(57)【要約】  Ras機能阻害作用を有する抗癌剤を提供する。本発明は、式（Ｉ’）：2012153775.tif 000160［式中、各記号は本明細書中で定義した通りである。］で表される化合物またはその塩を含有するＲａｓ機能阻害剤を提供する。
2012153775.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）：
【化１】
2012153775.tif 000152
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
Ｂは、水素原子、置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、またはエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１〜６のスペーサーを示す。］
で表される化合物またはその塩を含有するＲａｓ機能阻害剤。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2012153775.tif 000153
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
Ｂ１は、置換されていてもよい
【化３】
2012153775.tif 000154
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１〜６のスペーサーを示す。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項３】
【化４】
2012153775.tif 000155
で表される部分構造が、
【化５】
2012153775.tif 000156
で表される部分構造である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａが、置換されていてもよい環状基である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ａが、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ａが、置換されていてもよいフェニル基である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｘ１が、硫黄原子である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｘ２が、酸素原子である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｙが、結合である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｚが、−ＮＨ−である、請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化６】
2012153775.tif 000157
［式中、
環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示し；
Ｂ２は、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいアミノ基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１〜６のスペーサーを示し；
Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１〜３の整数を示す。）で表される基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項１２】
【化７】
2012153775.tif 000158
で表される部分構造が、
【化８】
2012153775.tif 000159
で表される部分構造である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
環Ａ１および環Ａ２が、共にベンゼン環である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｗが、酸素原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
Ｗが、酸素原子または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基、またはアミノ基（但し、このときＺは結合を示す。）である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】
Ｘ１が、硫黄原子である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項１８】
Ｘ２が、酸素原子である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項１９】
Ｙが、結合である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項２０】
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項２１】
Ｚが、結合、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
【請求項２２】
請求項２〜２１のいずれかに記載の化合物またはその塩、並びに医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２〜２１のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する抗癌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Rasの機能阻害活性を有する抗癌剤として有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ras癌遺伝子産物であるRasは低分子量Ｇタンパク質であり、哺乳動物では、H-Ras、N-Ras、K-Rasという３つのRasのアイソフォームが存在する。ヒトの癌においては、H-Ras、N-Ras、K-Rasのいずれかの突然変異によるRas機能の恒常的活性化が高頻度に認められるため、Rasは抗癌剤の開発における格好の分子標的であると考えられている。【０００３】
Rasは、活性型であるGTP結合型Ras（Ras-GTP）と、不活性型であるGDP結合型Ras（Ras-GDP）を行き来しながら、シグナル伝達を制御する。細胞膜にある受容体に細胞増殖因子のようなリガンド（細胞外シグナル）が結合したのに応じ、Ras-GDPにおけるGDPがGTPに変換されて活性化され、Ras-GTPが標的分子と結合して細胞増殖シグナルを伝達する。その後、Rasに内在するGTP加水分解（GTPase）活性を促進する因子（GTPase-activating protein: GAP）の働きによって、Ras-GTPはRas-GDPに戻り、次のシグナルがくるまで不活性化の状態となって存在する。ヒトの癌においては、Rasの突然変異（活性型変異）によりRasの内在性GTP加水分解能が低下することと、GAPによるGTP加水分解促進作用を受けなくなることにより、細胞内でのGTP結合型Rasの占有比率が増加することにより、持続的に細胞増殖のシグナルを発信し続けるため、癌になると推定されている。【０００４】
Ras機能阻害物質は抗癌剤の有力な候補であるため、開発が熱望されている。Rasの機能阻害剤としては、Rasの翻訳後脂質修飾ファルネシル化を阻害するファルネシル基転移酵素阻害剤（FTI）（非特許文献１〜４）の開発が行われてきたが、癌患者の延命効果が認められないことから開発が頓挫した状況にあり、現在世界的に見ても有効な臨床治療薬は存在しない。【０００５】
ヒトの癌においては、Rasの突然変異により細胞内でのGTP結合型の占有比率が増加するため、Ras-GTPはRas機能阻害剤を開発する上で最も理想的な標的と考えられる。【０００６】
本明細書に記載の化合物と類似の構造を有する化合物としては、例えば、特許文献１〜１２にチオキソチアゾリジン骨格を有する化合物が記載されている。しかし、いずれの文献にも、Ras機能阻害剤であることは記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ２００７／０９７９９２
【特許文献２】ＷＯ２００６／１２６０７４
【特許文献３】ＷＯ２００６／１０９１４６
【特許文献４】ＷＯ２００６／０８９２２５
【特許文献５】ＷＯ２００６／０２４６９９
【特許文献６】ＷＯ２００５／００７１２３
【特許文献７】ＷＯ２００４／０２８４８０
【特許文献８】ＷＯ０３／０９４９１６
【特許文献９】ＧＢ２３８６８９２Ａ
【特許文献１０】ＷＯ０３／０４３９９８
【特許文献１１】ＷＯ００／１８７４７
【特許文献１２】ＥＰ０５８７３７７Ａ２
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Biochemistry 42, 4384-91, (2003)
【非特許文献２】Eur J Biochem 270, 3939-45, (2003)
【非特許文献３】Proc Natl Acad Sci U S A. 90, 2281-2285, (1993)
【非特許文献４】Cancer Cell 7, 325-36, (2005)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、Ras機能阻害作用を有する抗癌剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記の式で示される化合物が、優れたRas機能阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］  式（Ｉ’）：【００１１】
【化１】
2012153775.tif 000003
【００１２】
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
Ｂは、水素原子、置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、またはエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１〜６のスペーサーを示す。］
で表される化合物またはその塩を含有するＲａｓ機能阻害剤。
［２］  式（Ｉ）：【００１３】
【化２】
2012153775.tif 000004
【００１４】
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
Ｂ１は、置換されていてもよい【００１５】
【化３】
2012153775.tif 000005
【００１６】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基（１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル基）を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１〜６のスペーサーを示す。］
で表される化合物またはその塩。
［３］【００１７】
【化４】
2012153775.tif 000006
【００１８】
で表される部分構造が、【００１９】
【化５】
2012153775.tif 000007
【００２０】
で表される部分構造である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［４］  Ａが、置換されていてもよい環状基である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［５］  Ａが、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［６］  Ａが、置換されていてもよいフェニル基である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［７］  Ｘ１が、硫黄原子である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［８］  Ｘ２が、酸素原子である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［９］  Ｙが、結合である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［１０］  Ｚが、−ＮＨ−である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［１１］  式（ＩＩ）：【００２１】
【化６】
2012153775.tif 000008
【００２２】
［式中、
環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示し；
Ｂ２は、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいアミノ基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１〜６のスペーサーを示し；
Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１〜３の整数を示す。）で表される基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
［１２］【００２３】
【化７】
2012153775.tif 000009
【００２４】
で表される部分構造が、【００２５】
【化８】
2012153775.tif 000010
【００２６】
で表される部分構造である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１３］  環Ａ１および環Ａ２が、共にベンゼン環である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１４］  Ｗが、酸素原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１５］  Ｗが、酸素原子または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１６］  Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基、またはアミノ基（但し、このときＺは結合を示す。）である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１７］  Ｘ１が、硫黄原子である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１８］  Ｘ２が、酸素原子である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１９］  Ｙが、結合である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［２０］  Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［２１］  Ｚが、結合、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［２２］  上記［２］〜［２１］のいずれかに記載の化合物またはその塩、並びに医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［２３］  上記［２］〜［２１］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、抗癌剤。
