(57)【要約】      （修正有）【課題】薬物等による腸傷害を抑制することができる腸傷害抑制剤の提供。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｉ）を含有する腸傷害抑制剤。2020164512.tif 000011（式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、カルバモイル基、アルキル基、又はアルコキシ基を示し、Ｒ３は水素原子、アシルアミノ基又はスルホ基を示す）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｉ）を含有する腸傷害抑制剤。
【化１】
2020164512.tif 000010
（式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、カルバモイル基、アルキル基、又はアルコキシ基を示し、Ｒ３は水素原子、アシルアミノ基又はスルホ基を示す）
【請求項２】
前記腸傷害が、薬物投与による傷害である、請求項１に記載の腸傷害抑制剤。
【請求項３】
前記薬物が、非ステロイド性消炎鎮痛薬である、請求項２に記載の腸傷害抑制剤。
【請求項４】
前記化合物（Ｉ）が、１回当たり３〜４０００ｍｇ投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の腸傷害抑制剤。
【請求項５】
前記化合物（Ｉ）が、１日当たり３〜５０００ｍｇ投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の腸傷害抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腸傷害抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド性消炎鎮痛薬（Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ；以下、ＮＳＡＩＤｓとも称する）は、アラキドン酸カスケードのシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害することで、プロスタグランジン類の合成を抑制し、鎮痛、解熱、及び抗炎症効果を発揮する。
鎮痛薬の第一選択薬である上記ＮＳＡＩＤｓは、胃傷害を誘発することが知られている。この胃傷害の抑制剤としては、プロスタグランジン製剤、プロトンポンプ阻害剤、制酸剤等が知られている（特許文献１、特許文献２）。
【０００３】
近年、ＮＳＡＩＤｓは、胃傷害だけでなく、小腸にも傷害を起こすことが明らかとなってきた（非特許文献１参照）。胃傷害と小腸傷害のメカニズムは異なっており、胃傷害の抑制に有効なプロトンポンプ阻害剤が、小腸に対しては傷害を増悪させることが報告されている（非特許文献２、非特許文献３）。小腸傷害は自覚症状に乏しく、対処が遅れる恐れがあるという問題があるが、まだ、有効な小腸傷害抑制方法は確立されていない。
【０００４】
鎮痛薬として知られているアセトアミノフェンは、イブプロフェンやジクロフェナクナトリウム等による胃傷害の抑制に有効であることが知られている（特許文献３）が、小腸傷害に対する効果については知られていない。
また、鎮痛薬として知られているエテンザミドは、胃傷害の抑制に有効であることが知られているが、小腸傷害に対する効果については知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−５２２１０号公報
【特許文献２】特開２０１３−１３６５６６号公報
【特許文献３】特開２０１６−２１０７０８号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】ＴＨＥ  ＧＩ  ＦＯＲＥＦＲＯＮＴ  Ｖｏｌ．１０  Ｎｏ．１  ２０１４．６  ２０−２２
【非特許文献２】臨床リウマチ，２９：７７−８４，２０１７
【非特許文献３】Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２０１６；１４：８０９−８１５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、薬物等による腸傷害を抑制することができる腸傷害抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、薬物等による腸傷害を抑制することができる化合物について鋭意検討した結果、アセトアミノフェン、エテンザミド等を包含する下記一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｉ）が前記腸傷害に有効であることを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
【化１】
2020164512.tif 000002
【００１０】
本発明は以下の態様を有する。
［１］  下記一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｉ）を含有する腸傷害抑制剤。
