(57)【要約】【課題】水に難溶性の生理活性成分であるアスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイドを含有し、乳化性に優れ、且つカロテノイド類の体内吸収性に優れた油性組成物を提供することを課題とする。【解決手段】アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドを含有する油性組成物であって（Ａ）グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、（Ｃ）グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する油性組成物。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドを含有する油性組成物であって
（Ａ）グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、
（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、
（Ｃ）グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル
を含有する油性組成物。
【請求項２】
油性組成物の質量あたり（Ａ）２〜２５質量％、（Ｂ）１〜４質量％、（Ｃ）３質量％以上を含有し、（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＝６〜６０質量％である請求項１に記載の油性組成物。
【請求項３】
油性組成物の質量あたり０．５〜１５質量％のカロテノイドを含有する請求項１又は２に記載の油性組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の油性組成物を含むソフトカプセル製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品、医薬品、医薬部外品等に利用できる油性組成物及びそれを内包するソフトカプセル製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイド類は、水に難溶性でかつ脂溶性が高く、そのため経口摂取したとき、体内吸収性が低いことが知られている。医薬品や一般的にカロテノイド類を高濃度に含有する油分を含む組成物を、ソフトカプセルに内包させたソフトカプセル剤が一般的に採用されている。
【０００３】
特許文献１には、アスタキサンチン及びその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種、油性成分、水、グリセリン及び還元水飴からなる群より選ばれる少なくとも１種の多価アルコール、及び酵素分解レシチンを含有する乳化組成物、並びに、ソフトカプセル製剤が記載されている。
特許文献２には、アスタキサンチンおよびポリグリセリンオレイン酸エステルを含有する組成物と、この該組成物を水性液体に分散してなる水中油型乳化物とこれを内包するソフトカプセル剤が記載されている。
特許文献３には、結晶性カロテノイドを含み、結晶性カロテノイドの少なくとも９０質量％が非結晶であるカロテノイド成分と、グリセリン単位の数が１〜６であり脂肪酸単位の数が１〜６であって、グリセリン単位の水酸基を少なくとも１つ有する（ポリ）グリセリン脂肪酸エステルと、芳香族カルボン酸類、ケイ皮酸類及びエラグ酸類からなる群より選択される少なくとも１種のフェノール系酸化防止剤と、を含むカロテノイド含有組成物が記載されている。この組成物は、非結晶カロテノイドを安定に含有する。
【０００４】
また、脂溶性が高く体内吸収性の低い成分の体内効率を高める手段として、カロテノイド類と同様の特性を持つコエンザイムＱ１０の場合には、Ｏ／Ｗ（Ｄ）製剤（ＯＤ乳化製剤）とすることが知られている（特許文献４）。コエンザイムＱ１０のＯ／Ｗ（Ｄ）製剤（別名Ｄ相乳化製剤）は、コエンザイムＱ１０、リゾレシチン、グリセリン、水を含有し、実質的に油脂を含有しない液状の組成物である。しかし、従来のＯ／Ｗ（Ｄ）形式の乳化製剤は、水を一定量含有するため、ソフトカプセルが品質劣化しやすく、不安定化しやすいアスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイド類を内包するソフトカプセル剤には適用しにくかった。
特許文献５には、水に難溶性で脂溶性の高いスクワレンを１〜６０質量％、乳化剤として１種又は２種以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを４０〜９９質量％含有するスクワレン含有油性組成物が開示されている。このスクワレン含有油性組成物中の乳化剤のＨＬＢ値は、６〜１５に調整されており、安定な乳化組成物となることが記載されている。
