(57)【要約】【課題】修飾サブユニット間連結ならびに／または修飾３’および／もしくは５’エンド基を含む、機能的に修飾されたオリゴヌクレオチド類似体を提供すること。【解決手段】開示される化合物は、疾患の処置に有用であり、タンパク質発現の阻害または異常なｍＲＮＡスプライス産物の調整が、有益な治療効果をもたらす。一実施形態において、あるモルホリノ環構造の３’エンドを、隣接するモルホリノ環構造の５’エンドにつなぐサブユニット間連結によってつながれたモルホリノ環構造の配列を含む主鎖を含む化合物であって、それぞれのモルホリノ環構造が、塩基対合部分に対して結合しており、化合物が、標的核酸に対して、配列特異的な方法で結合することができる、化合物が、本明細書において記載される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の修飾されたオリゴヌクレオチド類似体、それを使用もしくは調製する方法など。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
配列表に関する記載
本出願に関連する配列表は、紙の写しの代わりに、テキスト形式で提供され、これによ
って参照によって本明細書に組み込まれる。配列表を含有するテキストファイルの名称は
、１２０１７８＿４９８ＷＯ＿ＳＥＱＵＥＮＣＥ＿ＬＩＳＴＩＮＧ．ｔｘｔである。テキ
ストファイルは、約１３ＫＢであり、２０１２年１１月１５日に作成されたものであり、
ＥＦＳウェブを介して電子的に提出されている。
【０００２】
発明の背景
技術分野
本発明は、一般に、アンチセンス化合物として有用なオリゴヌクレオチド化合物（オリ
ゴマー）、より詳細には、修飾サブユニット間連結および／または末端基を含むオリゴマ
ー化合物ならびにアンチセンス利用法におけるそのようなオリゴマー化合物の使用に関す
る。
【背景技術】
【０００３】
関連技術の説明
アンチセンスオリゴマーは、一般に、ＤＮＡまたはＲＮＡ領域に対して、配列特異的な
方法で結合し、かつ疾患を引き起こすタンパク質の発現を改変するように設計される。ア
ンチセンス治療薬の実現を成功させるための必要条件は、（ａ）インビボにおける安定性
、（ｂ）十分な膜透過性および細胞の取込み、ならびに（ｃ）結合親和性および配列特異
性の好適なバランスを含む。天然ＤＮＡのホスホジエステル連結が、ヌクレアーゼ分解に
対して抵抗性である他の連結と交換されている、多くのオリゴヌクレオチド類似体が、開
発されてきた（たとえばＢａｒａｗｋａｒ，Ｄ．Ａ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａ’ｔ’ｌ  Ａｃ
ａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９）：１１０４７−５２（１９９８）；Ｌｉｎｋｌｅｔ
ｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２９（１１）：２３７０−
６（２００１）；Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１
０）：１１５７−７９（２００１）を参照されたい）。他の様々な主鎖修飾を有するアン
チセンスオリゴヌクレオチドもまた、調製されてきた（Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔ
ｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅ
ｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅ
ｋｋｅｒ（２００１）；Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ，Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，
８（１０）：１１５７−７９（２００１）；Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓ
ｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２
００８））。そのうえ、オリゴヌクレオチドは、細胞の取込みを増強するために、ペプチ
ドコンジュゲーションによって修飾されてきた（Ｍｏｕｌｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃ
ｏｎｊｕｇ  Ｃｈｅｍ  １５（２）：２９０−９（２００４）；Ｎｅｌｓｏｎ，Ｍ．Ｈ．
ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．１６（４）：９５９−６６（２００５）；Ｍｏｕｌ
ｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ（２０１０））。
【０００４】
アンチセンス薬剤またはアンチジーン薬剤のような核酸類似体のパフォーマンスは、様
々な類似体の、ある特徴によって妨げられてきた。たとえば、ホスホロチオエート連結類
似体を含む、負に荷電している連結を有する類似体は、オリゴマーおよびＤＮＡまたはＲ
ＮＡ標的の負電荷の間のかなりの静電反発力から損害を受ける。ホスホロチオエートはま
た、タンパク質などのような他の細胞の構成成分に対して非特異的結合をも示す。これら
の特質は、天然ＲＮＡ、天然ＤＮＡ、および負に荷電している類似体から構成されるアン
チセンスオリゴマーの治療上の有効性を制限してしまう（Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎ
ｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔ
ｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄ
ｅｋｋｅｒ（２００１）；Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２００８））。非イ
オン性メチルホスホネート連結オリゴヌクレオチド類似体は、受動拡散および／または液
相エンドサイトーシス（ｆｌｕｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）によって細
胞の中に輸送することができるが、それらの使用は、立体異性体の複雑さおよび不十分な
溶解性によって阻止される（Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐ
ｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ（２００１）；Ｍ
ｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ，Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１０）：１１５７−７
９（２００１））。
【０００５】
いくつかのグループは、正に荷電しているオリゴヌクレオチドの合成を報告した（Ｂａ
ｉｌｅｙ，Ｃ．Ｐ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２６（２１）：４８６０
−７（１９９８）；Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、Ｊ．，Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（
１０）：１１５７−７９（２００１）；Ｅｇｌｉ，Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  
４４（２５）：９０４５−５７（２００５））。たとえば、アキラルグアニジノ基による
、ＤＮＡおよびＲＮＡにおけるホスフェート連結の交換によって形成される、ある種類の
グアニジウム連結ヌクレオシド（ＤＮＧと呼ばれる）が、報告された（Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ
．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９１（１７）：７８６４
−８（１９９４）；Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ．ＵＳＡ  ９３（９）：４３２６−３０（１９９６）；Ｂａｒａｗｋａｒ，Ｄ．Ａ．ら
、Ｐｒｏｃ．Ｎａ’ｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９）：１１０４７−５
２（１９９８）；Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒ
ｅｓ．２９（１１）：２３７０−６（２００１））。正に荷電しているメチル化チオ尿素
連結により連結されたオリゴマーもまた、報告された（Ａｒｙａ，Ｄ．Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ
．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ９６（８）：４３８４−９（１９９９）
）。これらの連結のうちのいくつかを、中性の尿素連結と交換すると、そのような正に荷
電しているオリゴマーの非配列特異的結合の傾向が低下することが報告された（Ｌｉｎｋ
ｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８（８）：１８９３−９
０１（２０００））。（１−ピペラジノ）ホスフィニリデンオキシ連結および（１−（４
−（（ω）−グアニジノ−アルカノイル））−ピペラジノ）ホスフィニリデンオキシ連結
を含有するモルホリノオリゴマーが、以前に記載された（たとえば国際公開第２００８０
３６１２７号を参照されたい）。
【０００６】
著しい進歩がなされたが、アンチセンスまたはアンチジーンのパフォーマンスが改善さ
れたオリゴヌクレオチド類似体についての当技術分野における必要性が残っている。その
ような改善されたアンチセンスまたはアンチジーンのパフォーマンスは、配列選択性を損
なわない、ＤＮＡおよびＲＮＡに対するより強い親和性；改善された薬物動態および組織
分布；改善された細胞の送達、ならびに確実で制御可能なインビボにおける分布を含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２００８０３６１２７号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｂａｒａｗｋａｒ，Ｄ．Ａ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａ’ｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９）：１１０４７−５２（１９９８）
【非特許文献２】Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２９（１１）：２３７０−６（２００１）
【非特許文献３】Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１０）：１１５７−７９（２００１）
【非特許文献４】Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ（２００１）
【非特許文献５】Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２００８）
【非特許文献６】Ｍｏｕｌｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ  Ｃｈｅｍ  １５（２）：２９０−９（２００４）
【非特許文献７】Ｎｅｌｓｏｎ，Ｍ．Ｈ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．１６（４）：９５９−６６（２００５）
【非特許文献８】Ｍｏｕｌｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ（２０１０）
【非特許文献９】Ｂａｉｌｅｙ，Ｃ．Ｐ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２６（２１）：４８６０−７（１９９８）
【非特許文献１０】Ｅｇｌｉ，Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４４（２５）：９０４５−５７（２００５）
【非特許文献１１】Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９１（１７）：７８６４−８（１９９４）
【非特許文献１２】Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９３（９）：４３２６−３０（１９９６）
【非特許文献１３】Ａｒｙａ，Ｄ．Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ９６（８）：４３８４−９（１９９９）
【非特許文献１４】Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８（８）：１８９３−９０１（２０００）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化５０５】
2020176141.tif 000002
の構造を有する化合物、またはその塩もしくは異性体であって、
式中：
ｎが、１〜５０の整数であり、
Ｇ５が、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、ＯＳＯ２（アルキル）、ＯＳＯ２（アリール）、または
【化５０６】
2020176141.tif 000003
であり、
それぞれのＢが、独立して選択される塩基対部分であり、
それぞれのＹが、独立して、ＯまたはＮＲ１０であり、任意選択で、Ｒ１０およびＸ８ｅがともに結合されて、環を形成し、
それぞれのＷが、独立して、ＳまたはＯであり、
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）、または−（Ｌ１１）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、
Ｌ１１が、
【化５０７】
2020176141.tif 000004
【化５０８】
2020176141.tif 000005
から選択され、
Ｌ１３が、
【化５０９】
2020176141.tif 000006
から選択され、
Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される、生物学的条件下で切断することができるリンカーであり、
Ｌ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ７〜Ｃ３０アリーレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から選択される二価ラジカルであり、Ｒ１２が、電子対であり、ただし、Ｒ１３がＣ１〜Ｃ３０アルキルである場合、Ｒ１２は、電子対、Ｎ−オキシド、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであることを条件とし、
それぞれのＲ１０およびＲ１３が、水素、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、３〜１８員アルコキシアルキルカルボニル、−ＳＯ２Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１６が、オリゴヌクレオチドの固相合成法に適した固体支持体マトリックスであり、
Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素であり、
それぞれのＲ２１が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルまたは３〜１８員アルコキシアルキル基であり、
それぞれのＲ２２が、独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシであり、
それぞれのＲ２３が、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２３基がつながって、３〜８員環を形成し、
Ｒ２４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｑが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＸが、Ｘ１ではないことを条件とし、
Ｘ１が、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｘ２が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｒ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｓ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｕ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｖ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４、および
ｗ）上記のＸ２基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ３が、
ａ）−Ｌ１−アルキル、
ｂ）−Ｌ１−ヘテロシクリル、
ｃ）−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｅ）−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｆ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｑ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、
ｒ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｓ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｔ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｖ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｗ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｘ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｙ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｚ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ａａ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｂｂ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、
ｃｃ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｄｄ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｅｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｆｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｇｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｈｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｉｉ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｊｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｋｋ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｍｍ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｎｎ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｏｏ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｐｐ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、
ｑｑ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｒｒ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｓｓ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｔｔ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｕｕ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｖｖ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｗｗ）−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｘｘ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｙｙ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｚｚ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ａａａ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｂｂｂ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｃｃｃ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｄｄｄ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｅｅｅ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｆｆｆ）−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇｇｇ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈｈｈ）−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉｉｉ）−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊｊｊ）−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋｋｋ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌｌｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍｍｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎｎｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏｏｏ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｐｐｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｑｑｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および
ｒｒｒ）上記のＸ３基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、Ｘ３は、
【化５１０】
2020176141.tif 000007
でも
【化５１１】
2020176141.tif 000008
でもないことを条件とし、
Ｘ４が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、
ｋ）−Ｌ１−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｌ１−アリーレン−アリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリール、
ｑ）−Ｌ１−アリール、
ｒ）−Ｌ１−ＣＯ−アリール、
ｓ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｖ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および
ｗ）上記のＸ４基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ５が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリール、
ｐ）−Ｌ１−ヘテロアリール、および
ｑ）上記のＸ５基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ６が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｇ）−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｋ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｐ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｑ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）、
ｓ）アザ−クラウンエーテル、および
ｔ）上記のＸ６基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ７が、
ａ）−ヘテロシクリル、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）、
ｃ）−Ｌ１−水素、
ｄ）−Ｌ１−アルキル、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキル、および
ｉ）上記のＸ７基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ３が
【化５１２】
2020176141.tif 000009
として存在する場合、Ｘ７は、ピペルジニルではないことを条件とし、
Ｘ８が、
ａ）−Ｌ１−ＣＡ、
ｂ）−Ｌ１−ｄＣＡ、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）
ｄ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキル、
ｅ）−ＯＲ５（ここで、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する）、
ｆ）上記のＸ８基のいずれかの保護形態から選択され、
それぞれのＲ１が、独立して、水素、アルキル、または細胞浸透性ペプチドであり、
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである場合、２つのＲ２がつながれて、複素環式環を形成し、
それぞれのＲ３が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１８アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
それぞれのＲ４が、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、スルフヒドリルアルキル、またはアリールアルキルであり、
それぞれのＲ５が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、
それぞれのＲ６が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｌ１が、
【化５１３】
2020176141.tif 000010
から選択され、
それぞれのＱ１およびＱ２が、それぞれ、結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ６）−から選択され、
それぞれのＥ１が、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
それぞれのＥ２が、独立して、任意選択で置換された窒素含有ヘテロアリールであり、
それぞれのＬ４およびＬ５が、それぞれ、独立して、結合、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたは任意選択で置換されたヘテロアルキルであり、
ｍ、ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、それぞれ、独立して、１〜４である、
化合物。
（項目２）
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）または−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）または−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０である、項目１に記載の化合物。（項目６）
それぞれのＷが、Ｏである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０であり、それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルであり、それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ｎが、１である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｇ５が、ハロゲンである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｗが、Ｏである、項目１１または項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｙが、Ｏである、項目１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１３が、Ｈである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１３が、アラルキルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘが、Ｘ２である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘが、Ｘ３である、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘが、Ｘ４である、項目１７に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘが、Ｘ５である、項目１７に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘが、Ｘ６である、項目１７に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘが、Ｘ７である、項目１７に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘが、Ｘ８である、項目１７に記載の化合物。
（項目２５）
ｎが、１〜４０の整数である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
ｎが、１〜３５の整数である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｇ５が、
【化５１４】
2020176141.tif 000011
である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
それぞれのＷが、Ｏである、項目２６または項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
それぞれのＹが、Ｏである、項目２６〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
少なくとも１つのＸが、Ｘ２である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目３５）
Ｌ１が、
【化５１５】
2020176141.tif 000012
から選択される、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目３４または項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
少なくとも１つのＸ２が、
【化５１６】
2020176141.tif 000013
から選択される、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
少なくとも１つのＸ２が、
【化５１７】
2020176141.tif 000014
から選択される、項目３５に記載の化合物。
（項目３９）
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目４０）
Ｌ１が、
【化５１８】
2020176141.tif 000015
から選択される、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目３９または項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
少なくとも１つのＸ２が、
【化５１９】
2020176141.tif 000016
から選択される、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目４４）
Ｌ１が、
【化５２０】
2020176141.tif 000017
から選択される、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
少なくとも１つのＸ２が、
【化５２１】
2020176141.tif 000018
【化５２２】
2020176141.tif 000019
から選択される、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目４７）
Ｌ１が、
【化５２３】
2020176141.tif 000020
から選択される、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目４６または項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
少なくとも１つのＸ２が、
【化５２４】
2020176141.tif 000021
から選択される、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
少なくとも１つのＸ２が、
【化５２５】
2020176141.tif 000022
から選択される、項目４７に記載の化合物。
（項目５１）
少なくとも１つのＸが、Ｘ３である、項目２９に記載の化合物。
（項目５２）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルおよび−Ｌ１−ヘテロシクリルから選択される、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｌ１が、
【化５２６】
2020176141.tif 000023
から選択される、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルである、項目５３に記載の化合物。
（項目５５）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５２７】
2020176141.tif 000024
から選択される、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルである、項目５３に記載の化合物。
（項目５７）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５２８】
2020176141.tif 000025
から選択される、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目５１に記載の化合物。
（項目５９）
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目５８または項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５２９】
2020176141.tif 000026
から選択される、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目５８または項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３０】
2020176141.tif 000027
から選択される、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目５１に記載の化合物。
（項目６５）
Ｌ１が、
【化５３１】
2020176141.tif 000028
から選択される、項目６４に記載の化合物。
（項目６６）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目６４または項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目６４または項目６５に記載の化合物。
（項目６８）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２である、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３２】
2020176141.tif 000029
から選択される、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目６７に記載の化合物。
（項目７１）
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３３】
2020176141.tif 000030
から選択される、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目５１に記載の化合物。
（項目７４）
Ｌ１が、
【化５３４】
2020176141.tif 000031
から選択される、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目７３または項目７４に記載の化合物。
（項目７６）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３５】
2020176141.tif 000032
から選択される、項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目７３または項目７４に記載の化合物。
（項目７８）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目７７に記載の化合物。
（項目８０）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目７９に記載の化合物。
（項目８２）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目８１に記載の化合物。
（項目８３）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３６】
2020176141.tif 000033
から選択される、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目８１に記載の化合物。
（項目８６）
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目８５に記載の化合物。
（項目８７）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、項目５１に記載の化合物。
（項目８８）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２である、項目８７に記載の化合物。
（項目８９）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３７】
2020176141.tif 000034
から選択される、項目８８に記載の化合物。
（項目９０）
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３である、項目８７に記載の化合物。
（項目９１）
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３８】
2020176141.tif 000035
から選択される、項目９０に記載の化合物。
（項目９２）
少なくとも１つのＸが、Ｘ４である、項目２９に記載の化合物。
（項目９３）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される、項目９２に記載の化合物。
（項目９４）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される、項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリールである、項目９４に記載の化合物。
（項目９６）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５３９】
2020176141.tif 000036
から選択される、項目９５に記載の化合物。
（項目９７）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリールである、項目９４に記載の化合物。
（項目９８）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目９７に記載の化合物。
（項目９９）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４０】
2020176141.tif 000037
から選択される、項目９８に記載の化合物。
（項目１００）
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目９４に記載の化合物。
（項目１０１）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される、項目９４または項目１００に記載の化合物。
（項目１０２）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４１】
2020176141.tif 000038
から選択される、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリールから選択される、項目９４または項目１００に記載の化合物。
（項目１０４）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４２】
2020176141.tif 000039
から選択される、項目１０３に記載の化合物。
（項目１０５）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択される、項目９２に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｌ１が、
【化５４３】
2020176141.tif 000040
から選択される、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０７）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３である、項目１０５または項目１０６に記載の化合物。
（項目１０８）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４４】
2020176141.tif 000041
から選択される、項目１０７に記載の化合物。
（項目１０９）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３である、項目１０５または項目１０６に記載の化合物。
（項目１１０）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリールから選択される、項目１０５または１０６に記載の化合物。
（項目１１１）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリールから選択される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１２）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４５】
2020176141.tif 000042
から選択される、項目１１１に記載の化合物。
（項目１１３）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリールから選択される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１４）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリールから選択される、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１５）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリールから選択される、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１６）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリールである、項目１１５に記載の化合物。
（項目１１７）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４６】
2020176141.tif 000043
【化５４７】
2020176141.tif 000044
から選択される、項目１１６に記載の化合物。
（項目１１８）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリールである、項目１１５に記載の化合物。（項目１１９）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４８】
2020176141.tif 000045
から選択される、項目１１７に記載の化合物。
（項目１２０）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−アリール、−Ｌ１−アリーレン−アリール、−Ｌ１−アリール、および−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択される、項目９２に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｌ１が、
【化５４９】
2020176141.tif 000046
から選択される、項目１２０に記載の化合物。
（項目１２２）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−アリールである、項目１２０または項目１２１に記載の化合物。
（項目１２３）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アリーレン−アリールである、項目１２０または項目１２１に記載の化合物。
（項目１２４）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アリールである、項目１２０または項目１２１に記載の化合物。
（項目１２５）
少なくとも１つのＸ４が、
【化５５０】
2020176141.tif 000047
から選択される、項目１２４に記載の化合物。
（項目１２６）
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３である、項目１２０または項目１２１に記載の化合物。
（項目１２７）
少なくとも１つのＸが、Ｘ５である、項目２９に記載の化合物。
（項目１２８）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される、項目１２７に記載の化合物。
（項目１２９）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリールである、項目１２８に記載の化合物。
（項目１３０）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１２９に記載の化合物。
（項目１３１）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される、項目１２８に記載の化合物。
（項目１３２）
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１３１に記載の化合物。
（項目１３３）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される、項目１３１または項目１３２に記載の化合物。
（項目１３４）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される、項目１３１または項目１３２に記載の化合物。
（項目１３５）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ヘテロアリール、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、項目１２７に記載の化合物。
（項目１３６）
Ｌ１が、
【化５５１】
2020176141.tif 000048
から選択される、項目１３５に記載の化合物。
（項目１３７）
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１３５または項目１３６に記載の化合物。
（項目１３８）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ヘテロアリールである、項目１３５または項目１３６に記載の化合物。
（項目１３９）
少なくとも１つのＸ５が、
【化５５２】
2020176141.tif 000049
から選択される、項目１３８に記載の化合物。
（項目１４０）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、項目１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４１）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、項目１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４２）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、項目１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４３）
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、項目１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４４）
少なくとも１つのＸ５が、
【化５５３】
2020176141.tif 000050
から選択される、項目１４３に記載の化合物。
（項目１４５）
少なくとも１つのＸが、Ｘ６である、項目２９に記載の化合物。
（項目１４６）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１４５に記載の化合物。
（項目１４７）
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１４６に記載の化合物。
（項目１４８）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１４６または項目１４７に記載の化合物。
（項目１４９）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１４６または項目１４７に記載の化合物。
（項目１５０）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５１）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１４９に記載の化合物。
（項目１５２）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１４５に記載の化合物。
（項目１５３）
Ｌ１が、
【化５５４】
2020176141.tif 000051
から選択される、項目１５２に記載の化合物。
（項目１５４）
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１５２または項目１５３に記載の化合物。
（項目１５５）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである、項目１５２〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５６）
少なくとも１つのＸ６が、
【化５５５】
2020176141.tif 000052
から選択される、項目１５５に記載の化合物。
（項目１５７）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１５２〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５８）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１５７に記載の化合物。
（項目１５９）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１５７に記載の化合物。
（項目１６０）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１５２〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６１）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１６０に記載の化合物。
（項目１６２）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１６０に記載の化合物。
（項目１６３）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、項目１４５に記載の化合物。
（項目１６４）
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）およびアザ−クラウンエーテルから選択される、項目１４５に記載の化合物。
（項目１６５）
少なくとも１つのＸ６が、
【化５５６】
2020176141.tif 000053
から選択される、項目１６４に記載の化合物。
（項目１６６）
少なくとも１つのＸが、Ｘ７である、項目２９に記載の化合物。
（項目１６７）
少なくとも１つのＸ７が、ヘテロ環である、項目１６６に記載の化合物。
（項目１６８）
少なくとも１つのＸ７が、
【化５５７】
2020176141.tif 000054
から選択される、項目１６７に記載の化合物。
（項目１６９）
少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である、項目１６６に記載の化合物。
（項目１７０）
少なくとも１つのＸ７が、
【化５５８】
2020176141.tif 000055
から選択される、項目１６９に記載の化合物。
（項目１７１）
少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキルから選択される、項目１６６に記載の化合物。
（項目１７２）
Ｌ１が、
【化５５９】
2020176141.tif 000056
から選択される、項目１７１に記載の化合物。
（項目１７３）
少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキルである、項目１７１または項目１７２に記載の化合物。
（項目１７４）
少なくとも１つのＸ７が、
【化５６０】
2020176141.tif 000057
から選択される、項目１７３に記載の化合物。
（項目１７５）
少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキルである、項目１７１または項目１７２に記載の化合物。
（項目１７６）
少なくとも１つのＸが、Ｘ８である、項目２９に記載の化合物。
（項目１７７）
少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＡである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１７８）
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６１】
2020176141.tif 000058
から選択される、項目１７７に記載の化合物。
（項目１７９）
少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ｄＣＡである、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８０）
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６２】
2020176141.tif 000059
から選択される、項目１７９に記載の化合物。
（項目１８１）
少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）および−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキルから選択される、項目１７６に記載の化合物。
（項目１８２）
Ｌ１が、
【化５６３】
2020176141.tif 000060
から選択される、項目１８１に記載の化合物。
（項目１８３）
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６４】
2020176141.tif 000061
から選択される、項目１８２に記載の化合物。
（項目１８４）
少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、Ｘ８が、−ＯＲ５であり、Ｙが、ＮＲ１０であり、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する、項目２８に記載の化合物。
（項目１８５）
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６５】
2020176141.tif 000062
から選択される、項目１８４に記載の化合物。
（項目１８６）
Ｌ１が、
【化５６６】
2020176141.tif 000063
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１８７）
Ｌ１が、
【化５６７】
2020176141.tif 000064
である、項目１８６に記載の化合物。
（項目１８８）
ｐが、２であり、ｑが、２である、項目１８７に記載の化合物。
（項目１８９）
ｐが、３であり、ｑが、２である、項目１８７に記載の化合物。
（項目１９０）
Ｌ１が、
【化５６８】
2020176141.tif 000065
である、項目１に記載の化合物。
（項目１９１）
ｐが、１であり、ｑが、２である、項目１９０に記載の化合物。
（項目１９２）
ｐが、２であり、ｑが、２である、項目１９０に記載の化合物。
（項目１９３）
ｐが、３であり、ｑが、２である、項目１９０に記載の化合物。
（項目１９４）
Ｌ１が、
【化５６９】
2020176141.tif 000066
である、項目１に記載の化合物。
（項目１９５）
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である、項目１９４に記載の化合物。
（項目１９６）
Ｑ２が、−Ｎ（Ｒ６）−である、項目１９４に記載の化合物。
（項目１９７）
Ｅ１が、フェニルである、項目１９４に記載の化合物。
（項目１９８）
Ｅ１が、ヘテロアリールである、項目１９４に記載の化合物。
（項目１９９）
Ｌ１が、
【化５７０】
2020176141.tif 000067
である、項目１に記載の化合物。
（項目２００）
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０１）
Ｅ２が、ピロリルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０２）
Ｅ２が、イミダゾリルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０３）
Ｅ２が、トリアジニルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０４）
Ｅ２が、イミダゾリルである、項目１９９に記載の化合物。
（項目２０５）
Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＨである、項目１に記載の化合物。
（項目２０６）
Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＲ１０である、項目１に記載の化合物。
（項目２０７）
Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＲ１０であり、Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２０８）
Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに、
【化５７１】
2020176141.tif 000068
から選択される構造を形成する、項目２０７に記載の化合物。
（項目２０９）
Ｌ１１が、
【化５７２】
2020176141.tif 000069
である、項目２、３、または４に記載の化合物。
（項目２１０）
Ｌ１１が、
【化５７３】
2020176141.tif 000070
である、項目２、３、または４に記載の化合物。
（項目２１１）
Ｌ１１が、
【化５７４】
2020176141.tif 000071
である、項目２、３、または４に記載の化合物。
（項目２１２）
Ｌ１１が、
【化５７５】
2020176141.tif 000072
である、項目２、３、または４に記載の化合物。
（項目２１３）
Ｌ１３が、
【化５７６】
2020176141.tif 000073
である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１４）
Ｌ１３が、
【化５７７】
2020176141.tif 000074
である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１５）
Ｌ１３が、
【化５７８】
2020176141.tif 000075
である、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１６）
ｐが、２であり、ｑが、２である、項目２１３に記載の化合物。
（項目２１７）
ｐが、２であり、ｑが、３である、項目２１３に記載の化合物。
（項目２１８）
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である、項目２１４に記載の化合物。
（項目２１９）
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される、項目２１５に記載の化合物。
（項目２２０）
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである、項目２１０に記載の化合物。
（項目２２１）
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである、項目２１０に記載の化合物。
（項目２２２）
Ｒ４が、水素またはメチルである、項目２１１に記載の化合物。
（項目２２３）
Ｑが、Ｘ１である、項目２０９〜２２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２４）
Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する、項目２０９〜２２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２５）
Ｒ２３が、水素またはメチルである、項目２０９〜２２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２６）
Ｚ５が、−Ｃ（Ｒ２３）２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である、項目４に記載の化合物。
（項目２２７）
Ｒ２３が、水素である、項目２２６に記載の化合物。
（項目２２８）
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、または３〜１８員アルコキシアルキルカルボニルである、項目４に記載の化合物。
（項目２２９）
Ｒ１５が、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである、項目２２８に記載の化合物。（項目２３０）
前記Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択される、項目２２９に記載の化合物。
（項目２３１）
前記Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、項目２２９に記載の化合物。
（項目２３２）
Ｚ５が、
【化５７９】
2020176141.tif 000076
から選択される、項目４に記載の化合物。
（項目２３３）
Ｚ５が、
【化５８０】
2020176141.tif 000077
である、項目２３２に記載の化合物。
（項目２３４）
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である、項目３に記載の化合物。
（項目２３５）
Ｌ１１が、
【化５８１】
2020176141.tif 000078
である、項目２３４に記載の化合物。
（項目２３６）
Ｌ１１が、
【化５８２】
2020176141.tif 000079
である、項目２３４に記載の化合物。
（項目２３７）
Ｌ１１が、
【化５８３】
2020176141.tif 000080
である、項目２３４に記載の化合物。
（項目２３８）
Ｌ１１が、
【化５８４】
2020176141.tif 000081
である、項目２３４に記載の化合物。
（項目２３９）
Ｌ１３が、
【化５８５】
2020176141.tif 000082
である、項目２３５に記載の化合物。
（項目２４０）
Ｌ１３が、
【化５８６】
2020176141.tif 000083
である、項目２３５に記載の化合物。
（項目２４１）
Ｌ１３が、
【化５８７】
2020176141.tif 000084
である、項目２３５に記載の化合物。
（項目２４２）
ｐが、２であり、ｑが、２である、項目２３９に記載の化合物。
（項目２４３）
ｐが、２であり、ｑが、３である、項目２３９に記載の化合物。
（項目２４４）
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である、項目２４０に記載の化合物。
（項目２４５）
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される、項目２４１に記載の化合物。
（項目２４６）
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである、項目２３５に記載の化合物。
（項目２４７）
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである、項目２３６に記載の化合物。
（項目２４８）
Ｒ４が、水素またはメチルである、項目２３７に記載の化合物。
（項目２４９）
Ｑが、Ｘ１である、項目２３５〜２４８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５０）
Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する、項目２３５〜２４９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５１）
Ｒ２３が、水素またはメチルである、項目２３５〜２４９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５２）
Ｌ１５が、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、項目２３４に記載の化合物。
（項目２５３）
Ｌ１５が、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−または−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、項目２５２に記載の化合物。
（項目２５４）
Ｚ５が、
【化５８８】
2020176141.tif 000085
であり、基Ａが、アミノメチルポリスチレン樹脂である、項目２３４に記載の化合物。
（項目２５５）
Ｒ１２が、電子対である、項目１に記載の化合物。
（項目２５６）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルであり、Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２５７）
Ｒ１３が、メチル基であり、Ｒ１２が、メチル基である、項目１に記載の化合物。
（項目２５８）
Ｒ１３が、水素である、項目２５５に記載の化合物。
（項目２５９）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２６０）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、項目２５９に記載の化合物。
（項目２６１）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目２５９に記載の化合物。
（項目２６２）
Ｒ１３が、プレニル、ゲラニル、ファルネシル、またはゲラニルゲラニルから選択される、項目２５９に記載の化合物。
（項目２６３）
Ｒ１３が、細胞浸透性ペプチドである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２６４）
Ｒ１３が、グアニジニルまたはアミジニル基である、項目２５５に記載の化合物。
（項目２６５）
Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２６６）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２６７）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２６８）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２６９）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７０）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７１）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７２）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７３）
Ｒ１３が、Ｃ１アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７４）
Ｒ１３が、ＣＨ３ＣＯ−である、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７５）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７６）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。（項目２７７）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルオキシカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。（項目２７８）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２７９）
