(57)【要約】      （修正有）【課題】メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる細胞間脂質の流動化を抑制することができ、かつ、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透を抑制し、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる痛みやかゆみ等の刺激感や接触皮膚炎等の安全性上の問題が低減された水中油型化粧料の提供を課題とする。【解決手段】（ａ）成分：メトキシケイヒ酸エチルヘキシル（ｂ）成分：セチルリン酸塩０．０５〜５質量％（ｃ）成分：高級アルコール０．０５〜５質量％（ｄ）成分：ポリヒドロキシステアリン酸を含有することを特徴とする。【選択図】図１
2020164466.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分（ａ）〜（ｄ）を含有することを特徴とする水中油型化粧料。
（ａ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシル
（ｂ）セチルリン酸塩    ０．０５〜５質量％
（ｃ）高級アルコール    ０．０５〜５質量％
（ｄ）ポリヒドロキシステアリン酸
【請求項２】
（ｃ）成分が、炭素数１６以上の高級アルコールから選択される１種以上であることを特徴とする請求項１記載の水中油型化粧料。
【請求項３】
（ｄ）成分を０．１〜３質量％含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の水中油型化粧料。
【請求項４】
（ｂ）成分と（ｃ）成分の総量が化粧料全量に対して０．５〜５質量％となることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の水中油型化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水中油型化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
紫外線を浴びると、浴びた部分において紅班や色素沈着といった症状を生じる。そのため、紫外線から皮膚を防御する方法として、日焼け止め化粧料が用いられている。日焼け止め化粧料の紫外線防御効果は、ＩＳＯで定められた測定法に従って算出されたＳＰＦ（Ｓｕｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｆａｃｔｅｒ）やＰＡ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｇｒａｄｅ  ｏｆ  ＵＶＡ）で表記されており、特に高ＳＰＦ値、高ＰＡ値の日焼け止め化粧料が、近年では好まれる傾向にある。このような高い紫外線防御効果を得るために、日焼け止め化粧料には紫外線を防御する成分として、紫外線散乱剤や紫外線吸収剤が配合されてきた。
【０００３】
紫外線散乱剤は、物理的に紫外線を散乱することで、紫外線の皮膚への侵入を防ぐ。主に、酸化亜鉛や酸化チタンといった微粒子無機粉体が用いられている。紫外線散乱剤は、肌への付着性が高いため耐水性や耐皮脂性があり、紫外線防御効果の持続が期待できるが、塗布部が白く見える白浮きや、粉体特有のきしみ感があるため使用感が悪いという欠点がある。そのため、より高い紫外線防御効果を得るために配合量を増やすことは難しい。
【０００４】
一方、紫外線吸収剤は、化学的に紫外線を熱エネルギーに変えることで、紫外線の皮膚への侵入を防ぐ。主に、サリチル酸オクチルなどのサリチル酸系、オクチルジメチルアミノ安息香酸などのパラアミノ安息香酸系、ベンゾフェノン−３などのベンゾフェノン系、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルなどのケイヒ酸系など、多様な種類の化合物が用いられ、最も汎用されているのはメトキシケイヒ酸エチルヘキシルである。
メトキシケイヒ酸エチルヘキシルは、紫外線散乱剤のような白浮きやきしみ感はないが、汗や水に弱く効果が減弱しやすいことから、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの配合量を増やして紫外線防御効果の持続性を高める方策がしばしばとられてきた。しかし、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルが皮膚中に浸透すると、痛みやかゆみ等の刺激感や接触皮膚炎を起こす例が報告されており、配合量をむやみに増やしてよいと言うわけではない。
【０００５】
紫外線吸収剤の経皮的な浸透を防ぐ方法として、紫外線吸収性を有する官能基をフッ素樹脂のフッ素に置換して高分子化する方法（特許文献１）が開示されているが、この方法では、不要時に洗浄により紫外線吸収剤を除去することが難しく、使用性という点で十分であるとは言えなかった。
【０００６】