【発明の効果】
【００２７】
化合物（Ｉ’）は、Ras機能阻害作用を有するので、抗癌剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
以下、式中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００２９】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル（基）」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００３０】
本明細書中の「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
【００３１】
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。
【００３２】
本明細書中の「Ｃ２−１０アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。
【００３３】
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等が挙げられる。
【００３４】
本明細書中の「Ｃ２−１０アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。
【００３５】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ（基）」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
【００３６】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル（基）」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
【００３７】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルケニル（基）」としては、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）が挙げられる。
【００３８】
本明細書中の「Ｃ４−８シクロアルカジエニル（基）」としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
【００３９】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール（基）」としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。また、「Ｃ６−１４アリール（基）」は他の環と縮合していてもよく、例えば、フルオレニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル等が挙げられる。中でも、Ｃ６−１０アリール基が好ましく、フェニルが特に好ましい。
【００４０】
本明細書中の「Ｃ７−１３アラルキル（基）」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。中でも、Ｃ７−１０アラルキル基が好ましく、ベンジル基が特に好ましい。
【００４１】
本明細書中の「複素環（基）」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中の「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
【００４２】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基；
キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、ピリドピリジニル、チエノピリジル等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００４３】
本明細書中の「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
【００４４】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロフタラジニル等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００４５】
以下、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ’）の各置換基について説明する。
【００４６】
式（Ｉ）および（Ｉ’）におけるＡは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示す。
【００４７】
Ａで示される「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」の「鎖状炭化水素基」としては、「Ｃ１−１０アルキル基」、「Ｃ２−１０アルケニル基」および「Ｃ２−１０アルキニル基」が挙げられる。
【００４８】
Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、複素環基等が挙げられる。
【００４９】
Ａで示される「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」および「置換されていてもよい環状基」の置換基としては、
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ６−１４アリール−Ｃ２−６アルケニル基、複素環基；
ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、Ｃ７−１３アラルキルオキシ基、複素環オキシ基；
ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ２−６アルキニル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル−カルボニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基、複素環カルボニル基；
カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基、複素環オキシカルボニル基；
Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルケニル−カルボニルオキシ基、Ｃ４−８シクロアルカジエニル−カルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基、Ｃ７−１３アラルキル−カルボニルオキシ基、複素環カルボニルオキシ基；
スルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ２−６アルケニルスルファニル基、Ｃ２−６アルキニルスルファニル基、Ｃ３−８シクロアルキルスルファニル基、Ｃ３−８シクロアルケニルスルファニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルスルファニル基、Ｃ６−１４アリールスルファニル基、Ｃ７−１３アラルキルスルファニル基、複素環スルファニル基；
スルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル基、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル基、Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ３−８シクロアルケニルスルフィニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルスルフィニル基、Ｃ６−１４アリールスルフィニル基、Ｃ７−１３アラルキルスルフィニル基、複素環スルフィニル基；
スルホニル基（スルホ基）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルケニルスルホニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基、Ｃ７−１３アラルキルスルホニル基、複素環スルホニル基；
Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ２−６アルケニルスルホニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルスルホニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルケニルスルホニルオキシ基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルスルホニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールスルホニルオキシ基、Ｃ７−１３アラルキルスルホニルオキシ基、複素環スルホニルオキシ基；
アミノ基、モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルケニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ４−８シクロアルカジエニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基、モノまたはジ−Ｃ７−１３アラルキルアミノ基、モノまたはジ−複素環アミノ基；
カルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルケニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルキニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルケニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ４−８シクロアルカジエニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ６−１４アリールカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ７−１３アラルキルカルバモイル基、モノまたはジ−複素環カルバモイル基；
チオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルケニルチオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルキニルチオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルキルチオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルケニルチオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ４−８シクロアルカジエニルチオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ６−１４アリールチオカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ７−１３アラルキルチオカルバモイル基、モノまたはジ−複素環チオカルバモイル基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
ニトロ基；
オキソ基；
チオキソ基；
等が挙げられる。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００５０】
上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。当該置換基はまたさらにＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基等で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００５１】
Ａは、好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、または置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基である。
【００５２】
Ａの好適な具体例は、
(1)(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)カルボキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル）、
(v)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)カルボキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(e)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ）、
(vi)ニトロ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(vii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(viii)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、
(ix)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、３−フェニルプロポキシ）、
(x)Ｃ６−１０アリール−Ｃ２−６アルケニル基（例、スチリル）、
(xi)複素環基（例、ピリジル、テトラゾリル、チエニル、モルホリニル）、
(xii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(xiii)複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、および
(xiv)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）、フルオレニルまたは複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、カルバゾリル）、
(2)Ｃ１−１０アルキル基（例、ヘプチル）、または
(3)Ｃ２−１０アルケニル基（例、１−ヘプテン−１−イル）
である。
【００５３】
Ａは、より好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基である。
Ａのより好適な具体例は、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基（例、ブチル）、
(iv)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)カルボキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、    (e)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(v)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(vi)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vii)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(viii)複素環基（例、モルホリニル）、および
