(57)【要約】【課題】冷涼感に優れるメントール誘導体塩及びその含有組成物の提供。【解決手段】（Ａ）下記一般式（１）2020045309.tif 000007（式中、Ｍは金属のカチオンを表す。）で表されるメントール誘導体塩、並びに（Ｂ）メントール誘導体塩、を含有させてなる組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2020045309.tif 000006
（式中、Ｍは金属のカチオンを表す。）
で表されるメントール誘導体塩。
【請求項２】
一般式（１）中のＭがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、鉄カチオン、銅カチオン、亜鉛カチオン及びアルミニウムカチオンからなる群より選ばれた少なくとも１種以上の金属のカチオンである請求項１に記載のメントール誘導体塩。
【請求項３】
一般式（１）中のＭがアルカリ金属カチオン又はアルカリ土類金属カチオンである請求項１に記載のメントール誘導体塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のメントール誘導体塩を含む皮膚外用剤。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のメントール誘導体塩の含有量が、上記皮膚外用剤の全質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であることを特徴とする請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のメントール誘導体塩を含む飲食品。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のメントール誘導体塩を含む香料組成物。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のメントール誘導体塩を含む冷感剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メントール誘導体塩及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
メントールは従来から様々な分野に使用されてきている。メントールは血管中枢に作用して、血管弛緩効果を示すことから、貼付剤の原料として、抗菌作用をも有することから、抗菌剤、皮膚洗浄剤、毛髪洗浄剤、口腔用液体として利用されている。また、冷涼作用があり、風邪を防いで、散熱、解熱の効果があることから、虫に噛まれた時のかゆみ症、関節炎や神経痛のような痛み、結核、胃腸障害治癒を目的とした医薬品、医薬部外品、食品組成物等に利用されている。さらに、種々の化粧料、入浴剤、毛髪洗浄剤、口腔用液体として、主として冷涼感を得るために多くの需要を有している。これらは、主として内用（経口摂取用）、外皮、毛髪若しくは粘膜に適用される。したがって、メントールは水性組成物として提供されるのが一般的である。  
【０００３】
しかし、メントールは水に難溶である。メントールに水溶性を付与する目的で、例えば、乳酸メンチル、メンチルグリセリルエーテル、酒石酸モノメントールエステル類などへと変換することが提案されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−１９４２４３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
メントールの有用性を鑑みると、水への溶解が困難なメントールを誘導体化し、水溶性の向上及び水溶液の安定性の向上を図りつつ、メントールが有する冷涼感等を享受可能なままに保つことが期待される。本発明は、冷涼感に優れるメントール誘導体塩及びその含有組成物の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らが鋭意検討した結果、以下の内容の本発明を完成した。
［１］  下記一般式（１）で表されるメントール誘導体塩。
【化１】
2020045309.tif 000002
（式中、Ｍは、金属のカチオンを表す。）
［２］一般式（１）中のＭがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、鉄カチオン、銅カチオン、亜鉛カチオン及びアルミニウムカチオンからなる群より選ばれた少なくとも１種以上の金属のカチオンである［１］に記載のメントール誘導体塩。
［３］一般式（１）中のＭがアルカリ金属カチオン又はアルカリ土類金属カチオンである［１］に記載のメントール誘導体塩。
［４］［１］から［３］のいずれかに記載のメントール誘導体塩を含む皮膚外用剤。
［５］［１］から［３］のいずれかに記載のメントール誘導体塩の含有量が、上記皮膚外用剤の全質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であることを特徴とする［４］に記載の皮膚外用剤。
［６］［１］から［３］のいずれかに記載のメントール誘導体塩を含む飲食品。
［７］［１］から［３］のいずれかに記載のメントール誘導体塩を含む香料組成物。
［８］［１］から［３］のいずれかに記載のメントール誘導体塩を含む冷感剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、安定性に優れる水溶液を得るためのメントール誘導体塩が得られる。本発明のメントール誘導体塩は、従来のメントールの用途に適用可能である。硫酸基を含有させることで、濁りの少ない水溶液が得られたり、皮膚外用剤として用いたときにべた付きがなく、肌への滑り感や冷涼感が向上したりする利点がある。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明に係る組成物は上記（１）のメントール誘導体塩を含有させてなるものである。
