(57)【要約】【課題】新規なＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物等を有効成分とするＧＰＲ４０活性化剤、とりわけインスリン分泌促進剤、糖尿病、肥満等の予防及び／または治療剤の提供。【解決手段】式（Ｉ）【化１】  2012046869.tif 000217（式中、ｎは０〜２；ｐは０〜４；ｈは０〜３；ｊは０〜３；ｋは０〜２；環Ｂはアリール基、ヘテロアリール基；ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ７−；Ｊ１は−ＣＲ１１ａＲ１１ｂ−、−ＮＲ１１ｃ−；Ｊ２は−ＣＲ１２ａＲ１２ｂ−、−ＮＲ１２ｃ−；Ｒ１〜Ｒ１２ｃは特定の基を示す）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。  【選択図】なし
2012046869.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2012046869.tif 000210
（式中、ｎは０〜２の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｈは０〜３の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルキル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルケニル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい６〜１４員のスピロ環基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基を表し；
環Ｂは、Ｃ６〜１４アリール基または５〜１４員のヘテロアリール基を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ７−を表し；
Ｊ１は−ＣＲ１１ａＲ１１ｂ−または−ＮＲ１１ｃ−を表し；Ｊ２は−ＣＲ１２ａＲ１２ｂ−または−ＮＲ１２ｃ−を表し（但し、Ｊ１が−ＮＲ１１ｃ−の場合は、ｈは０である）；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基及びＣ２〜６アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及び保護されていてもよいカルボキシル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
但し、環状アミド構造部分において、環Ｂが結合する原子における置換基の一つ（Ｒ２ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｂまたはＲ１２ｃ）はなく；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、オキソ基、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、−ＳＦ５、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル基またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表し；
Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基は更に置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、前記の置換基ＲＩ、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されている）を表し；
Ｒｂ１、Ｒｃ１は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す（但し、５−［４−［２−（２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンである化合物；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂがベンゼン環であり、環ＢがＪ１に結合し、ｋが１であり、且つ環ＢにおいてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物；及び当該環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンであり、環ＢがＪ１に結合し、且つ環ＢにおいてＸを含むリンカーが結合する原子の隣の原子に当該環状アミド構造が結合する化合物を除く））
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
下記式（Ｉ）−１
【化２】
2012046869.tif 000211
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’は、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し；Ｊ１ａは、ＣＲ１１ａまたは窒素原子を表す（但し、５−［４−［２−（２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンである化合物；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂ’がベンゼン環であり、ｋが１であり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物；及び当該環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンであり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカーが結合する原子の隣の原子に当該環状アミド構造が結合する化合物を除く））で表される請求項１記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
下記式（ＩＩ）
【化３】
2012046869.tif 000212
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記式（Ｉ）−１と同じであり；
ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは０〜２の整数を表し（但し、ｑ＋ｓは０〜５の整数である）；
環Ａ’はアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ８は、各々独立に、置換基Ｍで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、置換基Ｍで１〜５個置換されたＣ２〜６アルケニルオキシ基、置換基Ｍで１〜５個置換されたＣ２〜６アルキニルオキシ基、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１、アラルキルオキシ基、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）及びヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
置換基Ｍは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ９、Ｒ１０は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
以上のＲａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｅ１の定義は、前記式（Ｉ）と同じである（但し、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂ’がベンゼン環であり、ｋが１であり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物を除く））で表される請求項１または２記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上である、請求項３記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
下記式（ＩＩ−１）−１
【化４】
2012046869.tif 000213
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；
環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記式（Ｉ）−１と同じであり；
ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は前記式（ＩＩ）と同じであり；
環Ａ’’は 、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し；
破線は、環Ａ’’またはＲ８の結合位置を表し；
Ｅは、以下の式（ｃ１）〜式（ｃ６）
【化５】
2012046869.tif 000214
から任意に選ばれる基を表す）で表される請求項１ないし３記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｅが式（ｃ２）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上である、請求項５記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
ｓが１である、請求項３ないし６の何れか１項に記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
下記式（ＩＩＩ）
【化６】
2012046869.tif 000215
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、Ｊ２、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記式（Ｉ）−１と同じであり；
ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜３の整数を表し；ｑ２は０または１を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し（但し、ｑ１＋ｑ２＋ｒ１は０〜５の整数である）；
環Ａ'''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは−ＣＨ２−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ７−（Ｒ７は、前記式（Ｉ）のＲ７と同じ定義を表す）を表し；
Ｒ１３は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂＲｃから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１３ａは、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１４は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂＲｃから任意に選ばれる基を表し；
以上のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、置換基ＲＩ、置換基ＲIIの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される請求項１または２記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
下記式（ＩＩＩ−１）−１
【化７】
2012046869.tif 000216
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；
Ｊ１ａの定義は前記式（Ｉ）−１と同じであり；
ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記式（ＩＩ）と同じであり；
ｑ１、ｒ１、Ｔ、Ｒ１３及びＲ１４の定義は前記式（ＩＩＩ）と同じであり；
Ｅａは前記式（ＩＩ−１）−１のＥとして示された式（ｃ１）または式（ｃ４）を表す）で表される請求項１、２または８記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｅａが式（ｃ１）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上である、請求項９記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１ないし１０の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１ないし１０の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤。
【請求項１３】
請求項１ないし１０の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤。
【請求項１４】
請求項１ないし１０の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤。
【請求項１５】
請求項１ないし１０の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上、並びに、
ＰＰＡＲγ作動薬、ビグアナイド剤、スルホニル尿素剤、速効型インスリン分泌促進剤、αグルコシダーゼ阻害剤、インスリンまたはインスリン誘導体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、α２拮抗薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、ω３脂肪酸類、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、抗酸化剤、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、、ＬＸＲ作動薬、、ＦＸＲ作動薬、ＭＴＴＰ阻害剤、スクアレンエポシダーゼ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＢ−１受容体拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬及びアドレナリンβ３受容体作動薬からなる群より選択される薬剤の１種以上を含有することを特徴とする医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ４０（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ４０）の機能を調節する化合物、とりわけ、式（Ｉ）で表される、環Ｂに結合した、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（ｎは０〜２の整数を表す）を有する飽和環状アミド構造（以下、当該環状アミド構造と記す）を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、または当該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、またはＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病の予防及び／または治療剤、もしくはインスリン分泌促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）と２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）に分類され、予備軍と言える境界型糖尿病（耐糖能障害）も近年重要視されている。１型糖尿病は、血糖調節ホルモンであるインスリンがほとんどまたは全く産出されない事を特徴とする。２型糖尿病は、末梢のインスリン抵抗性の惹起とインスリン分泌不全を特徴とする。境界型糖尿病は、耐糖能異常（ＩＧＴ）や空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を示す病態であり、２型糖尿病への進行や糖尿病合併症のリスクがある疾患である。
このような糖尿病は、複数の病因が起因となり発症する。一般的に、空腹時・食後または経口糖負荷試験時の高い血漿中グルコース濃度、あるいは慢性的な高血糖に特徴付けられる疾病であり、慢性的な高血糖の制御は、臨床における糖尿病の管理及び治療に重要である。特に、２型糖尿病や境界型糖尿病において、膵β細胞からのインスリン分泌低下は急激な食後高血糖を引き起こす。耐糖能異常においてこのような食後高血糖を抑制することが、糖尿病のみならず高血圧や心血管疾患の発症ならびに進展抑制に重要であることが、国際的な大規模臨床試験において示されている（ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）（非特許文献１））。これらの知見を受けて、２００７年に国際糖尿病連合から新しい糖尿病治療ガイドライン（食後血糖値管理ガイドライン）が発表されており、１型及び２型糖尿病患者において、糖尿病改善や合併症のリスク軽減のために、食後血糖値の管理が重要と推奨されている。実際、糖尿病食後過血糖改善薬であるαグルコシダーゼ阻害剤（ボグリボース）において、「耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制」を対象とした適応拡大が日本において承認されており、糖尿病の予防剤としての使用が許可されている。以上のように、近年、糖尿病や境界型糖尿病において、食後血糖値の管理を標的とした非薬物療法および薬物療法の必要性が認識されている。
糖尿病の治療法は食事・運動療法が中心となるが、これらで改善されない場合は薬物療法が必要となる。糖尿病の予防・治療剤には様々な薬物があるが、とりわけインスリン分泌促進剤として、膵β細胞を刺激してインスリン分泌を促進するスルホニル尿素剤（グリベンクラミドやグリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）が挙げられる。しかし、これらの薬剤は投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用等の副作用が知られている。新規インスリン分泌促進剤として、膵β細胞でのグルコース応答性インスリン分泌を促進させるホルモンであるＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）のアナログ（エキセナチド、リラグルチド等）があるが、注射での投与が必要であり、一過性の胃腸管障害の副作用が知られている。内因性ＧＬＰ−１の分解を抑制するＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害薬（シタグリプチン、ビルダグリプチン等）もインスリン分泌促進剤であるが、上咽頭炎や頭痛、感染症が副作用として知られている。αグルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）は糖質の分解・消化を阻害することで食後血糖値の急激な上昇を制限するが、食事直前の服用が必須であり、膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を来す例があることが知られている。ビグアナイド剤（メトホルミン、ブホルミン等）はインスリン感受性を増加させ高血糖を改善するインスリン抵抗性改善剤であるが、乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐などの副作用を誘発しうることが知られている。チアゾリジンジオン誘導体（ピオグリタゾン、ロシグリタゾン等）はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）γ作動薬であり、脂肪組織や肝臓・骨格筋のインスリン感受性を増加させ、慢性的な高血糖を改善するが、浮腫や体重増加・更には重篤な副作用である肝障害を引き起こす傾向がある事が知られている。これらの薬物の副作用は常に発生するものではないが、いまだ治療の満足度が充分とは言い難い。従って、前記のような従来の予防・治療剤の持つ問題点や副作用の少ない薬物、とりわけ経口投与可能な薬物であり、低血糖を誘導せずに食後高血糖を抑制する、インスリン分泌促進剤が求められている。【０００３】
脂肪酸は、肝臓や骨格筋におけるインスリン利用や膵臓からのグルコース応答性インスリン分泌、あるいは脂肪組織における脂肪蓄積に伴う炎症化において、重要な役割を果たしている。血漿中の脂肪酸レベルの上昇と糖尿病やメタボリックシンドローム、肥満・肥満症との間には、強い連関があることが知られている。
ＧＰＲ４０はＧ蛋白質共役型受容体の一つであり、遊離脂肪酸受容体（Ｆｒｅｅ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＦＦＡＲ）ファミリーに属し、炭素数６〜２２の飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸によって活性化される。ＧＰＲ４０は膵臓のβ細胞で高発現しており、脂肪酸によるインスリン分泌に関わることが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）（非特許文献２））。近年では、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する非脂肪酸性の低分子化合物が見出されており、インスリン感受性増強剤であるチアゾリジンジオン類や脂質低下薬であるＭＥＤＩＣＡ１６などにもアゴニスト作用があると報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）（非特許文献３））。
ＧＰＲ４０ノックアウトマウスから単離した膵ランゲルハンス島では、正常マウスの場合と比べて、脂肪酸によるグルコース応答性インスリン分泌促進作用は減弱する。従って、脂肪酸と同様にＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、膵臓におけるグルコース応答性インスリン分泌促進作用に基づき、食後高血糖の抑制作用を有することが期待される。よって、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、糖尿病や境界型糖尿病の予防・治療剤として有用であると考えられている。【０００４】
近年、インスリン分泌促進剤や糖尿病治療剤としてＧＰＲ４０活性化作用を有する化合物の研究が進められている。例えば、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物に関する技術として、ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット（特許文献１）、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット（特許文献２）、ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット（特許文献３）、ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット（特許文献４）、ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット（特許文献５）、ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット（特許文献６）、ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット（特許文献７）、ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット（特許文献８）、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット（特許文献９）、ＷＯ２００７／０３３００２号パンフレット（特許文献１０）、ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレット（特許文献１１）、ＷＯ２００９／１１１０５６号パンフレット（特許文献１２）、ＷＯ２００５／０５１８９０号パンフレット（特許文献１３）、ＷＯ２００４／０２２５５１号パンフレット（特許文献１４）、ＷＯ２００４／０１１４４６号パンフレット（特許文献１５）、ＷＯ２００８／０３０５２０号パンフレット（特許文献１６）、ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレット（特許文献１７）、ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレット（特許文献１８）、ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレット（特許文献１９）、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット（特許文献２０）、ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット（特許文献２１）、ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット（特許文献２２）が挙げられる。しかしながら、ベンゼン環等に結合した飽和環状アミド構造を有する化合物については開示も示唆もない。
５−アリール−３−イソチアゾリジノン環を有する化合物に関する技術としては、ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット（特許文献２３）が挙げられるが、当該特許文献の化合物はＰＴＰ１Ｂ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  １Ｂ）阻害作用を有する化合物であり、これら化合物と本願発明化合物では、リンカー部位の基本的な構造が異なっている。ＰＴＰ１Ｂ阻害作用を有する化合物として、ＷＯ２００８／０３３９３１号パンフレット（特許文献２４）にも５−アリール−３−イソチアゾリジノン環を有する化合物群が報告されているが、本願発明の化合物とは基本とする骨格が異なっている。
５−アリール−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン環を有する化合物に関する技術としては、ＷＯ２００３／０８２８４１号パンフレット（特許文献２５）、ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット（特許文献２４）、ＷＯ２００７／０６７６１２号パンフレット（特許文献２６）、ＷＯ２００７／０６７６１３号パンフレット（特許文献２７）、ＷＯ２００７／０６７６１４号パンフレット（特許文献２８）、ＷＯ２００７／０８９８５７号パンフレット（特許文献２９）、ＷＯ２００７／１１５０５８号パンフレット（特許文献３０）、ＷＯ２００９／１０９９９９号パンフレット（特許文献３１）が挙げられるが、当該特許文献の化合物はＰＴＰ１Ｂ阻害作用を有する化合物であり、これら化合物と本願発明化合物では、リンカー部位の基本的な構造が異なっている。
ＷＯ２００８／０２２７７１号パンフレット（特許文献３２）にも５−アリール−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン環を有する化合物が報告されているが、当該特許文献の化合物はスフィンゴミエリン阻害作用を有し、リンカー部にアミド構造を有する化合物であり、本発明の化合物とは異なっている。
５−アリール−１，２，６−チアジアジナン−３−オン環、５−アリール−１，２−チアジナン−３−オン環を有する化合物に関する技術としては、Ｓｙｎｌｅｔｔ，８３４−８３８（２００５）（非特許文献４）が挙げられるが、本願発明の化合物とは基本とする骨格が異なっており、本発明のようなＧＰＲ４０アゴニスト作用については開示も示唆もない。
ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット（特許文献３３）、ＷＯ２００９／１４７９９０号パンフレット（特許文献３４）には、ＧＰＲ１２０（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １２０）アゴニスト作用を有する化合物として、３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾリル基を有する化合物が開示されているが、本願発明のようなＧＰＲ４０アゴニスト作用やベンゼン環等に結合した飽和環状アミド構造を有する化合物については開示も示唆もない。
最近、ＷＯ２０１１／０５２７５６号パンフレット（特許文献３５）及びＷＯ２０１１／０７８３７１号パンフレット（特許文献３６）にて、３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール基または３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾール基を有するＧＰＲ４０活性化作用を持つ化合物が報告されている。【０００５】
さて、医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導や阻害、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物の報告例は複数あるが、いまだ上市されるには至っていない。このアゴニストについても、前記の医薬品開発上の総合的課題は常に生じるであろう。より具体的には、例えば、代謝安定性が低く経口投与による全身曝露が困難であること、吸収性や持続性等の薬物動態が良好ではない、あるいは不整脈を起こす危険性があるｈＥＲＧ（human ether-a-go-go related gene）チャネルの阻害活性を示すこと、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害活性を示すことなど、有用性や安全性の課題があり、これらの問題を極力解決し、且つ有効性の高い化合物が求められていくのである。
加えて、ＧＰＲ４０アゴニストについては、先述した糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）の予防または治療に使用されている従来の薬物より、前出のような問題点や副作用の少ない化合物が求められているのである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット
【特許文献４】ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット
【特許文献５】ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット
【特許文献６】ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット
【特許文献７】ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット
【特許文献８】ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット
【特許文献９】ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット
【特許文献１０】ＷＯ２００７／０３３００２号パンフレット
【特許文献１１】ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレット
【特許文献１２】ＷＯ２００９／１１１０５６号パンフレット
【特許文献１３】ＷＯ２００５／０５１８９０号パンフレット
【特許文献１４】ＷＯ２００４／０２２５５１号パンフレット
【特許文献１５】ＷＯ２００４／０１１４４６号パンフレット
【特許文献１６】ＷＯ２００８／０３０５２０号パンフレット
【特許文献１７】ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレット
【特許文献１８】ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレット
【特許文献１９】ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレット
【特許文献２０】ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット
【特許文献２１】ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット
【特許文献２２】ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット
【特許文献２３】ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット
【特許文献２４】ＷＯ２００８／０３３９３１号パンフレット
【特許文献２５】ＷＯ２００３／０８２８４１号パンフレット
【特許文献２６】ＷＯ２００７／０６７６１２号パンフレット
【特許文献２７】ＷＯ２００７／０６７６１３号パンフレット
【特許文献２８】ＷＯ２００７／０６７６１４号パンフレット
【特許文献２９】ＷＯ２００７／０８９８５７号パンフレット
【特許文献３０】ＷＯ２００７／１１５０５８号パンフレット
【特許文献３１】ＷＯ２００９／１０９９９９号パンフレット
【特許文献３２】ＷＯ２００８／０２２７７１号パンフレット
【特許文献３３】ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット
【特許文献３４】ＷＯ２００９／１４７９９０号パンフレット
【特許文献３５】ＷＯ２０１１／０５２７５６号パンフレット
【特許文献３６】ＷＯ２０１１／０７８３７１号パンフレット
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）
【非特許文献３】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）
【非特許文献４】Ｓｙｎｌｅｔｔ，８３４−８３８（２００５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述した糖尿病に対する医療状況に鑑み、ＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を示す予防・治療薬が求められている。
とりわけ、経口投与が可能であり、安全性が高く、有効性に優れ、他のＦＦＡＲファミリーや類似受容体に対する選択性の高いＧＰＲ４０活性化剤、インスリン分泌促進剤、あるいはＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が求められている。【０００９】
特に、前述した従来技術における問題点のような取り組むべき課題がある。より具体的に言えば、糖尿病の予防・治療剤として、スルホニル尿素剤や速攻型インスリン分泌促進剤における投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用の副作用など；ＧＬＰ−１アナログにおける一過性の胃腸管障害など；ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬における上咽頭炎や頭痛、感染症の副作用など；αグルコシダーゼ阻害剤における膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を引き起こすことなど；ビグアナイド剤における乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐の副作用など；チアゾリジンジオン誘導体における浮腫や体重増加、重篤な肝障害を引き起こすことなど、取組むべき課題がある。更に、溶解性、代謝安定性の改善、吸収性の向上、薬物動態の改善、ｈＥＲＧ阻害作用の低減、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害作用の低減などの取組むべき課題がある。そして、これらの課題の少なくとも１つ以上を克服し、ヒトを含む哺乳動物に対して経口投与可能な薬剤、とりわけ臨床上使い勝手のよい、インスリン分泌促進剤やＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、前記の課題を解決すべく、安全性が高く、及び／または有効性に優れたＧＰＲ４０の機能を調節する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねてきた結果、式（Ｉ）で表される当該環状アミド構造を有する誘導体が、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することを見出した。本発明化合物は、優れたグルコース応答性のインスリン分泌促進作用を有し、強力な糖負荷時の血糖上昇抑制作用を有する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、式（Ｉ）で表される当該環状アミド構造を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、該化合物またはそれらの製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物である。
本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物、またはＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を有する。本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、経口投与可能であり、インスリン分泌促進剤や、ＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）、肥満・肥満症の予防及び／または治療剤として期待される。
また、本発明化合物群は、溶解性が良好であること、代謝安定性が高いこと、優れた経口吸収性をもつこと、あるいはｈＥＲＧチャネルの阻害作用が少ないこと、などの少なくとも一つ以上の特徴も有することから有用性が高い。  
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される当該環状アミド構造を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、それらを有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、ＧＰＲ４０活性化剤である。
【００１３】
［本発明の態様］
［１］  本発明の態様［１］
本発明の第１の態様は、
下記式（Ｉ）
【化１】
2012046869.tif 000003
（式中、ｎは０〜２の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｈは０〜３の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルキル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルケニル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい６〜１４員のスピロ環基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基を表し；
環Ｂは、Ｃ６〜１４アリール基または５〜１４員のヘテロアリール基を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ７−を表し；
Ｊ１は−ＣＲ１１ａＲ１１ｂ−または−ＮＲ１１ｃ−を表し；Ｊ２は−ＣＲ１２ａＲ１２ｂ−または−ＮＲ１２ｃ−を表し（但し、Ｊ１が−ＮＲ１１ｃ−の場合は、ｈは０である）；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基及びＣ２〜６アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及び保護されていてもよいカルボキシル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
但し、環状アミド構造部分において、環Ｂが結合する原子における置換基の一つ（Ｒ２ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｂまたはＲ１２ｃ）はなく；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、オキソ基、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、−ＳＦ５、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
【００１４】
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル基またはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基を表し；
Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基は更に置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、前記の置換基ＲＩ、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されている）を表し；
Ｒｂ１、Ｒｃ１は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す（但し、５−［４−［２−（２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンである化合物；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂがベンゼン環であり、環ＢがＪ１に結合し、ｋが１であり、且つ環ＢにおいてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物；及び当該環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンであり、環ＢがＪ１に結合し、且つ環ＢにおいてＸを含むリンカーが結合する原子の隣の原子に当該環状アミド構造が結合する化合物を除く））
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【００１５】
以下に、前記態様［１］の前記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。
本発明の化合物に関する説明において、例えば「Ｃ１〜６」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状の基の炭素原子数を表す。当該構成炭素原子数には、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基を含む基の総炭素原子数も含まれる。従って、鎖状の基については「構成炭素原子数が１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基については「環の構成炭素員数が１ないし６の環状基」を意味する。鎖状の基と環状の基を含む基については「総炭素原子数が１ないし６の基」を意味する。
【００１６】
「アルキル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキル基を表す。例えば「Ｃ１〜６アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−メチルシクロプロピル等が挙げられる。「Ｃ１〜１０アルキル基」としては、前記「Ｃ１〜６アルキル基」として挙げた基に加えて、ヘプチル、１−メチルヘキシル、オクチル、２−エチルヘキシル、１，１−ジメチルヘキシル、ノニル、デシル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４−メチルシクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル等が挙げられる。また、環状のアルキル基を「シクロアルキル基」とも表す。「Ｃ５〜７シクロアルキル基」としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが挙げられる。
【００１７】
「アルケニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニル基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルケニル基」としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、１−シクロプロペン−１−イル、２−シクロプロペン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルケニル基」としては、前記「Ｃ２〜６アルケニル基」として挙げた基に加えて、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、１−シクロヘプテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イルメチル、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル、４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル、３，３，５，５−テトラメチル−１−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。また、環状のアルケニル基を「シクロアルケニル基」とも表す。「Ｃ５〜７シクロアルケニル基」としては、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、１−シクロヘプテン−１−イル等が挙げられる。
「アルキニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニル基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルキニル基」としては、前記「Ｃ２〜６アルキニル基」として挙げた基に加えて、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等が挙げられる。
【００１８】
「アルコキシル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルコキシル基を表すが、包括的にはＲＯ−（ＲはＣ１〜６アルコキシル基においては上述に列記されたＣ１〜６アルキル基を表す）で表される基である。例えば「Ｃ１〜６アルコキシル基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、１−シクロプロピルエトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−シクロブチルエトキシ、２−メチルシクロプロピルオキシ等が挙げられる。「Ｃ１〜１０アルコキシル基」としては、前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」として挙げた基に加えて、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、２−シクロヘキシルエトキシ、４−メチルシクロヘキシルオキシ、４，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００１９】
「アルケニルオキシ基」とは、前記「アルケニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルケニルオキシ基」としては、ビニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ、２−メチルアリルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、イソペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、１−シクロプロペン−１−イルオキシ、２−シクロプロペン−１−イルオキシ、１−シクロブテン−１−イルオキシ、１−シクロペンテン−１−イルオキシ、２−シクロペンテン−１−イルオキシ、３−シクロペンテン−１−イルオキシ、１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、２−シクロヘキセン−１−イルオキシ、３−シクロヘキセン−１−イルオキシ、２，４−シクロペンタジエン−１−イルオキシ、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルオキシ等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基」としては、前記「Ｃ２〜６アルケニルオキシ基」として挙げた基に加えて、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシ、デセニルオキシ、１−シクロヘプテン−１−イルオキシ、１−シクロヘキセン−１−イルメトキシ、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、３，３，５，５−テトラメチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ等が挙げられる。
「アルキニルオキシ基」とは、前記「アルキニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルキニルオキシ基」としては、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルキニルオキシ基」としては、前記「Ｃ２〜６アルキニルオキシ基」として挙げた基に加えて、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシ、デシニルオキシ等が挙げられる。
【００２０】
「アリール基」とは、単環式もしくは縮環式のＣ６〜１４アリール基、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル等、或いは（１−、２−、４−もしくは５−）インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール基等が挙げられる。ここで部分的に水素化された縮合アリール基とは、部分的水素化された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、縮合環の芳香環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロナフチルであれば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イル）などが含まれる。
【００２１】
「ヘテロ環基」とは、「ヘテロアリール基」または飽和もしくは不飽和の「非芳香族ヘテロ環基」が挙げられる。これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等が挙げられる。
【００２２】
また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１４のものが好ましく、これには前記の５〜７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。
具体的には、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ジベンゾフラニル等が挙げられる。
また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，３−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１４のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環において、部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。当該任意の水素原子は、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００２３】
「非芳香族ヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」としては、前記「ヘテロ環基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に１〜３個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」もしくはオキソ基が任意の位置に置換した基が挙げられる。例えば、メチルピロリル、メチルフリル、メチルチエニル、メチルイミダゾリル、メチルピラゾリル、メチルオキサゾリル、メチルイソキサゾリル、メチルチアゾリル、メチルイソチアゾリル、メチルピリジル、メチルピリミジニル、メチルアジリジニル、メチルアゼチジニル、メチルオキシラニル、メチルオキセタニル、メチルチエタニル、メチルピロリジニル、メチルテトラヒドロフリル、メチルチオラニル、メチルピラゾリニル、メチルピラゾリジニル、メチルピペリジニル、メチルテトラヒドロピラニル、メチルピペラジニル、メチルオキサゾリニル、メチルイソキサゾリニル、メチルオキサゾリジニル、メチルイソキサゾリジニル、メチルチアゾリニル、メチルイソチアゾリニル、メチルチアゾリジニル、メチルイソチアゾリジニル、メチルオキサジアゾリニル、メチルオキサジアゾリジニル、メチルモルホリニル、メチルチオモルホリニル、メチルキヌクリジニル、メチルオキセパニル、オキソピロリジニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル等が挙げらる。
【００２４】
「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が「Ｃ１〜６アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチル、１−インダニルメチル、２−インダニルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル等が挙げられる。
【００２５】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリール基」が「Ｃ１〜６アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ピロリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、１，２，３−トリアゾリルメチル、１，２，４−トリアゾリルメチル、１，２，３−オキサジアゾリルメチル、１，２，４−オキサジアゾリルメチル、１，３，４−オキサジアゾリルメチル、フラザニルメチル、１，２，３−チアジアゾリルメチル、１，２，４−チアジアゾリルメチル、１，３，４−チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリダジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、１，２，３−トリアジニルメチル、１，２，４−トリアジニルメチル、１，３，５−トリアジニルメチル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメチル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメチル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメチル、１，４−ジアゼピニルメチル、１，４−オキサゼピニルメチル等の「単環式のヘテロアリール基」が置換した例、及び
インドリルメチル、イソインドリルメチル、ベンゾフラニルメチル、イソベンゾフラニルメチル、ベンゾチエニルメチル、イソベンゾチエニルメチル、ベンゾオキサゾリルメチル、１，２−ベンゾイソキサゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチル、１，２−ベンゾイソチアゾリルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル、１Ｈ−インダゾリルメチル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメチル、クロメニルメチル、イソクロメニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメチル、キノリルメチル、イソキノリルメチル、シンノリニルメチル、キナゾリニルメチル、キノキサリニルメチル、フタラジニルメチル、ベンゾオキサゼピニルメチル、ベンゾアゼピニルメチル、ベンゾジアゼピニルメチル、ナフチリジニルメチル、プリニルメチル、プテリジニルメチル、カルバゾリルメチル、カルボリニルメチル、アクリジニルメチル、フェノキサジニルメチル、フェノチアジニルメチル、フェナジニルメチル、フェノキサチイニルメチル、チアンスレニルメチル、フェナンスリジニルメチル、フェナンスロリニルメチル、インドリジニルメチル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメチル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメチル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメチル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、インドリニルメチル、ジヒドロベンゾフラニルメチル、クロマニルメチル、テトラヒドロキノリルメチル、テトラヒドロイソキノリルメチル、１，４−ベンゾジオキサニルメチル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル等の「縮環式のヘテロアリール基」が置換した例が挙げられる。
「非芳香族ヘテロ環アルキル基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環基」が「Ｃ１〜６アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、アジリジニルメチル、アゼチジニルメチル、オキシラニルメチル、オキセタニルメチル、チエタニルメチル、ピロリジニルメチル、テトラヒドロフリルメチル、チオラニルメチル、ピラゾリニルメチル、ピラゾリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ジヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、ピペラジニルメチル、ジオキサニルメチル、オキサゾリニルメチル、イソキサゾリニルメチル、オキサゾリジニルメチル、イソキサゾリジニルメチル、チアゾリニルメチル、イソチアゾリニルメチル、チアゾリジニルメチル、イソチアゾリジニルメチル、オキサジアゾリニルメチル、オキサジアゾリジニルメチル、モルホリニルメチル、チオモルホリニルメチル、キヌクリジニルメチル、オキセパニルメチル等が挙げられる。
【００２６】
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「アリール基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、２−アンスリルオキシ、フェナンスリルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イルオキシ等が挙げられる。
【００２７】
「ヘテロ環オキシ基」とは、前記「ヘテロ環基」が酸素原子に置換した基であり、「ヘテロアリールオキシ基」または「非芳香族ヘテロ環オキシ基」が挙げられる。具体的には前記「ヘテロ環基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「ヘテロアリール基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、インドリルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリニルオキシ、ジヒドロベンゾフラニルオキシ、クロマニルオキシ、テトラヒドロキノリルオキシ、テトラヒドロイソキノリルオキシ、１，４−ベンゾジオキサニルオキシ、１，３−ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。
【００２８】
「非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「非芳香族ヘテロ環」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、アジリジニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキシラニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピラゾリニルオキシ、ピラゾリジニルオキシ、（１−、２−、３−もしくは４−）ピペリジニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、（２−、３−もしくは４−）テトラヒドロピラニルオキシ（（２−、３−もしくは４−）オキサニルオキシ）、テトラヒドロチオピラニルオキシ、ピペラジニルオキシ、ジオキサニルオキシ、オキサゾリニルオキシ、イソキサゾリニルオキシ、オキサゾリジニルオキシ、イソキサゾリジニルオキシ、チアゾリニルオキシ、イソチアゾリニルオキシ、チアゾリジニルオキシ、イソチアゾリジニルオキシ、オキサジアゾリニルオキシ、オキサジアゾリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、チオモルホリニルオキシ、キヌクリジニルオキシ、オキセパニルオキシ等が挙げられる。
「ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」としては、前記「ヘテロ環オキシ基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に１〜３個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」もしくはオキソ基が任意の位置に置換した基が挙げられる。また、前記「ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」が酸素原子に置換した基と表すこともでき、具体的には前記「ヘテロ環（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。
【００２９】
「アラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキル基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「アラルキル基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシ、２−（１−ナフチル）エトキシ、２−（２−ナフチル）エトキシ、１−インダニルメトキシ、２−インダニルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ等が挙げられる。
【００３０】
「ヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「ヘテロアリールアルキル基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、チエニルメトキシ、イミダゾリルメトキシ、ピラゾリルメトキシ、オキサゾリルメトキシ、イソキサゾリルメトキシ、チアゾリルメトキシ、イソチアゾリルメトキシ、１，２，３−トリアゾリルメトキシ、１，２，４−トリアゾリルメトキシ、１，２，３−オキサジアゾリルメトキシ、１，２，４−オキサジアゾリルメトキシ、１，３，４−オキサジアゾリルメトキシ、フラザニルメトキシ、１，２，３−チアジアゾリルメトキシ、１，２，４−チアジアゾリルメトキシ、１，３，４−チアジアゾリルメトキシ、テトラゾリルメトキシ、ピリジルメトキシ、ピリダジニルメトキシ、ピリミジニルメトキシ、ピラジニルメトキシ、１，２，３−トリアジニルメトキシ、１，２，４−トリアジニルメトキシ、１，３，５−トリアジニルメトキシ、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメトキシ、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメトキシ、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメトキシ、１，４−ジアゼピニルメトキシ、１，４−オキサゼピニルメトキシ等の「単環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例、及び
インドリルメトキシ、イソインドリルメトキシ、ベンゾフラニルメトキシ、イソベンゾフラニルメトキシ、ベンゾチエニルメトキシ、イソベンゾチエニルメトキシ、ベンゾオキサゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソキサゾリルメトキシ、ベンゾチアゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソチアゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメトキシ、１Ｈ−インダゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメトキシ、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメトキシ、クロメニルメトキシ、イソクロメニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメトキシ、キノリルメトキシ、イソキノリルメトキシ、シンノリニルメトキシ、キナゾリニルメトキシ、キノキサリニルメトキシ、フタラジニルメトキシ、ベンゾオキサゼピニルメトキシ、ベンゾアゼピニルメトキシ、ベンゾジアゼピニルメトキシ、ナフチリジニルメトキシ、プリニルメトキシ、プテリジニルメトキシ、カルバゾリルメトキシ、カルボリニルメトキシ、アクリジニルメトキシ、フェノキサジニルメトキシ、フェノチアジニルメトキシ、フェナジニルメトキシ、フェノキサチイニルメトキシ、チアンスレニルメトキシ、フェナンスリジニルメトキシ、フェナンスロリニルメトキシ、インドリジニルメトキシ、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメトキシ、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメトキシ、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメトキシ、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルメトキシ、インドリニルメトキシ、ジヒドロベンゾフラニルメトキシ、クロマニルメトキシ、テトラヒドロキノリルメトキシ、テトラヒドロイソキノリルメトキシ、１，４−ベンゾジオキサニルメトキシ、１，３−ベンゾジオキソリルメトキシ等の一部水素化されていてもよい「縮環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例が挙げられる。
【００３１】
「スピロ環基」とは、二つの環状基が一つの原子をスピロ原子として共有し、スピロ縮合している、環員数６〜１８のモノスピロ環系の環状基を表す。スピロ環を形成する各々の環状基は、炭素環基（環状のアルキル基、部分的に水素化された縮合アリール基等）もしくはヘテロ環基（非芳香族ヘテロ環基、部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等）であり、単環もしくは縮合環であってもよい。スピロ環基の環員数は６〜１４が好ましく、スピロ環を形成する各々の環状基は、単環式である場合は、各々独立に、３〜７員の環状基が好ましい。スピロ環を形成する各々の環状基は、各々独立に、１〜３個の二重結合を環内に有していてもよく、好ましくは、１個の二重結合を有していてもよい。例えば、スピロ［４，４］ノナ−（１−もしくは２−）エン−２−イル、スピロ［４，５］デク−（１−もしくは２−）エン−２−イル、スピロ［４，５］デク−（６−もしくは７−）エン−７−イル、スピロ［５，５］ウンデク−２−イル、スピロ［５，５］ウンデク−（１−もしくは２−）エン−２−イル、スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル、スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル、スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル等が挙げられる。これらスピロ環においては、例えば、ハロゲン原子、−ＯＨ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、またはオキソ基で、同一または異なって１〜５置換されていてもよい。
【００３２】
「置換スピロピペリジニルメチル基」とは、下記式（ＳＰ）
【化２】
2012046869.tif 000004
（式中、Ｒｘ、Ｒｘａは、各々独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基から選ばれる基を表し；
Ｘ１は、−ＣＨ（Ｒｙ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｙ）=ＣＨ−、−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−を表し；
Ｒｙは、水素原子またはＣ１〜３アルキル基を表し；
Ｒｚは、水素原子、Ｃ１〜３アルキル基またはフェニル基を表す）で定義される置換スピロピペリジニル基が結合したメチル基であり、
もしくは、下記式（ＳＰ’）
【化３】
2012046869.tif 000005
（式中、Ｒ６ａは、各々独立に、ハロゲン原子又はＣ１〜３アルキル基を表し；ｘａは、０〜８の整数を表し；Ｒ７ａは、酸素原子もしくは−ＣＨ２−を表し、Ｒ８ａは、酸素原子、−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（Ｏ）−を表し、またはＲ７ａとＲ８ａとが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成してもよく（但し、Ｒ７ａとＲ８ａとが同時に酸素原子となることはない）；Ｙ１ａは、＝ＣＲ９ａ−または窒素原子を表し、Ｙ２ａは、＝ＣＲ９ｂ−または窒素原子を表し、Ｙ３ａは、＝ＣＲ９ｃ−または窒素原子を表し、そしてＹ４ａは、＝ＣＲ９ｄ−または窒素原子を表し；Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ，Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜６アルキル基を表す（但し、Ｙ１ａ〜Ｙ４ａのうち同時に２つ以上が窒素原子となることはない））
が結合したメチル基であり、
具体的には、下記式（ＳＰ）−ＣＨ２−
【化４】
2012046869.tif 000006
（式中の各定義は、前記式（ＳＰ）と同じである）、もしくは、下記式（ＳＰ’）−ＣＨ２−
【化５】
2012046869.tif 000007
（式中の各定義は、前記式（ＳＰ'）と同じである）で表される。
【００３３】
より具体的には、式（ＳＰ）−ＣＨ２−として、スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、｛１−（１−メチルエチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル｝メチル、（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（７−クロロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−フルオロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−メトキシ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（１、５−ジメチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル］メチル、（３−オクソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル等が挙げられる。
【００３４】
なお、以上の式（ＳＰ）−ＣＨ２−における置換スピロピペリジニル基の説明や置換基の例示として、ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレットの記載、とりわけ８頁式（３）あるいは、実施例１〜実施例３９の構造式や化学名称等を参照することができる。
あるいはまた、式（ＳＰ’）−ＣＨ２−の例として、（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］―１−イル）メチルなどが挙げられる。
【００３５】
なお、以上の式（ＳＰ’）−ＣＨ２−の置換スピロピペリジニル基の説明や置換基の例示として、ＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットの９頁の式［ＩＩ］（置換基等の定義は４−５頁の式［Ｉ］の各定義を参照する）として開示される以下のスピロピペリジン環
【化６】
2012046869.tif 000008
（Ｒ６は、各々同一又は異なって、ハロゲン原子又はＣ１〜３アルキル基を表す。
ｘは、０又は１〜８の整数を表す。Ｒ７は、酸素原子もしくは−ＣＨ２−を表すか、又はＲ７とＲ８とが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。Ｒ８は、酸素原子，−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（Ｏ）−を表すか、又はＲ７とＲ８とが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。但し、Ｒ７とＲ８とが同時に酸素原子となることはない。Ｙ１は、＝ＣＲ９ａ−又は窒素原子を表し、Ｙ２は、＝ＣＲ９ｂ−又は窒素原子を表し、Ｙ３は、＝ＣＲ９ｃ−又は窒素原子を表し、そしてＹ４は、＝ＣＲ９ｄ−又は窒素原子を表す。Ｒ９ａ，Ｒ９ｂ，Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、各々同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１〜６アルキル基を表す。但し、Ｙ１〜Ｙ４のうち同時に２つ以上が窒素原子となることはない）の各定義、説明及び実施例が参照される。
具体例には、ＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットの各実施例に用いられているスピロピペリジンが挙げられるが、より具体的には、例えばスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］、スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］、スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］、３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］、３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］等が挙げられる。
なお、ＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットに示されたスピロピペラジンの下位概念として、ハロゲン化されたスピロピペリジン環の具体例として、更にＥＰ１５９５８６７、ないし、ＷＯ２０１１／０３７７７１号パンフレットの各実施例を参照する事が出来る。より具体的には、スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］、スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］、スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］或いはスピロ［６−フルオロ−５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］等や、７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン等が挙げられる。
本発明において、式（ＳＰ’）の置換スピロピペリジニル基を部分構造に有する各種の化合物において、その好ましい態様としては、ｘａは０が好ましく、Ｒ７aとＲ８aとは一緒になって、−Ｒ７a−Ｒ８a−として−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−の何れかであり、より好ましくは、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙ１aは、＝ＣＲ９ａ−又は窒素原子を表し、Ｙ２aは、＝ＣＲ９ｂ−又は窒素原子を表し、Ｙ３aは、＝ＣＲ９ｃ−又は窒素原子を表し、そしてＹ４aは、＝ＣＲ９ｄ−又は窒素原子を表し、Ｒ９ａ，Ｒ９ｂ，Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１〜６アルキル基を表す（但し、Ｙ１a〜Ｙ４aのうち同時に２つ以上が窒素原子となることはない）、というものである。
【００３６】
「ハロゲン原子」の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
「ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル」とは、前記「Ｃ１〜６アルコキシル」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等が挙げられる。
【００３７】
「保護されていてもよいカルボキシル」の保護基としては、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル等のアルキルエステル系保護基、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等のシリルエステル系保護基等が挙げられる。
