(57)【要約】      （修正有）【課題】セラミド類を含有した場合でも経時安定性に優れるとともに、浸透感、あれ肌改善効果に優れたバイセル構造体を含有する組成物を提供すること。【解決手段】次の成分（ａ）〜（ｅ）；（ａ）リン脂質、（ｂ）セラミド類、（ｃ）ポリオキシエチレンステロールエーテル及びポリオキシエチレンスタノールエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種の界面活性剤、（ｄ）プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、からなる群から選ばれる少なくとも一種の二価アルコール、（ｅ）水、を含有し、前記成分（ａ）と前記成分（ｃ）との含有質量割合（ａ）／（ｃ）が０．２〜２．０であり、前記成分（ａ）及び前記成分（ｃ）の合計に対する前記成分（ｂ）との含有質量割合（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝が０．０３〜０．８であることを特徴とするバイセル構造体を含有する組成物。【選択図】図１
2020019764.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（ａ）〜（ｅ）；
（ａ）リン脂質
（ｂ）セラミド類
（ｃ）ポリオキシエチレンステロールエーテル及びポリオキシエチレンスタノールエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種の界面活性剤
（ｄ）プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、からなる群から選ばれる少なくとも一種の二価アルコール
（ｅ）水
を含有し、
前記成分（ａ）と前記成分（ｃ）との含有質量割合（ａ）／（ｃ）が０．２〜２．０であり、
前記成分（ａ）及び前記成分（ｃ）の合計に対する前記成分（ｂ）との含有質量割合（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝が０．０３〜０．８であることを特徴とするバイセル構造体を含有する組成物。
【請求項２】
化粧料または皮膚外用剤であることを特徴とする請求項１に記載のバイセル構造体を含有する組成物。
【請求項３】
波長７００ｎｍの光の透過率が５０%以上であることを特徴とする請求項１または２のいずれかの項に記載のバイセル構造体を含有する組成物。
【請求項４】
前記成分（ｄ）に前記成分（ａ）、前記成分（ｂ）、前記成分（ｃ）を分散した後、前記成分（ｅ）と混合撹拌して製造することを特徴とする請求項１〜３のいずれかの項に記載のバイセル構造体を含有する組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セラミド類を含有したバイセル構造体を含有する組成物に関し、更に詳細には、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に優れた組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
バイセル構造体は、長鎖リン脂質で構成された二重層平板膜の端部を、短鎖リン脂質等の界面活性剤でカバーしたディスク状の分子集合体（図１）であり、脂質二分子膜モデルとして生体膜の研究に利用されている。例えば、バイセル構造体に膜タンパク質を可溶化することで、ＮＭＲを用いた膜タンパク質の構造解析に有効である（非特許文献１参照）。また、バイセル構造体を適用することで、ブタ皮膚の角層内部へ浸透することや（非特許文献２参照）、三次元培養皮膚モデルの角層中へ浸透し角層のラメラ構造に影響することが知られており、キャリアとしても注目されている。
【０００３】
セラミド類は角層細胞間脂質の主成分であり、肌のバリアー機能において重要な成分である。肌のバリアー機能の低下は、水分保持能や外部刺激からの防御能低下につながるものである。
【０００４】
このようなセラミド類の機能に着目し、皮膚外用剤にセラミド類を配合する検討が多数なされている。例えば、特許文献１では、セラミドと、非イオン性界面活性剤と、セラミドの質量に対して１０倍量〜１２０００倍量の多価アルコールと、を含む混合物を１００℃以上に加熱した状態で分散処理し、粗分散液を得ることと、粗分散液と水又は水を含む組成物とを混合した後、高圧乳化処理することと、を含むセラミド分散組成物の製造方法が開示されている。
特許文献２では、リポソームと、非イオン性界面活性剤とを含有してなる皮膚用乳化化粧料であって、該リポソームは、（Ａ）リン脂質、（Ｂ）セラミド類および（Ｃ）ポリエチレングリコール脂肪酸エステルから形成されることを特徴とする皮膚用乳化化粧料が開示されている。
【０００５】
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１５−１７４８４１号公報
【特許文献２】特開２０１１−３２２２９号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Hirotaka S, Seketsu F, Jun K, Shigeyuki Y, Hiroshi H and Kazuo T. Langmuir, 19,  9841-9844(2013)
【非特許文献２】L. Barbosa-Barros, A. de la Maza, J. Estelrich, A. M. Linares, M. Feliz,  P. Walther, R. Pons, and O. L&oacute;pez, Langmuir, 24, 5700-5706(2008)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
特許文献１では高圧乳化処理することによりセラミド分散組成物が得られるものの、依然としてセラミドを高濃度で含有することは難しく、経時で高温においてセラミドが結晶を形成し、経時安定性に優れない場合や、結果として、あれ肌改善効果に優れない場合があった。さらに、高圧乳化を必要とするため、工業的に大量の分散組成物を得ようとする際には、特殊な装置が必要となる、といった問題点や、収率の低さという問題点が存在した。特許文献２ではセラミド類を含有するリポソームが得られるものの、セラミドを高濃度とした際に、セラミドがリポソーム内に留まり切らず、排出され、結晶が析出し、経時安定性に劣る場合や、リポソームの球状を保つ上で粒子径を小さくすることは困難であり、浸透感に劣る場合や、さらには、あれ肌改善効果に優れない場合もあった。
