(57)【要約】【課題】純度の高い３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を効率良く製造することができる３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法を提供すること提供すること。【解決手段】ＨＰＬＣ測定条件で測定した２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の含有量が、３-ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の面積に対して、１．０面積％以下であることを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法であって、下記ＨＰＬＣ測定条件で測定した２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の含有量が、３-ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の面積に対して、１．０面積％以下であることを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法。
ＨＰＬＣ測定条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度：３５℃付近の一定温度
移動相：５０ｍＭリン酸二水素アンモニウム試薬（リン酸二水素アンモニウム５．７５ｇを水に溶かし、１０００ｍｌとする。この液にリン酸を加えてｐＨ３．０に調整）／アセトニトリル（体積比９５：５）
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
【請求項２】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法であって、下記ＨＰＬＣ測定条件で測定した時に、保持時間４〜５分にピークを有する次亜塩素酸又はその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物の含有量が、３-ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の面積に対して、０．４面積％以下であることを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法。
ＨＰＬＣ測定条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度：３５℃付近の一定温度
移動相：５０ｍＭリン酸二水素アンモニウム試薬（リン酸二水素アンモニウム５．７５ｇを水に溶かし、１０００ｍｌとする。この液にリン酸を加えてｐＨ３．０に調整）／アセトニトリル（体積比９５：５）
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
【請求項３】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法であって、下記ＨＰＬＣ測定条件で測定した時に、保持時間４〜５分にピークを有する次亜塩素酸又はその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物、及び２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の含有量が、３-ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の面積に対して、それぞれ０．３面積％以下であることを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法。
ＨＰＬＣ測定条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度：３５℃付近の一定温度
移動相：５０ｍＭリン酸二水素アンモニウム試薬（リン酸二水素アンモニウム５．７５ｇを水に溶かし、１０００ｍｌとする。この液にリン酸を加えてｐＨ３．０に調整）／アセトニトリル（体積比９５：５）
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
【請求項４】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法であって、下記ＨＰＬＣ測定条件で測定した３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の対総面積が、９８面積％以上であることを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を含有する組成物の製造方法。
ＨＰＬＣ測定条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
カラム温度：３５℃付近の一定温度
移動相：５０ｍＭリン酸二水素アンモニウム試薬（リン酸二水素アンモニウム５．７５ｇを水に溶かし、１０００ｍｌとする。この液にリン酸を加えてｐＨ３．０に調整）／アセトニトリル（体積比９５：５）
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（「β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸」、「３−ヒドロキシイソ吉草酸」、「ＨＭＢ」等とも呼ばれる。）は、必須アミノ酸であるロイシンの代謝産物であり、運動時の筋組織ダメージの軽減、筋肉・筋力の増加、筋組織ダメージの回復向上、筋肉の合成と分解のバランスを改善、筋肉・筋力維持、体脂肪減少、ひきしめ、基礎代謝向上等の機能を有する有用な化合物である。
【０００３】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の代表的な製造方法としては、次亜塩素酸塩によるジアセトンアルコール（ＤＡＡ）の酸化反応を利用した方法が広く知られており、近年ではこの酸化反応について連続的なプロセスで行う方法も提案されている（特許文献１参照）。また、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸を精製する方法として、塩基で中和して塩を生成すること、冷却及び結晶化すること、溶解及び酸性化すること、並びに抽出することを含む方法が提案されている（特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２０１４−５２５４１０号公報