(ix)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）である。
【００５４】
Ａは、さらに好ましくは、置換されていてもよいフェニル基である。
Ａのさらに好適な具体例は、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)(a)ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(iv)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(v)ハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vi)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(vii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基である。
【００５５】
Ａの特に好適な具体例は、
(i)ハロゲン原子（例、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(v)Ｃ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、および
(vi)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基である。
【００５６】
Ａの別の好適な実施態様として、式（ＩＩ）における
【００５７】
【化９】
2012153775.tif 000011
【００５８】
（式中、環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１〜３の整数を示す。）
で表される基が挙げられる。
【００５９】
環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示す。
環Ａ１および環Ａ２で示される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。
【００６０】
環Ａ１は、好ましくは
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
【００６１】
環Ａ１は、より好ましくは、ハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゼン環である。
環Ａ１は、特に好ましくは、無置換のベンゼン環である。
【００６２】
環Ａ２は、好ましくは
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、
(3)シアノ基、
(4)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
【００６３】
環Ａ２は、より好ましくは
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、および
(3)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
【００６４】
環Ａ２は、さらに好ましくは
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
【００６５】
Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１〜３の整数を示す。）で表される基を示す。
Ｗの具体例としては、酸素原子、硫黄原子、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＳＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等が挙げられる。
【００６６】
Ｗは、好ましくは、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である。
【００６７】
Ｗは、より好ましくは、酸素原子、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である。
【００６８】
Ｗは、さらに好ましくは、酸素原子、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である。
【００６９】
Ｗは、特に好ましくは、酸素原子または−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。
【００７０】
式（Ｉ’）におけるＢは、水素原子、置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基および、またはエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基を示す。
式（ＩＩ）におけるＢ２は、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいアミノ基を示す。
【００７１】
ＢまたはＢ２で示される「置換されていてもよい環状基」は、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」と同様のものが挙げられる。
【００７２】
ＢまたはＢ２で示される「置換されていてもよいアミノ基」としては、アミノ基、モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルケニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ４−８シクロアルカジエニルアミノ基、モノまたはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基、モノまたはジ−Ｃ７−１３アラルキルアミノ基、モノまたはジ−複素環アミノ基等が挙げられる。これらは置換基を有していてもよく、置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。当該「置換されていてもよいアミノ基」は、好ましくは、アミノ基である。
【００７３】
Ｂで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、Ｃ７−１３アラルキルオキシ基、複素環オキシ基等が挙げられる。これらは置換基を有していてもよく、置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。当該「置換されていてもよいヒドロキシ基」は、好ましくは、ヒドロキシ基またはＣ１−６アルコキシ基である。
【００７４】
Ｂで示される「エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基」としては、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基、複素環オキシカルボニル基；
カルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルケニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ２−６アルキニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ３−８シクロアルケニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ４−８シクロアルカジエニルカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ６−１４アリールカルバモイル基、モノまたはジ−Ｃ７−１３アラルキルカルバモイル基、モノまたはジ−複素環カルバモイル基；
等が挙げられる。これらは置換基を有していてもよく、置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。当該「エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基」は、好ましくは、カルボキシ基またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基である。
【００７５】
Ｂ２は、好ましくは、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、またはアミノ基（このとき、Ｚは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）が好ましい。）である。
【００７６】
Ｂ２の好適な具体例は、
(1)(i)ニトロ基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)カルボキシ基、
(iv)スルファモイル基、
(v)スルホ基またはスルホナト基、
(vi)Ｃ１−６アルキル基、
(vii)Ｃ７−１３アラルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(x)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、および
(xii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル、インドリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソリル、２，２−ジオキシド−１，２，３−オキサチアジン）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）が好ましい。）
である。
【００７７】
Ｂ２のより好適な具体例は、
(1)(i)ヒドロキシ基、
(ii)スルファモイル基、
(iii)スルホ基またはスルホナト基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、モルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）が好ましい。）
である。
【００７８】
Ｂ２は、より好ましくは、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）である。
【００７９】
Ｂ２のさらに好適な具体例は、
(i)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ii)スルファモイル基、および
(iii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）である。
【００８０】
Ｂ２の特に好適な具体例は、
(i)スルファモイル基、および
(ii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピペリジル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）である。
【００８１】
Ｂ２の別の好適な実施態様として、Ｂ１で示される置換されていてもよい
【００８２】
【化１０】
2012153775.tif 000012
【００８３】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基（１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル基）が挙げられる。ここで、当該置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。
【００８４】
Ｂ２は、好ましくは、
【００８５】
【化１１】
2012153775.tif 000013
【００８６】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基、即ち１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル基である。
【００８７】
Ｂは、好ましくは、水素原子、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基である。
Ｂの好適な具体例は、上記のＢ２の好適な具体例に、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基を加えたものである。
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１は、好ましくは硫黄原子である。
Ｘ２は、好ましくは酸素原子である。
【００８８】
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１〜６のスペーサーを示す。
ＹおよびＺで示される「原子数１〜６のスペーサー」としては、−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、−Ｎ（Ｒ２）−（式中、Ｒ２は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＣＯＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨＣＯ−等を示し、ｎ１およびｎ２は、それぞれ独立して、０〜６の整数を示す。但し、ｎ１＋ｎ２は０〜６の整数である。）で表される基が挙げられる。
当該「原子数１〜６のスペーサー」の具体例としては、
−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−６アルキル）−；
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＣＯ−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨＣＯ−；
−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＯ−、−ＣＨ２ＯＣＯ−、−ＣＨ２ＣＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＯＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＯ−、−ＣＨ２ＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ−；
−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＯＣＨ２−、−ＯＣＯＣＨ２−、−ＣＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣＯＣＨ２−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＯＣＯＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＯＮＨＣＯＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２−；
−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−；
等が挙げられる。
【００８９】
Ｙは、好ましくは、結合または原子数１もしくは２のスペーサー（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−６アルキル）−）である。
