(57)【要約】【課題】天然物由来の中からプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有するものを見出し、それを有効成分とするプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供する。【解決手段】本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤の有効成分として、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物を含有させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、天然物からの抽出物を含有するプロスタグランジンＥ２産生抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
炎症性疾患、例えば、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れを伴う各種皮膚炎症性疾患などの原因及び発症機構は、多種多様である。その原因として、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）の産生量の増加によるものなどが知られている。
【０００３】
炎症は、発赤、浮腫、発熱、痛み、痒み、機能障害等の症状を示す複雑な反応である。例えば、皮膚においては、紫外線が曝露されたり、刺激性物質と接触したりすると、皮膚内で炎症性サイトカイン等が生成され、皮膚炎症が引き起こされる。その結果、皮膚組織がダメージを受け、肌荒れ、発赤、浮腫、色素沈着等の諸症状が生じるようになる。
【０００４】
炎症性サイトカインの一つとして、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）が挙げられる。ＰＧＥ２は、皮膚においては例えば角化細胞（ケラチノサイト）等で産生され、皮膚炎症を誘発する原因となる。このため、皮膚炎症を治療または予防する方法として、角化細胞でのＰＧＥ２の産生を抑制することが考えられる。角化細胞に対しＰＧＥ２産生抑制作用を有する成分として、ペンタエリスリトール等が知られている（特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１５−２１４５３３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、天然物由来の中からプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有するものを見出し、それらを有効成分として含有するプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤は、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、優れたプロスタグランジンＥ２産生促進作用を有する、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有するプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤は、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物を有効成分として含有するものである。
【００１０】
ここで、本発明において「抽出物」には、各天然物等を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１１】
本発明において使用する抽出原料は、ウスベニアオイ、カンゾウ根及び葉、ローヤルゼリー、ハス胚芽、ユーカリ、タイソウ、ビワ、ゲットウ葉、ウイキョウ、シナノキ、ゲンチアナ、オノニス、サンシシ、サルビア、モモ、クジン、オリーブ葉、ガイヨウ、ヨクイニン、センキュウ、ジオウ、リンゴ、トウキンセンカ、スターフルーツ葉、サンザシ、グレープフルーツ、オレンジ、レモン及びライムである。
【００１２】
前記ウスベニアオイ（学名：Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）は、ヨーロッパ原産であって、アジアやアメリカ等に分布しているアオイ科アオイ属に属する多年生草本であり、これらの地域から容易に入手することができる。 抽出原料として使用し得るウスベニアオイの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部、果実部、果核部、地上部、又はこれらの混合物などが挙げられる。これらの中でも、葉部、花部が特に好ましい。
【００１３】
前記カンゾウは、マメ科カンゾウ属に属し、古代より薬用又は甘味料の原料として利用されている有用植物である。抽出原料として使用するカンゾウの種類は特に限定されるものではなく、例えば、グリチリーザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、グリチリーザ  インフラータ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ｉｎｆｌａｔａ）、グリチリーザ  ウラレンシス（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、グリチリーザ  アスペラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ａｓｐｅｒａ）、グリチリーザ  パリディフロラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ）等を抽出原料として使用することが出来るが、好ましくはグリチリーザ  グラブラ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、グリチリーザ  インフラータ（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ｉｎｆｌａｔａ）、グリチリーザ  ウラレンシス（Ｇｌｙｃｈｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）である。また、抽出原料として使用し得るカンゾウの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部、根茎部又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは根部、根茎部、葉部及び枝部である。
【００１４】
前記ローヤルゼリーは、ヨーロッパ、アフリカ等に分布しているミツバチ科ミツバチ属に属するヨーロッパミツバチ（学名：Ａｐｉｓ ｍｅｌｉｆｅｒａ Ｌ.，別名：セイヨウミツバチ）又はトウヨウミツバチ（学名：Ａｐｉｓ ｉｎｄｅｃａ Ｒａｄｏｓｚｋｏｗｓｋｉ）のうちの若い働き蜂の咽頭腺からの分泌物であり、女王蜂となる幼虫や成虫となった女王蜂に給餌されるものである。
