(57)【要約】【課題】日常生活の中で手軽にかつ長期にわたり服用できる、間質性膀胱炎の症状緩和用組成物を提供する。【解決手段】この間質性膀胱炎の症状緩和用組成物は、発芽ソバの芽の搾汁液又は抽出液を発酵させてなる発酵物を有効成分とする。発酵物は、固形分中にケルセチンを１ｍｇ／１００ｇ以上含有し、ケラシアニンを０．１ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることが好ましい。また、固形分中にポリフェノールを１０ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることが好ましい。また、ｐＨがｐＨ２．５〜５の範囲のものであることが好ましい。更に、その発酵物の発酵は、搾汁液又は抽出液への乳酸菌の接種によるものであることが好ましい。この間質性膀胱炎の症状緩和用組成物は、頻尿、尿意切迫感、膀胱痛などの症状を緩和するために好適に用いられる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
発芽ソバの芽の搾汁液又は抽出液を発酵させてなる発酵物を有効成分として含有し、前記発酵物は、固形分中にケルセチンを１ｍｇ／１００ｇ以上含有し、ケラシアニンを０．１ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることを特徴とする間質性膀胱炎の症状緩和用組成物。
【請求項２】
前記発酵物は、固形分中にポリフェノールを１０ｍｇ／１００ｇ以上含有するものである、請求項１記載の間質性膀胱炎の症状緩和用組成物。
【請求項３】
前記発酵物は、そのｐＨがｐＨ２．５〜５の範囲のものである、請求項１又は２記載の間質性膀胱炎の症状緩和用組成物。
【請求項４】
前記発酵物の該発酵は、前記搾汁液又は抽出液の自然発酵によるものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の間質性膀胱炎の症状緩和用組成物。
【請求項５】
前記発酵物の該発酵は、前記搾汁液又は抽出液への発酵菌の接種によるものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の間質性膀胱炎の症状緩和用組成物。
【請求項６】
前記間質性膀胱炎がもたらす症状が、頻尿、尿意切迫感、及び膀胱痛からなる群から選ばれた少なくとも１種以上の症状を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の間質性膀胱炎の症状緩和用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、天然物素材を有効成分とする、間質性膀胱炎の症状緩和用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
間質性膀胱炎とは、膀胱粘膜の間質部に炎症が生じる疾患であり、一般に頻尿や残尿感、尿意切迫感や膀胱痛の症状がともない、膀胱が硬く、萎縮していく場合もある。抗生剤によって一時的に症状が治まっても、症状が再発してしまうことが多い。女性に罹患率が高い傾向はあるが、はっきりとした原因は明らかではなく、厚生労働省により難病指定されている。間質性膀胱炎の処置法としては、外科的処置法として、膀胱水圧拡張術がある。ただ、その治療効果は数ヶ月しかない。一方、内科的には、鎮痛薬、抗アレルギー薬、免疫抑制剤、抗うつ薬などが用いられている。
【０００３】
一方、ソバ（蕎麦）は、ルチンなどのポリフェノール等の有用成分を豊富に含む食品素材として知られており、古くから麺類などに加工され食されている。また、最近、ソバの種子を発芽させ、茎を１０〜１５ｃｍ程度に生育させたソバの新芽（スプラウト）が健康野菜として提案され、市場に登場してきている。また、かかるソバの新芽の有効成分を効率的に摂取し得る手段として、ソバの新芽を原料とした発酵エキスが提案されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−３０４３５５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、間質性膀胱炎に対しては、有効な処置法が確立されていないのが現状であった。また、一般に医薬品等として用いられる化成品の場合には、ときとして重篤な副作用を示し、かつ医師の処方箋を必要とする薬剤であると手軽に服用することができないという問題があった。
【０００６】