Ｙは、より好ましくは、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−である。
Ｙは、特に好ましくは結合である。
【００９０】
式（Ｉ）においては、Ｚは、好ましくは、結合または原子数１もしくは２のスペーサーである。
Ｚは、より好ましくは−Ｎ（Ｒ１）−（式中、Ｒ１が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。）である。
Ｚは、特に好ましくは−ＮＨ−である。
【００９１】
式（ＩＩ）においては、Ｚは、好ましくは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＳＯ２ＮＨＣＯ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基である。
【００９２】
Ｚは、より好ましくは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基である。
【００９３】
Ｚは、さらに好ましくは、結合、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−である。
【００９４】
Ｚは、特に好ましくは、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−である。
【００９５】
式（Ｉ’）においては、Ｚは、好ましくは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＳＯ２ＮＨＣＯ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基である。
【００９６】
Ｚは、より好ましくは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基である。
【００９７】
Ｚは、さらに好ましくは、結合、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−である。
【００９８】
Ｚは、特に好ましくは、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−である。
【００９９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ’）における
【０１００】
【化１２】
2012153775.tif 000014
【０１０１】
で表される部分構造は、好ましくは
【０１０２】
【化１３】
2012153775.tif 000015
【０１０３】
で表される部分構造である。
【０１０４】
化合物（Ｉ’）のうち、化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）は新規化合物である。
以下に、好適な化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を示す。
【０１０５】
［化合物Ａ’−Ｉ］
式（Ｉ）において、
【０１０６】
【化１４】
2012153775.tif 000016
【０１０７】
で表される部分構造が、
【０１０８】
【化１５】
2012153775.tif 000017
【０１０９】
で表される部分構造であり；
Ａが、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、または置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基であり；
Ｂ１が、置換されていてもよい
【０１１０】
【化１６】
2012153775.tif 000018
【０１１１】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
Ｚが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーである、化合物（Ｉ）。
【０１１２】
［化合物Ｂ’−Ｉ］
式（Ｉ）において、
【０１１３】
【化１７】
2012153775.tif 000019
【０１１４】
で表される部分構造が、
【０１１５】
【化１８】
2012153775.tif 000020
【０１１６】
で表される部分構造であり；
Ａが、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基であり；
Ｂ１が、
【０１１７】
【化１９】
2012153775.tif 000021
【０１１８】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
Ｚが、−Ｎ（Ｒ１）−（式中、Ｒ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す。）である、化合物（Ｉ）。
【０１１９】
［化合物Ｃ’−Ｉ］
式（Ｉ）において、
【０１２０】
【化２０】
2012153775.tif 000022
【０１２１】
で表される部分構造が、
【０１２２】
【化２１】
2012153775.tif 000023
【０１２３】
で表される部分構造であり；
Ａが、置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｂ１が、
【０１２４】
【化２２】
2012153775.tif 000024
【０１２５】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１２６】
［化合物Ａ−Ｉ］
式（Ｉ）において、
【０１２７】
【化２３】
2012153775.tif 000025
【０１２８】
で表される部分構造が、
【０１２９】
【化２４】
2012153775.tif 000026
【０１３０】
で表される部分構造であり；
Ａが、
(1)(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)カルボキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル）、
(v)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ）、
(vi)ニトロ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(vii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(viii)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、
(ix)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、３−フェニルプロポキシ）、
(x)Ｃ６−１０アリール−Ｃ２−６アルケニル基（例、スチリル）、
(xi)複素環基（例、ピリジル、テトラゾリル、チエニル、モルホリニル）、
(xii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(xiii)複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、および
(xiv)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）、フルオレニルまたは複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、カルバゾリル）、
(2)Ｃ１−１０アルキル基（例、ヘプチル）、または
(3)Ｃ２−１０アルケニル基（例、１−ヘプテン−１−イル）
であり；
Ｂ１が、
【０１３１】
【化２５】
2012153775.tif 000027
【０１３２】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１３３】
［化合物Ａ−Ｉａ］
式（Ｉ）において、
【０１３４】
【化２６】
2012153775.tif 000028
【０１３５】
で表される部分構造が、
【０１３６】
【化２７】
2012153775.tif 000029
【０１３７】
で表される部分構造であり；
Ａが、
(1)(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)カルボキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル）、
(v)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)カルボキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(e)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ）、
(vi)ニトロ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(vii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(viii)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、
(ix)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、３−フェニルプロポキシ）、
(x)Ｃ６−１０アリール−Ｃ２−６アルケニル基（例、スチリル）、
(xi)複素環基（例、ピリジル、テトラゾリル、チエニル、モルホリニル）、
(xii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(xiii)複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、および
(xiv)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）、フルオレニルまたは複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、カルバゾリル）、
(2)Ｃ１−１０アルキル基（例、ヘプチル）、または
(3)Ｃ２−１０アルケニル基（例、１−ヘプテン−１−イル）
であり；
Ｂ１が、
【０１３８】
【化２８】
2012153775.tif 000030
【０１３９】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１４０】
［化合物Ｂ−Ｉ］
式（Ｉ）において、
【０１４１】
【化２９】
2012153775.tif 000031
【０１４２】
で表される部分構造が、
【０１４３】
【化３０】
2012153775.tif 000032
【０１４４】
で表される部分構造であり；
Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基（例、ブチル）、
(iv)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(v)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(vi)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vii)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(viii)複素環基（例、モルホリニル）、および
(ix)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）であり；
Ｂ１が、
【０１４５】
【化３１】
2012153775.tif 000033
【０１４６】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−６アルキル）−であり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１４７】
［化合物Ｂ−Ｉａ］
式（Ｉ）において、
【０１４８】
【化３２】
2012153775.tif 000034
【０１４９】
で表される部分構造が、
【０１５０】
【化３３】
2012153775.tif 000035
【０１５１】
で表される部分構造であり；
Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基（例、ブチル）、
(iv)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)カルボキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(e)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(v)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(vi)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vii)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(viii)複素環基（例、モルホリニル）、および
(ix)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）であり；
Ｂ１が、
【０１５２】
【化３４】
2012153775.tif 000036
【０１５３】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−６アルキル）−であり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１５４】
［化合物Ｃ−Ｉ］
式（Ｉ）において、
【０１５５】
【化３５】
2012153775.tif 000037
【０１５６】
で表される部分構造が、
【０１５７】
【化３６】
2012153775.tif 000038
【０１５８】
で表される部分構造であり；
Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(iv)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(v)ハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vi)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(vii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｂ１が、
【０１５９】
【化３７】
2012153775.tif 000039
【０１６０】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１６１】
［化合物Ｃ−Ｉａ］
式（Ｉ）において、
【０１６２】
【化３８】
2012153775.tif 000040
【０１６３】
で表される部分構造が、
【０１６４】
【化３９】
2012153775.tif 000041
【０１６５】
で表される部分構造であり；
Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)(a)ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(iv)Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）、
