(57)【要約】【課題】治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを上記対象に投与することを有する方法に関する。【解決手段】治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療する方法であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、微小顆粒製剤は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有する複数の微小顆粒を含み、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は、(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせを含む、方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療する方法であって:
治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを前記対象に投与する工程を有し、前記微小顆粒製剤が、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有する複数の微小顆粒を含み、前記微小顆粒集団の代表的な試料から測定される前記体積加重粒径分布は:
(a)前記微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)前記微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)前記微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含み、
前記治療上有効量のセクニダゾールは、前記対象中で約8ng/ml〜約11ng/ml、約34.5μg/ml〜約58.3μg/ml、または約17.4μg/ml〜約26.5μg/mlのセクニダゾールの最大血漿中濃度(Cmax)を示す量のセクニダゾールであり;
セクニダゾールは、前記微小顆粒製剤中の唯一の薬物である、方法。
【請求項２】
請求項1に記載の方法において、前記治療上有効量の前記微小顆粒製剤のセクニダゾールは、経口投与される、方法。
【請求項３】
請求項1に記載の方法において、前記微小顆粒製剤は、味覚遮蔽した微小顆粒製剤である、方法。
【請求項４】
請求項3に記載の方法において、前記微小顆粒製剤は、物理的に味覚遮蔽した微小顆粒製剤である、方法。
【請求項５】
請求項1に記載の方法において、前記微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、平均分子量が4000g/molのポリエチレングリコール、アクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマー、タルク、またはそれらの組み合わせの少なくとも1つをさらに有する、方法。
【請求項６】
請求項1に記載の方法において、前記微小顆粒製剤は、食物物質または液体と混合するまたは合わせることによって対象に投与される、方法。
【請求項７】
請求項6に記載の方法において、前記食物物質は、液体、半固形または軟質の食物である、方法。
【請求項８】
請求項1に記載の方法において、前記対象は、雌または妊娠した雌である、方法。
【請求項９】
請求項1に記載の方法において、前記対象は、細菌性膣炎が確認された雌または細菌性膣炎が疑われる雌である、方法。
【請求項１０】
請求項9に記載の方法において、前記細菌性膣炎が確認された雌は、4つのアムセル診断基準パラメータ、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを呈し、前記4つのアムセル診断基準パラメータは、異常な膣分泌物、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および上皮細胞全体の20%を超える糸玉状細胞の存在である、方法。
【請求項１１】
請求項9に記載の方法において、前記細菌性膣炎が疑われる雌は、4つのアムセル診断基準パラメータを呈し、前記4つのアムセル診断基準パラメータは、異常な膣分泌物、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および上皮細胞全体の20%を超える糸玉状細胞の存在である、方法。
【請求項１２】
請求項1に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、単一用量として投与される、方法。
【請求項１３】
請求項12に記載の方法において、単一用量として投与される前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療後臨床転帰、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散、またはそれらの組み合わせを達成するために前記対象に投与されることが必要とされる唯一の用量である、方法。
【請求項１４】
請求項1に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、2グラムである、方法。
【請求項１５】
請求項1に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、およびそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時に投与される、方法。
【請求項１６】
請求項15に記載の方法において、前記さらなる化合物は、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールと同じ日に投与される、方法。
【請求項１７】
請求項15に記載の方法において、前記さらなる化合物は、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールとは異なる日に投与される、方法。
【請求項１８】
請求項15に記載の方法において、前記セクニダゾール微小顆粒製剤は、前記さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない、方法。
【請求項１９】
請求項1に記載の方法において、前記対象は、投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散を有する、方法。
【請求項２０】
請求項1に記載の方法において、前記対象は、投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和を有する、方法。
【請求項２１】
治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療する方法であって:
治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを前記対象に投与する工程を有し、前記微小顆粒製剤が、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有する複数の微小顆粒を含み、前記微小顆粒集団の代表的な試料から測定される前記体積加重粒径分布は:
(a)前記微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)前記微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)前記微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含み、
前記治療上有効量のセクニダゾールは、約2時間〜約6時間の前記対象におけるセクニダゾールの最大血漿中濃度に到達する投与後時間(Tmax)を示す量のセクニダゾールであり;
セクニダゾールは、前記微小顆粒製剤中の唯一の薬物である、方法。
【請求項２２】
請求項21に記載の方法において、約3時間〜約4時間の前記対象におけるセクニダゾールの前記最大血漿中濃度(Tmax)に到達する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本日本国特許出願は、2018年7月30日に出願された米国出願第16/049,032号明細書におけるおよびそれに対する優先権を主張するものであり、これは2015年9月4日に出願された米国特許出願第14/846,505号明細書の一部継続出願であり、これは2015年1月9日に出願された米国特許仮出願第62/101,636号明細書と2014年9月5日に出願された米国特許仮出願第62/046,731号明細書におけるおよびそれに対する優先権を主張するものである。これら文献は各々、この参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００２】
【非特許文献１】Powder Sampling and Particle Size Determination by T. Allen、1st Edition.、Elsevier Science、2003
【非特許文献２】Particle Size Measurement by T. Allen、Chapman & Hall、4th Edition、1992
【発明の概要】
【０００３】
本明細書に記載の実施形態は、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを上記対象に投与することを含む方法に関する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは経口で投与される。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは複数の微小顆粒を含む。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖(sugar spheres)、ポビドン、ポリエチレングリコール4000、オイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマー、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、またはそれらの組み合わせの少なくとも1つをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール4000、オイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマー、タルク、またはそれらの組み合わせの少なくとも1つをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、ヨーグルト、およびプリンを含む。
【０００４】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重(volume-weighted)粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【０００５】
本明細書で使用される場合、用語「体積加重粒径分布」は、分布内の各粒子の寄与が粒子の体積に関係する分布(密度が均一の場合は質量に相当する)を指し、すなわち、粒子の寄与は、そのサイズに比例することになる(例えば、Powder Sampling and Particle Size Determination by T. Allen、1st Edition.、Elsevier Science、2003およびParticle Size Measurement by T. Allen、Chapman & Hall、4th Edition、1992参照)。レーザー回折等の静的光散乱技術および当技術分野で既知の他の技術は、体積加重粒径分布を決定するのに使用してもよい。
