(57)【要約】      （修正有）【課題】細菌を効果的に制御できるだけでなく、皮膚に対する安全性及び使用感に優れた抗菌用組成物の提供。【解決手段】下記化学式１で表されるメゾ−２，３−ブタンジオールを抗菌用として含有する（但し、立体異性体のＳ，Ｓ−２，３−ブタンジオール及びＲ，Ｒ−２，３−ブタンジオールが含まれる場合を除く。）抗菌用組成物であって、前記メゾ−２，３−ブタンジオールを組成物の総重量に対して１．５〜１０重量％の割合で含む抗菌用組成物。2020164548.tif 000014【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表されるメゾ−２，３−ブタンジオールを抗菌用として含有する（但し、立体異性体のＳ，Ｓ−２，３−ブタンジオール及びＲ，Ｒ−２，３−ブタンジオールが含まれる場合を除く。）抗菌用組成物であって、前記メゾ−２，３−ブタンジオールの含有量は、組成物の総重量に対して１．５〜１０重量％である、抗菌用組成物。
【化１】
2020164548.tif 000013
【請求項２】
請求項１の抗菌用組成物を洗浄剤に剤形化して得られる洗浄剤組成物。
【請求項３】
前記請求項１に記載の抗菌用組成物の洗浄剤への剤形化は、手消毒剤、ハンドウォッシュ、ボディウォッシュ、クレンジングクリーム、クレンジングジェル、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、せっけん、またはウェットティッシュの形態である、請求項２に記載の洗浄剤組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の抗菌用組成物を化粧料に剤形化して得られる化粧料組成物。
【請求項５】
前記請求項１に記載の抗菌用組成物の化粧料への剤形化は、化粧水、クリーム、ローション、パウダー、エッセンス、またはパックの形態である、請求項４に記載の化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，３−ブタンジオールの異性体であるメゾ（ｍｅｓｏ）−２，３−ブタンジオールを含有することにより、細菌を効果的に制御できるだけでなく、化学防腐剤を含まないながらも防腐力が優れた組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
微生物は、我々の周辺に、常に存在している生命体であって、人間に役に立つ有益な微生物も存在するが、一方では、疾病を誘発して悪臭を作り、美観上の嫌悪感を与えるなどの問題を引き起こす有害な微生物も存在する。特に、髪の毛（ｈａｉｒ）、身（ｂｏｄｙ）、手（ｈａｎｄ）、足（ｆｏｏｔ）などの身体にも外部的な環境によって微生物が存在し、ペットの毛などにも微生物が多量に存在する。また、野菜、果物、魚類などの食品、食品の調理器具、食器類または調理場所にも微生物が存在し、トイレなどにも微生物が存在するなど、微生物は、我々の周辺のあちこちに常に存在している。
【０００３】
従って、安全で衛生的な生活のために、微生物の殺菌及び洗浄のための抗菌剤の必要性があり、これにより、様々な抗菌剤の開発が行われている。
【０００４】
一方、皮膚外用剤組成物は、製造過程で発生され得る微生物による汚染、使用中の指などの皮膚接触による菌の汚染、または使用中の水による汚染などのような様々な経路を介して微生物に汚染され得る。
【０００５】
従って、組成物内の微生物の増殖を抑制ないし死滅させ、製品の保存性を向上させるために防腐剤などの配合が要求される。
【０００６】
一般的に使用される防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル（‘パラベン類’として通称されている）、イミダゾリジニル尿素、フェノキシエタノールまたはクロルフェネシンなどがある。これらの化学防腐剤などは、皮膚外用剤組成物で使用する防腐手段としては有効性を示すことができる。しかし、組成物内に配合されたこれらの化学防腐剤などは、皮膚刺激、アレルギーなどを表すことができ、ひどい場合には、皮膚毒性を表すこともある。
【０００７】
パラベン類またはフェノキシエタノールなどの防腐剤を配合していない皮膚外用剤組成物を製造することも可能であるが、このような場合には、防腐力を確保するための別途の措置ないし装置が要求される。例えば、無菌製造するとか、内容量や使用期間を制限することができ、場合によっては、少しずつ分けて入れた容器やリフィルにできない容器（バックレスチューブ、ディスペンサー付き容器など）を採用するなど複雑な手段を必要とし、経済的ではないという問題点が存在する。
【０００８】
