(57)【要約】【課題】生体吸収性があり、自己拡張性と変形回復性が高いステントを提供する。【解決手段】生体吸収性を有する複数本のフィラメント糸（２，３）を円筒状の組紐にしたステント（１）であって、前記組紐構成糸（２，３）の一部の糸に体温で収縮する糸（８ａ，８ｂ）が引き揃えられて組み込まれており、前記複数本のフィラメント糸及び前記弾性糸はいずれも熱可塑性ポリマーであり、前記組紐の端面（９ａ，９ｂ）はほつれ防止されており、前記ステント（１）は自己拡張性を有する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体吸収性を有する複数本のフィラメント糸を円筒状の組紐にしたステントであって、
前記組紐構成糸の一部の糸に体温で収縮する糸が引き揃えられて組み込まれており、
前記複数本のフィラメント糸及び前記弾性糸はいずれも熱可塑性ポリマーであり、
前記組紐の端面はほつれ防止されており、
前記ステントは自己拡張性を有することを特徴とするステント。
【請求項２】
前記ステントの直径方向の拡張倍率は５倍を超える請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記組紐を構成する各フィラメント糸はモノフィラメント糸である請求項１又は２に記載のステント。
【請求項４】
前記組紐は、フィラメント糸が１６本以上で構成されている請求項１〜３のいずれかに記載のステント。
【請求項５】
前記体温で収縮する糸が引き揃えられた糸は、前記フィラメント糸のうちの２〜４本である請求項１〜４のいずれかに記載のステント。
【請求項６】
前記フィラメント糸の直径は０．２〜１．０ｍｍである請求項１〜５のいずれかに記載のステント。
【請求項７】
前記ステントを拡張し無荷重状態で静置したとき、前記ステントの中空直径は１０〜５０ｍｍである請求項１〜６のいずれかに記載のステント。
【請求項８】
前記組紐端面は、組紐構成糸の端部の溶断痕によりほつれ防止されている請求項１〜７のいずれかに記載のステント。
【請求項９】
前記生体吸収性を有するフィラメント糸を構成するポリマーは、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリエチレングリコールおよびこれらの共重合体、絹糸フィブロイン及びクモ糸フィブロインから選ばれる少なくとも一つである請求項１〜８のいずれか１項に記載のステント。
【請求項１０】
前記体温で収縮する糸は、弾性糸又は非弾性糸である請求項１〜９のいずれかに記載のステント。
【請求項１１】
前記体温で収縮する糸の弾性糸はポリウレタン糸である請求項１０に記載のステント。
【請求項１２】
前記体温で収縮する糸の非弾性糸は、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンおよびこれらの共重合体の中で、ガラス転移点が３７℃以下のものを延伸した糸である請求項１０に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は消化管、胆管、膵管、血管、尿管、気道等の生体の管部に挿入するためのステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
生体には様々な管部があり、この管部が狭くなったり閉塞等の症状のときには管の内部にステントを入れ、狭窄部や閉塞部を拡張する必要がある。例えば小腸に狭窄部が発生するクローン病の場合、カテーテルに取り付けたデリバリーを狭窄部近くまで運び、デリバリー内部に挿入したステントを出し、開放して拡張させることが行われている。ステントに要求される一つの特性は自己拡張性である。自己拡張性があると、デリバリーからステントを出すだけでステントは拡張する。金属製のステントは自己拡張性があるが、生体吸収性が無く、再度の取り出し手術が必要になる問題がある。この問題を解決するため、生体吸収性ポリマーからなる糸を組紐にしてステントとすることが特許文献１〜５に提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特公平４−４７５７５号公報