【０００６】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染/発症を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染/発症を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、異常な腟分泌物、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および上皮細胞全体の20%を超える「糸玉状細胞(clue cells)」の存在、またはそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が確認された雌は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する。幾つかの実施形態では、対象は、異常な腟分泌物、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および上皮細胞全体の20%を超える「糸玉状細胞」の存在、またはそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が確認された雌は、4つのアムセル(Amsel)診断基準パラメータ、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェント(Nugent)スコアを呈する。幾つかの実施形態では、4つのアムセル診断基準パラメータは、異常な腟分泌物、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および上皮細胞全体の20%を超える糸玉状細胞の存在である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が疑われる雌は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する。幾つかの実施形態では、対象は、異常な腟分泌物、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および上皮細胞全体の20%を超える「糸玉状細胞」の存在、またはそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が疑われる雌は、4つのアムセル診断
基準パラメータを呈する。幾つかの実施形態では、4つのアムセル診断基準パラメータは、異常な腟分泌物、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および上皮細胞全体の20%を超える糸玉状細胞の存在である。
【０００７】
幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、単一用量として投与される。幾つかの実施形態では、単一用量として投与される治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療後臨床転帰、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散、またはそれらの組み合わせを達成するために対象に投与することが必要とされる唯一の用量である。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、2グラムである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、対象中で約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す量の微小顆粒製剤のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、対象中で約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す量の微小顆粒製剤のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す量のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す量のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、エチニルエストラジオール(ethinyl estradiol:EE2)、ノルエチンドロン(norethindrone:NET)、およびそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。
【０００８】
幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞)、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬よりも予想を上回る有効性がもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬よりも優れた有効性がもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬よりも高い臨床治癒率がもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬よりも予想を上回る安全性プロファイルがもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬よりも好ましい安全性プロファイルがもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、ヨーグルト、およびプリンを含む。
【０００９】
幾つかの実施形態は、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。幾つかの実施形態では、対象は、投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散を示す。幾つかの実施形態では、対象は、投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和を示す。
【００１０】
本明細書の実施形態は、セクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する微小顆粒製剤に関する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、味覚遮蔽した製剤である。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、物理的に味覚遮蔽した製剤である。当技術分野で容易に使用可能な味覚遮蔽の方法、コーティング等は、本出願に示されている微小顆粒製剤に使用することができる。例えば、医薬品有効成分(「API」)を含有する微小顆粒製剤のコーティングは、例えば、APIを含有する微小顆粒をそれぞれコーティングすることによって行なうことができる。理想的には、コーティングにおいて選択されるポリマーは、それらが口腔内でのAPI放出を防ぎ、APIの吸収ウィンドウ内でのその放出を可能にするようなものであるべきである。例えば、物理的に味覚遮蔽した製剤は、例えば、液体中でまたは経口投与時にAPIの瞬間溶出を阻害する溶出障壁として作用する外側コートまたは層を有し得る。幾つかの実施形態では、物理的に味覚遮蔽した製剤は、溶出に対してわずかな障壁として作用するが、投与時にAPIの即時吸収を阻害する程度ではない外側コートまたは層を有する。
【００１１】
幾つかの実施形態では、味覚遮蔽した微小顆粒製剤は、遅延放出製剤、即時放出製剤、または延長放出製剤であってよい。幾つかの実施形態では、味覚遮蔽した製剤は、溶出に対して障壁として作用する外側コートまたは層を有し、製剤が即時放出剤形と同様の吸収動態を達成するような、改変された遅延放出製剤(物理的に味覚遮蔽した製剤とも呼ばれる)である。幾つかの実施形態では、改変された遅延放出製剤は、溶出に対して障壁として作用する外側コートまたは層を有し、製剤は、延長放出または遅延放出動態ではない吸収動態を達成する。例えば、外側コートまたは層は、投与時にAPIの即時吸収を阻害せずにAPIの即時放出を妨げる障壁として作用し得る。
【００１２】
幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、時間の関数としてのセクニダゾール濃度の変化が即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも小さいことを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも大きい最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも大きい最大血清濃度(Cmax)を特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも大きいAUCを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、約1g〜約2gのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、約2gのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、経口投与に好適である。幾つかの実施形態は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール4000、オイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマー、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、またはそれらの任意の組み合わせをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール4000、オイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマー、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、またはそれの組み合わせの少なくとも1つをさらに有する。幾つかの実施形態は、ポリエチレングリコール4000およびオイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマーをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。
【００１３】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００１４】
幾つかの実施形態では、味覚遮蔽した微小顆粒製剤は、味覚遮蔽していない微小顆粒製剤のセクニダゾール放出速度よりも遅いセクニダゾール放出速度を有することを特徴とするin vitro溶出プロファイルを示す。例えば、味覚遮蔽した微小顆粒製剤は、製剤からのAPIの放出を阻害/遅延する外層を有し得る。セクニダゾール放出速度は、当技術分野で既知の溶出試験によって特徴付けることができる。微小顆粒製剤の溶出試験において、溶出プロファイルを決定するための標準的な方法が、当技術分野で利用可能である。このようなin-vitro溶出試験を実施するために種々のプロトコルが開発されており、製品開発および品質保証の両方に日常的に使用されている。多くの場合、溶出試験は、米国薬局方および欧州薬局方、例えば、USP 28 <711>およびEP 5.0, 2.9.3等の推奨された公定法および装置を使用して実施される。溶出プロファイルは、FDAおよびEMEA等の承認当局によって、製品の受け入れ、生物学的同等性要件の放棄、および推奨以外の他の生物学的同等性要件に対するサポート依頼のためにしばしば使用される。このような試験で通常使用される溶出媒体は、例えば、リン酸緩衝液、水およびクエン酸緩衝液である。異なる撹拌方法に基づく4つの異なる種類の溶出装置は、市販されており、公認されている。これらの装置は:パドル、バスケット、フロースルー、および往復シリンダーとして知られている。4種類の装置のうち、パドル装置が最も一般的に使用されている。Varian Inc.、Distek Inc.等によって製造されたもの等、幾つかの標準的なパドル型薬物溶出試験装置が知られている。正確なプロトコルおよび装置は異なるが、全ての薬物溶出試験方法は、医薬品を水性溶出媒体(例えば水および/または緩衝液)に入れ、試験下の製品の崩壊および溶出を促進するために溶出媒体に何らかの形態の撹拌を加えることを含む。
