(57)【要約】【課題】  本発明は、生体に悪影響を及ぼさない、可食性の口臭抑制用組成物の提供を目的とする。【解決手段】  本発明は、水溶性ケイ素を含有する口臭抑制組成物および当該口臭抑制組成物を含有する口臭抑制用食品を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性ケイ素を含有する口臭抑制組成物。
【請求項２】
前記水溶性ケイ素濃度が0.01質量%以上であることを特徴とする請求項１に記載の口臭抑制組成物。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の口臭抑制組成物を含有する口臭抑制用食品。
【請求項４】
請求項１または請求項２に記載の口臭抑制組成物を口腔内部に接触させることを含む、口臭抑制方法。
【請求項５】
前記口臭抑制方法の対象がヒト以外のほ乳動物であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケイ素、特に水溶性ケイ素を含む、口臭抑制用組成物、ならびに、口臭の抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、口腔内環境を清潔に保ち、特に、口臭を除去することについて、多くの人々が関心を持っている。口臭など自己の臭いを気にするあまり、自臭症などを発症することも希ではなく、オーラルケアは社会生活上も重要な関心事の１つとなっている。
さらに、コンパニオンアニマルと共存する現代社会においては、ヒトのみならず、イヌやネコなどの口臭等の対策についても、様々な対策が講じられるようになってきた。特に、イヌやネコなどのペットにおいては、自らの意思によるオーラルケアをすることはなく、また、歯磨きなどを買い主が行うことは、負担が大きい。そのため、ペットのオーラルケアは、よい簡単かつ手軽に使用できる方法が望まれる。
【０００３】
このような状況下、これまでに数多くのオーラルケア商品が市場に出回っており、さらに、様々な特徴を持つ製品が今後も開発されることが予想される。例えば、和種ハッカ油とp-メタン-3-カブトキサミド類を含む口腔組成物（特許文献１）、クエン酸などの有機酸を有効成分とする口臭抑制用組成物（特許文献２）、ハイドロキシアパタイトを有効成分とする口腔用組成物（特許文献３）などの報告がある。
【０００４】
オーラルケア製品は、口腔内を洗浄したのち、洗浄液等を口腔外に捨てるタイプの他、口腔内を洗浄したのち、洗浄液を嚥下することができるタイプなどがあるが、使用場所を選ばないという点では、体内に摂取可能なタイプが好ましく、その有効成分とし、可食しても体に影響を及ぼさないものを使用したタイプが望まれる。さらに、意識的に口腔外に吐き出すことが難しいペットに使用する場合には、可食性である必要がある。可食性の口腔用組成物もいくつか報告されているが（例えば、特許文献３など）、より簡便で安価な製品の開発は現時点においても課題とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開2018-203645
【特許文献２】特開2017-171610
【特許文献３】特開2018-197207
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Jugdaohsinghら, J. Bone Miner. Res., 19, 297-307 2004
【非特許文献２】Kawamuraら, IECE technical report. ME and bio cybernetics, 114, 31-36 2014
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記事情に鑑み、本発明は、生体に悪影響を及ぼさない、可食性の口臭抑制用組成物の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、口臭および口腔内細菌に対する水溶性ケイ素の及ぼす影響につき、鋭意検討を行った。ケイ素は生物界に最も多く存在する元素の１つで、ヒトにおいては必須微量元素であると考えられている。ケイ素は、生体内では皮膚や骨などの結合組織に多く分布し、ケイ素摂取量と骨密度には正の相関があることが報告されており（非特許文献１）、また、ラットにおいて、ケイ素の摂取が血管の力学的強度を増加させるとの報告もある（非特許文献２）。従って、ケイ素は生体に対し良好な影響を与える元素の1つであると言うことができる。
