(57)【要約】【課題】本発明は、優れた眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用を有する成分を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のための、ナツハゼ節植物の抽出物を含む組成物、及びその製造方法に関する。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のための、ナツハゼ節植物の抽出物を含む組成物。
【請求項２】
ナツハゼ節植物がナツハゼ（Vaccinium oldhamii）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
飲食品組成物又は化粧品組成物である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
ナツハゼ植物の抽出物を少なくとも一つの他の成分と混合する工程を含む、眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のための組成物の製造方法。
【請求項５】
ナツハゼ節植物がナツハゼ（Vaccinium oldhamii）である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
組成物が、飲食品組成物又は化粧品組成物である、請求項４又は５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ナツハゼ節植物の抽出物を含む組成物、例えば飲食品組成物及び化粧品等に関する。本発明はまた、該組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、ＩＴ技術の普及により社会環境が変わることで、あらゆるストレスが起きている。例えば、携帯電話やパソコン、ＴＶゲーム等で目を酷使する状況が多く、疲れ目や乾き目等を訴える人が増えている。特に、職場においてはパソコンの普及に伴い、いわゆるＶＤＴ（ｖｉｓｕａｌ ｄｉｓｐｌａｙ ｔｅｒｍｉｎａｌ）作業に従事する人が増加し、長時間のパソコン作業による疲れで、眼精疲労、全身倦怠感、心身症等、体に不調を感じる人が増加している。眼精疲労は、肩や腰のこり、目の痛み、頭痛、充血、めまい、イライラ、吐き気等の症状を引き起こすことが知られており、これら症状に悩まされている人は少なくない。眼精疲労の発生機序については未だ不明な点が多く、調節異常等に起因する調節性眼精疲労は、長時間の注視作業等により毛様体筋が過度の緊張状態に陥り、目の調節機能が低下することが要因となって起こることが指摘されている。
【０００３】
眼機能を改善するものとしては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２等を含有した点眼剤が汎用されている。しかしながら、これらの医薬品はビタミンＢが神経伝達に関与していることに基づき、ビタミンとしての補助栄養機能から抗疲労効果が期待されるに過ぎず、神経伝達にともなう鎮痛、筋肉痛、疲労等に対する効果については、充分な証拠もないまま承認されたもので、その効能効果は充分ではない。
【０００４】
日常的に手軽に摂取でき、目の疲れに効果的な機能性飲食品としては、アントシアニン、ルテイン、アスタキサンチン等が知られており、健康食品等への配合が報告されている（特許文献１〜２）。アントシアニン単一成分を含む食品としては、ブルーベリーが目の疲れに効果的であることが確認されており、広く普及している（特許文献３〜５）。一方でブルーベリーに含まれるアントシアニン量は十分では無く、効果を実感するためには多量のブルーベリーを摂取することが必要であった。
【０００５】
また、近年、生体内における活性酸素の生成とそれによって起こる様々な影響（疾患）が報告されている。一般的に、活性酸素は強力な殺菌作用を有し、生体の自己防衛に関与する重要な物質と考えられている。例えば、細菌、ウイルス、及び異物等の抗原が生体内に侵入すると、まず血液中の食細胞である好中球、単球、及びマクロファージが貪食を開始し、次に、貪食された異物類を溶解するために、活性酸素が生産され、そして、この生産された活性酸素は、貪食された異物の溶解をもたらす他、直接的に細菌や異物等の抗原に対して、殺菌作用を及ぼし、外敵から生体を防御する役割を果たしている。しかしながら、この自己防衛のための活性酸素も過剰に生産、及び分泌されると、正常な細胞までも溶解及び刺激され、様々な障害反応をもたらしてしまう。最近では、活性酸素によって誘発される疾患及び疾病も数多く報告され、例えば、血液中のコレステロール等の油脂類が活性酸素によって酸化され、脳、心臓における動脈硬化による血管障害（脳卒中、心筋梗塞等）や急激な一過性の萎縮による血管内の虚血状態を起こし、そのために酸素欠乏状態を生ずると言われている。抗酸化能を有する物質は上記の様な活性酸素によって生ずる副作用を低減し得る。抗酸化能に優れると食品としてオレンジ等があるが、その効果は充分とは言えない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００１−１７８４０８号公報
【特許文献２】特開２００５−３２８７６１号公報
【特許文献３】特開２００５−２８７３７６号公報
【特許文献４】国際公開第ＷＯ２０１１／１３６１５９号
【特許文献５】特開２００３−２３８４４２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、優れた眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用を有する成分を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、かかる課題を克服すべく鋭意研究を行った。その結果、ナツハゼ節植物にアントシアニン及びカロテンが多量に含まれていることを見出すとともに、高い眼精疲労改善効果及び／又は抗酸化効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
したがって、本発明は、以下の態様を包含する。
（１）眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のための、ナツハゼ節植物の抽出物を含む組成物。
（２）ナツハゼ節植物がナツハゼ（Vaccinium oldhamii）である、（１）に記載の組成物。
（３）飲食品組成物又は化粧品組成物である、（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）ナツハゼ植物の抽出物を少なくとも一つの他の成分と混合する工程を含む、眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のための組成物の製造方法。
（５）ナツハゼ節植物がナツハゼ（Vaccinium oldhamii）である、（４）に記載の方法。
（６）組成物が、飲食品組成物又は化粧品組成物である、（４）又は（５）に記載の方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のナツハゼ節植物の抽出物を含む組成物は、従来のブルーベリーと比べて高い眼精疲労改善及び／又は抗酸化能を有し得る。また、本発明の組成物を摂取することにより、眼精疲労に起因する腰のこり、目の痛み、頭痛、充血等の諸症状を効果的に軽減し得る。また、本発明の組成物は、副作用の心配が少なく、日常的に摂取することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、ブルーベリー及びナツハゼ抽出物における、総アントシアニン量（ｇ／１００ｇ）を示す。
