(57)【要約】  本発明は、脱水素酵素活性を亢進し得る組成物を、簡便に提供することを目的とする。本発明の組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする脱水素酵素の活性を亢進させることを特徴とする。また、本発明の脱水素酵素の活性を亢進させる組成物の好ましい実施態様において、前記脱水素酵素が、アルコール脱水素酵素であることを特徴とする。本発明の肝疾患用組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とすることを特徴とする。また、本発明の肝疾患用組成物の好ましい実施態様において、前記肝疾患が、アルコール性肝疾患であることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
マテ茶由来の抽出物を有効成分とする脱水素酵素の活性を亢進させる組成物。
【請求項２】
前記脱水素酵素が、アルコール脱水素酵素であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
マテ茶由来の抽出物を有効成分とする肝疾患用組成物。
【請求項４】
前記肝疾患が、アルコール性肝疾患である請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記アルコール性肝疾患が、アルコール性肝炎、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、又はアルコール性肝ガンである請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記マテ茶由来の抽出物が、水、エタノール、メタノール、ヘキサン、又はこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の溶媒に浸漬して、上清を分取して得られたことを特徴とする請求項３〜５項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記浸漬を、0℃〜150℃温度範囲で行うことを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記マテ茶由来の抽出物が、さらに、前記上清を凍結乾燥して得られたことを特徴とする請求項６記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脱水素酵素の活性を亢進させる組成物、及び肝疾患用組成物に関し、特に、マテ茶を利用した脱水素酵素の活性を亢進させる組成物、及び肝疾患用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
マテ茶は、アルゼンチン、ブラジル、パラグアイ南米などの多くの地域で伝統的な飲みものとされており、広く海外に目を向けると、コーヒー、紅茶と並んで、世界三大飲料の一つと称されている。緑茶や紅茶はツバキ科の常緑樹であるチャの葉から作られるが、マテ茶はモチノキ科の常緑樹であるマテ（イレックス  パラグエンシス（Ilex  paraguaynesis））の葉や茎、小枝を加工して作られたものである。このマテ茶には、カルシウム、鉄などが豊富に含まれて、またビタミンも豊富に含まれている。【０００３】
マテ茶を利用した組成物として、マテ茶から熱水又はアルコールで抽出される成分を含有する活性酸素消去用組成物が知られている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平６-１３５８４８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上述の特許文献1に記載の組成物は、活性酸素消去作用に着目した組成物を食品等に添加しても安定的に提供し得るように向けられたものであるが、他の疾患に対して有効であるかどうかについて不明である。マテ茶について種々の効能が明らかにされつつあるが、具体的な作用効果のメカニズム等については明らかではなく、また疾患に対する有効性についても分からない点が多い。【０００６】
そこで、本発明は、脱水素酵素活性を亢進し得る組成物を、簡便に提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために、本発明者らは、マテ茶の生理作用に着目し鋭意検討した結果、本発明を見出すに至った。【０００８】
すなわち、本発明の組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする組成物であって、脱水素酵素の活性を亢進させることを特徴とする。【０００９】
また、本発明の脱水素酵素活性亢進用組成物の好ましい実施態様において、前記脱水素酵素が、アルコール脱水素酵素であることを特徴とする。【００１０】
本発明の肝疾患用組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とすることを特徴とする。【００１１】
また、本発明の肝疾患用組成物の好ましい実施態様において、前記肝疾患が、アルコール性肝疾患であることを特徴とする。【００１２】
また、本発明の肝疾患用組成物の好ましい実施態様において、前記アルコール性肝疾患が、アルコール性肝炎、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、又はアルコール性肝ガンであることを特徴とする。【００１３】