【特許文献２】特開２００２−２００１７６号公報
【特許文献３】特開２００９−１６００７９号公報
【特許文献４】特表２００４−５２８１１５号公報
【特許文献５】特表２０１５−１５５００５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、前記のような従来技術は、ステントの自己拡張性と変形回復性が未だ十分ではなく、さらなる改善が求められていた。
【０００５】
本発明は、前記従来の問題を解決するため、生体吸収性があり、自己拡張性と変形回復性が高いステントを提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明のステントは、生体吸収性を有する複数本のフィラメント糸を円筒状の組紐にしたステントであって、前記組紐構成糸の一部の糸に体温で収縮する糸が引き揃えられて組み込まれており、前記複数本のフィラメント糸及び前記弾性糸はいずれも熱可塑性ポリマーであり、前記組紐の端面はほつれ防止されており、前記ステントは自己拡張性を有することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のステントは、生体吸収性を有する複数本のフィラメント糸を円筒状の組紐にしたステントであって、前記組紐構成糸の一部の糸に体温で収縮する糸が引き揃えられて組み込まれていることにより、体温以上の温度環境により、ステントが自己拡張性と変形回復性が向上する。すなわち、円筒状の組紐は生体吸収性を有する複数本のフィラメント糸であるから生体吸収性があり、経糸は組紐が生体に吸収されるとバラバラになって排泄される。また、体温で収縮する糸が組紐構成糸の一部に引き揃えられて組み込まれていることにより、ステントが長さ方向に引っ張られた状態でデリバリーに挿入されるときには長さ方向に追従し、デリバリーから解放され、体内に留置されたときには、体温で収縮する糸が体温で熱収縮する力により、組紐の拡径を促進し、ステントが拡張する。その結果、自己拡張性が高いステントとなる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は本発明の一実施形態におけるステントの模式的側面図である。
【図２】図２は同、組紐製造装置を示す模式的説明図である。
【図３】図３Ａは同、組紐製造装置の弾性糸を組み込む模式的部分説明図、図３Ｂは同ボビンの動きを示す動作図である。
【図４】図４は、本発明の一実施形態のステントを搭載するデリバリー装置の模式的側面図である。
【図５】図５は同、組紐ステントのデリバリー塔載前の実物写真である。
【図６】図６は本発明の一実施形態のステントをデリバリーから開放した後の外観である
【図７】図７は比較となるステントの外観である。
【図８】図８は比較となるステントをデリバリーから開放した後の外観である。
【図９Ａ】図９Ａは本発明の一実施形態のステント及び比較となるステントのデリバリー開放後の留置側の端部の直径回復率を示すグラフである。
【図９Ｂ】図９Ｂは同、中心部の直径回復率を示すグラフである。
【図９Ｃ】図９Ｃは同、デリバリー側の端部の直径回復率を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明のステントは、生体吸収性を有する複数本のフィラメント糸を円筒状の組紐にしたものである。この組紐は、組紐構成糸の一部に、体温で収縮する糸が引き揃えられている。このため、ステントが体内環境に留置されたとき、ステントは自己拡張性を有する。前記体温で収縮する糸は、前記フィラメント糸のうちの２〜４本であるのが好ましい。偶数本設置することで、組紐が曲がることなく張力がかかり、かつ本数を少なくすることで、デリバリーに塔載する際に空間的余裕ができる。弾性糸を複数本使う場合は、ステントの断面方向から見て概ね均等となる位置に配置するのが好ましい。このようにすると、ステントが曲がることなく拡張する。
【００１０】
ステントを引っ張った状態から解放した状態（無荷重状態）までの直径方向の拡張倍率は５〜１０倍が好ましい。前記の範囲であると生体の管部に挿入し、拡張するのに都合が良い。
【００１１】