【図２】図２は、ブルーベリー及びナツハゼ抽出物における、アントシアニン組成を示す。
【図３】図３は、ブルーベリー及びナツハゼ抽出物における、βカロテン量（ｇ／１００ｇ）を示す。
【図４】図４は、ブルーベリー及びナツハゼ抽出物によるラジカル消去率を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
一態様において、本発明は、眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のための、ナツハゼ節植物の抽出物を含む組成物に関する。
【００１３】
ナツハゼ（Vaccinium）節植物は、ツツジ科スノキ属に属する植物である。ナツハゼ節植物としては、ナツハゼ（Vaccinium oldhamii）、ナガボナツハゼ（Vaccinium sieboldii）、及びアラゲナツハゼ（Vaccinium ciliatum）が含まれ、好ましくはナツハゼである。
【００１４】
ナツハゼ節植物のうちナツハゼは伝統的に染料剤として用いられているが、果汁の赤い色の鮮やかさを利用し、寿司飯や漬物等の色付けに使われているだけでなく、秋田県三種町の特産品としてナツハゼの入った餅菓子やソフトクリームが販売されている。しかしながら、本願出願人が知る限り、ナツハゼ節植物が機能性食品等に用いられたことはない。
【００１５】
本発明で使用するナツハゼ節植物の抽出物は、ナツハゼ節植物（好ましくは果実）を乾燥して微粉末化することにより得てもよいし、ナツハゼ節植物を水、又は水と親水性有機溶媒との混合物を使用して、抽出することによって調製することも可能である。抽出液は溶液状で使用することも可能であるが、それら溶液を乾燥して得られる粉体状の製品としての使用も可能である。また、ナツハゼ節植物の抽出においては、水のかわりに緩衝液や、希酸及び希アルカリを使用することも可能である。また、適宜搾取抽出を行ってもよい。
【００１６】
本発明のナツハゼ節植物の抽出物は、ナツハゼ節植物の果実の不純物を水で十分に洗浄してから乾燥し、微粉砕し、これを任意に抽出することにより得るのが望ましい。乾燥方法としては、熱風乾燥、高圧蒸気乾燥、電磁波乾燥、凍結乾燥等が望ましい。微粉砕方法は、クラッシャー、ミル、ブレンダー、石臼等の粉砕用の機器や器具等を用いる方法が挙げられる。
【００１７】
抽出液を得る場合、不純物が除去されたナツハゼ節植物を、そのまま使用することも可能であるが、粉砕してから抽出作業に供することも可能である。ナツハゼ節植物の抽出液は、洗浄されたナツハゼ節植物（種子を除く）を水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール等の天然アルコール類、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール等の合成アルコール類、酸化エチレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ポリエチレングリコール、酸化プロピレン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、グリセリン、ペンタエリトリトール、ソルビトール、マンニトール等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール等のエステル類、ピリジン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン等の有機溶媒、アボガド油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、サフラワー油、シア脂、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、カカオ脂、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂等の油脂類又はこれら油脂類の水素添加物（硬化油等）、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ等のロウ類、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス、スクワレン、スクワラン、プリスタン等の鉱物油類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、２−エチルブタン酸、イソペンタン酸、２−メチルペンタン酸、２−エチルヘキサン酸、イソペンタン酸等の合成脂肪酸、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液、ほう酸緩衝液、トリス塩酸緩衝液等の緩衝液、希苛性ソーダ、希苛性カリ、炭酸ナトリウム、アンモニア等の希アルカリ、希塩酸、��クエン酸、希酢酸、希乳酸等の希酸又は、それらの混合物に加え、−３０〜１１０℃で、例えば１時間〜２ヶ月間、好ましくは６時間〜一晩攪拌することによって得ることができる。
【００１８】
上記抽出液で、好ましい抽出溶媒としては、水及び親水性有機溶媒との混合物（任意に１％の塩酸を含む）、例えば、エタノール、１，３−ブチレングリコール、メタノール、アセトン等の含水溶媒が挙げられる。特に、含水エタノール、含水１，３−ブチレングリコール及び含水アセトンは、効率よく有効成分を抽出することができ、これを抽出溶媒として用いることが望ましい。これらの親水性有機溶媒と水混合物の濃度は、親水性有機溶媒１０〜５０％（ｗ／ｗ）が好ましい。１０％（ｗ／ｗ）未満であると、有効成分の抽出は不十分となり、また、５０％（ｗ／ｗ）を超えると、抽出収量は減少する。
【００１９】
抽出液はそのままでも使用可能であるが、凍結乾燥法、スプレードライ法等の熱乾燥法により乾燥物として得ることが好ましい。さらに乾燥前に濾過、遠心分離等の工程により精製するのがより好ましい。多くの場合は、そのままの状態で利用できるが、必要ならば、その効果に影響のない範囲で更に脱臭、脱色等の精製処理を加えても良く、精製処理手段としては、活性炭カラム等を用いることができ、組成物質により一般的に適用される通常の手段を任意に選択して行えばよい。
【００２０】
一実施形態において、ナツハゼ節植物の抽出物は、アントシアニン及び／又はβカロテンを含む。アントシアニンはロドプシンの再合成を促進する為、目に良いとされている。ロドプシンは、タンパク質とビタミンＡであるレチナール（カロテンによって生成される）が結びついた構造になっている。ロドプシンは目から入ってきた光を電気的信号に変換し、その電気的信号が視神経を経由して大脳に伝わることで「視覚」をもたらす。ロドプシンは、光の刺激を受けると、自ら分解することによって光の情報を電気的信号に変換する。分解されたロドプシンの再合成に時間がかかるとモノを正しく識別できなくなり目のしょぼつき、かすみ、及び視力低下等を引き起こしてしまう。
【００２１】
本明細書において、「眼精疲労」とは、目の疲れ、焦点調節力の低下、目の痛み、目の充血等の症状が見られる疲労のことをいう。本明細書において、「眼精疲労改善」とは、眼精疲労の改善と予防の両方を含み、目の圧迫感、痛み、重み、物が二重に見える、肩こり、目の疲れ、乾き、かすみ、充血、及びちらつき、好ましくは目の疲れ、乾き、かすみ、充血、及びちらつきからなる群から選択される一以上の症状の改善及び／又は予防を意味する。
【００２２】
