(57)【要約】      （修正有）【課題】微視的送達系、すなわち活性薬剤、例えば殺生物剤、有害生物駆除剤、例えば、殺真菌剤、殺菌剤、殺虫剤など、香料、香味料などの送達のための系を含む組成物の提供。【解決手段】微粒子成分および微粒子中に封入された極めて強力な活性薬剤を含む組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
微粒子成分と、微粒子中に封入される極めて強力な活性薬剤とを含む、組成物。
【請求項２】
前記極めて強力な活性薬剤が、１種以上の生物学的活性薬剤、例えば、獣医学的活性薬
剤、農薬、香料および香味料を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記極めて強力な活性薬剤が農薬である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記微粒子中への充填が、約１％ｗ／ｗ〜約２００％ｗ／ｗである、請求項１〜３のい
ずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記極めて強力な活性薬剤が、有害生物駆除剤を含む、請求項１〜４のいずれか一項に
記載の組成物。
【請求項６】
前記有害生物駆除剤が、殺真菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤、除草剤、殺鼠剤、成長
制御剤などのうちの１種以上から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記有害生物駆除剤が除草剤である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
前記除草剤が、スルホニル尿素、ＰＰＯ（プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ）阻
害剤およびアリールオキシフェノキシプロピオネートの群から選択される、請求項６また
は７に記載の組成物。
【請求項９】
前記除草剤がスルホニル尿素である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記スルホニル尿素が、メトスルフロン−メチル、トリベヌロン−メチル、チフェンス
ルフロン−メチル、ヨードスルフロン、アミドスルフロン、リムスルフロン、トリフルス
ルフロン−メチル、ニコスルフロンおよびメソスルフロン−メチルのうちの１種以上であ
る、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記スルホニル尿素がメトスルフロン−メチルである、請求項８〜１０に記載の組成物
。
【請求項１２】
前記スルホニル尿素がトリベヌロン−メチルである、請求項８〜１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記スルホニル尿素がチフェンスルフロン−メチルである、請求項８〜１０に記載の組
成物。
【請求項１４】
前記スルホニル尿素がヨードスルフロンである、請求項８〜１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記スルホニル尿素がアミドスルフロンである、請求項８〜１０に記載の組成物。
【請求項１６】
前記スルホニル尿素がリムスルフロンである、請求項８〜１０に記載の組成物。
【請求項１７】
前記スルホニル尿素がトリフルスルフロン−メチルである、請求項８〜１０に記載の組
成物。
【請求項１８】
前記スルホニル尿素がニコスルフロンである、請求項８〜１０に記載の組成物。
【請求項１９】
前記スルホニル尿素がメソスルフロン−メチルである、請求項８〜１０に記載の組成物
。
【請求項２０】
前記除草剤が、ＰＰＯ（プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ）阻害剤である、請求
項８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＰＰＯ阻害剤が、ピラフルフェン−エチル、カルフェントラゾンおよびスルフェン
トラゾンのうちの１種以上である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記除草剤が、アリールオキシフェノキシプロピオネートである、請求項８に記載の組
成物。
【請求項２３】
前記アリールオキシフェノキシプロピオネートが、プロパキザホップ、フェノキサプロ
ップ−エチル、キザロホップ−Ｐ−エチル、フルアジホップ−Ｐ−ブチルおよびクロジナ
ホップ−プロパルギルのうちの１種以上である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記除草剤が、ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）阻害剤で
ある、請求項８に記載の組成物。
【請求項２５】
前記除草剤がビシクロピロンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項２６】
前記有害生物駆除剤が殺虫剤である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項２７】
前記殺虫剤がピレスロイドである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ピレスロイドが、シペルメトリン、アルファ−シペルメトリン、ゼータ−シペルメ
トリン、デルタメトリン、ラムダ−シハロトリン、タウ−フルバリネートならびにピレト
リン（ピレトリンＩおよびピレトリンＩＩ）のうちの１種以上である、請求項２７に記載
の組成物。
【請求項２９】
前記有害生物駆除剤が殺真菌剤である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記殺真菌剤が、有機農薬殺真菌剤である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記有機農薬殺真菌剤が、クロロタロニルを含むクロロニトリル、マンコゼブのような
ジチオカルバメートを含むカルバメート、キャプタンを含むフタルイミド、スルホンアミ
ド、グアニジン、キノン、キノリン、チアジアジン、アニリド、ヒドロキシアニリド、お
よびフェニルアミド、イミダゾリノン、オキサゾリジンジオン、ストロビルリン、シアノ
イミダゾール、フルアジナム、ジノカップ、シルチオファム、ジカルボキシイミド、フル
ジオキソニル、有機リン、プロパモカルブＨＣｌ、ジフェニルアミン、ピリジルアミン、
ステロール生合成阻害剤（ＳＢＩ）、例えば、イミダゾール、ピリミジン、ヒドロキシピ
リミジン、アニリノピリミジン、トリアゾール、スピロキサミン、モルホリンおよびピペ
リジン、フェンヘキサミド、ヒメキサゾール、ゾキサミド、ジエトフェンカルブ、ベンゾ
イミダゾール、ペンシクロン、キノキシフェン、イプロバリカルブ、シモキサニル、ジメ
トモルフ、ホスホン酸塩、トリアジン、ベノダニル、ベンゾビンジフルピル、ビキサフェ
ン、ボスカリド、カルボキシン、フェンフラム、フルオピラム、フルトラニル、フルキサ
ピロキサド、フラメトピル、イソフェタミド、イソピラザム、メプロニル、オキシカルボ
キシン、ペンフルフェン、ペンチオピラド、セダキサンおよびチフルザミド、コハク酸デ
ヒドロゲナーゼ阻害殺真菌剤、（ビキサフェン、ボスカリド、カルボキシン、フルキサピ
ロキサド、フルオピラム、イソピラザム、ペンチオピラドおよびセダキサン）のうちの１
種以上、ならびにこれらの組合せから選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記殺真菌剤が、無機鉱物殺真菌剤である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
前記無機鉱物殺真菌剤が硫黄に基づいている、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記無機鉱物殺真菌剤が銅に基づいている、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記極めて強力な活性薬剤が香料である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記極めて強力な活性薬剤が香味料である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物の前記極めて強力な活性薬剤成分が、第２活性薬剤と「共封入」される、請
求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記第２活性薬剤がテルペン成分である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記テルペン成分が、シトラール、ピネン、ネロール、β−イオノン、ゲラニオール、
カルバクロール、オイゲノール、カルボン（例えば、Ｌ−カルボン）、テルペニオール、
アネトール、カンファー、メントール、チモール、リモネン、ネロリドール、ファルネソ
ール、フィトール、カロテン（ビタミンＡ１）、スクアレン、チモール、トコトリエノー
ル、ペリリルアルコール、ボルネオール、ミルセン、シメン、カレン、テルペネン、リナ
ロールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記テルペン成分が、ゲラニオール、チモール、シトラール、カルボン（例えば、Ｌ−
カルボン）、オイゲノールおよびβ−イオノンのうちの１種以上、またはこれらの混合物
からなる群から選択される、請求項３８または３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記テルペン成分が、単一テルペンを含む、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の
組成物。
【請求項４２】
前記テルペン成分が、２種のテルペンの組合せを含む、請求項３８〜４０のいずれか一
項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記テルペン成分が、３種のテルペンの組合せを含む、請求項３８〜４０のいずれか一
項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記テルペン成分が、
１００％のチモール；
１００％のゲラニオール；
１００％のオイゲノール；
１００％のシトラール；または
１００％のＬ−カルボン
から選択される、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記テルペン成分が、
１００％のチモール；
５０％のゲラニオールおよび５０％のチモール；
５０％のオイゲノールおよび５０％のチモール；
３３％のゲラニオール、３３％のオイゲノールおよび３３％のチモール；
４０％のゲラニオール、２０％のオイゲノールおよび４０％のチモール；
３３％のオイゲノール、３３％のチモールおよび３３％のシトラール；
２５％のゲラニオール、２５％のオイゲノール、２５％のチモールおよび２５％のシト
ラール；ならびに
２０％のゲラニオール、２０％のオイゲノール、２０％のシトラール、２０％のチモー