「Ｃ２〜７アルカノイル基」とは、「Ｃ２〜７の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルカルボニル基」を意味し、Ｒ−ＣＯ−（Ｒは前記「Ｃ１〜６アルキル基」）として表されるが、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、２−メチルシクロプロピルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）」とは、前記「Ｃ２〜７アルカノイル基」に挙げられた基に加えて、当該アルカノイル基に−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基が任意の位置に置換した基が挙げられ、具体的には、ヒドロキシアセチル、メトキシアセチル等が挙げられる。
【００３８】
「アリールカルボニル基」とは、前記「アリール基」にカルボニル基が結合した基、例えば、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等のＣ６〜１４アリールカルボニルが挙げられる。
【００３９】
「ヘテロ環カルボニル基」とは、「ヘテロサイクリックカルボニル基」を意味し、前記「ヘテロ環基」（例えば、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基等）にカルボニル基が結合した基、例えば、ピロリルカルボニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３−トリアゾリルカルボニル、１，２，４−トリアゾリルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１，２，３−チアジアゾリルカルボニル、１，２，４−チアジアゾリルカルボニル、１，３，４−チアジアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、１，２，３−トリアジニルカルボニル、１，２，４−トリアジニルカルボニル、１，３，５−トリアジニルカルボニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルカルボニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルカルボニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルカルボニル、１，４−ジアゼピニルカルボニル、１，４−オキサゼピニルカルボニル等の「単環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基；
インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、イソベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、ベンゾオキサゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソキサゾリルカルボニル、ベンゾチアゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソチアゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルカルボニル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルカルボニル、クロメニルカルボニル、イソクロメニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、シンノリニルカルボニル、キナゾリニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、フタラジニルカルボニル、ベンゾオキサゼピニルカルボニル、ベンゾアゼピニルカルボニル、ベンゾジアゼピニルカルボニル、ナフチリジニルカルボニル、プリニルカルボニル、プテリジニルカルボニル、カルバゾリルカルボニル、カルボリニルカルボニル、アクリジニルカルボニル、フェノキサジニルカルボニル、フェノチアジニルカルボニル、フェナジニルカルボニル、フェノキサチイニルカルボニル、チアンスレニルカルボニル、フェナンスリジニルカルボニル、フェナンスロリニルカルボニル、インドリジニルカルボニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルカルボニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルカルボニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルカルボニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルカルボニル、インドリニルカルボニル、ジヒドロベンゾフラニルカルボニル、クロマニルカルボニル、テトラヒドロキノリルカルボニル、テトラヒドロイソキノリルカルボニル、１，４−ベンゾジオキサニルカルボニル、１，３−ベンゾジオキソリルカルボニル等の一部水素化されていてもよい「縮環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基、及び
アジリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル等の「飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基」が結合したカルボニル基等が挙げられる。
【００４０】
「非芳香族ヘテロ環カルボニル基」とは、前記「ヘテロ環カルボニル基」の「ヘテロ環基」が「非芳香族ヘテロ環基」である基であり、すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環基」にカルボニル基が結合した基である。具体的には前記「ヘテロ環カルボニル基」にて挙げた「飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基」が結合したカルボニル基が挙げられる。
「基：−ＣＯＯＲｆ」において、Ｒｆとは、水素原子またはＣ１〜６アルキル基を表し、カルボキシル基またはアルコキシカルボニル基を意味する。具体的には、例えば、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等が挙げられる。
【００４１】
「基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ」において、ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａとは、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表す。ｉが０の際には、「Ｃ１〜６アルキルチオ基」または「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルチオ基」が、ｉが１の際には、「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」または「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」が、ｉが２の際には、「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」または「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキルチオ基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオ、１−エチル−２−メチルプロピルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロプロピルメチルチオ、シクロブチルメチルチオ、シクロペンチルメチルチオ、１−シクロプロピルエチルチオ、２−シクロプロピルエチルチオ、２−シクロブチルエチルチオ、２−メチルシクロプロピルチオ等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキルチオ基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルフィニル基を意味し、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、２−メチルシクロプロピルスルフィニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルフィニル等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホニル、２−メチルシクロプロピルスルホニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルホニル等が挙げられる。
【００４２】
「基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ」において、Ｒｄ及びＲｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、スルファモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキル基」で置換されていてもよいスルファモイル基に加えて、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）で置換されているスルファモイル基を意味する。具体的には、例えばスルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、シクロプロピルスルファモイル基、ブチルスルファモイル基、イソブチルスルファモイル基、ペンチルスルファモイル基、イソペンチルスルファモイル基、ヘキシルスルファモイル基、イソヘキシルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジプロピルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジブチルスルファモイル基、ジペンチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、メチルプロピルスルファモイル基、エチルプロピルスルファモイル基、ブチルメチルスルファモイル基、ブチルエチルスルファモイル基、ブチルプロピルスルファモイル基、トリフルオロメチルスルファモイル基、ヒドロキシメチルスルファモイル基、２−ヒドロキシエチルスルファモイル基、３−ヒドロキシプロピルスルファモイル基、３−ヒドロキシブチルスルファモイル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルスルファモイル基、２，３−ジヒドロキシプロピルスルファモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルスルファモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロピルスルファモイル基、２−メトキシエチルスルファモイル基、２−エトキシエチルスルファモイル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
【００４３】
「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ」において、Ｒｄ及びＲｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、カルバモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキル基」で置換されていてもよいカルバモイル基に加えて、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）で置換されているカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばカルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、イソヘキシルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジペンチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、エチルプロピルカルバモイル基、ブチルメチルカルバモイル基、ブチルエチルカルバモイル基、ブチルプロピルカルバモイル基、トリフルオロメチルカルバモイル基、ヒドロキシメチルカルバモイル基、２−ヒドロキシエチルカルバモイル基、３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシブチルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルカルバモイル基、２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロピルカルバモイル基、２−メトキシエチルカルバモイル基、２−エトキシエチルカルバモイル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１」において、Ｒｄは、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、Ｒｅ１は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されている）を表す。すなわち、カルバモイル基の窒素原子上の一つの水素原子が、Ｒｅ１で置換されているカルバモイル基に加えて、カルバモイル基の窒素原子上のもう一つの水素原子が、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）で置換されているカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばヒドロキシメチルカルバモイル基、２−ヒドロキシエチルカルバモイル基、３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシブチルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルカルバモイル基、２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロピルカルバモイル基、２−メトキシエチルカルバモイル基、２−エトキシエチルカルバモイル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−メチルスルホニル−プロピルカルバモイル基、２−（モルホリン−４−イル）エチルカルバモイル基、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルカルバモイル基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルカルバモイル基、（５−オキソピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル基、３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロピルカルバモイル基、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルカルバモイル基、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピルカルバモイル基等が挙げられる。
【００４４】
「基：−ＮＲｂＲｃ」において、Ｒｂ、Ｒｃとは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基は更に置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい。例えば、「基：−ＮＲｂＲｃ」として、アミノ、「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」、「ハロゲン化モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」、「モノ／ジＣ２〜６アルケニルアミノ」、「モノ／ジＣ２〜６アルキニルアミノ」、「−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシルで置換されていてもよいＣ２〜７アルカノイルアミノ」、「Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ」、「アリールカルボニルアミノ」または「ヘテロ環カルボニルアミノ」等が挙げられる。
「基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１」において、Ｒｂ１、Ｒｃ１とは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す。例えば、「基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１」として、アミノ、「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」、「Ｃ２〜７アルカノイルアミノ」または「Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ」等が挙げられる。
【００４５】
「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ１〜６アルキル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、１−シクロプロピルメチルアミノ、１−シクロブチルメチルアミノ、１−シクロペンチルメチルアミノ、１−シクロヘキシルメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルメチルアミノ、プロピルエチルアミノ、ブチルメチルアミノ、ブチルエチルアミノ、ブチルプロピルアミノ、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。
「ハロゲン化モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」とは、前記「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチルアミノ等が挙げられる。
【００４６】
「モノ／ジＣ２〜６アルケニルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ２〜６アルケニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ビニルアミノ、アリルアミノ、イソプロペニルアミノ、２−メチルアリルアミノ、ブテニルアミノ、ペンテニルアミノ、ヘキセニルアミノ、１−シクロプロペン−１−イルアミノ、２−シクロプロペン−１−イルアミノ、１−シクロブテン−１−イルアミノ、１−シクロペンテン−１−イルアミノ、２−シクロペンテン−１−イルアミノ、３−シクロペンテン−１−イルアミノ、１−シクロヘキセン−１−イルアミノ、２−シクロヘキセン−１−イルアミノ、３−シクロヘキセン−１−イルアミノ、２，４−シクロペンタジエン−１−イルアミノ、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルアミノ、ジビニルアミノ、ジアリルアミノ、ジイソプロペニルアミノ、ジ（２−メチルアリル）アミノ、ジブテニルアミノ、ジペンテニルアミノ、ジヘキセニルアミノ、ジ（１−シクロプロペン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロプロペン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロブテン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（３−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（３−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（２，４−シクロペンタジエン−１−イル）アミノ、ジ（２，５−シクロヘキサジエン−１−イル）アミノ等が挙げられる。
「モノ／ジＣ２〜６アルキニルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ２〜６アルキニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、エチニルアミノ、１−プロピニルアミノ、２−プロピニルアミノ、ブチニルアミノ、ペンチニルアミノ、ヘキシニルアミノ、ジエチニルアミノ、ジ（１−プロピニル）アミノ、ジ（２−プロピニル）アミノ、ジブチニルアミノ、ジペンチニルアミノ、ジヘキシニルアミノ等が挙げられる。
【００４７】
「−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシルで置換されていてもよいＣ２〜７アルカノイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、イソブチルアミド、バレルアミド、イソバレルアミド、ピバルアミド、ヘキサンアミド、ヘプタンアミド、シクロプロパンカルボキサミド、シクロブタンカルボキサミド、シクロペンタンカルボキサミド、シクロヘキサンカルボキサミド、２−メチルシクロプロパンカルボキサミド、ヒドロキシアセチルアミノ、メトキシアセチルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルメチルスルホニルアミノ、２−メチルシクロプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「アリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「アリールカルボニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ベンズアミド、ナフトアミド等のＣ６〜１４アリールカルボニルアミノが挙げられる。
「ヘテロ環カルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「ヘテロ環カルボニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ピロールカルボキサミド、フランカルボキサミド、チオフェンカルボキサミド、イミダゾールカルボキサミド、ピラゾールカルボキサミド、ピリジンカルボキサミド、インドールカルボキサミド、キノリンカルボキサミド、ピペリジンカルボキサミド等が挙げられる。
【００４８】
「Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく」または「Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく」における３〜８員の環状基の例としては、具体的には、前記「非芳香族ヘテロ環基」の中の３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基のうち、炭素原子以外に窒素原子を含む環から、窒素原子に結合する水素原子を除いてできる１価の環状基を意味する。例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソピロリジニル等が挙げられる。Ｒｂ、ＲｃまたはＲｂ１、Ｒｃ１において「当該環状基の環内の炭素原子１個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置換された場合」としての環状基とは、前記環状基のうち、例えば、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソピロリジニル等が挙げられる。
Ｒｂ、Ｒｃにおいて「当該窒素原子が置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン−１−イル、４−トリフルオロメチルピペラジン−１−イル等が挙げられる。
Ｒｂ１、Ｒｃ１において「当該窒素原子がＣ１〜６アルキル基で置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン−１−イル等が挙げられる。
Ｒｂ、Ｒｃにおいて「当該環状基が更に置換基ＲIIで１〜５個置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル等が挙げられる。
【００４９】
「置換基ＲＩ」とは、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す。
「置換基ＲII」とは、前記「置換基ＲＩ」と同じ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基を表す。
ここで、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ１、Ｒｃ１及びＲｅ１は、前記「基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ」、「基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ」、「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ」、「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１」及び「基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１」における各々前記のＲａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ１、Ｒｃ１及びＲｅ１と同じ定義を表す。
【００５０】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」を表し、具体例としては、以下のものが挙げられる。
例えば、「ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
例えば、「−ＯＨで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のヒドロキシルで任意に置換されている基を表し、置換位置において数多くの位置異性体が存在する。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−１−プロピル、２−ヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−プロピル、２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、２−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、４−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−１−ブチル、２−ヒドロキシ−１−ブチル、１−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−エチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、５−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−１−ペンチル、３−ヒドロキシ−１−ペンチル、２−ヒドロキシ−１−ペンチル、１−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブチル、４−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルブチル、３−ヒドロキシ−１−メチルブチル、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、６−ヒドロキシ−１−ヘキシル、４−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−ブチル、４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブチル、２−ヒドロキシシクロプロピル、４−ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられる。
【００５１】
例えば、「Ｃ１〜６アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」で任意に置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル等が挙げられる。
例えば、「ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」や前記「Ｃ１〜６アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」に加えて、１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」で当該アルキル基が任意に１〜５個置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピルに加え、例えば、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシプロピル等が挙げられる。
また、当該アルキル基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メトキシプロピルなどの、１個の−ＯＨと１個のＣ１〜６アルコキシル基で置換されているＣ１〜６アルキル基等が挙げられる。
【００５２】
同様に、「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基」とは、前記「Ｃ２〜６アルケニル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルケニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルに加え、例えば、トリフルオロビニル、２−ヒドロキシビニル、２−メトキシビニル、２−トリフルオロメトキシビニル等が挙げられる。
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基」とは、前記「Ｃ２〜６アルキニル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルキニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルに加え、例えば、フルオロエチニル、２−ヒドロキシエチニル、２−メトキシエチニル、２−トリフルオロメトキシエチニル等が挙げられる。
【００５３】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅもしくは基：−ＣＯＮＲｄＲｅで任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルコキシル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシに加え、例えば、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−トリフルオロメトキシエトキシ、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ等が挙げられる。
【００５４】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」とは、前記「アリール基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アリール基」に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」を表す。
具体的には、前記「アリール基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているアリール基」「前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」「前記「Ｃ１〜６アルキル基」（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」等が挙げられる。
【００５５】
また、当該アリール基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基はハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）もしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で１〜２個置換されていてもよい）で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。
【００５６】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」として、より具体的には、例えば、フェニル、（１−もしくは２−）ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチルに加え、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェニル、（２−、３−もしくは４−）クロロフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−、２，３−、もしくは３，５−）ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）シアノフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−、２，３−、３，４−もしくは３，５−）ジシアノフェニル、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）エトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）プロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソプロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）エチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）プロピルフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソプロピルフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソブチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−、２，３−、もしくは３，５−）ジメトキシフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−（２−もしくは３−）メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−（４−もしくは５−）メチルフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（４−もしくは５−）クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、２−（フルオロ−もしくはクロロ−）５−トリフルオロメチルフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−（２−もしくは３−）メトキシフェニル、２−フルオロ−（３−、４−もしくは５−）メトキシフェニル、（４−もしくは５−）クロロ−（２−もしくは３−）メトキシフェニル、２−クロロ−（３−、４−もしくは５−）メトキシフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−２−エトキシフェニル、（４−もしくは５−）クロロ−２−エトキシフェニル、３−（フルオロ−もしくはクロロ−）４−エトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、４−メトキシ−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシメチルフェニル、４−シアノ−３−ヒドロキシメチルフェニル、（３−もしくは４−）（２−ヒドロキシエチル）フェニル、（３−もしくは４−）（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒ���ロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ−２−メチルフェニル、４−（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）フェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、４−（（１，１−���オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、
【００５７】
４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、
【００５８】
３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、
【００５９】
４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、
【００６０】
４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ビニルフェニル、（２−、３−もしくは４−）アセチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ベンジルオキシフェニル、２−ベンジルオキシ−（３−、４−、５−もしくは６−）フルオロフェニル、４−ベンジルオキシ−（２−もしくは３−）フルオロフェニル、４−ベンジルオキシ−（２−もしくは３−）メチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）メチルスルホニルフェニル、（２−、３−もしくは４−）カルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）Ｎ−メチルカルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）カルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、４−シアノ−３−カルバモイルフェニル、３−シアノ−４−カルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）（ピロリジン−１−イル）カルボニルフェニル、（２−、３−もしくは４−）モルホリノフェニル、４−シアノ−３−モルホリノフェニル、（２−、３−もしくは４−）（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル、４−シアノ−３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル、（４−、５−、６−もしくは７−）フルオロ−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）クロロ−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）ブロモ−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）トリフルオロメチル−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）フルオロ−２−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）クロロ−２−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）ブロモ−２−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）トリフルオロメチル−２−インダニル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）フルオロ−ナフタレン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）クロロ−ナフタレン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）メチル−ナフタレン−１−イル等が挙げられる。
【００６１】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」とは、前記「ヘテロ環基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロ環基」として例示した、無置換の「ヘテロアリール基」並びに「非芳香族ヘテロ環基」（これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基）に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」を表す。
具体的には、前記「ヘテロ環基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているヘテロ環基」「前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」「前記「Ｃ１〜６アルキル基」（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。より具体的には、「前記「Ｃ１〜６アルキル基」（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリール基」「前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。
【００６２】
また、当該ヘテロ環基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基はハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）もしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で１〜２個置換されていてもよい）で任意に置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。
【００６３】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１４のものが好ましく、これには上記の５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。具体的には、例えば、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ジベンゾフラニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニ���、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１２のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環が部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００６４】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「非芳香族ヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非の芳香族ヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
【００６５】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」として、より具体的には、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、キノリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、クロマニル、１，３−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）等が挙げられ、更に具体的には、２−ピロリル、３−ピロリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル、３−ジベンゾフラニル、４−ジベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサジン−２−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−３−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−６−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、４−テトラヒドロピラニル（４−オキサニル）などが含まれる。これら当該基の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい。より具体的には、例えば、（３−、４−もしくは５−）クロロチオフェン−２−イル、（２−、４−もしくは５−）クロロチオフェン−３−イル、（３−、４−もしくは５−）アセチルチオフェン−２−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）フルオロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イル、（３−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−２−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−３−イル、（２−もしくは３−）シアノピリジン−４−イル、（３−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−２−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イル、（２−もしくは３−）メトキシピリジン−４−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）エトキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）シクロプロピルメトキシピリジン−３−イル、（３−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−２−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イル、（２−もしくは３−）メチルピリジン−４−��ル、（２−、４−、５−もしくは６−）トリフルオロメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）ピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメチルピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメトキシピリジン−３−イル、６−イソプロピル−（２−、４−もしくは５−）クロロピリジン−３−イル、６−メトキシ−（２−、４−もしくは５−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、
【００６６】
６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メトキシピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、
【００６７】
６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、６−（４−モルホリノ）ピリジン−３−イル、６−（４−モルホリノ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−アセチルピリジン−３−イル、６−ベンジルオキシピリジン−３−イル、６−メチルスルホニルピリジン−３−イル、６−カルバモイルピリジン−３−イル、（２−もしくは４−）メトキシピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、
【００６８】
２−（４−モルホリノ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−エチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、２−エトキシ−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、（２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）メチルキノリン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル等が挙げられる。
【００６９】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」とは、前記「アラルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アラルキル基」として例示した無置換の各基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアラルキル基」を表し、アラルキル基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジル、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジル、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルベンジル、３，５−ジトリフルオロメチルベンジル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルベンジル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルベンジル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルベンジル等が挙げられる。
【００７０】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロアリールアルキル基」として例示した無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールアルキル基」を表し、ヘテロアリールアルキル基の置換基は、ヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のピロリルメチル、フリルメチル、ピリジルメチル、キノリルメチルに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメチル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル等が挙げられる。
【００７１】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環アルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環アルキル基」として例示した無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている非芳香族ヘテロ環アルキル基」を表し、非芳香族ヘテロ環アルキル基の置換基は、非芳香族ヘテロ環部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のピロリジニルメチル、テトラヒドロフリルメチル、ピペリジニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）クロロピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）シアノピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）メトキシピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）メチルピペリジン−１−イルメチル、（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−）ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル等が挙げられる。
【００７２】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」とは、前記「アリールオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。また、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」が酸素原子に置換した基と表すこともできる。すなわち、前記「アリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリールオキシ基」を表す。具体的には、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」として具体的に挙げた基が、酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、無置換のフェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）シアノフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェノキシ、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェノキシ、（３−もしくは４−）（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェノキシ、（３−もしくは４−）（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ、（３−もしくは４−）（２−エトキシ−エトキシ）フェノキシ、（３−もしくは４−）（３−メチルスルホニル−プロポキシ）フェノキシ、４−（３−ヒドロキ���−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェノキシ、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェノキシ、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェノキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−メチルスルホニルフェノキシ、４−（４−モルホリノ）フェノキシ等が挙げられる。
【００７３】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。また、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「ヘテロアリール基」を有する基が、酸素原子に置換した基と表すこともできる。すなわち、前記「ヘテロアリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールオキシ基」を表す。具体的には、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」として具体的に挙げた基のうち、「ヘテロアリール基」を有する基が、酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ピリジルオキシ、ピリミジニルオキシ、キノリルオキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）クロロピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）ヒドロキシピリジン−４−イルオキシ、（３−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−２−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）シアノピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メトキシピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メチルピリジン−４−イルオキシ、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５���もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルオキシ、（２，３−、２，５−、２，６−もしくは３，５−）ジメチルピリジン−４−イルオキシ、６−メトキシ−（２−、４−もしくは５−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−エトキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−エトキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（４−モルホリノ）ピリジン−３−イルオキシ等が挙げられる。
【００７４】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環オキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環オキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている非芳香族ヘテロ環オキシ基」を表す。例えば、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、ピペリジニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ（オキサニルオキシ）に加え、例えば、（２−もしくは３−）フルオロオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）クロロオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）ヒドロキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）メトキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）トリフルオロメトキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）メチルオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）トリフルオロメチルオキサン−４−イルオキシ、（２，３−、２，５−、２，６−もしくは３，５−）ジメチルオキサン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、（１，２−もしくは１，３−）ジメチルピペリジン−４−イルオキシ等が挙げられる。
【００７５】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アラルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアラルキルオキシ基」を表し、当該アラルキルオキシ基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェネチルオキシ、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルベンジルオキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ等が挙げられる。
【００７６】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールアルキルオキシ基」を表し、当該ヘテロアリールアルキルオキシ基の置換基はヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。具体的には、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、ピリジルメトキシ、キノリルメトキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメトキシ、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ等が挙げられる。  
【００７７】
前記式（Ｉ）の化合物において、当該環状アミド構造部分には、下記式で示すようなプロトン互変異性が生じうる。この構造は、式（Ｉ）で表わされる化合物が固体状態、もしくは液体に溶解している状態に応じて、その存在比は変化しうる。この当該環状アミド部分によって生じる互変異性体は前記式（Ｉ）に包含される。
【００７８】
【化７】
2012046869.tif 000009
すなわち、前記式（Ｉ）において、例えば、以下のようなプロトン互変異性体が想定され、これらの互変異性体も本化合物の範囲に含まれる。
【化８】
2012046869.tif 000010
例えば、前記式（Ｉ）の当該環状アミド構造において、ｎが１であり、ｈが０であり、Ｊ１がＣＲ１１ａであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａが水素原子であり、環ＢがＪ１に結合している場合、以下のような互変異性が想定され、これらの互変異性体も包含される。
【化９】
2012046869.tif 000011
なお、本明細書における任意の構造式における任意の特定の互変異性体型の記載は、その型に限定されることを意図しておらず、互変異性体セット全体の代表であることを意図するものである。
具体的には、例えば、実施例１の化合物において、５−［４−［［３−［４−（２−エトキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンと記載した化合物名であれば、その互変異性体である５−［４−［［３−［４−（２−エトキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−２−イソチアゾリン−３−オールも当該実施例１の化合物である。また、反応中間体である実施例１の工程６の化合物において、５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドと記載した化合物名であれば、その互変異性体である５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）−４−イソチアゾリン−３−オン  １−オキシドも当該実施例１の工程６の化合物である。
【００７９】
［１−１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、オキソ基、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、−ＳＦ５、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩ、置換基ＲII、ｉ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す。
【００８０】
［１−１−ａ］  好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００８１】
［１−１−ｂ］  より好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００８２】
［１−１−ｃ］  更に好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００８３】
［１−１−ｄ］  特に好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜１０アルケニル基（当該Ｃ２〜１０アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルコキシル基（当該Ｃ１〜１０アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基（当該Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲIIａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）もしくは基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄ３Ｒｅ３（Ｒｄ３は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ３は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）を表す）から任意に選ばれる基を表す）が挙げられる。置換基ＲIIａによる置換は、１〜３個であることが好ましい。
より具体的には、Ｌは、前記の「ハロゲン原子」「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」「置換スピロピペリジニルメチル基」等として具体的に挙げた基が挙げられる。
【００８４】
［１−２］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、前記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）及びシアノ基から任意に選ばれる基を表す。
［１−２−ａ］  好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、前記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）またはシアノ基が挙げられる。
［１−２−ｂ］  より好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基またはシアノ基が挙げられ、より具体的には、Ｒ１は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ等である。
【００８５】
［１−３］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表す。
［１−３−ａ］  好ましくは、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜４アルキル基が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル等が挙げられる。
［１−３−ｂ］  Ｒ２ａ、Ｒ２ｂのどちらか一つは、水素原子であることがより好ましく、更に好ましくは、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは共に水素原子である。
【００８６】
［１−４］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基及びＣ２〜６アルキニル基から任意に選ばれる基を表す。
［１−４−ａ］  Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、水素原子であることが好ましい。
【００８７】
［１−５］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及び保護されていてもよいカルボキシル基から任意に選ばれる基を表す。
［１−５−ａ］  好ましくは、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１〜４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜５アルカノイル基またはカルボキシル基が挙げられる。より具体的には、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂは、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、アセチル、カルボキシル等である。より好ましくは、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂは水素原子である。
【００８８】
［１−６］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表す。
［１−６−ａ］  好ましくは、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１〜４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基またはシアノ基が挙げられる。具体的には、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、シアノ等である。
［１−６−ｂ］  Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂのどちらか一つは、水素原子であることがより好ましく、更に好ましくは、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは共に水素原子である。
【００８９】
［１−７］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表す。
［１−７−ａ］  好ましくは、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｃは、各々独立に、水素原子またはＣ１〜４アルキル基が挙げられる。より具体的には、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｃは、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、等である。より好ましくは、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｃは水素原子である。
【００９０】
［１−８］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ７−（Ｒ７は、前記のＲ７と同じ定義を表す）を表す。
［１−８−ａ］  Ｘは、酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましい。
［１−８−ｂ］  Ｘは、酸素原子であることがより好ましい。
【００９１】
［１−９］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｊは０〜３の整数を表し、ｋは０〜２の整数を表す。好ましくは、ｊは０または１であり、ｋは０である。環Ａが単環またはスピロ環の場合は、より好ましくは、ｊは１であり、ｋは０である。環Ａが縮環の場合は、より好ましくは、ｊは０であり、ｋは０である。
【００９２】
［１−１０］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、環Ｂは、Ｃ６〜１４アリール基または５〜１４員のヘテロアリール基を表し、好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環または以下の式（ＢＢ１）もしくは式（ＢＢ２）
【化１０】
2012046869.tif 000012
（式中、ｐ及びＲ１の定義は前記式（Ｉ）と同じであり；Ｇは、炭素原子または窒素原子を表し；Ｗ１は、結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を表し；Ｗ２は、結合手または−ＣＨ２−を表し；Ｗ３は、なしまたは−ＣＨ２−を表し；●は、環状アミド構造部分との結合手を表す）である。環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、式（ＢＢ１）または式（ＢＢ２）であることがより好ましく、更に好ましくはベンゼン環である。
式（ＢＢ１）または式（ＢＢ２）におけるｐ及びＲ１の好ましい態様は、後述の態様［１−１１］及び前記態様［１−２−ａ］〜［１−２−ｂ］に記載の好ましい態様と同じである。
［１−１０−ａ］  前記式（ＢＢ１）または式（ＢＢ２）において、Ｇは炭素原子であることが好ましい。
［１−１０−ｂ］  前記式（ＢＢ１）において、Ｗ１は、酸素原子、硫黄原子または−ＣＨ２−であることが好ましい。Ｗ３が−ＣＨ２−の場合は、Ｗ２は−ＣＨ２−であることが好ましい。
［１−１０−ｃ］  前記式（ＢＢ２）において、Ｗ１は、結合手、酸素原子、硫黄原子または−ＣＨ２−であることが好ましい。Ｗ３が−ＣＨ２−の場合は、Ｗ２は−ＣＨ２−であることが好ましい。
【００９３】
［１−１１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｐは０〜４の整数を表す。ｐは０または１であることが好ましい。
［１−１２］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｎは０〜２の整数を表し、ｈは０〜３の整数を表し、Ｊ１は−ＣＲ１１ａＲ１１ｂ−または−ＮＲ１１ｃ−を表し、Ｊ２は−ＣＲ１２ａＲ１２ｂ−または−ＮＲ１２ｃ−を表す（但し、Ｊ１が−ＮＲ１１ｃ−の場合は、ｈは０である）。ｎは１または２であることが好ましい。Ｊ１が−ＣＲ１１ａＲ１１ｂ−であり、ｈが０の場合は、ｎは１であることがより好ましい。Ｊ１が−ＮＲ１１ｃ−であり、ｈが０の場合は、ｎは２であることがより好ましい。ｈが１〜３の整数である場合は、ｎは２であることがより好ましい。
【００９４】
［１−１３］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、環ＡはＬで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルキル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルケニル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい６〜１４員のスピロ環基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基を表す。
［１−１３−ａ］  環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい部分的に水素化されたＣ６〜１４縮合アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい５〜７員の単環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい８〜１４員の縮環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい８〜１４員の部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい３〜８員の非芳香族ヘテロ環基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルケニル基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい７〜１３員のスピロ環基であることが好ましい。
［１−１３−ｂ］  より好ましくは、環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいインダニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチエニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチアゾリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−４−イソキノリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいクロマニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピロリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピペリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいシクロヘキセニル基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい７〜１３員のスピロ環基である。
［１−１３−ｂ−１］  更に好ましくは、環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチエニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチアゾリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−４−イソキノリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピロリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピペリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいシクロヘキセニル基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい７〜１３員のスピロ環基である。
［１−１３−ｂ−２］  特に好ましくは、環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチエニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチアゾリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピロリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピペリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいシクロヘキセニル基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい７〜１３員のスピロ環基である。
