(57)【要約】  塩味増強活性を有する化合物、および該化合物を含有する塩味増強剤等の提供。  下記式2012042621.tif 000096（式中、各記号は明細書に記載の通りである。）で表される化合物またはその可食性の塩を含有する飲食品の塩味増強剤。
2012042621.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
2012042621.tif 000074
［式中、
Ｑは、
（１）下記式：
【化２】
2012042621.tif 000075
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく、またはＲ１は下記のＲ８と一緒になってカルボニル基を形成してもよく；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基、
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基、または
（３）アミノ基および水酸基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基
を示し；
Ｘは、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基を示す。）を示し；
Ｙは、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８は上記のＲ１と一緒になってカルボニル基を形成してもよく、またはＲ８は下記のＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）を示し；
Ｚは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基、(v) アラルキルオキシカルボニル基、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を示す。）を示し；
Ａｒは、
（１）下記式：
【化３】
2012042621.tif 000076
（式中、Ｒ１１は水素原子を示すか、あるいはＲ１１は上記のＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１３ａ、Ｒ１４およびＲ１４ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）下記式：
【化４】
2012042621.tif 000077
（式中、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６およびＲ１６ａは、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基を示す。］
で表される化合物またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤。
【請求項２】
式（Ｉ）において、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６ａが水素原子である、請求項１記載の塩味増強剤。
【請求項３】
式（Ｉ）において、Ｑが
【化５】
2012042621.tif 000078
（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｘが共有結合である、請求項１または２記載の塩味増強剤。
【請求項４】
式（Ｉ）において、Ｑが
【化６】
2012042621.tif 000079
（式中、Ｒ３’’は、水素原子、メチル基または水酸基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｘが共有結合である、請求項１または２記載の塩味増強剤。
【請求項５】
下記式：
【化７】
2012042621.tif 000080
［式中、
Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または、炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１５’およびＲ１６’は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
ｎは１または２を示す（但し、ｎが２の場合、Ｒ３’’’は水酸基ではない）。］
で表される化合物またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤。
【請求項６】
式（Ｖ）において、ｎが２である、請求項５記載の塩味増強剤。
【請求項７】
下記式：
【化８】
2012042621.tif 000081
［式中、
Ｑ’’は、
【化９】
2012042621.tif 000082
（式中、Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１２’、Ｒ１３’およびＲ１４’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。］
で表される化合物またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤。
【請求項８】
式（ＶＩ）において、Ｑ’’が
【化１０】
2012042621.tif 000083
（式中、＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｒ９’が水素原子である、請求項７記載の塩味増強剤。
【請求項９】
式（Ｉ）において、Ｒ１〜Ｒ５のいずれかがスルホ基であり、Ｙが−ＣＯ−ＮＨ−である、請求項１または２記載の塩味増強剤。
【請求項１０】
２，６−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩と、飲食品とを混合する工程を含む、飲食品の塩味を調節する方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩と、飲食品とを混合する工程を含む、飲食品の製造方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩を含有する飲食品。
【請求項１４】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩と、塩化カリウムとを含有する飲食品。
【請求項１５】
下記式：
【化１１】
2012042621.tif 000084
［式中、
Ｑ’は、
（１）下記式：
【化１２】
2012042621.tif 000085
［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく（但し、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかは水素原子でない）；＊はＸに結合する部位を示す。］
で表される基、または
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基
を示し；
Ｘは、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基を示す。）を示し；
Ｙ’は、−ＮＲ８’−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８’は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８’は下記のＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）を示し；
Ｚは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基、(v) アラルキルオキシカルボニル基、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を示す。）を示し；
Ａｒ’は、
（１）下記式：
【化１３】
2012042621.tif 000086
（式中、Ｒ１１は水素原子を示すか、あるいはＲ１１は上記のＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）下記式：
【化１４】
2012042621.tif 000087
（式中、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基を示す。］
で表される化合物［但し、
（１）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ３およびＲ１３が水酸基である化合物、
（２）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
(i) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１が水酸基であり、Ｒ４が臭素原子であり、Ｒ９が水素原子またはカルボキシル基である化合物、
(ii) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、
(iii) Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ３’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、
(iv) Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’、Ｒ３’およびＲ１３が水酸基である化合物、
(v) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’、Ｒ４’およびＲ１３が水酸基である化合物、
(vi) Ｒ１’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ１３が水酸基である化合物、および
(vii) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ９がカルボキシル基である化合物、
（３）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ４’およびＲ５’が水素原子であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、またはメトキシ基である化合物、
（４）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１５およびＲ１６が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ４’が臭素原子であり、Ｒ９がカルボキシル基またはメトキシカルボニル基である化合物、および
（５）Ｑ’が、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基である化合物を除く。］またはその塩。
【請求項１６】
下記式：
【化１５】
2012042621.tif 000088
［式中、
Ｑ’は、
（１）下記式：
【化１６】
2012042621.tif 000089
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく（但し、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかは水素原子でない）；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基
を示し；
Ｘは、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基を示す。）を示し；
Ｙ’は、−ＮＲ８’−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８’は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８は下記のＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）を示し；
Ｚは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基、(v) アラルキルオキシカルボニル基、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を示す。）を示し；
Ａｒ’は、
（１）下記式：
【化１７】
2012042621.tif 000090
（式中、Ｒ１１は水素原子を示すか、あるいはＲ１１は上記のＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）下記式：
【化１８】
2012042621.tif 000091
（式中、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基を示す。］
で表される化合物［但し、
（１）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨＲ９−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基であり、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’が、一緒になってメチレンジオキシ基を形成し、
Ｒ９が、水素原子、カルボキシル基または炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基であり、
Ｒ１１およびＲ１２が水素原子であり、
Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基である化合物、
（２）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
(i) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ４’が臭素原子であり、Ｒ９が水素原子またはカルボキシル基である化合物、
(ii) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、
(iii) Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ３’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、および
(iv) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ９がカルボキシル基である化合物
