(57)【要約】【課題】本発明は、優れた美白効果を奏する新規な美白用皮膚外用剤を提供することを目的とする。【解決手段】金箔を含む美白用皮膚外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金箔を含む美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
前記金箔の厚さが５０〜５００ｎｍである、請求項１記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項３】
前記金箔の含有量が、０．００１〜０．３質量％である、請求項１又は２に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
メラニン合成抑制作用を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項５】
前記メラニン合成抑制作用が、メラニン合成を促進するホルモン、メラニン合成に関わる酵素、情報伝達物質、遺伝子発現、を抑制する作用のいずれか１種以上である、請求項４に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項６】
乳液、クリーム、化粧水、美容液、ジェル、パック、洗顔料、石鹸及びメーキャップ化粧料からなる群より選ばれるいずれか１種の形態である、請求項１〜５のいずれか１項記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか1項記載の美白用皮膚外用剤を用いた美白方法。
【請求項８】
金箔を含む皮膚黒色化抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は金箔を含む美白用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、肌を白くする美白剤について種々検討されている。美白作用の機構についての研究も活発に行われており、例えば、皮膚細胞中のメラノサイトに働きかけてメラニン生成を促進させるメラノサイト刺激ホルモン（α−Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ：α−ＭＳＨ）を阻害する剤を利用することや、紫外線によって皮膚内で発生する活性酸素種を除去する剤を利用すること、メラニンの原料となるチロシンから中間体であるドーパキノンへの変換を行うチロシナーゼを阻害する剤を利用すること、メラノサイトから表皮細胞へメラニンを輸送する際の表皮細胞でのメラニン取り込みに関わる受容体を阻害する剤を利用することによって美白効果が得られることが知られている。また、金箔や金イオンを化粧品に利用することが提案されている（特許文献１及び２）。しかしながら、金箔それ自体が美白効果やメラニン合成抑制効果を有することについては知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１６−２０２３７０号公報
【特許文献２】特開２０１２−６７０２６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、優れた美白効果を奏する新規な美白用皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、金箔が美白効果やメラニン合成抑制効果を有することを発見し、これを用いることで、美白効果に優れた皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成させた。
【０００６】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］
金箔を含む美白用皮膚外用剤。
［２］
前記金箔の厚さが５０〜５００ｎｍである、上記［１］記載の美白用皮膚外用剤。
［３］
前記金箔の含有量が、０．００１〜０．３質量％である、上記［１］又は［２］に記載の美白用皮膚外用剤。
［４］
メラニン合成抑制作用を有する、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の美白用皮膚外用剤。
［５］
前記メラニン合成抑制作用が、メラニン合成を促進するホルモン、メラニン合成に関わる酵素、情報伝達物質、遺伝子発現、を抑制する作用のいずれか１種以上である、上記［４］に記載の美白用皮膚外用剤。
［６］
乳液、クリーム、化粧水、美容液、ジェル、パック、洗顔料、石鹸及びメーキャップ化粧料からなる群より選ばれるいずれか１種の形態である、上記［１］〜［５］のいずれか記載の美白用皮膚外用剤。
［７］
上記［１］〜［６］のいずれか記載の美白用皮膚外用剤を用いた美白方法。
［８］
金箔を含む皮膚黒色化抑制剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、優れた美白効果を奏する美白用皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例１におけるマウスを用いた皮膚黒色化抑制試験の結果を示す。
【図２】実施例２における明度（Ｌ値）の測定結果を示す。
【図３】実施例２におけるメラニンインデックスの測定結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明の実施の形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で様々な変形が可能である。
【００１０】