(v)ハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vi)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(vii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｂ１が、
【０１６６】
【化４０】
2012153775.tif 000042
【０１６７】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１６８】
［化合物Ｄ−Ｉ］
式（Ｉ）において、
【０１６９】
【化４１】
2012153775.tif 000043
【０１７０】
で表される部分構造が、
【０１７１】
【化４２】
2012153775.tif 000044
【０１７２】
で表される部分構造であり；
Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)ニトロ基およびＣ１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(v)Ｃ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、および
(vi)Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｂ１が、
【０１７３】
【化４３】
2012153775.tif 000045
【０１７４】
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；かつ
Ｚが、−ＮＨ−である、化合物（Ｉ）。
【０１７５】
［化合物Ａ’−ＩＩ］
式（ＩＩ）において、
【０１７６】
【化４４】
2012153775.tif 000046
【０１７７】
で表される部分構造が、
【０１７８】
【化４５】
2012153775.tif 000047
【０１７９】
で表される部分構造であり；
環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、またはアミノ基（このとき、Ｚは結合が好ましい。）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＳＯ２ＮＨＣＯ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ａ’−ＩＩａ］
式（ＩＩ）において、
【０１８０】
【化４６】
2012153775.tif 000048
【０１８１】
で表される部分構造が、
【０１８２】
【化４７】
2012153775.tif 000049
【０１８３】
で表される部分構造であり；
環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、またはアミノ基（このとき、Ｚは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）が好ましい。）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＳＯ２ＮＨＣＯ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
【０１８４】
［化合物Ｂ’−ＩＩ］
式（ＩＩ）において、
【０１８５】
【化４８】
2012153775.tif 000050
【０１８６】
で表される部分構造が、
【０１８７】
【化４９】
2012153775.tif 000051
【０１８８】
で表される部分構造であり；
環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
【０１８９】
［化合物Ｂ’−ＩＩａ］
式（ＩＩ）において、
【０１９０】
【化５０】
2012153775.tif 000052
【０１９１】
で表される部分構造が、
【０１９２】
【化５１】
2012153775.tif 000053
【０１９３】
で表される部分構造であり；
環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
【０１９４】
［化合物Ｃ’−ＩＩ］
式（ＩＩ）において、
【０１９５】
【化５２】
2012153775.tif 000054
【０１９６】
で表される部分構造が、
【０１９７】
【化５３】
2012153775.tif 000055
【０１９８】
で表される部分構造であり；
環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
【０１９９】
［化合物Ｃ’−ＩＩａ］
式（ＩＩ）において、
【０２００】
【化５４】
2012153775.tif 000056
【０２０１】
で表される部分構造が、
【０２０２】
【化５５】
2012153775.tif 000057
【０２０３】
で表される部分構造であり；
環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
【０２０４】
［化合物Ａ−ＩＩ］
式（ＩＩ）において、
【０２０５】
【化５６】
2012153775.tif 000058
【０２０６】
で表される部分構造が、
【０２０７】
【化５７】
2012153775.tif 000059
【０２０８】
で表される部分構造であり；
環Ａ１が、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、
(3)シアノ基、
(4)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、
(1)(i)ニトロ基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)カルボキシ基、
(iv)スルファモイル基、
(v)スルホ基またはスルホナト基、
(vi)Ｃ１−６アルキル基、
(vii)Ｃ７−１３アラルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(x)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、および
(xii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル、インドリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソリル、２，２−ジオキシド−１，２，３−オキサチアジン）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは結合が好ましい。）
であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＳＯ２ＮＨＣＯ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
【０２０９】
［化合物Ａ−ＩＩａ］
式（ＩＩ）において、
【０２１０】
【化５８】
2012153775.tif 000060
【０２１１】
で表される部分構造が、
【０２１２】
【化５９】
2012153775.tif 000061
【０２１３】
で表される部分構造であり；
環Ａ１が、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、
(3)シアノ基、
(4)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、
(1)(i)ニトロ基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)カルボキシ基、
(iv)スルファモイル基、
(v)スルホ基またはスルホナト基、
(vi)Ｃ１−６アルキル基、
(vii)Ｃ７−１３アラルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(x)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、および
(xii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル、インドリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソリル、２，２−ジオキシド−１，２，３−オキサチアジン）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）が好ましい。）
であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−または−ＳＯ２ＮＨＣＯ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：−Ｖ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１〜３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
【０２１４】
［化合物Ｂ−ＩＩ］
式（ＩＩ）において、
【０２１５】
【化６０】
2012153775.tif 000062
【０２１６】
で表される部分構造が、
【０２１７】
【化６１】
2012153775.tif 000063
【０２１８】
で表される部分構造であり；
環Ａ１が、ハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゼン環であり；
環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、および
(3)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、
(1)(i)ヒドロキシ基、
(ii)スルファモイル基、
(iii)スルホ基またはスルホナト基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、モルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは結合が好ましい。）
であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合であり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である、化合物（ＩＩ）。
【０２１９】
［化合物Ｂ−ＩＩａ］
式（ＩＩ）において、
【０２２０】
【化６２】
2012153775.tif 000064
【０２２１】
で表される部分構造が、
【０２２２】
【化６３】
2012153775.tif 000065
【０２２３】
で表される部分構造であり；
環Ａ１が、ハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゼン環であり；
環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、および
(3)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、
(1)(i)ヒドロキシ基、
(ii)スルファモイル基、
(iii)スルホ基またはスルホナト基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、モルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）が好ましい。）
であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合であり；
Ｚが、結合または−（ＣＨ２）ｎ１−Ｖ３−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、Ｖ３が、結合、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０〜２の整数である。）で表される基であり；かつ
Ｗが、酸素原子、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である、化合物（ＩＩ）。
【０２２４】
［化合物Ｃ−ＩＩ］
式（ＩＩ）において、
【０２２５】
【化６４】
2012153775.tif 000066
【０２２６】
で表される部分構造が、
【０２２７】
【化６５】
2012153775.tif 000067
【０２２８】
で表される部分構造であり；
環Ａ１が、無置換のベンゼン環であり；
環Ａ２が、
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、
(i)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ii)スルファモイル基、および
(iii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合であり；
Ｚが、結合、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−であり；かつ
Ｗが、酸素原子、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である、化合物（ＩＩ）。
【０２２９】
［化合物Ｃ−ＩＩａ］
式（ＩＩ）において、
【０２３０】
【化６６】
2012153775.tif 000068
【０２３１】
で表される部分構造が、
【０２３２】
【化６７】
2012153775.tif 000069
【０２３３】
で表される部分構造であり；
環Ａ１が、無置換のベンゼン環であり；
環Ａ２が、
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、
(i)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ii)スルファモイル基、および
(iii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合であり；
Ｚが、結合、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−であり；かつ
Ｗが、酸素原子、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である、化合物（ＩＩ）。
【０２３４】
［化合物Ｄ−ＩＩａ］
式（ＩＩ）において、
【０２３５】
【化６８】
2012153775.tif 000070
【０２３６】
で表される部分構造が、
【０２３７】
【化６９】
2012153775.tif 000071
【０２３８】
で表される部分構造であり；
環Ａ１が、無置換のベンゼン環であり；
環Ａ２が、
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｂ２が、
(i)スルファモイル基、および
(ii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピペリジル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾリル）であり；
Ｘ１が、硫黄原子であり；
Ｘ２が、酸素原子であり；
Ｙが、結合であり；
Ｚが、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−であり；かつ
Ｗが、酸素原子、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である、化合物（ＩＩ）。
【０２３９】
特に好適な化合物は以下の化合物である。
【０２４０】
【化７０】
2012153775.tif 000072
【０２４１】
