(57)【要約】【課題】起床時コルチゾール濃度を調節するための手段の提供。【解決手段】  本技術は、ラクトフェリンを有効成分として含む起床時コルチゾール濃度調節用組成物を提供する。当該コルチゾール濃度は、血中又は唾液中のコルチゾール濃度であってよい。本技術の組成物は、例えば、起床時コルチゾール濃度が高いヒトに投与された場合に、その濃度を下げ、又は、起床時コルチゾール濃度が低いヒトに投与された場合に、その濃度を上げることができる。本技術の組成物は、飲食品組成物又は医薬組成物であってもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトフェリンを有効成分として含む起床時コルチゾール濃度調節用組成物。
【請求項２】
前記組成物が、血中又は唾液中のコルチゾール濃度を調節するためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物の投与対象がヒトである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、ラクトフェリン摂取量が１日当たり１０ｍｇ以上となるように投与されるものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が飲食品組成物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が医薬組成物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、起床時コルチゾール濃度調節用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
コルチゾールは、副腎皮質から分泌される重要なホルモンの一種である。コルチゾールが、体内の種々の組織に作用することも知られている。コルチゾールの分泌量は１日の間で変動する。血中又は唾液中のコルチゾール濃度は、一般的には、就寝後に最も低くなり、起床時に近づくにつれて徐々に高くなる。当該コルチゾール濃度は、起床後に最も高くなり、その後、就寝時に近づくにつれて再度徐々に低くなる。
【０００３】
起床時のコルチゾール濃度とヒトの状態との関係に関して、これまでにいくつか報告がされている。例えば、アスペルガー症候群を有するヒトは起床時コルチゾール濃度が低いことが報告されている（下記非特許文献１）。また、燃え尽き症候群を有するヒトについても起床時コルチゾール濃度が低いことが報告されている（下記非特許文献２）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Brosnan et al., Psychoneuroendocrinology, (2009) 34, p.1095-1100
【非特許文献２】Morgan et al., Yale J. Biol. Med., (2002) 75(4), p.199-205
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
コルチゾールは、上記のとおり体内の種々の組織に作用する重要なホルモンである。そのため、コルチゾール濃度を調節することができれば、ヒトの状態の改善のために役立つと考えられる。そこで、本技術は、コルチゾール濃度を調節するための新たな手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、乳由来の成分であるラクトフェリンによって、起床時コルチゾール濃度を調節することができることを見出した。すなわち、本技術は以下を提供する。
【０００７】
［１］ラクトフェリンを有効成分として含む起床時コルチゾール濃度調節用組成物。
［２］前記組成物が、血中又は唾液中のコルチゾール濃度を調節するためのものである、［１］に記載の組成物。
［３］前記組成物の投与対象がヒトである、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］前記組成物が、ラクトフェリン摂取量が１日当たり１０ｍｇ以上となるように投与されるものである、［１］〜［３］のいずれか一つに記載の組成物。
［５］前記組成物が飲食品組成物である、［１］〜［４］のいずれか一つに記載の組成物。
［６］前記組成物が医薬組成物である、［１］〜［４］のいずれか一つに記載の組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本技術の組成物は、起床時コルチゾール濃度を調節することができる。本技術の組成物は例えば、起床時コルチゾール濃度が高いヒトに投与された場合に、その濃度を下げ、又は、起床時コルチゾール濃度が低いヒトに投与された場合に、その濃度を上げることができる。