本明細書において、「抗酸化」とは、活性酸素等の酸化ストレスから生体を保護する効果をいう。抗酸化によって、酸化ストレスに起因する疾患、例えば脳卒中及び心筋梗塞等の血管障害を予防し得る。
【００２３】
本発明の組成物は、飲食品組成物（例えばサプリメント）、医薬組成物、又は化粧品組成物であってよい。
【００２４】
本発明のナツハゼ節植物の抽出物は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、かまぼこ、ちくわ等の加工水産ねり製品、ソーセージ、ハム等の畜産製品、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）や食用油（サラダ油）、ソース、醤油、タレ、砂糖、ハチミツ、粉末あめ、水あめ等の調味料、カレー粉、からし粉、コショウ粉等の香辛料、ジャム、マーマレード、チョコレートスプレッド、漬物、そう菜、ふりかけ、スープ類、又は各種野菜・果実の缶詰・瓶詰等の加工野菜・果実類、チーズ、バター、ヨーグルト等の乳製品、穀類の加工製品、発酵食品、みそ汁、スープ、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料、野菜ジュース、乳清飲料、果実ジュース、清涼飲料等）をはじめとする一般食品や酒類、健康食品（錠剤、カプセル、タブレット等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）、ペットフード、動物用飼料等が挙げられる。これらの飲食品に本発明のナツハゼ節植物の抽出物を約0.1〜99重量％の範囲内で適宜配合することができる。
【００２５】
本発明の組成物は、ナツハゼ節植物の抽出物のみからなってもよいし、ナツハゼ節植物の抽出物以外の他の成分を一以上含んでもよい。他の成分の例として、以下の（１）〜（４４）に例示される成分が挙げられる。
【００２６】
（１）各種油脂類
アボガド油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、サフラワー油、シア脂、液状シア脂、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂、スクワレン、スクワラン、プリスタン又はこれら油脂類の水素添加物（硬化油等）等。
【００２７】
（２）ロウ類
ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックス等。
【００２８】
（３）鉱物油
流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス等。
【００２９】
（４）脂肪酸類
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、12-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、2-エチルブタン酸、イソペンタン酸、2 -メチルペンタン酸、2 -エチルヘキサン酸、イソペンタン酸等の合成脂肪酸。
【００３０】
（５）アルコール類
エタノール、イソピロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、フェノキシエタノール等の天然アルコール、2 -ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、2 -オクチルドデカノール等の合成アルコール。
【００３１】
（６）多価アルコール類
酸化エチレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ポリエチレングリコール、酸化プロピレン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3 -ブチレングリコール、ペンチルグリコール、グリセリン、ペンタエリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ガラクチトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、マルチトール等。
【００３２】
（７）エステル類
ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール等。
【００３３】
（８）金属セッケン類
ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等。
【００３４】
（９）ガム質、糖類又は水溶性高分子化合物
アラビアゴム、ベンゾインゴム、ダンマルゴム、グアヤク脂、アイルランド苔、カラヤゴム、トラガントゴム、キャロブゴム、クインシード、寒天、カゼイン、乳糖、果糖、ショ糖又はそのエステル、トレハロース又はその誘導体、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシメチルキチン又はキトサン、エチレンオキサイド等のアルキレン(Ｃ２〜Ｃ４)オキサイドが付加されたヒドロキシアルキル(Ｃ２〜Ｃ４)キチン又はキトサン、低分子キチン又はキトサン、キトサン塩、硫酸化キチン又はキトサン、リン酸化キチン又はキトサン、アルギン酸又はその塩、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、ヘパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、ポリエチレンオキサイドやポリプロピレンオキサイド等のポリアルキレンオキサイド又はその架橋重合物、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン等。
【００３５】
（１０）各種ビタミン類
ビタミンＡ群：レチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロテン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群：ビタミンＣ酸又はその誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：ビタミンＥ又はその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）、その他、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロット酸、ビタミンＰ類（ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジン）、ビタミンＵ等。
【００３６】
（１１）各種アミノ酸類
バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等や、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体等。
【００３７】
（１２）各種界面活性剤
アニオン界面活性剤（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、カチオン界面活性剤（アルキルアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩）、両性界面活性剤：カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤、非イオン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）等。
【００３８】
（１３）海洋成分
