(57)【要約】【課題】      量産化に有利であり、かつ、貼付後長時間にわたって残存し、歯科治療、特に、象牙質知覚過敏の治療に有用な歯科治療用複合シートを提供する。【解決手段】      本発明にかかる歯科治療用複合シートは、フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層と、非晶質リン酸カルシウム層とを備える。長期残存性の観点から、特に、非晶質リン酸カルシウム層が２μｍ以上であることが好ましい。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層と、非晶質リン酸カルシウム層とを備える、歯科治療用複合シート。
【請求項２】
非晶質リン酸カルシウム層の厚みが２μｍ以上である、請求項１に記載の歯科治療用複合シート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科治療用複合シートに関し、詳しくは、象牙質知覚過敏の治療や、エナメル質、象牙質の再生に有用な歯科治療用複合シートに関する。
【背景技術】
【０００２】
象牙質知覚過敏等に対する歯科治療法としては、従来技術として、例えば、象牙質表面にレジンを塗布して、象牙質の表面にプラスティック様の膜を形成して、象牙細管を封鎖する、レジン塗布法が知られている。
しかし、上記レジン塗布法においては、有機成分によるアレルギー反応のおそれがあり、また、生体への親和性にも問題がある。
【０００３】
そこで、本願出願人は、上記レジン塗布法に代わる生体親和性の高い治療法として、本願に先行して、硬組織再生材料及び硬組織再生方法についての特許出願を行っている（特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１２／０１４８８７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記特許文献１の技術によれば、上記硬組織再生材料を歯に貼り付けることにより、エナメル質や象牙質の再生ができる。また、上記特許文献１の技術によれば、硬組織再生材料を歯に貼り付けることにより、象牙細管が封鎖されるので、象牙質知覚過敏の治療にも有効である（特許文献１の段落［００５１］なども参照）。
しかし、上記特許文献１の技術の実用化に向けた検討の中で、量産化や、シートの残存性などに、課題があることが分かってきた。
すなわち、特許文献１では、生体親和性セラミックス膜として、結晶化したハイドロキシアパタイト（ＨＡｐ）膜などが記載されているが、この結晶化には、１０時間といった長時間の加熱工程が必要となり、量産化に不向きであることが分かった。
また、非晶質リン酸カルシウムを用いれば、結晶化のための加熱工程は不要であるが、非晶質リン酸カルシウムのシートを象牙質表面に貼付した場合、時間の経過とともにシートが消失する場合があることが判明した。
【０００６】
そこで、本発明は、量産化に有利であり、かつ、貼付後長時間にわたって残存する歯科治療用複合シートを提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、まず、耐酸性に優れ、かつ、非晶質であるフッ素ドープ非晶質リン酸カルシウムシートを用いることを検討した。
しかし、フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウムシートは象牙質との固着性が乏しい。そこで、非晶質リン酸カルシウム層を、上記フッ素ドープリン酸カルシウムシートに付加することを検討したところ、非晶質リン酸カルシウム層が象牙質との接着層として機能することが分かった。
さらに、このような積層シートであれば、シートの消失の問題も解決されることが分かった。これは、以下の理由によると推測された。
すなわち、まず、シートの消失は、スメア層除去時のエッチング液やシート貼付時の酸性溶液による象牙質表面の脱灰によって、コラーゲン線維が露出し、その露出したコラーゲン線維にシートのＣａ2+とＰＯ43-が吸収されることで生じると推測された。この点、フッ素ドープリン酸カルシウムと非晶質リン酸カルシウム層の複合シートにおいては、接着層の非晶質リン酸カルシウム層が、脱灰部の修復層としても機能し、シートの消失が回避できたものと推測された。
本発明は、以上の如き検討の結果、完成されるに至った。
【０００８】