【０００９】
本発明においては、メントール誘導体塩は上記一般式（１）で表される化合物である。一般式（１）におけるＭは金属のカチオンである。メントール誘導体塩は上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオンと、金属カチオンの塩であれば特に限定されない。
【００１０】
メントール誘導体塩の金属のカチオンは特に限定されないが、一般に化粧料、医薬品に使われるものならばいずれでも良く、例えば、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、バリウムカチオン、チタンカチオン、鉄カチオン、コバルトカチオン、銅カチオン、亜鉛カチオン、銀カチオン、アルミニウムカチオン等が挙げられ、この中でもナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、鉄カチオン、銅カチオン、亜鉛カチオン、アルミニウムカチオンが好ましく、メントール誘導体塩となった際に水に溶解するような金属カチオンが特に好ましい。また、例えばアルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオンがより好ましく、この中でもメントール誘導体塩となった際に水に溶解するような金属カチオンがより好ましく、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオンが特に好ましい。
【００１１】
上記一般式（１）のメントール誘導体塩は、上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオン１つと、１価の金属カチオン１つが塩を構成したものであってよく、上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオン２つと、２価の金属カチオン１つが塩を構成したものであってよく、上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオン３つと３価の金属カチオン１つが塩を構成したものであってよく、上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオン４つと４価の金属カチオン１つが塩を構成したものであってよく、上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオン５つと５価の金属カチオン１つが塩を構成したものであってよく、上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオン６つと６価の金属カチオン１つが塩を構成したものであってよい。また、上記一般式（１）のメントール硫酸エステルアニオンと、複数種類の金属カチオンが塩を構成したものであってよい。  
【００１２】
本明細書において、メントール誘導体塩は、不純物として下記一般式（２）で表されるメントール誘導体を含んでいていてもよい。メントール誘導体塩は９０モル％以上、９５モル％以上、９８モル％以上、９９モル％以上、９９．５モル％以上、９９．９モル％以上の純度であることが好ましい。不純物としての、メントール誘導体は１０モル％以下、５モル％以下、２モル％以下、１モル％以下、０．５モル％以下、０．１モル％以下であることが好ましく、実質的に含まないことが好ましい。
【００１３】
【化２】
2020045309.tif 000003
【００１４】
これらメントール誘導体塩は、後述の実施例によって実証されるように、水に溶かして用いることで、メントールが有する冷涼感などの効果を享受することができる。したがって、メントールが用いられる用途、例えば、医薬、化粧料、皮膚外用剤、飲食品、香料組成物、冷感剤などに適用可能である。
【００１５】
メントールと硫酸化剤とを硫酸エステル化反応に供することができる。メントールは、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサノールであり、この化合物は種々の立体異性体が知られている。本発明では、その立体構造（配置）は入手の容易性、コストの観点から、ｌ−メントールが好ましい。
【００１６】
硫酸化剤としては、一般的な硫酸化剤であれば反応に使用することができる。硫酸化剤としては濃硫酸、液体ＳＯ３（無水硫酸）、ＳＯ３ガス、クロロスルホン酸、スルファミン酸等が挙げられるが、反応性の点より液体ＳＯ３ 、ＳＯ３ガス、クロロスルホン酸が好ましく、更には液体ＳＯ３ が好ましい。
【００１７】
この反応で用いてもよい酸触媒としては、硫酸、燐酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のプロトン酸又は、塩化アルミニウム、塩化亜鉛等のルイス酸といった通常のエステル化反応に用いられるような酸が挙げられる。用いてもよい塩基触媒としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシド類；又は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類といった通常のエステル化反応に用いられるような塩基が挙げられる。
【００１８】
この反応で使用する溶媒は、原料を溶解し、且つ、反応を妨げないものであれば特に限定されない。具体例として、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶剤；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；又は、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、クロロエタン、ジクロロエタン、プロピルクロライド、ブチルクロライド等のハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの中ではジメチルホルムアミドが好ましい。