【００９５】
［１−１３−ｃ］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニルである。環Ａとして、より好ましくは、下記部分構造式（Ａ）
【化１１】
2012046869.tif 000013
（式中、ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは０〜２の整数を表し（但し、ｑ＋ｓは０〜５の整数である）；
環Ａ’はアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ８は、各々独立に、置換基Ｍで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、置換基Ｍで１〜５個置換されたＣ２〜６アルケニルオキシ基、置換基Ｍで１〜５個置換されたＣ２〜６アルキニルオキシ基、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１、アラルキルオキシ基、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）及びヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
置換基Ｍは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ９、Ｒ１０は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基を表し；
１〜６もしくは１’〜６’の数字は、環Ａ’−Ｖ−または各置換基の結合位置を表し；
以上のＲａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｅ１の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）が挙げられる。
前記式（Ａ）における環Ａ’−Ｖ−及びＲ１０の結合位置はベンゼン環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
式（Ａ）として、好ましくは、環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環である。すなわち、好ましくは、以下の式（Ａ）−１
【化１２】
2012046869.tif 000014
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり、環Ａ’’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表す）が挙げられる。
【００９６】
［１−１３−ｃ−１］  式（Ａ）として、好ましくは、以下の式（Ａ１）または式（Ａ２）
【化１３】
2012046869.tif 000015
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］記載の前記式（Ａ）と同じであり、破線及び３、４の数字もしくは３’、４’の数字は、環Ａ’、環Ａ’−Ｏ−またはＲ８の結合位置を表す）が挙げられる。
ここで前記式（Ａ１）における環Ａ’の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であり、３位であることが好ましい。また、環Ａ’が６員環の場合、前記式（Ａ１）におけるＲ８の結合位置は、環Ａ’におけるフェニル基との結合位置を１’位とした場合、３’位または４’位であることが好ましい。
また、前記式（Ａ２）における環Ａ’−Ｏ−の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であり、３位であることが好ましい。また、環Ａ’が６員環の場合、前記式（Ａ２）におけるＲ８の結合位置は、環Ａ’におけるフェニル基−Ｏ−との結合位置を１’位とした場合、３’位または４’位であることが好ましい。
式（Ａ１）または式（Ａ２）として、好ましくは、環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環である。すなわち、好ましくは、以下の式（Ａ１）−１または式（Ａ２）−１
【化１４】
2012046869.tif 000016
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］記載の前記式（Ａ）と同じであり；環Ａ’’の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］記載の前記式（Ａ）−１と同じであり；破線及び３、４の数字もしくは３’、４’の数字は、環Ａ’’、環Ａ’’−Ｏ−またはＲ８の結合位置を表す）が挙げられる。
ここで前記式（Ａ１）−１または式（Ａ２）−１における環Ａ’’または環Ａ’’−Ｏ−の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位であることが好ましい。また、前記式（Ａ１）−１または式（Ａ２）−１におけるＲ８の結合位置は、環Ａ’’におけるフェニル基またはフェニル基−Ｏ−との結合位置を１’位とした場合、４’位であることが好ましい。
【００９７】
［１−１３−ｃ−１−１］  式（Ａ）として、より具体的には、前記部分構造式（Ａ１）または式（Ａ１）−１であることが好ましい。
［１−１３−ｃ−２］  式（Ａ）、式（Ａ１）または式（Ａ２）において、より具体的には、環Ａ’がベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリン、ベンズイミダゾール又はジベンゾフランであるのが好ましく、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、チオフェンまたはキノリンであるのがより好ましい。更に好ましくは、環Ａ’は、ベンゼン、ピリジンまたはピリミジンであり、すなわち環Ａ’’である（式（Ａ）−１、式（Ａ１）−１または式（Ａ２）−１）。特に好ましくは、環Ａ’及び環Ａ’’は、ベンゼン又はピリジンである。
［１−１３−ｃ−３］  式（Ａ）として、より具体的には、前記部分構造式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１または式（Ａ２）−１において、ｓが０または１であることがより好ましい。また、好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上である。
［１−１３−ｃ−３−１］  式（Ａ）として、より好ましくは、前記式（Ａ１）−１においてｓが１である場合には、以下の式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｂ）、ｓが０である場合には、以下の式（Ａ１ｃ）
【化１５】
2012046869.tif 000017
（式中、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］記載の前記式（Ａ）と同じであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４は基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ９−または窒素原子（但し、Ｇ１が窒素原子の場合にはＧ２及びＧ３は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ９−である）である）が挙げられる。
式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）において、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、Ｒ１０は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。また、Ｒ９の結合位置はＧ１またはＧ４を含む環内の取りうる任意の位置である。
前記式（Ａ）として、式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｃ）であることが更に好ましい。
［１−１３−ｃ−３−２］  前記式（Ａ１ａ）において、Ｇ１は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ９−であり、Ｇ２及びＧ３は各々独立に基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ９−または窒素原子であることが好ましい。また、Ｇ１及びＧ３が各々独立に基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ９−であり、Ｇ２が基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ９−または窒素原子であることがより好ましい。
また、前記式（Ａ１ｃ）において、Ｇ１は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ９−であり、Ｇ２及びＧ３は各々独立に基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ９−または窒素原子であることが好ましい。また、Ｇ１及びＧ３が各々独立に基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ９−であり、Ｇ２が基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ９−または窒素原子であることがより好ましい。
［１−１３−ｃ−４］  式（Ａ）として、より具体的には、式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１、式（Ａ２）−１、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）において、ｒは０または１であることが好ましい。ｒが０ではない場合のＲ１０の結合位置は、少なくとも一つは２位であることが好ましく、ｒが１である場合のＲ１０の結合位置は、２位であることが好ましい。
【００９８】
［１−１３−ｃ−５］  式（Ａ）として、より具体的には、式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１、式（Ａ２）−１、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）において、ｑは０〜３の整数であることが好ましく、より好ましくは１〜３の整数である。また、好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上である。
［１−１３−ｃ−５−１］  式（Ａ１ａ）において、Ｇ１を含む環において、フェニル基の３位との結合位置を１’位とした場合、ｑが１である際のＲ９の結合位置は、２’位（但しＧ１が窒素原子である場合を除く）または６’位であることが好ましい。また、ｑが２である際のＲ９の結合位置は、２’位及び６’位、２’位及び５’位、または５’位及び６’位であることが好ましく（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）、より好ましくは２’位及び６’位、または２’位及び５’位である。ｑが３である際のＲ９の結合位置は、２’位、５’位及び６’位であることが好ましい（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）。
また、式（Ａ１ｃ）において、Ｇ１を含む環において、フェニル基の３位との結合位置を１’位とした場合、ｑが１である際のＲ９の結合位置は、２’位（但しＧ１が窒素原子である場合を除く）または６’位であることが好ましい。また、ｑが２である際のＲ９の結合位置は、２’位及び６’位、２’位及び５’位、２’位及び４’位、４’位及び６’位、または５’位及び６’位であることが好ましく（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）、より好ましくは２’位及び６’位、２’位及び５’位、または２’位及び４’位である。ｑが３である際のＲ９の結合位置は、２’位、５’位及び６’位、または２’位、４’位及び６’位、または２’位、４’位及び５’位であることが好ましい（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）。
［１−１３−ｃ−６］  式（Ａ１ａ）において、ｒが０または１であることが好ましく、ｒが１の場合はＲ１０の結合位置は２位であることが好ましい。また、Ｇ１が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ９−、Ｇ２が基：＝ＣＨ−または窒素原子、Ｇ３が基：＝ＣＨ−であり、ｑが１または２である場合には、Ｒ９の結合位置は２’位及び／または６’位であることがより好ましい。
また、式（Ａ１ｃ）において、ｒが０または１であることが好ましく、ｒが１の場合はＲ１０の結合位置は２位であることが好ましい。また、Ｇ１が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ９−、Ｇ２が基：＝ＣＨ−または窒素原子、Ｇ３が基：＝ＣＨ−であり、ｑが１または２である場合には、Ｒ９の結合位置は２’位及び／または６’位であることがより好ましい。
［１−１３−ｃ−７］  前記式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１、式（Ａ２）−１、式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｂ）において、Ｒ８は、好ましくは、各々独立に、置換基Ｍａで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、置換基Ｍａで１〜５個置換されたＣ２〜６アルケニルオキシ基、置換基Ｍａで１〜５個置換されたＣ２〜６アルキニルオキシ基、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ２、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）であり；置換基Ｍａは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅまたは基：−ＣＯＮＲｄＲｅを表し；Ｒｅ２は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅまたは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されている）を表す。
【００９９】
［１−１３−ｃ−７−１］  Ｒ８は、より好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂ２Ｒｃ２、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅまたは基：−ＣＯＮＲｄＲｅから任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）、基：−ＣＯＮＲｄ３Ｒｅ３、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）が挙げられ；Ｒｂ２、Ｒｃ２は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）またはＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ２、Ｒｃ２はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個がカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表し；Ｒｄ３は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ３は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）を表す。
［１−１３−ｃ−７−２］  更に好ましくは、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該アルコキシル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイルで１〜５個置換されている）、基：−ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイルで１〜５個置換されている）を表す）、ベンジルオキシ、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシまたは（ピロリジン−１−イル）カルボニルが挙げられる。Ｒ８としてのＣ１〜６アルコキシル基またはＲｅ４としてのＣ１〜６アルキル基における、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイルの置換数は、１〜２であることが特に好ましい。
【０１００】
より具体的には、Ｒ８は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ、２−エトキシエトキシ、（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ、（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ、２−メチルスルホニル−エトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、２−エチルスルホニル−エトキシ、３−エチルスルホニル−プロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、３−アセチルアミノ−プロポキシ、２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ、３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ、２−スルファモイル−エトキシ、３−スルファモイル−プロポキシ、２−メチルスルファモイル−エトキシ、３−メチルスルファモイル−プロポキシ、２−ジメチルスルファモイル−エトキシ、３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ、２−カルバモイル−エトキシ、３−カルバモイル−プロポキシ、２−メチルカルバモイル−エトキシ、３−メチルカルバモイル−プロポキシ、２−ジメチルカルバモイル−エトキシ、３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、ベンジルオキシ、（ピロリジン−１−イル）カルボニル等である。
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（Ｉ）等においてＡで表される基に置換されているＣ１〜６アルコキシル基またはヘテロ環オキシ基、とりわけ、２５−２６頁の［９］（ｃ）に示されている（２）〜（８）で置換されたＣ１〜６アルコキシル基または［９］（ｅ）に示されているヘテロ環オキシ基、及び実施例にて示される該当基も、本願のＲ８の具体例として参照することができる。同様に、以下のパンフレットにおける式や実施例にて示される該当基も、本願のＲ８の具体例として参照することができる。
ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ１−Ｘ−Ｏ−で表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１７号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ７で表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１６号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ１０で表される基；
ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  式（ＩＩ）におけるＡ及びＢで表される基。
【０１０１】
［１−１３−ｃ−８］  前記式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１、式（Ａ２）−１、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）において、Ｒ９は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜５アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ＲａはＣ１〜４アルキル基を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表す）または基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい）が挙げられる。
より好ましくは、Ｒ９は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜３アルケニル基、またはＣ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜３アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ＲａはＣ１〜２アルキル基を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜２アルキル基を表す）または基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜６員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、窒素原子あるいはカルボニル基で置き換えられていてもよい）である。更に好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基である。
より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シクロプロピルメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ビニル、アセチル、メチルスルホニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル等である。更に好ましくは、フッ素原子、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシが挙げられる。
【０１０２】
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（Ｉ）等においてＡで表される基に置換されているアミノ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜１０シクロアルキル基またはＣ１〜６アルコキシル基、とりわけ、２５−２６頁の［９］（ｂ）に示されているＣ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、または［９］（ｃ）に示されている（１）で置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、及び実施例にて示される該当基も、本願のＲ９の具体例として参照することができる。同様に、以下のパンフレットにおける式や実施例にて示される該当基も、本願のＲ９の具体例として参照することができる。
ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５で表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１７号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲＹで表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１６号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲＹで表される基；
ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）におけるＲ３、Ｒ４、Ａ及びＢで表される基。
［１−１３−ｃ−９］  前記式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１、式（Ａ２）−１、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）において、Ｒ１０は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ等である。より好ましくは、フッ素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシが挙げられる。
【０１０３】
［１−１３−ｃ−１０］  前記式（Ａ）、式（Ａ１）及び式（Ａ２）における、下記部分構造式（Ａ’）
【化１６】
2012046869.tif 000018
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］の前記式（Ａ）と同じである）のｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ−２］、［１−１３−ｃ−３］、［１−１３−ｃ−５］、［１−１３−ｃ−７］、［１−１３−ｃ−７−１］、［１−１３−ｃ−７−２］または［１−１３−ｃ−８］に記載の好ましい態様と同じである。また、式（Ａ’）の好ましい態様は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。式（Ａ’）の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリン、ベンズイミダゾールまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。
また、前記式（Ａ）−１、式（Ａ１）−１及び式（Ａ２）−１における、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’’部分の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうち、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を有する基と同じものが挙げられる。
前記式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）における、Ｒ８及び（Ｒ９）ｑを有する環部分の具体例は、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうち、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を有し、Ｒ８の何れかの基をｐ位もしくはｍ位に有する、またはＲ８の何れかの基を有しないものが挙げられる。例えば、式（Ａ１ａ）においては、４位にＲ８の何れかの基を有するフェニル基（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル等）、６位にＲ８の何れかの基を有する３−ピリジニル基（６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）ピリジン−３−イル等）等が挙げられ、更にＲ９の何れかの基を同時に有する基（４−（２−エトキシ−エトキシ）−２，６−ジメチルフェニル、６−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルピリジン−３−イル等）も挙げられる。
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（Ｉ）等におけるＡで表される基、またはＷＯ２００７／０３３００２号パンフレットの式（Ｖ）におけるＱで表される基、とりわけ、各々のパンフレットの実施例にて示される該当基のうち、環状基を有する基も本願の（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例として挙げられる。同様に、以下のパンフレットにおける式や実施例にて示される該当基も、本願の（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例として参照することができる。
ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ１−Ｘ−Ｏ−、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５を有するフェニル基；
ＷＯ２０１０／１２３０１７号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ５、Ｒ６及びＲ７を有する６員環基；
ＷＯ２０１０／１２３０１６号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ８、Ｒ９及びＲ１０を有する６員環基；
ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される基。
すなわち、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２，６−ジメチルフェニル、２−（４−モルホリノ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−エチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、２−エトキシ−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル等が挙げられる。
【０１０４】
［１−１３−ｃ−１１］  前記式（Ｉ）における環Ａ、前記式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ１）−１または式（Ａ１ｃ）として、好ましくは、以下の式（Ａ１）−１−１
【化１７】
2012046869.tif 000019
（式中、Ｗ、Ｙ及びＺは＝ＣＨ−または窒素原子を表し（但し、Ｗ、Ｙ及びＺの０または１個が窒素原子であり、Ｒ９ｃがフッ素原子の場合はＺが＝ＣＨ−である）；
Ｒ９ｃは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基またはＣ１〜６アルコキシル基を表し；Ｒ９ｄは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシル基またはＣ１〜２アルキルチオ基を表し；
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）で任意に１〜４個置換されていてもよい）、Ｃ２〜１０アルケニル基（当該Ｃ２〜１０アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）で任意に１〜４個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルコキシル基（当該Ｃ１〜１０アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）またはＣ２〜１０アルケニルオキシ基（当該Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜４アルキル基またはＣ１〜４アルコキシル基を表す）が挙げられる。
式（Ａ１）−１−１において、Ｒ１０ａは、好ましくは下記式（Ｒ１０ａ’）
【化１８】
2012046869.tif 000020
（式中、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３は、各々独立に、水素原子、フッ素原子またはＣ１〜４アルキル基であり、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３の少なくとも二つは水素原子以外であり、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３はそれらが結合する炭素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよい）が挙げられる。Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３は全てメチル基であるか、またはシクロプロピル基を形成するのが好ましい。
式（Ａ１）−１−１において、Ｗ、Ｙ及びＺは好ましくは＝ＣＨ−であり、Ｒ９ｃは好ましくはフッ素原子またはブトキシ基であり、Ｒ９ｄは好ましくはメトキシ基であり、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは好ましくは水素原子である。
式（Ａ１）−１−１として、具体的には、６−（１，１−ジメチルエチル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−ブトキシ−６−（１，１−ジメチルエチル）−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル等が挙げられる。
【０１０５】
［１−１３−ｃ−１２］  前記式（Ｉ）における環Ａ、前記式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）または式（Ａ１）−１として、好ましくは、以下の式（Ａ１）−１−２
【化１９】
2012046869.tif 000021
（式中、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの定義は前記態様［１−１３−ｃ−１１］に記載の前記式（Ａ１）−１−１と同じである）が挙げられる。
式（Ａ１）−１−２において、Ｒ１０ａのアルキル鎖またはアルケニル鎖は直鎖、分枝鎖または環状のものであり、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基等も含まれる。Ｒ１０ａがＣ１〜１０アルキル基の場合、具体的には、前記態様［１−１３−ｃ−１１］に記載の前記式（Ｒ１０ａ’）等が挙げられる。Ｒ１０ａとして、より具体的には、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、２，２−ジメチルシクロペンチル、５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル、２，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル、２，２−ジメチル−１−メトキシプロピル等が挙げられる。また、ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレットの式ＩにおいてＡで表される基、ＷＯ２００９／１１１０５６号パンフレットの式Ｉ及び式ＩＩＩにおいてＡで表される基、及びＷＯ２０１０／０４５２５８号パンフレットの式Ｉ’ＡにおいてＡで表される基、特に実施例にて示される該当基も本願のＲ１０ａの具体例として挙げられる。
式（Ａ１）−１−２において、Ｗ及びＺは好ましくは＝ＣＨ−であり、Ｒ９ｃは好ましくはフッ素原子であり、Ｒ９ｄは好ましくはメトキシ基であり、Ｒ１０ｂ及びＲ１０ｄは好ましくは水素原子であり、Ｒ１０ｃは好ましくは水素原子またはフッ素原子である。
式（Ａ１）−１−２として、具体的には、２−（１，１−ジメチルエチル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル、２−（２，２−ジメチルシクロペンチル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル、２−（２，２−ジメチル−１−メトキシプロピル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル等が挙げられる。
【０１０６】
［１−１３−ｄ］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）
【化２０】
2012046869.tif 000022
（式中、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜３の整数を表し；ｑ２は０または１を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し（但し、ｑ１＋ｑ２＋ｒ１は０〜５の整数である）；
環Ａ'''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは−ＣＨ２−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ７−（Ｒ７は、前記式（Ｉ）のＲ７と同じ定義を表す）を表し；
Ｒ１３は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂＲｃから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１３ａは、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１４は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂＲｃから任意に選ばれる基を表し；
以上のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、置換基ＲＩ、置換基ＲIIの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される。前記式（ＡＡ）におけるＸを含むリンカー部及びＲ１４の結合位置は、Ｔを含む環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ１３及びＲ１３ａの結合位置は、環Ａ'''内の取りうる任意の位置である。
【０１０７】
［１−１３−ｄ−１］  式（ＡＡ）として、具体的には、下記の式（ＡＡ）−１
【化２１】
2012046869.tif 000023
（式中、ｆ、ｇ、ｑ１、ｒ１、環Ａ'''、Ｔ、Ｒ１３及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである）が挙げられる。前記式（ＡＡ）−１におけるＸを含むリンカー部及びＲ１４の結合位置は、Ｔを含む環内の取りうる任意の位置であり、環Ａ’−Ｖ−及びＲ１３の結合位置は、環Ａ'''内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
式（ＡＡ）−１として、好ましくは、環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環である。すなわち、好ましくは、以下の式（ＡＡ）−１−１
【化２２】
2012046869.tif 000024
（式中、ｆ、ｇ、ｑ１、ｒ１、環Ａ'''、Ｔ、Ｒ１３及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、ｑ、ｓ、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり、環Ａ’’の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）−１と同じである）が挙げられる。
［１−１３−ｄ−２］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１または式（ＡＡ）−１−１において、環Ａ'''は、好ましくはベンゼン環である。
［１−１３−ｄ−３］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１または式（ＡＡ）−１−１において、ｆは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。ｇは２または３であることが好ましく、より好ましくは２である。また、ｆが０であり、ｇが２または３であることが好ましく、より好ましくはｆは０であり、ｇは２である。
【０１０８】
［１−１３−ｄ−４］  式（ＡＡ）として、具体的には、以下の式（ＡＡ１）
【化２３】
2012046869.tif 000025
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｔ、Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、１〜７の数字は環における置換基の結合位置を表す）が挙げられる。
［１−１３−ｄ−４−１］  式（ＡＡ１）において、Ｘを含むリンカー部の結合位置を１位とした場合、Ｒ１３ａの置換位置は４位または５位であることが好ましく、より好ましくは４位である。
［１−１３−ｄ−５］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１または式（ＡＡ１）としてより具体的には、下記の式（ＡＡ１）−１
【化２４】
2012046869.tif 000026
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｔ、Ｒ１３及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである）であることが好ましい。
［１−１３−ｄ−５−１］  式（ＡＡ１）−１として具体的には、下記の式（ＡＡ１ａ）−１
【化２５】
2012046869.tif 000027
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ１３及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである）が挙げられる。
式（ＡＡ１ａ）−１として、好ましくは、環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環である。すなわち、好ましくは、以下の式（ＡＡ１ａ）−１−１
【化２６】
2012046869.tif 000028
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ１３及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、ｑ、ｓ、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり、環Ａ’’の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）−１と同じである）が挙げられる。
【０１０９】
［１−１３−ｄ−６］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）または式（ＡＡ１）−１において、Ｔは−ＣＨ２−または酸素原子であることが好ましい。
【０１１０】
［１−１３−ｄ−７］  式（ＡＡ）または式（ＡＡ１）としてより具体的には、下記の式（ＡＡ１ｂ）
【化２７】
2012046869.tif 000029
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、１〜７の数字は環における置換基の結合位置を表す）が挙げられる。
［１−１３−ｄ−７−１］  式（ＡＡ１）−１または式（ＡＡ１ｂ）としてより具体的には、下記の式（ＡＡ１ｂ）−１
【化２８】
2012046869.tif 000030
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ１３及びＲ１４の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｄ］記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである）が挙げられる。
【０１１１】
［１−１３−ｄ−８］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１において、ｑ１は好ましくは０または１であり、より好ましくは０である。
［１−１３−ｄ−９］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ１）または式（ＡＡ１ｂ）において、ｑ２は好ましくは１である。
［１−１３−ｄ−１０］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１において、好ましくは、ｒ１は０または１であり、より好ましくは０である。
【０１１２】
［１−１３−ｄ−１１］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ１）または式（ＡＡ１ｂ）において、Ｒ１３ａは、好ましくは、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
［１−１３−ｄ−１１−１］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ１）または式（ＡＡ１ｂ）において、Ｒ１３ａは、より好ましくは、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲIIａの定義は、前記態様［１−１−ｄ］に記載の定義と同じである）が挙げられる。置換基ＲIIａによる置換は、１〜３個であることが好ましい。
［１−１３−ｄ−１１−２］  より具体的には、式（ＡＡ）、式（ＡＡ１）または式（ＡＡ１ｂ）において、Ｒ１３ａは、前記の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」「置換スピロピペリジニルメチル基」等として具体的に挙げた基が挙げられる。
【０１１３】
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（ＩＩ）におけるＡで表される基、またはＷＯ２００７／０３３００２号パンフレットの式（Ｖ）におけるＱで表される基、とりわけ、各々のパンフレットの実施例にて示される該当基のうち、環状基を有する基も本願のＲ１３ａの具体例として挙げられる。
［１−１３−ｄ−１１−３］  また、Ｒ１３ａの具体例としては、前記態様［１−１３−ｃ−１０］に記載の前記部分構造式（Ａ’）に加え、式（Ａ’）が酸素原子、Ｃ１〜６アルキル基またはＣ１〜６アルコキシル基に置換した基、が挙げられる。とりわけ、Ｒ１３ａが式（Ａ’）で表される基または式（Ａ’）が酸素原子に置換した基（式（Ａ’）−Ｏ−）である場合は、、式（Ａ’）−Ｖ−と表すことができる。例えば、式（ＡＡ）においてＲ１３ａが式（Ａ’）の場合は、式（ＡＡ）−１においてＶが結合手の場合と表すことができる。式（ＡＡ）においてＲ１３ａが式（Ａ’）−Ｏ−の場合は、式（ＡＡ）−１においてＶが酸素原子の場合と表すことができる。
式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１または式（ＡＡ１ｂ）−１において、式（Ａ’）−Ｖ−部分のより具体的なものとして、Ｖが結合手の場合は、前記態様［１−１３−ｃ−１０］に記載の前記部分構造式（Ａ’）の具体的な基、すなわち、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。Ｖが酸素原子の場合は、前記態様［１−１３−ｃ−１０］に記載の前記部分構造式（Ａ’）の具体的な基が酸素原子に置換した基、すなわち、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものが酸素原子に置換した基が挙げられる。
【０１１４】
［１−１３−ｄ−１２］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１において、Ｒ１３は、好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルオキシ基及び基：−ＮＲｂＲｃから任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
［１−１３−ｄ−１２−１］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１において、Ｒ１３は、より好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基（当該Ｃ２〜６アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）及びＣ２〜６アルケニルオキシ基（当該Ｃ２〜６アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基が挙げられる。
［１−１３−ｄ−１２−２］  具体的には、式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１において、Ｒ１３は、シアノ基、前記の「ハロゲン原子」「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基」等として具体的に挙げた基が挙げられる。より具体的には、Ｒ１３は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等である。
［１−１３−ｄ−１３］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１において、Ｒ１４は、好ましくは、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基が挙げられる。より具体的には、Ｒ１４は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。
［１−１３−ｄ−１４］  式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１または式（ＡＡ１ｂ）−１において、環Ａ’、環Ａ’’、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ−２］、［１−１３−ｃ−７］、［１−１３−ｃ−７−１］、［１−１３−ｃ−７−２］または［１−１３−ｃ−８］に記載の好ましい態様と同じである。また、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分は、前記態様［１−１３−ｃ−１０］記載の前記式（Ａ’）と表すことができ、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ−１０］に記載の好ましい態様と同じである。
【０１１５】
［１−１３−ｄ−１５］    式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１または式（ＡＡ１ｂ）−１において、ｓが０または１であることが好ましい。ｑは０〜３の整数であることが好ましく、より好ましくは０〜２の整数であり、更に好ましくは１または２である。また、好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上である。
［１−１３−ｄ−１５−１］    式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１または式（ＡＡ１ｂ）−１において、ｓが１の場合、環Ａ’におけるＲ８の結合位置はＶの結合位置に対してｍ位またはｐ位が好ましく、より好ましくはｐ位である。
【０１１６】
［１−１３−ｅ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＩＶ
【化２９】
2012046869.tif 000031
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；環Ａ１は５または６員のヘテロ環基を表す）が挙げられる。上記式（Ａ）−ＩＶにおけるＲ１０の結合位置は、環Ａ１内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
［１−１３−ｅ−１］  式（Ａ）−ＩＶとして、環Ａ１は５もしくは６員の非芳香族ヘテロ環基または５もしくは６員のヘテロアリール基であり、具体的には、環Ａ１はピロリジン、ピペリジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−オキサジアゾールであることが好ましい。より好ましくは、環Ａ１はピロリジン、ピペリジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、またはチアゾールであり、ピロリジン、ピペリジン、チオフェンまたはチアゾールであることが更に好ましい。
［１−１３−ｅ−２］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（Ａ）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ１）−ＩＶ
【化３０】
2012046869.tif 000032
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｇ１は１または２を表す）で表される。上記式（Ａ１）−ＩＶにおけるＲ１０の結合位置は、ピロリジンまたはピペリジン環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
［１−１３−ｅ−３］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（Ａ）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ２）−ＩＶ
【化３１】
2012046869.tif 000033
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｚ１は−ＣＲ１０ｅ−または窒素原子を表し；Ｚ２は硫黄原子または酸素原子を表し；Ｚ３は−ＣＲ１０ｆ−または窒素原子を表し；Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基またはメトキシ基を表す（但し、Ｚ１とＺ３の少なくとも一つは−ＣＲ１０ｅ−または−ＣＲ１０ｆ−である））が挙げられる。上記式（Ａ２）−ＩＶにおけるＲ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。尚、式（Ａ２）−ＩＶにおいては、環Ａ’として、前記の記載に加え、置換スピロピペリジニルメチル基であってもよい。
式（Ａ２）−ＩＶとして、具体的には、下記態様［１−１３−ｅ−７］に記載の式（Ａ３）−ＩＶまたは下記態様［１−１３−ｅ−８］に記載の式（Ａ４）−ＩＶが挙げられる。また、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット、ＷＯ２００５／０５１８９０号パンフレット、ＷＯ２００４／０２２５５１号パンフレット、ＷＯ２００４／０１１４４６号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ２）−ＩＶに該当する基（例えば、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレットの２５頁［０１９５］における、Ｗの例示としての５員環基等）、とりわけ各々の実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ２）−ＩＶの具体例として挙げられる。
【０１１７】
［１−１３−ｅ−４］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、より具体的には、環Ａ’はベンゼン、ピリジンまたはピリミジンであることが好ましい。より好ましくは、環Ａ’はベンゼンまたはピリジンであり、ベンゼンであることが更に好ましい。
［１−１３−ｅ−５］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、より具体的には、ｓは０または１であることが好ましく、ｓが１であり環Ａ’が６員環の場合は、Ｒ８の置換位置はｐ位であることが好ましい。また、ｑは０〜２の整数であることがより好ましく、１または２であることが更に好ましい。特に好ましくは、ｓが０または１であり、ｑが２である。
［１−１３−ｅ−６］  式（Ａ）−ＩＶまたは式（Ａ１）−ＩＶとして、より具体的には、ｒは０であることが好ましい。
［１−１３−ｅ−７］  前記式（Ｉ）における環Ａ、式（Ａ）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ３）−ＩＶ
【化３２】
2012046869.tif 000034
（式中、ｑ及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒ１０ｆの定義は前記態様［１−１３−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じである）で表される。
式（Ａ３）−ＩＶにおいて、好ましくは、Ｒ９は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）及びＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である。ｑは０〜２の整数が好ましい。Ｒ１０ｆは、水素原子またはＣ１〜６アルキル基が好ましく、より好ましくは水素原子またはメチル基である。
式（Ａ３）−ＩＶとして、具体的には、４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル、４−メチル−２−（４−ブトキシ−３−クロロフェニル）チアゾール−５−イル等が挙げられる。また、ＷＯ２００８／０３０５２０号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ３）−ＩＶと同様の式で表される基、すなわち８頁の式ＶＩＩＣとして表される基における該当基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ３）−ＩＶの具体例として挙げられる。
【０１１８】
［１−１３−ｅ−８］  前記式（Ｉ）における環Ａ、式（Ａ）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ４）−ＩＶ
【化３３】
2012046869.tif 000035
（式中、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の定義は前記態様［１−１３−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じであり（但し、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆは、各々独立に、水素原子、メチル基またはメトキシ基である）；Ｘ２は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ１）ＣＨ２−であり；Ｒｚ１は、水素原子またはＣ１〜３アルキル基である）で表される。
式（Ａ４）−ＩＶにおいて、好ましくは、Ｚ１は−ＣＲ１０ｅ−であり、Ｒ１０ｅは水素原子またはメチル基であり、Ｚ２は硫黄原子であり、Ｚ３は−ＣＲ１０ｆ−であり、Ｒ１０ｆは水素原子である。Ｘ２は−ＣＨ=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ１）ＣＨ２−であり、Ｒｚ１はメチル基である。
式（Ａ４）−ＩＶとして、具体的には、５−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、４−メチル−５−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル等が挙げられる。また、ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ４）−ＩＶと同様の式で表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ４）−ＩＶの具体例として挙げられる。
［１−１３−ｅ−９］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶにおいて、より好ましくは、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）、基：−ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）を表す）、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシまたは（ピロリジン−１−イル）カルボニルが挙げられる。−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルの置換数は、１〜２であることが好ましい。
より具体的には、Ｒ８は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ、（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、３−アセチルアミノ−プロポキシ、２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ、３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ、２−カルバモイル−エトキシ、３−カルバモイル−プロポキシ、２−メチルカルバモイル−エトキシ、３−メチルカルバモイル−プロポキシ、２−ジメチルカルバモイル−エトキシ、３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ、２−スルファモイル−エトキシ、３−スルファモイル−プロポキシ、２−メチルスルファモイル−エトキシ、３−メチルスルファモイル−プロポキシ、２−ジメチルスルファモイル−エトキシ、３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、（ピロリジン−１−イル）カルボニル等である。
【０１１９】
［１−１３−ｅ−１０］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶ、式（Ａ２）−ＩＶまたは式（Ａ３）−ＩＶにおいて、Ｒ９、Ｒ１０は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで１〜５個置換されていてもよい）、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜５アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは２であり、ＲａはＣ１〜４アルキル基を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表す）または基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、窒素原子あるいはカルボニル基で置き換えられていてもよい）が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ビニル、アセチル、メチルスルホニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル等である。より好ましくは、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂはフッ素原子、メチルまたはメトキシであり、Ｒ１０はメチルが挙げられる。
［１−１３−ｅ−１１］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶにおける（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。また、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリンまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。
【０１２０】
［１−１３−ｆ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−Ｖ
【化３４】
2012046869.tif 000036
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｎ１は０〜４の整数を表し；ｎ２は１〜４の整数を表し、ｎ３は０〜２の整数を表し（但し、ｎ２＋ｎ３は２〜４の整数を表す）；Ｘ３は、各々独立に、−ＣＲＶ１ＲＶ２−または−ＮＲＶ３−を表し；ＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３は、各々独立に、水素原子、Ｒ８またはＲ９を表し；環における破線は単結合または二重結合である）で表される。上記式（Ａ）−ＶにおけるＲ８、Ｒ９及びＲ１０の結合位置は、環内の取りうる任意の位置である。尚、式（Ａ）−Ｖにおいては、Ｒ９及びＲ１０として、前記の記載に加え、−ＯＨまたはオキソ基であってもよく、Ｒ８として、前記の記載に加え、−ＮＨＲＶ４（ＲＶ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ２〜７アルカノイル基（当該Ｃ２〜７アルカノイル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）を表す）であってもよく、これら置換基は同一または異なって当該スピロ環において１〜５個置換されていてもよい。
［１−１３−ｆ−１］  式（Ａ）−Ｖにおいて、Ｘ３は−ＣＲＶ１ＲＶ２−（ＲＶ１、ＲＶ２の定義は、前記式（Ａ）−Ｖと同じである）であるのが好ましい。
［１−１３−ｆ−２］  式（Ａ）−Ｖにおいて、ｎ１が０〜４の整数であり、ｎ２が１〜３の整数であり、ｎ３が１または２であることが好ましい。より好ましくは、ｎ１が２または３であり、ｎ２が１または２であり、ｎ３が１である。
［１−１３−ｆ−３］  式（Ａ）−Ｖにおいて、ｑが０〜２の整数であり、ｒが０〜２の整数であることが好ましい。より好ましくは、ｑ及びｒは０である
［１−１３−ｆ−４］  式（Ａ）−Ｖにおいて、ｓが０または１であることが好ましい。より好ましくは、ｓは０である
［１−１３−ｆ−５］  式（Ａ）−Ｖとして、より好ましくは、以下の式（Ａ１）−Ｖ
【化３５】
2012046869.tif 000037
（式中、ｎ１、ｎ２及び破線は、前記式（Ａ）−Ｖと同じ意味を表す）が挙げられる。式（Ａ１）−Ｖにおいて、ｎ１が２または３であり、ｎ２が１または２であることが特に好ましい。
式（Ａ）−Ｖまたは式（Ａ１）−Ｖとして、具体的には、スピロ［４，５］デク−６−エン−７−イル、スピロ［５，５］ウンデク−２−イル、スピロ［５，５］ウンデク−１−エン−２−イル、スピロ［５，５］ウンデク−２−エン−２−イル等が挙げられる。
また、ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ）−Ｖまたは式（Ａ１）−Ｖと同様の式で表される基、すなわち４−５頁の項２にスピロ環ＡＢとして表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ）−Ｖまたは式（Ａ１）−Ｖの具体例として挙げられる。
【０１２１】
［１−１３−ｆ−６］  式（Ａ）−Ｖにおいて、Ｒ９、Ｒ１０は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基、−ＯＨ基またはオキソ基が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−ＯＨ等である。より好ましくは、Ｒ９はフッ素原子、メチル、メトキシまたは−ＯＨであり、Ｒ１０はメチルまたは−ＯＨが挙げられる。
式（Ａ）−Ｖにおいて、Ｒ９またはＲ１０にて置換された基として、ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレットの式［Ｉａ］として表される式において、置換基（−ＯＨ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基またはオキソ基）により置換されたスピロ環ＡＢとして表される該当基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ）−Ｖの具体例として挙げられる。
［１−１３−ｆ−７］  式（Ａ）−Ｖにおいて、Ｒ８は、好ましくは、各々独立に、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）、基：−ＣＯＮＲｄ３Ｒｅ３（Ｒｄ３は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ３は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）を表す）、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）、非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）または−ＮＨＲＶ４（ＲＶ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ２〜７アルカノイル基（当該Ｃ２〜７アルカノイル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）を表す）が挙げられる。より具体的には、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜２個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、基：−ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜５個置換されている）を表す）、アラルキルオキシ基、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、（ピロリジン−１−イル）カルボニルまたは−ＮＨＲＶ４（ＲＶ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜２個置換されていてもよい）またはＣ２〜７アルカノイル基（当該Ｃ２〜７アルカノイル基は、−ＯＨ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜２個置換されていてもよい）を表す）���ある。
【０１２２】
［１−１３−ｆ−８］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）−Ｖ
【化３６】
2012046869.tif 000038
（式中、Ｒ１３ａの定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒ１０の定義は前記態様［１−１３−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じであり；ｎ４は１〜３の整数を表し、破線は単結合もしくは二重結合またはＲ１３ａの結合位置を表す）で表される。
［１−１３−ｆ−９］  前記式（ＡＡ）−ＶにおけるＲ１３ａの好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｄ−１１］〜［１−１３−ｄ−１１−３］に記載の好ましい態様と同じである。より好ましくは、式（Ａ’）−Ｖ−で表される基である。
［１−１３−ｆ−１０］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（ＡＡ）−Ｖとして、好ましくは、以下の式（ＡＡ１）−Ｖ
【化３７】
2012046869.tif 000039
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒ１０及び破線の定義は前記態様［１−１３−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じであり；ｎ４の定義は前記式（ＡＡ）−Ｖと同じである）が挙げられる。
【０１２３】
［１−１３−ｆ−１１］  式（ＡＡ）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖにおいて、ｎ４が１または２であることが好ましく、より好ましくは２である。
［１−１３−ｆ−１２］  式（ＡＡ）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖにおいて、ｒが０〜２の整数であることが好ましい。式（ＡＡ１）−Ｖにおいて、ｑは０〜３の整数であることが好ましく、より好ましくはｑが０〜２の整数であり、ｓは０または１が好ましい。より好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上である。
［１−１３−ｆ−１３］  式（ＡＡ１）−Ｖにおいて、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ−２］、［１−１３−ｃ−７］〜［１−１３−ｃ−７−２］または［１−１３−ｃ−８］に記載の好ましい態様と同じである。また、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ−１０］に記載の好ましい態様と同じである。
式（ＡＡ）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖにおいて、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｆ−６］に記載の好ましい態様と同じである。
【０１２４】
［１−１３−ｇ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶＩ
【化３８】
2012046869.tif 000040
（式中、Ｒｘ、Ｒｘａ及びＸ１の定義は、前記態様［１］に「置換スピロピペリジニル基」として記載の前記式（ＳＰ）と同じであり；Ｒｘｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基である）で表される。
［１−１３−ｇ−１］  式（Ａ）−ＶＩにおいて、好ましくは、ＲｘもしくはＲｘａの少なくとも１つは水素原子である。より好ましくは、Ｒｘａが水素原子でありＲｘが水素原子、フッ素原子、メチル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、または、Ｒｘａが水素原子もしくは塩素原子でありＲｘが水素原子であり、または、ＲｘとＲｘａとの双方が水素原子である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｒｘｂは、好ましくは、水素原子、メチル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、より好ましくは水素原子である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｘ１は、好ましくは、−ＣＨ（Ｒｙ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｙ）=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２であり、より好ましくは、−Ｃ（Ｒｙ）=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｒｙは、好ましくは水素原子またはメチルであり、より好ましくは水素原子である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｒｚは、好ましくは水素原子またはＣ１〜３アルキルであり、より好ましくはメチルである。
また、具体的には、前記態様［１−１３−ｇ］において、式（Ａ）−ＶＩにおける下記部分構造式（ＳＰ）−ＣＨ２−が、
【化３９】
2012046869.tif 000041
スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、｛１−（１−メチルエチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル｝メチル、（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（７−クロロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−フルオロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−メトキシ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（１、５−ジメチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル］メチル、（３−オクソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチルの何れかから選ばれるものが挙げられる。
【０１２５】
［１−１３−ｇ−２］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩ
【化４０】
2012046869.tif 000042
（式中、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−１３−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；破線はピペリジニルメチル基の結合位置を表す）が挙げられる。
式（ＡＡ）−ＶＩにおける、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ−３］、［１−１３−ｃ−５］、［１−１３−ｃ−７］〜［１−１３−ｃ−７−２］または［１−１３−ｃ−８］に記載の好ましい態様と同じである。
【０１２６】
［１−１３−ｈ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶＩＩ
【化４１】
2012046869.tif 000043
（式中、Ｔの定義は、前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり；Ｒｘ、Ｒｘａ及びＸ１の定義は前記態様［１］に「置換スピロピペリジニル基」として記載の前記式（ＳＰ）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−１３−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；Ｒｘｃは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり；破線ならびに４及び５の数字は置換スピロピペリジニルメチル基の結合位置を表す）で表される。
【０１２７】
［１−１３−ｈ−１］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩＩ
【化４２】
2012046869.tif 000044