【特許文献２】特表２０１６−５１４７３３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、純度の高い３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を効率良く製造することができる３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物を含有する溶液に対して、特定の操作を行うことにより、純度の高い３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を効率良く製造することができることを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は以下の通りである。
【０００７】
＜１＞ ３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物を含有する溶液を準備する準備工程、並びに前記溶液の不純物を減少又は消失させる処理工程を含む３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法であって、
前記溶液が、不純物として次亜塩素酸若しくはその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物及び／又は２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸を含有し、
前記溶液における３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物が、ｐＨ６．０以下の環境下に曝されたものであり、かつ
前記処理工程が、前記溶液に対して、下記（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１種の操作を行う工程であることを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法。
（ａ）前記溶液に次亜塩素酸又はその塩を添加する。
（ｂ）前記溶液を４０〜２００℃で３０分以上保持する（但し、前記溶液は次亜塩素酸又はその塩を含有するものである。）。
（ｃ）前記溶液にカルシウム塩を添加し、析出する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウムを３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相と分離する。
（ｄ）前記溶液に塩基を添加し、生成する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の塩が溶解する液相と３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相を分離する。
【化１】
2020019826.tif 000002
＜２＞ 前記準備工程が、ジアセトンアルコールと次亜塩素酸（ＨＣｌＯ）又はその塩（ＭＣｌＯ）を反応させて３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸を生成することを含む工程である、＜１＞に記載の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法。
【化２】
2020019826.tif 000003
＜３＞ 前記溶液における３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の含有量が、０．０１〜１０ｍｏｌ／ｌである、＜１＞又は＜２＞に記載の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法。
＜４＞ 前記（ａ）の操作における次亜塩素酸又はその塩の添加量が、前記溶液の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の含有量に対して物質量換算で、０．０００５〜１０倍である、＜１＞〜＜３＞の何れかに記載の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法。
＜５＞ 前記（ｃ）の操作におけるカルシウム塩の添加量が、前記溶液の２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の含有量に対して物質量換算で、０．１〜１０倍である、＜１＞〜＜４＞の何れかに記載の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法。
＜６＞ 前記（ｄ）の操作における塩基の添加量が、前記溶液の２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の含有量に対して物質量換算で、０．１〜１０倍である、＜１＞〜＜５＞の何れかに記載の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法。
＜７＞ 前記処理工程を経て得られた溶液に水酸化カルシウムを添加し、析出する３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウムを液相と分離する分離工程をさらに含む、＜１＞〜＜６＞の何れかに記載の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、純度の高い３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を効率良く製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】参考例における反応後の反応混合物の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の測定結果である。
【図２】参考例における抽出回収した遊離酸のＨＭＢの高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の測定結果である。
【図３】参考例における回収したＨＭＢのカルシウム塩の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の測定結果である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の詳細を説明するに当たり、具体例を挙げて説明するが、本発明の趣旨を逸脱しない限り以下の内容に限定されるものではなく、適宜変更して実施することができる。
【００１１】
＜３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法＞
