(57)【要約】【課題】刺激を鼻組織または副鼻腔組織に提供することによって１つ以上の病態（ドライアイ等）を治療するまたは眼の健康を改善するための、デバイス、システム、及び方法を提供すること。【解決手段】本デバイスは、手持ち式または埋め込み式であり得る。いくつかの変形形態において、この手持ち式デバイスは、刺激装置本体と、１つ以上の鼻挿入プロングを有する刺激装置プローブとを有し得る。本デバイス及びシステムを使用してドライアイを治療するときに、鼻組織または副鼻腔組織を刺激して、涙液産生を増加させ、ドライアイの症状を低減し、かつ／または眼表面の健康を改善してもよい。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の鼻組織を刺激するためのデバイスであって、
刺激装置本体と、
前記刺激装置本体に接続された刺激装置プローブであって、鼻挿入プロングを備える、刺激装置プローブと、を備え、
前記刺激装置本体が、前記刺激装置プローブを介して前記対象に送達される刺激を制御する制御サブシステムを備える、前記デバイス。
【請求項２】
前記刺激装置プローブが、少なくとも２つの鼻挿入プロングを備える、請求項１に記載の前記デバイス。
【請求項３】
前記少なくとも２つの鼻挿入プロングが、前記対象の鼻孔に挿入されると自己整列する、請求項２に記載の前記デバイス。
【請求項４】
前記刺激装置プローブが、少なくとも１つの電極を備える、請求項１に記載の前記デバイス。
【請求項５】
前記刺激が電気的である、請求項４に記載の前記デバイス。
【請求項６】
前記電極がヒドロゲルを含む、請求項５に記載の前記デバイス。
【請求項７】
前記電極が、白金、白金−イリジウム、金、またはステンレス鋼のうちの１つ以上を含む、請求項５に記載の前記デバイス。
【請求項８】
前記刺激が２相性パルス波形である、請求項５に記載の前記デバイス。
【請求項９】
前記２相性パルス波形が対称である、請求項８に記載の前記デバイス。
【請求項１０】
前記２相性パルス波形の周波数が、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである、請求項８に記載の前記デバイス。
【請求項１１】
前記刺激装置プローブが、前記刺激装置本体に解放可能に接続される、請求項１に記載の前記デバイス。
【請求項１２】
前記デバイスが、前記刺激装置プローブが前記刺激装置本体から切断された後に前記刺激装置本体に再接続されるとき、前記対象への刺激送達を阻止する、無効化機構を備える、請求項１１に記載の前記デバイス。
【請求項１３】
前記デバイスが、前記刺激装置プローブが前記刺激装置本体から切断された後に前記刺激装置本体に再接続されることを阻止する、ロックアウト機構を備える、請求項１１に記載の前記デバイス。
【請求項１４】
前記刺激装置本体が再使用可能であり、前記刺激装置プローブが使い捨てである、請求項１１に記載の前記デバイス。
【請求項１５】
取り外し可能な保護キャップをさらに備える、請求項１に記載の前記デバイス。
【請求項１６】
ユーザインターフェースをさらに備える、請求項１に記載の前記デバイス。
【請求項１７】
前記ユーザインターフェースが、前記刺激の１つ以上のパラメータを調整する１つ以上の動作機構を備える、請求項１６に記載の前記デバイス。
【請求項１８】
前記ユーザインターフェースが、１つ以上のフィードバック要素を備える、請求項１６に記載の前記デバイス。
【請求項１９】
対象の鼻組織を刺激するためのシステムであって、
刺激装置であって、
鼻挿入プロングを備える刺激装置プローブ、ならびに
充電式の動力源、及び前記鼻挿入プロングを介して前記対象に送達される刺激を制御する制御サブシステムを備える、刺激装置本体を備える、刺激装置と、
前記充電式の動力源を充電するベースステーションと、を備える、システム。
【請求項２０】
前記刺激装置が、データを記憶するメモリを備え、前記ベースステーションが、前記刺激装置からデータを取り出すように構成される、請求項１９に記載の前記システム。
【請求項２１】
前記刺激装置プローブが、前記刺激装置本体に取り外し可能に接続でき、前記刺激装置プローブが、前記刺激装置本体に接続されているときに前記充電式の動力源へのアクセスを遮断する、請求項１９に記載の前記システム。
【請求項２２】
対象における涙液産生の方法であって、
プローブを前記対象の鼻粘膜に接触して位置付けることと、
涙液を産生するために前記プローブを介して刺激を送達することと、を含む、前記方法。
【請求項２３】
第２のプローブを前記対象の鼻粘膜に接触して位置付けることをさらに含む、請求項２２に記載の前記方法。
【請求項２４】
前記刺激が電気的である、請求項２２に記載の前記方法。
【請求項２５】
前記刺激が２相性パルス波形である、請求項２４に記載の前記方法。
【請求項２６】
前記２相性パルス波形が対称である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記刺激がパルス送信される、請求項２４に記載の前記方法。
【請求項２８】
第２の機会に涙液を産生するために、プローブを前記対象の前記鼻粘膜に接触して位置付けることと、前記プローブを介して刺激を送達することと、をさらに含む、請求項２２に記載の前記方法。
【請求項２９】
前記刺激が機械的である、請求項２２に記載の前記方法。
【請求項３０】
前記刺激が化学的である、請求項２２に記載の前記方法。
【請求項３１】
前記刺激が５分間送達され、前記５分間にわたるシルマースコアが、患者の基礎シルマースコアよりも少なくとも３ｍｍ大きい、請求項２４に記載の前記方法。
【請求項３２】
前記５分間にわたる前記シルマースコアが、患者の基礎シルマースコアよりも少なくとも５ｍｍ大きい、請求項３１に記載の前記方法。
【請求項３３】
患者における眼の健康を改善する方法であって、
プローブを前記患者の鼻腔内に位置付けることと、
前記患者の前記眼の健康を改善するために、前記プローブを介して刺激を前記患者の前記鼻組織に、少なくとも２日間を含む治療期間中に少なくとも１日１回送達することと、を含み、
改善された眼の健康が、減少したドライアイ症状によって測定される、前記方法。
【請求項３４】
前記プローブが少なくとも１つの電極を備え、前記刺激が電気的である、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項３５】
減少したドライアイ症状が、眼表面疾患指数（Ｏｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｉｎｄｅｘ）によって測定され、前記眼表面疾患指数が、前記治療期間内に少なくとも１０％減少し、前記治療期間が７日間を含む、請求項３４に記載の前記方法。
【請求項３６】
前記眼表面疾患指数が、前記治療期間内に少なくとも２０％減少する、請求項３５に記載の前記方法。
【請求項３７】
減少したドライアイ症状が、眼表面疾患指数によって測定され、前記眼表面疾患指数が、前記治療期間内に少なくとも４０％減少し、前記治療期間が９０日間を含む、請求項３４に記載の前記方法。
【請求項３８】
前記眼表面疾患指数が、前記治療期間内に少なくとも５０％減少する、請求項３７に記載の前記方法。
【請求項３９】
患者における眼の健康を改善する方法であって、
前記患者の鼻腔内に含むプローブを位置付けることと、
前記患者の前記眼の健康を改善するために、前記プローブを介して刺激を前記患者の前記鼻組織に、少なくとも２日間を含む治療期間中に少なくとも１日１回送達することと、を含み、
改善された眼の健康が、減少した角膜染色または結膜染色によって測定される、前記方法。
【請求項４０】
前記プローブが、少なくとも１つの電極を備え、前記刺激が電気的である、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項４１】
改善された眼の健康が、減少した角膜染色によって測定され、角膜染色が、前記治療期間内に少なくとも１０％減少し、前記治療期間が７日間を含む、請求項４０に記載の前記方法。
【請求項４２】
角膜染色が、前記治療期間内に少なくとも２０％減少する、請求項４１に記載の前記方法。
【請求項４３】
改善された眼の健康が、減少した角膜染色によって測定され、角膜染色が、前記治療期間内に少なくとも５０％減少し、前記治療期間が９０日間を含む、請求項４０に記載の前記方法。
【請求項４４】
角膜染色が、前記治療期間内に少なくとも６０％減少する、請求項４３に記載の前記方法。
【請求項４５】
改善された眼の健康が、減少した結膜染色によって測定され、結膜染色が、前記治療期間内に少なくとも５％減少し、前記治療期間が７日間を含む、請求項４０に記載の前記方法。
【請求項４６】
結膜染色が、前記治療期間内に少なくとも１０％減少する、請求項４５に記載の前記方法。
【請求項４７】
改善された眼の健康が、減少した結膜染色によって測定され、結膜染色が、前記治療期間内に少なくとも３０％減少し、前記治療期間が９０日間を含む、請求項４０に記載の前記方法。
【請求項４８】
結膜染色が、前記治療期間内に少なくとも４０％減少する、請求項４５に記載の前記方法。
【請求項４９】
患者における眼の健康を改善する方法であって、
プローブを前記患者の鼻腔内に位置付けることと、
前記患者の前記眼の健康を改善するために、前記プローブを介して刺激を前記患者の前記鼻組織に、少なくとも２日間を含む治療期間中に少なくとも１日１回送達することと、を含み、
改善された眼の健康が、増加した涙液産生によって測定される、前記方法。
【請求項５０】
前記プローブが少なくとも１つの電極を備え、前記刺激が電気的である、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項５１】
増加した涙液産生が、増加した基礎涙液産生によって測定され、基礎涙液産生が、シルマー涙液試験に基づき前記治療期間内に少なくとも１ｍｍ増加し、前記治療期間が７日間を含む、請求項５０に記載の前記方法。
【請求項５２】
基礎涙液産生が、前記シルマー涙液試験に基づき前記治療期間内に少なくとも２ｍｍ増加する、請求項５１に記載の前記方法。
【請求項５３】
増加した涙液産生が、増加した基礎涙液産生によって測定され、基礎涙液産生が、前記シルマー涙液試験に基づき前記治療期間内に少なくとも２ｍｍ増加し、前記治療期間が９０日間を含む、請求項５０に記載の前記方法。
【請求項５４】
基礎涙液産生が、前記シルマー涙液試験に基づき前記治療期間内に少なくとも３ｍｍ増加する、請求項５３に記載の前記方法。
【請求項５５】
前記刺激が前記鼻涙腺反射を活性化する、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項５６】
前記刺激が前記鼻涙腺反射を活性化する、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項５７】
前記刺激が前記鼻涙腺反射を活性化する、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項５８】
前記プローブが、前記患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項５９】
前記プローブが、中隔に接触して位置付けられる、請求項５８に記載の前記方法。
【請求項６０】
前記プローブが、小柱に接触して位置付けられる、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項６１】
前記プローブが、鼻骨と上側軟骨との間の境界面に隣接した前記組織に接触して位置付けられる、請求項５８に記載の前記方法。
【請求項６２】
前記プローブが、前記患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項６３】
前記プローブが、中隔に接触して位置付けられる、請求項６２に記載の前記方法。
【請求項６４】
前記プローブが、小柱に接触して位置付けられる、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項６５】
前記プローブが、鼻骨と上側軟骨との間の境界面に隣接した前記組織に接触して位置付けられる、請求項６２に記載の前記方法。
【請求項６６】
前記プローブが、前記患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項６７】
前記プローブが、中隔に接触して位置付けられる、請求項６６に記載の前記方法。
【請求項６８】
前記プローブが、小柱に接触して位置付けられる、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項６９】
前記プローブが、鼻骨と上側軟骨との間の境界面に隣接した前記組織に接触して位置付けられる、請求項６６に記載の前記方法。
【請求項７０】
第２のプローブを前記患者の第２の鼻腔内に位置付けることをさらに含む、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項７１】
前記プローブが、少なくとも１つの電極を備える、請求項７０に記載の前記方法。
【請求項７２】
第２のプローブを前記患者の第２の鼻腔内に位置付けることをさらに含む、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項７３】
前記プローブが、少なくとも１つの電極を備える、請求項７２に記載の前記方法。
【請求項７４】
第２のプローブを前記患者の第２の鼻腔内に位置付けることをさらに含む、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項７５】
前記プローブが、少なくとも１つの電極を備える、請求項７４に記載の前記方法。
【請求項７６】
前記電気刺激が、２相性パルス波形を含む、請求項３４に記載の前記方法。
【請求項７７】
前記２相性パルス波形が対称である、請求項７６に記載の前記方法。
【請求項７８】
前記２相性パルス波形の周波数が、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである、請求項７６に記載の前記方法。
【請求項７９】
前記電気刺激が、２相性パルス波形を含む、請求項４０に記載の前記方法。
【請求項８０】
前記２相性パルス波形が対称である、請求項７９に記載の前記方法。
【請求項８１】
前記２相性パルス波形の周波数が、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである、請求項７９に記載の前記方法。
【請求項８２】
前記電気刺激が、２相性パルス波形を含む、請求項５０に記載の前記方法。
【請求項８３】
前記２相性パルス波形が対称である、請求項８２に記載の前記方法。
【請求項８４】
前記２相性パルス波形の周波数が、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである、請求項８２に記載の前記方法。
【請求項８５】
前記刺激が機械的である、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項８６】
前記刺激が機械的である、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項８７】
前記刺激が機械的である、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項８８】
前記刺激が化学的である、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項８９】
前記刺激が化学的である、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項９０】
前記刺激が化学的である、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項９１】
前記刺激が熱的である、請求項３３に記載の前記方法。
【請求項９２】
前記刺激が熱的である、請求項３９に記載の前記方法。
【請求項９３】
前記刺激が熱的である、請求項４９に記載の前記方法。
【請求項９４】
患者における眼の健康を改善する方法であって、
少なくとも１つの電極を備えるプローブを前記患者の鼻腔内に位置付けることと、
前記患者の前記眼の健康を改善するために、前記少なくとも１つの電極を介して電気刺激を前記患者の前記鼻組織に、少なくとも２日間を含む治療期間にわたって少なくとも１日１回送達することと、を含み、
改善された眼の健康が、減少した眼表面疾患指数、減少した角膜染色、減少した結膜染色、増加した基礎涙液産生、及び増加した急性涙液産生のうちの少なくとも２つによって測定される、前記方法。
【請求項９５】
改善された眼の健康が、減少した眼表面疾患指数、減少した角膜染色、減少した結膜染色、増加した基礎涙液産生、及び増加した急性涙液産生のうちの少なくとも３つによって測定される、請求項９４に記載の前記方法。
【請求項９６】
改善された眼の健康が、減少した眼表面疾患指数、減少した角膜染色、減少した結膜染色、増加した基礎涙液産生、及び増加した急性涙液産生のうちの少なくとも４つによって測定される、請求項９４に記載の前記方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年８月１９日に出願され、「ＮＡＳＡＬ  ＳＴＩＭＵＬＡＴＩＯＮ  ＤＥＶＩＣＥＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ」と題する米国仮特許出願第６１／８１４，１６６号、及び２０１３年７月３１日に出願され、「ＮＡＳＡＬ  ＳＴＩＭＵＬＡＴＩＯＮ  ＤＥＶＩＣＥＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ」と題する米国仮特許出願第６１／８６０，８３９号に対する優先権を主張するものであり、これらの両方は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
ドライアイ疾患（「ＤＥＤ」）は、世界中で数百万人の人々を侵す病態である。北米では４千万人を超える人々が何らかの形態のドライアイを有しており、世界中ではそれよりもさらに何百万人も多くがそれを患う。ＤＥＤは、眼の表面上にある天然の涙液膜の破壊から生じ、眼部不快感、視覚障害、及び視覚関連の生活の質の低下をもたらし得る。運転、コンピュータの使用、家事、及び読書等の日常生活活動もまた、ＤＥＤにより悪影響を受けることが示されてきた。重度のＤＥＤ症例を持つ患者は、角膜潰瘍等の深刻な眼の健康不全の危険性があり、中程度から重度の狭心症のそれに匹敵する生活の質の欠如を経験し得る。
【０００３】
ＤＥＤの病因は、次第によく理解されるようになってきている。ＤＥＤは、本質的に進行性であり、基本的に眼の表面上の不十分な涙液保護から生じる。この良好でない涙液保護は、眼表面のための健康的なガス交換及び栄養素運搬を阻止し、細胞の乾燥を促進し、視覚のために良好でない屈折面を作り出す。良好でない涙液保護は典型的に、１）涙腺からの不十分な水性涙液産生（例えば、閉経後のホルモン欠乏、自己免疫疾患、ＬＡＳＩＫ手術等に続発する）、及び／または２）マイボーム腺の機能不全から生じる水性涙液の過度の蒸発から生じる。低い涙液量は、眼表面の炎症状態を誘導する高浸透圧環境を引き起こす。この炎症性反応は、表面細胞のアポトーシスを誘導し、これが今度は涙液膜の適切な分布を阻止し、その結果、提供されるいかなる涙液量も効果が低下することになる。これは、さらなる炎症が後続してさらなる表面細胞損傷を引き起こし得る等の悪循環を惹起する。加えて、眼の表面における感覚ニューロンが損傷を受けるため、反射性の涙液活性化を制御する神経制御ループが破壊される。結果として、より少ない涙液が分泌され、この疾患のさらなる進行をもたらす第２の悪循環が進展する（より少ない涙液が神経細胞損失を引き起こし、これがより少ない涙液をもたらす等）。
【０００４】
ＤＥＤに対する広範な治療が存在するが、何一つとしてこの病態の治療に実質的な有効性を提供するものはない。治療選択肢には、人工涙液置換、軟膏、ゲル、温湿布、環境改善、局所シクロスポリン、オメガ３脂肪酸サプリメント、涙点プラグ、及び保湿チャンバゴーグル（ｍｏｉｓｔｕｒｅ  ｃｈａｍｂｅｒ  ｇｏｇｇｌｅｓ）が含まれる。重度の疾患を持つ患者はさらに、涙点焼灼術、全身性コリン作動薬、全身性抗炎症剤、粘液溶解剤、自己血清涙液、及び瞼板縫合術で治療され得る。これらの治療選択肢にもかかわらず、ＤＥＤは依然として、眼科において治療が最も不十分な疾患のうちの１つと見なされている。したがって、ドライアイに対するより有効な治療を有することは望ましいであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
刺激を鼻組織または副鼻腔組織に提供することによって１つ以上の病態（ドライアイ等）を治療するための、デバイス、システム、及び方法が本明細書に記載される。一般に、本デバイス及びシステムは、鼻組織または副鼻腔組織を刺激するように構成され得る。本デバイスは、手持ち式または埋め込み式であり得る。いくつかの変形形態において、本デバイスは、刺激装置本体及び刺激装置プローブを備えてもよく、この刺激装置プローブは、１つ以上の鼻挿入プロングを備える。本明細書に記載される刺激装置によって送達される刺激は、いくつかの変形形態において、電気的であってもよいが、他の変形形態において、それは機械的、熱的、化学的、光ベース、磁気的、または同様のものであってもよい。本デバイス及びシステムを使用してドライアイを治療するときに、本方法は、鼻組織または副鼻腔組織を刺激して、涙液産生を増加させ、ドライアイの症状を低減し、かつ／または眼の健康を改善することを含んでもよい。本方法は、鼻涙腺反射の定期的な活性化によってドライアイを治療することをさらに含んでもよい。
【０００６】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載されるデバイスは、対象の鼻組織を刺激するためのデバイスを備える。いくつかの変形形態において、本デバイスは、刺激装置本体及び刺激装置本体に接続された刺激装置プローブを備え、この刺激装置プローブは、鼻挿入プロングを備え、この刺激装置本体は、刺激装置プローブを介して対象に送達される刺激を制御する制御サブシステムを備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置プローブは、少なくとも２つの鼻挿入プロングを備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも２つの鼻挿入プロングは、対象の鼻孔に挿入されると自己整列する。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置プローブは、少なくとも１つの電極を備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激は、電気的である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、電極は、ヒドロゲルを含む。これらの変形形態のうちのその他において、電極は、白金、白金−イリジウム、金、またはステンレス鋼のうちの１つ以上を含む。いくつかの変形形態において、刺激は、２相性パルス波形である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形は、対称である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形の周波数は、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである。いくつかの変形形態において、刺激装置プローブは、刺激装置本体に解放可能に接続されている。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、本デバイスは、刺激装置プローブが刺激装置本体から切断された後に刺激装置本体に再接続されるとき、対象への刺激送達を阻止する、無効化機構を備える。加えてまたは代替として、本デバイスは、刺激装置プローブが刺激装置本体から切断された後に刺激装置本体に再接続されることを阻止する、ロックアウト機構を備えてもよい。いくつかの変形形態において、刺激装置本体は、再使用可能であり、刺激装置プローブは、使い捨てである。いくつかの変形形態において、本デバイスは、取り外し可能な保護キャップをさらに備える。いくつかの変形形態において、本デバイスは、ユーザインターフェースをさらに備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、ユーザインターフェースは、刺激の１つ以上のパラメータを調整する１つ以上の動作機構を備える。加えてまたは代替として、ユーザインターフェースは、１つ以上のフィードバック要素を備えてもよい。
【０００７】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載されるシステムは、対象の鼻組織を刺激するためのシステムを備える。いくつかの変形形態において、本システムは、鼻挿入プロングを備える刺激装置プローブ、ならびに充電式の動力源、及び鼻挿入プロングを介して対象に送達される刺激を制御する制御サブシステムを備える刺激装置本体を備える、刺激装置と、充電式の動力源を充電するベースステーションと、を備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、データを記憶するメモリを備え、ベースステーションは、刺激装置からデータを取り出すように構成される。加えてまたは代替として、刺激装置プローブは、刺激装置本体に取り外し可能に接続でき、この刺激装置プローブは、刺激装置本体に接続されているときに充電式の動力源へのアクセスを遮断する。
【０００８】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される方法は、対象における涙液産生を含む。いくつかの変形形態において、本方法は、プローブを対象の鼻粘膜に接触して位置付けることと、涙液を産生するためにプローブに刺激を送達することとを含む。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、本方法は、第２のプローブを対象の鼻粘膜に接触して位置付けることをさらに含む。いくつかの変形形態において、刺激は、電気的である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激は５分間送達され、５分間にわたるシルマースコアは、患者の基礎シルマースコアよりも少なくとも少なくとも３ｍｍ大きい。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、５分間にわたるシルマースコアは、患者の基礎シルマースコアよりも少なくとも５ｍｍ大きい。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激は、２相性パルス波形である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形は、対称である。いくつかの変形形態において、刺激は、パルス送信される。いくつかの変形形態において、本方法は、第２の機会に涙液を産生するために、プローブを対象の鼻粘膜に接触して位置付けることと、プローブを介して刺激を送達することとをさらに含む。いくつかの変形形態において、刺激は、機械的である。いくつかの変形形態において、刺激は、化学的である。
【０００９】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される方法は、患者における目の健康を改善する方法を含む。いくつかの変形形態において、本方法は、患者の目の健康を改善するために、プローブを患者の鼻腔内に位置付けることと、プローブを介して刺激を患者の鼻組織に、少なくとも２日間が含まれる治療期間中に少なくとも１日１回送達することと、を含み、改善された眼の健康は、減少したドライアイ症状によって測定される。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、プローブは、少なくとも１つの電極を備え、刺激は電気的である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、減少したドライアイ症状は、眼表面疾患指数（Ｏｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｉｎｄｅｘ）によって測定され、眼表面疾患指数は、治療期間内に少なくとも１０％減少し、治療期間には、７日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、眼表面疾患指数は、治療期間内に少なくとも２０％減少する。いくつかの変形形態において、減少したドライアイ症状は、眼表面疾患指数によって測定され、眼表面疾患指数は、治療期間内に少なくとも４０％減少し、治療期間には、９０日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、眼表面疾患指数は、治療期間内に少なくとも５０％減少する。いくつかの変形形態において、刺激は、鼻涙腺反射を活性化する。いくつかの変形形態において、プローブは、患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、中隔に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、小柱に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、鼻骨と上側軟骨との間の境界面に隣接した組織に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、本方法は、第２のプローブを患者の第２の鼻腔内に位置付けることをさらに含む。いくつかの変形形態において、プローブは、少なくとも１つの電極を備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、電気刺激は、２相性パルス波形を含む。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形は、対称である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形の周波数は、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、機械的である。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、化学的である。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、熱的である。
【００１０】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される方法は、患者における目の健康を改善する方法を含む。いくつかの変形形態において、本方法は、患者の目の健康を改善するために、プローブを患者の鼻腔内に位置付けることと、プローブを介して刺激を患者の鼻組織に、少なくとも２日間が含まれる治療期間中に少なくとも１日１回送達することと、を含み、改善された眼の健康は、減少した角膜染色または結膜染色によって測定される。いくつかの変形形態において、プローブは、少なくとも１つの電極を含み、刺激は電気的である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、改善された眼の健康は、減少した角膜染色によって測定され、角膜染色は、治療期間内に少なくとも１０％減少し、治療期間には、７日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、角膜染色は、治療期間内に少なくとも２０％減少する。いくつかの変形形態において、改善された眼の健康は、減少した角膜染色によって測定され、角膜染色は、治療期間内に少なくとも５０％減少し、治療期間には、９０日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、角膜染色は、治療期間内に少なくとも６０％減少する。いくつかの変形形態において、改善された眼の健康は、減少した結膜染色によって測定され、結膜染色は、治療期間内に少なくとも５％減少し、治療期間には、７日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、結膜染色は、治療期間内に少なくとも１０％減少する。いくつかの変形形態において、改善された眼の健康は、減少した結膜染色によって測定され、結膜染色は、治療期間内に少なくとも３０％減少し、治療期間には、９０日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、結膜染色は、治療期間内に少なくとも４０％減少する。いくつかの変形形態において、刺激は、鼻涙腺反射を活性化する。いくつかの変形形態において、プローブは、患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、中隔に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、小柱に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、鼻骨と上側軟骨との間の境界面に隣接した組織に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、本方法は、第２のプローブを患者の第２の鼻腔内に位置付けることをさらに含む。いくつかの変形形態において、プローブは、少なくとも１つの電極を備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、電気刺激は、２相性パルス波形を含む。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形は、対称である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形の周波数は、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、機械的である。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、化学的である。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、熱的である。
