(57)【要約】下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩は、強力なＥＰ１受容体拮抗作用を示す。したがって、該誘導体または薬理学的に許容される塩は、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、特に過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）、の治療薬またはその予防薬として有用であり、また、炎症性疾患、疼痛性疾患、骨粗鬆症および癌などのＥＰ１受容体が関与する種々の病態の治療、予防又は抑制に対しても有用である。2012102297.tif 000360［Ａはベンゼン環等であり、Ｙ１はＣ１−６アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ１等であり、Ｚ１はＨ等であり、Ｒ２は分岐鎖のＣ３−６アルキル基等であり、Ｒ３はＨ等であり、Ｒ４は水素原子等であり、Ｒ５は水素原子等である。］
2012102297.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
【化１】
2012102297.tif 000355
［式中、Ａは、以下のａ）〜ｈ）：
【化２】
2012102297.tif 000356
からなる群から選択される基、またはＲ１と一緒になって構成される基ｉ）
【化３】
2012102297.tif 000357
であり；
Ｒａは、以下のｊ）〜q）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｌ）ヒドロキシ基、
ｍ）シアノ基、
ｎ）ニトロ基
o）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
p）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
q）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｗ１およびＷ２は、一方が窒素原子であり、他方が−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｗ３は、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｗ４は、−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｙ１は、Ｃ１−６アルキレンであり；
Ｒ１は、以下のr）〜x）：
r）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ１
s）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｚ２
t）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＯＨ
u）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＮ
v）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ３
w）酸性５員ヘテロ環基、および
x）フェノール性水酸基で置換された６員環基
からなる群から選択される基であり；
Ｚ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ７−１０アラルキル基であり；
Ｚ２およびＺ３は、独立して、以下のａａ）〜ｅｅ）：
ａａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂｂ）ハロＣ１−６アルキル基、
ｃｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
ｄｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるアリール基、および
ｅｅ）複素環基
からなる群から選択される基であり；
Ｒ２は、以下のＡ）〜Ｈ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
Ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される６員環の芳香族複素環基、
Ｅ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される５員環の芳香族複素環基、
Ｆ）１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｇ）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、および
Ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ３は、以下のＩ）〜Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｍ）ニトロ基、
Ｎ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２−６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１−７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
Ｒ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
Ｓ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ4およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を表す。]。 
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ）、ｄ）及びｈ）：
【化４】
2012102297.tif 000358
[Ｒａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４は前述と同義]
からなる群から選択される基である、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ１）及びｄ１）：
【化５】
2012102297.tif 000359
からなる群から選択される基である、請求項２記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１がメチレンである、請求項３記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項４記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
前記一般式（Ｉ）中、Ｚ１が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、Ｚ２がＣ１−６アルキル基である、請求項５記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のＡ、B)、C1)、D1)、E１)及びＧ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
Ｃ１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ１）６員環の芳香族複素環基、
Ｅ１）５員環の芳香族複素環基、および
Ｇ）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、
からなる群から選択される基である、請求項６記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のＡ）、B)、C1)、D2)、E2)及びG１）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
Ｃ１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ２）ピリジル基、
Ｅ２）チエニル基、および
Ｇ１）モルホリル基
からなる群から選択される基である、請求項７記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、以下のＩ）〜Ｌ）、Ｎ）、Ｏ）〜Ｑ）及びＴ）〜Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｎ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２−６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１−７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基である、請求項７記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、アミノ基、メチルアミノ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはフェニル基である、請求項９記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、以下のｊ）、ｋ）、ｏ）、ｐ１）及びｑ１）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｏ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｐ１）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
ｑ１）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基である、請求項９記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項１１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−メトキシ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
６−クロロ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸、
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
２− ［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸、
６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン、または
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン
である、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＥＰ１受容体拮抗薬。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下部尿路症状の治療または予防薬。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物を患者に投与することを含む下部尿路症状の治療または予防方法。
【請求項１８】
下部尿路症状の予防または治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
下部尿路症状の予防または治療に使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品として有用なＥＰ１受容体拮抗作用を有するピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬品組成物およびその医薬用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会・ストレス社会の進展に伴い、下部尿路機能障害（ＬＵＴＤ）の患者数が増加している。ＬＵＴＤとは蓄尿障害と排尿障害の総称であり、ＬＵＴＤから発症する症状が下部尿路症状（ＬＵＴＳ）である。ＬＵＴＳの１つとして、過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）がある。ＯＡＢｓは一般に過活動膀胱（ＯＡＢ）と呼ばれることもある。いずれにせよ、「尿意切迫感を必須とした症状症候群であり、通常は頻尿と夜間頻尿を伴うものである。切迫性尿失禁は必須でない。」と定義されている疾患である。ＯＡＢｓに伴うこれらの症状は、仕事、日常生活、精神活動等の生活全般に支障をきたし、生活の質（ＱＯＬ）を低下させる。現在、ＯＡＢｓの治療薬としては、抗コリン薬が第一選択薬である。しかし、抗コリン薬は口渇や残尿のような抗ムスカリン様作用にも十分に配慮して使用する必要がある上、必ずしもすべての患者に対して有効とは限らない（例えば、非特許文献１参照）。このような状況下、抗コリン薬とは異なるメカニズムの治療薬の開発が望まれている（例えば、非特許文献１参照）。【０００３】
近年、ＬＵＴＳ、特にＯＡＢｓにおいて、尿路上皮の役割が注目されている。ＬＵＴＳにおいても尿路上皮細胞では、種々の化学伝達物質が放出され、膀胱知覚神経終末の受容体を介して、排尿反射を引き起こす事が明らかになってきた。中でも、化学伝達物質の1つであるプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）は尿路上皮における求心性神経（特にＣ線維）のプロスタグランジンＥ受容体１（ＥＰ１受容体）に結合することにより排尿反射を亢進させる。また、ＰＧＥ２は膀胱平滑筋に存在するＥＰ１受容体に結合することにより膀胱を収縮させる。実際に、ＥＰ１受容体拮抗薬が、ＰＧＥ２による排尿反射の亢進および求心性神経活動の亢進の何れをも抑制することが報告されている（例えば、非特許文献２および非特許文献３参照）。これらから、ＰＧＥ２がＥＰ１受容体を介して膀胱平滑筋の収縮および膀胱知覚神経の亢進に関与していると示唆される。さらに、ＥＰ１受容体拮抗薬は残尿量を増加させること無く、膀胱容量を増加させることも報告されている（例えば非特許文献４参照）。【０００４】
ＰＧＥ２の受容体としては、ＥＰ１のほか、ＥＰ２、ＥＰ３およびＥＰ４の４つのサブタイプが存在する。ＥＰ１受容体は、膀胱および尿路上皮のほか、肺、骨格筋および腎集合管等に存在する（例えば、非特許文献２参照）。然るに、ＰＧＥ２受容体サブタイプの選択性、薬物の標的臓器や標的組織を変えることにより、所望の疾患に対する治療薬を開発することができると期待される。【０００５】
現在、非特許文献５には腫瘍壊死因子変換酵素阻害薬を有する化合物として化学構造式（Ａ）：
【化１】
2012102297.tif 000003
で表される化合物が開示されている。しかし、この化合物は、本発明化合物とは置換基の位置において化学構造式が異なっている。また、ＥＰ１受容体拮抗作用については何ら記載も示唆もない。なお、このような化合物は、本願請求項には含有されないことは言うまでもない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】関成人、「日本薬理学雑誌」、2007年、129巻、p.  368-373
【非特許文献２】Xiaojun Wang, et al., 「Biomedical Research」、2008年、29巻、p.  105-111
【非特許文献３】Masahito Kawatani、「PAIN RESEARCH」、2004年、19巻、p.  185-190
【非特許文献４】前川正信、「日本排尿機能学会誌」、2008年、19巻、p.  169
【非特許文献５】Zhonghui Lu, et al., 「Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters」、2008年、18巻、p.  1958-1962
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
現在、前記した種々の病態に対する予防及び治療薬として、優れたＥＰ１受容体拮抗作用を有し、かつ副作用が少ない等の点からも十分に満足できる医薬品となり得る化合物は見出されていない。【０００８】
本発明の目的は、ＥＰ１受容体拮抗作用を有する化合物またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬品組成物およびその医薬用途を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体（以下、化合物（Ｉ）という場合がある）またはその薬理学的に許容される塩が強力なＥＰ１受容体拮抗作用を有することを見出し、本発明を完成した。【００１０】
即ち、本発明は、以下の通りである。【００１１】
〔１〕  下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
【化２】
2012102297.tif 000004
［式中、Ａは、以下のａ）〜ｈ）：
【化３】
2012102297.tif 000005
からなる群から選択される基、またはＲ１と一緒になって構成される基ｉ）
【化４】
2012102297.tif 000006
であり；
Ｒａは、以下のｊ）〜q）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｌ）ヒドロキシ基、
ｍ）シアノ基、
ｎ）ニトロ基
o）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
p）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
q）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｗ１およびＷ２は、一方が窒素原子であり、他方が−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｗ３は、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｗ４は、−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｙ１は、Ｃ１−６アルキレンであり；
Ｒ１は、以下のr）〜x）：
r）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ１
s）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｚ２
t）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＯＨ
u）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＮ
v）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ３
w）酸性５員ヘテロ環基、および
x）フェノール性水酸基で置換された６員環基
からなる群から選択される基であり；
Ｚ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ７−１０アラルキル基であり；
Ｚ２およびＺ３は、独立して、以下のａａ）〜ｅｅ）：
ａａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂｂ）ハロＣ１−６アルキル基、
ｃｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
ｄｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるアリール基、および
ｅｅ）複素環基
からなる群から選択される基であり；
Ｒ２は、以下のＡ）〜Ｈ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
Ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される６員環の芳香族複素環基、
Ｅ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される５員環の芳香族複素環基、
Ｆ）１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｇ）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、および
Ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ３は、以下のＩ）〜Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｍ）ニトロ基、
Ｎ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２−６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１−７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
Ｒ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
Ｓ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ4およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を表す。]。 【００１２】
〔２〕  前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ）、ｄ）及びｈ）：
【化５】
2012102297.tif 000007
[Ｒａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４は前述と同義]
からなる群から選択される基である、〔１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１３】
〔３〕  前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ１）及びｄ１）：
【化６】
2012102297.tif 000008
からなる群から選択される基である、〔２〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１４】
〔４〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１がメチレンである、〔３〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１５】
〔５〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルコキシ基である、〔４〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１６】
〔６〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｚ１が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、Ｚ２がＣ１−６アルキル基である、〔５〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１７】
〔７〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のA）、B)、C1)、D1)、E１)及びG)：
A）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
B）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
C１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
D１）６員環の芳香族複素環基、
E１）５員環の芳香族複素環基、および
G）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、
からなる群から選択される基である、〔６〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１８】
〔８〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のA）、B)、C1)、D2)、E2)及びG１）：
A）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
B）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
C１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
D２）ピリジル基、
E２）チエニル基、および
G１）モルホリル基
からなる群から選択される基である、〔７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００１９】
〔９〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、以下のＩ）〜L)、Ｎ）、Ｏ）〜Ｑ）及びＴ）〜Ｗ）：
I）水素原子、
J）ハロゲン原子、
K）ヒドロキシ基、
L）シアノ基、
N）Ｃ３−６シクロアルキル基、
O）Ｃ２−６アルケニル基、
P）Ｃ１−７アルカノイル基、
Q）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
T）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
U）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
V）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
W）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基である、〔７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００２０】
〔１０〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、アミノ基、メチルアミノ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはフェニル基である、〔９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００２１】
〔１１〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、以下のｊ）、ｋ）、ｏ）、ｐ１）及びｑ１）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｏ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｐ１）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
ｑ１）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基である、〔９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００２２】
〔１２〕  前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基である、〔１１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００２３】
〔１３〕  前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−メトキシ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
６−クロロ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸、
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
２− ［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸、
６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン、または
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン
である、〔１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。【００２４】
〔１４〕  〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。【００２５】
〔１５〕  〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＥＰ１受容体拮抗薬。【００２６】
〔１６〕  〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下部尿路症状の治療または予防薬。【００２７】
〔１７〕  〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物を患者に投与することを含む下部尿路症状の治療または予防方法。【００２８】
〔１８〕  下部尿路症状の予防または治療用の医薬組成物を製造するための、〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
〔１９〕  下部尿路症状の予防または治療に使用するための、〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【発明の効果】
【００２９】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、例えば、ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験において、強力なＥＰ１受容体拮抗作用を示した。さらにまた、本発明化合物及びその塩は、毒性も低く安全である。よって、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験に基づき、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、特に過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）等の治療薬またはその予防薬として有用である。【００３０】
さらにまた、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体が関与する種々の病態（下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、炎症性疾患、疼痛性疾患、骨粗鬆症、癌等）の治療、予防又は抑制に対して高い有用性を有するものである。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下に、本発明を詳細に説明する。
【００３２】
「Ｃ１−６アルキレン」とは、炭素数１〜６の２価の直鎖または分枝鎖状の飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）５−、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）６−、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）３−等が挙げられる。好ましくは、−ＣＨ２−等が挙げられる。なお、本明細書中、−ＣＨ２−をメチレンと称する場合がある。
【００３３】
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１〜６の直鎖の又は分枝鎖のアルキル基を意味する。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。
【００３４】
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００３５】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１〜６の直鎖の又は分枝鎖のアルコキシ基を意味する。例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、メトキシ基、エトキシ基が挙げられる。
【００３６】
「ハロＣ１−６アルコキシ基」とは、１〜５個の同種または異種のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルコキシ基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基、１，１−ジフルオロエトキシ基、１，２−ジフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、２−フルオロプロポキシ基、１−フルオロプロポキシ基、３，３−ジフルオロプロポキシ基、２，２−ジフルオロプロポキシ基、１，１−ジフルオロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、６−フルオロヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基が挙げられる。
【００３７】
「Ｃ１−７アルカノイル基」とは炭素原子１〜７個を有する直鎖状または分岐鎖状の脂肪族カルボン酸から誘導されるアシル基を意味し、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。
【００３８】
「Ｃ１−６アルキルスルファニル基」とは、（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ−で表される基を意味する。例えば、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、ブチルスルファニル基、イソブチルスルファニル基、ｓｅｃ−ブチルスルファニル基、ペンチルスルファニル基、ヘキシルスルファニル基等が挙げられる。
【００３９】
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」とは、（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−で表される基を意味する。例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、ヘキシルスルフィニル基等が挙げられる。
【００４０】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−で表される基を意味する。例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
【００４１】
「Ｃ７−１０アラルキル基」とは、フェニル基で置換された炭素数１〜４個のアルキル基を意味する。例えば、ベンジル基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基等が挙げられる。
【００４２】
「ハロＣ１−６アルキル基」とは、１〜５個の同種または異種のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基を意味する。例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、３−フルオロプロピル基、２−フルオロプロピル基、１−フルオロプロピル基、３，３−ジフルオロプロピル基、２，２−ジフルオロプロピル基、１，１−ジフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル等が挙げられる。好ましくは、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基が挙げられる。
【００４３】
「Ｃ３−６シクロアルキル基」とは、炭素数３〜６個の単環性飽和脂環式炭化水素基を意味する。例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基を挙げることができる。
【００４４】
「１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基」とは、上記Ｃ１−６アルキル基で環が置換された上記Ｃ３−６シクロアルキル基をいう。例えば、1-メチルシクロプロピル基、１-エチルシクロプロピル基、1-メチルシクロブチル基、２-メチルシクロブチル基、1-メチルシクロペンチル基、２-メチルシクロペンチル基、1-メチルシクロヘキシル基、２-メチルシクロヘキシル基等が挙げられる。好ましくは、1-メチルシクロプロピル基、1-エチルシクロプロピル基であり、より好ましくは、1-メチルシクロプロピル基である。
【００４５】
「アリール基」とは、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、フェナンスレニル基、アントラセニル基のような炭素数６〜１４個の芳香族炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ６−１０アリール基」であり、これは炭素数６〜１０個の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基が挙げられる。
【００４６】
「複素環基」としては、硫黄原子、酸素原子、窒素原子の中から選ばれた１〜４個の原子を含む５〜７員複素環基を示し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、アゼピニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等の芳香族複素環基、及びモルホニル基、チオモルホリニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基等の飽和複素環基を挙げることができる。なお、上記「複素環基」は他の環式基と縮環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、クロメニル基、クロマノニル基、キサンテニル基、フェノキサチイニル基、インドリジニル基、イソインドリジニル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、カルバゾリル基、カルボリニル基、アクリジニル基、イソインドリニル基等を挙げることができる。
【００４７】
「分枝鎖のＣ３−６アルキル基」とは、炭素数３〜６個の分枝鎖状のアルキル基を意味する。例えば、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、イソヘキシル基等が挙げられる。好ましくは、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−エチルプロピル基が挙げられる。
【００４８】
「ヒドロキシＣ１−６アルキル基」とは、水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１，１−ジメチルメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。
【００４９】
「５員環の芳香族複素環基」とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を環内に含む５員環の芳香族基を意味する。例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基等が挙げられる。
【００５０】
「６員環の芳香族複素環基」とは、１〜４個の窒素原子を環内に含む６員環の芳香族基を意味する。例えば、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。
【００５１】
「非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基」としては、例えば以下に示す群：
【化７】
2012102297.tif 000009
から選ばれる基等が挙げられる。
【００５２】
「酸性５員ヘテロ環基」とは、酸性プロトンと結合している窒素原子を環内に含む５員環、またはフェノール性水酸基を有する５員環の含窒素ヘテロ環を意味する。例えば、式：
【化８】
2012102297.tif 000010
からなる群の基が挙げられる。好ましくは、式：
【化９】
2012102297.tif 000011
からなる群から選択される基である。更に好ましくは、式：
【化１０】
2012102297.tif 000012
で表される５−テトラゾリル基である
【００５３】
「フェノール性水酸基で置換された６員芳香環基」とは、フェノール性水酸基を有する６員環のヘテロ環基または芳香環基を意味する。例えば、式：
【化１１】
2012102297.tif 000013
等で表される基である。
【００５４】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有する、直鎖または分岐鎖上の炭素数２〜６個の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、ビニル基、２−プロペニル基、１−プロペニル基、３−プロペニル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−ヘキセン−１−イル基、１−ヘキセン−２−イル基、１−ヘキセン−３−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基等が挙げられる。
【００５５】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩において、好ましい置換基は次の通りである。
【００５６】
Ａは、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、フラン環、チアゾール環、ハロゲン原子で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、ヒドロキシＣ１−６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環もしくはＣ１−６アルコキシ基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環であり、更に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ハロゲン原子で環が置換されるピリジン環、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるピリジン環、ヒドロキシＣ１−６アルキル基で環が置換されるピリジン環又はＣ１−６アルコキシ基で環が置換されるピリジン環であり、特に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、塩素原子で置換したピリジン環、メチル基で置換したピリジン環、ヒドロキシメチル基で置換したピリジン環又はメトキシ基で置換したピリジン環である。
【００５７】
Ｙ１は、好ましくはメチレンである。
【００５８】
Ｒ１は、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｚ２又は酸性５員ヘテロ環基であり、さらに好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−６アルキル基又はテトラゾリル基であり、特に好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｍｅ又は５−テトラゾリル基である。
【００５９】
Ｒ２は、好ましくは分岐鎖のＣ３−６アルキル基、非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、６員環の芳香族複素環基、５員環の芳香族複素環基又は４〜８員の環状アミノ基であり、更に好ましくは分岐鎖のＣ３−６アルキル基、非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、ピリジル基、チエニル基又はモルホリル基であり、特に好ましくはイソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロプロピル基、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−ピリジル基、３−チエニル基又は４−モルホリル基である。
【００６０】
Ｒ３は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はフェニル基であり、更に好ましくは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、シクロプロピル基、ビニル基、２−プロペニル基、アセチル基、アミノ基、メチルアミノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、２−ブロモエチル基、２−（メチルスルファニル）エチル基、２−（メチルスルホニル）エチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシ基又はフェニル基である。
【００６１】
Ｒ４は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
【００６２】
Ｒ５は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
【００６３】
本発明の好ましい化合物として、例えば、
６−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸、３−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、Ｎ−メタンスルホニル−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド、６−メトキシ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、６−［［２−フェニル−６−（プロペン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−シアノ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、４−メトキシ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、４−クロロ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、２−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル安息香酸、６−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−［２−（メチルスルファニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メチル−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−ブロモ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−ヨード−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、２−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸、６−［（７−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−メチル安息香酸、３−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルチオ）メチル］安息香酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸、３−アミノ−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、６−［（２，６−ジフェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−フェニル−６−（プロペン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルアミノ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−［２−（メチルチオ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルスルフィニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−シクロヘキシルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（チオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル
］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、４−（３−ヒドロキシプロピル）−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピラジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミド、３−［６−［(６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル)メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン、３−［６−［(６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル)メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン、３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン、６−クロロ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、２−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジルチオ］フェノール、４−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロフェノールが例示できる。
【００６４】
また、本発明の別の態様は、以下の通りである。
〔Ｐ１〕下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
【化１２】
2012102297.tif 000014
［式中、Ａは、以下のａ）〜ｈ）：
【化１３】
2012102297.tif 000015
からなる群から選択される基、またはＲ１と一緒になって構成される基ｉ）
【化１４】
2012102297.tif 000016
であり；
Ｒａは、以下のｊ）〜ｐ）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｌ）ヒドロキシ基、
ｍ）シアノ基、
ｎ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｏ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
ｐ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｗ１およびＷ２は、一方が窒素原子であり、他方が−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｗ３は、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｗ４は、−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｙ１は、Ｃ１−６アルキレンであり；
Ｒ１は、以下のｑ）〜ｗ）：
ｑ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ１
ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｚ２
ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＯＨ
ｔ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＮ
ｕ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ３
ｖ）酸性５員ヘテロ環基、および
ｗ）フェノール性水酸基で置換された６員環基
からなる群から選択される基であり；
Ｚ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ７−１０アラルキル基であり；
Ｚ２およびＺ３は、独立して、以下のａａ）〜ｅｅ）：
ａａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂｂ）ハロＣ１−６アルキル基、
ｃｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
ｄｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるアリール基、および
ｅｅ）複素環基
からなる群から選択される基であり；
Ｒ２は、以下のＡ）〜Ｈ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される６員環の芳香族複素環基、
Ｅ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される５員環の芳香族複素環基、
Ｆ）１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｇ）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、および
Ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ３は、以下のＩ）〜Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｍ）ニトロ基、
Ｎ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２−６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１−７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
Ｒ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
Ｓ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ4およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を表す。]。 
【００６５】
〔Ｐ２〕前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）〜ｄ）：
【化１５】
2012102297.tif 000017
[Ｒａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４は前述と同義]