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２８０）
Ｒ１３が、Ｃ１アルキルオキシカルボニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２８１）
Ｒ１３が、ＣＨ３ＯＣＯ−である、項目２５５に記載の化合物。
（項目２８２）
Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２８３）
Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１である、項目２５５に記載の化合物。
（項目２８４）
Ｒ２１が、メチルである、項目２８３に記載の化合物。
（項目２８５）
Ｑが、Ｘ２である、項目２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８６）
Ｑが、Ｘ３である、項目２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８７）
Ｑが、Ｘ４である、項目２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８８）
Ｑが、Ｘ５である、項目２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８９）
Ｑが、Ｘ６である、項目２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９０）
Ｑが、Ｘ７である、項目２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９１）
Ｑが、Ｘ８である、項目２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
発明の簡単な要旨
本発明の化合物は、これらの問題に取り組み、当技術分野における既存のアンチセンス分子に対して改善をもたらす。サブユニット間連結の修飾ならびに／またはオリゴヌクレオチド類似体、たとえばモルホリノオリゴヌクレオチドの５’および／もしくは３’末端に対する末端部分のコンジュゲーションは、優れた特性を有するアンチセンスオリゴマーをもたらす。たとえば、ある実施形態において、開示されるオリゴマーが、他のオリゴヌクレオチド類似体と比較して、細胞送達、効力、および／もしくは組織分布が増強されているならびに／または標的器官に有効に送達することができる。これらの優れた特性は、好都合な治療上の指標、臨床上の投薬の低下、およびより低費用の商品をもたらす。
【００１０】
一実施形態において、あるモルホリノ環構造の３’エンドを、隣接するモルホリノ環構
造の５’エンドにつなぐサブユニット間連結によってつながれたモルホリノ環構造の配列
を含む主鎖を含む化合物であって、それぞれのモルホリノ環構造が、塩基対合部分に対し
て結合しており、化合物が、標的核酸に対して、配列特異的な方法で結合することができ
る、化合物が、本明細書において記載される。
【００１１】
一態様において、化合物が、式（Ｉ）
【００１２】
【化１】
2020176141.tif 000086
【００１３】
の構造を有する化合物、またはその塩もしくは異性体であり、
ｎが、１〜５０の整数であり、
Ｇ５が、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、ＯＳＯ２（アルキル）、ＯＳＯ２（アリール）、
または
【００１４】
【化２】
2020176141.tif 000087
【００１５】
であり、
それぞれのＢが、独立して選択される塩基対部分であり、
それぞれのＹが、独立して、ＯまたはＮＲ１０であり、任意選択で、Ｒ１０およびＸ８ｅ
がともに結合されて、環を形成し、
それぞれのＷが、独立して、ＳまたはＯであり、
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）、または−
（Ｌ１１）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、
Ｌ１１が、
【００１６】
【化３】
2020176141.tif 000088
【００１７】
から選択され、
Ｌ１３が、
【００１８】
【化４】
2020176141.tif 000089
【００１９】
から選択され、
Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択され
る、生物学的条件下で切断することができるリンカーであり、
Ｌ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ３０アリー
レン、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３
０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（３
〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（
＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ
）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１
〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−（Ｃ６〜Ｃ３０
アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（
Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ７〜Ｃ３０アリーレン）−Ｏ
−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝
Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から選択される二価ラ
ジカルであり、
Ｒ１２が、電子対であり、ただし、Ｒ１３がＣ１〜Ｃ３０アルキルである場合、Ｒ１２は
、電子対、Ｎ−オキシド、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであることを条件とし、
それぞれのＲ１０およびＲ１３が、水素、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミ
ノ酸、グアニジニル、アミジニル（ａｍｉｄｉｎｙｌ）、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０
アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル
、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８
シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０ア
ラルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキ
ルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキル
オキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ
）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニ
ル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０
アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シク
ロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０ア
リールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカ
ルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカ
ルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、３〜１８員アルコキシアルキルカ
ルボニル、−ＳＯ２Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、または−
Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１６が、オリゴヌクレオチドの固相合成法に適した固体支持体マトリックスであり、
Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素であり、
それぞれのＲ２１が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルまたは３〜１８員アルコキシアル
キル基であり、
それぞれのＲ２２が、独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシであり、
それぞれのＲ２３が、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または任意選択
で、２つのＲ２３基がつながって、３〜８員環を形成し、
Ｒ２４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｑが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、
それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して
選択され、ただし、少なくとも１つのＸが、Ｘ１ではないことを条件とし、
Ｘ１が、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｘ２が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｒ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｓ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｕ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｖ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４、および
ｗ）上記のＸ２基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ３が、
ａ）−Ｌ１−アルキル、
ｂ）−Ｌ１−ヘテロシクリル、
ｃ）−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｅ）−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｆ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｑ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、
ｒ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｓ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｔ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｖ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｗ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｘ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｙ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｚ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ａａ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｂｂ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、
ｃｃ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｄｄ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｅｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｆｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｇｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｈｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｉｉ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｊｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｋｋ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｍｍ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｎｎ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｏｏ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｐｐ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、
ｑｑ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｒｒ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｓｓ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｔｔ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｕｕ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｖｖ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｗｗ）−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｘｘ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｙｙ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｚｚ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ａａａ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｂｂｂ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｃｃｃ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｄｄｄ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｅｅｅ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｆｆｆ）−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇｇｇ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈｈｈ）−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉｉｉ）−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊｊｊ）−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋｋｋ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌｌｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍｍｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎｎｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏｏｏ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｐｐｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｑｑｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および
ｒｒｒ）上記のＸ３基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、
Ｘ３は、
【００２０】
【化５】
2020176141.tif 000090
【００２１】
でも
【００２２】
【化６】
2020176141.tif 000091
【００２３】
でもないことを条件とし、
Ｘ４が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、
ｋ）−Ｌ１−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｌ１−アリーレン−アリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリール、
ｑ）−Ｌ１−アリール、
ｒ）−Ｌ１−ＣＯ−アリール、
ｓ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｖ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および
ｗ）上記のＸ４基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ５が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）
、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙ
ｌ）、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒ
ｙｌ）、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒ
ｙｌ）、
ｐ）−Ｌ１−ヘテロアリール、および
ｑ）上記のＸ５基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ６が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｇ）−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｋ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｐ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｑ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）、
ｓ）アザ−クラウンエーテル、および
ｔ）上記のＸ６基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ７が、
ａ）−ヘテロシクリル、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）、
ｃ）−Ｌ１−水素、
ｄ）−Ｌ１−アルキル、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキル、および
ｉ）上記のＸ７基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ３が
【００２４】
【化７】
2020176141.tif 000092
【００２５】
として存在する場合、
Ｘ７は、ピペルジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）ではないことを条件とし、
Ｘ８が、
ａ）−Ｌ１−ＣＡ、
ｂ）−Ｌ１−ｄＣＡ、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキル、
ｅ）−ＯＲ５（ここで、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する）、
ｆ）上記のＸ８基のいずれかの保護形態から選択され、
それぞれのＲ１が、独立して、水素、アルキル、または細胞浸透性ペプチドであり、
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、または任意選択で、２つの
Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである場合、２つのＲ２がつながれて、複素環式環を形成し
、
それぞれのＲ３が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１８アルキル、アルケニル、またはアルキニルで
あり、
それぞれのＲ４が、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、スルフヒドリルア
ルキル、またはアリールアルキルであり、
それぞれのＲ５が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、
それぞれのＲ６が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｌ１が、
【００２６】
【化８】
2020176141.tif 000093
【００２７】
【化９】
2020176141.tif 000094
【００２８】
から選択され、
それぞれのＱ１およびＱ２が、それぞれ、結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ６）−から選択さ
れ、
それぞれのＥ１が、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロア
リールから独立して選択され、
それぞれのＥ２が、独立して、任意選択で置換された窒素含有ヘテロアリールであり、
それぞれのＬ４およびＬ５が、それぞれ、独立して、結合、任意選択で置換されたＣ１〜
Ｃ６アルキルまたは任意選択で置換されたヘテロアルキルであり、
ｍ、ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、それぞれ、独立して、１〜４である。
【００２９】
他の実施形態において、本開示は、タンパク質の産生を阻害するための方法であって、
タンパク質をコードする核酸を、本開示のオリゴマーに曝露するステップを含む方法を提
供する。
【００３０】
他の実施形態において、本開示は、対象における疾患を処置するための方法であって、
治療有効量のオリゴマーを投与するステップを含む方法に関する。オリゴマーを作製する
ための方法およびそれらの使用についての方法もまた、提供される。
【００３１】
本発明のこれらのおよび他の態様は、以下の詳細な説明に対する参照により、明らかに
なるであろう。この目的のために、ある背景的情報、手順、化合物、および／または組成
物をより詳細に説明し、また、それぞれ、これによって参照によってそれらの全体が組み
込まれる様々な参考文献が、本明細書において記載される。
【００３２】
参照による組み込み
本明細書において言及される刊行物、特許、および特許出願はすべて、それぞれの個々
の刊行物、特許、または特許出願が、参照によって組み込まれるように明確にかつ個々に
示されるのと同じ程度まで、参照によって本明細書において組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
本発明の新規な特色は、添付の請求項において詳細に記載される。本発明の特色および
利点についてのよりよい理解は、本発明の本質が利用されている、例証となる実施形態に
ついて記載する以下の詳細な説明および添付の図面に対する参照によって得られるであろ
う。
【図１】図１は、固相合成法のためのリンカーの調製を示す図である。
【図２】図２は、オリゴマー合成のための固体支持体の調製を示す図である。
【図３】図３は、オリゴマーの固相合成法を示す図である。
【図４】図４は、固体支持体からのオリゴマーの切断を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
定義
以下の説明において、ある特定の詳細な説明は、様々な実施形態の十分な理解をもたら
すために記載される。しかしながら、当業者は、これらの詳細な説明なしで本発明が実施
され得ることを理解するであろう。他の場合において、よく知られている構造は、実施形
態の説明を不必要に不明瞭にすることを回避するために詳細に示さなかったまたは説明し
なかった。文脈上他の意味に解すべき場合を除き、続く明細書および請求項の全体にわた
って、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのようなその変形は、オープンで包括的な意味で
、すなわち、「〜を含むが、限定されない」と解釈される。さらに、本明細書において提
供される項目は、便宜のためのみのものであり、主張される本発明の範囲または趣旨を説
明するものではない。
【００３５】
「一実施形態」または「ある実施形態」に対する本明細書の全体にわたる参照は、実施
形態に関して記載される特定の特色、構造、または特徴が、少なくとも１つの実施形態に
おいて含まれることを意味する。したがって、本明細書の全体にわたる様々な場所におけ
る句「一実施形態において」または「ある実施形態において」という形は、必ずしもすべ
てが同じ実施形態を指しているとは限らない。さらに、特定の特色、構造、または特徴は
、１つ以上の実施形態において、任意の適した方法で組み合わせられてもよい。さらに、
本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形態「１つの（ａ）」、「
１つの（ａｎ）」、および「その」は、内容がその他に明確に指示しない限り、複数の指
示物を含む。用語「または」は、内容がその他に明確に指示しない限り、一般に、「およ
び／または」を含むその意味で用いられることもまた、注意されたい。
【００３６】
本明細書において使用される場合、下記の用語は、その他に示されない限り、以下の意
味を有する。
【００３７】
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００３８】
「シアノ」または「ニトリル」は、−ＣＮラジカルを指す。
【００３９】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨラジカルを指す。
【００４０】
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基を指す。
【００４１】
「グアニジニル」は、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２置換基を指す。
【００４２】
「アミジニル」は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２置換基を指す。
【００４３】
「ニトロ」は、−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００４４】
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を指す。
【００４５】
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を指す。
【００４６】
「コール酸」または「ＣＡ」は、以下の構造を指す。
【００４７】
【化１０】
2020176141.tif 000095
【００４８】
「デオキシコール酸」または「ｄＣＡ」は、以下の構造を指す。
【００４９】
【化１１】
2020176141.tif 000096
【００５０】
「アルキル」は、飽和または不飽和（つまり、１つ以上の二重および／もしくは三重結
合を含有する）であり、１〜３０個の炭素原子を有し、かつ単結合によって、残りの分子
に対して付加される直鎖状または分岐炭化水素鎖ラジカルを指す。１〜３０個の任意の数
の炭素原子を含むアルキルが、含まれる。３０個までの炭素原子を含むアルキルは、Ｃ１
〜Ｃ３０アルキルと呼ばれ、同様に、たとえば、１２個までの炭素原子を含むアルキルは
、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである。他の数の炭素原子を含むアルキル（および本明細書にお
いて定義される他の部分）は、同様に示される。アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、
Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アル
キル、Ｃ２〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルキル、およびＣ４〜Ｃ８アルキルを含むが、
これらに限定されない。代表的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メ
チルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、
１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、エ
テニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４
−ジエニル、エチニル、プロピニル、ブタ−２−イニル、ブタ−３−イニル、ペンチニル
、ヘキシニル、およびその他同種のものを含むが、これらに限定されない。本明細書にお
いて特にその他に述べられない限り、アルキル基は、任意選択で、下記に記載されるよう
に置換されてもよい。
【００５１】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、ラジカル基に対して、残りの分子を連結す
る直鎖状または分岐二価炭化水素鎖を指す。アルキレンは、飽和または不飽和（すなわち
、１つ以上の二重および／もしくは三重結合を含有する）であってもよい。代表的なアル
キレンは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ
１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン、Ｃ１アルキレンを
含むが、これらに限定されない。代表的なアルキレン基は、メチレン、エチレン、プロピ
レン、ｎ−ブチレン、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレン、プロピニルエン、ｎ
−ブチニルエン、およびその他同種のものを含むが、これらに限定されない。アルキレン
鎖は、単または二重結合を通して残りの分子に対しておよび単または二重結合を通してラ
ジカル基に対して付加される。残りの分子およびラジカル基に対するアルキレン鎖の付加
のポイントは、鎖内の１つの炭素または任意の２つの炭素を通してのものとすることがで
きる。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルキレン鎖は、任意選択で、
下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５２】
「アルコキシ」は、式−ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａが、定義されるようなアルキル
ラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルコキシ基は、任
意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５３】
「アルコキシアルキル」は、式−ＲｂＯＲａのラジカルを指し、Ｒａが、定義されるよ
うなアルキルラジカルであり、Ｒｂが、定義されるようなアルキレンラジカルである。本
明細書において特にその他に述べられない限り、アルコキシアルキル基は、任意選択で、
下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５４】
「アルコキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＯＲａのラジカルを指し、
Ｒａが、定義されるようなアルキルラジカルであり、Ｒｂが、定義されるようなアルキレ
ンラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルコキシアルキ
ルカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５５】
「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａのラジカルを指し、Ｒａが、上記に定
義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限
り、アルキルカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５６】
「アルキルオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａが、
定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない
限り、アルキルオキシカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されて
もよい。代表的なアルキルオキシカルボニル基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−
Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２
ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＯＣＨ３を含むが、これらに限定されない。
【００５７】
「ヘテロアルキレン」は、上記に記載されるようなアルキレンラジカルを指し、アルキ
レンの１つ以上の炭素原子が、Ｏ、Ｎ、またはＳ原子と交換されている。本明細書におい
て特にその他に述べられない限り、ヘテロアルキレン基は、任意選択で、下記に記載され
るように置換されてもよい。代表的なヘテロアルキレン基は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−
ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｏ−を含むが、これらに限定されない。
【００５８】
「アルキルアミノ」は、式−ＮＨＲａまたは−ＮＲａＲａのラジカルを指し、それぞれ
のＲａが、独立して、上記に定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書におい
て特にその他に述べられない限り、アルキルアミノ基は、任意選択で、下記に記載される
ように置換されてもよい。
【００５９】
「アミジル」は、式−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａのラジカルを指し、Ｒａが、本明細書
において定義されるようなアルキルまたはアリールラジカルである。本明細書において特
にその他に述べられない限り、アミジル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換
されてもよい。
【００６０】
「アミジニルアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２のラジカルを指し、Ｒｂが
、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその他に述
べられない限り、アミジニルアルキル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換さ
れてもよい。
【００６１】
「アミジニルアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２のラ
ジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書に
おいて特にその他に述べられない限り、アミジニルアルキルカルボニル基は、任意選択で
、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００６２】
「アミノアルキル」は、式−Ｒｂ−ＮＲａＲａのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義
されるようなアルキレンラジカルであり、それぞれのＲａが、独立して、水素またはアル
キルラジカルである。
【００６３】
「チオアルキル」は、式−ＳＲａのラジカルを指し、Ｒａが、上記に定義されるような
アルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、チオアルキ
ル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６４】
「アリール」は、水素、６〜３０個の炭素原子、および少なくとも１つの芳香環を含む
炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三
環式、四環式環系であってもよく、縮合または架橋環系を含んでいてもよい。アリールラ
ジカルは、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、
アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−
インダセン、インダン、インデン、ナフタリン、フェナレン、フェナントレン、プレイア
デン、ピレン、およびトリフェニレンの炭化水素環系から誘導されるアリールラジカルを
含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられない限り、用語
「アリール」または接頭語「ａｒ−」（「アラルキル」においてなどのように）は、任意
選択で置換されるアリールラジカルを含むように意図される。
【００６５】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるよう
なアルキレン鎖であり、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカルで
ある。アラルキルの例は、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、およびその他同種の
ものを含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられない限り
、アラルキル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６６】
「アリールカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃのラジカルを指し、Ｒｃが、上記に定
義されるような１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書におい
て特にその他に述べられない限り、アリールカルボニル基は、任意選択で置換されてもよ
い。
【００６７】
「アリールオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃのラジカルを指し、Ｒｃが、
上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細
書において特にその他に述べられない限り、アリールオキシカルボニル基は、任意選択で
置換されてもよい。
【００６８】
「アラルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−Ｒｃのラジカルを指し、Ｒｂが、
上記に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上
のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他に述べられ
ない限り、アラルキルカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６９】
「アラルキルオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ−Ｒｃのラジカルを指し、
Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃが、上記に定義されるような
１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他に
述べられない限り、アラルキルオキシカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７０】
「アリールオキシ」は、式−ＯＲｃのラジカルを指し、Ｒｃが、上記に定義されるよう
な１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他
に述べられない限り、アリールカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７１】
「シクロアルキル」は、安定性の非芳香族、単環式、または多環式炭素環式環を指し、
縮合系または架橋環系を含んでいてもよく、飽和または不飽和であり、単結合によって残
りの分子に付加される。代表的なシクロアルキルは、３〜１５個の炭素原子、３〜１０個
の炭素原子、３〜８個の炭素原子、３〜６個の炭素原子、３〜５個の炭素原子、または３
〜４個の炭素原子を有するシクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｋｌｙｌ）を含むが、これらに
限定されない。単環式シクロアルキル（ｃｙｃｌｃｏａｌｋｙｌ）ラジカルは、たとえば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、お
よびシクロオクチルを含む。多環式ラジカルは、たとえばアダマンチル、ノルボルニル、
デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、および７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］
ヘプタニルを含む。本明細書において特にその他に述べられない限り、シクロアルキル基
は、任意選択で置換されてもよい。
【００７２】
「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｄのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義
されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｄが、上記に定義されるようなシクロアルキルラジ
カルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、シクロアルキルアルキル
基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７３】
「シクロアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄのラジカルを指し、Ｒｄが、上
記に定義されるようなシクロアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述
べられない限り、シクロアルキルカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７４】
「シクロアルキルオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄのラジカルを指し、Ｒ
ｄが、上記に定義されるようなシクロアルキルラジカルである。本明細書において特にそ
の他に述べられない限り、シクロアルキルオキシカルボニル基は、任意選択で置換されて
もよい。
【００７５】
「縮合」は、既存の環構造に対して縮合された、本明細書において記載される任意の環
構造を指す。縮合環が、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環である場合、縮合ヘテ
ロシクリル環または縮合ヘテロアリール環の一部になる既存の環構造上の任意の炭素原子
は、窒素原子と交換されてもよい。
【００７６】
「グアニジニルアルキル」は、式−Ｒｂ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のラジカルを指し、
Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその
他に述べられない限り、グアニジニルアルキル基は、任意選択で、下記に記載されるよう
に置換されてもよい。
【００７７】
「グアニジニルアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ
２のラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明
細書において特にその他に述べられない限り、グアニジニルアルキルカルボニル基は、任
意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００７８】
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。
【００７９】
「ハロアルキル」は、上記に定義されるような、１つ以上のハロラジカル、たとえばト
リフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２
−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル
、１，２−ジブロモエチル、およびその他同種のものによって置換される、上記に定義さ
れるようなアルキルラジカルを指す。本明細書において特にその他に述べられない限り、
ハロアルキル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００８０】
「ペルハロ」または「ペルフルオロ」は、それぞれの水素原子が、それぞれ、ハロ原子
またはフッ素原子と交換された部分を指す。
【００８１】
「ヘテロシクリル」または「複素環式環」は、２〜２３個の炭素原子ならびに窒素、酸
素、リン、および硫黄からなる群から選択される１〜８個のヘテロ原子を含む、安定性の
３〜２４員非芳香族環ラジカルを指す。本明細書において特にその他に述べられない限り
、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、四環式環系であってもよく、縮
合系または架橋環系を含んでいてもよく、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素、また
は硫黄原子は、任意選択で、酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で、四級化されて
もよく、ヘテロシクリルラジカルは、部分的にまたは完全に飽和していてもよい。そのよ
うなヘテロシクリルラジカルの例は、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル（
ｄｉｔｈｉａｎｙｌ）、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、
イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル（
ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｙｌ）、オクタヒドロイソインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒ
ｏｉｓｏｉｎｄｏｌｙｌ）、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オ
キソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル
（４−ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チ
アゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル（ｔｒｉｔｈｉａｎｙｌ）、テトラヒ
ドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル（ｔｈｉａｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ
）、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１２−クラ
ウン−４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、２１−クラウン−７、アザ−１８
−クラウン−６、ジアザ−１８−クラウン−６、アザ−２１−クラウン−７、およびジア
ザ−２１−クラウン−７を含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他
に述べられない限り、ヘテロシクリル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００８２】
「ヘテロアリール」は、水素原子、１〜１３個の炭素原子、窒素、酸素、リン、および
硫黄からなる群から選択される、１〜６個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１つの芳香
環を含む５〜１４員環系ラジカルを指す。本発明の目的のために、ヘテロアリールラジカ
ルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であってもよく、縮合系または架橋環
系を含んでいてもよく、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄原子は、任
意選択で、酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で、四級化されてもよい。例として
、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリ
ル（ｂｅｎｚｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、
ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾールイル（ｂｅｎｚｏｏｘａｚｏｌｙｌ）、ベンゾチア
ゾリル、ベンゾチアジアゾリル（ｂｅｎｚｏｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾ［ｂ］
［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、１，４−ベンゾジオキサニル、ベ
ンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏ
ｌｙｌ）、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベン
ゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、
ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミド
アゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベ
ンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリ
ル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イ
ソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉ
ｄｉｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル
、１−オキシドピリジニル（１−ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１−オキシドピリミ
ジニル（１−ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、１−オキシドピラジニル（１−ｏｘ
ｉｄｏｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、１−オキシドピリダジニル（１−ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄａ
ｚｉｎｙｌ）、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェ
ノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジ
ニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノ
リニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チア
ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわ
ちチエニル）を含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられ
ない限り、ヘテロアリール基は、任意選択で置換されてもよい。
【００８３】
上記の基はすべて、置換または非置換であってもよい。本明細書において使用される場
合、用語「置換」は、上記の基のいずれか（すなわちアルキル、アルキレン、アルコキシ
、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミ
ノ、アミジル、アミジニルアルキル、アミジニルアルキルカルボニル、アミノアルキル、
アリール、アラルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルカ
ルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロ
アルキルオキシカルボニル、グアニジニルアルキル、グアニジニルアルキルカルボニル、
ハロアルキル、ヘテロシクリル、および／またはヘテロアリール）に、さらに官能性をも
たせてもよく、少なくとも１つの水素原子が、非水素原子置換基に対する結合によって交
換されることを意味する。本明細書において特に述べられない限り、置換基は、オキソ、
−ＣＯ２Ｈ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、チオオキシ、アルキル、アルキレン、ア
ルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリ
ール、アラルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルカルボ
ニル、アラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアル
キルオキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ジアルキルアミン、アリール
アミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、トリアルキルアンモニウム（−Ｎ
＋Ｒ３）、Ｎ−オキシド、イミド、およびエナミン；トリアルキルシリル基、ジアルキル
アリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、トリアリールシリル基などのような基
中のシリコン原子、ペルフルオロアルキルまたはペルフルオロアルコキシ、たとえばトリ
フルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから選択される、１つ以上の置換基を含んで
いてもよい。「置換」はまた、１つ以上の水素原子が、オキソ、カルボニル、カルボキシ
ル、およびエステル基中の酸素ならびにイミン、オキシム、ヒドラゾン、およびニトリル
などのような基中の窒素などのようなヘテロ原子に対する、より高次の結合（たとえば二
重または三重結合）と交換される、上記の基のいずれかをも意味する。たとえば、「置換
」は、１つ以上の水素原子が、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲ
ｈ、−ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ
、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＯＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、および−ＳＯ２Ｎ
ＲｇＲｈと交換される、上記の基のいずれかを含む。「置換」はまた、１つ以上の水素原
子が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ
ＲｇＲｈ、−ＳＨ、−ＳＲｇ、または−ＳＳＲｇと交換される、上記の基のいずれかをも
意味する。前述のものにおいて、ＲｇおよびＲｈは、同じでありまたは異なり、独立して
、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル
、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテ
ロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、および／
またはヘテロアリールアルキルである。そのうえ、前述の置換基のそれぞれはまた、任意
選択で、１つ以上の上記の置換基と置換されてもよい。さらに、上記の基のいずれかは、
１つ以上の内側の酸素または硫黄原子を含むように置換されてもよい。たとえば、アルキ
ル基は、１つ以上の内側の酸素原子と置換されて、エーテルまたはポリエーテル基を形成
してもよい。同様に、アルキル基は、１つ以上の内側の硫黄原子と置換されて、チオエー
テル、ジスルフィドなどを形成してもよい。アミジル部分は、２つまでのハロ原子と置換
されてもよいが、上記の他の基は、１つ以上のハロ原子と置換されてもよい。アルキル基
を例外として、すべての他の基はまた、アミノまたはモノアルキルアミノと置換されても
よい。アルキルおよびアルキルカルボニル基を例外として、すべての他の基はまた、グア
ニジニルまたはアミジニル（ａｍｉｄｙｎｙｌ）と置換されてもよい。上記の基のいずれ
かについての任意選択の置換基はまた、アリールホスホリル、たとえば−ＲａＰ（Ａｒ）
３をも含み、Ｒａが、アルキレンであり、Ａｒが、アリール部分、たとえばフェニルであ
る。
【００８４】
用語「アンチセンスオリゴマー」または「アンチセンス化合物」は、区別なく使用され
、それぞれが、リボースまたは他のペントース糖またはモルホリノ基から構成される主鎖
サブユニット上に保たれる塩基を有し、化合物中の塩基が、ワトソン−クリック塩基対合
によって、核酸（典型的にＲＮＡ）中の標的配列にハイブリダイズするのを可能にし、標
的配列内で核酸：オリゴマーヘテロ二重鎖を形成するサブユニット間連結によって主鎖の
基が連結される、サブユニットの配列を指す。オリゴマーは、標的配列に対して厳密な配
列相補性またはだいたいの相補性を有していてもよい。そのようなアンチセンスオリゴマ
ーは、標的配列を含有するｍＲＮＡの翻訳をブロックするまたは阻害するように設計され
、それがハイブリダイズする配列に「向けられる」と表現されてもよい。
【００８５】
「モルホリノオリゴマー」または「ＰＭＯ」は、典型的なポリヌクレオチドに対して水
素結合することができる塩基を維持する主鎖を有する重合体の分子を指し、このポリマー
は、ヌクレオチドおよびヌクレオシドに典型的なホスホジエステル結合によって連結され
たペントース糖主鎖部分、より詳細にはリボース主鎖を欠くが、その代わりに、環窒素を
含有し、環窒素を通してカップルしている。例示的な「モルホリノ」オリゴマーは、一方
のサブユニットのモルホリノ窒素を、隣接するサブユニットの５’の環外の炭素につなぐ
（チオ）ホスホロアミデートまたは（チオ）ホスホロジアミデート連結によってともに連
結され、それぞれのサブユニットが、ポリヌクレオチド中の塩基に対して、塩基特異的な
水素結合によって結合するのに有効なプリンまたはピリミジン塩基対合部分を含むモルホ
リノサブユニット構造を含む。モルホリノオリゴマー（アンチセンスオリゴマーを含む）
は、たとえば米国特許第５，６９８，６８５号明細書；米国特許第５，２１７，８６６号
明細書；米国特許第５，１４２，０４７号明細書；米国特許第５，０３４，５０６号明細
書；米国特許第５，１６６，３１５号明細書；米国特許第５，１８５，４４４号明細書；
米国特許第５，５２１，０６３号明細書；米国特許第５，５０６，３３７号明細書、およ
び出願中の米国特許出願第１２／２７１，０３６号明細書；米国特許出願第１２／２７１
，０４０明細書；ならびに国際公開第２００９／０６４４７１号パンフレットにおいて詳
述され、これらはすべて、それらの全体が参照によって本明細書において組み込まれる。
【００８６】
「ＰＭＯ＋」は、任意の数の以前に記載された（１−ピペラジノ）ホスフィニリデンオ
キシ連結、（１−（４−（ω）−グアニジノ−アルカノイル））−ピペラジノ）ホスフィ
ニリデンオキシ連結を含むホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーを指す（たとえば
その全体が参照によって本明細書において組み込まれる国際公開第２００８／０３６１２
７号パンフレットを参照されたい）。
【００８７】
「ＰＭＯ−Ｘ」は、本明細書において開示されるホスホロジアミデートモルホリノオリ
ゴマーを指す。
【００８８】
「ホスホロアミデート」基は、３つの付加された酸素原子および１つの付加された窒素
原子を有するリンを含むが、「ホスホロジアミデート」基は、２つの付加された酸素原子
および２つの付加された窒素原子を有するリンを含む。
【００８９】
「チオホスホロアミデート」または「チオホスホロジアミデート」連結は、それぞれ、
ホスホロアミデートまたはホスホロジアミデート連結であり、１つの酸素原子、典型的に
、主鎖に対する酸素ペンダントが、硫黄と交換されている。
【００９０】
「サブユニット間連結」は、２つのモルホリノサブユニットを接続する連結を指す。
【００９１】
本明細書において使用される場合、「荷電」、「非荷電」、「カチオン」、および「ア
ニオン」は、ほぼ中性のｐＨ、たとえば約６〜８での化学部分の主な状態を指す。たとえ
ば、用語は、生理学的ｐＨ、すなわち約７．４での化学部分の主な状態を指してもよい。
【００９２】
「低級アルキル」は、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、イソア
ミル、ｎ−ペンチル、およびイソペンチルによって例証されるように、１〜６個の炭素原
子のアルキルラジカルを指す。ある実施形態において、「低級アルキル」基が、１〜４個
の炭素原子を有する。他の実施形態において、「低級アルキル」基が、１〜２個の炭素原
子を有する、すなわちメチルまたはエチルである。同様に、「低級アルケニル」は、アリ
ルおよびブテニルによって例証されるように、２〜６個、好ましくは３または４個の炭素
原子のアルケニルラジカルを指す。
【００９３】
「非干渉」置換基は、本明細書において記載されるアンチセンスオリゴマーが、その意
図される標的に対して結合する能力に悪影響を及ぼさない置換基である。そのような置換
基は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはフルオロなどのような小さなおよび
／または比較的無極性の基を含む。
【００９４】
オリゴヌクレオチドまたはアンチセンスオリゴマーは、オリゴマーが、３７℃を超える
、４５℃を超える、好ましくは少なくとも５０℃、典型的に６０℃〜８０℃以上のＴｍで
、生理学的条件下で標的にハイブリダイズする場合、標的ポリヌクレオチドに対して「特
異的にハイブリダイズする」。オリゴマーの「Ｔｍ」は、５０％が、相補的なポリヌクレ
オチドに対してハイブリダイズする温度である。Ｔｍは、たとえばＭｉｙａｄａら、Ｍｅ
ｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１５４：９４−１０７（１９８７）において記載されるよ
うに、生理的食塩水における標準的な条件下で決定される。そのようなハイブリダイゼー
ションは、標的配列に対するアンチセンスオリゴマーの「だいたいの」または「実質的な
」相補性でおよび厳密な相補性で生じてもよい。
【００９５】
ポリヌクレオチドは、ハイブリダイゼーションが、２つの一本鎖ポリヌクレオチドの間
で逆平行の立体配置で生じる場合、互いに「相補的である」と記載される。相補性（一方
のポリヌクレオチドが他方と相補的である程度）は、一般に認められている塩基対合則に
従って互いに水素結合を形成することが期待される、反対の鎖における塩基の割合の点か
ら定量化可能である。
【００９６】
第１の配列は、配列が第１の配列であるポリヌクレオチドが、生理学的条件下で第２の
ポリヌクレオチド配列に対して特異的に結合するまたは特異的にハイブリダイズする場合
、第２の配列に関して「アンチセンス配列」となる。
【００９７】
用語「ターゲティング配列」は、ＲＮＡゲノム中の標的配列に対して相補的である（そ
のうえ、実質的に相補的であることを意味する）、オリゴヌクレオチドアナログ中の配列
である。アナログ化合物の全配列または一部分のみが、標的配列に対して相補的であって
もよい。たとえば、２０個の塩基を有するアナログにおいて、１２〜１４個のみがターゲ
ティング配列であってもよい。典型的に、ターゲティング配列は、アナログにおいて近接
する塩基から形成されるが、その代わりに、たとえば、アナログの両端から、全体的に配
置される場合、標的配列をまたがる配列を構成する非近接配列から形成されてもよい。
【００９８】
ハイブリダイゼーションが逆平行の立体配置で生じる場合、標的およびターゲティング
配列は、互いに「相補的である」と記載される。ターゲティング配列は、標的配列に対し
て「だいたいの」または「実質的な」相補性を有していてもよく、今記載されている方法
の目的のためになお機能する、すなわち、なお「相補的である」。好ましくは、今記載さ
れている方法において用いられるオリゴヌクレオチドアナログ化合物は、１０個のヌクレ
オチドのうち、標的配列と多くとも１つのミスマッチ、好ましくは、２０個のうち多くと
も１つのミスマッチを有する。その代わりに、用いられるアンチセンスオリゴマーは、本
明細書において指定される例示的なターゲティング配列と、少なくとも９０％の配列相同
性、好ましくは少なくとも９５％の配列相同性を有する。ＲＮＡ標的に対する相補的な結
合のために、また、下記に議論されるように、グアニン塩基は、シトシンまたはウラシル
ＲＮＡ塩基に対して相補的となってもよい。
【００９９】
「ヘテロ二重鎖」は、オリゴヌクレオチドアナログおよび標的ＲＮＡの相補的な一部分
の間の二重鎖を指す。「ヌクレアーゼ抵抗性ヘテロ二重鎖」は、その相補的な標的に対す
るアンチセンスオリゴマーの結合によって形成されるヘテロ二重鎖を指し、ヘテロ二重鎖
が、二本鎖ＲＮＡ／ＲＮＡ複合体または二本鎖ＲＮＡ／ＤＮＡ複合体を切断することがで
きる、ＲＮアーゼＨなどのような細胞内および細胞外ヌクレアーゼによるインビボにおけ
る分解に対して実質的に抵抗性である。
【０１００】
作用物質が、細胞膜を横切って、受動拡散以外のメカニズムによって細胞に入ることが
できる場合、作用物質は、「哺乳動物細胞によって能動的に取込まれる」。作用物質は、
たとえば、たとえばＡＴＰ依存性の輸送メカニズムによる、哺乳動物細胞膜を横切る作用
物質の輸送を指す「能動輸送」によって、または輸送タンパク質に対する作用物質の結合
を必要とし、次いで、結合した作用物質が膜を横切って通過するのを容易にする輸送メカ
ニズムによる、細胞膜を横切るアンチセンス作用物質の輸送を指す「媒介輸送」によって
、輸送されてもよい。
【０１０１】
用語「発現の調節」および／または「アンチセンス活性」は、ＲＮＡの発現または翻訳
に干渉することによって、所定のタンパク質の発現を増強するまたはより典型的には低下
させる、アンチセンスオリゴマーの能力を指す。タンパク質発現の低下の場合には、アン
チセンスオリゴマーは、所定の遺伝子の発現を直接ブロックしてもよいまたはその遺伝子
から転写されるＲＮＡの分解の加速の一因となってもよい。本明細書において記載される
モルホリノオリゴマーは、前者の（立体的ブロッキング）メカニズムを介して作用すると
考えられる。モルホリノオリゴマーを使用して、他の領域を標的にすることに成功してき
たが、立体的ブロックオリゴマーに対する好ましいアンチセンス標的は、ｍＲＮＡのＡＴ
Ｇ開始コドン領域、スプライス部位、スプライス部位に密接する領域、および５’非翻訳
領域を含む。
【０１０２】
「アミノ酸サブユニット」は、好ましくは、α−アミノ酸残基（−ＣＯ−ＣＨＲ−ＮＨ
−）であり、それはまた、β−または他のアミノ酸残基（たとえば−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨＲ
−ＮＨ−）、ここで、Ｒがアミノ酸側鎖である、であってもよい。
【０１０３】
用語「天然に存在するアミノ酸」は、自然界で見つけられるタンパク質中に存在するア
ミノ酸を指す。用語「非天然アミノ酸」は、自然界で見つけられるタンパク質中に存在し
ないアミノ酸を指し、例として、ベータ−アラニン（β−Ａｌａ）および６−アミノヘキ
サン酸（Ａｈｘ）を含む。
【０１０４】
「有効量」または「治療有効量」は、典型的に、選択された標的核酸配列の翻訳を阻害
することによって、所望の治療効果をもたらすのに有効である１回の用量としてまたは一
連の用量の一部として、哺乳動物対象に対して投与されるアンチセンスオリゴマーの量を
指す。
【０１０５】
個人（たとえばヒトなどのような哺乳動物）または細胞の「処置」は、個人または細胞
の天然の過程を改変する試みにおいて使用される、任意のタイプの介入である。処置は、
医薬組成物の投与を含むが、これらに限定されず、予防的にまたは病理学的なイベントの
開始もしくは病原体との接触に続いて実行されてもよい。
【０１０６】
「互変異性体」は、ある分子のある原子から同じ分子の他の原子へのプロトン移動を指
す。本明細書において提示される化合物は、互変異性体として存在してもよい。互変異性
体は、水素原子の移動によって相互転換でき、単結合および隣接する二重結合の切り換え
が伴う化合物である。互変異性化が可能な結合配置において、互変異性体の化学平衡が、
存在するであろう。本明細書において開示される化合物のすべての互変異性形態が、企図
される。互変異性体の厳密な比は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの因子に依存
する。互変異性相互転換のいくつかの例は、
【０１０７】
【化１２】
2020176141.tif 000097
【０１０８】
を含む。
【０１０９】
アンチセンスオリゴマー
Ａ．修飾サブユニット間連結を有するオリゴマー
上記に示されるように、本開示の一実施形態は、新規なサブユニット間連結を含むオリ
ゴマーに関する。いくつかの実施形態において、オリゴマーが、対応する未修飾オリゴマ
ーよりも、ＤＮＡおよびＲＮＡに対して、より高い親和性を有し、他のサブユニット間連
結を有するオリゴマーと比較して、改善された細胞送達、効力、および／または組織分布
特性を示す。様々な連結タイプおよびオリゴマーの構造的な特色および特性は、以下の議
論において、より詳細に記載される。
【０１１０】
出願人らは、アンチセンス活性、体内分布、および／または他の望ましい特性の増強が
、様々なサブユニット間連結を有するオリゴマーを調製することによって最適化すること
ができることを見出した。一態様において、化合物が、式（Ｉ）
【０１１１】
【化１３】
2020176141.tif 000098
【０１１２】
の構造を有する化合物、またはその塩もしくは異性体であり、
ｎが、１〜５０の整数であり、
Ｇ５が、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、ＯＳＯ２（アルキル）、ＯＳＯ２（アリール）、
または
【０１１３】
【化１４】
2020176141.tif 000099
【０１１４】
であり、
それぞれのＢが、独立して選択される塩基対部分であり、
それぞれのＹが、独立して、ＯまたはＮＲ１０であり、任意選択で、Ｒ１０およびＸ８ｅ
がともに結合されて、環を形成し、
それぞれのＷが、独立して、ＳまたはＯであり、
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）、または−
（Ｌ１１）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、
