(57)【要約】  本発明の目的は、高圧乳化機等の特殊な装置を用いずに簡便な工程で得られる水溶化製剤であって、その水溶化製剤を水系対象物に添加しても対象物の本来の性質を損なうことなく、高い分散性と透明性をし、耐熱性や耐酸性に優れ、安定性を維持しうる水溶化製剤を提供することである。  本発明の水溶化製剤は、生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）を１〜５０重量％、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）を１０〜９８重量％、及びＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を１〜４０重量％含有する生理活性物質含有水溶化製剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）を１〜５０重量％、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）を１０〜９８重量％、及びＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を１〜４０重量％含有する生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項２】
ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）が、平均重合度１０のポリグリセリンと炭素数１２〜１６の脂肪酸で構成されるポリグリセリンモノ脂肪酸エステルである、請求項１記載の生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項３】
ＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）が、平均重合度２〜６のポリグリセリンと炭素数１２〜１８の脂肪酸で構成されるポリグリセリン脂肪酸エステルである、請求項１又は２記載の生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項４】
生理活性物質が植物抽出物、脂溶性ビタミン類又はカロチノイド類である、請求項１〜３のいずれか１項記載の生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項５】
植物抽出物が、甘草及び菊花からなる群より選択される１種以上の植物の抽出物である、請求項４記載の生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項６】
さらに、水及び／又はアルコール類を含有してなる請求項１〜５いずれか１項記載の生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項７】
アルコール類がエタノールである請求項６記載の生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項８】
生理活性物質含有水溶化製剤中の水及びアルコール類の含有量の合計が１２重量％以下である請求項６又は７記載の生理活性物質含有水溶化製剤。
【請求項９】
請求項１〜８いずれか１項記載の生理活性物質含有水溶化製剤を水又は水溶液に添加して得られる生理活性物質可溶化水溶液。
【請求項１０】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）を１〜５０重量％、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）を１０〜９８重量％、及びＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を１〜４０重量％含有する生理活性物質含有水溶化製剤を水又は水溶液に添加した後に、加熱処理及び／又は酸処理することを特徴とする、生理活性物質可溶化水溶液の製造方法。
【請求項１１】
加熱処理が、生理活性物質含有水溶化製剤と水又は水溶液の混合物を８０℃以上に加熱することである請求項１０に記載の生理活性物質可溶化水溶液の製造方法。
【請求項１２】
酸処理が、生理活性物質含有水溶化製剤と水又は水溶液の混合物のｐＨを４．０以下に調整することである請求項１０又は１１に記載の生理活性物質可溶化水溶液の製造方法。
【請求項１３】
生理活性物質含有水溶化製剤として水及び／又はアルコール類をさらに含有する水溶化製剤を使用する、請求項１０〜１２のいずれか１項記載の生理活性物質可溶化水溶液の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、健康食品や保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）等の飲食品、医薬品、医薬部外品、又は化粧品等に使用することができる生理活性物質を含有する水溶化製剤、及びその製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生理活性物質が脂溶性である場合、該生理活性物質の飲料等の食品への添加は困難であるケースも少なくない。例えば、甘草又は甘草水抽出残渣から有機溶媒等によって抽出される甘草疎水性成分は、酸化防止作用、抗菌作用、酵素阻害作用、抗腫瘍作用、抗アレルギー作用、抗ウィルス作用等、多くの有用な作用を示すことが確認されている。ところが、この甘草疎水性成分は水に溶解せずそのままでは水系食品への添加が困難であるだけでなく、一般的な油にもほとんど溶解せず、さらには有機溶媒抽出物のままでは固結し易く着色する等、不安定なことがあるため利用し難いとされる。【０００３】
そこで、例えば特許文献１では、甘草疎水性抽出物に油溶性の多価アルコール脂肪酸エステルを１０％以上含有する油脂系溶剤を混合するという方法を用いている。しかしながら、その甘草疎水性成分含有油脂組成物はそのままでは水系対象物等に可溶化出来ない。【０００４】
特許文献２では、甘草疎水性フラボノイドと中鎖脂肪酸トリグリセライドに溶解させたものを、乳化剤存在下、水中油型乳化物に調製することが開示されているが、単なる水分散性を目的としたもので、透明性や耐酸性は目的としてない。【０００５】
特許文献３では、甘草油性抽出物とポリグリセリンラウリン酸エステルとを含有する組成物が提案されているが、飲料へ添加する際に要求される耐酸性、耐熱性が十分ではない。【０００６】
特許文献４では、炭素数が１４以上の脂肪酸残基で構成されるポリグリセリン脂肪酸エステルを含有してなる甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物が開示されているが、その製造には５０ＭＰａ以上の高圧条件での均質化処理が必要である。【０００７】
特許文献５では、平均重合度６〜１０のポリグリセリンと炭素数１２〜１４の飽和脂肪酸のモノエステルを用いた油脂可溶化組成物が開示されているが、その製造には１３５ＭＰａ以上の高圧条件での均質化処理が必要である。【０００８】