本実施形態は、金箔を含む美白用皮膚外用剤（以下、単に「皮膚外用剤」ともいう。）に関する。本実施形態の皮膚外用剤に含まれる金箔は、メラニン合成抑制作用を有するため、肌に適用することで、肌を白くする美白剤や、紫外線（特にＵＶＢ）照射によって引き起こされる色素沈着を抑制する色素沈着抑制剤としての効果を発揮する。すなわち、本実施形態の金箔を含む皮膚外用剤は、メラニン合成抑制剤としても使用できる。
【００１１】
金箔によるメラニン合成抑制作用としては特に限定されず、例えば、メラニン合成を促進するホルモン、メラニン合成に関わる酵素、情報伝達物質、遺伝子発現、を抑制する作用のいずれか１種以上が挙げられる。
【００１２】
また、本実施形態の金箔を含む皮膚外用剤は、金箔が皮膚黒色化抑制作用を有することも今回明らかとなったため、皮膚黒色化抑制剤としても使用できる。
【００１３】
金箔とは、金を叩いてごく薄く延ばし、箔状態にしたものをいう。金箔は、金のみで作られた「純金箔」であっても、銀、銅、プラチナ等との合金で作られた「合金箔」であってもよい。
【００１４】
金箔の厚さについては特に限定されないが、５０〜５００ｎｍであることが好ましく、５０〜２００ｎｍであることがより好ましく、１００〜１２０ｎｍであることがさらに好ましい。金箔の厚さが大きすぎると、単位面積あたりの重量が重くなり、コストが増加する傾向にある。金箔の厚さは、原料の重さ・比重と面積から算出することができる。
【００１５】
金箔の製造方法は種々知られており（例えば、特開２０１６−２０２３７０号公報など）、当業者はこれらの方法を参照することによって金箔を容易に作成することができる。例えば、工業的にローラー等で圧延されて作成される工業箔などが挙げられる。また、手工業的な金箔の製造方法で作成される緑付金箔及び断切金箔などが挙げられる。本実施形態の皮膚外用剤には、いずれの方法で作成された金箔を用いてもよいが、製造の容易性と品質面から断切金箔を用いることが好ましい。
【００１６】
本実施形態の皮膚外用剤に含まれる金箔の含有量は、特に限定されないが、本発明の効果とコストとのバランスの観点から、０．００１〜０．３質量％であることが好ましく、０．００５〜０．２質量％であることがより好ましく、０．０１〜０．２質量％であることがさらに好ましい。
【００１７】
皮膚外用剤の形態については、乳液、クリーム、化粧水、美容液、ジェル、パック、洗顔料、石鹸、メーキャップ化粧料等の皮膚用化粧料に属する形態であれば特に限定されない。
【００１８】
本実施形態の皮膚外用剤には、通常化粧料に用いられる、油剤、粉体（顔料、樹脂粒子）、界面活性剤、粘剤、樹脂、水系着色剤、防腐剤、香料、紫外線吸収剤、溶媒、天然系の植物抽出成分、海藻抽出成分、生薬成分、多価アルコール等の保湿剤、塩類、酸化防止剤、中和剤、ｐＨ調整剤、昆虫忌避剤等の成分を適宜配合することができる。
【００１９】
油剤としては、通常化粧料に用いられる揮発性及び不揮発性の油剤、溶剤、並びに樹脂等が挙げられ、常温で液体、ペースト、固体のいずれであっても構わない。油剤の例としては、例えばイソステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール；イソステアリン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸等の脂肪酸；イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、モノステアリン酸グリセリン、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸エチレングリコール、オキシステアリン酸オクチル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル類；流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素；ラノリン、還元ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、キャンデリラロウ、セレシン、オゾケライト、マイクロクリスタリンワックス等のロウ；ポリエチレンワックス、エチレン・α−オレフィン・コオリゴマー、エチレンプロピレンポリマー等が挙げられる。
【００２０】
粉体の例としては、赤色１０４号、赤色１０２号、赤色２２６号、赤色２０１号、赤色２０２号、黄色４号、黒色４０１号等の色素；青色１号アルミニウムレーキ、黄色４号アルミニウムレーキ、黄色５号アルミニウムレーキ、黄色２０３号バリウムレーキ等のレーキ色素；ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料；酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料；タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料；雲母チタン等のパール顔料；硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩；シリカ、アルミナ等の無機粉体、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛等が挙げられ、またこれらを従来公知の表面処理、例えば、Ｎ−アシル化リジン処理、アミノ酸処理、親水性高分子処理、油剤処理、シリコーン処理、金属石鹸処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等を施したものを使用することも可能である。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）に特に制限はない。粉体の大きさとしては、５ｎｍ〜１００μｍの範囲に入るものが好ましく、さらに好ましくは１０ｎｍ〜２５μｍである。これらの粉体は単独で処理しても、混合物を形成し、それをまとめて処理しても構わない。また、混合物の色を肌色等に調整したものを処理することも可能である。さらに、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛等の紫外線散乱成分を使用することで紫外線防御機能を有する処理粉体とすることも可能である。