本発明の一態様である３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩の製造方法（以下、「本発明の製造方法」と略す場合がある。）は、「３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物を含有する溶液を準備する準備工程（以下、「準備工程」と略す場合がある。）」、並びに「前記溶液の不純物を減少又は消失させる処理工程（以下、「処理工程」と略す場合がある。）」を含む方法である。そして、前記溶液が、不純物として次亜塩素酸若しくはその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物及び／又は２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸を含有し、前記溶液における３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物が、ｐＨ６．０以下の環境下に曝されたものであり、かつ処理工程が、前記溶液に対して、下記（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１種の操作を行う工程であることを特徴とする。
（ａ）前記溶液に次亜塩素酸又はその塩を添加する。
（ｂ）前記溶液を４０〜２００℃で３０分以上保持する（但し、前記溶液は次亜塩素酸又はその塩を含有するものである。）。
（ｃ）前記溶液にカルシウム塩を添加し、析出する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウムを３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相と分離する。
（ｄ）前記溶液に塩基を添加し、生成する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の塩が溶解する液相と３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相を分離する。
【化３】
2020019826.tif 000004
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸の代表的な製造方法として、次亜塩素酸塩によるジアセトンアルコールの酸化反応を利用した方法が広く知られているが、かかる反応をただ単純に利用しただけでは、反応中間体や副生する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸等の不純物が混入してしまう問題があり、これを取り除く技術が必要となる。例えば特許文献２に記載されているように、得られた塩を溶解し、酸性化してから抽出を行って精製する方法も考えられるが、かかる方法では工程が煩雑になるとともに、十分に不純物を取り除くことができず、純度の高い３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸やその塩を効率良く製造することは困難であった。
本発明者らは、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物をｐＨ６．０以下の環境下に曝した上で、（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１種の操作を行うことにより、純度の高い３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を効率良く製造することができることを見出したのである。
（ａ）の操作と（ｂ）の操作は、特に「次亜塩素酸若しくはその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物」を減少又は消失させるための操作であり、「次亜塩素酸又はその塩」がｐＨ６．０以下の環境下に曝されたこの副生成物を３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸や２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸等に分解する役割を果たすものと考えられる。
一方、（ｃ）の操作と（ｄ）の操作は、特に「２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸」を減少又は消失させるための操作であり、（ｃ）の操作は、カルシウム塩の添加によって２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸のカルシウム塩が優先的に析出するため、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸と３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸を容易に分離することが可能となる。
また、（ｄ）の操作は、塩基の添加によって２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の塩が優先的に水溶性の液体に溶解するため、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸が溶解する水溶性の液相と３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸が溶解する液相を液液抽出により容易に分離することが可能となる。
本発明の製造方法は、比較的簡易的な方法によって純度の高い３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩を効率良く製造することができ、工業的に非常に優れた方法であると言える。
以下、「準備工程」、「処理工程」等について詳細に説明する。
【００１２】
（準備工程）
準備工程は、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（以下、「ＨＭＢ」と略す場合がある。）及び不純物を含有する溶液（以下、「溶液」と略す場合がある。）を準備する工程であり、溶液が、不純物として次亜塩素酸若しくはその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物及び／又は２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸（以下、「ＤＨＭＢ」と略す場合がある。）を含有するものであるが、「３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物を含有する溶液」は、室温で液体として取り扱えるものであればよく、ＨＭＢは室温で液体であるため、無溶媒、例えばＨＭＢに不純物が溶解した溶液であってもよいものとする。
