(57)【要約】【課題】動物の組織、特に皮膚を、ケトンエステルと接触させることによって、放射線暴露により引き起こされる損傷から保護する方法を提供すること。【解決手段】（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体を、皮膚に局所的に塗布することによって、皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善する方法が提供される。かかる使用のための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体、特に鏡像異性的に富化されたＲ−１，３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートもまた提供される。【選択図】図１
2020176125.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射線暴露によって引き起こされる損傷から動物の組織を保護する方法であって、少なくとも１種のケトンエステルを含む薬剤の治療有効量を前記組織と接触させ、それによって放射線損傷から前記組織を保護することを含む、方法。
【請求項２】
皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善する方法であって、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体、または（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体および（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を皮膚に伸ばすもしくは皮膚に吸収させる助けとなる局所塗布のための賦形剤を含む組成物を、皮膚に局所的に塗布することを含む、方法。
【請求項３】
ヒトまたはヒト以外の哺乳類の皮膚における老化防止効果を達成する方法であって、前記老化防止効果を達成するのに有効な量の、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体または（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分および局所塗布のための賦形剤を含む組成物を、前記ヒトまたはヒト以外の哺乳類の皮膚に塗布することを含む、方法。
【請求項４】
皮膚の保護、皮膚の劣化の軽減、または皮膚の特性の維持もしくは改善における局所使用のための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体。
【請求項５】
ケトン体を皮膚に局所的に塗布することを含む、皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善するための方法に使用するための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含む前記ケトン体。
【請求項６】
前記ケトン体が、ヒドロキシブチレートのオリゴマー、トリオリド、アセトアセテートおよびそのエステル、アセトアセチルオリゴマー、ならびに皮膚細胞において代謝可能であるベータヒドロキシブチレートの任意の前駆物質から選択される、請求項４または請求項５に記載のケトン体。
【請求項７】
３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを含む、請求項４から６までのいずれか１項に記載のケトン体。
【請求項８】
鏡像異性的に富化されたＲ−１，３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを含む、請求項４から７までのいずれか１項に記載のケトン体。
【請求項９】
皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善するための局所剤としての（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体の使用。
【請求項１０】
局所塗布のための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分および賦形剤を含む、局所用組成物。
【請求項１１】
前記賦形剤が、化粧品として許容される担体を含む、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項１２】
皮膚の保護、老化に起因するもしくは放射線の悪影響に起因する皮膚の劣化の軽減、および皮膚の特性の維持もしくは改善の１つまたは複数における局所使用のための請求項１０または請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
ケトン体のレベルが、少なくとも１質量％のケトン体を含む、請求項１０から１２までのいずれか１項に記載の局所用組成物。
【請求項１４】
前記賦形剤が、ポリエチレングリコールを含む、請求項１０から１３までのいずれか１項に記載の局所用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚の保護に使用するための化合物、皮膚への損傷のリスクを防ぐもしくは低減させるための方法、および皮膚を保護する、老化に起因するもしくは放射線の悪影響に起因する皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善する、局所使用のための組成物に関する。特に、本発明は、かかる使用のためのケトンモノエステルおよびケトンエステルを含む局所用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
放射線は、生体組織および細胞、例えば皮膚に、損傷を与えることが知られている。放射線、特に紫外線（ＵＶ）の悪影響、または老化に起因する劣化を軽減するための皮膚の治療は、よく知られている。
劣化の速度を低下させること、または皮膚の特性、例えば、皮膚の外観および感触を維持もしくは改善することに、多大な研究努力が傾注されてきており、皮膚を治療するための局所用組成物は、古くから知られてきた。乾燥肌もまた、多くの人々にとっての問題である。スキンクリームおよびローション、シャンプー、コンディショナー、固形化粧石鹸、シャワージェル、および制汗剤、および消臭剤などのパーソナルケア製品は、乾燥肌に対処するための少なくとも１種の材料とともに、典型的に通常処方されている。痒み、かさつき、および見た目の悪い皮膚の外観などの症状は全て、ある程度寛解できる。幅広い範囲の製品が、これらの問題に対処するために開発されてきており、製品は、自然な水分の喪失を阻止する役割を果たすペトロラタムまたはシリコーン油などの密封物を含む。密封物は、表皮と環境の間にバリアを形成する。角質溶解剤もまた、皮膚剥離の速度を上げるために使用されてきた。アルファヒドロキシ酸は、剥離を達成するための最も一般的な薬剤である。さらなるアプローチは、湿潤剤の局所塗布にあり、水酸化されたモノマーまたはポリマーの有機物質が、この目的のために典型的に使用される。グリセリン（グリセロール）は、この使用のためによく知られている。従来の局所塗布は、第一に皮膚の死んだ表層を典型的に扱い、使用者による塗布という利点があり、皮膚の状態または老化の影響を寛解させるという前向きな経験を、使用者に提供し得る。