からなる群から選択される基である、〔Ｐ１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００６６】
〔Ｐ３〕前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）〜ｃ）：
【化１６】
2012102297.tif 000018
からなる群から選択される基である、〔Ｐ２〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ４〕前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１がメチレンである、〔Ｐ３〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００６７】
〔Ｐ５〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルコキシ基である、〔Ｐ４〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００６８】
〔Ｐ６〕前記一般式（Ｉ）中、Ｚ１が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、Ｚ２がＣ１−６アルキル基である、〔Ｐ５〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００６９】
〔Ｐ７〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のａ）〜ｆ）：
ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
ｄ）６員環の芳香族複素環基、
ｅ）５員環の芳香族複素環基、および
ｆ）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、
からなる群から選択される基である、〔Ｐ６〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００７０】
〔Ｐ８〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のａ）〜ｆ）：
ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
ｄ）ピリジル基、
ｅ）チエニル基、および
ｆ）モルホリル基
からなる群から選択される基である、〔Ｐ７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００７１】
〔Ｐ９〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、以下のａ）〜ｌ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）ヒドロキシ基、
ｄ）シアノ基、
ｅ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
ｆ）Ｃ２−６アルケニル基、
ｇ）Ｃ１−７アルカノイル基、
ｈ）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
ｉ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｊ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
ｋ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
ｌ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基である、〔Ｐ７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ１０〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、アミノ基、メチルアミノ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはフェニル基である、〔Ｐ９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００７２】
〔１１〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、以下のａ）〜ｅ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｄ）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
ｅ）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基である、〔Ｐ９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００７３】
〔Ｐ１２〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基である、〔Ｐ１１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００７４】
〔Ｐ１３〕前記一般式（Ｉ）が、
３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、または
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
である、〔Ｐ１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【００７５】
〔Ｐ１４〕  〔Ｐ１〕〜〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【００７６】
〔Ｐ１５〕  〔Ｐ１〕〜〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＥＰ１受容体拮抗薬。
【００７７】
〔Ｐ１６〕  〔Ｐ１〕〜〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下部尿路症状の治療または予防薬。
【００７８】
〔Ｐ１７〕  〔Ｐ１〕〜〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物を患者に投与することを含む下部尿路症状の治療または予防方法。
【００７９】
〔Ｐ１８〕  下部尿路症状の予防または治療用の医薬組成物を製造するための、〔Ｐ１〕〜〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【００８０】
上記〔Ｐ１〕に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩において、好ましい置換基は次の通りである。
【００８１】
Ａは、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ハロゲン原子で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、ヒドロキシＣ１−６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、Ｃ１−６アルコキシ基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環またはフラン環であり、更に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ハロゲン原子で環が置換されるピリジン環、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるピリジン環、ヒドロキシＣ１−６アルキル基で環が置換されるピリジン環又はＣ１−６アルコキシ基で環が置換されるピリジン環であり、特に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、塩素原子で置換したピリジン環、メチル基で置換したピリジン環、ヒドロキシメチル基で置換したピリジン環又はメトキシ基で置換したピリジン環である。
【００８２】
Ｙ１は、好ましくはメチレンである。
【００８３】
Ｒ１は、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｚ２又は酸性５員ヘテロ環基であり、さらに好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−６アルキル基又はテトラゾリル基であり、特に好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｍｅ又は５−テトラゾリル基である。
【００８４】
Ｒ２は、好ましくは分岐鎖のＣ３−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、６員環の芳香族複素環基、５員環の芳香族複素環基又は４〜８員の環状アミノ基であり、更に好ましくは分岐鎖のＣ３−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１−６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１−６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、ピリジル基、チエニル基又はモルホリル基であり、特に好ましくはイソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−ピリジル基、３−チエニル基又は４−モルホリル基である。
【００８５】
Ｒ３は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はフェニル基であり、更に好ましくは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、シクロプロピル基、ビニル基、２−プロペニル基、アセチル基、アミノ基、メチルアミノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、２−ブロモエチル基、２−（メチルスルファニル）エチル基、２−（メチルスルホニル）エチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシ基又はフェニル基である。
【００８６】
Ｒ４は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
【００８７】
Ｒ５は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
【００８８】
薬理学的に許容される塩とは、薬学上許容な非毒性塩基又は酸（例えば無機又は有機塩基及び無機又は有機酸）との塩を意味する。薬学上許容な非毒性塩基から誘導される塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第一鉄、第二鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、亜マンガン酸、カリウム及びナトリウム等の無機塩基との塩（特に好ましくは、アンモニウム、カルシウム、マンガン、カリウム及びナトリウム塩が挙げられる。）、又は、第一、第二、第三アミン、置換アミン（例えば天然に存在する置換アミン）、環状アミン並びに塩基性イオン交換樹脂等の有機塩基（例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等）との塩が例示できる。薬学上許容な非毒性酸から誘導される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸、又は酢酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩が例示できる。
【００８９】
さらに本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、水和物又は溶媒和物として存在することもある。上記に具体的に記載した好ましい化合物を含めて、前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体又はその塩が形成する任意の水和物及び溶媒和物は、いずれも本発明の範囲に包含される。溶媒和物を形成し得る溶媒としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、アセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテル等が挙げられる。
【００９０】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩には、ラセミ体の他に光学活性体、立体異性体又は回転異性体も含まれる。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩には、プロトン互変異性体も含まれる。
【００９１】
本発明でいう「ＥＰ１受容体拮抗作用」とは、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）のプロスタグランジンＥ受容体１（ＥＰ１受容体）への結合を阻害する作用を意味する。
【００９２】
ＥＰ１受容体拮抗作用は、細胞内へのカルシウム流入量を減少させ、細胞内カルシウム濃度を低下または抑制させる。この結果、ＥＰ１受容体拮抗作用は平滑筋弛緩および知覚神経刺激抑制作用等の作用を示す。特に、ＥＰ１受容体拮抗作用は、膀胱、尿路上皮等において作用することにより、ＬＵＴＳ、中でもＯＡＢｓ等の症状の治療薬または予防薬として有用である。
【００９３】
また、ＥＰ１受容体拮抗作用は、ＰＧＥ２のＥＰ１受容体に対する刺激作用による細胞内へのカルシウム流入を阻害する効力によって評価できる。この効力は、特開２００８−２１４２２４号記載の「薬理試験例」に準ずるｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験またはｉｎ  ｖｉｖｏ試験によって評価することができる。
【００９４】
本発明の化合物（I）は、種々の合成法によって製造することができる。次に、本発明の化合物（I）の代表的な製造法について説明する。
【００９５】
（Ａ法）
【化１７】
2012102297.tif 000019
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡは前記と同義であり；Ｌ１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基等を示し；Ｌ２は、ヨウ素原子、メシチルスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、アセチルオキシ基等を示し；Ｌ３は、臭素原子、ヨウ素原子等を示し；Ｑ１およびＱ２はＣ１−６アルキル基またはＣ７−１０アラルキル基を示し、Ｘは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基等を示す。）
【００９６】
工程１−１
本工程は、化合物（１）と化合物（２）を反応させて化合物（３）を製造する工程である。化合物（３）は、例えば、化合物（１）を溶媒Ａ中、四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンと反応させて得られるブロモ化合物を、溶媒Ｂ中、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理してリチオ化し、続いて化合物（２）と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒Ａとしては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。また、溶媒Ｂとしては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、−２０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。また、本工程で用いられる化合物（１）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
【００９７】
工程１−２
本工程は、化合物（４）をＮ−アミノ化して化合物（５）を製造する工程である。化合物（５）は、例えば、溶媒中、過塩素酸等の酸存在下において、化合物（４）とＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル等と反応させることにより製造することができる。この場合、化合物（５）は、メシチルスルホン酸塩として得ることができる。溶媒としては、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、−２０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。また、本工程で用いられる化合物（４）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
【００９８】
工程１−３
本工程は、化合物（３）と化合物（５）を反応させて、化合物（６）を製造する工程である。化合物（６）は、例えば、溶媒中、化合物（３）と化合物（５）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、−２０〜２０℃で行うのが好ましい。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等を用いることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。また、本工程で用いられる化合物（３）および化合物（５）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
【００９９】
工程１−４
本工程は、化合物（６）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（７）を製造する工程である。化合物（７）は、例えば、溶媒中、化合物（６）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、水等を挙げることができる。反応温度は、通常０℃〜溶媒還流温度で実施できる。用いる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩を挙げることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１００】
工程１−５
本工程は、化合物（７）を脱炭酸することにより、化合物（８）を製造する工程である。化合物（８）は、例えば、溶媒中、化合物（７）を高温で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、１，２−ジクロロベンゼン、ジフェニルエーテル、キシレン、トルエン等を挙げることができる。反応温度は、通常５０℃〜溶媒還流温度で実施でき、１００〜１８０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０１】
工程１−６
本工程は、化合物（８）に一般式Ｌ３で表される臭素原子等の脱離基を導入して、化合物（９）を製造する工程である。化合物（９）は、例えば、溶媒中、臭素やＮ−ブロモスクシンイミド等用いて臭素化することにより製造することができる。用いられる溶媒としては、アセトニトリル、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、−７８℃〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０２】
また、Ｒ５が水素原子である化合物（９）の製造には、必要に応じて、後述の工程１−７でのリチオ化反応を円滑に進行させるために、化合物（８）のＲ５の水素原子をトリメチルシリル基等の保護基で置換した後に、上記の臭素化反応を行うことができる。トリメチルシリル基の導入方法として、例えば、溶媒中、リチウム塩等用いて化合物（８）をリチオ化した後、トリメチルシリルクロリド等と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるリチウム塩としては、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜２０℃で実施でき、−７８℃〜−５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０３】
工程１−７ａ
本工程は、化合物（９）と化合物（１０ａ）を反応させて、化合物（１１）を製造する工程である。化合物（１１）は、例えば、溶媒中、リチウム塩等用いて化合物（９）をリチオ化した後、化合物（１０a）と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるリチウム塩としては、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜２０℃で実施でき、−７８℃〜−５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０４】
ここで、上記反応終了後、工程１−６で保護基として導入したトリメチルシリル基等がＲ５に存在する場合には、例えば、溶媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド等を用いて除去することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０℃〜３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０５】
工程１−７ｂ
本工程は、化合物（９）と化合物（１０ｂ）を反応させて、化合物（１２）を製造する工程である。化合物（１２）は、例えば、溶媒中、リチウム塩等用いて化合物（９）をリチオ化した後、ヨウ化亜鉛を作用させて亜鉛錯体とした後、パラジウム触媒存在下または非存在下において、化合物（１０ｂ）と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるリチウム塩としては、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等を挙げることができる。用いられるパラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜２０℃で実施でき、−７８℃〜−５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０６】
ここで、上記反応終了後、工程１−６で保護基として導入したトリメチルシリル基等がＲ５に存在する場合には、例えば、溶媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド等を用いて除去することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０℃〜３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０７】
工程１−８
本工程は、化合物（１１）のヒドロキシ基を水素原子に置換することにより、化合物（１２）を製造する工程である。化合物（１２）は、例えば、溶媒中あるいは無溶媒において、トリフルオロ酢酸等の強酸存在下でトリエチルシラン等を作用させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０℃〜３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０８】
工程１−９
本工程は、化合物（１２）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（１３）を製造する工程である。化合物（１３）は、例えば、溶媒中、化合物（１２）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、水等を挙げることができる。反応温度は、通常０℃〜溶媒還流温度で実施できる。用いる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩を挙げることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１０９】
（Ｂ法）
【化１８】
2012102297.tif 000020
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｌ２およびＱ２は前記と同義である。）
【０１１０】
工程２−１
本工程は、化合物（１４）と化合物（１５）を反応させて化合物（１６）を製造する工程である。化合物（１６）は、例えば、化合物（１４）と化合物（１５）を溶媒中、銅試薬及びパラジウム試薬を触媒として、塩基存在下において反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるパラジウム触媒としては、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。用いられる銅触媒としては、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）等が挙げられる。用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１１１】
工程２−２
本工程は、化合物（１６）と化合物（５）を反応させて、化合物（１７）を製造する工程である。化合物（１７）は、例えば、溶媒中、化合物（１６）と化合物（５）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム等を用いることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。なお、化合物（５）は、前記Ａ法、工程１−２と同様にして製造することができる。
【０１１２】
工程２−３
本工程は、化合物（１７）のケトン部分を還元してヒドロキシ基を有する化合物（１１）を製造する工程である。化合物（１１）は、例えば、溶媒中、化合物（１７）に水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド源となる試薬を作用させることによって製造することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒を単独で用いる他、これらの溶媒とジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の混合溶媒を用いることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、−２０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１１３】
工程２−４
本工程は、化合物（１１）のヒドロキシ基を水素原子に置換することにより、化合物（１２）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１−８に準じて行うことができる。
【０１１４】
工程２−５
本工程は、化合物（１２）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（１３）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１−９に準じて行うことができる。
【０１１５】
（Ｃ法）
【化１９】
2012102297.tif 000021
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＡおよびＺ２は前記と同義である。）
【０１１６】
工程３−１
本工程は、化合物（１３）と化合物（１８）との縮合反応により、化合物（１９）を製造する工程である。化合物（１９）は、例えば、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、化合物（１３）と化合物（１８）を縮合剤存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる縮合剤としては、例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート  メタナミニウム（ＨＡＴＵ）等が挙げられる。また、必要に応じて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）等を反応促進剤として用いることもできる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０〜２０℃で行うのが好ましい。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１１７】
（Ｄ法）
【化２０】
2012102297.tif 000022
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡは前記と同義である。）
【０１１８】
工程４−１
本工程は、化合物（１３）から、化合物（２０）を製造する工程である。化合物（２０）は、例えば、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、化合物（１３）とアンモニウムクロリド等のアミン源となる化合物を縮合剤存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる縮合剤としては、例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート  メタナミニウム（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ）等が挙げられる。また、必要に応じて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）等を反応促進剤として用いることもできる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０〜２０℃で行うのが好ましい。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１１９】
工程４−２
本工程は、化合物（２０）の脱水反応により、化合物（２１）を製造する工程である。化合物（２１）は、例えば、溶媒中、化合物（２０）に塩化チオニル、オキシ塩化リン等を作用させることによって製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０〜５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１２０】
工程４−３
本工程は、化合物（２１）のニトリル基をテトラゾリル基に変換して、化合物（２２）を製造する工程である。化合物（２２）は、例えば、溶媒中、化合物（２１）にアジ化ナトリウム等を作用させることによって製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。また、必要に応じて、臭化亜鉛、塩化アンモニウム、硝酸銀、酢酸等を加えることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、２０℃〜溶媒還流温度で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１２１】
（Ｅ法）
【化２１】
2012102297.tif 000023
（式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＡおよびＱ２は、前記と同義であり；Ｑ３およびＱ４は水素原子、Ｃ１−６アルキル基（互いに結合して環を形成していてもよい）等であり；Ｒ３ａはＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、シアノ基等を示す。）
【０１２２】
工程５−１
本工程は、化合物（１２ａ）の臭素原子をＲ３ａで置換することにより、化合物（２４）を製造する工程である。化合物（２４）は、例えば、化合物（１２ａ）と化合物（２３）を溶媒中、パラジウム試薬を触媒として、塩基存在下において反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるパラジウム触媒としては、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等が挙げられる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。なお、化合物（１２ａ）は、Ｒ３が臭素原子である化合物（４）を用い、前記Ａ法に従い製造することができる。
【０１２３】
工程５−２
本工程は、化合物（２４）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（２５）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１−９に準じて行うことができる。
【０１２４】
（F法）
【化２２】
2012102297.tif 000024
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４およびＡは前記と同義であり；Ｌ４は塩素原子、臭素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等を示す。）
【０１２５】
工程６−１
本工程は、化合物（２６）をＮ−アミノ化した後、環化させることにより化合物（２７）を製造する工程である。化合物（２７）は、例えば、溶媒中、過塩素酸等の酸存在下において、化合物（２６）とＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル等とを反応させてＮ−アミノ化した後、溶媒中、塩基で処理して閉環させることにより製造することができる。Ｎ−アミノ化反応で用いる溶媒としては、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、−２０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。環化反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、−２０〜２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
また、本工程で用いられる化合物（２６）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
【０１２６】
工程６−２
本工程は、化合物（８a）のＲ２部位が、モノ又はジアルキルアミノ基、或いは環状アミノ基の場合、化合物（２７）の一級アミノ基をアルキル化することにより製造する工程である。化合物（８a）は、例えば、化合物（２７）と、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、種々のアルキルハライドと反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、エタノール、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒還流温度で実施でき、０℃〜溶媒還流温度で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１２７】
工程６−３
本工程は、化合物（２７）から化合物（２９）を製造する工程である。化合物（２９）は、例えば、化合物（２７）と、塩酸又は硫酸等の存在下で水と反応させることにより製造することができる。反応温度は、通常２０℃〜溶媒還流温度で実施でき、５０℃〜１００℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１２８】
工程６−４
本工程は、化合物（２８）から化合物（２９）を製造する工程である。本工程は、前記Ｆ法、工程６−１に準じて行うことができる。
また、本工程で用いられる化合物（２８）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
【０１２９】
工程６−５
本工程は、化合物（８a）のＲ２部位が、アルコキシ基の場合、化合物（２９）のヒドロキシ基をアルキル化することにより製造する工程である。化合物（８a）は、例えば、化合物（２９）と、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、種々のアルキルハライドと反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒還流温度で実施でき、０℃〜溶媒還流温度で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１３０】
工程６−６
本工程は、化合物（２９）から化合物（３０）を製造する工程である。化合物（３０）のＬ４がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である場合、例えば、化合物（２９）と、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒還流温度で実施でき、−２０℃〜３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１３１】
工程６−７
本工程は、化合物（８ａ）のＲ２部位が、アリール基またはＣ１−６アルキル基の場合、化合物（３０）と化合物（３１）とのカップリング反応により製造する工程である。本工程は、前記Ｅ法、工程５−１に準じて行うことができる。
【０１３２】
工程６−８
本工程は、化合物（８ａ）と化合物（１０ａ）との縮合反応により化合物（１２）を製造する工程である。化合物（１２）は、例えば、溶媒中、化合物（８ａ）と化合物（１０ａ）の混合物に、トリフルオロ酢酸とトリエチルシランを作用させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常−７８℃〜溶媒還流温度で実施でき、０℃〜３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分〜３日間である。
【０１３３】
また、本工程で用いられる化合物（８ａ）は、前記Ａ法、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
【０１３４】
工程６−９
本工程は、化合物（１２）から化合物（１３）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１−９に準じて行うことができる。
【０１３５】
本発明の化合物（I）の薬理学的に許容な塩は、本発明の化合物（I）を用い、常法に従って製造することができる。
【０１３６】
上記に示したスキームは、本発明化合物（Ｉ）またはその製造中間体を製造するための方法の例示である。これらは、当業者に容易に理解され得るようなスキームへの様々な改変が可能である。
【０１３７】
また、官能基の種類により保護基が必要な場合は、定法に従って適宜導入および脱離の操作を組み合わせて実施することができる。保護基の種類、導入、脱離に関しては、例えば、Ｔｈｅｏｄｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎ  ＆  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ著編、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ｆｏｕｒｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００６年に記載の方法を挙げることができる。
【０１３８】
本発明の化合物（Ｉ）、またはその薬理学的に許容される塩を製造する為に使用される中間体は、必要に応じて、当該分野における当業者にとって周知の単離・精製手段である溶媒抽出、晶析，再結晶、クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィー等により、単離・精製することができる。
【０１３９】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、用法に応じ種々の剤形のものが使用される。このような剤形としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、坐剤、貼付剤、舌下剤等を挙げることができ、経口または非経口的に投与される。
【０１４０】
これらの医薬組成物は、その剤形に応じて公知の手法により、適切な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤等の医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解することにより調剤することができる。また、ＥＰ１受容体拮抗薬以外の薬剤と組み合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時または別々に、前述と同様に製剤化することにより製造することができる。
【０１４１】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の医薬用途
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験等において強力なＥＰ１受容体拮抗作用を示す。ゆえに、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、細胞内カルシウム濃度を抑制または低下させることができる。したがって、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、ＰＧＥ２刺激作用によるＥＰ１受容体の活性化に起因する疾患もしくは症状の治療薬、または予防薬として使用することができる。
【０１４２】
また、ＰＧＥ２刺激作用によるＥＰ１受容体を活性化させる疾患としては下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、炎症性疾患、疼痛性疾患、骨粗鬆症、癌等が挙げられる。本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、ＬＵＴＳ、炎症性疾患もしくは疼痛性疾患の治療薬または予防薬として使用されることが好ましい。より好ましくは、ＬＵＴＳである。
【０１４３】
下部尿路症状の原因疾患としては、過活動膀胱（ＯＡＢ）、前立腺肥大症（ＢＰＨ）、間質性膀胱炎等の膀胱炎、前立腺炎等が挙げられる。
【０１４４】
「下部尿路症状」とは、蓄尿症状、排尿症状、排尿後症状を意味する。
【０１４５】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、蓄尿症状の治療または予防のために使用するのが好ましい。
【０１４６】
「蓄尿症状」としては、尿意切迫感、昼間頻尿、夜間頻尿、尿失禁(腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、遺尿、夜間遺尿、持続性尿失禁等）、および膀胱知覚(膀胱知覚亢進、膀胱知覚低下、膀胱知覚欠如、非特異的膀胱知覚等)が含まれる。本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、尿意切迫感、昼間頻尿、夜間頻尿、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、遺尿、夜間遺尿、膀胱知覚亢進もしくは非特異的膀胱知覚の治療または予防のために使用するのが好ましい。より好ましくは、尿意切迫感、昼間頻尿、夜間頻尿、切迫性尿失禁または膀胱知覚亢進である。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＯＡＢｓの治療または予防には特に好ましい。
【０１４７】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の併用、または合剤
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体拮抗薬以外の少なくとも１種の薬剤と適宜組み合わせて使用することもできる。
【０１４８】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩と組み合わせて使用できる薬剤としては、ＥＰ１受容体桔抗薬とは異なる作用機序の過活動膀胱（ＯＡＢ）、前立腺肥大症（ＢＰＨ）、間質性膀胱炎等の膀胱炎、前立腺炎等の治療薬が挙げられる。このような薬剤としては、抗コリン薬、α１アンタゴニスト、βアゴニスト、5α−リダクターゼ阻害薬、ＰＤＥ阻害薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、抗男性ホルモン、プロゲステロン系ホルモン、ＬＨ−ＲＨアナログ、ニューロキニン阻害薬、抗利尿薬、カルシウムチャネルブロッカ一、平滑筋直接作用薬、三環系抗うつ薬、カリウムチャネル調節薬、ナトリウムチャネルブロッカ一、Ｈ１ブロッカー、セロトニン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ドーパミン再取り込み阻害薬、ＧＡＢＡアゴニスト、ＴＲＰＶ１調節薬、エンドセリン拮抗薬、５−ＨＴ１Ａアンタゴニスト、α１アゴニスト、オピオイドアゴニスト、Ｐ２Ｘアンタゴニスト、ＣＯＸ阻害薬、σアゴニスト、ムスカリンアゴニスト等が挙げられる。好ましくは、抗コリン薬、α１アンタゴニスト、βアゴニスト、5α−リダクターゼ阻害薬、ＰＤＥ阻害薬、プロゲステロン系ホルモン、抗利尿薬、平滑筋直接作用薬または三環系抗うつ薬である。
【０１４９】
また、組み合わせて使用される薬剤については以下の通り具体的に例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではない。また、具体的な化合物においてはそのフリー体、およびその他の薬理学的に許容される塩を含む。
【０１５０】
「抗コリン薬」としては、オキシブチニン、プロピベリン、ソリフェナシン、トルテ口ジン、イミダフェナシン、テミベリン、ダリフェナシン、フェソテロジン、トロスピウム、プロパンテリン等を挙げることができる。
【０１５１】
「α１アンタゴニスト」としては、ウラピジル、ナフトピジル、タムスロシン、シロドシン、プラゾシン、テラゾシン、アルフゾシン、ドキサゾシン、ＣＲ−２９９１、フェデュキソシン等を挙げることができる。
【０１５２】
「βアゴニスト」としては、ミラベグロン、ＫＵＣ−７４８３、ＫＲＰ−２０４、ＳＭ−３５０３００、ＴＲＫ−３８０、アミベグロン、クレンブテロール、ＳＲ−１５０６４０、ソラベグロン等を挙げることができる。
【０１５３】
「５α−リダクターゼ阻害薬」としては、デュタステリド、ＴＦ−５０５、フィナステリド、イゾンステリド等を挙げることができる。
【０１５４】
「ＰＤＥ阻害薬」とは、ホスホジエステラーゼ阻害薬を意味し、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、アバナフィル、ＵＫ−３６９００３、Ｔ−０１５６、ＡＫＰ−００２、エタゾラート等を挙げることができる。
【０１５５】
「アセチルコリンエステラーゼ阻害薬」としては、ジスチグミン、ドネペジル、Ｚ−３３８、リバスチグミン、ガンスチグミン、ＢＧＣ−２０−１２５９、ガランタミン、イトプリド、ＮＰ−６１、ＳＰＨ−１２８６、トルセリン、ＺＴ−１等を挙げることができる。
【０１５６】
「抗男性ホルモン」としては、ゲストロノン、オキセンドロン、ビカルタミド、ＢＭＳ−６４１９８８、ＣＢ−０３−０１、ＣＨ−４８９２７８９、フルタミド、ＭＤＶ−３１００、ニルタミド、ＴＡＫ−７００、ＹＭ−５８０等を挙げることができる。
【０１５７】
「プロゲステロン系ホルモン」としては、クロマジノン、アリルエストレノール等を挙げることができる。
【０１５８】
「ＬＨ−ＲＨアナログ」とは、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアナログを意味する。また、性腺刺激ホルモン放出ホルモンは、黄体形成ホルモン放出ホルモンと称されることもある。例えば、ＡＥＺＳ−１０８、ブセレリン、デスロレリン、ゴセレリン、ヒストレリン、リュープロレリン、ルトロピン、ナファレリン、トリプトレリン、ＡＥＺＳ−０１９、セトロレリクス、デガレリクス、エラゴリクス、ガニリレクス、オザレリクス、ＰＴＤ−６３４、ＴＡＫ−３８５、テベレリクス、ＴＡＫ−４４８、ＴＡＫ−６８３等を挙げることができる。
【０１５９】
「ニューロキニン阻害薬」としては、ＫＲＰ−１０３、アプレピタント、ＡＶ−６０８、カソピタント、ＣＰ−１２２７２１、ＤＮＫ−３３３、フォスアプレピタント、ＬＹ−６８６０１７、ネツピタント、オルベピタント、ロラピタント、ＴＡ−５５３８、Ｔ−２３２８、ヴェスチピタント、ＡＺＤ−２６２４、Ｚ−５０１、１１４４８１４、ＭＥＮ−１５５９６、ＭＥＮ−１１４２０、ＳＡＲ−１０２７７９、ＳＡＲ−１０２２７９、サレデュタント、ＳＳＲ−２４１５８６等を挙げることができる。
【０１６０】
「抗利尿薬」としては、デスモプレシン、ＶＡ−１０６４８３等を挙げることができる。
【０１６１】
「カルシウムチャネルブロッカー」としては、アムロジピン、シルニジピン、プ口ピベリン、テミベリン、ＰＤ−２９９６８５、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベニジピン、ベバントロール、クレビジピン、ＣＹＣ−３８１、ジルチアゼム、エホニジピン、ファスジル、フェロジピン、ギャバペンチン、ガロパミル、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、ロメリジン、マニジピン、ＭＥＭ−１００３、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ＳＢ−７５１６８９、ベラパミル、ＹＭ−５８４８３、ジコノタイド等を挙げることができる。
【０１６２】
「平滑筋直接作用薬」としては、フラボキサート等を挙げることができる。
【０１６３】
「三環系抗うつ薬」としては、イミプラミン、クロミプラミン、アミトリプチリン等を挙げることができる。
【０１６４】
「カリウムチャネル調節薬」としては、ニコランジル、ＮＩＰ−１４１、ＮＳ−４５９１、ＮＳ−１６４３、アンドラスト、ジアゾキシド、ＩＣＡ−１０５６６５、ミノキシジル、ピナシジル、チリソロール、ＶＲＸ−６９８等を挙げることができる。
【０１６５】
「ナトリウムチャネルブロッカー」としては、ベプリジル、ドロネダロン、プロパフェノン、サフィナミド、ＳＵＮ−Ｎ８０７５、ＳＭＰ−９８６、１０１４８０２、５５２−０２、Ａ−８０３４６７、ブリバラセタム、シベンゾリン、エスリカルバゼピン、Ｆ−１５８４５、フレカイニド、ホスフェニトイン、ラコサミド、ラモトリギン、レボブピバカイン、Ｍ−５８３７３、メキシレチン、モラシジン、ネリスピリジン、ＮＷ−３５０９、オクスカルバゼピン、ピルジカイニド、ピルメノール、プロパフェノン、ＮＷ−１０２９、ロピバカイン、バナカラント等を挙げることができる。
【０１６６】
「Ｈ１ブロッカー」としては、アクリバスチン、アルカフタジン、ベポスタチン、ベラスチン、セチリジン、デスロラタジン、エバスチン、エフレチリジン、エピナスチン、フェキソフェナジン、ＧＳＫ−８３５７２６、レボカバスチン、レボセチリジン、ロラタジン、メキタジン、ミゾラスチン、ＮＢＩ−７５０４３、ＲｅＮ−１８６９、テルフェナジン、ＵＣＢ−３５４４０、バピタジン、ＹＭ−３４４４８４、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン等を挙げることができる。
【０１６７】
「セロトニン再取り込み阻害剤」としては、ＵＣＢ−４６３３１、４２４８８７、ＡＤ−３３７、ＢＧＣ−２０−１２５９、ＢＭＳ−５０５１３０、シタロプラム、ダポキセチン、デスベンラファキシン、ＤＯＶ−１０２６７７、ＤＯＶ−２１６３０３、ＤＯＶ−２１９４７、デュロキセチン、エスシタロプラム、Ｆ−２６９５、Ｆ−９８２１４−ＴＡ、フルオキセチン、フルボキサミン、ＩＤＮ−５４９１、ミルナシプラン、ミナプリン、ＮＳ−２３５９、ＮＳＤ−６４４、パロキセチン、ＰＦ−１８４２９８、ＳＤ−７２６、ＳＥＰ−２２５２８９、ＳＥＰ−２２７１６２、ＳＥＰ−２２８４２５、ＳＥＰ−２２８４３２、セルトラリン、シブトラミン、テソフェンシン、トラマドール、トラゾドン、ＵＣＢ−４６３３１、ベンラファキシン、ビラゾドン、ＷＡＹ−４２６、ＷＦ−５１６等を挙げることができる。
【０１６８】
「ノルエピネフリン再取り込み阻害剤」としては、ＡＤ−３３７、デスベンラファキシン、ＤＯＶ−１０２６７７、ＤＯＶ−２１６３０３、ＤＯＶ−２１９４７、デュロキセチン、Ｆ−２６９５、Ｆ−９８２１４−ＴＡ、ミルナシプラン、ＮＳ−２３５９、ＮＳＤ−６４４、ＰＦ−１８４２９８、ＳＤ−７２６、ＳＥＰ−２２５２８９、ＳＥＰ−２２７１６２、ＳＥＰ−２２８４２５、ＳＥＰ−２２８４３２、シブトラミン、テソフェンシン、トラマドール、ベンラファキシン、ブプロピオン、ラダファキシン、アトモキセチン、ＤＤＰ−２２５、ＬＹ−２２１６６８４、ネボグラミン、ＮＲＩ−１９３、レボキセチン、タペンタドール、ＷＡＹ−２５６８０５、ＷＡＹ−２６００２２等を挙げることができる。
【０１６９】
「ドーパミン再取り込み阻害剤」としては、ＤＯＶ−１０２６７７、ＤＯＶ−２１６３０３、ＤＯＶ−２１９４７、ＩＤＮ−５４９１、ＮＳ−２３５９、ＮＳＤ−６４４、ＳＥＰ−２２５２８９、ＳＥＰ−２２８４２５、ＳＥＰ−２２８４３２、シブトラミン、テソフェンシン、トラマドール、ブラソフェンシン、ブプロピオン、ＮＳ−２７１００、ラダファキシン、サフィナミド等を挙げることができる。
【０１７０】
「ＧＡＢＡアゴニスト」としては、レチガビン、エスゾピクロン、インディプロン、パゴク口ン、ＳＥＰ−２２５４４１、アカンプロセート、バクロフェン、ＡＺＤ−７３２５、ＢＬ−１０２０、ブロチゾラム、ＤＰ−ＶＰＡ、プロガバイド、プロプフォール、トピラマート、ゾピクロン、ＥＶＴ−２０１、ＡＺＤ−３０４３、ガナキソロン、ＮＳ−１１３９４、アルバクロフェン、ＡＺＤ−３３５５、ＧＳ−３９７８３、ＡＤＸ−７１４４１、ＡＤＸ−７１９４３等を挙げることができる。
【０１７１】
「ＴＲＰＶ１調節薬」としては、力プサイシン、レジニフェラトキシン、ＤＥ−０９６、ＧＲＣ−６２１１、ＡＭＧ−８５６２、ＪＴＳ−６５３、ＳＢ−７０５４９８、Ａ−４２５６１９、Ａ−７８４１６８、ＡＢＴ−１０２、ＡＭＧ−６２８、ＡＺＤ−１３８６、ＪＮＪ−１７２０３２１２、ＮＧＤ−８２４３、ＰＦ−３８６４０８６、ＳＡＲ−１１５７４０、ＳＢ−７８２４４３等を挙げることができる。
【０１７２】
「エンドセリン拮抗薬」としては、ＳＢ−２３４５５１、ＡＣＴ−０６４９９２、アンブリセンタン、アトラセンタン、ボセンタン、クラゾセンタン、ダルセンタン、ファンドセンタン、Ｓ−０１３９、ＴＡ−０２０１、ＴＢＣ−３７１１、ジボテンタン、ＢＭＳ−５０９７０１、ＰＳ−４３３５４０等を挙げることができる。
【０１７３】
「５−ＨＴ１Ａアンタゴニスト」としては、エスピンドロール、レコゾタン、ルラシドン、Ｅ−２１１０、ＲＥＣ−０２０６、ＳＢ−６４９９１５、ＷＡＹ−４２６、ＷＦ−５１６等を挙げることができる。
【０１７４】
「α１アゴニスト」としては、ＣＭ−２２３６、アルモダフィニル、ミドドリン、モダフィニル等を挙げることができる。
【０１７５】
「オピオイドアゴニスト」としては、モルヒネ、ＴＲＫ−１３０、ＤＰＩ−１２５、ＤＰＩ−３２９０、フェンタニル、ＬＩＦ−３０１、ロペラミド、ロペラミドオキサイド、レミフェンタニル、タペンタドール、ＷＹ−１６２２５、オキシコドン、ＰＴＩ−２０２、ＰＴＩ−７２１、ＡＤＬ−５７４７、ＡＤＬ−５８５９、ＤＰＩ−２２１、ＤＰＩ−３５３、ＩＰＰ−１０２１９９、ＳＮ−１１、ＡＤＬ−１０−０１０１、ＡＤＬ−１０−０１１６、アシマドリン、ブプレノルフィン、ＣＲ−６６５、ＣＲ−８４５、エプタゾシン、ナルブフィン、ナルフラフィン、ペンタゾシン、ＸＥＮ−０５４８、Ｗ−２１２３９３、ＺＰ−１２０、ナルメフェン等を挙げることができる。
【０１７６】
