(57)【要約】      （修正有）【課題】ボトル内部の適切な空気圧力が確保されるパッケージを提供する。【解決手段】パッケージは、内側チャンバ２をもつ外側のバッグ１を特徴とし、チャンバ内部に、ネック７及び穿孔可能なキャップ８をもち、薬剤物質又は栄養物質６のボトル５と、薬剤物質又は栄養物質の引抜及び／又は再構成のための装置９とを収容している。装置は、ボトルに対して軸方向に相対移動可能に構成された穿孔針１３と、バッグから延出し開口可能なクロージャ１７が具備された流出チューブ１５とを備える。穿孔針には、キャップの穿孔後且つクロージャが開かれた状態でボトルの内部を流出チューブに接続する第１チャネル１８と、キャップの穿孔後、空気又は他のガス流体のみがボトル内部からバッグの内側チャンバへ流出すること又はその逆を許容するように構成されて、疎水性フィルタ２１が具備された側部開口２０をもつ第２チャネル１９とが長手方向に渡っている。【選択図】図１
2020138015.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無菌又は滅菌の内側チャンバ（２）をもつ外側のバッグ（１）と、前記内側チャンバ（２）内で、ネック（７）及び穿孔可能なキャップ（８）をもち反転位置に設置された、薬剤物質又は栄養物質（６）のボトル（５）と、前記ボトル（５）に対して軸方向に相対移動可能な前記ボトルの前記キャップへの穿孔針（１３）、及び、前記バッグ（１）から延出し開口可能なクロージャエレメント（１７）が具備された流出チューブ（１５）を備え、前記ボトルの前記ネックに懸架しうる、前記ボトル（５）に含まれる前記薬剤物質又は栄養物質（６）の引抜及び／又は再構成のための装置（９）と、を備える、薬剤物質又は栄養物質の投与のためのパッケージにおいて、
前記穿孔針（１３）には、前記キャップ（８）の穿孔後且つ前記クロージャエレメント（１７）が開かれた状態で、前記ボトル（５）の内部を前記流出チューブ（１５）に接続する第１チャネル（１８）と、前記キャップ（８）の穿孔後、空気又は他のガス流体のみが前記ボトル（５）内部から前記バッグ（１）の前記内側チャンバ（２）へ流入すること又はその逆を許容するように構成されて、疎水性フィルタ（２１）が具備された側部開口（２０）をもつ第２チャネル（１９）とが長手方向に貫通していることを特徴とするパッケージ。
【請求項２】
前記引抜及び／又は再構成のための装置（９）が、
前記ボトル（５）の前記ネック（７）に懸架しうるフラップが具備された上側ボディ（１０）と、
軸方向に摺動運動するように前記上側ボディ（１０）に連結させることができ、開口可能な前記クロージャエレメント（１７）まで前記穿孔針（１３）の前記第１チャネル（１８）が長手方向に貫通し前記流出チューブ（１５）内に密閉収容された底部シャンク（３４）及び前記穿孔針（１３）を備える下側ボディ（１２）と、
から構成されることを特徴とする、請求項１に記載のパッケージ。
【請求項３】
前記流出チューブ（１５）が、端部開／閉コネクタ（１６）で終端していることを特徴とする、請求項１又は２に記載のパッケージ。
【請求項４】
前記端部開／閉コネクタ（１６）が、開口シリンジ（２２，２４）に連結させることができることを特徴とする、請求項３に記載のパッケージ。
【請求項５】
前記バッグ（１）が、可撓性材料で作られていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のパッケージ。
【請求項６】
前記バッグ（１）が、オゾン又は他の滅菌気体の混合物を前記バッグ（１）の前記内側チャンバ（２）に導入するための気密開／閉コネクタ（４）をもつチューブ（３）を備えることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載のパッケージ。
【請求項７】
前記外側のバッグ（１）の下方に位置決めされ、前記薬剤物質又は栄養物質（６）と混合される液体物質（３５）を含むように設計された更なるバッグ（３１）と、前記バッグ（１）と前記更なるバッグ（３１）の間に載置され、摺動プランジャ（４１）をもつ開口シリンジ（４０）を連結することができる側部開／閉コネクタ（３２）が具備された双方向のタップ（２９）と、を備え、
前記タップ（２９）が、前記側部開／閉コネクタ（３２）と前記更なるバッグ（３１）との間の連通を禁止する第１位置と、前記側部開／閉コネクタ（３２）と前記外側のバッグ（１）の前記流出チューブ（１５）との間の連通を禁止する第２位置との間で調節可能であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載のパッケージ。
【請求項８】
前記タップ（２９）が、前記タップ（２９）のコネクタ（３６，３８）が前記バッグ（１，３１）の対応するコネクタ（１６，３０）に連結されることで、前記バッグ（１，３１）に固定されることを特徴とする、請求項７に記載のパッケージ。