別の方法として、紫外線吸収剤を含有する皮膚外用剤に水素添加リン脂質を添加する方法（特許文献２）や、コロイド性含水ケイ酸塩とポリエチレングリコールと微粒子粉体とを含みマイクロフルイダイザーにより乳化してなる紫外線吸収剤を含む水中油型クリーム基剤（特許文献３）、ポリプロピレングリコールジメチルエーテルを添加する方法（特許文献４）、シリコーン油に溶解させた紫外線吸収剤を、シリコーン粉体に吸着させて紫外線吸収剤の経皮吸収を抑制する方法（特許文献５）が開示されているが、紫外線吸収剤の皮膚浸透抑制作用、使用感の点で完全に十分であるとは言えなかった。
このように紫外線吸収剤は皮膚中に浸透してしまう成分であることは知られていたものの、その浸透メカニズムについては知られておらず、浸透メカニズムに基づいた改善はされていなかった。
【０００７】
一方で、皮膚中に浸透しやすい成分は、細胞間脂質の構造を流動化することが知られており、添加薬剤の細胞間脂質に与える影響から皮膚浸透性を予測する方法として、示差走査熱量測定により細胞間脂質の微細構造を評価する方法（特許文献６）が開示されているが、あくまでも評価方法にすぎない。また、角層と同じ水分量に調製した組成物が細胞間脂質に与える影響を示差走査熱量測定で評価することで、角層中の水分量を模した環境下での皮膚浸透性を評価した方法（特許文献７）が開示されているが、皮膚浸透性の向上を課題としており、皮膚浸透性の抑制については言及していない。このように、紫外線吸収剤自体が細胞間脂質の流動化に影響を与えるかどうかは検討されてこず、また安全性の向上と紫外線防止効果の持続という、相反する効果を同時に満たすことは困難であった。
【０００８】
一方、本願で用いられるポリヒドロキシステアリン酸は、油性分散剤として知られており、化粧膜の耐水性を向上させる（特許文献８）だけでなく、乳化物の安定性を向上させる（特許文献９）といった報告があり、日焼け止め化粧料でも広く利用されている。しかし、紫外線吸収剤の皮膚浸透性を抑制する作用については検討されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平５−３３９１３９号公報
【特許文献２】特開平７−１２６１９０号公報
【特許文献３】特開平８−２９１０２２号公報
【特許文献４】特開２００３−２０６２１４号公報
【特許文献５】特開２０１４−１０８９３４号公報
【特許文献６】特開２０１０−２３７０９８号公報
【特許文献７】特開２０１５−１３４７４１号公報
【特許文献８】特開２０１７−１３７３００号公報
【特許文献９】特開２０１８−０７６３１３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透を阻害し、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる痛みやかゆみ等の刺激感や接触皮膚炎等の安全性上の問題が低減された水中油型化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは上述の課題解決のために鋭意研究した結果、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルそのものが細胞間脂質を流動化させる結果、細胞間脂質の堅牢性が低下し、皮膚浸透性が促進されてしまうことを明らかにした。また、製剤を皮膚に塗布し、なじんでいく際に、製剤中の水分が蒸発する事で含有成分比が変わることが知られているが、その際に生じる乳化粒子からのメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの漏出を防ぐ方法を見出した。この方法を用いることで、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルを起因とする細胞間脂質の堅牢性低下を抑制することを可能にした。
詳細には、水中油型化粧料中において、セチルリン酸塩と高級アルコールを用いてメトキシケイヒ酸エチルヘキシルを乳化する際に、ポリヒドロキシステアリン酸を配合することで乳化粒子の界面が強固になり、皮膚に塗布されて製剤中の水分が蒸発した際にも、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルを含む乳化状態が維持されるため、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる直接的な細胞間脂質の流動化を抑制することができることを見出した。これにより、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透が抑制され、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる痛みやかゆみ等の刺激感や接触皮膚炎等の安全性上の問題が低減され、かつ紫外線防止効果が持続する水中油型化粧料を提供できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち本発明は、以下のとおりである。