【００２１】
界面活性剤としては、例えばアニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤を用いることができる。より詳しくは脂肪酸石鹸、α−アシルスルホン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、スルホコハク酸塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等のアニオン性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム等のカチオン性界面活性剤、ラウリン酸アルカノールアミド、ＰＯＥ（ポリオキシエチレン、以下同じ）ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ポリエーテル変性シリコーン等のノニオン性界面活性剤、カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等の両性界面活性剤が挙げられる。また、サポニン、糖系界面活性剤等の天然系界面活性剤を用いることもできる。
【００２２】
防腐剤としては、例えば安息香酸、安息香酸ナトリウム、ウンデシレン酸、サリチル酸、ソルビン酸又はその塩、デヒドロ酢酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸ベンジル等の有機酸及びその誘導体、イソプロピルメチルフェノール、グルコン酸クロルヘキシジン、クレゾール、チモール、パラクロロフェノール、フェニルエチルアルコール、フェ
ニルフェノール、フェニルフェノールナトリウム、フェノキシエタノール、フェノキシジグリコール、フェノール、ベンジルアルコール等のフェノール類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、臭化アルキルイソキノリウム、臭化ドミフェノン等の４級アンモニウム塩、茶エキス、ヒノキチオール、リンゴエキス等の植物抽出液、クロラミンＴ、クロルヘキシジン、ジンクピリチオン等を挙げることができる。
【００２３】
有機系紫外線吸収剤の例としては、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、ｐ−メトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、パラアミノ安息香酸（以後、ＰＡＢＡと略す）、サリチル酸ホモメンチル、メチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、サリチル酸オクチル、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、サリチル酸トリエタノールアミン、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェニン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−Ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、４−（３，４−ジメトキシフェニルメチレン）−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル等が挙げられる。
【００２４】
溶媒の例としては、精製水、環状シリコーン、エタノール、軽質流動イソパラフィン、低級アルコール、エーテル類、ＬＰＧ、フルオロカーボン、Ｎ−メチルピロリドン、フルオロアルコール、次世代フロン等が挙げられる。
【００２５】
天然系の植物抽出成分、海藻抽出成分、生薬成分の例としては、アシタバエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
【００２６】
水系着色剤の例としては、黄色４号、黄色５号、青色１号、青色２号、赤色２２６号、カラメル、銅クロロフィル、クチナシ、ウコン、ベニバナなど天然由来の色素等を挙げることができる。
【００２７】
多価アルコールとしては、化粧料の材料として汎用されている任意の成分を使用することができ、例えば、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、ポリグリセリンおよびその誘導体、ポリオキシエチレングリセリン（２６Ｅ．Ｏ）、ソルビトールやキシリトール、イノシトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、エリスリトール等の糖アルコール等を挙げることができる。
【００２８】
本実施形態の皮膚外用剤は、粘度を調整するために、増粘剤を添加してもよい。増粘剤としては水溶性高分子を挙げることができる。水溶性高分子としては、外用剤用として一般に使用され得る、合成水溶性高分子、半合成水溶性高分子、天然水溶性高分子等が挙げられる。
【００２９】