なお、本技術の効果は、ここに記載された効果に限定されず、本明細書内に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】起床時コルチゾール濃度が高いヒトに対するラクトフェリン投与の結果を示すグラフである。
【図２】起床時コルチゾール濃度が低いヒトに対するラクトフェリン投与の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に本技術の好ましい実施形態について説明する。ただし、本技術は以下の好ましい実施形態に限定されず、本技術の範囲内で自由に変更することができるものである。
【００１１】
＜起床時コルチゾール濃度調節用組成物＞
本技術の組成物は、起床時のコルチゾール濃度を調節するために用いられる。本技術の組成物は、例えば起床時コルチゾール濃度を上げること又は下げることが求められる対象に投与されてよい。これにより、投与対象の状態の改善に寄与することができる。
また、本技術の組成物の有効成分は、食品として長年使用されてきた乳由来の成分である。当該成分は、生体への安全性が高い。そのため、本技術の組成物は、安心して投与対象、特には哺乳動物、より特にはヒトに投与することができる。
【００１２】
本技術の組成物は、投与対象のコルチゾール濃度に応じて当該投与対象の起床時コルチゾール濃度を調節するために用いられてよい。本技術の組成物は、例えばコルチゾール濃度を高める又は低めることが求められる対象のコルチゾール濃度を調節するために用いられる。
【００１３】
本技術において、「起床時コルチゾール濃度」とは、起床前後のコルチゾール濃度を包含する。例えば、起床時コルチゾール濃度は、起床前３時間から起床後３時間まで期間のいずれかの時点でのコルチゾール濃度を意味してよく、特には起床時点から起床後３時間までの期間のいずれかの時点でのコルチゾール濃度を意味してよい。起床時コルチゾール濃度は、起床後３時間以内における最も高いコルチゾール濃度であってもよい。
本技術において、「コルチゾール濃度」とは、血中コルチゾール濃度又は唾液中コルチゾール濃度を意味する。血中コルチゾール濃度と唾液中コルチゾール濃度との間には相関関係があることが知られている。血中コルチゾール濃度とは、血清又は血漿中のコルチゾール濃度を意味する。
【００１４】
本技術の一つの好ましい実施態様に従い、本技術の組成物は、起床時コルチゾール濃度が低い対象の当該濃度を高めるために用いられてよい。
本技術において、起床時コルチゾール濃度が低い対象とは、例えば、起床時の血中コルチゾール濃度が１１．６μｇ／ｄＬ以下である対象を意味し、特には０．１μｇ／ｄＬ〜１１．６μｇ／ｄｌ、より特には１μｇ／ｄＬ〜１１．６μｇ／ｄｌである対象を意味する。すなわち、本技術の組成物は、起床時の血中コルチゾール濃度が１１．６μｇ／ｄＬ以下である対象のコルチゾール濃度を高めるために用いられてよい。本技術の組成物を、例えば以下で説明する用法及び／又は用量で投与することで、起床時コルチゾール濃度が低い対象の当該濃度を高めることができ又は起床時コルチゾール濃度が低い対象におけるコルチゾール産生を促進することができる。すなわち、本技術の組成物は、起床時コルチゾール濃度増加用組成物又は起床時コルチゾール産生促進用組成物として用いられてよい。
本技術において、血中コルチゾール濃度は、ＣＬＩＡ法（化学発光免疫測定法）により測定される。
【００１５】
本技術の他の好ましい実施態様に従い、本技術の組成物は、起床時コルチゾール濃度が高い対象の当該濃度を低めるために用いられてよい。
本技術において、起床時コルチゾール濃度が高い対象とは、例えば、起床時の血中コルチゾール濃度が１１．６μｇ／ｄＬ超である対象を意味し、特には１１．６μｇ／ｄＬ超〜５０μｇ／ｄｌ、より特には１１．６μｇ／ｄＬ超〜３０μｇ／ｄｌである対象を意味する。すなわち、本技術の組成物は、起床時の血中コルチゾール濃度が１１．６μｇ／ｄＬ超である対象のコルチゾール濃度を低めるために用いられてよい。本技術の組成物を、例えば以下で説明する用法及び／又は用量投与することで、起床時コルチゾール濃度が高い対象の当該濃度を低めることができ又は起床時コルチゾール濃度が高い対象におけるコルチゾール産生を抑制することができる。すなわち、本技術の組成物は、起床時コルチゾール濃度低下用組成物又は起床時コルチゾール産生抑制用組成物として用いられてよい。
【００１６】
上記のとおり、起床時コルチゾール濃度と疾患との関連性が報告されている。そのため、本技術の組成物は、起床時コルチゾール濃度との関連性を有する疾患を予防するために又は緩和するために用いられてよい。例えば、燃え尽き症候群又はアスペルガー症候群を有するヒトは、起床時コルチゾール濃度が低いことが知られている。そのため、本技術の組成物は、燃え尽き症候群又はアスペルガー症候群の予防又は緩和のために用いられてよい。