【０００３】
皮膚の外観および質感における改善を実現するために、摂取可能な成分を使用して皮膚を治療することもまた、知られている。これらの成分は、皮膚の生きている内部に到達することによって作用する。皮膚を治療するための摂取可能な成分の例としては、食用魚油ならびに摂取するとＵＶＲ誘発性紅斑から保護することが知られている、リコペンおよびβ−カロテンなどのカロテノイドが挙げられる。ビタミンＥおよびＣもまた、一緒に経口摂取される場合、ＵＶＲ誘発性紅斑から保護することが示された。摂取可能物による治療は、医学的効果をもたらすと認められ得るが、局所用組成物と比較して、改善の即時的感覚を使用者にもたらさないこともある。
【０００４】
水和作用、老化防止効果、皮膚の外観の改善、乾燥の軽減、日焼けなどの治療、ならびに医学的状態、例えば、湿疹および乾癬またはその他の上述の問題の治療の提供の１つまたは複数を含む、皮膚へ有益な効果をもたらすことができる組成物が、依然として必要とされている。
ケトン体およびケトン体エステルは、例えばＷＯ２００４／１０５７４２に開示されている通り、患者の血漿内で循環する遊離脂肪酸のレベルを低減させることが知られており、ケトン体の摂取は、種々の臨床的利点につながり得る。ケトン体は、認知能力の向上、心血管病態、糖尿病の治療、およびミトコンドリア機能不全障害の治療、ならびに筋肉疲労および機能障害の治療を含む、広範な医学的状態を治療することが知られており、ケトン体は、食品、栄養補助食品もしくは補助食品として、または機能性食品として、例えば再水和作用において有利な効果をもたらすこともまた知られている。
ＷＯ２００４／１０８７４０は、ケトン体の血中濃度を上昇させるのに有効である、ヒドロキシブチレートのオリゴマーを重視し、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート誘導体を含有する、幅広い範囲の化合物および組成物を開示している。ケトン体は、脂肪酸レベルが体内で上昇した場合に生成され、エネルギーのために身体によって代謝される。既知の適用において、ケトン体は、患者に経腸的にまたは非経口的に投与されてきた。
【０００５】
Ｒ−３−ヒドロキシブチレートを含有する幅広い範囲のケトン体が、オリゴマー、オリゴマーのエステル、塩、その酸形態、一価、二価、または三価アルコールとその酸のエステルを含み、知られている。しかし、ケトン体は今日まで、皮膚への損傷のリスクを防ぐもしくは低減させる、皮膚を保護する、老化に起因するもしくは放射線の悪影響に起因する皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善するために、局所的に使用されてこなかった。
【発明の概要】
【０００６】
皮膚線維芽細胞は、結合組織を発生させ、皮膚を外傷から回復をさせることに関与している。培養下のヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）は、好気性代謝と嫌気性代謝の両方の燃料となるグルコースに第一に依存する。本発明者らは今や、特定のケトン体が、局所的に塗布される場合、皮膚に有益な効果をもたらし、皮膚線維芽細胞を、放射線、特にＵＶ放射線から保護することを見い出した。ケトンは、歯ぐきおよび軟組織への局所塗布に対してもまた有益な効果をもたらす。使用者は、使用者自身がケトンエステルを局所的に塗布する方法の結果である改善された特性に関連する、肯定的な心理的効果もまた経験し得る。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】１０日間のインキュベーション後の生細胞および死細胞
【図２】UVB曝露48時間後の生存細胞
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、第一の態様において、皮膚の保護、皮膚の劣化の軽減、または皮膚の特性の維持もしくは改善における局所使用のための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体を提供する。
本発明は、第二の態様において、ケトン体を皮膚に局所的に塗布することを含む、皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善するための方法に使用するための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含む前記ケトン体を提供する。
さらなる態様において、本発明は、皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善する方法であって、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体を皮膚に局所的に塗布することを含む、方法を提供する。
【０００９】
本発明は、さらなる態様において、皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善するための局所剤としての（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体の使用もまた提供する。
皮膚は、老化を含む多くの理由によってまたは放射線の悪影響に起因して、劣化し得る。本発明のケトンエステルは、かかる劣化の速度を低下させ得る。（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトンエステルは、放射線、例えばＵＶ−Ｂ放射線から、ヒト皮膚線維芽細胞を保護するのに特に有益である。ケトン体は、放射線への暴露の前、間、または後、いつでも皮膚に塗布してよい。
維持または改善され得る皮膚の特性は、水和作用、老化防止効果、皮膚の外観の改善、乾燥の軽減、日焼けなどの治療、ならびに医学的状態、例えば、湿疹および乾癬の治療の提供の１つまたは複数を含む。
さらなる態様において、本発明は、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分および局所塗布のための賦形剤を含む、局所用組成物を提供する。組成物は、皮膚の保護、老化に起因するもしくは放射線の悪影響に起因する皮膚の劣化の軽減、および皮膚の特性の維持もしくは改善の１つまたは複数における局所使用のために適切である。
好ましくは、賦形剤は、化粧品として許容される担体を含む。
本発明は、皮膚の特性を改善するための方法であって、本発明による組成物を皮膚に局所的に塗布することを含む、方法もまた提供する。
【００１０】
さらなる態様において、本発明は、皮膚に組成物を塗布することを含む、皮膚の治療の方法を提供し、組成物は、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分および（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を皮膚に伸ばすまたは皮膚に吸収させる助けとなる、局所塗布のための賦形剤を含む。
