(57)【要約】      （修正有）【課題】僧帽弁逆流症の経カテーテル治療で使用されるデバイス、移植のための接合強化要素およびアンカーを含むシステム、心臓弁を横切って接合要素を経カテーテル移植する方法を提供する。【解決手段】移植組織は、弁が開弁構成と閉弁構成との間で前後に移動する際に、血流路内に留まる接合補助体８０を備える。移植組織は、接合補助体から延在するように構成された少なくとも１つのリボン９８を含む。【選択図】図５Ａ
2020121199.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
弁輪と開放構成および閉止構成を有する第１および第２の弁尖とを有する心臓弁の接合不全を治療するための移植組織であって、
後弁尖に対して配設されるように構成された第１の接合表面と、前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第２の表面とを有する、接合補助体と、
前記接合補助体から延在するように構成された少なくとも１つのリボンであって、少なくとも１つの湾曲を備える予め形成された形状を有する形状記憶材料を含み、第１の圧縮構成から第２の拡張構成へと移動可能であり、前記リボンの第１の表面と、前記リボンの前記第１の表面とは反対側の前記リボンの第２の表面との間で、天然の弁尖に対して圧縮力を提供するように構成され、前記圧縮力が、前記接合補助体を天然の弁輪の近傍で固定するのに十分な力である、リボンとを備える、移植組織。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の参照］
本出願は、米国特許法第１２０条に基づいて、２０１４年６月２４日付けの米国特許出願第１４／３１３，９７５号の継続出願としての利益を主張し、その出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）項に基づいて、２０１３年１０月２５日付けの米国仮出願第６１／８９５，６４７号の本出願としての利益を主張する。上述の優先権出願はそれぞれ、それらの全体を参照により本明細書に組み込む。
【０００２】
本発明は、全体として、一般的に心臓弁疾患の治療のため、および／または身体の１つ以上の弁の特性を変更するための、改善された医療用デバイス、システム、および方法を提供する。本発明の実施形態は、僧帽弁逆流症を治療するための移植組織を含む。
【背景技術】
【０００３】
ヒトの心臓は、静脈を介して器官および組織から血液を受け入れ、その血液を、血液に酸素を混入させる肺を通して給送し、酸素化した血液を心臓から動脈へと推進することによって、身体の器官系が適切な機能のために酸素を抽出することができる。脱酸素化血液が心臓に環流し、そこで再び肺に給送される。
【０００４】
心臓は、右心房（ＲＡ）、右心室（ＲＶ）、左心房（ＬＡ）、および左心室（ＬＶ）という４つの室を含む。心臓の左右側の給送作用は、一般に、心周期全体の間に同調して起こる。
【０００５】
心臓は、一般に、心周期中に血流を適正な方向で選択的に送るように構成された、４つの弁を有する。心房を心室から分離する弁は房室（またはＡＶ）弁と呼ばれる。左心房と左心室との間のＡＶ弁は僧帽弁である。右心房と右心室との間のＡＶ弁は三尖弁である。肺動脈弁は、血流を肺動脈に、またそこから肺へと方向付け、血液は肺静脈を介して左心房に戻る。大動脈弁は、血流を大動脈に、またそこから末梢へと方向付ける。通常、心室間または心房間は直接接続していない。
【０００６】
機械的な心拍は、心臓組織全体にわたって広がる電気インパルスによってトリガされる。心臓弁の開閉は、主として室間の圧力差の結果として生じることがあり、それらの圧力は受動的な充満または室の収縮のどちらかの結果として生じる。例えば、僧帽弁の開閉は、左心房と左心室との間の圧力差の結果として生じることがある。
【０００７】
心室充満（心拡張）の開始時、大動脈弁および肺動脈弁は閉止していて、動脈から心室内への逆流が阻止される。その直後、ＡＶ弁が開いて、心房からそれに対応する心室内への妨げられない血流が可能になる。心室収縮（すなわち、心室排出（ventricular emptying））の開始の直後、三尖弁および僧帽弁は通常閉じられており、心室からそれに対応する心房への逆流を防ぐ封鎖が形成される。
【０００８】
残念ながら、ＡＶ弁は損傷することがあり、または別の形で適切に機能しないことがあり、不適切な閉止がもたらされる。ＡＶ弁は、一般に、弁輪、弁尖、腱、および支持構造を含む、複雑な構造である。各心房は心房前庭（atrial vestibule）を介してその弁と接続する。僧帽弁は２つの弁尖を有し、三尖弁の類似構造は３つの弁尖を有し、弁尖の対応する表面の互いに対する対向または係合が、弁の閉止または封鎖をもたらして、血液が誤った方向で流れるのを防ぐ助けとなる。心室収縮期の間に弁尖が封鎖できないことは接合不全（malcoaptation）として知られており、血液が弁を通して逆行して流れること（逆流）を許容することがある。心臓弁逆流は、患者に対して深刻な結果をもたらすことがあり、多くの場合、心不全、血流低下、血圧低下、および／または身体組織への酸素流量の減少をもたらす。僧帽弁逆流は、血液を左心房から肺動脈へと逆流させて、うっ血を引き起こす場合がある。重度の弁逆流症は、治療しなかった場合、永続的な障害または死亡につながる場合がある。
【０００９】
僧帽弁逆流症の治療のために様々な治療が適用されてきており、さらに他の治療が提案されてきたが、患者の実際の治療にはまだ使用されていない。既知の治療のうちのいくつかは、少なくとも一部の患者に利益をもたらすことが見出されているが、さらなる選択肢が望ましいであろう。例えば、薬物（利尿薬および血管拡張薬など）を軽度の僧帽弁逆流症患者に使用して、左心房に逆流する血液の量を低減させる助けとすることができる。しかしながら、投薬には患者のコンプライアンスが得られない場合がある。相当数の患者は、慢性および／または徐々に悪化している僧帽弁逆流症が潜在的に重症であるにもかかわらず、時々（または、さらには定期的に）薬物を服用し損ねることがある。また、僧帽弁逆流症の薬物治療は不便なことがあり、（特に症状が悪化すると）効果がない場合が多く、著しい副作用（低血圧など）が付随する場合がある。
【００１０】
様々な外科的選択肢も、僧帽弁逆流症の治療に対して提案および／または採用されてきた。例えば、開胸術は機能不全の僧帽弁を置換または修復することができる。弁輪形成リング修復術では、任意に縫合糸を機械的な外科用弁輪形成縫合リングに通して接合して、後方僧帽弁輪のサイズをその周囲に沿って低減することができる。開胸術はまた、弁尖の再整形および／または別の方法による支持構造の修正を求めることがある。それにもかかわらず、僧帽弁切開術は、一般に、人工心肺を付けて開胸した状態で、全身麻酔下で患者に対して実施される侵襲性が非常に高い治療である。合併症は一般的である可能性があり、また開胸術の罹患率（および潜在的には死亡率）を考慮すると、タイミングが課題となる。つまり、患者が重症であるほど手術の必要性が高くなるが、手術に耐えられなくなる。僧帽弁切開術の成功は、外科的な技能および経験に大きく依存する可能性もある。
【００１１】
開胸術の罹患率および死亡率を所与として、革新者らは低侵襲性の外科的治療を求めてきた。ロボットを用いて、または内視鏡を通して行われる処置は、まだ高侵襲性である場合が多く、また時間がかかり、高価であり、少なくとも一部の事例では、外科医の技能に大きく依存する場合がある。広く普及している技能を使用して相当数の医師が成功裏に実践することができる治療を提供する場合のように、虚弱な場合があるこれらの患者が負う外傷がさらに少ないことが望ましいであろう。その目的のため、低侵襲性であると言われる多数の技術および方策が提案されてきた。これらとしては、冠状静脈洞内部から僧帽弁輪を再整形しようとするデバイス、天然の弁輪の上方から下方のどちらかを締め付けることによって弁輪の再整形を試みるデバイス、弁尖を融着するデバイス（アルフィエーリ縫合（Alfieri stitch）を模倣）、左心室を再整形するデバイスなどが挙げられる。
【００１２】
恐らくは最も広く知られている、様々な僧帽弁置換移植組織が開発されてきており、これらの移植組織は一般に、天然の弁尖を置換し（もしくは変位させ）、外科的に移植された構造が心臓の室間の血流路を制御することに依存している。これらの様々な方策およびツールは異なる許容レベルを満たしてきたが、いずれも、僧帽弁逆流症患者の大部分または全体に対する理想的な治療としてはまだ広く認められていない。
【００１３】
公知の低侵襲性僧帽弁逆流症の治療および移植組織における課題および不利な点のため、さらなる代替的な治療が提案されてきた。代替案の一部は、心拍サイクルを通して弁輪内に留まる移植構造を求めてきた。これらの提案の一群は、弁開口部を通して心房と心室との間を延在する繋索または剛性ロッド上に移植されたまま留まる円筒状のバルーンなどを含む。別の群は、移植組織を係留するように弁を横切って延在するバットレスまたは構造的横断部材と組み合わされる場合が多い、アーチ状のリング構造などに依存する。残念ながら、天然の弁尖とバルーンまたは他の同軸の本体の全周との間の封鎖は困難なことが分かっているが、各心拍の間に天然の弁輪の周りで著しく収縮することで、バットレスまたはアンカー状の相互接続横断部材を屈曲させることが可能な場合、長期間の移植の間に著しい疲労破損の問題がもたらされることがある。さらに、弁の組織が大幅に動くことで、移植組織が剛性か可撓性かにかかわらず、移植組織を正確に位置決めするのが困難になることがある。
【００１４】
上記のことに照らして、改善された医療用デバイス、システム、および方法を提供することが望ましいであろう。僧帽弁逆流症および他の心臓弁疾患を治療するため、ならびに／あるいは身体の他の弁の１つ以上の特性を変更するための、新しい技術を提供することが特に望ましいであろう。弁尖接合を（弁輪もしくは心室の再整形を介して間接的にではなく）直接向上させることができ、融着などによって弁尖の解剖学的構造を破壊することがないが、単純かつ信頼性高く、また過度のコストまたは手術時間を伴わずに配備することができる、デバイスが依然として必要とされている。これらの新しい技術を、配備の際に心臓を停止したり心肺装置に依存したりすることなく、また弁および／または心臓機能を改善するために外科医の特別な技能に依存することなく、低侵襲性の方策を使用して実践することができれば特に有益であろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、全体として、改善された医療用デバイス、システム、および方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、僧帽弁逆流症および他の弁疾患を治療するための新しい移植組織、移植組織システム、および方法を提供する。いくつかの実施形態では、移植組織は、弁が開弁構成と閉弁構成との間で前後に移動する際に、血流路内に留まる接合補助体（coaptation assist body）を備える。接合補助体は、弁開口部の一部、大部分、または全体を横切って横方向に延在して、天然の弁尖の少なくとも１つと移植組織本体との間の接合を可能にする。いくつかの実施形態では、接合補助体、心臓パッチ、置換心臓弁、弁輪形成リング、ペースメーカー、センサ、または他のデバイスなど、心臓移植組織であることができる移植組織も開示される。少なくとも１つのリボン（例えば、クリップ）を、移植組織本体から延在するように構成することができる。リボンは、少なくとも１つの湾曲を備える予め形成された形状を有する、形状記憶材料で作ることができる。リボンは、第１の圧縮構成から第２の拡張構成へと移動可能であることができる。リボンは、心臓内構造などの身体構造にクリップ留めするため、圧縮力などの力を提供するように構成することができる。いくつかの実施形態では、心臓内構造は単一の天然の弁尖であり、力は、リボンの第１の表面と、リボンの第１の表面とは反対側のリボンの第２の表面との間に加えられる。圧縮力は、移植組織を天然の弁輪の近傍で固定するのに十分な力であり得る。
【００１６】
いくつかの実施形態では、心臓弁の接合不全を治療するための移植組織が提供される。心臓弁は、弁輪と、開放構成および閉止構成を有する第１および第２の弁尖とを有することができる。移植組織は、後弁尖に対して配設されるように構成された第１の接合表面と、前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第２の表面とを有する、接合補助体を含むことができる。移植組織は、接合補助体から延在するように構成された少なくとも１つのリボンを含むことができる。リボンは、少なくとも１つ、２つ、またはそれ以上の離散的な湾曲を備える予め形成された形状を有する、形状記憶材料を含むことができる。リボンは、第１の圧縮構成から第２の拡張構成へと移動可能であることができる。リボンは、リボンの第１の表面と、第１の表面とは反対側の第２の表面との間で、天然の弁尖に対して圧縮力を提供するように構成することができる。圧縮力は、接合補助体などの移植組織を天然の弁輪の近傍で固定するのに十分な力であり得る。リボンは、移植組織の心室付着を提供するように構成することができる。リボンはニチノール合金を含むことができる。リボンは自己拡張性であることができる。移植組織は複数のリボンを含むことができる。リボンは左心室壁を係合するように構成することができる。リボンは前弁尖または後弁尖を係合するように構成することができる。リボンは移植組織の移動に抵抗することができる。移植組織は、アンカーの一部分を貫通させることができるように構成された、少なくとも１つのアイレットを含むことができる。移植組織は、アンカーを接合補助体に固定するように構成された、クリップおよび綿ざん糸を含むことができる。
【００１７】
