(57)【要約】      （修正有）【課題】皮膚外用剤に配合可能であり、肌荒れ改善用、鎮痒用、鎮痛用又は敏感肌用の皮膚外用剤に有用な新規有効成分の提供を可能にすること。【解決手段】本発明は、ダマスクバラ（Rosa damascena）の溶媒抽出物を有効成分とする神経成長因子生成抑制剤である。【選択図】図１
2020176065.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バラ科（Rosaceae）バラ属（Rosa）の植物であるダマスクバラ（Rosa damascena）の溶媒抽出物を有効成分として含有する神経成長因子生成抑制剤。
【請求項２】
請求項1に記載の剤を含む皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体安全性にすぐれ、皮膚外用剤（医薬部外品、化粧料等）に配合される有効成分に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、様々な環境因子やストレスに対して、生体内の免疫系が過剰に反応し、これにより皮膚において紅斑や痒み等の自覚症状が現れる人が増加している。このため、鎮痒用、鎮痛用、又は抗ストレス用の皮膚外用剤の有効成分が求められているが、十分に有効性を発揮し、生体安全性にすぐれた有効成分が見出されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明者らは、上記課題を解決すべき鋭意研究した結果、ダマスクバラの花の抽出物が、表皮又は真皮における知覚過敏の要因となる神経成長因子（Nerve growth factor:NGF）の生成を顕著に抑制する効果を奏することを見出した。従来、ダマスクバラの花の抽出物が抗酸化効果、美白効果又は皮膚のターンオーバー改善効果を有することは、例えば、引用文献１〜２に記載の技術により公知化されているが、ダマスクバラの花の抽出物が、神経成長因子の生成を抑制する効果を奏することについては知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開2014-24037号
【特許文献２】特開2016-108261号
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、バラ科バラ属のダマスクバラの溶媒抽出物を有効成分とする有効成分とする神経成長因子生成抑制剤である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、天然物由来で生体安全性にすぐれ、かつ、神経成長因子（Nerve growth factor:NGF）の生成を抑制する成分に基づき、肌荒れ改善用、鎮痒用、鎮痛用又は敏感肌用の皮膚外用剤を提供することができる。さらに、痒みを伴う皮膚疾患（アトピー性皮膚炎等）改善用の皮膚外用剤も提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１は、神経成長因子生成抑制効果を評価する試験の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。
本発明で用いる抽出素材は、バラ科バラ属のダマスクバラ（Rosa damascena）であって、ダマスクバラであれば、どのような品種（交配種、亜種も含む）であってよい。
【０００９】
本発明に用いる素材は、ダマスクバラの全草、葉、花部、茎、種子、実、根等、いずれを用いても良いが、全草、或いは花部の使用が好ましい。
【００１０】
抽出物の調製は、まず、ダマスクバラ（例えば、全草、花部等）を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、抽出溶媒と接触させて抽出を行う。抽出は、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能であるが、浸漬法以外にも超臨界抽出法を用いることも可能である。
【００１１】
抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチルなどのエステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類；ｎ−ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。
【００１２】
それら抽出溶媒のうちでも、皮膚刺激性や有効性の観点から、又化粧料への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては、水、低級アルコール類又は多価アルコール類などの親水性溶媒が好適である。この親水性溶媒を用いる場合の好ましい例としては、例えば、水、低級アルコール類（特にエタノール）、又は多価アルコール（特に、１，３−ブチレングリコール）の単独使用、或いは、水と低級アルコール類（特にエタノール）との混合溶媒、又は水と多価アルコール類（特に１，３−ブチレングリコール，グリセリン）との混合溶媒の使用等が挙げられるが、なかでも水単独、又は水と１，３−ブチレングリコールの混合溶媒が特に好ましい。
【００１３】
混合溶媒を用いる場合の混合比は、例えば水と１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であれば、容量比（以下同じ）で１：１０〜２０：１、水とエタノールとの混合溶媒であれば、１：１０〜２５：１、水とグリセリンとの混合溶媒であれば１：１０〜２０：１の範囲とすることが好ましい。
【００１４】
また、ダマスクバラの乾燥部位（例えば、全草又は花部）と抽出溶媒との重量比は好ましくは１：１〜１：５０の範囲であり、より好ましくは、１：５〜１：３５の範囲である。
【００１５】
抽出物の調製に際して、そのｐＨに特に限定はないが、一般には３〜９の範囲とすることが好ましい。かかる意味で、必要であれば、前記抽出溶媒に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性調整剤、又はクエン酸、塩酸、リン酸、硫酸などの酸性調整剤を配合し、所望のｐＨとなるように調整してもよい。
【００１６】
抽出温度、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やｐＨによっても異なるが、例えば、水もしくは１，３−ブチレングリコール、又は水と１，３−ブチレングリコールとの混液を溶媒とする場合であれば、抽出温度は好ましくは０℃〜８０℃の範囲であり、より好ましく０℃〜２０℃の範囲であり、又抽出時間は好ましくは１〜１６８時間（１時間〜１週間）であり、より好ましくは１〜１２０時間（１時間〜５日間）の範囲である。
【００１７】
なお、本発明の抽出処理に先立って、又は抽出処理と並行して、必要に応じてダマスクバラに加水分解処理を施してもよい。これによって、ダマスクバラの抽出物の保存安定性等を改善して、化粧料配合剤としての抽出物をより有効に利用できる可能性がある。
【００１８】
抽出物に酵素加水分解処理を施す場合、酵素としては、アクチナーゼ、パパイン、ペプシンなどの蛋白分解酵素、グルコアミラーゼ、α−アミラーゼ、β−アミラーゼなどの澱粉分解酵素、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼなどの繊維素分解酵素、及びリパーゼなどの脂肪分解酵素のいずれかの酵素群から選ばれた１種又は２種以上を用いてもよいが、それらの酵素群からそれぞれ選ばれた１種又は２種以上の酵素を組み合わせて用いることがより好ましい。
【００１９】
