(57)【要約】【課題】グリセリルグルコシドがグルタチオンレダクターゼの発現に与える影響を検討し、グリセリルグルコシドの新たな用途を提供する。【解決手段】グリセリルグルコシドを含有する、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤、前記発現促進剤を含む、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤、および食品、並びに抗酸化能改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリセリルグルコシドを含有する、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤。
【請求項２】
グリセリルグルコシドを含有する、ヒト皮膚線維芽細胞のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、抗酸化能改善剤。
【請求項４】
請求項１または２に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、化粧品。
【請求項５】
請求項１または２に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、医薬部外品。
【請求項６】
請求項１または２に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、皮膚外用剤。
【請求項７】
請求項１または２に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、食品。
【請求項８】
グリセリルグルコシドを含有する抗酸化能改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤、前記発現促進剤を含む、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤および食品、並びに抗酸化能改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
グリセリルグルコシドは、グリセリンとグルコースが結合した化合物の総称であり、植物、シアノバクテリア、清酒等に含まれていることが知られている。グリセリルグルコシドの一種である、グルコピラノシルグリセロールは、非う蝕性、難消化性、保湿性等の機能を有することが報告されており、近年では、皮膚や細胞への機能性に関して注目されている。
【０００３】
グルコピラノシルグリセロールの皮膚や細胞への機能性の報告として、例えば、特許文献１には、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする真皮マトリックス産生促進剤が報告されている。そのほかにも、特許文献２には美白剤として、特許文献３には細胞賦活剤として、特許文献４には血管内皮細胞増殖促進因子（ＶＥＧＦ）産生促進剤として皮膚外用剤に利用できることが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００４−３３１５７９号公報
【特許文献２】特開２００４−３３１５８１号公報
【特許文献３】特開２００４−３３１５７８号公報
【特許文献４】特開２００４−３３１５７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１〜４において、グルコピラノシルグリセロールがヒアルロン酸産生促進作用を有すること、メラニン産生抑制に高い効果を発揮すること、血管内皮細胞増殖促進因子（ＶＥＧＦ）の産生促進作用を有することは報告されている。しかしながら、これまでグリセリルグルコシドとグルタチオンレダクターゼの関係性についての報告はなく、グリセリルグルコシドがグルタチオンレダクターゼの発現に影響するのか不明であった。また、グリセリルグルコシドがヒト皮膚線維芽細胞のグルタチオンレダクターゼの発現に関わるのかも不明であった。
【０００６】
このようなことから、本発明の課題は、グリセリルグルコシドがグルタチオンレダクターゼの発現に与える影響を検討し、グリセリルグルコシドの新たな用途を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、グリセリルグルコシドの機能性について検討した結果、グリセリルグルコシドがグルタチオンレダクターゼの発現を促進する作用を有することを見出した。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］グリセリルグルコシドを含有するグルタチオンレダクターゼ発現促進剤。
［２］グリセリルグルコシドを含有するヒト皮膚線維芽細胞のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤。