特許文献６では、平均重合度５ないし１０のポリグリセリンとミリスチン酸又はオレイン酸のモノエステルを用いた油溶性物質可溶化組成物が開示されているが、その製造には１００ＭＰａ以上の高圧条件での均質化処理が必要である。【０００９】
特許文献７では、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを用いた自己乳化型の製剤が開示されており、水性媒質を接触させることでマイクロエマルションを形成するとされる。しかしながら、日本等ではポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルには食品用途において厳しい使用制限が設けられており、幅広く食品へ応用することが出来ない。【００１０】
特許文献８では、曇点が２０℃以上といった特殊なポリグリセリン飽和脂肪酸エステルによって、油溶性物質が水溶性媒体に可溶化ないし分散されてなる、安定な水性組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】ＷＯ０３／０８４５５６
【特許文献２】特開平２−２０４４１７
【特許文献３】特開２００３−１７６２３３
【特許文献４】ＷＯ２００７／０９７４１２
【特許文献５】特許第３５２８３８２号
【特許文献６】特許第３６５３８８４号
【特許文献７】ＷＯ２００７／１２３０４４
【特許文献８】特開平８−３２３１８９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
上述したように、従来の技術では水系の対象物に使用することを目的とした場合、分散性や透明性に欠けたり、特にドリンク剤等で要求される耐熱性や耐酸性については不充分であったり、特殊な界面活性剤を使用する必要がある等、その応用には限界があった。さらに、ポリグリセリン脂肪酸エステルを用いた水中油型乳化組成物の作製においては、一般に高圧処理が必要なことが多く、工程として煩雑であるという問題があった。本発明は、簡便な工程で得られる水溶化製剤を提供することにあり、その水溶化製剤を水系対象物に添加しても対象物の本来の性質を損なうことなく、さらに酸性条件下でも高い安定性を維持することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは上記実情に鑑み鋭意研究を行った結果、ＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ Ｂａｌａｎｃｅ）値の異なる特定の界面活性剤の組み合わせによって、簡単に安定な水溶化製剤を作製できること、さらに、得られた水溶化製剤は、水性媒質を接触させるだけでマイクロエマルションを形成する自己乳化型の製剤でもあることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１４】
即ち、本発明は、生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）を１〜５０重量％、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）を１０〜９８重量％、及びＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を１〜４０重量％含有する生理活性物質含有水溶化製剤に関する。【００１５】
また、本発明は、生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）を１〜５０重量％、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）を１０〜９８重量％、及びＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を１〜４０重量％含有する生理活性物質含有水溶化製剤を水又は水溶液等の水性媒質（水系溶媒）に添加した後に、加熱処理及び／又は酸処理することを特徴とする、生理活性物質可溶化水溶液の製造方法にも関する。【００１６】
本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願2011-019892号の明細書に記載される内容を包含する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の生理活性物質含有水溶化製剤によれば、脂溶性の生理活性物質を水溶化するための高濃度で安定な水溶化製剤を、高圧処理等の煩雑な工程を必要とせず製造することができる。また本発明の生理活性物質含有水溶化製剤は、水性媒質中に容易に拡散して耐酸性や耐熱性に優れたマイクロエマルションを形成することができ、得られたマイクロエマルションは高い保存安定性を有する。つまり、本発明の生理活性物質含有水溶化製剤により得られる乳化水溶液は、耐酸性や耐熱性に優れていることから、さまざまな用途への応用が可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下に、本発明を詳しく説明する。
【００１９】
本発明の生理活性物質含有水溶化製剤（以下、単に「本発明の水溶化製剤」ともいう）は、生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）を１〜５０重量％、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）を１０〜９８重量％及びＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を１〜４０重量％含有することを特徴とする製剤である。
【００２０】
本発明の水溶化製剤の油性成分（Ａ）に使用される生理活性物質は、脂溶性又は難水溶性で、生理活性を有する物質であれば特に限定されないが、好ましくは植物抽出物、脂溶性ビタミン類、カロチノイド類等が挙げられる。
【００２１】
上記植物抽出物としては特に限定されず、一般に食用に用いられる植物から有機溶媒を用いて抽出して得られる、疎水性の植物抽出物が使用できる。例えば、甘草、菊花、ウコン、シソ、クローブ、シナモン、ショウガ、レモングラス、ペパーミント、ドクダミ、ヨクイニン、米糠、コーンフラワー、フェンネル、クコ、サンショウ、キンレンカ、サンヤク、サンリョウ、キンカラン、アマチャヅル、ソクハクヨウ、ハクトウオウ、パセリ、オニオン、ナツメグ、ワイルドライス、グルテンフィード、コンニャク飛粉、パプリカ、ホースラディッシュ、レモン、唐辛子、ゴマ、スペアミント、マリーゴールド、ヘマトコッカス藻及び高菜等の植物（植物加工品を含む）を、エタノール、アセトン、ヘキサン等の有機溶媒を用いて抽出して得られる疎水性抽出物であり、活性成分として例えばポリフェノール類、テルペン類等を含有するものである。中でも好ましい植物抽出物は、甘草又は菊花の抽出物、好ましくは甘草又は菊花の疎水性抽出物であり、より好ましくは、甘草又は菊花をエタノールで抽出して得られる抽出物、すなわち、甘草エタノール抽出物又は菊花エタノール抽出物である。
【００２２】
上記脂溶性ビタミン類としては特に限定されず、ビタミンＡ、ビタミンＤ、トコフェノールやトコトリエノール等のビタミンＥ、ビタミンＫ、酸化型補酵素Ｑ１０や還元型補酵素Ｑ１０等の補酵素Ｑ、及びそれらの誘導体等が挙げられる。もちろんこれらの混合物であっても構わない。