よって、本発明の目的は、日常生活の中で手軽にかつ長期にわたり服用できる天然物素材を利用して、間質性膀胱炎にみられる諸症状を緩和しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するため、本発明者らが鋭意研究した結果、ソバの新芽を原料とした発酵エキスに間質性膀胱炎にみられる諸症状を緩和させる作用効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、発芽ソバの芽の搾汁液又は抽出液を発酵させてなる発酵物を有効成分として含有し、前記発酵物は、固形分中にケルセチンを１ｍｇ／１００ｇ以上含有し、ケラシアニンを０．１ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることを特徴とする間質性膀胱炎の症状緩和用組成物を提供するものである。
【０００９】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物においては、前記発酵物は、固形分中にポリフェノールを１０ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることが好ましい。
【００１０】
また、前記発酵物は、そのｐＨがｐＨ２．５〜５の範囲のものであることが好ましい。
【００１１】
また、前記発酵物の該発酵は、前記搾汁液又は抽出液の自然発酵によるものであることが好ましい。
【００１２】
また、前記発酵物の該発酵は、前記搾汁液又は抽出液への発酵菌の接種によるものであることが好ましい。
【００１３】
また、前記間質性膀胱炎がもたらす症状が、頻尿、尿意切迫感、及び膀胱痛からなる群から選ばれた少なくとも１種以上の症状を含むことが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、日常生活の中で手軽にかつ長期にわたり服用できる、間質性膀胱炎の症状緩和用組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１Ａ】ＩＰＳＳ（国際前立腺症状スコア）及びＩＰＳＳ−ＱＯＬ（前立腺症状にかかる困窮度スコア）の質問票の一例を示す図表であり、ＩＰＳＳ（国際前立腺症状スコア）については質問１〜７のうち質問１〜４についての図表である。
【図１Ｂ】ＩＰＳＳ（国際前立腺症状スコア）の質問票の一例を示す図表であり、質問１〜７のうち質問５〜７についての図表である。
【図２】ＯＡＢＳＳ（過活動膀胱症状スコア）及びＯＡＢＳＳ−Ｂｏｔｈｅｒ（過活動膀胱症状にかかる困窮度スコア）の質問票の一例を示す図表である。
【図３】ＩＣＳＩ（間質性膀胱炎症状スコア）及びＩＣＰＩ（間質性膀胱炎問題スコア）の質問票の一例を示す図表である。
【図４】試験例１において排尿回数を調べた結果を示す図表であり、図４（ａ）は昼間排尿回数を調べた結果を示す図表であり、図４（ｂ）は夜間排尿回数を調べた結果を示す図表である。
【図５】試験例１において質問票に基づいて前立腺症状の状態を調べた結果を示す図表であり、図５（ａ）はＩＰＳＳ（国際前立腺症状スコア）を調べた結果を示す図表であり、図５（ｂ）はＩＰＳＳ−ＱＯＬ（前立腺症状にかかる困窮度スコア）を調べた結果を示す図表である。
【図６】試験例１において質問票に基づいて過活動膀胱症状の状態を調べた結果を示す図表であり、図６（ａ）はＯＡＢＳＳ（過活動膀胱症状スコア）を調べた結果を示す図表であり、図６（ｂ）はＯＡＢＳＳ−Ｂｏｔｈｅｒ（過活動膀胱症状にかかる困窮度スコア）を調べた結果を示す図表である。
【図７】試験例１において質問票に基づいて間質性膀胱炎症状の状態を調べた結果を示す図表であり、図７（ａ）はＩＣＳＩ（間質性膀胱炎症状スコア）を調べた結果を示す図表であり、図７（ｂ）はＩＣＰＩ（間質性膀胱炎問題スコア）を調べた結果を示す図表である。
【図８】試験例１において排尿状態を調べた結果を示す図表であり、図８（ａ）は排尿日誌をもとにした最大がまん尿量を調べた結果を示す図表であり、図８（ｂ）は超音波エコーにより残尿量を調べた結果を示す図表である。
【図９】試験例２の試験系を説明する説明図であり、図９（ａ）はマグヌス管を用いた装置の概略構成図であり、図９（ｂ）は実験プロトコルを示す図表である。
【図１０】試験例２において摘出膀胱切片の収縮弛緩率を調べた結果を示す図表である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物においては、発芽ソバの芽の搾汁液又は抽出液を発酵させてなる発酵物を有効成分とする。その発酵物としては、ソバの新芽の成分を乳酸菌、酵母等の微生物により発酵させてなる発酵物であればよく、例えば、次のようにして得ることができる。
【００１７】