深層水等の海水類、例えば、海水塩、海水乾燥物、死海又は大西洋又は太平洋の海より得た無機塩（塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム等)、海泥又は泥（ファンゴ） 類、例えば、イタリアファンゴ、ドイツファンゴ、アイフェルファンゴ、フライブルグファンゴ等の各地の海泥又は泥（含有成分：二酸化珪素、二酸化チタン、酸化アルミニウム、酸化鉄、酸化マンガン、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化ストロンチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、クロム、鉄、銅、ニッケル、亜鉛、鉛、マンガン、ヒ素、水）、聖徳石、黒耀石等。
【００３９】
（１４）微生物培養代謝物
酵母代謝物、酵母菌抽出エキス、細菌代謝物、細菌抽出エキス、カビ又は放線菌代謝物、カビ又は放線菌抽出エキス、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、米発酵エキス、米糠（赤糠、白糠）発酵エキス、ユーグレナ抽出物又はその分解物又はそれら水溶性誘導体、トレハロース又はその誘導体、生乳又は脱脂粉乳の乳酸発酵物、マメ科植物の乳酸菌発酵物、ココヤシ属植物の乳酸菌発酵物等。
【００４０】
（１５）α -ヒドロキシ酸類
グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等。
【００４１】
（１６）無機顔料
無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カオリン、ベントナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、カラミン等。
【００４２】
（１７）紫外線吸収／遮断剤
ベンゾフェノン誘導体（2 -ヒドロキシ- 4 -メトキシベンゾフェノン、2 -ヒドロキシ- 4 -メトキシベンゾフェノン- 5 -スルホン酸、2 -ヒドロキシ- 4 -メトキシベンゾフェノン- 5 -スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン− スルホン酸ナトリウム、2 , 4 -ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等）、パラアミノ安息香酸誘導体（パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等）、メトキシ桂皮酸誘導体（パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸2-エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸ナトリウム、パラメトキシ桂皮酸カリウム、ジパラメトキシ桂皮酸モノ- 2 -エチルヘキサン酸グリセリル等）、サリチル酸誘導体（サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル等）、アントラニル酸誘導体（アントラニル酸メチル等）、ウロカニン酸誘導体（ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等）、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ６誘導体、ウンベリフェロン、エスクリン、桂皮酸ベンジル、シノキサート、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、オクタベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾレソルシノール、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、ネオヘリオパン、エスカロール、酸化亜鉛、タルク、カオリン等。
【００４３】
（１８）美白剤
パラアミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等） 、ビタミンＥ又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、胎盤エキス、エラグ酸、ルシノール等。
【００４４】
（１９）チロシナーゼ活性阻害剤
ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ハイドロキノン又はその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル等）、コウジ酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、Ｎ−アセチルチロシン又はその誘導体、グルタチオン、過酸化水素、過酸化亜鉛、胎盤エキス、エラグ酸、アルブチン、ルシノール、シルク抽出物、植物エキス（カミツレ、クワ、クチナシ、トウキ、ワレモコウ、クララ、ヨモギ、スイカズラ、キハダ、ドクダミ、マツホド、ハトムギ、オドリコソウ、ホップ、サンザシ、ユーカリ、セイヨウノコギリソウ、アルテア、ケイヒ、マンケイシ、ハマメリス、カラグワ又はヤマグワ、延命草、桔梗、トシシ、続随子、射干、麻黄、センキュウ、ドッカツ、サイコ、ボウフウ、ハマボウフウ、オウゴン、牡丹皮、シャクヤク、ゲンノショウコ、葛根、甘草、五倍子、アロエ、ショウマ、紅花、緑茶、紅茶、阿仙薬、紅藻等の海藻エキス）等。
【００４５】
（２０）メラニン色素還元／ 分解物質
フェニル水銀ヘキサクロロフェン、酸化第二水銀、塩化第一水銀、過酸化水素水、過酸化亜鉛、ハイドロキノン又はその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル） 等。
【００４６】
（２１）ターンオーバーの促進作用／ 細胞賦活物質
ハイドロキノン、乳酸菌エキス、胎盤エキス、霊芝エキス、ビタミンＡ、ビタミンＥ、アラントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵乳エキス、植物エキス（アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナ、ゴボウ、シコン、ニンジン、ハマメリス、ホップ、ヨクイニン、オドリコソウ、センブリ、トウキ、トウキンセンカ、アマチャ、オトギリソウ、キュウリ、タチジャコウソウ、マンネンロウ、パセリ、キビ）等。
【００４７】
（２２）収斂剤
コハク酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レゾルシン、塩化第二鉄、タンニン酸（カテキン化合物を含む）等。
【００４８】
（２３）活性酸素消去剤
ＳＯＤ、カタラーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼ等。
【００４９】
（２４）抗酸化剤
ビタミンＣ 又はその塩、ステアリン酸エステル、ビタミンＥ又はその誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキシチロソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール、プロポリス等。
【００５０】
（２５）過酸化脂質生成抑制剤
β-カロテン、植物エキス（ゴマ培養細胞、アマチャ、オトギリソウ、ハマメリス、チョウジ、メリッサ、エンメイソウ、シラカバ、サルビア、マンネンロウ、南天実、エイジツ、イチョウ、緑茶）等。
【００５１】
（２６）抗炎症剤