「Ｐ２Ｘアンタゴニスト」としては、Ａ−７４０００３、ＡＺ−１１６５７３１２、ＡＺＤ−９０５６、ＧＳＫ−１４８２１６０、ＧＳＫ−３１４８１Ａ等を挙げることができる。
【０１７７】
「ＣＯＸ阻害薬」とは、シクロオキシゲナーゼ阻害薬を意味し、アセクロフェナク、ＳＴ−６７９、アスピリン、ブロムフェナク、デキスケトプロフェン、フルルビプロフェン、ＦＹＯ−７５０、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラック、リコフェロン、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、ＬＴ−ＮＳ００１、ジクロフェナク、モフェゾラク、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、プラノプロフェン、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルフェナム酸、ザルトプロフェン、６４４７８４、ＡＢＴ−９６３、アジュレミン酸、アプリコキシブ、セレコキシブ、シミコキシブ、エトリコキシブ、イグラチモド、ルミラコキシブ、メロキシカム、ニメスリド、パレコキシブ、ＲＯ−２６−２１９８、バルデコキシブ等を挙げることができる。
【０１７８】
「σアゴニスト」としては、ＡＮＡＶＥＸ−２７−１０４１、ＰＲＳ−０１３、ＳＡ−４５０３、ＡＮＡＶＥＸ−２−７３、シラメシン、ＡＮＡＶＥＸ−７−１０３７、ＡＮＡＶＥＸ−１−４１等を挙げることができる。
【０１７９】
「ムスカリンアゴニスト」としては、ＡＣ−２６０５８４、セビメリン、ＭＣＤ−３８６、ＮＧＸ−２６７、ＮＧＸ−２９２、サブコメリン、ピロカルピン、ベタネコール等を挙げることができる。
【０１８０】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩と上記薬剤の１種類またはそれ以上とを組み合わせて使用する場合、本発明は、以下の１）〜５）：
１）配合剤による同時投与、
２）別個の製剤として、同一投与経路による同時投与、
３）別個の製剤として、異なる投与経路による同時投与、
４）別個の製剤として、同一投与経路による異なる時間での投与、または
５）別個の製剤として、異なる投与経路による異なる時間での投与
から選択される何れか１つの投与方法を含む。また、４）または５）のような別個の製剤として異なる時間に投与する場合、本発明の化合物（Ｉ）と上記の薬剤との投与順序については特に制限されない。
【０１８１】
また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、１種類またはそれ以上の上記薬剤を適宜組み合わせて使用することにより、上記疾患の予防または治療上における相加効果以上の有利な効果を得ることができる。または、同様に、単独に使用する場合と比較してその使用量を減少させたり、もしくは併用する薬剤の副作用を減少させたり、もしくは併用する薬剤の副作用を回避または軽減させることができる。
【０１８２】
本発明の化合物（Ｉ）の用法・用量
本発明の医薬は、全身的または局所的に、経口または非経口（経鼻、経肺、静脈内、直腸内、皮下、筋肉、経皮等）により、投与することができる。
【０１８３】
本発明の医薬組成生物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定される。例えば、経口投与の場合、成人（体重６０ｋｇとする）１日当たり概ね３〜１０００ｍｇ／体の範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。経口剤としての１日当たりの投与量は、６〜５４０ｍｇ／体が好ましく、１８〜１８０ｍｇ／体がより好ましい。非経口投与の場合、成人１日当たり概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。非経口剤としての１日当たりの投与量は、１〜１００ｍｇ／体が好ましく、６〜６０ｍｇ／体がより好ましい。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量は、ＥＰ１受容体拮抗薬以外の薬剤の投与量に応じて減量することができる。
【実施例】
【０１８４】
以下、試験例、実施例および参考例に基づいて本発明をより詳細に説明する。また、本発明化合物（Ｉ）の製造に用いる原料化合物の中にも新規化合物が含まれているので、原料化合物の製造例についても参考例として説明する。本発明化合物は、下記実施例に記載の化合物に限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させても良い。【０１８５】
＜参考例１＞
【化２３】
2012102297.tif 000025
１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート
アルゴン雰囲気下にてＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（６．２８ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（５．５ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２．２８ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（６０ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（１８．５ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３−メトキシピリジン（２．００ｇ）のジクロロメタン溶液（１８．５ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると、無色結晶として表題化合物が得られた（５．８３ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.17 (3H, s), 2.49 (6H, s), 3.96 (3H, s), 6.74 (2H, s), 7.90-7.93 (2H, m), 8.38-8.43 (1H, m), 8.43-8.50 (2H, brs), 8.57-8.60 (1H, m).【０１８６】
＜参考例２−１＞
【化２４】
2012102297.tif 000026
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて１−アミノピリジニウム  ヨージド（２７．８ｇ）のメタノール溶液（３１２ｍＬ）に、氷冷下にて炭酸カリウム（３４．５ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１０ｇ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた（１２．１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 6.98 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.59-7.62 (1H, m), 7.71 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.78-7.80 (2H, m), 7.94-7.99 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.54 (1H, d, J = 6.7 Hz).【０１８７】
＜参考例２−２＞
【化２５】
2012102297.tif 000027
６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてフェニルプロピオール酸メチル（１０ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３１２ ｍＬ）に、室温にて炭酸カリウム（３４．５ｇ）、１−アミノ−３−クロロピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４１ ｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３．６ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 7.40 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.45-7.48 (3H, m), 7.76-7.78 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.57-8.58 (1H, m).【０１８８】
＜参考例２−３＞
【化２６】
2012102297.tif 000028
２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
３−エトキシ−３−イミノプロピオン酸エチル塩酸塩（２５．０ｇ）と１−アミノ−３−クロロピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（７５．８ｇ）のエタノール（２５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７０．５ｇ）を０℃で加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（９００ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.24 (2H, brs), 7.27 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 7.74 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０１８９】
＜参考例３−１＞
【化２７】
2012102297.tif 000029
６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （７８．５ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（６９ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２８．５ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（７５０ ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（２２９ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３−メトキシピリジン（２５ｇ）のジクロロメタン溶液（２２９ ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去して１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートを得た。
アルゴン雰囲気下にて１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートのテトラヒドロフランとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶液（２５３ｍＬ，１０：１）に、室温にて炭酸カリウム（６３ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１８ｍＬ）を加えた。その後、反応が進行し始めるまでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１７ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（６．６ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.83 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.21 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.42-7.48 (3H, m), 7.76-7.79 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０１９０】
＜参考例３−２＞
【化２８】
2012102297.tif 000030
５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （５９．９ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（５３ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２１．７ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（６００ｍＬ）を加え、析出した固体をろ過した。得られた固体をジクロロメタン（１７５ｍＬ）に溶解させ、分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて４−メトキシピリジン（１９．１ｇ）のジクロロメタン溶液（１７５ｍＬ） を加え、室温にて２時間攪拌し、反応液を留去すると１−アミノ−４−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１−アミノ−４−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（３９ｇ）をテトラヒドロフランとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド混合溶液（１９１ｍＬ，１０：１）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（４８．４ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１３．５ｍＬ）を加え、１９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、茶色液体として表題化合物が得られた（２３．６ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.80 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.42-7.48 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.71-7.77 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 6.1 Hz).【０１９１】
＜参考例３−３＞
【化２９】
2012102297.tif 000031
７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（７８．５ ｇ）の１,４−ジオキサン溶液 （６９ ｍＬ） に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２８．５ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（７５０ ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（２２９ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて２−メトキシピリジン（２５ｇ） のジクロロメタン溶液 （２２９ ｍＬ） を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると、１−アミノ−２−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１−アミノ−２−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２３０ ｍＬ） に、室温にて炭酸カリウム（６３ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１８ ｍＬ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（９．１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.82 (3H, s), 4.19 (3H, s), 6.32 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.41-7.46 (4H, m), 7.74-7.78 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz).【０１９２】
＜参考例４−１＞
【化３０】
2012102297.tif 000032
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（１２．０ｇ）のメタノール溶液（２３８ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（１１９ｍＬ）を加え、８０℃にて５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸水溶液（４８０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧下にて乾燥すると、橙色固体として表題化合物が得られた（１０．２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ7.15 (1H, td, J = 6.7, 1.4 Hz), 7.42-7.46 (3H, m), 7.55-7.58 (1H, m), 7.74-7.77 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.84 (1H, d, J = 6.8 Hz).【０１９３】
＜参考例４−２＞
【化３１】
2012102297.tif 000033
６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（１．８ｇ）のメタノール溶液（１３ ｍＬ）に、室温にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（１６ｍＬ）を加え、７０℃にて５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸水溶液（４０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧下にて乾燥すると、無色固体として表題化合物が得られた（１．６ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ7.43-7.47 (3H, m), 7.63 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.74 (2H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.14 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.21 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０１９４】
＜参考例４−３＞
【化３２】
2012102297.tif 000034
６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（６．６ｇ）のメタノール溶液（１１７ ｍＬ）に、室温にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（５８ｍＬ）を加え、８０℃で６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（６．０ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.89 (3H, s), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.40-7.43 (3H, m), 7.81-7.84 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 9.1 Hz).【０１９５】
＜参考例４−４＞
【化３３】
2012102297.tif 000035
５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（１５ｇ）のメタノール溶液 （２６６ ｍＬ）に、室温にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （１３３ ｍＬ）を加え、８０℃にて１６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸水溶液（２５０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧下にて乾燥すると、茶色粉体として表題化合物が得られた（１４．２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.90 (3H, s), 6.81 (1H, dd, J = 7.3, 3.0 Hz), 7.39-7.44 (4H, m), 7.68-7.74 (2H, m), 8.69 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０１９６】
＜参考例４−５＞
【化３４】
2012102297.tif 000036
７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（９．０ｇ）のメタノール溶液 （１６０ ｍＬ）に、室温にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （８０ ｍＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（８．６ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.19 (3H, s), 6.35 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.42-7.49 (4H, m), 7.77-7.83 (2H, m), 7.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz).【０１９７】
＜参考例４−６＞
【化３５】
2012102297.tif 000037
２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（８６０ｍｇ）のメタノール溶液（７．５ｍＬ）に、２ ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液（９．０ｍＬ）を加え、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１８．０ｍL）を加え、析出した固体をろ取すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（６１６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ6.15 (2H, brs), 7.43 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.78 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.31 (1H, brs).【０１９８】
＜参考例５−１＞
【化３６】
2012102297.tif 000038
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｇ）のｏ−ジクロロベンゼン溶液（４２ ｍＬ）を１６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた固体をｎ−ヘキサンで洗浄すると、茶色固体として表題化合物が得られた（９．４５ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ6.72 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz), 6.79 (1H, s), 7.05-7.11 (1H, m), 7.18-7.21 (2H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 7.44-7.49 (1H, m), 7.97 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.47 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０１９９】
＜参考例５−２＞
【化３７】
2012102297.tif 000039
６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（１．６ｇ）のｏ−ジクロロベンゼン溶液（１２ ｍＬ）を１６０℃にて２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（８０２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ6.82 (1H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.46 (3H, t, J = 7.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.52 (1H, s).【０２００】
＜参考例５−３＞
【化３８】
2012102297.tif 000040
６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（５．９ｇ）のｏ−ジクロロベンゼン溶液（２２ ｍＬ）を１６０℃にて１時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３．２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 6.74 (1H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.34 (1H, tt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.91-7.94 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２０１】
＜参考例５−４＞
【化３９】
2012102297.tif 000041
５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（５．０ｇ）のジメチルスルホキシド溶液 （３７ ｍＬ）を１６０℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３．６１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 6.43 (1H, dd, J = 7.3, 3.0 Hz), 6.61 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 744 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.90-7.95 (2H, m), 8.28 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０２０２】
＜参考例５−５＞
【化４０】
2012102297.tif 000042
７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（８．６ｇ）のｏ−ジクロロベンゼン溶液 （３２ ｍＬ）を１６０℃にて１時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（５．８ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.17 (3H, s), 6.08 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 6.81 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.33-7.38 (1H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 8.00-8.04 (2H, m).【０２０３】
＜参考例５−６＞
【化４１】
2012102297.tif 000043
２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（６０５ｍｇ）のエタノール溶液（２８ｍＬ）に濃硫酸（０．１ｍL）を加えた後、１００℃にて２時間加熱攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン=２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２８９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ5.37 (2H, brs), 5.68 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２０４】
＜参考例６−１＞
【化４２】
2012102297.tif 000044
２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．６ ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４１ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（３．８ ｍＬ, ２．６ ｍｏｌ/Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（５．３ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（２．４ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.61 (9H, s), 6.89 (1H, s), 6.92 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.45 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.52-7.57 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 8.11 (2H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz).【０２０５】
＜参考例６−２＞
【化４３】
2012102297.tif 000045
６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６８９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．４ ｍＬ, ２．６ ｍｏｌ/Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（１．９ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（８３０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.63 (9H, s), 6.78 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.47 (3H, m), 7.94-7.97 (2H, m).【０２０６】
＜参考例６−３＞
【化４４】
2012102297.tif 000046
６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２２ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（２．１ ｍＬ、２．６ ｍｏｌ/Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（２．８ ｍＬ）を−７８℃て加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１．２４ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.54 (9H, s), 3.82 (3H, s), 6.74 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz).【０２０７】
＜参考例６−４＞
【化４５】
2012102297.tif 000047
５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （１１ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．０ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（１．４ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（６４９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.48 (9H, s), 3.84 (3H, s), 6.50 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.60 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.34 (1H, dt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.95-7.98 (2H, m).【０２０８】
＜参考例６−５＞
【化４６】
2012102297.tif 000048
６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．０５ｍＬ、１．６ ｍｏｌ/Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（０．９ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（４２２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.54 (9H, s), 3.31 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.87 (4H, t, J = 4.9 Hz), 5.79 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 9.2 Hz).【０２０９】
＜参考例７−１＞
【化４７】
2012102297.tif 000049
３−ブロモ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２．２ｇ）のアセトニトリル溶液（４１ ｍＬ）に、室温にてＮ−ブロモスクシンイミド（１．８ ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、桃色粉体として表題化合物が得られた（１．７ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.61 (9H, s), 7.02 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.54 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.61 (2H, tt, J = 8.5, 1.2 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 8.25-8.28 (2H, m).【０２１０】
＜参考例７−２＞
【化４８】
2012102297.tif 000050
３−ブロモ−６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８３０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１４ ｍＬ）に、室温にてＮ−ブロモスクシンイミド（５８９ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（９７０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.61 (9H, s), 7.11 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.49 (2H, t, J = 7.3 Hz), 8.11 (2H, d, J = 7.3 Hz).【０２１１】
＜参考例７−３＞
【化４９】
2012102297.tif 000051
３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．２ｇ）のアセトニトリル溶液（２０ ｍＬ）に、室温にてＮ−ブロモスクシンイミド（８６５ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１．４２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.52 (9H, s), 3.83 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.39 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.44-7.49 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.11-8.14 (2H, m).【０２１２】
＜参考例７−４＞
【化５０】
2012102297.tif 000052
３−ブロモ−５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６４０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１１ ｍＬ）に、室温にてＮ−ブロモスクシンイミド（４６１ ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.47 (9H, s), 3.90 (3H, s), 6.56 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.68 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.40 (1H, dt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.47 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.09-8.12 (2H, m).【０２１３】
＜参考例７−５＞
【化５１】
2012102297.tif 000053
３−ブロモ−７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（４．５ ｍＬ）に、室温にてＮ−ブロモスクシンイミド（１９０ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（２７０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.18 (3H, s), 6.16 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.18-7.24 (2H, m), 7.38-7.50 (3H, m), 8.03-8.07 (2H, m).【０２１４】
＜参考例７−６＞
【化５２】
2012102297.tif 000054
３−ブロモ−６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３７６ｍｇ）のアセトニトリル溶液（６ｍＬ）に、０℃にてＮ−ブロモスクシンイミド（２２０ｍｇ）を加え、０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =５：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（２４７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.54 (9H, s), 3.45 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.2 Hz).【０２１５】
＜参考例８−１＞
【化５３】
2012102297.tif 000055
６−［ヒドロキシ［２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （４ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．７ｍＬ、２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル（５２７ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （４ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３６１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.63 (9H, s), 4.21 (3H, s), 5.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 6.7 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.41-7.44 (2H, m), 7.62 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.86 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.03-8.07 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０２１６】
＜参考例８−２＞
【化５４】
2012102297.tif 000056
３−［［６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２．５ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．５ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に３−ホルミル安息香酸メチル（３４６ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２．５ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３５０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.61 (9H, s), 3.91 (3H, s), 6.36 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.88 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.49 (4H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 7.76-7.79 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.16-8.18 (1H, m).【０２１７】
＜参考例８−３＞
【化５５】
2012102297.tif 000057
６−［［６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３．５ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．６ ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル（４６１ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （３．５ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３４５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.59 (9H, s), 4.05 (3H, s), 5.34 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.28 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.48 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.87 (2H, m), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２１８】
＜参考例８−４＞
【化５６】
2012102297.tif 000058
３−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．４ ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に３−ホルミル安息香酸メチル（２６３ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１８５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.54 (9H, s), 3.82 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.74 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, tt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94-7.98 (2H, m), 8.09 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.31 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.54 (1H, t, J = 1.2 Hz).【０２１９】
＜参考例８−５＞
【化５７】
2012102297.tif 000059
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２．８ｍＬ）に−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．５ ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル（３６０ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２．８ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３０３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.53 (9H, s), 3.77 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, tt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.87-7.91 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２２０】
＜参考例８−６＞
【化５８】
2012102297.tif 000060
５−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］フラン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （０．７ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．１ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に５−ホルミル−２−フランカルボン酸メチル（６２ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （０．７ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（９３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.52 (9H, s), 3.81 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.28 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.14 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42-7.47 (3H, m), 7.53 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.68-7.72 (2H, m).【０２２１】
＜参考例８−７＞
【化５９】
2012102297.tif 000061
６−［ヒドロキシ［５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．４ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル（１９８ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（３３０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.45 (9H, s), 3.62 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.23 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.26 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.33 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.42-7.47 (2H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.87 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２２２】
＜参考例８−８＞
【化６０】
2012102297.tif 000062
６−［ヒドロキシ（７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２．２ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．４ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル（２１６ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２．２ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、薄黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２４８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.15 (3H, s), 5.38 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.5, 7.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.87 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２２３】
＜参考例８−９＞
【化６１】
2012102297.tif 000063
６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．２５ｍＬ、１．６ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６−ホルミルピリジン-2-カルボン酸メチル（１００ｍｇ）を−７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（５５．４ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.54 (9H, s), 3.20-3.33 (4H, m), 3.62-3.78 (4H, m), 4.03 (3H, s), 5.44 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.12 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２２４】
＜参考例８−１０＞
【化６２】
2012102297.tif 000064
４−クロロ−６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（９５２ｍｇ） のテトラヒドロフラン（１２．７ ｍＬ） 溶液を−７８℃に冷却した後にｎ−ブチルリチウム （１．１４ ｍＬ、２．６６ ｍｏｌ/Ｌ ｉｎ ｎ−ヘキサン) を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。得られた混合物に４−クロロ−２−ホルミル−６−メトキシカルボニルピリジン（７６０ｍｇ）を−７８℃にて加え、その後室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）にてすると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（７６４ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.52 (9H, s), 3.26 (3H, s), 3.53 (3H, s), 4.42 (1H, d, J = 3.0 Hz), 5.74 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.38 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.83-6.90 (1H, m), 6.93 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２２５】
＜参考例９−１＞
【化６３】
2012102297.tif 000065