ソバの種子を発芽させて発育させた３〜２０ｃｍ程度の茎からなるソバの新芽を洗浄し、ミキサー等により粉砕し、搾汁することによって搾汁液（青汁）を得る。次いで、得られた搾汁液を一旦冷凍して凍結させ、凍結した搾汁液を常温により解凍し、常温もしくは２０〜２８℃の温度環境におき、所望により時々かき混ぜる処理を行いながら、所定期間、例えば１０〜２０日程度、発酵させる。この際の発酵は、ソバの新芽に付着しているか、もしくは空気中に存在する乳酸菌や酵母菌等の発酵菌よる自然発酵でもよく、前に発酵させたものの残りを種菌にしたり、単離した乳酸菌を添加したりすることによる、発酵菌の添加による発酵でもよい。乳酸菌としては、例えば、ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトコッカス・ラクチス・サブスピーシーズ・ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）等が好ましく用いられる。また、これら乳酸菌は、２種以上を併用してもよい。
【００１８】
あるいは、別の形態としては、ソバの新芽を乾燥させ、適宜粉砕して乾燥粉砕物とし、これに水、含水エタノール等の抽出溶媒を加えて抽出して、抽出物を得る。あとは同様に発酵させて発酵物を得ることができる。なお、ソバの新芽の成分を分解させることなく有効に利用する観点からは、発酵前の原料には、例えば乾燥、殺菌等のための１００℃以上の温度経歴を付すことは、望ましくない。
【００１９】
上記のようにして得られた発酵物は、ソバの新芽に由来するポリフェノール類、各種ビタミン類をはじめ、鉄、カルシウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛等の栄養金属成分を豊富に含んでおり、各種成分を体内に吸収しやすい組成物となっている。
【００２０】
上記のようにして得られた発酵物は、濃縮したり、乾燥・粉末化したりしてもよく、更に、そのまま静置するか、ろ過や遠心分離等の固液分離手段により夾雑物を除去したりしてもよい。ただし、上述したように成分の分解による低下を防ぐには、１００℃以上の温度環境を要する工程を経ないことが好ましく、４０℃以上の温度環境を要する工程を経ないことがより好ましい。よって、例えば、乾燥・粉末化には、より好ましくは凍結乾燥の手段を用いることが好ましい。
【００２１】
なお、本発明に用いる上記した発酵物は、その品質を、所定の成分の含有量やｐＨにより管理することができる。具体的には、例えば、ポリフェノールであれば、典型的には、固形分中に１０ｍｇ／１００ｇ以上の範囲、より典型的には、固形分中に１０ｍｇ〜５０ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に１５ｍｇ〜４５ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ルチンであれば、典型的には、固形分中に１ｍｇ〜３０ｍｇ／１００ｇの範囲、より典型的には、固形分中に２ｍｇ〜２５ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に３ｍｇ〜２３ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ケルセチンであれば、典型的には、固形分中に１ｍｇ〜４５ｍｇ／１００ｇの範囲、より典型的には、固形分中に２ｍｇ〜４０ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に３ｍｇ〜３５ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ケラシアニンであれば、典型的には、固形分中に０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／１００ｇの範囲、より典型的には、固形分中に０．３ｍｇ〜９ｍｇ／１００ｇの範囲、更により典型的には、固形分中に０．５ｍｇ〜８ｍｇ／１００ｇの範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。また、ｐＨであれば、典型的には、ｐＨ２．５〜５の範囲、より典型的には、ｐＨ２．８〜４．５の範囲、更により典型的には、ｐＨ３．０〜４．０の範囲を、望まれる品質の範囲として設定し得る。
【００２２】
また、後述する試験例によれば、間質性膀胱炎にみられる諸症状を緩和する作用効果のためには、特に、ケルセチンとケラシアニンが重要であると考えられる。よって、本発明に用いる上記した発酵物は、固形分中にケルセチンを１ｍｇ／１００ｇ以上含有し、ケラシアニンを０．１ｍｇ／１００ｇ以上含有するものであることが好ましく、固形分中にケルセチンを２ｍｇ〜４０ｍｇ／１００ｇ含有し、ケラシアニンを０．３ｍｇ〜９ｍｇ／１００ｇ含有するものであることがより好ましく、固形分中にケルセチンを３ｍｇ〜３５ｍｇ／１００ｇ含有し、ケラシアニンを０．５ｍｇ〜８ｍｇ／１００ｇ含有するものであることが更により好ましい。
【００２３】