【０００５】
特許文献６には、乳化剤としてポリグリセリンラウリン酸エステルとポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルを組み合わせ、これに脂溶性物質を溶解分散させた組成物及びこれを内包するソフトカプセル剤が開示されている。この組成物は安定で、かつ水中で自己ミセルを形成するため、水に難溶性の物質のソフトカプセル剤として有用であることが記載されている。
このように近年、アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイド類などの水に対して難溶性の生理活性成分を含む機能性食品、医薬品、化粧品等において、生理活性成分の体内への利用率又は吸収率の改善のため様々な技術が試みられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１７−１８６３２０号公報
【特許文献２】特開２００８−１７９６１９号公報
【特許文献３】特開２０１２−１８４２２１号公報
【特許文献４】特開２０１３−１５９５５６号公報
【特許文献５】国際公開第２００８／００４５０９号
【特許文献６】特開２０１６−０３７４７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
機能性食品、医薬品、医薬部外品等において、生理活性成分の体内への利用率及び／又は吸収率が改善された乳化組成物及びそれを含むソフトカプセル製剤が望まれている。
本発明は、水に難溶性の生理活性成分であるアスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイドを含有し、分散性に優れ、且つカロテノイド類の体内吸収性に優れた組成物を提供することを課題とする。また本発明は、水に難溶性の生理活性成分であるアスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイド類を含有し、分散性に優れ且つカロテノイド類の体内吸収性に優れたソフトカプセル製剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の主な構成は次の通りである。
（１）アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドを含有する油性組成物であって
（Ａ）グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、
（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、
（Ｃ）グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル
を含有する油性組成物。
（２）油性組成物の質量あたり（Ａ）２〜２５質量％、（Ｂ）１〜４質量％、（Ｃ）３質量％以上を含有し、（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＝６〜６０質量％である（１）に記載の油性組成物。
（３）油性組成物の質量あたり０．５〜１５質量％のカロテノイドを含有する（１）又は（２）に記載の油性組成物。
（４）（１）〜（３）のいずれかに記載の油性組成物を含むソフトカプセル製剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、水に難溶性のカロテノイド類を含有する分散性の高い油性組成物が提供される。本発明の油性組成物は、経口で摂取したときにカロテノイド類の吸収性が向上される。このため、１回あたりの経口摂取するカロテノイド類の量を減量することができる。
また、本発明のソフトカプセル剤は、経口で摂取したときのカロテノイド類の吸収性が向上された製剤となるため、１錠あたりの内包するカロテノイド類を含む製剤を小型化することができる。このため、本発明の製剤は、嚥下能力の低下した高齢者や、小児でも楽に嚥下することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明組成物を投与したラットの血中アスタキサンチンのＡＵＣ０−４８の測定結果に基づくグラフである。
【図２】本発明組成物を投与したラットの血中ルテインのＡＵＣ０−２４の測定結果に基づくグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドを含有する油性組成物であって（Ａ）グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、（Ｃ）グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する油性組成物に関する。