一方、一部のジオール類の防腐力が知られており、例えば、１、２−ブタンジオール、１、２−ヘキサンジオールの場合には、防腐力が優れ、部分的に使用されることもある。しかし、１、２−ブタンジオール、１、２−ヘキサンジオールは、皮膚刺激、刺激感などの安全性の問題によって化粧料など外用剤の保存用途への使用が制限的な状況である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】韓国公開特許第１０−２０１１−００５８２３７号（２０１１年６月１日公開）
【特許文献２】韓国公開特許第１０−２００３−００２６０６５号（２００３年３月３１日公開）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
これに、本発明者らは、皮膚及び周辺環境に存在する細菌を効果的に制御できるながらも、皮膚に対する安全性が高い防腐物質を見つけようとしており、メソ−２，３−ブタンジオールが優れた抗菌力及び防腐力を有しながら、皮膚に対する刺激性が低いということを見つけて、本発明を完成するようになった。
【００１１】
従って、本発明の目的は、抗菌力が高いため、少量の使用でも細菌を効果的に制御することができる抗菌用組成物を提供することである。
【００１２】
また、本発明の他の目的は、防腐力が高いため、既存の化学防腐剤に代替することができるながらも、皮膚に対する安全性及び使用感が高い防腐剤成分を含む皮膚外用剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
前記した目的を達成するために、本発明は、下記の化学式１で示されるメゾ−２，３−ブタンジオールを抗菌用として含有する（但し、立体異性体のＳ,Ｓ−２，３−ブタンジオール及びＲ,Ｒ−２，３−ブタンジオールが含まれる場合を除く。）抗菌用組成物を提供する。
【化１】
2020164548.tif 000002
【００１４】
本発明は、抗菌用組成物において、メゾ−２，３−ブタンジオールの抗菌剤としての用途を提供する。
【００１５】
また、本発明は、皮膚外用剤組成物において、メゾ−２，３−ブタンジオールの防腐剤としての用途を提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によるメゾ−２，３−ブタンジオールを含有する組成物は、少量の使用でも優れた抗菌効果を表し、これを介して細菌及びかびによって感染される各種湿疹などの皮膚疾患を軽減且つ改善することができる。また、本発明によるメゾ−２，３−ブタンジオールを含有する皮膚外用剤組成物は、刺激が高いため、皮膚に対する安全性の低い既存の化学防腐剤を使用しなくても十分な防腐力を表し、同時に皮膚に対する安全性及び使用感が優れているという長所があり、従って、化粧料分野などにおいて様々に活用可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、メゾ−２，３−ブタンジオールを含有する組成物を提供する。
【００１８】
特に、本発明は、メゾ−２，３−ブタンジオールを含有する抗菌用組成物、より具体的に、抗菌用洗浄剤組成物を提供する。
【００１９】
また、本発明は、メゾ−２，３−ブタンジオールを防腐剤として含有する皮膚外用剤組成物を提供する。
【００２０】
２，３−ブタンジオールは、一般的に醗酵によって生産されるものであって、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、  Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｏｌｙｍｙｘａ、  Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓなどのバクテリアによって生産されたり、ペントース（Ｐｅｎｔｏｓｅｓ）、キシロース（Ｘｙｌｏｓｅ）及びアラビノース（Ａｒａｂｉｎｏｓｅ）などを原料にして化学的に合成されたりする。
【００２１】
特に、化粧品などの皮膚外用剤において、２，３−ブタンジオールは、通常的に、皮膚軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）、保湿剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔｓ）または湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）などの成分として組成物に含まれ、使用されて来た。
【００２２】
２，３−ブタンジオールは、立体化学的に見れば、３つの異性体などに区分することができる。すなわち、メゾ（ｍｅｓｏ）−２，３−ブタンジオール、Ｓ、Ｓ−２，３−ブタンジオール、Ｒ、Ｒ−２，３−ブタンジオールで区分することができ、これらのそれぞれの構造は、下記の化学式１〜３に示されている。
【化２】
2020164548.tif 000003
【化３】
2020164548.tif 000004