【００１５】
in vivoで、例えば、対象(ヒト等)において、微小顆粒製剤の溶出プロファイルを決定するための例示的および適当な方法は、一定期間にわたってセクニダゾールの血漿中濃度を測定し、微小顆粒製剤からの結果と対照(例えば、セクニダゾールを含まない微小顆粒製剤)を比較することにより、活性物質吸収の速度を測定するために、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを投与した後であってよい。
【００１６】
幾つかの実施形態では、味覚遮蔽した微小顆粒製剤のin vitro溶出プロファイルは、溶出試験開始後30分以内にセクニダゾール含有量の約35%以下が微小顆粒製剤から放出され;溶出試験開始後120分以内にセクニダゾール含有量の約55%以上が微小顆粒製剤から放出され、且つ/または溶出試験開始後180分でセクニダゾール含有量の約80%以上が微小顆粒製剤から放出されることを特徴とする。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】1g用量(円形マーカー)および2g用量(三角形マーカー)の経時的な平均(±SD)SYM-1219血漿中濃度(μg/mL)を示す図である。
【図２】(1)期間1の1日目にEE2を単独で投与した場合(円形マーカー)、および(2)期間2の1日目にEE2を2グラムの微小顆粒製剤SYM-1219と共に投与した場合(三角形マーカー)の、群B1の経時的な平均(±SD)EE2血漿中濃度(pg/mL)を示す図である。
【図３】(1)期間1の1日目にEE2を単独で投与した場合(円形マーカー)、および(2)期間2の1日目に2グラムの微小顆粒製剤SYM-1219を投与し、期間2の2日目にEE2を投与した場合(三角形マーカー)の、群B2の経時的な平均(±SD)EE2血漿中濃度(pg/mL)を示す図である。
【図４】(1)期間1の1日目にNETを単独で投与した場合(円形マーカー)、および(2)期間2の1日目にNETを、その後2グラム微小顆粒製剤のSYM-1219を投与した場合(三角形マーカー)の、群B1の経時的な平均(±SD)NET血漿中濃度(ng/mL)を示す図である。
【図５】(1)期間1の1日目にNETを単独で投与した場合(円形マーカー)、および(2)期間2の1日目に2グラム微小顆粒製剤のSYM-1219を投与し、期間2の2日目にNETを投与した場合(三角形マーカー)の、群B2の経時的な平均(±SD)NET血漿中濃度(ng/mL)を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本製剤および方法を記載する前に、記載されている特定のプロセス、化合物、または方法は様々であってもよいため、本発明は、記載されている特定のプロセス、化合物、または方法に限定されないことが理解されるべきである。また、本明細書で使用される用語は、特定の改変型または実施形態を説明するためのものに過ぎず、本発明の範囲を限定することは意図されていない。別様に規定されていない限り、本明細書で使用されている技術的および科学的な用語は全て、当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。本発明の実施形態の実施または試験には、本明細書に記載のものと類似のまたは等価の任意の方法および物質を使用することができるが、好ましい方法、デバイス、および物質をここに記載する。本明細書で言及されている刊行物および製品は全て、参照によりそれらの全体が組み込まれる。
【００１９】
セクニダゾール[1-(2-ヒドロキシプロピル)-2-メチル-5-ニトロミダゾールおよびその薬学的に許容される塩;SYM-1219]は、5-ニトロイミダゾール化合物である。本明細書に記載の実施形態は、セクニダゾール製剤、および細菌性膣炎を治療するためのセクニダゾール製剤の使用に関する。
【００２０】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール製剤は、セクニダゾール微小顆粒製剤を含む。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、遅延放出製剤である。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、時間の関数としてのセクニダゾール濃度の変化が、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも小さいことを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態は、セクニダゾール微小顆粒製剤は、約1g〜約2gのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、約2gのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、少なくとも1つの不活性コア(粒状糖が好ましい)、少なくとも1つの結合剤(ポビドンが好ましい)、少なくとも1つの可塑剤(ポリエチレングリコールが好ましく、ポリエチレングリコール4000が最も好ましい)、少なくとも1つの膜形成ポリマー(ポリ(メタ)アクリレートが好ましく、アクリル酸エチル/メタクリル酸エチルコポリマーが最も好ましい)、少なくとも1つの粘着防止剤(タルクが好ましい)、少なくとも1つの帯電防止剤(タルクが好ましい)、およびそれらの組み合わせから選択される成分の1以上をさらに有していてもよい。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール4000、オイドラギットNE30D、タルク、およびコロイド状二酸化ケイ素から選択される成分の1以上をさらに有していてもよい。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール4000、オイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマー、およびタルクから選択される成分の1以上をさらに有していてもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。
【００２１】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００２２】
幾つかの実施形態では、微小顆粒は、単位用量または単一単位用量として包装されている。本明細書で単一用量と規定される、単位用量は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを含む形態の投与量である。単位用量は、単一単位用量として個体に投与でき、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、1つのパウチ、パケット、サシェ、またはボトル等の単一の包装に含まれている。幾つかの実施形態では、微小顆粒は、酸素および湿気に対する障壁を提供するような様式で包装されている。幾つかの実施形態では、微小顆粒は、ホイルパウチまたはサシェに包装されている。幾つかの実施形態では、ホイルパウチまたはサシェは、酸素および湿気に対する障壁を提供する、表面がポリエステルでラミネートされているか、またはポリエチレン-メタロセンで裏打ちされているアルミニウムホイルで作られている。幾つかの実施形態では、パウチまたはサシェは、これらに限定されるものないが、ファッソン(Fasson;登録商標)、ラピッド・ロール(Rapid-Roll;登録商標)ホワイト・コスメティック・ウェブ(White Cosmetic Web)350HB等の材料で作られている。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、微結晶性セルロースから作製した不活性コアを含む複数の微小顆粒を含んでいてよい。例えば、微結晶性セルロースから作製した不活性コアは、糖コアと置き換えることができる。幾つかの実施形態では、グリセロールモノステアレート(例えば、EvonikにからPlasACRYL(登録商標)T20として販売されている)を粘着防止剤として使用することができる。例えば、グリセロールモノステアレートは、タルクの代わりにオイドラギットコーティングで使用することができる。
【００２３】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、粒状糖をコーティングすることを有する。幾つかの実施形態では、コーティングは、4段階プロセス等のプロセスである。幾つかの実施形態では、プロセスは、粒状糖にセクニダゾールを層化すること、ポリエチレングリコール4000で封止コーティングすること、オイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマーでコーティングすること、および硬化させることを有する。幾つかの実施形態では、オイドラギットでのコーティングは、遅延放出製剤を提供する。オイドラギットの商標で販売されている他の等級のアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマーは、製剤、例えば、オイドラギットE(E 100またはE POのいずれか)またはKollicoat SmartSealで使用することもできる。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、タルクを配合することを有する。幾つかの実施形態では、タルクの配合は、セクニダゾール微小顆粒製剤の流動性を増加させる。
【００２４】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、粒状糖をコーティングすることを有する。幾つかの実施形態では、コーティングは、3段階プロセス等のプロセスである。幾つかの実施形態では、プロセスは、粒状糖にセクニダゾールを層化すること、オイドラギットNE30Dの商標で販売されているアクリル酸エチル-メタクリル酸エチルコポリマーでコーティングすること、および硬化させることを有する。幾つかの実施形態では、オイドラギットでのコーティングは、遅延放出製剤を提供する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、タルクを配合することを有する。幾つかの実施形態では、タルクの配合は、セクニダゾール微小顆粒製剤の流動性を増加させる。
【００２５】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００２６】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００２７】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。
【００２８】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性から選択され