６−［ヒドロキシ（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（８．１ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（１．６ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２９６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.05 (3H, s), 5.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.75 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.82-7.86 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 6.7 Hz).【０２２６】
＜参考例９−２＞
【化６４】
2012102297.tif 000066
３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［［６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７．５ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（１．５ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２０７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.34 (1H, d, J = 3.6 Hz), 3.89 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.38-7.50 (4H, m), 7.58 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.12 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 1.2 Hz).
IR (ATR) νmax 3182, 2952, 2865, 1723, 1589, 1514, 1469, 1436, 1327, 1285, 1271, 1181, 1077, 1026, 976, 884, 828, 769, 746, 696, 667, 584, 536, 478, 406 cm-1.【０２２７】
＜参考例９−３＞
【化６５】
2012102297.tif 000067
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２１６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５．５ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（１．１ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =２：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１６２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.03 (3H, s), 5.37 (1H, brs), 6.23 (1H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.39-7.49 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２２８】
＜参考例９−４＞
【化６６】
2012102297.tif 000068
３−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］安息香酸メチル（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．８ ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１３５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.24 (1H, d, J = 3.6 Hz), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.49 (4H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.71-7.75 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.15 (1H, s).【０２２９】
＜参考例９−５＞
【化６７】
2012102297.tif 000069
６−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３．２ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．７ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１１３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.46 (2H, tt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.80-7.84 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０２３０】
＜参考例９−６＞
【化６８】
2012102297.tif 000070
６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５２．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．２２ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン=２：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（３１．２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.23-3.35 (4H, m), 3.60-3.75 (4H, m), 4.33 (3H, s), 5.41 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.11 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.31 (1H, s).【０２３１】
＜参考例１０−１＞
【化６９】
2012102297.tif 000071
５−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］フラン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］フラン−２−カルボン酸メチル（４８ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．５ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．１ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１ ｍＬ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.53 (9H, s), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.28 (2H, s), 5.98 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.72 (2H, d, J = 7.9 Hz).【０２３２】
＜参考例１０−２＞
【化７０】
2012102297.tif 000072
６−［［５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．７ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１３０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.48 (9H, s), 3.76 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.58 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.73-7.76 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２３３】
＜参考例１１−１＞
【化７１】
2012102297.tif 000073
３−［［２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３ ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．５ｍＬ，２．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にヨウ化亜鉛（II）（３８９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３ ｍＬ）を−７８℃にて加え、その後室温にて３０分撹拌した。得られた亜鉛化合物に３−ブロモメチル安息香酸メチル（２９１ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （１３４ ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、赤色液体として表題化合物が得られた（１９７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.63 (9H, s), 4.05 (3H, s), 4.61 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.43-7.56 (4H, m), 7.85 (2H, d, J = 6.7 Hz), 7.92 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, dt, J = 6.7, 1.2 Hz), 8.03-8.08 (2H, m).【０２３４】
＜参考例１１−２＞
【化７２】
2012102297.tif 000074
４−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２．０ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．３ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に−７８℃にて、ヨウ化亜鉛（１７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。その後、６−（ブロモメチル）−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン（１３４ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （６１ ｍｇ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（７６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.55 (9H, s), 3.81 (3H, s), 4.37 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.41 (3H, m), 7.52 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.66-7.69 (2H, m), 7.73 (1H, s).【０２３５】
＜参考例１１−３＞
【化７３】
2012102297.tif 000075
５−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （１．０ ｍＬ）に、−7８℃にてｎ−ブチルリチウム（０．２ ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ、ｎ−ヘキサン溶液）を加え、−７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に−７８℃にて、ヨウ化亜鉛（８９ ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．４ ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。その後、５−（ブロモメチル）−２−メチル安息香酸メチル（７１ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （３１ ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（５４ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.54 (9H, s), 2.54 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.26 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.42 (2H, m), 7.70-7.75 (2H, m), 7.78-7.81 (1H, m).【０２３６】
＜参考例１２−１＞
【化７４】
2012102297.tif 000076
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸（８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．１ ｍＬ）に、室温にて塩化アンモニウム（１２ｍｇ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１０３ ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン （０．１ ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（７５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 4.41 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.68-7.73 (4H, m), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０２３７】
＜参考例１３−１＞
【化７５】
2012102297.tif 000077
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（７５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２．１ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（０．０３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（７０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.63-7.68 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２３８】
＜参考例１４−１＞
【化７６】
2012102297.tif 000078
６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（５．００ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（２０．０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１９５ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５９ｍｇ）、フェニルアセチレン（３．６４ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２７０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（４．８０ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、緑色結晶として表題化合物が得られた（５．０３ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.08 (3H, s), 7.44 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.35 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２３９】
＜参考例１４−２＞
【化７７】
2012102297.tif 000079
６−（４，４−ジメチル−１−オキソ−２−ペンチン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（１．８２ｇ）のトルエン（３８ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（７．５０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７０．２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５８．０ｍｇ）、３，３−ジメチル−１−ブチン（１．５０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（１．７０ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、茶色オイル状物質として表題化合物が得られた（１．５１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.42 (9H, s), 4.03 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).【０２４０】
＜参考例１４−３＞
【化７８】
2012102297.tif 000080
６−（５−メチル−１−オキソ−２−ヘキチン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（１．８２ｇ）のトルエン（３８ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（７．５０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７０．２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５８．０ｍｇ）、４，４−ジメチル−１−ペンチン（１．４５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（１．７０ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、茶色オイル状物質として表題化合物が得られた（１．５３ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.14 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.00-2.12 (1H, m), 2.47 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.02 (3H, s), 8.02 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).【０２４１】
＜参考例１４−４＞
【化７９】
2012102297.tif 000081
６−（３−シクロプロピル−１−オキソ−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、シクロプロピルアセチレン（１．２２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、濃緑色結晶として表題化合物が得られた（１．９９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.05-1.16 (4H, m), 1.57-1.66 (1H, m), 4.04 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 7.9 and 1.8Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.9 and 1.8 Hz).【０２４２】
＜参考例１４−５＞
【化８０】
2012102297.tif 000082
６−（３−シクロペンチル−１−オキソ−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、シクロペンチルアセチレン（１．６７ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、濃茶色結晶として表題化合物が得られた（２．１７ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.60-1.73 (2H, m), 1.79-1.95 (4H, m), 2.00-2.13 (2H, m), 2.94-3.03 (1H, m), 4.03 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).【０２４３】
＜参考例１４−６＞
【化８１】
2012102297.tif 000083
６−（３−シクロヘキシル−１−オキソ−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、シクロヘキシルアセチレン（１．８９ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、茶色結晶として表題化合物が得られた（２．３０ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.35-1.60 (4H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.78-1.88 (2H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.73-2.83 (1H, m), 4.03 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).【０２４４】
＜参考例１４−７＞
【化８２】
2012102297.tif 000084
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル （１０．１ ｍＬ）を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン （１４０ ｍＬ）、４−フルオロフェニルアセチレン（２．０２ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、白色固体として表題化合物が得られた（９６０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.07 (3H, s), 7.14 (2H, tt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.77-7.83 (2H, m), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (2H, td, J = 7.9, 1.2 Hz).【０２４５】
＜参考例１４−８＞
【化８３】
2012102297.tif 000085
６−［３−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル （１０．１ ｍＬ）を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン （１４０ ｍＬ）、４−メチルフェニルアセチレン（１．９５ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、灰色固体として表題化合物が得られた（９６０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.42 (3H, s), 4.08 (3H, s), 7.24 (1H, s), 7.69 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (2H, d, J = 7.9 Hz).【０２４６】
＜参考例１４−９＞
【化８４】
2012102297.tif 000086
６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．５４ g） のトルエン （４７．０ mL） 懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ ｍＬ） を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ ｍＬ）、４−メトキシフェニルアセチレン（１．９５ g）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、灰色固体として表題化合物が得られた（６０８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.87 (3H, s), 4.08 (3H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.75 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (2H, d, J = 7.9 Hz).【０２４７】
＜参考例１４−１０＞
【化８５】
2012102297.tif 000087
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．２１ ｇ） のトルエン （４０．９ ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル （８．７８ ｍＬ) を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１２２ ｍＬ）、４−クロロフェニルアセチレン（２．００ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （６９．６ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．５ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．１２ ｍＬ） を加えて室温で2時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製すると、灰色固体として表題化合物が得られた（１．０８ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.07 (3H, s), 7.42 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.32-8.36 (2H, m).【０２４８】
＜参考例１４−１１＞
【化８６】
2012102297.tif 000088
６−［３−（ピリジン−３−イル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．５４ｇ）のトルエン（４７．０ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ｍＬ）を加えた後に、６０℃で3時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）、３−ピリジルアセチレン（１．７３ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８０．０ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２．４４ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製すると、赤褐色固体として表題化合物が得られた（２０７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.97 (3H, s), 7.60 (1H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 8.20 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.27 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34-8.38 (2H, m), 8.77 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.98 (1H, d, J = 1.2 Hz).【０２４９】
＜参考例１４−１２＞
【化８７】
2012102297.tif 000089
６−［１−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．０ｇ）のトルエン溶液（３７ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（８ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（３７ｍＬ）に溶解し、室温にて２−（トリフルオロメチル）フェニルアセチレン（１．８ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６４ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （７８ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．９ ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（１．２９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.06 (3H, s), 7.58-7.66 (2H, m), 7.77 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.36 (2H, d, J = 7.9 Hz).【０２５０】
＜参考例１４−１３＞
【化８８】
2012102297.tif 000090
６−［１−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．０ ｇ）のトルエン溶液 （３７ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（８ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（３７ ｍＬ）に溶解し、室温にて３−（トリフルオロメチル）フェニルアセチレン（１．９ ｍＬ）、ヨウ化銅（I） （６４ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （７８ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．９ ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（３０２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.08 (3H, s), 7.59 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05-8.10 (2H, m), 8.33 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).【０２５１】
＜参考例１４−１４＞
【化８９】
2012102297.tif 000091
６−［１−オキソ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（１．０ ｇ）のトルエン溶液 （１８ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（４ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（５５ ｍＬ）に溶解し、室温にて４−（トリフルオロメチル）フェニルアセチレン（１．０ ｍＬ）、ヨウ化銅（I） （３２ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （３９ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．０ ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（３１４ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.07 (3H, s), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).【０２５２】
＜参考例１４−１５＞
【化９０】
2012102297.tif 000092
６−［１−オキソ−３−（チオフェン−３−イル）−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．０ ｇ）のトルエン溶液 （３７ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（８ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（３７ ｍＬ）に溶解し、室温にて（チオフェン−３−イル）アセチレン（１．３ ｍＬ）、ヨウ化銅（I） （６４ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （７８ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．９ ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色粉体として表題化合物が得られた（１．５５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.07 (3H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.97 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 8.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.32-8.36 (2H, m).【０２５３】
＜参考例１４−１６＞
【化９１】
2012102297.tif 000093
６−［３−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、４−シアノフェニルアセチレン（１．８３ｇ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（２７３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.07 (3H, s), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).【０２５４】
＜参考例１４−１７＞
【化９２】
2012102297.tif 000094
６−［１−オキソ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアセチレン（２．６８ｇ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、紫色結晶として表題化合物が得られた（１．９２ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.07 (3H, s), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.9 1.2 Hz), 8.36 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２５５】
＜参考例１５−１＞
【化９３】
2012102297.tif 000095
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（３．００ｇ）と１−アミノ−３−ブロモピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（７．７１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２．６ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６．２５ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（１．３５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 7.05 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.1 and 1.8 Hz), 7.86 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz), 8.28 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２５６】
＜参考例１５−２＞
【化９４】
2012102297.tif 000096
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−（４，４−ジメチル−１−オキソ−２−ペンチン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．７９ｇ）と１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４．７５ｇ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．０６ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２９５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.55 (9H, s), 3.83 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.58 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 9.7 and 1.9 Hz), 8.00-8.07 (3H, m), 8.25-8.32 (1H, m).【０２５７】
＜参考例１５−３＞
【化９５】
2012102297.tif 000097
６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−（５−メチル−１−オキソ−２−ヘキチン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．５２ｇ）と１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４．０２ｇ）の１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．４３ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（３０２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.81 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.80-1.93 (1H, m), 2.75 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.87 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.03-8.13 (3H, m), 8.30 (1H, dd, J = 7.3 and 2.4 Hz),.【０２５８】
＜参考例１５−４＞
【化９６】
2012102297.tif 000098
６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−（３−シクロプロピル−１−オキソ−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．５２ｇ）と１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４．３０ｇ）の１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．６７ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（３７０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.75-0.82 (2H, m), 0.98-1.03 (2H, m), 1.98-2.07 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.03-8.10 (2H, m), 8.29 (1H, dd, J = 7.3 and 1.8 Hz),.【０２５９】
＜参考例１５−５＞
【化９７】
2012102297.tif 000099
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−（３−シクロペンチル−１−オキソ−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．６７ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）と１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４．２１ｇ）の１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．５９ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２９５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.50-1.60 (2H, m), 1.70-1.92 (4H, m), 1.92-2.03 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.67 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.04-8.13 (3H, m), 8.30 (1H, dd, J = 7.9 and 1.8 Hz),.【０２６０】
＜参考例１５−６＞
【化９８】
2012102297.tif 000100
６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−（３−シクロヘキシル−１−オキソ−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．８０ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）と１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４．３０ｇ）の１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．６７ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（３１９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.01-1.15 (2H, m), 1.18-1.34 (2H, m), 1.53-1.69 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 1.92-2.05 (2H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.28-8.35 (1H, m).【０２６１】
＜参考例１５−７＞
【化９９】
2012102297.tif 000101
６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（３．４ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（１．２ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（３５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３−フルオロピリジン（０．９ｍＬ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に溶解し、常温にて炭酸カリウム（２．８ｇ）、６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．３ｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（３２９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 7.04 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.12 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.21-7.24 (2H, m), 7.46 (1H, ddd, J = 9.7, 7.9, 2.4 Hz), 7.86 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 9.7, 5.4 Hz), 8.53-8.55 (1H, m).【０２６２】
＜参考例１５−８＞
【化１００】
2012102297.tif 000102
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１．７ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液 （１．５ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．６ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７．５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン （５ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３−メチルピリジン（０．５ｍＬ） のジクロロメタン溶液 （５ ｍＬ） を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラン混合溶液（５ｍＬ， １：１） に溶解し、常温にて炭酸カリウム（１．４ｇ）、６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（６６３ ｍｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２９９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.45 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.03 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.07-7.13 (1H, m), 7.20-7.24 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.31 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.39 (1H, s).【０２６３】
＜参考例１５−９＞
【化１０１】
2012102297.tif 000103
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１．７ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液 （１．５ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．６ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７．５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン （５ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３−トリフルオロメチルピリジン（０．６ｍＬ） のジクロロメタン溶液 （５ ｍＬ） を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラン混合溶液（５ｍＬ， １：１） に溶解し、常温にて炭酸カリウム（１．４ｇ）、６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（６６３ ｍｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３７８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 7.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.16 (1H, tt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.89 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.45 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.93 (1H, s).【０２６４】
＜参考例１５−１０＞
【化１０２】
2012102297.tif 000104
６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１．７ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液 （１．５ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．６ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７．５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（５ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３−シクロプロピルピリジン（５９６ｍｇ） のジクロロメタン溶液 （５ ｍＬ） を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラン混合溶液（５ｍＬ， １：１） に溶解し、常温にて炭酸カリウム（１．４ｇ）、６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（６６３ ｍｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.04-1.11 (2H, m), 1.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.96-2.03 (1H, m), 3.85 (3H, s), 6.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.22 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.12 (2H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.37 (1H, s).【０２６５】
＜参考例１５−１１＞
【化１０３】
2012102297.tif 000105
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（２．１８ ｇ） の１，４−ジオキサン （６．７ ｍＬ）懸濁液に、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（９５０ ｍｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．８４ ｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた（１３２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.76 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.89 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.17-7.23 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.91-7.97 (2H, m), 8.03 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２６６】
＜参考例１５−１２＞
【化１０４】
2012102297.tif 000106
６−［［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（２．３２ ｇ） の１，４−ジオキサン（７．２ ｍＬ） 懸濁液に、６−［３−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．００ｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．９７ｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、灰色固体として表題化合物が得られた（２１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.17 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.84 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.03 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.87-7.93 (2H, m), 8.00 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.72 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２６７】