なお、ポリフェノール濃度は、常法に従い、例えば、Ｆｏｌｉｎ−Ｄｅｎｉｓタンニン酸換算法等により測定することができる。また、ルチン、ケルセチン、ケラシアニンについては、ＨＰＬＣ法により、それぞれの標準品の検量線に基づく定量法により、各濃度を測定することができる。
【００２４】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物においては、上記した発酵物を、そのまま間質性膀胱炎にみられる諸症状を緩和するための組成物として用いてもよく、他の製剤的素材と組み合わせた形態に調製したうえ用いてもよい。
【００２５】
他の製剤的素材と組み合わせた形態としては、例えば、適当な添加剤、賦形剤等を加えて、練合、造粒し、顆粒剤あるいは細粒剤の形態で提供することができる。また、かかる顆粒剤あるいは細粒剤に適当な滑沢剤を加え、打錠することにより錠剤の形態で提供することができる。
【００２６】
そのような製剤的素材としては、例えば、賦形剤として、デンプン、乳糖、白糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム等が挙げられる。また、結合剤として、アカシア、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等があげられる。また、滑沢剤として、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。また、崩壊剤として、加工デンプン、カルシウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【００２７】
また、例えば、植物油、脂肪酸トリグリセライドのような脂肪酸エステル等の油性成分に溶解させ、ゼラチン等の皮膜によるソフトカプセル状（軟カプセル）の形態として提供することもできる。そのような植物油としては、大豆油、ゴマ油、亜麻仁油、コーン油等が挙げられる。
【００２８】
更に、本発明においては、上記した発酵物を、清涼飲料、炭酸飲料等の飲料の形態で用いてもよい。
【００２９】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物においては、その組成物中に、上記した発酵物を固形分換算で１０〜１００質量％含有することが好ましく、２０〜８０質量％含有することがより好ましく、３０〜６０質量％含有することが更により好ましい。また、典型的に１粒４００ｍｇのソフトカプセル調製する場合、例えば、上記した発酵物を、５０〜１５０ｍｇ程度を占めるカプセル皮膜を除く内容物として２００〜３００ｍｇを含有させることができる。
【００３０】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物においては、上記した発酵物を、上述した以外、その作用効果を損なわない範囲において、他の素材と組み合わせた形態に調製したうえ用いてもよい。具体的には、他の素材としては、例えば、甘味料、抗酸化剤、安定剤、矯味料、色素、香料、ビタミン類等が挙げられる。
【００３１】
甘味料としては、例えば、砂糖、グラニュー糖、サッカリン、アスパルテーム等が挙げられる。
【００３２】
抗酸化剤としては、例えば、カテキン類、イソフラボン類、クロロゲン酸、ビタミンＰ、ヤマモモ抽出物等が挙げられる。
【００３３】
安定剤としては、例えば、キサンタンガム、カラギーナン、レンネットカゼイン等が挙げられる。
【００３４】
矯味料としては、例えば、グリシン、グリチルリチン酸、それらの塩または食塩等が挙げられる。
【００３５】
色素としては、食品添加物として安全性が認められているものであればどのようなものでもよく、例えば、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色４０号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色１号、食用青色２号、食用赤色２号アルミニウムキレート、食用黄色４号アルミニウムキレート、食用黄色５号アルミニウムキレート、食用青色１号アルミニウムキレートまたは食用青色２号アルミニウムキレート等が挙げられる。
【００３６】
香料としては、例えば、天然香料でもよく、合成香料であってもよい。天然香料としては、例えば、草根、木皮、花、果実、果皮、又はその他の植物体を原料として常法にしたがって調製された香料含有物等が挙げられる。このような天然香料には、天然素材を水蒸気蒸留法、圧搾法または抽出法等によって処理して分離した精油成分も含まれる。
【００３７】
更に、コーヒー由来香料、紅茶由来香料、緑茶由来香料、ウーロン茶由来香料、ココア由来香料、ハーブ由来香料、スパイス由来香料、フルーツ由来香料等を挙げることもできる。