【化４】
2020164548.tif 000005
【００２３】
本発明者らは、２，３−ブタンジオールの３つの立体異性体の中で、特にメゾ−２，３−ブタンジオールは、他の立体異性体に比べて抗菌力が高く、防腐力がより優れながら、皮膚に対する刺激性がより低いという特性を有するということを見つけた。
【００２４】
従って、本発明の一実施形態は、抗菌力があるメゾ−２，３−ブタンジオールを使用することにより、少量の使用でも優れた抗菌力を表す組成物を提供することができる。
【００２５】
だけでなく、本発明によれば、化学防腐剤の代替として抗菌力があるメゾ−２，３−ブタンジオールを防腐剤として使用することにより、既存にパラベン類、イミダゾリジニル尿素、フェノキシエタノールなどの化学防腐剤、及び１、２−ブタンジオール、１、２−ヘキサンジオールなどのジオール類を使用した組成物に比べて刺激感の少ない組成物を提供することができる。また、所望の使用用途に応じてメゾ−２，３−ブタンジオールの配合量を調節して、化学防腐剤を全然配合しなくても十分な防腐性及び保存力を確保することができ、特に化粧料に使用される場合、皮膚に対する安全性及び使用性が優れており、化粧料の他の成分との親和性もより優れている。
【００２６】
本発明において、“抗菌”とは、バクテリア、かび及び酵母などの汚染微生物全部に対する抵抗性を意味するものであって、すなわち、抗細菌、抗真菌などの意味をすべて含むものであり、“抗菌力”とは、これらの汚染微生物に対する防御力を意味するものである。
【００２７】
本発明において、“皮膚外用剤組成物”とは、一般的に皮膚外用に使用する組成物全般を包括する概念であって、例えば、基礎化粧料、メイクアップ化粧料、毛髪用化粧料（ボディ製品を含む）などの各種化粧料；または軟膏剤などの様々な医薬品ないしは医薬部外品などに幅広く適用可能な組成物をいい、本発明は、これらの形態の外用組成物を個別的に提供することである。
【００２８】
本発明において、“防腐”とは、製品内のバクテリア、かび及び酵母などの汚染微生物が繁殖して製品を汚染させることにより、物質が変質される現象を防ぎ、長期間組成物が安定的に保存され得るようにすることを意味し、“防腐力”とは、これらの汚染微生物などの周囲汚染源から製品が汚染され、これにより、物質が変質されることを防止する能力を意味するものである。
【００２９】
本発明において、所望の効果を有効に発揮させるために、メゾ−２，３−ブタンジオールは、組成物の総重量を基準として、０．００１重量％以上、好ましくは０．５重量％以上、具体的には１．０重量％以上、より好ましくは１．５重量％以上の割合で配合され得る。また、組成物内の他の成分などの有効量としての配合及びメゾ−２，３−ブタンジオールの配合による効率性を考慮して、メゾ−２，３−ブタンジオールの含有量は、２０重量％以下、または１０重量％以下に制限され得る。
【００３０】
また、さらに好ましく、メゾ−２，３−ブタンジオールを含有する抗菌用組成物において、メゾ−２，３−ブタンジオールは、組成物の総重量を基準として、２．０〜１０重量％の量で含有され得る。
【００３１】
また、より好ましく、メゾ−２，３−ブタンジオールを防腐剤として含有する皮膚外用剤組成物において、メゾ−２，３−ブタンジオールは、組成物の総重量を基準として、１．５〜４重量％の量で含有され得る。
【００３２】
本発明の組成物に使用されるメゾ−２，３−ブタンジオールは、通常の公知の方法を用いて製造され、組成物内に配合されることができ、市販品を組成物内に配合することも可能である。
【００３３】
本発明における外用剤組成物は、前記した本発明の所期の効果のみを考慮する際には、あえて他の抗菌剤や防腐剤を本発明の外用剤組成物内に追加配合する必要はないが、前記の効果を害しない範囲で外用剤組成物に通常使用される他の抗菌剤を本発明の外用組成物の中に追加配合することも差し支えない。また、本発明の組成物では、前記所期の効果を阻害させない限り、外用剤組成物の性質に応じて、通常外用剤に配合されている成分、例えば、保湿剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、動植物抽出成分、消化剤、美白剤、血管拡張剤、収斂剤、清凉化剤、ホルモン剤などを配合することが可能である。
【００３４】
本発明の組成物は、皮膚外用剤組成物、具体的に、化粧料組成物、薬学組成物などであり得る。また、前記組成物は、例えば、メイクアップ化粧品類、化粧水、クリーム、ローション、エッセンスまたはパックなどの形態、より具体的には、柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養化粧水、ローション、アイクリーム、栄養クリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パウダー、ファンデーション、メイクアップベース、エッセンスまたはパックなどの形態で剤形化されることができ、その剤形が特に限定されるのではない。また、それぞれの剤形において、他の成分などは、その他の組成物の種類または使用目的などに応じて当業者が困難性なく、適宜選定して配合することができる。