いくつかの実施形態では、心臓弁の接合不全を治療するための移植組織が提供される。心臓弁は、弁輪と、開放構成および閉止構成を有する第１および第２の弁尖とを有することができる。移植組織は、後弁尖に対して配設されるように構成された第１の接合表面と、前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第２の表面とを有する、接合補助体を含むことができる。移植組織は、第１の標的位置で選択的に配備可能な第１のアンカーを含むことができる。移植組織は、第１のアンカーに連結された第１のレールを含むことができる。移植組織は、心臓の第２の位置で、第１のアンカーの配備とは無関係に選択的に配備可能な第２のアンカーを含むことができる。移植組織は、第２のアンカーに連結された第２のレールを含むことができる。接合補助体は、第１のレールおよび第２のレールに沿って移植部位まで摺動するように構成することができる。接合補助体は、折り畳まれると、第１のレールおよび第２のレールに沿って摺動して、送達カテーテル内に嵌合するように構成することができる。接合補助体は、送達カテーテルを出たときに拡張されると、第１のレールおよび第２のレールに沿って摺動するように構成することができる。第１のレールは縫合糸であることができる。第２のレールは縫合糸であることができる。接合補助体が第１のレールおよび第２のレールに沿って摺動すると、心室アンカーを展開し、接合補助体に対して保持することができる。接合補助体が第１のレールおよび第２のレールに沿って摺動すると、心室アンカーは僧帽弁を横断することができる。移植組織は、第１のアンカーを接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸を含むことができる。移植組織は、第２のアンカーを接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸を含むことができる。第１のレールは、第１のアンカーが接合補助体に固定されると除去されるように構成することができる。第２のレールは、第２のアンカーが接合補助体に固定されると除去されるように構成することができる。
【００１８】
いくつかの実施形態では、心臓弁の接合不全を治療するための移植組織は、第１の接合表面、反対側の第２の表面を有し、各表面が第１の側縁部によって結合された接合補助体と、弁輪の第２の弁尖付近における心臓の第１の標的位置で選択的に配備可能であり、上縁部付近で接合補助体に連結可能である第１のアンカーと、心室内における心臓の第２の位置で、第１のアンカーの配備とは無関係に選択的に配備可能な第２のアンカーであって、接合補助体が、第１のアンカーおよび第２のアンカーの両方に連結されると第１の標的位置から弁を横切って第２の標的位置まで延在する、第２のアンカーとを備え、第２のアンカーは左心室の壁を係合することができる心室アンカーである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、心臓弁が弁輪と第１および第２の弁尖とを有し、第１および第２の弁尖がそれぞれ、近心面、遠心面、接合縁部、および環状縁部を備え、弁輪が弁面をさらに画成し、弁面が近心側の心房と遠心側の心室とを分離する、患者の心臓弁の接合不全を治療するための方法であって、方法は、前線維三角および後線維三角付近で第１のアンカーを心臓組織内へと選択的に配備するステップと、第２のアンカーを左心室壁付近に選択的に配備するステップと、接合補助体が弁面を横切って近心側の心房から遠心側の心室へと懸架されるようにして、第１のアンカーおよび第２のアンカーを、接合表面および弁尖表面を備える接合補助体に連結するステップとを含む。
［付記項１］
弁輪と開放構成および閉止構成を有する第１および第２の弁尖とを有する心臓弁の接合不全を治療するための移植組織であって、
後弁尖に対して配設されるように構成された第１の接合表面と、前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第２の表面とを有する、接合補助体と、
前記接合補助体から延在するように構成された少なくとも１つのリボンであって、少なくとも１つの湾曲を備える予め形成された形状を有する形状記憶材料を含み、第１の圧縮構成から第２の拡張構成へと移動可能であり、前記リボンの第１の表面と、前記リボンの前記第１の表面とは反対側の前記リボンの第２の表面との間で、天然の弁尖に対して圧縮力を提供するように構成され、前記圧縮力が、前記接合補助体を天然の弁輪の近傍で固定するのに十分な力である、リボンとを備える、移植組織。
［付記項２］
前記リボンがニチノール合金を含む、付記項１に記載の移植組織。
［付記項３］
前記リボンが自己拡張性である、付記項１に記載の移植組織。
［付記項４］
複数のリボンをさらに備える、付記項１に記載の移植組織。
［付記項５］
前記リボンが左心室壁を係合するように構成される、付記項１に記載の移植組織。
［付記項６］
前記リボンが前記前弁尖を係合せずに前記後弁尖を係合するように構成される、付記項１に記載の移植組織。
［付記項７］
前記リボンが前記移植組織の移動に抵抗する、付記項１に記載の移植組織。
［付記項８］
アンカーの一部分を貫通させることができるように構成された少なくとも１つのアイレットをさらに備える、付記項１に記載の移植組織。
［付記項９］
前記アンカーを前記接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸をさらに備える、付記項８に記載の移植組織。
［付記項１０］
心臓弁の接合不全を治療するための移植組織であって、
心臓弁の機能を改善するように構成された移植組織本体と、前記移植組織本体から延在するように構成された少なくとも１つのリボンとを備え、前記リボンが少なくとも１つの湾曲を備える予め形成された形状を有する形状記憶材料を含み、前記リボンが第１の圧縮構成から第２の拡張構成へと移動可能であり、前記リボンが、前記リボンの第１の表面と前記第１の表面とは反対側の第２の表面との間で、天然の弁尖に対して圧縮力を提供するように構成され、前記圧縮力が、前記移植組織を天然の弁輪の近傍で固定するのに十分な力である、移植組織。
［付記項１１］
弁輪と開放構成および閉止構成を有する第１および第２の弁尖とを有する心臓弁の接合不全を治療するための移植組織であって、
後弁尖に対して配設されるように構成された第１の接合表面と、前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第２の表面とを有する接合補助体と、
第１の標的位置で選択的に配備可能な第１のアンカー、および前記第１のアンカーに連結された第１のレールと、
心臓の第２の位置で、前記第１のアンカーの配備とは無関係に選択的に配備可能な第２のアンカー、および前記第２のアンカーに連結された第２のレールとを備え、
前記接合補助体が、前記第１のレールおよび前記第２のレールに沿って移植部位まで摺動するように構成される、移植組織。
［付記項１２］
前記接合補助体が、折り畳まれると前記第１のレールおよび前記第２のレールに沿って摺動して、送達カテーテル内に嵌合するように構成される、付記項１１に記載の移植組織。
［付記項１３］
前記接合補助体が、送達カテーテルを出たときに拡張されると、前記第１のレールおよび前記第２のレールに沿って摺動するように構成される、付記項１１に記載の移植組織。
［付記項１４］
前記第１のレールが縫合糸である、付記項１１に記載の移植組織。
［付記項１５］
前記第１のレールがガイドワイヤである、付記項１１に記載の移植組織。
［付記項１６］
前記接合補助体が前記第１のレールおよび前記第２のレールに沿って摺動すると、心室アンカーが展開され、前記接合補助体に対して保持される、付記項１１に記載の移植組織。
［付記項１７］
前記接合補助体が前記第１のレールおよび前記第２のレールに沿って摺動すると、前記心室アンカーが僧帽弁を横断する、付記項１６に記載の移植組織。
［付記項１８］
前記第１のアンカーを前記接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸をさらに備える、付記項１１に記載の移植組織。
［付記項１９］
前記第２のアンカーを前記接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸をさらに備える、付記項１８に記載の移植組織。
［付記項２０］
第１のアンカーが前記接合補助体に固定されると、前記第１のレールが除去されるように構成される、付記項１１に記載の移植組織。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。
【図１Ｂ】背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。
【図１Ｃ】背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。
【図１Ｄ】背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。
【図１Ｅ】背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。
【図１Ｆ】背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。
【図２Ａ】心拡張期中の僧帽弁の機能を概略的に示す、心臓の概略断面図である。
【図２Ｂ】心収縮期中の僧帽弁の機能を概略的に示す、心臓の概略断面図である。
【図３Ａ】僧帽弁尖の接合不全の設定における心収縮期中の僧帽弁逆流を概略的に示す、心臓の概略断面図である。
【図３Ｂ】僧帽弁尖の接合不全の設定における心収縮期中の僧帽弁逆流を概略的に示す、心臓の概略断面図である。
【図４Ａ】機能的僧帽弁逆流の設定における僧帽弁接合不全を示す、心臓の図式的断面図である。
【図４Ｂ】変性僧帽弁逆流の設定における僧帽弁接合不全を示す、心臓の図式的断面図である。
【図５Ａ】接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。
【図５Ｂ】図５Ａの接合補助デバイスを示す概略平面図である。
【図５Ｃ】図５Ａの接合補助デバイスを示す概略側面図である。
【図５Ｄ】図５Ａの接合補助デバイスを示す概略側面図である。
【図６Ａ】折り畳まれた状態にある図５Ａの接合補助デバイスを示す概略図である。
【図６Ｂ】配備される際の図５Ａの接合補助デバイスを示す概略図である。
【図６Ｃ】接続ストラットを用いて配備されている図５Ａの接合補助デバイスを示す概略図である。
【図６Ｄ】配備された図５Ａの接合補助デバイスを示す概略図である。
【図７】経中隔シースの一実施形態を示す概略図である。
【図８】アンカー送達カテーテルの一実施形態を示す図である。
【図９Ａ】移植組織送達カテーテルおよび図７の経中隔シースの一実施形態を示す概略図である。
【図９Ｂ】移植組織送達カテーテルに対する接合補助デバイスの付着を示す概略図である。
【図９Ｃ】２つのレールの上における接合補助デバイスの前進を示す概略図である。
【図１０】クリップ送達カテーテルの一実施形態を示す概略図である。
【図１１Ａ】経中隔シースの挿入を示す概略図である。
【図１１Ｂ】第１の三角アンカーの係合およびアンカーの配置を示す概略図である。
【図１１Ｃ】配備し２つのレールの上を前進させた接合補助デバイスを示す概略図である。
【図１１Ｄ】心室アンカーの係合を示す概略図である。
【図１１Ｅ】クリップおよび綿ざん糸の係合を示す概略図である。
【図１１Ｆ】僧帽弁を横切って配備した接合補助デバイスを示す概略図である。
【図１２Ａ】図１０のクリップ送達カテーテルのハイポチューブ上に最初に装填されたクリップおよび綿ざん糸を示す概略図である。
【図１２Ｂ】クリップとアンカー縫合糸との係合を示す概略図である。
【図１２Ｃ】ガイド縫合糸の上に圧着したハイポチューブを示す概略図である。
【図１２Ｄ】ガイド縫合糸の切断を示す概略図である。
【図１３】接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。
【図１４Ａ】経中隔カテーテルの挿入を示す概略図である。
【図１４Ｂ】図１３の折り畳まれた接合補助デバイスおよびアンカーの配置を示す概略図である。
【図１４Ｃ】配備しガイドワイヤの上を前進させた接合補助デバイスを示す概略図である。
【図１４Ｄ】心室アンカーの係合を示す概略図である。
【図１５】接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。
【図１６】接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。
【図１７Ａ】接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。
【図１７Ｂ】接合補助デバイスの一実施形態を示す概略側面図である。
【図１８Ａ】送達カテーテルの一実施形態を示す概略図である。
【図１８Ｂ】僧帽弁を横切って配備した図１７Ａの接合補助デバイスを示す概略図である。
【図１８Ｃ】僧帽弁を横切って配備した接合補助デバイスを示す概略平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本明細書に開示するのは、僧帽弁逆流症、および三尖弁逆流症を含む他の弁疾患の治療に多くの場合使用される、改善された医療用デバイス、システム、および方法である。以下の記載は、僧帽弁などの２つの弁尖を備えた弁の前弁尖に対する言及を含むが、「前弁尖」は、複数の弁尖を備えた弁の１つ以上の弁尖を指す場合があることが理解される。例えば、大動脈弁または三尖弁は一般的に３つの弁尖を有するので、「前」は、内側、外側、および後側の弁尖のうち１つまたは２つを指す場合がある。本明細書に記載する移植組織は、一般に、開弁構成（前弁尖が弁体から分離される）と閉弁構成（前弁尖が弁体の対向面を係合する）との間で弁の弁尖が前後に移動する際に血流路にほぼ沿った、接合補助体（本明細書では、弁体と呼ばれることがある）を含む。弁体は、天然の弁尖の少なくとも１つに接して接合する表面を提供する一方で、正常に機能していれば心収縮期中に閉塞するであろう弁の範囲にある第２の天然の弁尖を効率的に置換することによって、天然の弁尖の接合不全によって生じるギャップを閉止するように、天然の弁尖の間に配設される。ギャップは、横方向（拡張した左心室および／または僧帽弁輪によって引き起こされるようなもの）、ならびに／あるいは軸方向（１つの弁尖が逸脱するか、または弁が閉止するべきときに流体圧によって弁輪を越えて押されるような場合）であってもよい。
【００２２】
他の用途の中でも特に、本明細書に記載する接合補助デバイス、移植組織、および方法は、天然の僧帽弁尖の少なくとも１つをその中で封鎖することができる人工接合域を作成することによって、機能的および／または変性僧帽弁逆流症（ＭＲ）を治療するように構成されてもよい。本明細書の構造および方法は概して本出願に合わせて調整されるが、三尖弁、末梢血管の弁、下大静脈などを含む、心臓および／または身体の他の弁で使用される代替実施形態が構成されてもよい。
【００２３】
図１Ａ〜図１Ｄを参照すると、左心房１０、右心房１２、左心室１４、および右心室１６という心臓の４つの室が示されている。僧帽弁２０は左心房１０と左心室１４との間に配設されている。また、右心房１２と右心室１６を分離する三尖弁２２、大動脈弁２４、および肺動脈弁２６も示されている。僧帽弁２０は、前弁尖３０および後弁尖３２という２つの弁尖で構成される。健康な心臓の場合、２つの弁尖の縁部は、心収縮期中は接合域３４で対向する。
【００２４】