すなわち、セラミド類を含有し、あれ肌改善効果を充分に発揮させつつ、経時安定性が良好であり、さらには浸透感に優れる組成物を提供する技術は知られていなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、リポソーム等の小胞体にセラミド類を高濃度で含有した際に、経時安定性が不良となる原因を考察し、臨界充填パラメーターが１に近いセラミド類は、曲率が高いリポソームやミセル等の構造体内部に、経時安定的に含有させることが難しい、と仮説を立てた。そこで、本発明者らは、平板膜構造という特徴的な構造有するバイセル構造体に着目し、セラミド類を含有させることを試みた。バイセル構造体の平板部を構成し得る成分として成分（ａ）リン脂質を、さらに、バイセル構造体の端部を構成し得る成分として成分（ｃ）ポリオキシエチレンステロールエーテル及びポリオキシエチレンスタノールエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種の界面活性剤を選択し、さらに、成分（ｂ）セラミド類、成分（ｄ）プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、からなる群から選ばれる少なくとも一種の二価アルコール、成分（ｅ）水を含有したものの、バイセル構造体の形成率に優れない場合が依然として存在した。かかる実情において、本発明者らは、前記成分（ａ）と前記成分（ｃ）との含有質量割合（ａ）／（ｃ）が特定であるときにバイセル構造体が効率的に形成され、さらに、前記成分（ａ）及び前記成分（ｃ）の合計に対する前記成分（ｂ）との含有質量割合（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝が特定である際に、前記成分（ａ）の分子の配向に対して前記成分（ｂ）が顕著に安定に含有され、結果として、バイセル構造体の形成率に優れ、経時安定性が良好であり、さらに、浸透感、あれ肌改善効果が良好であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち本発明は、次の成分（ａ）〜（ｅ）；
（ａ）リン脂質
（ｂ）セラミド類
（ｃ）ポリオキシエチレンステロールエーテル及びポリオキシエチレンスタノールエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種の界面活性剤
（ｄ）プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、からなる群から選ばれる少なくとも一種の二価アルコール
（ｅ）水
を含有し、
前記成分（ａ）と前記成分（ｃ）との含有質量割合（ａ）／（ｃ）が０．２〜２．０であり、
前記成分（ａ）及び前記成分（ｃ）の合計に対する前記成分（ｂ）との含有質量割合（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝が０．０３〜０．８であることを特徴とするバイセル構造体を含有する組成物を提供する。
【００１１】
また本発明は、化粧料または皮膚外用剤であることを特徴とする前記バイセル構造体を含有する組成物を提供する。
【００１２】
また本発明は、波長７００ｎｍの光の透過率が５０%以上であることを特徴とする前記バイセル構造体を含有する組成物を提供する。
【００１３】
また本発明は、前記成分（ｄ）に前記成分（ａ）、前記成分（ｂ）、前記成分（ｃ）を分散した後、前記成分（ｅ）と混合撹拌して製造することを特徴とする前記バイセル構造体を含有する組成物の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、経時安定性が良好であり、かつ、浸透感に優れ、さらには、あれ肌改善効果が良好である。多量のセラミド類を配合した場合でも経時安定性に優れ得るとともに、肌に適用すると、キメ改善効果および浸透感に優れた品質を有し得る。そのため、本発明の組成物は、化粧料や皮膚外用剤として有用であり、さらに化粧水剤型においては、透明度の高さに優れ、さらには審美性を演出し得る。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明のバイセル構造体の模式図である。
【図２】本発明のバイセル構造体を含有する組成物の電子顕微鏡写真（実施例１：判定◎）である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本明細書において「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値を下限値および上限値として含む範囲を意味する。
【００１７】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、成分（ａ）リン脂質を含有する。成分（ａ）リン脂質は、バイセル構造体の主に二分子膜構造の構成成分として用いられる。成分（ａ）のリン脂質とは、グリセリン又はスフィンゴシンを中心骨格として脂肪酸とリン酸が結合し、さらにリン酸にアルコールがエステル結合した構造をもつものをいう。リン脂質を構成する脂肪酸としては、炭素数７〜２２、好ましくは炭素数１４〜２０の飽和及び不飽和カルボン酸が挙げられる。リン脂質を構成するアルコールとしては、窒素が含まれることが多く、このような例としては、コリン、エタノールアミン、イノシトール、セリンがある。
【００１８】
本発明の成分（ａ）は、通常の化粧料や皮膚外用剤に使用されるものであれば特に限定されず、例えば、大豆リン脂質、水素添加大豆リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、ヒマワリリン脂質、水素添加ヒマワリリン脂質が挙げられ、これらは必要に応じて、一種又は二種以上を用いることができ、より好ましくは、水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質が挙げられる。
【００１９】
成分（ａ）のリン脂質のホスファチジルコリン純度は、バイセル構造体の形成率、経時安定性に優れる点で７０％以上であるとより好ましいものとなる。具体的には、ＮＩＫＫＯＬレシノールＳ−１０Ｅ（日光ケミカルズ社製）、ベイシスＬＳ−６０ＨＲ（日清オイリオグループ社製）、卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐ（キューピー社製）、ＨＳＬ−７０（ワイエムシィ社製）等の市販品を用いることができる。
【００２０】
本発明における成分（ａ）の含有量は、特に限定されないが、０．０１〜５質量％（以下、単位に「％」と略す）が好ましく、０．０５〜３％がより好ましい。この範囲であれば、より経時安定性に優れる組成物を得ることができる。