【請求項９】
前記タップ（２９）が、恒久的接続によって前記バッグ（１，３１）に固定されていることを特徴とする、請求項７に記載のパッケージ。
【請求項１０】
前記外側のバッグ（１）の下方に位置決めされ前記外側のバッグ（１）と連通する収集バッグ（２７）を備えることを特徴とする、請求項１〜３及び５〜６のいずれか一項に記載のパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤物質又は栄養物質の送達のための（最初から無菌であるか後段において滅菌された）無菌又は滅菌のパッケージに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤物質又は栄養物質の投与に適した無菌又は滅菌のパッケージが知られている。そのようなパッケージの例は、特許文献１〜４に開示されている。
【０００３】
そのようなパッケージでは、無菌又は滅菌の内側チャンバをもつ外側可撓性バッグが、反転位置にある穿孔可能なキャップ及び下方に載置された導入・引抜装置をもつ薬剤物質又は栄養物質のボトルを収容し、ボトルのキャップと連結するための器具及びそのキャップの穿孔のための器具並びにバッグから延出する開口可能なクロージャをもつチューブが設けられている。
【０００４】
そのチューブは、ボトルから引き抜かれた物質と混合される液体希釈剤が充填され且つ下方に載置された可撓性バッグ内に直接挿入される（特許文献１、２）か、端部に（オス又はメス）コネクタを有して、それを、ボトルから引き抜かれた物質と混合される液体希釈剤が充填され且つ下方に載置された可撓性バッグの相補的（それぞれメス又はオス）コネクタ、又は、ボトルに含まれる薬剤物質又は栄養物質の引抜及び／又は再構成用のシリンジ、又は、ボトル及び下側バッグ内の物質を投与量に混合することを可能とするために、調節に応じて、上側バッグのコネクタをバッグの一方側に載置されたシリンジに接続する又はそのシリンジを下方に載置されたバッグのコネクタに接続する双方向タップと連結しうる（特許文献３、４）。
【特許文献１】欧州特許第２９６２６７６号明細書
【特許文献２】欧州特許第３１５８９８７号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開公報第３５４５９３５号明細書
【特許文献４】イタリア実用新案公開公報第２０２０１６００００５８２０７８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述の全ての使用において、同じ問題、すなわち、ボトルを収容するバッグに対して外部から手で圧力を加えなくても、ボトルから物質を流出させるように、ボトルの内部（内部に含まれる液体の高さの上方）と、コネクタが開かれたチューブからの流出との間の圧力差を維持するという問題が存在する。
【０００６】
本発明の目的は、更なる器具装置の使用を示唆する方策に頼ることなく、閉システムで且つ無菌条件下で機能する簡素且つ安全な形で上述の問題に対処するパッケージを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的のために、本発明は、穿孔可能なキャップをもち反転位置にある薬剤物質又は栄養物質のボトルと、ボトルのキャップの下方に載置され且つボトルのネックに懸架しうる、ボトルに含まれる物質の引抜及び／又は再構成のための装置とを収容する無菌又は滅菌の内側チャンバをもつ外側バッグを備え、装置が、ボトルに対して軸方向に相対移動可能な、ボトルのキャップを穿孔するための針と、開口可能なクロージャエレメントを有して、バッグから延出する流出チューブとを含む、薬剤物質又は栄養物質の投与のためのパッケージにおいて、穿孔針には、キャップの穿孔後且つクロージャエレメントが開かれた状態で、ボトルの内部を流出チューブに接続する第１チャネルと、キャップの穿孔後、空気又は他のガス流体のみがボトル内部からバッグの内側チャンバへ流入すること又はその逆を許容するように構成された疎水性フィルタ及び側部開口をもつ第２チャネルとが長手方向に貫通していることを特徴とするパッケージに関する。
【発明の効果】
【０００８】
針がボトルのキャップを貫通し、流出チューブのクロージャエレメントが開かれると、上述の構造により発生する圧力差によって、薬剤物質又は栄養物質のチューブを介したボトルからの流出と、その後の、チューブが接続されているバッグ又はシリンジへの流入を引き起こす。この段階で、疎水性フィルタが具備された側部開口をもつチャネルによって、ボトル内部の適切な空気圧力が確保される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】初期封止状態にある本発明に係るパッケージを例示する。