（１）第１発明としては、
下記成分（ａ）〜（ｄ）を含有することを特徴とする水中油型化粧料。
（ａ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシル
（ｂ）セチルリン酸塩  ０．０５〜５質量％
（ｃ）高級アルコール  ０．０５〜５質量％
（ｄ）ポリヒドロキシステアリン酸
より具体的には、（ａ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシルを含有する水中油型化粧料に（ｂ）セチルリン酸塩、および（ｃ）高級アルコール、および（ｄ）ポリヒドロキシステアリン酸を含有することで、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透を抑制するものである。
（２）第２発明としては、
（ｃ）成分が、炭素数１６以上の高級アルコールから選択される１種以上であることを特徴とする第１発明に記載の水中油型化粧料。
（３）第３発明としては
（ｄ）成分を０．１〜３質量％含有することを特徴とする第１又は第２発明に記載の水中油型化粧料。
（４）第４発明としては
（ｂ）成分と（ｃ）成分の総量が化粧料全量に対して０．５〜５質量％となることを特徴とする第１乃至第３発明のいずれかに記載の水中油型化粧料。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、水中油型化粧料中において、セチルリン酸塩と高級アルコールを用いてメトキシケイヒ酸エチルヘキシルを乳化する際に、ポリヒドロキシステアリン酸を配合することで、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる細胞間脂質の流動化を抑制することで、堅牢性を維持することができ、かつ、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透を抑制し、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる痛みやかゆみ等の刺激感や接触皮膚炎等の安全性上の問題が低減された水中油型化粧料を提供できる。また、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚への浸透を抑制することができるので、紫外線防止効果の持続性向上が期待できる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの擬似細胞間脂質に対する堅牢性への影響について
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明において、水中油型化粧料とは、皮膚や化粧料の紫外線暴露による影響からの防御を目的としてメトキシケイヒ酸エチルヘキシルが配合された化粧料を意味し、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる細胞間脂質の流動化を抑制する効果が妨げられない限り、他の成分を含有しても構わない。
【００１６】
本発明に用いられる（ａ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシルは、日焼け止め化粧料に汎用されるＵＶＢの吸収作用に優れたメトキシケイヒ酸エチルヘキシルである。本発明においては、例えば、市販品であるノムコートＴＡＢ（日清オイリオグループ社製）、ユビナールＭＣ８０（ＢＡＳＦジャパン社製）等を使用することができる。
【００１７】
本発明に用いられる（ａ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの配合量は、特に限定はされないが、細胞間脂質の堅牢性を明らかに低下させる２〜２０質量％配合した場合に本願の効果がより発揮される。
【００１８】
本発明に用いられる（ｂ）セチルリン酸塩は、通常の化粧料に用いられるものであれば制限されず、例えば、セチルリン酸Ｋ、セチルリン酸ＤＥＡなどが挙げられる。
【００１９】
本発明に用いられる（ｂ）セチルリン酸塩は、１種又は２種以上組み合わせて用いることができ、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルを乳化するという観点から、含有量は対イオンを含む化合物の総量として、特に限定はされないが０．０５〜５質量％が好適である。
【００２０】
本発明に用いられる（ｃ）高級アルコールの炭素数は特に限定されないが、炭素数１６以上の直鎖状飽和アルコールが好ましく、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等が挙げられる。これらのうち、炭素数１６〜２２の直鎖状飽和アルコールが好ましく、乳化粒子の安定性向上の観点から、セチルアルコールを含むことがより好ましい。
【００２１】