心臓骨格の一部である線維輪３６は、前弁尖３０および後弁尖３２と呼ばれる、僧帽弁２０の２つの弁尖３０、３２に対する付着をもたらす。弁尖３０、３２は、腱索４０に対する付着によって軸方向で支持される。腱４０は、次いで、左心室１４の乳頭筋４２、４４の一方または両方に付着する。健康な心臓の場合、腱４０の支持構造は僧帽弁尖３０、３２を繋索して、弁尖３０、３２が心拡張期中は簡単に開くが、心室収縮期中に発達する高圧には抵抗することができる。支持構造の繋索作用に加えて、弁尖３０、３２の形状および組織の一貫性は効率的な封鎖または接合を促進する助けとなる。前後弁尖の前縁は漏斗状の接合域３４に沿って合わさるが、その三次元接合域（ＣＺ）の横断面４６が図１Ｅに概略的に示されている。
【００２５】
前後僧帽弁尖３０、３２は異なる形状である。前弁尖３０は、中心線維体（心臓骨格）の上に重なる弁輪により堅く付着されており、より可動性がある僧帽弁輪に付着される後弁尖３２よりもある程度剛性である。閉止範囲の約８０パーセントは前弁尖３０である。交連５０、５２に隣接して、弁輪３６上またはその前側に、僧帽弁輪が大動脈の無冠状動脈弁葉の基部と融着する場所に形成される、左（外側）線維三角５６および右（中隔側）線維三角６０がある（図１Ｆ）。線維三角５６、６０は、中心線維体６２の中隔側および外側の範囲を形成する。線維三角５６、６０は、いくつかの実施形態では、１つ以上の弁輪または心房アンカーと安定して係合するためのしっかりした区域を提供するという利点を有してもよい。弁尖３０、３２の間の接合域３４は単純な線ではなく、むしろ湾曲した漏斗状の境界面である。第１の交連５０（外側または右側）および第２の交連５２（中隔側または右側）は、前弁尖３０が弁輪３６で後弁尖３２に遭遇する場所である。図１Ｃ、図１Ｄ、および図１Ｆの心房から見た軸方向の図で最も明確に分かるように、接合域３４の軸方向断面は、全体として、弁輪の中心ＣＡから、かつ心拡張期中の弁を通る開口部ＣＯから分離された、曲線ＣＬを示している。それに加えて、弁尖縁部は波状であり、後弁尖３２の方が前弁尖３０よりも大きく波打っている。接合不全は、これらのＡ−Ｐ（前後）区域対Ａ１／Ｐ１、Ａ２／Ｐ２、およびＡ３／Ｐ３の１つ以上の間で生じる可能性があるので、接合不全特性は接合域３４の湾曲に沿って変動することがある。
【００２６】
次に図２Ａを参照すると、心臓の適切に機能している僧帽弁２０は、左心房１０から左心室１４に向かう流路ＦＰに沿って血液が流れ、それによって左心室１４に充満することが可能になるように、心拡張期の間は開いている。図２Ｂに示されるように、機能している僧帽弁２０は、最初は受動的に、次に能動的に心室内圧を増加させることにより、心収縮期中は左心室１４を閉止して左心房１０から効率的に封鎖し、それによって左心室１４を取り囲む心臓組織の収縮を可能にして、血管全体を通して血液を前進させることが可能になっている。
【００２７】
図３Ａ〜図３Ｂおよび図４Ａ〜図４Ｂを参照すると、僧帽弁２０の弁尖縁部が十分に対向できず、それによって心収縮期に血液が左心室１４から左心房１０へと逆流する可能性がある、いくつかの症状または疾病状態がある。特定の患者の具体的な病因にかかわらず、心室収縮期中に弁尖が封鎖できないことは接合不全として知られており、僧帽弁逆流を生じさせる。
【００２８】
一般に、接合不全は、弁尖３０、３２の一方もしくは両方の支持構造による過度の緊索、または支持構造の過度の伸展もしくは引裂のどちらかに起因する可能性がある。他のさほど一般的でない原因としては、心臓弁の感染、先天的異常、および外傷が挙げられる。弁機能不全は、僧帽弁逸脱として知られる腱索４０の伸展に起因する可能性があり、また場合によっては、図３Ａに示されるような、動揺弁尖６４として知られる、腱４０または乳頭筋４４の引裂に起因する可能性がある。または、弁尖組織自体が過長である場合、接合の高さがより高くなって左心房１０に入り込み、心室収縮期６６中に弁２０が左心房１０内のより高い位置で開くように、弁が逸脱することがある。弁尖３０、３２のどちらか一方は逸脱するか動揺する可能性がある。この症状は、変性僧帽弁逆流症として知られている場合がある。
【００２９】
図３Ｂに示されるように緊索が過剰な場合、正常な構造の弁の弁尖３０、３２は、弁輪３６の拡大または形状変化、いわゆる弁輪拡張７０により、適切に機能しないことがある。かかる機能的僧帽弁逆流症は、一般に、心筋不全およびそれに付随する心室拡張に起因する。また、機能的僧帽弁逆流症による過度の容積負荷自体が、心不全、心室および弁輪の拡張を増悪させ、結果として僧帽弁逆流症を悪化させる場合がある。
【００３０】
図４Ａ〜図４Ｂは、機能的僧帽弁逆流症（図４Ａ）および変性僧帽弁逆流症（図４Ｂ）における心収縮期中の血液の逆流ＢＦを示している。図４Ａの弁輪３６のサイズ増加が、左心室１４および乳頭筋４２、４４の肥大による緊索の増大と合わさって、前弁尖３０および後弁尖３２が対向しなくなり、それによって接合が妨げられる。図４Ｂでは、腱４０の引裂によって、後弁尖３２が左心房１０内へと上方に逸脱しており、それによって前弁尖３０と対向しなくなっている。どちらの状況でも、結果として血液が左心房１０内へと逆流し、それによって左心室圧縮の効率が減少する。
【００３１】
図５Ａ〜図５Ｄは、本体８２を備える接合補助デバイス８０の一実施形態の４つの図を示している。本体８２は、この例では僧帽弁２０の、接合不全を起こしている天然の弁尖、すなわち後弁尖３２に向かって配設された第１の表面８４と、前弁尖３０に向かって配設されてもよい第２の表面８６とを備える。第１および第２の表面８４、８６は接合表面と考えることができる。本体８２の上縁部９０は、弁輪３６またはそれに隣接した心房壁の全体形状に合致するように湾曲させてもよい。接合補助デバイス８０は、接合補助デバイス８０を構造的に支持するように構成されたフレーム８８を備えることができる。いくつかの実施形態では、フレーム８８は、本明細書に記載するように、送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。
【００３２】
接合補助デバイス８０は、心房アンカーおよび／または心室アンカーなど、アンカーが任意に過長部分の固定（redundant fixation）を提供する、デバイスを安定化させる１つまたは複数のアンカーを含んでもよい。図５Ａに示されるように、移植組織は、接合補助デバイス８０が心臓内に配備された後のその形状および位置を維持する助けとなってもよい、外側交連アンカー９２を有する。いくつかの実施形態では、外側交連アンカー９２は、交連５０、５２の部位で弁尖３０、３２の下に配置される。接合補助デバイス８０はまた、後部アンカー９４を有することができる。いくつかの実施形態では、後部アンカー９４は後弁尖３２の下方にある範囲を係合する。図５Ａに示されるように、交連アンカー９２および後部アンカー９４はそれぞれ、力を働かせることができ、心室などの心臓の組織に接することができるように、片寄りを有するリボン９８を備えることができる。リボン９８はアンカーとして機能し、接合補助デバイス８０の動きに抵抗し、またいくつかの実施形態では、心筋を突き通ることなくそれを行うことができる。解剖学的構造の特徴に対するリボン９８の位置付けによって、接合補助デバイス８０の安定性が提供されてもよい。リボン９８は、例えば白金／イリジウム、ニチノール合金、および／またはステンレス鋼など、生体不活性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リボン９８はＮｉＴｉを含む。いくつかの実施形態では、リボン９８は所定の湾曲を有する。材料選択を選択された形状と組み合わせて、ばね荷重式のアンカー９２、９４がもたらされる。リボン９８は、フレーム８８から下方などの方向で延在する。リボン９８は湾曲し、次に上方に延在して、全体的にＵ字形の構成を形成する。リボン９８は、組織に当接するように構成された丸みのある上面を備える。リボン９８の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス８０は、図６Ａに示されるように送達カテーテル１００の内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン９８は送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン９８は予め形成された形状へと迅速に拡張する。いくつかの実施形態では、リボン９８は心室に付着させるために提供される。リボン９８は環状の縫合に依存せず、いくつかの実施形態では結び目を作ることを要しないので、リボン９８は、接合補助デバイス８０を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン９８の配備は、例えば螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、接合補助デバイス８０は弁輪アンカー９６を含む。弁輪アンカー９６は、いくつかの実施形態では、図５Ａに示されるように径方向で拡張可能なステント状構造であることができる。交連アンカー９２のように、弁輪アンカー９６は、本明細書に記載するカテーテルの内部に嵌合するように折り畳むことができる。いくつかの実施形態では、弁輪アンカー９６は僧帽弁２０の部位に送達することができる。いくつかの実施形態では、弁輪アンカー９２は僧帽弁輪３６内に配置するためのものである。弁輪アンカー９６は、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。いくつかの実施形態では、弁輪アンカー９６は単に径方向力によって適所で保持されてもよい。弁輪アンカー９６が含まれる場合、弁輪アンカー９６は、さらなる安定性のために弁輪アンカーの内皮化および任意に慢性の組織内成長または被包を促進するため、ｅＰＴＦＥまたはダクロンなどの生体適合性材料で覆われてもよい。
【００３４】
他の実施形態では、心房アンカーは、僧帽弁２０の弁輪３６、心室１４の組織、心房１０の他の組織、または他の組織内へとねじ込むかまたは係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーを備えてもよい。本体８２は、心房アンカーと連結するアイレットまたは緊索など、１つ以上の機構を含むことができる。
【００３５】
接合補助デバイス８０は、後弁尖３２を効率的に封鎖するように、左心房１０または弁輪３６に対して接合し、そこに付着するための前弁尖３０の接合表面８６を提供するため、左心房１０および左心室１４内の付着部位間で僧帽弁２０を横断できるようにする幾何学形状を有する。後弁尖３２が除去されるかまたは除去されている場合、接合補助デバイス８０は後弁尖３２を置換する。
【００３６】
適切に確立された接合点で天然の前弁尖３０が接合表面８６に対向して、左心室１４の収縮中の血流を阻害するように、異なるサイズの接合補助デバイス８０、特に異なるサイズの本体８２を配置することができる。これを実現するために、様々な解剖学的形状に適合するように構成された異なる寸法を有する、様々なサイズの接合補助デバイス８０が提供される。図５Ｂの平面図に見られるように、交連間の距離である寸法Ａがある。この距離は、例えば、約２０ｍｍ〜約８０ｍｍの範囲内であってもよく、一実施形態では約４０ｍｍであってもよい。前後方向の直径である寸法Ｂがある。この直径は、例えば、約２０ｍｍ〜約６０ｍｍの範囲内であってもよく、一実施形態では約３５ｍｍであってもよい。前後方向の突出部である寸法Ｃがある。この寸法は、僧帽弁逆流症（ＭＲ）に応じて、例えば約１０ｍｍ〜約３０ｍｍの範囲内であってもよい。変性ＭＲの場合、この寸法は、例えば、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍの範囲内であってもよい。機能的ＭＲの場合、この寸法は、例えば、約２０ｍｍ〜約３０ｍｍの範囲内であってもよい。図５Ｄに示されるように、接合補助デバイス８０の高さである寸法Ｄがある。この寸法は、例えば、約２０ｍｍ〜約５０ｍｍの範囲内であってもよく、一実施形態では約２５ｍｍであってもよい。
【００３７】
次に図６Ａ〜図６Ｄに移ると、接合補助デバイス８０の一実施形態が示されている。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス８０は送達カテーテル１００の内部で折り畳まれていることが分かる。弁輪アンカー９６および交連アンカー９２の構造を含む、接合補助デバイス８０のフレーム８８のステント状構造によって、接合補助デバイス８０を折り畳むことが可能になる。
【００３８】
図６Ｂ〜図６Ｃに示される実施形態では、多数のストラット１０２が接合補助デバイス８０に連結してもよい。ストラット１０２は、本明細書に記載の心室ハブに対して、任意の数の位置、例えば上縁部９０、弁輪アンカー９４、交連アンカー９２で、接合補助デバイス８０に接続してもよい。ストラット１０２は、接合補助デバイス８０をカテーテル１００および／または移植組織導入器１０４に連結する。各ストラット１０２は、単一の長手方向要素を備えるか、または２つ以上のストランドを備えるように折り畳まれてもよい。単一のストラット１０２は、移植組織の上側の側面に向かってループする、ニチノールワイヤ、縫合糸、または他の材料で構成されてもよい。このループ範囲は、被覆材料の中断部分の周りを補強してもよい。いくつかの実施形態では、ストラット１０２は、ストラット１０２と接合補助デバイス８０との間の解放可能な付着を形成する、クリップ、掴み具、接着剤、または別の機構を含むことができる。ストラット１０２は、図示されるように、比較的均等に離隔されるように配置されてもよく、または接合補助デバイス８０の中心もしくは側縁部に向かって集中させてもよい。ストラット１０２は、僧帽弁輪３６、左心房１０、左心耳、線維三角５６の１つ、または左心室１４を含む様々な位置に配備されてもよい、アンカー９２、９４、９６と連結可能であってもよい。
【００３９】
図６Ａ〜図６Ｄに示されるように、接合補助デバイス８０の本体８２は、送達カテーテル１００によって送達することができ、小さい外形から大きい外形まで、弁の天然の弁尖３０、３２の間に配置するのに適切な寸法に拡張することが可能であってもよい。接合補助デバイス８０は、送達カテーテル１００の先端から露出すると拡張される。いくつかの実施形態では、送達カテーテル１００は図６Ｂに矢印で示されるように引き戻されて、接合補助デバイス８０を露出させる。露出した接合補助デバイス８０は、例えばストラット１０２を解放することによって、図６Ｄに示されるように送達カテーテル１００から分離される。
【００４０】
