(57)【要約】【課題】生分解性内部人工器官およびその作製方法を提供すること。【解決手段】本開示は、生分解性ポリマーを含むステントなどの生分解性埋込み型機器を提供し、ここでポリマー材料は結晶度および／またはＴｇを調節する処理をされる。ステントは、折り畳み形状から展開径に体温で拡張することができ、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。本発明の一態様では、改善された生分解性内部人工器官およびそれらの作製方法が提供される。ステント人工器官は、１以上の非結晶性、半結晶性または結晶性の生分解性ポリマーから形成され得る。【選択図】図１
2020203157.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生分解性内部人工器官であって、ただし、特開平１１−５７０１８号公報に対して新規性または進歩性を有さないものを除く、生分解性内部人工器官。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（相互参照）
本願は、米国特許仮出願第６１／５０３，４０６号（２０１１年６月３０日出願）、米国特許仮出願第６１／５４０，８８１号（２０１１年９月２９日出願）、米国特許仮出願第６１／５４５，８７９号（２０１１年１０月１１日出願）、米国特許仮出願第６１／５５５，６６８号（２０１１年１１月４日出願）、米国特許仮出願第６１／５９５，２２２号（２０１２年２月６日出願）および米国特許仮出願第６１／６４５，９５６号（２０１２年５月１１日出願）の利益を主張する。
【０００２】
1.  （発明の分野）
本発明は、一般に、医療機器およびそれらの作製方法に関する。具体的には、本発明は、埋め込み後、高強度および調節された持続性を有するステントなどの生分解性内部人工器官の作製に関する。
【背景技術】
【０００３】
ステントは一般に、管形状の機器であり、冠動脈、頸動脈、伏在静脈埋込み片または大腿動脈などの血管または他の体管腔の一区域を拡張させておくかまたは補強する機能をもつ。それらはまた、体管腔を閉塞しうる解離した動脈壁を支持し押さえる、プラークを安定化させる、または生体弁を支持するのにも適している。ステントは様々な材料、特にポリマーおよび／または金属材料から形成することができ、非分解性、生分解性であるかまたは分解性および非分解性成分の両方から形成されうる。ステントは典型的には体管腔内の標的部位にカテーテルを用いて送達される。バルーン拡張型ステントでは、ステントはバルーンカテーテルに装着され、適切な部位まで進められ、バルーンを拡張することでステントが拡張される。自己拡張型ステントは、標的部位に送達されて解放され、疾患を治療するのに必要な径へと拡張する。ステントは、様々な薬物および薬理学的物質を溶出し得る。
【０００４】
本発明の具体的な対象である生分解性ステントおよび他の内部人工器官は、通常、血管または他の管腔環境で、時間経過とともに加水分解および他の反応機構により分解するポリマーから形成される。
【０００５】
これらの理由から、改善された内部人工器官およびそれらの作製方法を提供することが望ましい。
【０００６】
2.（背景技術の説明）
ステントに使用されるフィラメントおよび他の構成要素の焼きなましおよび他の処理が特許文献１、特許文献２および特許文献３に記載されている。ポリマーステントのコーティングの熱処理は、米国を指定する国際出願ＰＣＴ／ＵＳ０７／８１９９６号に記載されている。
生分解性埋込み型機器およびそれらの作製方法は、同一出願人による米国仮特許出願第６０／６６８，７０７号（２００５年４月５日出願）、米国仮特許出願第６０／８８５，７００号（２００７年１月１９日出願）、米国特許出願第１１／３９８，３６３号（２００６年４月４日出願）、米国特許出願第１２／０１６，０７７号（２００８年１月１７日出願）および米国特許出願第１２／０１６，０８５号（２００８年１月１７日出願）にも記載され、各々の開示の全容が参照としてここに組み込まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第５，９８０，５６４号明細書
【特許文献２】米国特許第６，２４５，１０３号明細書
【特許文献３】米国特許第６，６２６，９３９号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一態様では、改善された生分解性内部人工器官およびそれらの作製方法が提供される。ステント人工器官は、１以上の非結晶性、半結晶性または結晶性の生分解性ポリマーから形成され得る。非結晶性ポリマーは、通常、２年未満、しばしば１年未満、多くの場合９か月未満、時には６か月未満またはさらに短期間といった比較的短い期間で生分解し得るので、その使用が好ましい場合もある。
【０００９】
本発明のいくつかの実施形態では、ポリマーは所望の結晶化度を導入するため改変または処理される。他の実施形態では、ポリマーに結晶度を導入することでポリマーの強度が増加するので、場合によっては埋め込み後の生分解期間を大幅に延長することなく内部人工器官として適切に使用できる。他の実施形態では、ポリマー材料は、所望の結晶化度を得るために処理される。他の実施形態では、ポリマー材料は、結晶度を調節するために処理される。
【００１０】
一実施形態では、処理は、ポリマー材料または管状体を、好ましくは初期径で、ポリマー材料のガラス転移温度よりも高く融点よりも低い温度まで、数分の１秒から７日の間、熱処理することを含む。初期径とは、ポリマー材料または管状体の形成時の径、またはパターン形成前の径、またはパターン形成後の径、または折り畳み前の径である。一実施形態のポリマー材料または管状体は、数分の１秒から７日の間、周囲温度よりも低い温度から周囲温度または周辺温度よりも高い温度までの範囲の温度まで加熱した後、冷却してもよい。好ましい実施形態では、管状体またはポリマー材料の初期径は、ステント展開径のおよそ１〜１．５倍である。一実施形態では、管状体は、初期径よりも小さい径、または初期径と折り畳み径の間の径で処理される。さらに別の実施形態では、処理は、管状体を、およそＴｇあるいはそれより低い温度まで、数分の１秒から７日の間加熱することを含む。別の実施形態では、初期径未満での熱処理は、およそＴｇあるいはそれより高い温度かつＴｍより低い温度で、数分の１秒から５時間の間、または好ましくは２時間未満、またはさらに好ましくは６０分未満、または最も好ましくは１５分未満の熱処理を含む。別の実施形態では、ポリマー材料または管状体は形成後、およそＴｇあるいはそれより低い温度の熱を含む処理をされる。別の実施形態では、管状体はパターン形成を除く形成後、およそＴｇあるいはそれより低い温度の熱を含む処理をされる。期間は上記の期間と同様である。別の適切な温度および時間が本明細書に記載されている。別の実施形態では、初期径は、ステント展開径またはステント公称径のおよそ０．９〜１．５倍である。ステント公称径とは、表示の展開ステント径である。ステント展開径とは、通常、公称径かまたはそれより大きい径のステント展開径である。別の実施形態では、初期径は、展開時のステント径より小さいか、表示のステント展開径より小さい。
【００１１】
一実施形態では、ステント人工器官は生理学的環境での折り畳み形状から拡張径への展開後、さらにより大径へと拡張する。別の実施形態では、ステント人工器官は生理学的環境での折り畳み形状から拡張径への展開後、２０分以内に少なくとも０．０５ｍｍ、さらにより大径へと拡張する。別の実施形態では、ステント人工器官は生理学的環境での折り畳み形状から拡張径への展開後、２０分以内に少なくとも０．１ｍｍ、さらにより大径へと拡張する。別の実施形態では、ステント人工器官は生理学的環境での折り畳み形状から拡張径への展開後、さらにより大径へと拡張し体管腔に実質的に密着する。ステント人工器官は生理学的環境での折り畳み形状から拡張径への展開後、９か月以内に、さらにより
大径へと拡張し体管腔に実質的に密着する。別の実施形態では、ステント人工器官の支柱の少なくとも一部は生理学的環境での折り畳み形状から拡張径への展開後、さらにより大径へと拡張し体管腔に実質的に密着する。
【００１２】
いくつかの実施形態では、１以上の生分解性ポリマー材料、または管状体、ステント材料、またはステントの任意の熱処理は、それら１以上の生分解性ポリマー材料のＴｇより低い温度またはおよそＴｇ、またはＴｇよりも高い温度の範囲の温度で行われ得る。いくつかの実施形態では、任意の加熱は、それらの１以上の生分解性ポリマー材料のＴｇの２℃以内、または４℃以内、または６℃以内、または８℃以内、または１０℃以内、または１２℃以内、または１４℃以内、または１６℃以内、または１８℃以内、または２０℃以内の温度で実施され得る（ここで「以内」とはＴｇより上でも下でもよい）。いくつかの実施形態では、加熱などの任意の処理は、少なくとも約１×１０−１２秒（ｓ）、または少なくとも約１×１０−９秒、または少なくとも約１×１０−６秒、または少なくとも約１×１０−３秒、または少なくとも約１×１０−２秒、または少なくとも約０．１秒、または少なくとも約１秒、または少なくとも約１０秒、または少なくとも約１分（ｍｉｎ）、または少なくとも約１０分、または少なくとも約１時間（ｈ）または少なくとも約１０時間、または少なくとも約１日、または少なくとも約５日、または少なくとも約１０日、または少なくとも約１か月、または少なくとも約２か月、または少なくとも約３か月、または少なくとも約４か月、または少なくとも約５か月、または少なくとも約６か月、または少なくとも約１年の間実施され得る。場合によっては、加熱などの処理は、約１分から約１０分、または約３分から約１０分、または約５分から約１０分、または約３分から約１０分、または約３０秒から約２４時間実施され得る。
【００１３】
いくつかの実施形態では、改変または処理後、ポリマーの結晶度は、ポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも１０％、好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも２０％、好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも５０％、さらに好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも１００％増加する。
【００１４】
他の実施形態では、改変後、ポリマー材料の結晶度は、ポリマー材料の改変前のもとの結晶度の少なくとも１０％、好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも２０％、好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも５０％、さらに好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも１００％、さらに好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも１０００％低下する。他の実施形態では、ポリマー材料の処理または改変は、ポリマー材料の処理後と処理前で実質的に同一の結晶度を有する。
【００１５】
好ましい実施形態では、ポリマー材料は、本明細書で以下に記載するように、改変後１０％〜２０％の結晶度を有する。さらに他の好ましい実施形態では、ポリマー材料は、改変後１〜１０％、または１０〜３０％の結晶度を有する。さらに他の好ましい実施形態では、ポリマー材料は、改変後１％〜３５％の結晶度を有する。さらに他の好ましい実施形態では、ポリマー材料は、改変後１％〜４０％の結晶度を有する。ここで使用され当業者にも既知のように、「結晶度」とは、当業者に知られるとおりポリマーマトリックス内の構造的秩序または完全性の度合い、並びに示差走査熱量測定などの結晶度を測定する方法をも意味する。
【００１６】
いくつかの実施形態では、本体、またはステント、または管状体を成す１以上の材料は調節された結晶度を有し得る。いくつかの実施形態では、結晶度は５０％未満、または４０％未満、または３５％未満、または３０％未満、または２５％未満、または２０％未満、または１５％未満、または１０％未満、または５％未満である。いくつかの実施形態では、本体、またはステント、または管状体、またはポリマー材料を成す１以上の材料は約０％または０％より大きい、または５％より大きい、または１０％より大きい、または約
１５％より大きい、または約２０％より大きい、または約２５％より大きい、または約３０％より大きい、または約３５％より大きい、または４０％より大きい、または５０％より大きい結晶度を有し得る。いくつかの実施形態では、本体、またはステント、または管状体を成す１以上の材料は約０％〜６０％未満、または約０〜５５％未満、または約０〜５０％未満、または約０〜４０％未満、または約０％〜３５％未満、または約０％〜３０％未満、または約０％〜２５％未満、または約０％〜２０％未満、または約０％〜１５％未満、または約０％〜１０％未満、または約０％〜５％未満の結晶度を有し得る。いくつかの実施形態では、本体、またはステント、または管状体またはポリマー材料を成す１以上の材料は、約５％〜約６０％、または約５％〜約５５％、または約５％〜約５０％、または約５％〜約４０％、または約５％〜約４５％、または約５％〜約３０％、または約１０％〜約２５％、または約１５％〜約２０％の結晶度を有し得る。
【００１７】
いくつかの実施形態では、処理後のポリマーまたはポリマー材料は非結晶性であり、他の実施形態では処理後のポリマーまたはポリマー材料は半結晶性であり、さらに他の実施形態では処理後のポリマーまたはポリマー材料は結晶性である。好ましい実施形態では、処理前のポリマー材料は非結晶性である。他の実施形態では、処理前のポリマー材料は半結晶性である。さらに別の実施形態では、処理前のポリマー材料は結晶性である。
【００１８】
結晶度は、示差走査熱量測定で測定できる（Reading,  M.ら,  Measurement  of  crystallinity  in  polymers  using  modulated  temperature  differential  scanning  calorimetry,  in  Material  Characterization  by  Dynamic  and  Modulated  Thermal  Analytical  Techniques,  ASTM  STP  1402,  Riga,  A.T.ら.  Ed,  (2001)  pp.
17-31。
【００１９】
本発明の別の態様では、生分解性人工器官の作製方法が提供される。好ましい方法は、形成時の、またはパターン形成前、またはパターン形成後の初期径を有する管状体を提供することを含み、ここで管状体は生分解性ポリマー材料を含む。一実施形態では、ポリマー材料は、１以上のポリマー、または１以上のコポリマー、またはそれらの組み合わせを含む。別の実施形態では、ポリマー材料は、１以上のポリマー、または１以上のコポリマー、または１以上のモノマー、またはそれらの組み合わせを含む。ポリマー材料または管状体は処理されて結晶度を好ましくは１％〜５０％、またはさらに好ましくは１％〜３５％に調節されている。一実施形態では、ポリマー材料または管状体の処理は、好ましくは実質的に初期径で、好ましくは初期径がステント展開径の１〜１．５倍である場合、ポリマー材料のガラス転移温度よりも高く、融点よりも低い温度まで、数分の１秒から７日の間、熱処理することを含む。一実施形態では、ポリマー材料または管状体は、周囲温度よりも低い温度から周囲温度または周囲温度よりも高い温度の範囲の温度まで数分の１秒から７日の間加熱した後冷却され得る。好ましい実施形態では、ポリマー材料または管状体の初期径は、ステント展開径またはステント公称展開径、またはステント表示展開径のおよそ１〜１．５倍である。別の好ましい実施形態では、初期径は、ステント展開径またはステント公称展開径、またはステント表示展開径のおよそ０．９〜１．５倍である。別の実施形態では、初期径は、ステント展開径またはステント公称展開径、またはステント表示展開径より小さい。好ましい実施形態では、ステント展開径は、典型的には、およそ公称または表示のステント径に展開したステント径であるが、ステント公称径または表示径より大きい展開径でもよい。ステント公称展開径は、ある例では、ステントを公称径または表示径に展開するための展開バルーンを公称径または表示径に膨張させることにより達成され得る。好ましい実施形態では、ポリマー材料または管状体は実質的に初期径でパターン形成され、続いて初期径よりも小さい折り畳み径に折り畳まれる。一実施形態では、ポリマー材料または管状体は、初期径と折り畳み径の間の径で処理される。さらなる実施形態では、処理は、管状体を、数分の１秒から７日の間、およそＴｇあるいはそれより低い温度まで加熱することを含む。別の実施形態では、初期径未満での熱処理は、およそＴ
ｇ以上かつＴｍ未満の、数分の１秒から５時間の間、または好ましくは２時間未満、または最も好ましくは６０分未満、または最も好ましくは１５分未満の熱処理を含む。一実施形態では、パターン形成ステントは１以上のステップで折りたたまれ、初期径未満の径で送達システム上に嵌められるかまたは送達システム上にかしめられる。別の実施形態では、折り畳み径は３ｍｍ未満であり、別の実施形態では、折り畳み径は２．５ｍｍ未満であり、別の実施形態では、折り畳み径は２．０ｍｍ未満であり、第３の実施形態では折り畳み径は１．５ｍｍ未満であり、第４の実施形態では折り畳み径は１ｍｍ未満であり、第５の実施形態では折り畳み径は０．８ｍｍ未満である。好ましい実施形態では、ステントは、好ましくはおよそ体温（水中または乾燥）で折り畳み径から展開径へと拡張することができ、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントは、およそ体温（水性または水中または乾燥）で折り畳み径から展開径へと破損なしに拡張することができ、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントは、拡張径が折り畳み径よりも大きい場合、拡張径から折り畳むことができ、およそ体温（水性または水中または乾燥）でステントは折り畳み径から展開径へと破損なしに拡張することができ、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。
【００２０】
いくつかの実施形態では、体管腔を支持するのに十分な半径方向の強度は、少なくとも１か月、または少なくとも２か月、または少なくとも３か月維持される。いくつかの実施形態では、足場の径は、拡張後、公称径に、または公称径と公称径の１．１倍の間の０．１ｍｍから０．５ｍｍだけ、拡張径への展開後５分から１時間の間に増加する。他の実施形態では、足場の径は経時的に実質的に減少しなかった。さらに他の実施形態では、足場の径は経時的に実質的に増大しなかった。
【００２１】
いくつかの実施形態では、初期形状を有し生分解性ポリマー材料を含む拡張型ステントが提供される。体温で拡張するステントは、折り畳み形状から自己拡張することができ、さらに第２のより大きい形状へと拡張可能である。さらなる実施形態では、ポリマー材料は、結晶度、Ｔｇ、または分子量のうちの１以上を調節する処理をされている。いくつかの実施形態では、Ｔｇは、約２０℃〜約５０℃である。いくつかの実施形態では、第２形状は展開形状である。いくつかの実施形態では、ステントは第１および第２形状に破損なしに拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。いくつかの実施形態では、第１拡張形状は、初期形状の横断寸法の少なくとも０．３５倍、または少なくとも０．４５倍、または少なくとも０．５５倍、または少なくとも０．５５倍、または少なくとも０．７倍、または少なくとも０．８倍、または少なくとも１倍の横断寸法を有する。いくつかの実施形態では、ステントは、２４時間、または１２時間、または４時間、または２時間、または１時間、または３０分、または５分または３０秒以内に第１拡張形状へと拡張する。いくつかの実施形態では、ステントは第２拡張形状へと破損なしに拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有するバルーンである。
【００２２】
いくつかの実施形態では、初期形状を有し生分解性ポリマー材料を含む拡張型ステントが提供される。体温で拡張するステントは、折り畳み形状から第１拡張形状へと拡張可能であり、第２のより大きい形状へと自己拡張できる。さらなる実施形態では、ポリマー材料は結晶度、Ｔｇ、または分子量のうちの１以上を調節する処理をされている。いくつかの実施形態では、拡張型ステントは、実質的に連続した管状体を含む。いくつかの実施形態では、ステントは第１形状へと破損なしに拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。いくつかの実施形態では、ステントは横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の少なくとも１倍の横断寸法である横断寸法を有する。いくつかの実施形態では、第１拡張形状は、展開形状である。いくつかの実施形態では、ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の１倍、または１．１倍、または１．２倍、または１．３倍、または１．３５倍、または１．４倍、または１．４５倍、または１．５倍の横断寸法である横断寸法を
有する。
【００２３】
生分解性ステントの作製は、様々な方法で達成され得る。好ましい実施形態では、生分解性ステントは、押出、射出成形などの成形、浸漬、管または主軸への噴霧などの噴霧、３Ｄ印刷などの印刷を用いて管状体を形成することにより作製される。ある好ましい実施形態の管状体は、最初に形成され、次いで好ましくは体温で折り畳み形状から半径方向拡張へと拡張可能な構造にパターン形成される。別の好ましい実施形態の管状体は、最初に形成され、次いで好ましくは体温で好ましくは破損なしに折り畳み形状から半径方向拡張へと拡張可能な構造にパターン形成される。別の好ましい実施形態の管状体は、最初に形成され、次いで拡張形状から折り畳み径へと（およそＴｇまたはＴｇよりも低温で）折り畳み可能であって、体温で折り畳み形状から好ましくは破損なしに拡張可能な構造にパターン形成される。別の好ましい実施形態では、ポリマー材料は、最初にパターン形成され、次いで体温で半径方向拡張が可能でありおよび／または好ましくはおよそＴｇまたはＴｇよりも低温で折り畳み可能な管状体／ステントを形成する。別の好ましい実施形態では、生分解性ステントは、シート（フラットシートなど）を端部（対向する端部）で接着して好ましくは体温で半径方向拡張可能なおよび／または好ましくはおよそＴｇまたはＴｇよりも低温で折り畳み可能な管状体を形成し、連結の前および／または後にパターン形成して作製される。シート端部の接着は、接着剤、超音波、溶接、端部の溶融、化学的手段、または加熱などの処理など様々な方法により達成され得る。シートから形成された管状体は、本特許出願に記載のとおり結晶度およびＴｇを調節するためさらに処理され得る。シートから形成された管状体は、ステント展開径の好ましくは１〜１．５倍の初期径を有する。他の好ましい実施形態では、生分解性ステントは、ポリマー材線維を、織り込みまたは編み込みにより、体温で拡張可能および／または好ましくはおよそＴｇまたはＴｇよりも低温で折り畳み可能な管状体構造にすることで作製される。好ましくは、線維などのポリマー材料を、体温で半径方向拡張可能でありおよび／または好ましくはおよそＴｇまたはＴｇ未満の温度で（水性または乾燥環境で）拡張径から折り畳み可能な初期管形状へと織り込むかまたは編み込み、ここで初期径はステント展開径（またはステント公称径またはステント表示径）の好ましくは１〜１．５倍であり、好ましくは初期管径で処理されて、好ましくは０〜４５％、またはさらに好ましくは０〜３５％の調節された結晶度と、３７℃より高く５０℃より低い、またはさらに好ましくは３７℃より高く４５℃より低いＴｇを得、ステントは体温で折り畳み形状から拡張形状／径へと拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を好ましくは破損なしに有する。別の好ましい実施形態では、ステントは（好ましくはおよそＴｇまたはＴｇよりも低温で）折り畳み可能であり、体温で折り畳み形状から拡張形状／径へと拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を好ましくは破損なしに有する。
【００２４】
別の好ましい実施形態では、生分解性ステントは射出成形を用いて形成され、ここでポリマー材料は型に充填され、型は１回以上処理されて結晶度が好ましくは１％〜５５％（好ましくは１％〜３５％）に調節され、処理されてＴｇが好ましくは３７℃よりも高く５０℃よりも低い温度（または別の好ましい実施形態では、Ｔｇは２０℃よりも高く５０℃よりも低い温度に調節される）、または本特許出願中に記載されるとおりに調節される。形成されパターン形成された管／ステントは、ステント展開径の好ましくは１〜１．５倍の初期径を有し、処理は成形処理の前および／または成形処理中および／または後に実施してよく、ステントは好ましくは体温（乾燥または水性環境中）で半径方向に拡張可能である。別の実施形態のステントは、折り畳み形状（拡張径よりも小さい）から体温で拡張径へと拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を好ましくは破損なしに有する。別の実施形態のステントは、拡張径から折り畳み径へと折り畳み可能（好ましくはおよそＴｇまたはＴｇよりも低温で）であり、折り畳み形状から拡張径へと体温で拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を好ましくは破損なしに有する。別の好ましい実施形態では、生分解性ステントは、３Ｄ印刷などの印刷を用いて作製することができ、ここでポリ
マー材料はプリンターに供給され処理されて、パターン形成された管状体／構造物／ステントを形成するが、これは好ましくはステント展開径の１〜１．５倍の初期径を有し、本特許出願中に記載のように結晶度およびＴｇを調節するため処理され、ステントは体温で半径方向に拡張することができる。別の実施形態のステントは、折り畳み形状から拡張径へと体温で拡張することができ、体管腔を支持するのに十分な強度を好ましくは破損なしに有する。別の好ましい実施形態のステントは、拡張径から折り畳み形状へと折り畳み可能（好ましくはおよそＴｇまたはＴｇよりも低温で）であり、折り畳み形状から拡張径へと体温で拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を好ましくは破損なしに有する。ステントを折り畳む場合の好ましい実施形態はおよそＴｇまたはＴｇよりも低い温度であるが、ステントの折り畳みはＴｇよりも高い温度またはＴｇプラス２０℃以内の温度で達成され得る。熱処理は、典型的にはＴｇよりも低い温度からＴｍよりも低い温度の範囲であるが、場合によっては、例えばステントが印刷または射出成形で形成されている場合は、ポリマー材料の処理は、およそＴｍまたはＴｍより高い温度であってもよい。好ましい形成過程は、少なくとも１種類の溶媒に溶解させた１以上のポリマー、コポリマーまたはモノマーを含むポリマーまたはポリマー材料を、筒状の心軸またはステント人工器官の所望の形状が楕円形または他の形状など非筒状の場合は他の構造上に噴霧して管を形成することを含む。ステント人工器官が筒状ではない場合、ステントの寸法は径の代わりに「横断寸法」と呼ばれる。所望であれば、補強剤、薬物などの添加剤を前記溶媒または他の溶媒にポリマー材料と一緒に溶解して、材料が内部人工器官管と一体成形または一体式に形成されるようにする。あるいは、本発明の実施形態による方法は、業者または他の外部ソースからの既成ポリマー管の入手に頼ってもよい。
【００２５】
いくつかの実施形態では、ポリマー管状体は、通常、穴や他の切れ目のない実質的に連続した筒として形成される。別の実施形態では、管状体は有孔壁を有する。第３の実施形態では、管状体は連続的な管から形成される。第４の実施形態では、管状体は、拡張径、好ましくはステント展開径の好ましくは１〜１．５倍の径を有する初期管形状に織り込まれた複数の線維を含み、好ましくは初期管径で処理される。ポリマー材料または管状体または展開時のステントは、典型的には、２ｍｍから２５ｍｍ、好ましくは３ｍｍ〜１０ｍｍ、または３．５ｍｍ〜１０ｍｍの外径または内径、および好ましくは０．０１ｍｍ〜０．５ｍｍの厚みを有し、個々の内部人工器官に適切な長さ、典型的には５ｍｍ〜４０ｍｍで切断され得るが、この範囲は１ｍｍ〜１５０ｃｍでもよい。
【００２６】
一実施形態では、管状体は、典型的にはレーザー切断またはミリング、化学エッチング、スタンピング、写真平板法などの一般的な他の方法により適切な内部人工器官構造にパターン形成され得る。他の実施形態では、ステント人工器官は、管状体／ステントの形成中にパターン形成する３Ｄ印刷により形成され、所望により結晶度およびＴｇを調節する処理が施されて、体温で半径方向に拡張することができ、好ましくは破損なしに体管腔を支持できるステントが助長される。別の実施形態では、管状体は、好ましくはステント展開径の好ましくは１〜１．５倍の径を有する初期管形状に織り込まれた複数の線維を含み、好ましくは初期管径で処理される。別の実施形態では、ステント管状体は、対向する端部を接着されるシートから形成され、連結の前か後にパターン形成される。
【００２７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるように、生分解性内部人工器官（例えばステント）は、ポリマー管から形成され、該管は、実質的には連続的な筒である。場合によっては、実質的には連続的な筒は、実質的に穴、間隙、空隙または他の切れ目がなくてもよい。他の実施形態では、管は実質的に連続的ではあるもののいくつかの穴、間隙、空隙または他の切れ目を含みうる。管状体は、約２ｍｍ〜１０ｍｍ、または約３ｍｍ〜約９ｍｍ、または約４ｍｍ〜約８ｍｍ、または約５ｍｍ〜約７ｍｍの外径を有し得る。管状体は、０．０１ｍｍ〜０．５ｍｍ、または約０．０５ｍｍ〜約０．４ｍｍ、または約０．１ｍｍ〜約０．３ｍｍの厚みを有し得る。
【００２８】
ある特定の実施形態では、管状体またはポリマー材料、またはステントは初期径を有する。１つの好ましい実施形態では、初期径はステント展開径の１〜１．５倍である。別の好ましい実施形態では、初期径は、ステント展開径の０．９〜１．５倍である。さらに別の実施形態では、初期径は、ステント展開径よりも小さい。初期径は、形成時の径、またはパターン形成前の径、またはパターン形成後の径、または折り畳み前の径であり得る。一実施形態では、内部人工器官（例えばステント）は、レーザー切断または他の方法で、内部人工器官が展開されたときの（例えば内側または外側の）径と実質的に等しいかまたはそれよりも小さい（例えば内側または外側の）径を有するポリマー管からパターン形成される。他の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）は管が形成されるときかまたは管がより大きい第２の径へと半径方向に拡張した後、内部人工器官が展開されたときの（例えば内側または外側の）径よりも大きい（例えば内側または外側の）径を有するポリマー管からパターン形成される。ステント展開時の（例えば内側または外側の）径よりも大きい（例えば内側または外側の）径を有するポリマー管からステントをパターン形成すると、展開後のステント半径方向内向きのリコイル低減および／または強度の向上などステントに有利な特徴を付与できる。ある特定の実施形態では、ステントは、意図されるステント展開時の（例えば内側または外側の）径の約０．８５、０．９０、１．０、１．０５から約１．５倍、または約１．１から約１．５倍、または約１．１から約１．３倍、または約１．１５から約１．２５倍、それよりも小さい、同じ、または大きい（例えば内側または外側の）径を有するポリマー管からパターン形成される。一実施形態では、ステントは、意図されるステント展開時の（例えば内側の）径よりも約１．１から約１．３倍大きい（例えば内側または外側の）径を有するポリマー管からパターン形成される。例えば、展開時の（例えば内側または外側の）径が約２．５、３または３．５ｍｍであるステントは、（例えば内側または外側の）径が約２．７５、３．３または３．８５ｍｍ（１．１倍大きい）の管、または約３．２５、３．９または４．５５ｍｍ（１．３倍大きい）の管、またはステント展開時の（例えば内側または外側の）径よりも大きい他の（例えば内側または外側の）径を有する管からパターン形成され得る。好ましい実施形態では、形成された管の初期径は、ステント人工器官の折り畳み径（例えば送達システム上での折り畳み径）よりも大きく、ここで管状体はパターン形成前または折り畳み径への折り畳み前の初期径よりも大きい第２の径へと拡張する；または管状体はパターン形成前または折り畳み径への折り畳み前の径と実質的に同じままである；または管状体はパターン形成前または後の初期形成径よりも小さい径へと折り畳まれる。別の実施形態では、形成された管の初期径は、ステント人工器官の折り畳み径よりも小さく、ここで管状体は、パターン形成前または折り畳み前の初期径よりも大きい第２の径へと拡張する；または管状体はパターン形成前または折り畳み前の径と実質的に同じままである；または管状体はパターン形成前または後のステント人工器官の折り畳み径よりも小径へと折り畳まれる。別の実施形態では、形成された管状体の初期径は、形成時の径、またはパターン形成前の径、またはパターン形成後の径、または折り畳み前の径において、０．０１５インチより大きい、または０．０５０インチより大きい、または０．０９２インチより大きい、または０．１２０インチより大きい、または０．１５０インチより大きい。ステント人工器官の意図される展開径は、表示の、公称の、またはそれより大きい送達システムまたはバルーンカテーテルの径、またはそれより大きい径である。例えばステント人工器官が３．０ｍｍ径（例えば展開公称径）と表示されたバルーンにかしめられている場合、ステント人工器官の展開径または意図される展開径は３．０ｍｍまたはそれより大きい。同様に、送達システム上にかしめられた自己拡張型ステントには特定の展開径が表示されている。好ましい実施形態では、ステント人工器官または管状体またはポリマー材料は、好ましくは展開径（展開横断寸法）または展開公称径（例えば展開基準横断寸法）の１〜１．５倍の初期径（または初期横断寸法）を有し、ここで初期径（または初期横断寸法）は、形成時の径（または横断寸法）、パターン形成前の径（または横断寸法）またはパターン形成後の径（または横断寸法）、または折り畳み前の径（または横断寸法）であり、初期径（または初期横断
寸法）は折り畳み径（または折り畳み横断寸法）よりも大きい。
【００２９】
好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は最初に初期径または横断寸法の少なくとも０．３５自己拡張し、次いでより大きい第２の径または横断寸法へと拡張するが、これは展開径または横断寸法であってもよく、好ましくはバルーン拡張による。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、体温で、展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損することなく拡張し得る。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体またはポリマー材料は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、体温で、展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損することなく拡張する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、ここで拡張径の折り畳み形状に対する比率は少なくとも１．５であり、体温でステントは展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損することなく拡張する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、ここで拡張径の折り畳み形状に対する比率は少なくとも２であり、体温でステントは展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損することなく拡張する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、ここで拡張径の折り畳み形状に対する比率は少なくとも２．５であり、体温でステントは展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損することなく拡張する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、ここで拡張径の折り畳み形状に対する比率は少なくとも３、または少なくとも４、または少なくとも５、または少なくとも６、または少なくとも７であり、体温でステントは展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損することなく拡張する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、ここで拡張径の折り畳み形状に対する比率は少なくとも２、または少なくとも２．５、または少なくとも３、または少なくとも３．５、または少なくとも４であり、ステントは体温で折り畳み形状から展開形状へと破損なしに拡張し、ここで展開形状は基準またはそれより大きい展開径である。別の好ましい実施形態では、ステントは最初にその展開径（または横断寸法）へとバルーン拡張し、好ましくはより大きい第２の径（または横断寸法）へと約０．１ｍｍ以上、または約０．２ｍｍ以上、または約０．３ｍｍ以上、または約０．４ｍｍ以上、または約０．５以上、破損なしに自己拡張する。さらに別の好ましい実施形態では、バルーン拡張型ステントまたは管状体またはポリマー材料は、体温で、展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損なしに拡張する。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、体温で、展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損なしにバルーン拡張可能である。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、ここで拡張径の折り畳み形状に対する比率は少なくとも１．５であり、バルーン拡張型ステントは、体温で展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損なしに拡張する。
【００３０】
内部人工器官（例えばステントまたはステント送達システム）および／またはそれが作られるポリマー物品／材料（例えばポリマー管）は、ここに記載するように、電子ビーム若しくはγ放射線などの電離放射線またはエチレンオキシドガスに曝露され得る（例えば滅菌および／または処理の目的で）。そのような改変または処理で、例えば結晶度（例えば結晶化度）の調節、Ｔｇの調節、分子量の調節、モノマー成分の調節および／またはポリマー物品または内部人工器官を構成する材料（例えばポリマー材料）の強度を向上させることができる。いくつかの実施形態では、ポリマー物品および／または内部人工器官は、全部で約５または１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約２０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙの線量となる、例えば単回線量が３０ｋＧｙであるか複数のより少量（例えば３×１０ｋＧｙ線量）の単回線量または複数回の線量の電子ビームまたはγ放射線に曝露され、ここでポリマー物品および／または内部人工器官は所望により（低温（例えば約−１０℃〜約−３０℃、または約−２０℃〜周囲温度未満）に一定期間（例えば少なくとも約１分、２０、３０または４０分）冷却される）または所望によりおよそ周囲温度で処理される）の後、単回線量または複数回の各量の放射線に曝露される。あるある特定の実施形態では、ポリマー物品および／または内部人工器官は、全部で約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約３０ｋＧｙの単回線量または複数回の線量の電子ビームまたはγ放射線に曝露される。電離放射線またはエチレンオキシドガスに曝露されているポリマー物品および／または内部人工器官は、本明細書記載の１以上の他の改変処理（例えば加熱または焼きなましおよび／または冷却）に供することもできる。
【００３１】
いくつかの実施形態では、管状体またはポリマー材料またはステントは、所望の分解特性を有する少なくとも１つのポリマーから形成され得、該ポリマーは、改変されて所望の結晶度、Ｔｇ、リコイル、強度、短縮、拡張特徴、折り畳み特徴、結晶度、Ｔｇ、分子量、および／または本発明の方法による他の特性を有し得る。ポリマーとしては、以下の１以上のポリマー、コポリマー、ブレンド、それらの組み合わせが挙げられる：ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ラクチドとグリコリド、ラクチドとカプロラクトン：例ポリ−ＤＬ−ラクチド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコラクチド；ポリラクチド−ｃｏ−ポリカプロラクトン、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ポリラクチド−ｃｏ−カプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネートとコポリマー；ポリヒドロキシブチレートとコポリマー；ポリヒドロキシバレレートとコポリマー、ポリオルトエステルとコポリマー、ポリ酸無水物とコポリマー、ポリイミノカーボネートとコポリマーなど。特に好ましいポリマーは、Ｌ−ラクチドとグリコリドのコポリマーを含み、好ましくは重量比が８５％Ｌラクチドに対し１５％グリコリドである。
【００３２】
本発明の一態様では、管状体またはポリマー材料またはステント材料は、分解性ポリマー材料を含み、ここで該ポリマー材料は、１以上のポリマー；または１以上のコポリマー；または１以上のモノマー、ポリマーまたはコポリマーの組合せ；それらの組み合わせを含む。別の一実施形態では、ポリマー材料は１以上のポリマーまたは１以上のコポリマーを含む。加えて、（上記１以上のポリマーまたは上記１以上のコポリマーと）類似の材料の少なくとも１つのモノマー、ポリマー、またはコポリマーがポリマー材料とブレンドされる。別の実施形態では、別のモノマー、コポリマーまたはポリマーが（上記１以上のポリマーまたは上記１以上のコポリマー）ポリマー材料とブレンドされる。好ましい実施形態では、ラクチドとカプロラクトンのコポリマーをラクチド８０〜９９％対カプロラクトン１〜２０％の重量比で含むポリマー材料を含む生分解性ステント；ここでポリマー材料は次の１以上のコポリマーを含むモノマーまたはポリマーをさらに含む：ラクチド、グリコリド、ラクチドグリコリド、カプロラクトンとラクチドカプロラクトン；ここで１以上のモノマーまたはポリマーの全量はポリマー材料１ミリグラム当たり１〜１００マイクログラム、好ましくはポリマー材料１ミリグラム当たり５〜７５マイクログラム、さらに好ましくはポリマー材料１ミリグラム当たり１０〜５０マイクログラムであり；ここでステ
ントは、拡張形状からより小さい折り畳み形状へと折り畳み可能であり、体温で展開形状へと拡張し、ステントの破損なしに体管腔を支持するのに十分な強度を有する。別の好ましい実施形態では、ラクチドとカプロラクトンのコポリマーをラクチド８０〜９９％対グリコリド１〜２０％の重量比で含むポリマー材料を含む生分解性ステント；ここでポリマー材料は、次の１以上のコポリマーを含むモノマーまたはポリマーをさらに含む：ラクチド、グリコリド、ラクチドグリコリド、カプロラクトンとラクチドカプロラクトン；ここで１以上のモノマーまたはポリマーの全量は、ポリマー材料１ミリグラム当たり１〜１００マイクログラム、好ましくはポリマー材料１ミリグラム当たり５〜７５マイクログラム、さらに好ましくはポリマー材料１ミリグラム当たり１０〜５０マイクログラムである；ここでステントは、拡張形状からより小さい折り畳み形状へと折り畳み可能であり、体温で展開形状へと拡張し、破損なしに体管腔を支持するのに十分な強度を有する。さらに別の実施形態では、１以上のモノマーおよび／またはポリマーはポリマー材料の結晶度を実質的に変化させない。さらに別の実施形態では、１以上のモノマーおよび／またはポリマーは、ポリマー材料の結晶度を５％〜１５０％、好ましくは１０％〜７５％、さらに好ましくは１０％〜５０％変化（増加または減少）させる。さらに別の実施形態では、１以上のモノマーおよび／またはポリマーは、ポリマー材料の結晶度を１％〜５５％、好ましくは１％〜３５％に調節する。さらに別の実施形態では、１以上のモノマーおよび／またはポリマーは、ポリマー材料の結晶度を１％〜５５％から変化させない。さらに別の実施形態では、１以上のモノマーおよび／またはポリマーは、ポリマー材料のＴｇを実質的に変化させない。さらに別の実施形態では、１以上のモノマーおよび／またはポリマーは、ポリマー材料のＴｇ温度を１Ｃ〜１５Ｃ、好ましくは１℃〜１０℃、さらに好ましくは１℃〜５℃変化させる（増加または減少）。さらに別の実施形態では、１以上のモノマーおよび／またはポリマーは、ポリマー材料のＴｇ温度を２０℃〜５５℃、好ましくは３５℃〜５０℃、さらに好ましくは３７℃〜５０℃、最も好ましくは３７℃〜４５℃に調節する。
【００３３】
ポリマー材料／物品および／または管状体および／または人工器官または機器は、物品、管状体、ポリマー材料、および／または人工器官または機器の特徴（例えば結晶度、Ｔｇ、分子量、強度、靱性および分解、リコイル、短縮、拡張）を調節または改善するために設計された、あらゆる様々な改変または処理（例えば長さ方向の伸長、長さ方向の縮小、半径方向拡張、加熱、冷却、焼き入れ、加圧、湿度曝露、減圧、溶媒曝露または添加または除去、添加剤添加、添加剤除去、不純物添加または除去、放射線曝露、二酸化炭素などの気体の添加または曝露またはそれによる加圧、またはそれらの組合せ）を受けてもよい。噴霧、押出、浸漬、成形、３Ｄ印刷などにより作製されたポリマー物品から形成された生分解性埋込み型機器は、ここに記載する生分解性ポリマー（ホモポリマーまたはコポリマーを含む）を含む本体を含む生分解性埋込み型機器のあらゆる特性を有し得る。いくつかの実施形態では、改変または処理は加熱、および／または加圧を含みうる。１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理は溶媒の添加を含み、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上の溶媒の量は０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜３重量％である。１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理は溶媒の添加を含み、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上の溶媒の量は、０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜３重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜２重量％であり、ステントは体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理は溶媒の添加を含み、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上の溶媒の量は、０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜３重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜２重量％であり、１以上の溶媒は実質的にステントを溶解せず（好ましくはステントを溶解しない）、ステントは体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理は溶媒の添加を含み、処理後のポリマー材料ま
たはステント中の１以上の溶媒の量は、０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜３重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜２重量％であり、１以上の溶媒好ましくは実質的にステントを溶解せず（好ましくはステントを溶解しない）、１以上の溶媒は実質的にステント展開前の上述の範囲でステント中に残存し）、ステントは体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。溶媒の一例を挙げるとＤＣＭ、クロロホルムなどがある。例えば本願に記載のように噴霧による溶媒の添加。使用可能な溶媒は例えば、十分な量を使用すればポリマー材料を溶解するもの、またはポリマー材料を溶解しない溶媒がある。好ましい溶媒は、ポリマー材料またはステント中に添加後、または処理後、または展開前に上記の範囲で残存する溶媒である。好ましいＴｇは、２０℃〜５０℃、より好ましくは３７℃よりも高温から５０℃よりも低温である。好ましい結晶度は、１％〜６０％、好ましくは１％〜５５％、さらに好ましくは１％〜４５％、最も好ましくは１％〜３５％である。ポリマー材料は好ましくは好ましくはステントの展開径の１〜１．５倍の初期径を有する。好ましい実施形態では、ステントは、拡張径から折り畳み径へと折り畳み可能であり、体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。ポリマー材料の例は、ラクチド、ラクチドとグリコリド、またはラクチドとカプロラクトン、またはそれらの組み合わせを含む材料である。
【００３４】
１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理はモノマーまたはコポリマーを含むポリマーの誘導または添加を含み、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜３重量％である。１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理はモノマーまたはポリマーの誘導または添加を含み、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜３重量％であり、ステントは体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理はモノマーまたはポリマーの誘導または添加を含み、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜３重量％であり、１以上のモノマーまたはポリマーは実質的にステントの分解に影響せず（好ましくはステントの分解に影響しない。他の実施形態では、モノマーまたはポリマーは、ステントの分解を促進する）、ステントは体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。１つの好ましい実施形態では、ポリマー材料は処理され、該処理はモノマーまたはポリマーの誘導または添加を含み、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜３重量％であり、１以上のモノマーまたはポリマーは好ましくは実質的にステントの分解に影響せず（好ましくはステントの分解を促進する）、１以上のモノマーまたはポリマー実質的にステントの展開前に上述の範囲でステント中に残存し）、ステントは体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。他の実施形態では、処理後のポリマー材料またはステント中の１以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．１重量％〜１０重量％、好ましくは１重量％〜５重量％、さらに好ましくは２％〜５％である。モノマーまたはポリマーの一例を挙げると、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ラクチドとグリコリド、ラクチドとカプロラクトンなどがある。モノマーの添加は、例えばここで記載のように噴霧により、または放射線による誘導により実施され得る。好ましいＴｇは、２０℃〜５０℃、より好ましくは３７℃〜５０℃未満である。好ましい結晶度は、１％〜６０％、好ましくは１％〜５５％、さらに好ましくは１％〜４５％、最も好ましくは１％〜３５％である。ポリマー材料は、好ましくは初期径を有し、好ましくはステントの展
開径の１〜１．５倍である。好ましい実施形態では、ステントは拡張径から折り畳み径へと折り畳み可能であり、体温で折り畳み形状から展開径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。ポリマー材料の例は、ラクチド、ラクチドとグリコリド、またはラクチドとカプロラクトン、またはそれらの組み合わせを含む材料である。
【００３５】
本開示のさらなる実施形態は、生分解性内部人工器官の作製方法に関し、実質的に非結晶性または半結晶性の生分解性ポリマー材料を少なくとも部分的に含むポリマー物品（例えばポリマー管などの管状体）を提供することを含み、ここでポリマー材料の結晶度（例えば結晶化度）はポリマー物品の改変（または処理）後に増加し、内部人工器官はポリマー物品から形成される。ポリマー材料は、改変前は実質的に非結晶性または半結晶性であり、改変後は実質的に非結晶性であってなくてもよい。本開示のさらなる実施形態は、生分解性内部人工器官を作製する方法に関し、実質的に非結晶性または半結晶性の生分解性ポリマー材料を少なくとも部分的に含むポリマー物品（例えばポリマー管などの管状体）を提供することを含み、ポリマー材料の結晶度（例えば結晶化度）はポリマー材料の処理後減少し、内部人工器官は実質的にポリマー材料から形成される。一実施形態では、ポリマー材料は、改変前は実質的に非結晶性または半結晶性であり、改変後は実質的に非結晶性であってなくてもよい。ある特定の実施形態では、改変は加熱、冷却、焼き入れ、加圧、減圧、架橋結合、添加剤の添加、または放射線または二酸化炭素への曝露、またはそれらの組み合わせを含む。ポリマー物品は内部人工器官（例えばパターン形成されたポリマー管ステント）を作製するのに適したあらゆる形状、形態および寸法を有し得る。
【００３６】
一実施形態では、処理は、好ましくはおよそ初期径でポリマー材料のガラス転移温度よりも高く融点よりも低い温度まで数分の１秒から７日の間熱処理することを含む。一実施形態におけるポリマー材料または管状体は、周囲温度よりも低い温度から周囲温度の範囲の温度まで数分の１秒から７日の間加熱した後冷却してもよい。好ましい実施形態では、ポリマー材料または管状体初期径は、ステント展開径のおよそ１〜１．５倍である。一実施形態では、ポリマー材料または管状体は初期径と折り畳み径の間の径で処理される。さらに別の実施形態では、処理は管状体をおよそＴｇあるいはそれより低い温度まで数分の１秒から７日の間加熱することを含む。別の実施形態では、初期径未満での熱処理は、およそＴｇあるいはそれより高いかつＴｍ未満で、数分の１秒から５時間の間、好ましくは２時間未満、または最も好ましくは６０分未満の熱処理を含む。別の実施形態では、形成後のポリマー材料または管状体はおよそＴｇあるいはそれより低い温度の熱を含む処理をされる。別の実施形態では、パターン形成を除く形成後、管状体はおよそＴｇあるいはそれより低い温度の熱を含む処理をされる。場合によっては、処理は約Ｔｍまたはそれより高い。ステントポリマー材料を形成する方法の例には、射出成形または３Ｄ印刷による方法が含まれる。期間は上記範囲と同様である。他の適切な温度と時間は本明細書に記載される。
【００３７】
いくつかの実施形態では、管状体またはポリマー材料またはステントの径は、処置時（例えば処置径）、展開径よりも所望により小さくても大きくてもよく、展開径には例として管腔内の管状体またはステントの径が含まれ得る。いくつかの実施形態では、処置径は、展開径の１〜２倍、または展開径の１〜１．９倍、または展開径の１〜１．８倍、または展開径の１〜１．７倍、または展開径の１〜１．６倍、または展開径の１〜１．５倍、または展開径の１〜１．４倍、または展開径の１〜１．３倍、または展開径の１〜１．２倍、または展開径の１〜１．０５倍であり得る。他の実施形態では、処置径は、展開径の０．９５〜１倍であり得る。他の実施形態では、処置径は、展開径の０．９〜１倍、または展開径の０．８〜１倍、または展開径の０．７〜１倍、または展開径の０．６〜１倍、または展開径の０．５〜１倍、または展開径の０．４〜１倍、または展開径の０．３〜１倍、または展開径の０．２〜１倍でありうる。ステント拡張／展開径は、典型的には、２
ｍｍ以上、２．５ｍｍ以上、３ｍｍ以上、３．５ｍｍ以上、４ｍｍ以上、４．５ｍｍ以上、５ｍｍ以上、５．５ｍｍ以上である。他の実施形態では、ステント展開径は、２ｍｍ〜２５ｍｍ、好ましくは２．５ｍｍ〜１５ｍｍ、さらに好ましくは３ｍｍ〜１０ｍｍである。ステント長は、１ｍｍ〜２００ｃｍ、好ましくは５ｍｍ〜６０ｃｍ、さらに好ましくは５ｍｍ〜６ｃｍである。
【００３８】
本発明の別の態様は、所望のＴｇを得るためにポリマー材料を含む生分解性埋込み型機器（例えばステント）または１以上の生分解性ポリマー材料を含む本体（例えば管状体）を提供する。本発明の別の態様では、処理されたポリマー材料または管状体は、所望のＴｇを有する。本発明の別の態様では、管状体またはポリマー材料を処理してＴｇを調節する。本発明の別の態様では、管状体を処理してＴｇと結晶度を調節する。本発明の別の態様では、管状体を処理してＴｇ、結晶度および分子量を調節する。いくつかの実施形態では、本体、またはステント、またはステント材料、または管状体またはポリマー材料を成す１以上の材料は、２０℃を上回る、または３０℃を上回る、または３１℃を上回る、または３２℃を上回る、または３３℃を上回る、または約３４℃を上回る、または３５℃を上回る、または３６℃を上回る、または３７℃を上回る湿潤または乾燥ガラス転移温度（Ｔｇ）を有し得る。いくつかの実施形態では、本体、またはステントまたは管状体を成す１以上の材料は、４５℃を下回る、または４４℃を下回る、または４３℃を下回る、または４２℃を下回る、または４１℃を下回る、または４０℃を下回る、または３９℃を下回る、または３８℃を下回る、または３７℃を下回る、または３６℃を下回るＴｇを有する。いくつかの実施形態では、本体、またはステント、または管状体を成す１以上の材料は、約２０℃〜約５５℃、または約２０℃〜約５０℃、または約３１℃〜約４５℃、または約３２℃〜約４５℃、または約３３℃〜約４５℃、または約３４℃〜約４５℃、または約３５℃〜約４５℃、または約３６℃〜約４５℃、または約３７℃〜約４５℃、または約３８℃〜約４５℃、または約３９℃〜約４５℃、または約４０℃〜約４５℃のＴｇを有する。いくつかの実施形態では、本体、またはステント、または管状体を成す１以上の材料は、約２０℃〜約４５℃、または約３０℃〜約４４℃、または約３０℃〜約４３℃、または約３０℃〜約４２℃、または約３０℃〜約４１℃、または約３０℃〜約４０℃、または約３０℃〜約３９℃、または約３０℃〜約３８℃、または約３０℃〜約３７℃のＴｇを有する。いくつかの実施形態では、本体、またはステント、または管状体を成す１以上の材料は、３７℃より高く４５℃より低い、または３７℃より高く４０℃より低い、または３７℃より高い〜５０℃より低い、または３７℃より高い〜５５℃より低い、または３８℃より高い〜５０℃より低い、または４０℃より高く５０℃より低い、または４５℃より高く５０℃より低いＴｇを有する。
【００３９】
いくつかの実施形態では、本体、またはポリマー材料、またはステント、またはステント材料、または管状体を成す１以上の材料は、３５℃より高く４５℃より低い、または３６℃より高く４５℃より低い、または３７℃より高く４５℃より低い、または３７℃より高く４０℃より低いまたは２０℃より高く４５℃より低い、または３５℃より高く４５℃以下のＴｇを有する。
【００４０】
いくつかの実施形態では、１以上の生分解性ポリマー材料または管状体またはステント材料は、体温（水性または水中または乾燥中）で０．２ＧＰａ〜２０ＧＰａ、または０．３ＧＰａ〜５Ｐａ、または０．３５ＧＰａを上回り３ＧＰａを下回る、または０．４ＧＰａ〜２．５ＧＰａ、または約０．５Ｐａ〜約１ＧＰａ、または約０．３５ＧＰａ〜約０．８５ＧＰａ、または約０．４０ＧＰａ〜約０．７５ＧＰａ、または約０．４５Ｐａ〜約０．７０Ｐａ、または約０．５０ＧＰａ〜約０．６５ＧＰａ、または少なくとも０．２ＧＰａ、または少なくとも０．３ＧＰａ、または少なくとも０．４ＧＰａ、または少なくとも０．５ＧＰａの弾性係数を有する。いくつかの実施形態では、１以上の生分解性ポリマー材料、または管状体またはステントは、体温（水性または水中または乾燥中）で破断時２
０％〜８００％、または約２０％〜約３００％、または約２０％〜約２００％、または約２０％〜約１００％、または約２０％〜約５０％、または約１０％〜約６００％、または約１０％〜約３００％、または約５％〜約６００％、または約５％〜約３００％、または約１％〜約６００％、または約１％〜約３００％、または約１％〜約２００％、または約１％〜約１５０％の伸長パーセントを有し得る。
【００４１】
さらなる別の実施形態では、機器本体を構成するポリマー材料または生分解性ポリマー、またはコポリマーまたはポリマーブレンド、または生分解性ポリマー材料またはステント材料を含む管状体は、少なくとも１５００ｐｓｉ、または少なくとも２０００ｐｓｉ、または少なくとも２５００ｐｓｉ、または少なくとも３０００ｐｓｉ、または少なくとも４０００ｐｓｉ、または少なくとも５０００ｐｓｉの引張り降伏強さを有する。さらなる別の実施形態では、ポリマーステント材料は、１５００ｐｓｉ〜６０００ｐｓｉ、または２００ｐｓｉ〜５０００ｐｓｉの引張り降伏強さを有する。別の実施形態では、生分解性ポリマー材料または管状体またはステント材料は、体温（水性または水中または乾燥中）で測定した場合、少なくとも１０００ＭＰａ、または少なくとも１５００ＭＰａ、または少なくとも２０００ＭＰａ、または少なくとも２５００ＭＰａ、または少なくとも３０００ＭＰａ、または多くて５０００ＭＰａ、または多くて４０００ＭＰａの剛性を有する。さらなる別の実施形態では、生分解性ポリマー材料または管状体またはステント材料は、体温（水性または水中または乾燥中）で測定した場合、少なくとも２５０ＭＰａ、または少なくとも３５０ＭＰａ、または少なくとも４００ＭＰａ、または少なくとも４５０ＭＰａ、または少なくとも５００ＭＰａの弾性係数を有する。さらに別の実施形態では、本体または生分解性ポリマーまたはコポリマーまたはポリマーブレンドを含む材料、または生分解性ポリマーを含む管状体、またはステントは、体温（湿潤または乾燥）で測定した場合、破断時約２０％〜約８００％、または約２０％〜約３００％、または約２０％〜約２００％、または約２０％〜約１００％、または約２０％〜約５０％、または約１０％〜約６００％、または約１０％〜約３００％、または約５％〜約６００％、または約５％〜約３００％、または約１％〜約６００％、または約１％〜約３００％、または約１％〜約２００％、または約１％〜約１５０％の伸長パーセントを有する。他の実施形態では、生分解性ポリマー、コポリマーまたはポリマーブレンドまたは生分解性ポリマー材料を含む管状体またはステント人工器官材料は、体温（水性または水中または乾燥中）で約０．４Ｎ／ｍｍ２〜約２Ｎ／ｍｍ２、または約０．５Ｎ／ｍｍ２〜約１．５Ｎ／ｍｍ２、または約０．７Ｎ／ｍｍ２〜約１．４Ｎ／ｍｍ２、または約０．８Ｎ／ｍｍ２〜約１．３Ｎ／ｍｍ２の剛性を有する。他の実施形態では、生分解性ポリマーまたはコポリマーまたはポリマーブレンドまたは生分解性ポリマー材料を含む管状体または人工器官は、体温で、約０．２ＧＰａ〜約２０ＧＰａ、または約０．３ＧＰａ〜約５ＰＧａ、または約０．４ＧＰａ〜約２．５ＧＰａ、または約０．５ＧＰａ〜約１ＧＰａ、または少なくとも０．２ＧＰａ、または少なくとも０．３ＧＰａ、または少なくとも０．４ＧＰａ、または少なくとも０．５ＧＰａの弾性係数を有する。他の実施形態では、生分解性ポリマーまたはコポリマーまたはポリマーブレンドまたは生分解性ポリマー材料を含む管状体または人工器官材料は、体温（水性または水中または乾燥中）で、多くて２０％、または多くて１５％、好ましくは多くて１０％、さらに好ましくは多くて５％の降伏ひずみを有する。さらに別の実施形態では、人工器官は、体管腔を支持するのに十分な半径方向の強度を有する。さらに別の実施形態では、生分解性ポリマーまたはコポリマーまたは管状体またはステント人工器官は、水性環境約３７℃（例えば体温）で、約２ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉ、または約５ｐｓｉ〜約２２ｐｓｉ、または約７ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、または約９ｐｓｉ〜約１８ｐｓｉの半径方向の強度を有する。さらに別の実施形態では、生分解性ポリマーまたはコポリマーまたは管状体またはステント人工器官は、体温（水性または水中または乾燥中）で、２ｐｓｉより大きい、または８ｐｓｉより大きい、または１０ｐｓｉより大きい、または１５ｐｓｉより大きいの半径方向の強度を有する。半径方向の強度は、当技術分野で既知の様々な方法で測定可能である。例えば、フラットプレート法またはアイリス法または他の既
知の方法がある。半径方向の力は当技術分野で既知のいくつかの方法で測定可能である。例えば、ステント半径方向の強度が体管腔を支持するのに不十分である場合、または拡張径が相当量、または少なくとも１５％、または少なくとも２０％、または少なくとも２５％、または少なくとも５０％減少した場合。他の実施形態では、生分解性コポリマー、またはポリマーブレンド、またはポリマー、または生分解性ポリマーを含む管状体、または人工器官は、３７℃の水性環境で、折り畳み状態からの拡張後、約−２０％〜約２０％、または約−１５％〜約１５％、または約−１０％〜約１０％、または約−１０％〜約０％、または約０％〜約１０％、または約３％〜約１０％、または約４％〜約９％、または２５％未満、または２０％未満、または１５％未満、または１０％未満、または５％未満のリコイル％を有する。リコイル％は、当技術分野で既知の方法を用いて様々なやり方でインビトロまたはインビボで測定される。例えば、インビトロのリコイル％は、管内または無拘束で約３７℃の水性環境でステントを拡張させ、レーザーマイクロメーターを用いて拡張後のリコイル％を測定することにより測定されうる。例えば、ＱＣＡを使用するインビボのリコイル％測定については、例えばCaterization  and  Cardiovascular  Interventions,  70:515-523  (2007)を参照されたい。さらに別の実施形態では、生分解性ポリ
マーまたはコポリマーまたは管状体または人工器官は、約２ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉの半径方向の強度（拡張後、３７℃の水性環境または乾燥中約１分〜約１日）を有し、ここで半径方向の強度は、そのような水性または乾燥環境に約１日から約６０日留置された後、約１ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、または約２ｐｓｉ〜約１５ｐｓｉ、または約３ｐｓｉ〜約１０ｐｓｉ、または約４ｐｓｉ〜約８ｐｓｉ増加する。他の実施形態では、生分解性、ポリマー、またはコポリマー、またはポリマーブレンド、または管状体、またはステント材料は、改変後、または改変前、または放射線後、または哺乳類の体管腔への埋め込み前に実質的に非結晶性、または実質的に半結晶性、または実質的に結晶性である。他の実施形態では、生分解性ポリマー、またはコポリマーまたはポリマーブレンド、または管状体、またはステントは、改変前および後実質的に非結晶性であり、または改変前実質的に非結晶性であり改変後実質的に半結晶性であり、または改変前実質的に非結晶性であり改変後実質的に結晶性であり、または改変前実質的に半結晶性であり改変後実質的に非結晶性であり、または改変前実質的に半結晶性であり改変後実質的に半結晶性であり、または改変前実質的に半結晶性であり改変後結晶性であり、または改変前実質的に結晶性であり改変後実質的に半結晶性であり、または改変前実質的に結晶性であり改変後実質的に非結晶性であり、または改変前および改変後実質的に結晶性である。
【００４２】
他の実施形態では、生分解性ポリマーまたはコポリマーまたはポリマーブレンドまたは管状体またはステントは、（例えばオーブンで）約３０℃〜約１５０℃の温度（コポリマーまたは管状体または人工器官に約３０分〜約２４時間の間心軸を挿入して、またはしないで）で加熱すると、または体温で折り畳み状態から拡張状態にステントが拡張するときまたはその後、約０％〜約３０％、または約５％〜約２５％、または約７％〜約２０％、または約１０％〜約１５％の長さ方向の縮小を有する。さらに別の実施形態では、体温で折り畳み状態から拡張状態にステントが拡張するときまたはその後、長さ方向の縮小は、もとの長さの３０％未満、または２５％未満、または２０％未満、または１５％未満、または１０％未満である。さらに別の実施形態では、ステントまたはポリマー材料またはポリマー管は、インビトロまたはインビボで、約１分以下、または約５分以下、または約１５分以下、約３７℃の水性条件に留置された後、または体温で折り畳み状態から拡張後、約２５％以下より少ない、または約１５％以下、または約１０％以下、または約５％以下、または約１〜２５％、または約５〜１５％の長さ方向の縮小を有する。他の実施形態では、ステントまたはポリマー材料またはポリマー管は、インビトロまたはインビボで、約１分以下、または約５分以下、または約１５分以下、約３７℃の水性条件に留置された後、または体温で折り畳み状態から拡張後、約２５％以下よりも小さい、または約１５％以下、または約１０％以下、または約５％以下、または約１〜２５％、または約５〜１５％の長さ方向の縮小を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたはポリマー材料また
は管状体は、インビトロまたはインビボで、約１分以下、または約５分以下、または約１５分以下、約３７℃の水性条件に留置された後、または体温で折り畳み状態から拡張後、２５％未満、または１５％以下、または１０％以下、または５％以下、または１〜２５％、または５〜１５％の長さ方向の伸長を有する。さらに別の実施形態では、非結晶性、または半結晶性、または結晶性ポリマー材料は、改変前から改変後、１５％を超えない内部ストレス、または長さ方向の縮小を有する。さらに別の実施形態では、ポリマーは、ポリマー、またはコポリマー、またはポリマーのブレンド、またはポリマーの混合物、またはポリマーと少なくとも１種類のモノマーのブレンド、またはコポリマーと少なくとも１種類のモノマーのブレンド、またはそれらの組み合わせを含む。さらに別の実施形態では、ポリマーブレンド、コポリマー、またはポリマーの混合物は、実質的に相分離を呈さない。さらに別の実施形態では、ポリマーまたは管状体または人工器官は多孔性なので、約３７℃の水性または乾燥環境に約１分から約１５分浸漬されると、半径方向に約０．０２５ｍｍから約１ｍｍ成長する。別の実施形態では、コポリマー材料、または管状体、または人工器官は、肌理のある表面、または非均一表面、または隆起部を有する表面、またはでこぼこのある表面、または起伏のある表面を有する。表面の肌理の山と谷の間の距離は、０．０１ミクロンから約３０ミクロン、または約０．１ミクロンから約２０ミクロン、または約１ミクロンから約１５ミクロンである。
【００４３】
いくつかの実施形態では、１以上の生分解性ポリマー材料、または管状体またはステントは、約３７℃の水性環境で約２ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉ、または約５ｐｓｉ〜約２２ｐｓｉ、または約７ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、または約９ｐｓｉ〜約１８ｐｓｉの半径方向の強度を有し得る。さらに別の実施形態では、生分解性ポリマーまたはコポリマーまたは管状体または人工器官は、水性または乾燥環境で体温で３ｐｓｉより大きい、または５ｐｓｉより大きい、または８ｐｓｉより大きい、または１０ｐｓｉより大きい、または１５ｐｓｉより大きい半径方向の強度を有する。
【００４４】
いくつかの実施形態では、生分解性コポリマー、またはポリマーブレンド、またはポリマー、または生分解性ポリマーを含む管状体、または人工器官は、折り畳み状態から展開形状への拡張後、３７℃の水性または乾燥環境で、約−２０％〜約２０％、または約−１５％〜約１５％、または約−１０％〜約１０％、または約−１０％〜約０％、または約０％〜約１０％、または約３％〜約１０％、または約４％〜約９％、または約１０％〜約２０％、または約１５％〜約２０％、または約１０％〜約１５％または２５％未満、または２０％未満、または１５％未満、または１０％未満、または５％未満のリコイル％を有する。
【００４５】
１以上の生分解性ポリマー材料、または管状体、またはステントは、所望より加熱などの処理を受け得る。いくつかの実施形態では、１以上の生分解性ポリマー材料、または管状体、またはステントは、約０％〜約３０％、または約５％〜約２５％、または約７％〜約２０％、または約１０％〜約１５％の長さ方向の縮小を受け得る。他の実施形態では、長さ方向（例えば足場）縮小は、もとの長さ３０％未満、または２５％未満、または２０％未満、または１５％未満、または１０％未満である。他の実施形態では、ステントまたはポリマー材料またはポリマー管は、約２５％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約５％以下、または約０〜３０％、または約１〜２５％、または約５〜１５％の長さ方向の縮小を有する。いくつかの実施形態では、処理は、約３０℃〜約１５０℃（約３０分から約２４時間の時間ポリマーまたはコポリマーまたは管状体またはステント内に心軸が挿入されている、またはされていない）の温度範囲での加熱（例えばオーブンで）、または１以上の生分解性ポリマー材料、または管状体、またはステントの水性または乾燥環境、約３７℃、インビトロまたはインビボでの、約１分以下、または約５分以下、または約１５分以下の折り畳み状態から拡張状態への拡張を含みうる。
【００４６】
さらなる実施形態では、機器本体を構成する材料または生分解性ポリマー、コポリマーまたはポリマーブレンド、または生分解性ポリマーを含む管状体、またはステントは、実質的に一軸方向ではない、または周方向ではない、または長さ方向でははない、または二軸方向ではない結晶、結晶性領域、またはポリマー鎖であるか、これらを有する。他の実施形態では、生分解性コポリマーは、実質的に不均一な、または秩序性が低い、または秩序性がばらばらである、または管状体に少なくとも加圧および伸展の１つを実施しなかった結果、実質的に配向されていない、または噴霧または浸漬または結晶化または再結晶化、または放射の結果として少なくとも部分的に配向されている、または溶媒蒸発または焼きなましまたは放射の結果として少なくとも部分的に配向されている、または噴霧または浸漬、または溶媒蒸発、または焼きなまし、または放射線、または結晶化または再結晶化の結果として実質的に配向されていない、または均一配向されていない、または配向秩序が低い、またはばらばらに配向されている、またはランダムに配向されている、結晶、結晶性領域、分子構造、構造秩序、配向性、またはポリマー鎖を有する。さらに別の実施形態では、生分解性コポリマーは、管加圧または管の伸展若しくは引き伸ばしのうちの少なくとも１つの結果として実質的に配向されている、または配向されている、または二軸方向に配向されている、または一軸方向に配向されている、または長さ方向に配向されている、または周方向に配向されている、または長さ方向でも周方向でもない方向に配向されている、または改変または処理の結果として配向されている、結晶、結晶性領域、分子構造、構造秩序、配向性、またはポリマー鎖を有する。
【００４７】
さらなる実施形態では、機器本体を構成する材料または生分解性ポリマー、コポリマーまたはポリマーブレンド、または生分解性ポリマーを含む管状体、またはステントは、実質的に一軸方向に配向されていない、または周方向に配向されていない、または長さ方向に配向されていない、または二軸方向に配向されていない結晶、結晶性領域、またはポリマー鎖であるか、またはそれらを有する。他の実施形態では、生分解性コポリマーは、実質的に不均一な、または秩序性が低い、または秩序性がばらばらである、または管状体に加圧および伸展の少なくとも１つを実施しなかった結果として実質的に配向されていない、または噴霧または浸漬または結晶化または再結晶化、または放射の結果として少なくとも部分的に配向されている、または溶媒蒸発または焼きなましまたは放射の結果として少なくとも部分的に配向されている、または噴霧または浸漬、または溶媒蒸発、または焼きなまし、または放射、または結晶化または再結晶化の結果として実質的に配向されていない、または均一に配向されていない、または配向秩序が低い、またはばらばらに配向されている、またはランダムに配向されている、結晶、結晶性領域、分子構造、構造秩序、配向性、またはポリマー鎖を有する。さらに別の実施形態では、生分解性コポリマーは、コポリマー管の加圧または管の伸展若しくは引き伸ばしの少なくとも１つの結果として実質的に配向されている、または配向されている、または二軸方向に配向されている、または一軸方向に配向されている、または長さ方向に配向されている、または周方向に配向されている、または長さ方向でも周方向でもない方向に配向されている、または改変または処理の結果として配向されている、結晶、結晶性領域、分子構造、構造秩序、配向性、またはポリマー鎖を有する。
【００４８】
一実施形態では、ポリマー材料の配向性を調節すると、所望の結晶度またはＴｇが得られる。別の実施形態では、ポリマー材料の配向性が調節されてステントが拡張状態から折り畳み状態へと折り畳み可能になる。別の実施形態では、ポリマー材料の配向性が調節されてステントが折り畳み形状から展開径へと拡張可能になる。別の実施形態では、ポリマー材料の配向性が調節されてステントが折り畳み形状から展開形状へと破損なしに拡張可能になる。別の実施形態では、ポリマー材料の配向性が調節されて該材料が体管腔を支持するのに十分な強度を有するようになる。好ましい実施形態では、ＣＯ２などの気体などの媒体によりポリマー材料を加圧することによりポリマー材料の配向性が調節され、配向性の調節は１％〜３５％、または１％〜４５％、または１％〜５５％だけ結晶度に影響す
る。
【００４９】
いくつかの実施形態では、機器本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性コポリマーまたはポリマーは、少なくとも約３０，０００ダルトン（３０ｋＤａ）、６０，０００ダルトン、９０ｋＤａ、１２０ｋＤａ、１５０ｋＤａ、１８０ｋＤａ、２１０ｋＤａ、または２４０ｋＤａ、または５００ｋＤａ、または７５０ｋＤａ、または１０００ｋＤａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。一実施形態では、機器本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性コポリマーまたはポリマーは、少なくとも約１２０ｋＤａの分子量を有する。さらなる実施形態では、機器本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性コポリマーまたはポリマーは、ステント人工器官またはポリマー材料の処理の前または後、約３０ｋＤａ〜約８００ｋＤａ、または約３０ｋＤａ〜約７００ｋＤａ、または約３０ｋＤａ〜約６００ｋＤａ、または約３０ｋＤａ〜約５００ｋＤａ、または約３０ｋＤａ〜約４００ｋＤａ、または約３０ｋＤａ〜約３００ｋＤａ、または約６０ｋＤａ〜約９００ｋＤａ、または約９０ｋＤａ〜約６００ｋＤａ、または約１２０ｋＤａ〜約４００ｋＤａ、または約１５０ｋＤａ〜約２５０ｋＤａ、または約８０ｋＤａ〜約２５０ｋＤａの分子量を有する。一実施形態では、機器本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性コポリマーまたはポリマーは、ステント人工器官の処理の前または後、約１２０ｋＤａ〜約２５０ｋＤａの分子量を有する。
【００５０】
いくつかの実施形態では、生分解性ポリマー材料は、ブロックコポリマーまたはランダムコポリマーなどのコポリマーであり得る。いくつかの実施形態では、２つ以上の生分解性ポリマー材料は、管状体または人工器官またはステント（例えばポリマーブレンドとして）の一部として使用され得る。場合によっては、コポリマーとホモポリマー材料がブレンドされてもよい。生分解性ポリマー材料は、ポリ−ＤＬ−ラクチド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコラクチド、またはここに記載される他のポリマーを含み得る。いくつかの実施形態では、管状体または人工器官またはステントはまた、ステントを構成するポリマーまたは他のポリマーの１以上のモノマーも含み得る。場合によっては、１以上のモノマーは１以上のポリマーと共有結合され得る。いくつかの実施形態では、その２つ以上の生分解性ポリマー材料は、展開および／または処理の約１秒、または１０秒、または１分、または１０分、または１時間、または１０時間、または１日、または１０日、または１か月、または６か月、または１年、または２年、または５年後も実質的に同一相であり得る。いくつかの実施形態では、その２つ以上の生分解性ポリマー材料は、互いの２℃以内、または４℃以内、または６℃以内、または８℃以内、または１０℃以内、または１２℃以内、または１４℃以内、または１６℃以内、または１８℃以内、または２０℃以内のＴｇを有し得る。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ポリマー材料はモノマーを含む。さらなる実施形態では、ポリマー材料は、１０％未満（重量）、または５％未満（重量）、または１％未満（重量）、または０．５％未満（重量）、または０．２５％未満（重量）のモノマーを含む。他の実施形態では、ポリマー材料は０〜１０％（重量）のモノマーを含む。
【００５２】
好ましい実施形態では、ポリマー材料は１以上のコポリマーを含み、このポリマー材料に約０．１％以下、または約０．５％以下、または約１％以下、または約２％以下、または約３％以下、または約４％以下、または約５％以下、または約６％以下、または約７％以下、または約８％以下、または約９％以下、または約１０％以下のモノマーが添加される。別の実施形態では、ポリマー材料は、コポリマー、または別のモノマー、または別のポリマー、または別のコポリマーのうちの１以上をさらに含む。さらに好ましい実施形態では、モノマー、ポリマーまたはコポリマーの添加によりポリマー材料のＴｇは大幅に変化しない。他の好ましい実施形態では、モノマー、ポリマー、またはコポリマーの添加により、ポリマー材料のＴｇは、モノマー、ポリマー、またはコポリマーを添加していない
ポリマー材料と比べて１０℃、または５℃、または３℃より多く変化することはない。他の好ましい実施形態では、モノマー、ポリマー、またはコポリマーの添加は、処理後および／または展開前にポリマー材料からの相分離を示さない。他の好ましい実施形態では、ポリマー材料は、ステント１ミリグラム当たり約１００マイクログラム未満、または約５０マイクログラム未満、または約２５マイクログラム未満のモノマー（未反応モノマーなど）、ポリマー、またはコポリマーを含む。他の好ましい実施形態では、モノマー、ポリマーまたはコポリマーの添加は折り畳み状態から拡張状態へのステント拡張に干渉せず、拡張は破損なしに生じ得る。他の好ましい実施形態では、モノマー、ポリマー、またはコポリマーの添加はポリマー材料の結晶度を変化させず、結晶度は、約１％よりも大きく約３０％よりも小さくてよく、または約０％よりも大きく約３５％よりも小さくてよく、または３５％未満でもよく、または３０％未満でもよく、または２５％未満でもよく、または２０％未満でもよく、または１５％未満でもよく、または１０％未満でもよく、または５％未満でもよく、または０％より大きくてもよく、または５％より大きくてもよく、または１０％より大きくてもよく、または約１５％より大きくてもよく、または約２０％より大きくてもよく、または約２５％より大きくてもよく、または約３０％より大きくてもよく、または約３５％より大きくてもよい。他の好ましい実施形態では、本体、またはステント、または管状体を構成するポリマー材料とモノマー、ポリマー、またはコポリマーの組合せは、約０％〜３５％未満、または約０％〜３０％未満、または約０％〜２５％未満、または約０％〜２０％未満、または約０％〜１５％未満、または約０％〜１０％未満、または約０％〜５％未満の結晶度を有し得る。他の好ましい実施形態では、モノマー、ポリマーまたはコポリマーの添加はポリマー材料の分子量を変化させず、分子量は約３０ｋＤａ〜約７００ｋＤａであり得る。さらに好ましい実施形態では、未反応モノマー、ポリマーまたはコポリマーは、グリコール酸、ラクチド、ポリグリコール酸、ラクチド−ｃｏ−グリコリド、カプロラクトン、ポリカプロラクトン、ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン、およびそれらの組み合わせを含む。
【００５３】
いくつかの実施形態では、生分解性ステントまたは管は、生分解性ポリマー、またはコポリマー、ポリマーブレンド、コポリマー、および／またはポリマー／モノマー混合物を含む本体を含み、ポリマー材料は約３７℃の体温でバルーン拡張および自己拡張可能に構成されている。一実施形態では、ステントは、バルーン拡張される前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件に約１分以下、または約５分以内、または約１５分以内、または約３０分以内、または約１時間以内、または約２時間以内、または約３時間以内、または約４時間以内、または約６時間以内、または約１２時間以内、または約１日以内留置された後、約０．００１〜０．０２５インチ、または約０．００３〜０．０１５インチ、または約０．００５〜０．１０インチ、または約０．００１インチ以上、または０．００３インチ以上、または０．００５インチ以上、または０．０１０インチ以上、または０．０２５インチ以上、または約０．０５％、または約０．１％、または約０．２５％、または約０．５％、または約１％、またはステントの初期折り畳み径よりも大きく自己拡張し得る。所望により、ステントはシースまたは他の手段を用いて自己拡張を制限し、次いでこのような制限手段を除去、取り外しまたは後退させ、またはステントが展開位置に配置された後解放し、ステントを自己展開させる。好ましい実施形態のステントはさらに、バルーン展開後、約０．０１ｍｍ〜約０．５ｍｍ、または約０．０５ｍｍ〜約０．３ｍｍ、約３０秒以上、または約１分以上、または約１０分以上、または約１時間以上、または約１２時間以上、または約２４時間以上で自己拡張する。
【００５４】
いくつかの実施形態では、１以上の生分解性ポリマー材料、または管状体、またはステントは経時分解する。分解は、インビトロまたはインビボで生じ得る。分解は、約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水または生理学的条件下）インビトロまたはインビボで、約１日、または約５日、または約１０日、または約１か月、または約２か月、または約６か月、または約１年後に生じ得る。１以上の生分解性ポリマー材料または管状体は
２年、または１．５年、または１年、または９か月、または６か月以内で実質的に分解し得る。
【００５５】
いくつかの実施形態では、機器本体、またはステント、または機器本体を構成する材料、または機器本体の１以上の層を構成する材料は、１以上の生物学的活性薬剤を含む。いくつかの実施形態では、生物学的活性薬剤（複数可）は、抗増殖剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、抗移動剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗凝固剤、血小板溶解薬、血栓溶解剤、抗フィブリン剤、抗血小板薬、抗虚血薬、抗高血圧症薬、抗高脂血症薬、抗糖尿病薬、抗癌剤、抗腫瘍剤、抗新生物剤、血管形成剤、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ケモカイン剤および治療促進剤からなる群より選択される。ある特定の実施形態では、機器本体は、抗増殖剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤または抗移動剤を含む。さらなる実施形態では、機器本体は、抗凝固剤、血小板溶解薬、血栓溶解剤、アンチトロンビン剤、抗フィブリン剤または抗血小板薬を抗増殖剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤または抗移動剤に加えて含む。ここに開示される生物学的活性薬剤の具体例は１以上の生物学的効果を発揮し得ることを理解されたい。抗増殖剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤および抗移動剤の例として、限定せずにラパマイシンとその誘導体および代謝物が挙げられる。
【００５６】
いくつかの実施形態では、ステントまたは機器本体は、１以上の生物学的活性薬剤、および／またはカーボンナノ線維またはチューブなどの１以上の添加剤を含み得る。添加剤は、分解の調節、強度の増加、伸長、Ｔｇの調節、および／または機器本体を構成する材料（例えばポリマー材料）（または本体のコーティングを構成する材料）の靱性の増加、および／または結晶度の増加を含む様々なあらゆる機能を果たし得る。
【００５７】
別の実施形態では、ステントまたは管状体は、放射線不透過性マーカーを含む。放射線不透過性マーカーは、金、白金、イリジウム、ビスマスまたはそれらの組み合わせ、またはその合金など金属製であり得る。放射線不透過性マーカーはまた、ポリマー材料であり得る。放射線不透過性マーカーは、その形成中ステントまたは管状体に組み込まれてもよいし、または形成後にステントまたは管状体に組み込まれてもよい。
【００５８】
いくつかの実施形態では、１以上のコーティングを機器本体に適用し得る。各コーティングは１以上の生分解性ポリマー、１以上の非分解性ポリマー、１以上の金属または合金、１以上の生物学的活性薬剤、または１以上の添加剤、またはそれらの組み合わせを含有し得る。コーティング（複数可）は、機器本体の分解の調節、機器の物理的特徴（例えば強度、リコイル、靱性）の改善または調節、および１以上の生物学的活性薬剤の治療部位への送達を含む様々な機能を果たし得る。
【００５９】
いくつかの実施形態では、その機器の種類にもよるところがあるが、ここに記載する生分解性埋込み型機器は、様々な疾患、障害または病状を治療または予防する、または様々な治療効果を促進するのに使用され得る。いくつかの実施形態では、生分解性機器は、疾患または病状の治療または予防、または薬物または送達、または治療効果の促進のために対象に埋め込まれ、創傷治癒、過剰増殖性疾患、癌、腫瘍、血管疾患、循環器系疾患、冠動脈疾患、末梢静脈疾患、ＥＮＴまたは鼻の障害、粥状動脈硬化、血栓症、不安定プラーク、狭窄、再狭窄、虚血、心筋虚血、末梢性虚血、肢虚血、高カルシウム血症、血管閉塞、血管解離、血管増殖、動脈瘤、血管動脈瘤、大動脈瘤、腹部動脈瘤、脳動脈瘤、慢性完全閉塞、卵円口開存、出血、跛行、糖尿病、膵臓閉塞（pancreas  obstruction）、腎臓
閉塞（kidney  obstruction）、胆管閉塞、腸閉塞、十二指腸閉塞、大腸閉塞、尿管閉塞
、尿道閉塞、括約筋閉塞、気道閉塞、吻合、動脈、静脈または人口埋込み片の吻合増殖（anastomotic  proliferation）、骨損傷、亀裂骨折、骨折、骨粗鬆症、骨格欠損、骨欠損、弱い骨、骨の菲薄化、骨の不適切な癒合または治癒、骨の癒着、周辺椎骨の癒着、骨軟骨欠損、軟骨欠損、頭蓋欠損、頭皮欠損、頭蓋冠欠損、頭蓋顔面欠損、頭蓋顎顔面欠損、
部分的（segmental）骨欠損、胸郭欠損、軟骨欠損、軟骨修復、軟骨再生、骨−軟骨ブリ
ッジ、骨−腱ブリッジ、脊椎障害、側弯症、神経破損、神経傷害、神経欠損、神経修復、神経再建、神経再生、ヘルニア形成、腹部ヘルニア形成、椎間板ヘルニア形成、急性または慢性腰痛、椎間板起因の疼痛、外傷、腹壁欠損、中隔修復、火傷、顔面再建、顔面再生、加齢および避妊からなる群より選択される。生分解性機器はまた、体外で、例えば組織を生成する組織工学で使用され得る。
【００６０】