（３）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＣＯ−ＮＨ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ４’およびＲ５’が水素原子であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、またはメトキシ基である化合物、
（４）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨＲ９−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基であり、あるいはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３が、一緒になってメチレンジオキシ基を形成し、
Ｒ９が、水素原子、カルボキシル基または炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基であり、
Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基であり、あるいは、Ｒ１５とＲ１６が一緒になってメチレンジオキシ基を形成する化合物、
（５）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１５およびＲ１６が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ４’が臭素原子であり、Ｒ９がカルボキシル基またはメトキシカルボニル基である化合物、および
（６）Ｑ’が、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基である化合物を除く。］またはその塩。
【請求項１７】
下記式：
【化１９】
2012042621.tif 000092
［式中、
Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または、炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１５’およびＲ１６’は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
ｎは１または２を示す（但し、ｎが２の場合、Ｒ３’’’は水酸基ではない）。］
で表される、請求項１５または１６記載の化合物またはその塩。
【請求項１８】
式（Ｖ）において、ｎが２である、請求項１７記載の化合物またはその塩。
【請求項１９】
下記式：
【化２０】
2012042621.tif 000093
［式中、
Ｑ’’は、
【化２１】
2012042621.tif 000094
（式中、Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１２’、Ｒ１３’およびＲ１４’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。］
で表される、請求項１５または１６記載の化合物またはその塩。
【請求項２０】
式（ＶＩ）において、Ｑ’’が
【化２２】
2012042621.tif 000095
（式中、＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｒ９’が水素原子である、請求項１９記載の化合物またはその塩。
【請求項２１】
式（Ｉ’）において、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかがスルホ基であり、Ｙ’が−ＣＯ−ＮＨ−である、請求項１５または１６記載の化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩味増強効果を有する新規化合物に関する。更に、本発明は、該化合物を含有する飲食品の塩味増強剤等に関する。
【背景技術】
【０００２】
食塩の過剰摂取は血圧上昇の一因であり、脳卒中や心臓疾患の原因と考えられている。これを予防するために、食塩の摂取量を減らすことが推奨されている。しかしながら、食塩の添加量を減らした減塩食品は、味がぼけてしまい呈味性が著しく低下する。そこで、減塩による呈味性の低下を改善するために、グルタミン酸ナトリウムや香辛料を添加する方法が知られている（例えば、非特許文献１参照）。しかし、グルタミン酸ナトリウムや香辛料では、呈味の幅は広がるが塩味そのものの増強効果は十分ではない。【０００３】
また、食塩の一部をカリウム塩、アンモニウム塩、塩基性アミノ酸、又は塩味を示すペプチド等の食塩代替物で置き換える方法も報告されている。例えば、塩化カリウムにカラギナンを併用することにより塩化カリウムのもつ苦味を低減する方法（例えば、特許文献１参照）や、塩化カリウム含有発酵食品の製造方法（例えば、特許文献２参照）などである。さらに、それ自身は食塩味を呈しないが食塩と共存させるとその塩味を増強する物質も知られている。例えば、食塩含有飲食品に炭素数３乃至８を有する飽和脂肪族モノカルボン酸を食塩重量に基づいて０．０１乃至１重量％の割合で添加する方法等である（例えば、特許文献３参照）。しかし、これらも塩味の強さや味質の点で満足いく方法ではない。
従って、呈味性に優れた減塩食品、味質に優れた或いは強力な塩味増強剤、更には塩味を増強し得る新規な化合物が依然として求められている。【０００４】
一方、塩味の受容機構については種々の研究が行われているが、未だに不明な点も多い。
ＥＮａＣ（上皮性ナトリウムチャネル）は、細胞膜に存在する電位非依存性でアミロライド感受性のナトリウムチャネルであり、３種のサブユニット（αまたはδサブユニット、βサブユニット、およびγサブユニット）が結合して機能するイオンチャネルである。ＥＮａＣは、多くの上皮組織において、ナトリウムイオンの流入経路として知られている（非特許文献２、３）。
ＥＮａＣは塩味との関係で特に研究されたタンパク質の一つであるが、それにも関わらず、依然としてヒトの塩味受容への関与が明確に示されていない。むしろ、げっ歯類の塩味受容への関与は認められつつも（非特許文献４）、ヒトの塩味受容への寄与には否定的な意見も見受けられる。実際、非特許文献５には、Ｓ３９６９［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルチオ）ペンタンアミド］がβサブユニットに作用するＥＮａＣの刺激剤（活性化剤）であることが記載されているが、塩味についてはげっ歯類において刺激作用を有する可能性が示唆されているのみであり、実際にヒトにおける喫食時にどのような呈味作用を有するかは可能性を含めまったく記載がない。【０００５】
非特許文献６、特許文献４などには、特定のセロトニン誘導体が美白効果等を有することが記載されているが、これらのセロトニン誘導体が味覚に対してどのような作用を有するかは全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平４−２６２７５８号公報
【特許文献２】特開２００７−２８９１４５号公報
【特許文献３】特開平５−１８４３２６号公報
【特許文献４】特開平８−５３３３２号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】日本味と匂学会誌１４巻３号  ４４７−４５０頁  ２００７年
【非特許文献２】Palmer LG (1987). "Ion selectivity of epithelial Na channels". J Membr Biol 96: 97-106
【非特許文献３】Lazdunski M, Waldmann R, Champigny G, Bassilana F, Voilley N (1995). "Molecular cloning and functional expression of a novel amiloride-sensitive Na+ channel". J. Biol. Chem. 270 (46): 27411-27414
【非特許文献４】Chandrashekar, J. et al. The cells and peripheral representation of sodium taste in mice. Nature (2010), 464, 297-302
【非特許文献５】Lu, M., et al. Small Molecule Activator of the Human Epithelial Sodium Channel, Journal of Biological Chemistry (2008), 283(18), 11981-11994
【非特許文献６】Yamazaki Y., Kawano Y., Yamanaka A., and Maruyama S., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 (2009) 4178-4182
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、強力な塩味増強効果を有する新規化合物、および該化合物を含有する塩味増強剤等を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明者らは、鋭意検討した結果、下記構造を有する化合物が強力な塩味増強効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。【００１０】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］下記式：【００１１】
【化１】
2012042621.tif 000003
【００１２】
［式中、
Ｑは、
（１）下記式：【００１３】
【化２】
2012042621.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく、またはＲ１は下記のＲ８と一緒になってカルボニル基を形成してもよく；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基、
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基、または
（３）アミノ基および水酸基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基
を示し；
Ｘは、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基を示す。）を示し；
Ｙは、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８は上記のＲ１と一緒になってカルボニル基を形成してもよく、またはＲ８は下記のＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）を示し；
Ｚは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基、(v) アラルキルオキシカルボニル基、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を示す。）を示し；
Ａｒは、
（１）下記式：【００１５】
【化３】
2012042621.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ１１は水素原子を示すか、あるいはＲ１１は上記のＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１３ａ、Ｒ１４およびＲ１４ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）下記式：【００１７】
【化４】
2012042621.tif 000006
【００１８】
（式中、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６およびＲ１６ａは、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基を示す。］
で表される化合物またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤；
［２］式（Ｉ）において、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６ａが水素原子である、上記［１］記載の塩味増強剤；
［３］式（Ｉ）において、Ｑが【００１９】
【化５】
2012042621.tif 000007
【００２０】
（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｘが共有結合である、上記［１］または［２］記載の塩味増強剤；
［４］式（Ｉ）において、Ｑが【００２１】
【化６】
2012042621.tif 000008
【００２２】
（式中、Ｒ３’’は、水素原子、メチル基または水酸基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｘが共有結合である、上記［１］または［２］記載の塩味増強剤；
［５］下記式：【００２３】
【化７】
2012042621.tif 000009
【００２４】
［式中、
Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または、炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１５’およびＲ１６’は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
ｎは１または２を示す（但し、ｎが２の場合、Ｒ３’’’は水酸基ではない）。］
で表される化合物またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤；
［６］式（Ｖ）において、ｎが２である、上記［５］記載の塩味増強剤；
［７］下記式：【００２５】
【化８】
2012042621.tif 000010
【００２６】
［式中、
Ｑ’’は、【００２７】
【化９】
2012042621.tif 000011
【００２８】
（式中、Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１２’、Ｒ１３’およびＲ１４’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。］
で表される化合物またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤；
［８］式（ＶＩ）において、Ｑ’’が【００２９】
【化１０】
2012042621.tif 000012
【００３０】
（式中、＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｒ９’が水素原子である、上記［７］記載の塩味増強剤；