【図２】可撓性バッグ内部の反転位置に設置された薬剤物質又は栄養物質のボトルのキャップを連結し穿孔するために、図１のパッケージにおいて使用される引抜及び／又は再構成装置を示す。
【図３】薬剤物質又は栄養物質の投与中の図１のパッケージを示す。
【図４】図１に示すようなパッケージのための異なる採用選択肢を例示する。
【図５】双方向のタップ及びシリンジを用いてボトルに含まれる物質を下側バッグに含まれるものと混合するための処理シーケンスの第一例である。
【図６】双方向のタップ及びシリンジを用いてボトルに含まれる物質を下側バッグに含まれるものと混合するための処理シーケンスの第二例である。
【図７】双方向のタップ及びシリンジを用いてボトルに含まれる物質を下側バッグに含まれるものと混合するための処理シーケンスの第三例である。
【図８】双方向のタップ及びシリンジを用いてボトルに含まれる物質を下側バッグに含まれるものと混合するための処理シーケンスの第四例である。
【図９】双方向のタップ及びシリンジを用いてボトルに含まれる物質を下側バッグに含まれるものと混合するための処理シーケンスの第五例である。をより詳細に示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
可能な実施形態及びその応用可能性を、非限定の例によって、添付の図面に示し、説明する。
【００１１】
図１に示すパッケージは、外側の無菌又は滅菌の可撓性バッグ１を特徴とし、例えば、（例えば欧州特許第２６６７８３９号明細書に記載されているような気密開／閉キャップをもつ種類の）コネクタ４が具備されたチューブ３を通じて送達されたオゾン又は他の滅菌気体及び酸素の混合物を用いて滅菌された内側チャンバ２が、連結位置にネック７及び封止された（開可能且つ自動的に気密に放出可能な）キャップ８をもつ薬剤物質又は栄養物質６の反転されたボトル５と、ボトル５のネック７に懸架されボトル５のキャップ８を穿孔するためにバッグ１外部から操作しうる引抜及び／又は再構成装置９とを収容して示している。点線Ｌは概して、ボトル５内部の物質６の水位を示す。
【００１２】
図２は、ボトル５のネック７に懸架されうるフラップ１１が具備された上側ボディ１０と、上方に突出した穿孔先端１４をもつ穿孔針１３、及び、（欧州特許第２６６７８３９号明細書に記載されているような気密開／閉キャップをもつ種類の）気密に開可能且つ自動的に放出可能な端部コネクタ１６を端部にもつ可撓性流出チューブ１５内部に密閉収容されるとともに脆弱なクロージャエレメント１７で終端する底部シャンク３４を備え、軸方向摺動形態で上側ボディ１０に連結された下側ボディ１２とで構成された装置９の拡大図を提示する。
【００１３】
穿孔針１３には、互いに対して並走する２つのチャネル１８及び１９が長手方向に貫通し、前者のチャネルは、上端において開口すると共に、下端において脆弱なエレメント１７によって閉止されており、後者のチャネルは、上端において開口すると共に、空気や他のガス流体は流通させるが液体が流通するのを防止する疎水性フィルタ２１が具備された側部開口２０を介して、バッグ１の内側チャンバ２と恒久的に連通している。
【００１４】
図１で説明する初期状態において、装置９の下側ボディ１２がその装置９の上側ボディ１０から下方に設置されていると、バッグ１の内側チャンバ２内部に含まれる空気又は他の無菌混合物は、封止環境で薬剤物質又は栄養物質６を順に含むボトル５の外部に存在する。
【００１５】
図３に示すように、外側バッグ１から装置９の下側ボディ１２に向けてボトル５を押下すると、針１３の先端１４がボトル５のキャップ８を穿孔することによって、チャネル１８及び１９がボトル５の内部と連通する。
【００１６】
これによって、ボトル５内に至るまでの疎水性フィルタ２１、側部開口２０及び上側のチャネル１９を介する空気又は他の無菌混合物の流通が可能となり、脆弱なクロージャ１７が破壊されると、薬剤物質又は栄養物質６が、差圧によって、ボトル５から流出し、チャネル１８を介して流出チューブ１５を下方に通ってコネクタ１６まで流れ、そこから、外部のユーザー装置（引抜及び／又は再構成用シリンジや更なる収集バッグ等）まで流れる。フィルタ２１は、物質６が、側部開口２０から流出するのを防止する。
【００１７】
図４に記載されるように、ユーザー装置は、コネクタ１６の開口に対するルアー２３をもつ注射又は引抜用シリンジ２２や、ルアー２５及びルアーロック装置２６をもつ同様の注射又は引抜用シリンジ２４、あるいは、コネクタ１６に相補的な形状を有する（あるいはバッグ１の流出チューブ１５に接続される）コネクタ２８をもつ簡素な入力又は収集バッグ２７、並びに、コネクタ１６と下側バッグの相補的コネクタ３０との間に載置され、引抜・再構成用シリンジに連結されうる双方向の分流タップ２９としうる。
【００１８】
この後者の適用を図５〜９に詳細に示し、ここで、図１〜４の項目に対応する項目は同じ番号で参照している。