本発明によるケトン体および組成物が、局所塗布で皮膚の特性に有益な効果をもたらし、望ましい使用者の経験を与えることは有利である。適切には、組成物は容易に皮膚上に伸ばすことができかつ皮膚中に吸収可能であるが、好ましくは皮膚を通過しない。
【００１１】
本発明のケトン体および組成物はまた、保護するために歯ぐきまたは軟組織に、有益に、局所的に塗布してもよい。
いずれの理論によっても縛られることを望まないが、組成物中のケトン体は代謝されて、細胞へのエネルギーおよび栄養分のためにＡＴＰを生成すると考えられる。局所的に塗布される従来の皮膚治療は、脂肪などを使用して、物理的効果をもたらし、つまり、水の蒸発を防ぎ、その結果、真皮中に水分を保持する。さらに、皮膚の特性を改善するための従来の局所用組成物は、組成物のバルク特性を活用する物理的方法において、例えば、油を塗布することまたは水分を保持することによって、作用すると考えられる。しかし、本発明者は、細胞レベルで作用するケトンエステルを使用することおよびケトンエステルを局所的に塗布することによって、望ましい使用者の経験および皮膚の特性における改善の組合せを実現することを見い出した。
【００１２】
本発明はまた、ヒトまたはヒト以外の哺乳類（好ましくは、ヒト）の皮膚における、老化防止効果を達成する方法であって、前記老化防止効果を達成するのに有効な量の本発明によるケトン体または組成物をヒトまたはヒト以外の哺乳類の皮膚に塗布することを含む、方法を提供する。
本明細書において使用されている通り、用語「ケトン」、「ケトン体」、または「ケトン体（複数）」は、ケトンまたはケトン体前駆物質である化合物または化学種、つまり、ケトンへの前駆物質であり、転換もしくは代謝されてケトンになり得る化合物または化学種を意味する。好ましい実施形態において、ケトン体は、ケトン体エステルまたはケトン体の部分エステルを含む。
【００１３】
（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含有する、任意のケトン体またはケトン体エステルが、本発明において使用されてもよい。好ましくは、ケトン体は、ケトンモノエステルを含む。（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分をその場で提供する適切なケトン体または化合物の例としては、ヒドロキシブチレートのオリゴマー、トリオリド、アセトアセテートおよびそのエステル、ならびに皮膚細胞において代謝可能であるベータヒドロキシブチレートの任意の前駆物質が挙げられる。
本発明者らは、驚いたことに、Ｒ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート、ケトンモノエステルが、ヒドロキシブチレートのその他の形態、特にオリゴマーより有効に代謝されることを見い出した。
本発明のさらなる態様によれば、皮膚の保護、皮膚の劣化の軽減、または皮膚の特性の維持もしくは改善における局所使用のためのＲ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを含むケトン体が、提供される。
好ましくは、ケトン体は、鏡像異性的に富化されたＲ−１，３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを含む。Ｒ−１，３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートモノエステルは、その他のケトン体またはケトン体前駆物質、例えばアセトアセテートと組み合わせて使用されてもよい。Ｒ−１，３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートモノエステルは、任意のその他のかかるケトン体よりも少ない量で存在してもよいが、好ましくは、任意のかかるその他のケトン体より多い量で存在する。特に好ましい実施形態において、Ｒ−１，３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートモノエステルは、本発明の組成物中に存在する唯一のケトン体またはケトン体前駆物質である。
【００１４】
組成物中のケトン体またはケトン体エステルのレベルは、組成物の少なくとも１質量％のケトン体、より好ましくは、少なくとも１０質量％および９５質量％までを、適切に含む。組成物の１５〜３０質量％のレベルが適切であり得る一方で、組成物の３０〜９５質量％、特に５０〜９５質量％を含む組成物が、治療される皮膚状態に応じて好ましいことがある。
本発明の組成物は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）およびその関連する脂肪酸をさらに含んでもよい。ＭＣＴは、５〜１２の間の炭素原子の鎖長を有する脂肪酸を含む。ＭＣＴが豊富な食事は、血中ケトンレベルを上昇させることが知られている。適切な中鎖トリグリセリドは、以下の式、ＣＨ2Ｒ1−ＣＨ2Ｒ2−ＣＨ2Ｒ3で表され、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、炭素原子５〜１２個を有する脂肪酸である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、６個の炭素骨格を含有する脂肪酸である（ｔｒｉ−Ｃ６：０）、ＭＣＴが使用される。
【００１５】
ＭＣＴが使用される場合、本発明の組成物は、ｉ）ケトン体、好ましくはケトンモノエステル、より好ましくは、Ｄ−β−ヒドロキシブチレートモノエステル、ｉｉ）ＭＣＴ、好ましくはｔｒｉ−Ｃ６：０ＭＣＴ、およびｉｉｉ）化粧品として許容される担体を含むことが適切である。
本発明の組成物は、Ｌ−カルニチンまたはＬ−カルニチンの誘導体もまた含んでもよい。Ｌ−カルニチンの誘導体の例としては、デカノイルカルニチン（decanoylcamitine）、ヘキサノイルカルニチン、カプロイルカルニチン、ラウロイルカルニチン、オクタノイルカルニチン、ステアロイルカルニチン、ミリストイルカルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、Ｏ−アセチル−Ｌ−カルニチン、およびパルミトイル−Ｌ−カルニチンが挙げられる。カルニチンが使用される場合、本発明の組成物は、ｉ）ケトン体、好ましくはケトンモノエステル、より好ましくはＤ−β−ヒドロキシブチレートモノエステルおよびｉｉ）Ｌ−カルニチンまたはＬ−カルニチンの誘導体を含むことが適切である。
【００１６】
ＭＣＴおよびＬ−カルニチンまたはその誘導体が使用される場合、ＭＣＴは、カルニチンと乳化させることが適切である。好ましくは、乳化させたＭＣＴ１０〜５００ｇを、カルニチン１０〜２０００ｍｇと組み合わせる、例えば、モノ−およびジ−グリセリド５０ｇと乳化させたＭＣＴ（９５％ｔｒｉＣ８：０）５０ｇを、Ｌ−カルニチン５００ｍｇと組み合わせる。
【００１７】
ＭＣＴは、ケトン体より多い量で存在してもよいが、好ましくは、ケトン体のレベルは、ＭＣＴのレベルより大きい。