【００１７】
本技術において「予防」は、疾患が発症することを防ぐこと、疾患の発症リスクを下げること、及び疾患の発症の可能性を下げること、並びに、疾患の少なくとも一つの症状が発現することを防ぐこと、疾患の少なくとも一つの症状が発現するリスクを下げること、及び疾患の少なくとも一つの症状が発現する可能性を下げることを包含する。
本技術において「緩和」は、疾患の程度を軽減すること及び疾患の少なくとも一つの症状を軽減することを包含する。
【００１８】
ラクトフェリンは、例えば乳、涙、唾液、及び血液などの体液中に存在する鉄結合性の糖蛋白質である。ラクトフェリンは、哺乳動物、例えばヒツジ、ヤギ、ブタ、マウス、水牛、ラクダ、ヤク、ウマ、ロバ、ラマ、ウシ又はヒトなどの乳に含まれる。すなわち、本技術において用いられるラクトフェリンは、哺乳動物の乳由来のものであってよい。含有量及び入手容易性の観点から、例えばウシ又はヒトの乳由来のものが好ましい。乳は、初乳、移行乳、常乳、及び末期乳のいずれでもよい。本技術において、市販入手可能なラクトフェリンが用いられてもよい。
【００１９】
本技術において用いられるラクトフェリンは、哺乳動物の乳由来のものに限定されない。例えば、当該乳を処理して得られる脱脂乳又はホエーから常法（例えば、イオンクロマトグラフィー等）によって分離されたラクトフェリン、遺伝子操作によって微生物、動物細胞、又はトランスジェニック動物から産生された組換えラクトフェリン、合成ラクトフェリン、又はそれらの混合物であってもよい。また、ラクトフェリンは、非グリコシル化又はグリコシル化されたものでもよい。
【００２０】
本技術の組成物は、１日当たりのラクトフェリン摂取量が例えば１０ｍｇ以上、好ましくは３０ｍｇ以上、好ましくは１００ｍｇ以上、より好ましくは２００ｍｇ以上、さらにより好ましくは５００ｍｇ以上、特に好ましくは６００ｍｇ以上となるように対象に投与されてよい。これにより、本技術の効果がより効果的に奏される。
また、本技術の組成物は、１日当たりのラクトフェリン摂取量が例えば１００００ｍｇ以下、好ましくは２５００ｍｇ以下、より好ましくは２０００ｍｇ以下となるように対象に投与されてよい。ラクトフェリン摂取量の上限値は特に設定されなくてもよいが、摂取の簡便さの観点から、上記の値のいずれかを上限値として設定してもよい。
本技術において、１日当たりのラクトフェリン摂取量の数値範囲の下限値及び上限値は、以上で挙げた値のうちからそれぞれ選択されてよい。例えば、本技術の一つの実施態様に従い、本技術の組成物は、例えば１日当たりのラクトフェリン摂取量が１０ｍｇ〜３０００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは１００ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは２００ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは５００ｍｇ〜１０００ｍｇ、さらにより好ましくは６００ｍｇ〜１０００ｍｇとなるように対象に投与されてもよい。又は、本技術の組成物は、例えば１日当たりのラクトフェリン摂取量が２００ｍｇ〜６００ｍｇとなるように対象に投与されてもよい。
【００２１】
本技術の組成物は、好ましくは継続的に摂取される。本技術の組成物は、例えば１週間以上、好ましくは２週間以上、より好ましくは３週間以上、さらにより好ましくは４週間以上、特に好ましくは８週間以上にわたって継続的に（例えば毎日、又は、例えば１日おき若しくは２日おきなど所定の間隔を空けて）摂取されてよい。例えば、本技術の組成物は、１か月間、２か月間、３か月間、又は４か月間にわたって、継続的に（例えば毎日、又は、例えば１日おき若しくは２日おきなど所定の間隔を空けて）摂取されてよい。このような継続的な摂取によって、本技術の効果がより効果的に奏される。
【００２２】
本技術の組成物は、好ましくは就寝前に摂取されてよい。例えば、本技術の組成物は、就寝前５時間以内、就寝前３時間以内、若しくは就寝前１時間以内に摂取されてよく、又は夕食後と就寝前との間のいずれかの時点で摂取されてもよい。継続的に就寝前に本技術の組成物を摂取することで、より効果的に本技術の効果が奏される。また、簡便さの観点から、本技術の組成物は、好ましくは経口的に摂取されてよい。
【００２３】
