(57)【要約】【課題】  パンテノールの皮膚組織修復作用や抗炎症効果、保湿作用を、従来よりも短期間の塗布で得ることを課題とする。【解決手段】  パンテノールを油中水型乳化組成物に含有させて、これを皮膚に塗布することで、短時間で優れた保湿効果を発揮することを見出した。さらに、油中水型乳化組成物とした場合、保湿や肌荒れ改善を目的に使用されるヘパリン類似物質及びビタミンE類と併用した場合にも、パンテノールは優れた保湿効果は発揮することを見出した。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
パンテノールまたはパンテノール類縁物質を含有する、油中水型（W/O型）乳化組成物。
【請求項２】
パンテノールまたはパンテノール類縁物質の含有量が0.5〜5.0質量％である、請求項1に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物。
【請求項３】
パンテノール類縁物質が、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、およびアセチルパンテニルエチルエーテルからなる群から選択される、請求項1または2に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物。
【請求項４】
親油性乳化剤としてグリセリン脂肪酸エステルを含有する、請求項1〜3のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物。
【請求項５】
ヘパリン類似物質、ビタミンE類、またはヘパリン類似物質及びビタミンE類をさらに含有する、請求項1〜4のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物。
【請求項６】
ヘパリン類似物質の含有量が0.1〜0.5質量％、またはビタミンE類の含有量が0.5〜2.0質量％である、請求項5に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物。
【請求項７】
皮膚外用塗布に用いる、請求項1〜6のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物。
【請求項８】
請求項1〜6のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物である、皮膚外用塗布剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パンテノールを含有する皮膚外用塗布剤に関し、特に乾燥肌や肌荒れの改善のために用いる皮膚外用塗布剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
パンテノールは、体内でビタミンB5（パントテン酸）に変換されるプロビタミンB5とも呼ばれる水溶性のプロビタミンであり、皮膚組織修復作用や抗炎症効果、保湿作用などを有するとされることから、乾燥等による肌荒れの改善を目的として、乳液やクリームなど、化粧品等に配合されている。
【０００３】
パンテノールは、皮膚刺激性や毒性がほとんど報告されておらず、安全性の高い成分と考えられている。そのため、様々な軟膏やクリームに配合されてきた（特許文献１、特許文献２）。しかし、その作用が緩和で、即効性はなく、効果を得るには長期間にわたって毎日塗り続ける必要があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開2006-335676
【特許文献２】特開2011-231128
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
パンテノールの皮膚組織修復作用や抗炎症効果、保湿作用を、従来よりも短期間の塗布で得ることを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
パンテノールを油中水型乳化組成物に含有させて、これを皮膚に塗布することで、短時間で優れた保湿効果を発揮することを見出した。
【０００７】
さらに、油中水型乳化組成物とした場合、保湿や肌荒れ改善を目的に使用されるヘパリン類似物質及びビタミンE類と併用した場合にも、パンテノールは優れた保湿効果を発揮することを見出した。
【０００８】
より具体的には、本件出願は、前述した課題を解決するため、以下の態様を提供する：
［1］：パンテノールまたはパンテノール類縁物質を含有する、油中水型（W/O型）乳化組成物；
［2］：パンテノールまたはパンテノール類縁物質の含有量が0.5〜5.0質量％である、［1］に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物；
［3］：パンテノール類縁物質が、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、およびアセチルパンテニルエチルエーテルからなる群から選択される、［1］または［2］に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物；