【００１１】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される方法は、患者における目の健康を改善する方法を含む。いくつかの変形形態において、本方法は、患者の目の健康を改善するために、プローブを患者の鼻腔内に位置付けることと、プローブを介して刺激を患者の鼻組織に、少なくとも２日間が含まれる治療期間中に少なくとも１日１回送達すること、を含み、改善された眼の健康は、増加した涙液産生によって測定される。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、プローブは、少なくとも１つの電極を備え、刺激は電気的である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、増加した涙液産生は、増加した基礎涙液産生によって測定され、基礎涙液産生は、シルマー涙液試験に基づき治療期間内に少なくとも１ｍｍ増加し、治療期間には、７日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、基礎涙液産生は、シルマー涙液試験に基づき治療期間内に少なくとも２ｍｍ増加する。いくつかの変形形態において、増加した涙液産生は、増加した基礎涙液産生によって測定され、基礎涙液産生は、シルマー涙液試験に基づき治療期間内に少なくとも２ｍｍ増加し、治療期間には、９０日間が含まれる。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、基礎涙液産生は、シルマー涙液試験に基づき治療期間内に少なくとも３ｍｍ増加する。いくつかの変形形態において、刺激は、鼻涙腺反射を活性化する。いくつかの変形形態において、プローブは、患者の鼻粘膜に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、中隔に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、小柱に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、プローブは、鼻骨と上側軟骨との間の境界面に隣接した組織に接触して位置付けられる。いくつかの変形形態において、本方法は、第２のプローブを患者の第２の鼻腔内に位置付けることをさらに含む。いくつかの変形形態において、プローブは、少なくとも１つの電極を備える。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、電気刺激は、２相性パルス波形を含む。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形は、対称である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２相性パルス波形の周波数は、２０Ｈｚ〜８０Ｈｚである。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、機械的である。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、化学的である。これらの変形形態のうちのその他において、刺激は、熱的である。
【００１２】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される方法は、患者における目の健康を改善する方法を含む。いくつかの変形形態において、本方法は、患者の目の健康を改善するために、プローブを患者の鼻腔内に位置付けることと、プローブを介して刺激を患者の鼻組織に、少なくとも２日間が含まれる治療期間中に少なくとも１日１回送達することと、を含み、改善された眼の健康は、減少した眼表面疾患指数、減少した角膜染色、減少した結膜染色、増加した基礎涙液産生、及び増加した急性涙液産生のうちの少なくとも２つによって測定される。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、改善された眼の健康は、減少した眼表面疾患指数、減少した角膜染色、減少した結膜染色、増加した基礎涙液産生、及び増加した急性涙液産生のうちの少なくとも３つによって測定される。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、眼の健康は、減少した眼表面疾患指数、減少した角膜染色、減少した結膜染色、増加した基礎涙液産生、及び増加した急性涙液産生のうちの少なくとも４つによって測定される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１Ａ】（図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ）それぞれ、手持ち式刺激装置の例証的な変形形態の斜視図、正面図、背面図、切欠背面図、及び切欠側面図を示す。
【図１Ｂ】（図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ）それぞれ、手持ち式刺激装置の例証的な変形形態の斜視図、正面図、背面図、切欠背面図、及び切欠側面図を示す。
【図１Ｃ】（図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ）それぞれ、手持ち式刺激装置の例証的な変形形態の斜視図、正面図、背面図、切欠背面図、及び切欠側面図を示す。
【図１Ｄ】（図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ）それぞれ、手持ち式刺激装置の例証的な変形形態の斜視図、正面図、背面図、切欠背面図、及び切欠側面図を示す。
【図１Ｅ】（図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ）それぞれ、手持ち式刺激装置の例証的な変形形態の斜視図、正面図、背面図、切欠背面図、及び切欠側面図を示す。
【図２】刺激装置の変形形態を概略的に表すブロック図を示す。
【図３Ａ】（図３Ａ及び図３Ｂ〜３Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置本体の斜視図及び分解図を示す。
【図３Ｂ】（図３Ａ及び図３Ｂ〜３Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置本体の斜視図及び分解図を示す。
【図３Ｃ】（図３Ａ及び図３Ｂ〜３Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置本体の斜視図及び分解図を示す。
【図３Ｄ】図３Ｄは、図３Ａ〜３Ｃ刺激装置本体の一部分の斜視図を示す。
【図４】本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置本体の別の変形形態の斜視図を示す。
【図５】本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置本体の別の変形形態の斜視図を示す。
【図６Ａ】（図６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、及び図６Ｅ〜６Ｆ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、側面図、切欠背面図、切欠上面図、及び斜視図を描写する。
【図６Ｂ】（図６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、及び図６Ｅ〜６Ｆ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、側面図、切欠背面図、切欠上面図、及び斜視図を描写する。
【図６Ｃ】（図６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、及び図６Ｅ〜６Ｆ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、側面図、切欠背面図、切欠上面図、及び斜視図を描写する。
【図６Ｄ】（図６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、及び図６Ｅ〜６Ｆ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、側面図、切欠背面図、切欠上面図、及び斜視図を描写する。
【図６Ｅ】（図６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、及び図６Ｅ〜６Ｆ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、側面図、切欠背面図、切欠上面図、及び斜視図を描写する。
【図６Ｆ】（図６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、及び図６Ｅ〜６Ｆ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、側面図、切欠背面図、切欠上面図、及び斜視図を描写する。
【図６Ｇ】図６Ｇは、図６Ａ〜６Ｆの刺激装置プローブの硬質支持体の斜視図を描写する。
【図７Ａ】（図７Ａ、７Ｂ、及び７Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、正面図、及び斜視図を描写する。
【図７Ｂ】（図７Ａ、７Ｂ、及び７Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、正面図、及び斜視図を描写する。
【図７Ｃ】（図７Ａ、７Ｂ、及び７Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、正面図、及び斜視図を描写する。
【図８Ａ】（図８Ａ、８Ｂ、及び８Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、正面図、及び斜視図を描写する。
【図８Ｂ】（図８Ａ、８Ｂ、及び８Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、正面図、及び斜視図を描写する。
【図８Ｃ】（図８Ａ、８Ｂ、及び８Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの背面図、正面図、及び斜視図を描写する。
【図９Ａ】本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの斜視図を示す。
【図９Ｂ】図９Ｂは、スリーブを除いた図９Ａの刺激装置プローブの分解図を示す。
【図９Ｃ】図９Ｃは、スリーブを除き、また第１のプレートを除いた図９Ａの刺激装置プローブの組み立て図を示す。
【図９Ｄ】図９Ｄ〜９Ｆは、図９Ａの刺激装置プローブのスリーブの斜視図、側面切欠図、及び断面図を示す。
【図９Ｅ】図９Ｄ〜９Ｆは、図９Ａの刺激装置プローブのスリーブの斜視図、側面切欠図、及び断面図を示す。
【図９Ｆ】図９Ｄ〜９Ｆは、図９Ａの刺激装置プローブのスリーブの斜視図、側面切欠図、及び断面図を示す。
【図１０Ａ】（図１０Ａ、１０Ｂ、及び１０Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの斜視図、背面切欠図、及び側面図を示す。
【図１０Ｂ】（図１０Ａ、１０Ｂ、及び１０Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの斜視図、背面切欠図、及び側面図を示す。
【図１０Ｃ】（図１０Ａ、１０Ｂ、及び１０Ｃ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの斜視図、背面切欠図、及び側面図を示す。
【図１１Ａ】（図１１Ａ）本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの変形形態の斜視図を描写する。図１１Ｂは、図１１Ａの刺激装置プローブが構築され得る１つの様式を示す。
【図１１Ｂ】（図１１Ａ）本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの変形形態の斜視図を描写する。図１１Ｂは、図１１Ａの刺激装置プローブが構築され得る１つの様式を示す。
【図１２Ａ】（図１２Ａ及び１２Ｂ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブ変形形態の斜視図及び切欠上面図を示す。
【図１２Ｂ】（図１２Ａ及び１２Ｂ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブ変形形態の斜視図及び切欠上面図を示す。
【図１２Ｃ】図１２Ｃは、使用者の鼻内に位置付けられた図１２Ａ〜１２Ｂの刺激装置プローブの断面図を示す。
【図１３Ａ】（図１３Ａ及び１３Ｂ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの変形形態の斜視図及び切欠斜視図を示す。
【図１３Ｂ】（図１３Ａ及び１３Ｂ）それぞれ、本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの変形形態の斜視図及び切欠斜視図を示す。
【図１４】本明細書に記載される手持ち式刺激装置に好適な刺激装置プローブの変形形態の斜視図を描写する。
【図１５Ａ】刺激装置プローブが刺激装置本体から切断された、図１Ａ〜１Ｅの刺激装置の斜視図を描写する。
【図１５Ｂ】図１５Ｂ〜１５Ｃは、刺激装置プローブが刺激装置本体にどれくらい長く接続されていたかを測定するための１つの機構の例を例証する。
【図１５Ｃ】図１５Ｂ〜１５Ｃは、刺激装置プローブが刺激装置本体にどれくらい長く接続されていたかを測定するための１つの機構の例を例証する。
【図１６Ａ】（図１６Ａ及び１６Ｂ）手持ち式刺激装置の他の変形形態の側面図を示す。
【図１６Ｂ】（図１６Ａ及び１６Ｂ）手持ち式刺激装置の他の変形形態の側面図を示す。
【図１７Ａ】（図１７Ａ〜１７Ｅ）機械的ヒューズを備える手持ち式刺激装置の例を示す。
【図１７Ｂ】（図１７Ａ〜１７Ｅ）機械的ヒューズを備える手持ち式刺激装置の例を示す。
【図１７Ｃ】（図１７Ａ〜１７Ｅ）機械的ヒューズを備える手持ち式刺激装置の例を示す。
【図１７Ｄ】（図１７Ａ〜１７Ｅ）機械的ヒューズを備える手持ち式刺激装置の例を示す。
【図１７Ｅ】（図１７Ａ〜１７Ｅ）機械的ヒューズを備える手持ち式刺激装置の例を示す。
【図１８】刺激装置回路の概略図を例証する。
【図１９Ａ】（図１９Ａ及び１９Ｂ）それぞれ、取り付けられたキャップを有する図１Ａ〜１Ｅの手持ち式刺激装置の斜視図及び正面図を示す。
【図１９Ｂ】（図１９Ａ及び１９Ｂ）それぞれ、取り付けられたキャップを有する図１Ａ〜１Ｅの手持ち式刺激装置の斜視図及び正面図を示す。
【図１９Ｃ】図１９Ｃは、キャップの斜視図を示す。
【図２０】取り付けられたキャップを有する図９Ａ〜９Ｆの手持ち式刺激装置の斜視図を示す。
【図２１Ａ】（図２１Ａ〜２１Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの部分を描写する。図２１Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２１Ｂ、２１Ｃ、及び２１Ｄは、それぞれ、ベースステーションの側面図、背面図、及び上面図を描写する。
【図２１Ｂ】（図２１Ａ〜２１Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの部分を描写する。図２１Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２１Ｂ、２１Ｃ、及び２１Ｄは、それぞれ、ベースステーションの側面図、背面図、及び上面図を描写する。
【図２１Ｃ】（図２１Ａ〜２１Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの部分を描写する。図２１Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２１Ｂ、２１Ｃ、及び２１Ｄは、それぞれ、ベースステーションの側面図、背面図、及び上面図を描写する。
【図２１Ｄ】（図２１Ａ〜２１Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの部分を描写する。図２１Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２１Ｂ、２１Ｃ、及び２１Ｄは、それぞれ、ベースステーションの側面図、背面図、及び上面図を描写する。
【図２２Ａ】（図２２Ａ〜２２Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの別の変形形態の部分を描写する。図２２Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２２Ｂ、２２Ｃ、及び２２Ｄは、それぞれ、ベースステーションの上面図、底面図、及び側面図を示す。
【図２２Ｂ】（図２２Ａ〜２２Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの別の変形形態の部分を描写する。図２２Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２２Ｂ、２２Ｃ、及び２２Ｄは、それぞれ、ベースステーションの上面図、底面図、及び側面図を示す。
【図２２Ｃ】（図２２Ａ〜２２Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの別の変形形態の部分を描写する。図２２Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２２Ｂ、２２Ｃ、及び２２Ｄは、それぞれ、ベースステーションの上面図、底面図、及び側面図を示す。
【図２２Ｄ】（図２２Ａ〜２２Ｄ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの別の変形形態の部分を描写する。図２２Ａは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の正面図を示し、図２２Ｂ、２２Ｃ、及び２２Ｄは、それぞれ、ベースステーションの上面図、底面図、及び側面図を示す。
【図２３Ａ】（図２３Ａ〜２３Ｂ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの別の変形形態を示す。図２３Ａは、ベースステーション及び切り離された刺激の斜視図を示し、図２３Ｂは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の斜視図を示す。
【図２３Ｂ】（図２３Ａ〜２３Ｂ）刺激装置及びベースステーションを備える刺激装置システムの別の変形形態を示す。図２３Ａは、ベースステーション及び切り離された刺激の斜視図を示し、図２３Ｂは、ベースステーション内に結合された刺激装置本体の斜視図を示す。
【図２４】埋め込み式刺激装置の変形形態の切欠側面図を示す。
【図２５】鼻腔内に位置付けられた埋め込み式刺激装置の断面図を示す。
【図２６Ａ】埋め込み式刺激装置の刺激装置プローブの斜視図を示す。
【図２６Ｂ】図２６Ｂは、鼻腔内に埋め込まれた図２６Ａの刺激装置プローブの斜視図を示す。
【図２６Ｃ】図２６Ｃは、刺激装置本体に接続された図２６Ａの刺激装置プローブの斜視図を示す。
【図２７Ａ】（図２７Ａ〜２７Ｂ及び図２７Ｃ〜２７Ｄ）それぞれ、埋め込み式刺激装置の変形形態の側面図及び正面図を描写する。
【図２７Ｂ】（図２７Ａ〜２７Ｂ及び図２７Ｃ〜２７Ｄ）それぞれ、埋め込み式刺激装置の変形形態の側面図及び正面図を描写する。
【図２７Ｃ】（図２７Ａ〜２７Ｂ及び図２７Ｃ〜２７Ｄ）それぞれ、埋め込み式刺激装置の変形形態の側面図及び正面図を描写する。
【図２７Ｄ】（図２７Ａ〜２７Ｂ及び図２７Ｃ〜２７Ｄ）それぞれ、埋め込み式刺激装置の変形形態の側面図及び正面図を描写する。
【図２７Ｅ】図２７Ｅは、鼻腔内に位置付けられた図２７Ａ〜２７Ｄの刺激装置を示す。
【図２８】本明細書に記載される埋め込み式刺激装置との使用に好適な送達デバイスの１つの変形形態を示す。
【図２９Ａ】本明細書に記載される治療計画に伴う経時的な患者の平均基礎シルマースコアを示す。
【図２９Ｂ】図２９Ｂは、本明細書に記載される治療計画に伴う経時的な患者の平均急性シルマースコアを示す。
【図２９Ｃ】図２９Ｃは、比較シルマースコアデータを示す。
【図３０】本明細書に記載される治療計画に伴う経時的な患者の平均ドライアイ症状を示す。
【図３１Ａ】本明細書に記載される治療計画に伴う経時的な患者の平均眼表面疾患指数スコアを示す。
【図３１Ｂ】図３１Ｂは、比較ＯＳＤＩデータを示す。
【図３２Ａ】本明細書に記載される治療計画に伴う経時的な患者の平均正規化角膜染色を示す。
【図３２Ｂ】図３２Ｂは、比較角膜染色データを示す。
【図３３Ａ】本明細書に記載される治療計画に伴う経時的な患者の平均正規化結膜染色を示す。
【図３３Ｂ】図３３Ｂは、比較結膜染色データを示す。
【図３４Ａ】（図３４Ａ〜３４Ｃ）関連のある解剖学的部位を例証する。
【図３４Ｂ】（図３４Ａ〜３４Ｃ）関連のある解剖学的部位を例証する。
【図３４Ｃ】（図３４Ａ〜３４Ｃ）関連のある解剖学的部位を例証する。
【図３５Ａ】（図３５Ａ〜３５Ｂ）それぞれ、１つ以上の化学薬剤を送達するように構成される手持ち式刺激装置の切欠正面図及び側面図を描写する。
【図３５Ｂ】（図３５Ａ〜３５Ｂ）それぞれ、１つ以上の化学薬剤を送達するように構成される手持ち式刺激装置の切欠正面図及び側面図を描写する。
【図３６Ａ】（図３６Ａ）ケース内の刺激装置の斜視図を描写する。図３６Ｂは、刺激装置及び刺激装置用のケースの斜視図を描写する。
【図３６Ｂ】（図３６Ａ）ケース内の刺激装置の斜視図を描写する。図３６Ｂは、刺激装置及び刺激装置用のケースの斜視図を描写する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
刺激を鼻組織または副鼻腔組織に提供することによって１つ以上の病態（ドライアイ等）を治療するための、デバイス、システム、及び方法が本明細書に記載される。一般に、本デバイス及びシステムは、鼻組織または副鼻腔組織を刺激するように構成され得る。本デバイスは、手持ち式または埋め込み式であり得る。いくつかの変形形態において、本デバイスは、刺激装置本体及び刺激装置プローブを備えてもよく、刺激装置プローブは、１つ以上の鼻挿入プロングを備える。本明細書に記載される刺激装置によって送達される刺激は、いくつかの変形形態において、電気的であってもよく、他の変形形態においては、機械的、熱的、化学的、光ベース、磁気的、または同様のものであってもよい。本デバイス及びシステムを使用してドライアイを治療するときに、本方法は、鼻組織または副鼻腔組織を刺激して、涙液産生を増加させ、ドライアイの症状を低減し、または眼の健康を改善することを含んでもよい。
【００１５】
手持ち式刺激装置
本明細書に記載される刺激システムのいくつかの変形形態は、手持ち式刺激装置を含み得る。図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅは、それぞれ、手持ち式刺激装置１００例証的な変形形態の斜視図、正面図、背面図、切欠背面図、及び切欠側面図をそれぞれ示す。図２は、刺激装置１００を概略的に表すブロック図を示す。図１Ａ〜１Ｅに示される通り、刺激装置１００は、刺激装置本体１０２及び刺激装置プローブ１０４を含み得る。一般に、刺激装置本体１０２は、対象に送達され得る刺激を発生させるように構成され得る。刺激装置本体１０２は、正面筐体１３８、背面筐体１４０、及び近位筐体１４２を含むことができ、それらは共に適合して、本体空洞１５４を画定し得る。本体空洞１５４は、制御サブシステム１３６及び電源１５２を含有することができ、それらは共に、刺激を発生させ、制御し得る。
【００１６】
刺激は、刺激装置プローブ１０４を介して対象に送達され得る。いくつかの変形形態において、刺激装置本体１０２及び刺激装置プローブ１０４は、下記により詳細に記載される通り、可逆的に取り付け可能であり得る。他の変形形態において、刺激装置プローブは、刺激装置本体に永久的に接続され得る。刺激装置１００のいくつかまたは全ては、使い捨てであり得る。刺激装置本体が刺激装置プローブに永久的に取り付けられる変形形態では、刺激装置全体が使い捨てであり得る。他の変形形態において、刺激装置１００の１つ以上の部分は、再使用可能であり得る。例えば、刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２に解放可能に接続される変形形態において、下記により詳細に記載される通り、刺激装置本体１０２は、再使用可能であり得、刺激装置プローブ１０４は、使い捨てであり、定期的に交換され得る。
【００１７】
刺激装置プローブ１０４は、少なくとも１つの鼻挿入プロングを備えることができ、それは、対象または患者の鼻腔内に少なくとも部分的に挿入されるように構成され得る。図１Ａ〜１Ｅに示される手持ち式刺激装置の変形形態では、刺激装置プローブ１０４は、２つの鼻挿入プロング１０６及び１０８を備え得る。刺激装置プローブ１０４は、リッジ１２０をさらに備えることができ、それは、患者がプローブ１０４をより容易に把持することを可能にし得る。
【００１８】
いくつかの変形形態において、刺激は、電気的であり得る。これらの例において、各鼻挿入プロングは、少なくとも１つの電極を備え得る。示される通り、プローブ１０４は、鼻挿入プロング１０６上の第１の電極１１０及び鼻挿入プロング１０８上の第２の電極１１２を備え得る。図１Ｄ内の刺激装置１００の切欠図に示される通り、電極１１０及び１１２は、それぞれ、プロング１０６及び１０８内に配置されたリード線１３０及び１３２に接続され得る。リード線１３０及び１３２は次には、それぞれ、コネクタ１２２及び１２４に接続され得る。コネクタ１２２及び１２４は、ルーメン２０８及び２１０を通して近位筐体１４２内に延在することができ、制御サブシステム１３６及び電源１５２に直接または間接的に接続することができる。したがって、電気刺激は、制御サブシステム１３６からコネクタ１２２及び１２４を通り、リード線１３０及び１３２を通り、また電極１１０及び１１２を通って移動し得る。
【００１９】
刺激装置本体１０２は、下記により詳細に記載される通り、刺激の１つ以上のパラメータを調整する１つ以上の動作機構を備えるユーザインターフェース２３０を備え得る。動作機構は、制御サブシステム１３６に情報を提供することができ、それはプロセッサ２３２、メモリ２３４、及び／または刺激サブシステム２３６を備え得る。いくつかの変形形態において、動作機構は、第１及び第２のボタン１１４及び１１６を備え得る。いくつかの変形形態において、第１のボタン１１４を押圧することは、刺激装置の電源を入れる、及び／または刺激の１つ以上のパラメータ変化させることができ（例えば、刺激の強度を増加させる、刺激パターンを変化させる、または同様のもの）、一方、第２のボタン１１６を押圧することは、刺激装置の電源を切る、及び／または刺激の１つ以上のパラメータを変化させることができる（例えば、刺激の強度を減少させる、刺激パターンを変化させる、または同様のもの）。加えてまたは代替として、ユーザインターフェースは、（例えば、光、音、振動、または同様のものに基づく）１つ以上のフィードバック要素を備え得る。示される通り、ユーザフィードバック要素は、下記により詳細に記載される通り、光ベース指示器１１８を備えることができ、それは使用者に情報を提供し得る。
【００２０】
刺激装置本体
上記に簡単に記載される通り、刺激装置本体は、筐体、ユーザインターフェース、制御サブシステム、及び電源を備え得る。
【００２１】
筐体
図３Ａ及び図３Ｂ〜３Ｃは、それぞれ、刺激装置本体１０２の斜視図及び分解図を示す。刺激装置本体１０２は、任意の好適な形状を有し得る。いくつかの変形形態において、刺激装置本体１０２は、使用者によって容易に把持され得るように、片手で保持され得るように、表面上に直立して定置され得るように、ならびに／または、ポケットもしくは財布の中に容易に及び／もしくは個々に持ち運ばれ得るように形状付けられることが望ましい場合がある。図３Ａに示される通り、刺激装置本体１０２は、先端を切り取った卵形形状を有し得る。しかしながら、刺激装置本体は他の形状を有し得ることが理解されるべきである。例えば、図４に示される通り、刺激装置本体４０２は、平坦な近位端部及び丸みを帯びた遠位端部を有してもよい。別の例として、図５に示される通り、刺激装置本体５０２は、丸みを帯びた角及び先細の近位端部を有した略長方形形状を有してもよい。他の変形形態において、刺激装置本体は、長方形形状、丸みを帯びた長方形形状、円形形状、円筒形形状、三角形形状、涙滴型などを有してもよく、その各々は、先端が切り取られていてもよく、またはそうでなくてもよい。刺激装置本体１０２の近位端部（近位筐体１４２によって形成される）は、下記により詳細に記載される通り、刺激装置プローブ１０４の底部に相補的な形状を有してもよい。
【００２２】
上述の通り、刺激装置本体は、正面筐体１３８、背面筐体１４０、及び近位筐体１４２によって形成される筐体を備え得る。これらは、共に適合して、刺激装置本体の外側を形成し得る。正面筐体１３８及び背面筐体１４０は、任意の好適な取り付け機構に共に適合し得る。例えば、正面１３８及び背面１４０筐体は、さねはぎによって共に適合し得る。下記により詳細に記載される通り、近位筐体１４２は、正面及び背面筐体１３８及び１４０の近位端部と共に適合し得る近位部分２０４と、刺激装置プローブ１０４の一部分の中に適合し得る遠位部分２０６とを備え得る。正面１３８、背面１４０、及び近位１４２筐体によって形成される筐体は、刺激装置本体の要素のための任意の数の好適な開口を備え得る。例えば、近位筐体１４２は、下記により詳細に記載される通り、コネクタ１２２及び１２４を受容するように構成され得る２つのルーメン２０８及び２１０を備え得る。正面筐体１３８は、下記により詳細に記載される通り、ユーザインターフェース２３０の一部分を受容するように構成される開口を備え得る。筐体は、正面、背面、及び近位筐体を備えるように本明細書に記載されているが、筐体は、任意の数の分離した筐体構成要素から構築され得ることが理解されるべきである（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、またはそれ以上）。
【００２３】
いくつかの例では、刺激装置本体は、耐水であるかまたは同様のものであり得るように封止されることが望ましい場合がある。これらの例のうちのいくつかにおいて、筐体が正面筐体１３８、背面筐体１４０、及び近位筐体１４２を備える場合、３つの筐体部分は、防水であるように取り付けることができる。例えば、上記に記載されるさねはぎは、防水であり得る。いくつかの変形形態において、刺激装置本体１０２は、正面筐体１３８と背面筐体１４０との間、ならびに／または正面１３８及び背面１４０筐体と近位筐体１４２との間の境界面に配置される１つ以上の封止をさらに備え得る。筐体が、刺激装置本体の他の要素（例えば、コネクタ１２２及び１２４、解放機構、または同様のもの）のための開口を備える変形形態では、それらの要素と刺激装置筐体との間の境界面は、防水であってもよく、及び／または封止を備えてもよい。
【００２４】
いくつかの変形形態において、正面筐体１３８、背面筐体１４０、及び近位筐体１４２の各々は、正面筐体１３８、背面筐体１４０、及び近位筐体１４２の、密封を維持し、温度変化に伴う類似の拡張／収縮特性を示す能力を改善するために、同一の材料から形成されることが望ましい場合がある。いくつかの変形形態において、正面筐体１３８、背面筐体１４０、及び上部筐体１４２は各々、硬質プラスチックなどの硬質材料を含み得る。例えば、正面１３８、背面１４０、及び上部１４２筐体は、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、ポリエーテルイミド（例えば、Ｕｌｔｅｍ（商標））などの熱可塑性物質を含み得る。しかしながら、筐体は、任意の好適な材料（単数）または材料（複数）を含んでもよい。さらに、いくつかの変形形態において、正面筐体１３８、背面筐体１４０、及び／または近位筐体１４２は、異なる材料を含んでもよいことが理解されるべきである。
【００２５】
いくつかの変形形態において、筐体は、封止機構を備え得る。整列機構は、刺激装置本体及び刺激装置プローブが取り外し可能である変形形態において、刺激装置本体を刺激装置プローブと整列させるのに役立つことができ、ならびに／または、刺激装置本体と刺激装置プローブとの接続を維持するのに役立つことができる。加えてまたは代替として、刺激装置システムがベースステーションを備える変形形態では（下記により詳細に記載される）、それは、刺激装置本体をベースステーションと整列させるのに役立つことができ、及び／または、刺激装置本体とベースステーションとの接続を維持するのに役立つことができる。刺激装置が電源ケーブルに取り付けられるように構成される変形形態では、整列機構は、刺激装置または刺激装置の一部分を電源ケーブルと整列させるのに役立つことができ、及び／または、刺激装置と電源ケーブルとの取り付けを維持するのに役立つことができる。いくつかの変形形態において、整列機構は、磁石を備え得る。図３Ｄは、刺激装置本体１０２の一部分の斜視図を示す。磁石１３４は、示される通り、近位筐体１４２の内側表面に接続され得る。他の変形形態において、磁石は、筐体の別の部分の内側か、または筐体の任意の部分の外側に接続され得る。磁石１３４が刺激装置本体１０２を刺激装置プローブ１０４と整列させるのに役立ち得る変形形態では、刺激装置プローブ１０４は、磁石または強磁性材料を対応する場所に備え得る。磁石１３４が刺激装置本体１０２をベースステーションに整列させるのに役立ち得る変形形態では、ベースステーションは、下記により詳細に記載される通り磁石または強磁性材料を対応する場所に備え得る。
【００２６】
いくつかの変形形態において、筐体は、重りを備え得る。いくつかの例では、刺激装置は、使用者によって保持されるときにそれが実質的な感触を有するように、十分な重りを有することが望ましい場合がある。いくつかの変形形態において、整列機構（例えば、磁石）は、重りとしてさらに機能し得る。加えてまたは代替として、重りは、高密度材料（単数）または材料（複数）（例えば、鉄または鋼）を含んでもよい。重りは、筐体内の任意の好適な場所に配置され得る。いくつかの例では、重りは、筐体の内側にか、または制御サブシステム（下記により詳細に記載される）を備える、もしくはプリント回路版を定位置に保持するピン（例えば、刺激装置本体１０２内のピン１４４）に螺入されるプリント回路板に取り付けられ得る。
【００２７】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激装置本体は、使用者が本デバイスを保持するのに役立つ特徴を備え得る。例えば、図４に示される刺激装置４０２は、刺激装置本体４０２の両側にリッジ４１０を備え得る。これらのリッジ４１０は、使用者が保持するための握り部として機能し得る。本明細書に記載される刺激装置本体のいずれも（例えば、刺激装置本体１０２）、任意の凹凸を有する表面、高摩擦材料（例えば、ゴム）、刻み目、または同様のものなどの、使用者が本デバイスを保持するのに役立つような任意の好適な特徴を備え得ることが理解されるべきである。
【００２８】
ユーザインターフェース
本明細書に記載される刺激装置がユーザインターフェースを備える例では、ユーザインターフェースは、１つ以上の動作機構を備えることができ、それは使用者が刺激装置の１つ以上の機能を制御することを可能にし得る。例えば、動作機構は、使用者が、本デバイスの電源を入れるもしくは切る、刺激を開始もしくは停止する、刺激の強度を変化させる、刺激の継続時間を変化させる、刺激パターンを変化させることなどを可能にし得る。いくつかの変形形態において、動作機構は、異なる機能を活性化もしくは非活性化することができ、及び／または、それらの動作の様式（例えば、ボタンを短く押圧すること、ボタンを長時間押圧すること、ボタンを特定のパターンの押圧動作で押圧すること、ダイヤルを異なる角度または異なる速度で回転させること）に基づいて異なるパラメータを変化させることができる。１つ以上の動作機構の各々は、限定されるものではないが、ボタン、スライダ、レバー、タッチパッド、ノブ、または筐体の変形可能／押し潰し可能な部分などの任意の好適な構造であってよく、また刺激装置は、異なる動作機構の任意の組み合わせを備えてもよい。
【００２９】