アラントイン、アズレン、グアイアズレン、カマズレン、イクタモール、インドメタシン、ε− アミノカプロン酸、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、d -カンフル、d l -カンフル、ヒドロコルチゾン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸又はその塩、グリチルレチン酸又はその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリス、加水分解ローヤルゼリータンパク、松種子油の油脂類等。
【００５２】
（２７）抗菌・殺菌・消毒薬
アクリノール、イオウ、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリン又はその加水分解物、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、トリクロサン、次亜塩素酸ナトリウム、クロラミンＴ 、サラシ粉、ヨウ素化合物、ヨードホルム、ソルビン酸又はその塩、プロピオン酸又はその塩、サルチル酸、レゾルシン、デヒドロ酢酸、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ウンデシレン酸、チアミンラウリル硫酸塩、チアミンラウリル硝酸塩、フェノール、2,2,4 -トリクロル-2-ヒドロキシフェノール、クレゾール、p-クロロフェノール、p-クロロ-m-キシレノール、p-クロロ-m-クレゾール、チモール、フェネチルアルコール、O-フェニルフェノール、イルガサンCH3565、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、クロロヘキシジン、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、2-フェノキシエタノール、1,2-ペンタンジオール、ジンクピリジオン、クロロブタノール、イソプロピルメチルフェノール、非イオン界面活性剤（ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、両性界面活性剤、アニオン界面活性剤（ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンカリウム等）、カチオン界面活性剤（臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルロザニリン）、ホルムアルデヒド、ヘキサミン、ブリリアントグリーン、マラカイトグリーン、クリスタルバイオレット、ジャーマル、感光素１０ １号、感光素２０１号、感光素４０１号、N-長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸附加塩、酸化亜鉛、ヒノキチオール、クジン、プロポリス等。
【００５３】
（２８）保湿剤
グリセリン、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、トリカプリルカプリン酸グリセリン、グリコール酸（αーヒドロキシ酸）、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、水溶性キチン又はその誘導体或いはキトサン誘導体、ピロリドンカルボン酸又はその塩、乳酸ナトリウム、尿素、ソルビトール、アミノ酸又はその誘導体（バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジンや、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸）、油脂類(アボガド油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、クインスシード油、ククイナッツ油、サフラワー油、シア脂、液状シア脂、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ホホバ油、パーシック油、ヒマシ油、ヒマワリ油、綿実油、落花生油、タートル油、ティートリー油、ミンク油、卵黄油、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、ユーカリ油、牛脂、豚脂、スクワレン、スクワラン、プリスタン又はこれら油脂類の水素添加物（硬化油）)、ロウ類（ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックス）、鉱物油（流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス）、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、絹繊維抽出物、植物エキス（赤松樹液、アロエ、葛根、カミツレ、甘草、キュウリ、甘草、米又は米糠、紫根、白樺又は白樺樹液、センブリ、桑白皮、琵琶葉、ヘチマ、牡丹皮、蓬）等。
【００５４】
（２９）エラスターゼ活性阻害剤
フロオロリン酸ジイソプロピル、植物エキス（オウゴン、オトギリソウ、クララ、桑の葉、ケイヒ、ゲンノショウコ、コンフリー、サルビア、セイヨウニワトコ、ボダイジュ、ボタンピ）、海藻エキス、栗渋皮発酵エキス等。
【００５５】
（３０）頭髪用剤
二硫化セレン、臭化アルキルイソキノリニウム液、ジンクピリチオン、ビフェナミン、チアントール、カスタリチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、塩酸キニーネ、強アンモニア水、臭素酸カリウム、臭素酸ナトリウム、チオグリコール酸等。
【００５６】
（３１）抗アンドロゲン剤
卵胞ホルモン（エストロン、エストラジオール、エチニルエストラジオール等）、イソフラボン、オキセンドロン等。
【００５７】
（３２）末梢血管血流促進剤
ビタミンＥ又はその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、人参エキス、アロエエキス、ゲンチアナエキス、トウキエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、ミノキシジル等。
【００５８】
（３３）刺激剤
トウガラシチンキ、ノニル酸バニルアミド、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ハッカ油、l -メントール、カンフル、ニコチン酸ベンジル等。
【００５９】
（３４）抗脂漏剤
ピリドキシン又はその誘導体、イオウ、サリチル酸、レゾルシン、ビタミンＢ ６ 、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ハロカルバン、２，４，４−トリクロロ−２−ヒドロキシフェノール等。
【００６０】
（３５）角質溶解剤
レゾルシン、サリチル酸、乳酸、尿素等。
【００６１】
（３６）酸化剤
過酸化水素水、過蟻酸、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過酸化尿素、過炭酸ナトリウム、過酸化トリポリリン酸ナトリウム、臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、過酸化ピロリン酸ナトリウム、過酸化オルソリン酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム過酸化水素付加体、硫酸ナトリウム過酸化水素付加体、塩化ナトリウム過酸化水素付加体、β-チロシナーゼ酵素液、マッシュルーム抽出液等。
【００６２】
（３７）毛髪膨潤剤
