(57)【要約】光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するオキサゾリンを少ない製造工程で合成する製造方法を提供する。式（１）2012105574.tif 000123（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）で表される化合物を、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、式（２）2012105574.tif 000124（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）で表されるルイス酸及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）2012105574.tif 000125（式中、＊は不斉であることを表す。）で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法。
2012105574.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2012105574.tif 000108
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【化２】
2012105574.tif 000109
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）
【化３】
2012105574.tif 000110
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法。
【請求項２】
Ｒ１が炭素数６〜２０のアリール基、炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｒ２が水素又は炭化水素基である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
ＭｍＺｎがＣｕ（ＯＴｆ）２である請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
さらに塩基の存在下に反応を行う請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
さらに有機溶媒の存在下に反応を行う請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
式（４）
【化４】
2012105574.tif 000111
（式中、Ｒ３は炭素数６〜２０のアリール基、炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であり、Ｒ４は水素原子又は反応に関与しない基である。ただし、Ｒ３がフェニル基であって、Ｒ４が水素原子又はメチル基である場合を除く。＊は不斉であることを表す。）
又は式（４’）
【化５】
2012105574.tif 000112
（式中、Ｒ３及びＲ４は式（４）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩。
【請求項８】
式（５）
【化６】
2012105574.tif 000113
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物のラセミ体を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【化７】
2012105574.tif 000114
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（３）
【化８】
2012105574.tif 000115
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体及び式（６）
【化９】
2012105574.tif 000116
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法。
【請求項９】
式（７）
【化１０】
2012105574.tif 000117
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【化１１】
2012105574.tif 000118
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させることを特徴とする式（８）
【化１２】
2012105574.tif 000119
（式中、Ｒ１は式（７）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法。
【請求項１０】
式（９）
【化１３】
2012105574.tif 000120
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【化１４】
2012105574.tif 000121
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）
【化１５】
2012105574.tif 000122
（式中、Ｒ１は式（９）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を生成する製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬農薬の合成中間体あるいは多くの化学物質の合成中間体として有用な光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法、上記製造方法により製造される光学活性なオキサゾリン又はその塩及びオキサゾリンの光学分割に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なオキサゾリンは有機合成のビルディングブロックや不斉配位子として有用であるため、様々な製造方法が研究されている。上記光学活性なオキサゾリンの製造方法としては、例えば非特許文献１〜３に記載の方法等が知られている。【０００３】
しかし、上記方法はいずれも光学活性を有する化合物を原料とする必要がある。すなわち原料のコストが高く、製品価格を押し上げるという問題があった。また、上記方法は製造に複数の工程を要するため、製造設備が大がかりとなる、分離に手間がかかる、収率が下がるといった問題があった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】G. Jones, C. J. Richards(2001) Tetrahedron Letters 42: 5553−5555
【非特許文献２】A. L. Braga et al. (2003) Tetrahedron Asymmetry 14: 3291−3295
【非特許文献３】Daniel Obrecht et al. (1996) J. Org. Chem. 61: 4080−4086
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するオキサゾリンを少ない製造工程で合成する製造方法を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は上記課題を解決するために研究を重ね、上記目的が下記の化学反応により一挙に解決されることを知見し、さらに種々検討を重ね、本発明は完成されたものである。【０００７】
すなわち本発明は以下の［１］〜［１０］の内容を含むものであり、
［１］式（１）【０００８】
【化１】
2012105574.tif 000003
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）【０００９】
【化２】
2012105574.tif 000004
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）【００１０】
【化３】
2012105574.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法、
［２］Ｒ１が炭素数６〜２０のアリール基、炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基である［１］に記載の製造方法、
［３］Ｒ２が水素又は炭化水素基である［１］又は［２］に記載の製造方法、
［４］ＭｍＺｎがＣｕ（ＯＴｆ）２である［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法、
［５］さらに塩基の存在下に反応を行う［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法、
［６］さらに有機溶媒の存在下に反応を行う［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法、
［７］式（４）【００１１】
【化４】
2012105574.tif 000006
（式中、Ｒ３は炭素数６〜２０のアリール基、炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であり、
Ｒ４は水素原子又は反応に関与しない基である。ただし、Ｒ３がフェニル基であって、Ｒ４が水素原子又はメチル基である場合を除く。＊は不斉であることを表す。）
又は式（４’）【００１２】
【化５】
2012105574.tif 000007
（式中、Ｒ３及びＲ４は式（４）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩、
［８］式（５）【００１３】
【化６】
2012105574.tif 000008
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物のラセミ体を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）【００１４】
【化７】
2012105574.tif 000009
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（３）【００１５】
【化８】
2012105574.tif 000010
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体及び式（６）【００１６】
【化９】
2012105574.tif 000011
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法、
［９］式（７）【００１７】
【化１０】
2012105574.tif 000012
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）【００１８】
【化１１】
2012105574.tif 000013
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させることを特徴とする式（８）【００１９】
【化１２】
2012105574.tif 000014
（式中、Ｒ１は式（７）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法及び
［１０］  式（９）【００２０】
【化１３】
2012105574.tif 000015
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）【００２１】
【化１４】
2012105574.tif 000016
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）【００２２】
【化１５】
2012105574.tif 000017
（式中、Ｒ１は式（９）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を生成する製造方法に関する。
【発明の効果】
【００２３】
本発明によって、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、種々の有用化合物の合成中間体である式（３）若しくは式（４）で示される光学活性化合物又はその塩を、少ない工程で製造することができる。さらに詳述すれば、式（１）で表される光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、式（３）若しくは式（４）で示される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。また、不斉非対称化と閉環による環の生成とを同時に行うことができるため、工業的に有利である。また、本発明により式（５）で表される化合物のラセミ体を原料として、優れた収率及び優れた光学純度で光学分割することができる。また、本発明により、式（７）で表される光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、式（８）で示される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。また、本発明により式（９）で表される光学活性を有しない化合物を原料として、式（８）で表される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するオキサゾリン、とりわけ一般式（３）及び（４）で表される化合物又はその塩を、少ない製造工程で合成する製造方法を提供するものである。また本発明は、オキサゾリンのラセミ体を光学分割する方法を提供するものである。また本発明は、一般式（８）で表される化合物又はその塩を合成する製造方法を提供するものである。
以下に、一般式（３）及び（４）で表される化合物又はその塩の製造方法及びオキサゾリンのラセミ体を光学分割する方法を詳説する。
【００２５】
光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）
（原料化合物）
本発明で使用される原料化合物は、式（１）
【００２６】
【化１６】
2012105574.tif 000018
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される。
【００２７】
Ｒ１で表されるアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記アルキル基の炭素数は１〜１２であることが好ましく、１〜６であることがより好ましい。
【００２８】
Ｒ１で表されるアルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられ、具体的にはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
【００２９】
Ｒ１で表されるアルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、具体的にはビニル基、１−プロペニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、イソプロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基等が挙げられる。
【００３０】
Ｒ１で表される脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基としては、例えばピロリジル−２−オン基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
【００３１】
Ｒ１で表されるシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜１４、好ましくは炭素数５〜１２、より好ましくは炭素数６〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、１，２−ジメチルシクロペンチル基、１，３−ジメチルシクロペンチル基、１−エチル−２−メチルシクロペンチル基等が挙げられる。
【００３２】
Ｒ１で表されるアリール基としては、例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２−ビフェニル基、３−ビフェニル基、４−ビフェニル基、ターフェニル基等が挙げられる。
【００３３】
Ｒ１で表されるアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられ、具体的には炭素数７〜１８のアラルキル基が挙げられ、具体的にはベンジル基、フェネチル基、１−フェニルプロピル基、３−ナフチルプロピル基、ジフェニルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２，２−ジフェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基等が挙げられる。
【００３４】
Ｒ１で表される芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
【００３５】
上記アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基の任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。上記置換基としては特に限定されないが、例えばアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基又はハロゲン原子等が挙げられる。上記置換基の数は１〜３個が好ましく、１又は２個がより好ましい。
【００３６】
置換基としてのアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアルキル基と同じである。
置換基としてのアルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアルキニル基と同じである。
置換基としてのアルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、上記Ｒ１としてのアルケニル基と同じである。
置換基としての脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としての脂肪族複素環基と同じである。
置換基としてのシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜１４、好ましくは炭素数５〜１２、より好ましくは炭素数６〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には上記Ｒ１としてのシクロアルキル基と同じである。
【００３７】
置換基としてのアリール基としては例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアリール基と同じである。
置換基としてのアリールオキシ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールオキシ基が挙げられ、具体的にはフェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフトキシ基、アントリルオキシ基等が挙げられる。
置換基としてのアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアラルキル基と同じである。
置換基としての芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としての芳香族複素環基と同じである。
【００３８】
置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基等が挙げられる。
【００３９】
置換基としてのアルキレンジオキシ基としては、例えば炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基が挙げられ、具体的にはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基、イソプロピリデンジオキシ基等が挙げられる。
【００４０】
置換基としてのアルキルチオ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのアラルキルオキシ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体的には、ベンジルオキシ基、１−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、１−フェニルプロポキシ基、２−フェニルプロポキシ基、３−フェニルプロポキシ基、１−フェニルブトキシ基、３−フェニルブトキシ基、４−フェニルブトキシ基、１−フェニルペンチルオキシ基、２−フェニルペンチルオキシ基、３−フェニルペンチルオキシ基、４−フェニルペンチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、１−フェニルヘキシルオキシ基、２−フェニルヘキシルオキシ基、３−フェニルヘキシルオキシ基、４−フェニルヘキシルオキシ基、５−フェニルヘキシルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００４１】