【００１９】
この反応で用いる溶媒量は特に制限されない。反応温度は、試剤の種類や添加量等に依存するので一概に規定できないが、通常、−５０℃以上、好ましくは−３０℃以上、より好ましくは−１０℃以上である。不純物の副生を抑制する観点から、通常９０℃以下、好ましくは６０℃以下である。
【００２０】
反応時間は、基質、反応温度及び試剤の添加量等に依存するので一概に規定できないが、一般には０．１〜２０時間で反応は完結する。このとき、逐次、反応混合物のサンプルを採取して、薄層クロマトグラフィー及び液体クロマトグラフィー等により分析して、反応の進行状況を確認することができる。
【００２１】
得られたメントール誘導体について、メントール誘導体塩を得るためには公知の方法を適宜参照することができる。
【００２２】
得られたメントール誘導体塩は、メントール誘導体塩以外の成分と組み合わせて飲食品、口腔用組成物、香料組成物及び冷感剤などに冷涼剤として添加して利用することができる。
【００２３】
飲食品としては、例えば、飲料、粉末飲料、アイスクリーム等のデザート、チューインガム、チューイングキャンディー等の飴菓子、グミ、チョコレート、錠菓、麺類、スナック類、水産加工食品、レトルト食品などの飲食品に利用することができる。口腔用組成物としては、歯磨き剤、洗口剤、口中清涼剤、トローチ、うがい薬等を挙げることができる。
【００２４】
香料組成物としては、上記メントール誘導体塩又はメントール誘導体塩を含む組成物の他、ペパーミント油、スペアミント油、シナモン油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、セージクラリー油、ナツメグ油、ファンネル油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、バジル油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ジンジャ−油、グレープフルーツ油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、レモンバーム油、ピメントベリー油、パルマローザ油、オリバナム油、パインニードル油、ペチグレン油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油等の天然香料成分、及びこれら天然香料成分を加工処理した香料成分；メントール、プレゴール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、シトロネリルアセテート、リナロール、リナリルアセテート、ゲラニオール、ゲラニルアセテート、シトロネロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビルアセテート、ジヒドロカルビルアセテート、アニスアルデヒド、ベンズアルデヒド、カンファー、ラクトン、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブチルアセテート、イソアミルアセテート、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料成分；ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料成分を適宜配合することができる。
【００２５】
冷感剤としては、上記メントール誘導体塩又はメントール誘導体塩を含む組成物の他、乳酸メンチル、メントングリセリンアセタール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、メンチルエチルアミノシュウ酸、Ｎ−エチル−３−ｐ−メンタンカルボキシアミド、イソプレゴール、メンチルアセテート、ボルネオール、カンファー、チモール、及びこれらの誘導体を適宜配合することができる。
【００２６】
また、得られたメントール誘導体塩は、皮膚外用剤に添加して利用することができる。
【００２７】
ここで、皮膚外用剤とは、薬事法等による厳格な定義によるものではなく、「皮膚に付けるための物質」を広く包含する概念であり、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧料等などを特に限定無く含む。
【００２８】
例えば、ヘアシャンプー等の洗髪料、ヘアリンス、エモリエントリンス、ヘアトリートメント、コンディショニングヘアトリートメント、ヘアトニック、ヘアローション等の養毛料、ポマード、ヘアチック、ヘアセットローション、ヘアクリーム、ヘアスプレー、ヘアリキッド等の整髪料、カラースプレー、カラーリンス等の染毛料、頭皮料、育毛剤、クリーム、乳液、化粧水などの基礎化粧料、メイクアップベース、ファンデーション、口紅、アイシャドー、アイライナー、頬紅、アイブロウ、マスカラ等のメークアップ化粧料、ボディシャンプー、ボディーリンス、ボディーローション、サンスクリーン剤などが挙げられる。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、アンプル状、カプセル状、粉末状、顆粒状、錠剤状、固形状、液状、ゲル状、ペースト状、乳液状、クリーム状、軟膏状、シート状、ムース状、粉末分散状、多層状などの種々の剤型とすることができる。
本発明の皮膚外用剤は具体的に、クリーム、乳液、美容液、軟膏、オイル、パック剤、ローション、ジェル剤などの剤型とすることができる。