エタノールアミン、尿素、グアニジン等。
【００６３】
（３８）染料剤
５-アミノオルトクレゾール、２-アミノ-４-ニトロフェノール、２-アミノ-５-ニトロフェノール、１-アミノ-４-メチルアミノアントラキノン、３,３′-イミノジフェノール、塩酸２,４-ジアミノフェノキシエタノール、塩酸２,４-ジアミノフェノール、塩酸トルエン-２,５-ジアミン、塩酸ニトロパラフェニレンジアミン、塩酸パラフェニレンジアミン、塩酸Ｎ-フェニルパラフェニレンジアミン、塩酸メタフェニレンジアミン、オルトアミノフェノール、酢酸Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、１,４-ジアミノアントラキノン、２,６-ジアミノピリジン、１,５-ジヒドロキシナフタレン、トルエン-２,５-ジアミン、トルエン-３,４-ジアミン、ニトロパラフェニレンジアミン、パラアミノフェノール、パラニトロオルトフェニレンジアミン、パラフェニレンジアミン、パラメチルアミノフェノール、ピクラミン酸、ピクラミン酸ナトリウム、Ｎ, Ｎ′-ビス（４-アミノフェニル）-２,５-ジアミノ-１,４-キノンジイミン、５-（２-ヒドロキシエチルアミノ）-２-メチルフェノール、Ｎ-フェニルパラフェニレンジアミン、メタアミノフェノール、メタフェニレンジアミン、硫酸５-アミノオルトクレゾール、硫酸２-アミノ-５-ニトロフェノール、硫酸オルトアミノフェノール、硫酸オルトクロルパラフェニレンジアミン、硫酸４,４′-ジアミノジフェニルアミン、硫酸２,４-ジアミノフェノール、硫酸トルエン-２,５-ジアミン、硫酸ニトロパラフェニレンジアミン、硫酸パラアミノフェノール、硫酸パラニトロオルトフェニレンジアミン、硫酸パラニトロメタフェニレンジアミン、硫酸パラフェニレンジアミン、硫酸パラメチルアミノフェノール、硫酸メタアミノフェノール、硫酸メタフェニレンジアミン、カテコール、ジフェニルアミン、α−ナフトール、ヒドロキノン、ピロガロール、フロログルシン、没食子酸、レゾルシン、タンニン酸、２-ヒドロキシ-５-ニトロ-２′,４′-ジアミノアゾベンゼン-５′-スルホン酸ナトリウム、ヘマテイン等。
【００６４】
（３９）香料
ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス等の天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー(マンネンロウ)精油、和種ハッカ精油等の植物性香料、その
他合成香料等。
【００６５】
（４０）色素・着色剤
赤キャベツ色素、赤米色素、アカネ色素、アナトー色素、イカスミ色素、ウコン色素、エンジュ色素、オキアミ色素、柿色素、カラメル、金、銀、クチナシ色素、コーン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、スピルリナ色素、ソバ全草色素、チェリー色素、海苔色素、ハイビスカス色素、ブドウ果汁色素、マリーゴールド色素、紫イモ色素、紫ヤマイモ色素、ラック色素、ルチン等。
【００６６】
（４１）甘味料
砂糖、甘茶、果糖、アラビノース、ガラクトース、キシロース、ステビア、マンノース、麦芽糖、蜂蜜、ブドウ糖、ミラクリン、モネリン、甘草抽出物等。
【００６７】
（４２）栄養強化剤
貝殻焼成カルシウム、シアノコラバミン、酵母、小麦胚芽、卵黄粉末、ヘミセルロース、ヘム鉄等。
【００６８】
（４３）乳製品
牛乳、チーズ、生クリーム、バター、マーガリン、粉乳、ホエー、練乳等。
【００６９】
（４４）その他
ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐、防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化剤、動物性又は植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖類及びその分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解物、血流促進剤、抗炎症剤・消炎剤・抗アレルギー剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、酵素、精製水（電子水、小クラスター化等） 、口腔用剤、消臭・脱臭剤、苦味料、調味料等が挙げられ、これらと併用することによって、本発明効果又は他の効果の相加的又は相乗的向上が期待できる。
【００７０】
本発明の組成物は、常法により製剤化され得る。製剤化は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences（Merck Publishing Co．，Easton，Pa．）に記載の方法を参照することができる。例えば、賦形剤、崩壊剤又は崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤又は溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤、湿潤剤等を使用すて製剤化ことができる。これらの添加剤を適宜組み合わせて使用することによって、本発明のナツハゼ節植物の抽出物にさまざまな付加的機能を持たせることができる。例えば、必要に応じて本発明のナツハゼ節植物の抽出物が徐放されるように設計することができる。また、体内の必要な個所において本発明のナツハゼ節植物の抽出物が集中的に放出されるように設計することもできる。このような徐放性製剤は、本分野において周知の方法にしたがって設計のうえ製造することができる。
【００７１】
組成物の形態は制限されず、飲食品又は医薬品組成物としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、及び乳剤等とすることができる。また、化粧品組成物としては、例えば化粧水、乳液、美容液、一般クリーム、クレンジングクリーム等の洗顔料、パック、髭剃り用クリーム、日焼けクリーム、日焼け止めクリーム、日焼け止めローション、日焼けローション、化粧石鹸、フェイスマスク、ファンデーション、おしろい、パウダー、口紅、リップクリーム、アイライナー、アイクリーム、アイシャドウ、マスカラ、浴用化粧品、シャンプー、リンス、染毛料、頭髪用化粧品等、各種化粧品とすることができる。組成物中のナツハゼ節植物の抽出物の配合量は化粧品組成物中、０．００１〜１００％含むことができるが好ましくは０．０１〜１０％である。
【００７２】
本発明の組成物が投与され得る被験体としては、限定されるものではないが、哺乳動物、例えばヒト及びチンパンジー等の霊長類、ラット及びマウス等の実験動物、ブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ、及びヤギ等の家畜動物、並びにイヌ及びネコ等の愛玩動物が挙げられ、好ましくはヒト又はマウス、最も好ましくはヒトが挙げられる。
【００７３】
一態様において、本発明は、ナツハゼ植物の抽出物を少なくとも一つの他の成分と混合する工程を含む、眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のための組成物の製造方法に関する。本態様において、組成物の構成は上記の通りであり、またナツハゼ植物の抽出物と混合され得る成分も上記の通りである。
【００７４】
