(57)【要約】【課題】積層型止具を含む医療用送達装置の提供。【解決手段】本発明は、内面を有する外筒と、外筒に挿入された遠位端を有するプランジャー棒と、プランジャー棒の遠位端に取り付けられて外筒の内面の少なくとも一部に接触する止具とを含む、医療用送達装置に関する。少なくとも１つの態様によれば、内面は親水性である。止具は、弾性体と、１つ以上のフッ素重合体層と、１つ以上のフッ素重合体層に積層された、２以上のリブとを含む。ある態様によれば、止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する少なくとも１つのリブと外筒の内面の一部との接触幅は、約１．０ｍｍ未満である。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
外筒、プランジャー棒、及び止具（stopper）を含む医療用送達装置であって、
前記外筒は、内面を有し、
前記プランジャー棒は、前記外筒内に挿入された遠位端を有し、
前記止具は、前記プランジャー棒の遠位端に取り付けられて、前記外筒の内面の少なくとも一部と接触すると共に、弾性体と、１つ以上のフッ素重合体層と、封止面を有し、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置された、２つ以上のリブとを含み、
ここで、前記止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、約１．０ｍｍ未満である、医療用送達装置。
【請求項２】
前記内面は、親水性内面である、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項３】
前記内面は、潤滑剤を含まないか実質的に含まない、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項４】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項５】
前記止具は、約２．０ｍｍ未満の摺動面をさらに含む、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項６】
前記内面は、むき出しのガラスである、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項７】
前記２つ以上のリブの各リブは封止面を有し、前記封止面は、各リブの頂点において約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有する、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項８】
前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は約１．０８より大きい、請求項７に記載の医療用送達装置。
【請求項９】
封止面を有する前記リブの最大外径は約５．０ｍｍより大きく、前記外筒の内面の内径は約４．６５ｍｍ〜約１１．８５ｍｍであり、前記外筒の内面の内径に対する封止面を有する前記リブの最大外径の比は約１．０８より大きい、請求項７に記載の医療用送達装置。
【請求項１０】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項１１】
前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点において約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有する、請求項１０に記載の医療用送達装置。
【請求項１２】
前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は約１．０８より大きい、請求項１１に記載の医療用送達装置。
【請求項１３】
封止面を有する前記リブの最大外径は約５．０ｍｍより大きく、前記外筒の内面の内径は約４．６５ｍｍ〜約１１．８５ｍｍであり、前記外筒の内面の内径に対する封止面を有する前記リブの最大外径の比は約１．０８より大きい、請求項１１に記載の医療用送達装置。
【請求項１４】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は、圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせから選択される少なくとも１種の材料を含む、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項１５】
前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの曲率の頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有する、請求項１４に記載の医療用送達装置。
【請求項１６】
前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は約１．０８より大きい、請求項１５に記載の医療用送達装置。
【請求項１７】
封止面を有する前記リブの最大外径は約５．０ｍｍより大きく、前記外筒の内面の内径は約４．６５ｍｍ〜約１１．８５ｍｍであり、前記外筒の内面の内径に対する封止面を有する前記リブの最大外径の比は約１．０８より大きい、請求項１５に記載の医療用送達装置。
【請求項１８】
遠位端及び止具（stopper）を含むプランジャー棒であって、
前記遠位端は、内面を有する外筒に挿入可能であり、
前記止具は、前記遠位端に取り付けられて、前記外筒の内面の少なくとも一部に接触するように構成されると共に、弾性体と、１つ以上のフッ素重合体層と、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置された２つ以上のリブとを含み、
ここで、封止面を有する前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有し、前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は、約１．０８より大きく、
ここで、前記プランジャー棒は、前記外筒の内面の内径を有する外筒に挿入された場合に、前記止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、約１．０ｍｍ未満である、プランジャー棒。
【請求項１９】
前記内面は、親水性内面である、請求項１８に記載のプランジャー棒。
【請求項２０】
前記内面は、潤滑剤を含まないか実質的に含まない、請求項１８に記載のプランジャー棒。
【請求項２１】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、請求項１８に記載のプランジャー棒。
【請求項２２】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、請求項１８に記載のプランジャー棒。
【請求項２３】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は、圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせより選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項１８に記載のプランジャー棒。
【請求項２４】
内面を有する外筒に挿入可能な止具（stopper）であって、
弾性体と、
１つ以上のフッ素重合体層と、
２つ以上のリブとを含み、
ここで、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つは、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置されて、前記外筒の内面の少なくとも一部と接触するように構成され、
ここで、前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有し、前記リブのすべての最大外径の前記外筒の内面の内径に対する比は約１．０８より大きく、
ここで、前記止具は、前記外筒に挿入された場合に、前記止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、約１．０ｍｍ未満である、止具。
【請求項２５】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、請求項２４に記載の止具。
【請求項２６】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、請求項２４に記載の止具。
【請求項２７】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び混合物より選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項２４に記載の止具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、積層型止具（stopper）を含む医療用送達装置に関し、特にフッ素重合体膜を積層した止具を備える医療用送達装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射器などの医療用送達装置は、典型的には、外筒、外筒の中で相互に移動可能なプランジャー棒、及びプランジャー棒の端部に取り付けられた止具を含む。注射器に用いられる止具は、典型的には空気と液体に対して不透過性で、低摩擦摺動性である。液体を注射器内に充填あるいは注射器から放出する際に外筒内の液漏れ、及び止具の外表面と外筒の内壁の間への空気の導入をなくすために、空気及び液体に対する不透過性は重要である。液体の注射器内への充填あるいは注射器からの放出を容易にするために、摩擦摺動性が低いことは重要である。これらの要件に加えて、医療用注射器は、特に、生物医薬品など、注射器（例えば医薬組成物を含む前充填された注射器）と接触するいずれの医薬組成物にも悪影響を及ぼしてはならない。
【０００３】
従来の注射器の止具は、一般にゴム材料（例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、又はスチレンブタジエンゴム）でできている。これらは加硫されている場合がある。従来のこの種の止具の空気及び液体に対する不透過性は満足のいくものであるが、低摩擦摺動性は良好ではない。従って、典型的には、止具が外筒内を摺動することができるようにシリコーン潤滑剤を止具の外表面と外筒の内壁に塗布する。しかしながら、シリコーン潤滑剤を含む注射器は、医薬組成物などに用いることはできない。なぜなら、シリコーン潤滑剤は、これら医薬組成物を失活する、あるいはその有効性に影響を及ぼす場合があるためである。従って、医薬組成物の安定性を維持するため、フッ素重合体膜を積層した止具が用いられてきた。止具の空気及び液体に対する不透過性はまた、医薬組成物の品質と安定性に影響を与える場合があるので、フッ素重合体膜を積層した止具は、空気及び液体に対する高い不透過性が求められる。しかしながら、フッ素重合体膜を積層した止具を親水性の内面又は潤滑剤処理していない内面を有するガラス製又は樹脂製の注射器と共に用いると、このような止具は、従来の積層されていないゴム止具よりも空気及び液体に対する不透過性が劣り、望ましくない。
【０００４】
フッ素重合体積層体によっては関連する他の問題は、空気及び液体に対する不透過性を維持しながら低摩擦摺動性を有する能力にある。例えば、フッ素重合体積層体によっては機能するものの安定性がなく、プランジャー棒を外筒に挿入する際及び／又はプランジャー棒を外筒内で動かす際に歪むことがある。これが液漏れの経路を形成することがある。フッ素重合体積層体によっては、さらなる困難なことがある。例えば、特に薄剥膜として製造された場合、粗い外表面のために気密性が劣ることなどが挙げられる。
【０００５】
従って、ガラス製又は樹脂製の注射器の外筒の親水性内面又は潤滑剤で処理されていない内面と十分に接触して、空気や液体に対して高い不透過性を有し、容認可能な程度に低い始動力(break loose)と摺動力（すなわち、低摩擦摺動性）を維持し、かつフッ素重合体膜がゆがんで空気及び液体に対する不透過性を下げる漏れ通路を形成する程には接触しない、フッ素重合体膜を積層した止具が必要である。
【発明の概要】
【０００６】
一態様は、外筒、外筒内に挿入された遠位端を有するプランジャー棒、及びプランジャー棒の遠位端に取り付けられて外筒の内面の少なくとも一部に接触する止具を含む医療用送達装置に関する。止具は、弾性体、１つ以上のフッ素重合体層、及び１つ以上のフッ素重合体層が積層された２つ以上のリブを含む。止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する２つ以上のリブの少なくとも１つと外筒の内面の一部との接触幅は、約１．０ｍｍ未満である。少なくとも一態様では、外筒は親水性内面を有する。親水性内面は、むき出しのガラス（例えば、シリコンオイルを含まない、又は実質的に含まない）であってもよい。
【０００７】
態様によっては、この医療用送達装置は約２．０ｍｍ未満の摺動面をさらに含む。この値は、約７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する２つ以上のリブの少なくとも１つと外筒の内面の一部との接触幅の合計に基づいて算出される。
【０００８】
態様によっては、封止面を有する２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有するか、封止面を有するすべてのリブの最大外径の外筒の内面の内径に対する比は公称で約１．０８より大きいか、あるいはその両方を満足する。
【０００９】
態様によっては、封止面を有するリブの最大外径は約５．０ｍｍより大きく、外筒の内面の内径は公称で約４．６５〜約１１．８５ｍｍであり、封止面を有するリブの最大外径の外筒の内面の内径に対する比は約１．０８より大きい。
【００１０】
他の態様では、プランジャー棒は、外筒に挿入可能な遠位端とその遠位端に取り付けられた止具を含む。１つ以上の態様では、外筒は親水性内面を有する。止具は、外筒の内面の少なくとも一部と接触するように構成されている。止具は、弾性体、１つ以上のフッ素重合体層、及び１つ以上のフッ素重合体層を積層した２つ以上のリブを含む。封止面を有するこれら２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有し、封止面を有するすべてのリブの最大外径の外筒の内面の内径に対する比が約１．０８より大きい。プランジャー棒は、プランジャー棒が外筒の内面の内径を有する外筒に挿入された場合に、止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する２つ以上のリブの少なくとも１つと外筒の内面の一部との接触幅が約１．０ｍｍ未満になるように構成されていてもよい。
【００１１】
さらに他の態様では、親水性内面を有する外筒に挿入可能な止具は、弾性体、１つ以上のフッ素重合体層、及び２つ以上のリブを含む。２つ以上のリブのうち少なくとも１つは、１つ以上のフッ素重合体層を積層しており、外筒の内面の少なくとも一部と接触するように構成されている。封止面を有するこれら２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有し、封止面を有するすべてのリブの最大外径の外筒の内面の内径に対する比は１．０８より大きい。止具は、外筒の内面の内径を有する外筒に挿入された場合に、止具の７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する２つ以上のリブのうち少なくとも１つと外筒の内面の一部との接触幅が、約１．０ｍｍ未満となるように構成されている。
【００１２】
本明細書で記載する１つ以上のフッ素重合体層は、単層の圧縮発泡ポリ四フッ化エチレン（ｅＰＴＦＥ）を含んでいてもよい。あるいは、これら１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含んでいてもよく、この障壁層は、圧縮ｅＰＴＦＥ、ポリ四フッ化エチレン（ＰＴＦＥ）、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
本発明は、以下の非限定的な図により、さらに理解が深まる。
【００１４】
【図１】図１は、ある態様による注射器の部品断面側面図を示す。
【００１５】
【図２】図２は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【図３】図３は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【図４】図４は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【図５】図５は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【図６】図６は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【図７】図７は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【図８】図８は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【図９】図９は、ある態様による止具の断面側面図を示す。
【００１６】
【図１０Ａ】図１０Ａは、ある態様による圧縮されていない止具の断面側面図を示す。
【００１７】
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、ある態様による圧縮された止具の断面側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
Ｉ．はじめに
当業者には自明だが、本開示の様々な側面は、意図された機能を行うように構成されている任意の数の方法及び装置により実現されてもよい。また、添付の図面の図は、必ずしも縮尺通りに描画されておらず、本開示の様々な側面を例示するために誇張されている場合がある。この点で、図面の図を限定的と解釈すべきではない。
【００１９】
本開示は、医療用送達装置（例えば、注射器）、プランジャー棒、及びフッ素重合体膜を積層した止具に関する。フッ素重合体積層体は、医療用送達装置内のエラストマー性止具と医薬組成物（例えば、薬物、医薬品、又はその他の治療薬）との摩擦障壁を小さくし、エラストマー性止具からの材料の浸出とエラストマーによる医薬組成物からの化合物の抽出を防ぐことができる。フッ素重合体積層体は、良好な生体適合性と良好な機械的完全性を有し、不活性であり、かつ加工可能である。
【００２０】
態様によっては、止具の圧縮率（Ｃ％）は約７．９％より大きく、約９．５〜約２０．０％、約１１．７５〜約１８．５％、約１４．０〜約１４．５である。例示的な一態様では、圧縮率は約１４．４％であってもよい。また、止具はフッ素重合体層を積層した少なくとも２つのリブを含む。封止面を有する少なくとも１つのリブは、約１．０ｍｍ未満の圧縮率（Ｃ％）で測定した接触幅（ｗ）を有する。態様によっては、この圧縮率での接触幅は、約０．０５ｍｍ〜約１．０ｍｍ、約０．１〜約０．７５ｍｍ、又は約０．２〜約０．５ｍｍである。
【００２１】
態様によっては、止具はまた、封止面を有するすべてのリブの接触幅（ｗ）の合計である摺動面（Ｓ）を含む。この摺動面は、約２．０ｍｍ未満、又は約０．０５ｍｍ〜約１．９ｍｍ、約０．１ｍｍ〜約１．６５ｍｍ、あるいは約０．５ｍｍ〜約１．２５ｍｍであってもよい。封止面を有する少なくとも１つのリブは、そのリブの頂点の所定の曲率半径（ｒ）が約０．２２ｍｍ未満、約０．０５〜約０．２０ｍｍ、又は約０．１２〜約０．１７ｍｍであってもよい。これに加えて又はこれに代えて、封止面を有する少なくとも１つのリブの最大外径（ｖ）の外筒の内面の内径（ｙ）に対する比は、約１．０８より大きく、約１．１０〜約１．２５、又は約１．１３〜約１．２３である。