【００２１】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、成分（ｂ）セラミド類を含有する。成分（ｂ）と、成分（ａ）、成分（ｃ）〜（ｅ）とを特定条件にて組み合わせることで、バイセル構造体を含有する組成物を得ることが可能となり、特に、成分（ｂ）は、成分（ａ）と共に、バイセル構造体の主に平板部を構成する成分として、バイセル構造体の安定性に寄与し得る。成分（ｂ）は、セラミド及びその誘導体を包含するものであり、天然抽出物であっても、合成物であってもよい。
また、本発明におけるセラミド類とは、通常、化粧料等に使用できる物であれば限定されないが、以下のものとして定義することができる。すなわち、分子中に１個以上の長鎖の直鎖および／もしくは分岐アルキル又はアルケニル基、更に、少なくとも２個以上の水酸基、１個以上のアミド基（および／またはアミノ基）を有する非イオン系両親媒性物質、あるいは当該非イオン系両親媒性物質の水酸基にフォスファチジルコリン残基、または糖残基が結合した誘導体として表現される一連のセラミド類である。例えば、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン及びそれらの長鎖脂肪酸アミドであるセラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド３Ｂ、セラミド４、セラミド５、セラミド６、セラミド６I、セラミド６IIなどの天然セラミド類；スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンのリン脂質誘導体であるスフィンゴミエリン、フィトスフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質；それらの配糖体であるセレブロシドやガングリオシドなどのスフィンゴ糖脂質およびフィトスフィンゴ糖脂質などが例示され、一種または二種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、セラミド類には、合成セラミド、プソイドセラミド等も含まれるが、あれ肌改善効果やバイセル構造体の形成率に優れる点で、天然セラミドであることが好ましく、セラミド２、セラミド３からなる群から選ばれる少なくとも一種であることがより好ましい。
【００２２】
本発明における成分（ｂ）の含有量は、特に限定されないが、０．０５〜３％が好ましく、０．１〜２％がより好ましい。この範囲であれば、より経時安定性、あれ肌改善効果に優れる組成物を得ることができる。
【００２３】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、成分（ｃ）ポリオキシエチレンステロールエーテル及びポリオキシエチレンスタノールエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種の界面活性剤を含有する。成分（ｃ）と、成分（ａ）、成分（ｂ）、成分（ｄ）〜（ｅ）とを特定条件にて組み合わせることで、バイセル構造体を含有する組成物を得ることが可能となり、特に、成分（ｃ）はバイセル構造体の主に端部を構成する成分として、バイセル構造体の安定性に寄与し得る。
成分（ｃ）の親水部に相当するエチレンオキサイドの平均付加モル数は特に制限されないが、１０〜３０であることが好ましく、２０〜３０であることがより好ましい。この範囲であれば、より成分（ｃ）の含有量が少ない範囲で、バイセル構造体を形成することができ、バイセル構造体の形成率に優れ、より経時安定性、あれ肌改善効果に優れる。また、成分（ｃ）の疎水部としては、フィトステロールを含有することが好ましく、この場合、セラミド類の結晶形成を阻害し、経時安定性に優れる。その中でも、バイセル構造体の形成率、経時安定性、あれ肌改善効果の点で、ＰＯＥ（３０）フィトステリルエーテルがさらにより好ましく、市販品としては、ＮＩＫＫＯＬ  ＢＰＳ−３０（日光ケミカルズ社製）等が挙げられる。成分（ｃ）は必要に応じて、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２４】
本発明における成分（ｃ）の含有量は、特に限定されないが、０．１〜３％が好ましく、０．５〜２％がより好ましい。この範囲であれば、より経時安定性に優れ、さらに浸透感に優れる組成物を得ることができる。
【００２５】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物において、成分（ａ）と成分（ｃ）との含有質量割合（ａ）／（ｃ）は０．２〜２である。含有質量割合（ａ）／（ｃ）が０．２未満、もしくは、２を超えると、バイセル構造体の形成率に優れない場合がある。形成される粒子のうちバイセル構造体の比率が高くなり、セラミド類を安定に配合することができる点で、含有質量割合（ａ）／（ｃ）は、０．２〜１．６が好ましい。
また、成分（ａ）及び成分（ｃ）の合計に対する成分（ｂ）との含有質量割合（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝は０．０３〜０．８である。含有質量割合（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝が０．０３未満、もしくは、０．８を超えると、バイセル構造体の形成率に優れない場合や、経時安定性に優れない場合、また十分なあれ肌改善効果が得られない場合がある。含有質量割合（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝は、経時安定性、あれ肌改善効果の点から、０．１〜０．５が好ましい。
【００２６】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、成分（ｄ）プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも一種の二価アルコールを含有する。
成分（ｄ）は、成分（ａ）、成分（ｂ）、成分（ｃ）を水に分散させる際の溶媒となり得、経時安定性に優れる組成物を調製し得る。成分（ｄ）はセラミド類との溶解性に優れ、経時安定性が良好となる点からジプロピレングリコールであることが好ましい。これらは必要に応じて、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２７】