本発明の組成物の投与量、投与間隔、及び投与期間は、当業者であれば、被験体の性別、体重、年齢（月齢、週齢）、並びに疾患等の経過及び症状等の種々の要因を考慮して適宜定めることができる。例えば、組成物の投与量は、１日当たり約０．１ｍｇ〜１０ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１ｍｇ〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重であってよい。また、投与回数は、限定するものではないが、１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、１週間に１回、２週間に１回、１カ月に１回等であってよい。
【００７５】
以下、本発明を実施例により説明するが、本実施例によって本発明が限定されるものではない。
【実施例】
【００７６】
製造例１
ナツハゼ果実を５５℃で３６時間温風乾燥し、ハンマーミルにて粉砕しナツハゼ抽出物を得た。
【００７７】
（比較例）
ブルーベリー果実を５５℃で３６時間温風乾燥し、ハンマーミルにて粉砕しナツハゼブルーベリー抽出物を得た。
【００７８】
製造例２
製造例１で得たナツハゼ抽出物５ｇを１％塩酸・エタノール溶液（ｗ/ｗ）５００ｍＬに浸漬し９５℃で６時間抽出した。沈殿物を遠心分離法（１００００Ｇ、１０分）により除去し、褐色の清澄ナツハゼ抽出物を得た。
【００７９】
製造例３
ナツハゼ果実５ｇをミキサーでジュース状にしたのち、５０％エタノール（ｗ/ｗ）にて一晩６０℃水浴にて攪拌抽出した。これより得たナツハゼ由来抽出物を濾過し、エタノールをエバポレーターにて除去し真空凍結乾燥してナツハゼ抽出物を得た。
【００８０】
（比較例）
製造例３と同法でブルーベリー抽出物を濾過し、エタノールをエバポレーターにて除去し真空凍結乾燥してブルーベリー抽出物を得た。
実施例１
【００８１】
＜総アントシアニン・βカロテン定量＞
製造例１で得たナツハゼ及びブルーベリー抽出物を試料とし、ＨＰＬＣ法を用いて以下の方法でアントシアニン総量を求めた。
【００８２】
１％塩酸−メタノール溶液（１：３７，ｖ／ｖ）にてナツハゼ又はブルーベリーを抽出し、試料とした。カラムはＺＯＲＢＡＸＳＢ−Ｃ１８内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ（アジレント・テクノロジー株式会社）を用い、移動相はＡ液５％ギ酸、Ｂ液アセトニトリル−メタノール（１：１）混合液であり、カラム温度３０℃、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、注入量２０μＬとし、波長５４０ｎｍにて測定を行った。標準品としてＣｈｉａｎｉｄｉｎ−３−Ｇｌｕｃｏｓｉｄｅを用いアントシアニン総量を算出した。
【００８３】
βカロテン量は以下の方法で求めた。
ＨＡＥＴ抽出法を用いてナツハゼ又はブルーベリーを抽出し、エタノールで定容し試料とした。カラムは内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのＯＤＳ系逆相型カラムを用い、移動相はアセトニトリル−メタノール−テトラヒドロフラン−酢酸混合液（５５：４０：５：０．１  ｖ／ｖ／ｖ／ｖ、０．０５ｇ／Ｌｄｌ−α−トコフェロール含有）であり、流速：１．５ｍＬ／分、カラム温度：４０℃とし、波長４５５ｎｍにて測定を行った。
【００８４】
（試験結果）
ブルーベリー抽出物は０．１７ｇ／１００ｇのアントシアニンを含んでいたのに対し、ナツハゼ抽出物は０．６７ｇ／１００ｇと３．９４倍のアントシアニンを含んでいた（図１〜２）。また、ブルーベリー抽出物は５４μｇ／１００ｇのβカロテンを含んでいたのに対し、ナツハゼ抽出物は１２０μｇ／１００ｇと２．２２倍のβカロテンを含んでいた（図３）。
【００８５】
実施例２
眼精疲労の治療試験（錠剤）
ナツハゼ抽出物摂取による眼精疲労及び調節機能におよぼす影響を検証するために、以下の方法で試験を行った。
【００８６】
１．試験試料
試験試料は、製造例１で製造したナツハゼ抽出物粉末を含有する錠剤であり、その組成は以下の通りである。
乳糖  ５５mg
結晶セルロース  ５５mg
二酸化ケイ素  ２．５mg
ショ糖脂肪酸エステル  １２．５mg
ナツハゼ抽出物  １２５mg（配合率５０％）
【００８７】
２．被験者
被験者は、同意取得時の年齢が３０歳以上、４０歳以下の日本人男性及び女性で、日常、目の疲れを感じている者、ＶＤＴ作業をはじめとして、日常的にパソコンを使用（細かい作業等も可）している者（平均６時間以上／１日）という選択基準を満たす者１０名である。
【００８８】
３．プロトコル
４週間にわたって、毎日、夕食後、被験者に試験試料４錠（ナツハゼ抽出物量５００ｍｇ）をかまずに水と一緒に経口摂取させた。４週間後に、ヘルシンキ宣言に基づく倫理的原則に準じて、オープン試験により目精疲労にともなう調節機能への効果及びＶＤＴ作業後の休息がもたらす調節機能の回復効果を検証した。
【００８９】
４．試験結果
（１）アンケート調査（ＶＡＳ方式）（経時）の推移
各試験項目について、「そう思わない」〜「そう思う」を０〜１００のスケールで判定した。
【００９０】
（ア）目が疲れる
試験試料の摂取前において７９．３±１５．７、摂取２週後において５９．５±２７．１、摂取４週後において４５．５±３９．６であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−１９．８、摂取４週後において−３３．８であり、摂取４週後に有意差が認められた（Ｐ＝０．００６）。
【００９１】
（イ）目が圧迫される
試験試料の摂取前において３０．７±３１．４、摂取２週後において３６．９±３４．７、摂取４週後において２７．７±３３．９であった。摂取前と比較して、摂取２週後において＋６.２、摂取４週後において−３.０であり、有意差は認められなかった。
【００９２】
（ウ）目が痛む
試験試料の摂取前において２５．５±２７．２、摂取２週後において２０．３±２４．９、摂取４週後において１５．７±３０．１であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−５.２、摂取４週後において−９．８であり、有意差は認められなかった。
【００９３】
（エ）目が重い
試験試料の摂取前において５５．２±３２．６、摂取２週後において４４．９±３１．０、摂取４週後において３４．９±３６．３であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−１０．３、摂取４週後において−２０．７であり、有意差は認められなかった。
【００９４】
（オ）目が乾く
試験試料の摂取前において５０．１±３８．１、摂取２週後において３９．７±３６．７、摂取４週後において２８．９±３９．９であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−１０．４、摂取４週後において−２１．２であり、摂取４週後に有意差が認められた（Ｐ＝０．００４）。
【００９５】
（カ）目がかすむ
試験試料の摂取前において６１．１±３０．４、摂取２週後において４０．０±３５．７、摂取４週後において２５．１±３６．２であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−２１．１、摂取４週後において−３６．０であり、摂取４週後に有意差が認められた（Ｐ＝０．００１）。
【００９６】
（キ）目が赤くなる
試験試料の摂取前において５０．３±３６．７、摂取２週後において４１．２±３７．０、摂取４週後において２１．７±３５．７であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−９．１、摂取４週後において−２８．６であり、摂取４週後に有意差が認められた（Ｐ＜０．００１）。
【００９７】