【００１５】
前記ハス（Ｎｅｌｕｍｂｏ  ｎｕｃｉｆｅｒａ  Ｇａｅｒｔｎ．）は、熱帯アジア原産のスイレン科ハス属に属する多年性水生植物である。ハスはわが国では地下茎の部分が蓮根として食されており、安全性の高い植物である。ハスは、ヨーロッパ東南部、オーストラリア北部、アジア東部などに分布しており、また池や水田、堀等に栽培され、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用するハスの構成部位は、胚芽である。ハス胚芽とは、ハスの種子の中にある緑色で棒状の胚芽のことである。
【００１６】
前記ユーカリ（Ｅucalyptus globulus Ｌ.）はオーストラリア南東部や南西部に分布するフトモモ科ユーカリ属に属する常緑高木であり、これらの地域から容易に入手することができる。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉部、幹部、枝部、花部、果実部、種子部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部である。
【００１７】
前記タイソウ（体棗，生薬名）は、クロウメモドキ（Ｒｈａｍｎａｃｅａｅ）科ナツメ（学名：ｚｉｚｙｐｈｕｓ ｊｕｊｕｂａ Ｍｉｌｌｅｒ ｖａｒ.ｉｎｅｒｍｉｓ Ｒｅｈｄｅｒ）の成熟した果実部である。ナツメは、南ヨーロッパ、中国等の東アジアに自生する落葉小高木であり、タイソウは、これらの地域から容易に入手することができる。タイソウは、緩和、強壮、利尿等の効用を有していることが知られており、食欲不振、下痢、動悸等に用いられている。
【００１８】
前記ビワ（Ｅｒｉｏｂｏｔｒｙａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｌｉｎｄｌｅｙ）は、バラ科ビワ属に属する常緑高木であり、中国南西部原産であり、長崎、千葉、鹿児島等で栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、幹部、枝部、花部、果実部、種子部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部である。
【００１９】
前記ゲットウ（Ａｌｐｉｎｉａ ｓｐｅｃｉｏｓａ （Ｗｅｎｄｌ.） Ｋ. Ｓｃｈｕｍ.）は、ショウガ科ハナミョウガ属に属する多年生常緑草本であり、九州南部からインドにまで分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。月桃は、沖縄ではサンニンと呼ばれ、琉球王朝以来の伝統菓子であるムーチーに利用されるほか、ハーブとしても利用されている。抽出原料として使用する部位は、葉部である。
【００２０】
前記ウイキョウ（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）は、セリ科ウイキョウ属に属する多年生草本であって、インド、中国、エジプト等において栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るウイキョウの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、根部、果実部、果皮部、果核部、地上部、全草、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは果実部である。
【００２１】
前記シナノキ（学名：Ｔｉｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｍｉｌｌ.，Ｔｉｌｉａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｏｓ Ｓｃｏｐ.）は、特に長野県に自生しているシナノキ科シナノキ属に属する落葉高木であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部、地上部、又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは花部である。
【００２２】
前記ゲンチアナは、リンドウ科（Ｇｅｎｔｉａｎａｃｅａｅ）の植物であり、学名はＧｅｎｔｉａｎａ  ｌｕｔｅａ  Ｌ．である。抽出に供する部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉、茎、枝、花、蕾、果実、果皮、果核、根、根茎、地上部、全草、これらの混合物などが挙げられ、これらの中でも、根、根茎が好ましい。
【００２３】
前記オノニス（Ｏｎｏｎｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ  Ｌ．）はヨーロッパ全域と北アフリカ、西アジアに分布するマメ科ハリモクシュク属に属する小低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部、根茎部、根皮又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは根部である。
【００２４】
前記サンシシ（生薬名）は、東アジアに広く分布しているアカネ科クチナシ属に属する常緑低木であるクチナシ（学名：Ｇａｒｄｅｎｉａ  ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ）の果実であり、これらの地域から容易に入手することができる。サンシシは、従来、清熱、鎮静、利胆薬等として使用されている。
【００２５】
前記サルビア（学名：Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、北米・南米・アジア等に分布しているシソ科に属する植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るサルビアの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、根部、花部、全草、又はこれらの混合物などが挙げられるが、好ましくは葉部である。
【００２６】
前記モモ（Ｐｒｕｎｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ Ｂａｔｓｃｈ）は、バラ科サクラ属に属する落葉小高木であって、中国や日本で古くから栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出部位として使用し得るモモの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部、種子部、地上部又はこれらの混合物が挙げられるが、好ましくは葉部である。
【００２７】
前記クジン（生薬名）は、日本、韓国、中国各地に分布しているマメ科クララ属に属する多年生草本であるクララ（学名：Ｓｏｐｈｏｒａ  ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ  Ａｉｔｏｎ）の根部であり、これらの地域から容易に入手することができる。クジンは、従来、健胃、利尿、解熱、鎮痛薬等として使用されている。