【００２３】
上記カロチノイド類としては特に限定されず、カロチン類、キサントフィル類、及びそれらの誘導体等が挙げられる。例えば、カロチン類として、αカロチン、βカロチン、γカロチン、δカロチン、εカロチン、リコペンが例示され、キサントフィル類としては、ルテイン、ゼアキサンチン、カンタキサンチン、フコキサンチン、アンテラキサンチン、ビオラキサンチン、アスタキサンチン等が好適である。
【００２４】
本発明の水溶化製剤においては、上記のような生理活性物質と油脂を混合したものを、油性成分（Ａ）として使用する。ここで生理活性物質と油脂の混合物は、視覚的に均一に混合しているのが好ましい。
【００２５】
油性成分（Ａ）において使用される油脂としては、特に制限されず、例えば、動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であってもよい。より好ましくは、食品、化粧品又は医薬用に許容されるものである。具体的には、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、ザクロ油、ニガウリ油等の植物油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等の動物油脂、脂肪酸の炭素数が各々６〜１２、好ましくは８〜１２の中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、又はこれらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば、硬化油）、さらには、それらの部分グリセリド等を挙げることができる。言うまでもなく、これらの混合物を使用しても良い。中でも、生理活性物質として植物抽出物を使用する場合は、該植物抽出物を効率的に溶解できることに加えて、取り扱い易さ、酸化安定性等の面から中鎖脂肪酸トリグリセリドが最も好ましい。
【００２６】
本発明の水溶化製剤において、油性成分（Ａ）における生理活性物質と油脂の混合割合は、生理活性物質の性質や使用する油脂の種類によって適宜選択される。例えば、生理活性物質として甘草エタノール抽出物や菊花エタノール抽出物を使用し、油脂として中鎖脂肪酸トリグリセリドを使用する場合には、油性成分（Ａ）の組成は、甘草エタノール抽出物又は菊花エタノール抽出物が１０〜５０重量％に対し、中鎖脂肪酸トリグリセリドが５０〜９０重量％の割合であるのが好ましく、甘草エタノール抽出物又は菊花エタノール抽出物が２０〜４０重量％に対し、中鎖脂肪酸トリグリセリドが６０〜８０重量％の割合であるのがより好ましい。
【００２７】
本発明の水溶化製剤において、上記生理活性物質を含有する油性成分（Ａ）の生理活性物質含有水溶化製剤中の含有量は、１〜５０重量％の範囲であれば特に限定されないが、１〜４０重量％の範囲であるのが好ましく、５〜３０重量％の範囲であるのがより好ましく、１０〜３０重量％の範囲が最も好ましい。本発明の水溶化製剤中の油性成分（Ａ）の含有量が１重量％より少ない場合は、所定量の生理活性物質を経口投与する際に、多量の前記製剤を摂取することが必要となり、一方、前記製剤中の油性成分（Ａ）の含有量が５０重量％以上の場合は、水性媒質へ添加した場合の安定性が不十分となる。
【００２８】
本発明の水溶化製剤に使用されるポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）としては、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステルであれば特に制限されないが、グリセリンの平均重合度が６以上のポリグリセリン脂肪酸エステルが好ましく、平均重合度が６〜１０のポリグリセリン脂肪酸エステルがより好ましく、平均重合度が１０のデカグリセリン脂肪酸エステルがさらに好ましい。また、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）の構成脂肪酸も特に限定されないが、炭素数８〜２０の脂肪酸が好ましく、炭素数が１０〜１８の脂肪酸がより好ましく、炭素数が１２〜１６の脂肪酸がさらに好ましく、炭素数１２又は１４の脂肪酸、すなわちラウリン酸又はミリスチン酸が特に好ましい。また、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）は、モノエステルでもポリエステルでもかまわないが、モノエステル又はジエステルが好ましく、モノエステルであるポリグリセリンモノ脂肪酸エステルがより好ましい。具体的には、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノカプリル酸エステル等が好ましく挙げられ、この中でもデカグリセリンモノラウリン酸エステル、又は、デカグリセリンモノミリスチン酸エステルが特に好ましい。
【００２９】
本発明の水溶化製剤において、上記ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）の前記水溶化製剤中の含有量は、１０〜９８重量％の範囲であれば特に限定されないが、３５〜９８重量％の範囲であるのが好ましく、６０〜９２重量％の範囲であるのがより好ましく、６０〜８５重量％の範囲が最も好ましい。本発明の水溶化製剤中のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）の含有量が１０重量％より少ない場合は、前記製剤中で各成分が均一に拡散せず分離してしまい、９８重量％より多い場合は水性媒質へ添加した場合の安定性が不十分となる。
【００３０】
本発明の水溶化製剤に使用される界面活性剤（Ｃ）としては、ＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤であれば特に制限されず、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、レシチン類等が使用できる。その中でも、ポリグリセリン脂肪酸エステルが好ましく、グリセリンの平均重合度が２〜６のポリグリセリン脂肪酸エステルがより好ましい。界面活性剤（Ｃ）としてポリグリセリン脂肪酸エステルを使用する場合の構成脂肪酸は特に限定されず、通常炭素数６〜２２の脂肪酸が選択しうるが、炭素数１０〜１８の脂肪酸が好ましく、炭素数が１２〜１８の脂肪酸がより好ましく、オレイン酸又はステアリン酸がさらに好ましく、オレイン酸がもっとも好ましい。具体的には、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル、ジグリセリンモノステアリン酸エステル、トリグリセリンモノオレイン酸エステル、トリグリセリンモノステアリン酸エステル、テトラグリセリンモノラウリン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、テトラグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリンモノオレイン酸エステル、ペンタグリセリンジオレイン酸エステル、ペンタグリセリントリオレイン酸エステル、ペンタグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリンジステアリン酸エステル、ペンタグリセリントリステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンジオレイン酸エステル、ヘキサグリセリントリオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンテトラオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンジステアリン酸エステル、ヘキサグリセリントリステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンテトラステアリン酸エステル、等のうち、ＨＬＢ値が７〜１１．８のものが好ましく選択しうる。この中でも、ジグリセリンモノオレイン酸エステル又はヘキサグリセリンモノオレイン酸エステルが特に好ましい。