【００１９】
図５に示すように、２つのバッグ１及び３１（前者は薬剤物質又は栄養物質６を含み、後者には適切な液体希釈剤３５（又は薬剤物質又は栄養物質６と混合しうる他の液体物質）が充填されコネクタ５３をもつ入口チューブ５１と開口可能なキャップ５４をもつ出口チューブ５２とが具備されている）の間には、それぞれがコネクタ（３６、３８、３２）をもつ３つのノズルを備える双方向のタップ２９が載置される。第１のコネクタは、バッグ１のコネクタ１６と連結させることができ、第２のコネクタはバッグ３１のコネクタ３０に連結させることができ、第３のコネクタは通常封止されているが、摺動プランジャ４１及びその端部のルアー４２をもつシリンジ４０で開口穿孔されてもよい。タップ２９は、回転コンポーネント３９を操作することにより、２つの位置に調節可能である。タップ２９とバッグ１及び３１との間の接続は、コネクタ１６、３６及び３０、３８を介してではなく恒久的なものであってもよい。
【００２０】
この場合、タップ２９は、使用前に調節されて、図５に示すように、チューブ１５がクロージャ１７で閉止されている間、下側バッグ３１との連通が禁止される。
【００２１】
投与量の医薬品又は栄養物質６を希釈剤３５と混合するために、図５のようにプランジャ４１が最後まで押し込まれたシリンジ４０を、コネクタ３２内部にルアー４２を挿入することによってタップ２９に接続し、その後タップ２９の回転コンポーネント３９を、チューブ１５との連通を禁止するとともにバッグ３１の内側チャンバへの接続を開く位置まで回動させ、その後、投与量の希釈剤３５がバッグ３１から引き抜かれるまで、シリンジのプランジャ４１を後ろに引く（図６）。
【００２２】
その後、タップ２９を、バッグ３１の内側チャンバとの連通を停止するように調節し、脆弱なクロージャ１７を破壊して、針１３の内部チャネル１８とチューブ１５との間の接続を開き、そしてボトル５を押下することによって、針１３の先端をボトル５のキャップ８に押し込む（図７）。その後、バッグ３１から引き抜かれた量の希釈剤をボトル５内に送達するように、シリンジ４０のプランジャ４１を押し込むことで、その内部に薬剤物質又は栄養物質６及び希釈剤３５の混合物５０を生成する（図７）。この段階で、ボトル５内部の空気は、強制的にチャネル１９及び側部開口２０を介してボトル５からバッグ１の内側チャンバ２へと流出する。疎水性フィルタ２１によって、物質６又は混合物５０が流通するのを防止しながら空気の流通を可能とする。
【００２３】
ここでもタップ２９は上述の位置に設置されており、その後、図８に例示するように、プランジャ４１を後ろに引くことによって投与量の混合物５０がシリンジ４０から引き抜かれる。強制的にバッグ１の内側チャンバ２へと流入させていた空気は、疎水性フィルタ２１をもつ開口２０及び針１３のチャネル１８を介してボトル５に戻りうる。
【００２４】
その後、タップ２９を、チューブ１５を閉止しバッグ３１の内側チャンバとの連通を開く位置へ設定し、プランジャ４１を押し込んで、すでにボトル５から引き抜かれていた投与量の混合物５０をバッグ３１へと送達する（図９）。こうして、バッグ３１が使用可能となる。
【符号の説明】
【００２５】
１    外側のバッグ
２    内側チャンバ
５    ボトル
６    薬剤物質又は栄養物質
７    ネック
８    キャップ
９    装置
１０  上側ボディ
１２  下側ボディ
１３  穿孔針
１５  流出チューブ
１６  端部開／閉コネクタ
１７  クロージャエレメント
１８  第１チャネル
１９  第２チャネル
２０  側部開口
２１  疎水性フィルタ
２２  開口シリンジ
２４  開口シリンジ
２７  収集バッグ
２９  双方向のタップ
３１  更なるバッグ
３２  側部開／閉コネクタ
３４  底部シャンク
３５  液体物質
３６  コネクタ
３８  コネクタ
４０  開口シリンジ
４１  プランジャ
【図１】
2020138015.tif 000003
【図２】
2020138015.tif 000004
【図３】
2020138015.tif 000005
【図４】
2020138015.tif 000006
【図５】
2020138015.tif 000007
【図６】
2020138015.tif 000008
【図７】
2020138015.tif 000009
【図８】
2020138015.tif 000010
【図９】
2020138015.tif 000011
【外国語明細書】
Title of Invention
“Sterile or sterilized package for administration of medicinal or nutritional substances”.