前記組紐を構成する各フィラメント糸はモノフィラメント糸であってもマルチフィラメント糸であっても良いが、好ましくはモノフィラメント糸である。モノフィラメント糸は剛性が高く、生体の管部を拡張するのに都合が良い。
【００１２】
前記フィラメント糸は１６本（１６打ち）以上で組紐を構成しているのが好ましく、さらに好ましくは２４本（２４打ち）以上、より好ましくは３２本（３２打ち）以上である。上限は６４本（６４打ち）以下が好ましい。前記の範囲であれば、各フィラメント糸がスパイラル状になって組紐を構成するため、自己拡張性と変形回復性がさらに高いステントとなる。同様な理由から、組紐を構成する各フィラメント糸（組糸）の組角度は３０〜８０°が好ましい。好ましい角度は３５〜７５°である。組糸の角度が前記の範囲であれば歪みがなく、円筒形状に整った組紐ができる。ここで組角度とは、組紐全体の長さ方向と組糸方向との鋭角をいう。また、組目の数は３／ｉｎｃｈ以上であり、好ましくは４〜１８／ｉｎｃｈである。これにより、糸密度と組目密度が高く強度も高く、弾力性も高い。組み紐には丸打ちと角打ちがあるが、丸打ちで組み上げた組紐は中空状となりステントに好適である。３２打ちの場合、１６本に１本の割合で均等に、体温で収縮する糸を組紐構成糸に引き揃えて組紐に組み込む。
【００１３】
前記フィラメント糸の直径は０．２〜１．０ｍｍが好ましく、さらに好ましくは０．２〜０．８ｍｍであり、より好ましくは０．２〜０．６ｍｍである。前記の範囲であれば、十分な拡張力を保持できる。
【００１４】
前記ステントを拡張し無荷重状態で静置したとき、腸管に適用するステントの中空直径は１０〜５０ｍｍが好ましく、さらに好ましくは１５〜３０ｍｍであり、より好ましくは１８〜２５ｍｍである。前記の範囲であれば、生体の腸管を十分に拡張できる。また、デリバリー塔載時の直径を２．８ｍｍ以下にし、拡張した際のステント直径を２０ｍｍ以上になるようにしてもよい。このようにすると生体内への挿入がしやすい。
【００１５】
前記生体吸収性を有するフィラメント糸を構成するポリマーポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、絹糸フィブロイン及びクモ糸フィブロインから選ばれる少なくとも一つであるのが好ましい。生体内における吸収期間は、ポリグリコールは約２週間、ポリ乳酸糸は約６月、ポリカプロラクトンは１〜２年、絹糸フィブロイン及びクモ糸フィブロインは数年と言われているが、ポリマーブレンド、分子量を調整、再生絹糸の応用などにより生体内における吸収期間は調整できる。本発明のステントは組紐の主要部分が生体吸収性を有するフィラメント糸で形成されているため、所定期間でポリマーは生体吸収されて分解し、生体吸収性を有さない物質が含まれていても排泄されてしまう。
【００１６】
前記ステントの端面はほつれ防止されているのが好ましい。ほつれ防止は、ステントの端部糸の超音波切断時の溶断で形成できる。すなわち、溶断痕によりほつれ防止されている。
【００１７】
前記ステントを構成するいずれかの糸にはＸ線検知能を有する物質が含まれているのが好ましい。例えば、硫酸バリウム粒子を、組紐を構成するフィラメント糸に練り込んでおく。このようにすると、生体外からのＸ線照射によりステントの位置を正確に検知でき、生体吸収の有無も検知できる。
【００１８】
前記ステントの長さは腸管に適用する場合、４〜２０ｍｍが好ましく、さらに好ましくは８〜１２ｍｍである。この範囲であれば生体管部に挿入するのに都合が良い。
【００１９】
本発明で使用する体温で収縮する糸は、弾性糸又は非弾性糸である。
（１）体温で収縮する糸が弾性糸である場合
組紐に引揃える糸として、弾性糸を用いる場合は、生体適合のポリウレタン糸を好ましく使用できる。生体適合のポリウレタンとしては、例えば米国のLubrizol社製、商品名"Pellethane"があり、これは米国class VI適合品である。これを溶融紡糸することで、弾性糸を得ることができる。この弾性糸は製造時に、３５℃以下の温度で、２〜６倍延伸することが好ましい。これにより、体温（約３７℃）環境で収縮する。弾性糸は直径１００〜５００μｍのフィラメント糸が好ましく、さらに好ましくは直径１５０〜４５０μｍのフィラメント糸である。