置換基としてのアリールチオ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールチオ基が挙げられ、具体的にはフェニルチオ基、トリルチオ基、キシリルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのヘテロアリールオキシ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１４のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、２−ピリジルオキシ基、２−ピラジルオキシ基、２−ピリミジルオキシ基、２−キノリルオキシ基等が挙げられる。
【００４２】
置換基としてのアラルキルチオ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルチオ基が挙げられ、具体的にはベンジルチオ基、２−フェネチルチオ基等が挙げられる。
ヘテロアリールチオ基としては、例えば異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１４のヘテロアリールチオ基が挙げられ、具体的には、例えば２−ピリジルチオ基、４−ピリジルチオ基、２−ベンズイミダゾリルチオ基、２−ベンズオキサゾリルチオ基、２−ベンズチアゾリルチオ基等が挙げられる。
【００４３】
置換アミノ基としては、例えばアミノ基の１個又は２個の水素原子がアルキル基、アリール基またはアラルキル基等の置換基で置換されたアミノ基が挙げられる。
アルキル基で置換されたアミノ基、即ちアルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基が挙げられる。
アリール基で置換されたアミノ基、即ちアリール基置換アミノ基としては、例えばＮ−フェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジトリルアミノ基、Ｎ−ナフチルアミノ基、Ｎ−ナフチル−Ｎ−フェニルアミノ基等のモノ又はジアリールアミノ基が挙げられる。
アラルキル基で置換されたアミノ基、即ちアラルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ−ベンジルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ基等のモノ又はジアラルキルアミノ基が挙げられる。
【００４４】
上記置換基は一又は二以上の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００４５】
上記Ｒ１で表される基が置換基により置換されたフェニル基である場合、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよいが、反応性及び立体選択性の観点より、パラ位が置換されていることが好ましい。また、Ｒ１で表される置換されていてもよいフェニル基は、一の水素原子が置換基で置換されていてもよく、二以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、一の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。
【００４６】
Ｒ１は、炭素数６〜２０のアリール基、炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であることが好ましい。
【００４７】
Ｒ２で表される反応に関与しない基は、上記（３）及び（４）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ１で挙げたものと同じものが挙げられる。
【００４８】
これらの原料化合物は、市販品を用いてもよいし、公知方法又はそれに準じる方法により容易に製造してもよい。
【００４９】
（触媒）
上記閉環反応において、式（２）
【００５０】
【化１７】
2012105574.tif 000019
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸を用いる。
【００５１】
上記式（２）中、Ｍで表される金属イオンとしては特に限定されず、例えばリチウム、ベリリウム、アルミニウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、セシウム、ビスマス、ガリウム、セシウム、アンチモン等の典型金属イオン；鉄、銅、コバルト、ニッケル、水銀、パラジウム、亜鉛、銀、ロジウム、白金、スカンジウム、イットリウム、ランタン、セリウム、インジウム、イッテルビウム、ハフニウム等の遷移金属イオンが挙げられる。中でも遷移金属イオンであることが好ましく、鉄イオン、銅イオン、コバルトイオン、ニッケルイオン、銅イオン、亜鉛イオン、銀イオン、ロジウムイオン、パラジウムイオン、白金イオンであることがより好ましく、銅イオンまたは亜鉛イオンであることがさらに好ましく、銅イオンであることが特に好ましい。
上記式（２）中、Ｚで表されるＭの対アニオンとしては特に限定されず、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンイオン、トリフルオロメチルスルホニルイオン（−ＯＴｆ）、四フッ化ホウ素イオン（−ＢＦ４）、六フッ化リンイオン（−ＰＦ６）、六フッ化アンチモンイオン（−ＳｂＦ６）、ビス（トリフルオロメチルスルホニル）イミドイオン（−ＮＴｆ２）、酢酸イオン（−ＯＡｃ）、トリフルオロ酢酸イオン（−ＯＣＯＣＦ３）等が挙げられる。中でもＺがフッ化物イオン、塩化物イオン、−ＯＴｆ、−ＢＦ４又は−ＰＦ６であることが好ましく、−ＯＴｆであることが特に好ましい。
【００５２】
ｍ及びｎは１〜４の整数である。上記ｍ及びｎは、上記ルイス酸が電気的に中性となるよう、Mの価数及びZの価数に応じて適切な数値をとる。
【００５３】
上記式（２）で表されるルイス酸としては、上記Ｍ及びＺとして挙げたものの組み合わせであればよく、例えばＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２が挙げられる。中でもＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２であることが好ましく、Ｃｕ（ＯＴｆ）２であることが特に好ましい。
なお上記ルイス酸は市販品を用いてもよいし、公知の方法により製造してもよい。
上記ルイス酸の使用量としては、式（１）で示される化合物１モルに対して０．００１〜１．００モルであればよく、０．００５モル〜０．５０モルであることがより好ましく、０．０１〜０．２０モルであることが特に好ましい。
【００５４】
上記閉環反応に使用される一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子としては特に限定されず、光学活性ジアミン化合物、光学活性オキサゾリン化合物等が挙げられ、光学活性オキサゾリン化合物が好ましい。
ここで、ビスオキサゾリン化合物をＢｏｘという。また、Ｂｏｘ中のオキサゾリン環のそれぞれにフェニル基が結合したもの（以下Ｐｈ−Ｂｏｘという。）、イソプロピル基が結合したもの（以下ｉ−Ｐｒ−Ｂｏｘという。）、ｔ−Ｂｕが結合したもの（以下ｔ−Ｂｕ−Ｂｏｘという。）及びベンジル基が結合したもの等が挙げられる。
上記光学活性オキサゾリン化合物としては、オキサゾリン環のそれぞれに同一の立体配置を持つ置換基が結合しているものが挙げられ、例えば、下記式（１０）
【００５５】
【化１８】
2012105574.tif 000020
の構造を有する（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘ、
下記式（１１）
【００５６】
【化１９】
2012105574.tif 000021
の構造を有する（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−Ｂｏｘ、
下記式（１２）
【００５７】
【化２０】
2012105574.tif 000022
の構造を有する（Ｒ，Ｒ）−i−Ｐｒ−Ｂｏｘ、
下記式（１３）
【００５８】
【化２１】
2012105574.tif 000023
の構造を有する（Ｓ，Ｓ）−i−Ｐｒ−Ｂｏｘ等が挙げられる。中でも、ルイス酸との組み合わせ及び立体選択性の観点より、（Ｒ，Ｒ）―Ｐｈ−Ｂｏｘ及び（Ｓ，Ｓ）―Ｐｈ−Ｂｏｘが特に好ましい。
【００５９】
また、上記不斉配位子が有する配位部位としては、二以上であることが好ましい。また、上記不斉配位子の使用量としては、式（１）で示される化合物１モルに対して０．００１〜１．００モルであればよく、０．００５モル〜０．５０モルであることがより好ましく、０．０１〜０．２０モルであることが特に好ましい。
上記光学活性ビスオキサゾリン化合物は、市販のものを用いることもできるし、自体公知の方法で製造することもできる。当該製造方法としては、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１３，７２８−７２９（１９９１）記載の方法等が挙げられる。
【００６０】
本発明において、上記不斉配位子は上記ルイス酸と配位結合し金属錯体を形成し、光学活性化合物の製造における触媒として働く。
【００６１】
本発明には、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドが使用される。上記置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドにおけるフェニル基の具体例としては、フェニル基またはその任意の水素原子をＲ１で例示した置換基で置換したものが挙げられ、中でもパラメチルフェニル基、パラエチルフェニル基、パラプロピルフェニル基、パライソプロピルフェニル基、パラブチルフェニル基等の炭素数１〜４のアルキルフェニル基；パラメトキシフェニル基、パラエトキシフェニル基、パライソプロポキシフェニル基、パラｎ−ブトキシフェニル基等の炭素数１〜４のアルコキシフェニル基；パラフルオロフェニル基、パラクロロフェニル基、パラブロモフェニル基、パライオドフェニル基等のハロフェニル基；パラカルバモイルフェニル基、パラアシルアミノフェニル基、パラアミドフェニル基、パラニトロフェニル基等が好ましく、パラメチルフェニル基、パラクロロフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロフェニル基が特に好ましい。
上記置換されていてもよいフェニル基は一の水素原子が置換基で置換されていてもよく、二以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、一の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。上記置換されていてもよいフェニル基の置換部位としては特に限定されず、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよいが、パラ位が置換されていることが好ましい。
上記置換されていてもよいアルキル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。直鎖状又は分岐状のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基は、炭素数が１〜４のものが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。
上記置換されていてもよいアルキル基は、一又は複数の水素原子が置換基で置換されていてもよい。上記置換されていてもよいアルキル基の置換部位としては特に限定されない。ここで置換基としては、上記（１）において置換基として例示された基と同じ基を使用することができる。
上記スルホニルハライドにおけるハロゲン原子としては特に限定されないが、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも塩素原子又は臭素原子が好ましく、塩素原子が特に好ましい。
上記スルホニルハライドの使用量としては、式（１）で示される原料物質１モルに対して、０．１〜１０モルであればよく、０．５〜５．０モルであることが好ましく、０．８〜４．０モルであることが特に好ましい。
【００６２】
上記の触媒を組み合わせることにより、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用い、光学活性を有する目的化合物を優れた収率及び優れた光学純度で製造することが可能となる。
上記触媒は均一系触媒であっても不均一系触媒であってもよい。上記触媒は公知方法に従って製造してもよいし、市販のものを用いてもよい。また、上記の触媒に加え、公知の他の触媒を使用してもよい。
【００６３】
（溶媒）
上記反応に用いる溶媒としては特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができる。
有機溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール等のアルコール類；ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル化合物等が挙げられる。
無機溶媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸等の酸性水溶液；水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性水溶液；純水、食塩水等の中性水溶液等が挙げられる。
【００６４】
上記溶媒としては有機溶媒が好ましく、中でも、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジクロロメタン、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジグリム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコール、メチルイソブチルケトンが特に好ましい。
上記溶媒は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば式（１）で示される原料物質１重量部に対して、０．１〜１００重量部とすることができる。
【００６５】
（塩基）
反応に使用されうる塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、アンモニア等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基などが好適な例として挙げられる。塩基の使用量としては、式（１）の原料物質１モルに対して、０．１〜１０モルであればよく、０．５〜８．０モルであることがより好ましく、０．８〜５．０モルであることが特に好ましい。
【００６６】
（反応）
本発明の反応は、上記式（１）の化合物を
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【００６７】
【化２２】
2012105574.tif 000024
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）
【００６８】
【化２３】
2012105574.tif 000025
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
の化合物又はその塩を製造することにより行われる。
【００６９】
上記反応は２段階反応が一挙におこなわれる。上記反応において、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドがパラトルエンスルホニルハライドである場合、中間生成物として不斉非対称化された式（１４）
【００７０】
【化２４】
2012105574.tif 000026
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
の化合物を経由する。
【００７１】
本発明によれば、光学活性を有さない化合物を原料として、光学活性を有する化合物を製造することができる。すなわち、光学活性を有さない安価な化合物を、光学活性を有する高価な化合物に変えて、原料として用いることができるため、製造コストを削減することができる。また、上記反応は不斉非対称化と閉環による環の生成と同時に行うことができるため、工程数の削減が可能となる、光学活性を有する化合物の合成をより小規模な製造設備で行うことができる、化合物の分離の手間を削減することができる、分離プロセスにより収率が下がるのを防止する等の利点がある。
さらに、当該反応により式（１）で表される非環状化合物が閉環し、式（３）若しくは式（４）で示される光学活性を有するオキサゾリン化合物又はその塩が生成するため、様々な有用な化合物の製造のために、本発明を用いることが可能となりうる。
上記反応では、使用される上記不斉配位子の立体選択性に応じて生成するオキサゾリン化合物（式（３））の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体のオキサゾリン化合物が（Ｓ）体のオキサゾリン化合物と比較して優先的に生成する。ここで、（Ｓ）体のオキサゾリン化合物もある程度の量で一旦生成すると考えられる。ところが、後述するオキサゾリンの光学分割反応に示されるように本発明の反応条件下では、（Ｓ）体の水酸基の水素原子が、使用される上記スルホニルハライドに対応する基、すなわち上記スルホニルハライドからハロゲン原子を除いたスルホニル基に変換されるため、例えば上記スルホニルハライドとして塩化パラトルエンスルホニルを使用した場合では（Ｓ）体の水酸基の水素原子はパラトルエンスルホニル基（−Ts）に変換されるため、水酸基を有する（Ｓ）体のオキサゾリン化合物がさらに減少し、（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
なお、スルホニルオキシ基が導入されたオキサゾリン化合物は、その化合物名称の表記の上では（Ｒ）体となるが、その不斉炭素の立体配置は水酸基を有する（Ｓ）体のオキサゾリン化合物と同じである。
【００７２】
なお本明細書中において、「光学活性」とは、不斉炭素においてその立体配置が異なる異性体の等量混合物（例えば、ラセミ体）でないことを意味し、一方の立体異性体が過剰に存在する場合であれば、光学活性と定義される。
【００７３】
（反応条件）
上記反応を行う反応温度としては特に限定されず、例えば−２０℃〜８０℃の条件下で行うことが可能であり、５℃〜４０℃の条件下で行うのが好ましい。上記反応を行う圧力としては特に限定されず、減圧下、大気圧下又は加圧下のいずれであってもよい。反応を行う圧力としては、例えば０．１〜２０Ｐａで行うことが可能であり、０．７〜１．２Ｐａで行うことが好ましい。
すなわち本反応は常温常圧下において反応を進行することができるため、製造設備を簡略化することができ、もって製造コストの削減に寄与することが可能となる。
上記反応を行う反応時間は特に限定されず、例えば５分〜７２時間で行うことができるが、１０分〜４８時間で行うことが好ましい。
上記反応は上記原料を、好ましくは撹拌下に混合することにより進行させることができる。
【００７４】
（生成物）
上記反応により生成する目的化合物は、式（３）
【００７５】
【化２５】
2012105574.tif 000027
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表され、より好ましくは式（４）
【００７６】
【化２６】
2012105574.tif 000028
（式中、Ｒ３は炭素数６〜２０のアリール基、炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であり、Ｒ４は水素原子又は反応に関与しない基である。ただし、Ｒ３がフェニル基であって、Ｒ４が水素原子又はメチル基である場合を除く。＊は不斉であることを表す。）
で表される。
【００７７】
Ｒ３で表される炭素数６〜２０のアリール基としては、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２−ビフェニル基、３−ビフェニル基、４−ビフェニル基、ターフェニル基等が挙げられる。
Ｒ３で表される、炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基の具体例としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