The present invention relates to a sterile or sterilized package (that it is sterile from the outset or sterilized at a later stage) for the delivery of medicinal or nutritional substances.
Sterile or sterilized packages suitable for the administration of medicinal or nutritional substances are known. Examples of said packages are disclosed in EP 2962676 B1, EP3158987 B1, EP 3545935 A1, and in the Italian utility model No. 2020160000582078.
In said packages, an outer flexible bag with a sterile or sterilized inner chamber houses a bottle of medicinal or nutritional substance with a pierceable cap in an overturned position and an introduction and withdrawal device placed below, equipped with tools for coupling to the cap of the bottle and the perforation of said cap, and with a tube with openable closure extending out of the bag. 
Said tube may either be inserted directly into a flexible bag placed below filled with a liquid diluent to be mixed with the substance withdrawn from the bottle (EP 2962676 B1 and EP 3158987 B1) or end with a (male or female) connector, which may be coupled in turn with either a complementary (female or male, respectively) connector of a flexible bag placed below filled with a liquid diluent to be mixed with the substance withdrawn from the bottle, or a syringe for the withdrawal and/or reconstitution of the medicinal or nutritional substance contained in the bottle, or a two-way tap which, depending on its adjustment, connects the connector of the upper bag to a syringe placed on one side of the bag, or said syringe to the connector of a bag placed below, in order to allow the substances in the bottle and lower bag to be mixed in dosed quantities (Italian utility model No. 202016000058207 and EP 3545935 A1). 
For all the uses described above the same problem applies, i.e. to keep a difference in pressure between the inside of the bottle - above the level of the liquid contained therein - and the outflow from the tube with the connector open such as to help the substance flow out of the bottle, even without exerting manual pressure from outside on the bag housing the bottle. 