本技術の組成物中のラクトフェリンの含有割合は、当業者により適宜設定されてよいが、例えば本技術の組成物の全質量に対して０．０１〜９９．９質量％、好ましくは０．５質量％〜５５質量％、より好ましくは１質量％〜５０質量％、さらにより好ましくは５質量％〜４５質量％である。
【００２４】
本技術の組成物は、幅広い年齢の対象に投与されてよい。本技術の組成物の投与対象は、好ましくはヒトである。本技術の組成物の投与対象がヒトである場合、本技術の組成物は乳幼児期（例えば０〜５歳）にある対象、児童期（例えば６歳〜１２歳）にある対象、青年期（例えば１３歳〜１７歳）にある対象、又は成人期（例えば１８歳以上）にある対象に投与されてよい。
本技術の組成物は、ヒト以外の対象に投与されてもよい。本技術の組成物の投与対象として、例えばヒト以外の哺乳動物を挙げることができる。ヒト以外の哺乳動物は、例えばヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、及びウマを包含する。
【００２５】
本技術の組成物は、例えば医薬、飲食品、又は飼料として用いられてよい。本技術の組成物には、これらの用途に用いられる場合に含まれる追加成分が適宜含まれてよい。
【００２６】
＜医薬組成物＞
本技術の組成物は、医薬組成物として用いることができる。本技術の医薬組成物は、起床時コルチゾール濃度を調節するために用いられてよい。
【００２７】
本技術における有効成分は、食品として長年使用されてきた乳由来の成分を有効成分とするため、患者の疾患の種類に関係なく安心して投与できる可能性が高い。また、長期間、連続的に投与しても副作用を心配する必要性も少ない。更に、他の薬剤との併用においても安全性が高い。例えば、起床時コルチゾール濃度の異常を伴う疾病に対処するための医薬組成物と一緒に、本技術の医薬組成物が、起床時コルチゾール濃度を調節するために投与されてよい。
【００２８】
本技術の組成物を医薬組成物として利用する場合、当該医薬組成物は、経口投与及び非経口投与のいずれでもよく、投与方法に応じて、適宜所望の剤形に製剤化することができる。例えば、経口投与の場合、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化することができる。また、非経口投与の場合、例えば胃ろうを介して投与されうる。
【００２９】
また、製剤化に際しては、本技術の医薬組成物には、通常製剤化に用いられている賦形剤、ｐＨ調整剤、着色剤、矯味剤などの種々の成分が含まれてよい。また、本技術の効果を損なわない限り、本技術の医薬組成物には、公知の他の医薬成分が含まれてよい。本技術の医薬組成物の製剤化は、剤形に応じて適宜公知の方法により実施できる。製剤化に際しては、適宜、製剤担体を配合して製剤化してもよい。
【００３０】
加えて、製剤化は剤形に応じて適宜公知の方法により実施できる。製剤化に際しては、有効成分であるラクトフェリンのみを製剤化してもよく、適宜、製剤担体を配合して製剤化してもよい。
【００３１】
なお、製剤担体を配合する場合、本技術の有効成分であるラクトフェリン含有量は、剤形に合わせて適宜選択されてよい。本技術の有効成分であるラクトフェリンの含有割合は、医薬組成物の全質量に対して０．０１〜６０質量％、好ましくは０．５質量％〜５５質量％、より好ましくは１質量％〜５０質量％、さらにより好ましくは５質量％〜４５質量％であることが更に好ましい。
【００３２】
本技術の医薬組成物の投与期間は、起床時コルチゾール濃度の調節が必要とされる期間に応じて適宜決定されてよい。例えば、本技術の医薬組成物は、例えば１週間以上、好ましくは２週間以上、より好ましくは３週間以上、さらにより好ましくは４週間以上、特に好ましくは８週間以上にわたって継続的に（例えば毎日、又は、例えば１日おき若しくは２日おきなど所定の間隔を空けて）摂取されてよい。
本技術の医薬組成物は、幅広い年齢の対象に投与されてよい。すなわち、本技術の組成物は乳幼児期（例えば０〜５歳）にある対象、児童期（例えば６歳〜１２歳）にある対象、青年期（例えば１３歳〜１７歳）にある対象、又は成人期（例えば１８歳以上）にある対象に投与されてよい。特に好ましくは、本技術の組成物は、成人期（例えば１８歳以上）にある対象に投与される。
本技術の医薬組成物を摂取する場合、ラクトフェリンの摂取量が１日当たり例えば１０ｍｇ〜１００００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは１００ｍｇ〜１０００ｍｇ、さらにより好ましくは２００ｍｇ〜６００ｍｇとなるように、本技術の医薬組成物が摂取されてよい。
【００３３】
また、前記製剤担体としては、剤形に応じて、各種有機又は無機の担体や基剤を用いることができる。本技術の組成物の製剤化のために用いられる成分として、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、及び矯味矯臭剤が挙げられる。