＜参考例１５−１３＞
【化１０５】
2012102297.tif 000107
６−［［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（１．３２ ｇ） の１，４−ジオキサン （４．０ ｍＬ）懸濁液に、６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（６００ ｍｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．１２ ｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（１１５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.66 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.61 (2H, td, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (2H, td, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.89-7.93 (2H, m), 8.01 (2H, q, J = 9.7 Hz), 8.71 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２６８】
＜参考例１５−１４＞
【化１０６】
2012102297.tif 000108
６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（２．１６ ｇ） の１，４−ジオキサン（６．７ ｍＬ） 懸濁液に、６−［３−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．００ｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．８５ｇ） を加えて1時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、白色固体として表題化合物が得られた（１５１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.76 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.12 (2H, dt, J = 9.1, 2.1 Hz), 7.18 (2H, dt, J = 9.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.93-7.99 (2H, m), 8.06 (2H, q, J = 9.7 Hz), 8.74 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０２６９】
＜参考例１５−１５＞
【化１０７】
2012102297.tif 000109
６−［［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（４８７ ｍｇ） の１，４−ジオキサン （１．５ ｍＬ）懸濁液に、６−［３−（ピリジン−３−イル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２００ ｍｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （４１４ ｍｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、黄色固体として表題化合物が得られた（２４．８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.87 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.02 (1H, ddd, J = 7.9, 4.8, 1.2 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.60 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.93 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 1.2 Hz).【０２７０】
＜参考例１５−１６＞
【化１０８】
2012102297.tif 000110
６−［［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［１−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．２ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（７．２ ｍＬ） に、室温にて１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（２．３ｇ）、炭酸カリウム（２．０ ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、橙色液体として表題化合物が得られた（２５７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.90 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.21-7.27 (2H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.77 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.35 (1H, d, J = 9.7 Hz).【０２７１】
＜参考例１５−１７＞
【化１０９】
2012102297.tif 000111
６−［［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［１−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３０２ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１．８ ｍＬ） に、室温にて１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（５８７ ｍｇ）、炭酸カリウム（５００ ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（５２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.82 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.18 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (1H, s), 7.89 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.30 (1H, d, J = 9.7 Hz).【０２７２】
＜参考例１５−１８＞
【化１１０】
2012102297.tif 000112
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［１−オキソ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．５ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（９．０ ｍＬ） に、室温にて１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（２．９ｇ）、炭酸カリウム（２．５ ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（４０８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.57 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.18 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 9.7 Hz).【０２７３】
＜参考例１５−１９＞
【化１１１】
2012102297.tif 000113
６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［１−オキソ−３−（チオフェン−３−イル）−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．５ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１１．１ ｍＬ） に、室温にて１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（３．６ ｇ）、炭酸カリウム（３．１ ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１８３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.89 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.90 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.15 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２７４】
＜参考例１５−２０＞
【化１１２】
2012102297.tif 000114
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［３−（４−シアノフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２７０ｍｇ）と１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（６０５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５１６ｍｇ）を室温で加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（８３．０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.87 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.33 (2H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.35-7.43 (4H, m), 7.93 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.23 (1H, d, J = 9.7 Hz).【０２７５】
＜参考例１５−２１＞
【化１１３】
2012102297.tif 000115
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［１−オキソ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．８３ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）と１−アミノ−３−メトキシピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（３．４０ｇ）の１，４−ジオキサン（１０．５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．９０ｇ）を室温で加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（５３３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.90 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.88 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.27 (1H, d, J = 9.7 Hz).【０２７６】
＜参考例１６−１＞
【化１１４】
2012102297.tif 000116
６−［（６−ブロモ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．４４ｇ）のジクロロメタン（３３ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ）のメタノール（３．３ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１．４０ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.05 (3H, s), 5.31 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.23 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40-7.50 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.62 (1H, s).【０２７７】
＜参考例１６−２＞
【化１１５】
2012102297.tif 000117
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２４０ｍｇ）のジクロロメタン（６．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３０．０ｍｇ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１７２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.56 (9H, s), 3.76 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.78 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２７８】
＜参考例１６−３＞
【化１１６】
2012102297.tif 000118
６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２５３ｍｇ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３１．０ｍｇ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２１３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.98 (6H, t, J = 6.1 Hz), 2.03-2.18 (1H, m), 2.69 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.78 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.17 (1H, brs), 6.07 (1H, brs), 6.76 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２７９】
＜参考例１６−４＞
【化１１７】
2012102297.tif 000119
６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３３６ｍｇ）のジクロロメタン（９．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４３．５ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２５７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.84-1.07 (4H, m), 1.95-2.04 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２８０】
＜参考例１６−５＞
【化１１８】
2012102297.tif 000120
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２５７ｍｇ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３１．０ｍｇ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２２１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.60-1.75 (2H, m), 1.80-2.16 (6H, m), 3.27-3.38 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２８１】
＜参考例１６−６＞
【化１１９】
2012102297.tif 000121
６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２９５ｍｇ）のジクロロメタン（７．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３４．１ｍｇ）のメタノール（０．７５ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２４８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.25-1.45 (3H, m), 1.65-2.03 (7H, m), 2.84-2.94 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.16 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０２８２】
＜参考例１６−７＞
【化１２０】
2012102297.tif 000122
６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２２５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５．５ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（２７ ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ ｍＬ）を加え、氷冷下で３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１９０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.94 (1H, ddd, J = 10.3, 7.9, 2.4 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 5.4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42-7.50 (3H, m), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.40-8.43 (1H, m).【０２８３】
＜参考例１６−８＞
【化１２１】
2012102297.tif 000123
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２９０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（７．１ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（３５ ｍｇ）のメタノール溶液（０．７ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２８３ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.29 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.80-7.85 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.27 (1H, s).【０２８４】
＜参考例１６−９＞
【化１２２】
2012102297.tif 000124
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（７．７ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（３９ ｍｇ）のメタノール溶液（０．８ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（３２２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.05 (3H, s), 5.31 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.26 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.43-7.52 (3H, m), 7.73 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.82-7.86 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.81 (1H, s).【０２８５】
＜参考例１６−１０＞
【化１２３】
2012102297.tif 000125
６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（７．４ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（３７ ｍｇ）のメタノール溶液（０．７ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２８２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.61-0.66 (2H, m), 0.90-0.96 (2H, m), 1.81-1.88 (1H, m), 4.02 (3H, s), 5.40 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.42-7.47 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.81-7.85 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.24 (1H, s).【０２８６】
＜参考例１６−１１＞
【化１２４】
2012102297.tif 000126
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１１０ｍｇ） のジクロロメタン （２．５ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （２０．０ ｍｇ） のメタノール（０．２５ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、白色固体として表題化合物が得られた（１１１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.29 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.14 (2H, tt, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.78-7.83 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０２８７】
＜参考例１６−１２＞
【化１２５】
2012102297.tif 000127
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６−［［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８０ｍｇ） のジクロロメタン （４．１ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （２０．０ ｍｇ） のメタノール（０．４１ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（１５８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.41 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, s), 7.68-7.73 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０２８８】
＜参考例１６−１３＞
【化１２６】
2012102297.tif 000128
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６−［［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１１０ｍｇ） のジクロロメタン （２．４ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （１０．９ ｍｇ） のメタノール（０．２４ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（１０３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.20 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.00 (2H, td, J = 5.8, 3.6 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, td, J = 5.8, 3.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２８９】
＜参考例１６−１４＞
【化１２７】
2012102297.tif 000129
６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１２０ｍｇ） のジクロロメタン （２．６ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （１２．９ ｍｇ） のメタノール（０．２６ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、1時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、白色固体として表題化合物が得られた（１１９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.81 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.29 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.43 (2H, dt, J = 8.9, 1.8 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, dt, J = 8.9, 1.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２９０】
＜参考例１６−１５＞
【化１２８】
2012102297.tif 000130
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６−［［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２４．０ｍｇ） のジクロロメタン （１．５ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （２．８ ｍｇ） のメタノール（０．０５６ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（１８．６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.83 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.18 (1H, td, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.63 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 9.04 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０２９１】
＜参考例１６−１６＞
【化１２９】
2012102297.tif 000131
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２５０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５．０ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（２５ ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１５２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.81 (3H, s), 4.02 (3H, s), 5.13 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.54 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２９２】
＜参考例１６−１７＞
【化１３０】
2012102297.tif 000132
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．０ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（５ ｍｇ）のメタノール溶液（０．１ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.83 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.19 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08-8.10 (2H, m).【０２９３】
＜参考例１６−１８＞
【化１３１】
2012102297.tif 000133
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（８．０ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（４０ ｍｇ）のメタノール溶液（０．８ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（３６５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.82 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, brs), 6.20 (1H, s), 6.83 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (3H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.2 Hz).【０２９４】
＜参考例１６−１９＞
【化１３２】
2012102297.tif 000134
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（４．２ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（２１ ｍｇ）のメタノール溶液（０．４ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１３１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.73 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 8.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.05 (1H, s).【０２９５】
＜参考例１６−２０＞
【化１３３】
2012102297.tif 000135
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１１．０ｍｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（４５．８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.83 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.19 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70-7.75 (3H, m), 7.99 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２９６】
＜参考例１６−２１＞
【化１３４】
2012102297.tif 000136
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４００ｍｇ）のジクロロメタン（８．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３９．０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（３４６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.82 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.29 (1H, brs), 6.19 (1H, brs), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.88 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２９７】
＜参考例１６−２２＞
【化１３５】
2012102297.tif 000137
６−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸メチル
４−メトキシ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３３０ｍｇ）のジクロロメタン（７．２ ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３５．９ ｍｇ）のメタノール（０．７２ ｍＬ）懸濁液を０℃にて加えて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝２とし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（２９９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.74 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.03 (3H, s), 5.33 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.15 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.49 (3H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.80-7.83 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０２９８】
＜参考例１６−２３＞
【化１３６】
2012102297.tif 000138
６−［［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ）のメタノール溶液（２１ ｍＬ）に、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（２０ ｍｇ）を加え、０℃で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２２９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.30 (9H, s), 4.01 (3H, s), 5.57 (1H, s), 6.25 (1H, s), 6.82 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41-7.47 (3H, m), 7.61-7.66 (3H, m), 7.73 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.95 (1H, s).【０２９９】
＜参考例１６−２４＞
【化１３７】
2012102297.tif 000139
６−［［６−［２−（ベンゾイルオキシ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［２−（ベンゾイルオキシ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２．１ｇ）のジクロロメタン溶液（３７．７ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（１８９ ｍｇ）のメタノール溶液（３．８ ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１．４４ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.05 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, t, J = 6.7 Hz), 5.33 (1H, s), 6.23 (1H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40-7.49 (5H, m), 7.56 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.80-7.84 (2H, m), 7.99 (2H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.41 (1H, s).【０３００】
＜参考例１７−１＞
【化１３８】
2012102297.tif 000140
６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２７８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１．７ｍＬ）に、２−ブロモエチルエーテル（０．３５ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ）を加えた後、１１０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン=１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（３４０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.33 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.86 (4H, t, J = 4.9 Hz), 5.80 (1H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.28 (1H, s).【０３０１】
＜参考例１８−１＞
【化１３９】
2012102297.tif 000141
４−メトキシ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−４−メトキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（３３６ｍｇ）のトルエン（５．０ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（１．０８ｍＬ）を加えて４時間加熱還流した。反応液を減圧留去した後に、１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ）、及び６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３３６ｍｇ）を加えて３時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝９とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた（３７３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.74 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.06-7.16 (3H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 8.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.72 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０３０２】
＜参考例１９−１＞
【化１４０】
2012102297.tif 000142
６−［［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１７．６ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１５ ｍＬ） に、０℃にて７０％過塩素酸水溶液（６．４ｍＬ）を加え、０℃にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７０ ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（５２ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、０℃にて３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン（１０ｇ） のジクロロメタン溶液 （５２ ｍＬ） を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると、１−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートの１，４−ジオキサン溶液（５２ ｍＬ） に、室温にて炭酸カリウム（１４．２ｇ）、６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（６．８ ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（２．５９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.52 (9H, s), 4.01 (3H, s), 5.84 (1H, s), 7.23 (2H, dd, J = 8.5, 4.8 Hz), 7.44 (2H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.93 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.27 (2H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 8.46 (2H, d, J = 2.4 Hz).【０３０３】
＜参考例２０−１＞
【化１４１】
2012102297.tif 000143
６−［［６−［２−（ベンゾイルオキシ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ−メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（９．４ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液 （８．３ ｍＬ）に、０℃にて７０％過塩素酸水溶液（３．４ ｍＬ）を加え、０℃にて３０分攪拌した。反応液に氷水（９０ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン （２８ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、０℃にて２−（ピリジン−３−イル）エタノール（３．４ｇ）のジクロロメタン溶液 （２８ ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると１−アミノ−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）］ピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１−アミノ−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）］ピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートの１，４−ジオキサン溶液（５５．２ｍＬ） に、室温にて炭酸カリウム（７．６ ｇ）、６−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロピン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（３．７ ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜０：１にて精製すると、黄色粉体が得られた（３．５２ｇ）。
アルゴン雰囲気下にて上記黄色粉体（３．５ ｇ）のジクロロメタン溶液（４４ ｍＬ）に、０℃にて塩化ベンゾイル（１．２ ｍＬ）、ピリジン（２．１ ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（２．１８ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.20 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.85 (3H, s), 4.64 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.03 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.11 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.21-7.24 (2H, m), 7.44 (2H, tt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.56 (1H, tt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.84 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.99-8.03 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.53 (1H, s).【０３０４】
＜参考例２１−１＞
【化１４２】
2012102297.tif 000144
６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル(３５．７ ｇ)の１，４−ジオキサン溶液 (３１ ｍＬ) に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液(１２．９ ｍＬ)を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水(３６０ ｍＬ)を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン (１０４ ｍＬ)に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３−ブロモピリジン(１０ ｍＬ) のジクロロメタン溶液 (１０４ ｍＬ) を加えて室温にて1時間攪拌し、反応液を留去して粗生成物Ｎ−アミノ−３−ブロモピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートを得た。
アルゴン雰囲気下にて粗生成物 Ｎ−アミノ−３−ブロモピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 (１０４ ｍＬ) に、室温にてフェニルプロピオール酸メチル(７．７ ｍＬ)、炭酸カリウム(２８．７ ｇ)を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた(８．０ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (3H, s), 7.43-7.51 (4H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.68 (1H, s).【０３０５】
対応するピリジン誘導体を用い、参考例１５−７と同様にして、以下の参考例２２−１から２２−８を得た。
＜参考例２２−１＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.81-0.85 (2H, m), 1.02-1.06 (2H, m), 2.04-2.11 (1H, m), 3.98 (3H, s),  7.31(1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.6, 7.3 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２−２＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.55-1.59 (2H, m), 1.79-1.88 (4H, m), 1.93-2.01 (2H, m), 3.45-3.53 (1H, m), 3.97 (3H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 9.8 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２−３＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロヘキシルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.08-1.12 (2H, m), 1.23-1.27 (1H, m), 1.75-1.77 (2H, m), 1.97-2.01 (2H, m), 2.83-2.89 (1H, m), 3.97 (3H, s), 7.31 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.8 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２−４＞  ６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53 (9H, s), 3.93 (3H, s), 6.79 (1H, d, J = 9.7 Hz) 7.05 (dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz),  8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２−５＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチル−プロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.82 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.83-1.94 (1H, m), 2.80 (2H, d, J = 6.7 Hz), 3.98 (3H, s), 7.32 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２−６＞  ６−［［２−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.75 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.80 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.02 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.15-7.23 (1H, m), 7.35 (1H, td, J = 7.3, 1.6 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.04 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.75 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２−７＞  ６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.75 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.93-7.10 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.04 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.74 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２−８＞  ６−［（６−クロロ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.56 (3H, d, J = 1.2 Hz), 3.86 (3H, s), 7.01-7.06 (2H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.19-7.22 (2H, m), 7.84 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.62 (1H, s).