【００２２】
特定の態様では、このフッ素重合体層は、フッ素重合体膜、例えば、ポリ四フッ化エチレン（ＰＴＦＥ）膜又は圧縮発泡ポリ四フッ化エチレン（ｅＰＴＦＥ）膜を含んでいてもよい。ＰＴＦＥ系又はｅＰＴＦＥ系の膜は、浸出物及び抽出物に対して薄くて丈夫な障壁層となる。発泡フッ素重合体構造の強度が優れていると、これら材料は薄い障壁を形成することができ、形成過程及び止具の注射器外筒への設置時に損傷を受けない。
【００２３】
少なくとも部分的に多孔性で小繊維化するのが有利な材料（例えば、ｅＰＴＦＥと他の材料との組み合わせなど）は多くの利点をもたらす。一側面では、そのような多孔性材料を用いると、薄くて丈夫な障壁層が形成され、エラストマーと積層体との結合を向上させる足場材料を提供する場合がある。積層体の適合性は、止具と外筒との封止を維持するのに有利である。また、多孔性材料は止具の適合性を向上させる。薄くした膜厚、屈曲性による適合性、及び／又は多孔性材料からなる１つ以上の層の圧縮率により、適合性を向上させてもよい。従って、止具の外部（例えば、外面又は最外面）に少なくとも部分的に多孔性である積層体を配置することで、摺動力を最少にしながら止具と注射器外筒との封止を向上させてもよい。
【００２４】
この積層体は、単層又は複数層の構築物であってもよい。本明細書で記載するように、層は機能的に記載されてもよい。しかしながら、以下の態様の記載での様々な層の機能名は、任意の所与の層のあり得るすべての機能を記載していなくてもよい。従って、そのような機能的な用語は任意の層の特性を限定すると解釈されるべきではない。例えば、積層体層は、追加の特性と機能（例えば、表面摩擦の低減、結合強度の強化など）を持っていてもよい。また、多層の態様では、各層は、障壁層又はそれ以外の層と指定されているにも関わらず、浸出性材料又は抽出性材料の低減に寄与する場合がある。
【００２５】
ＩＩ．注射器
図１は、少なくとも一態様による注射器１０（前充填された注射器であってもよい）を示す。当業者には自明であるように、本発明は以後、注射器に関するものとして記載されるが、本開示の精神及び範囲を逸脱することなく他の種類の医療用送達装置、例えば、自動注射器又はカートリッジなどが想起される。注射器１０は、対向する遠位端２０と近位端２５を有する外筒１５、及び遠位端２０と近位端２５の間に配置された受容室３０を含む。外筒１５は実質的に剛直なすなわち硬い材料で形成されていてもよい。そのような材料としては、例えば、ガラス材料（例えば、ホウケイ酸ガラス）、セラミック材料、１種以上の重合性材料（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、及びこれらの共重合体）、金属材料、又はプラスチック材料（例えば、環状オレフィン重合体（ＣＯＣ）及び環状オレフィン共重合体（ＣＯＰ）、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２６】
特定の態様では、外筒１５は、ガラス（例えば、潤滑剤が施されていないむき出しのガラス）、樹脂、プラスチック、金属、又は類似の材料で形成されており、潤滑剤（これらに限定されないが、シリコーン又はシリコンオイル）が存在しないという特徴を有する親水性の内壁を持っていてもよい。本明細書で用いられる用語「親水性の内壁」は、材料の平坦な表面での脱イオン水の接触角が約９０°未満（濡れ性が高いことを示す）である材料（例えば、シリコンオイルを全くあるいは実質的に含まないむき出しのガラス）を指す。
【００２７】
外筒１５の遠位端２０は、受容室３０を通って延びて連通する細長い先端３５を含む。態様によっては、外筒１５の遠位端２０にはキャップ４０が設けられている。キャップ４０は、遠位端２０又は細長い先端３５に嵌められた近位端４５、及び閉じた遠位端５０を含む。従って、キャップ４０は、周囲の空気が細長い先端３５を通って受容室３０と連通することを阻害又は防止する。また、外筒１５の遠位端２０には突刺要素５５が設けられていてもよい。突刺要素５５は、遠位端２０又は細長い先端３５に嵌められた近位端６０、及び遠位端６５を含む。突刺要素５５は鋭く尖った針のついたカニューレ、又は「針なし」系で用いられるような先端が丸みを帯びているカニューレを含んでいてもよく、これらも本開示の範囲内である。例示目的で、本明細書で示し、記載する突刺要素５５は、鋭く尖った針のついた細長い針付きカニューレ５５として形成されている。この針付きカニューレ５５は、近位端６０、鋭く尖った遠位端６５、及び近位端６０と遠位端６５との間に延びる内空７０を含む。針付きカニューレ５５の近位端６０は、外筒１５の細長い先端３５にしっかりと取り付けられていてもよい。
【００２８】
態様によっては、キャップ４０は針付きカニューレ５５に被せて取り付けてあり、外筒１５の細長い先端３５と取り外し可能に噛み合っている。キャップ４０は、プラスチックなどの剛性材料から形成されていてもよく、あるいはゴムなどの柔軟性材料、又は当業者に知られている類似の材料又はそれらの組み合わせで形成されていてもよい。キャップ４０は、医薬組成物と流体連通する針付きカニューレ５５の内空７０を塞ぎ、また針付きカニューレ５５の鋭く尖った遠位端６５を保護するために封止する、噛み合う、囲む、あるいは周囲の環境から切り離すように構成されていてもよい。従って、キャップ４０は、周囲の空気が針付きカニューレ５５を通って受容室３０と連通するのを防ぐ。
【００２９】
外筒１５の近位端２５は、指押しして外筒１５内で相互にプランジャー棒８５を押す止具として用いられるフランジ８０を含んでいてもよい。プランジャー棒８５は、対向する遠位端及び近位端９０及び９５を含み、遠位端９０には止具１００が取り付けられている。止具１００は対向する近位端１０５及び遠位端１１０、並びにその間に延びる側面１１５を含む。止具１００の側面１１５は、２つ以上のリブ１２０、例えば、１つ以上の周囲に延びる環状リブを含んでいてもよい。止具１００は、弾性体１２５及び１つ以上の積層体層１３０から形成されているのが好ましい。弾性体１２５は、任意の好適なエラストマー、特に以下のものから構成されるゴムを含んでいてもよい：ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フッ素エラストマー、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、並びにこれらの組み合わせ及び混合物。態様によっては、弾性体１２５の初期係数（微小歪み）は、約２．５ＭＰａ〜約５ＭＰａ、又は約３ＭＰａ〜約４ＭＰａであってもよい。非限定的な一態様では、初期係数は、例えば、約３．５ＭＰａ（±測定許容誤差及び可変性許容誤差）であってもよい。以下で詳細に記載するように、１つ以上の積層体層１３０の材料は、低い摩擦係数、適合性、少ない抽出物と浸出物、及び良好な障壁特性をもたらすように選択される。というのは、これらの層は弾性体１２５からの抽出物及び浸出物、それに加えて空気及び液体に対する良好な不透過性に関するからである。例えば、１つ以上の積層体層１３０は、１種以上のフッ素重合体膜を含んでいてもよい。そのような例としては、ＰＴＦＥ膜又はｅＰＴＦＥ膜が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
図１はまた、外筒１５（例えば、前充填された注射器）の受容室３０に含まれる材料１３５を示す。限定ではなく例示の目的で、本明細書では材料１３５は所定の投与量の医薬組成物１３５として識別される。しかしながら、自明であるが、材料１３５は、注射器から押し出すことが可能ないずれの種類の液体又は材料であってもよく、あるいは材料１３５はすべて受容室からなくなっていてもよい（例えば、充填されていない注射器）。
【００３１】
ＩＩＩ．積層体層
態様によっては、１つ以上の積層体層１３０は、フッ素重合体の単層を含んでいてもよい。図２は、弾性体１２５及びフッ素重合体の単層すなわち障壁層１４０を含む止具１００を示す。弾性体１２５を形成するのに用いることができるエラストマーの例としては、本願に好適な任意のエラストマー、特に、ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フッ素エラストマー、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）、商品名ＶＩＴＯＮ（登録商標）で販売されている材料、並びにこれらの組み合わせ及び混合物から構築されたゴムが挙げられる。エラストマー性材料の例としては、これらに限定されないが、ブチルゴム、ブロモブチルゴム、クロロブチルゴム、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フッ素エラストマー、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３２】
フッ素重合体すなわち障壁層１４０を形成するのに用いることができるフッ素重合体としては、例えば、本願に好適な任意のフッ素重合体、特に、圧縮発泡フッ素重合体、ポリ四フッ化エチレン（ＰＴＦＥ）、圧縮ｅＰＴＦＥ、フッ化プロピレン（ＦＥＰ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、ならびこれらの共重合体及び組み合わせが挙げられる。この障壁膜はまた、障壁層と多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含んでいてもよい。多孔性層は、例えば、ｅＰＴＦＥあるいは他の多孔性発泡小繊維化フッ素重合体（例えば、米国特許第６，５４１，５８９号で教示されたｅＰＴＦＥなど）で形成されていてもよい。これらのｅＰＴＦＥ層に、有機又は無機材料を充填して、色、潤滑性、又は他の機能を提供してもよい。
【００３３】
態様によっては、フッ素重合体すなわち障壁層１４０は、発泡フッ素重合体、好ましくは圧縮発泡ポリ四フッ化エチレン（ｅＰＴＦＥ）を含んでいてもよい。圧縮ｅＰＴＦＥ膜は、Ｋｅｎｎｅｄｙらに付与された米国特許第７，５２１，０１０号、Ｄｏｌａｎらに付与された米国特許第６，０３０，６９４号、Ｆｕｈｒらに付与された米国特許第５，７９２，５２５号、又はＫｎｏｘらに付与された米国特許第５，３７４，４７３号で記載された方法で調製されていてもよい。また、圧縮してあれば、Ｂｒａｎｃａに付与された米国特許第５，７０８，０４４号、Ｂａｉｌｌｉｅに付与された米国特許第６，５４１，５８９号、Ｓａｂｏｌらに付与された米国特許第７，５３１，６１１号、Ｆｏｒｄに付与された米国特許第８，６３７，１４４号、及びＸｕらに付与された米国特許第９，１３９，６６９号に記載された発泡ＰＴＦＥ共重合体を用いてもよい。
【００３４】
この障壁膜はまた、小繊維によって相互結合した結節点により特徴付けられるミクロ構造を有する機能性テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）共重合体材料を含む発泡重合体材料を含んでいてもよい。この機能性ＴＦＥ共重合体材料としては、ＴＦＥとＰＳＶＥ（ペルフルオロスルホニルビニルエーテル）の機能性共重合体、及び（これらに限定されないが、フッ化ビニリデン（ＶＤＦ）、酢酸ビニル、又はビニルアルコールなど）他の好適な機能性単量体とＴＦＥの機能性共重合体が挙げられる。機能性ＴＦＥ共重合体材料は、例えば、Ｘｕらに付与された米国特許第９，１３９，６６９号又はＸｕらに付与された米国特許第８，６５８，７０７号に記載の方法に従って調製されてもよい。
【００３５】
圧縮ｅＰＴＦＥ膜は、エラストマーと組み合わせて止具１００を構成してもよい。この態様では、圧縮ｅＰＴＦＥ膜を熱形成して予成形品を作成する。熱形成は、結節点融解温度よりも十分に高い処理温度で行って、障壁と強度特性を保ちながら確実に溶融形成をする。得られた発泡フィルムの高い強度により、非常に薄い膜を形成することができる。これらの膜は、約０．５ミクロン〜約２０ミクロンの範囲の厚みで形成されていてもよい。態様によっては、これらの膜は、約３０ミクロン未満の厚みである。この膜に、化学エッチング、プラズマ処理、コロナ処理、粗面化などで前処理あるいは後処理を行って、弾性体１２５との結合を向上させてもよい。熱形成された圧縮ｅＰＴＦＥ予成形品は、微小射出成、圧縮成形、下塗り、及び後積層、あるいは当業者に知られている他の好適な方法でエラストマー予成形品の周りに弾性体１２５を結合させてもよい。
【００３６】
他の態様では、図３に示すように、１つ以上の積層体層１３０は、障壁層１４５及び多孔性層１５０を含むフッ素重合体複合膜を含んでいてもよい。障壁層１４５は、フッ素重合体を含んでいてもよく、例えば、発泡フッ素重合体、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、圧縮ｅＰＴＦＥ、ＦＥＰ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、ＴＦＥ、並びにこれらの共重合体及び組み合わせなどが挙げられる。多孔性層１５０は、ｅＰＴＦＥ（例えば、Ｂａｉｌｌｅに付与された米国特許第６，５４１，５８９号で教示されたｅＰＴＦＥ）又は他の多孔性発泡小繊維化フッ素重合体を含んでいてもよい。障壁層１４５及び多孔性層１５０を含む１つ以上の積層体層１３０は、フッ素重合体を多孔性層に塗布あるいは蒸着してフッ素重合体複合膜を形成することで構成されていてもよい。そのような例のひとつとして、塗布過程で顆粒又は粉末のフッ素重合体（例えば、粉末ＰＴＦＥ）を多孔性ｅＰＴＦＥの表面に蒸着することが挙げられる。障壁を形成する、あるいは蒸着層を多孔性ｅＰＴＦＥ支持体に接着するため、このｅＰＴＦＥ支持体は、当然、蒸着したフッ素重合体の熱処理が行える程度に十分熱安定性があるように構成されている。このｅＰＴＦＥ層に、有機又は無機材料を充填して、色、潤滑性、又は他の機能特性を提供してもよい。
【００３７】
本発明の側面によっては、弾性体１２５のエラストマー材料は、多孔性層１５０を少なくとも部分的に貫通していてもよい。図４は、止具の断面を示しており、障壁層１４５、多孔性層１５０、及び弾性体１２５が描かれている。具体的には、図４は、弾性体１２５のエラストマー材料の多孔性層１５０への部分的貫通１６０の領域を示している。弾性体１２５のエラストマー材料の多孔性層１５０への貫通は、弾性体１２５と１つ以上の積層体層１３０との結合を向上させることがある。
【００３８】
他の側面によれば、障壁層１４５の材料は、多孔性層１５０を少なくとも部分的に貫通していてもよい。図５は止具の断面を示しており、障壁層１４５、多孔性層１５０、及び弾性体１２５が描かれている。具体的には、図５は、障壁層１４５の材料の多孔性層１５０への部分的貫通１６５の領域を示している。障壁層１４５の材料の多孔性層１５０への貫通は、障壁層１４５と多孔性層１５０との結合を向上させることがある。部分的貫通１６５の領域はまた、障壁層１４５の支持体となって、強度、靭性、適合性、及び安定性を向上させることがある。これは、形成過程と用途に有利な場合がある。
【００３９】
他の態様では、図６に示すように、１つ以上の積層体層１３０は、発泡フッ素重合体層１７０、障壁溶融フッ素重合体層１７５、及び多孔性層１８０を含むフッ素重合体複合膜を含んでいてもよい。発泡フッ素重合体層１７０は、圧縮ｅＰＴＦＥを含む、あるいは圧縮ｅＰＴＦＥから形成されていてもよい。障壁溶融フッ素重合体層１７５は、フッ素重合体を含んでいてもよい。その例としては、発泡フッ素重合体、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、圧縮ｅＰＴＦＥ、フッ化プロピレン（ＦＥＰ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせが挙げられる。多孔性層１５０は、ｅＰＴＦＥ又は他の多孔性発泡小繊維化フッ素重合体を含む、あるいはこれらから形成されていてもよい。発泡フッ素重合体層１７０、障壁溶融フッ素重合体層１７５、及び多孔性層１８０を含む１つ以上の積層体層１３０は、フッ素重合体を多孔性層に塗布あるいは蒸着してフッ素重合体複合膜を形成することで構成されていてもよい。圧縮ｅＰＴＦＥ膜、フッ素重合体、及び多孔性層を熱形成して予成形品を作成し、微小射出成、圧縮成形、下塗り、及び後積層、あるいは当業者に知られている他の好適な方法でエラストマー予成形品の周りに弾性体１２５を結合させてもよい。
【００４０】
側面によっては、弾性体１２５のエラストマー材料は多孔性層１８０を少なくとも部分的に貫通していてもよい。図７に、止具の断面を示しており、発泡フッ素重合体層１７０、障壁溶融フッ素重合体層１７５、及び多孔性層１８０が描かれている。具体的には、図７は弾性体１２５のエラストマー材料の多孔性層１８０への部分的貫通１８５の領域を示す。弾性体１２５のエラストマー材料の多孔性層１８０への貫通は、弾性体１２５と１つ以上の積層体層１３０との結合を向上させることがある。
【００４１】
他の側面によれば、障壁溶融フッ素重合体層１７５の材料は、多孔性層１８０を少なくとも部分的に貫通していてもよい。図８は、一態様による止具の断面を示しており、発泡フッ素重合体層１７０、障壁溶融フッ素重合体層１７５、及び多孔性層１８０が描かれている。具体的には、図８は、障壁溶融フッ素重合体層１７５の材料の多孔性層１８０への部分的貫通１９０の領域を示す。障壁溶融フッ素重合体層１７５の材料の多孔性層１８０への貫通は、障壁溶融フッ素重合体層１７５と多孔性層１８０との結合を向上させることがある。部分的貫通１９０の領域はまた、障壁溶融フッ素重合体層１７５の支持体となって、強度、靭性、適合性、及び安定性を向上させることがある。これは、形成過程と使用で有利な場合がある。
【００４２】
側面によっては、障壁溶融フッ素重合体層１７５の材料は、発泡フッ素重合体層１７０を少なくとも部分的に貫通していてもよい。図９は、止具の断面を示しており、発泡フッ素重合体層１７０、障壁溶融フッ素重合体層１７５、及び多孔性層１８０が描かれている。具体的には、図９は、障壁溶融フッ素重合体層１７５の材料の発泡フッ素重合体層１７０への部分的貫通１９５の領域を示す。障壁溶融フッ素重合体層１７５の材料の発泡フッ素重合体層１７０への貫通は、障壁溶融フッ素重合体層１７５と発泡フッ素重合体層１７０との結合を向上させることがある。部分的貫通１９５の領域はまた、障壁溶融フッ素重合体層１７５の支持体となって強度、靭性、適合性、及び安定性を向上させることがある。これは、形成過程においても使用においても有利な場合がある。
【００４３】
図４，図５、及び図７〜図９に示すように、またＡｓｈｍｅａｄらに付与された米国特許第８，７２２，１７８号、Ａｓｈｍｅａｄらに付与された米国特許公開第２０１２／０２５１７４８号、及びＡｓｈｍｅａｄらに付与された米国特許公開第２０１６／００２２９１８号に記載されているように、止具１００は、エラストマー材料又は障壁重合体の多孔性材料又は発泡フッ素重合体層への様々な度合いの貫通を含んでいてもよい。自明であるが、本発明の範囲及び／又は精神を逸脱することなく、止具１００を形成するのに用いることができる本明細書で記載する過程には多くの変形がある。これら変形のいくつかは、ＰＴＦＥ、変性ＰＴＦＥ、ならびＰＴＦＥ及びＴＦＥ共重合体（例えば、Ｂａｉｌｌｅに付与された米国特許第６，５４１，５８９号及びＦｏｒｄに付与された米国特許第８，６３７，１４４号に記載された樹脂）に基づく発泡フッ素重合体膜で本発明の止具１００に用いられるフッ素重合体のいずれかを形成することを含んでいてもよいが、これらに限定されない。
【００４４】
ＩＶ．止具の構造