本発明に用いられる（ｃ）高級アルコールは、１種又は２種以上組み合わせて用いることができ、含有量は特に限定はされないが、乳化粒子の安定性を向上するという観点から、０．０５〜５質量％が好適であり、配合量が５質量％を超えて配合すると高粘度となるため使用性が悪くなる可能性がある。
【００２２】
本発明に用いられる（ｂ）及び（ｃ）の総含有量は、特に限定されないが、乳化安定性および使用性の観点から、（ｂ）＋（ｃ）＝０．５〜５質量％であり、１．０〜３質量％が好ましい。
【００２３】
本発明に用いられる（ｄ）ポリヒドロキシステアリン酸は、一つの水酸基を有するヒドロキシステアリン酸の重合物である。本発明において、（ｂ）及び（ｃ）が形成する乳化粒子の界面を強固にする点で、（ｄ）のヒドロキシステアリン酸の水酸基は１２位が好ましく、また、ヒドロキシステアリン酸の重合度は３〜１２が好ましく、重合度４〜８が更に好ましい。成分（ｄ）の市販品としては、例えば、サラコスＨＳ−６Ｃ（日清オイリオグループ社製）が挙げられる。
【００２４】
本発明に用いられる（ｄ）の含有量は、特に限定されないが、０．１〜３質量％が好ましく、０．３〜１質量％がより好ましい。この範囲であると、より乳化粒子の界面が強固になり、塗布後の水分蒸発に伴う不安定な状態においても、乳化粒子からのメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの漏出が抑制されるようになる。
【００２５】
本発明の水中油型化粧料には、本発明の効果を妨げない質的、量的範囲内で、通常化粧品に使用される成分を必要に応じて配合する事ができる。例えば、水性成分、（ｃ）、（ｄ）以外の液状油、半固形油や固形油、成分（ｂ）以外の界面活性剤、粉体、色素、（ａ）以外の紫外線吸収剤、水溶性高分子、保湿剤、酸化防止剤、消泡剤、美容成分、防腐剤、香料、清涼剤などを適宜配合することも可能である。
【００２６】
本発明の水中油型化粧料の製造方法は、特に限定されず通常公知の方法で製造可能であり、製造機器としては、一般のホモミキサーのような乳化機器であればいずれでもよい。例えば、成分（ａ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシル、（ｃ）高級アルコール、（ｄ）ポリヒドロキシステアリン酸を加熱溶解させて均一にした油系成分を、成分（ｂ）セチルリン酸塩や水溶性成分を加熱溶解させて均一にした水系成分に添加して乳化し、冷却することにより、水中油型化粧料が得られる。
【００２７】
本発明の水中油型化粧料の形態としては、特に限定されるものではなく、例えば、液状、乳液状、クリーム状、固形状等が挙げられる。
【００２８】
本発明の水中油型化粧料は、乳液、美容液、パック、クリーム、クレンジング料、ファンデーション、メークアップ下地、アイシャドウなどにも用いることができ、紫外線吸収剤の皮膚浸透抑制による紫外線防御効果の持続の観点から、日焼け止め、日中用乳液、メークアップ下地、ファンデーションなどが好ましく、特に好ましくは日焼け止め化粧料である。
【実施例】
【００２９】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。尚、配合量は特記しない限り質量％で示す。
【００３０】
１．擬似細胞間脂質の堅牢性評価
メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる皮膚浸透促進作用を確認するため、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの量依存的な堅牢性への影響を評価した。
［評価方法］
セラミド、コレステロール、及びパルミチン酸を２：１：１の質量比で配合した脂質混合物に、クロロホルム：メタノール＝５：１混液を加え、超音波処理により溶解した。これを、９０℃で加熱後冷却し、擬似細胞間脂質を得た。得られた擬似細胞間脂質とメトキシケイヒ酸エチルヘキシルを様々な質量比で混合し、示差走査熱量計（（株）日立ハイテクサイエンス社製、ＤＳＣ７０００）に供して測定した。なお、測定条件は、温度範囲：０〜１００℃、昇温速度：５℃／分で行い、得られたＤＳＣプロファイルの６０℃付近に見られるピークから算出した吸熱エンタルピーを図１に示す。擬似細胞間脂質の吸熱エンタルピーが大きいほど脂質の堅牢性が維持されているため浸透しにくく、吸熱エンタルピーが低いほど脂質の堅牢性が弱まり浸透しやすい状態にあることが言える。
【００３１】
２．乳化状態
製剤塗布後の水分蒸発による含有成分の濃縮が生じた後でも、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルが乳化された状態であるかどうかを確かめるため、実使用を想定し、濃縮後の組成で製剤を調製し乳化状態を評価した。
［評価方法］
表１、２に示した各サンプルが皮膚に塗布されて水分が蒸発し、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルがある一定濃度（５６％）まで濃縮されたと仮定した時の組成を、常法により調製し、調製後のバルクを２０℃で一晩保管して外観評価を行った。