すなわち、本発明にかかる歯科治療用複合シートは、フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層と、非晶質リン酸カルシウム層とを備える。
以下、本発明において、「フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム」を「Ｆ−ＡＣＰ」、「非晶質リン酸カルシウム」を「ＡＣＰ」と略記することがある。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の歯科治療用複合シートは、Ｆ−ＡＣＰ及びＡＣＰのいずれもが非晶質であり、結晶化のための加熱工程が不要であるために量産化に向いている。また、Ｆ−ＡＣＰ層による高い耐酸性と、ＡＣＰ層による象牙質への優れた固着性を備え、しかも、ＡＣＰ層が脱灰修復層として機能するため、容易に消失してしまうことがない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の歯科治療用複合シートの一使用例を模式的に示す図である。
【図２】実施例４〜６の試験結果を示す光学写真である。
【図３】参考試験：Ｆ−ＡＣＰ，ＨＡｐ，Ｆ−ＨＡｐ薄膜の溶出試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明にかかる歯科治療用複合シートの好ましい実施形態について詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更実施し得る。
【００１２】
〔歯科治療用複合シート〕
本発明にかかる歯科治療用複合シートは、フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層と、非晶質リン酸カルシウム層とを備える。
【００１３】
＜非晶質リン酸カルシウム層＞
非晶質リン酸カルシウム（ＡＣＰ，Ｃａ3（ＰＯ4）2・ｎＨ2Ｏ）は、カルシウムイオンとリン酸イオンを構成要素とする化合物であり、ハイドロキシアパタイト（Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2、以下「ＨＡｐ」と略記することがある）の前駆体として知られている。
【００１４】
＜フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層＞
フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウムは、上記非晶質リン酸カルシウムにフッ素がドープされた化合物である。
【００１５】
〔歯科治療用複合シートの形成方法〕
本発明の歯科治療用複合シートは、一般的な薄膜形成方式と薄膜単離技術によって得ることができる。
【００１６】
薄膜形成方式は、気相法、液相法、固相法に大別できるが、厚さが数ミクロン以下の薄膜形成の多くは一般に気相法が採用されており、本発明の歯科治療用複合シートを形成する場合においても、気相法が好ましく採用できる。
気相法としては、例えば、レーザーアブレーション法、スパッタリング法、プラズマ法、真空蒸着法、イオンプレーティング法、熱化学気相成長法、プラズマ化学気相成長法などが採用できる。
好ましくはレーザーアブレーション法であるが、このレーザーアブレーション法は、例えば、次のような手順で行なう。
すなわち、まず、基材をレーザーアブレーション装置に入れ、排気する。ＡＣＰ層形成の際は、水蒸気含有ガス又は炭酸ガス含有ガスを装置内に導入する。Ｆ−ＡＣＰ層形成の際は、組成中のフルオロ基が水酸基で置換されるのを避けるため、水蒸気含有ガスや炭酸ガス含有ガスの導入は行わず、真空状態としておく。
次に、ＡｒＦエキシマレーザー発生装置等のレーザー発生装置、ミラー、レンズ等からなるレーザー光源から発生したレーザー光線をターゲットに照射する。これによって、ターゲットが分解して原子、イオン、クラスター等が放出され、基材上に、ターゲットの組成を反映した膜が形成される。
【００１７】
非晶質リン酸カルシウム層を形成するためのターゲットとしては、例えば、ＨＡｐを用いることができる。
【００１８】
フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層を形成するためのターゲットとしては、例えば、フッ化アパタイト（ＦＡｐ）を用いることができる。
【００１９】
上記のようにして、基材上に薄膜を形成したのち、基材から薄膜を分離する方法としては、例えば、基材を溶媒に溶解させて除去し、薄膜のみをシートとして回収する方法が挙げられる。