生分解性機器がステントである場合、そのステントは様々な疾患、障害または病状を治療または予防するのにも使用され得る。いくつかの実施形態では、生分解性ステントは、動脈、静脈、末梢動脈、末梢静脈、鎖骨下静脈、上大静脈、下大静脈、膝窩動脈、膝窩静脈、動脈管、冠動脈、頸動脈、脳動脈、大動脈、動脈管、右心室流出路導管、移行共通房室弁口（transitional  atrioventricular  canal）、心房中隔、腸骨動脈、総腸骨動脈
、外腸骨動脈、内腸骨動脈、腸骨静脈、内陰部動脈、乳動脈、大腿動脈、浅大腿動脈、大腿静脈、膵動脈、膵管、腎動脈、肝動脈、脾動脈、胆道動脈、胆管、胃、小腸、十二指腸、空腸、回腸、大腸、盲腸、結腸、直腸Ｓ状結腸、括約筋、直腸、結腸直腸、尿管、尿道、前立腺管、肺動脈、大動脈肺動脈側副動脈、大動脈肺動脈側副血管、気道、鼻孔、鼻腔、喉、咽頭、喉頭、食道、喉頭蓋、声門、気管、気管分岐部、気管支、左右の主気管支、中間幹気管支、径気管支経路、または気道気管支など血管、通路、導管、管組織または管器官の閉塞、閉鎖、収縮、狭窄（stricture）、狭窄（narrowing）、狭窄（stenosis）、再狭窄（restenosis）、内膜肥厚、圧潰、解離、菲薄化、穿孔、捻転、動脈瘤、埋込み片アクセス失敗、癌または腫瘍の治療または予防のために対象に埋め込まれる。
【００６１】
ある特定の実施形態では、生分解性機器は、内部人工器官またはステントである。ステントの非限定的な例として、血管ステント、冠血管ステント、冠動脈心疾患（ＣＨＤ）ステント、頸動脈ステント、脳動脈瘤ステント、末梢ステント、末梢血管ステント、静脈ステント、大腿ステント、浅大腿動脈（ＳＦＡ）ステント、膵臓ステント、腎臓ステント、胆道ステント、腸ステント、十二指腸ステント、結腸ステント、尿管ステント、尿道ステント、前立腺ステント、括約筋ステント、気道ステント、気道内ステント、気管ステント、喉頭ステント、食道ステント、シングルステント、セグメントステント、連結ステント、オーバーラップステント、先細ステントおよび二股ステントが挙げられる。ある特定の実施形態では、生分解性機器は血管または冠血管ステントである。
【００６２】
いくつかの実施形態では、内部人工器官の設計とパターンは、機器の意図される目的を果たすために一般的な内部人工器官で用いられる任意適切な種類のパターンであり得る。様々な例となるパターンが（限定ではなく）米国特許出願番号第１２／０１６，０７７号に記載されており、本明細書にその全容を参照により組み込む。
【００６３】
ある特定の実施形態では、生分解性埋込み型機器を成す、またはその本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性コポリマーまたはポリマーは：
ＸＲＤまたはＤＳＣによる重量または体積％で約５％〜約３０％の結晶化度または結晶化度％を有し；
３７℃より高く５０℃より低いＴｇを有し；
少なくとも約１５００ｐｓｉの引張り降伏強さを有し；
３０ｋＤａ〜６００ｋＤａの分子量；および
破断または不具合時に約１５％〜約３００％の伸長％または降伏率を有し；体温で折り畳み形状から拡張形状へと破損なしに半径方向に拡張可能である。
【００６４】
ある特定の実施形態では、生分解性埋込み型機器の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性コポリマーまたはポリマーは：
約３０％の結晶化度または結晶化度％を有し（ＸＲＤまたはＤＳＣによる）；３７℃より
も高く４７℃よりも低いＴｇを有し；
少なくとも約１５００ｐｓｉの引張り降伏強さを有し；
破断または不具合時に約１５％〜約３００％の伸長％または降伏率を有する。
【００６５】
ある特定の実施形態では、生分解性機器と生分解性ポリマーは、例えば図５Ａに示すような粗い外面、または肌理を有する。好ましい肌理は、表面に複数の隆起がある、および／またはそのような隆起が均一に配向されていないものである。この肌理は、一例として噴霧など様々な方法で得られ得る。そのような肌理は、図５Ｂに示すものとは異なり、図５Ｂでは、肌理に配向性があり、この場合は配向性が水平方向になっている。そのような水平方向の肌理は、いくつかの実施形態では、ダイ押出により得られ得る。特定の他の実施形態では、生分解性機器と生分解性ポリマーはここに記載の両方の種類の肌理を有する。好ましい実施形態では、機器の配向性は調節され得る。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ステントは、主血管内で側枝を横切って展開され、本発明のステントは、ステント支柱の間の開口部を通じてガイドワイヤーおよび／またはバルーンカテーテルの導入を可能にし、ステント支柱の開口部を通じて拡張を可能にし支柱間の開口部を側枝に対して増大または拡張させる。ステントは、ガイドワイヤーおよび／またはバルーンカテーテルが開口部を通じて少なくとも１つの横断寸法を拡張して側枝にアクセスしバルーン拡張で治療すること、または追加のステント埋め込みまたは薬物送達治療を可能にする。ステント拡張径／横断寸法は、一実施形態では、バルーン拡張とバルーン除去の後も実質的に維持される。別の実施形態では、拡張径／横断寸法は、バルーン拡張とバルーン除去の後減少する。好ましい実施形態では、減少は、拡張した横断寸法の少なくとも２０％である。好ましい実施形態では、減少は、拡張した横断寸法の少なくとも２０％であり、７５％未満である。第３の実施形態では、拡張した横断寸法は、バルーン拡張後およびバルーン除去後に拡大し、好ましくはバルーン拡張横断寸法よりも少なくとも１％、または少なくとも５％、または少なくとも１０％大きくなる。典型的には、横断寸法の変化は、２４時間以内、または１２時間以内、または９時間以内、または６時間以内、または３時間以内、または１時間以内、または３０分以内に生じる。
【００６７】
一実施形態では、ステント支柱は、バルーンがステント支柱開口部を通じて長さ方向、半径方向、または周方向寸法に沿って拡張した際、１つまたは複数の寸法または方向的寸法に沿って拡張可能である。好ましい実施形態では、ステント支柱は、１以上の横断寸法に破損なしに拡張可能である。好ましい実施形態では、ステント支柱の拡張した横断寸法は、実質的に同じままであり、破損もない。好ましい実施形態では、ステント支柱の拡張した横断寸法は、さらに拡張または増大し、破損もない。好ましい実施形態では、ステント支柱の拡張した横断寸法は、さらに収縮または減少し、破損もない。
【００６８】
別の実施形態では、バルーンはステント支柱を少なくとも半径方向横断寸法に拡張し、さらに自己拡張して血管壁に沿う、または自己拡張して血管壁に対向する、または少なくとも０．０１ｍｍ自己拡張する。
【００６９】
本発明は、生分解性ステントを含むポリマー材料およびそれらの作製方法を提供する。ここに記載の本発明の様々な態様が、以下に記載の特定の用途のいずれか、またはあらゆる他の種類の設定に適用され得る。本発明は、独立型のシステムまたは方法として、または統合されたシステムまたは方法の一部として、適用され得る。本発明の異なる態様が、個別に、まとめて、または互いに組み合わせて認められ得ることを理解されたい。
【００７０】
本発明の他の目的と利点は、以下の記載および添付の図面との関連で考察すればさらに評価および理解されよう。以下の記載は本発明のある特定の実施形態を記述する具体的な詳細を含み得るが、これは本発明の範囲を限定すると捉えられるのではなく、むしろ好ま
しい実施形態の例示と見なされるべきである。本発明の各態様は、当業者には既知の、ここで示唆されるような多くの変形が可能である。様々な変更および改変が本発明の精神から逸脱することなく本発明の範囲内で作製され得る。
本明細書は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
拡張型ステントであって、
初期形状を有する生分解性ポリマー材料を含み、上記ステントは体温で折り畳み形状から第１形状に自己拡張可能であり、さらに第２のより大きい形状に拡張可能である、拡張型ステント。
（項目２）
ポリマー材料は、結晶度、Ｔｇ、または分子量のうちの１以上を調節する処理をされる、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目３）
Ｔｇは約２０℃〜約５０℃の範囲である、項目１または２に記載の拡張型ステント。
（項目４）
第２形状は展開形状である、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目５）
ステントは破損なしに第１および第２形状に拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有する、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目６）
第１拡張形状は、初期形状の横断寸法の少なくとも０．３５倍の横断寸法を有する、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目７）
第１拡張形状は、初期形状の横断寸法の少なくとも０．４５倍の横断寸法を有する、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目８）
第１拡張形状の横断寸法は、初期形状の横断寸法の少なくとも０．５５倍である、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目９）
第１拡張形状の横断寸法は、初期形状の横断寸法の少なくとも０．７倍である、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目１０）
第１拡張形状の横断寸法は、初期形状の横断寸法の少なくとも０．８倍である、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目１１）
第１拡張形状の横断寸法は、初期形状の横断寸法の少なくとも１倍である、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目１２）
ステントは、折り畳み形状に拘束され、拘束が取り外されると自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目１３）
ステントは、２４時間以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目１４）
ステントは、１２時間以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目１５）
ステントは、４時間以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目１６）
ステントは、２時間以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目１７）
ステントは、１時間以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目１８）
ステントは、３０分以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目１９）
ステントは、５分以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目２０）
ステントは、３０秒以内に第１拡張形状に自己拡張する、項目１から１１に記載の拡張型ステント。
（項目２１）
ステントは、破損なしに、体管腔を支持するのに十分な強度を有して、第２拡張形状にバルーン拡張可能である、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目２２）
第２拡張形状からのステントリコイルが１０％未満である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目２３）
第１および第２拡張形状への拡張後ステントの長さ方向の短縮が１５％未満である、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目２４）
初期形状の横断寸法が第２拡張形状の横断寸法の１〜１．５倍である、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目２５）
ポリマー材料は管状体を含む、項目２４に記載の拡張型ステント。
（項目２６）
管状体の初期形状は形成時の形状である、項目２５に記載の拡張型ステント。
（項目２７）
初期形状の横断寸法は、パターン形成後のステントの横断寸法である、項目２４に記載の拡張型ステント。
（項目２８）
初期形状の横断寸法は、パターン形成前のステントの横断寸法である、項目２４に記載の拡張型ステント。
（項目２９）
初期形状の横断寸法は、折り畳み前のステントの横断寸法である、項目２４に記載の拡張型ステント。
（項目３０）
ステントは、公称拡張横断寸法を有し、第２拡張形状の横断寸法は公称拡張横断寸法の少なくとも１．０倍である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目３１）
ステントは、公称拡張横断寸法を有し、第２拡張形状の横断寸法は公称拡張横断寸法の横断寸法の少なくとも１．１倍である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目３２）
ステントは、公称拡張横断寸法を有し、第２拡張形状の横断寸法は公称拡張横断寸法の横断寸法の少なくとも１．２倍である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目３３）
ステントは、公称拡張横断寸法を有し、第２拡張形状の横断寸法は公称拡張形状の横断
寸法の少なくとも１．３倍である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目３４）
ステントは、公称拡張横断寸法を有し、第２拡張形状の横断寸法は公称拡張形状の横断寸法の少なくとも１．４倍である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目３５）
ステントは、公称拡張横断寸法を有し、第２拡張形状の横断寸法は公称拡張形状の横断寸法の少なくとも１．５倍である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目３６）
ステントは、公称拡張横断寸法を有し、第２拡張形状の横断寸法は公称形状の横断寸法の少なくとも１．６倍である、項目２１に記載の拡張型ステント。
（項目３７）
ステントは、バルーン拡張により第２拡張形状に拡張する、項目３０から３６に記載の拡張型ステント。
（項目３８）
管状体は、パターン形成前に初期形状に形成される、項目２５に記載の拡張型ステント。
（項目３９）
管状体は、パターン形成後に初期形状に形成される、項目２５に記載の拡張型ステント。
（項目４０）
管状体は実質的に連続的である、項目２５に記載の拡張型ステント。
（項目４１）
管状体は有孔壁を有する、項目２５に記載の拡張型ステント。
（項目４２）
初期形状のポリマー材料は、約３ｍｍ〜２５ｍｍの横断寸法を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目４３）
初期形状のポリマー材料は、約３ｍｍ〜約１０ｍｍの横断寸法を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目４４）
第２拡張形状は、約３ｍｍ〜約１０ｍｍの横断寸法を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目４５）
ステントは、第２拡張形状への拡張後、より大きい横断寸法を有する第３形状に自己拡張する、項目１に記載の拡張型ステント。
（項目４６）
第３拡張形状の横断寸法は、第２拡張形状の横断寸法より０．０１ｍｍ〜０．５ｍｍ大きい、項目４５に記載の拡張型ステント。
（項目４７）
ステントは第２形状への拡張後２４時間以内に第３形状に自己拡張する、項目４５または項目４６に記載の拡張型ステント。
（項目４８）
結晶度は、０と４５％の間のレベルに調節される、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目４９）
結晶度は、５と３５％の間のレベルに調節される、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５０）
結晶度は、０と２０％の間のレベルに調節される、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５１）
ポリマー材料は０．３５ＧＰａ〜１．５ＧＰａの範囲の弾性係数を有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５２）
ポリマー材料は５０℃よりも低いＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５３）
ポリマー材料は４５℃よりも低いＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５４）
ポリマー材料は４０℃よりも低いＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５５）
ポリマー材料は３７℃と５０℃の間のＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５６）
ポリマー材料は３７℃と４５℃の間のＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５７）
ポリマー材料は３７℃と４０℃の間のＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５８）
ポリマー材料は２０℃と４５℃の間のＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目５９）
ポリマー材料は２０℃と４０℃の間のＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目６０）
ポリマー材料は２０℃と３７℃の間のＴｇを有する、項目２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目６１）
ポリマー材料は３７℃と５０℃の間のＴｇを有する、項目２、４８〜５１および１３３に記載の拡張型ステント。
（項目６２）
ポリマー材料は３７℃と４５℃の間のＴｇを有する、項目２、４８〜５１および１３３に記載の拡張型ステント。
（項目６３）
ポリマー材料は３７℃と４０℃の間のＴｇを有する、項目２、４８〜５１および１３３に記載の拡張型ステント。
（項目６４）
ステントは体温で生理環境において拡張可能である、項目２または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目６５）
ポリマー材料は少なくとも１つのコポリマーを含む、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目６６）
ポリマー材料はさらに１０重量％未満のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目６７）
ポリマー材料はさらに５重量％未満のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載
の拡張型ステント。
（項目６８）
ポリマー材料はさらに２．５重量％未満のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目６９）
ポリマー材料はさらに１重量％未満のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目７０）
ポリマー材料はさらに０．５重量％のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目７１）
ポリマー材料はさらに０．２５重量％未満のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目７２）
ポリマー材料はさらに０〜１０重量％の間のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目７３）
ポリマー材料はさらに０〜５重量％の間のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目７４）
ポリマー材料はさらに０〜２．５重量％の間のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目７５）
ポリマー材料はさらに０〜１重量％のモノマーまたはポリマーを含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目７６）
さらなるモノマーまたはポリマーは、ポリマー材料の少なくとも１つのコポリマーとブレンドされる、項目６５から７５に記載の拡張型ステント。
（項目７７）
さらなるモノマーまたはポリマーは、ラクチド、グリコリド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、カプロラクトン、またはポリラクチド−ｃｏ−カプロラクトンのうちの少なくとも１つである、項目６５から７５に記載の拡張型ステント。
（項目７８）
ポリマー材料は、ステント１ミリグラム当たり１〜５０マイクログラムのモノマーまたはポリマーを含む、項目６５、７７または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目７９）
ポリマー材料は、ステント１ミリグラム当たり１〜２５マイクログラムのモノマーまたはポリマーを含む、項目６５、７７または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目８０）
ポリマー材料は、ステント１グラム当たり１〜１５マイクログラムのモノマーまたはポリマーを含む、項目６５または７７または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目８１）
ポリマー材料は、ステント１ミリグラムあたり３０〜１００マイクログラムのモノマーまたはポリマーを含む、項目６５または７７または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目８２）
処理は、加熱、加熱と冷却、冷却、溶媒除去、溶媒添加、気体を用いての加圧、放射線曝露、またはステント展開径の約１〜１．５倍に管状体を拡張のうちの少なくとも１つを含む、項目２、６５または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目８３）
ポリマー材料は少なくとも１つの溶媒を０．５重量％と１０重量％の間でさらに含む、
項目２、５、６５または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目８４）
ポリマー材料は少なくとも１つの溶媒を２重量％と５重量％の間でさらに含む、項目６５に記載の拡張型ステント。
（項目８５）
ポリマー材料は少なくとも１つの溶媒を３重量％と５重量％の間でさらに含む、項目２、５、６５または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目８６）
ポリマー材料は実質的にポリマー材料を溶解しない量の少なくとも１つの溶媒をさらに含む、項目２、５、６５または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目８７）
ポリマー材料はポリマー材料を溶解しない少なくとも１つの溶媒をさらに含む、項目２、５、６５または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目８８）
ポリマー材料は少なくともポリマー材料の一部分を実質的に溶解する量の少なくとも１つの溶媒をさらに含む、項目２、５、６５または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目８９）
処理は、初期形状よりも小さく折り畳み形状よりも大きい形状で少なくとも一度加熱および冷却することを含む、項目８２に記載の拡張型ステント。
（項目９０）
加熱温度はおよそＴｇまたはＴｇよりも低温である、項目８９に記載の拡張型ステント。
（項目９１）
加熱温度は５５℃以下である、項目８９に記載の拡張型ステント。
（項目９２）
加熱温度は５０℃以下である、項目８９に記載の拡張型ステント。
（項目９３）
処理は、数分の１秒から７日の間である、項目８９に記載の拡張型ステント。
（項目９４）
処理は、最高１日までである、項目９３に記載の拡張型ステント。
（項目９５）
処理は、最高１時間までである、項目９３に記載の拡張型ステント。
（項目９６）
処理は、ＴｇかまたはＴｇよりも高い温度で、第２形状の横断寸法以上の横断寸法を有する形状で、少なくとも１回加熱および冷却することを含む、項目８２に記載の拡張型ステント。
（項目９７）
第２形状の横断寸法は３ｍｍ以上である、項目９６に記載の拡張型ステント。
（項目９８）
第２形状の横断寸法は３．５ｍｍ以上である、項目９６に記載の拡張型ステント。
（項目９９）
処理は数分の１秒から７日の間である、項目９６に記載の拡張型ステント。
（項目１００）
処理は最高１日までである、項目９９に記載の拡張型ステント。
（項目１０１）
処理は最高１時間までである、項目９９に記載の拡張型ステント。
（項目１０２）
約−２０％〜２０％の範囲の直線的縮小を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１０３）
約−１０％〜１０％の範囲の直線的縮小を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１０４）
約−５％〜５％の範囲の直線的縮小を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１０５）
０〜２０％の間の直線的縮小を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。（項目１０６）
０〜１０％の間の直線的縮小を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。（項目１０７）
０〜５％の間の直線的縮小を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１０８）
０〜２．５％の間の直線的縮小を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１０９）
ポリマー材料は処理後に実質的な相分離を示さない、項目１、７６または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１０）
ポリマー材料は処理後に相分離を示さない、項目１、７６または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１１）
ポリマー材料は、乳酸のポリマー、ポリグリコール酸のポリマー、ポリ乳酸グリコール酸のポリマー、ラクチドとグリコリドのコポリマー、ラクチドとカプロラクトンのコポリマー、ラクチドとグリコリドとカプロラクトンのコポリマー、ラクチドとグリコリドのブレンド、ラクチドとカプロラクトンのブレンド、ラクチドとグリコリドとカプロラクトンのブレンド、グリコリドとカプロラクトンのコポリマー、およびグリコリドとカプロラクトンのブレンドからなる群より選択される、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１２）
ポリマー材料は８０〜９９重量％のラクチドを含む、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１３）
ポリマー材料は１〜２０重量％のカプロラクトンをさらに含む、項目１または１１２または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１４）
ポリマー材料は１〜２０重量％のグリコリドをさらに含む、項目１、１１２または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１５）
ポリマー材料は、対向する端部が接着されたシートを含む、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１６）
ポリマー材料は、初期形状に織り込まれた複数の繊維を含む、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１７）
ポリマー材料は繊維が初期形状に織り込まれた後で処理される、項目１１６に記載の拡張型ステント。
（項目１１８）
ポリマー材料は印刷パターンを含む、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１１９）
ポリマー材料は３０ｋＤａと７００ｋＤａの間の分子量を有する、項目１、２、４８、
４９または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１２０）
ポリマー材料は３０ｋＤａと３００ｋＤａの間の分子量を有する、項目１、２、４８、４９または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１２１）
ポリマー材料は３０ｋＤａと２００ｋＤａの間の分子量を有する、項目１、２、４８、４９または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１２２）
ポリマー材料は３０ｋＤａと７００ｋＤａの間の分子量を有する、項目１、６１から６３、または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１２３）
ステントは追加のコーティングを含む、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。（項目１２４）
コーティングは薬物を含有する、項目１２３に記載の拡張型ステント。
（項目１２５）
ステントはさらに薬物を含む、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１２６）
薬物はｍ−ｔｏｒ阻害剤である、項目１１９または１２５に記載の拡張型ステント。
（項目１２７）
ステントは第１または第２拡張形状から１５％未満のリコイルを有する、項目１または項目１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１２８）
ステントは第１または第２形状から１０％未満のリコイルを有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１２９）
ステントは第１または第２形状から７％未満のリコイルを有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１３０）
ステントは、第１または第２拡張形状において１ｐｓｉ以上の半径方向の強度を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１３１）
ステントは、第１または第２拡張形状において３ｐｓｉ以上の半径方向の強度を有する、項目１または１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１３２）
拡張型ステントであって、
初期形状を有する生分解性ポリマー材料を含み、上記拡張型ステントは体温で折り畳み形状から第１拡張形状に拡張可能であり、第２のより大きい形状に自己拡張可能である、拡張型ステント。
（項目１３３）
ポリマー材料は、結晶度、Ｔｇ、または分子量のうちの１以上を調節する処理をされる、項目１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１３４）
ステントは、実質的に連続的な管状体を含む、項目１３１に記載の拡張型ステント。
（項目１３５）
ステントは破損なしに第１形状に拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有する、項目１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１３６）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１３７）
第１拡張形状は展開形状である、項目１３２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目１３８）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の１〜１．５倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目１３９）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１．１倍  の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１４０）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１．２倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１４１）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１．３倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１４２）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１．３５倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１４３）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１．４倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１４４）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１．４５倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１４５）
ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１．５倍の横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１４６）
初期形状の横断寸法は、第１拡張形状の横断寸法の１〜１．５倍である、項目１３２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目１４７）
初期形状はパターン形成前である、項目１３２または１３３に記載の拡張型ステント。（項目１４８）
初期形状はパターン形成後である、項目１３２または１３３に記載の拡張型ステント。（項目１４９）
初期形状の横断寸法は３〜２５ｍｍの範囲である、項目１３２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目１５０）
初期形状の横断寸法は３〜１０ｍｍの範囲である、項目１３２または１３３に記載の拡張型ステント。
（項目１５１）
初期形状の横断寸法は少なくとも３．５ｍｍである、項目１４９に記載の拡張型ステント。
（項目１５２）
管状体は有孔壁を有する、項目１３４に記載の拡張型ステント。
（項目１５３）
ステントはバルーン拡張により第１拡張形状に拡張する、項目１３２に記載の拡張型ステント。
（項目１５４）
第２拡張形状は第１拡張形状の横断寸法よりも少なくとも０．０１ｍｍ大きい横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１５３に記載の拡張型ステント。
（項目１５５）
第２拡張形状は第１拡張形状の横断寸法よりも少なくとも０．０５ｍｍ大きい横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１５３に記載の拡張型ステント。
（項目１５６）
第２拡張形状は第１拡張形状の横断寸法よりも少なくとも０．１ｍｍ大きい横断寸法を有する、項目１３２、１３３または１５３に記載の拡張型ステント。
（項目１５７）
第２拡張形状は第１拡張形状の横断寸法よりも少なくとも０．１５ｍｍ大きい横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１５３に記載の拡張型ステント。
（項目１５８）
第２拡張形状は第１拡張形状の横断寸法よりも少なくとも０．２ｍｍ大きい横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１５３に記載の拡張型ステント。
（項目１５９）
第２拡張形状は第１拡張形状の横断寸法よりも少なくとも０．３ｍｍ大きい横断寸法を有する、項目１３２または１３３または１５３に記載の拡張型ステント。
（項目１６０）
上記ステントは２４時間以内に第２形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１５５〜１６０に記載の拡張型ステント。
（項目１６１）
上記ステントは１２時間以内に第２形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１５５〜１６０に記載の拡張型ステント。
（項目１６２）
上記ステントは６時間以内に第２形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１５５〜１６０に記載の拡張型ステント。
（項目１６３）
上記ステントは２時間以内に第２形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１５５〜１６０に記載の拡張型ステント。
（項目１６４）
上記ステントは１時間以内に第２形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１５５〜１６０に記載の拡張型ステント。
（項目１６５）
上記ステントは３０分以内に第２形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１５５〜１６０に記載の拡張型ステント。
（項目１６６）
上記ステントは、第１拡張形状への拡張後リコイルし、リコイル後第２拡張形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１５１〜１６０に記載の拡張型ステント。
（項目１６７）
上記ステントは、第１拡張形状への拡張後１５％未満だけリコイルし、リコイル後第２拡張形状に自己拡張する、項目１３２または１３３または１６７または１３５に記載の拡張型ステント。
（項目１６８）
ステントは第１形状への拡張前に自己拡張する、項目１３２または１３３に記載の拡張
型ステント。
（項目１６９）
ステントは０．５ｍｍ以下だけ自己拡張する、項目１６８に記載の拡張型ステント。
（項目１７０）
ステントは０．３ｍｍ以下だけ自己拡張する、項目１６８に記載の拡張型ステント。
（項目１７１）
ステントは０．１ｍｍ以下だけ自己拡張する、項目１６８に記載の拡張型ステント。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】概ねＷ字および／またはＶ字形のセルを有するステントのパターンの一例を示す。
【図２】ステントの近位および／または遠位端を抑える、塞ぐおよび／またはその上に伸長してステントを送達の間実質的にバルーン上の所定位置に保持するための、バルーンカテーテルのバルーン上に形成された隆起部分（プーフ）の一例を示す。
【図３】ステントをバルーンカテーテル上に保持するように設計されたロック要素を有するステントのパターンの一例を示す。
【図４】折り畳み状態での、ポリマー管から切断されたステントのパターンの一例を示す。
【図５】ある機器の一実施形態の表面特徴の一例を示す。
【図６】ブタモデルにおけるある機器の一実施形態の埋め込み後の典型的な一連のＯＣＴ画像を示す。
【図７】ブタモデルにおけるある機器の一実施形態の埋め込み後の、様々な時点でのステント径を示す。
【図８】ブタモデルにおけるある機器の一実施形態の埋め込み後の、狭窄％を計算するのに使用される方法の一例を示す。
【図９】ブタモデルにおけるある機器の一実施形態の埋め込み後の、観察された狭窄％を示す。
【図１０】ブタモデルにおけるある機器の一実施形態の埋め込み後の、１８０日目の血管反応の一例を示す。
【図１１】ブタモデルにおけるある機器の一実施形態の埋め込み後の、薬物動態結果を示す。
【図１２】一実施形態のブタモデルにおける埋込み片の分解を示す。
【図１３】生体吸収性の薬物溶出ステント（ＢＤＥＳ）対金属ステント（ＢＭＳ）の半径方向圧縮ストレスとリコイルの実施形態を示す。
【図１４】ＢＤＥＳ対ＢＭＳの可撓性と適合性の実施形態を示す。
【図１５】一実施形態における、３７℃の水浴でのステント径の経時プロットを示す。
【図１６】３７℃の水浴での、設計Ａと設計Ｂの実施形態のステントの分子量の経時プロットを示す。
【図１７】３７℃の水浴での、設計Ａと設計Ｂの実施形態のステントの強度の経時プロットを示す。
【図１８】約３．６ｍｍの外径（ＯＤ）へと拡張したステントバルーンを示し、ステントは１時間以内にさらに少なくとも０．１ｍｍ拡張する。
【図１９】図１９Ａおよび図１９Ｂは、少なくとも設計Ａ、設計Ｂおよび設計Ｃの実施形態の管状ステントの径を時間（それぞれ１か月および６か月）が経過しても維持する、バルーン拡張ステントを示す。
【図２０】設計Ａ、設計Ｂおよび設計Ｃの実施形態の管状ステントの強度の経時的変化を示す。
【図２１】血管を少なくとも２か月支持するのに十分な半径方向の強度を有するステントの１〜２年での分子量の減少を示す。
【図２２】図２２Ａはブロック内に展開されたステント足場を例示し、最終径がブロック径よりも小さい不完全密着した支柱をシミュレートしており、図２２Ｂは３７℃の水に５〜１０分以内浸漬したステント足場を例示し、間隙が「解決された」すなわち壁に密着し不完全密着は存在しない。
【図２３−１】図２３Ａは疑似動脈内で拡張した側部に０．３ｍｍ心軸を有するステント足場を例示し、図２３Ｂは心軸を除去されたステント足場を例示し、間隙がまだ存在することが確認され、図２３Ｃは３７℃の水に１０分浸漬したステント足場を例示し、図２３Ｄは水に２０分浸漬したステント足場を例示し、該ステントは血管壁に密着している。
【図２３−２】図２３Ａは疑似動脈内で拡張した側部に０．３ｍｍ心軸を有するステント足場を例示し、図２３Ｂは心軸を除去されたステント足場を例示し、間隙がまだ存在することが確認され、図２３Ｃは３７℃の水に１０分浸漬したステント足場を例示し、図２３Ｄは水に２０分浸漬したステント足場を例示し、該ステントは血管壁に密着している。
【図２４】図２４は、ステント／足場を公称／表示のステント／足場径３．０ｍｍよりも大幅に大きい径に膨張させた後の最初の破損発生を例示する図を示す。
【図２５−１】図２５Ａは３．０ｍｍの公称／表示径の足場（ステントの別名）を示し、図２５Ｂは公称径で展開され、さらに破損なしに約３．８ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｃは公称径で展開され、さらに破損なしに約４．０ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｄは公称径で展開され、さらに破損なしに４．４ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｅはおよそ公称径で展開され、さらに破損なしに約４．７５ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｆはおよそ公称または表示の３．０ｍｍで展開され、さらに破損なしに約５．１ｍｍ径にバルーン拡張した足場を示す。
【図２５−２】図２５Ａは３．０ｍｍの公称／表示径の足場（ステントの別名）を示し、図２５Ｂは公称径で展開され、さらに破損なしに約３．８ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｃは公称径で展開され、さらに破損なしに約４．０ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｄは公称径で展開され、さらに破損なしに４．４ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｅはおよそ公称径で展開され、さらに破損なしに約４．７５ｍｍにバルーン拡張された足場を示し、図２５Ｆはおよそ公称または表示の３．０ｍｍで展開され、さらに破損なしに約５．１ｍｍ径にバルーン拡張した足場を示す。
【図２６】図２６Ａおよび図Ｂは、ＤＥＳｏｌｖｅ１臨床治験で使用されるＤＥＳｏｌｖｅ（商標）生体吸収性冠血管ステント足場を示す。
【図２７】様々な時点での足場の前臨床の光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）画像を示す。
【図２８】ＤＥＳｏｌｖｅ（商標）のヒト初回投与試験（ＦＩＭ）試験設計の概略を示す。
【図２９】ＤＥＳｏｌｖｅ（商標）ＦＩＭ試験の血管内超音波検査（ＩＶＵＳ）結果を示す。
【図３０】ＯＣＴ分析の方法を示し、ＮＩＨとは新生内膜肥厚を表す。
【図３１】一実施形態における本発明の方法の主要ステップを例示するブロック図である。
【図３２】図３２Ａと３２Ｂは、本発明の方法を用いて作製され得る例となるステントの構造を示す。
【図３３】半径方向拡張形状の図３２Ａと３２Ｂのステントを例示する。
【図３４】本願の一実施例で利用されるステントのパターンを例示する。
【発明を実施するための形態】
【００７２】
好ましい実施形態では、改善された生分解性内部人工器官およびそれらの作製方法が提供される。ステント人工器官は、１以上の非結晶性、半結晶性、または結晶性生分解性ポリマーから形成され得る。
【００７３】
本発明のいくつかの実施形態では、ポリマーは改変または処理されて所望の結晶化度が導入される。他の実施形態では、結晶度をポリマーに導入することでポリマーの強度が増加し内部人工器官としての使用に適するようになり、場合によっては埋め込み後の生分解期間を大幅に延長することがない。他の実施形態では、ポリマー材料は処理されて所望の結晶化度を得る。他の実施形態では、ポリマー材料は処理されて結晶度が調節される。
【００７４】
本開示のいくつかの実施形態は、生分解性コポリマーまたはポリマーブレンドまたは混合物を含む材料を含む本体を含む生分解性埋込み型機器に関する。ここに記載されるあらゆるコポリマーまたはポリマーブレンドまたは混合物は、１、２、３、４またはそれより多くの異なるモノマーまたはポリマーから形成され得ることが理解され、コポリマーまたはポリマーを含む各モノマーまたはポリマーはいかなる量であってもよい（重量またはモル濃度で例えば約０．１％〜約９９．９％、または約０．５％〜約９９．５％、または約１％〜約９９％、または約２％〜約９８％）。
【００７５】
実質的に非結晶性または半結晶性のポリマー材料またはそれから形成された管状体は、改変されてポリマー材料の結晶度（例えば結晶化度）が調節される。ある特定の実施形態では、実質的に非結晶性または半結晶性のポリマー材料またはそれから形成された管状体は、改変処理を受けて所望の結晶化度がポリマー材料に導入され、実質的に分解時間を延長することなしにポリマー材料の強度が増加される。
【００７６】
本開示の追加の実施形態は、実質的に非結晶性、生分解性のポリマーから少なくとも部分的に形成された生分解性内部人工器官（例えばステント）、および実質的に非結晶性、生分解性のポリマーから少なくとも部分的に形成された管状体を含む生分解性内部人工器官に関する。いくつかの実施形態では、生分解性内部人工器官は生分解性ポリマーを含む材料からなり、または生分解性内部人工器官は生分解性ポリマーを含む材料からなる管状体を含み、ここで該材料またはポリマーは改変（または処理）前は実質的に非結晶性または半結晶性であり、該材料またはポリマーの結晶度（例えば結晶化度）は材料、ポリマー、管状体または内部人工器官が改変を受けた後増加する。一実施形態では、結晶度は、改変前のもとの結晶度の約１％〜約４０％、または約５％〜約３５％、または約１０％〜約３０、または約１０％〜約２５％増加する。別の実施形態では、処理（改変）後の結晶度は約４０％よりも小さい、または約３５％よりも小さい、または約３０％よりも小さい、または約２５％よりも小さい。一実施形態では、実質的に非結晶性のポリマー材料または半結晶性材料は、内部人工器官または管状体の分解期間を、例えば約４年未満に、または約３年未満に、または約２年未満に、または約１年未満に、または約９か月未満に、または約６か月未満に、またはそれよりも短期間に減少できる。
【００７７】
いくつかの実施形態では、１０％未満の結晶度を有する非結晶性生分解性ポリマーは、結晶性ポリマーよりも早く分解可能であるが、結晶性ポリマーよりも弱いため、血管を支持するのに十分な強度が必要とされるステントなどの血管埋込み片には典型的には適さない。本発明ではポリマー材料を改変して、それらを生分解性ステントおよび他の内部人工器官としての使用に適するようにする。本発明による改変に適した材料は、限定ではなく、ポリ−ＤＬ−ラクチド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコラクチド；ポリラクチド−ｃｏ−ポリカプロラクトン、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ポリトリメチレンカーボネートとコポリマー；ポリヒドロキシブチレートとコポリマー；ポリヒドロキシバレレートとコポリマー、ポリオルトエステルとコポリマー、ポリ酸無水物とコポリマー、ポリイミノカーボネートとコポリマーなどを含む。例となるステントは、８５／１５のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）のコポリマーの非結晶性材料から作られ、処理されて結晶度がもとの結晶度の少なくとも２０％、好ましくは少なくとも１００％、さらに好ましくはもとの結晶度の少なくとも１０００％増加する。一実施形態では、生分解性ステントは、２年未満で、好ましくは１年未満で、さらに好ましくは９か月未満
で実質的に分解する。
【００７８】
いくつかの実施形態では、ポリマー材料のポリマーの結晶度は、改変または処理後、ポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも１０％、好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも２０％、好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも５０％、さらに好ましくはポリマー材料のもとの結晶度の少なくとも１００％増加する。
【００７９】
別の実施形態では、初期径はステント展開径またはステント公称径の０．９〜１．５倍である。ステント公称径は、表示された展開ステント径である。ステント展開径は通常はステントの公称の展開径であるかそれよりも大径である。別の実施形態では、初期径は、展開時のステント径よりも小さいか、表示されたステント展開径よりも小さい。
【００８０】
好ましい実施形態では、処理前のポリマー材料は非結晶性である。他の実施形態では、処理前のポリマー材料は半結晶性である。さらに別の実施形態では、処理前のポリマー材料は結晶性である。
【００８１】
ある特定の実施形態では、機器本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性ポリマーまたはコポリマーは、Ｘ線解析（ＸＲＤ）若しくは示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により、約０％、１％、２％、５％または１０％〜約７０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約６０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約５５％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約５０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約４０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約３０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約２５％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約２０％の結晶度または結晶度％を有する。ある特定の実施形態では、機器本体を構成する材料（例えばポリマー材料）または生分解性ポリマー  コポリマーは、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約５％〜約３０％または約７％〜約２２％の結晶化度または結晶度％を有する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、非結晶性生分解性ポリマー材料は、結晶度を高める処理をされる。結晶度の増加によりポリマーステント材料の強度、保存有効期間および加水分解安定度が増加し得る。この処理は、材料内での核形成および／または小さいスフェルライト結晶を成長させることにより、ポリマー材料の結晶度を開始および／または強化する。改変ポリマーの非結晶性領域は、いくつかの実施形態では、好ましくは生物学的環境において加水分解または酵素的分解により分解されるので、そのような実施形態の改変された非結晶性生分解性ポリマーは処理前に結晶度および材料強度が増加されている。結晶度の増加は、加熱、冷却、加圧、添加剤の添加、架橋結合および他の方法の少なくとも１つを含む本発明に記載の改変により得られ得る。
【００８３】
ポリマー材料は、噴霧、押出、成形、浸漬または印刷または他の方法で、選択された非結晶性コポリマーから管にされ得る。非結晶性ポリマーの管形成は、所望により少なくとも−２５水銀柱インチまで減圧され、焼きなましされ、焼き入れされて結晶度が増加する。一実施形態では、管は周囲温度で１トール以下で減圧され、水と溶媒を除去される。管は次いでポリマー材料のガラス転移温度よりも高いが融点よりも低い温度まで加熱されて焼きなましされる。好ましくは、焼きなまし温度は、ガラス転移温度（Ｔｇ）よりも少なくとも１０℃高い、さらに好ましくは少なくとも２０℃高い、さらに好ましくはＴｇよりも少なくとも３０℃高い温度である。焼きなまし温度は、通常、融点（Ｔｍ）よりも少なくとも５℃低い、好ましくは少なくとも２０℃低い、さらに好ましくはポリマー材料のＴｍよりも少なくとも３０℃低い温度である。焼きなまし時間は、１分〜１０日の間、好ましくは３０分〜３時間、さらに好ましくは１．５時間〜２．５時間である。
【００８４】
別の実施形態では、数分の１秒から７日、好ましくは３０秒〜３日、さらに好ましくは１分〜２４時間、最も好ましくは２分〜１０時間の加熱を含む。
【００８５】
一実施形態では、加熱された（焼きなましされた）管は急速冷却により焼きなまし温度から周囲温度以下の温度まで１秒から１時間、好ましくは１分〜３０分、さらに好ましくは５分〜１５分焼き入れされる。別の実施形態では、焼きなましされた管（tune）は急速冷却により焼きなまし温度から周囲温度以下の温度まで１時間〜２４時間以内で、好ましくは４時間〜１２時間、さらに好ましくは６時間〜１０時間焼き入れされる。いくつかの例では、熱処理された管は、周囲温度以下の温度まで１分〜９６時間、さらに好ましくは２４時間〜７２時間の間冷却され、結晶が安定化されるおよび／または結晶化が終結される。この焼きなましおよび焼き入れの処理は、ポリマー中の結晶の核形成を開始および促進し、材料の機械的強度を増加する。初期の焼きなまし温度と冷却速度が制御され、結晶サイズと材料強度が最適化される。さらに別の実施形態では、焼きなましされていないおよび／または焼きなましされた管は、単回または複数回の線量の５ｋＧｙ〜１００ｋＧｙ、さらに好ましくは１０ｋＧｙ〜５０ｋＧｙの電子ビームまたはγ放射線に曝露される。
【００８６】
別の実施形態では、生分解性ポリマーステント材料は、γ線や電子ビームなどの放射線曝露などの架橋結合により結晶度が増加し得る。累積線量は、１ｋＧｙ〜１０００ＫＧｙ、好ましくは５〜１００ＫＧｙ、さらに好ましくは１０〜３０ＫＧｙであり得る。
【００８７】
ポリマー材料（例えば管）を構成する材料（例えばポリマー材料）の結晶度（例えば結晶化度）は、例えばここに記載するような溶媒とモノマーを調節するのに使用される条件下でポリマー物品を二酸化炭素の気体または液体に曝露することにより調節され得る。ポリマー物品を構成するポリマー材料の結晶化度が比較的低い場合、ポリマー材料を二酸化炭素の気体または液体に曝露することで、結晶化度の減少または増加により結晶度が調節され得る。ポリマー材料の結晶化度が比較的高い場合、ポリマー物品を二酸化炭素の気体または液体に曝露することで、結晶化度が減少する可能性があり得る。
【００８８】
本開示のいくつかの実施形態は、生分解性ポリマー、コポリマー、またはポリマーブレンドを含む材料を含む本体（例えば管状体）を含む生分解性埋込み型機器（例えばステント）に関し、ここで本体を構成する材料、または生分解性ポリマー、コポリマー、またはポリマーブレンド、またはステントは、改変または処理の前に、または改変または処理の後、または改変または処理により、または改変または処理なしに、または埋め込み前に、または滅菌後に、またはパターン形成前に、またはパターン形成後に、またはステント、または管状体、約０％〜約７０％、または約０％〜約５５％、または約０％〜約３０％、または約０％〜約２５％、または約５％〜約７０％、または約５％〜約５５％、または約５％〜約３０％、または約５％〜約２５％、または約１０％〜約７０％、または約１０％〜約５５％、または約１０％〜約３０％、または約１０％〜約２５％；または約１５％〜約７０％、または約１５％〜約５５％、または約１５％〜約３０％、または約１５％〜約２５％、または約０％〜約４０％、または約０％〜約３５％、または約０％〜約２５％、または約０％〜約２０％、または約０％〜約１５％、または約５％〜約４０％、または約５％〜約３５％、または約５％〜約２５％、または約５％〜約２０％、または約５％〜約１５％、または０％よりも大きく約１０％まで、または１％よりも大きく約１０％まで結晶化度を有する。
【００８９】
さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは本体または生分解性材料は、実質的に非結晶性である。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは本体または生分解性材料は、処理前は実質的に非結晶性である。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは本体または生分解性材料は、処理前は実質的に非結晶性であり、処理後は実質的に非結晶性である。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは本体または生分解
性材料は、処理前は実質的に非結晶性であり、処理後は実質的に半結晶性である。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理後の結晶度よりも処理前の結晶度の方が高い。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理後の結晶度よりも処理前の結晶度の方が高く、ここでステントまたは管状体または生分解性材料は前記処理の前は非結晶性状態にある。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理後の結晶度と実質的に類似の処理前の結晶度を有し、ここでステントまたは管状体または生分解性材料は、前記処理の前は非結晶性状態にある。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約５０％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約５０％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約４５％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約４５％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約４０％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約４０％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約３５％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約３５％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約３５％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約３５％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、約０％〜約３０％処理の結晶度を有し、処理後は約０％〜約３０％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約２５％の結晶度を有し処理後は約０％〜約２５％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約２０％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約２０％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約１５％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約１５％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約２５％の結晶度を有し、処理後は約０．３％〜約４０％の結晶度を有する。さらに別の実施形態では、ステントまたは管状体または生分解性材料は、処理前は約０％〜約２５％の結晶度を有し、処理後は約０％〜約２０％の結晶度を有する。ある特定の実施形態では、機器本体または生分解性ポリマー、コポリマーまたはステントを含む材料は、結晶化度が約５％〜約３０％であり、Ｔｇが約３５℃〜約７０℃である。
【００９０】
ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーは、ポリラクチドコポリマーであり、ここでラクチドはＬラクチド、Ｄ−ラクチドおよびＤ，Ｌ−ラクチドを含む。別の実施形態では、生分解性ポリマーまたは管状体または人工器官は、実質的に非結晶性または実質的に半結晶性であるポリ−ｌ−ラクチド酸（ＰＬＬＡ）ポリマーを含む。別の実施形態では、生分解性ポリマーまたは管状体または人工器官は、実質的に非結晶性または実質的に半結晶性であるＰＬＬＡポリマーを含み、ここで管状体は実質的にランダム配向されている、または実質的に配向されていない、または均一に配向されていない、または二軸方向に配向されていない。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、実質的に非結晶性または実質的に半結晶性であり、および／または約０％〜約３０％の結晶度％を有するＰＬＬＡポリマーである。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、実質的に非結晶性または実質的に半結晶性であり、および／または改変後は約０％〜約３０％の結晶度％を有するＰＬＬＡポリマーである。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、改変前および後は実質的に非結晶性であるＰＬＬＡポリマーである。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、改変前は実質的に非結晶性であり改変後は半結晶性であるＰＬＬＡポリマーである。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、改変前は実質的に半結晶性であり、改変後は結晶性である、ＰＬＬＡポリマーである。別の実施形態では、生分解性ポリマーはＰＬＬＡポリマーであり、実質的に非結晶性または実質的に半結晶性であり、および／または改変後は約０％〜約３０％の結晶度％を有し、および／または処理後は約１０％〜約５０％；または処理後は１０％未満の伸長または縮小％を有する。別の実施形態では、生分解性ポリマーは
ＰＬＬＡポリマーであり、実質的に非結晶性または実質的に半結晶性であり、および／または改変後は約０％〜約３０％の結晶度％を有しおよび／または処理後は約１０％〜約５０％の伸長または縮小％を有し、および／または約３７℃の水性環境で折り畳み状態から拡張状態へと半径方向拡張可能である。さらに別の実施形態には、様々な組合せの実施形態が含まれる。
【００９１】
別の実施形態では、形成後も材料特性を保存する様式で結晶度を調節するのが望ましい。例えば、管状体または生分解性ポリマー材料を処理し、ここで形成後の管状体の結晶度が埋め込み前のステント人工器官材料の結晶度から実質的に変化しないことが望ましい。そのような場合、生分解性ポリマー材料の処理（複数可）は、結晶度を実質的に同一に維持する調節を行う。
【００９２】
別の実施形態では、形成後または処理後、結晶度が低下する態様で結晶度を調節するのが望ましい。例えば、管状体または生分解性ポリマー材料を処理し、埋め込み前のステント人工器官材料の結晶度が形成後の管状体の結晶度よりも低いのが望ましい。
【００９３】
生分解性ポリマー材料を含む管状体を含む生分解性ステント人工器官であって、管状体は押出、成形、浸漬、または噴霧を用いて形成されており、前記生分解性ポリマー材料は初期の結晶度および３７℃よりも高いＴｇを有し、ステント人工器官は、初期の結晶度と実質的に同じ結晶度（生分解性ステント材料）を有し、体温で半径方向拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。
【００９４】
ある特定の実施形態では、機器本体を成す材料（例えばポリマー材料）または生分解性ポリマーまたはコポリマーは、Ｘ線解析（ＸＲＤ）または示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により重量または体積％で約０％、１％、２％、５％または１０％〜約７０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約６０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約５５％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約５０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約４０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約３０％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約２５％；または約０％、１％、２％、５％または１０％〜約２０％の結晶度または結晶度％を有する。ある特定の実施形態では、機器本体を含む材料（例えばポリマー材料）または生分解性ポリマーコポリマーは、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約５％〜約３０％または約７％〜約２２％の結晶化度または結晶度％を有する。
【００９５】
好ましい実施形態では、管状体またはステントまたは生分解性材料が形成後に受ける熱の量および／または期間の最小化が所望されている。例として、形成後、管状体を、およそＴｇで、またはＴｇよりも低いかまたは生分解性ポリマー材料のＴｇプラス１０℃以内の温度まで、数分の１秒〜７日、または５秒〜７日、好ましくは１５秒〜１日、さらに好ましくは３０秒〜５時間の間、加熱することにより管状体を処理し、所望により加熱後周囲温度よりも高い温度、周囲温度または周囲温度よりも低い温度まで冷却または焼き入れすることが挙げられる。加熱は、管状体またはステント人工器官を作製する様々な段階で、１度または複数回実施され得る。一実施形態では、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含む生分解性ステント人工器官であって、管状体は押出、成形、浸漬、または噴霧を用いて形成されており、管状体をおよそＴｇまたは生分解性ポリマー材料のＴｇよりも低温で加熱することにより処理されており、前記生分解性ポリマー材料は、前記処理後は実質的に非結晶性であり、３７℃より高いＴｇを有し、ステント人工器官は体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。別の実施形態では、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含む生分解性ステント人工器官であって、管状体は押出、成形、印刷、浸漬、または噴霧を用いて形成されており、管状体をおよそＴｇまたは生分解性ポリマー材料のＴｇよりも低温で加熱することにより処理されており、前記生分解性
ポリマー材料は前記処理の後１０％〜６０％（または１０％〜５０％または１０％〜４０％または１０％〜３０％または１０％〜２０％または０％〜１０％または０％〜３０％）の結晶度を有し、３７℃より高いＴｇを有し、ステント人工器官は体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。一実施形態では、Ｔｇは３７℃より高く６０℃より低く、好ましくは３７℃より高く５５℃より低く、さらに好ましくは３７℃より高く４５℃より低く、さらに好ましくは３５℃より高く４５℃より低い。
【００９６】
ある特定の実施形態では、結晶化度はポリマー材料において、改変（または処理）前または改変後、約４０％以下、または約３５％以下、または約３０％以下、または約２５％以下、または約２０％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約８％以下、または約６％以下、または約４％以下、または約２％以下に調節される。一実施形態では、ポリマー材料の結晶化度は、改変前、約１０％以下である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、実質的に非結晶性または半結晶性または結晶性のポリマー材料またはそれから形成された管状体が改変を受けた後、ポリマー材料の結晶化度は、（例えば初期の結晶化度または処理前の）少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、１００％、１５０％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％または１０００％増加または減少するように調節される。一実施形態では、実質的に非結晶性または半結晶性または結晶性のポリマー材料またはそれから形成された管状体が改変を受けた後、ポリマー材料の結晶化度は少なくとも約５０％増加する。
【００９８】
さらなる実施形態では、ポリマー材料またはそれから形成された管状体は改変を受け、ポリマー材料は、約２％、５％または１０％〜約７０％；または約２％、５％または１０％〜約６０％；または約２％、５％または１０％〜約５０％；または約２％、５％または１０％〜約４０％；または約２％、５％または１０％〜約３０％；または約２％、５％または１０％〜約２０％の結晶化度を有する。一実施形態では、ポリマー材料またはそれから形成された管状体は改変を受け、ポリマー材料は約１０％〜約４０％の結晶化度を有する。別の実施形態では、ポリマー材料または管状体またはステントはＰＬＬＡ／ＰＣＬ（ポリマーブレンドまたはコポリマー）を含み、ここで管状体は実質的に配向され、または少なくとも軸方向に配向され、または二軸方向に配向され、または実質的にランダムに配向され、または実質的に配向されていない。別の実施形態では、ポリマー材料はＰＬＬＡ／ＰＣＬ（ポリマーブレンドまたはコポリマー）であり、カーボンナノチューブまたは線維の添加剤が添加されている。カーボンナノチューブまたは線維の量は、約０．１％〜約１５％である。別の実施形態では、ポリマー材料はＰＬＬＡ／ＰＣＬ／ＰＧＡ（ポリマーブレンドまたはコポリマーまたはコポリマーとポリマーブレンドの混合物）を含み、カーボンナノチューブまたは線維の添加剤が添加されている。カーボンナノチューブまたは線維の量は、約０．１％〜約１５％である。いくつかの実施形態では、改変後の管状体の結晶度は約１０％〜約７０％であり、伸長％は約１０％〜約２００％であり、Ｔｇは約３５℃〜約６０℃、またはＴｇは３７℃よりも高く約５５℃まで、またはＴｇは３７℃よりも高く約４５℃まで、またはＴｇは３５℃よりも高く約４５℃までである。
【００９９】
さらなる実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する、またはそれから内部人工器官が形成されるポリマー物品／材料（例えばポリマー管）を構成する材料（例えばポリマー材料）は、約２％、５％または１０％〜約７０％、または約２％、５％または１０％〜約６０％、または約２％、５％または１０％〜約５０％、または約２％、５％または１０％〜約４０％、または約２％、５％または１０％〜約３０％、または約２％、５％または１０％〜約２０％の結晶化度を有し、またはポリマー物品および／または内部人工器官が改変または処理を受けた後少なくとも約２％、５％、１０％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％または７０％の結晶化度を有する。ある特定の
実施形態では、ポリマー物品または内部人工器官の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品および／または内部人工器官が改変を受けた後は、約５％〜約５０％または約１０％〜約４０％結晶化度を有する。
【０１００】
結晶度が増加すると、ポリマー材料またはそれから形成された内部人工器官の強度、保存有効期間および／または加水分解安定度が増加し得る。改変は、ポリマー材料における核形成または小スフェルライト結晶成長により、ポリマー材料の結晶度を導入または強化し得る。ポリマー材料の改変には、長さ方向の伸長、半径方向拡張、加熱、冷却、加圧、減圧、添加剤の添加、架橋結合、放射線曝露（例えば電子ビームまたはγ放射線）、二酸化炭素気体または液体への曝露、またはここに記載される他の改変、またはそれらの組み合わせが含まれ得る。
【０１０１】
本開示の追加の実施形態は、生分解性ポリマーを含む材料からなる生分解性内部人工器官、または生分解性ポリマーを含む材料からなる管状体を含む生分解性内部人工器官に関し、ここで材料またはポリマーは改変（または処理）前に実質的に非結晶性または半結晶性または結晶性であり、材料またはポリマーの結晶度（例えば結晶化度）は、材料、ポリマー、管状体または内部人工器官が改変を受けた後、増加または減少する。一実施形態では、結晶度は約１％〜約３０％増加または減少し、別の実施形態では、結晶度は約１％〜約２０％、または約１％〜約１０％、または１０％以下増加する。
【０１０２】
例えば約３０％以下、または２０％以下、または１０％以下の結晶化度を有する実質的に非結晶性または半結晶性の生分解性ポリマーは、結晶性ポリマーよりも早く分解する。本開示は、ポリマー、好ましくは実質的に非結晶性または半結晶性のポリマー材料の改変（または処理）を提供し、例えばポリマー材料の強度を、その分解時間を大幅に増加させることなしに、増加させることにより、生分解性内部人工器官の結晶度を増加させる。ある特定の実施形態では、実質的に非結晶性または半結晶性のポリマー材料から形成され、改変を受けている生分解性内部人工器官（例えばステント）は、約４年未満で、または約３年未満で、または約２年未満で、または約１年未満で、または約９か月未満で、または約６か月未満で、実質的に完全に分解する。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、生分解性内部人工器官（例えばステント）は生分解性ポリマー材料から形成され、ここでポリマー材料の結晶度（例えば結晶化度）は、ポリマー材料が改変（または処理）を受けた後増加または減少により調節される。ある特定の実施形態では、ポリマー材料の結晶化度は、ポリマー材料が改変を受けた後、少なくとも約１０％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、７５％、１００％、１５０％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％または１０００％増加または減少する。ある特定の実施形態では、ポリマー材料の結晶化度は、ポリマー材料が改変を受けた後、少なくとも約２５％または５０％増加する。
【０１０４】
一実施形態では、生分解性ポリマーステント材料は、溶媒の組合せを用いることで結晶度が増加し、１つの溶媒は、ポリマーの溶解パラメーターの１０％以内である溶解パラメーターを有し、第２溶媒は、溶媒内のポリマーの溶解パラメーターと少なくとも１０％異なる溶解パラメーターを有する。
【０１０５】
一実施形態では、生分解性ポリマーステント材料は１０％よりも大きい、好ましくは２５％よりも大きい、さらに好ましくは５０％よりも大きい結晶度を有する。他の実施形態では、結晶度を調節するための処理は、処理後に結晶度が減少するように実施される。例として、少なくとも５％〜５０％、好ましくは少なくとも１０％〜３０％の結晶度の減少が含まれる。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、本発明は、生分解性ポリマーステント材料の強度、リコイルまたは分解速度の一貫性を改善する手段を提供する。
【０１０７】
内部人工器官（例えばステント）の本体を成す、または内部人工器官が作られるポリマー物品／材料（例えば管）を成す材料（例えばポリマー材料）の結晶度を調節する別の方法は、ポリマー材料が異なる溶解度を有する溶媒の組合せを（例えばポリマー物品が形成されているときに）使用することである。例えば、１つの溶媒は、ポリマー材料の溶解パラメーターの約２０％（または１０％）以内の溶解パラメーターを有し得、第２溶媒は、溶媒内のポリマー材料の溶解パラメーターと少なくとも約２０％（または１０％）異なる溶解パラメーターを有し得る。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理（例えば加熱または放射線への曝露）を受ける前、Ｘ線解析（ＸＲＤ）または示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により重量または体積％で約２０％、１５％、１０％または５％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理を受けた後、ＸＲＤ若しくはＤＳＣにより、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、１００％、２００％、３００％、４００％または５００％の結晶化度または結晶度％の増加を有する。ある特定の実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理（例えば加熱または放射線曝露）を受ける前、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１５％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理を受けた後、結晶化度または結晶度％が少なくとも約２０％増加する（ＸＲＤまたはＤＳＣによる）。
【０１０９】
さらなる実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理（例えば加熱または放射線への曝露）を受ける前、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約２０％、１５％、１０％または５％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理を受けた後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約２％、５％または１０％〜約７０％、または約２％、５％または１０％〜約６０％、または約２％、５％または１０％〜約５０％、または約２％、５％または１０％〜約４０％、または約２％、５％または１０％〜約３０％、または約２％、５％または１０％〜約２０％の結晶化度または結晶度％を有する。ある特定の実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理（例えば加熱または放射線への曝露）を受ける前、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１５％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理を受けた後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１０％〜約５０％の結晶化度または結晶度％を有する。
【０１１０】
さらなる別の実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が放射線（例えば電子ビームまたはγ放射線）に曝露される前、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１５％以下、または約１０％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が放射線に曝露された後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量また
は体積％で約１０％〜約４０％または約１０％〜約３０％または約１０％〜約２０％の結晶化度または結晶度％を有する。ある特定の実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が放射線（例えば電子ビームまたはγ放射線）に曝露される前、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１０％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器の放射線曝露後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１０％〜約３０％の結晶化度または結晶度％を有する。
【０１１１】
さらに別の実施形態では、ポリマー物品を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、機器がポリマー物品から（例えばレーザーまたは機械的切断により）形成される前、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１５％以下、または約１０％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、機器が処理（例えば加熱または放射線への曝露）を受けた後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１０％〜約４０％、または約１０％〜約３０％、または約１０％〜約２０％の結晶化度または結晶度％を有する。あるある特定の実施形態では、ポリマー物品を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、機器がポリマー物品から（例えばレーザーまたは機械的切断により）形成される前、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１０％以下の結晶化度または結晶度％を有し、ポリマー物品を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、機器が処理（例えば加熱または放射線曝露）を受けた後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約１０％〜約３０％の結晶化度または結晶度％を有する。
【０１１２】
追加の実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理（例えば加熱または放射線曝露）を受ける前および／または後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約２％、５％または１０％〜約７０％、または約２％、５％または１０％〜約６０％、または約２％、５％または１０％〜約５５％、または約２％、５％または１０％〜約５０％、または約２％、５％または１０％〜約４０％、または約２％、５％または１０％〜約３０％、または約２％、５％または１０％〜約２５％、または約２％、５％または１０％〜約２０％、または約７％〜約２２％の結晶化度または結晶度％を有する。あるある特定の実施形態では、ポリマー物品または機器本体を構成する第１の生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品または機器が処理（例えば加熱または放射線曝露）を受けた後、ＸＲＤまたはＤＳＣにより重量または体積％で約５％〜約３０％、または約１０％〜約２５％、または約７％〜約２２％の結晶化度または結晶度％を有する。
【０１１３】
本明細書に開示の教示は、生分解性ポリマー材料からなるポリマー物品から任意適切な埋込み型機器を作製するのに適用され得る。埋込み型機器は、ここに記載されるいかなる埋込み型機器であってもよく、管状体（例えばステント）を有してもよく、管状体を有していなくてもよい。ポリマー物品は、該機器（例えばステントがパターン形成されるポリマー管）の作製に適したあらゆる形状、形態および寸法であり得る。
【０１１４】
本発明の別の態様では、生分解性人工器官を作製する方法が提供される。好ましい方法は、形成時またはパターン形成前、またはパターン形成後に初期径を有する管状体を提供することを含み、該管状体は生分解性ポリマー材料を含む。一実施形態では、ポリマー材料は、１以上のポリマー、または１以上のコポリマー、またはそれらの組み合わせを含む。別の実施形態では、ポリマー材料は、１以上のポリマー、または１以上のコポリマー、または１以上のモノマー、またはそれらの組み合わせを含む。ポリマー材料または管状体
は、結晶度好ましくは１％〜５０％、またはさらに好ましくは１％〜３５％に調節する処理をされる。一実施形態では、ポリマー材料または管状体の処理は、好ましくは実質的に初期径で、好ましくは初期径がステント展開径の１〜１．５倍である場合、ポリマー材料のガラス転移温度よりも高く融点よりも低い温度まで、数分の１秒から７日の間熱処理することを含む。ポリマー材料または管状体は、一実施形態では、加熱後、周囲温度よりも低い温度から周囲温度または周辺温度よりも高い温度の範囲の温度まで、数分の１秒から７日の間冷却され得る。好ましい実施形態では、ポリマー材料または管状体の初期径は、ステント展開径またはステント公称展開径、またはステント表示展開径のおよそ１〜１．５倍である。別の好ましい実施形態では、初期径は、ステント展開径またはステント公称展開径、またはステント表示展開径のおよそ０．９〜１．５倍である。
【０１１５】
生分解性埋込み型機器は、噴霧、浸漬、押出、成形、射出成形、圧縮成形または例えばBits  From  Bytes社（英国）のＢＦＢ３０００を用いての３Ｄ印刷、またはそれらの組
み合わせなどの任意適当な方法を用いて作製され得る。いくつかの実施形態では、機器本体は、生分解性コポリマーまたはポリマーと溶媒を含む溶液または混合物を構造物上に噴霧することにより作製されたポリマー物品から形成される。好ましい実施形態では、生分解性ステントは、押出、射出成形などの成形、浸漬、管または心軸の噴霧などの噴霧、３Ｄ印刷などの印刷を用いて管状体を形成することにより作製される。ある好ましい実施形態の管状体は、最初に形成され、次いでパターン形成されて好ましくは体温で折り畳み形状から半径方向拡張可能な構造物になる。別の好ましい実施形態の管状体は、最初に形成され、次いでパターン形成されて好ましくは体温で好ましくは破損なしに折り畳み形状から半径方向拡張可能な構造物になる。別の好ましい実施形態の管状体は、最初に形成され、次いでパターン形成されて拡張形状から折り畳み径へと（およそＴｇまたはＴｇよりも低い温度で）折り畳み可能であり、体温で好ましくは破損なしに折り畳み形状から拡張可能な構造物になる。別の好ましい実施形態では、ポリマー材料は、最初にパターン形成され、次いで体温で半径方向拡張可能なおよび／または好ましくはおよそＴｇまたはＴｇよりも低い温度で折り畳み可能な管状体／ステントに形成される。
【０１１６】
ある特定の実施形態では、管状体またはポリマー材料、またはステントは初期径を有する。１つの好ましい実施形態では、初期径はステント展開径の１〜１．５倍である。別の好ましい実施形態では、初期径はステント展開径の０．９〜１．５倍である。さらに別の実施形態では、初期径はステント展開径未満である。初期径は、形成時の径、またはパターン形成前の径、またはパターン形成後の径であってよく、または折り畳み前の径であってもよい。一実施形態では、内部人工器官（例えばステント）は、レーザー切断または他の方法により、内部人工器官が展開されたときの（例えば内側または外側の）径と実質的に同等かまたはそれより小さい（例えば内側または外側の）径を有するポリマー管からパターン形成される。他の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）はポリマー管からパターン形成され、該ポリマー管は形成された時の径か内部人工器官が展開された時の（例えば内側または外側の）径よりも大きい第２の径に半径方向に拡張した後の（例えば内側または外側の）径を有する。ステント展開時の（例えば内側または外側の）径より大きい（例えば内側または外側の）径を有するポリマー管からステントをパターン形成することで、展開後のステント半径方向内向きのリコイルの低減および／または強度の向上など有利な特徴を付与することができる。
【０１１７】
好ましい実施形態では、ステント人工器官または管状体またはポリマー材料は、好ましくは展開径（展開横断寸法）または展開公称径（例えば展開公称横断寸法）の１〜１．５倍の初期径（または初期横断寸法）を有し、初期径（または初期横断寸法）は、形成時の径（または横断寸法）、パターン形成前の径（または横断寸法）、またはパターン形成後の径（または横断寸法）、または折り畳み前の径（または横断寸法）であり、初期径（または初期横断寸法）は折り畳み径（または折り畳み横断寸法）よりも大きい。好ましい実
施形態では、ステントまたは管状体は最初に初期径または横断寸法の少なくとも０．３５自己拡張し、次いで好ましくはバルーン拡張により、より大きい第２の径または横断寸法に拡張するが、これは展開径または横断寸法であり得る。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体は、展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に体温で破損なしに拡張し得る。さらに別の好ましい実施形態では、ステントまたは管状体またはポリマー材料は、拡張径から折り畳み形状へと折り畳まれ、体温で展開径または公称径（または横断寸法）の１．０倍以上、または１．１倍以上、または１．２倍以上、または１．３倍以上、または１．４倍以上、または１．５倍以上に破損なしに拡張する。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、初期形状を有する生分解性ポリマー材料を含む拡張型ステントが提供される。拡張型ステントは体温で折り畳み形状から自己拡張可能であり、さらに第２のより大きい形状へと拡張可能である。さらなる実施形態では、ポリマー材料は、結晶度、Ｔｇ、または分子量のうちの１以上を調節するように処理されている。いくつかの実施形態では、Ｔｇは、約２０℃〜約５０℃である。いくつかの実施形態では、第２形状は展開形状である。いくつかの実施形態では、ステントは破損なしに第１および第２形状へと拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。いくつかの実施形態では、第１拡張形状は、初期形状少なくとも０．３５倍の横断寸法、または少なくとも０．４５倍、または少なくとも０．５５倍、または少なくとも０．５５倍、または少なくとも０．７倍、または少なくとも０．８倍、または少なくとも１倍の横断寸法を有する。いくつかの実施形態では、ステントは、２４時間、または１２時間、または４時間、または２時間、または１時間、または３０分、または５分または３０秒以内で第１拡張形状へと拡張する。いくつかの実施形態では、ステントは、第２拡張形状へと破損なしにバルーン拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、初期形状を有する生分解性ポリマー材料を含む拡張型ステントが提供される。拡張型ステントは体温で折り畳み形状から第１拡張形状へと拡張可能であり、第２のより大きい形状へと自己拡張可能である。さらなる実施形態では、ポリマー材料は結晶度、Ｔｇ、または分子量のうちの１以上を調節するように処理される。いくつかの実施形態では、拡張型ステントは実質的に連続する管状体を含む。いくつかの実施形態では、ステントは破損なしに第１形状へと拡張し、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。いくつかの実施形態では、ステントは、横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の少なくとも１倍の横断寸法を有する。いくつかの実施形態では、第１拡張形状は展開形状である。いくつかの実施形態では、ステントは横断寸法を有する公称拡張形状を有し、第１拡張形状は、公称拡張形状の横断寸法の横断寸法の１倍、または１．１倍、または１．２倍、または１．３倍、または１．３５倍、または１．４倍、または１．４５倍、または１．５倍の横断寸法を有する。