発明者らは、水溶性のケイ素を含む水を自由飲水させたイヌの口腔内細菌数と口臭成分である揮発性硫黄化合物（volatile sulfur compounds：VSC）の口腔内濃度を測定したところ、いずれも低下していることを見いだした。
本発明は上記知見に基づいて完成されたものである。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の（１）〜（５）である。
（１）水溶性ケイ素を含有する口臭抑制組成物。
（２）前記水溶性ケイ素濃度が0.01質量%以上であることを特徴とする上記（１）に記載の口臭抑制組成物。
（３）上記（１）または（２）に記載の口臭抑制組成物を含有する口臭抑制用食品。
（４）上記（１）または（２）に記載の口臭抑制組成物を口腔内部に接触させることを含む、口臭抑制方法。
（５）前記口臭抑制方法の対象がヒト以外のほ乳動物であることを特徴とする（４）に記載の方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、簡便な方法により口臭を抑えることができる。
【００１１】
本発明にかかる口臭抑制組成物は、生体に悪影響を及ぼさない可食性の組成物であるため、吐き出しの困難なヒト以外の動物の口臭抑制を目的としても使用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】水溶性ケイ素の口腔内細菌におよぼす影響について調べた結果を示す。Pre、2wおよび4wは各々、飲水前、飲水後2週間、飲水後4週間の時点で測定した細菌数をスコア化した値を示す。1%および5%は、各々、umo（登録商標）（水溶性ケイ素濃度；8370 ppm=0.873質量%）を1%および5%含む水を飲水させたことを示す（以下、本明細書中に記載において同じ）。測定値は、平均値±標準偏差（N=5）で示す。*：有意差あり（p<0.05）
【図２】水溶性ケイ素の口腔内の揮発性硫黄化合物（VSC）濃度に対する影響について調べた結果を示す。VSCである硫化ジメチル（(CH3)2S）の口腔内濃度を測定した。Pre、2wおよび4wは各々、飲水前、飲水後2週間、飲水後4週間の時点で測定した(CH3)2S濃度を示す。測定値は、平均値±標準偏差（N=5）で示す。*：有意差あり（p<0.05）
【図３】水溶性ケイ素の口臭に与える影響について調べた結果を示す。Pre、2wおよび4wは各々、飲水前、飲水後2週間、飲水後4週間の時点で測定した口臭のスコアを示す。測定値は、平均値±標準偏差（N=5）で示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の第１の実施形態は、水溶性ケイ素を含有する口臭抑制用組成物（以下「本発明の口臭抑制用組成物」とも記載する）である。
「口臭抑制用組成物」とは、口腔内の細菌の除去もしくは増殖抑制および口臭の除去もしくは抑制の目的で使用される組成物である。ここで、「口臭」とは、ヒトを含む動物の呼気の臭いのことで、具体的にはヒトが不快に感じる臭いのことである。ヒトが不快に感じる臭いの原因物質は様々なものが存在するが、例えば、揮発性硫黄化合物（VSC：volatile sulfur compound）などを挙げることができる。
本発明の口臭抑制用組成物は、水溶性ケイ素を含んでなるものである。本発明において、水溶性ケイ素とは、水に溶解可能で、生体内に摂取されやすい特徴を有するケイ素のことで、例えば、「umo（登録商標）」（株式会社APAコーポレーション）などを挙げることができる。水溶性ケイ素（例えば、umo）は、水晶石や植物系ケイ素などから、特殊な抽出法によって抽出したものである。例えば、水溶性ケイ素は、二酸化ケイ素（SiO2）を多く含む水晶石を高温（2,000℃以上）の溶解釜で燃焼して、ガス化したケイ素成分を特殊な方法で回収し、不要な物質を燃焼処理した後、水溶性の結晶として抽出される。
本発明の全ての実施形態において使用する「水溶性ケイ素」は、液体または固体（粉体を含む）のいずれであっても良い。水溶性ケイ素の製造方法については、例えば、特開2017-57156などに開示されている。水溶性ケイ素の使用にあたっては、umoマークや日本珪素医科学学会の名前が入っている市販品を購入して用いてもよい。
【００１４】