前記溶媒としては、基材上の薄膜を溶解せず、少なくとも基材と薄膜とが接する部分を溶解するものであれば良い。水系溶媒のような極性溶媒、有機溶媒のような非極性溶媒など、特に限定することなく使用できる。水系溶媒の場合には、純水、細胞培養用緩衝液、細胞培養用液体培地等が好ましい。また、有機溶媒の場合は、揮発性で生体セラミックス膜に残らないアセトン、ヘキサン、アルコール等が好ましい。なお、溶解時間や溶媒の温度などは基材の材質や厚さなどに応じて任意に調節すればよい。また、基材の材質に応じて複数の溶媒を組み合わせてもよい。
【００２０】
本発明の歯科治療用複合シートは、フッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層と非晶質リン酸カルシウム層の積層構造をとるが、非晶質リン酸カルシウム層が脱灰部修復層として機能するものであるから、非晶質リン酸カルシウム層が歯質への貼付側に配置される。
【００２１】
本発明の歯科治療用複合シートにおいて、積層構造は、例えば、基材上に複数の薄膜を順次形成してから基材を除去することにより形成することができる。また、基材上に単一の薄膜を形成してから基材を除去して単一の層を得、同様にして同一又は異なる単一の層を得、これら別々に製造した複数の単一層を重ね合わせることにより形成することもできる。
複数の単一層を重ね合わせる場合には、層間の接着性を高めるために、例えば、脱灰・再石灰化を利用することとしてもよい。
具体的には、人工唾液や、第一リン酸カルシウム水溶液のようにＣａ2+とＰＯ43-を含む弱酸性の溶液を用いて、各層の界面に一時的な脱灰を起こしたのち、中性若しくはアルカリ性の環境下で過飽和になったＣａ2+とＰＯ43-を歯質に戻して再石灰化を起こし、各層を固着させることで、強固な接着が可能となる。この方法では、無機質しか使用しないので、薬剤や高分子材料などを使用した場合のようなアレルギーの心配が少なく、侵襲を少なくすることができる。
【００２２】
歯科治療用複合シートの厚みは、特に限定するわけではないが、取扱い性や歯質への密着性の観点から、例えば、０．１〜２０μｍが好ましく、０．５〜４μｍがより好ましい。
また、歯科治療用複合シートにおける非晶質リン酸カルシウム層の厚みは、特に限定するわけではないが、例えば、歯科治療用複合シートの長期残存性を確保する上では、０．３μｍ以上が好ましく、２μｍ以上がより好ましい。
【００２３】
本発明の歯科治療用複合シートは、貫通孔を有するものであってもよい。貫通孔を形成することで歯科治療用複合シートを貼付したときの再石灰化を促進することができる。
貫通孔の形成は、例えば、特許第４９１９５１９号公報に記載されるように、突起物によるパターンを形成した基材を用いることにより行うことができる（特許第４９１９５１９号公報の図３（ｂ）〜（ｄ）参照）。
また、孔の空いていない歯科治療用複合シートに対して、レーザーを照射して貫通孔を形成することもできる。
貫通孔としては、特に限定するわけではないが、例えば、直径５０〜２００μｍ程度が好ましく、６０〜１５０μｍ程度がより好ましく、８０〜１２０μｍ程度がさらに好ましい。また、貫通孔と貫通孔との間隔は、５００〜２０００μｍ程度が好ましく、７５０〜１５００μｍ程度がより好ましく、９００〜１２００μｍ程度がさらに好ましい。
【００２４】
なお、本発明におけるフッ素ドープ非晶質リン酸カルシウム層と非晶質リン酸カルシウム層では、結晶化のための加熱処理が不要である。
そのため、本発明の歯科治療用複合シートは、結晶化ハイドロキシアパタイトを用いる場合と比べると、結晶化に要する時間・コストが削減できる分、量産化に有利である。
【００２５】
〔歯科治療用複合シートの使用〕
本発明の歯科治療用複合シートは、象牙質知覚過敏の治療や、エナメル質、象牙質の再生などのために有効に使用できる。
図１は、本発明の歯科治療用複合シート１０の一使用例を模式的に示した図である。２１はエナメル質、２２は象牙質、２３は象牙細管、２４は歯髄、２５は歯肉である。
図１では、エナメル質２１の一部が欠損し、象牙質２２が一部露出している。象牙質２２に存在する象牙細管２３が開口していることで、象牙細管２３内の組織液が熱、圧力等の色々な刺激によって動かされ、その動きが象牙質２２の近くにある歯髄２４の神経を刺激することにより象牙質知覚過敏が生じる状態であると考えられる。