１つの変形形態では、１つ以上の動作機構は、１つ以上のボタンを備え得る。刺激装置本体１０２は、例えば、２つのボタン１１４及び１１６を備え得る。示される変形形態では、２つのボタン１１４及び１１６は、単一の可撓性膜２１２上に配置され得る。可撓性膜２１２は、任意の好適な材料（単数）または材料（複数）、例えば、限定されるものではないが、熱可塑性エラストマー（例えば、熱可塑性エラストマー合金（例えば、Ｖｅｒｓａｆｌｅｘ（商標）、熱可塑性ポリウレタン樹脂、または同様のもの）、シリコーン、または同様のものなどの可撓性ポリマーを含み得る。可撓性膜が正面筐体１３８内部に配置されるいくつかの変形形態において、可撓性膜２１２は、それらが化学的に結合するように正面筐体１３８に取り付けられ得る。いくつかの変形形態において、それらは、オーバーモールド、トランスファー成形、または２個取り成形を介して接続され得る。しかしながら、可撓性膜２１２は、結合を介してなど、任意の他の好適な様式で筐体に取り付けられ得ることが理解されるべきである。
【００３０】
可撓性膜２１２は、仕切り１５０によって２つのボタン１１４及び１１６に分離され得る。図１Ｅ及び３Ｃに示される通り、仕切り１５０は、可撓性膜２１２の内側表面から本体空洞１５４内へと内側に延在し得る。仕切り１５０の端部は、刺激装置本体１５４の本体空洞１５４内の固定された表面を圧迫し得る。例えば、仕切り１５０の端部は、下記により詳細に記載される通り、制御サブシステム１３６を形成するプリント回路板（ＰＣＢ）（１２８）の一部を圧迫し得る。仕切り１５０はしたがって、可撓性膜２１２の屈曲点として機能することができ、その結果、２つのボタン１１４及び１１６の各々は、使用者によって別々に押圧され得る。仕切り１５０はまた、本体空洞１５４内への可撓性膜２１２の動きを制限することによって、可撓性膜２１２と筐体との間の（例えば、筐体と可撓性膜との間の接着を破断することによる）分離に抵抗するようにも機能し得る。
【００３１】
使用者がボタン１１４または１１６のうちの１つを押圧すると、ボタンの動きは、制御サブシステム１３６に伝達され得る。図３Ｃに示される通り、可撓性膜２１２の内側表面は、ボタン１１４及び１１６の内側表面上に、それぞれ、２つの隆起した表面２１４及び２１６を備え得る。ボタン１１４または１１６が押し下げられると、対応する隆起した表面２１４または２１６はそれぞれ、プリント回路板１２８内に配置されるＰＣＢボタン１４６または１４８（図３Ｄに示される）を圧迫して、制御サブシステム１３６に情報を伝送することができる。刺激装置本体１０２は、単一の可撓性膜上に形成される２つのボタンを有するように示されているが、他の変形形態では、２つ以上のボタンは、別々に形成されてもよいことが理解されるべきである。かかるボタンの例は図４に示され、分離した第１及び第２のボタン４０４及び４０６が示される。
【００３２】
刺激装置本体１０２において、上ボタン１１４の押圧は、刺激装置１００が停止しているときに刺激装置１００の電源を投入することができる。刺激装置が刺激強度を変更することができるいくつかの変形形態では、刺激装置は、刺激装置の電源が切断される前の最後の刺激強度で電源を投入され得る。刺激装置１００が動作中であるとき、上ボタン１１４の押圧は、刺激の強度を増加させ得る（例えば、刺激が電気的であるとき、上ボタン１１４の押圧は、刺激波形の振幅を増加させ得る）。反対に、下ボタン１１６の押圧は、刺激の強度を減少させ得る（例えば、刺激が電気的であるとき、下ボタン１１６の押圧は、刺激波形の振幅を減少させ得る）。下ボタン１１６の押圧はまた、いくつか例では、刺激装置１００の電源を切断し得る。例えば、下ボタン１１６を押圧し保持することは、刺激装置１００の電源を切断することができ、またはそれに加えてもしくは代替として、刺激強度がその最低レベルであるときに下ボタン１１６を押圧することは、刺激装置１００の電源を切断することができる。しかしながら、それに加えてまたは代替として、刺激装置１００は、使用者の入力を伴わずに（例えば、一定期間のアイドル時間後に）電源が切断される場合があることも理解されるべきである。いくつかの変形形態において、刺激装置１００は、ボタンが押圧されていること（または、他の動作機構が動作中であること）を示すために、使用者にフィードバックを提供し得る。例えば、ボタンの押圧、または刺激装置の動作機構のいずれかの動作は、必ずしもではないが、音、振動、触覚的クリック、光、または同様のものを伴ってもよい。
【００３３】
本明細書に記載される刺激装置の動作機構は、任意の数の他の好適な構成を有し得る。例えば、図５に示される刺激装置本体５０２の別の変形形態において、刺激装置本体５０２は、ボタン５０４及びリング形状のスライダ５０６を備え得る。ボタン５０４は、押圧されて、１つ以上の刺激装置機能を実施してもよく（例えば、刺激装置１００に関してより詳細に記載される通り、デバイスの電源を投入または切断する、刺激を開始または停止させる）、また、リング形状のスライダ５０６は、回転されて、１つ以上の刺激装置機能を実施してもよい（例えば、刺激装置１００に関してより詳細に記載される通り、刺激の強度を変化させる、刺激の継続時間を変化させる）。
【００３４】
いくつかの変形形態において、刺激装置は、使用者にフィードバック提供するか、ないしは別の方法で情報を伝えるように構成され得る。これは、視覚的に、可聴的に、または触覚的フィードバックを介して行われてもよい。例えば、刺激装置のユーザインターフェースは、使用者に情報を伝えるために点灯し得る、１つ以上の光ベースの状態指示器（例えば、ＬＥＤ）を備え得る。照明された状態指示器の数及び／もしくは場所、ならびに／またはそれらの色は、使用者に情報を伝え得る。例えば、照明された状態指示器の数及び／または場所は、刺激の強度、または任意の充電式電池の充電もしくは充電中の状態を示すことができ、照明された状態指示器（単数または複数）の色（例えば、赤）は、低電池または刺激装置プローブの交換の必要（下記により詳細に説明される）を示すことができ、ならびに／あるいは点滅光は、刺激装置が現在充電中であることを示すことができる。刺激装置１００では、ユーザインターフェース２３０は、１つ以上の光ベースの状態指示器１１８を備え得る。光ベースの状態指示器１１８は、プリント回路板１２８上に配置される１つ以上の光源（例えば、ＬＥＤ）を備えることができ、それは正面筐体１３８上の光伝送素子１５７に接続されるか、またはその付近に配置され得る。光伝送素子１５８は、プリント回路板１２８上の光源から、使用者によって知覚され得る筐体の外側へ光を伝送し得る。いくつかの変形形態において、光伝送素子１５８は、光ファイバー（例えば、光導体）を備え得る。他の変形形態では、光伝送素子１５８は、半透明または透明なエポキシ樹脂）を正面筐体１３８内に備え得る。光ベースの状態指示器１１８は正面筐体１３８上に配置されるように示されているが、それらは、背面筐体１４０、上部筐体１４２、または刺激装置プローブ１０４の上などの任意の好適な場所にあってもよいことが理解されるべきである。
【００３５】
加えてまたは代替として、いくつかの変形形態において、刺激装置本体は、ディスプレイを備えることができ、それは文字及び／または画像を介して使用者に情報を伝えるように構成され得る。加えてまたは代替として、刺激装置本体は、１つ以上の音声プロンプトまたは他の音を生じるように構成されるスピーカーまたはブザーを備えてもよい。加えてまたは代替として、刺激装置本体は、振動するように構成されてもよい。刺激装置本体が振動するように構成される場合、振動の継続時間及び／または反復は、使用者に情報を伝え得る。刺激装置が機械的刺激（例えば、振動）を送達するように構成される場合、下記により詳細に記載される通り、機械的刺激の送達によって引き起こされる振動及び／または騒音は、使用者に情報を伝えるために使用され得ることが理解されるべきである。
【００３６】
上記に記載されるユーザインターフェースは刺激装置本体（例えば、刺激装置本体１０２）上に配置されているが、他の変形形態では、刺激装置のユーザインターフェースの全部または一部分は、刺激装置プローブ上に配置されてもよいことが理解されるべきである。加えてまたは代替として、ユーザインターフェースの全部または一部分は、別々のユニット上に配置されてもよく、それは、物理的にかまたは無線で刺激装置に取り付けられ得る。例えば、刺激装置がコンピュータまたは携帯デバイス（下記により詳細に考察されるであろう通り、携帯電話、タブレット、ウェアラブルコンピュータ（例えば、Ｇｏｏｇｌｅ  Ｇｌａｓｓ（商標）などの光学頭部装着型ディスプレイ）、または同様のものなど）に接続されるように構成される変形形態では、携帯デバイスは、ユーザインターフェースとして機能し得る。例えば、携帯デバイスは、使用者に情報を伝えるディスプレイとして機能してもよく、または使用者がデバイスを制御もしくはプログラムすることを可能にしてもよい。
【００３７】
制御サブシステム
一般に、制御サブシステムは、刺激装置プローブを介して対象に送達される刺激を制御するように構成され得る。制御サブシステムは、筐体刺激装置の内部に含有され得る。制御サブシステムは、刺激装置の動作機構（例えば、ボタン）に接続されることができ、それは制御サブシステムが使用者から入力を受信することを可能にし得る。制御サブシステムはまた、使用者にフィードバックを提供するか、ないしは別の方法で情報を伝えるように構成される機構に接続されてもよい。刺激装置１００などのいくつかの変形形態において、制御サブシステム１３６は、プリント回路板１２８上に配置され得る。制御サブシステム１３６がプリント回路板１２８上に配置される場合、プリント回路板１２８は、任意の好適な様式で刺激装置本体１０２の本体空洞１５４内部に固定され得る。いくつかの変形形態において、プリント回路板１２８は、ピン１４４によって筐体に対して定位置に保持され得る。図３Ｂに示される通り、背面筐体１４０の内側表面は、４つのピン１４４を備え得る。ピン１４４は、プリント回路板１２８内の対応する開口１５６を通して適合するように構成されてもよく、また正面筐体１３８内の受け凹部２３８内に適合するようにさらに構成されてもよい。プリント回路板がピンによって固定される他の変形形態では、筐体は、任意の数のピン１４４を備えることができ、それは筐体の任意の部分上に配置され得ることが理解されるべきである。
【００３８】
制御サブシステム１３６は、本明細書に記載される刺激装置を動作させるように構成される任意の回路または他の構成要素を含み得る。いくつかの変形形態において、制御サブシステムは、プロセッサ２３２、メモリ２３４、及び／または刺激サブシステム２３６を備え得る。一般に、プロセッサは、制御サブシステムの種々のサブシステムの動作を制御するように構成され得る。例えば、プロセッサ２３２は、刺激サブシステム２３６を制御して、刺激サブシステム２３６によって提供される刺激のパラメータを制御するように構成される。メモリ２３４は、刺激装置のためのプログラミング命令を記憶するように構成されることができ、プロセッサ２３２は、刺激装置の動作の制御にこれらのプログラミング命令を使用することができる。刺激サブシステム２３６は、刺激信号を発生させ、刺激装置プローブを介してその刺激信号を患者に送達するように構成され得る。他の変形形態では、制御サブシステム１３６は、有限状態機械を備え得る。
【００３９】
いくつかの変形形態において、制御サブシステム１３６は、検出／記録サブシステムを備え得る。これらの変形形態では、検出／記録サブシステムは、対象の１つ以上のパラメータ（例えば、対象インピーダンス）、対象に送達される刺激（例えば、刺激の日時、刺激の継続時間、刺激信号の振幅、パルス幅、周波数）、及び／または刺激装置自体（例えば、診断データ）を観察するように構成され得る。検出／記録サブシステムは、このデータの一部または全部をメモリに記録し得る。加えてまたは代替として、制御サブシステム１３６は、対象の症候学、対象の活動、または同様のものに関する使用者の入力を受け取り記録するように構成されてもよい。
【００４０】
加えてまたは代替として、制御サブシステムは、通信サブシステムを備え得る。通信サブシステムは、刺激装置と外部供給源との間のデータ及び／またはエネルギーの通信を容易にするように構成され得る。例えば、いくつかの変形形態において、通信サブシステムは、刺激装置が、外部デバイス（例えば、外部プログラマ、ベースステーション、ラップトップもしくは他のコンピュータ、例えば、携帯電話、タブレット、ウェアラブルコンピュータ（例えば、Ｇｏｏｇｌｅ  Ｇｌａｓｓ（商標）などの光学頭部装着型ディスプレイ）などの携帯デバイス、または同様のもの）と無線で（例えば、ＷｉＦｉ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、または同様のものを介して）通信することを可能にするように構成されてもよく、またアンテナ、コイル、または同様のものを備えてもよい。加えてまたは代替として、通信サブシステムは、外部デバイス（例えば、フラッシュドライブ、ラップトップもしくは他のコンピュータ、例えば、携帯電話、パーム・パイロット、もしくはタブレットなどの携帯デバイス、または同様のもの）と有線伝送線を介して通信するように構成されてもよい。これらの変形形態では、刺激装置は、データ及び／またはエネルギーが刺激装置と外部デバイスとの間で伝送され得るように、刺激装置を外部デバイスに物理的に接続するように構成される１つ以上のポート（例えば、ＵＳＢポート）、コネクタ、及び／またはケーブルを備え得る。
【００４１】
制御サブシステムは、いくつかの変形形態において、安全機構、例えば、刺激が電気的である場合、電圧、電流、周波数、及び刺激の継続時間の制限など備え得る。いくつかの変形形態において、これらの安全機構のうちのいくつかは、刺激サブシステムの一部であってもよい。例えば、刺激装置１００の制御サブシステム１３６の刺激サブシステム２３６は、患者に送達され得る電圧及び電流を制限し得る。いくつかの変形形態において、電圧は、電圧調節器によって制限され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、電圧制限は、約１Ｖ〜約１００Ｖの間であり得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、電圧制限は、約５Ｖ〜５０Ｖの間、約１０Ｖ〜２５Ｖの間、または約１５Ｖ〜２０Ｖの間であり得る。いくつかの変形形態において、電圧は、電源１５２に接続されるブースト調節器を介して調節され得るが、任意の好適な電圧調節器が使用され得ることが理解されるべきである。いくつかの変形形態において、電流は、負荷と直列に存在する抵抗器もしくは電流制限トランジスタ、または任意の他の好適な要素の組み合わせによって制限され得る。いくつかの変形形態において、電流制限は、概ね、約１ｍＡ〜約３０ｍＡの間、約５ｍＡ〜約２０ｍＡの間、または約１０ｍＡであり得る。いくつかの変形形態において、刺激サブシステム２３６は、出力上の１つ以上の直列コンデンサによって容量的に結合され得る。この容量結合は、ＤＣ電流が患者に印加されるのを阻止することができ、総電荷注入及びパルス間隔を制限することができる。
【００４２】
加えてまたは代替として、制御サブシステム１３６の安全機構のうちのいくつかまたは全部は、プロセッサ２３２の一部であり得る。例えば、プロセッサ２３２は、周波数を許容範囲内に制限するソフトウエアを備え得る。いくつかの変形形態において、周波数は、概ね、約０．１Ｈｚ〜約２００Ｈｚの間、約１０Ｈｚ〜約６０Ｈｚの間、約２５Ｈｚ〜約３５Ｈｚの間、約５０Ｈｚ〜約９０Ｈｚの間、約６５Ｈｚ〜約７５Ｈｚの間、約１３０Ｈｚ〜約１７０Ｈｚの間、約１４５Ｈｚ〜約１５５Ｈｚの間、または約１４５Ｈｚ〜約１５５Ｈｚの間の間に制限され得る。加えてまたは代替として、プロセッサ２３２は、刺激強度（例えば、電流または電圧）を制限するソフトウエアを備え得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、電圧制限は、約５Ｖ〜５０Ｖの間、約１０Ｖ〜２５Ｖの間、または約１５Ｖ〜２０Ｖの間であり得る。いくつかの変形形態において、電流制限は、概ね、約１ｍＡ〜約３０ｍＡの間、約５ｍＡ〜約２０ｍＡ、または約１０ｍＡであり得る。プロセッサ２３２は、加えてまたは代替として、刺激継続時間を制限するソフトウエアを備え得る。いくつかの変形形態において、継続時間は、約１分、約２分、約３分、約５分、約１０分などに制限され得る。刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２に取り外し可能に接続されるいくつかの変形形態では、制御サブシステム１３６は、刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２から切断されるときに、刺激サブシステム２３６による電流の送達を阻止し得る例えば、制御サブシステム１３６は、図１５Ｂ〜１５Ｃに関して記載される機構が、取り付けられた刺激装置プローブを検出しないときに、電流の送達を阻止し得る加えてまたは代替として、制御サブシステム１３６は、刺激装置プローブ１０４が患者の組織と接触していないときに、刺激サブシステム２３６による電流の送達を阻止し得る。
【００４３】
電源
刺激装置は、電源を備え得る。電源は、１つ以上の電池、コンデンサ、または同様のものなどの、刺激装置の１つ以上の機能に電力を供給することができる任意の好適な電力供給源であり得る。図３Ｃ〜３Ｄに示される通り、いくつかの変形形態において、電源は、リチウムコイルセル電池１５２を備え得る。電池１５２は、制御サブシステム１３６を備えるプリント回路板１２８に取り付けられたクリップ１６０などの、任意の好適な方法を介して定位置に固定され得る。いくつかの変形形態において、電源は、下記により詳細に記載される通り、充電式であり得る。
【００４４】
刺激装置本体１０２は電源を備え得るが、他の変形形態では、刺激装置本体は必ずしも電源を備えなくてもよい。いくつかの変形形態において、刺激装置本体は、刺激装置を外部電源に接続するためのポート、コード、または他の機構（壁コンセントまたは分離した電池パックなど）を備えることができ、それは次に、刺激装置の１つ以上の部分に電力を供給するために使用され得る。いくつかの他の変形形態では、かかるポート、コード、または他の機構は、充電式の動力源を充電するために使用され得る。刺激装置本体１０２は、近位筐体１４２上のコネクタ１２２及び１２４との間、背面筐体１４０上、正面筐体１３８上、または正面１３８及び背面筐体１４０の間の刺激装置本体の近位端部などの、任意の好適な場所にかかるポート（例えば、ＵＳＢポート）を備え得る。
【００４５】
刺激装置プローブ
刺激装置の刺激装置プローブは、１つ以上の鼻挿入プロングを備えることができ、それは、対象の鼻腔内に少なくとも部分的に延在するように構成され得る。図６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、及び図６Ｅ〜６Ｆは、それぞれ、刺激装置１００の刺激装置プローブ１０４の背面図、側面図、切欠背面図、切欠上面図、及び斜視図を描写する。ここに示される通り、刺激装置プローブ１０４は、第１の鼻挿入プロング１０６及び第２の鼻挿入プロング１０８を備え得る。第１及び第２のプロング１０６及び１０８は、ベース部材１２６を介して接続され得る。ベース部材１２６は、第１及び第２のプロングの少なくとも一部分を、互いに対して固定された関係に保持するように構成され得る。
【００４６】
プロング＆ベース
鼻挿入プロング１０６及び１０８は、概して対象の鼻孔に挿入されるように構成され得る。図６Ａ〜６Ｆに示される通り、各鼻挿入プロング１０６及び１０８は、それぞれ、細長い部分１６２及び１６４を備え得る。各細長い部分１６２及び１６４は、その遠位端部に遠位部分１７６及び１７８を有し得る。いくつかの変形形態において、遠位部分１７６及び１７８は、遠位部分より近位のプロングの細長い部分１６２及び１６４の直径（または最大断面寸法）よりも大きい直径（または最大断面寸法）を有し得る。これは、細長い部分１６２及び１６４が対象の組織と接触していないままで、遠位部分１７６及び／または１７８の一部分（例えば、下記に記載される電極）が対象の組織と接触することを可能にし得る。例えば、遠位部分１７６及び１７８における鼻挿入プロング１０６及び１０８の直径は、いくつかの例では、約３ｍｍ〜約７ｍｍの間であり得、一方で細長い部分１６２及び１６４の直径は、遠位部分より近位で約１ｍｍ〜約６ｍｍの間であり得る。より具体的には、いくつかの変形形態では、遠位部分１７６及び１７８における鼻挿入プロングの直径は約５ｍｍであり得、細長い部分１６２及び１６４の直径は約３ｍｍであり得る。細長い部分１６２及び１６４の近位部分は、ベース部材に向かって外側に広がってもよく（すなわち、増加する直径または最大断面寸法を有する）、それは、いくつかの変形形態において、鼻挿入プロング１０６及び１０８が使用者の鼻内に前進され得る距離を制限する止め部として機能し得る。
【００４７】
第１及び第２の鼻挿入プロング１０６及び１０８は、ベース部材１２６を介して互いに接続され得る。図６Ａ〜６Ｆに示される変形形態では、プロング１０６及び１０８は、図６Ｃに示される通り、硬質支持体２１８及び可撓性上張り２２０によってベース部材と一体に形成され得る。硬質支持体２１８は、下記により詳細に記載される通り、鼻挿入プロング１０６及び１０８のベースに支持を提供することができ、また刺激装置本体１０２の上部と連動することができる。硬質支持体２１８は、硬質プラスチックなどの任意の好適な材料（単数）または材料（複数）を含み得る。例えば、いくつかの変形形態において、硬質支持体２１８は、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、ポリエーテルイミド（例えば、Ｕｌｔｅｍ（商標））などの熱可塑性物質を含み得る。いくつかの例では、硬質支持体２１８は、下記により詳細に記載される通り、刺激装置プローブ１０４を刺激装置本体１０２に取り付ける能力を改善するために、刺激装置本体１０２の一部分（例えば、近位筐体１４２（上記に記載される））と同一の材料を含むことが望ましい場合がある。いくつかの変形形態において、硬質支持体２１８は、刺激装置本体１０２と連動するように構成される底部２４０と、１つ以上の支持体２４２を備える上部とを備え得る（例えば、図６Ｇに示される通り、３つの支持体２４２）。上部は、下記に記載される通り、リード線を受容するように構成される２つのルーメン２０８及び２１０をさらに備え得る。いくつかの変形形態において、支持体２４２は、サドル形状であり得る。
【００４８】
可撓性上張り２２０は、鼻挿入プロング１０６及び１０８を形成することができ、また硬質支持体２１８を包み込んでベース部材１２６を形成することができる。可撓性上張り２２０は、任意の好適な材料（単数）または材料（複数）を含み得る。可撓性上張２２０は、硬質支持体２１８よりも可撓性である材料を含み得る。例えば、いくつかの変形形態において、可撓性上張り２２０は、熱可塑性エラストマー（例えば、熱可塑性エラストマー合金（例えば、Ｖｅｒｓａｆｌｅｘ（商標））、熱可塑性ポリウレタン樹脂、または同様のもの）、シリコーン、または同様のものなどの可撓性ポリマーを含み得る。鼻挿入プロング１０６及び１０８は、刺激装置プローブ１０４内のベース部材１２６と一体に形成され得るが、他の変形形態では、鼻挿入プロングは、例えば、図９Ａ〜９Ｆ、図１０Ａ〜１０Ｃ、及び図１４に示される通り、ベース部材とは別々に形成されてもよく、これは下記により詳細に記載される。
【００４９】
ベース部材１２６は、鼻挿入プロング１０６及び１０８が単一のユニットとして操作される（及び、刺激装置プローブが使い捨てである場合、単一のユニットとして廃棄される）ことを可能にし得る。いくつかの変形形態において、ベース部材１２６は、鼻挿入プロング１０６及び１０８が使用屋の鼻内に前進され得る距離を制限する止め部として機能し得る。加えてまたは代替として、鼻挿入プロングのうちの１つ以上は、プロングが使用者の鼻内に挿入され得る距離を制限するようなフランジまたは他の機械的止め部を含んでもよい。ベース部材１２６はさらに、プロングの相対的配向を制御するのを助け得る。例えば、図６Ａ〜６Ｆに示される通り、２つの鼻挿入プロング１０６及び１０８は、２つのプロングが互いに実質的に平行に配向されるようにベース部材１２６に接続され得る。いくつかの変形形態において、互いに実質的に平行に配向された鼻挿入プロングを有することは、製造における利点を提供することができ、また鼻挿入に役立つことができる。
【００５０】
しかしながら、他の変形形態では、鼻挿入プロングは互いに平行に配向されなくてもよい。例えば、いくつかの変形形態において、鼻挿入プロングは、互いに向かって角度付けられてもよい。例えば、図７Ａ〜７Ｃ及び図８Ａ〜８Ｃは、本明細書に記載される刺激装置との使用に好適な刺激装置プローブの変形形態を示す。図７Ａ〜７Ｃに示される通り、刺激装置プローブ７００は、それぞれ、ベース部材７０６に接続された第１及び第２の鼻挿入プロング７０２及び７０４を備え得る。鼻挿入プロング７０２及び７０４は、互いに向かって角度付けられるようにベース部材７０６に接続され得る。同様に、図８Ａ〜８Ｃに示される通り、刺激装置プローブ８００は、それぞれ、互いに向かって角度付けられるようにベース部材８０６に接続された第１及び第２の鼻挿入プロング８０２及び８０４を備え得る。
【００５１】
２つの鼻挿入プロングは、それらの間に任意の好適な距離（例えば、約３ｍｍ〜約１５ｍｍの間）を有して位置付けられ得る。いくつかの変形形態において、２つの鼻挿入プロング間の距離は、それらが、中隔の両側の使用者の鼻腔の各々の中に同時に適合するようであることが望ましい場合がある。加えてまたは代替として、距離は、鼻挿入プロングが使用者の鼻腔内に挿入されたときに所望の刺激場所（下記により詳細に記載される）へ自己整列するように構成されるようであることが望ましい場合がある。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、２つの鼻挿入プロング１０６及び１０８の中心長手方向軸の間の距離（図６Ａにおいて距離「Ａ」と表示される）は、約１２ｍｍ〜約１６ｍｍの間であり得る。遠位部分１７６及び１７８における鼻挿入プロングの直径は、いくつかの例では、上記に記載される通り約３ｍｍ〜約７ｍｍであり得、またしたがって、遠位部分間の距離（図６Ａにおいて距離「Ｂ」と表示される）は、約５ｍｍ〜約１１ｍｍであり得る。より具体的には、いくつかの変形形態において、２つの鼻挿入プロング１０６及び１０８の中心軸間の距離は約１４ｍｍであり得、遠位部分１７６及び１７８における鼻挿入プロングの直径は２つの鼻挿入プロング約５ｍｍであり得、またしたがって遠位部分間の距離は約１１ｍｍであり得る。
【００５２】
１つ以上の鼻挿入プロングは、任意の好適な長さを有し得る。いくつかの変形形態において、鼻挿入プロングの長さは、鼻腔内に挿入されたときに、少なくとも一部分（例えば、遠位部分１７６及び１７８）が、刺激されることが所望される鼻腔の領域に到達することができるようであり得る。例えば、鼻挿入プロングの長さは、下記により詳細に記載される通り、鼻腔内に挿入されたときに、少なくとも一部分が刺激されることが所望される鼻粘膜または他の領域に到達することができるようであり得る。いくつかの変形形態において、ベース部材から延在する鼻挿入プロングの長さ（すなわち、鼻挿入プロングが鼻腔内に挿入され得る最遠）は、約２５ｍｍ〜約４５ｍｍの間であり得る。他の変形形態では、ベース部材から延在する鼻挿入プロングの長さは、約３０ｍｍ〜約４０ｍｍの間であり得る。例えば、いくつかの変形形態において、鼻挿入プロング１０６及び１０８は、約３７．５ｍｍのベース部座０から延在する長さを有し得る（図６Ａにおいて距離「Ｃ」と表示される）。刺激装置プローブ１０４の２つの鼻挿入プロングは同一の固定された長さを有するように示されているが、他の変形形態では、刺激装置プローブの異なるプロングは異なる長さを有してもよい。いくつかの変形形態において、１つ以上のプロングは、調整可能な高さを有し得る。例えば、これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、プロングは、プロングの高さを変更するように伸縮するように構成され得る。他の変形形態では、プロングは、ベース部材から取り外し可能であってもよく、異なる長さを有するプロングがベース部材に取り付けられ得る。さらに、プロングは実質的に直線であるように示されているが、他の変形形態では、プロングは１つ以上の屈曲または曲線を有してもよいことが理解されるべきである。
【００５３】
刺激装置プローブ１０４に関して記載される鼻挿入プロングの寸法及び構成は、鼻挿入プロング１０６及び１０８が使用者の鼻腔内に挿入されたときに所望の場所に自己整列することを可能にし得る。鼻挿入プロングの長さは、望ましくは、プロングが種々の患者の所望の刺激場所（例えば、小柱の上側の鼻粘膜、例えば、鼻骨と上側軟骨との間の境界面など）に到達し得るのに十分な長さである。しかしながら、いくつかの例では、小柱を刺激することが望ましい場合があることが理解されるべきである。小柱と所望の刺激場所との間のより長い距離を有する患者に関しては、鼻挿入プロングのより長い部分が鼻腔内に挿入され得る。小柱と所望の刺激場所との間のより短い距離を有する患者に関しては、鼻挿入プロングのより短い部分が鼻腔内に挿入され得る。患者の鼻腔は下方から上方へ狭くなるため、鼻刺激プロングが所望の刺激場所に向かって鼻腔内へと上方に前進されるとき、鼻組織は、鼻挿入プロングを内側に押圧する力を発生させ得る。本明細書に記載される通り、鼻挿入プロングが可撓性材料（例えば、可撓性ポリマー、例えば、熱可塑性エラストマー（例えば、熱可塑性エラストマー合金（例えば、Ｖｅｒｓａｆｌｅｘ（商標））、熱可塑性ポリウレタン樹脂、または同様のもの）、シリコーン、または同様のもの）を含む場合、鼻挿入プロングは、下記により詳細に記載される通り、内側に屈伸して、所望の刺激場所（例えば、中隔上またはその付近の鼻粘膜、例えば、鼻骨と上側軟骨との間の境界面付近の中隔上など）と接触することができる
【００５４】
いくつかの変形形態において、鼻挿入プロングが、使用者の鼻腔内へ挿入されたときに所望の刺激場所へ自己整列することを可能にするために、特定の可撓性または一定の範囲の可撓性を有することが望ましい場合がある。これらの変形形態では、鼻挿入プロングの特性（例えば、ヤング率、可撓性材料（単数）または材料（複数）の厚さ、プロング内に配置されるリード線の特性（下記により詳細に記載される））は、自己整列を可能にするように選択され得る。一般に、プロングは、自己整列する、ならびに／または通常の使用及び挿入中、及び／もしくは突発的な動き（例えば、くしゃみ）中に鼻組織に対して非侵襲的であるのに十分に可撓性でありながら、湾曲することなく鼻腔内へ押され得るのに十分に硬いことが望ましい場合がある。これはまた、使用者にとっての快適性を改善し得る。いくつかの変形形態において、材料の所望の硬さは、約４０Ｄ〜約９０Ｄの間、約５０Ｄ〜約８０Ｄの間、約６０Ｄ〜約７０Ｄの間、または約６５Ｄであり得る。鼻組織に対して非侵襲的であり得る材料特性を有することに加えて、鼻挿入プロングの遠位先端は、鼻内へのプロングの前進中の組織損傷の危険性を最小にするのを助けるように、丸みを帯びた縁部を有することが望ましい場合がある。
【００５５】
電極
本明細書に記載される刺激装置が電気刺激を送達するように構成される場合、鼻挿入プロングのうちの少なくとも１つは、組織に刺激を送達するように構成される１つ以上の電極を備え得る。刺激装置が２つの鼻挿入プロングを備える変形形態では、２つの鼻挿入プロングの各々は、少なくとも１つの電極を備え得る。複数の電極を有するプロングを有することは、下記により詳細に考察されるであろう通り、刺激装置が双極性刺激（及び／または２つの鼻孔の両側性刺激）を提供することを可能にし得る。
【００５６】
本明細書に記載される刺激装置の鼻挿入プロング（単数）またはプロング（複数）が１つ以上の電極を備える場合、電極は、任意の好適な設計を有し得る。図６Ａ〜６Ｆに示される変形形態などの電極が円筒形表面の弧を含む変形形態では、電極１１０及び１１２は、約１００度の円筒形表面の弧を含み得る。すなわち、鼻挿入プロングの遠位部分１７６及び１７８内の開口１８０及び１８２は、約１００度の円筒の弧を含むことができ、電極１１０及び１１２は、開口１８０及び１８２内に配置され得る。他の変形形態では、電極は、任意の好適な円筒の弧長であり得る。例えば、いくつかの例では、図７Ａ〜７Ｃ、１１Ａ〜１１Ｂ、及び１２Ａ〜１２Ｃに示される通り、電極は半円筒形であり得る（下記にさらに考察される）。図１２Ａ〜１２Ｃに示される通り、例えば、刺激装置プローブ１２００は、ベース部材１２０６によって接続された第１の鼻挿入プロング１２０２及び第２の鼻挿入プロング１２０４を備えることができ、各プロングは電極１２０８を有する。電極１２０８は、半円筒形であり得る。電極１２０８は、半円筒形であり得る。他の例では、電極は、１００度超（例えば、約１１０度〜約２７０度の間、約１１０度、約１２０度、約１８０度、約２７０度、または同様のもの）の弧を有する部分的な円筒であり得る。また他の例では、電極は、１００度未満（例えば、約３０度〜約９５度の間、約９０度、約４５度、または同様のもの）の弧を有する部分的な円筒であり得る。
【００５７】
上記に記載される電極は円筒形表面の弧を含み得るが、本明細書に記載される電極は、任意の好適な形状を有し得ることが理解されるべきである。いくつかの他の変形形態では、例えば、電極は、円筒形表面の２つ以上の隣接した弧を備え得る。例えば、刺激装置プローブ７００の鼻挿入プロング７０２及び７０４は、それぞれ、２つの半円筒形電極７０８及び７１０または７１２及び７１４を備え得る。また他の変形形態では、電極は円筒形表面の弧の一部分を含むことができ、そこで弧の部分は丸みを帯びた縁部を備える。図８Ａ〜８Ｃに例が示され、鼻挿入プロング８０２及び８０４のそれぞれの電極８０８及び８１０を示す。いくつかの他の変形形態では、例えば、電極は、楕円体または球形、卵形、または同様のものであり得る。また他の変形形態では、電極は、例えば、図１３Ａ〜１３Ｂに示される通り、電極の配列を備え得る（下記により詳細に記載される）。いくつかの変形形態において、電極の配列を有することは、たとえ配列内の電極のうちの１つ以上が故障したときであっても、刺激が組織に送達されることを可能にすることができ、及び／または単一の鼻挿入プロングによる片側性刺激を容易にすることができる。
【００５８】
鼻挿入プロングが１つ以上の電極を備える場合、電極の中心は、第１及び第２のプロングと交差する軸に対して角度付けられ得る。いくつかの変形形態において、電極は、第１の鼻挿入プロングが第１の鼻孔内に位置付けられ、第２の鼻挿入プロングが第２の鼻孔内に位置付けられるときに、電極が鼻の前部に向かって方向付けられ得るように角度付けられ得る。電気刺激が第１及び第２の鼻挿入プロングの電極を通して送達されると、刺激エネルギーは、鼻の前部に向かって方向付けられ得る。これは、鼻中隔の後部に向かう神経の活性化を最小にしながら、中隔及び鼻粘膜の前部の神経の選択的な活性化を可能にし得る。これは、下記により詳細に記載される通り、歯を支配する神経の刺激から生じ得る負の副作用を低減し得る。具体的には、刺激装置プローブ１０４の変形形態では、図６Ｄに示される通り、第１の鼻挿入プロング１０６の電極１１０の中心（線２２６によって示される）は、第１の鼻挿入プロング１０６及び第２の鼻挿入プロング１０８と交差する軸１６６に対して角度θ1で回転されることができ、一方、第２の鼻挿入プロング１０８の電極１１２の中心（線２２８によって示される）は、軸１６６に対して角度θ2で回転され得る。同様に、図１２Ａ〜１２Ｃに示される刺激装置プローブ１２００の変形形態では、第１のプロング１２０２の電極１２０８の中心（線１２１４によって表される）は、第１の鼻挿入プロング１２０２及び第２の鼻挿入プロング１２０４と交差する軸１２１２に対して角度θ3で回転されることができ、一方、第２のプロング１２０４の電極１２１０の中心（線１２１６によって表される）は、軸１２１２に対して角度θ4で回転され得る。
【００５９】