【００１１】
【化２】
2020164512.tif 000003
（式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、カルバモイル基、アルキル基、又はアルコキシ基を示し、Ｒ３は水素原子、アシルアミノ基又はスルホ基を示す）
［２］  前記腸傷害が、薬物投与による傷害である、［１］に記載の腸傷害抑制剤。
［３］  前記薬物が、非ステロイド性消炎鎮痛薬である、［２］に記載の腸傷害抑制剤。
［４］  前記化合物（Ｉ）が、１回当たり３〜４０００ｍｇ投与されるように用いられることを特徴とする、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の腸傷害抑制剤。
［５］  前記化合物（Ｉ）が、１日当たり３〜５０００ｍｇ投与されるように用いられることを特徴とする、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の腸傷害抑制剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、薬物等による腸傷害を抑制することができる腸傷害抑制剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】ラット小腸の分割する８つのセクションを模式的に示した図である。
【図２】イブプロフェン投与群（ＩＢＰ）、ロキソプロフェン投与群（ＬＯＸ）、アセトアミノフェン投与群（ＡＰＡＰ）及びコントロール群（Ｖｅｈ）における傷害面積率を示した図である。
【図３】ロキソプロフェン投与群（ＬＯＸ）、ロキソプロフェンに５倍量のアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を含有する試料投与群（ＬＯＸ＋ＡＰＡＰ）、イブプロフェン投与群（ＩＢＰ）、イブプロフェンに等倍量のアセトアミノフェンを含有する試料投与群（ＩＢＰ＋ＡＰＡＰ）における傷害面積率を示した図である。
【図４】イブプロフェン投与群（ＩＢＰ）に０．５８倍量のエテンザミド（ＥＴＺ）を含有する試料投与群（ＩＢＰ＋ＥＴＺ）における傷害面積率を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の腸傷害抑制剤は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物（Ｉ）を含有する。化合物（Ｉ）は、本発明の腸傷害抑制剤の有効成分として含有することが好ましい。
【００１５】
【化３】
2020164512.tif 000004
（式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、カルバモイル基、アルキル基、又はアルコキシ基を示し、Ｒ３は水素原子、アシルアミノ基又はスルホ基を示す）
【００１６】
前記式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２におけるアルキル基は、炭素数１〜６が好ましく、炭素数１〜３がより好ましい。Ｒ１及びＲ２におけるアルキル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であってもよく、具体的には、メチル、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等があげられる。
前記式（Ｉ）中、Ｒ２におけるアルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基や２，３−ジヒドロキシプロポキシ基等が挙げられ、メトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基が好ましい。
前記式（Ｉ）中、Ｒ３のアシルアミノ基におけるアシル基の炭素鎖長は、炭素数２〜６が好ましく、炭素数２〜４がより好ましい。
前記式（Ｉ）中、Ｒ３におけるスルホ基は、医薬的に許容される塩も含み、ナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。
前記化合物（Ｉ）としては、例えば、下記式（Ｉ）−１で表されるアセトアミノフェン、及び下記式（Ｉ）−２で表されるエテンザミド、（Ｉ）−３で表されるグアヤコールスルホン酸カリウム、（Ｉ）−４で表されるグアイフェネシン、（Ｉ）−５で表されるクレゾールスルホン酸カリウム等が挙げられる。
上記アセトアミノフェン及びエテンザミドは、発熱や頭痛等の症状を抑制する解熱鎮痛剤の主要な成分の一つとして使用される薬剤であり、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン及びクレゾールスルホン酸カリウムは、痰を出しやすくする去痰成分であるが、本発明においては、腸傷害抑制剤の有効成分の一つとして使用される。
前記化合物（Ｉ）としては、薬物等による腸傷害を効果的に抑制できる点から、アセトアミノフェン及びエテンザアミドがより好ましい。
【００１７】
【化４】
2020164512.tif 000005
【００１８】
【化５】