図１に示すように、本発明の歯科治療用複合シート１０を、歯質表面、特に、エナメル質２１ないし象牙質２２の欠損部位に貼付して使用することで、象牙質知覚過敏を治療することができる。
【００２６】
本発明の歯科治療用複合シートを歯質表面に接着させる方法としては、特に限定するわけではないが、例えば、脱灰・再石灰化を利用する方法が好ましい。
具体的には、本発明の歯科治療用複合シートを、人工唾液や、第一リン酸カルシウム水溶液のようにＣａ2+とＰＯ43-を含む弱酸性の溶液を用いて歯質に付着することによって、歯科治療用複合シートと歯質の界面に一時的な脱灰を起こしたのち、中性若しくはアルカリ性の環境下で過飽和になったＣａ2+とＰＯ43-を歯質に戻して再石灰化を起こし、歯科治療用複合シートと歯質を固着させることで、強固な接着が可能となる。この方法では、無機質しか使用しないので、薬剤や高分子材料などを使用した場合のようなアレルギーの心配が少なく、侵襲を少なくすることができる。
【００２７】
本発明の歯科治療用複合シートを使用すれば、エナメル質や象牙質の再生をすることができる。
また、上述のように、弱酸性の溶液を用いた接着をする場合においても、本発明の歯科治療用複合シートでは、接着層の非晶質リン酸カルシウム層が脱灰部修復層としても機能し、象牙質の脱灰によって露出したコラーゲン線維にＣａ2+とＰＯ43-を供給するので、複合シートが容易に消失してしまうことはない。
さらに、本発明の歯科治療用複合シートは、透明ないし白色であるため、審美性のための歯科化粧材としても機能させることが可能である。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例を用いて、本発明にかかる歯科治療用複合シートについて説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２９】
〔実施例１〕
薄膜作製用基板として、Ｓｉウェハ上に単離層としてのレジスト膜をコーティングした基板を使用した。この基板上にパルスレーザーデポジション（ＰＬＤ）法（レーザーは、ＫｒＦエキシマレーザー、波長２４８ｎｍを使用）により、膜厚が０．３μｍのＡＣＰ修復層を形成し、更にその上に膜厚が２μｍのＦ−ＡＣＰ薄膜を堆積してＦ−ＡＣＰ／ＡＣＰ複合シートを作製した。
ＡＣＰ層の形成には、ターゲットとしてハイドロキシアパタイト（「セルヤード」（登録商標）、ペンタックス製）を用い、Ｆ−ＡＣＰ層の形成には、ターゲットとしてフッ化アパタイト（太平化学産業株式会社性）を用いた。
ＡＣＰ層の成膜条件は、雰囲気ガス：Ｏ2＋Ｈ2Ｏ、ガス圧：０．１Ｐａ、基板温度：室温、エネルギー：１５０ｍＪとした。
Ｆ−ＡＣＰ層の成膜条件は、雰囲気ガス：なし（真空）、ガス圧：１．３×１０-4Ｐａ、基板温度：室温、エネルギー：１５０ｍＪとした。
さらに、シート貼付時の再石灰化を促進させる目的でＦ−ＡＣＰ／ＡＣＰ積層膜に小孔径１５０μｍ、小孔間が１ｍｍの三角配列の構造をもつ金属マスクを取り付け、エキシマレーザー加工法により貫通孔をあけた。
次にＳｉ基板と薄膜の間のレジスト層をアセトンで溶解させ、小孔をもつＦ−ＡＣＰ／ＡＣＰ薄膜を基板から単離し、これを貫通孔のあるＦ−ＡＣＰ／ＡＣＰ複合シートとして回収した。
【００３０】
〔実施例２〜６〕
ＡＣＰ修復層の厚みを０．５、１、２，４，６μｍに変更したこと以外は実施例１と同様にして、実施例２〜６のＦ−ＡＣＰ／ＡＣＰ複合シート（貫通孔あり）を得た。
【００３１】
〔シートの評価〕
象牙質表面へのシートの貼付方法としては、象牙質表面を＃６００の耐水研磨紙で研磨した後、表面をエッチング剤で１０秒間洗浄し、水洗いした後、蒸留水中で６０秒間超音波洗浄を行い、スメア層の除去と象牙細管の開口を行った。貼付するシートはＵＶオゾン処理装置で表裏それぞれ３００秒ずつ洗浄を行った。ｐＨ２．０の第一リン酸カルシウム水溶液を滴下した象牙質表面にシートを貼付し、１０分間静置することで象牙質とシートの界面を脱灰させた。その後界面を再石灰化させる目的でｐＨ７．０〜７．２の人工唾液をしみ込ませたメラミンスポンジと５０ｇの分銅を乗せて、３７℃の恒温槽で３時間静置した。その後、象牙質上に実施例１〜４（ＡＣＰ層厚み０．３μｍ、０．５μｍ、１μｍ、２μｍ）の各Ｆ−ＡＣＰ／ＡＣＰ複合シートを貼付し、シートが消失するまでの時間を目視で調べた。
さらに、長期残存性に特に優れた実施例４〜６（ＡＣＰ層厚み２μｍ、４μｍ、６μｍ）については、ブラッシング試験も行うこととし、ブラッシング試験後のシートについて、上記の長期残存性試験をより長期（２週間）で評価することとした。