また本発明は、上記の組成物を含むソフトカプセル製剤に関する。
【００１２】
本発明の油性組成物は、水に難溶性の生理活性成分であるアスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドを油相成分の一つとして含有し、乳化剤としてグリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、グリセリン単位の数が５〜１０であるオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することによって、水系液体中への分散性が高まり、体内への吸収性が向上される。
【００１３】
本発明の組成物の分散性とは組成物をピペットで採取してその１滴（約０．１ｍＬ）を１００ｍＬの水に滴下した後３分間撹拌したときの分散粒子の平均粒子径が２０μｍ以下を示す場合を、組成物が分散性を有すると評価する。水中で油相粒子が２０μｍ以下の粒子サイズを維持することでアスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイド類が、速やかに吸収される。なお分散性の測定の詳細は実施例において具体的に説明する。
【００１４】
また、本発明の組成物は、アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイド類の経口摂取のための組成物として、ゼラチンソフトカプセルに内包して経口剤として摂取できる。
【００１５】
＜アスタキサンチン＞
本発明に用いるアスタキサンチンは、アスタキサンチンのエステル等が含まれる。本明細書においては、アスタキサンチン及びその誘導体を総称して「アスタキサンチン」とする。
アスタキサンチンとしては、植物類、藻類、甲殻類及びバクテリア等の天然物に由来するものの他、常法に従って得られるものであれば、いずれのものも使用することができる。
天然物であるアスタキサンチンとしては、例えば、赤色酵母ファフィア、ヘマトコッカス藻、海洋性細菌（例えば、パラコッカス）、オキアミ、アドニス（福寿草）等が挙げられる。また、その培養物からの抽出物を挙げることができる。
アスタキサンチンは、更に、これらの天然物から分離又は抽出したものを必要に応じて適宜精製したものでもよく、又は、合成品であってもよい。
アスタキサンチンとしては、ヘマトコッカス藻から抽出されるもの（ヘマトコッカス藻抽出物ともいう。）、及び、オキアミ由来の色素（オキアミ抽出物ともいう。）が、品質又は生産性の点から好ましい。
アスタキサンチンとしては、市販されている、ヘマトコッカス藻抽出物、及びオキアミ抽出物を用いることができる。
ヘマトコッカス藻抽出物の市販品としては、例えば、ＡＳＴＯＴＳ−Ｓ（アスタキサンチン１０〜２２％含有オイル：富士フイルム株式会社）、ＡＳＴＯＴＳ−ＳＳ（アスタキサンチン３３〜３７％含有オイルペースト：富士フイルム株式会社）、アスタリールオイル５０Ｆ（アスタキサンチン５％含有オイルペースト：富士化学工業株式会社）、アスタリールオイル５Ｆ（アスタキサンチン０．５％含有オイル：富士化学工業株式会社）等が例示できる。
オキアミ抽出物の市販品としては、Ａｓｔａｘ−ＳＴ（株式会社マリン大王）が例示できる。これらの食用油混濁液を用いることが好ましい。
【００１６】
＜ルテイン＞
ルテインはカロテノイドの一種である。ルテイン脂肪酸エステルの形で、オレンジ、桃、パパイヤ、プルーン、マンゴーなどの果実に含まれている。また、多くの花や野菜中にも存在する。特にマリーゴールドの花弁に多く含まれていることがわかっている。これらの植物抽出物を本発明に使用することができる。マリーゴールドの抽出物は、乾燥・粉砕されたマリーゴールドの花をヘキサンや石油エーテル等の炭化水素、またはジクロロメタン等の塩素化炭化水素溶剤で抽出し、抽出液から溶剤を除去することにより、ルテインを高濃度に含有するマリーゴールドオレオレジンが得られる。大部分のマリーゴールドオレオレジンの性状は、常温で固状または高粘度のペースト状で、オレオレジン中の精製ルテイン脂肪酸エステル含量は、エステルとして通常１４〜２０％である。
通常マリーゴールドオレオレジンは、キク科マリーゴールド（Ｔａｇｅｔｅｓ  ｅｒｅｃｔａ  ＷＩＬＬＤ.）の花を乾燥、粉砕し必要ならペレット状に加工した後、有機溶剤、通常ヘキサンで抽出し、抽出液から溶剤を除去することにより得られたものである。その性状は、常温で固状またはペースト状で、特有の臭気を有する。その主成分は、ルテイン脂肪酸エステルであるが、通常ゼアキサンチン及びクリプトキサンチンの脂肪酸エステルを含む。本発明でいうルテインは、これら全てを含む総カロチノイドエステルをいう。