酵素の添加量は、例えば、ダマスクバラの全草、又は花部であれば、その固形分に対して、合計で０．０１〜１０重量％の範囲とすることが好ましく、より好ましくは０．１〜２．０重量％の範囲である。
【００２０】
上述のように調製した抽出物は、一般にはｐＨを３〜８に調製した上で、これをそのままの状態で化粧料配合剤として使用しても良く、又減圧濃縮等により所望の濃度として使用しても良い。また、抽出物はスプレードライ法等の常法により乾燥物としても良い。
【００２１】
また、上述のように調製した抽出物は、保存安定性等を高めるために、一定時間冷蔵保存した上で、上清を化粧料配合剤として使用しても良い。
【００２２】
以上のようにして得られる本発明の抽出物には、様々な有効成分が含まれており、例えば、液体クロマトグラフィー（株式会社日立ハイテクノロジーズ社製；LaChrom ELITE）の測定により、有機酸として、没食子酸、クロロゲン酸、カフェ酸が含まれていることを確認した。
【００２３】
本発明のダマスクバラの抽出物を含む皮膚外用剤の用途としては、化粧料（医薬部外品も含む）、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パックなどの基礎化粧料、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉などのメイクアップ化粧料、洗顔料、ボディシャンプー、毛髪用シャンプー、石けんなどの清浄用化粧料、育毛剤、さらには浴剤等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。
【００２４】
本発明のダマスクバラの抽出物を化粧料に利用する場合は、ダマスクバラの抽出物の配合量は、抽出物の固形分として、基礎化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、メイクアップ化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、又清浄用化粧料の場合は、一般に０．００２〜１０．０重量％、好ましくは０．０２〜７．０重量％の範囲である。
【００２５】
本発明のダマスクバラの抽出物を化粧料に利用する場合には、必須成分のダマスクバラの抽出物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、増粘剤、乳化剤又は乳化助剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、香料、その他の生理活性成分等を必要に応じて適宜併用することができる。また、本発明のダマスクバラの抽出物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分と組み合わせても何ら差し支えない。
【００２６】
ここで、油性成分としては、例えばハス油、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米糠油、米胚芽油、ヤシ油、カミツレ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、ベルガモット油、ローズヒップ油、アラビアコーヒーノキ種子油、ランベンダー油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、バニラ油、植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エイコセン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、イソオクタン酸セチル、２−エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。
【００２７】
また、界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピル−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−Ｎ′−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。
【００２８】
また、乳化剤又は乳化助剤としては、酵素処理ステビア等のステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）、サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀等）等を配合することもできる。
【００２９】
また、保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液等があり、さらにトレハロース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体等）、チューベロース多糖体、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、加水分解コンキオリン、加水分解シルク、スフィンゴモナス培養物、スフィンゴ糖脂質、セラミド（ヒト型セラミド、ユズセラミド等）、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根（白及）抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。
【００３０】
また、増粘剤としては、例えば、アルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；シラン根（白及）抽出物；ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体、アルカリゲネス産生多糖体等の多糖類；キサンタンガム、トラガントガム、ローストビーンガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、マスチック樹脂、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。
【００３１】
また、防腐・殺菌剤としては、例えば、尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、ポリリン酸、プロパンジオール、１，２−ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ等の植物由来のエタノール又は１，３−ブチレングリコール等がある。
【００３２】
また、粉体成分としては、例えば、セリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビ等）のパウダー、豆類（大豆、小豆等）のパウダー等がある。
【００３３】
また、紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−ターシャリーブチル−４−メトキシベンゾイルメタン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。
【００３４】
また、消泡剤とは、例えば、エタノール、イソプロパノール、ジシロキサン、ジメチルポリシクロサン、ジメチコンケイ酸シリカ、トリシロキサン、シリル化シリカ、ジメチコン、トリメチルシロキシケイ酸、ＤＰＧイソボルニルエーテル等がある。
【００３５】
また、抗酸化剤としては、例えば、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アスタキサンチン、ムラサキシキブの抽出物、シラン根の抽出物、シャクヤク抽出物、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）等がある。