次に移植に目を向けると、接合補助デバイス１８０は、送達システム１０６を利用する低侵襲性または経カテーテル技術によって移植されてもよい。接合補助デバイス１８０は、本明細書に記載する接合補助デバイス８０に実質的に類似したものであり得る。送達システム１０６は、図７に示される経中隔シース１１０、図８に示されるアンカー送達カテーテル１１２、図９Ａ〜図９Ｂに示される移植組織送達カテーテル１１４、および図１０に示されるクリップ送達カテーテル１１６のうちの１つ以上のデバイスを含むことができる。図７に示されるように、送達システム１０６は、ポリマーまたは他の材料で作られてもよい軸体１２０を有する経中隔シース１１０を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体１２０は編組またはコイル補強ポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体１２０は、第１の位置における第１のより低いジュロメータ硬さ、および第１の位置の遠心側または近心側の第２の位置における第２のより高いジュロメータ硬さなど、複数のジュロメータ硬さを有する。いくつかの実施形態では、経中隔シース１１０は予め形作られる。軸体１２０は、少なくとも１つの貫通管腔（例えば、２つ以上の貫通管腔）を含むことができる。いくつかの実施形態では、経中隔シース１１０は、左心室１４内への操縦を容易にするため、能動的に偏向可能な先端１２２を備える。偏向可能な先端１２２は、例えば偏向可能な先端１２２に動作可能に付着され、近心側の制御部に接続された引張りワイヤを介して、様々な機構によって制御することができる。
【００４１】
経中隔シース１１０は、中に挿入される様々な機器およびガイドワイヤを受け入れるシール１２４を含んでもよい。シールは、アンカー送達カテーテル１１２、移植組織送達カテーテル１１４、およびクリップ送達カテーテル１１６の外径を含む直径を受け入れることができる。いくつかの実施形態では、受け入れられる直径は２２フレンチ以内であることができる。経中隔シース１１０はライナー付きの内径１２６を含んでもよい。ライナー付きの内径１２６は、約１０〜約２２フレンチの範囲内であってもよく、一実施形態では、好ましくは１６フレンチであってもよい。経中隔シース１１０は、アクセス点（例えば、本体の外側）から左心室１４の先端まで及ぶ区画１３０にわたる十分な長さを有する。アクセス点は鼠径部／大腿部のアクセスを介してもよい。この長さは、例えば、約８０ｃｍ〜約１２０ｃｍの範囲内であってもよく、一実施形態では約１００ｃｍであってもよい。経中隔シース１１０は非外傷性先端１３２を含んでもよい。先端１３２は、可視化のためのマーカバンド１３４を含んでもよい。経中隔シース１１０は、図示されるように近心側ハブ１４０で軸体１２０の中央管腔に動作可能に接続される洗浄ポート１３６を含んでもよい。システムは、流体もしくは空気をシステムから除去し、食塩水もしくは造影剤などの流体を移植部位に注入できるようにする、洗浄、灌注、および／または吸気ポートを含む、追加のポートをさらに含んでもよい。
【００４２】
次に図８を参照すると、アンカー送達カテーテル１１２の態様が示されている。図８は、アンカー送達カテーテル１１２の一実施形態を示す。アンカー送達カテーテル１１２は、ポリマーなどの材料で作られた軸体１４２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体１４２は編組またはコイルで補強されたポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体１４２は、第１の位置における第１のより低いジュロメータ硬さ、および第１の位置の遠心側または近心側の第２の位置における第２のより高いジュロメータ硬さなど、複数のジュロメータ硬さを有する。アンカー送達カテーテル１１２は、アクセス点（例えば、本体の外側）から経中隔シース１１０を通る区画１６２にわたる十分な長さを有する。この長さは、例えば、約９０ｃｍ〜約１３０ｃｍの範囲内であってもよく、一実施形態では約１１０ｃｍであってもよい。他の実施形態では、アンカー送達カテーテル１１２は、アンカーを係留部位まで操縦するのを容易にするため、能動的に偏向可能な先端１４４を備える。アンカー送達カテーテル１１２はアンカー１４６を配備するように構成される。
【００４３】
アンカー送達カテーテル１１２は駆動軸１５０を含んでもよい。駆動軸１５０は、駆動継続部（drive continuation）１５２と連結してアンカー１４６にトルクを伝達するのを可能にするように構成される。いくつかの実施形態では、駆動軸１５０は可撓性である。いくつかの実施形態では、駆動軸１５０は前進または後退させることができる。アンカー送達カテーテル１１２はハンドル１５４を含んでもよい。ハンドル１５４は、アンカー１４６のトルクまたは位置を単純に操作できるようにするノブ１５６を含んでもよい。ノブは駆動軸１５０に内部接続され、それによって、ノブ１５６を回転させるとアンカー１４６にトルクを伝達することができる。
【００４４】
アンカー１４６は、約１ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内であってもよく、一実施形態では好ましくは４ｍｍであってもよい外径を有する。アンカー１４６は、約０．４ｍｍ〜約１．５ｍｍの範囲内であってもよく、一実施形態では好ましくは０．８ｍｍであってもよい、ピッチを有する螺旋であってもよい。アンカー１４６は、いくつかの実施形態では、約０．２５ｍｍ〜約０．７５ｍｍの範囲内であってもよく、一実施形態では好ましくは０．５ｍｍであってもよいワイヤ径を有する。アンカー１４６は駆動継続部１５２に連結されてもよい。図示されるように、駆動継続部１５２はアンカーの螺旋から継続する正方形であることができる。しかしながら、駆動継続部１５２は、駆動軸１５０によって付与されるトルクを伝達することができる、三角形または六角形など、任意の形状のものであってもよい。アンカー１４６はアンカー縫合糸１５８を含んでもよい。アンカー送達カテーテル１１２は、アンカー１４６および／またはアンカー縫合糸１５８の近心端に付着された１つ以上のレール１６０（例えば、縫合糸、ガイドワイヤ）を含んでもよい。三角形アンカーなど、図８に示されるアンカー１４６の場合、レール１６０（例えば、縫合糸、ガイドワイヤ）によって、後から接合補助デバイス１８０を適切に配置することが容易になる。ある方法の場合、レール１６０はアンカーの配置後に切断される。
【００４５】
次に図９Ａを参照すると、移植組織送達カテーテル１１４の態様が示されている。移植組織送達カテーテル１１４は、図示される経中隔シース１１０に挿入することができる。シール１２４は、移植組織送達カテーテル１１４を受け入れるようにサイズ決めされる。経中隔シース１１０によって、軸体１２０の管腔を通して左心房１０内へと移植組織送達カテーテル１１４を導入することができる。経中隔シース１１０は、少なくとも１つの管腔を備えた可変剛性の外軸１２０を含んでもよく、管腔は、管腔を通して移植組織送達カテーテル１１４および／または接合補助デバイス１８０を挿入できるようにサイズ決めされる。軸体１２０の偏向可能な先端１２２および／または偏向可能な部分により、接合補助デバイス１８０を弁尖３０、３２と位置合わせするのが容易になってもよい。
【００４６】
移植組織送達カテーテル１１４は軸体１６４を備える。軸体１６４は、剛性が寸法に沿って、例えば長さに沿って変動する、可変剛性の軸体であることができる。軸体１６４は、少なくとも１つの貫通管腔（例えば、２つ以上の貫通管腔）を含むことができる。軸体１６４は、少なくとも遠心方向に沿って偏向するように構成された偏向可能な先端１６６を含むことができる。偏向可能な先端１６６は、例えば偏向可能な先端１６６に動作可能に付着され、近心側の制御部に接続された引張りワイヤを介して、様々な機構によって制御することができる。
【００４７】
送達カテーテルは、移植組織導入器１７０をさらに含んでもよい。移植組織導入器１７０は、移植組織送達カテーテル１１４の軸体１６４を貫通するようにサイズ決めすることができる。移植組織導入器１７０はスロット１７２を含むことができる。移植組織送達カテーテル１１４は、経中隔シース１１０および／または患者の体内の移植組織送達カテーテル１１４を操作するハンドル１７４をさらに含んでもよい。ハンドル１７４は、接合補助デバイス１８０の位置の単純な操作を可能にするノブ１７６を含んでもよい。ノブ１７６は移植組織導入器１７０に内部接続され、それによって、ノブ１７６が操作されると移植組織導入器１７０に移動を伝達することができる。いくつかの実施形態では、ノブ１７６は、接合補助デバイス１８０と移植組織送達カテーテル１１４との結合および切離しを操作することができる。ハンドル１７４は、空気をシステムから除去し、食塩水もしくは造影剤などの流体を移植部位に注入できるようにする、洗浄、灌注、および／または吸気ポートなど、１つ以上のポート１８２をさらに含んでもよい。
【００４８】
図９Ｂに示されるように、接合補助デバイス１８０は移植組織送達カテーテル１１４に挿入される。接合補助デバイス１８０は図９Ｂの平面図に示されている。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス１８０は、図９Ｂの中央の図に示されるように、矢印の方向で展開される。接合補助デバイス１８０は移植組織導入器１７０に連結することができる。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス１８０の一部分はスロット１７２内で保持される。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス１８０の一部分は、図９Ｂの下側の図に示される矢印の方向で、移植組織送達カテーテル１１４の偏向可能な先端１６６の周りに折り重なる。接合補助デバイス１８０は、移植組織導入器１７０および移植組織送達カテーテル１１４の偏向可能な先端１６６に連結することができる。図９Ｃに示されるように、付着された接合補助デバイス１８０は、アンカー１４６に連結されたレール１６０であってもよい、１つ以上のレール１８４（例えば、２つのレール１８４）に沿って摺動（例えば、係合）することができる。レール１８４は、経中隔シース１１０を通ってアンカー１４６から接合補助デバイス１８０まで延在することができる。接合補助デバイス１８０は、図９Ｃに示されるように２つのレールの上を前進することができる。いくつかの実施形態では、レール１８４は、接合補助デバイス１８０のアイレットまたは他のアパーチャを通って延在する。レール１８４は、移植組織送達カテーテル１１４を通って延在する（例えば、そこを通って引っ張られる）ことができる。レール１８４は、移植部位に向かって、かつ／またはアンカー１４６に向かって接合補助デバイス１８０をガイドするのを助けることができる。レール１８４は、いくつかの実施形態では、可撓性のガイドワイヤおよび／または縫合糸である。いくつかの実施形態では、レール１８４は矢印の方向で引っ張られて、経中隔シース１１０を通して接合補助デバイス１８０および／または移植組織送達カテーテル１１４を前進させる。いくつかの実施形態では、例えば２つのレール１６０など、複数のレール１６０を含むシステムは、有利には、接合補助デバイスのより制御された対称的な配備を可能にする。
【００４９】
次に図１０を参照すると、クリップ送達カテーテル１１６の態様が示されている。クリップ送達カテーテル１１６は軸体１８６を備える。軸体１８６は、剛性が寸法に沿って、例えば長さに沿って変動する、可変剛性の軸体であることができる。軸体１８６はポリマー軸体を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体１８６は編組またはコイルで補強されたポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体１８６は複数のジュロメータ硬さを有する。軸体１８６は、少なくとも１つの貫通管腔（例えば２つ以上の貫通管腔）を含むことができる。いくつかの実施形態では、軸体１８６は、様々なクリップ１９２および／または綿ざん糸１９４を係留部位まで操縦するのを容易にするため、能動的に偏向可能な先端１９０を備える。クリップ１９２および綿ざん糸１９４は、縫合糸、可撓性材料、ニチノール、金属、またはプラスチックなど、任意の適切な材料で構成されてもよい。一実施形態では、好ましい材料はニチノールである。偏向可能な先端１９０は、少なくとも１つの遠心側区画に沿って偏向するように構成することができる。偏向可能な先端１９０は、例えば偏向可能な先端１９０に動作可能に付着され、近心側の制御部に接続された引張りワイヤを介して、様々な機構によって制御することができる。
【００５０】
クリップ送達カテーテル１１６は、先端偏向のために追加の長さが提供された、経中隔シース１１０を完全に貫通するのに十分な長さを有する。この距離は、例えば、約９０ｃｍ〜約１３０ｃｍの範囲内であってもよく、一実施形態では約１１０ｃｍであってもよい。送達カテーテルは、ハイポチューブ１９６をさらに含んでもよい。移植組織ハイポチューブ１９６は、クリップ送達カテーテル１１６の軸体１８６を貫通するようにサイズ決めされる。クリップ送達カテーテル１１６は、経中隔シース１１０および／または患者の体内のクリップ送達カテーテル１１６を操作して、クリップ送達カテーテルのハイポチューブ１９６を操縦する、ハンドル２００をさらに含んでもよい。ハンドル２００はまた、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４を意図される部位に配備してもよい。ハンドル２００は、空気をシステムから除去し、食塩水もしくは造影剤などの流体を移植部位に注入できるようにする、洗浄、灌注、および／または吸気ポートなど、１つ以上のポート２０２をさらに含んでもよい。
【００５１】
ハイポチューブ１９６または他の細長い部材は、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４を通って延在する。いくつかの実施形態では、図示されるように、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４は最初にハイポチューブ１９６上に装填される。いくつかの実施形態では、ハイポチューブ１９６と同軸であってそれよりも大きい直径を有する第２のハイポチューブ２０４が、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４をハイポチューブ１９６から押すのに使用される。いくつかの実施形態では、ハイポチューブ１９６よりも大きい直径を有する偏向可能な先端１９０が、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４をハイポチューブ１９６から押すのに使用される。クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４を押すのに他の機構を使用することができる（例えば、プッシャワイヤ、掴み具）。