る4つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００２９】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンス(約113.4〜170.1g)である。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース等の液体に混合される。
【００３０】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００３１】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００３２】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾール、およびエチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を対象に同時投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に同時投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。
【００３３】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床的治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【００３４】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００３５】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００３６】
幾つかの実施形態では、単一2グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用される他のFDA認可薬と比較して、優れた有効性をもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬よりも高い臨床治癒率をもたらす。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、細菌性膣炎の治療に現在使用されているFDA認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。例えば、セクニダゾールは、細菌性膣炎治療用の他のFDA認可薬と比較して、治療の21〜30日後により高い臨床治癒率(単一2g経口用量後、67.7%の臨床治癒)を有することが示された(Nuvessa-膣単回塗布後37%;Tindamax-3日間の経口投与後35.6%、および5日間の経口投与後51.3%;Clindesse-膣単回塗布後41.0〜53.45の臨床治癒;Flagyl ER-7日間の経口投与後61.1〜62.2%の臨床治癒;およびMetrogel-Vaginal-5日間の膣投与後53.0%(臨床治癒率は全て、治療の21〜30日後である))。
【００３７】
幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムの微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムの微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、複数用量は、これらに限定されるものではないが、治療期間にわたって、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。例えば、Table 1(表1)から分かるように、セクニダゾールは、細菌性膣炎の治療に使用される他のFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロフィールを有する。
【００３８】
【表１】
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【００３９】
幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。
【００４０】
幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。
【００４１】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも1個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも1個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、対象の少なくとも1個体の性的パートナーは、雄であってもよく、または雌であってもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。
【００４２】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００４３】
幾つかの実施形態は、早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、対象の早産リスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。
【００４４】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００４５】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性から選択され
る4つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００４６】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンスである。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。一実施形態では、単位用量のセクニダゾール微小顆粒製剤は、約50ml〜約250mlの液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化される。別の実施形態では、単位用量のセクニダゾール微小顆粒製剤は、約50ml、約60ml、約70ml、約80ml、約90ml、約100ml、約110ml、約120ml、約130ml、約140ml、約150ml、約160ml、約170ml、約180ml、約190ml、約200ml、約210ml、約220ml、約230ml、約240ml、もしくは約250mlの液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化される
【００４７】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００４８】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００４９】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、満期出産をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【００５０】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００５１】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００５２】
幾つかの実施形態は、対象がヒト免疫不全ウイルス(HIV)を性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減させるための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、性的パートナーへのHIV感染のリスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。
【００５３】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００５４】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００５５】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、HIVを有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細
胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性から選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００５６】
幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンスである。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００５７】
幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００５８】
幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００５９】
幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、HIV感染の非存在をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に
観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【００６０】
幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００６１】
幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００６２】
幾つかの実施形態は、対象が性的パートナーからHIVを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減させるための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、性的パートナーへのHIV感染のリスクならびに性的パートナーからHIVを獲得するリスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、対象がHIVを性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００６３】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、HIVを有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、HIV陽性の性的パートナーを有する。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣
生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性から選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００６４】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからHIVを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンスである。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００６５】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからHIVを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００６６】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからHIVを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００６７】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからHIVを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、HIV感染の非存在をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象がヒト免疫不全ウイルス(HIV)を対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後
の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【００６８】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからHIVを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００６９】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからHIVを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００７０】
幾つかの実施形態は、対象が性的パートナーから性感染症(STI)を獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減させるための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、性的パートナーからSTIを獲得するリスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、STIとしては、これらに限定されるものではないが、クラミジア感染症、淋病、トリコモナス症、HSV-2、およびHPVが挙げられる。幾つかの実施形態では、対象がHIVを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００７１】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、STIを有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性から選択される4つの
アムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００７２】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからSTIを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンスである。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００７３】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからSTIを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００７４】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからSTIを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００７５】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからSTIを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象によるSTIの感染または獲得の非存在をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからSTIを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約16
8時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【００７６】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからSTIを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００７７】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからSTIを獲得する事象の発生率および/またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００７８】
幾つかの実施形態は、細菌性膣炎の再発を予防するための方法に関する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤を、治療の必要がある対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発は、単一2グラム用量のセクニダゾールの投与後に減少する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発は、複数の2グラム用量のセクニダゾールの投与後に減少する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。幾つかの実施形態は、細菌性膣炎の再発を予防するための方法であって、約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤を、治療の必要がある対象に投与することを有する方法に関する。幾つかの実施形態では、約2gのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤は、単一用量として投与される。幾つかの実施形態では、単一用量のセクニダゾールは、細菌性膣炎の再発を予防するために必要とされる唯一の用量である。幾つかの実施形態では、約2gのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤は、複数用量で投与される。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。
【００７９】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。
【００８０】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００８１】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００８２】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に3回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑
いは、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性から選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００８３】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、複数用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンスである。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００８４】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、各用量が約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、各用量が約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。
【００８５】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、単一用量が約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、各用量が約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。
【００８６】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【００８７】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００８８】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。
【００８９】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも1個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも1個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートルの〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。
【００９０】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００９１】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、対象の少なくとも1個体の性的パートナーは、雄であってもよく、または雌であってもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週1回、隔週1回、月1回、隔月1回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも1か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約6か月である。
【００９２】
幾つかの実施形態は、膣炎を治療するための方法に関する。幾つかの実施形態では、膣炎は、トリコモナス症である。トリコモナス症は、原生動物膣トリコモナスによる泌尿生殖器感染症である。これは、世界的に最も一般的な非ウイルス性の性行為感染症(STD)である。女性は、男性よりも影響を受けやすい。トリコモナス症は、細菌性膣炎およびカンジダ外陰部膣炎と共に、再生産年齢女性の膣愁訴の3つの主要な原因の1つであり、男性の尿道炎の原因であるが、この感染症は、無症候性であることが多い。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。
【００９３】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【００９４】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００９５】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。