本発明における成分（ｄ）の含有量は、特に限定されないが、１〜４０％が好ましく、３〜３０％がより好ましい。この範囲であれば、バイセル構造体を含有する組成物の経時安定性だけでなく、あれ肌改善効果としても特に優れることから好ましい。
【００２８】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、成分（ｅ）水を含有する。成分（ｅ）は、化粧料や皮膚外用剤に使用されるものであれば特に制限はなく、例えば、精製水の他、硬水、軟水、天然水、上水道水、海水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水、クラスター水や、ラベンダー水、ローズ水、オレンジフラワー水などの植物由来の水蒸気蒸留水等の水を用いることができる。
本発明における成分（ｅ）の含有量は、特に限定されないが、経時安定性の観点から、概ね５０〜９９％が好ましい。
【００２９】
また本発明のバイセル構造体を含有する組成物には、本発明の効果及びバイセル構造体の形成を妨げない範囲で、通常の化粧料や皮膚外用剤に配合される前記成分（ａ）〜（ｅ）以外の任意成分、具体的には、前記成分（ａ）〜（ｅ）以外の、油剤、アルコール類、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、界面活性剤、油溶性ゲル化剤、有機変性粘土鉱物、樹脂、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、香料、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、皮膚有効成分等を含有することができる。
【００３０】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、特に限定されず、油剤を含有することができる。具体的には、動物油、植物油、合成油等の起源を問わず、炭化水素類、油脂類、エステル油類、高級アルコール類、シリコーン油類、フッ素系油類、ラノリン誘導体類等の油剤が挙げられる。より具体的には、流動パラフィン、重質流動イソパラフィン、α−オレフィンオリゴマー、スクワラン、ポリイソブチレン、ポリブテン等の炭化水素類、オリーブ油、ヒマシ油、マカデミアンナッツ油等の油脂類、ホホバ油、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、ジ−２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸２−オクチルドデシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリイソオクタン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ジグリセリル、デカイソステアリン酸デカグリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、ミリスチン酸イソステアリン酸ジグリセリル等のエステル類、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステアリル・２−オクチルドデシル）等のアミノ酸系油剤、イソステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸類、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール等の高級アルコール類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、アルコキシ変性オルガノポリシロキサン、フッ素変性シリコーン等のシリコーン油類、パーフルオロポリエーテル等のフッ素系油類、ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラノリンアルコール等のラノリン誘導体が挙げられ、これらを一種又は二種以上用いることができる。
【００３１】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、特に限定されず、油剤を含有することができる。乳化を誘引せず、バイセル構造体の形成率に優れる点で、成分（ａ）及び成分（ｃ）の合計に対する油剤との含有質量割合（油剤）／｛（ａ）＋（ｃ）｝は、０．８以下であることが好ましく、０．４以下であることがより好ましく、０．１以下であることがより好ましく、０．０５以下であることがさらにより好ましい。
【００３２】
また、本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、炭素数が１４以上の分岐高級アルコールを、特に限定されず、含有することができる。バイセル構造体中における成分（ａ）の配列を乱さず、経時安定性に優れる点で、成分（ａ）に対する炭素数が１４以上の分岐高級アルコールとの含有質量割合（炭素数が１４以上の分岐高級アルコール）／（ａ）は、０．５以下であることが好ましく、０．２以下であることがより好ましく、０．１以下であることがより好ましく、０．０５以下であることがさらにより好ましい。
【００３３】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、肌効果向上の観点から、皮膚有効成分を含有することが好ましい。さらに、皮膚有効成分としては、通常の化粧料や皮膚外用剤に配合される成分であれば、特に限定されず、加水分解を受けやすい物質でもよい。皮膚有効成分が、加水分解を受けやすい物質でもよい理由としては、その皮膚有効成分がバイセル構造体内に含有された際、バイセル構造体の平板部は密な構造をとることから、その皮膚有効成分に水分子が接近しにくくなるから、と考察できる。
【００３４】
皮膚有効成分としては、特に限定されないが、紫外線吸収剤としてオクチルメトキシシンナメート、抗炎症剤としてグリチルレチン酸ステアリル、ハッカ油、ビタミン類、抗酸化剤としてコエンザイムＱ１０、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシトルエン等が挙げられ、これらは必要に応じて、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。ビタミン類としては、レチノール、ビタミンＡ類（例えばビタミンＡパルミテート）、ビタミンＢ類（例えばビタミンＢ６パルミテート）、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビタミンＫ類、ビタミンＨ類等が挙げられる。これらの中でも、肌効果や、経時安定性の観点から、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類等が好ましく、特に、ビタミンＣ類としては、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等がより好ましく、ビタミンＥ類としては、天然ビタミンＥ、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、σ−トコフェロール等のビタミンＥ、さらには、アセテート、ビタミンＥニコチネート、α−トコフェロール−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等がより好ましい。