（２）体温で収縮する糸が非弾性糸である場合
組紐に引揃える糸として、非弾性糸を用いる場合は、生体吸収性を有するポリマーであるポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンおよびこれらの共重合体の中で、ガラス転移点が体温以下のものを、２〜６倍に延伸して使用することができる。好ましくは、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンの共重合体を用いることで、結晶化度が高くならず、体温環境（約３７℃）で良く収縮する。弾性糸または非弾性糸は、組紐製造時に組紐構成糸に組み込む。
【００２０】
製紐機は打ち数により、主として組紐の太さ（内径、外径）を変えることができる。製紐工程で組み上げる際の紐は製紐機の中心部において、下から先端部分が紐の内径に略相当する丸みのある円形または多角形の金属製または木製の棒を垂直方向に上下運動させながら（突き上げ）組み上げることにより、円筒形の組紐を得ることができる。また、突き上げから引き取りまでの段階でヒーターを設置し、非接触の熱処理を行うことで形状を安定化することもできる。
【００２１】
以下図面を用いて説明する。以下の図面において、同一符号は同一物を示す。図１は本発明の一実施例におけるステントの模式的側面図である。ステント１は生体吸収性を有するフィラメント糸からなる組糸２，３で組み上げられている。組糸２，３の一部の糸に体温で収縮する弾性糸または非弾性糸が引き揃え糸８ａ，８ｂとして組み込まれている。ステント１の両端面９ａ，９ｂは超音波切断により溶断されている。糸の端部には溶断痕があり、これによりほつれ防止されている。このステント１の組糸同士の組み目は粗く、隙間がある。組糸２，３は組角度Θ３０〜７５°の範囲の所定の角度に整えられている。組角度Θとは、図１に示すとおり、組紐全体の長さ方向６と組糸３の方向との角度Θである。
【００２２】
図２は本発明の一実施例で使用する丸打ちの組紐の製造装置を示す模式的説明図である。この製造装置１０は、架台１１、およびボビン（キャリア）１２と、マンドレル１４と、図示しない駆動装置を含んで構成されている。ボビン１２が架台１１上の軌道１９の実線上を回転移動することによりボビン１２に巻き付けられた糸１３が突き上げ動作をするマンドレル１４上で編組され、組紐１７が作成される。生体吸収性を有するフィラメント糸に弾性糸が引き揃えられた糸８ａ，８ｂは、ボビン７ａ，７ｂから供給される。突き上げ部１６はボビン１２の回転移動と連動して上下に運動する半球状ヘッドとその中心部にある円筒形（または多角形）の円筒部１５で構成される。円筒部１５の外径は組紐１７の内径に略等しい。組紐１７は必要な場合は加熱ヒーターに送られ、ヒートセットされる。組紐１７は、取出しガイド（プーリー）１８を通過して収納容器に振り落としされる。前記において、マンドレル１４ストローク長、ストローク回数は適宜設定する。組紐に対しては、ヒートセットを加えることもできる。
【００２３】
図３Ａは同製造装置の弾性糸を組み込む模式的部分説明図、図３Ｂは同ボビンの動きを示す動作図である。生体吸収性を有するフィラメント糸に体温で収縮する、弾性糸または非弾性糸が引き揃えられた糸８ａは、ボビン７ａから供給される。生体吸収性を有するフィラメント糸のボビン１２ａ〜１２ｐと、弾性糸または非弾性糸が引き揃えられた糸のボビン７ａ，７ｂの関係は図３Ｂに示すようになっており、弾性糸または非弾性糸が引き揃えられた糸は均等の位置に供給される。図３Ｂには１８本打ちの例を示したが、３２本打ちにおいても、このうちの２本に弾性糸または非弾性糸を引き揃えに供給するのが好ましい。
【００２４】
図４は本発明の一実施形態のステント１を搭載するデリバリー装置３０の模式的側面図である。この装置は、ハブ３１、プッシャー３２、Ｙコネクター３３、内側にインナーカテーテルを有するアウターシース３４を含み、アウターシース内にデリバリー３５とその内部にステント１が搭載される。この状態で生体内に挿入する。
【実施例】
【００２５】