刺激装置プローブ１０４の角度θ1及びθ2、または刺激装置プローブ１２００のθ3及びθ4は、同一であってもまたは異なっていてもよく、任意の好適な値（例えば、約４５度、約９０度、約１８０度、約０度〜約９０度の間、約１５〜約７５度の間、または同様のもの）であり得る。いくつかの変形形態において、電極の中心は対向し得る（例えば、角度θ1及びθ2またはθ3及びθ4はゼロであり得る）。図６Ｄ及び１２Ｂに示される変形形態では、角度θ1、θ2、θ3、及びθ4は、各々４５度であり得る。したがって、本明細書により詳細に記載される通り、刺激装置プローブ１０４または１２００が、第１の鼻挿入プロングが第１の鼻孔内に位置付けられ、かつ第２の鼻挿入プロングが第２の鼻孔内に位置付けられるように位置付けられるとき、電極は、部分的に鼻の前部に向かって方向付けられ得る。例えば、図１２Ｃは、中隔１２２２に接し、部分的に鼻の前部に向かって方向付けられた鼻孔１２２０内に位置付けられた電極１２０８を示す。
【００６０】
電極は、鼻挿入プロングの任意の好適な長手方向部分（単数）または部分（複数）に位置付けられ得る。プロングに沿った電極の位置は、刺激装置プローブが鼻内に前進されるときの組織に対する電極の配置を少なくとも部分的に決定し得る。いくつかの変形形態において、電極は、刺激装置のプロングに沿った中間位置に配置され得る。例えば、図６Ａ〜６Ｆに描写される刺激装置プローブの変形形態では、電極１１０及び１１２は、遠位部分１７６及び１７８プロング内であるがプロングの遠位先端ではない、鼻挿入プロングに沿った中間位置に配置され得る。電極１１０及び１１２は、例えば、プロングの遠位ディップから約０．１ｍｍ〜約４ｍｍ、約４ｍｍ〜約８ｍｍの間、または８ｍｍ超など（例えば、遠位先端から１ｃｍなど）の、プロングの遠位先端から任意の好適な距離に配置され得る。いくつかの変形形態において、電極１１０及び１１２は、プロングの遠位先端から約２．５ｍｍに配置され得る。いくつかの変形形態において、電極は、鼻腔内に挿入されたときに、電極が刺激されることが所望される鼻粘膜または他の領域に到達し得るように、配置され得る。いくつかの変形形態において、刺激装置プローブのベース部材から電極の長手方向中心までの距離（すなわち、電極が鼻腔内に挿入され得る最遠）は、約２５ｍｍ〜約４５ｍｍの間であり得る。他の変形形態では、刺激装置プローブのベース部材から電極の長手方向中心までの距離は、約３０ｍｍ〜約４０ｍｍの間であり得る。例えば、いくつかの変形形態において、刺激装置プローブのベース部材から電極の長手方向中心までの距離は、約３２．５ｍｍであり得る（図６Ａにおいて距離「Ｄ」と表示される）。電極は、約１ｍｍ〜約１０ｍｍの間、約３ｍｍ〜約７ｍｍの間、約５ｍｍ、または約１０ｍｍ超などの任意の好適な長さを有し得る。
【００６１】
他の変形形態では、電極は、鼻挿入プロングの遠位端部に接続され得る。図１４に示される刺激装置プローブ１４００の変形形態（下記により詳細に記載される）では、第１の鼻挿入プロング１４０２及び第２の鼻挿入プロング１４０４の各々は、それぞれ、その遠位端部に位置付けられる電極１４１４及び１４１５を備え得る。一般に、電極がプロングの遠位端部に位置付けられる場合、鼻内への電極の前進中の組織損傷の危険性を最小にするのを助けるように、縁部を有さないか、または丸みを帯びた縁部を有する電極を提供することが望ましい場合がある。例えば、球形電極１４１４及び１４１５は、第１のプロング１４０２及び／または第２のプロング１４０４が鼻内へ前進されるときに、鼻組織または副鼻腔組織に対して比較的非侵襲的であり得る。
【００６２】
本明細書に記載される電極（単数または複数）は、１つ以上の伝導性材料から作製され得る。いくつかの変形形態において、電極は、金属（例えば、ステンレス鋼、チタン、タンタル、白金もしくは白金−イリジウム、それらの他の合金、または同様のもの）、伝導性セラミック（例えば、窒化チタン）、液体、ゲル、または同様のものを含み得る。いくつかの変形形態において、電極は、刺激装置プローブの電極と組織との間の電気的接触を促進するように構成される１つ以上の材料を含み得る（すなわち、電極の全部、または被膜などの電極の一部分）。いくつかの例では、組織によって提供されるインピーダンスは、鼻腔内の流体様材料（例えば、粘液性の）の有無に少なくとも部分的に依存し得る。材料（単数または複数）は、電極と組織との間に湿潤した境界面を提供することによって、対象組織インピーダンスの影響を最小にするのに役立つことができ、それは電極が経験するインピーダンスを正規化するように機能し得る。これは次に、使用者が経験する出力及び感覚を正規化し得る。
【００６３】
図６Ａ〜６Ｆに示される変形形態では、電極は、ヒドロゲルを含み得る。ヒドロゲル中は、任意の好適なヒドロゲルであってよく、２０１４年２月２５日に出願され、「Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ」と題する米国仮特許出願第６１／９４４，３４０号に記載されるヒドロゲルが挙げられ、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ヒドロゲルは、鼻挿入プロング１０６及び１０８の遠位部分１７６及び１７８の開口１８０及び１８２内に配置され得る。上記に記載される通り、ヒドロゲル電極は、約１００度の円筒の弧を形成し得るが、ただし、ヒドロゲル電極は、他の変形形態では他の形状（例えば、本明細書により詳細に記載通り、より小さいまたはより大きい弧）を有し得ることが理解されるべきである。ヒドロゲルは、開口１８０及び１８２、ならびに鼻挿入プロングの中心ルーメン２２２及び２２４の隣接した部分を充填し得る。したがって、ヒドロゲルは、開口１８０及び１８２に隣接して配置されるリード線（下記により詳細に記載される）の軸部分を包囲し得る。いくつかの変形形態において、鼻挿入プロングの遠位部分１７６及び１７８は、薄いヒドロゲルスキンによってさらに被覆され得る。ヒドロゲルスキンは、電極を鼻挿入プロング１０６及び１０８の遠位部分１７６及び１７８内部に保持するのに役立ち得る。加えてまたは代替として、ヒドロゲルスキンを有する変形形態において、ヒドロゲルスキンは（例えば、電極を浸漬コーティングによって形成することを可能にすることによって）製造可能性を改善し得る。いくつかの変形形態において、鼻挿入プロング１０６及び１０８の遠位部分１７６及び１７８は、電極の表面と中心ルーメン２２２及び２２４との間に配置される保持柱を備え得る。保持柱は、リード線を中心ルーメン内部に保持するのに役立つことができ、また電極がヒドロゲルを含む場合、開口１８０及び１８２内部にヒドロゲルを保持するのに役立ち得る。
【００６４】
他の例では、電極は、刺激装置プローブに接続して、刺激装置プローブの電極を少なくとも部分的に被覆するように構成され得る１つ以上の被膜を備え得る。いくつかの変形形態において、カバーは、ヒドロゲルを含み得る。いくつかの変形形態において、カバーは、ゲルまたは液体で含侵され得る発泡または多孔質材料を含み得る。組織によって提供されるインピーダンスは流体様材料の有無に少なくとも部分的に依存し得るため、これらのカバーは、電極が経験するインピーダンスを正規化し得る。例えば、図１４に示される刺激装置プローブ１４００の変形形態では、刺激装置プローブ１４０２及び１４０４は、１つ以上の発泡カバー１４１８を備えることができ、それは、電極１４１４及び１４１５の上に適合し、それらを被覆するように構成され得る。カバー１４１８は、発泡材料を含むことができ、それは伝導性液体またはゲルで含侵されるか、ないしは別の方法で充填され得る。乾燥した鼻組織と接触して定置されるとき、ゲルまたは液体は、鼻組織を湿潤して、組織のインピーダンスを低減することができ、それは、電極１４１５及び１４１５が経験するより一貫したインピーダンスをもたらし得る。いくつかの変形形態において、カバー１４１８は、ゲルまたは液体を交換または補充するために再湿潤可能であり得る。他の変形形態では、電極は、ヒドロゲルでコーティングされ得る。しかしながら、電極はインピーダンスを正規化するための１つ以上のかかる被膜を必ずしも含まなくてもよいことが理解されるべきである。
【００６５】
リード線
本明細書に記載される刺激装置の鼻挿入プロング（単数）またはプロング（複数）が１つ以上の電極を備える場合、電極は、リード線を備え得る。刺激装置プローブが刺激装置本体に接続されるとき、リード線は、下記により詳細に記載される通り、刺激装置本体の回路と接触して、電極を刺激装置本体回路に電気的に接続させ得る。したがって、リード線は、鼻挿入プロングの各々を通して少なくとも部分的に延在し得る。リード線は、１つ以上の伝導性材料（例えば、ステンレス鋼、チタン、白金もしくは白金−イリジウム、それらの他の合金、または同様のもの）、伝導性セラミック（例えば、窒化チタン）から形成されることができ、各リード線の少なくとも一部分が対応する電極と接触して、リード線と電極との間に伝導路を提供するように位置付けられ得る。
【００６６】
刺激装置プローブ１０４のリード線は、図６Ｃの切欠図にみることができる。ここに示される通り、リード線１３０及び１３２は、各々ばねを備え得る。リード線１３０及び１３２を備えるばねは、任意の好適な生体適合性伝導性材料（単数）または材料（複数）を含み得る。例えば、いくつかの変形形態において、ばねは、ステンレス鋼を含み得る。他の変形形態では、ばねは、金または白金を含み得る。いくつかの変形形態において、ばねは、２つ以上の材料（例えば、金めっきを有するステンレス鋼）を含み得る。リード線１３０及び１３２は、それぞれ、鼻挿入プロング１０６及び１０８の中心ルーメン２２２及び２２４を通して延在し得る。リード線の一部分（例えば、遠位端部）は、電極と接触し得る。例えば、リード線１３０及び１３２の遠位端部は、本明細書により詳細に記載される通り、電極１１０及び１１２を形成するヒドロゲルを通して延在し得る。リード線がばねを備える変形形態では、ばねの巻きコイルは、単一の直線ワイヤと比較して、リード線とヒドロゲル電極との間のより大きい伝導性表面を可能にし得る。加えてまたは代替として、ばね１３０及び１３２の巻きコイルはヒドロゲル電極を把持することができ、鼻挿入プロング１０６及び１０８の遠位部分１７６及び１７８内部にそれをより良好に保持し得る。リード線１３０及び１３２の近位端部は、硬質支持体２１８を通るルーメン２０８及び２１０を通して延在することができ、その結果、下記により詳細に記載される通り、リード線の近位端部は刺激装置本体の回路と接触し得る。リード線がばねを備える変形形態では、ばねの近位端部１８４及び１８６は、ばねの残りの部分よりも密なピッチを有し得る。これは、刺激装置本体の回路と接触するためのより平らな表面を作成し得る。ばね力はまた、下記により詳細に記載される通り、リード線と刺激装置本体の回路との間の接触を促進することもできる。加えてまたは代替として、近位端部１８４及び１８６は、ばねの残りの部分と異なる（例えば、より大きい）コイル直径を有してもよく、それもまた、リード線と刺激装置本体の一部分との間の接触を改善し得る。
【００６７】
リード線は、必ずしもばねを備えなくてもよいことが理解されるべきである。他の変形形態では、例えば、刺激装置プローブは、伝導性ループを備えるリード線を備え得る。例は、図９Ａ〜９Ｆに示される。ここに示される通り、刺激装置プローブ９００は、各々電極９１４を備える第１の鼻挿入プロング９０２及び第２の鼻挿入プロング９０４を備え得る。第１の鼻挿入プロング９０２及び第２の鼻挿入プロング９０４は、実質的に平行であることができ、また各々ベース部材９０６に取り付けられ得る。第１の鼻挿入プロング９０２及び第２の鼻挿入プロング９０４は、下記により詳細に記載される通り、各々スリーブ９２４を備え得る。スリーブ９２４が取り外された図９Ｂの分解図に示される通り、鼻挿入プロング９０２及び９０４は各々、伝導性ループ９１８を備えるリード線９１６をさらに備え得る。伝導性ループ９１８は、本明細書に記載される通り、任意の好適な材料（単数）または材料（複数）を含み得る。いくつかの変形形態において、伝導性ループ９１８はニチノールを含み得る。いくつかの変形形態において、伝導性ループ９１８はコーティングを備えることができ、それはその電気化学的特性を強化し得る。コーティングは、例えば、白金または金を含み得る。伝導性ループ９１８は各々、ワイヤの両端部を圧着管９２０で一緒に圧着することによって形成され得る。圧着管９２０は、ポスト９２２に溶接されることができ、それはベース部材９０６に取り付けられるように構成され得る。ポスト９２２は、本明細書に記載される通り任意の好適な伝導性材料（単数）または材料（複数）を含み得る。いくつかの変形形態において、ポスト９２２は、ステンレス鋼を含み得る。ループは単一ワイヤよりも使用者を傷つける可能性が低い場合があるため、伝導性ループ９１８などの伝導性ループを備えるリード線は、（下記に記載される通り）取り外し可能なスリーブと組み合わせることが望ましい場合がある。しかしながら、また他の変形形態では、本明細書に記載される刺激装置プローブは、図１０Ａ〜１０Ｃに示され、また下記により詳細に記載される通り、単一の金属ポストを備えるリード線を備え得る。
【００６８】
リード線９１６は、任意の好適な様式でベース部材９０６に取り付けられ得る。図９Ｂの分解図に示される通り、リード線９１６のポスト９２２は、ベース部材９０６の第１のプレート９３８及び第２のプレート９４０の内部に保持され得る。ベース部材９０６の第１のプレート９３８を除いた刺激装置プローブ９００の組み立て図は、図９Ｃに示される。刺激装置プローブ９００は、接触ばね９４２をさらに備えることができ、それはポスト９２２に（例えば、レーザー溶接を介して）取り付けられ得る。接触ばね９４２は、本明細書に記載される通り任意の好適な伝導性材料（単数）または材料（複数）から形成されることができ、またリード線９１６を刺激装置本体の回路に電気的に接続するように構成され得る。例えば、接触ばねは、図９Ｃに示される通り、ケーブルコネクタ９４４が刺激装置プローブ９００のベース部材９０６内に可逆的に挿入されたときに刺激装置本体（図示無し）のケーブルコネクタ９４４の一部分と接触するように構成される可撓性領域９４６を備え得る。
【００６９】
鼻挿入プロング９０２及び９０４の外側は、刺激装置プローブ９００のリード線９１６を被覆するスリーブ９２４によって形成され得る。スリーブ９２４は、任意の好適な材料（単数）または材料（複数）を含むことができ、それは望ましくは、生体適合性、可撓性、射出成形性、及び／または非伝導性であり得る。例えば、スリーブ９２４は、熱可塑性エラストマー（例えば、熱可塑性エラストマー合金（例えば、Ｖｅｒｓａｆｌｅｘ（商標））、熱可塑性ポリウレタン樹脂、または同様のもの）、シリコーン、または同様のものを含み得る。図９Ｄに示される通り、スリーブ９２４は、遠位部分９２６、細長い中央部分９２８、及びベース９３０を備え得る。図９Ｅの切欠図及び図９Ｆの断面図に示される通り、スリーブ９２４は、中心ルーメン９４８をさらに備えることができ、それはリード線９１６を受容するように構成され得る。遠位部分９２６及び／またはベース９３０は、刺激装置１００に関して記載される鼻挿入プロング１０６及び１０８と同様に、細長い中央部分９２８よりも大きい直径（または最大断面寸法）を有し得る。これは、細長い部分９２８が対象の組織と接触していないままで、遠位部分９２６の一部分（例えば、下記に記載される電極）が対象の組織と接触することを可能にし得る。
【００７０】
刺激装置プローブ１０２の鼻挿入プロング１０６及び１０８と同様に、鼻挿入プロング９０２及び９０４は、それらの間に、刺激装置プローブ１０２のプロングに関して記載される距離のうちの全てを含む任意の好適な距離を有し得る。鼻挿入プロング９０２及び９０４はまた、刺激装置プローブ１０２のプロングに関して記載される距離のうちの全てを含む任意の好適な長さも有し得る。同様に、鼻挿入プロング９０２及び９０４は、刺激装置プローブ１０２のプロングに関して記載される通り、鼻挿入プロングが、使用者の鼻腔内へ挿入されたときに所望の刺激場所へ自己整列することを可能にするために、特定の可撓性または一定の範囲の可撓性を有し得る。
【００７１】
スリーブ９２４の遠位部分９２６は各々、開口９３２を備えることができ、また電極９１４は、遠位部分９２６の開口９３２内に形成され得る。刺激装置１００の電極１１０及び１１２に関して記載される通り、電極９１４は、円筒形表面の一部分を含み得る。図９Ｆのスリーブ９２４の断面図に示される通り、電極９１４は、約１００度の円筒形表面の弧を含み得るが、電極は、刺激装置プローブ１０２の電極１１０及び１１２に関してより詳細に記載される通り、任意の好適な大きさまたは形状を有し得ることが理解されるべきである。刺激装置プローブ１０２の電極１１０及び１１２と同様に、またより詳細に記載される通り、電極９１４は、電極が鼻の前部に少なくとも部分的に向かって方向付けられ得るように第１及び第２のプロングと交差する軸に対して角度付けられることができ、これは鼻中隔の前部の神経の選択的な活性化を可能にし得る。電極９１４は、開口９３２内部に配置されるヒドロゲルによって形成されることができ、またヒドロゲルを含む任意の好適な材料を含み得る。刺激装置プローブ１０２の電極１１０及び１１２と同様に、電極９１４がヒドロゲルを含む変形形態では、ヒドロゲルは、任意の好適なヒドロゲルであってよく、２０１４年２月２５日に出願され、「Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ」と題する米国仮特許出願第６１／９４４，３４０号に記載されるヒドロゲルが挙げられ、その内容は参照によりその全体が本明細書に先に組み込まれている。同様に、いくつかの変形形態において、スリーブ９２４の遠位部分９２６は、薄いヒドロゲルスキンによってさらに被覆され得る。いくつかの変形形態において、スリーブ９２４は、電極の表面と中心ルーメン９４８との間に配置される保持柱９５２を備え得る。保持柱９５２は、リード線をスリーブ９２４の中心ルーメン９４８内部に保持するのに役立つことができ、また電極９１４がヒドロゲルを含む場合、開口９３２内部にヒドロゲルを保持するのに役立ち得る。
【００７２】
スリーブ９２４のベース９３０は、刺激装置プローブ９００のベース部材９０６上のロッド９３４と整列するように構成される切欠部９３６を備え得る。スリーブ９２４は、刺激装置プローブ９００から可逆的に取り外し可能であり得る。いくつかの変形形態において、スリーブ９２４は使い捨てであってよく、一方、刺激装置プローブ９００の残りの部分は再使用可能である。ロッド９３４及び切欠部９３６は、使用者がスリーブ９２４をベース部材９０６と適切に整列させるのに役立ち得る。鼻内への挿入時にプローブを保持するための方向の刺激装置プローブ９０６上の指示器（例えば、親指溝９５４）との組み合わせにおいて、スリーブ９２４のベース部材９２４との適切な整列は、本明細書により詳細に記載される理由のために、電極９１４を挿入時に鼻の前部に向かって配向するために望ましい場合がある。
【００７３】
絶縁
一般に、本明細書に記載される刺激装置プローブが電気刺激を送達するように構成される場合、本明細書に記載される刺激装置プローブのいずれかの外部表面は、電極を除いて絶縁され得る。これは、他の組織の不用意な刺激（例えば、電極の代わりにリード線との直接的な組織接触による）を阻止するのに役立ち得る。したがって、いくつかの変形形態において、プロングは、１つ以上の絶縁材料（例えば、ＰＴＦＥ、シリコーン、それらの組み合わせ、または同様のもの）から形成されるか、またはないしはそれらでコーティングされ得る。例えば、図６Ａ〜６Ｆに示される刺激装置プローブの変形形態では、第１及び第２のプロングは、可撓性ポリマー（例えば、熱可塑性エラストマー（例えば、熱可塑性エラストマー合金（例えば、Ｖｅｒｓａｆｌｅｘ（商標））、熱可塑性ポリウレタン樹脂、または同様のもの）、シリコーン、または同様のもの）などの絶縁材料から形成されることができ、またリード線は、本明細書に記載される通り、それらが刺激装置プローブの使用中に第１及び第２のプロングの外側表面から電気的に絶縁されるようにプロングの内側に位置付けられ得る。したがって、これらの例では、リード線に提供される電気刺激エネルギーは、電極を介して送達され得る。同様に、刺激装置プローブ９００のスリーブ９２４及び刺激装置プローブ１０００のスリーブ１０２４の材料は、絶縁であり得る。
【００７４】
他の刺激装置プローブ設計
本明細書の刺激装置との使用のために刺激装置プローブは、任意の好適な設計を有し得る。例えば、図１１Ａ〜１１Ｂｈ、刺激装置プローブ１１００の別の変形形態を示す。ここに示される変形形態では、第１の鼻刺激プロング１１０１及び第２の鼻刺激プロング１１０３は、シリコーンなどの絶縁材料から形成されることができ、またリード線１１１８は、それらが刺激装置プローブ１１００の使用中に第１の鼻刺激プロング１１０１及び第２の鼻刺激プロング１１０３の外側表面から電気的に絶縁されるように鼻刺激プロングの内側に位置付けられ得る。したがって、これらの例では、リード線１１１８に提供される刺激エネルギーは、電極１１０８を介して送達され得る。
【００７５】
刺激装置プローブ１１００は、任意の好適な様式で構築され得る。図１１Ｂは、図１１Ａの刺激プローブ１１００が構築され得る様式の１つの例を示す。ここに示される通り、第１の鼻刺激プロング１１０１及び第２の鼻刺激プロング１１０３は、第１の部品１１２０及び第２の部品１１０２から各々形成されることができ、それらは、本明細書により詳細に記載されるものなど、１つ以上の絶縁材料から各々形成されることができる。いくつかの変形形態において、第１の部品１１２０及び第２の部品１１０２は、分離した部品として形成され得る。図１１Ｂに示されるものなどの他の変形形態では、第１の部品１１２０及び第２の部品１１０２は、第１の部品１１２０及び第２の部品１１０２が一体ヒンジ１１０４にて折り畳まれて、第１の部品１１２０及び第２の部品１１０２を一緒に持ち運ぶことができるように、第１の部品１１２０及び第２の部品１１０２に接続する一体ヒンジ１１０４を伴って形成され得る。いくつかの変形形態において、第１の部品１１２０及び／または第２の部品１１０２は、１つ以上の止めくぎ１１０６を備え得る。これらの止めくぎ１１０６は、第１の部品１１２０を第２の部品１１０２に対して保持するのに役立ち得る。加えて、いくつかの変形形態において、リード線１１１８は、それを通って延在する１つ以上の開口部１１０７を備え得る。これらの変形形態では、リード線１１１８は、止めくぎ１１０６がリード線１１１８内の開口部１１０７を通って延在するように、第１の部品１１２０と第２の部品１１０２の間に位置付けられ得る。これは次に、リード線１１１８の位置を第１の１１２０及び第２の１１０２部品、ならびにそれぞれの電極１１０８に対して制御及び維持し得る。
【００７６】
第１の部品１１２０は、電極１１０８を受容するように構成される半円筒形セグメント１１１０を備え得る。図１１Ｂに示される通り、電極１１０８は、裏打ち層１１１４上のヒドロゲルシート１１１２として形成され得る。ヒドロゲルシート１１１２は、半円筒形セグメント１１１０に巻き付けられることができ、それはヒドロゲルシート１１１２を半円筒形形状にさせ得る。第２の部品１１０２がリード線１１１８を囲うように第１の部品１１２０に接続されるとき、ヒドロゲルシート１１１２は、定位置に固定され得る。例えば、いくつかの変形形態において、リード線１１１８は、リード線１１１８の表面から延在する１つ以上の歯１１１６または他の突起を備え得る。第１の部品１１２０及び第２の部品１１０２がリード線１１１０を囲うように接続されるとき、歯１１１６または他の突起は、ヒドロゲルシート１１１２内へと押圧し得る。歯１１１６とヒドロゲルシート１１１２との間のこの係合は、ヒドロゲルシート１１１２を定位置に機械的に保持し、かつリード線１１１８と電極１１０８との間に電気的接続を提供し得る。図１２Ａ〜１２Ｃに示される刺激装置プローブ１２００は、類似の特徴を有してもよく、また刺激装置プローブ１１００と類似の様式で構築され得るが、本明細書により詳細に記載される通り、互いに向かって角度付けられた電極１２０８を有し得る。
【００７７】
図１３Ａ及び１３Ｂは、それぞれ、本明細書に記載される刺激装置との使用に好適な刺激装置プローブ１３００の別の変形形態の斜視図及び切欠斜視図を示す。ここに示される通り、刺激装置プローブ１３００は、ベース部材１３０６によって接続された第１の鼻刺激プロング１３０２及び第２の鼻刺激プロング１３０４を備え得るが、ただし、刺激装置プローブ１３００は、下記に考察される通り任意の好適な数の鼻刺激プロングと共に構成され得ることが理解されるべきである。第１の鼻刺激プロング１３０２及び第２の鼻刺激プロング１３０４は、本明細書に考察されるものなどの絶縁材料（単数）または材料（複数）で形成または被覆されることができ、また各々、各鼻刺激プロングを通して少なくとも部分的に延在するルーメン１３１１を追加的に備えてもよい。各鼻刺激プロングは、プロングを通してプロングの外側表面からルーメン１３１１へ延在する複数の開口部１３０９を備える電極領域１３０８をさらに備え得る。伝導性リード線１３１０は、各ルーメン１３１１の内側に少なくとも部分的に位置付けられることができ、開口部１３０９は、リード線１３１０と組織との間の電気的接続を容易にし得る。例えば、いくつかの変形形態において、導電性ゲルまたは溶液（例えば、ヒドロゲル、生理食塩水）は、開口１３０９の内側に位置付けられて、リード線１３１０とプロングの外部に位置付けられる組織との間の伝導路を提供することができ、したがって電極領域１３０８が組織に刺激を提供することを可能にする。刺激装置プローブ１３００は、電気刺激を送達するように構成されるものとして本明細書に記載されるが、複数の開口部１３０９はまた、下記により詳細に記載される通り、他の形態の刺激（例えば、化学的刺激）を送達するように構成されてもよいことが理解されるべきである。
【００７８】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激装置プローブは、第１及び第２の鼻挿入プロングの少なくとも一部分の間の距離を調整するように構成され得る。いくつかの例では、異なる鼻の大きさに対応する、鼻挿入プロングの一部分と鼻組織との間のより良好な接触を達成する、鼻挿入プロングを定位置に保持するなどのために、第１及び第２の鼻挿入プロングの少なくとも一部分（例えば、電極）の間の距離を調整することが望ましい場合がある。
【００７９】
刺激装置プローブが第１及び第２の鼻挿入プロングの少なくとも一部分の間の距離を調整するように構成される変形形態のうちのいくつかでは、刺激装置プローブは、第１及び第２のプロングの間の角度を調整するように構成され得る。例えば、図１４は、本明細書に記載される刺激装置との使用に好適な刺激装置プローブ１４００の変形形態を示す。ここに示される通り、刺激装置プローブ１４００は、ベース部材１４０６に接続された第１の鼻挿入プロング１４０２及び第２の鼻挿入プロング１４０４を備え得る。ベース部材１４０６は、第１の鼻挿入プロング１４０２を第２の鼻挿入プロング１４０４に対して回転させるように構成され得る。ベース部材１４０６は、第１の握り部１４０８、第２の握り部１４１０、及び第１の握り部１４０８と第２の握り部１４１０とを接続するコネクタ１４１２を備え得る。一般に、コネクタ１４１２は、第１の握り部１４０８が第２の握り部１４１０に向かって回転することを可能にするための枢軸点または可撓性ヒンジとして機能するように構成され得る。例えば、図１４に示される刺激装置プローブ１４００の変形形態では、コネクタ１４１２は、第１の握り部１４０８が第２の握り部１４１０に向かって押されるときに屈曲するか、ないしは別の方法で屈折し得る弾性材料のストリップを備え得る。他の変形形態では、コネクタは、第１の握り部及び第２の握り部を回転可能に接続するヒンジを備え得る。第１の握り部１４０８が第２の握り部１４１０に向かって（コネクタ１４１２を介して）回転するとき、第１のプロング１４０２は、第２のプロング１４０４から離れて回転するように構成されることができ、これは第１の鼻挿入プロング１４０２及び第２の鼻挿入プロング１４０４の遠位端部間の距離を増加させ得る。
【００８０】
これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、第１の握り部及び第２の握り部は、ベース部材上の力が除去されたときにベース部材が所定の配向に向かって戻るように、特定の配向に偏向され得る。例えば、図１４に示される通り、刺激装置プローブ１４００の第１の鼻挿入プロング１４０２及び第２の鼻挿入プロング１４０４は、第１の鼻挿入プロング１４０２及び第２の鼻挿入プロング１４０４の各々が互いに向かって傾斜して偏向されるように、ベース部材１４０６に接続され得る。ここに示される通り、鼻挿入プロングは、第１のプロング１４０２及び第２のプロング１４０４の遠位端部が初期距離（例えば、約３ｍｍ〜約１５ｍｍの間）によって分離される構成に偏向され得る。第１の握り部１４０８及び第２の握り部１４１０は、互いに向かって押圧されて、第１の鼻挿入プロング１４０２及び第２の鼻挿入プロング１４０４を互いから離れて回転させることができ、これは第１のプロング１４０２と第２のプロング１４０４との間の距離を増加させ得る。第１の握り部１４０８及び第２の握り部１４１０が解放されると、戻り偏向は、第１の握り部１４０８及び第２の群１４１０を互いから離れて回転させることができ、これは次には、第１のプロング１４０２及び第２のプロング１４０４の遠位端部をそれらの初期分離距離に戻し得る。
【００８１】
第１のプロング１４０２及び第２のプロング１４０４が、（下記により詳細に考察されるであろう通り）対応する第１及び第２の鼻腔内に挿入されて、鼻組織（例えば、鼻中隔）をプロング間に位置付けるとき、第１のプロング１４０２及び第２のプロング１４０４は、対応する鼻腔内へ挿入される前に互いから離れて回転され得る。鼻腔内に位置付けられた後、第１の握り部１４０８及び第２の握り部１４１０に印加される力は、解放されることができ、戻り偏向は、第１のプロング１４０２及び第２のプロング１４０４を互いに向かって回転させ得る。第１のプロング１４０２と第２のプロング１４０４との間の初期分離距離がプロング間に位置付けられる鼻組織の幅より小さい場合、刺激装置プローブ１４００の戻り偏向は、第１のプロング１４０２及び第２のプロング１４０４の遠位端部を組織に押し付け得る。これは、電極の組織との並置を増加させるのに役立つことができ、またいくつかの例では、刺激装置プローブ１４００を組織に対して定位置に保持するように機能し得る。刺激装置プローブ１４００を組織から取り外すために、第１のプロング１４０２及び第２のプロング１４０４は、互いから離れて再び回転されて、プロング間に位置付けられた組織を解放し得る。
【００８２】
第１の鼻挿入プロング１４０２及び第２の鼻挿入プロング１４０４の遠位端部が電極１４１４及び１４１５を備えるとき、鼻挿入プロングの遠位端部間の距離の変化は、それに対応して電極１４１４及び１４１５間の距離を変化させ得る。本明細書に別の場所に記載される通り、刺激装置プローブ１４００の電極１４１４及び１４１５は、１つ以上の伝導性材料を含むことができ、比較的非侵襲的な形状（例えば、球形形状を有することができ、また１つ以上の発泡カバー１４１８を備えることができる。
【００８３】
図１０Ａ、１０Ｂ、及び１０Ｃは、それぞれ、第１及び第２の鼻挿入プロング間の角度を調整するように構成される別の刺激装置プローブの斜視図、背面切欠図、及び側面図を示す。ここに示される通り、刺激装置プローブ１０００は、ベース部材１００６に接続された第１の鼻挿入プロング１００２及び第２の鼻挿入プロング１００４を備え得る。ベース部材１００６は、第１の鼻挿入プロング１００２を鼻挿入第２のプロング１００４に対して回転させるように構成され得る。ベース部材１００６は、第１の握り部１００８、第２の握り部１０１０、及び第１の握り部１００８と第２の握り部１０１０とを接続するコネクタ１０１２を備え得る。刺激装置プローブ１４００のコネクタ１４１２と同様に、コネクタ１０１２は、第１の握り部１００８が第２の握り部１０１０に向かって回転することを可能にするための枢軸点または可撓性ヒンジとして機能するように構成され得る。コネクタ１０１２は、第１の握り部１００８が第２の握り部１０１０に向かって押されるときに屈曲するか、ないしは別の方法で屈折し得る弾性材料のストリップを備え得る。第１の握り部１００８が第２の握り部１０１０に向かって（コネクタ１０１２を介して）回転するとき、第１のプロング１００２は、第２のプロング１００４から離れて回転するように構成されることができ、これは第１のプロング１００２及び第２のプロング１００４の遠位端部間の距離を増加させ得る。
【００８４】
第１の鼻挿入プロング１００２及び第２の鼻挿入プロング１００４は、第１のプロング１００２及び第２のプロング１００４の遠位端部が初期距離（例えば、約１ｍｍ〜約２０ｍｍの間、約５ｍｍ〜約１０ｍｍの間、約１０ｍｍ〜約１５ｍｍの間、約１２ｍｍ）によって分離されるように、第１の鼻挿入プロング１００２及び第２の鼻挿入プロング１００４の各々が、図１０Ａ〜１０Ｃに示される通り互いに向かって傾斜して偏向されるように、ベース部材１００６に接続され得る。第１の握り部１００８及び第２の握り部１０１０は、互いに向かって押圧されて、第１の鼻挿入プロング鼻挿入プロング１００２及び第２の１００４を互いから離れて回転させることができ、これは第１の鼻挿入プロング１００２と第２の鼻挿入プロング１００４との間の距離を増加させ得る。第１の握り部１００８及び第２の握り部１０１０が解放されると、戻り偏向は、第１の握り部１００８及び第２の群１０１０を互いから離れて回転させることができ、これは次には、第１のプロング１００２及び第２のプロング１００４の遠位端部をそれらの初期分離距離に戻し得る。
【００８５】
第１のプロング１００２及び第２のプロング１００４が、（下記により詳細に考察されるであろう通り）対応する第１及び第２の鼻腔内に挿入されて、鼻組織（例えば、鼻中隔）をプロング間に位置付けるとき、第１の鼻挿入プロング１００２及び第２の鼻挿入プロング１００４は、対応する鼻腔内へ挿入される前に互いから離れて回転され得る。鼻腔内に位置付けられた後、第１の握り部１００８及び第２の握り部１０１０に印加される力は、解放されることができ、戻り偏向は、第１の鼻挿入プロング１００２及び第２の鼻挿入プロング１００４を互いに向かって回転させ得る。第１の鼻挿入プロング１００２と第２の鼻挿入プロング１００４との間の初期分離距離がプロング間に位置付けられる鼻組織の幅より小さい場合、刺激装置プローブ１０００の戻り偏向は、第１の鼻挿入プロング１００２及び第２鼻挿入のプロング１００４の遠位端部を組織に押し付け得る。これは、プローブが電極を備える変形形態において電極の組織との並置を増加させるのに役立つことができ、またいくつかの例では、刺激装置プローブ１０００を組織に対して定位置に保持するように機能し得る。刺激装置プローブ１０００を組織から取り外すために、第１のプロング１００２及び第２のプロング１００４は、互いから離れて再び回転されて、プロング間に位置付けられた組織を解放し得る。第１の鼻挿入プロング１００２及び第２の鼻挿入プロング１００４の遠位端部が電極１０１４及び１０１５を備えるとき、下記に記載される通り、鼻挿入プロングの遠位端部間の距離の変化は、それに対応して電極１０１４及び１０１５間の距離を変化させ得る。
【００８６】
いくつかの変形形態において、刺激装置は、ブザーを備え得る。ブザーは、刺激が刺激装置プローブによって送達されているときにブザー音を作成することができ、これは使用者に刺激装置が作動中であるというフィードバックを提供し得る。例えば、刺激装置プローブ１０００は、ブザー１０１６を備え得る。図１０Ａに示される通り、ブザー１０１６は、プロングが互いに対して回転されることを依然可能にするような方法で、第１の握り部１００８と第２の握り部１０１０との間のベース部材１００６上に配置され得る。いくつかの例では、ブザー１０１６は、第１の握り部１００８に取り付けられ得る。加えてまたは代替として、ベース部材１００６は、他の電気的構成要素（例えば、コントローラ、メモリ、または同様のもの）を備えてもよい。