本発明の皮膚外用剤において、メントール誘導体塩は、皮膚外用剤の全質量に対して、０．０１〜３０質量％が好ましく、０．０５〜２０質量％がより好ましく、０．１〜１０質量％がさらに好ましい。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤には、通常皮膚外用剤に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然系）、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、美白剤、酸化防止剤、アルコール類、色剤、水性成分、水、生理活性成分などを必要に応じて適宜配合することができる。
ここで、油性成分として、例えばオリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、植物由来スクワランなどの植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油などの動物由来の油脂類；ミツロウ、カナウバロウ、ライスワックス、ラノリンなどのロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワランなどの炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ−１１−エイコセン酸などの脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２−エチルへキシジルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシルなど）などの合成エステル類及び合成トリグリセライド類などが挙げられる。
【００３１】
界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミドなどの非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、N-ラウロイルサルコシンナトリウムなどのアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキルー１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩などのカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシドアミノプロピル−Ｎ'，Ｎ'−ジメチル−Ｎ'−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインなどの両性界面活性剤などを使用することができる。
また、又、乳化剤あるいは乳化助剤として、酵素処理ステビアなどのステビア誘導体、レシチン及びその誘導体、乳酸菌発酵米、乳酸菌発酵発芽米、乳酸菌発酵穀類（麦類、豆類、雑穀など）などを配合することもできる。
【００３２】
保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなどがあり、さらにトレハロースなどの糖類、乳酸菌醗酵米、ムコ多糖類(例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体など)、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、魚介類由来コラーゲン及びその誘導体、各種アミノ酸及びそれらの誘導体などが挙げられる。
【００３３】
増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダンなどの渇藻、緑藻或いは紅藻由来成分、ビャッキュウ抽出物、ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体などの多糖類、キサンタンガム、トラガントガム、グアーガムなどのガム類、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体などの合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体、ポリグルタミン酸及びその誘導体などが挙げられる。
【００３４】
防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル類；ジブチルヒドロキシトルエン、フェノキシエタノール、ジクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、イソプロピルメチルフェノール、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、１，２−ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物などがある。粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビなど）のパウダー、豆類(大豆、小豆など)のパウダーなどがある。
【００３５】
紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヒキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−ターシャリーブチル−４−メトキシベンゾイルメタン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物などがある。
【００３６】