2020164512.tif 000006
【００１９】
【化６】
2020164512.tif 000007
【００２０】
【化７】
2020164512.tif 000008
【００２１】
【化８】
2020164512.tif 000009
【００２２】
本発明の腸傷害抑制剤が適用される腸としては、小腸、大腸が挙げられる。小腸には、十二指腸、空腸、回腸が含まれる。大腸には、盲腸、結腸、直腸が含まれる。
【００２３】
本発明の腸傷害抑制剤において、腸傷害発生の原因は特に制限はなく、例えば、ストレス、薬物投与等が挙げられるが、本発明の腸傷害抑制剤は、薬物投与による傷害に対して好ましく適用される。
【００２４】
前記腸傷害発生の原因となる薬物としては、特に制限はないが、例えば、ＮＳＡＩＤｓが挙げられる。前記ＮＳＡＩＤｓとしては、ジクロフェナク、インドメタシン、エトドラク、ナプロキセン、メロキシカム、イブプロフェン、ロキソプロフェン、セレコキシブ、ケトプロフェン、アセチルサリチル酸やこれらの医薬的に許容可能な塩等が挙げられる。
【００２５】
傷害の原因となる薬物投与の投与経路としては、経口投与、非経口投与（静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、経鼻投与、経肺投与等）等が挙げられる。本発明の腸傷害抑制剤は、これらの中でも、薬物の経口投与（内服）による腸傷害に対して好ましく適用される。
【００２６】
本発明の腸傷害抑制剤の使用において、化合物（Ｉ）の1回当たりの投与量は、化合物（Ｉ）を成人で、３〜４０００ｍｇとすることが好ましく、３〜２０００ｍｇとすることがより好ましく、５０〜１０００ｍｇとすることがさらに好ましい。
【００２７】
本発明の腸傷害抑制剤の使用において、化合物（Ｉ）の１日当たりの投与量は、化合物（Ｉ）を成人で、３〜５０００ｍｇとすることが好ましく、１０〜４０００ｍｇとすることがより好ましく、１５０〜４０００ｍｇとすることがさらに好ましい。例えば、化合物（Ｉ）として、アセトアミノフェンを用いる場合は、１日当たり１５０〜４０００ｍｇとすることができ、化合物（Ｉ）として、エテンザミドを用いる場合には、１日当たり２５０〜１５００ｍｇとすることができる。
【００２８】
本発明の腸傷害抑制剤には、必要に応じて、前記化合物（Ｉ）以外の他の薬物を含有することができる（配合剤と称する）。
前記他の薬物としては、例えば、
解熱・鎮痛・消炎薬（例えばアセチルサリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチルアミド、サザピリン等のサリチル酸系薬剤、イブプロフェン、ロキソプロフェン等のプロピオン系薬剤、フルフェナム酸、メフェナム酸等のフェナム酸系薬剤、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン等のアリール酢酸系薬剤、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン等のピラゾリジン系薬剤、ブコローム等のピリミジン系薬剤、ピロキシカム等のオキシカム系薬剤、スルピリン等のピリン系薬剤、イソプロピルアンチピリン等）；
抗ヒスタミン薬（例えば塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸カルビノキサミン等）；
鎮咳薬（例えば臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジヒドロコディン、リン酸コディン、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸クロペラスチン、ベンゾナテート等）；
去痰薬（例えば塩酸ノスカピン、塩酸ブロムヘキシン等）；
塩酸Ｌ−システイン、塩酸Ｌ−メチルシステイン、アセチルシステイン等の粘膜溶解液；カルボシステイン等の粘液修復薬；
塩化リゾチーム等の消炎酵素剤；
グリチルリチン酸等の抗炎症剤；
アリルイソプロピルアセチル尿素等の催眠鎮静剤；
塩酸アンブロキソール等の粘液潤滑薬；
塩酸テルビナフィン等の抗真菌剤；
気管支拡張薬又は喘息治療薬（例えばシュードエフェドリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸テルブタリン、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブタリン等のβ２−アドレナリン受容体刺激薬、テオフィリン、アミノフィリン、プロキシフィリン等のキサンチン系薬剤、クロモグリク酸等）；
アミノ酸類；生薬；ビタミン類（ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ，Ｋ，Ｕ等の脂溶性ビタミン類；ビタミンＢ，Ｃ，Ｐ等の水溶性ビタミン類）；等が例示できる。
これら他の薬物は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
本発明の腸傷害抑制剤における前記他の薬物の含有量は、目的とする医薬製剤の用途により、有効性と安全性を鑑み各々適切な処方量で設定する。