【００２８】
前記オリーブ（学名：Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）は、モクセイ科に属する常緑高木植物である。果実から採取されたオリーブ油は、食用、薬用、化粧品用として利用されている。オリーブは、地中海沿岸や、中国などをはじめとしたアジアで栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。抽出原料としては、オリーブの葉部、枝部、樹皮部などを使用することができるが、葉部を使用することが好ましい。
【００２９】
前記ガイヨウ（生薬名）は、日本全土に分布しているキク科ヨモギ属に属する多年生草本であるヨモギ（学名：Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｐｒｉｃｅｐｓ Ｐａｍｐａｎｉｎｉ）の葉部であり、これらの地域から容易に入手することができる。ガイヨウは、従来、婦人科領域の止血、流産防止、寒証の腹痛の予防等に使用されている。
【００３０】
前記ヨクイニン（生薬名）は、ハトムギ（学名：Ｃｏｉｘ ｌａｃｈｒｙｍａｌ−ｊｏｂｉ Ｌ.）の種子部である。ハトムギは、中国、インドシナ地方原産の植物であって、日本では西南部の暖地で栽培されているイネ科ジュズダマ属に属する一年草であり、これらの地域から容易に入手することができる。ヨクイニンは、従来、利水滲湿、清熱、排膿、除痺、健脾止痛等の用途に用いられている。
【００３１】
前記センキュウは、セリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）の植物であり、学名はＣｎｉｄｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ  Ｍａｋｉｎｏである。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉、茎、花、蕾、根茎、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも前記根茎が好ましい。
【００３２】
前記ジオウ（生薬名）は、中国遼寧、河北、江蘇、湖北等の各省に分布しているゴマノハグサ科ジオウ属に属する多年生草本であるアカヤジオウ（学名：Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ）の根部であり、これらの地域から容易に入手することができる。ジオウは、従来、補血、強壮、解熱、止瀉、緩下、止血薬等として使用されている。
【００３３】
前記リンゴ（Ｍａｌｕｓ  ｐｕｍｉｌａ  Ｍｉｌｌ．）はバラ科リンゴ属に属する落葉高木樹である。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉、茎、花、果実、果皮、果汁、種子、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも果実が好ましい。
【００３４】
前記トウキンセンカ（学名：Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、キク科の植物であり、ヨーロッパ原産の植物で日本各地で栽培されておりこれらの地域から容易に入手可能である。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉、枝、茎、花、蕾、根、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも花が好ましい。
【００３５】
前記スターフルーツ（Ａｖｅｒｒｈｏａ  ｃａｒａｍｂｏｌａ）（和名：ゴレンシ）は、カタバミ科ゴレンシ属の常緑の木本であり、原産地は東南アジア全域の他、中国南部、台湾、ブラジル、ガイアナ、トリニダード・トバゴ、フロリダ、ハワイ等の熱帯から亜熱帯地域であり、これらの地域から容易に入手可能である。甘い実のなる甘味種と、酸味のある実のなる酸味種とがあり、生食の他、ジャムやゼリー、漬物などに利用されている。葉は、風熱感冒、急性胃腸炎、小便不利、産後浮腫等の予防乃至治療剤として利用されている。抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも葉部が好ましい。
【００３６】
前記サンザシは、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）の植物であり、学名はＣｒａｔａｅｇｕｓ  ｃｕｎｅａｔａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．である。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉、茎、花、蕾、果実、果皮、果核、種子、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも果実が好ましい。
【００３７】
前記グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｐａｒａｄｉｓｉ）は、ミカン科ミカン属に属する常緑小高木であって、四国・九州南部で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。抽出原料として使用し得るグレープフルーツの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、果皮部、根部、地上部又はこれらの混合物が挙げられるが、好ましくは果実部である。
【００３８】
前記オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  Ｌ．  Ｏｓｂｅｃｋ）はミカン科ミカン属に属する常緑小高木である。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉、茎、花、果実、果皮、果汁、種子、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも果実又は果汁が好ましい。
【００３９】
前記レモン（Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎ  Ｌ．  Ｂｕｒｍ．ｆ．）はミカン科ミカン属に属する常緑低木である。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉、茎、花、果実、果皮、果汁、種子、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも果実又は果汁が好ましい。
【００４０】