【００５２】
クリップ送達カテーテル１１６は綿ざん糸１９４を含んでもよい。綿ざん糸１９４は、図示されるようなほぼ円形のものであってもよく、あるいは正方形もしくは長方形、楕円形、または他の所望の形状であってもよい。綿ざん糸１９４は、当業者には知られている多数の適切な材料のうちの任意の１つで構成されてもよい。いくつかの例では、組織内成長を促進して、患者の組織に対する接着補助デバイス１８０の接続を向上させる材料を使用するのが有利なことがある。他の実施形態では、ｅＰＴＦＥ、ＶＴＦＥ、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、テフロン（登録商標）、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、または任意の適切な材料など、組織内成長を阻害するかそれに対して不活性である材料が好ましいことがある。いくつかの実施形態では、組織内成長を阻害または促進するコーティングが綿ざん糸１９４上に置かれてもよい。１つ以上のアンカー１４６が、適切な位置で綿ざん糸１９４の材料を突き通って、綿ざん糸１９４をその下にある心臓組織に固定してもよい。したがって、いくつかの実施形態では、綿ざん糸１９４は、構造用のメッシュ、フェルト、またはウェビングなど、簡単に穿刺される材料を含んでもよい。
【００５３】
クリップ送達カテーテル１１６はクリップ１９２を含んでもよい。一実施形態では、クリップ１９２は、金属または合金、例えばケーブルを形成するＮｉＴｉ  ２−３０の撚ったストランドから作られる。いくつかの実施形態では、８つのストランドが撚られてクリップ１９２を形成する。一実施形態では、ストランド径は約０．０１インチ〜約０．０１０インチ（約０．２５ｍｍ〜約０．２５４ｍｍ）の範囲内であり、一実施形態では約０．００６インチ（約０．１５２ｍｍ）である。
【００５４】
次に図１１Ａ〜図１１Ｆを参照すると、方法の一実施形態の移植ステップが示されている。図１１Ａに示されるように、ＭＲを治療する経中隔的方法は、経中隔シース１１０を介して左心房１０へのアクセスを獲得するステップを含む場合が多い。大腿静脈へのアクセスは、例えばセルジンガー法を使用して得られてもよい。大腿静脈から次に、経中隔的処置によって右心房１２を介して左心房１０へのアクセスを得ることができる。様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造が用いられてもよいので、様々な画像診断ステップ、ガイドワイヤ前進ステップ、隔膜貫通ステップ、および造影剤注入ステップ、または他の位置決め検証ステップについては、本明細書での詳述は不要である。
【００５５】
経中隔シース１１０および／または他の経中隔シースなどの経中隔シースは、近心側ハンドル１４０から遠心端までの間を延在する軸体１２０の細長い外側シース本体を有することができ、ハンドル１４０は、上述したものに類似した軸体１２０の遠心セグメントおよび／または偏向可能な先端１２２を操縦するためのアクチュエータ（図示なし）を有する。シース本体の遠心端付近にある遠心側電極および／またはマーカ１３４は、左心房内でシースを位置決めする助けとすることができる。いくつかの実施形態では、操縦能力を有しない適切にサイズ決めされた偏向可能な経中隔シース１１０を、操縦可能な経中隔シース１１０によって左心房１０内の適切な位置へとガイドしてもよく、または操縦可能な経中隔シース１１０を使用せずに左心房１０内へと前進させてもよい。あるいは、配備は操縦可能なシースの管腔を通して進んでもよい。いずれにせよ、いくつかの実施形態では、外部アクセスシースは、好ましくは、シース管腔を介して左心房ＬＡへのアクセスを提供するように位置決めされる。
【００５６】
次に図１１Ｂを参照すると、アンカー送達カテーテル１１２は、外部の経中隔シース１１０を通って左心房１０内へと前進させてもよい。アンカー送達カテーテル１１２の遠心端および／または偏向可能な先端１４４は、近心側ハンドル１５４を操作することによって、またアンカー送達カテーテル１１２の遠心端および／または偏向可能な先端１４４を選択的に曲げるようにハンドルのアクチュエータ（図示なし）を連接することによって、左心房１０内で移動して、アンカー送達カテーテル１１２の遠心端を、アンカー１４６を配備する候補の位置と位置合わせおよび／または係合する。アンカー送達カテーテル１１２は、任意に、２Ｄもしくは３Ｄの心臓内、経胸腔的、および／または経食道的超音波画像診断、ドップラー血流特性、蛍光Ｘ線画像診断、あるいは別の画像診断療法下で、位置合わせすることができる。
【００５７】
いくつかの実施形態では、アンカー送達カテーテル１１２の遠心端にある電極（図示なし）は、任意に、電気記録信号を感知し、それらを電気記録システムＥＧに伝送して、電気記録信号が所望の範囲内（許容可能な１：２の閾値内など）の心房成分および心室成分の混合を含むことなどを判断することによって、候補部位が適切であるかを判断する助けとする。造影剤または食塩水が、アンカー送達カテーテル１１２を通して導入されてもよい。
【００５８】
図１１Ｂに示されるように、アンカー１４６、例えば第１の三角アンカーが送達され、移植部位と係合される。第２のアンカー、例えば第２の三角アンカーが送達され、第２の移植部位と係合される。アンカー１４６の位置は、小さいスナップショットに示されるように、前弁尖３０および後弁尖３２と関連して示されている。図１１Ｃに示されるように、いくつかの実施形態では、各アンカー１４６は少なくとも１つのレール１６０（例えば、縫合糸、ガイドワイヤ）を備えるので、接合補助デバイス１８０がレール１６０の上を前進することができる。接合補助デバイス１８０は、図１１Ｃの矢印によって示されるように、１つ以上のレール（例えば、２つのレール）の上を前進させられる。このように、レール１６０によって接合補助デバイス１８０の配置が容易になる。接合補助デバイス１８０は、図示されるように後弁尖３２の上を前進させられる。
【００５９】
図１１Ｄに示されるように、接合補助デバイス１８０は僧帽弁２０を通って左心室１４内へと延長される。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス１８０は、拡張され係合されて接合補助デバイス１８０を付着する、心室アンカー２０８（例えば、本明細書に記載するリボンもしくは他の心室アンカーなどのリボン）を有してもよい。接合補助デバイス１８０を配置した後、接合補助デバイス１８０は、図１１Ｅに示されるように、１つ以上のクリップ１９２および／または１つ以上の綿ざん糸１９４によって、アンカー１４６（三角アンカーなど）上に係止することができる。接合補助デバイス１８０がアンカー１４６上に配備および／または係止された後、図１１Ｆに示されるように、送達システム１０６が除去される。
【００６０】
上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、接合補助デバイス、例えば接合補助デバイス１８０、経中隔シース１１０、アンカー送達カテーテル１１２、移植組織送達カテーテル１１４、およびクリップ送達カテーテル１１６のうちの１つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。
【００６１】
いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの１つ以上、または図面において上述した任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、経中隔シース１１０を介した左心房１０へのアクセスを獲得するステップと、セルジンガー法によって大腿静脈へのアクセスを獲得するステップと、様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造を利用して、経中隔的処置によって右心房１２を介した左心房１０へのアクセスを獲得するステップとを含んでもよい。ステップは、左心房１０内で経中隔シース１１０を位置決めするステップと、経中隔シース１１０を通して左心房１０内へとアンカー送達カテーテル１１２を配備するステップと、アンカー送達カテーテル１１２の遠心端を、アンカー１４６を配備する候補の位置と位置合わせおよび／または係合させるステップと、候補部位が適切であるかを判断するステップとを含んでもよい。ステップは、第１の三角アンカーであってもよいアンカー１４６を送達および／または係合するステップと、アンカー１４６に付着されたレール１６０を配備するステップと、レール１６０の上で接合補助デバイス１８０を前進させるステップと、第２の三角アンカーであってもよい第２のアンカー１４６を送達および／または係合するステップと、第２のアンカーに付着されたレール１６０を配備するステップと、第１のアンカー１４６のレール１６０および第２のアンカー１４６のレール１６０の上で接合補助デバイス１８０を前進させるステップと、レール１６０を用いて接合補助デバイス１８０の配置を促進するステップと、接合補助デバイス１８０を後弁尖３２の上で位置決めするステップとを含んでもよい。ステップは、僧帽弁２０を通して左心室１４内へと接合補助デバイス１８０を延長させるステップと、接合補助デバイス１８０の心室アンカー２０８を拡張するステップと、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４によって接合補助デバイス１８０を１つ以上のアンカー１４６上で係止するステップと、送達システム１０６を除去するステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。
【００６２】
次に図１２Ａ〜図１２Ｄを参照すると、クリップ１９２および綿ざん糸１９４を配置する方法が示されている。図１２Ａに示されるように、いくつかの実施形態では、クリップ１９２および綿ざん糸１９４は最初にハイポチューブ１９６上に装填される。ガイド縫合糸２１０はハイポチューブ１９６からループ状で延在する。ガイド縫合糸２１０はアンカー縫合糸１５８を係合することができる。アンカー縫合糸１５８は、図１２Ａに示されるようにアンカー１４６に接続される。ハイポチューブ１９６は、図１２Ｂの上向きの矢印によって示されるように、クリップ送達カテーテル１１６内へと後退される。クリップ送達カテーテル１１６の遠心先端は、図１２Ｂの下向きの矢印によって示されるように、クリップ１９２を下方に押す。クリップ１９２は綿ざん糸１９４を圧迫し、クリップ１９２および綿ざん糸１９４の両方がクリップ送達カテーテル１１６によって下方に押される。クリップ１９２および綿ざん糸１９４はアンカー縫合糸１５８に沿って前進させられる。アンカー縫合糸１５８に対するクリップ１９２の圧縮力によって、クリップ１９２がアンカー縫合糸１５８上で係止される。クリップ１９２の係止によって、綿ざん糸１９４はアンカー縫合糸１５８に沿って並進運動しないようにされる。いくつかの実施形態では、第２のハイポチューブ２０４は、クリップ送達カテーテル１１６の先端の代わりに、またはそれに加えて、クリップ１９２および綿ざん糸１９４に対して下方に押される。
【００６３】
図１２Ｃに示されるように、ガイド縫合糸２１０はハイポチューブ１９６から延在することができる。いくつかの実施形態では、ハイポチューブ１９６はガイド縫合糸２１０の上に圧着される。この圧着によって、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４をガイド縫合糸２１０の上に簡単に導入することが可能になる。この圧着はまた、ハイポチューブ１９６とアンカー１４６との間の適切な接続を担保する。クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４が係止された後、図１２Ｄに示されるように、ガイド縫合糸２１０を切断し、クリップ送達カテーテル１１６を通して後退させることができる。
【００６４】
上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、クリップ１９２、綿ざん糸１９４、ハイポチューブ１９６、第２のハイポチューブ２０４、アンカー１４６、アンカー縫合糸１５８、ガイド縫合糸２１０、およびクリップ送達カテーテル１１６のうちの１つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。
【００６５】
いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの１つ以上、または図面において上述したもしくは固有の任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、クリップ１９２および／または綿ざん糸１９４を最初にハイポチューブ１９６に装填するステップと、ガイド縫合糸２１０をハイポチューブ１９６から延長するステップと、ガイド縫合糸２１０をアンカー縫合糸１５８に係合するステップと、アンカー縫合糸１５８をアンカー１４６に接続するステップと、ハイポチューブ１９６をクリップ送達カテーテル１１６内へと後退するステップと、クリップ送達カテーテル１１６の遠心先端をクリップ１９２に対して下向きに押圧するステップと、クリップ１９２を綿ざん糸１９４に押し付けるステップと、クリップ１９２および綿ざん糸１９４の両方を下向きに押圧するステップと、クリップ１９２および綿ざん糸１９４をアンカー縫合糸１５８に沿って前進させるステップとを含んでもよい。ステップは、ハイポチューブ１９６をガイド縫合糸２１０の上に圧着するステップと、クリップ１９２が係止された後にガイド縫合糸２１０を切断するステップと、クリップ送達カテーテル１１６を通してガイド縫合糸２１０を後退させるステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。
【００６６】