組成物は、固体形態または液体形態、例えば、懸濁液、分散系、およびエマルション、または局所塗布のために知られているその他の形態、例えばゲルであってもよい。組成物は、固体である場合、例えば水での希釈によって、使用に先立って局所塗布可能な形態に適切に作られて、ペースト、ローションなどを形成する。組成物の好ましい形態としては、ローション、クリーム、ロールオン配合物、スティック、ムース、エアゾールおよび非エアゾールスプレー、ならびに布（例えば、不織布）で塗布する配合物が挙げられる。
本発明の組成物は、老化防止効果、しわの減少、皮膚の外観のその他の側面、洗浄、防臭、もしくは美観全般の１つまたは複数を含む、皮膚の特性を改善するために人体に塗布される任意の物質であってもよい。適切な組成物の非限定的例としては、リーブオンタイプの（leave-on）スキンローションおよびクリーム、シャワージェル、固形化粧石鹸、制汗剤、消臭剤、歯科製品、シェービングクリーム、脱毛剤、口紅、ファンデーション、マスカラ、サンレスタンナー、日焼け止めローションが挙げられる。
【００１８】
化粧品として許容される担体は、単独でまたはその他の担体と組み合わせて使用される、任意の既知のかかる担体であってもよい。担体の量は、組成物の１〜９９．９質量％、好ましくは７０〜９５質量％、最適には８０〜９０質量％の範囲であってもよい。有用な担体の中には、水、皮膚軟化剤、脂肪酸、脂肪族アルコール、増粘剤、およびそれらの組合せがある。担体は、水性、無水性、またはエマルションであってもよい。好ましくは、組成物は、水性、特にＷ／Ｏ型またはＯ／Ｗ型または三相のＷ／Ｏ／Ｗ型の種類の水と油とのエマルションである。水は、存在する場合、組成物の５〜９５質量％、好ましくは２０〜７０質量％、最適には３５〜６０質量％の範囲の量であってもよい。
【００１９】
皮膚軟化剤材料は、化粧品として許容される担体として、役割を果たし得る。皮膚軟化剤材料は、シリコーン油、天然または合成のエステル、および炭化水素の形態であってもよい。皮膚軟化剤の量は、組成物の０．１〜９５質量％、好ましくは１〜５０質量％の間の範囲の任意の値であってもよい。
シリコーン油は、揮発性および不揮発性の種類に分類し得る。本明細書において使用されている用語「揮発性」は、周囲温度において測定可能な蒸気圧を有する材料を意味する。揮発性シリコーン油は、ケイ素原子３〜９個、好ましくは４〜５個を含有する環状（シクロメチコン）または直鎖状ポリジメチルシロキサンから、好ましくは選ばれる。
【００２０】
皮膚軟化剤材料として有用な不揮発性シリコーン油としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、およびポリエーテルシロキサンコポリマーが挙げられる。本明細書において有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては、例えば、２５℃において粘度５ｘ１０-6〜０．１ｍ2／秒を有するポリジメチルシロキサンが挙げられる。本組成物において有用な好ましい不揮発性皮膚軟化剤の中に、２５℃において粘度１ｘ１０-5〜４ｘ１０-4ｍ2／秒を有するポリジメチルシロキサンがある。
不揮発性シリコーンの別のクラスは、乳化性および非乳化性シリコーンエラストマーである。この部類の代表例は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ９０４０、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ＳＦＥ８３９、および信越化学工業ＫＳＧ−１８として入手可能なジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーである。Ｓｉｌｗａｘ  ＷＳ−Ｌ（ラウリル酸ジメチコンコポリオール）などのシリコーンワックスもまた有用であり得る。
【００２１】
適切なエステル皮膚軟化剤としては、以下が挙げられる。
ａ）炭素原子１０〜２４個を有する飽和脂肪酸のアルキルエステル。その例としては、ネオペンタン酸ベヘニル、イソノナン酸イソノニル（isononyl isonanonoate）、ミリスチン酸イソプロピル、およびステアリン酸オクチルが挙げられる。
ｂ）エーテル−エステル、例えばエトキシ化飽和脂肪族アルコールの脂肪酸エステル。
ｃ）多価アルコールエステル、例えば、エチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリプロピレングリコール２０００、モノステアリン酸エトキシ化プロピレングリコール、グリセリルモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ−脂肪酸エステル、モノステアリン酸エトキシ化グリセリル、モノステアリン酸１，３−ブチレングリコール、ジステアリン酸１，３−ブチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、十分な例である。特に有用であるのは、Ｃ１−Ｃ３０アルコールのペンタエリトリトール、トリメチロールプロパン、およびネオペンチルグリコールエステルである。
ｄ）ワックスエステル、例えば、ミツロウ、鯨ロウ、およびトリベヘニンワックス。
ｅ）脂肪酸の糖エステル、例えば、ポリベヘン酸スクロースおよびポリ綿実脂肪酸スクロース。
【００２２】
天然エステル皮膚軟化剤は、モノ−、ジ−、およびトリ−グリセリドを主にベースとしている。代表的なグリセリドとしては、ヒマワリ種子油、綿実油、ボラージ油、ボラージ種子油、プリムローズ油（primrose oil）、ヒマシ油および水添ヒマシ油、米糠油、大豆油、オリーブ油、ベニバナ油、シアバター、ホホバ油、ならびにそれらの組合せが挙げられる。動物由来の皮膚軟化剤は、ラノリン油およびラノリン誘導体によって代表される。天然エステルの量は、組成物の０．１〜２０質量％の範囲であってもよい。
【００２３】
適切な化粧品として許容される担体である炭化水素としては、ペトロラタム、鉱油、Ｃ１１−Ｃ１３イソパラフィン、ポリブテン、および特に、Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ  Ｉｎｃ．からＰｅｒｍｅｔｈｙｌ１０１Ａとして市販されているイソヘキサデカンが挙げられる。
炭素原子１０〜３０個を有する脂肪酸もまた、化粧品として許容される担体として適切であり得る。この部類の例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヒドロキシステアリン酸、およびベヘン酸が挙げられる。
炭素原子１０〜３０個を有する脂肪族アルコールもまた、化粧品として許容される担体として適切であり得る。この部類の例としては、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、およびセチルアルコールが挙げられる。
【００２４】