ルおよび２０％のＬ−カルボン
から選択される、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記テルペン成分が、ゲラニオール、チモールおよびオイゲノールの組合せを含む、請
求項３８〜４０に記載の組成物。
【請求項４７】
前記テルペン成分が、４０％ｗ／ｗのゲラニオール、２０％ｗ／ｗのオイゲノールおよ
び４０％ｗ／ｗのチモールの組合せを含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記極めて強力な活性薬剤およびテルペンの相対量が、約１％ｗ／ｗの極めて強力な活
性薬剤および約９９％ｗ／ｗのテルペン〜約９９％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤および
約１％ｗ／ｗのテルペンであってよい、請求項３８〜４７のいずれか一項に記載の組成物
。
【請求項４９】
前記微粒子が直径約２〜４μｍである、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の組成物
。
【請求項５０】
前記微粒子が、中空真菌細胞粒子または中空グルカン粒子を含む、請求項１〜４９のい
ずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記微粒子が中空グルカン粒子である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記微粒子が中空細胞壁粒子である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記微粒子が中空真菌細胞壁である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記微粒子が中空酵母細胞壁である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記中空酵母細胞粒子が、パン酵母細胞から誘導される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記酵母細胞粒子が、Ｓ．セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）の噴霧乾燥抽出物
である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記中空グルカン粒子が、ＳＡＦ−Ｍａｎｎａｎグルカン粒子である、請求項５３に記
載の組成物。
【請求項５８】
前記中空グルカン粒子が、Ｎｕｔｒｅｘ中空グルカン粒子である、請求項５３に記載の
組成物。
【請求項５９】
前記細胞壁粒子が、９０％ｗ／ｗ超のグルカンを含む、請求項５１、５７または５８の
いずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記細胞壁粒子が、７５〜８５％ｗ／ｗのグルカンを含む、請求項５９に記載の組成物
。
【請求項６１】
前記細胞壁粒子が、５０〜６５％ｗ／ｗのグルカンを含む、請求項６０に記載の組成物
。
【請求項６２】
前記中空グルカン粒子中のβ１，３−グルカンの量が、約２５〜約９０％ｗ／ｗである
、請求項５１、５７または５８に記載の組成物。
【請求項６３】
前記中空グルカン粒子が、およそ２５〜３５％のβ１，３−グルカンｗ／ｗを含む、請
求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記微粒子が、実質的に脂質を含まない、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の組成
物。
【請求項６５】
前記微粒子が、≧１％ｗ／ｗの脂質を含有する、請求項１〜６３のいずれか一項に記載
の組成物。
【請求項６６】
前記微粒子が、１または２％ｗ／ｗの脂質を含有する、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記微粒子が、５％超の脂質ｗ／ｗを含有する、請求項６５または６６に記載の組成物
。
【請求項６８】
前記微粒子が、１０％超の脂質ｗ／ｗを含有する、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物が界面活性剤を含む、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７０】
乾燥粉末の形態である、請求項１〜６９のいずれか一項の組成物または製剤。
【請求項７１】
好適なアジュバント希釈剤または担体と混合した、請求項１〜７０のいずれか一項に記
載の組成物を含む、製剤。
【請求項７２】
微粒子成分中に封入された極めて強力な活性薬剤を含む請求項７１に記載の製剤であっ
て、ここで、前記微粒子中への極めて強力な活性薬剤の充填が、約１％ｗ／ｗ〜約１００
％ｗ／ｗである、製剤。
【請求項７３】
前記製剤が溶媒を含む、請求項７１または７２に記載の製剤。
【請求項７４】
前記溶媒が水を含む、請求項７３に記載の製剤。
【請求項７５】
前記製剤が非水性溶媒を含む、請求項７３に記載の製剤。
【請求項７６】
約１０％ｗ／ｗの微粒子と、約９０％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤とを含む、請求項
７１〜７５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７７】
約１〜約１０，０００ｐｐｍの微粒子を含み、ここで、前記粒子が極めて強力な活性薬
剤成分を含有する、請求項７１〜７５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７８】
約５００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍを含む、請求項７７に記載の製剤。
【請求項７９】
前記製剤が、結合剤および／または滑沢剤を含む、請求項７１〜７８のいずれか一項に
記載の製剤。
【請求項８０】
前記製剤が防腐剤を含む、請求項７１〜７９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８１】
微粒子成分と、前記微粒子中に封入された極めて強力な活性薬剤とを含む、微粒子送達
系。
【請求項８２】
極めて強力な活性薬剤を受容者に送達する方法であって、
（ｉ）含まれる微粒子成分を提供し、
（ｉｉ）前記微粒子を極めて強力な活性薬剤成分と接触させ、ここで、前記極めて強力
な活性薬剤成分は、少なくとも部分的に前記微粒子内に封入され、
（ｉｉｉ）前記受容者を、極めて強力な活性薬剤成分を含有する前記微粒子と接触させ
る、
ステップを含む、方法。
【請求項８３】
前記受容者が哺乳動物である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記受容者が節足動物である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
有害生物を死滅させる方法であって、有効量の極めて強力な活性薬剤を、請求項５に記
載の微粒子成分中に封入された極めて強力な活性薬剤成分を含む組成物または製剤の前記
形態で投与することを含み、ここで、極めて強力な活性薬剤が有害生物駆除剤を含む、方
法。
【請求項８６】
前記有害生物駆除剤を身体に投与することを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記有害生物駆除剤を植物に投与することを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記有害生物駆除剤が除草剤である、請求項８５〜８７のいずれか一項に記載の有害生
物を死滅させる方法。
【請求項８９】
前記除草剤が、スルホニル尿素、ＰＰＯ（プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ）阻
害剤およびアリールオキシフェノキシプロピオネートの群から選択される、請求項８８に
記載の方法。
【請求項９０】
前記除草剤がスルホニル尿素である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記スルホニル尿素が、メトスルフロン−メチル、トリベヌロン−メチル、チフェンス
ルフロン−メチル、ヨードスルフロン、アミドスルフロン、リムスルフロン、トリフルス
ルフロン−メチル、ニコスルフロンおよびメソスルフロン−メチルのうちの１種以上であ
る、請求項８９または９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記除草剤が、ＰＰＯ（プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ）阻害剤である、請求
項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記ＰＰＯ阻害剤が、ピラフルフェン−エチル、カルフェントラゾンおよびスルフェン
トラゾンのうちの１種以上である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記除草剤が、アリールオキシフェノキシプロピオネートである、請求項８９に記載の
方法。
【請求項９５】
前記アリールオキシフェノキシプロピオネートが、プロパキザホップ、フェノキサプロ
ップ−エチル、キザロホップ−Ｐ−エチル、フルアジホップ−Ｐ−ブチルおよびクロジナ
ホップ−プロパルギルのうちの１種以上である、請求項８９または９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記有害生物駆除剤が殺虫剤である、請求項８５〜８７のいずれか一項に記載の有害生
物を死滅させる方法。
【請求項９７】
前記殺虫剤がピレスロイドである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記ピレスロイドが、シペルメトリン、アルファ−シペルメトリン、ゼータ−シペルメ
トリン、デルタメトリン、ラムダ−シハロトリン、タウ−フルバリネートならびにピレト
リン（ピレトリンＩおよびピレトリンＩＩ）のうちの１種以上である、請求項９６または
９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記有害生物が昆虫である、請求項９６〜９８のいずれか一項に記載の有害生物を死滅
させる方法。
【請求項１００】
前記有害生物が、ノミ、蚊、小昆虫などである、請求項９９に記載の有害生物を死滅さ
せる方法。
【請求項１０１】
前記有害生物がクモ類である、請求項９６〜９８のいずれか一項に記載の有害生物を死
滅させる方法。
【請求項１０２】
前記有害生物が、マダニまたはダニである、請求項１０１に記載の有害生物を死滅させ
る方法。
【請求項１０３】
前記極めて強力な活性薬剤が、１種以上のテルペンと共封入される、請求項８５〜１０
２のいずれか一項に記載の有害生物を死滅させる方法。
【請求項１０４】
前記１種以上のテルペンが、ゲラニオール、チモールおよびオイゲノールの組合せを含
む、請求項１０３に記載の有害生物を死滅させる方法。
【請求項１０５】
前記テルペン成分が、４０％ｗ／ｗのゲラニオール、２０％ｗ／ｗのオイゲノールおよ