［３］［１］または［２］に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、抗酸化能改善剤。
［４］［１］または［２］に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、化粧品。
［５］［１］または［２］に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、医薬部外品。
［６］［１］または［２］に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、皮膚外用剤。
［７］［１］または［２］に記載のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む、食品。
［８］グリセリルグルコシドを含有する抗酸化能改善剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、グリセリルグルコシドを含有する、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤、前記発現促進剤を含む、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤および食品、並びに抗酸化能改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
次に本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤、および抗酸化能改善剤について具体的に説明する。
＜グルタチオンレダクターゼ発現促進剤、抗酸化能改善剤＞
本発明は、グリセリルグルコシドを含有する、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤、および抗酸化能改善剤である。また、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤としては、グリセリルグルコシドを含有する、ヒト皮膚線維芽細胞のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤であることが好ましい。
【００１０】
本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、必要に応じて、グリセリン、ジグリセリン、グルコース、水分、その他の成分を含んでいてもよい。
本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、全成分に対して、グリセリルグルコシドが２５〜１００質量％含まれることが好ましく、６０〜９０質量％含まれることがより好ましく、７０〜８０％含まれることがさらに好ましい。
【００１１】
本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、グルタチオンレダクターゼの発現を促進する作用を有する。グルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、活性酸素種の低減効果が期待でき、酸化ストレスが原因となって誘発される皮膚のしわ形成や弾力低下等の老化症状の防止が期待できる。
【００１２】
グルタチオンは、細胞内では酸化型の構造または還元型の構造で存在しており、グルタチオンレダクターゼによって酸化型のグルタチオンは、還元型のグルタチオンに変換される。還元型のグルタチオンは、グルタミン酸、システインおよびグリシンの３つのアミノ酸からなるトリペプチドである。還元型のグルタチオンは、活性酸素種などが原因となる酸化ストレスを除去し、抗酸化物質として機能している。
【００１３】
したがって、本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤、食品、抗酸化能向上剤、および抗酸化能強化剤としても利用することができる。
【００１４】
本発明者らは、本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を用いると、細胞内においてグルタチオンレダクターゼの発現が促進され、これにより、活性酸素種などが原因となる酸化ストレスを効果的に除去することができると考えている。
【００１５】
したがって、本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、細胞内の酸化ストレス改善剤としても使用することができる。
本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、種々の細胞に対して使用することができる。細胞のなかでも、皮膚を構成する細胞（表皮に存在する細胞や、真皮に存在する線維芽細胞など）は、加齢や紫外線等の外的因子による酸化ストレスを受けやすく、酸化ストレスによってしわが形成されることや、弾力が低下する等、老化することが知られている。そのため、本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、ヒト皮膚線維芽細胞のグルタチオンレダクターゼの発現を促進する効果を有することが好ましい。