【００３４】
賦形剤としては、例えば、還元麦芽糖、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；食物繊維；デキストリン；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
【００３５】
結合剤としては、例えば、上記賦形剤の他、ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マクロゴール等が挙げられる。
【００３６】
崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。
【００３７】
滑沢剤としては、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ピーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸塩類；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等；及び、ナタネ硬化油等の硬化油が挙げられる。
【００３８】
安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられる。
【００３９】
矯味矯臭剤としては、例えば、甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
【００４０】
＜飲食品＞
本技術の組成物は、飲食品組成物であってよい。本技術の飲食品組成物は、起床時コルチゾール濃度を調節するために用いられてよい。
【００４１】
本技術の飲食品組成物の例として、例えば清涼飲料若しくは乳飲料などの飲料又は当該飲料の濃縮原液及び当該飲料を調製するために用いられる粉末；例えば加工乳及び発酵乳などの乳製品；育児用調製粉乳；経腸栄養食；及び機能性食品が挙げられる。
また、本技術の飲食品組成物の例として、例えば炭酸飲料、栄養飲料、若しくは果実飲料などの飲料又は当該飲料の濃縮原液及び当該飲料を調製するために用いられる粉末；例えばアイスクリーム、アイスシャーベット、及びかき氷などの冷菓；例えばそば、うどん、はるさめ、餃子の皮、しゅうまいの皮、中華麺、及び即席麺などの麺類；例えばキャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、及び焼き菓子などの菓子類；例えばかまぼこ、ハム、及びソーセージなどの水産又は畜産加工食品；例えばサラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、及びドレッシングなどの油脂及び油脂加工食品；例えばソース及びたれなどの調味料；例えばスープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物、及びパンなどの調理された食品を挙げることができる。本技術の飲食品組成物は、例えば液状及びタブレット状のサプリメントであってもよい。
【００４２】
これらの飲食品は、当業者に既知の方法により製造されてよい。これらの飲食品の製造方法において、ラクトフェリンを添加する時点及び方法は、当業者により適宜選択されてよい。
【００４３】
また、本技術の飲食品組成物は、例えば起床時コルチゾール濃度の増加又は減少用という保健用途又は起床時コルチゾール濃度に関する保健用途が表示された飲食品として提供又は販売されることが可能である。
「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起又は類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、及び表示する対象物又は媒体等の如何に拘わらず、全て本技術の「表示」行為に該当する。
本技術の飲食品組成物は、例えば「起床時コルチゾール濃度を高めるために」又は「起床時コルチゾール濃度を低めるために」などの表示が付されてよい。
【００４４】
「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。
【００４５】
表示内容としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ（Point of purchase advertising）等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。
【００４６】