【００３５】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、コレステロールを含有することは、特に限定されず可能であるものの、経時安定性の観点から、実質的に含有しないことが好ましい。なお、本発明における実質的に含有しないとは、含有量が０．５％以下であることを指すこととする。経時安定性の観点から、コレステロールの含有量は、０．３％以下であることが好ましく、０．１％以下であることがより好ましく、０．０２％以下であることがより好ましく、０．０１％以下であることがさらにより好ましい。
成分（ｂ）とコレステロールの凝集によって生じ得る経時安定性不良を改善する点から、成分（ｂ）に対するコレステロールとの含有質量割合（コレステロール）／（ｂ）は、０．５以下が好ましく、０．２５以下がより好ましく、０．１以下がより好ましく、０．０１以下がさらにより好ましい。
【００３６】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、特に限定されず、通常の化粧料や皮膚外用剤を製造する種々の方法によって製造することができるが、成分（ｄ）に、成分（ａ）、成分（ｂ）、成分（ｃ）を分散した後、成分（ｅ）と混合撹拌して製造する製造方法が、収率の高さや、特殊な装置（例えば、高圧乳化装置等）を必要としない点から、量産に適しており、好ましい。具体的には、温度８０℃程度に加熱した成分（ｄ）に、成分（ａ）、成分（ｂ）及び成分（ｃ）を分散させ、該溶液に温度８０℃程度に加熱した成分（ｅ）を加え混合撹拌した後、徐々に室温まで冷却し、必要に応じて任意成分を添加し、混合撹拌を行う。調製時及び冷却時の撹拌方法についても、特に限定されない。
【００３７】
以上のようにして本発明のバイセル構造体を含有する組成物が得られるが、バイセル構造体は、透過型電子顕微鏡観察により、その存在と粒子径を確認できる（図２）。本発明のバイセル構造体の平均粒子径は、長径が好ましくは１０〜６０ｎｍ、より好ましくは１５〜４０ｎｍ、短径が好ましくは１〜１０ｎｍ、より好ましくは３〜８ｎｍである。本発明の組成物においては、多重層ベシクル粒子（概ね５０ｎｍ以上の同心円状の像）が共存する場合もあるが、観察視野における粒子の半数以上がバイセル構造体（ディスク状の像）であれば、本発明のバイセル構造体を含有する組成物としての効果を発揮するものである。すなわち本発明におけるバイセル構造体の割合は、電子顕微鏡による観察視野中の（ディスク像数／全粒子像数）で表され、５０％以上であり、８０％以上が好ましく、さらには１００％が好ましい。
【００３８】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物の透過率は、特に限定されないが、５０％以上が好ましく、６０％以上がより好ましく、７０％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、経時安定性に優れ、さらに、審美性も好ましい。透過率は、分光光度計（セルの光路長：１０ｍｍ、光の波長７００ｎｍ）で測定することが可能である。分光光度計として特に限定されないが、「ＵＶ−２５００ＰＣ ＵＶ−ＶＩＳ ＲＥＤＣＯＲＤＩＮＧ ＳＰＥＣＴＲＯＰＨＯＴＯＭＥＴＥＲ」（ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）等を用いることができる。
【００３９】
本発明のバイセル構造体を含有する組成物は、そのまま、化粧料や皮膚外用剤として用いても良く、またバイセル構造体を含有する組成物を調製した後に、他の成分や乳化組成物等と組み合わせて、化粧料や皮膚外用剤とすることもでき、種々の用途の化粧料や皮膚外用剤として利用できる。例えば、化粧水、乳液、クリーム、アイクリーム、美容液、マッサージ料、パック料、ハンドクリーム、ボディローション、ボディクリーム等のスキンケア化粧料、化粧用下地化粧料等の化粧料、外用液剤、外用ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、ハップ剤、硬膏剤、噴霧剤、エアゾール剤等の皮膚外用剤を例示することができる。またその使用法は、手や指で使用する方法、コットンや不織布等に含浸させて使用する方法等が挙げられる。
【実施例】
【００４０】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定され
るものではない。
【００４１】
［実施例１〜１１及び比較例１〜７：化粧水］
下記製造方法に従って、表１〜３に示す組成の組成物を調製した。
バイセル構造体の形成率の確認は、透過型電子顕微鏡観察にて行い、下記の判定基準により評価した。また、経時安定性について、下記の評価方法にて評価した。これらの組成物を、化粧水として皮膚（全顔または前腕）に塗布し、下記の方法に基づき浸透感、あれ肌改善効果の評価を行った。評価結果を併せて表１〜３に示した。
【００４２】
【表１】
2020019764.tif 000003
【表２】
2020019764.tif 000004
【表３】
2020019764.tif 000005
（製造方法）
１：成分（１）〜（１３）を８０℃に加熱溶解する。
２：成分（１４）を８０℃で加熱する。
３：１に２を添加し、ディスパーミキサーにて混合攪拌する。
４：３を室温まで冷却して、成分（１５）〜（１７）を添加し、混合撹拌し、化粧水を得た。
【００４３】
（評価項目１：バイセル構造体の形成率）
バイセル構造体の形成状態を、透過型電子顕微鏡にて観察した。バイセル構造体に特有のディスク状の像について、任意に選択した電子顕微鏡による観察視野（３５０ｎｍ×３５０ｎｍ）中の（ディスク像数／全粒子像数）を算出し、下記の判定基準を用いて判定した。
［判定基準］
（評価）                                          ：（判定） 
（ディスク像数／全粒子像数）が０．８以上          ： ◎