【化１４３】
2012102297.tif 000145
【０３０６】
＜参考例２３−１＞
【化１４４】
2012102297.tif 000146
６−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２００ｍｇ） のテトラヒドロフラン （２．７ ｍＬ） 溶液を−７８℃に冷却した後にｎ−ブチルリチウム（０．３９ ｍＬ， １．６５ ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ヘキサン溶液) を加え、−７８℃ で３０分間撹拌した。次に、６−ホルミル−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０２ｍｇ） を−７８ ℃にて加え、その後室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣のジクロロメタン（１．４ ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン（０．２１７ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２０２ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して４５分間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝ ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた （３０．８ ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.55 (9H, s), 1.71-1.79 (2H, m), 1.97 (3H, s), 2.34 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.95 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.74-7.82 (3H, m).【０３０７】
＜参考例２４−１＞
【化１４５】
2012102297.tif 000147
６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸メチル (８．０ ｇ)のメタノール溶液 (１２１ｍＬ)に、室温にて２ ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液 (６０ ｍＬ)を加え、６０ ℃で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸 (１２０ ｍＬ)を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた (６．４ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.42-7.47 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.73-7.76 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.27 (1H, s), 12.57 (1H, s).【０３０８】
＜参考例２５−１＞
【化１４６】
2012102297.tif 000148
６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸(６．３ ｇ)のｏ−ジクロロベンゼン溶液 (４０ ｍＬ)を１６０ ℃にて7時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０−２：１)にて精製すると、淡黄色粉体として表題化合物が得られた (４．６ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.82 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.45 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.63 (1H, s).【０３０９】
＜参考例２６−１＞
【化１４７】
2012102297.tif 000149
６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１．５ ｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液 (１１ ｍＬ)に、室温にてナトリウムチオメトキシド(４６２ ｍｇ)、ヨウ化銅(I) (２０９ｍｇ)を加え、１５０ ℃で６時間撹拌した。反応液をセライトにてろ過した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、淡黄色粉体として表題化合物が得られた (８１２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.50 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42-7.47 (3H, m), 7.94 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, s).【０３１０】
＜参考例２７−１＞
【化１４８】
2012102297.tif 000150
５−ヨード−２−ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、ｎ−ブチルリチウム（２１．０ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ  ヘキサン溶液）をテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）で希釈し、−７８℃でアセトニトリル（１．７５ｍＬ）を１０分かけて加えた後、−７８℃で４５分間攪拌した。反応液に２−フルオロ−５−ヨードピリジン（３．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を加えて、−７８℃で２時間攪拌した後、室温まで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン=１：１）にて精製すると、褐色結晶として表題化合物が得られた（３．３５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.88 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J= 7.9, 1.8 Hz), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３１１】
＜参考例２７−２＞
【化１４９】
2012102297.tif 000151
５−メチル−２−ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、ｎ−ブチルリチウム（２１．０ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ  ヘキサン溶液）をテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）で希釈し、−７８℃でアセトニトリル（１．７５ｍＬ）を１０分かけて加えた後、−７８℃で４５分間攪拌した。反応液に２−フルオロ−５−メチルピリジン（１．６７ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を加えて、−７８℃で２時間攪拌した後、室温まで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン=１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１．０５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.05 (3H, s), 3.90 (2H, s), 7.32 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.40 (1H, d, J= 1.8 Hz).【０３１２】
＜参考例２８−１＞
【化１５０】
2012102297.tif 000152
５−クロロ−２−ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、水素化ナトリウム（７．２０ｇ、６０％オイル懸濁）のジメチルスルホキシド（１６０ｍＬ）懸濁液に、室温にてシアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．７ｍＬ）を1時間かけて加えた後、室温で０．５時間攪拌した。反応液に２、５−ジクロロピリジン（１０．０ｇ）のジメチルスルホキシド（７ｍＬ）溶液を加えた後、１２０℃で３時間攪拌した。反応液を冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、析出した固体を濾取して、水およびエタノールにて洗浄すると、２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。
得られた２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルをアセトニトリル（１６０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（６．４３ｇ）を加えて、１時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル=３：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（６．３５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.93 (2H, s), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 8.55 (1H, d,J = 2.4 Hz).【０３１３】
＜参考例２８−２＞
【化１５１】
2012102297.tif 000153
５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、水素化ナトリウム（５．８０ｇ、６０％オイル懸濁）のジメチルスルホキシド（１３０ｍＬ）懸濁液に、室温にてシアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１．３ｍＬ）を1時間かけて加えた後、室温で０．５時間攪拌した。反応液に５−（トリフルオロメチル）−２−クロロピリジン（１０．０ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を加えた後、１２０℃で３時間攪拌した。反応液を冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、析出した固体を濾取して、水およびエタノールにて洗浄すると、２−シアノ−２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。
得られた２−シアノ−２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルをアセトニトリル（１３０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（５．２４ｇ）を加えて、１時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル=３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（８．３０ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.04 (2H, s), 7.60 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.00 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.87 (1H, s).【０３１４】
＜参考例２９−１＞
【化１５２】
2012102297.tif 000154
５−メトキシ−２−ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、２−（クロロメチル）−５−メトキシピリジン（７．８０ｇ）のジメチルスルホキシド（１２５ｍＬ）溶液に、室温にてシアン化ナトリウム（４．８５ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に氷水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル=３：２）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（６．７７ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.87 (3H, s), 3.88 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J= 8.6, 3.1 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.26 (1H, d, J= 3.1 Hz)【０３１５】
＜参考例３０−１＞
【化１５３】
2012102297.tif 000155
２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （７３６ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１．３ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．２７ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（３ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にてピリジン−２−アセトニトリル（２００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１２ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去して１−アミノ−（２−シアノメチル）−１−ピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートを得た。
アルゴン雰囲気下にて１−アミノ−（２−シアノメチル）−１−ピリジニウム  ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートのメタノール溶液（８．５ｍＬ）に、０℃にて炭酸カリウム（７２０ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた（１３９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ5.22 (2H, s), 5.60 (1H, s), 6.47 (1H, td, J= 6.7, 1.2 Hz), 6.96 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.22 (1H, dd, J= 6.7, 1.2 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz).【０３１６】
対応するピリジン−２−アセトニトリル誘導体を用い、参考例３０−１と同様にして、以下の参考例３０−２から３０−７を得た。
＜参考例３０−２＞  ２−アミノ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.17 (3H, d, J = 1.2 Hz), 5.11 (2H, s), 5.53 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.7, 1.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.06 (1H, s)
＜参考例３０−３＞  ２−アミノ−６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.38 (2H, s), 5.67 (1H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.56 (1H, d, J = 1.8 Hz)
＜参考例３０−４＞  ２−アミノ−６−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.36 (2H, s), 5.64 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.55 (1H, s)
＜参考例３０−５＞  ２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.66 (2H, s), 5.80 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 1.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜参考例３０−６＞  ２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.37 (2H, brs), 5.68 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３０−７＞  ２−アミノ−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ3.72 (3H, s), 5.03 (2H, s), 5.54 (1H, s), 6.81 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.97 (1H, s)
【化１５４】
2012102297.tif 000156
【０３１７】
＜参考例３１−１＞
【化１５５】
2012102297.tif 000157
２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１３４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１．０ｍＬ）に、２−ブロモエチルエーテル（０．２１ｍL）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３６ｍＬ）を加えた後、１１０℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン=１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１３５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.34 (4H, t,J = 4.8 Hz), 3.86 (4H, t, J= 4.8 Hz), 5.78 (1H, s), 6.54 (1H, t,J = 6.7 Hz), 7.01 (1H, t, J= 6.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.21 (1H, d, J= 6.7 Hz).【０３１８】
対応する２−アミノピラゾロ［１、５−ａ］ピリジン誘導体を用い、参考例３１−１と同様にして、以下の参考例３１−２から３１−１２を得た。
＜参考例３１−２＞  ６−メチル−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.26 (3H, s), 3.32 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.86 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.72 (1H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.03 (1H, s).
＜参考例３１−３＞  ６−ブロモ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.33 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.85 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.79 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.36 (1H, s).
＜参考例３１−４＞  ６−ヨード−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.32 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.85 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.78 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 8.47 (1H, s).
＜参考例３１−５＞  ２−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.36 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.86 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.88 (1H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.55 (1H, s).
＜参考例３１−６＞  ６−メトキシ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.31 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.79 (3H, s), 3.87 (4H, t, J = 4.9 Hz), 5.73 (1H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.94 (1H, s).
＜参考例３１−７＞  ６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97-2.04 (4H, m), 3.37-3.40 (4H, m), 5.62 (1H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１−８＞  ６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.62 (2H, m), 1.67-1.71 (4H, m), 3.31-3.32 (4H, m), 5.78 (1H,s), 6.94 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１−９＞  ６−クロロ−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.62-1.66 (4H, m), 1.84-1.86 (4H, m), 3.55-3.56 (4H, m), 5.68 (1H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１−１０＞  ６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.98 (6H, s), 5.72 (1H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１−１１＞  ６−クロロ−２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.16 (2H, s), 3.59-3.60 (4H, m), 3.90-3.91 (4H, m), 5.70 (1H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１−１２＞  ６−クロロ−２−（チオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67-2.69 (4H, m), 3.67-3.69 (4H, m), 5.71 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【化１５６】
2012102297.tif 000158
【０３１９】
＜参考例３２−１＞
【化１５７】
2012102297.tif 000159
６−（メチルチオ）−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (８１２ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１７ ｍＬ)に、−７８ ℃にてｎ−ブチルリチウム(２．５ ｍＬ、１．６ mol/L ｎ−ヘキサン溶液)を加え、−７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド(２．２ ｍＬ)を−７８ ℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (１．０５ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.66 (9H, s), 2.43 (3H, s), 6.75 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.40-7.46 (3H, m), 7.97 (2H, d, J = 7.3 Hz).【０３２０】
＜参考例３２−２＞
【化１５８】
2012102297.tif 000160
６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (７００ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (２０．０ｍＬ)に溶解し、−７８ ℃でｎ − ブチルリチウム(２．４６ ｍＬ、１．６ mol/L ｎ−ヘキサン溶液)を加えた後、同温度に１時間撹拌した。これに−７８ ℃でトリメチルシリルクロリド(０．８０ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン/酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた(７６２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.56 (9H, s), 1.96-2.02 (4H, m), 3.35-3.38 (4H, m), 5.59 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.12 (1H, d, J= 9.1 Hz).【０３２１】
＜参考例３２−３＞
【化１５９】
2012102297.tif 000161
６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (７００ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (２０．０ｍＬ)に溶解し、−７８ ℃でｎ−ブチルリチウム(２．４６ ｍＬ、１．６ mol/L ｎ−ヘキサン溶液)を加えた後、同温度に１時間撹拌した。これに−７８ ℃でトリメチルシリルクロリド(０．８０ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン/酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた(８８１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.54 (9H, s), 1.59-1.62 (2H, m), 1.67-1.71 (4H, m), 3.30-3.31 (4H, m), 5.75 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.2 Hz).【０３２２】
＜参考例３２−４＞
【化１６０】
2012102297.tif 000162
６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (２００ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (４．６ｍＬ)溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム (５６４μＬ、１．６３ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液)を加え、３０分撹拌した。その後、−７８℃でトリメチルシリルクロライド (１５１ μＬ), を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (３０ ｍＬ)で抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ), 飽和食塩水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０−２：８) にて精製すると、茶色油状物質として表題化合物が得られた(２００ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 6.55 (1H, s), 6.83 (1H, d, J= 1.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 9.7 Hz), 7.37 (1H, d, J= 9.7 Hz), 7.48 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.89 (1H, s).【０３２３】
＜参考例３３−１＞
【化１６１】
2012102297.tif 000163
３−ブロモ−６−（メチルチオ）−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−（メチルチオ）−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１．１ ｇ)のアセトニトリル溶液(１８ ｍＬ)に、室温にてＮ−ブロモスクシンイミド(７５２ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (９６１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.63 (9H, s), 2.45 (3H, s), 7.27 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45-7.54 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.12 (2H, d, J = 7.3 Hz).【０３２４】
＜参考例３３−２＞
【化１６２】
2012102297.tif 000164
３−ブロモ−６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン(７００ ｍｇ)をアセトニトリル (１４．０ ｍＬ)に溶解し、氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド (５０９ ｍｇ)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた (６０８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.54 (9H, s), 1.94-1.96 (4H, m), 3.60-3.64 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz).【０３２５】
＜参考例３３−３＞
【化１６３】
2012102297.tif 000165
３−ブロモ−６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン(８６０ ｍｇ)をアセトニトリル (１６．０ ｍＬ)に溶解し、氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド (６１１ ｍｇ)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)にて精製すると、橙色油状物質として表題化合物が得られた(８３５ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.53 (9H, s), 1.59-1.64 (2H, m), 1.69-1.74 (4H, m), 3.38-3.41 (4H, m), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J= 9.7 Hz).【０３２６】
＜参考例３３−４＞
【化１６４】
2012102297.tif 000166
３−ブロモ−６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１９０ ｍｇ)のアセトニトリル (３．３ｍＬ)溶液に０℃でＮ−ブロモスクシンイミドを加え０℃で１時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (５ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (２０ ｍＬ)で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (５ ｍＬ), 水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ −９：１) にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(２２０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 7.03 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.51 (1H, t, J= 1.8 Hz), 8.26 (1H, s).【０３２７】
＜参考例３４−１＞
【化１６５】
2012102297.tif 000167
６−［ヒドロキシ［６−（メチルチオ）−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−（メチルチオ）−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (９６０ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (６．０ｍＬ)に、−７８ ℃にてｎ−ブチルリチウム(１．８ ｍＬ,  １．６ ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ヘキサン溶液)を加え、−７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６−ホルミルピリジン-2-カルボン酸メチル (６０８ ｍｇ) のテトラヒドロフラン溶液 (６．０ｍＬ)を−７８ ℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(３８３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.62 (9H, s), 2.37 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).【０３２８】
＜参考例３４−２＞
【化１６６】
2012102297.tif 000168
６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
３−ブロモ−６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (５５０  ｍｇ)をテトラヒドロフラン (７．３８ ｍＬ)に溶解し、−７８ ℃でｎ − ブチルリチウム(１．１５ ｍＬ、１．５４ ｍｏｌ／Ｌｎ−ヘキサン溶液)を加え、−７８  ℃で１時間撹拌した。同温度で６−ホルミル−２−ピリジンカルボン酸メチル (４８９ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１３．０ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (４４１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.55 (9H, s), 1.91-1.99 (4H, m), 3.42-3.48 (2H, m), 3.53-3.59 (2H, m), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, s), 6.25 (1H, s), 6.61 (1H, d, J= 9.1 Hz), 6.74 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.38 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J= 7.3 Hz).【０３２９】
＜参考例３４−３＞
【化１６７】
2012102297.tif 000169
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
３−ブロモ−６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１．００ ｇ)をテトラヒドロフラン (７．５ｍＬ)に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム(１．３８ ｍＬ、１．５４ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液)を加え、−７８℃で１時間撹拌した。同温度で６−ホルミル−２−ピリジンカルボン酸メチル (８５５ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１５．０ ｍＬ)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた(６７８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.56 (9H, s), 1.57-1.66 (6H, m), 3.18-3.23 (4H, m), 4.05 (3H, s), 5.89 (1H, s), 6.16 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J= 7.9, 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０３３０】
＜参考例３４−４＞
【化１６８】
2012102297.tif 000170
６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
３−ブロモ−６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (２２０ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ)溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム (４４０ μＬ、１．６３ ｍｏｌ／Ｌｎ−ヘキサン溶液)を加え、−７８℃で１０分間撹拌し、６−ホルミル−２−ピリジンカルボン酸メチル (１４７ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (１ ｍＬ)溶液を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (３０ ｍＬ)で抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ), 飽和食塩水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝10：0 −1：1) にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(１００ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 4.07 (1H, s), 6.26 (1H, s), 6.88- 6.90 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.30 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.74 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.95 (1H, s), 8.04 (1H, d,J = 7.9 Hz).【０３３１】
＜参考例３４−５＞
【化１６９】
2012102297.tif 000171
（６−クロロピラジン−２−イル）［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メタノール
アルゴン雰囲気下、３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ） のテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ） 溶液を−７８℃に冷却した後にｎ−ブチルリチウム （０．２９０ ｍＬ， １．６５ｍｏｌ ／ Ｌ ｎ−ヘキサン溶液) を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を、６−クロロピラジン−２−カルボアルデヒドのテトラヒドロフラン （２．０ ｍＬ） 溶液に、−７８℃でゆっくり加えて３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜１：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた （１２１ ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.51 (9H, s), 3.73 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.79 (3H, s), 6.32 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.96 (1H, d, J= 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.40 (1H, dt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.43-7.47 (2H, m), 7.79 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 8.44 (1H, s), 8.47 (1H, s).【０３３２】
＜参考例３５−１＞
【化１７０】
2012102297.tif 000172
６−［ヒドロキシ［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［６−（メチルチオ）−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (３８３ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(４．０ｍＬ)に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド(１．６ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ テトラヒドロフラン溶液)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (２９０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.46 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.23 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.39 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３３３】
＜参考例３６−１＞
【化１７１】
2012102297.tif 000173
６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (４３０ ｍｇ)をジクロロメタン (１．９０ｍＬ)に溶解し、室温でトリエチルシラン(０．９０ ｍＬ)およびトリフルオロ酢酸 (０．８４ ｍＬ)を加え、同温度で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた (２４６ ｍｇ)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.57 (9H, s), 1.86-1.90 (4H, m), 3.40-3.44 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.41 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J= 7.9, 7.3 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０３３４】
＜参考例３６−２＞
【化１７２】
2012102297.tif 000174
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル(６００ ｍｇ)をジクロロメタン (２．５０ ｍＬ)に溶解し、室温でトリエチルシラン (１．２ ｍＬ)およびトリフルオロ酢酸 (１．１３ｍＬ)を加え、同温度で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、淡褐色固体として表題化合物が得られた(４７９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.59 (9H, s), 1.55-1.62 (6H, m), 3.19-3.20 (4H, m), 4.06 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０３３５】
＜参考例３６−３＞
【化１７３】
2012102297.tif 000175
６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル(１００ ｍ)のジクロロメタン (１．１ ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸 (２０１μＬ)、トリエチルシラン（２１０μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(１０ｍＬ)を加え、酢酸エチル(３０ｍＬ)で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(１０ｍＬ)、飽和食塩水(１０ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０−７：３)にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(３０ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.61 (9H, s), 4.05 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.87 (1H, d, J= 1.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.10 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.46 (1H, t, J= 1.2 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, s), 7.96 (1H, d, J= 7.9 Hz).【０３３６】
＜参考例３６−４＞
【化１７４】
2012102297.tif 000176
３−［（６−クロロピラジン−２−イル）メチル］−６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、（６−クロロピラジン−２−イル）［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メタノール（１４３ｍｇ） のジクロロメタン （１．６３ｍＬ） 溶液にトリエチルシラン（０．３１０ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸 （０．２９０ ｍＬ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜１０：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（５７．８ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.85 (3H, s), 4.39 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.33-7.41 (2H, m), 7.45 (2H, tt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.66 (2H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.16 (1H, s), 8.40 (1H, s).【０３３７】
＜参考例３７−１＞
【化１７５】
2012102297.tif 000177
３−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−５−メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１５８ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１．１ ｍＬ)に−７８ ℃にてｎ−ブチルリチウム(０．３ ｍＬ, １．６ ｍｏｌ/Ｌ ｎ−ヘキサン溶液)を加え、−７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物に−７８℃にて、ヨウ化亜鉛(１４０ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(１．０ ｍＬ)を加え、室温で30分撹拌した。その後、３−（ブロモメチル）−５−メチル安息香酸メチル (１１２ ｍｇ)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） (４９ ｍｇ)を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (９２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.55 (9H, s), 2.30 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.14 (1H, s), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.67-7.71 (2H, m), 7.73 (2H, s).【０３３８】
＜参考例３７−２＞
【化１７６】
2012102297.tif 000178
３−［［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］−５−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン(３０４ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (２．１ ｍＬ)に、−７８ ℃にてｎ−ブチルリチウム(０．５ ｍＬ、１．６ ｍｏｌ/Ｌ ｎ−ヘキサン溶液)を加え、−７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物に−７８ ℃にて、ヨウ化亜鉛(２７１ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(２．０ ｍＬ)を加え、室温で３０分撹拌した。その後、３−（ブロモメチル）−５−［［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］安息香酸メチル(３３４ ｍｇ)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）(９４ ｍｇ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(３０９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-0.03 (6H, s), 0.55 (9H, s), 0.82 (9H, s), 3.80 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.30 (1H, s), 7.32 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.79 (1H, s), 7.83 (1H, s).【０３３９】
＜参考例３８−１＞
【化１７７】
2012102297.tif 000179
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−５−ニトロ安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて５−ニトロ−１、３−ベンゼンジカルボン酸モノエチル (１６０ ｍｇ)のトルエン溶液 (１．５ ｍＬ)に、室温にて塩化チオニル(０．５ ｍＬ)を加え、６０ ℃で３時間撹拌した。得られた反応液を減圧下にて濃縮し、６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン(１００ ｍｇ)の１,４-ジオキサン溶液(０．９ ｍＬ)を加え、１５０ ℃にて３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、淡黄色液体として表題化合物が得られた (９２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.94 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.39-8.43 (2H, m), 8.68 (1H, t, J = 1.8 Hz).【０３４０】
＜参考例３９−１＞
【化１７８】
2012102297.tif 000180
３−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−ニトロ安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−５−ニトロ安息香酸エチル (９２ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(１．９ｍＬ)に、氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム(９ ｍｇ)のメタノール溶液(０．２ ｍＬ)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (７４ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.84 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.35 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.42-7.50 (3H, m), 7.67-7.71 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.49 (1H, s), 8.73 (1H, s).【０３４１】
対応するピラゾロピリジン誘導体を用い、参考例３９−１と同様にして、以下の参考例３９−２から３９−９を得た。
＜参考例３９−２＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.88-1.06 (4H, m), 1.92-2.04 (1H, m), 4.04 (3H, s), 5.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.33 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９−３＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.65-1.72 (2H, m), 1.88-1.94 (5H, m), 2.09-2.11 (1H, m), 3.30-3.38 (1H, m), 4.04 (3H, s), 5.16 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.14 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９−４＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロヘキシルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.38 (3H, m), 1.67-1.74 (3H, m), 1.84-1.98 (4H, m), 2.90 (1H, tt, J = 11.5, 3.0 Hz), 4.04 (3H, s), 5.17 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.14 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９−５＞  ６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.58 (9H, s), 4.08 (3H, s), 5.30 (1H, s), 6.46 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９−６＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチル−プロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (6H, dd, J = 7.3, 6.7 Hz), 2.06-2.13 (1H, m), 2.71 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.04 (3H, s), 5.16 (1H, s), 6.08 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９−７＞  ６−［［２−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.81 (3H, s), 4.03 (3H, s), 5.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.01 (1H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.17 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.24-7.28 (1H, m), 7.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.44 (1H, m), 7.68 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.73 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９−８＞  ６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.78 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.41 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.03 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.08 (1H, td, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.42 (1H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９−９＞  ６−［（６−クロロ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.24 (1H, s), 6.20 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.43-7.49 (2H, m), 7.71 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.76-7.80 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.51 (1H, s).