増粘剤は、本発明による組成物の化粧品として許容される担体の一部として使用できる。典型的な増粘剤としては、架橋アクリレート（例えばＣａｒｂｏｐｏｌ９８２（登録商標））、疎水変性されたアクリレート（例えばＣａｒｂｏｐｏｌ１３８２（登録商標））、ポリアクリルアミド（例えばＳｅｐｉｇｅｌ３０５（登録商標））、アクリロイルメチルプロパンスルホン酸／塩ポリマーおよびコポリマー（例えば、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＨＭＢ（登録商標）およびＡＶＣ（登録商標））、セルロース誘導体、ならびに天然ガムが挙げられる。適切なセルロース誘導体としては、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメトセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、およびヒドロキシメチルセルロースが挙げられる。本発明のために適切である天然ガムとしては、グアー、キサンタン、スクレロチウム、カラギーナン、ペクチン、およびこれらのガムの組合せが挙げられる。無機物、特に、ベントナイトおよびヘクトライトなどの粘土、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸カルシウム、ならびにケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））などのケイ酸塩もまた、増粘剤として使用してもよい。増粘剤の量は、組成物の０．０００１〜１０質量％、通常は０．００１〜１質量％、最適には０．０１〜０．５質量％の範囲であってもよい。
【００２５】
補助湿潤剤が、本発明において使用されてもよい。これらは、一般に、多価アルコール系の材料である。典型的な多価アルコールとしては、グリセロール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロール、およびそれらの混合物が挙げられる。補助湿潤剤の量は、組成物の０．５〜５０質量％、好ましくは１〜１５質量％の間の範囲の任意の値であってもよい。
界面活性剤もまた、本発明の組成物中に存在してもよい。界面活性剤が存在する場合の合計濃度は、組成物の０．１〜９０質量％、好ましくは１〜４０質量％、最適には１〜２０質量％の範囲であってよく、パーソナルケア製品の種類に大きく依存する。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、陽イオン性、および両性活性物質からなる群から選択されてもよい。特に好ましい非イオン性界面活性剤は、疎水性物質１モル当たりエチレンオキシドもしくはプロピレンオキシド２〜１００モルと縮合しているＣ１０−Ｃ２０脂肪族アルコールまたは酸疎水性物質；アルキレンオキシド２〜２０モルと縮合しているＣ２−Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ８−Ｃ２０脂肪酸；ならびにポリオキシエチレンソルビタン、さらにまたそれらの組合せを有するものである。アルキルポリグリコシドおよびサッカライド脂肪族アミド（例えば、メチルグルコンアミド）およびトリアルキルアミンオキシドもまた、適切な非イオン性界面活性剤である。
【００２６】
好ましい陰イオン性界面活性剤としては、石鹸、アルキルエーテル硫酸塩およびスルホン酸塩、アルキル硫酸塩およびスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルおよびジアルキルスルホコハク酸塩、Ｃ８−Ｃ２０アシルイセチオン酸塩、Ｃ６−Ｃ２０アルキルエーテルリン酸塩、Ｃ８−Ｃ２０サルコシン酸塩、Ｃ８−Ｃ２０アシル乳酸塩、スルホ酢酸塩、ならびにそれらの組合せが挙げられる。
有用な両性界面活性剤としては、ココアミドプロピルベタイン、Ｃ１２−Ｃ２０トリアルキルベタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、およびラウロジアンホ酢酸ナトリウムが挙げられる。
【００２７】
日焼け止め剤もまた、本発明の組成物中に含まれてもよい。特に好ましいのは、ｐ−メトキシケイヒ酸エチルヘキシル（Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（登録商標））、アボベンゾン（avobenzene）（Ｐａｒｓｏｌ１７８９（登録商標））、およびベンゾフェノン−３（オキシベンゾンとしてもまた知られている）などの材料である。超微細な二酸化チタンおよび酸化亜鉛などの無機の日焼け止め活性物質が、使用されてもよい。日焼け止め剤の量は、存在する場合、一般に、組成物の０．１〜３０質量％、好ましくは２〜２０質量％、最適には４〜１０質量％の範囲であってもよい。
【００２８】
本発明の制汗剤および消臭剤組成物は、収斂活性物質を、通常含有することになる。例としては、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロヒドレックス（chlorhydrex）、アルミニウム−ジルコニウムクロロヒドレックスグリシン、硫酸アルミニウム、硫酸亜鉛、ジルコニウムおよびアルミニウムクロロヒドログリシネート、ジルコニウムヒドロキシクロリド、乳酸ジルコニウムおよびアルミニウム、フェノールスルホン酸亜鉛、ならびにそれらの組合せが挙げられる。収斂剤の量は、組成物の０．５〜５０質量％の範囲の任意の値であってもよい。
【００２９】
保存剤は、潜在的に有害な微生物の増殖から保護するために、本発明のパーソナルケア組成物中に、望ましくは組み込まれることができる。特に好ましい保存剤は、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、ジメチロールジメチルヒダントイン、エチレンジアミン四酢酸塩（ＥＤＴＡ）、デヒドロ酢酸ナトリウム、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル（iodopropynbutylcarbamate）、およびベンジルアルコールである。保存剤は、組成物の用途および保存剤とその他の成分の間の不適合の可能性に重きを置いて、選択されるべきである。保存剤は、組成物の０．０００１質量％〜２質量％の範囲の量で、好ましくは使用される。
本発明の組成物は、ビタミンを含んでもよい。例となるビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸、およびビオチンである。ビタミンの誘導体もまた、使用されてもよい。例えば、ビタミンＣ誘導体としては、テトライソパルミチン酸アスコルビル、リン酸マグネシウムアスコルビル、およびアスコルビルグリコシドが挙げられる。ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェリル、パルミチン酸トコフェリル、およびリノール酸トコフェリルが挙げられる。ＤＬ−パンテノール（DL-lianthenol）および誘導体もまた、使用されてもよい。本発明による組成物中に存在する場合、ビタミンの合計量は、組成物の０．００１〜１０質量％、好ましくは０．０１質量％〜１質量％、最適には０．１〜０．５質量％の範囲であってもよい。
【００３０】
酵素は、望まれる通り存在してもよく、例えば、アミラーゼ、オキシダーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ、およびそれらの組合せである。特に好ましいのは、Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ＵＳＡからＢｉｏｃｅｌｌ  ＳＯＤとして市販されている、スーパーオキシドジスムターゼである。