また、「溶液における３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び不純物」は、ｐＨ６．０以下の環境下に曝されたものであるが、これはＨＭＢと不純物が一度ｐＨ６．０以下に曝されればよく、ｐＨ６．０以下に曝されたＨＭＢと不純物から溶液を調製する方法は特に限定されないものとする。例えばＨＭＢと不純物が溶解した溶液自体をｐＨ６．０以下にするほか、ｐＨ６．０以下にした溶液を濃縮したもの、ｐＨ６．０以下にした溶液からＨＭＢと不純物を液液抽出した抽出液やその濃縮物であってもよい。
【００１３】
溶液は、前述のように無溶媒であってもよいが、溶媒を含むことが好ましい。
溶媒としては、水；エタノール、ｉ−プロパノール、エチレングリコール、グリセリン等のアルコール；ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジオキサン等のエーテル系溶媒；酢酸エチル等のエステル系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒；アセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ、溶媒は２種類以上の混合溶媒であってもよい。この中でも、水、酢酸エチルが特に好ましい。
【００１４】
溶液におけるＨＭＢの含有量は、特に限定されず、目的に応じて適宜選択することができるが、通常０．０１〜１０ｍｏｌ／ｌ、好ましくは０．４ｍｏｌ／ｌ以上、より好ましくは１．４ｍｏｌ／ｌ以上であり、好ましくは９．５ｍｏｌ／ｌ以下、より好ましくは９．３ｍｏｌ／ｌ以下である。前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００１５】
溶液における「次亜塩素酸又はその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物」の含有量は、特に限定されないが、ＨＭＢに対して物質量換算で、通常０．０００００１〜５倍、好ましくは０．００００１倍以上、より好ましくは０．００００５倍以上であり、１倍以下、より好ましくは０．５倍以下である。
【００１６】
溶液におけるＤＨＭＢの含有量は、特に限定されないが、ＨＭＢに対して物質量換算で、通常０．００１〜５倍、好ましくは０．００５倍以上、より好ましくは０．０１倍以上であり、好ましくは１倍以下、より好ましくは０．５倍以下である。
【００１７】
溶液におけるＨＭＢ及び不純物が曝されるｐＨ（水素イオン濃度）は、６．０以下であるが、好ましくは５．０以下、より好ましくは４．０以下、さらに好ましくは３．０以下、特に好ましくは２．０以下、最も好ましくは１．０以下であり、通常０．５以上である。前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００１８】
準備工程における溶液の準備方法は、特に限定されず、溶液自体を入手しても、ＤＨＭＢ等を含有するＨＭＢを入手して溶液を調製しても、ＤＨＭＢ等を含有するＨＭＢを合成して溶液を調製してもよい。以下、ＤＨＭＢ等を含有するＨＭＢを合成して溶液を調製する場合の方法について、詳細に説明する。
ＤＨＭＢ等を含有するＨＭＢを合成する方法としては、ジアセトンアルコール（以下、「ＤＡＡ」と略す場合がある。）と次亜塩素酸（ＨＣｌＯ）又はその塩（ＭＣｌＯ）を反応させてＨＭＢを生成する方法（以下、「ＤＡＡ酸化反応」と略す場合がある。）が挙げられる。
【化４】
2020019826.tif 000005
かかる方法は、いわゆる「次亜塩素酸又はその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応」であり、「ＤＨＭＢ」と、その他の「次亜塩素酸又はその塩によるジアセトンアルコールの酸化反応の副生成物」が生成する。従って、本発明の製造方法を利用することが好適である。
【００１９】
次亜塩素酸（ＨＣｌＯ）又はその塩（ＭＣｌＯ）としては、次亜塩素酸、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウムが挙げられるが、次亜塩素酸ナトリウムが特に好ましい。
【００２０】
ＤＡＡ酸化反応における次亜塩素酸（ＨＣｌＯ）又はその塩（ＭＣｌＯ）の使用量は、ＤＡＡの使用量に対して物質量換算で、通常３〜５倍、好ましくは３．２倍以上、より好ましくは３．４倍以上であり、好ましくは４倍以下、より好ましくは３．８倍以下である。前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００２１】
ＤＡＡ酸化反応の溶媒としては、水、エタノール水溶液等のアルコールと水の混合溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒と水の混合溶媒等が挙げられる。
【００２２】
ＤＡＡ酸化反応の反応温度は、通常−１５〜６０℃、好ましくは−５℃以上、より好ましくは０℃以上であり、好ましくは２０℃以下、より好ましくは１０℃以下である。
ＤＡＡ酸化反応の反応時間は、通常５分〜２４時間、好ましくは１０分以上、より好ましくは３０分以上であり、好ましくは８時間以下、より好ましくは２時間以下である。
前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００２３】
ＤＡＡ酸化反応を終えた後に溶液を調製する方法としては、下記（Ｉ）〜（ＶＩ）の何れかが挙げられる。
（Ｉ）ＤＡＡ酸化反応の反応溶液又は反応溶液に還元剤を添加して過剰に使用した次亜塩素酸又はその塩の一部又は全部を失活した失活溶液（以下、反応溶液又は失活溶液を「反応混合液」と略す場合がある。）に酸、又は酸及び塩基を添加してｐＨを６．０以下にする方法。
（ＩＩ）反応混合液に酸、又は酸及び塩基を添加してｐＨを６．０以下にした後に濃縮する方法。
（ＩＩＩ）反応混合液に酸、又は酸及び塩基を添加してｐＨを６．０以下にした後に液液抽出をしてＨＭＢ及び不純物を抽出する方法。
（ＩＶ）反応混合液に酸、又は酸及び塩基を添加してｐＨを６．０以下にした後に濃縮し、液液抽出をしてＨＭＢ及び不純物を抽出する方法。
（Ｖ）反応混合液に酸、又は酸及び塩基を添加してｐＨを６．０以下にした後に液液抽出をしてＨＭＢ及び不純物を抽出し、抽出液を濃縮する方法。
（ＶＩ）反応混合液に酸、又は酸及び塩基を添加してｐＨを６．０以下にした後に濃縮し、液液抽出をしてＨＭＢ及び不純物を抽出し、抽出液を濃縮する方法。
過剰に使用した次亜塩素酸又はその塩の一部又は全部を失活するための還元剤の種類は、特に限定されず、公知の還元剤を適宜使用することができるが、チオ硫酸塩、亜硫酸塩等が好ましく、チオ硫酸ナトリウムが特に好ましい。なお、過剰に使用した次亜塩素酸又はその塩の一部又は全部を失活するための方法としては還元剤を使用せず、ｐＨを６．０以下として次亜塩素酸又はその塩を分解する方法を使用してもよい。