置換基としてのアルキル基、置換基としてのアルケニル基、置換基としてのアルコキシ基、置換基としてのハロゲン原子、置換基としてのニトロ基若しくは置換基としてのアリール基の具体例としては、上記Ｒ１で挙げたものと同じものが挙げられる。
【００７８】
式（４）中のＲ４で表される反応に関与しない基は、上記（４）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アルケニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アルケニル基の具体例としては、上記Ｒ１で挙げたものと同じものが挙げられる。
また、式（４）で表される化合物の具体例としては、上記式（３）で表される化合物よりＲ１がフェニル基であって、Ｒ２が水素原子又はメチル基である場合を除いたものが挙げられる。
【００７９】
式（３）又は（４）で表される目的化合物は、化合物単独で得られてもよいし、塩として得られてもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩；及びトリテルペンアルコール(triterpene alcohol)又は植物ステロール(plant sterols)等の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
【００８０】
（反応物の分離）
上記反応によって生成する式（３）又は（４）で表される目的化合物は、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
【００８１】
（生成物の用途）
式（３）又は（４）で表される目的化合物は、医療用、工業用、農業用等の種々の目的に用いられる。具体的な用途として、有用化合物の合成に用いる合成中間体が挙げられ、例えば非天然型アミノ酸合成のビルディングブロックとして用いることができる。
上記目的化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、上記目的化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
【００８２】
（副生成物）
上記反応により、式（６）
【００８３】
【化２７】
2012105574.tif 000029
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表され、より好ましくは式（４’）
【００８４】
【化２８】
2012105574.tif 000030
（式中、Ｒ３及びＲ４は式（４）と同じ意味であり、Ｒ５は式（６）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表される化合物又はその塩が生成される。
【００８５】
式（６）中のＲ１及びＲ２の具体例として、上記式（１）と同じものが挙げられる。
式（６）中のＲ５で表されるアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられ、具体的には上記Ｒ１としてのアルキル基と同じものが挙げられる。
式（６）中のＲ５で表されるアルキル基又はフェニル基の置換基としては、例えばアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、脂肪族複素環基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基又はハロゲン原子等が挙げられ、具体的には上記Ｒ１の置換基と同じものが挙げられる。
【００８６】
式（４’）中のＲ３及びＲ４の具体例として、式（４）と同じものが挙げられる。
式（４’）中のＲ５は、式（６）と同じ意味である。
【００８７】
上記式（６）又は式（４’）で表される化合物は、スルホニルオキシ基を加水分解して光学活性を有するオキサゾリン化合物とすることもでき、スルホニルオキシ基をアジド基、シアノ基、アミノ基等に変換した上で有用化合物の合成に用いる合成中間体とすることもできる。
【００８８】
式（６）又は式（４’）で表される化合物は、化合物単独で得られてもよいし、塩として得られてもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩；及びトリテルペンアルコール(triterpene alcohol)又は植物ステロール(plant sterols)等の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
【００８９】
式（６）又は式（４’）で表される化合物は、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
【００９０】
式（６）又は式（４’）で表される化合物は、医療用、工業用、農業用等の種々の目的に用いられる。具体的な用途として、有用化合物の合成に用いる合成中間体が挙げられ、その際、スルホニルオキシ基を加水分解して光学活性を有するオキサゾリン化合物とし、非天然型アミノ酸合成のビルディングブロックとして用いることもでき、スルホニルオキシ基をアジド基、シアノ基、アミノ基等に変換した上で有用化合物の合成に用いる合成中間体とすることもできる
式（６）又は式（４’）で表される化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、上記目的化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
【００９１】
オキサゾリンの光学分割
（原料化合物）
本発明で使用される原料化合物は、式（５）
【００９２】
【化２９】
2012105574.tif 000031
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物のラセミ体である。
式（５）で表される化合物におけるＲ１及びＲ２は、式（１）と同じ意味である。原料化合物はラセミ体（化学構造が鏡像の関係にある一対の光学異性体を等量混合した物質をいう。）であるため、光学活性を有さない。
【００９３】
（触媒）
上記光学分割において、式（２）
【００９４】
【化３０】
2012105574.tif 000032
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸を用いる。上記式（２）中のＭで表される金属イオン、Ｚで表されるＭの対アニオン及びルイス酸としては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
上記ルイス酸の使用量としては、式（５）で示される化合物１モルに対して０．００１〜１．００モルであればよく、０．００５モル〜０．５０モルであることがより好ましく、０．０１〜０．２０モルであることが特に好ましい。
【００９５】
上記光学分割において使用される一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子としては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
上記不斉配位子の使用量としては、式（５）で示される化合物１モルに対して０．００１〜１．００モルであればよく、０．００５モル〜０．５０モルであることがより好ましく、０．０１〜０．２０モルであることが特に好ましい。
【００９６】
上記光学分割において使用される置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドとしては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
上記スルホニルハライドの使用量としては、式（５）で示される原料物質１モルに対して、０．１〜１０モルであればよく、０．３〜５．０モルであることがより好ましく、０．５〜３．０モルであることが特に好ましい。
【００９７】
（溶媒）
上記反応に用いる溶媒としては特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができるが、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば式（５）で示される原料物質１重量部に対して、０．１〜１００重量部とすることができる。
【００９８】
（塩基）
反応に使用されうる塩基としては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
塩基の使用量としては、式（５）で示される原料物質１モルに対して、０．１〜１０モルであればよく、０．３〜８．０モルであることがより好ましく、０．５〜５．０モルとであることが好ましい。
【００９９】
（反応）
本発明は、上記式（５）の化合物のラセミ体を
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【０１００】
【化３１】
2012105574.tif 000033
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（３）
【０１０１】
【化３２】
2012105574.tif 000034
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体及び式（６）
【０１０２】
【化３３】
2012105574.tif 000035
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体に光学分割するものである。
【０１０３】
本発明により、式（５）で表される化合物のラセミ体を原料として、式（３）で表される光学活性を有する化合物の（Ｒ）体又は（Ｓ）体と、式（６）で表される光学活性を有する化合物（Ｒ）体又は（Ｓ）体とに光学分割することができる。
上記反応では、使用される上記不斉配位子の立体選択性に応じて、生成するオキサゾリン化合物（式（３））の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物が生成する。ここで、（Ｓ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物は、その水酸基の水素原子が、使用される上記スルホニルハライドに対応する基、すなわち上記スルホニルハライドからハロゲン原子を除いたスルホニル基に変換されるため、（Ｓ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物は減少し、相対的に（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
なお、スルホニルオキシ基が導入された式（６）のオキサゾリン化合物は、その化合物名称の表記の上では（Ｒ）体となるが、その不斉炭素の立体配置は（Ｓ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物と同じである。
【０１０４】
反応条件、反応物の分離、生成物の用途は、例えば上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）で用いたものと同じもの等が挙げられる。
【０１０５】
光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（２）
本発明は、式（７）
【０１０６】
【化３４】
2012105574.tif 000036
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【０１０７】
【化３５】
2012105574.tif 000037
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）
【０１０８】
【化３６】
2012105574.tif 000038
（式中、Ｒ１は式（７）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩を製造する方法を包含する。
【０１０９】
（原料化合物）
本発明において、原料化合物として上記式（７）で表す化合物を用いる。式中、Ｒ１としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（１）について説明したものと同じものが挙げられる。
【０１１０】
ルイス酸、不斉配位子の例示、製造方法、添加量等は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様である。
溶媒は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様のもの等が挙げられるが、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）であることが特に好ましい。
塩基は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様のもの等が挙げられるが、Ｋ２ＣＯ３又はＮａ２ＣＯ３であることが特に好ましい。また塩基の使用量としては、式（７）で示される原料物質１モルに対して、０．２〜２０モルであればよく、１．０〜１６．０モルであることがより好ましく、１．６〜１０．０モルであることが特に好ましい。
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドは、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様のもの等が挙げられるが、中でもフェニルスルホニルハライド又は４位がアルキル基又はハロゲン原子で置換されたフェニルスルホニルハライドが特に好ましい。またスルホニルハライドの使用量は、式（７）で示される原料物質１モルに対して、０．２~２０モルであればよく、１．０〜１０．０モルであることが好ましく、１．６〜８．０モルであることが特に好ましい。
上記反応を行う反応時間は特に限定されず、例えば５分〜９６時間で行うことができるが、１０分〜７２時間で行うことが好ましい。
【０１１１】
（生成物）
本反応において、生成物として上記式（８）で表される光学活性を有する化合物又はその塩が得られる。式中、Ｒ１としては、式（７）と同じものが挙げられ、Ｒ５としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（６）について説明したものと同じものが挙げられる。
【０１１２】
（副生成物）
本反応において、副生成物として式（１５）
【０１１３】
【化３７】
2012105574.tif 000039
（式中、Ｒ１及びＲ５は式（８）と同じ意味である。）
で表される化合物又はその塩が得られる。
【０１１４】
（反応）
本発明により、式（７）で表される安価で入手容易な化合物を原料として、式（８）で表される光学活性を有する化合物を製造することができる。
具体的には、原料化合物のひとつの水酸基のスルホニル化に続く閉環反応によりオキサゾリン環が形成され、下記式（９）
【０１１５】
【化３８】
2012105574.tif 000040
で示す中間生成物が生成される。
その後、上記中間生成物の一方の水酸基の水素原子が、使用するスルホニルハライドに由来する基（すなわち、上記スルホニルハライドからハロゲン原子を除いたスルホニル基）で立体選択的に置換される。これにより上記式（８）で表される光学活性オキサゾリン化合物が生成すると考えられる。
【０１１６】
光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（３）
本発明は、式（９）
【０１１７】
【化３９】
2012105574.tif 000041
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
【０１１８】
【化４０】
2012105574.tif 000042
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）
【０１１９】
【化４１】
2012105574.tif 000043
（式中、Ｒ１は式（９）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を生成する製造方法である。
【０１２０】
（原料化合物）
本発明において、原料化合物として上記式（９）で表す化合物を用いる。式中、Ｒ１としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（１）について説明したものと同じものが挙げられる。
ルイス酸、不斉配位子の例示、製造方法、添加量等は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様である。
溶媒の種類、塩基の種類、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの種類、反応時間は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（２）と同様である。
【０１２１】
（生成物）
本反応において、生成物として上記式（８）で表される光学活性を有する化合物又はその塩が得られる。式中、Ｒ１としては、式（７）と同じものが挙げられ、Ｒ５としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（６）について説明したものと同じものが挙げられる。
【０１２２】
（副生成物）
本反応において、副生成物として式（１５）
【０１２３】
【化４２】
2012105574.tif 000044
（式中、Ｒ１及びＲ５は式（８）と同じ意味である。）
で表される化合物又はその塩が得られる。
【０１２４】
（反応）
本発明により、式（９）で表される化合物を原料として、式（８）で表される光学活性を有する化合物を製造することができる。
【実施例】
【０１２５】
以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。各実施例における物性の測定は、以下の条件で行った。【０１２６】
（測定条件）
融点は、Ｙａｎａｃｏ社製の「ＭＩＣＲＯ  ＭＥＬＴＩＮＧ  ＰＯＩＮＴ  ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ」用いて測定した。測定値はすべて未補正である。
赤外吸収スペクトル（ＩＲ) は、島津製作所社製の「ＦＴＩＲ−８４００Ｓ」を用いて測定した。
核磁気共鳴スペクトル(ＮＭＲ) は、「ＶＡＲＩＡＮ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）」を用いて測定した。内部標準物質としてＴＭＳ（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）を用い、測定溶媒としてＣＤＣｌ３を用いて室温下で測定した。測定値はすべてδ（ｐｐｍ）で示した。
旋光度は、日本分光社製の「ＤＩＰ−１０００」を用いて測定した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、送液ポンプとして島津製作所社製の「ＬＣ−２０ＡＴ」を、ＵＶ検出器として島津製作所社製の「ＳＰＤ−２０Ａ」、記録装置として「Ｃ−Ｒ８Ａ  ＣＨＲＯＭＡＴＯＰＡＣ」を、光学活性カラムとしてダイセル化学工業社製の「ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ」シリーズを用いて測定した。ＨＰＬＣにおける保持時間の差から、光学純度を決定した。
質量分析（ＭＳ）は、日本電子社製の「ＪＭＳ−７００Ｎ」を用いて測定した。
カラムクロマトグラフィーは、ナカライテスク社製の「Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ  ６０，ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌｉｔｙ」を用いて測定した。
反応に用いた溶媒及び試薬は特記ない限り、市販品を使用した。また、抽出溶媒の乾燥には無水硫酸ナトリウムを用いた。【０１２７】
（実施例１）光学活性オキサゾリン化合物の製造（１）
常温、常圧にて実験を行った。ｔｅｒｔ−ブタノール２ｍｌ中で、０．１ｍｍｏｌのＣｕ（ＯＴｆ）２及び０．１ｍｍｏｌの（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として０．５ｍｍｏｌの下記式【０１２８】
【化４３】
2012105574.tif 000045
の構造を有する化合物を加えた。
これに１．５ｍｍｏｌの炭酸カリウムを加え、最後に塩化p-トルエンスルホニル(１ｍｍｏｌ)を加え、１２時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液）で精製し、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は８５％であった。光学純度を測定したところ、９５％ｅｅのＲ体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１２９】