【００３５】
また、本発明の組成物が抗菌用組成物である場合、好ましく洗浄剤組成物として剤形化されることができ、その剤形が特に限定されるのではないが、具体的には、手消毒剤、ハンドウォッシュ、ボディウォッシュ、クレンジングクリーム、クレンジングジェル、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、せっけん、ウェットティッシュなどの形態で剤形化され得る。
【００３６】
また、本発明の組成物は、周辺環境への適用が容易な形態、例えば、スプレー、ウェットティッシュなどの形態で剤形化され得る。
【００３７】
以下、本発明の好ましい試験例などを介して本発明をさらに詳述するが、下記の試験例などは、本発明の効果を例示的に確認するためのものであり、本発明のカテゴリーがこれらのみに限定されるわけではない。
【００３８】
［試験例１］抗菌力試験
ジオール類（ｄｉｏｌ）のヒドロキシ基の位置と立体的配向による抗菌力を比較するために下記の表１に記載された試料、すなわち、１、３−ブタンジオールなど６種のジオール類などに対する抗菌力を測定した。抗菌力測定試験は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ；ＡＴＣＣ  ８７３９）、シュードモナス・エルジノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；ＡＴＣＣ  ９０２７）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｌｙｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ；ＡＴＣＣ  ６５３８）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ；ＡＴＣＣ  １０２３１）及びアスぺルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ；ＡＴＣＣ  １６４０４）などのバクテリア、酵母及びかびに対して実施した。各物質などを０．０１〜１０％の濃度でトリプチックソイ培地（Ｔｒｙｐｔｉｃ  Ｓｏｙ  ｂｒｏｔｈ）及びサブローデキストロース（ＳＤ）培地に添加した後、培養液を液状に製造し、前記したバクテリア、酵母及びかび菌を接種した後、２５〜３２℃で２４〜７２時間培養して、菌の状態を観察した。接種した初期の菌数を著しく減少させる濃度を最小生育阻害濃度（ＭＩＣ）として抗菌力を測定し、その結果を下記の表１に示した。
【００３９】
【表１】
2020164548.tif 000006
【００４０】
前記表１の結果を見ると、ジオール類の抗菌力がヒドロキシ基位置によって差があるものとして表れたし、本発明で使用されるメゾ−２，３−ブタンジオールは、抗菌力が優れたことを確認することができる。
【００４１】
［剤形例１〜４及び比較剤形例１〜４］栄養化粧水（ローション類）
下記の表２の組成に応じて、通常的な方法でメゾ−２，３−ブタンジオールを含有した剤形例１〜９、及びメゾ−２，３−ブタンジオールを入れなかったり（比較剤形例１）、代わりに既存１、２−ヘキサンジオール（比較剤形２及び３）や通常の化学防腐剤であるメチルパラベン（比較剤形例４）を入れた比較剤形例１〜４の試料を用意した。
【００４２】
【表２】
2020164548.tif 000007
【００４３】
［試験例２］防腐力試験
防腐力を評価するために、前記剤形例１〜９及び比較剤形例１〜４の化粧料２０ｇに大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ；ＡＴＣＣ  ８７３９）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｌｙｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ；ＡＴＣＣ  ６５３８）及びシュードモナス・エルジノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；ＡＴＣＣ  ９９０２７）などの混合菌液を試料当たり初期濃度１０６ｃｆｕ（集落形成單位、ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ）／ｇになるように添加して混合した。これらを２２．５℃の恒温槽で４週間培養しながら、１、７、１４、２１及び２８日の間隔で、各化粧料を１ｇずつ取って生菌数を測定し、その結果を下記の表３に示した。