The object of this invention is to address the issue described above in a simple and safe manner, working in a closed system and under sterile conditions and without resorting to measures implying the use of further instrumental devices. 
To this purpose, the present invention relates to a package for administration of medicinal or nutritional substances, comprising an outer bag with a sterile or sterilized inner chamber housing a bottle of medicinal or nutritional substance with a pierceable cap in an overturned position, and a device for the withdrawal and/or reconstitution of the substance contained in the bottle, which is placed below the cap of the bottle and may be hooked to the neck of the bottle, said device including a needle for the perforation of the cap of the bottle which is axially movably with respect to the bottle, and an outflow tube with openable closure element extending out of the bag, said package being characterized in that said perforation needle is passed through longitudinally by a first channel connecting - after perforation of the cap and with the closure element set open - the inside of the bottle to said outflow tube, and a second channel with a side opening and a hydrophobic filter configured to allow, after perforation of the cap, only air or other gaseous fluid to flow from inside the bottle into the inner chamber of the bag, or vice versa.  
When the needle penetrates through the cap of the bottle and the closure element of the outflow tube is set open, the difference in pressure generated by the structure above triggers the outflow of the medicinal or nutritional substance from the bottle through the tube, and then to the bag or syringe which the tube has been connected to. At this stage, the channel with a side opening equipped with hydrophobic filter ensures the proper air pressure inside the bottle. 
A possible embodiment and its application possibilities are shown and described - by way of non-limited example - in the appended drawings, in which:
Figure 1 illustrates a package according to the invention in an initially sealed condition;
Figure 2 shows a withdrawal and/or reconstitution device used in the package of Fig. 1 for the coupling and perforation of the cap of a bottle of medicinal or nutritional substance set in an overturned position inside a flexible bag; 
Figure 3 shows the package of Fig. 1 during administration of the medicinal or nutritional substance;
Figure 4 illustrates different employment options for a package such as the one in Fig. 1;
Figures 5-9 show in greater detail the processing sequence for the mixing of the substance contained in the bottle with the one contained in the lower bag by means of a two-way tap and a syringe.
The package shown in Figure 1 features an outer sterile or sterilized flexible bag 1, wherein an inner chamber 2, sterilized for example by means of a mixture of ozone or other sterilizing gas and oxygen delivered through a tube 3 equipped with a connector 4 (for example of the type with an airtight open/close cap as described in EP 2667839 B1), houses and shows an overturned bottle 5 of medicinal or nutritional substance 6 with a neck 7 and a sealed (openable and automatically airtight reasealable) cap 8 in a coupling position, and a withdrawal and/or reconstitution device 9 which is hooked to the neck 7 of the bottle 5 and may be operated from outside bag 1 in order to perforate cap 8 of bottle 5. The dotted line L generically indicates the level of substance 6 inside bottle 5.  
Figure 2 provides a magnified view of device 9 consisting of an upper body 10 equipped with flaps 11 that may be hooked to neck 7 of bottle 5, and a lower body 12 which is coupled to upper body 10 in an axially sliding mode and comprises a perforation needle 13 with a piercing tip 14 protruding upwards and a bottom shank 34 which is hermetically accommodated within a flexible outflow tube 15 ending with an airtight openable and automatically resealable end connector 16 (for example of the type with an airtight open/close cap as described in EP 2667839 B1), and terminates with a frangible closure element 17.
The perforation needle 13 is passed through longitudinally by two channels 18 and 19 running alongside each other, the former being open at the top end and closed at the lower end by the frangible element 17, and the latter being open at the top end and in permanent communication with inner chamber 2 of bag 1 through a side opening 20 equipped with a hydrophobic filter 21 allowing the passage of air or other gaseous fluids, but preventing any liquids from passing through. 
In the initial condition described in Figure 1, with lower body 12 of device 9 set downward from upper body 10 of said device 9, the air or other sterile mixture contained inside inner chamber 2 of bag 1 is left outside bottle 5, which in turn contains medicinal or nutritional substance 6 in a sealed environment.