【化４４】
2012105574.tif 000046
white crystal; m.p. 102-104 °C;
[α]D16 = +15.2 (c 0.10, CHCl3);
IR(neat): ν = 3171 (br), 2972, 2895, 2862, 1641, 1076 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.41 (m, 2H), 7.43-7.50 (m, 1H), 7.84-7.91 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.2, 128.2, 128.0, 127.1, 74.5, 71.9, 67.8, 23.7; 
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 15.3 min, 26.9 min, 95% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H14NO2: 191.1024, found: 191.1038.【０１３０】
（実施例２）
実施例１の原料中のフェニル基の４位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(4-methylphenyl)oxazoleを得た。収率は８９％であった。光学純度を測定したところ、９４％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１３１】
【化４５】
2012105574.tif 000047
white crystal; m.p. 159-162 °C;
[α]D23 = +1.7 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3192 (br), 2963, 2922, 2851, 1645, 1070 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.48 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.3, 141.6, 128.8, 128.2, 124.4, 74.5, 71.8, 68.0, 23.7, 21.5;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 47.9 min, 62.2 min, 94% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1192.【０１３２】
（実施例３）
実施例１の原料中のフェニル基の３位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(3-methylphenyl)oxazolを得た。収率は７３％であった。光学純度を測定したところ、９９％以上ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１３３】
【化４６】
2012105574.tif 000048
white crystal; m.p. 63-66 °C;
[α]D16 = -5.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3223 (br), 2967, 2924, 2862, 1645, 1072 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20-7.34 (m, 2H), 7.66-7.78 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.2, 137.6, 131.9, 128.7, 127.9, 126.9, 125.2,  74.4, 71.9, 67.8, 23.7, 21.1;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 33.1 min, 73.4 min, >99% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C12H15NO2: 205.1098, found: 205.1100.【０１３４】
（実施例４）
実施例１の原料中のフェニル基の２位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(2-methylphenyl)oxazolを得た。収率は８６％であった。光学純度を測定したところ、９２％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１３５】
【化４７】
2012105574.tif 000049
white crystal; m.p. 78-80 °C;
[α]D21 = +14.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3304 (br), 2967, 2926, 2870, 1639, 1045 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.35 (s, 3H), 1.88 (br, 1H), 2.56 (s, 3H), 3.49 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18-7.29 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.1, 138.5, 131.1, 130.6, 129.8, 127.1, 125.5, 74.3, 72.1, 68.1, 23.7, 21.4;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 31.8 min, 40.5 min, 92% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1171.【０１３６】
（実施例５）
実施例１の原料中のフェニル基の４位をメトキシ基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-(4-methoxylphenyl)-4-methyloxazoleを得た。収率は６４％であった。光学純度を測定したところ、９４％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１３７】
【化４８】
2012105574.tif 000050
white crystal; m.p. 111-112 °C;
[α]D21 = -20.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3208 (br), 2967, 2941, 2845, 1637, 1252, 1080 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 3.47 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86-6.94 (m, 2H), 7.84-7.92 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3) : δ = 164.0, 162.0, 130.0, 119.6, 113.4, 74.5, 71.7, 67.9, 55.3, 23.7; 
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 21.0 min, 37.5 min, 94% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO3: 222.1130, found: 222.1130.【０１３８】
（実施例６）
実施例１の原料中のフェニル基の４位をフッ素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-(4-fluorophenyl)-4-methyloxazoleを得た。収率は９１％であった。光学純度を測定したところ、９４％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１３９】
【化４９】
2012105574.tif 000051
white crystal; m.p. 129-132 °C;
[α]D19 = -8.8 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3184 (br), 2972, 2899, 2855, 1647, 1510, 1070 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04-7.12 (m, 2H), 7.88-7.95 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.2, 163.2, 163.1, 130.4, 130.3, 123.2, 115.1, 114.9, 74.5, 72.0, 67.5, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 500 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 62.9 min, 71.9 min, 94% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13FNO2: 210.0930, found: 210.0938.【０１４０】
（実施例７）
実施例１の原料中のフェニル基の４位を塩素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-2-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyloxazoleを得た。収率は９７％であった。光学純度を測定したところ、９６％ｅｅのＲ体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１４１】
【化５０】
2012105574.tif 000052
white crystal; m.p. 137-139 °C;
[α]D21 = -32.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3198 (br), 2967, 2897, 2860, 1651, 1492, 1070 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.2, 137.5, 129.5, 128.3, 125.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.7;
HPLC: AY-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 20.8 min, 38.8 min, 96% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13ClNO2: 226.0635, found: 226.0627.【０１４２】
（実施例８）
実施例１の原料中のフェニル基の４位を臭素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4-(4-bromophenyl)-4,5-dihydro-2-hydroxymethyl-2-methyloxazoleを得た。収率は９８％であった。光学純度を測定したところ、９２％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１４３】
【化５１】
2012105574.tif 000053
white crystal; m.p. 136-139 °C;
[α]D19 = -35.5 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3219 (br), 2965, 2897, 2862, 1649, 1072 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.16 (br, 1H), 3.44-3.54 (m, 1H), 3.71-3.82 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.3, 131.3, 129.7, 126.0, 125.0, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 93.4 min, 107.8 min, 92% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13BrNO2: 270.0130, found: 270.0153.【０１４４】
（実施例９）
実施例１の原料中のフェニル基の４位をヨウ素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-(4-iodophenyl)-4-methyloxazoleを得た。収率は９７％であった。光学純度を測定したところ、８７％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１４５】
【化５２】
2012105574.tif 000054
white crystal; m.p. 148-150 °C;
[α]D18 = -41.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2854, 1636, 1070 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 2.17 (br, 1H), 3.42-3.56 (m, 1H), 3.79 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57-7.63 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.5, 137.3, 129.7, 126.5, 98.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 109.0 min, 135.1 min, 87% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C11H13INO2: 317.9991, found: 317.9986.【０１４６】
（実施例１０）
実施例１の原料中のフェニル基の４位をフェニル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(4-phenylphenyl)oxazoleを得た。収率は９１％であった。光学純度を測定したところ、９１％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１４７】
【化５３】
2012105574.tif 000055
white crystal; m.p. 153-156 °C;
[α]D20 = -64.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2907, 1638, 1082 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.31 (s, 3H), 2.32 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.34-7.50 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.94-8.04 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.0, 143.9, 140.2, 128.8, 128.7, 127.9, 127.1, 126.7, 126.0, 74.5, 72.0, 67.9, 23.7;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 54.2 min, 72.1 min, 91% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C17H17NO2: 267.1259, found: 267.1258.【０１４８】
（実施例１１）
実施例１の原料中のフェニル基の４位をニトロ基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(4-nitrophenyl)oxazolを得た。収率は９１％であった。光学純度を測定したところ、９３％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１４９】
【化５４】
2012105574.tif 000056
white crystal; m.p. 118-120 °C;
[α]D22 = -9.4 (c 1.00, CHCl3); IR(neat): ν = 3225 (br), 2970, 2933, 2857, 1524, 1078 cm-1; 1H-NMR(CDCl3): δ = 1.36 (s, 3H), 1.60 (br, 1H), 3.48-3.57 (m, 1H), 3.83 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.48-4.56 (m, 1H), 7.94-8.30 (m, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 162.2, 149.4, 132.9, 129.2, 123.3, 75.1, 72.6, 67.8, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 52.6 min, 60.5 min, 93% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C11H12N2O4: 236.0797, found: 236.0798.【０１５０】
（実施例１２）
実施例１の原料中のメチル基を水素原子で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は３２％であった。光学純度を測定したところ、８９％ｅｅのＲ体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１５１】
【化５５】
2012105574.tif 000057
white crystal; m.p. 75-77 °C;
[α]D22 =+64.2(c 0.77, CHCl3); IR(neat): ν = 3234 (br), 2910, 2866,1647, 1062 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 3.67 (dd, J = 2.7 Hz, J = 11.7 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 3.0 Hz,J = 11.7 Hz, 1H), 4.30-4.54(m, 3H), 7.24-7.52 (m, 3H), 7.85-7.98 (m, 2H);
13C-NMR (400MHz,CDCl3): δ = 165.5, 131.4, 128.2, 128.2, 127.1, 69.1, 68.1, 63.7;
HPLC: AY-H column(4.6mmφ,250mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm,
flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 18.4 min, 22.9 min, 89% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C10H12NO2: 178.0868, found:178.0872.【０１５２】
（実施例１３）
実施例１の原料中のメチル基をエチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ(+)-4-ethyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は８３％であった。光学純度を測定したところ、９７％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１５３】
【化５６】
2012105574.tif 000058