生理活性成分としては、例えば美白成分として、t−シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン誘導体、エラグ酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、松樹皮抽出物など、２，５-ジヒドロキシ安息香誘導体、ニコチン誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α−ヒドロキシ酸などが挙げられる。コウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ブチレートなどのコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシドなどのコウジ酸糖誘導体などが、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナマグネシウムなどのアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド(２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸) 、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド(５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸)などのアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基など）、Ｌ−アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトララウリン酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−Ｏ−パルミテートナトリウムなどが、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）、α−アルブチン（ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコピラノシド）などが、レゾルシノール誘導体としては、例えば４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノールなどが、２，５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば、２，５−ジアセトキシ安息香酸、２−アセトキシ−５−ジヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−プロピオニルオキシ安息香酸などが、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジルなどが、ビタミンＥ誘導体としては、例えばビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレートなどが、α−ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸などがある。
【００３７】
その他、塩化ナトリウムなどの塩類、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸などの金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、オウゴン抽出物、アロエ抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩などの薬剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロースなどの糖類、水酸化カリウム、クエン酸などのｐＨ調製剤、溶剤としてエタノールや水なども適宜配合することができる。
【００３８】
本発明の皮膚外用剤は、その形態、形状に応じて常法に従って製造することができ、上述のメントール誘導体塩を含む組成物を適宜の製造工程で配合すればよい。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４０】
まず、下記化合物を調製した。
化合物１：上記一般式（１）（但し、ＭはＮａ＋である。）のナトリウム塩
化合物２：上記一般式（１）（但し、ＭはＫ＋である。）のカリウム塩
化合物３：上記一般式（１）（但し、ＭはＭｇ２＋である。）のマグネシウム塩
化合物４：上記一般式（１）（但し、ＭはＣａ２＋である。）のカルシウム塩
化合物５：下記一般式（３）の酒石酸メントールエステルカリウム塩
化合物６：下記一般式（４）のコハク酸メントールエステルカリウム塩
【００４１】
【化３】
2020045309.tif 000004
【００４２】
【化４】
2020045309.tif 000005
【００４３】
以下の記載において、特に言及の無い限り、「部」は「質量部」を意味する。
【００４４】
化合物１の製造は以下のように行った。
ＳＯ３５８部をジメチルホルムアミド８００部中に溶解して硫酸化剤溶液を調製する。次にｌ−メントール１８部をジメチルホルムアミド１７０部に溶解し、この中へ、前記のＳＯ３−ジメチルホルムアミド溶液１６０部を、温度０〜１０℃に維持しながら滴下する。滴下終了後、反応混合物を室温まで昇温させ、４時間かきまぜることにより反応を完了させる。次にこの反応混合物を２ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和してＰＨ７−８とし、ろ過をして回収したろ液を、減圧濃縮し溶媒を留去する。次いで、溶媒を留去した残留物を水に溶解し、２ｍｏｌ／ｌ塩酸溶液でＰＨ１−２に調製し、加熱撹拌した後放冷し、減圧濃縮後に冷却することによって晶出させ、メントール硫酸エステルを２０部の白色粉末として得た。メントール硫酸エステル２０部の水８０部混合液に、水酸化ナトリウム３．５部を加えて中和をし、水を減圧留去し乾燥させることで化合物１を２２．４部得た。