次に図１３を参照すると、接合補助デバイス２８０の一実施形態が示されている。接合補助デバイス２８０は、本明細書に記載される接合補助デバイス８０、１８０に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス２８０は、接合補助デバイス２８０に構造的支持を提供するように構成されたフレーム２８２を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム２８２は、本明細書に記載されるように、送達カテーテル内に嵌合するように折り畳まれる。いくつかの実施形態では、フレーム２８２は上縁部２８４を規定する。フレーム２８２は、アンカー１４６または他の三角アンカーなどのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット２８６を含むことができる。アイレット２８６は、接合補助デバイス２８０の表面に統合するか、または当該分野で知られている任意の機構によって接合補助デバイス２８０に連結することができる。アイレット２８６は、前線維三角５６および後線維三角６０に固定されてもよい、接合補助デバイス２８０の領域に対応する。一般に、三角５６、６０は、それらのそれぞれの交連５０、５２の外側または内側約１ｍｍ〜１０ｍｍに、また交連５０、５２よりも約１ｍｍ〜１０ｍｍ前側に位置する。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス２８０の上縁部２８４をアンカー１４６などのアンカーに接続してもよい。例えば、上縁部２８４は、アンカーが延在するためのハブ（図示なし）、またはアンカーもしくはハブを上縁部２８４に接続する緊索（図示なし）を含むことができる。いくつかの実施形態では、緊索の内側端部またはハブはアイレット２８６に接続される。
【００６７】
アイレット２８６およびハブ（図示なし）を含むが、例えば縫合糸、ステープル、接着剤、もしくはクリップなどの他の接続手段も含む、接合補助デバイス２８０を各アンカーに接続するための代替の係合手段が想起される。代替実施形態では、アンカーはデバイスの一体部品を形成してもよい。いくつかの実施形態では、アイレット２８６内に挿入されるアンカーは両方とも螺旋状アンカーである。係留手段の構成、アンカーの組成、および係留手段の設計には多くの可能なものがある。
【００６８】
接合補助デバイス２８０は本体２９０を備える。本体２９０は、接合不全を起こしている天然の弁尖、僧帽弁２０の場合は後弁尖３２に向かって配設される第１の表面２９２と、前弁尖３０に向かって配設されてもよい第２の表面２９４とを備える。第１および第２の表面２９２、２９４は接合表面であると考えることができる。接合補助デバイス２８０は、後弁尖３２を効率的に封鎖するように、左心房１０または弁輪３６に対して接合し、そこに付着するための前弁尖３０の接合表面２９４を提供するため、左心房１０および／または左心室１４内の付着部位間で僧帽弁２０を横断できるようにする幾何学形状を有する。後弁尖３２が除去されるかまたは除去されている場合、接合補助デバイス２８０は後弁尖３２を置換する。
【００６９】
いくつかの実施形態では、接合補助デバイス２８０の接合表面２９２、２９４は、上縁部２８４の上側および径方向内側を通り、その後、弁面に対して垂直な長手方向で、または弁面に対して径方向内側もしくは外側で遠心方向に進む。
【００７０】
いくつかの実施形態では、接合補助デバイス２８０の第１の表面２９２および第２の表面２９４は、ｅＰＴＦＥ、ポリウレタン発泡体、ポリカーボネート発泡体、豚の心膜などの生物組織、またはシリコーンで構成された外被をさらに備える。
【００７１】
１つの可能なフレーム２８２の構造が図示されており、フレーム２８２はアイレット２８６を接続している。他のフレーム要素は接合補助デバイス２８０に組み込まれてもよい。フレーム２８２は、接合補助デバイス２８０の所望の形状および曲率を維持するのを支援する、任意の数の方法で形作られてもよい。フレーム２８２は、ニチノール、ステンレス鋼、ポリマー、または他の適切な材料で作ることができ、接合補助デバイス２８０の幾何学形状を維持するのを実質的に支援することができ、心臓における長期移植および前弁尖３０に対する接合に最良に適した種々の外被材料のいずれかを選択することを可能にしている。
【００７２】
接合補助デバイス２８０は、接合補助デバイス２８０を安定化させる、アンカー１４６などの１つまたは複数のアンカーを含んでもよい。接合補助デバイス２８０はまた、心室アンカー２９６（例えば、本明細書に記載されるリボン）を有することができる。いくつかの実施形態では、心室アンカー２９６は後弁尖３２の下方の範囲を係合し、心房および／または心室アンカーは任意に過長部分の固定を提供する。アンカーは、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。他の実施形態では、アンカーは、僧帽弁２０の弁輪３６、心室の組織、および／または心房の他の組織にねじ込むかまたは係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよく、あるいは、心房または心室アンカーは、細長いアンカー連結体を介して送達されるＲＦまたは他のエネルギーを使用した溶接によって、組織に付着してもよい。
【００７３】
いくつかの実施形態では、心室アンカー２９６は、弁２０から心室隔壁を通って右心室１６まで、または心尖を通って心外膜もしくは心膜内まで延在する、心内／心外処置の組み合わせにおいて心臓の外側から固定されてもよい、緊索または他の付着手段の形態で含まれてもよい。螺旋状アンカーが使用される場合、それらは、白金／イリジウム、ニチノール合金、および／またはステンレス鋼などの生体不活性材料を含んでもよい。
【００７４】
次に図１４Ａ〜図１４Ｄを参照すると、方法の一実施形態の移植ステップが示されている。図１４Ａに示されるように、ＭＲを治療する経中隔的方法は、経中隔シース１１０を介して左心房１０へのアクセスを獲得するステップを含むことができる。大腿静脈へのアクセスは、セルジンガー法を使用して得られてもよい。次に、大腿静脈から、経中隔処置によって右心房１２を介して左心房１０へのアクセスを得ることができる。様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造が用いられてもよいので、様々な画像診断ステップ、ガイドワイヤ前進ステップ、隔膜貫通ステップ、および造影剤注入ステップ、または他の位置決め検証ステップについては、本明細書での詳述は不要である。
【００７５】
次に図１４Ａを参照すると、任意に２Ｄまたは３Ｄの心臓内、経胸腔的、および／または経食道的超音波画像診断、ドップラー血流特性、蛍光Ｘ線画像診断、あるいは別の画像診断療法下で、アンカー１４６などのアンカーを配備するための、非限定的な候補位置が示されている。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤを使用してアンカー１４６が所望の位置へと前進させられる。ある実施形態では、ガイドワイヤを使用して、後内側三角アンカー１４６が配置され、前外側三角アンカー１４６が配置される。
【００７６】
図１４Ｂに示されるように、第１および第２の三角アンカー１４６が送達され係合される。三角アンカー１４６の位置は、図示されるように、前弁尖３０、後弁尖３２、および僧帽弁２０と関連して示される。いくつかの実施形態では、各三角アンカー１４６は、少なくとも１つのガイドワイヤまたはレール１６０を備え、それによって接合補助デバイス２８０をレール１６０の上で前進させることができる。いくつかの実施形態では、レール１６０は、接合補助デバイス２８０の一部分を通って、また経中隔カテーテル１１０を通って前進する。いくつかの実施形態では、レール１６０はアイレット２８６を通って延在する。
【００７７】
いくつかの実施形態では、接合補助デバイス２８０はアンカー送達カテーテル１１２の内部で折り畳まれることが分かる。いくつかの実施形態ではステント状であることができる、フレーム２８２を含む径方向で拡張可能および／または折畳み可能な構造によって、移植組織を折り畳むことが可能になる。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス２８０は、レール１６０の上で経中隔カテーテル１１０を通して折り畳まれ送達される。
【００７８】
図示されるように、２つの三角アンカー１４６が送達され受容された後、接合補助デバイス２８０は、図１４Ｃの矢印によって示されるように、２つのレール１６０の上で前進させられる。このように、レール１６０によって接合補助デバイス２８０の配置が容易になる。接合補助デバイス２８０がレール１６０の上を送達されると、接合補助デバイス２８０は移植組織送達カテーテル１１４を出て、接合補助デバイス２８０を露出させ拡張させることができる。
【００７９】
接合補助デバイス２８０は、移植組織送達カテーテル１１４によって送達することができ、また小さい外形から大きい外形へと、弁の天然の弁尖３０、３２の間に配置するのに適した寸法まで拡張することが可能であってもよい。接合補助デバイス２８０は、図示されるように、移植組織送達カテーテル１１４の先端から露出すると拡張される。いくつかの実施形態では、移植組織送達カテーテル１１４が引き戻されて、接合補助デバイス２８０が露出する。接合補助デバイス２８０は後弁尖３２の上を前進させられる。
【００８０】
図１４Ｃに示されるように、接合補助デバイス２８０は、僧帽弁２０を通って左心室１４内へと延在することができる。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス２８０は、接合補助デバイス２８０を心室組織に付着させるように拡張される、心室アンカー２９６を有してもよい。接合補助デバイス２８０の心室アンカー２９６は、移植組織送達カテーテル１１４によって送達することができる。図１４Ｄに示されるように、移植組織送達カテーテル１１４は、経中隔カテーテル１１０内へと後退される。接合補助デバイス２８０の心室アンカー２９６は解放され、図示されるような湾曲形状をとることができる。接合補助デバイス２８０を配置した後、いくつかの実施形態では、図１４Ｄに示されるように、接合補助デバイス２８０は１つ以上のクリップ１９２および／または綿ざん糸１９４によってアンカー１４６上で係止される。接合補助デバイス２８０がアンカー１４６上で係止された後、カテーテル送達システム１０６が除去される。いくつかの実施形態では、レール１６０も除去される。
【００８１】
上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、接合補助デバイス２８０、経中隔シース１１０、アンカー送達カテーテル１１２、移植組織送達カテーテル１１４、およびクリップ送達カテーテル１１６のうちの１つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの１つ以上、または図面において上述したもしくは固有の任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、経中隔シース１１０を介した左心房１０へのアクセスを獲得するステップと、セルジンガー法によって大腿静脈へのアクセスを獲得するステップと、様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造を利用して、経中隔的処置によって右心房１２を介した左心房１０へのアクセスを獲得するステップとを含んでもよい。ステップは、左心房１０内で経中隔シース１１０を位置決めするステップと、経中隔シース１１０を通して左心房１０内へとアンカー送達カテーテル１１２を配備するステップと、アンカー送達カテーテル１１２の遠心端を、アンカー１４６を配備する候補の位置と位置合わせおよび／または係合させるステップと、候補部位が適切であるかを判断するステップとを含んでもよい。ステップは、接合補助デバイス２８０を移植組織送達カテーテル１１４の内部で折り畳むステップと、経中隔シース１１０を通してレール１６０の上に接合補助デバイス２８０を送達するステップと、接合補助デバイス２８０が移植組織送達カテーテル１１４を出ると接合補助デバイス２８０を拡張させるステップと、移植組織送達カテーテル１１４を後退させるステップとを含んでもよい。ステップは、第１の三角アンカーであってもよいアンカー１４６を送達および／または係合するステップと、各アンカー１４６に付着されたレール１６０を配備するステップと、レール１６０の上で接合補助デバイス２８０を前進させるステップと、第２の三角アンカーであってもよい第２のアンカー１４６を送達および／または係合するステップと、第２のアンカーに付着されたレール１６０を配備するステップと、接合補助デバイス１８０をレール１６０の上で前進させて、第２のアンカー１４６を送達および／または係合するステップと、接合補助デバイス１８０の配置を促進するステップと、接合補助デバイス１８０を後弁尖３２の上で位置決めするステップとを含んでもよい。ステップは、僧帽弁２０を通して左心室１４内へと接合補助デバイス１８０を延長させるステップと、接合補助デバイス１８０の心室アンカー２９６を拡張するステップと、１つ以上のクリップ１９２および／または綿ざん糸１９４によって接合補助デバイス１８０をアンカー１４６上で係止するステップと、カテーテル送達システム１０６を除去するステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。
【００８３】
次に図１５を参照すると、接合補助デバイス３８０の一実施形態が示されている。接合補助デバイス３８０は、本明細書に記載される接合補助デバイス８０、１８０、２８０に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス３８０は、接合補助デバイス３８０に構造的支持を提供するように構成されたフレーム３８２を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム３８２は、移植組織送達カテーテル１１４などの送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。いくつかの実施形態では、フレーム３８２は上縁部３８４を規定する。フレーム３８２は、アンカー１４６などのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット３８６を含むことができる。図１５に示されるようないくつかの実施形態では、アイレット３８６は交連アンカー３９０を受容するように構成される。交連アンカー位置は、図示されるように、接合補助デバイス３８０のアーチ状本体部分の側端部などに設けられる。いくつかの実施形態では、交連アンカー３９０は、本明細書に記載されるアンカー１４６に実質的に類似しているかまたは同一である。アイレット３８６は、接合補助デバイス３８０の表面に統合するか、または当該分野で知られている任意の機構によって接合補助デバイス３８０に連結することができる。アイレット３８６は、外側交連５０、５２に固定されてもよい、接合補助デバイス２８０の領域に対応する。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス２８０のフレーム３８２をアンカーに接続してもよい。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス３８０のフレーム２８２および／または縁部をそれに対応する解剖学的構造に接続してもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、交連アンカー３９０の１つ以上は螺旋状のアンカーである。例えば上述したような、係留、アンカーの組成、および設計の多くの可能な構成がある。