前記ライム（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｉｆｏｌｉａ  Ｃｈｒｉｓｔｍ．  Ｓｗｉｎｇｌｅ）はミカン科ミカン属に属する常緑低木である。構成部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉、茎、花、果実、果皮、果汁、種子、地上部またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも果実又は果汁が好ましい。
【００４１】
ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、サンザシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物及びトウキンセンカ抽出物に含まれるプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有する物質の詳細は不明であるが、天然物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、これらの天然物からプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有する抽出物を得ることができる。
【００４２】
例えば、上記抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有する抽出物を得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００４３】
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用するのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００４４】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００４５】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００４６】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましい。
【００４７】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を溶出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００４８】
精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等により行うことができる。得られた抽出液はそのままでもプロスタグランジンＥ２産生抑制剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。
【００４９】
上記各抽出物は、特有の匂いと味とを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料等に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００５０】
以上のようにして得られる上記各抽出物は、優れたプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）産生抑制作用を有しているため、ＰＧＥ２産生抑制剤の有効成分として用いることができる。本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。
【００５１】
本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物を製剤化したものでもよい。
【００５２】
ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。
【００５３】
ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物は、他の組成物（例えば、皮膚化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【００５４】
なお、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、必要に応じて、ＰＧＥ２産生抑制作用を有する他の天然抽出物等を、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。
【００５５】
本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤の患者に対する投与方法としては、経口投与、経皮投与等が挙げられ、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよいが、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は皮膚の角化細胞におけるＰＧＥ２産生の抑制に特に有効であるため、経皮投与であることが好ましい。
【００５６】
また、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤の投与量は、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
【００５７】
本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、有効成分であるウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物が有するＰＧＥ２産生抑制作用を通じて、刺激性物質の接触による接触性皮膚炎（かぶれ）；乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患を予防、治療または改善することができる。また、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、有効成分であるウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物が有するＰＧＥ２産生抑制作用を通じて、紫外線曝露による発赤、紅斑、色素沈着等の皮膚炎症を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、これらの用途以外にもＰＧＥ２産生抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００５８】