［９］式（Ｉ）において、Ｒ１〜Ｒ５のいずれかがスルホ基であり、Ｙが−ＣＯ−ＮＨ−である、上記［１］または［２］記載の塩味増強剤；
［１０］２，６−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、またはその可食性の塩を含有する、飲食品の塩味増強剤；
［１１］上記［１］に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩と、飲食品とを混合する工程を含む、飲食品の塩味を調節する方法；
［１２］上記［１］に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩と、飲食品とを混合する工程を含む、飲食品の製造方法；
［１３］上記［１］に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩を含有する飲食品；
［１４］上記［１］に記載の式（Ｉ）で表される化合物またはその可食性の塩と、塩化カリウムとを含有する飲食品；
［１５］下記式：【００３１】
【化１１】
2012042621.tif 000013
【００３２】
［式中、
Ｑ’は、
（１）下記式：【００３３】
【化１２】
2012042621.tif 000014
【００３４】
［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく（但し、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかは水素原子でない）；＊はＸに結合する部位を示す。］
で表される基、または
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基
を示し；
Ｘは、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基を示す。）を示し；
Ｙ’は、−ＮＲ８’−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８’は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８’は下記のＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）を示し；
Ｚは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基、(v) アラルキルオキシカルボニル基、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を示す。）を示し；
Ａｒ’は、
（１）下記式：【００３５】
【化１３】
2012042621.tif 000015
【００３６】
（式中、Ｒ１１は水素原子を示すか、あるいはＲ１１は上記のＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）下記式：【００３７】
【化１４】
2012042621.tif 000016
【００３８】
（式中、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基を示す。］
で表される化合物［但し、
（１）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ３およびＲ１３が水酸基である化合物、
（２）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
(i) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１が水酸基であり、Ｒ４が臭素原子であり、Ｒ９が水素原子またはカルボキシル基である化合物、
(ii) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、
(iii) Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ３’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、
(iv) Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’、Ｒ３’およびＲ１３が水酸基である化合物、
(v) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’、Ｒ４’およびＲ１３が水酸基である化合物、
(vi) Ｒ１’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ１３が水酸基である化合物、および
(vii) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ９がカルボキシル基である化合物、
（３）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ４’およびＲ５’が水素原子であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、またはメトキシ基である化合物、
（４）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１５およびＲ１６が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ４’が臭素原子であり、Ｒ９がカルボキシル基またはメトキシカルボニル基である化合物、および
（５）Ｑ’が、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基である化合物を除く。］またはその塩；
［１６］下記式：【００３９】
【化１５】
2012042621.tif 000017
【００４０】
［式中、
Ｑ’は、
（１）下記式：【００４１】
【化１６】
2012042621.tif 000018
【００４２】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく（但し、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかは水素原子でない）；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基
を示し；
Ｘは、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基を示す。）を示し；
Ｙ’は、−ＮＲ８’−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８’は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８は下記のＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）を示し；
Ｚは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基、(v) アラルキルオキシカルボニル基、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を示す。）を示し；
Ａｒ’は、
（１）下記式：【００４３】
【化１７】
2012042621.tif 000019
【００４４】
（式中、Ｒ１１は水素原子を示すか、あるいはＲ１１は上記のＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）下記式：【００４５】
【化１８】
2012042621.tif 000020
【００４６】
（式中、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基を示す。］
で表される化合物［但し、
（１）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨＲ９−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基であり、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’が、一緒になってメチレンジオキシ基を形成し、
Ｒ９が、水素原子、カルボキシル基または炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基であり、
Ｒ１１およびＲ１２が水素原子であり、
Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基である化合物、
（２）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基であり、
(i) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ４’が臭素原子であり、Ｒ９が水素原子またはカルボキシル基である化合物、
(ii) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、
(iii) Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ３’およびＲ９がカルボキシル基である化合物、および
(iv) Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ９がカルボキシル基である化合物
（３）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＣＯ−ＮＨ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ４’およびＲ５’が水素原子であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、またはメトキシ基である化合物、
（４）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨＲ９−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基であり、あるいはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３が、一緒になってメチレンジオキシ基を形成し、
Ｒ９が、水素原子、カルボキシル基または炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基であり、
Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基であり、あるいは、Ｒ１５とＲ１６が一緒になってメチレンジオキシ基を形成する化合物、
（５）Ｑ’が、式（ＩＩ’）で表される基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨＲ９−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＶ’）で表される基であり、
Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ５’、Ｒ１５およびＲ１６が水素原子であり、Ｒ１’が水酸基であり、Ｒ４’が臭素原子であり、Ｒ９がカルボキシル基またはメトキシカルボニル基である化合物、および
（６）Ｑ’が、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル基であり、
Ｘが、共有結合であり、
Ｙ’が、−ＮＨ−ＣＯ−であり、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒ’が、式（ＩＩＩ’）で表される基である化合物を除く。］またはその塩；
［１７］下記式：【００４７】
【化１９】
2012042621.tif 000021
【００４８】
［式中、
Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または、炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１５’およびＲ１６’は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；
ｎは１または２を示す（但し、ｎが２の場合、Ｒ３’’’は水酸基ではない）。］
で表される、上記［１５］または［１６］記載の化合物またはその塩；
［１８］式（Ｖ）において、ｎが２である、上記［１７］記載の化合物またはその塩；
［１９］下記式：【００４９】
【化２０】
2012042621.tif 000022
【００５０】
［式中、
Ｑ’’は、【００５１】
【化２１】
2012042621.tif 000023
【００５２】
（式中、Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基を示し；
Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示し；
Ｒ１２’、Ｒ１３’およびＲ１４’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。］
で表される、上記［１５］または［１６］記載の化合物またはその塩；
［２０］式（ＶＩ）において、Ｑ’’が【００５３】
【化２２】
2012042621.tif 000024
【００５４】
（式中、＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｒ９’が水素原子である、上記［１９］記載の化合物またはその塩；
［２１］式（Ｉ’）において、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかがスルホ基であり、Ｙ’が−ＣＯ−ＮＨ−である、上記［１５］または［１６］記載の化合物またはその塩。
【発明の効果】
【００５５】
本発明の化合物は、強力な塩味増強効果を発揮することが期待され、飲食品の塩味増強剤等として利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】図１は、実施例３２の化合物でＥＮａＣ発現卵母細胞を刺激した際の活性化電流値を示す。
【図２】図２は、官能評価試験における実施例３５の化合物の塩味増強率を示す。
【図３】図３は、実施例３５の化合物でＥＮａＣ発現卵母細胞を刺激した際の活性化電流値を示す。
【図４】図４は、官能評価試験における実施例３５の化合物の塩化カリウムとの併用における塩味増強率を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
本明細書において使用する用語を以下に定義する。
「ハロゲン原子」としては、塩素原子、臭素原子、フッ素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