態様によっては、止具１００は、容認できる程度に小さい始動力と摺動力を維持しつつ、空気と液体に対する高い不透過性を有する容器の閉鎖完全性を達成するように構成されている。図１０Ａ及び図１０Ｂは、対向する近位端２１０及び遠位端２１５、及び２つ以上のリブ２２０を含む本体２０５を含む止具１００を示す。頭部２２５は、本体２０５の遠位端２１５と一体に形成されている。本体２０５の外表面には１つ以上の環状溝２３０が形成されており、これにより、２つ以上のリブ２２０を形成して結合している。２つ以上のリブ２２０のうちの少なくとも１つには１つ以上の積層体層１３０が積層されている。空洞２４０は、本体２０５の２１０から遠位端２１５に向かって延びていてもよい。プランジャー棒８５の遠位端９０は、止具の空洞２４０に挿入されて固定されていてもよい。
【００４５】
２つ以上のリブ２２０は、封止面又は非封止面を有するか否かで分類してもよい。本明細書で用いられる用語「封止面」は、圧縮率が約７．９％より大きいリブを指し、用語「非封止面」は圧縮率が約７．９％以下であるリブを指す。例えば、図１０Ａ及び図１０Ｂに示される本体２０５の遠位端２１５に向かって最も遠い２つのリブは約７．９％より大きい圧縮率を持っており、従って封止面を有すると言う。これに対して、図１０Ａ及び図１０Ｂに示される本体２０５の近位端２１０に向かって最も遠い１つのリブは約７．９％以下の圧縮率を持っており、従って非封止面を有すると言う。当業者には自明であるように、本発明は図１０Ａ及び図１０Ｂに示されるリブ配列に関するものとして以下で記載されるが、本開示の精神及び範囲を逸脱することなく他の種類のリブ配列、例えば、封止面を有する３つのリブなどが想起される。
【００４６】
封止面を有する各リブ２２０は、止具１００が圧縮されていない状態（例えば、図１０Ａを参照のこと）で各リブの頂点から測定した少なくとも１つの所定の外径（ｘ）、止具１００が圧縮されていない状態（例えば、図１０Ａを参照のこと）で測定された各リブの頂点で所定の曲率半径（ｒ）を有する曲率（ｃ）、及び圧縮された状態の（例えば、図１０Ｂを参照のこと）止具１００の圧縮率（Ｃ％）で測定された各リブと外筒の内面２４０との接触幅（ｗ）を含む。態様によっては、封止面を有する少なくとも１つのリブ２２０の所定の外径（ｘ）は、約５．０ｍｍ超、約５．０ｍｍ〜約１４．０ｍｍ、又は約５．５ｍｍ〜約１０ｍｍの少なくとも１つである。態様によっては、所定の外径（ｘ）は例えば約７．４２ｍｍ又は約５．５ｍｍであってもよい。封止面を有する少なくとも１つのリブ２２０の所定の曲率半径（ｒ）は、約０．２２ｍｍ未満、約０．０５ｍｍ〜約０．２０ｍｍ、又は約０．１２ｍｍ〜約０．１７ｍｍである。上記の圧縮率（Ｃ％）で測定された封止面を有する少なくとも１つのリブ２２０の接触幅（ｗ）は、約１．０ｍｍ未満である。態様によっては、上記圧縮率での接触幅は約０．０５ｍｍ〜約１．０ｍｍ、約０．１〜約０．７５ｍｍ、又は約０．２〜約０．５ｍｍである。止具１００の摺動面（Ｓ）は、封止面を有するすべてのリブの接触幅（ｗ）の合計が２．０ｍｍ未満である。摺動面は約２．０ｍｍ未満、約０．０５ｍｍ〜約１．９ｍｍ、約０．１ｍｍ〜約１．６５ｍｍ、又は約０．５ｍｍ〜約１．２５ｍｍであってもよい。
【００４７】
当業者に自明であるように、リブ２２０は任意の数の構成で形成されていてもよく、図１０Ａ及び図１０Ｂは例示の目的のためだけに提供されたものであって、本開示を制限する意図ではない。例えば、特定の態様では、封止面を有するリブ２２０はすべて、同じ所定の外径（ｘ）を持っていてもよい。他の態様では、封止面を有する各リブ２２０は、それ自体の所定の外径（ｘ）を持っていてもよい。例えば、遠位すなわち先端のリブは所定の外径（１ｘ）を持っていてもよく、近位すなわち後端のリブは所定の外径（１ｘ）の約７５％〜約９９．９％の所定の外径（２ｘ）を持っていてもよい。
【００４８】
圧縮率（Ｃ％）は、非圧縮状態の止具１００の封止面を有するリブ２２０の最大外径（ｖ）と、外筒の内面２４０の内径（ｙ）との関係として、Ｃ％＝（（ｖ−ｙ）／ｖ）×１００として規定される。例えば、封止面を有するリブ２２０のそれぞれがそれ自体の所定の外径（ｘ）、従ってそれ自体の圧縮率を持ってもよいと理解すると、止具１００の圧縮率（Ｃ％）は、圧縮されていない状態の止具１００の封止面を有するリブ２２０のすべてのうちで最も大きい外径（ｘ）（すなわち、最大外径（ｖ））との関係で規定される。態様によっては、封止面を有するリブ２２０の最大外径（ｖ）は、約５．０ｍｍ超、約５．０ｍｍ〜約１４．０ｍｍ、又は約５．５ｍｍ〜約１０ｍｍである。態様によっては、封止面は例えば、約７．４２ｍｍ又は約５．５ｍｍであってもよく、内径（ｙ）は約２．５ｍｍ〜約３０．０ｍｍ、約４．５ｍｍ〜約２０．０ｍｍ、又は約５．５ｍｍ〜約１１．５ｍｍであってもよい。態様によっては、内径は例えば、約６．３５ｍｍ、公称で約４．６５ｍｍ〜約１１．８５ｍｍ（許容誤差は４．６５の下限で±０．１であり、１１．８５の上限で±０．２）であってもよい。止具の圧縮率（Ｃ％）は約７．９％より大きく、約９．５％〜約２０．０％、又は約１１．７５％〜約１８．５％であってもよい。態様によっては、圧縮率は、例えば約１４．４％であってもよい。態様によっては、封止面を有するリブ２２０の最大外径（ｖ）の外筒の内面２４０の内径（ｙ）に対する比は、例えば、約１．０８超、約１．１０〜約１．２５、又は約１．１３〜約１．２３であってもよい。
【００４９】
態様によっては、止具１００は、１つ以上の積層体層１３０の上記の組成物と２つ以上のリブ２２０の所定の摺動力と所定の封止圧力を有するという特性に基づいて構成されてもよい。態様によっては、所定の摺動力は、水を充填した注射器を用いて５０〜２５０ｍｍ／分の速度でピーク押出力が約２０Ｎ未満である。態様によっては、所定の封止圧力は、６×１０−６ｓｃｃｓ未満のヘリウム漏出率を達成するのに適切な封止圧力である。
【００５０】
図１０Ａ及び図１０Ｂに示すように、外筒の親水性内面又は潤滑剤を含まない内面と接触するフッ素重合体膜を積層した止具の封止圧力は特に圧縮率（Ｃ％）に依存し、始動力（break loose：例えば、外筒内の静止位置から止具を動かし始めるのに必要な量の力）と摺動力（例えば、外筒の内面に沿って平行に止具を動かすのに必要な量の力）は特に接触幅（ｗ）又は摺動面（Ｓ）に依存することが分かった。また、外筒の親水性内面又は潤滑剤を含まない内面と接触する止具のフッ素重合体膜（外筒の内面と接触するフッ素重合体膜の部分と外筒の内面と接触しないフッ素重合体膜の部分の両方）の歪みは、特に２つ以上のリブの寸法に依存することが分かった。所望の封止圧力を達成するのに十分に圧縮された場合、従来のフッ素重合体膜を積層した止具のいくつかは、止具と外筒の内面との過度な接触面積又は摺動面により、容認できない始動力及び摺動力を有する。また、従来の積層体によっては、充填又は放出時にプランジャー棒を外筒内で動かしている際に１つ以上の環状溝と２つ以上のリブという構造のために歪む傾向がある。
【００５１】
しかしながら、驚くべきことで予期しなかったことだが、７．９％超の圧縮率（Ｃ％）で測定された封止面を有する少なくとも１つのリブの接触幅（ｗ）は、約１．０ｍｍ未満、約０．０５ｍｍ〜約１．０ｍｍ、約０．１〜約０．７５ｍｍ、約０．２ｍｍ〜約０．５ｍｍであり、止具１００の摺動面（Ｓ）で封止面を有するすべてのリブの接触幅（ｗ）の合計が約２．０ｍｍ未満、約０．０５ｍｍ〜約１．９ｍｍ、約０．１ｍｍ〜約１．６５ｍｍ、又は約０．５〜約１．２５ｍｍである場合、本開示の止具は容認可能な始動力及び摺動力で所望の封止圧力を達成することが分かった。また、驚くべきことで予期しなかったことだが、封止面を有する少なくとも１つのリブの所定の曲率半径（ｒ）が約０．２２ｍｍ未満、約０．０５〜約０．２０ｍｍ、又は約０．１２〜約０．１７ｍｍであって、封止面を有する少なくとも１つのリブの最大外径（ｖ）の外筒の内面の内径（ｙ）に対する比が約１．０８超、約１．１０〜約１．２５、又は約１．１３〜約１．２３である場合、止具のフッ素重合体積層体は、容認可能な程度に小さい始動力及び摺動力を考慮しても適切な封止圧力を達成するのに必要な圧縮率（Ｃ％）では歪まないことが分かった。
【００５２】
また、驚くべきことで予期しなかったことだが、上記の１つ以上の積層体層を用いると、漏れ経路を形成せずに上記の２つ以上のリブの特性に関して向上した形態が得られることが分かった。従って、本発明の上記の側面は、ガラス製又は樹脂製の注射器の外筒の内面（親水性及び／又は潤滑剤を含まない）と十分に接触して、空気及び液体に対する高い不透過性を達成し、また容認可能な程度に小さい始動力及び摺動力（すなわち、低摩擦摺動性）を維持しているが、フッ素重合体膜の表面が歪んで空気及び液体に対する不透過性を下げる漏れ経路を形成する程には接触しないフッ素重合体膜を積層した止具を構築することが可能である。
【００５３】
他の側面では、本明細書で記載する注射器は、例えば、薬物及び生物製剤など異なる治療化合物と組み合わせて用いられてもよい。そのような治療化合物としては、これらに限定されないが、抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、遺伝子治療、一次幹細胞及び胚性幹細胞、ワクチン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。例えば、本明細書で記載する態様は、以下のいずれか又はすべてと組み合わせて用いてもよい。
【００５４】
細胞治療は以下の細胞を用いる。そのような細胞としては、元は内胚葉に由来する細胞（例えば、外分泌上皮細胞及びホルモン分泌細胞）、元は外胚葉に由来する細胞（例えば、角化上皮細胞、湿潤重層障壁上皮細胞、感覚変換器細胞、自律神経細胞、感覚器官及び末梢ニューロン支持細胞、中枢神経系神経細胞及びグリア細胞、レンズ細胞）；主に中胚葉に由来する細胞（例えば、代謝細胞及び貯蔵細胞、障壁機能細胞（肺、腸、外分泌腺、及び尿生殖路））；細胞外基質細胞、収縮性細胞、血液細胞及び免疫細胞、生殖細胞、ナース細胞、間質細胞、又はこれらの組み合わせが挙げられる。また、遺伝的、化学的、あるいは物理的に変化又は変性した細胞も本発明の範囲内と見なされる。
【００５５】
外分泌上皮細胞としては、これらに限定されないが、唾液腺粘液細胞、唾液腺＃１、舌のフォン・エブネル腺細胞、乳腺細胞、涙腺細胞、耳の耳道腺細胞、エクリン腺暗細胞、エクリン腺明細胞、アポクリン腺細胞、瞼の睫毛腺細胞、皮脂腺細胞、鼻のホーマン腺細胞、十二指腸のブルンナー腺細胞、精嚢細胞、前立腺細胞、尿道球腺細胞、バルトリン腺細胞、尿道腺細胞、子宮内膜細胞、呼吸器及び胃腸管の単離杯細胞、胃粘膜細胞、胃腺酵素原細胞、胃腺酸分泌細胞、膵腺房細胞、小腸のパネート細胞、肺のＩＩ型肺細胞、肺のクララ細胞が挙げられる。ホルモン分泌細胞としては、これらに限定されないが、脳下垂体前葉細胞、脳下垂体中葉細胞、大型神経分泌ニューロン細胞、消化管及び呼吸管の細胞、甲状腺細胞、副甲状腺細胞、副腎皮質細胞、テストステロンを分泌する精巣のライディッヒ細胞、エストロゲンを分泌する卵胞の内莢膜細胞、プロゲステロンを分泌する破裂した卵胞の黄体細胞、傍糸球体細胞、腎臓の緻密斑細胞、腎臓の周極細胞、腎臓のメサンギウム細胞、膵島細胞が挙げられる。角化上皮細胞としては、これらに限定されないが、表皮性ケラチン産生細胞、表皮性基底細胞、手の爪及び足の爪のケラチン産生細胞、爪床基底細胞、髄様毛幹細胞、皮質毛幹細胞、クチクラ毛幹細胞、クチクラ毛根鞘細胞、ハクスリー層の毛根鞘細胞、ヘンレ層の毛根鞘細胞、外毛根鞘細胞、毛母細胞が挙げられる。湿潤重層障壁上皮細胞としては、これらに限定されないが、角膜、舌、口腔、食道、肛門管、遠位尿道、及び膣の上皮の重層扁平上皮及び基底細胞の表面上皮細胞、尿道上皮細胞が挙げられる。感覚変換器細胞としては、これらに限定されないが、コルチ器の内有毛細胞、コルチ器の外有毛細胞、嗅上皮の基底細胞、冷覚感覚一次知覚性ニューロン、熱覚感覚一次知覚性ニューロン、表皮のメルケル細胞、嗅覚受容神経，一次知覚性ニューロン、目の網膜の光受容体細胞、固有受容性一次知覚性ニューロン、触覚一次知覚性ニューロン、Ｉ型頚動脈小体細胞、ＩＩ型頚動脈小体細胞、耳の前庭系のＩ型有毛細胞、耳のＩＩ型頚動脈小体細胞、Ｉ型味蕾細胞が挙げられる。自律神経細胞としては、これらに限定されないが、コリン作動性神経細胞、アドレナリン作動性神経細胞、ペプチド作動性神経細胞が挙げられる。感覚器官及び末梢ニューロン支持細胞としては、これらに限定されないが、コルチ器の内柱細胞、コルチ器の外柱細胞、コルチ器の内指節細胞、コルチ器の外指節細胞、コルチ器の境界細胞、コルチ器のヘンゼン細胞、前庭器支持細胞、味蕾支持細胞、嗅上皮支持細胞、シュワン細胞、衛星グリア細胞、腸グリア細胞が挙げられる。中枢神経系神経細胞及びグリア細胞としては、これらに限定されないが、アストロサイト、ニューロン細胞、希突起膠細胞、紡錘形神経細胞が挙げられる。レンズ細胞としては、これらに限定されないが、前部レンズ表皮細胞、結晶性レンズ繊維細胞が挙げられる。代謝及び貯蔵細胞としては、これらに限定されないが、脂肪細胞、肝脂肪細胞が挙げられる。障壁機能細胞としては、これらに限定されないが、腎臓壁細胞、腎臓糸球体上皮細胞、腎臓近位尿細管刷子縁細胞、ヘンレのループ細いセグメントの細胞、腎臓遠位尿細管細胞、腎臓集合管細胞、主細胞、間在細胞、Ｉ型肺胞上皮細胞、膵管細胞、平滑筋導管細胞、主細胞、間在細胞、管細胞、腸刷子縁細胞、外分泌腺線条導管細胞、胆嚢上皮細胞、精巣輸出管非線毛細胞、精巣上体主細胞、精巣上体基底細胞が挙げられる。細胞外基質細胞としては、これらに限定されないが、エナメル芽細胞、耳の前庭系の半月面上皮細胞、コルチ器歯間上皮細胞、疎性結合組織線維芽細胞、隔膜線維芽細胞、腱線維芽細胞、骨髄細網結合組織線維芽細胞、その他の非上皮線維芽細胞、周皮細胞、椎間板の髄核細胞、セメント芽細胞、象牙芽細胞、硝子軟骨細胞、線維軟骨細胞、弾性軟骨細胞、骨芽細胞，骨前駆細胞、目の硝子体の硝子体細胞、耳の外リンパ腔星細胞、肝臓星細胞、膵臓星細胞が挙げられる。収縮性細胞としては、これらに限定されないが、骨格筋細胞、衛星細胞、心筋細胞、平滑筋細胞、光彩の筋上皮細胞、外分泌腺の筋上皮細胞が挙げられる。血液細胞及び免疫細胞としては、これらに限定されないが、赤血球、巨核球、単球、結合組織マクロファージ、上皮ランゲルハンス細胞、破骨細胞、樹状細胞、小膠細胞、好中性顆粒球、好酸性顆粒球、好塩基性顆粒球、ハイブリドーマ細胞、肥満細胞、ヘルパーＴ細胞、サプレッサーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、網赤血球、幹細胞及び血液及び免疫系に関わる前駆体が挙げられる。生殖細胞としては、これらに限定されないが、卵原細胞／卵母細胞、精子細胞、精母細胞、精原細胞、精子が挙げられる。ナース細胞としては、これらに限定されないが、卵巣濾胞細胞、セルトリ細胞、胸腺上皮細胞が挙げられる。間質細胞としては、これらに限定されないが、間質腎臓細胞及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００５６】
タンパク質標的又は遺伝子に対して作製された抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、又は遺伝子治療の例としては、血管拡張性失調症変異タンパク質(Ataxia Telangiectasia Mutated)、腫瘍タンパク質ｐ５３、チェックポイントキナーゼ２、乳癌感受性タンパク質、二重鎖切断修復タンパク質、ＤＮＡ修復タンパク質ＲＡＤ５０、Ｎｉｂｒｉｎ、ｐ５３結合タンパク質，ＤＮＡ損傷チェックポイントタンパク質のメディエータ、Ｈ２ＡヒストンファミリーメンバーＸ、マイクロセファリン、Ｃ末端結合タンパク質１、染色体構造維持タンパク質１Ａ；エステラーゼ；ホスファターゼが挙げられる。イオンチャネルとしては、これらに限定されないが、リガンドゲートイオンチャネル、電圧ゲートイオンチャネルが挙げられる。成長因子としては、これらに限定されないが、神経成長因子（ＮＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、Ｃ−ｆｏｓ誘導成長因子（ＦＩＧＦ）、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、形質転換成長因子β（ＴＧＦ−β）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、アクチビン、インヒビン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、成長分化因子−９（ＧＤＦ９）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子−α（ＴＧＦ−α）、成長因子（ＫＧＦ）、遊走刺激因子（ＭＳＦ）、肝細胞成長因子様タンパク質（ＨＧＦＬＰ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、ヘパトーマ由来成長因子（ＨＤＧＦ）、インスリン様成長因子が挙げられる。Ｇタンパク質結合受容体（GＰＣＲ） としては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる。アデノシン受容体ファミリー、アドレナリン受容体ファミリー、アンジオテンシンＩＩ受容体、アペリン受容体、バソプレッシン受容体ファミリー、脳特異的血管新生阻害因子ファミリー、ブラジキニン受容体ファミリー、ボンベシン受容体ファミリー、補体成分３ａ受容体１、補体成分５ａ受容体１、カルシトニン受容体ファミリー、カルシトニン受容体様ファミリー、カルシウム感知受容体、コレシストキニンＡ受容体（ＣＣＫ１）、コレシストキニンＢ受容体（ＣＣＫ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、スフィンゴシン−１−リン酸受容体ファミリー、コハク酸受容体、コリン作動性受容体ファミリー。