本発明の腸傷害抑制剤には、薬物投与により生じる腸傷害を抑制することができるため、前記の他の薬物のうち、解熱・鎮痛・消炎薬（例えば、アセチルサリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチルアミド、サザピリン等のサリチル酸系薬剤、イブプロフェン、ロキソプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン等のプロピオン系薬剤、フルフェナム酸、メフェナム酸等のフェナム酸系薬剤、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン等のアリール酢酸系薬剤、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン等のピラゾリジン系薬剤、ブコローム等のピリミジン系薬剤、メロキシカム、ピロキシカム等のオキシカム系薬剤、スルピリン等のピリン系薬剤、イソプロピルアンチピリン、セレコキシブ等）を含有する配合薬が有用であり好ましく、ＮＳＡＩＤｓの中でも、ジクロフェナク、インドメタシン、ナプロキセン、メロキシカム、イブプロフェン、ロキソプロフェン、セレコキシブ、ケトプロフェン、アセチルサリチル酸やこれらの医薬的に許容可能な塩が特に有用であり好ましい。
前記配合剤において、前記化合物（Ｉ）以外の他の薬物が腸傷害発生の原因となる薬物である場合、腸傷害発生の原因となる薬物に対する化合物（Ｉ）の含有質量比は、０．０５〜２０が好ましく、０．２〜１０が好ましい。前記範囲内とすることで、腸傷害発生の原因となる薬物による薬効を維持しつつ、腸傷害発生の原因となる薬物による腸傷害が効果的に抑制される。
【００２９】
本発明の腸傷害抑制剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、上記以外の任意成分を含有することができる。前記任意成分としては、結合剤、賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）、色素、安定化剤、コーティング剤、可塑剤、隠蔽剤等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量を用いることができる。
結合剤としては、例えば、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。
賦形剤としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、乳糖、タルク、結晶セルロース（セオラス等）、粉糖、マンニトール等の糖アルコール類、軽質無水ケイ酸等を用いることができる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。
甘味料としては例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。
酸味料としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。
コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、「オパドライ（商品名）」（日本カラコン合同会社製）等を用いることができる。
可塑剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、トリアセチン等を用いることができる。
隠蔽剤としては、例えば、酸化チタン、タルク等を用いることができる。
【００３０】
本発明の腸傷害抑制剤の投与形態は特に限定されない。例えば、経口投与（例えば、口腔内投与、舌下投与等）、非経口投与（静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、経鼻投与、経肺投与等）等が挙げられる。これらの中でも侵襲性の少ない投与形態が好ましく、腸傷害を効果的に抑制する観点から、経口投与（内服）がより好ましい。
【００３１】
経口投与剤（内服剤）又は経口投与用組成物（内服用組成物）の剤形としては、例えば、液状（液剤）、シロップ状（シロップ剤）、錠剤（錠剤、タブレット）、カプセル状（カプセル剤）、粉末状（顆粒、細粒）、ソフトカプセル状（ゼラチン基剤等のソフトカプセル剤）、ハードカプセル状（ハードカプセル剤）、液状（液剤）、シロップ状（シロップ剤）、固形状、半液体状、クリーム状、ペースト状が挙げられる。
本発明の腸傷害抑制剤を製剤形態とする方法は特に限定されず、製剤形態に応じ、常法により実施できる。例えば、本発明の腸傷害抑制剤の有効成分である化合物（Ｉ）と他の成分とをそのまま混合し、あるいは前記成分の一部または全部に造粒やコーティングを施してから混合して粒状混合物を製造し、これを粒状剤（顆粒剤、細粒剤、散剤）とすることができる。また、前記粒状混合物を打錠し、さらに必要に応じてコーティングを行い、錠剤とすることができる。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００３３】
［実施例１］
（１）動物
Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットの８週齢を４日間以上予備飼育し、１８時間絶食させた（水は自由摂取）後、給餌し、１時間後試験に供した。
【００３４】
（２）試料（懸濁液）
ラットに対する試料の投与量を、１０ｍＬ／ｋｇとし、イブプロフェン（ＩＢＰ）の投与量として２００ｍｇ／ｋｇ、ロキソプロフェン（ＬＯＸ）の投与量として６８．１ｍｇ／ｋｇ、アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）の投与量として３００ｍｇ／ｋｇにそれぞれなるように試料の調製を行った。コントロール試料（Ｖｅｈiｃｌｅ）としては、５％アラビアゴム液となるように試料を調製した。
【００３５】
（３）試料の投与
各試料をそれぞれ、１０ｍＬ／ｋｇとして投与した。具体的には、あらかじめ測定しておいたラットの体重にあわせた量の試料（例えば、ラット体重が２００ｇであれば２ｍＬ）を、ラット用経口投与ゾンデを装着したディスポーザブル注射筒にとり、強制経口投与した。各例について、ラット５匹を用いた（ｎ＝５）。
【００３６】
（４）小腸傷害性評価
小腸摘出３０分前にエバンスブルーを尾静脈に投与し、各試料投与２４時間後にイソフルラン麻酔下で小腸を摘出した。摘出した小腸を図１に示すように８つのセクションに分割し、濾紙上に各セクションを開いて撮像した。傷害部分はエバンスブルーの漏出により青色に染色し、ＩｍａｇｅＪにて傷害部分（エバンスブルー漏出部位）の面積を算出した。その後８セクションの面積を合算し、下記式に従い、傷害面積率を各試料投与群について算出した。
傷害面積率（％）＝エバンスブルー漏出部位面積／全組織面積
その結果を図２に示す。
【００３７】
図２に示すように、イブプロフェン投与群（ＩＢＰ）と、ロキソプロフェン投与群（ＬＯＸ）とにおいて、有意な小腸傷害が認められた。それに対して、コントロール群（Ｖｅｈ）とアセトアミノフェン投与群（ＡＰＡＰ）とには、小腸傷害は認められなかった。
【００３８】
［実施例２］
ラットに対する試料の投与量を、１０ｍＬ／ｋｇとし、ロキソプロフェン（ＬＯＸ）とアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）との投与量がそれぞれ６８．１ｍｇ／ｋｇ、３４０．５ｍｇ／ｍｇとなる試料（ＬＯＸ＋ＡＰＡＰ）と、イブプロフェン（ＩＢＰ）とアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）との投与量がそれぞれ２００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇとなる試料（ＩＢＰ＋ＡＰＡＰ）を調製した。また、ロキソプロフェン（ＬＯＸ）の投与量として６８．１ｍｇ／ｋｇ、イブプロフェン（ＩＢＰ）の投与量として２００ｍｇ／ｋｇ、アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）の投与量として３４０．５ｍｇ／ｋｇとなる試料をそれぞれ調製した。
【００３９】
上記で調製した試料を用いる以外は、実施例１と同様にして各試料をラットに投与し、小腸傷害性を評価した。その結果を図３に示す。
図３に示すように、ロキソプロフェン投与群（ＬＯＸ）で認められた小腸傷害作用が、ロキソプロフェン（ＬＯＸ）に対して５倍量のアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を含有することにより抑制された（図３中の、ＬＯＸ＋ＡＰＡＰ）。また、イブプロフェン投与群（ＩＢＰ）で認められた小腸傷害作用が、イブプロフェン（ＩＢＰ）に対して等倍量のアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）を含有することにより抑制された（図３中のＩＢＰ＋ＡＰＡＰ）。
この結果から、アセトアミノフェンは、イブプロフェン又はロキソプロフェンによる小腸傷害を抑制する効果があることが明らかとなった。
【００４０】
［実施例３］
ラットに対する試料の投与量を、１０ｍＬ／ｋｇとし、イブプロフェン（ＩＢＰ）とエテンザミド（ＥＴＺ）との投与量がそれぞれ２００ｍｇ／ｋｇ、１１６ｍｇ／ｋｇとなる試料（ＩＢＰ＋ＥＴＺ）を調製した。また、イブプロフェン（ＩＢＰ）の投与量として２００ｍｇ／ｋｇとなる試料をそれぞれ調製した。
【００４１】
上記で調製した試料を用いる以外は、実施例１と同様にして各試料をラットに投与し、小腸傷害性を評価した。その結果を図４に示す。
図４に示すように、イブプロフェン投与群（ＩＢＰ）で認められた小腸傷害作用が、イブプロフェン（ＩＢＰ）に対して０．５８倍量のエテンザミド（ＥＴＺ）を含有することにより抑制された（図４中のＩＢＰ＋ＥＴＺ）。
この結果から、エテンザミドは、イブプロフェンによる小腸傷害を抑制する効果があることが明らかとなった。
【図１】
2020164512.tif 000012
【図２】
2020164512.tif 000013
【図３】
2020164512.tif 000014
【図４】
2020164512.tif 000015