（式中、Ｔの定義は、前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり；ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−１３−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；Ｒｘｃの定義は前記態様［１−１３−ｈ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩＩと同じであり；破線はピペリジニルメチル基の結合位置を表す）が挙げられる。
式（ＡＡ）−ＶＩＩにおける、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ−３］、［１−１３−ｃ−５］、［１−１３−ｃ−７］〜［１−１３−ｃ−７−２］または［１−１３−ｃ−８］に記載の好ましい態様と同じである。
【０１２８】
［１−１３−ｉ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニルが挙げられる。
Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニルとして、具体的には、４−クロロ−１−フタラジニル、４−トリフルオロメチル−１−フタラジニル、４−シアノ−１−フタラジニル、４−シクロプロピルメトキシ−１−フタラジニル等が挙げられる。
また、ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレットの式（Ｉ）等におけるＧで表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の環Ａの具体例として挙げられる。
【０１２９】
［１−１３−ｊ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶIII
【化４３】
2012046869.tif 000045
（式中、ｒ２は０〜４の整数を表し；ｎ５は１または２を表し；
Ｄは−ＣＯ−ＣＲ１４ｂＲ１４ｃ−または−（ＣＲ１４ｂＲ１４ｃ）ｍ（ｍは１または２を表す）−を表し；Ｅは−ＣＲ１４ｄＲ１４ｅ−を表し；
Ｌ１は、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、アラルキル基（当該アラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル基（当該ヘテロアリールアルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜７アルカノイル基及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１４ａは、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）またはＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｅは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、Ｒ１４ｃとＲ１４ｅはそれらが結合する炭素原子とともに５〜６員のアリール基またはヘテロアリール基（環Ｂ１）を形成してもよい）が挙げられる。
式（Ａ）−ＶIIIにおいて、Ｌ１は、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、ヘテロアリール基（当該ヘテロアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）から任意に選ばれる基である。
式（Ａ）−ＶIIIとして、具体的には、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−イソキノリル、２−シクロプロピルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−４−イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（２−メチルプロピル）−１−オキソ−４−イソキノリル、１−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−３−ピペリジニル、１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−３−ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルスルホニル−４−キノリル、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルスルホニル−４−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−キノリル、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−キノリル等が挙げられる。
また、ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレットの式（Ｉ）等におけるＤ及びＥを含む環状基、特に実施例にて示される該当基も本願の環Ａ及び式（Ａ）−ＶIIIの具体例として挙げられる。
【０１３０】
［１−１３−ｋ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、Ｌで１〜５個置換されていてもよい２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基であり、より好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＩＸ
【化４４】
2012046869.tif 000046
（式中、ＲＸ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基（当該Ｃ１〜８アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、トリフルオロメトキシ基、フェニル基及び基：−ＣＯＯＲｆから任意に選ばれる基を表し；
ＲＸ１、ＲＸ５は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、フェニル基及び基：−ＣＯＯＲｆから任意に選ばれる基を表し；
ＲＸ２、ＲＸ４は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）及び基：−ＣＯＯＲｆから任意に選ばれる基を表し；
Ｒｆは、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基を表す）が挙げられる。
式（Ａ）−ＩＸにおいて、ＲＸ３は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基またはフェニル基である。ＲＸ１、ＲＸ５は、好ましくは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基またはフェニル基である。ＲＸ２、ＲＸ４は、好ましくは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基である。
式（Ａ）−ＩＸとして、具体的には、２−（（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）アミノ）−２−オキソアセチル、２−（（４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソアセチル、２−（（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソアセチル、２−（（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソアセチル等が挙げられる。
また、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレットの式（Ｉ）における、本願の式（Ａ）−ＩＸと同様の式で表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の環Ａ及び式（Ａ）−ＩＸの具体例として挙げられる。
【０１３１】
［１−１３−ｌ］  前記式（Ｉ）における環Ａの好ましい態様［１−１３−ｅ−８］、［１−１３−ｇ］および［１−１３−ｈ］において、それぞれのスピロピペリジン環（ＳＰ）を，前出のもう一つのスピロピペリジン環（ＳＰ'）に置き換えたものもまた好ましい態様である。
従って、本発明の前記式（Ｉ）における環Ａの好ましい態様［１−１３−ｅ−８］、［１−１３−ｇ］および［１−１３−ｈ］に加えて、改めて、以下の［１−１３−ｅ−８ａ］、［１−１３−ｇａ］および［１−１３−ｈａ］が挙げられることが理解される。
［１−１３−ｅ−８ａ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ５）−ＩＶa
【化４５】
2012046869.tif 000047
（式中、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の定義は前記態様［１−１３−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じであり；Ｒ６ａ，Ｒ７ａ，Ｒ８ａ，ｘａ，Ｙ１ａ〜Ｙ４ａの定義は、前出の式（ＳＰ’）のものと同じである）である。
式（Ａ５）−ＩＶａにおいて、好ましくは、Ｚ１は−ＣＲ１０ｅ−であり、Ｒ１０ｅは水素原子またはメチル基であり、Ｚ２は硫黄原子であり、Ｚ３は−ＣＲ１０ｆ−であり、Ｒ１０ｆは水素原子である。Ｘ２は−ＣＨ=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ１）ＣＨ２−であり、Ｒｚ１はメチル基である。
式（Ａ５）−ＩＶａとして、具体的には、５−（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル或いは５−（スピロ［６−フルオロ−５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル等や、５−（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル等が挙げられる。
【０１３２】
［１−１３−ｇａ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、式（Ａ）−ＶＩａ
【化４６】
2012046869.tif 000048
（式中、Ｒｘｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、より好ましくは水素原子であり；Ｒ６ａ，Ｒ７ａ，Ｒ８ａ，ｘａ，Ｙ１ａ〜Ｙ４ａの定義は、上述の式（ＳＰ’）の定義と同じである）である。
具体的例としては、式（Ａ）−ＶＩaにおける下記部分構造式（ＳＰ’）−ＣＨ２−
【化４７】
2012046869.tif 000049
が、（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］―１−イル）メチルのものが挙げられる。
【０１３３】
［１−１３−ｈａ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶＩＩa
【化４８】
2012046869.tif 000050
（式中、Ｔの定義は、前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり；Ｒ６ａ，Ｒ７ａ，Ｒ８ａ，ｘａ，Ｙ１ａ〜Ｙ４ａの定義は、上述のＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットの式［ＩＩ］のＲ６，Ｒ７，Ｒ８，ｘ，Ｙ１〜Ｙ４の各定義にそれぞれ対応し；Ｒｘｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、好ましくは水素原子であり；Ｒｘｃは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、好ましくは水素原子であり；破線ならびに４及び５の数字は置換スピロピペリジニルメチル基の結合位置を表す）で表される。
具体的例としては、式（Ａ）−ＶＩＩaにおける下記部分構造式（ＳＰ’）−ＣＨ２−
【化４９】
2012046869.tif 000051
が、（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］―１−イル）メチルのものが挙げられる。
【０１３４】
［１−１４］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の環Ｂ及び環状アミド構造を有する基は、下記部分構造式（Ｂ）
【化５０】
2012046869.tif 000052
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、環Ｂ、Ｊ１、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記態様［１］記載の前記式（Ｉ）と同じである）で表される。
［１−１４−ａ］  式（Ｂ）において、環Ｂが単環の場合は、Ｊ１に環Ｂが結合するのが好ましい。
［１−１４−ａ−１］  式（Ｂ）において、環Ｂがベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環である場合は、下記式（Ｂ）−１
【化５１】
2012046869.tif 000053
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記態様［１］記載の前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’は、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し；Ｊ１ａは、ＣＲ１１ａまたは窒素原子を表す）が好ましい。
［１−１４−ａ−２］  式（Ｂ）として、より好ましくは、以下の式（Ｂ１）または式（Ｂ２）
【化５２】
2012046869.tif 000054
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの各々の定義は、前記式（Ｂ）−１と同じである）が挙げられる。Ｘを含むリンカー部との結合位置を１位とした場合、式（Ｂ１）においては、Ｒ１は２位、３位、５位及び６位に結合することができ、式（Ｂ２）においては、Ｒ１は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。
【０１３５】
［１−１４−ａ−３］  式（Ｂ）または式（Ｂ）−１として、式（Ｂ１）であることが好ましい。
［１−１４−ａ−４］  式（Ｂ）または式（Ｂ）−１として、より好ましくは、以下の式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）
【化５３】
2012046869.tif 000055
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は、前記式（Ｂ）−１と同じである）が挙げられる。
［１−１４−ａ−５］  式（Ｂ）または式（Ｂ）−１として、更に好ましくは、式（Ｂ１ａ）が挙げられる。
［１−１４−ｂ］  式（Ｂ）において、環Ｂが前記式（ＢＢ１）もしくは式（ＢＢ２）である場合は、下記式（ＢＢ１）−１または式（ＢＢ２）−１
【化５４】
2012046869.tif 000056
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ１、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｇ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３は、前記態様［１−１０］に記載の前記式（ＢＢ１）、式（ＢＢ２）と同じである）で表される。具体的には、下記の式（ＢＢ１）−１ａ、式（ＢＢ１）−１ｂ、式（ＢＢ２）−１ａまたは式（ＢＢ２）−１ｂ
【化５５】
2012046869.tif 000057
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ１、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は、前記式（Ｂ）−１と同じであり；Ｇ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３は、前記態様［１−１０］に記載の前記式（ＢＢ１）、式（ＢＢ２）と同じである）が好ましい。また、Ｊ２が−ＣＲ１２ａＲ１２ｂ−である場合は、環状アミド構造のＳに隣接したＪ２に、式（ＢＢ１）または式（ＢＢ２）が結合する構造も、好ましい。
【０１３６】
［１−１４−ｃ］  環Ａが前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）であり、環Ａ’−Ｖ−がＸを含むリンカー部との結合位置に対してｍ位に結合している場合、具体的には、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］もしくは態様［１−１３−ｃ−１１］に記載の前記式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）、式（Ａ１ｃ）もしくは式（Ａ１）−１−１である場合、式（Ｂ）−１として、イソチアゾリル基はＸを含むリンカー部との結合位置に対してｐ位に結合することが好ましい。また、環Ａが前記態様［１−１３−ｄ−４］に記載の前記式（ＡＡ１）であり、Ｒ１３ａが４位に結合している場合、または態様［１−１３−ｄ−７］に記載の式（ＡＡ１ｂ）であり、Ｒ１３ａが７位に結合している場合、具体的には、前記態様［１−１３−ｄ−５］〜［１−１３−ｄ−７−１］に記載の式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１もしくは式（ＡＡ１ｂ）−１である場合も、式（Ｂ）−１として、イソチアゾリル基はＸを含むリンカー部との結合位置に対してｐ位に結合することが好ましい。更に、前記態様［１−１３−ｅ］〜［１−１３−ｅ−８］に記載の式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶ、式（Ａ２）−ＩＶ、式（Ａ３）−ＩＶもしくは式（Ａ４）−ＩＶ、前記態様［１−１３−ｆ］〜［１−１３−ｆ−１０］に記載の前記式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖ、式（ＡＡ）−Ｖもしくは式（ＡＡ１）−Ｖ、または前記態様［１−１３−ｇ］〜［１−１３−ｇ−２］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩもしくは式（ＡＡ）−ＶＩである場合も、式（Ｂ）−１として、イソチアゾリル基はＸを含むリンカー部との結合位置に対してｐ位に結合することが好ましい。
［１−１４−ｃ−１］  環Ａが前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）であり、環Ａ’−Ｖ−がＸを含むリンカー部との結合位置に対してｐ位に結合している場合、具体的には、前記態様［１−１３−ｃ−１２］に記載の前記式（Ａ１）−１−２である場合、式（Ｂ）−１として、イソチアゾリル基はＸを含むリンカー部との結合位置に対してｍ位に結合することが好ましい。
【０１３７】
［１−１４−ｄ］  式（Ｂ）、式（Ｂ）−１、式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）、式（Ｂ１ｂ）、式（ＢＢ１）−１、式（ＢＢ２）−１、式（ＢＢ１）−１ａ、式（ＢＢ１）−１ｂ、式（ＢＢ２）−１ａまたは式（ＢＢ２）−１ｂにおいて、Ｒ１は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基またはシアノ基が好ましく、より具体的には、Ｒ１は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノであることが好ましい。ｐは０または１であることが好ましく、ｐは０であることがより好ましい。
また、式（Ｂ）、式（Ｂ）−１、式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）、式（Ｂ１ｂ）、式（ＢＢ１）−１、式（ＢＢ２）−１、式（ＢＢ１）−１ａ、式（ＢＢ１）−１ｂ、式（ＢＢ２）−１ａまたは式（ＢＢ２）−１ｂにおいて、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜４アルキル基が好ましく、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチルであることが好ましく、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂのどちらか一つが水素原子であることがより好ましい。更に好ましくは、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは共に水素原子である。
式（Ｂ）、式（Ｂ）−１、式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）、式（Ｂ１ｂ）、式（ＢＢ１）−１、式（ＢＢ２）−１、式（ＢＢ１）−１ａ、式（ＢＢ１）−１ｂ、式（ＢＢ２）−１ａまたは式（ＢＢ２）−１ｂにおいて、ｈは０または１であることが好ましく、ｎは１または２であることが好ましい。Ｊ１ａがＣＲ１１ａであり、ｈが０の場合は、ｎは１であることがより好ましい。Ｊ１ａが窒素原子であり、ｈが０の場合は、ｎは２であることがより好ましい。ｈが１〜３の整数である場合は、ｎは２であることがより好ましい。
【０１３８】
［１−１４−ｅ］  前記の式（Ｉ）、式（Ｂ）、式（ＢＢ１）−１または式（ＢＢ２）−１における、環Ｂに結合した当該環状アミド構造は、下記部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）
【化５６】
2012046869.tif 000058
（式中、ｎ、ｈ、Ｊ１、Ｊ２、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記態様［１］記載の前記式（Ｉ）と同じである）で表される。式（Ｂ−Ｈｅｔ）において、環Ｂは当該環内の任意の位置に結合することができ、具体的には、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが結合する炭素原子、Ｊ１またはＪ２に結合することができる。
前記式（Ｉ）または式（Ｂ）において、式（Ｂ−Ｈｅｔ）は、下記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１または（Ｂ−Ｈｅｔ）−２
【化５７】
2012046869.tif 000059
（式中、ｎ、ｈ、Ｊ１、Ｊ２、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々の定義は、前記態様［１］記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は、前記式（Ｂ）−１と同じである）が好ましい。
［１−１４−ｅ−１］  式（Ｂ−Ｈｅｔ）または式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１として、より好ましくは、以下の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆ
【化５８】
2012046869.tif 000060
（式中、ｎ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ及びＲ１２ｃの各々の定義は、前記態様［１］記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｈ１は１または２である）が挙げられる。
【０１３９】
式（Ｂ−Ｈｅｔ）または式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２として、より好ましくは、以下の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ａ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｅ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｆ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−３ｃまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−３ｆ
【化５９】
2012046869.tif 000061
（式中、ｎ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃの各々の定義は、前記態様［１］記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｈ１は１または２である）が挙げられる。
前記態様［１］の前記式（Ｉ）において、環Ｂに結合した環状アミド構造（すなわち前記式（Ｂ−Ｈｅｔ））が上記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａである化合物は、式（Ｉ）−１ａと表す。同様に式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂを有する化合物は式（Ｉ）−１ｂと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃを有する化合物は式（Ｉ）−１ｃと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄを有する化合物は式（Ｉ）−１ｄと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅを有する化合物は式（Ｉ）−１ｅと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆを有する化合物は式（Ｉ）−１ｆと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ａを有する化合物は式（Ｉ）−２ａと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｂを有する化合物は式（Ｉ）−２ｂと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｃを有する化合物は式（Ｉ）−２ｃと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｄを有する化合物は式（Ｉ）−２ｄと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｅを有する化合物は式（Ｉ）−２ｅと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−２ｆを有する化合物は式（Ｉ）−２ｆと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−３ｃを有する化合物は式（Ｉ）−３ｃと表し、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−３ｆを有する化合物は式（Ｉ）−３ｆと表す。
【０１４０】
式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａにおいて、ｎは１または２であることが好ましく、具体的には、以下の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ１または式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ２
【化６０】
2012046869.tif 000062
（式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ１１ａの各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される。
［１−１４−ｅ−２］  前記態様［１］の各態様における化合物に用いられるそれぞれの式において、式（Ｂ−Ｈｅｔ）部分としては、例えば以下に示される式（ｈｅｔ１）〜（ｈｅｔ９）等から適宜選ばれうる。
【化６１】
2012046869.tif 000063
式（Ｂ−Ｈｅｔ）部分として特に好ましくは、上記式（ｈｅｔ１）〜（ｈｅｔ５）である。
【０１４１】
［１−１５］  ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の組み合わせでは、前記式（Ｉ）において、環Ａ及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部は、下記部分構造式（Ｃ）
【化６２】
2012046869.tif 000064
（式中、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の各々の定義は、前記態様［１］記載の前記式（Ｉ）と同じであり、●は環Ａとの結合手を表す）で表される。
式（Ｃ）として、好ましくは、以下の式（ｃ１）〜式（ｃ６）が具体例として挙げられる。
【化６３】
2012046869.tif 000065
［１−１５−ａ］  式（Ｃ）として、より好ましくは、式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）である。
［１−１５−ｂ］  環Ａが単環またはスピロ環の場合、すなわち環Ａがフェニル基、単環式のヘテロ環基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基またはスピロ環基の場合、具体的には、前記態様［１−１３−ｃ］〜［１−１３−ｃ−１２］に記載の前記式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１、式（Ａ２）−１、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）、式（Ａ１ｃ）、式（Ａ１）−１−１もしくは式（Ａ１）−１−２、前記態様［１−１３−ｅ］〜［１−１３−ｅ−８］に記載の前記式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶ、式（Ａ２）−ＩＶ、式（Ａ３）−ＩＶもしくは式（Ａ４）−ＩＶ、前記態様［１−１３−ｆ］〜［１−１３−ｆ−１０］に記載の前記式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖ、式（ＡＡ）−Ｖもしくは式（ＡＡ１）−Ｖ、前記態様［１−１３−ｇ］〜［１−１３−ｇ−２］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩもしくは式（ＡＡ）−ＶＩ、または前記態様［１−１３−ｅ−８ａ］もしくは［１−１３−ｇａ］に記載の前記式（Ａ５）−ＩＶａもしくは式（Ａ）−ＶＩａである場合、式（Ｃ）として、更に好ましくは式（ｃ２）または式（ｃ５）であり、特に好ましくは式（ｃ２）である。
［１−１５−ｃ］  環Ａが縮環の場合、すなわち環Ａが縮環式のアリール基、部分的に水素化された縮環式のアリール基、縮環式のヘテロアリール基、部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基、または縮環式の非芳香族ヘテロ環基の場合、具体的には、前記態様［１−１３−ｄ］〜［１−１３−ｄ−７−１］に記載の前記式（ＡＡ）、式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１、前記態様［１−１３−ｈ］もしくは［１−１３−ｈ−１］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩＩもしくは式（ＡＡ）−ＶＩＩ、前記態様［１−１３−ｉ］に記載のフタラジニル基、前記態様［１−１３−ｊ］に記載の前記式（Ａ）−ＶIII、または前記態様［１−１３−ｈａ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩＩａである場合、式（Ｃ）として、更に好ましくは式（ｃ１）または式（ｃ４）であり、特に好ましくは式（ｃ１）である。
［１−１５−ｄ］  環Ａが２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基の場合、具体的には前記態様［１−１３−ｋ］に記載の前記式（Ａ）−ＩＸである場合、リンカー部として、−ＮＲ７−であることが好ましく、より好ましくは式（ｃ４）である。
【０１４２】
［１−１６］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ）−１
【化６４】
2012046869.tif 000066
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じである（但し、５−［４−［２−（２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンである化合物；−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂ’がベンゼン環であり、ｋが１であり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物；及び当該環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンであり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカーが結合する原子の隣の原子に当該環状アミド構造が結合する化合物を除く））で表される化合物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、環Ａ、環Ｂ’、Ｘ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の環Ａ、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（Ｉ）−１の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
【０１４３】
［１−１６−１］  前記態様［１−１６］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが前記式（Ａ）である化合物、すなわち下記式（ＩＩ）
【化６５】
2012046869.tif 000067
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである（但し、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂ’がベンゼン環であり、ｋが１であり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物を除く））で表される化合物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｈ、ｊ、ｋ、環Ａ’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
式（ＩＩ）として、好ましくは、環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環である。すなわち、好ましくは、前記式（Ｉ）において環Ａが前記式（Ａ）−１である化合物であり、下記式（ＩＩ）−１
【化６６】
2012046869.tif 000068
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じである（但し、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂ’がベンゼン環であり、ｋが１であり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物を除く））で表される化合物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｈ、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）−１、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）−１の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１として、Ｘは酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましく、より好ましくはＸは酸素原子である。また、前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１において、ｊは１であることが好ましい。ｋは０であることが好ましい。前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１において、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０である。更に好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが１であり、ｋが０である。
前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１として、環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と環状アミド構造がｐ位に位置すること、すなわち部分構造として前記式（Ｂ１）を有することが好ましい。環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１において、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１において、好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｓが１である。
【０１４４】
［１−１６−１ａ］  前記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ）
【化６７】
2012046869.tif 000069
の部分構造式（Ａ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂ）−１（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃ）（二つの波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（Ａ）は前記態様［１−１３−ｃ］〜［１−１３−ｃ−１２］に記載の式（Ａ）−１、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１）−１、式（Ａ２）−１、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）、式（Ａ１ｃ）、式（Ａ１）−１−１及び式（Ａ１）−１−２から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂ）−１は前記態様［１−１４−ａ−２］及び［１−１４−ａ−４］に記載の式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃ）は前記態様［１−１５］に記載の式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の一部を構成する。
前記式（ＩＩ）の化合物において、好ましくは、部分構造式（Ａ）は式（Ａ２）−１において環Ａ’’−Ｏ−が３位に結合したもの、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）であり、部分構造式（Ｂ）−１は式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ２）または式（ｃ５）である。より好ましくは、部分構造式（Ａ）は式（Ａ２）−１において環Ａ’’−Ｏ−が３位に結合したもの、式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｃ）であり、部分構造式（Ｂ）−１は式（Ｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ２）である。更に好ましくは、部分構造式（Ｂ）−１内の部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１は、前記態様［１−１４−ｅ−１］に記載の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆである。これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）の好ましい化合物の一部を構成する。
【０１４５】
［１−１６−１−ａ］  前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）−１ａ
【化６８】
2012046869.tif 000070
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１ａの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じである（但し、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和環状アミド構造が１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンであり、環Ｂ’がベンゼン環であり、ｋが１であり、且つ環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と当該環状アミド構造がｐ位に位置する化合物を除く））で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１ａの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）−１、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）−１ａの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ）−１ａとして、Ｘは酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましく、より好ましくはＸは酸素原子である。また、前記式（ＩＩ）−１ａにおいて、ｊは１であることが好ましい。ｋは０であることが好ましい。前記式（ＩＩ）−１ａにおいて、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０である。更に好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが１であり、ｋが０である。
前記式（ＩＩ）−１ａとして、環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と環状アミド構造がｐ位に位置することが好ましい。環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ）−１ａにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ）−１ａにおいて、好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｓが１である。
【０１４６】
［１−１６−１−ｂ］  前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）−１ｂ
【化６９】
2012046869.tif 000071
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）−１、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）−１ｂの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ）−１ｂとして、Ｘは酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましく、より好ましくはＸは酸素原子である。また、前記式（ＩＩ）−１ｂにおいて、ｊは１であることが好ましい。ｋは０であることが好ましい。前記式（ＩＩ）−１ｂにおいて、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０である。更に好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが１であり、ｋが０である。
前記式（ＩＩ）−１ｂとして、環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と環状アミド構造がｐ位に位置することが好ましい。環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ）−１ｂにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ）−１ｂにおいて、好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｓが１である。
【０１４７】
［１−１６−１−ｃ］  前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）−１ｃ
【化７０】
2012046869.tif 000072
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）−１、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）−１ｃの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ）−１ｃとして、Ｘは酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましく、より好ましくはＸは酸素原子である。また、前記式（ＩＩ）−１ｃにおいて、ｊは１であることが好ましい。ｋは０であることが好ましい。前記式（ＩＩ）−１ｃにおいて、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０である。更に好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが１であり、ｋが０である。
前記式（ＩＩ）−１ｃとして、環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と環状アミド構造がｐ位に位置することが好ましい。環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ）−１ｃにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ）−１ｃにおいて、好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｓが１である。
【０１４８】
［１−１６−１−ｄ］  前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）−１ｄ
【化７１】
2012046869.tif 000073
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）−１、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）−１ｄの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ）−１ｄとして、Ｘは酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましく、より好ましくはＸは酸素原子である。また、前記式（ＩＩ）−１ｄにおいて、ｊは１であることが好ましい。ｋは０であることが好ましい。前記式（ＩＩ）−１ｄにおいて、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０である。更に好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが１であり、ｋが０である。
前記式（ＩＩ）−１ｄとして、環Ｂ’においてＸを含むリンカー部と環状アミド構造がｐ位に位置することが好ましい。環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ）−１ｄにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ）−１ｄにおいて、好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｋが０であり、ｓが１である。
【０１４９】
［１−１６−１−ｅ］  前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）−１ｅ
【化７２】
2012046869.tif 000074
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅと同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ及びｈ１の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）−１、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅ、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）−１ｅの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
【０１５０】
［１−１６−１−ｆ］  前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）−１ｆ
【化７３】
2012046869.tif 000075
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は前記式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆと同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ及びｈ１の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ）−１、部分構造式（Ｂ）−１、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆ、部分構造式（Ｃ）に該当する、式（ＩＩ）−１ｆの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］、［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
【０１５１】
［１−１６−１−１］  前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）または式（ＩＩ）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１）−１
【化７４】
2012046869.tif 000076
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、破線の定義は前記態様［１−１３−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）−１と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることが好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｈ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、破線及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−１］または［１−１４−ａ−２］のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１）−１、部分構造式（Ｂ１）に該当する、式（ＩＩ−１）−１の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ−１）−１において、Ｅは式（ｃ２）または式（ｃ５）であることが好ましく、より好ましくはＥは式（ｃ２）である。
前記式（ＩＩ−１）−１において、環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１において、Ｅと環Ａ’’がｍ位に位置することが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１において、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ−１）−１において、好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｓが１である。
【０１５２】
［１−１６−１−１−ａ］  前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１）−１ａ
【化７５】
2012046869.tif 000077
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ１１ａの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、破線の定義は前記態様［１−１３−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）−１と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、破線及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１）−１、部分構造式（Ｂ１）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａに該当する、式（ＩＩ−１）−１ａの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ−１）−１ａにおいて、Ｅは式（ｃ２）または式（ｃ５）であることが好ましく、より好ましくはＥは式（ｃ２）である。
前記式（ＩＩ−１）−１ａにおいて、環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ａにおいて、Ｅと環Ａ’’がｍ位に位置することが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ａにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ−１）−１ａにおいて、好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｓが１である。
【０１５３】
［１−１６−１−１−ｂ］  前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１）−１ｂ
【化７６】
2012046869.tif 000078
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、破線の定義は前記態様［１−１３−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）−１と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、破線及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１）−１、部分構造式（Ｂ１）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂに該当する、式（ＩＩ−１）−１ｂの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ−１）−１ｂにおいて、Ｅは式（ｃ２）または式（ｃ５）であることが好ましく、より好ましくはＥは式（ｃ２）である。
前記式（ＩＩ−１）−１ｂにおいて、環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ｂにおいて、Ｅと環Ａ’’がｍ位に位置することが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ｂにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ−１）−１ｂにおいて、好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｓが１である。
【０１５４】
［１−１６−１−１−ｃ］  前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１）−１ｃ
【化７７】
2012046869.tif 000079
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、破線の定義は前記態様［１−１３−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）−１と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、破線及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１）−１、部分構造式（Ｂ１）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃに該当する、式（ＩＩ−１）−１ｃの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ−１）−１ｃにおいて、Ｅは式（ｃ２）または式（ｃ５）であることが好ましく、より好ましくはＥは式（ｃ２）である。
前記式（ＩＩ−１）−１ｃにおいて、環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ｃにおいて、Ｅと環Ａ’’がｍ位に位置することが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ｃにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ−１）−１ｃにおいて、好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｓが１である。
【０１５５】
［１−１６−１−１−ｄ］  前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１）−１ｄ
【化７８】
2012046869.tif 000080
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、破線の定義は前記態様［１−１３−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）−１と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、破線及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１）−１、部分構造式（Ｂ１）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄに該当する、式（ＩＩ−１）−１ｄの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩ−１）−１ｄにおいて、Ｅは式（ｃ２）または式（ｃ５）であることが好ましく、より好ましくはＥは式（ｃ２）である。
前記式（ＩＩ−１）−１ｄにおいて、環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ｄにおいて、Ｅと環Ａ’’がｍ位に位置することが好ましい。
前記式（ＩＩ−１）−１ｄにおいて、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｓが１である。
前記式（ＩＩ−１）−１ｄにおいて、好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｅが式（ｃ２）であり、ｓが１である。
【０１５６】
［１−１６−１−１−ｅ］  前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１）−１ｅ
【化７９】
2012046869.tif 000081
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅと同じであり、破線の定義は前記態様［１−１３−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）−１と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、ｈ１、破線及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１）−１、部分構造式（Ｂ１）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅに該当する、式（ＩＩ−１）−１ｅの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
【０１５７】
［１−１６−１−１−ｆ］  前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１）−１ｆ
【化８０】
2012046869.tif 000082
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’の定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆと同じであり、破線の定義は前記態様［１−１３−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）−１と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、環Ｂ’、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、ｈ１、破線及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１）−１、部分構造式（Ｂ１）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆに該当する、式（ＩＩ−１）−１ｆの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
【０１５８】
［１−１６−１−２］  前記態様［１−１６−１−１］の前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ａ）
【化８１】
2012046869.tif 000083
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｈ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］または［１−１４−ａ−４］に記載の部分構造式（Ａ１ａ）、部分構造式（Ｂ１ａ）に該当する、式（ＩＩ−１−Ａ）の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
［１−１６−１−２ａ］  前記式（ＩＩ−１−Ａ）において、ｒは０または１であり、Ｒ１０はＣ１〜４アルキル基であることが好ましい。また、ｑは１〜３の整数であり、Ｒ９はハロゲン原子またはＣ１〜４アルキル基であることが好ましい。Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルもしくは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）または（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシが好ましい。より好ましくは、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルもしくは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）または（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシである。更に好ましくは、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニルもしくは−ＮＨ２で１〜２個置換されている）である。
【０１５９】
［１−１６−１−２−ａ］  前記態様［１−１６−１−２］の前記式（ＩＩ−１−Ａ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ａ）−ａ
【化８２】
2012046869.tif 000084
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ１１ａの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ａ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａに該当する、式（ＩＩ−１−Ａ）−ａの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−２ａ］の記載と同じである。
【０１６０】
［１−１６−１−２−ｂ］  前記態様［１−１６−１−２］の前記式（ＩＩ−１−Ａ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ａ）−ｂ
【化８３】
2012046869.tif 000085
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ａ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂに該当する、式（ＩＩ−１−Ａ）−ｂの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−２ａ］の記載と同じである。
【０１６１】
［１−１６−１−２−ｃ］  前記態様［１−１６−１−２］の前記式（ＩＩ−１−Ａ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ａ）−ｃ
【化８４】
2012046869.tif 000086
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ａ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃに該当する、式（ＩＩ−１−Ａ）−ｃの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−２ａ］の記載と同じである。
【０１６２】
［１−１６−１−２−ｄ］  前記態様［１−１６−１−２］の前記式（ＩＩ−１−Ａ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ａ）−ｄ
【化８５】
2012046869.tif 000087
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ａ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄに該当する、式（ＩＩ−Ａ−１）−ｄの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−２ａ］の記載と同じである。
【０１６３】
［１−１６−１−２−ｅ］  前記態様［１−１６−１−２］の前記式（ＩＩ−１−Ａ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ａ）−ｅ
【化８６】
2012046869.tif 000088
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅと同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、ｈ１及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ａ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅに該当する、式（ＩＩ−１−Ａ）−ｅの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−２ａ］の記載と同じである。
【０１６４】
［１−１６−１−２−ｆ］  前記態様［１−１６−１−２］の前記式（ＩＩ−１−Ａ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ａ）−ｆ
【化８７】
2012046869.tif 000089
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆと同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、ｈ１及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ａ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆに該当する、式（ＩＩ−１−Ａ）−ｆの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−２ａ］の記載と同じである。
【０１６５】
［１−１６−１−３］  前記態様［１−１６−１−１］の前記式（ＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ｂ）
【化８８】
2012046869.tif 000090
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり;Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｈ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］または［１−１４−ａ−４］に記載の部分構造式（Ａ１ｃ）、部分構造式（Ｂ１ａ）に該当する、式（ＩＩ−１−Ｂ）の部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
【０１６６】
［１−１６−１−３ａ］  前記式（ＩＩ−１−Ｂ）において、ｒは０または１であり、Ｒ１０はＣ１〜４アルキル基であることが好ましい。また、ｑは１〜３の整数であり、Ｒ９はハロゲン原子またはＣ１〜４アルキル基であることが好ましい。
［１−１６−１−３−ａ］  前記態様［１−１６−１−３］の前記式（ＩＩ−１−Ｂ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ｂ）−ａ
【化８９】
2012046869.tif 000091
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ１１ａの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ｃ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａに該当する、式（ＩＩ−１−Ｂ）−ａの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−３ａ］の記載と同じである。
【０１６７】
［１−１６−１−３−ｂ］  前記態様［１−１６−１−３］の前記式（ＩＩ−１−Ｂ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｂ
【化９０】
2012046869.tif 000092
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ｃ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂに該当する、式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｂの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−３ａ］の記載と同じである。
【０１６８】
［１−１６−１−３−ｃ］  前記態様［１−１６−１−３］の前記式（ＩＩ−１−Ｂ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｃ
【化９１】
2012046869.tif 000093
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ｃ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃに該当する、式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｃの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−３ａ］の記載と同じである。
【０１６９】
［１−１６−１−３−ｄ］  前記態様［１−１６−１−３］の前記式（ＩＩ−１−Ｂ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｄ
【化９２】
2012046869.tif 000094
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ｃ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄに該当する、式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｄの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−３ａ］の記載と同じである。
【０１７０】
［１−１６−１−３−ｅ］  前記態様［１−１６−１−３］の前記式（ＩＩ−１−Ｂ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｅ
【化９３】
2012046869.tif 000095
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ及びＲ１２ｃの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅと同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、ｈ１及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ｃ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅに該当する、式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｅの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−３ａ］の記載と同じである。
【０１７１】
［１−１６−１−３−ｆ］  前記態様［１−１６−１−３］の前記式（ＩＩ−１−Ｂ）の化合物において、下記式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｆ
【化９４】
2012046869.tif 000096
（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ９及びＲ１０の各々の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の式（Ａ）と同じであり、ｈ１の定義は前記態様［１−１４−ｄ］に記載の前記式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆと同じであり、Ｇ２の定義は前記態様［１−１３−ｃ−３−１］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、ｈ１及びＧ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。また、前記態様［１−１３−ｃ−３−１］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の部分構造式（Ａ１ｃ）、部分構造式（Ｂ１ａ）、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆに該当する、式（ＩＩ−１−Ｂ）−ｆの部分構造の好ましい態様は、前記態様［１−１３−ｃ］、［１−１４］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。また、ｑ、ｒ、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１６−１−３ａ］の記載と同じである。
【０１７２】
［１−１６−１−４］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）または前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ−Ｂ）
【化９５】
2012046869.tif 000097
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２、Ｒ１０ａ３、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの定義は前記態様［１−１３−ｃ−１１］に記載の前記式（Ａ１）−１−１または式（Ｒ１０ａ’）と同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２、Ｒ１０ａ３、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７３】
［１−１６−１−５］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）または前記態様［１−１６−１］の前記式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ−Ｃ）
【化９６】
2012046869.tif 000098
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの定義は前記態様［１−１３−ｃ−１１］に記載の前記式（Ａ１）−１−１と同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７４】