「炭素数１〜３のアルキル基」としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。
「炭素数１〜６のアルキル基」としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基等が挙げられる。
「炭素数１〜３のアルコキシ基」としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。
「炭素数３〜７のシクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
「炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等が挙げられる。
「炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
「アラルキルオキシカルボニル基」としては、ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、ナフチルメチルオキシカルボニル基（１−ナフチルメチルオキシカルボニル基、２−ナフチルメチルオキシカルボニル基）、ビフェニリルメチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「炭素数１〜３のアルキレン基」としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−等が挙げられる。
「炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基」としては、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−Ｏ−等が挙げられる。
【００５８】
上記式（Ｉ）における各置換基について、以下に説明する。
【００５９】
Ｑは、
（１）下記式：
【００６０】
【化２３】
2012042621.tif 000025
【００６１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく、またはＲ１はＲ８と一緒になってカルボニル基を形成してもよい。）
で表される基、
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基、または
（３）アミノ基および水酸基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基
を示す。
【００６２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基」の「炭素数１〜３のアルキル基」としては、好ましくはメチル基である。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基」としては、好ましくは１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）であり、より好ましくはトリフルオロメチル基である。
【００６３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で示される「炭素数１〜３のアルコキシ基」としては、メトキシ基が好ましい。
【００６４】
Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３により形成される「炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基」としては、メチレンジオキシ基が好ましい。
【００６５】
Ｑで示される「１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基」の「炭素数３〜７のシクロアルキル基」としては、シクロヘキシル基が好ましい。
該「炭素数３〜７のシクロアルキル基」は、炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基、イソプロピル基）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
Ｑで示される「１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基」としては、好ましくは１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基、イソプロピル基）で置換されていてもよいシクロヘキシル基であり、より好ましくは１または２個の炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基、イソプロピル基）で置換されていてもよいシクロヘキシル基であり、特に好ましくは２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル基である。
【００６６】
Ｑで示される「アミノ基および水酸基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基」の「炭素数１〜６のアルキル基」としては、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基が好ましい。
Ｑで示される「アミノ基および水酸基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基」としては、好ましくはアミノ基および水酸基から選択される１または２個（好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（好ましくは、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基）であり、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペンチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−アミノ−３−メチルブチル基である。
【００６７】
Ｑは、好ましくは、
【００６８】
【化２４】
2012042621.tif 000026
【００６９】
（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基である。
【００７０】
別の態様において、Ｑは、好ましくは、
【００７１】
【化２５】
2012042621.tif 000027
【００７２】
（式中、Ｒ３’’は、水素原子、メチル基または水酸基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基である。
【００７３】
また別の態様において、Ｑは、好ましくは、
（１）下記式：
【００７４】
【化２６】
2012042621.tif 000028
【００７５】
［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルバモイル基またはスルホ基を示し、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく（但し、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかは水素原子でない）；＊はＸに結合する部位を示す。］
で表される基、または
（２）１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基であり、
より好ましくは、Ｒ１’〜Ｒ５’のいずれかがスルホ基である。
【００７６】
さらに別の態様において、Ｑは、好ましくは、
【００７７】
【化２７】
2012042621.tif 000029
【００７８】
（式中、Ｒ３’’’は、水素原子、水酸基、メチル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
であり、
より好ましくは、
【００７９】
【化２８】
2012042621.tif 000030
【００８０】
（式中、＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基である。
【００８１】
Ｘは、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基を示す。）を示す。
Ｘは、好ましくは、共有結合である。
【００８２】
Ｙは、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８はＲ１と一緒になってカルボニル基を形成してもよく、またはＲ８はＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）を示す。
Ｙは、好ましくは−ＮＲ８’−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８’は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示し、あるいは、Ｒ８は下記のＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよい。）であり、より好ましくは−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−であり、さらに好ましくは−ＮＨ−ＣＯ−である。
別の態様において、Ｙは、好ましくは−ＣＯ−ＮＨ−である。
【００８３】
Ｒ８で示される「炭素数１〜３のアルキル基」としては、メチル基が好ましい。
Ｒ８とＲ１１により形成される「炭素数１〜３のアルキレン基」としては、メチレン基が好ましい。
【００８４】
Ｚは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＲ９Ｒ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−、または−ＣＲ９＝ＣＨ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基、(v) アラルキルオキシカルボニル基、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を示す。）を示す。
【００８５】
Ｒ９またはＲ１０で示される「水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基」の「炭素数１〜３のアルキル基」としては、メチル基が好ましい。
Ｒ９またはＲ１０で示される「炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基が好ましい。
Ｒ９またはＲ１０で示される「アラルキルオキシカルボニル基」としは、ベンジルオキシカルボニル基が好ましい。
Ｒ９またはＲ１０で示される「炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基」の「炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基」としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましい。
Ｒ９またはＲ１０で示される「水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基」の「炭素数１〜３のアルキル基」としては、エチル基が好ましい。
【００８６】
Ｚは、好ましくは−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＲ９−であり、より好ましくは−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、−ＣＨ＝ＣＨ−［式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基）、(v) アラルキルオキシカルボニル基（好ましくは、ベンジルオキシカルボニル基）、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、エチル基）で置換されていてもよいカルバモイル基である。］である。
別の態様において、Ｚは好ましくは−ＣＨ２−ＣＨＲ９’−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９’−（式中、Ｒ９’は、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、(iii) カルボキシル基、または(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基を示す。）であり、より好ましくは−ＣＨ２−ＣＨＲ９’−（式中、Ｒ９’は、上記と同意義を示す。）であり、さらに好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００８７】
Ａｒは、
（１）下記式：
【００８８】
【化２９】
2012042621.tif 000031
【００８９】
（式中、Ｒ１１は水素原子を示すか、あるいはＲ１１はＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１３ａ、Ｒ１４およびＲ１４ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基、または
（２）下記式：
【００９０】
【化３０】
2012042621.tif 000032
【００９１】
（式中、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６およびＲ１６aは、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のアルコキシ基を示し、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基を形成してもよく；＊はＺに結合する部位を示す。）
で表される基を示す。
【００９２】
Ｒ１１とＲ８により形成される「炭素数１〜３のアルキレン基」としては、メチレン基が好ましい。
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１３ａ、Ｒ１４またはＲ１４ａで示される「炭素数１〜３のアルキル基」としては、メチル基が好ましい。
Ｒ１５、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６またはＲ１６aで示される「炭素数１〜３のアルコキシ基」としては、メトキシ基が好ましい。
Ｒ１５とＲ１６により形成される「炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基」としては、メチレンジオキシ基が好ましい。