マリーゴールドから抽出した市販のルテインとしてはマリーゴールドオレオレジン（ルテイン２０％含有品：バイオアクティブズ株式会社）、マリーゴールドオレオレジンビーズ（ルテイン１５％含有品、粒子径３００μｍ：理研ビタミン株式会社）、ザンマックス２００４（ルテイン２０％含有懸濁液：カトラフィトケム株式会社）などを例示できる。
【００１７】
β−カロテンはビタミンＡの前躯体として知られる公知の物質である。植物由来或いは化学合成法で調製されたものであって、食品添加物として使用される規格の製品であればどのようなものであっても使用可能である。市販のβ−カロテンとして、ルカロチン ３０  ＳＵＮ  オイル（３０％ ベータカロテン含有、 ひまわり油懸濁液：ＢＡＳＦジャパン株式会社）を例示できる。
【００１８】
本発明の組成物にあっては、アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドを含有する。好ましくは、本発明の油性組成物質量あたり、アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドを０．５〜１５質量％含有する。またカロテノイド類は、上述したように食用油に分散溶解したものを使用するか、あるいは精製・濃縮したカロテノイド類は、食用油などの油性成分に溶解・分散させた油懸濁液を配合する。
【００１９】
＜油性成分＞
本発明の組成物は、油性成分を含有する。
本発明の組成物に含まれる、油性成分は、上記の通りアスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンなどのカロテノイドを溶解分散させるための食用油由来である。油性成分は、食品用の中鎖脂肪酸トリグリセライド及び動植物性油脂からなる群より選ばれる少なくとも１種を含むことが好ましい。
中鎖脂肪酸トリグリセライドの例としては、トリグリセライドを構成する脂肪酸の炭素数が８〜１０である中鎖脂肪酸トリグリセライドが挙げられる。
動植物性油脂としては、例えば、大豆油、菜種油、綿実油、ひまわり油、サフラワー油、やし油、小麦胚芽油、コーン胚芽油、オリーブ油、米ぬか油等の植物性油脂、肝油、魚油、鯨油等の動物性油脂が挙げられる。
これらの油性成分のなかでも、中鎖脂肪酸トリグリセライドが好ましい。
本発明の組成物にあっては、組成物質量あたり油性成分を３０〜９５質量％好ましくは４０〜９０質量％を含有する。
【００２０】
＜乳化剤＞
本発明の油性組成物は、（Ａ）グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、（Ｃ）グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを乳化剤として含有する。
【００２１】
（Ａ）グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル    グリセリン単位が１であるグリセリンにカプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルは、モノカプリル酸グリセリルが好ましい。モノカプリル酸グリセリルとしては、サンソフトＮｏ．７００Ｐ−２（太陽化学株式会社）やポエムＭ−１００(理研ビタミン株式会社)を例示できる。
グリセリン単位が２であるポリグリセリンにカプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルは、モノカプリル酸ポリグリセリル−２が好ましい。モノカプリル酸ポリグリセリル−２は別名ジグリセリンモノカプリレートともいう。モノカプリル酸ポリグリセリル−２としては、ＳＹグリスターＭＣＡ−１５０（阪本薬品工業株式会社）を例示できる。本発明の組成物にあっては、モノカプリル酸グリセリル又はモノカプリル酸ポリグリセリル−２のいずれか或いは両方を含有する。
（Ａ）グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステルの本発明組成物における質量あたり含有量は、１〜３０質量％好ましくは２〜２５％質量である。
【００２２】
（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル
ポリグリセリン縮合リシノレイン酸は、リシノレイン酸同士がエステル結合した縮合物とポリグリセリンをさらにエステル結合したものが食品に広く利用されている。本発明にあっては、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸のグリセリン単位については特に制限はないが、好ましくは３〜５である。本発明に使用するポリグリセリン縮合リシノレイン酸としては、グリセリン単位が５である縮合リシノレイン酸ポリグリセリル−５が特に好ましい。
本発明に適した市販されている縮合リシノレイン酸ポリグリセリル−５として、サンソフトＮｏ．８１８Ｒ（太陽化学株式会社）を例示できる。