【００４４】
かびの場合には、ペニシリウム・シトリヌム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｉｔｒｉｎｕｍ；ＡＴＣＣ  ９８４９）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ；ＡＴＣＣ  １６４０４）の混合菌液を試料当たり初期濃度１０６ｃｆｕ／ｇになるように添加して混合した後、２５℃の恒温槽で培養しながら、７日間隔で変臭の有無と試料表面の菌糸及び胞子発生の有無を観察したし、その結果を下記の表３に示した。
【００４５】
【表３】
2020164548.tif 000008
−    ：８週間変臭及び菌糸と胞子の発生がなく、良好
＋    ：４週以内に器壁や蓋にかびの発生
＋＋  ：４週以内に変臭及び表面の一部にかびの発生
＋＋＋：４週以内に変臭及び表面全体にかびの発生
【００４６】
前記表３の結果を通じて、メゾ−２，３−ブタンジオールを使用した剤形例は、防腐効果を表すことができ、特に、メゾ−２，３−ブタンジオールを１．５重量％以上の量で含有する場合（剤形例３及び４）には、既存の１、２−ヘキサンジオールの防腐剤を使用した比較剤形例２及び３と同様の程度、またはそれより優れた程度の防腐力を示し、メゾ−２，３−ブタンジオールを４重量％以上の量で含有する場合（剤形例６〜９）には、既存のメチルパラベン防腐剤を使用した比較剤形例４と同様の程度の非常に優れた防腐力を示すということを確認することができる。
【００４７】
［試験例３］使用性（刺激感）試験
剤形例６及び比較剤形例１〜４の試料などに対して、刺激感を評価する実験を行った。具体的には、パネル１５名を対象に、剤形例６及び比較剤形例１〜４の試料などをそれぞれ０．５ｍｌずつを左右をランダムに変えて適用した。該試料などを皮膚に擦った後、‘ひりつき’及び‘ほてり’などの刺激感を評価し、その結果を下記の表４に示した。
【００４８】
＜評価基準＞
０〜０．４：無し（Ｎｏｎｅ）
０．４〜１．０：軽度（Ｓｌｉｇｈｔ)
１．１〜２．０：中等度（ Ｍｏｄｅｒａｔｅ）
２．１〜３．０：重度（Ｓｅｖｅｒｅ）
【００４９】
【表４】
2020164548.tif 000009
【００５０】
前記の表４から見られるように、既存の１、２−ヘキサンジオールを使用した比較剤形例２及び３と、既存のメチルパラベン防腐剤を使用した比較剤形例４と比較して、剤形例６は、防腐剤として、より多量のメゾ−２，３−ブタンジオールを使用したにも刺激感の程度がはるかに低いことと表れた。
【００５１】
［試験例４］皮膚刺激試験
２，３−ブタンジオールの立体異性体であるメゾ−２，３−ブタンジオール、Ｓ，Ｓ−２，３−ブタンジオール、Ｒ，Ｒ−２，３−ブタンジオールとヒドロキシ位置が異なるが、同様の１，３−ブタンジオール、１，２−ブタンジオールと通常使用されるジオールである１，２−ヘキサンジオールの人体における皮膚安全性を評価するために、２４時間貼布試験（ｐａｔｃｈ  ｔｅｓｔ）を行った。貼布は、被験者の背中の上部に付着し、用意した試験物質２０μｌをＩＱ  ｃｈａｍｂｅｒ（ｃｈｅｍｏｔｅｃｈｉｑｕｅ、Ｓｗｅｅｄｅｎ）を利用して貼布した。貼布を付着して、２４時間経過後に貼布を除去した。貼布を除去した後、３０分後に最初の読み取りを実施し、２４時間が経過した後、２次読み取りを実行した。
【００５２】
試料の皮膚刺激の強度を調べるために、皮膚の陽性反応の程度に応じて加重値を付与し、皮膚平均反応度を求めて、試料の皮膚刺激を判定した。皮膚平均反応度は、下記の数学式１を使用して算出し、判定基準は、下記の表５の通りである。実験結果は、表６に示した。
【００５３】
【数１】
2020164548.tif 000010
【００５４】
【表５】
2020164548.tif 000011
【００５５】
【表６】
2020164548.tif 000012
【００５６】
前記表６の結果から、メゾ−２，３−ブタンジオールは、１，２−ヘキサンジオールよりもより多量で使用される場合にも、皮膚刺激の数値がより低いことと示され、また他の立体異性体であるＳ，Ｓ−２，３−ブタンジオール、Ｒ，Ｒ−２，３−ブタンジオールと比較しても、皮膚刺激の数値がより低いことと示された。
【００５７】
以上の試験例などを介して、本発明による皮膚外用剤組成物は、立体化学的に異性体であるメゾ−２，３−ブタンジオールを使用することにより、従来の化学防腐剤や１，２−ヘキサンジオールを使用しないながらも、防腐力が優れ、同時に従来の化学防腐剤や１，２−ヘキサンジオールよりも皮膚刺激や刺激感のレベルが非常に低く、使用感が改善され、抗菌力が優れ、少量の使用でも細菌を効果的に制御することができるという長所がある。