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６ａは、好ましくは、水素原子である。
【００９３】
Ａｒとしては、
（１）下記式：
【００９４】
【化３１】
2012042621.tif 000033
【００９５】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。）
で表される基、または
（２）下記式；
【００９６】
【化３２】
2012042621.tif 000034
【００９７】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。）
で表される基が好ましい。
【００９８】
Ａｒは、好ましくは、
（１）式（ＩＩＩ’）［式中、Ｒ１１は水素原子であるか、あるいはＲ１１はＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基（好ましくは、メチレン基）を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、水酸基、または炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）である。］で表される基、または
（２）式（ＩＶ’）［式中、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、または炭素数１〜３のアルコキシ基（好ましくは、メトキシ基）であり、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基（好ましくは、メチレンジオキシ基）を形成してもよい。］で表される基である。
【００９９】
別の態様において、Ａｒは、好ましくは、
下記式：
【０１００】
【化３３】
2012042621.tif 000035
【０１０１】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。）
で表される基である。
【０１０２】
式（Ｉ）で表される化合物としては、
Ｑが、
（１）上記式（ＩＩ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）、炭素数１〜３のアルコキシ基（好ましくは、メトキシ基、エトキシ基）、カルバモイル基またはスルホ基であり、あるいはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基（好ましくは、メチレンジオキシ基）を形成してもよく、またはＲ１はＲ８と一緒になってカルボニル基を形成してもよい。）で表される基、
（２）１〜３個（好ましくは、１または２個）の炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基、イソプロピル基）で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル基）（特に好ましくは、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル基）、または
（３）アミノ基および水酸基から選択される１〜３個（好ましくは１または２個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基（好ましくは、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基）（特に好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペンチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−アミノ−３−メチルブチル基）
であり；
Ｘが、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基である。）であり；
Ｙが、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）であり、あるいは、Ｒ８はＲ１と一緒になってカルボニル基を形成してもよく、またはＲ８はＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基（好ましくは、メチレン基）を形成してもよい。）であり；
Ｚが、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、または−ＣＨ＝ＣＲ９−（好ましくは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、または−ＣＨ＝ＣＨ−）（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基）、(v) アラルキルオキシカルボニル基（好ましくは、ベンジルオキシカルボニル基）、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、エチル基）で置換されていてもよいカルバモイル基である。）であり；
Ａｒが、
（１）式（ＩＩＩ’）［式中、Ｒ１１は水素原子であるか、あるいはＲ１１はＲ８と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基（好ましくは、メチレン基）を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、水酸基、または炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）である。］で表される基、または
（２）式（ＩＶ’）［式中、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、または炭素数１〜３のアルコキシ基（好ましくは、メトキシ基）であり、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基（好ましくは、メチレンジオキシ基）を形成してもよい。］で表される基
である化合物が好ましい。
【０１０３】
別の態様において、式（Ｉ）で表される化合物としては、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６ａが水素原子である化合物が好ましい。
【０１０４】
別の態様において、式（Ｉ）で表される化合物としては、Ｑが
【０１０５】
【化３４】
2012042621.tif 000036
【０１０６】
（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｘが共有結合である化合物が好ましい。
【０１０７】
また別の態様において、式（Ｉ）で表される化合物としては、Ｑが
【０１０８】
【化３５】
2012042621.tif 000037
【０１０９】
（式中、Ｒ３’’は、水素原子、メチル基または水酸基を示し；＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｘが共有結合である化合物が好ましい。
【０１１０】
さらに別の態様において、式（Ｉ）で表される化合物としては、式（Ｖ）で表される化合物が好ましく、中でも、ｎが２である化合物が好ましい。
またさらに別の態様において、式（Ｉ）で表される化合物としては、式（ＶＩ）で表される化合物が好ましく、中でも、Ｑ’’が
【０１１１】
【化３６】
2012042621.tif 000038
【０１１２】
（式中、＊はＸに結合する部位を示す。）
で表される基であり、Ｒ９’が水素原子である化合物が好ましい。
【０１１３】
また別の態様において、式（Ｉ）で表される化合物としては、Ｒ１〜Ｒ５のいずれかがスルホ基であり、Ｙが−ＣＯ−ＮＨ−である化合物が好ましい。
式（Ｉ）で表される化合物としては、特に下記の実施例で挙げた化合物が好ましく、中でも２，６−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドが好ましい。
【０１１４】
化合物（Ｉ）のうち、上記式（Ｉ’）で表される化合物は新規化合物である。
式（Ｉ’）で表される化合物としては、
Ｑ’が、
（１）上記式（ＩＩ’）［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、水酸基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）、炭素数１〜３のアルコキシ基（好ましくは、メトキシ基、エトキシ基）、カルバモイル基またはスルホ基であり、あるいはＲ１’とＲ２’もしくはＲ２’とＲ３’は、一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基（好ましくは、メチレンジオキシ基）を形成してもよい。）で表される基、または
（２）１〜３個（好ましくは、１または２個）の炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基、イソプロピル基）で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル基）（特に好ましくは、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル基）
であり；
Ｘが、共有結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨＲ７−ＣＨ２−（式中、Ｒ７は水素原子またはアミノ基である。）であり；
Ｙ’が、−ＮＲ８’−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、または−ＣＯ−ＮＨ−（式中、Ｒ８’は、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）であり、あるいは、Ｒ８’はＲ１１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基（好ましくは、メチレン基）を形成してもよい。）であり；
Ｚが、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、または−ＣＨ＝ＣＲ９−（好ましくは、−ＣＨＲ９−、−ＣＨ２−ＣＲ９Ｒ１０−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲ９−、または−ＣＨ＝ＣＨ−）（式中、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、(i) 水素原子、(ii) 水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）、(iii) カルボキシル基、(iv) 炭素数１〜３のアルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基）、(v) アラルキルオキシカルボニル基（好ましくは、ベンジルオキシカルボニル基）、(vi) 炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）で置換されていてもよいアミノ基、または(vii) 水酸基、カルボキシル基およびフェニル基から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、エチル基）で置換されていてもよいカルバモイル基である。）であり；
Ａｒ’が、
（１）式（ＩＩＩ’）［式中、Ｒ１１は水素原子であるか、あるいはＲ１１はＲ８’と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基（好ましくは、メチレン基）を形成してもよく；Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、水酸基、または炭素数１〜３のアルキル基（好ましくは、メチル基）である。］で表される基、または
（２）式（ＩＶ’）［式中、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、または炭素数１〜３のアルコキシ基（好ましくは、メトキシ基）であり、あるいはＲ１５とＲ１６は一緒になって炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基（好ましくは、メチレンジオキシ基）を形成してもよい。］で表される基
である化合物が好ましい。
【０１１５】
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物の塩としては、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、酸性または塩基性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機酸との塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等が挙げられる。
有機酸との塩としては、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。
無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩としては、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、ピコリン、コリン、シンコニン、メグルミン等との塩が挙げられる。
酸性または塩基性アミノ酸との塩としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リジン、オルニチンとの塩が挙げられる。
上記の塩としては、可食性の塩が好ましい。
【０１１６】
化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ’）を含む）またはその塩（以下、本発明の化合物と略記する場合がある）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。例えば、本発明の化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明の化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等）等によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０１１７】
本発明の１つの態様として、本発明の化合物を各種飲食品に配合することができる。かかる飲食品は特に限定されないが、例えば、味噌、醤油、たれ、出汁、ドレッシング、マヨネーズ、トマトケチャップ等の調味料、味噌汁、お吸い物、コンソメスープ、卵スープ、ワカメスープ、ポタージュ等のスープ類、そば、うどん、ラーメン、パスタ等のつゆ、ソース類、おかゆ、雑炊、お茶漬け等の米飯調理食品、ハム、ソーセージ、チーズ等の畜産加工品、ポテトチップス、煎餅、クッキー等の菓子スナック類、煮物、揚げ物、焼き物、カレー等の調理食品、更には飲料等が挙げられる。