［１−１６−２］  前記態様［Ｉ］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが前記式（ＡＡ）である化合物、すなわち下記式（ＩＩＩ）
【化９７】
2012046869.tif 000099
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、Ｊ２、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｆ、ｇ、ｑ１、ｑ２、ｒ１、環Ａ'''、Ｔ、Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４の定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、ｆ、ｇ、ｑ１、ｑ２、ｒ１、環Ａ'''、環Ｂ’、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｔ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかの記載と同じである。
前記式（ＩＩＩ）において、Ｘは酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましく、より好ましくはＸは酸素原子である。また、前記式（ＩＩＩ）において、ｊは０であることが好ましく、ｋは０であることが好ましい。前記式（ＩＩＩ）において、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが０であり、ｋが０である。
前記式（ＩＩＩ）において、環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩＩ）において、ｑ１またはｑ２のいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｑ２が１である。
前記式（ＩＩＩ）において、好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが０であり、ｋが０であり、ｑ１またはｑ２のいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｘが酸素原子であり、ｊが０であり、ｋが０であり、ｑ２が１である。
【０１７５】
［１−１６−２ａ］前記態様［１−１６−２］の前記式（ＩＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ）
【化９８】
2012046869.tif 000100
の部分構造式（ＡＡ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂ）−１（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃ）（二つの波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（ＡＡ）は前記態様［１−１３−ｄ−１］〜［１−１３−ｄ−７−１］に記載の式（ＡＡ）−１、式（ＡＡ）−１−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＡ１ａ）−１、式（ＡＡ１ａ）−１−１、式（ＡＡ１ｂ）または式（ＡＡ１ｂ）−１から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂ）は前記態様［１−１４−ａ−２］及び［１−１４−ａ−４］に記載の式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃ）は前記態様［１−１５］に記載の式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の一部を構成する。
式（ＩＩＩ）の環Ｂ’に結合した当該環状アミド構造は、前記態様［１−１４−ｅ］に記載の部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１で表され、好ましくは、前記態様［１−１４−ｅ−１］に記載の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆが挙げられる。式（ＩＩＩ）において式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａを有する化合物は式（ＩＩＩ）−１ａと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂを有する化合物は式（ＩＩＩ）−１ｂと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃを有する化合物は式（ＩＩＩ）−１ｃと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ有する化合物は式（ＩＩＩ）−１ｄと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅを有する化合物は式（ＩＩＩ）−１ｅと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆを有する化合物は式（ＩＩＩ）−１ｆと表される。
【０１７６】
［１−１６−２−１］前記態様［１−１６−２］の前記式（ＩＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ−１）
【化９９】
2012046869.tif 000101
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；環Ｂ’及びＪ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｔ、Ｒ１３、Ｒ１３ａ及びＲ１４の定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、Ｅは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることが好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ１、ｑ２、ｒ１、環Ｂ’、Ｔ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１３、Ｒ１３ａ、Ｒ１４及びＥの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
前記式（ＩＩＩ−１）において、Ｅは式（ｃ１）または式（ｃ４）であることが好ましく、より好ましくはＥは式（ｃ１）である。
前記式（ＩＩＩ−１）において、環Ｂ’はベンゼン環であることが好ましい。
前記式（ＩＩＩ−１）において、ｑ１またはｑ２のいずれかが１以上であることが好ましく、より好ましくはｑ２が１である。
前記式（ＩＩＩ−１）において、好ましくは、Ｅが式（ｃ１）であり、ｑ１またはｑ２のいずれかが１以上であり、より好ましくは、Ｅが式（ｃ１）であり、ｑ２が１である。
式（ＩＩＩ−１）の環Ｂ’に結合した当該環状アミド構造は、前記態様［１−１４−ｅ］に記載の部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１で表され、好ましくは、前記態様［１−１４−ｅ−１］に記載の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆが挙げられる。式（ＩＩＩ−１）において式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１ａと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１ｂと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１ｃと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１ｄと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１ｅと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１ｆと表される。
【０１７７】
［１−１６−２−２］前記態様［１−１６−２］の前記式（ＩＩＩ）または前記態様［１６−２−１］の前記式（ＩＩＩ−１）の化合物において、下記式（ＩＩＩ−１）−１
【化１００】
2012046869.tif 000102
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｔ、Ｒ１３及びＲ１４の定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、Ｅａは前記態様［１−１５］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）または式（ｃ４）を表す）であることが好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、ｑ１、ｒ１、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｔ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１３、Ｒ１４及びＥａの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
前記式（ＩＩＩ−１）−１において、Ｅａは式（ｃ１）であることが好ましい。
前記式（ＩＩＩ−１）−１において、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましい。
前記式（ＩＩＩ−１）−１において、より好ましくは、Ｅａが式（ｃ１）であり、ｑまたはｓのいずれかが１以上である。
式（ＩＩＩ−１）−１の環Ｂに結合した当該環状アミド構造は、前記態様［１−１４−ｅ］に記載の部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１で表され、好ましくは、前記態様［１−１４−ｅ−１］に記載の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆが挙げられる。式（ＩＩＩ−１）−１において式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１−１ａと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１−１ｂと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１−１ｃと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１−１ｄと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１−１ｅと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆを有する化合物は式（ＩＩＩ−１）−１−１ｆと表される。
【０１７８】
［１−１６−２−３］前記態様［１−１６−２−２］の前記式（ＩＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１
【化１０１】
2012046869.tif 000103
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｒ１３及びＲ１４の定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じである）であることが好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、ｑ１、ｒ１、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１３及びＲ１４の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
前記式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１において、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましい。
式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１の環Ｂに結合した当該環状アミド構造は、前記態様［１−１４−ｅ］に記載の部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１で表され、好ましくは、前記態様［１−１４−ｅ−１］に記載の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆが挙げられる。式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１において式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１−１ａと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１−１ｂと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１−１ｃと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１−１ｄと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１−１ｅと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１−１ｆと表される。
【０１７９】
［１−１６−２−４］前記態様［１−１６−２−２］の前記式（ＩＩＩ−１）−１の化合物において、下記式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１
【化１０２】
2012046869.tif 000104
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）または式（Ａ）−１と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｒ１３及びＲ１４の定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じである）であることが好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、ｑ１、ｒ１、ｓ、環Ａ’’、Ｖ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１３及びＲ１４の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
前記式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１において、ｑまたはｓのいずれかが１以上であることが好ましい。
式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１の環Ｂに結合した当該環状アミド構造は、前記態様［１−１４−ｅ］に記載の部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１で表され、好ましくは、前記態様［１−１４−ｅ−１］に記載の式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａ、（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅまたは式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆが挙げられる。式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１において式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１−１ａと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｂを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１−１ｂと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｃを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１−１ｃと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｄ有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１−１ｄと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｅを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ｂ）−１−１ｅと表され、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ｆを有する化合物は式（ＩＩＩ−１−Ａ）−１−１ｆと表される。
【０１８０】
［１−１６−３］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが式（Ａ１）−ＩＶであり、式（Ｃ）が式（ｃ２）である化合物、すなわち下記式（ＩＶ−１）
【化１０３】
2012046869.tif 000105
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり、ｇ１の定義は前記態様［１−１３−ｅ−２］に記載の前記式（Ａ１）−ＩＶと同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びｇ１の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８１】
［１−１６−３−１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが式（Ａ３）−ＩＶであり、式（Ｃ）が式（ｃ２）である化合物、すなわち下記式（ＩＶ−３）
【化１０４】
2012046869.tif 000106
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒ１０ｆの定義は前記態様［１−１３−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ９及びＲ１０ｆの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８２】
［１−１６−３−２］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが式（Ａ４）−ＩＶであり、式（Ｃ）が式（ｃ２）である化合物、すなわち下記式（ＩＶ−４）
【化１０５】
2012046869.tif 000107
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＸ２の定義は前記態様［１−１３−ｅ−８］に記載の前記式（Ａ４）−ＩＶと同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＸ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８３】
［１−１６−４］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが式（Ａ）−Ｖであり、式（Ｃ）が式（ｃ２）である化合物、すなわち下記式（Ｖ）
【化１０６】
2012046869.tif 000108
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ及びｓの定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３、Ｘ３及び破線の定義は前記態様［１−１３−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３及びＸ３の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８４】
［１−１６−４−１］  上記態様［１−１６−４］の上記式（Ｖ）の化合物において、下記式（Ｖ）−１
【化１０７】
2012046869.tif 000109
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｎ１及びｎ２の定義は前記態様［１−１３−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じである）であることが更に好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ１ａ、Ｊ２、ｎ１、ｎ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８５】
［１−１６−４−２］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが式（ＡＡ１）−Ｖであり、式（Ｃ）が式（ｃ２）である化合物、すなわち下記式（Ｖ−Ａ）
【化１０８】
2012046869.tif 000110
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−１３−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり；Ｒ１０及び破線の定義は前記態様［１−１３−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じであり；ｎ４の定義は前記態様［１−１３−ｆ−８］に記載の前記式（ＡＡ）−Ｖと同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びｎ４の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８６】
［１−１６−５］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが式（Ａ）−ＶＩである化合物、すなわち下記式（ＶＩ）
【化１０９】
2012046869.tif 000111
（式中、Ｘ、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及び破線の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；Ｒｘ、Ｒｘａ、Ｒｘｂ及びＸ１（Ｒｙ、Ｒｚも含む）の定義は前記態様［１−１３−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じである）で表される。Ｘ、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒｘ、Ｒｘａ、Ｒｘｂ及びＸ１の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
尚、前記態様［１−１３−ｇ］に記載の置換スピロピペリジニルメチル基を有する部分構造式（Ａ）−ＶＩ部分の好ましい態様及び具体例としては、前記態様［１−１３−ｇ］及び［１−１３−ｇ−１］に記載の好ましい態様及び具体例と同じものを挙げることができる。
【０１８７】
［１−１６−５−１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、環Ａが式（ＡＡ）−ＶＩである化合物、すなわち下記式（ＶＩ−Ａ）
【化１１０】
2012046869.tif 000112
（式中、Ｘ、ｎ、ｐ、ｈ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｊ１ａの定義は前記態様［１−１４−ａ−１］に記載の式（Ｂ）−１と同じであり；ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−１３−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−１３−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；破線はイソチアゾリル基またはピペリジニルメチル基の結合位置を表す）で表される。
より具体的には、Ｘ、ｎ、ｐ、ｈ、ｑ、ｓ、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ８、Ｒ９及びＲｘｂの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８８】
［１−１７］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ）−Ｂ１または式（Ｉ）−Ｂ２
【化１１１】
2012046869.tif 000113
（式中、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｊ１、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；Ｇ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３は、前記態様［１−１０］に記載の前記式（ＢＢ１）、式（ＢＢ２）と同じである）で表される。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｈ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｊ１、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１５］またはそれらの下位態様のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、Ｇ、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の好ましい態様は、前記態様［１−１０］またはそれらの下位態様に記載の好ましい態様と同じである。
［１−１７−ａ］  前記式（Ｉ）−Ｂ１または式（Ｉ）−Ｂ２において、好ましい化合物は、環ＡがＬで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基であり、Ｘを含むリンカー部が前記態様［１−１５］に記載の前記式（ｃ１）または式（ｃ４）である化合物である。
より好ましくは、環Ａが、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニル基、または前記態様［１−１３−ｊ］に記載の前記式（Ａ）−ＶIIIであり、Ｘを含むリンカー部が前記式（ｃ１）である化合物である。
更に好ましくは、環Ａが、フェニル基（当該フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基または−ＳＦ５で任意に１〜３個置換されていてもよい）、フタラジニル基（当該フタラジニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基または−ＳＦ５で任意に１〜３個置換されていてもよい）または前記式（Ａ）−ＶIIIであり、Ｘを含むリンカー部が前記式（ｃ１）である化合物である。
【０１８９】
［１−１８］  以上、本発明の態様［１−１］〜［１−１７］またはそれらの下位態様までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、前記態様［１］の前記式（Ｉ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
【０１９０】
［１−１９］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
５−［４−［［３−［４−（２−エトキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例１）；
５−［４−［［３−［４−（２−エトキシエトキシ）−３−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例２）；
５−［４−［［３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例３）；
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例４）：
５−［４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例５）；
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン  トリフルオロ酢酸塩（実施例６）；
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例７）；
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例８）；
【０１９１】
５−［４−［［３−［４−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例９）；
５−［４−［［３−［４−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロポキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例１０）；
５−［４−［［３−［４−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン  トリフルオロ酢酸塩（実施例１１）；
５−［４−［［３−［４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例１２）；
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例１３）；
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン（実施例１４）；
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン（実施例１５）；
５−［２−クロロ−４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン（実施例１６）；
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］−２−メチルフェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン（実施例１７）；
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−４−メチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成（実施例１８）；
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例１９）；
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例２０）；
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オン（実施例２１）；
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オン（実施例２２）；
【０１９２】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）（実施例２３）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）（実施例２４）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）（実施例２５）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オン−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（実施例２６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例２７）；
５−（４−（（７−（トリフルオロメチル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例２８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例２９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例３０）；
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オン（実施例３１）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−１，２−チアジナン−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（実施例３２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オン（実施例３３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オン（実施例３４）、及び
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オン（実施例３５）
もしくはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの光学異性体が挙げられる。また、後述の構造式３ないし１２にて示される（実施例１Ｐ）から（実施例１５７Ｐ）の化合物、もしくはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの光学異性体が挙げられる。
【０１９３】
［１−１９−１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）または前記態様［１−１６］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、下記式（Ｉ）−１
【化１１２】
2012046869.tif 000114
の部分構造式（Ａ）−（Ｃ）（波線の左側部分）と部分構造式（Ｂ）−１（波線の右側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（Ｂ）−１は以下の式（Ｂ１ａ−ｈｅｔ１）〜式（Ｂ１ａ−ｈｅｔ５）もしくは式（Ｂ２ａ−ｈｅｔ１）〜式（Ｂ２ａ−ｈｅｔ５）から任意に選ばれる基であり、部分構造式（Ａ）−（Ｃ）は以下の式（ａ−１）〜式（ａ−１０９）から任意に選ばれる基である。
【０１９４】
【化１１３】
2012046869.tif 000115
【０１９５】
【化１１４】
2012046869.tif 000116
【０１９６】
【化１１５】
2012046869.tif 000117
【０１９７】
【化１１６】
2012046869.tif 000118
【０１９８】
【化１１７】
2012046869.tif 000119
【０１９９】
【化１１８】
2012046869.tif 000120
【０２００】
【化１１９】
2012046869.tif 000121
【０２０１】
これらの部分構造式を組み合わせた化合物は、前記式（Ｉ）または式（Ｉ）−１で表される化合物の具体的な化合物として、例示される。例えば、式（Ｂ１ａ−ｈｅｔ１）と式（ａ−１）を組み合わせた以下の式（ａ１−Ｂ１ａ−ｈｅｔ１）
【化１２０】
2012046869.tif 000122
が、具体的な化合物として挙げられる。また、これらの具体的な化合物において、Ｘに該当する部分を酸素原子から−ＮＨ−に、もしくは−ＮＨ−から酸素原子に置き換えた化合物も適宜製造することが可能であり、それらも具体的な化合物として挙げられる。
【０２０２】
［１−１９−２］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）または前記態様［１−１７］の前記式（Ｉ）−Ｂ１もしくは式（Ｉ）−Ｂ２の化合物において、下記式（Ｉ）−Ｂ１または式（Ｉ）−Ｂ２
【化１２１】
2012046869.tif 000123
の部分構造式（Ａ）−（Ｃ）（波線の左側部分）、部分構造式（ＢＢ１）もしくは式（ＢＢ２）（二つの波線の内側部分）と部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）（波線の右側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物も、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（Ｂ−Ｈｅｔ）は以下の式（ｈｅｔ１）〜式（ｈｅｔ９）から任意に選ばれる基であり、部分構造式（ＢＢ１）もしくは式（ＢＢ２）は以下の式（ｂ−１）〜式（ｂ−５）から任意に選ばれる基であり、部分構造式（Ａ）−（Ｃ）は前記態様［１−１９−１］に挙げた式（ａ−３７）〜式（ａ−４０）もしくは以下の式（ａ−９４）〜式（ａ−９９）から任意に選ばれる基である。
【化１２２】
2012046869.tif 000124
これらの部分構造式を組み合わせた化合物は、前記式（Ｉ）、式（Ｉ）−Ｂ１または式（Ｉ）−Ｂ２で表される化合物の具体的な化合物として、例示される。例えば、式（ｈｅｔ６）、式（ｂ−１）と式（ａ−９４）を組み合わせた以下の式（ａ９４−ｂ１−ｈｅｔ６）
【化１２３】
2012046869.tif 000125
が、具体的な化合物として挙げられる。
【０２０３】
［２］  本発明の第２の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
【０２０４】
［３］  本発明の第３の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤である。
【０２０５】
［３−１］  具体的には、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、糖尿病［より具体的には、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）もしくは境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ））のいずれかまたは全て］、もしくは肥満・肥満症等のそれぞれの疾患の予防及び／または治療剤である。耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制剤等もその例である。スルホニル尿素剤二次無効糖尿病の治療剤も例として挙げられ、スルホニル尿素剤（グリベンクラミド、グリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）の投与によっても充分な血糖低下作用が得られない（投与無効）糖尿病患者においても、インスリン分泌効果や血糖低下作用が得られる。
なお、血糖値と疾病のかかわりにおいて、糖尿病は、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または随時血糖値もしくは７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）２時間値が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す事を特徴とする。境界型糖尿病（耐糖能障害とも言う）とは、空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満である空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、及び／または、７５ｇＯＧＴＴ２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満である耐糖能異常（ＩＧＴ）をさす。
インスリン抵抗性とは、生体においてインスリンが血糖を降下させることが出来なくなった病態を指し、臨床において定量グルコースクランプ法やＨＯＭＡ−ＩＲにより評価される。インスリン抵抗性は高インスリン血症をきたし、高血圧症・冠動脈疾患のリスクとなることが知られている。  
また“肥満症”とは、「肥満に起因ないし関連する健康障害を合併するか、その合併が予測される場合で、医学的に減量を必要とする病態」と日本肥満学会により定義されている。ここで定義される“肥満”とは、ＢＭＩ（身体質量指数、ｋｇ／ｍ２）により評価される。一般的にＢＭＩが２５以上を肥満と診断する。治療の成果として、ＢＭＩを軽減することが挙げられる。
【０２０６】
［４］  本発明の第４の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤である。
【０２０７】
［５］  本発明の第５の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤である。
【０２０８】
第２ないし第５の態様、並びにそれらの好ましい態様において、前記式（Ｉ）におけるより好ましい置換基またはそれらの組み合わせは、第１の態様に記載されている説明に準ずる。
【０２０９】
前記本発明の［１］〜［５］のそれぞれに記載の各態様において、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を適宜選択した方法（例えば、後述の薬理実験例１（ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用））で測定した場合、ＥＣ５０値で、３μＭ以下が好ましく、より好ましくは１μＭ以下、更に好ましくは３００ｎＭ以下、特に好ましくは１００ｎＭ以下である化合物を用いることが好ましい。
【０２１０】
前記本発明の態様において、「治療剤」とは疾患もしくは症状の治療だけでなく、疾患もしくは症状の改善も含むものとする。
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが含まれる。また、前記式（Ｉ）の化合物には、立体障害による軸不斉を有することがあり、軸不斉（軸性キラリティー）により生じる異性体も前記式（Ｉ）に包含される。かかる立体異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により為し得ることができる。
【０２１１】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、置換基の種類によって、酸付加塩を形成する場合や塩基との塩を形成する場合がある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硫酸、硝酸、りん酸等の鉱酸類；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、エナント酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、乳酸、ソルビン酸、マンデル酸等の脂肪族モノカルボン酸、安息香酸、サリチル酸等の芳香族モノカルボン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、フマル酸、マレイン酸、りんご酸、酒石酸等の脂肪族ジカルボン酸、くえん酸等の脂肪族トリカルボン酸、桂皮酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどの有機カルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸等の脂肪族スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸などの有機スルホン酸類；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩、及びリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムなどのアルカリ金属、マグネシウム、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属等の金属との塩（例えば、モノ塩の他、二ナトリウム塩、二カリウム塩も含む）、アルミニウム、鉄、銅、ニッケル、コバルト、亜鉛などの金属との塩、メチルアミン、エチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ｔ−オクチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、リシン、アルギニン、オルニチン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、フェニルグリシンアルキルエステル、グアニジン、等の有機塩基との塩や、グリシン塩、ヒスチジン塩、コリン塩、またはアンモニウム塩等が挙げられる。
これらの塩は常法，例えば、当量の本発明化合物と所望の酸あるいは塩基等を含む溶液を混合し、所望の塩をろ取するか溶媒を留去して集めることにより得ることができる。また、本発明化合物またはその塩は、水、エタノール、グリセロールなどの溶媒と溶媒和物を形成しうる。
また、本発明化合物の塩には、モノ塩およびジ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基の塩の両方を同時に形成しうる。更に本発明は、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。尚、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、本発明の式（Ｉ）で示される化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。
また、本発明化合物は、同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）などで標識されていてもよい。
【０２１２】
［本発明化合物の製造方法］
以下に、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法について説明する。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な製造方法を説明する。
以下の製造方法の各々の式中における環Ａ、環Ｂ、環Ａ’、環Ａ’’、環Ａ'''、環Ｂ’、Ｘ、Ｖ、Ｔ、Ｊ１、Ｊ１ａ、Ｊ２、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、ｎ、ｐ、ｑ、ｑ１、ｑ２、ｒ、ｒ１、ｓ、ｈ、ｊ、ｋ、ｆ、ｇ、ｇ１、Ｘ３、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｒｘ、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｘ１、等の定義は、特に断らない限り、前記第１の態様に記載された式（Ｉ）、式（Ａ）、式（Ａ）−１、式（ＡＡ）、式（Ａ１）−ＩＶ、式（Ａ２）−ＩＶ、式（Ａ）−Ｖ、式（ＡＡ）−Ｖ、式（Ａ）−ＶＩ、式（Ｂ）−Ｉの各々の定義と同一である。
製造方法中におけるｍの定義は、１または２の整数である。
製造方法中におけるｈ２の定義は、０〜２の整数である。
製造方法中におけるｇ−１の定義は、０〜３の整数である。
製造方法中におけるＲ’の定義は、特に断らない限り、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基等のＣ１〜６アルキル基である。
製造方法中におけるＲ’’の定義は、特に断らない限り、水素原子、水酸基、またはメトキシ基、エトキシ基等のＣ１〜６アルコキシル基である。
製造方法中におけるＹ、Ｙ１、Ｙ２の定義は、特に断らない限り、ハロゲン原子、またはニトロ基、保護されたイミノ基（‐ＮＰ１２）、ホルミル基、エステル基である。
製造方法中におけるＺの定義は、特に断らない限り、水酸基、ハロゲン原子、またはメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等の脱離基である。
製造方法中におけるＷの定義は、特に断らない限り、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩である。
製造方法中におけるＷ１、Ｗ２の定義は、特に断らない限り、Ｗ１が水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の場合、Ｗ２はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、Ｗ１がボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩の場合、Ｗ２は水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。
製造方法中における＊の定義は、キラル中心である。
【０２１３】
製造方法中におけるＰ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５の定義は、特に断らない限り、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、またはイミノ基（‐ＮＨ‐）の保護基を表す。当該水酸基の保護基の例としては、メチル基等のアルキル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基等のアルコキシアルキル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基等のシリル基；アセチル基、ピバロイル基等のアルカノイル基；ベンゾイル基等のアロイル基；ｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基である。当該チオール基の保護基の例としては、メチル基等のアルキル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基；アセチル基、ピバロイル基等のアルカノイル基；ベンゾイル基等のアロイル基である。当該イミノ基の保護基の例としては、アセチル基等のアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ‐ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基；ベンジル基、パラメトキシベンジル基、ジメトキシベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基；またはベンゾイル基等のアロイル基である。
【０２１４】
これら保護基の脱保護の方法は、保護される反応性基（水酸基、チオール基、またはイミノ基）および採用された保護基の化学的性質により異なり、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基もしくはアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を用いることにより加水分解し脱保護できる。また、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のようなアルコキシアルキル型保護基、ｔ‐ブトキシカルボニル基もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基のような置換メトキシカルボニル型保護基、およびトリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のようなシリル型保護基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。またシリル型保護基は、適当なフッ素イオン（Ｆ−）発生試薬、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素等でも除去できる。また、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基ならびにベンジル基等のアリールメチル基は、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去できる。また、ベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去できる。トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することができ、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することもできる。
【０２１５】
なお、本発明の式（Ｉ）で表される化合物を製造する際に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。
以上のこうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基の種類により適宜行われるが、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）  第４版、２００７年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ）］の成書に記載の方法により行うことができる。
また、必要となる出発原料は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的製造方法により容易に得ることが出来る。
【０２１６】
製造方法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に関与しない溶媒とは、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、水、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，３‐ジメチル‐２‐イミダゾリジノン等の極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１，２‐ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であるが、反応条件により適宜選択することができる。塩基とは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ‐ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
【０２１７】
以下に製造方法を説明するが、本発明はこの方法に何ら限定されるものではない。
【０２１８】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−を有する飽和アミド構造を有する環の種類に応じた製造方法で得ることができる。それらの原料化合物を式（ＩＸ）として纏めて以下に表記する。
【化１２４】
2012046869.tif 000126
ここで、製造方法の式中、＜Ｈｅｔ＞とは、製造方法中におけるＷ（ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩等）、Ｙ（ハロゲン原子およびニトロ基、保護されたイミノ基（‐ＮＰ１２）、ホルミル基、エステル基等）、あるいは環Ｂに結合した、−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（ｎは０〜２の整数を表す）を有する飽和環状アミド構造を形成するための分子鎖等の、当該環構造への変換部位を総称するものを意味する。
【０２１９】
（１）以下に本発明の式（Ｉ）−１ａまたは式（Ｉ）−２ａで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ａ＞
＜前記式（Ｉ）−１ａにおいて、Ｒ２ａ＝Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｒ１１ａ＝Ｈの場合＞
【化１２５】
2012046869.tif 000127
＜工程１＞
後述の（製造方法Ｅ）または（製造方法Ｆ）で得られる式（ＩＸ）−１ａで表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（ＩＸ）−１ａで表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［新編  ヘテロ環化合物  応用編、４１‐５７頁、２００４年、講談社］、または［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、９４、２９５０、１９６１年］、および［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、９６、９４４、１９６３年］に記載された方法に準じて、メタノール、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で水硫化ナトリウム、硫化水素ガス等のチオール（ＳＨ）源と反応させた後、得られるチオール付加体を、ヨウ素、臭素等のハロゲン存在下で、更にピリジン、炭酸カリウム等の塩基存在下あるいは非存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、水等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ−１で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｉ）−１ａ−１で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｉ）−１ａ−１で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成Ｖ  酸化反応、２７６‐２８０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、オキソン（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ）またはｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等の過酸または過酸化物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはアセトニトリル、メタノール、アセトン、水等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を製造することができる。上述の酸化反応において酸化剤の選択、試薬の当量、反応温度、反応時間、溶媒等を適宜選択することにより、スルホキシド（ｎ＝１）およびスルホン（ｎ＝２）の作り分けが可能であり、またこれらスルホキシドおよびスルホンはカラムクロマトグラフィー等の一般的手法によって分離することができる。
【０２２０】
＜工程３＞
式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［Ｊａｐａｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（２００４），６４，１０１−１２０］に記載された方法に準じて、水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素リチウム（Ｌ−ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ），水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素カリウム，水素化ホウ素リチウム、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ）−蟻酸等の還元剤、もしくは金属あるいは半金属の水素化物やその錯化合物の還元剤の存在下、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはアセトニトリル、メタノール等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−１ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｉ）−１ａの光学活性体である式（Ｉ）−１ａ−３は、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２６  有機合成ＶＩＩＩ  不斉合成・還元・糖・標識化合物、２３‐６８頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物の存在下、例えば光学活性なジクロロ［ビス（ジフェニルホスフィノ）ビナフチル］［ジフェニルエチレンジアミン］ルテニウム、および水酸化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド等の塩基試薬存在下、水素ガス雰囲気下、２−プロパノール溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、光学活性体として式（Ｉ）−１ａ−３で表される化合物を製造することができる。別法として、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等の遷移金属錯体、および光学活性な２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等の試薬、および水素、犠酸−トリエチルアミン等の水素源存在下、エタノール等の溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、光学活性体として式（Ｉ）−１ａ−３で表される化合物を製造することができる。
以降の製造方法において、イソチアゾール環の還元反応を行う場合、＜製造方法Ａ＞＜工程４＞に準じて還元反応を行うことで、対応する光学活性体が得られるものとする。
前記式（ＩＩ）−１ａおよび前記式（ＩＩＩ）−１ａで表される化合物は、（製造方法Ａ）において式（Ｉ）−１ａで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができる。また、前記式（ＩＩ−Ｂ）、式（ＩＩ−Ｃ）、式（ＩＶ−１）、式（ＩＶ−３）、式（ＩＶ−４）、式（Ｖ）、式（Ｖ−Ａ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩ−Ａ）、式（Ｉ）−Ｂ１及び式（Ｉ）−Ｂ２において、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａを有する化合物も、式（Ｉ）−１ａで表される化合物に包含され、（製造方法Ａ）と同様な製造方法で製造することができる。これら式（Ｉ）−１ａで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
同様に、以下の（製造方法Ｂ）以降の製造方法においても、前記式（ＩＩ）−１ａならびに前記式（ＩＩＩ）−１ａで表される化合物、及び前記式（ＩＩ−Ｂ）、式（ＩＩ−Ｃ）、式（ＩＶ−１）、式（ＩＶ−３）、式（ＩＶ−４）、式（Ｖ）、式（Ｖ−Ａ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩ−Ａ）、式（Ｉ）−Ｂ１ならびに式（Ｉ）−Ｂ２において、式（Ｂ−Ｈｅｔ）−１ａを有する化合物は、式（Ｉ）−１ａで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ａで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
これら（製造方法Ａ）においてｎ＝０の場合は、＜工程２＞の酸化工程を省略することで製造することができる。
同様に、以下の（製造方法Ｂ）以降の製造方法においても、ｎ＝０，１，２を特に断らない場合は、各反応スキーム中に示される酸化工程において、（製造方法Ａ）＜工程２＞の酸化反応に準じてｎ＝１もしくは２の酸化物（スルフォキシドもしくはスルフォン誘導体）を製造し、あるいはこの酸化工程を省略することでｎ＝０の化合物（スルフェンアミド誘導体）を製造し得ることが理解される。
【０２２１】
＜製造方法Ｂ＞
＜前記式（Ｉ）−１ａにおいて、Ｒ２ａ＝Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｒ１１ａ＝Ｈの場合＞
【化１２６】
2012046869.tif 000128
＜工程１＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは後述の（製造方法Ｅ）で示されるように公知の化合物から容易に製造可能であり、適宜保護して得られる化合物）を用い、（製造方法Ａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ２による保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ２を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ１を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
【０２２２】
＜工程４＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。
＜Ｚ＝ハロゲン、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＩＩ  アルコール・アミン、１８７‐２００頁および２８４‐２９２頁、１９９２年、丸善］および［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＶＩ  ヘテロ元素・典型金属元素化合物、３１９‐３５０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下または非存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で置換反応を行い、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｚ＝水酸基、Ｘ≠−ＮＲ７−、ｋ＝０の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６７（１０）、３１４０−３１４９頁、２０１１年］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の塩基、及び酢酸銅等の触媒の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｚ＝水酸基、Ｘ＝窒素原子、ｋ＝０の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット、７１頁、［０１７９］：Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｓｃｈｅｍｅ１のＳｔｅｐ２］、［テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３６、６３７３３−６３７４、１９９５年］、［テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３８、５８３１−５８３４、１９９７年］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリフェニルホスフィン等の有機リン化合物、及びアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミド等のアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で光延反応を行うことにより、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
なお、本工程で用いられる式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物は、自体公知、もしくは後述の（製造方法Ｊ）、（製造方法Ｊ−１）、（製造方法Ｊ−２）、（製造方法Ｊ−３）、（製造方法Ｊ−４）、（製造方法Ｊ−５）および（製造方法Ｊ−６）で示されるように、文献公知の方法に準じて対応する公知の化合物から製造することができる。例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３等］、［ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット  実施例１８等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９等］、［ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット  ５１−５２頁］、［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７等］、［ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレット  実施例２−５、３−３、４−４等］、［ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレット  実施例１−３等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することができ、実施例２５−５等の化合物を適宜保護して得られる化合物等が挙げられる。
ここで、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレットの式（Ｉ）における、本願の式（Ａ）−ＩＸと同様の式で表される化合物においては、式（Ｂ−Ｖ）として、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット  ５２頁に記載の式ＩＩＩとして表され、前記＜Ｚ≠水酸基の場合＞の条件で反応させることにより、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物（Ｘ＝窒素原子）を製造することができる。
【０２２３】
＜工程５＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ２の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ２を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応と脱保護反応を同時に行う。Ｐ２の保護基が一般的酸化方法によって脱保護されうる保護基の場合、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａで表される化合物を製造することができる。
【０２２４】
＜製造方法Ｃ＞
＜前記式（Ｉ）−１ａまたは式（Ｉ）−２ａにおいて、Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｒ１１ｂ＝Ｈの場合＞
【化１２７】
2012046869.tif 000129
＜工程１＞
後述する（製造方法Ｈ）、（製造方法Ｈ−１）、（製造方法Ｈ−２）または（製造方法Ｈ−３）にて得られる式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物と、後述する（製造方法Ｉ）にて得られる式（Ｃ−ＩＩ）（式（Ｇ−ＩＩＩ）ａまたは式（Ｉ−Ｉ））で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｃ−Ｉ）および式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第５版  １８  有機化合物の合成  ＶＩ  −金属を用いる有機合成−、３２７‐３５２頁、２００４年、丸善］、および［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（２０）、６３２６‐６３３９、２００５年］に記載された方法に準じて、パラジウム触媒、ホスフィン系試薬若しくはアルキルアンモニウムハライド試薬、塩基試薬の３種の共存下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ−２／式（Ｉ）−２ａ−２で表される化合物を製造することができる。パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。ホスフィン系試薬としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリスイソプロピルビフェニル（Ｘｐｈｏｓ）等挙げられる。塩基試薬としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及びリン酸カリウム等が挙げられる。また、上記反応では、ホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリドやテトラブチルアンモニウムクロリド等のアルキルアンモニウムハライド試薬を用いることもできる。
また本工程で用いられる式（Ｃ−ＩＩ）は、ｎ＝０の場合は後述の式（Ｇ−ＩＩＩ）ａで表される化合物であり、ｎ≠０の場合は後述の式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物である。
【０２２５】
＜工程２＞
式（Ｉ）−１ａ−２／式（Ｉ）−２ａ−２で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｉ）−１ａ−２／式（Ｉ）−２ａ−２で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ／式（Ｉ）−２ａで表される化合物を製造することができる。
本明細書における前記式（Ｉ）−１ａ−２／式（Ｉ）−２ａ−２および前記式（Ｉ）−１ａ／式（Ｉ）−２ａにおいて、ｎ＝１の場合、式（Ｉ）−１ａ−２／式（Ｉ）−２ａ−２および式（Ｉ）−１ａ／式（Ｉ）−２ａには光学異性体が存在する。後述する（製造方法Ｉ）より得られる光学活性な式（Ｉ−Ｉ）をキラルカラム分割により分割した際の、カラム溶出時間の早いエナンチオマーＡ（Ｉ−Ｉ−Ａ）より導かれる場合に得られる化合物は式（Ｉ）−１ａ−２（Ａ）／式（Ｉ）−２ａ−２（Ａ）として表わす。
【化１２８】
2012046869.tif 000130
【０２２６】
当該化合物から（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で還元反応を行い、得られる式（Ｉ）−１ａ（Ａ）／式（Ｉ）−２ａ（Ａ）の異性体（ジアステレオマー）の分離については、キラルカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術によりなし得ることができる。
【化１２９】
2012046869.tif 000131
【０２２７】
例えば、後述する実施例７の工程２のように、分取クロマトグラフィーを用いて、各々のジアステレオマーを得ることができる。本発明においては、当該ジアステレオマーの異性混合物の分取クロマトグラフィーにおいて、溶出時間の早いジアステレマーをａ、溶出時間の遅いジアステレマーをｂとして表し、各々、式（Ｉ）−１ａ（Ａ）−ａ／式（Ｉ）−２ａ（Ａ）−ａ、及び式（Ｉ）−１ａ（Ａ）−ｂ／式（Ｉ）−２ａ（Ａ）−ｂとして表わす。本明細書において、当該ジアステレオマーを、化合物名で表わすときは、化合物名（Ａ）−ａ、化合物名（Ａ）−ｂとして標記する。
また、式（Ｉ−Ｉ）をキラルカラム分割により分割した際の、カラム溶出時間の溶出時間の遅いエナンチオマー（Ｂ）（Ｉ−Ｉ−Ｂ）を用いる場合に得られる化合物は、式（Ｉ）−１ａ−２（Ｂ）／式（Ｉ）−２ａ−２（Ｂ）として表わす。また、この化合物を用いて還元反応によって得られる式（Ｉ）−１ａ（Ｂ）／式（Ｉ）−２ａ（Ｂ）の化合物にも異性体（ジアステレオマー）が存在し、同様に、式（Ｉ）−１ａ（Ｂ）−ａ／式（Ｉ）−２ａ（Ｂ）−ａ、及び式（Ｉ）−１ａ（Ｂ）−ｂ／式（Ｉ）−２ａ（Ｂ）−ｂとして表わす。当該ジアステレオマーを化合物名で表わすときは、化合物名（Ｂ）−ａ、化合物名（Ｂ）−ｂとして表わす。
本明細書における前記式（Ｉ）−１ａ／式（Ｉ）−２ａにおいてｎ＝２の場合、式（Ｉ）−１ａ／式（Ｉ）−２ａには光学異性体が存在する。当該異性体の分離については、キラルカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術によりなし得ることができる。
【０２２８】
＜製造方法Ｄ＞
＜前記式（Ｉ）−１ａにおいて、Ｒ２ａ≠Ｈ、Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｒ１１ａ＝Ｈの場合＞
【化１３０】
2012046869.tif 000132
＜工程１＞
前述する（製造方法Ｂ）＜工程４＞により得られる式（Ｂ−ＶＩ）ａで表される化合物のイソチアゾール環上への置換反応を行う。
＜Ｒ２ａ＝ハロゲン原子の場合＞
式（Ｂ−ＶＩ）ａで表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［オルガニック  アンド  バイオモレキュラーケミストリー（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ａｎｄ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５（３）、６４３−４７１頁、２００７年］に記載された方法に準じて、対応するハロゲン化剤、例えばＮ−フルオロジベンゼンスルホンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、またはＮ−ヨードスクシンイミド等の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度でハロゲン化反応を行うことにより、式（Ｂ−ＶＩ）ｂで表される化合物を製造することができる。
【０２２９】
＜Ｒ２ａ＝シアノ基の場合＞
（製造方法Ｄ）＜工程１＞＜Ｒ２ａ＝ハロゲン原子の場合＞で得られる式（Ｂ−ＶＩ）ｂで表される化合物（Ｒ２ａ＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４０（４７）、８１９３−８１９５、１９９９年］に記載された方法に準じて、対応するシアノ化剤、例えばシアン化亜鉛、フェロシアン化カリウム等の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−ＶＩ）ｂで表される化合物を製造することができる。またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様な方法にて製造することができる。
【０２３０】
＜工程２＞
式（Ｂ−ＶＩ）ｂで表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｂ−ＶＩ）ｂで表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＶＩＩ）ｂで表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｂ−ＶＩＩ）ｂで表される化合物の保護基Ｐ２の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＶＩＩ）ｂで表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｂ−ＶＩ）ｂで表される化合物の酸化反応ならびに保護基Ｐ２の脱保護反応を同時に行う。式（Ｂ−ＶＩ）ｂで表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞  