以下実施例および比較例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００２６】
（実施例１）
ＰＧＡ糸（直径０．２５ｍｍ）のモノフィラメントを延伸した後、ヒートセットすることで体温で収縮しないよう作製し、図２〜３に示す組紐製造装置（但し、３２本打ち組紐製造装置）を使用し、図１に示す組紐ステントを作製した。２５℃で５倍延伸したポリウレタン弾性糸：米国のLubrizol社製、商品名"Pellethane"（直径２００μｍのモノフィラメント）は、組紐構成糸３２本のうち２本に引き揃えて組み込んだ。この組紐ステントは拡張した状態で外径直径が２２ｍｍ、長さは９０ｍｍであった。図５は上記のようにして得られた組紐ステントのデリバリー塔載前の拡張状態における実物写真である。太く見える糸が体温で収縮する引き揃え糸である。この体温で収縮する引き揃え糸は、弾性糸であり、生体吸収性を有するフィラメント糸に引き揃えられている。また、組み紐の端面が溶断されてほつれ防止されていることが分かる。
この組糸ステントは内径直径３．０ｍｍのデリバリーに搭載でき、デリバリーから押し出した、その後、３７℃の湯中に静置した。図６Ａは、この組紐ステントの開放直後の写真であり、図６Ｂは、３７℃の湯中に静置し、１分後の写真であり。図６Ｃは湯中に静置し、５分後の写真である。図６より、明らかなとおり、本発明品は、３７℃以上の温度に触れることで、速やかに自己拡張した。
【００２７】
（比較例１）
図１に示す組紐を構成するステントにおいて、体温で収縮する糸を引揃えずに作製した。図７は上記のようにして得られた組紐ステントの拡張状態における実物写真である。この組糸ステントは内径直径３．０ｍｍのデリバリーに搭載でき、デリバリーから押し出した、その後、３７℃の湯中に静置した。図８Ａは、この組紐ステントの開放直後の写真であり、図８Ｂは、３７℃の湯中に静置し、１分後の写真であり。図８Ｃは湯中に静置し、５分後の写真である。実施例と比較して、比較例ではステントの自己拡張性が劣った。
【００２８】
図９Ａ〜図９Ｃは、実施例１および比較例１におけるデリバリー塔載前後の直径回復率である。図９Ａは、留置側の端部の直径回復率であり、図９Ｂは、ステントの、中心部の直径回復率であり、図９Ｃは、ステントの、デリバリー側の端部の直径回復率である。この結果から明らかなとおり、実施例１では、比較例１よりも自己拡張性に優れ、ステントのいずれの部位の直径おいても、初期径に対し９０％以上の回復性を示した。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明の組紐ステントは、人体、ペット、家畜などの生体の管部に挿入するのに好適である。
【符号の説明】
【００３０】
１  ステント
２，３  組糸
６  組紐全体の長さ方向
７ａ，７ｂ  弾性糸引き揃え糸のボビン
８ａ，８ｂ  体温で収縮する引き揃え糸
９ａ，９ｂ  端面
θ  組み上げ角度
１０  組紐製造装置
１１  架台
１２  ボビン
１３  糸
１４  マンドレル
１５  円筒部
１６  突き上げ部
１７  組紐
１８  取出しガイド（プーリー）
１９  軌道
２０  経糸
２１，２１ａ〜２１ｆ  パイプ
２２  経糸の糸巻体
３０  デリバリー装置
３１  ハブ
３２  プッシャー
３３  Ｙコネクター
３４  アウターシース
３５  デリバリー
【図１】
2020058516.tif 000003
【図２】
2020058516.tif 000004
【図３】
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【図４】
2020058516.tif 000006
【図５】
2020058516.tif 000007
【図６】
2020058516.tif 000008
【図７】
2020058516.tif 000009
【図８】
2020058516.tif 000010
【図９Ａ】
2020058516.tif 000011
【図９Ｂ】
2020058516.tif 000012
【図９Ｃ】
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