本発明の化合物を飲食品に配合する場合の量は、その効果が発揮されさえすれば特に制限はないが、飲食品は多くの物質との混合物であるため、塩味増強効果が得られる本発明の配合量は、単純な食塩水などを用いて塩味増強効果が得られる配合量とは異なる場合もある。したがって、本発明の化合物を飲食品に配合する場合の量は、それぞれの飲食品について最適な配合量を適宜検討することによって決定すればよいが、例えば、0.000001〜0.1重量％が好ましい。
【０１１８】
本発明の化合物は、既知の塩味代替物と組合せて用いてもよい。このような塩味代替物としては、塩化カリウム、有機酸、アルギニン、アルギニン塩、塩化アンモニウム等が挙げられる。これらは単独で使用しても、２種以上を混合して使用してもよい。
【０１１９】
本発明の化合物を飲食品に配合する場合、かかる飲食品は、塩味増強作用を妨げない範囲内で、適当な添加物を配合し、製造することができる。例えば、かかる飲食品には、本発明の化合物に加え、タンパク質（乳タンパク質、大豆タンパク質等）、無機塩、酸、アミノ酸類、核酸系呈味成分、糖類、脂肪、天然調味料、香辛料、賦形剤、色素成分等の通常の飲食品の製造に使用可能な各種添加物を含有していてもよい。
無機塩としては、塩化カリウム、塩化アンモニウム、硫酸マグネシウム等が挙げられる。
酸としては、アスコルビン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、コハク酸等のカルボン酸及びそれらの塩等が挙げられる。
アミノ酸類としては、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸カリウム、グルタミン酸カルシウム、グルタミン酸アンモニウム、グルタミン酸マグネシウム等のグルタミン酸塩やグルタミン酸などが挙げられる。これらは食品の風味増強剤としてすでに使用されており、いずれもグルタミン酸に由来する旨味やそれぞれのカチオンに特徴的な呈味特性（例えば、アンモニウム塩における酸味等）を有する。また、アミノ酸類としてリジン、アルギニン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸やそれらの塩も使用することができる。
核酸系呈味成分としては、イノシン酸ナトリウム、グアニル酸ナトリウム等が挙げられる。
糖類としては、ショ糖、ブドウ糖、乳糖等が挙げられる。
本発明の化合物は、中でも、塩味増強効果の知られている、有機酸、アルギニン、アルギニン塩、塩化アンモニウム、塩化カリウムから選択される１又は２種以上の添加物を含有することが好ましい。
【０１２０】
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩の製造方法は、特に限定されるものではなく、既知の方法を組み合わせることにより製造することができる。具体的には、下記方法により合成することができるが、これらに限定されるものではない。
【０１２１】
Ｙが−ＮＲ８−ＣＯ−（式中、Ｒ８は上記と同意義を示す。）である式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ−１）と称する。）は、以下の製法１または２により製造することができる。
【０１２２】
製法１
【０１２３】
【化３７】
2012042621.tif 000039
【０１２４】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。）
【０１２５】
化合物（Ｉ−１）は、アミン成分（ＶＩＩ）とカルボン酸成分（ＶＩＩＩ）とを脱水縮合剤を用いる縮合反応に付すことによって製造することができる。
アミン成分（ＶＩＩ）は塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの塩でもよく、カルボン酸成分（ＶＩＩＩ）はジシクロヘキシルアミン塩などの塩でもよい。アミン成分（ＶＩＩ）が塩の場合、縮合反応の際にトリエチルアミンなどの塩基を添加して反応を行えばよい。使用するアミン成分（ＶＩＩ）とカルボン酸成分（ＶＩＩＩ）との比率に制限はないが、収率良く反応させるためには、アミン成分（ＶＩＩ）１当量に対してカルボン酸成分（ＶＩＩＩ）を０．８〜１．２当量用いればよい。塩基の使用量はアミン成分（ＶＩＩ）に対して０．８〜２．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量である。
【０１２６】
使用する溶媒としては、アミン成分（ＶＩＩ）やカルボン酸成分（ＶＩＩＩ）と反応するものでなければ特に限定はなく、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、クロロホルム、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、またはこれらの混合溶媒を用いることができる。中でもジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。溶媒量はアミン成分（ＶＩＩ）に対して１０〜５００倍重量、好ましくは１５〜１００倍重量である。
【０１２７】
脱水縮合剤としては、ペプチド合成などで使用される一般的な縮合剤を用いればよく、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）などが用いられる。その際、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）などの縮合促進剤が用いられる。脱水縮合剤の使用量はアミン成分（ＶＩＩ）に対して１．０〜２．０当量、好ましくは１．０５〜１．２０当量である。縮合促進剤の使用量はアミン成分（ＶＩＩ）に対して０．５〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量である。
反応時間は約３〜２４時間が好ましく、これは反応温度に依存し、その範囲は５〜３５℃が好ましい。
【０１２８】
製法２
【０１２９】
【化３８】
2012042621.tif 000040
【０１３０】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。）
【０１３１】
化合物（Ｉ−１）は、カルボン酸成分（ＶＩＩＩ）を一旦酸塩化物（ＩＸ）に変換した後に、これとアミン成分（ＶＩＩ）とを塩基の存在下に縮合反応に付すことによって製造することができる。
【０１３２】
工程１
酸塩化物（ＩＸ）は、カルボン酸成分（ＶＩＩＩ）を常法により、塩化オキサリル、塩化チオニル等と反応させることにより得ることができる。塩化オキサリル、塩化チオニル等の使用量は、カルボン酸成分（ＶＩＩＩ）に対して０．８〜１０．０当量、好ましくは１．０〜２．０当量である。反応温度は、通常１０．０〜５０．０℃、好ましくは０〜３５．０℃であり、反応時間は、通常１．０〜２０．０時間、好ましくは３．０〜１６．０時間である。
【０１３３】
工程２
酸塩化物（ＩＸ）をアミン成分（ＶＩＩ）と反応させるには、トリエチルアミン、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下に反応させればよい。アミン成分（ＶＩＩ）と酸塩化物（ＸＩ）との比率に制限はないが、収率良く反応させるためには、アミン成分（ＶＩＩ）に対して酸塩化物（ＩＸ）を０．８〜１．２当量用いればよい。塩基の使用量はアミン成分（ＶＩＩ）に対して０．８〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量である。使用する溶媒としては、前記製法１で使用する溶媒として挙げた溶媒を用いることができる。
反応時間は約３〜２４時間が好ましく、これは反応温度に依存し、その範囲は５〜３５℃が好ましい。
【０１３４】
Ｙが−ＣＯ−ＮＨ−である式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ−２）と称する。）は、以下の製法３または４により製造することができる。
【０１３５】
製法３
【０１３６】
【化３９】
2012042621.tif 000041
【０１３７】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。）
【０１３８】
化合物（Ｉ−２）は、アミン成分（ＸＩ）とカルボン酸成分（Ｘ）とを製法１と同様の反応に付すことによって製造することができる。
【０１３９】
製法４
【０１４０】
【化４０】
2012042621.tif 000042
【０１４１】
化合物（Ｉ−２）は、アミン成分（ＸＩ）とカルボン酸成分（Ｘ）とを製法２と同様の反応に付すことによって製造することができる。
【０１４２】
Ｙが−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−である式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ−３）と称する。）は、以下の製法５により製造することができる。
【０１４３】
製法５
【０１４４】
【化４１】
2012042621.tif 000043
【０１４５】
化合物（Ｉ−３）は、アミン成分（ＸＩＩ）とクロロフォルメート（ＸＩＩＩ）（例、ベンジルクロロフォルメート等）またはジカーボネート（ＸＩＶ）（例、ジアルキルジカーボネート）とを塩基の存在下に通常の条件で反応させることによって得られる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。
使用するアミン成分（ＸＩＩ）とクロロフォルメート（ＸＩＩＩ）またはジカーボネート（ＸＩＶ）との比率に制限はないが、収率良く反応させるためには、アミン成分（ＸＩＩ）１当量に対してクロロフォルメート（ＸＩＩＩ）またはジカーボネート（ＸＩＶ）を０．９〜２．０当量用いればよい。塩基の使用量はアミン成分（ＸＩＩ）に対して１．５〜３．０当量、好ましくは２．０〜２．５当量である。
使用する溶媒としては、アミン成分（ＸＩＩ）やクロロフォルメート（ＸＩＩＩ）またはジカーボネート（ＸＩＶ）と急速に反応するものでなければ特に限定はなく、例えば１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、ＴＨＦ、水等を用いることができる。
反応時間は、通常１．０〜２５時間、好ましくは５．０〜１８時間であり、反応温度は、通常０〜５０℃、好ましくは１５〜３５℃である。
【０１４６】
前記の各反応において、所望により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応または置換基交換反応を、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより、各置換基を変換することができる。
【０１４７】
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基またはカルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
上記した保護基の除去方法は、公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス (Protective Groups in Organic Synthesis)、John Wiley and Sons 刊 (1980)に記載の方法等に準じて行うことができる。
【０１４８】
得られる式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、常法により単離精製することができる。例えば、結晶化によって精製する場合は、溶媒として、酢酸エチル、エタノール、メタノール、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、ｎ−ヘキサンあるいはこれらの混合溶媒を用いることができる。クロマトグラフによる精製法として、分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）またはシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いることができる。その際の展開溶媒としては、先に結晶化の溶媒として挙げた溶媒を用いることができる。
【実施例】
【０１４９】
以下、実施例および試験例を挙げて、本発明の有用性を具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。なお、以下の製造例において、合成された化合物の構造は核磁気共鳴スペクトル（Bruker AVANCE 400）によって同定した。【０１５０】
実施例１
２，６−ジヒドロキシ安息香酸（０．７７０６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ）（１．５３１４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）（１．９１７０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。その後、（Ｌ）−トリプトファンメチルエステル塩酸塩（１．５２８３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．６６mＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、希釈した。５％クエン酸水溶液で２回洗浄し、飽和食塩水で１回洗浄した後、１０％飽和重曹水で２回洗浄し、最後に飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した後、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的の化合物（０．６０３６ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。【０１５１】
以下の表１に示す実施例２、５、１０、１１、１４〜１７、２０、２１および２４〜２９の化合物も実施例１と同様にして合成した。なお、実施例２０の化合物については、実施例２１と同様に合成し、ＴＬＣ（シリカゲル60 F254、メルク社製；展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって同等の化合物が生成していることを確認した。【０１５２】
実施例３
実施例１で得た（Ｓ）−メチル  ２−（２，６−ジヒドロキシベンズアミド）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノエート（０．５５０８ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化リチウム水溶液（３．１ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させた。反応終了後、１Ｍ塩酸を加えてｐＨを約２に調整し、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的の化合物を白色固体として得た。【０１５３】