【００８７】
第１の鼻挿入プロング１００２及び第２の鼻挿入プロング１００４は、金属ポスト１０１８を備えるリード線を各々備えることができ、これはスリーブ１０２４によって被覆され得る。金属ポスト１０１８は、任意の好適な伝導性材料（単数）または材料（複数）（例えば、ステンレス鋼、チタン、窒化チタン、白金、それらの合金、または同様のもの）を含み得る。スリーブは、スリーブ９２４に関して記載されるものと同一の特性を有し得る。スリーブ９２４に関してより詳細に記載される通り、スリーブ１０２４は、任意の好適な材料（単数）または材料（複数）を含むことができ、それは望ましくは、生体適合性、可撓性、射出成形性、及び／または非伝導性であり得る。例えば、スリーブ１０２４は、熱可塑性エラストマー（例えば、熱可塑性エラストマー合金（例えば、Ｖｅｒｓａｆｌｅｘ（商標））、熱可塑性ポリウレタン樹脂、または同様のもの）、シリコーン、または同様のものを含み得る。スリーブ１０２４は、遠位部分１０２６、細長い中央部分１０２８、及びベース１０３０を備え得る。遠位部分１０２６及び／またはベース１０３０は、激装置１００に関して記載される鼻挿入プロング１０６及び１０８と同様に、細長い中央部分１０２８よりも大きい直径（または最大断面寸法）を有し得る。遠位部分１０２６は、開口１０３２を備えることができ、また電極１０１４は、遠位部分１０２６の開口１０３２内部に配置されるヒドロゲルによって形成され得る。電極１０１４は、円筒形表面の一部分を含み得る。スリーブ１０２４のベース１０３０は、刺激装置プローブ１０００のベース部材１００６上のロッド１０３４と整列するように構成される切欠部１０３６を備え得る。スリーブ１０２４は、刺激装置プローブ１０００から可逆的に取り外し可能であり得る。いくつかの変形形態において、スリーブ１０２４は使い捨てであってよく、一方、刺激装置プローブ１０００の残りの部分は再使用可能であり得る。
【００８８】
刺激装置プローブが第１及び第２の鼻挿入プロングの少なくとも一部分の間の距離を調整するように構成される変形形態のうちのいくつかでは、刺激装置は、２つの鼻挿入プロング間の角度の調整とは独立して、２つの鼻挿入プロング間の距離が調整可能であるように構成され得る。例えば、鼻挿入プロングがベース部材によって接続される変形形態では、鼻挿入プロングのうちの１つ以上は、ベース部材に対して摺動することが可能であり得る。加えてまたは代替として、ベース部材は、プロング間の間隔を変更するように大きさが調整可能であり得る（例えば、鼻挿入プロングを各々備える、別個または一緒に摺動するように構成される２つの部品を備え得る）。
【００８９】
本明細書に記載される鼻挿入プロングはベース部材を介して接続され得るが、他の変形形態では、各プロングは刺激装置本体に個別に接続されることができ、これはプロングが個別に切断及び／または交換されることを可能にし得ることが理解されるべきである。したがって、刺激装置が２つ以上の鼻挿入プロングを備える他の変形形態では、プロングは、互いに接続されなくてもよい。個々の鼻挿入プロングが刺激装置本体に直接的に接続される変形形態では、鼻挿入プロングと刺激装置本体との間の接続は、鼻挿入プロングの相対的な位置付けを制御し得る。刺激装置プローブがベース部材または２つ以上の鼻挿入プロングを接続する他の構造を含むいくつかの変形形態では、刺激装置プローブは、個々のプロングが刺激装置プローブから切断され、交換され得るように構成され得ることが理解されるべきである。
【００９０】
刺激装置プローブは、いくつかの例では、電気刺激の送達に関して本明細書に記載されるが、本明細書に記載される刺激装置は、機械的、化学的、または他の形態の刺激を含む他の種類の刺激を送達するように構成され得ることが理解されるべきである。刺激装置が機械的刺激を送達するように構成される変形形態では、鼻挿入プロングは、鼻組織に振動エネルギーを送達するように構成され得る。刺激装置が、鼻腔内に少なくとも部分的に挿入されるように構成される１つ以上のプロングを備える変形形態（本明細書に記載されるものなど）では、プロングは、組織に対して振動するように構成され得る。刺激装置が鼻腔または副鼻腔内に埋め込まれる変形形態では、刺激装置の１つ以上の部分は、振動するように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、振動は、体の外部に位置付けられる１つ以上の磁石を使用して発生され得る。これらの変形形態では、機械的エネルギーは、求心性ニューロン内の機械的受容体を活性化するために使用され得る。
【００９１】
加えてまたは代替として、鼻挿入プロングは、組織に超音波エネルギーを送達するように構成され得る。これらの変形形態では、鼻挿入プロング（及び刺激装置本体）は、本明細書に記載されるものと類似の物理的特性を有するように構成され得るが、ただし、鼻挿入プロングは必ずしも電極を備えなくてもよい。その代わりに、鼻挿入プロングまたは刺激装置本体は、鼻挿入プロングの全部または一部分を振動させるように構成される変形形態では振動モータを備えることができ、または超音波エネルギーを送達するように構成される１つ以上の超音波（ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）振動子を備え得る。いくつかの変形形態において、超音波振動子は、本明細書に記載される電極の代わりに配置され得る。
【００９２】
いくつかの他の変形形態では、本明細書に記載される刺激装置は、熱的、光ベース、及び／または磁気的刺激を送達するように構成され得る。いくつかの変形形態において、刺激装置は、鼻挿入プロングを介して１つ以上の空気のパルスを組織に送達するように構成されることができ、それは組織を刺激し得る。空気のパルスは、圧縮空気源または同様のものを介して発生され得る。いくつかの変形形態において、ガスは、（例えば、機械的に、または１つ以上の熱的に活性化された繊維を介して）加温または冷却され得る。他の変形形態では、鼻挿入プロングは、加熱または冷却されて、熱的刺激を組織に提供し得る。加えてまたは代替として、刺激装置は、１つ以上の光発生または磁場発生要素を備えることができ、それは鼻挿入プロングを介して鼻組織または副鼻腔組を刺激するために使用され得る。
【００９３】
また他の変形形態では、刺激装置プローブは、１つ以上の化学薬剤を鼻組織に送達するように構成され得る。化学薬剤は、ヒスタミン受容体作動薬、ニコチン作動薬、または同様のものなどの１つ以上の薬物であり得る。他の変形形態では、化学薬剤は、アンモニア、ベンゼン、亜酸化窒素、カプサイシン（例えば、プロパンチアールＳ−オキシド）、からし油、セイヨウワサビ、結晶シリカ、または同様のものなどの１つ以上の刺激薬を含有し得る。鼻挿入プロングは、これらの例では、１つ以上の化学薬剤を送達するための送達口を備えることができ、また追加的に、送達口を刺激プローブのベース部材内及び／または刺激装置本体内に配置される１つ以上の容器に接続するルーメンを備え得る。
【００９４】
例えば、図３５Ａ〜３５Ｂは、１つ以上の化学薬剤を送達するように構成される手持ち式刺激装置３５００の切欠図を描写する。ここに示される通り、刺激装置３５００は、刺激装置本体３５０２及び刺激装置プローブ３５０４を備えることができ、それらは永久的にまたは取り外し可能に接続され得る。刺激装置本体３５０２は、１つ以上の化学薬剤を保持するように構成される容器３５０６を備え得る。化学薬剤は、任意の好適な形態で保持され得る。刺激装置プローブ３５０４は、１つ以上の鼻挿入プロング（ここでは、２つの鼻挿入プロング３５０８及び３５１０）を備え得る。容器３５０６は、鼻挿入プロング３５０８及び３５１０上に配置される送達口３５１６及び３５１８にルーメン３５１２及び３５１４を介して接続され得る。使用者は、動作機構（例えば、刺激装置本体３５０２上のボタン３５２０）を使用して、１つ以上の化学薬剤の送達を引き起こすことが可能であり得る。図３５Ａ〜３５Ｂに示されるものなどのいくつかの変形形態において、ボタン３５２０への圧力の印加は、ボタン３５２０に容器３５０６を押圧させ、１つ以上の化学薬剤を、ルーメン３５１４及び３５１４を通して送達口３５１６及び３５１８の外へ流れさせ得る。化学薬剤は、任意の好適なビヒクル中にあり得る（例えば、液体、エアロゾル、ガスなど）。しかしながら、他の変形形態では、１つ以上の化学薬剤を送達するように構成される刺激装置は、内部回路及び／または知能に接続された１つ以上のポンプなどの自動送達機構を備え得ることが理解されるべきである。いくつかの例では、これらの刺激装置は、電気刺激（本明細書に記載されるものなど）を鼻組織または副鼻腔組織に送達して、組織による（例えば、イオントフォレシスによる）イオントフォレシス１つ以上の化学薬剤の摂取を促進するか、ないしは別の方法で容易にするように構成され得る。
【００９５】
本明細書に記載される図中の刺激装置プローブは２つの鼻刺激プロングを有するものとして示されているが、他の変形形態では、刺激装置プローブは任意の好適な数のプロング（例えば、１つ、２つ、または３つ以上のプロング）を有し得ることが理解されるべきである。例えば、刺激装置が単極性刺激のために構成されるいくつかの変形形態では、刺激装置プローブは、単一の鼻挿入プロングを備え得る。同様に、刺激装置は、任意の好適な数の電極（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ以上の電極）を備えることができ、電極は、刺激装置の任意の好適な部分（例えば、刺激装置本体及び／または刺激装置プローブ）上に位置付けられ得る。刺激装置が２つのプロングを備えるいくつかの変形形態（本明細書により詳細に記載されるものなど）では、第１のプロングは電極を備えることができ、一方、第２のプロングは電極を含まなくてもよい。これらの変形形態は、刺激装置が単極性刺激（または単一の鼻孔の片側性刺激）を送達するように構成される場合に、特定の有用性を見出し得る。これらの変形形態では、電極を有さない鼻挿入プロングは、（本明細書により詳細に記載される通り）２つのプロング間の組織の保持を助けるように構成されることができ、またはプロングから非電気的エネルギー（例えば、本明細書により詳細に記載される通り、振動性エネルギー、熱的エネルギー、または同様のもの）を送達するように構成されることができる。
【００９６】
刺激装置本体＆プローブ間の接続
物理的接続
本明細書に記載される刺激装置プローブ（及びそれらの任意のプロング）は、任意の好適な様式で刺激装置本体に接続され得る。いくつかの変形形態において、刺激装置プローブは、刺激装置本体に直接的に接続するように構成され得る。これらの変形形態では、刺激装置プローブの少なくとも一部分は、２つが接続されるときに、刺激装置本体に対して固定された場所及び配向を有し得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置プローブは、刺激装置本体に永久的に接続され得る。例えば、刺激装置プローブ及び刺激装置本体は、それらが永久的に接続されるように一緒に形成され得る。他の変形形態では、刺激装置プローブは、刺激装置本体にクリップ留め、ラッチ、スナップ留め、ないしは別の方法で機械的に接続し得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置プローブは、刺激装置プローブが接続された後に刺激装置本体から切断され得るように、刺激装置本体に解放可能に接続され得る。
【００９７】
例えば、刺激装置１００の刺激装置本体１０２及び刺激装置プローブ１０４は、刺激装置プローブ１０４の一部分が刺激装置本体１０４に直接的に接触及び接続するように、取り外し可能に接続され得る。図１５Ａは、接続機構を示す刺激装置１００の斜視図を描写する。ここに示される通り、刺激装置本体１０２の上部筐体１４２の遠位部分２０６及び刺激装置プローブ１０４の近位部分は、対応する相補的な形状を備えることができ、それは刺激装置本体１０２及び刺激装置プローブ１０４が取り付けられることを可能にし得る。例えば、刺激装置本体の上部筐体１４２の遠位部分２０６及び刺激装置プローブ１０４の硬質支持体２１８の近位表面は、それらが可逆的に取り付けられることを可能にする特徴を備え得る。例えば、示される変形形態では、刺激装置本体１０２の上部筐体１４２の遠位部分２０６は、第１の側面上の２つの切欠部１９２及び第２の側面上の２つの切欠部１９４を備え得る。刺激装置プローブ１０４の硬質支持体２１８の近位表面は、４つの対応するタブ、第１の側面上の２つのタブ１９６及び第２の側面上の２つのタブ１９８を備え得る（図６Ｅに示される）。刺激装置本体１０２及び刺激装置プローブ１０４は、初めに、刺激装置プローブ１０４のタブ１９８を刺激装置本体１０２の切欠部１９４内に定置し、次に、シムレーター本体１０２の第１の側面が刺激装置プローブ１０４の第１の側面に向かって回転されるようにプローブ１０４及び本体１０２を操作することによって、一緒にスナップ留めされ得る。そのようにすることで、刺激装置プローブ１０４のタブ１９６は、刺激装置本体１０２の切欠部１９２内に回転可能に挿入され得る。タブ１９６及び１９８ならびに切欠部１９２及び１９４は、プローブ１０４及び本体１０２が、接続されるときにタブ及び切欠部によって一緒に保持されるように、それらの近位端部においてそれぞれ増加した高さ及び深さを有することができる。
【００９８】
反対に、刺激装置プローブ１０４は、プローブ１０４の第１の側面及び本体１０２の第１の側面を互いに離れて回転させることによって、刺激装置本体１０２から取り外され得る。刺激装置は、使用者が刺激装置プローブ１０４を彼／彼女の鼻腔内に挿入するときに、使用者が刺激装置プロングの一部分（例えば、電極）を組織（例えば、鼻の前部付近の組織）に押し付けると、刺激装置プローブ上の力が刺激装置プローブ１０４と刺激装置本体１０２との間の接続を強化するように構成されることが望ましい場合がある。すなわち、使用者の組織からの力は、望ましくは刺激装置本体１０２の第１の側面を刺激装置プローブ１０４の第１の側面に向かって押す傾向があってよい。代わりに、力がプローブ１０４の第１の側面及び本体１０２の第１の側面を互いから離れて押す傾向がある場合、刺激中にプローブが刺激装置本体から不用意に切断される増加した危険性が存在し得る。いくつかの変形形態において、下記により詳細に記載される通り、刺激装置プローブ１０４は、刺激装置本体１０２の切欠部２０２内に適合するように構成されるタブ２００をさらに備えることができ、それは制御サブシステム１３６が刺激装置プローブ１０４の刺激装置本体１０２への接続を記録するのに役立ち得る。
【００９９】
他の変形形態では、刺激装置本体及び刺激装置プローブは、他のスナップ機構（例えば、異なる形状または異なる数の特徴を有する）、磁石、摩擦適合、ラッチ機構、または同様のものなどの、取り付けられるための任意の好適な特徴を有し得ることが理解されるべきである。例えば、いくつかの変形形態において、刺激装置本体は、本明細書により詳細に記載される通り、刺激装置本体の近位筐体の内側表面に接続された磁石（例えば、刺激装置本体１０２の磁石１３４）を備え得る。刺激装置プローブは、対応する場所（例えば、刺激装置プローブのベース部材内）に磁石または強磁性材料を含むことができ、それは刺激装置プローブを刺激装置本体上に保持し得る。
【０１００】
刺激装置本体が刺激装置プローブに解放可能に接続されるいくつかの変形形態において、刺激装置は、解放機構を備え得るが、ただし刺激装置は必ずしも解放機構を備えなくてもよい。いくつかの変形形態において、解放機構は、ボタン、スイッチ、レバー、または同様のものを備えることができ、それは活性化されて、刺激装置プローブを刺激装置本体から切断し得る。他の変形形態では、解放機構は、制御サブシステムによって制御され得る。解放機構の例は、図１６Ａ及び１６Ｂに示される。図１６Ａの刺激装置１６００において、刺激装置プローブ１６０４は、刺激装置本体１６０２に解放可能に接続するように構成され得る。刺激装置本体１６０２は、解放機構１６０６を備えることができ、それは刺激装置プローブ１６０４を刺激装置本体１６０２から切り離し得る。解放機構１６０６は、使用者によって手動で操作されることができ、また摺動ボタンを備えることができ、ボタンが図１６Ａに示される位置から遠位位置に移動するとき、刺激装置プローブ１６０４は解放され得る。同様に、図１６Ｂの刺激装置１６５０において、刺激装置プローブ１６５４は、刺激装置本体１６５２に解放可能に接続するように構成され得る。刺激装置本体１６５２は、解放機構１６５６を備えることができ、それは刺激装置プローブ１６５４を刺激装置本体１６５２から切り離し得る。解放機構１６５６は、使用者によって手動で操作され得る。いくつかの変形形態において、解放機構１６５６は、摺動ボタンを備えることができ、ボタンが図１６Ｂに示される位置から遠位位置に移動するとき、刺激装置プローブ１６５４は解放され得る。いくつかの変形形態において、解放機構１６５６は、押しボタンを備えることができ、ボタンが内側に押されるとき、刺激装置プローブ１６５４は解放され得る。いくつかの変形形態において、解放機構１６５６は、取り付け機構（例えば、タブ、フック、または同様のもの）の一部分を移動させることによって、刺激装置プローブを解放し得る。解放機構を備えるいくつかの変形形態において、解放機構は、任意の開口を耐水にするための封止を備え得る。
【０１０１】
他の変形形態では、刺激装置プローブ及び刺激装置本体は、ケーブル、コード、または同様のものを介して間接的に接続され得る。これらの変形形態では、刺激装置プローブ及び刺激装置本体は、それらが接続されているときに、互いに対して移動可能であり得る。例えば、図１４に示される刺激装置プローブ１４００の変形形態では、刺激装置プローブ１４００は、１つ以上のケーブルコネクタ１４１６を介して刺激装置本体（図示無し）に接続するように構成され得る。図１４に示される変形形態では、ケーブルコネクタ１４１６は、刺激装置プローブ１４００に解放可能に接続され得る。これらの変形形態では、ケーブルコネクタ１４１６は、刺激装置本体に永久的または解放可能に接続され得る。他の変形形態では、ケーブルコネクタ１４１６は、刺激装置プローブ１４００に永久的に接続され得る。これらの変形形態では、ケーブルコネクタ１４１６は、刺激装置本体に解放可能に接続されるか（例えば、刺激装置プローブ１４００が刺激装置本体に解放可能に接続されることを可能にするため）、または刺激装置本体に永久的に接続され得る（例えば、刺激装置プローブ１４００が刺激装置本体に永久的に接続されることを可能にするため）。図９Ａ〜９Ｆ及び１０Ａ〜１０Ｃの、それぞれ、刺激装置プローブ９００及び１０００は、ケーブル、コード、または同様のものを介して、例えば、ぞれぞれ、ケーブルコネクタ９４４及び１０４４を介して刺激装置本体に間接的に同様に接続され得る。
【０１０２】
電気的接続
一般に、本明細書に記載される刺激装置が電気刺激を送達するように構成される場合、刺激装置の電極は、刺激装置が刺激を発生させて、それを電極のうちの１つ以上を介して組織に送達し得るように、刺激装置回路に電気的に接続され得る。したがって、本明細書に記載される刺激装置は、リード線を介して電極を刺激装置本体の一部分（例えば、刺激装置本体内に格納された刺激サブシステム）に電気的に接続するように構成される１つ以上の電気的接続を備え得る。刺激装置プローブ及び刺激装置本体が間接的に接続される変形形態では、間接的な接続（例えば、ケーブル、コード、または同様のもの）は、刺激装置回路と電極との間の電気的接続として機能し得る。刺激装置プローブ及び刺激装置本体が直接的に接続される変形形態では、刺激装置本体及び刺激装置プローブは、本体及びプローブが接続されたときに刺激装置プローブの電極を刺激装置回路に電気的に接続するように構成される伝導性要素を備え得る。
【０１０３】
例えば、図１Ｄに示される通り、刺激装置プローブ１０４の電極１１０及び１１２は、それぞれ、鼻挿入プロング１０６及び１０８内部に配置されるリード線１３０及び１３２に接続され得る。対応する刺激装置本体１０２は、制御サブシステム１３６及び電源１５２に直接的または間接的に接続されたコネクタ１２２及び１２４を備え得る。コネクタ１２２及び１２４の遠位端部は、刺激装置プローブ１０４のリード線１３０及び１３２の近位端部と接続するように構成され得る。図３Ａに示される通り、いくつかの変形形態において、コネクタの遠位端部は丸みを帯びた表面を備え得る。上記に記載される通り、リード線がばねを備える変形形態では、ばねの近位端部は、ばねの残りの部分よりも密なピッチを有し得る。これは、コネクタの近位端部と接触するためのより平らな表面を作成することができ、またしたがって、刺激装置プローブ１０４のリード線と刺激装置本体１０２のコネクタとの間のより良好な電気的接続を可能にし得る。
【０１０４】
Ｗ刺激装置プローブ１０４のばねの近位端部が刺激装置本体１０２のコネクタ１２２及び１２４と接触しているとき、ばねは、圧縮され得る。この圧縮は、ばねに復元力を発生させ得る。復元力は、ばねとコネクタ１２２及び１２４との間の接触を促進し得る。しかしながら、刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２に取り外し可能に接続できる変形形態では、復元力はまた、刺激装置プローブ及び刺激装置本体（例えば、切欠部１９２及び１９４ならびにタブ１９６及び１９８）を一緒に保持する接続機構の力に逆らって機能し得る。したがって、ばね剛性は、ばねの復元力が刺激装置プローブを刺激装置本体から切断させないように十分に低くあることが望ましい場合がある。
【０１０５】
コネクタ１２２及び１２４は、ルーメン２０８及び２１０を通して近位筐体１４２内に延在することができ、また近位端部は、制御サブシステムに直接的または間接的に取り付けられ得る。図３Ｄに示される通り、コネクタ１２２及び１２４の近位端部は、接触ストリップ２４４の遠位端部を受容するように構成される溝を備え得る。接触ストリップ２４４の近位端部は、制御サブシステム１３６に取り付けられ得る（すなわち、プリント回路板１２８に取り付けられ得る）。コネクタ及び接触ストリップは、例えば、限定されるものではないが、ステンレス鋼、チタン、銅、ニッケル、黄銅、亜鉛、または同様のものなどの任意の好適な伝導性材料（単数）または材料（複数）を含むことができ、それはいくつかの例では金めっきされ得る。
【０１０６】
刺激装置本体及び刺激装置プローブは、加えてまたは代替として、電力が刺激装置本体から刺激装置プローブへ誘導を介して伝達され得るように誘導的に結合され得ることが理解されるべきである。これらの変形形態では、刺激装置本体及び刺激装置プローブは各々、コイルを備え得る。いくつかの変形形態において、コイルの各々は、強磁性の（例えば、鉄）芯の周りに巻き付けられ得るが、必然ではない。いくつかの変形形態において、刺激装置本体及び／または刺激装置プローブのコイルは、プリントコイルであり得る。
【０１０７】
使い捨てである設計
いくつかの変形形態において、刺激装置のうちのいくつかまたは全部は、使い捨てであり得る。刺激装置本体が刺激装置プローブに永久的に取り付けられる変形形態では、刺激装置全体が使い捨てであり得る。他の変形形態では、刺激装置の１つ以上の部分は、再使用可能であり得る。例えば、刺激装置プローブが刺激装置本体に解放可能に接続される変形形態では、刺激装置本体は、再使用可能であり得、刺激装置プローブは、使い捨てであり得る。したがって、刺激装置プローブは、下記により詳細に記載されるであろう通り、定期的に交換され得る。また他の変形形態では、刺激装置プローブの一部分は、使い捨てであり得（例えば、刺激装置プローブは、使い捨てであるスリーブまたは使い捨てであるプロングを備え得る）、定期的に交換され得る。いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激装置は、主要な適切な衛生状態のために、特定の期間後または定期的に刺激装置または刺激装置構成要素を交換するように使用者に推奨または要求する特徴を備え得る。
【０１０８】
刺激装置全体が使い捨てである変形形態では（例えば、刺激装置プローブが刺激装置本体と一体に形成されるか、または刺激装置本体に永久的に取り付けられる場合）、刺激装置は、特定の期間及び／または使用後に動作可能でなくなるように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、刺激装置によって提供され得る刺激の継続時間を制限するように構成されることができ、継続時間制限後、刺激装置は、動作可能でなくなるように構成され得る。例えば、刺激装置は、所定の継続時間の間（例えば、１時間の刺激）だけ刺激送達に電力を供給するのに十分である電源を有し得る。電源が使い果たされると、使用者は、使用済みの刺激装置を新しい刺激装置と交換する必要があり得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、本デバイスを動作不可能にすることなく電源がアクセスされ得るように構成されることができ、これは使用者が電源を交換することを防ぐのに役立ち得る。
【０１０９】
別の例として、刺激装置は、加えてまたは代替として、所与の刺激装置による刺激送達の継続時間または量を制限するようにプログラムされ得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、刺激装置によって提供される刺激の継続時間を経時的に測定及び記憶するように構成され得る（これは、複数の異なる治療セッションにわたって累積的に加算され得る）。継続時間が閾値限界（例えば、約１０分、約３０分、約１時間、約２時間、または２時間超）に達すると、刺激装置は、動作不可能な状態に切り替わるようにプログラムされることができ、それによって刺激装置は、さらなる刺激を提供するために活性化されることができない。別の例として、刺激装置は、加えてまたは代替として、刺激装置によって提供される治療セッションの数を制限するように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、刺激装置によって提供される治療セッションの数を測定及び記憶するように構成され得る。治療セッションの数が閾値限界（例えば、５回の使用、１０回の使用、１５回の使用、または１５回超の使用）に達すると、刺激装置は、動作不可能な状態に切り替わるようにプログラムされることができ、それによって刺激装置は、さらなる刺激を提供するために活性化されることができない。
【０１１０】
刺激装置全体が使い捨てであるこれらまたは他の変形形態において、刺激装置は、加えてまたは代替として、その最初の使用後の特定の期間後に動作可能でなくなるように構成され得る。刺激装置は、刺激装置の最初の使用以降の継続時間を制限するように構成されることができ、継続時間制限の後、刺激装置は動作可能でなくなるように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、刺激装置の最初の使用に関する日時情報を記憶するように構成され得る。刺激装置は、刺激装置の最初の使用から所定の量の時間（例えば、１日、２日、５日、１週間、２週間、または２週間超）が経過したときに、動作不可能な状態に切り替わるようにさらに構成されてもよい。
【０１１１】
これらの変形形態のいずれかにおいて、刺激装置は、刺激送達の継続時間、治療セッションの数、または最初の使用以降の継続時間を、制御サブシステムを介して制限するように構成されることができ、それは、いくつかの例では、治療セッションの継続時間及び／もしくは数、ならびに／または刺激装置の最初の使用以降の時間を測定、記憶、及び制限するように構成されるマイクロコントローラ、プログラマブル論理（例えば、フィールドプログラマブルゲートアレイ）、または特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）などの知能を備え得る。これらの変形形態のいずれかにおいて、本デバイスが動作不可能な状態に移行すると、使用者は、動作不可能な刺激装置を新しい刺激装置と交換する必要があり得る。
【０１１２】
刺激装置本体が再使用可能であり、かつ刺激装置プローブの全部または一部分が使い捨てである変形形態では、刺激装置は、使用者に刺激装置プローブの全部または一部分を交換するように推奨及び／または要求するように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、使い捨てである部分プローブまたはプローブの一部分は、リサイクル可能な材料を含み得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、刺激装置本体に所定の量の時間（例えば、約１時間〜約２４時間の間、約１日間〜約７日間の間、約１週間〜約４週間の間、約１ヶ月〜約３ヶ月の間、または約３ヶ月超）取り付けられた後、所定の数の治療セッションの後、及び／または所定の刺激の継続時間（例えば、約２分〜約３０分の間、約３０分〜約１時間の間、約１時間〜約３時間の間、約３時間〜１２時間の間、または約１２時間超）の後に、刺激装置プローブまたはその一部分が動作不可能になるように構成され得る。
【０１１３】
例えば、１つ以上の電極を備える刺激装置のいくつかの変形形態において、刺激装置プローブの電極は、所定の量の時間、刺激装置本体に取り付けられた後、所定の数の治療セッションの後、及び／または所定の刺激継続時間の後に動作不可能になり得る。例えば、いくつかの変形形態において、刺激中に電極のうちの１つ以上の酸化を促進することが望ましい場合がある。これらの変形形態において、電極は、電極の表面上に非伝導性の（または低減された伝導性）層を形成するように構成され得る。いくつかの変形形態において、これは、電極の組織を刺激する能力と干渉することができ、最終的に、酸素層は電気的エネルギーが使用者に供給されるのを実質的に阻止し得る。いくつかの例では、かかる層を形成するために、刺激装置は、電極を使用して２相性パルスを送達するように構成されることができ、該２相性パルスは電荷平衡されない。刺激パルスを電荷平衡しないことによって、電荷は、電極及び／またはリード線のうちの１つ以上の上に蓄積することができ、それは電極及び／またはリード線の金属の酸化を容易にし得る。酸化の速度は、電極及び／またはリード線の材料ならびに刺激装置によって送達されるパルスのパラメータによって少なくとも部分的に制御されることができ、酸化の速度は、酸素層の形成が刺激装置を動作不可能にする前に所定の治療継続時間または治療セッションの数を達成するように特注され得る。別の例として、いくつかの変形形態において、刺激装置プローブの電極は、加えてまたは代替として、電極が特定の色に到達したときに刺激装置プローブを変えるように使用者を促し得るように、（例えば、刺激送達の結果として、二酸化炭素曝露の結果として、酸化の結果として）経時的に色を変化させるように構成させ得る。これらの変形形態において、刺激装置プローブまたは刺激装置プローブの一部分（例えば、鼻挿入プロングまたは電極を備えるスリーブ）は、刺激装置プローブの電極が刺激を提供することができないときか、または刺激装置が色の変化を介して再配置を推奨するときに交換され得る。
【０１１４】
また別の例として、いくつかの変形形態において、刺激装置は、刺激装置本体に所定の量の時間取り付けられた後、所定の数の治療セッションの後、及び／または所定の刺激の継続時間の後に、刺激装置プローブを動作不可能にするように、及び／または刺激装置プローブまたはその一部分（例えば、使い捨てであるプロングまたはスリーブ）の再配置を推奨するようにプログラムされ得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、特定の刺激装置プローブまたはその一部分を使用して提供される刺激の継続時間、特定の刺激装置プローブまたはその一部分を使用して提供される治療セッションの数、及び／または刺激装置への特定の刺激装置プローブまたはその一部分の取り付けの継続時間を、下記により詳細に記載される機構を介して測定するようにプログラムされ得る。刺激装置が上記に列挙したパラメータのうちの複数を測定するようにプラグラムされる変形形態では、測定値が閾値に到達すると、刺激装置は、現在の刺激装置プローブまたはその一部分が交換されるまで使用者に警告するように及び／または動作不可能な状態に入るように構成され得る。刺激装置が上記に列挙したパラメータのうちの複数を測定するようにプログラムされる変形形態では、刺激装置は、測定されたパラメータのいずれかがその閾値に到達すると、使用者に警告するように及び／または動作不可能な状態に入るように構成されてもよく、または刺激装置は、使用者に警告する及び／または動作不可能な状態に入るために、複数の測定されたパラメータがその対応する閾値に到達することを要求してもよい。刺激装置は、視覚的フィードバック（例えば、ディスプレイ上へのプロンプトの発生、ＬＥＤの活性化、コンピュータもしくは携帯デバイスなどの別のデバイス上での使用者への通知、または同様のもの）、聴覚的フィードバック（例えば、１つ以上のビープ音または聴覚的プロンプトの発生）、及び／または触覚的フィードバック（例えば、刺激装置の振動）を含む、任意の好適な様式で使用者に警告し得る。同様に、刺激装置がその動作不可能な状態に入っている変形形態では、刺激装置は、加えてまたは代替として、刺激装置プローブを交換するように使用者に指示するように構成され得る。これもまた、上記及び本明細書を通して記載される通り、視覚的、聴覚的、または触覚的フィードバックを含む任意の好適な様式で行われ得る。
【０１１５】
刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２にどれくらい長く接続されていたかを測定するための１つの機構の例が、図１５Ｂ〜１５Ｃに示される。機構は、制御サブシステムのメモリに接続された検出器を備えることができ、それは検出器が刺激装置プローブをどれくらい長く検出するかを記録し得る。いくつかの変形形態において、検出器は、ＬＥＤまたはレーザー、及びＬＥＤまたはレーザーによって放射される光を検出するためのセンサ（例えば、光ダイオード）を備え得る。センサへの光の伝送は、刺激装置プローブが刺激装置本体に接続されたときに遮断され得る。図１５Ｂ〜１５Ｃは、ＬＥＤまたはレーザー（図示無し）からの光を検出するように構成されるセンサ１７２を例証する。移動可能なロッド１６８は、図１５Ｂにおいて第１の位置に示され、このとき、刺激装置プローブ１０４がまだ完全に刺激装置本体１０２に接続されていない。移動可能なロッド１６８は、刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２に接続されていないときに、移動可能なロッド１６８がＬＥＤまたはレーザーからセンサ１７２への光の伝送を遮断しないように、ばね１７０によって偏向され得る。刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２に（図１５Ｃに示される通り）に取り付けられるとき、刺激装置プローブの一部分（例えば、タブ２００）は、刺激装置本体１０２の切欠部２０２内へ入ることができ、移動可能なロッド１６８を押圧して、移動可能なロッド１６８にセンサ１７２への光の伝送を遮断させることができる。センサ１７２は、この情報を制御サブシステム１３６に伝送することができ、それは刺激装置１００が取り付けの継続時間を測定することを可能にし得る。所定の取り付け継続時間が到達されると、プローブ１０４は無効化されることができ、または使用者は、本明細書に記載される様式のいずれかで刺激装置プローブ１０４を交換するように推奨され得る。継続時間は、例えば、約１時間〜２４時間の間、約１日間〜７日間の間、１週間〜約４週間の間、約１ヶ月〜６ヶ月の間、または６ヶ月超であり得る。刺激装置は、マイクロコントローラ、プログラマブル論理（例えば、フィールドプログラマブルゲートアレイ）、または特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）などの、制御サブシステム１３６内の知能を介してそのように行うように構成され得る。