で表される化合物（３−［（４−オキソ−５−（４−フェノキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２４２】
【化７１】
2012153775.tif 000073
【０２４３】
で表される化合物（３−（［５−（４−ブロモベンジリデン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２４４】
【化７２】
2012153775.tif 000074
【０２４５】
で表される化合物（３−（［５−（２，４−ジニトロベンジリデン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２４６】
【化７３】
2012153775.tif 000075
【０２４７】
で表される化合物（３−［（４−オキソ−５−（３−フェノキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２４８】
【化７４】
2012153775.tif 000076
【０２４９】
で表される化合物（３−［（４−オキソ−５−（２−フェノキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２５０】
【化７５】
2012153775.tif 000077
【０２５１】
で表される化合物（３−（［５−（４−ベンジルオキシベンジリデン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２５２】
【化７６】
2012153775.tif 000078
【０２５３】
で表される化合物（３−［（４−オキソ−５−（３−（４−メトキシフェニル）アリリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２５４】
【化７７】
2012153775.tif 000079
【０２５５】
で表される化合物（３−［（４−オキソ−５−（２−（２−フェノキシエトキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２５６】
【化７８】
2012153775.tif 000080
【０２５７】
で表される化合物（３−［（４−オキソ−５−（２−（２−（４−メチルフェノキシ）エトキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２５８】
【化７９】
2012153775.tif 000081
【０２５９】
で表される化合物（３−［（４−オキソ−５−（２−（２−（４−ニトロフェノキシ）エトキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）アミノ］−１，２−ベンゾイソチアゾール  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２６０】
【化８０】
2012153775.tif 000082
【０２６１】
で表される化合物（３−［（４−メチルスルホニルフェニル）カルボニルアミノ］−５−（４−フェノキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン）またはその塩。
【０２６２】
【化８１】
2012153775.tif 000083
【０２６３】
で表される化合物（４−［２−（４−オキソ−５−（４−フェノキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）エチル］チオモルホリン  １，１−ジオキシド）またはその塩。
【０２６４】
【化８２】
2012153775.tif 000084
【０２６５】
で表される化合物（５−（４−フェノキシベンジリデン）−３−（ピペリジン−４−イルメチル）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン）またはその塩。
【０２６６】
【化８３】
2012153775.tif 000085
【０２６７】
で表される化合物（４−［（４−オキソ−５−（４−フェノキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド）またはその塩。
【０２６８】
【化８４】
2012153775.tif 000086
【０２６９】
で表される化合物（４−［（４−オキソ−５−（２−（２−フェノキシエトキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド）またはその塩。
【０２７０】
化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）または化合物（Ｉ’）（以下、これらをまとめて化合物（Ｉ’）ともいう）が塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【０２７１】
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ’）の製造法の例として、代表的な製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。
化合物（Ｉ’）は下記の反応式１〜４で示される方法またはそれに準じた方法等により製造することもできる。化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は化合物（Ｉ’）と同様の方法により製造できる。
【０２７２】
各原料化合物は反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ’）の塩と同様のものが挙げられる。
原料化合物は具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手して用いることができるか、または自体公知の方法、またはそれに準ずる方法に従って製造することもできる。
【０２７３】
化合物（Ｉ’）は反応式１〜４により製造することができる。
反応式１
【０２７４】
【化８５】
2012153775.tif 000087
【０２７５】
（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（１）を、塩基の存在下、化合物（２）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’）を製造することができる。
化合物（２）の使用量は、化合物（１）に対して、通常１．０〜２．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量である。
塩基としては、トリエチルアミン、ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、酢酸ナトリウム等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（１）に対して、通常０〜４当量、好ましくは１〜２当量である。
溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒；メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；水等が挙げられる。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは室温〜１００℃であり、反応時間は通常２〜２４時間である。
【０２７６】
反応式２
【０２７７】
【化８６】
2012153775.tif 000088
【０２７８】
（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（３）を、縮合剤の存在下、化合物（４）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’−１）を製造することができる。
化合物（４）の使用量は、化合物（３）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量である。
縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）等が挙げられる。縮合剤の使用量は、化合物（３）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
必要に応じて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）等の存在下に反応を行ってもよい。
溶媒としては、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。
反応温度は、通常０〜３０℃、好ましくは０〜２０℃であり、反応時間は通常２〜２４時間である。
【０２７９】
あるいは、化合物（３）を、ハロゲン化剤を用いて酸ハロゲン化物に変換した後、塩基の存在下、化合物（４）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’−１）を製造することもできる。
化合物（４）の使用量は、化合物（３）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量である。
ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、塩化オキザリル、三塩化リン、塩化スルフリル等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（４）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（３）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエンが挙げられる。
反応温度は、通常０〜８０℃であり、反応時間は通常２〜２４時間である。
【０２８０】
反応式３
【０２８１】
【化８７】
2012153775.tif 000089
【０２８２】
（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（５）を、縮合剤の存在下、化合物（６）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’−２）を製造することができる。
化合物（６）の使用量は、化合物（５）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）等が挙げられる。縮合剤の使用量は、化合物（５）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
溶媒としては、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。
反応温度は、通常０〜５０℃、好ましくは０〜２０℃であり、反応時間は通常２〜２４時間である。
【０２８３】
あるいは、化合物（６）を、ハロゲン化剤を用いて酸ハロゲン化物に変換した後、塩基の存在下、化合物（５）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’−２）を製造することもできる。
化合物（６）の使用量は、化合物（５）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、塩化オキザリル、三塩化リン、塩化スルフリル等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（６）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（５）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエンが挙げられる。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜２０℃であり、反応時間は通常２〜２４時間である。
【０２８４】
反応式４
【０２８５】
【化８８】
2012153775.tif 000090
【０２８６】
（式中の各記号は前記と同義である。）
化合物（５）を、塩基の存在下、化合物（７）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’−３）を製造することができる。
化合物（７）の使用量は、化合物（５）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（５）に対して、通常１〜２当量、好ましくは１〜１．５当量である。
溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、トルエンが挙げられる。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜２０℃であり、反応時間は通常２〜２４時間である。
【０２８７】
原料化合物である化合物（１）〜（７）は市販品を用いるか、後述する製造例１〜７に準じて、あるいは自体公知の方法により製造することができる。
【０２８８】
目的化合物および原料合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に使用されるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
【０２８９】
このような保護基としては、例えば、Wiley-Interscience社１９９９年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載されているものが挙げられる。
【０２９０】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル基など）、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル−オキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基など）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル基など）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル基など）、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フタロイル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
【０２９１】
カルボキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基など）、フェニル基、トリチル基、シリル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
【０２９２】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基など）、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基（ベンジル基など）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル基など）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル基など）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル基など）、ピラニル基、フラニル基、シリル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜４個程度である。
【０２９３】