【００１６】
グルタチオンレダクターゼの発現を促進する効果は、例えば、ヒト皮膚線維芽細胞内でのグルタチオンレダクターゼの発現量をRT-qPCR法（定量RT-qPCR）を用いて測定し求めることができる。
【００１７】
グルタチオンレダクターゼ発現促進剤の剤型は、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤に利用する場合、所望の部位の皮膚、毛髪等に塗布することにより、前述したような所定の効果を発揮することができる剤形が好ましい。剤型としては、例えば、肌に馴染みやすいことからクリーム状および液状が好ましい。
【００１８】
グルタチオンレダクターゼ発現促進剤の化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤等への利用例としては、化粧水、乳液、クリーム、美容液、養毛剤、育毛剤、パック、口紅、リップクリーム、メイクアップベースローション、メイクアップベースクリーム、ファンデーション、アイカラー、チークカラー、シャンプー、リンス、ヘアーリキッド、ヘアートニック、パーマネントウェーブ剤、ヘアカラー、トリートメント、浴用剤、ハンドクリーム、レッグクリーム、ネッククリーム、ボディローション等が挙げられる。
【００１９】
グルタチオンレダクターゼ発現促進剤の剤型は、食品に利用する場合、飲食しやすい剤型が好ましい。剤型としては、例えば、固形食品、クリーム状およびジャム状の半流動食品、ゲル状食品、飲料等あらゆる食品形態をとることが可能である。
【００２０】
グルタチオンレダクターゼ発現促進剤の食品への利用例としては、清涼飲料、ドロップ 、キャンディ、チューインガム、チョコレート、グミ、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン、ゼリー、クッキー、マーガリン、ショートニング、マヨネーズ、ドレッシング等が挙げられる。
【００２１】
本発明の抗酸化能改善剤の一態様としては、グリセリルグルコシドを含有する。また、本発明の抗酸化能改善剤の別の態様としては、前記グルタチオンレダクターゼ発現促進剤を含む。
【００２２】
本発明の抗酸化能改善剤は、必要に応じて、グリセリン、ジグリセリン、グルコース、水分、その他の成分を含んでいてもよい。
本発明の抗酸化能改善剤は、全成分に対して、グリセリルグルコシドが２５〜１００質量％含まれることが好ましく、６０〜９０質量％含まれることがより好ましく、７０〜８０％含まれることがさらに好ましい。
【００２３】
本発明の抗酸化能改善剤は、グルタチオンレダクターゼの発現を促進する作用を有することが好ましい。抗酸化能改善剤は、活性酸素種の低減効果が期待でき、酸化ストレスが原因となって誘発される皮膚のしわ形成や弾力低下等の老化症状の防止が期待できる。
【００２４】
上述のような効果が期待できることから、抗酸化能改善剤は、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤、食品、抗酸化能向上剤、および抗酸化能強化剤としても利用することができる。
【００２５】
抗酸化能改善剤の剤型は、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤、食品に利用する場合、所望の部位の皮膚、毛髪等に塗布すること、および摂食すること等により、上述の効果を発揮することができる剤形が好ましい。
抗酸化能改善剤の剤型として、具体的には、クリーム状、液状、ジャム状、ゲル状、固形状が挙げられる。
【００２６】
＜グリセリルグルコシド＞
本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、グリセリルグルコシドを含有する。
本発明において、グリセリルグルコシドは、ＧＧとも称し、グリセリンと１分子以上のグルコースがα−又はβ−グルコシド結合したものを指す。
グリセリルグルコシドとしては、例えば、式（１）〜式（５）で表される化合物が挙げられる。
【００２７】
【化１】
2020158449.tif 000002
【００２８】
【化２】
2020158449.tif 000003
【００２９】
式（１）で表される化合物は、１−Ｏ−（α−またはβ−）Ｄ−（モノまたはポリ）グルコピラノシルグリセロールである。当該化合物は１−Ｏ−（α−またはβ−）Ｄ−ジヒドロキシプロピル（モノまたはポリ）グルコピラノシドと称されることもある。
【００３０】
式（１）中の＊印を付けた２位の炭素原子は不斉炭素原子であり、光学異性体、すなわち（２Ｒ）体および（２Ｓ）体が存在する。
式（１）中のｎは糖縮合度であり、１以上の整数を表す。酵素法、有機合成法などの公知の手法により製造される市販のグリセリルグルコシドは、通常、ｎは１〜６の整数、大部分は１〜３の整数であり、特にｎが１の化合物が糖組成物中に多く存在している。