【０１２０】
ある特定の実施形態では、生分解性埋込み型機器の本体は、以下により作製されるポリマー物品から形成される：
（ｉ）生分解性コポリマーまたはポリマーおよび溶媒を含む溶液または混合物を構造体に噴霧し、生分解性コポリマーまたはポリマーを含む第１層を形成し、
第２生分解性ポリマーと溶媒を含む溶液または混合物を、生分解性コポリマーまたはポリマーを含む第１層の少なくとも一部分に噴霧し、第２生分解性ポリマーを含む第２層を形成する；または
（ｉｉ）第２生分解性ポリマーと溶媒を含む溶液または混合物を構造物に噴霧し、第２生分解性ポリマーを含む第１層を形成し、
生分解性コポリマーまたはポリマーおよび溶媒を含む溶液または混合物を第２生分解性ポリマーを含む第１層の少なくとも一部分に噴霧し、生分解性コポリマーを含む第２層を形
成する。ポリマー、コポリマー、および／または溶媒は、第１層と第２層で同じでも別々でもよい。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、生分解性コポリマーを含む溶液または混合物は、追加の生分解性ポリマーまたは非分解性ポリマーまたはその両方を含む。ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーを含む溶液または混合物は、１以上の生物学的活性薬剤、または１以上の添加剤、または生物学的活性薬剤（複数可）および添加剤（複数可）の両方を含む。
【０１２２】
さらなる実施形態では、第２生分解性ポリマーを含む溶液または混合物は、追加の生分解性ポリマーまたは非分解性ポリマーまたはその両方を含む。ある特定の実施形態では、第２生分解性ポリマーを含む溶液または混合物は、１以上の生物学的活性薬剤、または１以上の添加剤、または生物学的活性薬剤（複数可）および添加剤（複数可）の両方を含む。
【０１２３】
追加の実施形態では、生分解性コポリマーは、生分解性コポリマーを含む溶液または混合物の調製前、または溶液または混合物の噴霧後、または両方で、各約５、４、３、２、１、０．５または０．１重量％以下の溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子量オリゴマー（複数可）または微粒子（複数可）、またはそれらの組み合わせを含む。さらなる実施形態では、第２生分解性ポリマーは、第２生分解性コポリマーを含む溶液または混合物の調製前、または溶液または混合物の噴霧後、または両方で、各約５、４、３、２、１、０．５または０．１重量％以下の溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子量オリゴマー（複数可）または微粒子（複数可）、またはそれらの組み合わせを含む。ポリマー材料中低含有量の水、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子量オリゴマー（複数可）または微粒子（複数可）、またはそれらの組み合わせは、本明細書に記載の方法により得られ得る。
【０１２４】
ここに記載される生分解性埋込み型機器は、限定せずに、噴霧、浸漬、押出、成形、射出成形、圧縮成形または３Ｄ印刷、またはそれらの組み合わせを含む任意適当な方法または技法を用いて作製可能である。
【０１２５】
本開示のいくつかの実施形態は、第１生分解性ポリマーを含む材料からなる本体を含む生分解性埋込み型機器を作製する方法に関し、該方法は以下を含む：
第１生分解性ポリマーと第１溶媒を含む第１溶液または混合物を構造物に噴霧し、ポリマー物品を形成する;
所望によりポリマー物品を構造物から取り外す；
ポリマー物品から埋込み型機器を形成する。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、ポリマー溶液または混合物は構造物に周囲温度で噴霧される。他の実施形態では、ポリマー溶液または混合物は構造物に周囲温度よりも低いまたは高い温度で噴霧される。さらなる実施形態では、ポリマー溶液または混合物は構造物に周囲環境で噴霧される。他の実施形態では、ポリマー溶液または混合物は構造物に実質的に不活性環境（例えば窒素またはアルゴンガスの存在下）で噴霧される。追加の実施形態では、ポリマー溶液または混合物は、相対湿度が約７０％以下、または約６０％以下、または約５０％以下、または約４０％以下、または約３０％以下である環境で構造物に噴霧される。ある特定の実施形態では、ポリマー溶液または混合物は、相対湿度が約５０％以下である環境で構造物に噴霧される。
【０１２７】
第１生分解性ポリマーは、ここに記載されるいかなる（ホモポリマーまたはコポリマーを含む）生分解性ポリマーであってもよい。いくつかの実施形態では、第１生分解性ポリマーは、ポリラクチドホモポリマーまたはコポリマーであり、ラクチドにはＬラクチド、
Ｄ−ラクチドおよびＤ、Ｌ−ラクチドが含まれる。ある特定の実施形態では、第１生分解性ポリマーは、ポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーである。ポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーは、Ｌラクチドおよびここに記載されるいずれかのモノマーより選択される１以上の他のモノマーを含み得る。いくつかの実施形態では、生分解性ポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーは、Ｌラクチドを重量またはモル濃度％で少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％または９９．９％含み、１以上の他のモノマーを各々重量またはモル濃度％で約０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％または３０％以下で含む。ある特定の実施形態では、生分解性ポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーは、Ｌラクチドを重量またはモル濃度％で少なくとも約９０％、９５％または９９％含み、１以上の他のモノマーを各々重量またはモル濃度％で約１％、５％または１０％以下で含む。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、第１生分解性ポリマーは、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリジオキサノン、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、ポリサリチレート／ポリサリチル酸、ポリ（プロピレンカーボネート）、ポリ（チロシンカーボネート）、ポリ（セルロースアセテートブチレート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−エチレンカーボネート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−プロピレンカーボネート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）およびポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−セルロースアセテートブチレート）からなる群より選択される。
【０１２９】
さらなる実施形態では、第１生分解性ポリマーは、重量又はモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１、または約８０：２０〜約９９．９：０．１、または約８５：１５〜約９９．９：０．１、または約８５：１５〜約９５：５、または約８７：１３〜約９３：７、または約９０：１０のＬラクチドとε−カプロラクトンのブロックまたはランダムコポリマーである。一実施形態では、第１生分解性ポリマーは、重量又はモル比が約９０：１０のＬラクチドとε−カプロラクトンのランダムコポリマーである。他の実施形態では、第１生分解性ポリマーは、重量又はモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１、または約７５：２５〜約９５：５、または約８０：２０〜約９０：１０、または約８２：１８〜約８８：１２、または約８５：１５のＬラクチドとグリコリドのブロックまたはランダムコポリマーである。一実施形態では、第１生分解性ポリマーは、重量又はモル比が約８５：１５のＬラクチドとグリコリドのランダムコポリマーである。
【０１３０】
第１溶媒は、適切な程度まで溶解し、第１溶液または混合物中の第１生分解性ポリマーおよびあらゆる追加材料（例えば追加のポリマー、生物学的活性薬剤または添加剤、またはそれらの組み合わせ）と適合性があり、ポリマー物品の適切な特徴をもたらす（例えば所望であれば溶媒除去後最小量の残留溶媒）、いかなる溶媒（単一溶媒または混合溶媒）であってもよい。溶媒の非限定的な例としては、炭化水素溶媒、トルエン、キシレン、１，２−キシレン、１，３−キシレン、１，４−キシレン、ハロゲン化炭化水素溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、トリクロロフルオロメタン、（１，１，１，３，３，３）−ヘキサフルオロ−２−プロパノール、エーテル、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ケトン、アセトン、エステル、エチルアセテート、ｔｅｒｔ−ブチルアセテート、アルコール、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アミン、ジエチルアミンおよびその混合物が挙げられる。ある特定の実施形態では、第１溶媒はジクロロメタン、またはテトラヒドロフラン、またはア
セトンである。
【０１３１】
噴霧溶液または混合物中のポリマーの濃度は、使用されるポリマーの粘性、溶媒のタイプおよび噴霧装置のタイプなど様々な要因に基づき選択され得る。使用可能な噴霧装置の例としては、限定ではなく、Sono-Tek（ニューヨーク）のＭｉｃｒｏＭｉｓｔ（商標）噴霧器およびEFD（ロードアイランド）の７８４Ｓ−ＳＳ無菌噴霧器が挙げられる。いくつ
かの実施形態では、第１溶液または混合物中の第１生分解性ポリマーの濃度は約０．１または１ｍｇ／ｍＬ〜約２０ｍｇ／ｍＬ、または約０．５または１ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬ、または約１または２ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または約３ｍｇ／ｍＬ〜約７ｍｇ／ｍＬ、または約４ｍｇ／ｍＬ〜約６ｍｇ／ｍＬである。ある特定の実施形態では、第１溶液または混合物中の第１生分解性ポリマーの濃度は約１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬである。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、ポリマー溶液または混合物が噴霧される構造物は、実質的に平坦な面または曲線の面、またはその両方を有する。さらなる実施形態では、構造物は、不規則な面、または表面特徴のある面を有する。ある特定の実施形態では、構造物の不規則な面または表面特徴のある面には１以上の突起および／または１以上の窪みがあり、突起および／または窪みは表面に規則的または不規則的な態様で配置され得る。構造物表面の突起および／または窪みは、様々なあらゆる目的のため構造物に噴霧被覆される対応する（例えば内側の）ポリマー物品表面にそれぞれ窪みおよび／または突起として形成されてもよい。例えば、表面に窪みおよび／または突起を有するポリマー物品は、例えばその長さ方向の可撓性を増加できる、その長さに沿って厚みが可変である機器を作製するのに使用され得る。別の例としては、機器表面の窪みおよび／または突起は、機器の埋め込み後周辺組織と共に機器の内皮化を促進し得る。さらなる例として、機器表面の窪みは、１以上の生物学的活性薬剤または１以上の添加剤、またはその両方を含みうる。
【０１３３】
ポリマー溶液または混合物が噴霧される構造物は、ポリマー物品を作製するのに適したあらゆる形、形状または形態を有し得る。ある特定の実施形態では、構造物は、実質的に筒状または管状の構造物（例えば心軸、ロッド、管またはバルーン）であり、例えばシングルステント、セグメントステント、連結ステントまたはオーバーラップステントが形成できるポリマー物品を作製するのに使用可能である。さらなる実施形態では、構造物は、先細管状構造物（例えば先細の心軸、ロッド、管またはバルーン）であり、例えば先細ステントがパターン形成されるポリマー物品を作製するのに使用可能である。追加の実施形態では、構造物は、実質的にＹ字型の筒状または管状の構造物（例えば実質的にＹ字型の心軸、ロッドまたは管）であり、例えば二股ステントがパターン形成されるポリマー物品を作製するのに使用可能である。
【０１３４】
さらに、ポリマー物品は、ポリマー物品から埋込み型機器を作製するのに適したあらゆる形、構成または形態を有し得る。ある特定の実施形態では、ポリマー物品はポリマーシートである。他の実施形態では、ポリマー物品はポリマー管である。
【０１３５】
ポリマー物品がポリマー管である場合、いくつかの実施形態では、ポリマー管は実質的に同心である。ステントがポリマー管からパターン形成される場合、より同心性の管からはステントのより均一な厚みの支柱、クラウン、および連結部が得られる。いくつかの実施形態では、ポリマー管の同心性は約０．００２５インチ（約６４ミクロン）以下、または約０．００２インチ（約５１ミクロン）以下、または約０．００１５インチ（約３８ミクロン）以下、または約０．００１インチ（約２５ミクロン）以下、または約０．０００５インチ（約１３ミクロン）以下である。さらなる実施形態では、ポリマー管の同心度％は少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％である。ある特定の実施形態では、ポリマー
管の同心性は約０．００１インチ（約２５ミクロン）以下、または同心度％は少なくとも約９０％である。
【０１３６】
実質的に同心のポリマー管は、例えば、比較的低ポリマー濃度の噴霧溶液または混合物を常に回転（時計回りおよび反時計回り）し、軸方向に（心軸長さ方向前後に）動いている心軸に噴霧することにより静かに管厚さを形成することにより、作製することができる。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、第１生分解性ポリマーを含む第１溶液または混合物は、追加の生分解性ポリマーまたは非分解性ポリマー、または両方を含む。追加の生分解性ポリマーは、ここに記載されるいかなる生分解性ポリマーであってもよく、非分解性ポリマーは、ここに記載されるいかなる非分解性ポリマーであってもよい。いくつかの実施形態では、第１溶液または混合物は、ポリ（Ｌ−ラクチド）またはポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーおよび追加の生分解性ポリマーまたは非分解性ポリマーまたは両方を含む。ある特定の実施形態では、第１溶液または混合物は、ポリ（Ｌ−ラクチド）とポリ（ε−カプロラクトン）を含む。
【０１３８】
第１生分解性ポリマーおよび任意所望の追加の生分解性ポリマーおよび／または任意所望の非分解性ポリマーは、第１溶液または混合物の調製前に処理されて、残留する水分、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子量オリゴマー（複数可）および／またはポリマー（複数可）の微粒子（複数可）が実質的に除去される。さらなる実施形態では、第１生分解性ポリマーおよび任意所望の追加の生分解性ポリマーおよび／または任意所望の非分解性ポリマーは、抽出溶媒（例えばメタノールまたはエタノールなどのアルコール）に曝露され、または二酸化炭素の気体または液体に高圧下で曝露され（例えば気体の二酸化炭素は少なくとも約５００、６００、７００、８００  ９００または１０００ｐｓｉ、または液体の二酸化炭素は少なくとも約５００、１０００、２０００、３０００、４０００または５０００ｐｓｉ）、および所望により二酸化炭素流下、例えば少なくとも約１０、２０、３０、４０または５０ｃｃｍ（立方センチメートル／分）、所望により低温または高温下、ポリマー（複数可）を含む第１溶液または混合物の調製前の一定時間（例えば少なくとも約１、６、１２、２４、３６または４８時間）曝露してもよい。
【０１３９】
追加の実施形態では、第１生分解性ポリマーを含む第１溶液または混合物は、１以上の生物学的活性薬剤、または１以上の添加剤、または両方を含む。生物学的活性薬剤（複数可）はここに記載されるいかなる生物学的活性薬剤でもよく、添加剤（複数可）はここに記載されるいかなる添加剤でもよい。ある特定の実施形態では、生物学的活性薬剤（複数可）はミオリムス（myolimus）またはノボリムス（novolimus）を含む。
【０１４０】
実質的に異なる表面張力を有する２つ以上の物質または材料を含む混合物の塗布により、物質または材料の相分離が生じ得る。以下では物質または材料の相分離を最小限にとどめるまたは予防する方法の実施形態を提供する。実質的に同様の表面張力を有する物質または材料が塗布される。物質または材料が実質的に異なる表面張力を有する場合、界面活性剤を混合物に添加してもよい。ポリマー物品の熱曝露（例えば温度と曝露時間という点において）は処理の間および物品のあらゆる滅菌または保存の間最小限に抑えられ、ポリマー物品から形成された機器の熱曝露は処理、滅菌および保存の間最小限に抑えられる（例えば機器は放射線による滅菌中および保存中凍結される）。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、機器を作製する方法は以下を含む：
（ｉ）第１生分解性ポリマーと第１溶媒を含む第１溶液または混合物を構造物に噴霧し、第１生分解性ポリマーを含む第１層を形成し、
第２生分解性ポリマーと第２溶媒を含む第２溶液または混合物を第１生分解性ポリマーを
含む第１層の少なくとも一部分に噴霧し、第２生分解性ポリマーを含むポリマー物品の第２層を形成する；または
（ｉｉ）第２生分解性ポリマーと第２溶媒を含む第２溶液または混合物を構造物に噴霧し、第２生分解性ポリマーを含む第１層を形成し、
第１生分解性ポリマーと第１溶媒を含む第１溶液または混合物を第２生分解性ポリマーを含む第１層の少なくとも一部分に噴霧し、第１生分解性ポリマーを含むポリマー物品の第２層を形成する。
【０１４２】
第２生分解性ポリマーはここに記載されるいかなる生分解性ポリマーであってもよい。ある特定の実施形態では、第２生分解性ポリマーを含む第２溶液または混合物は、追加の生分解性ポリマーまたは非分解性ポリマー、または両方を含む。追加の生分解性ポリマーはここに記載されるいかなる生分解性ポリマーでもよく、非分解性ポリマーはここに記載されるいかなる非分解性ポリマーでもよい。第２溶液または混合物の調製前、第２生分解性ポリマーおよび任意所望の追加の生分解性ポリマーおよび／または任意所望の非分解性ポリマーはここに記載されるように処理され得、例えば残留水分、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子量オリゴマー（複数可）および／またはポリマー（複数可）の微粒子（複数可）が除去される。ある特定の実施形態では、第２生分解性ポリマーを含む第２溶液または混合物は、１以上の生物学的活性薬剤、または１以上の添加剤、または両方を含む。生物学的活性薬剤（複数可）は、ここに記載されるいかなる生物学的活性薬剤であってもよく、添加剤（複数可）は、ここに記載されるいかなる添加剤であってもよい。
【０１４３】
機器を作製する方法は、第３生分解性ポリマーと第３溶媒を含む第３溶液または混合物、第４生分解性ポリマーと第４溶媒を含む第４溶液または混合物、第５生分解性ポリマーと第５溶媒を含む第５溶液または混合物、または追加のポリマー溶液または混合物を噴霧して第３生分解性ポリマーを含む第３層、第４生分解性ポリマーを含む第４層、第５生分解性ポリマーを含む第５層、または追加のポリマー物品を含むポリマー層を形成することを含んでもよく、第１層、第２層、第３層、第４層、第５層、または追加の層はどの順番であってもよい。任意の第３生分解性ポリマー、任意の第４生分解性ポリマーおよび任意の第５生分解性ポリマーは、独立して、ここに記載されるいかなる生分解性ポリマーであってもよい。
【０１４４】
第３生分解性ポリマーを含む任意の第３溶液または混合物、第４生分解性ポリマーを含む任意の第４溶液または混合物および第５生分解性ポリマーを含む任意の第５溶液または混合物は、それぞれ所望により独立して追加の生分解性ポリマーまたは非分解性ポリマー、または両方を含み得る。第３溶液または混合物、第４溶液または混合物および／または第５溶液または混合物中の任意追加の生分解性ポリマーおよび／または非分解性ポリマーは、独立してここに記載されるいかなる生分解性ポリマーであってもよく、ここに記載されるいかなる非分解性ポリマーであってもよい。任意の第３溶液または混合物、任意の第４溶液または混合物、および／または任意の第５溶液または混合物の調製の前に、第３生分解性ポリマー、第４生分解性ポリマー、および／または第５生分解性ポリマー、および任意所望の追加の生分解性ポリマーおよび／または任意所望の非分解性ポリマーは、ここに記載されるように処理されてもよく、例えば残留水分、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子量オリゴマー（複数可）および／またはポリマー（複数可）の微粒子（複数可）が除去される。第３生分解性ポリマーを含む任意の第３溶液または混合物、第４生分解性ポリマーを含む任意の第４溶液または混合物、および第５生分解性ポリマーを含む任意の第５溶液または混合物はそれぞれ所望により独立して１以上の生物学的活性薬剤または１以上の添加剤、または両方を含み得る。第３溶液または混合物、第４溶液または混合物、および／または第５溶液または混合物中の任意の生物学的活性薬剤（複数可）および／または添加剤（複数可）は、独立して、ここに記載されるいかなる生物学的活性薬剤であってもよく、ここに記載されるいかなる添加剤であってもよい。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、機器を作製する方法は、ポリマー物品の第１層、任意の第２層、任意の第３層、任意の第４層、または任意の第５層において、第１生分解性ポリマー、任意の第２生分解性ポリマー、任意の第３生分解性ポリマー、任意の第４生分解性ポリマー、または任意の第５生分解性ポリマー、または任意所望の追加の生分解性ポリマーまたは任意所望の非分解性ポリマーの架橋結合、または前述のポリマーのあらゆる組合せの架橋結合を含む。ある特定の実施形態では、ここに記載されるように、ポリマー（複数可）は、放射線曝露（例えば紫外線、電子ビームまたはγ放射線）、熱曝露、生分解性または非分解性架橋剤の使用、または架橋結合剤および開始剤の使用により架橋結合される。
【０１４６】
機器を作製する方法は、腐食性金属または合金、および所望により非腐食性金属または合金を含む１以上の層を形成してポリマー物品を形成することを含んでもよい。ポリマー物品は、１以上のポリマー層と１以上の金属層をあらゆる順番で含みうる。例えば、金属層、または複数の金属層の各々、または複数の金属層は、ポリマー物品のポリマー層間に存在し得る。さらに、１以上の金属層はポリマー物品の第１外側層として、および／または第２外側層として適用されうる。例えば、機器がステントである場合、１以上の金属層はポリマー管の第１外側層として、および／または第２外側層として適用され得、これらはステントの管腔側面と反管腔側面に対応する。
【０１４７】
金属層は、任意適切な方法、例えば金属膜、金属箔、または金属管を構造物（例えば平面および／もしくは輪郭面を有する構造物）に貼り付ける、またはポリマー層に被せるなどの方法で施すことができる。埋込み型機器がステントである場合、任意の適切な方法（例えばレーザー切断または機械的切断）を用いて、１つ以上のポリマー層と１つ以上の金属層を含むポリマー物品からステントをパターン形成することができる。あるいは、所望のステントパターンを有する金属膜、金属箔、または金属管を心軸に貼り付けるか、またはポリマー層に被せてもよい（例えば、所望のステントパターンを有し、ポリマー物品よりもわずかに直径の大きい金属管をポリマー物品上にかしめてもよい）。ポリマー層への金属層の付着を増強し、かつ／または金属層の分離もしくは剥離を防止する目的で、構造物への貼り付けまたはポリマー層への被覆の前および／または後に、金属層に肌理を付けるか金属層を処理して、金属層の１つ以上の表面に表面粗さ、表面のむら、または表面特徴を形成してよい。金属層の表面粗さ、表面のむら、および表面特徴の例として、突起、スパイク、柱、隆起、マウンド、出っ張り、肌理、引っ掻き、切れ目、筋、へこみ、くぼみ、凹部、みぞ、小孔、ピット、穴、および空洞が挙げられるが、これらに限定されない。表面粗さ、表面のむら、または表面特徴は、金属層を施す前および／または後に、任意の方法、例えばマイクロブラスト、ビードブラスト、サンドブラスト、腐食剤による処理、酸もしくは塩基による処理、水による処理、化学エッチング、物理的もしくは機械的エッチング、またはレーザー処理、またはこれらの組み合わせを用いて形成できる。
【０１４８】
金属層中の特定の腐食性金属または金属合金および金属層の特定の厚さを選択することにより、機器の特性（例えば強度と分解）を調節できる。金属層内に非腐食性の金属または金属合金を使用する場合は、特定の非腐食性金属または金属合金およびその量を選択することにより、不当に機器の分解時間を長期化することなく所望の特性（例えば増強された強度および／または放射線不透過性）を与えることができる。いくつかの実施形態では、金属層の厚さ（例えば平均厚さ）は、約１００ミクロン以下、約８０ミクロン以下、約６０ミクロン以下、約５０ミクロン以下、約４０ミクロン以下、約３０ミクロン以下、約２０ミクロン以下、約１０ミクロン以下、または約５ミクロン以下である。ある実施形態では、金属の厚さ（例えば平均厚さ）は、約３０ミクロン以下または約２０ミクロン以下である。
【０１４９】
金属層の可能性のある利点の非限定的な例としては、腐食性の金属または金属合金を含
み、かつ任意で非腐食性の金属または金属合金を含む１つ以上の金属層がステント本体に存在することにより、ステントの強度を高めることができ、また、ステントの支柱、クラウン、および／またはリンクの厚さおよび／または幅を減らせるため、本体の製造に使用するポリマー材料の量を少なくできる点が挙げられる。機器の強度増加に加えて、金属層内に非腐食性の金属もしくは金属合金を使用すること、または添加物として機器の本体内もしくは機器のコーティング内に非腐食性の金属もしくは金属合金を使用することにより、機器の放射線不透過性を高めることができ、このことは、放射線不透過性マーカーの使用を不要にし得る。
【０１５０】
機器の本体の任意の金属層（複数可）を独立して構成することのできる腐食性の金属および金属合金の非限定的例として、延性鋳鉄（例えば８０−５５−０６グレードの延性鋳鉄）、腐食性鋼（例えばＡＩＳＩ  １０１０鋼、ＡＩＳＩ  １０１５鋼、ＡＩＳＩ  １４３０鋼、ＡＩＳＩ  ５１４０鋼、およびＡＩＳＩ  ８６２０鋼）、融解可溶性合金、ビスマス−スズ合金（例えば４０％ビスマス−６０％スズ、５８％ビスマス−４２％スズ）、ビスマス−スズ−インジウム合金、マグネシウム合金、タングステン合金、亜鉛合金、形状記憶金属合金、および超弾性金属合金が挙げられる。随意に独立して金属層（複数可）を構成することのできる非腐食性の金属および金属合金の例として、ステンレス鋼（例えば３１６Ｌステンレス鋼）、コバルト−クロム合金（例えばＬ−６０５およびＭＰ３５Ｎコバルト−クロム合金）、ニッケル−チタン合金、金、パラジウム、白金、タンタル、ならびにこれらの合金が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５１】
ポリマー物品が構造物と結合しているか構造物から除去されているかによらず、ポリマー物品を処理することにより、残留水、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子オリゴマー（複数可）、および／または粒子（複数可）をポリマー物品から除去することができる。いくつかの実施形態では、一定時間（例えば、少なくとも約０．５、１、６、１２、２４、３６、または４８時間）、ポリマー物品を減圧下に置くか、昇温状態（例えば、少なくとも約５０、６０、７０、８０、９０、または１００℃）で加熱するか、または両方を行う。さらなる実施形態では、ポリマー物品を、一定時間（例えば、少なくとも約０．５、１、６、１２、２４、３６、もしくは４８時間）、抽出溶媒（例えば、メタノール、エタノール等のアルコール）または二酸化炭素ガスもしくは昇圧下の液体二酸化炭素（例えば、二酸化炭素ガスは少なくとも約５００、６００、７００、８００、９００、もしくは１０００ｐｓｉ、液体二酸化炭素は少なくとも約５００、１０００、２０００、３０００、４０００、もしくは５０００ｐｓｉ）に曝露し、さらに随意に、任意で降温または昇温状態の、二酸化炭素流（例えば、少なくとも約１０、２０、３０、４０、もしくは５０ｃｃｍ）下に曝露する。ある実施形態では、ポリマー物品もしくは機器の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）、またはポリマー物品もしくは機器本体の各層を構成する材料（例えばポリマー材料）は、水、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子オリゴマー（複数可）、もしくは粒子（複数可）、またはこれらの組み合わせの各々を、約５、４、３、２、１．５、１、０．５、もしくは０．１重量％以下含む。一実施形態では、ポリマー物品もしくは機器の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）、またはポリマー物品もしくは機器本体の各層を構成する材料（例えばポリマー材料）は、水、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子オリゴマー（複数可）、もしくは粒子（複数可）、またはこれらの組み合わせの各々を、約２重量％以下含む。
【０１５２】
ポリマー物品が構造物と結合しているか構造物から除去されているかによらず、ポリマー物品に対して、種々の処理、例えば結晶化度の制御、ポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）の強度もしくは靱性の増強、および／またはポリマー物品の在留応力もしくは内部応力の低減を目的とした処理を行うこともできる。ポリマー材料の結晶化度（例えば結晶化の程度）を制御することにより、ポリマー材料の半径方向強度（例えば対象における処置済み管状組織を支持する上で重要）と靱性（例えば亀裂および疲労に対す
る耐性に関して重要）の間で、適切なバランスを達成できる。ある実施形態では、構造物からポリマー物品を除去してから、改変または処理を実施する。いくつかの他の実施形態では、少なくとも１つの改変の間はポリマー物品を除去しない。
【０１５３】
ポリマー物品を任意の方向に変形（例えば収縮または拡張）してもよい。ポリマー物品をある方向に変形すると、その方向に沿って強度が増加し得る（例えば、その方向に加わる力に対する抵抗力が増加し得る）。さらに、ある方向にポリマー物品を変形すると、ポリマー鎖を実質的にその方向に整列させることができ、ポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）の結晶化を誘発して結晶化度を増加させることができ、あるいは、非結晶性ポリマー鎖を実質的にその方向に整列させることができ、この場合、必ずしも非結晶性ポリマー領域の結晶化を誘発させず、必ずしも材料（例えばポリマー材料）の結晶化度を増加させない。ある実施形態では、ポリマー物品を昇温状態（例えば、ポリマー物品を構成するポリマー材料のＴｇ以上）で加熱しながら、ある方向（例えば、長手方向、外周方向、または他の方向）に拡張し、続いて、拡張したポリマー物品をより低温（例えばＴｇ未満）まで冷ます。
【０１５４】
任意の適切な方法を使用して、ポリマー物品を長手方向に拡張することができる。例えば、ポリマー物品が管である場合は、ポリマー管の内径よりわずかに直径の小さい管状構造を管の内側に配置して、管の全長に渡って管の直径を比較的均一に維持した状態で、管の一方の端を所定位置に保持し、管の他方の端に力を加えてポリマー管を伸張させることができる。さらに、任意の適切な方法により、ポリマー物品を半径方向に拡張することもできる。例えば、ポリマー物品が管である場合は、拡張可能な圧力容器を管の内側に設置してから、随意に加熱した気体または流体を圧力容器内に導入すると、ポリマー管の所望の直径まで半径方向に拡張することができる。この拡張可能圧力容器は、ポリマー管を加熱するために発熱体を随意に有していてもよい。ポリマー管を半径方向に拡張させる別の方法として、ブロー成形がある。ポリマー管の所望の拡張径に等しい内径を有する成形用管の内側に、ポリマー管を配置できる。随意に加熱した加圧不活性ガス（例えば窒素またはアルゴン）を成形用管内に導入すると、成形用管の内径の大きさまでポリマー管を半径方向に拡張できる。この成形用管は、ポリマー管を加熱するために発熱体を随意に有していてもよい。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、ポリマー物品を長手方向に拡張し、かつ／または半径方向に拡張する。この間、随意に、ポリマー物品を昇温状態（例えば、ポリマー物品を構成するポリマー材料のＴｇ以上）で加熱し、かつ随意に、長手方向および／または半径方向に拡張したポリマー物品をより低温（例えばＴｇ未満）まで冷ます。これにより、ポリマー物品の強度を高めることができ、結晶、結晶領域、またはポリマー鎖の配向を、実質的に長手方向、外周方向、および／または二軸方向に誘導または増加させることができる。ある実施形態では、ポリマー物品を昇温状態（例えば、ポリマー物品を構成するポリマー材料のＴｇ以上）で加熱しながら半径方向に拡張し、次いで、半径方向に拡張したポリマー物品をより低温（例えばＴｇ未満）まで冷ます。これにより、ポリマー物品の強度を高めることができ、結晶、結晶領域、またはポリマー鎖の配向を、実質的に外周方向または二軸方向に誘導または増加させることができる。いくつかの実施形態では、ポリマー物品を、初期長さの少なくとも約２５％、５０％、７５％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％の分だけ長手方向に拡張し、かつ／または、初期径の少なくとも約２５％、５０％、７５％、１００％、２００％、３００％、４００％、もしくは５００％の分だけ半径方向に拡張する。ある実施形態では、ポリマー物品を、初期長さの少なくとも約５０％の分だけ長手方向に拡張し、もしくは初期径の少なくとも約５０％の分だけ半径方向に拡張し、またはこの両方を行う。さらなる実施形態では、ポリマー物品を、初期長さの少なくとも約１００％の分だけ長手方向に拡張し、もしくは初期径の少なくとも約１００％の分だけ半径方向に拡張し、またはこの両方を行う。
【０１５６】
さらに、ある特定の速度で、ある特定の時間、かつ随意にポリマー物品を加熱しながら、ポリマー物品を回転させて、外周方向に配向した応力を誘発することができる。これにより、ポリマー物品の半径方向強度を高め、かつ／または、ポリマー物品を構成するポリマー材料に実質的に外周方向または二軸方向の配向を与えることができる。例えば、表面にポリマー管が形成された心軸を、ある特定の速度で、ある特定の時間、かつ随意にポリマー物品を加熱しながら、回転させてよい。
【０１５７】
ポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）の、例えば結晶化度を制御することのできる別の処理として、ポリマー物品を放射線（例えば、電子ビーム放射線、γ放射線等の電離放射線）に曝露することが挙げられる。電離放射線を使用すると、必ずしもポリマー物品を滅菌せずに、ポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）の物理特性を制御でき（例えば、結晶化度の制御もしくは架橋結合の促進ができ）、または、材料の物理特性を制御し、かつポリマー物品を滅菌できる。いくつかの実施形態では、周囲温度で、または周囲温度より高いか低い温度で、ポリマー物品を単一線量または複数線量の電子ビームまたはγ放射線に曝露する。ここで、放射線の単一線量は少なくとも約０．１、１、５、１０、２０、３０、４０、もしくは５０ｋグレイ（ｋＧｙ）であり、または放射線の総線量は約１もしくは５ｋＧｙ〜約１００ｋＧｙ、約５もしくは１０ｋＧｙ〜約６０ｋＧｙ、約１０もしくは２０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約２０もしくは３０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙである。ある実施形態では、ポリマー物品を降温（例えば０℃未満）に冷却してから、全体で約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙの単一線量または複数線量の電子ビームまたはγ放射線にポリマー物品を曝露する。
【０１５８】
機器を形成するポリマー物品に１つ以上の添加物を組み込むこと、および／または機器のコーティングに１つ以上の添加物を組み込むことによっても、埋込み型機器を構成する材料（例えばポリマー材料）の強度および／または靱性を増強することができる。一例として、１つ以上の添加物（例えば、ナノチューブ、カーボンナノチューブ、フラーレン、ナノ粒子、ナノスフェア、ナノ粉末、ナノクレイ、ゼオライト、薄片（exfoliates）、繊維、ウィスカー、小板、モノマー、ポリマー等）を、ポリマー物品および／または機器のコーティングに組み込むことにより、ポリマー物品および／またはコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）を補強し強固にすることができる。例えば、同一ポリマーまたは異なる生分解性ポリマーもしくは非生分解性ポリマーで構成される繊維、粒子等をポリマー物品および／または機器のコーティングに組み込むことにより、ポリマー物品および／またはコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）を補強し強固にすることができる。ある実施形態では、ポリマー物品および／または機器のコーティングに組み込まれる上記１つ以上の添加物（例えば、ナノチューブ、カーボンナノチューブ、フラーレン、ナノ粒子、ナノスフェア、ナノ粉末、ナノクレイ、ゼオライト、薄片、繊維、ウィスカー、小板、モノマー、ポリマー等）の各々の量は、約０．１もしくは０．５重量％〜約１０重量％、または約０．１もしくは０．５重量％〜約５重量％、または約０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、もしくは１０重量％である。さらなる一例では、１つ以上の添加物、例えば、溶媒（例えばジクロロメタン、ジメチルスルホキシド）、グルコースモノエステル、クエン酸エステル、アジピン酸エステル、エポキシ化大豆油、クエン酸アセチル−トリ−ｎ−ブチル（ＡＴＢＣ）、クエン酸ブチリル−トリ−ｎ−ヘキシル（ＢＴＨＣ）、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソ−ノニル（ＤＩＮＣＨ）、テレフタル酸ジオクチル（ＤＯＴＰ）、モノマー（例えば、ポリマー物品および／またはコーティングを構成するポリマーのモノマー）、およびポリマー（例えば、炭酸ポリエチレン、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリジメチルシロキサン）をポリマー物品および／または機器のコーティングに組み込むことにより、ポリマー物品および／またはコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）を可塑化または軟化させ、このような材料（例えばポリマー材料）の延
性および／または靱性を高めることができる。
【０１５９】
溶媒（例えばジクロロメタンまたはジメチルスルホキシド）を添加物として利用する場合、例えばポリマー物品および／または機器のコーティングに溶媒を組み込み、ポリマー物品および／または機器が受ける処理（例えば、加熱、真空化、および／または二酸化炭素ガスもしくは液体二酸化炭素への曝露）のパラメーターを制御することにより、制御量の溶媒（例えば、機器の本体もしくは機器のコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）の重量に対して、または機器の重量に対して、約０．５重量％〜約５重量％、または約１重量％〜約３もしくは４重量％の溶媒）を、機器の本体および／または機器のコーティングに組み込むことができる。ある特定の実施形態では、機器の本体もしくは機器のコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）の重量に対して、または機器の重量に対して、約１．５もしくは２重量％の溶媒（例えばジクロロメタンまたはジメチルスルホキシド）を、添加物として、機器の本体および／または機器のコーティングに組み込む。
【０１６０】
機器のタイプによっては、ポリマー物品が構造物と結合しているとき、または構造物から取り外されているときに、ポリマー物品から生分解性の埋込み型機器が形成され得る。例えば、ポリマー管が心軸と結合しているか心軸から取り外されているとき、（例えばレーザー切断または機械的切断により）このポリマー管からステントをパターン形成できる。ある実施形態では、構造物からポリマー物品が取り外された後、このポリマー物品から機器を形成する。
【０１６１】
埋込み型機器は、任意の適切な方法または手法を用いて、ポリマー物品から形成することができる。ある実施形態では、レーザーでポリマー物品を切断して機器のパターンを形成することにより、ポリマー物品から機器を形成する。パルス幅の短いレーザー（例えばナノ秒またはフェムト秒単位のパルス幅）を採用することにより、ポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）の熱影響域および改変を最小化できる。ポリマー物品の切断に使用できるレーザーの非限定的例として、約１５７ｎｍ〜約３５１ｎｍ、または約１９３ｎｍの波長で作動するエキシマレーザーおよびダイオード励起固体レーザー、ならびに約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約８００ｎｍの波長で作動するフェムト秒レーザーおよび超高速レーザーが挙げられる。
【０１６２】
埋込み型機器は、本明細書に記載の任意の機器であってよい。埋込み型機器がステントである場合、このステントは、本明細書に記載の任意のステントであってよく、本明細書に記載のステントパターンおよび設計を含め、その使用目的に適した任意のパターンおよび設計を有することができる。
【０１６３】
機器がステントである場合、いくつかの実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径）または最大許容拡張径（例えば内径）と実質的に同一の直径（例えば内径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。他の実施形態では、ステントの目的の展開（公称もしくは表示）径（例えば内径）または最大許容拡張径（例えば内径）よりも大きい（例えば、少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、もしくは５０％大きい）直径（例えば内径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。一実施形態では、ステントの目的の展開（公称もしくは表示）径（例えば内径）または最大許容拡張径（例えば内径）よりも少なくとも約１０％大きい直径（例えば内径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。いくつかの実施形態では、直径（例えば内径）が約２ｍｍ〜約９ｍｍ、約２ｍｍ〜約７ｍｍ、約２ｍｍ〜約５ｍｍ、約２．５ｍｍ〜約４．５ｍｍ、約２．７５ｍｍ〜約４．５ｍｍ、約３ｍｍ〜約４．５ｍｍ、約２．７５ｍｍ〜約４ｍｍ、約３ｍｍ〜約４ｍｍ、または約３．３ｍｍ〜約３．８ｍｍのポリマー管からステントをパターン形成する。ある特定の実施
形態では、直径（例えば内径）が約２．７５ｍｍ〜約４．５ｍｍ、または約２．７５ｍｍ〜約４ｍｍのポリマー管からステントをパターン形成する。いくつかの実施形態では、ポリマー管からステントをパターン形成する前に、ポリマー管を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇの約１０℃以内もしくは５℃以内またはＴｇ以上の温度でポリマー管を加熱することにより、かつ随意に、Ｔｇ未満の温度（例えば、Ｔｇより約５、１０、１５、もしくは２０℃低い温度、または周囲温度以下）までポリマー管を冷却することにより、ポリマー管の直径（例えば内径）を固定する。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、生分解性の埋込み型機器を製造する方法は、生分解性ポリマーと非分解性ポリマーのどちらか一方または両方および溶媒を含有する第１のコーティング溶液または混合物を埋込み型機器に塗布することにより、埋込み型機器の少なくとも一部分に被せるか隣接して設けられる第１コーティングを形成することを含んでなる。第１コーティングの生分解性ポリマーは、本明細書に記載の任意の生分解性ポリマーであってよく、第１コーティングの非分解性ポリマーは、本明細書に記載の任意の非分解性ポリマーであってよい。いくつかの実施形態では、第１コーティングの生分解性ポリマーは、ポリラクチドホモポリマーまたはコポリマーであり、ここで、ラクチドには、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。ある実施形態では、第１コーティングの生分解性ポリマーは、ポリ（Ｌ−ラクチド）ホモポリマーまたはコポリマーである。さらなる実施形態では、第１コーティングの生分解性ポリマーは、重量比またはモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１、約７５：２５〜約９５：５、約８０：２０〜約９０：１０、または約８２：１８〜約８８：１２のＬ−ラクチドとグリコリドのコポリマーである。一実施形態では、第１コーティングの生分解性ポリマーは、重量比またはモル比が約８５：１５のＬ−ラクチドとグリコリドのコポリマーである。
【０１６５】
第１コーティング溶液または混合物の溶媒は、ポリマー塗布に適した、本明細書に記載の任意の溶媒であってよい。一実施形態では、溶媒はジクロロメタンである。いくつかの実施形態では、第１コーティング溶液中または混合物中の生分解性ポリマーと非分解性ポリマーのいずれか一方または両方の個別濃度または複合濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬ、または約１ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬである。ある特定の実施形態では、第１コーティング溶液中または混合物中の生分解性ポリマーと非分解性ポリマーのいずれか一方または両方の個別濃度または複合濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬ、または約２ｍｇ／ｍＬである。
【０１６６】
さらなる実施形態では、第１コーティング溶液または混合物は、１以上の生物活性薬剤、もしくは１以上の添加物、またはこれらの両方を含有する。第１コーティングの生物活性薬剤（複数可）は、本明細書に記載の任意の生物活性薬剤であってよく、第１コーティングの添加物（複数可）は、本明細書に記載の任意の添加物であってよい。一実施形態では、第１コーティングの生物活性薬剤にはｍｙｏｌｉｍｕｓまたはｎｏｖｏｌｉｍｕｓが含まれる。いくつかの実施形態では、第１コーティング溶液中または混合物中の生物活性薬剤（複数可）およびポリマー（複数可）の量に対する、生物活性薬剤（複数可）の個別の重量パーセントまたは複合重量パーセントは、約１０％〜約６０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約６０％、約３０％〜約５０％、または約４０％〜約５０％である。いくつかの実施形態では、第１コーティング溶液中または混合物中の生物活性薬剤（複数可）およびポリマー（複数可）の量に対する、生物活性薬剤（複数可）の個別の重量パーセントまたは複合重量パーセントは、約３０％〜約５０％、または約４０％である。
【０１６７】
追加の実施形態では、生分解性の埋込み型機器を製造する方法は、生分解性ポリマーと非分解性ポリマーのどちらか一方または両方および溶媒を含有する第２のコーティング溶液または混合物を機器に塗布することにより、第１コーティングの少なくとも一部分に被
せるか隣接して設けられる第２コーティングを形成することを含んでなる。第２コーティング溶液または混合物は、１以上の生物活性薬剤、もしくは１以上の添加物、またはこれらの両方を含有してよい。この方法は、機器に１以上の追加のコーティングを施すことを含んでもよい。第２コーティングおよび追加のコーティング（複数可）の生分解性ポリマー、非分解性ポリマー、生物活性薬剤（複数可）、および添加物（複数可）は、それぞれ独立して、本明細書に記載の任意の生分解性ポリマー、本明細書に記載の任意の非分解性ポリマー、本明細書に記載の任意の生物活性薬剤、本明細書に記載の任意の添加物であってよい。
【０１６８】
第１コーティングおよび追加のコーティング（複数可）は、任意の適切な方法を用いて、例えば、各コーティング溶液もしくは混合物を機器に噴霧するか、機器を各コーティング溶液もしくは混合物に浸漬することにより、埋込み型機器に塗布してよい。
【０１６９】
コーティング後の機器を処理することにより、残留水、溶媒（複数可）、モノマー（複数可）、低分子オリゴマー（複数可）、および／または粒子（複数可）を組み込むか除去してよい。いくつかの実施形態では、コーティング済み機器を、一定時間（例えば、少なくとも約０．５、１、６、１２、２４、３６、または４８時間）、減圧下もしくは昇圧下に置くか、昇温状態（例えば、少なくとも約５０、６０、７０、８０、９０、または１００℃）で加熱するか、または両方を行う。
【０１７０】
また、コーティング（複数可）を安定させ、かつ（例えば機器の拡張時に）コーティングに汚れが生じるのを防止するために、コーティング済み機器を処理してもよい。いくつかの実施形態では、コーティング済み機器を、一定時間（例えば、少なくとも約１０分、３０分、１時間、４時間、８時間、または１２時間）、周囲圧力または減圧下で、約５０℃、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃、または１００℃以上の温度で加熱する。ある特定の実施形態では、コーティング済み機器を、少なくとも約１０分間、周囲圧力または減圧下で、約６０℃以上で加熱する。コーティング内または機器の本体内に存在する生物活性薬剤（複数可）の分解を最小化する目的で、コーティング済み機器を不活性環境内（例えば、窒素下、アルゴン下、または他の不活性ガス下）で加熱してよい。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、コーティング済み機器が真空処理および／または熱処理を受けた後の第１コーティングおよび追加コーティング（複数可）の各々の厚さ（例えば平均厚さ）は、独立して、約２０ミクロン以下、約１５ミクロン以下、約１０ミクロン以下、約５ミクロン以下、約４ミクロン以下、約３ミクロン以下、約２ミクロン以下、または約１ミクロン以下である。ある特定の実施形態では、コーティング済み機器が真空処理および／または熱処理を受けた後の第１コーティングおよび追加コーティング（複数可）の各々の厚さ（例えば平均厚さ）は、独立して、約１０ミクロン以下または約５ミクロン以下である。さらなる実施形態では、コーティング済み機器が真空処理および／または熱処理を受けた後の第１コーティングの厚さ（例えば平均厚さ）は、約５ミクロン以下または約３ミクロン以下である。
【０１７２】
本明細書に記載の通り、埋込み型機器の本体の内部および／または表面に、本体および／またはコーティングの分解を促進する特徴物を含むことができ、かつ／または、埋込み型機器に施されたコーティングの内部および／または表面に、こうした特徴物を含むことができる。分解を促進する特徴物の例として、開口部、小孔（貫通していない小孔、貫通した小孔を含む）、穴（貫通していない穴、貫通した穴を含む）、凹部、ピット、空洞、みぞ、リザーバー、およびチャンネルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７３】
分解を促進するこのような特徴物は、種々の方法で形成できる。例えば、ポリマー物品および／または機器面のコーティングに添加物を組み込み、次いで、添加物は溶解するが
ポリマー物品および／またはコーティングを構成するポリマー（複数可）は実質的に溶解しない溶媒にポリマー物品および／または機器を曝露して、添加物を除去することにより、機器の本体および／またはコーティングの内部および／または表面に小孔を形成することができる。別の例では、添加物（例えば発泡剤、ガス、溶媒、もしくは水）をポリマー物品および／または機器面のコーティングに組み込み、次いで、ポリマー物品および／または機器を熱および／または減圧に曝露することにより添加物を除去すると、機器の本体および／またはコーティングの内部および／または表面に小孔を形成することができる。さらに別の例では、添加物（例えば、約２，０００ダルトン以下の比較的低分子量の物質）をポリマー物品および／または機器面のコーティングに組み込み、次いで、ポリマー物品および／または機器を二酸化炭素ガスまたは昇圧下の液体二酸化炭素に曝露し、随意に二酸化炭素流下に曝露することにより添加物を除去すると、機器の本体および／またはコーティングの内部および／または表面に小孔を形成することができる。さらに別の例では、ポリマー物品および／または機器面のコーティングに添加物（例えば発泡剤）を組み込むと、機器を対象に埋め込む前および／または後に、ポリマー物品、機器の本体、および／またはコーティングから添加物が浸出して、機器の本体および／またはコーティングの内部および／または表面に小孔を形成することができる。さらなる例では、ある一定量の添加物（例えば、約４〜１０重量％または約５重量％のカーボンナノチューブ）をポリマー物品および／または機器面のコーティングに組み込むと、機器の本体および／またはコーティングの内部および／または表面に小孔を形成することができる。
【０１７４】
ポリマー物品から機器を形成した後、機器に種々の処理を行ってよい。例えば、機器中の残留応力もしくは内部応力の制御もしくは低減、ならびに／または結晶化度の制御、ならびに／または機器の本体および／もしくは機器面のコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）の強度もしくは靱性の制御もしくは増強を目的とした処理を実施してよい。いくつかの実施形態では、機器の加熱と冷却を１サイクル以上行って、材料（例えばポリマー材料）を焼きなましする。ある特定の実施形態では、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーのＴｇまたは機器の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ以上の温度で機器を加熱し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１時間、４時間、８時間、もしくは１２時間）をかけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）まで機器を急速または徐々に冷ます。さらなる実施形態では、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーまたは機器の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ超かつＴｍ未満の温度で機器を加熱し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１時間、４時間、８時間、もしくは１２時間）をかけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）まで機器を急速または徐々に冷ます。ある特定の実施形態では、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーまたは機器の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の低温結晶化温度範囲内の温度で機器を加熱し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１時間、４時間、８時間、もしくは１２時間）をかけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）まで機器を急速または徐々に冷ます。さらに別の実施形態では、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーまたは機器の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｍ以上の温度で機器を加熱することにより、第１生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）の結晶領域を溶解し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１時間、４時間、８時間、もしくは１２時間）をかけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、
３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）まで機器を急速または徐々に冷ます。
【０１７５】
別の処理、例えばポリマー物品および／または機器面のコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）の結晶化度を制御し得る処理の例として、機器を放射線（例えば、電子ビーム放射線、γ放射線等の電離放射線）に曝露することが挙げられる。電離放射線を使用することにより、必ずしも機器を滅菌せずに、機器の本体および／または機器面のコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）の物理特性を制御でき（例えば、結晶化度の制御もしくは架橋結合の促進ができ）、または機器の物理特性を制御し、かつ機器を滅菌できる。いくつかの実施形態では、周囲温度で、または周囲温度より高いか低い温度で、機器を単一線量または複数線量の電子ビームまたはγ放射線に曝露する。ここで、放射線の単一線量は少なくとも約０．１、１、５、１０、２０、３０、４０、もしくは５０ｋＧｙであり、または放射線の総線量は約１もしくは５ｋＧｙ〜約１００ｋＧｙ、約５もしくは１０ｋＧｙ〜約６０ｋＧｙ、約１０もしくは２０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約２０もしくは３０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙである。ある特定の実施形態では、機器を降温状態（例えば０℃未満）に冷却してから、全体で約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約３０ｋＧｙの単一線量または複数線量の電子ビームまたはγ放射線に機器を曝露する。
【０１７６】
さらに、ある特定の速度で、ある特定の時間、かつ随意に加熱を伴って、ポリマー物品を回転させると、外周方向に配向した応力を誘発することができる。これにより、機器の半径方向強度を高め、かつ／または、機器の本体を構成するポリマー材料に実質的に外周方向または二軸方向の配向を与えることができる。例えば、ステントと結合した心軸を、ある特定の速度で、ある特定の時間、かつ随意に加熱を伴って、回転させてよい。
【０１７７】
埋込み型機器がステントである場合、ステントが対象の血管または管を通って送達されるように、ステントを折り畳んでより小径にすることができる。いくつかの実施形態では、ステントを約０．４ｍｍ、１ｍｍ〜約２ｍｍ、約１．２ｍｍ〜約１．６ｍｍ、または約１．３ｍｍ〜約１．５ｍｍの内径に折り畳む。ある特定の実施形態では、ステントを約１．３ｍｍ〜約１．５ｍｍ、または約１．４ｍｍの内径に折り畳む。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、ステントを周囲温度で折り畳み、または少なくとも約３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、もしくは５０℃の温度（折り畳み温度）で折り畳み、次いで、昇温状態で折り畳んだステントを、より低温（例えば、折り畳み温度より少なくとも約５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、もしくは３０℃低い温度、または周囲温度以下）まで冷ます。ある特定の実施形態では、ステントを約４０℃以上にかしめ、次いで、折り畳み温度より少なくとも約５℃低い温度までステントを冷ます。ステントを、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ近くまたはＴｇ未満の温度で折り畳むことにより、ステントの展開後の半径方向内向きのリコイルを低減することができる。ある特定の実施形態では、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ近くの昇温状態またはＴｇより少なくとも約１℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、または５０℃低い温度でステントを折り畳む。一実施形態では、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇより少なくとも約５℃低い昇温状態でステントを折り畳む。
【０１７９】
さらに、折り畳み済みステントの処理および取扱いの条件が、ステントの亀裂、リコイル、半径方向強度、および半径方向拡張の均一性に影響し得る。折り畳み済みステントの熱曝露を（例えば温度と曝露時間の点で）最小化すれば、亀裂とおよびリコイルを低減でき、半径方向強度および半径方向拡張の均一性を改善できる。熱は、折り畳み状態記憶の生成を促進し、切断時管記憶（ステントのパターン形成に使われた管の直径）の若干量の消去を促進し得る。例えば、折り畳み状態のステントの安定化、折り畳み済みステントの
バルーンカテーテルへの装着、ステント送達システムの（例えば電子ビームを用いた）滅菌、および保管の際、折り畳み済みステントを、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇを超えない温度、またはＴｇより少なくとも約１℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、または３０℃低い温度に曝露することにより、亀裂およびリコイルを低減し、半径方向強度および半径方向拡張の均一性を改善することができる。
【０１８０】
折り畳み済みステントの保管中に熱が存在すると（加熱による熱であるかを問わない）、時間が経過するにつれて、ステント本体を構成するポリマー材料の結晶化が誘発され得る。ポリマー材料が結晶化すると、そのガラス転移温度の上昇が付随または付随しない場合があり、ポリマー材料の脆性が高くなり得る。ポリマー材料の脆性が高いほど、ステントの半径方向拡張時に、ステントのクラウンの亀裂が増加し得る。また、保管中にポリマー材料が結晶化すると、折り畳み状態記憶が強化されて、ステントの切断時管記憶が弱められる場合がある。その結果、ステントの半径方向拡張の均一性が低下し、拡張後のステントの半径方向内向きのリコイルが大きくなり得る。
【０１８１】
折り畳み済みステントの本体を構成するポリマー材料が保管中に結晶化するのを低減するには、種々の方法を使用できる。非限定的な一例として、時間が経過するにつれて、かつ／または熱の存在下（加熱による熱であるかを問わない）で結晶化せず、結晶化度が増加しないポリマー材料でステント本体を構成することができる。例えばステントのポリマー材料は、折り畳み済みステントの保管より前に、結晶化度がその最大割合の状態であってよい。ただし当該ポリマー材料は極度に脆くなく、充分に靱性が高いことを条件とする。別の例では、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）に、１つ以上の結晶化阻害添加物を組み込むことができる。ある特定の実施形態では、ステントが生理的条件に曝露された後、ステント材料から結晶化阻害添加物が浸出する。さらに別の例では、折り畳み済みステント（またはステント送達システム）を降温状態（例えば、約１０℃、５℃、０℃、−５℃、−１０℃、または−２０℃以下）で保存できる。あるいは、結晶化度（％）が低く、折り畳み済みステントの保管中にポリマー材料の結晶化度が増加しても、ステントの物理特性に悪影響を与えるような最終結晶化度（％）にはならないポリマー材料で構成されたポリマー管から、ステントを形成してもよい。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、滅菌前に、折り畳み済みステントを、少なくとも０．１時間、１時間、２時間、３時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、または２４時間以上かけて、約２０℃〜約３５℃、約２５℃〜約３０℃、約３０℃、約３０℃〜約３５℃、または約３５℃〜約４５℃で、折り畳み状態で安定させる。折り畳み済みステントをバルーンカテーテルに装着することにより、ステント送達システムを提供できる。ある特定の実施形態では、（例えば電子ビームを用いた）滅菌の後、折り畳み済みステントまたはバルーンカテーテルに装着したステントを、少なくとも０．１時間、１時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、７２時間、８４時間、または９６時間以上かけて、約２０℃〜ステントの本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ近くの温度、またはＴｇより約５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、もしくは３０℃低い温度、または約２０℃〜約３０℃、約２５℃、約３０℃〜約３５℃、または約３５℃〜約４５℃で、折り畳み状態で安定させる。装着したステントを折り畳み状態で安定させると、対象の血管もしくは管を経由する送達時、または血管内部での拡張時の、バルーン表面もしくは送達システム表面のステントの保持を強化または制御できる。
【０１８３】
また、摩擦係数が比較的高いエラストマー系ポリマー材料、例えばポリ（ε−カプロラクトン）からステント本体の内層（管腔層）を形成するか、またはこうしたエラストマー系ポリマー材料をステントの管腔面にコーティングするという方法でも、バルーンカテーテル面上のステントの保持を強化できる。摩擦係数が比較的高いポリマー材料を使用することにより、バルーン面上でステントが移動するのを最小化できる。
【０１８４】
バルーンカテーテル面上でのステントの保持を改善する別の例として、非恒久接着剤をバルーン、ステント管腔面のどちらか一方または両方に塗布することが挙げられる。いくつかの実施形態では、この接着剤の原料は、耐水性で、水に曝されたときに粘着性を失い得る疎水性材料である。ある特定の実施形態では、この接着剤は、せん断方向の結合力が弱い。
【０１８５】
バルーンカテーテルのバルーン面上に隆起部分（プーフ）を形成し、これをステントの近位端と遠位端に配置することにより、ステントをバルーン面に保持できる。カテーテルのバルーンマーカーより上に配置されたプーフを、バルーン面上に形成できる（例えば実施例１を参照）。例えば、ステントの近位端と遠位端を覆うようにバルーンプーフを設計できる（図２）。
【０１８６】
さらに、折り畳み済みステントの反管腔面、管腔面、および両面を、一定時間後に溶離する水溶性または不溶性の材料で部分的または全面的に覆ってもよい。水溶性または不溶性の材料でステントを覆うことにより、ステント本体への水の浸透が減少し、これにより、ステントはバルーンプーフより上に成長または膨張できなくなり、よってステントをバルーン面に保持することが助長される。
【０１８７】
折り畳み済みステントの近位端および／または遠位端にキャップ（単数又は複数）を配置すると、ステントをバルーンカテーテル面に保持できる。キャップの大部分はバルーンカテーテル面上にあり、キャップの少量部分はステントに伸びていてよい。ある特定の実施形態では、キャップは最大でステントのクラウン１個全体を覆い、または最大でクラウンの半分を覆う。キャップは、カテーテルのバルーン部分にきつく留めても、カテーテルに結合させてもよい。ステントが放射状に拡張する前は、キャップがステントをバルーンカテーテル面上に保持する。ステントが放射状に拡張する間は、キャップは後退するので、ステントは妨害を受けずに拡張できる。キャップは固形で実質的に穴がなくてもよく、メッシュ状すなわち穴を有していてもよい。
【０１８８】
さらに、ステントは、バルーンカテーテル面上のステントの保持を助長するロックまたはロック可能要素を有してよい。図３は、ロック可能要素を有するステントパターンの非限定的な例を示す。ステントを折り畳むと、ロック可能要素の一方にある矢すなわちオスが、隣のロック可能要素の他方すなわちメスと係合して、所定位置にロックする。ロック可能要素がロックするとステントが拡大できなくなるため、バルーン面上のステント保持が助長される。
【０１８９】
伸縮自在のシースまたはスリーブをステントに被せるという方法でも、折り畳み済みステントをバルーンカテーテル面に保持できる。シースまたはスリーブは、ステントの近位端および／または遠位端の位置、または近位端／遠位端を越えた位置に端部があっても、あるいはステントを覆っていてもよい。ステントが放射状に拡張する前に、シースまたはスリーブを、物理的または機械的にステントから引っ込めることができる。
【０１９０】
加えて、主ステントに被せるようにしてプロテクターステントを配置またはかしめるという方法でも、ステントをバルーン面上に保持できる。ある特定の実施形態では、プロテクターステントは薄型（例えば、厚さ約０．００１インチ）で、結晶化度が比較的高く、またはＴｇが比較的高い。プロテクターステントは、生理的条件に曝されたときに膨張せず、均一な拡張もせず、割れ得るが、主ステントは、実質的に均一に拡張し処置対象血管を支持するように設計されるステントである。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、生分解性ステントは、本明細書に記載の手段を含む任意の適
切な手段でバルーンカテーテル面上に保持され、例えば対象の血管または管を通じてステントカテーテルシステムを送達するとき、バルーンカテーテル面上の少なくとも１つの長手方向に約５ｍｍ、４ｍｍ、３ｍｍ、２ｍｍ、１ｍｍ、または０．５ｍｍを超える距離を移動しないように形状構成される。一実施形態では、ステントは、バルーンカテーテル面上の少なくとも１つの長手方向に約１ｍｍを超える距離を移動しないように形状構成される。
【０１９２】
機器（例えば、折り畳み済みステント、折り畳まれていないステント、またはステント送達システム）は、滅菌条件に曝してよい。機器を滅菌条件に曝すことにより、機器を滅菌するだけでなく、機器を構成する材料（例えばポリマー材料）の結晶化度の制御等の目的を達成できる。滅菌条件の非限定的な例として、放射線、電離放射線、電子ビーム放射線、γ放射線、およびエチレンオキサイドガスが挙げられる。いくつかの実施形態では、周囲温度、または周囲温度より高いか低い温度で、機器を単一線量または複数線量の電子ビームまたはγ放射線に曝露する。ここで、放射線の一線量は少なくとも約０．１、１、５、１０、２０、３０、４０、もしくは５０ｋグレイ（ｋＧｙ）であり、または放射線の総線量は約１もしくは５ｋＧｙ〜約１００ｋＧｙ、約５もしくは１０ｋＧｙ〜約６０ｋＧｙ、約１０もしくは２０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約２０もしくは３０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙである。
【０１９３】
滅菌目的で、機器（例えば、折り畳み済みステント、折り畳まれていないステント、またはステント送達システム）を、適切な環境（例えば密閉袋またはチャンバー）内のエチレンオキサイドガスに曝露してもよい。エチレンオキサイドガスを用いた滅菌の非限定的な一例では、少なくとも約３５％の相対湿度、周囲温度近く〜約３３℃の温度で、約１時間、機器を事前調整する。次に、周囲温度近く〜約３３℃、または約２５℃、または約２０℃〜約４０℃の温度で、少なくも４時間、８時間、１２時間、１６時間、２４時間、または３０時間、機器をエチレンオキサイドガスに曝露する。ウォーターチップ（例えば４ｇのウォーターチップ２個）の存在下で湿度を上げて滅菌を実施してよい。エチレンオキサイドガスを用いた滅菌の別の例では、約３５℃〜約５０℃または約３５℃〜約４５℃の温度、および約２０％〜約８０％または約３０％〜約７０％の相対湿度で、少なくとも約４時間、８時間、１２時間、１６時間、または２４時間、機器をエチレンオキサイドガスに曝露する。高温時に折り畳み状態記憶が生成されるのを避けるため、滅菌前にステントを膨張バルーンに装着し、エチレンオキサイドガスを用いて昇温状態で滅菌し、次いで、無菌または半無菌環境で収縮バルーン上にかしめてよい。例えばＮｏｘｉｌｉｚｅｒ（メリーランド州ボルチモア）が開発したシステムを使用して、周囲温度近くまたは周囲温度以下の温度で、少なくとも約１０、３０、６０、９０、１２０分間、二酸化窒素に曝露することにより、最後にステント−バルーン−カテーテル送達システムを滅菌してよい。
【０１９４】
本明細書に記載のステント（足場）等の生分解性の埋込み型機器は、噴霧に加えて、他の適切な方法、例えば浸漬、押出、成形、射出成形、圧縮成形、３Ｄ印刷等の方法で製造できる。例えば、１つ以上の生分解性ポリマーおよび溶媒を含有し、かつ随意に１つ以上の非分解性ポリマー、１つ以上の生物活性薬剤、および１つ以上の添加物を含有する溶液中または混合物中に、構造物（例えば実質的に円柱状の構造物）を浸漬することにより、ポリマー物品／材料（例えばポリマー管）を製造することができる。ポリマー物品が構造物に結合した状態で、またはポリマー物品を構造物から除去した後、（例えばレーザー切断または機械切断により）ポリマー物品から機器（例えばステント）を形成できる。浸漬により製造したポリマー物品、および／またはポリマー物品から形成した機器に対して、本明細書に記載の処理ステップおよび処理（例えば、長手方向の拡張、半径方向の拡張、加熱、加圧、真空化、放射線もしくは二酸化炭素への曝露、またはこれらの組み合わせ）のいずれか１つ以上を実施してよい。
【０１９５】
浸漬を実施することにより、２つ以上のポリマー層を含むポリマー物品（例えばポリマー管）を製造することもできる。この場合、各層は独立して、１つ以上の生分解性ポリマーを含有し、かつ随意に、１つ以上の非分解性ポリマー、１つ以上の生物活性薬剤、および１つ以上の添加物を含有する。１つ以上の生分解性ポリマーを含有し、随意に追加の材料（複数可）もしくは物質（複数可）を含有する第１の溶液もしくは混合物に、構造物（例えば、実質的に円柱状の構造物）を浸漬し、次いでこの構造物を除去した後、本明細書に記載の種々の処理（例えば、真空化、加熱、および／または二酸化炭素ガスもしくは液体二酸化炭素への曝露）のいずれかを用いて、コーティング済み構造物を適切に乾燥させる。１つ以上の生分解性ポリマーを含有し、随意に追加の材料（複数可）もしくは物質（複数可）を含有する第２の溶液もしくは混合物に、コーティング済み構造物を浸漬し、次いでこの構造物を除去した後、適切に乾燥させて、ポリマー物品の第２ポリマー層を形成する。浸漬と乾燥の工程を所望の回数だけ繰り返すことにより、ポリマー物品の所望の数のポリマー層が形成される。
【０１９６】
さらに、１つ以上のポリマー層と１つ以上の金属層を含むポリマー物品（例えばポリマー管）を、浸漬により製造できる。１つ以上の生分解性ポリマーおよび溶媒を含有し、かつ随意に１つ以上の非分解性ポリマー、１つ以上の生物活性薬剤、および１つ以上の添加物を含有する溶液中または混合物中に、構造物（例えば実質的に円柱状の構造物）を浸漬させて製作したコーティング済み構造物に、例えば、腐食性の金属もしくは金属合金を含み、かつ随意に非腐食性の金属もしくは金属合金を含む金属膜、金属箔、もしくは金属管を貼り付けることができる。貼り付ける前に、金属膜、金属箔、または金属管を（例えばマイクロブラストにより）予め肌理を付けるか前処理して、金属膜、金属箔、または金属管の一方の面に表面粗さを形成することにより、第１ポリマー層との接着を増強できる。第２ポリマー層を金属層に貼り付けて、金属膜、金属箔、または金属管の他方の面に予め肌理を付けるか前処理し、あるいは第１ポリマー層に貼り付けた後に処理することにより、１つ以上の生分解性ポリマーを含有し随意に追加の材料（複数可）もしくは物質（複数可）を含有する第２の溶液もしくは混合物に構造物を浸漬する前に、金属層の未コーティング面に表面粗さを形成できる。
【０１９７】
浸漬によりポリマー管を製造する方法の実施形態を以下に述べる。心軸（心軸の直径は、管から形成するステントの目的の展開内径と実質的に等しいかそれより大きいものであってよい）を、１つ以上の生分解性ポリマーおよび溶媒を含有し、かつ随意に１つ以上の非分解性ポリマー、１つ以上の生物活性薬剤、および１つ以上の添加物を含有する溶液または混合物に浸漬する。溶液中または混合物中の材料（複数可）の濃度は、約１もしくは５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、または約１０もしくは２０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬであってよい。心軸は、ポリマー溶液またはポリマー混合物に浸漬するとき、回転させても回転させなくてもよい。一定時間（例えば、少なくとも約１、２、３、４、５、１０、または１５秒）、心軸をポリマー溶液または混合物に浸漬した後、ある一定速度でポリマー溶液または混合物から心軸を取り出す。この速度は、コーティング／レイヤーまたは管（管がポリマー層１層のみ含有する場合）の所望の厚さによって異なり得る。例えばポリマー溶液または混合物の濃度や、コーティング／層または管の所望される厚さに応じて、浸漬と除去のサイクルを複数回行ってよい。ポリマー溶液または混合物から心軸を除去した後、コーティング済み心軸を回転させても（例えば保持し水平位置にして回転させても）回転させなくてもよい。コーティング済み心軸を真空化し、かつ／または加熱して、例えば残留溶媒およびモノマーを除去することができる。また、コーティング済み心軸を二酸化炭素ガスまたは昇圧下の液体二酸化炭素に曝露して、例えば残留溶媒、モノマー、低分子オリゴマー、および／または粒子を除去することもできる。種々のパラメーター、例えばポリマー溶液または混合物の組成と濃度、ポリマー溶液または混合物に心軸を浸漬する回数、各浸漬時間、ポリマー溶液または混合物から心軸を除去する速度、ならびに各浸漬後の乾燥条件および乾燥時間等のパラメーターを調節することによって、コーテ
ィング／層または管の厚さおよび物理特性を制御することができる。ポリマー管に第２のポリマー層を含める場合には、１つ以上の生分解性ポリマーおよび溶媒を含有し、かつ随意に１つ以上の非分解性ポリマー、１つ以上の生物活性薬剤、および１つ以上の添加物を含有する第２の溶液中または混合物中に、適切に乾燥したコーティング済み心軸を浸漬する。ポリマー管が心軸上に残っている状態で、またはポリマー管を心軸から外した後で、例えばレーザー切断や機械的切断により、ポリマー管からステントをパターン形成できる。
【０１９８】
浸漬を実施することにより、実質的に不規則に配向し、すなわち、必要に応じて実質的に一軸配向でなく、外周配向でなく、長手方向配向でなく、もしくは二軸配向でないポリマー材料で構成されるポリマー管が得られ、または、実質的に不規則に配向した、すなわち、必要に応じて実質的に一軸配向でなく、外周配向でなく、長手方向配向でなく、もしくは二軸配向でない結晶、結晶領域、もしくはポリマー鎖を有するポリマー材料で構成されるポリマー管が得られる。浸漬工程のある特定のパラメーターを制御することにより、実質的に一軸配向または二軸配向でないポリマー材料で構成されたポリマー管の形成を促進できる。浸漬工程の特定のパラメーターとは、例えば、ポリマー溶液または混合物の濃度、浸漬の速度と方向（例えば、ポリマー溶液中または混合物中に水平、垂直、または斜めに浸漬する心軸長さ）、心軸を回転させながらポリマー溶液または混合物に浸漬させる場合は、その回転の速度、ポリマー溶液または混合物から心軸を除去する速度、およびポリマー溶液または混合物からコーティング済み心軸を除去した後で心軸を回転させる場合は、その回転の速度である。
【０１９９】
本明細書に記載の生分解性埋込み型機器を製造する方法の別の非限定的一例として、押出がある。例えば、１つ以上の生分解性ポリマー、ならびに任意で１つ以上の非分解性ポリマー、１つ以上の添加物、および１つ以上の生物活性薬剤［加熱が生物活性薬剤に適合する場合］を加熱し、型から引き出すことにより、ポリマー物品（例えばポリマー管）を製造できる。このポリマー物品から、任意の適切な方法（例えばレーザー切断または機械的切断）により機器（例えばステント）を形成できる。２つ以上のポリマー層を含むポリマー管を製造するには、１つ以上の生分解性ポリマー、ならびに任意で１つ以上の非分解性ポリマー、１つ以上の添加物、および１つ以上の生物活性薬剤をそれぞれ独立して含有する２つ以上の管材料を、同時に引き出すことができる。
【０２００】
押出する材料を特定の方向に、かつ随意に昇温状態で引き出すと、材料、またはその結晶、結晶領域、もしくはポリマー鎖の配向が、実質的にその方向に誘導され、または実質的にその方向の配向が増加し得る。所望の場合、以下により、押出によりポリマー物品（例えばポリマー管）を製造する方法の実施形態が提供される。ここでは、ポリマー物品を構成するポリマー材料は、実質的に不規則に配向し、すなわち、必要に応じて実質的に一軸配向でなく、外周配向でなく、長手方向配向でなく、もしくは二軸配向でなく、または、実質的に不規則に配向し、すなわち、必要に応じて実質的に一軸配向でなく、外周配向でなく、長手方向配向でなく、もしくは二軸配向でない結晶、結晶領域、またはポリマー鎖を有する。第１の実施形態では、ポリマー材料の結晶化を阻害する結晶化阻害剤の存在下で、ポリマー材料を昇温状態で押し出しながら、高温の押し出し機ノズルから排出されたポリマー材料を冷ます。
【０２０１】
第２の実施形態では、ポリマー材料を昇温状態で押し出す。ポリマー材料が高温押し出し機ノズルから排出された直後に、ポリマー材料をその結晶化温度（Ｔｃ）未満もしくはガラス転移温度（Ｔｇ）未満の温度または周囲温度以下まで急速に冷却する。これにより、ポリマー材料の結晶化を防止または最小化する。得られたポリマー物品（例えばポリマー管）から機器（例えばステント）に形成できる。
【０２０２】
第３の実施形態では、ポリマー材料を、昇温状態で延伸倍率を最小にして押し出す。得られたポリマー物品（例えばポリマー管）を、ポリマー物品を構成するポリマー材料の融解温度（Ｔｍ）と同等以上の温度に加熱する。ポリマー材料を、そのＴｃ未満もしくはＴｇ未満の温度または周囲温度以下まで急速に冷却する。これにより、ポリマー材料の結晶化を防止または最小化する。得られたポリマー物品から機器（例えばステント）に形成できる。
【０２０３】
一実施形態は、本発明の教示による生分解性ポリマーステント（または管状体を有する他の内部人工器官）の製造工程である。（約３０％、２０％、１５％、１０％、または５％以下の結晶化度を有する）生分解性ポリマー材料で構成される管状体（例えば管）は、任意の適切な方法、例えば噴霧、浸漬、押出、成形、射出成形、圧縮成形、３Ｄ印刷（例えば心軸に噴霧する）等の方法で製造される。例えば、材料（例えばポリマー材料）管の結晶化度および／または強度を高め、かつ／またはポリマー管の残留応力もしくは内部応力を低減する目的で、ポリマー管に対し、本明細書に記載の加熱と冷却のサイクルを１以上（または段階的加熱に続いて冷却を）実施する。加熱と冷却または照射のサイクルを１以上実施した後の材料（例えばポリマー材料）の結晶化度は、約２％、５％、もしくは１０％〜約７０％、約２％、５％、もしくは１０％〜約６０％、約２％、５％、もしくは１０％〜約５０％、約２％、５％、もしくは１０％〜約４０％、約２％、５％、もしくは１０％〜約３０％、または約２％、５％、もしくは１０％〜約２０％であり、または、結晶化度が少なくとも約１０％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、７５％、１００％、１５０％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、もしくは１０００％増加する。熱処理後または照射後のポリマー管を、適切な任意の方法（例えばレーザー切断または機械的切断）を用いてステント、または管状体を有する他の内部人口器官へとパターン形成することができる。あるいは、熱処理していないポリマー管からステントまたは他の内部人工器官をパターン形成し、このステントまたは他の内部人工器官に加熱と冷却のサイクルを１以上実施してもよい。さらなる選択肢として、ポリマー管とステントまたは他の内部人工器官の各々に、加熱と冷却のサイクルを１以上実施してもよい。
【０２０４】
ポリマー物品（例えばポリマー管）の加工中、またはポリマー物品から形成された機器（例えばステント）の加工中、残留応力または内部応力が生じ得る。残留応力／内部応力のレベルが機器の構造的完全性を圧倒するほど高い場合、残留応力／内部応力が原因で機器の不良（例えば、実質的な短縮、収縮、反り等）が発生し得る。押出、成形、または噴霧によりポリマー物品（例えばポリマー管）を製造する場合は、安定化（加熱と事前収縮を含めてよい）を行うことにより、残留応力／内部応力を解放して短縮、収縮、反り等を最小化する必要があり得る。噴霧によりポリマー物品（例えばポリマー管）を作製する場合は、安定化に頼ることなくポリマー物品の残留応力／内部応力のレベルを低減できる。
【０２０５】
本開示のさらなる実施形態は、生分解性の内部人工器官を製造する方法に関するものであり、本方法は、実質的に非結晶性または半結晶性の生分解性ポリマー材料から少なくとも部分的に構成されるポリマー物品（例えば、ポリマー管等の管状体）を提供することを含み、ここでは、ポリマー物品の改変（または処理）後にポリマー材料の結晶化度（例えば結晶化度の程度）が上昇し、内部人工器官はポリマー物品から形成される。ポリマー材料は、改変の前は、実質的に非結晶性または半結晶性または結晶性であり、改変の後は、実質的に非結晶性であってもなくてもよい。本開示のさらなる実施形態は、生分解性の内部人工器官を製造する方法に関するものであり、本方法は、実質的に非結晶性または半結晶性の生分解性ポリマー材料を少なくとも部分的に含むポリマー物品（例えば、ポリマー管等の管状体）を提供することを含み、ここでは、ポリマー材料の改変（または処理）後にポリマー材料の結晶化度（例えば結晶化度の程度）が低下し、内部人工器官はポリマー材料から実質的に形成される。一実施形態では、ポリマー材料は、改変の前は、実質的に
非結晶性または半結晶性または結晶性であり、改変の後は、実質的に非結晶性である。ある特定の実施形態では、改変は、加熱、冷却、焼き入れ、加圧、真空化、架橋結合、添加物の添加、放射線もしくは二酸化炭素への曝露、またはこれらの組み合わせを含む。ポリマー物品は、内部人工器官（例えば、パターン形成されたポリマー管ステント）の製造に適した任意の形状、形態、および寸法を有してよい。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、生分解性の内部人工器官（例えばステント）はポリマー管から形成され、このポリマー管は、穴、ギャップ、ボイド、その他の不連続性が実質的にない、実質的に連続的な円柱である。いくつかの実施形態では、ポリマー管の外径は約２ｍｍ〜約１０ｍｍまたは約２ｍｍ〜約５ｍｍであり、厚さは約０．０１ｍｍ〜約０．５ｍｍまたは約０．０５ｍｍ〜約０．３ｍｍであり、長さは約２もしくは５ｍｍ〜約２０、３０、４０、もしくは８０ｍｍである。ある特定の実施形態では、ポリマー管の外径は約２ｍｍ〜約５ｍｍであり、厚さは約０．０５ｍｍ〜約０．３ｍｍであり、長さは約５ｍｍ〜約３０ｍｍである。
【０２０７】
ある特定の実施形態では、内部人口器官（例えばステント）は、目的の展開径（例えば内径または外径）と実質的に等しいかそれ以下の直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管から、レーザー切断その他の方法でパターン形成される。他の実施形態では、内部人工器官は、ポリマー管の形成時、またはポリマー管が第２のより大きい直径へと放射状に拡張した後の直径（例えば内径または外径）が、内部人口器官（例えばステント）の目的の展開径（例えば内径または外径）よりも大きいポリマー管からパターン形成される。ステントの目的の展開径（例えば内径または外径）よりも大きい直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管からステントをパターン形成すると、展開後のステントの半径方向内向きのリコイルを低減する等の、ステントに有利な特性を与えることができる。ある特定の実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径または外径）と比べて、約０．８５、０．９０、１．０、１．０５〜約１．５倍、約１．１〜約１．５倍、約１．１〜約１．３倍、または１．１５〜約１．２５倍小さいか大きい、または同じ大きさの直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管からステントをパターン形成する。一実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径）よりも約１．１〜約１．３倍大きい直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。例えば、展開径（例えば内径または外径）が約２．５、３、もしくは３．５ｍｍのステントを、約２．７５、３．３、もしくは３．８５ｍｍ（１．１倍の大きさ）、または約３．２５、３．９、もしくは４．５５ｍｍ（１．３倍の大きさ）の直径（例えば内径または外径）、または、ステントの展開径（例えば内径または外径）よりも大きい何らかの直径（例えば内径または外径）を有する管からパターン形成してよい。他の実施形態では、管形成時の初期径は、ステント人工器官の折り畳み径（例えば、送達システム上にかしめた状態の直径）より大きく、この場合、パターン形成の前もしくは折り畳み径への折り畳みの前に、管状体が初期径より大きい第２の直径に拡張し；または、パターン形成の前もしくは折り畳み径への折り畳みの前は、管状体の直径は実質的に変わらず；または、パターン形成の前もしくはパターン形成の後に、管状体が初期形成時径より小さい直径へと折り畳まれる。別の実施形態では、管形成時の初期径は、ステント人工器官の折り畳み径より小さく、パターン形成の前もしくは折り畳みの前に、管状体が初期径より大きい第２の直径に拡張し；または、パターン形成の前もしくは折り畳みの前は、管状体の直径は実質的に変わらず；または、パターン形成の前もしくはパターン形成の後に、管状体がステント内部人工器官の折り畳み径より小さい直径へと折り畳まれる。別の実施形態では、形成時管状体の初期径は、０．０１５インチ超、０．０５０インチ超、０．０９２インチ超、０．１２０インチ超、または０．１５０インチ超である。ステント人工器官の目的の展開径とは、表示されている送達システムまたはバルーンカテーテルの直径である。例えば、ステント人工器官が表示径３．０ｍｍのバルーン上にかしめられる場合、このステント人工器官の目的の展開径は３．０ｍｍである。同様に、送達システム上に折り畳まれる自己拡