保護基の除去は、公知またはWiley-Interscience社１９９９年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）などに記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により行うことができる。例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が利用できる。
【０２９４】
上記の方法において化合物（Ｉ’）が遊離化合物として得られる場合、常法に従って、例えば、無機酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸（メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸など）、無機塩基（ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムまたはアンモニウムなど）または有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミンまたはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなど）などとの塩を生成させることもでき、化合物（Ｉ’）が塩の形態で得られる場合は、常法に従って、遊離の化合物または他の塩に変換することもできる。
【０２９５】
また、前記の各反応において、原料化合物が塩を形成し得る場合、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば化合物（Ｉ’）の塩として例示したものが使用される。
【０２９６】
このような方法により生成した本発明の化合物（Ｉ’）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができる。
【０２９７】
化合物（Ｉ’）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ’）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ’）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ’）に包含される。
【０２９８】
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【０２９９】
化合物（Ｉ’）は結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ’）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ’）は、水和物、非水和物、溶媒和物、無溶媒和物のいずれであってもよい。
【０３００】
本発明化合物は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
【０３０１】
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
【０３０２】
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
【０３０３】
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。
【０３０４】
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
【０３０５】
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
【０３０６】
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。
【０３０７】
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。
【０３０８】
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
【０３０９】
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。
【０３１０】
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
【０３１１】
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
【０３１２】
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。
【０３１３】
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。
【０３１４】
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。
これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
【０３１５】
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
【０３１６】
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
【０３１７】
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
【０３１８】
経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。
【０３１９】
コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。
【０３２０】
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
【０３２１】
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。
【０３２２】
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。
【０３２３】
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。
【０３２４】
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
【０３２５】
本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、副作用も少なく、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。
【０３２６】
本発明化合物は、優れたＲａｓ機能阻害作用を有しており、癌（例、膵臓癌、大腸・直腸癌、甲状腺癌、精上皮腫、骨髄異形成症候群、肺癌（非小細胞癌）、急性骨髄性白血病、卵巣癌、肝臓癌、悪性黒色腫、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、胃癌、副腎腫瘍、胆嚢癌、胆管癌、骨腫瘍、中枢神経系腫瘍、子宮癌（子宮頸癌・子宮体癌）、前立腺癌、唾液腺癌（腫瘍）、悪性リンパ腫、脳下垂体腫瘍、腹膜腫瘍、食道癌、小腸腫瘍、頭頸部腫瘍、腎臓癌、胸腺腫瘍）等の予防または治療剤として有用である。
【０３２７】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の骨疾患患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
【実施例】
【０３２８】
以下に、製造例、実施例、製剤例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例、製剤例、試験例により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。【０３２９】
製造例１【０３３０】
【化８９】
2012153775.tif 000091
【０３３１】
o-スルホベンズイミド(5.00 g)のジオキサン(20 ml)溶液に塩化チオニル(7.5 ml)およびジメチルホルムアミド(0.25 ml)を加え110℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にトルエン(20 ml)を加えることにより、3-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾール1,1-ジオキシド(3.77 g)を結晶として得た。得られた3-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(3.77 g)をジオキサン(20 ml)に溶解し、3-アミノロダニン(2.77 g)を加え110℃で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルム(20 ml)を加えることにより、3-[(4-オキソ-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(3.56 g)を得た。【０３３２】
製造例２【０３３３】
【化９０】
2012153775.tif 000092
【０３３４】
3−アミノロダニン(1.00 g)のエタノール(20 ml)溶液に4-フェノキシベンズアルデヒド(1.47g)およびピペリジン(57 mg)を加え2時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）により精製することにより、3-アミノ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(1.52 g)を得た。【０３３５】
製造例３【０３３６】
【化９１】
2012153775.tif 000093
【０３３７】
トリチオ炭酸ビス(カルボキシメチル)(200 mg)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液にカルボニルジイミダゾール(291 mg)を加え室温で撹拌した。2時間後、反応混合物にホモスルファミン塩酸塩(200 mg)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(155 mg)を加え、70℃で終夜撹拌した。氷冷下2N 塩酸(10 ml)を加え、混合物を酢酸エチル(40 ml)で2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル=2:1）により精製することにより、3-(4-スルファモイルベンジル)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(189 mg)を得た。【０３３８】
製造例４【０３３９】
【化９２】
2012153775.tif 000094
【０３４０】
1-(t-ブチルオキシカルボニル)-4-(アミノメチル)ピペリジン(2.14 g)のN, N-ジメチルホルムアミド（20 ml）溶液に1,1’-チオカルボニルジイミダゾール(1.87ｇ)を加え室温で4時間撹拌した。反応液を氷水(100 m)に入れ、酢酸エチル(100 ml)で抽出し、0.5M 塩酸、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル=4/1）により精製することにより、[1-(t-ブチルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]メチルイソチオシアナート(1.64 g)を得た。【０３４１】
チオグリコール酸(522 mg)のエタノール（30 ml）溶液に4-N-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)ピペリジニン-4-イル]メチルイソチオシアナート(1.60 g)およびトリエチルアミン(948 mg)を加え、80℃で3時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後得られた残渣を酢酸エチル（50 ml）に溶解し、0.5M 塩酸、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮することにより、3-([1-(t-ブチルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]メチル)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(1.80g)を得た。【０３４２】
製造例５【０３４３】
【化９３】
2012153775.tif 000095
【０３４４】
ロダニン-3-酢酸(1.00 g)のアセトニトリル(20 ml)溶液に4−フェノキシベンズアルデヒド(1.14 g)およびトリエチルアミン（1.06 g）を加え終夜加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル(50 ml)に溶解し、1N 塩酸および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール＝20/1）により精製することにより、[4-オキソ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソ−チアゾリジン−3−イル]酢酸(1.20 g)を得た。【０３４５】
製造例６【０３４６】
【化９４】
2012153775.tif 000096
【０３４７】
２−ヒドロキシベンズアルデヒド（226 mg）と1-(2-ブロモエトキシ)-4-ニトロベンゼン（500mg）のN,N-ジメチルホルムアルデヒド（5 mL）溶液に炭酸カリウム（281 mg）を加え室温で終夜撹拌した。反応液を水(20 mL)に入れ、酢酸エチル(20 ml)で抽出し、0.5M 塩酸水溶液、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)ベンズアルデヒド（560 mg）を得た。【０３４８】
製造例７【０３４９】
【化９５】
2012153775.tif 000097
【０３５０】
バニリン（500 mg）、フェニルボロン酸（1.60 g）および酢酸銅(II)（712 mg）の塩化メチレン(10 mL)溶液にモレキュラーシーブス4A(750 mg)とトリエチルアミン（665 mg）を加え、室温で2日間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し残渣を酢酸エチル(50 mL)に溶解し、0.5M 塩酸水溶液、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル= 10:1）にて精製することにより、３-メトキシ-４-フェノキシベンズアルデヒド(440 mg)を黄色固体として得た。【０３５１】
実施例１【０３５２】
【化９６】
2012153775.tif 000098
【０３５３】
製造例１で得られた3-[(4-オキソ-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(0.20 g)および4-フェノキシベンズアルデヒド(0.16 g)のアセトニトリル(4 ml)溶液にトリエチルアミン(0.26 g)を加え、60℃で終夜撹拌した。減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール=100:0→10:1）にて精製し、3-[(4-オキソ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(0.25 g)を得た。【０３５４】
実施例１１７【０３５５】
【化９７】