また、ｐＨを６．０以下とするための酸、塩基の種類は、特に限定されず、公知の有機酸、無機酸、有機塩基、無機塩基等を適宜使用することができるが、塩酸（ＨＣｌ）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、硝酸（ＨＮＯ３）等の無機酸、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）等の無機塩基が好ましく、塩酸、水酸化ナトリウムが特に好ましい。
【００２４】
（処理工程）
処理工程は、「準備工程で準備した前記溶液の不純物を減少又は消失させる」工程であり、溶液に対して、下記（ａ）〜（ｄ）の少なくとも１種の操作を行う工程であるが、（ａ）〜（ｄ）の操作は、１種類の操作のみに限られず、２種類以上の操作を組み合わせてもよい。この中でも（ａ）の操作と（ｃ）の操作の組み合わせ、（ａ）の操作と（ｄ）の操作の組み合わせが好ましい。
（ａ）前記溶液に次亜塩素酸又はその塩を添加する。
（ｂ）前記溶液を４０〜２００℃で３０分以上保持する（但し、前記溶液は次亜塩素酸又はその塩を含有するものである。）。
（ｃ）前記溶液にカルシウム塩を添加し、析出する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウムを３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相と分離する。
（ｄ）前記溶液に塩基を添加し、生成する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の塩が溶解する液相と３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相を分離する。
以下、（ａ）〜（ｄ）の操作について、詳細に説明する。
【００２５】
（ａ）の操作は、溶液に次亜塩素酸又はその塩を添加する操作であるが、次亜塩素酸又はその塩としては、次亜塩素酸、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウムが挙げられるが、次亜塩素酸ナトリウムが好ましく、次亜塩素酸ナトリウムの水溶液が特に好ましい。
【００２６】
（ａ）の操作における次亜塩素酸又はその塩の添加量は、溶液のＨＭＢの含有量に対して物質量換算で、通常０．０００５〜１０倍、好ましくは０．００５倍以上、より好ましくは０．０１倍以上であり、好ましくは１倍以下、より好ましくは０．５倍以下である。
次亜塩素酸又はその塩の添加量が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００２７】
（ｂ）の操作は、溶液を４０〜２００℃で３０分以上保持する操作である。
溶液の保持温度は、好ましくは１００℃以下、より好ましくは８０℃以下であり、好ましくは５０℃以上、より好ましくは６０℃以上である。
溶液の保持時間は、３０分以上であるが、好ましくは２時間以上、より好ましくは４時間以上であり、通常１２時間以下である。
溶液の保持温度と保持温度が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００２８】
（ｂ）の操作における溶液は、次亜塩素酸又はその塩を含有するものであるであるが、次亜塩素酸又はその塩の含有量は、ＨＭＢの含有量に対して物質量換算で、通常０．０００５〜１０倍、好ましくは０．００５倍以上、より好ましくは０．０１倍以上であり、好ましくは１倍以下、より好ましくは０．５倍以下である。
次亜塩素酸又はその塩の添加量が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００２９】
（ｃ）の操作は、溶液にカルシウム塩を添加し、優先的に析出する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウムを３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相と分離する操作であるが、カルシウム塩の陰イオンの種類は、特に限定されず、具体的には水酸化物イオン、炭酸イオン等が挙げられる。
カルシウム塩としては、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム等が挙げられる。
また、「析出する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウム」は、ＤＨＭＢカルシウム単体に限られず、ＤＨＭＢカルシウムの水和物、溶媒和物、ＤＨＭＢ−Ｃａ−ＨＭＢのような複合塩であってもよいものとする。
カルシウム塩の添加方法としては、溶媒等に溶解させず、粉末等の状態で直接溶液に添加する方法が好ましい。
【００３０】
（ｃ）の操作におけるカルシウム塩の添加量は、溶液のＤＨＭＢの含有量に対して物質量換算で、通常０．１〜１０倍、好ましくは０．２倍以上、より好ましくは０．２５倍以上であり、好ましくは２倍以下、より好ましくは１倍以下である。
カルシウム塩の添加量が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００３１】
（ｃ）の操作においてＤＨＭＢカルシウムを析出させるための温度は、通常−１５〜４０℃、好ましくは３０℃以下、より好ましくは１０℃以下であり、好ましくは−１０℃以上、より好ましくは−５℃以上である。
ＤＨＭＢカルシウムを析出させるための温度が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００３２】
析出した２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウムを３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相と分離する操作は、ろ過やデカンテーション等の操作を行い固体と液体を分離する操作である。
【００３３】
（ｄ）の操作は、溶液に塩基を添加し、優先的に生成する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の塩が溶解する液相と、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相を分離する操作である。
塩基の種類は、特に限定されず、公知の有機塩基、無機塩基等を適宜使用することができるが、具体的にはアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物等の無機塩基が挙げられる。
アルカリ金属の水酸化物としては水酸化ナトリウム、アルカリ土類金属の水酸化物としては水酸化カルシウムが挙げられる。