張型ステントには、ある特定の展開径が表示されている。
【０２０８】
ポリマー管から切断して作るステントは、本明細書に記載の種類のステント、パターン、および設計を含め、任意の種類のステントであってよく、その使用目的に適した任意のパターンおよび設計を有してよい。さらに、ステントは、完全自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、または、目的の展開径へとバルーン拡張する前に半径方向に自己拡張できるステントであってよい。
【０２０９】
内部人工器官（例えばステント）を構成する材料（例えばポリマー材料）は、ポリマー物品（例えばポリマー管）の切断の結果、結晶化度が低下し得る。いくつかの実施形態では、ポリマー材料の結晶化度を上昇させるため（かつ／または、ポリマー材料もしくはステントの残留応力／内部応力を低減するため）、ポリマー管の切断の後、ポリマー物品またはポリマー管の焼きなましと焼き入れに関する本明細書の記述の通り、ステントの焼きなましと焼き入れを１回以上行う。ある特定の実施形態では、ステントを安定化するため、かつ／またはポリマー材料の結晶を安定化するため、かつ／またはポリマー材料の結晶化を終了させるため、熱処理したステントを、約１分〜約９６時間、約２４時間〜約７２時間、約３０分〜約４８時間、約１時間〜約４８時間、約１時間〜約３６時間、約１時間〜約２４時間、約１時間〜約１２時間、または約４時間〜約１２時間をかけて、周囲温度より低い温度まで冷ます。
【０２１０】
さらなる実施形態では、未焼きなましまたは焼きなまし済みのステントを、周囲温度で、または周囲温度より高いか低い温度で、全体で約５ｋＧｙ〜約１００ｋＧｙ、約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、約１０ｋＧｙ〜約３０ｋＧｙ、約２０ｋＧｙ〜約６０ｋＧｙ、または約２０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙの単一線量または複数線量の照射を用いた電離放射線（例えば電子ビームまたはγ放射線）に曝露する。ある特定の実施形態では、未焼きなましまたは焼きなまし済みのステントを、降温状態（例えば０℃未満）に冷却してから、全体で約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約３０ｋＧｙの単一線量または複数線量の電離放射線（例えば電子ビームまたはγ放射線）に曝露する。
【０２１１】
例えば噴霧、浸漬、押出、成形、射出成形、圧縮成形、三次元（３Ｄ）印刷、またはこれらの組み合わせ等の任意の適切な方法で製造されたポリマー材料から、機器の本体を形成することができる。ある特定の実施形態では、生分解性のコポリマーもしくはポリマーおよび少なくとも１つの溶媒を少なくとも含有する溶液または混合物を構造物に噴霧することにより製造されたポリマー物品から、機器の本体を形成する。機器がステントである場合、ポリマー溶液または混合物を心軸に噴霧することにより製造したポリマー管から、レーザー切断によりステントを形成できる。別の実施形態では、生分解性ポリマーを含むポリマー材料または管状体を、（３Ｄ）印刷またはレーザー切断を用いてステントへとパターン形成する。別の実施形態では、生分解性ポリマーを含むポリマー材料または管状体を、押出、噴霧、浸漬、または成形を用いて形成し、ステントへとパターン形成する。ある特定の実施形態では、ステントまたは機器の本体は、１つ以上の追加のポリマー層を含み、かつ／または１つ以上の金属層もしくは金属合金層を含み、ポリマー材料で作られたこの追加のポリマー層は、生分解性ポリマーを含有する追加の溶液（複数可）もしくは混合物（複数可）を噴霧することにより形成でき、かつ／または、この金属層は、金属膜（複数可）、金属箔（複数可）、もしくは金属管（複数可）を貼り付けることにより形成できる。いくつかの実施形態では、ポリマー溶液もしくは混合物は、１つ以上の追加の生分解性ポリマーおよび／または１つ以上の非分解性ポリマーを含有してよく、また、１つ以上の生物活性薬剤および／または１つ以上の添加物を含有してもよい。別の実施形態では、ステントまたは管状体は、放射線不透過性マーカーを含む。放射線不透過性マーカーは、金、白金、イリジウム、ビスマス、またはこれらの組み合わせ、またはこれらの合金等の金属性であってよい。放射線不透過性マーカーは、ポリマー材料であってもよい。ステ
ントまたは管状体の形成時に放射線不透過性マーカーを組み込んでよく、あるいは、形成後にステントまたは管状体に組み込んでもよい。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、所望される分解特性を有する少なくとも１つのポリマーから、管状体またはポリマー材料またはステントを形成してよく、このポリマーは、所望される結晶化度、Ｔｇ、リコイル、強度、短縮、拡張特性、折り畳み特性、結晶化度、Ｔｇ、分子量、および／または他の特性を有するように、本発明の方法に従って改変されてよい。ポリマーには、以下の１つ以上のポリマー、コポリマー、ブレンド、およびこれらの組み合わせが含まれる：ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ラクチドとグリコリド、ラクチドとカプロラクトン：例えば、ポリ−ＤＬ−ラクチド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコラクチド；ポリラクチド−ｃｏ−ポリカプロラクトン、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリラクチド−ｃｏ−カプロラクトン、炭酸ポリトリメチレンおよびコポリマー；ポリヒドロキシブチレートおよびコポリマー；ポリヒドロキシバレレートおよびコポリマー、ポリオルトエステルおよびコポリマー、ポリ無水物およびコポリマー、ポリイミノカーボネートおよびコポリマー等。特に好ましいポリマーは、Ｌ−ラクチドとグリコリドのコポリマーを含み、好ましくは、重量比がグリコリド１５％に対してＬ−ラクチド８５％である。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、生分解性コポリマーは以下からなる群より選ばれる：ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマル酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６−ＨＤ−ｃｏ−ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−（ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、およびポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）。ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、生分解性コポリマーは、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、またはＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのブロックコポリマーまたはランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は約７０：３０〜約９９．９：０．１である。一実施形態では、生分解性コポリマーは、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、またはＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は約９０：１０、約９５：５、または約８５：１５である。一実施形態では、生分解性コポリマーは、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、またはＬ−ラクチドとグリコール酸のランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は約７０：３０〜約９９．９：０．１である。一実施形態では、生
分解性コポリマーは、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、またはＬ−ラクチドとグリコール酸のランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は約９０：１０、約９５：５、または約８５：１５である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、生分解性コポリマーは、グリコール酸とε−カプロラクトンのブロックコポリマーまたはランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は約７０：３０〜約９９．９：０．１である。一実施形態では、生分解性コポリマーは、グリコール酸とε−カプロラクトンのランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は約９５：５、約９０：１０、または約８５：１５である。いくつかの実施形態では、生分解性コポリマーは、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、またはＬ−ラクチドと、ε−カプロラクトンおよびグリコール酸のブロックコポリマーまたはランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は、ポリラクチド約７０％：（グリコール酸およびε−カプロラクトン）３０％〜ポリラクチド約９９％：（グリコール酸およびε−カプロラクトン）０．１％である。一実施形態では、生分解性コポリマーは、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、またはＬ−ラクチドと、グリコール酸およびε−カプロラクトンのランダムコポリマーであり、重量比またはモル比は約７０：５：２５、約８５：５：１０、または約７５：２０：５である。
【０２１６】
さらに別の実施形態では、ステントまたは機器の本体は、１つ以上の追加の生分解性ポリマーもしくはコポリマー、および／または１つ以上の追加の非分解性ポリマーを含んでよい。さらに別の実施形態では、ステントまたは機器の本体は、１つ以上の生分解性モノマーを含んでよい。これらのモノマーは、本体またはステントに組み込まれるポリマーと同じ種類であってよく、異なっていてもよい。さらに、ステントまたは機器の本体は、１つ以上の生物活性薬剤、および／または１つ以上の添加物（カーボンナノ繊維、カーボンナノチューブ等）を含んでよい。これらの添加物は、ステントの本体を構成する材料（例えばポリマー材料）（または、本体に施されるコーティングを構成する材料）の分解の制御、強度の増加、伸びの増加、Ｔｇの制御、および／または靱性の増加、および／または結晶化度の増加を含む、種々の機能を果たすことができる。
【０２１７】
さらなる実施形態では、機器の本体は、生分解性コポリマーを含有する層と、生分解性ポリマーまたは腐食性の金属もしくは金属合金を含有する１つ以上の追加の層を含み、これらの層は任意の順に重ねられていてよい。生分解性コポリマーを含有する層と、生分解性ポリマーを含有する追加の層（複数可）は、１つ以上の追加の生分解性ポリマーおよび／または１つ以上の非分解性ポリマーを含有してよく、また、１つ以上の生物活性薬剤および／または１つ以上の添加物を含有してもよい。さらなる実施形態では、機器の本体は、生分解性コポリマーを含有する１つ以上の層を含み、さらに随意に、同一または異なる生分解性ポリマーまたは腐食性の金属もしくは金属合金の１つ以上の追加の層を含み、これらの層は任意の順に重ねられていてよい。上記の１つ以上の生分解性ポリマー層、および任意の上記１つ以上の追加の生分解性ポリマー層（同一もしくは異なるポリマー、分解性ポリマー、または非分解性ポリマー）または任意の腐食性の金属層もしくは金属合金層は、これらの層のいずれか１つ以上に１つ以上の生物活性薬剤および／または１つ以上の添加物を含有してよい。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、ポリラクチドコポリマーは、以下からなる群より選ばれる２つ以上の異なるモノマーから形成される：α−ヒドロキシ酸、Ｌ−乳酸／Ｌ−ラクチド、Ｄ−乳酸／Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−乳酸／Ｄ，Ｌ−ラクチド、グリコール酸／グリコリド、ヒドロキシアルカノエート、ヒドロキシブチレート、３−ヒドロキシブチレート、４−ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、３−ヒドロキシバレレート、ラクトン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、β−プロピオラクトン、１，４−ジオキサノン（ジオキサノン）、１，３−ジオキサノン、カーボネート、炭酸トリメチレン、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、２−メチル−２−炭酸カルボキシルプロ
ピレン、フマレート、フマル酸プロピレン、酸化物、酸化エチレン、酸化プロピレン、無水物、オルトエステル、ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ、ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ、ケタール、およびアセタール。ここで、少なくとも１つのモノマーはＬ−乳酸／Ｌ−ラクチド、Ｄ−乳酸／Ｄ−ラクチド、またはＤ，Ｌ−乳酸／Ｄ，Ｌ−ラクチドである。一実施形態では、ポリラクチドコポリマーを構成するモノマーのうちの１つは、Ｌ−乳酸／Ｌ−ラクチドである。
【０２１９】
ある特定の実施形態では、ポリラクチドコポリマーは、以下からなる群より選ばれる：ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、およびポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）。ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。一実施形態では、ポリラクチドコポリマーはポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）である。別の実施形態では、ポリラクチドコポリマーはポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）である。
【０２２０】
生分解性ポリラクチドコポリマーで構成される本体を含む生分解性埋込み型機器は、本明細書に記載の生分解性ポリマー（ホモポリマー、コポリマーを含む）で構成されるポリマー材料または本体を含む生分解性埋込み型機器の任意の機能を有することができる。
【０２２１】
ある特定の実施形態では、生分解性ポリマーは、以下からなる群より選ばれる：ポリエステル、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリジオキサノン、ポリ（ヒドロキシアルカノエート）、ポリ（ヒドロキシプロピオネート）、ポリ（３−ヒドロキシプロピオネート）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシペンタノエート）、ポリ（３−ヒドロキシペンタノエート）、ポリ（ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ヒドロキシオクタノエート）、ポリ（３−ヒドロキシオクタノエート）、ポリサリチレート／ポリサリチル酸、ポリカーボネート、ポリ（炭酸トリメチレン）、ポリ（炭酸エチレン）、ポリ（炭酸プロピレン）、チロシン由来ポリカーボネート、Ｌ−チロシン由来ポリカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（グルタミン酸エチル）、ポリ（フマル酸プロピレン）、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ）、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアミド、ナイロン、ナイロン１２、ポリオキシエチル化ヒマシ油、ポリ（エチレングリコール）、ポリビニルピロリドン、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ヒドロ
キシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマル酸プロピレン）、ポリ（エステル−ｃｏ−エーテル）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（エステル−ｃｏ−アミド）、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ−ｃｏ−ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−セルロースエステル）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酢酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酪酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酢酸酪酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−プロピオン酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−セルロースエステル）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酢酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酪酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酢酸酪酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−プロピオン酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、コラーゲン、カゼイン、ポリサッカライド、セルロース、セルロースエステル、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、プロピオン酸セルロース、キチン、キトサン、デキストラン、デンプン、加工デンプン、およびこれらの組み合わせ、およびこれらのコポリマー。ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。一実施形態では、生分解性ポリマーはポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）である。別の実施形態では、生分解性ポリマーはポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）である。別の���施形態では、生分解性ポリマーは、ポリグリコリドと共重合またはブレンド／混合された、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）である。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、ポリグリコリドおよび／またはカーボンナノチューブもしくは繊維と共重合またはブレンド／混合された、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）である。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、カーボンナノ繊維またはナノチューブとブレンドまたは混合された、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）である。さらに別の実施形態では、生分解性ポリマーは、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリε−カプロラクトンのうちの少なくとも１つであり、残りの２つのうちの１つ以上と共重合もしくは混合され、かつ／またはカーボンナノチューブもしくは繊維とブレンドされている。当業者であれば、上記実施形態の１つ以上または上記実施形態の一部分を組み合わせることができることが理解される。
【０２２２】
生分解性ポリマーで構成される本体を含む部分的に自己拡張型の生分解性ステントは、本明細書に記載の生分解性ポリマー（ホモポリマー、コポリマーを含む）で構成される本体、または当該生分解性ポリマーを含む本体を含む生分解性ポリマーの任意の機能を有することができる。
【０２２３】
本開示の追加の実施形態は、ある材料で構成される本体を含む生分解性ステントに関するものであり、この材料は、重量比またはモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１のＬ−ラクチドとε−カプロラクトンの生分解性コポリマーを含む。ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーは、重量比またはモル比が約９０：１０のＬ−ラクチドとεカプロラクトンを含む。ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーは、重量比またはモル比が約９９．９：０．１〜約７０：３０、約９９：１〜約８０：２０、約９５：５〜約９０：１０、約９５：５、約９０：１０、約８５：１５、約８０：２０、約７５：２５、または約７０：３０のＬ−ラクチドとε−カプロラクトンを含む。ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーは、重量比またはモル比が約９９．９：０．１〜約７０：３０、約９９：１〜約８０：２０、約９５：５〜約９０：１０、約９５：５、約９０：１０、約８５：１５、約８０：２０、約７５：２５、または約７０：３０のＬ−ラクチドとε−カプロラクトンを含み、この場合、このポリマー（コポリマーまたは三ポリマー（three  polymer）以上）は、実質的に非結晶性であり、もしくは半結晶性であり、または配向を有し、もしくは配向を有さず、もしくはランダムに配向し、または内部応力が低下しており、または相分離が低いかゼロであり、または多孔性を有する。いくつかの実施形態では、ＰＬＬＡ／ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）および／またはカーボンナノチューブもしくは繊維から選ばれる少なくとも１つ以上の追加のポリマーもしくはコポリマーを有する。この追加の薬剤により、強度、延性を強化でき、またはリコイルを低減できる。生分解性のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）コポリマーまたはポリマーブレンドもしくは混合物で構成される本体を含む生分解性ステントは、本明細書に記載の生分解性ポリマー（ホモポリマー、コポリマーを含む）で構成される本体を含む生分解性ステントの任意の機能を有することができる。
【０２２４】
生分解性の内部人工器官もしくはその管状体の形成に使用できる生分解性ポリマー、または内部人工器官もしくは管状体を形成する材料であるポリマー物品の形成に使用できる生分解性ポリマーの非限定的例として、ポリラクチドおよびそのコポリマー、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ炭酸トリメチレンおよびそのコポリマー、ポリヒドロキシブチレートおよびそのコポリマー、ポリヒドロキシバレレートおよびそのコポリマー、ポリオルトエステルおよびそのコポリマー、ポリ無水物およびそのコポリマー、ならびにポリイミノカーボネートおよびそのコポリマーが挙げられ、ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。
【０２２５】
ある特定の実施形態では、生分解性の内部人工器官、管状体、またはポリマー物品は、重量比またはモル比で約８０％〜約９０％のＬ−ラクチドと約１０％〜約２０％のグリコリドを含むポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマーから形成される。一実施形態では、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマーは、重量比またはモル比で約８５％のＬ−ラクチドと約１５％のグリコリドを含む。さらなる実施形態では、生分解性の内部人工器官、管状体、またはポリマー物品は、重量比またはモル比で約８５％〜約９５％のＬ−ラクチドと約５％〜約１５％のε−カプロラクトンを含むポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）コポリマーから形成される。一実施形態では、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）コポリマーは、重量比またはモル比で約９０％のＬ−ラクチドと約１０％のε−カプロラクトンを含む。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、機器の本体を構成する生分解性のコポリマーまたはポリマーは、以下からなる群より選ばれる１つ、２つ、またはそれ以上の異なるモノマーまたはポリマーから派生し、または形成され、または構成される：α−ヒドロキシ酸、Ｌ−乳酸／Ｌ−ラクチド、Ｄ−乳酸／Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−乳酸／Ｄ，Ｌ−ラクチド、グリコール
酸／グリコリド、ヒドロキシヒドロキシアルカノエート、ヒドロキシブチレート、３−ヒドロキシブチレート、４−ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、３−ヒドロキシバレレート、４−ヒドロキシバレレート、ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、ラクトン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、β−プロピオラクトン、１，４−ジオキサノン（ジオキサノン）、１，３−ジオキサノン、カーボネート、炭酸トリメチレン、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、２−メチル−２−炭酸カルボキシルプロピレン、炭酸チロシン、Ｌ−炭酸チロシン、フマレート、フマル酸プロピレン、セルロースエステル、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酸化物、酸化エチレン、酸化プロピレン、無水物、オルトエステル、ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ、ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ、ケタール、およびアセタール。ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーまたはポリマーを構成するモノマーまたはポリマーのうちの１つは、Ｌ−乳酸／Ｌ−ラクチドである。ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ）およびポリ（ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）は、ジケテンアセタール３，９−ジエチリデン−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカン（ＤＥＴＯＳＵ）および１，６−ヘキサンジオール（１，６−ＨＤ）またはｔｒａｎｓ−シクロヘキサンジメタノール（ｔ−ＣＤＭ）をベースにしたポリオルトエステルである。
【０２２７】
ある特定の実施形態では、生分解性のコポリマーまたはポリマーは、以下からなる群より選ばれる：ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマル酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６−ＨＤ−ｃｏ−ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−セルロースエステル）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酢酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酪酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酢酸酪酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−プロピオン酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−セルロースエステル）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酢酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酪酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酢酸酪酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−プロピオン酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−
グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、およびポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）。ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、生分解性コポリマーはポリラクチドホモポリマーであり、ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。ある特定の実施形態では、生分解性ポリマーはポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーである。このポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーは、Ｌ−ラクチドを含み、かつ、本明細書に記載のモノマーから選ばれる他の１つ以上のモノマーを含むことができる。ある特定の実施形態では、生分解性ポリマーは、以下からなる群より選ばれる：ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、およびポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−酢酸酪酸セルロース）。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、生分解性のポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーまたはポリマーは、重量比またはモル比が少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％のＬ−ラクチドまたはＤ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチドと、各々の重量比またはモル比が約０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、または３０％を超えない他の１つ以上のモノマーまたはポリマーを含む。ある特定の実施形態では、生分解性のポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーまたはポリマーは、重量比またはモル比が少なくとも約９０％、９５％、または９９％のＬ−ラクチドまたはＤ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチドと、各々の重量比またはモル比が約１％、５％、または１０％を超えない他の１つ以上のモノマーまたはポリマーを含む。
【０２３０】
さらなる実施形態では、生分解性コポリマーはポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）である。ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーは、重量比またはモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１、約８０：２０〜約９９：１、約８５：１５〜約９９：１、約８５：１５〜約９５：５、約８７：１３〜約９３：７、または約９０：１０の、Ｌ−ラクチドまたはＤ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチドとｅ−カプロラクトンのブロックコポリマーまたはランダムコポリマーである。一実施形態では、生分解性コポリマーは、重量比またはモル比が約９０：１０の、Ｌ−ラクチドまたはＤ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのランダムコポリマーである。一実施形態では、生分解性ポリマーは、重量比またはモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１の、Ｌ−ラクチドまたはＤ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのブレンドまたは混合物である。
【０２３１】
他の実施形態では、生分解性コポリマーはポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）である。ある特定の実施形態では、生分解性コポリマーは、重量比またはモル比が約７０：３０〜約９９：１、約７５：２５〜約９５：５、約８０：２０〜約９０：１０、約８２：１８〜約８８：１２、または約８５：１５の、Ｌ−ラクチドまたはＤ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチドとグリコリドのブロックコポリマーまたはランダムコポリマーである。一実施形
態では、生分解性コポリマーは、重量比またはモル比が約８５：１５の、Ｌ−ラクチドまたはＤ−ラクチドまたはＤＬ−ラクチドとグリコリドのランダムコポリマーである。
【０２３２】
追加の実施形態では、機器の本体、または機器の本体を構成する材料は、生分解性のポリマーもしくはコポリマーを含み、かつ第２の生分解性ポリマーと非分解性ポリマーのいずれか一方または両方を含む。非分解性ポリマーは、本明細書に記載の任意の非分解性ポリマーでよい。使用する非分解性ポリマーの量については、機器の分解時間が所望の時間を超えて長期化せずに機器に所望の特性を提供できる量を選択できる。ある特定の実施形態では、非分解性ポリマーは、以下からなる群より選ばれる：ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリ（ｎ−メタクリル酸ブチル）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリアミド、ナイロン、ナイロン１２、ポリ（エチレングリコール）、ポリジメチルシロキサン、ポリビニルピロリドン、ホスホリルコリン含有ポリマー、ポリ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、ポリ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン−ｃｏ−メタクリル酸ブチル）、およびこれらのポリマーまたはコポリマー。
【０２３３】
第２の生分解性ポリマーは、本明細書に記載の任意の生分解性ポリマーまたはコポリマーでよい。いくつかの実施形態では、第２の生分解性ポリマーは、以下からなる群より選ばれる：ポリエステル、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリラクチド（Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤＬ−ラクチドを含む）、ポリグリコリド、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリジオキサノン、ポリ（ヒドロキシアルカノエート）、ポリ（ヒドロキシプロピオネート）、ポリ（３−ヒドロキシプロピオネート）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシペンタノエート）、ポリ（３−ヒドロキシペンタノエート）、ポリ（ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ヒドロキシオクタノエート）、ポリ（３−ヒドロキシオクタノエート）、ポリサリチレート／ポリサリチル酸、ポリカーボネート、ポリ（炭酸トリメチレン）、ポリ（炭酸エチレン）、ポリ（炭酸プロピレン）、チロシン由来ポリカーボネート、Ｌ−チロシン由来ポリカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（グルタミン酸エチル）、ポリ（フマル酸プロピレン）、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ）、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアミド、ナイロン、ナイロン１２、ポリオキシエチル化ヒマシ油、ポリ（エチレングリコール）、ポリビニルピロリドン、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸エチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−２−メチル−２−カルボキシル−炭酸プロピレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、
ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマレート）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−フマル酸プロピレン）、ポリ（エステル−ｃｏ−エーテル）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−エチレングリコール）、ポリ（エステル−ｃｏ−アミド）、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ−ｃｏ−ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−セルロースエステル）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酢酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酪酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−酢酸酪酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−プロピオン酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−セルロースエステル）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酢酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酪酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−酢酸酪酸セルロース）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−プロピオン酸セルロース）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート）、コラーゲン、カゼイン、ポリサッカライド、セルロース、セルロースエステル、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、プロピオン酸セルロース、キチン、キトサン、デキストラン、デンプン、加工デンプン、およびこれらのコポリマー。ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）は、デスアミノチロシル−チロシンヘキシルエステル（ＤＴＨ）イミノカーボネートのポリマーである。いくつかの実施形態では、第２の生分解性ポリマーはポリラクチドホモポリマーまたはコポリマーであり、ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。ある特定の実施形態では、第２の生分解性ポリマーはポリ（Ｌ−ラクチド）ホモポリマーまたはコポリマーである。
【０２３４】
ある特定の実施形態では、第２の生分解性ポリマーは以下からなる群より選ばれる：ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリグリコリド、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリジオキサノン、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、ポリ（ＤＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ−ｃｏ−ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、およびこれらの組み合わせ。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、機器の本体、または機器の本体を構成する材料は、生分解性コポリマーのブレンドを含み、かつ第２の生分解性ポリマーと非分解性ポリマーのいずれか一方または両方を含む。ある特定の実施形態では、機器の本体、または機器の本体を構成する材料は、重量比もしくはモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのブロックコポリマーもしくはランダムコポリマー、および、重量比もしくはモル比が約７０：３０〜約９
９．９：０．１のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンの別のブロックコポリマーもしくはランダムコポリマーのブレンドを含み；または、重量比もしくはモル比が約８５：１５〜約９９．９：０．１のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのブロックコポリマーもしくはランダムコポリマー、および、重量比もしくはモル比が約８５：１５〜約９９．９：０．１のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンの別のブロックコポリマーもしくはランダムコポリマーのブレンドを含み；または、重量比もしくはモル比が約７０：３０〜９０：１０のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのブロックコポリマーもしくはランダムコポリマー、および、重量比もしくはモル比が約９０：１０〜約９９：１のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンの別のブロックコポリマーもしくはランダムコポリマーのブレンドを含み；または、重量比もしくはモル比が約８５：１５〜約９０：１０のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンのブロックコポリマーもしくはランダムコポリマー、および、重量比もしくはモル比が約９０：１０〜約９５：５のＬ−ラクチドもしくはＤ−ラクチドもしくはＤＬ−ラクチドとε−カプロラクトンの別のブロックコポリマーもしくはランダムコポリマーのブレンドを含み；または、約８５：１５の、例えばポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）等のブロックもしくはランダムポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）と、約９５：５の、例えばポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）等のブロックもしくはランダムポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）のブレンドを含み；または、重量比もしくはモル比が約８５：１５〜約９９：１のＬ−カプロラクトン）等の約８５：１５のブロックもしくはランダムポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）またはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）もしくは約９０：１０のブロックもしくはランダムポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）もしくは約９５：５のブロックもしくはランダムポリ、またはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）を含み、またはポリ（ε−カプロラクトン）、またはポリラクチド、またはポリグリコリド、またはポリジオキサノン、またはポリ（ヒドロキシブチレート）、またはポリ（ヒドロキシバレレート）、またはポリ（炭酸トリメチレン）、またはポリ（炭酸エチレン）、またはポリ（炭酸プロピレン）、またはポリ（ＤＴＨイミノカーボネート）、またはポリ（ビスフェノールＡイミノカーボネート）、またはポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、またはポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、またはポリ（グリコリド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、またはポリ（グリコリドｃｏ−ε−カプロラクトン）、またはポリ（DＥＴＯＳＵ−１，６ＨＤ−ｃｏ−ＤＥＴＯＳＵ−ｔ−ＣＤＭ）、またはこ
れらの組み合わせを含み、ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。
【０２３６】
さらなる実施形態では、機器の本体は、生分解性のコポリマーまたはポリマーを含有する第１の層と、追加の１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上の層と、を含み、これらの追加の各層は、生分解性ポリマーまたは腐食性の金属もしくは金属合金を含有し、これらの第１層および追加の層は任意の順に重ねられていてよい。追加の層（複数可）を構成し得る生分解性ポリマーは、独立して、本明細書に記載の任意の生分解性ポリマーであってよい。生分解性ポリマーを含有する第１層と、生分解性ポリマーを含有する追加の層（複数可）の各々は、随意に、かつ独立して、追加の生分解性ポリマー、非分解性ポリマーのいずれか一方または両方を含有してよい。第１層および追加の層（複数可）を随意に構成できる追加の生分解性ポリマーは、独立して、本明細書に記載の任意の生分解性ポリマーであってよく、第１層および追加の層（複数可）を随意に構成できる非分解性ポリマーは、独立して、本明細書に記載の任意の非分解性ポリマーであってよい。
【０２３７】
機器の本体の任意の追加の層（複数可）を独立して含むことのできる腐食性の金属および金属合金の非限定的例として、延性鋳鉄（例えば８０−５５−０６グレードの延性鋳鉄
）、腐食性鋼（例えばＡＩＳＩ  １０１０鋼、ＡＩＳＩ  １０１５鋼、ＡＩＳＩ  １４３０鋼、ＡＩＳＩ  ５１４０鋼、およびＡＩＳＩ  ８６２０鋼）、融解可溶性合金、ビスマス−スズ合金（例えば４０％ビスマス−６０％スズ、５８％ビスマス−４２％スズ）、ビスマス−スズ−インジウム合金、マグネシウム合金、タングステン合金、亜鉛合金、形状記憶金属合金、および超弾性金属合金が挙げられる。
【０２３８】
機器の本体が複数の層を含む場合は、各層の組成に応じた特定の特性を各層が有し、それにより機器が所望の全体特性を有するように、各層を選択してよい。例えば、特定の層を構成する材料を選択する際、層に、特定の生分解性ポリマー（複数可）、および随意に、特定の非分解性ポリマー、特定の添加物（複数可）、およびこれらの特定の量を含有させることにより、ある特定の特性（例えば強度、靱性、延性、分解速度等）を有する材料を選択することができ、この場合、この材料の特性は、他の層（複数可）の各々を構成する材料の特性と実質的に同様でも、異なっていてもよい。非限定的な一例では、機器が充分な強度、可撓性、および靱性を持つようにするため、機器の本体は、高強度ポリマー（例えばポリ（Ｌ−ラクチド）またはそのコポリマー）等の高強度材料を含有する中央の１つ以上の層と、延性ポリマー（例えばポリ（ε−カプロラクトン）等）の延性材料を含有する内層（複数可）および外層（複数可）と、を含んでよい。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、機器の本体を構成する生分解性コポリマーと、任意の第２の生分解性ポリマー、任意の追加の生分解性ポリマー（複数可）、もしくは任意の非分解性ポリマー（複数可）、またはこれらの組み合わせは、架橋結合される。ある特定の実施形態では、放射線（例えば紫外（ＵＶ）光、もしくは電子ビーム、γ放射線等の電離放射線）への曝露、熱への曝露、分解性もしくは非分解性の架橋剤の使用、または架橋剤と開始剤の使用により、上記のポリマー（複数可）を架橋結合する。
【０２４０】
ある特定の実施形態では、分解性または非分解性の架橋剤は、以下からなる群より選ばれる：ジイソシアネート、ジイソシアン酸メチレンジフェニル、テトラメチレンジイソシアネート、ペンタメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、グルタル酸ジスクシンイミジル、スベリン酸ジスクシンイミジル、ビス（スクシンイミドキシカルボニル）ポリ（エチレングリコール）、ビス（２−［スクシンイミドキシカルボニルオキシ］エチル）スルホン、トリス（２−スクシンイミドキシカルボニルエチル）−アミン、多分岐ポリ（エチレングリコール）、ジペンタエリスリトール、トリペンタエリスリトール、ペンタエリスリトールエトキシレート、ペンタエリスリトールプロポキシレート、メチルシリルエーテル架橋剤、エチルシリルエーテル架橋剤、プロピルシリルエーテル架橋剤、イソプロピルシリルエーテル架橋剤、ブチルシリルエーテル架橋剤、およびｔｅｒｔ−ブチルシリルエーテル架橋剤。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、架橋剤は、以下からなる群より選ばれる：無水マレイン酸、１，２−ビス（マレイミド）エタン、１，４−ビス（マレイミド）ブタン、１，６−ビス（マレイミド）ヘキサン、１，８−ビス（マレイミド）ジエチレングリコール、およびトリス（２−マレイミドエチル）アミン。ある特定の実施形態では、開始剤は、以下からなる群より選ばれる：有機過酸化物、過酸化ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、過酸化ジクミル、過酸化ベンゾイル、メチルエチルケトン過酸化物、アゾ化合物、１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）、および１，１’−アゾビス（イソブチロニトリル）。
【０２４２】
本開示のさらなる実施形態は、ポリマーブレンドを含む材料で構成された本体を含む、生分解性の埋込み型機器に関するものであり、このブレンドは、生分解性ポリマーと、追加の生分解性ポリマー、非分解性ポリマーのいずれか一方または両方と、を含む。生分解性ポリマーおよび追加の生分解性ポリマーは、本明細書に記載の任意の生分解性ポリマーであってよく、非分解性ポリマーは、本明細書に記載の任意の非分解性ポリマーであって
よい。利用する非分解性ポリマーの量については、機器の分解時間が一定時間を超えて長期化せずに材料または機器に所望の特性（例えば強度）を与える量を選択できる。生分解性コポリマーを含む材料で構成されたポリマー材料または本体を含む生分解性の埋込み型機器に関する本明細書に記載の実施形態は、ポリマーブレンドを含む材料で構成された本体を含む生分解性の埋込み型機器にも関連する。このような実施形態では、生分解性コポリマーをポリマーブレンドに置き換えてよい。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、生分解性機器に含まれるポリマー材料または本体は、ポリ（Ｌ−ラクチド）やポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマー等のポリ（ラクチド）と、追加の生分解性ポリマー、非分解性ポリマーのいずれか一方または両方と、を含む材料を含む。ポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーは、本明細書に記載の任意のポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーであってよい。ある特定の実施形態では、機器の本体を構成する材料は、ポリ（Ｌ−ラクチド）とポリ（ε−カプロラクトン）とを含む。いくつかの実施形態では、機器の本体を構成する材料中のポリ（Ｌ−ラクチド）またはポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーの重量パーセントは、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％であり、追加の生分解性ポリマーおよび／または非分解性ポリマーの各々の重量パーセントは、約０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、または３０％を超えない。ある特定の実施形態では、機器の本体を構成する材料中のポリ（Ｌ−ラクチド）またはポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマーの重量パーセントは、少なくとも約９０％、９５％、または９９％であり、追加の生分解性ポリマーおよび／または非分解性ポリマーの各々の重量パーセントは、約１％、５％、または１０％を超えない。
【０２４４】
生分解性の内部人工器官（例えばステント）の形成に使用できる生分解性ポリマーの例として、限定されないが、ポリラクチド、ポリ（炭酸トリメチレン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリイミノカーボネート、ならびにこれらのコポリマー、ブレンド、および組み合わせが挙げられ、ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。いくつかの実施形態では、生分解性の内部人工器官のポリマー材料または本体は、ポリラクチドホモポリマーまたはコポリマーを含み、ここで、ラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−ラクチドが含まれる。ある特定の実施形態では、生分解性の内部人工器官の本体は、ポリ（Ｌ−ラクチド）ホモポリマーまたはコポリマーを含む。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、生分解性の内部人工器官は、重量パーセントまたはモル濃度で約８０％〜約９０％のＬ−ラクチドと約１０％〜約２０％のグリコリドを含む、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマーまたはポリマーを含む。一実施形態では、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマーまたはポリマーは、重量パーセントまたはモル濃度で約８５％のＬ−ラクチドと約１５％のグリコリドを含む。さらなる実施形態では、生分解性の内部人工器官は、重量パーセントまたはモル濃度で約８５％〜約９５％のＬ−ラクチドと約５％〜約１５％のε−カプロラクトンを含むポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）コポリマーまたはポリマーから形成される。一実施形態では、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）コポリマーまたはポリマーは、重量パーセントまたはモル濃度で約９０％のＬ−ラクチドと約１０％のε−カプロラクトンを含む。
【０２４６】
生分解性の内部人工器官（例えばステント）の形成に使用できる生分解性ポリマーの追加的な例として、ポリエステル、ポリ無水物、ポリアルキレンカーボネート、ポリイミノ
カーボネート、ポリオルトエステル、ポリ（エーテルエステル）、ポリアミド、ポリ（エステルアミド）、ポリアミン、ポリ（エステルアミン）、ポリウレタン、ポリ（エステルウレタン）、ポリ尿素、ポリ（エチレンイミン）、ポリホスファゼン、ポリホスフェート、ポリホスホネート、ポリスルホネート、ポリスルホンアミド、ポリエーテル、ポリアクリル酸、ポリシアノアクリレート、ポリ酢酸ビニル、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（Ｌ−乳酸−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリジオキサノン、ポリ（炭酸トリメチレン）、ポリ（炭酸エチレン）、ポリ（炭酸プロピレン）、ポリ（炭酸エチレン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（乳酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（Ｌ−乳酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン−ｃｏ−ジオキサノン）、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリ（３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシバレレート）、ポリ（グルタミン酸エチル）、修飾ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（コハク酸ブチレン）、ポリ（コハク酸アジピン酸ブチレン）、ポリ（ブチレンサクシネートテレフタレート）、ポリ（アジピン酸ブチレン−ｃｏ−テレフタレート）、デンプンベースのポリマー、ヒアルロン酸、再生セルロース、酸化および非酸化再生セルロースコポリマー、ならびにこれらのコポリマー、ブレンド、および組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ここで、乳酸／ラクチドにはＬ−乳酸／Ｌ−ラクチド、Ｄ−乳酸／Ｄ−ラクチド、およびＤ，Ｌ−乳酸／Ｄ，Ｌ−ラクチドが含まれる。
【０２４７】
生分解性ポリマーは、ホモポリマー、ブロックコポリマー、ランダムコポリマー、グラフトコポリマー、骨格に沿ってかつ／または両端に官能基（例えば、酸性基、塩基性基、親水基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、および／もしくはカルボキシル基）を有するポリマー、または、２つ以上のホモポリマーおよび／もしくはコポリマーのブレンドであってよい。ある特定の実施形態では、生分解性の内部人工器官の本体は、ランダムコポリマーで構成される。ある特定の実施形態では、生分解性の内部人工器官の本体は、ポリマーの生分解性ブレンドまたは混合物で構成される。さらに別の実施形態では、生分解性ポリマーは１つ以上のポリマーを含む。
【０２４８】
ポリマー材料／ポリマー物品および／または管状体および／または人工器官もしくは機器に対して、ポリマー物品、管状体、および／または人工器官もしくは機器の特性（例えば結晶化度、強度、靱性、分解、Ｔｇ、リコイル、短縮、拡張）を制御または増強することを目的とした種々の改変または処理（例えば、長手方向の拡張、半径方向の拡張、加熱、冷却、焼き入れ、加圧、真空化、溶媒の曝露／組み込み、添加物の組み込み、添加物もしくは不純物の除去、放射線もしくは二酸化炭素への曝露、またはこれらの組み合わせ）を行ってよい。生分解性の埋込み型機器は、本明細書に記載の任意の重合ポリマー（polymeric  polymer）（ホモポリマー、コポリマーを含む）を含む。
【０２４９】
ある特定の実施形態では、この改変は、生分解性ポリマー（例えば管状体）の焼きなまし／加熱を含む。この場合、生分解性ポリマーもしくはコポリマーもしくは管状体もしくはステントを、ポリマー材料のガラス転移温度（Ｔｇ）近く、またはＴｇより約１℃〜約５０℃低い温度、もしくはＴｇより約５℃〜約２５℃低い温度、もしくはＴｇより約１０℃〜約１５℃低い温度、またはＴｇより高く、ポリマー材料の融点（Ｔｍ）より低い温度まで、一定時間（例えば、ある一定の温度、もしくは制御された増分の複数の温度で約１分〜約３時間）かけて加熱し、または、当該材料の融点まで、もしくはＴｇより１℃〜７０℃高い温度、もしくはＴｇより５℃〜５０℃高い温度、もしくはＴｇより１０℃〜４０℃高い温度、もしくはＴｇより１５〜３０℃高い温度まで加熱し、次いで、約５秒〜２時間以内、もしくは数分の１秒〜５時間以内に、より低い温度、例えば周囲温度以下、もしくは約−８０℃〜約３０℃、もしくは約−２０℃〜約２５℃、もしくは約０℃〜約２５℃
まで徐々にもしくは急速に冷却もしくは焼き入れする。焼きなましの前または後に、レーザー切断その他の当技術分野において公知の方法により、生分解性ポリマー（管）を、内部人工器官構造物（例えば、ステント等、半径方向に収縮と拡張ができる構造物）へとパターン形成してよい。ステントの代表的パターンは米国特許出願第１２／０１６，０７７号に記載されており、参照により、その全体の開示が本明細書に組み込まれる。あるいは、内部人工器官構造物にパターン形成する前と後に管状体を焼きなまししてもよい。または、追加の焼きなましステップを実施して、製造工程中に、生分解性ポリマー管に対して２、３、４、またはそれ以上の数の焼きなましステップを実施してもよい。他の実施形態では、焼きなまし温度は、Ｔｇより約５０℃下〜Ｔｇ近くの温度、Ｔｇより約３５℃下〜Ｔｇ近くの温度、Ｔｇより約２０℃下〜Ｔｇ近くの温度、Ｔｇより約１０℃下〜Ｔｇ近くの温度、または約２０℃〜約４５℃である。第３の実施形態では、放射線照射または滅菌の後、約１分〜約７日、約１０分〜約３日、または約１時間〜約１日をかけて、約２０℃〜約８０℃、約２５℃〜約５０℃、または約２５℃〜約３５℃の温度で、管状体またはステントの焼きなましを行う。
【０２５０】
噴霧、浸漬、押出、成形、射出成形、圧縮成形、３Ｄ印刷、その他の工程により、ポリマー材料から物品（例えば管）を製作できる。ポリマー物品もしくはポリマー管を真空下（例えば約−２５ｉｎＨｇ以下）に配置し、かつ／または加熱して、残留溶媒とモノマーを除去してから、焼きなまし焼き入れを行うと、ポリマー材料の結晶化度（例えば結晶化度の程度）を増強し、かつ／またはポリマー物品もしくはポリマー管の残留応力もしくは内部応力を低下させることができる。いくつかの実施形態では、ポリマー物品もしくはポリマー管を真空下（例えば、約１トル以下）に配置し、かつ／またはＴｇ未満、Ｔｇ近く、もしくはＴｇ超の範囲の温度、または昇温状態（例えば約４０℃以上）で加熱して、残留水、溶媒、モノマーを除去してから、ポリマー材料のガラス転移温度（Ｔｇ）未満、Ｔｇ近く、もしくはＴｇ超、かつ融点（Ｔｍ）未満の温度まで加熱することにより、焼きなましする。ある特定の実施形態では、焼きなまし温度は、ポリマー材料のＴｇより少なくとも１℃、５℃、１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、または５０℃高く、ポリマー材料のＴｍより少なくとも１℃、５℃、１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、５０℃、７５℃、または１００℃低い。一実施形態では、焼きなまし温度は、ポリマー材料のＴｇより少なくとも１０℃高く、ポリマー材料のＴｍより少なくとも約２０℃低い。ある特定の実施形態では、焼きなまし時間は、約１分〜約１０日、約５分もしくは３０分〜約１日、約１５分もしくは３０分〜約１２時間、約１５分もしくは３０分〜約６時間、約１５分もしくは３０分〜約３時間、約１時間〜約６時間、約１時間〜約３時間、または約１．５時間〜約２．５時間である。一実施形態では、焼きなまし時間は約３０分〜約６時間である。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、ポリマー物品に対し、加熱と冷却を伴う焼きなましのサイクルを１以上実施する。これにより、例えば、材料（例えばポリマー材料）の強度を増強し、ポリマー物品の残留応力もしくは内部応力を低下させ、かつ／または、その結晶化度（結晶化の程度を含む）および材料（例えばポリマー材料）中の結晶もしくは結晶領域のサイズ、数、分布を制御することができる。ある特定の実施形態では、ポリマー物品を、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーまたはポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）のガラス転移温度（Ｔｇ）以上の温度で加熱し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１時間、４時間、８時間、もしくは１２時間）かけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）までポリマー物品を急速または徐々に冷ます。さらなる実施形態では、ポリマー物品を、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーまたはポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ超かつ融点（Ｔｍ）未満の温度で加熱し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１
時間、４時間、８時間、もしくは１２時間）かけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）までポリマー物品を冷ます。ある特定の実施形態では、ポリマー物品を、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーまたはポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）の低温結晶化温度範囲内の温度で加熱し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１時間、４  時間、８時間、もしくは１２時間）かけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）までポリマー物品を冷ます。さらに別の実施形態では、ポリマー物品を、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、４、８、１２、もしくは２４時間）、第１生分解性ポリマーまたはポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｍ以上の温度で加熱することにより、第１生分解性ポリマーまたは材料（例えばポリマー材料）の結晶領域を溶解し、次いで、一定時間（例えば、約１０秒、３０秒、１分、１０分、３０分、１時間、４時間、８時間、もしくは１２時間）かけて、より低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）までポリマー物品を冷ます。
【０２５２】
好適な一実施形態ではポリマー材料を処理し、この処理は、モノマーまたはポリマー（コポリマーを含む）を誘発または組み込むことを含み、処理後のポリマー材料中またはステント中の１つ以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％であり、好ましくは０．１重量％〜５重量％であり、より好ましくは０．１重量％〜３重量％である。好適な一実施形態ではポリマー材料を処理し、この処理は、モノマーまたはポリマーを誘発または組み込むことを含み、処理後のポリマー材料中またはステント中の１つ以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％であり、好ましくは０．１重量％〜５重量％であり、より好ましくは０．１重量％〜３重量％であり、ステントは、体温で、破損せずに折り畳み形状から展開径へと拡張することができ、体管腔を支持する充分な強度を有する。好適な一実施形態ではポリマー材料を処理し、この処理は、モノマーまたはポリマーを誘発または組み込むことを含み、処理後のポリマー中材料またはステント中の１つ以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％であり、好ましくは０．１重量％〜５重量％であり、より好ましくは０．１重量％〜３重量％であり、この１つ以上のモノマーまたはポリマーは、実質的にステントの分解に影響しない（好ましくは、ステントの分解に影響しない）。他の実施形態では、モノマーまたはポリマーはステントの分解を加速し、ステントは、体温で、破損せずに折り畳み形状から展開径へと拡張することができ、体管腔を支持する充分な強度を有する。好適な一実施形態では、ポリマー材料を処理し、この処理は、モノマーまたはポリマーを誘発または組み込むことを含み、処理後のポリマー材料中またはステント中の１つ以上のモノマーまたはポリマーの量は、０．００１重量％〜１０重量％であり、好ましくは０．１重量％〜５重量％であり、より好ましくは０．１重量％〜３重量％であり、この１つ以上のモノマーまたはポリマーは、好ましくはステント分解に実質的に影響せず（好ましくはステント分解を加速し）、ステント展開前は、この１つ以上のモノマーまたはポリマーは、上記範囲内で実質的にステント内に残り、ステントは、体温で、破損せずに折り畳み形状から展開径へと拡張することができ、体管腔を支持する充分な強度を有する。別の好適な一実施形態では、この１つ以上のモノマーまたはポリマーの量は、ポリマー材料の０．１重量％超であり、好ましくは１重量％超であり、より好ましくは３重量％超であり、より好ましくは５重量％超である。モノマーまたはポリマーのいくつかの例として、ラクチド、グリコリド、カプロラクトン、ラクチドとグリコリド、ラクチドとカプロラクトンが挙げられる。モノマーの組み込みは、例えば、本明細書に記載の噴霧や、放射線照射による誘発により行うことができる。好適なＴｇの範囲は２０℃〜５０℃、より好ましくは３７℃超〜５０℃未満である。好適な結晶化度の範囲は１％〜６０％、好ましくは１％〜５５％、より好ましくは１％〜４５％、最も好ましくは１％〜３５％である。ポリマー材料は、
好ましくは初期径を有し、好ましくは、ステントの展開径の１〜１．５倍の初期径を有する。好適な一実施形態では、ステントは、拡張径から折り畳み径へと折り畳み（縮径）されることができ、体温で、破損せずに折り畳み形状から展開径へと拡張することができ、体管腔を支持する充分な強度を有する。ポリマー材料の例として、ラクチド、ラクチドとグリコリド、ラクチドとカプロラクトン、またはこれらの組み合わせを含む材料が挙げられる。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、管状体もしくはポリマー材料もしくはステントの処理時の直径（例えば処理径）は、展開径よりも随意に小さくても大きくてもよく、ここで、展開径には、例えば、管腔内の管状体またはステントの直径が含まれ得る。いくつかの実施形態では、処理径は、展開径の１〜２倍、展開径の１〜１．９倍、展開径の１〜１．８倍、展開径の１〜１．７倍、展開径の１〜１．６倍、展開径の１〜１．５倍、展開径の１〜１．４倍、展開径の１〜１．３倍、展開径の１〜１．２倍、または展開径の１〜１．０５倍であり得る。他の実施形態では、処理径は展開径の０．９５〜１倍であり得る。他の実施形態では、処理径は、展開径の０．９〜１倍、展開径の０．８〜１倍、展開径の０．７〜１倍、展開径の０．６〜１倍、展開径の０．５〜１倍、展開径の０．４〜１倍、展開径の０．３〜１倍、または展開径の０．２〜１倍であり得る。ステントの拡張時／展開径は、典型的には２ｍｍ以上、２．５ｍｍ以上、３ｍｍ以上、３．５ｍｍ以上、４ｍｍ以上、４．５ｍｍ以上、５ｍｍ以上、５．５ｍｍ以上である。他の実施形態では、ステントの展開径の範囲は２ｍｍ〜２５ｍｍ、好ましくは２．５ｍｍ〜１５ｍｍ、より好ましくは３ｍｍ〜１０ｍｍである。ステントの長さの範囲は、１ｍｍ〜２００ｃｍ、好ましくは５ｍｍ〜６０ｃｍ、より好ましくは５ｍｍ〜６ｃｍである。
【０２５４】
いくつかの実施形態では、焼きなまし後のポリマー物品またはポリマー管を、約１秒〜約１時間、約１０秒〜約１時間、約３０秒〜約３０分、約１分〜約３０分、約１分〜約１５分、約１分〜約５分、約５分〜約１５分、または約１０秒〜約１分の時間をかけて、焼きなまし温度からより低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度または周囲温度以下）へと急速に冷却することにより、焼き入れする。他の実施形態では、焼きなまし後のポリマー物品またはポリマー管を、約１時間〜約２４時間、約１時間〜約１２時間、約１時間〜約６時間、約２時間〜約１２時間、約４時間〜１２時間、約４時間〜約８時間、または約６時間〜約１０時間の時間をかけて、焼きなまし温度からより低温（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度または周囲温度以下）へと徐々に冷却することにより、焼き入れする。いくつかの実施形態では、ポリマー材料の結晶を安定化するため、かつ／またはポリマー材料の結晶化を終了させるため、熱処理した物品または管を、約１分〜約９６時間、約２４時間〜約７２時間、約３０分〜約４８時間、約１時間〜約４８時間、約１時間〜約３６時間、約１時間〜約２４時間、約１時間〜約１２時間、または約４時間〜約１２時間の時間をかけて、周囲温度より低い温度まで冷ます。ポリマー物品もしくはポリマー管の焼きなましと焼き入れを行うことにより、ポリマー材料中の結晶の核形成を開始、促進し、ポリマー物品もしくはポリマー管を構成する材料（例えばポリマー材料）の機械的強度を高め、かつ／または、ポリマー物品もしくはポリマー管の残留／内部応力を低下させることができる。焼きなまし温度、焼きなまし時間、冷却温度、および冷却速度を調節することにより、材料（例えばポリマー材料）中の結晶および結晶領域のサイズ、数、分布、およびその強度を最適化できる。
【０２５５】
未焼きなましまたは焼きなまし済みのポリマー物品またはポリマー管を、周囲温度で、または周囲温度より高いか低い温度で、全体で約１ｋグレイ（ｋＧｙ）〜約１００ｋＧｙ、約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、約１０ｋＧｙ〜約３０ｋＧｙ、約２０ｋＧｙ〜約６０ｋＧｙ、または約２０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙの単一線量または複数線量の照射を用いた電離放射線（例えば電子ビームまたはγ放射線）に曝露する。ある特定の実施形態では、未焼
きなましまたは焼きなまし済みのポリマー物品またはポリマー管を、降温状態（例えば０℃未満）まで冷却してから、全体で約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙの単一線量または複数線量の電離放射線（例えば電子ビームまたはγ放射線）に曝露する。
【０２５６】
好適な一実施形態では、管状体もしくはステントもしくは生分解性材料の形成後の加熱の量および／または時間を最小化することが望まれる。例として、形成後の管状体を、数分の１秒〜７日間、または５秒〜７日間、好ましくは１５秒〜１日、より好ましくは３０秒〜５時間の時間をかけて、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くもしくはＴｇ未満の温度、またはＴｇより１０℃以内の範囲で高い温度で加熱することにより、管状体を処理し、さらに随意に、加熱の後、周囲温度超、周囲温度、または周囲温度未満の温度まで冷却または焼き入れすることが挙げられる。この加熱は、管状体またはステント人工器官の製造の種々の段階で、１回以上実施してよい。一実施形態では、生分解性のステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成されており、かつ、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くまたはＴｇ未満の温度で管状体を加熱することにより処理されており、この生分解性ポリマー材料は、この処理の後は実質的に非結晶性であり、３７℃より高いＴｇを有し、このステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに充分な強度を有する。別の実施形態では、生分解性のステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成されており、かつ、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くまたはＴｇ未満の温度で管状体を加熱することにより処理されており、この生分解性ポリマー材料は、この処理の後は１０％〜６０％（または１０％〜５０％、１０％〜４０％、１０％〜３０％、１０％〜２０％、０％〜１０％、もしくは０％〜３０％）の結晶化度を有し、３７℃より高いＴｇを有し、このステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに充分な強度を有する。一実施形態では、Ｔｇは、３７℃超かつ６０℃未満であり、好ましくは３７℃超かつ５５℃未満であり、より好ましくは３７℃超かつ４５℃未満であり、より好ましくは３５℃超かつ４５℃未満である。
【０２５７】
別の好適な一実施形態では、管状体もしくはステントもしくは生分解性材料の形成後の加熱の量および／または時間を最小化することが望まれる。例として、形成後の管状体を、数分の１秒〜７日間、好ましくは１５秒〜１日、より好ましくは３０秒〜５時間の時間をかけて、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くもしくはＴｇ未満の温度、またはＴｇより１０℃以内の範囲で高い温度に加熱することにより、または、生分解性ポリマー材料のＴｇより高い温度の加熱処理を１回（または１回超）行うことにより、管状体を処理し、さらに随意に、加熱の後、周囲温度超、周囲温度、または周囲温度未満の温度まで冷却または焼き入れすることが挙げられる。この加熱は、管状体またはステント人工器官の製造の種々の段階で、１回以上実施してよい。一実施形態では、生分解性のステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成されており、かつ、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くまたはＴｇ未満の温度での管状体の加熱、およびＴｇを超える温度での加熱処理１回により処理されており、この生分解性ポリマー材料は、この処理の後は実質的に非結晶性であり、３７℃より高いＴｇを有し、このステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに充分な強度を有する。別の実施形態では、生分解性のステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成されており、かつ、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くまたはＴｇ未満の温度での管状体の加熱、およびＴｇを超える温度での加熱処理１回により処理されており、この生分解性ポリマー材料は、この処理の後は１０％〜６０％（または１０％〜５０％、１０％〜４０％、１０％〜３０％、１０％〜２０％、０％〜１０％、もしくは０％〜３０％）の結晶化度を有し、３７℃より高いＴｇを有し、このステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに充分な強度を有する。一実施形態では、Ｔｇは、
３７℃超かつ６０℃未満であり、好ましくは３７℃超かつ５５℃未満であり、より好ましくは３７℃超かつ４５℃未満であり、より好ましくは３５℃超かつ４５℃未満である。
【０２５８】
好適な一実施形態では、管状体もしくはステントもしくは生分解性材料の形成後の加熱の量および／または時間を最小化することが望まれる。例として、形成後の管状体を、数分の１秒〜７日間、または５秒〜７日間、好ましくは１５秒〜１日、より好ましくは３０秒〜５時間の時間をかけて、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くもしくはＴｇ未満の温度、またはＴｇより１０℃以内の範囲で高い温度に加熱することにより、管状体を処理し、さらに随意に、加熱の後、周囲温度超、周囲温度、または周囲温度未満の温度まで冷却または焼き入れすることが挙げられる。この加熱は、管状体またはステント人工器官の製造の種々の段階で、１回以上実施してよい。一実施形態では、生分解性のステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成されており、かつ、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くまたはＴｇ未満の温度で管状体を加熱することにより処理されており、この生分解性ポリマー材料は、この処理の後は実質的に非結晶性であり、３７℃より高いＴｇを有し、このステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに充分な強度を有する。別の実施形態では、生分解性のステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成されており、かつ、生分解性ポリマー材料のＴｇ近くまたはＴｇ未満の温度で管状体を加熱することにより処理されており、この生分解性ポリマー材料は、この処理の後は１０％〜６０％（または１０％〜５０％、１０％〜４０％、１０％〜３０％、１０％〜２０％、０％〜１０％、もしくは０％〜３０％）の結晶化度を有し、３７℃より高いＴｇを有し、このステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに充分な強度を有する。一実施形態では、Ｔｇは、３７℃超かつ６０℃未満であり、好ましくは３７℃超かつ５５℃未満であり、より好ましくは３７℃超かつ４５℃未満であり、より好ましくは３５℃超かつ４５℃未満である。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、内部人工器官（例えばステント）またはその材料であるポリマー物品（例えばポリマー管）は、少なくとも１つの表面が変形不能表面に当たるように配置されるか配置されない状態で（例えば、ステントまたはポリマー管は、随意に、より直径の大きい変形不能管の内側に配置されていてもよい）、加熱を伴うか伴わずに、二酸化炭素ガスまたは液体二酸化炭素の存在下または不存在下で、少なくとも約１００ｐｓｉ、２００ｐｓｉ、３００ｐｓｉ、４００ｐｓｉ、５００ｐｓｉ、６００ｐｓｉ、または７００ｐｓｉまで加圧される。
【０２６０】
さらなる実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）は、人工内部器官および／もしくはそれを形成する材料であるポリマー物品（例えばポリマー管）を、材料（例えばポリマー材料）のＴｇと等しいい温度、もしくはＴｇより高く当該材料のＴｍより低い温度、もしくはＴｍと等しいかそれより高い温度、もしくはＴｇより低い温度で、一定時間（例えば、少なくとも約０．０１、１、４、８、１２、２４、３６、もしくは４８時間）少なくとも加熱し、かつ内部人工器官および／もしくはポリマー物品を、より低い温度（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、２５℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）まで急速もしくは徐々に冷却するか、または、結晶化度の上昇幅が２０％を超えないか１％〜約２０％の範囲になるように、少なくとも、処理中の管状体もしくはステントの加熱状態を最小化することにより、強度および／もしくは（例えば、結晶、結晶領域、もしくはポリマー鎖の配向の誘発もしくは増加を通じて）結晶化度が上昇しており、かつ／または残留応力もしくは内部応力が低下している。いくつかの実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）は、内部人工器官および／もしくはそれを形成する材料であるポリマー物品（例えばポリマー管）を、一定時間（例えば、
少なくとも約０．１、４、８、１２、２４、３６、もしくは４８時間）、少なくとも約１℃、５℃、１０℃、２０℃、３０℃、４０℃〜約５０℃の温度で（例えばポリマー材料）加熱し、内部人工器官および／もしくはポリマー物品を、より低い温度（例えば、Ｔｇより少なくとも約１０℃、２０℃、２５℃、３０℃、４０℃、もしくは５０℃低い温度、または周囲温度以下）まで急速もしくは徐々に冷却することにより、強度および／もしくは結晶化度が上昇しており、かつ／または残留応力もしくは内部応力が低下している。ある特定の実施形態では、内部人工器官またはポリマー物品を構成する材料（例えばポリマー材料）の結晶、結晶領域、またはポリマー鎖の配向を誘発または増加させる際に使われる温度と等しい温度、またはそれより最大で約１℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、または３０℃よりは低くない温度で、内部人工器官および／またはポリマー物品を加熱する。
【０２６１】
ポリマー物品（例えばポリマー管）および／または内部人工器官（例えばステント）に対して実施できる他の改変処理の１つに、架橋結合がある。内部人工器官の本体を構成するポリマー材料、および／または内部人工器官のコーティングを構成するポリマー材料は、本明細書に記載の通り、放射線（例えば、ＵＶ放射線、または電子ビーム、γ放射線等の電離放射線）への曝露、熱への曝露、架橋剤の使用、または架橋剤と開始剤の使用により、架橋結合することができる。ある特定の実施形態では、約１ｋＧｙ〜約１０００ＫＧｙ、約５ｋＧｙ〜約１００ｋＧｙ、約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、約１０ｋＧｙ〜約３０ｋＧｙ、約２０ｋＧｙ〜約６０ｋＧｙ、または約２０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙの集積線量を有する電子ビームまたはγ放射線に曝露することにより、ポリマー材料（複数可）を架橋結合する。ポリマー材料（複数可）を架橋結合すると、例えば、ポリマー材料の結晶化度を上昇させ、かつ／またはポリマー材料で構成される内部人工器官（例えばステント）のリコイルを減少させることができる。
【０２６２】
別の実施形態では、生分解性ステント材料の引き抜き、加圧、および／または加熱により、生分解性ステント材料内のポリマー鎖の配向を半径方向および／または長手方向に増大させることにより、生分解性ステント材料の結晶化度を増加させる。別の実施形態では、ステント材料の引き抜き、加圧、および／または加熱は、同時または順次に行われる。
【０２６３】
一実施形態では、生分解性ステント材料の少なくとも１つの表面を変形不能表面に当てた状態で配置し、少なくとも２００ｐｓｉ、好ましくは少なくとも３００ｐｓｉ、より好ましくは少なくとも５００ｐｓｉまで加圧する。別の実施形態では、生分解性ステント材料を、少なくとも２００ｐｓｉ、好ましくは少なくとも３００ｐｓｉ、より好ましくは少なくとも５００ｐｓｉまで加圧する。
【０２６４】
一実施形態では、生分解性ステント材管を、より直径の大きい変形不能管内に配置し、少なくとも２００ｐｓｉ、好ましくは少なくとも３００ｐｓｉ、より好ましくは少なくとも５００ｐｓｉまで加圧する。別の実施形態では、生分解性ステント材管を、少なくとも２００ｐｓｉ、好ましくは少なくとも３００ｐｓｉ、より好ましくは少なくとも５００ｐｓｉまで加圧する。
【０２６５】
一実施形態では、生分解性ステント材料を、少なくとも、そのガラス転移温度（Ｔｇ）より高く融点より低い温度に加熱することにより、ポリマー鎖の配向を増加させ、これにより生分解性ステント材料の結晶化度を上昇させる。
【０２６６】
一実施形態では、生分解性ステント材料を、当該材料のＴｇより少なくとも１０℃高い温度、好ましくは少なくとも２０℃高い温度、より好ましくは少なくとも３０℃高い温度で加熱することにより、当該材料の結晶化度を上昇させる。
【０２６７】
一実施形態では、生分解性ステント材料は、引き抜き、加熱、および／または加圧、ならびに真空を伴うか伴わない昇温状態での焼きなましの後、結晶化度が上昇する。一実施形態では、焼きなまし温度は、生分解性ステント材料のポリマー鎖の配向に使われる温度より低い。別の実施形態では、焼きなまし温度は、生分解性ステント材料のポリマー鎖の配向の温度より最大で２０℃低く、好ましくは最大で１５℃低く、より好ましくは最大で１０℃低い。
【０２６８】
一実施形態では、焼きなまし後の生分解性ステント材料を、当該材料のＴｇより低い温度、好ましくはＴｇより少なくとも２５℃低い温度、より好ましくはＴｇより少なくとも５０℃低い温度で焼き入れする。
【０２６９】
ポリマー材料、またはポリマー材料から形成される管状体を、当該ポリマー材料の結晶化度（例えば結晶化の程度）を制御するように改変してよい。ある特定の実施形態では、実質的に非結晶性もしくは半結晶性のポリマー材料、または当該ポリマー材料から形成される管状体に対して、ポリマー材料に所望の程度の結晶化度を導入する改変処理を実施することにより、ポリマー材料の分解時間を延長することなくポリマー材料の強度を高める。別の実施形態では、ポリマーまたはコポリマーを含む管状体は、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＣＬ、ＰＬＧＡのうち少なくとも１つで構成され、改変後の管状体またはステントは、実質的に非結晶性または半結晶性である。別の実施形態では、ポリマーまたはコポリマーを含む管状体は、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＣＬ、ＰＬＧＡのうち少なくとも１つで構成され、改変後の管状体またはステントは、実質的に非結晶性または半結晶性であり、結晶化度の範囲は約５％〜約４０％である。別の実施形態では、ポリマーまたはコポリマーを含む管状体は、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＣＬ、ＰＬＧＡのうち少なくとも１つで構成され、改変後の管状体またはステントは、実質的に非結晶性または半結晶性であり、結晶化度の範囲は約５％〜約３０％である。別の実施形態では、ポリマーまたはコポリマーを含む管状体は、ＰＬＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＣＬ、ＰＬＧＡのうち少なくとも１つで構成され、改変後の管状体またはステントは、実質的に非結晶性または半結晶性であり、結晶化度の範囲は約５％〜約２５％である。
【０２７０】