【００４５】
化合物１：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．６１（ｄ，３Ｈ）、０．８１及び０．８３（２×ｄ，２×３Ｈ）、０．９２（ｍ，３Ｈ）、１．３４（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、４．４２（ｄｔ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：１６．２，２０．４，２０．９，２３．６，２６．８，３１．５，３３．９，４１．０，４７．５，７８．１。
ＩＣＰ分析よりナトリウムを確認した。
【００４６】
化合物２の製造は以下のように行った。
化合物１と同様に得たメントール硫酸エステル２０部に水８０部を加えた水溶液に、水酸化カリウム４．７部を加えて中和をし、水を減圧留去し乾燥させることで化合物２を２３部得た。
【００４７】
化合物２：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．６０（ｄ，３Ｈ）、０．８１及び０．８３（２×ｄ，２×３Ｈ）、０．９２（ｍ，３Ｈ）、１．３４（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｄｔ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：１６．３，２０．２，２０．９，２３．７，２６．９，３１．５，３３．９，４１．１，４７．４，７８．０。
ＩＣＰ分析よりカリウムを確認した。
【００４８】
化合物３の製造は以下のように行った。
化合物１と同様に得たメントール硫酸エステル２０部に水８０部を加えた水溶液に、水酸化マグネシウム２．５部を加えて中和をし、水を減圧留去し乾燥させることで化合物３を２１．９部得た。
【００４９】
化合物３：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．６１（ｄ，３Ｈ）、０．８１及び０．８３（２×ｄ，２×３Ｈ）、０．９０（ｍ，３Ｈ）、１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｄｔ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：１６．０，２０．５，２１．０，２３．４，２６．８，３１．６，３３．９，４１．１，４７．６，７８．３。
ＩＣＰ分析よりマグネシウムを確認した。
【００５０】
化合物４の製造は以下のように行った。
化合物１と同様に得たメントール硫酸エステル２０部に水８０部を加えた水溶液に、水酸化カルシウム３．１部を加えて中和をし、水を減圧留去し乾燥させることで化合物４を２３．３部得た。
【００５１】
化合物４：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．６２（ｄ，３Ｈ）、０．８１及び０．８３（２×ｄ，２×３Ｈ）、０．９３（ｍ，３Ｈ）、１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｄｔ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：１６．１，２０．５，２１．０，２３．７，２６．８，３１．５，３４．０，４１．２，４７．５，７７．９。
ＩＣＰ分析よりカルシウムを確認した。
【００５２】
化合物５の製造は以下のように行った。
窒素雰囲気下の４つ口フラスコに、トルエン１５０部と、酒石酸３３部と、無水酢酸５６部とを加え、室温で３０分攪拌して反応液を得た。前記酒石酸１ｍｏｌに対する無水酢酸の量は２．５ｍｏｌである。この反応液に９５％硫酸２．５部を滴下した。その後、８０℃で２時間攪拌した。次に、この反応液にヘプタン７０部と、トルエン６０部とを加えた後、０℃に冷却した。１時間、０℃に保った後、反応液をろ過して固形物を分取した。得られた固形物をヘプタン５０部、トルエン２００部を用いて洗浄した。この固形物を５０℃で６時間減圧乾燥することで、酒石酸無水物誘導体１６部を得た。
【００５３】
次いで、メントールとのエステル化反応のために、窒素雰囲気下の４つ口フラスコに、トルエン２００部と、ｌ−メントール１６部と、上記で得られた酒石酸無水物誘導体１６部と、を加えて４時間攪拌還流しして反応液を得た。前記メントール１ｍｏｌに対する酒石酸無水物誘導体の量は１．５ｍｏｌである。この反応液を２５℃に冷却した後、８質量％の炭酸水素カリウム水溶液２６０部を反応液に添加し、室温で１時間攪拌した。その後、反応液をろ過して、固形物を分取した。該固形物をトルエン１００部で２回洗浄し、酢酸エチル１００で１回洗浄した後、５０℃で乾燥させることで、アセチル基を有する化合物の粉末２９部を得た。
【００５４】
次いで、アセチル基を脱離させるために、メタノール３６０部と、炭酸カリウム１２部と、上記粉末２９部とを、窒素雰囲気下の４つ口フラスコに加え、室温で３時間攪拌した。反応後、減圧加熱してメタノールを留去させた。残りの反応液をろ過して、得られた粉末を酢酸エチル１００部で２回洗浄した。これによって、化合物６を得た。
【００５５】
化合物５：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．６２（ｄ，３Ｈ）、０．８９及び０．９２（２×ｄ，２×３Ｈ）、０．９６（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、４．２３（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｄｔ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：１６．０、２０．７、２２．０，２３．４及び２６．３，３１．６、３４．５、４０．７、７３．３、７４．１、及び７７．８、１７４．２及び１７７．７。