【００３１】
式（２）で表される化合物は、２−Ｏ−（α−またはβ−）Ｄ−（モノまたはポリ）グルコピラノシルグリセロールである。当該化合物は２−Ｏ−（α−またはβ−）Ｄ−ジヒドロキシプロピル（モノまたはポリ）グルコピラノシドと称されることもある。
【００３２】
式（２）中のｎは糖縮合度であり、１以上の整数を表す。酵素法、有機合成法などの公知の手法により製造される市販のグリセリルグルコシドは、通常、ｎは１〜６の整数、大部分は１〜３の整数であり、特にｎが１の化合物が糖組成物中に多く存在している。
【００３３】
式（３）中のｍおよびｎ、式（４）中のｎおよびｌ、ならびに式（５）中のl、ｍおよびｎは糖縮合度であり、それぞれ独立に１以上の整数を表し、通常は、１〜６の整数、大部分は１〜３の整数であり、特にｎ、ｍおよびｌが１の化合物が糖組成物中に多く存在している。式（３）、（４）および（５）中、ｎ、ｍおよびｌが２以上である場合、グルコピラノシル基同士は、α１−４結合、β１−４結合、α１−６結合、β１−６結合などで連結していてもよい。
【００３４】
本発明におけるグリセリルグルコシドは、式（１）または式（２）で表され、ｎが１である１−Ｏ−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールおよび２−Ｏ−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの少なくとも一方を含有することが好ましく、より詳しくは、１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、１−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、および２−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールから選択される少なくとも１種を含有することが好ましい。
【００３５】
本発明におけるグリセリルグルコシドは、１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、１−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、および２−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールから選択される１種の化合物でもよく、２種以上の化合物を含んでいてもよい。
【００３６】
また、１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、１−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール、および２−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールのグリセリルグルコシドは、グリセリンと１分子のグルコースとが結合したものであるが、本発明においては、グリセリルグルコシドは、さらにグルコースが結合したもの、すなわちｎが２以上のものであってもよく、ｎが１の化合物と、ｎが２以上の化合物との混合物であってもよい。
【００３７】
例えば、式（１）〜（５）中、ｎ、ｍおよびｌが、それぞれ独立に２以上である場合には、グルコピラノシル基同士の結合様式は特に限定されるものではない。
なお、式（１）〜（５）中の波線は、それぞれ独立して、グリセリンの水酸基が、α−Ｄ−グルコピラノシル基の１位の水酸基と反応して結合していてもよいし（α結合）、β−Ｄ−グルコピラノシル基の１位の水酸基と反応して結合していてもよい（β結合）ことを表す。
【００３８】
本発明におけるグリセリルグルコシドは、純度（グリセリルグルコシド中の式（１）および式（２）においてｎ＝１〜３、式（３）においてｎ＋ｍ＝２または３、式（４）においてｎ＋ｌ＝２または３、式（５）においてｎ＝ｍ＝ｌ＝１である成分の質量の割合）が７０〜１００％であるものが好ましく、式（１）および式（２）において、ｎ＝１である成分が６０〜９５％であるものがより好ましく、７５〜９０％であるものがさらに好ましい。また、１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールが主成分、好ましくはグリセリルグルコシド１００質量％中４０〜５０％であることがより好ましい。
【００３９】
本発明で用いるグリセリルグルコシドは、さらに式（１）〜式（５）で表される化合物以外の化合物、例えば水や、有機合成法により式（１）〜式（５）で表される化合物を調製する際に混入することのある未反応物または反応副生物（不純物）をさらに含有していてもよい。
【００４０】