処理後のステントまたは他の内部人工器官は、ウェッジで構成された機械的クリンパー、例えばＭａｃｈｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、Ｆｏｒｔｉｍｅｄｉｘ、その他から提供されているクリンパーを使用して、送達バルーン上にかしめることができる。また、ステントを収縮管に入れ、ステントが所望の縮径へと折り畳まれるまで、収縮管を０．１〜２インチ／分の速度、より好ましくは０．２〜０．５インチ／分の速度でゆっくりと伸張させる方法でも、ステントを折り畳むことができる。折り畳み中、ステントを３０分間、ステント材料のＴｇより２０℃低い温度〜Ｔｇより１０℃高い温度、より好ましくはＴｇより１０℃低い温度〜Ｔｇ、最も好ましくはＴｇの温度で加熱する。この工程は、ステントが最終の折り畳み径を維持することを促進し、または可能にする。折り畳み後、ステントを折り畳み径に固定しながら、３０分間、ステント材料のＴｇより２０℃低い温度〜Ｔｇより１０℃高い温度にステントを曝露することにより、より好ましくは、１分〜２４時間、より好ましくは１５分〜１時間、ステント材料のＴｇより１０℃低い温度〜Ｔｇの温度、最も好ましくはステント材料のＴｇの温度に曝露することにより、ステントが折り畳み径を維持する能力をさらに改善することができる。この折り畳み温度に保持した後、その後の処理（すなわち滅菌）まで、周囲温度以下でステントを折り畳み径の状態に固定することが好ましい。ステントは、ステント送達カテーテルのバルーン上で折り畳んでもよく、あるいは、先に単独で折り畳んでから、カテーテルのバルーン上に滑り込ませてもよい。さらなる実施形態では、折り畳んだステントを、１分〜９６時間、より好ましくは２４時間〜７２時間かけて周囲温度未満に冷却して、結晶をロックインするか結晶化を終了させる。
【０２７１】
好適な一実施形態では、カテーテル上の最終折り畳み状態のステントを、２５〜３０ｋＧｙ線量、典型的には３０ｋＧｙの単一線量、または複数の低線量（例えば３×１０ｋＧｙ）の電子ビームにより滅菌する。複数の低線量での滅菌の前、滅菌中、および／または滅菌の後、通常、ステントシステムを周囲温度未満に維持する。パッケージおよび滅菌の完了したステントを、本明細書に記載のように熱処理に曝してもよい。一実施形態では、生分解性ポリマーステントの拡張中に、このステントを、生分解性ステント材料のＴｇに近い温度で加熱する。拡張時の温度の範囲は、Ｔｇより１０℃高い温度〜Ｔｇより１０℃低い温度であってよい。
【０２７２】
上記の工程は、このステントが展開したとき、ステントが折り畳み状態から拡張状態へと拡張した後のステントのリコイルを１０％未満に最小化する手段を提供する。
【０２７３】
機械的クリンパーを用いて、ステントをより小径に折り畳むことができる。また、ステントを収縮管に入れ、ステントが所望の直径に折り畳まれるまで、収縮管を約０．１〜約２インチ／分の速度、または約０．１〜約１インチ／分の速度、または約０．２〜約０．５インチ／分の速度でゆっくりと伸張させる方法でも、ステントを折り畳むことができる。ステントを送達カテーテルのバルーン上で折り畳んでも、あるいはステントを折り畳んでからカテーテルのバルーンに取り付けても、ステント送達システムを提供できる。
【０２７４】
ある特定の実施形態では、ステントを、周囲温度または少なくとも約３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、もしくは５０℃の温度（折り畳み温度）で折り畳んでから、昇温状態で折り畳んだステントを、より低温（例えば、折り畳み温度より少なくとも約５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、もしくは３０℃低い温度、または周囲温度以下）まで冷ます。一実施形態では、ステントを約３５℃以上で折り畳み、次いで、折り畳んだステントを、折り畳み温度より少なくとも約５℃低い温度まで冷ます。さらなる実施形態では、折り畳み温度は、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ以下、またはＴｇより少なくとも約１℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、または５０℃低い温度である。一実施形態では、折り畳み温度は、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇより少なくとも約５℃低い温度である。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、少なくとも約０．５、１、３、５、または１０分間、ステントを折り畳み温度に曝露して、折り畳み前に折り畳み温度に到達させる。加熱したクリンパーを用いて、ステントを折り畳み温度に曝露することができる。折り畳み後のステントは、本明細書に記載のように折り畳み状態で安定化させてよい。追加の実施形態では、ステントを安定化するため、および／またはポリマー材料の結晶を安定化するため、および／またはステントポリマー材料の結晶化を終了させるため、折り畳んだステントを、約１分〜約９６時間、約２４時間〜約７２時間、約３０分〜約４８時間、約１時間〜約４８時間、約１時間〜約３６時間、約１時間〜約２４時間、約１時間〜約１２時間、または約４時間〜約１２時間の時間をかけて、周囲温度より低い温度まで冷ます。
【０２７６】
例えば、ステントの本体および／またはステントのコーティングを構成する材料（例えばポリマー材料）を軟化する目的で、一定時間（例えば、少なくとも約１０、２０、もしくは３０分、または少なくとも約１、２、もしくは３時間）、ステントを昇圧（例えば、少なくとも約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、もしくは５００ｐｓｉ）下の二酸化炭素ガスに曝露する。二酸化炭素に曝露した後、ステントの本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇ以下（例えばＴｇより少なくとも約１℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、もしくは５０℃低い温度）または周囲温度近く〜約５０℃で、ステントを折り畳んでもよい。
【０２７７】
内部人工器官（例えばステントもしくはステント送達システム）、および／またはその形成材料であるポリマー物品（例えばポリマー管）を、本明細書に記載の通り（例えば滅菌目的で）電子ビーム、γ放射線等の電離放射線またはエチレンオキサイドガスに曝露してよい。この曝露は、滅菌処理の機能に加えて、例えば、ポリマー物品または内部人工器官を構成する材料（例えばポリマー材料）の結晶化度（例えば結晶化の程度）を制御し、かつ／または材料の強度を増強できるという点で、改変または処理としての機能も果たすことができる。いくつかの実施形態では、ポリマー物品および／または内部人工器官を、全体で約５もしくは１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙ、または約２０ｋＧｙ〜約４０ｋＧｙの単一線量または複数線量の電子ビームまたはγ放射線、例えば、３０ｋＧｙの単一線量または複数の低線量（例えば３×１０ｋＧｙ）に曝露する。この場合、放射線の単一線量または複数線量の各々に曝露する前に、ポリマー物品および／または内部人工器官を一定時間（例えば、少なくとも約２０、３０、もしくは４０分間）、低温（例えば、約−１０℃〜約−３０℃もしくは約−２０℃）まで冷却する。ある特定の実施形態では、ポリマー物品および／または内部人工器官を、全体で約１０ｋＧｙ〜約５０ｋＧｙまたは約３０ｋＧｙの単一線量または複数線量の電子ビームまたはγ放射線に曝露する。電離放射線もしくはエチレンオキサイドガスに曝露した後のポリマー物品および／または内部人工器官に対して、本明細書に記載の１つ以上の他の改変処理（例えば加熱、焼きなまし等）を実施してもよい。
【０２７８】
ある特定の実施形態では、内部人口器官（例えばステント）は、目的の展開径（例えば内径または外径）と実質的に等しいかそれ以下の直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管から、レーザー切断その他の方法でパターン形成される。他の実施形態では、内部人工器官は、ポリマー管の形成時、またはポリマー管が第２のより大きい直径へと放射状に拡張した後の直径（例えば内径または外径）が、内部人口器官（例えばステント）の目的の展開径（例えば内径または外径）よりも大きいポリマー管からパターン形成される。ステントの目的の展開径（例えば内径または外径）よりも大きい直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管からステントをパターン形成すると、展開後のステントの半径方向内向きのリコイルを低減する等の、ステントに有利な特性を与えることができる。ある特定の実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径または外径）と比べて、約０．８５、０．９０、１．０、１．０５〜約１．５倍、約１．１〜約１．５倍、約１．１〜約１．３倍、または１．１５〜約１．２５倍小さいか大きい、または同じ大きさの直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管からステントをパターン形成する。一実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径）よりも約１．１〜約１．３倍大きい直径（例えば内径または外径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。例えば、展開径（例えば内径または外径）が約２．５、３、もしくは３．５ｍｍのステントを、約２．７５、３．３、もしくは３．８５ｍｍ（１．１倍の大きさ）、または約３．２５、３．９、もしくは４．５５ｍｍ（１．３倍の大きさ）の直径（例えば内径または外径）、または、ステントの展開径（例えば内径または外径）よりも大きい何らかの直径（例えば内径または外径）を有する管からパターン形成してよい。他の実施形態では、管形成時の初期径は、ステント人工器官の折り畳み径（例えば、送達システム上にかしめた状態の直径）より大きく、この場合、パターン形成の前もしくは折り畳み径への折り畳みの前に、管状体が初期径より大きい第２の直径に拡張し；または、パターン形成の前もしくは折り畳み径への折り畳みの前は、管状体の直径は実質的に変わらず；または、パターン形成の前もしくはパターン形成の後に、管状体が初期形成時径より小さい直径へと折り畳まれる。別の実施形態では、管形成時の初期径は、ステント人工器官の折り畳み径より小さく、パターン形成の前もしくは折り畳みの前に、管状体が初期径より大きい第２の直径に拡張し；または、パターン形成の前もしくは折り畳みの前は、管状体の直径は実質的に変わらず；または、パターン形成の前もしくはパターン形成の後に、管状体がステント内部人工器官の折り畳み径より小さい直径へと折り畳まれる。別の実施形態では、形成時管状体の初期径は、０．０１５インチ超、０．０５０インチ超、０．０９２インチ超、０
．１２０インチ超、または０．１５０インチ超である。ステント人工器官の目的の展開径とは、表示されている送達システムまたはバルーンカテーテルの直径である。例えば、ステント人工器官が表示径３．０ｍｍのバルーン上に折り畳まれる場合、このステント人工器官の目的の展開径は３．０ｍｍである。同様に、送達システム上にかしめられる自己拡張型ステントには、ある特定の展開径が表示されている。
【０２７９】
ポリマー管から切断して作るステントは、本明細書に記載の種類のステント、パターン、および設計を含め、任意の種類のステントであってよく、その使用目的に適した任意のパターンおよび設計を有してよい。さらに、ステントは、完全自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、または、目的の展開径へとバルーン拡張する前に半径方向に自己拡張できるステントであってよい。
【０２８０】
ステントの切断中、ステント材料の結晶性がいくらか失われることがある。このような場合は、ポリマーの切断後に焼きなましし、かつ／または再度焼きなまししてポリマーを再結晶させ、結晶化度を高くする。このように、上記の概要の通りに切断済みステントを再び焼きなまししてよい。上記のように焼きなまし／加熱に続く冷却を１回以上繰り返すことにより、結晶化度をさらに高めることができる。さらなる実施形態では、熱処理したステントを、１分〜９６時間、より好ましくは２４時間〜７２時間かけて周囲温度未満に冷却して、結晶をロックインするか結晶化を終了させる。
【０２８１】
ある特定の実施形態では、ポリマー物品はポリマー管であり、構造物は、実質的に円柱状の構造物である。一実施形態では、実質的に円柱状の構造物は心軸である。
【０２８２】
さらなる実施形態では、ポリマー管は実質的に同心である。ある特定の実施形態では、ポリマー管の同心度は約００２５インチ（約６４ミクロン）以下、約０．００２インチ（約５１ミクロン）以下、約０．００１５インチ（約３８ミクロン）以下、約０．００１インチ（約２５ミクロン）以下、約０．０００５インチ（約１３ミクロン）以下、または約０．０００２５インチ（約６ミクロン）以下である。一実施形態では、同心度は、管の内径と外径の中心間距離の２倍である。いくつかの実施形態では、ポリマー管の同心度（％）は少なくとも約７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である。一実施形態では、同心度（％）は次のように計算される：同心度（％）＝（最小壁厚／最大壁厚）×１００。ある特定の実施形態では、ポリマー管は、約０．００１インチ（約２５ミクロン）以下の同心度、または少なくとも約９０％の同心度（％）を有する。
【０２８３】
生分解性機器がステントである場合、いくつかの実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径）または最大許容拡張径（例えば内径）と実質的に同一の直径（例えば内径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。他の実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径）または最大許容拡張径（例えば内径）よりも大きい（例えば、少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、もしくは５０％大きい）直径（例えば内径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。一実施形態では、ステントの目的の展開径（例えば内径）または最大許容拡張径（例えば内径）よりも少なくとも約１０％大きい直径（例えば内径）を有するポリマー管から、ステントをパターン形成する。いくつかの実施形態では、直径（例えば内径）が約２．５ｍｍ〜約４．５ｍｍ、約２．７５ｍｍ〜約４．５ｍｍ、約３ｍｍ〜約４．５ｍｍ、約２．７５ｍｍ〜約４ｍｍ、約３ｍｍ〜約４ｍｍ、または約３．３ｍｍ〜約３．８ｍｍのポリマー管からステントをパターン形成する。ある特定の実施形態では、直径（例えば内径）が約２．７５ｍｍ〜約４．５ｍｍ、または約２．７５ｍｍ〜約４ｍｍのポリマー管からステントをパターン形成する。
【０２８４】
一実施形態では、管状体またはステント人工器官の直径は、約０．２５ｍｍ〜約２５ｍｍ、好ましくは約２ｍｍ〜約１５ｍｍ、より好ましくは約２．５ｍｍ〜約１０ｍｍ、最も好ましくは約３ｍｍ〜約７ｍｍの範囲にある。
【０２８５】
ステントまたは他の内部人工器官は、拡張径のステント材料の管からパターン形成され、続いて、より小さい直径へと折り畳まれ、送達カテーテルのバルーンに取り付けられる。ステントのパターン形成は、典型的にはレーザー切断で行い、このときの管材料の直径は、目的の展開径の約１〜１．３倍、好ましくは１．１〜１．５倍、より好ましくは１．１５〜１．２５倍の大きさである。例えば、外径３．５ｍｍ×１８ｍｍで切断されたステントを、３．０ｍｍ×１８ｍｍのステント送達カテーテル上にかしめる。さらなる実施形態では、未焼きなましおよび／または焼きなまし済みのステントを、５ｋＧｙ〜１００ｋＧｙ、より好ましくは１０ｋＧｙ〜５０ｋＧｙの単一線量または複数線量の放射線を用いて、電子ビームまたはγ放射線に曝露する。
【０２８６】
目的の展開径とは、次のうちの１つ以上である：ステント人工器官にラベル表示されている展開径。例として、公称展開径（例えば３．０ｍｍ）等の直径が表示されたステント人工器官のＩＦＵ、ボックス、ラベルが挙げられる。この直径は、ステント人工器官の展開径であってもよい。この直径は、公称展開径と、定格破裂径以上の間の直径であってもよい。また、（バルーン拡張または機械的拡張の場合）バルーンが、バルーンの公称径の少なくとも９０％に拡張したときの直径であってもよい。目的の展開径の最も好適な実施形態は、ラベル表示されている展開径または公称展開径である。
【０２８７】
好適な一実施形態では、ステントが、３７℃で展開径または目的の展開径の少なくとも１倍、少なくとも１．１倍、少なくとも１．１５倍、少なくとも１．２倍、少なくとも１．２５倍、少なくとも１．３倍、少なくとも１．４倍、または少なくとも１．５倍に拡張するとき、このステント人工器官は、ステント人工器官の支柱、クラウン、リンクの１つ以上に破損／破裂が生じずに、少なくとも上記径に拡張することができる。
【０２８８】
別の一実施形態では、ステントが、体管腔内または３７℃の水中において、展開径または目的の展開径の少なくとも１倍、少なくとも１．１倍、少なくとも１．１５倍、少なくとも１．２倍、少なくとも１．２５倍、または少なくとも１．３倍に拡張するとき、このステント人工器官は、ステント人工器官の支柱、クラウン、リンクの２つ以上に破損／破裂が生じずに、少なくとも上記径に拡張することができる。
【０２８９】
一実施形態では、ステントが、体管腔内または３７℃の水中において、目的の展開径の少なくとも１倍、少なくとも１．１倍、少なくとも１．１５倍、少なくとも１．２倍、少なくとも１．２５倍、または少なくとも１．３倍に拡張するとき、このステント人工器官は、ステント人工器官の支柱、クラウン、リンクのうちの３つ以上に破損／破裂が生じずに、少なくとも上記径に拡張することができる。
【０２９０】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は生分解性ポリマー材料を含み、このポリマー材料は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径（展開径）の１〜１．５倍の直径で処理されており、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、破裂せずに体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９１】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は生分解性ポリマー材料を含み、このポリマー材料は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径（展開径）の１〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇとＴｍ（材料の融点）の間
に加熱することを含み、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、破裂せずに体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９２】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は生分解性ポリマー材料を含み、このポリマー材料は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の１〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより低い温度に加熱することを含み、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、破裂せずに体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９３】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は生分解性ポリマー材料を含み、このポリマー材料は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の１〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、少なくとも数分の１秒〜約７日間、ポリマー材料をＴｇ近くもしくはＴｇより低い温度および／またはＴｇ近くもしくはＴｇより高い温度に加熱することを含み、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、破裂せずに体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９４】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の１〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより高い温度から加熱することを含み、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９５】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は生分解性ポリマー材料を含み、このポリマー材料は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の１〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより高い温度から加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、破裂せずに体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９６】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は生分解性ポリマー材料を含み、このポリマー材料は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の１〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより高い温度から加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、破裂せずに体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９７】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇそれより低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９８】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管
状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．８５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０２９９】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．９〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３００】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、３７℃超〜５０℃の範囲の温度で目的の展開径へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０１】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇ以下より低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で目的の展開径へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０２】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で目的の展開径の少なくとも１．０倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０３】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇ以下より低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で目的の展開径の少なくとも１．１倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０４】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で目的の展開径の少なくとも１．１５倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０５】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇ以下より低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温で目的の展開径の少なくとも１．２倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０６】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で処理されており、この処理は、ポリマー材料をＴｇ近くまたはＴｇより低い温度からＴｇ近くまたはＴｇより高い温度に加熱することを含み、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、３０℃超〜３７℃未満範囲の温度で目的の展開径へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０７】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．０倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０８】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３０９】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１１倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１０】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成され
ており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１２倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１１】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１３倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１２】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１４倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１３】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１５倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１４】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１６倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１５】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１７倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１６】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１８倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１７】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０
％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１８倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１８】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．１９倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３１９】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２０】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２１倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２１】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２２倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２２】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２３倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２３】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２４倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２４】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の
少なくとも１．２５倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２５】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２６倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２６】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２７倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２７】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２８倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２８】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．２９倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３２９】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の少なくとも１．３倍へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３３０】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は処理されており、このポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の１．１倍超へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有し、拡張径から１０％未満のリコイルを有する。
【０３３１】
好適な一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、３Ｄ印刷、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、目的の展開径の０．９〜１．５倍の直径で処理されており、処理後のポリマー材料の結晶化度は０％と６０％の間にあり、Ｔｇは３７℃と５０℃の間にあり、ステント人工器官は、体温でステント人工器官の目的の展開径の１．
１倍超へと半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有し、拡張径から１０％未満のリコイルを有する。
【０３３２】
別の実施形態では、管状体は、ステント人工器官の目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径で形成される。さらに別の実施形態では、管状体は、目的の展開径より小さい直径で形成され、パターン形成前、またはステント人工器官の折り畳みの前に、目的の展開径の０．７５〜１．５倍の直径に拡張される。さらなる実施形態では、管状体は、目的の展開径より小さい直径で形成される。
【０３３３】
本開示のさらなる実施形態は、生分解性のポリマーもしくはコポリマーもしくはポリマーブレンドを含む材料を含む本体、または当該材料で構成される本体を含む生分解性ステントに関するものであり、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以下または約２５％以下の範囲で、半径方向に自己拡張することができる。いくつかの実施形態では、ステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以下または約２５％以下の範囲で、半径方向に自己拡張する。
【０３３４】
本開示のさらなる実施形態は、生分解性のポリマーもしくはコポリマーを含む本体を含む生分解性ステントに関するものであり、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１5インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１イン
チ以上、約０．００３インチ以上、約０．００５インチ以上、約０．０１０インチ以上、もしくは約０．０２５インチ以上、または約０．２５％以上の範囲で、半径方向に自己拡張することができる。いくつかの実施形態では、ステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．０２５インチ以下または約２５％以下の範囲で、半径方向に自己拡張する。いくつかの実施形態では、ステントは、少なくとも一長手方向に約０．５ｍｍ以下、約１ｍｍ以下、約２ｍｍ以下、または約５ｍｍ以下移動しないように、各種方法により、少なくとも部分的に、所定位置に固定される。上記の手段には、ステントの近位および／または遠位に拡張可能部材を形成する、ステントの近位および／または遠位に拡張不能部材または止め具を形成する、ステントの隣接位置に、ステントのバルーン拡張を妨げないアタッチメントまたは接着性手段を形成する、ステントの近位、上部、または遠位を末端とするスリーブを形成する、のうちの少なくとも１つが含まれる。
【０３３５】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のポリマー、コポリマー、ポリマーブレンド、ポリマーブロック、またはポリマー混合物を含む本体を含み、このポリマー材料は、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１５インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．００３インチ以上、０．００５インチ以上、０．０１０インチ以上、もしくは０．０２５インチ以上、または約０．２５％以上の範囲で、自己拡張する。
【０３３６】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のコポリマー、ポリマー、２〜３ポリマーの混合物、もしくはポリマーのブレンドを含む本体を含み、または、このコポ
リマーもしくはポリマーは、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件下で約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１５インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．００３インチ以上、約０．００５インチ以上、約０．０１０インチ以上、もしくは約０．０２５インチ以上、または約０．２５％以上の範囲で、半径方向に自己拡張し、ステントまたはステント本体は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、以下の特性の１つ以上を有する：約５ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、約５ｐｓｉ以上、約１０ｐｓｉ以上、または約１５ｐｓｉ以上の半径方向強度、約３％〜１０％または約１０％以下のリコイル、５０％超、約１００％〜約６００％、または約５０％〜約３００％の破断伸び率、約３７℃〜６０℃のＴｇ、または約４５℃〜５５℃のＴｇ。
【０３３７】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のポリマーまたはコポリマーを含む本体を含み、このコポリマーもしくはポリマーは、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．０２５〜０．２５インチ、約０．５０〜０．１５インチ、約０．０２５インチ以上、約０．０５０インチ以上、もしくは約０．１インチ以上、または約０．２５％以上、半径方向に自己拡張する。また、随意に、シースその他の手段を用いてステントの自己拡張を抑止してから、ステントを展開用に位置付けた後、この抑止手段を除去、取り外し、引き出し、または解放することにより、ステントを自己拡張させる。
【０３３８】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のポリマーまたはコポリマーを含む本体を含み、このコポリマーもしくはポリマーは、自己拡張するように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．０２５〜０．２５インチ、約０．５０〜０．１５インチ、約０．０２５インチ以上、約０．０５０インチ以上、約０．１インチ以上、もしくは約０．２インチ以上、または約０．２５％以上、半径方向に自己拡張する。シースその他の手段を用いてステントの自己拡張を抑止した上で、ステントを展開用に位置付けてから、このような抑止手段から解放して展開することも可能であり、実施してよい。
【０３３９】
さらなる実施形態では、ステントは、最終的な目的の展開径へとバルーン拡張する前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最終的な目的の展開径より小さい直径に自己拡張する。
【０３４０】
いくつかの実施形態では、生分解性ステントは、部分的または完全に自己拡張型のステントである。他の実施形態では、ステントは、バルーン拡張型のステントである。さらに他の実施形態では、ステントは、最初にバルーンによる補助拡張なしに半径方向に自己拡張でき、次いで、バルーンの補助により目的の展開径へと半径方向に拡張する。加えて、いくつかの実施形態では、埋め込み型の機器、人工器官、および／または物品は、折り畳み状態から拡張状態へといずれかの種類の拡張が行われる間、またはその後に、均一に拡張するように形状構成される。いくつかの実施形態では、ステント人工器官は、折り畳み状態から実質的に均一に拡張する。いくつかの実施形態では、ステント人工器官は、折り畳み状態から拡張状態へと均一に拡張し、折り畳み状態から拡張した後、支柱は無傷のまま残る（または、支柱は破損していない）。他の実施形態では、ステント人工器官は、目的の展開径時に均一に拡張し、２つの支柱を接続するクラウンの７０％以上は、７５度を
超える角度（リンクが存在する場合はリンクを除く、クラウンで接続される支柱間の角度）で拡張（または開放）する。他の実施形態では、ステント人工器官は、目的の展開径時に均一に拡張し、２つの支柱を接続するクラウンの７０％以上は、９０度を超える角度（リンクが存在する場合はリンクを除く、クラウンで接続される支柱間の角度）で拡張（または開放）する。他の実施形態では、ステント人工器官は、目的の展開径時に均一に拡張し、２つの支柱を接続するクラウンの７０％以上は、１００度を超える角度（リンクが存在する場合はリンクを除く、クラウンで接続される支柱間の角度）で拡張（または開放）する。他の実施形態では、ステント人工器官は、目的の展開径時に均一に拡張し、２つの支柱を接続するクラウンの７０％以上は、１２０度を超える角度（リンクが存在する場合はリンクを除く、クラウンで接続される支柱間の角度）で拡張（または開放）する。他の実施形態では、ステント人工器官は、目的の展開径時に均一に拡張し、２つの支柱を接続するクラウンの６０％以上は、７５度超、９０度超、または１２０度超の角度（リンクが存在する場合はリンクを除く、クラウンで接続される支柱間の角度）で拡張（または開放）する。場合によっては、隣接するリング同士を連結するリンクがクラウンに接続される。この場合、このようなリンクは、支柱とはみなされず、隣接するリング同士を接続するリンクとみなされる。この場合のクラウンの角度には、リンクの存在は含まれない。
【０３４１】
ある特定の実施形態では、生分解性ステントは、バルーン拡張する前（例えば、目的の展開径に拡張する前）に、インビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において約３分以下経過した後、約０．０１５インチ（約３８１ミクロン）以下、約０．０１インチ（約２５４ミクロン）以下、約０．００７インチ（約１７８ミクロン）以下、もしくは約０．００５インチ（約１２７ミクロン）以下の範囲で、半径方向に自己拡張することができ、もしくは半径方向に自己拡張し、または、インビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において約５分以下経過した後、約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以下、約０．０２インチ（約５０８ミクロン）以下、約０．０１５インチ（約３８１ミクロン）以下、もしくは約０．０１インチ（約２５４ミクロン）以下の範囲で、半径方向に自己拡張することができ、あるいは半径方向に自己拡張する。
【０３４２】
いくつかの実施形態では、ステントは、バルーン拡張する前（例えば、目的の展開径に拡張する前）に、インビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において約３分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約１５％以下、約１０％以下、もしくは約５％以下の範囲で、半径方向に自己拡張することができ、あるいは半径方向に自己拡張し、または、インビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において約５分以下経過した後、最初の折り畳み径から約２５％以下、約２０％以下、約１５％以下、もしくは約１０％以下の範囲で、半径方向に自己拡張することができ、あるいは半径方向に自己拡張する。
【０３４３】
ある特定の実施形態では、生分解性ステントは、バルーン拡張の前（例えば、目的の展開径に拡張する前）に、インビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において約５分以下経過した後、最初の折り畳み径から約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以下または約２５％以下の範囲で、半径方向に自己拡張することができ、あるいは半径方向に自己拡張する。
【０３４４】
他の実施形態では、生分解性ステントは、バルーン拡張の前（例えば、目的の展開径に拡張する前）に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において約１５分以下、約１０分以下、または約５分以下経過した後、最初の折り畳み径から約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）超または約２５％超の範囲で、半径方向に自己拡張することができ、あるいは半径方向に自己拡張する
。
【０３４５】
本開示のさらなる実施形態は、生分解性のポリマーを含む本体を含む生分解性ステントに関するものであり、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１5インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．００
３インチ以上、約０．００５インチ以上、約０．０１０インチ以上、もしくは約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以上、または約0.２５％以上、半径方向に自己拡張することができる。
【０３４６】
いくつかの実施形態では、ステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１5インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．０
０３インチ以上、約０．００５インチ以上、約０．０１０インチ以上、もしくは約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以上、または約０．２５％以上の範囲で、半径方向に自己拡張する。
【０３４７】
いくつかの実施形態では、ステントは、少なくとも一長手方向に約０．５ｍｍ以下、約１ｍｍ以下、約２ｍｍ以下、または約５ｍｍ以下移動しないように、各種方法により、少なくとも部分的に、所定位置に固定される。そのような手段には、ステントの近位および／または遠位に拡張可能部材を形成する、ステントの近位および／または遠位に拡張不能部材または止め具を形成する、ステントの隣接位置に、ステントのバルーン拡張を妨げないアタッチメントまたは接着性手段を形成する、ステントの近位、上部、または遠位を末端とするスリーブを形成する、のうちの少なくとも１つが含まれる。一実施形態では、ステントを抑止する手段は、ステントの近位および／または遠位の拡張可能部材であり、この拡張可能手段は、送達システムが抜去されガイドに導入される前に、少なくとも部分的に収縮または崩壊する。
【０３４８】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のコポリマー、ポリマーブレンド、ポリマーブロック、または（２つ以上のポリマーの組み合わせとの）ポリマー混合物を含む本体を含み、好適なコポリマー（本明細書に記載のコポリマーを含むが、開示されているコポリマーに限定されない）は、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１５インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．００３インチ以上、約０．００５インチ以上、約０．０１０インチ以上、もしくは約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以上、または約０．２５％以上、自己拡張する。
【０３４９】
いくつかの実施形態では、生分解性埋込み型機器（例えばステント）は、ポリマー材料または本体（例えば管状体）を含み、この材料の吸湿後（wet）または吸湿前（dry）ガラス転移温度（Ｔｇ）は、約１０℃〜約７０℃、約３５℃〜約７０℃、約４０℃〜約６０℃、約４５℃〜約５５℃、約４５℃〜約５０℃、約３７℃〜約７０℃、約３７℃〜約６０℃、約３７℃〜約５５℃、約３７℃〜約５０℃、約３７℃〜約４５℃、３７℃超〜約７０℃、３７℃超〜約６０℃、３７℃超〜約５５℃、３７℃超〜約５０℃、３７℃超〜約４５℃、３７℃超〜４５℃未満、３６℃超〜４５℃未満、３６℃超〜４０℃未満、約３０℃〜約７０℃、約３０℃〜約６０℃、約３０℃〜約５０℃、または約３０℃〜約４５℃である。別の実施形態では、生分解性ステントは、本願に記載の結晶化度およびガラス転移温度を
有する生分解性ポリマー材料を含む管状体を含む。
【０３５０】
さらなる実施形態では、本体、ステント、ステント材料、管状体、またはポリマー材料を構成する１つ以上の材料の吸湿後（wet）または吸湿前（dry）ガラス転移温度（Ｔｇ）は、２０℃超、３０℃超、３１℃超、３２℃超、３３℃超、３４℃超、３５℃超、３６℃超、または３７℃超である。いくつかの実施形態では、本体、ステント、または管状体を構成する１つ以上の材料のＴｇは、４５℃未満、４４℃未満、４３℃未満、４２℃未満、４１℃未満、４０℃未満、３９℃未満、３８℃未満、３７℃未満、または３６℃未満である。いくつかの実施形態では、本体、ステント、または管状体を構成する１つ以上の材料のＴｇは、約２０℃〜約５５℃、約２０℃〜約５０℃、約３１℃〜約４５℃、約３２℃〜約４５℃、約３３℃〜約４５℃、約３４℃〜約４５℃、約３５℃〜約４５℃、約３６℃〜約４５℃、約３７℃〜約４５℃、約３８℃〜約４５℃、約３９℃〜約４５℃、または約４０℃〜約４５℃である。いくつかの実施形態では、本体、ステント、または管状体を構成する１つ以上の材料のＴｇは、約２０℃〜約４５℃、約３０℃〜約４４℃、約３０℃〜約４３℃、約３０℃〜約４２℃、約３０℃〜約４１℃、約３０℃〜約４０℃、約３０℃〜約３９℃、約３０℃〜約３８℃、または約３０℃〜約３７℃である。いくつかの実施形態では、本体、ステント、または管状体を構成する１つ以上の材料のＴｇは、３７℃超かつ４５℃未満、３７℃超かつ４０℃未満、３７℃超かつ５０℃未満、または３７℃超かつ５５℃未満である。
【０３５１】
ある特定の実施形態では、機器の本体、生分解性コポリマー、またはステントを構成する材料は、結晶化度が約０％〜約４０％、Ｔｇが約３７℃以上〜約６０℃である。ある特定の実施形態では、機器の本体、生分解性コポリマー、またはステントを構成する材料は、結晶化度が約０％〜約３０％、Ｔｇが約３７℃以上〜約５５℃である。ある特定の実施形態では、機器の本体、生分解性コポリマー、またはステントを構成する材料は、結晶化度が約０％〜約３０％、Ｔｇが約３７℃以上〜約４５℃である。ある特定の実施形態では、機器の本体、生分解性コポリマー、またはステントを構成する材料は、結晶化度が約０％〜約３０％、Ｔｇが約１０℃以上〜約３５℃である。
【０３５２】
生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、初期結晶化度および３７℃超のＴｇを有し、ステント人工器官は、この初期結晶化度より低い結晶化度（生分解性ステント材料）を有し、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３５３】
上記のいずれかの実施形態の別の実施形態では、Ｔｇは、３０℃超かつ６０℃未満であり、好ましくは３０℃超かつ５５℃未満であり、好ましくは３０℃超かつ４５℃未満であり、より好ましくは３０℃超かつ４０℃未満であり、より好ましくは３０℃超かつ３７℃未満である。
【０３５４】
さらに別の実施形態では、機器の本体、生分解性コポリマー、またはポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）は、ガラス転移温度（Ｔｇ）が少なくとも約１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、３７℃、３８℃、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、または７０℃である。いくつかの実施形態では、機器の本体または生分解性コポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇは、約１０℃、３５℃、３７℃、もしくは３８℃〜約７０℃；または約１０℃、３５℃、３７℃、もしくは３８℃〜約６５℃；または約１０℃、３５℃、３７℃、もしくは３８℃〜約６０℃；または約１０℃、３５℃、３７℃、もしくは３８℃〜約５５℃；または約１０℃、３５℃、３７℃、もしくは３８℃〜約５０℃である。ある特定の実施形態では、機器の本体または生分解性コポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇは、約３５℃〜約７０℃、約
４５℃〜約６０℃、または約４５℃〜約５５℃である。さらなる実施形態では、機器の本体または生分解性コポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇは、約１０℃〜約３７℃、または約４０℃〜約６０℃である。
【０３５５】
いくつかの実施形態では、Ｔｇとは、ペレット形状の、または管状体の形成後の、または処理（複数可）前の、または処理（複数可）後の、または埋め込み前の、管状体またはポリマー材料のＴｇを指す。
【０３５６】
いくつかの実施形態では、加熱により処理または改変する場合、Ｔｇ近くまたはＴｇ未満の温度で加熱してよく、処理（複数可）は、パターン形成の前または後に実施する。
【０３５７】
他の実施形態では、熱処理または改変は、パターン形成中、例えばレーザーによるパターン形成中に行ってよい。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、Ｔｇとは、ペレット状の、もしくは管形成後の管状体もしくはポリマー材料のＴｇを指し、あるいは、Ｔｇは、処理もしくは改変の前に測定され、または処理もしくは改変の後に測定され、または埋め込みの前に測定される。
【０３５９】
他の実施形態では、Ｔｇを、３０℃〜６０℃の所望の範囲、好ましくは３５℃〜５５℃、より好ましくは３７℃〜５０℃、より好ましくは３７℃超〜５０℃に制御することが望ましい。これにより、体温、体温より高い温度、または体温より低い温度で半径方向に拡張することのできるステント人工器官を製作することが可能になる。Ｔｇの制御（例えばＴｇを低下させること）は、例えば、可塑剤やモノマー等の添加物、溶媒（例えば水、ＤＣＭ、エタノール）の存在または添加、および放射線照射により達成できる。Ｔｇの制御（例えばＴｇを上昇させること）は、材料の加熱（Ｔｇ未満、Ｔｇ、またはＴｇ超）、材料の加圧、添加物または可塑剤または溶媒の除去、および、場合によっては（材料に応じて）放射線照射により達成できる。放射線照射の制御、増加、減少、または維持とは、形成後から埋め込み前まで放射線照射を実質的に同一に維持すること、または、形成から埋め込み前まで放射線照射を増加させること、または、形成から埋め込み前まで放射線照射を減少させることをなす。いくつかの実施形態では、Ｔｇは、０％変化〜１００％変化の範囲で変化し、好ましくは５％〜５０％、より好ましくは１０％〜２５％の範囲で変化する。他の実施形態では、Ｔｇは、最初のＴｇから少なくとも０％変化し、または、最初もしくは元のＴｇの少なくとも１０％変化し、より好ましくは、元のＴｇの少なくとも２５％変化する。
【０３６０】
一実施形態では、生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、Ｔｇを３５℃〜５５℃に制御するように処理されており、ステント人工器官は、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３６１】
追加の実施形態では、機器の本体または生分解性のポリマーもしくはコポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）は、約７Ｊ／ｇ〜約５０Ｊ／ｇ、約７Ｊ／ｇ〜約４５Ｊ／ｇ、約７Ｊ／ｇ〜約４０Ｊ／ｇ、約２０Ｊ／ｇ〜約４５Ｊ／ｇ、約２０Ｊ／ｇ〜約４０Ｊ／ｇ、約２０Ｊ／ｇ〜約３５Ｊ／ｇ、または約２５Ｊ／ｇ〜約３５Ｊ／ｇの融解エンタルピー（ΔＨｍ）を有する。一実施形態では、機器の本体または生分解性のコポリマーもしくはポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）は、約７Ｊ／ｇ〜約５０Ｊ／ｇのΔＨｍを有する。
【０３６２】
さらなる実施形態では、機器の本体または生分解性のコポリマーもしくはポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）は、最初の加熱時に、約５Ｊ／ｇ未満、約３Ｊ／ｇ未
満、約１Ｊ／ｇ未満、または約０Ｊ／ｇの結晶化エンタルピー（ΔＨｃ）を有する。さらなる別の実施形態では、機器の本体または生分解性のコポリマーもしくはポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）は、最初の冷却時に、約５Ｊ／ｇ未満、約３Ｊ／ｇ未満、約１Ｊ／ｇ未満、または約０Ｊ／ｇの結晶化エンタルピーを有する。ある特定の実施形態では、機器の本体または生分解性のコポリマーもしくはポリマーを構成する材料（例えばポリマー材料）は、最初の加熱時に約５Ｊ／ｇ未満のΔＨｃを有し、最初の冷却時に約５Ｊ／ｇ未満のΔＨｃを有する。
【０３６３】
別の実施形態では、形成後に材料特性を保持する方法で結晶化度を制御することが望ましい。例えば、形成後の管状体の結晶化度が、埋め込み前のステント人工器官材料の結晶化度から実質的に変化しないように、管状体または生分解性ポリマー材料を処理することが望ましい。このような場合、生分解性ポリマー材料の処理（複数可）により、結晶化度を実質的に同一に維持するように制御する。
【０３６４】
別の実施形態では、形成後の結晶化度を低下させる様式で結晶化度を制御することが望ましい。例えば、埋め込み前のステント人工器官材料の結晶化度が、形成後の管状体の結晶化度より低くなるように、管状体または生分解性ポリマー材料を処理することが望ましい。
【０３６５】
生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、初期結晶化度および３７℃超のＴｇを有し、ステント人工器官は、この初期結晶化度と実質的に同一の結晶化度（生分解性ステント材料）を有し、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３６６】
生分解性ステント人工器官は、生分解性ポリマー材料を含む管状体を含み、この管状体は、押出、成形、浸漬、または噴霧を用いて形成されており、この生分解性ポリマー材料は、初期結晶化度および３７℃超のＴｇを有し、ステント人工器官は、この初期結晶化度より低い結晶化度（生分解性ステント材料）を有し、体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持する充分な強度を有する。
【０３６７】
上記のいずれかの実施形態の別の実施形態では、Ｔｇは、３０℃超かつ６０℃未満であり、好ましくは３０℃超かつ５５℃未満であり、好ましくは３０℃超かつ４５℃未満であり、より好ましくは３０℃超かつ４０℃未満であり、より好ましくは３０℃超かつ３７℃未満である。
【０３６８】
ポリマー物品または機器の残留／内部応力が表す尺度の１つは、ポリマー物品または機器を、ポリマー物品まはた機器の本体を構成する材料のＴｇ近く、Ｔｇ超、またはＴｇ未満で一定時間かけて加熱した場合に、その時間中に生じる、ポリマー物品または機器の一定方向（例えば、長手方向および／または半径方向）の収縮である。いくつかの実施形態では、生分解性ポリマー材料で構成される管、または当該管で形成されるステントは、一定時間（例えば、約０．１、１２、２４、４８〜約７２時間）かけて、当該管もしくはステント本体を構成するポリマー材料のＴｇ近く、Ｔｇ超、もしくはＴｇ未満の温度（例えば、Ｔｇより約５℃、１０℃、２０℃、もしくは３０℃上）、または当該管もしくはステント本体を構成するポリマー材料のＴｇ未満の温度（例えば、Ｔｇより約５℃、１０℃、２０℃、もしくは３０℃下）で加熱した場合に、その時間中、約２５％、２０％、１５％、１０％、もしくは５％を超えない長さの収縮、および／または約２５％、２０％、１５％、１０％、もしくは５％を超えない直径の収縮を示す。ある特定の実施形態では、生分解性ポリマー材料で構成される管、または当該管で形成されるステントは、一定時間（例えば、約１、１２、もしくは２４時間）かけて、当該管もしくはステント本体を構成する
ポリマー材料のＴｇ近く、Ｔｇ超（例えばＴｇより約１０℃もしくは２０℃〜約３０℃上）、またはＴｇ未満の温度（例えば、Ｔｇより約５℃、１０℃〜約３０℃下）で加熱した場合に、その時間中、約１０％もしくは５％以下の長さの収縮、および／または約１０％もしくは５％以下の直径の収縮を示す。
【０３６９】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のコポリマー、ポリマーブレンド、ポリマーブロック、（２つ以上のポリマーの組み合わせとの）ポリマー混合物を含む本体を含み、好適なコポリマー（本明細書に記載のコポリマーを含むが、開示されているコポリマーに限定されない）は、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１５インチ、０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．００３インチ以上、約０．００５インチ以上、約０．０１０インチ以上、もしくは約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）以上、または約０．２５％以上、半径方向に自己拡張し、ステントまたはステント本体は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、以下の特性の１つ以上を有し、一定時間、以下の１つ以上の特定を保持する：約５ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、約５ｐｓｉ以上、約１０ｐｓｉ以上、または約１５ｐｓｉ以上の半径方向強度；約３％〜１０％または約１０％以下のリコイル；約５０％、約１００％〜約６００％、または約５０％〜約３００％の破断伸び率；約３７℃〜６０℃のＴｇ、または約４５℃〜５５℃のＴｇ。該当する他の特性は、本明細書の開示に記載されている。
【０３７０】
さらなる実施形態では、ステントは、最終的な目的の展開径へとバルーン拡張する前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最終的な目的の展開径より小さい直径に自己拡張する。
【０３７１】
いくつかの実施形態では、材料（例えばポリマー材料）に関して本明細書に記載の特性、例えば固有粘度、引張強度、破断伸び率、降伏点伸び率、延性等は、ステントの展開前またはステントの展開後、記載されている範囲にある。
【０３７２】
部分的に自己拡張型のステントを、本明細書に記載の手段を含む任意の適切な手段を用いて、バルーンカテーテル上に保持することができる。このようなステントをシースその他の拘束手段で部分的または完全に覆うことにより、ステントが過度に早期に自己拡張するのを抑止することができる。ステントを目的の展開部位に送達した後、シースその他の拘束手段を引き出すか除去することにより、ステントは、目的の拡張径へとバルーン拡張する前に、半径方向に自己拡張できる。
【０３７３】
ステントの部分的な自己拡張を促進または制御するには、種々の方法を使用できる。例えば、体温に近いが、体温を超えるＴｇを有するポリマー材料でステント本体を構成できる。体温に近いが、体温を超えるＴｇを有するステントポリマー材料を使用することにより、ステントの自己拡張を制御できる。ステントポリマー材料のＴｇと体温の間にいくらかの差を設けると、パターン形成元のより大きな直径のポリマー管の記憶をいくらか有する折り畳み済みステントは、ステントが体温に達した直後に自己拡張するのが阻止され得る。ステント本体を構成するポリマー材料の水浸透性は、ステントの自己拡張を促進し得る。その理由は、ステント本体に水が吸収されると、ステントが膨張して自己拡張し得るからである。結晶性がより高いか水吸収を減少させる物質をステントにコーティングする、または、水吸収を減少させるか水と反応する添加物をステントのコーティングに組み込むことにより、ステントの自己拡張を制御できる。さらに、折り畳み済みステントを低温
に曝露する（例えば、少なくとも約５、１２、２４、３６、４８、もしくは７２時間かけて約２０℃〜約３５℃の温度に曝露する、または少なくとも約２、８、１６、または２４時間かけて約３０℃の温度に曝露する）ことにより、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件下にあるとき、ステントの自己拡張を制御できる。
【０３７４】
いくつかの実施形態では、生分解性ステントを、例えば約０．５ｍｍ〜約４ｍｍ、約１ｍｍ〜約２ｍｍ、約１．２ｍｍ〜約１．６ｍｍ、または約１．３ｍｍ〜約１．５ｍｍの内径（管腔径）に折り畳むことができ、例えばインビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、約２ｍｍ〜約８ｍｍ、約２ｍｍ〜約６ｍｍ、約２ｍｍ〜約４ｍｍ、約２．５ｍｍ〜約４ｍｍ、約２．７ｍｍ〜約３．８ｍｍ、また約３ｍｍ〜約３．６ｍｍの直径（例えば内径）へと半径方向に拡張させることができ、このとき、ステントの支柱、クラウン、リンクが実質的に損傷せず、かつ／または、ステントの支柱、クラウン、リンクが破損／破裂せず、かつ／または、実質的なリコイルが生じない。ある特定の実施形態では、ステントを、約１．２ｍｍ〜約１．６ｍｍの直径（例えば内径）に折り畳むことができ、例えばインビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、約２．５ｍｍ〜約４ｍｍの直径（例えば内径）へと半径方向に拡張させることができ、このとき、支柱、クラウン、リンクが実質的に破損せず、かつ／または実質的なリコイルが生じない。
【０３７５】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、例えばインビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、最初の展開径へと半径方向に拡張でき、次いで、最初の展開径より約１％〜約３００％、約１０％〜約〜３００％、もしくは約１０％〜約１００％大きい第２の展開径へと半径方向に拡張することができ、この場合、ステントは均一に拡張し、またはステント、クラウン、リンクの損傷および／または破裂／破損は生じず、かつ／または実質的な、もしくは少なくとも部分的なリコイルは生じない。
【０３７６】
追加の実施形態では、生分解性ステントは、例えばインビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、目的の展開径へと半径方向に拡張することができ、ステントのクラウンの約５０％以下は、局所クラウン幅の約５０％以下の亀裂長さを有し、または、ステントのクラウンの約４０％以下は、局所クラウン幅の約４０％以下の亀裂長さを有し、または、ステントのクラウンの約３０％以下は、局所クラウン幅の約３０％以下の亀裂長さを有し、または、ステントのクラウンの約２５％以下は、局所クラウン幅の約２５％以下の亀裂長さを有し、または、ステントのクラウンの約２０％以下は、局所クラウン幅の約２０％以下の亀裂長さを有し、または、ステントのクラウンの約１０％以下は、局所クラウン幅の約１０％以下の亀裂長さを有し、または、ステントのクラウンの約５％以下は、局所クラウン幅の約５％以下の亀裂長さを有する。ある特定の実施形態では、ステントは、例えばインビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、目的の展開径へと半径方向に拡張することができ、クラウンの約２５％以下は、局所クラウン幅の約２５％以下の亀裂長さを有する。ある特定の実施形態では、ステントは、３７℃の水性環境において、支柱、クラウン、リンクのいずれも破損（破裂）せずに、約２ｍｍ〜約４ｍｍの範囲の拡張径へと展開することができる。さらに別の実施形態では、ステント人工器官は、亀裂なしに、またはリンク、支柱、クラウンのいずれも破裂／破損せずに、折り畳み状態から目的の直径へと半径方向に均一に拡張することができる。
【０３７７】
構造物（例えばステント）の亀裂や破裂の分析は、当技術分野で公知の任意の適切な方法、例えば、顕微鏡、光学コンパレータ、または走査型電子顕微鏡を用いた視覚化（ただし、これに限定されない）により実施できる。
【０３７８】
生分解性ポリマーステントの亀裂または破裂は、種々の方法で低減することができる。例えば、ポリマー材料の処理や、Ｔｇ、結晶化度、分子量のうちのいずれかの制御が挙げられる。追加的な処理、設計、または材料特性制御の一例では、生理的条件下で延性と靱性のあるポリマー材料からステント本体を製造することにより、ステントの亀裂を低減できる。ポリマー材料の水浸透性も、ステントの亀裂を低減できる（かつ半径方向強度を改善できる）。水がステント本体に浸透すると、本体のポリマー材料が膨張し、ポリマー材料の脆性が低下し得る。さらに、曲率半径を長くするようにステントを設計すれば、亀裂または破裂／破損を低減できる。さらに、リコイルの低減に関して本明細書に記載されているように、折り畳み済みステントの熱曝露（例えば温度と曝露時間）を最小化すると、ステントの亀裂を低減できる。いくつかの実施形態では、ステントは、半径方向に自己拡張するように少なくとも部分的に形状構成され、それにより、ステント展開時の支柱、クラウン、またはリンクの亀裂または破損が低減される。
【０３７９】
ステントが半径方向に拡張する際の条件と様式も、ステントの亀裂（および半径方向強度とリコイル）に影響し得る。亀裂を低減する他の手段の例として、限定されないが、バルーンによる半径方向拡張の前に、ステントがほぼ体温または体温の約２℃〜約２５℃以内に達するまで静置し、かつ／または、バルーンによる半径方向拡張の前に、時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、２、３、４、もしくは５分）を置いてステントを熱し、および／またはステントに水を吸収させることが挙げられる。さらに、ステントのクラウンが実質的にほぼ同じ角度で、または互いに５０度以内の角度で開くように、ステントを実質的に均一に半径方向に拡張することにより、亀裂または破裂を低減することができる。さらに、バルーンがより長い時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、２、３、４、もしくは５分）膨張した状態で、バルーン拡張したステントを半径方向に拡張した状態に維持し、かつ／または、バルーンがより長い時間（例えば、約１、３、もしくは５分以上）膨張した状態で血液を通過させることできるステント送達カテーテル（例えば、Ａｂｂｏｔｔが提供するＬｉｆｅｓｔｒｅａｍ（商標）カテーテル）を使用することにより、亀裂または破裂を低減することができる。
【０３８０】
ステントがバルーン拡張型ステント（部分的に自己拡張型であるかを問わない）である場合、バルーン補助拡張の初めは低速でバルーンが膨張すると、亀裂を低減し得る。例えば３ｍｍのステントの場合、バルーンを約６〜１６大気圧に膨張させることで展開できる（目的の展開径へと半径方向に拡張する）。最初の約２〜３大気圧の間は、バルーンの膨張速度を１大気圧あたり約２もしくは５〜約２０秒、または１大気圧あたり約７〜約１５秒としてよい。その後は、バルーンをより高速に（例えば、１大気圧あたり約０．１〜約５秒）膨張させてよい。ステントが目的の展開径へと半径方向に拡張した後は、一定時間（例えば、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、１、２、または３分）、バルーンの圧力を維持してよい。バルーンが膨張している間に血液を流すことのできるステント送達カテーテル（例えばＬｉｆｅｓｔｒｅａｍ（商標）カテーテル）を使用してよい。
【０３８１】
半径方向拡張の前および／または半径方向拡張中に、ステントを実質的に体温と等しいまたはそれより高い温度に曝露するという方法でも、ステントの亀裂または破裂を低減し得る。ある特定の実施形態では、半径方向拡張の前および／または半径方向拡張中に、ステントを、体温より少なくとも１℃、４℃、８℃、１２℃、もしくは１６℃高い温度、または、ステントの本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇの上下約２０℃、１５℃、１０℃、もしくは５℃以内の温度、もしくはＴｇと等しいかそれより高い温度に曝露する。ステントを体温と実質的に等しいかそれより高い温度に曝露するには、種々の手段を使用できる。例えば、バルーン内での加熱コイルもしくは素子（複数可）の使用、バルーン表面もしくは送達カテーテルの近位シャフト表面の加熱素子の使用、バルーン内側の液体の加熱、加熱した液体のバルーン内への導入、または加熱した水溶液（例えば食塩
水）のステント展開部位の体液への導入等である。
【０３８２】
いくつかの実施形態では、ステントの疲労の測定は、ある個数（例えば１個）の部分のステントからの欠失、ある個数の破裂（例えば破裂２個）、またはある個数の亀裂（例えば亀裂３個）の外観確認により行われ、この測定は、随意に、ある条件下で、例えば乾燥条件または水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）下で、インビトロもしくはインビボのある温度（例えば周囲温度もしくは約３７℃）で行われ、かつ随意に、一定時間かけて（例えば約１分〜約１、２、もしくは３週間、または約１、２、３、４、５、もしくは６ヶ月間）行われる。ある特定の実施形態では、亀裂とは、クラウンの全幅の端までは伸びていない割れであり、破裂とは、クラウン、支柱、もしくはリンクの全幅もしくは全深さの端まで割れが伸びており、このためクラウン、支柱、もしくはリンクを破損させている割れである。
【０３８３】
さらなる実施形態では、ステントの疲労の測定は、ステントからある個数（例えば１個）の部分が欠失するのが外観確認されるまでのサイクル数（または疲労の月数）に基づいて行う。疲労試験は、実時間条件、加速条件のどちらでも実施できる。実時間試験では、ステントに、例えば約１〜２Ｈｚ（ヒトの心拍動と実質的にほぼ同じである、１分あたり約６０〜１２０サイクル）の繰り返し負荷を与えてよい。この試験は、対象における埋め込み期間をシミュレートするため、約１、２、または３ヶ月以上実施してよい。ステントの試験はインビトロで実施してよく、動脈の半径方向コンプライアンスと実質的に類似するある、例えば約３％〜５％のコンプライアンスを有する管（この管は約３％〜５％半径方向に拡張し得る）内で実施してよい。加速条件下では、ステントに、約２Ｈｚを超える繰り返し負荷（例えば約３０Ｈｚ）を与えてよい。２Ｈｚで約９０日を要するのに対し、３０Ｈｚでは、約６日の連続的サイクルで約３ヶ月間の疲労を達成すると考えられる。いくつかの実施形態では、上記のいずれかの条件で約１日〜約６ヶ月間、約１週間〜約１ヶ月間、または約２週間〜約３ヶ月間、疲労試験を実施した後、ステントは、部分の欠失を示さず、リンク、支柱、またはクラウンの完全な破裂を示さない。
【０３８４】
ステントの疲労耐性（または疲労強度）は、種々の方法で増強できる。例えば、生理的条件下で延性と靱性のあるポリマー材料からステントを製造し、かつ／または、目的の展開径へとバルーン拡張する前に半径方向に自己拡張できるようにステントを形状構成することにより、疲労耐性／強度を増加させることができる。別の例としては、ステントのパターンもしくは設計、ステントクラウンのエッジの鋭利度の減少（もしくは平滑度の増加）、および／または、クラウン断面の均一性の増加によっても、疲労耐性／強度を増強できる。さらなる例としては、ステントを極度の高温もしくは低温に曝露するのを最小化し、かつ／または、（例えば、ステントが体温、体温未満、または体温超の温度にあるときに）曲げその他のステントへのストレスを最小化することにより、疲労耐性／強度を増強できる。
【０３８５】
いくつかの実施形態では、生分解性ステントは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、少なくとも約５、７、１０、１２、１４、１５、１６、１８、２０、２２、２４、２５、または３０ｐｓｉの半径方向強度を有する。ある特定の実施形態では、ステントは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、約５ｐｓｉ〜約３０ｐｓｉ、約５ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉ、約１０ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉ、約１２ｐｓｉ〜約２３ｐｓｉ、約１０ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、約１５ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、または約１６ｐｓｉ〜約２２ｐｓｉの半径方向強度を有する。ある特定の実施形態では、ステントは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、約５ｐｓｉ〜約３０ｐｓｉ、または約１０ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉの半径方向強度を有する。
【０３８６】
生分解性ポリマーステントの半径方向強度は、種々の方法で改善できる。一例では、生理的条件下で延性と靱性のあるポリマー材料からステント本体を製造することにより、ステントの半径方向強度を増加できる。さらに、ステントのポリマー材料、またはポリマー材料の結晶、結晶領域、もしくは鎖を実質的に外周方向に配向させることにより、半径方向強度を増加できる。例えば、ポリマー管からステントのパターンを形成する前に、管を半径方向に拡張し、随意に、管を昇温状態（例えば、管のポリマー材料のＴｇ近くもしくはＴｇ超）で加熱しながら、この半径方向拡張を行い、かつ随意に、半径方向拡張した管をより低温（例えばＴｇ未満）に冷却することにより、ポリマー材料、またはその結晶、結晶領域、もしくはポリマー鎖に、実質的に外周方向の配向または二軸配向（優先的に外周方向でも優先的に長手方向でもない配向）を与えることができる。ある条件下でステントを折り畳んで縮径すると、ステント展開時の半径方向強度の損失を最小化できる。一実施形態では、約２５℃〜約５０℃の温度で、１０秒〜約１０分かけてステントを徐々に折り畳む。
【０３８７】
ステントが半径方向に拡張する際の条件と方法も、ステントの半径方向強度に影響し得る。半径方向強度を改善するようにステントを半径方向に拡張し得る非限定的な条件と方法については、亀裂の低減またはステントの均一拡張の改善に関して記載されている。
【０３８８】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、一定時間（例えば、約１、３、もしくは５日、約１、２、もしくは３週間、または約１、２、もしくは３ヶ月）の経過後、約１５％以下、約１２％以下、約１０％以下、約８％以下、約６％以下、約５％以下、約４％以下、または約３％以下の半径方向内向きリコイル率を示す。ある特定の実施形態では、ステントは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、約１週間〜約１ヶ月の間、約１０％以下または約８％以下の半径方向内向きリコイル率を示す。
【０３８９】
ステントのリコイルは、種々の方法で低減できる。例えば、ステントの本体を構成する材料として、生理的条件下で延性と靱性があり、高すぎないＴｇ（例えば６０℃、５５℃、もしくは５０℃以下）を有し、かつ／または、少なくともある一定の分子量（例えば、少なくとも約１２０ｋＤａ、１５０ｋＤａ、１８０ｋＤａ、２１０ｋＤａ、２４０ｋＤａ、５００ｋＤａ、もしくは９００ｋＤａの重量平均分子量）を有するポリマー材料を使用できる。いくつかの実施形態では、分子量が約１２０ｋＤａ〜約１２００ｋＤａのポリマー材料で構成されるステントは、ポリマー鎖が比較的長く、絡み合いが比較的大きいことから、リコイルが１０％未満である。いくつかの実施形態では、分子量が約１２０ｋＤａ〜約１２００ｋＤａのポリマー材料で構成されるステントは、ポリマー鎖が比較的長く、絡み合いが比較的大きいことから、リコイルが１０％未満である。ポリマー鎖の絡み合いが大きいほど、比較的高い分子量を有するポリマー管状体のリコイルをさらに低減できる。
【０３９０】
いくつかの実施形態では、ステントが目的の展開径へとバルーン拡張する前に、完全に自己拡張可能または半径方向に自己拡張可能（例えば、最初の折り畳み径から少なくとも約０．０１インチもしくは０．０２５インチ、または少なくとも約1０％もしくは２５％
自己拡張可能）となるように形状構成することにより、リコイルを低減するようにステントを設計する。ある特定の実施形態では、部分的に自己拡張可能なステントの本体は、Ｔｇが約３５℃〜約５５もしくは６０℃、約３７℃〜約５５もしくは６０℃、約４０℃〜約５０もしくは５５℃、または約４５℃〜約５０もしくは５５℃のポリマー材料で構成される。いくつかの実施形態では、ステントが最初に部分的に自己拡張する間（例えば、最初
の折り畳み径から少なくとも約０．０１インチもしくは０．０２５インチ、または少なくとも約１０％もしくは２５％自己拡張する間）、および／またはステントが目的の展開径へとバルーン拡張する間に、ステントを、Ｔｇの上下約１５℃、１０℃、５℃、もしくは３℃以内の温度、またはＴｇもしくはＴｇ超の温度に曝露する。さらなる実施形態では、完全に自己拡張可能または部分的に自己拡張可能なステントの本体は、Ｔｇが約１０℃〜約３５もしくは３７℃、約１５℃〜約３５もしくは３７℃、約２０℃〜約３０もしくは３５℃、または約２５℃〜約３０もしくは３５℃のポリマー材料で構成される。ある特定の実施形態では、部分的もしくは完全に自己拡張可能なステントは、本明細書に記載の通り、目的の展開径より大きい直径、またはステントの最大許容拡張径より大きい直径のポリマー管からパターン形成される。
【０３９１】
また、ステントの目的の展開径（例えば内径）または最大許容展開径（例えば内径）と比べて、わずかに小さいか、同一であるか、または大きい（例えば、少なくとも約−１０％、−５％、０％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％の差の）直径を有するポリマー管からステントをパターン形成するという方法でも、生分解性ステントのリコイルを低減することができる。ステントを、ステント本体を構成するポリマー材料のＴｇと等しいかそれより高い温度に曝露した場合、ステントは、約３７℃の水性条件での展開の後、管を切断してステントを形成したときの管の直径よりも次第に大きく自己拡張する傾向または能力を有し得る。水性条件におけるポリマー材料のＴｇ（吸湿後Ｔｇ）は、当該材料の吸湿前Ｔｇより低くなり得る（例えば、吸湿前Ｔｇより約１〜５℃、約１〜１０℃、約１〜１５℃、または約５℃、１０℃、もしくは１５℃低い）。ステントがより大きな管径に自己拡張する傾向または能力を有することは、展開後のステントの半径方向内向きリコイルを最小化または防止し得る。
【０３９２】
ステントを折り畳む際の条件、および折り畳み後のステントを処理し取り扱う際の条件は、ステントのリコイルに影響し得る。例えば、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇに近いかＴｇ未満の温度（例えば、Ｔｇより少なくとも１℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、または３５℃低い温度）でステントを折り畳むことにより、リコイルを低減することができる。また、本明細書に記載の通り、折り畳み後のステントの熱曝露を最小化（例えば温度と曝露時間の面で最小化）すると、リコイルを低減できる（かつ亀裂を減らし、半径方向強度を改善できる）。熱は、折り畳み状態の記憶の生成を促進し、切断時の管記憶（ステントのパターン形成に使われた管の直径）のいくらかの量の消去を促進し得る。例えば、折り畳み状態のステントの安定化、折り畳み済みステントのバルーンカテーテルへの取り付け、ステント送達システムの（例えば電子ビームを用いた）滅菌、および保管の際、折り畳み済みステントを、ステント本体を構成する材料（例えばポリマー材料）のＴｇを超えない温度、またはＴｇより少なくとも約１℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、または３０℃低い温度に曝露することにより、リコイルを低減することができる。
【０３９３】
ステントが半径方向に拡張する際の条件と様式も、ステントのリコイルに影響し得る。リコイルを低減するようにステントを半径方向に拡張し得る非限定的な条件と方法については、亀裂の低減に関して記載されている。
【０３９４】
追加の実施形態では、生分解性ステントは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、一定時間（例えば、約１、３、もしくは５日、約１、２、もしくは３週間、または約１、２、もしくは３ヶ月）の経過後、約２５％、２０％、１５％、１０％、または５％以下の長さの縮小を示す。ある特定の実施形態では、生分解性ステントは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、約１週間〜約１ヶ月の
間、約１０％を超えない長さの縮小を示す。さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のポリマー、コポリマー、ポリマーブレンド、ポリマーブロック、またはポリマー混合物を含む本体を含み、このポリマー材料は、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１５インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．００３インチ以上、０．００５インチ以上、０．０１０インチ以上、もしくは０．０２５インチ以上、または約０．２５％以上の範囲で、自己拡張する。
【０３９５】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のコポリマー、ポリマー、２〜３ポリマーの混合物、もしくはポリマーのブレンドを含む本体を含み、または、このコポリマーもしくはポリマーは、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件下で約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントの最初の折り畳み径から約０．００１〜０．０２５インチ、約０．００３〜０．０１５インチ、約０．００５〜０．１０インチ、約０．００１インチ以上、約０．００３インチ以上、約０．００５インチ以上、約０．０１０インチ以上、もしくは約０．０２５インチ以上、または約０．２５％以上、半径方向に自己拡張し、ステントまたはステント本体は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、以下の特性の１つ以上を有する：約５ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、約５ｐｓｉ以上、約１０ｐｓｉ以上、または約１５ｐｓｉ以上の半径方向強度、約３％〜１０％または約１０％以下のリコイル、５０％超、約１００％〜約６００％、または約５０％〜約３００％の破断伸び率、約３７℃〜６０℃のＴｇ、または約４５℃〜５５℃のＴｇ。
【０３９６】
さらなる実施形態では、生分解性ステントは、生分解性のポリマーまたはコポリマーを含む本体を含み、このコポリマーもしくはポリマーは、バルーン拡張および自己拡張ができるように形状構成され、このステントは、バルーン拡張の前に、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件において約１分以下、約５分以下、または約１５分以下経過した後、ステントが最初の折り畳み径から約０．０２５〜０．２５インチ、約０．５０〜０．１５インチ、約０．０２５インチ以上、約０．０５０インチ以上、もしくは約０．１インチ以上、または約０．２５％以上、半径方向に自己拡張する。また、随意に、シースその他の手段を用いてステントの自己拡張を抑止してから、ステントを展開用に位置付けた後、この抑止手段を除去、取り外し、引き出し、または解放することにより、ステントを自己拡張させる。
【０３９７】
さらなる実施形態では、機器の本体、生分解性のポリマー、コポリマー、もしくはポリマーブレンド、または生分解性ポリマーを含む管状体もしくはステントを構成する材料は、実質的に一軸配向、外周配向、長手方向配向、二軸配向のいずれでもない結晶、結晶領域、またはポリマー鎖であり、あるいは、こうした結晶、結晶領域、またはポリマー鎖を有する。他の実施形態では、生分解性コポリマーは、結晶、結晶領域、分子構造、構造秩序、配向、またはポリマー鎖を有し、これらは実質的に均一でなく、または、低い秩序度を有し、または、可変の秩序度を有し、または、管状体の加圧と伸張の少なくとも１つを実施しない結果として実質的に配向しておらず、または、噴霧、浸漬、結晶化、再結晶化、もしくは放射線照射の結果として少なくとも部分的に配向し、または、溶媒蒸発、焼きなまし、もしくは放射線照射の結果として少なくとも部分的に配向し、または、噴霧、浸漬、溶媒蒸発、焼きなまし、放射線照射、結晶化、もしくは再結晶化の結果として、実質的に配向していないか、均一に配向していないか、低い秩序で配向しているか、可変の度合いで配向しているか、不規則に配向している。さらに別の実施形態では、生分解性コポリマーは、結晶、結晶領域、分子構造、構造秩序、配向、またはポリマー鎖を有し、これ
らは、実質的に配向しているか、配向し、または二軸配向し、または一軸配向し、または長手方向に配向し、または外周方向に配向し、または長手方向でも外周方向でもない方向に配向し、または、コポリマー管の加圧、伸張、引き抜きの少なくとも１つの結果として配向し、または、改変もしくは処理の結果として配向している。さらに別の実施形態では、機器の本体、生分解性のポリマー、コポリマー、もしくはポリマーブレンド、または生分解性ポリマーを含む管状体を構成する材料は、少なくとも約２０００ｐｓｉ、少なくとも約２５００ｐｓｉ、少なくとも約３０００ｐｓｉ、少なくとも約４０００ｐｓｉ、または５０００ｐｓｉの引張強度を有する。さらに別の実施形態では、生分解性ポリマー材料または管状体またはステントは、周囲温度または体温で測定した場合に、少なくとも１０００ＭＰａ、少なくとも１５００ＭＰａ、少なくとも２０００ＭＰａ、少なくとも２５００ＭＰａ、少なくとも３０００ＭＰａ、最大で５０００ＭＰａ、または最大で４０００ＭＰａの剛性を有する。さらに別の実施形態では、生分解性ポリマー材料または管状体またはステントは、周囲温度または体温で測定した場合に、少なくとも２５０ＭＰａ、少なくとも３５０ＭＰａ、少なくとも４００ＭＰａ、少なくとも４５０ＭＰａ、または少なくとも５００ＭＰａの弾性率を有する。さらに別の実施形態では、本体、または生分解性のポリマー、コポリマー、もしくはポリマーブレンド、または生分解ポリマーを含む管状体を構成する材料は、吸湿後または吸湿前に周囲温度または体温で測定した場合に、約２０％〜約６００％、約２０％〜約３００％、約２０％〜約２００％、約２０％〜約１００％、約２０％〜約５０％、約１０％〜約６００％、約１０％〜約３００％、約５％〜約６００％、約５％〜約３００％、約１％〜約６００％、約１％〜約３００％、約１％〜約２００％、または約１％〜約１５０％の破断伸び率を有する。他の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、もしくはポリマーブレンド、または生分解性ポリマー材料を含む管状体、または人工器官は、約３７℃の吸湿前または吸湿後の剛性が約０．４Ｎ／ｍｍ２〜約２Ｎ／ｍｍ２、約０．５Ｎ／ｍｍ２〜約１．５Ｎ／ｍｍ２、約０．７Ｎ／ｍｍ２〜約１．４Ｎ／ｍｍ２、または約０．８Ｎ／ｍｍ２〜約１．３Ｎ／ｍｍ２である。他の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、もしくはポリマーブレンド、または生分解性ポリマー材料を含む管状体、または人工器官は、体温近くの吸湿前または吸湿後の弾性率が約０．２Ｐａ〜約２０Ｐａ、約０．３Ｐａ〜約５Ｐａ、約０．４〜約２．５Ｐａ、約０．５Ｐａ〜約１Ｐａ、少なくとも０．２Ｐａ、少なくとも０．３Ｐａ、少なくとも０．４Ｐａ、または少なくとも０．５Ｐａである。他の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、もしくはポリマーブレンド、または生分解性ポリマー材料を含む管状体、または人工器官は、約３７℃の水中において、最大で１５％、好ましくは最大で１０％、より好ましくは最大で５％の降伏ひずみを有する。さらに別の実施形態では、人工器官は、体管腔を支持するのに充分な半径方向強度を有する。さらに別の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、管状体、または人工器官は、約３７℃の水性環境において、約３ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉ、約５ｐｓｉ〜約２２ｐｓｉ、約７ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、または約９ｐｓｉ〜約１８ｐｓｉの半径方向強度を有する。さらに別の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、管状体、または人工器官は、体温の水性環境において、３ｐｓｉ超、８ｐｓｉ超、１０ｐｓｉ超、または１５ｐｓｉ超の半径方向強度を有する。半径方向強度は、当技術分野で公知の種々の方法で測定できる。例えばフラットプレート法、アイリス法、その他の公知の方法がある。半径方向力は、当技術分野でいくつかの方法で測定できる。例えば、ステントの半径方向強度が体管腔を支持できる充分な強度でない場合、拡張径が相当な量減少し、または、拡張径が少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、もしくは少なくとも５０％減少している。他の実施形態では、生分解性のコポリマー、ポリマーブレンド、ポリマー、または生分解性ポリマーを含む管状体、または人工器官は、折り畳み状態から拡張した後、３７℃の水性環境において、約−２０％〜約２０％、約−１５％〜約１５％、約−１０％〜約１０％、約−１０％〜約０％、約０％〜約１０％、約３％〜約１０％、約４％〜約９％、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、または５％未満のリコイル率を有する。リコイル率は、当技術分野で公知の方法を用いて、インビトロ、インビボのどちらでも種々の方法で測定できる。例えば、