【化１７９】
2012102297.tif 000181
【０３４２】
＜参考例４０−１＞
【化１８０】
2012102297.tif 000182
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−［３−［（２，２，２−トリフルオロアセトキシ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３−ブロモ−６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００ｍｇ） のテトラヒドロフラン （１．３ ｍＬ） 溶液を−７８℃に冷却した後にｎ−ブチルリチウム（０．１９ ｍＬ， １．６５ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液) を加え、−７８℃ で３０分間撹拌した。次に、４−［３−［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］−６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル（１３５ ｍｇ） を−７８℃にて加え、その後室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣のジクロロメタン（１．０  ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．１６０ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．１５０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１７時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝ ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた （２７．３ ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87-1.95 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.54 (2H, s), 6.88-6.91 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32-7.42 (3H, m), 7.67-7.72 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３４３】
＜参考例４１−１＞
【化１８１】
2012102297.tif 000183
７−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１００ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (２．５ｍＬ)溶液に氷冷下１．３Ｍ ｉＰｒＭｇＣｌ/ＬｉＣｌ テトラヒドロフラン溶液 (０．５９ｍＬ)を滴下して加え、室温で2時間攪拌した後に、ヘキサクロロエタン (１８３ ｍｇ)を加え室温で2時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン: 酢酸エチル＝１０：１) にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた(８２．２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.89 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.93 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J= 9.1, 7.3 Hz), 7.38 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.44 - 7.51 (3 H, m), 8.02 (2H, d, J = 7.3 Hz).【０３４４】
＜参考例４２−１＞
【化１８２】
2012102297.tif 000184
６−クロロ−２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１．５９ ｇ) のテトラヒドロフラン (１０ ｍＬ), Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (１０ ｍＬ) の混合溶液にＮ−フェニルビス(トリフルオロメタンスルホンイミド) (３．８９ ｇ)を加え、氷冷下で水素化ナトリウム (４１４ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、氷水 (２０ ｍＬ)を加えて、酢酸エチル (５０  ｍＬ)で抽出し、水 (２０ ｍＬ ｘ２),  飽和食塩水 (２０ ｍＬ)で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ − ９：１)にて精製すると、茶色油状物として表題化合物が得られた(２．６８ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.42 (1H, s), 7.24 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.43 (1H, s).【０３４５】
＜参考例４３−１＞
【化１８３】
2012102297.tif 000185
６−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−２−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (８００ ｍｇ) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(４ ｍＬ) 溶液に３−チオフェンボロン酸 (３７５ ｍｇ) と ２ ｍｏｌ／Ｌ 炭酸ナトリウム水溶液 (４ ｍＬ)を加え、アルゴン置換し、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） (３７３ ｍｇ)を加え、９０℃で １時間加熱撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄後、水 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (５０  ｍＬ)で抽出し、水 (１０ ｍＬ ｘ３)、飽和食塩水 (１０ ｍＬ ｘ２)で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ − ９：１)にて精製し、ｎ−ヘキサン (２ ｍＬ)でトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた (３１２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.70 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.44 (1H, d,J = 9.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J= 4.8, 1.2 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 8.49 (1H, d, J= 1.5Hz).【０３４６】
対応するボロン酸誘導体を用い、参考例４３−１と同様にして、以下の参考例４３−２から４３−１９を得た。
＜参考例４３−２＞  ６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.60 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.50 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.93 (1H, s), 8.48 (1H, s).
＜参考例４３−３＞  ６−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.71 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 4.8, 3.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3.6, 1.2 Hz), 8.48 (1H, s).
＜参考例４３−４＞  ６−クロロ−２−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.51 (1H, dd, J = 3.6, 1.8 Hz), 6.72 (1H, s), 6.84 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.47 (1H, s).
＜参考例４３−５＞  ６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.76 (1H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.14 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.5, 5.4 Hz), 8.50 (1H, s).
＜参考例４３−６＞  ６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.81 (1H, s), 7.06 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.10 (2H, dd, J = 9.4, 1.8 Hz), 7.41 (1H, td, J = 8.0, 6.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 10.3, 1.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.0, Hz), 8.52 (1H, s).
＜参考例４３−７＞  ６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.01 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.18 (2H, dd, J = 11.2, 8.2 Hz), 7.24 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.14 (1H, td, J = 7.7, 1.5 Hz),  8.54 (1H, s).
＜参考例４３−８＞  ６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.85 (3H, s), 6.72 (1H, s), 6.98 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.86 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.49 (1H, s).
＜参考例４３−９＞  ６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.90 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.50-7.52 (2H, m), 8.52 (1H, s).
＜参考例４３−１０＞  ６−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 7.04-7.08 (4H, m), 7.34-7.38 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３−１１＞  ６−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.26 (2H, d, J =7.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜参考例４３−１２＞  ６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 6.81 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J =7.9 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78 (1H, s), 8.51 (1H, s).
＜参考例４３−１３＞  ６−クロロ−２−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.51 (3H, s), 6.66 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26-7.30 (3H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.64 (1H, m), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３−１４＞  ６−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.87 (1H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３−１５＞  ６−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.87 (1H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.12 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.20 (1H, s), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３−１６＞  ６−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.75 (1H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.49-7.55 (2H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.72(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３−１７＞  ６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.79 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例４３−１８＞  ６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.81 (1H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.30-7.40 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.94 (1H, s), 8.52 (1H, s).
＜参考例４３−１９＞  ６−クロロ−２−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.06 (1H, s), 7.11 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30-7.39 (2H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 7.89 (1H, dd, J = 7.3, l.8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【化１８４】
2012102297.tif 000186
【０３４７】
＜参考例４４−１＞
【化１８５】
2012102297.tif 000187
５−メチル−１，３−ベンゼンジカルボン酸  １，３−ジメチル
アルゴン雰囲気下にて５−メチル−１，３−ベンゼンジカルボン酸 (１．０ ｇ)のメタノール溶液(２８ ｍＬ)に、室温にて塩化チオニル(４．０ ｍＬ)を加え、６０ ℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をｎ−ヘキサンにて洗浄すると、淡黄色粉体として表題化合物が得られた(１．０８ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.46 (3H, s), 3.94 (6H, s), 8.05 (2H, s), 8.49 (1H, s).【０３４８】
＜参考例４５−１＞
【化１８６】
2012102297.tif 000188
３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５−メチル−１，３−ベンゼンジカルボン酸  １，３−ジメチル (１．０ ｇ)のテトラヒドロフラン溶液(９．６ｍＬ)に、−７８ ℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム(９．２ ｍＬ、０．０４ ｍｏｌ/Ｌ ｉｎ ｎ−ヘキサン)を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた (６９２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.69 (1H, t, J = 6.1 Hz), 2.41 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.72 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.40 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.83 (1H, s).【０３４９】
＜参考例４６−１＞
【化１８７】
2012102297.tif 000189
３−（ブロモメチル）−５−メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル安息香酸メチル (１８０ ｍｇ)のクロロホルム溶液(５．０ｍＬ)に、氷冷下にて三臭化リン(０．１ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた (１１２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.40 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.40 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.86 (1H, s).【０３５０】
＜参考例４７−１＞
【化１８８】
2012102297.tif 000190
３，５−ビス（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて水素化リチウムアルミニウム(７５１ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(５０  ｍＬ)に、氷冷下にて１，３，５−ベンゼントリカルボン酸トリメチル (５．０ ｇ)のテトラヒドロフラン溶液(４９ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水(０．８ ｍＬ)、１５％水酸化ナトリウム水溶液(０．８ ｍＬ)、水(２．３ ｍＬ)を加え、得られた懸濁液をセライトにてろ去した。溶媒留去すると、無色粉体として表題化合物が得られた (２．１ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.78 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.93 (3H, s), 4.77 (4H, d, J = 6.1 Hz), 7.61 (1H, s), 7.96 (2H, s).【０３５１】
＜参考例４８−１＞
【化１８９】
2012102297.tif 000191
３−［［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３，５−ビス（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル (４２０ ｍｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(４．３ ｍＬ)に、氷冷下にてｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン(３２３ ｍｇ)、イミダゾール(１７５ ｍｇ)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色油状物質として表題化合物が得られた (２８２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.11 (6H, s), 0.95 (9H, s), 1.77 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.92 (3H, s), 4.75 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.78 (2H, s), 7.56 (1H, s), 7.92 (2H, s).【０３５２】
＜参考例４９−１＞
【化１９０】
2012102297.tif 000192
３−（ブロモメチル）−５−［［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル (２８１ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(４．５ｍＬ)に、室温にてトリフェニルホスフィン(２８６ ｍｇ)、四臭化炭素(４２１ ｍｇ)を加え、室温で３０分撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１)にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(３３４ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.11 (6H, s), 0.95 (9H, s), 3.92 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.58 (1H, s), 7.91 (1H, s), 7.94 (1H, s).【０３５３】
＜参考例５０−１＞
【化１９１】
2012102297.tif 000193
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸(４００ ｍｇ)のt-ブタノール溶液(５．５０ ｍＬ)にトリエチルアミン(０．１９２ ｍＬ)およびジフェニルリン酸アジド(０．２９６ ｍＬ)を加え、2時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル-酢酸エチル(1:1)に懸濁させ、不溶物をろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜０：１００)にて精製すると、黄色油状物として表題化合物が得られた(５４３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.52 (9H, s), 4.25 (2H, s), 6.66 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9.6, 1.5 Hz), 7.26-7.27 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.40-7.46 (5H, m), 7.53 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.51-8.52 (1H, m).【０３５４】
＜参考例５１−１＞
【化１９２】
2012102297.tif 000194
３−（６−アミノピリジン−２−イル）メチル−６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル(５４３ ｍｇ)のメタノール溶液(２．００ ｍＬ)に4N塩化水素-酢酸エチル(４．２５ ｍＬ)を加え、室温にて９６時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え液性をｐＨ９〜１０とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル=３：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた (３２０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.20 (2H, s), 4.40 (2H, s), 6.31 (1H, d, J= 6.9 Hz), 6.34 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.02 (1H, dd, J= 9.4, 1.7 Hz), 7.27-7.30 (1H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.42-7.46 (2H, m), 7.72-7.74 (2H, m), 8.51-8.52 (1H, m).【０３５５】
＜参考例５２−１＞
【化１９３】
2012102297.tif 000195
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸(１．５０ ｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(２０．６ ｍＬ)に氷冷下、塩化アンモニウム(２２０ｍｇ)、ジイソプロピルエチルアミン(２．１５ ｍＬ)および２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート  メタナミニウム（ＨＡＴＵ） (１．８８ ｇ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、不溶物をろ取し、ろ液を酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(酢酸エチル)にて精製し、前述のろ取物と合わせると、黄色固体として表題化合物が得られた (１．３１ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.47 (2H, s), 7.26-7.30 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.65 (1H, s), 7.75-7.78 (2H, m), 7.79-7.83 (3H, m), 9.02 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３５６】
＜参考例５３−１＞
【化１９４】
2012102297.tif 000196
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド(１．３１ ｇ)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液(１８．１ ｍＬ)に塩化チオニル(０．５２７ ｍＬ)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に水および飽和重曹水を加え液性をｐＨ７程度とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(酢酸エチル)およびカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた(１．０９ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.44 (2H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.4, 1.7 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40-7.48 (4H, m), 7.52 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.62-7.67 (3H, m), 8.52-8.53 (1H, m).【０３５７】
＜参考例５４−１＞
【化１９５】
2012102297.tif 000197
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミジン
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル(３０ ｍｇ)のエタノール溶液(０．４３５ ｍＬ)にヒドロキシルアミン塩酸塩(１２ ｍｇ)、トリエチルアミン(０．０２４ ｍＬ)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液をろ過し、得られた固体を水で洗浄すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた(３３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.40 (2H, s), 5.53 (2H, s), 6.50 (1H, s), 7.04-7.07 (2H, m), 7.36-7.47 (4H, m), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71-7.74 (3H, m), 8.53-8.54 (1H, m).【０３５８】
＜参考例５５−１＞
【化１９６】
2012102297.tif 000198
２−（メトキシメトキシ）ベンゼンチオール
２−メルカプトフェノール(１０．０ ｇ) の水 (５０  ｍＬ) 懸濁液に，ヨウ素 (１０．０ ｇ) のメタノール (３５ ｍＬ) 溶液を加え，室温で １０ 分間撹拌した．反応液に水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液，水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧した留去して粗精製物としてビス（２−ヒドロキシフェニル）ジスルフィドを得た．得られたビス（２−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド (約 ３９．７ ｍｍｏｌ) のテトラヒドロフラン (１０ ｍＬ) 溶液に，室温でジイソプロピルエチルアミン (３０．７ ｇ)，メトキシメチルクロリド (１５．９ ｇ) を順次加え，同温で3 時間撹拌した．反応液に水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を１０％クエン酸水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧した留去して粗精製物としてメトキシメトキシ（ＭＯＭ）体を得た．得られたＭＯＭ体(１４．０ｇ)のエタノール(５０ｍＬ)溶液に，水素化ホウ素ナトリウム(７．５０ｇ)を加え，室温で３ 時間撹拌した．反応液に酢酸エチル，10%クエン酸水溶液を加え分液した．有機層を２ｍｏｌ/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で抽出し，水層をジエチルエーテルで洗浄し，濃塩酸でｐＨ６とした．水層をジエチルエーテルで抽出し，有機層を飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧した留去すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(１０．０ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.51 (3H, s), 3.78 (1H, s), 5.24 (2H, s), 6.88-7.12 (4H, m), 【０３５９】
＜参考例５６−１＞
【化１９７】
2012102297.tif 000199
６−［２−（メトキシメトキシ）フェニルチオ］−２−ピリジンカルボキサルデヒド
６−ブロモ−２−ピリジンカルボキサルデヒド (１．００ ｇ) のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド (５ ｍＬ) 溶液に，２−（メトキシメトキシ）ベンゼンチオール(１．１０ ｇ) および炭酸カリウム (１．１２ ｇ) を加え，１００℃で 1 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７ ：１)に付し，得られた目的物画分濃縮物をジイソプロピルエーテルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(１．１０ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 δ3.34 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J= 8.6, 1.2 Hz), 7.07-7.12 (1H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.40-7.50 (1H, m), 7.56-7.68 (3H, m), 9.67 (1H, s).【０３６０】
＜参考例５７−１＞
【化１９８】
2012102297.tif 000200
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［２−（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−ブロモ−６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (０．４００ ｇ)のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液に，−７８℃で１．６３ ｍｏｌ/Ｌ ｎ−ブチルリチウム (０．７７ ｍＬ、１．６３ ｍｏｌ/Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液) を加え，同温で １５ 分間撹拌した．次いで同温で，６−［２−（メトキシメトキシ）フェニルチオ］−２−ピリジンカルボキサルデヒド (０．４３３ ｇ) のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液を加え，１５分間撹拌した．次いで室温まで昇温し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)に付し，得られた目的物画分濃縮物をアセトニトリルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(０．３５３ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.53 (9H, s), 3.38 (3H, s), 5.10 (1H, d, J= 1.8 Hz), 5.19 (2H, s), 6.08 (1H, br), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.83-6.90 (3H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.38-7.48 (4H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.79-7.84 (2H, m).【０３６１】
＜参考例５８−１＞
【化１９９】
2012102297.tif 000201
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［２−（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［２−（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (０．３２３ ｇ) のテトラヒドロフラン溶液 (５ ｍＬ) 溶液に，１ ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフロリド テトラヒドロフラン溶液 (１．１２ ｍＬ)を加え，室温で ３０ 分間撹拌した．反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧下留去すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた(０．２７２ ｇ)． 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.38 (3H, s), 5.10 (1H, d, J = 3.1 Hz), 5.19 (2H, s), 6.02 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.63 (1H, d, J= 8.6 Hz), 6.85-6.99 (3H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 7.23-7.27 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.40-7.50 (4H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.75-7.79 (2H, m), 8.48 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３６２】
＜参考例５９−１＞
【化２００】
2012102297.tif 000202
５−ブロモ−１，３−ジフルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン
４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール(２．５０ ｇ) のテトラヒドロフラン (１ ｍＬ) 溶液に，室温でジイソプロピルエチルアミン (３．１０ ｇ)，メトキシメチルクロリド (１．４５ ｇ) を順次加え，同温で１ 時間撹拌した．反応液に水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を１０％クエン酸水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧した留去すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(３．０５ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.58 (3H, s), 5.13 (2H, s), 7.05-7.14 (2H, m).【０３６３】
＜参考例６０−１＞
【化２０１】
2012102297.tif 000203
２−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
５−ブロモ−１，３−ジフルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン(２．００ ｇ) の１,４−ジオキサン (３０ ｍＬ) 溶液に，ビスピナコールジボロン (２．２１ ｇ)，2-エチルへキサン酸カリウム (１．７３ｇ)，Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２ (０．３２２ ｇ) を順次加え，８０℃で４ 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し，溶媒を減圧下留去した後，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１ ) に付すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(２．５０ ｇ)．このものは特に精製することなく次工程に用いた．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.32 (12H, s), 3.60 (3H, s), 5.19 (2H, s), 7.29-7.32 (2H, m).【０３６４】
＜参考例６１−１＞
【化２０２】
2012102297.tif 000204
６−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボキザルデヒド
２−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン (２．５０ ｇ) および６−ブロモ−２−ピリジンアルデヒド(０．９７９ ｇ)の１,４−ジオキサン (１０ ｍＬ) 溶液に，炭酸カリウム (３．６３ ｇ) の水 (３ ｍＬ) 溶液およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） (０．６０８ ｇ) を順次加え，加熱還流下で３ 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１) に付し，得られた目的物画分濃縮物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１より再結晶すると、無色結晶として表題化合物が得られた(１．００ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.63 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.66-7.75 (2H, m), 7.85-7.98 (3H, m), 10.14 (1H, s).【０３６５】
＜参考例６２−１＞
【化２０３】
2012102297.tif 000205
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−ブロモ−６−クロロ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン(０．５００ ｇ)のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液に，−７８℃でｎ−ブチルリチウム (０．８９ ｍＬ、１．６３ ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液) を加え，同温で １５ 分間撹拌した．次いで同温で，６−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−６−カルボキザルデヒド (０．４７８ ｇ) のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液を加え，15分間撹拌した．次いで室温まで昇温し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜６：１) で精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた(０．５８９ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 3.64 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.44 (1H, br), 6.27 (1H, br), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35-7.45 (1H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63-7.69 (3H, m), 7.84-7.89 (2H, m).【０３６６】
＜参考例６３−１＞
【化２０４】
2012102297.tif 000206
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (０．５７０ ｇ) のテトラヒドロフラン溶液 (３ ｍＬ) 溶液に，１ ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフロリド テトラヒドロフラン溶液 (１．９７ ｍＬ) を加え，室温で ３０ 分間撹拌した．反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧下留去した．得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１〜１：１) で精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた (０．５００ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.64 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.41 (1H, d, J= 3.1 Hz), 6.21 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.92-6.99 (2H, m), 7.02-7.06 (1H, m), 7.40-7.60 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64-7.69 (3H, m), 7.81-7.85 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３６７】
＜参考例６４−１＞
【化２０５】
2012102297.tif 000207
２−（ピリジン−３−イル）エタノール
アルゴン雰囲気下にて水素化リチウムアルミニウム(３．４ ｇ)のテトラヒドロフラン溶液(１０１ｍＬ)に、氷冷下にて３−ピリジル酢酸エチル (５ ｇ)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に水(３．４ ｍＬ)、１５％水酸化ナトリウム水溶液(３．４ｍＬ)、水(１０．２ ｍＬ)を加え、得られた懸濁液をセライトにてろ去した。溶媒留去すると、黄色液体として表題化合物が得られた(４．４４ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.83 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.84 (2H, t, J = 6.7 Hz), 7.20 (1H, ddd, J = 7.9, 4.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.36 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３６８】
＜参考例６５−１＞
【化２０６】
2012102297.tif 000208
６−クロロ−２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
２−アミノ−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５０ｍｇ）に５０％硫酸（７．５ｍＬ）を加えて、１００℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ｐＨ＝１１とした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると黄色固体として、表題化合物が得られた（１９６ｍｇ）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.13 (1H, dd,J = 9.1, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J= 9.1 Hz), 8.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.62 (1H, brs).【０３６９】
＜参考例６６−１＞
【化２０７】
2012102297.tif 000209
６−［（６−クロロ−２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−クロロ−２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン(１６０ｍｇ)、６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル(２３５ｍｇ)のジクロロメタン(９．５ ｍｌ)溶液に、トリフルオロ酢酸 (０．１５ｍＬ)およびトリエチルシラン (０．４３ ｍＬ)を室温で順次加えて、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え(ｐＨ= ７〜８)、 酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン: 酢酸エチル＝１：１) にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた(２４３ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ3.88 (3H, s), 4.11 (2H, s), 7.11 (1H, dd, J= 9.9, 1.8 Hz), 7.35-7.43(1H, m), 7.42 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.83-7.93 (2H, m), 8.65 (1H, s), 10.94 (1H, brs).【０３７０】
＜参考例６７−１＞
【化２０８】
2012102297.tif 000210
２−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノン
アルゴン雰囲気下、５−クロロ−２−メチルピリジン（２．００ ｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３０ ｍＬ）に、氷冷下で１−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル（３．７０ ｍＬ）、リチウムビストリメチルシリルアミド（５０．０ｍＬ， １．００ ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製すると無色油状物質として表題化合物が得られた（２．７０  ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.80 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.37 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.40 (3H, s), 3.89 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０３７１】
＜参考例６７−２＞
【化２０９】
2012102297.tif 000211
２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノン
アルゴン雰囲気下、５−メトキシ−２−メチルピリジン（２．００ ｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３０ ｍＬ）に、氷冷下で１−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル（３．７０ ｍＬ）、リチウムビストリメチルシリルアミド（５０．０ｍＬ， １．００ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で２時間、室温で１２時間、７０℃で１２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、黄色油状物質として表題化合物が得られた（２．１１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.77 (2H, dd, J = 6.7, 3.6 Hz), 1.37 (2H, dd, J = 6.7, 3.6 Hz), 1.39 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (2H, s), 7.16 (2H, s), 8.22 (1H, s).【０３７２】
＜参考例６８−１＞
【化２１０】
2012102297.tif 000212
６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、O-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （４．８０ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（４．２ｍＬ） に、氷冷下で７０％過塩素酸水溶液（１．８０ｍＬ）を加え、氷冷下で３０分撹拌した。反応液に氷水を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（７．０ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて２−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノン（２．００  ｇ）のジクロロメタン溶液（７．０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、粗生成物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１４．０ ｍＬ）を、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると黄色固体として表題化合物が得られた（９１９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.84 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.10 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.53 (3H, s), 6.27 (1H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.39 (1H, s).【０３７３】
＜参考例６８−２＞
【化２１１】
2012102297.tif 000213
６−メトキシ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、O-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（３．７０ ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（３．５ｍＬ）に、氷冷下で７０％過塩素酸水溶液（１．４０ ｍＬ）を加え、氷冷下で３０分撹拌した。反応液に氷水を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（６．０ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノン（２．００  ｇ）のジクロロメタン溶液（６．０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、粗生成物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１１．０ ｍＬ）を、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製すると無色固体として表題化合物が得られた（１．０７ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.81 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.08 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.53 (3H, s), 6.19 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０３７４】
＜参考例６９−１＞
【化２１２】
2012102297.tif 000214
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２−カルボキシ−６−（メトキシカルボニル）ピリジン （２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ） 懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ ｍＬ） を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ ｍＬ）、１−エチニル−２−フルオロベンゼン （２．０２ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製すると濃緑色固体として表題化合物が得られた（１．４５ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08 (3H, s), 7.16-7.25 (2H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.76 (1H, td, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.36 (2H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).【０３７５】
＜参考例６９−２＞
【化２１３】
2012102297.tif 000215
６−［３−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−２−プロピン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２−カルボキシ−６−（メトキシカルボニル）ピリジン （２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ） 懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ ｍＬ） を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ ｍＬ）、１−エチニル−３−フルオロベンゼン （２．０２ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると灰色固体として表題化合物が得られた（９９３ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08 (3H, s), 7.22 (1H, tt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.42 (1H, td, J = 7.9, 6.1 Hz), 7.50 (1H, dq, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.57 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).【０３７６】
＜参考例７０−１＞
【化２１４】
2012102297.tif 000216
４−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４−ブロモピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル （７．３１ ｇ） のテトラヒドロフラン （９５ ｍＬ） 溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（１８０ ｍｇ）、プロパギルアルコール（１．３３ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３３２ ｍｇ）、及びジイソプロピルアミン （９５ ｍＬ） を加えて室温で６時間攪拌した。不溶物を濾去した後に、濾液を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチル、及び水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（３．０８ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.75 (1H, t,J = 6.1 Hz), 4.03 (6H, s), 4.56 (2H, d,J = 6.1 Hz), 8.28 (2H, s).【０３７７】