（ディスク像数／全粒子像数）が０．５以上０．８未満： ○
（ディスク像数／全粒子像数）が０．５未満          ： ×
【００４４】
（評価項目２：経時安定性） 
各試料について、５０℃の恒温下２週間保管したものと、２５℃で２週間保管したものとを比較し、透明性や析出物の有無について目視にて評価を行い、下記の判断基準を用いて判定した。２５℃で２週間保管したものは、製造直後と比較して差異は認められなかった。
［判定基準 ］
（評価）                                         ：（判定） 
外観に変化なし                                    ： ◎
外観に僅かに濁りが見られる                        ： ○
外観が明らか濁っている、または析出物が確認される  ： △
外観が著しく濁っている、または析出物が沈殿している： ×
【００４５】
（評価項目３：浸透感） 
２０〜４０代のパネル２０名に、上記のバイセル構造体を含有する組成物を化粧水として全顔に使用してもらい、その浸透感について、下記の評価基準に従って、評価を行った。更に全パネルの評点の平均値を算出し、下記の判定基準を用いて判定した。
［評価基準］
（評価）      ：（評点）
非常に感じる  ：  ５点
やや感じる    ：  ４点
普通          ：  ３点
あまり感じない：  ２点
感じない      ：  １点
［判定基準］
（全パネルの評点の平均値）：（判定）
平均点４．０以上          ：  ◎
平均点３．０以上４．０未満：  ○
平均点２．０以上３．０未満：  △
平均点２．０未満          ：  ×
【００４６】
（評価方法４：あれ肌改善効果）
２０〜４０代のパネル１０名の前腕をアセトン・エーテル混合液および精製水で処理し人工的に、あれ肌を作製したのち、上記のバイセル構造体を含有する組成物を２週間に塗布してもらい、マイクロスコープによる観察でキメの改善を下記の判断基準にしたがって評価した。更に全パネルの評点の平均値を算出し、下記の判定基準を用いて判定した。
［評価基準］
（評価）      ：（評点）
著しく改善した  ：  ４点
改善した        ：  ３点
やや改善した    ：  ２点
改善しなかった  ：  １点
［判定基準］
（全パネルの評点の平均値）        ：（判定）
平均点３．２５以上                ：  ◎
平均点２．５０以上３．２５未満    ：  ○
平均点１．７５以上２．５０未満    ：  △
平均点１．７５未満                ：  ×
【００４７】
表１〜３の結果から明らかなように、実施例１〜１１は、評価項目：バイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果において、優れるものであった。なお、実施例１〜１１は、分光光度計「ＵＶ−２５００ＰＣ ＵＶ−ＶＩＳ ＲＥＤＣＯＲＤＩＮＧ ＳＰＥＣＴＲＯＰＨＯＴＯＭＥＴＥＲ」（ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）を用い、光路長１０ｍｍ×光路幅１０ｍｍのガラスセルにて、リファレンスには精製水を使用し、光の波長７００ｎｍで測定した透過率が、５０％以上であった。
一方、（ａ）／（ｃ）が０．２未満である比較例１はバイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に劣っていた。比較例１は、バイセル構造体ではなく、ミセルが多く形成されていた。
（ａ）／（ｃ）が２．０を超える比較例２はバイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に劣っていた。比較例２は、バイセル構造体ではなく、リポソームが多く形成されていた。
（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝が０．８を超える比較例３では、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に劣っていた。
（ｂ）／｛（ａ）＋（ｃ）｝が０．０３未満である比較例４では、あれ肌改善効果に劣っていた。
成分（ｃ）を含有せず、他のノニオン界面活性剤を用いた比較例５，６，７においては、比較例５では、経時安定性、あれ肌改善効果が劣っており、比較例６，７では、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に劣っていた。
【００４８】
［実施例１２：化粧水］
（成分）                                                    （％）
１．水素添加卵黄リン脂質（注２）                            ０．１
２．ＰＯＥ（３０）フィトステロールエーテル                  ０．１
３．セラミド２                                              ０．０１
４．コレステロール                                          ０．０１
５．ステアリン酸                                            ０．０１
６．ジプロピレングリコール                                １０．０
７．精製水                                                    残量
８．グリシン                                                １．０
９．テアニン                                                １．０
１０．ジグリセリン                                          ３．０
１１．エタノール                                            ５．０
１２．防腐剤                                                  適量
１３．香料                                                    適量
（注２）卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐ（キューピー社製）