Ｌ１１が、
【０１１５】
【化１５】
2020176141.tif 000100
【０１１６】
から選択され、
Ｌ１３が、
【０１１７】
【化１６】
2020176141.tif 000101
【０１１８】
から選択され、
Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択され
る、生物学的条件下で切断することができるリンカーであり、
Ｌ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ３０アリー
レン、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３
０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（３
〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（
＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ
）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１
〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−（Ｃ６〜Ｃ３０
アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（
Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ７〜Ｃ３０アリーレン）−Ｏ
−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝
Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から選択される二価ラ
ジカルであり、
Ｒ１２が、電子対であり、ただし、Ｒ１３がＣ１〜Ｃ３０アルキルである場合、Ｒ１２は
、電子対、Ｎ−オキシド、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであることを条件とし、
それぞれのＲ１０およびＲ１３が、水素、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミ
ノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８
シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキ
ルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキ
ルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、
Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、
Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、−
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独
立して選択され、
Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニ
ル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０
アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シク
ロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０ア
リールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカ
ルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカ
ルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、３〜１８員アルコキシアルキルカ
ルボニル、−ＳＯ２Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、または−
Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１６が、オリゴヌクレオチドの固相合成法に適した固体支持体マトリックスであり、
Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素であり、
それぞれのＲ２１が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルまたは３〜１８員アルコキシアル
キル基であり、
それぞれのＲ２２が、独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシであり、
それぞれのＲ２３が、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または任意選択
で、２つのＲ２３基がつながって、３〜８員環を形成し、
Ｒ２４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｑが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、
それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して
選択され、ただし、少なくとも１つのＸが、Ｘ１ではないことを条件とし、
Ｘ１が、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｘ２が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｒ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｓ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｕ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｖ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４、および
ｗ）上記のＸ２基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ３が、
ａ）−Ｌ１−アルキル、
ｂ）−Ｌ１−ヘテロシクリル、
ｃ）−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｅ）−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｆ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｑ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、
ｒ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｓ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｔ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｖ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｗ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｘ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｙ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｚ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ａａ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｂｂ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、
ｃｃ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｄｄ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｅｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｆｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｇｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｈｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｉｉ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｊｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｋｋ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｍｍ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｎｎ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｏｏ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｐｐ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、
ｑｑ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｒｒ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｓｓ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｔｔ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｕｕ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｖｖ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｗｗ）−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｘｘ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｙｙ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｚｚ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ａａａ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｂｂｂ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｃｃｃ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｄｄｄ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｅｅｅ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｆｆｆ）−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇｇｇ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈｈｈ）−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉｉｉ）−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊｊｊ）−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋｋｋ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌｌｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍｍｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎｎｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏｏｏ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｐｐｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｑｑｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および
ｒｒｒ）上記のＸ３基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、
Ｘ３は、
【０１１９】
【化１７】
2020176141.tif 000102
【０１２０】
でも
【０１２１】
【化１８】
2020176141.tif 000103
【０１２２】
でもないことを条件とし、
Ｘ４が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、
ｋ）−Ｌ１−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｌ１−アリーレン−アリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリール、
ｑ）−Ｌ１−アリール、
ｒ）−Ｌ１−ＣＯ−アリール、
ｓ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｖ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および
ｗ）上記のＸ４基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ５が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）
、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙ
ｌ）、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒ
ｙｌ）、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒ
ｙｌ）、
ｐ）−Ｌ１−ヘテロアリール、および
ｑ）上記のＸ５基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ６が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｇ）−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｋ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｐ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｑ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）、
ｓ）アザ−クラウンエーテル、および
ｔ）上記のＸ６基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ７が、
ａ）−ヘテロシクリル、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）、
ｃ）−Ｌ１−水素、
ｄ）−Ｌ１−アルキル、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキル、および
ｉ）上記のＸ７基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ３が
【０１２３】
【化１９】
2020176141.tif 000104
【０１２４】
として存在する場合、
Ｘ７は、ピペルジニルではないことを条件とし、
Ｘ８が、
ａ）−Ｌ１−ＣＡ、
ｂ）−Ｌ１−ｄＣＡ、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）
ｄ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキル、
ｅ）−ＯＲ５（ここで、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する）、
ｆ）上記のＸ８基のいずれかの保護形態から選択され、
それぞれのＲ１が、独立して、水素、アルキル、または細胞浸透性ペプチドであり、
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、または任意選択で、２つの
Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである場合、２つのＲ２がつながれて、複素環式環を形成し
、
それぞれのＲ３が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１８アルキル、アルケニル、またはアルキニルで
あり、
それぞれのＲ４が、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、スルフヒドリルア
ルキル、またはアリールアルキルであり、
それぞれのＲ５が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、
それぞれのＲ６が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
【０１２５】
【化２０】
2020176141.tif 000105
【０１２６】
から選択され、
それぞれのＱ１およびＱ２が、それぞれ、結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ６）−から選択
され、
それぞれのＥ１が、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロア
リールから独立して選択され、
それぞれのＥ２が、独立して、任意選択で置換された窒素含有ヘテロアリールであり、
それぞれのＬ４およびＬ５が、それぞれ、独立して、結合、任意選択で置換されたＣ１〜
Ｃ６アルキルまたは任意選択で置換されたヘテロアルキルであり、
ｍ、ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、それぞれ、独立して、１〜４である。
【０１２７】
式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）である。
他の実施形態において、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である。他の実
施形態において、Ｚ５が、−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）である。式（Ｉ）のさらなる実施形
態において、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０である。前述の実施
形態のさらなる実施形態において、それぞれのＷが、Ｏである。さらなる実施形態におい
て、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルである。さらなる実施形態におい
て、それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである。さらなる実施形態にお
いて、それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独
立して選択される。
【０１２８】
一実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１
５）であり、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０であり、それぞれの
Ｗが、Ｏであり、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルであり、それぞれの
Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、それぞれのＸが、独立して、Ｘ１、Ｘ
２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から選択され、ｎが、１〜３５の整数で
ある。
【０１２９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｚ５が、−
（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０
であり、それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキル
であり、それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｘが、Ｘ２、Ｘ３
、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から選択される。式（Ｉ）のいくつかの実施形態
においてｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンである。他の実施形態において、Ｗが、Ｏで
ある。他の実施形態において、Ｙが、Ｏである。他の実施形態において、Ｒ１３が、アラ
ルキルである。他の実施形態において、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメ
チル基である。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５
が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換され
るトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ２である。いくつかの実施形態において、化合
物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり
、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが
、Ｘ３である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１
であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選
択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ４である。いくつかの実施形態に
おいて、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗ
が、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基
であり、Ｘが、Ｘ５である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしてお
り、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１
３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ６である。いくつか
の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲ
ンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェ
ニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ７である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（
Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏ
であり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ８であ
る。
【０１３１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｇ５が、−（Ｌ１３）−（Ｌ
１５）−（Ｒ１６）である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｇ
５が、−（Ｌ１３）−（Ｒ１５）である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）を
しており、Ｇ５が、−（Ｌ１３）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）である。
【０１３２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０１３３】
【化２１】
2020176141.tif 000106
【０１３４】
である。
【０１３５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｗが、Ｏである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜
３５の整数であり、Ｙが、Ｏである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０１３６】
【化２２】
2020176141.tif 000107
【０１３７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、それぞれのＸが、独立して、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から選択される。
【０１３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０１３９】
【化２３】
2020176141.tif 000108
【０１４０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−Ｃ
Ｏ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および−
Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、少な
くとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において
、少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態に
おいて、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつ
かの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４
である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−Ｃ
Ｏ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および−
Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４から選択され、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。さらなる実施形態において、少な
くとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ
（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（ＣＨ
３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１
つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくと
も１つのＸ２が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、
少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施
形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いく
つかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２
Ｈである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキ
レン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−
ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２
Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態に
おいて、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつ
かの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４
である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケ
ニレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ
１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、少なくとも１
つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において
、少なくとも１つのＸ２が、Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４である。さらなる実施形
態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−
ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−
アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−
アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４１】
【化２４】
2020176141.tif 000109
【０１４２】
である。
【０１４３】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｃ
Ｏ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ
、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、およ
び−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４４】
【化２５】
2020176141.tif 000110
【０１４５】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で
ある。他の実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｃ
Ｏ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ
、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、およ
び−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４６】
【化２６】
2020176141.tif 000111
【０１４７】
である。
【０１４８】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２
Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−
Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−
Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４９】
【化２７】
2020176141.tif 000112
【０１５０】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で
ある。
【０１５１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０１５２】
【化２８】
2020176141.tif 000113
【０１５３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、
【０１５４】
【化２９】
2020176141.tif 000114
【０１５５】
【化３０】
2020176141.tif 000115
【０１５６】
から選択される。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１５８】
【化３１】
2020176141.tif 000116
【０１５９】
である。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１６１】
【化３２】
2020176141.tif 000117
【０１６２】
である。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１６４】
【化３３】
2020176141.tif 000118
【０１６５】
である。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１６７】
【化３４】
2020176141.tif 000119
【０１６８】
である。
【０１６９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０１７０】
【化３５】
2020176141.tif 000120
【０１７１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、
【０１７２】
【化３６】
2020176141.tif 000121
【０１７３】
【化３７】
2020176141.tif 000122
【０１７４】
から選択される。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１７６】
【化３８】
2020176141.tif 000123
【０１７７】
である。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１７９】
【化３９】
2020176141.tif 000124
【０１８０】
である。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１８２】
【化４０】
2020176141.tif 000125
【０１８３】
である。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１８５】
【化４１】
2020176141.tif 000126
【０１８６】
である。
【０１８７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０１８８】
【化４２】
2020176141.tif 000127
【０１８９】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキ
レン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−
アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−
ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１
−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ
１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−
Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４である。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１
−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１
−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４か
ら選択され、Ｌ１が、
【０１９０】
【化４３】
2020176141.tif 000128
【０１９１】
である。
【０１９２】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−
ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−
Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１９３】
【化４４】
2020176141.tif 000129
【０１９４】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で
ある。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ
１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、およ
び−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１９５】
【化４５】
2020176141.tif 000130
【０１９６】
である。
【０１９７】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−
ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−
Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１９８】
【化４６】
2020176141.tif 000131
【０１９９】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で
ある。
【０２００】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０２０１】
【化４７】
2020176141.tif 000132
【０２０２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、
【０２０３】
【化４８】
2020176141.tif 000133
【０２０４】
【化４９】
2020176141.tif 000134
【０２０５】
から選択される。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２０７】
【化５０】
2020176141.tif 000135
【０２０８】
である。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２１０】
【化５１】
2020176141.tif 000136
【０２１１】
である。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２１３】
【化５２】
2020176141.tif 000137
【０２１４】
である。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２１６】
【化５３】
2020176141.tif 000138
【０２１７】
である。
【０２１８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０２１９】
【化５４】
2020176141.tif 000139
【０２２０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン
−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレ
ン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−
アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、Ｌ１−ＳＯ２−ア
ルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−ア
リーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−ア
リーレン−ＣＨＮ４である。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレ
ン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−
ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２２１】
【化５５】
2020176141.tif 000140
【０２２２】
である。
【０２２３】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−Ｓ
Ｏ２−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−
ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２２４】
【化５６】
2020176141.tif 000141
【０２２５】
である。
【０２２６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０２２７】
【化５７】
2020176141.tif 000142
【０２２８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、
【０２２９】
【化５８】
2020176141.tif 000143
【０２３０】
【化５９】
2020176141.tif 000144
【０２３１】
から選択される。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２３３】
【化６０】
2020176141.tif 000145
【０２３４】
である。
【０２３５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２３６】
【化６１】
2020176141.tif 000146
【０２３７】
である。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２３９】
【化６２】
2020176141.tif 000147
【０２４０】
である。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２４２】
【化６３】
2020176141.tif 000148
【０２４３】
である。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２４５】
【化６４】
2020176141.tif 000149
【０２４６】
である。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２４８】
【化６５】
2020176141.tif 000150
【０２４９】
である。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２５１】
【化６６】
2020176141.tif 000151
【０２５２】
である。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２５４】
【化６７】
2020176141.tif 000152
【０２５５】
である。
【０２５６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０２５７】
【化６８】
2020176141.tif 000153
【０２５８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ
１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。いく
つかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実
施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態に
おいて、Ｘ２が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、
Ｘ２が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、
−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−
ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。他の実施形態において
、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ア
リーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２５９】
【化６９】
2020176141.tif 000154
【０２６０】
である。
【０２６１】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン
−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から
選択され、Ｌ１が、
【０２６２】
【化７０】
2020176141.tif 000155
【０２６３】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で
ある。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキ
レン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４
から選択され、Ｌ１が、
【０２６４】
【化７１】
2020176141.tif 000156
【０２６５】
である。
【０２６６】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン
−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から
選択され、Ｌ１が、
【０２６７】
【化７２】
2020176141.tif 000157
【０２６８】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で
ある。
【０２６９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０２７０】
【化７３】
2020176141.tif 000158
【０２７１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、
【０２７２】
【化７４】
2020176141.tif 000159
【０２７３】
【化７５】
2020176141.tif 000160
【０２７４】
から選択される。
【０２７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２７６】
【化７６】
2020176141.tif 000161
【０２７７】
である。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２７９】
【化７７】
2020176141.tif 000162
【０２８０】
である。
【０２８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２８２】
【化７８】
2020176141.tif 000163
【０２８３】
である。
【０２８４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２８５】
【化７９】
2020176141.tif 000164
【０２８６】
である。
【０２８７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２８８】
【化８０】
2020176141.tif 000165
【０２８９】
である。
【０２９０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２９１】
【化８１】
2020176141.tif 000166
【０２９２】
である。
【０２９３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０２９４】
【化８２】
2020176141.tif 000167
【０２９５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２
であり、Ｘ２が、
【０２９６】
【化８３】
2020176141.tif 000168
【０２９７】
【化８４】
2020176141.tif 000169
【０２９８】
から選択される。
【０２９９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３００】
【化８５】
2020176141.tif 000170
【０３０１】
である。
【０３０２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３０３】
【化８６】
2020176141.tif 000171
【０３０４】
である。
【０３０５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３０６】
【化８７】
2020176141.tif 000172
【０３０７】
である。
【０３０８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３０９】
【化８８】
2020176141.tif 000173
【０３１０】
である。
【０３１１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、
他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、２５〜２９の整数
である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが
、Ｘ２であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかの
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、１５〜１９の整
数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ２であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、５〜９の整数である。式
（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であ
り、ｎが、１〜４の整数である。
【０３１２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０３１３】
【化８９】
2020176141.tif 000174
【０３１４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルおよび
−Ｌ１−ヘテロシクリルから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つ
のＸ３が、−Ｌ１−アルキルである。他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
−Ｌ１−アルキルであり、Ｌ１が、
【０３１５】
【化９０】
2020176141.tif 000175
【０３１６】
である。
【０３１７】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルであり、Ｌ１が、
【０３１８】
【化９１】
2020176141.tif 000176
【０３１９】
である。
【０３２０】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルであり、Ｌ１が、
【０３２１】
【化９２】
2020176141.tif 000177
【０３２２】
である。
【０３２３】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ア
ルキルが、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルである。他の実施形態におい
て、アルキルが、ＣＦ３である。他の実施形態において、アルキルが、ＣＮである。
【０３２４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０３２５】
【化９３】
2020176141.tif 000178
【０３２６】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、
【０３２７】
【化９４】
2020176141.tif 000179
【０３２８】
【化９５】
2020176141.tif 000180
【０３２９】
から選択される。
【０３３０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３３１】
【化９６】
2020176141.tif 000181
【０３３２】
である。
【０３３３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３３４】
【化９７】
2020176141.tif 000182
【０３３５】
である。
【０３３６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３３７】
【化９８】
2020176141.tif 000183
【０３３８】
である。
【０３３９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３４０】
【化９９】
2020176141.tif 000184
【０３４１】
である。
【０３４２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３４３】
【化１００】
2020176141.tif 000185
【０３４４】
である。
【０３４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３４６】
【化１０１】
2020176141.tif 000186
【０３４７】
である。
【０３４８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０３４９】
【化１０２】
2020176141.tif 000187
【０３５０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルである。他の実施形態において、少なくとも１
つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルであり、Ｌ１が、
【０３５１】
【化１０３】
2020176141.tif 000188
【０３５２】
である。
【０３５３】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルであり、Ｌ
１が、
【０３５４】
【化１０４】
2020176141.tif 000189
【０３５５】
である。
【０３５６】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルであり、Ｌ
１が、
【０３５７】
【化１０５】
2020176141.tif 000190
【０３５８】
である。
【０３５９】
前述の実施形態の他の実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ヘテロ
シクリルが、ピロリジン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、
ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサ
ゾール、ピリジン、およびピリミジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリ
ルが、ピロリジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、ピペリジンで
ある。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、モルホリンである。さらなる実施
形態において、ヘテロシクリルが、ピペラジンである。さらなる実施形態において、ヘテ
ロシクリルが、ピリジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、ピリミ
ジンである。
【０３６０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０３６１】
【化１０６】
2020176141.tif 000191
【０３６２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、
【０３６３】
【化１０７】
2020176141.tif 000192
【０３６４】
、
【０３６５】
【化１０８】
2020176141.tif 000193
【０３６６】
、および
【０３６７】
【化１０９】
2020176141.tif 000194
【０３６８】
から選択される。
【０３６９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７０】
【化１１０】
2020176141.tif 000195
【０３７１】
である。
【０３７２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７３】
【化１１１】
2020176141.tif 000196
【０３７４】
である。
【０３７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７６】
【化１１２】
2020176141.tif 000197
【０３７７】
である。
【０３７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７９】
【化１１３】
2020176141.tif 000198
【０３８０】
である。
【０３８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３８２】
【化１１４】
2020176141.tif 000199
【０３８３】
である。
【０３８４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０３８５】
【化１１５】
2020176141.tif 000200
【０３８６】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮ
Ｈ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）
２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ
−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−ア
ルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｏ
−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ
−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−
アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アル
キレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−
Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシ
クリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ
２）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−Ｃ
ＮＨ−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択され、
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。さらなる実
施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−
アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテ
ロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−
ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２
、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリ
ル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン
−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択され、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２−である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つ
のＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。上記の実施形態のうちのいくつか
において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である
。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレ
ン−Ｎ（Ｒ１）２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つの
Ｘ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。上記の実施形態のうちのいく
つかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。上記
の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキ
レン−Ｎ（Ｒ２）３である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つ
のＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリルである。上記の実施形態のうちのいくつか
において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリルである
。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレ
ン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも
１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。上記の実施形態
のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ
−ＮＨ２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、
−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。
【０３８７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０３８８】
【化１１６】
2020176141.tif 000201
【０３８９】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、
【０３９０】
【化１１７】
2020176141.tif 000202
【０３９１】
から選択される。
【０３９２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３９３】
【化１１８】
2020176141.tif 000203
【０３９４】
である。
【０３９５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３９６】
【化１１９】
2020176141.tif 000204
【０３９７】
である。
【０３９８】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３９９】
【化１２０】
2020176141.tif 000205
【０４００】
から選択される。
【０４０１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４０２】
【化１２１】
2020176141.tif 000206
【０４０３】
である。
【０４０４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４０５】
【化１２２】
2020176141.tif 000207
【０４０６】
である。
【０４０７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４０８】
【化１２３】
2020176141.tif 000208
【０４０９】
である。
【０４１０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４１１】
【化１２４】
2020176141.tif 000209
【０４１２】
である。
【０４１３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４１４】
【化１２５】
2020176141.tif 000210
【０４１５】
である。
【０４１６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４１７】
【化１２６】
2020176141.tif 000211
【０４１８】
である。
【０４１９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４２０】
【化１２７】
2020176141.tif 000212
【０４２１】
である。
【０４２２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４２３】
【化１２８】
2020176141.tif 000213
【０４２４】
である。
【０４２５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０４２６】
【化１２９】
2020176141.tif 000214
【０４２７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ
１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリー
レン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ
２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、
−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ
−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１
−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリーレ
ン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ
）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いく
つかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ
２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン
−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１
−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ
３が、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少な
くとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施
形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２で
ある。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０４２８】
【化１３０】
2020176141.tif 000215
【０４２９】
である。
【０４３０】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０４３１】
【化１３１】
2020176141.tif 000216
【０４３２】
である。
【０４３３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０４３４】
【化１３２】
2020176141.tif 000217
【０４３５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ
１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレ
ン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アルキ
レン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１
つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−
Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ
（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、および−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ
）（Ｒ２）２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が
、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくと
も１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形
態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いく
つかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３
である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−
ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１
−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において
、Ｌ１が、
【０４３６】
【化１３３】
2020176141.tif 000218
【０４３７】
である。
【０４３８】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０４３９】
【化１３４】
2020176141.tif 000219
【０４４０】
である。
【０４４１】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−ま
たは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−
アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態におい