前記不純物としては、グリセリルグルコシドを製造するための原料として配合されるグリセリンおよびそれに由来する反応副生物やグルコース源およびそれに由来する反応副生物が挙げられる。例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、ジグリセリン、ポリグリセリン等のアルコール、糖が挙げられる。
【００４１】
なお、グリセリンは飲食品、調味料、化粧品等への配合量が制限される場合がある。そのため、本発明のグルタチオンレダクターゼ発現促進剤をそれらの製品の製造に用いる場合、グリセリルグルコシドに残存するグリセリンの割合は、グリセリルグルコシド中の全固形分（水を除く成分）に対して、５０質量％以下が好ましく、４５質量％以下がより好ましく、１０質量％以下がさらに好ましく、５質量％以下が最も好ましい。グリセリンは含まれていないことが好ましく、グリセリルグルコシド中の全固形分に対して、０質量％であってもよく、通常は１０質量％以下である。
【００４２】
本発明におけるグリセリルグルコシドは、酵素法、有機合成法などの公知の手法により製造することができる。また、グリセリルグルコシドが含まれる市販品を購入して使用することができ、例えば、「ＣＯＳＡＲＴＥ-２Ｇ（登録商標）（東洋精糖株式会社製）」等を使用することができる。
【００４３】
＜化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤、食品＞
本発明のグリセリルグルコシドを含有するグルタチオンレダクターゼ発現促進剤は、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤、食品など、様々な組成物に配合することができる。
【００４４】
本発明のグリセリルグルコシドを含有するグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を化粧品に配合する場合の配合量は、全量に対して０．０１％〜２０％であることが好ましく、０．０１％〜１０％であることがより好ましい。また、剤型は液体であることが好ましい。
【００４５】
化粧品として具体的には、化粧水および美容液が挙げられる。例えば、化粧水は、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤と、一般的に化粧水に用いられる成分とを適量配合し、加熱混合して均一にし、冷却して製造することができる。
【００４６】
本発明のグリセリルグルコシドを含有するグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を医薬部外品に配合する場合の配合量は、全量に対して０．０１％〜２０％であることが好ましく、０．０１％〜１０％であることがより好ましい。
【００４７】
医薬部外品として具体的には、医薬部外品ボディークリーム（薬用ボディークリーム）およびシャンプーが挙げられる。例えば、医薬部外品ボディークリームは、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤と、一般的にボディークリームに用いられる成分とを適量配合し、加熱混合、乳化、冷却して製造することができる。
【００４８】
本発明のグリセリルグルコシドを含有するグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を皮膚外用剤に配合する場合の配合量は、全量に対して０．０１％〜２０％であることが好ましく、０．０１％〜１０％であることがより好ましい。また、剤型はクリーム状であることが好ましい。
【００４９】
皮膚外用剤として具体的には、ハンドクリーム（クリーム状の皮膚外用剤）が挙げられる。例えば、ハンドクリームは、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤と、一般的にハンドクリームに用いられる成分とを適宜配合し、十分に攪拌することで製造することができる。
【００５０】
本発明のグリセリルグルコシドを含有するグルタチオンレダクターゼ発現促進剤を食品に配合する場合の配合量は、全量に対して０.０１％〜２０％であることが好ましく、０.０１％〜１０％であることがより好ましい。
【００５１】
食品として、具体的には飲料およびゼリーが挙げられる。例えば、飲料は、グルタチオンレダクターゼ発現促進剤と、一般的に飲料に用いられる成分とを適宜配合し、混合、ろ過、殺菌して製造することができる。
【実施例】
【００５２】
次に本発明について実施例を示してさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
〔ヒト皮膚線維芽細胞内でのグルタチオンレダクターゼ発現量の測定〕
＜試料の調製＞
グリセリルグルコシドは、ＣＯＳＡＲＴＥ-２Ｇ（登録商標）（東洋精糖株式会社製）を用いた。
【００５３】
＜グルタチオンレダクターゼの発現量の測定＞