び４０％ｗ／ｗのチモールの組合せを含む、請求項１０４に記載の有害生物を死滅させる
方法。
【請求項１０６】
前記有害生物駆除剤が殺真菌剤である、請求項８５〜８７のいずれか一項に記載の有害
生物を死滅させる方法。
【請求項１０７】
前記殺真菌剤が、有機農薬殺真菌剤である、請求項１０６に記載の有害生物を死滅させ
る方法。
【請求項１０８】
前記有機農薬殺真菌剤が、クロロタロニルを含むクロロニトリル、マンコゼブのような
ジチオカルバメートを含むカルバメート、キャプタンを含むフタルイミド、スルホンアミ
ド、グアニジン、キノン、キノリン、チアジアジン、アニリド、ヒドロキシアニリド、お
よびフェニルアミド、イミダゾリノン、オキサゾリジンジオン、ストロビルリン、シアノ
イミダゾール、フルアジナム、ジノカップ、シルチオファム、ジカルボキシイミド、フル
ジオキソニル、有機リン、プロパモカルブＨＣｌ、ジフェニルアミン、ピリジルアミン、
ステロール生合成阻害剤（ＳＢＩ）、例えば、イミダゾール、ピリミジン、ヒドロキシピ
リミジン、アニリノピリミジン、トリアゾール、スピロキサミン、モルホリンおよびピペ
リジン、フェンヘキサミド、ヒメキサゾール、ゾキサミド、ジエトフェンカルブ、ベンゾ
イミダゾール、ペンシクロン、キノキシフェン、イプロバリカルブ、シモキサニル、ジメ
トモルフ、ホスホン酸塩、トリアジン、ベノダニル、ベンゾビンジフルピル、ビキサフェ
ン、ボスカリド、カルボキシン、フェンフラム、フルオピラム、フルトラニル、フルキサ
ピロキサド、フラメトピル、イソフェタミド、イソピラザム、メプロニル、オキシカルボ
キシン、ペンフルフェン、ペンチオピラド、セダキサンおよびチフルザミド、コハク酸デ
ヒドロゲナーゼ阻害殺真菌剤、（ビキサフェン、ボスカリド、カルボキシン、フルキサピ
ロキサド、フルオピラム、イソピラザム、ペンチオピラドおよびセダキサン）のうちの１
種以上、ならびにこれらの組合せから選択される、請求項１０７に記載の有害生物を死滅
させる方法。
【請求項１０９】
前記殺真菌剤が、無機鉱物殺真菌剤である、請求項１０６に記載の有害生物を死滅させ
る方法。
【請求項１１０】
前記無機鉱物殺真菌剤が硫黄に基づいている、請求項１０９に記載の有害生物を死滅さ
せる方法。
【請求項１１１】
前記無機鉱物殺真菌剤が銅に基づいている、請求項１０９に記載の有害生物を死滅させ
る方法。
【請求項１１２】
香料を送達する方法であって、有効量の極めて強力な活性薬剤を、請求項３５に記載の
微粒子成分中に封入された極めて強力な活性薬剤成分を含む組成物または製剤の前記形態
で投与することを含み、前記極めて強力な活性薬剤が香料を含む、方法。
【請求項１１３】
香料を送達する方法であって、有効量の極めて強力な活性薬剤を、請求項３６に記載の
微粒子成分中に封入された極めて強力な活性薬剤成分を含む組成物または製剤の形態で投
与することを含み、前記極めて強力な活性薬剤が香味料を含む、方法。
【請求項１１４】
請求項８１に記載の微粒子送達系を作製する方法であって、
微粒子、β−グルカンのような抽出酵母細胞壁を提供し、前記酵母細胞壁は内部空間を
規定しており、
前記微粒子を極めて強力な活性薬剤成分と接触させ、ここで、前記極めて強力な活性薬
剤成分が微粒子と会合する、
ステップを含む、方法。
【請求項１１５】
請求項１〜７０のいずれか一項に記載の微粒子組成物の製造における、極めて強力な活
性薬剤成分の使用。
【請求項１１６】
前記微粒子が、グルカン粒子または酵母粒子である、請求項１１５に記載の使用。
【請求項１１７】
添付している記載に関連する、実質的に上に記載されるような組成物、製剤、方法、送
達系または使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規組成物、それらの調製方法およびそれらに関連する使用に関する。
【０００２】
より詳細には、本発明は、微視的送達系、すなわち活性薬剤、例えば殺生物剤、有害生
物駆除剤、例えば、殺真菌剤、殺菌剤、殺虫剤など、香料、香味料などの送達のための系
を含む組成物に関する。本発明は、特に極めて強力な活性薬剤、すなわち、従来の活性薬
剤と比較して非常に低い用量率で送達されるそれらの活性薬剤の送達に関する。
【背景技術】
【０００３】
マイクロカプセル、微粒子およびリポソームを含むような微視的活性薬剤送達系の使用
が知られている。
【０００４】
国際公開第２００５／１０４８４２号、Ｍｉｃａｐ  ｐｌｃは、真菌細胞内への殺生物
剤の封入について記載し、例えば、１５ｇの殺生物剤であるテルブトリンが１８０ｇの乾
燥酵母中に封入されることにより、約０．５％ｗ／ｗの充填を提供した。１５ページの最
終段落で、国際公開"８４２号"は、殺生物性活性化合物が１〜５０ｇ／１００ｇの生成物
の量で封入されることにより、１〜５０％ｗ／ｗの充填となることについて記載している
。
【０００５】
国際公開第２００６／００７３７２号は、抽出酵母細胞β−グルカン壁、ペイロード分
子およびペイロード捕捉分子を含む粒子状送達系について記載している。しかしながら、
捕捉分子の使用は、一般にβ−グルカン粒子中への活性薬剤（ペイロード分子）の充填が
減少することを意味する。
【０００６】
国際公開第２００５／１１３１２８号は、植物およびヒトを含む動物における感染症を
予防および処置するのに好適な有効量のテルペン成分を封入する中空グルカン粒子または
中空細胞壁粒子を含む組成物について記載し、この組成物は、１〜９９体積％のテルペン
を含む。
【０００７】
驚くべきことに、高効力活性薬剤が、中空微粒子の使用により微粒子中に封入され得る
ことが現在では分かっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２００５／１０４８４２号
【特許文献２】国際公開第２００６／００７３７２号
【特許文献３】国際公開第２００５／１１３１２８号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、本発明の第１の態様によれば、微粒子成分および微粒子中に封入された極
めて強力な活性薬剤を含む組成物が提供される。
【００１０】
極めて強力な活性薬剤は、生物学的活性薬剤のうちの１種以上、例えば、獣医学的活性
薬剤、農薬、香料および香味料などを含んでよい。
【００１１】
本発明の別の態様では、極めて強力な活性薬剤は、獣医学的活性薬剤を含む。
【００１２】
本発明の別の態様では、極めて強力な活性薬剤は、農薬を含む。
【００１３】
本発明の別の態様では、極めて強力な活性薬剤は、香料を含む。
【００１４】
本発明の別の態様では、極めて強力な活性薬剤は、香味料を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
より具体的には、本発明は組成物を提供し、ここで極めて強力な活性薬剤は農薬である
。したがって、本発明は、微粒子成分および封入された極めて強力な活性薬剤を含む組成
物を提供し、ここで微粒子中への極めて強力な活性薬剤の充填は、好ましくは約＞１％ｗ
／ｗ〜約２００％ｗ／ｗ、好ましくは約１％ｗ／ｗ〜約１９０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ
／ｗ〜約１８０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約１７０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ
〜約１６０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約１５０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約
１４０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約１３０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約１２
０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約１１０％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗ〜約１００％
ｗ／ｗ、または約１．１％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗ、または約１．２％ｗ／ｗ〜約９８％
ｗ／ｗ、または約１．３％ｗ／ｗ〜約９７％ｗ／ｗ、または約１．４％ｗ／ｗ〜約９６％
ｗ／ｗ、または約１．５％ｗ／ｗ〜約９５％ｗ／ｗ、または約１．６％ｗ／ｗ〜約９４％
ｗ／ｗ、または約１．７％ｗ／ｗ〜約９３％ｗ／ｗ、または約１．８％ｗ／ｗ〜約９２０
％ｗ／ｗ、または約１．９％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ
／ｗ、または約５％ｗ／ｗ〜約８５％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗ、
または約１５％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗ、または約２０％ｗ／ｗ〜約７０％ｗ／ｗ、また
は約２５％ｗ／ｗ〜約６５％ｗ／ｗ、または約３０％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗ、または約
３５％ｗ／ｗ〜約５５％ｗ／ｗ、または約４０％ｗ／ｗ〜約５０％ｗ／ｗである。誤解を
避けるために、１ｇの微粒子中における１ｇの活性薬剤の充填は、１００％ｗ／ｗの充填
であるとみなされる。
【００１６】
活性薬剤は、望ましくは従来の活性薬剤を含んでよい。「従来の活性薬剤」という用語
とは、例えば、生物学的活性薬剤のうちの１種以上、例えば、獣医学的活性薬剤、活性生
成物および農薬などを意味する。「農薬」という用語は、例えば、有害生物駆除剤を含む
。有害生物駆除剤としては、殺真菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤、除草剤、殺鼠剤、成
長制御剤などを挙げてよい。あるいは、「従来の活性薬剤」は、香料、すなわち香水、ま
たは香味料を含んでよい。
【００１７】
好ましい実施形態では、極めて強力な活性薬剤は、有害生物駆除剤、例えば殺真菌剤、
殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤、除草剤、殺鼠剤、成長制御剤などであってよい。
【００１８】
誤解を避けるために、極めて強力な農薬は、約１００ｇ／ヘクタール（ｈａ）以下の量
で一般に利用される農薬であると見なされる。
【００１９】
本発明の一態様では、極めて強力な農薬は除草剤である。
【００２０】
好適な除草剤としては、スルホニル尿素、ＰＰＯ（プロトポルフィリノーゲンオキシダ
ーゼ）阻害剤アリールオキシフェノキシプロピオネート、ヒドロキシフェニルピルビン酸
ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）阻害剤およびビシクロピロンの群から選択される除草剤が
挙げられるが、これらに限定されない。
【００２１】
スルホニル尿素の例としては、メトスルフロン−メチル、トリベヌロン−メチル、チフ
ェンスルフロン−メチル、ヨードスルフロン、アミドスルフロン、リムスルフロン、トリ