【０１１６】
任意の好適な方法が、刺激装置プローブが取り付けられているかどうか、及びどれくらい長く取り付けられているかを決定するために使用され得ることが理解されるべきである。例えば、刺激装置本体は、コネクタ１２２及び１２４を通したキャパシタンスを測定するように構成され得る。別の例として、刺激装置本体は、刺激装置プローブ内に配置されたＲＦＩＤチップを検出するように構成され得る。ＲＦＩＤチップに関連付けられる識別子に基づき、刺激装置はまた、刺激装置プローブが新しいかどうかを決定するために構成されてもよい。別の例として、刺激装置本体は、刺激装置プローブが取り付けられたときに短絡され得る２つの電気的接続を備え得る。例えば、刺激装置本体は、近位筐体１４２上に２つの伝導性パッドを備えることができ、それらは、刺激装置プローブが刺激装置本体に取り付けられるときに刺激装置プローブの近位端部上の箔ストリップを介して電気的に接続され得る。制御サブシステム１３６は、２つの伝導性パッドが短絡しているかどうかを検出するように構成され得る。また別の例として、刺激装置本体は、刺激装置プローブ内に配置され得る磁石を検出するように構成される磁気的センサ（例えば、ホール効果センサ）を備え得る。また別の例として、刺激装置本体は、コイルを備えることができ、一方プローブは、伝導体（例えば、伝導性箔）を備えることができる。コイルは、プローブが刺激装置本体に接続されるときに、刺激装置プローブ内の伝導体の存在を誘導的に検出するように構成され得る。
【０１１７】
加えてまたは代替として、いくつかの変形形態において、刺激装置は、使用済みの刺激装置プローブが刺激装置本体に取り付けられたときに、使用者に警告する、及び／または動作不可能な状態に入るように構成され得る。刺激装置は、使用者に任意の好適な様式で警告することができ、また加えてまたは代替として、本明細書に記載される通り、使用者に刺激装置プローブを交換するよう指示するように構成され得る。これらの変形形態では、刺激装置は、取り付けられた刺激装置プローブが新しいかどうか（すなわち、刺激装置プローブが刺激装置本体に以前に取り付けられているかどうか）を決定するための機構を備え得る。いくつかの変形形態において、刺激装置プローブが新しいかどうかを決定するための機構は、ヒューズを備え得る。いくつかの変形形態において、ヒューズは、プローブが刺激装置本体に接続されているときに、刺激装置回路を一時的に短絡させ得る。
【０１１８】
いくつかの変形形態において、ヒューズは、機械的ヒューズであり得る。図１７Ａ〜１７Ｅは、刺激装置本体１７０２及び刺激装置プローブ１７０４を備え、また機械的ヒューズを備える刺激装置１７００の１つの例を示す。刺激装置プローブ１７０４は、説明の目的のため図１７Ａ〜１７Ｅでは半透明で示される。刺激装置プローブ１７０２は、図１７Ａの分解図に示される通り、薄い伝導性ストリップ１７０６（例えば、アルミニウム、金属化プラスチック、または同様のもの）を備え得る。図１７Ｃに示される通り、伝導性ストリップ１７０６は、刺激装置プローブ１７０４の近位表面に取り付けられ得る。伝導性ストリップ１７０６は、それを刺激装置プローブ１７０４の近位表面に取り付けるために、その遠位側に接着剤（例えば、密着型糊）を含み得る。刺激装置プローブ１７０４に取り付けられるとき、伝導性ストリップ１７０６は、それを通してリード線１７１０が刺激装置本体１７０２の電気的コネクタ１７１２に接触するように構成される、刺激装置プローブ１７０４内の開口１７０８を被覆することができる。刺激装置本体１７０２の遠位表面は、凸部１７１４を備え得る。凸部１７１４は、鋭利な縁部または地点を有することができ、非伝導性材料（例えば、プラスチック）をさらに備え得る。図１７Ｄに示される通り、刺激装置プローブ１７０４が刺激装置本体１７０２に取り付けられるとき、刺激装置プローブ１７０４の伝導性ストリップ１７０６は、刺激装置本体１７０２の２つの電気的コネクタ１７１２と接触し得る。伝導性ストリップ１７０６はしたがって、２つの電気的コネクタ１７１２を電気的に接続し、２つのコネクタ間に短絡を引き起こし得る。図１７Ｅに示される通り刺激装置プローブ１７０４がさらに下へ押圧されて、刺激装置本体１７０２に接続されると、凸部は、伝導性ストリップ１７０６を２つの電気的に分離された部品に破壊する。（刺激装置プローブ１７０４は、凸部１７１４を受容するように構成される凹部１７１６を備え得る。）伝導性ストリップ１７０６が破壊されると、それはもはや、２つの電気的コネクタ１７１２間に短絡を作成することができない。
【０１１９】
したがって、刺激装置プローブ１７０４が接続されたときの短絡は、刺激装置プローブ１７０４が刺激装置本体１７０２に以前に取り付けられたことがないことを示す。代わりに、刺激装置プローブ１７０４が新しいわけでなく、刺激装置本体１７０２に以前に取り付けられたことがある場合、伝導性ストリップ１７０６は既に破断している可能性がある。使用済の刺激装置プローブ１７０４を刺激装置本体１７０２に定置することはしたがって、刺激装置回路を短絡させることができない。この短絡が生じるか生じないかは、任意の好適な機構によって検出され得る。例えば、刺激装置は、マイクロコントローラを備えることができ、負荷電圧に比例するアナログ電圧は、マイクロコントローラ上のアナログ・デジタルポートに接続され得る。刺激装置プローブ１７０４が刺激装置本体１７０２上に定置されるとき、マイクロコントローラは、試験電圧を２つの電気的コネクタ１７１２にわたって印加し得る。コネクタ１７１２が伝導性ストリップ１７０６を介して接続されている（すなわち、新しい刺激装置プローブが刺激装置本体上に定置されている）場合、サンプリング電圧は、約０Ｖであり得る。対照的に、電気的コネクタ１７１２が伝導性ストリップ１７０６を介して接続されていない（すなわち、使用済みの刺激装置プローブが刺激装置本体上に定置されている）場合、サンプリング電圧は、約０Ｖを超えることになる。この非ゼロサンプリング電圧は、マイクロコントローラによって記録され得る。マイクロコントローラが非ゼロサンプリング電圧を記録する場合、それは刺激送達を無効化し得る。したがって、機械的ヒューズは、刺激装置プローブが、刺激装置本体から切断された後に刺激装置本体に再接続されたときに、対象への刺激送達を阻止する無効化機構として機能し得る。ヒューズは、他の好適な設計を有し得ることが理解されるべきである。いくつかの変形形態において、ヒューズは、刺激の初期送達中にとび得る電気的ヒューズを備え得る。
【０１２０】
刺激装置プローブが取り付けられたときを決定するための１つ以上の機構（例えば、図１５Ｂ〜１５Ｃに関して記載される通り、刺激装置プローブが接続されたときを記録するための機構、及び／または図１７Ａ〜１７Ｅに関して記載される通り、新しいプローブが刺激装置に取り付けられたときを決定するための機構）はまた、いくつかの変形形態において、所定の数の治療セッションの後、及び／または所定の刺激の継続時間の後に、刺激装置プローブを動作不可能にするため、及び／または刺激装置プローブまたはその一部分（例えば、使い捨てであるプロングまたはスリーブ）の再配置を推奨するために使用され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置プローブの取り付けは、これらの機構のうちの１つ以上を使用して記録されることができ、刺激装置は、その刺激装置プローブを使用して提供される刺激の継続時間または治療セッションの数を測定するようにプログラムされ得る。刺激装置は、マイクロコントローラ、プログラマブル論理（例えば、フィールドプログラマブルゲートアレイ）、または特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）などの制御サブシステム内の知能を介してそのように行うように構成され得る。
【０１２１】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激装置は、刺激装置を充電するためか、または刺激装置の電力供給源を交換するために、使い捨てである刺激装置プローブを交換することが必要であり得るように構成され得る。例えば、刺激装置が、外部電源に接続するように構成される１つ以上の電気的接触またはポートを備えるいくつかの変形形態において、刺激装置プローブは、刺激装置プローブが刺激装置本体に接続されるときに、電気的接触／ポートを被覆するか、ないしは別の方法で電気的接触／ポートへのアクセスを遮断するように構成され得る。これらの変形形態では、電気的接触／ポートへのアクセスを提供するために、刺激装置プローブを取り外すことが必要であり得る（これはいくつかの変形形態において、下記により詳細に記載される通り、刺激装置プローブを無効化し得る）。同様に、刺激装置本体が交換可能な電源（例えば、１つ以上の電池）を含む変形形態では、刺激装置プローブは、刺激装置プローブが、電源を交換する前に刺激装置本体から切断される必要があり得るように、交換可能な電源へのアクセスを遮断し得る。
【０１２２】
刺激システムが（下記により詳細に記載される通り）ベースステーションを備える変形形態では、刺激装置は、刺激装置プローブが刺激装置本体に取り付けられている間に、刺激装置がベースステーションに接続され得ないように構成され得る。例えば、下記により詳細に記載される図２１Ａ〜２１Ｄ、２２Ａ〜２２Ｄ、及び２３Ａ〜２３Ｂに示される刺激システムの変形形態では、ベースステーションは、刺激装置本体をベースステーションに動作可能に接続するために、刺激装置本体を受容するように大きさ決め及び構成される凹部を備え得る。特に、凹部は、刺激装置プローブが刺激装置本体から切断されるときに、刺激装置本体が凹部内部に適合し得る（図２１Ａ、２２Ａ、及び２３Ｂに例証される通り）が、刺激装置プローブが刺激装置本体に取り付けられるときに、凹部内に適合することを阻止するように大きさ決めされ得る。これらの変形形態では、刺激装置プローブを初めに脱結合することが必要であり得る。したがって、ベースステーションの１つ以上の機能を利用するために、使用者は初めに、刺激装置本体をベースステーションに接続する前に刺激プローブを刺激装置本体から切り離すことが必要であり得る。
【０１２３】
いくつかの変形形態において、刺激装置プローブは、刺激装置プローブが刺激装置本体から切断された後に刺激装置本体に再接続されるのを阻止するロックアウト機構を備え得る。例えば、刺激装置は、刺激装置プローブが、刺激装置本体から脱係合されるとき（例えば、刺激装置本体をベースステーションに接続するためにプローブが刺激装置本体から脱係合されるとき）に無効化されるように構成され得る。これは、刺激装置プローブが再使用されるのを阻止し得る。例えば、図２３Ａ〜２３Ｂの刺激装置システム２３００の変形形態では、使い捨てである刺激装置プローブ２３０６は、脆弱コネクタ２３１８を備え得る（いくつかの例では、それはまた電極を刺激装置本体２３０４に接続するためのリード線としても機能し得る）。脆弱コネクタ２３１８は、刺激装置本体２３０４に接続して、刺激装置プローブ２３０６を刺激装置本体２３０４に解放可能に連結し得る。刺激装置２３０２は、刺激装置プローブ２３０６が刺激装置本体２３０４から脱係合されるときに、脆弱コネクタ２３１８が破断されるように構成され得る。例えば、刺激装置本体２３０４は、解放機構２３２０を備えることができ、その結果、解放機構２３２０は刺激装置プローブ２３０６を刺激装置本体２３０４から切り離し、脆弱コネクタ２３１８を破断する。破断された脆弱コネクタ２３１８によって、刺激プローブ２３０６は、刺激装置本体２３０４に再接続されることを阻止され得る。加えてまたは代替として、刺激装置プローブが刺激装置本体から切断されるとき、刺激装置プローブ及び刺激装置本体を保持する要素のうちの１つ以上は、破断し得るか、ないしは別の方法で変形され得る。例えば、いくつかの変形形態において、刺激装置１００は、刺激装置プローブが刺激装置本体１０２から取り外されるときに、タブ１９６または１９８のうちの１つ以上が刺激装置プローブ１０４から離脱し得るように修正されてもよい。これは、刺激装置プローブ１０４が刺激装置本体１０２にしっかりと再接続されるのを阻止し得る。
【０１２４】
キャップ＆ケース
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激装置は、刺激装置プローブを保護するためのキャップを備え得る。例えば、図１９Ａ及び１９Ｂは、それぞれ、取り付けられたキャップ１９００を有する刺激装置１００の斜視及び正面図を示す。ここに示される通り、キャップ１９００は、刺激装置プローブ１０４の上に適合することができ、それはプローブを汚染から保護し得る。より具体的には、キャップは、鼻挿入プロングを、また特に電極を汚染から保護することが望ましい場合がある。キャップ１９００は、任意の好適な形状を有し得る。いくつかの変形形態において、キャップ１９００は、刺激装置に取り付けられたときに動作機構を被覆し得る。これは、動作機構が不用意または偶然に操作されるのを阻止し得る。図１９Ａ〜１９Ｂに示される通り、キャップ１９００は、刺激装置本体１０２の側面を曝露させたまま、刺激装置本体１０２のボタン１１４及び１１６を被覆し得る。これは、使用者が、キャップ１９００を取り外すために刺激装置本体１０２をより容易に把持することを可能にし得る。いくつかの変形形態において、キャップは、キャップ１９００上に示されるリッジ１９０４などの、取り外しに役立つ凹凸を有する表面または他の把持特徴を備え得る。キャップまたは他の囲いは、プラスチックまたは合成樹脂などの任意の好適な材料（単数）または材料（複数）を含み得る。いくつかの変形形態において、キャップまたは他の囲いは、半透明または透明であり得るが、他の変形形態では、不透明であってもよい。
【０１２５】
キャップまたは他の囲いは、いくつかの変形形態において、刺激装置プローブの空気への曝露を制御するための１つ以上の特徴を備え得る。プローブがヒドロゲルまたは他の液体もしくは湿潤材料を含むとき、空気への曝露の量は、ヒドロゲルまたは他の液体もしくは湿潤材料が乾燥する速度に影響を及ぼし得る。例えば、いくつかの変形形態において、キャップは、キャップまたは他の囲いの下の気流を可能にする１つ以上の開口を備え得る。キャップ１９００は、例えば、キャップの遠位端部に開口１９０２を備え得る。いくつかの変形形態において、キャップは、キャップ内部の空気が最小であるように、刺激装置プローブの形状に大まかに従うことができ（例えば、刺激装置プロングの形状に対応する形状を有し、プロングを受容するように構成される凹部を備えることによって）、他の変形形態では、キャップは、刺激装置プローブの周りでキャップ内部により空気の循環が存在するように、刺激装置プローブの形状に従わなくてもよい。
【０１２６】
いくつかの変形形態において、キャップは、刺激装置本体へのキャップの取り付けを促進するための１つ以上の特徴を備え得る。例えば、いくつかの変形形態において、キャップは、タブまたはボスを備えることができ、それは刺激装置上の刻み目または空洞と嵌合するように構成され得る。加えてまたは代替として、刺激装置は、タブまたはボスを備えることができ、それはキャップ上の刻み目または空洞と嵌合するように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、キャップ材料の可撓性は、キャップが刺激装置上に定置されることを可能にし得る。加えてまたは代替として、キャップは、図１９Ｃに示される通り、１つ以上の一体ヒンジまたは切れ目１９０６及び１９０８を備え得る。一体ヒンジまたは切れ目は、キャップが屈伸して、刺激装置上の隆起した特徴（例えば、タブまたはボス）の上を摺動することを可能にし、例えば、上部切れ目１９０６を押し潰すことは、底部１９０８を刺激装置から離れて回転させることができ、キャップ１９００を取り付けるかまたは取り外すときに、底部１９０８が隆起した特徴の上を摺動することを可能にする。加えてまたは代替として、キャップの材料及び／または形状は、キャップの刺激装置本体への取り付けを促進し得る。例えば、キャップは、取り付けられている間、屈伸して、刺激装置のより厚い部分の上を摺動するために可撓性であってもよく、また次に、キャップは、刺激のより薄い部分に到達すると、共形位置に弛緩してもよい。
【０１２７】
また他の変形形態では、キャップまたは囲いは、２つ以上の部品を備えることができ、それらは、刺激装置の全部または一部分を被覆するために接続され得る。いくつかの変形形態において、２つ以上の部品は、完全に分離可能であってもよく、他の変形形態では、部品は（例えば、ヒンジを介して）永久的に接続されてもよい。２つの部品を備える囲いの例は、図２０に示される。図２０は、囲いの別の変形形態を有する図９Ａ〜９Ｆの刺激装置の斜視図を示す。ここに示される通り、囲い２０００は、刺激装置プローブ９００を受容するように構成されるカバー２００２と、刺激装置プローブ９００を保護するためにカバー２００２を取り付けるように構成されるカバー蓋２００４とを備え得る。図２０に示される変形形態では、カバー蓋２００４は、カバー２００２の上を摺動し得る。示される通り、囲い２０００は、ケーブルコネクタ９４４が囲い２０００の外へ延在することを可能にするように構成される開口を備え得る。他の変形形態では、キャップまたは囲いは、刺激装置を囲うように中央で接続し得る上部及び底部を備え得る。
【０１２８】
加えてまたは代替として、本明細書に記載される刺激システムは、刺激装置を保持するように構成されるケースを備え得る。キャップと同様に、ケースは、プローブ（より具体的には、鼻挿入プロング）を汚染から保護し得る。いくつかの変形形態において、刺激装置が取り付けられたキャップを有する一方で、ケースは刺激装置を保持するように構成され得る。かかる変形形態は図３６Ａに示され、それはケース３６０２内部に鎮座する刺激装置３６００を示す。示される通り、刺激装置３６００は、キャップ３６０４が取り付けられた状態でケース３６０２の凹部内に定置され得る。ケース３６０２は、刺激装置３６００を保護するためにラッチ閉であり得る。他の変形形態では、ケースは、図３６Ｂに示される通り、キャップが取り付けられていない状態で刺激装置を保持するように構成され得る。ここに示される通り、ケース３６５２は、キャップを伴わずに刺激装置３６５０を受容するように構成される凹部３６５６を備え得る。また他の変形形態では、ケースは、刺激装置本体及び刺激装置プローブを切断されているときに保持するように構成され得る。いくつかの変形形態において、ケースは、刺激装置が充電式の動力源を備える変形形態において刺激装置を充電するように構成され得る。これらの変形形態では、刺激装置本体を受容するように構成されるケースは、凹部を備え得る。ケースは、刺激装置本体上の１つ以上の対応する電気的接触に接続するように構成される１つ以上の電気的接触を備えることができ、または刺激装置本体及びケースは、ケースが刺激装置を誘導的に充電するように構成されることができ（ベースステーションに関して本明細書により詳細に記載される通り）、またケースは、電源に接続するように構成される電源及び／またはポートを備えることができる。いくつかの変形形態において、ケースは、アクセサリを保持するための区画、凹部、または同様のものを含有することができ、鼻挿入プロングを清掃するための道具（例えば、アルコールティッシュ）、追加的な使い捨てである構成要素（例えば、刺激装置プロング、スリーブ）、コネクタケーブル、または同様のものなどであるが、これらに限定されない。
【０１２９】
ベースステーション
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激システムは、刺激装置の一部分に接続するように構成されるベースステーションを備えることができ、刺激装置は、刺激装置本体及び刺激装置プローブを有する。ベースステーションは、刺激装置の１つ以上の部分に解放可能に接続するように構成されることができ、刺激装置に接続されたときに、１つ以上の機能を実施するように構成されることができる。図２１Ａ〜２１Ｄは、本明細書に記載されるベースステーション２１００を備える刺激装置システムの一部分を描写する。図２１Ａは、ベースステーション２１００内に結合された刺激装置本体２１０２の正面図を示し、図２１Ｂ、２１Ｃ、及び２１Ｄは、それぞれ、ベースステーション２１００の側面図、背面図、及び上面図を描写する。刺激装置本体２１０２及び刺激装置プローブ（図示無し）は、本明細書に記載される刺激装置の要素のいずれかを含み得る。刺激装置本体２１０２が充電式の動力源（充電式電池、コンデンサ、または同様のものなど）を備える変形形態では、ベースステーション２１００は、充電式の動力源を充電するように構成され得る。例えば、ベースステーション２１００は、１つ以上の電気的接触２１０４を備えることができ、それは刺激装置本体２１０２上の対応する電気的接触に電気的に接続するように構成され得る。いくつかの変形形態において、これらの電気的接触は、刺激装置プローブ及び刺激装置本体を接続する同一の電気的接触であり得る（例えば、刺激装置１００のコネクタ１２２及び１２４に類似の電気的接触）。この電気的接続は、ベースステーション２１００が刺激装置本体２１０２の電源を充電することを可能にし得る。
【０１３０】
いくつかの変形形態において、ベースステーションは、刺激装置が接続されない限り、電気的接触への電力送達を阻止する安全機構を備え得る。例えば、ベースステーションは、刺激装置を検出するように構成されるセンサを備え得る。刺激装置が検出された後、電力は、接触へと送達され得る。１つの変形形態では、センサは磁場センサ（例えば、ホール効果センサ）を備えることができ、刺激装置は磁石を備えることができる。刺激装置がベースステーション内に定置されると、磁場センサは、刺激装置内の磁石の存在を検出し、次に電力を接触へ送達させ得る。
【０１３１】
他の変形形態では、ベースステーションは、加えてまたは代替として、刺激装置を誘導的に充電するように構成され得ることが理解されるべきである。例えば、ベースステーションは、一次コイルを備えることができ、それは強磁性（例えば、鉄）芯の周りに巻き付けられてもよく、または巻き付けられなくてもよく、刺激装置本体は、二次コイルを備えることができ、それは強磁性芯の周りに巻き付けられてもよく、または巻き付けられなくてもよい。刺激装置本体がベースステーション内に定置されると、コイル及び鉄芯は、完全な変圧器を形成し、電力がベースステーションから刺激装置本体へ誘導的に伝達されることを可能にし得る。加えてまたは代替として、誘導的な電力伝達はまた、上記により詳細に記載される通り、刺激装置本体から刺激装置プローブへ電力を伝達するためにも使用され得ることが認識されるべきである。
【０１３２】
ベースステーションは、任意の好適な様式で電力を供給され得る。いくつかの変形形態において、ベースステーションは、外部電源（例えば、壁コンセントまたは分離した電池パック）に接続可能であり得、それは刺激装置及び／またはベースステーションに電力を提供し得る。いくつかの変形形態において、ベースステーションは、電力ケーブルを備えることができ、それは張力緩和を介して永久的に取り付けられ得る。図２１Ａ〜２１Ｄに示されるベースステーション２１００の変形形態などの他の変形形態では、ベースステーションは、ポート２１０６（例えば、ＵＳＢポートまたはマイクロＵＳＢポート）を備えることができ、それはベースステーション２１００を外部電源に接続し得る。ベースステーション２１００は、ベースステーションを外部電源に接続するための任意の好適なポートまたはコネクタを含み得ることが理解されるべきである。加えてまたは代替として、ベースステーションは、ベースステーション２１００に電力を供給するように（また刺激装置が充電式である変形形態では、刺激装置を充電するように）動作可能な電源（例えば、１つ以上の電池）を備え得る。電源は、充電式であってもよく、またはなくてもよい。
【０１３３】
ベースステーション２１００は、表面（例えば、カウンターまたはテーブル）上に載るように構成されることができ、ベースステーション２１００を定位置に保つのに役立つような重り及び／または増加した摩擦を有する底面（例えば、ゴムパッド２１０８）を備え得る。刺激装置が磁石または磁場を引き付ける材料（例えば、鉄、ニッケル、コバルト、それらの合金、及び同様のもの）を備える変形形態では、ベースステーションは、ベースステーション内部の定位置に刺激装置を保持するために、対応する場所に磁石を備え得る。例えば、ベースステーションは、電気的接触間に配置された磁石を備えることができ、それは、刺激装置本体内の磁石を引き付けるように構成され得る（例えば、刺激装置本体１０２を受容するように構成されるベースステーションにおいて、ベースステーションは、近位筐体１４２の内側に取り付けられた磁石１３４を引き付けるように構成される磁石を備え得る）。
【０１３４】
図２２Ａ〜２２Ｄは、本明細書に記載されるベースステーションを備える刺激装置システムの別の変形形態を描写する。図２２Ａは、ベースステーション２２００内に結合された刺激装置本体２２０２の正面図を示し、図２２Ｂ、２２Ｃ、及び２２Ｄは、それぞれ、ベースステーション２２００の上面図、底面図、及び側面図を描写する。ベースステーション２２００は、上記に記載されるベースステーション２１００と類似の特徴を有し得るが、平坦な底面を有するのとは対照的に、表面上にその側面を伏せるように構成される異なる形状を有し得る。ベースステーション２１００と同様に、それは、電気的接触２２０４を介して刺激装置本体２２０２に接続するように構成されることができ、ベースステーション２２００を外部電源に（例えば、ＵＳＢケーブル２２１０を介して）接続するためのポート２２０６を備え得る。ベースステーション２２００は、刺激装置を定位置に保持するために磁石を備え得る。いくつかの変形形態において、ベースステーション２２００は、刺激装置本体２２０２をベースステーション２２００から取り外すために、使用者がベースステーション２２００を把持するのを助けるためのリブ２２０８を備え得る。
【０１３５】
刺激装置がデータ（例えば、周波数または刺激の継続時間）を記録するか、ないしは別の方法で記憶するように構成される例では、ベースステーションは、刺激装置からデータを取り出すように構成され得る。例えば、刺激装置及びベースステーションが電気的に接続されるように構成される変形形態では、データは、この電気的接続を介して伝送され得る（例えば、刺激装置本体１０２のコネクタ１２２及び１２４と、ベースステーション２１００の電気的接触２１０４またはベースステーション２２００の電気的接触２２０４との間の接続）。図１８は、同一のピン１８０２が、刺激装置本体からベースステーションにデータを転送するため、刺激装置本体から刺激装置プローブに刺激を伝送するため、及びベースステーションを使用して刺激装置本体内の充電式の動力源を充電するために使用され得る刺激装置回路の概略図を例証する。示される通り、ピンドライバ１８０４は、データ通信サブシステム１８０６かまたは刺激サブシステム１８０８かのいずれかからの入力信号を取る。ドライバ１８０４への入力は、スイッチ１８１０によって決定され得る。いくつかの変形形態において、スイッチ１８１０は、ゲート、状態機械、またはマイクロコントローラを備え得る。ピン１８０２はまた、刺激装置を充電するためにも使用され得る。整流回路１８１２は、いずれの出力刺激またはデータ波形とも干渉することなく、充電入力信号を整流するように構成され得る。いくつかの変形形態において、整流回路は、整流ダイオードを備える全波整流器を備え得るが、任意の好適な回路が使用されることが理解されるべきである。各機能に関するブロック時間は、本システムが各機能を実施するために同期され得る。
【０１３６】
加えてまたは代替として、ベースステーションは、刺激装置からのデータを無線で伝送または受信するように構成され得る。刺激装置とベースステーションとの間でデータが伝送され得る変形形態では、ベースステーションは、プログラミング命令を刺激装置へ提供するように構成され得る。ベースステーションは、外部計算デバイスに取り付けられる、刺激装置からデータダウンロードされたデータを転送する、及び／または刺激装置に提供されるプログラミング命令を受信するように構成され得る。ベースステーションがポート（ＵＳＢポートなど）を備える変形形態では、ポートはベースステーションを外部計算デバイスに取り付けるために使用され得る。
【０１３７】
いくつかの変形形態において、ベースステーションは、刺激装置がベースステーションに接続されたときに、１つ以上の診断試験を刺激装置上で実施するように構成され得る。例えば、図２３Ａ〜２３Ｂは、刺激装置の動作状態を試験し、刺激装置がその後の使用のために準備ができているかに関して使用者に警告するように構成され得るベースステーションを備える刺激装置システムの変形形態を示す。図２３Ａ〜２３Ｂに示されるベースステーションの変形形態では、ベースステーション２３０８は、刺激装置プローブ２３０６が刺激装置本体２３０４から取り外されるときに刺激装置本体２３０４を受容するように構成される凹部２３２２を備え得る。ベースステーション２３０８は、１つ以上の電気的接触２３１０を備えることができ、それは刺激装置本体２３０４上の対応する電気的接触２３１２に電気的に接続するように構成され得る。ベースステーション２３０８は、試験ボタン２３１４及び１つ以上の状態指示器２３１６を備え得る。使用者は、（図２３Ｂに示される通り）刺激装置本体２３０４が凹部２３２２内に定置されるときに、試験ボタン２３１４を押圧するかないしは別の方法で活性化して、刺激装置２３０２の診断試験を開始し得る。
【０１３８】
状態指示器２３１６は、診断試験の結果を使用者に通信し得る。例えば、いくつかの変形形態において、状態指示器２３１６は、第１のライト及び第２のライトを備えることができ、第１のライトは、診断試験が、刺激装置２３０２は動作可能であることを決定するときに活性化され、また第２のライトは、診断試験がエラーに終わるか、ないしは別の方法で刺激装置２３０２が現在動作可能ではないことを決定するときに活性化される。他の変形形態では、状態指示器２３１６は、結果に応じて色を変化させる単一のライトを含み得る。ベースステーション２３０８は、必ずしも使用者に視覚的状態指示器を提供する必要はなく、任意の好適な様式でフィードバックを提供するように構成され得る（例えば、視覚的フィードバック、聴覚的フィードバック、触覚的／振動性フィードバック、それらの組み合わせ、及び同様のものを介して）ことが理解されるべきである。本明細書に記載されるベースステーションは、本明細書に記載される通り手持ち式または埋め込み式刺激装置を受容／接続するように構成され得ることが理解されるべきである。
【０１３９】
いくつかの変形形態において、本明細書に記載されるシステムは、刺激装置がベースステーションに接続されるときに、刺激装置の上に適合するように構成されるキャップをさらに備え得る。キャップは、ベースステーションに取り付けられることができ、刺激装置をベースステーションに固定するのに役立ち得る。いくつかの変形形態において、キャップは半透明または透明であり得るが、他の変形形態では、キャップは離散性のため不透明であってもよい。加えてまたは代替として、ベースステーションは、刺激装置プローブまたはキャップなどの刺激システムの別の部分を受容するように構成される凹部を備え得る。
【０１４０】
外部デバイス接続
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激装置は、携帯デバイス（例えば、携帯電話、タブレット、ウェアラブルコンピュータ（例えば、Ｇｏｏｇｌｅ  Ｇｌａｓｓ（商標）などの光学頭部装着型ディスプレイ）、または同様のもの）、コンピュータ、または同様のものなどの外部デバイスに接続するように構成され得る。刺激装置は、任意の好適な接続方法を通して外部デバイスに接続するように構成され得る。いくつかの変形形態において、接続方法は、無線であり得（例えば、ＷｉＦｉ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、または同様のものを介して）、刺激装置は、アンテナまたは同様のものを備え得る。加えてまたは代替として、接続方法は、有線伝送線を介してもよい。これらの変形形態では、刺激装置は、刺激装置を外部デバイスに物理的に接続するように構成される１つ以上のポート（例えば、ＵＳＢポート）、コネクタ、及び／またはケーブルを備え得る。いくつかの変形形態において、刺激装置は、無線または有線接続を使用してインターネットに接続することができ、それを介して外部デバイスに接続され得る。これらの変形形態では、デバイスは、離れた場所（例えば、製造者、診察室、または同様のもの）にあってもよい。
【０１４１】
刺激装置が外部デバイスに接続するように構成される例では、デバイスは、刺激装置に関連付けられる１つ以上の動作を実施するように構成され得る。例えば、刺激装置がデータ（例えば、本明細書により詳細に記載されるものなどの、１つ以上の対象パラメータ、刺激タイミングまたはパラメータ、刺激装置診断情報）を収集し、そのデータを刺激装置のメモリユニット内に記憶するように構成される変形形態では、刺激装置のデバイスへの接続は、刺激装置のメモリユニット内に記憶されたデータのデバイスへの転送を可能にし得る。具体的には、デバイス及び刺激装置は、デバイス及び刺激装置の接続時に、デバイスが、刺激装置のメモリ内に記憶された記録データをダウンロードし得るようにプログラムされ得る。いくつかの変形形態において、データが刺激装置からデバイスに一度転送されると、刺激装置は、刺激装置メモリからこのデータを削除するように構成され得る。デバイス内の利用可能なメモリの量は、刺激装置内のものより大きくあり得るため、この転送は、対象に関して蓄積され得るデータを増加させ得る。
【０１４２】
刺激装置メモリ内に記憶されたデータの転送に加えてまたはその代わりに、デバイスは、刺激装置からの即時データをその２つが接続されるときに収集及び記憶するように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置はまた、このデータを刺激装置メモリ内に記憶するようにも構成され得る。いくつかの例では、デバイスは、データを（例えば、インターネット接続、セルラーデータネットワーク、または同様のものを介して）デバイスから外部場所へ（例えば、データが分析され得るデータベースへ、医師がデータを観察し、またいくつかの例では、フィードバックを提供することを可能にするために診察室へ）伝送するように構成され得る
【０１４３】
いくつかの変形形態において、デバイスは、使用者からの入力を求めるように構成され得る。例えば、刺激装置が、デバイスに取り付けられているときに刺激を提供するために使用される場合、デバイスは、対象の経験（例えば、対象の快感／不快感のレベル、対象の症状の状態）に関するデータを入力するように使用者に求めるように構成され得る。いくつかの変形形態において、デバイスは、使用者にデータ（及び／またはデータの分析）を提示するように構成され得る。例えば、デバイスは、刺激の周波数、刺激の平均継続時間、経時的な対象の快感レベルのグラフ、または同様のものに関する情報を表示するように構成され得る。いくつかの変形形態において、デバイスは、データまたはデータの分析を製造者、臨床医、友人、または他の者と共有するように構成され得る。
【０１４４】
埋め込み式刺激装置
本明細書に記載される刺激システムのいくつかの変形形態において、刺激システムは、対象内に永久的にかまたは一時的にかのいずれかで埋め込まれるように構成される刺激装置を備え得る。埋め込み式刺激装置は、必ずしも外科的に埋め込まれる必要はないことが理解されるべきである。これらの例のうちのいくつかでは、埋め込み式刺激装置は、刺激装置が使用者によって挿入及び／または取り外されることができるように構成され得る。これらの例のうちの他のものでは、埋め込み式刺激装置は、医療専門家によって挿入及び／または取り外されることができるように構成され得る。他の例では、刺激装置は、鼻腔または副鼻腔内の組織内に埋め込まれるか、ないしは別の方法で取り付けられるように構成され得る。