【００４９】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（５）を８０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（６）を８０℃に加熱する。
Ｃ：ＢにＡを添加し混合攪拌しながらバイセル構造体を形成させ、室温まで冷却する。
Ｄ：Ｃに成分（７）〜（１３）を添加混合し、化粧水を得た。
（結果）
実施例１２の化粧水は、バイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に優れた化粧料であった。
【００５０】
［実施例１３：乳液］
（成分）                                                    （％）
１．スクワラン                                              ５．０
２．コレステロール                                          ３．０
３．ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                  ２．０
４．ベヘニルアルコール                                      ０．５
５．１，３−ブチレングリコール                              ７．０
６．グリセリン                                              ５．０
７．アクリル酸−メタクリル酸アルキル共重合体（注３）        ０．２
８．防腐剤                                                    適量
９．トリエタノールアミン                                    ０．２
１０．エデト酸二ナトリウム                                  ０．０２
１１．精製水                                                  残量
１２．香料                                                    適量
１３．水素添加大豆リン脂質（注４）                          １．８
１４．ＰＯＥ（３０）フィトステロールエーテル                １．０
１５．ＰＯＥ（２０）コレステリルエーテル                    ０．６
１６．水素添加リゾリン脂質                                  ０．１
１７．セラミド２                                            ０．５
１８．コレステロール                                        ０．３
１９．パルミチン酸                                          ０．２
２０．ジプロピレングリコール                                ７．０
２１．精製水                                              １０．０
（注３）ペミュレンＴＲ−２（ＮＯＶＥＯＮ社製）
（注４）ＮＩＫＫＯＬレシノールＳ−１０Ｅ（日光ケミカルズ社製）
【００５１】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（６）を８０℃にて加熱溶解する。
Ｂ：成分（７）〜（１１）を８０℃にて加熱後、Ａに添加し乳化する。
Ｃ：Ｂを室温まで冷却後する。
Ｄ：成分（１３）〜（２０）を８０℃で加熱溶解する。
Ｅ：成分（２１）を８０℃に加熱し、Ｄに添加しながら混合攪拌し、バイセル構造体を形成する。
Ｆ：Ｅを冷却後、Ｃに添加し、さらに成分（１２）を添加し、乳液を得た。
（結果）
実施例１３の乳液は、バイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に優れた化粧料であった。
【００５２】
［実施例１４：クリーム］
（成分）                                                    （％）
１．水素添加大豆リン脂質（注１）                            ２．０
２．トリステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン    ３．０
３．ステアリルアルコール                                    ５．０
４．流動パラフィン                                        １０．０
５．アボガド油                                              ５．０
６．ワセリン                                                ３．０
７．ソルビトール                                          １０．０
８．精製水                                                    残量
９．エタノール                                              ３．０
１０．防腐剤                                                  適量
１１．香料                                                    適量
１２．水素添加大豆リン脂質（注４）                          １．５
１３．ＰＯＥ（１０）フィトステリルエーテル                  １．３
１４．セラミド２                                            ０．４
１５．フィトステロール                                      ０．２
１６．水酸化大豆リン脂質                                    ０．０５
１７．プロピレングリコール                                １５．０
１８．精製水                                              １０．０