【００３８】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ナイアシン、パントテン酸カルシウム、葉酸、β−カロチン等が挙げられる。
【００３９】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物は、その有効成分たる、上記した発酵物が、後述する試験例に示されるように、間質性膀胱炎にみられる諸症状を緩和する作用効果に優れている。よって、例えば、間質性膀胱炎がもたらす頻尿、尿意切迫感、膀胱痛等の症状を緩和するための組成物として、有用である。なお、必ずしも病気と診断を受ける症状ばかりではなく、疾病と判断されるほどでないにしても、単にトイレが近いとか、尿の切れが悪いとか、下腹部が重いとかの症状を改善するためにも有用である。また、排尿障害による精神的ないしは肉体的ストレスを緩和するためにも有用である。
【００４０】
ここで、間質性膀胱炎については、上述したように、その原因が明らかではないが、比較的女性に多く、また、加齢によって罹患率も高まる傾向がある。よって、本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物は、特には、原因の特定できないものや加齢によるものに適用されることが好ましく、３５歳以上のヒト又はそれに相応する年齢のペット動物に適用されることがより好ましい。
【００４１】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物は、典型的に、例えば、医薬品、医薬部外品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、健康食品、動物用医薬品、動物用医薬部外品、動物用機能性食品、動物用栄養補助食品、動物用サプリメント、動物用健康食品など各種の製品形態で使用されることが可能である。あるいはそれら製品と組み合わせて使用されることが可能である。
【００４２】
本発明による間質性膀胱炎の症状緩和用組成物の投与の形態としては、経口的な服用であることが好ましい。その際の投与量は、服用者の性別、年齢、体格などによって適宜決定することができるが、通常、成人１日当たり、ケルセチンの投与量換算で１〜２０μｇが好ましく、２〜１５μｇがより好ましく、また、ケラシアニンの投与量換算で、０．１〜５μｇが好ましく、０．５〜４μｇがより好ましい。また、１日１回〜数回に分けて服用されたり、又は任意の期間及び間隔で服用されたりし得る。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４４】
（調製例１）
発芽ソバの芽の搾汁液を発酵させて発酵物を調製した。具体的には以下のようにして調製した。
【００４５】
ソバの種子を水に浸漬させ、水耕栽培用の苗床に種を撒き、発芽させ、茎が１５ｃｍ程度までに伸長した段階で収穫した。収穫したソバの新芽の根の部分を取り除き、よく洗浄した。次いで、ミキサーにより破砕し、搾り機により搾汁液を得た。なお、１０ｋｇの発芽ソバの芽からは、およそ０．８〜１．０Ｌの搾汁液が得られた。
【００４６】
得られた搾汁液を、容器に入れ、−２０〜−３０℃に調温された冷凍室に保管して、凍結させた。凍結が完了した時点で、凍結した搾汁液の入った容器を２３℃程度に調温された発酵室に保管して、自然解凍させ、解凍後に乳酸菌１（Lactococcus lactis subsp. lactis）及び乳酸菌２（Lactobacillus plantarum ）を添加し、同じ発酵室に保管して、１日に一度、よく撹拌し、およそ１４日間発酵させた。
【００４７】
得られた発酵液（以下、「発芽そば発酵エキス」という。）について、常法に従い、Ｆｏｌｉｎ−Ｄｅｎｉｓタンニン酸換算法によりポリフェノール濃度を測定した。また、ルチン、ケルセチン、ケラシアニンについては、ＨＰＬＣ法により、それぞれの標準品の検量線に基づく定量を行った。更に、発酵前の搾汁液についても、同様の測定を行った。結果は、１００ｇ固形分当たりの含有量に換算して、発酵前後のｐＨ測定値とともに、表１に示した。
【００４８】
【表１】
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【００４９】
その結果、表１に示されるように、搾汁液のｐＨは発酵前のｐＨ４．５から発酵後にはｐＨ３．２に低下し、また、腐敗臭も発生しなかった。よって、発酵は腐敗なく進行したものと考えられた。また、ルチンの含有量が発酵前に比べて相対的に低下した一方、その類縁体であるケルセチンやケラシアニンの含有量が相対的に増加した。よって、発酵によりケルセチンやケラシアニンの生成が促進されたものと考えられた。
【００５０】
（試験例１）