［4］：親油性乳化剤としてグリセリン脂肪酸エステルを含有する、［1］〜［3］のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物；
［5］：ヘパリン類似物質、ビタミンE類、またはヘパリン類似物質及びビタミンE類をさらに含有する、［1］〜［4］のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物；
［6］：ヘパリン類似物質の含有量が0.1〜0.5質量％、またはビタミンE類の含有量が0.5〜2.0質量％である、［5］に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物；
［7］：皮膚外用塗布に用いる、［1］〜［6］のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物；
［8］：［1］〜［6］のいずれか１項に記載の油中水型（W/O型）乳化組成物である、皮膚外用塗布剤。
【発明の効果】
【０００９】
パンテノールを油中水型乳化組成物に含有させて、これを皮膚に塗布することで、短時間で優れた保湿効果を発揮することができる。さらに、油中水型乳化組成物とした場合、保湿や肌荒れ改善を目的に使用されるヘパリン類似物質及びビタミンE類と併用した場合にも、パンテノールは優れた保湿効果は発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図1は、油中水型（W/O型）乳化組成物（クリーム）中にパンテノールを含有させることにより、パンテノールの保湿効果を効果的に得られることを示す図である。
【図２】図2は、油中水型（W/O型）乳化組成物（クリーム）中に0.5〜4.0質量％のパンテノールを含有させることにより、パンテノールの保湿効果を効果的に得られることを示す図である。
【図３】図3は、油中水型（W/O型）乳化組成物（クリーム）中にパンテノールを多硫酸化コンドロイチン硫酸及びトコフェロール酢酸エステルと併用して含有させる場合にも、パンテノールの保湿効果を効果的に得られることを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明者らは、パンテノール（D-パントテニルアルコール）またはパンテノール類縁物質を、油中水型（W/O型）乳化組成物に含有させたところ、皮膚に塗布した場合に短時間で優れた保湿効果を発揮することを見出したことにより、本発明を完成させるに至った。
【００１２】
この知見に基づき、本発明は、パンテノールまたはパンテノール類縁物質を有効成分として含有する、油中水型（W/O型）乳化組成物を提供する。
【００１３】
パンテノールは、体内でビタミンB5（パントテン酸）に変換されるプロビタミンB5とも呼ばれる水溶性のプロビタミンであり、保湿作用、組織修復促進作用、抗炎症作用を有することが知られている。
【００１４】
パンテノール類縁物質は、生体内でパンテノールと同様の活性を有するパンテノールの誘導体物質群であり、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アセチルパンテニルエチルエーテルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
本発明においては、パンテノールまたはパンテノール類縁物質を、油中水型（W/O型）乳化組成物とすることを特徴とする。より具体的には、本発明の油中水型（W/O型）乳化組成物は、油状成分の中に、パンテノールまたはパンテノール類縁物質を溶解した水性成分の液滴を分散させたものである。
【００１６】
本発明において、パンテノールまたはパンテノール類縁物質を油中水型（W/O型）乳化組成物中に分散させるためには、油状成分中に水性成分を分散させる必要があることから、この目的のためには、HLB値（Hydrophilic-Lipophilic Balance）が3から8程度の、より好ましくは3から6程度の界面活性剤が親油性乳化剤として使用される。そのような親油性乳化剤（親油性の非イオン界面活性剤）の例としては、グリセリン脂肪酸エステル、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが含まれる。グリセリン脂肪酸エステルの例としては、モノオレイン酸ポリグリセリル、モノステアリン酸ポリグリセリル、モノイソステアリン酸ポリグリセリル、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル、ペンタオレイン酸ポリグリセリルなどが含まれる。油中水型クリームの製造方法は、当該技術分野において周知であり、例えば、油相を撹拌しながら水を添加する方法などが知られているが、この他の当該技術分野において周知な方法（例えば、「新 化粧品ハンドブック」に記載の方法など）に従って製造してもよい。
【００１７】
本発明の油中水型（W/O型）乳化組成物中における、パンテノールまたはパンテノール類縁物質の含有量は、0.1〜8.0質量％、より好ましくは0.5〜5.0質量％であり、さらに好ましくは1.0〜3.0質量％である。
【００１８】