また、本発明の肝患用組成物の好ましい実施態様において、前記マテ茶由来の抽出物が、水、エタノール、メタノール、ヘキサン、又はこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の溶媒に浸漬して、上清を分取して得られたことを特徴とする。【００１４】
また、本発明の肝疾患用組成物の好ましい実施態様において、前記浸漬を、0℃〜150℃温度範囲で行うことを特徴とする。【００１５】
また、本発明の肝疾患用組成物の好ましい実施態様において、前記マテ茶由来の抽出物が、さらに、前記上清を凍結乾燥して得られたことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、アルコールによって有意に低下した肝細胞の細胞生存率をコントロールレベルにまで回復し得るという有利な効果を奏する。また、本発明によれば、脱水素酵素発現量を増加させることが可能であるという有利な効果を奏する。また、本発明によれば、肝疾患の予防効果を有するという有利な効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、エタノールによって低下した肝細胞の生存率に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。縦軸が、細胞生存率（コントロールを１００％とした場合）、横軸は、コントロール、１００ｍＭエタノール、マテ茶１００℃抽出物（0.1、1.0μｇ/ｍＬ）、マテ茶６０℃抽出物（0.1、1.0μｇ/ｍＬ）の場合をそれぞれ示す。
【図２】図２は、エタノールによって亢進した肝細胞の活性酸素種産生量に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。
【図３】図３は、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ２Ｅ１）発現量に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。
【図４】図４は、アルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）発現量に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。
【図５】図５は、肝細胞の活性酸素種産生量に及ぼすマテ茶抽出物の影響を示す図である。
【図６】図６は、血漿ＡＬＴ値に及ぼすマテ茶抽出物の影響を示す図である。
【図７】図７は、血漿ＡＳＴ値に及ぼすマテ茶抽出物の影響を示す図である。
【図８】図８は、ＥＶＧ染色した肝組織像を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする組成物であって、脱水素酵素の活性を亢進させる組成物である。本発明に適用するマテ茶は、特に限定されず、総てのマテ茶を対象とする。マテ茶の生産国は、主としてアルゼンチン、ブラジル、パラグアイ、ウルグアイ等であるが、これら生産国及びこれら以外の生産国で生産されたマテ茶を用いることができる。
【００１９】
また、対象となる細胞としては、特に限定されないが、肝臓、肺臓、腎臓などの各種臓器の細胞のほか、皮膚など一般の細胞を挙げることができる。特に有効に作用するのは、肝細胞である。したがって、本明細書において主として肝細胞について説明するが、本発明は、これに限定される意図ではない。
【００２０】
マテ茶は市販のものを使用してもよく、現地から直接入手することが可能である。直接、マテ茶を入手した場合については、適宜、常法の植物からの抽出物を得る方法として熱水抽出法、乾溜法等を適宜用いてもよい。本発明において、マテ茶の抽出方法は特に限定されない。通常、熱水（６０〜１００℃）で約30分間加熱するか、メタノール，エタノール等の安価な溶媒で容易に抽出する方法を用いることができる。例えば、マテ茶に対して、当該マテ茶の約10倍量の熱水（６０〜１００℃）を加え、数秒〜一晩、好ましくは、約１〜６０分間加熱後、原料残査を除去し、得られた抽出液から溶媒を除去することにより、マテ茶抽出物を得ることができる。また、マテ茶に対して、マテ茶の約10倍量のメタノール、エタノール、ヘキサン、又はこれらの混合物を加え、均質化した後、原料残査を除去し、得られた抽出液から溶媒を除去することにより、マテ茶抽出物を得ることができる。すなわち、本発明の脱水素酵素の活性を亢進させる組成物、又は肝疾患用組成物の好ましい実施態様において、前記マテ茶由来の抽出物が、水、エタノール、メタノール、ヘキサン、又はこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の溶媒に浸漬して、上清を分取して得ることができる。好適には、前記浸漬を、0℃〜150℃温度範囲で行うことができる。これは、加圧下での浸漬も考えられるからである。また、本発明の本発明の脱水素酵素の活性を亢進させる組成物、又は肝疾患用組成物の好ましい実施態様において、前記マテ茶由来の抽出物が、さらに、前記上清を凍結乾燥して得ることができる。これにより、マテ茶抽出物を長時間保存することができる。
【００２１】
また、必要に応じて、マテ茶抽出物が含まれる上清を蒸発乾固してもよい。蒸発乾固は、エバポレータを用いて、５５℃〜８０℃の温浴上で行なうことができる。蒸発乾固することにより、マテ茶抽出物を長期間保存することができる。
【００２２】
こうして得られたマテ茶抽出物は、脱水素酵素活性亢進用組成物として使用することができる。好ましい実施態様において、前記脱水素酵素が、アルコール脱水素酵素である。また、本発明の肝疾患用組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする。前記肝疾患としては、アルコール性肝疾患を挙げることできる。