コンフルエントな状態のヒト皮膚線維芽細胞（ＮＨＤＦ）を剥離し、２．５×１０6ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＬ‐グルタミン２ｍＭ、ペニシリン５０Ｕ／ｍｌ‐ストレプトマイシン５０μｇ／ｍｌ溶液およびウシ胎仔血清（ＦＣＳ）１０％を含むＤＭＥＭ培養液で希釈した後、２４ウェルプレートに０．６ｍＬずつ播種し、Ｌ‐グルタミン２ｍＭ、ペニシリン５０Ｕ／ｍｌ‐ストレプトマイシン５０μｇ／ｍｌ溶液およびウシ胎仔血清（ＦＣＳ）１０％を含むＤＭＥＭ培養液を０．６ｍＬ添加して２４時間培養した。その後、培養液を交換し、さらに２４時間培養した。
【００５４】
培養終了後、培養液を除去し、Ｌ‐グルタミン２  ｍＭ、ペニシリン５０Ｕ／ｍｌ‐ストレプトマイシン５０μｇ／ｍｌ溶液、およびウシ胎仔血清（ＦＣＳ）１０％を含むＤＭＥＭ培養液に、グリセリルグルコシドが２．５質量％となるように溶解させたものを０．６ｍＬずつウェルに添加し、２４時間培養した（試料１）。なお、コントロールとして、グリセリルグルコシド無添加のＬ‐グルタミン２ｍＭ、ペニシリン５０Ｕ／ｍｌ‐ストレプトマイシン５０μｇ／ｍｌ溶液、およびウシ胎仔血清（ＦＣＳ）１０％を含むＤＭＥＭ培養液を０．６ｍＬずつウェルに添加し、試料１と同様に２４時間培養した（対照１）。
【００５５】
培養後、細胞をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）溶液で洗浄し、-８０℃で直ちに凍結させた。
凍結させた各サンプルからTriPure Isolation Reagent（登録商標）を使用して全ＲＮＡを抽出した。
【００５６】
ＲＮＡの発現量および品質は、キャピラリー電気泳動（Bioanalyzer2100, Agilent technologies）を用いて評価した。
評価後、全ＲＮＡからTranscriptor Reverse Transcriptaseを用いてｃＤＮＡを合成した。
【００５７】
合成したｃＤＮＡを鋳型として、グルタチオンレダクターゼを標的としたプライマーを設計し、RT-qPCR法（定量RT-qPCR）を用いてグルタチオンレダクターゼ発現量を測定した。
対照１のグルタチオンレダクターゼ発現量をコントロールとし、コントロールを１００としたときの試料１のグルタチオンレダクターゼ発現率（％）を算出した。
結果を表１に示す。
【００５８】
【表１】
2020158449.tif 000004
【００５９】
試料１は、対照１よりグルタチオンレダクターゼ発現率（％）が１．５９倍大きい結果となった。したがって、グリセリルグルコシドは、細胞内においてグルタチオンレダクターゼの発現を促進し、活性酸素種などが原因となる酸化ストレスを効果的に除去することが示唆された。
【００６０】
〔グルタチオンレダクターゼ発現促進剤の処方〕
グリセリルグルコシド（ＣＯＳＡＲＴＥ-２Ｇ（登録商標）：東洋精糖株式会社製）を用いて、化粧品、医薬部外品、皮膚外用剤、および食品を製造した。表２〜表８に処方を示す。なお、表２〜表８における配合割合（％）は、各成分が配合される質量％を意味する。
【００６１】
＜化粧品＞
《化粧水》
表２に記載の成分を加熱混合し、均一にした後、冷却して、化粧水を製造した。
【００６２】
【表２】
2020158449.tif 000005
【００６３】
《ジェル状美容液》
表３に記載のＡを加熱混合し、均一にしておいた。次に、あらかじめ混合しておいたＢ成分およびＣ成分に、均一にしたＡ成分を加えて混合した。冷却し、ｐＨを６付近に調製し、化粧水を製造した。
【００６４】
【表３】
2020158449.tif 000006
【００６５】
＜医薬部外品＞
《ボディークリーム》
表４に記載のＡを加熱混合し、均一にしておいた。次に、あらかじめ加熱混合しておいたＢ成分をＡ成分に徐々に加えて乳化した。冷却し、４５℃付近であらかじめ均一に分散しておいたＣ〜Ｅを加え、ボディークリームを製造した。
【００６６】
【表４】
2020158449.tif 000007
【００６７】
《シャンプー》
表５に記載のＡを加熱混合し、均一にしておいた。次に、Ｂ〜ＤをＡに加えて均一にした。さらに、あらかじめ混合しておいたＥを徐々に加えて均一にした後、冷却し、シャンプーを製造した。
【００６８】
【表５】
2020158449.tif 000008
【００６９】
＜皮膚外用剤＞
《ハンドクリーム》
表６に記載のＡを加熱混合し、均一にしておいた。次に、ＢおよびＣをＡに加えて均一にした。さらに、あらかじめ加温しておいたＤを徐々に加えて乳化した後Ｅを加え、冷却し、ハンドクリームを製造した。
【００７０】
【表６】
2020158449.tif 000009
【００７１】
＜食品＞
《ドリンク》
表７に記載のＡにＢを加えて加熱溶解した。次に、Ｃを加えて混合して冷却し、ドリンクを製造した。
【００７２】
【表７】
2020158449.tif 000010
【００７３】
《ゼリー》
表８に記載のＡにＢを加えて加熱溶解した。次に、Ｃを加えて混合し、Ｄを加えて凝固、冷却し、ゼリーを製造した。
【００７４】
【表８】
2020158449.tif 000011