【０１４５】
上述の通り、いくつかの変形形態において、埋め込み式刺激装置は、使用者による配置及び／または取り外しのために構成され得る。例えば、図２５は、その中に配置された埋め込み式刺激装置２５００の変形形態を有する、中隔２５０８ならびに鼻孔２５１０及び２５１２を有する使用者の鼻の断面図を描写する。ここに示される通り、刺激装置２５００は、クリップ２５０２、クリップ２５０２の第１の端部に取り付けられた第１の刺激装置ユニット２５０４、及びクリップ２５０２の第２の端部に取り付けられた第２の刺激装置ユニット２５０６を備え得る。一般に、クリップ２５０２は、刺激装置２５００を使用者の鼻中隔２５０８に一時的に接続するように構成されることができ、それは第１の鼻孔２５１０内に第１の刺激装置ユニット２５０４を、また第２の鼻孔２５１２内に第２の刺激装置ユニット２５０６を位置付けることができる。
【０１４６】
いくつかの変形形態において、クリップ２５０２は、鼻中隔２５０８の一部分を受容し、締め付けるように構成されるｕ字型部分２５１４を備え得る。クリップ２５０２と鼻中隔２５０８との間のこの係合は、（例えば、刺激装置２５００の過挿入を阻止するために）刺激装置２５００の鼻内への前進を制限し得る。クリップ２５０２は、鼻からの刺激装置２５００の取り外しに抵抗するために中隔２５０８上に十分な圧力を付与し得る。したがって、クリップ２５０２は、刺激装置が使用者の鼻内に位置付けられることを可能にし、また使用者は、刺激装置を鼻内で積極的に保持する必要なしに、刺激装置を必要なだけ長く装着することができる。クリップ２５０２は、クリップ２５０２を屈伸させて、それを中隔から脱係合することによって取り外され得る。したがって、患者は、刺激装置２５００を自分自身で挿入及び取り外すことが可能であり得る。いくつかの変形形態において、クリップ２５０２は、クリップ２５０２が、クリップ２５０２を中隔２５０８から脱係合するように変形することができ、またその元の形状に戻ることができるように、１つ以上の形状記憶材料（例えば、ニッケル−チタン合金）から少なくとも部分的に形成され得る。いくつかの変形形態において、クリップ２５０２は、本明細書に記載される通り、刺激ユニット（単数）またはユニット（複数）が中隔の前部に向かって方向付けられるように、曲げられ得る。刺激装置２５００が電気刺激を送達するように構成されるいくつかの変形形態において、クリップ２５０２の外側部分は、本明細書に記載されるものなどの１つ以上の絶縁材料（例えば、ＰＴＦＥ、シリコーン、それらの組み合わせ、または同様のもの）から形成されることができ、また内側部分は、第１の刺激装置ユニット２５０４を第２の刺激装置ユニット２５０６に電気的に接続する導電性芯（例えば、銀、ステンレス鋼、白金、それらの合金、または同様のものなどの任意の好適な金属のワイヤ）を含み得る。これらの変形形態では、クリップ２５０２の絶縁性の外側部分は、クリップ２５０２と対象との間の不用意な電気刺激を阻止し得る。
【０１４７】
図２５には、第１の刺激装置ユニット２５０４及び第２の刺激装置ユニット２５０６を有するように示されているが、いくつかの変形形態では、刺激装置２５００は、第１の刺激装置ユニット２５０４のみを備え得ることが理解されるべきである。一般に、刺激装置が電気刺激を送達するように構成される場合、各刺激装置ユニットは、１つ以上の電極２５１６を備え得る。図２５には、拡張可能なワイヤメッシュ／編込電極から形成されるように示されているが、各電極２５１６は、本明細書により詳細に記載される通り、任意の様式で構成され得る。例えば、いくつかの変形形態において、刺激装置ユニットは、組織摩耗を阻止する滑らかな表面を備えることが望ましい場合がある。いくつかの変形形態において、刺激装置ユニットは、鼻孔内に挿入されたときに拡張して鼻粘膜と接触し得る、拡張可能な構造を備えることが望ましい場合がある。加えてまたは代替として、電極は、本明細書により詳細に記載される通り、鼻の前部に向かって（例えば、刺激装置ユニットの前を向く部分のみを備える電極によって）方向付けられることが望ましい場合がある。刺激装置が第１の刺激装置ユニット２５０４のみを備えるとき、第１の刺激装置ユニット２５０４は、第１の刺激装置ユニット２５０４の電極を介して片側性刺激を第１の鼻孔２５１０に提供し得る。刺激装置２５００が第１の刺激装置ユニット２５０４及び第２の刺激装置ユニット２５０６を備える変形形態では、刺激装置は、第１の鼻孔２５１０の片側性刺激（例えば、第１の刺激装置ユニット２５０４の電極を介し、戻り電極は第１の鼻孔または他の場所にある）、第２の鼻孔２５１２の片側性刺激（例えば、第２の刺激装置ユニット２５０６の電極を介し、戻り電極は第２の鼻孔または他の場所にある）、または両側性刺激（例えば、第１の刺激装置ユニット２５０４及び第２の刺激装置ユニット２５０６の電極を介する）を提供するように構成され得る。刺激装置は、クリップ２５０２が鼻中隔に接続されるときに、電極２５１６が任意の好適な組織構造（単数）または構造（複数）（例えば、小柱の上方の鼻粘膜などの小柱の上の鼻粘膜、（例えば、鼻骨と上側軟骨との間の境界面付近の鼻粘膜）と接触して定置されるように構成され得る。
【０１４８】
一般に、第１の刺激装置ユニット２５０４及び／または第２の刺激装置ユニット２５０６は、筐体２５２０を備えることができ、それは本明細書に記載される手持ち式刺激装置に関して記載される制御回路のいずれかを含み得る。例えば、刺激装置は、プロセッサ、刺激サブシステム、及びメモリを有する制御サブシステムを備え得る。いくつかの変形形態において、制御サブシステムは、検出サブシステムを有し得る。加えてまたは代替として、刺激装置は、通信サブシステムを備え得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、コイル２５１８または他のアンテナを介して、データ及び／または電力を無線で受信及び／または伝送するように構成され得る。例えば、これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、外部デバイスに（本明細書により詳細に考察される通り、外部プログラマ、ラップトップもしくは他のコンピュータに、または携帯デバイスに）接続するように構成され得る。刺激装置回路は、単一の筐体２５２０（例えば、第１の刺激装置ユニット２５０４の筐体２５２０または第２の刺激装置ユニットの筐体２５２０）内に格納されてもよく、または複数の筐体（例えば、第１の刺激装置ユニット２５０４の筐体２５２０と第２の刺激装置ユニットの筐体２５２０）の間に分割されてもよい。
【０１４９】
いくつかの変形形態において、刺激装置２５００は、電源（例えば、電池）（図示無し）を備え得る。他の変形形態では、刺激装置２５００は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる２０１２年４月６日に出願され、「Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅｓａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」と題する米国特許出願第１３／４４１，８０６号に記載される通り、無線で（例えば、コイル２５１８または他のアンテナから受信される電力を介して）電力を供給され得る。
【０１５０】
図２６Ａ〜２６Ｃは、使用者による配置及び／または取り外しのために構成される埋め込み式刺激装置２６００の別の変形形態を描写する。ここに示される通り、刺激装置２６００は、クリップ２６０２、クリップ２６０２の第１の端部に取り付けられた第１の刺激ユニット２６０４、及びクリップ２６０２の第２の端部取り付けられた第２の刺激ユニット２６０６を備え得る。一般に、クリップ２６０２は、図２６Ｂに示される通り、使用者の鼻中隔に一時的に接続するように構成されることができ、それは第１の鼻孔内に第１の刺激装置ユニット２６０４を、また第２の鼻孔内に第２の刺激装置ユニット２６０６を位置付けることができる。
【０１５１】
クリップ２６０２は、第１のアーム２６０８及び第２のアーム２６１０を備えることができ、それらはクリップ２６０２のベースにて接続され得る。これは、クリップ２６０２の鼻内への前進を制限する。第１のアーム２６０８及び第２のアーム２６１０は、互いに向かって内側に湾曲し得る。この湾曲は、刺激ユニット２６０４及び２６０６を挿入時に使用者の中隔に押し付けることができ、それはクリップ２６０２を定位置に保持し、使用者が刺激装置を彼／彼女の鼻内に積極的に保持する必要なく、刺激装置が使用者によって必要なだけ長く定位置に装着されることを可能にし得る。クリップ２６０２は、それを下側に引く、及び／またはクリップ２６０２を屈伸させて、それを中隔から脱係合することによって取り外され得る。第１のアーム２６０８及び第２のアーム２６１０はまた、使用者の鼻内に定置されるときに、前方に湾曲し得る。これは、クリップが鼻中隔に接続されるときに、刺激ユニットを鼻組織の所望の領域（例えば、鼻中隔の前部）に接触させ得る。刺激装置２６００が電気刺激を送達するように構成されるいくつかの変形形態では、埋め込み式クリップ２５０２に関してより詳細に記載される通り、第１のアーム２６０８及び第２のアーム２６１０の外側部分は１つ以上の絶縁材料から形成されることができ、一方、内側部分は導電性芯を備えることができる。
【０１５２】
刺激装置２６００が電気刺激を送達するように構成されるとき、刺激ユニット２６０４及び２６０６は、電極を備え得る。電極は、任意の好適な設計を有し得る。図２６Ａ及び２６Ｃに示される通り、電極は、いくつかの変形形態では球形であり得るが、ただし、他の変形形態では、電極は、円筒形、円筒形表面の弧、楕円形、卵形、または同様のものであってもよく、及び／または電極の配列を備えてもよい。いくつかの変形形態において、電極は、刺激装置２５００に関して記載される通り、拡張可能なワイヤメッシュ／編込電極を備え得る。電極は、１つ以上の伝導性材料を含むことができ、伝導性金属（例えば、ステンレス鋼、チタン、タンタル、白金もしくは白金−イリジウム、それらの他の合金、または同様のもの）、伝導性セラミック（例えば、窒化チタン）、液体、ゲル、または同様のものが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの変形形態において、電極は、刺激装置プローブの電極と組織（すなわち、電極の全部、または被膜などの電極の一部分）との間の電気的接触を促進するように構成される１つ以上の材料を含むことができ、例えば、手持ち式刺激装置に関してより詳細に記載される通り、ヒドロゲルスキン、ゲルもしくは液体で含侵された発泡もしくは多孔質材料、または同様のものなどである。
【０１５３】
クリップ２６０２は、手持ち式刺激装置本体２６１４に可逆的に接続可能であり得る電気的コネクタをさらに備え得る。いくつかの変形形態では、図２６Ｃに示される通り、電気的コネクタは、クリップ２６０２のベースから延在するリード線２６１２を備え得る。他の変形形態では、電気的コネクタは、クリップ２６０２上に１つ以上の伝導性領域（例えば、絶縁を有さない領域）を備え得る。刺激装置本体２６１４は、クリップ２６０２の電気的コネクタに接続するように構成される接触２６１６の配列を備え得る。いくつかの変形形態において、刺激ユニット２６０４及び２６０６は、戻り電極として機能し得る。他の変形形態では、刺激装置２６００は、離れた戻りを備え得る（例えば、使用者の手と接触し得る伝導性バー２６１８）。手持ち式刺激装置本体２６１４は、記載の手持ち式刺激装置に関して記載される制御回路のいずれかを有し得る。刺激装置２６００が電気刺激を送達するように構成されるとき、刺激装置本体２６１４は、第１のアーム２６０８及び第２のアーム２６１０を介して電極２６０４及び２６０６に伝送され得る電気刺激を発生し得る。
【０１５４】
図２７Ａ〜２７Ｄは、埋め込み式シムレーター２７００の別の変形形態を示す。図２７Ａ及び２７Ｂは、埋め込み式刺激装置の側面図を示し、図２７Ｃ及び２７Ｄは、刺激装置２７００の正面図を示す。ここに示される通り、刺激装置２７００は、筐体２７０２及び一対の拡張可能電極２７０４を備え得る。一般に、筐体２７０２は、本明細書に記載される制御回路のいずれかを格納することができ、それは、刺激装置２７００が電極２７０４を介して刺激を組織に送達し得るように電極２７０４に接続され得る。いくつかの変形形態において、刺激装置２７００は、例えば、本明細書により詳細に記載されるものなどの、刺激装置２７００が外部デバイス（図示無し）と無線で通信することを可能にし得るコイル２７０６または他のアンテナを備え得る。
【０１５５】
一般に、拡張可能電極は、低背構成（図２７Ａ及び２７Ｃに示される）と拡張構成（図２７Ｂ及び２７Ｄに示される）との間で移動可能であり得る。いくつかの例では、電極は、低背構成から拡張構成に自己拡張するように構成され得る。加えてまたは代替として、別のデバイス（バルーンカテーテルなど）が、低背構成と拡張構成との間で電極を拡張するように構成されてもよい。拡張されると、電極２７０４は、刺激装置２７００を身体に対して定位置に保持するのを助けるためのアンカーとして機能し得る。いくつかの変形形態において、刺激装置ユニットは、組織の内部成長を阻止するために滑らかな表面を備えることが望ましい場合がある。例えば、図２７Ｅに示される通り、刺激装置２７００は、鼻腔２７０８内に位置付けることができ、電極２７０４は、拡張して、刺激装置２７００を鼻腔２７０８内しっかりと固定し得る。いくつかの変形形態において、これは、電極２７０４の１つ以上の部分を鼻粘膜組織（例えば、１つ以上の鼻甲介２７１０の組織）に接触して位置付けることができ、それは、電極２７０４が鼻組織に刺激を送達することを可能にし得る。刺激装置は、一方の鼻孔内に位置付けられて、片側性刺激を送達してもよく、または刺激装置は、各鼻孔内に位置付けられて、両側性刺激を提供してもよい。他の例では、刺激装置は、鼻腔または副鼻腔内に少なくとも部分的に位置付けられ得る。
【０１５６】
刺激装置２７００は、任意の好適な様式で送達され得る。例えば、図２８は、刺激装置の送達の使用に好適な送達システム２８００の１つの変形形態を示す。ここに示される通り、送達システム２８００はガイドカテーテル２８０２を備え得る。ガイドカテーテル２８０２は、可撓性であり得、また対象の鼻孔２８０６内に挿入されたときにガイドカテーテル２８０２の遠位部分が所望の埋め込み場所（例えば、鼻甲介２８１２間）に位置付けられ得るように、予め設定された曲線２８０４を備える構成に偏向され得る。いくつかの変形形態において、ガイドカテーテル２８０２は、止めスリーブ２８０８を備えることができ、それはガイドカテーテル２８０２の鼻内への前進を制限するように構成され得る。
【０１５７】
ガイドカテーテル２８０２が鼻腔内に位置付けられると、刺激装置（例えば、埋め込み式刺激装置２７００など）は、ガイドのルーメンから（押出し器または内視鏡２８１０を介して）、前進され得、また刺激装置の第１の電極（またはアンカー）は、拡張されて、第１の電極を鼻腔内にしっかりと固定し得る。ガイドカテーテル２８０２は、引き抜かれて、刺激装置の第２の電極（またはアンカー）を解放し、第２の電極を鼻腔内にしっかりと固定し得る。刺激装置が鼻腔に送達された後、ガイドカテーテル２８０２は引き抜かれ得る。いくつかの変形形態において、１つ以上のステップは、内視鏡２８１０を使用して可視化されてもよく、それはいくつかの例では、少なくとも部分的にガイドカテーテル２８０２を通して位置付けられ得る。
【０１５８】
図２７Ａ〜２７Ｅに示される刺激装置２７００の電極２７０４は、拡張可能であるように構成され得るが、電極２７０４は必ずしもそうでなくてもよい。いくつかの変形形態において、刺激装置は、刺激装置の１つ以上の電極から分離され得る１つ以上の拡張可能アンカーを備え得る。加えてまたは代替として、刺激装置は、刺激装置を体内にしっかりと固定するのを助け得る１つ以上のリブ、スタブ、フック、またはバーを備え得る。
【０１５９】
電極２７０４が拡張可能であるように構成されるとき、それらは任意の好適な拡張可能構造から形成され得る。例えば、図２７Ａ〜２７Ｅに示される刺激装置２７００の変形形態では、電極２７０４は各々、拡張可能な編組を備え得る。いくつかの変形形態において、編組は、編組形状記憶ワイヤ（例えば、ニッケル−チタン合金）から形成されることができ、それは１つ以上の導電性材料（例えば、白金、白金−ニッケル−チタン合金、または同様のもの）と重ね合わせられ得る。
【０１６０】
他の変形形態では、電極は、拡張可能管から形成され得る。例えば、図２４は、筐体２４０２及び拡張可能電極２２０４を備える刺激装置２４００の変形形態を示す。ここに示される通り、各電極２２０４は、管から形成されることができ、それは低背構成（図２４の左の電極２２０４に示される）及び拡張構成（図２４の右の電極２２０４に示される）から移動するように構成され得る。いくつかの変形形態において、管は、レーザー切断管であってもよく、それは形状記憶材料（ニッケルチタン合金など）から形成されてもよく、１つ以上の導電性材料（例えば、ステンレス鋼、チタン、タンタル、白金もしくは白金−イリジウム、それらの他の合金、窒化チタン、液体、ゲル、または同様のもの）と重ね合わせられてもよい。また他の変形形態では、電極は、少なくとも部分的に発泡体から形成されてもよく、それは、本明細書により詳細に考察される通り、１つ以上の伝導性ゲルまたは流体で含侵されてもよい。
【０１６１】
また他の変形形態では、本明細書に記載される刺激システムは、粘膜組織の内部または下側に埋め込まれるように構成される刺激装置を備え得る。刺激装置は、鼻腔または副鼻腔内に埋め込まれることができ、粘膜の内部、粘膜の下側、粘膜と骨及び／または軟骨との間、軟骨の内部などに定置され得る。一般に、刺激装置は、刺激装置本体及び１つ以上の電極を備えることができ、また参照によりその全体が本明細書に先に組み込まれている２０１２年４月６日に出願され、「Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄｓ」と題する米国特許出願第１３／４４１，８０６号に記載される刺激装置のいずれかを含み得る。
【０１６２】
刺激方法
一般に、本明細書に記載される刺激装置及び刺激システムは、鼻組織または副鼻腔組織を刺激するように構成され得る。いくつかの変形形態において、刺激は、使用者による涙液産生を引き起こすために使用され得る。一般に、刺激装置（上記に記載されるものなど）は、鼻涙腺反射を介して流涙応答を活性化し得る１つ以上の鼻求心性神経または副鼻腔求心性神経を刺激するように構成され得る。いくつかの例では、これは、三叉神経または求心性三叉神経（ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ａｆｆｅｒｅｎｔ）の１つ以上の枝を刺激することを含み得る。これらの例のうちのいくつかでは、これは、三叉神経の眼枝を刺激することを含み得る。この刺激は、慢性ドライアイ、一過性ドライアイ、季節性ドライアイ、涙液減少型ドライアイ、または蒸発型ドライアイを含む（がこれらに限定されない）、種々の形態のドライアイを治療するために使用され得る。
【０１６３】
いくつかの例では、刺激は、ドライアイを発症する増加した危険性を有し得る使用者、例えば、屈折視力矯正及び／または白内障手術などの眼の手術を受ける予定であるか、または受けた対象などを治療するための予防的測定として使用され得る。他の例では、刺激装置は、眼アレルギーを治療するために使用され得る。例えば、涙液産生の増加は、アレルゲン及び他の炎症媒介物質を眼から洗い流し得る。いくつかの例では、本明細書に記載される刺激装置によって送達される刺激は、（例えば、長期間にわたって連続的に刺激信号を送達することによって）アレルギー性応答中に活性化される神経経路の馴化を引き起こすように構成され得る。これは、使用者がアレルゲンに対して通常有するであろう応答を抑制し得る反射馴化をもたらし得る。
【０１６４】
場所
埋め込み式刺激装置を使用して刺激が提供されるとき、埋め込み式刺激装置は、１つの鼻腔または副鼻腔（または複数の鼻腔または副鼻腔）内に位置付けられ得る。手持ち式刺激装置を使用して刺激が提供されるとき、刺激装置の１つ以上のプロングは、少なくとも部分的に使用者の鼻内に挿入されることができ、刺激信号（上記に記載されるものなど）が粘膜組織に送達され得る。
【０１６５】
鼻挿入プロング（単数または複数）の一部分は、任意の好適な組織と接触して、位置付けられる及び／または定置するように操作されることができる。（刺激装置が電気刺激を送達するように構成される変形形態では、刺激装置は、任意の好適な組織と接触して、位置付けられる及び／または電極を定置するように操作されることができる。）図３４Ａ〜３４Ｃは、解剖学的部位を例証する。例えば、鼻挿入プロング（単数または複数）は、上唇３４０２、外側鼻皮膚３４０４、鼻翼３４０６、鼻甲介（例えば、下鼻甲介３４０８、中鼻甲介３４１０、または上鼻甲介３４１２のうちの１つ以上）の粘膜、または同様のものと接触して定置され得る。本明細書に考察される通り、刺激装置が涙液分泌応答を生み出すために使用されるとき、鼻挿入プロングの一部分（例えば、電極）を鼻甲介の鼻粘膜と接触して位置付けることが望ましい場合がある。いくつかの例では、標的領域は、図３４Ｃの影付きの領域３４２０に示される通り、鼻毛様体神経の前篩骨枝によって支配される組織を含み得る。いくつかの例では、鼻粘膜の標的領域は、小柱３４１４の上側であり得る。これらの例のうちのいくつかでは、標的領域は、鼻骨３４１６の下端付近であり得る（すなわち、鼻骨３４１６と上側軟骨３４１８との間の境界面付近）。他の変形形態では、標的領域は、小柱であり得る。いくつかの変形形態では、鼻挿入プロング（単数または複数）の一部分（例えば、電極）を、対象の鼻腔内に約２０ｍｍ〜約３５ｍｍ定置することが望ましい場合がある。これらの変形形態のうちのいくつかでは、電極を、対象の鼻腔内に約２５ｍｍ〜約３５ｍｍ定置することが望ましい場合がある。本明細書に記載される通り、いくつかの例では、一部分（例えば、電極）が鼻の前部に向かって方向付けられるように鼻挿入プロングを方向付けることが望ましい場合がある。これは、鼻中隔の後部に向かう神経の活性化を最小にしながら、中隔の前部の神経（例えば、三叉神経の眼枝）の選択的な活性化を可能にすることができ、それは歯を支配する神経の刺激から生じ得る負の副作用を低減することができ、また鼻漏を低減することができる。また、いくつかの例では、嗅神経領域の刺激から生じ得る負の副作用を低減するように鼻挿入プロングを方向付けることが望ましい場合もある。
【０１６６】
電気刺激
いくつかの変形形態において、刺激は、片側に（例えば、単一の鼻孔内に）送達され得る。例えば、刺激装置が単一のプロングを備える変形形態では、プロングは、第１の鼻孔内に定置されることができ、刺激は、プロングを介して第１の鼻孔に送達され得る。刺激が電気的であるこれらの変形形態のうちのいくつかにおいて、パッド電極または他の戻り電極は、鼻の外側部分に一時的に張り付けられるか、ないしは別の方法で鼻の外側部分と接触して定置されて、戻り電極として機能し得ることが理解されるべきである。刺激装置が２つ以上のプロングを備えるいくつかの変形形態において、プロングの各々は、第１の鼻孔内に定置されることができ、プロングのうちの一部または全部を使用して、粘膜組織に刺激を送達することができる。刺激装置が２つ以上のプロングを備える他の変形形態では、少なくとも１つのプロングは、第１の鼻孔内に位置付けられることができ、また少なくとも１つのプロングは、第２の鼻孔内に位置付けられ得る。刺激が電気的である変形形態において、第１の鼻孔内のプロングの一部もしくは全部は、第１の鼻孔に片側性電気刺激を送達するために使用されることができ（例えば、第２の鼻孔内のプロングは不活性のままであってよい）、または第２の鼻孔内のプロングの一部もしくは全部は、第２の鼻孔に片側性電気刺激を送達するために使用されることができる。
【０１６７】
いくつかの変形形態において、刺激装置は、粘膜組織の両側性刺激を提供するために使用され得る。これらの変形形態では、刺激装置の少なくとも１つのプロングは、第１の鼻孔内に位置付けられることができ、かつ刺激装置の少なくとも１つのプロングは第２の鼻孔内に位置付けられることができる。これらの変形形態では、刺激が電気的であるとき、電気刺激は、第１の鼻孔内のプロングと第２の鼻孔内のプロングとの間に送達されることができ、それは中隔を通して電流を流れさせ得る。
【０１６８】
電気刺激：波形
刺激が電気的であるとき、本明細書に記載される刺激装置によって送達される電気刺激は、特定の治療計画及び／または特定の対象のために特注され得る波形（単数）または波形（複数）を含み得る。波形は、パルス性または連続的であり得る。本明細書に記載される波形は、双極性構成または単極性構成を介して送達され得ることが理解されるべきである。刺激装置が連続波形を送達するように構成されるとき、波形は、正弦波、準正弦波、方形波、のこぎり波／ランプ波、または三角波、それらの先端が切り取られた型（例えば、特定の振幅が到達されたときに波形が停滞する）、または同様のものであり得る。一般に、波形の周波数及びピーク間振幅は一定であり得るが、いくつかの変形形態では、刺激装置は、波形の周波数及び／または振幅を変動させるように構成され得る。この変形形態は、所定の計画に従って生じてもよく、または所与のパラメータ内で無作為に生じるように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形形態において、連続波形は、波形のピーク間振幅が（例えば、ビート周波数を有する正弦状関数に従って）経時的に変動するように構成され得る。いくつかの例では、刺激波形の振幅及び／もしくは周波数を経時的に変動させること、または刺激をオンとオフとにパルス状にすること（例えば、１秒オン／１秒オフ、５秒オン／５秒オフ）は、対象の馴化（刺激に対する対象の応答が刺激中に減少する）を低減するのを助け得る。加えてまたは代替として、刺激の開始時に刺激波形の振幅を傾斜付けることは、快適性を増加し得る。
【０１６９】
刺激装置がパルス性電気的波形を作成するように構成されるとき、パルスは、任意の好適なパルスであり得る（例えば、方形パルス、半正矢パルス、または同様のもの）。これらの波形によって送達されるパルスは、２相性、交互単相性（ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ  ｍｏｎｏｐｈａｓｉｃ）、または単相性、または同様のものによるものであり得る。パルスが２相性であるとき、パルスは、反対の極性を有する一対の単一相部分を含み得る（例えば、第１の相及び第１の相と反対の極性を有する電荷平衡相）。いくつかの変形形態において、２相性パルスによって送達される正味荷電が概ねゼロであるように、２相性パルスを電荷平衡されるように構成することが望ましい場合がある。いくつかの変形形態において、２相性パルスは、第１の相及び電荷平衡相が同一のパルス幅及び振幅を有するように対称であり得る。対称な２相性パルスを有することは、同種類の刺激が各鼻腔に送達されることを可能にし得る。第１の相のパルスは（鼻の第２の側面に電荷平衡相を提供しながら）鼻の第１の側面を刺激することができ、一方、逆位相のパルスは（鼻の第１の側面に電荷平衡相を提供しながら）鼻の第２の側面を刺激することができる。他の変形形態では、２相性パルスは、非対称であってもよく、第１のパルスの振幅及び／またはパルス幅は、電荷平衡相のものと異なっていてもよい。加えて、２相性パルスの各相は、電圧制御されるかまたは電流制御されるかのいずれかであり得る。いくつかの変形形態において、２相性パルスの第１の相及び電荷平衡相の両方が、電流制御され得る。他の変形形態では、２相性パルスの第１の相及び電荷平衡相の両方が、電圧制御され得る。また他の変形形態では、２相性パルスの第１の相は電流制御されてもよく、かつ２相性パルスの第２の相は電圧制御されてもよく、またはその逆であってもよい。
【０１７０】
波形が２相性パルスを含む変形形態では、２相性パルスは、任意の好適な周波数、パルス幅、及び振幅を有し得る。例えば、本明細書に記載される刺激装置が、鼻組織または副鼻腔組織を刺激することによって、ドライアイを治療するか、ないしは別の方法で涙液分泌応答を生み出すために使用される例では、刺激装置は、約０．１Ｈｚ〜約２００Ｈｚの間の周波数で２相性パルス波形を発生させるように構成され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、周波数は、好ましくは約１０Ｈｚ〜約６０Ｈｚの間である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、周波数は、好ましくは約２５Ｈｚ〜約３５Ｈｚの間である。これらの変形形態のうちのその他において、周波数は、好ましくは約５０Ｈｚ〜約９０Ｈｚの間である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、周波数は、好ましくは約６５Ｈｚ〜約７５Ｈｚの間である。他の変形形態において、周波数は、好ましくは約１３０Ｈｚ〜約１７０Ｈｚの間である。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、周波数は、好ましくは約１４５Ｈｚ〜約１５５Ｈｚの間である。いくつかの変形形態において、高周波数、例えば、約１４５Ｈｚ〜約１５５Ｈｚの間のものなどは、標的神経を刺激／活性化するための各パルスには高すぎる場合がある。その結果、刺激は、確率的要素を有するように患者によって解釈されることができ、それは対象馴化を低減するのを助け得る。
【０１７１】
同様に、ドライアイの治療に関して、刺激が電気的であり、かつ２相性パルスの第１の相が電流制御されるとき、第１の相は、好ましくは約１０μＡ及び１００ｍＡの間の振幅を有し得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、振幅は、好ましくは約０．１ｍＡ〜約１０ｍＡの間であり得る。２相性パルスの第１の相が電圧制御されるとき、第１の相は、好ましくは約１０ｍＶ〜約１００Ｖの間の振幅を有し得る。加えて、第１の相は、好ましくは約１μｓ〜約１０ｍｓの間のパルス幅を有し得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、パルス幅は、好ましくは約１０μｓ〜約１００μｓの間であり得る。他の変形形態では、パルス幅は、好ましくは約１００μｓ〜約１ｍｓの間であり得る。
【０１７２】
電気的パルス波形が交互単相性パルス状波形であるとき、刺激装置によって送達される各パルスは、単一の相を有することができ、また連続パルスは、交互の極性を有することができる。一般に、交互単相性パルスは、所与の周波数（上記に列挙される周波数のうちの１つ以上など、例えば、３０Ｈｚ〜５０Ｈｚの間など）にて対で送達され、その対の第１のパルスと第２のパルスとの間にパルス間間隔を有し得る（例えば、約１００μｓ、５０μｓ〜１５０μｓの間など）。各パルスは、電流制御または電圧制御されることができ、連続したパルスは、どちらも電流制御されるか、またはどちらも電圧制御される必要はない。パルス波形が電荷平衡されるいくつかの変形形態では、波形は、一対の単相性パルスの送達後に受動的な電荷平衡相を含むことができ、それは波形がパルス間の電荷差を相殺することを可能にし得る。
【０１７３】
電気刺激を送達するように構成される刺激装置が鼻中隔の両側に電極を定置するように位置付けられるとき、交互単相性パルスは、鼻組織の両側性刺激を促進し得る。神経は、陽極及び陰極パルスに異なって応答し得るため、第１の相のパルスは（鼻の第２の側面に電荷平衡相を提供しながら）鼻の第１の側面を刺激することができ、一方、逆位相のパルスは（鼻の第１の側面に電荷平衡相を提供しながら）鼻の第２の側面を刺激することができる。パルス間間隔は、第１の相パルスによって提供される刺激に、逆位相パルスによって逆転される前に標的神経を活性化／極性化する時間を付与し得る。
【０１７４】
刺激装置がパルス性波形を送達するように構成されるとき、刺激振幅、パルス幅、及び周波数は、パルス間で同一であってもよく、または経時的に変動してもよい。例えば、いくつかの変形形態において、パルスの振幅は経時的に変動し得る。いくつかの変形形態において、パルスの振幅は、正弦関数プロフィールに従って変動し得る。いくつかの変形形態において、刺激波形は、調節された高周波数信号（例えば、正弦関数）であってもよく、それは上記に記載される範囲のビート周波数にて調節され得る。かかる変形形態では、搬送周波数は、約１００Ｈｚ〜約１００ｋＨｚの間であり得る。他の変形形態では、パルスの振幅は、最小値から最大値へと増加する（線形に、指数関数的になど）、最小値へ降下する、及び必要に応じて反復することができる。いくつかの変形形態において、使用者は、刺激をその送達中に制御することが可能であり得る。使用者が鼻挿入プロング（単数または複数）の一部分（例えば、電極（単数）または電極（複数））を鼻組織に接触して定置した後、使用者は、刺激の強度を増加させ得る。患者は、刺激が異常感覚（例えば、うずき、むずむず感、穿痛感）を引き起こすまで、刺激の強度を増加させることが望ましい場合がある。したがって、患者は、適切な刺激強度を自己決定し、所望の結果（例えば、涙液産生）を達成するのに効果的なレベルに刺激を自己調整することが可能であり得る。使用者は、不快感を最小にするために刺激の強度をゆっくりと増加させることが望ましい場合がある。
【０１７５】
いくつかの例では、副作用を最小にするように刺激波形を構成することが望ましい場合がある。いくつかの例では、直径のより大きい神経（例えば、三叉神経の求心性線維）の刺激を促進することが望ましい場合があり、それは、疼痛、不快感、または粘液産生をもたらし得るより小さい神経（例えば、Ａδ繊維、Ｃ繊維、交感及び副交感神経線維）の刺激を低減しながら、治療効果を促進し得る。一般に、より小さいパルス幅に関して、直径のより大きい神経の活性化閾値は、より小さい神経線維の活性化閾値よりも低くあり得る。反対に、より大きいパルス幅に関して、直径のより大きい神経の活性化閾値は、より小さい神経線維の活性化閾値よりも高くあり得る。したがって、いくつかの例では、好ましくは直径のより大きい神経を駆動するパルス幅を選択することが望ましい場合がある。いくつかの変形形態において、パルス幅は、３０μｓ〜約７０μｓの間であってもよく、または約３０μｓ〜約１５０μｓの間であってもよい。
【０１７６】
本明細書に記載される電気刺激デバイス及びシステムは、血流を調節するため（例えば、頭痛を治療するため）、治癒を促進するためなど、１つ以上の診断機能のために使用され得ることが理解されるべきである。それに加えて、本明細書に記載される刺激システム、デバイス、及び方法は、ヒト使用者に伴う使用のために意図されており、それらは獣医学的使用のために修正され得ることが理解されるべきである。
【０１７７】
化学的刺激
いくつかの変形形態において、１つ以上の化学薬剤は、１つ以上の病態を治療するために鼻組織または副鼻腔組織に送達され得る。例えば、いくつかの変形形態において、１つ以上の化学薬剤は、ドライアイを治療するためか、ないしは別の方法で涙液産生応答を促進するために使用され得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、化学薬剤は、三叉神経活性化を促進するように構成され得る。化学薬剤は、任意の好適な様式で送達され得る。いくつかの変形形態において、化学薬剤は、本明細書に記載される刺激装置を介して送達され得る。他の変形形態では、化学薬剤は、吸入器、噴霧器、または同様のものを介して送達され得る。他の変形形態では、化学薬剤は、１つ以上の鼻用スプレーまたは点眼薬（これは鼻涙管を介して鼻腔または副鼻腔内へ流出し得る）を介して送達され得る。化学薬剤は、上記に記載される薬剤のうちの１つ以上を含み得る。