フルスルフロン−メチル、ニコスルフロンおよびメソスルフロン−メチルのうち１種以上
が挙げられる。
【００２２】
ＰＰＯ阻害剤の例としては、ピラフルフェン−エチル、カルフェントラゾンおよびスル
フェントラゾンのうち１種以上が挙げられる。
【００２３】
アリールオキシフェノキシプロピオネートの例としては、プロパキザホップ、フェノキ
サプロップ−エチル、キザロホップ−Ｐ−エチル、フルアジホップ−Ｐ−ブチルおよびク
ロジナホップ−プロパルギルのうち１種以上が挙げられる。
【００２４】
本発明の一態様では、除草剤は、ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（Ｈ
ＰＰＤ）阻害剤である。
【００２５】
本発明の別の態様では、除草剤はビシクロピロンである。
【００２６】
本発明の一態様では、極めて強力な農薬は殺虫剤である。
【００２７】
好適な殺虫剤としてはピレスロイドが挙げられるが、これに限定されない。
【００２８】
ピレスロイドの例としては、シペルメトリン、アルファ−シペルメトリン、ゼータ−シ
ペルメトリン、デルタメトリン、ラムダ−シハロトリン、タウ−フルバリネートならびに
ピレトリン（ピレトリンＩおよびピレトリンＩＩ）のうち１種以上が挙げられる。
【００２９】
本発明の一態様では、極めて強力な農薬は殺真菌剤である。
【００３０】
好適な殺真菌剤としては、有機農薬殺真菌剤または無機鉱物殺真菌剤が挙げられるが、
これらに限定されない。
【００３１】
有機農薬殺真菌剤は、クロロタロニルを含むクロロニトリル、マンコゼブのようなジチ
オカルバメートを含むカルバメート、キャプタンを含むフタルイミド、スルホンアミド、
グアニジン、キノン、キノリン、チアジアジン、アニリド、ヒドロキシアニリド、および
フェニルアミド、イミダゾリノン、オキサゾリジンジオン、ストロビルリン、シアノイミ
ダゾール、フルアジナム、ジノカップ、シルチオファム、ジカルボキシイミド、フルジオ
キソニル、有機リン、プロパモカルブＨＣｌ、ジフェニルアミン、ピリジルアミン、ステ
ロール生合成阻害剤（ＳＢＩ）、例えばイミダゾール、ピリミジン、ヒドロキシピリミジ
ン、アニリノピリミジン、トリアゾール、例えばテブコナゾール、スピロキサミン、モル
ホリンおよびピペリジンなど、フェンヘキサミド、ヒメキサゾール、ゾキサミド、ジエト
フェンカルブ、ベンゾイミダゾール、ペンシクロン、キノキシフェン、イプロバリカルブ
、シモキサニル、ジメトモルフ、ホスホン酸塩、トリアジン、ベノダニル、ベンゾビンジ
フルピル、ビキサフェン、ボスカリド、カルボキシン、フェンフラム、フルオピラム、フ
ルトラニル、フルキサピロキサド、フラメトピル、イソフェタミド、イソピラザム、メプ
ロニル、オキシカルボキシン、ペンフルフェン、ペンチオピラド、セダキサンおよびチフ
ルザミド、コハク酸デヒドロゲナーゼ阻害殺真菌剤、（ビキサフェン、ボスカリド、カル
ボキシン、フルキサピロキサド、フルオピラム、イソピラザム、ペンチオピラドおよびセ
ダキサンなど）のうち１種以上、ならびにこれらの組合せから選択されてよい。
【００３２】
無機鉱物殺真菌剤の例としては、硫黄および／または銅に基づくものが挙げられる。
【００３３】
したがって、本発明の一態様では、極めて強力な活性薬剤は香料である。
【００３４】
本発明の別の態様では、極めて強力な活性薬剤は、香味料である。
【００３５】
処置されるべき真菌病害は、とりわけ、殺真菌剤の性質に応じて変わる場合があると理
解されるだろう。真菌病害の例としては、茎基部病害、例えば、眼紋病および赤かび病な
どの穀物の穂の病害など、ジャガイモ疫病、小麦のセプトリア（ｓｅｐｔｏｒｉａ）病が
挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物はまた、例えば、綿における苗の
病害複合、穀物病害、例えば小麦などの立枯病、裸黒穂病、根腐病、早期うどんこ病、セ
プトリアなどへの種子粉衣としての使用に好適であってもよい。
【００３６】
香料の有用な成分は、天然および合成起源の両方の材料を含む。それらは、単一化合物
および混合物を含む。このような成分の具体例は、現在の文献に、例えば、Ｍ．Ｂ．Ｊａ
ｃｏｂｓによる、Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ編、Ｆｅｎａｒｏｌｉ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏ
ｋ  ｏｆ  Ｆｌａｖｏｕｒ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，１９７５，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｆｏｏｄ  Ａｄｊｕｎｃｔｓ，１９４７、またはＳ．Ａｒｃｔａｎ
ｄｅｒによる、Ｐｅｒｆｕｍｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｕｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  １９６
９，Ｍｏｎｔｃｌａｉｒ，Ｎ．Ｊ．（ＵＳＡ）に見出されてよい。これらの物質は、消費
者製品に香り付けする、および／または芳香付けする、すなわち、従来より香り付けされ
る消費者製品に臭気を付与する、またはその消費者製品の臭気を変更する、技術分野にお
ける当業者には周知である。
【００３７】
組成物の極めて強力な活性薬剤成分は「共封入」されてよく、すなわち、第２活性薬剤
と共に封入されてよいことが、当業者には理解されるだろう。第２活性薬剤は、本明細書
に記載される極めて強力な活性薬剤から選択されてよく、またはテルペン成分を含んでよ
い。本発明の一態様では、第２活性薬剤は、テルペン成分を含む。
【００３８】
第２活性薬剤としてのテルペンの選択は変動してよく、適切な量のテルペン混合物が使
用されてよい。したがって、一実施形態では、テルペン成分は、酸素を含有する１種以上
のテルペンを含む。シトラール、例えば、シトラール９５は、含酸素Ｃ１０Ｈ１６テルペ
ン、すなわち、Ｃ１０Ｈ１６Ｏ  ＣＡＳ番号５３９２−４０−５（３，７−ジメチル−２
，６−オクタジエン−１−アール）である。シトラールの安定した懸濁液は、最大約２５
００ｐｐｍで形成され得る。シトラールは、最大約５００ｐｐｍの溶液にされ得る。２５
ｐｐｔシトラールのシトラールを組み込んだ中空グルカン粒子の安定した懸濁液が、作製
され得る。
【００３９】
テルペンが存在する場合、好ましいテルペンは、米国の環境保護庁によりＧＲＡＳ（一
般に安全と認められる）に分類され、香味および香料産業で長年にわたり使用されてきた
。米国規制から除外され、かつＥＰＡ規制４０Ｃ．Ｆ．Ｒ．Ｐａｒｔ１５２（その全体が
参照によって本明細書に組み込まれる）に列挙されているテルペンが、本発明での使用に
好適である。テルペンの構成要素は、１６炭化水素イソプレン（Ｃ５Ｈ８）ｎである。
【００４０】
「テルペン」という用語は、本明細書で使用される場合、式（Ｃ５Ｈ８）ｎのテルペン
を指すだけでなく、テルペン誘導体、例えば、テルペンアルデヒドまたはテルペンポリマ
ーなども包含する。天然および合成のテルペン、例えば、モノテルペン、セスキテルペン
、ジテルペン、トリテルペン、およびテトラテルペンが含まれる。加えて、１つの化合物
名への言及は、その化合物の様々な異性体を包含するだろう。例えば、シトラールという
用語は、シス−異性体のシトラール−ａ（またはゲラニアール）およびトランス−異性体
のシトラール−ｂ（またはネラール）を含む。
【００４１】
本発明での使用に特に好適なテルペンとしては、シトラール、ピネン、ネロール、β−
イオノン、ゲラニオール、カルバクロール、オイゲノール、カルボン（例えば、Ｌ−カル
ボン）、テルペニオール、アネトール、カンファー、メントール、チモール、リモネン、
ネロリドール、ファルネソール、フィトール、カロテン（ビタミンＡ１）、スクアレン、
チモール、トコトリエノール、ペリリルアルコール、ボルネオール、ミルセン、シメン、
カレン、テルペネン、リナロールおよびこれらの混合物からなる群から選択されるものが
挙げられる。
【００４２】
本発明で使用されるテルペンは、一般構造Ｃ１０Ｈ１６を有してよい。
【００４３】
テルペン成分は、ゲラニオール、チモール、シトラール、カルボン（例えば、Ｌ−カル
ボン）、オイゲノールおよびβ−イオノンのうち１種以上、またはこれらの混合物からな
る群から選択されるテルペンを含んでよい。
【００４４】
テルペンは、テルペンを含有する抽出物または精油の名称、例えば、レモングラス油（
シトラールを含有する）でも知られていることに留意すべきである。
【００４５】
テルペン成分が、テルペン成分の組成物中に存在する場合、それらは、上に定義される
ような単一テルペンまたはテルペン混合物を含み得る。１種の好適なテルペンは、シトラ
ールである。１種以上のテルペンの組合せも好適であってよく、このような組合せは、２
種または３種のテルペンを含んでよい。
【００４６】
好適であってよい特定のテルペン成分としては、以下のものが挙げられる（百分率は、
テルペン成分のｗ／ｗであり、共封入された極めて強力な活性薬剤を含まない）：
１００％のチモール；
１００％のゲラニオール；
１００％のオイゲノール；
１００％のシトラール；または
１００％のＬ−カルボン。
【００４７】
好適であってよいその他のテルペン成分としては、チモール；ゲラニオールおよびチモ
ール；オイゲノールおよびチモール；ゲラニオール、オイゲノールおよびチモール；オイ
ゲノール、チモールおよびシトラール；ゲラニオール、オイゲノール、チモールおよびシ
トラール；ならびにゲラニオール、オイゲノール、シトラール、チモールおよびＬ−カル
ボンが挙げられる。テルペン成分は、ゲラニオール、チモール、シトラール、カルボン（
例えば、Ｌ−カルボン）、オイゲノールおよびβ−イオノンからなる非限定的な群から選
択される１種以上のテルペンを含んでよい。特定のテルペン成分は、ゲラニオール、チモ
ールおよびオイゲノールの組合せを含んでよい。
【００４８】
好適であってよいその他のテルペン成分としては、以下のものが挙げられる（百分率は
、テルペン成分のｗ／ｗであり、共封入された極めて強力な活性薬剤を含まない）：
１００％のチモール；
５０％のゲラニオールおよび５０％のチモール；
５０％のオイゲノールおよび５０％のチモール；
３３％のゲラニオール、３３％のオイゲノールおよび３３％のチモール；
４０％のゲラニオール、２０％のオイゲノールおよび４０％のチモール；
３３％のオイゲノール、３３％のチモールおよび３３％のシトラール；
２５％のゲラニオール、２５％のオイゲノール、２５％のチモールおよび２５％のシト
ラール；ならびに
２０％のゲラニオール、２０％のオイゲノール、２０％のシトラール、２０％のチモー
ルおよび２０％のＬ−カルボン。
【００４９】
特定のテルペン成分は、４０％ｗ／ｗのゲラニオール、２０％ｗ／ｗのオイゲノールお
よび４０％ｗ／ｗのチモールの組合せを含んでよい。
【００５０】
本発明の微粒子は、様々なこのような粒子を含んでよく、マイクロカプセル、マイクロ
スフェア、リポソーム、酵母細胞粒子、グルカン粒子など、およびこれらの混合物を含む
が、これらに限定されない。本発明の必須要素である活性薬剤の高充填を達成するために