また、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、優れたＰＧＥ２産生抑制作用を有するため、例えば、皮膚外用剤や頭皮外用剤等の経皮用外用剤や飲食品等に配合するのに好適である。この場合に、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物をそのまま配合してもよいし、ウスベニアオイ抽出物、カンゾウ根抽出物、カンゾウ葉抽出物、ローヤルゼリー抽出物、ハス胚芽抽出物、ユーカリ抽出物、タイソウ抽出物、ビワ抽出物、ゲットウ葉抽出物、ウイキョウ抽出物、シナノキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、オノニス抽出物、サンシシ抽出物、サルビア抽出物、モモ抽出物、クジン抽出物、オリーブ葉抽出物、ガイヨウ抽出物、ヨクイニン抽出物、センキュウ抽出物、ジオウ抽出物、リンゴ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びスターフルーツ葉抽出物ならびにサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物からなる群より選ばれる１種又は２種以上の抽出物から製剤化したＰＧＥ２産生抑制剤を配合してもよい。
【００５９】
ここで、経皮用外用剤としては、その区分に制限はなく、経皮的に使用される皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、美容液、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、シャンプー、リンス、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。なお、これらに加えて、ＰＧＥ２の産生抑制以外の効能効果を標榜する外用剤（例えば、育毛効果を標榜した頭皮外用剤等）に、当該効能効果を補完する目的で、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤を配合してもよい。
【００６０】
飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「飲食品」は、経口的に摂取される一般食品、健康食品（機能性飲食品）、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。
【００６１】
また、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、優れたＰＧＥ２産生抑制作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
【００６２】
なお、本実施形態のＰＧＥ２産生抑制剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
【実施例】
【００６３】
以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例において、被験試料（試料番号１〜２５）として表１に示す製品の凍結乾燥品を、試料番号２６に関してはサンザシ抽出物、タイソウ抽出物、グレープフルーツ抽出物、リンゴ抽出物、オレンジ抽出物、レモン抽出物、ライム抽出物の混合物としてフルーツリンクルプロテクトエッセンス（登録商標，丸善製薬株式会社製）の凍結乾燥品を使用した。
【００６４】
〔表１〕
試料番号  抽出原料          製品名                             製造社名        
１      ウスベニアオイ    マローモイスチャー                 丸善製薬株式会社
２      カンゾウ葉        甘草葉抽出液ＢＧ                   丸善製薬株式会社
３      ローヤルゼリー    ローヤルゼリー抽出液ＢＧ           丸善製薬株式会社
４      ハス胚芽          ハス胚芽抽出液ＢＧ−０５           丸善製薬株式会社
５      カンゾウ根        カンゾウ抽出末ＣＰ                 丸善製薬株式会社
６      ユーカリ          ユーカリ抽出液ＢＧ                 丸善製薬株式会社
７      タイソウ          タイソウ抽出液ＢＧ                 丸善製薬株式会社
８      ビワ              ビワ葉抽出液ＢＧ                   丸善製薬株式会社
９      ゲットウ葉        月桃葉抽出液ＢＧ                   丸善製薬株式会社
１０    ウイキョウ        ウイキョウ抽出液ＢＧ               丸善製薬株式会社
１１    シナノキ          シナノキ抽出液ＢＧ                 丸善製薬株式会社
１２    ゲンチアナ        ゲンチアナ抽出液ＢＧ−Ｊ           丸善製薬株式会社
１３    オノニス          オノニス抽出液ＢＧ                 丸善製薬株式会社
１４    サンシシ          サンシシ抽出液ＢＧ                 丸善製薬株式会社
１５    サルビア          サルビア抽出液ＢＧ−Ｊ             丸善製薬株式会社
１６    モモ              モモ抽出液ＢＧ                     丸善製薬株式会社
１７    クジン            クジン抽出液ＢＧ−Ｊ               丸善製薬株式会社
１８    オリーブ葉        オリーブ葉抽出液ＢＧ               丸善製薬株式会社
１９    ガイヨウ          ガイヨウ抽出液ＢＧ                 丸善製薬株式会社
２０    ヨクイニン        ヨクイニン抽出液ＢＧ               丸善製薬株式会社
２１    センキュウ        センキュウ抽出液ＢＧ               丸善製薬株式会社
２２    ジオウ            ジオウ抽出液ＢＧ−Ｊ               丸善製薬株式会社
２３    リンゴ            リンゴ抽出液ＢＧ                   丸善製薬株式会社
２４    トウキンセンカ    トウキンセンカ抽出液ＢＧ−Ｊ       丸善製薬株式会社
２５    スターフルーツ葉  スターフルーツ葉抽出液ＢＧ３０     丸善製薬株式会社
２６                      フルーツリンクル
プロテクトエッセンス          丸善製薬株式会社
【００６５】
〔試験例１〕ケラチノサイトにおけるＰＧＥ２産生抑制作用試験
上記各抽出物（試料番号１〜２６）について、以下のようにしてＰＧＥ２産生抑制作用を試験した。
【００６６】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１２．５×１０4 cells/mLの濃度にＫＧＭ培地で希釈した後、コラーゲンコートした４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μLずつ播種し（２．５×１０4 cells/well）、一晩培養した。細胞が定着したことを確認した後、培地を基礎培地（ＫＢＭ）２００μLに交換し、さらに２４時間培養した。