合成水溶性高分子としては、例えばアクリル酸メタクリル酸長鎖アルキル（炭素数１０〜３０）共重合体、エチレンオキシド−プロピレンオキシドブロック共重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレンオキシド等が挙げられる。これらの中でも使用性等の点から、アクリル酸メタクリル酸長鎖アルキル（炭素数１０〜３０）共重合体（例えば、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ社製の「ＰＥＭＵＬＥＮ  ＴＲ−１」等）、カルボキシビニルポリマー（例えば、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ社製の「カーボポール９３４」、「カーボポール９４０」、「カーボポール９４１」等）が好ましく用いられる。
【００３０】
半合成水溶性高分子としては、例えばカルボキシメチルセルロースまたはその塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース系高分子；可溶性デンプン、カルキシメチルデンプン、メチルデンプン等のデンプン系水溶性高分子；アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルギン酸塩等のアルギン酸系水溶性高分子；多糖類系水溶性誘導体等が挙げられる。
【００３１】
天然水溶性高分子としては、例えばグアーガム、ローカストビンガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、トラガカントガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、カードラン、ヒアルロン酸、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、コラーゲン等が挙げられる。
【００３２】
これら水溶性高分子は単独で用いてもよく、あるいは２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３３】
本実施形態の美白用皮膚外用剤の製造方法としては特に限定されず、従来の皮膚外用剤の製造方法を用いることができ、適宜、金箔を単独で又は混合した上で添加する方法を用いることができる。
【００３４】
本実施形態は、上述した美白用皮膚外用剤を用いた美白方法を包含する。
【実施例】
【００３５】
本発明を実施例及び比較例を用いてさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら限定されるものではない。
【００３６】
［実施例１］
［マウスを用いた皮膚黒色化抑制試験］
金箔を含む化粧品は、厚さ１００ｎｍ程度の金箔３６０ｍｇを秤量し、５％アラビアゴム５ｍＬを加え、ホモジナイザーを用いてホモジナイズし、さらに５％アラビアゴムを加え全量を１０ｍＬとすることにより製造した。金箔を含まない化粧品は、アラビアゴムの原末５ｇを精密電子天秤により秤量し、１００ｍＬのフラスコに入れ注射用水を加え、全量を１００ｍＬとした後、スターラーで十分に攪拌することにより製造した。
上記で得られた化粧品を、ダニ抗原（ビオスタＡＤ）を反復塗布してアトピー性皮膚炎を人為的に発生させたマウスに対して１４日間反復経皮塗布し、皮膚黒色面積への影響を観察した。その結果、金箔を含む化粧品を塗布した場合、化粧品を塗布しない場合によりも皮膚黒色面積が有意に改善した。すなわち、アトピーを励起させた皮膚の黒色化は、金箔の作用により有意に良化することがわかった（図１参照）。
また、１４日後のマウスの遺伝子の変化についてＤＮＡマイクロアレイを用いて解析したところ、メラニン合成に関与する遺伝子が弱まっており、メラニン合成と受渡しに金箔が関与して黒色化を抑えるというメカニズムが推察された。具体的には、金箔の作用により、メラニン合成に関わるエンドセリン遺伝子が０．７５倍に、そのエンドセリンを受け取る受容体の遺伝子も０．６８倍に減少した。またメラノサイトを刺激するホルモンの受容体の遺伝子Ｍｃ５ｒも０．６５倍に減少した。さらに、メラニン合成に関わる肌の色を左右するとされる遺伝子Ｓｌｃ４５ａ２、Ｏｃａ２もそれぞれ０．７６倍、０．４９倍に減少した。また、メラニンを表皮細胞に輸送する物質の遺伝子Ｆ２ｒｌ１も０．６７倍に減少した。
【００３７】
［実施例２］
［ヒトによる美白効果の評価］
金箔を含む化粧用ゲルはカルボマーに、０．１５％の重量濃度となるように厚さ１００ｎｍ程度の金箔を混合することにより製造した。金箔を含まない化粧用ゲルはカルボマーのみを含むゲルを用いた。
上記で得られた化粧用ゲルを３５〜６０歳の白色女性９名に対して塗布し、Ｌ値、メラニン濃度、Ｈｂ量を測定した。対照物質としてはカルボマーのみを含むゲルをプラセボとして用いた。
分光光度計を用いて皮膚表面の明度（Ｌ値）を測定したところ、金箔を含む化粧用ゲルを塗布した群は、スタート時と比較して４週・８週で明度改善効果が見られた。また、プラセボを塗布した群と比較して有意な改善効果が見られた（図２参照）。
【００３８】
メラニンレベル分析皮膚分析システム（Ｍｅｘａｍｅｔｅｒ）を用いてメラニン濃度、ヘモグロビン濃度を測定したところ、金箔を含む化粧用ゲルを塗布した群は、プラセボを塗布した群と比較して、メラニンインデックスにおいて塗布８週間後に有意な改善効果が見られた（図３参照）。
【００３９】
また、ＶｉｓｉｏＦａｃｅ（Ｃｏｕｒａｇｅ  ＆  Ｋｈａｚａｋａ社製）を用いて顔写真を撮影し、肌状態について専門家が鑑定したところ、金箔を含む化粧用ゲルを塗布した群の２名に、しみ（色素斑）の改善が観察された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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