本発明の組成物にあっては、組成物の質量あたり（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルを０．５〜１０質量％、好ましくは１〜４質量％含有する。
【００２３】
（Ｃ）グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル
グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、モノオレイン酸ポリグリセリル−５、モノオレイン酸ポリグリセリル−６、モノオレイン酸ポリグリセリル−８、モノオレイン酸ポリグリセリル−１０が好ましい。本発明にあっては、各モノオレイン酸ポリグリセリルの混合物であっても良い。市販されているモノオレイン酸ポリグリセリルであって、本発明に使用可能なものとしてサンソフトＡ−１７１Ｅ（グリセリン単位５：太陽化学株式会社）、ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ１−ＯＶ（グリセリン単位１０：日光ケミカルズ株式会社）ＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｙｎ１−ＯＶＥＸ（グリセリン単位１０：日光ケミカルズ株式会社）やポエムＪ−０３８１Ｖ(グリセリン単位１０：理研ビタミン株式会社)を例示できる。
本発明の組成物にあっては、組成物の質量あたり（Ｃ）グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを３質量％以上、好ましくは５〜４０質量％含有する。
【００２４】
本発明の組成物にあっては、さらに上記の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の合計含有量を組成物質量あたり（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＝６〜６０質量％とすることで、組成物の分散性をより確実にすることができる。
【００２５】
＜その他の成分＞
本実施形態の油性組成物は、前記した各成分の他に、必要に応じて任意の他の成分（例えば、栄養成分、有効成分、薬理成分など生理活性成分、色素酸化防止剤、糖類を含有していてもよい。このような成分としては、飲食品、医薬品に使用可能なものであれば、特に制限されない。
【００２６】
本発明の組成物は、その特性から、抗酸化剤を含有することが好ましい。
抗酸化剤としては、特に限定されず、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種の化合物、トコフェロール等のビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＡ、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、レチニルアセテート、レチニルパルミテート、レチノイン酸トコフェリルなどを例示できる。
【００２７】
＜油性組成物の製造方法＞
本実施形態の組成物は、組成物中には、アスタキサンチン、ルテイン、β−カロテンから選ばれる１以上のカロテノイドと、グリセリン単位の数が１〜２であるグリセリンまたはポリグリセリンに、カプリル酸がエステル結合したグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、グリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリンにオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを秤量後、５０〜７０℃、好ましくは６０℃で加温しながら撹拌し、各成分を溶解混合することで容易に調製することができる。また、必要に応じて増粘剤を添加して増粘してもよい。増粘剤として、室温で固体のグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。溶解液が気泡を含む場合は、減圧脱気などの方法で気泡を除去することが好ましい。
【００２８】
＜ソフトカプセル製剤の製造方法＞
調製した油性組成物は、加温状態で公知のソフトカプセル成型機を用いてソフトカプセル製剤とする。ソフトカプセル製剤製造に当たっては、特段の制限はなく、ソフトカプセル封入装置の製造条件にしたがって製造可能である。
なお、ソフトカプセル皮膜（以下、単に皮膜とも称する。）を形成する基材としては、デンプン、加工デンプン、寒天、ゼラチン、ジェランガム、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等の物質を皮膜成分として使用することが可能である。
【実施例】
【００２９】