、上に記載されるような微粒子が中空微粒子を含むことが望ましい。本発明の特定の態様
では、微粒子は、中空酵母細胞粒子または中空グルカン粒子を含む。
【００５１】
微粒子は、マイクロカプセルおよび／またはマイクロスフェアを含んでよく、通常これ
らは、例えば、直径２ｍｍ以下、通常は直径５００μｍ以下の実質的に球状の粒子からな
る。粒子が直径１μｍ未満の場合、それらは多くの場合にナノカプセルまたはナノスフェ
アと称される。マイクロカプセルおよびマイクロスフェアは、一般に極めて強力な活性薬
剤が、マトリックス材料（マイクロカプセル）の封入構造により取り囲まれる中心コアに
形成されるかどうか、または極めて強力な活性薬剤が、マトリックス材料粒子（マイクロ
スフェア）全体に分散しているかどうかによって互いに区別され得る。マトリックス材料
の構造内に封入される活性薬剤およびマトリックス材料全体に分散している活性薬剤を含
むことが、本発明の範囲内であると理解されるべきである。
【００５２】
マイクロスフェアおよびマイクロカプセルの作製方法および使用方法の記載は、例えば
、国際公開第０９／０１３３６１号に見出され得、これは参照によって本明細書に組み込
まれる。
【００５３】
マイクロカプセルまたはマイクロスフェアからの極めて強力な活性薬剤の放出は、多く
の場合にマトリックス材料の生分解により制御される。特によく知られている種類のマイ
クロカプセルはリポソームであり、これはマイクロカプセル中で極めて強力な活性薬剤の
コアが脂質膜により包含されているマイクロカプセルを含むと考えられ得る。リポソーム
は脂質層からなる人工脂質小胞であり、ここで極めて強力な活性薬剤は、リポソームの水
性区画内に封入されてよく、または表面結合技術によってリポソームの表面と会合されて
よい。リポソームは、大規模に、緩やかな条件下で容易かつ安価に調製され得る。
【００５４】
微粒子のその他の形態は、酵母細胞壁粒子またはグルカン粒子である。このような粒子
は容易に入手可能で、生分解性かつ実質的に球状である。酵母細胞壁粒子およびグルカン
粒子は、一般に直径約２〜４μｍである。抽出酵母細胞壁粒子の調製は当該技術分野にお
いて既知であり、例えば、国際公開第２００７／０６３２６８号に記載されていて、これ
は参照によって本明細書に組み込まれる。
【００５５】
酵母細胞壁粒子またはグルカン粒子は、「全グルカン粒子」と称されてよく、しばしば
ＷＧＰと称される。抽出酵母細胞壁粒子は、β−グルカン粒子と称されてよい。
【００５６】
このような酵母細胞壁粒子は成長形態であってよく、すなわち、その培養培地から採取
されていてよく、無傷の状態、すなわち、溶解していなくともよく、すなわち、微生物が
生存していてよい。
【００５７】
抽出酵母細胞壁粒子は、好ましくは、中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子などの中
空粒子を含む。「中空グルカン粒子」という用語は、本明細書で使用される場合、構成成
分としてグルカンを含む任意の中空粒子を含む。したがって、特にこの用語は、中空酵母
細胞壁（精製形態もしくは粗製形態）または中空グルカン粒子を含む。「細胞壁粒子」と
いう用語は、細胞壁（精製形態または粗製形態）を含む粒子を指し、ここでグルカンは構
成成分ではない。好適な粒子としては、植物、藻類、真菌または細菌細胞の細胞壁が挙げ
られる。細胞壁粒子は、一般にそれらが誘導される細胞の形状を保持し、それゆえ、中空
グルカン粒子のように、極めて強力な活性薬剤成分を封入するのに好適な中空の中心空洞
を提供する。特に好適な中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子は、真菌細胞壁、好まし
くは酵母細胞壁である。
【００５８】
酵母細胞壁は、それらが誘導される酵母細胞の三次元構造を保持する酵母細胞の調製物
である。中空粒子、例えば、中空グルカン粒子または中空酵母細胞壁粒子などの用語は、
グルカン微粒子または酵母細胞粒子を意味することを意図し、ここで細胞内成分は実質的
に除去されている。細胞内成分が、活性な封入構成成分の封入前に除去されることにより
、極めて強力な活性薬剤成分の高充填を可能にする。細胞内成分の除去は、所望量の細胞
脂質を保持することを含んでよい。
【００５９】
中空微粒子、例えば、グルカン微粒子または酵母細胞粒子は、その中の細胞内成分が実
質的に除去されているものが知られていて、それらは市販されている。
【００６０】
したがって、中空酵母細胞粒子は好適には、とりわけ、パン酵母細胞（Ｓｉｇｍａ  Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．、セントルイス、ミズーリ州から入手可能）から誘導されて
よい。望ましい特性を有する中空酵母細胞粒子は、Ｂｉｏｒｉｇｉｎ（サンパウロ、ブラ
ジル）からＮｕｔｒｉｃｅｌｌ  ＭＯＳ  ５５の商標名でも得られ得る。これらの粒子は
、Ｓ．セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）の噴霧乾燥抽出物である。
【００６１】
グルカン粒子としては、とりわけ、ＳＡＦ−Ｍａｎｎａｎ（ＳＡＦ  Ａｇｒｉ、ミネア
ポリス、ミネソタ州）およびＮｕｔｒｅｘ（Ｓｅｎｓｉｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ
ｓ、ミルウォーキー、ウィスコンシン州）の商標名で知られている粒子が挙げられる。こ
れらは、酵母抽出物製造プロセスからの不溶性廃棄物である中空グルカン粒子である。酵
母抽出物の製造中、部分的に自己溶解した酵母細胞の可溶性成分が除去され、不溶性残留
物は、極めて強力な活性薬剤を用いる充填のための好適な材料である。これらの中空グル
カン粒子は、およそ２５〜３５％のβ１，３−グルカンｗ／ｗを含む。
【００６２】
これらの中空微粒子、例えば、中空酵母粒子および中空グルカン粒子などの鍵となる属
性は、それらが１０％超の脂質ｗ／ｗを含有し得、そして、活性薬剤の吸収に非常に効果
的なことである。加えて、廃棄製品として、それらは比較的安価な中空グルカン粒子源で
ある。中空微粒子は、一部または全ての任意の脂質を除去するように処理されていてもよ
く、したがって、このような中空微粒子は実質的に脂質を含まなくともよい。
【００６３】
「中空グルカン粒子」という用語は、本明細書で使用される場合、構成成分としてグル
カン、例えば、β−グルカンを含む任意の中空粒子を含む。したがって、特にこの用語は
、酵母中空細胞壁（精製形態もしくは粗製形態）または中空全グルカン粒子を含む。グル
カン粒子は、一般に酵母、例えばパン酵母のサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈ
ａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓａｅ）などから抽出された２〜４μｍの球状で中空の
多孔質シェルである。グルカン粒子の表面は、主として１，３−β−グルカンおよび粒子
で構成される。グルカン粒子の中空空洞は、活性薬剤としてのホスト分子の効率的な吸収
および封入を可能にする。「細胞壁粒子」という用語は、細胞壁（精製形態または粗製形
態）を含む粒子を指し、ここでグルカンは構成成分ではないか、または主な構成成分では
ない。
【００６４】
酵母細胞壁粒子は、例えば、パン酵母細胞から誘導されるパン酵母細胞壁を含んでよく
、不溶性バイオポリマーのβ−１，３−グルカン、β−１，６−グルカン、マンナンおよ
びキチンで構成される。それらの粒子は、典型的には直径２〜４μｍのマイクロスフェア
であり、開放された空洞を取り囲むわずか０．２〜０．３μｍ厚のシェル壁を有する。こ
の材料は、多量の液体を保持する能力を有し、典型的にはその重量の５〜２５倍の液体を
吸収する。シェルは、粒径１５０，０００ダルトンまでのペイロードが外側シェルを通過
して、球状粒子の中空空洞内に吸収され得るように十分に多孔質である。パン酵母細胞壁
は、いくつかの特有の特性を有し、これらは熱安定性（例えば、１２１℃まで）、剪断安
定性、ｐＨ安定性（例えば、ｐＨ２〜１２）、および高濃度でも有意な粘度上昇がないこ
とを含む。その物理的特性に加えて、この組成物は、心血管および免疫強化について健康
上の利益を与える天然の健康的な食物繊維を含有する。
【００６５】
酵母細胞壁は、一般に酵母細胞の可溶性成分から不溶性粒子状画分を抽出して、精製す
ることにより酵母細胞から調製される。真菌細胞壁は、酵母抽出物製造の不溶性副生成物
から製造され得る。さらに、酵母細胞は、酵母細胞壁を破壊することなく水酸化物水溶液
で処理され得、これは細胞のタンパク質および細胞内部分を消化して、有意なタンパク質
汚染のない酵母細胞壁成分を残し、β（ｌ−６）およびβ（ｌ−３）結合グルカンの実質
的に未変化の細胞壁構造を有する。全グルカン粒子およびそれらの調製方法に関するより
詳細な説明が、Ｊａｍａｓらによって米国特許第４，８１０，６４６号明細書に、ならび
に同時係属米国特許出願第１６６，９２９号明細書、第２９７，７５２号明細書および第
２９７，９８２号明細書に記載されている。Ｎｏｖｏｇｅｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｔｙ
Ｌｔｄ．に譲渡された米国特許第６，２４２，５９４号明細書は、アルカリ抽出、酸抽
出、次いで有機溶媒で抽出し、最後に乾燥させることにより酵母グルカン粒子を調製する
方法について記載している。ＡＳ  Ｂｉｏｔｅｃｈ−Ｍａｃｋｚｙｍａｌに譲渡された米
国特許第５，４０１，７２７号明細書は、酵母グルカン粒子を得る方法ならびに水生動物
の抵抗力を高めるために、およびワクチン接種のアジュバントとしてそれらを使用する方
法を開示している。上述した特許および出願の教示は、参照によって本明細書に組み込ま
れる。
【００６６】
その他の種類の酵母および真菌細胞は、グルカンを含有しない細胞壁を有する。このよ
うな酵母および真菌の細胞壁は、細胞壁粒子を得るために上述したものと同様の技術によ
って単離され得る。
【００６７】
さらに、多くの植物、藻類、細菌およびその他の微生物の細胞も、細胞壁を含む。細胞
壁の構造および組成は微生物間で異なるが、一般に強固かつ比較的不活性な構造である。
従来技術、例えば、酵母に関連して上述した技術などにより、このような細胞から誘導さ
れる細胞壁粒子を得ることができる。したがって、「細胞壁粒子」という用語は、酵母細
胞壁粒子および上に記載されるような植物、藻類、細菌などの細胞から誘導される細胞壁
粒子を含む。
【００６８】
「中空グルカン粒子」という用語は、本明細書で使用される場合、構成成分としてグル
カンを含む任意の中空粒子を含む。したがって、特にこの用語は、酵母細胞壁（精製形態
もしくは粗製形態）または中空全グルカン粒子を含む。「細胞壁粒子」という用語は、細
胞壁（精製形態または粗製形態）を含む粒子を指し、ここでグルカンは構成成分ではない
。
【００６９】
好適な粒子としては、植物、藻類、真菌または細菌細胞の細胞壁が挙げられる。細胞壁
粒子は、一般にそれらが誘導される細胞の形状を保持し、それゆえ、中空グルカン粒子の
ように、活性薬剤成分を封入するのに好適な中空の中心空洞を提供する。
【００７０】
本発明のこの態様のためには、中空グルカン粒子または細胞壁粒子が、極めて強力な活