【００９６】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、無症候性である。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が確認された雌である。幾つかの実施形態では、膣トリコモナスの診断は、臨床検査(これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナス、培養陽性、多形核白血球の増加、核酸増幅検査陽性、または迅速抗原核酸プローブ検査子宮頚部細胞診の陽性、またはそれらの任意の組み合わせを含む)により確認される。顕微鏡検査法(これらに限定されるものではないが、ダイヤモンド培地での培養等)は、腟分泌物の評価の重要な工程であり、トリコモナス症の診断評価の最初の工程であることが多い。顕微鏡検査法は、簡便で低コストである。幾つかの実施形態では、その後、ウエットマウントが非診断(または陰性)である対象に核酸増幅検査(NAAT)を実施することができる。幾つかの実施形態では、NAATが使用可能でない場合、迅速診断キットまたは培養が実施される。さらなる臨床検査としては、これらに限定されるものではないが、APTIMA膣トリコモナスアッセイ;APTIMA TVアッセイ;アンプリコアアッセイ(膣/子宮頚管内スワブまたは尿中の膣トリコモナス(T.vaginalis)を検出するように改変されている、N.ゴノレア(N.gonorrhoeae)およびC.トラコマーティス(C.trachomatis)を検出するためのPCRアッセイ);NuSwab VG、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられ;陽性迅速抗原核酸プローブ検査としては、これらに限定されるものではないが、Affirm VP III微生物同定システム;およ
びOSOMトリコモナス迅速検査が挙げられる。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の疑いは、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせの存在により示される。
【００９７】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、ヨーグルト、およびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンスである。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【００９８】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００９９】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【０１００】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾール、およびエチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を対象に同時投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に同時投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。
【０１０１】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、無症候性の対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤による治療後に、正常な腟分泌物、正常な膣pH、正常な臨床検査結果(これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナスの非存在、培養陰性、正常な多形核白血球、核酸増幅検査陰性、迅速抗原陰性、核酸プローブ検査陰性、迅速診断キットもしくは培養陰性、子宮頚部細胞診陰性、またはそれらの任意の組み合わせを含む)を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせを有する有していない対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【０１０２】
幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内にトリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内にトリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21〜約30日以内に生じる。
【０１０３】
幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内にトリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内にトリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7〜10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11〜20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21〜30日以内に生じる。
【０１０４】
幾つかの実施形態では、単一2グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、トリコモナス症の治療に現在使用されているFDA認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、治療中に単一用量を必要とするトリコモナス症の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。
【０１０５】
幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とするトリコモナス症の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一2グラム用量のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の2グラムのセクニダゾールは、治療中に単一用量を必要とするトリコモナス症の治療に使用されるFDA認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。
【０１０６】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも1個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。
【０１０７】
幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【０１０８】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【０１０９】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象の少なくとも1個体の性的パートナーは、雄であってもよく、または雌であってもよい。
【０１１０】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約400マイクロメートル〜約841マイクロメートルの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、微小顆粒集団内に体積加重粒径分布を有し、微小顆粒集団の代表的な試料から測定される体積加重粒径分布は:
(a)微小顆粒集団の10%が、約470マイクロメートル以上の体積加重粒径を有すること;
(b)微小顆粒集団の50%が、約640マイクロメートル以上から約810マイクロメートル以下の間の体積加重粒径を有すること;
(c)微小顆粒集団の90%が、約1170マイクロメートル以下の体積加重粒径を有すること;または
(d)上記の(a)から(c)の一部もしくは全部を含み得るそれらの組み合わせ
を含む。
【０１１１】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、液体、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【０１１２】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。
【０１１３】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染を有していた女性である。幾つかの実施形態では、対象は、過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、12か月間以内に4回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、10%KOH臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で4以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される4つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、4.7以上の膣pH、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以上の糸玉状細胞の存在、および10%KOH臭気検査陽性から選択さ
れる4つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色(乳白色または灰色)の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛)、性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、無症候性である。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が確認された雌である。幾つかの実施形態では、膣トリコモナスの診断は、臨床検査(これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナス、培養陽性、多形核白血球の増加、核酸増幅検査陽性、または迅速抗原核酸プローブ検査子宮頚部細胞診の陽性、またはそれらの任意の組み合わせを含む)により確認される。顕微鏡検査法(これらに限定されるものではないが、ダイヤモンド培地での培養を含む)は、腟分泌物の評価の重要な工程であり、トリコモナス症の診断評価の最初の工程であることが多い。顕微鏡検査法は、簡便で低コストである。幾つかの実施形態では、その後、ウエットマウントが非診断(または陰性)である対象に核酸増幅検査(NAAT)を実施することができる。幾つかの実施形態では、NAATが使用可能でない場合、迅速診断キットまたは培養が実施される。さらなる臨床検査としては、これらに限定されるものではないが、APTIMA膣トリコモナスアッセイ、APTIMA TVアッセイ;アンプリコアアッセイ(膣/子宮頚管内スワブまたは尿中の膣トリコモナスを検出するように改変されている、N.ゴノレアおよびC.トラコマーティスを検出するためのPCRアッセイ);NuSwab VG、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられ;陽性迅速抗原核酸プローブ検査としては、これらに限定されるものではないが、Affirm VP III微生物同定システムおよびOSOMトリコモナス迅速検査が挙げられる。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が疑われる雌である。幾つかの