また、「表示」には、例えば健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、及び医薬用部外品などの製品であることを示す表示が含まれる。より具体的な表示の例として、好ましくは消費者庁によって認可される表示、例えば特定保健用食品制度又はこれに類似する制度にて認可される表示などが挙げられる。消費者庁によって認可される表示の例として、例えば特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、及び疾病リスク減少表示などを挙げることができる。より具体的には、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）及びこれに類する表示が、典型的な例である。
【００４７】
本技術の飲食品に含まれるラクトフェリンの含有量は、当業者により適宜選択されてよい。本技術の有効成分であるラクトフェリンの含有割合は、飲食品組成物の全質量に対して０．０１〜６０質量％、好ましくは０．５質量％〜５５質量％、より好ましくは１質量％〜５０質量％、さらにより好ましくは５質量％〜４５質量％であることが更に好ましい。
【００４８】
本技術の飲食品の摂取期間は、起床時コルチゾール濃度の調節が必要とされる期間に応じて適宜決定されてよい。例えば、本技術の飲食品は、例えば１週間以上、好ましくは２週間以上、より好ましくは３週間以上、さらにより好ましくは４週間以上、特に好ましくは８週間以上にわたって継続的に（例えば毎日、又は、例えば１日おき若しくは２日おきなど所定の間隔を空けて）摂取されてよい。
本技術の飲食品組成物を摂取する場合、ラクトフェリンの摂取量が１日当たり例えば１０ｍｇ〜１００００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは１００ｍｇ〜１０００ｍｇ、さらにより好ましくは２００ｍｇ〜６００ｍｇとなるように、本技術の飲食品組成物が摂取されてよい。
【００４９】
本技術は、以下の方法及び物も提供する。
［１］ラクトフェリンを、起床時コルチゾール濃度調節用組成物の製造のために使用する方法。
［２］起床時のコルチゾール濃度を調節するためのラクトフェリン。
［３］ラクトフェリンを投与することで、起床時のコルチゾール濃度を調節する方法。
【実施例】
【００５０】
以下に実施例を用いて本技術をさらに詳しく説明するが、本技術はこれら実施例に限定されるものではない。
【００５１】
［試験例１］
（１）試料の調製
以下表１に記載の配合割合にて、各原料を混合して常法により打錠し、１錠当りの重量が２５０ｍｇの錠剤を３種類製造した。すなわち、ラクトフェリンを含まない対照試料と、１錠当りラクトフェリンを３３．３ｍｇ含有する試験試料Ａと、１錠当りラクトフェリンを１００ｍｇ含有する試験試料Ｂとを得た。
【００５２】
【表１】
2020005598.tif 000002
【００５３】
（２）試験方法
上記試料を用いて、起床時コルチゾール濃度に対するラクトフェリン摂取の効果を検討するために、ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験を行った。当該試験は、以下のとおりに行われた。
すなわち、本試験への参加に同意した健常成人１２０名を、４週間の前観察期間の後に、対照試料を摂取する群（以下「対照群」と称することがある。）と、試験試料Ａを摂取する群（以下「試験群Ａ」と称することがある。）と、試験試料Ｂを摂取する群（以下「試験群Ｂ」と称することがある。）とにランダムに割付けた。
各群の被験者らは、１２週間、就寝前に、対照試料、試験試料Ａ又は試験試料Ｂのいずれかを１日１回６錠摂取した。すなわち、試験群Ａの被験者は、１日あたり２００ｍｇのラクトフェリンを摂取し、試験群Ｂの被験者は、１日あたり６００ｍｇのラクトフェリンを摂取した。摂取開始前及び摂取開始後１２週目において、各被験者の起床時血中コルチゾール濃度を測定した。各被験者の採血は、起床後の１時間の時点で行われた。血中コルチゾール濃度の測定はＣＬＩＡ法（化学発光免疫測定法）により行われた。
【００５４】
（３）統計解析
盲検結果のレビューはキーオープン前に実施した。事前に定めた解析対象基準を満たさなかった者（すなわち、併用禁止治療を受けた者、禁止医薬品又は食品を摂取した者）およびランダム化後のデータがない者を除いて解析が行われた。解析対象者の数は、対照群がｎ＝３８、試験群Ａがｎ＝３５、試験群Ｂがｎ＝３７であった。
対照群の被験者３８名の対照試料摂取開始前の血中コルチゾール濃度を、（株）ＬＳＩメディエンスのコルチゾール測定濃度の基準値である３．７〜１９．４μｇ／ｄＬの中央値である１１．６μｇ／ｄＬ以下の被験者を低値群、１１．６μｇ／ｄＬ超の被験者を高値群とした。高値群の被験者数は１９名であり、低値群の被験者数は１９名であった。高値群の被験者の対照試料摂取開始前の起床時コルチゾール濃度と摂取開始後１２週目における起床時コルチゾール濃度との差を算出し、その平均値を算出した。低値群の被験者についても、同じ計算方法により差を算出した。