【００２３】
具体的に、アルコール性肝疾患としては、アルコール性肝炎、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、又はアルコール性肝ガンなどを挙げることができる。
【００２４】
本発明の組成物におけるマテ茶抽出物の投与量は、投与対象患者の病態及びその重篤度、投薬形態、選択した投与経路及び１日当たりの投与回数等により変更することができる。
【００２５】
本発明の組成物におけるマテ茶抽出物の投与量は、ヒトにおいては感受性の相違等により異なるが、例えば、目安として、固形状態の組成物として、0.2ｍｇ/ｋｇ/日となる量(６０ｋｇの体重の方で、例えば１２mｇ程度。)を挙げることできる。なお、マテ茶抽出物には、基本的に毒性成分が見当たらないため、大量摂取をしない限り、特に上限が限定されるものでなく、食品感覚で摂取することが可能である。
【００２６】
また、投与形態は、経口剤(タブレット、カプセル、被膜タブレット、顆粒、溶液、シロップ)、直腸投与用坐剤、注射等を挙げることができる。投与対象患者は、慢性疾患の場合が多く、長期投与の必要性、連用の容易性という観点から、好ましくは、経口剤である。
【００２７】
投与形態には、従来の他の成分、例えば、安定保存剤、甘味料、着色剤、芳香料などを含むことができる。
【００２８】
急性毒性試験
マテ茶抽出物の成分の中で、マテイン（テオフィリン、テオブロミン）というアルカロイド系の成分が存在するが、急性毒性というレベルではない。これらの成分は、むしろリラックス効果、利尿作用等を見込まれるものである。その他急性毒性が危惧される成分は、マテ茶抽出物には認められていない。
【実施例】
【００２９】
ここで、本発明の実施例を説明するが、本発明は、下記の実施例に限定して解釈されるものではない。また、本発明の要旨を逸脱することなく、適宜変更することが可能であることは言うまでもない。
【実施例１】
【００３０】
まず、マテ茶の生理作用を明らかにするために、ラットから分離した肝細胞を用いてin  vitroアルコール性肝炎モデルを作製した。こうして準備した肝細胞を用いて、マテ茶抽出物によるアルコール性肝疾患の予防効果について検討した。市販のマテ茶を用いて、抽出方法として、（１）100℃で5分間、（２）60℃で1時間、の2種類の抽出方法で抽出した後、濾紙 No.3（ADVANTEC社製）を用いて濾過し、濾過液を凍結乾燥したものを、試験サンプルとして用いた。なお、実験には、凍結乾燥した試験サンプルを水に溶解して用いた。【００３１】
また、大量飲酒者の血中アルコール濃度は１００〜２００ｍＭであることが報告されているので、肝細胞の培地として、エタノールの濃度が、１００ｍＭとなるように、エタノールを添加して培地を準備した。【００３２】
図１は、エタノールによって低下した肝細胞の生存率に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。その結果、エタノールは肝細胞の細胞生存率を有意に低下させるが、マテ茶抽出物をエタノールと同時に添加して培養すると、肝細胞の細胞生存率はコントロールレベルまで回復した。このことからマテ茶抽出物はアルコール性肝炎の予防効果を有することが明らかとなった。また、抽出温度の違いに関わらず、その効果は認められた。
【実施例２】
【００３３】
次に、肝細胞の活性種産生量に及ぼすマテ茶抽出物の影響を調べた。図２は、エタノールによって亢進した肝細胞の活性酸素種産生量に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。蛍光強度が強い程、細胞内活性酸素種産生量が亢進していることを示す。マテ茶抽出物として、実施例１で準備したものを用いた。その結果、エタノールは肝細胞の細胞内活性酸素種産生量を顕著に亢進させたが、マテ茶抽出物をエタノールと同時に添加して培養すると、細胞内活性酸素種産生量は抽出温度(６０℃、１００℃)の違いに関わらず、コントロールと同等レベルまで低下することが判明した。
【実施例３】
【００３４】
次に、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ２Ｅ１）発現量に及ぼすマテ茶抽出物の影響を調べた。図３は、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ２Ｅ１）発現量に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。多量のアルコール摂取時のアルコール代謝経路は、Microsomal  ethanol-oxidizing  system（ＭＥＯＳ）である。ＭＥＯＳ代謝経路において、解毒酵素であるＣＹＰ２Ｅ１が作用するときに、活性酸素種が産生させることが知られていることから、ＣＹＰ２Ｅ１の発現量について調べた。実施例２において、マテ茶抽出物はエタノールによって顕著に亢進した細胞内活性酸素種産生量を低下させたことから、活性酸素種産生の原因となるＣＹＰ２Ｅ１発現量を調べたところ、マテ茶抽出物はＣＹＰ２Ｅ１の発現量をコントロールレベルまで低下させることが判明した。
【実施例４】
【００３５】
次に、一般的なアルコール代謝経路におけるマテ茶抽出物の影響を調べた。図４は、アルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）発現量に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。【００３６】