ＩＣＰ分析よりカリウムを確認した。
【００５６】
化合物６の製造は以下のように行った。
窒素雰囲気下の４つ口フラスコに、トルエン１５０部と、コハク酸３３部と、無水酢酸５６部とを加え、室温で３０分攪拌して反応液を得た。前記コハク酸１ｍｏｌに対する無水酢酸の量は２．５ｍｏｌである。この反応液に９５％硫酸２．５部を滴下した。その後、８０℃で２時間攪拌した。次に、この反応液にヘプタン７０部と、トルエン６０部とを加えた後、０℃に冷却した。１時間、０℃に保った後、反応液をろ過して固形物を分取した。得られた固形物をヘプタン５０部、トルエン２００部を用いて洗浄した。この固形物を５０℃で６時間減圧乾燥することで、コハク酸無水物１６部を得た。
【００５７】
次いで、メントールとのエステル化反応のために、窒素雰囲気下の４つ口フラスコに、トルエン２００部と、ｌ−メントール１６部と、上記で得られたコハク酸無水物１６部と、を加えて４時間攪拌還流しして反応液を得た。前記メントール１ｍｏｌに対するコハク酸無水物誘導体の量は１．５ｍｏｌである。この反応液を２５℃に冷却した後、８質量％の炭酸水素カリウム水溶液２６０部を反応液に添加し、室温で１時間攪拌した。その後、反応液をろ過して、固形物を分取した。該固形物をトルエン１００部で２回洗浄し、酢酸エチル１００で１回洗浄した後、５０℃で乾燥させることで、化合物１０の粉末を得た。
【００５８】
化合物６：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．６２（ｄ，３Ｈ）、０．７６及び０．７９（２×ｄ，２×３Ｈ）、０．９４（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、２．３９及び２．４５（ｍ，２×２Ｈ）、４．５５（ｄｔ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１６．２、２１．０、２２．３，２３．９及び２６．５，３１．５、３１．７及び３２．５、３４．７、４０．９、７５．６、１７５．７及び１８０．７。
ＩＣＰ分析よりカリウムを確認した。  
【００５９】
上記で得られた化合物２部と、水９８部を混合して、実施例、比較例の水溶液を調整した。
実施例１：化合物１
実施例２：化合物２
実施例３：化合物３
実施例４：化合物４
比較例１：化合物５
比較例２：化合物６
【００６０】
評価１（保存安定性）
上記調整した各水溶液について、温度４０℃の条件化にて、２４時間後、４８時間後における水溶液の透明性を評価した。結果は以下のとおりである。
初期      ２４時間後    ４８時間後
実施例１      透明        透明          透明
実施例２      透明        透明          透明
実施例３      透明        透明          透明
実施例４      透明        透明          透明
比較例１      白濁        白濁          白濁
比較例２      透明        白濁          白濁
【００６１】
評価２  （肌への塗布性）
上記調製した各水溶液について、塗布における塗布性を下記「肌への塗布性の評点」に基づいて判断した。
専門パネル１０人の評点の平均点を求め、下記判定基準に基づいて、肌への濡れ広がりやすさを評価した。
【００６２】
（肌への塗布性の評点）
３点：非常に滑らかに塗れ広がりやすい。２点：滑らかに塗れ広がりやすい。１点：適度に塗れ広がりやすい。０点：塗れ広がりやすさを感じない。
（判定基準）
Ａ（優れる）：評点の平均点が２点以上。
Ｂ（良好）  ：評点の平均点が１点以上、２点未満。
Ｃ（不良）  ：評点の平均点が１点未満。
上記評価結果は以下の通りである。
肌への塗布性  
実施例１          Ａ
実施例２          Ａ
実施例３          Ａ
実施例４          Ａ
比較例１          Ｃ
比較例２          Ｃ
【００６３】
評価３（冷涼感性）
上記調製した各水溶液について、塗布における冷涼感性を下記「肌への冷涼感性の評点」に基づいて判断した。専門パネル１０人の評点の平均点を求め、下記判定基準に基づいて、肌への冷感性を評価した。
（肌への冷感性の評点）
塗布直後から０．５分後および３分後の適用部位において感じた冷涼感の程度について、評価した。
冷涼感を感じない        １
かすかに冷涼感を感じる  ２
冷涼感を感じる          ３
冷涼感がある            ４
すごく冷涼感がある      ５
上記評価結果は以下の通りである。
０．５分後      ３．０分後
実施例１        ３．８          ３．２
実施例２        ４．０          ３．０
実施例３        ３．２          ２．４
実施例４        ３．４          ２．４
比較例１        ３．２          ２．２
比較例２        ３．０          ２．０
【００６４】
上記のとおり、実施例においては冷涼感性に優れ、かつ、肌への塗布性及び水溶液の安定性に優れていた。このことから、本発明のメントール誘導体塩を含む組成物は、メントールにおける各種効果をより効果的に発揮することが把握される。
【産業上の利用可能性】
【００６５】
本発明の化合物は、保存安定性及び冷涼感性に優れる皮膚外溶剤、飲食品、香料組成物及び冷感剤を提供することにある。