美白化合物が、本発明の組成物中に含まれてもよい。例となる物質は、胎盤抽出物、乳酸、ナイアシンアミド、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、レゾルシノールおよび４−置換レゾルシノールを含む誘導体、ならびにそれらの組合せである。これらの薬剤の量は、組成物の０．１〜１０質量％、好ましくは０．５〜２質量％の範囲であってもよい。
【００３１】
種々のハーブ抽出物は、本発明の組成物中に含まれてもよい。抽出物は、水溶性または水不溶性のいずれであってもよく、それぞれ親水性または疎水性である溶媒中で保持されている。水およびエタノールは、好ましい抽出溶媒である。例となる抽出物としては、緑茶、カモミール、甘草、アロエベラ、ブドウ種子、温州ミカン（citrus unshui）、ヤナギ樹皮、セージ、タイム、およびローズマリーからのものが挙げられる。
【００３２】
さらなる担体成分、例えば、リポ酸、レチノキシトリメチルシラン（Ｓｉｌｃａｒｅ  ＩＭ−７５の商標で、Ｃｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐ．から入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、およびそれらの組合せが含まれてもよい。セラミド（セラミド１、セラミド３、セラミド３Ｂ、およびセラミド６を含む）および擬似セラミドもまた、有用であり得る。これらの材料の量は、組成物の０．０００００１〜１０質量％、好ましくは０．０００１〜１質量％の範囲であってもよい。
着色剤、乳白剤、および研磨剤もまた、本発明の組成物中に含まれてもよい。これらの物質のそれぞれは、組成物の０．０５〜５質量％、好ましくは０．１〜３質量％の間の範囲であってもよい。
本発明の組成物は、処理されたワイプの形態などで皮膚への塗布のために、不溶性基材中が組み込まれてもよいこともある。
【００３３】
本発明の別の態様は、本発明のケトン体または組成物が供給される包装に添付した、または別の方法で付随させた、説明書の包含である。説明書は、皮膚、毛髪、または口腔粘膜上でのケトン体または組成物の局所使用を、消費者に指示する。包装自体は、説明書と一緒に、通常印刷されることになるが、時として、包装内の別の書面の挿入物が、説明書の役割を果たすことがある。典型的な言葉遣いは、「脇の下に薄く塗る」、「手に定期的に塗る」、「皮膚を洗浄する」、および「手のひらに、少量を出す」などの語句を含む。
本発明のケトン体および組成物は、皮膚の特性を改善するために、特に老化防止効果をもたらすために適切である。用語「老化防止」によって、本発明者らは、皮膚にしわがより少なく見え得る（つまり、しわの深さの低減を含む、しわおよび／または小じわに、しわ防止効果がある）ことを意味し、組成物が、乾燥の軽減、堅さの増加、弾力性の増加、滑らかさの増加、皮膚の色艶の向上、シミ、吹き出物および傷（ニキビを含む）の減少、皮膚の色艶の向上、皮膚の過敏性の軽減、ならびに皮膚の全般的な健康の向上から選択される、皮膚のための１つまたは複数のさらなる利点をもたらし得ることを意味する。
本発明のケトン体および組成物は、皮膚細胞の栄養を改善することによってまたは例えば、皮膚におけるコラーゲン合成を増加させることによって、老化防止効果を示し得るし、本発明の組成物は、コラーゲン合成を増加させるために使用されてもよい（老化防止効果の一部としてまたは老化防止効果とは別に）。好ましくは、コラーゲン合成を、（例えば、好ましくは１４週間超で合成されたコラーゲンの質量に対する判定として）少なくとも１０質量％、より好ましくは少なくとも２０質量％、例えば少なくとも２５質量％増加させる。
【００３４】
皮膚は、身体全体、好ましくは、顔、首、および／または手の皮膚を含んでもよい。皮膚は、毛髪（老化の軽減を含む）および頭皮の痒みまたは刺激に有益なので、頭皮もまた含んでもよい。
以下の例は、本発明の例となる実施形態である。本明細書および添付の特許請求の範囲に述べられている全ての部、パーセンテージ、および比率は、別途説明のない限り、質量による。
皮膚の特徴の測定の種々の方法が知られていて、測定または皮膚の特性における見た目の改善によって判定する手段を提供する。かかる方法の例としては、以下が挙げられる。
【００３５】
皮膚の水和作用の測定
角質層の水和状態を判定するための種々の方法が、Fluhr et al., Skin Res Technol 1999; 5:161-170にまとめられている。簡潔に言えば、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（Ｃｏｕｒａｇｅ  ＆  Ｋｈａｚａｋａ）は、表皮の静電容量の検出を通じて、皮膚の水和作用を測定する。プローブは、互いに近接する２枚のフィンガー型の金属板からできていて、測定の深さはおよそ３０ｍｍである。装置は、角質層の最も外側の皮膚層の湿潤レベルを判定する。Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）の作動原理は、コンデンサーの形態に設計されている検出器の静電容量の変化に基づく。測定ヘッドの表面は、皮膚と接触させると、皮膚の湿潤レベルに応じて静電容量を変化させる。Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒによって測定された値の増加は、皮膚の水和作用の改善を表す。
【００３６】
経表皮水分喪失（ＴＥＷＬ）の測定
ＴＥＷＬを測定する方法の分析は、Wilson & Maibach, (1989) Transepidermal water loss, A review, In: Cutaneous Investigation in Health and Disease, Noninvasive Methods and Instrumentation (Leveque, J. L., ed.), pp. 113-130, Dekker, New York, NYにより実施されている。皮膚バリアは、皮膚の水分バランスにおける調節器として作用する。皮膚バリアが損傷を受けた場合、水分交換調節システムは、不安定になる。このことは、水が、より容易に外部環境へ移動して、経表皮水分喪失を増加させることを意味する。皮膚バリアの効果は、年齢とともに低下する。しかし、皮膚バリアの状態が改善した場合、水分交換調節機構が、そのバランスを回復するので、水分喪失は減少する。経表皮水分喪失測定は、Ｓｅｒｖｏｍｅｄの「Ｅｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒ」ＥＰ−３（登録商標）によって実施できる。２つのキャプター（captor）から作られているプローブを、水蒸気の流れが、横断する。２つのキャプターの間で、部分圧力の相違を測定する。この値は、揮発性物質（この場合、水）の蒸発速度に相当する。ＴＥＷＬにおける減少は、皮膚バリア特性の改善を表す。
【００３７】
皮膚の弾力性および堅さの測定