【００８４】
接合補助デバイス３８０は、心室内における血液の比較的正常な循環を可能にするように構成されてもよい本体３９２を備える。本体３９２は、最小限の空間を占め、血液が接合補助デバイス３８０の一方から他方へと移動し、両方の側面を越えて移動するのを可能にする、前面と後面との間で細長く狭いものであってもよい。
【００８５】
接合補助デバイス３８０は、１つまたは複数の心室アンカー３９４を含んでもよい。心房アンカーおよび心室アンカーは任意に過長部分の固定を提供することができる。心房アンカーは、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。他の実施形態では、心房アンカーは、心室の組織を係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよい。図１５に示されるように、心室アンカーは、左心室１４の壁に接する２つのリボン３９６を備えることができる。２つのリボン３９６が示されているが、いくつかの実施形態では、１つ以上のリボン３９６が使用される（例えば。１つ、２つ、３つ、４つなど）。この位置は、接合補助デバイス３８０および／または接合補助デバイス３８０の基部３９８の安定性を提供してもよい。心室アンカー３９４が使用される場合、それらは、例えば白金／イリジウム、ニチノール合金、および／またはステンレス鋼などの生体不活性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リボン３９６はＮｉＴｉを含む。いくつかの実施形態では、リボン３９６は所定の湾曲を有する。材料選択を選択された形状と組み合わせて、ばね荷重式の心室アンカー３９４がもたらされる。いくつかの実施形態では、ばね荷重式のリボン３９６は、図示されるように左心室１４の組織を係合する。各リボン３９６は、例えば、全体的にＵ字形の構成を形成することができる。リボン３９６はアンカーとして機能し、接合補助デバイス３８０の移動に抵抗する。リボン３９６はともに、全体的にＷ字形の構成を形成することができる。リボン３９６は、組織に当接するように構成された丸みのある表面を備える。いくつかの実施形態では、アンカーは組織に当接し、接合補助デバイス３８０を安定させる力を組織に働かせることができるが、１つ以上の組織層、例えば心内膜または心筋を突き通ることはない。いくつかの実施形態では、アンカーは、応力を受けていない構成のときは、心室壁に対して非外傷性の形などで、心室壁の一部分上にクリップで留まって接合補助デバイスを安定させることができる、片寄りを有する一対のアームを含む。リボンのサイズおよび形状は、左心室１４の寸法、およびリボン３９６が当接することがある左心室壁の寸法に基づいて決定することができる。リボン３９６は、後弁尖３２の基部に対してほぼ平行であることができる。リボン３９６の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス３８０は、移植組織送達カテーテル１１４などの送達カテーテルの内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン３９６は送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン３９６は予め形成された形状へと迅速に拡張する。いくつかの実施形態では、リボン３９６は心室に付着させるために提供される。リボン３９６は環状の縫合に依存せず、結び目を作ることを要しないので、リボン３９６は、接合補助デバイス３８０を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン３９６の配備は、例えば、螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。
【００８６】
次に図１６を参照すると、接合補助デバイス４８０の一実施形態が示されている。接合補助デバイス４８０は、本明細書に記載される接合補助デバイス８０、１８０、２８０、３８０に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス４８０は、接合補助デバイス４８０に構造的支持を提供するように構成されたフレーム４８２を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム４８２は、移植組織送達カテーテル１１４などの送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。いくつかの実施形態では、フレーム４８２は上縁部４８４を規定する。フレーム４８２は、アンカー１４６などのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット４８６を含むことができる。図１６に示されるようないくつかの実施形態では、アイレット４８６はアンカー４９０を受容するように構成される。図１６に示されるように、アイレット４８６に対して複数の位置が提供される。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス４８０の縁部をそれに対応する解剖学的構造に接続してもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、アンカー４９０は螺旋状のアンカーである。係留手段の構成、アンカーの組成、および係留手段の設計には多くの可能なものがある。いくつかの実施形態では、アンカー４９０は、アンカー１４６と実質的に類似するかまたは同一であることができる。
【００８７】
接合補助デバイス４８０は、１つまたは複数の心房アンカー４９０および心室アンカー４９４を含んでもよく、アンカーが任意に過長部分の固定を提供する。いくつかの実施形態では、心房アンカー４９０は、心室の組織を係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよい。心房アンカー４９０は、図示されるように後弁尖を通って延在してもよい。図１６に示されるように、心室アンカー４９４は、僧帽弁２０の少なくとも一部分、例えばリボン４９６と本体４９２との間にある後弁尖３２の一部分を係合するように構成された、複数の、例えば３つのばね荷重式のクリップまたはリボン４９６を備える。クリップまたはリボンは（例えば、その形状記憶特性による）片寄りを有し、それによって、１つ、２つ、またはそれ以上の表面が、図示されるような弁尖などの身体構造に対して、移植組織を適所で係留するのに十分な、圧縮力などの力を働かせる。例えば、クリップの第１の部分は、図示されるように弁尖の第１の表面に対して力を加えることができ、クリップの第２の部分は、弁尖の第１の面とは反対側である弁尖の第２の面に対して力を加えるか、またはそこに接することができる。３つのリボン４９６が示されているが、いくつかの実施形態では、任意の数のリボン４９６を使用することができる（例えば、１つ、２つ、３つ、４つなど）。この位置は、接合補助デバイス４８０および／または移植組織基部４９８の安定性を提供してもよい。この位置は、接合補助デバイスを心室１４または別のいずれかの位置にさらに係留することを要しなくてもよい。リボン４９６が使用される場合、それらは、例えば、白金／イリジウム、ニチノール合金、および／またはステンレス鋼などの生体不活性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リボン４９６はＮｉＴｉを含む。いくつかの実施形態では、リボン４９６は所定の湾曲を有する。材料選択を選択された形状と組み合わせて、ばね荷重式の心室アンカー４９４がもたらされる。図示されるように、リボン４９６は後弁尖に接する。いくつかの実施形態では、ばね荷重式のリボン４９６は僧帽弁の他の組織を係合する。各リボン４９６は、全体的にＳ字形の構成を形成することができる。リボン４９６はアンカーとして機能し、接合補助デバイス４８０の移動に抵抗する。リボン４９６は、組織に当接するように構成された丸みのある表面を備える。リボン４９６のサイズおよび形状は、リボン４９６が当接することがある後弁尖３２の寸法に基づいて決定することができる。リボン４９６は、後弁尖３２の先端に対してほぼ平行であることができる。リボン４９６の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス４８０は送達カテーテルの内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン４９６は、移植組織送達カテーテル１１４などの送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン４９６は予め形成された形状へと迅速に拡張する。いくつかの実施形態では、リボン４９６は心室に付着させるために提供される。リボン４９６は環状の縫合に依存せず、結び目を作ることを要しないので、リボン４９６は、接合補助デバイス４８０を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン４９６の配備は、例えば、螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。
【００８８】
代替実施形態では、リボン５００が提供される。リボン５００は、後弁尖３２の基部まで延在し、アンカー４９０と位置合わせされる。後弁尖３２上に位置決めされたアンカー４９０は、弁尖３２を突き通り、リボン５００と接続してもよい。あるいは、リボン５００上に位置決めされたアンカー４９０は、反対方向から後弁尖を突き通ってもよい。いくつかの実施形態では、アンカー４９０は、左心室内に位置する接合補助デバイス４８０およびリボン５００の上側の左心房側を係合することができる。この構成は、接合補助デバイス４８０の安定性を改善してもよい。各リボン５００は、全体的にＬ字形の構成を形成することができる。リボン５００は、後弁尖３２の心室側に当接するように構成された丸みのある表面を備える。リボンのサイズおよび形状は、リボン５００が当接することがある後弁尖３２の寸法に基づいて決定することができる。リボン５００は、後弁尖３２の先端に対してほぼ平行であることができる。リボン５００の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス４８０は送達カテーテルの内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン５００は、移植組織送達カテーテル１１４などの送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン５００は、第１の圧縮構成から、第２の拡張構成の予め形成された形状へと迅速に変形する。いくつかの実施形態では、クリップまたはリボン５００は、圧縮構成では線形または実質的に線形である。いくつかの実施形態では、リボン５００は心室に付着させるために提供される。リボン５００は環状の縫合に依存せず、結び目を作ることを要しないので、リボン５００は、接合補助デバイス４８０を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン５００の配備は、例えば、場合によっては、螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。
【００８９】
いくつかの実施形態では、様々な実施形態に関して本明細書に開示したようなクリップまたはリボンは、本明細書に開示される接合補助デバイスに限定されない、種々様々の心臓移植組織で有利に利用することができる。例えば、クリップまたはリボンは、例えば係留および安定化のため、僧帽弁または大動脈弁などの心臓弁を置換するため、動作可能に接続することができる。いくつかの実施形態では、クリップまたはリボンは、置換心臓弁を弁輪内で係留するために、１つ以上の天然の弁尖上にクリップ留めまたは別の形で付着させるように、力を働かせることができる。
【００９０】
次に図１７Ａ〜図１７Ｂを参照すると、接合補助デバイス５８０の一実施形態が示されている。接合補助デバイス５８０は、本明細書に記載される接合補助デバイス８０、１８０、２８０、３８０、４８０に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス５８０は、接合補助デバイス５８０に構造的支持を提供するように構成されたフレーム５８２を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム５８２は、移植組織送達カテーテル１１４などの送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。いくつかの実施形態では、フレーム５８２は上縁部５８４を規定する。フレーム５８２は、アンカー１４６などのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット５８６を含むことができる。図１７に示されるようないくつかの実施形態では、アイレット５８６はアンカー１４６などの三角アンカーを受容するように構成される。いくつかの実施形態では、アイレット５８６は、前線維三角５６および後線維三角６０に固定されてもよい、接合補助デバイス５８０の領域に対応する。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス５８０は心室アンカーハブ５９０を備える。いくつかの実施形態では、ハブ５９０は心室アンカー５９４のための付着構造を提供する。
【００９１】
接合補助デバイス５８０は本体５９２を備える。本体５９２は、接合不全を起こしている天然の弁尖、僧帽弁２０の場合は後弁尖３２に向かって配設される第１の表面５９６と、前弁尖３０に向かって配設されてもよい第２の表面５９８とを備える。第１および第２の表面５９６、５９８は接合表面であると考えることができる。接合補助デバイス５８０は、後弁尖３２を効率的に封鎖するように、左心房１０または弁輪３６に対して接合し、そこに付着するための前弁尖３０の接合表面５９８を提供するため、左心房１０および左心室１４内の付着部位間で僧帽弁２０を横断できるようにする幾何学形状を有することができる。後弁尖３２が除去されるかまたは除去されている場合、接合補助デバイス５８０は後弁尖３２を置換する。