本発明の口臭抑制用組成物は、その使用方法、例えば、口腔内に含んだ後飲み込む方法、口腔内に含んで口腔内を洗浄する方法、口腔内において滞留させる方法、口腔内で有効成分を徐々に放出させる方法などの使用態様に適した形態や形状で提供することができる。従って、本発明の口臭抑制用組成物の形態として、特に限定しないが、液体（泡状、霧状を含む）、固体、ゲル状、ペースト状などであってもよい。より具体的には、例えば、タブレット、ガム、グミ、キャンディー、飴および飲料などの食品組成物の形態、可食フィルム、歯磨剤、洗口剤、義歯洗浄剤、スプレー剤など口腔ケア組成物の形態などが挙げられる。
【００１５】
本発明の口臭抑制用組成物は、有効成分である水溶性ケイ素以外に、組成物の形態を維持または安定化するための物質を含んでもよく、限定はしないが、例えば、基剤、添加剤（賦形剤、滑沢剤、酸味料、甘味料、乳化剤、酸化防止剤、結合材、保存剤、防腐剤、pH調整剤、増粘剤、粘着剤、発泡剤、安定剤、軟化剤、着色料、香料および調味料など）および栄養成分（例えば、タンパク質、脂質、炭水化物およびビタミンなど）を含んでいてもよく、さらに、他の口臭抑制成分や口腔衛生用成分などを含んでいてもよい。
【００１６】
本発明の口臭抑制用組成物に含まれるケイ素の含有量は、口臭を抑制する効果を発揮し、口に含んだときに苦みなどの不快感がない量であれば、特に限定はされず、例えば、0.008質量%〜0.8質量%、好ましくは、0.01質量%〜0.6質量%、より好ましくは、0.02質量%〜0.4質量%である。
また、本発明の口臭抑制用組成物の一日の使用回数は、使用対象、口臭の度合いなどに応じて、適宜選択することが可能で、数回〜数十回程度使用することができる。また、本発明の口臭抑制用組成物は可食性であるが、好ましくは、口腔内で数分程度滞留させた後、飲み込むことが好ましい。
【００１７】
本発明の口臭抑制用組成物の使用対象は、口臭のある動物であれば特に限定されず、例えば、鳥類、哺乳類、特に、ヒトおよびヒト以外のほ乳動物で、例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、フェレットなどのペットとして飼育される動物、ウシ、ブタ、ウマ、ヤギ、ヒツジなど家畜として飼育される動物などを挙げることができる。
【００１８】
本発明の第２の実施形態は、本発明の口臭抑制用組成物を口腔内部に接触させることを含む、口臭抑制方法（以下「本発明の口臭抑制方法」とも記載する）である。
本発明の口臭抑制用組成物を「口腔内部に接触させる」とは、本発明の口臭抑制用組成物を口腔に含み、可能であれば口腔内に滞留させ、口腔内部に本発明の口腔用組成物を行き渡らせ、有効成分である水溶性ケイ素が口腔内の粘膜組織等に接触可能にすることである。特に限定はしないが、例えば、本発明の口臭抑制用組成物を口腔内に含んで滞留させ、濯ぐ（当該口臭抑制用組成物が液体の場合）、溶解させる（当該口臭抑制用組成物が固体の場合）などすることで、当該口臭抑制用組成物を口腔内部に行き渡らせることが可能である。または、液体状の本発明の口臭抑制用組成物を霧状または泡状にして口腔内にスプレーする方法で、当該口臭抑制用組成物を口腔内部に接触させてもよい。
本発明の口臭抑制用組成物は、飲料または食物に混合し、これらを飲食することでも口臭抑制効果が発揮される。
【００１９】
本明細書において引用されたすべての文献の開示内容は、全体として明細書に参照により組み込まれる。また、本明細書全体において、単数形の「a」、「an」、および「the」の単語が含まれる場合、文脈から明らかにそうでないことが示されていない限り、単数のみならず複数のものを含むものとする。
以下に実施例を示してさらに本発明の説明を行うが、実施例は、あくまでも本発明の実施形態の例示にすぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００２０】
１．材料および実験方法
１−１．動物
実験には、麻布大学生物科学総合研究所で飼育している雄性ビーグル犬4匹、雌性ビーグル犬1匹の計5匹を使用した。動物は、動物飼育室（室温21±2℃、湿度55±5%、12時間明暗期）で飼育し、食餌（CD-5M、日本配合飼料株式会社）は、1日2回（6時〜10時と16時〜20時の間に、10 g/kg／回を給餌）とし、新鮮な水道水を自由摂取とした。
【００２１】
１−２．実験プロトコル