塩基の添加方法は、粉末等の状態で直接添加する方法や、水溶液や水溶性溶媒に溶解させて添加させる方法が挙げられるが、粉末等の状態で直接添加する場合は、予め溶液に水や水溶性溶媒が含まれている、あるいはその後水や水溶性溶媒を添加する必要がある。
【００３４】
（ｄ）の操作における塩基の添加量は、溶液のＤＨＭＢの含有量に対して物質量換算で、通常０．１〜１０倍、好ましくは０．２倍以上、より好ましくは０．２５倍以上であり、好ましくは２倍以下、より好ましくは１．５倍以下である。
塩基の添加量が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００３５】
（ｄ）の操作においてＤＨＭＢの塩が溶解する液相とＨＭＢが溶解する液相を分離するための温度は、通常−５〜９０℃、好ましくは７０℃以下、より好ましくは６０℃以下であり、好ましくは０℃以上である。
液相を分離するための温度が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００３６】
（ｄ）の操作においてＤＨＭＢの塩が溶解する液相は、水やメタノール、エタノール等の水溶性溶媒からなる相である。
（ｄ）の操作においてＨＭＢ及び／又はその塩が溶解する液相は、酢酸エチル等の非水溶性溶媒又は難水溶性溶媒からなる相である。
【００３７】
２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸の塩が溶解する液相と３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸及び／又はその塩が溶解する液相を分離する操作は、分液等の操作を行い液と液を分離する操作である。
【００３８】
本発明の製造方法は、前述の準備工程及び処理工程を含むものであれば、その他は特に限定されないが、処理工程を経て得られた溶液に水酸化カルシウムを添加し、析出する３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウムを液相と分離する分離工程をさらに含むことが好ましい。なお、「析出する３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸カルシウム」は、ＨＭＢカルシウム単体に限られず、ＨＭＢカルシウムの水和物、溶媒和物等であってもよいものとする。
【００３９】
分離工程における水酸化カルシウムの添加量が、溶液のＨＭＢの含有量に対して物質量換算で、通常０．１〜２倍、好ましくは０．４倍以上、より好ましくは０．４５倍以上であり、好ましくは０．６倍以下、より好ましくは０．５５倍以下である。
水酸化カルシウムの添加量が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【００４０】
分離工程においてＨＭＢカルシウムを析出させるための温度は、通常−１５〜５０℃、好ましくは３０℃以下、より好ましくは１０℃以下であり、好ましくは−１０℃以上、より好ましくは−５℃以上である。
ＨＭＢカルシウムを析出させるための温度が前記範囲内であると、ＨＭＢ又はその塩をより効率良く製造し易くなる。
【実施例】
【００４１】
＜参考例＞
フラスコに濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液３４７ｇ（０．６２０ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール２０．０ｇ（０．１７２ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で１５分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させた。なお、反応後の反応混合物について、下記表１の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を測定した。測定結果のチャートを図１に、ピーク面積を表２に示す。
次に反応混合物を塩酸６０．８ｇ（０．６００ｍｏｌ）で酸性化（ｐＨ：１．０）した後、残さ重量が１２５ｇ（濃縮前重量の約３０％）になるまで濃縮し、遊離酸の３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（ＨＭＢ）を酢酸エチル（４５ｍｌ×３回）で抽出回収し、３回の抽出液の合一物を濃縮して遊離酸のＨＭＢ１４．９ｇ（ＨＭＢ換算で０．１２６ｍｏｌ）を得た。なお、抽出回収した遊離酸のＨＭＢについて同じくＨＰＬＣを測定した。測定結果のチャートを図２に、ピーク面積を表２に示す。
さらに得られたＨＭＢ１４．７ｇ（ＨＭＢ換算で０．１２４ｍｏｌ）をフラスコに仕込み、９５容量％のエタノール水溶液８５ｍｌを加えて溶解し、この液に水酸化カルシウム４．７７ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を添加して中和（ｐＨ７．６）し、０〜５℃まで冷却した。析出した結晶をろ過、乾燥してＨＭＢのカルシウム塩１７．８ｇを回収した。なお、回収したＨＭＢのカルシウム塩について同じくＨＰＬＣを測定した。測定結果のチャートを図３に、ピーク面積を表２に示す。
【００４２】
【表１】
2020019826.tif 000006
【００４３】
【表２】
2020019826.tif 000007
【００４４】
＜実施例１＞（ｂの操作）
フラスコに濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液６９４ｇ（１．２４ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール４０．０ｇ（０．３４４ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で３０分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させ、反応混合物を塩酸でそれぞれ下記表３に記載のｐＨに酸性化した（酸性化した溶液中には次亜塩素酸及び／又は次亜塩素酸ナトリウムがＤＡＡの使用量に対して物質量換算で０．１倍溶存していることが推定される。）。この溶液を６０℃にて６時間保存し、保存後の副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表３に示す。
【００４５】
【表３】
2020019826.tif 000008
【００４６】
＜実施例２＞（ａの操作）