colorless oil;
[α]D14 = +6.2 (c 0.945, CHCl3);
IR(neat): ν=3248(br), 2967, 2928, 2858, 1645, 1067cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ=0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.45-1.80 (m, 2H), 3.50 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.50 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.0, 128.1, 127.9, 126.9, 75.3, 71.8, 66.6, 28.9, 7.4;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 16.0 min, 32.8 min, 97% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1180.【０１５４】
（実施例１４）
実施例１の原料中のメチル基をアリル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4-allyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は７１％であった。光学純度を測定したところ、９２％ｅｅの（＋）―体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１５５】
【化５７】
2012105574.tif 000059
colorless oil;
[α]D17 = +53.8 (c 0.975, CHCl3);
IR(neat): ν = 3238 (br), 3072, 2900, 2860, 1641, 1067 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.23 (br, 1H), 2.20-2.50 (m, 2H), 3.54 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.05-5.20 (m, 2H), 5.60-5.82 (m, 1H), 7.22-7.50 (m, 3H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.6, 132.5, 131.3, 128.2, 128.0, 126.9, 119.0, 74.7, 71.9, 66.8, 40.9;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 22.5 min, 62.4 min, 92% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C13H15NO2: 217.1103, found: 217.1103.【０１５６】
（実施例１５）光学活性オキサゾリン化合物の製造（１）
常温、常圧にて実験を行った。ｔｅｒｔ−ブタノール２ｍｌ中で、０．０５ｍｍｏｌのＣｕ（ＯＴｆ）２及び０．０５ｍｍｏｌの（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として０．５ｍｍｏｌの下記式【０１５７】
【化５８】
2012105574.tif 000060
の構造を有する化合物を加えた。
これに１．５ｍｍｏｌの炭酸カリウムを加え、最後に塩化p−トルエンスルホニル(１ｍｍｏｌ)を加え、１２時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液）を用いた。）で精製し、(+)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−phenyloxazoleを得た。収率は85.0％であった。光学純度を測定したところ、95.4％ｅｅのＲ体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１５８】
【化５９】
2012105574.tif 000061
white crystal; m.p. 102−104 °C;
[α]D16 = +15.2 (c 0.10, CHCl3);
IR(neat): ν = 3171 (br), 2972, 2895, 2862, 1641, 1076 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33−7.41 (m, 2H), 7.43−7.50 (m, 1H), 7.84−7.91 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.2, 128.2, 128.0, 127.1, 74.5, 71.9, 67.8, 23.7;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 15.3 min, 26.9 min, 95.4% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H14NO2: 191.1024, found: 191.1038.【０１５９】
（実施例１６）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(4−methylphenyl)oxazoleを得た。収率は89.3％であった。光学純度を測定したところ、94.2％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１６０】
【化６０】
2012105574.tif 000062
white crystal; m.p. 159−162 °C;
[α]D23 = +1.7 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3192 (br), 2963, 2922, 2851, 1645, 1070 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.48 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.3, 141.6, 128.8, 128.2, 124.4, 74.5, 71.8, 68.0, 23.7, 21.5;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 47.9 min, 62.2 min, 94.2% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1192.【０１６１】
（実施例１７）
実施例１５の原料中のフェニル基の３位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(3−methylphenyl)oxazolを得た。収率は72.9％であった。光学純度を測定したところ、99.9％以上ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１６２】
【化６１】
2012105574.tif 000063
white crystal; m.p. 63−66 °C;
[α]D16 = −5.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3223 (br), 2967, 2924, 2862, 1645, 1072 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20−7.34 (m, 2H), 7.66−7.78 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.2, 137.6, 131.9, 128.7, 127.9, 126.9, 125.2,  74.4, 71.9, 67.8, 23.7, 21.1;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 33.1 min, 73.4 min, >99.9% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C12H15NO2: 205.1098, found: 205.1100.【０１６３】
（実施例１８）
実施例１５の原料中のフェニル基の２位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(2−methylphenyl)oxazolを得た。収率は85.8％であった。光学純度を測定したところ、91.9％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１６４】
【化６２】
2012105574.tif 000064
white crystal; m.p. 78−80 °C;
[α]D21 = +14.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3304 (br), 2967, 2926, 2870, 1639, 1045 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.35 (s, 3H), 1.88 (br, 1H), 2.56 (s, 3H), 3.49 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18−7.29 (m, 2H), 7.31−7.38 (m, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.1, 138.5, 131.1, 130.6, 129.8, 127.1, 125.5, 74.3, 72.1, 68.1, 23.7, 21.4;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 31.8 min, 40.5 min, 91.9% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1171.【０１６５】
（実施例１９）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位をメトキシ基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−(4−methoxylphenyl)−4−methyloxazoleを得た。収率は63.7％であった。光学純度を測定したところ、93.8％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１６６】
【化６３】
2012105574.tif 000065
white crystal; m.p. 111−112 °C;
[α]D21 = −20.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3208 (br), 2967, 2941, 2845, 1637, 1252, 1080 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 3.47 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86−6.94 (m, 2H), 7.84−7.92 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3) : δ = 164.0, 162.0, 130.0, 119.6, 113.4, 74.5, 71.7, 67.9, 55.3, 23.7;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 21.0 min, 37.5 min, 93.8% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO3: 222.1130, found: 222.1130.【０１６７】
（実施例２０）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位をフッ素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−(4−fluorophenyl)−4−methyloxazoleを得た。収率は90.8％であった。光学純度を測定したところ、93.9％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１６８】
【化６４】
2012105574.tif 000066
white crystal; m.p. 129−132 °C;
[α]D19 = −8.8 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3184 (br), 2972, 2899, 2855, 1647, 1510, 1070 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04−7.12 (m, 2H), 7.88−7.95 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.2, 163.2, 163.1, 130.4, 130.3, 123.2, 115.1, 114.9, 74.5, 72.0, 67.5, 23.6;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 500 mm), n−Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 62.9 min, 71.9 min, 93.9% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13FNO2: 210.0930, found: 210.0938.【０１６９】
（実施例２１）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位を塩素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−2−(4−chlorophenyl)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyloxazoleを得た。収率は97.3％であった。光学純度を測定したところ、95.6％ｅｅのＲ体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１７０】
【化６５】
2012105574.tif 000067
white crystal; m.p. 137−139 °C;
[α]D21 = −32.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3198 (br), 2967, 2897, 2860, 1651, 1492, 1070 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.2, 137.5, 129.5, 128.3, 125.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.7;
HPLC: AY−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 20.8 min, 38.8 min, 95.6% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13ClNO2: 226.0635, found: 226.0627.【０１７１】
（実施例２２）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位を臭素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−2−(4−bromophenyl)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyloxazoleを得た。収率は98.1％であった。光学純度を測定したところ、91.6％ｅｅのＲ体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１７２】
【化６６】
2012105574.tif 000068
white crystal; m.p. 136−139 °C;
[α]D19 = −35.5 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3219 (br), 2965, 2897, 2862, 1649, 1072 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.16 (br, 1H), 3.44−3.54 (m, 1H), 3.71−3.82 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.3, 131.3, 129.7, 126.0, 125.0, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 93.4 min, 107.8 min, 91.6% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13BrNO2: 270.0130, found: 270.0153.【０１７３】
（実施例２３）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位をヨウ素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−(4−iodophenyl)−4−methyloxazoleを得た。収率は96.9％であった。光学純度を測定したところ、86.5％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１７４】
【化６７】
2012105574.tif 000069
white crystal; m.p. 148−150 °C;
[α]D18 = −41.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2854, 1636, 1070 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 2.17 (br, 1H), 3.42−3.56 (m, 1H), 3.79 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57−7.63 (m, 2H), 7.70−7.76 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.5, 137.3, 129.7, 126.5, 98.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 109.0 min, 135.1 min, 86.5% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C11H13INO2: 317.9991, found: 317.9986.【０１７５】
（実施例２４）
実施例１５の原料中のフェニル基の２位をヨウ素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(＋)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−(2−iodophenyl)−4−methyloxazoleを得た。収率は87.0％であった。光学純度を測定したところ、96.9％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１７６】
【化６８】
2012105574.tif 000070
Colorless oil;
[α]D27 = +25.3 (c 0.86, CHCl3);