実施形態では、トリコモナス症の疑いは、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を両方とも有する疑いがある。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎および/またはトリコモナス症の診断は、確認されていない。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、液体、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約4〜6オンスである。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、水、ジュース、牛乳等の液体に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。
【０１１５】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、約34.5μg/mlから約58.3μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約17.4μg/mlから約26.5μg/mlの間の最大血清濃度(Cmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【０１１６】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、約3時間〜約4.05時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約2時間〜約6時間の最大血漿中濃度までの時間(Tmax)を示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【０１１７】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾール、およびエチニルエストラジオール(EE2)、ノルエチンドロン(NET)、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を対象に同時投与することを有し、上記セクニダゾールは、約1g〜約2gの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に同時投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。
【０１１８】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の20%以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、2グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、KOH臭気検査陰性、上皮細胞全体の20%未満の糸玉状細胞、および4未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、無症候性の対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤による治療後に、正常な腟分泌物、正常な膣pH、正常な臨床検査結果(これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナスの非存在、培養陰性、正常な多形核白血球、核酸増幅検査陰性、迅速抗原陰性、核酸プローブ検査陰性、迅速診断キットもしくは培養陰性、子宮頚部細胞診陰性、またはそれらの任意の組み合わせを含む)を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、化膿��悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせを有する有していない対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【０１１９】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約3日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、1もしくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、無症候性の対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約1〜約2グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、正常な膣pH、正常な臨床検査結果(これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナスの非存在、培養陰性、正常な多形核白血球、核酸増幅検査陰性、迅速抗原陰性、核酸プローブ検査陰性、迅速診断キットもしくは培養陰性、子宮頚部細胞診陰性、またはそれらの任意の組み合わせを含む)を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせを有する有していない対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約24時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約48時間後に観察可能である。幾つかの実施形態���は、治療後臨床転帰は、投与後の約72時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約96時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約120時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約168時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約7〜約10日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約11〜約20日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約21〜約30日後に観察可能である。
【０１２０】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎および/またはトリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内に細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7日〜約10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11日〜約20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21日〜約30日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内にトリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約7日以内にトリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、1もしくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、化膿性悪臭分泌物(灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う)、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑(外陰および膣粘膜の紅斑)、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣pH上昇(約5.0〜約6.0)、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約24時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、投与後約48時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約72時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約96時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約120時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約168時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約7〜10日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約11〜20日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の1もしくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約21〜30日以内に生じる。
【０１２１】
本発明、ならびに使用される方法および物質を示す実施形態は、以下の非限定的な例を参照することによりさらに理解することができる。
【実施例】
【０１２２】
(実施例1)
この治験では、細菌性膣炎(BV)を有する女性を治療するために開発中のSYM-1219、つまり5-ニトロイミダゾールの1gまたは2g用量の新しい微小顆粒製剤(Table 2(表2)に示されている製剤)の安全性および薬物動態(PK)を評価した。
【０１２３】
【表２】
2020019759.tif 000003
【０１２４】
方法:18〜65歳の28人の健常女性対象(14/群)を無作為化し、4オンス(約113.4g)のアップルソースに混合した1または2グラムのいずれかのSYM-1219の単一経口用量を投与した。連続血液試料を168時間にわたって採取し、SYM-1219の血漿中濃度を決定した。ノンコンパートメント解析を実施し、各処置群のPKパラメータを報告した。安全性は、有害事象、バイタルサイン、ECG、および臨床検査を記録することにより評価した。
【０１２５】
結果:全ての対象(N=28)が治験を終了し、PKおよび安全性の評価が可能であった。下記のTable 2(表2)には、この実施例に記載の方法により空腹時健常女性対象に投与したSYM-1219(1gまたは2g)の血漿中薬物動態が開示されている。下記のTable 4(表4)には、この実施例に記載の方法により空腹時健常女性対象に投与したSYM-1219(1gまたは2g)の尿中薬物動態が開示されている。図1には、1g用量(円形マーカー)および2g用量(三角形マーカー)の経時的な平均(+SD)SYM-1219血漿中濃度(μg/mL)が示されている。
【０１２６】
SYM-1219のPKは、変動係数(CV%)推定が低いことにより示されるように、個体間で一貫していた。平均最大濃度は、1g用量で22.6mcg/mL、2g用量で45.4mcg/mLであり、両用量群ともおよそ4時間までに到達した。暴露量推定(AUCinf)は、1g用量で619mcg*時間/mL、2g用量で1331mcg*時間/mLだった。SYM-1219の薬物動態は、1g用量および2g用量を比較すると、用量に比例した。CmaxおよびAUCの被験者間変動は低かった(<20%CV)。未変化SYM-1219の尿中排泄は、投薬用量の13.6%(1g用量)および15.3%(2g用量)を占めていた。尿中に排泄された量は、用量に比例して増加した。腎クリアランスは、1g用量および2g用量後で同様であった。腎クリアランスは、正常な腎機能を有する健常対象で典型的に見出される糸球体ろ過率のわずかな割合を占めるに過ぎない(つまり、<5%)。