本発明の油中水型（W/O型）乳化組成物は、保湿作用、組織修復促進作用、抗炎症作用を発揮させることを目的としていることから、パンテノール以外に保湿作用、組織修復促進作用、抗炎症作用を有する有効成分をさらに含有していてもよい。本発明の油中水型（W/O型）乳化組成物に含有させることができるさらなる有効成分としては、例えば、ヘパリン類似物質や、ビタミンE類、などから選択される１または複数種の成分を使用することができる。
【００１９】
本発明のこの態様においてヘパリン類似物質という場合、血液凝固阻害作用を有する「ヘパリン」と類似の構造または類似の作用を有する物質のことで、物質的には多硫酸化コンドロイチン硫酸と呼ばれる物質である。本発明においては、特に、日本薬局方外医薬品規格に収載されている「ヘパリン類似物質」に適合するムコ多糖多硫酸エステルを使用することができる。本発明の油中水型（W/O型）乳化組成物中における、ヘパリン類似物質の含有量は、例えば、全体の0.01〜5.0質量％、好ましくは0.05〜1.0質量％、さらに好ましくは0.1〜0.5質量％とすることができる。
【００２０】
本発明のこの態様においてビタミンE類という場合、トコフェロール、およびその誘導体（例えば、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム等）を使用することができる。
【００２１】
本発明の油中水型（W/O型）乳化組成物中における、ビタミンE類の含有量は、例えば、0.001〜5.0質量％、好ましくは0.05〜3.0質量％、さらに好ましくは0.5〜2.0質量％とすることができる。例えば、処方例として、ビタミンE類を、トコフェロール酢酸エステルとして、0.5％の配合とする場合などが考えられる。
【００２２】
本発明の油中水型（W/O型）乳化組成物は、皮膚外用塗布経路で用いることができる。したがって、本発明はまた、パンテノールまたはパンテノール類縁物質を有効成分として含有する油中水型（W/O型）乳化組成物から構成される皮膚外用塗布剤を提供する。
【００２３】
本発明の皮膚外用塗布剤は、油中水型（W/O型）乳化組成物であることから、クリーム剤または乳剤として提供するものである。このようなクリーム剤または乳剤は、当該技術分野において一般的に知られている調製方法に従って調製することができる。また、その調製方法は、特に制限されるものではなく、例えば各種剤型の製剤を調製するのに必要な公知の賦形剤などの適宜成分を上記必須成分及び任意成分と共に配合して各製剤の常法によって調製することができる。
【００２４】
本発明の皮膚外用塗布剤には、パンテノールまたはパンテノール類縁物質、追加の成分として配合されていてもよいヘパリン類似物質（例えば、多硫酸化コンドロイチン硫酸）やビタミンE類（例えば、トコフェロール酢酸エステル）に加えて、さらにその他必要に応じて本発明の効果を損なわない限りにおいて、医薬品、医薬部外品及び化粧品等に使用される様々な有効成分を配合してもよい。そのようなさらなる追加の有効成分としては、例えば、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、生薬成分、鎮痒剤、創傷治癒剤、局所麻酔剤、ビタミン剤、清涼化剤、保湿剤、殺菌剤、血管収縮剤及びアミノ酸類等を含有させることができる。
【００２５】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。
【実施例】
【００２６】
実施例1：パンテノールを含有する油中水型クリーム
本実施例においては、パンテノールを油中水型クリームとした場合と水中油型クリームとした場合とで、皮膚の水分含有量がどのように変化するかを明らかにすることを目的として、実験を行なった。
【００２７】
本実施例においては、パンテノールを油中水型クリームとした場合（製造例1）と水中油型クリームとした場合（比較例2）とを、パンテノールを含まない油中水型クリーム（比較例1）および水中油型クリーム（比較例3）と比較した。それぞれの製剤例のA成分（油相成分）およびB成分（水相成分）の具体的成分は、下記の表1に示す通りである。
【００２８】
それぞれの製造例および比較例は、A成分およびB成分をそれぞれ70〜80℃で加温溶解した。そして、撹拌しながらA成分にB成分を徐々に加えて乳化した後、撹拌しながら冷却してクリーム剤を得た。
【００２９】
【表１】
2020158493.tif 000002
【００３０】
次に、ヒト被験者（男性および女性、年齢は26〜35歳の範囲）の前腕内側部の皮膚を、消毒用エタノールを含ませたガーゼで拭き、乾燥させ、この前腕内側部に直径2 cmの円形の印を付し、測定部位とした。
【００３１】
測定部位の角層水分量は、表皮角層水分量測定装置SKICON-200EX（I.B.S Co., Ltd製）で測定した。クリーム剤塗布前、およびクリーム剤を塗布して1時間後に、測定部位の角層水分量をこの装置により測定した。
【００３２】
クリーム剤塗布前の測定値と、クリーム剤塗布1時間後の測定値より、角層水分量の変化率（％）を以下の計算式に従って算出した：
角層水分量の変化率（％）＝（1時間後の測定値）／（塗布前の測定値）×100。
【００３３】
結果を図1に示す。クリーム剤を塗布しない無処置群を「対照」とした。グラフの値はそれぞれ、各群の6例の平均値、エラーバーは標準誤差を示す。