2012153775.tif 000099
【０３５６】
製造例５で得られた[4−オキソ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソ−チアゾリジン−3−イル]酢酸(100 mg)と1-(2-アミノエチル)モルホリン(39 mg)のN, N-ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に氷冷下撹拌しながら1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）（73 mg）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）(54 mg)を加え、室温で4時間撹拌した。反応液を氷水(30 m)に入れ、酢酸エチル(30 ml)で抽出し、0.5M 塩酸水溶液、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、3-([N-(2-モルホリノエチル)カルバモイル]メチル)-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(100 mg)を黄色粉末として得た。【０３５７】
実施例７９【０３５８】
【化９８】
2012153775.tif 000100
【０３５９】
製造例２で得られた3-アミノ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(295 mg)をトルエン(4mL)に溶解し、別途4-(メチルスルホニル安息香酸(200 mg)と塩化チオニル(336 mg)より調製した4-(メチルスルホニル)ベンゾイルクロリドおよびトリエチルアミン(101 mg)を加え、1時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、生成する結晶を濾過し、エタノール(4 mL)で洗浄することにより、3-[(4-メチルスルホニルフェニル)カルボニルアミノ]-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(210 mg)を得た。【０３６０】
実施例１６３【０３６１】
【化９９】
2012153775.tif 000101
【０３６２】
5-(2-(2-フェノキシエトキシ)ベンジリデン)-3-(ピロリジン-2-イルメチル)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(50 mg)のクロロホルム(4 mL)溶液に三酸化硫黄ピリジン錯体(25 mg)とトリエチルアミン(16 mg)を加え、室温で1時間撹拌した後、酢酸エチル(30 mL)を加え１Ｍ塩酸水溶液で洗浄した。有機層を減圧下濃縮し得られた残渣に炭酸水素ナトリウム(8.4 mg)と水(3 mL)を加えた後、エタノール(5 mL)を加えることにより、2-((4-オキソ-5-(2-(２-フェノキシエトキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-1-スルホン酸ナトリウム(53 mg)を得た。【０３６３】
実施例１、１１７、７９および１６３の方法、並びに自体公知の方法（例えば脱Ｂｏｃ化）に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、以下の化合物を製造した。なお、対応する原料は市販品を使用するか、あるいは自体公知の方法あるいは製造例１〜７の方法に準じて製造した。化合物の構造式を表１に、物理化学的データを表２に示す。
表中のＲ１は−Ｙ−Ａを、Ｒ２は−Ｚ−Ｂを意味する。
表中、以下の略号を用いる。Pre：使用原料(製造例番号)と準ずる実施例番号、Ex：実施例番号【０３６４】
【表１−１】
2012153775.tif 000102
【０３６５】
【表１−２】
2012153775.tif 000103
【０３６６】
【表１−３】
2012153775.tif 000104
【０３６７】
【表１−４】
2012153775.tif 000105
【０３６８】
【表１−５】
2012153775.tif 000106
【０３６９】
【表１−６】
2012153775.tif 000107
【０３７０】
【表１−７】
2012153775.tif 000108
【０３７１】
【表１−８】
2012153775.tif 000109
【０３７２】
【表１−９】
2012153775.tif 000110
【０３７３】
【表１−１０】
2012153775.tif 000111
【０３７４】
【表１−１１】
2012153775.tif 000112
【０３７５】
【表１−１２】
2012153775.tif 000113
【０３７６】
【表１−１３】
2012153775.tif 000114
【０３７７】
【表１−１４】
2012153775.tif 000115
【０３７８】
【表１−１５】
2012153775.tif 000116
【０３７９】
【表１−１６】
2012153775.tif 000117
【０３８０】
【表１−１７】
2012153775.tif 000118
【０３８１】
【表１−１８】
2012153775.tif 000119
【０３８２】
【表２−１】
2012153775.tif 000120
【０３８３】
【表２−２】
2012153775.tif 000121
【０３８４】
【表２−３】
2012153775.tif 000122
【０３８５】
【表２−４】
2012153775.tif 000123
【０３８６】
【表２−５】
2012153775.tif 000124
【０３８７】
【表２−６】
2012153775.tif 000125
【０３８８】
【表２−７】
2012153775.tif 000126
【０３８９】
【表２−８】
2012153775.tif 000127
【０３９０】
【表２−９】
2012153775.tif 000128
【０３９１】
【表２−１０】
2012153775.tif 000129
【０３９２】
【表２−１１】
2012153775.tif 000130
【０３９３】
【表２−１２】
2012153775.tif 000131
【０３９４】
【表２−１３】
2012153775.tif 000132
【０３９５】
【表２−１４】
2012153775.tif 000133
【０３９６】
【表２−１５】
2012153775.tif 000134
【０３９７】
【表２−１６】
2012153775.tif 000135
【０３９８】
【表２−１７】
2012153775.tif 000136
【０３９９】
【表２−１８】
2012153775.tif 000137
【０４００】
【表２−１９】
2012153775.tif 000138
【０４０１】
【表２−２０】
2012153775.tif 000139
【０４０２】
【表２−２１】
2012153775.tif 000140
【０４０３】
【表２−２２】
2012153775.tif 000141
【０４０４】
【表２−２３】
2012153775.tif 000142
【０４０５】
実施例１６８【０４０６】
【化１００】
2012153775.tif 000143
【０４０７】
実施例１６７で得られた3-[(4-オキソ-5-(3-(2-t-ブトキシカルボニルアミノエチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド (220 mg)を4M 塩化水素-酢酸エチル溶液(10 ml)に溶解し、３時間室温で撹拌し、減圧下濃縮することにより、3-[(4-オキソ-5-(3-(2-アミノエチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド 塩酸塩 (167 mg)を得た。【０４０８】
実施例１７９【０４０９】
【化１０１】
2012153775.tif 000144
【０４１０】
実施例１７４で得られた3-[(4-オキソ-5-(3-(カルボキシメチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド（34 mg）とベンジルアミン（8 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド(1 ml)溶液に、氷冷下撹拌しながら1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（10 mg）と１-エチル‐3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(14 mg)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を氷水(20 ml)に入れ、酢酸エチル( 30 ml)で抽出し、0.5M 重炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、3-[(4-オキソ-5-(3-(ベンジルアミノカルボニルメチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド（34 mg）を得た。【０４１１】
実施例１、１１７、７９、１６３、１６８および１７９、並びに自体公知の方法の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、以下の化合物を製造した。なお、対応する原料は市販品を使用するか、あるいは自体公知の方法あるいは製造例１〜７の方法に準じて製造した。化合物の構造式を表３に、物理化学的データを表４に示す。
表中のＲ１は−Ｙ−Ａを、Ｒ２は−Ｚ−Ｂを意味する。
表中、以下の略号を用いる。Pre：使用原料(製造例番号)と準ずる実施例番号、Ex：実施例番号【０４１２】
【表３−１】
2012153775.tif 000145
【０４１３】
【表３−２】
2012153775.tif 000146
【０４１４】
【表４−１】
2012153775.tif 000147
【０４１５】
【表４−２】
2012153775.tif 000148
【０４１６】
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物                                    ３０  ｍｇ
２）微粉末セルロース                                    １０  ｍｇ
３）乳糖                                                １９  ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム                              １  ｍｇ
計  ６０  ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。【０４１７】
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物                                    ３０  ｇ
２）乳糖                                                ５０  ｇ
３）トウモロコシデンプン                                １５  ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム                ４４  ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム                              １  ｇ
１０００錠    計  １４０  ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。【０４１８】
実験例１  生化学的活性評価試験:in vitro binding assay
１）Rasの標的蛋白質であるRafとGST（グルタチオンS-トランスフェラーゼ）との融合蛋白質を、GST融合蛋白質発現用ベクター（pGEX-6P-1 vector (GE Healthcare)）を用いて大腸菌で発現させた。発現したGST-Raf融合蛋白質を精製用アフィニティー担体（glutathione Sepharose 4B：レジン (GE Healthcare)）に固定した。
２）Ras放射性ラベル体
GST融合蛋白質切断用プロテアーゼ（PreScission protease (GE Healthcare)）を用いてGSTタグを切断したRasに、GTPアナログの一つであるGTPγ[35S]（Perkin Elmer）を付加し、Ras放射性ラベル体を作製した。
３）Ras-Raf結合阻害活性の測定
上記１）でレジンに固定したGST-Raf融合蛋白質と２）のRas放射性ラベル体を、10% DMSOに可溶化した種々の濃度の化合物存在下でインキュベートし、RasとRafとの結合反応を促した。反応液中のレジンを洗浄後、グルタチオンの添加によりGST-Raf融合蛋白質とRas放射性ラベル体との複合体を溶出した。溶出液の放射活性をシンチレーションカウンティングすることにより、RasとRafとの結合活性を測定し、各種化合物によるRas-Raf結合阻害活性を評価した。本発明の代表実施例化合物のIC50(μM)値を下記表５に示す。【０４１９】
【表５】
2012153775.tif 000149
【０４２０】
実験例２  細胞学的活性評価試験: cell-based assay
0.6% SeaPlaque(R)agarose (Lonza, Rockland, Inc., ME, USA)を含む細胞培地の上に、H-Ras, N-Ras, H-Rasのいずれかの活性型変異を有する株化培養細胞と化合物とを混合した0.33% SeaPlaque(R) agaroseを含む培地を重ねてまき、３７℃で２週間培養した。化合物を含まない培養細胞株を含む培地を重ねまきしたサンプルにおいて出現した直径50μm以上のサイズのコロニーの数をコントロール群（100%）とし、試験化合物の軟寒天中でのコロニー形成阻害率を算出することによってコロニー形成阻害活性（足場非依存性細胞増殖阻害活性）を評価した。本発明化合物のIC50(μM)値を下記表６に示す。【０４２１】
【表６】
2012153775.tif 000150
【０４２２】
実験例３  生物学的活性評価試験：in vivo assay
６〜８週齢のヌードマウス（メス）の右側腹部の皮下に、活性型K-Rasを有する株化ヒト大腸癌細胞SW480の細胞懸濁液（約2×106 細胞）を注射器にて接種・移植する。腫瘍が肉眼で確認できる大きさ（40〜100 mm3）に成長したのち、Cremophor EL:Ethanol:Water = 1:1:6の溶媒に可溶化した化合物（80 mg/Kg）を1日1回、週5日、経口投与し化合物投与群とする。コントロール群には溶媒のみ同様に投与する。化合物投与開始後、週2回、腫瘍体積の計測を両群について行う。3週間投与後の腫瘍体積をコントロール群（100%）と化合物投与群とで比較し、腫瘍増殖抑制率として算出することによって、化合物の抗癌作用を評価した。本発明化合物を80 ｍｇ/Kg経口投与した場合の腫瘍増殖抑制率を下記表７に示す。【０４２３】
【表７】
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【産業上の利用可能性】
【０４２４】
本発明化合物は、Ras機能阻害作用を有するので、抗癌剤として有用である。
【国際調査報告】
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