管内または非拘束状態で約３７℃の水性環境においてステントを拡張させ、拡張後にレーザーマイクロメータを用いてリコイル率を測定することにより、インビトロのリコイル率を測定できる。ＱＣＡを用いたインビトロのリコイル率測定の例については、例えばCatheterization  and  Cardiovascular  Interventions,  70:515-523  (2007)を参照のこと。さらに別の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、管状体、または人工器官は、（３７℃、約１分〜約１日の水性環境において）約３ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉの半径方向強度を有し、この水性環境で約１日〜約６０日経過した後、この半径方向強度は約１ｐｓｉ〜約２０ｐｓｉ、約２ｐｓｉ〜約１５ｐｓｉ、約３ｐｓｉ〜約１０ｐｓｉ、または約４ｐｓｉ〜約８ｐｓｉ上昇する。他の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、ポリマーブレンド、管状体、またはステントは、改変後、改変前、放射線照射後、または哺乳動物体内への埋め込み後、実質的に非結晶性、実質的に反結晶性、または実質的に結晶性である。他の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、ポリマーブレンド、管状体、またはステントは、改変の前および後は実質的に非結晶性であり、または、改変の前は実質的に非結晶性であり改変の後は実質的に半結晶性であり、または、改変の前は実質的に非結晶性であり改変の後は実質的に結晶性であり、または、改変の前は半結晶性であり改変の後は実質的に非結晶性であり、または、改変の前は半結晶性であり改変の後は実質的に半結晶性であり、または、改変の前は半結晶性であり改変の後は結晶性であり、または、改変の前は実質的に結晶性であり改変の後は実質的に半結晶性であり、または、改変の前は実質的に結晶性であり改変の後は実質的に非結晶性であり、または、改変の前および後は実質的に結晶性である。他の実施形態では、生分解性のポリマー、コポリマー、ポリマーブレンド、管状体、または埋込物は、約３０℃〜約１５０℃の温度で（例えばオーブンで）（約３０分〜約２４時間、コポリマー、管状体、または人工器官に心軸を挿入するか挿入しない状態で）加熱したとき、または、ステントが折り畳み状態から拡張状態に拡張した時点で、約０％〜約３０％、約５％〜約２５％、約７％〜約２０％、または約１０％〜約１５％の長手方向収縮率を有する。さらに別の実施形態では、この長手方向収縮率は、元の長さから３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、または１０％未満である。さらに別の実施形態では、ステント、ポリマー材料、またはポリマー管は、インビトロまたはインビボの３７℃の水性条件で約１分以下、約５分以下、もしくは約１５分以下が経過した後、または折り畳み状態から拡張した後、約２５％以下、約１５％以下、約１０％以下、約５％以下、約１〜２５％、または約５〜１５％の長手方向収縮率を有する。他の実施形態では、ステント、ポリマー材料、またはポリマー管は、ポリマーがより非結晶性もしくは実質的に非結晶性になるようにポリマーを形状構成し、または内部応力を低減し、またはポリマーの配向を減少もしくは最小化させ、かつ／またはステントの設計を最適化し、またはこれらの組み合わせにより、インビトロまたはインビボの３７℃の水性条件で約１分以下、約５分以下、もしくは約１５分以下が経過した後、または折り畳み状態から拡張した後、約２５％以下、約１５％以下、約１０％以下、約５％以下、約１〜２５％、または約５〜１５％の長手方向収縮率を有する。さらに別の実施形態では、この非結晶性、半結晶性、または結晶性のポリマーは、改変前から改変後の内部応力または長手方向収縮率の変化が１５％以下である。さらに別の実施形態では、このポリマーは、ポリマー、コポリマー、ポリマーのブレンド、ポリマーの混合物、ポリマーと少なくとも１つのモノマーのブレンド、コポリマーと少なくとも１つのモノマーのブレンド、またはこれらの組み合わせを含む。さらに別の実施形態では、ポリマーブレンド、コポリマー、またはポリマー混合物は、相分離を実質的に示さない。さらに別の実施形態では、ポリマー、管状体、または人工器官は多孔性であるため、３７℃の水性環境に約１分〜約１５分浸漬されると、半径方向に約０．０２５ｍｍ〜約１ｍｍ伸びる。別の実施形態では、コポリマー材料、管状体、または人工器官は、肌理のある表面、不均一な表面、隆起のある表面、出っ張りのある表面、溝のある表面、または起伏のある表面を有する。表面肌理の山と谷の間の距離は、約０．０１ミクロン〜約３０ミクロン、約０．１ミクロン〜約２０ミクロン、または約１ミクロン〜約１５ミクロンである。
【０３９８】
ある特定の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の降伏強度は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、極限強度の少なくとも約５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、または９５％である。一実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の降伏強度は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、極限強度の少なくとも約７５％である。
【０３９９】
いくつかの実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の弾性率は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、少なくとも約０．１、０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ＧＰａである。ある特定の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の弾性率は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、少なくとも約０．５または０．７５ＧＰａである。
【０４００】
さらなる実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成するひずみ材料（例えばポリマー材料）の弾性回復は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、最大で約２０％、１８％、１６％、１５％、１４％、１２％、１０％、８％、６％、５％、４％、または２％である。ある特定の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成するひずみ材料（例えばポリマー材料）の弾性回復は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、最大で約１５％または１０％である。
【０４０１】
さらに別の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の降伏ひずみは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、最大で約１５％、１４％、１２％、１０％、８％、６％、５％、４％、３％、または２％である。一実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の降伏ひずみは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において、最大で約１０％である。
【０４０２】
追加の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の塑性ひずみは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、または６０％である。一実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成する材料（例えばポリマー材料）の塑性ひずみは、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において、少なくとも約３０％である。
【０４０３】
いくつかの実施形態では、生分解性ポリマー材料で構成される内部人工器官（例えばステント）の半径方向強度は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において、少なくとも約５、７、１０、１２、１４、１５、１６、１８、２０、２２、２４、２５、または３０ｐｓｉである。ある特定の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の半径方向強度は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において、少なくとも約１０または１５ｐｓｉである。
【０４０４】
さらなる実施形態では、生分解性ポリマー材料で構成される内部人工器官（例えばステント）は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、一定期間（例えば、約１、３、もしくは５日、約１、２、もしくは３週間、または約１、２、もしくは３ヶ月）経過後に、その強度（例えば半径方向強度）の少なくとも約２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％を保持する。一実施形態では、内部人工器官（例えばステント）は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、約１ヶ月経過後に、その強度（例えば半径方向強度）の少なくとも約５０％を保持する。
【０４０５】
さらなる実施形態では、生分解性ポリマー材料で構成される内部人工器官（例えばステント）は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、一定期間（例えば、約１、２、３、４、５、もしくは６週間）経過後に、強度（例えば半径方向強度）が少なくとも約５％、１０％、２０％、２５％、３０％、４０％、または５０％増加する。一実施形態では、内部人工器官（例えばステント）は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、または生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、約１日〜約２週間経過後に、強度（例えば半径方向強度）が少なくとも約１０％増加する。
【０４０６】
追加の実施形態では、生分解性ポリマー材料で構成される内部人工器官（例えばステント）は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張した後、一定期間（例えば、約１、３、もしくは５日、約１、２、もしくは３週間、または約１、２、もしくは３ヶ月）の経過後、約１５％、１２％、１０％、８％、６％、５％、４％、または３％以下の半径方向内向きリコイル率を示す。ある特定の実施形態では、内部人工器官（例えばステント）は、展開時、または展開後、またはインビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件（例えば水溶液、水、食塩水、もしくは生理的条件）において目的の展開径へと半径方向に拡張してから約１週間〜約１ヶ月後、約１０％以下または約８％以下の半径方向内向きリコイル率を示す。
【０４０７】
機器がステントである場合、このステントは使用目的に適したいかなるパターンであっても設計であってもよい。このステントは、脈管（例えば、血管）または体内の他の管状の組織もしくは器官の閉塞または狭窄などの様々な状態を治療するために対象に留置することができる。ある特定の実施形態では、ステントを展開した際にもしくはステントを展開した後に、またはインビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件でステントを展開した約０日目〜約３０日目の範囲のいずれの時点においても生分解性のステントが示す内腔のリコイル％は約２０％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約８％以下、または約６％以下である。ある特定の実施形態では、ステントを展開した後にまたはインビトロもしくはインビボの約３７℃の水性条件で放射状に拡張した後にこのステントが示すリコイルは約１０％以下である。
【０４０８】
一実施形態において生分解性のステント人工器官は、Ｔｇを３５℃〜５５℃に制御するように処理した生分解性高分子材料を含有し、押出、鋳型成形、浸漬、または噴霧によって成形された管状体を含み、このステント人工器官は体温で放射状に拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有し、かつ、拡張した状態からのリコイル％が１５％未満である。
【０４０９】
さらなる実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生
分解性のコポリマーまたはポリマーは可鍛性かつ強靱である。一層さらなる実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーは、高い引っ張り強度を有するかもしくは高い伸展性を有するか、またはその両方を有する。いくつかの実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの引っ張り強度は、少なくとも約１０００ｐｓｉ（約６．９ＭＰａ）、２０００ｐｓｉ（約１３．８ＭＰａ）、３０００ｐｓｉ（約２０．７ＭＰａ）、４０００ｐｓｉ（約２７．６ＭＰａ）、５０００ｐｓｉ（約３４．５ＭＰａ）、６０００ｐｓｉ（約４１．４ＭＰａ）、７０００ｐｓｉ（約４８．３ＭＰａ）、８０００ｐｓｉ（約５５．２ＭＰａ）、９０００ｐｓｉ（約６２．１ＭＰａ）または１０，０００ｐｓｉ（約６８．９ＭＰａ）である。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの引っ張り強度は、少なくとも約３０００ｐｓｉまたは５０００ｐｓｉである。実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの引っ張り強度は約１０００ｐｓｉ〜約３０００ｐｓｉ、または約３０００ｐｓｉ〜約５０００ｐｓｉ、または約５０００ｐｓｉ〜約１０，０００ｐｓｉである。
【０４１０】
ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの重量平均分子量（ＭＷ）は、少なくとも約６０，０００ダルトン（６０ｋＤａ）、９０ｋＤａ、１２０ｋＤａ、１５０ｋＤａ、１８０ｋＤａ、２１０ｋＤａ、または２４０ｋＤａ、または５００ｋＤａ、または７５０ｋＤａ、または１０００ｋＤａである。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーのＭＷは、少なくとも約１２０ｋＤａである。さらなる実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーのＭＷは約６０ｋＤａ〜約９００ｋＤａ、または約９０ｋＤａ〜約６００ｋＤａ、または約１２０ｋＤａ〜約４００ｋＤａ、または約１５０ｋＤａ〜約２５０ｋＤａ、または約８０ｋＤａ〜約２５０ｋＤａである。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーのＭＷは、治療の前後、またはステント人工器官で、約１２０ｋＤａ〜約２５０ｋＤａである。
【０４１１】
いくつかの実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーの、分断点での、または降伏点での、または破損点での伸展性のパーセンテージは、少なくとも約２０％、５０％、７０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％または６００％である。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの降伏点、分断点または破損点での伸展性のパーセンテージは、約２０％〜約６００％、または約２０％〜約３００％、または約５０％〜約５００％、または約５０％〜約４００％、または約５０％〜約３００％、または約１００％〜約４００％、または約１００％〜約３００％、または約７０％〜約２５０％、または約１００％〜約２５０％、または約１００％〜約２００％である。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの分断点、降伏点または破損点での伸展性のパーセンテージは約２０％〜約３００％である。さらなる実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーの引っ張り強度は少なくとも約３０００ｐｓｉまたは５０００ｐｓｉであり、かつ、分断点、破損点または降伏点での伸展性のパーセンテージは約２０％〜約３００％である。
【０４１２】
高分子材料の分子量を上げ、結晶度を下げることで、高分子材料の可鍛性を向上させることができる。分子量の大きい高分子材料は、強度（例えば、引っ張り強度および／または放射方向への強度）も高い。
【０４１３】
一実施形態では、生分解性高分子のステント材料の、３７℃の水中での降伏強さは、最終的な強度の少なくとも５０％、好ましくは最終的な強度の少なくとも７５％、より好ましくは最終的な強度の少なくとも９０％である。
【０４１４】
一実施形態では、生分解性金属のステント材料の弾性率は、少なくとも５０ＧＰａ、好ましくは少なくとも１００ＧＰａ、より好ましくは少なくとも１５０ＧＰａである。
【０４１５】
別の実施形態では、生分解性高分子のステント材料の、３７℃の水中での弾性率は少なくとも０．５ＧＰａ、好ましくは少なくとも０．７５ＧＰａ、より好ましくは少なくとも１ＧＰａである。
【０４１６】
一実施形態では、生分解性高分子のステント材料の、３７℃の水中での降伏ひずみは、最大で１０％、好ましくは最大５％、より好ましくは最大３％である。
【０４１７】
一実施形態では、生分解性高分子のステント材料の、３７℃の水中での塑性ひずみは、少なくとも２０％、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％である。
【０４１８】
一実施形態では、ひずんだ生分解性高分子のステント材料の、３７℃の水中での弾性回復は、最大で１５％、好ましくは最大１０％、より好ましくは最大５％である。
【０４１９】
一実施形態では、生理学的条件で拡張させた生分解性のステントは、少なくとも１ヶ月後に、少なくとも２５％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも７０％の強度またはリコイルを保持する。
【０４２０】
内部人工器官（例えばステント）の本体を構成している材料（例えば、高分子材料）の強度および／または結晶度（例えば、結晶化の度合）は、結晶の配向、結晶化領域、または高分子材料の重合鎖を、実質的に放射性（外周の）方向におよび／または長軸方向に誘導するまたは増強させることによって、向上させることができる。長軸方向の強度および／または結晶度は、結晶、結晶領域、または重合鎖を、実質的に長軸方向に配向させることで向上することができ、また、外周方向の強度および／または結晶度は、結晶、結晶領域または重合鎖を、実質的に外周方向にもしくは実質的に二軸方向（外周優先的でも縦軸優先的でもない）に配向させることによって、向上させることができる。結晶、結晶領域または重合鎖は、任意の様々な方法、例えば縦方向への張出、絞り加工、放射方向への張出、吹き込み形成、圧縮、加熱またはそれらの組み合わせ（同時に行うまたは順次行う）、これらはいずれも場合によっては真空中で行われる場合がある、で誘導または増強させることによって、実質的に縦軸方向に、外周方向に、または二軸方向に配向させることができる。そのような方法は、内部人工器官加工過程の適した段階のいずれにおいても、例えば、高分子材料または管の形成（例えば、加熱および／または押出により高分子材料の絞り出しによる）の前に、高分子材料または管を形成している間に、高分子材料または管を形成（例えば、加熱、圧縮、管の縦方向への張出および／または放射方向への張出による）した後に、および／または内部人工器官が形成（例えば、加熱、圧縮、内部人工器官の縦方向への張出および／または放射方向への張出によって）された後に、実施することができる。ある特定の実施形態では、結晶、結晶領域または重合鎖の配向は、高分子材料および／または内部人工器官をその方向に張り出し、一方で高分子材料および／または内部人工器官を高温に、例えば、高分子材料および／または内部人工器官を構成している材料（例えば、高分子材料）のＴｇ以上の温度に加熱し、その後、張り出した高分子材料および／または内部人工器官をより低い温度（例えば、Ｔｇより低い温度）に冷却することによって、実質的にある方向に（例えば、縦軸方向、外周方向または他の方向に）、誘導
または増強される。
【０４２１】
さらなる実施形態では、高分子材料または機器本体を構成している第一の生分解性高分子または材料（例えば、高分子材料）は、実質的に一軸方向に（外周方向にまたは縦軸方向に）配向している結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、これらを有している。一層さらなる実施形態では、高分子材料または機器本体を構成している第一の生分解性高分子または材料（例えば、高分子材料）は、実質的に二軸に（外周優先的でも縦軸優先的でもない）配向している結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、これらを有している。他の実施形態では、高分子材料または機器本体を構成している第一の生分解性高分子または材料（例えば、高分子材料）は、実質的に一軸方向に、外周方向に、縦軸方向にまたは二軸方向に配向していない結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、これらを有している。ある特定の実施形態では、高分子材料または機器本体を構成している第一の生分解性高分子または材料（例えば、高分子材料）は、実質的に無作為に配向している結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、これらを有している。
【０４２２】
いくつかの実施形態では、生分解性高分子のステント材料は様々な分子構造、例えば直線、分岐、架橋、超分岐または樹状の構造であってよい。
【０４２３】
いくつかの実施形態では、本発明の生分解性高分子のステント材料の分子量は、１０ｋＤａ〜１０，０００ｋＤａ、好ましくは１００ｋＤａ〜１０００ｋＤａ、より好ましくは３００ｋＤａ〜６００ｋＤａの範囲であり得る。
【０４２４】
本開示のさらなる実施形態は、生分解性のポリラクチドコポリマーを含む材料で構成されている本体を含有する、生分解性埋込み型機器に関し、ここで本体を構成している材料またはポリラクチドコポリマーは、実質的に一軸に、外周方向に、縦軸方向にまたは二軸方向に配向していない結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、これらを有している。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料またはポリラクチドコポリマーは、実質的に無作為に配向している結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、またはこれらを有している。
【０４２５】
いくつかの実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）または生分解性高分子もしくはコポリマーは、大きさが小さいか、もしくは大きさが相対的に小さい結晶もしくは結晶領域を有し、または多数のもしくは相対的に多数の、大きさが小さいもしくは大きさが相対的に小さい結晶または結晶領域を有する。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーは、実質的に無作為に結晶化しているか、あるいは実質的に無作為に分布している結晶または結晶領域を含んでいる。
【０４２６】
さらなる実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーは、実質的に一軸方向に、外周方向に、縦軸方向にまたは二軸に配向していない結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、またはこれらを有している。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーは、実質的に無作為に配向している結晶、結晶領域もしくは重合鎖であるか、またはこれらを有している。その上さらなる実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーは、実質的に好ましい配向となっていないかもしくは実質的に内部の組織を有していない、あるいは実質的に好ましい配向をとっていないかもしくは実質的に内部の組織をもたない結晶、結晶領域または重合鎖を有している。追加の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーは、ある特定の実施形態では、高分子材料あるいはこの材料または生分解性のコポリマーもしくはポリ
マーから構成されている機器をある一定の方向に圧縮または張り出した結果、実質的に特定の方向に、一軸方向に、外周方向に、縦軸方向にもしくは二軸方向に配向していない結晶、結晶領域、分子構造、構造秩序または重合鎖であるか、またはこれらを有している。
【０４２７】
追加の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの数平均分子量（ＭＮ）は、少なくとも約２０ｋＤａ、３０ｋＤａ、４０ｋＤａ、５０ｋＤａ、６０ｋＤａ、７０ｋＤａまたは８０ｋＤａである。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーのＭＮは少なくとも約４０ｋＤａである。
【０４２８】
さらなる実施形態では、埋め込み型の機器に放射線（例えば、電離放射線、例えばｅ−ビームもしくはガンマ線）を照射した後、または熱処理および／または湿度処理を施した後の、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーのＭＷは少なくとも約６０ｋＤａ、９０ｋＤａ、１２０ｋＤａ、１５０ｋＤａ、１８０ｋＤａ、２１０ｋＤａまたは２４０ｋＤａであり、および／またはＭＮは少なくとも約２０ｋＤａ、３０ｋＤａ、４０ｋＤａ、５０ｋＤａ、６０ｋＤａ、７０ｋＤａまたは８０ｋＤａである。ある特定の実施形態では、機器に放射線を照射した後、または熱処理および／または湿度処理を施した後の、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーのＭＷは少なくとも約１２０ｋＤａであるか、またはＭＮが少なくとも約４０ｋＤａであるか、あるいはその両方である。いくつかの実施形態では、機器に放射線を照射した後、または機器を熱処理および／または湿度処理に曝した後、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーのＭＷは約１２０ｋＤａ〜約２５０ｋＤａである。
【０４２９】
いくつかの実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの多分散性は約５以下、または約４以下、または約３以下、または約２．５以下、または約２以下、または約１．５以下、または約１である。一実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）または生分解性コポリマーの多分散性は約３以下である。多分散性が実質的に低い高分子材料は、イオン重合、リビング重合、カラム分離、カラムクロマトグラフィー、サイズ分離またはゲル浸透クロマトグラフィー、またはそれらの組み合わせなどの様々な方法のうちのいずれかによって調製することができる。
【０４３０】
いくつかの実施形態では、必要に応じて機器に放射線（例えば、電離放射線、例えば電子線（電子ビーム）またはガンマ線）を照射した後の、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの極限粘度は少なくとも約０．１ｄｌ／ｇ、または約０．５ｄｌ／ｇ、または少なくとも約１ｄｌ／ｇ、または少なくとも約１．５ｄｌ／ｇ、または少なくとも約２ｄｌ／ｇ、または少なくとも約２．５ｄｌ／ｇ、または少なくとも約３ｄｌ／ｇである。ある特定の実施形態では、必要に応じて機器に放射線を照射した後の、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの固有粘度すなわち極限粘度は、少なくとも約０．５または少なくとも１ｄｌ／ｇである。追加の実施形態では、必要に応じて機器に放射線を照射した後の、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）すなわち生分解性のコポリマーまたはポリマーの相対粘度は、少なくとも約０．２ｄｌ／ｇであるか、または少なくとも約０．５ｄｌ／ｇもしくは少なくとも約１ｄｌ／ｇである。
【０４３１】
内部人工器官（例えばステント）の本体を構成している生分解性高分子材料、および内部人工器官の任意のコーティングを構成している生分解性高分子材料は、いかなる適した分子構造、例えば直線、分岐、超分岐、樹状または架橋構造であってもよい。高分子材料の分子量（例えば、重量平均分子量または数平均分子量）は、約１０ｋＤａ〜約１０、０
００ｋＤａ、または約５０ｋＤａ〜約５０００ｋＤａ、または約１００ｋＤａ〜約１０００ｋＤａ、または約１００ｋＤａ〜約５００ｋＤａ、または約１００ｋＤａ〜約３００ｋＤａ、または約３００ｋＤａ〜約６００ｋＤａであることができる。ある特定の実施形態では、内部人工器官（例えば、ステント）の本体を構成している高分子材料、または内部人工器官のコーティングを構成している高分子材料の重量平均分子量は約１００ｋＤａ〜約５００ｋＤａである。
【０４３２】
一実施形態では、高分子材料の配向を制御することで、所望の結晶度またはＴｇが得られる。別の実施形態では、ステントを拡張された状態から折り畳んだ状態に縮めることができるように、高分子材料の配向を制御する。別の実施形態では、ステントを折り畳み形状から展開した直径に拡張することができるように、高分子材料の配向を制御する。別の実施形態では、ステントを折り畳み形状から破損することなく展開した形状に拡張できるように、高分子材料の配向を制御する。別の実施形態では、材料が体管腔を支持するのに十分な強度をもつように、高分子材料の配向を制御する。好ましい実施形態では、高分子材料の配向は、高分子材料を媒質、例えばＣＯ２などによって圧縮することによって制御され、配向の制御は、１％〜３５％、または１％〜４５％、または１％〜５５％の範囲で結晶度に影響を及ぼす。
【０４３３】
材料（例えば、高分子材料）、または材料に含まれる結晶、結晶領域もしくは重合鎖の配向は、当該分野において知られている技術のいずれかによって決定、測定、または解析することができ、このような技術には、Ｘ線回折（D.  Breiby  and  E.  Samuelsen,  J.  Polymer  Science  Part  B:  Polymer  Physics,  41:2375-2393  (2003)を参照のこと）、構造角度計（texturegoniometer）を用いたＸ線回折（例えば、O.  Engler  and  V.  Randle,  Introduction  to  Texture  Analysis:  Macrotexture,  Microtexture,
and  Orientation  Mapping,  2nd  Ed.,  CRC  Press,  Boca  Raton,  Florida  (2010)を参照のこと）、Ｘ線吸収端微細構造（ＮＥＸＡＦＳ）分光測定法（例えば、J.  St
2020203157.tif 000003
hr,  NEXAFS  Spectroscopy,  Springer-Verlag,  Berlin  (1992)を参照のこと）、走査透過型Ｘ線顕微鏡（ＳＴＸＭ）（例えば、D.  Cruz  et  al.,  Biomacromolecules,  7:836-843  (2006)を参照のこと）、走査型電子顕微鏡を使用した後方散乱電子回折（ＥＢ
ＳＤ）（例えば、Engler  and  Randle、上記)を参照のこと）、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）（例えば、A.  Donald  and  A.  Windle,  J.  Materials  Science,  18:1143-1150  (1983)を参照のこと）、およびフーリエ変換赤外（ＦＴ−ＩＲ）分光光度法およびＩ
Ｒ二色法（例えば、G.  Lamberti  and  V.  Brucato,  J.  Polymer  Science  Part  B:  Polymer  Physics,  41:998-1008  (2003)を参照のこと）が含まれるがこれらには限
定されない。
【０４３４】
生分解性高分子材料に加えて、高分子材料（例えば、管状体）は非分解性の高分子材料、金属質の材料、本明細書に記載の他の材料、またはそれらの組み合わせを含んでいる、あるいはこれらからなる可能性がある。高分子材料は、好適な方法のいずれによっても、例えば噴霧、浸漬、押出、鋳型成形、射出成形、圧縮成形もしくは３Ｄ印刷、またはそれらの組み合わせによって製造することができる。いくつかの実施形態では、高分子材料（例えば、ポリマーの管）は、溶媒に溶解または分散した生分解性高分子の溶液または混合物を構造体（例えば、心軸のような円柱状の構造物）に噴霧することによって製造される。必要に応じて、その他の生分解性高分子、非分解性のポリマー、薬剤もしくは添加剤（例えば、強度増強剤）、またはそれらの組み合わせを、溶媒中のポリマーと混合し、高分子材料に別の材料を組み入れることもできる。高分子材料から内部人工器官が成形される前または後に、高分子材料の表面または内部人工器官の表面に、生分解性高分子、非分解性のポリマー、薬剤もしくは添加剤、またはそれらの組み合わせを含有する１種類以上のコーティングを塗布することができる。
【０４３５】
内部人工器官に添加剤を加えて、強度、リコイル、もしくは分解速度、またはそれらのうちのいくつかを変化させてもよい。添加剤はさらに、生分解性ステント材料の加工法、放射線不透過性もしくは表面の凹凸またはその他を変化させる場合もある。添加剤は生分解性であってもまたは非生分解性であってもよい。混合、押出成形、射出成形、被覆加工、表面処理、化学的処理、機械的処理、突き固め、またはその他もしくはそれらの組み合わせによって、添加剤を生分解性のステントまたはポリマー材料に組み入れることができる。生分解性のステント材料に組み込む前に添加剤を化学的に改変することもできる。
【０４３６】
一実施形態では、添加剤の重量のパーセンテージは、０．０１％〜２５％、好ましくは０．１％〜１０％、より好ましくは１％〜５％の範囲であり得る。
【０４３７】
一実施形態では、添加剤には少なくとも、ナノクレイ、ナノチューブ、ナノ粒子、剥離剤、ファイバー、ウィスカー、プレートレット、ナノ粉末、フラーレン、ナノスフェア、ゼオライト、ポリマーまたはその他もしくはそれらの組み合わせが含まれる。
【０４３８】
ナノクレイの例としては、モンモリロナイト、スメクタイト、タルク、または板状の粒子、改良粘土またはその他もしくはそれらの組み合わせが挙げられる。粘土を別の層に挟んでもまたは剥離してもよい。粘土の例としては、ＣｌｏｉｓｉｔｅＮＡ、９３Ａ、３０Ｂ、２５Ａ、１５Ａ、１０Ａまたはその他もしくはそれらの組み合わせが挙げられる。
【０４３９】
ファイバーの例としては、セルロースファイバー、例えば麻、綿、レーヨン、アセテート；タンパク線維、例えば羊毛または絹；植物繊維；グラスファイバー；カーボンファイバー；金属繊維；セラミックファイバー；吸収性の線維、例えばポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコナートまたはその他が挙げられる。
【０４４０】
ウィスカーの例としては、ヒドロキシアパタイトウィスカー、リン酸三カルシウムウィスカーまたはその他が挙げられる。
【０４４１】
別の実施形態では、添加剤には少なくとも、加工デンプン、ダイズ、ヒアルロン酸、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カーボネート、陰イオン界面活性剤および陽イオン界面活性剤、例えばドデシル硫酸ナトリウム、トリエチレン−ベンジル塩化アンモニウム、分解促進剤、例えばＤ２Ｗ（Symphony  Plastic  Technologies）、光分解性添加剤、例えば
ＵＶ−Ｈ（Willow  Ridge  Plastics）、酸化剤、例えばＰＤＱ（Willow  Ridge  Plastics）、ＴＤＰＡ、ポリ乳酸のファミリーおよびそのランダムコポリマーもしくはブロックコポリマーまたはその他が含まれる。
【０４４２】
別の実施形態では、添加剤には、電気的に活性なまたは電解質のポリマー、吸水性のポリマー、乾燥剤、またはその他が含まれる。
【０４４３】
一実施形態では、添加剤は酸化剤であり、例えば、酸、過塩素酸、硝酸、過マンガン酸、塩、その他、またはそれらの組み合わせである。
【０４４４】
一実施形態では、添加剤は生分解性高分子のステント材料の単量体である。例えばグリコール酸はポリグリコール酸またはそのコポリマーステント材料に対する添加剤である。
【０４４５】
一実施形態では、添加剤は、撥水性の単量体、オリゴマーまたはポリマー、例えば蜜ロウ、低分子量のポリエチレンまたはその他であってよい。
【０４４６】
別の実施形態では、添加剤は、吸水性の単量体、オリゴマーまたはポリマー、例えばポ
リビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、グリセロール、カフェイン、リドカインまたはその他であってよい。
【０４４７】
一実施形態では、添加剤は生分解性高分子のステント材料の結晶度に影響を及ぼす可能性がある。ＰＬＬＡに対するナノクレイ添加剤の例は、その結晶度に影響を及ぼす。
【０４４８】
さらなる実施形態では、機器本体、または機器本体を構成している材料、または機器本体の層の１つ以上を構成している材料は、１種類以上の添加剤を含んでいる。このような添加剤は様々な機能を果たすことができ、機能としては、本体を構成している材料（または本体の任意のコーティングを構成している材料）の加工を容易にすること、本体の内部または表面の重合層表面を凸凹にすること（例えば、機器本体の内部または表面の重合層に対する金属層の接着を改良するために）、機器を放射線不透過性にすること、ならびに本体を構成している材料（または本体の任意のコーティングを構成している材料）の物理学的特性を制御すること、例えばその分解を制御すること（例えば、促進するもしくは遅らせる）および／またはその結晶度の制御すること、その強度を増強すること、およびその硬度を高めることが挙げられるがこれらには限定されない。添加剤は生分解性であっても、または非分解性であってもよい。添加剤は好適な方法のいずれかで、例えば混合、撹拌、噴霧、浸漬、押出、射出成形、被覆加工、印刷、表面処理、化学的処理、機械的処理、突き固め、またはそれらの組み合わせによって、本体内部におよび／または本体表面に（および機器本体のコーティングの中および／または表面に）組み入れることができる。
【０４４９】
いくつかの実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）、または本体の特定の層を構成している材料（例えば、高分子材料）、または本体の特定のコーティングを構成している材料（例えば、高分子材料）に含まれる添加剤の重量のパーセンテージは、約０．０１％もしくは０．１％〜約５０％、または約０．０１％もしくは０．１％〜約４０％、または約０．０１％もしくは０．１％〜約３０％、または約０．０１％もしくは０．１％〜約２５％、または約０．０５％または０．１％〜約２０％、または約０．０５％または０．１％〜約１５％、または約０．１％〜約１０％または２０％、または約０．５％〜約１０％または２０％、または約１％〜約１０％または２０％、または約０．５％または１％〜約５％である。ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）、または本体の特定の層を構成している材料（例えば、高分子材料）、または本体の特定のコーティングを構成している材料（例えば、高分子材料）に含まれる添加剤の重量のパーセンテージは約０．１％〜約２５％である。
【０４５０】
添加剤の非限定的な例としては、ナノチューブ、カーボンナノチューブ、カーボンナノファイバー、ボロンナノチューブ、フラーレン、ナノ粒子、ナノスフェア、ナノ粉末、ナノクレイ、ゼオライト、剥離剤、ファイバー、ウィスカー、プレートレット、ポリマー、単量体、酸化剤、安定剤、酸化防止剤、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、分解制御剤、緩衝剤、共役塩基、弱塩基、ゲッター、イオン性界面活性剤、塩、バリウム塩、硫酸バリウム、カルシウム塩、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、マグネシウム塩、ナトリウム塩、塩化ナトリウム、膨張剤、ガス、二酸化炭素、溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシド、金属、合金、半金属、セラミックス、放射線不透剤、および造影剤が挙げられる。
【０４５１】
ナノクレイの例としては、モンモリロナイト、スメクタイト、ベントナイト、タルク、任意の望ましい形状の粒子（例えば、板状の粒子）、および改良粘土が挙げられるがこれらには限定されない。ナノクレイのさらなる例としては、Ｃｌｏｉｓｉｔｅ（登録商標）ＮＡ、１０Ａ、１５Ａ、２５Ａ、３０Ｂおよび９３Ａが挙げられる。ナノクレイは例えば別の層に挟んでもまたは剥離してもよく、かつ、機器本体を構成している材料（例えば高
分子材料）もしくは本体のコーティングの結晶度の制御などの様々な機能のいずれかを果たし得る。例えば、ナノクレイを添加剤として加えることで、ポリ（Ｌ−ラクチド）の結晶度が変わる可能性がある。
【０４５２】
ファイバーの例としては、植物性ファイバーおよびセルロースファイバー（例えば、麻、綿、レーヨンおよびセルロースアセテート）、タンパク線維（例えば、羊毛および絹）、グラスファイバー、カーボンファイバー、金属ファイバー、セラミックファイバー、および吸水性高分子のファイバー（例えば、ポリグリコール酸／ポリグリコール酸、ポリ乳酸／ポリラクチド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、およびポリグリコナート）が挙げられるがこれらには限定されない。ウィスカーの例としては、ヒドロキシアパタイトウィスカーおよびリン酸三カルシウムウィスカーが挙げられるがこれらには限定されない。
【０４５３】
添加剤は、硬化または相転移を受ける様々な材料、例えばポリマー、プラスチックおよび金属の中に気泡質な構造を作ることが可能な膨張剤であってもよい。材料が液状である場合、または材料が溶液もしくは混合物中に含まれている場合に、膨張剤を使用することができる。膨張剤には、圧を解除した場合に膨張するガス（例えば、圧縮ガス）、材料から浸出した場合に孔を形成する固体（例えば、可溶性の固体）、ガスに変化する過程で気泡質の構造（例えば、セル）を生じる液体、および熱もしくは放射線の効果によって分解または反応して、例えば、浸出した時に孔を形成することができるガスまたは固体を生成する化学薬品が含まれるがこれらには限定されない。化学的膨張剤には塩類（例えば、アンモニウム塩およびナトリウム塩、例えばアンモニウムおよび重炭酸ナトリウム）ならびに窒素放出剤が含まれるがこれらには限定されない。
【０４５４】
放射線不透過剤であり、かつ、添加剤となり得る材料の例としては、硫酸バリウム、金、マグネシウム、白金、白金−イリジウム合金（例えば、少なくとも約１％、５％、１０％、２０％または３０％のイリジウムを含有する合金）、タンタラム、タングステン、およびそれらの合金が挙げられるがこれらには限定されない。放射線不透過剤または材料は、適していればいかなる形態（例えば、ナノ粒子または微粒子）であってもよく、また、約０．１％〜約１０％の範囲の量であってよい。
【０４５５】
造影剤にはＸ線造影剤やＭＲＩ用の造影剤が挙げられるがこれらには限定されない。Ｘ線造影剤の非限定的な例としては、ヨウ素を使用した薬剤、イオン性のヨウ素を使用した薬剤、ジアトリゾエート、イオキサグル酸、メトリゾエート、非イオン性（有機性）のヨウ素を使用した薬剤、イオジキサノール、イオヘキソール、イオパミドール、イオプロミド（iopromide）、イオベルソール（ioversol）、イオキシラン（ioxilan）、バリウムを使用した薬剤、および硫酸バリウムが挙げられる。ＭＲＩ用造影剤の非限定的な例としては、ガドリニウムを使用した薬剤、ガドベン酸、ガドブトロール、ガドコレチン酸（gadocoletic  acid）、ガドデンテラート、ガドジアミド、ガドホスベセット（gadofosveset
）、ガドメリトール（gadomelitol）、ガドペナミド、ガドペンテト酸、ガドテル酸、ガ
ドテリドール、ガドベルセタミド、ガドキセト酸、酸化鉄を使用した薬剤、クリアビスト（Cliavist）、Ｃｏｍｂｉｄｅｘ（登録商標）、エンドレム（Endorem）（フェリデック
ス、Feridex）、Ｒｅｓｏｖｉｓｔ（登録商標）、シネレム（Sinerem）、マンガンを使用した薬剤、およびマンガホジピール（mangafodipir）（Ｍｎ（ＩＩ）−ジピリドキシル二リン酸）が挙げられる。
【０４５６】
また添加剤は、加工デンプン、ダイズ、ヒアルロン酸、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カーボネート、Ｔｏｔａｌｌｙ  Ｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ａｄｄｉｔｉｖｅ（ＴＤＰＡ（商標））、乾燥剤（例えば、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、活性アルミナ、シリカゲル、モンモリロナイト、ゼオライトおよびモレキュラーシーブス）、
陰イオン性および陽イオン性界面活性剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウムおよびトリエチレンベンジル塩化アンモニウム）、分解促進剤（例えば、Symphony  Plastic  Technologiesから販売されているD2W）、光分解的添加剤（例えば、Willow  Ridge  Plasticsか
ら販売されているUV-H)、酸化的添加剤(例えば、Willow  Ridge  Plasticsから販売され
ているPDQ）、ならびに酸化剤（例えば、酸、塩、過塩素酸塩、硝酸および過マンガン酸
塩）から選択することもできる。
【０４５７】
さらに、添加剤は電気的に活性なポリマー、電解質のポリマー、吸湿性のポリマー、および親水性のポリマー（例えば、ポリ乳酸／ポリラクチドおよびポリグリコール酸／ポリグリコール酸およびそれらのコポリマー）から選択することもできる。添加剤は機器本体を構成している高分子材料（または本体のコーティングを構成している高分子材料）の単量体であってもよい。例えば、グリコール酸もしくはグリコリドはグリコール酸／グリコリドを含有しているポリマー、例えば、ポリグリコール酸／ポリグリコール酸またはそのコポリマー、例えばポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）に使われる添加剤であり、乳酸もしくはラクチドは乳酸／ラクチドを含有しているポリマー、例えば、ポリ乳酸／ポリラクチドまたはそのコポリマー、例えばポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）に使用される添加剤であり、ε−カプロラクトンはε−カプロラクトンを含有しているポリマー、例えばポリ（ε−カプロラクトン）またはそのコポリマー、例えばポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）に使用される添加剤である。単量体の添加剤は、様々な機能のいずれか、例えば、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）または本体のコーティングの分解を制御すること（例えば、グリコール酸や乳酸などの酸性単量体は高分子材料の分解を促進することができる）、あるいは、高分子材料を可塑化するまたは軟化させることに役立ち、高分子材料の可塑化もしくは軟化は、例えば、その結晶度または脆性を低下させ、かつ、その強度を高める可能性がある。他の実施形態では、コポリマーまたはポリマーとは異なる型の単量体を使用することができる。
【０４５８】
いくつかの実施形態では、添加剤は、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）もしくは本体のコーティングの分解を制御する、または機器のいずれかの部分の分解を制御する分解制御剤である。分解制御剤の非限定的な例としては、塩（例えば、塩化アルミニウム、塩化カルシウム、塩化鉄、塩化マグネシウム、塩化ナトリウムおよび塩化亜鉛）、酸（例えば、塩化アンモニウム、アミノスルホン酸、塩酸、フッ化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸、ヘキサフルオロケイ酸、重亜硫酸ソーダ、酢酸、アピジン酸、ヒドロキシアピジン酸、クエン酸、ギ酸、乳酸およびシュウ酸）、塩基（例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、ヒドロキシアパタイトおよびカルシウムヒドロキシアパタイト）、天然のおよび非天然のアミノ酸（例えば、ヒトの体内に存在する、２０種類の天然のアミノ酸）、酸性もしくは塩基性の副産物とのポリマー（例えば、ポリラクチドやそのコポリマー、およびポリグリコール酸やそのコポリマー）、膨張剤（例えば、臭素、塩素、窒素、酸素、二酸化炭素、窒素放出剤、およびアンモニウム塩およびナトリウム塩、例えばアンモニウムおよび重炭酸ナトリウム）、ならびに金属および合金（例えば、金属およびカルシウム、クロム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ケイ素、ケイ酸もしくはナトリウム、またはそれらの組み合わせを含む合金）が挙げられる。分解制御剤のさらなる例は本明細書、およびその開示の全体が参照することにより本明細書に組み入れられる、米国特許出願第１１／３９８，３６３号に記載されている。
【０４５９】
ある特定の実施形態では、添加剤は、非分解性のポリマーの分解を促進する分解制御剤である。例えば、Ｄ２Ｗなどの分解促進剤、ＵＶ−Ｈなどの光分解的添加剤、ＰＤＱなどの酸化的添加剤、およびＴｏｔａｌｌｙ  Ｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ａｄｄｉｔｉｖｅ（ＴＤＰＡ（商標））は、ポリエチレン、ポリプロピレンおよびポリ（エチ
レンテレフタル酸）などの非分解性ポリマーの分解を促進することができる。
【０４６０】
他の実施形態では、添加剤は、材料（例えば、ポリマー、金属または合金、生物学的に活性な薬剤、または別の添加剤）の分解、例えば酸化的分解、光分解、高エネルギーに曝露されることによる分解、熱分解、加水分解、酸が介在する分解、または他の種類の分解を食い止めることを補助する分解制御剤である。材料の分解を食い止めるのを補助することができる添加剤の非限定的な例としては、酸化防止剤（例えばビタミンＣやブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ））、安定剤（例えば、キサンタンガム、スクシノグリカン、カラギーナンおよびアルギン酸プロピレングリコール）、ゲッター（例えば、チタン含有ビーズおよび酸化アルミニウム）、塩（例えば、塩化カルシウム）、および塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウム）が挙げられる。
【０４６１】
加えて添加剤は、グリセロール、カフェイン、リドカイン、単量体、オリゴマーまたはポリマー（例えば、ポリビニルアルコールまたはポリエチレンオキシド）などの吸水性の物質であってもよい。また、添加剤は、単量体、オリゴマー、ポリマー（例えば、低分子量のポリエチレン）または蝋様の物質（例えば、蜜ロウ）などの撥水性の物質であってもよい。吸水性の添加剤は、様々な機能のいずれか、例えば機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）または本体のコーティングの分解、および高分子材料の水への浸透を促進することなどの機能を果たす可能性がある。水が高分子材料に浸透することによって高分子材料が膨張し、その脆性が低減し、強度が増加する場合がある。撥水性の添加剤は、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）または本体のコーティングの分解を遅らせることなどの様々な機能のいずれかに役立つ場合がある。
【０４６２】
ある特定の実施形態では、添加剤は、吸水性を低減させる、水を遮断する働きをする、または水と反応する（例えば、機器の分解を制御する、機器を構成している高分子材料の弾性もしくは延性を制御する、または約３７℃の水性条件下で自己拡張型機器の自己拡張を制御するように設計されている）添加剤である。例えば添加剤は、水と反応する金属または合金、例えばマグネシウム、マグネシウム合金、鉄もしくは鉄合金であってよい。別の非限定的な例としては、添加剤は水と反応する塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩またはナトリウム塩であってよい。
【０４６３】
非分解性の添加剤は、様々な手段によって、例えば細胞（例えば、マクロファージや単球）によって、または排出（例えば、大規模には使用されない場合）によって除去することができる。
【０４６４】
ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）、または本体の特定の相を構成している材料（例えば、高分子材料）はノボリムス（novolimus）
および酸化防止剤を含む。ある特定の実施形態では、酸化防止剤はブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。いくつかの実施形態では、ノボリムスを含有している材料に含まれている酸化防止剤の重量のパーセンテージは、約０．１％〜約２％、または約０．１％〜約１％、または約０．５％〜約１％である。ある特定の実施形態では、機器本体または本体のいずれか特定の層もしくは本体の全ての層を構成している材料（例えば高分子材料）は、ノボリムスおよびＢＨＴを含み、ここで材料に含まれるＢＨＴの重量のパーセンテージは約０．１％〜約１％である。
【０４６５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の生分解性で植込み可能な機器は、１種類以上の補強剤を含む。補強剤は、強度（例えば、引っ張り強度、放射方向への強度）および弾性（例えば、弾性率、引っ張り係数）などの機器特性を向上させることができる。さらにこの添加剤は、例えば、添加剤と生物学的に活性な薬剤との間の物理的相互作用、非共
有相互作用（例えば、ファン・デル・ワールス相互作用または水素結合）、および／または共有相互作用（例えば、添加剤が官能化されている場合）の結果、生物学的に活性な薬剤の保持または制御放出を向上させることができる。
【０４６６】
補強剤の非限定的な例としては、ナノチューブ（カーボンナノチューブ／ナノファイバーおよびボロンナノチューブ／ナノファイバーなど）、フラーレン（バッキーボールなど）、ナノ粒子、ナノスフェア、ナノ粉末、ナノクレイ、ゼオライト、剥離剤、ファイバー（ナノファイバーを含む）、ウィスカー、プレートレットおよびポリマーが挙げられる。ナノクレイを、機器本体または機器のコーティングを構成している１種類以上のポリマーに適切な方法で、例えばその場重合、インターカレーション、融解インターカレーションおよび溶液インターカレーションで添加することができる。ある特定の実施形態では、機器本体、本体のある相または機器のコーティングに組み込まれている補強剤はカーボンナノチューブを含む。さらなる実施形態では、１種類以上の補強剤を含んでいる機器はステントである。
【０４６７】
いくつかの実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）、または本体のある相を構成している材料（例えば、高分子材料）、または機器のコーティングを構成している材料（例えば、高分子材料）に含まれる補強剤の重量のパーセンテージは約０．０１％もしくは０．１％〜約２５％、または約０．１％〜約１５％または２０％、または約０．１％または０．２５％〜約１０％、または約０．２５％または０．５％〜約５％、または約１％〜約５％である。ある特定の実施形態では、補強剤の重量のパーセンテージは、約０．５％〜約５％、または約１％〜約３％である。さらなる実施形態では、機器本体、本体のある層または機器のコーティングに含まれる補強剤の体積比または体積のパーセンテージは、約０．０５％または０．１％〜約２５％、または約０．２５％または０．５％〜約１０％、または約０．７５％または１％〜約５％である。ある特定の実施形態では、補強剤の体積比または体積のパーセンテージは約０．７５％〜約５％、または約１％〜約３％である。
【０４６８】
ある特定の実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）または本体の特定の層を構成している材料（例えば、高分子材料）は、ナノチューブ（例えば、カーボンナノチューブ、ボロンナノチューブ）または、２つの特徴が相対的に高いアスペクト比を生じるような、より長い特徴（例えば、長さ）とより小さい特徴（例えば、直径すなわち幅）を有している、他の補強剤を１種類以上含む。いくつかの実施形態では、補強剤のアスペクト比（例えば、長さを直径すなわち幅で割ったもの）の平均は、約２〜約４０，０００、または約１０または３０〜約２５，０００、または約１００〜約１０００、５０００または１０，０００、または約５０または１００〜約５００である。
【０４６９】
相対的に高いアスペクト比をもつ補強剤を１種類以上、機器本体または本体のある層を構成している材料に加えることによって（例えば、本体または本体のある層を構成している１種類以上のポリマーに添加剤を混合または分散させることによって）、機器の特性を向上させることができる。例えば、そのような補強剤を使用することで、機器（例えば、ステント）の強度（例えば、引っ張り強度、放射方向への強度）、剛性、弾性（例えば、引っ張り係数、弾性率）、硬度、亀裂抵抗、疲れ抵抗、動作不良、および／または熱伝導率を向上させることができ、また、機器の亀裂、疲れ、クリープおよび／またはリコイルを低減させることができる。
【０４７０】
いくつかの実施形態では、機器本体を構成している材料（例えば高分子材料）または本体の特定の層を構成している材料（例えば、高分子材料）は、カーボンナノチューブを含む。カーボンナノチューブは強く、かつ、柔軟であり得、また、材料の特性を向上させることができる。例えば、その延性を実質的に低下させることなく、その強度（例えば、引
っ張り強度、放射方向への強度）および／または弾性（例えば、弾性率、引っ張り係数）を向上させることができる。ある特定の実施形態では、カーボンナノチューブを含む機器はステントである。
【０４７１】
カーボンナノチューブ（ＣＮＴ）は単層のカーボンナノチューブ（ＳＷＣＮＴ）であっても、二層のカーボンナノチューブ（ＤＷＣＮＴ）であっても、および／または多層のカーボンナノチューブ（ＭＷＣＮＴ）であってもよい。ある特定の実施形態では、ＭＷＣＮＴの層の数は約２〜約５、１０、１５または２０である。ある特定の実施形態では、ＭＷＣＮＴの層の数は約２〜約４である。ＭＷＣＮＴはＳＷＣＮＴよりもまっすぐでおよび／またはより透明な可能性があり、また、ＳＷＣＮＴよりもより良い機械的特性をもたらす可能性がある。ＳＷＣＮＴは円柱状に丸められたグラフェンシートを含んでいる場合があり、ＭＷＣＮＴは同心円状のグラフェンシリンダーを複数含んでいる可能性がある。カーボンナノチューブは、アーク放電を利用した高温蒸着、レーザーアブレーション、化学蒸着法、高圧一酸化炭素、または触媒成長加工など、好適な方法のいずれかによって製造することができる。
【０４７２】
いくつかの実施形態では、カーボンナノチューブの長さの平均は、約１００ｎｍ〜約５０または１００ｍｍ、または約５００ｎｍ〜約０．５または１ｍｍ、または約５００ｎｍ〜約５０または１００μｍ、または約１または５μｍ〜約５０μｍ、または約１０μｍ〜約２０μｍである。ある特定の実施形態では、カーボンナノチューブの直径の平均は、約０．４ｎｍ〜約１μｍ、または約１ｎｍ〜約１００または５００ｎｍ、または約１０または３０ｎｍ〜約５０ｎｍである。いくつかの実施形態では、カーボンナノチューブのアスペクト比（長さ割る直径）の平均は、約２〜約４０，０００、または約１０または３０〜約２５，０００、または約１００〜約１０００、５０００または１０，０００である。さらなる実施形態では、カーボンナノチューブの表面積の平均は、約１０〜約１０００ｍ２／ｇ、または約２５〜約７５０ｍ２／ｇ、または約５０または１００〜約５００ｍ２／ｇである。
【０４７３】
追加の実施形態では、カーボンナノチューブの純度は少なくとも約５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％である。ある特定の実施形態では、カーボンナノチューブの純度は少なくとも約９５％である。ある特定の実施形態では、カーボンナノチューブの不純物としては、無定型炭素、重金属および／または化学物質が含まれる。
【０４７４】
ある特定の実施形態では、機器本体または本体の特定の層を構成している材料（例えば高分子材料）は、約０．１％または０．５％〜約１０％、または約０．１％または０．５％〜約５％、または約０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、６％、７％、８％、９％または１０％の重量パーセンテージのカーボンナノチューブを含む。いくつかの実施形態では、機器本体または本体の特定の層を構成している材料（例えば高分子材料）は、約０．１％または０．５％〜約３％、または約０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％または３％の重量パーセンテージのカーボンナノチューブを含む。さらなる実施形態では、カーボンナノチューブを含有している材料は、ポリラクチドのホモポリマーまたはコポリマーを含み、ここでラクチドには、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチドおよびＤ、Ｌ−ラクチドが含まれる。ある特定の実施形態では、機器本体または本体の特定の層を構成している材料は、ポリ（Ｌ−ラクチド）コポリマー、例えば、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）または本明細書に記載の他のポリ（Ｌ−ラクチド）のいずれかを含み、かつ、カーボンナノチューブの重量はパーセンテージで約０．１％または０．５％〜約３％、または約０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％または３％（例えば、約２％）である。
【０４７５】
１つ以上補強剤を、様々な様式のいずれかで機器本体または機器のコーティングに含めることができる。いくつかの実施形態では、ポリマーがほどけているまたは構造若しくは結晶構造を欠いている場合、１種類以上の添加剤が機器本体、本体のある層または機器のコーティングを構成している１種類以上のポリマーに混合または分散され、このことによって、添加剤とポリマー分子との相互作用または添加剤のポリマー分子への組み込みが促進される場合がある。実質的に非結晶性のポリマーまたは半晶質のポリマーまたは結晶度の低いポリマーは加える添加剤の量が増える可能性があり、このことによって、強度および／または硬度の上昇および／またはクリープの低減がもたらされる可能性がある。
【０４７６】
いくつかの実施形態では、１つ以上の補強剤が、ポリマーが添加剤表面に接着するまたはポリマーが添加剤表面を湿らせるように、機器本体、本体のある層または機器のコーティングを構成している１種類以上のポリマーに混合されるかまたは分散される。このことは、ポリマーから添加剤への応力の移動、および高分子材料の強度の増強を補助することができる。ある特定の実施形態では、添加剤は完全に、または実質的に均一にポリマー中で分散し、このことによって、添加剤の凝集と応力の分散が最小限に抑えられ得る。
【０４７７】
添加剤を化学的に改変することによって、添加剤が凝集することを防ぎ、溶媒（例えば、水、有機溶媒）中での添加剤の分散を向上させ、ポリマー中での添加剤の分散を向上させ、および添加剤とポリマーとの間の相互作用を向上させることができる。例えば、添加剤を改変することによって、添加剤とポリマーとの間の相互作用をより強くすることができ、これにより、得られる材料の強度および硬度を向上させることができる。添加剤の改変の非限定的な例としては、酸処理、塩基処理、プラズマ処理、酸化（例えば、酸素による）、官能基（例えば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基）の官能基化、およびポリマー、例えば、ポリエチレングリコール、ポリ（プロピニルエチレンイミン−ｃｏ−エチレンイミン）への結合が挙げられる。一例として、カーボンナノチューブの表面をカルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミド基、フルオロ基、アルキル基、および／または他の基で官能基化することができる。さらに、カーボンナノチューブの表面を、オクチルオキシ鎖を有するポリ（ｍ−フェニレンビニレン）、ポリエチレングリコール、ポリ（プロピニルエチレンイミン−ｃｏ−エチレンイミン）、ポリエチレンイミン、および／または他のポリマーに複合体化させることができ、このことによって、ナノチューブの凝集を防ぎ、かつ、溶媒または機器本体もしくは機器のコーティングを構成している高分子材料中でのナノチューブの分散を向上させることができる。
【０４７８】
溶媒中（溶媒の混合物であってもよい）で、添加剤とポリマーとが混合されている様が、ポリマー中で添加剤がどのように均一に分散するかに影響を及ぼし得る。添加剤を溶解、懸濁または分散させるのに使用することができる溶媒の非限定的な例としては、アミド含有溶媒、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ケトン、アセトン、エーテル、テトラヒドロフラン、ハロゲン化溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、フレオン、フレオン代替物、クロロベンゼン、アルコール、エタノール、およびメタノールがある。ある特定の実施形態では、添加剤は、ポリマーを含んでいてもまたは含んでいなくてもよい溶媒に徐々に加えられる（例えば、一定量を加えるもしくは一滴ずつ加える）。添加剤が溶媒に溶解、懸濁、または分散するのを補助するために、この混合物を、撹拌、振とう、またはボルテックスで撹拌することができる。また、混合物を相対的に高速のＲＰＭの混合機または遠心機にかけることも、および／または超音波エネルギー（超音波破砕機または超音波槽）にかけることもできる。ある特定の実施形態では、混合物を約４５ｋＨｚ、３５ｋＨｚ、２５ＫＨｚまたは１５ｋＨｚ以下の周波数の超音波に曝す。
【０４７９】
添加剤を溶媒に溶解、懸濁、または分散させるのを補助するために、陰イオン性、陽イオン性または非イオン性の界面活性剤を使用することもできる。そのような界面活性剤の非限定的な例としては、ポリビニルピロリドン、ポリスチレンスルホン酸および塩酸ポリ
アリルアミン、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、エトキシ化ヒマシ油、ポリエチレングリコール、ポリビニルブチラール、ポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）、ツイーン（Tween）界面活性剤（例えば、Tween20、Tween60）、プ
ルロニック（Pluronic）界面活性剤（例えば、PluronicF127、PluronicL61、PluronicL92）、トリトン（Triton）界面活性剤（例えば、TritonX-100、TritonX-405）、アイジーパール（Igepal）界面活性剤（例えば、Igepal  CO-720、Igepal  CO-890）、ならびにそれらの誘導体および付加物が挙げられる。ある特定の実施形態では、添加剤の重量に対する界面活性剤の量は、約０．１％または０．５％〜約２０％、または約０．１％または０．５％〜約１０％、または約０．５％または１％〜約７．５％、または約０．５％または１％〜約５％である。
【０４８０】
１種類以上の補強剤や１種類以上のポリマーを含有する溶液または混合物を、噴霧もしくは浸漬によって構造体（例えば、実質的に円柱状の構造、例えば心軸）に塗布し、高分子材料（例えば、重合性の管）または高分子材料の層を形成することができ、あるいは、噴霧または浸漬によって塗布して機器（例えば、ステント）のコーティングを形成することができる。あるいは、そのような溶液または混合物を必要に応じて濾過することができ、その後、濃縮して（例えば、蒸発させることによってまたは真空中で）、押出、３Ｄ印刷または鋳型成形（例えば、射出成形または圧縮成形）によって高分子材料（例えば、ポリマーの管）を形成するのに使用することができる材料を準備してもよい。高分子材料に、本明細書に記載の任意の加工（例えば、縦軸方向への伸長、放射方向への拡張、加熱、圧縮、真空化、または放射線もしくは二酸化炭素の照射、またはそれらの組み合わせ）を施してもよく、このことによって、高分子材料を構成している材料の特性（例えば、結晶度、強度、硬度、残留／内部応力、および／または分解）を制御または向上させることができる。機器（例えば、ステント）を、この高分子材料（例えば、ポリマーの管）を使用して、適切な任意の方法（例えば、レーザー切断）によって製造することができる。
【０４８１】
いくつかの実施形態では、１種類以上の補強剤を、機器本体、本体のある層または機器のコーティングに含まれていて、調節可能または制御可能なＴｇを有する１種類以上のポリマーに、混合または分散させる。ある特定の実施形態では、補強剤と混合したポリマーのＴｇは、添加剤と混合していないポリマー（例えば、ポリマーと添加剤との間の化学的な相互作用の欠如による）のＴｇと実質的に類似している。ポリマーと添加剤との化学的な相互作用なしに、例えば、ポリマーで添加剤を覆うこと（例えば螺旋状に）で、ポリマーと添加剤との物理的な相互作用を最大化することができる。他の実施形態では、補強剤と混合したポリマーのＴｇは、添加剤が混合していないポリマーのＴｇよりも高く、これは、ポリマーと添加剤との化学的な相互作用（例えば、非共有相互作用、例えばファン・デル・ワールス相互作用または水素結合）の結果である場合がある。さらに他の実施形態では、補強剤と混合したポリマーのＴｇは、添加剤が混合していないポリマーのＴｇよりも低く、これは、ポリマーと添加剤との間の化学的な相互作用が欠如している結果、および／またはポリマーと添加剤との間に空隙もしくは自由表面が欠如している結果による可能性がある。
【０４８２】
追加の実施形態では、機器本体、本体のある層または機器のコーティングに組み込まれている１種類以上の補強剤は、実質的に同様の方向に配向している。ある特定の実施形態では、添加剤は応力の方向（例えば、放射方向）に配向しており、これによって、機器本体もしくは機器のコーティングを構成している材料（例えば高分子材料）の引っ張り係数、剛性および／または降伏強さが向上することができる。添加剤の配向は、材料が硬化する前の電場または磁場で促進することができ、また、温度や剪断応力（例えば、縦のもしくは放射方向の）で制御することができる。添加剤の配向はまた、実質的に円柱状の構造（例えば、心軸）を望まれる配向の方向に回転させながら、同時に、ポリマーの溶液または混合物と添加剤を、噴霧または浸漬によって心軸に塗布することで促進することができ
る。
【０４８３】
生分解性埋込み型機器は、様々な埋め込み型の機器のいずれであってもよく、かつ、様々な疾患、障害および状態を治療するために対象に移植することができる。いくつかの実施形態において機器は、インビトロまたはインビボで、約３７℃の水性条件では、約４年以内に、または約３年以内に、または約２年以内に、または約１年以内に、または約６ヶ月以内に、実質的に完全に分解する。ある特定の実施形態において機器は、インビトロまたはインビボ、約３７℃の水性条件では、約２年以内に、実質的に完全に分解する。
【０４８４】
一実施形態では、生分解性のステント材料は、実質的に２年以内に、好ましくは１年以内に、より好ましくは９ヶ月以内に分解する。
【０４８５】
一実施形態では、生分解性高分子のステント材料は少なくとも、バルク侵食、表面侵食、またはその組み合わせによって分解する。
【０４８６】
一実施形態では、生分解性高分子のステント材料は少なくとも、加水分解、酵素分解、酸化的分解、光分解、生理学条件下での分解またはその組み合わせによって分解する。
【０４８７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の生分解性の機器は、インビトロまたはインビボ、約３７℃の水性条件（例えば、水溶液、水、食塩水中で、または生理学的条件）で、約４８ヶ月以内に、または約４２ヶ月以内に、または約３６ヶ月以内に、または約３０ヶ月以内に、または約２４ヶ月以内に、または約１８ヶ月以内に、または約１２ヶ月以内に、または約９ヶ月以内に、または約６ヶ月以内に、または約３ヶ月以内に実質的に完全に分解する。ある特定の実施形態において機器は、インビトロまたはインビボ、約３７℃の水性条件（例えば、水溶液、水、食塩水中で、または生理学的条件）で、約２年以内に実質的に完全に分解する。
【０４８８】
ある特定の実施形態では、機器は約２４ヶ月、１８ヶ月、１２ヶ月、９ヶ月または６ヶ月以内に実質的に完全に分解し、かつ、機器本体は生分解性のコポリマーおよび別の生分解性高分子および／または非分解性のポリマーで構成されており、ここでポリマー（ホモポリマーまたはコポリマー）のうちの少なくとも１種類の分解は、その他のポリマーが存在することによって促進される。例えば、ポリマー（例えば、ラクチド−、グリコリド−またはカプロラクトン−含有ホモポリマーまたはコポリマー）のうちの少なくとも１種が分解することによって、その他のポリマーのうちの少なくとも１種の分解を促進する酸性のまたは塩基性の副産物（例えば、乳酸、グリコール酸またはカプロン酸）が生じ得る。
【０４８９】
どのような作用機序にも制限されないが、特定のレベルの炎症は、本明細書に記載の生分解性の機器や生分解性のポリマーの製品の分解副産物のｐＨと関係があると考えられている。いくつかの実施形態では、ラクチドベースのポリマーによって生成される乳酸のｐＨは約３〜約５であり、グリコリドベースのポリマーから生成されるグリコール酸のｐＨは約２〜約５である。いくつかの好ましい実施形態では、生分解性の機器および生分解性のポリマーの分解によって生じた副産物のｐＨは約２〜約ｐＨ７であり、特定の他の実施形態では、ｐＨは酸性で、約５よりも高い。埋め込み型の機器、人工器官、および本明細書に記載の品物のインビボ埋め込みの後、以下の半定量的な値（損傷スコア、炎症スコア、フィブリン値、内皮化の値、および新生内膜の未成熟度の値）を得て、機器、人工器官、または品物の効果を決定してもよい。そのような値は、顕微鏡を使用した、適切な試料の以下の試験によって得られる。そのような値は、材料（例えば、高分子材料）の酸分解産物と関係がある可能性もある。損傷スコアは内部弾性板の裂傷と関係があり、炎症スコアは移植部位の炎症性細胞の量と関係があり、フィブリン値はフィブリンの量と関係があり、内皮化の値は、内皮によって覆われた動脈外周の％と関係があり、新生内膜の未成熟
度の値は未分化な部分を含む新生内膜と関連している。好ましい実施形態では、埋め込み型の機器、人工器官、および本明細書に記載の品物の以下の植込みでは、損傷スコア、炎症スコア、フィブリン値、内皮化の値、および新生内膜の未成熟度の値は、低いまたは中程度の値となる。例えば、炎症がない場合のスコアが０、炎症が重度の場合スコアが３であれば、平均のスコアか、あるいは０、１、もしくは２、もしくは２．５であることが好ましい。そのような炎症スコアは、いくつかの実施形態では、使用している期間中ずっと維持される。また、いくつかの実施形態では、炎症スコアは７日間以内、または２８日間以内、もしくは約６０日間以内、もしくは約９０日間以内、維持される。
【０４９０】
いくつかの実施形態では、機器の質量は、インビトロまたはインビボ、約３７℃の水性条件（例えば、水溶液、水、食塩水中で、または生理学的条件）で、約２４ヶ月以内に、または約１８ヶ月以内に、または約１２ヶ月以内に、または約９ヶ月以内に、または約６ヶ月以内に、または約３ヶ月以内に、約５０％以上減少する。ある特定の実施形態では、機器の質量は、インビトロまたはインビボ、約３７℃の水性条件（例えば、水溶液、水、食塩水中で、または生理学的条件）で、約１年以内に約５０％以上減少する。
【０４９１】
追加の実施形態では、機器の質量減少の平均、または機器本体を構成している材料の質量減少の平均、または機器のコーティングを構成している材料の質量減少の平均は、１日当たり約０．０５％〜１日当たり約３％、または１日当たり約０．０７５％〜１日当たり約２％、または１日当たり約０．１％〜１日当たり約１％、または１日当たり約０．１４％〜１日当たり約１．１％、または１日当たり約０．１％〜１日当たり約０．７５％、または１日当たり約０．１５％〜１日当たり約０．８％、または１日当たり約０．１４％〜１日当たり約０．６％、または１日当たり約０．２％〜１日当たり約０．６％、または１日当たり約０．２５％〜１日当たり約０．５％である。ある特定の実施形態では、機器の質量減少の平均は、１日当たり約０．１４％〜１日当たり約０．６％である。
【０４９２】
機器本体および／または機器のコーティングの分解は複数の段階で生じる可能性があり、例えば、ある段階ではより遅い分解が、別の段階ではより速い分解が生じる可能性がある。いくつかの実施形態では、機器本体および／または機器のコーティングは、最初の段階ではより遅い速度で分解し、より後の段階ではより速い速度で分解する。他の実施形態では、機器本体および／または機器のコーティングは、最初の段階ではより速い速度で分解し、より後の段階ではより遅い速度で分解する。分解は、機器本体および／または機器のコーティングに沿ってまたはその全体で均一であってもよく、または機器本体および／または機器のコーティングに沿ってまたはその全体で多様であってもよい。
【０４９３】
機器の分解は、様々な方法のいずれかによって制御することができる。一例として、重量平均分子量がある特定の値の、またはある特定の範囲内にある値を有するポリマーで機器本体を構成することができる。例えば、重量平均分子量がより小さいポリマーを使用することで、分解時間をより短縮することができる。別の例として、機器本体にポリマー、例えば、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）を含め、および／または機器のコーティングに、非結晶性、親水性または透水性のポリマー、例えば、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）］を含めることで、本体および／またはコーティングの分解を促進することができる。さらなる例としては、機器本体および／または機器のコーティングに、時間が経過しても水をあまり吸収しない、より結晶度の高いポリマー、例えば、ポリ（Ｌ−ラクチド）を含めることで、本体および／またはコーティングの分解を遅らせることができる。
【０４９４】
一層さらに別の例としては、機器本体および／または機器のコーティングに、水の吸収を促進する、水と反応するまたは材料、例えば、本体および／またはコーティングを構成している高分子材料の加水分解を促進する１種類以上の添加剤を含めることができ、この
ことによって、本体および／またはコーティングの分解を促進することができる。さらなる例としては、機器本体および／または機器のコーティングに、水の吸収を低減するまたは水障壁として作用する１種類以上の添加剤を含めることができ、このことによって、本体および／またはコーティングの分解を遅らせることができる。
【０４９５】
さらに、機器本体には、本体および／またはコーティングの分解を促進する特徴を本体の内側および／または表面に含めることができ、および／または機器のコーティングには、本体および／またはコーティングの分解を促進する特徴をコーティングの内側および／または表面に含めることができる。分解を促進する特徴の例としては、開口、細孔（部分的な細孔および貫通した細孔など）、穴（部分的な穴および貫通した穴など）、空隙、陥凹、くぼみ、空洞、溝、貯留所およびチャネルが挙げられるがこれらには限定されない。このような特徴は、水が本体および／またはコーティングに浸透するのを可能にし、および／または水や任意の分解産物、例えば、酸性もしくは塩基性の、ポリマーの分解産物を回収して、本体および／またはコーティングを構成しているポリマーおよび任意の金属または合金の分解を促進することができる。分解を促進する特徴のさらなる例としては、米国特許出願第１１／３９８，３６３号に記載されている、腐食誘導性の特徴が挙げられる。
【０４９６】
いくつかの実施形態では、内部人工器官（例えばステント）の本体を構成している材料（例えば、高分子材料）は、インビトロまたはインビボの約３７℃の水性条件（例えば、水溶液、水、食塩水中で、または生理学的条件）で、約２年以内、または約１．５年以内、または約１年以内、または９ヶ月以内、または約６ヶ月以内に、または約３ヶ月以内に、実質的に分解する。
【０４９７】
追加の実施形態では、生分解性高分子材料で構成されている内部人工器官（例えば、ステント）は、インビトロまたはインビボ、約３７℃の水性条件（例えば、水溶液、水、食塩水中で、または生理学的条件）で、約４年以内、または約３．５年以内、または約３年以内、または約２．５年以内、または約２年以内、または約１．５年以内、または約１年以内、または約９ヶ月以内に、または約６ヶ月以内に、または約３ヶ月以内に、実質的に完全に分解する。ある特定の実施形態では、内部人工器官（例えば、ステント）は、インビトロまたはインビボ、約３７℃の水性条件（例えば、水溶液、水、食塩水中で、または生理学的条件）で、約２年以内に実質的に完全に分解する。
【０４９８】
内部人工器官（例えばステント）の本体を構成している材料（例えば、高分子材料）、および内部人工器官の任意のコーティングを構成している材料（例えば、高分子材料）を、バルク侵食および／または表面侵食で分解することができる。この材料、例えば高分子材料は、生理学的条件での分解、加水分解、酵素分解、酸化的分解、光分解、またはそれらの組み合わせなどの任意の機序で分解する可能性がある。
【０４９９】
機器本体は、適切な方法のいずれかで、例えば噴霧、浸漬、押出、鋳型成形、射出成形、圧縮成形、もしくは三次元（３Ｄ）印刷、またはそれらの組み合わせのいずれか製造された高分子材料から作成することができる。ある特定の実施形態では、機器本体は、少なくとも生分解性のコポリマーまたはポリマーおよび少なくとも１つの溶媒を含有している溶液または混合物を構造体に噴霧することによって、高分子材料から製造される。機器がステントの場合、心軸にポリマーの溶液または混合物を噴霧することによって製造されたポリマーの管からレーザーでステントを切り出すことができる。別の実施形態では、生分解性高分子を含む管状体を（３Ｄ）印刷またはレーザー切断でステントの形にする。別の実施形態では、生分解性高分子を含む管状体を、押出もしくは噴霧もしくは浸漬、または鋳型成形で成形し、その後ステントの形にする。ある特定の実施形態では、ステントまたは機器本体は１つ以上別のポリマーの層、および／または１つ以上金属もしくは合金の層
を含み、高分子材料の別のポリマーの層は、生分解性高分子を含有している別の溶液または混合物を噴霧することによって形成することができ、および／または金属の層は金属フィルム、金属箔または金属の管を利用することによって形成することができる。いくつかの実施形態では、ポリマーの溶液または混合物は、１種類以上の別の生分解性ポリマーおよび／または１種類以上の非分解性ポリマーを含む場合があり、かつ、１種類以上の生物学的に活性な薬剤および／または１種類以上の添加剤を含む場合もある。別の実施形態では、ステントまたは管状体は放射線不透過性のマーカーを含む。放射線不透過性のマーカーは、金属、例えば金、白金、イリジウム、ビスマス、もしくはそれらの組み合わせ、またはそれらの合金であってよい。放射線不透過性のマーカーはまた、高分子材料であってもよい。放射線不透過性のマーカーを、ステントまたは管状体を成形している間にこれらに組み込んでもよく、またはステントまたは管状体を成形した後にこれらに組み込んでもよい。
【０５００】
いくつかの実施形態では、生分解性材料もしくは埋め込み型機器本体または生分解性高分子またはコポリマーまたはポリマー混合物を含む本体は、実質的に管状である。他の実施形態では、これらは実質的に楕円状であり、または、実質的に、その中で植込み型機器を展開する構造の形を有しているか、あるいは、実質的に、その構造をとることが望まれている形状を有している。本体の形状は、本体の形状を形成するのに使用される構造体に依存し得る。
【０５０１】
１種類以上のコーティングを機器本体に塗布することができる。コーティングはそれぞれ、１種類以上の生分解性ポリマー、１種類以上の非分解性ポリマー、１種類以上の金属もしくは合金、１種類以上の生物学的に活性な薬剤、もしくは１種類以上の添加剤、またはそれらの組み合わせを含み得る。コーティングは、機器本体の分解を制御すること、機器の物理的特性（例えば、強度、リコイル、硬度）を改善するまたは制御すること、および１種類以上の生物学的に活性な薬剤を治療部位に送達することなどの様々な機能のいずれかを果たす可能性がある。
【０５０２】
追加の実施形態では、生分解性埋込み型機器は、少なくとも機器本体の一部に処理されているまたは隣接している第一のコーティングを含み、ここで第一のコーティングは生分解性高分子もしくは非分解性のポリマーまたはその両方を含む。第一のコーティングの生分解性高分子は本明細書に記載のいずれの生分解性高分子であってもよく、第一のコーティングの非分解性のポリマーは本明細書に記載のいずれの非分解性のポリマーであってもよい。ある特定の実施形態では、第一のコーティングの生分解性高分子はポリラクチドホモポリマーまたはコポリマーであり、ここでラクチドにはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチドおよびＤ、Ｌ−ラクチドが含まれる。いくつかの実施形態では、第一のコーティングの生分解性高分子は重量比またはモル比が約７０：３０〜約９９．９：０．１、または約７５：２５〜約９５：５、または約８０：２０〜約９０：１０、または約８２：１８〜約８８：１２の、Ｌ−ラクチドとグリコリドのコポリマーである。ある特定の実施形態では、第一のコーティングの生分解性高分子は、重量比またはモル比が約８５：１５のラクチド、例えばＬ−ラクチドとグリコリドのコポリマーである。他の実施形では、第一のコーティングの生分解性高分子は、ラクチド、例えばポリ（Ｌ−ラクチド）である。
【０５０３】
さらなる実施形態では、第一のコーティングは、１種類以上の生物学的に活性な薬剤を含む。第一のコーティングの生物学的に活性な薬剤は、本明細書に記載の生物学的に活性な薬剤のいずれであってもよい。
【０５０４】
さらなる実施形態では、第一のコーティングは１種類以上の添加剤を含む。第一のコーティングの添加剤は、本明細書に記載の添加剤のいずれであってもよい。いくつかの実施形態では、コーティングの添加剤は、水の吸収を低減する、水障壁として作用するまたは
水と作用する（例えば、機器の分解または自己拡張型機器の自己拡張を制御するように設計されている）添加剤である。添加剤は、機器のいずれかの面（例えば、ステントの管腔面および／または反管腔面）で薄層を形成していてもよく、またはコーティングに組み込まれていてもよい。非限定的な例としては、添加剤は、蝋様の物質、例えば蜜蝋であってよい。別の例としては、コーティングの添加剤は水と反応する塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩またはナトリウム塩であってよい。さらなる例としては、添加剤は水と反応する金属または合金、例えばマグネシウム、マグネシウム合金、鉄もしくは鉄合金であってもよい。金属または合金は、適切な形態のいずれか、例えばナノ粒子、微粒子またはコロイドであってよい。
【０５０５】
追加の実施形態では、生分解性埋込み型機器は、少なくとも第一のコーティングに処理されているまたは隣接している第二のコーティングを含み、ここでこの第二のコーティングは、生分解性高分子もしくは非分解性のポリマーまたはその両方を含む。第二のコーティングの生分解性高分子は、本明細書に記載の生分解性高分子のいずれであってもよく、また、第二のコーティングの非分解性のポリマーは本明細書に記載の非分解性のポリマーのいずれであってもよい。
【０５０６】
さらなる実施形態では、第二のコーティングは１種類以上の生物学的に活性な薬剤を含む。第二のコーティングの生物学的に活性な薬剤は本明細書に記載の生物学的に活性な薬剤のいずれであってもよい。一層さらなる実施形態では、第二のコーティングは１種類以上の添加剤を含む。第二のコーティングの添加剤は、本明細書に記載の添加剤のいずれであってもよい。
【０５０７】
生分解性埋込み型機器は、基本的に第一のコーティングおよび第二のコーティングについて記載したのと同様な、第三、第四、またはそれ以上のコーティングを含む場合もある。
【０５０８】
いくつかの実施形態では、少なくとも１種類のコーティング（例えば、第一のコーティング）は、ミオリムスまたはノボリムスを含む。さらなる実施形態では、少なくとも１種類のコーティング（例えば、第一のコーティング）はノボリムスと酸化防止剤を含む。ある特定の実施形態では、酸化防止剤はブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。ある特定の実施形態では、ノボリムスを含有しているコーティングに含まれる酸化防止剤の重量のパーセンテージは約０．１％〜約２％、または約０．１％〜約１％、または約０．５％〜約１％である。いくつかの実施形態では、少なくとも１種類のコーティング（例えば、第一のコーティング）がノボリムスとＢＨＴを含み、ここでコーティング中のＢＨＴの重量のパーセンテージは約０．１％〜約１％である。
【０５０９】