［乳化状態の評価基準］
〇：均一な乳化状態である（分離していない）。
×：不均一な乳化状態で分離している。
【００３２】
３．製剤組成の違いによる擬似細胞間脂質の堅牢性低下抑制度評価
製剤組成によってメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの乳化粒子からの漏出性が異なると予想されるため、本発明の水中油型化粧料が擬似細胞間脂質の堅牢性に与える影響を評価した。
［評価方法］
実験２と同様に、濃縮されたと仮定した時の表１、２に示した組成と、実験１で調製した擬似細胞間脂質を１：１の質量比で混合し、示差走査熱量計に供して測定した。なお、測定および解析方法は実験１と同様に行い、堅牢性低下抑制度（実施例の吸熱エンタルピー／比較例１の吸熱エンタルピー）を評価した結果を表１、２に示す。
［堅牢性低下抑制度の評価基準］
◎：４以上（堅牢性の低下を、非常に大きく抑制する）
〇：３以上〜４未満（堅牢性の低下を、大きく抑制する）
△：１以上〜３未満（堅牢性の低下を、わずかに抑制する）
×：１未満（堅牢性の低下を、抑制しない）
【００３３】
４．メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透抑制効果の評価
本発明の水中油型化粧料における、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透抑制効果を評価するため、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透性を測定した。
［評価方法］
表３に示す処方にて常法により製剤を調製し、ヒト前腕内側部を洗浄後１０分間安静にした後、各製剤を前腕内側２．２５ｃｍ２に被験試料を７．５ｍｇ適用した。室温で１時間放置した後、被験部位を軽くティッシュで押さえ、皮膚表面に被験試料の残りがないようにし、塗布１時間後および塗布６時間後に、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透性を測定した。
測定は、被験試料の塗布前後で、室温２０℃、相対湿度５０％の条件で、ｉｎ ｖｉｖｏ共焦点ラマン分光装置（ＲｉｖｅｒＤ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂ.Ｖ.社製、ｇｅｎ２−ＳＣＡ）を用い、７８５ｎｍの波長で測定した。具体的には、測定ステージに被験部位を乗せ、被験部位に対して共焦点ラマン分光装置からレーザー光を照射し、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルのラマン散乱（１５９０〜１６２０ｃｍ−１）の強度相対値（対ケラチンのラマン散乱；１４００〜１５００ｃｍ−１）を皮膚深さ２μｍごとに算出した。塗布１時間後および６時間後における皮膚表面から深さ１０μｍまでの合算値を、塗布６時間後／塗布１時間後の比として表３に示す。
［皮膚浸透抑制効果の評価基準］
◎：０．８以上（皮膚浸透性を、大きく抑制する）
〇：０．５以上〜０．８未満（皮膚浸透性を、わずかに抑制する）
×：０．５未満（皮膚浸透性を、抑制しない）
【００３４】
５．実使用試験
本発明の水中油型化粧料の安全性上の問題の低減作用を評価するため、実使用試験を行った。
［評価方法］
表３に示す処方にて常法により製剤を調製し、過去にメトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる皮膚トラブルを経験したことのあるモニター１０名に１週間使用してもらい、皮膚トラブルの有無についてアンケートを行い、安全性の評価を行った。
［安全性の評価基準］
◎：皮膚トラブルが有ったと回答したモニターが、１０名中０名だった。
○：皮膚トラブルが有ったと回答したモニターが、１０名中１〜２名だった。
△：皮膚トラブルが有ったと回答したモニターが、１０名中３〜４名だった。
×：皮膚トラブルが有ったと回答したモニターが、１０名中５名以上だった。
【００３５】
（製造方法）
成分（ｂ）及び（ｅ）を含む水相成分を８０〜９０℃で撹拌混合し、溶解させて均一にしたものを水相部とする。次に、成分（ａ）、（ｃ）及び（ｄ）を含む油相成分を８０〜９０℃で撹拌混合し、溶解させて油相部とする。水相部に油相部を８０〜９０℃で撹拌しながら添加し、ホモミキサーを使用して６，０００ｒｐｍで３０秒間、乳化した。更に撹拌しながら３５℃まで冷却して、水中油型化粧料を製造した。
【００３６】
図１より、擬似細胞間脂質の吸熱エンタルピーが、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの質量比の増加に伴って減少していることから、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルが直接的に擬似細胞間脂質の堅牢性を低下させ、皮膚浸透性を促進することが明らかとなった。
【００３７】