性薬剤成分を安定に封入できることが必要である。一般に、このことは、中空グルカン粒
子または細胞壁粒子が、極めて強力な活性薬剤成分（一般に、極めて強力な活性薬剤成分
は比較的高濃度である）とのインキュベーション中に、その構造を維持することができな
ければならないこと、および、活性薬剤成分が粒子中に移動することができなければなら
ないことを意味する。中空グルカン粒子および細胞壁粒子は、一般に比較的不活性な材料
から形成されて多孔質であり、それゆえ、一般に中空グルカン粒子および細胞壁粒子が、
極めて強力な活性薬剤成分を封入することができるだろうと想定され得る。
【００７１】
細胞壁粒子は、一般にそれらが誘導される細胞の形状を保持し、それゆえ、中空グルカ
ン粒子のように、極めて強力な活性薬剤成分を封入するのに好適な中空の中心空洞を提供
する。好ましい細胞壁粒子は、例えば、サッカロマイセス・セレビシエから誘導される酵
母細胞壁粒子である。
【００７２】
本発明のこの態様のためには、中空グルカン粒子または細胞壁粒子が、極めて強力な活
性薬剤成分を安定に封入できることが必要である。一般に、このことは、中空グルカン粒
子または中空細胞壁粒子が、極めて強力な活性薬剤成分（一般に、極めて強力な活性薬剤
成分は比較的高濃度である）とのインキュベーション中に、その構造を維持することがで
きなければならないこと、および活性薬剤成分が、中空粒子中に移動することができなけ
ればならないことを意味する。中空グルカン粒子および中空細胞壁粒子は、一般に比較的
不活性な材料から形成されて多孔質であり、それゆえ、一般に中空グルカン粒子および中
空細胞壁粒子が、極めて強力な活性薬剤成分を封入することができるだろうと想定され得
る。
【００７３】
本発明は、上に定義されるような組成物を特に提供し、ここで微粒子は、上に記載され
るようなグルカン粒子または細胞壁粒子である。このようなグルカン粒子または細胞壁粒
子は、生存粒子または無傷の粒子を含んでよいが、上に記載されるように、本発明の特に
好ましい実施形態では、粒子は、中空グルカン粒子または中空酵母細胞壁粒子、すなわち
グルカン粒子または酵母細胞粒子を含み、ここで細胞内成分は実質的に除去されている。
【００７４】
酵母細胞は、一般に細胞エンベロープを含み、これは細胞壁、原形質膜およびペリプラ
ズム空間の３つの主な構成要素からなる保護カプセルである。細胞エンベロープは、細胞
の浸透および透過特性を制御するという主な役割を有する。Ｓ．セレビシエでは、細胞エ
ンベロープは、全細胞体積の約１５％含む。極めて強力な活性薬剤成分を含む中空微粒子
、例えば、中空グルカン粒子または中空酵母細胞壁粒子などを提供する本発明の実施形態
では、極めて強力な活性薬剤成分は、中空微粒子中に封入されてよい。あるいは、極めて
強力な活性薬剤成分は、細胞エンベロープ中に保持されてよい。極めて強力な活性薬剤成
分の一部が、上に記載されるような細胞壁中に封入されること、およびその一部が収容さ
れることが、本発明の範囲内であることが当業者には理解されるだろう。
【００７５】
特に好適な中空グルカン粒子または細胞壁粒子は、真菌細胞壁、好ましくは酵母細胞壁
である。酵母細胞壁は、それらが誘導される酵母細胞の三次元構造を保持する酵母細胞の
調製物である。したがって、それらは、極めて強力な活性薬剤成分が酵母細胞壁内に封入
され得る中空構造を有する。酵母壁は、好適にはパン酵母細胞（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ  Ｃｏｒｐ．、セントルイス、ミズーリ州から入手可能）から誘導されてよい。望
ましい特性を有する酵母細胞壁粒子は、Ｂｉｏｒｉｇｉｎ（サンパウロ、ブラジル）から
Ｎｕｔｒｉｃｅｌｌ  ＭＯＳ  ５５の商標名でも得られ得る。これらの粒子は、Ｓ．セレ
ビシエの噴霧乾燥抽出物である。
【００７６】
代替粒子は、ＳＡＦ−Ｍａｎｎａｎ（ＳＡＦ  Ａｇｒｉ、ミネアポリス、ミネソタ州）
およびＮｕｔｒｅｘ（Ｓｅｎｓｉｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ミルウォーキー、
ウィスコンシン州）の商標名で知られている粒子である。これらは、酵母抽出物製造プロ
セスからの不溶性廃棄物である中空グルカン粒子である。酵母抽出物の製造中、部分的に
自己溶解した酵母細胞の可溶性成分が除去され、不溶性残留物は、活性薬剤充填のための
好適な材料である。中空グルカン粒子中のβ１，３−グルカンの量は変動してよく、約２
５〜約９０％のβ１，３−グルカンｗ／ｗであってよい。ＳＡＦ−Ｍａｎｎａｎ中空グル
カン粒子は、およそ２５〜３５％のβ１，３−グルカンｗ／ｗを含む。これらの材料の鍵
となる属性は、それらが１０％超の脂質ｗ／ｗを含有し、活性薬剤の吸収に非常に効果的
なことである。加えて、廃棄製品として、それらは比較的安価な中空グルカン粒子源であ
る。
【００７７】
より高い純度を有する代替中空グルカン粒子は、Ｎｕｔｒｉｃｅｐｔｓ（Ｎｕｔｒｉｃ
ｅｐｔｓ  Ｉｎｃ．、バーンズビル、ミネソタ州）およびＡＳＡ．Ｂｉｏｔｅｃｈにより
製造される粒子である。これらの粒子はアルカリ抽出されていて、これはさらに細胞内成
分を除去するのに加えて、細胞壁の外側のマンノタンパク質層を除去して、５０〜６５％
ｗ／ｗのグルカンを含む粒子を得る。
【００７８】
より高い純度の中空グルカン粒子は、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
製のＷＧＰ粒子である。これらの粒子は酸抽出され、さらに酵母成分を除去して７５〜８
５％ｗ／ｗのグルカン生成物を得る。
【００７９】
超高純度の中空グルカン粒子は、Ａｌｐｈａ−ｂｅｔａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎ
ｃ．（ウースター、マサチューセッツ州）製のＡｄｊｕｖａｘ（登録商標）およびＮｏｖ
ｏｇｅｎ（スタンフォード、コネチカット州）製の微粒子状グルカンである。これらの粒
子は有機溶媒抽出され、これが残留脂質を除去するので、粒子は９０％ｗ／ｗ超のグルカ
ンを含む場合がある。
【００８０】
いくつかの実施形態では、高純度の中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子が必要とな
る場合があり、例えば、可能な汚染物質を厳格に制御することが必要な場合である。これ
らの場合では、より高い純度の粒子が、その他のより低い純度の生成物よりも好ましいだ
ろう。その他の実施形態については、より低い純度の粒子が経済的理由で好ましく、これ
らの粒子が、特定の活性薬剤の吸収により効果的であることも見出された。
【００８１】
中空グルカン粒子または細胞壁粒子は、わずかな脂質含有量を有してよく、例えば、１
または２％ｗ／ｗなどの脂質である。わずかな脂質含有量により、粒子が極めて強力な活
性薬剤成分を封入する能力を高めることができる。中空グルカン粒子または細胞壁粒子の
脂質含有量は、５％ｗ／ｗ以上、または１０％ｗ／ｗ以上である。
【００８２】
したがって、微粒子、例えば中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子の脂質含有量は、
≧１％ｗ／ｗ、または≧２％ｗ／ｗ、または≧３％ｗ／ｗ、または≧４％ｗ／ｗ、または
≧５％ｗ／ｗ、または≧６％ｗ／ｗ、または≧７％ｗ／ｗ、または≧８％ｗ／ｗ、または
≧９％ｗ／ｗ、または≧１０％ｗ／ｗ、または≧１５％ｗ／ｗ、または≧２０％ｗ／ｗ、
または≧２５％であってよい。したがって、脂質含有量は、約１％〜約２５％ｗ／ｗ、ま
たは約２％〜約２０％ｗ／ｗ、または約５％〜約１５％ｗ／ｗ、例えば、約１０％ｗ／ｗ
であってよい。
【００８３】
極めて強力な活性薬剤およびテルペンの相対量は、とりわけ、極めて強力な活性薬剤の
性質および／または効力、テルペンの性質などに応じて変動してよい。したがって、極め
て強力な活性薬剤対テルペンの相対量は、共封入成分が、約１％ｗ／ｗの極めて強力な活
性薬剤および約９９％ｗ／ｗのテルペン〜約９９％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤および
約１％ｗ／ｗのテルペンを含むようにしてよい。
【００８４】
したがって、極めて強力な活性薬剤およびテルペンの相対量は、約１％ｗ／ｗの極めて
強力な活性薬剤および約９９％ｗ／ｗのテルペン〜約９９％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬
剤および約１％ｗ／ｗのテルペン、または約１０％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤および
約９０％ｗ／ｗのテルペン〜約９０％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤および約１０％ｗ／
ｗのテルペン、または約２０％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤および約８０％ｗ／ｗのテ
ルペン〜約２０％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤および約８０％ｗ／ｗのテルペン、また
は約３０％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬剤および約７０％ｗ／ｗのテルペン〜約７０％ｗ
／ｗの極めて強力な活性薬剤および約３０％ｗ／ｗのテルペン、または約４０％ｗ／ｗの
極めて強力な活性薬剤および約６０％ｗ／ｗのテルペン〜約６０％ｗ／ｗの極めて強力な
活性薬剤および約４０％ｗ／ｗのテルペン、または約５０％ｗ／ｗの極めて強力な活性薬
剤および約５０％ｗ／ｗのテルペンであってよい。
【００８５】
本発明のさらなる態様によれば、好適なアジュバント希釈剤または担体と混合した、上
に記載されるような組成物を含む製剤が提供される。したがって、この製剤は、微粒子成
分中に封入される極めて強力な活性薬剤を含み、ここで微粒子中の極めて強力な活性薬剤
は、約１％ｗ／ｗ〜約１００％ｗ／ｗである。
【００８６】
したがって、本発明のこの態様による微粒子製剤は、生物学的活性化合物をそれ自体で
、または１種以上の農学的に許容される補助剤、例えば、担体、増量剤、安定剤、表面活
性薬剤および着色剤などと混合して含有し得る。
【００８７】
したがって、本発明の製剤は、製剤全体に基づいて、約１ｐｐｍ〜約２５ｐｐｔ（２５
，０００ｐｐｍ）の極めて強力な活性薬剤成分（すなわち、微粒子中に封入される極めて
強力な活性薬剤を含む成分）、好ましくは約１０〜約５，０００ｐｐｍの極めて強力な活
性薬剤成分、約１０〜約５，０００ｐｐｍ、約１００〜約４，０００ｐｐｍ、約２００〜
約３，０００ｐｐｍ、約３００〜約２，０００ｐｐｍ、約４００〜約１，５００ｐｐｍ、
約５００〜約１，０００ｐｐｍを含み得る。例えば、２５０、５００、１０００、２００
０ｐｐｍの活性薬剤成分である。あるいは、本発明のこの態様の製剤中における極めて強
力な活性薬剤成分の量は、製剤全体に基づいて、製剤の約０．１％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／
ｗ含まれてよい。したがって、製剤中の極めて強力な活性薬剤の量は、製剤の約１％ｗ／
ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、
約４％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約９０
％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約９％ｗ／
ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／
ｗ、約２０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約２５％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約３０％ｗ／
ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約３５％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約４０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／
ｗ、約４５％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約５０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約６０％ｗ／
ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ、約８０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／
ｗであってよい。
【００８８】
本発明の特定の態様では、上に定義されるような微粒子、封入活性薬剤を含む微粒子送
達系が提供される。本発明のこの態様によれば、微粒子は、酵母細胞粒子またはグルカン
粒子、好ましくは中空酵母細胞粒子または中空グルカン粒子、およびこれらの混合物を含
んでよい。
【００８９】
本発明の別の態様では、溶媒系が必要な場合、例えば本発明の製剤中において、溶媒系
は水を含んでよい。
【００９０】
本発明のこの態様の微粒子送達系は、とりわけ、活性薬剤のインビボおよびインビトロ
送達の両方に有用であってよい。したがって、本発明の組成物、製剤および／または微粒
子送達系は、例えば、ヒト、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、イヌおよびネコの種を含む哺乳
動物、鳥類、魚類、節足動物および／または植物の処置を、限定されることなく含む、ヒ
トおよび／または獣医学および／または農業福祉の分野に有用であってよい。
【００９１】
特定の実施形態では、抽出酵母細胞壁は、９０重量％未満のβ−グルカンを含む。特定
の実施形態では、抽出酵母細胞壁は、５０重量％超のキチンを含む。別の実施形態では、
抽出酵母細胞壁は、３０重量％超のマンナンをさらに含む。その他の特定の実施形態では
、抽出酵母細胞壁は、１重量％超のタンパク質を含む。誤解を避けるために、抽出酵母細
胞壁は、それらの細胞内成分が除去されている酵母細胞、すなわち、中空酵母細胞である
と考えられる。
【００９２】
本発明による微粒子組成物は、１種以上の活性薬剤またはこのような薬剤のうち２種以
上の組合せを含有し得る。
【００９３】
組成物中の活性薬剤の量は、とりわけ、極めて強力な活性薬剤の性質、組成物の使用目
的などに応じて変動してよい。
【００９４】
本発明の組成物の極めて強力な活性薬剤成分は、界面活性剤と会合され得るものであっ
てもよい。界面活性剤は、非イオン性、カチオン性、またはアニオン性であり得る。組成
物またはホルミレーションは、約０．１〜約１０％ｗ／ｗの界面活性剤を含んでいてもよ
い。
【００９５】
好適な界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート２０、ポリ
ソルベート８０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０ポリグリセリルエステル、モ
ノオレイン酸ポリグリセリル、モノカプリル酸デカグリセリル、ジカプリル酸プロピレン
グリコール、モノステアリン酸トリグリセロール、ポリオキシエチレンソルビタン、モノ
オレイン酸エステル、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、Ｓｐａｎ（
登録商標）４０、Ｓｐａｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、Ｂｒｉｇ３０
またはこれらの混合物が挙げられる。界面活性剤は、テルペン成分および／または生物学
的活性成分をエマルジョンに保持するように機能し、さらにテルペン成分を微粒子、例え
ば、中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子中に封入するのを助ける。
【００９６】
上に記載されるように、本発明のホルミレーションは、封入活性薬剤を含む活性成分、
すなわち微粒子／活性薬剤を、好適なアジュバント、希釈剤または担体と共に含んでよい
。製剤の活性成分、すなわち微粒子／活性薬剤成分は、約１〜約９９％ｗ／ｗの活性薬剤
および約１〜約９９％ｗ／ｗの微粒子、例えば、中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子
を含み得る。より具体的には、製剤は、約１０％ｗ／ｗの微粒子および約９０％ｗ／ｗの
活性薬剤、約１５％ｗ／ｗの微粒子および約８５％ｗ／ｗの活性薬剤、約２０％ｗ／ｗの
微粒子および約８０％ｗ／ｗの活性薬剤、約２５％ｗ／ｗの微粒子および約７５％ｗ／ｗ
の活性薬剤、約３０％ｗ／ｗの微粒子および約７０％ｗ／ｗの活性薬剤、約３５％ｗ／ｗ
の微粒子および約６５％ｗ／ｗの活性薬剤、約４０％ｗ／ｗの微粒子および約６０％ｗ／
ｗの活性薬剤、約４５％ｗ／ｗの微粒子および約５５％ｗ／ｗの活性薬剤、例えば、約５
０％ｗ／ｗの微粒子および約５０％ｗ／ｗの活性薬剤を含み得、その残部は好適なアジュ
バント、希釈剤または担体を含む。
【００９７】
好適には、本発明の製剤は、約５００〜約１０，０００ｐｐｍの微粒子、例えば、中空
グルカン粒子または中空細胞壁粒子を含み、ここで粒子は、上に記載されるような有効量
の極めて強力な活性薬剤成分を含有する。好ましくは、組成物は、約１，０００〜約２，
０００ｐｐｍの微粒子、例えば、中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子を含み、ここで
粒子は極めて強力な活性薬剤成分を含有する。
【００９８】
本発明の製剤中における中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子の濃度は、極めて強力
な活性薬剤を封入するために、約１、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、
８０、９０、１００、１１０、１２５、１３０、１４０、１５０、１６０、１７５、１９
０、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２
５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７
５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２
５、９５０、９７５、１０００、１１００、１２５０、１３７５、１４２５、１５００、
１６００、１７５０、または２０００ｐｐｍ、例えば、約１ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍの
濃度を有効濃度として、本発明の組成物、製剤および方法で使用することができる。さら
に高い濃度（最大２５ｐｐｔ、すなわち、１０００分の１）が作製され得、本発明におい
て有用であってよい。
【００９９】
製剤は、本明細書で具体的に言及されているものに加えて、その他の活性化合物、例え
ば、その他の抗菌剤、酵素などを含み得るものであってもよい。
【０１００】
本発明の製剤は、マイクロカプセルおよび／または極めて強力な活性薬剤の酸化を減少
させるために抗酸化剤成分も含んでよい。このような抗酸化剤の一例は、ローズマリー油
、ビタミンＣまたはビタミンＥであってよい。
【０１０１】
本発明の製剤は、乾燥粉末の形態であってよい。製剤は、農学的にまたは食品として許
容される担体または賦形剤と組み合わせて、液体、固体またはゲル状の形態で提供されて
よい。
【０１０２】
固体製剤について、好適な担体としては、農業グレードのマンニトール、ラクトース、
デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グ
ルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどが挙げられる。好適には、製剤は、錠剤ま
たはペレットの形態で製剤化されてよい。
【０１０３】
製剤のペレット、錠剤またはその他の固体形態は、好ましくは、液体、例えば水中に置
かれる場合に製剤の分散を促進する分散剤も含有し得る。好適な分散剤としては、キサン
タンガム、マルトデキストリン、アルギン酸塩などが挙げられる。
【０１０４】
液体製剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノ
ール中などに製剤を分散させることにより調製されて、溶液または懸濁液を形成し得る。
所望される場合、これらの製剤は、少量の非毒性補助物質、例えば、湿潤剤または乳化剤
、ｐＨ緩衝剤（例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、酢酸トリエタノー
ルアミンナトリウムまたはオレイン酸トリエタノールアミン）などを含有し得る。このよ
うな液体製剤を調製する方法が当業者には既知であるかまたは当業者には明らかだろう。
液体製剤は、液体の食品材料または飲料材料中に製剤を分散させることにより調製され得
る。さらに、好適な液体の農学的に許容される賦形剤が使用され得る。
【０１０５】
従来より既知の担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが、必要または望ましい
場合に使用され得る。
【０１０６】
本発明は、極めて強力な活性薬剤を受容者に送達する方法をさらに提供し、本方法は、
（ｉ）含まれる微粒子成分を提供し、
（ｉｉ）微粒子を極めて強力な活性薬剤成分と接触させ、ここで、極めて強力な活性薬
剤成分は、少なくとも部分的に微粒子内に封入され、
（ｉｉｉ）受容者を、極めて強力な活性薬剤成分を含有する微粒子と接触させる、ステ
ップを含む。
【０１０７】
本発明のこの態様の方法は、上に記載されるような組成物または製剤の形態で、極めて
強力な活性薬剤を送達することを含んでよいと理解されるだろう。
【０１０８】
受容者には、１種以上の細胞、または、例えば、ヒト、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、イ
ヌおよびネコの種を含む哺乳動物、鳥類、魚類、節足動物および／または植物を含んでよ
い。
【０１０９】
本発明は、極めて強力な活性薬剤成分で身体を処置する方法をさらに提供し、本方法は