さらなる実施形態では、少なくとも１種類のコーティングは酸化防止剤を含む。ある特定の実施形態では、酸化防止剤はブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。ある特定の実施形態では、コーティングに含まれる酸化防止剤の重量のパーセンテージは、コーティングの重量に対（％）して、約０．１％〜約１０％、または約０．１％〜約５％、または約０．５％〜約３％である。別の実施形態では、酸化防止剤を含有する少なくとも１種類のコーティングは、最表面のコーティングである。
【０５１０】
ある特定の実施形態では、機器のコーティングのうちの少なくとも１種は、増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、転移阻害剤または抗炎症剤を含む。追加の実施形態では、機器のコーティングのうちの少なくとも１種は、増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、転移阻害剤または抗炎症剤を含み、かつ、少なくとも１種類のコーティング（同じコーティングかまたは別のコーティング）は、抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬または血小板凝集阻害薬を含む。さらなる実施形態で
は、機器本体は増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、転移阻害剤または抗炎症剤を含み、かつ、機器のコーティングのうちの少なくとも１種は抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬または血小板凝集阻害薬を含む。一層さらなる実施形態では、機器本体は抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬または血小板凝集阻害薬を含み、かつ、機器のコーティングのうちの少なくとも１種は増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、転移阻害剤または抗炎症剤を含む。
【０５１１】
追加の実施形態では、実質的に管状の機器（例えば、ステント）の本体は、例えば、治療している組織でのいかなる増殖もしくは炎症性反応を予防もしくは低減するための増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、転移阻害剤または抗炎症剤を含む外（反管腔側の）層を有し、かつ、例えば機器を流れている血液のいかなる凝固もしくは血栓の形成を予防もしくは低減するための抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬または血小板凝集阻害薬を含む内（管腔側の）層を有する。さらなる実施形態では、実質的に管状の機器（例えば、ステント）の外（反管腔側の）面が増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、転移阻害剤または抗炎症剤を含むコーティングを有し、かつ、機器の内（管腔側の）面が抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬または血小板凝集阻害薬を含むコーティングを有する。
【０５１２】
いくつかの実施形態では、各第一のコーティングおよびそれ以外のコーティングのいずれかの厚さ（例えば、厚さの平均）はそれぞれ独立して約２０ミクロン以下、または約１５ミクロン以下、または約１０ミクロン以下、または約５ミクロン以下、または約４ミクロン以下、または約３ミクロン以下、または約２ミクロン以下、または約１ミクロン以下、または約０．１ミクロン以下、または約０．１ミクロン以下である。ある特定の実施形態では、第一のコーティングの厚さ（例えば、厚さの平均）は約５ミクロン以下、または約３ミクロン以下である。
【０５１３】
さらなる実施形態では、機器本体、本体のある層または本体のコーティングを構成している生分解性のコポリマーまたはポリマーおよび任意の別の生分解性高分子、ならびに場合により、任意の非分解性のポリマーは、十分に生体適合性であり、かつ、少なくともある程度は、少なくともある程度が対象の体内に天然に存在するか、または対象の体に有意な有害効果（例えば、体への有意な損傷もしくは毒性または体内での有意な免疫反応）を引き起こさない分解産物（例えば、ポリマーの単量体に対応する酸性の、塩基性のまたは中性の物質）へと分解する。追加の実施形態では、機器本体、本体のある層または本体のコーティングを構成している任意の腐食性金属または合金、および場合によっては任意の非腐食性の金属または合金は生体適合性であり、かつ、対象の体内に天然に存在する分解産物、または対象の体に有意な有害作用（例えば体への有意な損傷もしくは毒性、または体内での有意な免疫反応）を引き起こさない分解産物に分解する。
【０５１４】
ある特定の実施形態では、機器本体、本体の特定の層または機器のコーティング、または機器本体、本体の特定の層または機器のコーティングを構成している材料（例えば高分子材料）は実質的に非多孔性である。他の実施形態では、機器本体、本体の特定の層または機器のコーティング、または機器本体、本体の特定の層または機器のコーティングを構成している材料（例えば高分子材料）は実質的に多孔性である。
【０５１５】
さらなる実施形態では、機器またはステントの本体、または機器本体を構成している材料、または機器本体の層の１つ以上を構成している材料は１種類以上の生物学的に活性な薬剤を含む。いくつかの実施形態では、生物学的に活性な薬剤は、増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤、転移阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬、血小板凝集阻害薬、抗虚血薬
、降圧薬、抗高脂血症薬、抗糖尿病薬、抗癌剤、抗腫瘍薬、抗血管新生薬、血管新生薬、抗菌剤、抗真菌剤、抗ケモカイン薬、および治癒促進剤からなる群より選択される。ある特定の実施形態では、機器本体は増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤または転移阻害剤を含む。さらなる実施形態では、機器本体は、増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤または転移阻害剤に加えて、抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬または血小板凝集阻害薬を含む。本明細書で開示した生物学的に活性な薬剤の具体例が２つ以上の生物学的な効果を及ぼす場合があると理解される。
【０５１６】
増殖阻害剤、有糸分裂阻害剤、細胞分裂阻害剤および転移阻害剤の例としては、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの哺乳類標的）の阻害剤、ラパマイシン（シロリムスとも呼ばれる）、重水素化ラパマイシン、ＴＡＦＡ９３、４０−Ｏ−アルキル−ラパマイシン誘導体、４０−Ｏ−ヒドロキシアルキル−ラパマイシン誘導体、エベロリムス｛４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシン｝、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アルコキシアルキル−ラパマイシン誘導体、バイオリムス｛４０−Ｏ−（２−エトキシエチル）−ラパマイシン｝、４０−Ｏ−アシル−ラパマイシン誘導体、テムシロリムス｛４０−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−プロパン酸メチル）−ラパマイシン、またはＣＣＩ−７７９｝、４０−Ｏ−ホスホ−含有ラパマイシン誘導体、リダフォロリムス（４０−ジメチルホスフィナート−ラパマイシン、またはＡＰ２３５７３）、４０（ＲまたはＳ）−ヘテロシクリル−またはヘテロアリール−含有ラパマイシン誘導体、ゾタロリムス｛４０−ｅｐｉ−（Ｎ１−テトラゾリル）−ラパマイシン、またはＡＢＴ−５７８｝、４０−ｅｐｉ−（Ｎ２−テトラゾリル）−ラパマイシン、３２（ＲまたはＳ）−ヒドロキシ−ラパマイシン、ミオリムス（３２−デオキソ−ラパマイシン）、ノボリムス（１６−Ｏ−デスメチル−ラパマイシン）、ＡＰ２０８４０、ＡＰ２３４６４、ＡＰ２３６７５、ＡＰ２３８４１、タキサン、パクリタキセル、ドセタキセル、サイトカラシン、サイトカラシンＡ〜Ｊ、ラトランクリン、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。本明細書では、ラパマイシンについてのＩＵＰＡＣの番号付けを使用する。ある特定の実施形態では、機器本体はミオリムスまたはノボリムスを含む。
【０５１７】
表１では、ラパマイシン、エベロリムス、バイオリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、ゾタロリムス、ミオリムスおよびノボリムスそれぞれの誘導体の非限定的な例を挙げている。
【０５１８】
【表１−１】
2020203157.tif 000004
【表１−２】
2020203157.tif 000005
【表１−３】
2020203157.tif 000006
【表１−４】
2020203157.tif 000007
【０５１９】
免疫調節剤および免疫抑制剤の例としては、タクロリムス（ＦＫ−５０６とも呼ばれる）、アスコマイシン、ピメクロリムス、ＴＫＢ６６２、シクロスポリン類、シクロスポリン（シクロスポリンＡとも呼ばれる）、シクロスポリンＧ、ボシクロスポリン（vocyclosporin）、ミリオシン、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラ
ッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。ある特定の実施形態では、機器本体（または機器のコーティング）はタクロリムスを含む。
【０５２０】
抗炎症剤の非限定的な例としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；サリチル酸、アスピリン、ジフルニサル、サルサラート；プロピオン酸誘導体、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、オキサプロジン；酢酸誘導体、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、ケトロラク、ナブメトン、スリンダク、テトラデシルチオ酢酸、トルメチン；エノール酸誘導体、ドロキシカム、イソキシカム、ロルノキシカム、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム；フェナム酸誘導体、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、トルフェナム酸；シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、パレコキシブナトリウム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、スルホンアニリド、ニメスリド、フロスリド（flosulide）、アセトアミノフェン、ｏ−（
アセトキシフェニル）ヘプト−２−イニル−２−スルフィド（ＡＰＨＳ）、ＤｕＰ−６９７、ＪＴＥ−５２２、Ｌ−７４５３３７、Ｌ−７４８７８０、Ｌ−７６１０６６、Ｎ−［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ニトロフェニル］−メタンスルホンアミド（ＮＳ−３９８）、ＲＳ−５７０６７、Ｓ−２４７４、ＳＣ−５７６６６、ＳＣ−５８１２５；リポキシゲナーゼ（ＬＯＸ）／シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤、リコフェロン（licofelone）；グルココルチコイド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾール（ヒドロコルチゾン）、コルチゾン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン；シュードプテロジン（pseudopterosin）；ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられる。ある特定の実施形態では、機器本体（または機器のコーティング）はデキサメタゾンを含む。
【０５２１】
抗凝固薬、抗血栓薬、血栓溶解剤、抗トロンビン薬、抗フィブリン薬、および血小板凝集阻害薬の例としては、カテキン（（＋）−カテキンおよび（−）−カテキンなど）、エピカテキン（（＋）−エピカテキンおよび（−）−エピカテキンなど）、エピガロカテキン−３−Ｏ−没食子酸、ビタミンＫ拮抗薬、４−ヒドロキシクマリン、ワルファリン、アセノクマロール、ブロディファコウム、クマテトラリル、ジクマロール、フェンプロクモン、チオクロマロール、１，３−インダンジオン、クロリンジオン、ジフェナジオン、フルインジオン、フェニンジオン、第Ｘａ因子阻害剤、アピキサバン、ベトリキサバン、リバロキサバン、ＤＵ−１７６ｂ、ＬＹ−５１７７１７、ＹＭ−１５０、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ナドロパリン（Fraxiparine（登録商標））、ヘパリン類似体、フォンダパ
リヌクス（Arixtra（登録商標））、イドラパリヌクス、トロンビン／第ＩＩａ因子阻害
剤、アルガトロバン、ダビガトラン、キシメラガトラン、メラガトラン、ＡＺＤ−０８３７、ヒルジン、ヒルジン類似体、ビバリルジン、デシルジン、レピルジン、ＣＯＸ阻害剤、アスピリン、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）受容体阻害剤、クロピドグレル（Plavix（登録商標））、プラスグレル、チクロピジン、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、
シロスタゾール、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩＡ阻害剤、アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、アデノシン再取り込み阻害剤、ジピリダモール、サイトカラシン、サイトカラシンＢ、サイトカラシンＤ、エポプロステノール、アニストレプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、アルテプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。ある特定の実施形態では、機器本体（または機器のコーティング）はアルガトロバン、ダビガトラン、リバロキサバン、低分子量ヘパリン、ワルファリン、アスピリンもしくはクロピドグレル、またはそれらの組み合わせを含む。
【０５２２】
抗虚血薬の例としては、二硝酸イソソルビド、ラノラジン、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。
【０５２３】
降圧薬の非限定的な例としては、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カプトプリル、シラザプリル、リシノプリル、カルシウムチャネル遮断薬、アムロジピン、ニフェジピン、アダラート、アテノロール、カンデサルタン、ジオバン、ジルチアゼム、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられる。
【０５２４】
抗高脂血症薬の例としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；スタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シムバスタチン；フィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル；胆汁酸捕捉剤、コレスチラミン、コレセベラム、コレスチポール；エゼチミブ、ナイアシン；ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。
【０５２５】
抗糖尿病薬の非限定的な例としては、ビグアナイド、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン；メグリチニド、ナテグリニド、レパグリニド；スルホニル尿素、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド（グリブリドとも呼ばれている）、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリクロピラミド、トラザミド、トルブタミド；ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）のアゴニスト、チアゾリジンジオン、シグリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン；ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤、アログリプチン、ベルベリン、ヅトグリプチン（dutogliptin）、ゲミグリプチン（gemigliptin）、リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン；ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられる。
【０５２６】
抗癌剤および抗腫瘍薬の例としては、ＡＢＪ８７９、アシビシン、アクラルビシン、アコダゾール、アクロナイシン、アクチノマイシン、アクチノマイシンＤ（ダクチノマイシン）、アドゼレシン、アラノシン、アルデスロイキン、アロプリノール、アロプリノールナトリウム、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アモナファイド、アンプリゲン（ampligen）、アムサクリン、アンドロゲン、アングイジン、アンチオペプチン（antiopeptin）、アフィディコリン、グリシン酸アフィディコリン、アサレー（asaley）、アスパラ
ギナーゼ、５−アザシチジン、アザチオプリン、カルメット・ゲラン菌（ＢＣＧ）、カルメット・ゲラン菌のメタノール抽出残留物、ベーカーのアンチホル（Baker’s  Antifol
、可溶性）、β−２’−デオキシチオグアノシン、ビサントレン、ＨＣＬビサントレン、ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、ＢＭＳ−２４７５５０、ブスルファン、ブチオニンスルホキシミン、ＢＷＡ７７３Ｕ８２、ＢＷ５０２Ｕ８３、ＢＷ５０２Ｕ８３ＨＣｌ、
ＢＷ７Ｕ８５、メシル酸ＢＷ７Ｕ８５、セラセミド（ceracemide）、カルベチマー（carbetimer）、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、２−クロロデオキシアデノシン、クロロキノキサリンスルホンアミド、クロロゾトシン、クロモマイシン、クロモマイシンＡ３（トヨマイシン）、シスプラチン、クラドリビン、コルチコステロイド、コリネバクテリウム・パルバム、ＣＰＴ−１１、クリスナトール（crisnatol）、シクロシチ
ジン、シクロホスファミド、シタラビン、シテムベナ（cytembena）、ダビスマレアート
｛（１，４−ｂｉｓ（２’−クロロエチル）−１，４−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン２マレアート２水素｝、ダカルバジン、ダウノルビシン、塩酸ダウノルビシン、デアザウリジン、デニブリン（denibulin）（ＭＮ−０２９）、デクスラゾキサン、ジア
ンヒドロガラクチトール、ジアジクオン（diaziquone）、ジブロモズルシトール、ジデムニン、ジデムニンＢ、ジエチルジチオカルバミン酸、ジグリコールアルデヒド、ジヒドロ−５−アザシチジン、ドキソルビシン、エキノマイシン、エクチナサイジン、エダトレキサート、エデルフォシン（edelfosine）、エフロミチン（eflomithine）、エリオット液
、エルサミトルシン（elsamitrucin）、エピルビシン、エポチロン、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エソルビシン、エストラムスチン、リン酸エストラムスチン、エストロゲン、ＥＴ−７４３、エタニダゾール、エチオホス（ethiofos）、エトポシド、ファドラゾール（fadrazole）、ファザラビン（fazarabine）、フェンレチニド、フィル
グラスチム、フィナステリド、フラボン、酢酸フラボン（flavone  acetic  acid）、フ
ロクスウリジン、リン酸フルダラビン、５−フルオロウラシル、Ｆｌｕｏｓｏｌ（登録商標）、フルタミド、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、ゴセレリン、酢酸ゴセレリン、ヘプスルファム（hepsulfam）、ヘキサメチレンビスアセトアミド、ホモハリングトニン（homoharringtonine）、ヒドラジン、硫酸ヒドラジン、４−ヒドロキシアンドロステンジオン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、塩酸イダルビシン、イホスファミド、インターフェロン、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、インターロイキン、インターロイキン−１αおよびβ、インターロイキン−３、インターロイキン−４、インターロイキン−６、４−イポメアノール（ipomeanol）、イプロプラチン（iproplatin）、イリノテカン、イソトレチノイン、ロイコボリン、ロイコボリンカルシウム、ロ
イプロリド、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、リポソームダウノルビシン、リポソーム封入ドキソルビシン、ロムスチン、ロニダミン、マイタンシン、メクトレタミン、塩酸メクトレタミン、メルファラン、メノガリル、メルバロン（merbarone）、６−メルカプト
プリン、メスナ（mesna）、メトトレキサート、Ｎ−メチルホルミアミド、ミフェプリス
トン、ミトグアゾン、マイトマイシン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、塩酸ミトキサントロン、単球／マクロファージコロニー刺激因子、ナビロン、ナホキシジン、ネオカルチノスタチン、オクトレチド、酢酸オクトレチド、オルマプラチン（ormaplatin）、オキサリプラチン、パツピロン（patupilone）、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパラギン酸（ＰＡＬＡ）、ペントスタチン、ピペラジンジオン、ピポブロマン、ピラルビシン、ピルフェニドン、ピリトレキシム、ピロキサントロン（piroxantrone）、塩酸ピロキサントロン（piroxantrone  HCl）、ＰＩＸＹ−３２１、プリカマイシン、ポルフ
ィマーナトリウム、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロゲスチン、ピラゾフリン（pyrazofurin）、ＱＰ−２、ラゾキサン、サルグラモスチム、セムスチン、シロリムス、
スピロゲルマニウム、スピロムスチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル（sulofenur）、スラミン、スラミンナトリウム（suramin，sodium）、タモキシフェン、タキサン、ドセタキセル（Taxotere（登録商標））、パクリタキセル（タキソール（登録商標））、テガフール、テニポシド、テレフタルアミジン（terephthalamidine）
、テロキシロン、テトラヒドロイソキノリンアルカロイド、チオグアニン、チオテパ、チミジン、チアゾフリン、トポテカン、トレフェミン、トレチノイン、トリフルオペラジン、塩酸トリフルオペラジン、トリフルリジン、トリメトレキサート、腫瘍壊死因子、ウラシルマスタード、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビンゾリジン（vinzolidine
）、Ｙｏｓｈｉ８６４、ゾルビシン、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産
物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。ある特定の実施形態では、機器本体（または機器のコーティング）はドセタキセルまたはパクリタキセルを含む。
【０５２７】
抗血管新生薬の非限定的な例としては、アンジオアレスチン（angioarrestin）、アン
ジオスタチン、アンチトロンビンＩＩＩ断片、カルレティキュリン、カンスタチン（canstatin）、エンドスタチン、トロンボスポンジン１（ＴＳＰ−１）、ＴＳＰ−２、タムス
タチン、バスキュロスタチン（vasculostatin）、バソスタチン、血管内皮成長因子（Ｖ
ＥＧＦ）阻害剤、ベバシズマブ、プロラクチン、マトリックスメタプロテイナーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、プリノマスタット、血管新生抑制性ステロイド、２−メトキシエストラジオール、カルボキシアミドトリアゾール、サイトカラシン、サイトカラシンＥ、リノミド（linomide）、レチノイド、スラミン、テコガラン（tecogalan）
、サリドマイド、ＴＮＰ−４７０、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられる。
【０５２８】
血管新生薬の例としては、アンジオゲニン、アンジオポエチン−１、ベカプレルミン、フォリスタチン、レプチン、ミッドカイン、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。
【０５２９】
抗菌剤には、キレート剤、抗生物質、静菌剤、殺菌剤、および抗敗血症薬が含まれる。抗菌剤の非限定的な例としては、アミノグリコシド、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン；アンサマイシン、ゲルダナマイシン、ハービマイシン；カルバセフェム、ロラカルベフ；カルバペネム、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム（シラスタチン）、メロペネム；第一世代のセファロスポリン、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン（セファロシン）、セファレキシン；第二世代セファロスポリン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム；第三世代セファロスポリン、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン；第四世代セファロスポリン、セフェピム；第五世代セファロスポリン、セフトビプロール；糖ペプチド、テイコプラニン、バンコマイシン、テラバンシン；リンコサミド、クリンダマイシン、リンコマイシン；リポペプチド、ダプトマイシン；マクロライド、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、スペクチノマイシン；モノバクタム、アズトレオナム；ニトロフラン、フラゾリドン、ニトロフラントイン；ペニシリン、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン、チカルシリン；ペニシリン含有併用薬、アモキシシリン／クラブラン酸、アンピシリン／スルバクタム、ピペラシリン／タゾバクタム、チカルシリン／クラブラン酸；ポリペプチド、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ；キノロン、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン；スルホンアミド系、マフェニド、スルホンアミドクリソイジン（sulfonamidochrysoidine）、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、トリメトプリム、トリメトプリム−スルファメトキサゾール（コトリモキサゾール）；テトラサイクリン系、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン；抗マイコバクテリア薬、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジ
ド、ピラジナミド、リファンピシン（リファンピン）、リファブチン、リファペンチン、ストレプトマイシン；アルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、リネゾリド、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマシン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン、リファキシミン、チアンフェニコール、チニダゾール；ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられる。
【０５３０】
抗真菌剤の例としては、ポリエン系抗真菌剤、アンホテリシン、アンホテリシンＢ、カンジシン（candicin）、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ニスタチン、リモシジン；ラノステロール１４α−脱メチル化酵素阻害剤；イミダゾール系抗真菌剤、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール；トリアゾール系抗真菌剤、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール；チアゾール系抗真菌剤、アバフンジン（abafungin）；スクア
レンエポキシダーゼ阻害剤；アリルアミン系抗真菌剤、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン；１，３−βグルカン合成酵素阻害剤；エキノキャンディン、アニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン；アリシン、シクロピロクス、ＥＣＯ−４６０１、ファネシル化ジベンゾジアゼピンオン（dibenzodiazepinone）、５−フルオロサイトシン、グリセオフルビン、ハロプロジン、ポリゴジアール、トルナフタート、ウンデシレン酸；ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。
【０５３１】
抗ケモカイン薬の例としては、３−アシルアミノラクタム（acylaminolactam）、アシ
ルアミノカプロラクタム（acylaminocaprolactam）、３−アシルアミノグルタリミド（acylaminoglutarimide）、ＦＸ１２５Ｌ、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、代謝産物、プロドラッグおよび断片が挙げられるがこれらには限定されない。
【０５３２】
脈管に接触する機器（例えば、ステント）については、いくつかの実施形態では、治癒促進剤は損傷を受けた脈管（例えば血管）の再内皮化を促進し、損傷を受けた組織の治癒を促進することができる。治癒促進剤を含有する機器の部分（複数可）は内皮細胞（例えば、損傷した血管の修復を助ける内皮前駆細胞）を引きつけ、結合し、そしてその中に封入され得、このことによって、塞栓すなわち血栓の形成を低減または予防することができる。ある特定の実施形態では、治癒促進剤は内皮細胞結合剤（内皮前駆細胞結合剤を含む）、例えばオステオポンチンの活性断片（Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｔｒｙ−Ｇｌｙ）、ＲＧＤ含有ペプチド配列、ＲＧＤ模倣物、Ｉ型コラーゲン、一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖＡ５）、接合部膜タンパク質血管内皮カドヘリン、上皮細胞抗体、ＣＤ−３４、ＣＤ−１３３、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）２型受容体、およびその断片が挙げられるがこれらには限定されない。
【０５３３】
ある特定の実施形態では、機器本体（および／または機器の１種類以上のコーティング）は、ｍＴＯＲ阻害剤、ラパマイシン、ＴＡＦＡ９３、ラパマイシン誘導体、４０−Ｏ−アルキル−ラパマイシン誘導体、４０−Ｏ−ヒドロキシアルキル−ラパマイシン誘導体、エベロリムス、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アルコキシアルキル−ラパマイシン誘導体、バイオリムス、４０−Ｏ−アシル−ラパマイシン誘導体、テムシロリムス、４０−Ｏ−ホスホ−含有ラパマイシン誘導体、リダフォロリムス、４０（ＲまたはＳ）−ヘテロシクリル−またはヘテロアリール−含有ラパマイシン誘導体、ゾタロリムス、４０−ｅｐｉ−（Ｎ２−テトラゾリル）−ラパマイシン、３２（ＲまたはＳ）−ヒドロキシ−ラパマイシン、ミオリムス、ノボリムス、ＡＰ２０８４０、ＡＰ２３４６４、ＡＰ２３６７５、ＡＰ２３８４１、タキサン、パクリタキセル、ドセタキセル、サイトカ
ラシン、ラトランクリン、タクロリムス、アスコマイシン、ピメクロリムス、ＴＫＢ６６２、シクロスポリン類、シクロスポリン、シクロスポリンＧ、ボシクロスポリン（vocyclosporin）、ミリオシン、非ステロイド性抗炎症薬、サリチル酸、プロピオン酸誘導体、
酢酸誘導体、エノール酸誘導体、フェナム酸誘導体、ＣＯＸ−２阻害剤、ＬＯＸ／ＣＯＸ阻害剤、グルココルチコイド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、シュードプテロシン（pseudopterosin）、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン−３−Ｏ−没食子酸、ビタミンＫ拮抗薬、４−ヒドロキシクマリン、ワルファリン、アセノクマロール、ブロディファコウム、クマテトラリル、ジクマロール、フェンプロクモン、チオクロマロール、１，３−インダンジオン、クロリンジオン、ジフェナジオン、フルインジオン、フェニンジオン、第Ｘａ因子阻害剤、アピキサバン、ベトリキサバン、リバロキサバン、ＤＵ−１７６ｂ、ＬＹ−５１７７１７、ＹＭ−１５０、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ナドロパリン（Ｆｒａｘｉｐａｒｉｎｅ（登録商標））、ヘパリン類似体、フォンダパリヌクス（Ａｒｉｘｔｒａ（登録商標））、イドラパリヌクス、トロンビン／第ＩＩａ因子阻害剤、アルガトロバン、ダビガトラン、キシメラガトラン、メラガトラン、ＡＺＤ−０８３７、ヒルジン、ヒルジン類似体、ビバリルジン、デシルジン、レピルジン、ＣＯＸ阻害剤、アスピリン、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）受容体阻害剤、クロピドグレル（Ｐｌａｖｉｘ（登録商標））、プラスグレル、チクロピジン、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、シロスタゾール、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩＡ阻害剤、アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、アデノシン再取り込み阻害剤、ジピリダモール、サイトカラシンＢ、サイトカラシンＤ、エポプロステノール、アニストレプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡｓ）、アルテプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、二硝酸イソソルビド、ラノラジン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、カプトプリル、シラザプリル、リシノプリル、カルシウムチャネル遮断薬、アムロジピン、ニフェジピン、アダラート、アテノロール、カンデサルタン、ジオバン、ジルチアゼム、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スタチン、フィブラート、胆汁酸捕捉剤、エゼチミブ、ナイアシンスルホニル尿素抗糖尿病薬、ビグアナイド、メグリチニド、ＰＰＡＲγアゴニスト、チアゾリジンジオン、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤、アクチノマイシン、アクチノマイシンＤ、アザチオプリン、ブレオマイシン、ブスルファン、クロラムブシル、シクロホスファミド、ダウノルビシン、ジデムニン、ジデムニンＢ、ドキソルビシン、エポチロン、エポチロンＢ、エトポシド、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、イリノテカン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトキサントロン、ピルフェニドン、プリカマイシン、プロカルバジン、タモキシフェン、トポテカン、ビンカアルカロイドｓ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、アンジオアレスチン（angioarrestin）、アンジオスタチン、アンチトロンビンＩＩＩ断片、カルレティキュ
リン、カンスタチン（canstatin）、エンドスタチン、トロンボスポンジン１（ＴＳＰ−
１）、ＴＳＰ−２、タムスタチン、バスキュロスタチン（vasculostatin）、バソスタチ
ン、ＶＥＧＦ阻害剤、ベバシズマブ、プロラクチン、マトリックスメタプロテイナーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、プリノマスタット、血管新生抑制性ステロイド、２−メトキシエストラジオール、カルボキシアミドトリアゾール、サイトカラシンＥ、リノミド（linomide）、レチノイド、スラミン、テコガラン（tecogalan）、サリドマイ
ド、ＴＮＰ−４７０、アンジオゲニン、アンジオポエチン−１、ベカプレルミン、フォリスタチン、レプチン、ミッドカイン、βラクタム系抗生物質、セファロスポリン、ペニシリン、モノバクタム系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、糖ペプチド系抗生物質、リポペプチド系抗生物質、ポリペプチド系抗生物質、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、リンコサミド、マクロライド系抗生物質、ニトロフラン系抗生物質、キノロン系抗生物質、スルホンアミド系抗生物質、テトラサイクリン、抗マイコバクテリア薬、クロラムフェニコール、リネゾリド、チアンフェニコール、アリルアミン系抗真菌剤、エキノキャンディン、ポリエン系抗真菌剤、イミダゾール系抗真菌剤、トリアゾール抗真菌剤、チアゾール抗真菌剤、ＥＣＯ−４６０１、ファネシル化ジベンゾジアゼピンオン（dibenzodiazepinone）、グリセオフルビン、３−アシルアミノラクタム（acylaminolacta
m）、アシルアミノカプロラクタム（acylaminocaprolactam）、３−アシルアミノグルタ
リミド（acylaminoglutarimide）、ＦＸ１２５Ｌ、内皮細胞結合剤、ならびにその塩、異性体、類似体、誘導体、プロドラッグ、代謝産物および断片からなる群より選択される１種類以上の生物学的に活性な薬剤を含む。
【０５３４】
部分的に機器自体の種類に依存して、本明細書に記載の生分解性の植込み型機器を使用して、様々な疾患、障害および状態を治療もしくは予防する、または多様な治療効果を促進することができる。いくつかの実施形態では、創傷治癒、過剰増殖性疾患、癌、腫瘍、血管病、心血管疾患、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、血栓症、不安定プラーク、狭窄、再狭窄、虚血、心筋虚血、末梢虚血、肢虚血、高カルシウム血症、血管閉塞、血管解離、血管穿孔、瘤、脈管瘤、大動脈瘤、腹部大動脈瘤、脳動脈瘤、慢性完全閉塞、卵円孔開存、出血、跛行、糖尿病、膵臓閉塞、腎臓閉塞、胆管閉塞、腸閉塞、十二指腸閉塞、結腸閉塞、尿管閉塞、尿道閉塞、括約筋閉塞、気道閉塞、吻合、動脈の吻合部増殖、静脈グラフトもしくは人工移植片、骨損傷、骨の亀裂、骨折、骨粗鬆症、骨格異常、骨欠損、弱い骨、骨が薄くなる、不適切な骨癒合もしくは治癒、骨の融合、隣接している椎骨の融合、軟骨異常、軟骨欠損、頭蓋欠損、頭皮損傷、頭蓋冠損傷、頭蓋顔面損傷、頭蓋顎顔面損傷、分節性骨減少、胸郭損傷、軟骨損傷、軟骨修復、軟骨再生、骨−軟骨ブリッジ、骨−腱ブリッジ、脊髄疾患、脊柱側弯症、神経損傷、神経以上、神経疾患、神経修復、神経の再構築、神経再生、ヘルニア形成、腹部ヘルニア、椎間板ヘルニア、急性もしくは慢性の腰痛、椎間板に由来する疼痛、外傷、腹壁損傷、中隔修復、火傷、顔面再構築、顔面再生、加齢、および避妊からなる群より選択される障害または状態を治療もしくは予防する、または治療効果を促進するために、生分解性の機器を対象に埋め込む。生分解性の機器を体外で、例えば組織を生成するための組織工学で使用することもできる。
【０５３５】
生分解性の機器がステントである場合、ステントを使用して、様々な疾患、障害および状態を治療または予防することもできる。いくつかの実施形態では、脈管、孔、道管、管状の組織もしくは管状の器官、例えば、動脈、静脈、末梢動脈、末梢静脈、鎖骨下動脈、上大静脈、下大静脈、膝窩動脈、膝窩静脈、動脈管、冠動脈、頸動脈、脳動脈、大動脈、動脈管、右室流出路、移行性房室管、心房中隔、腸骨動脈、総腸骨動脈、外部腸骨動脈、内部腸骨動脈、腸骨静脈、内部外陰動脈、乳房動脈、大腿動脈、表在性大腿動脈、大腿静脈、膵臓動脈、膵管、腎臓動脈、肝臓動脈、脾臓動脈、胆道動脈、胆汁管、胃、小腸、十二指腸、空腸、回腸、大腸、盲腸、結腸、Ｓ字結腸、括約筋、直腸、結腸直腸、尿管、尿道、前立腺、肺動脈、大動脈肺動脈側副動脈、大動脈肺動脈側副脈管、気道、鼻腔、鼻孔、のど、咽頭、咽頭、食道、咽頭蓋、声門、気管、気管分岐部、気管支、両側の主気管支、中間の分岐気管支、経気管支、または気管気管支の閉塞、閉鎖、収縮、収斂、狭小化、狭窄、再狭窄、内膜過形成、虚脱、解離、菲薄化、穿孔、ねじれ、瘤、グラフトの接続の誤り、癌または腫瘍を治療もしくは予防するために、生分解性のステントを対象に埋め込む。
【０５３６】
脈管、孔、道管、管状の組織もしくは管状の器官の閉塞、閉鎖、収縮、収斂、狭小化、狭窄、再狭窄、内膜過形成、虚脱、解離、菲薄化、穿孔、ねじれ、瘤、グラフトの接続の誤り、癌または腫瘍は、様々な疾患、障害および状態のいずれか、例えば、アテローム性動脈硬化症、動脈の硬化（例えば、脂肪酸、コレステロールまたはカルシウムによる）、血栓症、不安定プラーク、高血圧、真性糖尿病、脳動脈瘤、アミロイドーシス、先天性心疾患、慢性安定狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞、急性心筋梗塞、大動脈瘤、腹部大動脈瘤、胸部大動脈瘤、大動脈断裂、大動脈再縮窄、動脈管開存、心房性中隔損傷、心室性中隔損傷、右側心室形成不全、肺閉鎖、血管形成異常、血管奇形、大血管の右方転位、膵炎、膵管癒合不全、慢性腎疾患、急性腎不全、原発性硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、クローン病、粘液性大腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎、結腸瘻、排尿筋外部括約筋協調障害、前立
腺肥大、良性前立腺肥大、下部尿路通過障害、反復性延髄性尿道収斂、勃起不全、鼻中隔湾曲、脊柱後側弯症、サルコイドーシス、ジフテリア、肺疾患、結核、ウェゲナー肉芽腫症、肺気腫、嚢胞性線維症、呼吸促迫、喘息、呼吸器感染症、呼吸器乳頭腫症、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、内因性気道閉塞、無呼吸、呼吸困難、鈍いもしくは激しい喉頭外傷、咽頭気管障害、咽頭気管再構築、気管の外傷もしくは断裂、気管気管支疾患、気管裂傷、気管食道瘻、気管軟化症、気管支軟化症、気管気管支軟化症、声帯まひ、両側声帯運動障害、咽頭蓋炎、突発性進行性声門下狭窄、嚥下障害、内因性圧迫、外因性圧迫、または甲状腺腫と関連がある場合がある。
【０５３７】
いくつかの実施形態では、創傷治癒、過剰増殖性疾患、血管病、心血管疾患、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、血栓症、不安定プラーク、狭窄、再狭窄、虚血、心筋虚血、末梢虚血、肢虚血、高カルシウム血症、血管閉塞、血管解離、血管穿孔、脈管瘤、大動脈瘤、腹部大動脈瘤、脳動脈瘤、慢性完全閉塞、卵円孔開存、出血、跛行、膵臓閉塞、腎臓閉塞、胆管閉塞、腸閉塞、十二指腸閉塞、結腸閉塞、尿管閉塞、尿道閉塞、括約筋閉塞、気道閉塞、吻合、または動脈の吻合部増殖、静脈グラフトもしくは人工移植片の治療もしくは予防のために、生分解性のステントを対象に埋め込む。ある特定の実施形態では、過剰増殖性疾患、血管病または再狭窄の治療もしくは予防のためにステントを対象に埋め込む。
【０５３８】
本明細書に記載の生分解性埋込み型機器は、多様な機器のいずれであってもよく、また、目的とする機能または植込み部位に適したいかなる形状、構成、もしくは形式であってもよい。例えば、機器本体は、機器を埋め込む予定の生体構造に適した形状であってよい。ある特定の実施形態では、機器本体は実質的に管状である。この機器は、様々な機能のいずれか、例えば身体組織もしくは構造（例えば脈管）の支持、身体組織または構造（例えば骨）の結束、開口（例えば、創傷）を塞ぐこともしくは閉鎖、治療効果を発揮するのに有用な合成もしくは天然の材料（例えば、内皮前駆細胞）の含有、薬剤もしくは生物製剤（例えば、増殖阻害剤）の治療部位への送達、またはそれらの組み合わせに役立ち得る。
【０５３９】
いくつかの実施形態において生分解性の機器は、薬剤送達用機器、非経口の薬剤送達用機器、生物製剤送達用機器、脈管用植込み型機器、管腔用植込み型機器、ステント、ステント移植片、移植片用植込み型機器、移植片、カテーテル、腹部大動脈瘤コイル、脳動脈瘤コイル、創傷閉鎖用植込み型機器、縫合、尿路用植込み型機器、器官用植込み型機器、整形外科的植込み型機器、骨用植込み型機器、歯科用植込み型機器、損傷用足場、固定板、融合スペーサー、長骨骨幹部用内部固定機器、脊髄矯正機器、脊柱安定機器、脊柱拘束子、脊髄矯正機器、脊髄融合型植込み型機器、椎間板、椎骨用スペーサー、椎間用スペーサー、骨定着機器、骨置換用植込み型機器、骨減少置換、骨増量剤、骨栓子、骨用板、骨固定機器、骨接合用ネジ、ブリッジ、スペーサー、損傷充填剤、頭蓋顎顔面外科用パッチ、顎顔面足場、神経再生用植込み型機器、神経誘導用チューブ、神経道管、神経保護具、腱保護具、止め具、止め具補強線、骨切除術用止め具、吻合用止め具、吻合用締め具、中隔修復用植込み型機器、皮膚パッチ、皮膚代用品、子宮内用植込み型機器、および避妊具からなる群より選択される。
【０５４０】
ある特定の実施形態では、生分解性の機器はステントである。ステントの非限定的な例としては、脈管用ステント、冠血管用ステント、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）用ステント、頸動脈用ステント、脳動脈瘤用ステント、末梢用ステント、末梢脈管用ステント、静脈用ステント、大腿用ステント、表在性大腿動脈（ＳＦＡ）用ステント、膵臓用ステント、腎臓用ステント、胆管用ステント、腸管用ステント、十二指腸用ステント、結腸用ステント、尿管用ステント、尿道用ステント、前立腺用ステント、括約筋用ステント、気道用ステント、気管気管支用ステント、気管用ステント、喉頭用ステント、食道用ステント、単一
ステント、分割型ステント、結合型ステント、重複型ステント、先細形状のステント、および分岐型ステントが挙げられる。ある特定の実施形態では、生分解性の機器は、脈管用または冠血管用ステントである。
【０５４１】
本明細書に記載の生分解性の植込み可能な機器はステントであり得る。ステントの非限定的な例としては、脈管用ステント、冠血管用ステント、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）用ステント、頸動脈用ステント、脳動脈瘤用ステント、末梢用ステント、末梢脈管用ステント、静脈用ステント、大腿用ステント、表在性大腿動脈（ＳＦＡ）用ステント、膵臓用ステント、腎臓用ステント、胆管用ステント、十二指腸用ステント、結腸用ステント、尿管用ステント、尿道用ステント、前立腺用ステント、括約筋用ステント、気道用ステント、気管気管支用ステント、気管用ステント、喉頭用ステント、食道用ステント、単一ステント、分割型ステント、結合型ステント、重複型ステント、先細形状のステント、および分岐型ステントが挙げられる。
【０５４２】
機器がステントである場合、このステントは使用目的に適したいかなるパターンであっても設計であってもよい。このステントは、脈管（例えば、血管）または体内の他の管状の組織もしくは器官の閉塞または狭窄などの様々な状態を治療するために対象に留置することができる。ある特定の実施形態では、生分解性のステントは、ステントを展開した際にもしくはステントを展開した後に、またはインビトロもしくはインビボ、約３７℃の水性条件でステントを展開した約０日目〜約３０日目のいずれの時点においても、約２０％以下、または約１５％以下、または約１０％以下、または約８％以下、または約６％以下のパーセンテージの内腔のリコイルを示す。ある特定の実施形態では、ステントを展開した後にまたはインビトロもしくはインビボ、約３７℃の水性条件で放射状に拡張した後にこのステントは、約１０％以下のリコイルを示す。
【０５４３】
ステントは使用目的に適したいかなるパターンであっても設計であってもよい。例えばステントは、互いに直接もしくは連結部を介して接続している蛇行した環を有していても、開放セルもしくは閉鎖セルを有していても、螺旋状の環を含んでいても、コイルを含んでいても、波形の環を含んでいても、スライドさせて固定する設計であっても、溝を掘った管であっても、円筒状のシートであっても、またはそれらの組み合わせであってもよい。さらにステントは、それぞれの全体が参照することにより保温明細書に組み入れられる米国特許出願第１２／０１６，０７７号および米国仮特許出願第６０／８８５，７００号に記載されている支持特性を有している可能性もある。さらにステントは、米国特許第６０／８８５，７００号に記載されているような、支柱構造中の開口、頂部および／または連結部を有している場合もある。
【０５４４】
対象体内中でのステントの位置を判断するのを補助するために、ステントは適切な位置のいずれかに、例えば、ステントの近位端と遠位端に、場合によってはステントの中間部に放射線不透過性のマーカーを含んでいてもよい。あるいはまたはそれに加えて、ステントの本体もしくは本体のある層、および／またはステントのコーティングが放射線不透過性の薬剤または材料を含む場合もある。
【０５４５】
いくつかの実施形態では、生分解性植込み型機器は、実質的にＷ字形のセルを有する。ある特定の実施形態では、実質的にＷ字形のセルを有しているステントは、図１に示すステントパターン、または実質的に同様のパターンである。図１のステント様式は「切断したまま」の状態である。
【０５４６】
図１のステントパターンは、ステントの近位端にある円柱状の環と遠位端にある円柱状の環の間に、複数の中間部の円筒状の輪を含んでいる。円柱状の環はそれぞれ、複数の支柱と、隣りあっている支柱同士を接続している複数の冠部を含み、互い違いになっている
山と谷の実質的に正弦曲線様の様式を形成している。この場合、隣り合っている中間部の円柱状の環同士は、複数の連結部を介して互いに接続しており、ならびに、隣接している中間部の円柱状の環と連結部は、複数の実質的にＷ字形のセルを規定しており；近位端または遠位端の円柱状の環に直接隣接していない実質的にＷ字形のセルはそれぞれ、６つの他の実質的にＷ字形のセルに接しており；かつ、各実質的にＷ字形のセルの外周部分は、８本の支柱、１０個の冠部および２の連結部を含んでいる。
【０５４７】
いくつかの実施形態では、ステントの近位端にある円柱状の環と隣接している実質的にＷ字形のセルのそれぞれ、および／または遠位端にある円柱状の環と隣接している実質的にＷ字形のセルのそれぞれは、他の実質的にＷ字形のセル６つとは接していない。ある特定の実施形態では、ステントの近位端にある円柱状の環と隣接している実質的にＷ字形のセルはいずれも、および／または遠位端にある円柱状の環に隣接している実質的にＷ字形のセルはいずれも、他の実質的にＷ字形のセル６つとは接していない。
【０５４８】
図１のステントの様式では、隣接している中間部の円柱状の環同士を接続している連結部は、ステントの縦軸と実質的に平行である。他の実施形態では、連結部は、ステントの縦軸に対して一定の角度で（例えば、約１度〜約４５度、または約５度〜約３５度、または約１０度〜約２５度）配置されている。
【０５４９】
図１では、隣接している中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されていない中間部の円柱状の環の頂部は実質的に湾曲している。ただし、それぞれの隣接している中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されていない、近位端に隣接している中間部の円柱状の環の特定の頂部と、遠位端に隣接している中間部の円柱状の環の特定の頂部は実質的に平坦である。隣接している中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されている中間部の円柱状の環の頂部は実質的に平坦である。他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されていない中間部の円柱状の環の頂部は実質的に平坦であり、かつ、隣接している中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されている中間部の円柱状の環の頂部は実質的に湾曲している。さらに他の実施形態では、中間部の円柱状の環の全ての頂部は実質的に湾曲している。その上さらに他の実施形態では、中間部の円柱状の環の全ての頂部は実質的に平坦である。
【０５５０】
ある特定の実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）の場合、中間部の円柱状の環の隣接している支柱同士は互いに、約９０度〜約１５０度、または約１００度〜約１４０度、または約１１０度〜約１３０度の内角で配置されている。一実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）の場合、中間部の円柱状の環の隣接している支柱は互いに、約１２０度の内角で配置されている。いくつかの実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）または歪んだ形状（例えば、例えば折り畳まれているかまたは半径方向に拡張している）の場合は、実質的に湾曲している頂部と接続されている隣接している支柱の内角は、実質的に平坦な頂部と接続されている隣接している支柱の内角と、実質的に同様である。
【０５５１】
図１のステント様式では、隣接している中間部の円柱状の環は、実質的に互いの位相がそろっている。他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環の対向している山は互いに外周に沿って離れている、隣接している中間部の円柱状の環の対向している谷は互いに外周に沿って離れている、および隣接している中間部の円柱状の環の対向している山と谷は互いに外周に沿って離れている。ある特定の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環は互いに、実質的に完全に位相が揃っておらず、この場合、隣接している中間部の円柱状の環の対向している山と谷は、実質的に外周に沿って整列している。
【０５５２】
図１では、隣接している中間部の円柱状の環は、山と山を繋ぐ複数の連結部によって、
互いに接続されている。他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環は、谷と谷を繋ぐ複数の連結部によって、互いに接続されている。一層さらに他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環は、山と谷を繋ぐ複数の連結部、または谷と山を繋ぐ複数の連結部によって、互いに接続されている。
【０５５３】
図１のステント様式では、隣接している中間部の円柱状の環同士の対を接続している連結部は、隣接している中間部の円柱状の環の隣にある対を接続していて外周に沿って隣接している連結部から、２つの頂部によって、外周に沿って離されている。他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環同士の対を接続している連結部は、隣接している中間部の円柱状の環の隣にある対を接続していて外周に沿って隣接している連結部から、１つの頂部、もしくは３つの頂部、もしくは４つの頂部、またはより多くの頂部によって、外周に沿って離されている。その上さらに他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環同士の対を接続している連結部は、隣接している中間部の円柱状の環の隣にある対を接続していて外周に沿って隣接している連結部から、実質的に外周に沿って離れていない。
【０５５４】
図１では、隣接している中間部の円柱状の環は１６個の頂部（８つの山と８つの谷）を有しており、４つの連結部を介して互いに接続されて、実質的にＷ字形のセル４つを形成している。他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環は８つの頂部（４つの山と４つの谷）を有し、２つの連結部を介して互いに接続されて、２つの実質的にＷ字形のセルを形成している。一層さらに他の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環は１２個の頂部（６つの山と６つの谷）を有し、３つの連結部を介して互いに接続されて３つの実質的にＷ字形のセルを形成している。さらなる実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環は２０個の頂部（１０個の山と１０個の谷）を有しており、５つの連結部を介して互いに接続されて、５つの実質的にＷ字形のセルを形成している。その上さらにさらなる実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環は２４個の頂部（１２個の山と１２個の谷）を有し、６つの連結部を介して互いに接続されて、６つの実質的にＷ字形のセルを形成している。本開示は、例えば、隣接している中間部の円柱状の環が１６個の頂部（８個の山と８個の谷）を有しており、４つ以外の複数の連結部（例えば、２、３、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６個の連結部）を介して互いに接続されている実施形態も包含しており、この場合、それらを接続している環および連結部は実質的にＷ字形のセルを形成していても、あるいは形成していなくてもよい。
【０５５５】
ステントの近位端にある円柱状の環は、複数の連結部を介して、それらの隣にある中間部の円柱状の環に頂部で接続されており、遠位端にある円柱状の環は、複数の連結部を介して、それらの隣にある中間部の円柱状の環に頂部で接続されている。
【０５５６】
図１のステント様式では、近位端にある円柱状の環とそれらの隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部は、ステントの縦軸と実質的に平行であり、かつ、遠位端にある円柱状の環とそれらの隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部は、ステントの縦軸と実質的に平行である。他の実施形態では、近位端にある円柱状の環とそれらの隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部は、ステントの縦軸に対して一定の角度（例えば、約１度〜約４５度、または約５度〜約３５度、または約１０度〜約２５度）で配置されており、および／または遠位端にある円柱状の環とそれらの隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部は、ステントの縦軸に対して一定の角度（例えば、約１度〜約４５度、または約５度〜約３５度、または約１０度〜約２５度）で配置されている。
【０５５７】
図１では、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されていない近位端にある円柱状の環の頂部は実質的に平坦であり、かつ、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に接続部を介して接続されている近位端にある円柱状の環の頂部は実質的に湾曲して
いる。他の実施形態では、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されていない、近位端にある円柱状の環の頂部は実質的に湾曲しており、かつ、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されている、近位端にある円柱状の環の頂部は実質的に平坦である。一層さらに他の実施形態では、近位端にある円柱状の環の頂部は全て実質的に湾曲している。その上さらに他の実施形態では、近位端にある円柱状の環の頂部は全て実質的に平坦である。
【０５５８】
さらに図１では、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されていない、遠位端にある円柱状の環の頂部は実質的に湾曲しており、かつ、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されている、遠位端にある円柱状の環の頂部は実質的に平坦である。他の実施形態では、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されていない、遠位端にある円柱状の環の頂部は実質的に平坦であり、かつ、隣にある中間部の円柱状の環の頂部に連結部を介して接続されている、遠位端にある円柱状の環の頂部は実質的に湾曲している。一層さらに他の実施形態では、遠位端にある円柱状の環の頂部は全て実質的に湾曲している。その上さらに他の実施形態では、遠位端にある円柱状の環の頂部の全ては実質的に平坦である。
【０５５９】
ある特定の実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）では、ステントの近位端および遠位端の円柱状の環の隣接する支柱は、互いに約９０度〜約１５０度、または約１００度〜約１４０度、または約１１０度〜約１３０度の内角で配置されている。一実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）では、ステントの近位端および遠位端の円柱状の環の隣接する支柱は、互いに約１２０度の内角で配置されている。近位端および遠位端の円柱状の環については、いくつかの実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）または歪んだ形状（例えば折り畳まれているかまたは半径方向に拡張している）の場合、実質的に湾曲している頂部によって接続されている隣接している支柱の内角は、実質的に平坦な頂部によって接続されている隣接している支柱の内角と実質的に同様である。
【０５６０】
図１のステント様式では、近位端および遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環は互いに、実質的に完全に位相がずれている。他の実施形態では、近位端にある円柱状の環、および／または遠位端にある円柱状の環、ならびにその隣にある中間部の円柱状の環の、対向している山、対向している谷、および対向している山と谷は互いに、外周に沿って離れている。その上さらに他の実施形態では、近位端にある円柱状の環、および／または遠位端にある円柱状の環、ならびにその隣にある中間部の円柱状の環は互いに、実質的に位相が揃っている。
【０５６１】
図１では、ステントの近位端および遠位端にある円柱状の環およびその隣にある中間部の円柱状の環は互いに、山と谷を繋ぐ複数の連結部を介して接続されている。他の実施形態では、近位端にある円柱状の環、および／または遠位端にある円柱状の環、ならびにその隣にある中間部の円柱状の環は、互いに、谷と山を繋ぐ複数の連結部、または山と山をつなぐ複数の連結部、または谷と谷をつなぐ複数の連結部を介して接続されている。
【０５６２】
さらに図１では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部は１つの頂部によって、遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続していて外周に沿って隣接している連結部から、外周に沿って離れている。他の実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部は、２つの頂部、もしくは３つの頂部、もしくは４つの頂部、またはより多くの頂部によって遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続していて外周に沿って隣接している連結部から、外周に沿って離れている。一層さらに他の実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続してい
る連結部は、遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続していて外周に沿って隣接している連結部から、実質的に外周に沿って離れていない。
【０５６３】
図１のステント様式では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環は互いに、８つの連結部で接続されて、８つの非Ｗ字形のセルを形成している。他の実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環は互いに、２、３、４、５、６、７、９、１０個またはそれより多くの連結部で接続されて、１つ以上の非Ｗ字形のセルおよび／または１つ以上の実質的にＷ字形のセルを形成している。さらに図１では、遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環は互いに、８つの連結部で接続されて、８つの非Ｗ字形のセルを形成している。他の実施形態では、遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環は互いに、２、３、４、５、６、７、９、１０個またはそれより多くの連結部で接続されて、１つ以上の非Ｗ字形のセルおよび／または１つ以上の実質的にＷ字形のセルを形成している。
【０５６４】
図１では、ステントの近位端および遠位端にある円柱状の環は１６個の頂部（８個の山および８個の谷）を有する。近位端および遠位端にある円柱状の環はまた、８個の頂部（４個の山および４個の谷）〜２４頂部（１２個の山および１２個の谷）、または１２頂部（６個の山および６個の谷）〜２０頂部（１０個の山および１０個の谷）の範囲にある任意の数の頂部を有する可能性がある。
【０５６５】
いくつかの実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部のうちの少なくとも１つ（例えば、１、２またはそれ以上）は、放射線不透過性マーカーを収容するための開口部を少なくとも１つ備えているマーカー連結部であり、かつ、遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部のうちの少なくとも１つ（例えば、１、２またはそれ以上）は、放射線不透過性マーカーを収容する開口部を少なくとも１つ備えているマーカー連結部である。追加の実施形態では、隣接している中間部の円柱状の環を接続している連結部のうちの少なくとも１つ（例えば、１、２またはそれ以上）は、放射線不透過性マーカーを収容するための開口部を少なくとも１つ備えているマーカー連結部である。
【０５６６】
放射線不透過性マーカーは、任意の好適な放射線不透過性材料を含んでいてよい。放射線不透過性材料の例としては、金、マグネシウム、白金、白金−イリジウム合金（例えば、少なくとも約１％、５％、１０％、２０％または３０％のイリジウムを含有する合金）、タンタラム、タングステン、およびそれらの合金が挙げられるがこれらには限定されない。放射線不透過性マーカーは適した形状（例えば、粒子またはビーズ）のいずれであってもよい。
【０５６７】
ある特定の実施形態では、近位端にある少なくとも１つのマーカー連結部、遠位端にある少なくとも１つのマーカー連結部、および場合により、隣接している中間部の円柱状の環を接続している少なくとも１つのマーカー連結部はそれぞれ、放射線不透過性マーカーを収容するための２つの開口部を備えている。いくつかの実施形態では、近位端にある少なくとも１つのマーカー連結部の２つの開口部は、連結部の軸に実質的に直交しており、遠位端にある少なくとも１つのマーカー連結部の２つの開口部は、連結部の軸に実質的に直交しており、および／または隣接している中間部の円柱状の環を接続している任意の少なくとも１つのマーカー連結部の２つの開口部は、連結部の軸に実質的に直交している。他の実施形態では、近位端にある少なくとも１つのマーカー連結部の２つの開口部は連結部の軸に沿っており、遠位端にある少なくとも１つのマーカー連結部の２つの開口部は連結部の軸に沿っており、および／または隣接している中間部の円柱状の環を接続している任意の少なくとも１つのマーカー連結部の２つの開口部は連結部の軸に沿っている。
【０５６８】
いくつかの実施形態では、円柱状の環の支柱と頂部の横断面は、実質的にほぼ正方形、実質的に長方形、実質的に円形または実質的に楕円形である。ある特定の実施形態では、円柱状の環の支柱と頂部の厚さ（例えば、厚さの平均）はそれぞれ独立して、約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．０１インチ（約２５４ミクロン）、または約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）、または約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．００７インチ（約１７８ミクロン）であり、かつ、幅（例えば、幅の平均）はそれぞれ独立して、約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．０１２インチ（約３０５ミクロン）、または約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．０１インチ（約２５４ミクロン）、または約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）である。いくつかの実施形態では、円柱状の環の支柱と頂部の厚さ（例えば、厚さの平均）はそれぞれ独立して、約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）であり、かつ、幅（例えば、幅の平均）はそれぞれ独立して、約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）。一実施形態では、円柱状の環の支柱と頂部の厚さの平均は約０．００６インチ（約１５２ミクロン）であり、かつ、幅の平均は約０．００６５インチ（約１６５ミクロン）である。
【０５６９】
他の実施形態では、円柱状の環の支柱と頂部の横断面は実質的に台形である。ある特定の実施形態では、円柱状の環の支柱および頂部の厚さ（例えば、厚さの平均）はそれぞれ独立して約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．０１インチ（約２５４ミクロン）、または約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）、または約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．００７インチ（約１７８ミクロン）であり、外周（反管腔側）の幅（例えば、反管腔側の幅の平均）はそれぞれ独立して約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．００９インチ（約２２９ミクロン）、または約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）、または約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．００７インチ（約１７８ミクロン）であり、かつ、内側（管腔側）の幅（例えば、管腔側の幅の平均）はそれぞれ独立して約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．０１２インチ（約３０５ミクロン）、または約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．０１インチ（約２５４ミクロン）、または約０．００６インチ（約１５２ミクロン）〜約０．００９インチ（約２２９ミクロン）である。いくつかの実施形態では、円柱状の環の支柱および頂部の厚さ（例えば、厚さの平均）はそれぞれ独立して約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）であり、反管腔側の幅（例えば、反管腔側の幅の平均）はそれぞれ独立して約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）であり、かつ、内側の幅（例えば、管腔側の幅の平均）はそれぞれ独立して約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．０１インチ（約２５４ミクロン）である。円柱状の環の支柱の外側（反管腔）の幅は、支柱の内側（管腔側）の幅より長くてもまたは短くてもよく、また、円柱状の環の頂部の反管腔側の幅も頂部の管腔側の幅よりも長くてもまたは短くてもよい。いくつかの実施形態では、円柱状の環の支柱および頂部の外側（反管腔側）の幅は、処置している管壁に支柱および頂部がより良く貫通するように、内側（管腔側）の幅よりも短い。一実施形態では、円柱状の環の支柱および頂部の厚さの平均は約０．００６インチ（約１５２ミクロン）であり、外側（反管腔側）の幅の平均は約０．００６インチ（約１５２ミクロン）であり、かつ、内側（管腔側）の幅の平均は約０．００７５インチ（約１９０ミクロン）である。
【０５７０】
いくつかの実施形態では、円柱状の環の支柱の断面、厚さ、および幅は、円柱状の環の頂部と実質的に同様である。他の実施形態では、円柱状の環の支柱の断面、厚さ、および／または幅は円柱状の環の頂部とは異なり、厚さおよび／または幅はより長いかもしくはより短い。
【０５７１】
さらなる実施形態では、中間部の円柱状の環の支柱および頂部の断面、厚さ、および幅は、ステントの近位端および遠位端にある円柱状の環の支柱および頂部のものと実質的に同様である。他の実施形態では、中間部の円柱状の環の支柱および頂部の断面、厚さ、および／または幅は近位端および遠位端にある円柱状の環の支柱および頂部のものとは異なり、厚さおよび／または幅はより長いかもしくはより短い。
【０５７２】
追加の実施形態では、円柱状の環の支柱の長さ（例えば、長さの平均）は約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．０２５インチ（約６３５ミクロン）、または約０．０１インチ（約２５４ミクロン）〜約０．０２インチ（約５０８ミクロン）である。一実施形態では、円柱状の環の支柱の長さの平均は約０．０１５インチ（約３８１ミクロン）である。ある特定の実施形態では、中間部の円柱状の環の支柱の長さは、ステントの近位端および遠位端にある円柱状の環の支柱のものと実質的に同様である。他の実施形態では、中間部の円柱状の環の支柱の長さは、近位端および遠位端にある円柱状の環の支柱の長さとは異なり、より長いかもしくはより短い。
【０５７３】
さらなる実施形態では、円柱状の環の実質的に平坦な頂部の長さ（例えば、長さの平均）は約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．０２インチ（約５０８ミクロン）、または約０．００６インチ（約１５２ミクロン）〜約０．０１６インチ（約４０６ミクロン）である。一実施形態では、円柱状の環の実質的に平坦な頂部の長さの平均は約０．０１１インチ（約２７９ミクロン）である。いくつかの実施形態では、中間部の円柱状の環の実質的に平坦な頂部の長さは、ステントの近位端および遠位端にある円柱状の環の実質的に平坦な頂部のものと実質的に同様である。他の実施形態では、中間部の円柱状の環の実質的に平坦な頂部の長さは、近位端および遠位端にある円柱状の環の実質的に平坦な頂部の長さとは異なり、より長いかもしくはより短い。
【０５７４】
いくつかの実施形態では、隣接している円柱状の環を接続している連結部の断面は、実質的に正方形、実質的に長方形、実質的に円形または実質的に楕円形である。ある特定の実施形態では、隣接している円柱状の環を接続している連結部の厚さ（例えば、厚さの平均）は約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．０１インチ（約２５４ミクロン）、または約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）、または約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．００７インチ（約１７８ミクロン）であり、および幅（例えば、幅の平均）は約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）、または約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．００６インチ（約１５２ミクロン）、または約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．００５インチ（約１２７ミクロン）である。いくつかの実施形態では、連結部の厚さ（例えば、厚さの平均）は約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）であり、かつ、幅（例えば、幅の平均）は約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．００６インチ（約１５２ミクロン）である。一実施形態では、連結部の厚さの平均は約０．００６インチ（約１５２ミクロン）であり、かつ、幅の平均は約０．００４インチ（約１０２ミクロン）である。
【０５７５】
他の実施形態では、隣接している円柱状の環を接続している連結部の断面は、実質的に台形である。ある特定の実施形態では、隣接している円柱状の環を接続している連結部の厚さ（例えば、厚さの平均）は約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．０１インチ（約２５４ミクロン）、または約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）、または約０．００５インチ（約１２７ミクロン）〜約０．００７インチ（約１７８ミクロン）であり、外側（反管腔側）の幅（例えば、反管腔側の幅の平均）は約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．００６インチ（約１５２ミクロン）、または約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．００５インチ（約１２７ミクロン）、または約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．００５インチ（
約１２７ミクロン）であり、かつ、内側（管腔側）の幅（例えば、管腔側の幅の平均）は約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）、または約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．００６インチ（約１５２ミクロン）、または約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．００５インチ（約１２７ミクロン）である。いくつかの実施形態では、連結部の厚さ（例えば、厚さの平均）は約０．００４インチ（約１０２ミクロン）〜約０．００８インチ（約２０３ミクロン）であり、反管腔側の幅（例えば、反管腔側の幅の平均）は約０．００２インチ（約５１ミクロン）〜約０．００５インチ（約１２７ミクロン）であり、かつ、管腔側の幅（例えば、管腔側の幅の平均）は約０．００３インチ（約７６ミクロン）〜約０．００６インチ（約１５２ミクロン）である。連結部の外側（反管腔側）の幅は、内側（管腔側）の幅よりも長くてもまたは短くてもよい。いくつかの実施形態では、連結部の反管腔側の幅は管腔側の幅よりも短い。一実施形態では、隣接している円柱状の環を接続している連結部の厚さの平均は約０．００６インチ（約１５２ミクロン）であり、外側（反管腔側）の幅の平均は約０．００３５インチ（約８９ミクロン）であり、かつ、内側（管腔側）の幅の平均は約０．００４５インチ（約１１４ミクロン）である。
【０５７６】
いくつかの実施形態では、隣接している円柱状の環を接続している連結部の厚さは、円柱状の環の支柱および／または頂部の厚さと実質的に同様である。他の実施形態では、連結部の厚さは、円柱状の環の支柱および／または頂部の厚さよりも長いもしくはより短い。隣接している円柱状の環を接続している連結部の幅も、円柱状の環の支柱および／または頂部の幅と実質的に同様であるか、またはより長くてももしくはより短くてもよい。ある特定の実施形態では、連結部の幅は円柱状の環の支柱または頂部の幅よりも短い。
【０５７７】
さらなる実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部および遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部の断面、厚さ、および幅は、隣接している中間部の円柱状の環を接続している連結部のものと実質的に同様である。他の実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部および／または遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部の断面、厚さ、および／または幅は隣接している中間部の円柱状の環を接続している連結部のものとは異なり、厚さおよび／または幅はより長いかもしくはより短い。
【０５７８】
追加の実施形態では、近位端および遠位端にあるマーカー連結部、およびステントの中間部にある任意のマーカー連結部の断面、厚さおよび幅は、近位端、遠位端および中間部にある非マーカー連結部のものと実質的に同様である。他の実施形態では、ステントの近位端、遠位端および／または中間部にあるマーカー連結部の断面、厚さ、および／または幅は、近位端、遠位端および／または中間部にある非マーカー連結部のものとは異なり、厚さおよび／または幅はより長いかもしくはより短い。ある特定の実施形態では、例えば、マーカー連結部が、放射線不透過性マーカーを収容するための１つ以上の開口部を連結部の軸の沿って含む場合には、ステントの近位端、遠位端および／または中間部にあるマーカー連結部の幅は、近位端、遠位端および／または中間部にある非マーカー連結部のものよりも長い。
【０５７９】
ある特定の実施形態では、隣接している円柱状の環を接続している連結部の長さ（例えば、長さの平均）は約０．０１インチ（約２５４ミクロン）〜約０．０３５インチ（約８８９ミクロン）、または約０．０１５インチ（約３８１ミクロン）〜約０．０３インチ（約７６２ミクロン）である。一実施形態では、連結部の長さの平均は約０．０２２５インチ（約５７２ミクロン）である。いくつかの実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部の長さ、および遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部の長さは、隣接している中
間部の円柱状の環を接続している連結部と実質的に同様である。他の実施形態では、近位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部の長さ、および遠位端にある円柱状の環とその隣にある中間部の円柱状の環を接続している連結部の長さは、隣接している中間部の円柱状の環を接続している連結部の長さとは異なる（より長いかもしくはより短い）（例えば、近位端および遠位端にあるマーカー連結部が、放射線不透過性マーカーを収容するための１つ以上の開口部を連結部の軸に沿って含む場合には、近位端および遠位端にある連結部の長さがより長くてもよい）。
【０５８０】
隣接している円柱状の環を接続している連結部の長さは、円柱状の環の支柱の長さと実質的に同様であるか、またはより長いかもしくはより短い。ある特定の実施形態では、連結部の長さは、支柱の長さよりも長い。
【０５８１】
さらなる実施形態では、実質的にＷ字形のセルの曲線部分の長さ（例えば、曲線部分の長さの平均）は約０．０２インチ（約０．５ｍｍ）〜約０．２インチ（約５．１ｍｍ）、または約０．０５インチ（約１．３ｍｍ）〜約０．１５インチ（約３．８ｍｍ）である。一実施形態では、実質的にＷ字形のセルの曲線部分の長さの平均は約０．１インチ（約２．５ｍｍ）である。ステントの近位端および／または遠位端に実質的にＷ字形のセルがある場合、近位端および／または遠位端にある実質的にＷ字形のセルの曲線部分の長さは、ステントの中間部にある実質的にＷ字形のセルの曲線部分の長さと実質的に同様であるか、またはより長いかもしくはより短い。
【０５８２】
追加の実施形態では、円柱状の環の曲線部分の長さ（例えば、曲線部分の長さの平均）は約０．２インチ（約５．１ｍｍ）〜約０．６インチ（約１５．２ｍｍ）、または約０．３インチ（約７．６ｍｍ）〜約０．５インチ（約１２．７ｍｍ）である。一実施形態では、円柱状の環の曲線部分の長さの平均は約０．４１インチ（約１０．４ｍｍ）である。近位端および遠位端にある円柱状の環と中間部の円柱状の環の曲線部分の長さは互いに、実質的に同様であっても、あるいは異なっていても（より長いかもしくはより短くても）よい。ある特定の実施形態では、近位端および遠位端にある円柱状の環の曲線部分の長さは、中間部の円柱状の環の曲線部分の長さと実質的に同様である。
【０５８３】
図１のパターンまたは実質的に同様のパターンを有するステントの長さは、使用目的に適したどのような長さであってもよい。いくつかの実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）または歪んだ形状（例えば折り畳まれているかまたは半径方向に拡張している）の場合、ステントの長さは、約５ｍｍ〜約４０ｍｍ、または約１０ｍｍ〜約３０ｍｍ、または約１０ｍｍ〜約２０ｍｍ、または約１０ｍｍ〜約１８ｍｍ、または約１２ｍｍ〜約１６ｍｍ、または約１３ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約１３ｍｍ〜約１４ｍｍである。ある特定の実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）または歪んだ形状（例えば折り畳まれているかまたは半径方向に拡張している）の場合、ステントの長さは、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍである。ある特定の実施形態では、ステントが歪んでいない形状（例えば切断したままの状態）では、ステントの長さは、約１３．３または１３．５ｍｍである。
【０５８４】
ステントが含む円柱状の環の数は、ステントの長さなどの様々な要因に依存し得る。いくつかの実施形態では、長さが約１０ｍｍ〜約２０のステントは約１０〜約３５本の円柱状の環、または約１２〜約３０本の円柱状の環、または約１３〜約２６本の円柱状の環、または約１５〜約２２本の円柱状の環を含む。ある特定の実施形態では、長さが約１０ｍｍ〜約２０ｍｍのステントは、約１３〜約２６本の円柱状の環を含む。さらなる実施形態では、長さが約１２ｍｍ〜約１６ｍｍのステントは、約１１〜約２８本の円柱状の環を、または約１３〜約２５本の円柱状の環を、または約１５〜約２１本の円柱状の環を含む。ある特定の実施形態では、長さが約１２ｍｍ〜約１６ｍｍのステントは、約１５〜約２１
本の円柱状の環を含む。追加の実施形態では、長さが約１３．３または１３．５ｍｍのステントは、約１７本の円柱状の環を含む。
【実施例】
【０５８５】
以下の実施例は単に本開示を例示するために提供されるものであり、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。
【実施例１】
【０５８６】
ステントの作製
Ａ．ステントのパターン形成およびコーティング
選択されたパターン（例えば図１のもの）を有する１４ｍｍのステントをレーザーを用いてポリマー管から切断した。ステントの外径（ＯＤ）は約０．１４２インチ、ステントの支柱、クラウンおよび連結部の厚みは約０．００６インチであった。ポリマー、例えば８５：１５ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）と薬物（例えばミオリムス）を重量比約３：２で、溶媒（例えばジクロロメタン）中合わせた濃度約１．７ｍｇ／ｍＬで含有する溶液をステントに噴霧して、湿潤重量で約２７０μｇのポリマーと薬物を含有するコーティングをステントに形成した。ステントを周囲温度で減圧下に少なくとも３６時間置いて、例えば全ての残留溶媒を除去し、乾燥したコーティング重量約１３０〜１５０μｇを得た。コーティングステントを次いで７０℃で１５分加熱してステントのコーティングを安定させ、全ての残留溶媒を除去し、コーティング重量約１２５〜１３５μｇを得た。コーティングの平均厚さは５ミクロン未満であった。
【０５８７】
Ｂ．ステントの滅菌
ステント送達システム（バルーンカテーテル上にステントが装着されている）は小袋に包装され電子ビーム放射線曝露で滅菌された（ステントを約２２．５ｋＧｙの内部線量に曝露する場合全線量は３０ｋＧｙ）。
【０５８８】
Ｃ．ステントの物理特性
ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）ホモポリマーまたは様々なポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）［ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）］コポリマーの１つでできたステント（図１のパターンを有する）およびポリマー管の物理的特性を測定した。無コーティングステントの半径方向の強度、剛性およびリコイル％を、ステントを１５分７０℃で加熱し滅菌なしで折り畳んだ後、またはステントを１５分７０℃で加熱し折り畳んでから滅菌した後、測定した。無コーティングの管を構成するポリマー材料の結晶度％、ガラス転移温度（Ｔｇ）、結晶化エンタルピー（ΔＨｃ）および融解エンタルピー（ΔＨｍ）を、管を滅菌なし１５分７０℃で加熱した後、または管を１５分７０℃で加熱してから滅菌した後、測定した。
【０５８９】
リコイル％は、“Standard  Test  Method  for  Measuring  Intrinsic  Elastic  Recoil  of  Ballon-Expandable  Stents”という題目のASTM  F  2079-09文書に記載の手
順に従い測定した。半径方向の強度と剛性は、“Standard  Practice/Guide  for  Measuring  Radial  Strength  of  Balloon-Expandable  and  Self-Expandable  Vascular  Stents”という題目のASTM  WK15227文書ドラフトに記載の手順に従い、ステントが生理
学的条件で特徴づけられるようにして測定した。Ｔｇ、結晶化エンタルピーおよび融解エンタルピーは、“Standard  Test  Method  for  Transition  Temperatures  and  Enthalpies  of  Fusion  and  Crystallization  of  Polymers  by  Differential  Scanning  Calorimetry”という題目のASTM  D3418-08文書に記載の手順に従って測定した。H.