フラスコに濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液６９４ｇ（１．２４ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール４０．０ｇ（０．３４４ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で３０分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させ、反応混合物を塩酸でそれぞれ下記表４に記載のｐＨに酸性化した。この溶液に濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液（ＤＡＡの使用量に対して物質量換算で０．５倍）を添加し、３０℃で撹拌した。添加１時間後の副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表４に示す。
【００４７】
【表４】
2020019826.tif 000009
【００４８】
＜実施例３＞（ａの操作）
副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）を含有するＨＭＢ１００ｇに水２５ｇ及び濃度１２．６重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液をそれぞれ下記表５に記載の量添加し、３０℃で３０分〜２時間撹拌した。添加撹拌後の副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表５に示す。
【００４９】
【表５】
2020019826.tif 000010
【００５０】
＜実施例４＞（ａの操作）
副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）を含有するＨＭＢ１５．０ｇに２．９ｇ及び酢酸エチル６０ｍｌを加えて溶液とし、これに濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液を下記表６に記載の量添加し、３０℃で１時間撹拌した。添加撹拌後の副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表６に示す。
【００５１】
【表６】
2020019826.tif 000011
【００５２】
＜実施例５＞（ａ及びｂの操作）
フラスコに濃度１３．０重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液３１１ｇ（０．５４３ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール１８．０ｇ（０．１５５ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で３０分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させ、反応混合物を塩酸５５．０ｇ（０．５４３ｍｏｌ）で酸性化（ｐＨ：０．９）した後、残さ重量が７０ｇ（濃縮前重量の約２０％）になるまで濃縮（５０〜６０℃で３時間保持しながら減圧濃縮）し、遊離酸のＨＭＢを酢酸エチル７３ｍｌで抽出回収し、この抽出回収した溶液に濃度１３．０重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液を下記表７に記載の量添加し、３３℃で３時間撹拌した。それぞれの場合における副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表７に示す。
【００５３】
【表７】
2020019826.tif 000012
【００５４】
＜実施例６＞（ｃの操作）
フラスコに濃度１３．０重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液３１１ｇ（０．５４３ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール１８．０ｇ（０．１５５ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で３０分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させ、反応混合物を塩酸５６．０ｇ（０．５５３ｍｏｌ）で酸性化（ｐＨ：０．８）した後、残さ重量が９５ｇ（濃縮前重量の約３０％）になるまで濃縮し、遊離酸のＨＭＢを酢酸エチル（２０ｍｌ×４回）で抽出回収し、４回の抽出液を合一した。この合一した溶液に水酸化カルシウム（含有する２,３−ジヒドロキシ−３−メチルブタン酸（ＤＨＭＢ）に対して物質量換算で０．４５倍）を添加してＤＨＭＢのカルシウム塩を０〜５℃まで冷却して析出させた。これをろ別してろ過後のＤＨＭＢの量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表８に示す。
【００５５】
【表８】
2020019826.tif 000013
【００５６】
＜実施例７＞（ｃの操作）
２,３−ジヒドロキシ−３−メチルブチレート（ＤＨＭＢ）を含有するＨＭＢ８．３ｇに水２．５ｇ及び酢酸エチル３３ｍｌを加えて溶解し、この溶液に水酸化カルシウムをそれぞれ下記表９に記載の量添加してＤＨＭＢのカルシウム塩を析出させ、０〜５℃でこれをろ別してろ過後のＤＨＭＢの量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表９に示す。
【００５７】
【表９】
2020019826.tif 000014
【００５８】
＜実施例８＞（ａ、ｂ及びｃの操作）
フラスコに濃度１３．０重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液３１１ｇ（０．５４３ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール１８．０ｇ（０．１５５ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で３０分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させ、反応混合物を塩酸５５．６ｇ（０．５４９ｍｏｌ）で酸性化（ｐＨ：０．９）した後、残さ重量が１０１ｇ（濃縮前重量の約３０％）になるまで濃縮（５０〜６０℃で３時間保持しながら減圧濃縮）し、遊離酸のＨＭＢを酢酸エチル（３０ｍｌ×１回、２０ｍｌ×３回）で抽出回収し、４回の抽出液を合一した。この合一した溶液に濃度１３．０重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液（ＤＡＡの使用量に対して物質量換算で０．０２倍）を添加して３０〜３２℃で３時間撹拌した。続いてこの液に塩酸０．２５ｇを添加してｐＨを０．４まで酸性化した後、水酸化カルシウム（含有する２,３−ジヒドロキシ−３−メチルブチレート（ＤＨＭＢ）に対して０．４５倍モル）を添加してＤＨＭＢのカルシウム塩を０〜５℃まで冷却して析出させ、これをろ別した。続いてろ液に水３ｍｌを加えた後、遊離酸のＨＭＢを抽出回収後、濃縮して高純度なＨＭＢ１０．２ｇ（０．０８６ｍｏｌ）を得た。また、得られたＨＭＢをフラスコに仕込み、９５容量％のエタノール水溶液５９ｍｌを加えて溶解し、この液に水酸化カルシウム３．１６ｇ（０．０４３ｍｏｌ）を添加して中和（ｐＨ７．８）し、０〜５℃まで冷却した。析出した結晶をろ過、乾燥して高純度なＨＭＢのカルシウム塩１０．０ｇを回収した。なお、それぞれの場合における副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量及びＤＨＭＢ等の量について、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表１０に示す。