て、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０４４２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０４４３】
【化１３５】
2020176141.tif 000220
【０４４４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、
【０４４５】
【化１３６】
2020176141.tif 000221
【０４４６】
から選択される。
【０４４７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４４８】
【化１３７】
2020176141.tif 000222
【０４４９】
である。
【０４５０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４５１】
【化１３８】
2020176141.tif 000223
【０４５２】
である。
【０４５３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０４５４】
【化１３９】
2020176141.tif 000224
【０４５５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、
【０４５６】
【化１４０】
2020176141.tif 000225
【０４５７】
【化１４１】
2020176141.tif 000226
【０４５８】
から選択される。
【０４５９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６０】
【化１４２】
2020176141.tif 000227
【０４６１】
である。
【０４６２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６３】
【化１４３】
2020176141.tif 000228
【０４６４】
である。
【０４６５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６６】
【化１４４】
2020176141.tif 000229
【０４６７】
である。
【０４６８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６９】
【化１４５】
2020176141.tif 000230
【０４７０】
である。
【０４７１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４７２】
【化１４６】
2020176141.tif 000231
【０４７３】
である。
【０４７４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４７５】
【化１４７】
2020176141.tif 000232
【０４７６】
である。
【０４７７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４７８】
【化１４８】
2020176141.tif 000233
【０４７９】
である。
【０４８０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４８１】
【化１４９】
2020176141.tif 000234
【０４８２】
である。
【０４８３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４８４】
【化１５０】
2020176141.tif 000235
【０４８５】
である。
【０４８６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４８７】
【化１５１】
2020176141.tif 000236
【０４８８】
である。
【０４８９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４９０】
【化１５２】
2020176141.tif 000237
【０４９１】
である。
【０４９２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０４９３】
【化１５３】
2020176141.tif 000238
【０４９４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニ
レン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ
−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ
１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ
２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１
）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（
Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン
−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレ
ン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アル
キレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２
−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−Ｃ
Ｏ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ
１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシ
クリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ
（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−
アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２
、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−
Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ
−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−Ｎ
Ｈ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリ
ーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実
施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２
、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮ
Ｈ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン
−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリー
レン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−
アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１
−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮ
Ｈ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−Ｓ
Ｏ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において
、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつ
かの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮ
Ｈ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｓ
Ｏ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１
つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ
（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｃ
ＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１
つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態に
おいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリルであ
る。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン
−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態におい
て、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である
。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレ
ン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３
が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさら
なる実施形態において、Ｌ１が、
【０４９５】
【化１５４】
2020176141.tif 000239
【０４９６】
である。
【０４９７】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０４９８】
【化１５５】
2020176141.tif 000240
【０４９９】
である。
【０５００】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５０１】
【化１５６】
2020176141.tif 000241
【０５０２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、
【０５０３】
【化１５７】
2020176141.tif 000242
【０５０４】
および
【０５０５】
【化１５８】
2020176141.tif 000243
【０５０６】
から選択される。
【０５０７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５０８】
【化１５９】
2020176141.tif 000244
【０５０９】
である。
【０５１０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５１１】
【化１６０】
2020176141.tif 000245
【０５１２】
である。
【０５１３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５１４】
【化１６１】
2020176141.tif 000246
【０５１５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニ
レン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ
２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−
ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−
Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２
）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロ
シクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレ
ン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−ア
ルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−
Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（
Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−ア
ルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−Ｎ
Ｈ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さら
なる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ
−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−
Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキ
レン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２
から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ
２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つ
のＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。い
くつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘ
テロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−
ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なく
とも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の
実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０５１６】
【化１６２】
2020176141.tif 000247
【０５１７】
である。
【０５１８】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５１９】
【化１６３】
2020176141.tif 000248
【０５２０】
である。
【０５２１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５２２】
【化１６４】
2020176141.tif 000249
【０５２３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニ
レン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ
−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−Ｃ
ＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１
−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシク
リル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ
（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮ
Ｈ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ
２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−ア
ルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくと
も１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケ
ニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−ア
ルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、およ
び−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施
形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２
である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケ
ニレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少な
くとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリルである。いくつかの
実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（
Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ
−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさらなる実施形態にお
いて、Ｌ１が、
【０５２４】
【化１６５】
2020176141.tif 000250
【０５２５】
である。
【０５２６】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５２７】
【化１６６】
2020176141.tif 000251
【０５２８】
である。
【０５２９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５３０】
【化１６７】
2020176141.tif 000252
【０５３１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アル
キレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ
−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ
ＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１
−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２
）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン
−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２
から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−
アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ
−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−Ｃ
Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ
−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ
１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくと
も１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態
において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘ
テロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−
ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくと
も１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施
形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０５３２】
【化１６８】
2020176141.tif 000253
【０５３３】
である。
【０５３４】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５３５】
【化１６９】
2020176141.tif 000254
【０５３６】
である。
【０５３７】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ
２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−
アルキレン−が、−ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−
アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態におい
て、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実
施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施
形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−である。
【０５３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５３９】
【化１７０】
2020176141.tif 000255
【０５４０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、
【０５４１】
【化１７１】
2020176141.tif 000256
【０５４２】
および
【０５４３】
【化１７２】
2020176141.tif 000257
【０５４４】
から選択される。
【０５４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５４６】
【化１７３】
2020176141.tif 000258
【０５４７】
である。
【０５４８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５４９】
【化１７４】
2020176141.tif 000259
【０５５０】
である。
【０５５１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５５２】
【化１７５】
2020176141.tif 000260
【０５５３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アル
キレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ
−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ
ＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１
−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２
）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン
−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２
から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−
アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ
−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−Ｃ
Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ
−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ
１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくと
も１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態
において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３である
。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン
−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ
１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少
なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前
述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０５５４】
【化１７６】
2020176141.tif 000261
【０５５５】
である。
【０５５６】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５５７】
【化１７７】
2020176141.tif 000262
【０５５８】
である。
【０５５９】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−
が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキ
レン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態におい
て、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつ
かの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である
。
【０５６０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５６１】
【化１７８】
2020176141.tif 000263
【０５６２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３
であり、Ｘ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ
２）２、および−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形
態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。さらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５６３】
【化１７９】
2020176141.tif 000264
【０５６４】
【化１８０】
2020176141.tif 000265
【０５６５】
から選択される。
【０５６６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５６７】
【化１８１】
2020176141.tif 000266
【０５６８】
である。
【０５６９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７０】
【化１８２】
2020176141.tif 000267
【０５７１】
である。
【０５７２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７３】
【化１８３】
2020176141.tif 000268
【０５７４】
である。
【０５７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７６】
【化１８４】
2020176141.tif 000269
【０５７７】
である。
【０５７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７９】
【化１８５】
2020176141.tif 000270
【０５８０】
である。
【０５８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５８２】
【化１８６】
2020176141.tif 000271
【０５８３】
である。
【０５８４】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５８５】
【化１８７】
2020176141.tif 000272
【０５８６】
から選択される。
【０５８７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５８８】
【化１８８】
2020176141.tif 000273
【０５８９】
である。
【０５９０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５９１】
【化１８９】
2020176141.tif 000274
【０５９２】
である。
【０５９３】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、
他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、２５〜２９の整数
である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが
、Ｘ３であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかの
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、１５〜１９の整
数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ３であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、５〜９の整数である。式
（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であ
り、ｎが、１〜４の整数である。
【０５９４】
他の実施形態において、Ｘ３基が、保護形態で提供される。他の実施形態において、保
護形態が、保護窒素を含む。他の実施形態において、保護窒素が、トリフルオロアセチル
基で保護される。
【０５９５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５９６】
【化１９０】
2020176141.tif 000275
【０５９７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｏ−アルキレン−アリ
ール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−
アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリ
ール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−
アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される。さらなる実施形態において、
少なくとも１つのＸ４が、−Ｏ−アルキレン−アリールである。
【０５９８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０５９９】
【化１９１】
2020176141.tif 000276
【０６００】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン
−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキ
レン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリ
ール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される。
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリールである。
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６０１】
【化１９２】
2020176141.tif 000277
【０６０２】
である。
【０６０３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６０４】
【化１９３】
2020176141.tif 000278
【０６０５】
である。
【０６０６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６０７】
【化１９４】
2020176141.tif 000279
【０６０８】
である。
【０６０９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０６１０】
【化１９５】
2020176141.tif 000280
【０６１１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリールである。さらな
る実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキ
レン−が、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ
（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２
−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で
ある。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６１２】
【化１９６】
2020176141.tif 000281
【０６１３】
から選択される。
【０６１４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６１５】
【化１９７】
2020176141.tif 000282
【０６１６】
である。
【０６１７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６１８】
【化１９８】
2020176141.tif 000283
【０６１９】
である。
【０６２０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６２１】
【化１９９】
2020176141.tif 000284
【０６２２】
である。
【０６２３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６２４】
【化２００】
2020176141.tif 000285
【０６２５】
である。
【０６２６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６２７】
【化２０１】
2020176141.tif 000286
【０６２８】
である。
【０６２９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６３０】
【化２０２】
2020176141.tif 000287
【０６３１】
である。
【０６３２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６３３】
【化２０３】
2020176141.tif 000288
【０６３４】
である。
【０６３５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６３６】
【化２０４】
2020176141.tif 000289
【０６３７】
である。
【０６３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０６３９】
【化２０５】
2020176141.tif 000290
【０６４０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリールお
よび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される。いくつか
の実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）
−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１
）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールである。さらなる実施形態において、少な
くとも１つのＸ４が、
【０６４１】
【化２０６】
2020176141.tif 000291
【０６４２】
および
【０６４３】
【化２０７】
2020176141.tif 000292
【０６４４】
から選択される。
【０６４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６４６】
【化２０８】
2020176141.tif 000293
【０６４７】
である。
【０６４８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６４９】
【化２０９】
2020176141.tif 000294
【０６５０】
である。
【０６５１】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ
（Ｒ１）ＣＯ−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール
から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６５２】
【化２１０】
2020176141.tif 000295
【０６５３】
から選択される。
【０６５４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６５５】
【化２１１】
2020176141.tif 000296
【０６５６】
である。
【０６５７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６５８】
【化２１２】
2020176141.tif 000297
【０６５９】
である。
【０６６０】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アル
キレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形
態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態
のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
−である。
【０６６１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０６６２】
【化２１３】
2020176141.tif 000298
【０６６３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ
−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−
アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−ア
ルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール
、−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および−
Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択される。さらなる実施形態におい
て、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３である。
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（
アリール）３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−Ｃ
Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−ア
リーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−ア
リーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリー
レン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリールから選択さ
れる。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレ
ン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリー
ルから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−Ｓ
Ｏ２−アルキレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ
４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少
なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリールである。さらなる実施形態において、
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケ
ニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレ
ン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリー
ルから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ
ＮＨ−アルキレン−アリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリールから選択さ
れる。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アル
キレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ
１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１
つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリ
ール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリールから選択さ
れる。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレ
ン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−
ＣＯ−アルケニレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの
Ｘ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少
なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリールである。前述の実施形態のさらなる実施
形態において、Ｌ１が、
【０６６４】
【化２１４】
2020176141.tif 000299
【０６６５】
である。
【０６６６】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０６６７】
【化２１５】
2020176141.tif 000300
【０６６８】
である。
【０６６９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０６７０】
【化２１６】
2020176141.tif 000301
【０６７１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
であり、Ｘ４が、
【０６７２】
【化２１７】
2020176141.tif 000302
【０６７３】
および
【０６７４】
【化２１８】
2020176141.tif 000303
【０６７５】
から選択される。
【０６７６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６７７】
【化２１９】
2020176141.tif 000304
【０６７８】
である。
【０６７９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８０】
【化２２０】
2020176141.tif 000305
【０６８１】
である。
【０６８２】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８３】
【化２２１】
2020176141.tif 000306
【０６８４】
から選択される。
【０６８５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８６】
【化２２２】
2020176141.tif 000307
【０６８７】
である。
【０６８８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８９】
【化２２３】
2020176141.tif 000308
【０６９０】
である。
【０６９１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０６９２】
【化２２４】
2020176141.tif 000309
【０６９３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
であり、Ｘ４が、
【０６９４】
【化２２５】
2020176141.tif 000310
【０６９５】
【化２２６】
2020176141.tif 000311
【０６９６】
から選択される。
【０６９７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６９８】
【化２２７】
2020176141.tif 000312
【０６９９】
である。
【０７００】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７０１】
【化２２８】
2020176141.tif 000313
【０７０２】
である。
【０７０３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７０４】
【化２２９】
2020176141.tif 000314
【０７０５】
である。
【０７０６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７０７】
【化２３０】
2020176141.tif 000315
【０７０８】
である。
【０７０９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１０】
【化２３１】
2020176141.tif 000316
【０７１１】
である。
【０７１２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１３】
【化２３２】
2020176141.tif 000317
【０７１４】
である。
【０７１５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１６】
【化２３３】
2020176141.tif 000318
【０７１７】
である。
【０７１８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１９】
【化２３４】
2020176141.tif 000319
【０７２０】
である。
【０７２１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７２２】
【化２３５】
2020176141.tif 000320
【０７２３】
である。
【０７２４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７２５】
【化２３６】
2020176141.tif 000321
【０７２６】
である。
【０７２７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７２８】
【化２３７】
2020176141.tif 000322
【０７２９】
である。
【０７３０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７３１】
【化２３８】
2020176141.tif 000323
【０７３２】
である。
【０７３３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７３４】
【化２３９】
2020176141.tif 000324
【０７３５】
である。
【０７３６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７３７】
【化２４０】
2020176141.tif 000325
【０７３８】
である。
【０７３９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４０】
【化２４１】
2020176141.tif 000326
【０７４１】
である。
【０７４２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４３】
【化２４２】
2020176141.tif 000327
【０７４４】
である。
【０７４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４６】
【化２４３】
2020176141.tif 000328
【０７４７】
である。
【０７４８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４９】
【化２４４】
2020176141.tif 000329
【０７５０】
である。
【０７５１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７５２】
【化２４５】
2020176141.tif 000330
【０７５３】
、および
【０７５４】
【化２４６】
2020176141.tif 000331
【０７５５】
から選択される。
【０７５６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７５７】
【化２４７】
2020176141.tif 000332
【０７５８】
である。
【０７５９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７６０】
【化２４８】
2020176141.tif 000333
【０７６１】
である。
【０７６２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７６３】
【化２４９】
2020176141.tif 000334
【０７６４】
である。
【０７６５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０７６６】
【化２５０】
2020176141.tif 000335
【０７６７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４
であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−アリール、−Ｌ１−アリーレン
−アリール、−Ｌ１−アリール、および−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択
される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−
アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アリ
ーレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ
１−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−
アルキレン−Ｐ（アリール）３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
４が、
【０７６８】
【化２５１】
2020176141.tif 000336
【０７６９】
から選択される。
【０７７０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７７１】
【化２５２】
2020176141.tif 000337
【０７７２】
である。
【０７７３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７７４】
【化２５３】
2020176141.tif 000338
【０７７５】
である。
【０７７６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７７７】
【化２５４】
2020176141.tif 000339
【０７７８】
である。
【０７７９】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、
他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、２５〜２９の整数
である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが
、Ｘ４であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかの
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、１５〜１９の整
数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ４であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、５〜９の整数である。式
（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であ
り、ｎが、１〜４の整数である。
【０７８０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０７８１】
【化２５５】
2020176141.tif 000340
【０７８２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５
である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｏ−アルキレン−ヘテ
ロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−
Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリ
ール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ
１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される。さらなる実施形
態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−
Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ
（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロ
アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選
択される。
【０７８３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０７８４】
【化２５６】
2020176141.tif 000341
【０７８５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５
であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリールである。
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリー
ルである。さらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３
）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態に
おいて、−アルキレン−が、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキ
レン−が、−ＣＨ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が
、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０７８６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０７８７】
【化２５７】
2020176141.tif 000342
【０７８８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５
であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（
Ｒ１）−アルキレン（ａｙｌｋｙｌｅｎｅ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１
）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ
１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘ
テロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少な
くとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ
（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの
Ｘ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリールである。いくつ
かの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１
）ＣＨ２−ヘテロアリールである。前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アル
キレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいく
つかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態
のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前
述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０７８９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０７９０】
【化２５８】
2020176141.tif 000343
【０７９１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５
であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ヘテロアリール、−Ｌ１−アルキレン−ヘテ
ロアリール、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロ
アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−
ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−
アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−
ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される。さらなる実施形態において、少な
くとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＳＯ
２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なく
とも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実
施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリー
ルである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−ア
ルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリールから選
択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−
アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ
５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリールである。さらなる実施形態におい
て、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−Ｃ
Ｏ−アルケニレン−ヘテロアリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール
から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ
−アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの
Ｘ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリールである。
前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０７９２】
【化２５９】
2020176141.tif 000344
【０７９３】
である。
【０７９４】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０７９５】
【化２６０】
2020176141.tif 000345
【０７９６】
である。
【０７９７】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ
（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述
の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−である。前述
の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ（ＣＨ３）−であ
る。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２
−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１
−ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０７９８】
【化２６１】
2020176141.tif 000346
【０７９９】
【化２６２】
2020176141.tif 000347
【０８００】
から選択される。
【０８０１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、Ｘ５が、
【０８０２】
【化２６３】
2020176141.tif 000348
【０８０３】
である。
【０８０４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８０５】
【化２６４】
2020176141.tif 000349
【０８０６】
である。
【０８０７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８０８】
【化２６５】
2020176141.tif 000350
【０８０９】
である。
【０８１０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８１１】
【化２６６】
2020176141.tif 000351
【０８１２】
である。
【０８１３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８１４】
【化２６７】
2020176141.tif 000352
【０８１５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５
であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−
アリーレン−ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも
１つのＸ５が、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態におい
て、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリールである。さらなる実
施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８１６】
【化２６８】
2020176141.tif 000353
【０８１７】
【化２６９】
2020176141.tif 000354
【０８１８】
から選択される。
【０８１９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２０】
【化２７０】
2020176141.tif 000355
【０８２１】
である。
【０８２２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２３】
【化２７１】
2020176141.tif 000356
【０８２４】
である。
【０８２５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２６】
【化２７２】
2020176141.tif 000357
【０８２７】
である。
【０８２８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２９】
【化２７３】
2020176141.tif 000358
【０８３０】
である。
【０８３１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、
他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、２５〜２９の整数
である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが
、Ｘ５であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかの
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、１５〜１９の整
数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ５であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、５〜９の整数である。式
（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であ
り、ｎが、１〜４の整数である。
【０８３２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８３３】
【化２７４】
2020176141.tif 000359
【０８３４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６
である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（
ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１
）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ
（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形
態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨお
よび−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施
形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ
である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ
（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６
が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯ
Ｈ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（
ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３
から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）
−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なく
とも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（
ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３
である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリー
レン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つ
のＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキ
レン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−
アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態
において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態の
いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である
。
【０８３５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８３６】
【化２７５】
2020176141.tif 000360
【０８３７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６
であり、Ｘ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アル
キレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍ
ＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２−
アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−Ｓ
Ｏ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ
（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１
つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２
−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ
２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３
から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２
−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ
２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの
Ｘ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実
施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１
−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−
Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくと
も１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いく
つかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（
ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が
、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ
１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−
Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくと
も１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。さらなる実施
形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２
）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択され
る。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ
６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施
形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２
）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択され
る。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ
６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。前述の実施形
態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０８３８】
【化２７６】
2020176141.tif 000361
【０８３９】
である。
【０８４０】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０８４１】
【化２７７】
2020176141.tif 000362
【０８４２】
である。
【０８４３】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アル
キレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形
態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態
のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、ｍが、１である。前述の実施
形態のいくつかの実施形態において、ｍが、２である。前述の実施形態のいくつかの実施
形態において、ｍが、３である。
【０８４４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８４５】
【化２７８】
2020176141.tif 000363
【０８４６】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６
であり、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨから
選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８４７】
【化２７９】
2020176141.tif 000364
【０８４８】
である。
【０８４９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８５０】
【化２８０】
2020176141.tif 000365
【０８５１】
である。
【０８５２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８５３】
【化２８１】
2020176141.tif 000366
【０８５４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６
であり、Ｘ６が、−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つの
Ｘ６が、−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。さらなる実施形態において、
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。
【０８５５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８５６】
【化２８２】
2020176141.tif 000367
【０８５７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６
であり、Ｘ６が、−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）およびアザ−クラウ
ンエーテルから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−
Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）である。いくつかの実施形態において、
少なくとも１つのＸ６が、アザ−クラウンエーテルである。さらなる実施形態において、
少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、Ｘ６が、
【０８５８】
【化２８３】
2020176141.tif 000368
【０８５９】
から選択される。
【０８６０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８６１】
【化２８４】
2020176141.tif 000369
【０８６２】
である。
【０８６３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８６４】
【化２８５】
2020176141.tif 000370
【０８６５】
である。
【０８６６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８６７】
【化２８６】
2020176141.tif 000371
【０８６８】
である。
【０８６９】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、
他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、２５〜２９の整数
である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが
、Ｘ６であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかの
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、１５〜１９の整
数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ６であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、５〜９の整数である。式
（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であ
り、ｎが、１〜４の整数である。
【０８７０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８７１】
【化２８７】
2020176141.tif 000372
【０８７２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７
である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、ヘテロ環である。さらな
る実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、Ｘ７が、
【０８７３】
【化２８８】
2020176141.tif 000373
【０８７４】
から選択される。
【０８７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８７６】
【化２８９】
2020176141.tif 000374
【０８７７】
である。
【０８７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８７９】
【化２９０】
2020176141.tif 000375
【０８８０】
である。
【０８８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８８２】
【化２９１】
2020176141.tif 000376
【０８８３】
である。
【０８８４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８８５】
【化２９２】
2020176141.tif 000377
【０８８６】
である。
【０８８７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８８８】
【化２９３】
2020176141.tif 000378
【０８８９】
である。
【０８９０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８９１】
【化２９４】
2020176141.tif 000379
【０８９２】
である。
【０８９３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８９４】
【化２９５】
2020176141.tif 000380
【０８９５】
である。
【０８９６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０８９７】
【化２９６】
2020176141.tif 000381
【０８９８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７
であり、少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である。さらなる実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ７が、
【０８９９】
【化２９７】
2020176141.tif 000382
【０９００】
【化２９８】
2020176141.tif 000383
【０９０１】
から選択される。
【０９０２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９０３】
【化２９９】
2020176141.tif 000384
【０９０４】
である。
【０９０５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９０６】
【化３００】
2020176141.tif 000385
【０９０７】
である。
【０９０８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９０９】
【化３０１】
2020176141.tif 000386
【０９１０】
である。
【０９１１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９１２】
【化３０２】
2020176141.tif 000387
【０９１３】
である。
【０９１４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９１５】
【化３０３】
2020176141.tif 000388
【０９１６】
である。
【０９１７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９１８】
【化３０４】
2020176141.tif 000389
【０９１９】
である。
【０９２０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９２１】
【化３０５】
2020176141.tif 000390
【０９２２】
である。
【０９２３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０９２４】
【化３０６】
2020176141.tif 000391
【０９２５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７
であり、少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である。さらなる実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル
、−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキルから選択さ
れる。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキルで
ある。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキ
ルである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯＮ（アル
キル）−アルキルである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１
−ＳＯ２−アルキルである。
【０９２６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０９２７】
【化３０７】
2020176141.tif 000392
【０９２８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７
であり、少なくとも１つのＸ７が、
【０９２９】
【化３０８】
2020176141.tif 000393
【０９３０】
【化３０９】
2020176141.tif 000394
【０９３１】
から選択される。
【０９３２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９３３】
【化３１０】
2020176141.tif 000395
【０９３４】
である。
【０９３５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９３６】
【化３１１】
2020176141.tif 000396
【０９３７】
である。
【０９３８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９３９】
【化３１２】
2020176141.tif 000397
【０９４０】
である。
【０９４１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９４２】
【化３１３】
2020176141.tif 000398
【０９４３】
である。
【０９４４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９４５】
【化３１４】
2020176141.tif 000399
【０９４６】
である。
【０９４７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９４８】
【化３１５】
2020176141.tif 000400
【０９４９】
である。
【０９５０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９５１】
【化３１６】
2020176141.tif 000401
【０９５２】
である。
【０９５３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９５４】
【化３１７】
2020176141.tif 000402
【０９５５】
である。
【０９５６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９５７】
【化３１８】
2020176141.tif 000403
【０９５８】
である。
【０９５９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９６０】
【化３１９】
2020176141.tif 000404
【０９６１】
である。
【０９６２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９６３】
【化３２０】
2020176141.tif 000405
【０９６４】
である。
【０９６５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０９６６】
【化３２１】
2020176141.tif 000406
【０９６７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７
であり、少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である。さらなる実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ７が、
【０９６８】
【化３２２】
2020176141.tif 000407
【０９６９】
、および
【０９７０】
【化３２３】
2020176141.tif 000408
【０９７１】
から選択される。
【０９７２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９７３】
【化３２４】
2020176141.tif 000409
【０９７４】
である。
【０９７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９７６】
【化３２５】
2020176141.tif 000410
【０９７７】
である。
【０９７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９７９】
【化３２６】
2020176141.tif 000411
【０９８０】
である。
【０９８１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、
他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、２５〜２９の整数
である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが
、Ｘ７であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかの
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、１５〜１９の整
数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ７であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、５〜９の整数である。式
（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であ
り、ｎが、１〜４の整数である。
【０９８２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０９８３】
【化３２７】
2020176141.tif 000412
【０９８４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ８
である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＡである。さ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ｄＣＡである。さらなる実
施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）および−Ｌ１−
ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、
少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）である。いくつかの実施形態にお
いて、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキルである
。
【０９８５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり
、Ｇ５が、
【０９８６】
【化３２８】
2020176141.tif 000413
【０９８７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、少なくとも１つのＹが、ＮＲ１０であり、少なくとも１つ
のＸが、Ｘ８であり、少なくとも１つのＸ８が、−ＯＲ５であり、Ｒ５およびＲ１０が、
ともに環を形成する。さらなる実施形態において、形成される環が、
【０９８８】
【化３２９】
2020176141.tif 000414
【０９８９】
、および
【０９９０】
【化３３０】
2020176141.tif 000415
【０９９１】
から選択される。
【０９９２】
いくつかの実施形態において、形成される環が、
【０９９３】
【化３３１】
2020176141.tif 000416
【０９９４】
である。
【０９９５】
いくつかの実施形態において、形成される環が、
【０９９６】
【化３３２】
2020176141.tif 000417
【０９９７】
である。
【０９９８】
いくつかの実施形態において、形成される環が、
【０９９９】
【化３３３】
2020176141.tif 000418
【１０００】
である。
【１００１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、
他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさ
らなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、２５〜２９の整数
である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが
、Ｘ８であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかの
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、１５〜１９の整
数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ８であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる
実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、５〜９の整数である。式
（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であ
り、ｎが、１〜４の整数である。
【１００２】
他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｌ１が、
【１００３】
【化３３４】
2020176141.tif 000419
【１００４】
【化３３５】
2020176141.tif 000420
【１００５】
から選択される。
【１００６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１００７】
【化３３６】
2020176141.tif 000421
【１００８】
である。
【１００９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１０】
【化３３７】
2020176141.tif 000422
【１０１１】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、ｐが、３であり、ｑが、２
である化合物である。
【１０１２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１３】
【化３３８】
2020176141.tif 000423
【１０１４】
である。
【１０１５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１６】
【化３３９】
2020176141.tif 000424
【１０１７】
であり、
ｐが、１であり、ｑが、２である。他の実施形態において、ｐが、２であり、ｑが、２
である化合物である。他の実施形態において、ｐが、３であり、ｑが、２である化合物で
ある。
【１０１８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１９】
【化３４０】
2020176141.tif 000425
【１０２０】
である。
【１０２１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０２２】
【化３４１】
2020176141.tif 000426
【１０２３】
であり、
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である。
【１０２４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０２５】
【化３４２】
2020176141.tif 000427
【１０２６】
であり、
Ｑ２が、−Ｎ（Ｒ６）−である。
【１０２７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０２８】
【化３４３】
2020176141.tif 000428
【１０２９】
であり、
Ｅ１が、フェニルである。
【１０３０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０３１】
【化３４４】
2020176141.tif 000429
【１０３２】
であり、
Ｅ１が、ヘテロアリールである。
【１０３３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０３４】
【化３４５】
2020176141.tif 000430
【１０３５】
である。
【１０３６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０３７】
【化３４６】
2020176141.tif 000431
【１０３８】
であり、
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である。
【１０３９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０４０】
【化３４７】
2020176141.tif 000432
【１０４１】
であり、
Ｅ２が、ピロリルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｅ
２が、イミダゾリルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｅ
２が、トリアジニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｅ
２が、イミダゾリルである。
【１０４２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＨ
である。
【１０４３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＲ
１０である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｗが、Ｏであり、
Ｙが、ＮＲ１０であり、Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに環を形成する。他の実施形態にお
いて、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに、
【１０４４】
【化３４８】
2020176141.tif 000433
【１０４５】
から選択される構造を形成する。
【１０４６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０４７】
【化３４９】
2020176141.tif 000434
【１０４８】
である。
【１０４９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０５０】
【化３５０】
2020176141.tif 000435
【１０５１】
である。
【１０５２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０５３】
【化３５１】
2020176141.tif 000436
【１０５４】
であり、
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）
をしており、Ｌ１１が、
【１０５５】
【化３５２】
2020176141.tif 000437
【１０５６】
であり、
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである。
【１０５７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０５８】
【化３５３】
2020176141.tif 000438
【１０５９】
である。
【１０６０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０６１】
【化３５４】
2020176141.tif 000439
【１０６２】
であり、
Ｒ４が、水素またはメチルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１１が、
【１０６３】
【化３５５】
2020176141.tif 000440
【１０６４】
である。
【１０６５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０６６】
【化３５６】
2020176141.tif 000441
【１０６７】
である。
【１０６８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０６９】
【化３５７】
2020176141.tif 000442
【１０７０】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１３が、
【１０７１】
【化３５８】
2020176141.tif 000443
【１０７２】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１３が、
【１０７３】
【化３５９】
2020176141.tif 000444
【１０７４】
である。
【１０７５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０７６】
【化３６０】
2020176141.tif 000445
【１０７７】
であり、
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である。他の実施
形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０７８】
【化３６１】
2020176141.tif 000446
【１０７９】
である。
【１０８０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０８１】
【化３６２】
2020176141.tif 000447
【１０８２】
であり、
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ１である。他の実施形態において、化合物
が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、
ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を
形成する。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素また
はメチルである。
【１０８３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ２である。他の実施
形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ３である。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ４である。他の実施形態において、化合物
が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ５である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ
）をしており、Ｑが、Ｘ６である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしてお
り、Ｑが、Ｘ７である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、
Ｘ８である。
【１０８４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−Ｃ（Ｒ２３）２Ｏ
Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、
Ｒ２３が、水素である。
【１０８５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ
１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ
２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、または３〜１８員アルコキシアルキルカルボニル
である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）
−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実
施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）で
あり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ
２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨか
ら選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ
１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨである。
【１０８６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ
１５）であり、Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチドである。他の実施形態において、化合物が
、式（Ｉ）をしており、Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチドであり、細胞浸透性ペプチドが、
アミノヘキサン酸由来リンカーを通して連結される。他の実施形態において、化合物が、
式（Ｉ）をしており、Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチドであり、細胞浸透性ペプチドが、構
造：
【１０８７】
【化３６３】
2020176141.tif 000448
【１０８８】
を含むアミノヘキサン酸由来リンカーを通して連結される。
【１０８９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１０９０】
【化３６４】
2020176141.tif 000449
【１０９１】
から選択される。
【１０９２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１０９３】
【化３６５】
2020176141.tif 000450
【１０９４】
である。
【１０９５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ
１５）−（Ｒ１６）である。
【１０９６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０９７】
【化３６６】
2020176141.tif 000451
【１０９８】
である。
【１０９９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１００】
【化３６７】
2020176141.tif 000452
【１１０１】
である。
【１１０２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１０３】
【化３６８】
2020176141.tif 000453
【１１０４】
であり、
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）
をしており、Ｌ１１が、
【１１０５】
【化３６９】
2020176141.tif 000454
【１１０６】
であり、
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである。
【１１０７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１０８】
【化３７０】
2020176141.tif 000455
【１１０９】
である。
【１１１０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１１１】
【化３７１】
2020176141.tif 000456
【１１１２】
であり、
Ｒ４が、水素またはメチルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１１が、
【１１１３】
【化３７２】
2020176141.tif 000457
【１１１４】
である。
【１１１５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１１６】
【化３７３】
2020176141.tif 000458
【１１１７】
である。
【１１１８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１１９】
【化３７４】
2020176141.tif 000459
【１１２０】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１３が、
【１１２１】
【化３７５】
2020176141.tif 000460
【１１２２】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１３が、
【１１２３】
【化３７６】
2020176141.tif 000461
【１１２４】
である。
【１１２５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１２６】
【化３７７】
2020176141.tif 000462
【１１２７】
であり、
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である。他の実施
形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１２８】
【化３７８】
2020176141.tif 000463
【１１２９】
である。
【１１３０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１３１】
【化３７９】
2020176141.tif 000464
【１１３２】
であり、
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ１である。他の実施形態において、化合物
が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、
ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を
形成する。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素また
はメチルである。
【１１３３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ２である。他の実施
形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ３である。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ４である。他の実施形態において、化合物
が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ５である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ
）をしており、Ｑが、Ｘ６である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしてお
り、Ｑが、Ｘ７である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、
Ｘ８である。
【１１３４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ
１５）−（Ｒ１６）であり、Ｌ１５が、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−ま
たは−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）で
あり、Ｌ１５が、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される。
【１１３５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ
１５）−（Ｒ１６）であり、構造：
【１１３６】
【化３８０】
2020176141.tif 000465
【１１３７】
によって示され、
基Ａが、アミノメチルポリスチレン樹脂である。
【１１３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ
１５）−（Ｒ１６）であり、Ｒ１６が、構造：
【１１３９】
【化３８１】
2020176141.tif 000466
【１１４０】
によって示され、
基Ａが、アミノメチルポリスチレン樹脂である。
【１１４１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ
１５）−（Ｒ１６）であり、Ｌ１５が、構造：
【１１４２】
【化３８２】
2020176141.tif 000467
【１１４３】
によって示される。
【１１４４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１２が、電子対である。
【１１４５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アル
キルであり、Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、
式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、メチル基であり、Ｒ１２が、メチル基である。
【１１４６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、水素である。
【１１４７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アル
キルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜
Ｃ１０アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３
が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており
、Ｒ１３が、プレニル、ゲラニル、ファルネシル、またはゲラニルゲラニルから選択され
る。
【１１４８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、細胞浸透性ペプチ
ドである。
【１１４９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、グアニジニルまた
はアミジニル基である。
【１１５０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ８シクロ
アルキルである。
【１１５１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アル
キルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３
が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ
）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルである。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルである。
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル
カルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をし
ており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合
物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルカルボニルである。他の実施形態に
おいて、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＣＯ−である。
【１１５２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アル
キルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３
が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、
式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルオキシカルボニルである。他の実
施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシ
カルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ
）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において
、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＯＣＯ−である。他の実施形態にお
いて、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−
Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【１１５３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
Ｒ２１である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、Ｒ２１が、メチルである。
【１１５４】
表１は、単なる例としてであるが、式（Ｉ）の化合物についての代表的な連結を提供す
る。
【１１５５】
【表１−１】
2020176141.tif 000468
【１１５６】
【表１−２】
2020176141.tif 000469
【１１５７】
【表１−３】
2020176141.tif 000470
【１１５８】
【表１−４】
2020176141.tif 000471
【１１５９】
【表１−５】
2020176141.tif 000472
【１１６０】
【表１−６】
2020176141.tif 000473
【１１６１】
【表１−７】
2020176141.tif 000474
【１１６２】
【表１−８】
2020176141.tif 000475
【１１６３】
【表１−９】
2020176141.tif 000476
【１１６４】
【表１−１０】
2020176141.tif 000477
【１１６５】
【表１−１１】
2020176141.tif 000478
【１１６６】
【表１−１２】
2020176141.tif 000479
【１１６７】
【表１−１３】
2020176141.tif 000480
【１１６８】
【表１−１４】
2020176141.tif 000481
【１１６９】
【表１−１５】
2020176141.tif 000482
【１１７０】
【表１−１６】
2020176141.tif 000483
【１１７１】
【表１−１７】
2020176141.tif 000484
【１１７２】
【表１−１８】
2020176141.tif 000485
【１１７３】
【表１−１９】
2020176141.tif 000486
【１１７４】
Ｂ．修飾末端基を有するオリゴマー
上記に示されるように、本開示はまた、修飾末端基を含むオリゴマーをも提供する。出
願人らは、様々な化学部分によるオリゴマーの３’および／または５’エンドの修飾が、
オリゴマーに対して、有益な治療上の特性（たとえば細胞送達、効力、および／または組
織分布の増強など）を提供することを見出した。様々な実施形態において、修飾末端基が
、疎水性部分を含むが、他の実施形態において、修飾末端基が、親水性部分を含む。修飾
末端基は、上記に記載される連結ありまたはなしで存在してもよい。たとえば、いくつか
の実施形態において、オリゴマーが、１つ以上の修飾末端基および修飾サブユニット間連
結を含む。修飾末端基および修飾連結の組み合わせもまた、オリゴマーに対して好都合な
治療上の特性を提供する。いくつかの実施形態において、修飾末端基が、本明細書におい
て記載されるようなペプチド輸送体である。
【１１７５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１７６】
【化３８３】
2020176141.tif 000487
【１１７７】
である。
【１１７８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１７９】
【化３８４】
2020176141.tif 000488
【１１８０】
である。
【１１８１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１８２】
【化３８５】
2020176141.tif 000489
【１１８３】
であり、
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）
をしており、Ｌ１１が、
【１１８４】
【化３８６】
2020176141.tif 000490
【１１８５】
であり、
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである。
【１１８６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１８７】
【化３８７】
2020176141.tif 000491
【１１８８】
である。
【１１８９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１９０】
【化３８８】
2020176141.tif 000492
【１１９１】
であり、
Ｒ４が、水素またはメチルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１１が、
【１１９２】
【化３８９】
2020176141.tif 000493
【１１９３】
である。
【１１９４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１９５】
【化３９０】
2020176141.tif 000494
【１１９６】
である。
【１１９７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１９８】
【化３９１】
2020176141.tif 000495
【１１９９】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１３が、
【１２００】
【化３９２】
2020176141.tif 000496
【１２０１】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をして
おり、Ｌ１３が、
【１２０２】
【化３９３】
2020176141.tif 000497
【１２０３】
である。
【１２０４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２０５】
【化３９４】
2020176141.tif 000498
【１２０６】
であり、
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である。他の実施
形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２０７】
【化３９５】
2020176141.tif 000499
【１２０８】
である。
【１２０９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２１０】
【化３９６】
2020176141.tif 000500
【１２１１】
であり、
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１が、メチルである。他の実施形態において、化
合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基
が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル
環を形成する。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素
またはメチルである。
【１２１２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−Ｃ（Ｒ２３）２Ｏ
Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、
Ｒ２３が、水素である。
【１２１３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ
１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ
２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、または３〜１８員アルコキシアルキルカルボニル
である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）
−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実
施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）で
あり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ
２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨか
ら選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ
１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨである。
【１２１４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１２１５】
【化３９７】
2020176141.tif 000501
【１２１６】
から選択される。
【１２１７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１２１８】
【化３９８】
2020176141.tif 000502
【１２１９】
である。
【１２２０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１２が、電子対である。
【１２２１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アル
キルであり、Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、
式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、メチル基であり、Ｒ１２が、メチル基である。
【１２２２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、水素である。
【１２２３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アル
キルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜
Ｃ１０アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３
が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており
、Ｒ１３が、プレニル、ゲラニル、ファルネシル、またはゲラニルゲラニルから選択され
る。
【１２２４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、細胞浸透性ペプチ
ドである。
【１２２５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、グアニジニルまた
はアミジニル基である。
【１２２６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ８シクロ
アルキルである。
【１２２７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アル
キルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３
が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ
）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルである。他の実施形態におい
て、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルである。
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキル
カルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をし
ており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合
物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルカルボニルである。他の実施形態に
おいて、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＣＯ−である。
【１２２８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アル
キルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３
が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、
式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルオキシカルボニルである。他の実
施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシ
カルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ
）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において
、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＯＣＯ−である。他の実施形態にお
いて、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであ
る。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ
）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【１２２９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
Ｒ２１である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、Ｒ２１が、メチルである。
【１２３０】
いくつかの他の実施形態において、オリゴマーの３’末端のみが、上記に示される基の
うちの１つに対してコンジュゲートされる。いくつかの他の実施形態において、オリゴマ
ーの５’末端のみが、上記に示される基のうちの１つに対してコンジュゲートされる。他
の実施形態において、３’および５’の両方の末端が、上記に示される基のうちの１つを
含む。５’末端、３’末端、またはその両方についての末端基は、上記に示される基のい
ずれか１つまたは表２に示される特定の基のいずれかから選択されてもよい
【１２３１】
【表２−１】
2020176141.tif 000503
【１２３２】
【表２−２】
2020176141.tif 000504
【１２３３】
【表２−３】
2020176141.tif 000505
【１２３４】
【表２−４】
2020176141.tif 000506
【１２３５】
【表２−５】
2020176141.tif 000507
【１２３６】
【表２−６】
2020176141.tif 000508
【１２３７】
【表２−７】
2020176141.tif 000509
【１２３８】
１．ペプチド輸送体
いくつかの実施形態において、主題のオリゴマーが、ペプチド輸送体部分、たとえば細
胞浸透性ペプチド輸送部分に対してコンジュゲートされ、これは、細胞の中へのオリゴマ
ーの輸送を増強するのに有効である。たとえば、いくつかの実施形態において、ペプチド
輸送体部分が、アルギニンリッチペプチドである。さらなる実施形態において、輸送部分
が、オリゴマーの５’または３’末端に対して付加される。そのようなペプチドが、一方
の末端に対してコンジュゲートされる場合、反対の末端は、本明細書において記載される
ような修飾末端基に対するさらなるコンジュゲーションに利用可能である。
【１２３９】
前述のうちのいくつかの実施形態において、ペプチド輸送部分が、Ｘ’サブユニット、
Ｙ’サブユニット、およびＺ’サブユニットから選択される６〜１６個のサブユニットを
含み、
（ａ）それぞれのＸ’サブユニットが、独立して、リシン、アルギニン、またはアルギニ
ンアナログを示し、前記アナログが、構造Ｒ３３Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｒ３４の側鎖を含むカ
チオンα−アミノ酸であり、ここで、Ｒ３３が、ＨまたはＲであり、Ｒ３４が、Ｒ３５、
ＮＨ２、ＮＨＲ、またはＮＲ３４であり、Ｒ３５が、低級アルキルまたは低級アルケニル
であり、酸素または窒素をさらに含んでいてもよく、Ｒ３３およびＲ３４が、ともに環を
形成してもよく、側鎖が、Ｒ３３またはＲ３４を介して前記アミノ酸に連結され、
（ｂ）それぞれのＹ’サブユニットが、独立して、中性アミノ酸−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ）
ｎ−ＮＨ−を示し、ここで、ｎが、２〜７であり、それぞれのＲが、独立して、Ｈまたは
メチルであり、
（ｃ）それぞれのＺ’サブユニットが、独立して、中性アラルキル側鎖を有するα−アミ
ノ酸を示し、
ペプチドが、（Ｘ’Ｙ’Ｘ’）ｐ、（Ｘ’Ｙ’）ｍ、および（Ｘ’Ｚ’Ｚ’）ｐのうちの
１つによって示される配列を含み、ここで、ｐが２〜５であり、ｍが、２〜８である。
【１２４０】
選択される実施形態において、それぞれのＸ’について、側鎖部分が、アミノ酸サブユ
ニットアルギニン（Ａｒｇ）におけるように、グアニジルである。さらなる実施形態にお
いて、それぞれのＹ’が、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ−ＮＨ−であり、ｎが、２〜７
であり、Ｒが、Ｈである。たとえば、ｎが５であり、ＲがＨである場合、Ｙ’は、Ａｈｘ
と本明細書において略される６−アミノヘキサン酸サブユニットであり、ｎが２であり、
ＲがＨである場合、Ｙ’が、β−アラニンサブユニットである。
【１２４１】
ある実施形態において、このタイプのペプチドが、単一のＹ’サブユニットと交互に並
ぶアルギニン二量体を含むものであり、Ｙ’が、Ａｈｘである。例として、式（ＲＹ’Ｒ
）ｐまたは式（ＲＲＹ’）ｐを有するペプチドを含み、ここで、Ｙ’が、Ａｈｘである。
一実施形態において、Ｙ’が、６−アミノヘキサン酸サブユニットであり、Ｒが、アルギ
ニンであり、ｐが、４である。
【１２４２】
さらなる実施形態において、それぞれのＺ’が、フェニルアラニンであり、ｍが、３ま
たは４である。
【１２４３】
いくつかの実施形態において、コンジュゲートされたペプチドが、リンカーＡｈｘ−Ｂ
を介してオリゴマーの末端に連結され、Ａｈｘが、６−アミノヘキサン酸サブユニットで
あり、Ｂが、β−アラニンサブユニットである。
【１２４４】
選択される実施形態において、それぞれのＸ’について、側鎖部分が、独立して、グア
ニジル（ＨＮ＝Ｃ（ＮＨ２）ＮＨ−）、アミジニル（ＨＮ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｃ−）、２−ア
ミノジヒドロピリミジル、２−アミノテトラヒドロピリミジル、２−アミノピリジニル、
および２−アミノピリミドニル（２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｍｉｄｏｎｙｌ）からなる群か
ら選択され、それが、好ましくは、グアニジルおよびアミジニルから選択される。一実施
形態において、側鎖部分が、アミノ酸サブユニットアルギニン（Ａｒｇ）におけるように
、グアニジルである。
【１２４５】
いくつかの実施形態において、Ｘ’サブユニットがＹ’サブユニットの間にないという
点で、Ｙ’サブユニットが、近接しているまたはＸ’サブユニットの間に１つずつ分散し
ている。しかしながら、いくつかの実施形態において、連結サブユニットが、Ｙ’サブユ
ニットの間にあってもよい。一実施形態において、Ｙ’サブユニットが、ペプチド輸送体
の末端にあり、他の実施形態において、それらの側面に、Ｘ’サブユニットが位置する。
さらなる実施形態において、それぞれのＹ’が、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ−ＮＨ−
であり、ｎが、２〜７であり、Ｒが、Ｈである。たとえば、ｎが５であり、ＲがＨである
場合、Ｙ’は、Ａｈｘと本明細書において略される６−アミノヘキサン酸サブユニットで
ある。この基についての選択される実施形態において、それぞれのＸ’が、アルギニンサ
ブユニットにおけるように、グアニジル側鎖部分を含む。このタイプの例示的なペプチド
は、単一のＹ’サブユニットと交互に並ぶアルギニン二量体を含むものであり、Ｙ’が、
好ましくはＡｈｘである。例として、式（ＲＹ’Ｒ）４または式（ＲＲＹ’）４を有する
ペプチドを含み、ここで、Ｙ’が、好ましくは、Ａｈｘである。いくつかの実施形態にお
いて、核酸アナログが、末端Ｙ’サブユニットに、好ましくはＣ末端で連結される。他の
実施形態において、リンカーが、構造ＡｈｘＢであり、Ａｈｘが、６−アミノヘキサン酸
サブユニットであり、Ｂが、β−アラニンサブユニットである。
【１２４６】
上記に記載されるようなペプチド輸送部分は、付加された輸送部分の非存在下における
オリゴマーの取込みに比べて、また、疎水性サブユニットＹ’を欠く、付加された輸送部
分による取込みに比べて、付加されたオリゴマーの細胞移行を非常に増強することが示さ
れた。そのような取込みの増強は、疎水性サブユニットＹ’を欠く、付加された輸送部分
による作用物質の取込みに比べて、哺乳動物細胞の中への化合物の取込みにおける少なく
とも２倍の増加または他の実施形態において、４倍の増加によって証明されてもよい。い
くつかの実施形態において、取込みが、非コンジュゲート化合物に比べて、少なくとも２
０倍または少なくとも４０倍増強される。
【１２４７】
ペプチド輸送部分のさらなる有益性は、アンチセンスオリゴマーおよびその標的核酸配
列の間の二重鎖を安定させるその期待される能力である。理論によって束縛されることを
望むものではないが、二重鎖を安定させるこの能力は、正に荷電している輸送部分および
負に荷電している核酸の間の静電的相互作用から結果として生じてもよい。いくつかの実
施形態において、荷電サブユニットの数が多すぎると、配列特異性における低下に至り得
るので、輸送体において荷電サブユニットの数が、上記に示されるように、１４個未満で
あるまたは他の実施形態において、８〜１１個である。
【１２４８】
例示的なアルギニンリッチ細胞浸透性ペプチド輸送体は、表３において下記に示される
。
【１２４９】
【表３】
2020176141.tif 000510
【１２５０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）
−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素である。い
くつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１２が、生物学的条件下
で切断することができるリンカーである。いくつかの実施形態において、化合物が、式（
Ｉ）をしており、Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択され
る。
【１２５１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１７が、ＤＮＡ結合
タンパク質である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１
７が、転写因子である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、
Ｒ１７が、ジンクフィンガータンパク質である。いくつかの実施形態において、化合物が
、式（Ｉ）をしており、Ｒ１７が、表４に提供されるリストから選択される薬剤、タンパ
ク質、または毒素である。
【１２５２】
表４．
抗アンドロゲン
ビカルタミド、ビフルラノール、シオテロネル、シプロテロン、デルマジノンアセテート
、フルタミド、ニルタミド、オサテロン、オキセンドロン
抗菌薬（抗生物質）
アミノグリコシド
アミカシン、アルベカシン、バンベリマイシン、ブチロシン、ジベカシン、ジヒドロスト
レプトマイシン、ホルチミシン、ゲンタルニシン（Ｇｅｎｔａｒｎｉｃｉｎ）、イセパマ
イシン、カナマイシン、ミクロノマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイ
シン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、ト
ブラマイシン、トロスペクトマイシン
アムフェニコール（Ａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）
アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、チアムフェニコール
アンサマイシン
リファミド、リファンピン、リファマイシンＳＶ、リファペンチン、リファキシミン
β−ラクタム
カルバセフェム
ロラカルベフ
カルバペネム