ケモカイン様受容体ファミリー、カンナビノイド受容体ファミリー、コルチコトロピン放出ホルモン受容体ファミリー、プロスタグランジンＤ２受容体、ケモカインＣ−Ｘ３−Ｃ受容体ファミリー、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、バーキットリンパ腫受容体、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、システイニルロイコトリエン受容体２（ＣＹＳＬＴ２）、ケモカイン受容体（ＦＹ）、ドーパミン受容体ファミリー、Ｇタンパク質結合受容体１８３（ＧＰＲ１８３）、リゾホスファチド酸受容体ファミリー、エンドセリン受容体ファミリー、凝固因子ＩＩ（凝固）受容体ファミリー、遊離脂肪酸受容体ファミリー、ホルミルペプチド受容体ファミリー、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、ガラニン受容体ファミ��ー、グルカゴン受容体、成長ホルモン放出ホルモン受容体（ＧＨＲＨ）、グレリン受容体（グレリン）、成長ホルモン分泌促進因子受容体１ｂ（ＧＨＳＲ１ｂ）、胃抑制ポリペプチド受容体（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド受容体ファミリー、性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体（ＧｎＲＨ）、ピログルタミン化ＲＦアミドペプチド受容体（ＱＲＦＰＲ）、Ｇタンパク質結合胆汁酸受容体１（ＧＰＢＡ）、ヒドロキシカルボン酸受容体ファミリー、リゾホスファチド酸受容体４（ＬＰＡ４）リゾホスファチド酸受容体５（ＧＰＲ９２）、Ｇタンパク質結合受容体７９偽遺伝子（ＧＰＲ７９）、ヒドロキシカルボン酸受容体１（ＨＣＡ１）、Ｇタンパク質結合受容体（Ｃ５Ｌ２、ＦＦＡ４、ＦＦＡ４、ＦＦＡ４、ＧＰＥＲ、ＧＰＲ１、ＧＰＲ１０１、ＧＰＲ１０７、ＧＰＲ１１９、ＧＰＲ１２、ＧＰＲ１２３、ＧＰＲ１３２、ＧＰＲ１３５、ＧＰＲ１３９、ＧＰＲ１４１、ＧＰＲ１４２、ＧＰＲ１４３、ＧＰＲ１４６、ＧＰＲ１４８、ＧＰＲ１４９、ＧＰＲ１５、ＧＰＲ１５０、ＧＰＲ１５１、ＧＰＲ１５２、ＧＰＲ１５７、ＧＰＲ１６１、ＧＰＲ１６２、ＧＰＲ１７、ＧＰＲ１７１、ＧＰＲ１７３、ＧＰＲ１７６、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ１８２、ＧＰＲ２０、ＧＰＲ２２、ＧＰＲ２５、ＧＰＲ２６、ＧＰＲ２７、ＧＰＲ３、ＧＰＲ３１、ＧＰＲ３２、ＧＰＲ３５、ＧＰＲ３７Ｌ１、ＧＰＲ３９、ＧＰＲ４、ＧＰＲ４５、ＧＰＲ５０、ＧＰＲ５２、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ６、ＧＰＲ６１、ＧＰＲ６５、ＧＰＲ７５、ＧＰＲ７８、ＧＰＲ８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ８５、ＧＰＲ８８、ＧＰＲ９７、ＴＭ７ＳＦ１）、代謝型グルタミン酸受容体ファミリー、ガストリン放出ペプチド受容体（ＢＢ２）、オレキシン受容体ファミリー、ヒスタミン受容体ファミリー、５−ヒドロキシトリプタミン受容体ファミリー、ＫＩＳＳ１由来ペプチド受容体（キスペプチン）、ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質結合受容体ファミリー、黄体形成ホルモン／絨毛性ゴナドトロピン受容体（ＬＨ）、ロイコトリエンＢ４受容体（ＢＬＴ１）、アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド１受容体１（ｍＰＡＣ１）、モチリン受容体、メラノコルチン受容体ファミリー、メラニン凝集ホルモン受容体１（ＭＣＨ１）、神経ペプチドＹ１受容体（Ｙ１）、神経ペプチドＹ２受容体（ＮＰＹ２Ｒ）、オピオイド受容体ファミリー、オキシトシン受容体（ＯＴ）、Ｐ２Ｙプリン受容体１２（ｍＰ２Ｙ１２）、Ｐ２Ｙプリン受容体６（Ｐ２Ｙ６）、膵臓ポリペプチド受容体ファミリー、血小板活性化因子受容体ファミリー、プロスタグランジンＥ受容体ファミリー、プロスタノイドＩＰ１受容体（ＩＰ１）、ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーファミリー、ロドプシン（ロドプシン）、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、ソマトスタチン受容体ファミリー、タキキニン受容体ファミリー、メラトニン受容体ファミリー、ウロテンシン受容体ファミリー、血管作動性腸管ペプチド受容体１（ｍＶＰＡＣ１）、ニューロメジンＢ受容体（ＢＢ１）、ニューロメジンＵ受容体１（ＮＭＵ１）、神経ペプチドＢ／Ｗ受容体ファミリー、神経ペプチドＦＦ受容体１（ＮＰＦＦ１）、神経ペプチドＳ受容体１（ＮＰＳ受容体）、神経ペプチドＹ受容体ファミリー、ニュ��ロテンシン受容体１（ＮＴＳ１）、オプシン５（ＯＰＮ５）、オピオイド受容体様受容体（ＮＯＰ）、オキソエイコサノイド（ＯＸＥ）受容体１（ＯＸＥ）、オキソグルタル酸（α−ケトグルタル酸）受容体１（ＯＸＧＲ１）、プリン作動性受容体ファミリー、ピリミジン作動性受容体ファミリー、プロラクチン放出ホルモン受容体（ＰＲＲＰ）、プロキネチシン受容体ファミリー、血小板活性化受容体（ＰＡＦ）、プロスタグランジンＦ受容体ファミリー、プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）受容体ファミリー、副甲状腺ホルモン受容体ファミリー、ムスカリン４（ｒＭ４）、プロスタノイドＤＰ２受容体（ｒＧＰＲ４４）、プロキネチシン受容体ファミリー、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、セクレチン受容体（セクレチン）、スムーズンド、Ｆｒｉｚｚｌｅｄクラス受容体（スムーズンド）、トレースアミン関連受容体ファミリー、タキキニンファミリー、トロンボキサンＡ２受容体（ＴＰ）、サイロトロピン放出ホルモン受容体（ＴＲＨ１）、甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨ）。
【００５７】
タンパク質キナーゼの例としては、これらに限定されないが、ＡＰ２関連キナーゼ、ヒトＡＢＬ癌原遺伝子１非受容体チロシンタンパク質キナーゼファミリー、ｃ−ａｂｌ癌遺伝子１受容体チロシンキナーゼファミリー、ｖ−ａｂｌアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体２、アクチビンＡ受容体ファミリー、ｂｃ１錯体相同体シャペロン−ＡＢＣ１活性（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＡＤＣＫ３）、ａａｒＦドメイン含有キナーゼ４（ＡＤＣＫ４）、ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子相同体ファミリー、未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼファミリー、タンパク質キナーゼＡファミリー、タンパク質キナーゼＢファミリー、アンキリンリピート及びキナーゼドメイン含有１（ＡＮＫＫ１）ＮＵＡＫファミリー−ＳＮＦ１様キナーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼファミリーオーロラキナーゼＡ（ＡＵＲＫＡ）、オーロラキナーゼＢ（ＡＵＲＫＢ）、オーロラキナーゼＣ（ＡＵＲＫＣ）、ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ（ＡＸＬ）、ＢＭＰ２誘導性キナーゼ（ＢＩＫＥ）、Ｂリンパ球チロシンキナーゼ（ＢＬＫ）、骨形成タンパク質受容体ファミリー、ＢＭＸ非受容体チロシンキナーゼ（ＢＭＸ）、ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ１（ＢＲＡＦ）、タンパク質チロシンキナーゼ６（ＢＲＫ）、ＢＲセリン／トレオニンキナーゼファミリー、Ｂｒｕｔｏｎ無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルシウム／カルモジュリン依存タンパク質キナーゼファミリー、サイクリン依存キナーゼファミリー、サイクリン依存キナーゼ様ファミリー、ＣＨＫ１チェックポイント相同体（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＣＨＥＫ１）、ＣＨＫ２チェックポイント相同体（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＣＨＥＫ２）、インスリン受容体アイソフォームＡ（ＩＮＳＲ）、インスリン受容体アイソフォームＢ（ＩＮＳＲ）、ｒｈｏ−相互作用セリン／トレオニンキナーゼ（ＣＩＴ）、ｖ−キットＨａｒｄｙ−Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体（ＫＩＴ）、ＣＤＣ様キナーゼファミリー肝細胞成長因子受容体（ＭＥＴ）、癌原遺伝子チロシン−タンパク質キナーゼ受容体、コロニー刺激因子ファミリー受容体、ｃ−ｓｒｃチロシンキナーゼ（ＣＳＫ）、カゼインキナーゼファミリー、巨核球関連チロシンキナーゼ（ＣＴＫ）、死亡関連タンパク質キナーゼファミリー、ダブルコルチン様キナーゼファミリー、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ、筋緊張性ジストロフィータンパク質キナーゼ（ＤＭＰＫ）、二重特異性チロシン−（Ｙ）−リン酸化調節キナーゼファミリー、上皮成長因子受容体ファミリー、真核生物翻訳開始因子２−αキナーゼ１（ＥＩＦ２ＡＫ１）、ＥＰＨ受容体ファミリー、エフリン型Ａ受容体ファミリー、エフリン型Ｂ受容体ファミリー、ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子相同体ファミリー、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼファミリー、小胞体−核シグナル伝達１（ＥＲＮ１）、ＰＴＫ２タンパク質チロシンキナーゼ２（ＦＡＫ）、ｆｅｒ（ｆｐｓ／ｆｅｓ関連）チロシンキナーゼ（ＦＥＲ）、ネコ肉腫癌遺伝子（ＦＥＳ）、線維芽細胞成長因子受容体ファミリー、Ｇａｒｄｎｅｒ−Ｒａｓｈｅｅｄネコ肉腫ウイルス（ｖ���ｆｇｒ）癌遺伝子相同体（ＦＧＲ）、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼファミリー、Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼファミリー、ｆｙｎ関連キナーゼ（ＦＲＫ）、ＳＲＣ関連ＦＹＮ癌遺伝子、サイクリンＧ関連キナーゼ（ＧＡＫ）、真核生物翻訳開始因子２αキナーゼ、成長ホルモン受容体、Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ１（ＧＲＫ１）、Ｇタンパク質結合受容体キナーゼファミリー、グリコーゲンシンターゼキナーゼファミリー、生殖細胞関連２（ｈａｓｐｉｎ）（ＨＡＳＰＩＮ）、造血細胞キナーゼ（ＨＣＫ）、ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼファミリー、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼファミリー、ホルモン情報調節Ｎｅｕ関連キナーゼ（ＨＵＮＫ）、腸細胞（ＭＡＫ様）キナーゼ（ＩＣＫ）、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）、保存ヘリックス−ループ−ヘリックスユビキタスキナーゼ（ＩＫＫ−α）、Ｂ細胞キナーゼβファミリーのκ軽鎖ポリペプチド遺伝子転写促進因子阻害因子、インスリン受容体（ＩＮＳＲ）、インスリン受容体関連受容体（ＩＮＳＲＲ）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼファミリー、ＩＬ２誘導性Ｔ−細胞キナーゼ（ＩＴＫ）、Ｊａｎｕｓキナーゼファミリー，キナーゼ挿入ドメイン受容体、ｖ−キットＨａｒｄｙ−Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体、リンパ球特異性タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、ＬＩＭドメインキナーゼファミリー、セリン／トレオニンキナーゼファミリー、ロイシンリッチリピートキナーゼファミリー、ｖ−ｙｅｓ−１ヤマグチ肉腫ウイルス関連癌遺伝子相同体（ＬＹＮ）、オス生殖細胞関連キナーゼ（ＭＡＫ）、ＭＡＰ／微小管親和性調節キナーゼファミリー、微小管関連セリン／トレオニンキナーゼファミリー、母系胚性ロイシンジッパーキナーゼ、ｃ−ｍｅｒ癌原遺伝子チロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）、ｍｅｔ癌原遺伝子（肝細胞成長因子受容体）、ＭＡＰキナーゼ相互作用セリン／トレオニンキナーゼファミリー、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、混合系統キナーゼドメイン様タンパク質アイソフォーム、ＣＤＣ４２結合タンパク質キナーゼファミリー、セリン／トレオニンキナーゼファミリー、マクロファージ刺激１受容体（ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ）（ＭＳＴ１Ｒ）、ラパマイシン（セリン／トレオニンキナーゼ）機械的標的（ＭＴＯＲ）、筋肉−骨格受容体チロシンキナーゼ（ＭＵＳＫ）、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、ＮＩＭＡ（有糸分裂遺伝子ａにはない）関連キナーゼファミリー、セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼＮＩＭ１（ＮＩＭ１）、ネモ様キナーゼ（ＮＬＫ）、酸化ストレス応答性１（ＯＳＲ１）、ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼファミリー、ＰＡＳドメイン含有セリン／トレオニンキナーゼ、血小板由来成長因子受容体ファミリー、３−ホスホイノシチド依存タンパク質キナーゼ−１（ＰＤＰＫ１）、カルシウム依存タンパク質キナーゼ１、ホスホリラーゼキナーゼγファミリー、ホスファチジルイノシトール４，５−ビスホスファート３キナーゼ、ホスホイノシチド−３キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール４キナーゼファミリー、ホスホイノシチドキナーゼ、ＦＹＶＥフィンガー含有、Ｐｉｍ−１癌遺伝子（ＰＩＭ１）、ｐｉｍ−２癌遺伝子（ＰＩＭ２）、ｐｉｍ−３癌遺伝子（ＰＩＭ３）、ホスファチジルイノシトール−４−ホスファート５キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール−５−ホスファート４キナーゼファミリータンパク質キナーゼ、膜関連チロシン／トレオニン１（ＰＫＭＹＴ１）、タンパク質キナーゼＮファミリー、ポロ様キナーゼファミリー、タンパク質キナーゼＣファミリー、タンパク質キナーゼＤファミリー、ｃＧＭＰ依存タンパク質キナーゼファミリー、真核生物翻訳開始因子２−αキナーゼ２（ＰＲＫＲ）、Ｘ結合タンパク質キナーゼ（ＰＲＫＸ）、プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）、ＰＲＰ４・ｍＲＮＡ前駆体処理因子４相同体Ｂ（酵母菌）（ＰＲＰ４）、ＰＴＫ２Ｂタンパク質チロシンキナーゼ２β（ＰＴＫ２Ｂ）、ＳＩＫファミリーキナーゼ３（ＱＳＫ）、ｖ−ｒａｆ−１マウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体１（ＲＡＦ１）、神経栄養チロシンキナーゼ受容体型ファミリー、受容体（ＴＮＦＲＳＦ）相互作用セリン−トレオニンキナーゼファミリー、二重セリン／トレオニン及びチロシンタンパク質キナーゼ（ＲＩＰＫ５）、Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼファミリー、ｃ−ｒｏｓ癌遺伝子１受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＳ１）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼファミリー、ＳＨ３結合ドメインキナーゼ１（ＳＢＫ１）、血清／グルココルチコイド調節キナーゼファミリー、性質不明で推定のセリン/トレオニンタンパク質キナーゼ（Sugenキナーゼ１１０）（SｇＫ１１０）、塩誘導性キナーゼファミリー、ＳＮＦ関連キナーゼ（ＳＮＲＫ）、ｓｒｃ関連キナーゼ、ＳＦＲＳタンパク質キナーゼファミリー、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＴＡＯキナーゼファミリー、ＴＡＮＫ結合キナーゼ１（ＴＢＫ１）、ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ（ＴＥＣ）、睾丸特異性キナーゼ１（ＴＥＳＫ１）、形質転換成長因子、β受容体ファミリー、免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメイン１を有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ１）、ＴＥＫチロシンキナーゼ、内皮（ＴＩＥ２）、アンジオポイエチン−１受容体（Ｔｉｅ２）、ｔｏｕｓｌｅｄ様キナーゼファミリー、ＴＲＡＦ２及びＮＣＫ相互作用キナーゼ（ＴＮＩＫ），非受容体チロシンキナーゼファミリー、ＴＮＮＩ３相互作用キナーゼ（ＴＮＮＩ３Ｋ）、過渡受容体電位陽イオンチャネル、睾丸特異性セリンキナーゼファミリー、ＴＴＫタンパク質キナーゼ（ＴＴＫ）、ＴＸＫチロシンキナーゼ（ＴＸＫ）、チロシンキナーゼ２（ＴＹＫ２）、ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＹＲＯ３）、ｕｎｃ−５１様キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ、ワクチニア関連キナーゼ２（ＶＲＫ２）、ＷＥＥ１相同体ファミリー、ＷＮＫリシン欠損タンパク質キナーゼファミリー、ｖ−ｙｅｓ−１ヤマグチ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体１（ＹＥＳ）、殺菌αモチーフ及びロイシンジッパー含有キナーゼＡＺＫ（ＺＡＫ）、ζ鎖（ＴＣＲ）関連タンパク質キナーゼ７０ｋＤａ（ＺＡＰ７０）。
【００５８】
核ホルモン受容体としては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる。アンドロゲン受容体（ＡＲ）、エストロゲン関連受容体α（ＥＳＲＲＡ）、エストロゲン受容体１（ＥＳＲ１）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー４（ＮＲ１Ｈ４）、核受容体サブファミリー３グループＣメンバー１（グルココルチコイド受容体）（ＮＲ３Ｃ１）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー３（肝臓Ｘ受容体α）（ＮＲ１Ｈ３）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー２（肝臓Ｘ受容体β）（ＮＲ１Ｈ２）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー２（肝臓Ｘ受容体β）（ＮＲ１Ｈ２）、核受容体サブファミリー３グループＣメンバー２（電解質コルチコイド受容体）（ＮＲ３Ｃ２）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（ＰＰＡＲＡ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲＧ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体δ（ＰＰＡＲＤ）、プロゲステロン受容体α（ＰＧＲ）、プロゲステロン受容体β（ＰＧＲ）、レチノイン酸受容体α（ＲＡＲＡ）、レチノイン酸受容体−β（ＲＡＲＢ）、レチノイドＸ受容体α（ＲＸＲＡ）、レチノイドＸ受容体γ（ＲＸＲＧ）、甲状腺ホルモン受容体α（ＴＨＲＡ）、甲状腺ホルモン受容体β（ＴＨＲＢ）、レチノイン酸関連オーファン受容体、肝臓Ｘ受容体、ファルネソイドＸ受容体、ビタミンＤ受容体、プレグナンＸ受容体、構成的アンドロスタン受容体、肝細胞核因子４、エストロゲン受容体、エストロゲン関連受容体、糖質コルチコイド受容体、神経成長因子誘導遺伝子Ｂ、生殖細胞核因子。エピジェネティック標的としては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる。ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有タンパク質２（ＡＴＡＤ２Ａ）、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有２Ｂ（ＡＴＡＤ２Ｂ）、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有２Ｂ（ＡＴＡＤ２Ｂ）、ジンクフィンガードメイン１Ａ隣接ブロモドメイン（ＢＡＺ１Ａ）、ジンクフィンガードメイン１Ｂ隣接ブロモドメイン（ＢＡＺ１Ｂ）、ジンクフィンガードメイン２Ａブロモドメイン（ＢＡＺ２Ａ）、ジンクフィンガードメイン２Ａ隣接ブロモドメイン（ＢＡＺ２Ａ）、ジンクフィンガードメイン２Ｂ隣接ブロモドメイン（ＢＡＺ２Ｂ）、ブロモドメイン含有タンパク質１（ＢＲＤ１）、ブロモドメイン含有タンパク質２第一ブロモドメイン（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質２第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質２アイソフォーム１ブロモドメイン２（ＢＲＤ２（２））、ブロモドメイン含有タンパク質３ブロモドメイン１（ＢＲＤ３（１））、ブロモドメイン含有タンパク質３第一ブロモドメイン（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質３第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質３ブロモドメイン２（ＢＲＤ３（２））、ブロモドメイン含有タンパク質４第一ブロモドメイン（ＢＲＤ４）、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｌｏｎｇ型ブロモドメイン１及び２（ＢＲＤ４（１−２））、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｌｏｎｇ型ブロモドメイン２（ＢＲＤ４（２））、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｓｈｏｒｔ型（ＢＲＤ４（全長−ｓｈｏｒｔ型アイソフォーム））、ブロモドメイン含有タンパク質７（ＢＲＤ７）、ブロモドメイン含有８ブロモドメイン１（ＢＲＤ８（１））、ブロモドメイン含有８ブロモドメイン２（ＢＲＤ８（２））、ブロモドメイン含有タンパク質９アイソフォーム１（ＢＲＤ９）、ブロモドメイン含有睾丸特異性第一ブロモドメイン（ＢＲＤＴ）、ブロモドメイン含有睾丸特異性第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤＴ）、ブロモドメイン睾丸特異性タンパク質アイソフォームｂブロモドメイン２（ＢＲＤＴ（２））、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有１（ＢＲＰＦ１）、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有３（ＢＲＰＦ３）、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有３（ＢＲＰＦ３）、ブロモドメイン及びＷＤリピート含有３第２ブロモドメイン（ＢＲＷＤ３（２））、猫眼症候群重要領域 タンパク質２（ＣＥＣＲ２）、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＲＥＢＢＰ）、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）、ＥＰ３００（ＥＰ３００）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットＢＰＴＦアイソフォーム１（ＦＡＬＺ）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットＢＰＴ（ＦＡＬＺ）、真性染色質ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼ２（ＥＨＭＴ２）、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＫＡＴ２Ａ（ＧＣＮ５Ｌ２）、真性染色質ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼ１（ＥＨＭＴ１）、ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬ（ＭＬＬ）、ポリブロモ１第一ブロモドメイン（ＰＢ１（１））、ポリブロモ１第二ブロモドメイン（ＰＢ１（２））、ポリブロモ１ブロモドメイン２（ＰＢＲＭ１（２））、ポリブロモ１ブロモドメイン５（ＰＢＲＭ１（５））、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＫＡＴ２Ｂ（ＰＣＡＦ）、ＰＨ相互作用タンパク質第一ブロモドメイン（ＰＨＩＰ（１））、ＰＨ相互作用タンパク質第二ブロモドメイン（ＰＨＩＰ（２））、タンパク質キナーゼＣ結合タンパク質１（ＰＲＫＣＢＰ１）、タンパク質アルギニンＮ−メチルトランスフェラーゼ３（ＰＲＭＴ３）、クロマチンサブファミリーａメンバー２のＳＷＩ／ＳＮＦ関連マトリックス関連アクチン依存調節因子（ＳＭＡＲＣＡ２）、クロマチンサブファミリーａメンバー４のＳＷＩ／ＳＮＦ関連マトリックス関連アクチン依存調節因子（ＳＭＡＲＣＡ４）、核内構造体タンパク質ＳＰ１１０（ＳＰ１１０）、核内構造体タンパク質ＳＰ１４０（ＳＰ１４０）、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１（ＴＡＦ１（１−２））、ＴＡＦ１・ＲＮＡポリメラーゼＩＩ−ＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）関連因子−２５０ｋＤａ−ブロモドメイン２（ＴＡＦ１（２））、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１様第一ブロモドメイン（ＴＡＦ１Ｌ（１））、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１様−第二ブロモドメイン（ＴＡＦ１Ｌ（２））、三要素モチーフ含有２４（ＴＲＩＭ２４（ブロモ））、三要素モチーフ含有２４（ＴＲＩＭ２４（ＰＨＤブロモ））、Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼＴＲＩＭ３３（ＴＲＩＭ３３）、三要素モチーフ含有３３（ＴＲＩＭ３３（ＰＨＤ−ブロモ））、ＷＤリピート９第一ブロモドメイン（��ＤＲ９（１））、ＷＤリピート９第二ブロモドメイン（ＷＤＲ９（２））。膜輸送タンパク質としては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる：ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）スーパーファミリー、溶質輸送体（ＳＬＣ）スーパーファミリー、多剤耐性タンパク質１（Ｐ−グリコタンパク質）、有機陰イオン輸送体１、及びタンパク質、例えば、ＥＡＡＴ３、ＥＡＡＣ１、ＥＡＡＴ１、ＧＬＵＴ１、ＧＬＵＴ２、ＧＬＵＴ９、ＧＬＵＴ１０、ｒＢＡＴ、ＡＥ１、ＮＢＣ１、ＫＮＢＣ、ＣＨＥＤ２、ＢＴＲ１、ＮＡＢＣ１、ＣＤＰＤ、ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２、ＮＩＳ、ＣＨＴ１、ＮＥＴ、ＤＡＴ、ＧＬＹＴ２、ＣＲＴＲ、Ｂ０ＡＴ１、ＳＩＴ１、ＸＴ３、ｙ＋ＬＡＴ１、ＢＡＴ１、ＮＨＥＲＦ１、ＮＨＥ６、ＡＳＢＴ、ＤＭＴ１、ＤＣＴ１、ＮＲＡＭＰ２、ＮＫＣＣ２、ＮＣＣ、ＫＣＣ３、ＮＡＣＴ、ＭＣＴ１、ＭＣＴ８、ＭＣＴ１２、ＳＬＤ、ＶＧＬＵＴ３、ＴＨＴＲ１、ＴＨＴＲ２、ＰＩＴ２、ＧＬＶＲ２、ＯＣＴＮ２、ＵＲＡＴ１、ＮＣＫＸ１、ＮＣＫＸ５、ＣＩＣ、ＰｉＣ、ＡＮＴ１、ＯＲＮＴ１、ＡＧＣ１、ＡＲＡＬＡＲ、Ｃｉｔｒｉｎ、ＳＴＬＮ２、ａｒａｌａｒ２、ＴＰＣ、ＭＵＰ１、ＭＣＰＨＡ、ＣＡＣＴ、ＧＣ１、ＰＨＣ、ＤＴＤ、ＣＬＤ、ＤＲＡ、ＰＤＳ、Ｐｒｅｓｔｉｎ、ＴＡＴ１、ＦＡＴＰ４、ＥＮＴ３、ＺｎＴ２、ＺｎＴ１０、ＡＴ１、ＮＰＴ２Ａ、ＮＰＴ２Ｂ、ＨＨＲＨ、ＣＳＴ、ＣＤＧ２Ｆ、ＵＧＡＴ、ＵＧＴＬ、ＵＧＡＬＴ、ＵＧＴ１、ＵＧＴ２、ＦＵＣＴ１、ＣＤＧ２Ｃ、ＮＳＴ、ＰＡＴ２、Ｇ６ＰＴ１、ＳＰＸ４、ＺＩＰ４、ＬＩＶ４、ＺＩＰ１３、ＬＺＴ−Ｈｓ９、ＦＰＮ１、ＭＴＰ１、ＩＲＥＧ１、ＲＨＡＧ、ＡＩＭ１、ＰＣＦＴ、ＦＬＶＣＲ１、ＦＬＶＣＲ２、ＲＦＴ１、ＲＦＴ２、ＲＦＴ３、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴＰ２Ａ１。構造タンパク質としては、これらに限定されないが、熱ショックタンパク質、微小管安定化タンパク質、癌タンパク質１８、スタスミン、キネシン８及びキネシン１４ファミリー、Ｋｉｐ３、Ｋｉｆ１８Ａが挙げられる。プロテアーゼとしては、これらに限定されないが、ＡＤＡＭ（ジスインテグリン及び金属プロテアーゼ）ファミリーが挙げられる。シグナル伝達の他の分子標的としては、これらに限定されないが、細胞分裂周期遺伝子２５相同体Ａ（ＣＤＣ２５Ａ）、フォークヘッドボックスタンパク質Ｏ３（フォークヘッドボックスタンパク質Ｏ３）、Ｂ細胞阻害因子のκ軽鎖ポリペプチド遺伝子転写促進因子の核因子、α（ＮＦＫＢＩＡ）、核因子（赤血球由来２）様２（ＮＦＥ２Ｌ２）、ナトリウム排泄増加ペプチド受容体Ａ（ＮＰＲ１）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ａ（ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ）、ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス癌遺伝子相同体Ａ（鳥類）（ＲＥＬＡ）、ステロール調節因子元素結合転写因子２（ＳＲＥＢＦ２）、ＣＲＥＢ調節転写共活性因子１（ＣＲＴＣ１）、ＣＲＥＢ調節転写共活性因子２（ＣＲＴＣ２）、Ｘボックス結合タンパク質１（ＸＢＰ１）、カテニン（カドヘリン関連タンパク質），β１（ＣＴＮＮＢ１）、及びこれらの組み合わせ。
【００５９】
周知の生物製剤としては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる。アブボシナギス(Abbosynagis)、アベグリン(Abegrin)、アクテムラ(Actemra)、タカツズマブ(AFP-Cide)、アントバ(Antova)、アルゼッラ(Arzerra)、Aurexis、アバスチン(Avastin)、ベリブマブ(Benlysta)、ベキサール(Bexxar)、Blontress、メポリズマブ(Bosatria)、アレムツズマブ(Campath)、ラベツズマブ(CEA-Cide)、CEA-Scan、シムジア(Cimzia)、サイラムザ(Cyramza)、Ektomab、セツキシマブ(Erbitux)、ビシロマブ(FibriScint)、オビヌツズマブ(Gazyva)、ハーセプチン、クリバツズマブテトラキセタン(hPAM4-Cide)、ボツムマブ(HumaSPECT)、ザノリムマブ(HuMax-CD4)、ザルツムマブ(HuMax-EGFr)、アダリムマブ(Humira)、フォントリズマブ(HuZAF)、ペンテト酸アルツモマブ(Hybri-ceaker)、カナキヌマブ(Ilaris)、イゴボマブ(Indimacis-125)、カドサイラ、アレムツズマブ(Lemtrada)、ルークアレスト(LeukArrest)、スレソマブ(LeukoScan)、ラニビズマブ(Lucentis)、Lymphomun、リンフォスキャン(LymphoScan)、ベリムマブ(LymphoStat-B)、リツキシマブ(MabThera)、エフングマブ(Mycograb)、ゲムツズマブオゾガマイシン(Mylotarg)、イムシロマブ(Myoscint)、テクネチウムファノレソマブ(NeutroSpec)、モタビズマブ(Numax)、ヌヴィオン(Nuvion)、ペルツズマブ(Omnitarg)、オプジーボ(Opdivo)、ムロモナブ‐CD3(Orthoclone OKT3)、OvaRex、Panorex、デノスマブ(Prolia)、カプロマブペンデチド(Prostascint)、エファリズマブ(Raptiva)，インフリキシマブ(Remicade)、カツマキソマブ(Removab)、Rencarex、アブシキシマブ(ReoPro)、エルツマキソマブ(Rexomun)、リツキシマブ(Rituxan)、トシリズマブ(RoActemra)、99mTc‐ベシレソマブ(Scintimun)、ゴリムマブ(Simponi)、バシリキシマブ(Simulect)、エクリズマブ(Soliris)、ウステキヌマブ(Stelara)、パリビズマブ(Synagis)、Tactress、ニモツズマブ(Theracim)、ペムツモマブ(Theragyn)、ニモツズマブ(Theraloc)、ナタリズマブ(Tysabri)、パニツムマブ(Vectibix)、ノフェツモマブ(Verluma)、オマリズマブ(Xolair)、イピリムマブ(Yervoy)、ダクリズマブ(Zenapax)、及びイブリツモマブ チウキセタン(Zevalin)、又は組み合わせ。
【００６０】
周知のモノクロナール抗体としてはこれらに限定されないが、以下のものが挙げられる。３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アブシキマブ、アビツズマブ、アブリルマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アデュカヌマブ、アファセビクマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブペゴル、ＡＬＤ５１８、ＡＬＤ４０３、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブペンテテート、アマツキシマブ、ＡＭＧ３３４、アナツモマブマフェナトクス、アネツマブラブタンシン、アニフロムマブ、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アスクリンバクマブ、アセリズマブ、アテゾリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、アベルマブ、バピニュウズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベゲロマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビマグルマブ、ビメキズマブ、ビバツヅマブメルタンシン、ブレセルマブ、ブリナツモマブ、ブロンツベトマブ、ブロソズマブ、ボコシズマブ、ブラジクマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、ブロルシズマブ、ブロンチクツズマブ、ブロスマブ、カビラリズマブ、カナキヌマブ、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブ  ラブタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルルマブ、カロツキシマブ、カツマキソマブ、ｃＢＲ９６−ドキソルビシン免疫複合体、セデリズマブ、セルグツズマブアムナロイキン、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、シタツズマブボガトクス、シクスツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コドリツズマブ、コルツキシマブラブタンシン、コナツムマブ、コンシズマブ、ＣＲ６２６１、クレネズマブ、クロテデュマブ（Crotedumab）、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダピロリズマブペゴル、ダラツムマブ、デクトレクマブ、デムシズマブ、デニンツズマブマホドチン、デノスマブ、デパツキシズマブマホドチン、デルロツキシマブビオチン、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ジリダブマブ、ドマグロズマブ、ドルリモマブアリトクス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エルデルマブ、エルゲムツマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エマクツズマブ、エミベツズマブ、エミシズマブ、エナバツズマブ、エンフォルツマブベドチン、エンリモマブペゴル、エノブリツズマブ、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エプラツズマブ、エレヌマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エビナクマブ、エボロクマブ、エキスビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファレツズマブ、ファシヌマブ、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィバツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フィリブマブ、フランボツマブ、フレチクマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガルカネズマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、グセルクマブ、イバリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イダルシズマブ、イゴボマブ、ＩＭＡ−６３８、ＩＭＡＢ３６２、イマルマブ、イミシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブラブタンシン、インデュサツマブベドチン、イネビリズマブ、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、イサツキシマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、ランブロリズマブ、ランパリズマブ、ラナデルマブ、ランドグロツマブ、ラプリツキシマブエムタンシン、ＬＢＲ−１０１／ＰＦ０４４２ｇ７４２９、レブリキズマブ、レマレソマブ、レンダリズマブ、レンジルマブ、レルデリムマブ、レクサツムマブ、リビビルマブ、リファスツズマブベドチン、リゲリズマブ、リロトマブサテトラキセタン、リンツズマブ、リリルマブ、ロデルシズマブ、ロキベトマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、ルリズマブペゴル、ルミリキシマブ、ルムレツズマブ、ＬＹ２９５１７４２、マパツムマブ、マルジェツキシマブ、マスリモマブ、マツズマブ、マブリリムマブ、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミルベツキシマブソラブタンシン、ミツモマブ、モガムリズマブ、モナリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブシュードトクス、ムロモナブ−ＣＤ３、ナコロマブタフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトクス、ナラツキシマブエムタンシン、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ナビシキシズマブ、ナビブマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネモリズマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オンツキシズマブ、オピシヌマブ、オポルツズマブモナトクス、オレゴボマブ、オルチクマブ、オテリキシズマブ、オトレルツズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パジバキシマブ、パリビズマブ、パムレブルマブ、パニツムマブ、パンコマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パソツキシズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペムブロリズマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ピディリズマブ、ピナツズマブベドチン、ピンツモマブ、プラクルマブ、プロザリズマブ、