式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｉ）−１ａ−２で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａで表される化合物を製造することができる。
【０２３１】
（２）次に、式（ＩＸ）−１ａ、式（Ｂ−Ｉ）および式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の製造方法を示す。
式（ＩＸ）−１ａおよび式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物は、以下の方法で製造可能である。
【０２３２】
＜製造方法Ｅ＞
【化１３１】
2012046869.tif 000133
＜工程１＞
式（Ｅ−Ｉ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｅ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  １９  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、３１８−３３５頁、１９９２年、丸善］および［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  参考例１］に記載された方法に準じて、対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等と、酸化銅（ＩＩ）の存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
あるいは対応するプロピオール酸のオルトエステル、例えば３，３，３−トリエトキシプロピン、または対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等の存在下、ヨウ化銅（Ｉ）または臭化亜鉛の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を製造することもできる。
【０２３３】
＜工程２＞
式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物の加水分解反応を行う。式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１−４３頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、水、およびメタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物のアミド化反応を行う。式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物とアンモニア水またはアンモニアガスを用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１９１−３０９頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣＩＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴＭＭ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、もしくはメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。また、式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物を酸クロライドに変換した場合、［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１４４−１４６頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０２３４】
＜工程４＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（ＩＸ）−１ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物は、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物からも製造することができる。即ち、文献公知の方法、例えば［テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６１（４８）、１１３３３−１１３４４頁、２００１年］等に記載された方法に準じて、アンモニア存在下、水、およびメタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２３５】
また、式（ＩＸ）−１ａで表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０２３６】
＜製造方法Ｆ＞
【化１３２】
2012046869.tif 000134
＜工程１＞
式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物の加水分解反応を行う。式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物のアミド化反応を行う。式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（ＩＸ）−１ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（ＩＸ−Ｉａ）で表される化合物は、式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物から＜製造方法Ｅ＞＜工程６＞と同様の方法で製造することもできる。
【０２３７】
また、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０２３８】
＜製造方法Ｇ＞
【化１３３】
2012046869.tif 000135
＜工程１＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。
＜Ｗ＝ボロン酸エステルの場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６０、７５０８‐２６６５、１９９５年］に記載された方法に準じて、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン等のジボロンエステル存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒の存在下、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、酢酸カリウム等の有機または無機塩基存在下または非存在下、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸エステルを製造することができる。またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様な方法にて製造することができる。
＜Ｗ＝ボロン酸の場合＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、４２、３０９０、１９０９年］に記載された方法に準じて、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、イソプロピルマグネシウムクロリド等のグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬、または金属マグネシウムの存在下、トリメチルボレート、トリイソプロピルボレート等のトリアルキルボレートを加え、−７８℃から室温で反応を行った後、塩酸、硫酸等の酸を加え、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸を製造することができる。
【０２３９】
＜Ｗ＝トリフルオロボレート塩の場合＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞＜Ｗ＝ボロン酸エステルまたはボロン酸の場合＞で得られる式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ＝ボロン酸エステルまたはボロン酸）を用い、文献公知の方法、例えば［ケミカル・レビューズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ）、１０８、２８８‐３２５、２００８年］に記載された方法に準じて、ジフッ化水素カリウム（ＫＨＦ２）存在下、メタノール、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるトリフルオロボレート塩を製造することができる。
＜Ｗ＝ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルの場合＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞＜Ｗ＝ボロン酸の場合＞で得られる式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ＝ボロン酸）を用い、文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・オルガノメタリック  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３０７（１）、１‐６、１９８６年］に記載された方法に準じて、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）の存在下、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはジメチルスルホキシド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルを製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物との置換反応を行う。式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物と自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２４０】
（３）次に、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０２４１】
＜製造方法Ｈ＞
【化１３４】
2012046869.tif 000136
＜工程１＞
式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０２４２】
（４）次に、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０２４３】
＜製造方法Ｉ＞
＜前記式（Ｃ−ＩＩ）において、ｎが１または２の場合＞
【化１３５】
2012046869.tif 000137
式（Ｇ−ＩＩＩ）ａで表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−ＩＩＩ）ａで表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物（ｍ＝１または２）を製造することができる。
なお、式（Ｇ−ＩＩＩ）ａ及び式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物は、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物に包含される。
前記式（Ｉ−Ｉ）において、ｍが１の時、式（Ｉ−Ｉ）の化合物には、光学活性異性体が存在する。当該異性体の分離については、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術によりなし得ることができる。例えば、後述する実施例１の工程５のように、分取クロマトグラフィーを用いて、各々のエナンチオマーを得ることができる。
【０２４４】
（５）更に、以下に本発明の式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の製造方法をより詳細に示す。代表例として、前記部分構造式（Ａ）を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩ、および前記部分構造式（ＡＡ）−１を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｊ＞
【化１３６】
2012046869.tif 000138
式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物の環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物（但し、Ｗ１がハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の場合、Ｗ２はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、また、Ｗ１とＷ２が逆の場合もある）を用い、（製造方法Ｃ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩで表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４４、３８６３‐３８６５、２００３年］に記載された方法に準じて、式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物（但し、Ｗ１が水酸基の場合、Ｗ２はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、また、Ｗ１とＷ２が逆の場合もある）の存在下、酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸銅（ＩＩ）等の銅触媒、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩで表される化合物を製造することができる。
また、Ｒ８もしくはＲ９が電子吸引基の場合、または環Ａ’がヘテロアリールの場合は、式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物（Ｗ１＝水酸基）と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ２＝ハロゲン原子）を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩで表される化合物を製造することもできる。
なお、本工程で用いられる式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物は、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である。具体的には、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例１等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２＜工程４Ａ＞、参考例１，５４等］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例３７等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から対応するハロゲン誘導体を製造することができる。また、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法でハロゲン誘導体のホウ素化反応を行うことで、ボロン酸誘導体を製造することができる。
【０２４５】
＜製造方法Ｊ−１＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩにおいて、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１３７】
2012046869.tif 000139
＜工程１＞
式（Ｊ１−Ｉ）で表される化合物の環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ１−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｊ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ１−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｊ１−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｊ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ１−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｊ１−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｊ１−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２６  有機合成ＶＩＩＩ  不斉合成・還元・糖・標識化合物、２３４−２４５頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、（Ｒ’’＝Ｈの場合）水素化ホウ素ナトリウム、（Ｒ’’＝Ｃ１〜６アルコキシル基の場合）水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）、水素化トリエトキシアルミニウムリチウム、（Ｒ’’＝ＯＨの場合）ボラン−テトラヒドロフラン（ＢＨ３・ＴＨＦ）、ボラン−ジメチルスルフィド（ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ）等の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、もしくはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩ−１で表される化合物を製造することができる。
また、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩ−１で表される化合物は、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９等］、［ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット  方法Ａ、方法Ｃ等］、［ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレット  反応式５、６、実施例６６．６等］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することもできる。
【０２４６】
＜製造方法Ｊ−２＞
【化１３８】
2012046869.tif 000140
式（Ｊ２−Ｉ）で表される化合物の環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ２−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｊ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩで表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｊ２−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｊ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩで表される化合物を製造することができる。
式（Ｊ２−Ｉ）で表される化合物には、Ｚを含むリンカー部と環上の炭素原子との結合によって当該炭素原子が不斉炭素となり光学異性体が存在する。当該異性体は自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能であり、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術により当該エナンチオマーを得ることができる。例えば、光学分割カラムによって異性体を分離し、［Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，４６（１０），２５７９−２５８５，１９８２］に記載された方法に準じて絶対配置を決めることができる。また、［ＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレット  実施例５１、実施例５２］に記載された方法に準じて、当該エナンチオマーを得ることが可能である。このようなエナンチオマーを用いることで、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩの各々のエナンチオマー（例えば、後述実施例２５−５の化合物）を製造することができる。
【０２４７】
＜製造方法Ｊ−３＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩにおいて、ｊ＝０、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１３９】
2012046869.tif 000141
＜工程１＞
式（Ｊ３−Ｉ）で表される化合物の環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ３−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｊ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ３−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｊ３−Ｉ）で表される化合物と、式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｊ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ３−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｊ３−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｊ３−ＩＩ）で表される化合物と、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）を用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩ−１の化合物を製造することができる。
また、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩ−１で表される化合物は、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９等］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することもできる。
【０２４８】
（５−１）式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の他の代表例として、下記部分構造式（Ａ１）−ＩＶ
【化１４０】
2012046869.tif 000142
を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＩＶで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｊ−４＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）において、環Ａが前記部分構造式（Ａ１）−ＩＶであり、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１４１】
2012046869.tif 000143
式（Ｊ４−Ｉ）で表されるアミノアルコールへの置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ４−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）ａで表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００６／０２１４０１号パンフレット］等に記載された方法に準じて、リン酸カリウム、ヨウ化銅存在下、ジメチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、もしくはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＶで表される化合物を製造することができる。
【０２４９】
（５−２）式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の他の代表例として、下記部分構造式（ＡＡ１）−Ｖ
【化１４２】
2012046869.tif 000144
を有する式（Ｂ−Ｖ）−Ｖで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｊ−５＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）において、環Ａが前記部分構造式（ＡＡ１）−Ｖ（但し、Ｖ＝酸素原子の場合）であり、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１４３】
2012046869.tif 000145
＜工程１＞
式（Ｊ５−Ｉ）〔式中Ｒ’’＝Ｃ１〜６アルコキシ基を表わす〕で表される化合物の酸化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ５−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４３、２０５７、１９７８年］等に記載された方法に準じて、３，５−ジメチルピラゾールの存在下、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、ベンゼン等の反応に関与しない溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で三酸化クロム（ＣｒＯ３）と反応を行い、式（Ｊ５−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
［式（Ｊ５−ＩＩＩ）の環構造が２重結合を有する（γ−ヒドロキシ−α，β−不飽和エステル）場合］
式（Ｊ５−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｊ５−ＩＩ）で表される化合物と、水素化ホウ素ナトリウムおよび塩化セリウムを用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ５−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
［式（Ｊ５−ＩＩＩ）の環構造が飽和である（γ−ヒドロキシ−α，β−飽和エステル）場合］
式（Ｊ５−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｊ５−ＩＩ）で表される化合物と、水素化ホウ素ナトリウムを用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ５−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２５０】
＜工程３＞
式（Ｊ５−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）ｂで表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ−ＩＩ）ｂで表される化合物と、式（Ｊ５−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ５−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
［脂肪族環構造が２重結合を有する（γ−ヒドロキシ−α，β−不飽和エステル）場合］
式（Ｊ５−ＩＶ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｊ５−ＩＶ）で表される化合物と、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）を用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−Ｖで表される化合物を製造することができる。
［脂肪族環構造が飽和である（γ−ヒドロキシ−α，β−飽和エステル）場合］
式（Ｊ５−ＩＶ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｊ５−ＩＶ）で表される化合物と、、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）または水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）を用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−Ｖで表される化合物を製造することができる。
【０２５１】
（５−３）式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の他の代表例として、下記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩ
【化１４４】
2012046869.tif 000146
を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＶＩで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｊ−６＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）において、環Ａが前記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩであり、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１４５】
2012046869.tif 000147
＜工程１＞
式（Ｊ６−Ｉ）〔式中Ｒ’ ’＝Ｃ１〜６アルコキシ基を表わす〕で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｊ６−Ｉ）で表される化合物と式（Ｊ６−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ザ・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６１、３８４９−３８６２、１９９６年］に記載された方法に準じて、水素化トリアセトキシホウ素化ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤存在下、触媒量の酢酸の存在下あるいは非存在下、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応することにより式（Ｊ６−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｊ６−ＩＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｊ６−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＶＩで表される化合物を製造することができる。
【０２５２】
（３−１）式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
＜製造方法Ｈ−１＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが前記部分構造式（Ａ）であり、環Ｂが環Ｂ’であり、ｊ＝１、ｋ＝０、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｘ＝ＮＲ７の場合＞
【化１４６】
2012046869.tif 000148
式（Ｈ１−Ｉ）で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。式（Ｈ１−Ｉ）で表される化合物（式（Ｈ１−Ｉ）で表される化合物は式（Ｊ１−ＩＩ）で表される化合物に包含され、前記（製造方法Ｊ−１）＜工程１＞で示されるように、公知の化合物から容易に製造可能である）と式（Ｈ１−ＩＩ）で表される化合物（自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である）を用い、（製造方法Ｊ−６）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩで表される化合物を製造することができる。
【０２５３】
＜製造方法Ｈ−２＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが下記部分構造式（ＡＡ１）
【化１４７】
2012046869.tif 000149
であり、環Ｂが環Ｂ’であり、ｊ，ｋ＝０、Ｘ＝ＮＨの場合＞
【化１４８】
2012046869.tif 000150
式（Ｈ２−Ｉ）で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。式（Ｈ２−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは前記（製造方法Ｊ−３）＜工程１＞等で示されるように、公知の化合物から容易に製造可能である）と式（Ｈ２−ＩＩ）で表される化合物（自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である）を用い、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００６／１２８６７０号パンフレット］等に記載された方法に準じて、反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩＩで表される化合物を製造することができる（＜工程１＞）。
【化１４９】
2012046869.tif 000151
また、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００６／０８５１４９号パンフレット］等に記載された方法に準じて、式（Ｈ２−Ｉ）で表される化合物にヒドロキシルアミン塩酸塩を反応させ、オキシムとした後、水素およびＰｄ−Ｃを用いた水素添加反応によって式（Ｈ２−ＩＩ）で表される化合物を製造し（＜工程２＞）、得られた式（Ｈ２−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｈ２−ＩＩＩ）で表される化合物とを文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／６８２８５９号パンフレット、もしくは、ジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー（Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１２８（２９）、９３０６−９３０７頁、２００６年］等に記載された方法に準じて、反応させることによっても、式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩＩで表される化合物を製造することができる（＜工程３＞）。なお、上記式（Ｈ２−ＩＩＩ）におけるＺ１は、前記Ｚがハロゲン、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基である場合を表す。
上記＜工程２＞は、例えば、［ＷＯ２００６／０８３４５４号パンフレット  ６２頁、予備的実施例のステップＡ及びＢ］、あるいは［ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット  参考例６８］等、公知の還元的アミノ化反応の条件を参照し行うことができる。また、上記＜工程３＞は、例えば、［ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット［０１８４］、Ｓｔｅｐ７］等、公知の置換反応の条件に従い行うことができる。
【０２５４】
＜製造方法Ｈ−３＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが下記部分構造式（Ａ）−Ｖ
【化１５０】
2012046869.tif 000152
であり、環Ｂが環Ｂ’であり、ｊ＝１、ｋ＝０、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化１５１】
2012046869.tif 000153
式（Ｈ３−Ｉ）で表される化合物と式（Ｈ３−ＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ３−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｈ３−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法、或いは［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ａ１の工程１または工程１’（例えば、実施例４１の工程６）］に記載された方法に準じて、式（Ｃ−Ｉ）−Ｖで表される化合物を製造することができる。例えば、溶媒中、室温ないし加熱下、縮合する。試薬として、１，１’−（ジアゾカルボニル）ジピペリジン、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。溶媒としてはエーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン等が挙げられる。
尚、上記式（Ｈ３−Ｉ）で表される化合物は、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能であり、例えば、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｂ、ＣまたはＤ等（段落［０１８５］〜［０２６４］）］を参考とすることができる。
【０２５５】
更に、以下に本発明の式（Ｈ３−Ｉ）で表される化合物の製造方法をより詳細に示す。
＜製造方法Ｈ−４＞
＜前記式（Ｈ３−Ｉ）において、ｎ３＝１であり、ｎ３部分の炭素原子に隣接する破線が二重結合であり、その他の破線が単結合である場合＞
【化１５２】
2012046869.tif 000154
＜工程１＞
式（Ｈ４−Ｉ）で表される化合物と式（Ｈ４−ＩＩ）（但し、式（Ｈ４−ＩＩ）におけるＸ３ａは、各々独立に、−ＣＲＶ１ａＲＶ２ａ−または−ＮＲＶ３ａ−を表し、ＲＶ１ａ、ＲＶ２ａ、ＲＶ３ａは、各々独立に、水素原子、−ＯＨまたは−ＮＨ２を表し、Ｚ１、Ｚ２は前記Ｚと同じ定義を表し、Ｚ１、Ｚ２は好ましくはハロゲン原子である）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ４−Ｉ）で表される化合物と式（Ｈ４−ＩＩ）で表される化合物を用い、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｄ１−１（例えば、実施例４１の工程１、実施例１０４の工程４）］に記載された方法に準じて、式（Ｈ４−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。例えば、溶媒中、室温ないし加熱下、塩基存在下、縮合する。塩基として、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては芳香族炭化水素系溶媒、例えばトルエン等が挙げられる。
＜工程２＞
式（Ｈ４−ＩＩＩ）で表される化合物から、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｃ１−１  工程１〜４（例えば、実施例４１の工程２〜４）］に記載された方法に準じて、式（Ｈ４−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｈ４−ＩＶ）で表される化合物から、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｃ１−１  工程５（例えば、実施例４１の工程５）］に記載された方法に準じて、式（Ｈ３−Ｉ）−１で表される化合物を製造することができる。
【０２５６】
＜製造方法Ｈ−５＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが下記部分構造式（Ａ）−ＶＩ
【化１５３】
2012046869.tif 000155
であり、環Ｂがベンゼン環であり、イソチアゾリル基とＸを含むリンカー部がｐ位に位置しており、ｊ＝１、ｋ＝０、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈの場合＞
下記のスキームに示されるように、ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット８−９頁のＳｃｈｅｍｅ  Ｉに準じて、ｓｔｅｐ  １ａにおいて式（１）で表される置換ベンジルブロミドと、式（ＳＰ）で表される適当な置換スピロピペリジン或いはそれらの塩酸やトリフルオロ酢酸との塩とを、ジイソプロピルエチルアミンや炭酸セシウムの適当な塩基の存在下に反応させて、式（４）で表される化合物を得る。このエステルをstep２にて、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム等で適宜還元するすることにより、式（Ｂ−Ｖ）で表される置換ベンジルアルコールを得る。この式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物は、先の（製造方法Ｂ）、（製造方法Ｅ）、（製造方法Ｆ）、（製造方法Ｈ）または後述の（製造方法Ｌ）等において適宜用いられることが出来る。なお、ｓｔｅｐ  １ａの代わりに先にｓｔｅｐ１ｂにて還元を施し式（２）で表される化合物としたのち、上記と同様にｓｔｅｐ１ｃにて式（ＳＰ）で表される化合物と反応させて式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を得ることもできる。
【化１５４】
2012046869.tif 000156
【０２５７】
ここでは式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を、更にｓｔｅｐ４ａの光延反応により、トリフェニルホスフィンやトリエチルフォスフィンなどの適当なホスフィンとＡＤＤＰなどのアゾジカルボニルやＤＥＡＤのようなアゾジカルボキシレート存在下に、式（Ｂ−ＩＶ）で表されるフェノール誘導体と反応させて、更にｓｔｅｐ６ａ、６ｂで適宜酸化反応と脱保護反応を行い、式（ＶＩ）−１ａ−２で表される化合物（Ｘ＝酸素原子）に導く。
或いは、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物をｓｔｅｐ３ａにおいてフォスフォロストリブロミド等の適当なブロム化剤により式（Ｂ−Ｖ’）で表されるベンジルブロミドに誘導し、次いでＳｔｅｐ４ｂで先の式（Ｂ−ＩＶ）で表されるフェノール誘導体と反応させて、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を得る経路も可能である。
また、式（Ｂ−Ｖ’）で表される化合物は、ｓｔｅｐ５a／ｂで式（Ｈ３−ＩＩ）で表される化合物又は式（Ｈ１−ＩＩ）で表される化合物と反応させることで、夫々対応する式（Ｃ−Ｉ）−ＶＩで表される化合物（Ｘ＝酸素原子或いは−ＮＲ７−）に導かれる。或いは、ｓｔｅｐ３ｂで式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を、デスマーチン試薬等の適当な酸化剤により式（５）で表されるアルデヒドへと酸化し、次いでｓｔｅｐ５ｃで式（Ｈ１−ＩＩ）で表される化合物との酸化的アミノ化により式（Ｃ−Ｉ）−ＶＩで表される化合物へと導くことが出来る。或いはまた、ｓｔｅｐ５ｄで式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を直接光延反応により式（Ｈ３−ＩＩ）で表される化合物と反応させることで、式（Ｃ−Ｉ）−ＶＩで表される化合物（Ｘ＝酸素原子或いは−ＮＲ７−）へと導くことが出来る。
式（Ｃ−Ｉ）−ＶＩで表される化合物は、ｓｔｅｐ７において式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物と反応させることで、式（ＶＩ）−１ａ−２で表される化合物（Ｘ＝酸素原子或いは−ＮＲ７−）へと導かれる。
得られた式（ＶＩ）−１ａ−２で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で還元反応を行い、式（ＶＩ）−１ａで表される最終化合物を製造することができる。
【０２５８】
或いはまた、下記に示される合成ルートにより、自体公知もしくは適当なベンジルブロミド誘導体を用いて誘導を進め、式（ＳＰ）で表される置換スピロピペリジンと反応させることで、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物までを得ることもできる。各置換基や記号の定義は、前出と同じである。
【０２５９】
【化１５５】
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なお、特に、Ｘ１が−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２−の時の式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の製造方法は、ＷＯ２０１１／０６４８５１号パンフレット１０−１１頁を参照できる。当該Ｓｃｈｅｍｅ  ＩＩに準じて、保護されたピペリジン−４−カルボアルデヒドと、２位および／または４位が置換されていてもよいフェニルヒドラジンとを反応させると、置換されたスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］が得られる。必要に応じて更にアルキル化するが、次いで脱保護することにより、本発明に適した式（ＳＰ）で表される化合物が得られる。
ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット２９−３１頁により、本発明の製造方法Ｕに適した具体的な公知の式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物として、（４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル）メタノールの他、［３−クロロ−４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、［２−メトキシ−４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、［３−フルオロ−４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、［４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、［３−クロロ−４−［（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル］フェニル］メタノール、［４−（スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、［４−（スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、が利用可能である。
また、同様に利用可能な式（Ｂ−Ｖ’）で表される化合物としては、同号パンフレット３１−３２頁にそれらの対応するブロムメチル体が、ＰｒｅｐＮｏ．５６−６１として開示されている。
以上は、イソチアゾール環がヘテロ原子Ｘに対してｐ位に置換した化合物の製造方法の説明であるが、更に、式（１）もしくは式（２）で表される出発物質の代わりに、それぞれ適宜入手もしくは合成しうるｍ位の異性体を用いれば、それぞれイソチアゾール環がヘテロ原子Ｘに対してｍ位に置換した化合物を同様に得ることができる。
【０２６０】
＜製造方法Ｈ−５ａ＞
（製造方法Ｈ−５）の上記の各製造ルートにおいて、式（ＳＰ）で表される置換スピロピペリジンに代えて他方の式（ＳＰ’）で表される置換スピロピペリジンを用いることにより、式（Ｂ−Ｖ）、式（Ｂ−Ｖ’）、式（Ｃ−１）−ＶＩ、式（Ｂ−ＶＩ）および式（ＶＩ）−１ａ−２で表される化合物の式（ＳＰ）部分を式（ＳＰ’）に置き換えた、式（Ｂ−Ｖａ）、式（Ｂ−Ｖａ’）、式（Ｃ−１）−ＶＩａ、式（Ｂ−ＶＩａ）及び式（ＶＩａ）−１ａ−２で表される化合物が得られることが理解される。
また、（製造方法Ｈ−５）、（製造方法Ｈ−５ａ）で説明した式（Ｂ−Ｖ）、式（Ｂ−Ｖ’）、式（Ｂ−Ｖａ）及び式（Ｂ−Ｖａ’）で表される化合物は、何れも先の（製造方法Ｂ）、（製造方法Ｅ）、（製造方法Ｆ）、（製造方法Ｈ）または後述の（製造方法Ｌ）等における式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物として、それぞれの工程（例えば（製造方法Ｂ）＜工程４＞）において用いられることが出来る。
＜製造方法Ｈ−５ｂ＞
（製造方法Ｈ−５）もしくは（製造方法Ｈ−５ａ）において、ｓｔｅｐ１ａ、１ｂおよび１ｃで用いられる式（１）もしくは式（２）で表される出発物質の代わりに、ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレット５〜１０頁のｓｃｈｅｍｅＩあるいはｓｃｈｅｍｅＩＩＩの説明に準じて、対応する下記の式（１）で表されるブロモメチル−ヘテロアリールカルボン酸誘導体或いは式（２）で表されるブロモメチル−ヘテロアリールのメチルアルコール
【化１５６】
2012046869.tif 000158
（式中、Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３の定義は前記態様［１−１３−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）ＩＶと同じである）を用いると、５員のヘテロアリールを分子内に有する態様［１−１３−ｅ−８］もしくは［１−１３−ｅ−８ａ］の化合物を製造する事が出来る。
【０２６１】
（６）また、式（Ｉ）−１ａで表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
＜製造方法Ｋ＞
＜前記式（Ｉ）−１ａにおいて、環Ａが前記部分構造式（ＡＡ）−１（すなわち式（ＩＩＩ）−１ａ１）であり、Ｘ＝酸素原子、Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｒ１１ａ＝Ｈの場合＞
【化１５７】
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【０２６２】
＜工程１＞
式（Ｈ−ＩＩＩ）ａで表される化合物と式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物の置換反応を行う。前述する（製造方法Ｈ）＜工程３＞にて得られる式（Ｈ−ＩＩＩ）ａで表される化合物と、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｉ−Ｉ）ａで表される化合物との置換反応を行う。式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｉ−Ｉ）ａで表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物との置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（ＩＩＩ）−１ａ１−２で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４９、１８５１−１８５５、２００８年］に記載された方法に準じて、式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）等の銅触媒、リン酸カリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等の塩基、および１−ブチルイミダゾール、１−メチルイミダゾール、２，２’−ビピリジン等の添加物存在下、トルエン、キシレン、１，４−ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＩＩＩ）−１ａ１−２で表される化合物を製造することができる。
また別の文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１２１、４３６９‐４３７８、１９９９年］に記載された方法に準じて、式（Ｋ−ＩＩＩ）および式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒、（２−ビフェニル）ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、２−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２’−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシル−２’−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル等のホスフィン系試薬、およびリン酸カリウム、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＩＩＩ）−１ａ１−２で表される化合物を製造することもできる。
＜工程４＞
式（ＩＩＩ）−１ａ１−２で表される化合物の還元反応を行う。式（ＩＩＩ）−１ａ１−２で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（ＩＩＩ）−１ａ１で表される化合物を製造することができる。
なお、式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物には、Ｚの炭素原子との結合によって当該炭素原子が不斉炭素となり光学異性体が存在する。前記式（Ｊ２−Ｉ）と同様に、当該異性体は自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能であり、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術により当該エナンチオマーを得ることができる（例えば、（１Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール）。このようなエナンチオマーを用いることで、式（Ｋ−ＩＩ）、式（Ｋ−ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ）−１ａ１−２、式（ＩＩＩ）−１ａ１の各々のエナンチオマー（例えば、後述実施例２３−３、実施例２３−４、実施例２３−５、実施例２３の化合物）を製造することができる。
【０２６３】
＜製造方法Ｌ＞
＜前記式（Ｉ）−１ａにおいて、Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｒ１１ａ＝Ｈの場合＞
【化１５８】
2012046869.tif 000160
＜工程１＞
式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｌ−Ｉ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｌ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｌ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ３による保護反応を行う。式（Ｌ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｌ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。式（Ｌ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｌ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。
式（Ｌ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｌ−Ｖ）で表される化合物の保護基Ｐ３の脱保護反応を行う。式（Ｌ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａで表される化合物を製造することができる。
【０２６４】
＜製造方法Ｌ−１＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化１５９】
2012046869.tif 000161
＜工程１＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
（製造方法Ｇ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−Ｉ）ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
（製造方法Ｌ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＩ）ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
（製造方法Ｌ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＩＩ）ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
（製造方法Ｌ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＶ）ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
（製造方法Ｌ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−Ｖ）ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
（製造方法Ｌ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａ／式（Ｉ）−２ａで表される化合物を製造することができる。
【０２６５】
＜製造方法Ｍ＞
（式中  Ｗ＝ハロゲン原子、ｎ＝２の場合）
【化１６０】
2012046869.tif 000162
【０２６６】
＜工程１＞
式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。前出の式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２６（２２）、２６６７−２６７０、１９８５年］に記載された方法に準じて、ジ酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム等のパラジウム触媒、および炭酸カリウム、炭酸銀、トリブチルアミン等の塩基の存在下、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｍ−Ｉ）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｍ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。式（Ｍ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［オルガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７（２２）、５０６７−５０６９、２００５年］に記載された方法に準じて、亜硫酸ナトリウム等の硫黄試剤の存在下、エタノール、水等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度もしくはマイクロウェーブ反応装置を用いて高温高圧化で反応を行い、式（Ｍ−ＩＩ）の化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［オルガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７（２２）、５０６７−５０６９、２００５年］に記載された方法に準じて、五塩化リン等の塩素化試剤の存在下、塩化メチレン、ＤＭＦ等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、更にアンモニア水で反応を停止させることで式（Ｍ−ＩＩＩ）の化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｍ−ＩＩＩ）で表されるで表される化合物の保護基Ｐ３による保護反応を行う。式（Ｍ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｍ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
【０２６７】
＜工程５＞
式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［オルガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７（２２）、５０６７−５０６９、２００５年］に記載された方法に準じて、五塩化リン等の塩素化試剤の存在下、塩化メチレン、ＤＭＦ等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、更に保護された２級アミン、例えばベンジルアミン、トシルアミン等で反応を停止させることで式（Ｍ−ＩＶ）の化合物を製造することができる。
＜工程６＞
＜Ｒ２ｂ≠水素原子の場合＞
式（Ｍ−ＩＶ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｍ−ＩＶ）で表される化合物と、例えばＲ２ｂＸで表されるハロゲン化アルキル等を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第５版  １６  有機化合物の合成ＩＶ  カルボン酸・アミノ酸・ペプチド、１−７０頁、２００５年、丸善］等に記載された方法に準じて、ナトリウムエトキシド、ナトリムメトキシド、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、エタノール、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｍ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｍ−Ｖ）で表される化合物の閉環反応を行う。式（Ｍ−Ｖ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［オルガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７（２２）、５０６７−５０６９、２００５年］に記載された方法に準じて、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の存在下、メタノール、エタノール等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行うことで式（Ｍ−ＶＩ）の化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｍ−ＶＩ）で表される化合物の保護基Ｐ３の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ａで表される化合物を製造することができる。
【０２６８】
（７）以下に本発明の式（Ｉ）−１ｂで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｎ＞
（式中  ｎ＝２の場合）
【化１６１】
2012046869.tif 000163
＜工程１＞
前出の式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物（但し、Ｙ＝保護されたイミノ基（−ＮＰ１２））を用いて、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ケミカル＆ファーマシューティカル・ブルテン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、４３（５）、８２０−８４１、１９９５年］に記載された方法に準じて、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下または非存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で置換反応を行い、式（Ｎ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２６９】
＜工程３＞
式（Ｎ−ＩＩＩ）で表される化合物の反応を行う。式（Ｎ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００７／１１０３３７号パンフレット］に記載された方法に準じて、例えばｎ−（クロロスルホニル）−１、１−ジメチルエチルエステルカルバミン酸等の硫黄試剤の存在下、およびジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下または非存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｎ−ＩＶ）で表される化合物（ｎ＝０，１，２）をそれぞれ製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｎ−ＩＶ）で表される化合物の脱保護を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｎ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｎ−Ｖ）で表される化合物の加水分解を行う。（製造方法Ｅ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｎ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｎ−ＶＩ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｅ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い（但し、アンモニア非存在下）、式（Ｉ）−１ｂで表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｎ−Ｖ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｂで表される化合物を製造することができる。
前記式（ＩＩ）−１ｂおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｂで表される化合物は、（製造方法Ｎ）において式（Ｉ）−１ｂで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｂで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
【０２７０】
＜製造方法Ｏ＞
（式中  ｎ＝２の場合）
【化１６２】
2012046869.tif 000164
＜工程１＞
式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｏ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｎ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｏ−ＩＩＩ）で表される化合物の脱保護を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｏ−ＶＩ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｏ−Ｖ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｏ−ＶＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｏ−ＶＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ３の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｂで表される化合物を製造することができる。
前記式（ＩＩ）−１ｂおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｂで表される化合物は、（製造方法Ｏ）において式（Ｉ）−１ｂで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｂで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
【０２７１】
（７−１）また、式（Ｏ−Ｖ）、式（Ｏ−ＶＩ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
＜製造方法Ｐ＞
（式中  ｎ＝２の場合）
【化１６３】
2012046869.tif 000165
＜工程１＞
式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物の閉環反応を行う。文献公知の方法、例えば［バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１６（７）、３５５０−３５５６、２００８年］に記載された方法に準じて製造可能である式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物を用いて、（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。［式中Ｗ＝ハロゲンの場合］式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物と前出の式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００７／０６７６１５号パンフレット］に記載された方法に準じて、式（Ｏ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。［式中Ｗ＝ボロン酸、ボロン酸エステルの場合］式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物と前出の式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［バイオオーガニック＆メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１４（１７）、５８３３−５８４９頁、２００６年］に記載された方法に準じて式（Ｏ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物と前出の式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｐ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２７２】
（７−２）また、式（Ｏ−ＶＩＩ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
＜製造方法Ｑ＞
【化１６４】
2012046869.tif 000166
（製造方法Ｈ）の方法をもちいて既存の化合物から容易に得られる式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物との置換反応を行う。（製造方法Ｐ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２７３】
（８）以下に本発明の式（Ｉ）−１ｃで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｒ＞
＜前記式（Ｉ）−ｃにおいて、Ｒ２ａ＝Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｒ１２ｂ＝Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルの場合＞
（式中  ｎ＝２、Ｙ＝ホルミル基またはＣＯＲ１１ａ基である）
【化１６５】
2012046869.tif 000167
＜工程１＞
式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物との反応を行う。（製造方法Ｈ）＜工程１＞の方法をもちいて既存の化合物から容易に得られる式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、５、８４３−８３８、２００５年］に記載された方法に準じて、ヘキサメチルジシラザンリチウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の塩基、クロロリン酸ジエチル等の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｒ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｒ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。式（Ｒ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ヘテロサイクリック  コミュニケーションズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、３（１）、１９−２２、１９９５年］に記載された方法に準じて、マロン酸エステル、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｒ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｒ−ＩＩＩ）で表される化合物の反応を行う。文献公知の方法、例えば［ケミカル＆ファーマシューティカル・ブルテン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、３３（１２）、５３１６−５３２７、１９８５年］に記載された方法に準じて、式（Ｒ−ＩＩＩ）で表される化合物の存在下、塩化ナトリウム存在下または非存在下、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で置換反応を行い、式（Ｒ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｒ−ＩＶ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｒ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｒ−Ｖ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｃで表される化合物を製造することができる。
前記式（ＩＩ）−１ｃおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｃで表される化合物は、（製造方法Ｒ）において式（Ｉ）−１ｃで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｃで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。同様に、以下の（製造方法Ｓ）以降の製造方法においても、前記式（ＩＩ）−１ｃおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｃで表される化合物は、式（Ｉ）−１ｃで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｃで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
【０２７４】
＜製造方法Ｓ＞
＜前記式（Ｉ）−１ｃにおいて、Ｒ２ａまたは／およびＲ２ｂ≠Ｈ、Ｒ１２ｂ＝Ｈの場合＞
（式中  ｎ＝２の場合）
【化１６６】
2012046869.tif 000168
＜工程１＞
式（Ｒ−ＩＶ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｓ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｓ−ＩＩ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｃで表される化合物を製造することができる。
【０２７５】
＜製造方法Ｔ＞
＜前記式（Ｉ）−１ｃにおいて、Ｒ１２ｂ＝Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルの場合＞
（式中  ｎ＝２、Ｙ＝ホルミル基またはＣＯＲ１１ａ基である）
【化１６７】
2012046869.tif 000169
＜工程１＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｒ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｔ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｒ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｔ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｒ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２７６】