調製例１と同様に調製した発芽そば発酵エキスを１粒中に固形分換算で１００ｍｇ含有してなる軟カプセル（商品名「発芽そば発酵エキスＦＢＰ−１００」、不二工芸製作所製）を用いて、ヒトに対する試験を行った。具体的には以下のようにして試験を行った。
【００５１】
１．試験の実施条件
以下に示す基準により排尿にかかわる症状を有する患者を選択し、その２０名（３５歳〜８８歳、mean±SE : 67.1±15.6 ）を対象にして、上記軟カプセルを１日４粒、１２週間連続摂取してもらい、摂取前の症状と比較したときの摂取後の変化を調べた。試験は、患者に同意を得たうえオープン方式とし、協力病院と医師の管理下に行った。
【００５２】
Ａ．選択基準
（Ａ１）膀胱痛を有し、かつ頻尿、尿意亢進又は尿意切迫感のいずれかの症状を有する患者
（Ａ２）過去に膀胱鏡検査や水圧拡張術により、間質性膀胱炎の確定診断を受けている患者
（Ａ３）年齢  ２０歳以上の日本人外来患者
（Ａ４）現在行っている治療で、満足が得られていない状態である患者
（Ａ５）試験期間中、食事内容の変更がないこと（例えば菜食中心にするとか、糖質制限をするなどの大きな変化）
（Ａ６）試験の内容について、試験責任（分担）医師から十分な説明を受け、被験者本人から文書での同意が得られていること
（Ａ７）試験期間中に、他の同様な効果が期待されるサプリメントや機能性食品（クランベリー、Ｃｙｓｔｏｐｒｏｔｅｋ、ＣｙｓｔａＱ、Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ、ノコギリヤシ、ボタンボウフウなど）を服用しないことが可能であること
（Ａ８）現在又は過去５年以内に悪性腫瘍の合併がなく、腎障害、脳卒中、各種心臓病などの重篤な合併症がないこと
【００５３】
Ｂ．除外基準
（Ｂ１）過去３か月以内に尿路性器感染症の既往歴がある患者（無症候性の膿尿は除く）
（Ｂ２）水圧拡張術を行ってから３か月以内の患者
（Ｂ３）間質性膀胱炎症状スコアが９点未満（２０点満点）で、ＶＡＳによる現状の治療の満足度が５０点以上の患者
（Ｂ４）過去に３か月以内に発芽そば発酵エキスを飲用している（したことのある）患者
（Ｂ５）ソバアレルギーを有する患者
（Ｂ６）その他、試験医師が不適当と判断した場合
【００５４】
Ｃ．中止基準
（Ｃ１）試験期間中、新たな治療が必要となった場合
（Ｃ２）期間中、食事内容の変更が生じた場合
【００５５】
２．評価・結果
摂取前と摂取後４週目、８週目、及び１２週目に、排尿回数の観察、所定症状に関する質問票（図１〜図３参照）によるスコア付け、排尿日誌をもとにした最大がまん尿量の観察を行った、また、摂取前と摂取後１２週目に、超音波エコーによる残尿量の測定を行った。統計処理としては、Paired Wilcoxon: Two side（対応する２群間比較）により、摂取前と摂取後の群間での有意差検定を行った。
【００５６】
得られた結果を図４〜図８に示した。また、摂取前と摂取後１２週目については、各図中に結果の平均値と標準偏差を示した。
【００５７】
（１）排尿回数
図４（ａ）に示されるように、昼間排尿回数は、摂取前１２．６回から摂取後１２週目には９．３回へと、回数が減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
【００５８】
図４（ｂ）に示されるように、夜間排尿回数は、摂取前２．６回から摂取後１２週目には２．０回へと、回数が減少した。また、摂取後１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。
【００５９】
（２）前立腺症状
図５（ａ）に示されるように、ＩＰＳＳ（国際前立腺症状スコア）は、摂取前１６．６から摂取後１２週目には１０．７へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
【００６０】
図５（ｂ）に示されるように、ＩＰＳＳ−ＱＯＬ（前立腺症状にかかる困窮度スコア）は、摂取前５．１から摂取後１２週目には３．２へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
【００６１】
（３）過活動膀胱症状
図６（ａ）に示されるように、ＯＡＢＳＳ（過活動膀胱症状スコア）は、摂取前７．１から摂取後１２週目には４．５へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
【００６２】
図６（ｂ）に示されるように、ＯＡＢＳＳ−Ｂｏｔｈｅｒ（過活動膀胱症状にかかる困窮度スコア）は、摂取前１３．５から摂取後１２週目には８．７へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示された。
【００６３】
（４）間質性膀胱炎症状