皮膚の弾力性および堅さの測定は、キュートメーター（cutometer）を用いて行われ、Escoffier et al, J Invest Dermatol, 93(3): 353-7に記載されている。測定は、真空の原理を使用して、皮膚の表面の規定された領域を吸い上げ、それを光学的に記録する装置を用いて行われる。記録された測定曲線の分析によって、皮膚の弾力性および可塑性の特徴を判定することができる。若い皮膚は、高度の弾力性を示し、徐々に形を失うだけであり、その一方で、吸引手順の終了後に原状を回復する。若く、健康で、しなやかで、十分に湿潤な皮膚は、老化し、乾燥した、粗い皮膚より、高い弾力性を有することになる。したがって、キュートメーターによって、弾性特徴を定量化できる一連の測定値が得られる。この技術は、測定プローブによる皮膚の吸引からなる。皮膚は、デバイス内で作り出される陰圧によって、プローブの開口部に吸い込まれる。皮膚がプローブ内へ貫入する深さを、非接触の光学測定システムによって測定する。このシステムは、光源および光受容器、ならびに伝送器から受容器へ光を投影する向かい合わせの２つのプリズムからなる。光強度は、皮膚の貫入の深さによって変化する。吸い上げられる皮膚の抵抗力は、皮膚の堅さの指標となり、元の位置へ復帰する能力は、皮膚の弾力性の指標となる。それぞれの測定の最後に、曲線が表示され、この曲線により、皮膚の機械的特性に対応して、いくつかの計算ができる。
【００３８】
小じわ、しわ、および皮膚の滑らかさの分析
皮膚の粗さおよびしわは、Cook, J Soc Cosmet Chem, 1980; 31:339-359によって記載されている通り、レプリカおよび皮膚のプロフィロメトリーを使用して、評価することができる。Ｓｉｌｆｌｏなどのシリコーンゴム材料を調製し、試験領域に塗布する。いったん固まったら、皮膚からはがし、光学的プロフィロメトリーを使用して分析する。この測定方法によって、平行なストライプパターンが、皮膚表面上に投影され、カメラのＣＣＤチップ上に描写される。皮膚表面上の微小な評価の相違が、平行な投影ストライプを偏向させ、これらの偏向が、皮膚プロフィールの定性的および定量的測定を構成するという事実により、３Ｄ測定効果が達成される。皮膚プロフィールは、ＣＣＤカメラによって記録され、デジタル化され、定性的評価のために測定および評価用コンピューターに転送される。
【実施例】
【００３９】
（例１）
本発明の組成物
局所使用のための化粧用ローションの形態の本発明の組成物を、表Ｉに概説する。
【００４０】
【表１】
2020176125.tif 000003
本組成物は、相を連続的に加え、混合物を均質化することによって適切に調製される。
【００４１】
（例２）
局所使用のためのスキンクリームの形態の本発明の組成物を、表ＩＩに示す。
【００４２】
【表２】
2020176125.tif 000004
【００４３】
（例３）
局所使用のための本発明の化粧品組成物を、表ＩＩＩに示す。
【００４４】
【表３】
2020176125.tif 000005
【００４５】
（例４）
使い捨ての一回使用パーソナルケアおしぼり製品が、本発明にしたがって記載される。
ポリエステル７０／レーヨン３０の不織布おしぼりが、質量１．８グラムおよび寸法１５ｃｍ×２０ｃｍで調製される。このおしぼり上に、下の表ＩＶに示されているヒドロキシブチレートエステルを有する組成物を、含浸させる。
【００４６】
【表４】
2020176125.tif 000006
【００４７】
（例５）
Ｄ−ベータヒドロキシブチレートブタンジオールモノエステルを、この実験で適切に使用した。使用者の手を、Ｄ−ベータヒドロキシブチレートブタンジオールモノエステルの塗布に先立って、視診した。手は、乾燥した外観および感触を有した。Ｄ−ベータヒドロキシブチレートブタンジオールモノエステルを、手に塗布し、皮膚に完全にマッサージしてすり込んだ。手を３０分後に再び視診し、乾燥の軽減、しわの減少、および感触の改善を含む、特性における見た目に顕著な改善を有すると観察された。
【００４８】
（例６）
この例において、ヒト皮膚線維芽細胞の増殖に対するＲ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートの効果を評価した。ＴＣＳ  Ｃｅｌｌｗｏｒｋｓからの播種能力２，５００細胞／ｃｍ2を有する初代ヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）を、ヒト線維芽細胞（ＨＦ）基本培地（ＴＣＳ  Ｃｅｌｌｗｏｒｋｓ）または４ｍＭのケトンエステルを含有する基本培地、デルタＧのいずれかにおいて、２４、４８および７２時間、９６ウェルプレートで増殖させた。基本培地を、毎日取り換えた。
【００４９】
細胞生存率を、プローブ、Ｃａｌｃｅｉｎ  ＡＭおよびＥｔｈＤ−ＩＩＩを使用して、生細胞および死細胞の２色の蛍光染色によって、生死アッセイキットを使用して判定した。１０日間のインキュベーション後、Ｒ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートの存在下で増殖させる場合、生細胞の数は、有意により多く（８９％対７５％、Ｐ＜０．０５）、死細胞の数は、より少なかった。結果を、図１に示す。本発明によるケトンエステルが、ヒト皮膚線維芽細胞の死を減少させたと結論付けることができる。
【００５０】
（例７）
ヒト皮膚線維芽細胞を、１ウェルにつき細胞５０，０００個で、６ウェルプレート中の基本培地で培養した。培地のみまたは４ｍＭのＲ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを加えた培地で、細胞をインキュベートした。８０〜９０％のコンフルエンスに到達後、細胞をリン酸緩衝食塩水で洗浄し、培地を、ハンクスバッファー（ＣＯ2のない大気条件下で細胞に使用するために設計された平衡塩類溶液）の薄い層と交換した。細胞レベルで、フルエンス率０．９ｍＷ／ｃｍ2を有するポータブルＵＶＢ源（３０２ｎｍ）を使用して、線量２５、５０、１００、１５０、３００、および６００ｍＪ／ｃｍ2で、細胞に照射した。無菌を維持するために、ＵＶ照射をドラフト内で実施した。照射後、細胞を洗浄し、培地のみまたは４ｍＭのＲ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを加えた培地でインキュベートした（照射前に行われた通り）。デルタＧのない基本培地で最初に増殖させた、照射された細胞の別の群を、４ｍＭのＲ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを加えて、インキュベートした。照射の４８時間後に、トリパンブルー排除法を使用して、生存細胞を数えることによって、細胞生存を判定した。結果を図２に示す。
【００５１】
Ｒ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートが、放射線照射後、細胞に与えられる場合、１５０〜６００ｍＪ／ｃｍ2の間の線量でＵＶＢ放射線から、ヒト皮膚線維芽細胞を保護することがわかった（ｐ＜０．０５）。放射線暴露前および後の両方で、Ｒ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを提供することは、さらなる利点をもたらさなかった。
【００５２】
要約すると、Ｒ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートは、ヒト皮膚線維芽細胞生存率の上昇と皮膚線維芽細胞のＵＶ損傷からの保護の両方を行った。