【００３４】
製造例1のとおり、パンテノールを含有する油中水型クリームの塗布により、対照（無処置群）及び比較例1（パンテノールを含有しない油中水型クリーム）と比較して、角層水分量は顕著に増加し、その差は明確であった。
【００３５】
他方、比較例2及び比較例3に示すとおり、水中油型クリームでは、パンテノールの有無によって、角層水分量の変化に大きな差は認められなかった。
【００３６】
実施例2：油中水型クリーム中のパンテノール含有量による効果
本実施例においては、様々な量のパンテノールを含む油中水型クリームを作製した場合に、皮膚の水分含有量がどのように変化するかを明らかにすることを目的として、実験を行なった。
【００３７】
本実施例においては、0.5％〜4％までのパンテノールを油中水型クリームとした場合（製造例3〜6）とパンテノールを含まない油中水型クリーム（比較例1）と比較した。それぞれの製剤例のA成分（油相成分）およびB成分（水相成分）の具体的成分は、下記の表2に示す通りである。
【００３８】
それぞれの製造例および比較例は、A成分およびB成分をそれぞれ70〜80℃で加温溶解した。そして、撹拌しながらA成分にB成分を徐々に加えて乳化した後、撹拌しながら冷却してクリーム剤を得た。
【００３９】
【表２】
2020158493.tif 000003
【００４０】
実施例1と同様の手順で、各群8例ずつのヒト被験体からデータを取得し、実施例1と同様の手順で角層水分の変化率についての結果を得た。結果を図2に示す。図2においても、クリーム剤を塗布しない無処置群を「対照」とした。グラフの値はそれぞれ、各群の8例の平均値、エラーバーは標準誤差を示す。
【００４１】
製造例3〜6のとおり、パンテノールを含有する油中水型クリームの塗布により、0.5％〜4％までのパンテノールの添加量によらず、対照（無処置群）及び比較例1（パンテノールを含有しない油中水型クリーム）と比較して、角層水分量は顕著に増加し、その差は明確であった。
【００４２】
実施例3：パンテノールおよび追加の成分を含有する油中水型クリーム
本実施例においては、パンテノールを追加の成分とともに油中水型クリームとした場合に、皮膚の水分含有量がどのように変化するかを明らかにすることを目的として、実験を行なった。
【００４３】
本実施例においては、パンテノールを、追加の成分として多硫酸化コンドロイチン硫酸およびトコフェロール酢酸エステルとともに含有した油中水型クリームとした場合（製造例2）と、パンテノールを含まないが多硫酸化コンドロイチン硫酸を含むもの（比較例4）、トコフェロール酢酸エステルを含むもの（比較例5）、または多硫酸化コンドロイチン硫酸とトコフェロール酢酸エステルとを両方含むもの（比較例6）と比較した。それぞれの製剤例のA成分（油相成分）およびB成分（水相成分）の具体的成分は、下記の表3に示す通りである。
【００４４】
それぞれの製造例および比較例は、A成分およびB成分をそれぞれ70〜80℃で加温溶解した。そして、撹拌しながらA成分にB成分を徐々に加えて乳化した後、撹拌しながら冷却してクリーム剤を得た。
【００４５】
【表３】
2020158493.tif 000004
【００４６】
多硫酸化コンドロイチン硫酸として、日本薬局方外医薬品規格「ヘパリン類似物質」に適合するものを使用した。
【００４７】
実施例1と同様の手順で、各群6例ずつのヒト被験体からデータを取得し、実施例1と同様の手順で角層水分の変化率についての結果を得た。結果を図3（A）および（B）に示す。図3（A）および（B）どちらにおいても、クリーム剤を塗布しない無処置群を「対照」とした。グラフの値はそれぞれ、各群の6例の平均値、エラーバーは標準誤差を示す。
【００４８】
製造例2のとおり、パンテノールを多硫酸化コンドロイチン硫酸及びトコフェロール酢酸エステルと併用した油中水型クリームの場合にも、パンテノールは優れた保湿効果を発揮した。この併用の効果は、多硫酸化コンドロイチン硫酸を含有するがパンテノールやトコフェロール酢酸エステルを含まない油中水型クリームの保湿効果（比較例4）や、トコフェロール酢酸エステルを含有するがパンテノールや多硫酸化コンドロイチン硫酸を含まない油中水型クリーム（比較例5）の保湿効果、多硫酸化コンドロイチン硫酸およびトコフェロール酢酸エステルを含有するがパンテノールを含まない油中水型クリーム（比較例6）の保湿効果よりも高い効果が得られた。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
パンテノールを油中水型（W/O型）乳化組成物に含有させた場合、これを皮膚に塗布した場合に、短時間でパンテノールによる優れた保湿効果を発揮することができた。さらに、油中水型乳化組成物とすることにより、保湿や肌荒れ改善を目的に使用されるヘパリン類似物質及びビタミンE類と併用した場合にも、パンテノールは優れた保湿効果は発揮することができた。
【図１】
2020158493.tif 000005
【図２】
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【図３】
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