ビアペネム、エルタペネム、フロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム
セファロスポリン
セファクロール、セファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セファゼドン
、セファゾリン、セフカペンピボキシル、セフクリジン、セフジニル、セフジトレン、セ
フェピム、セフェタメト、セフィキシム、セフメノキシム、セフォジジム、セフォニシド
、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォセリス、セフォタキシム、セフォチアム、セフ
ォゾプラン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム、セフポドキシムプロキセチル
（Ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍｃ  Ｐｒｏｘｅｔｉｌ）、セフプロジル、セフロキサジン、セフ
スロジン、セフタジジム、セフテラム、セフテゾール、セフチブテン、セフチゾキシム、
セフトリアキソン、セフロキシム、セフゾナム、セファセトリルナトリウム、セファレキ
シン、セファログリシン、セファロリジン、セファロスポリンＣ、セファロチン、セファ
ピリンナトリウム、セフラジン、ピブセファレキシン（Ｐｉｖｃｅｆａｌｅｘｉｎ）
セファマイシン
セフブペラゾン、セフメタゾール、セフミノクス、セフォテタン、セフォキシチン
モノバクタム
アズトレオナム、カルモナム、チゲモナム
オキサセフェム
フロモキセフ、モキサラクタム
ペニシリン
アムジノシリン、アムジノシリンピボキシル、アモキシシリン、アンピシリン、アパルシ
リン、アスポキシシリン、アジドシリン、アズロシリン、バカンピシリン、カルベニシリ
ン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリ
ン、エピシリン、フェンベニシリン、フロキサシリン、ヘタシリン、レナンピシリン、メ
タンピシリン、メチシリンナトリウム、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペナ
メシリン、ペネタメートヒドロヨージド（Ｈｙｄｒｉｏｄｉｄｅ）、ペニシリンＧ、ペニ
シリンＧベンザチン、ペニシリンＧプロカイン、ペニシリンＮ、ペニシリンＯ、ペニシリ
ンＶ、ペニメピサイクリン、フェネチシリンカリウム、ピペラシリン、ピバンピシリン、
プロピシリン、キナシリン、スルベニシリン、スルタミシリン、タランピシリン、テモシ
リン、チカルシリン
他
リチペネム
リンコサミド
クリンダマイシン、リンコマイシン
マクロライド
アジスロマイシン、カルボマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロ
マイシン、エリスロマイシンアシストレート、エリスロマイシンエストレート、エリスロ
マイシングルコヘプトネート、エリスロマイシンラクトビオネート、エリスロマイシンプ
ロピオネート、エリスロマイシンステアレート、ジョサマイシン、ロイコマイシン、ミデ
カマイシン、ミオカマイシン、オレアンドマイシン、プリマイシン、ロキタマイシン、ロ
サラミシン、ロキシスロマイシン、スピラマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマ
イシン
ポリペプチド
アンホマイシン、バシトラシン、バシトラシン亜鉛、カプレオマイシン、コリスチン、エ
ンデュラシジン、エンビオマイシン、フサフンギン、グラミシジン（複数可）、グラミシ
ジンＳ、ポリミクシン、キヌプリスチン、リストセチン、テイコプラニン、チオストレプ
トン、ツベルアクチノマイシン、チロシジン、チロトリシン、バンコマイシン、バイオマ
イシン
テトラサイクリン
クロールテトラサイクリン、クロモサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン
、グアメシクリン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリ
ン、オキシテトラサイクリン、ペニメピサイクリン、ピパサイクリン、ロリテトラサイク
リン、サンサイクリン、テトラサイクリン
他
シクロセリン、ダルホプリスチン、ムピロシン、プリスチナマイシン、バージニアマイシ
ン
抗菌薬（合成）
２，４−ジアミノピリミジン
ブロジモプリム、テトロキソプリム、トリメトプリム、ニトロフラン
フラルタドン、フラゾリウムクロリド、ニフラテル、ニフルホリン、ニフルピリノール、
ニフルプラジン、ニフルトイノール、ニトロフラントイン、オキサゾリジノン
リネゾリド
キノロンおよびアナログ
バロフロキサシン、シノキサシン、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、エノキサ
シン、フレロキサシン、フルメキン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロ
キサシン、ロメフロキサシン、ミロキサシン、モキシフロキサシン、ナジフロキサシン、
ナリジキシン酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキソリン酸、パズフロキサシン
、ペフロキサシン、ピペミド酸、ピロミド酸、ロソクサシン、ルフロキサシン（Ｒｕｆｌ
ｏｘａｃｉｈ）、シタフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフ
ロキサシン
スルホンアミド
アセチルスルファメトキシピラジン、クロラミン−Ｂ、クロラミン−Ｔ、ジクロラミン
Ｔ、Ｎ２−ホルミルスルフィソミジン、Ｎ４−β−Ｄ−グルコシルスルファニルアミド、
マフェニド、ノプリルスルファミド、フタリルスルフアセトアミド、フタリルスルファチ
アゾール、サラゾスルファジミジン、スクシニルスルファチアゾール、スルファベンズア
ミド、スルファセタミド、スルファクロロピリダジン、スルファクリソイジン、スルファ
シチン、スルファジアジン、スルファジクラミド、スルファジメトキシン、スルファドキ
シン、スルファエチドール、スルファグアニジン、スルファグアノール、スルファレン、
スルファロクス酸、スルファメラジン、スルファメテル、スルファメタジン、スルファメ
チゾール、スルファメトミジン、スルファメトキサゾール、スルファメトキシピリダジン
、スルファメトロール、スルファミドクリソイジン、スルファモキソール、スルファニル
アミド、４−スルファニルアミドサリチル酸、Ｎ４−スルファニリルスルファニルアミド
、スルファニリル尿素、Ｎ−スルファニリル（ＳｕｌｆａｎｉＩｙｌ）−３，４−キシル
アミド、スルファペリン、スルファフェナゾール、スルファプロキシリン、スルファピラ
ジン、スルファピリジン、スルファソミゾール、スルファシマジン、スルファチアゾール
、スルファチオ尿素、スルフィソミジン、スルフィソクサゾール
スルホン
アセダプソン、アセジアスルホン、アセトスルホンナトリウム、ダプソーン、ジアチモス
ルホン、グルコスルホンナトリウム、ソラスルホン、スクシスルホン、スルファニル酸、
ｐ−スルファニリルベンジルアミン、スルホキソンナトリウム、チアゾールスルホン
他
クロホクトール、ヘキセジン、メテナミン、メトロニダゾール、ニトロキソリン、ペキシ
ガナン、タウロリジン、キシボルノール
抗菌薬（抗らい菌性）
アセダプソン、アセトスルホンナトリウム、クオファジミン（Ｑｏｆａｚｉｍｉｎｅ）、
ダプソーン、ジアチモスルホン、グルコスルホンナトリウム、ヒドノカルプ酸、ソラスル
ホン、スクシスルホン、スルホキソンナトリウム
抗菌薬（抗結核性）
ｐ−アミノサルチル酸、ｐ−アミノサルチル酸ヒドラジド、ベンゾイルパス、５−ブロモ
サリチルヒドロキサム酸、カプレオマイシン、クロファジミン、シアセタシド、シクロセ
リン、ジヒドロストレプトマイシン、エンビオマイシン、エタンブトール、エチオナミド
、フロナジド（Ｆｕｒｏｎａｚｉｄｅ）、グリコニアジド、イソニアジド、モルファジン
アミド、オピニアジド、フェニルアミノサリチレート、プロチオナミド、ピラジンアミド
、リファブチン、リファラジル、リファンピン、リファペンチン、サリナジド、ストレプ
トマイシン、ストレプトニコジド、スルホニアジド、チアセタゾン、チオカルリド、ツベ
ルアクチノマイシン、ツベルシジン、バイオマイシン、ジメタザン、フェンカミン、イン
ダルピン、塩酸インデロキサジン、ネホパム、ノミフェンシン、オキシトリプタン、４８
７３  オキシペルチンを参照されたい、パロキセチン、セルトラリン、チアゼシム、トラ
ドゾン
ヒドラジド／ヒドラジン
イプロクロジド、イプロニアジド、イソカルボキサジド、ニアラミド、オクタモキン、フ
ェネルジン
フェニルオキサゾリジノン
ベフロキサトン、トロキサトン
ピロリドン
コチニン
四環系抗うつ薬（ｔｅｔｒａｃｙｄｉｃ）
マプロチリン、メトラリンドール、ミアンセリン、ミルタザピン
三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃ）
アジナゾラム、アミネプチン、アミトリプチリン、アミトリプチリンオキシド、アモキサ
ピン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピ
ン、ジメタシン（Ｄｉｍｅｔａｃｉｉｎｅ）、ドチエピン、ドキセピン、フルアシジン、
イミプラミン、イミプラミンＮ−オキシド、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラ
セン、メタプラミン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、オピプラモール、ピゾチリン
、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、チアネプチン、トリミプラミン
他
アドラフィニル、ブプロピオン、ブタセチン、ジオキサドロール、デュロキセチン、エト
ペリドン、フェモキセチン、フェンペンタジオール、フルオキセチン、フルボキサミン、
ヘマトポルフィリン、ヒペリシン、レボファセトペラン、メジホキサミン、ミルナシプラ
ン、ミナプリン、モクロベミド、ネファゾドン、オキサフロザン、ピベラリン、プロリン
タン、ピリスクシデアノール（ｐｙｒｉｓｕｃｃｉｄｅａｎｏｌ）、レボキセチン、リタ
ンセリン、ロキシンドール、塩化ルビジウム、硫化物、タンドスピロン、トザリノン、ト
フェナシン、トラニルシプロミン、トリプトファン、ベンラファキシン、ビロキサジン、
ジメリジン
糖尿病用薬
ビグアナイド
ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン
ホルモン／アナログ
アミリン、インスリン、インスリンアスパルト、インスリングラルギン、インスリンリス
プロ、プラムリンチド
スルホニル尿素誘導体
アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド（Ｇｌｉｂｏｍｕｒ
ｉｄｅ）、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グ
リブライド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジン、グリピナ
ミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド
チアゾリジンジオン
ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン
他
アカルボース、メソキサル酸カルシウム、ミグリトール、ナテグリニド、レパグリニド、
ボグリボース
抗エストロゲン
セントクロマン、デルマジノンアセテート、タモキシフェン、トレミフェン
抗真菌剤（抗生物質）
ポリエン
アンフォテリシンＢ、カンジシジン、デルモスタチン、フィリピン、ファンギクロルニン
（Ｆｕｎｇｉｃｈｒｏｒｎｉｎ）、ハチマイシン、ハマイシン、ルセンソマイシン、クレ
パルトリシン（Ｋｌｅｐａｒｔｒｉｃｉｎ）、ナタマイシン、ナイスタチン、ペチロシン
、ペリマイシン（Ｐｅｒｉｍｙｃｉｎ）
他
アザセリン、カスポファンギン、グリセオフルビン、オリゴマイシン（Ｏｈｇｏｍｙｃｉ
ｎ）、ピロルニトリン、シッカニン、ツベルシジン、ビリジン
抗真菌剤（合成）
アリルアミン
ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン
イミダゾール
ビホナゾール、ブトコナゾール、クロルダントイン、クロルミダゾール、クロコナゾール
、クロトリマゾール、エコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、フルトリ
マゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、ミコナゾール、ネチコナ
ゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、
チオコナゾール
チオカルバメート
リラナフタート、トルシクラート、トリンダート、トルナフタート、トリアゾール、フル
コナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、サペルコナゾール、テルコナゾール、
ボリコナゾール
他
アクリゾルシン、アモロルフィン、ビフェナミン、ブロモサリチルクロルアニリド、ブク
ロサミド、プロピオン酸カルシウム、クロルフェネシン、シクロピロックス、クロキシキ
ン、コパラフィネート、ジアムタゾールジヒドロクロリド、エキサラミド、フルシトシン
、ヘキセチジン、ロフルカルバン、ニフラテル、ヨウ化カリウム、プロピオン酸、ピリチ
オン、サリチルアニリド、プロピオン酸ナトリウム、スルベンチン、テノニトロゾール、
トリアセチン、ウンデシレン酸、プロピオン酸亜鉛
抗ゴナドトロピン
ダナゾール、ゲストリノン、パロキシプロピオン
抗腫瘍性
アルカロイド
９−アミノカンプトテシン、ドセタキセル、エクテイナシジン、エトポシド、イリノテカ
ン、パクリタキセル、ルビテカン、テニポシド、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリ
スチン、ビンデシン
アルキル化剤
スルホン酸アルキル
ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン
アジリジン
カルボコン、ウレデパ
エチレンイミンおよびメチルメラミン
アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチ
オホスホルアミド
ナイトロジェンマスタード
クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、エストラムスチン、イホスフ
ァミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロリド、メルファラン、ノブ
エンビキン、ペルホスファミド、フェネステリン、プレドニムスチン、トリクロンネチン
（Ｔｒｉｃｈｌｏｎｎｅｔｈｉｎｅ）、トロホスファミド、ウラシルマスタード
ニトロソ尿素
カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン
他
ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポブロマン、テ
モゾロミド
抗生物質およびアナログ
アクラシノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシ
ン、カルビシン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、６−ジアゾ−５
−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリ
ル、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイ
シン、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィロマイシン、プロマイシン、ストレプト
ニグリン、ストレプトゾシン、ＴＮＰ−４７０、ツベルシジン、バルルビシン、ジノスタ
チン、ゾロビシン（Ｚｏｒｏｂｉｃｉｎ）
代謝拮抗物質
葉酸（Ｆｏｌｋ  Ａｃｉｄ）アナログ／アンタゴニスト
デノプテリン、エダトレキサート、メトトレキサート、ノラトレキセド、ペメトレキセド
、ピリトレキシム、プテロプテリン、ラルチトレキセド、トリメトレキサート
プリンアナログ
クラドリビン、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン、チ
アゾフリン
ピリミジンアナログ
アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カペシタビン、カルモフール、シタラ
ビン、デシタビン、ドキシフルリジン、エミテフル、エノシタビン、フロクスウリジン、
フルオロウラシル、ゲムシタビン、テガフール
酵素
Ｌ−アスパラギナーゼ、ランピルナーゼ
免疫調節薬
ブロピリミン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、
レンチナン、プロパゲルマニウム、ＰＳＫ（登録商標）、ロキニメックス、シゾフィラン
、ウベニメクス
免疫毒素
デニロイキンジフチトクス
モノクローナル抗体
アレムツズマブ、エドレコロマブ、ジェムツツマブ  オゾガミシン、イブリツモマブ  チ
ウクセタン、リツキシマブ、トシツモマブ１３１Ｉ、トラスツズマブ
プラチナ複合体
カルボプラチン（Ｃａｒｂｏｐｉａｔｉｎ）、シスプラチン、ロバプラチン、ミボプラチ
ン、オキサリプラチン
他
アムサクリン、三酸化ヒ素、ビサントレン、デホスファミド、デメコリン（Ｄｅｍｅｃｏ
ｌｉｎｅ）、ジアジコン、エフロールニチン、エリプチニウムアセテート、エトグルシド
、フェンレチニド、フラボプリドール（Ｆｌａｖｏｐｒｉｄｏｌ）、硝酸ガリウム、ヒド
ロキシ尿素、イマチニブ、リアロゾール、ロニダミン、ミルテホシン、ミトグアゾン、ミ
トキサントロン、モピダモール、ニクトラクリン（Ｎｉｃｔｒａｃｒｉｎｅ）、ペントス
タチン、フェナメット、ポドフィリン酸２−エチルヒドラジド、プロカルバジン、ラゾキ
サン、ソブゾキサン、スピロゲルマニウム、テヌアゾン酸、チラパザミン、トリアジクオ
ン、ウレタン
抗腫瘍性（ホルモン）
アンドロゲン
カルステロン、ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクト
ン
抗副腎薬（ａｎｔｉａｄｒｅｎａｌ）
アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン
抗アンドロゲン
ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド
抗エストロゲン
ドロロキシフェン（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｃ）、イドキシフェン、タモキシフェン、トレ
ミフェン（Ｔｏｒｃｍｉｆｅｎｅ）
抗プロゲスチン
オナプリストン
アロマターゼ阻害剤
アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ファドロゾール、ホルメスタ
ン、レトロゾール、ボロゾール
エストロゲン
ジエチルスチルベストロール、ホスフェストロール、ヘキセストロール、リン酸ポリエス
トラジオール
ＬＨ−ＲＨアナログ
ブセレリン、セトロレリクス、ゴセレリン、リュープロリド、トリプトレリン
プロゲストゲン
酢酸クロルマジノン、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メレンゲストロ
ール
レチノイドおよびアナログ
アリトレチノイン、ベキサロテン、モファロテン
ソマトスタチンアナログ
ランレオチド
抗腫瘍性（光増感剤）
ポルフィマーナトリウム、テモポルフィン、エチルエチオプルプリンすず
抗腫瘍性（放射線源）
アメリシウム、リン酸クロム、放射性コバルト、金、放射性コロイド性イブリツモマブチ
ウキセタン、１３１Ｉ−エチオダイズド（Ｅｔｈｉｏｄｉｚｅｄ）油ヨーベングアン、ラ
ジウム、ラドン、サマリウム１５３Ｓｍレキシドロナム、ナトリウムヨージド、放射性リ
ン酸ナトリウム、放射性塩化ストロンチウム、放射性トシツモマブ１３１Ｉ
抗腫瘍性補助薬
抗転移薬
バチマスタット、プリノマスタット
ケモモジュレーター（Ｃｈｅｍｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ）
エニルウラシル
化学療法増感剤
ビリコダル、バルスポダル
放射線防護
アミホスチン
放射線増感剤（Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｊｚｅｒ）
ブロクスウリジン、エタニダゾール、ＲＳＲ−１３
膀胱保護（Ｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）
メスナ
抗好中球減少性
顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン３
抗クロム親和性細胞腫（ＡＮＴＥＰＨＥＯＣＨＲＯＭＯＣＹＴＯＭＡ）
メチロシン、フェノキシベンザミン、フェントラミン
抗カリニ肺炎（ＡＮＴＩＰＮＥＵＭＯＣＹＳＴＩＣ）
アトバコン、エフロールニチン、ペンタミジン、スルファメトキサゾール
抗プロゲスチン
オナプリストン
抗前立腺肥大
ドキサゾシン、デュタステリド、エプリステリド、フィナステリド、カプロン酸ゲストノ
ロン、メパルトリシン、オサテロン、オキセンドロン、タムスロシン、テラゾシン
抗原虫性である（クリプトスポリジウム）
ニタゾキサニド
抗原虫性（リーシュマニア）
エチルスチバミン、ヒドロキシスチルバミジン、Ｎ−メチルグルカミン、ペンタミジン、
スチボグルコン酸ナトリウム、７０７  スチルバミジンを参照されたい、尿素スチバミン
抗原虫性（トキソプラズマ）
ピリメタミン
抗原虫性である（トリコモナス）
アセタアルゾン、アミニトロゾール、アニソマイシン、アザニダゾール、フラゾリドン
、ハチマイシン、ラウログアジン、メパルトリシン、メトロニダゾール、ニフラテル、ニ
フロキシム、ニモラゾール、セクニダゾール、ピクリン酸銀、テノニトロゾール、チニダ
ゾール
抗原虫性（トリパノソーマ）
ベンズニダゾール、エフロミチン（Ｅｆｌｏｍｉｔｈｉｎｅ）、メラルソプロール、ニフ
ルチモックス、塩酸オキソフェナルシン、ペンタミジン、プロパミジン、プロマイシン（
Ｐｕｒｏｍｙｃｊｎ）、キナピラミン、スチルバミジン、スラミンナトリウム、トリパン
レッド、トリパルサミド（Ｔｒｙｐａｒｓａｍｉｄｃ）
抗ウイルス薬
モノクローナル抗体
パリビズマブ
ペプチド模倣薬
アンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル
ポリヌクレオチド
アンプリゲン、ホミビルセン
プリン／ピリミジノン
アバカビル、アシクロビル、アデホビル、シドホビル、シタラビン、ジダノシン、ジデオ
キシアデノシン、エドクスジン、エムトリシタビン、ファムシクロビル、フロクスウリジ
ン、ガンシクロビル、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、ラミブジン、ＭＡＤＵ
、ペンシクロビル、ソリブジン、スタブジン、テノホビル、トリフルリジン、バラシクロ
ビル、バルガンシクロビル、ビダラビン、ザルシタビン、ジブドジン
シアル酸アナログ
オセルタミビル、ザナミビル
他
アセマンナン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アマンタジン、アミジノマイシ
ン、アテビルジン、カプラビリン、デラビルジン、ｎ−ドコサノール、エファビレンツ、
ホスカメットナトリウム、インターフェロン−∀、インターフェロン−∃、インターフェ
ロン−ｙ、ケトキサール、リゾチーム、メチサゾン、モロキシジン、ネビラピン、ペンタ
フィイシド（Ｐｅｎｔａｆｉｉｓｉｄｅ）、プレコナリル、ポドフィロトキシン、リバビ
リン、リマンタジン、スタリマイシン、スタトロン、トレマカムラ（Ｔｒｅｍａｃａｍｒ
ａ）、トロマンタジン
アロマターゼ阻害剤
アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ファドロゾール、ホルメスタ
ン、レトロゾール、ボロゾール
診断補助（ＭＲＩ造影剤）
フェルモキシデス、フェルモクシル、ガドベン酸メグルミン、ガドブトロール、ガドジア
ミド、ガドペンテト酸、ガドテリドール、ガドベルセタミド、ガドキセト酸、マンガホジ
ピール、ＭＳ−３２５、ペルフルブロン
診断補助（放射性画像化剤）
Ｔｃとのアルシツモマブ複合体、ブテドロン酸複合体、カプロマブペンデチド、Ｔｃとの
デプレオチド複合体、Ｔｃとのジソフェニン複合体、Ｔｃとのエキサメタジム複合体、フ
ルデオキシグルコースＦ１８、ｏ−ヨード馬尿酸ナトリウム１３１Ｉ、イオフェタミン１
２３Ｉ
グルココルチコイド（ＧＬＵＣＯＣＯＲＴＯＣＯＩＤ）
２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベ
クロメタゾン、ベータメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、シクレソニド、クロ
ベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コ
ルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、
リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバール、プレドニリデン、リ
メキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリ
アムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド
成長ホルモンアンタゴニスト／阻害剤
オクトレオチド、ペグビソマント、ソマトスタチン
成長ホルモン放出因子
セルモレリン
成長刺激薬
ソマトトロピン
逆転写酵素阻害剤
アバカビル、アテビルジン、カプラビリン、デラビルジン、ジダノシン、ジデオキシアデ
ノシン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ホスカルネットナトリウム、ラミブジン、
ネビラピン、スタブジン、スラミンナトリウム、テノホビル、ザルシタビン、ジブドジン
トポイソメラーゼＩ阻害剤
９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン
トポイソメラーゼＩＩ阻害剤
ダウノルビシン、ドキソルビシン、エトポシド、ソブゾキサン、テニポシド。
【１２５３】
Ｃ．オリゴマーの特性
上記に示されるように、本開示は、オリゴマーに対して望ましい特性（たとえばアンチ
センス活性の増加）を与える様々な修飾を含むオリゴマーに関する。ある実施形態におい
て、オリゴマーが、あるモルホリノ環構造の３’エンドを、隣接するモルホリノ環構造の
５’エンドにつなぐサブユニット間連結によってつながれたモルホリノ環構造の配列を含
む主鎖を含み、それぞれのモルホリノ環構造が、塩基対合部分に対して結合しており、オ
リゴマーが、標的核酸に対して、配列特異的な方法で結合することができる。モルホリノ
環構造は、以下の構造（ｉ）を有していてもよく、
【１２５４】
【化３９９】
2020176141.tif 000511
【１２５５】
Ｂが、それぞれの存在について、独立して、塩基対合部分である。
【１２５６】
それぞれのモルホリノ環構造は、塩基対合部分（Ｐｉ）を維持し、処置されている細胞
におけるまたは対象における選択されたアンチセンス標的にハイブリダイズするように典
型的に設計された、塩基対合部分の配列を形成する。塩基対合部分は、天然ＤＮＡもしく
はＲＮＡにおいて見つけられるプリンもしくはピリミジン（Ａ、Ｇ、Ｃ、Ｔ、もしくはＵ
）またはヒポキサンチン（ヌクレオシドイノシンの塩基構成成分）もしくは５−メチルシ
トシンなどのようなアナログであってもよい。オリゴマーに対して改善された結合親和性
を与えるアナログ塩基もまた、利用することができる。この点に関して例示的なアナログ
は、Ｃ５−プロピニル修飾ピリミジン、９−（アミノエトキシ）フェノキサジン（Ｇ−ク
ランプ（Ｇ−ｃｌａｍｐ））、およびその他同種のものを含む。
【１２５７】
塩基対合部分のさらなる例は、アシル保護基によって保護されたそれぞれのアミノ基を
有するウラシル、チミン、アデニン、シトシン、およびグアニン、２−フルオロウラシル
、２−フルオロシトシン、５−ブロモウラシル、５−ヨードウラシル、２，６−ジアミノ
プリン、アザシトシン、シュードイソシトシンおよびシュードウラシルなどのようなピリ
ミジンアナログ、ならびに８−置換プリン、キサンチン、またはヒポキサンチンなどのよ
うな他の修飾核酸塩基（後半の２つは、天然の分解産物である）を含むが、これらに限定
されない。Ｃｈｉｕ  ａｎｄ  Ｒａｎａ、ＲＮＡ，２００３，９，１０３４−１０４８、
Ｌｉｍｂａｃｈら  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９４，２２，
２１８３−２１９６、およびＲｅｖａｎｋａｒ  ａｎｄ  Ｒａｏ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓ
ｉｖｅ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．７，３１３
において開示される修飾核酸塩基もまた、企図される。
【１２５８】
塩基対合部分のさらなる例は、１つ以上のベンゼン環が追加された拡張サイズの核酸塩
基を含むが、これらに限定されない。Ｇｌｅｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｃａｔａｌｏｇ（ｗ
ｗｗ．ｇｌｅｎｒｅｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍ）；Ｋｒｕｅｇｅｒ  ＡＴら、Ａｃｃ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｒｅｓ．，２００７，４０，１４１−１５０；Ｋｏｏｌ，ＥＴ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．
Ｒｅｓ．，２００２，３５，９３６−９４３；Ｂｅｎｎｅｒ  Ｓ．Ａ．，ら、Ｎａｔ．Ｒ
ｅｖ．Ｇｅｎｅｔ．，２００５，６，５５３−５４３；Ｒｏｍｅｓｂｅｒｇ，Ｆ．Ｅ．，
ら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００３，７，７２３−７３３；Ｈｉ
ｒａｏ，Ｉ．、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００６，１０，６２２−
６２７において記載される核塩基交換は、本明細書において記載されるオリゴマーの合成
に有用であるとして企図される。これらの拡張サイズの核酸塩基のいくつかの例は、下記
に示される。
【１２５９】
【化４００】
2020176141.tif 000512
【１２６０】
上記に示されるように、オリゴマーは、１つ以上のＸ２〜Ｘ８基を含むように、本発明
の一態様に従って修飾されてもよい。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少
なくとも１つのＸ３〜Ｘ８基を含有し、Ｘ２基を含有しない。いくつかの実施形態におい
て、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８基を
含有するが、Ｘ３基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少な
くとも１つのＸ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８基を含有するが、Ｘ４基を含有
しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ３、
Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８基を含有するが、Ｘ５基を含有しない。いくつかの実施形
態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、または
Ｘ８基を含有するが、Ｘ６基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物
が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、またはＸ８基を含有するが、Ｘ７
基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２
〜Ｘ７基を含有するが、Ｘ８基を含有しない。いくつかの実施形態において、化合物が、
式（Ｉ）をしており、Ｘが、
【１２６１】
【化４０１】
2020176141.tif 000513
【１２６２】
ではない。
【１２６３】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１２６４】
【化４０２】
2020176141.tif 000514
【１２６５】
ではない。
【１２６６】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２６７】
【化４０３】
2020176141.tif 000515
【１２６８】
ではない。
【１２６９】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１２７０】
【化４０４】
2020176141.tif 000516
【１２７１】
ではない。
【１２７２】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２７３】
【化４０５】
2020176141.tif 000517
【１２７４】
ではない。
【１２７５】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１２７６】
【化４０６】
2020176141.tif 000518
【１２７７】
ではない。
【１２７８】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２７９】
【化４０７】
2020176141.tif 000519
【１２８０】
ではない。
【１２８１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１２８２】
【化４０８】
2020176141.tif 000520
【１２８３】
ではない。
【１２８４】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２８５】
【化４０９】
2020176141.tif 000521
【１２８６】
ではない。
【１２８７】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１２８８】
【化４１０】
2020176141.tif 000522
【１２８９】
ではない。
【１２９０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２９１】
【化４１１】
2020176141.tif 000523
【１２９２】
ではない。
【１２９３】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１２９４】
【化４１２】
2020176141.tif 000524
【１２９５】
ではない。
【１２９６】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２９７】
【化４１３】
2020176141.tif 000525
【１２９８】
ではない。
【１２９９】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１３００】
【化４１４】
2020176141.tif 000526
【１３０１】
ではない。
【１３０２】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１３０３】
【化４１５】
2020176141.tif 000527
【１３０４】
ではない。
【１３０５】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１３０６】
【化４１６】
2020176141.tif 000528
【１３０７】
ではない。
【１３０８】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１３０９】
【化４１７】
2020176141.tif 000529
【１３１０】
ではない。
【１３１１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１３１２】
【化４１８】
2020176141.tif 000530
【１３１３】
ではない。
【１３１４】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１３１５】
【化４１９】
2020176141.tif 000531
【１３１６】
ではない。
【１３１７】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり
、Ｘが、
【１３１８】
【化４２０】
2020176141.tif 000532
【１３１９】
ではない。
【１３２０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に
記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３２１】
【化４２１】
2020176141.tif 000533
【１３２２】
である場合、
少なくとも１つの他のＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３２３】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に
記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３２４】
【化４２２】
2020176141.tif 000534
【１３２５】
である場合、
少なくとも２つの他のＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３２６】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に
記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３２７】
【化４２３】
2020176141.tif 000535
【１３２８】
である場合、
少なくとも３つの他のＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３２９】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に
記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３３０】
【化４２４】
2020176141.tif 000536
【１３３１】
である場合、
他のすべてのＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３３２】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に
記載されるように、独立して選択される、ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、
Ｘ３が
【１３３３】
【化４２５】
2020176141.tif 000537
【１３３４】
または
【１３３５】
【化４２６】
2020176141.tif 000538
【１３３６】
として存在する場合、
Ｘ７は、ピペルジニルではないことを条件とする。
【１３３７】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に
記載されるように、独立して選択される、ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、
Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、Ｘ３は、
【１３３８】
【化４２７】
2020176141.tif 000539
【１３３９】
でもないことを条件とする。
【１３４０】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、２〜５個のＸ１基ごとに１つのＸ２〜
Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１０個のＸ１基ごと
に３〜５個のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、
１０個のＸ１基ごとに３〜５個のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において
、式Ｉの化合物が、１００％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、
式Ｉの化合物が、９５〜１００％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態におい
て、式Ｉの化合物が、９０〜９５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態にお
いて、式Ｉの化合物が、８５〜９０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態に
おいて、式Ｉの化合物が、８０〜８５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態
において、式Ｉの化合物が、７５〜８０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形
態において、式Ｉの化合物が、７０〜７５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施
形態において、式Ｉの化合物が、６５〜７０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実
施形態において、式Ｉの化合物が、６０〜６５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの
実施形態において、式Ｉの化合物が、５５〜６０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつか
の実施形態において、式Ｉの化合物が、５０〜５５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつ
かの実施形態において、式Ｉの化合物が、４５〜５０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いく
つかの実施形態において、式Ｉの化合物が、４０〜４５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。い
くつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、３５〜４０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、３０〜３５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する
。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、２５〜３０％のＸ２〜Ｘ８基を含有す
る。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、２０〜２５％のＸ２〜Ｘ８基を含有
する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１５〜２０％のＸ２〜Ｘ８基を含
有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１０〜１５％のＸ２〜Ｘ８基を
含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、５〜１０％のＸ２〜Ｘ８基を
含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、５％未満のＸ２〜Ｘ８基を含
有する。
【１３４１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基およびＸ２〜Ｘ８基
が、主鎖に沿って分散している。いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしてお
り、Ｘ１基およびＸ２〜Ｘ８基が、主鎖に沿って厳密に交互に並ぶパターンを有する。い
くつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基およびＸ２〜Ｘ８基が、
主鎖に沿って厳密に交互に並ぶパターンを有していない。いくつかの実施形態において、
化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基のブロックおよびＸ２〜Ｘ８基のブロックを有する。
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ２〜Ｘ８基のブロックが側
面に位置するＸ１基の中心のブロックを有する。いくつかの実施形態において、化合物が
、式Ｉをしており、Ｘ１基のブロックが側面に位置するＸ２〜Ｘ８基の中心のブロックを
有する。
【１３４２】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８か
ら選択され、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の
実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され
、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態におい
て、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、２０〜２４の整数である。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ
が、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形
態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが
、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少
なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の
前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選
択され、ｎが、１〜４の整数である。
【１３４３】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の
実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整
数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実
施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の
実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、
６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整
数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実
施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述
の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において
、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のい
ずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが
、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて
、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ
２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜
３５の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選
択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であ
り、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（
Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形
態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実
施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１
７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが、独
立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎ
が、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ２〜
Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５
の整数であり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択さ
れる。
【１３４４】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の
実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整
数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実
施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の
実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、
６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整
数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実
施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述
の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において
、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のい
ずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが
、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて
、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ
２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜
３０の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選
択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であ
り、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（
Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形
態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実
施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１
７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが、独
立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎ
が、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ２〜
Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０
の整数であり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択さ
れる。
【１３４５】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の
実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整
数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実
施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の
実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、
６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整
数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実
施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述
の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において
、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のい
ずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが
、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて
、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ
２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜
２５の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選
択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であ
り、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（
Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形
態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実
施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１
７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが、独
立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎ
が、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ２〜
Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５
の整数であり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択さ
れる。
【１３４６】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の
実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整
数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実
施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の
実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、
６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整
数であり、他の実施形態において、９個のＸが、独立して、１５〜２０から選択され、他
の実施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の
前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態にお
いて、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態
のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１２個の
Ｘが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにお
いて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して
、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１
５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８か
ら選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数
であり、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１６〜２０の整数であり、他の実
施形態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述
の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１７〜２０の整数であり、他の実施形態において
、１７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のい
ずれかにおいて、ｎが、１８〜２０の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが
、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて
、ｎが、１９〜２０の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ
２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０で
あり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４７】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の
実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整
数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実
施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の
実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、
６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれ
かにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立
して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが
、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８
から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整
数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実
施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述
の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１１〜１５の整数であり、他の実施形態において
、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のい
ずれかにおいて、ｎが、１２〜１５の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが
、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて
、ｎが、１３〜１５の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ
２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１４〜
１５の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選
択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５であり、他の実施
形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４８】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実
施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれか
において、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して
、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５
〜１０の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選
択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり
、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）
の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実施形態にお
いて、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態の
いずれかにおいて、ｎが、６〜１０の整数であり、他の実施形態において、６つのＸが、
独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、
ｎが、７〜１０の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ
８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、８〜１０の整
数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、９〜１０の整数であり、他の実施
形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実
施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０であり、他の実施形態において、１０個のＸが、
独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４９】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１〜５の整数であり、他の実施
形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかに
おいて、ｎが、２〜５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ
２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３〜５
の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択され
る。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、４〜５の整数であり、他の実
施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の
実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５であり、他の実施形態において、５つのＸが、独
立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３５０】
アンチセンスの利用法についてのいくつかの実施形態において、オリゴマーが、核酸標
的配列に対して１００％相補的であってもよいまたはオリゴマーおよび核酸標的配列の間
で形成されるヘテロ二重鎖が、細胞ヌクレアーゼおよびインビボにおいて生じ得る分解の
他のモードの作用に耐えるのに十分に安定性である限り、それは、たとえば、変異体に適
応するようにミスマッチを含んでいてもよい。ミスマッチは、存在する場合、ハイブリッ
ド二重鎖のエンド領域を中央よりも不安定にしない。許容されるミスマッチの数は、二重
鎖安定性について十分に理解されている法則に従って、オリゴマーの長さ、二重鎖におけ
るＧ：Ｃ塩基対のパーセンテージ、および二重鎖におけるミスマッチ（複数可）の位置に
依存するであろう。そのようなアンチセンスオリゴマーは、核酸標的配列に対して必ずし
も１００％相補的ではないが、そのようなアンチセンスオリゴマーは、標的配列に対して
安定して特異的に結合するのに有効であり、核酸標的の生物学的活性、たとえばコードタ
ンパク質（複数可）の発現が、調整される。
【１３５１】
オリゴマーおよび標的配列の間で形成される二重鎖の安定性は、結合Ｔｍおよび細胞酵
素による切断に対する二重鎖の感受性の関数となる。相補的配列ＲＮＡに関してのアンチ
センス化合物のＴｍは、Ｈａｍｅｓら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａ
ｔｉｏｎ、ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ、１９８５、ｐｐ．１０７−１０８によって記載されるま
たはＭｉｙａｄａ  Ｃ．Ｇ．ａｎｄ  Ｗａｌｌａｃｅ  Ｒ．Ｂ．、１９８７、Ｏｌｉｇｏ
ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．Ｖｏｌ．１５４  ｐｐ．９４−１０７において記載されるもの
などのような従来の方法によって測定されてもよい。
【１３５２】
いくつかの実施形態において、それぞれのアンチセンスオリゴマーが、体温よりも高い
または他の実施形態において５０℃を超える、相補的配列ＲＮＡに関する結合Ｔｍを有す
る。他の実施形態において、Ｔｍが、６０〜８０℃以上の範囲にある。よく知られている
法則に従って、相補性に基づくＲＮＡハイブリッドに関しての、オリゴマー化合物のＴｍ
は、二重鎖におけるＣ：Ｇ対塩基の比を増加させることによっておよび／またはヘテロ二
重鎖の長さ（塩基対の）を増加させることによって増加させることができる。同時に、細
胞の取込みを最適化する目的のために、オリゴマーのサイズを制限することが有利となり
得る。この理由で、２０塩基以下の長さで高いＴｍ（５０℃以上）を示す化合物は、高い
Ｔｍ値のために２０を超える塩基を必要とするものに対して、一般に好ましい。いくつか
の利用法については、より長い、たとえば２０塩基よりも長いオリゴマーは、ある利点を
有し得る。たとえば、ある実施形態において、より長いオリゴマーが、エクソンスキッピ
ング（ｅｘｏｎ  ｓｋｉｐｐｉｎ）またはスプライス調整において使用される特定の実用
性を見出してもよい。
【１３５３】
ターゲティング配列塩基は、標的配列ＲＮＡ塩基に対してワトソン−クリック塩基対合
が可能な、通常のＤＮＡ塩基またはその類似体、たとえばウラシルおよびイノシンであっ
てもよい。
【１３５４】
標的ヌクレオチドが、ウラシル残基である場合、オリゴマーはまた、アデニンの代わり
にグアニン塩基を組み込んでもよい。これは、標的配列が、様々なウイルス種にわたって
変動し、任意の所定のヌクレオチド残基での変異が、シトシンまたはウラシルである場合
、有用である。変異性の位置でターゲティングオリゴマー中にグアニンを利用することに
よって、ウラシルと塩基対合するグアニンのよく知られている能力（Ｃ／Ｕ：Ｇ塩基対合
と称される）を活用することができる。これらの位置にグアニンを組み込むことによって
、単一のオリゴマーだけで、広範囲のＲＮＡ標的変異性を有効に標的にすることができる
。
【１３５５】
化合物（たとえばオリゴマー、サブユニット間連結、末端基）は、様々な異性体の形態
、たとえば構造的な異性体（たとえば互変異性体）で存在してもよい。立体異性体に関し
て、化合物は、不斉中心を有してもよく、ラセミ化合物、鏡像異性的に富む混合物、個々
の鏡像異性体、ジアステレオマーの混合物、または個々のジアステレオマーとして存在し
てもよい。そのような異性体形態はすべて、その混合物を含めて、本発明の範囲内に含ま
れる。化合物はまた、アトロプ異性体をもたらし得る軸不斉を有してもよい。さらに、化
合物の結晶形態のうちのいくつかは、多形として存在してもよく、これらは、本発明に含
まれる。そのうえ、化合物のうちのいくつかはまた、水または他の有機溶媒と溶媒和化合
物を形成してもよい。そのような溶媒和化合物は、同様に、本発明の範囲内に含まれる。
【１３５６】
本明細書において記載されるオリゴマーは、ウイルスのタンパク質の産生または複製を
阻害するための方法において使用されてもよい。したがって、一実施形態において、その
ようなタンパク質をコードする核酸が、本明細書において開示されるオリゴマーに対して
曝露される。前述のうちのさらなる実施形態において、アンチセンスオリゴマーが、本明
細書において開示される５’もしくは３’修飾末端基またはその組み合わせを含み、塩基
対合部分Ｂが、タンパク質の産生を阻害するのに有効な位置で、核酸の一部分にハイブリ
ダイズするのに有効な配列を形成する。一実施形態において、位置が、下記に記載される
ように、ｍＲＮＡのＡＴＧ開始コドン領域、ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライス部位、または
ウイルス標的配列である。
【１３５７】
一実施形態において、オリゴマーが、約５０℃を超える、標的配列への結合に関するＴ
ｍを有し、オリゴマーが、哺乳動物細胞または細菌細胞によって取込まれる。他の実施形
態において、オリゴマーが、そのような取込みを容易にするために、本明細書において記
載されるように、輸送部分、たとえばアルギニンリッチペプチドに対してコンジュゲート
されてもよい。他の実施形態において、本明細書において記載される末端修飾が、哺乳動
物および／または細菌細胞による取込みを容易にするために、輸送部分として機能するこ
とができる。
【１３５８】
モルホリノオリゴマーの調製および特性は、下記により詳細にならびに米国特許第５，
１８５，４４４号明細書および国際公開第２００９／０６４４７１号パンフレットにおい
て記載され、これらのそれぞれは、これによってそれらの全体が参照によって組み込まれ
る。
【１３５９】
Ｄ．オリゴマーの製剤および投与
本開示はまた、開示されるオリゴマーの製剤および送達を提供する。したがって、一実
施形態において、本開示が、本明細書において開示されるオリゴマーおよび薬学的に許容
され得るビヒクルを含む組成物に関する。
【１３６０】
標的核酸へのアンチセンスオリゴマーの有効な送達は、処置の重要な側面である。アン
チセンスオリゴマー送達のルートは、経口および非経口ルート、たとえば静脈内、皮下、
腹腔内、および筋肉内ならびに吸入、経皮、および局所送達を含む、様々な全身的なルー
トを含むが、これらに限定されない。適切なルートは、処置下の対象の状態に適切なよう
に当業者によって決定されてもよい。たとえば、皮膚のウイルス感染症の処置におけるア
ンチセンスオリゴマーの送達のための適切なルートは、局所送達であるが、ウイルス呼吸
器感染症の処置のためのアンチセンスオリゴマーの送達は、吸入によるものである。オリ
ゴマーはまた、ウイルス感染症の部位または血流に直接送達されてもよい。
【１３６１】
アンチセンスオリゴマーは、生理学的におよび／または薬学的に許容され得る、任意の
好都合なビヒクル中で投与されてもよい。そのような組成物は、当業者らによって用いら
れる、様々な標準的な薬学的に許容され得るキャリヤのいずれかを含んでいてもよい。例
として、食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、水、エタノール水、油／水エマルション