【図１】
2020176125.tif 000007
【図２】
2020176125.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月3日(2020.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体を含有する、皮膚の保護、皮膚の劣化の軽減、または皮膚の特性の維持もしくは改善における局所使用のための組成物。
【請求項２】
前記ケトン体が、ヒドロキシブチレートのオリゴマー、ヒドロキシブチレートのトリオリド、ヒドロキシブチレートの塩、前記のもののアセトアセテートならびにエステル、アセトアセチルオリゴマー、および皮膚細胞において代謝可能であるベータヒドロキシブチレートの任意の前駆物質から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ケトン体が、ｉ）（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含む第１のケトン体、及びｉｉ）ヒドロキシブチレートのオリゴマー、ヒドロキシブチレートのトリオリド、ヒドロキシブチレートの塩、前記のもののアセトアセテートならびにエステル、アセトアセチルオリゴマー、ならびに皮膚細胞において代謝可能であるベータヒドロキシブチレートの任意の前駆物質から選択される、前記第1のケトン体とは異なる第２のケトン体、を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含む第１のケトン体が、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートのエステルを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートのエステルが、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートのブタン−１，３−ジオールエステルを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
局所塗布のための賦形剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１種の中鎖トリグリセリド、Ｌ−カルニチン、及びＬ−カルニチンの誘導体をさらに含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
リーブオンタイプのスキンローション、リーブオンタイプのクリーム、シャワージェル、固形化粧石鹸、制汗剤、消臭剤、歯科製品、シェービングクリーム、脱毛剤、口紅、ファンデーション、マスカラ、サンレスタンナー、または日焼け止めローションの形態である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
要約すると、Ｒ−３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートは、ヒト皮膚線維芽細胞生存率の上昇と皮膚線維芽細胞のＵＶ損傷からの保護の両方を行った。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕放射線暴露によって引き起こされる損傷から動物の組織を保護する方法であって、少なくとも１種のケトンエステルを含む薬剤の治療有効量を前記組織と接触させ、それによって放射線損傷から前記組織を保護することを含む、方法。
〔２〕皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善する方法であって、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体、または（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体および（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を皮膚に伸ばすもしくは皮膚に吸収させる助けとなる局所塗布のための賦形剤を含む組成物を、皮膚に局所的に塗布することを含む、方法。
〔３〕ヒトまたはヒト以外の哺乳類の皮膚における老化防止効果を達成する方法であって、前記老化防止効果を達成するのに有効な量の、（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体または（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分および局所塗布のための賦形剤を含む組成物を、前記ヒトまたはヒト以外の哺乳類の皮膚に塗布することを含む、方法。
〔４〕皮膚の保護、皮膚の劣化の軽減、または皮膚の特性の維持もしくは改善における局所使用のための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体。
〔５〕ケトン体を皮膚に局所的に塗布することを含む、皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善するための方法に使用するための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含む前記ケトン体。
〔６〕前記ケトン体が、ヒドロキシブチレートのオリゴマー、トリオリド、アセトアセテートおよびそのエステル、アセトアセチルオリゴマー、ならびに皮膚細胞において代謝可能であるベータヒドロキシブチレートの任意の前駆物質から選択される、前記〔４〕または前記〔５〕に記載のケトン体。
〔７〕３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを含む、前記〔４〕から〔６〕までのいずれか１項に記載のケトン体。
〔８〕鏡像異性的に富化されたＲ−１，３−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレートを含む、前記〔４〕から〔７〕までのいずれか１項に記載のケトン体。
〔９〕皮膚を保護する、皮膚の劣化を軽減する、または皮膚の特性を維持もしくは改善するための局所剤としての（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分を含むケトン体の使用。
〔１０〕局所塗布のための（Ｒ）−３−ヒドロキシブチレート部分および賦形剤を含む、局所用組成物。
〔１１〕前記賦形剤が、化粧品として許容される担体を含む、前記〔１０〕に記載の局所用組成物。
〔１２〕皮膚の保護、老化に起因するもしくは放射線の悪影響に起因する皮膚の劣化の軽減、および皮膚の特性の維持もしくは改善の１つまたは複数における局所使用のための前記〔１０〕または前記〔１１〕に記載の局所用組成物。
〔１３〕ケトン体のレベルが、少なくとも１質量％のケトン体を含む、前記〔１０〕から〔１２〕までのいずれか１項に記載の局所用組成物。
〔１４〕前記賦形剤が、ポリエチレングリコールを含む、前記〔１０〕から〔１３〕までのいずれか１項に記載の局所用組成物。
【外国語明細書】
2020176125000001.pdf