実施例３の結果から、マテ茶抽出物はＭＥＯＳ経路によるアルコールの代謝を亢進させることなくアルコールを代謝している可能性が示唆されたため、一般的なアルコール代謝経路で作用するアルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）発現量を調べた。その結果、エタノールのみで培養したＡＤＨ発現量はコントロールレベルを維持していたが、マテ茶抽出物は、いずれもＡＤＨ発現量を顕著に亢進させたことから、マテ茶抽出物はADH活性を亢進させることによって、ＭＥＯＳ経路でのアルコールの代謝を少なくすることにより、活性酸素種産生量を低下させていることが明らかとなった。
【実施例５】
【００３７】
次に、In vitroアルコール性肝炎モデルによる検討を行った。測定条件は、実施例1と同様であるが、本実施例では、培養開始後6時間後のものについて調べた。結果を図5に示す。図５は、肝細胞の活性酸素種産生量に及ぼすマテ茶抽出物の影響を示す図である。その結果、エタノールを添加することによって肝細胞の活性酸素種産生量は顕著に増加したが、マテ茶100℃抽出物(1.0 μg/ml)を添加することによって、エタノールによって誘導された肝細胞の活性酸素種産生量はコントロールレベルにまで低下することが判明した。
【実施例６】
【００３８】
次に、In vivoアルコール性肝疾患モデル動物を用いた検討を行った。Wistar系雄性ラットを1週間予備飼育後、4群に分け、3週間飼育した。具体的に、グループ分けは以下の通りとした。Control群として、コントロール食+水+オリーブ油、ET群として、コントロール食+５％エタノール+ＣＣｌ４、０．５Ｍ群として、０．００５％マテ茶１００℃抽出物含有食+５％エタノール+ＣＣｌ４、２Ｍ群として、０．０２％マテ茶１００℃抽出物含有食+５％エタノール+ＣＣｌ４とした。【００３９】
1週間ごとに尾静脈から採血し、血漿中ASTおよびALT値を測定した。飼育終了後、肝臓の病理組織標本を作製し、エラスティカ・ワン・ギーソン染色をおこなった（細胞質が黄土色、コラーゲン線維が赤色、エラスチン線維が黒色に染色される）。図６は、血漿ＡＬＴ値に及ぼすマテ茶抽出物の影響を示す図である。図７は、血漿ＡＳＴ値に及ぼすマテ茶抽出物の影響を示す図である。図８は、ＥＶＧ染色した肝組織像を示す図である。【００４０】
その結果、血漿ALTおよびAST値はET群で飼育期間が長くなるにつれて顕著に増加するが、マテ茶抽出物含有食を摂取した群はET群よりも低下したことから、肝機能の改善が示唆された（抽出物含有量の違いに大きな差は認められなかった。）。また、肝組織像では、ET群では、肝細胞変性や肝線維化を発症していたが、マテ茶抽出物含有食を摂食した群では、正常に近い肝組織像が観察された(図８)。図８において、（ａ）がControl群、（ｂ）がET群、（ｃ）が０．５M群、（ｄ）が２M群を示す。図８（ｂ）において、例えば、黒の矢印が、肝線維化を発症している部分であり、また、例えば、１で示す部分が、肝細胞変性を発症（細胞が空胞化して大きくなっている）している部分である。これに対して、マテ茶抽出物含有食を摂食した群では、０．５Ｍ及び２Ｍともに正常に近い肝組織像が観察されて、本発明の組成物は、肝線維化、肝硬変、肝ガン等の予防に効果を奏することが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明によれば、肝線維化、肝硬変、肝ガンの予防等に効果を発揮することが可能であり、幅広い医療分野において利用可能である。
【図１】
2012140852.tif 000002
【図３】
2012140852.tif 000003
【図４】
2012140852.tif 000004
【図６】
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【図７】
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【図２】
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【図５】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】平成25年11月27日(2013.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マテ茶由来の抽出物を有効成分とする脱水素酵素の活性を亢進させる組成物であって、前記脱水素酵素はアルコール脱水素酵素であり、かつ、前記組成物はシトクロムP450の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする脱水素酵素活性亢進用組成物。
【請求項２】
マテ茶由来の抽出物を有効成分とする肝疾患用組成物であって、前記組成物は、アルコール脱水素酵素を亢進させ、かつ、シトクロムP450の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする肝疾患用組成物。
【請求項３】