IR(neat): ν = 3292 (br), 2967, 2926, 2868, 1654, 1053 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.38 (s, 3H), 3.51 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dt, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 7.39 (dt, J = 1.2, 7.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.9, 7.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.8, 140.1, 133.5, 131.6, 130.3, 127.8, 94.7, 75.1, 72.4, 67.8, 23.3;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1 (+ 0.1% Et2NH), wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 23.4 min, 25.3 min, 96.9% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C11H12INO2: 317.9914, found: 317.9904.【０１７７】
（実施例２５）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位をフェニル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(4−phenylphenyl)oxazoleを得た。収率は91.1％であった。光学純度を測定したところ、90.6％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１７８】
【化６９】
2012105574.tif 000071
white crystal; m.p. 153−156 °C;
[α]D20 = −64.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2907, 1638, 1082 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.31 (s, 3H), 2.32 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21−7.28 (m, 2H), 7.34−7.50 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.94−8.04 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.0, 143.9, 140.2, 128.8, 128.7, 127.9, 127.1, 126.7, 126.0, 74.5, 72.0, 67.9, 23.7;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 54.2 min, 72.1 min, 90.6% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C17H17NO2: 267.1259, found: 267.1258.【０１７９】
（実施例２６）
実施例１５の原料中のフェニル基の４位をニトロ基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(4−nitrophenyl)oxazoleを得た。収率は91.4％であった。光学純度を測定したところ、93.1％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１８０】
【化７０】
2012105574.tif 000072
white crystal; m.p. 118−120 °C;
[α]D22 = −9.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3225 (br), 2970, 2933, 2857, 1524, 1078 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.36 (s, 3H), 1.60 (br, 1H), 3.48−3.57 (m, 1H), 3.83 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.48−4.56 (m, 1H), 7.94−8.30 (m, 4H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 162.2, 149.4, 132.9, 129.2, 123.3, 75.1, 72.6, 67.8, 23.6;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 52.6 min, 60.5 min, 93.1% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C11H12N2O4: 236.0797, found: 236.0798.【０１８１】
（実施例２７）
実施例１５の原料中のフェニル基をナフチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(2−naphthyl)oxazoleを得た。収率は90.0％であった。光学純度を測定したところ、99.2％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１８２】
【化７１】
2012105574.tif 000073
white crystal; m.p. 134−136 °C;
[α]D17 = −65.5 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3207 (br), 2967, 2928, 2864, 1645, 1067 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.26 (s, 3H), 1.60 (br, 1H), 3.54 (d, J = 11.7 Hz,1H), 3.83 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43−7.60 (m, 2H), 7.78−7.9 (m, 3H), 7.93−8.02 (m, 1H), 8.31−8.41 (m, 1H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.2, 134.5, 132.3, 128.8, 128.8, 127.6, 127.5, 127.4, 126.3, 124.5, 124.2, 74.5, 72.1, 67.9, 23.8;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 23.0 min, 35.4 min, 99.2% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C15H15NO2: 241.1103, found: 241.1081.【０１８３】
（実施例２８）
実施例１５の原料中のフェニル基をスチリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−styryloxazoleを得た。収率は20.1％であった。光学純度を測定したところ、94.3％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１８４】
【化７２】
2012105574.tif 000074
white crystal; m.p. 89−91 °C;
[α]D16 = −43.0 (c 0.935, CHCl3);
IR(neat): ν = 3225 (br), 2970, 2933, 2857, 1524, 1078 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.26 (br, 1H), 1.28 (s, 3H), 3.45 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.19−7.38 (m, 6H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 140.5, 134.9, 129.5, 128.7, 127.5, 114.4, 74.5, 71.6, 67.9, 23.5;
HPLC: AY−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 88.4 min, 102.4 min, 94.3% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C13H15NO2: 217.1103, found: 217.1083.【０１８５】
（実施例２９）
実施例１５の原料中のフェニル基を２−フリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)−4,5−dihydro−2−(2−furyl)−4−hydroxymethyl−4−methyloxazoleを得た。収率は69.9％であった。光学純度を測定したところ、99.0％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１８６】
【化７３】
2012105574.tif 000075
white crystal; m.p. 85−87 °C;
[α]D18 = +6.0 (c 0.5, CHCl3);
IR(neat): ν = 3233 (br), 3130, 2968, 2928, 2866, 1670, 1070 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.64 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.42−6.50 (m, 1H), 6.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.48−7.54 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 156.3, 145.1, 142.4, 114.6, 111.4, 74.5, 72.1, 67.7, 23.5;
HPLC: AY−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 24.7 min, 29.7 min, 99.0% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H11NO3: 181.0739, found: 181.0733.【０１８７】
（実施例３０）
実施例１５の原料中のフェニル基を２−チエニル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(2−thienyl)oxazoleを得た。収率は66.8％であった。光学純度を測定したところ、94.0％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１８８】
【化７４】
2012105574.tif 000076
white crystal; m.p. 132−134 °C;
[α]D20 = +3.5 (c 0.5, CHCl3);
IR(neat): ν = 3146 (br), 3090, 2976, 2855, 1638, 1078 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.50 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02−7.08 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 1.2, 4.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 0.9, 3.6 Hz, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 159.7, 130.6, 129.9, 129.6, 127.4, 74.9, 72.3, 67.6, 23.6;
HPLC: AY−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 29.5 min, 37.4 min, 94.0% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H11NO2S: 197.0510, found: 197.0496.【０１８９】
（実施例３１）
実施例１５の原料中のフェニル基を２−ピロリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−(2−pyrrolyl)oxazoleを得た。収率は28.1％であった。光学純度を測定したところ、89.2％ｅｅの（−）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１９０】
【化７５】
2012105574.tif 000077
colorless oil;
[α]D24 = −4.5 (c 1.04 CHCl3);
IR(neat): ν = 3217 (br), 3130, 2928, 2872, 1647, 1040 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.38 (s, 3H), 3.54 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 160.9, 126.8, 118.0, 115.9, 111.1, 76.5, 69.1, 66.6, 22.8;
HPLC: AS column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Ethanol = 10 : 1 (+ 0.1% Et2NH), wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 11.7 min, 14.1 min, 89.2% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H12N2O2: 180.0899, found: 180.0895.【０１９１】
（実施例３２）
実施例１５の原料中のフェニル基を３−フリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)−4,5−dihydro−2−(3−furyl)−4−hydroxymethyl−4−methyloxazoleを得た。収率は74.0％であった。光学純度を測定したところ、99.3％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１９２】
【化７６】
2012105574.tif 000078
white crystal;
m.p. 97−99 °C;
[α]D24 = +15.1 (c 0.74, CHCl3); IR(neat): ν = 3184 (br), 3113, 2968, 2903, 2859, 1672, 1070 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.26 (s, 3H), 3.44 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.72 (s, 1H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 159.6, 145.1, 143.4, 115.2, 109.3, 74.4, 71.8, 67.8, 23.6;
HPLC: AS column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 30 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 13.9 min, 24.2 min, 99.3% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H11NO3: 181.0739, found: 181.0733.【０１９３】
（実施例３３）
実施例１５の原料中のメチル基を水素原子で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−phenyloxazoleを得た。収率は32.2％であった。光学純度を測定したところ、88.9％ｅｅのＲ体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１９４】
【化７７】
2012105574.tif 000079
white crystal; m.p. 75−77 °C;
[α]D22 =+64.2(c 0.77, CHCl3); IR(neat): ν = 3234 (br), 2910, 2866, 1647, 1062 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 3.67 (dd, J = 2.7 Hz, J = 11.7 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 3.0 Hz,J = 11.7 Hz, 1H), 4.30−4.54(m, 3H), 7.24−7.52 (m, 3H), 7.85−7.98 (m, 2H);
13C−NMR (400MHz,CDCl3): δ = 165.5, 131.4, 128.2, 128.2, 127.1, 69.1, 68.1, 63.7;
HPLC: AY−H column(4.6mmφ,250mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm,
flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 18.4 min, 22.9 min, 88.9% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C10H12NO2: 178.0868, found:178.0872.【０１９５】
（実施例３４）
実施例１５の原料中のメチル基をエチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ(+)−4−ethyl−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−phenyloxazoleを得た。収率は82.6％であった。光学純度を測定したところ、97.1％ｅｅの（＋）−体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１９６】
【化７８】
2012105574.tif 000080
colorless oil;
[α]D14 = +6.2 (c 0.945, CHCl3);
IR(neat): ν=3248(br), 2967, 2928, 2858, 1645, 1067cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ=0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.45−1.80 (m, 2H), 3.50 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32−7.50 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.0, 128.1, 127.9, 126.9, 75.3, 71.8, 66.6, 28.9, 7.4;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 16.0 min, 32.8 min, 97.1% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1180.【０１９７】
（実施例３５）
実施例１５の原料中のメチル基をアリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)−4−allyl−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−phenyloxazoleを得た。収率は70.8％であった。光学純度を測定したところ、92.3％ｅｅの（＋）―体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０１９８】
【化７９】
2012105574.tif 000081