またはトリグリセリドエマルションなどのようなエマルション、錠剤、およびカプセルを
含むが、これらに限定されない。適した生理学的に許容され得るキャリヤの選択は、投与
の選ばれたモードに依存して変動するであろう。
【１３６２】
本発明の化合物（たとえばオリゴマー）は、遊離酸または遊離塩基として一般に利用さ
れてもよい。その代わりに、本発明の化合物は、酸または塩基付加塩の形態で使用されて
もよい。本発明の遊離アミノ化合物の酸付加塩は、当技術分野においてよく知られている
方法によって調製され、有機および無機酸から形成されてもよい。適した有機酸は、マレ
イン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸
、乳酸、マンデル酸、ケイ皮酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、グリコ
ール酸、グルタミン酸、およびベンゼンスルホン酸を含む。適した無機酸は、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、リン酸、および硝酸を含む。塩基付加塩は、カルボン酸アニオンと共に形
成される塩を含み、また、アルカリおよびアルカリ土類金属（たとえばリチウム、ナトリ
ウム、カリウム、マグネシウム、バリウム、およびカルシウム）ならびにアンモニウムイ
オンならびにその置換誘導体（たとえばジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム
、２−ヒドロキシエチルアンモニウム、およびその他同種のもの）から選ばれるものなど
のような有機ならびに無機カチオンと共に形成される塩を含む。したがって、構造（Ｉ）
についての用語「薬学的に許容され得る塩」は、任意のすべての許容され得る塩形態を包
含することが意図される。
【１３６３】
そのうえ、プロドラッグもまた、本発明の構成の範囲内に含まれる。プロドラッグは、
そのようなプロドラッグが患者に対して投与された場合に、インビボにおいて構造（Ｉ）
の化合物を放出させる、任意の共有結合キャリヤである。プロドラッグは、ルーチン的な
操作によってまたはインビボにおいて修飾が切断され、親化合物を産出するような方法で
官能基を修飾することによって一般に調製される。プロドラッグは、たとえば、本発明の
化合物を含み、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリル基が、患者に対して投与され
た場合に、切断されて、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリル基を形成する任意の
基に対して結合される。したがって、プロドラッグの代表的な例は、構造（Ｉ）の化合物
のアルコールおよびアミン官能基の酢酸、蟻酸、および安息香酸誘導体を含む（が、これ
らに限定されない）。さらに、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）の場合には、メチルエステル、
エチルエステル、およびその他同種のものなどのようなエステルが、用いられてもよい。
【１３６４】
いくつかの場合において、リポソームが、細胞の中へのアンチセンスオリゴヌクレオチ
ドの取込みを容易にするために用いられてもよい（たとえばＷｉｌｌｉａｍｓ，Ｓ．Ａ．
、Ｌｅｕｋｅｍｉａ  １０（１２）：１９８０−１９８９、１９９６；Ｌａｐｐａｌａｉ
ｎｅｎら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．２３：１１９、１９９４；Ｕｈｌｍａｎｎら、
ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ：ａ  ｎｅｗ  ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌｕｍｅ  ９
０，Ｎｏ．４、ｐａｇｅｓ  ５４４−５８４、１９９０；Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ，Ｇ．
、Ｃｈａｐｔｅｒ  １４、Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ，Ｄｒｕｇ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｂ
ｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｐｐ．２８７−３４１、Ａｃａｄｅｍｉｃ  
Ｐｒｅｓｓ、１９７９を参照されたい）。ヒドロゲルもまた、たとえば国際公開第９３／
０１２８６号パンフレットにおいて記載されるように、ビヒクルとしてアンチセンスオリ
ゴマー投与に使用されてもよい。その代わりに、オリゴヌクレオチドは、マイクロスフェ
アまたは微粒子中で投与されてもよい（たとえばＷｕ，Ｇ．Ｙ．ａｎｄ  Ｗｕ，Ｃ．Ｈ．
、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９−４４３２、１９８７を参照されたい）。
その代わりに、アンチセンスオリゴマーと複合体を形成させたガス充填マイクロバブルの
使用が、米国特許第６，２４５，７４７号明細書において記載されるように、標的組織へ
の送達を増強することができる。徐放性組成物もまた、使用されてもよい。これらは、フ
ィルムまたはマイクロカプセルなどのような形作られた商品の形態をした半透性重合体マ
トリックスを含んでいてもよい。
【１３６５】
一実施形態において、アンチセンス阻害が、特定のウイルスの複製を阻害するのに有効
なアンチセンス作用物質と、ウイルスに感染した細胞を接触させることによって、ウイル
スによる宿主動物の感染症を処置するのに有効である。アンチセンス作用物質は、適した
医薬キャリヤ中で、所定のウイルスに感染した哺乳動物対象、たとえばヒトまたは家畜に
対して投与される。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、宿主におけるＲＮＡウイルスの
増殖を妨げることが企図される。ＲＮＡウイルスは、宿主の通常の成長または発達に対し
てほとんどまたは全く有害作用を伴うことなく、数が減少してもよいまたは排除されても
よい。
【１３６６】
方法の一態様において、対象が、ヒト対象、たとえば、局所的または全身的なウイルス
感染症を有すると診断された患者である。患者の状態はまた、たとえば、（１）免疫無防
備状態である；（２）やけどの被害者である；（３）留置カテーテルを有する；または（
４）手術を受けようとしているもしくは最近手術を受けた患者の場合に、本発明のアンチ
センスオリゴマーの予防的な投与を要求してもよい。好ましい一実施形態において、オリ
ゴマーが、ホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーであり、薬学的に許容され得るキ
ャリヤ中に含有され、経口的に送達される。他の好ましい実施形態において、オリゴマー
が、ホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーであり、薬学的に許容され得るキャリヤ
中に含有され、静脈内に（ｉ．ｖ．）送達される。
【１３６７】
方法の他の利用法において、対象は、家畜動物、たとえばニワトリ、シチメンチョウ、
ブタ、雌ウシ、またはヤギなどであり、処置は、予防的または治療上のものである。本発
明はまた、治療量以下の量の上記に記載されるタイプの抗ウイルス性アンチセンス化合物
を補足した食糧穀物を含有する家畜および家禽の食糧組成物を含む。治療量以下のレベル
の抗ウイルス薬を補足した食糧穀物を家畜および家禽に与える方法において、食糧穀物に
、上記に記載されるように、治療量以下の量の抗ウイルス性オリゴヌクレオチド組成物を
補足するという改善もまた、企図される。
【１３６８】
一実施形態において、アンチセンス化合物が、少なくとも２００〜４００ｎＭアンチセ
ンスオリゴマーのピーク血中濃度をもたらすのに有効な量および方法で投与される。典型
的に、アンチセンスオリゴマーの１回以上の用量は、約１〜２週間の期間、一定の間隔で
一般に投与される。経口投与についての好ましい用量は、７０ｋｇ当たり約１〜１０００
ｍｇオリゴマーである。いくつかの症例において、１０００ｍｇオリゴマー／患者を超え
る用量が、必要であってもよい。ｉ．ｖ．投与については、好ましい用量は、７０ｋｇ当
たり約０．５ｍｇ〜１０００ｍｇオリゴマーである。アンチセンスオリゴマーは、一定の
間隔で、短期間、たとえば、２週間以下の間、毎日投与されてもよい。しかしながら、い
くつかの症例において、オリゴマーは、より長い期間にわたって間欠的に投与される。投
与は、抗生物質の投与または他の治療上の処置に続いてもよいまたはそれと同時であって
もよい。処置レジメンは、イムノアッセイ、他の生化学的試験、および処置下の対象の生
理学的検査の結果に基づいて、示されるように調節されてもよい（用量、頻度、ルートな
ど）。
【１３６９】
本発明のアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用する有効なインビボ処置レジメンは、
継続期間、用量、頻度、および投与ルートならびに処置下の対象の状態に従って、変動し
てもよい（すなわち予防的な投与対局所的または全身的な感染症に応じた投与）。したが
って、そのようなインビボ療法は、最適な治療上の転帰を実現するために、処置下の特定
のタイプのウイルス感染症に適切な試験によるモニターおよび用量または処置レジメンに
おける対応する調節を必要とすることが多いであろう。処置は、たとえば、完全血球算定
（ＣＢＣ）、核酸検出方法、免疫診断試験、ウイルス培養、またはヘテロ二重鎖の検出な
どのような、疾患および／または感染症の一般的な指標によって、モニターされてもよい
。
【１３７０】
１つ以上のタイプのＲＮＡウイルスの成長を阻害するまたは排除する際の、インビボに
おいて投与される、本発明の抗ウイルス性アンチセンスオリゴマーの効能は、アンチセン
スオリゴマーの投与の前に、その間に、およびそれに続いて、対象から得られる生物学的
サンプル（組織、血液、尿など）から決定されてもよい。そのようなサンプルのアッセイ
は、（１）当業者らに知られている手順、たとえば電気泳動ゲル移動度アッセイを使用し
て、標的および非標的配列とのヘテロ二重鎖形成の存在または非存在をモニターすること
；（２）ＥＬＩＳＡもしくはウェスタンブロッティングなどのような標準的な技術によっ
て決定されるように、ウイルスタンパク質産生の量をモニターすること、または（３）た
とえばＳｐｅａｒｍａｎ−Ｋａｒｂｅｒの方法によって、ウイルスの力価に対する効果を
測定することを含む。（たとえばＰａｒｉ，Ｇ．Ｓ．ら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅ
ｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ３９（５）：１１５７−１１６１、１９９
５；Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｋ．Ｐ．ら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ４０（９）：２００４−２０１１、１９９６、Ｃｏｔｔｒａｌ
，Ｇ．Ｅ．（ｅｄ）ｉｎ：Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆ
ｏｒ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、ｐｐ．６０−９３、１９７８
を参照されたい）。
【１３７１】
いくつかの実施形態において、オリゴマーが、哺乳動物細胞によって能動的に取込まれ
る。さらなる実施形態において、オリゴマーが、そのような取込みを容易にするために、
本明細書において記載されるように、輸送部分（たとえば輸送ペプチド）に対してコンジ
ュゲートされてもよい。
【１３７２】
Ｅ．オリゴマーの調製
モルホリノサブユニット、修飾サブユニット間連結、およびそれらを含むオリゴマーは
、実施例ならびに米国特許第５，１８５，４４４号明細書および米国特許第７，９４３，
７６２号明細書において記載されるように調製することができる。これらは、これによっ
て参照によってそれらの全体が組み込まれる。モルホリノサブユニットは、以下の一般的
な反応スキームＩに従って調製することができる。
【１３７３】
【化４２８】
2020176141.tif 000540
【１３７４】
反応スキーム１を参照すると、Ｂは、塩基対合部分を示し、ＰＧは、保護基を示し、モ
ルホリノサブユニットは、示されるように、対応するリボヌクレオシド（１）から調製さ
れてもよい。モルホリノサブユニット（２）は、適した保護基前駆物質、たとえばトリチ
ルクロリドとの反応によって任意選択で保護されてもよい。３’保護基は、より詳細に下
記に記載されるように、固体オリゴマー合成の間に一般に除去される。塩基対合部分（ｐ
ｏｉｅｔｙ）は、固相オリゴマー合成のために適切に保護されてもよい。適した保護基は
、アデニンおよびシトシンについてベンゾイル、グアニンについてフェニルアセチル、な
らびにヒポキサンチンについてピバロイルオキシメチルを含む（Ｉ）。ピバロイルオキシ
メチル基は、ヒポキサンチン複素環式塩基のＮ１位上に導入することができる。非保護ヒ
ポキサンチンサブユニットが用いられてもよいが、活性化反応における収率は、塩基が保
護される場合、はるかに優れている。他の適した保護基は、同時係属米国特許出願第１２
／２７１，０４０号明細書において開示されるものを含み、これは、これによって参照に
よってその全体が組み込まれる。
【１３７５】
活性化リン化合物４との３の反応は、所望の連結部分を有するモルホリノサブユニット
５をもたらす。構造４の化合物は、当業者らに対して知られている、あらゆる方法を使用
して調製することができる。たとえば、そのような化合物は、対応するアミンおよびオキ
シ塩化リンの反応によって調製されてもよい。この点に関しては、アミン出発物質は、当
技術分野において知られている任意の方法、たとえば実施例および米国特許第７，９４３
，７６２号明細書において記載される方法を使用して調製することができる。
【１３７６】
構造５の化合物は、サブユニット間連結を含むオリゴマーの調製のために、固相自動化
オリゴマー合成において使用することができる。そのような方法は、当技術分野において
よく知られている。手短かに言えば、構造５の化合物は、固体支持体に対するリンカーを
含有するように、５’エンドで修飾されてもよい。たとえば、化合物５は、Ｌ１１および
Ｌ１５を含むリンカーによって固体支持体に連結されてもよい。例示的な方法は、図１お
よび２において示される。一旦支持されたら、保護基（たとえばトリチル）は、除去され
、遊離アミンを、構造５の第２の化合物の活性化リン部分と反応させる。この配列は、所
望の長さのオリゴが得られるまで、繰り返される。末端５’エンドにおける保護基は、除
去されてもよいまたは５’修飾が所望される場合、残されてもよい。オリゴは、あらゆる
方法、たとえば、図３において示されるように、ＤＴＴ、続く水酸化アンモニウムによる
処理を使用して、固体支持体から除去することができる。
【１３７７】
修飾モルホリノサブユニットおよびモルホリノオリゴマーの調製は、実施例においてよ
り詳細に記載される。任意の数の修飾連結を含有するモルホリノオリゴマーは、本明細書
において記載される方法、当技術分野において知られている、および／または本明細書に
おいて参照によって記載される方法を使用して、調製されてもよい。以前に記載されるよ
うに調製されたモルホリノオリゴマーの全体的な修飾もまた、実施例において記載される
（たとえば国際公開第２００８０３６１２７号パンフレットを参照されたい）。
【１３７８】
用語「保護基」は、保護基が除去されるまで、化合物のいくつかまたはすべての反応性
部分をブロックし、そのような部分が化学反応に関与するのを防ぐ化学部分、たとえばＴ
．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉ
ｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄ．Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  
Ｓｏｎｓ（１９９９）において列挙され、記載される部分を指す。様々な保護基が用いら
れる場合、それぞれの（様々な）保護基を様々な手段によって除去可能であることは、有
利となり得る。全く異なる反応条件下で切断される保護基は、そのような保護基の差別的
な除去を可能にする。たとえば、保護基は、酸、塩基、および水素化分解によって除去す
ることができる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタール、およびｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルなどのような基は、酸に不安定であり、水素化分解によって除去可能であ
るＣｂｚ基および塩基に不安定であるＦｍｏｃ基により保護されたアミノ基の存在下にお
いて、カルボキシおよびヒドロキシ反応性部分を保護するために使用されてもよい。ｔｅ
ｒｔ−ブチルカーバメートなどのような酸に不安定な基または酸および塩基の両方に安定
性であるが、加水分解的に除去可能であるカーバメートでブロックされたアミンの存在下
において、カルボン酸部分は、限定を伴うことなく、メチルまたはエチルなどのような、
塩基に不安定な基でブロックされてもよく、ヒドロキシ反応性部分は、アセチルなどのよ
うな、塩基に不安定な基でブロックされてもよい。
【１３７９】
カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分はまた、ベンジル基などのような加水分解的に
除去可能な保護基でブロックされてもよく、一方、アミン基は、Ｆｍｏｃなどのような、
塩基に不安定な基でブロックされていてもよい。式（Ｉ）の化合物の合成に特に有用なア
ミン保護基は、トリフルオロアセトアミドである。カルボン酸反応性部分は、２，４−ジ
メトキシベンジルなどのような酸化的に除去可能な保護基でブロックされてもよく、一方
、共存するアミノ基は、フッ化物に不安定なシリルカーバメートでブロックされてもよい
。
【１３８０】
アリル保護基は、アリル保護基が安定性であり、金属またはパイ酸触媒によって後に除
去することができるので、酸および塩基保護基の存在下において有用である。たとえば、
アリルブロックカルボン酸は、酸に不安定なｔ−ブチルカーバメートまたは塩基に不安定
な酢酸アミン保護基の存在下において、パラジウム（０）触媒反応により脱保護すること
ができる。保護基のさらに他の形態は、化合物または中間体が付加されてもよい樹脂であ
る。残基が樹脂に付加される限り、その官能基は、ブロックされ、反応することができな
い。一旦樹脂から放出されたら、官能基は、反応に利用可能となる。
【１３８１】
典型的なブロッキング／保護基は、当技術分野において知られており、以下の部分を含
むが、これらに限定されない。
【１３８２】
【化４２９】
2020176141.tif 000541
【１３８３】
Ｆ．オリゴマーのアンチセンス活性
ＲＮＡｉ
ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）は、遺伝子発現を調整するための方法である。ＲＮＡｉは、天
然に存在するプロセスである。ＲＮＡｉはまた、外因性のＲＮＡ配列の送達によっても誘
導することができる。
【１３８４】
天然に存在するＲＮＡｉは、ＲＮアーゼＩＩＩ酵素（たとえばダイサー）による二本鎖
ＲＮＡ配列（ｄｓＲＮＡ）の認識によって開始され、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）と
呼ばれる約２０ヌクレオチドの短いフラグメントへのｄｓＲＮＡの切断が続く。ダイサー
は、ＡＴＰアーゼ／ＲＮＡヘリカーゼ、ＤＵＦ２８３（未知の機能のドメイン）ドメイン
、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）およびｓｉＲＮＡの特徴的な２塩基３’オーバーハング
に結合することができるＰＡＺ（Ｐｉｗｉ、Ａｒｇｏｎａｕｔ、およびＺｗｉｌｌｅ）ド
メイン、２つの触媒ＲＮアーゼＩＩＩドメイン（ＲＩＩＩａおよびＲＩＩＩｂ）、ならび
にＣ−末端二本鎖ＲＮＡ結合ドメイン（ｄｓＲＢＤ）を有するＲＮアーゼＩＩＩ酵素であ
る。切断後に、それぞれのｓｉＲＮＡ分子は、ほどかれて、２つの一本鎖ＲＮＡ配列（ｓ
ｓＲＮＡ）になる。一方の鎖、パッセンジャーは、分解される。他方の鎖、ガイドは、Ｒ
ＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）の中に組み込まれる。ＲＩＳＣは、タンパク
質のアルゴノート（Ａｇｏ）ファミリーのメンバーを含有するリボ核タンパク質複合体で
ある。アルゴノートタンパク質は、エンドヌクレアーゼ活性を有する。ＲＮＡｉは、ガイ
ド鎖塩基が相補的なＲＮＡ配列（たとえばｍＲＮＡまたはｐｒｅ−ｍＲＮＡ）に対して結
合する場合に生じる。ガイド配列の結合は、アルゴノートによる、ガイド配列および相補
的配列の切断を誘導する。
【１３８５】
ＲＮＡｉはまた、外因性のＲＮＡ配列、たとえばｓｉＲＮＡ配列、ｍｉＲＮＡ配列、お
よびアンチセンスオリゴヌクレオチドの導入によって開始することもできる。アンチセン
スオリゴヌクレオチド（ＡＯＮ）は、標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡまたはｍＲＮＡ配列に対して
相補的である一本鎖オリゴヌクレオチドである。一旦相補的配列と接触したら、ＡＯＮは
、ワトソン−クリック塩基対結合によって相補的配列に対して結合するであろう。ある場
合において、外因性のＡＯＮは、細胞に入る。ＡＯＮは、相補的なＲＮＡ配列（たとえば
ｐｒｅ−ｍＲＮＡまたはｍＲＮＡ）に対して結合し、アンチセンス配列分子の結合は、相
補的なＲＮＡ配列の切断（たとえばＲＮアーゼ−Ｈによる）を誘導する。
【１３８６】
その代わりに、ＡＯＮは、結合が相補的なＲＮＡ鎖の切断を誘導しないように、しかし
、その代わりに、ｐｒｅ−ｍＲＮＡのプロセシング（たとえばスプライシング、キャッピ
ング、ポリアデニル化）を破壊するまたはｍＲＮＡ配列の翻訳を変化させるもしくは妨げ
る（たとえば１つ以上の酵素の結合に立体的に干渉することによる）ように、設計するこ
とができる。たとえば、モルホリノとしてＡＯＮを生成することにより、相補鎖のＲＮア
ーゼ−Ｈ媒介性の切断を支持しないＡＯＮがもたらされる。その代わりに、標的ｐｒｅ−
ｍＲＮＡ配列に対するモルホリノＡＯＮの結合は、（ａ）ｐｒｅ−ｍＲＮＡをスプライス
するスプライソソーム（ｓｐｌｉｃｅｓｏｍｅ）の能力を破壊する（たとえばスプライス
アクセプター部位もしくはスプライスドナー部位をブロックすることによって）、（ｂ）
ｐｒｅ−ｍＲＮＡのキャッピングを破壊する、または（ｃ）ｐｒｅ−ｍＲＮＡのポリアデ
ニル化を破壊する（たとえばＣＰＳＦ、ＣｓｔＦ、もしくはＣＦＩに対する結合部位をブ
ロックすることによって）ことができる、安定性の複合体をもたらす。
【１３８７】
本開示は、標的核酸配列の発現を阻害するまたは改変するための方法であって、本明細
書において開示されるオリゴマーに対して、タンパク質をコードする核酸を曝露するステ
ップを含む方法を提供する。したがって、一実施形態において、標的核酸配列が、本明細
書において記載されるアンチセンスオリゴマーまたは他の実施形態において、本明細書に
おいて開示される、１０％〜５０％のそのような修飾連結に対して曝露され、塩基対合部
分Ｐｉが、標的核酸配列の発現を阻害するまたは改変するのに有効な位置で、標的核酸配
列の一部分にハイブリダイズするのに有効な配列を形成する。オリゴマーは、たとえば、
下記に記載されるように、ｍＲＮＡのＡＴＧ開始コドン領域、ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプラ
イス部位、またはウイルス標的配列を標的にしてもよい。他の実施形態において、方法が
、少なくとも１つの末端修飾を含むアンチセンスオリゴマーに対して、標的核酸配列を曝
露するステップを含む。他の実施形態において、方法が、ペプチド輸送体部分を含むアン
チセンスオリゴマーに対して、標的核酸配列を曝露するステップを含む。
【１３８８】
他の実施形態において、本開示が、塩基対合部分を維持する、サブユニット間連結によ
ってつながれたモルホリノサブユニットの配列を有するオリゴマーのアンチセンス活性を
増強するための方法であって、本明細書において記載されるオリゴマーを、少なくとも１
つの修飾末端基、少なくとも１つのサブユニット間連結を含有するように修飾するステッ
プを含み、Ｘが、Ｘ１またはその組み合わせではない方法を提供する。
【１３８９】
いくつかの実施形態において、アンチセンス活性の増強が、
（ｉ）対応する未修飾オリゴマーによってもたらすものに比べた、標的核酸配列の発現に
おける減少または
（ｉｉ）対応する未修飾オリゴマーによってもたらされるものに比べた、標的核酸配列
の発現における増加によって証明されてもよい。これらの効果の測定に適したアッセイは
、下記にさらに記載される。一実施形態において、修飾が、本明細書において記載される
ように、無細胞翻訳アッセイ、細胞培養におけるスプライス補正（ｓｐｌｉｃｅ  ｃｏｒ
ｒｅｃｔｉｏｎ）翻訳アッセイ、または機能動物モデル系のスプライス補正の獲得におい
て、この活性をもたらす。一実施形態において、活性が、少なくとも２、少なくとも５、
または少なくとも１０倍増強される。
【１３９０】
抗菌性の（たとえば抗ウイルス薬および抗菌薬）利用法、遺伝子発現を改変することに
よる処置、癌処置、ならびに炎症、心血管系、および代謝障害の処置を含む、本発明のオ
リゴマーの様々な例示的な利用法が、下記に記載される。この記載は、決して、本発明を
限定するように意図されないが、本明細書において記載される修飾サブユニット間連結を
含むオリゴマーを使用して対処することができる疾患および障害の範囲を例証する役目を
果たす。
【１３９１】
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、抗菌性薬剤（たとえば抗ウイルス薬および抗菌薬
）として使用されてきた。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式
（Ｉ）の化合物が、抗ウイルス剤として使用される。いくつかの実施形態において、本明
細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、ウイルスコードタンパク質の発現を阻害す
るために使用される。いくつかの実施形態において、ウイルスコードタンパク質の発現の
阻害が、ウイルス感染症を処置する。いくつかの実施形態において、オリゴマーが、哺乳
動物宿主細胞において、一本鎖ポジティブセンス（ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｓｅｎｓｅ）ゲノ
ムを有する感染ＲＮＡウイルスの複製を阻害するための方法において使用することができ
る。方法は、ウイルスの標的核酸配列に対して相補的である、少なくとも１２のサブユニ
ットのターゲティング配列を有する、本明細書において記載される、ウイルス阻害性の量
のオリゴマーを、感染した宿主細胞に対して投与するステップを含む。化合物は、ウイル
スに感染したまたはウイルスによる感染症の危険性がある哺乳動物対象に対して投与され
てもよい。いくつかの実施形態において、標的配列が、ポリメラーゼ、ヘリカーゼ、およ
びプロテアーゼなどのような非構造タンパク質を含有するポリタンパク質をコードする。
いくつかの実施形態において、標的部位が、様々なウイルス分離株の間で保存される標的
を含む。他の有望な部位は、ＩＲＥＳ（配列内リボソーム進入部位）、トランス活性化タ
ンパク質結合部位、および複製の開始の部位を含む。
【１３９２】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、抗菌
性薬剤として使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式
（Ｉ）の化合物が、細菌のビルレンス因子（たとえば宿主免疫応答を阻害する毒素または
タンパク質）の発現を阻害する。いくつかの実施形態において、細菌のビルレンス因子の
発現の阻害が、細菌性感染症を処置する。
【１３９３】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、遺伝
子の発現を改変することによって、疾患または障害（たとえば癌、炎症、代謝、神経、心
血管系）を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において
開示される式（Ｉ）の化合物が、遺伝子の望まれないまたは過度の発現によって特徴付け
られる疾患または障害を処置するために使用される。たとえば、望まれない血管新生によ
って特徴付けられる障害は、ＶＥＧＦまたは血管新生に関係するあらゆる他の遺伝子の発
現を阻害するために、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物を使用することによ
って処置されてもよい。いくつかの実施形態において、突然変異（たとえば非機能的）遺
伝子産物によって特徴付けられる障害が、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物
によって処置される。たとえば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）は、切断型
および非機能的ジストロフィンに至る体細胞変異によって特徴付けられる。アンチセンス
オリゴヌクレオチドは、切断型であるが機能的なジストロフィンタンパク質が産生される
ように、突然変異体ジストロフィンｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを改変するために
使用されてきた。
【１３９４】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、癌を
処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される
式（Ｉ）の化合物が、アポトーシスを阻害する、細胞接着を阻害する、血管新生を促す、
細胞増殖を促す、細胞成長を促す、またはＤＮＡ修復に関与する遺伝子の発現を減少させ
るために使用される。たとえば、いくつかの癌は、抗アポトーシス性の遺伝子の過剰発現
に関連する。本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物の使用によるこれらの遺伝子
の発現の阻害は、癌細胞のアポトーシスにおける増加または化学療法剤に対する感受性の
増加をもたらしてもよい。
【１３９５】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、炎症
障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示
される式（Ｉ）の化合物が、サイトカインまたは走化性に関与する細胞表面分子の発現を
減少させるために使用される。たとえば、自己免疫障害は、望まれない過度の免疫細胞の
遊走に関連する。サイトカインまたは走化性に関連する細胞表面分子の発現の阻害は、免
疫細胞遊走および炎症における減少をもたらしてもよい。
【１３９６】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、心血
管系障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において
開示される式（Ｉ）の化合物が、リポタンパク質の発現を阻害するまたは心保護的分子（
たとえばＨＤＬ）のレベルを減少させるタンパク質もしくは酵素の発現を阻害するために
使用される。
【１３９７】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、代謝
障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示
される式（Ｉ）の化合物が、インスリン感受性の減少または代謝速度の減少に至る遺伝子
産物の発現を阻害するために使用される。
【１３９８】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、神経
障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示
される式（Ｉ）の化合物が、神経伝達の減少に至る遺伝子産物（たとえばミエリンを減少
させる遺伝子産物）の発現を阻害するために使用される。
【１３９９】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、核内
ホルモン受容体スーパーファミリー（ＮＨＲＳＦ）由来の核内ホルモン受容体（ＮＨＲ）
の発現を調整するために使用される。特定のＮＨＲの例は、グルココルチコイド受容体（
ＧＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、およびアンドロゲン受容体（ＡＲ）を含む。あ
る実施形態において、本明細書において記載されるアンチセンスオリゴヌクレオチドおよ
び作用物質が、受容体のリガンド非依存性のまたは他の選択された形態の発現の増加およ
びそれらの不活性形態の発現の減少に至る。
【１４００】
ＮＨＲ調節物質は、転写がＮＨＲによって刺激されるまたは抑制される遺伝子の発現産
物に関連する疾患を含むＮＨＲ関連疾患を処置するのに有用であってもよい。トランス活
性化にアンタゴナイズする化合物は、特に糖尿病、骨粗鬆症、および緑内障などのような
、グルココルチコイドのレベルの増加に関連する代謝疾患を処置するのに有用となり得る
。さらに、トランス活性化を刺激する化合物は、核内ホルモン受容体における欠乏症に関
連する代謝疾患を処置するのに有用となり得る。
【１４０１】
修飾
アンチセンスオリゴヌクレオチドの機能は、ＡＯＮの配列およびＡＯＮの化学構造の両
方に依存する。様々な修飾は、ワトソン−クリック塩基対結合に関与しないヌクレオチド
の部分に対して部分を追加するまたはその部分を交換することによってなされてもよい。
化学構造に対する修飾は、ＡＯＮの親和性、安定性、溶解性、毒性、および安定性に影響
を与えることができる。
【１４０２】
様々な修飾は、相補的配列に対するＡＯＮの親和性を増加させてもよい。それらはまた
、非相補的配列に対する親和性を減少させてもよい。主鎖の電荷またはキラリティーに対
する変化もまた、親和性に影響を与えてもよい。
【１４０３】
修飾は、ヌクレアーゼによる望まれない分解に対する抵抗性を増加させてもよい。修飾
はまた、ＲＮアーゼＨに対するＡＯＮの親和性を増加させてもよいまたは減少させてもよ
い。たとえば、モルホリノオリゴヌクレオチドおよびペプチド核酸（ＰＮＡ）は、ＲＮア
ーゼＨを活性化しない。
【１４０４】
修飾は、ＡＯＮが糸球体によって直ちにろ過されないように、修飾がＡＯＮのサイズを
増加させるように設計されてもよい。たとえば、ＡＯＮのペグ化は、腎臓のろ過が低下す
るように、ＡＯＮのサイズを増加させる。修飾は、ＡＯＮが血液から速やかにろ過されな
いように、ＡＯＮがインビボにおいて血漿タンパク質に結合する能力を増加させることが
できる。
【１４０５】
ＡＯＮの毒性はまた、ＡＯＮの化学構造に対する修飾によっても影響を与えられ得る。
望ましい場合、毒性は、ある修飾によって増加させてもよい（たとえば抗菌剤としてＡＯ
Ｎを使用する場合）。その代わりに、毒性は、ある修飾によって減少させてもよい。ホス
ホロジチオエートアナログは、他のアナログと比較して、毒性が増加している。
【１４０６】
さらに、ＡＯＮの化学構造に対する修飾は、特異的な組織、器官、または細胞に向けら
れるＡＯＮをもたらしてもよい。ＡＯＮは、ＡＯＮが、標的にされる組織の細胞によって
発現される組織特異的タンパク質を認識するように、ＡＯＮを修飾することによって、特
異的な組織に対して向けることができる。リガンドのコンジュゲーションにより、ＡＯＮ
を特異的な細胞に対して標的として向けてもよい。たとえば、ＡＯＮは、特異的な細胞（
たとえば肝細胞）上に見つけられる特異的な受容体のみを認識し、かつ結合するリガンド
に対してコンジュゲートされてもよい。ＡＯＮ／リガンドコンジュゲートは、受容体に結
合し、受容体媒介性エンドサイトーシスによって細胞に到達する。ＡＯＮへのコレステロ
ールのコンジュゲートにより、ＡＯＮを肝臓に対して標的として向けてもよい。さらに、
細胞／組織特異的な取込みを促す修飾は、細胞特異的タンパク質を認識することができる
ポリマー、炭水化物もしくはペプチド標識ナノ粒子、またはリポソームのコンジュゲーシ
ョンを含む。
【１４０７】
化学構造に対する修飾もまた、ＡＯＮが細胞に入る能力を増強してもよい。ある場合に
おいて、ＡＯＮに対する脂質のコンジュゲートは、細胞の取込みを増加させてもよい。さ
らなるコンジュゲートは、タンパク質形質導入シグナルおよび核移行シグナルを含んでい
てもよい。
【１４０８】
そのうえ、ＡＯＮは、カーゴを運ぶように修飾されてもよい。治療上のまたは予防的な
作用物質が、ＡＯＮに対してコンジュゲートされてもよい。たとえば、癌細胞を標的にす
るＡＯＮは、知られている化学療法剤をさらに含んでいてもよいまたは細菌細胞を標的に
するＡＯＮは、抗菌剤に対してコンジュゲートされてもよい。たとえば、適切なターゲテ
ィングがモニターされ得るまたは処置の進行がモニターされ得るように、標識もまた、Ａ
ＯＮに対してコンジュゲートされてもよい。ＡＯＮは、放射能標識、造影剤（たとえばガ
ドリニウム）、または蛍光団に対してコンジュゲートされてもよい。
【１４０９】
ＡＯＮの化学構造に対する修飾はまた、ＡＯＮを投与するための方法に影響を与えても
よい。修飾は、ＡＯＮが局所的に（たとえば鼻内噴霧剤、点耳剤、点眼剤、経口噴霧剤と
して）投与されるように、経皮または経粘膜透過を促してもよい。上記に議論されるよう
に、修飾は、ＡＯＮが非経口的に投与されてもよいように、腎臓のろ過に対する抵抗性を
増加させてもよい。修飾は、胃の酸性環境または腸の塩基性環境による分解に対するＡＯ
Ｎの抵抗性を増加させることによって、経口的に投与されてもよいＡＯＮをもたらしても
よい。
【１４１０】
ある場合において、個々のヌクレオチドに対する修飾の多様化は、望ましい特性におけ
る増加または望ましくない特性における減少をもたらしてもよい。
【実施例】
【１４１１】
Ｉ．化学合成
特に示されない限り、化学物質はすべて、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ−Ｆｌｕｋａか
ら得た。ベンゾイルアデノシン、ベンゾイルシチジン、およびフェニルアセチルグアノシ
ンは、Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、ＵＫから得た。
【１４１２】
ＰＭＯ、ＰＭＯ＋、ＰＰＭＯ、および本明細書において記載されるさらなる連結修飾を
含有するＰＭＯの合成は、当技術分野において知られており、これによって参照によって
それらの全体が組み込まれる出願中の米国特許出願第１２／２７１，０３６号明細書およ
び米国特許出願第１２／２７１，０４０号明細書ならびに国際公開第２００９／０６４４
７１号パンフレットにおいて記載される方法を使用して行った。
【１４１３】
３’トリチル修飾を有するＰＭＯは、脱トリチルステップを省略することを除いて、本
質的に、国際公開第２００９／０６４４７１号パンフレットにおいて記載されるように合
成する。
【１４１４】
【化４３０】
2020176141.tif 000542
【１４１５】
ジクロロメタン中の６の撹拌溶液（１ｅｑ）に、０℃で、ＰＯＣｌ３（１．１ｅｑ）、
続いて、ジイソプロピルエチルアミン（３ｅｑ）を追加し、氷浴によって冷却した。１５
分後、氷浴を取り外し、溶液を、１時間、室温まで温めた。反応完了に際して、反応溶液
をジクロロメタンにより希釈し、１０％クエン酸水により３回洗浄した。ＭｇＳＯ４上で
乾燥させた後、有機層は、シリカゲルの充填物を通過させ、真空中で濃縮した。結果とし
て生じるホスホロアミドジクロリド（４）は、さらなる精製を伴うことなく、次のステッ
プに直接使用した。
【１４１６】
ジクロロメタン中のホスホロアミドジクロリド（４）（１ｅｑ）、２，６−ルチジン（
１ｅｑ）の溶液に、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（７）（０．５ｅｑ）／ジクロロメタン溶液、続いて
、Ｎ−メチルイミダゾール（０．２ｅｑ）を追加した。反応液を一晩、室温で撹拌した。
反応完了に際して、反応溶液をジクロロメタンにより希釈し、１０％クエン酸水により３
回洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させた後、有機層は、ろ過し、次いで、濃縮した。産物
（８）は、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサンの勾配
により溶出）、次いで、−２０℃で保存した。構造は、ＬＣＭＳ分析によって確認した。
【１４１７】
【化４３１】
2020176141.tif 000543
【１４１８】
ジクロロメタン中のＰＯＣｌ３の溶液（１．１ｅｑ）に、０℃で、２，６−ルチジン（
２ｅｑ）を追加し、続いて、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（７）（１ｅｑ）／ジクロロメタン溶液を滴
下により追加した。１時間後、反応溶液をジクロロメタンにより希釈し、１０％クエン酸
水により素速く３回洗浄した。所望のホスホジクロリデート（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｃｈｌ
ｏｒｉｄａｔｅ）（９）は、ＭｇＳＯ４上での乾燥および溶媒の蒸発後に得られた。
【１４１９】
ジクロロメタン中のホスホジクロリデート（１ｅｑ）の溶液に、０℃で、６（１ｅｑ）
／ジクロロメタンを滴下により溶液に追加した。１５分後、反応混合物を、約１時間、室
温まで温めた。反応完了に際して、白色の固体としての産物（８）は、ヘキサンの追加に
よる沈殿、続くろ過によって収集した。産物は、真空下で乾燥させた後、−２０℃で保存
した。構造は、ＬＣＭＳ分析によって確認した。
【１４２０】
（実施例１）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルホスホロジクロリデ
ート
【１４２１】
【化４３２】
2020176141.tif 000544
【１４２２】
オキシ塩化リン（２．１２ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴）ＤＣＭ溶液（
２０ｍＬ）に、２，６−ルチジン（４．８２ｍＬ、４１．４ｍｍｏｌ）を滴下により追加
し、次いで、ＤＣＭ溶液（２０ｍＬ）  Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（１０．０ｇ、２０．７ｍ
ｍｏｌ）を、１５分間にわたって滴下により追加し（内部温度０〜１０℃）、次いで、浴
槽を取り外し、撹拌を、２０分間、外界温度で継続した。反応液を、クエン酸溶液（４０
ｍＬ×３、１０％  ｗ／ｖ  ａｑ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過しかつ
濃縮して白色の気泡（９．７９ｇ）にし、次いで、以下の手順に直接使用した。
【１４２３】
（実施例２）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン
−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４２４】
【化４３３】
2020176141.tif 000545
【１４２５】
実施例１のジクロロホスフェート（５．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴
）ＤＣＭ溶液（５ｍＬ）に、ピペリジン（０．６１ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液
（５ｍＬ）を滴下により追加し、次いで、浴槽を取り外し、撹拌を、３０分間、外界温度
で継続した。反応液を、カラムに直接ロードした。クロマトグラフィー［ＳｉＯ２カラム
（４０ｇ）、ＤＣＭ／ＥｔＯＨ溶離剤（勾配１：０〜１：１）］により、白色の気泡とし
ての表題化合物（２．５ｇ）がもたらされる。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−
（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４６Ｈ５５Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８６２．４，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８６３．６（Ｍ＋１）。
【１４２６】
（実施例３）
１−（１−（クロロ（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジ
ン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）ホスホリル）
ピペリジン−４−イル）−１−メチルピロリジン−１−イウムクロリド
【１４２７】
【化４３４】
2020176141.tif 000546
【１４２８】
表題化合物は、実施例２において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の固体
として表題化合物（０．６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １
−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ６０Ｎ８Ｏ７Ｐ  ９０３．４，ｆ
ｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０３．７（Ｍ＋）。
【１４２９】
（実施例４）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４３０】
【化４３５】
2020176141.tif 000547
【１４３１】
オキシ塩化リン（１．０２ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴）ＤＣＭ溶液（
１０ｍＬ）に、２，６−ルチジン（３．４９ｍＬ、２９．９ｍｍｏｌ）を滴下により追加
し、次いで、メチルピペラジン（１．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍ
Ｌ）を、滴下により追加し、撹拌を、１時間、継続した。Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（４．８
２、１０．０ｍｍｏｌ）およびＮＭＩ（７９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０
ｍＬ）を、追加し、４時間、撹拌し、次いで、カラムに直接ロードした。クロマトグラフ
ィー［ＳｉＯ２カラム（８０ｇ）、２％ＴＥＡを有するＤＣＭ／アセトン溶離剤（勾配１
：０〜０：１）］により、白色の気泡としての表題化合物（０．８ｇ）がもたらされた。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ
４３Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ８３４．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８３５．５（Ｍ＋１）。
【１４３２】
（実施例５）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルモルホリノホスホノ
クロリデート
【１４３３】
【化４３６】
2020176141.tif 000548
【１４３４】
ＤＣＭ（４１０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（１９．１ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）の冷却溶
液（氷／水浴）に、１５分間にわたって、２，６−ルチジン（５４．２ｍＬ、４６５ｍｍ
ｏｌ）を滴下により、次いで、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（９０．０ｇ、１８６ｍｍｏｌ）を
、分けて（ｐｏｒｔｉｏｎｗｉｓｅ）、追加し（内部温度０〜１０℃）、撹拌した。５分
後、モルホリン（１７．９ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２０５ｍＬ）を、１５
分間にわたって滴下により追加し（内部温度０〜８℃）、撹拌した。１５分後、モルホリ
ン（０．５００ｍＬ）のＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）をさらに追加し、５分間撹拌し、次いで
、クエン酸溶液（３００ｍＬ×３、１０％  ｗ／ｖ  ａｑ）により洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４）、ろ過しかつ濃縮して粘性の油にし、これをカラムに直接ロードした。クロマ
トグラフィー［ＳｉＯ２カラム（３３０ｇ）、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶離剤（勾配１：０
〜０：１）］により、白色の気泡としての表題化合物（７８．５ｇ、６５％収率）がもた
らされる。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン
誘導体  Ｃ４３Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ８２１．３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４４．４（Ｍ＋
Ｎａ）。
【１４３５】
（実施例６）
（９−（（２Ｒ，６Ｓ）−６−（（（クロロ（モルホリノ）ホスホリル）オキシ）メチル
）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−６−オキソ−６，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリ
ン−１−イル）メチルピバレート
【１４３６】
【化４３７】
2020176141.tif 000549
【１４３７】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡
として表題化合物（６．３５ｇ、７９％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃ
ｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ５６Ｎ９Ｏ９Ｐ  
９４５．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１８９１．９（２Ｍ＋１）。
【１４３８】
（実施例７）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−エチルピペラ
ジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４３９】
【化４３８】
2020176141.tif 000550
【１４４０】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡
として表題化合物（１１．５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  
１−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ５３Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８４８．４，
ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４９．７（Ｍ＋１）。
【１４４１】
（実施例８）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチル
モルホリン−２−イル）メチル（４−エチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデー
ト
【１４４２】
【化４３９】
2020176141.tif 000551
【１４４３】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡
として表題化合物（４．５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １
−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５２Ｈ５６Ｎ１１Ｏ６Ｐ  ９６１．４，
ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９６２．８（Ｍ＋１）。
【１４４４】
（実施例９）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−イソプロピル
ピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４４５】
【化４４０】
2020176141.tif 000552
【１４４６】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡
として表題化合物（３．５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １
−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４６Ｈ５５Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８６２．４，ｆ
ｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８６３．７（Ｍ＋１）。
【１４４７】
（実施例１０）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（２−（２，
２，２−トリフルオロアセトアミド）エチル）ホスホロアミドクロリデート
【１４４８】
【化４４１】
2020176141.tif 000553
【１４４９】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡
として表題化合物（１．０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １
−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４４Ｈ４８Ｆ３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９０４．３
，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０３．７（Ｍ−１）。
【１４５０】
（実施例１１）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（２−（２，
２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）エチル）ホスホロアミドクロリデート
【１４５１】
【化４４２】
2020176141.tif 000554
【１４５２】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡
として表題化合物（１．８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １
−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ５０Ｆ３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９１８．３
，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１８３６．６（２Ｍ＋）。
【１４５３】
（実施例１２）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２，２，２
−トリフルオロアセトアミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４５４】
【化４４３】
2020176141.tif 000555
【１４５５】
ＤＣＭ（１９０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（１７．７ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）の冷却溶液
（氷／水浴）に、１５分間にわたって、２，６−ルチジン（１０１ｍＬ、８６４ｍｍｏｌ
）を滴下により、次いで、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（８３．５ｇ、１７３ｍｍｏｌ）を、分
けて、追加し（内部温度０〜１０℃）、撹拌した。３０分後、ピペリジン（４８．９ｇ、
約１９０ｍｍｏｌ）を、１５分間にわたって滴下により追加し（内部温度０〜８℃）、撹
拌した。１時間後、ＤＩＰＥＡ（５０ｍＬ）を、滴下により追加し（内部温度０〜１０℃
）、１時間、撹拌した。反応液を、クエン酸溶液（５００ｍＬ×３、１０％  ｗ／ｖ  ａ
ｑ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過しかつ濃縮して粘性の油にし、これを
カラムに直接ロードした。クロマトグラフィー［ＳｉＯ２カラム（３３０ｇ）、ヘキサン
／ＥｔＯＡｃ溶離剤（勾配１：０〜０：１）］により、白色の気泡としての表題化合物（
９１．３ｇ、７０％収率）がもたらされる。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４３Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ９３０．９，ｆｏｕ
ｎｄ  ｍ／ｚ＝９５４．４（Ｍ＋Ｎａ）。
【１４５６】
実施例１３〜３７は、上記に記載される手順Ａを介して調製した。
【１４５７】
（実施例１３）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（１−（２，２，２−トリフル
オロアセチル）ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４５８】
【化４４４】
2020176141.tif 000556
【１４５９】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
１．０９ｇ、２３％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５１Ｈ５８Ｆ３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９９８．４１，
ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９９７．５（Ｍ−１）。
【１４６０】
（実施例１４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−モルホリノピペリジン−１−イ
ル）ホスホノクロリデート
【１４６１】
【化４４５】
2020176141.tif 000557
【１４６２】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．９８ｇ、８４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４８Ｈ５７Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９０４．４０，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０３．５（Ｍ−１）。
【１４６３】
（実施例１５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルビス（３−（２，２，２−トリフルオ
ロアセトアミド）プロピル）ホスホロアミドクロリデート
【１４６４】
【化４４６】
2020176141.tif 000558
【１４６５】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
７．５２ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフ
ェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ５４Ｆ６Ｎ９Ｏ９Ｐ  １０５７．３７，ｆｏｕｎｄ
ｍ／ｚ＝１０５６．４（Ｍ−１）。
【１４６６】
（実施例１６）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（６，７，９，１０，１７，１
８，２０，２１−オクタヒドロジベンゾ［Ｂ，Ｋ］［１，４，７，１０，１３，１６］ヘ
キサオキサシクロオクタデシン−２−イル）ホスホロアミドクロリデート
【１４６７】
【化４４７】
2020176141.tif 000559
【１４６８】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．３０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ５０Ｈ５６ＣｌＮ
４Ｏ１１Ｐ  ９５２．３２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９５１（Ｍ−１）。
【１４６９】
（実施例１７）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル１，４，７，１０−テトラオキサ−１
３−アザシクロペンタデカン−１３−イルホスホノクロリデート
【１４７０】
【化４４８】
2020176141.tif 000560
【１４７１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
４．２６ｇ、２５％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ６０Ｎ７Ｏ１１Ｐ  ９５３．４１，ｆ
ｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９５２．７（Ｍ−１）。
【１４７２】
（実施例１８）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル１，４，７，１０，１３−ペンタオキ
サ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イルホスホノクロリデート
【１４７３】
【化４４９】
2020176141.tif 000561
【１４７４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
１．１１ｇ、１８％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５１Ｈ６４Ｎ７Ｏ１２Ｐ  ９９７．４４，ｆ
ｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９９６．６（Ｍ−１）。
【１４７５】
（実施例１９）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−オキソピペリジン−１−イル）
ホスホノクロリデート
【１４７６】
【化４５０】
2020176141.tif 000562
【１４７７】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
１．０３ｇ、１４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４４Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ８３３．３３，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８３２．４（Ｍ−１）。
【１４７８】
（実施例２０）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（オクタヒドロイソキノリン−２（１
Ｈ）−イル）ホスホノクロリデート
【１４７９】
【化４５１】
2020176141.tif 000563
【１４８０】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
４．８７ｇ、３２％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４８Ｈ５６Ｎ７Ｏ７Ｐ  ８７３．４０，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８７２．７（Ｍ−１）。
【１４８１】
（実施例２１）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（トリフルオロメチル）ピペリ
ジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４８２】
【化４５２】
2020176141.tif 000564
【１４８３】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
１．５９ｇ、４２％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ４９Ｆ３Ｎ７Ｏ７Ｐ  ８８７．３４，
ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８８６．６（Ｍ−１）。
【１４８４】
（実施例２２）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（４−ニトロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４８５】
【化４５３】
2020176141.tif 000565
【１４８６】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
２．２７ｇ、２４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ５２Ｎ９Ｏ９Ｐ  ９４１．３６，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９４０．７（Ｍ−１）。
【１４８７】
（実施例２３）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−アセチル−１，４−ジアゼパン
−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４８８】
【化４５４】
2020176141.tif 000566
【１４８９】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
６．０８ｇ、２０％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４６Ｈ５３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ８７６．３７，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８７５．９（Ｍ−１）。
【１４９０】
（実施例２４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−アセチルピペラジン−１−イル
）ホスホノクロリデート
【１４９１】
【化４５５】
2020176141.tif 000567
【１４９２】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
３．３０ｇ、２０％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ５１Ｎ８Ｏ８Ｐ  ８６２．３６，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８６１．７（Ｍ−１）。
【１４９３】
（実施例２５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−シアノピペリジン−１−イル）
ホスホノクロリデート
【１４９４】
【化４５６】
2020176141.tif 000568
【１４９５】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．８４ｇ、２５％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ４９Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８４４．３５，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４３．６（Ｍ−１）。
【１４９６】
（実施例２６）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルヘキサ−５−イン−１−イル（メチル
）ホスホロアミドクロリデート
【１４９７】
【化４５７】
2020176141.tif 000569
【１４９８】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．５３ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４０ＣｌＮ
４Ｏ５Ｐ  ６７４．２４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６７３（Ｍ−１）。
【１４９９】
（実施例２７）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルヘキサ−５−エン−１−イル（メチル
）ホスホロアミドクロリデート
【１５００】
【化４５８】
2020176141.tif 000570
【１５０１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
１．５８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４２ＣｌＮ
４Ｏ５Ｐ  ６７６．２６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６７５（Ｍ−１）。
【１５０２】
（実施例２８）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（［１，１’−ビフェニル］−
３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５０３】
【化４５９】
2020176141.tif 000571
【１５０４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
２．７８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４７Ｈ４７ＣｌＮ
５Ｏ６Ｐ  ８４３．３０，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４２（Ｍ−１）。
【１５０５】
（実施例２９）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（３−シアノベンズアミド）ピ
ペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５０６】
【化４６０】
2020176141.tif 000572
【１５０７】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
４．８９ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４２Ｈ４２ＣｌＮ
６Ｏ６Ｐ  ７９２．２６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝７９３（Ｍ−１）。
【１５０８】
（実施例３０）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル［１，４’−ビピペリジン］−１’−
イルホスホノクロリデート
【１５０９】
【化４６１】
2020176141.tif 000573
【１５１０】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．８３ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ４７ＣｌＮ
５Ｏ５Ｐ  ７３１．３０，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  ＝７３０（Ｍ−１）。
【１５１１】
（実施例３１）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２’，４’−ジメトキシ−［
１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノク
ロリデート
【１５１２】
【化４６２】
2020176141.tif 000574
【１５１３】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．３４ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４９Ｈ５１ＣｌＮ
５Ｏ８Ｐ  ９０３．３２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０２（Ｍ−１）。
【１５１４】
（実施例３２）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルブタ−３−エン−１−イル（メチル）
ホスホロアミドクロリデート
【１５１５】
【化４６３】