【００９２】
いくつかの実施形態では、接合強化要素の接合表面５９８は上縁部よりも上を、また径方向内側を通り、その後、弁面に対して垂直な長手方向で遠心側を通るか、または弁面に対して径方向内側もしくは外側を通る。
【００９３】
いくつかの実施形態では、接合補助デバイス５８０の前面５９８および後面５９６は、ｅＰＴＦＥ、ポリウレタン発泡体、ポリカーボネート発泡体、豚の心膜などの生物組織、またはシリコーンで構成された外被をさらに備える。
【００９４】
１つの可能なフレーム５８２が図示されており、フレームはアイレット５８６を接続している。他のフレーム要素は接合補助デバイス５８０に組み込まれてもよい。フレーム５８２は、接合補助デバイス５８０の所望の形状および曲率を維持するのを支援する、任意の数の方法で形作られてもよい。フレームは、ニチノール、ステンレス鋼、ポリマー、または他の適切な材料で作ることができ、接合補助デバイス５８０の幾何学形状を維持するのを実質的に支援することができ、心臓における長期移植および前弁尖３０に対する接合に最良に適した種々の外被材料のいずれかを選択することを可能にしている。
【００９５】
接合補助デバイス５８０は、接合補助デバイス５８０を安定させる１つまたは複数のアンカーを含んでもよく、アンカーが任意に過長部分の固定を提供する。心房アンカーは、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。他の実施形態では、アンカーは、僧帽弁２０の弁輪、左心室１４の組織、および／または左心房１０の他の組織にねじ込むかまたは係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよい。アンカーは、細長いアンカー連結体を介して送達されるＲＦまたは他のエネルギーを使用した溶接によって、組織に付着してもよい。
【００９６】
次に図１８Ａ〜図１８Ｃを参照すると、方法の一実施形態の移植ステップが示されている。図１８Ａに示されるように、送達カテーテル６００は左心房１０内へと前進させられる。送達カテーテル６００は、移植組織送達カテーテル１１４に実質的に類似していることができる。いくつかの実施形態では、送達カテーテル６００は、外部の経中隔シース１１０を通して左心房１０内へと前進させられてもよい。図１８Ａは送達カテーテル６００の一実施形態を示している。送達カテーテル６００は、例えばポリマーで作られた、軸体６０２を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体６０２は編組またはコイルで補強されたポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体６０２は複数のジュロメータ硬さを有する。他の実施形態では、送達カテーテル６００は、１つ以上のアンカー５９４を係留部位まで操縦するのを容易にするため、能動的に偏向可能な先端６０４を備える。例えば、偏向可能な先端６０４は後弁尖の下の部位にアクセスすることができる。送達カテーテル６００は、偏向可能な先端６０４を制御する偏向ノブ６０６を含んでもよい。
【００９７】
送達カテーテルは駆動軸６１０を含んでもよい。駆動軸６１０は、その先端に、アンカー５９４と係合しトルクを伝達するのを可能にする機構を有する。いくつかの実施形態では、駆動軸６１０は可撓性である。いくつかの実施形態では、駆動軸６１０は前進または後退させることができる。送達カテーテル６００は、駆動軸６１０に接続されるノブ６１２を含んでもよい。ノブ６１２は、駆動軸６１０に内部接続され、それによって、ノブ６１２を回転させるとアンカー５９４にトルクを伝達することができる。これによって、アンカー位置およびトルクの単純な操作が可能になる。
【００９８】
接合補助デバイス５８０は、送達カテーテル６００によって送達することができ、また小さい外形から大きい外形へと、弁の天然の弁尖３０、３２の間に配置するのに適した寸法まで拡張することが可能であってもよい。接合補助デバイス５８０は、送達カテーテル６００の先端から露出すると拡張される。いくつかの実施形態では、送達カテーテル６００が引き戻されて、接合補助デバイス５８０が露出する。送達カテーテル６００は、接合補助デバイス５８０を操作するため、および／または接合補助デバイス５８０と送達カテーテル６００との結合および切離しを操作するため、および／または接合補助デバイス５８０の配置を容易にするため、制御ハンドル６１４をさらに含んでもよい。
【００９９】
次に図１８Ａを参照すると、送達カテーテル６００の遠心端は、制御ハンドル６１４を操作することによって、また送達カテーテル６００の偏向可能な先端６０４および／または遠心端を選択的に曲げるように、偏向ノブ６１２のアクチュエータを連接することによって、左心房１０内で移動する。送達カテーテル６００の偏向可能な先端６０４および／または遠心端は、アンカー５９４を配備する候補の位置と位置合わせおよび／または係合させることができる。送達カテーテル６００の偏向可能な先端６０４および／または遠心端は、後弁尖３２の下の部位にアクセスするように偏向させることができる。いくつかの実施形態では、送達カテーテル６００の遠心端は、心室ハブ５９０および／または心室アンカー５９４の配置を容易にするため、左心室１４の壁と位置合わせされる。
【０１００】
図１８Ａに示されるように、三角アンカー１４６は本明細書に記載されるように送達され係合される。接合補助デバイス５８０は、僧帽弁２０を通して左心室１４内へと拡張される。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス５８０は、心室ハブ５９０および／または心室アンカー５９４を有してもよい。図示されるような心室アンカー５９４は螺旋状アンカーであるが、他のアンカー設計が想起される。いくつかの実施形態では、心室アンカー５９４は図示されるように左心室１４から左心房１０まで延在する。
【０１０１】
図１８Ｂ〜図１８Ｃに示されるように、接合補助デバイス５８０は係留され、送達カテーテル６００は除去される。接合表面５９８は前弁尖３０と後弁尖３２との間に位置する。心室アンカー５９４および三角アンカー１４６は固定される。いくつかの実施形態では、図１８Ｃに示されるように、前外側三角アンカー１４６および後内側三角アンカー１４６がある。
【０１０２】
上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、接合補助デバイス５８０、送達カテーテル６００、三角アンカー１４６、および心室アンカー５９４のうちの１つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの１つ以上、または図面において上述したもしくは固有の任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、左心房１０内で送達カテーテル６００を位置決めするステップと、送達カテーテル６００の偏向可能な先端６０４および／または遠心端を、アンカーを配備する候補の位置と位置合わせおよび／または係合させるステップと、候補部位が適切であるかを判断するステップとを含んでもよい。ステップは、第１の三角アンカー１４６を送達および／または係合するステップと、第２の三角アンカー１４６を送達および／または係合するステップと、接合補助デバイス５８０の配置を促進するステップと、接合補助デバイス５８０を後弁尖の上で位置決めするステップとを含んでもよい。ステップは、僧帽弁２０を通して左心室１４内へと接合補助デバイス５８０を延長させるステップと、１つ以上のクリップ１９２および／または綿ざん糸１９４によって接合補助デバイス５８０を三角アンカー１４６上で係止するステップと、カテーテル送達システムを除去するステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。
【０１０４】
上記に開示した実施形態の特定の特徴および態様の様々な組み合わせまたは下位の組み合わせが行われ、それらが依然として本発明の１つ以上の範囲内にあることが想起される。さらに、本明細書に記載される、あらゆる特定の特徴、態様、方法、性質、特性、品質、属性、要素などの開示は、一実施形態と関連して、本明細書で説明する他のすべての実施形態で使用することができる。したがって、開示される実施形態の様々な特徴および態様は、開示される本発明の様々な形態を形成するために、互いに組み合わせるかまたは置き換えることができることが理解されるべきである。したがって、本明細書に開示される本発明の範囲は、上記に開示される特定の実施形態によって限定されないものとする。さらに、本発明は様々な修正および代替形態の影響を受けやすいが、それらの具体的な例について図面に示し、本明細書に詳細に記載している。しかしながら、本発明は開示される特定の形態または方法に限定されるものではなく、反対に、本発明は、記載される様々な実施形態および添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲内にある、すべての修正、等価物、および代替物を包含することが理解されるべきである。本明細書に開示されるあらゆる方法は、必ずしも列挙された順序で行われなくてもよい。本明細書に開示される方法は、施術者が行う特定の動作を含むが、任意の第三者によるそれらの動作の明示的または暗示的な命令も含むことができる。例えば、「接合補助体を僧帽弁の近心側に挿入する」などの動作は、「接合補助体を僧帽弁の近心側に挿入することを指示する」ことを含む。また、本明細書に開示される範囲は、あらゆる重複、部分範囲、およびそれらの組み合わせを包含する。「〜以下」、「少なくとも」、「〜を超える」、「〜未満」、「〜の間」などの語は列挙される数字を含む。「およそ」、「約」、および「実質的に」などの用語が前に付く数字は、本明細書で使用するとき、列挙される数字を含み、また、依然として所望の機能を実行するかまたは所望の結果を達成する、提示される量に近い量を表す。例えば、「およそ」、「約」、および「実質的に」という用語は、提示される量の１０％未満以内、５％未満以内、１％未満以内、０．１％未満以内、および０．０１％未満以内の量を指してもよい。
【符号の説明】
【０１０５】
１０  左心房
１２  右心房
１４  左心室
１６  右心室
２０  僧帽弁
２２  三尖弁
２４  大動脈弁
２６  肺動脈弁
３０  前弁尖
３２  後弁尖
３４  接合域
３６  線維輪
４０  腱
４２、４４  乳頭筋
４６  横断面
５０、５２  交連
５６  左線維三角
６０  右線維三角
６２  中心線維体
６４  動揺弁尖
６６  心室収縮期
７０  弁輪拡張
８０  接合補助デバイス
８２  本体
８４  第１の表面
８６  第２の表面
８８  フレーム
９０  上縁部
９２  外側交連アンカー
９４  後部アンカー
９６  弁輪アンカー
９８  リボン
１００  カテーテル
１０２  ストラット
１０４  移植組織導入器
１０６  送達システム
１１０  経中隔シース
１１２  アンカー送達カテーテル
１１４  移植組織送達カテーテル
１１６  クリップ送達カテーテル
１２０  軸体
１２２  先端
１２４  シール
１２６  内径
１３０  区画
１３２  先端
１３４  マーカバンド
１３６  洗浄ポート
１４０  ハブ
１４２  軸体
１４４  先端
１４６  アンカー
１５０  駆動軸
１５２  駆動継続部
１５４  ハンドル
１５６  ノブ
１５８  アンカー縫合糸
１６２  区画
１６４  軸体
１６６  先端
１７０  移植組織導入器
１７２  スロット
１７４  ハンドル
１７６  ノブ
１８０  接合補助デバイス
１８２  ポート
１８４  レール
１８６  軸体
１９０  先端
１９２  クリップ
１９４  綿ざん糸
１９６  ハイポチューブ
２００  ハンドル
２０２  ポート
２０４  ハイポチューブ
２０８  心室アンカー
２１０  ガイド縫合糸
２８０  接合補助デバイス
２８２  フレーム
２８４  上縁部
２８６  アイレット
２９０  本体
２９２  第１の表面
２９４  第２の表面
２９６  心室アンカー
３８０  デバイス
３８２  フレーム
３８４  上縁部
３８６  アイレット
３９０  交連アンカー
３９２  本体
３９４  心室アンカー
３９６  リボン
３９８  基部
４８０  接合補助デバイス
４８２  フレーム
４８４  上縁部
４８６  アイレット
４９０  心房アンカー
４９２  本体
４９４  心室アンカー
４９６  リボン
４９８  基部
５００  リボン
５８０  接合補助デバイス
５８２  フレーム
５８４  上縁部
５８６  アイレット
５９０  ハブ
５９２  本体
５９４  アンカー
５９６  第１の表面
５９８  第２の表面
６００  送達カテーテル
６０２  軸体
６０４  先端
６０６  偏向ノブ
６１０  駆動軸
６１２  ノブ
６１４  制御ハンドル
Ａ１、Ａ２、Ａ３  前区域
ＢＦ  逆流
ＣＡ  弁輪の中心
ＣＬ  曲線
ＣＯ  開口部
ＦＰ  流路
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３  後区域
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2020121199.tif 000004
【図１Ｃ】
2020121199.tif 000005
【図１Ｄ】
2020121199.tif 000006
【図１Ｅ】
2020121199.tif 000007
【図１Ｆ】
2020121199.tif 000008
【図２Ａ】
2020121199.tif 000009
【図２Ｂ】
2020121199.tif 000010
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
2020121199.tif 000015
【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６Ａ】
2020121199.tif 000019
【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１１Ｅ】
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【図１１Ｆ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
2020121199.tif 000049
【図１８Ｃ】
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【外国語明細書】
2020121199000001.pdf