（ク）ものがちらついて見える
試験試料の摂取前において４０．９±３１．６、摂取２週後において２０．５±２４．１、摂取４週後において１１．４±２１．５であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−２０．４、摂取４週後において−２９．５であり、摂取２週後（Ｐ＝０．０２５）、摂取４週後（Ｐ＝０．００２）に有意差が認められた。
【００９８】
（ケ）ものが二重に見える
試験試料の摂取前において４０．２±３４．３、摂取２週後において２２．８±２９．７、摂取４週後において２２．７±３０．１であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−１９．５、摂取４週後において−１７．５であり、有意差は認められなかった。
【００９９】
（コ）肩がこる
試験試料の摂取前において７２．３±２６．４、摂取２週後において６２．９±３１．６、摂取４週後において６０．９±３４．２であった。摂取前と比較して、摂取２週後において−９．４、摂取４週後において−１１．４であり、有意差は認められなかった。
【０１００】
まとめ
以上の結果から、ナツハゼ抽出物の経口摂取による眼精疲労及び目の調節機能におよぼす影響については、目の圧迫感、痛み、重み、物が二重に見える、肩こりにおいて改善の傾向が認められ、また慢性的な自覚症状である目の疲れ、乾き、かすみ、充血、ちらつきにおいて摂取２週後、又は摂取４週後で有意な改善が見られた。
【０１０１】
実施例３
＜抗酸化作用＞
抗酸化作用はＤＰＰＨラジカル消去法により評価した。
【０１０２】
（試験方法）
まず、製造例３で調製したナツハゼ抽出物の凍結乾燥粉末を５０％エタノール水溶液に混合し、１００ｐｐｍの試験液を調製した。反応指示薬（８００μＭ  １，１−ジフェニル−２−ピクリル−ヒドラジル  １０ｍＬ，２００ｍＭ  ２−モルホリノエタンスルホン酸緩衝液  １２ｍＬ，５０％エタノール水溶液  ２４ｍＬ）０．９ｍＬを試験管に分注し、５０％エタノール水溶液を加えた。５０％エタノール水溶液の添加量は、試験液の添加量ａμＬに対して、（３００−ａ）μＬとして定めた。ａ＝０、３０、６０、１２０、１８０、２４０μＬとした。試験液ａμＬを加え、ボルテックスミキサーでミキシングし、試験液添加の２０分後に５２０ｎｍでの吸光度を測定した。コントロールとして、ナツハゼ抽出物を含む試験液の代わりに５０％エタノールを添加して、同様の反応及び測定を行った。また比較実験として、ナツハゼ抽出液凍結乾燥粉末に代えて、比較例にあるブルーベリー抽出液凍結乾燥粉末を用いて、同様の反応及び測定を行った。各試験液のラジカル消去率を、コントロールの測定値と比較して以下のように算出した。
【０１０３】
ラジカル消去率（％）＝（コントロールの蛍光値−試験液添加時の蛍光値）／コントロールの蛍光値×１００
【０１０４】
結果を図４に示す。図４に示されるように、ナツハゼ抽出物には、抗酸化作用が知られているブルーベリー抽出物よりも高いラジカル消去活性が認められた。そのラジカル消去レベルは、ナツハゼ抽出物で濃度依存的に増加した。このことから、ナツハゼ抽出物が高い抗酸化作用を有することが示された。ナツハゼ抽出物は、この抗酸化作用の点から有効であることが示された。
【０１０５】
実施例４
＜角膜細胞に対する毒性試験＞
製造例２及び３で調製したナツハゼ抽出物及び製造例３と同法で調製したブルーベリー抽出物について、ウサギ角膜上皮由来細胞ＳＩＲＣ（以下ＳＩＲＣ細胞）に対する毒性試験を行なった。
【０１０６】
（試験方法）
ＳＩＲＣ細胞をウシ胎児血清(10%)含有ＤＭＥＭ培地中で培養した。次に９６穴プレートに細胞培養液を５×１０4個cells/mlとなるよう播種し、７２時間培養後(３７℃、５%ＣＯ2下)、培地を除去し、製造例２及び３で調製したナツハゼ抽出物及び製造例３と同法で調製したブルーベリー抽出物を所定濃度となるよう加えた培地を加え、５時間培養後(３７℃、５%ＣＯ2下)、培養上澄を除去した後にニュートラルレッド添加培地を加え、３時間５％ＣＯ２インキューベーター内にて培養した後、生細胞に取り込まれたニュートラルレッドを抽出液により抽出し、５５０ｎｍの吸光度を測定し、試料無処理とした対照での細胞生存率を１００％として各試験区での細胞生存率を求めた。
【０１０７】
（試験結果）
【表１】
2020005610.tif 000003
【０１０８】
試験結果は表１のとおり、製造例２及び３で調製したナツハゼ抽出物は、ナツハゼ抽出物を加えなかったコントロールと比べて、生存している細胞数が同程度であり、ブルーベリー抽出物を上回った。従って、ナツハゼ抽出物は、角膜細胞に対する毒性はないか若しくは非常に少ないと結論付けられた。
【０１０９】
配合例
以下に本発明のナツハゼ抽出物を飲食品への配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
【０１１０】
【表２】
2020005610.tif 000004
【０１１１】
【表３】
2020005610.tif 000005
【０１１２】
【表４】
2020005610.tif 000006
【０１１３】
【表５】
2020005610.tif 000007
【０１１４】
【表６】
2020005610.tif 000008
【０１１５】
【表７】
2020005610.tif 000009
【０１１６】
【表８】
2020005610.tif 000010
【０１１７】
実施例５
＜化粧水の製造＞
以下の表９に示す処方に従い、(１)〜(１０)を攪拌、溶解し、化粧水を製造した。得られた化粧水はいずれも４０℃、ＲＨ７５％の条件下において３ヶ月間安定であった。また、２５歳から４０歳までの男女１０名に３ヶ月間の連続塗布を行った結果、実施例５の化粧水塗布部は比較例１と比べて、さっぱり感があり、肌荒れを起こさない事が確認された。
【０１１８】
【表９】
2020005610.tif 000011
【０１１９】
実施例６
＜クリームの製造＞
以下の表１０に示す処方に従い、(1)〜(7)を80℃で混合攪拌したものに別途(8)、(10)、(11)を８０℃で混合攪拌したものを加え、ホモジナイズし、攪拌しながら３０℃まで冷却し、(9)をさらに添加し混合攪拌してクリーム剤を製造した。得られた製品は肌荒れを改善するものであった。
【０１２０】
【表１０】
2020005610.tif 000012
【０１２１】
実施例７
＜ボディジェルの製造＞
以下の表１１に示す処方に従い、(1)〜(8)を80℃で混合攪拌し、ボディジェル剤を得た。得られた製品は使用中及び使用後もスティンギング等の刺激を起こす事はなかった。
【０１２２】
【表１１】
2020005610.tif 000013
【０１２３】
実施例８
以下の表１２に示す処方に従い、ナツハゼ抽出物を含有する錠剤を製造した。
錠剤１錠（２５０ｍｇ）中の成分及びその含有量は以下の通りである。
【０１２４】
【表１２】
2020005610.tif 000014
【産業上の利用可能性】
【０１２５】
本発明のナツハゼ抽出物は、顕著に高い総アントシアニン・βカロテン量を有し、眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用を有するものである。したがって本発明の組成物、例えば、飲食品又は化粧品組成物は、眼精疲労改善及び／又は抗酸化作用のために用いることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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