Qinら.,  Macromolecules,  37:5239-5249  (2004)も、第１の加熱と第１の冷却中の結晶化エンタルピーを論じている。
【０５９０】
結晶度重量％はＸ線解析（ＸＲＤ）により測定した。簡単に説明すると、測定前に試料をダイ中で平坦にし油圧をかけ、零バックグラウンドのシリコンサンプルホルダー上に載置した。４５ＫＶ／４０ｍＡの銅放射を用いて、０．０２度刻みで５度〜７０度の範囲で１刻み当たり５００秒の計測時間でPanalytical  X’pert  MPD  Pro回折計でスキャンした。
【０５９１】
測定結果を以下の表２に示す。電子ビームでの滅菌は、ポリマー管を構成するポリマー材料［９０：１０ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）または９５：５ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）］のＴｇよりも結晶度％の方に大きい効果を及ぼした。７０：３０ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）または８５：１５ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）でできたステントは最も低い半径方向の強度と剛性を示した。理論に縛られる意図はないが、７０：３０ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）または８５：１５ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）でできたステントの低リコイルの理由として考えられることは、それらステントがより大きい自己拡張特性を持ち得るので、ステントを切断したポリマー管がより大きい径へと拡張する高い傾向を持ち得ることが挙げられる。
【０５９２】
【表２】
2020203157.tif 000008
【０５９３】
様々なＬラクチドとカプロラクトンのモル比（７０：３０、８５：１５または９５：５）を有するポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）［ポリ（ＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬ）］コポリマーのブレンドから構成される（図１のパターンを有する）ステントの物理的特性も測定した。ステントはこの実施例に記載されるものに実質的に類似した手順を用いて作製した。無コーティングステントの半径方向の強度、剛性およびリコイル％を、ステントを１５分７０℃で加熱し（この実施例ではステントのコーティングを安定化させるステップ）、折り畳んでから電子ビームの照射で滅菌した後、測定した。結果を表３に示す。
【０５９４】
【表３】
2020203157.tif 000009
【０５９５】
Ｄ．ポリマー管およびコーティングの組成
この実施例で上述したものと実質的に同様の手順を用いて、様々な組成（例えばポリマー、薬物および／または添加剤；表４参照）のポリマー管を作製し、様々な組成（表５参照）のコーティングをポリマー管から切断したステントに塗布した。
【０５９６】
【表４−１】
2020203157.tif 000010
【表４−２】
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【表４−３】
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【表４−４】
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【表４−５】
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【０５９７】
【表５】
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【実施例２】
【０５９８】
焼きなまししたポリマー管のステントの作製
ジクロロメタン中８５％Ｌラクチドと１５％グリコリドを含む、重量比１：２２のミオリムスと非結晶性ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマーを含有する溶液を調製した。ポリマーと薬物の溶液を８０ｒｐｍで回転し０．０５０インチ／分の速度で長さ方向に移動している心軸に噴霧してポリマー管を作製した。得られた管は、熱および減圧処理の前の厚さが約０．２１ｍｍであった。管を減圧、減圧下での加熱、焼きなまし、次いで周囲温度への冷却に供した。管の厚さは熱および減圧処理の後は約０．１８ｍｍであった。図４（折り畳み状態が示されている）のパターンを有するステントをＵＶレーザ
ーを用いて焼きなましした管から切断した。ステントをバルーンカテーテル上に装着した。得られたステント送達システムを小袋に包装し、電子ビームの照射（全３０ｋＧｙ線量）に曝露して滅菌した。
【０５９９】
レーザー切断後、折り畳み後、電子ビームで滅菌後、またはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）コポリマーのＴｇでの半径方向拡張後、ステントを切断したポリマー管の熱処理（焼きなまし）済みまたは熱処理なしの、ステントの半径方向の強度を３７℃の生理食塩水中で試験した。結果を以下の表６に示す。各試験シナリオにおいて、焼きなまし管（「熱処理ステント」）から切断した管は、非焼きなまし管（「非熱処理ステント」）から切断したステントよりも高い半径方向の強度を示した。
【０６００】
【表６】
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【０６０１】
【表７】
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【０６０２】
ポリ（Ｌ−ラクチド）ホモポリマーおよび３重量％の多層カーボンナノチューブ（ＭＷＣＮＴ）および３：２（ｗ／ｗ）の８５：１５ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）とミオリムスを含有するコーティングから構成される本体を有するステントについても物理的特性を測定した。ＭＷＣＮＴは、この実施例に記載されるＭＷＣＮＴと実質的に同様の物理的寸法を有した。ステントは、この実施例に記載されるのと実質的に同様の手順に従って作製され、図１のパターンを有した。ステントの半径方向の強度、剛性およびリコイル％は、ステントを７０℃で加熱し、折り畳み、バルーン上に取り付け、電子ビーム滅菌した後、測定した。ステントの平均の半径方向の強度は２２．８ｐｓｉ、平均剛性は１．３Ｎ／ｍｍ２、平均リコイル％は４．８％であった。
【実施例３】
【０６０３】
噴霧により作製されたポリマー管から切断したステントの残留／内部応力の分析
図１のパターンを有するステントを噴霧により作製したポリマー管からレーザー切断した。無コーティングの切断したままのステント残留／内部応力を分析するために、ステントを周囲環境でステント本体を構成しているポリマー材料のおよそＴｇまたはＴｇよりも約２０℃高い温度に曝露した。長さ変化％と外径（ＯＤ）変化％で測定されるステントの縮小量は、１時間から２４時間の間測定した（表８）。何らの事前の滅菌処理（例えば加熱および事前縮小）なしに、ステントは５％を超えない長さおよび／またはＯＤの減少を示し、噴霧により作製したポリマー管から切断したステントは最小限の残留／内部応力を有することが示唆された。
【０６０４】
【表８−１】
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【表８−２】
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【実施例４】
【０６０５】
ブタモデルにおけるミオリムス溶出性生体吸収性冠血管ステントシステム
ポリマーの薄いトップコート層で被覆されたポリマーステントとミオリムスを組み合わせたミオリムス溶出性生体吸収性冠血管ステントシステムを用いてブタモデルで試験を行った。試験におけるステントはＰＬＬＡ、ＰＬＬＡＰＧＡ、ＰＬＬＡＰＣＬ、ポリ（Ｌラクチド−ｃｏ−グリコリド）およびポリ（Ｌラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含んだ。試験の少なくとも１つを以下に記載する。１４ｍｍ長ステントのコーティングの公称薬物用量はミオリムス４０μｇであり、コーティングはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）であった。
【０６０６】
試験の目的は、２８±２日の期間およびオープンエンド（ＯＥ）時点後のポリマー生分解性薬物溶出ステントの有効性と安全性を評価することである。動脈の最小管腔径と狭窄％を含む血管反応を、定量化血管造影法（ＱＣＡ）を用いて、９０±３日目、１８０±５日目および２７０±１４日目のフォローアップ手順と共に２８±２日目およびＯＥエンドポイント時、全血管で評価する。これらの時点で光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）も実施してステントの密着とリコイルを評価する。加えて、冠動脈の組織病理学的分析も２８±２日目とＯＥ時点で行って、ステントに対する細胞反応を評価する。この試験の別の目的は、放出薬物の薬物動態（ＰＫ）を３日目、７日目、２８±２日目およびそれより長い時点で評価することであり、薬物放出はステントに残存する薬物および組織による薬物取り込みの分析により評価される。さらに、ポリマー分解も、ステントに残存するポリマー分子量を評価することにより、評価される。この試験では製品寸法３．０×１４ｍｍが使用される。
【０６０７】
非アテローム硬化症のブタモデルが選択された。交配種の家畜ブタ（Landrance-Yorkshire）が最高９０日の試験用に選択され、出発寸法と成長予測の理由からユカタンミニブ
タが１８０日以上の試験用に選択された。可能な場合、ステントは、動物当たり３本の冠動脈（左回旋枝［ＬＣｘ］、左前下行枝［ＬＡＤ］および右冠動脈［ＲＣＡ］）と左右の内乳動脈（ＩＭＡ）に埋め込まれた。
【０６０８】
試験への割り当てから屠殺まで、動物はモニターされ少なくとも１日２回観察される。血栓事象の発生を予防または低減するため、動物は、介入の少なくとも３日前の開始から継続して屠殺まで毎日アセチルサリチル酸（３２５ｍｇ、経口［ＰＯ］）とクロピドグレル（初日３００ｍｇ、以後は１日７５ｍｇ、経口）で処置される。薬物は潰して粉末にし餌に混ぜるので、動物に断食させているときは処置は実施されない。（あらゆる栄養補助食品を含む食物の）断食は介入手順および屠殺予定日の前日の朝実施される。水は制限しない。動物は、ケタミン、アザペロンおよびアトロピンの筋肉内投与（ＩＭ）で鎮静化する。動物の体重を記録する。麻酔誘導はプロポフォールの静脈注射（ＩＶ）により得られる。軽い麻酔の誘導後、対象動物は挿管され人工呼吸で支持される。酸素中イソフランを投与して麻酔の手術面を維持する。静脈輸液療法が開始され、手順を通して維持される。血液損失を補うため、または低体血圧を補正するために速度を上げてもよい。術後感染を予防するため、動物に予防的抗生物質Ｄｒａｘｘｉｎ（登録商標）を筋肉内投与する。適宜追加用量を投与してよい。疼痛知覚予防および術後痛を最小限にするため、先制鎮痛剤としてＴｏｒｂｕｇｅｓｉｃ（ブトルファノール）を筋肉内投与する。麻酔の誘導後、鼠蹊部に設けた切開を通じて左または右大腿動脈にアクセスする。筋肉内Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎを大腿部アクセス部位に浸透させて局所麻酔を得、術後痛を管理する。動脈シースを導入し、動脈内に進める。最初のヘパリンボーラスを投与し、ＡＣＴを少なくとも３０分毎に測定し記録する。機器はＡＣＴが３００秒超であると確認されるまで導入しない。ＡＣＴが３００秒未満であれば、第２の追加のヘパリンを投与する。Ｘ線案内下、ガイドカテーテルをシース（６Ｆ）を通じて挿入し、適切な箇所まで進める。ガイドカテーテルを留置後、ニトログリセリンを送達して血管を拡張し、造影剤を用いて血管造影画像を得、展開部位の適切な位置を特定する（指定プレステント血管造影）。冠動脈の一区域を選択し、選択した動脈内にガイドワイヤーを挿入する。このときＱＣＡを実施してステント留置の参照径を記録する。埋め込み前にＯＣＴを行って冠血管当たり３か所の血管寸法を確認する。
【０６０９】
ステント展開手順：送達システムをガイドワイヤを通じて、ガイドワイヤ上を展開部位まで進めることにより、ステントを選択した動脈（可能であれば径は２．６〜３．０ｍｍ）に導入する。ステントがガイドカテーテルに入ると、ステントを展開するまでに少なくとも１分間の浸漬待機がある。ステントはその後展開される。バルーンは低速で膨張する：１気圧当たり１０秒の間隔で開始し、バルーンを２気圧とする。さらなる拡張はその後１気圧当たり３〜５秒間隔で完了する。これは呼び圧力に対しおよそ４０〜５０秒である。最終圧力は２０〜３０秒維持される。バルーン完全膨張時の造影図を記録し（指定バルーン造影）、膨張圧を記録する。ステントの動脈に対する目的の比率が得られたら、膨張装置に徐々に真空を加えてバルーンを収縮させる。バルーンの完全収縮を蛍光顕微鏡で確認する。第２の膨張がステントが動脈壁にきちんと密着していない場合または動物が危険な状態にある場合に実施され得る。ニトログリセリン再度注入し、処置血管の最終造影を実施して（指定ポストステント造影）機器の開存性とＴＩＭＩフローを記録する。他の血管にも埋め込みを行う。
【０６１０】
全動物にＯＣＴを実施してステントのリコイルを評価する。ＯＣＴは埋め込み前に実施して冠血管当たり３か所の血管サイズを確認する。埋め込みが全て完了すると、同じ（第１の）ステント、冠血管に埋め込まれた他の全てのステントのＯＣＴを再度実施する（指定埋め込み終了時ＯＣＴ）。
【０６１１】
成功裏のステント展開と血管造影完了に続き、全てのカテーテルとシースを動物から除去し、大腿動脈を結紮する。切開は適切な縫合材料で層で閉じる。抗生物質軟膏を傷に適用する。
【０６１２】
ステント埋め込み（プレステント、バルーン膨張、ポストステントおよび埋め込み終了
）および外植（最終）時の透視結果をデジタルフォーマットで記録した。これらの画像から、２８日コホート動物と１８０日コホート動物のＱＣＡ測定値を得た。１８０日コホート動物の９０日フォローアップ時にもＱＣＡを実施した。第１ステント埋め込み後、および埋め込みが全て完了した後、各動物のＯＣＴ画像診断を行った。２８日コホート動物を屠殺する前にもＯＣＴを行った。ＯＣＴを１８０日コホートの９０日フォローアップ時に実施した。各血管の分析には以下が含まれ得る：管腔狭窄（ステント内および辺縁）エビデンスの定性的評価、遊走、解離の存在、動脈瘤の存在、血栓の存在とＴＩＭＩフロー。エラスチン染色区域を光学顕微鏡、画像撮影および定量的形態計測コンピューター支援法（quantitative  morphometric  computer-assisted  methods）を用いて検証した。染色区域の光学顕微鏡検査により、血管組織のステントに対する生物学的反応をいくつかの半定量的パラメーターを用いて評価した。異常所見を得るため他の器官の試料を観察した。血管傷害、炎症、フィブリン沈着、カルシウム沈着および内皮化を記述するスコアを実施した。
【０６１３】
薬物動態分析：ステントに残存する薬物を、ステントの薬物総量を測定するＨＰＬＣ−ＵＶ分析法を用いて測定した。外植された周辺組織（動脈壁）並びに一部の残りのステント支柱を（後の時点で）包む新生内膜における薬物組織内濃度をＬＣ／ＭＳ生物学的分析法を用いて測定した。
【０６１４】
ポリマーステント質量および分子量を決定する分析法：ポリマーステント質量および分子量（ＭＷ）の決定はゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いて実施した。
【０６１５】
結果：図６は、埋込み片の典型的な一連のＯＣＴ画像を示す。図７は、様々な時点でのステントおよび管腔の径を示す。ステント埋込みの急性（acute）と終了の径は類似して
おり、リコイルが最小であることが示される。平均管腔径は時間経過と共に少なくとも維持されるか増加した。図８は、狭窄％を計算するのに使用される方法を示し、図９は、観察された狭窄％を示しており狭窄％が２７０日（d）まで維持されていることがわかる。
表９は、組織病理学結果を示し、図１０は、２７０日までの血管反応を示す。図１１は、試験の薬物動態の結果を示す。図１２は、埋込み片の分解を示し、傾向線はおよそ１〜２年の分解（分子量で）を裏付ける。図１２Ａは、１８０日での生分解性ポリマーステント材料のインビボ試料分解速度および分解速度（分子量で）の計算結果を示し、図１２Ｂは、２７０日間の生分解性ポリマーステント材料のインビボ試料分解速度および分解速度（分子量で）の計算結果を示す。図１２Ｃは、時間経過に伴うポリマーの質量減少を示す。
【０６１６】
【表９】
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【０６１７】
下表１０は、ステント拡張後のリコイルのインビボのＱＣＡ測定の一例であり、最初のものはステント平均径に基づき他方はステント平均最小径に基づく２つの測定技法を用いている。
【０６１８】
【表１０】
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【０６１９】
下表１１、１２および１３は、本発明の生分解性ポリマーの異なる動物試験の例であり、埋め込み手順は実施例４と同様であり、２８日、９０日、１８０日および２７０日にフォローアップを行った。
【０６２０】
【表１１】
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【０６２１】
【表１２】
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【０６２２】
【表１３】
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【実施例５】
【０６２３】
ステントと管の処理
この実施例は、一部の実施形態を利用してのステントおよび管の処理を例示する。他の様々な実施形態がこれらの実施例または他の実施例に組み込まれてもよく、開示される本発明の範囲内である。
【０６２４】
ポリマーステントの処理（実施例５Ａ）
ステントは、ポリラクチド材料、より好ましくは、ポリ（Ｌ−ラクチド）（または所望によりポリラクチド−ｃｏ−ポリグリコリドまたはポリラクチド−ｃｏ−ポリカプロラク
トン；またはポリラクチド、ポリグリコリドとポリカプロラクトンのブレンド；またはそれらの組み合わせなどのコポリマー；ポリマーまたはコポリマーの比率は８０：２０〜９９：０１など様々）から押出を用いて（または所望により噴霧、浸漬コーティング、成形、または３Ｄ印刷を用いて）形成された管からパターン形成される。管状体は初期内径が約０．５ｍｍ（０．０２０インチ）であるが、所望により約０．２５ｍｍ（０．０１インチ）〜２ｍｍ（０．０７９インチ）の初期径を有し得る。管は、材料のＴｇよりも高くＴｍよりも低い温度で数分の１秒から１時間の間、熱、圧力および延伸の少なくとも１つにより処理されて均一な第２内径約３ｍｍ（０．１１８インチ）へと拡張されるが、この径は、ステントが約３ｍｍに展開されたときまたはこの実施例でステントが約３ｍｍ以上に展開されたときの少なくとも意図される展開径に展開されたとき（意図される展開径はステントの公称表示径またはバルーン展開またはステントの実展開径であってもよい）のステントの意図されるおよその展開径である。所望により、管またはステントの第２内径はステントの意図される展開径の０．９〜１．５倍であり得る。管またはステントは、管が第２内径のとき、所望によりおよそＴｇまたはＴｇよりも高い温度（例えば９０℃）で、数分の１秒から２４時間の範囲の加熱により処理される。所望により、熱処理の間、心軸を管内部に挿入してもよいし、所望により、管を心軸上に設置して管の縮小を抑制してもよい。管は熱処理後冷却するか、または所望によりＴｇよりも低い温度または結晶化温度よりも低い温度または周囲温度または周囲温度よりも低い温度まで急速焼き入れしてもよい。管は第２内径のまたは所望により第２内径以下のステントにパターン形成される。パターン形成されたステントは、薬物ノボリムス（例えば５マイクログラム／ｍｍ）または所望によりノボリムスとＰＬＬＡポリマーまたはＰＬＬＡ−ＰＧＡコポリマーなどのポリマーまたはコポリマーの混合物で被覆される。コーティングステントは、所望により真空中に全部で３６時間置いた後、意図される展開径よりも小さい径へと約１０秒から約３０分間段階的加熱（およそＴｇまたはＴｇよりも低温）および圧力または機械的力を用いて折り畳まれる。ステントは送達システム上に折り畳まれ、または所望によりバルーンカテーテルなどの送達システム上に折り畳まれた後装着されるか嵌められる。折り畳み後、ステント送達システムは滅菌バリア（すなわち箔包）内に包装され、電子ビームまたはエチレンオキシドサイクルにより滅菌され得る。実施例中の装着されたステントおよび送達システムは電子ビーム滅菌を用いて滅菌される。滅菌ステントは所望により、包装ステントをＴｇよりも低い温度（例えば３０℃）に１分〜７日の間加熱する１つの追加処理に供される。処理後のステント材料のＴｇは３５℃よりも高く５５℃よりも低い。処理後のステント材料の結晶度は、約０％〜６０％である。（所望により処理後の結晶度は０％〜３０％または０％〜４０％または０％〜５５％である）。ステントは体温で半径方向拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な半径方向の強度を有し、または所望により３ｐｓｉ以上である。ステントは所望により拡張状態から１０％未満のリコイルを有する。
【０６２５】
他の実施形態は以下の通りである：
実施例５Ａ．１．実施例Ａのようなステント人工器官であって、管径が意図される展開径の０．９〜１．５倍の場合、管状体またはステントの熱処理はおよそＴｇでまたはＴｇより高温で数分の１秒から約２４時間の間行われる。
【０６２６】
実施例５Ａ．２．実施例Ａのようなステント人工器官であって、管径が意図される展開径の０．９〜１．５倍の場合、管状体またはステントの熱処理はおよそＴｇでまたはＴｇより高温で数分の１秒から約２４時間の間行われ、管径が意図される展開径の０．９倍より小さいの場合、所望により管状体のＴｇよりも低温の熱処理が行われる。
【０６２７】
実施例５Ａ．３．実施例Ａのようなステント人工器官であって、管径が意図される展開径の０．９〜１．５倍の場合、管状体またはステントの熱処理は常におよそＴｇでまたはＴｇよりも低温で数分の１秒から約２４時間行われる。
【０６２８】
実施例５Ａ．４．実施例Ａのようなステント人工器官であって、管またはステントの第２内径が意図される展開径の０．９５〜１．５倍、または意図される展開径の１〜１．５倍、または意図される展開径の１．０５〜１．５倍、または意図される展開径の１．１〜１．５倍である。
【０６２９】
実施例５Ａ．５．実施例Ａのようなステント人工器官であって、径が意図される展開径の０．９〜１．５倍の場合、管またはステントのおよそＴｇまたはＴｇより高温の熱処理は、数分の１秒から１時間未満、好ましくは数分の１秒から３０分未満、さらに好ましくは数分の１秒から１５分未満の短期間である。
【実施例６】
【０６３０】
送達システムにステントを固定する
ステントを送達カテーテルのバルーン上に保持するための手段として、ステントの近位端、遠位端または両端の障害物様隆起をバルーンまたはバルーンの一部に形成してもよい（図２）。隆起は、カテーテル管腔上でバルーンの収縮口の一部としてまたは分離した／別個の収縮口として減圧により部分的または完全に収縮可能である。隆起は、バルーンの膨張またはバルーンの収縮またはバルーン減圧または別の隆起口の減圧で収縮または縮小または小さくなる。隆起は、ステントを病変に導入し送達する間、ステントが動くのを予防または最小限にする。
【０６３１】
ステントを保持する別の手段は、ステントの近位端、遠位端、または両端に存在するキャップによる。各キャップはステントの一部を覆い、好ましくはステントのおよそ０．１〜２ミリメートルを覆う。キャップは、個体管、スポンジ状管、織り込みまたは編み込み管、またはパターン形成されたレーザー切断管、またはバルーン材料自体の一部分から作製してよく、カテーテルの一端に留めてある。キャップはステントの周りにぴったりまたはしっかり嵌まり得る。キャップ内径は、ステント折り畳み径よりもわずかに大きくてよく、好ましくは折り畳み径と同じ、より好ましくは折り畳み径の径よりも小さい。残りのキャップはステントに隣接してバルーン材料を覆ってもよく、さらに伸長して送達カテーテルの外側部材（近位キャップ）または先端（遠位キャップ）を覆ってもよい。キャップは均一径（キャップの長さを通じて同一の内径）を有してもよく、ステントを覆う側では大きい内径を有し送達カテーテルの外側部材／先端を覆う側は小さい径を有してもよい。キャップの１以上の露出端が傾斜していてもよい。好ましくはキャップはステントまたはバルーンに接触していないときは送達カテーテルに接着（固着）され、遊離を予防する。バルーンの拡張とそれに続くステント拡張で、キャップはステントから退避または解放され、ある特定のバルーン径では既にステントを覆っておらず、ステントを自由拡張させる。
【０６３２】
ステントを保持する別の手段は、防水の恒久接着剤、非恒久接着剤などの接着剤、またはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルムなどの溶媒の使用である。接着剤は、１以上の溝形が接着剤塊内に形成されるようにバルーンまたはカテーテルに塗布される。溝形は、連結部、支柱、マーカータブまたは穴、クラウン、タブ、フラップまたは他の溝形の役割（接着剤の形状の逆）を果たすステントの輪郭と同一またはそれより小さくてもよい。溝形の形状はステントの輪郭による。溝形の深度はステント厚さより大きい、ステント厚さと同一、またはステント厚さより小さくてもよい。接着剤は、意図されるステントの一端若しくは両端またはステントであればどこにでも配置され得る。折り畳まれたステントは、次いで接着剤上に置かれ、ステントは、ステントを保持する手段としての接着剤塊の溝形に嵌め込まれる。バルーンが拡張すると、ステントの輪郭は溝形からはじき出される。
【０６３３】
ステントを保持する別の手段は、ステントをバルーン面に熱融着する熱の使用である。
シース内のステントはバルーンを越えて挿入される。ステントがおよそステントのコーティングまたはステントのＴｇあるいはそれより低い温度に熱された後、バルーンが加圧されることでステントがバルーンに熱融着される。別の手段では、バルーン上のシースを有するまたは有さないステントが、ステントのコーティングまたはステントのおよそＴｇでまたはＴｇよりも低温で設定され加熱されたクリンパーの内部に設置されてもよく、クリンパーは閉じることができる。バルーンが加圧されることでステントがバルーンに熱融着される。ステントコーティングは、コーティング自体またはコーティングに添加された上層がステント自体よりも低いＴｇを有する材料で製造されるようにしてよい。このような層の例は、７０：３０のＰＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬまたは８５：１５のＰＬＬＡ−ｃｏ−ＣＬまたはＣＬの比率がより高いもの、またはＧＡの比率がより高いＰＧＡ、ＰＬＬＡ−ＧＡ、ＰＤＬＬＡ、Ｔｇが５５℃以下であるポリマーなど、またはそれらの組み合わせから製造され得る。
【０６３４】
ステントを保持する別の手段は、防水の恒久接着剤、非恒久接着剤などの接着剤を使用して係留機器を固定することである。係留機器は、連結部、支柱、マーカータブまたは穴、クラウン、タブ、フラップまたは他の溝形の役割（接着剤の形状の逆）などのステントの輪郭と同一またはそれより小さい溝形を有する。溝形の形状はステントの輪郭による。溝形の深度はステント厚さより大きい、ステント厚さと同一、またはステント厚さより小さくてもよい。１以上の係留手段がステントの輪郭（単数または複数）に嵌め込まれる。ステントは、係留手段に取り付ける前または後に折り畳まれ得る。ステントはバルーン上に装着され、係留手段は機械的にバルーンに取り付けられるか、接着剤または溶接手段により取り付けられる。係留手段は、バルーンに機械的に取り付けられる手段としてバルーン周囲にかけられる弾性バンドを有し得る。このバンドはバルーンが拡張すると伸びる。ステントとバンドが拡張すると、溝形のグリップはステントを解放する。
【０６３５】
ステントを固定する別の手段は、カテーテルまたはバルーンカテーテルの表面を、体管腔にステントを送達する際にステントを保持または長さ方向に動くのを阻止するように適用または改変することであり、ステントを体温で体管腔内で拡張または展開させる。
【０６３６】
ステントを固定する別の手段は、ステントの少なくとも片側（反管腔側または管腔側）に接着剤を塗布することであり、ステントをカテーテルまたはバルーンカテーテル上に折り畳むときにステントが長さ方向に動いたり操作者による能動的展開よりも先に半径方向に拡張するのを最小限にするまたは予防するのに十分な結合を生じる。
【０６３７】
ステントを送達システム上に固定する別の手段は、意図される展開径または意図される展開径以下の部分的展開径へとステントを展開させるために抜去されるシースをステント上に有することである。
【実施例７】
【０６３８】
Ｔｇを３５℃〜５０℃または３７℃よりも上から４５℃までの所望のＴｇに調節する方法
ステント材料のＴｇを調節して体温または他の所望の温度での拡張を可能にする。例えば、ステントを体温で拡張させる３５℃〜５０℃の所望のＴｇは、管形成に始まり所望のＴｇが得られる最終製品までの、Ｔｇを調節する１以上の処理シーケンスを通じて得られ得る。押出、噴霧、浸漬コーティング、成形、または３Ｄ印刷で管が形成され、形成後Ｔｇは約５５℃である、ＰＬＬＡ−ＰＣＬまたはＰＬＬＡ−ＰＧＡなどのポリマーまたはコポリマーの管。管は、ステント材料が処理後所望の３５℃〜５０℃（所望により３７℃より高く４５℃よりも低い）のＴｇを得るための特定の形状またはシーケンスで、加熱、溶媒除去または導入、添加剤除去または導入、加圧、引き伸ばし、減圧、滅菌およびパターン形成のうちの少なくとも１つにより処理され、ステントが体管腔内で半径方向拡張可能
であり体管腔を支持するのに十分な半径方向の強度を有するようになる。
【０６３９】
別の例は、転移温度Ｔｇが３７℃と５5℃の間であるステントであり、ステントのＴｇ
を調節する一方法は、コポリマー、ターポリマーなどを使用してステントを作製することである。例えば、モル比が７０：３０から９５：０５のＬラクチドとε−カプロラクトンから作られたコポリマーで、それぞれＴｇ範囲が３７℃〜５5℃のステントが得られる。
別の方法は、管を形成するのに浸漬または噴霧などの非熱処理を用いて管を作製する。例えば、パターン形成してステントにできる管は、心軸を５５℃未満のＴｇを有する材料の濃縮溶液に浸漬することで作製できる。例えば、管は、溶液を心軸に噴霧して作製され得る。浸漬または噴霧後、溶媒は減圧によりまたは高圧（７００ｐｓｉで２４時間など）の二酸化炭素曝露により蒸発させる。この噴霧または浸漬の非熱処理により、ポリマー内の結晶性構造の形成が最小限になるので、可能な限り小さいＴｇが得られる。別の方法は、ステント作製に用いられる１以上の分子をポリマーに加えることである。分子は、溶媒例えば塩化メチレン、ＤＭＳＯまたはその他、可塑剤例えばラクチド、カプロラクトン、乳酸、Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸、ＤＬ−乳酸、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロン酸（epsilon-caprolic  acid）、アルキレンオキサレート、シクロアルキレンオキサレート、アルキレンスクシネート、β−ヒドロキシブチレート、置換または非置換トリメチレンカーボネート、１，５−ジオキサパン−２−オン、１，４−ジオキセパン−２−オン、グリコリド、グリコール酸、Ｌラクチド、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、メソ−ラクチド、それらの組み合わせ、またはその他、低Ｔｇポリマー例えばポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ひまし油、それらの組み合わせ、またはその他であり得る。
【０６４０】
ポリマーのＴｇを調節するさらなる方法は、加熱、レーザー切断、折り畳み、放射線などの処理による。ステントのパターン形成に使用されるステントまたは管をこれらの処理に曝露することで、材料のＴｇが減少または増加し得る。
【０６４１】
ステントが体管腔内で３７℃よりも高い温度で拡張する、意図される展開径の０．９〜１．５倍の範囲の径で管またはステントを処理する例を以下に示す。
【０６４２】
ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）材料、好ましくは８３：１７から８８：１２の比率のラクチドとグリコリドコモノマーから作製された管からステントをパターン形成する。管は、噴霧により形成され得る。管は、ステントにパターン形成される前、意図されるステント展開径の９０〜１５０％の内径を有する。さらなる一例として、ステントの意図される展開径３ｍｍに対し、管内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）であり得る。別の例は意図される展開径が３．５ｍｍのステントである。管内径は、３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）であり得る。管は、所望によりＴｇよりも１０℃低い温度などのＴｇよりも低い温度で３０分加熱処理される。代わりにまたは所望により、管は、Ｔｇ以上で数分の１秒から５時間（例えば９０℃で１時間）加熱される。熱処理後の管のＴｇは、３０℃から５５℃の間である（所望により３５℃と５５℃の間）。次いで管はステントにパターン形成され、ポリ（Ｌ−ラクチド）系コポリマーとノボリムスなどの薬物マトリックスで被覆される。コーティングステントは３６時間およそ１トールで減圧される。次いでステントは４５℃（所望により３０℃〜４５℃、または所望によりＴｇ未満）で送達カテーテルのバルーン上にかしめられる。ステント送達システムは滅菌バリア内に包装され、電子ビームで滅菌される。滅菌後、ステント送達システムは、所望により４８時間２９℃で安定化される。ステント展開の前または展開中、ステント３７℃より高いが５０℃より低い（所望により３７℃よりも高く４５℃よりも低い）温度まで加熱され、ステントをその意図される展開径に拡張する。（所望により、加温カテーテルまたはバルーン、ＲＦバルーン、動脈への加温収縮剤の注入、バルーン近位のカテーテルシャフ
ト上の加温コイルにより、またはその他の方法による）。これにより、体管腔を支持するおよび／または拡張状態１０％未満のリコイルを有するのに十分な半径方向の強度が提供される。
【０６４３】
別の例は、好ましくはラクチド対グリコリドコモノマーの比率が８０：２０〜９５：０５であるポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）材料から作製された管からパターン形成されたステントである。管は、噴霧により形成され得る。管は、ステントにパターン形成される前、意図されるステント展開径の９０〜１５０％の内径を有する。さらなる一例として、３ｍｍのステントの場合、管内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）であり得る。別の例は３．５ｍｍのステントである。管内径は、３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）であり得る。管は、Ｔｇ未満で、例えばＴｇより１０℃低温で、３０分熱処理される。処理後の管のＴｇは３５℃〜５５℃である。管は次いでステントへとパターン形成され、ポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーとノボリムスなどの薬物マトリックスで被覆される。コーティングステントは、およそ１トールで３６時間減圧される。ステントは次いで送達カテーテルのバルーン上に４５℃でかしめられる。ステント送達システムは滅菌バリア内に包装され、電子ビームで滅菌される。滅菌後、ステント送達システムは、所望により４８時間２９℃で安定化される。処理後の最終ステント材料は、実質的に非結晶性である。ステント展開前または展開中、ステントは３７℃よりも高く５０℃よりも低い（所望により３７℃よりも高く４５℃よりも低い）温度まで加熱されて、加熱されたバルーン、ＲＦバルーン、動脈内注射される加熱された収縮剤、バルーン近位カテーテルシャフト上の加熱されたコイルなどの手段または他の手段により意図される展開径へと拡張する。拡張したステントは体管腔を支持するおよび／または拡張状態からのリコイルが１０％未満の十分な強度を有する。
【０６４４】
別の例は、好ましくはラクチド対カプロラクトンの比率が８０：２０〜９９：０１であるポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）材料から作製された管からパターン形成されたステントである。管は噴霧により形成され得る。管は、折り畳まれる前、意図されるステント展開径の９０〜１５０％の内径を有する。さらなる一例として、３ｍｍのステントの場合、管内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）であり得る。別の例は３．５ｍｍのステントである。管内径は、３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）であり得る。管はＴｇより高温、例えば１２０℃で２時間（所望により数分の１秒から５時間）熱処理される。処理後の管のＴｇは、３５℃から５５℃の間である。管はステントへとパターン形成され、ポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーとノボリムスなどの薬物マトリックスで被覆される。コーティングステントはおよそ１トールで３６時間減圧される。ステントは次いで送達カテーテルのバルーン上に３５℃でかしめられる。ステント送達システムは、無菌バリア内に包装され、電子ビームで滅菌される。処理後の最終ステント材料は、２５％の結晶度（所望により１０％〜５０％）を有する。ステント展開前または展開中、ステントは３７℃よりも高く５０℃よりも低い（所望により３７℃よりも高く４５℃よりも低い）温度まで加熱されて、加熱されたバルーン、ＲＦバルーン、動脈内注射される加熱された収縮剤、バルーン近位カテーテルシャフト上の加熱されたコイルなどの手段または他の手段により意図される展開径へと拡張する。拡張したステントは体管腔を支持するおよび／または拡張状態のリコイルが１０％未満の十分な強度を有する。
【実施例８】
【０６４５】
放射線不透過性材料を有するステントまたは管を製造する方法
放射線不透性を有するステントを製造する一つの方法は、ステントの設計にカップまたは穴の特徴をもたせることである。これらのカップまたは穴の特徴は、ステントよりも厚くても、同じ厚みでも、薄くてもよい放射線不透過性マーカーを収容するものである。１
以上のカップまたは穴の特徴が、ステント上に存在し得る。例えば、２つのカップがステントの各端部にあってもよく、９０度離れていてもよい。マーカーは、金、タングステン、タンタル、白金、イリジウムのような金属、これらの金属の合金、それらの組合せ、またはその他から作製され得る。マーカーはまた、金、タングステン、タンタル、白金、イリジウムのような金属、これらの金属の合金、それらの組合せ、またはその他でできたナノ粒子／微粒子／線維／その他、硫酸バリウムのようなバリウム化合物、または造影剤などの放射線不透過性物質が充填されたステント材料から製造してもよい。これらの物質の充填は１〜８０重量％であり得る。
【０６４６】
放射線不透性を有するステントを製造する別の方法は、放射線不透過性物質フィラーを噴霧、浸漬、成形、３Ｄ印刷、押出などをする間に添加することである。放射線不透過性フィラーは、金、タングステン、タンタル、白金、イリジウムのような金属、これらの金属の合金、それらの組合せ、またはその他でできたナノ粒子／微粒子／線維／その他、硫酸バリウムのようなバリウム化合物を１〜８０重量％で充填、またはジアトリゾ酸、メトリゾ酸、イオキサグル酸、イオパミドール、イオヘキソール、イクソリアン（ixolian）
、イオプロミド  イオジキサノールのようなヨード造影剤、イポダートナトリウム（ipodate  sodium）、イオポダートナトリウム（sodium  iopodate）、ガドリニウム、ヨウ化
カリウムその他などの造影剤であり得る。これらの造影剤の充填は１０〜８０重量％であり得る。
【０６４７】
さらに別の方法は、ヨウ素、バリウム、白金または重金属を含有する分子をステント製造に使用される材料に添加することである。これらの分子は、ポリマー鎖へのグラフト重合または１以上のポリマー鎖の架橋により材料に共有結合され得る。これらの分子は１以上のヨウ素、バリウム、白金、または重金属を含有する。これらの分子パーセントは１〜５０重量％の間で変動し得る。
【０６４８】
ステントを放射線不透過性にするためのさらに別の方法は、注入カテーテルのバルーンにステントをかしめることである。ステントの拡張中、造影剤が高圧で動脈中に注入され、展開部位で動脈を放射線不透過性とする。造影剤の疎水性と親油性（lipophiicity）に応じてこれらの物質が洗い流されると動脈は放射線不透過性ではなくなる。
【０６４９】
ステントを放射線不透過性にするためのさらに別の方法は、薄い放射線不透過性金属または合金構造物をステント中に有することである。この薄い放射線不透過性構造物は、金、タングステン、タンタル、白金、イリジウムのような金属、これらの金属の合金、それらの組合せ、またはその他から製造され得る。構造物の厚みは、０．０００１インチ〜０．００１インチであり得る。構造物の断面は円、四角、台形、長方形、三角、またはその他であり得る。構造物は、小型の波形リング、ステントの一部または全体、クラウン、フィラメントであり得る。ある厚みの管は、まず心軸にステント材料のコーティング溶液を部分浸漬または噴霧して形成される。被覆後、薄い放射線不透過性構造物を部分的に浸漬または噴霧した管と接触させる、所定位置に圧着する、またはその上にかしめる。放射線不透過性構造物を有する管は次いで最終的な所望の厚みが得られるまでさらに浸漬または噴霧される。次いで管は放射線不透過性構造物が部分的または全体的にステントに埋め込まれるようにパターン形成されステントになる。
【０６５０】
ステントを放射線不透過性にするためのさらに別の方法は、薄い放射線不透過性金属または合金構造物をステント中に有することである。この薄い放射線不透過性構造物は、金、タングステン、タンタル、白金、イリジウム、モリブデン、鉄、マグネシウムのような金属、これらの金属の合金、それらの組合せ、またはその他から製造され得る。構造物の厚みは、０．０００５インチ〜０．００１インチであり得る。構造物の断面は円、四角、台形、長方形、三角、またはその他であり得る。この構造物は次いでポリラクチド、ポリ
（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）などの生体吸収性材料のコーティングで被覆される。
【０６５１】
インタクトなステント構造の完全性を維持しつつ、所望により拡張状態からのリコイルが１５％未満（所望により１０％未満、または５％未満）である、意図される展開径の少なくとも１２０％または１．２倍に拡張可能なステントの例を以下に示す。
【０６５２】
ステントは、好ましくはラクチド対εカプロラクトンコモノマーの比率が８２：１０〜９８：０２の、さらに好ましくは８８：１２〜９２：０８のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−εカプロラクトン）材料でできた管からパターン形成される。管は、押出、成形、浸漬、または噴霧を用いて形成され処理され得る。処理後のポリマー材料のガラス転移温度（Ｔｇ）は３５℃よりも高く約５５℃よりも低い。管はステントにパターン形成される。折り畳む前、ステントまたは管はその意図される展開径の０．９〜１．５倍であり得る内径を有する。一例として、ステントの意図される展開径が３ｍｍの場合、管またはパターン形成されたステントの内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）である。３．５ｍｍのステントの場合、内径は３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）である。折り畳まれたステントは送達システム上に装着され、包装され、滅菌される。ステントは、体管腔を支持するのに十分な強度で、全てのステント支柱が破断（破損）することなく（所望によりステントの構造的完全性を維持しつつ）、所望により拡張状態からのリコイル％が１５％未満で、意図される展開径（公称径）の少なくとも１２０％まで体温で拡張可能である。
【実施例９】
【０６５３】
Ｔｇよりも高温で拡張径で処理する方法
管は、意図される展開径の０．８〜１．５倍（８０〜１５０％）の径ｘで噴霧または押出により形成され、管状体はＴｇよりも高い温度にまで処理、径ｘでパターン形成、折畳み、滅菌。
【０６５４】
ステントは、好ましくはラクチド対εカプロラクトンコモノマーの比率が８２：１８〜９８：０２であり、さらに好ましくは８８：１２〜９２：０８のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−εカプロラクトン）材料から作られた管からパターン形成される。管は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成され得る。管は、ステントにパターン形成される前、意図されるステント展開径の８０〜１５０％の内径を有する。さらなる一例として、ステントの意図される展開径が３ｍｍの場合、管内径は２．４ミリメートル（０．０９４インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）であり得る。別の例は意図される展開径が少なくとも３．５ｍｍのステントである。管内径は２．８ミリメートル（０．１１０インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）であり得る。管は次いで材料のＴｇよりも高い温度で処理され、ステントの結晶度が少なくとも５％増加する。１分〜２４時間、温度は６０℃〜１００℃であり得る。例えば、管は９０℃で２時間熱処理され得る。管はステントにパターン形成され、ポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーとノボリムスなどの薬物マトリックスで被覆され、送達カテーテルのバルーン上に４５℃でかしめられる。ステント送達システムは滅菌バリア内に包装され電子ビームで滅菌される。ステントは体温で半径方向に拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な半径方向の強度を有する。
【実施例１０】
【０６５５】
改変後の結晶度が非結晶性である管またはステント
ポリマー材料を噴霧してｘ（ｘは意図される展開径の０．８〜１．５倍）の管を形成し、約７５℃で１５分処理し、パターン形成し、折り畳み、滅菌し、（所望により）事後滅菌し、ここで処理後のポリマー材料は非結晶性である。
【０６５６】
ステントは、好ましくはラクチド対εカプロラクトンコモノマーの比率が８８：１２〜９２：０８であるポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−εカプロラクトン）材料から作製された管からパターン形成される。管は、噴霧により形成され得る。管がステントにパターン形成される前、管は意図されるステント展開径の８０〜１５０％の内径を有する。さらなる一例として、ステントの意図される展開径が少なくとも３ｍｍの場合、管内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）であり得る。別の例は３．５ｍｍのステントである。管内径は、３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）であり得る。管はステントにパターン形成され、ポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーとノボリムスなどの薬剤マトリックスで被覆される。コーティングステントは３６時間およそ１トールで減圧される。ステントは所望により７０℃で１５分加熱処理される。ステントは次いで送達カテーテルのバルーン上に３０℃で３０分（所望により１分〜１時間）かしめられる。ステント送達システムを滅菌バリア内に包装し、電子ビームで滅菌する。滅菌後、ステント送達システムは、所望により４８時間２９℃で安定化される。最終ステント材料は、実質的に非結晶性であり結晶度％はおよそ２５％未満である。一例では、意図される展開径は３．０ｍｍである。別の例では３．２５ｍｍである。第３の例では３．５ｍｍであり、第４の例では４．０ｍｍである。
【実施例１１】
【０６５７】
改変後の管またはステントの結晶度１０％〜５０％
管は押出しにより作製され、７５℃よりも高温を長時間用い、ここで処理後のポリマー材料の結晶度は１０％〜５０％である。
【０６５８】
ステントは、好ましくはラクチド対εカプロラクトンコモノマーの比率が８５：１５〜９５：０５のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−εカプロラクトン）材料から作製された管からパターン形成される。管は押出により形成され得る。折り畳む前、管またはステントは意図されるステント展開径の９０〜１５０％である内径を有する。さらなる一例として、ステントの意図される展開径が少なくとも３ｍｍである場合、管内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）であり得る。別の例は３．５ｍｍのステントである。管内径は３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）であり得る。管は１８０℃で２時間熱処理され、周囲温度以下にまで焼き入れされる。管はステントにパターン形成され、ポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーとノボリムスなどの薬物マトリックスで被覆される。コーティングステントは、所望により３６時間およそ１トールで減圧される。ステントは次いで４０℃で送達カテーテルのバルーン上にかしめられる。ステント送達システムは無菌バリア内に包装され、電子ビームで滅菌される。滅菌後、ステント送達システムは所望により５時間２５℃で安定化される。最終ステント材料の結晶度は５０％未満（所望により０〜５０％）である。ステントは体温で半径方向に拡張可能である。
【０６５９】
インタクトなステント構造の完全性を維持しつつ、所望により拡張状態からのリコイルが１５％未満（所望により１０％未満、または５％未満）である、意図される展開径の少なくとも１３０％または１．３倍に拡張可能なステントの例を以下に示す。
【実施例１２】
【０６６０】
形成された管状体の結晶度よりも低いステントの結晶度
管は押出により形成され、形成後はポリマー材料の結晶度が３０％と５５％の間である。ステントは処理され、好ましくはラクチド対εカプロラクトンコモノマーの比率が８５：１５〜９５：０５のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−εカプロラクトン）材料から形成された管からパターン形成される。管は、押出により形成され得る。折り畳み前、管またはス
テントは、意図される展開径よりも大きく、意図されるステント展開径の１５０％までの内径を有する。さらなる一例として、ステントの意図される展開径が少なくとも３ｍｍの場合、管内径は３．０ミリメートルよりも大きく４．５ミリメートルまでである。別の例は３．５ｍｍのステントである。管内径は、３．５ミリメートルよりも大きく５．２５ミリメートルまでである。管は９０℃で２時間処理され、周囲温度より低い温度にまで焼き入れされる。管はステントにパターン形成され、ポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーとノボリムスなどの薬物マトリックスで被覆される。コーティングステントは、所望により３６時間およそ１トールで減圧される。ステントは次いで４５℃で送達カテーテルのバルーン上にかしめられる。ステント送達システムは無菌バリア内に包装され、電子ビームで滅菌される。滅菌後、ステント送達システムは所望により５時間２５℃で安定化される。ステント材料の結晶度は３０％未満である。ステントは体温で半径方向に拡張可能であり、十分な強度を有する。
【実施例１３】
【０６６１】
構造的完全性を維持しつつまたは支柱、連結部またはクラウンに破断（破損）なしに、意図される展開径の１．３倍以上に拡張する能力を有するステントまたは管
管状ステントは上記のように作製され、最終状態でステントは生理学的条件下（または３７℃水中で）、管内で拘束されず、または管内で拘束されて拡張され、表示のまたは意図される展開径の１．３倍に全てのステント支柱、連結部またはクラウンに破断／破損なしに拡張される。
【０６６２】
ステントは、好ましくはラクチド対εカプロラクトンコモノマーの比率が８２：１８〜９８：０２の、さらに好ましくは８８：１２〜９２：０８のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−εカプロラクトン）の材料から作製された管からパターン形成される。管は、押出、成形、浸漬、または噴霧により形成され得る。ポリマー材料のガラス転移温度（Ｔｇ）はおよそ３５℃よりも高くおよそ５５℃よりも低い。管は、ステントにパターン形成される前または折り畳まれる前、意図される展開径の０．９〜１．５倍の内径を有する。一例として、ステントの意図される展開径が少なくとも３ｍｍの場合、拡張した内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）である。３．５ｍｍのステントの場合、拡張した内径は、３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）である。管は、材料のＴｇよりも低い４０℃〜５５℃の温度で処理されるか、またはガラス転移温度と周囲温度の間の温度で加熱される。管またはステントとサイズがおよそ同じであるかそれよりも小さい心軸は、所望により管内に置かれ、管は所望により、数分の１秒から５時間の間、材料のＴｇよりも高温に加熱されるか、または所望により材料のＴｇよりも低温で処理される。管は、結晶化温度またはガラス転移温度よりも低い温度まで徐冷または急冷される。
【０６６３】
例えば、押出管は９０：１０のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）材料から製造される。管は、１ミリメートル（０．０４１インチ）〜３．１ミリメートル（０．１２２インチ）の内径から１００℃の温度で拡張する。３ミリメートルの心軸が拡張した管内に置かれる。心軸上の管は７０℃のオーブン内に約１時間置かれる。加熱後、管は周囲温度まで放冷される。管はステントにパターン形成される。ステントは、ポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーとノボリムスなどの大環状ラクトン薬物からなる薬物マトリックスで被覆される。コーティングステントは、全部で３６時間減圧下に置かれる。次いでポリ（Ｌ−ラクチド）系のコポリマーコーティングのＴｇよりも高い７０℃までおよそ１５〜３０分加熱される。被覆され処理されたステントは次いでステント材料のガラス転移温度よりも低い、ステント材料のＴｇよりも好ましくは１０℃〜４０℃低い温度でバルーンカテーテル上にかしめられる。折り畳み後、ステント送達システムは滅菌バリア（すなわち箔包）内に包装され電子ビームまたは冷エチレンオキシドサイクルで滅菌される。ステント送達システムは次いで２５℃〜３０℃で２４〜１６８時間、好ましくは２９℃で４
８時間オーブンまたは培養器内に置かれる。ステントは次いで、生理学的条件下または疑似条件において、管内で拘束されずまたは拘束されて、ステント支柱、連結部またはクラウンの破損／破断なしに、意図される展開径までまたはその１３０％以上まで拡張され得る。ステントは体温で拡張可能であり、所望によりリコイルは拡張状態から１５％未満である。この例では、１５％のリコイルは平均リコイル値である。
【実施例１４】
【０６６４】
生体吸収性ポリマーステントの物理特性
特許請求の発明のステントの生分解性材料の物理的特性を、以下の様式で金属ステントと比較した。
【０６６５】
Ａ．半径方向の強度（半径方向圧縮）測定の例
試験片を半径方向に圧縮するための固定具内に配置する。固定具は絞り様の形状に配向された圧縮ダイまたはブレードを有する。これらのブレードは、荷重測定器に接続された機械的連結を通じて引っ張り力測定器により作動し、固定具の開口を変化させる。力対変位が絶えず測定される。力は、単位測定当たりの力に正規化されるので、様々な設計および寸法の試験片が首尾よく比較され得る。半径方向の圧縮を測定する他の手段も適用され得る。半径方向の強度の例は、複数の試料の半径方向の強度の平均測定値または単一の試料の半径方向の強度の単一の測定値であり得る。
【０６６６】
Ｂ．リコイル
これは、リコイル測定の一例である。他の測定技法も適用され得る。試験片を使用説明に従い拡張させ、機器が膨張している間（初期径）適切な器具を用いて１以上の位置で径を測定する。次いで試験片を、収縮後（最終径）、同様の位置で１以上の時間間隔で測定し、リコイルを径の変化％として、または（初期径−最終径）／初期径*１００％として計
算する。当業者としては、リコイルを、リコイルのベンチテスト、リコイルのＱＣＡ測定、リコイルのＯＣＴ測定の様々な方法を用いて測定できる。リコイルの一例は、一か所で一回測定、または同一のステントの一か所または数か所の平均測定である。
【０６６７】
Ｃ．折り畳み時可撓性および拡張時適合性
この例では、試験片を、３点に曲げ負荷をかける固定具内に設置する。試験片は、製造されたままでもよいし、試験前に体温の液体に機器を浸漬する、または使用説明に従い機器を拡張させるなど臨床的な態様で準備してもよい。３点曲げ固定具は、試料に適した固定距離である、１３ｍｍよりも長い、例えば試料の１３ｍｍなどのスパンを有する。スパンの中心に金敷を合わせ、引っ張り力測定器の荷重測定器に連結すると、金敷が降下されて、スパンを横切って中央に置かれた試験片に力がかかる。力対変位が、スパンの１５％などの所定の変位まで絶えず測定される。単位変位当たりの力が計算される。
【０６６８】
結果を図１３と１４に示す。ＢＤＥＳとは生体吸収性の薬物溶出ステントを意味し、ＢＭＳとは金属ステントを意味する。
【０６６９】
Ｄ．インビトロの試験
図１５は、内径（ＩＤ）およそ３．０ｍｍ、外径（ＯＤ）約３．３ｍｍに拡張したステント試料のインビトロ試験の一例を示す（拡張状態からのおよそ１０％未満のリコイル前）。ステント径は少なくとも維持されるか、または時間が経過すると（およそ１５日以内）少なくともおよそ３．０ｍｍまで成長し、ステントを１か月、２か月、３か月または４か月などの期間、実質的に維持する。この実験は、３７℃の水浴に浸した生理食塩水の管内で実施した。ステントの径は光学コンパレータ―を使用してステントのおよそ中央部で測定した。
【０６７０】
図１６は、３７℃の生理食塩水に浸した設計Ａおよび設計Ｂの経時的な分子量のインビトロ試験の一例を示し、分子量が経時的に減少することを示している。分子量はＧＰＣを用いて測定した。設計Ａおよび設計Ｂは異なるパターン設計および処理のステントであった。
【０６７１】
図１７は、３７℃の生理食塩水に浸した設計Ａおよび設計Ｂの試料のインビトロの試験の一例を示し、ステント拡張後のステント半径方向の強度が（およそ３０日以内またはおよそ１５日以内に）少なくとも５％、または少なくとも１０％、または少なくとも１５％増加し、少なくとも１か月、または少なくとも２か月、または少なくとも３か月、または少なくとも４か月の間体管腔を支持するのに十分な強度を維持することを示す。公称径まで拡張したステントは、初めの期間は強度が増し、その後強度は低下した。半径方向の強度を半径方向圧縮アイリス（絞り）法を用いて測定した。図１８は、外径約３．６ｍｍまで拡張したステントバルーンを示し、ここでステントは１時間以内に少なくとも０．１ｍｍさらに自己拡張する。
【実施例１５】
【０６７２】
生分解性ステント
ステントは、重量比０．１％〜１０％のポリグリコリドポリマーまたはグリコリドモノマーとブレンドされた、好ましくはラクチド対εカプロラクトンコモノマーの比率が８２：１８〜９８：０２で重量比０．１％〜１０％のポリグリコリドまたはグリコリドとブレンドされた、さらに好ましくは８８：１２〜９２：０８で重量比５％以下のポリグリコリドポリマーまたはグリコリドモノマーとブレンドされたポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−εカプロラクトン）材料から作製された管からパターン形成される。管は、押出、成形、浸漬、印刷、または噴霧により形成されうる。ポリマー材料のガラス転移温度（Ｔｇ）は、所望によりおよそ３５℃よりも高くおよそ５５℃よりも低い。管は、ステントにパターン形成される前または折り畳まれる前、所望により意図される展開径の０．９〜１．５倍の内径を有する。一例として、意図される展開径が少なくとも３ｍｍのステントでは、拡張した内径は２．７ミリメートル（０．１０６インチ）〜４．５ミリメートル（０．１７７インチ）である。３．５ｍｍのステントでは、拡張した内径は３．１５ミリメートル（０．１２４インチ）〜５．２５ミリメートル（０．２０７インチ）である。管は材料のＴｇよりも低い４０℃〜５５℃で処理され、またはガラス転移温度と周囲温度の間の温度で加熱され、またはＴｇよりも高温の熱で処理される。管またはステントの内径サイズとおよそ同じかそれよりも小さい心軸は、所望により管内に配置され、管は、数分の１秒から５時間、所望により材料のＴｇよりも高温で加熱されるかまたは所望により材料よりも低温で処理される。管は、結晶化温度またはガラス転移温度よりも低い温度まで徐冷されるか急冷され得る。ステント人工器官は送達システム上にかしめられる。ステントは生理学的環境および／または３７℃で折り畳み径から展開径へと半径方向に拡張可能である。ステントは拡張径で体管腔を支持するのに十分な強度を有し、ステントは所望により１０％以内の急性リコイル％を有し、ステントは実質的に２年以内に分解し、好ましくは実質的に１．５年以内に分解する。
【０６７３】
管状ステントは上記のように作製され、最終状態でステントは、生理学的条件下（または３７℃の水中）で、管内で拘束されずまたは拘束されて拡張され、全てのステント支柱、連結部またはクラウンに破断／破損なしに、表示のまたは意図される展開径の１．１倍超に拡張する。
【０６７４】
Ａ．インビトロ試験、径、強度および分解試験
ステント人工器官を本発明の実施形態に従って作製した。３つの設計の試料を製造し、インデフレーターを用いて展開径に拡張させた。初期径を測定し、零時間の強度を測定した。機器は生理学的環境の模擬的環境（および／または３７℃の水中）で、例えば生理食
塩水（シグマアルドリッチ社の０．８５％塩化ナトリウム水溶液）を満たした２５０ｍＬのシングルキャップ瓶に入れ、試験中は静的水浴内で３７℃に維持し、試験した。定期的に直径、強度および分子量を測定した。図１９Ａおよび１９Ｂは、バルーン拡張したステントが設計Ａ、設計Ｂおよび設計Ｃの管状ステントの径を時間経過後（それぞれ１か月と６か月）少なくとも維持することを示す。図２０は設計Ａ、設計Ｂおよび設計Ｃの管状ステントの強度の経時変化を示す。
【０６７５】
Ｂ．ブタモデルにおける足場の埋め込み
ブタモデルの内部乳動脈に標準的な埋め込み技法に従い足場を埋め込んだ。足場と動脈は別の時点で外植され、足場材料の分子量が解析法を用いて測定された。
【０６７６】
足場の分子量は６か月未満で５０％減少する。分子量は６か月未満で２５％未満まで減少する。分子量は１８か月未満で１０％未満まで減少する。
【０６７７】
時間経過に伴うインビトロとインビボの分子量がグラフにプロットされ、インビトロとインビボの分解が類似していることが示された。図２１Ａと２１Ｂは、ステントの分子量が１〜２年で血管を少なくとも２か月支持するのに十分な半径方向の強度を有しながら減少することを示している。
【０６７８】
Ｃ．不完全展開のステント足場の密着試験
本発明の機器試料を３．２ｍｍの穴を有するプラスチックブロックの疑似動脈内で不完全展開させた。足場径は３．１２ｍｍと記録された。バックライトを利用して足場外径とブロック内径の間隙を視覚的に特定した。次いで穴の中に足場が入ったブロックを３７℃の水浴内に置き、間隙の存在が認められた。５〜１０分後、間隙はもう存在しなかった。足場を除去し測定すると３．２ｍｍ以上あり、足場と疑似動脈固定具間の不完全密着は解決されたことが確認された。図２２Ａは、不完全密着の支柱をシミュレートした、ブロックよりも小さい最終径を有する、ブロック内で展開したステント足場を例示する。図２２Ｂは、３７℃の水に５〜１０分浸して、間隙が「解決」しもう存在しないステント足場を例示する。この例は、バルーン拡張したステントを示し、ここでステントはさらにより大きい径または横断寸法まで、またはステントが血管壁に密着するまで拡張する。
【０６７９】
Ｄ．足場支柱の不完全密着試験
本発明の機器試料を３．２ｍｍの穴を有するプラスチックブロックであって、０．３ｍｍの心軸を一方に有し偏心した展開断面を生じる疑似動脈内で展開させた。心軸を除去し、足場と疑似動脈表面の間に不完全密着を生じさせた。バックライトを利用して足場とブロック内径の間隙を視覚的に同定した。次いで穴の中に足場が入ったブロックを３７℃の水浴内に置き、不完全密着の有無を経時的に調べた。２０分後、間隙はもはや視認できなかった。図２３Ａは、０．３ｍｍの心軸を一方に有する疑似動脈内で拡張したステント足場を例示する。図２３Ｂは、心軸が除去されたステント足場を例示し、間隙がまだ存在することが確認される。図２３Ｃはステント足場を例示し、水に１０分浸した後のステント足場を示し、図２３Ｄは水に２０分浸した後のステント足場を示し、ここでステントは血管壁に密着している。これは、キッシングバルーン技法の側枝治療手順の間、ステント支柱が自己拡張して血管壁に密着する一例でもあり、ここでガイドワイヤーは、密着していない支柱を残したままで、血管内で拡張したステントの下から抜去されねばならない。本発明のステント支柱はこの手順後少なくとも０．１ｍｍ自己拡張して血管壁に密着する。
【０６８０】
Ｅ．足場の過拡張試験
本発明の試料機器を３７℃の水浴内で標準的な膨張技法を用いて３．０ｍｍの公称径まで展開させた。次いで足場を複数径まで事後膨張させ、破損が確認されるまで定期的に調査した。破損時の径を記録した。定期的に写真撮影も行った。複数の機器を試験すること
で、所与の径で破損した機器が計算されプロットされた。図２４は、事後膨張した足場径に対する破損の可能性を例示するプロットを示す（例えば３．０ｍｍの公称径でバルーン拡張したステントおよびさらに公称展開径の１．６倍の径４．８ｍｍにバルーン拡張し、破損を免れる）。図２５Ａは、３．０ｍｍの公称径の足場を示し、図２５Ｂは公称で展開しさらに過拡張径３．８ｍｍでバルーン拡張した足場を示す。図２５Ｃは公称で展開しさらに過拡張径４．０ｍｍまでバルーン拡張した足場を示し、図２５Ｄは公称で展開しさらに過拡張径４．４ｍｍまでバルーン拡張した足場を示し、図２５Ｅは公称で展開しさらに過拡張径４．７５ｍｍまでバルーン拡張した足場を示し、図２５Ｆは公称で展開しさらに過拡張径５．１ｍｍまでバルーン拡張した足場を示す。図は、過拡張して破損なしに実質的に円形のリングになっているステントの波形リングを示す。
【実施例１６】
【０６８１】
生体吸収性ポリマーステント＋ミオリムス３μｇ／ｍｍステント長
（ヒトでのＤＥＳｏｌｖｅ  Ｆｉｒｓｔ試験）
ＤＥＳｏｌｖｅ  Ｉの治験は、ＰＬＬＡ系ポリマーを含むミオリムス溶出生体吸収性冠血管足場システム（Myolimus  Eluting  Bioresorbable  Coronary  Scaffold  System  (CSS)）を評価するための、ヒト初回投与試験であり、１５人の患者が参加する。主要な
画像エンドポイントには以下が含まれる：６か月時にＱＣＡにより評価されるステント内晩期管腔損失、ＩＶＵＳを用いてのステントと血管の評価、ベースライン時および６か月時のＯＣＴ、および血管の長期的評価を提供するための１２か月および２４か月時のマルチスライスコンピューター断層撮影（ＭＳＣＴ）。主要な安全性エンドポイントは、３０日、６、１２か月および２〜５年時の心臓死、標的血管の心筋梗塞（ＭＩ）および医師の所見による標的血管の血管再生（ＴＬＲ）からなる主要心有害事象（ＭＡＣＥ）の複合である。使用されるステントのサイズは３．０×１４ｍｍであり、ミオリムス剤の用量はステント長１ｍｍ当たり３μｇである。研究室主任研究者により測定および分析された入手可能な結果の一部を以下の表１４に示す。中心となる研究室の完全な分析結果は後にパートＩＩに示す。
【０６８２】
A.構造的完全性を維持しつつ、または支柱、連結部またはクラウンに破断／破損なしに展開径の１．１倍以上に拡張する能力のあるステントまたは管；および２年未満、好ましくは１年未満の加速された分解期間を有する。
【０６８３】
【表１４−１】
2020203157.tif 000025
【表１４−２】
2020203157.tif 000026
【０６８４】
上記の例におけるＱＣＡによる平均急性絶対リコイルの測定値はTanimotoら,  CCI  70:515-523  (2007)に記述されるような測定技法を用いて計算した。
【実施例１７】
【０６８５】
ＤＥＳｏｌｖｅ試験の臨床試験データ
図２６Ａと２６Ｂは、ＤＥＳｏｌｖｅ  １臨床試験で使用されたＤＥＳｏｌｖｅ（商標）生体吸収性冠血管ステント足場を示す。図２７は、異なる時点での前臨床の足場の光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）画像を示す。図２８はＤＥＳｏｌｖｅ（商標）ヒト初回投与試験
（ＦＩＭ）の試験デザインを概略的に示す。
表１５は患者の特徴および血管造影の結果を記述する。図２９はＤＥＳｏｌｖｅ（商標）ＦＩＭ試験の血管内超音波検査（ＩＶＵＳ）の結果を示す。図３０はＯＣＴ分析の方法を記述し、ここでＮＩＨは新生内膜肥厚を表す。
【０６８６】
【表１５−１】
2020203157.tif 000027
【表１５−２】
2020203157.tif 000028
【０６８７】
表１６は、ＤＥＳｏｌｖｅ  ＦＩＭ試験のＯＣＴ結果を含む。結果は、平均足場面積がベースライン〜６か月時で維持されたことを示している。新生内膜増殖は最小限であり、血管腔内で低新生内膜閉塞％がもたらされた。表１７は、ＤＥＳｏｌｖｅ  ＦＩＭ試験の０〜３０日の臨床結果を含む。表１８は、ＤＥＳｏｌｖｅ  ＦＩＭ試験の３１〜１８０日の臨床結果を含み、ＤＥＳｏｌｖｅ足場の臨床的安全性を示している。
【０６８８】
【表１６】
2020203157.tif 000029
【０６８９】
【表１７】
2020203157.tif 000030
【０６９０】
【表１８】
2020203157.tif 000031
【実施例１８】
【０６９１】
ステントの作製
管が、８５％ラクチドと１５％グリコリドの非結晶性コポリマーのポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を噴霧して作製される。ポリマーとラパマイシン類似体を溶媒に溶解させてもよく、一緒に噴霧してラパマイシンをポリマーステントに組み込んでもよい。心軸を、８０ｒｐｍで回転しており軸方向に速度０．０５０インチ／分で移動する超音波噴霧ノズル（ニューヨーク  Sono-Tek社のMicromist  System  with  Ultrasonic  Atomizing  Nozzle  Sprayer）の下に配置する。心軸に１１対１の比率のポリ（Ｌ−ラクチド−
ｃｏ−グリコリド）とラパマイシン類似体の溶液。得られる管の厚みは０．１７ｍｍである。管を４５℃で約６０時間加熱し、９０℃で２時間焼きなましし、１０秒以内に周囲温度または室温まで冷却する。次いで焼きなまし管をＵＶレーザーで切断し図３４に示す設計にする（折り畳み状態を示す）。切断したステントを９０℃で焼きなましし、焼きなまし温度から周囲温度まで８時間以内に徐冷する。次いでステント送達システムを袋に包装し、γ放射線で滅菌する。
【０６９２】
加熱処理したステントは非処理ステントよりも強い半径方向強度を有する（表１９）。
【０６９３】
【表１９】
2020203157.tif 000032
【０６９４】
従って、図３１に示すように、本発明の方法は、非結晶性ポリマーからなる管状体を最初に提供し、管状体は押出、成形、浸漬などにより形成され得るが、好ましくは心軸への噴霧により形成される。管状体は、通常は上述した加熱と冷却の過程による焼きなましにより結晶度と強度が増加する。次いで、典型的にはレーザー切断により、通常少なくとも１回の焼きなまし処理後、管状体がパターン形成されてステントまたは他の内部人工器官が形成される。所望により、管状体は、パターン形成の前と後の両方で処理されてもよく、パターン形成の前と後の両方で１回以上の焼きなましにより処理されてもよい。
【０６９５】
次に図３２Ａおよび３２Ｂを参照すると、本発明による改変に適したステント１０は、軸方向の連結部１４により連結される複数の隣接する蛇行リング１２を含む基本パターンを有する。例示のように、ステント１０は６つの隣接する蛇行リング１２を含み、ここで各リングは、ヒンジ様クラウン１８により一端を連結された１対の軸方向の支柱１６を含む６つの蛇行区域を含む。リングと区域の数は、所望のステントサイズにより大きく異なり得る。本発明によれば、支持部品２０が隣接する軸方向の支柱１６の間に配置され、連結されて図３に示すように支柱と共に周方向に拡張、通常は伸長する。支持部品２０の形状は通常拡張前は図３２Ａおよび３２Ｂに示すように閉じたＵ字型であり、図３３に示すように蛇行リング１２が半径方向に拡張する間クラウン１８の周りの軸方向の支柱１６の開口に伴い浅いＶ字型になる。支持部品２０は半径方向拡張後ステントのフープの強度を補強し、完全に拡張した後リコイルの抑制を補助し、当該血管または他の管腔壁を支持し所望により管腔壁に薬物を送達する追加の面積を提供する。
【実施例１９】
【０６９６】
先細の主動脈と分岐
動脈は、近位区域のほうが遠位区域よりも大きい直径を有する先細である場合がある。これは、典型的には主動脈と側枝の分岐部で生じる。機器のこの実施形態は、主動脈の遠位区域に適合し、主動脈の近位区域よりも直径が幾分小さくなる寸法で拡張され得る。このような態様で拡張された通常のバルーン拡張型足場またはステントでは、近位区域はその後血管壁に対し不完全密着するであろう。
【０６９７】
不完全密着は、足場の近位区域を近位区域に適切に配置された事後拡張バルーンでより大きい径に拡張することで解決され得る。機器のこの実施形態は、近位区域で大径に拡張することができるので足場が破損しない。
【０６９８】
機器のこの実施形態は時間経過とともに自己拡張することができるので、不完全密着が解決され足場は動脈壁に対し自己密着する。
【０６９９】
例えば、足場は４．０ｍｍ管から作製される。足場は、３．５ｍｍから２．７５ｍｍに（近位から遠位に）先細になる動脈内で展開される。機器は送達システム上にかしめられ、先細の展開部位に送達され、３．０ｍｍに拡張する。２．７５ｍｍの遠位区域は良好に密着され、近位の３．５ｍｍ区域は不完全密着される。不完全密着は、近位区域をより大きい３．５ｍｍのバルーンで足場の破損なしに事後拡張することで解決されるか、または機器自体が不完全密着を解決する能力により一定期間を経て解決される。
【実施例２０】
【０７００】
バルーン拡張とその後の自己拡張
生分解性ステントが、ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン（またはラクチドとカプロラクトンのブレンド）を含むポリマーシートから製造され、ここでシートは両端部を溶媒接着、超音波接着、誘導加温接着または加温溶接により接着されている。ポリマーシートの初期径は４．５ｍｍである。ステントは処理され、破損なしでバルーンカテーテル上にかしめられ、３０ｋＧｙで滅菌される。滅菌後、ステントは体温で折り畳み形状から大拡張径３．５ｍｍへとバルーン拡張され、ここでステントはより大きい第２の径３．７５へと２４時間以内に自己拡張する。ステントは第１または第２の拡張径で破損（支柱の完全破壊）せず、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。ステントはシートが接着される前または後にパターン形成される。
【実施例２１】
【０７０１】
自己拡張とその後のバルーン拡張
ラクチド−ｃｏ−グリコリド（またはラクチドとグリコリドのブレンド）を含むポリマー材料を含む生分解性ステントは、公称／表示の展開時ステント径の０．９〜１．５倍である初期径に成形される。初期径は４．５ｍｍであり、公称展開／表示径は３．５ｍｍである。ステントはカテーテル上に約１．５ｍｍの小径で破損なしにかしめられ、３０ｋＧｙで滅菌される。ステントは体温（約３７℃）で折り畳み形状から約３．７５ｍｍの第１拡張径へと約３０分以内に自己拡張し、バルーンにより４．７５ｍｍの第２拡張径へと破損なしにさらに拡張され、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。ステントは、金型で、または成形後パターン形成するか、または金型で管状体を形成してからパターン形成する。
【実施例２２】
【０７０２】
破損なしにステントを拡張させる少なくとも１つの溶媒の添加
生分解性ステントは管状体を形成するポリマー材料を含み、ポリマー材料は、ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン（またはラクチドとカプロラクトンのブレンド）を含む。管状体は、ポリマー材料を心軸に噴霧して形成される。ＤＣＭが、処理後ＤＣＭの量がポリマー材料の１．５重量％になるように溶液に添加される。管状体は処理され、パターン化され、破損なしに送達システム上にかしめられ滅菌される。ステントは体温（約３７℃）で折り畳み形状からステントの公称展開径（表示径）の１．２倍である拡張径へと破損なしに拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。
【実施例２３】
【０７０３】
ステントを破損なしに拡張させるのに十分な量のモノマーの添加
生分解性ステントが、約３００００ｐｐｍのε−カプロラクトンモノマーとブレンドされたポリラクチド−ｃｏ−グリコリドを含むポリマー材料の３Ｄ印刷により形成され得る。ステントは処理され破損なしに約１ｍｍの小径に折り畳まれ、滅菌される。ステントは体温で折り畳み形状から公称のまたはより大きい拡張径に破損なしに拡張し、血管を支持するのに十分な強度を有する。
【実施例２４】
【０７０４】
破損なしの折り畳み
図１のパターンを有する生分解性ステントをポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）コポリマーまたはブレンドを含むポリマー材料を噴霧して作製されたポリマー管からレーザー切断し、ステントにパターン形成した。初期内径２．５ｍｍのステント５本を４５℃で折り畳みに供した。折り畳み後のステントの内径はそれぞれ２．０ｍｍ、１．８ｍｍ、１．４ｍｍ、１．６ｍｍおよび１．２ｍｍ、１．０、０．８ｍｍである。５本のステントのいずれも大きな亀裂または何らかの破損は認められなかった。
【実施例２５】
【０７０５】
結晶度を調節する圧力処理
ポリマー材料を含む生分解性ステントを、８５％Ｌラクチド対１５％グリコリドの溶液を心軸に噴霧して形成する。材料の結晶度は４０％である。次いで材料を高圧ステンレス鋼容器に入れて密封し、圧力７００ｐｓｉで２４時間二酸化炭素下に置く。二酸化炭素への曝露後、結晶度はＸＲＤで約２５％である。
【実施例２６】
【０７０６】
破損なしで公称展開を超える生分解性ステントの拡張
ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）ポリマーを含む生分解性ステントが管状体に成形され、処理され、パターン形成される。ステントの初期径は３．８ｍｍである。ステントは破損なしに１ｍｍ径に折り畳まれ、カテーテルの３．０ｍｍの公称／表示バルーン上に装着され、３０ｋＧｙで滅菌される。ステントは体温で公称／表示展開径３．０ｍｍを超えて破損なしに４．８ｍｍまでバルーン拡張され、血管を支持するのに十分な強度を有する。
【実施例２７】
【０７０７】
長期投与のためのポリマー材料または管状体への薬物添加
１８０ｍｇのポリ−ＤＬ−ラクチドを６０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、１ｍｇのラパマイシンを添加する。この混合物を１０分間撹拌する。次いで混合物を心軸に噴霧して管状体を形成する。ジクロロメタンの蒸発後、心軸を管から除去し、管は４８時間空気乾燥される。管状体をステントにパターン形成する。ステントは破損なしに折り畳まれ、カテーテルのバルーンに装着され、３０ｋＧｙで滅菌される。ステントは体温で折り畳み形状から拡張し、３か月〜２年の長期間にわたり薬物を送達する。
【実施例２８】
【０７０８】
結晶度、Ｔｇおよび分子量の１以上を調節する処理
ＡからＨのいずれかの例のような生分解性ステントであって、ポリマー材料は、結晶度、Ｔｇまたは分子量のうちの少なくとも１つを調節する処理をされ、結晶度は１％〜５０％の範囲であり、Ｔｇは３７℃超〜５０℃の範囲であり、分子量は３０Ｋｄａ〜７００Ｋｄａの範囲であり、ステントは折り畳み可能であり、折り畳み状態から展開状態へと破損なしで拡張可能であり、体管腔を支持するのに十分な強度を有する。
【実施例２９】
【０７０９】
実施例２９：生分解性ステントの特性
ポリマー材料を含む実施例２０から２８のような生分解性ステントであって、材料は、弾性係数０．３５ＧＰａ以上、強度２ｐｓｉ以上、拡張径からのリコイル１０％以下の少なくとも１つを有し、ステントは拡張状態から折り畳み状態へと破損なしに折り畳み可能であり、ステントは体温で破損なしに公称径以上に拡張可能である。
【０７１０】
本発明は、生分解性ステントを含むポリマー材料とそれらの作製方法を提供する。ここに記載される本発明の様々な態様は、以下に記載される全ての具体的な用途または他のあ
らゆる種類の設定に適用され得る。本発明は、単独システム若しくは方法として、または複合システム若しくは方法の一部として適用され得る。本発明の異なる態様が個別に、まとめて、または互いに組合せて評価され得ることを理解されたい。
【０７１１】
ここに記載される実施形態および例示説明例に記述される開示への数々の改変、変形、代替および等価物が当業者には自明であろう。それらの改変、変形、代替および等価物はすべて本開示および添付の請求項の範囲内であることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３−１】
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【図２３−２】
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【図２４】
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【図２５−１】
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【図２５−２】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【外国語明細書】
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