【００３６】
また、キレート剤としては、例えば、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エデト酸又はその塩類、グルコン酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、ヒドロキシエタンジホスホン酸四ナトリウム等がある。
【００３７】
また、ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、グリコール酸、コハク酸、塩酸、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等がある。
【００３８】
また、美白剤としては、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5,5'−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α−ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。
【００３９】
また、上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレート等のコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシド等のコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３−グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２−グリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基等）、Ｌ−アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトララウリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−Ｏ−パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ−アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ−アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３−Ｏ−Ｄラクトース−Ｌ−アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）、α−アルブチン（ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコピラノシド）等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）等が挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール等が、２，５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５−ジアセトキシ安息香酸、２−アセトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α−ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸等がある。
【００４０】
また、生理活性成分としては、例えば、胎盤抽出液、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、シソ抽出物、白芥子抽出物又はその加水分解物、白芥子の発酵物、シャクヤク抽出物又はその加水分解物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、酵母抽出物、ムラサキシキブ抽出物、ハス種子抽出物又はその加水分解物、ハス種子発酵物、ハトムギ加水分解物、ハトムギ種子発酵物、ローヤルゼリー発酵物、酒粕抽出物又はそれに含まれるセラミド、酒粕発酵物、パンダヌス・アマリリフォリウス抽出物、アルカンジェリシア・フラバ抽出物、トウキンセンカ抽出物、カミツレ抽出物、サンゴ草抽出物、イネの葉の抽出物又はその加水分解物、ナス（ハス、長ナス、賀茂ナス、米ナス等）抽出物又はその加水分解物、アンズ果実の抽出物、カタメンキリンサイ等の海藻の抽出物、アマモ等の海産顕花植物の抽出物、豆乳発酵物、クラゲ水、米醗酵抽出物、米抽出物又はその加水分解物、米糠抽出物又はその加水分解物、発芽米抽出物又はその加水分解物、発芽米発酵物、黒豆抽出物又はその加水分解物、黒糖抽出物又はその発酵物、イランイラン花抽出物、タケノコの皮の抽出物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物（例えばリポソーム化リノール酸等）、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体（ジカリウム塩等）、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、ビタミンＡ及びその誘導体、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナ抽出物、甘草抽出物、ニンジン抽出物、オタネニンジン抽出物又はその発酵物、ツバキ抽出物、紅参抽出物、ミツイシコンブ抽出物、ヘチマ抽出物、アナアオサ抽出物、モモ抽出物、ウメ抽出物、桃仁抽出物、キウイ抽出物、ヒマワリ抽出物、ジュアゼイロ（Zizyphus joazeiro)抽出物、パウダルコ樹皮抽出物、萱草（デイリリー）抽出物または発酵物、ハイビスカスの花抽出物または発酵物、ハゴロモグサ抽出物、チェリモヤ抽出物、マンゴー抽出物、マンゴスチン抽出物、フノリ抽出物、烏龍茶抽出物、紅富貴抽出物、シラン抽出物、サツマイモ抽出物、山椒果皮又は種皮の抽出物または加水分解物、ベニバナ花抽出物、カサブランカ抽出物、甘藷抽出物又はその発酵物、グアバ葉抽出物、オリーブ葉抽出物、セイヨウトチノキ抽出物、ショウガ抽出物、バニラ抽出物、ドクダミ抽出物、晩白柚抽出物、アロエ抽出物、アロエベラ抽出物、イチジク花抽出物、リンゴ抽出物、ホワイトアスパラガス抽出物、カッコン抽出物、党参抽出物又はその加水分解物等がある。
【００４１】
次に、製造例、処方例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。
【００４２】
製造例１．ダマスクバラの花の抽出物溶液の調製
バラ科バラ属のダマスクローズの花弁を乾燥し、乾燥物１５gに精製水を２２５ｇ添加し４℃で浸漬した後、１,３−ブチレングリコールを２２５g添加した。これを４℃で抽出を行った後ろ過し、褐色透明のダマスクローズ花抽出物溶液３９０ｇを得た（固形分濃度１．０３％）。
【００４３】
製造例２．ダマスクバラの全草の抽出物溶液の調製
バラ科バラ属のダマスクローズの全草を乾燥し、乾燥物１５gに精製水を２２５ｇ添加し４℃で浸漬した後、１,３−ブチレングリコールを２２５g添加した。これを４℃で抽出を行った後ろ過し、褐色透明のダマスクローズ全草抽出物溶液３４２ｇを得た（固形分濃度０．６２％）。
【００４４】
処方例１．化粧水
［成分］                                                              部