【００５３】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（６）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（７）、（８）を７０℃で加熱溶解後、Ａに添加し、乳化する。
Ｃ：Ｂを室温まで冷却後、成分（９）〜（１１）を添加する。
Ｄ：成分（１２）〜（１７）を８０℃で加熱溶解する。
Ｅ：成分（１８）を８０℃に加熱し、Ｄを添加しながら混合攪拌しバイセル構造体を形成する。
Ｆ：Ｅを冷却後、Ｃに添加し、クリームを得た。
（結果）
実施例１４のクリームは、バイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に優れた化粧料であった。
【００５４】
［実施例１５：シート状化粧料］
（成分）                                                    （％）
１．水素添加ヒマワリリン脂質                                ０．０５
２．大豆リン脂質                                            ０．０５
３．ＰＯＥ（１０）コレステリルエーテル                      ０．０３
４．ＰＯＥ（２０）フィトステリルエーテル                    ０．０５
５．セラミド２                                              ０．０２
６．セラミド３                                              ０．０１
７．アスタキサンチン                                        ０．００１
８．１，３−ブチレングリコール                            １０．０
９．精製水                                                    残量
１０．フェノキシエタノール                                  １．０
１１．エタノール                                            ５．０
１２．アスコルビン酸グルコシド                              １．０
１３．ヒアルロン酸ナトリウム                                ０．２
１４．水酸化ナトリウム                                      ０．１３
【００５５】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（８）を８０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（９）を８０℃に加熱し、Ａを添加しながら混合攪拌しバイセル構造体を形成する。
Ｃ：Ｂを冷却後、成分（１０）〜（１４）を添加し、これを不織布に含浸させる。
Ｄ：Ｃをアルミラミネートの袋状容器に密封充填し、シート状化粧料を得た。
（結果）
実施例１５のシート状化粧料は、バイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に優れた化粧料であった。
【００５６】
［実施例１６：クリーム状下地化粧料］
（成分）                                                    （％）
１．酸化亜鉛（平均粒子径２００ｎｍ）                            ２．０
２．ジメチルポリシロキサン                                ２５．０
３．ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキサンエチルジメチコン        ４．０
４．ミリスチン酸イソプロピル                                １．５
５．アクリル−シリコーン系グラフト共重合体混合物（注２）    ２．０
６．精製水                                                    残量
７．エタノール                                              ５．０
８．プロピレングリコール                                    ５．０
９．シリカ末                                                ２．０
１０．防腐剤                                                  適量
１１．香料                                                    適量
１２．水素添加大豆リン脂質（注４）                          ０．２
１３．ＰＯＥ（５）フィトステリルエーテル                    ０．０２
１４．ＰＯＥ（１０）フィトステリルエーテル                  ０．１３
１５．セラミド２                                            ０．０５
１６．ジプロピレングリコール                                ２．０
１７．精製水                                                ５．０
（注２）ＫＰ−５４９（アクリル−シリコーン系グラフト共重合体６０％：メチルトリメチコン４０％混合物）（信越化学工業社製）
【００５７】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（５）を３本ロールミルで分散処理する。
Ｂ：成分（６）〜（１１）を混合する。
Ｃ：ＢにＡを加え、乳化する。
Ｄ：成分（１２）〜（１６）を８０℃で加熱溶解する。
Ｅ：成分（１７）を８０℃に加熱し、Ｄを添加しながら混合攪拌し、バイセル構造体を形成する。
Ｆ：Ｅを冷却後、Ｃに添加してクリーム状下地化粧料を得た。
（結果）
実施例１６のクリーム状下地化粧料は、バイセル構造体の形成率、経時安定性、浸透感、あれ肌改善効果に優れた化粧料であった。
【図１】
2020019764.tif 000006
【図２】
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