以下の表１に示す実施例４、９、１２、１３、１８および１９の化合物も実施例３と同様にして合成した。【０１５４】
実施例６
サリチル酸（０．２７６２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（０．３９８２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．４９８４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、セロトニン塩酸塩（０．５５３０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７２０mＬ、５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、希釈した。５％クエン酸水溶液で２回洗浄し、飽和食塩水で１回洗浄した後、１０％飽和重曹水で２回洗浄し、最後に飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した後、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的の化合物（０．４６０９ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を得た。【０１５５】
以下の表１に示す実施例７および８の化合物も実施例６と同様にして合成した。【０１５６】
実施例２２
実施例２１で得たｔeｒｔ−ブチル  （Ｓ）−１−（２，６−ジヒドロキフェニルカルバモイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバメート（０．５２０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）に４Ｍ  塩酸−ジオキサン溶液（１６ｍＬ）を加え、室温にて終夜反応させた。反応終了後、溶媒を留去し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨを約１１に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した後、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的の化合物（０．０８９１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を得た。【０１５７】
以下の表１に示す実施例２３の化合物も実施例２２と同様にして合成し、ＴＬＣ（シリカゲル60 F254；展開溶媒、ジクロロメタン：メタノール＝９：１）により同等の化合物が生成していることを確認した。【０１５８】
実施例３５
２，６−ジヒドロキシ安息香酸（０．３１２ｇ、２ｍｍｏｌ）およびセロトニン塩酸塩（０．４３０ｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解し、０℃にした後、トリエチルアミン（０．３１ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（０．３４６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．４３９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えて常温で一晩撹拌した。翌日薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応進行を確認した後、溶媒を濃縮し、酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチル層を得た。５％クエン酸水溶液で２回、飽和食塩水で１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回の順に洗い、硫酸マグネシウムを加えて脱水した。硫酸マグネシウムを除去し、酢酸エチルを減圧濃縮し、アモルファスの化合物を得た。分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）精製を行い、ヘキサンで再結晶して目的の化合物（０．０９３ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１４．９％）を得た。【０１５９】
以下の表１に示す実施例３２〜３４、３６、３７、４２、４４、４６〜４８、６２、６４、６７、６９、８４、８５、８７、８８、９０、９２、９３、９５、９６、９８、１０４〜１０７、１０９、１１１、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４および１２５の化合物も実施例３５と同様にして合成した。【０１６０】
実施例３９
２，３−ジヒドロキシ安息香酸（０．６６３ｇ、２ｍｍｏｌ）およびトリプトファンベンジルエステル塩酸塩（０．３０９ｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、０℃にした後、トリエチルアミン（０．３１ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（０．３４１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．４２６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えて常温で一晩撹拌した。翌日ＴＬＣで反応進行を確認した後、溶媒を濃縮し、酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチル層を得た。５％クエン酸水溶液で２回、飽和食塩水で１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回の順に洗い、硫酸マグネシウムを加えて脱水した。硫酸マグネシウムを除去し、酢酸エチルを減圧濃縮した後、ＰＴＬＣ精製を行い、ヘキサンで再結晶した。この化合物をエタノールに溶解し、５％パラジウム炭素（３００ｍｇ）を加え、水素下で一晩撹拌した。翌日パラジウム炭素を除き、濃縮し、水で再結晶して目的の化合物（０．０３９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５．８％）を得た。【０１６１】
以下の表１に示す実施例３８、４０、４１、４３、４５、６３、６５、６６、６８、７０〜８３、９４、９７、９９、１０１および１０２の化合物も実施例３９と同様にして合成した。【０１６２】
実施例５０
マグネシウム（６６８ｍｇ）、脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）をアルゴン下で撹拌した。ヨウ素を加え、更に５分間撹拌した。そこに（−）−メンチルクロライド（４．２ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還した。溶液の色が茶色から無色に変化したところで反応終了とみなした。
これを２００ｍｌの２口フラスコに移し、ドライアイス（９ｇ）を加え、２時間室温で撹拌した。１Ｎ塩酸（２５ｍＬ）でクエンチした後、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）で３回抽出した。有機層を水で洗い、１Ｎ水酸化ナトリウム（２５ｍＬ）で３回抽出した。水層を２Ｎ塩酸（４０ｍＬ）で中和し、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）で３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムをろ過して除去した後、溶媒を減圧濃縮し、真空ポンプで完全に溶媒を除去して（−）−メンチルカルボン酸（１．６８ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を得た。
アルゴン下で（−）−メンチルカルボン酸（１５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（１ｍＬ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮してアイスバスで冷やした。これをジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、トリプタミン（１３０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。翌日ジクロロメタン（６ｍＬ）を加えて５％クエン酸水溶液で洗浄し、有機層を濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製を行い、溶媒を減圧濃縮し、真空ポンプを用いて完全に除去し、目的の化合物（１４５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、５５％）を得た。【０１６３】
以下の表１に示す実施例５１、５２および６０の化合物も実施例５０と同様にして合成した。【０１６４】
実施例５３
実施例５２で得た化合物（９００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、５％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、水素下で一晩撹拌した。翌日パラジウム炭素を除き、濃縮し、酢酸エチルに溶解し、カラムクロマトグラフィー精製を行った。溶媒を減圧濃縮し、真空ポンプで完全に除去して目的の化合物（７０２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、９７％）を得た。【０１６５】
実施例５８
アルゴン下でトリプタミン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を脱水１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えて一晩撹拌した。翌日溶媒を減圧濃縮し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を得た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムをろ過して除去した後、溶媒を減圧濃縮し、真空ポンプで完全に溶媒を除去して目的の化合物（１０７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、３４％）を得た。【０１６６】
実施例５９
トリプタミン（１９９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍＬ）およびベンジルクロロフォルメート（０．２ｍｌ）を加えて一晩撹拌した。翌日、水を加えて有機層を得た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムをろ過して除去した後、シリカゲルカラム精製を行い、溶媒を減圧濃縮し、真空ポンプで完全に溶媒を除去して目的の化合物（１５５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、４３％）を得た。【０１６７】
以下の表に示す実施例５４〜５７の化合物は、実施例５３、５８、５９および３９と同様にして合成した。【０１６８】
実施例６１
アルゴン下でｔｅｒｔ−ブチルカルボン酸（０．２ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（１ｍＬ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮してアイスバスで冷やした。これをジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、Ｌ−トリプトファンベンジルエステル塩酸塩（５１９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３ｍＬ）を加え、一晩撹拌した。翌日ジクロロメタン（４ｍＬ）を加えて、５％クエン酸水溶液で２回、飽和食塩水で１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回の順に洗い、硫酸ナトリウムを加えて脱水した。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー精製を行い、溶媒を減圧濃縮し、真空ポンプを用いて完全に除去し目的の化合物（２４１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、４７％）を得た。【０１６９】
実施例８６
２，６−ジヒドロキシアニリン（０．２５１ｇ、２ｍｍｏｌ）および３，４−メチレンジオキシけい皮酸（０．３８７ｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、０℃にした後、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（０．３３７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．４２１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えて常温で一晩撹拌した。翌日ＴＬＣで反応進行を確認した後、溶媒を濃縮し、酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチル層を得た。５％クエン酸水溶液で２回、飽和食塩水で１回、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回の順に洗い、硫酸マグネシウムを加えて脱水した。硫酸マグネシウムを除去し、酢酸エチルを減圧濃縮した後、ヘキサンで再結晶した。この化合物をメタノールに溶解し、水酸化パラジウム（６０ｍｇ）を加え、４０℃水素下で７時間撹拌した。水酸化パラジウムを除去し、減圧濃縮することにより結晶が析出した。結晶を除去し、ろ液をＰＴＬＣ精製して目的化合物（０．１１１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１８．５％）を結晶として得た。【０１７０】
以下の表１に示す実施例８９および９１の化合物も実施例８６と同様にして合成した。【０１７１】
実施例１０３