【００６７】
培養終了後、既に存在するＣＯＸ−１および少量発現しているＣＯＸ−２をアセチル化し失活させるため、５００μmol/Lアスピリン含有ＫＢＭ培地を２００μL加え、４時間培養した。４時間後に、細胞をＰＢＳ（−）緩衝液で３回洗浄し、１００μLのＰＢＳ（−）緩衝液を加えＵＶＢ照射（３５mJ/cm2）を行った。その後、ＰＢＳ（−）緩衝液を除去し、ＫＢＭに溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表２を参照）を各ウェルに４００μLずつ添加し、３７℃・５％ ＣＯ２下で２４時間培養した。
【００６８】
培養終了後、各ウェルの培養上清中のプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）量を、ＰＧＥ２ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用いて定量した。定量結果から、下記式によりＰＧＥ２産生抑制率（％）を算出した。
【００６９】
ＰＧＥ２産生抑制率(％)＝{１−(Ａ−Ｃ)／(Ｂ−Ｃ)}×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加・紫外線照射時のＰＧＥ２量
Ｂ：被験試料無添加・紫外線照射時のＰＧＥ２量
Ｃ：被験試料無添加・紫外線未照射時のＰＧＥ２量
結果を表２に示す。
【００７０】
〔表２〕
試料番号 濃度（μｇ/ｍＬ） ＰＧＥ２産生抑制率（％） ＩＣ５０（μｇ/ｍＬ）
１        １２．５              ６９．５                  ２．３
５０                  ７５．４
２          ３．１２５          ４５．６                  ４．４
１２．５              ７７．１
３        １２．５              ５２．６                  ７．８
５０                  ７３．３
４          ３．１２５          ３８．０                  ９．３
１２．５              ５６．１
５        １２．５              ４９．０                １２．９
５０                １５２．７
６        １２．５              ４５．８                １９．９
５０                  ６７．２
７        １２．５              ４５．６                ２０．３
５０                  ６６．７
８        １２．５              ４５．５                ２２．３
５０                  ６２．８
９        １２．５              ４４．６                ２５．５
５０                  ６０．２
１０      １２．５              ３２．３                ２８．８
５０                  ７３．１
１１      １２．５              ４２．０                ３２．６
５０                  ５８．９
１２        ６．２５            ３０．４                ３４．１
２５                  ４３．６
１３      １２．５              ２４．６                ３４．７
５０                  ６７．５
１４      １２．５              ３２．９                ３６．３
５０                  ５９．９
１５      １２．５              ２５．２                ３８．６
５０                  ６０．９
１６      １２．５              ４２．５                ３９．３
５０                  ６７．２
１７      １２．５            −１８．３                ４５．９
５０                  ５８．３
１８      １２．５                ３．８                ４６．４
５０                  ５４．９
１９      １２．５              ２８．０                ４８．１
５０                  ５１．２
２０      １２．５              ３６．５                ４８．２
５０                  ５０．７
２１      １２．５              ３２．７                ６４．４
５０                  ４５．２
２２      １２．５              １２．５                ６６．２
５０                  ３８．７
２３      １２．５              ２１．５                ７０．９
５０                  ３９．８
２４      １２．５              ３７．６                ７３．７
５０                  ４５．２
２５      １２．５              ４３．０                  ―
５０                  ２２．３
２６      １２．５              ４４．５                １９．９
５０                  ７２．３                                    
【００７１】
表２に示すように、上記各抽出物（試料番号１〜２６）は、ケラチノサイトにおいて優れたＰＧＥ２産生抑制作用を有することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００７２】
本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤は、特に皮膚炎症性疾患、例えば、刺激性物質の接触による接触性皮膚炎（かぶれ）；乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患；紫外線曝露による発赤、紅斑、色素沈着等の皮膚炎症などの予防、治療または改善に大きく貢献できる。