【００３１】
本発明の水溶化製剤において、上記ＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）の前記水溶化製剤中の含有量は、１〜４０重量％の範囲であれば特に限定されないが、１〜２５重量％の範囲であるのが好ましく、３〜１０重量％の範囲であるのがより好ましく、５〜１０重量％の範囲が最も好ましい。前記水溶化製剤中の界面活性剤（Ｃ）の含有量が１重量％より少ない場合は、水性媒質へ添加した場合の安定性が不十分となり、４０重量％より多い場合は、前記製剤中で各成分が均一に拡散せず、分離してしまう。
【００３２】
本発明の水溶化製剤は、上記生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）、ＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を均一に混合するだけで、容易に調製することが出来る。具体的には、必要に応じて加温した各成分を単に機械的に又は手動で混和すればよく、混和のために特殊な撹拌装置を必要としなくとも製造できる。すなわち、本発明の水溶化製剤の製造には、強力な剪断力を与える乳化機や、高圧ホモジナイザー等の加圧乳化機等は必要ない。もちろん、これらを使用してもかまわない。
【００３３】
また、混合の際の圧力範囲は特に限定されないが、本発明においては高圧乳化を必要としないことから、通常は１００ｋｇｆ/ｃｍ２（約１０ＭＰａ）以下で十分であり、もちろん圧力をかけないで（すなわち常圧（約０．１ＭＰａ）で）実施することもできる。
【００３４】
また、混和する際の各成分の添加順や添加方法についても特に制限はなく、どのような添加順序及び添加法で実施しても、所望の生理活性物質含有水溶化製剤を調製することが出来る。
【００３５】
本発明の水溶化製剤を調製する工程は、生産効率の観点から添加した各成分の流動性がある程度確保できる温度条件が好ましく、通常は３０〜１００℃、好ましくは４０〜９０℃、より好ましくは５０〜８０℃の範囲で実施される。
【００３６】
また、同様に混和の際の流動性を確保するという観点から、混和の際に生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）、ＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）以外の成分として、水及び／又はアルコール類を添加することもできる。本発明の水溶化製剤中に若干量の水及び／又はアルコールを含有させることで、該水溶化製剤の粘度を低下させることが出来るため、特に工業的生産においては有利である。本発明の水溶化製剤に添加できる水及び／又はアルコールの含有量（両者を含むときはその合計量）は、特に限定されないが、その上限として１２重量％以下が好ましく、１０重量％以下がより好ましく、８重量％以下が特に好ましい。水及び／又はアルコールの含有量が１２重量％を超える場合、本発明の水溶化製剤を水性媒質に添加して得られる生理活性物質可溶化水溶液の安定性が低下する傾向にあり、また水を多く含む場合には生理活性物質含有水溶化製剤の保存時において衛生上の管理が必要となるという問題が生じるおそれがある。本発明の水溶化製剤中の水及び／又はアルコールの含有量の下限も特に限定されない。本発明の水溶化製剤においては水及び／又はアルコールを必ずしも必要としないことからその下限は０重量％であるが、添加する場合は、その流動性の向上・粘度の低下という目的から、通常１重量％以上、好ましくは２重量％以上、より好ましくは３重量％以上である。なお、添加する水は、特に限定されず、例えば、蒸留水、脱イオン水、飲料水等が使用できる。また、アルコール類を添加する場合は、添加されるアルコール類は特に限定されないが、その後の除去工程を必ずしも必要としないという点では、エタノールが好ましく利用できる。またエタノールの添加は、後述するように得られる水溶化製剤の特性を高める点でも好ましいことがある。一方、添加したアルコール類が、その種類や製剤の使用目的より水溶化製剤中に存在することが好ましくない場合には、混和工程後、減圧濃縮等でアルコール類を許容量まで部分留去したり、あるいは完全に除去することができる。
【００３７】
本発明の水溶化製剤は、水への溶解性が良好なことから、水性媒質と混合することで、容易に、生理活性物質が可溶化された生理活性物質可溶化水溶液を調製することが出来る。特に、本発明の水溶化製剤の製造工程でエタノールを添加し、該エタノールが水溶化製剤中に残存する場合、該水溶化製剤は水性溶媒への溶解性が特に良好であり、透明度の高い生理活性物質可溶化水溶液を作成する事ができる。なお、ここで言う生理活性物質可溶化水溶液には、マイクロエマルション、またはナノエマルション等の水中油型乳化組成物の形態も含まれる。
【００３８】
本発明の水溶化製剤には、上記油性成分（Ａ）、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）、ＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）と、必要に応じて添加される水やアルコール類の他に、例えば、色素、凝集防止剤、吸収促進剤、増粘剤、増粘多糖類等の安定化剤、溶解補助剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、香料等を含む事ができ、特に制限されない。
【００３９】
本発明の水溶化製剤と混合しうる水性媒質としては、水そのものや、水に水溶性成分が溶解した水溶液が好ましく用いられる。ただし、水に本発明の水溶化製剤を溶解した生理活性物質可溶化水溶液は、ここでいう水溶液には包含されない。
【００４０】
水性媒質に溶解させることのできる水溶性成分としては特に限定されないが、ビタミンＣ等の水溶性ビタミン類、クエン酸、酢酸、リンゴ酸等の有機酸、アミノ酸、ペプチド、Ｌ−カルニチン、各種塩類、カフェイン、果汁、乳成分、茶抽出物、コーヒー抽出物等が挙げられる。また、多価アルコールであってもよい。多価アルコールとしては、単糖、二糖、オリゴ糖、液糖等の糖類、グリセリン、ソルビトール等の糖アルコールが例示される。これらの水溶性成分は、いずれも乳化に影響しない範囲で、水性媒質に添加することが出来る。