以下、本発明を実施例、比較例を示し具体的に説明する。
１．油性組成物の調製
下記表１〜表４に示す各成分を用いて、６０℃で加温混合し、室温に冷却して実施例及び比較例の油性組成物とした。
【００３０】
２．水への分散性の評価
水への分散性の評価は、調製した油性組成物を採取し、これをピペットで採取し、ビーカー中の室温の水１００ｍLに１滴（約０．１ｍL）を滴下し、マグネチックスターラーで３分間撹拌後目視観察した。
滴下した油性組成物が水に均一に分散したことが観察された場合を「〇」、わずかに分散するが一部分離が観察された場合を「△」、全く分散が観察されない場合（油滴が浮上）を「×」と評価した。評価結果を表１〜４の下段に分散性として記載した。また「〇」及び「△」の評価を数値化するため、分散液をレーザー回折式粒子径分布測定装置(堀場製作所製、ＬＡ−９６０）を用いて平均粒子径を測定した。その結果を表５に記載した。
【００３１】
３．（Ｃ）成分と類似の親水性乳化剤の評価
（Ａ）成分としてカプリル酸モノグリセリル、カプリル酸ポリグリセリル−２、（Ｂ）成分として縮合リシノレイン酸ポリグリセリル−５を配合し、さらに（Ｃ）成分グリセリン単位の数が５〜１０であるオレイン酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルとしてオレイン酸ポリグリセリル−５、オレイン酸ポリグリセリル−１０（実施例１〜８、比較例２６〜３３）、及び比較例１〜８の親水性乳化剤としてラウリン酸ポリグリセリル−１０、ミリスチン酸ポリグリセリル−１０、ラウリン酸ポリグリセリル−５、ミリスチン酸ポリグリセリル−５、ジオレイン酸ポリグリセリル−５、トリオレイン酸ポリグリセリル−５、オレイン酸ポリグリセリル−４を配合した組成物の分散性を評価した（表１）。比較例９〜２５の親油性乳化剤として、デカオレイン酸ポリグリセリル−１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル−１０、ヘキサステアリン酸ポリグリセリル−５、モノオレイン酸グリセリル、ソルビタンオレイン酸エステル、トリオレイン酸ポリグリセリル−５、自己乳化型ステアリン酸モノ・ジグリセリド、オレイン酸モノ・ジグリセリド、ペンタステアリン酸ポリグリセリル−１０、ショ糖オレイン酸エステル、ペンタオレイン酸ポリグリセリル−４、オクタエルカ酸ポリグリセリル−１０、デカステアリン酸ポリグリセリル−１０、オレイン酸ポリグリセリル−２、ステアリン酸ポリグリセリル−２、カプリン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリルを配合した組成物の分散性を評価した。
【００３２】
【表１】
2020015669.tif 000003
【００３３】
【表２】
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【００３４】
【表３】
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【００３５】
【表４】
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【００３６】
実施例１〜８、比較例１〜３３の分散性評価結果から、好ましい分散性を得るためには（Ａ）カプリル酸がエステル結合したグリセリン単位の数が１〜２であるグリセリン脂肪酸エステルまたはポリグリセリン脂肪酸エステル、（Ｂ）ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、（Ｃ）オレイン酸がエステル結合したグリセリン単位の数が５〜１０であるポリグリセリン脂肪酸エステルの３成分を含有することが必須であり、最適範囲も存在することが明らかとなった。
なお、比較例１〜３３の組成物はいずれも分散性に劣っていた。
【００３７】
４．粒子径の測定
目視評価と分散液中の粒子径の関係を確認するため、実施例１〜５、比較例８、比較例１０の各分散液を、レーザー回折式粒子径分布測定装置（株式会社堀場製作所、ＬＡ−９６０）を使用して、平均粒径を測定した。測定結果を下記の表５に示す。
【００３８】
【表５】
2020015669.tif 000007
【００３９】
粒子径の実測値と目視評価は良く一致していた。本発明の組成物は比較例に比べ粒子径が小さく、分散性が極めて高いことが判明した。
【００４０】
５．参考試験例
従来技術の項に記載の特許文献２、特許文献５、特許文献６に開示された技術情報を元に油性組成物を調製した。この組成物について本発明の実施例と同様の条件で分散性を評価した。組成及び評価結果を下記の表５に示した。
【００４１】
【表６】
2020015669.tif 000008
【００４２】
表６に示すとおり、従来技術から調製した油性組成物は、本発明の分散性には劣るものであった。