ホホバ油                                                            １．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール                        ５．０
メチルパラベン                                                      ０．１
製造例１の抽出物                                                    ２．０
グリセリン                                                          ５．０
１，３−ブチレングリコール                                          ５．０
クエン酸ナトリウム                                                  ０．２
精製水                                              全量が１００部となる量
【００４５】
処方例２．化粧水
処方例１に含まれる製造例１の抽出物に代えて、製造例２の抽出物２．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。
【００４６】
処方例３．乳液
［成分］                                                              部
スクワラン                                                          ５．０
ヘキサラン                                                          ３．０
ホホバ油                                                            １．０
ツバキ油                                                            １．５
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート                １．０
親油型ステアリン酸グリセリル                                        １．０
水添大豆レシチン                                                    １．５
製造例１の抽出物                                                    ３．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド                                  ２．０
水酸化カリウム                                                      ０．５
グリセリン                                                          ３．０
１，３−ブチレングリコール                                          ２．０
カルボキシメチルセルロース                                        ０．３
キサンタンガム                                                    ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム                                            ０．０１
精製水                                            全量が１００部となる量
【００４７】
処方例４．乳液
処方例３の成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。
【００４８】
処方例５．乳液
処方例３の成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてニコチン酸アミド５．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。
【００４９】
処方例６．乳液
処方例３の成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。
【００５０】
処方例７．乳液
処方例３の成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸セチルエステル塩酸塩２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。
【００５１】
処方例８．乳液
［成分］                                                            部
スクワラン                                                        ３．０
セチルアルコール                                                  １．０
モノステアリン酸ポリエチレングリコール                            ０．２
ジプロピレングリコール                                            １．０
イソオクタン酸セチル                                              １．０
ジメチルポリシクロキサン                                          １．０
製造例１の抽出物                                                  ２．０
乳酸菌発酵米                                                      ２．０
サンゴ草抽出物                                                    １．０
酵母抽出物                                                        ２．０
ラフィノース                                                      ２．０
１，３−ブチレングリコール                                        ２．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド                                ２．０
水酸化カリウム                                                    ０．５
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム                                  ０．２
グァーガム                                                        ３．０
セラミド                                                          １．０