【００４１】
本発明の水溶化製剤を用いて、生理活性物質可溶化水溶液を作製する際の生理活性物質含有水溶化製剤の添加量の上限は特に限定されないが、得られた生理活性物質可溶化水溶液の汎用性の観点から、通常は水や水溶液等の水性媒質１００ｍＬに対して本発明の水溶化製剤を２０ｇ以下、好ましくは１０ｇ以下、より好ましくは５ｇ以下となるように混合する。本発明の水溶化製剤の添加量が２０ｇ以上となると、生理活性物質含有水溶化製剤が均一拡散せず、ハンドリングの悪い性状となる場合がある。また、本発明の水溶化製剤の添加量の下限も特に限定されないが、得られる生理活性物質可溶化水溶液に含まれる生理活性物質の有効量の観点から、通常は水等の水性媒質１００ｍＬに対して本発明の水溶化製剤を１０ｍｇ以上、好ましくは３０ｍｇ以上、さらに好ましくは５０ｍｇ以上混合する。
【００４２】
本発明の水溶化製剤は、水への溶解性が高いため、水又は水溶液等の水性媒質中に均一に混合する際に、通常、マグネティックスターラーや、プロペラ式撹拌機、軸流タービン式撹拌機、放射流タービン式撹拌機、アンカー式撹拌機等のインペラー式撹拌機で撹拌するだけで、容易に溶解、乳化する。特に乳化のために、撹拌式ホモミキサーや高圧ホモジナイザー等、公知の乳化機器を用いる必要はないが、さらに乳化を安定にするために、これら高圧乳化やホモジナイズ処理を行っても差し支えない。
【００４３】
本発明の水溶化製剤を用いて調製された生理活性物質可溶化水溶液は、耐熱性及び耐酸性に優れており、耐酸性や耐熱性が要求される用途、例えばドリンク剤等への応用に適している。さらに、透明性や分散性が不十分な場合でも、加熱処理や酸処理、なかでも特に加熱処理を行なう事で、分散性や透明性を向上させることもできる。そのような観点から、生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）を１〜５０重量％、ＨＬＢ値が１２．５以上のポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）を１０〜９８重量％、ＨＬＢ値が７〜１１．８の界面活性剤（Ｃ）を１〜４０重量％含有する生理活性物質含有水溶化製剤を水又は水溶液に添加した後に、加熱処理及び／又は酸処理することを特徴とする、生理活性物質可溶化水溶液の製造方法もまた本発明の一態様である。加熱処理を行う場合の、加熱温度等の条件は特に限定しないが、本発明の水溶化製剤を水性媒質に混合後、該混合液を、通常８０℃以上、好ましくは８５℃以上、より好ましくは９０℃以上に加温する事で、分散性や透明性が向上する。また、酸処理を行う場合の酸性度に関しては、通常ｐＨ５．０以下、好ましくはｐＨ４．０以下、より好ましくはｐＨ３．０以下である。なお、酸性度を調整する方法としては、通常、本発明の水溶化製剤と水性媒質の混合液に酸性物質を添加する事により得られる生理活性物質可溶化水溶液を所定のｐＨに調整する方法が一般的である。添加する酸性物質は、生理活性物質可溶化水溶液の使用用途により選択する必要があり、例えば飲料用途であれば食品添加物として認められる酸性物質（酢酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、クエン酸、ソルビン酸、二酸化炭素等）を用いる必要がある。
【００４４】
本発明で得られた生理活性物質含有水溶化製剤は、水への溶解性が良好なことから、上記のように水等の水性媒質に溶解して生理活性物質可溶化水溶液の形態とし、ドリンク剤や化粧品とすることも出来るし、そのまま一般食品や飼料等に混合することも可能である。本発明の水溶化製剤は、上記のようにして、一般食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、飲料等の食品；治療薬、予防薬、動物薬等の医薬品；化粧品、飼料等に使用できる。
【実施例】
【００４５】
次に本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。【００４６】
＜実施例１＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ペンタグリセリントリオレイン酸エステル（太陽化学株式会社製；商品名サンソフト  Ａ-１７３Ｅ、ＨＬＢ＝７．０）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００４７】
＜実施例２＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００４８】
＜実施例３＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６重量部、さらにエタノール５００重量部を、室温下、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合した。得られた混合液を減圧濃縮してエタノール含有量が１２．１重量％になるまでエタノールを留去し、生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００４９】
＜実施例４＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、テトラグリセリンモノラウリン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＬ−３１０、ＨＬＢ＝１０．３）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００５０】
＜実施例５＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、テトラグリセリンモノステアリン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＳ−３Ｓ、ＨＬＢ＝８．４）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００５１】
＜実施例６＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＯ−５Ｓ、ＨＬＢ＝１１．６）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００５２】
（比較例１）
甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、デカグリセリンモノステアリン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＭ-７５０、ＨＬＢ＝１５．５）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有組成物を得た。【００５３】
（比較例２）
甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、デカグリセリンモノステアリン酸エステル（太陽化学株式会社製；商品名サンソフト  Ｑ−１８Ｓ、ＨＬＢ＝１２．０）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有組成物を得た。【００５４】