2020176141.tif 000575
【１５１６】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．６６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３８ＣｌＮ
４Ｏ５Ｐ  ６４８．２３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６７１（Ｍ＋Ｎａ）．
（実施例３３）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２’，３’−ジメトキシ−［
１，１’−ビフェニル］３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロ
リデート
【１５１７】
【化４６４】
2020176141.tif 000576
【１５１８】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．６２ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４９Ｈ５１ＣｌＮ
５Ｏ８Ｐ  ９０３．３２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０２（Ｍ−１）。
【１５１９】
（実施例３４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（３’−（トリフルオロメトキ
シ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホ
スホノクロリデート
【１５２０】
【化４６５】
2020176141.tif 000577
【１５２１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．４４ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４８Ｈ４６ＣｌＦ
３Ｎ５Ｏ７Ｐ  ９２７．２８，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９２６（Ｍ−１）。
【１５２２】
（実施例３５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（４’−（トリフルオロメトキ
シ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホ
スホノクロリデート
【１５２３】
【化４６６】
2020176141.tif 000578
【１５２４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．５１ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４８Ｈ４６ＣｌＦ
３Ｎ５Ｏ７Ｐ  ９２７．２８，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９２６（Ｍ−１）。
【１５２５】
（実施例３６）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（４’−クロロ−３’−（トリ
フルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−
１−イル）ホスホノクロリデート
【１５２６】
【化４６７】
2020176141.tif 000579
【１５２７】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．５６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４８Ｈ４５Ｃｌ２
Ｆ３Ｎ５Ｏ６Ｐ  ９４５．２４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９４４（Ｍ−１）。
【１５２８】
（実施例３７）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（３’，５’−ジクロロ−［１
，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロ
リデート
【１５２９】
【化４６８】
2020176141.tif 000580
【１５３０】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．４２ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４７Ｈ４５Ｃｌ３
Ｎ５Ｏ６Ｐ  ９１１．２２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９１０（Ｍ−１）。
【１５３１】
実施例３８〜４０は、上記に記載される手順Ｂを介して調製した。
【１５３２】
（実施例３８）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（ピリミジン−２−イル）ピペ
ラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５３３】
【化４６９】
2020176141.tif 000581
【１５３４】
表題化合物は、手順Ｂにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
３．１３ｇ、２４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体Ｃ４７Ｈ５１Ｎ１０Ｏ７Ｐ  ８９８．３７，ｆｏ
ｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８９７．７（Ｍ−１）。
【１５３５】
（実施例３９）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２−（ジメチルアミノ）エチ
ル）ピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５３６】
【化４７０】
2020176141.tif 000582
【１５３７】
表題化合物は、手順Ｂにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
１．０ｇ、７９％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４
−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体Ｃ４７Ｈ５８Ｎ９Ｏ７Ｐ  ８９１．４２，ｆｏｕｎ
ｄ  ｍ／ｚ＝８９０．８（Ｍ−１）。
【１５３８】
（実施例４０）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−フェニルピペラジン−１−イル
）ホスホノクロリデート
【１５３９】
【化４７１】
2020176141.tif 000583
【１５４０】
表題化合物は、手順Ｂにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（
０．７２ｇ、６７％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（
４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体Ｃ４９Ｈ５３Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８９６．３８，ｆｏｕ
ｎｄ  ｍ／ｚ＝８９５．６（Ｍ−１）。
【１５４１】
前述の実施例の活性化サブユニットは、手順Ａを適用することによって、Ａ、Ｇ、およ
びＣ核酸塩基を組み込み、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔを適切なＡ、Ｇ、およびＣモルホリノ誘導体と
置換することによって修飾することができる。適切に保護されたＡ、Ｇ、およびＣモルホ
リノ構造を、実施例４１〜５１に示す。
【１５４２】
（実施例４１）
Ｎ−（９−（６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−９Ｈ−
プリン−６−イル）ベンズアミド（保護Ａ）
【１５４３】
【化４７２】
2020176141.tif 000584
【１５４４】
（実施例４２）
９−（６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−２−（２−フ
ェニルアセトアミド）−９Ｈ−プリン−６−イルピバレート（保護Ｇ）
【１５４５】
【化４７３】
2020176141.tif 000585
【１５４６】
（実施例４３）
Ｎ−（１−（６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−２−オ
キソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル）ベンズアミド（保護Ｃ）
【１５４７】
【化４７４】
2020176141.tif 000586
【１５４８】
（実施例４４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２，２，２−トリフルオロ−
Ｎ−メチルアセトアミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５４９】
【化４７５】
2020176141.tif 000587
【１５５０】
（実施例４５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イ
ル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（３−（２，２，２−トリフル
オロ−Ｎ−メチルアセトアミド）プロピル）ホスホロアミドクロリデート
【１５５１】
【化４７６】
2020176141.tif 000588
【１５５２】
（実施例４６）
（６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−
イル）メチルモルホリノホスホノクロリデート
【１５５３】
【化４７７】
2020176141.tif 000589
【１５５４】
表題化合物は、合成し、表題化合物（１０．８１ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  
ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ５Ｐ  ７６３．２４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ
＝７６２（Ｍ−１）。
【１５５５】
（実施例４７）
（６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−
イル）メチル（４−アセチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５５６】
【化４７８】
2020176141.tif 000590
【１５５７】
表題化合物は、合成し、表題化合物（８．６７ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃ
ａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４２Ｈ４２ＣｌＮ８Ｏ５Ｐ  ８０４．２７，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝
８０３（Ｍ−１）。
【１５５８】
（実施例４８）
９−（６−（（（クロロ（モルホリノ）ホスホリル）オキシ）メチル）−４−トリチルモ
ルホリン−２−イル）−２−（２−フェニルアセトアミド）−９Ｈ−プリン−６−イルピ
バレート
【１５５９】
【化４７９】
2020176141.tif 000591
【１５６０】
表題化合物は、合成し、表題化合物（９．８８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃ
ａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ５３Ｈ５５ＣｌＮ７Ｏ８Ｐ  ９８３．３５，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝
９８５（Ｍ−１）。
【１５６１】
（実施例４９）
９−（６−（（（（４−アセチルピペラジン−１−イル）クロロホスホリル）オキシ）メ
チル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−２−（２−フェニルアセトアミド）−９
Ｈ−プリン−６−イルピバレート
【１５６２】
【化４８０】
2020176141.tif 000592
【１５６３】
表題化合物は、合成し、表題化合物（８．４０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃ
ａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ５５Ｈ５８ＣｌＮ８Ｏ８Ｐ  １０２４．３８，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ
＝１０２３（Ｍ−１）。
【１５６４】
（実施例５０）
（６−（４−ベンズアミド−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチル
モルホリン−２−イル）メチル（４−アセチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデ
ート
【１５６５】
【化４８１】
2020176141.tif 000593
【１５６６】
表題化合物は、合成し、表題化合物（６．３６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃ
ａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ６Ｏ６Ｐ  ７８０．２６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  
＝７７９（Ｍ−１）。
【１５６７】
（実施例５１）
（６−（４−ベンズアミド−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチル
モルホリン−２−イル）メチルモルホリノホスホノクロリデート
【１５６８】
【化４８２】
2020176141.tif 000594
【１５６９】
表題化合物は、合成し、表題化合物（１０．２９ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  
ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＣｌＮ５Ｏ６Ｐ  ７３９．２３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ
＝７３８（Ｍ−１）。
【１５７０】
（実施例５２）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチル
モルホリン−２−イル）メチル（４−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ピペリ
ジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５７１】
【化４８３】
2020176141.tif 000595
【１５７２】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、白色固体とし
て表題化合物（１５．４ｇ、６６％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．
ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５３Ｈ５３Ｆ３Ｎ１１Ｏ７Ｐ
１０４３．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１０４２．５（Ｍ−１）。
【１５７３】
（実施例５３）
（Ｒ）−メチル（１−フェニルエチル）アミドリン酸ジクロリド
【１５７４】
【化４８４】
2020176141.tif 000596
【１５７５】
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（２．８３ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）の冷却（
氷／水浴）溶液に、２，６−ルチジン（７．０６ｍＬ、６０．６ｍｍｏｌ）および（Ｒ）
−（＋）−Ｎ，ａ−ジメチルベンジルアミン（３．７３ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
溶液を撹拌しながら、順次、滴下により追加した。５分後、浴槽を取り外し、反応混合物
を外界温度まで温めた。１時間後、反応溶液を、クエン酸溶液（５０ｍＬ×３、１０％  
ｗ／ｖ  ａｑ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ＳｉＯ２によってろ過し、濃縮
して、白色の気泡として表題化合物（３．８０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａ
ｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ４Ｏ４
Ｐ  ４０４．２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝４０３．１（Ｍ−１）。
【１５７６】
（実施例５４）
（Ｓ）−メチル（１−フェニルエチル）アミドリン酸ジクロリド
【１５７７】
【化４８５】
2020176141.tif 000597
【１５７８】
表題化合物は、実施例５３において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気
泡として表題化合物（３．９５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ
１−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｐ  ４０４．２
，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝４０３．１（Ｍ−１）。
【１５７９】
（実施例５５）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（（Ｒ）−１
−フェニルエチル）ホスホロアミドクロリデート
【１５８０】
【化４８６】
2020176141.tif 000598
【１５８１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、白色の固体と
して表題のクロロホスホロアミデート（４．４６ｇ、２８％収率）がもたらされた。ＥＳ
Ｉ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ５Ｐ  ６９８．２，ｆｏｕｎｄ
ｍ／ｚ＝６９７．３（Ｍ−１）。
【１５８２】
（実施例５６）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（（Ｓ）−１
−フェニルエチル）ホスホロアミドクロリデート
【１５８３】
【化４８７】
2020176141.tif 000599
【１５８４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、白色の固体と
して表題のクロロホスホロアミデート（４．６５ｇ、２３％収率）がもたらされた。ＥＳ
Ｉ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ５Ｐ  ６９８．２，ｆｏｕｎｄ
ｍ／ｚ＝６９７．３（Ｍ−１）。
【１５８５】
（実施例５７）
（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ホスホンジクロリドヒドロクロ
リド
【１５８６】
【化４８８】
2020176141.tif 000600
【１５８７】
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（５．７０ｍＬ、５５．６ｍｍｏｌ）の冷却（
氷／水浴）溶液に、２，６−ルチジン（１９．４ｍＬ、１６７ｍｍｏｌ）および４−（１
−ピロリジニル）−ピペリジン（８．５８ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３０ｍ
Ｌ）を追加し、１時間、撹拌した。懸濁液をろ過し、固体を、過剰なジエチルエーテルに
より洗浄し、白色の固体として表題のピロリジン（１７．７ｇ、９１％収率）がもたらさ
れた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導
体  Ｃ１９Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｐ  ４２３．２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝４２２．２（Ｍ−１）
。
【１５８８】
（実施例５８）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（ピロリジン
−１−イル）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデートヒドロクロリド
【１５８９】
【化４８９】
2020176141.tif 000601
【１５９０】
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の実施例５７のジクロロホスホロアミデートの撹拌冷却（氷／
水浴）溶液（１７．７ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）に、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（２４．５ｇ、
５０．６ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（１７．７ｍＬ、１５２ｍｍｏｌ）、および１−
メチルイミダゾール（０．４０１ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１００ｍＬ）
を１０分間にわたって滴下により追加した。懸濁液を撹拌しながら、浴槽を外界温度まで
温めた。６時間後、懸濁液をジエチルエーテル（１Ｌ）に注ぎ、１５分間、撹拌し、ろ過
し、固体を、エーテルによりさらに洗浄し、白色の固体（４５．４ｇ）がもたらされた。
粗産物は、クロマトグラフィーによって精製し［ＳｉＯ２カラム（１２０グラム）、ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ溶離剤（勾配１：０〜６：４）］、画分の組み合わせを、ジエチルエーテル
（２．５Ｌ）に注ぎ、１５分間、撹拌し、ろ過し、結果として生じる固体を、エーテルに
よりさらに洗浄し、白色の固体としての表題化合物（２３．１ｇ、６０％収率）がもたら
された。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘
導体  Ｃ４８Ｈ５７Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８８８．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８８７．６（Ｍ−１
）。
【１５９１】
（実施例５９）
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−２−（イソブトキシカルボニルアミノ）プロ
パン酸
【１５９２】
【化４９０】
2020176141.tif 000602
【１５９３】
ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中のＳ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプト−Ｌ−システイン（１０
ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）に、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１６．５ｇ、１１９．
５ｍｍｏｌ）を追加した。１５分間の撹拌後、イソ−ブチルクロロホルメート（９．４ｍ
Ｌ、７２ｍｍｏｌ）をゆっくり注入した。反応を３時間実行させた。白色の固体をセライ
トによってろ過し、ろ液を濃縮して、ＣＨ３ＣＮを除去した。残留物を、酢酸エチル（２
００ｍＬ）中に溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ（４０ｍｌ×３）、鹹水（４０×１）により洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。表題化合物は、クロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／Ｄ
ＣＭ）後に得られた。
【１５９４】
（実施例６０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−２−（イソブトキシ
カルボニルアミノ）プロパンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５９５】
【化４９１】
2020176141.tif 000603
【１５９６】
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の実施例５９の酸（６．９８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴ
Ｕ（８．５８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を追加した。３０分後、Ｈｕｎｉｇ塩基（４．７１
ｍｌ、２７．１ｍｍｏｌ）および１−Ｂｏｃ−４−アミノピペリジン（５．４３ｇ、２７
．１ｍｍｏｌ）を、混合物に追加した。反応をさらに３時間、ＲＴで、撹拌しながら継続
した。ＤＭＦを、高真空で除去し、粗残留物を、ＥｔＡｃ（３００ｍｌ）中に溶解し、Ｈ
２Ｏ（５０ｍｌ×３）により洗浄した。表題化合物は、ＩＳＣＯ精製（５％ＭｅＯＨ／Ｄ
ＣＭ）後に得られた。
【１５９７】
（実施例６１）
イソブチル３−（イソプロピルジスルファニル）−１−オキソ−１−（ピペリジン−４−
イルアミノ）プロパン−２−イルカルバメート
【１５９８】
【化４９２】
2020176141.tif 000604
【１５９９】
実施例６０（７．０８５ｇ、１８．１２ｍｍｏｌ）の化合物に、３０ｍｌの４Ｍ  ＨＣ
ｌ／ジオキサンを追加した。反応は、ＲＴで、２時間後に完了した。表題化合物は、さら
なる精製を伴うことなく、次のステップに使用した。
【１６００】
（実施例６２）
イソブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−１−（１−（ジクロロホスホリル
）ピペリジン−４−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート
【１６０１】
【化４９３】
2020176141.tif 000605
【１６０２】
−７８℃のＤＣＭ（２００ｍｌ）中の実施例６１の化合物（７．７４６ｇ、１８．１２
ｍｍｏｌ）に、Ａｒ下で、ＰＯＣｌ３（１．６９ｍｌ、１８．１２ｍｍｏｌ）をゆっくり
注入し、続いて、Ｅｔ３Ｎ（７．５８ｍｌ、５４．３６ｍｍｏｌ）を追加した。反応液を
、５時間、ＲＴで撹拌し、濃縮して、過剰な塩基および溶媒を除去した。表題化合物は、
ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘキサン）後に白色の固体としてもたらされた。
【１６０３】
（実施例６３）
イソブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−１−（１−（クロロ（（（２Ｓ，
６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ
）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）ホスホリル）ピペリジン−
４−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート
【１６０４】
【化４９４】
2020176141.tif 000606
【１６０５】
０℃のＤＣＭ（１００ｍｌ）中の１−（（２Ｒ，６Ｓ）−６−（ヒドロキシメチル）−
４−トリチルモルホリン−２−イル）−５−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン（ｍｏＴ（Ｔｒ））（５．５７６ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）に、ルチジン（１．９
２ｍｌ、１６．４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６６９ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を追加し
、続いて、実施例６２の化合物（６．１３ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）を追加した。反応液
を、１８時間、ＲＴで撹拌し続けた。表題化合物は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘ
キサン）後に得られた。
【１６０６】
（実施例６４）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルヘキシル（メチル）
ホスホロアミドクロリデート
【１６０７】
【化４９５】
2020176141.tif 000607
【１６０８】
Ｎ−ヒドロキシルメチルアミン（４．８５ｍｌ、３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍｌ）
溶液を、Ｎ２下で−７８℃まで冷却した。ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のホスホリルクロリド（
２．９８ｍｌ、３２ｍｍｏｌ）の溶液、続いて、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中Ｅｔ３Ｎ（４．４
６ｍｌ、３２ｍｍｏｌ）の溶液を、ゆっくり追加した。反応液を一晩、ＲＴまで温めなが
ら、撹拌を継続した。所望のホスホロアミドジクロリドは、ＩＳＣＯ精製（２０％ＥｔＡ
ｃ／ヘキサン）後に透明な油としてもたらされた。
【１６０９】
０℃のＤＣＭ（１００ｍｌ）中のｍｏＴ（Ｔｒ）（２）（５．１０ｇ、１０．５４ｍｍ
ｏｌ）に、ルチジン（３．６８ｍｌ、３１．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６４２ｍｇ、
５．２７ｍｍｏｌ）を追加し、続いて、ホスホロアミドジクロリド（４．８９ｇ、２１．
０８ｍｍｏｌ）を追加した。反応液を、１８時間、ＲＴで撹拌し続けた。表題化合物は、
ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後に得られた。
【１６１０】
（実施例６５）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルドテシル（メチル）
ホスホロアミドクロリデート
【１６１１】
【化４９６】
2020176141.tif 000608
【１６１２】
表題化合物は、実施例５３および５５において記載される一般的な手順に従って調製し
た。
【１６１３】
（実施例６６）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルモルホリノホスホノ
クロリデート
【１６１４】
【化４９７】
2020176141.tif 000609
【１６１５】
表題化合物は、実施例５３および５５において記載される一般的な手順に従って調製し
た。
【１６１６】
（実施例６７）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（Ｓ）−２−（メト
キシメチル）ピロリジン−１−イルホスホノクロリデート
【１６１７】
【化４９８】
2020176141.tif 000610
【１６１８】
表題化合物は、実施例５３および５５において記載される一般的な手順に従って調製し
た。
【１６１９】
（実施例６８）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン
−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル４−（３，４，５−
トリメトキシベンズアミド）ピペリジン−１−イルホスホノクロリデート
【１６２０】
【化４９９】
2020176141.tif 000611
【１６２１】
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の１−Ｂｏｃ−４−ピペリジン（１ｇ、５ｍｍｏｌ）に、Ｈｕｎ
ｉｇ塩基（１．７４ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を追加し、続いて、３，４，５−トリメトキシ
ベンゾイルクロリド（１．３８ｇ、６ｍｍｏｌ）を追加した。反応を、３時間、ＲＴで実
行し、濃縮して、溶媒および過剰な塩基を除去した。残留物を、ＥｔＡｃ（１００ｍｌ）
中に溶解し、０．０５Ｎ  ＨＣｌ（３×１５ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×１５ｍｌ）
により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。産物（１０）は、ＩＳＣＯ精製（５％Ｍｅ
ＯＨ／ＤＣＭ）後に得られた。
【１６２２】
１０に、１５ｍｌの４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンを追加し、反応を、４時間後に終結させ
た。１１は、白色の固体として得られた。
【１６２３】
１１（１．２３ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液を、Ｎ２下で−７８
℃まで冷却した。ＤＣＭ（２ｍｌ）中のホスホリルクロリド（０．３９ｍｌ、４．１８ｍ
ｍｏｌ）の溶液、続いて、ＤＣＭ（２ｍｌ）中Ｅｔ３Ｎ（０．５８３ｍｌ、４．１８ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、ゆっくり追加した。反応液を一晩、ＲＴまで温めながら、撹拌を継続し
た。所望の産物（１２）は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘキサン）後に得られた。
【１６２４】
０℃のＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｍｏＴ（Ｔｒ）（１．９３３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）に、
ルチジン（０．９３ｍｌ、８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を
追加し、続いて、１２（１．６４７ｇ、４ｍｍｏｌ）を追加した。反応液を、１８時間、
ＲＴで撹拌し続けた。所望の産物（１３）は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘキサン
）後に得られた。
【１６２５】
（実施例６９）
シクロホスホルアミド含有サブユニットの合成
【１６２６】
【化５００】
2020176141.tif 000612
【１６２７】
ｍｏＴサブユニット（７）（２５ｇ）を、ＤＣＭ（１７５ｍｌ）中に懸濁し、ＮＭＩ（
Ｎ−メチルイミダゾール、５．９４ｇ、１．４ｅｑ．）を追加して、透明な溶液を得た。
トシルクロリドを、反応混合物に追加し、反応進行を、完了まで、ＴＬＣによってモニタ
ーした（約２時間）。水系後処理（ａｑｕｅｏｕｓ  ｗｏｒｋｕｐ）は、０．５Ｍクエン
酸バッファー（ｐＨ＝５）、続いて、鹹水により洗浄することによって実行した。有機層
を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒は、ロータリーエバポレーター（ｒｏｔａ
ｖａｐｏｒａｔｏｒ）により除去して、粗産物（１４）を得、これは、さらなる精製を伴
うことなく、次のステップで使用した。
【１６２８】
ｍｏＴトシレート（１４）を、プロパノールアミン（１ｇ／１０ｍｌ）と混合した。次
いで、反応混合物を、一晩、４５℃のオーブン中に置き、続いて、ＤＣＭ（１０ｍｌ）に
より希釈した。水系後処理は、０．５Ｍクエン酸バッファー（ｐＨ＝５）、続いて、鹹水
により洗浄することによって実行した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。
溶媒は、ロータリーエバポレーターにより除去して、粗産物（１５）を得た。粗産物は、
ＮＭＲおよびＨＰＬＣによって分析し、決定し、さらなる精製を伴うことなく、次のステ
ップのために備えた。
【１６２９】
粗産物（１５）を、ＤＣＭ（２．５ｍｌ  ＤＣＭ／ｇ、１ｅｑ．）中に溶解し、ＤＩＥ
Ａ（３ｅｑ．）と混合した。この溶液を、ドライアイスアセトンにより冷却し、ＰＯＣｌ
３を、滴下により追加した（１．５ｅｑ．）。結果として生ずる混合物を、一晩、室温で
撹拌した。水系後処理は、０．５Ｍクエン酸バッファー（ｐＨ＝５）、続いて、鹹水によ
り洗浄することによって実行した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒
は、ロータリーエバポレーターにより除去して、黄色がかった固体として粗産物を得た。
粗産物を、シリカゲルクロマトグラフィー（粗産物／シリカ＝１〜５比、勾配ＤＣＭ〜５
０％ＥＡ／ＤＣＭ）によって精製し、画分を、ＴＬＣ分析に従ってプールした。溶媒は、
除去して、ジアステレオマーの混合物として所望の産物（１６）を得た。精製した産物は
、ＨＰＬＣ（ＮＰＰクエンチ）ならびにＮＭＲ（Ｈ−１およびＰ−３１）によって分析し
た。
【１６３０】
ジアステレオマー混合物は、以下の手順に従って分離した。混合物（２．６ｇ）を、Ｄ
ＣＭ中に溶解した。このサンプルは、ＲｅｄｉＳｅｐＲｆカラム（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉ
ｓｃｏによって作製された８０ｇ順相）上にロードし、２０分間にわたって、１０％ＥＡ
／ＤＣＭ〜５０％ＥＡ／ＤＣＭで溶出させた。画分は、収集し、ＴＬＣによって分析した
。画分は、ＴＬＣ分析に従ってプールし、溶媒は、室温で、ロータリーエバポレーターに
より除去した。プールした画分のジアステレオマー比は、Ｐ−３１  ＮＭＲおよびＮＰＰ
−ＴＦＡ分析によって決定した。必要な場合、上記の手順は、ジアステレオマー比が９７
％に達するまで繰り返した。
【１６３１】
（実施例７０）
全体的なコール酸修飾
【１６３２】
【化５０１】
2020176141.tif 000613
【１６３３】
コール酸（１７）（１２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（４
．０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５．６ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡ
Ｐ（１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコに装填した。ＤＣＭ（４００ｍｌ）および
ＴＨＦ（４０ｍｌ）を追加し、溶解した。反応混合物を、一晩、室温で撹拌した。次いで
、水（４００ｍｌ）を反応混合物に追加し、有機層を分離し、水（２×４００ｍｌ）、続
いて、飽和ＮａＨＣＯ３（３００ｍｌ）および鹹水（３００ｍｌ）により洗浄した。次い
で、有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を、ロータリーエバポレーターにより
除去し、白色の固体を得た。粗産物（１８）を、クロロホルム（１００ｍｌ）中に溶解し
、ヘプタン（１０００ｍｌ）の中に沈殿させた。固体を、ろ過によって収集し、ＨＰＬＣ
およびＮＭＲによって分析し、さらなる精製を伴うことなく使用した。
【１６３４】
化合物１９（２０ｍｇ、２．８μｍｏｌ）を、秤量してバイアル（４ｍｌ）の中に入れ
、ＤＭＳＯ（５００ｕｌ）中に溶解した。活性化コール酸エステル（１８）（１３ｍｇ、
２５μｍｏｌ）を、修飾部位当たり２当量の活性エステルの比に従って、反応混合物に追
加し、続けて、一晩、室温で撹拌した。反応進行を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１
８またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６３５】
反応が完了した後（１９の消失によって決定される）、一旦反応が完了したら、１ｍｌ
の濃縮アンモニアを、反応混合物に追加した。次いで、反応バイアルを、一晩（１８時間
）、オーブン（４５℃）中に置き、続いて、室温まで冷却し、水（１０ｍｌ）中の１％ア
ンモニアにより希釈した。このサンプルを、ＳＰＥカラム（２ｃｍ）上にロードし、バイ
アルを、１％アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によりすすいだ。ＳＰＥカラムを、水中の１
％アンモニア（３×６ｍｌ）により洗浄し、産物を、水中１％アンモニア中の４５％アセ
トニトリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴマーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測
定によって同定した。産物（２０）は、凍結乾燥によって単離した。純度および特徴を、
ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６３６】
この同じ手順は、デオキシコール酸活性化および１９へのコンジュゲーションに適用可
能である。
【１６３７】
（実施例７１）
全体的なグアニジニル化
化合物１９（２５ｍｇ、２．８μｍｏｌ）を、秤量して、バイアル（６ｍｌ）の中に入
れた。１Ｈ−ピロゾール（Ｐｙｒｏｚｏｌｅ）−１−カルボキサミジンクロリド（１５ｍ
ｇ、１０２μｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、バイアル
に追加した。水を追加し（５００ｕｌ）、反応混合物を、一晩（約１８時間）、室温で撹
拌した。反応完了は、ＭＡＬＤＩによって決定した。
【１６３８】
一旦完了したら、反応液を、水中の１％アンモニア（１０ｍｌ）により希釈し、ＳＰＥ
カラム（２ｃｍ）上にロードした。バイアルを、１％アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によ
りすすぎ、ＳＰＥカラムを、水中の１％アンモニア（３×６ｍｌ）により洗浄した。産物
を、水中１％アンモニア中の４５％アセトニトリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴ
マーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測定によって同定した。産物を、凍結乾燥によって
単離した。純度および特徴を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡ
Ｘ）によって決定した。
【１６３９】
（実施例７２）
全体的なチオアセチル修飾
【１６４０】
【化５０２】
2020176141.tif 000614
【１６４１】
化合物１９（２０ｍｇ、２．３μｍｏｌ）を、秤量してバイアル（４ｍｌ）中に入れ、
ＤＭＳＯ（５００ｕｌ）中に溶解した。Ｎ−スクシンイミジル−Ｓ−アセチルチオアセテ
ート（ＳＡＴＡ）（２１）（７ｍｇ、２８μｍｏｌ）を、反応混合物に追加し、それを一
晩、室温で撹拌した。反応進行を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣによってモニターした。
【１６４２】
一旦完了したら、水中の１％アンモニアを、反応混合物に追加し、それを、２時間、室
温で撹拌した。この溶液を、ＳＰＥカラム（２ｃｍ）上にロードした。バイアルを、１％
アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によりすすぎ、ＳＰＥカラムを、水中の１％アンモニア（
３×６ｍｌ）により洗浄した。産物（２３）を、水中１％アンモニア中の４５％アセトニ
トリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴマーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測定に
よって同定した。産物を、凍結乾燥によって単離した。純度および特徴を、ＭＡＬＤＩお
よびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６４３】
（実施例７３）
全体的なコハク酸修飾
【１６４４】
【化５０３】
2020176141.tif 000615
【１６４５】
化合物１９（３２ｍｇ、３．７μｍｏｌ）を、秤量してバイアル（４ｍｌ）中に入れ、
ＤＭＳＯ（５００ｕｌ）中に溶解した。Ｎ−エチルモルホリノ（１２ｍｇ、１００μｍｏ
ｌ）および無水コハク酸（１０ｍｇ、１００μｍｏｌ）を、反応混合物に追加し、それを
一晩、室温で撹拌した。反応進行を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣによってモニターした。
【１６４６】
一旦完了したら、水中の１％アンモニアを、反応混合物に追加し、それを、２時間、室
温で撹拌した。この溶液を、ＳＰＥカラム（２ｃｍ）上にロードした。バイアルを、１％
アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によりすすぎ、ＳＰＥカラムを、水中の１％アンモニア（
３×６ｍｌ）により洗浄した。産物（２４）を、水中１％アンモニア中の４５％アセトニ
トリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴマーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測定に
よって同定した。産物を、凍結乾燥によって単離した。純度および特徴を、ＭＡＬＤＩお
よびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６４７】
上記の手順は、化合物１９の、グルタル酸（ｇｌｕｔａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）（グルタ
ル酸無水物）およびテトラメチレングルタル酸（テトラメチレングルタル酸無水物）修飾
に同様に適用可能である。
【１６４８】
【化５０４】
2020176141.tif 000616
【１６４９】
（実施例７４）
修飾末端基を含むオリゴヌクレオチド類似体の調製
ＤＭＳＯ（３００μＬ）中遊離３’エンドを含有する２５アミノ酸長ＰＭＯ（２７．７
ｍｇ、３．２２６μｍｏｌ）の溶液に、ファルネシルブロミド（１．７５μｌ、６．４５
２μｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．２４μＬ、１２．９μｍｏｌ）を
追加した。反応混合物を、５時間、室温で撹拌した。粗反応混合物を、１０ｍＬの１％Ｎ
Ｈ４ＯＨ水により希釈し、次いで、２ｍＬ  Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ  ＣＧ３００Ｍカラ
ム上にロードした。次いで、カラムを、３カラム体積の水によりすすぎ、産物を、６ｍＬ
の１：１のアセトニトリルおよび水（ｖ／ｖ）により溶出させた。次いで、溶液を、凍結
乾燥し、白色の固体として表題化合物を得た。
【１６５０】
（実施例７５）
モルホリノオリゴマーの調製
トリチルピペラジンフェニルカーバメート１ｂの調製（図１を参照されたい）：ジクロ
ロメタン中の化合物１ａの冷却懸濁液（６ｍＬ／ｇ  １１）に、水中の炭酸カリウム（３
．２ｅｑ）の溶液（４ｍＬ／ｇ炭酸カリウム）を追加した。この二相混合物に、ジクロロ
メタン中のクロロぎ酸フェニル（１．０３ｅｑ）の溶液（２ｇ／ｇクロロぎ酸フェニル）
をゆっくり追加した。反応混合物を、２０℃まで温めた。反応完了（１〜２時間）に際し
て、層を分離した。有機層を水により洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥させた。産物１
ｂは、アセトニトリルから結晶化によって単離した。収率＝８０％
カーバメートアルコール１ｃの調製：水素化ナトリウム（１．２ｅｑ）を、１−メチル
−２−ピロリジノン（３２ｍＬ／ｇ水素化ナトリウム）中に懸濁した。この懸濁液に、ト
リエチレングリコール（１０．０ｅｑ）および化合物１ｂ（１．０ｅｑ）を追加した。結
果として生じるスラリーを、９５℃まで加熱した。反応完了（１〜２時間）に際して、混
合物を２０℃まで冷却した。この混合物に、３０％ジクロロメタン／メチルｔｅｒｔ−ブ
チルエーテル（ｖ：ｖ）および水を追加した。産物を含有している有機層を、ＮａＯＨ水
、コハク酸水、および飽和塩化ナトリウム水により連続的に洗浄した。産物１ｃは、ジク
ロロメタン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／ヘプタンから結晶化によって単離した。
収率＝９０％。
【１６５１】
テイル酸１ｄの調製：テトラヒドロフラン（７ｍＬ／ｇ  ３６）中の化合物１ｃの溶液
に、無水コハク酸（２．０ｅｑ）およびＤＭＡＰ（０．５ｅｑ）を追加した。混合物を、
５０℃まで加熱した。反応完了（５時間）に際して、混合物を、２０℃まで冷却し、Ｎａ
ＨＣＯ３水によりｐＨ８．５に調節した。メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを追加し、産
物を水層の中に抽出した。ジクロロメタンを追加し、混合物を、クエン酸水によりｐＨ３
に調節した。産物を含有している有機層を、ｐＨ＝３クエン酸バッファーおよび飽和塩化
ナトリウム水の混合物により洗浄した。１ｄのこのジクロロメタン溶液を、化合物１ｅの
調製において、単離を伴うことなく使用した。
【１６５２】
１ｅの調製：化合物１ｄの溶液に、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカ
ルボン酸イミド（ＨＯＮＢ）（１．０２ｅｑ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ
）（０．３４ｅｑ）、および次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル
カルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）（１．１ｅｑ）を追加した。混合物を、５５℃
まで加熱した。反応完了（４〜５時間）に際して、混合物を、２０℃まで冷却し、１：１
０．２Ｍ  クエン酸／鹹水および鹹水により連続的に洗浄した。ジクロロメタン溶液を
、アセトン、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶媒交換し、産物を、アセトン／Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドから飽和塩化ナトリウム水の中への沈殿によって単離した。
粗産物を、水中で数回リスラリーし、残存しているＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび
塩を除去した。収率＝化合物１ｃから７０％の１ｅ。ジスルフィドアンカー樹脂上への活
性化「テイル」の導入は、固相合成法の間にサブユニットの組み込みのために使用される
手順によってＮＭＰ中で実行した。
【１６５３】
モルホリノオリゴマーの合成のための固体支持体の調製（図２を参照されたい）：この
手順は、粗多孔性（４０〜６０μｍ）ガラスフリット、オーバーヘッドスターラー、およ
びフリットを通ってＮ２が吹き出すのをまたは真空抽出を可能にするための３−ウェイテ
フロン（登録商標）栓を有するシラン処理ジャケットペプチド容器（ＣｈｅｍＧｌａｓｓ
、ＮＪ、ＵＳＡによる特注品）中で実行した。温度調節は、循環水浴によって反応容器中
で実現した。
【１６５４】
以下の手順における樹脂加工／洗浄ステップは、２つの基本操作からなる：樹脂流動化
および溶媒／溶液抽出。樹脂流動化のために、栓を、Ｎ２がフリットを通って流れるのを
可能にするように位置させ、特定の樹脂加工／洗浄剤を、反応器に追加し、樹脂に浸透さ
せ、完全に湿らせた。次いで、混合を始動させ、樹脂スラリーを特定の時間、混合した。
溶媒／溶液抽出のために、混合およびＮ２流動を止め、真空ポンプを始動させ、次いで、
栓を、廃棄するための樹脂加工／洗浄剤の排出を可能にするために位置させた。樹脂加工
／洗浄剤の容量はすべて、特に示されない限り、１５ｍＬ／ｇ樹脂とした。
【１６５５】
シラン処理ジャケットペプチド容器中のアミノメチルポリスチレン樹脂（１００〜２０
０メッシュ；約１．０ｍｍｏｌ／ｇ  Ｎ２代用；７５ｇ、１ｅｑ、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａ
ｂｓ、ＵＫ、ｐａｒｔ  ＃１４６４−Ｘ７９９）に、１−メチル−２−ピロリジノン（Ｎ
ＭＰ；２０ｍｌ／ｇ  樹脂）を追加し、樹脂を、１〜２時間、混合により増やした。増え
た溶媒の排出後に、樹脂を、ジクロロメタン（２×１〜２分間）、２５％イソプロピルア
ルコール／ジクロロメタン中の５％ジイソプロピルエチルアミン（２×３〜４分間）、お
よびジクロロメタン（２×１〜２分間）により洗浄した。最終の洗浄剤の排出の後に、樹
脂を、１−メチル−２−ピロリジノン中のジスルフィドアンカー２ａ（０．１７Ｍ；１５
ｍＬ／ｇ樹脂、約２．５ｅｑ）の溶液により流動体化し、樹脂／試薬混合物を、６０時間
、４５℃で加熱した。反応完了と同時に、加熱を中止し、アンカー溶液を、排出し、樹脂
を、１−メチル−２−ピロリジノン（４×３〜４分間）およびジクロロメタン（６×１〜
２分間）により洗浄した。樹脂を、ジクロロメタン中の１０％（ｖ／ｖ）ジエチルジカル
ボネートの溶液により処理し（１６ｍＬ／ｇ；２×５〜６分間）、次いで、ジクロロメタ
ン（６×１〜２分間）により洗浄した。樹脂２ｂを、１〜３時間、Ｎ２気流下、次いで、
真空下で乾燥させ、一定の重量にした（±２％）。収率：もとの樹脂重量の１１０〜１５
０％。
【１６５６】
アミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂のローディングの決定：樹脂のローディ
ング（可能性として利用可能な反応性の部位の数）は、樹脂１グラム当たりのトリフェニ
ルメチル（トリチル）基の数について分光測定アッセイによって決定する。
【１６５７】
既知の重量の乾燥樹脂（２５±３ｍｇ）を、シラン処理２５ｍｌメスフラスコに移し、
ジクロロメタン中の約５ｍＬの２％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸を追加する。内容物を、
穏やかな回旋によって混合し、次いで、３０分間置く。容量を、ジクロロメタン中のさら
なる２％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸により２５ｍＬにし、内容物を、徹底的に混合する
。容積式ピペットを使用して、一定分量（５００μＬ）のトリチル含有溶液を、１０ｍＬ
メスフラスコに移し、容量を、メタンスルホン酸により１０ｍＬにする。
【１６５８】
最終の溶液におけるトリチルカチオン含有量を、４３１．７ｎｍのＵＶ吸光度によって
測定し、樹脂ローディングを、適切な容量、希釈、減衰係数（ε：４１μｍｏｌ−１ｃｍ
−１）、および樹脂重量を使用して、グラム樹脂当たりのトリチル基（μｍｏｌ／ｇ）で
、計算した。アッセイは、三通り実行し、平均ローディングを計算する。
【１６５９】
この実施例における樹脂ローディング手順により、およそ５００μｍｏｌ／ｇのローデ
ィングを有する樹脂がもたらされるであろう。μｍｏｌ／ｇで３００〜４００のローディ
ングは、ジスルフィドアンカー組み込みステップを室温で２４時間実行した場合に、得ら
れた。
【１６６０】
テイルローディング：アミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂の調製に関して同
じ設定および容量を使用して、テイルを、分子の中に導入することができる。カップリン
グステップのために、４−エチルモルホリン（ＮＥＭ、０．４Ｍ）を含有するＮＭＰ中の
１ｅの溶液（０．２Ｍ）を、ジスルフィドアンカー溶液の代わりに使用した。４５℃での
２時間後、樹脂２ｂを、２５％イソプロピルアルコール／ジクロロメタン中の５％ジイソ
プロピルエチルアミンにより２回およびＤＣＭにより１回洗浄した。樹脂に、安息香酸無
水物（０．４Ｍ）およびＮＥＭ（０．４Ｍ）の溶液を追加した。２５分後、反応器ジャケ
ットを、室温まで冷却し、樹脂を、２５％イソプロピルアルコール／ジクロロメタン中の
５％ジイソプロピルエチルアミンにより２回およびＤＣＭにより８回洗浄した。樹脂２ｃ
を、高真空下でろ過し、乾燥させた。樹脂２ｃについてのローディングは、テイルローデ
ィングにおいて使用される、もとのアミノメチルポリスチレンジスルフィド樹脂２ｂのロ
ーディングとなることが決定される。
【１６６１】
固相合成法：モルホリノオリゴマーは、２ｍＬ  Ｇｉｌｓｏｎポリプロピレン反応カラ
ム（Ｐａｒｔ  ＃  ３９８０２７０）においてＧｉｌｓｏｎ  ＡＭＳ−４２２  Ａｕｔｏ
ｍａｔｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで調製した。水流用のチャンネル
を有するアルミニウムブロックを、それらがシンセサイザー上に位置するように、カラム
のまわりに配置した。ＡＭＳ−４２２は、交互に、試薬／洗浄溶液を追加し、特定の時間
を保持し、真空を使用して、カラムを排出するであろう。
【１６６２】
長さが約２５サブユニットまでの範囲のオリゴマーについては、約５００μｍｏｌ／ｇ
樹脂のローディングを有するアミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂が、好ましい
。より大きなオリゴマーについては、３００〜４００μｍｏｌ／ｇ樹脂のローディングを
有するアミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂が、好ましい。５’テイルを有する
分子が所望される場合、テイルがロードされた樹脂を、同様のローディングガイドライン
により選ぶ。
【１６６３】
以下の試薬溶液を、調製した。
【１６６４】
脱トリチル溶液：４：１ジクロロメタン／アセトニトリル中の１０％シアン酢酸（ｗ／
ｖ）；中和溶液：３：１ジクロロメタン／イソプロピルアルコール中の５％ジイソプロピ
ルエチルアミン；カップリング溶液：１，３−ジメチルイミダゾリジノン中の、所望の塩
基および連結タイプの０．１８Ｍ（または成熟した、２０よりも長いサブユニットを有す
るオリゴマーについては０．２４Ｍ）活性化モルホリノサブユニットならびに０．４Ｍ  
Ｎエチルモルホリン。ジクロロメタン（ＤＣＭ）は、様々な試薬溶液洗浄剤を分離する、
移行期の洗浄剤として使用した。
【１６６５】
シンセサイザー上で、４２℃にブロックを設定し、３０ｍｇのアミノメチルポリスチレ
ン−ジスルフィド樹脂（またはテイル樹脂）を含有するそれぞれのカラムに、２ｍＬの１
−メチル−２−ピロリジノンを追加し、３０分間、室温に置いた。２回の２ｍＬのジクロ
ロメタンによる洗浄後に、以下の合成サイクルを用いた。
【表Ａ】
2020176141.tif 000617
【１６６６】
2020176141.tif 000618
【１６６７】
個々のオリゴマーの配列は、それぞれのカラムが、適切な順序で適切なカップリング溶
液（Ａ、Ｃ、Ｇ、Ｔ、Ｉ）を受けるように、シンセサイザーにプログラムした。カラム中
のオリゴマーが、その最終のサブユニットの組み込みを完了したら、カラムをブロックか
ら取り外し、最終のサイクルを、０．８９Ｍ  ４−エチルモルホリンを含有する４−メト
キシトリフェニルメチルクロリド（ＤＭＩ中０．３２Ｍ）から構成されるカップリング溶
液により手作業で実行した。
【１６６８】
樹脂からの切断ならびに塩基および主鎖保護基の除去：メトキシトリチル化後、樹脂を
、２ｍＬ  １−メチル−２−ピロリジノンにより８回洗浄した。１−メチル−２−ピロリ
ジノン中の０．１Ｍ  １，４−ジチオスレイトール（ＤＴＴ）および０．７３Ｍトリエチ
ルアミンからなる１ｍＬの切断溶液を追加し、カラムをキャップし、３０分間、室温に置
いた。その後、溶液を、１２ｍＬ  Ｗｈｅａｔｏｎバイアルの中に排水した。大幅に縮ん
だ樹脂を、３００μＬの切断溶液により２回洗浄した。溶液に、４．０ｍＬ濃縮アンモニ
ア水（−２０℃で保存）を追加し、バイアルをしっかりとキャップし（テフロン（登録商
標）加工ねじ蓋で）、混合物を回旋して、溶液を混合した。バイアルは、塩基および主鎖
保護基の切断を達成するために、１６〜２４時間、４５℃のオーブン中に配置した。
【１６６９】
最初のオリゴマー単離：バイアルに入れられたアンモノリシス溶液を、オーブンから取
り出し、室温まで冷却した。溶液を、２０ｍＬの０．２８％アンモニア水により希釈し、
Ｍａｃｒｏｐｒｅｐ  ＨＱ樹脂（ＢｉｏＲａｄ）を含有する２．５×１０ｃｍカラムを通
過させた。塩勾配（Ａ：０．２８％アンモニアとＢ：０．２８％アンモニア中の１Ｍ塩化
ナトリウム；６０分間、０〜１００％  Ｂ）を、メトキシトリチル含有ピークを溶出する
ために使用した。画分の組み合わせをプールし、所望の産物に依存して、さらにプロセシ
ングした。
【１６７０】
モルホリノオリゴマーのデメトキシトリチル化：Ｍａｃｒｏｐｒｅｐ精製からのプール
画分を、１Ｍ  Ｈ３ＰＯ４により処理し、ｐＨを２．５まで下げた。最初の混合の後に、
サンプルを、４分間、室温に置き、その時に、それらを、２．８％アンモニア／水により
ｐＨ１０〜１１に中和した。産物は、固相抽出（ＳＰＥ）によって精製した。
【１６７１】
Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ  ＣＧ−３００Ｍ（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ；Ｐｈｉｌａ
ｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）（３ｍＬ）を、２０ｍＬフリットカラムに詰め（ＢｉｏＲａｄ  
Ｅｃｏｎｏ−Ｐａｃ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｃｏｌｕｍｎｓ（７３２−１０１
１））、樹脂を、３ｍＬの以下のものによりすすいだ：０．２８％  ＮＨ４ＯＨ／８０％
アセトニトリル；０．５Ｍ  ＮａＯＨ／２０％エタノール；水；５０ｍＭ  Ｈ３ＰＯ４／
８０％アセトニトリル；水；０．５  ＮａＯＨ／２０％エタノール；水；０．２８％  Ｎ
Ｈ４ＯＨ。
【１６７２】
デメトキシトリチル化からの溶液を、カラムにロードし、樹脂を、３〜６ｍＬ  ０．２
８％アンモニア水により３回すすいだ。Ｗｈｅａｔｏｎバイアル（１２ｍＬ）を、カラム
の下に配置し、産物を、０．２８％アンモニア水中の２ｍＬの４５％アセトニトリルによ
る２回の洗浄によって溶出した。溶液を、ドライアイス中で凍結させ、バイアルを、凍結
乾燥器中に配置し、ふわふわした白色の粉末がもたらされた。サンプルを、水中に溶解し
、シリンジを使用して、０．２２ミクロンのフィルター（Ｐａｌｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓ、０．２ミクロンＨＴ  Ｔｕｆｆｒｙｎ膜を有するＡｃｒｏｄｉｓｃ  ２５ｍｍ
シリンジフィルター）によってろ過し、光学濃度（ＯＤ）を、ＵＶ分光光度計上で測定し
、存在するオリゴマーのＯＤ単位を決定し、分析のためにサンプルを分注した。次いで、
溶液を、凍結乾燥のためにＷｈｅａｔｏｎバイアル中に戻した。
【１６７３】
モルホリノオリゴマーの分析：ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析法は、精製物における画分
の組成を決定し、オリゴマーの特徴（分子量）を立証するために使用した。サンプルは、
マトリックスとして３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸（シナピン酸）、３，
４，５−トリヒドロキシアセトフェノン（ｔｒｉｈｙｄｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ
）（ＴＨＡＰ）、またはアルファ−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ｈｙｄｏｘｙｃｉ
ｎｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）（ＨＣＣＡ）の溶液による希釈後に流した。
【１６７４】
陽イオン交換（ＳＣＸ）ＨＰＬＣは、Ｄｉｏｎｅｘ  ＰｒｏＰａｃ  ＳＣＸ−１０、４
×２５０ｍｍカラム（Ｄｉｏｎｅｘ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、Ｃ
Ａ）を使用し、２５ｍＭ  ｐＨ＝５  酢酸ナトリウム  ２５％アセトニトリル（バッファ
ーＡ）および２５ｍＭ  ｐＨ＝５  酢酸ナトリウム  ２５％アセトニトリル  １．５Ｍ塩
化カリウム（バッファーＢ）（１５分間、勾配１０〜１００％  Ｂ）またはｐＨ＝３．５
の２５ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４  ２５％アセトニトリル（バッファーＡ）および１．５Ｍ塩化
カリウムとｐＨ＝３．５の２５ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４  ２５％アセトニトリル（バッファー
Ｂ）（１５分間、勾配０〜３５％  Ｂ）を使用して実行した。前者の系は、ペプチドが付
加されていない、正に荷電しているオリゴマーに使用し、一方、後者は、ペプチドコンジ
ュゲートに使用した。
【１６７５】
陽イオン交換クロマトグラフィーによるモルホリノオリゴマーの精製：サンプルは、２
０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ＝４．５（バッファーＡ）中に溶解し、Ｓｏｕｒｃｅ  ３０
陽イオン交換樹脂（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）のカラムに適用し、２０ｍＭ酢酸ナト
リウムおよび４０％アセトニトリル、ｐＨ＝４．５（バッファーＢ）中０．５Ｍ塩化ナト
リウムの勾配により溶出する。産物を含有する、プールした画分を、濃縮アンモニア水に
より中和し、Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ  ＳＰＥカラムに適用する。産物は、上記のように
溶出し、凍結させ、凍結乾燥する。
【１６７６】
Ｉ．生物学的評価
（実施例１）
Ａ型インフルエンザウイルス感染細胞の処置
様々な修飾サブユニット間連結を含有する一連のＰＭＯを調製し、培養中のＡ型インフ
ルエンザウイルス感染細胞を処置するために使用した。ＰＭＯおよび本発明の修飾サブユ
ニット間連結を含有するＰＭＯはすべて、ＡＵＧ開始コドンのウイルスＭ１／Ｍ２セグメ
ントを標的にするように設計したものであり、２つの塩基配列のうちの１つを有する。Ｍ
１／Ｍ２セグメント内の複数の部位のアンチセンスターゲティングによるＡ型インフルエ
ンザウイルス複製の阻害は、本明細書において参照によってその全体が組み込まれる米国
特許出願第１２／９４５，０８１号明細書において記載される。一般的なＭ１／Ｍ２  Ａ
ＵＧ開始部位を標的にすることによる翻訳の阻害に加えて、スプライスドナー部位および
スプライスアクセプター部位もまた、本発明の化合物を使用して標的にすることができる
。
【１６７７】
マウス肺胞マクロファージ細胞株（ＡＴＣＣ；ＡＭＪ２−Ｃ１１）を、Ｈ１Ｎ１（株Ｐ
Ｒ８）により０．１ＭＯＩで感染させ、感染の１時間後、試験化合物を追加した。細胞を
、一晩、３５℃でインキュベートした。次いで、ウイルス上清を得、ＶＮＡＲプロテアー
ゼと共にインキュベートし、ウイルスＲＮＡを放出させた。ＨＡ  ＲＮＡを、定量的リア
ルタイムＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）によって定量化した。細胞を、洗浄し、固定し、透過
処理した。次いで、Ｍ１およびＭ２タンパク質を、３７℃で、３０分間、モノクローナル
抗体によりプローブした。細胞を、洗浄し、Ａｌｅｘａ  ６４６とコンジュゲートされた
抗マウスＩｇＧを、室温で、１５分間追加した。次いで、Ｍ１およびＭ２を、フローサイ
トメトリーによってアッセイした。Ｍ１およびＭ２タンパク質レベルを決定するために、
Ｍ１またはＭ２ポジティブ細胞のパーセントに、Ｍ１またはＭ２の平均蛍光強度を掛けた
。次いで、それぞれのサンプルを未処置コントロールで割り、未処置スクランブルコント
ロールと比較したＭ１またはＭ２のパーセントを生成した。
【１６７８】
本開示の様々な化合物により処置した細胞からのウイルスＭ２タンパク質レベルにおけ
る低下が、観察された。上記に記載されるフローサイトメトリー法は、６０ミクロモルで
の処置後の相対的Ｍ２タンパク質発現を決定するために使用した。本開示の化合物は、様
々な程度まで、Ｍ２タンパク質の産生を阻害した。
【１６７９】
（実施例２）
インビボにおけるＡ型インフルエンザウイルス感染マウスの処置
本発明を支持するさらなる実験を、Ａ型インフルエンザのＰＲ８株に感染させたＢａｌ
ｂ／ｃマウスを使用して実行した。マウスを、本明細書において開示される本発明の様々
な化合物により４時間前に処置した後に、鼻内接種を介して、３．５  ＴＣＩＤ５０で感
染させた。いくつかの実験において、試験化合物の追加の用量を、感染の９６時間後に投
与した。用量はすべて、５０マイクロリットルのＰＢＳ中１００マイクログラムの試験化
合物からなり、鼻内吸入によって投与した。動物の体重を、毎日モニターし、抗ウイルス
剤活性についての臨床エンドポイントとして使用した。感染後７日目に、動物を安楽死さ
せ、肺を、実施例１において記載されるｑＲＴ−ＰＣＲ法を使用するウイルス量決定のた
めに収集した。
【１６８０】
ＴＣＩＤ５０の決定は、肺ホモジネートの１／２対数段階希釈を使用して行い、ＡＭＪ
−Ｃ１２マクロファージ細胞上に蒔いて培養した。３５℃で２４時間後、培地を変え、３
５℃でさらに７２時間インキュベートした。ＰＢＳ中０．５％ニワトリＲＢＣの５０ｍＬ
の溶液を追加し、４℃で１時間インキュベートした。赤血球凝集パターンを読み取り、Ｔ
ＣＩＤ５０を、Ｒｅｅｄ  ａｎｄ  Ｍｕｅｎｃｈ法を使用して計算した。次いで、ＴＣＩ
Ｄ５０値は、組織重量をインプットするために標準化した。
【１６８１】
本明細書において開示される本発明の化合物は、Ｈ１Ｎ１感染後に、ＰＭＯｐｌｕｓ化
合物と比較して、抗ウイルス活性の増加および体重損失の減少を示す。Ｂａｌｂ／ｃマウ
ス（ｎ＝４）を、Ｈ１Ｎ１に感染させ、感染の４時間前に、１回の１００マイクログラム
用量の試験化合物を与えた。マウスは、毎日重さを量り、体重損失パーセントを、感染前
の体重から決定した。肺は、感染の７日後に収集し、ＴＣＩＤ５０によってウイルス量に
ついてアッセイした。結果は、裸の（ｎａｋｅｄ）ＰＭＯに対する、抗ウイルス活性にお
ける増加倍数として提示する。この実験は、未修飾ＰＭＯと比較して、２つのＰＭＯ−Ｘ
化合物について、およそ５０倍の抗ウイルス活性の増加、およびＰＭＯｐｌｕｓ化合物と
比較して、およそ１０倍高い活性を示す。
【１６８２】
上記に記載される様々な実施形態は、組み合わせて、さらなる実施形態を提供すること
ができる。本明細書において参照されるおよび／または出願データシートにおいて列挙さ
れる米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、および非特
許刊行物はすべて、本明細書において参照によってそれらの全体が組み込まれる。実施形
態の態様は、様々な特許、出願、および刊行物の概念を用いるのに必要な場合、変更し、
さらなる実施形態を提供することができる。これらのおよび他の変更は、上記の詳細な説
明に照らして実施形態に対してなすことができる。一般に、以下の請求項において、使用
される用語は、本明細書および請求項において開示される特定の実施形態に請求項を限定
するように解釈されるべきではないが、そのような請求項の権利が及ぶ全範囲の等価物と
共にすべての可能性のある実施形態を含むように解釈されるべきである。したがって、請
求項は、本開示によって限定されない。
【１６８３】
本発明の好ましい実施形態が、本明細書において示され、記載されたが、そのような実
施形態が単なる例として提供されることが当業者らにとって明白であろう。多数の変形、
変更、および置換が、今や、本発明から逸脱することなく、当業者らに思い浮かぶであろ
う。本明細書において記載される本発明の実施形態の様々な代替物が、本発明を実施する
際に用いられてもよいことが理解されたい。以下の請求項が、本発明の範囲を定め、これ
らの請求項の範囲内の方法および構造ならびにそれらの等価物が、それによって包含され
ることが意図される。
【１６８４】
本出願は、２０１１年１１月１８日に提出された米国仮特許出願第６１／５６１，８０
６号明細書について、３５  Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下での利益を主張し、この出願
は、本明細書において参照によってその全体が組み込まれる。
【図１】
2020176141.tif 000619
【図２】
2020176141.tif 000620
【図３】
2020176141.tif 000621
【図４】
2020176141.tif 000622
【配列表】
2020176141000001.app
【外国語明細書】
2020176141000001.pdf