また実施例、比較例の評価結果から乳化剤の組成物あたりの総含有量は、（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｃ）＝６〜６０質量％が好ましかった。
【００４３】
６．実施例１の組成物を用いた動物試験
＜アスタキサンチンの動物吸収性試験＞
（１）試験条件
６匹のラット（ＳＤ、雄性）に絶食条件下で、実施例１の組成物を、アスタキサンチンとして５０ｍｇ／ｋｇになるよう強制経口投与した。投与前、投与後０．５、１、２、４、８、２４、４８時間後に尾静脈より採血し、血漿を分取して処理を行なった後、血漿中のアスタキサンチン濃度をＬＣクロマトグラフ質量計（ＬＣ／ＭＳ）により測定した。
また、コントロールとしてアスタキサンチンを中鎖脂肪酸で希釈したものをアスタキサンチンとして同用量になるよう強制経口投与し、同様に採血、血漿中のアスタキサンチン濃度の測定を行なった。
【００４４】
＜LC/MS条件＞
●LC条件
カラム：Capcell CORE  C18  2.1×75mm  2.7μm
カラム温度：35℃
移動相  Ａ液：水、 Ｂ液：アセトニトリル：メタノール＝１：１
グラジエント  Ｂ液：０分(90%)  →  ５分(100%)  →  ５．１分(90%)  
流速：0.5ｍＬ/分
●MS条件
Source  （APCI＋）
Capillary(kV)      4.0
Source       Temp  120℃
Desolvation  Temp  450℃
Parent(m/z)  Daughter(m/z)   Dwell(s)   Cone(v)   Collision(v)
アスタキサンチン 597.16         147.0         0.1         30         23"
【００４５】
（２）結果
表７にアスタキサンチンの最高血中濃度（Ｃｍａｘ）、投与開始から４８時間までの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ０−４８）を示す。また図１にアスタキサンチンのＡＵＣ０−４８のグラフを示す。なお表の測定結果は動物ごとの測定結果の平均値、グラフは平均値と標準誤差を示す。
【００４６】
【表７】
2020015669.tif 000009
【００４７】
本発明の組成物はきわめて高いアスタキサンチンの吸収性を示した。
【００４８】
＜ルテインの動物吸収性試験＞
（１）試験条件
６匹のラット（ＳＤ、雄性）に絶食条件下で、実施例１の組成物を、ルテインとして５０ｍｇ／ｋｇになるよう強制経口投与した。投与前、投与後０．５、１、２、４、６、８、２４時間後に尾静脈より採血し、血漿を分取して処理を行なった後、血漿中のルテイン濃度をＬＣ／ＵＶ−ＶＩＳにより測定した。また、コントロールとしてルテインを中鎖脂肪酸で希釈したものをルテインとして同用量になるよう強制経口投与し、同様に採血、血漿の測定を行なった。表には試験結果より算出した最高血中濃度（Ｃｍａｘ）、投与０から２４時間までの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ０−２４）を示す。
【００４９】
＜LC/UV-VIS条件＞
カラム：InertSustain C18  3.0×100mm  3μm
カラム温度：40℃
移動相  Ａ液：水、 Ｂ液：アセトニトリル：メタノール＝１：１
グラジエント  Ｂ液：  ０分(90%)  →  ５分(100%)  →  ５．１分(90%)  
流速：1.0ｍＬ/分
波長：445nm"
【００５０】
（２）結果    
表８にルテイン最高血中濃度（Ｃｍａｘ）、投与開始から２４時間までの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ０−２４）を示す。また図２にルテインのＡＵＣ０−２４のグラフを示す。なお表の測定結果は動物ごとの測定結果の平均値、グラフは平均値と標準誤差を示す。
【００５１】
【表８】
2020015669.tif 000010
【００５２】
本発明の組成物はきわめて高いルテインの吸収性を示した。
以上の動物試験の結果から、本発明の組成物は、アスタキサンチンやルテイン、或いはβ−カロテンのような水に難溶性のカロテノイドの生体吸収を高めることが明らかとなった。
【００５３】
７．ソフトカプセル製造
実施例１の組成物を、常法に従い４オーバルのゼラチンを主成分とするソフトカプセルを２００ｍｇ／粒になるよう充填し、８ｋｇを製造した。製造に際して特段の問題は発生しなかった。
【図１】
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【図２】
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