（比較例３）
甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ジグリセリンモノ・ジオレイン酸エステル（太陽化学株式会社製；商品名サンソフト  Ｑ−１７Ｂ、ＨＬＢ＝６．５）６重量部、ジグリセリンモノオレイン酸エステルジグリセリンモノ・ジオレイン酸エステル（太陽化学株式会社製；商品名サンソフト  Ｑ−１７Ｂ、ＨＬＢ＝６．５）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有組成物を得た。【００５５】
（比較例４）
甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２０重量部、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＯ−５Ｓ、ＨＬＢ＝１１．６）７４重量部、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有組成物を得た。【００５６】
＜実施例７＞
実施例１〜６で得られた生理活性物質含有水溶化製剤と比較例１〜４で得られた生理活性物質含有組成物、それぞれ１．５ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液又は生理活性物質含有組成物水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液又は生理活性物質含有組成物水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整し、酸処理液とした。得られた酸処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表１に示す。また、この酸処理液を内温が９５℃に達するまで加熱し、酸・熱処理液とした。同様に、得られた酸・熱処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表１に示す。
【表１】
2012105551.tif 000002
【００５７】
＜実施例８＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６７重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００５８】
＜実施例９＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６７重量部、界面活性剤（Ｃ）として、テトラグリセリンモノラウリン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＬ-３１０、ＨＬＢ＝１０．３）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００５９】
＜実施例１０＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６７重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＯ−５Ｓ、ＨＬＢ＝１１．６）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００６０】
＜実施例１１＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６７重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ヘキサグリセリンジステアリン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＳ−５Ｓ、ＨＬＢ＝１１．６）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００６１】
（比較例５）
甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名グラボノイド、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；商品名ＳＹグリスター  ＭＯ−５Ｓ、ＨＬＢ＝１１．６）６７重量部、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有組成物を得た。【００６２】
＜実施例１２＞
実施例８〜１１で得られた生理活性物質含有水溶化製剤と比較例５で得られた生理活性物質含有組成物それぞれ１．１１ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液又は生理活性物質含有組成物水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液又は生理活性物質含有組成物水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整し、酸処理液とした。得られた酸処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表２に示す。また、この酸処理液を内温が９５℃に達するまで加熱して、酸・熱処理液とした。同様に、得られた酸・熱処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表２に示す。
【表２】
2012105551.tif 000003
【００６３】
＜実施例１３＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部に対し、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）と、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）を、それぞれ表３に示す割合で使用し、これら３成分を５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００６４】
得られた生理活性物質含有水溶化製剤１．１１ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表３に示す。
【表３】
2012105551.tif 000004
【００６５】
（比較例６）
甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７３重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有組成物を得た。【００６６】
得られた生理活性物質含有組成物１．１１ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質含有組成物水溶液を得た。この生理活性物質含有組成物水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表３に示す。【００６７】