【表１】
2020164466.tif 000003
【００３８】
表１より、（ｄ）成分であるポリヒドロキシステアリン酸が配合されていない処方（比較例２）では、細胞間脂質の堅牢性低下抑制効果がほとんどないが、配合量を増加させると乳化粒子の界面が強固となるためメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの漏出を防ぐ事ができ、細胞間脂質の堅牢性低下を抑制した（実施例１〜４）。しかし、配合量が５％を超えると、乳化粒子に組み込まれなかった過剰の（ｄ）成分が乳化粒子の界面を不安定な状態にし、細胞間脂質の堅牢性低下抑制効果はなくなってしまった（比較例３）。
また、（ｂ）成分であるセチルリン酸塩と（ｃ）成分である高級アルコールが配合されていない処方（比較例４）では、調製後の組成物は乳化されず、分離して安定な乳化物ができない。（ｂ）成分及び（ｃ）成分を少量配合した処方（比較例５）では、乳化はするものの、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの漏出を抑えるには不十分であり、細胞間脂質の堅牢性低下抑制効果は見られなかった。（ｂ）、（ｃ）の配合量を増加させた処方（実施例１、５）では、乳化粒子からのメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの漏出を抑え、細胞間脂質の堅牢性低下を抑制した。しかし、これらの総量が１０％を超えると、乳化粒子の界面が強固になりすぎて、安定な乳化物を調製することができなかった（比較例６）。
さらに、（ａ）成分であるメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの量を変えても、細胞間脂質の堅牢性低下抑制効果を得る事ができた（実施例６〜８）。
【００３９】
【表２】
2020164466.tif 000004
【００４０】
表２より、（ｃ）成分をセタノール以外の高級アルコールに変えた処方（実施例９、１０）でも、乳化粒子の界面を強固にし、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの漏出を抑えることで、細胞間脂質の堅牢性低下を抑制した。
（ｂ）成分をセチルリン酸Ｋからセチルリン酸ＤＥＡに変えた処方（実施例１１）では、実施例１と同様の乳化物が調製できた。しかし、（ｂ）成分をセチルリン酸塩から、別のアニオン活性剤に変えた処方（比較例７〜９）では、安定な乳化物ができない、或いは乳化物ができたとしても細胞間脂質の堅牢性低下抑制効果は不十分であった。
（ｄ）成分をポリヒドロキシステアリン酸から、別のステアリン酸誘導体に変えた処方（比較例１０、１１）では、乳化粒子の界面が強固にならずメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの漏出を防ぐ事ができないため、細胞間脂質の堅牢性を低下させてしまった。
【００４１】
【表３】
2020164466.tif 000005
【００４２】
表３に示す組成の水中油型化粧料を製造し、ｉｎ ｖｉｖｏ共焦点ラマン分光装置を用いたメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透性および実使用試験に安全性を評価した。結果を表３に併せて示す。
皮膚浸透抑制効果および安全性のいずれの結果においても、擬似細胞間脂質を用いた堅牢性の影響度評価の結果とおおよそ相関しており、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルを含む乳化粒子の界面が強固になったことで、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる直接的な細胞間脂質の堅牢性低下が抑制され、皮膚浸透性の低下とそれに伴う安全性の向上が確認された。
【００４３】
以下に本発明の水中油型化粧料の処方例を挙げる。常法により水中油型化粧料を得る事が出来る。
【００４４】
2020164466.tif 000006
【００４５】
2020164466.tif 000007
【００４６】
2020164466.tif 000008
【００４７】
2020164466.tif 000009
【産業上の利用可能性】
【００４８】
上記の結果から、本発明の水中油型化粧料は、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる細胞間脂質の流動化を抑制することができ、かつ、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透を抑制し、メトキシケイヒ酸エチルヘキシルによる痛みやかゆみ等の刺激感や接触皮膚炎等の安全性上の問題が低減された水中油型化粧料の提供が可能となる。加えてメトキシケイヒ酸エチルヘキシルの皮膚浸透が抑制され、紫外線防御効果の持続が期待できる。
【図１】
2020164466.tif 000010