【００５９】
【表１０】
2020019826.tif 000015
【００６０】
＜実施例９＞（ａ及びｃの操作）
反応釜に副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）及び２,３−ジヒドロキシ−３−メチルブチレート（ＤＨＭＢ）を含有するＨＭＢ６０１．１ｋｇ（５．０９ｋｍｏｌ）及び水６０ｌを仕込み、溶解し、濃度１３．２％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液９８ｋｇ（０．１７４ｋｍｏｌ）を添加し、２７〜３２℃で３時間撹拌した。塩酸１２．８ｋｇ（０．１２６ｋｍｏｌ）を添加してｐＨを０．７まで酸性化した後、水酸化カルシウム（含有する２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブチレート（ＤＨＭＢ）に対して物質量換算で０．４５倍）及び酢酸エチル２４０５ｌを添加後、−５〜５℃まで冷却してＤＨＭＢのカルシウム塩を析出させ、これをろ別した。遊離酸のＨＭＢを抽出回収後、濃縮して高純度なＨＭＢ４９８．５ｋｇ（４．２２ｋｍｏｌ）を得た。また、得られたＨＭＢを反応釜に仕込み、９５容量％のエタノール水溶液２９５５ｌを加えて溶解し、この液に水酸化カルシウム１４９．２ｋｇ（２．０１ｋｍｏｌ）を添加して中和（ｐＨ８．０）し、−５〜１０℃まで冷却した。析出した結晶をろ過、乾燥して高純度なＨＭＢのカルシウム塩５０２．５ｋｇを回収した。なお、それぞれの場合における副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量及びＤＨＭＢ等の量について、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表１１に示す。
【００６１】
【表１１】
2020019826.tif 000016
【００６２】
＜実施例１０＞（ｄの操作）
フラスコに濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液８６８ｇ（１．５５１ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール５０．０ｇ（０．４３０ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で３０分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させた。反応混合物を塩酸１４８．８ｇ（１．４６９ｍｏｌ）で酸性化（ｐＨ：０．９）した後、残さ重量が３０８ｇ（濃縮前重量の約３０％）になるまで濃縮（５０〜６０℃で５時間保持しながら減圧濃縮）し、遊離酸のＨＭＢを酢酸エチル（１２６ｍｌ×３回）で抽出回収し、３回の抽出液を合一した。この溶液に水酸化ナトリウムの水溶液をそれぞれ下記表１２に記載の量添加してＤＨＭＢのナトリウム塩を生成させ、２０℃で各液相を分離した。分離後の上層中のＤＨＭＢの量を、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表１２に示す。
【００６３】
【表１２】
2020019826.tif 000017
【００６４】
＜実施例１１＞（ａ、ｂ及びｄの操作）
フラスコに濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液８６８ｇ（１．５５１ｍｏｌ）を仕込み、冷却し、０〜１０℃を保ちながらジアセトンアルコール５０．０ｇ（０．４３０ｍｏｌ）を添加して０〜１０℃で３０分間撹拌を継続してジアセトンアルコールと次亜塩素酸ナトリウムを反応させた。反応混合物を塩酸１４７．９ｇ（１．４６０ｍｏｌ）で酸性化（ｐＨ：１．０）した後、残さ重量が２９３ｇ（濃縮前重量の約３０％）になるまで濃縮（５０〜６０℃で５時間保持しながら減圧濃縮）し、遊離酸のＨＭＢを酢酸エチル（１１１ｍｌ×３回）で抽出回収し、３回の抽出液を合一した。この溶液に１０重量％の水酸化ナトリウム水溶液８．０ｇ（ＤＨＭＢに対する物質量換算で０．３５倍モル）を添加してＤＨＭＢのナトリウム塩を生成させ、２０〜３０℃で各液相を分離した。分離により得られた上層の溶液に濃度１３．３重量％の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液２４．１ｇ（０．０４３ｍｏｌ）を添加し、３０〜３１℃で３時間撹拌した。塩酸１．５０ｇ（０．０１５ｍｏｌ）を添加してｐＨを０．６まで酸性化した後、水酸化カルシウム１．１ｇ（ＤＨＭＢに対する物質量換算で０．４４６倍モル）を添加してＤＨＭＢのカルシウム塩を生成させ、４０℃で各液相を分離した。分離後の上層を濃縮して高純度なＨＭＢ２５．８ｇ（０．２１８ｍｏｌ）を得た。なお、それぞれの場合における副生成物（ＮａＣｌＯによるＤＡＡの酸化反応の副生成物）の量及びＤＨＭＢ等の量について、表１の条件によるＨＰＬＣ測定で算出した。結果を表１３に示す。
【００６５】
【表１３】
2020019826.tif 000018
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明の製造方法によって製造した３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸又はその塩は、健康食品、特定保健用食品、機能性表示食品等に配合して、スポーツサプリメント、ロコモティブシンドローム予防サプリメント、サルコペニア予防サプリメント、メタボリックシンドローム予防サプリメント、ダイエット補助サプリメントとして利用することができる。
【図１】
2020019826.tif 000019
【図２】
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【図３】
2020019826.tif 000021