ポガリズマブ、ポラツズマブベドチン、ポネズマブ、プレザリズマブ、プリリキシマブ、プリトキサキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ１４０、キリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ、ラルパンシズマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レファネズマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リヌクマブ、リサンキズマブ、リツキシマブ、リババズマブペゴル、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロバルピツズマブテシリン、ロベリズマブ、ルプリズマブ、サシツズマブゴビテカン、サマリズマブ、サペリズマブ、サリルマブ、サツモマブペンデチド、セクキヌマブ、セリバンツマブ、セトキサキシマブ、セヴィルマブ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ、シブロツズマブ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソフィツズマブベドチン、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タムツベツマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトックス、タレクスツマブ、テフィバズマブ、テリモマブアリトクス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、テシドルマブ、テツロマブ、テゼペルマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ、ティガツズマブ、チルドラキズマブ、チモルマブ、チソツマブベドチン、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ、トラリズマブ、トサトクスマブ、トシツモマブ、トベツマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、トレボグルマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウロクプルマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ウトミルマブ、バダスツキシマブタリリン、バンドルツズマブベドチン、バンチクツマブ、バヌシズマブ、バパリキシマブ、バルリルマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボバリリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブマホドチン、ボツムマブ、キセンツズマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ、及びゾリモマブアリトクス、又はこれらの組み合わせ。
【００６１】
ウイルス性疾患用に開発されたワクチンとしては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる：Ａ型肝炎ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｅ型肝炎ワクチン、ＨＰＶワクチン、インフルエンザワクチン、日本脳炎ワクチン、ＭＭＲワクチン、ＭＭＲＶワクチン、ポリオワクチン、狂犬病ワクチン、ロタウイルスワクチン、水痘ワクチン、帯状疱疹ワクチン、天然痘ワクチン、黄熱ワクチン、アデノウイルスワクチン、コクサッキーウイルスＢ群ワクチン、サイトメガロウイルスワクチン、ヒトデングワクチン、ヒト東部ウマ脳炎ウイルスワクチン、エボラワクチン、エンテロウイルス７１ワクチン、エプスタイン・バーワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、ＨＩＶワクチン、ヒトＨＴＬＶ−１  Ｔリンパ向性白血病ワクチン、マールブルグウイルス病ワクチン、ノロウイルスワクチン、ヒト呼吸器合胞体ウイルスワクチン、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ワクチン、ヒト西ナイルウイルスワクチン。バクテリア性疾患用に開発されたワクチンとしては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる：炭疽菌ワクチン、ＤＰＴワクチン、Ｑ熱ワクチン、Ｈｉｂワクチン、結核（ＢＣＧ）ワクチン、髄膜炎菌性ワクチン、腸チフスワクチン、肺炎球菌複合体ワクチン、肺炎球菌多糖ワクチン、コレラワクチン、齲蝕ワクチン、エールリヒア症ワクチン、ハンセン病ワクチン、ライム病病気ワクチン、黄色ブドウ球菌ワクチン、化膿連鎖球菌ワクチン、梅毒ワクチン、ツラレミアワクチン、ペスト菌ワクチン・寄生虫性疾患用に開発されたワクチンとしては、これらに限定されないが、マラリアワクチン、住血吸虫症ワクチン、シャーガス病ワクチン、鉤虫ワクチン、ヒトオンコセルカ症河川盲目症、トリパノソーマ症ワクチン、内臓リーシュマニア症ワクチンが挙げられる。非伝染病としては、これらに限定されないが、アルツハイマー病アミロイドタンパク質ワクチン、乳癌ワクチン、卵巣癌ワクチン、前立腺癌ワクチン、タリモジンラヘルパレプベク（Ｔ−ＶＥＣ）が挙げられる。またワクチンとしては、これらに限定されないが、以下の商品名が挙げられる：ACAM2000、ActHIB、Adacel、Afluria、AFLURIA QUADRIVALENT、Agriflu、BCG Vaccine、BEXSERO、Biothrax、Boostrix、Cervarix、Comvax、DAPTACEL、DECAVAC、Engerix-B、FLUAD、Fluarix、Fluarix Quadrivalent、Flublok、Flucelvax、Flucelvax Quadrivalent、FluLaval、FluMist、FluMist Quadrivalent、Fluvirin、Fluzone Quadrivalent、Fluzone、Fluzone High-Dose and Fluzone Intradermal、Gardasil、Gardasil 9、Havrix、Hiberix、Imovax、Infanrix、IPOL、Ixiaro、JE-Vax、KINRIX、Menactra、MenHibrix、Menomune-A/C/Y/W-135、Menveo、M-M-R II、M-M-Vax、Pediarix、PedvaxHIB、Pentacel、Pneumovax 23、Poliovax、Prevnar、Prevnar 13、ProQuad、Quadracel、Quadrivalent、RabAvert、Recombivax HB、ROTARIX、RotaTeq、TENIVAC、TICE BCG、Tripedia、TRUMENBA、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、Varivax、Vaxchora、Vivotif、YF-Vax、Zostavax、及びこれらの組み合わせ。
【００６２】
注射可能な薬物としては、これらに限定されないが、以下のものが挙げられる：Ablavar（ガドホスベセット三ナトリウム注射液）、Abarelix Depot、ボツリヌストキシンＡ注射液（Dysport）、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、Accretropin（ソマトロピン注射液）、Acetadote（アセチルシステイン注射液）、アセタゾラミド注射液、アセチルシステイン注射液（Acetadote）、Actemra（トシリズマブ注射液）、Acthrel（注射用コルチコレリンオウバイントリフルタート）、Actummune、Activase、注射用Acyclovir（Zovirax注射液）、[0137]、Adacel、Adalimumab、Adenoscan（アデノシン注射液）、アデノシン注射液（Adenoscan）、Adrenaclick、AdreView（ヨーベングアン1123注射液、静脈内投与用）、Afluria、Ak-Fluor（フルオレセイン注射液）、Aldurazyme（ラロニダーゼ）、アルグルセラーゼ注射液（Ceredase）、Alkeran注射液（メルファランHcl注射液）、注射用アロプリノールナトリウム（Aloprim）、Aloprim（注射用アロプリノールナトリウム）、アルプロスタジル、Alsuma（スマトリプタン注射液）、ALTU-238、アミノ酸注射液、Aminosyn、Apidra、Apremilast、注射用アルプロスタジル二室系（Caverject Impulse）、ＡＭＧ００９、ＡＭＧ０７６、ＡＭＧ１０２、ＡＭＧ１０８、ＡＭＧ１１４、ＡＭＧ１６２、ＡＭＧ２２０、ＡＭＧ２２１、ＡＭＧ２２２、ＡＭＧ２２３、ＡＭＧ３１７、ＡＭＧ３７９、ＡＭＧ３８６、ＡＭＧ４０３、ＡＭＧ４７７、ＡＭＧ４７９、ＡＭＧ５１７、ＡＭＧ５３１、ＡＭＧ５５７、ＡＭＧ６２３、ＡＭＧ６５５、ＡＭＧ７０６、ＡＭＧ７１４、ＡＭＧ７４５、ＡＭＧ７８５、ＡＭＧ８１１、ＡＭＧ８２７、ＡＭＧ８３７、ＡＭＧ８５３、ＡＭＧ９５１、アミオダロンＨＣｌ注射液（アミオダロンＨＣｌ注射液）、アモバルビタールナトリウム注射液（Amytal Sodium）、Amytal Sodium（アモバルビタールナトリウム注射液）、アナキンラ、Anti-Abeta、Anti-Beta7、Anti-Beta20、Anti-CD4、Anti-CD20、Anti-CD40、Anti-IFNα、Anti-IL13、Anti-OX40L、Anti-oxLDS、Anti-NGF、Anti-NRP1、Arixtra、Amphadase（ヒアルロニダーゼ注射液）、Ammonul（フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの注射液）、Anaprox、Anzemet注射液（メシル酸ドラセトロン注射液）、Apidra（インスリングルリジン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Apomab、Aranesp（ダルベポエチンα）、Argatroban（アルガトロバン注射液）、塩酸アルギニン注射液（R-Gene 10、Aristocort、Aristospan、亜ヒ酸注射液（Trisenox）、Articane HCl及びエピネフリン注射液（Septocaine）、Arzerra（オファツムマブ注射液）、Asclera（ポリドカノール注射液）、Ataluren、Ataluren-DMD、アテノロール注射液（Tenormin静脈内注射液）、Atracurium Besylate注射液（ベシル酸アトラクリウム注射液）、Avastin、Azactam注射液（アズトレオナム注射液）、アジスロマイシン（Zithromax注射液）、アズトレオナム注射液（Azactam注射液）、バクロフェン注射液（Lioresal Intrathecal）、Bacteriostatic Water（Bacteriostatic Water、注射用）、バクロフェン注射液（Lioresal Intrathecal）、Bal in Oil Ampules（ジメルカープロール注射液）、BayHepB、BayTet、Benadryl、ベンダムスチン塩酸塩注射液（Treanda）、メシル酸ベンツトロピン注射液（Cogentin）、ベタメタゾン注射可能懸濁液（Celestone Soluspan）、Bexxar、Bicillin C-R 900/300（ペニシリンＧベンザチン及びペニシリンＧプロカイン注射液）、Blenoxane（ブレオマイシン硫酸塩注射液）、ブレオマイシン硫酸塩注射液（Blenoxane）、Boniva��射液（イバンドロン酸ナトリウム注射液）、Botox Cosmetic（オナボツリヌス毒素Ａ、注射用）、BR3-FC、Bravelle（ウロフォリトロピン注射液）、Bretylium（トシル酸ブレチリウム注射液）、Brevital Sodium（メトヘキシタールナトリウム、注射用）、Brethine、Briobacept、BTT-1023、Bupivacaine HCl、Byetta、Ca-DTPA（ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射液）、カバジタキセル注射液（Jevtana）、Caffeine Alkaloid（カフェイン及び安息香酸ナトリウム注射液）、Calcijex注射液（カルシトリオール）、カルシトリオール（Calcijex注射液）、塩化カルシウム（塩化カルシウム注射液１０％）、Calcium Disodium Versenate（エデト酸カルシウム二ナトリウム注射液）、Campath（アルテムツズマブ）、Camptosar注射液（イリノテカン塩酸）、カナキヌマブ注射液（Ilaris）、Capastat Sulfate（カプレオマイシン、注射用）、注射用カプレオマイシン（Capastat Sulfate）、Cardiolite（注射用テクネチウムＴｃ９９セスタミビのプレップキット）、Carticel、Cathflo、Cefazolin、注射用Dextrose（セファゾリン注射液）、Cefepime塩酸塩chloride、Cefotaxime、セフトリアキソン、Cerezyme、Carnitor注射液、Caverject、Celestone Soluspan、Celsior、Cerebyx（ホスフェニトインナトリウム注射液）、Ceredase（アルグルセラーゼ注射液）、Ceretec（テクネチウムＴｃ９９ｍエキサメタジム注射液）、セルトリズマブ、CF-101、Chloramphenicol Sodium Succinate（クロラムフェニコールコハク酸エステルナトリウム注射液）、クロラムフェニコールコハク酸エステルナトリウム注射液（Chloramphenicol Sodium Succinate）、Cholestagel（コレセベラム塩酸塩）、コリオゴナドトロピンアルファ注射液（Ovidrel）、Cimzia、Cisplatin（シスプラチン注射液）、Clolar（クロファラビン注射液）、Clomiphine Citrate、クロニジン注射液（Duraclon）、Cogentin（メシル酸ベンツトロピン注射液）、コリスチメタン酸注射液（Coly-Mycin M）、Coly-Mycin M（コリスチメタン酸注射液）、Compath、塩酸コニバプタン注射液（Vaprisol）、注射用結合型エストロゲン（Premarin注射液）、Copaxone、注射用コルチコレリンオウバイントリフルタート（Acthrel）、Corvert（フマル酸イブチリド注射液）、Cubicin（ダプトマイシン注射液）、CF-101、Cyanokit（注射用ヒドロキソコバラミン）、シタラビンリポソーム注射液（DepoCyt）、Cyanocobalamin、Cytovene（ganciclovir）、D.H.E. 45、ダセツズマブ、Dacogen（デシタビン注射液）、Dalteparin、Dantrium IV（注射用ダントロレンナトリウム）、注射用ダントロレンナトリウム（Dantrium IV）、ダプトマイシン注射液（Cubicin）、Darbepoietin Alfa、DDAVP注射液（デスモプレシン酢酸塩注射液）、Decavax、デシタビン注射液（Dacogen）、Dehydrated Alcohol（無水アルコール注射液）、デノスマブ注射液（Prolia）、Delatestryl、Delestrogen、Delteparin Sodium、Depacon（バルプロ酸ナトリウム注射液）、Depo Medrol（酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液）、DepoCyt（シタラビンリポソーム注射液）、DepoDur（モルヒネ硫酸塩ＸＲリポソーム注射液）、デスモプレシン酢酸塩注射液（DDAVP注射液）、Depo-Estradiol、Depo-Provera 104 mg/ml、Depo-Provera 150 mg/ml、Depo-Testosterone、注射用デクスラゾキサン、静脈内注射のみ（Totect）、Dextrose/Electrolytes、Dextrose and Sodium Chloride注射液（５％デキストロースの０．９％塩化ナトリウム溶液）、Dextrose、Diazepam注射液（ジアゼパム注射液）、ジゴキシン注射液（Lanoxin注射液）、Dilaudid-HP（ヒドロモルフォ���塩酸塩注射液）、ジメルカープロール注射液（Bal in Oil Ampules）、ジフェンヒドラミン注射液（Benadryl注射液）、Dipyridamole注射液（ジピリダモール注射液）、DMOAD、注射用ドセタキセル（Taxotere）、メシル酸ドラセトロン注射液（Anzemet注射液）、Doribax（注射用ドリペネム）、注射用ドリペネム（Doribax）、ドキセルカルシフェロール注射液（Hectorol注射液）、Doxil（塩酸ドキソルビシンリポソーム注射液）、塩酸ドキソルビシンリポソーム注射液（Doxil）、Duraclon（クロニジン注射液）、Duramorph（モルヒネ注射液）、Dysport（アボボツリヌストキシンＡ注射液）。
【００６３】