【０１２７】
SYM-1219は安全であり、良好な耐容性を示した。最も一般的な有害事象は、頭痛および悪心だった。有害事象は全て軽度であり、続発症なく消散した。バイタルサイン、心電図(ECG)または検査パラメータに著しい変化はなかった。
【０１２８】
【表３】
2020019759.tif 000004
【０１２９】
【表４】
2020019759.tif 000005
【０１３０】
結論:この治験により、5-ニトロイミダゾール、SYM-1219の新しい微小顆粒製剤の1g用量および2g用量の単一用量PKが特徴付けられた。SYM-1219は安全であり、良好な耐容性を示した。PKおよびその結果生じた暴露量は、対象間の変動性が低く一貫しているため、この物質は、有望な新しい治療選択肢である。進行中の治験では、BVを有する女性を治療するためのSYM-1219の安全性および効力を評価することになっている。
【０１３１】
(実施例2)
背景:この治験では、エチニルエストラジオール(EE2)およびノルエチンドロン(NET)の薬物動態(PK)に対する、細菌性膣炎を有する女性を治療するために開発中の5-ニトロイミダゾールの新しい微小顆粒製剤であるSYM-1219の単一2g用量の効果を評価した。
【０１３２】
方法:18から65歳の54人の健常女性対象に、EE2/NETを単独で、および組み合わせて投与した。SYM-1219+EE2/NETを1日目に同時投与(群B1;N=27)したか、または1日目にSYM-1219を、2日目にEE2/NETを投与した(群B2;N=27)。連続血液試料を採取して、EE2/NETの血漿中濃度を測定した。ノンコンパートメント解析を実施し、各処置群のPKパラメータを報告した。安全性は、有害事象、バイタルサイン、ECG、および標準的臨床検査を記録することにより評価した。
【０１３３】
結果:51人(B1はN=26およびB2はN=25)の対象が治験を終了した。図2には、期間1の1日目にEE2を単独で投与した場合(円形マーカー)、および期間2の1日目にEE2を2グラムの微小顆粒製剤SYM-1219と共に投与した場合(三角形マーカー)の経時的な平均(+SD)EE2血漿中濃度(pg/mL)が示されている(群B1)。図3には、(1)期間1の1日目にEE2を単独で投与した場合(円形マーカー)、および(2)期間2の1日目に2グラム微小顆粒製剤SYM-1219を投与し、期間2の2日目にEE2を投与した場合(三角形マーカー)の、経時的な平均(+SD)EE2血漿中濃度(pg/mL)が示されている(群B2)。図4には、(1)期間1の1日目にNETを単独で投与した場合(円形マーカー)、および(2)期間2の1日目にNETを、その後2グラム微小顆粒製剤のSYM-1219を投与した場合(三角形マーカー)の、経時的な平均(+SD)net血漿中濃度(ng/mL)が示されている(群B1)。図5には、(1)期間1の1日目にNETを単独で投与した場合(円形マーカー)、および(2)期間2の1日目に2グラム微小顆粒製剤のSYM-1219を投与し、期間2の2日目にNETを投与した場合(三角形マーカー)の、経時的な平均(+SD)net血漿中濃度(ng/mL)が示されている(群B2)。下記のTable 4(表4)は、(1)期間1の1日目にEE2/NETを投与し、および(2)期間2の1日目にEE2/NETを、その後SYM-1219を投与した群B1;および(1)期間1の1日目にEE2/NETを投与し、(2)その後の期間2の1日目に2g微小顆粒製剤のSYM-1219を投与し、期間2の2日目にEE2/NETを投与した群B2のNET血漿中薬物動態パラメータの要約である。下記のTable 5(表5)は、(1)期間1の1日目にEE2/NETを投与し、(2)期間2の1日目にEE2/NETを、その後2グラムのSYM-1219を投与した群B1;および(1)期間1の1日目にEE2/NETを投与、(2)1日目に2グラム微小顆粒製剤のSYM-1219を投与し、期間2の2日目にEE2/NETを投与した群B2の、EE2血漿中薬物動態パラメータCmax、AUC0-t、およびAUC0-∞の相対的生物学的利用能のパーセントの要約である。下記のTable 6(表6)は、(1)期間1の1日目にEE2/NETを投与し、(2)期間2の1日目にEE2/NETを、その後2グラムのSYM-1219を投与した群B1;および(1)期間1の1日目にEE2/NETを投与し、(2)1日目に2グラム微小顆粒製剤のSYM-1219を投与し、期間2の2日目にEE2/NETを投与した群B2の、NET血漿中薬物動態パラメータCmax、AUC0-t、およびAUC0-∞の相対的生物学的利用能のパーセントの要約である。
【０１３４】
【表５】
2020019759.tif 000006
【０１３５】
【表６】
2020019759.tif 000007
【０１３６】
【表７】
2020019759.tif 000008
【０１３７】
EE2 Cmaxは、群B1では29%(90%CI 63.09、80.05)低減された。EE2 AUCに変化は見られなかった。EE2 PKは、群B2では変化がなかった。NET CmaxおよびAUCは、群B1ではわずかに増加した(13%)。NET Cmaxは、群B2では16%増加した。NET AUCに変化は見られなかった。EE2/NET投与直後にSYM-1219を投与した場合、AUC0-tまたはAUC0-∞には効果はなかった(90%CIは80〜125%以内)。SYM-1219投与の1日後にEE2/NETを投与した場合、EE2 Cmax、AUC0-t、またはAUC0-∞に対するSYM-1219の効果はなかった(90%CIは80〜125%以内)。
【０１３８】
EE2/NETおよびSYM-1219を同時に同時投与すると、EE2吸収の速度は減少するが、EE2吸収の程度は減少しないと考えられる。SYM-1219の1日後にEE2/NETを投与しても、EE2吸収に対する効果はないと考えられる。
【０１３９】
EE2/NET投与直後にSYM-1219を投与した場合、NET Cmax、AUC0-t、またはAUC0-∞は、13〜16%増加し、90%CIの上限値は、125%よりも少し上だった。SYM-1219投与の1日後にEE2/NETを投与した場合、NET Cmax、AUC0-t、またはAUC0-∞は、9〜16%増加した。Cmaxでの90%CIのNET上限値は131%だった。AUC0-tまたはAUC0-∞に対するSYM-1219の効果はなかった(90%CIは80〜125%以内)。
【０１４０】
EE2/NETおよびSYM-1219の同時投与は、NET吸収の速度および程度をわずかに増加させた(13〜16%)。SYM-1219の1日後にEE2/NETに投与しても、NET吸収の速度をわずかに増加させることはできるが(16%)、NET吸収の程度を増加させることはできない。
【０１４１】
SYM-1219は、単独で投与しても、またはEE2/NETと組み合わせて投与しても、安全であり、良好な耐容性を示した。最も一般的な有害事象は、頭痛および悪心だった。有害事象は全て軽度であり、続発症なく消散した。バイタルサイン、ECG、または検査パラメータに著しい変化はなかった。SYM-1219およびEE2/NETの同時投与は、避妊効力に影響を及ぼさないと予想される。
【０１４２】
結論:この治験では、SYM-1219と共にEE2/NETを同時投与した場合のPKが特徴付けられた。SYM-1219およびEE2/NETを同じ日に同時投与した場合、わずかなEE2暴露量の低減が見られたが、臨床的に有意ではなかった。SYM-1219およびEE2/NETの投与を1日ずらした場合、EE2暴露量に変化は見られなかった。NETの場合、いずれの処置群でも明白な薬物暴露量の低減はなかった。こうしたin vivoデータは、EE2/NETの避妊効力が、SYM-1219投与により変更されることはないことを示している。これは、SYM-1219を同時投与するとEE2およびNETの濃度は低下する場合があり、避妊効力に悪影響を及ぼす可能性があるというin vitro代謝データに鑑みると、驚くべきことである。
【０１４３】
(実施例3)
この治験は、細菌性膣炎を有する女性を治療するためのSYM-1219の有効性および安全性を評価するための、第2相多施設前向き二重盲検プラセボ対照治験だった。この治験は、主細菌性膣炎試験のFDA指針に従って設計し、主要エンドポイントは、プラセボと比較した、修正包括解析(Modified Intent-to-Treat、mITT)集団での21日目〜30日目における臨床治癒だった(アルファ=0.05での両側検定)。対象は、以下のアムセル診断基準:典型的な分泌物の存在、KOH臭気検査陽性、4.7以上の膣液pH、および顕微鏡検査での「糸玉状細胞」(付着細菌を有する上皮細胞)の存在を呈したものが治験に選択された。Table 8(表8)には、プラセボと比較した、2グラム単一用量のSYM-1219が細菌性膣炎に有効であることが示されている。
【０１４４】
【表８】
2020019759.tif 000009
【０１４５】
Table 9(表9)から分かるように、単一用量の2グラムのSM-1219は、驚くべきことに、良好な耐容性を示した。
【０１４６】
【表９Ａ】
2020019759.tif 000010
【０１４７】
【表９Ｂ】
2020019759.tif 000011
【０１４８】
【表１０】
2020019759.tif 000012
【０１４９】
2グラム単一用量のSYM-219は、過去12か月間に3回以下の細菌性膣炎の感染/発症を有していた対象、ならびに過去12か月間に4回以上の細菌性膣炎の感染/発症を有していた対象の細菌性膣炎の治療に有効であることが見出された(Table 10(表10)参照)。
【０１５０】
(実施例3)
mITT集団にて、(1)正常/問題無し、(2)軽度に異常、(3)中程度に異常、(4)重度に異常、および(5)非常に重度に異常で構成される5点スケールで、タイムスタンプ付き電話ダイアリー調査を使用したところ、Table 11(表11)から分かるように、腟分泌物で3〜5点を報告した2g用量の女性の割合は、1日目の59%から3日目(〜48時間)では30%に、および7日目では14%に減少した。Table 11(表11)から分かるように、腟分泌物で4〜5点を報告した2g用量の女性の割合は、1日目の36%から、3日目(〜48時間)では11%に、および7日目では0%に減少した。Table 11(表11)から分かるように、腟臭で3〜5点を報告した2g用量の女性の割合は、1日目の66%から、3日目(〜48時間)では20%に、および7日目では9%に減少した。Table 11(表11)から分かるように、腟臭で4〜5点を報告した2g用量の女性の割合は、1日目の38%から、3日目(〜48時間)では9%に、および7日目では0%に減少した。
【０１５１】
【表１１】
2020019759.tif 000013
【０１５２】
本発明の例示的な実施形態が詳細に記載されているが、当業者であれば、種々の他の改変は明白であり、本発明の趣旨および範囲から逸脱せずに容易になすことができることが理解されるだろう。したがって、上記の実施形態の範囲は、上記に示されている例および記載に限定されることは意図されておらず、むしろ本発明は、当業者であれば、それらの均等物とみなすであろう全ての特徴を含む、本明細書に記載の実施形態に内在する特許可能な新規性の特徴を全て包含すると解釈されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【外国語明細書】
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