試験群Ａについても、試験試料Ａ摂取開始前の血中コルチゾール濃度を、同じ手法により、高値群及び低値群に分けた。高値群の被験者数は２０名であり、低値群の被験者数は１５名であった。そして次に、高値群及び低値群のそれぞれについて、試験試料Ａ摂取開始前の起床時コルチゾール濃度と摂取開始後１２週目における起床時コルチゾール濃度との差を算出し、その平均値を算出した。
試験群Ｂについても、試験試料Ｂ摂取開始前の血中コルチゾール濃度を、同じ手法により、高値群及び低値群に分けた。高値群の被験者数は１６名であり、低値群の被験者数は２１名であった。そして次に、高値群及び低値群のそれぞれについて、試験試料Ｂ摂取開始前の起床時コルチゾール濃度と摂取開始後１２週目における起床時コルチゾール濃度との差を算出し、その平均値を算出した。
【００５５】
（４）結果
上記統計解析の結果を、以下の表２及び３並びに図１及び２に示す。
表２及び図１は、対照群、試験群Ａ、及び試験群Ｂそれぞれの高値群の摂取開始前の起床時コルチゾール濃度の平均値、摂取開始後１２週目における起床時コルチゾール濃度の平均値、及び摂取開始前と摂取後１２週目の起床時コルチゾール濃度の差の平均値を示す。
表３及び図２は、対照群、試験群Ａ、試験群Ｂそれぞれの低値群の摂取開始前の起床時コルチゾール濃度の平均値、摂取開始後１２週目における起床時コルチゾール濃度の平均値、及び摂取開始前と摂取後１２週目の起床時コルチゾール濃度の差の平均値を示す。
【００５６】
【表２】
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【００５７】
【表３】
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【００５８】
表２及び図１に示されるとおり、対照群の高値群においては、摂取開始前の起床時コルチゾール濃度と１２週目の起床時コルチゾール濃度との間の差の平均値は０．１であった。一方で、試験群Ａではその差は−１．１であり、試験群Ｂではその差は−２．５であった。
このように、ラクトフェリンを摂取していない対照群の高値群ではコルチゾール濃度の変化はほぼ無かったが、ラクトフェリンを摂取した試験群Ａ及びＢの高値群では摂取開始後１２週目でコルチゾール濃度が低下した。
また、ラクトフェリン摂取量がより多い試験群Ｂの高値群では、コルチゾール濃度がより大きく低下した。そのため、摂取量がより多いほど、コルチゾール濃度がより大きく低下することが分かる。試験群Ｂの高値群と対照群の高値群との間でのＰ値が０．１未満であった。
【００５９】
表３及び図２に示されるとおり、対照群の低値群においては、摂取開始前の起床時コルチゾール濃度と１２週目の起床時コルチゾール濃度との間の差の平均値は０．３であった。一方で、試験群Ａではその差は１．９であり、試験群Ｂではその差は２．６であった。
このように、ラクトフェリンを摂取していない対照群の低値群ではコルチゾール濃度の変化はほぼ無かったが、ラクトフェリンを摂取した試験群Ａ及びＢの低値群では摂取開始後１２週目でコルチゾール濃度が上昇した。
また、ラクトフェリン摂取量がより多い試験群Ｂの低値群では、コルチゾール濃度がより大きく上昇した。そのため、摂取量がより多いほど、コルチゾール濃度がより大きく上昇することが分かる。試験群Ｂの高値群と対照群の高値群の間でのＰ値が０．０５未満で、摂取量に応じた傾向についてのＰ値も０．０５未満であった。
【００６０】
以上の結果より、ラクトフェリン摂取によって起床時コルチゾール濃度を調節することができることが分かる。特には、ラクトフェリン摂取によって起床時コルチゾール濃度が高い対象の起床時コルチゾール濃度を低下させることができること、及び、ラクトフェリン摂取によって起床時コルチゾール濃度が低い対象の起床時コルチゾール濃度を上昇させることができることが分かる。
さらに、ラクトフェリン摂取による作用は、摂取量に応じて大きくなることも分かる。ラクトフェリン摂取量が１日当たり６００ｍｇの場合には、ラクトフェリン摂取量が１日当たり２００ｍｇである場合よりも、起床時コルチゾール濃度を低下又は上昇させる作用がより強く発揮される。
【図１】
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【図２】
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