colorless oil;
[α]D17 = +53.8 (c 0.975, CHCl3);
IR(neat): ν = 3238 (br), 3072, 2900, 2860, 1641, 1067 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.23 (br, 1H), 2.20−2.50 (m, 2H), 3.54 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.05−5.20 (m, 2H), 5.60−5.82 (m, 1H), 7.22−7.50 (m, 3H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.6, 132.5,  131.3, 128.2, 128.0, 126.9, 119.0, 74.7, 71.9, 66.8, 40.9;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 22.5 min, 62.4 min, 92.3% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C13H15NO2: 217.1103, found: 217.1103.【０１９９】
（実施例３６）
実施例１５の原料中のメチル基をベンジル基で置換したものを用いる以外は実施例１５ と同様に実験を行ったところ、(+)−4−benzyl−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−phenyloxazoleを得た。収率は62.3％であった。光学純度を測定したところ、90.6％ｅｅの（＋）―体であった。
上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。【０２００】
【化８０】
2012105574.tif 000082
colorless oil;
[α]D17 = +101.4 (c 1.24, CHCl3);
IR(neat): ν = 3246 (br), 3062, 2920, 2858, 1645, 1066 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.23 (br, 1H), 2.90 (dd, J = 33.9, 13.8 Hz, 2H), 3.56 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.28 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14−7.32 (m, 7H), 7.35−7.43 (m, 1H), 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.7, 136.0, 131.2, 130.5, 128.2, 128.1, 128.1, 127.0, 126.6, 75.5, 71.7, 67.1, 42.3;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 12.0 min, 27.1 min, 90.6% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C17H17NO2: 267.1260, found: 267.1271.【０２０１】
（実施例３７）
オキサゾリンの光学分割
常温、常圧にて実験を行った。ｔｅｒｔ−ブタノール２ｍｌ中で、０．０３ｍｍｏｌのＣｕ（ＯＴｆ）２及び０．０３ｍｍｏｌの（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを混合し、１０分間攪拌した。この溶液に、原料として０．３ｍｍｏｌの下記式【０２０２】
【化８１】
2012105574.tif 000083
で表される化合物のラセミ体を加えた。
これに０．４５ｍｍｏｌの炭酸カリウムを加え、最後に塩化p−トルエンスルホニル(０．３６ｍｍｏｌ)を加え、１２時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液）で精製し、(+)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−phenyloxazole（収率４０％、光学純度９５％ｅｅ）及び(−)−4,5−dihydro−2−methyl−4−phenyl−4−tosyloxymethyloxazole（収率６０％、光学純度６０％ｅｅ）を得た。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２０３】
(+)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−methyl−2−phenyloxazole
【化８２】
2012105574.tif 000084
white crystal; m.p. 102−104 °C;
[α]D21 = +15.2 (c 0.10, CHCl3);
IR(neat): ν = 3171 (br), 2972, 2895, 2862, 1641, 1076 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33−7.41 (m, 2H), 7.43−7.50 (m, 1H), 7.84−7.91 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.2, 128.2, 128.0, 127.1, 74.5, 71.9, 67.8, 23.7;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 15.3 min, 26.9 min, 95% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H14NO2: 191.1024, found: 191.1038.【０２０４】
(−)−4,5−dihydro−2−methyl−4−phenyl−4−tosyloxymethyloxazole
【化８３】
2012105574.tif 000085
white crystal; m.p. 85−87 °C;
[α]D19 = −35.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3061, 2974, 2903, 2901, 1645, 1358, 1175 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 1.36 (s, 3H), 2.42 (s, 1H), 3.94−4.06 (m, 3H), 4.43 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.20−7.52 (m, 5H), 7.72−7.78 (m, 2H), 7.82−7.88 (m, 2H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.5, 144.9, 132.5, 131.6, 129.8, 128.3, 128.2, 127.9, 127.1, 75.0, 74.2, 69.8, 23.6, 21.6;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 16.7min, 25.8 min, 60% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C18H19NO4S : 345.1035, found : 345.1038.【０２０５】
（実施例３８）光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）
常温、常圧にて実験を行った。アセトニトリル２ｍｌ中で、０．０５ｍｍｏｌのCu(OTf)2及び０．０５ｍｍｏｌの(R,R)−Ph−Boxを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として０．５ｍｍｏｌの下記式【０２０６】
【化８４】
2012105574.tif 000086
の構造を有する化合物を加えた。
これに２．０ｍｍｏｌの炭酸ナトリウムを加え、最後に塩化p−トルエンスルホニル（１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで三回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒 n−ヘキサン：酢酸エチル = １：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液) で精製した。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２０７】
(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−phenyl−4−tosyloxymethyloxazole【０２０８】
【化８５】
2012105574.tif 000087
white crystal;
m.p. 75−78 °C;
[α]D21 = −36.1 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3229 (br), 2957, 1626, 1358, 1169 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 2.57 (s, 3H), 3.62 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27−7.41 (m, 4H), 7.44−7.52 (m, 1H), 7.72−7.85 (m, 4H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.4, 145.1, 132.3, 132.0, 129.9, 128.5, 128.3, 128.0, 126.6, 74.4, 71.3, 71.0, 64.7, 21.6;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 12.4 min, 23.9 min, 96% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C18H20NO5S: 362.1062, found: 362.1062.【０２０９】
4,4− bis(tosyloxymethyl)−4,5−dihydro−2−phenyloxazole【０２１０】
【化８６】
2012105574.tif 000088
white crystal;
m.p. 124−126 °C;
IR(neat): ν = 2955, 2926, 2857, 2361, 1643, 1362, 1177 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 2.43 (s, 6H), 4.01 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.12 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.20−7.44 (m, 6H), 7.46−7.54 (m, 1H), 7.68−7.81 (m, 6H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 145.2, 132.2, 132.1, 130.0, 128.6, 128.3, 128.0, 126.5, 72.5, 71.2, 71.5, 21.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C25H26NO7S2: 516.1151, found: 515.1158.【０２１１】
（実施例３９）
実施例３８の原料中の塩化p−トルエンスルホニルに代えて塩化ベンゼンスルホニル（１．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２１２】
(−)−4−benzenesulfonyloxymethyl−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−phenyloxazole【０２１３】
【化８７】
2012105574.tif 000089
white crystal;
m.p. 118−120 °C;
[α]D24 = −31.1 (c 1.22, CHCl3);
IR(neat): ν = 3237 (br), 3067, 2905, 2870, 1636, 1360, 1186 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 3.63 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34−7.43 (m, 2H), 7.45−7.57 (m, 3H), 7.61−7.69 (m, 1H), 7.80−7.93 (m, 4H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 135.3, 134.0, 131.9, 129.3, 128.4, 128.2, 127.9, 126.4, 74.3, 71.2, 71.1, 64.5;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 14.7 min, 29.7 min, 91% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C17H18NO5S: 348.0906, found: 348.0891.【０２１４】
4−bis(benzenesulfonyloxymethyl)−4,5−dihydro−2−phenyloxazole【０２１５】
【化８８】
2012105574.tif 000090
Colorless oil;
IR(neat): ν = 3069, 2924, 2855, 1640, 1362, 1188 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 4.05 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.15 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.20−7.44 (m, 6H), 7.34−7.44 (m, 2H), 7.46−7.57 (m, 4H), 7.61−7.68 (m, 2H), 7.74−7.81 (m, 2H), 7.82−7.90 (m, 3H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.6, 135.2, 134.1, 132.2, 129.4, 128.6, 128.3, 128.0, 126.4, 72.5, 71.2, 70.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C23H22NO7S2: 488.0838, found: 488.0828.【０２１６】
（実施例４０）
実施例３８の原料中の塩化p−トルエンスルホニルに代えて塩化p−クロロベンゼンスルホニル（１．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２１７】
(−)−4−(4−chlorobenzenesulfonyloxymethyl)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−phenyloxazole【０２１８】
【化８９】
2012105574.tif 000091
white crystal;
m.p. 121−122 °C;
[α]D19 = −38.0 (c 1.695, CHCl3);
IR(neat): ν = 3254 (br), 2959, 1639, 1362, 1186 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 3.63 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.19−4.32 (m, 2H), 4.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35−7.55 (m, 5H), 7.74−7.87 (m, 4H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 140.7, 133.9, 132.1, 129.6, 129.3, 128.4, 128.3, 126.4, 74.3, 71.4, 71.1, 64.6;
HPLC: OD−H column(4.6 mmφ, 250 mm), n−Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 13.1 min, 24.8 min, 75% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C17H17ClNO5S: 382.0516, found: 382.0519.【０２１９】
4−bis(4−chlorobenzenesulfonyloxymethyl)−4,5−dihydro−2−phenyloxazole【０２２０】
【化９０】
2012105574.tif 000092
white crystal;
m.p. 132−134 °C;
IR(neat): ν = 3094, 2963, 2909, 2857, 2357, 1643, 1364, 1186 cm−1;
1H−NMR(CDCl3): δ = 4.08 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.12 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 7.36−7.56 (m, 6H), 7.70−7.82 (m, 7H);
13C−NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.7, 140.9, 133.7, 132.3, 129.7, 129.4, 128.5, 128.4, 126.2, 72.5, 71.2, 70.8;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C23H20Cl2NO7S2: 556.0059, found: 556.0059.【０２２１】
（実施例４１）
実施例３８の原料中のフェニル基を４−メチルフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２２２】
(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−(4−methylphenyl) −4−tosyloxymethyloxazole【０２２３】
【化９１】
2012105574.tif 000093
white crystal;
m.p. 121-122 °C;
[α]D16 = -36.2 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3248 (br), 2949, 2924, 1638, 1358, 1173 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.38 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.61 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H),  7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.6, 145.1, 142.5, 132.3, 129.9, 129.0, 128.5, 128.0, 123.8, 74.2, 71.2, 71.0, 65.0, 21.6, 21.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 12.7 min, 15.0 min, 86% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C19H22NO5S: 376.1219, found: 376.1209.【０２２４】