精製水                                            全量が１００部となる量
【００５２】
処方例９．乳液
処方例８の成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例８と同様にして乳液を得た。
【００５３】
処方例１０．乳液
処方例８の成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてニコチン酸アミド５．０部を用いるほかは処方例８と同様にして乳液を得た。
【００５４】
処方例１１．乳液
処方例８の成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例８と同様にして乳液を得た。
【００５５】
処方例１２．クリーム
［成分］                                                            部
オリーブ油                                                        ５．０
ホホバ油                                                          ５．０
スクワラン                                                        ５．０
ベヘニルアルコール                                                ２．０
パルミチン酸                                                      ２．５
製造例１の抽出物                                                  ２．０
乳酸菌発酵米                                                      ２．０
カルボキシビニルポリマー                                          ０．３
アルギン酸ナトリウム                                              ０．２
海藻抽出物                                                        ２．０
メチルパラベン                                                    ０．１５
エチルパラベン                                                    ０．０３
精製水                                              全量が１００部となる量
【００５６】
処方例１３．クリーム
［成分］                                                            部
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート                      １．５
セチルアルコール                                                  ３．０
モノステアリン酸グリセリル                                        １．０
スクワラン                                                        ５．０
オリーブ油                                                        ５．０
ジプロピレングリコール                                            ３．０
製造例２の抽出物                                                  ２．０
ゲンチアナ抽出物                                                  １．０
甘草抽出物                                                        ２．０
クエン酸                                                          ０．２
メチルパラベン                                                    ０．２
精製水                                            全量が１００部となる量
【００５７】
実施例１４．リキッドファンデーション
［成分］                                                            部
ステアリン酸                                                      ２．４
モノステアリン酸プロピレングリコール                              ２．０
セトステアリルアルコール                                          ０．２
液状ラノリン                                                      ２．０
流動パラフィン                                                    ３．０
ミリスチン酸イソプロピル                                          ８．５
プロピルパラベン                                                  ０．０５
製造例１の抽出物                                                  ５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            ０．２
ベントナイト                                                    ０．５
プロピレングリコール                                            ４．０
トリエタノールアミン                                            １．１
メチルパラベン                                                  ０．１
酸化チタン                                                      ８．０
タルク                                                          ４．０
着色顔料                                                          適量
精製水                                        全量が１００部となる量
【００５８】
処方例１５．ボディシャンプー
［成分］                                                          部
Ｎ−ラウロイルメチルアラニンナトリウム                        ２５．０