濃縮水溶性ケイ素溶液（水溶性ケイ素濃度；8370 ppm=0.873質量%）（umo（登録商標）、株式会社APA コーポレーション）を1%（水溶性ケイ素濃度；0.00837質量％）および5%（水溶性ケイ素濃度；0.04185質量％）混合した水を、実験動物であるイヌに4週間、飲水させた。飲水前、飲水開始2週間後および4週間後の口内空気中の揮発性硫黄化合物（VSC：volatile sulfur compound）を測定した。VSC測定時に、口内細菌数の測定と簡易キット（オーラストリップ）による口臭評価を行った。また、試験期間中、毎日飲水量を計測した。
【００２２】
１−３．口腔内細菌数の測定
Takahashi らの方法（Takahashiら, Fundam. Toxicol. Sci., 2:83-87 2015）に従って、白色滅菌綿棒で左上4顎臼第歯頬側を3回擦り、それを自動細菌数計算装置（DU-AAOl NP-H、パナソニックヘルスケア株式会社）を用いて測定した。1匹につき2回測定し、平均値を求めた。
【００２３】
１−４．口腔内揮発性硫黄化合物濃度の測定（オーラルクロマ）
本実施例において、オーラルクロマ（CHM-2、FIS Inc., Hyogo, Japan）を用いてヒトの口臭原因物質として報告されているVSCである硫化ジメチル（(CH3)2S）を測定対象とした。Iwashitaらの方法（Iwashitaら, Fundam. Toxicol. Sci., 4:23-29 2017）に従って、犬歯と臼歯との間隙に1 mL シリンジに装着したチューブを挿入し、イヌの呼気サンプルを採取した。
【００２４】
１−５．簡易口臭測定（オーラストリップ）
オーラストリップ（DS Pharma Animal Health Co. Ltd, Osaka, Japan）を用いてイヌの口臭を測定した。オーラストリップは歯周病原菌によって産生されるチオールレベルを検出することで、獣医師が歯周感染を確認するために開発された（Manfra Marrettaら, Can. Vet. J., 53:1260-1265 2012）。この試験紙で歯肉を拭うと、イヌの口腔内にあるチオール化合物と試験紙が反応し、チオールレベルが色の違いによって5段階で評価され、歯周病の活性を確認することができる。
【００２５】
２．結果
２−１．水溶性ケイ素の口腔内細菌数に及ぼす影響
口臭の変化は口腔内細菌叢の変化を伴うことが考えられる。そこで、細菌叢の変化の１つの指標として、口腔内細菌数を測定した。その結果を図１に示す。水溶性ケイ素投与前（Pre）と比較すると、投与後の細菌数（2wおよび4w）は、減少傾向にあった。5%投与群では、2週間後に比べ4週間後で有意な差が認められた。この結果から、水溶性ケイ素の摂取により口腔内細菌の全体数が減少し、細菌の種類や割合、すなわち、細菌叢が変化することが示唆された。
【００２６】
２−２．水溶性ケイ素の口腔内VSC濃度に対する影響
口腔内ガス中に存在するVSCのうち、ヒトの口臭の主な原因物質と知られている硫化ジメチル（(CH3)2S）を測定した。その結果を図２に示す。
1%投与群では4週間後に、5%投与群では2週間後に(CH3)2S濃度の減少が認められ、5%投与群では投与前と4週間後で(CH3)2S濃度に有意差が認められた。また、5%投与群では、2週間後には(CH3)2S濃度の減少が見られ、1%投与群との(CH3)2S濃度差が認められた（図２）。
【００２７】
２−３．水溶性ケイ素の口臭に対する影響
オーラストリップを用いた簡易口臭測定の結果を図３に示す。1%の飲水ではわずかな効果が確認された。一方、5%の水の飲水では、強い口臭であるスコア5を示した被験犬のスコアが、2週間で大きく減少し平均でスコア3まで改善し、4週間後でも平均スコア3.2と改善された。
図１から図３の結果から、umo（登録商標）を約1%〜3%以上含む水、すなわち、水溶性ケイ素濃度が約0.01質量％〜0.03質量%以上を含む水を飲水することで、イヌの口臭が軽減されることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明は、口臭を抑制する組成物を提供するもので、オーラルケア関連製品の開発分野においての利用が期待される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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