２−アミノベンゼンスルホン酸（０．５１２ｇ、３ｍｍｏｌ）およびＺ−ホモフェニルアラニン（０．９４０ｇ、３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、０℃にした後、トリエチルアミン（０．４６ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（０．５０５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ・ＨＣｌ（０．６３６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えて常温で一晩撹拌した。翌日ＴＬＣで反応進行を確認した後、溶媒を濃縮し、酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチル層を得た。５％クエン酸水溶液で２回、飽和食塩水で１回の順に洗い、硫酸マグネシウムを加えて脱水した。硫酸マグネシウムを除去し、酢酸エチルを減圧濃縮し、ＰＴＬＣ精製を行い、ヘキサンで再結晶した。この化合物をエタノールに溶解し、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を加え、水素下で一晩撹拌した。翌日パラジウム炭素を除き、濃縮し、エーテルで再結晶して目的の化合物（０．１７２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１７．１％）を得た。【０１７２】
以下の表１に示す実施例１００および１１９の化合物も実施例１０３と同様にして合成した。【０１７３】
実施例１０８
実施例１０７の化合物（０．１９１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、５％水酸化リチウムを加えてｐＨ１０に調整した。３０分間撹拌し、ＴＬＣで生成物を確認した後、５％クエン酸水溶液でｐＨを弱酸性にし、酢酸エチルを加えて抽出し、硫酸マグネシウムで脱水した。硫酸マグネシウムを除去し、減圧濃縮し、ヘキサンで再結晶して目的化合物（０．１６２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、８８．０％）を得た。【０１７４】
以下の表１に示す実施例１１０、１１３、１１５、１１７、１２１および１２３の化合物も実施例１０８と同様にして合成した。【０１７５】
【表１−１】
2012042621.tif 000044
【０１７６】
【表１−２】
2012042621.tif 000045
【０１７７】
【表１−３】
2012042621.tif 000046
【０１７８】
【表１−４】
2012042621.tif 000047
【０１７９】
【表１−５】
2012042621.tif 000048
【０１８０】
【表１−６】
2012042621.tif 000049
【０１８１】
【表１−７】
2012042621.tif 000050
【０１８２】
【表１−８】
2012042621.tif 000051
【０１８３】
【表１−９】
2012042621.tif 000052
【０１８４】
【表１−１０】
2012042621.tif 000053
【０１８５】
【表１−１１】
2012042621.tif 000054
【０１８６】
【表１−１２】
2012042621.tif 000055
【０１８７】
【表１−１３】
2012042621.tif 000056
【０１８８】
【表１−１４】
2012042621.tif 000057
【０１８９】
【表１−１５】
2012042621.tif 000058
【０１９０】
【表１−１６】
2012042621.tif 000059
【０１９１】
【表１−１７】
2012042621.tif 000060
【０１９２】
【表１−１８】
2012042621.tif 000061
【０１９３】
【表１−１９】
2012042621.tif 000062
【０１９４】
【表１−２０】
2012042621.tif 000063
【０１９５】
【表１−２１】
2012042621.tif 000064
【０１９６】
【表１−２２】
2012042621.tif 000065
【０１９７】
【表１−２３】
2012042621.tif 000066
【０１９８】
【表１−２４】
2012042621.tif 000067
【０１９９】
【表１−２５】
2012042621.tif 000068
【０２００】
【表１−２６】
2012042621.tif 000069
【０２０１】
【表１−２７】
2012042621.tif 000070
【０２０２】
試験例１  ＥＮａＣ活性化能（刺激活性）の測定
ＥＮａＣ活性化電流値、すなわちＥＮａＣ発現卵母細胞における内向き電流の測定を以下のように実施した。
中村元直、清水孝雄著：アフリカツメガエル卵母細胞の実験、実験医学  Vol.11, No.3、224-232 (1993)に記載の方法に従い、アフリカツメガエルの卵母細胞を採取し、卵母細胞へのｃＲＮＡのマイクロインジェクションを行い、二電極膜電位固定法による電流値測定を行った。ただし、本発明では、上記文献中のＭＢＳ緩衝液の代わりに、ＮＤ９６（96 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM MgCl2, 5 mM Hepes, 1.8 mM CaCl2、pH7.6）を用いた。また、マイクロインジェクションはWorld Precision Instruments社製のインジェクターNANOLITER 2000を用い、二電極膜電位固定法による電流値測定は、Molecular Devices社製OpusXpress 6000Aを用い、データ解析は、Molecular Devices社製Clampfit 10.2ソフトウエアを用いた。【０２０３】
配列表の配列番号１、２および３にそれぞれ示したヒトのＥＮａＣ  δ、βおよびγサブユニットの遺伝子を、ぞれぞれプラスミドベクターにクローニングして、ｃＲＮＡ合成のための鋳型ＤＮＡとして用いた。ｃＲＮＡの合成は、Ambion社製MEGAscriptキットを使い、方法はメーカーのマニュアルに従った。
アフリカツメガエルの卵母細胞に、ＥＮａＣ  δサブユニットのｃＲＮＡ（0.4〜0.8μg/μL）、βおよびγサブユニットのｃＲＮＡ（0.4μg/μL）を同体積ずつ混合したものを、卵母細胞一個あたり27.6 nLインジェクションし、１６時間から７２時間培養した。その後、測定装置OpusXpress 6000Aに卵母細胞をセットし、電極を卵母細胞に挿入して、二電極膜電位固定法にて静止膜電位よりも−30 mV低い値に電圧をクランプし、電流値を測定した。
ＥＮａＣ活性化能を測定するために、各試験化合物で卵母細胞を刺激し、電流が増加し始めたときの化合物の最小有効濃度（minimum effective dose；以下、ＭＥＤと略す。）を測定した。この際、化合物添加前の無刺激状態の電流値に比べて、10％以上電流値が増加した刺激化合物の最小有効濃度を、ＭＥＤとした。ＭＥＤが小さいほど、ＥＮａＣ活性化能が高いことを示している。【０２０４】
各試験化合物は、直接ＮＤ９６に溶解するか、あるいは、まず100 mMになるようにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、ついでＮＤ９６で、評価に使用する濃度になるように希釈し調製した。ＮＤ９６中の試験化合物の濃度は、0.1 nM〜300μMの範囲で、さまざまな濃度に調製した。なお、調製液中に含まれる濃度のＤＭＳＯは、ＥＮａＣの電流値に影響を及ぼさない。
ＥＮａＣ発現卵母細胞をセットした測定装置OpusXpress 6000Aには、灌流液としてＮＤ９６を0.5 mL/分の速度で流し、3分ごとに灌流液を一時停止して、ＮＤ９６に溶解した試験化合物溶液（0.25 mL）を0.5 mL/分の速度で添加した。こうして、試験化合物がＥＮａＣ発現卵母細胞に触れるようにし、該化合物によってＥＮａＣが活性化されるかどうかを、電流値を測定することによって調べた。試験化合物の添加終了後、灌流液の送液を再開し該化合物を洗い流し、次の化合物添加に備えた。【０２０５】
化合物は、低濃度から高濃度で、順番に添加して、ＥＮａＣ発現卵母細胞を刺激した。実際に添加した濃度は、例えば、一つの試験化合物について、1 nM、3 nM、10 nM、30 nM、100 nM、300 nM；1μM、3μM、10μM、30μM、100μM、300μM；1.2μM、6μM、30μM、150μMといった具合にした。低濃度から高濃度まで、それぞれ3分間隔で添加した。また、第一の化合物について、低濃度から高濃度までの濃度で添加した後、第二、第三の化合物についても同様に同一の卵母細胞に続けて添加し、電流値の変化を測定した。電流値は、実験開始から終了まで、連続測定した。【０２０６】
化合物添加直前の無刺激状態の電流値に対して、化合物添加後に電流値が初めて10％以上増加したときの化合物濃度をＭＥＤとした。ＭＥＤ測定の一例として、実施例３２の化合物でＥＮａＣ発現卵母細胞を刺激した際の電流値グラフを図１に示す。このように、実施例３２の化合物の濃度を、低濃度から高濃度まで変化させて電流値の変化を調べた結果、1.2μM以上6μMの濃度範囲で電流値が10％以上の増加を示した。よって、実施例３２の化合物のＭＥＤは1.2〜6μMと判定された。
他の代表的な実施例化合物についても、同様に測定したＭＥＤ値を、以下の表２に示す。【０２０７】
【表２−１】
2012042621.tif 000071
【０２０８】
【表２−２】
2012042621.tif 000072
【０２０９】
【表２−３】
2012042621.tif 000073
【０２１０】
このように、本発明の化合物は、ＥＮａＣ活性化作用を有することが確認された。【０２１１】
試験例２  塩味増強活性の官能評価
実施例３５の化合物について定量的な官能評価試験により塩味増強活性の強度を調べた。
定量的官能評価試験は以下のように実施した。塩化ナトリウム（０．５ｇ／ｄｌ）を含有する蒸留水に、試料として実施例３５の化合物を０．００００５〜０．００４０ｇ／ｄｌにて混合した場合の、塩味増強活性の強度を測定した。０．５５ｇ／ｄｌ、０．６０ｇ／ｄｌ、０．６５ｇ／ｄｌの塩化ナトリウムを含有する蒸留水を比較対象とした。直線尺度法を用い、塩化ナトリウム濃度が１．０倍（０．５０g／ｄｌ）、１．１倍（０．５５ｇ／ｄｌ）、１．２倍（０．６０ｇ／ｄｌ）、１．３倍（０．６５ｇ／ｄｌ）の位置を示した直線に対し、該当する採点を位置として記入する方法を用いた。官能評点については、パネルが記入した位置を測定し、平均化したものを塩味増強率（倍）として表記した。ｎ＝５で実施した。食品の調味開発を累積で１年以上経験し、濃度が異なる０．５０ｇ／ｄｌ、０．５５ｇ／ｄｌ、０．６０ｇ／ｄｌの塩化ナトリウム溶液の識別ができる者（定期的に確認）をパネラーとした。尚、「先味」とは口に含んで２秒までの塩味の強さを、「中後味」とは、中味と後味を合わせたものであり口に含んで２秒以降の塩味の強さとして評価した。結果を図２に示す。
図２から、実施例３５の化合物は塩味増強活性を有することが明らかとなった。【０２１２】
また、試験例１と同様にして測定した実施例３５についてのＥＮａＣ活性化電流の結果を図３に示す。図３の結果はまた、ＥＮａＣ活性化電流は、実施例３５の化合物の濃度が０．００００１ｇ／ｄｌから増加を示し始め、濃度依存的に増加して、０．００２０ｇ／ｄｌで最大電流値を示し、０．００２０ｇ／ｄｌから０．００８０ｇ／ｄｌの濃度範囲では、ほぼ一定の電流値を示すことを表す。これは、図２に示す実施例３５の化合物についての官能評価による濃度依存的な塩味増強効果と非常によく相関している。すなわち、実施例３５の化合物が０．０００１ｇ／ｄｌ以下の低濃度領域で、官能評価による塩味増強効果と、ＥＮａＣ活性化電流が同時に現れ始め、そして、０．００１０ｇ／ｄｌを超える高濃度領域で、両者はプラトーに達し、ほぼ一定値を示す。
かかる塩味増強効果とＥＮａＣ活性化電流値の強い相関関係は、舌における塩味受容の少なくとも一部分はＥＮａＣ塩味受容体を介するものであり、ＥＮａＣを活性化する化合物は、塩味増強活性を有することを示唆している。
従って、表２に示されるようなＥＮａＣ活性化作用を有する本発明の化合物は、塩味増強活性を有することが強く示唆される。【０２１３】
試験例３  本発明の化合物と既知の塩味代替物の併用時における塩味増強活性の官能評価
実施例３５の化合物を既知の塩味代替物と併用した場合について、定量的な官能評価試験により塩味増強活性の強度を調べた。
定量的官能評価試験は以下のように実施した。塩化ナトリウム（０．５ｇ／ｄｌ）を含有する蒸留水に、試料として実施例３５の化合物（０．００１ｇ／ｄｌ）と塩化カリウム（０．３２５ｇ／ｄｌ）を加え混合した場合の、塩味増強活性の強度を測定した。０．５５ｇ／ｄｌ、０．６０ｇ／ｄｌ、０．６５ｇ／ｄｌ、０．７０ｇ／ｄｌの塩化ナトリウムを含有する蒸留水を比較対象とした。さらに比較評価用に、塩化ナトリウム（０．５ｇ／ｄｌ）を含有する蒸留水に実施例３５の化合物（０．００１ｇ／ｄｌ）を混合したもの、塩化ナトリウム（０．５ｇ／ｄｌ）を含有する蒸留水に塩化カリウム（０．３２５ｇ／ｄｌ）を混合したものを比較対象とした。直線尺度法を用い、塩化ナトリウム濃度が１．０倍（０．５０g／ｄｌ）、１．１倍（０．５５ｇ／ｄｌ）、１．２倍（０．６０ｇ／ｄｌ）、１．３倍（０．６５ｇ／ｄｌ）、１．４倍（０．７０ｇ／ｄｌ）の位置を示した直線に対し、該当する採点を位置として記入する方法を用いた。官能評点については、パネルが記入した位置を測定し、平均化したものを塩味増強率（倍）として表記した。ｎ＝５で実施した。食品の調味開発を累積で１年以上経験し、濃度が異なる０．５０ｇ／ｄｌ、０．５５ｇ／ｄｌ、０．６０ｇ／ｄｌ、０．６５ｇ／ｄｌ、０．７０ｇ／ｄｌの塩化ナトリウム溶液の識別ができる者（定期的に確認）をパネラーとした。尚、「先味」とは口に含んで２秒までの塩味の強さを、「中後味」とは、中味と後味を合わせたものであり口に含んで２秒以降の塩味の強さとして評価した。結果を図４に示す。
この結果、本発明の化合物は、既存の塩味代替物と併用した場合においても優れた効果を有することが確認された。
【産業上の実施可能性】
【０２１４】
本発明によれば、強力な塩味増強活性を有する化合物が提供され、飲食品の塩味増強剤等として有用である。
【図１】
2012042621.tif 000097
【図２】
2012042621.tif 000098
【図３】
2012042621.tif 000099
【図４】
2012042621.tif 000100
【配列表】
2012042621000001.app
【国際調査報告】
2012042621.tif 000101
2012042621.tif 000102
2012042621.tif 000103
2012042621.tif 000104
2012042621.tif 000105