Pushing bottle 5 down from outside bag 1 towards lower body 12 of device 9, tip 14 of needle 13 perforates cap 8 of bottle 5, whereby channels 18 and 19 are put in communication with the inside of bottle 5, as shown in Figure 3. 
This allows the passage of air or another sterile mixture through hydrophobic filter 21, side opening 20, and up channel 19 till inside bottle 5, forcing medicinal or nutritional substance 6 - once the frangible closure 17 is broken - to flow out of bottle 5 and down outflow tube 15 through channel 18 till connector 16, and from there to the external user device (syringe for withdrawal and/or reconstitution, further collection bag or other) by differential pressure. Filter 21 prevents substance 6 from flowing out from the side opening 20.  
As  described in Figure 4, the user device may consist in a syringe for injection or withdrawal 22 with a luer 23 for the opening of connector 16, or a similar syringe for injection or withdrawal 24 with a luer 25 and a luer-lock device 26, or a simple input or collection bag 27 with a connector 28 shaped to complement connector 16 (or otherwise connected to outflow tube 15 of bag 1), as well as a two-way flow-diverting tap 29 placed between connector 16 and a complementary connector 30 of a lower bag, and which may be coupled to a syringe for withdrawal and reconstitution. 
This latter application is detailed in Figures 5-9, where items corresponding to those in Figures 1-4 are referenced with the same numbers. 
As shown in Figure 5, between the two bags 1 and 31 - the former containing a medicinal or nutritional substance 6 and the latter filled with a suitable liquid diluent 35 (or other liquid substance that may be mixed with medicinal or nutritional substance 6) and equipped with an inlet tube 51 with a connector 53 and an outlet tube 52 with an openable cap 54 - a two-way tap 29 is placed, which cmprises three nozzles with a connector each (36, 38, 32), the first of which may be coupled to connector 16 of bag 1, the second to connector 30 of bag 31,  while the third is normally sealed but may be opened and perforated with a syringe 40 with sliding plunger 41 and a luer 42 at the end. Tap 21 is adjustable into two positions by operating a rotating component 39. Connections between tap 29 and bags 1 and 31 may be permanent rather than through connectors 16, 36, and 30, 38.
In this case tap 29 is adjusted before use so as to inhibit any communications with lower bag 31, while tube 15 is closed with closure 17, as shown in Figure 5. In order to mix a dosed quantity of pharmaceutical or nutritional substance 6 with diluent 35, syringe 40 with plunger 41 pushed all the way in as in Figure 5 is connected to tap 29 by inserting luer 41 inside connector 32, then the rotating component 39 of tap 29 is turned into a position so as to inhibit communications with tube 15 and open connections to the inner chamber of bag 31; then, plunger 41 of the syringe is pulled backwards until a dosed quantity of diluent 35 is withdrawn from bag 31 (Figure 6).  
Tap 29 is then adjusted so as to stop communications with the inner chamber of bag 31, the frangible closure 17 is broken to open connections between internal channel 18 of needle 13 and tube 15, and bottle 5 is pushed downwards, thereby forcing the tip of needle 13 into cap 8 of bottle 5 (Figure 7). Plunger 41 of syringe 40 is then pushed in in order to deliver the quantity of diluent withdrawn from bag 31 inside bottle 5, thus forming therein a mixture 50 of medicinal or nutritional substance 6 and diluent 35 (Figure 7). At this stage, the air inside bottle 5 is forced to flow out of bottle 5 into inner chamber 2 of bag 1 through channel 19 and side opening 20. Hydrophobic filter 21 allows the passage of air while preventing substance 6 or mixture 50 from passing through. 
With tap 29 still set in the position described above, a dosed quantity of mixture 50 is then withdrawn from syringe 40 by pulling plunger 41 backwards, as illustrated in Figure 8. The air previously forced into inner chamber 2 of bag 1 may flow back into bottle 5 through opening 20 with hydrophobic filter 21 and channel 18 of needle 13. 
Tap 29 is then set back into a position of closure of tube 15 and opening of communications with the inner chamber of bag 31, and plunger 41 is pushed in to deliver the dosed quantity of mixture 50 previously withdrawn from bottle 5 into bag 31 (Figure 9). Bag 31 is then ready for use.