エカランチド注射液（Kalbitor）、EC-Naprosyn（ナプロキセン）、エデト酸カルシウム二ナトリウム注射液（Calcium Disodium Versenate）、Edex（注射液アルプロスタジル）、Engerix、Edrophonium注射液（Enlon）、Eliglustat Tartate、Eloxatin（オキサリプラチン注射液）、Emend注射液（フォサプレピタントジメグルミン注射液）、Enalaprilat注射液（エナラプリラート注射液）、Enlon（エドロホニウム注射液）、エノキサパリンナトリウム注射液（Lovenox）、Eovist（ガドキセト酸二ナトリウム注射液）、Enbrel（エタネルセプト）、Enoxaparin、Epicel、Epinepherine、Epipen、Epipen Jr.、エプラツズマブ、Erbitux、エルタペネム注射液（Invanz）、Erythropoieten、必須アミノ酸注射液（Nephramine）、Estradiol Cypionate、Estradiol Valerate、Etanercept、エキセナチド注射液（Byetta）、Evlotra、Fabrazyme（アダルシダーゼβ）、ファモチジン注射液、FDG（フルデオキシグルコースＦ１８注射液）、Feraheme（フェルモキシトール注射液）、Feridex I.V.（フェルモキシデス注射可能溶液）、Fertinex、フェルモキシデス注射可能溶液（Feridex I.V.）、フェルモキシトール注射液（Feraheme）、Flagyl注射液（メトロニダゾール注射液）、Fluarix、Fludara（フルダラビンリン酸エステル）、フルデオキシグルコースＦ１８（FDG）、フルオレセイン注射液（Ak-Fluor）、Follistim AQ Cartridge（フォリトロピンβ注射液）、フォリトロピンα注射液（Gonal-f RFF）、フォリトロピンβ注射液（Follistim AQ Cartridge）、Folotyn（静脈内注射用プララトレキセート溶液）、Fondaparinux、Forteo（テリパラチド（ｒＤＮＡ由来）注射液）、Fostamatinib、フォサプレピタントジメグルミン注射液（Emend注射液）、ホスカルネットナトリウム注射液（Foscavir）、Foscavir（ホスカルネットナトリウム注射液）、ホスフェニトインナトリウム注射液（Cerebyx）、ホスプロポフォール二ナトリウム注射液（Lusedra）、Fragmin、Fuzeon（エンフビルチド）、GA101、ガドベン酸二メグルミン注射液（Multihance）、ガドホスベセット三ナトリウム注射液（Ablavar）、ガドテリドール注射液（ProHance）、ガドベルセタミド注射液（OptiMARK）、ガドキセト酸二ナトリウム注射液（Eovist）、Ganirelix（ガニレリクス酢酸塩注射液）、Gardasil、GＣ1008、GDFD、注射用ゲムツズマブオゾガマイシン（Mylotarg）、Genotropin、ゲンタマイシン注射液、GENZ-112638、ゴリムマブ注射液（Simponi注射液）、Gonal-f RFF（フォリトロピンα注射液）、グラニセトロン塩酸塩（Kytril注射液）、ゲンタマイシン Sulfate、Glatiramer Acetate、Glucagen、グルカゴン、HAE1、Haldol（ハロペリドール注射液）、Havrix、Hectorol注射液（ドキセルカルシフェロール注射液）、ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害薬、Heparin、ハーセプチン、hG-CSF、Humalog、ヒト成長ホルモン、Humatrope、HuMax、Humegon、Humira、Humulin、イバンドロン酸ナトリウム注射液（Boniva注射液）、イブプロフェンリシン注射液（NeoProfen）、フマル酸イブチリド注射液（Corvert）、Idamycin PFS（イダルビシン塩酸塩注射液）、イダルビシン塩酸塩注射液（Idamycin PFS）、Ilaris（カナキヌマブ注射液）、注射用イミペネム／シラスタチン（Primaxin I.V.）、Imitrex、注射用インコボツリナムトキシンＡ（Xeomin）、Increlex（メカセルミン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Indocin IV（インドメタシン注射液）、インドメタシン注射液（Indocin IV）、Infanrix、Innohep、インスリン、インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射液（NovoLog）、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Lantus）、インスリングルリジン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Apidra）、インターフェロンα−２ｂ、注射用遺伝子組換え（Intron A）、Intron A（インターフェロンα−２ｂ、注射用遺伝子組換え）、Invanz（エルタペネム注射液）、Invega Sustenna（パリペリドンパルミチン酸エステル徐放性注射可能懸濁液）、Invirase（サキナビルメシラート）、静脈内投与用ヨーベングアン１１２３注射液（AdreView）、イオプロミド注射液（Ultravist）、イオベルソール注射液（Optiray注射液）、Iplex（メカセルミンリンファバート［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Iprivask、塩酸イリノテカン（Camptosar注射液）、含糖酸化鉄注射液（Venofer）、Istodax（注射用ロミデプシン）、イトラコナゾール注射液（Sporanox注射液）、Jevtana（カバジタキセル注射液）、Jonexa、Kalbitor（エカランチド注射液）、KCL in D5NS（塩化カリウムの５％ブドウ糖及び塩化ナトリウム注射液）、KCL in D5W、KCL in NS、Kenalog 10注射液（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、Kepivance（パリフェルミン）、Keppra注射液（レベチラセタム）、Keratinocyte、KFG,キナーゼ阻害剤、Kineret（アナキンラ）、Kinlytic（ウロキナーゼ注射液）、Kinrix、Klonopin（クロナゼパム）、Kytril注射液（グラニセトロン塩酸塩）、ラコサミド錠剤及び注射液（Vimpat）、乳酸リンゲル液、Lanoxin注射液（ジゴキシン注射液）、注射用ランソプラゾール（Prevacid I.V.）、Lantus、Leucovorin Calcium（ロイコボリンカルシウム注射液）、Lente (L)、Leptin、Levemir、Leukine Sargramostim、Leuprolide Acetate、Levothyroxine、レベチラセタム（Keppra注射液）、Lovenox、Levocarnitine注射液（Carnitor注射液）、Lexiscan（レガデノソン注射液）、Lioresal Intrathecal（バクロフェン注射液）、リラグルチド［ｒＤＮＡ］注射液（Victoza）、Lovenox（エノキサパリンナトリウム注射液）、Lucentis（ラニビズマブ注射液）、Lumizyme、Lupron（酢酸ロイプロリド注射液）、Lusedra（ホスプロポフォール二ナトリウム注射液）、Maci、Magnesium Sulfate（硫酸マグネシウム注射液）、マンニトール注射液（Mannitol IV）、Marcaine（ブピバカイン塩酸塩及びエピネフリン注射液）、Maxipime（注射用セフェピム塩酸塩）、MDP Multidose Kit of Technetium Injection（テクネチウムＴｃ９９ｍメドロナート注射液）、メカセルミン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Increlex）、メカセルミンリンファバート［ｒＤＮＡ由来］注射液（Iplex）、メルファラン塩酸塩注射液（Alkeran注射液）、メトトレキサート、Menactra、Menopur（メノトロピンス注射液）、注射用メノトロピンス（Repronex）、注射用メトヘキシタールナトリウム（Brevital Sodium）、メチルドーパート塩酸塩注射液、溶液（メチルドーパート塩酸塩）、Methylene Blue（メチレンブルー注射液）、酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液（Depo Medrol）、MetMab、メトクロプラミド注射液（Reglan注射液）、Metrodin（注射用ウロフォリトロピン）、メトロニダゾール注射液（Flagyl注射液）、Miacalcin、Midazolam（ミダゾラム注射液）、Mimpara（シナカルセト）、Minocin注射液（ミノサイクリン注射液）、ミノサイクリン注射（Minocin注射液）、Mipomersen、注射濃縮物用ミトキサントロン（Novantrone）、モルヒネ注射液（Duramorph）、モルヒネ硫酸塩ＸＲリポソーム注射液（DepoDur）、Morrhuate Sodium（モルイン酸ナトリウム注射液）、Motesanib、Mozobil（プレリキサホル��射液）、Multihance（ガドベン酸二メグルミン注射液）、複合電解質及びブドウ糖注射液、複合電解質注射液、Mylotarg（注射用ゲムツズマブオゾガマイシン）、Myozyme（アルグルコシダーゼα）、Nafcillin注射液（ナフシリンナトリウム）、ナフシリンナトリウム（Nafcillin注射液）、ナルトレキソンXR注射液（Vivitrol）、Naprosyn（ナプロキセン）、NeoProfen（イブプロフェンリシン注射液）、Nandrol Decanoate、Neostigmine Methylsulfate（メチル硫酸ネオスチグミン注射液）、NEO-GAA、NeoTect（テクネチウムＴｃ９９ｍデプレオチド注射液）、Nephramine（必須アミノ酸注射液）、Neulasta（ペグフィルグラスチム）、Neupogen（フィルグラスチム）、Novolin、Novolog、NeoRecormon、Neutrexin（グルクロン酸トリメトレキサート注射液）、NPH(N)、Nexterone（アミオダロン塩酸塩注射液）、Norditropin（ソマトロピン注射液）、Normal Saline（塩化ナトリウム注射液）、Novantrone（注射濃縮物用ミトキサントロン）、Novolin 70/30 Innolet (70% NPH、ヒトイソフェンインスリン懸濁液及び３０％標準ヒトインスリン注射液）、NovoLog（インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Nplate（ロミプロスチム）、Nutropin（注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来））、Nutropin AQ、Nutropin Depot（注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来））、酢酸オクトレオチド注射液（Sandostatin LAR）、オクレリズマブ、オファツムマブ注射液（Arzerra）、オランザピン徐放性注射可能懸濁液（Zyprexa Relprevv）、Omnitarg、Omnitrope（ソマトロピン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、オンダンセトロン塩酸塩注射液（Zofran注射液）、OptiMARK（ガドベルセタミド注射液）、Optiray注射液（イオベルソール注射液）、Orencia、Osmitrol注射液Aviva容器入り(マンニトール注射液Avivaプラスチック容器250入り)、Osmitrol注射液Viaflex入り(マンニトール注射液Viaflexプラスチック容器250入り)、Osteoprotegrin、Ovidrel（コリオゴナドトロピンα注射液）、Oxacillin（注射用オキサシリン）、オキサリプラチン注射液（Eloxatin）、オキシトシン注射液（Pitocin）、パリペリドンパルミチン酸エステル徐放性注射可能懸濁液（Invega Sustenna）、パミドロネート二ナトリウム注射液、静脈内投与用パニツムマブ注射液（Vectibix）、パパベリン（Papaverine）塩酸塩注射液、副甲状腺ホルモン、パリカルシトール注射液、押し上げ式バイアル入り（Zemplar注射液）、PARP阻害剤、Pediarix、PEGlntron、ペグインターフェロン、ペグフィルグラスチム、ペニシリンＧベンザチン及びペニシリンＧプロカイン、ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射液（Ca-DTPA）、ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射液（Zn-DTPA）、Pepcid注射液（ファモチジン注射液）、Pergonal、ペルツズマブ、Phentolamine Mesylate（注射用フェントラミンメシル酸塩）、Salicylate（サリチル酸フィゾスチグミン(Physostigmine)（注射液））、ピペラシリン・タゾバクタム注射液（Zosyn）、Pitocin（オキシトシン注射液）、Plasma-Lyte 148（複合電解質注射液）、Plasma-Lyte 56及びブドウ糖（複合電解質及びブドウ糖注射液、Viaflexブラスチック容器２５０入り）、PlasmaLyte、プレリキサホル注射液（Mozobil）、ポリドカノール注射液（Asclera）、塩化カリウム、静脈内注射用プララトレキセート溶液（Folotyn）、酢酸プラムリンタイド注射液（Symlin）、Premarin注射液（注射用結合型エストロゲン）、注射用テクネチウムＴｃ９９セスタミビのプレップキット（Cardiolite）、Prevacid I.V.（注射用ランソプラゾール）、Primaxin I.V.（注射用イミペネム及びシラスタチン）、Prochymal、Procrit、プロゲステロン、ProHance（ガドテリドール注射液）、Prolia（デノスマブ注射液）、Promethazine HCl注射液（塩酸プロメタジン注射液）、プロプラノロール(Propranolol)塩酸塩注射液。
【００６４】
グルコン酸キニジン注射液（Quinidine注射液）、Quinidine注射液（グルコン酸キニジン注射液）、R-Gene 10（塩酸アルギニン注射液注射液）、ラニビズマブ注射液（Lucentis）、ラニチジン塩酸塩注射液（Zantac注射液）、Raptiva、Reclast（ゾレドロン酸注射液）、Recombivarix HB、レガデノソン注射液（Lexiscan）、Reglan注射液（メトクロプラミド注射液）、Remicade、Renagel、Renvela（炭酸セベラマー）、Repronex（注射用メノトロピンス）、Retrovir IV（ジドブジン注射液）、rhApo2L/TRAIL、リンゲル液及び５％ブドウ糖注射液（Ringers in Dextrose）、リンゲル注射液（リンゲル注射液）、Rituxan、リツキシマブ、Rocephin（セフトリアキソン）、ロクロニウムブロミド注射液（Zemuron）、Roferon-A（インターフェロンα−２ａ）、Romazicon（フルマゼニル）、注射用ロミデプシン（Istodax）、Saizen（ソマトロピン注射液）、Sandostatin LAR（酢酸オクトレオチド注射液）、Sclerostin Ab、Sensipar（cinacalcet）、Sensorcaine（ブピバカイン塩酸塩注射液）、Septocaine（Articane HCl及びエピネフリン注射液）、Serostim LQ（ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来）注射液）、Simponi注射液（ゴリムマブ注射液）、Sodium Acetate（酢酸ナトリウム注射液）、炭酸水素ナトリウム（５％注射液）、Sodium Lactate（乳酸ナトリウム注射液、AVIVA入り）、フェニル酢酸ナトリウム及び 安息香酸ナトリウム注射液（Ammonul）、注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来）（Nutropin）、Sporanox注射液（イトラコナゾール注射液）、Stelara注射液（ウステキヌマブ）、Stemgen、Sufenta（クエン酸スフェンタニル注射液）、クエン酸スフェンタニル注射液（Sufenta）、Sumavel、スマトリプタン注射液（Alsuma）、Symlin、Symlin Pen、全身性ヘッジホッグ拮抗薬、Synvisc-One（Hylan G-F 20 Single関節内注射液）、Tarceva、Taxotere（注射用ドセタキセル）、テクネチウムＴｃ９９ｍ、注射用テラバンシン（Vibativ）、テムシロリムス注射液（Torisel）、Tenormin I.V.注射液（アテノロール注射液）、テリパラチド（ｒＤＮＡ由来）注射液（Forteo）、シピオン酸テストステロン、テストステロンエナント酸エステル、プロピオン酸テストステロン、Tev-Tropin（ソマトロピン、ｒＤＮＡ由来、注射用）、tgAAC94、塩化タリウム、テオフィリン、Thiotepa（チオテパ注射液）、Thymoglobulin（抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）、Thyrogen（注射用サイロトロピンα）、チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムGalaxy（Timentin注射液）、Tigan注射液（注射可能な塩酸トリメトベンズアミド）、Timentin注射液（チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムGalaxy）、TNKase、Tobramycin注射液（トブラマイシン注射液）、トシリズマブ注射液（Actemra）、Torisel（テムシロリムス注射液）、Totect（注射用デクスラゾキサン、静脈内注射のみ）、Trastuzumab-DM1、Travasol（アミノ酸（注射液））、Treanda（ベンダムスチン塩酸塩注射液）、Trelstar（注射可能懸濁液用トリプトレリンパモアート）、トリアムシノロンアセトニド、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンヘキサアセトニド注射可能懸濁液（Aristospan注射液２０ｍｇ）、Triesence（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、塩酸トリメトベンズアミド注射可能液（Tigan注射液）、グルクロン酸トリメトレキサート注射液（Neutrexin）、注射可能懸濁液用トリプトレリンパモアート（Trelstar）、Twinject、Trivaris（トリアムシノロンアセトニド注射可���懸濁液）、Trisenox（三酸化ヒ素注射液）、Twinrix、Typhoid Vi、Ultravist（イオプロミド注射液）、注射用ウロフォリトロピン（Metrodin）、ウロキナーゼ注射液（Kinlytic）、ウステキヌマブ（Stelara注射液）、Ultralente (U)、Valium（ジアゼパム）、バルプロ酸ナトリウム注射液（Depacon）、Valtropin（ソマトロピン注射液）、Vancomycin Hydrochloride（バンコマイシン塩酸塩注射液）、バンコマイシン塩酸塩注射液（Vancomycin Hydrochloride）、Vaprisol（塩酸コニバプタン注射液）、VAQTA、Vasovist（静脈内投与用ガドホスベセット三ナトリウム注射液）、Vectibix（静脈内投与用パニツムマブ注射液）、Venofer（含糖酸化鉄注射液）、ベルテポルフィン注射液（Visudyne）、Vibativ（注射用テラバンシン）、Victoza（リラグルチド［ｒＤＮＡ］注射液）、Vimpat（ラコサミド錠剤及び注射液）、Vinblastine Sulfate（ビンブラスチン硫酸塩注射液）、Vincasar PFS（ビンクリスチン硫酸塩注射液）、Victoza、Vincristine Sulfate（ビンクリスチン硫酸塩注射液）、Visudyne（ベルテポルフィン注射液）、ビタミンＢ−１２、Vivitrol（ナルトレキソンＸＲ注射液）、Voluven（ヒドロキシエチル澱粉の塩化ナトリウム注射液）、Xeloda、Xenical（orlistat）、Xeomin（注射用インコボツリナムトキシンＡ）、Xolair、Zantac注射液（ラニチジン塩酸塩注射液）、Zemplar注射液（パリカルシトール注射液、押し上げ式バイアル入り）、Zemuron（ロクロニウムブロミド注射液）、Zenapax（ダクリズマブ）、Zevalin、ジドブジン注射液（Retrovir IV）、Zithromax注射液（アジスロマイシン）、Zn-DTPA（ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射液）、Zofran注射液（オンダンセトロン塩酸塩注射液）、Zingo、注射用ゾレドロン酸（Zometa）、ゾレドロン酸注射液（Reclast）、Zometa（注射用ゾレドロン酸）、Zosyn（ピペラシリン・タゾバクタム注射液）、Zyprexa Relprevv（オランザピン徐放性注射可能懸濁液）、及びこれらの組み合わせ。
【００６５】
試験法
自明の通り、特定の方法及び実験を以下で記載するが、当業者が好適であると判定した他の方法あるいは装置を代わりに用いてもよい 。
【００６６】
ヘリウム漏出