（比較例７）
甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草エタノール抽出物＝３０重量％）２７重量部、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６重量部、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６７重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有組成物を得た。【００６８】
得られた生理活性物質含有組成物１．１１ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質含有組成物水溶液を得た。この生理活性物質含有組成物水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表３に示す。【００６９】
（製造例１）
菊の頭花を５０℃に加温した９３％エタノール水溶液に３時間浸潤し、抽出を行なった。その後、ろ過により残渣を除去して抽出液を取得し、得られた抽出液を減圧濃縮して溶媒を除去し、菊花エタノール抽出物を得た。【００７０】
＜実施例１４＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００７１】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂２０．５重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名Ｊ−００２１、ＨＬＢ＝１６）６４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）９．５重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００７２】
＜実施例１５＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００７３】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂２０．５重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）９．５重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００７４】
＜実施例１６＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００７５】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂１３．７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名Ｊ−００２１、ＨＬＢ＝１６）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６．３重量部を５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００７６】
＜実施例１７＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００７７】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂１３．７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６．３重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００７８】
＜実施例１８＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００７９】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、この菊花エタノール抽出物含有油脂１３．７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）７４重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６．３重量部、エタノール５００重量部を添加し、室温下、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合した。得られた混合液を減圧濃縮してエタノール含有量が１１．５％になるまでエタノールを留去し、生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００８０】
＜実施例１９＞
実施例１４、１５で得られた生理活性物質含有水溶化製剤３．３ｇ、実施例１６〜１８で得られた生理活性物質含有水溶化製剤５．０ｇを、それぞれ蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表４に示す。
【表４】
2012105551.tif 000005
【００８１】
＜実施例２０＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００８２】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂１７．１重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名Ｊ−００２１、ＨＬＢ＝１６）６９重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）７．９重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００８３】
＜実施例２１＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００８４】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂１７．１重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６９重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）７．９重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００８５】
＜実施例２２＞
実施例２０、２１で得られた生理活性物質含有水溶化製剤４.０ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液を、内温が９５℃に達するまで加熱し、熱処理液とした。熱処理液の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表５に示す。
【表５】
2012105551.tif 000006
【００８６】
＜実施例２３＞
（飲料評価１）