1. Package for administration of medicinal or nutritional substances, comprising an outer bag (1) with a sterile or sterilized inner chamber (2) and, within said chamber (2), a bottle (5) of medicinal or nutritional substance (6) with a neck (7) and a pierceable cap (8) set in an overturned position and a device (9) for the withdrawal and/or reconstitution of the substance (6) contained in the bottle (5) which may be hooked to the neck of the bottle and comprises a needle (13) for the perforation of the cap of the bottle which is axially movable with respect to the bottle (5), and an outflow tube (15) extending out of the bag (1) and equipped with an openable closure element (17), characterized in that said perforation needle (13) is passed through longitudinally by a first channel (18) connecting - after perforation of the cap (8) and with the closure element (17) set open - the inside of the bottle (5) to said outflow tube (15), and a second channel (19) with a side opening (20) equipped with a hydrophobic filter (21) configured to allow, after perforation of the cap (8), only air or other gaseous fluid to flow from inside the bottle (5) into the inner chamber (2) of the bag (1) or vice versa. 
2. Package according to claim 1, characterized in that said withdrawal and/or reconstitution device (9) consists of an upper body (10) equipped with flaps that may be hooked to the neck (7) of the bottle (5) and a lower body (12) which may be coupled to the upper body (10) with an axially sliding motion and comprises said perforation needle (13) and a bottom shank (34) passed through lengthways by said first channel (18) of the perforation needle (13) until said openable closure (17) and housed hermetically within said outflow tube (15).
3. Package according to claim 1 or 2, characterized in that said outflow tube (15) terminates with an end open/close connector (16). 
4. Package according to claim 3, characterized in that said end connector (16) may be coupled to an opening syringe (22, 24).
5. Package according to any one of the preceding claims, characterized in that said bag (1) is made of a flexible material. 
6. Package according to any one of claims 1-5, characterized in that said bag (1) comprises a tube (3) with an airtight open/close connector (4) for the introduction of a mixture of ozone or any other sterilizing gas into said inner chamber (2) of the bag (1). 
7. Package according to any one of claims 1-6, characterized by comprising a further bag (31) positioned below said outer bag (1) and designed to contain a liquid substance (35) to be mixed with said medicinal or nutritional substance (6), and a two-way tap (29) placed between said bags (1 and 31) and equipped with a side open/close connector (32) to which an opening syringe (40) with a sliding plunger (41) may be coupled, said tap (29) being adjustable between a first position inhibiting communications between said side connector (32) and said further bag (31), and a second position inhibiting communications between said side connector (32) and said outflow tube (15) of said outer bag (1). 
8. Package according to claim 7, characterized in that said tap (29) is secured to said bags (1, 31) through connectors (36, 38) of said tap (29) being coupled to corresponding connectors (16, 30) of said bags (1, 31).
9. Package according to claim 7, characterized in that said tap (29) is secured to said bags (1, 31) by means of permanent connections.
10. Package according to any one of claims 1-3 and 5-6, characterized in that it comprises a collection bag (27) positioned below said outer bag (1) and communicating with the same.  
A package for administration of fluid medicinal or nutritional substances features an outer bag (1) with a sterile or sterilized inner chamber (2) and houses inside said chamber (2) a bottle (5) of medicinal or nutritional substance (6) with a neck (7) and a pierceable cap (8) in an overturned position and a device (9) for the withdrawal and/or reconstitution of the medicinal or nutritional substance (6), which is placed below the cap of the bottle and may be hooked to the neck (7) of the bottle (5). Said device comprises a perforation needle (13) configured to be axially movable with respect to the bottle (5) and an outflow tube (15) extending out of the bag (1) and equipped with an openable closure (17). The perforation needle (13) is crossed longitudinally by a first channel (18) connecting - after perforation of the cap (8) and with the closure (17) set open - the inside of the bottle (5) to the outflow tube (15), and a second channel (19) with a side opening (20) equipped with a hydrophobic filter (21) configured to allow, after perforation of the cap (8), only air or other gaseous fluids to flow from inside the bottle (5) into the inner chamber (2) of the bag (1) or vice versa (Figure 1).  
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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