＜工程４＞
式（Ｔ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ２の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｔ−ＩＶ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｔ−Ｖ）で表される化合物の保護基Ｐ３による保護反応を行う。式（Ｔ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｔ−ＶＩ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｔ−ＶＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｔ−ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程９＞
式（Ｔ−ＶＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ３の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｃで表される化合物を製造することができる。
【０２７７】
（８−１）また、式（Ｉ）−１ｃまたは式（Ｉ）−１ｆで表される化合物は、以下の方法で製造可能である。
＜製造方法Ｕ＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｊ１＝Ｊ１ａ＝ＣＲ１１ａ、Ｊ２＝ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｈ＝１〜３の場合、すなわち式（Ｉ）−１ｃまたは式（Ｉ）−１ｆの場合＞
（式中  ｎ＝２、Ｙ＝ハロゲンである）
【化１６８】
2012046869.tif 000170
＜工程１＞
式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４９（１６）、２９２２−２９２５、１９８４年］等に記載された方法に準じて、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物および式（Ｇ−Ｉ）の各種環状エーテル（例えば、エチレンオキシド、オキセタン、テトラヒドロフラン等）、ｎ−ブチルリチウムもしくはグリニャール試薬等の塩基、およびトリフッ化ジエチルエーテル錯体（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）等のルイス酸存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｕ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｕ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。式（Ｕ−ＩＩ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第５版  １３  有機化合物の合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化物、３７４−４２０頁、２００４年、丸善］等に記載された方法に準じて、三臭化りん等のハロゲン化剤存在下、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｕ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｕ−ＩＩＩ）で表される化合物の反応を行う。文献公知の方法、例えば、［ユストゥス  リービッヒ  アンナーレン  デア  ケミー（Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ）、５８６、１５８−１６４頁、、１９５４年］等に記載された方法に準じて、式（Ｕ−ＩＩＩ）で表される化合物の存在下、亜流酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、二亜硫酸ナトリウム、チオウレア等の硫黄試剤の存在下、メタノール、エタノール等アルコール系溶媒、もしくは水等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｕ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
【０２７８】
＜工程４＞
式（Ｕ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。例えば、［オルガニックリアクション（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ）、４２、１９９２年］等に記載された方法に準じて、式（Ｕ−ＩＩ）で表される化合物とチオ酢酸を用い、トリフェニルホスフィン等の有機リン化合物およびアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミド等のアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い得られた化合物を、例えば、［カナディアン  ジャーナル  オブ  ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６２（３）、６１０−６１４頁、１９８４年］等に記載された方法に準じて、酢酸溶媒中、塩素と反応させることにより、式（Ｕ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
［Ｘ４＝ＯＨ、もしくはＯＮａ、ＯＫ等の塩の場合］  
式（Ｕ−ＩＩＩ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
［Ｘ４＝Ｃｌの場合］
式（Ｕ−ＩＩＩ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程３＞に示されている、ハロゲン化の工程を除いた同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｕ−ＩＶ）で表される化合物の保護基Ｐ３による保護反応を行う。式（Ｕ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｕ−Ｖ）で表される化合物の反応を行う。例えば、Ｒ１１ａ≠Ｈ、Ｙ２＝ブロモの場合、文献公知の方法、例えば［ジャーナル  オブ  オルガニック  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５７（１０）、２９６７−２９７０頁、１９９２年］等に記載された方法に準じて、式（Ｕ−Ｖ）で表される化合物、および、ブロモ化剤として２−ブロモプロパン二酸−１，３−ジエチルエステルを用い、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｕ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。また、Ｒ１１ａ＝Ｈ、Ｙ２＝クロロ、ブロモ等のハロゲンの場合、［実験化学講座  第５版  １３  有機化合物の合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化物、３７４−４２０頁、２００４年、丸善］等に記載された方法に準じて、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド等のハロゲン化剤とα，α′‐アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）存在下、四塩化炭素、クロロホルム等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｕ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｕ−ＶＩ）で表される化合物とメチルカルボン酸エステルの置換反応を行う。例えば、［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６５（２８）、５４６２‐５４７１、２００９年］等に記載された方法に準じて、式（Ｕ−ＶＩ）で表される化合物、および、臭化インジウム（ＩｎＢｒ３）、式（Ｕ−ＶＩＩＩ）で表わされるシリルエノレートを用いて式（Ｕ−ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２７９】
＜工程９＞
式（Ｕ−ＩＸ）で表される化合物の保護基Ｐ３の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−Ｘ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１０＞
式（Ｕ−Ｘ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−ＸＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１１＞
式（Ｕ−ＸＩ）で表される化合物の保護基Ｐ４による保護反応を行う。式（Ｕ−ＸＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−ＸＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１２＞
式（Ｕ−ＸＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−ＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１３＞
式（Ｕ−ＸＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｕ−ＸＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１４＞
式（Ｕ−ＸＩＶ）で表される化合物の保護基Ｐ４の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｃ（ｈ２＝０の場合）または式（Ｉ）−１ｆ（ｈ２＝１または２の場合）で表される化合物を製造することができる。
前記式（ＩＩ）−１ｆおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｆで表される化合物は、（製造方法Ｕ）において式（Ｉ）−１ｆで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｆで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
前記式（Ｉ）において、式（Ｉ）−１ｃおよび式（Ｉ）−１ｆには光学異性体が存在する。当該異性体の分離においてはキラルカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術によりなし得ることができる。
【０２８０】
（９）以下に本発明の式（Ｉ）−１ｄで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｖ＞
＜前記式（Ｉ）−１ｄにおいて、ｎ＝１〜２、Ｒ２ａ＝Ｒ２ｂ＝Ｈ、Ｙ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ’、ｎ＝２の場合＞
【化１６９】
2012046869.tif 000171
＜工程１＞
式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｈ）＜工程１＞の方法をもちいて既存の化合物から容易に得られる式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５０（１３）、２２５９−２２６３、１９８５年］に記載された方法に準じて、酢酸アンモニウム、アルキルアンモニウムもしくはアンモニア水等のアミン類、およびマロン酸等の存在下、エタノール、ブタノール、水等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｖ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｖ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。文献公知の方法、例えば［シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、５、８４３−８３８、２００５年］に記載された方法に準じて、式（Ｖ−Ｉ）で表される化合物とＮ−クロロスルホニルカルバミン酸エステル等の硫黄試剤、および水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、もしくはトリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはメタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｖ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｖ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ１およびＰ２の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｖ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｖ−Ｖ）で表される化合物の閉環反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｄで表される化合物を製造することができる。
前記式（ＩＩ）−１ｄおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｄで表される化合物は、（製造方法Ｖ）において式（Ｉ）−１ｄで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｄで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
同様に、以下の（製造方法Ｗ）以降の製造方法においても、前記式（ＩＩ）−１ｄおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｄで表される化合物は、式（Ｉ）−１ｄで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｄで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
【０２８１】
＜製造方法Ｗ＞
＜ｎ＝２、Ｒ１１ａ＝Ｈの場合＞
【化１７０】
2012046869.tif 000172
＜工程１＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｖ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｗ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｖ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２８２】
＜工程３＞
＜Ｒ１２ｃ≠水素原子の場合＞
式（Ｗ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。文献公知の方法、例えば［シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、５、６９７−６９９、２００２年］に記載された方法に準じて、式（Ｗ−ＩＩ）で表される化合物とＲ１２ｃＯＨで表される化合物を用い、トリフェニルホスフィン等の有機リン化合物およびアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミド等のアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｗ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
＜Ｒ２ａおよび／またはＲ２ｂ≠水素原子の場合＞
式（Ｗ−ＩＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｍ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｗ−ＩＶ）で表される化合物の保護基Ｐ２、Ｐ３の脱保護反応を行う。式（Ｗ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｗ−Ｖ）で表される化合物の閉環反応を行う。式（Ｗ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｗ−ＶＩ）で表される化合物の保護基Ｐ４による保護反応を行う。式（Ｗ−ＶＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｗ−ＶＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程９＞
式（Ｗ−ＶＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｗ−ＩＸ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１０＞
式（Ｗ−ＩＸ）で表される化合物の保護基Ｐ４の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｄで表される化合物を製造することができる。
【０２８３】
（９−１）また、式（Ｉ）−１ｄまたは式（Ｉ）−１ｅで表される化合物は、以下の方法で製造可能である。
＜製造方法Ｘ＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｊ１＝Ｊ１ａ＝ＣＲ１１ａ、Ｊ２＝ＮＲ１２ｃ、ｈ＝１〜３の場合、すなわち式（Ｉ）−１ｄまたは式（Ｉ）−１ｅの場合、及びｎ＝２、Ｒ１１ａ＝Ｈの場合＞
【化１７１】
2012046869.tif 000173
＜工程１＞
式（Ｘ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ２による保護反応を行う。後述する（製造方法Ｙ）または（製造方法Ｚ）にて得られる式（Ｘ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｘ−ＩＩ）で表される化合物の反応を行う。例えば［シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、６、８３３−８３６、２００６年］に記載された方法に準じて式（Ｘ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｘ−ＩＩＩ）で表される化合物から、式（Ｘ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
＜Ｒ１２ｃ≠水素原子の場合＞
式（Ｘ−ＩＶ）で表される化合物の反応を行う。（製造方法Ｗ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｘ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｕ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｘ−ＶＩ）で表される化合物の置換反応を行う。例えば［ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、７３、３９８７−３９９３、１９５３年］に記載された方法に準じて式（Ｘ−ＶＩ）で表される化合物から、式（Ｘ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２８４】
＜工程６＞
式（Ｘ−ＶＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ３、Ｐ４の脱保護反応を行う。式（Ｘ−ＶＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｘ−ＶＩＩＩ）で表される化合物の閉環反応を行う。式（Ｘ−ＶＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−ＩＸ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｘ−ＩＸ）で表される化合物の保護基Ｐ５による保護反応を行う。式（Ｘ−ＩＸ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−Ｘ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程９＞
式（Ｘ−Ｘ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−ＸＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１０＞
式（Ｘ−ＸＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−ＸＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程１１＞
式（Ｘ−ＸＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ５の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−１ｄ（ｈ２＝０の場合）または式（Ｉ）−１ｅ（ｈ２＝１または２の場合）で表される化合物を製造することができる。
前記式（ＩＩ）−１ｅおよび前記式（ＩＩＩ）−１ｅで表される化合物は、（製造方法Ｘ）において式（Ｉ）−１ｅで表される化合物に包含され、同様な製造方法で製造することができ、これら式（Ｉ）−１ｅで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
【０２８５】
（９−２）次に、式（Ｘ−Ｉ）で表される化合物の製造法を示す。
＜製造方法Ｙ＞
＜前記式（Ｘ−Ｉ）において、ｈ２＝０、Ｙ＝ハロゲン原子の場合＞
【化１７２】
2012046869.tif 000174
＜工程１＞
式（Ｙ−Ｉ）で表される化合物の反応を行う。文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、５７（２４）、５２４３−５２５３、２００１年］に記載の方法に準じて、式（Ｙ−Ｉ）で表される化合物を用い、ｎ−ブチルリチウム等の塩基およびジメチルホルムアミド存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、もしくはヘキサン、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｙ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｙ−ＩＩ）で表される化合物の還元を行う。式（Ｙ−ＩＩ）の化合物を用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−Ｉ）ａで表される化合物を製造することができる。
【０２８６】
＜製造方法Ｙ−１＞
＜前記式（Ｘ−Ｉ）において、ｈ２＝１〜２の場合＞
【化１７３】
2012046869.tif 000175
式（Ｙ１−Ｉ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｙ１−Ｉ）の化合物を用い、（製造方法Ｊ−１）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｘ−Ｉ）ｂで表される化合物を製造することができる。
【０２８７】
（９−３）式（Ｖ−ＩＩ）で表される化合物は、以下の方法でも製造可能である。
＜製造方法Ｚ＞
＜式中、Ｙ＝−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ’＞
【化１７４】
2012046869.tif 000176
＜工程１＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造できる  式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｖ）＜工程１＞及び＜工程２＞、もしくは＜工程３＞の方法を用い、式（Ｚ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｚ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｚ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｚ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｖ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２８８】
前記式（Ｉ）において、式（Ｉ）−１ｂ、（Ｉ）−１ｃ、（Ｉ）−１ｄ、（Ｉ）−１ｅ、（Ｉ）−１ｆには光学異性体が存在する。当該異性体の分離においてはキラルカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは、光学活性な塩を用いた優先晶出、不斉合成等によって当業者が通常の技術によりなし得ることができる。
【０２８９】
＜製造方法ＡＡ＞
＜ｎ＝１、２の場合＞
【化１７５】
2012046869.tif 000177
＜工程１＞
自体公知もしくは公知の化合物（環Ｂがベンゼン環の場合、例えば、４−ヒドロキシ−α−メチルフェニル酢酸（東京化成社製）等のフェニル酢酸誘導体、環Ｂが２，３−ジヒドロベンゾフラン環、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン環、もしくは２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン環等の２環性ヘテロ環の場合、例えば、ＷＯ２００６／０８３７８１号パンフレットに記載されている方法に準じで合成できる、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−ベンゾフラン酢酸、３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−酢酸、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−酢酸等）から容易に製造できる式（ＡＡ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（ＡＡ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（ＡＡ−ＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。式（ＡＡ−ＩＩ）で表される化合物と式（ＡＡ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｘ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（ＡＡ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（ＡＡ−ＩＶ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。式（Ａ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（ＡＡ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（ＡＡ−Ｖ）で表される化合物の閉環反応を行う。式（ＡＡ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−２ａ／式（Ｉ）−２ｃ／式（Ｉ）−２ｆで表される化合物を製造することができる。
【０２９０】
＜製造方法ＢＢ＞
＜ｎ＝２の場合＞
【化１７６】
2012046869.tif 000178
＜工程１＞
自体公知もしくは公知の化合物（環Ｂがベンゼン環の場合は、例えば、４−（１−ブロモエチル）−フェノール等のベンジルブロマイド誘導体、環Ｂが２環性化合物の場合は、例えば、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−３−ベンゾフラン環の場合は、６−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ベンゾフランから文献公知の方法に従い誘導される、３−（ブロモメチル）−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン等）から容易に製造できる  式（ＢＢ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｕ）＜工程３＞と同様の方法に従い、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム等の硫黄原を反応させることで、式（ＢＢ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる（式（ＢＢ−ＩＩ）中、ＭはＮａ、Ｋ、等の金属を表す）。
＜工程２＞
式（ＢＢ−ＩＩ）で表される化合物のハロゲン化スルホニル化、およびそれに続くスルホンアミド化を行う。式（ＢＢ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（ＢＢ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（ＢＢ−ＩＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。式（ＢＢ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（ＢＢ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｘ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（ＢＢ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（ＢＢ−Ｖ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。式（ＢＢ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（ＢＢ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（ＢＢ−ＶＩ）で表される化合物の閉環反応を行う。式（ＢＢ−ＶＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜工程７＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−３ｃ／式（Ｉ）−３ｆで表される化合物を製造することができる。
【０２９１】
［本発明化合物を含有する併用剤］
本発明化合物や医薬組成物は、医療現場で行われている一般的な方法で、他の薬物もしくは薬剤と併用することも可能である。特にＧＰＲ４０アゴニスト仲介状態の予防・進行遅延・治療における使用、中でも糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ）））、インスリン抵抗性、高インスリン血症、肥満・肥満症、もしくはこれらに起因ないし関連する各種疾患からなる群から選択される少なくとも１つの疾患において使用するものである。
例えば、インスリン抵抗性改善薬・糖尿病薬としては、１）ＰＰＡＲγ作動薬（具体的には、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン等）、２）ビグアナイド剤（具体的には、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン等）、３）スルホニル尿素剤（具体的には、トルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド等）、４）速効型インスリン分泌促進剤（具体的には、ナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド等）５）αグルコシダーゼ阻害剤（具体的には、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、カミグリボース、アジポシン、エミグリテート、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン等）、６）インスリンまたはインスリン誘導体（具体的には、インスリン亜鉛懸濁液、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、レギュラーインスリン、ＮＰＨインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、混合型インスリン等）、７）ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬（具体的には、エキセナチド、リラグルチド等）、８）ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（具体的には、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８等）、９）α２拮抗薬（具体的には、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン等）等が挙げられる。
その他、脂質低下薬・脂質異常症治療剤が挙げられる。例えば、１）ω３脂肪酸類（具体的には、イコサペント酸エチル（ＥＰＡ−Ｅ製剤）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、２）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（具体的には、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチン等）３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、４）コレステロール吸収阻害剤（具体的には、エゼチミブ）、５）アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、６）ＣＥＴＰ阻害剤、７）スクアレン合成酵素阻害剤、８）抗酸化剤（具体的には、プロブコール等）、９）ＰＰＡＲα作動薬（具体的には、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ゲムフィブロジル、ＫＲＰ−１０１等）、１０）ＰＰＡＲδ作動薬、１１）ＬＸＲ作動薬、１２）ＦＸＲ作動薬（具体的には、ＩＮＴ−７４７等）、１３）ＭＴＴＰ阻害剤、１４）スクアレンエポシダーゼ阻害剤、１５）胆汁酸吸収阻害剤（具体的には、コレスチラミン、コレスチポール等）等が挙げられる。
その他、抗肥満薬が挙げられる。具体的には、１）ＣＢ−１受容体拮抗薬（具体的には、リモナバン、ＳＲ−１４７７７８、ＢＡＹ−６５−２５２０等）２）モノアミン再取り込み阻害剤（具体的には、シブトラミン、マジンドール等）、３）セロトニン再取り込み阻害剤（具体的には、フルオキセチン、パロキセチン等）４）リパーゼ阻害剤（具体的には、オルリスタット、セチリスタット等）５）ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬（具体的には、Ｓ−２３６７等）６）ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬、７）アドレナリンβ３受容体作動薬（具体的には、ＫＲＰ−２０４、ＴＲＫ−３８０／ＴＡＣ−３０１等）等が挙げられる。
他の薬物と併用して用いるだけではなく、他の治療法と合わせて治療を行うことも可能である。例えば、体重コントロール・運動療法・食事療法による生活習慣の改善や放射線療法等が挙げられる。
糖尿病、肥満以外のＧＰＲ４０が関与する疾患には、それぞれの領域で使用されている薬物との併用が可能である。
前記疾患に対して既存薬と併用することにより、既存薬の投薬量を下げることが可能であり、既存薬の副作用を軽減することが可能となる。もちろん、当該薬物を用いた併用方法は、前記疾患に限定されるものではなく、且つ併用される薬物は前記に例示した化合物に限定されない。
本発明化合物と併用される薬物とを組み合わせて使用する場合は、別々の製剤であっても、合剤であってもよい。また、別々の製剤においては、両者を同時に服用することも、時間をずらして投与することも可能である。
【０２９２】
［本発明の予防・治療剤の製剤化］
本発明の医薬は、医薬組成物の形態で投与される。
本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物の少なくとも一つ以上を含んでいればよく、医薬上許容される添加剤と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例；乳糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、ケイ酸、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、結合剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、結晶セルロース、糖類（乳糖、マンニット、白糖、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール）、デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、α化デンプン、デキストリン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））、滑沢剤（例；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルボキシメチルセルロース）、崩壊剤（例；デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン）、被膜剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬＤ）、可塑剤（例；クエン酸トリエチル、マクロゴール）、隠蔽剤（例；酸化チタン）、着色剤、香味剤、防腐剤（例；塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル）、等張化剤（例；グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、マンニトール、ブドウ糖）、ｐＨ調節剤（例；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸緩衝液等の緩衝液）、安定化剤（例；糖、糖アルコール、キサンタンガム）、分散剤、酸化防止剤（例；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｄｌ−α−トコフェロール）、緩衝剤、保存剤（例；パラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム）、芳香剤（例；バニリン、ｌ−メントール、ローズ油）、溶解補助剤（例；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、リン脂質コレステロール、トリエタノールアミン）、吸収促進剤（例；グリコール酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、アシルカルニチン類、リモネン）、ゲル化剤、懸濁化剤、または乳化剤、一般的に用いられる適当な添加剤または溶媒の類を、本発明の化合物と適宜組み合わせて種々の剤形とすることが出来る。
【０２９３】
種々の剤形とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、エアゾール剤、吸入剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤、注射剤、トローチ剤、液剤、酒精剤、懸濁剤、エキス剤、エリキシル剤等があげられる。また、経口、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与、静脈内投与、動脈内投与、神経周囲投与、硬膜外投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与、直腸内投与、吸入等により患者に投与し得る。
本発明化合物の投与量は、通常成人１日当たり０．００５ｍｇ〜３．０ｇ、好ましくは０．０５ｍｇ〜２．５ｇ、より好ましくは０．１ｍｇ〜１．５ｇであるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減できる。
全量を１回あるいは２−６回に分割して経口または非経口投与することや、点滴静注等、連続投与することも可能である。
なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、その全体が参照として本明細書に組み入れられる。
【０２９４】
［薬理実験例］
以下に実験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
以下の薬理実施例１ないし７は、本発明の化合物の有効性を試験する方法を提供する。
【０２９５】
薬理実験例１：ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用
ヒト由来ＧＰＲ４０を安定発現したＣＨＯ細胞株を用いて被検化合物のアゴニスト作用を決定した。本細胞株を２×１０４ｃｅｌｌｓ／１００μＬ／ｗｅｌｌでクリアボトム９６穴プレートに播種し，１０％牛胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン、４００μｇ／ｍＬジェネティシンを含むハムＦ−１２培地を用い、ＣＯ２培養器にて一晩培養した。蛍光カルシウム指示試薬としてＣａｌｃｉｕｍ−４アッセイキット（モレキュラーデバイス）を用いた。カルシウム指示試薬溶液１００ｍＬに対し７７ｍｇ／ｍＬプロベネシド（インビトロジェン）を１ｍＬ加え、等量の２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ含有ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）と混合させた溶液（ローディング溶液）を調製した。培養液を除いた細胞に２００μＬのローディング溶液を加えてＣＯ２培養器にて１時間培養した。被検化合物は２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ含有ＨＢＳＳで希釈し、細胞に５０μＬずつ添加するとともにＣａ２＋  濃度の変動を細胞内イオン測定装置で測定した。蛍光強度変化の用量反応曲線から被検化合物のＥＣ５０値を算出した。ＥＣ５０値が０．３μＭ未満の本発明化合物をＡとして、またＥＣ５０値が０．３μＭ以上・３μＭ未満の本発明化合物をＢとして、表１に示した。
【０２９６】
【表１】
2012046869.tif 000179
【０２９７】
薬理実験例２：経口糖負荷試験
一晩絶食させた雄性Ｃ５７ＢＬ／６ＪマウスあるいはＳＤラットを用いて、被検化合物の糖負荷後における血糖上昇抑制作用を検討する。被検化合物は、溶媒（例えば０．５％カルボキシメチルセルロース等）で懸濁させ、グルコース負荷前に経口投与する。対照群には溶媒のみを投与する。採血は、化合物投与前（前採血）、化合物投与後グルコース負荷直前、グルコース負荷、１５，３０，６０，１２０分後に行い、採取した血液で血糖値を測定する。本発明化合物の好ましい化合物は０．３〜１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与することにより、血糖上昇抑制作用を有する。
【０２９８】
薬理実験例３：溶解性試験
（１）ＤＭＳＯ析出溶解性（Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を最終濃度１００μＭとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に添加する。その溶液を室温で１．５時間、６００ｒｐｍにて撹拌しながらインキュベーションした後、フィルタープレート（４μｍ、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））でろ過し、プレートリーダー（Ｐｏｗｅｒｓｃａｎ  ＨＴ（大日本製薬））を用いて、ろ液の吸光度を最大吸収波長で測定する。同時に、試験化合物の既知濃度（１、３、１０、３０、１００μＭ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々の標準溶液吸光度を測定し、検量線を作成する。ろ液および標準溶液の吸光度値より化合物の溶解度（μＭ）を算出する。
（２）結晶溶解性（Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物を１ｍｇ／ｍＬとなるように水に添加する。その溶液を３７℃で２４時間静置した後、遠心分離する。得られた上清をＨＰＬＣにて分析し、最大吸収波長にてピークを検出し、ピーク面積を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々のピーク面積を測定し、検量線のピーク面積より化合物の溶解度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
【０２９９】
薬理実験例４：代謝安定性試験
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を最終濃度１μＭとなるように肝ミクロソーム溶液（ヒト、マウスまたはラット;ＸｅｎｏＴｅｃｈ）、ＮＡＤＰＨ生成溶液（β−ＮＡＤＰ、Ｇｌｕｃｏｓｅ−６−Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、Ｇ−６−ＰＤＨ（Ｙ）、ＭｇＣｌ２を含む水）に添加する。その溶液を３７℃で２０分間インキュベートした後、アセトニトリルで反応停止する。同様にインキュベート中の所定時間にサンプリングを行い、反応停止する。これらの反応液をフィルタープレート（ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ−ＨＶプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））で遠心ろ過し、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーを用いて、ろ液中の試験化合物を測定する。同様に反応時間０分のサンプルをコントロールとして測定し、そのコントロールにおける化合物濃度を１００％とし、各反応液における化合物の残存率を算出する。これらの残存率を時間に対してプロットし、得られた回帰直線の傾きから代謝クリアランスＣＬ（μＬ／ｍｇ／ｍｉｎ）を算出する。
【０３００】
薬理実験例５：パッチクランプ法によるｈＥＲＧ阻害試験
ｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ）チャネルに対する作用を全自動パッチクランプシステム（Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ（Ｎａｎｉｏｎ））を用いて測定する。細胞（ｈＥＲＧ−ＨＥＫ（Ｕｐｓｔａｔｅ））のｈＥＲＧ  ＩKr電流を確認するため、膜電位を−８０ｍＶに保持して定期的に脱分極パルスを加える。発生した電流が安定した後、試験化合物を添加する。試験化合物のｈＥＲＧチャネルに対する作用は、４０ｍＶ、０．５秒間の脱分極パルスに続く−４０ｍＶ、０．５秒間の再分極パルスによって誘導されるテール電流の変化によって確認する。刺激は１０秒に１回の頻度で行う。測定は室温で行う。ｈＥＲＧチャネル阻害率は、試験化合物適用前の最大テール電流に対する適用２分後のテール電流の減少率（抑制率）として算出する。
この抑制率を算出することにより、薬物によるＱＴ延長とそれに続く致死的な副作用（心室頻拍や突然死等）を誘発する可能性が示される。
【０３０１】
薬理実験例６：ファーマコキネティクス試験（カセットＰＫ）
本発明化合物を７あるいは８週齢の雄性のＣ５７ＢＬ／６Ｊ  ＪｃｌマウスあるいはＳＤラットに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、ＤＭＳＯ：Ｔｗｅｅｎ８０：超純水＝１：１：８、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与する。投与後、マウスの際には、０．２５、０．５、１、２時間後に腹大静脈より、ラットの際には、０．５、１、２、４時間後に頚静脈より採血する。血液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出し、最高血漿中濃度をＣｍａｘ（μｇ／ｍＬ）とする。
【０３０２】
薬理実験例７：安全性試験
本発明化合物をマウスまたはラットに単回で経口投与し、死亡例は認められず、目立った行動異常も観察されないことにより、本発明化合物の安全性が示される。
【０３０３】
以上の結果より、本発明化合物は、優れたＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することが示され、正常マウスまたはラットを用いた単回経口糖負荷試験において血糖上昇抑制作用を示した。また、安全性試験において何ら異常が認められず、本発明の低い毒性が示される。
更に、本発明化合物は、前記の試験を行うことにより、溶解性、代謝安定性、薬物動態、ｈＥＲＧチャネル阻害作用の回避等の１つの点において良好であることが確認される。
従って、本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニストとして、インスリン分泌促進薬や、糖尿病（とりわけ、２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）や肥満・肥満症の予防及び／または治療剤に用いることが期待される。
【０３０４】
［製剤例］
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。
製剤例１  錠剤
実施例２の化合物                      １００ｇ
乳糖                                  １３７ｇ
結晶セルロース                          ３０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １５ｇ
カルボキシメチルスターチナトリウム      １５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                  ３ｇ
前記成分を秤量した後、均一に混合する。この混合物を打錠して重量１５０ｍｇの錠剤とする。
【０３０５】
製剤例２  フィルムコーティング
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ９ｇ
マクロゴール６０００                      １ｇ
酸化チタン                                ２ｇ
前記成分を秤量した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール６０００を水に溶解、酸化チタンを分散させる。この液を、製剤例１の錠剤３００ｇにフィルムコーティングし、フィルムコート錠を得る。
【０３０６】
製剤例３  カプセル剤
実施例６の化合物                        ５０ｇ
乳糖                                  ４３５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １５ｇ
前記成分を秤量した後、均一に混合する。混合物をカプセル封入器にて適当なハードカプセルに重量３００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
【０３０７】
製剤例４  カプセル剤
実施例８の化合物                      １００ｇ
乳糖                                    ６３ｇ
トウモロコシデンプン                    ２５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １０ｇ
タルク                                    ２ｇ
前記成分を秤量した後、実施例８の化合物、乳糖、トウモロコシデンプンを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒を製造する。この顆粒にタルクを均一に混合し、適当なハードカプセルに重量２００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
【０３０８】
製剤例５  散剤
実施例１１の化合物                    ２００ｇ
乳糖                                  ７９０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １０ｇ
前記成分をそれぞれ秤量した後、均一に混合し、２０％散剤とする。
【０３０９】
製剤例６  顆粒剤、細粒剤
実施例１３の化合物                    １００ｇ
乳糖                                  ２００ｇ
結晶セルロース                        １００ｇ
部分α化デンプン                        ５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            ５０ｇ
前記成分を秤量した後、実施例１３の化合物、乳糖、結晶セルロース、部分α化デンプンを加えて均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）の水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒又は細粒を製造する。この顆粒又は細粒を乾燥し、顆粒剤又は細粒剤とする。
【実施例】
【０３１０】
次に、本発明を更に詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ４００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ４００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ３００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ３００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。ＬＣ／ＭＳはＷａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムはＷａｔｅｒｓ製、ＳｕｎＦｉｒｅカラム（４．６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を用いた。移動相は、メタノール：０．０５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１０：０（５分）〜１０：０（７分）、またはメタノール：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１０：０（５分）〜１０：０（７分）のグラジエント条件を用いた。分取系には化合物により適宜変更したグラジエント条件を用いた。本発明においては、光学異性混合物の分取クロマトグラフィーにおいて、溶出時間の早いエナンチオマーをＡ、溶出時間の遅いエナンチオマーをＢ、溶出時間の早いジアステレオマーをａ、溶出時間の遅いジアステレオマーをｂとして表す。【０３１１】
（参考例１）
４−ヒドロキシフェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１０．３ｇ）、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（１１．０ｇ）のジメチルスルホキシド（３７ｍＬ）−トルエン（３３３ｍＬ）の懸濁液を、１．５時間加熱還流した。トルエンを減圧留去後、反応液を水（４００ｍＬ）に注ぎ、１．５時間撹拌した。析出物を濾取し、水洗後、減圧乾燥して標記化合物（１６．４ｇ）を灰白色固体として得た。
（参考例２）
３’−（ブロモメチル）−２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−１，１’−ビフェニルの合成
４８％臭化水素酸（１５ｍｌ）に室温で濃硫酸（１．４ｇ）を滴下して、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット］に記載された方法に準じて合成された［２’，６’−ジメチル−４’−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル］メタノール（２５ｇ）を５回に分けて添加した。反応液を６０度で２．５時間かくはんし４８％臭化水素酸（３．３ｍｌ）追加し、さらに１時間同温度でかくはんした。放冷後、水を加えて、酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を水洗、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記化合物（２７ｇ）を淡黄色固体として得た。【０３１２】
（実施例１）
５−［４−［［３−［４−（２−エトキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞１−ブロモ−２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）ベンゼンの合成
［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例３１］に記載された方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（１０．０ｇ）と２−クロロエチル  エチルエーテル（５．９４ｍＬ）より、標記化合物（１２．８ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程２＞（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１）＜工程１＞で得られた化合物（６．４０ｇ）と、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（３．５６ｇ）の１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）−水（７ｍＬ）混合溶液に、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１．３５ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；１．９２ｇ）、リン酸カリウム一水和物（１０．８ｇ）を順次加え、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜７５：２５）で精製し、標記化合物（４．１３ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程３＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞で得られた化合物（１．５０ｇ）、（参考例１）で得られた化合物（１．４９ｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（１．４８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（１．０３ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（２．３７ｇ）を白色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞５−クロロ−イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
５−クロロ−イソチアゾール−３−オール（３１．８ｇ）のジクロロメタン（６４０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（含量６５％）（６０．７ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮。残渣にジクロロメタンを加え、析出物を濾別した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜６０：４０）で精製して、標記化合物（２６．０ｇ）を白色固体として得た。【０３１３】
＜工程５＞（Ｒａｃ）−５−クロロ−イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの光学分割
（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（３０．５ｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ（５ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；二酸化炭素：メタノール＝８６：１４（Ｖ／Ｖ）、流速：２００ｇ／秒、ＵＶ：２３８ｎｍ検出）を用いて光学分割を行うことで、標記化合物の各エナンチオマーを得た。
第一分画（１４．７ｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム４．８分（エナンチオマーＡ：実施例１−５（Ａ））。
第二分画（１４．１ｇ、白色固体、＞９８％ｅｅ、リテンションタイム５．３分（エナンチオマーＢ：実施例１−５（Ｂ））。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；メタノール：酢酸＝１００：０．１（Ｖ／Ｖ）、流速：１．０ｍＬ／分、ＵＶ：２８２ｎｍ検出、カラム温度：４０℃）。
以下、（実施例１）＜工程５＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１−５（Ａ））を用いて合成した化合物及びその誘導体は、化合物名の後ろに（Ａ）、（実施例１）＜工程５＞で得られたエナンチオマーＢ（実施例１−５（Ｂ））を用いて合成した化合物及びその誘導体は、化合物名の後ろに（Ｂ）と記す。【０３１４】
＜工程６＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）の１，４−ジオキサン（３．７ｍＬ）溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に（実施例１）＜工程５＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１−５（Ａ））（７４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；３１ｍｇ）、酢酸パラジウム（８．４ｍｇ）を順次加え、９０℃で３時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（９．２ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程７＞５−［４−［［３−［４−（２−エトキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程６＞で得られた化合物（５０ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、０℃にて１ＭのＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ−テトラヒドロフラン溶液（０．３１ｍＬ）を加えて、同温度で１．５時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（４．６ｍｇ）を白色固体として得た。尚、当該工程における還元反応における標記化合物は、新たな不斉点を有するジアステレオ混合物である。  【０３１５】
下記の実施例２〜実施例４の化合物は実施例１と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する原料から対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由し更に対応する置換イソチアゾールを経由して合成した。【０３１６】
（実施例２）
５−［４−［［３−［４−（２−エトキシエトキシ）−３−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）【０３１７】
（実施例３）
５−［４−［［３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）【０３１８】
（実施例４）
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）【０３１９】
（実施例５）
光学活性５−［４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）−ａ及び（Ａ）−ｂの合成
＜工程１＞５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）の＜工程１＞から＜工程６＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、対応する原料から対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由し表記化合物を合成した。
＜工程２＞５−［４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）−ａ及び（Ａ）−ｂの合成
（実施例５）＜工程１＞で得られた化合物（２００ｍｇ）の無水ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、０℃にて１ＭのＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ−テトラヒドロフラン溶液（１．５ｍＬ）を加えて、同温度で１時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製することで、標記化合物の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（１．６ｍｇ、淡黄色固体、リテンションタイム５．２５分、ジアステレオマーａ：実施例５（Ａ）−ａ）。
第二分画（３．４ｍｇ、淡黄色固体、リテンションタイム５．３２分、ジアステレオマーｂ：実施例５（Ａ）−ｂ）。
以下、例えば、実施例５＜工程１＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例５−１（Ａ））を用いて、実施例５＜工程２＞における還元反応によって得られるジアステレオ混合物は、実施例５＜工程２＞のように光学活性なジアステレオマーに分離することができる。例えば、分割カラムを用いた場合には、当該分離条件にて先に溶出する第１分画をジアステレオマーａ（実施例５（Ａ）−ａ）として化合物名の最後にａ、後に溶出する第２分画をジアステレオマーｂ（実施例５（Ａ）−ｂ）として化合物名の最後にｂと記す。
例えば、実施例５＜工程１＞において、実施例１＜工程５＞で得られるエナンチオマーＢを用いることにより、実施例５−１（Ｂ）、実施例５（Ｂ）−ａ、実施例５（Ｂ）−ｂを同様に得ることができる。【０３２０】
下記の実施例６の化合物は実施例５と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する原料から対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由し更に対応する置換イソチアゾールを経由して合成した。【０３２１】
（実施例６）
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）−ａ  トリフルオロ酢酸塩、及び（Ａ）−ｂ  トリフルオロ酢酸塩
第一分画（６．４ｍｇ、無色アモルファス固体、リテンションタイム５．７２分、ジアステレオマーａ：実施例６（Ａ）−ａ）。
第二分画（８．１ｍｇ、無色油状物、リテンションタイム５．７７分、ジアステレオマーｂ：実施例６（Ａ）−ｂ）。【０３２２】
（実施例７）
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）−ａ及び（Ａ）−ｂの合成
＜工程１＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（４’（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２’，５’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）の＜工程１＞から＜工程６＞と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、対応する原料から対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由し標記化合物を合成した。
＜工程２＞５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）−ａ及び（Ａ）−ｂの合成
（実施例７）＜工程１＞で得られた化合物（１００ｍｇ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、０℃にて１ＭのＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ−テトラヒドロフラン溶液（０．７９ｍＬ）を加えて、同温度で１．５時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、得られた固体を分取クロマトグラフィー（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＢ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸＝７０：３０：０．１（Ｖ／Ｖ）、流速：１７ｍＬ／分）を用いて光学分割を行うことで、標記化合物の各ジアステレオマーを得た。リテンションタイムはＬＣ／ＭＳで決定した。
第一分画（１０ｍｇ、無色アモルファス固体、リテンションタイム６．２０分、ジアステレオマーａ：実施例７（Ａ）−ａ）。
第二分画（２１ｍｇ、無色アモルファス固体、リテンションタイム６．１０分、ジアステレオマーｂ：実施例７（Ａ）−ｂ）。【０３２３】
（実施例８）
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
＜工程１＞１−ブロモ−４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）−２，６−ジメチルベンゼンの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（４．００ｇ）と、３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピルブロミド（５．５５ｇ）より、標記化合物（７．６０ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程２＞（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシフェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例８）＜工程１＞で得られた化合物（３．６０ｇ）より、標記化合物（１．３４ｇ）を茶色油状物として得た。
＜工程３＞４−（（３−（４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例８）＜工程２＞で得られた化合物（１．２０ｇ）より、標記化合物（１．２１ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例８）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）の１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に（実施例１）＜工程５＞で得られたエナンチオマーＡ（６２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；２６ｍｇ）、酢酸パラジウム（７．１ｍｇ）を順次加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエタノール（５．０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（４．１ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２３ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程５＞
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程７＞の方法に従い、（実施例８）＜工程４＞で得られた化合物（１１ｍｇ）より、標記化合物（４．２ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。尚、標記化合物は、ジアステレオ混合物である。【０３２４】
下記の実施例９〜実施例１０の化合物は実施例８と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する原料から対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由し更に対応する置換イソチアゾールを経由して合成した。【０３２５】
（実施例９）
５−［４−［［３−［４−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）【０３２６】
（実施例１０）
５−［４−［［３−［４−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロポキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）【０３２７】
（実施例１１）
５−［４−［［３−［４−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン  トリフルオロ酢酸塩の合成
＜工程１＞３−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（５．００ｇ）と（３−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．２ｇ）より、標記化合物（６．６ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞（３−（（３’−ホルミル−２，６−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例１１）＜工程１＞で得られた化合物（２．３ｇ）と３−ホルミルフェニルボロン酸（０．９５ｇ）より、標記化合物（１．９５ｇ）を赤色油状物として得た。
＜工程３＞３−（（３’−ヒドロキシメチル−２，６−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（実施例１１）＜工程２＞で得られた化合物（１．８４ｇ）をテトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）−メタノール（６．０ｍＬ）溶液に溶解して、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ）を少しずつ加えて、反応液を室温に戻して２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えｐＨ７として酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜７０：３０）で精製し、標記化合物（１．７３ｇ）をアモルファス固体として得た。
＜工程４＞（３−（（２，６−ジメチル−３’−（４−（６−メチル−４，８−ジオキソ−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−２イル）フェノキシ）メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
実施例１＜工程３＞の方法に従い、（実施例１１）＜工程３＞で得られた化合物（１．７０ｇ）より、標記化合物（２．０９ｇ）を白色アモルファス固体として得た。【０３２８】
＜工程５＞（３−（（２，６−ジメチル−３’−（（４−（１−オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロイソチアゾール−５イル）フェノキシ）メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ａ）の合成
実施例１＜工程６＞の方法に従い、（実施例１）＜工程５＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１−５（Ａ））を用い、（実施例１１）＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）より、標記化合物（４５．６ｍｇ）を白色アモルファス固体として得た。
＜工程６＞５−（４−（（４’−（３−アミノプロポキシ）−２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３（２Ｈ）−オン  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１１）＜工程５＞で得られた化合物（４５ｍｇ）を酢酸エチル（１．０ｍＬ）に溶解して、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（１．０ｍＬ）を加えて、室温下一夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮して乾燥し、標記化合物（４９ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程７＞