実施例８、９の生理活性物質含有水溶化製剤を用い、以下の配合でそれぞれ模擬飲料を作成し、内温が９５℃に達するまで加熱を行い、殺菌処理した。得られた模擬飲料は、いずれも加熱によるオイルリングも生じず、澄明な状態であった。【００８７】
生理活性物質含有水溶化製剤  １．０５重量部
スクロース  ４．７１重量部
水  ９４．２４重量部
クエン酸  ｐＨ２．９に調整
＜実施例２４＞
（飲料評価２）
実施例２０、２１の生理活性物質含有水溶化製剤を用い、以下の配合でそれぞれ模擬飲料を作成し、内温が９５℃に達するまで加熱を行い、殺菌処理した。得られた模擬飲料は、いずれも加熱によるオイルリングも生じず、澄明な状態であった。【００８８】
生理活性物質含有水溶化製剤  １．０５重量部
スクロース  ４．７１重量部
水  ９４．２４重量部
クエン酸  ｐＨ２．９に調整
＜実施例２５＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草油性抽出物＝３０重量％）２７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）６２重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６重量部、及び蒸留水５重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。  
得られた生理活性物質含有水溶化製剤１．１１ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の作成直後と、２５℃で１９日保存したあとの粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表６に示す。
【表６】
2012105551.tif 000007
【００８９】
＜実施例２６＞
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、甘草エタノール抽出物含有油脂（株式会社カネカ製；商品名「グラボノイド」、ＭＣＴ＝７０重量％、甘草油性抽出物＝３０重量％）２７重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製；商品名Ｍ−７Ｄ、ＨＬＢ＝１５）５７重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６重量部、及び蒸留水１０重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。  
得られた生理活性物質含有水溶化製剤１．１１ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の作成直後と、２５℃で１９日保存したあとの粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を前記表６に示す。【００９０】
＜実施例２７＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００９１】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂２０．５重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名Ｊ−００２１、ＨＬＢ＝１６）６８重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６．５重量部、及び蒸留水５重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００９２】
得られた生理活性物質含有水溶化製剤４．０ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の作成直後の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を表７に示す。
【表７】
2012105551.tif 000008
【００９３】
＜実施例２８＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００９４】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂２０．５重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名Ｊ−００２１、ＨＬＢ＝１６）６３重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６．５重量部、及び蒸留水１０重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００９５】
得られた生理活性物質含有水溶化製剤４．０ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の作成直後の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を前記表７に示す。【００９６】
＜実施例２９＞
製造例１で得られた菊花エタノール抽出物１重量部にＭＣＴを２．８重量部添加し、菊花エタノール抽出物含有油脂とした。【００９７】
生理活性物質と油脂を含有する油性成分（Ａ）として、上記菊花エタノール抽出物含有油脂２０．５重量部、ポリグリセリン脂肪酸エステル（Ｂ）として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名Ｊ−００２１、ＨＬＢ＝１６）７３重量部、界面活性剤（Ｃ）として、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン株式会社製；商品名ＤＯ−１００Ｖ、ＨＬＢ＝７．４）６．５重量部を、それぞれ５０℃に加温し、撹拌機（ＡＳ ＯＮＥ社製；商品名トルネード  ＰＭ２０２）を用いて常圧下２００ｒｐｍで均一混合して生理活性物質含有水溶化製剤を得た。【００９８】
得られた生理活性物質含有水溶化製剤４．０ｇを、蒸留水１００ｍＬ中に添加し、均一拡散させて生理活性物質可溶化水溶液を得た。この生理活性物質可溶化水溶液中にクエン酸を少量添加してｐＨを２．９に調整した後、内温が９５℃に達するまで加熱を行って酸・熱処理液とした。得られた酸・熱処理液の作成直後の粒度分布を動的光散乱式粒径分布装置（株式会社堀場製作所製；商品名ＬＢ-５５０）で測定した。分析結果を前記表７に示す。【００９９】
＜実施例３０＞
実施例８、及び２５〜２７、２９で調製した生理活性物質含有水溶化製剤の各種温度における粘度を（株）トキメック社製Ｂ型粘度計（ＭＯＤＥＬ：ＢＬ）を用いてそれぞれ測定した。その結果を表８にまとめた。
【表８】
2012105551.tif 000009
【０１００】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
【国際調査報告】
2012105551.tif 000010
2012105551.tif 000011
2012105551.tif 000012
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