ブラッシング試験は、以下のようにして行った。
すなわち、シートが貼付された象牙質表面に対し、歯ブラシ（ＳＵＮＳＴＡＲ＃２１１）を用い、荷重２００ｇで、９０ストローク／分の速度で、２０ストロークブラッシングし、表面状態を分析した。
【００３２】
〔結果及び考察〕
実施例１〜４（ＡＣＰ層厚み０．３μｍ、０．５μｍ、１μｍ、２μｍ）について、脱灰部修復層であるＡＣＰ層の厚さの違いと、シート消失までの時間を測定した結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
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【００３４】
表１より、ＡＣＰ層を設けることで、シートの残存性を高めることができることが分かった。この結果はＡＣＰ層が象牙質表面に露出した脱灰層を修復できることを示すものである。
特に、ＡＣＰ層の厚みが厚いほどシートの残存性が高くなることが分かる。
なかでも、２μｍのＡＣＰ層の厚さをもつシートは、１６８時間（７日間）の長時間でもシートが残存することが確認できた。
【００３５】
ＡＣＰの厚い実施例４〜６のシートについて行った評価試験の結果を図２に示す。
図２に示す結果から、象牙質上でもシートを長時間残存させるために、２μｍ以上のＡＣＰ層を設けることが特に有効であることが分かった。
【００３６】
〔参考試験：Ｆ−ＡＣＰ，ＨＡｐ，Ｆ−ＨＡｐ薄膜の溶出試験〕
Ｆ−ＡＣＰ薄膜の特性を評価するため、ＨＡｐ薄膜，Ｆ−ＨＡｐ薄膜とともに、溶出試験を行った。
【００３７】
＜試料の作製＞
直径１５ｍｍのＴｉ基板を＃３２０から＃１０００の耐水研磨紙と直径０．３μｍのアルミナ粒子で順次研磨し、鏡面加工をした。
ＨＡｐ粉末，ＦＡｐ粉末を共に１ｇ秤量し、油圧式プレス機にて１９．６ＭＰａの圧力で加圧形成することで直径１６ｍｍ、厚さ３ｍｍのバルク体を作製した。その後、電気炉を用いて大気中で７５０℃−１０ｈで焼結した。
研磨したＴｉ基板にＰＬＤ法にて厚さ４μｍのＡＣＰ薄膜、Ｆ−ＡＣＰ薄膜を成膜し、ＡＣＰ／Ｔｉ、Ｆ−ＡＣＰ／Ｔｉを作製した。
電気炉を用いて、大気中、４５０℃で１０時間、ＡＣＰ／Ｔｉ、Ｆ−ＡＣＰ／Ｔｉをポストアニール処理して、ＨＡｐ／Ｔｉ、Ｆ−ＨＡｐ／Ｔｉを作製した。
【００３８】
＜溶出試験液の調製＞
０．５Ｍリン酸二水素ナトリウム（ＮａＨ2ＰＯ4）水溶液と、０．５Ｍリン酸水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）水溶液を、ｐＨを計測しながら撹拌し、ｐＨ５．５になるように混合調整した０．５Ｍリン酸ナトリウム緩衝液を作製した。その後、オートクレーブ装置にて液体滅菌したものを溶出試験液とした。
【００３９】
＜ＩＣＰ−ＭＳによる溶出試験＞
上記にて作製した各試料、すなわち、Ｆ−ＡＣＰ／Ｔｉ，ＨＡｐ／Ｔｉ，Ｆ−ＨＡｐ／Ｔｉ（それぞれ３枚）について、上記溶出試験液（ｐＨ５．５の０．５Ｍリン酸ナトリウム緩衝液）を用いて、ＩＣＰ−ＭＳによる溶出試験を行った。
具体的には、２０ｍｍ角のテフロン（登録商標）容器中に作製した溶出試験液を１０ｍＬ入れ、３種類それぞれの試料を浸漬させたのち、１、３、１０日後の溶液をそれぞれ５０μＬずつ分取する。分取した溶液を硝酸溶液で１００倍希釈して試料検液とし、ＩＣＳ−ＭＳ（アジレント・テクノロジー製  Ａｇｉｌｅｎｔ８８００型）によりＣａイオン濃度を測定した。
【００４０】
結果を図３に示す
図３に示す結果から、Ｆ−ＡＣＰ薄膜が、ＨＡｐ薄膜と同程度の耐酸性を有することが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明にかかる歯科治療用複合シートは、歯質表面に貼り付けて、象牙質知覚過敏の治療や、エナメル質、象牙質の再生などに好適に利用することができる。
【符号の説明】
【００４２】
１０  歯科治療用複合シート
２１  エナメル質
２２  象牙質
２３  象牙細管
２４  歯髄
２５  歯肉
【図１】
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【図２】
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【図３】
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