ヤシ油脂肪酸カリウム液（４０％）                              ２６．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                                  ３．０
メチルパラベン                                                  ０．１
製造例２の抽出物                                                ５．０
１，３−ブチレングリコール                                      ２．０
精製水                                          全量が１００部となる量
【００５９】
処方例１６．ヘアシャンプー
［成分］                                                          部
Ｎ−ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム                      １０．０
ポリオキシエチレン（３）アルキルエーテル硫酸ナトリウム        ２０．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン                            １０．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                                  ４．０
メチルパラベン                                                  ０．１
クエン酸                                                        ０．１
製造例1の抽出物                                                ２．０
１，３−ブチレングリコール                                      ２．０
精製水                                          全量が１００部となる量
【００６０】
実施例１７．ヘアコンディショナー
［成分］                                                          部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油                          １．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム                            １．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                            ２．０
２−エチルヘキサン酸グリセリル                                  １．０
セタノール                                                      ３．０
ステアリルアルコール                                            １．０
メチルパラベン                                                  ０．１
製造例２の抽出物                                                ２．０
１，３−ブチレングリコール                                      ５．０
精製水                                          全量が１００部となる量
【００６１】
試験例１．神経成長因子（NGF）遺伝子発現抑制評価
正常ヒト表皮細胞を増殖添加剤含有HuMediaKG2［クラボウ社製］にて6×104個／mLに調製し、24穴プレートに1mLを播種して、5％CO2、飽和水蒸気下、37℃で培養した。培養１日後、製造例１の抽出物とエピネフリン(LKT lab社)100μMを培養液に添加して試験区を設定し、当該培養液で表皮細胞を培養した。ここで、製造例１の抽出物は、培養液全量に対して溶液として終濃度が2.0％となるように添加した。また、比較対照として、製造例１の抽出物に代えて、50%1,3−ブチレングリコール溶液のみを培養液（培養液全量に対する1,3−ブチレングリコールの終濃度を2％に調整したもの）に添加した対照区と、50%1,3−ブチレングリコール溶液とエピネフリン(LKT lab社)100μMを培養液に添加したコントロール区を設定した。添加３時間後の試験区の細胞をTrizol試薬（Invitrogen社製）0.5mLで回収した。回収した細胞に対してクロロホルム（和光純薬工業社製）100μL添加して撹拌混合し遠心分離機（TOMY社製/MX-160）で12,500rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離した後、水層のみを200μL分取した。回収した水層にイソプロパノール（和光純薬工業社製）500μLを添加して撹拌混合し、12,500rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離してtotal RNAの沈殿物を得た。total RNAに75％エタノールを1mL添加して撹拌して洗浄し、12,500rpm、4℃条件下で15分間遠心分離して沈殿を回収した。回収したtotal RNAを所定のキット（PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (Perfect Real Time)[タカラバイオ社製]を用いて逆転写反応し、cDNAを合成した。合成したcDNAをサンプルとして、Thermal Cycler Dice（登録商標）Real Time System Single［タカラバイオ社製］、及びSYBR（登録商標）Premix Ex TaqTM II(Tli RNaseH Plus)［タカラバイオ社製］を用いて、各種遺伝子の発現と、内部標準物質G3PDH遺伝子の発現の検出を行った。ここで、G3PDH（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase）は、ハウスキーピング遺伝子（多くの組織や細胞中に共通して一定量発現する遺伝子であって、常に発現され，細胞の維持，増殖に不可欠な遺伝子である）の一つであり、発現量が常に一定とされていることから、PCRの実験では内部標準として用いられるものである。試験結果は、G3PDH遺伝子の発現量を一定とした場合の、それぞれの試験区での各遺伝子の発現量を比較した。本試験系においては、対照区での遺伝子発現量を100としたときの試験区及びコントロール区でのそれぞれの遺伝子の発現量の相対値を求めた。
【００６２】
試験例１の結果を図１に示す。まず、図１に示すように、ストレス要因物質としてエピネフリンを添加したコントロール区では、NGF遺伝子の発現量が顕著に増加していることが確認された。一方で、本発明に係る抽出物を添加した試験区においては、コントロール区と比較して、顕著にNGF遺伝子の発現を抑制することが確認された。
【図１】
2020176065.tif 000003