個体の細胞を、微粒子成分、極めて強力な活性薬剤成分を含む組成物または製剤と接触さ
せることにより、個体の細胞に有効量の極めて強力な活性薬剤を投与するステップを含む
。
【０１１０】
本発明のこの態様の処置方法では、身体には、哺乳動物、例えばウシ、ヒツジ、ブタ、
ウマ、イヌおよびネコの種を含んでよい。哺乳動物は、特にヒトを含んでよい。
【０１１１】
極めて強力な活性薬剤が、有害生物駆除剤例えば殺虫剤である場合、本発明は、有害生
物、例えば節足動物を死滅させる方法をさらに提供してよく、該方法は、有効量の極めて
強力な活性薬剤を、微粒子成分中に封入される極めて強力な活性薬剤成分を含む組成物ま
たは製剤の形態で投与することを含む。
【０１１２】
本発明のこの態様による方法は、有害生物駆除剤を身体、植物などに投与することを含
んでよい。極めて強力な活性薬剤成分が有害生物駆除剤、例えば殺虫剤である場合、本発
明は、有害生物、例えば節足動物を死滅させる方法をさらに提供してよく、該方法は、有
効量の極めて強力な活性薬剤を、微粒子中に封入される極めて強力な活性薬剤成分を含む
組成物または製剤の形態で投与することを含む。
【０１１３】
本発明のこの方法は、本発明の組成物を、上に記載されるような身体にまたは植物にも
しくは有害生物に、直接塗布することを含んでよいことが当業者には理解されるだろう。
【０１１４】
本発明のこの態様によれば、「節足動物」という用語は、昆虫およびクモ類、例えば、
これらに限定されないが、マダニ、ダニ、ノミ、蚊、小昆虫などを含む。
【０１１５】
投与される本発明の組成物の量は、当然のことながら、投与手法、標的などに依存する
だろう。好適な組成物は、上に記載されるようなものである。
【０１１６】
本発明の別の態様によれば、香料を送達する方法が提供され、該方法は、有効量の極め
て強力な活性薬剤を、上に記載されるような微粒子成分中に封入される極めて強力な活性
薬剤成分を含む組成物または製剤の形態で投与することを含み、ここで極めて強力な活性
薬剤は香料を含む。
【０１１７】
本発明のよりさらなる態様によれば、香料を送達する方法が提供され、該方法は、有効
量の極めて強力な活性薬剤を、上に記載されるようなものによる微粒子成分中に封入され
る極めて強力な活性薬剤成分を含む組成物または製剤の形態で投与することを含み、ここ
で極めて強力な活性薬剤は香味料を含む。
【０１１８】
微粒子、例えば、中空グルカン粒子または細胞壁粒子中への極めて強力な活性薬剤成分
の組込は、極めて強力な活性薬剤の放出速度および／または分解速度を減少させ、よって
、極めて強力な活性薬剤の作用持続時間を増加させ得る。
【０１１９】
極めて強力な活性薬剤は、微粒子、例えば、中空グルカン粒子または中空細胞壁粒子内
に取り込まれて、安定に封入され得る。このような粒子中への活性薬剤の封入は、粒子を
極めて強力な活性薬剤と共にインキュベートすることにより達成され得る。
【０１２０】
本発明による組成物は、以下の利点をこれらに限定されることなく提供し得る：
−  活性薬剤封入を最大化する、
−  非封入活性薬剤を最小化する、
−  活性薬剤の安定性を制御する、
−  活性薬剤の放出動態を制御する、
−  液体活性薬剤の固体形態を作製して質量および均一性を増加させる、
−  極めて強力な活性薬剤の取扱および塗布を単純化する、
−  極めて強力な活性薬剤の匂いおよび味を遮断する、および
−  望ましくないかび、酵母および／または真菌の成長に起因する組成物の腐敗または
分解を阻害する。
【０１２１】
本発明の活性薬剤成分は、単一の活性薬剤または活性薬剤の混合物を含み得る。
【０１２２】
本発明の組成物の微粒子、活性薬剤成分、界面活性剤およびその他の成分は容易に購入
されてよく、または合成化学者には一般に既知の技術を使用して合成されてよい。
【０１２３】
封入活性薬剤は、液体形態であってよい。しかしながら、極めて強力な活性薬剤が固体
形態、例えば結晶形態であることは、本発明の範囲内である。極めて強力な活性薬剤が固
体形態である場合、それは固体形態中に封入されてよく、またはあるいは、溶液、懸濁液
、エマルジョン中などであってよい。したがって、例えば、本発明の組成物は、とりわけ
、極めて強力な活性薬剤の性質に応じて溶媒または担体を含んでいてもよく、これは極め
て強力な活性薬剤の可溶化を助ける場合がある。
【０１２４】
本発明の組成物は、結合剤および／または滑沢剤を含有してよい。微粉または顆粒は、
希釈剤、分散剤および／または表面活性剤を含有してよく、水中またはシロップ中に提示
され得る。
【０１２５】
組成物は、簡便には乾燥状態であり得る。組成物の非水溶液または懸濁液も好適であり
、懸濁化剤を含有してよい。望ましいまたは必要な場合、保存剤、懸濁化剤、増粘剤、ま
たは乳化剤が含まれ得る。
【０１２６】
組成物は、緩衝剤、希釈剤およびその他の好適な添加剤も含有してよい。
【０１２７】
非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（オリー
ブ油など）、および注射可能な有機エステル（オレイン酸エチルなど）である。水性担体
としては、生理食塩水および緩衝媒体を含む、水、アルコール／水溶液、エマルジョンま
たは懸濁液が挙げられる。その他のビヒクルとしては、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデ
キストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸リンゲルまたは固定油が挙げ
られる。
【０１２８】
防腐剤およびその他の添加剤、例えば抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤なども存在し得る
。
【０１２９】
従来の担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが、必要または望ましい場合に使
用され得る。
【０１３０】
本発明はまた、上に記載されるような微粒子送達系を作製する方法を提供し、該方法は
、
微粒子、例えば、β−グルカンを含む抽出酵母細胞壁などを提供し、この酵母細胞壁は
、内部空間を規定しており、
微粒子を防腐量のテルペン成分と接触させ、ここで、テルペン成分は、微粒子と会合さ
れ、そして
微粒子を極めて強力な活性薬剤と接触させ、ここで、極めて強力な活性薬剤は、微粒子
と会合される、
ステップを含む。
【０１３１】
活性薬剤の高充填を達成するためには、微粒子、例えば、β−グルカンを含む抽出酵母
細胞壁は、中空微粒子であろう。
【０１３２】
本発明のこの態様の方法では、組成物が、微粒子と会合された２種以上の活性薬剤成分
を含む場合、極めて強力な活性薬剤成分の各々は、それぞれ、同時にまたは連続して微粒
子と会合されてよいことが当業者には理解されるだろう。
【０１３３】
本発明は、有効量の封入活性薬剤成分を含む組成物を調製する方法をさらに提供し、該
方法は、マイクロカプセルを活性薬剤成分と混合することを含む。
【０１３４】
本発明はまた、有害生物駆除有効量の封入された有害生物駆除活性薬剤成分を含む有害
生物駆除組成物を調製する方法を提供し、該方法は、マイクロカプセルを有害生物駆除活
性薬剤成分と混合することを含む。
【０１３５】
より具体的には、本発明のこの態様の方法は、上に記載されるような極めて強力な活性
薬剤成分を含む組成物を調製することを含み、ここで極めて強力な活性薬剤は封入形態で
あって、これは極めて強力な活性薬剤を封入する微粒子、例えば、中空グルカン粒子また
は中空細胞壁粒子を調製することを含み、該方法は、
ａ）微粒子、例えば、中空グルカン粒子または細胞壁粒子を提供し、
ｂ）極めて強力な活性薬剤成分を提供し、
ｃ）例えば、活性薬剤封入のために、好適な条件下で極めて強力な活性薬剤成分を微粒
子と共にインキュベートし、そして
ｄ）微粒子封入活性薬剤成分を回収する、
ステップを含む。
【０１３６】
上記方法は、極めて強力な活性薬剤成分を封入する粒子を乾燥させるステップをさらに
含み得るものであってもよい。乾燥は多数の方法で達成されてよく、凍結乾燥、流動床乾
燥、ドラム乾燥または噴霧乾燥について言及されてよく、その全てが周知のプロセスであ
る。
【０１３７】
上記方法のステップｂ）では、極めて強力な活性薬剤成分は、溶媒中の懸濁液として提
供されてよく、界面活性剤の存在下であってもよい。好適には、溶媒は水である。好適な
界面活性剤は、Ｔｗｅｅｎ−８０（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）であ
り、好ましくは界面活性剤は、全反応混合物の約０．１〜１０体積％、より好ましくは約
１体積％の濃度で存在する。あるいは、極めて強力な活性薬剤成分は、溶媒中、例えば可
能な場合に水中の真溶液として提供されてよい。
【０１３８】
極めて強力な活性薬剤と共封入されているテルペンが存在する場合、水中のテルペンの
真正溶液は、真正溶液が得られるまで高剪断状態でテルペンを水中で混合することにより
得られ得る。公開中の国際公開第０３／０２００２４号は、水中のテルペン真正溶液の形
成についてさらなる詳細を提供する。
【０１３９】
上記方法のステップａ）では、微粒子、例えば、中空グルカン粒子または細胞壁粒子は
、好適には水またはその他の好適な液体中の懸濁液として提供される。
【０１４０】
好適には、懸濁液は、およそ１〜１０００ｍｇの粒子／ｍｌ、好ましくは２００〜４０
０ｍｇ／ｍｌを含む。あるいは、粒子は乾燥粉末として提供され、テルペン−界面活性剤
懸濁液に添加されてよい。
【０１４１】
あるいは、粒子は、粒子を最小限に水和させるのに十分であるが、有意に過剰ではない
液体中で提供される。「流体力学的体積」（ＨＶ）という用語は、粒子を最小限に水和さ
せるのに必要な液体の体積を記載するために使用される。したがって、好適には粒子は、
ＨＶから１．５倍のＨＶ体積（１．５ＨＶ）までの範囲の体積で提供される。これにより
、その後の乾燥ステップがより効率的になる。また、低体積の液体が使用される場合（す
なわち、およそＨＶ〜１．５ＨＶ）、最終製品をペレットまたは麺状の形態に押出成形す
ることも可能であり、これは流動床乾燥にとって簡便である。
【０１４２】
テルペン成分は、室温で中空グルカン粒子または細胞壁粒子により封入されるようにな
り得ることが見出された。しかしながら、封入速度は３７℃で増加するが、温度は、組成
物の任意成分の沸点または変性温度未満に維持されるべきである。したがって、上記方法
のステップｃ）の好適な条件は、２０〜３７℃の温度での大気圧である。特定の封入反応
のための条件最適化は、日常的な実験の事柄であるだろう。
【０１４３】
上記方法は、極めて強力な活性薬剤成分を封入する粒子を乾燥させるステップをさらに
含み得るものであってもよい。乾燥は多数の方法で達成されてよく、凍結乾燥、流動床乾
燥、ドラム乾燥または噴霧乾燥について言及されてよく、その全てが周知のプロセスであ
る。
【０１４４】
したがって、本発明のよりさらなる態様によれば、上に記載されるような微粒子組成物
の製造における、極めて強力な活性薬剤成分の使用が提供される。
【０１４５】
本発明のこの態様によれば、微粒子は、好ましくはグルカン粒子または酵母粒子、例え
ば、上に記載されるような中空グルカン粒子または中空酵母粒子である。
【外国語明細書】
2020138970000001.pdf