【０１７８】
機械的、熱的、光ベース、及び磁気的刺激
上述の通り、いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激システムは、機械的、熱的、光ベース、及び／または磁気的刺激を提供するために使用され得る。いくつかの変形形態において、刺激装置は、振動エネルギーを鼻組織または副鼻腔組織に送達するために使用され得る。刺激装置が少なくとも部分的に鼻腔内に挿入されるように構成される１つ以上のプロングを備える変形形態（本明細書に記載される電気刺激装置など）では、プロングは、少なくとも部分的に鼻腔内に挿入され、振動され得る。刺激装置が鼻腔または副鼻腔内に埋め込まれる変形形態では、刺激装置の１つ以上の部分は、埋め込まれている間に振動し得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、振動は、体の外部に位置付けられる１つ以上の磁石を使用して発生され得る。
【０１７９】
加えてまたは代替として、超音波のエネルギーが、１つ以上の超音波振動子を備える刺激装置によって組織に送達され得る。刺激装置が１つ以上の空気のパルスを組織に送達するように構成される変形形態では、１つ以上の空気のパルスは、組織を刺激するように送達され得る。空気のパルスは、圧縮空気源または同様のものを介して発生され得る。いくつかの変形形態において、ガスは、（例えば、機械的に、または１つ以上の熱的に活性化された繊維を介して）加温または冷却され得る。他の変形形態では、刺激装置の１つ以上の部分が、組織に熱的刺激を提供するために加熱または冷却され得る。刺激装置が少なくとも部分的に鼻腔内に挿入されるように構成されるワンまたはプロングを備える変形形態では、刺激装置は、制御可能にプロングを加熱または冷却し得る。加えてまたは代替として、刺激装置は、１つ以上の光発生または磁場発生要素を使用して鼻組織または副鼻腔組織を刺激し得る。
【０１８０】
治療計画
本明細書に記載される刺激方法は、病態を治療するための１つ以上の治療計画に従って送達され得る。例えば、ドライアイを治療するために、刺激は、必要に応じて、及び／または所定の計画に従って対象に送達され得る。いくつかの例では、使用者は、本明細書に記載される刺激デバイスのうちの１つを使用して、使用者がドライアイの症状を経験するときに一連の刺激を提供し得る。一連の刺激は、任意の好適な継続時間を有し得る（例えば、１秒〜１０秒の間）。
【０１８１】
他の例では、本デバイスは、計画に従って刺激を提供するために使用され得る。例えば、いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激デバイスは、一連の刺激を少なくとも１日１回、少なくとも週に１回など提供するように使用され得る。いくつかの変形形態において、刺激デバイスは、複数の一連の刺激を毎日送達するように使用され得る（例えば、毎日少なくとも２回の治療、毎日少なくとも３回の治療、毎日少なくとも４回の治療、毎日少なくとも５回の治療、毎日少なくとも６回の治療、毎日少なくとも７回の治療、毎日少なくとも８回の治療、毎日２〜１０回の間、毎日４〜８回の間など）。いくつかの変形形態において、刺激は、１日のうちの特定の時間に送達され得る。他の変形形態では、刺激は、使用者によって所望されるかまたは決定される通り、１日のうちの任意の時間に送達され得る。デバイスが計画に従って刺激を提供するために使用されるとき、いくつかの変形形態では、各一連の刺激は、同一の長さであり得る（例えば、約３０秒、約１分、約２分、約３分、約４分、約５分、約１０分、または１０分超）。他の変形形態では、いくつかの一連の刺激は、異なる所定の長さを有し得る。また他の変形形態では、使用者は、一連の刺激の長さを選択し得る。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、使用者は、最小刺激時間（例えば、約５秒、約１０秒、約３０秒、約１分、約２分、約３分、約５分、または同様のもの）及び／または最大刺激時間（例えば、約１分、約２分、約３分、約５分、約１０分、約２０分、または同様のもの）を付与され得る。いくつかの例では、送達計画または刺激パラメータは、時間帯に基づいて変化され得る（例えば、日中の使用と夜間の使用）。これらの変形形態のうちのいくつかにおいて、刺激装置は、１つ以上のカウンタ及び知能（例えば、マイクロコントローラ、プログラマブル論理（例えば、フィールドプログラマブルゲートアレイ）、または特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ））を（例えば、制御サブシステムの一部として）備え得る。カウンタは、特定の数が経過するまで発振器パルスを計数することができ、その時点で刺激が活性化され得る。加えてまたは代替として、カウンタは刺激の継続時間を測定することができ、知能は刺激の長さを制御することができる。
【０１８２】
刺激デバイスが埋め込み式である例では、刺激は、継続的に送達され得る。埋め込み式刺激装置が、手持ち式刺激装置に関して本明細書に考察されるように刺激を非連続的に送達するように使用されるとき、埋め込み式刺激装置は、刺激を自動的に送達するように構成されてもよく、または刺激を命令に従って送達するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形形態において、刺激装置は、プログラムに基づいて（例えば、本明細書に考察されるような治療計画に従って）刺激を送達するように構成され得る。他の変形形態では、刺激装置は、１つ以上のセンサを備えることができ、１つ以上のセンサによる所定の条件の検出に際して刺激を送達するように構成され得る。例えば、いくつかの変形形態において、刺激装置は、湿気センサを備えることができ、湿気センサが鼻腔または副鼻腔内の特定の乾燥条件を記録したときに刺激を送達するように構成され得る。埋め込まれた刺激装置が使用者によって活性化されるとき、外部コントローラが、（例えば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、近接場ＲＦ、遠接場ＲＦ、または同様のものなどの無線信号を介して）埋め込まれた刺激装置を活性化するために使用され得る。
【０１８３】
治療効果
いくつかの変形形態において、本明細書に記載される治療計画は、ドライアイを治療するために使用され得る。現在のドライアイのための治療の選択肢は限られており、またそれらは一般に、限定された眼の健康の症状の緩和及び改善を提供する。現在の治療の選択肢とは対照的に、本明細書に記載される刺激装置を使用した治療計画は、涙液産生、患者の症状、ならびに角膜及び結膜染色を含む多数の指標によって測定されるときに、眼の健康の迅速かつ顕著な緩和及び改善を提供し得る。達成され得る目の健康の緩和及び改善の速度及び規模はどちらも、既存の治療によってドライアイを治療するはるかに低く、より限定された能力を考慮すると、驚くべきものである。いくつかの変形形態において、本明細書に記載される刺激を提供する治療計画は、鼻涙腺反射の定期的または規則的な活性化を引き起こすことができ、それは次に、ドライアイを治療する、及び／または眼の健康を改善することができる。鼻涙腺反射の定期的または規則的な活性化は、いくつかの作用の機構によって眼の健康を改善し得る。例えば、鼻涙腺反射の活性化は、涙液分泌を引き起こすことができ、それは次に、涙液中に含有される成長因子を眼表面に送達し得る。これらの成長因子としては、上皮成長因子（ＥＧＦ）が挙げられる。ＥＧＦは、角膜、結膜、及び胚細胞を含む種々の組織の成長を刺激するポリペプチドである。ドライアイを持つ患者において、角膜は、乾燥及び炎症のため損傷される可能性があり、ＥＧＦはしたがって、角膜のための治療プロセスの刺激においてある役割を果たし得る。鼻涙腺反射の定期的または規則的な活性化はまた、眼表面の慢性的水和を促進し得る休止している涙液産生を増加させることによって、及び活性化中に涙液産生の定期的または規則的な著しい増加を引き起こすことによって、眼の健康を改善し得る。鼻涙腺反射の活性化はまた、血管拡張を引き起こすことによって眼の健康を改善することもでき、それは次に、眼の健康を促進し得る。
【実施例】
【０１８４】
予測的、単相、非盲検、単一アーム、非無作為化研究が実行された。試験対象患者基準には、１８歳以上の男性及び女性、少なくとも２回のスクリーニング訪問において、両眼で５分間１５ｍｍ以下の局所麻酔を伴うシルマー涙液試験（下記に記載される）、最初のスクリーニング訪問において、局所麻酔を伴うシルマー涙液試験、及び少なくとも２回の綿棒による鼻刺激または２つの両眼の未刺激の値のうちの最初のものよりも少なくとも１０ｍｍ高いこと、２回のスクリーニング訪問の各々において、３つを超えない「非適用」応答を伴う少なくとも１３のベースライン眼表面疾患指数（ＯＳＤＩ）スコア（下記に記載される）、正常な瞼の構造、瞬き機能、及び閉鎖、ならびに両スクリーニング訪問において、各眼において２０／２００（スネレン等価視力）以上の矯正視力が含まれた。
【０１８５】
対象に、図１４に関して本明細書に記載されるが電極カバー１４１８を除いた手持ち式刺激装置プローブ、及び約３０Ｈｚにて１パルス当り３００μｓを有し、約０ｍＡ〜約２０ｍＡの間の振幅を有する２相性パルス状波形を産生する刺激装置本体を提供した。研究期間中、対象には、彼らの常用しているドライアイ点眼薬を使用することをやめるように指示したが、ドライアイ症状が耐え難くなった場合に使用するために、単位用量バイアル内の市販の人工涙液を付与した。診察室研究訪問の間に、患者に、刺激装置プローブの鼻挿入プロングを両鼻孔内に定置して、刺激装置本体の制御ノブを使用して本デバイスを「オフ」位置から「クリック」が感じられるまで回し、次に制御ノブを時計回りに回すことによって刺激強度を増加させることによって、鼻刺激を実施するように指示した。患者に、少なくとも１日に４回（１日に６回が推奨された）、またドライアイ症状の緩和のために必要であれば１日に４回超、刺激するように指示した。患者日記に記録するとき、患者は、刺激する度に約３０秒間〜約５分間、今日当り１回〜１日当り８回の間で刺激した。
【０１８６】
第０日、第７〜１０日（「第７日」）、第１４〜１７日（「第１４日」）、第２６〜３４日（「第３０日」）、第５３〜６７日（「第６０日」）、第７６〜１０４日（「第９０日」）、及び第１５０〜２１０日（「第１８０日」）における各研究訪問において、クリニックでの鼻刺激の前後に、涙液産生、他のＤＥＤの客観的測定、及び対象症状記録を含む、眼の健康を測定するために試験を実施した。これらには、ドライアイ症状測定、眼表面疾患指数（ＯＳＤＩ）、眼表面染色、涙膜破壊時間、及びシルマー涙液試験が含まれた。
【０１８７】
ドライアイ症状は、ドライアイ症状重篤度、乾燥、粘つき感、ひりつきもしくはチクチク感、異物感、視覚のぼけ、羞明、及び／または疼痛の患者の一般的な評価を含む、０％（不快感無し）〜１００％（最大の不快感）の尺度上での眼の乾燥に起因する各眼の症状の対象採点によって測定した。各々に関する採点を平均化して、症状採点を決定した。
【０１８８】
ＯＳＤＩは、対象が、１２の質問（Ｉ．先週、以下のうちのいずれかを経験したか：光に敏感な眼？ごろごろした感じのある眼？痛いまたはひりひりする眼？視覚のぼけ？視界不良？ＩＩ．先週、あなたの眼に伴う問題は、以下のいずれかを実施する際にあなたに支障をきたしたか：読書？夜間の運転？コンピュータまたは銀行の機械（ＡＴＭ）？テレビ鑑賞？ＩＩＩ．先週、以下の状況のいずれかにおいてあなたの眼は不快感を覚えたか：風の強い状況？湿度の低い（非常に乾燥した）場所または領域？空調の効いた領域？）に、各回答を最も良く表す数：４（常に）、３（ほとんど常に）、２（半々）、１（ときどき）、または０（全くない）に丸をつけることによって回答することによって測定した。質問表に関する総スコアを得るために、最終スコアを以下の式を使用して算出した：（Ａ）第Ｉ章、第ＩＩ章、及び第ＩＩＩ章の小計を加算する＝Ａ、（Ｂ）第Ｉ章、第ＩＩ章、及び第ＩＩＩ章からの回答された質問の総数を決定する（Ｎ／Ａは含まない）＝Ｂ、（Ｃ）最終ＯＳＤＩスコア＝Ａｘ２５をＢで除する。
【０１８９】
眼表面の健康の改善もまた、角膜及び結膜染色を含む減少した眼の染色によって測定した。健康な眼の涙膜は、染料が眼表面に接着するのを阻止し得るが、染料は不健康な眼の眼表面には接着し得る。眼表面染色を、以下のステップを順に実行することによって評価及び記録した：（１）リサミングリーン結膜染色を、リサミングリーン眼科用ストリップを使用して実施した。ストリップを、無菌緩衝生理食塩水で湿潤し、下眼球結膜に塗布した。（２）リサミングリーンを眼の上に１分間留まらせた後、鼻及び側頭結膜領域を、オックスフォード絵画評価尺度を使用して０〜５の尺度で評価した。（３）ストリップ上の１．０〜５．０マイクロリットルの非保存の２％フルオレセインナトリウムを、反射涙液分泌を誘発することなく眼球結膜上に染み込ませた。（４）対象に、瞼を無理に閉じることなく数回自然に瞬きをして、フルオレセインを分配するよう指示した。（５）フルオレセインを眼の上に少なくとも１分間留まらせた後、５つの角膜領域を、オックスフォード絵画評価尺度を使用して０〜５の尺度で個別に評価した。
【０１９０】
涙膜破壊時間（ＴＦＢＵＴ）を、以下のステップを使用して評価した：（１）細隙灯を約１０Ｘの倍率に設定した。（２）ストリップを使用して適量のフルオレセインを定置した状態で、対象に、止めるように言われるまで瞬きをせずに真っすぐ前を見つめるよう求めた。ストップウォッチを使用して、最後の完全な瞬きと涙膜破壊を示す成長ミセルの最初の出現との間の時間を記録した。（３）この手順をもう一方の眼において繰り返した。
【０１９１】
局所麻酔を伴うシルマー涙液試験を使用して、以下のステップを使用して涙液産生を評価した：（１）０．５％塩酸プロパラカインの局所麻酔液滴（または他の同等の局所眼科用麻酔）を、対象の両眼に染み込ませた。（２）対象に、１分間眼を閉じたままでいるよう指示した。眼を開けた後、下円蓋内の余剰水分を綿棒でやさしく取り除いた。（３）５分後、シルマーストリップ（３５ｍｍ×５ｍｍの大きさの濾過紙ストリップ）を下瞼の中央及び外側３分の１の境界にて各眼の中に定置した。（４）試験は、周辺光下で実施した。対象に、試験のコース中、前を見て自然に瞬きをするように指示した。試験は、対象の顔に直接的な噴射空気がない状態で、室内で実施した。（５）５分後、ストリップを両眼から取り外し、湿潤の量を記録した。（６）最初のスクリーニング訪問時にのみ、シルマー試験を、新しいシルマーストリップを用いて上記に記載される通り２回繰り返した。（７）最初のスクリーニング訪問時にのみ、シルマー試験を、綿棒の鼻刺激を加えて新しいストリップを用いて上記に記載される通り３回繰り返した。ストリップを定置した状態で、実験者は綿棒を挿入し、鼻の両中鼻甲介を同時にやさしくプローブした。約２分後、プローブを繰り返すことができた。シルマーストリップを、５分間が経過するまで定位置に保持した。最初のスクリーニング訪問時に、新しい麻酔液滴を必要に応じて追加した。基礎及び急性測定値を取得した。基礎シルマー涙液試験測定値は、急性刺激を伴わない（例えば、少なくとも３０分以内、少なくとも２時間以内などに刺激されていない）ベースライン涙液産生測定値であった。急性シルマー涙液試測定値は、上記に記載される通り患者のデバイスによる刺激中に取得した。
【０１９２】
２４名の患者の平均基礎シルマースコアが、図２９Ａ及び下記の表１に示される。
【表１】
2020138041.tif 000003
【０１９３】
ここに示される通り、患者の平均基礎シルマースコアは、治療計画の開始から１週間以内で増加し、その間に約３．２ｍｍ増加した。他の治療の選択肢は、基礎シルマースコアの改善を示すのに著しく長くかかることがあり、さらにはその後、基礎シルマースコアの改善は著しく少ないことがある。本明細書に記載される治療系アックの９０日後、平均基礎シルマースコアは、治療開始前よりも約４．３ｍｍ高かった。対照的に、局所シクロスポリンの治療計画は、治療の９０日後に基礎シルマースコアを約０．３ｍｍのみ増加させるように測定されている（Ｓａｌｌ，ｅｔ．ａｌ．Ｔｗｏ  Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ａｎｄ  Ｓａｆｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｏｄｅｒａｔｅ  ｔｏ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ１０７（４）．２０００；ＦＤＡ  Ｒｅｓｔａｓｉｓ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ，ＣＤＥＲ２１−０２３．１９９９）。したがって、本明細書に記載される治療計画による９０日間にわたる平均基礎シルマースコアの増加は、シクロスポリンの治療による平均基礎シルマースコアの増加の１４倍超であった。局所ＩＬ−１作動薬の治療計画は、１２週間後に平均シルマースコアを実質的に変化させることは見出されなかった（Ａｍｐａｒｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  １  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ．ＪＡＭＡ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｖｏｌ１３１（６）．２０１３）。
【０１９４】
２４名の患者の急性シルマースコアが、図２９Ｂ及び下記の表２に示される。
【表２】
2020138041.tif 000004
【０１９５】
ここに示される通り、患者の平均急性シルマースコアは、約１８ｍｍ〜約２３ｍｍの間であった。したがって、本明細書に記載される急性刺激は、平均涙液分泌を、基礎レベルを著しく上回らせることが可能であり、涙液分泌を基礎レベルから約７ｍｍ〜約１４ｍｍの間だけ増加させた。図２９Ｃは、１９名の患者による本明細書に記載される治療計画の基礎及び急性シルマースコアと、２．５％及び５％でのシクロスポリン及びＩＬ−１作動薬の標準的な治療計画の基礎シルマースコアとの比較データを示す。
【０１９６】
２４名の患者の平均ドライアイ症状が、図３０及び表３に示される。
【表３】
2020138041.tif 000005
【０１９７】
ここに示される通り、患者の平均ドライアイ症状は、治療計画の開始から１週間以内に減少し、その間に尺度上で約１６パーセント点減少した。患者の平均ドライアイ症状は、翌週も尺度上で約８パーセント点減少し続け、２週間以内に尺度上で約２４パーセント点の減少につながった。患者の平均ドライアイ症状は、計画の開始から最初の３０日間以内に尺度上で約３１パーセント点減少し、計画の開始から６０日間以内に尺度上で約４０パーセント点減少した。示される通り、この平均ドライアイ症状の減少は、１８０日間にわたって維持された。
【０１９８】
２４名の患者の平均眼表面疾患指数（ＯＳＤＩ）スコアが、図３１Ａ及び表４に示される。
【表４】
2020138041.tif 000006
【０１９９】
示される通り、患者の平均ＯＳＤＩスコアは、治療計画の開始から１週間以内に減少し、その間に約１８点（約２８％）減少した。他の治療の選択肢は、ＯＳＤＩによって測定されるときに、症状を緩和させるのに著しく長くかかることがあり、さらにはその後、ＯＳＤＩスコアの改善は著しく少ないことがある。本明細書に記載される治療計画の２週間後、患者の平均ＯＳＤＩスコアは約２７点（約４２％）減少した。本明細書に記載される治療計画の３０日後、患者の平均ＯＳＤＩスコアは、約３４点（約５３％）減少し、９０日後には約３８点（約５９％）減少した。対照的に図３１Ｂに示される通り、シクロスポリンの治療計画は、治療の９０日後に患者の平均ＯＳＤＩスコアを約１５％減少させるように測定されている（Ｓａｌｌ，ｅｔ．ａｌ．Ｔｗｏ  Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ａｎｄ  Ｓａｆｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｏｄｅｒａｔｅ  ｔｏ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ１０７（４）．２０００；ＦＤＡ  Ｒｅｓｔａｓｉｓ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ，ＣＤＥＲ２１−０２３．１９９９）。局所ＩＬ−１作動薬の治療計画は、２．５％及び５％ＩＬ−１作動薬による治療の１２週間後に患者の平均ＯＳＤＩスコアを、それぞれ、約３０％及び３５％減少させるように測定されている（Ａｍｐａｒｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  １  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ．ＪＡＭＡ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｖｏｌ１３１（６）．２０１３）。図３１Ｂは、本明細書に記載される治療計画の１９名の患者と、２．５％及び５％での局所シクロスポリン及び局所ＩＬ−１の治療計画との比較正規化平均ＯＳＤＩスコアを示す。
【０２００】
２４名の患者の平均角膜染色が、図３２Ａ及び表５に示され、治療計画の開始前に対して正規化されている。
【表５】
2020138041.tif 000007
【０２０１】
ここに示される通り、患者の平均角膜染色は、治療計画の開始から１週間以内に減少し、その間に約２７％減少した。他の治療の選択肢は、改善された角膜染色を示すのに著しく長くかかることがある。本明細書に記載される治療計画の２週間後、患者の平均角膜染色は、約３８％減少した。患者の平均角膜染色は、計画の開始から最初の３０日間以内に約５２％減少し、計画の開始から６０日間以内に約６１％減少し、計画の開始から９０日間以内に約６２％減少した。対照的に、局所シクロスポリンの治療計画は、患者の平均角膜染色を治療の９０日後に約２３％のみ減少させるように測定されている（Ｓａｌｌ，ｅｔ．ａｌ．Ｔｗｏ  Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ａｎｄ  Ｓａｆｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｏｄｅｒａｔｅ  ｔｏ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ１０７（４）．２０００；ＦＤＡ  Ｒｅｓｔａｓｉｓ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ，ＣＤＥＲ２１−０２３．１９９９）。局所ＩＬ−１作動薬の治療計画は、２．５％及び５％ＩＬ−１作動薬による治療の１２週間後に患者の平均角膜染色を、それぞれ、約４６％及び１７％減少させるように測定されている。図３２Ｂは、本明細書に記載される治療計画の１９名の患者と、２．５％及び５％での局所シクロスポリン及び局所ＩＬ−１の治療計画との比較正規化平均角膜染色を示す（Ａｍｐａｒｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  １  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ．ＪＡＭＡ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，Ｖｏｌ１３１（６）．２０１３）。
【０２０２】
２４名の患者の平均結膜染色が、図３３Ａ及び表６に示され、治療計画の開始前に対して正規化されている。
【表６】
2020138041.tif 000008
【０２０３】
ここに示される通り、患者の平均結膜染色は、治療計画の開始から１週間以内に減少し、その間に約１３％減少した。他の治療の選択肢は、改善された結膜染色を示すのに著しく長くかかることがある。患者の平均結膜染色は、翌週に治療計画の開始前と比較して約１２％減少し続け、２週間以内に約２５％の減少につながった。患者の平均結膜染色は、計画の開始から最初の３０日間以内に約２９％減少し、計画の開始から６０日間以内に約４９％減少し、計画の開始から９０日間以内に約５２％減少した。対照的に、局所シクロスポリンの治療計画は、患者の平均結膜染色を治療の９０日後に約２０％のみ減少させるように測定されている。図３３Ｂは、本明細書に記載される治療計画の１９名の患者と、局所シクロスポリンの治療計画との比較正規化平均結膜染色を示す。涙膜破壊時間は、観察された患者に関して、研究期間中に比較的一貫したままであることが観察された。
【０２０４】
図２９〜３４に示される患者に関して、送達された刺激は、カバー１４１８を除いた図１４の手持ち式デバイスを使用した、約３０Ｈｚにて１パルス当り３００μｓを有し、約０ｍＡ〜約２０ｍＡの間の振幅を有する２相性パルス状波形であった。しかしながら、類似の結果は、他の刺激パラメータ（例えば、上記に記載されるような他の波形、他の周波数、他の振幅、及び同様のもの）、及び本明細書に記載されるものなどの他の刺激装置に関して見出され得ることが理解されるべきである。
【図１Ａ】
2020138041.tif 000009
【図１Ｂ】
2020138041.tif 000010
【図１Ｃ】
2020138041.tif 000011
【図１Ｄ】
2020138041.tif 000012
【図１Ｅ】
2020138041.tif 000013
【図２】
2020138041.tif 000014
【図３Ａ】
2020138041.tif 000015
【図３Ｂ】
2020138041.tif 000016
【図３Ｃ】
2020138041.tif 000017
【図３Ｄ】
2020138041.tif 000018
【図４】
2020138041.tif 000019
【図５】
2020138041.tif 000020
【図６Ａ】
2020138041.tif 000021
【図６Ｂ】
2020138041.tif 000022
【図６Ｃ】
2020138041.tif 000023
【図６Ｄ】
2020138041.tif 000024
【図６Ｅ】
2020138041.tif 000025
【図６Ｆ】
2020138041.tif 000026
【図６Ｇ】
2020138041.tif 000027
【図７Ａ】
2020138041.tif 000028
【図７Ｂ】
2020138041.tif 000029
【図７Ｃ】
2020138041.tif 000030
【図８Ａ】
2020138041.tif 000031
【図８Ｂ】
2020138041.tif 000032
【図８Ｃ】
2020138041.tif 000033
【図９Ａ】
2020138041.tif 000034
【図９Ｂ】
2020138041.tif 000035
【図９Ｃ】
2020138041.tif 000036
【図９Ｄ】
2020138041.tif 000037
【図９Ｅ】
2020138041.tif 000038
【図９Ｆ】
2020138041.tif 000039
【図１０Ａ】
2020138041.tif 000040
【図１０Ｂ】
2020138041.tif 000041
【図１０Ｃ】
2020138041.tif 000042
【図１１Ａ】
2020138041.tif 000043
【図１１Ｂ】
2020138041.tif 000044
【図１２Ａ】
2020138041.tif 000045
【図１２Ｂ】
2020138041.tif 000046
【図１２Ｃ】
2020138041.tif 000047
【図１３Ａ】
2020138041.tif 000048
【図１３Ｂ】
2020138041.tif 000049
【図１４】
2020138041.tif 000050
【図１５Ａ】
2020138041.tif 000051
【図１５Ｂ】
2020138041.tif 000052
【図１５Ｃ】
2020138041.tif 000053
【図１６Ａ】
2020138041.tif 000054
【図１６Ｂ】
2020138041.tif 000055
【図１７Ａ】
2020138041.tif 000056
【図１７Ｂ】
2020138041.tif 000057
【図１７Ｃ】
2020138041.tif 000058
【図１７Ｄ】
2020138041.tif 000059
【図１７Ｅ】
2020138041.tif 000060
【図１８】
2020138041.tif 000061
【図１９Ａ】
2020138041.tif 000062
【図１９Ｂ】
2020138041.tif 000063
【図１９Ｃ】
2020138041.tif 000064
【図２０】
2020138041.tif 000065
【図２１Ａ】
2020138041.tif 000066
【図２１Ｂ】
2020138041.tif 000067
【図２１Ｃ】
2020138041.tif 000068
【図２１Ｄ】
2020138041.tif 000069
【図２２Ａ】
2020138041.tif 000070
【図２２Ｂ】
2020138041.tif 000071
【図２２Ｃ】
2020138041.tif 000072
【図２２Ｄ】
2020138041.tif 000073
【図２３Ａ】
2020138041.tif 000074
【図２３Ｂ】
2020138041.tif 000075
【図２４】
2020138041.tif 000076
【図２５】
2020138041.tif 000077
【図２６Ａ】
2020138041.tif 000078
【図２６Ｂ】
2020138041.tif 000079
【図２６Ｃ】
2020138041.tif 000080
【図２７Ａ】
2020138041.tif 000081
【図２７Ｂ】
2020138041.tif 000082
【図２７Ｃ】
2020138041.tif 000083
【図２７Ｄ】
2020138041.tif 000084
【図２７Ｅ】
2020138041.tif 000085
【図２８】
2020138041.tif 000086
【図２９Ａ】
2020138041.tif 000087
【図２９Ｂ】
2020138041.tif 000088
【図２９Ｃ】
2020138041.tif 000089
【図３０】
2020138041.tif 000090
【図３１Ａ】
2020138041.tif 000091
【図３１Ｂ】
2020138041.tif 000092
【図３２Ａ】
2020138041.tif 000093
【図３２Ｂ】
2020138041.tif 000094
【図３３Ａ】
2020138041.tif 000095
【図３３Ｂ】
2020138041.tif 000096
【図３４Ａ】
2020138041.tif 000097
【図３４Ｂ】
2020138041.tif 000098
【図３４Ｃ】
2020138041.tif 000099
【図３５Ａ】
2020138041.tif 000100
【図３５Ｂ】
2020138041.tif 000101
【図３６Ａ】
2020138041.tif 000102
【図３６Ｂ】
2020138041.tif 000103
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月9日(2020.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の鼻組織を刺激するためのシステムであって、
使い捨て可能な刺激装置プローブを備え、該使い捨て可能な刺激装置プローブが、
第１のリード線を備えた第１の鼻挿入プロングと、
第２のリード線を備えた第２の鼻挿入プロングと、を有し、
前記第１の鼻挿入プロングが前記第１のリード線の遠位端に第１の電極を有し、前記第２の鼻挿入プロングが前記第２のリード線の遠位端に第２の電極を有し、
さらに、前記第１および第２のリード線の近位に位置決めされたヒューズを有し、該ヒューズが伝導性材料を備え第１の使用で短絡を起こすように構成されている、
ことを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記ヒューズがアルミニウムからなる、
請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
さらに刺激装置回路を備える刺激装置本体を備え、
前記刺激装置プローブが前記刺激装置本体に連結可能である、
請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記刺激装置本体が再使用可能である、
請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
第１の使用が前記刺激プローブの前記刺激装置本体への第１の連結を含む、
請求項３に記載のシステム。
【請求項６】
短絡を起こすことが前記刺激装置回路を短絡させることを含む、
請求項３に記載のシステム。
【請求項７】
前記短絡が一時的である、
請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記ヒューズが電気的ヒューズである、
請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記ヒューズが機械的ヒューズである、
請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記刺激装置本体が第１の使用で前記ヒューズを破壊するように構成されている、
請求項３に記載のシステム。
【請求項１１】
前記刺激装置本体が前記ヒューズを破壊するように構成された突出部を備えている、
請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記ヒューズが前記刺激装置プローブの近位面に接着剤で付着させられている、
請求項９に記載のシステム。
【請求項１３】
前記刺激装置プローブが従前にいずれかの刺激装置本体に取付けられたことがあったときには、警報を出すように構成されている、
請求項３に記載のシステム。
【請求項１４】
前記刺激装置プローブが従前にいずれかの刺激装置本体に取付けられたことがあったときには、作動しないように構成されている、
請求項３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記刺激装置プローブと前記刺激装置本体との間の取付け継続時間を測定する安全特徴部を備えている、
請求項３に記載のシステム。
【請求項１６】
前記安全特徴部が、所定の取付け継続時間後に、前記システムを作動しないようにする、
請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記刺激装置プローブを用いた第１の刺激伝達からの継続時間を測定する安全特徴部を備えている、
請求項３に記載のシステム。
【請求項１８】
前記安全特徴部が、前記第１の刺激伝達から所定継続時間後に、前記システムを作動しないようにする、
請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記刺激装置プローブによる刺激伝達の継続時間を測定する安全特徴部を備えている、
請求項３に記載のシステム。
【請求項２０】
前記安全特徴部が、所定の刺激継続時間後に、前記システムを作動しないようにする、
請求項１９に記載のシステム。
【外国語明細書】
2020138041000001.pdf