プランジャーの外筒に対する封止を評価するため、組み立てた注射器系の内部から外環境へのヘリウム漏出率を評価した。これは、乾燥したむき出しのガラスの外筒（潤滑剤を含まない）に止具を入れて、プランジャー棒を拘束し、試験中に止具が動かないようにして行った。組み立てた注射器の内容積を真空装置を用いて針を介して真空排気し、約１ｐｓｉｇに加圧したヘリウム雰囲気に置換した。ヘリウムに微調整したガスクロマトグラフィー／質量分析（ＧＣ／ＭＳ）（LACO's TitanTest（登録商標）Helium Leak Tester、ユタ州ソルトレークシティー）を用いて注射器の周りの空間を監視した。注射器の周りの領域を真空排気して、ヘリウム濃度を分析し、ヘリウム差圧が１５．７ｐｓｉｇになった後に１分当たりのヘリウム漏出率を求めた。
【００６７】
摺動力
注射器に０．９６ｍｌの注射用水（ＷＦＩ）を充填し、通気管止具挿入機を用いて止具を挿入して、摺動力を測定した。用いた注射器は、２９ゲージ１／２インチ針を含む杭状針（staked needle）構造であった。止具を動かしたり阻害したりせずに止具に合う適切なプランジャー棒を組み立てた注射器系にはめ込んだ。この系を力変位分析器のホルダーに設置して、クロスヘッドとプランジャー棒の近位端が接触するまでクロスヘッドを２５ｍｍ／分の速度で動かした。２５０ｍｍ／分の試験速度が確立した後に、力変位データを得た。得られた最大力を記録した。用いた力変位測定器は、ＴＡ−２７０Ｎ注射器試験固定部を有するTA XT Plus Texture分析装置（マサチューセッツ州ハミルトン）であった。
【００６８】
接触幅
ガラス外筒と接合するプランジャーの接触幅は、キーエンスデジタルマイクロメーターＶＨＸ−５０００（イリノイ州アイタスカ）を用いて各リブを倍率３０ｘで３回測定したものを平均した。
【００６９】
外筒内径
デジタル３点内部マイクロメーター（ミツトヨシリーズ４６８、イリノイ州オーロラ）を用いて注射器外筒の内径を測定した。
【００７０】
止具のリブ直径及びリブ半径
光学測定システム（キーエンスＩＭ６２２５、イリノイ州アイタスカ）を用いて止具のリブ直径とリブ半径を測定した。
【００７１】
本願の発明を一般的に、また特定の態様に関して上記のように記載した。当業者には自明だが、本開示の範囲を逸脱することなく様々な修正及び変更を行うことができる。従って、これらの態様は、添付の請求項及びそれらの均等物の範囲内であれば本発明の修正及び変更を含むことが意図される。
【実施例】
【００７２】
３．５ＭＰａの初期係数でハロブチル（ハロゲン化ブチル）を用いてＡｓｈｍｅａｄらに付与された米国特許第８，７２２，１７８号に記載されたように一連の止具を作製した。これら止具は、公称内径６．３５ｍｍである１ｍｌの長さのむき出しのガラス（シリコーンやその他のもので処理していない）注射器外筒に用いられる寸法であった。これらの止具は、リブの数、形状、及び寸法が異なっており、注射器外筒の内部と封止を形成するように構成されていた。処理の終了後、非接触測定装置を用いて止具を測定した。各構造の平均した結果を表１に示す。少量の洗剤と温精製水を用いて止具を洗浄・すすいだ後乾燥させて作製に由来する残留汚染を除去した。止具をむき出しのガラス外筒に挿入して、本明細書で記載するように試験を行った。結果を表２に示す。リブ１は遠位端リブであり、それ以後のリブは近位端に向かって大きくなる数字で示されている。
【００７３】
表１及び表２の実施例１及び実施例２は本開示の意図を満たす止具である。
【００７４】
表１及び表２の比較例３は、良好な摺動力を有するが要求される封止を達成するには直径が不十分で、従って不十分な止具の一例である。
【００７５】
表１及び表２の比較例４は、要求される封止を達成するが、止具と外筒との所望の接触よりも大きい接触のために摺動力が過度になり、従って不十分な止具の一例である。
【００７６】
以下の表で、ＯＤは外径を示し、ＩＤは内径を示す。
【表１】
2020203117.tif 000003
【表２】
2020203117.tif 000004
【図１】
2020203117.tif 000005
【図２】
2020203117.tif 000006
【図３】
2020203117.tif 000007
【図４】
2020203117.tif 000008
【図５】
2020203117.tif 000009
【図６】
2020203117.tif 000010
【図７】
2020203117.tif 000011
【図８】
2020203117.tif 000012
【図９】
2020203117.tif 000013
【図１０Ａ】
2020203117.tif 000014
【図１０Ｂ】
2020203117.tif 000015
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月17日(2020.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
以下の表で、ＯＤは外径を示し、ＩＤは内径を示す。
【表１】
2020203117.tif 000016
【表２】
2020203117.tif 000017
以下の項目［１］〜［２７］に、本発明の実施形態の例を列記する。
［１］
外筒、プランジャー棒、及び止具（stopper）を含む医療用送達装置であって、
前記外筒は、内面を有し、
前記プランジャー棒は、前記外筒内に挿入された遠位端を有し、
前記止具は、前記プランジャー棒の遠位端に取り付けられて、前記外筒の内面の少なくとも一部と接触すると共に、弾性体と、１つ以上のフッ素重合体層と、封止面を有し、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置された、２つ以上のリブとを含み、
ここで、前記止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、約１．０ｍｍ未満である、医療用送達装置。
［２］
前記内面は、親水性内面である、項目１に記載の医療用送達装置。
［３］
前記内面は、潤滑剤を含まないか実質的に含まない、項目１に記載の医療用送達装置。
［４］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、項目１に記載の医療用送達装置。
［５］
前記止具は、約２．０ｍｍ未満の摺動面をさらに含む、項目１に記載の医療用送達装置。
［６］
前記内面は、むき出しのガラスである、項目１に記載の医療用送達装置。
［７］
前記２つ以上のリブの各リブは封止面を有し、前記封止面は、各リブの頂点において約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有する、項目１に記載の医療用送達装置。
［８］
前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は約１．０８より大きい、項目７に記載の医療用送達装置。
［９］
封止面を有する前記リブの最大外径は約５．０ｍｍより大きく、前記外筒の内面の内径は約４．６５ｍｍ〜約１１．８５ｍｍであり、前記外筒の内面の内径に対する封止面を有する前記リブの最大外径の比は約１．０８より大きい、項目７に記載の医療用送達装置。
［１０］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、項目１に記載の医療用送達装置。
［１１］
前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点において約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有する、項目１０に記載の医療用送達装置。
［１２］
前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は約１．０８より大きい、項目１１に記載の医療用送達装置。
［１３］
封止面を有する前記リブの最大外径は約５．０ｍｍより大きく、前記外筒の内面の内径は約４．６５ｍｍ〜約１１．８５ｍｍであり、前記外筒の内面の内径に対する封止面を有する前記リブの最大外径の比は約１．０８より大きい、項目１１に記載の医療用送達装置。
［１４］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は、圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせから選択される少なくとも１種の材料を含む、項目１に記載の医療用送達装置。
［１５］
前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの曲率の頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有する、項目１４に記載の医療用送達装置。
［１６］
前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は約１．０８より大きい、項目１５に記載の医療用送達装置。
［１７］
封止面を有する前記リブの最大外径は約５．０ｍｍより大きく、前記外筒の内面の内径は約４．６５ｍｍ〜約１１．８５ｍｍであり、前記外筒の内面の内径に対する封止面を有する前記リブの最大外径の比は約１．０８より大きい、項目１５に記載の医療用送達装置。
［１８］
遠位端及び止具（stopper）を含むプランジャー棒であって、
前記遠位端は、内面を有する外筒に挿入可能であり、
前記止具は、前記遠位端に取り付けられて、前記外筒の内面の少なくとも一部に接触するように構成されると共に、弾性体と、１つ以上のフッ素重合体層と、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置された２つ以上のリブとを含み、
ここで、封止面を有する前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有し、前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は、約１．０８より大きく、
ここで、前記プランジャー棒は、前記外筒の内面の内径を有する外筒に挿入された場合に、前記止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、約１．０ｍｍ未満である、プランジャー棒。
［１９］
前記内面は、親水性内面である、項目１８に記載のプランジャー棒。
［２０］
前記内面は、潤滑剤を含まないか実質的に含まない、項目１８に記載のプランジャー棒。
［２１］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、項目１８に記載のプランジャー棒。
［２２］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、項目１８に記載のプランジャー棒。
［２３］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は、圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせより選択される少なくとも１つの材料を含む、項目１８に記載のプランジャー棒。
［２４］
内面を有する外筒に挿入可能な止具（stopper）であって、
弾性体と、
１つ以上のフッ素重合体層と、
２つ以上のリブとを含み、
ここで、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つは、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置されて、前記外筒の内面の少なくとも一部と接触するように構成され、
ここで、前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で約０．２２ｍｍ未満の曲率半径を有し、前記リブのすべての最大外径の前記外筒の内面の内径に対する比は約１．０８より大きく、
ここで、前記止具は、前記外筒に挿入された場合に、前記止具の約７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、約１．０ｍｍ未満である、止具。
［２５］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、項目２４に記載の止具。
［２６］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、項目２４に記載の止具。
［２７］
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び混合物より選択される少なくとも１つの材料を含む、項目２４に記載の止具。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外筒、プランジャー棒、及び止具（stopper）を含む医療用送達装置であって、
前記外筒は、内面を有し、
前記プランジャー棒は、前記外筒内に挿入された遠位端を有し、
前記止具は、前記プランジャー棒の遠位端に取り付けられて、前記外筒の内面の少なくとも一部と接触すると共に、弾性体と、１つ以上のフッ素重合体層と、封止面を有し、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置された、２つ以上のリブとを含み、
前記止具の７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、１．０ｍｍ未満であり、
前記止具は、７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する前記２つ以上のリブの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との接触幅の合計に基づいて算出される、０．５ｍｍ〜１．２５ｍｍの摺動面をさらに含み、
前記封止面は、それぞれのリブの頂点における曲率半径が、０．１２ｍｍ〜０．１７ｍｍであり、
前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は１．１３〜１．２３である、医療用送達装置。
【請求項２】
前記内面は、親水性内面である、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項３】
前記内面は、潤滑剤を含まない、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項４】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項５】
前記内面は、むき出しのガラスである、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項６】
封止面を有する前記リブの最大外径は５．０ｍｍより大きく、前記外筒の内面の内径は４．６５ｍｍ〜１１．８５ｍｍであり、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項７】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項８】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は、圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせから選択される少なくとも１種の材料を含む、請求項１に記載の医療用送達装置。
【請求項９】
遠位端及び止具（stopper）を含むプランジャー棒であって、
前記遠位端は、内面を有する外筒に挿入可能であり、
前記止具は、前記遠位端に取り付けられて、前記外筒の内面の少なくとも一部に接触するように構成されると共に、弾性体と、１つ以上のフッ素重合体層と、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置された２つ以上のリブとを含み、
封止面を有する前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で０．１２ｍｍ〜０．１７ｍｍの曲率半径を有し、前記外筒の内面の内径に対する、封止面を有する前記リブの全ての最大外径の比は、１．１３〜１．２３であり、
前記プランジャー棒は、前記外筒の内面の内径を有する外筒に挿入された場合に、前記止具の７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、１．０ｍｍ未満であり、
前記プランジャー棒は、前記外筒の内面の内径を有する外筒に挿入された場合に、前記止具は、７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する前記２つ以上のリブの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との接触幅の合計に基づいて算出される、０．５ｍｍ〜１．２５ｍｍの摺動面をさらに含むよう構成された、プランジャー棒。
【請求項１０】
前記内面は、親水性内面である、請求項９に記載のプランジャー棒。
【請求項１１】
前記内面は、潤滑剤を含まないか実質的に含まない、請求項９に記載のプランジャー棒。
【請求項１２】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、請求項９に記載のプランジャー棒。
【請求項１３】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、請求項９に記載のプランジャー棒。
【請求項１４】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は、圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び組み合わせより選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項９に記載のプランジャー棒。
【請求項１５】
内面を有する外筒に挿入可能な止具（stopper）であって、
弾性体と、
１つ以上のフッ素重合体層と、
２つ以上のリブとを含み、
前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つは、前記１つ以上のフッ素重合体層面に配置されて、前記外筒の内面の少なくとも一部と接触するように構成され、
前記２つ以上のリブの各リブは、各リブの頂点で０．１２ｍｍ〜０．１７ｍｍの曲率半径を有し、前記リブのすべての最大外径の前記外筒の内面の内径に対する比は１．１３〜１．２３であり、
前記止具は、前記外筒に挿入された場合に、前記止具の７．９％超の圧縮率で測定される、前記２つ以上のリブのうちの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との間の接触幅が、１．０ｍｍ未満であり、
前記止具は、前記外筒に挿入された場合に、前記止具は、７．９％超の圧縮率で測定される、封止面を有する前記２つ以上のリブの少なくとも１つと前記外筒の内面の一部との接触幅の合計に基づいて算出される、０．５ｍｍ〜１．２５ｍｍの摺動面をさらに含むよう構成された、止具。
【請求項１６】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、前記２つ以上のリブに積層される、請求項１５に記載の止具。
【請求項１７】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、圧縮発泡ポリ四フッ化エチレンの単層を含む、請求項１５に記載の止具。
【請求項１８】
前記１つ以上のフッ素重合体層は、障壁層及び多孔性層を含むフッ素重合体複合膜を含み、前記障壁層は圧縮ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシ重合体、並びにこれらの共重合体及び混合物より選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項１５に記載の止具。
【外国語明細書】
2020203117000001.pdf