図７（ａ）に示されるように、ＩＣＳＩ（間質性膀胱炎症状スコア）は、摂取前１２．１から摂取後１２週目には７．８へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示され、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。
【００６４】
図７（ｂ）に示されるように、ＩＣＰＩ（間質性膀胱炎問題スコア）は、摂取前９．６から摂取後１２週目には５．８へと、スコアが減少した。また、摂取後４、８週目において統計上の有意差ｐ＜０．０１が示され、１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。
【００６５】
（５）排尿状態
図８（ａ）に示されるように、排尿日誌をもとにした最大がまん尿量は、摂取前１９９．２ｍＬから摂取後１２週目には２３８．３ｍＬへと、最大がまん尿量が増加した。また、摂取後１２週目において統計上の有意差ｐ＜０．０５が示された。
【００６６】
図８（ｂ）に示されるように、残尿量は、摂取前２０．６ｍＬから摂取後１２週目には１５．８ｍＬへと減少した。
【００６７】
以上の結果から、発芽そば発酵エキスには、排尿にかかわる各種の症状の緩和効果があることが明らかとなった。
【００６８】
（試験例２）
発芽そば発酵エキスに含まれる成分のうちルチン、ケルセチン、及びケラシアニンについて、膀胱組織に対する作用効果を調べた。具体的には、ラットから膀胱を摘出してその上部切片を調製し、マグヌス管試験系により、電気神経刺激に対する膀胱組織の収縮機能に与える影響しついて調べた。
【００６９】
１．方法
１−１．供試物質
ルチン（商品名「ルチン」(ナカライテスク株式会社製）
ケルセチン（商品名「Quercetin」、（TOCRIS BIOSCIENCE社製）
ケラシアニン（商品名「Cyanidin 3-rutinoside chloride」、（長良サイエンス社製）
【００７０】
１−２．マグヌス管試験系
・使用動物：Wistar系雄性ラット（１０−１２週齢）
・組織切片：膀胱上部切片（２ｍｍ×８ｍｍ）
・栄養液：Krebs-henseleit液（ＫＨ液）、３７℃
・電気的神経刺激：10Hz, 0.1μsec duration, 10V, 10秒間
・試験例数：６〜８例
・統計処理：Paired Wilcoxon: Two side（対応する２群間比較）により、供試物質を添加しないコントロール群と供試物質の添加群との群間での有意差検定を行った。
【００７１】
１−３．収縮弛緩率の計測
図９に示す説明図を参照しつつ、マグヌス管試験系について更に具体的に説明する。
【００７２】
ペントバルビタール深麻酔下で致死させたラットから膀胱を摘出後、膀胱上部の幅２ｍｍ×長さ８ｍｍの切片を作製した。図９（ａ）に示すように、膀胱上部切片１は栄養液２（Krebs-Henseleit液）で満たしたマグヌス管３内（５ｍＬ）の白金電極５間に装着、通気ガス４（95%02/5%C02）を通気させつつ、懸垂させた（静止張力１ｇ）。懸垂３０分後から３分間隔で５回マグヌス管３内の栄養液２を交換した。懸垂４５分後に電気的神経刺激（ＥＳ）を加えて、膀胱上部切片に生じる収縮反応を、張力トランスデューサーにて等尺性収縮力として記録した。また、その２分後には、各供試物質を栄養液中に終濃度がルチン（２．０ｍｇ／ｍＬ）、ケルセチン（０．６ ｍｇ／ｍＬ）、又はケラシアニン（０．０６ ｍｇ／ｍＬ、０．６% ＤＭＳＯ）となるように添加し、その５分後に、再度、電気的神経刺激（ＥＳ）を加えて、同様に等尺性収縮力を記録した。
【００７３】
２．結果
結果は、１回目の電気神経刺激（ＥＳ）に対する収縮力の値（単位：ｇ）を１００％として、２回目の電気神経刺激（ＥＳ）に対する収縮力の値（単位：ｇ）の相対割合（％）で示した。
【００７４】
図１０に示されるように、発芽そば発酵エキスに含まれる成分のうち、ルチンによる影響はみられなかった一方、ケルセチン及びケラシアニンによる処置では、摘出膀胱上部切片の電気刺激による収縮を、コントロールに比べてそれぞれ９．３％及び２８．５％、有意に抑制する作用効果があることが明らかとなった。
【００７５】
以上の結果から、試験例１によって明らかとなった、発芽そば発酵エキスによる排尿にかかわる各種の症状の緩和効果は、その少なくとも一部の要因として、発芽そば発酵エキスに含まれるケルセチンやケラシアニンによる作用効果に由来したものであることが示唆された。
【符号の説明】
【００７６】
１  膀胱上部切片
２  栄養液
３  マグヌス管
４  通気ガス
５  白金電極
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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