前記肝疾患が、アルコール性肝疾患である請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記アルコール性肝疾患が、アルコール性肝炎、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、又はアルコール性肝ガンである請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記マテ茶由来の抽出物が、水、エタノール、メタノール、ヘキサン、又はこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の溶媒に浸漬して、上清を分取して得られたことを特徴とする請求項２〜４項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記浸漬を、0℃〜150℃温度範囲で行うことを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記マテ茶由来の抽出物が、さらに、前記上清を凍結乾燥して得られたことを特徴とする請求項５記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
すなわち、本発明の脱水素酵素活性亢進用組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする脱水素酵素の活性を亢進させる組成物であって、前記脱水素酵素はアルコール脱水素酵素であり、かつ、前記組成物はシトクロムP450の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の肝疾患用組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする肝疾患用組成物であって、前記組成物は、アルコール脱水素酵素を亢進させ、かつ、シトクロムP450の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月9日(2014.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マテ茶由来の抽出物を有効成分とする脱水素酵素の活性を亢進させる組成物であって、前記脱水素酵素はアルコール脱水素酵素であり、かつ、前記組成物はシトクロムP４５０のＣＹＰ２Ｅ１の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする脱水素酵素活性亢進用組成物。
【請求項２】
マテ茶由来の抽出物を有効成分とする肝疾患用組成物であって、前記組成物は、アルコール脱水素酵素を亢進させ、かつ、シトクロムP４５０のＣＹＰ２Ｅ１の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする肝疾患用組成物。
【請求項３】
前記肝疾患が、アルコール性肝疾患である請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記アルコール性肝疾患が、アルコール性肝炎、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、又はアルコール性肝ガンである請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記マテ茶由来の抽出物が、水、エタノール、メタノール、ヘキサン、又はこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の溶媒に浸漬して、上清を分取して得られたことを特徴とする請求項１〜４項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記浸漬を、0℃〜150℃温度範囲で行うことを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記マテ茶由来の抽出物が、さらに、前記上清を凍結乾燥して得られたことを特徴とする請求項５記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
すなわち、本発明の脱水素酵素活性亢進用組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする脱水素酵素の活性を亢進させる組成物であって、前記脱水素酵素はアルコール脱水素酵素であり、かつ、前記組成物はシトクロムP４５０のＣＹＰ２Ｅ１の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の肝疾患用組成物は、マテ茶由来の抽出物を有効成分とする肝疾患用組成物であって、前記組成物は、アルコール脱水素酵素を亢進させ、かつ、シトクロムP４５０のＣＹＰ２Ｅ１の発現量を低下させる作用を有することを特徴とする。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
次に、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ２Ｅ１）発現量に及ぼすマテ茶抽出物の影響を調べた。図３は、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ２Ｅ１）発現量に及ぼすマテ茶抽出物の効果を示す図である。多量のアルコール摂取時のアルコール代謝経路は、Microsomal  ethanol-oxidizing  system（ＭＥＯＳ）である。ＭＥＯＳ代謝経路において、解毒酵素であるＣＹＰ２Ｅ１が作用するときに、活性酸素種を産生させることが知られていることから、ＣＹＰ２Ｅ１の発現量について調べた。実施例２において、マテ茶抽出物はエタノールによって顕著に亢進した細胞内活性酸素種産生量を低下させたことから、活性酸素種産生の原因となるＣＹＰ２Ｅ１発現量を調べたところ、マテ茶抽出物はＣＹＰ２Ｅ１の発現量をコントロールレベルまで低下させることが判明した。
【国際調査報告】
2012140852.tif 000010
2012140852.tif 000011
2012140852.tif 000012
2012140852.tif 000013