4−bis(tosyloxymethyl) −4,5−dihydro−2−(4−methylphenyl)oxazole【０２２５】
【化９２】
2012105574.tif 000094
white crystal;
m.p. 110-112 °C;
IR(neat): ν = 2955, 2924, 2361, 2342, 1641, 1360, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.39 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 4.00 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 145.2, 142.6, 132.1, 129.9, 129.0, 128.5, 127.9, 123.6, 72.4, 71.1, 70.6, 21.6, 21.6;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C26H28NO7S2: 530.1307, found: 530.1331.【０２２６】
（実施例４２）
実施例３８の原料中のフェニル基を３−メチルフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２２７】
(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−(3−methylphenyl) −4−tosyloxymethyloxazole【０２２８】
【化９３】
2012105574.tif 000095
white crystal; m.p. 97-99 °C;
[α]D19 = -30.0 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3244 (br), 2951, 2922, 2359, 2344, 1639, 1358, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.33 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.61 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.18-7.34 (m, 4H), 7.53-7.61 (m, 2H), 7.72-7.78 (m, J = 8.1 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.6, 145.0, 137.9, 132.6, 132.2, 129.9, 128.9, 128.1, 128.0, 126.3, 125.5, 74.2, 71.1, 71.0, 64.4, 21.6, 21.1;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 11.3 min, 29.7 min, 97% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C19H22NO5S: 376.1218, found: 376.1210.【０２２９】
4−bis(tosyloxymethyl) −4,5−dihydro−2−(3−methylphenyl)oxazole【０２３０】
【化９４】
2012105574.tif 000096
white crystal;
m.p. 131-133 °C;
IR(neat): ν = 2953, 2924, 2853, 2363, 1643, 1360, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.37 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 4.00 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.29 (s, 2H), 7.23-7.34 (m, 6H), 7.54-7.64 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.7, 145.2, 138.1, 132.9, 132.1, 129.9, 129.1, 128.2, 128.0, 126.3, 125.7, 72.5, 71.2, 70.6, 21.6, 21.2;
HMRS(M, FAB): m/z calcd for C26H27NO7S2: 529.1229, found: 529.1221.【０２３１】
（実施例４３）
実施例３８の原料中のフェニル基を２−メチルフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２３２】
(−)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−2−(2−methylphenyl) −4−tosyloxymethyloxazole【０２３３】
【化９５】
2012105574.tif 000097
white crystal;
m.p. 103-106 °C;
[α]D17 = -31.0 (c 1.275, CHCl3);
IR(neat): ν = 3296 (br), 2957, 2926, 2363, 1638, 1358, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.43 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.60 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.14-4.25 (m, 2H), 4.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16-7.39 (m, 5H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz , 1H), 7.77 (m, J = 8.4 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 167.2, 145.1, 138.9, 132.4, 132., 131.1, 129.9, 129.9, 127.9, 126.2, 125.6, 74.6, 71.0, 70.7, 64.8, 21.7, 21.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 30 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 38.5 min, 40.6 min, >99% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C19H22NO5S: 376.1218, found: 376.1222.【０２３４】
4−bis(tosyloxymethyl) −4,5−dihydro−2−(2−methylphenyl)oxazole【０２３５】
【化９６】
2012105574.tif 000098
white crystal;
m.p. 64-67 °C;
IR(neat): ν = 2956, 2922, 2853, 2361, 1636, 1362, 1177 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.41 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 2.69 (s, 1H), 4.03 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.12 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.26 (s, 2H), 7.15-7.39 (m, 7H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 167.2, 145.2, 139.3, 132.2, 131.3, 130.0, 129.6, 128.0, 127.8, 125.9, 125.5, 72.9, 70.6, 70.5, 21.8, 21.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C25H28NO7S2: 530.1307, found: 530.1319.【０２３６】
（実施例４４）
実施例３８の原料中のフェニル基を４−クロロフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２３７】
(−)−2−(4−chlorophenyl) −4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−tosyloxymethyloxazole【０２３８】
【化９７】
2012105574.tif 000099
white crystal;
m.p. 128-130 °C;
[α]D17 = -25.8 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3331 (br), 3065, 2926, 2868, 2359, 1651, 1362, 1173 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.09 (br, 1H), 2.44 (s, 3H), 3.60-3.78 (m, 2H), 4.05 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.23-7.40 (m, 4H), 7.73-7.82 (m, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.5, 145.2, 138.3, 132.3, 129.9, 129.8, 128.6, 128.0, 125.1, 74.5, 71.5, 70.9, 64.7, 21.7;
HPLC: AY-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 31.2 min, 41.8 min, 68% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C18H19ClNO5S: 398.0643, found: 398.0660.【０２３９】
4−bis(tosyloxymethyl) −2−(4−chlorophenyl) −4,5−dihydrooxazole【０２４０】
【化９８】
2012105574.tif 000100
Colorless oil;
IR(neat): ν = 2924, 2857, 2359, 1647, 1364, 1177 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.44 (s, 3H), 4.01 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.31 (s, 2H), 7.23-7.39 (m, 6H), 7.68-7.75 (m, 6H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.6, 145.3, 138.4, 132.2, 130.0, 129.9, 128.6, 128.0, 124.9, 72.7, 71.4, 70.5, 21.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C25H25ClNO7S2: 552.0732, found: 552.0740.【０２４１】
（実施例４５）
実施例３８の原料中のフェニル基を２−クロロフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。【０２４２】
(−)−2−(2−chlorophenyl)−4,5−dihydro−4−hydroxymethyl−4−tosyloxymethyloxazole【０２４３】
【化９９】
2012105574.tif 000101
【０２４４】
Colorless oil;
[α]D20 = −24.0 (c 1.41, CHCl3);
IR (neat): ν = 3314 (br), 3067, 2955, 2924, 1647, 1358, 1175 cm−1;
1H−NMR (CDCl3): δ = 2.43 (s, 3H), 2.57 (br, 1H), 3.61 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H),7.24−7.46 (m, 5H), 7.65 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C−NMR (400MHz, CDCl3): δ = 165.1, 145.1, 133.3, 132.3, 132.0, 131.2, 130.6, 129.9, 127.9, 126.6, 126.6, 74.9, 71.3, 70.8, 64.7, 21.6;
HPLC: AY−H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 4 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 14.6 min, 27.9 min, 96% ee;
HMRS (M+H, FAB): m/z calcd for C18H19ClNO5S: 398.0643, found: 398.0642.【０２４５】
4−bis(tosyloxymethyl)−2−(2−chlorophenyl)−4,5―dihydrooxazole【０２４６】
【化１００】
2012105574.tif 000102
Colorless oil;
IR (neat): ν = 3067, 2957, 2924, 2852, 1645, 1360, 1175 cm−1;
1H−NMR (CDCl3): δ = 2.44 (s, 3H), 4.06 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.14 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 7.23−7.45 (m, 7H), 7.79−7.64 (m, 1H), 7.72−7.80 (m, 4H);
13C−NMR (400MHz, CDCl3): δ = 165.4, 145.3, 133.5, 132.2, 132.1, 131.5, 130.7, 130.0, 128.0, 126.5, 126.3, 72.9, 71.3, 70.4, 21.7;
HMRS (M+H, FAB): m/z calcd for C25H25ClNO7S2: 552.0731, found: 552.0718.【０２４７】
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における原料化合物の種類の検討
実施例３８、４１〜４４における原料化合物の構造、各反応の収率及び光学純度を以下の表１に示す。表１において、Ｒ６は原料化合物中のオキサゾリン環の２位に結合した置換基である。【０２４８】
【表１】
2012105574.tif 000103
【０２４９】
上記表１に示した通り、原料化合物としていずれの構造を有するトリオールを用いた場合でも、実用的な収率及び光学純度が得られることが分かった。【０２５０】
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）におけるスルホニルハライドの種類及び添加量の検討
スルホニルハライドの種類及び添加量を種々変化させて、実施例３８と同様の条件で光学活性オキサゾリン化合物を合成した。スルホニルハライドの構造、スルホニルハライドの添加量、各反応の収率、及び光学純度を以下の表２に示す。表２において、スルホニルハライドは一般式Ｒ７−Ｐｈ−ＳＯ２Ｃｌで表される化合物である。
なお、スルホニルハライドの添加量は、原料化合物１モルに対するモル等量である。また、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。【０２５１】
【表２】
2012105574.tif 000104
＊：Cu(OTｆ)２及び(R,R)−Ph−Boxの添加量を半分にした以外は、他と同様の条件にて実験を行った。【０２５２】
上記表２で示した通り、スルホニルハライドの種類及び添加量にかかわらず実用的な収率及び光学純度が得られることが分かった。中でもＲ７が4−Meであり、スルホニルハライドの添加量が2.5〜3.0eqである場合に優れた収率及び光学純度が得られることがわかった。【０２５３】
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における塩基の種類及び添加量の検討
スルホニルハライドの添加量を原料化合物１モルに対し２．５モルとし、塩基の種類及び添加量を種々変化させた以外は実施例３８と同様の条件で、光学活性オキサゾリン化合物を合成した。塩基の種類、添加量、各反応の収率、及び光学純度を以下の表３に示す。
なお、塩基の添加量は、原料化合物１モルに対するモル等量である。また、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。
【０２５４】
【表３】
2012105574.tif 000105
【０２５５】
上記表３で示した通り、塩基としてＫ２ＣＯ３またはＮａ２ＣＯ３を用いた場合、塩基の添加量にかかわらず実用的な収率及び光学純度が得られることが分かった。【０２５６】
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における溶媒の種類及び添加量の検討
スルホニルハライドの添加量を原料化合物１モルに対し２．５モルとし、塩基を炭酸ナトリウムに代えて炭酸カリウムとし、溶媒の種類を種々変化させた以外は実施例３８と同様の条件で、光学活性オキサゾリン化合物を合成した。溶媒の種類、各反応の収率、及び光学純度を以下の表４に示す。
なお、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。【０２５７】
【表４】
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【０２５８】
上記表４に示した通り、溶媒としてＭｅＣＮを用いた場合に好ましい収率及び光学純度が得られることが分かった。【０２５９】
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における溶媒及び塩基の検討
スルホニルハライドの添加量を原料化合物１モルに対し２．５モルとし、溶媒及び塩基の種類を種々変化させた以外は実施例３８と同様の条件で、光学活性オキサゾリン化合物を合成した。溶媒の種類、塩基の種類、各反応の収率、及び光学純度を以下の表５に示す。
なお、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。【０２６０】
【表５】
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【０２６１】
上記表５に示した通り、溶媒としてMeCN（アセトニトリル）を用いた場合、塩基の種類によらず好ましい収率及び光学純度が得られることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【０２６２】
本発明によって、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、種々の有用化合物の合成中間体である式（３）若しくは式（４）で示される光学活性化合物又はその塩を、少ない工程で製造することができる。また、本発明により生成される光学活性化合物は、医薬、農薬、工業試薬等の合成中間体として非常に有用である。また、本発明により、式（７）で表される光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、式（８）で示される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造することができる。また、本発明により式（９）で表される光学活性を有しない化合物を原料として、式（８）で表される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。
よって、本発明は産業上有用に用いることができる。
【国際調査報告】
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