５−［４−［［３−［４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程７＞の方法に従い、（実施例１１）＜工程６＞で得られた化合物（５０ｍｇ）より、標記化合物（２６ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。尚、標記化合物は、ジアステレオ混合物である。【０３２９】
（実施例１２）
５−［４−［［３−［４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
＜工程１＞（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ  ４−メチルベンゼンスルホネートの合成
［テトラヘドロン：アシンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ），５（１），１１７−１１８，１９９４年］の方法に準じて合成した（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ  ４−メチルベンゼンスルホネート（３５．０ｇ）より、常法に従い水酸基をアセチル化して、標記化合物（１５．６ｇ）を黄色油状物として得た。
＜工程２＞４−（（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ）−１−ブロモ−２，６−ジメチルベンゼンの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（５．００ｇ）と、（実施例１２）＜工程１＞で得られた化合物（７．８３ｇ）より、標記化合物（４．０９ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程３＞（３−（４−（（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１２）＜工程２＞で得られた化合物（２．００ｇ）より、標記化合物（１．３６ｇ）を茶色油状物として得た。
＜工程４＞４−（（３−（４−（（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１２）＜工程３＞で得られた化合物（１．２０ｇ）より、標記化合物（１．８３ｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１２）＜工程４＞で得られた化合物（０．４０ｇ）の１，４−ジオキサン（７．０ｍＬ）溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に（実施例１）＜工程５＞で得られたエナンチオマーＡ（１３７ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；５７ｍｇ）、酢酸パラジウム（３９ｍｇ）を順次加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４．９ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２９ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程６＞
５−［４−［［３−［４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ］−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程７＞の方法に従い、（実施例１２）＜工程５＞で得られた化合物（１１ｍｇ）より、標記化合物（５．２ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。尚、標記化合物は、ジアステレオ混合物である。【０３３０】
（実施例１３）
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
＜工程１＞（３−（２，６−ジメチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット］に記載された方法に準じて合成した１−ブロモ−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２，６−ジメチルベンゼン（１５．０ｇ）より、標記化合物（１０．４ｇ）を橙色固体として得た。
＜工程２＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１３）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０ｇ）より、標記化合物（０．２４ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程３＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１３）＜工程２＞で得られた化合物（４．１８ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液（１４．６ｍＬ）を加え、氷冷下３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３３：６７〜２０：８０）で精製し、標記化合物（１．０６ｇ）をベージュ色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例１３）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）と、［ＷＯ２００７／０１８３１４号パンフレット］に記載された方法に準じて合成した３−（メチルスルホニル）プロピル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．１４ｇ）より、標記化合物（７９ｍｇ）を白色固体として得た。【０３３１】
＜工程５＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程６＞の方法に従い、（実施例１）＜工程５＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１−５（Ａ））を用い、（実施例１３）＜工程４＞で得られた化合物（７６ｍｇ）より、標記化合物（１５ｍｇ）をベージュ色固体として得た。
＜工程６＞５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）−ａ及び（Ａ）−ｂの合成
（実施例７）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１３）＜工程５＞で得られた化合物（１００ｍｇ）より、標記化合物の各ジアステレオマーを得た。分取条件は以下の条件を用いた。分取クロマトグラフィー（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＢ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１（Ｖ／Ｖ）、流速：１７ｍＬ／分）。リテンションタイムはＬＣ／ＭＳで決定した。
第一分画（７．８ｍｇ、無色アモルファス固体、リテンションタイム５．６２分、ジアステレオマーａ：実施例１３（Ａ）−ａ）。
第二分画（６．０ｍｇ、無色アモルファス固体、リテンションタイム５．５３分、ジアステレオマーｂ：実施例１３（Ａ）−ｂ）。【０３３２】
（実施例１４）
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタノール（４．０ｇ）、４−ヒドロキシカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．９１ｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（６．９７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（４．８７ｇ）を加え、室温で６２時間撹拌した。析出した固体をろ別し、ろ液を減圧下留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で２回精製し、標記化合物（６．１７ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
＜工程２＞４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）アニリンの合成
（実施例１４）＜工程１＞で得られた化合物（６．１５ｇ）を酢酸エチル（２７ｍＬ）に溶解して、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（１９ｍＬ）を加えて、室温下一夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで薄め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮乾燥して、標記化合物（４．５８ｇ）を淡茶色油状物として得た。
＜工程３＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
（実施例１４）＜工程２＞で得られた化合物（０．５０ｇ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（３．３ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．５７ｍＬ）、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３ｍＬ）を順に加え、６０度にて４時間撹拌した。反応溶液を室温へ戻し、水で薄めた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）で精製し、標記化合物（０．６０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
＜工程４＞２−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイル）（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
ｔｅｒｔ−ブタノール（０．１４ｍＬ）の塩化メチレン（０．７０ｍＬ）溶液に、氷冷下、クロロスルホニルイソシアネート（０．１３ｍＬ）を加え、室温にて３０分撹拌し、クロロスルホニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの塩化メチレン溶液を調製した。この混合溶液を、（実施例１４）＜工程３＞で得られた化合物（０．３０ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍＬ）の塩化メチレン（０．７０ｍＬ）溶液に氷冷下で加え、室温にて４時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物を含む混合物（０．４８ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
＜工程５＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）（スルファモイル）アミノ）酢酸の合成
（実施例１４）＜工程４＞で得られた化合物（０．３０ｇ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加え、室温にて２１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．２０ｇ）を茶色アモルファス固体として得た。
＜工程６＞５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
（実施例１４）＜工程５＞で得られた化合物（８０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２７．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ；３４．８ｍｇ）を順に加え、室温にて１０分間撹拌した。続いて、トリエチルアミン（２７．８４μｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加え、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をプレパラティブＴＬＣ（溶出液；塩化メチレン：メタノール＝２０：１、１％酢酸）で精製し、得られた化合物をエーテルでトリチュレートし、標記化合物（１０．２ｍｇ）を茶色固体として得た。【０３３３】
（実施例１５）
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞（４−（（２’，６’−ジメチル−４’−（３−メチルスルホニル）プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（実施例１４）＜工程１＞の方法に従い、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット］に記載された方法に準じて合成された｛２’，６’−ジメチル−４’−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタノール（１．０ｇ）より、標記化合物（１．５４ｇ）を白色アモルファス固体として得た。
＜工程２＞４−（（２’，６’−ジメチル−４’−（３−メチルスルホニル）プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）アニリンの合成
（実施例１４）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１５）＜工程１＞で合成された化合物（１．５３ｇ）より、標記化合物（１．１８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
＜工程３＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−４’−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）酢酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例１５）＜工程２＞で得られた化合物（０．４０ｇ）と２−ブロモ酢酸エチル（９５．６μｌ）から、標記化合物（０．４０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
＜工程４＞２−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイル）（４−（（２’，６’−ジメチル−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）酢酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程４＞の方法に従い、（実施例１５）＜工程３＞で得られた化合物（０．３８ｇ）より、標記化合物（０．５５ｇ）を茶色アモルファス固体として得た。
＜工程５＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−４’−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）（スルファモイル）アミノ）酢酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程５＞の方法に従い、（実施例１５）＜工程４＞で得られた化合物（０．５３ｇ）より、標記化合物（０．４７ｇ）を茶色アモルファス固体として得た。
＜工程６＞５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
（実施例１５）＜工程５＞で得られた化合物（０．２０ｇ）のエタノール（０．８０ｍＬ）溶液に、氷冷下、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３３ｍＬ）を加え、３０分撹拌した。反応溶液に、酢酸エチルと１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（１７ｍｇ）を淡ベージュ色固体として得た。【０３３４】
（実施例１６）
５−［２−クロロ−４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩（１．０ｇ）、トリエチルアミン（０．７７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４．６ｍＬ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  カーボネート（１．３９ｍＬ）をゆっくり滴下し、８時間加熱還流した。反応溶液を室温へ戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物を含む混合物（１．４２ｇ）を淡茶色固体として得た。
＜工程２＞（２−クロロ−４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（実施例１４）＜工程１＞の方法に従って、（実施例１６）＜工程１＞で得られた化合物（０．６９ｇ）を用いて、標記化合物を含む混合物（０．８３ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程３＞２−クロロ−４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）アニリン塩酸塩の合成
（実施例１６）＜工程２＞で得られた化合物（０．７８ｇ）の酢酸エチル（３．０ｍＬ）溶液に４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（２．２３ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出した固体を濾取し、減圧乾燥し、標記化合物（０．４７ｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞２−（（２−クロロ−４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）酢酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例１６）＜工程３＞で得られた化合物（０．４０ｇ）と２−ブロモ酢酸エチル（０．２４ｍＬ）を用いて、標記化合物（３５７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
＜工程５＞２−（（２−クロロ−４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）（スルファモイル）アミノ）酢酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程４＞及び（実施例１４）＜工程５＞の方法に従って、（実施例１６）＜工程４＞で得られた化合物（０．３４ｇ）を用いて、標記化合物を含む混合物（８３９ｍｇ）を茶色油状物として得た。
＜工程６＞５−［２−クロロ−４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
（実施例１５）＜工程６＞の方法に準じて、（実施例１６）＜工程５＞で得られた化合物（０．８０ｇ）を用いて、標記化合物（４６ｍｇ）を淡茶色アモルファス固体として得た。【０３３５】
（実施例１７）
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］−２−メチルフェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（実施例１６）＜工程１＞の方法に従って、４−アミノ−３−メチルフェノール（１．０ｇ）を用いて、標記化合物（１．７１ｇ）を淡茶色アモルファス固体として得た。
＜工程２＞（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（実施例１６）＜工程２＞の方法に従って、（実施例１７）＜工程１＞で得られた化合物（０．４０ｇ）を用いて、標記化合物（０．７０ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
＜工程３＞４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２−メチルアニリン塩酸塩の合成
（実施例１６）＜工程３＞の方法に従って、（実施例１７）＜工程２＞で得られた化合物（０．６５ｇ）を用いて、標記化合物（０．４７ｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）アミノ）酢酸エチルの合成
（実施例１６）＜工程４＞の方法に従って、（実施例１７）＜工程３＞で得られた化合物（０．４０ｇ）を用いて、標記化合物（０．３１ｇ）を茶色油状物として得た。
＜工程５＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）（スルファモイル）アミノ）酢酸エチルの合成
（実施例１６）＜工程５＞の方法に従って、（実施例１７）＜工程４＞で得られた化合物（０．３０ｇ）を用いて、標記化合物を含む混合物（８９５ｍｇ）を茶色油状物として得た。
＜工程６＞５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］−２−メチルフェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
（実施例１５）＜工程６＞の方法に準じて、（実施例１７）＜工程５＞で得られた化合物（０．８５ｇ）を用いて、標記化合物（２７ｍｇ）を茶色アモルファス固体として得た。【０３３６】
（実施例１８）
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−４−メチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）プロピオン酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例１４）＜工程２＞で得られた化合物の塩酸塩（０．５０ｇ）と２−ブロモプロピオン酸エチル（０．３９ｍＬ）から、標記化合物（０．５６ｇ）を橙色油状物として得た。
＜工程２＞２−（（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイル）（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）プロピオン酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程４＞の方法に従って、（実施例１８）＜工程１＞で得られた化合物（０．５５ｇ）を用いて、標記化合物を含む混合物（７５３ｍｇ）を茶色アモルファス固体として得た。
＜工程３＞２−（（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）（スルファモイル）アミノ）プロピオン酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程５＞の方法に従って、（実施例１８）＜工程２＞で得られた化合物（０．７４ｇ）を用いて、標記化合物を含む混合物（０．７０ｇ）を茶色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−４−メチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オンの合成
（実施例１５）＜工程６＞の方法に従って、（実施例１８）＜工程３＞で得られた化合物（０．３０ｇ）を用いて、標記化合物（５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０３３７】
（実施例１９）
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞５−（４−（（２’，６’−ジメチル−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３（２Ｈ）−オン  １，１−ジオキシドの合成
（実施例１３）＜工程５＞で得られた化合物（５０ｍｇ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、水（０．５ｍＬ）、ＯＸＯＮＥ（登録商標）（１１７ｍｇ）を加え、４０度で１８時間撹拌した。続いて、１００度で２３時間撹拌した。反応溶液を室温へ戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物を含む混合物（５０．０ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンの合成
（実施例１）＜工程７＞の方法に従って、（実施例１９）＜工程１＞で得られた化合物（５０ｍｇ）を用いて、標記化合物（６．０ｍｇ）を無色固体として得た。尚、標記化合物は、ラセミ混合物である。【０３３８】
（実施例２０）
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンの合成
（実施例６）で得られた化合物（５０ｍｇ）のアセトン（５ｍＬ）溶液に、水（０．５ｍＬ）、ＯＸＯＮＥ（登録商標）（３６３ｍｇ）を加え、９０度で１６時間撹拌した。反応溶液を室温へ戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、標記化合物（１１ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。尚、標記化合物は、ラセミ混合物である。【０３３９】
（実施例２１）
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オンの合成
＜工程１＞４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）ベンズアルデヒドの合成
（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタノール（１．０ｇ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．５８ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、４０％ジイソプロピルアゾジカルボン酸ジイソプロピル−トルエン溶液（１．０９ｍＬ）を加え、氷冷下、３時間撹拌した。更に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル−トルエン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温にて１２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣に水を加え、有機溶媒で抽出した後、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜１００：２０）で精製し、標記化合物（１．２ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程２＞３−アミノ−３−（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸エチルの合成
（実施例２１）＜工程１＞で得られた化合物（１ｇ）、酢酸アンモニウム（０．７３ｇ）、マロン酸モノエチル（０．４４ｇ）、エタノール（１５ｍＬ）の混合溶液を２０時間加熱還流した。反応溶液を室温へ戻し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜１００：２０）で精製し、標記化合物（０．２８ｇ）を黄色油状物として得た。
＜工程３＞３−（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）−３−（スルファモイル）プロピオン酸エチルの合成
（実施例１４）＜工程４＞の方法に従って、（実施例２１）＜工程２＞で得られた化合物（２００ｍｇ）を用いて、標記化合物を含む混合物（８ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オンの合成
（実施例１５）＜工程６＞の方法に従って、（実施例２１）＜工程３＞で得られた化合物（７．０ｍｇ）を用いて、標記化合物（３．２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。尚、標記化合物は、ラセミ混合物である。【０３４０】
（実施例２２）
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
＜工程１＞Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）メタンスルホンアミドの合成
メタンスルホンアミド（５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２９．１ｇ）を加え、室温にて５時間撹拌した。この溶液に、ｐ−メトキシベンジルクロリド（１８．１ｇ）を加え、室温にて１９時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１７．１ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞２−（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）エテンスルホンアミドの合成
（実施例２２）＜工程１＞で得られた化合物（１．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（５．５ｍＬ）溶液に、−２０℃にて、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド−テトラヒドロフラン溶液（８．２９ｍＬ）を滴下した。−２０℃で１時間撹拌した後、ジエチルクロロホスフェート（０．５１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下した。−２０℃で１時間撹拌した後、（実施例２１）＜工程１＞で得られた化合物（０．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下した。室温にて１９時間撹拌した後、反応溶液に１Ｍ塩酸、水を順に加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜８０：２０）で精製し、標記化合物（８９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
＜工程３＞ジメチル  ２−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）スルファモイル）−１−（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）エチル）マロネートの合成
ジメチルマロネート（０．５４ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、２８％  ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（０．８１ｇ）を加え、１時間撹拌した。続いて、（実施例２２）＜工程２＞で得られた化合物（０．８７ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を加え、１７時間加熱還流した。反応溶液を室温へ戻し、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７０：３０）で精製し、標記化合物（７３０ｍｇ）を白色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞メチル  ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）スルファモイル）−３−（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）ブタノエートの合成
（実施例２２）＜工程３＞で得られた化合物（０．７２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）溶液に、水（３３．８ｍｇ）、塩化ナトリウム（５４．９２ｍｇ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応溶液を室温へ戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７０：３０）で精製し、標記化合物（３５８ｍｇ）を無色油状物として得た。
＜工程５＞メチル  ３−（４−（（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）−４−スルファモイルブタノエートの合成
（実施例２２）＜工程４＞で得られた化合物（０．３２ｇ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応溶液を１０％炭酸カリウム水溶液と酢酸エチルの混合溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜６５：３５）で精製し、標記化合物（１５０ｍｇ）を無色油状物として得た。
＜工程６＞５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
（実施例２２）＜工程５＞で得られた化合物（１４０ｍｇ）のメタノール（２．０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）の混合溶液に、２８％ナトリウムメトキシド
−メタノール溶液（５７．７ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１の混合溶液でトリチュレートし、標記化合物（９３ｍｇ）を白色固体として得た。尚、標記化合物は、ラセミ混合物である。【０３４１】
（実施例２３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
水素化ナトリウム（ミネラルオイル約４０％添加、０．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート（１．５１ｇ）を加え、６０℃で２．５時間撹拌した。３−ヒドロキシ−３−メチルブチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート（０．５０ｇ）を追加し、６０℃で１．５時間撹拌した。更に、水素化ナトリウム（ミネラルオイル約４０％添加、４０ｍｇ）を追加した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜３３：６７）で精製し、標記化合物（１．３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
＜工程２＞４−［５−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−６−メチルピリジン−２−イル］オキシ−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例２３）＜工程１＞で得られた化合物（２．８５ｇ）とビス（ネオペンチルグリコレート）ジボロン（２．８２ｇ）の１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（３．０６ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（０．４２ｇ）を加え、脱気後、１６時間加熱還流した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜８０：２０）で精製し、標記化合物（２．２ｇ）を得た。
＜工程３＞４−（（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（参考例１）で得られた化合物（０．２０ｇ）、市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１５３ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（０．３５ｇ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物を含む粗生成物を得た。
＜工程４＞５−（４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程６＞の方法に従い、（実施例２３）＜工程３＞で得られた粗生成物（１７８ｍｇ）より、標記化合物（２４．６ｍｇ）を得た。
＜工程５＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例２３）＜工程４＞で得られた化合物（５０ｍｇ）、（実施例２３）＜工程２＞で得られた化合物（４９．４ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（７．１ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’、４’、６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ；１１．８ｍｇ）、炭酸カリウム（３４．２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）の混合溶媒を４時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜８０：２０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１２ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
＜工程６＞５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
（実施例７）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例２３）＜工程５＞で得られた化合物（０．１３ｇ）より、標記化合物の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（１０．３ｍｇ、白色アモルファス固体、リテンションタイム５．８５分（ＬＣ／ＭＳ）、ジアステレオマーａ：実施例２３（Ａ）−ａ）。
第二分画（３．３ｍｇ、白色アモルファス固体、リテンションタイム５．７７分（ＬＣ／ＭＳ）、ジアステレオマーｂ：実施例２３（Ａ）−ｂ）。【０３４２】
（実施例２４）
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
［ＷＯ２００９／０６７６１３号パンフレット  実施例３０８］に記載された方法に準じて合成した３−ヒドロキシ−３−メチルブチル  ４−メチルベンゼンスルフォネート（４．２４ｇ）、４−ブロモ−３、５−ジメチルフェノール（３．０ｇ）、炭酸カリウム（３．０９ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え、分液、抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜７０：３０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（３．９ｇ）を得た。
＜工程２＞４−（４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例２３）＜工程２＞の方法に従って、（実施例２４）＜工程１＞で得られた化合物（３．９０ｇ）を用いて、標記化合物（２．６５ｇ）を得た。
＜工程３＞５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例２３）＜工程５＞の方法に従って、（実施例２３）＜工程４＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例２４）＜工程２＞で得られた化合物（０．１２ｇ）を用いて、標記化合物（８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程４＞５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（Ａ）の合成
（実施例７）＜工程２＞の方法に従って、（実施例２４）＜工程３＞で得られた化合物（０．１７ｇ）より、標記化合物の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（３４．３ｍｇ、白色アモルファス固体、リテンションタイム６．１７分（ＬＣ／ＭＳ）、ジアステレオマーａ：実施例２４（Ａ）−ａ）。
第二分画（４０．５ｍｇ、白色アモルファス固体、リテンションタイム６．０８分（ＬＣ／ＭＳ）、ジアステレオマーｂ：実施例２４（Ａ）−ｂ）。【０３４３】
（実施例２５）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
＜工程１＞２−（（（Ｓ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの合成
３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１０．６ｍＬ）を塩化メチレン（１６．２ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩化水素１、４−ジオキサン溶液（３１．１μＬ）を加え、市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１０．０ｇ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加え分液し、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１５ｇ）を得た。
＜工程２＞５、５−ジメチル−２−（（１Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−１、３、２−ジオキサボリナンの合成
（実施例２５）＜工程１＞で得られた化合物（１４．０ｇ）の１，４−ジオキサン（２１３ｍＬ）溶液に、５，５、５’、５’−テトラメチル−２、２’−ジ（１、３、２−ジオキサボリナン）（１７．３ｇ）、酢酸カリウム（１８．８ｇ）、１、１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（２．６１ｇ）を順次加え、３時間加熱還流した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で洗いながらセライト濾過を行った。濾液に飽和食塩水（２００ｍＬ）を加え分液し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１５．３ｇ）を橙色油状物として得た。
＜工程３＞（（１Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ボロン酸の合成
（実施例２５）＜工程２＞で得られた化合物（８．２０ｇ）の酢酸エチル（３７０ｍＬ）溶液に水（１．１０Ｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を分液し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（３．００ｇ）を黄白色固体として得た。
＜工程４＞４−（（（１Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例２５）＜工程３＞で得られた化合物（０．５０ｇ）の塩化メチレン（１６ｍＬ）溶液に、４−ヒドロキシベンゾニトリル（０．１９ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（１．１６ｍＬ）を加え、酸素雰囲気下、室温にて３日間撹拌した。反応液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物を（０．４２ｇ）を無色油状物として得た。【０３４４】
＜工程５＞（Ｓ）−４−（（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例２５）＜工程４＞で得られた化合物（０．４０ｇ）をメタノールとテトラヒドロフランの１：１混合溶媒（８．０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ塩酸（４．０ｍＬ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．２９ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程６＞（Ｒ）−４−（（４−（４−シアノフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２５）＜工程５＞で得られた化合物（０．３ｇ）より、標記化合物を含む混合物（３３０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程７＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程６＞の方法に従い、（実施例２５）＜工程６＞で得られた化合物（０．２ｇ）より標記化合物（９２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程８＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
（実施例７）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例２５）＜工程７＞で得られた化合物（１３０ｍｇ）より、標記化合物の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（２５．３ｍｇ、白色固体、リテンションタイム５．６５分（ＬＣ／ＭＳ）、ジアステレオマーａ：実施例２５（Ａ）−ａ）。
第二分画（３１．４ｍｇ、白色固体、リテンションタイム５．６０分（ＬＣ／ＭＳ）、ジアステレオマーｂ：実施例２５（Ａ）−ｂ）。【０３４５】
（実施例２６）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オン−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
＜工程１＞３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２、２、２−トリフルオロアセトアミド）プロピオン酸エチルの合成
市販もしくは公知の方法によって得られる３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル（１．０ｇ）の塩化メチレン（０．４１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（０．７０ｍＬ）を１０℃以下で加え、室温で５時間撹拌した。反応液に１０℃以下でピリジン（０．４１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液にトリフルオロ酢酸無水物（０．７０ｍＬ）、ピリジン（０．４１ｍＬ）を追加し室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で薄め、０．５Ｍ塩酸（５０ｍｌ）、水（５０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をヘキサンで洗浄し、標記化合物（９００ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞３−（４−（（（Ｒ）−４−（４−シアノフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−（２、２、２−トリフルオロアセトアミド）プロピオン酸エチルの合成
（実施例２３）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例２６）＜工程１＞で得られた化合物（０．４０ｇ）と（実施例２５）＜工程５＞で得られた化合物（０．３３ｇ）を用いて、標記化合物（６８０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
＜工程３＞３−アミノ−３−（４−（（（Ｒ）−４−（４−シアノフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）プロピオン酸エチルの合成
（実施例２６）＜工程２＞で得られた化合物（０．４５ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（６３．２ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を水（５０ｍＬ）で薄め、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝０：１００）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物を含む混合物（２９０ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程４＞３−（４−（（（Ｒ）−４−（４−シアノフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−（スルファモイルアミノ）プロピオン酸エチルの合成
クロロスルフォニルイソシアネートのテトラヒドロフラン溶液に、１０℃以下で含水テトラヒドロフランを加えた。この反応液を室温で３０分撹拌し、スルファモイルクロライドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。別の容器に用意した（実施例２６）＜工程３＞で得られた化合物のテトラヒドロフラン溶液に、ピリジン（０．１０ｍｌ）を加え、１０℃以下で、前述のスルファモイルクロライドのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温で１９時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出し、得られた有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物を得た。
＜工程５＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オン−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例２６）＜工程４＞で得られた化合物（１５ｍｇ）をエタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝０：１００）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（７．５ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。【０３４６】
以下の（実施例２７）から（実施例２８）の化合物を、（実施例１）または（実施例２６）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で合成した。
（実施例２７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン
（実施例２８）
５−（４−（（７−（トリフルオロメチル）−２、３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン【０３４７】
（実施例２９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンの合成
１規定Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ−テトラヒドロフラン溶液（１４．８ｍＬ）に氷冷下、テトラブチルアンモニウムクロライド（４．１ｇ）を加え、（実施例２３）＜工程４＞で得られた化合物（１ｇ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を３度以下で滴下した。室温に戻し、２日間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（０．４４ｇ）を黄色固体として得た。尚、当該工程における還元反応における標記化合物は、新たな不斉点（炭素原子）を有するジアステレオ混合物である。【０３４８】
（実施例３０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンの合成
＜工程１＞２−ブロモ−１，３−ジメチル−５−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ベンゼンの合成
（実施例２３）＜工程１＞の方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（２１７ｇ）と３−（メチルスルホニル）プロピル  ４−メチルベンゼンスルホネート（３００ｇ）より、標記化合物（２８９ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞２−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナンの合成
（実施例２３）＜工程２＞の方法に従い、（実施例３０）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）より、標記化合物（０．７０ｇ）をベージュ色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（（（Ｒ）−４−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１−オキソ−１，２−チアゾリジン−３−オンの合成
（実施例２９）の化合物（０．１０ｇ）、（実施例３０）＜工程２＞で得られた化合物（０．１３ｇ）、炭酸カリウム（３４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ；２３ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液に、水（２ｍＬ）を加えて、窒素置換して、２時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。尚、標記化合物は、実施例２９の化合物と同じ不斉点を有するジアステレオ混合物である。【０３４９】
（実施例３１）
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
＜工程１＞Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ＤＭＦ（３５ｍｌ）に水素化ナトリウム（４．６ｇ）を加え、メタンスルホンアミド（５．０ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下した。（２−（クロロトリメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１８．６ｍｌ）を加えて、室温下２時間かくはんした。反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（７．４ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（（２'，６'−ジメチル−４'−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１'−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）ベンズアルデヒドの合成
（参考例２）の化合物（３．０ｇ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）溶液に室温下、炭酸カリウム（１．２ｇ）および４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．９４ｇ）を加えて窒素置換して８０℃で２時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記化合物（３．３ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（４−（（２'，６'−ジメチル−４'−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１'−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）エテンスルホンアミドの合成
（実施例３１）＜工程１＞の化合物（２．４ｇ）のＴＨＦ（７ｍｌ）溶液をアセトニトリル−ドライアイスバスで冷却し、１Ｍ  リチウムヘキサメチルジシラザン−ＴＨＦ溶液（１４．６ｍｌ）を滴下し、同温度で５０分かくはんした。ついでクロロホスホン酸ジエチル（１．１ｍｌ）を滴下し、さらに９０分かくはんした。ついで、（実施例３１）＜工程２＞の化合物（３．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下して、同温度で３０分かくはんし、氷冷下で１時間、室温に戻して１時間それぞれかくはんした。反応液に１Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和重層水で洗浄し、半飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（６．０ｇ）を淡黄色オイルとして得た。【０３５０】
＜工程４＞ジメチル  ２−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）スルファモイル）−１−（４−（（２'，６'−ジメチル−４'−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１'−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）エチル）マロネートの合成
ジメチルマロネート（１．５ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２．６ｇ）を室温下加えて、１０分かくはんした後、（実施例３１）＜工程３＞の化合物（３．５ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を加えて、６５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和重層水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（３．５ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞メチル  ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル）スルファモイル）−３−（４−（（２'，６'−ジメチル−４'−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１'−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）ブタノエートの合成
（実施例３１）＜工程４＞の化合物（３．５ｇ）のＤＭＦ（３５ｍｌ）溶液に塩化ナトリウム（０．２２ｇ）及び水（０．１４ｍｌ）を加えて、１７時間加熱還流した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記化合物（３．０ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程６＞メチル  ３−（４−（（２'，６'−ジメチル−４'−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１'−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェニル）−４−スルファモイルブタノエートの合成
（実施例３１）＜工程５＞の化合物（１．５ｇ）の酢酸（１５ｍｌ）溶液に水（７．５ｍｌ）を加えて、８０度で３時間加熱かくはんした。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（０．３４ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程７＞５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
（実施例３１）＜工程６＞の化合物（２０ｍｇ）のメタノール（０．４０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（８．３ｍｇ）を室温下加えて、１時間かくはんした。反応液に１Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和重層水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。【０３５１】
（実施例３２）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−１，２−チアジナン−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
＜工程１＞（Ｅ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）エテンスルフォンアミドの合成
（実施例３１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３１）＜工程１＞で得られた化合物（７．５ｇ）と４−ベンジルオキシベンズアルデヒド（４．５ｇ）より、標記化合物（６．１ｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞ジメチル  ２−（１−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル）スルファモイル）エチル）マロネートの合成
（実施例３１）＜工程４＞の方法に従い、（実施例３２）＜工程１＞で得られた化合物（３．０ｇ）より、標記化合物（２．５ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞メチル  ３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル）スルファモイル）ブタノエートの合成
（実施例３１）＜工程５＞の方法に従い、（実施例３２）＜工程２＞で得られた化合物（２．４ｇ）より、標記化合物（１．３ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞メチル  ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル）スルファモイル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）ブタノエートの合成
（実施例３２）＜工程３＞の化合物（２０ｍｇ）のメタノール（１．０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（２．０ｍｇ）を加えて、水素雰囲気化、１６時間かくはんした。反応液を窒素置換後、セライトろ過して、減圧下溶媒を留去して標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
＜工程５＞メチル  ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル）スルファモイル）−３−（４−（（（Ｒ）−４−（４−シアノフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）ブタノエートの合成
（実施例２５）＜工程５＞の化合物（０．２３ｇ）、（実施例３２）＜工程４＞の化合物（０．４８ｇ）、モレキュラーシーブス３Ａ（０．５０ｇ）のトルエン（９．０ｍｌ）を加熱還流して、シアノメチレントリブチルホスホラン（１．２ｍｌ）を滴下し、２．５時間加熱還流した。室温まで放冷後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（０．２５ｇ）を淡黄色粘性オイルとして得た。
＜工程６＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−１，２−チアジナン−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例３２）＜工程５＞の化合物（３０ｍｇ）のＴＨＦ（０．６ｍｌ）溶液に１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド−ＴＨＦ溶液（０．１５ｍｌ）室温下加えた。室温下３０分かくはんした後、１時間加熱還流して、室温下１６時間かくはんした。反応液をろ過して、酢酸エチルで洗浄、得られた有機層に１Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；塩化メチレン：メタノール）で精製し、標記化合物（３．２ｍｇ）を淡褐色固体として得た。【０３５２】
（実施例３３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
＜工程１＞（Ｒ）−４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）ベンズアルデヒドの合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（６．０ｇ）及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３．５ｇ）より、標記化合物（５．５ｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞（Ｒ，Ｅ）−２−（４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）エテンスルフォンアミドの合成
（実施例３１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３１）＜工程１＞で得られた化合物（６．０ｇ）と（実施例３３）＜工程１＞で得られた化合物（５．４ｇ）より、標記化合物（８．２ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程３＞ジメチル  ２−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）スルファモイル）−１−（４−（（（Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）エチル）マロネート
（実施例３１）＜工程４＞の方法に従い、（実施例３３）＜工程２＞で得られた化合物（８．２ｇ）より、標記化合物（９．６ｇ）を黄色オイルとして得た。【０３５３】
＜工程４＞メチル  ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）スルファモイル）−３−（４−（（（Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）ブタノエートの合成
（実施例３１）＜工程５＞の方法に従い、（実施例３３）＜工程３＞で得られた化合物（９．６ｇ）より、標記化合物（５．９ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞５−（４−（（（Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
（実施例３２）＜工程６＞の方法に従い、（実施例３３）＜工程４＞で得られた化合物（３０ｍｇ）より、標記化合物（５．１ｍｇ）を薄茶色固体として得た。【０３５４】
（実施例３４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
（実施例３０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３３）で得られた化合物（１７ｍｇ）と（実施例２４）＜工程２＞で得られた化合物（１６ｍｇ）より、標記化合物（６．０ｍｇ）を白色固体として得た。【０３５５】
（実施例３５）
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
＜工程１＞（Ｅ）−２−（４−（（３−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）エテンスルホンアミドの合成
（実施例３１）＜工程３＞の方法に従い、４−［（３−ブロモベンジル）オキシ］ベンズアルデヒド（１１ｇ）と（実施例３１）＜工程１＞で得られた化合物（１３．４ｇ）より、標記化合物（１８ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞ジメチル  ２−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）スルファモイル）−１−（４−（（３−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）エチル）マロネートの合成
（実施例３１）＜工程４＞の方法に従い、（実施例３５）＜工程１＞で得られた化合物（１８ｇ）より、標記化合物（２３ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞メチル  ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）スルファモイル）−３−（４−（（３−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）ブタノエートの合成
（実施例３１）＜工程５＞の方法に従い、（実施例３５）＜工程２＞で得られた化合物（２３ｇ）より、標記化合物（２１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞メチル  ３−（４−（（３−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）−４−スルファモイルブタノエートの合成
（実施例３１）＜工程６＞の方法に従い、（実施例３５）＜工程３＞で得られた化合物（１．０ｇ）より、標記化合物（０．３２ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞５−（４−（（３−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）−１，２−チアジナン−３−オン  １，１−ジオキシドの合成
（実施例３１）＜工程７＞の方法に従い、（実施例３５）＜工程４＞で得られた化合物（０．１６ｇ）より、標記化合物（０．１２ｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オンの合成
（実施例３０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３５）＜工程５＞で得られた化合物（０．１０ｇ）と（実施例２３）＜工程２＞の方法と同様の方法で合成した、４−（（５−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）オキシ）−２−メチルブタン−２−オール（８６ｍｇ）より、標記化合物（２９ｍｇ）を白色固体として得た。【０３５６】
また、以下に示す化合物、構造式９ないし１２にて示す化合物（（実施例１Ｐ）から（実施例１５７Ｐ））、及び前記態様［１−１９−１］または態様［１−１９−２］に示す部分構造式を組み合わせることで得られる化合物あるいはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの光学異性体は、前記の製造方法や実施例に記載の方法及び当業者にとって自明である方法、またはこれらの変法を用いることにより、容易に合成することができる。
５−［４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン；
５−［４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−［２−クロロ−４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−［２−クロロ−４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−［２−クロロ−４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン；
５−［４−［［３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オン；
５−［４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オン；
５−［４−［［３−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２，６−チアジアジナン−３−オン（実施例１４Ｐ）； 
５−［４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］−１，１−ジオキソ−１，２−チアジナン−３−オン、及び
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−３−オン（実施例３７Ｐ）。【０３５７】
前記の（実施例１）から（実施例３５）で合成した最終化合物及び（実施例１Ｐ）から（実施例１５７Ｐ）の化合物の構造を以下の図（構造式１ないし１２）に示す。これら実施例最終化合物のＬＣ／ＭＳデータ及びＮＭＲデータ（無印：４００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：３００ＭＨz  ＮＭＲ）も以下の表（表２、３、７及び８）に示す。また、各実施例で合成した中間体化合物および参考例化合物の構造を以下の図（構造式１３ないし１９）に、中間体化合物および参考例化合物のＬＣ／ＭＳデータ、中間体化合物および参考例化合物のＮＭＲデータ（無印：４００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：３００ＭＨz  ＮＭＲ）も、以下の表（表４、５、６、９、１０、１１及び１２）に示す。なお中間体化合物については、例えば、実施例１＜工程１＞で得られた化合物を１−１のように表記した。【０３５８】
【化１７７】
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【０３５９】
【化１７８】
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【０３６０】
【化１７９】
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【０３６１】
【化１８０】
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【０３６２】
【化１８１】
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【０３６３】
【化１８２】
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【０３６４】
【化１８３】
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【０３６５】
【化１８４】
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【０３６６】
【化１８５】
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【０３６７】
【化１８６】
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【０３６８】
【化１８７】
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【０３６９】
【化１８８】
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【０３７０】
【化１８９】
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【０３７１】
【化１９０】
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【０３７２】
【化１９１】
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【０３７３】
【化１９２】
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【０３７４】
【化１９３】
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【０３７５】
【化１９４】
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【０３７６】
【化１９５】
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【０３７７】
【表２】
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【０３７８】
【表３】
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【０３７９】
【表４】
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【０３８０】
【表５】
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【０３８１】
【表６】
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【０３８２】
【表７】
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【０３８３】
【表８】
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【０３８４】
【表９】
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【０３８５】
【表１０】
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【０３８６】
【表１１】
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【０３８７】
【表１２】
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【国際調査報告】
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