＜参考例７１−１＞
【化２１５】
2012102297.tif 000217
４−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、酢酸エチル（１２０ ｍＬ） 溶液に１０％ Ｐｄ ／ Ｃ  （３００ ｍｇ） を加えて水素置換して激しく攪拌した。再度アルゴン置換した後に４−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル（３．００ｇ） を加えた後に水素置換し、室温で６時間激しく撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾去後、濾液を減圧留去後、残渣をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた （２．６３ ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (1H, t,J = 4.8 Hz), 1.92-2.02 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.71 (2H, q, J = 5.7 Hz), 4.02 (6H, s), 8.18 (2H, s).【０３７８】
＜参考例７２−１＞
【化２１６】
2012102297.tif 000218
４−［３−［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル（６００ｍｇ） のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （１１．８ ｍＬ） 溶液にイミダゾール  （６４５ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン （７１４ ｍｇ） を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（８２０ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.06 (6H, s), 0.91 (9H, s), 1.87-1.96 (2H, m), 2.88 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.64 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.03 (6H, s), 8.17 (2H, s).【０３７９】
＜参考例７３−１＞
【化２１７】
2012102297.tif 000219
４−［３−［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
４−［３−［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル（８００ｍｇ） のメタノール （４８ｍＬ） 溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム （１２３ ｍｇ）を加えて３時間攪拌した。反応液に塩化水素水溶液 （１ ｍｏｌ ／ Ｌ） をゆっくり加えてｐＨ ＝ ７とし、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３〜１：４）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（５０８ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.05 (6H, s), 0.91 (9H, s), 1.82-1.91 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.4 Hz), 3.63 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.99 (3H, s), 4.82 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.35 (1H, s), 7.89 (1H, s).【０３８０】
＜参考例７３−２＞
【化２１８】
2012102297.tif 000220
６−（ヒドロキシメチル）−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル（１．７０ｇ） のメタノール （１３３ ｍＬ） 溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム （３４０ ｍｇ）を加えて３時間攪拌した。反応液に塩化水素水溶液 （１ ｍｏｌ ／ Ｌ） をゆっくり加えてｐＨ ＝ ７とし、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：４）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた （１．１７ ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.92-2.02 (2H, m), 2.11 (3H, d, J = 2.4 Hz), 2.52 (2H, td, J = 7.0, 2.4 Hz), 2.81-2.85 (2H, m), 3.52-3.70 (1H, m), 3.99 (3H, d, J = 3.0 Hz), 4.84 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.40 (1H, s), 7.89 (1H, s).【０３８１】
＜参考例７４−１＞
【化２１９】
2012102297.tif 000221
４−［３−［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］−６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、４−［３−［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（５００ｍｇ） のジクロロメタン （１８ｍＬ） 溶液に二酸化マンガン  （１．２８ ｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾去後、濾液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜２：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（３２０ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.05 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.85-1.95 (2H, m), 2.88 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.64 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.06 (3H, s), 7.99 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.18 (1H, s).【０３８２】
＜参考例７４−２＞
【化２２０】
2012102297.tif 000222
６−ホルミル−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６−（ヒドロキシメチル）−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．１７ｇ） のジクロロメタン（５７ ｍＬ）溶液に二酸化マンガン  （３．９８ ｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾去後、濾液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜２：１）にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（７８６ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.96-2.04 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.07 (3H, s), 7.99 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.18 (1H, s).【０３８３】
＜参考例７５−１＞
【化２２１】
2012102297.tif 000223
４−（３−ブロモプロピル）ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル（２．００ｇ） のジクロロメタン （７８．９ ｍＬ） 溶液にイミダゾール  （７５５ ｍｇ）、四臭化炭素 （３．６８ ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．４９ ｇ） を加えて、室温で１０分間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜１：１） にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（２．２３ｇ）  をとして得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.13-2.20 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.51 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.90 (6H, s), 8.14 (2H, s).【０３８４】
＜参考例７６−１＞
【化２２２】
2012102297.tif 000224
４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４−（３−ブロモプロピル）ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチル（２．２０ｇ） のメタノール （３４．８ ｍＬ） 懸濁液にナトリウムチオメトキシド（５８５ ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜１：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（１．７５ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97-2.04 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.9 Hz), 4.02 (6H, s), 8.17 (2H, s).【０３８５】
＜実施例１−１＞
【化２２３】
2012102297.tif 000225
Ｎ−メタンスルホニル−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．７ ｍＬ）に、室温にてメタンスルホンアミド（６７ｍｇ）、ジメチルアミノピリジン（２１ ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３３ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（４５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.40 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.43 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.39 (1H, dt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.62-7.66 (2H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00-8.05 (3H, m), 8.13 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３８６】
＜実施例２−１＞
【化２２４】
2012102297.tif 000226
６−メトキシ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（７５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水の混合溶液（２．３ ｍＬ， ３：１）に、室温にてアジ化ナトリウム（２３ ｍｇ）、臭化亜鉛（５２ｍｇ）を加え、８０ ℃で１５時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（４２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.83 (3H, s), 4.45 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.68-7.78 (3H, m), 8.02 (1H, s), 8.06-8.16 (2H, m).【０３８７】
＜実施例３−１＞
【化２２５】
2012102297.tif 000227
６−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０ｍｇ）のメタノール溶液（０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.43 (2H, s), 6.90 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.7, 6.7 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.39 (1H, dt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.41-7.46 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.81 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.82-7.86 (3H, m), 8.69 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０３８８】
＜実施例３−２＞
【化２２６】
2012102297.tif 000228
３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル（４２ｍｇ）のメタノール溶液（０．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.36 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.33-7.46 (5H, m), 7.63-7.68 (4H, m), 7.73 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 9.04 (1H, d, J = 1.2 Hz), 12.86 (1H, brs).【０３８９】
＜実施例３−３＞
【化２２７】
2012102297.tif 000229
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（９０ｍｇ）のメタノール溶液（１．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.44 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.81-7.86 (4H, m), 9.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.08 (1H, brs).【０３９０】
＜実施例３−４＞
【化２２８】
2012102297.tif 000230
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル（１７ｍｇ）のメタノール溶液（０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.83 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.33-7.37 (3H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.49 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.66 (3H, m), 7.70-7.74 (1H, m), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.80 (1H, brs).【０３９１】
＜実施例３−５＞
【化２２９】
2012102297.tif 000231
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１５ｍｇ）のメタノール溶液（０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.82 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.85 (4H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０３９２】
＜実施例３−６＞
【化２３０】
2012102297.tif 000232
５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸メチル（２５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.83 (3H, s), 4.29 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.02-7.07 (2H, m), 7.36-7.41 (1H, m), 7.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.87 (1H, brs).【０３９３】
＜実施例３−７＞
【化２３１】
2012102297.tif 000233
６−［（５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８５ｍｇ）のメタノール溶液 （１．１ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．６ ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（５１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.81 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.57 (1H, dd, J = 7.9, 3.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.34-7.39 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.74-7.78 (2H, m), 7.79-7.86 (2H, m), 8.53 (1H, d, J = 7.3 Hz), 13.11 (1H, brs).【０３９４】
＜実施例３−８＞
【化２３２】
2012102297.tif 000234
６−［（７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（９０ｍｇ）のメタノール溶液 （１．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．６ ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.10 (3H, s), 4.41 (2H, s), 6.38 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.17-7.28 (3H, m), 7.35-7.47 (3H, m), 7.77-7.86 (4H, m).【０３９５】
＜実施例３−９＞
【化２３３】
2012102297.tif 000235
３−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて３−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル（１７ｍｇ）のメタノール溶液（０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ 水酸化カリウム水溶液（０．１ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.34 (2H, s), 6.90 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.19 (1H, ddd, J = 9.1, 6.7, 1.2 Hz), 7.34-7.37 (2H, m), 7.37-7.39 (1H, m), 7.43 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.58 (1H, dt, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.65-7.67 (2H, m), 7.67-7.69 (1H, m), 7.71-7.74 (1H, m), 8.70 (1H, d, J = 7.3 Hz), 12.85 (1H, brs).【０３９６】
＜実施例３−１０＞
【化２３４】
2012102297.tif 000236
６−［［２−フェニル−６−（プロペン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［２−フェニル−６−（プロペン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．４ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（２１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.16 (3H, s), 4.42 (2H, s), 5.17 (1H, s), 5.59 (1H, s), 7.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38-7.45 (3H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.79-7.85 (3H, m), 8.71 (1H, s).【０３９７】
＜実施例３−１１＞
【化２３５】
2012102297.tif 000237
６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．５ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（２８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.40 (2H, s), 5.31 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.89 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.70-7.78 (2H, m), 7.80-7.84 (2H, m), 8.77 (1H, s).【０３９８】
＜実施例３−１２＞
【化２３６】
2012102297.tif 000238
６−［（６−シアノ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−シアノ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.42 (2H, s), 6.89 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.7, 6.7 Hz), 7.23-7.30 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.63-7.68 (2H, m), 7.71-7.75 (1H, m), 8.69 (1H, d, J = 6.7 Hz).【０３９９】
＜実施例３−１３＞
【化２３７】
2012102297.tif 000239
６−［（６−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２１ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１４ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.63 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.43-7.48 (2H, m), 7.55-7.59 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.82-7.84 (2H, m), 7.84-7.89 (2H, m), 13.10 (1H, brs).【０４００】
＜実施例３−１４＞
【化２３８】
2012102297.tif 000240
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．３ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（４１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.43 (2H, s), 7.30 (2H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.39-7.47 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.86 (4H, m), 9.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.12 (1H, brs).【０４０１】
＜実施例３−１５＞
【化２３９】
2012102297.tif 000241
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１１０ｍｇ）のメタノール（１．６ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、０．８０ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、０．９０ｍＬ）を加えてｐＨ＝１とした後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると、赤色アモルファスとして表題化合物が得られた（１０５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO- d6)  δ1.38 (9H, s), 3.85 (3H, s), 4.46 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.90 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.16 (1H, brs).【０４０２】
＜実施例３−１６＞
【化２４０】
2012102297.tif 000242
６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１３１ｍｇ）のメタノール（１．９ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、０．９５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、０．９０ｍＬ）を加えてｐＨ＝１とした後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると、赤色アモルファスとして表題化合物が得られた（１２０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ0.83 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.84-2.00 (1H, m), 2.55 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.77 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.75-7.86 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.05 (1H, brs).【０４０３】
＜実施例３−１７＞
【化２４１】
2012102297.tif 000243
６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８０ｍｇ）のメタノール（２．７ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、１．４ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、１．５ｍＬ）を加えてｐＨ＝１として、析出した結晶をろ取すると無色結晶として表題化合物が得られた（１３５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.77-0.92 (4H, m), 2.03-2.12 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.29 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.28-7.35 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.80-7.87 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.05 (1H, brs).【０４０４】
＜実施例３−１８＞
【化２４２】
2012102297.tif 000244
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１６７ｍｇ）のメタノール（２．３ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、１．２ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、１．３ｍＬ）を加えてｐＨ＝１として、析出した結晶をろ取すると無色結晶として表題化合物が得られた（１３６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.50-1.63 (2H, m), 1.65-1.78 (4H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.20-3.40 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.77-7.85 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 1.2 Hz), 13.07 (1H, brs).【０４０５】
＜実施例３−１９＞
【化２４３】
2012102297.tif 000245
６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１９４ｍｇ）のメタノール（２．６ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、１．３ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、１．４ｍＬ）を加えてｐＨ＝１として、析出した結晶をろ取すると無色結晶として表題化合物が得られた（１７０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.13-1.37 (3H, m), 1.45-1.57 (2H, m), 1.63-1.75 (5H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.21 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7,  1.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.03 (1H, brs).【０４０６】
＜実施例３−２０＞
【化２４４】
2012102297.tif 000246
６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１４０ｍｇ）のメタノール溶液 （１．９ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （１．０ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.42 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.31 (1H, ddd, J = 9.7, 7.9, 1.8 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.74-7.83 (5H, m), 9.01 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).【０４０７】
＜実施例３−２１＞
【化２４５】
2012102297.tif 000247
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１２６ｍｇ）のメタノール溶液 （１．８ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．９ ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１０２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.29 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.77-7.85 (4H, m), 8.52 (1H, s), 13.10 (1H, brs).【０４０８】
＜実施例３−２２＞
【化２４６】
2012102297.tif 000248
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２９２ｍｇ）のメタノール溶液 （３．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （１．８ ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２１１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.46 (2H, s), 7.29 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.39-7.50 (4H, m), 7.76-7.87 (4H, m), 7.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 9.35 (1H, s).【０４０９】
＜実施例３−２３＞
【化２４７】
2012102297.tif 000249
６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（７９ｍｇ）のメタノール溶液 （１．０ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．５ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（５９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ0.72-0.77 (2H, m), 0.90-0.95 (2H, m), 1.94-2.01 (1H, m), 4.39 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.43 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.78-7.83 (3H, m), 8.52 (1H, s).【０４１０】
＜実施例３−２４＞
【化２４８】
2012102297.tif 000250
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８７．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると白色固体として表題化合物が得られた（６３．５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.81 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.25 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79-7.85 (2H, m), 7.87-7.94 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, s).【０４１１】
＜実施例３−２５＞
【化２４９】
2012102297.tif 000251
６−［［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（９６．８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.32 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.39 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.09 (1H, s).【０４１２】
＜実施例３−２６＞
【化２５０】
2012102297.tif 000252
６−［［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（７５．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（６０．２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.77 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.38 (2H, s), 6.95-7.01 (3H, m), 7.26 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.74 (2H, td, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.10 (1H, s).【０４１３】
＜実施例３−２７＞
【化２５１】
2012102297.tif 000253
６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８５．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（７４．５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.82 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.48 (2H, td, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79-7.86 (2H, m), 7.91 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, s).【０４１４】
＜実施例３−２８＞
【化２５２】
2012102297.tif 000254
６−［［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
６−［［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１４．５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ ｍＬ）とメタノール （１．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, ０．５ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して３時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（７．１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.83 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.46-7.52 (1H, m), 7.74 (2H, d, J = 9.7 Hz), 7.83-7.88 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.71 (2H, d, J = 6.1 Hz), 9.29 (1H, s).【０４１５】
＜実施例３−２９＞
【化２５３】
2012102297.tif 000255
６−［［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５４ｍｇ）のメタノール溶液 （０．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．３ ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（３６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.81 (3H, s), 4.07 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.56-7.63 (2H, m), 7.63-7.68 (2H, m), 7.74 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.76-7.79 (1H, m), 7.83 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.04 (1H, brs).【０４１６】
＜実施例３−３０＞
【化２５４】
2012102297.tif 000256
６−［［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．０９ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.83 (3H, s), 4.43 (2H, s), 7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.63-7.73 (3H, m), 7.79-7.85 (2H, m), 8.11 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.08 (1H, brs).【０４１７】
＜実施例３−３１＞
【化２５５】
2012102297.tif 000257
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１２１ｍｇ）のメタノール溶液 （１．４ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．７ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１０２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.83 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.81-7.85 (2H, m), 8.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.15 (1H, brs).【０４１８】
＜実施例３−３２＞
【化２５６】
2012102297.tif 000258
６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１０１ｍｇ）のメタノール溶液 （１．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．７ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（７２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.81 (3H, s), 4.42 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 5.4, 1.2 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 5.4, 2.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.83-7.86 (1H, m), 8.13 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 8.39 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.10 (1H, brs).【０４１９】
＜実施例３−３３＞
【化２５７】
2012102297.tif 000259
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３２．０ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２７．０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.83 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.90 (4H, m), 8.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, brs).【０４２０】
＜実施例３−３４＞
【化２５８】
2012102297.tif 000260
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０９ｍｇ）のメタノール溶液（２．３ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液（１．２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１８０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.82 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.02 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, brs).【０４２１】
＜実施例３−３５＞
【化２５９】
2012102297.tif 000261
６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１４．０ｍｇ, ０．０３６２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．４ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ, ０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、ジクロロメタンメタノール（５：１、ｖ／ｖ）で抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（１３．５ｍｇ, １００％）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.17 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.9 Hz), 4.23 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.81-7.88 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４２２】
＜実施例３−３６＞
【化２６０】
2012102297.tif 000262
４−メトキシ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
４−メトキシ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８７ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（４ｍＬ、１：１  ｖ／ｖ）溶液を氷冷して、水酸化ナトリウム水溶液 （１ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ）を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸をゆっくり加えてｐＨ＝１とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、無色固体として表題化合物が得られた（１７３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.82 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 7.43 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.84 (2H, d, J = 6.7 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.09 (1H, s).【０４２３】
＜実施例３−３７＞
【化２６１】
2012102297.tif 000263
４−クロロ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
４−クロロ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３１．７ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（２ｍＬ、１：１  ｖ／ｖ）溶液を氷冷して、水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ， ０．５ ｍＬ）を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸をゆっくり加えてｐＨ＝１とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（３０．６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.82 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.34-7.45 (4H, m), 7.63 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.49 (1H, s).【０４２４】
＜実施例３−３８＞
【化２６２】
2012102297.tif 000264
２−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて４−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン（１５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．２ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.82 (3H, s), 4.21 (2H, s), 4.46 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.14-7.21 (1H, m), 7.34 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.38-7.45 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.64-7.68 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４２５】
＜実施例３−３９＞
【化２６３】
2012102297.tif 000265
５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル安息香酸
アルゴン雰囲気下にて５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル安息香酸メチル（１９ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．２ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.42 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.13-7.18 (2H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.53 (1H, s), 7.63-7.66 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.71 (1H, brs).【０４２６】
＜実施例３−４０＞
【化２６４】
2012102297.tif 000266
６−［［６−（メチルアミノ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−（メチルアミノ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸 （０．２ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.97 (3H, s), 4.68 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.96-8.00 (4H, m), 8.25 (1H, d, J = 6.7 Hz).【０４２７】
＜実施例３−４１＞
【化２６５】
2012102297.tif 000267
６−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．７ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．３ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.73 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.64 (2H, t, J = 6.7 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.37 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.78-7.85 (4H, m), 8.51 (1H, s).【０４２８】
＜実施例３−４２＞
【化２６６】
2012102297.tif 000268
６−［［６−［２−（メチルスルファニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［２−（メチルスルファニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８０ｍｇ）のメタノール溶液 （１．０ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．５ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ2.09 (3H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.39 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38 (1H, dt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.43 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.79-7.84 (3H, m), 8.60 (1H, s).【０４２９】
＜実施例３−４３＞
【化２６７】
2012102297.tif 000269
６−［［６−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．０３ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．０６ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、茶色粉体として表題化合物が得られた（１５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ3.02 (3H, s), 3.03-3.07 (2H, m), 3.47-3.52 (2H, m), 4.32 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.75-7.78 (2H, m), 8.66 (1H, s).【０４３０】
＜実施例４−１＞
【化２６８】
2012102297.tif 000270
５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５−［（６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸メチル（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．７ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．１ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ ｉｎ テトラヒドロフラン）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（２６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.25 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 7.63-7.67 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４３１】
＜実施例４−２＞
【化２６９】
2012102297.tif 000271
６−［（５−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（５−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２．７ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．５ｍＬ，１ ｍｏｌ／Ｌ ｉｎ テトラヒドロフラン)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（９０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.78 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.50 (2H, s), 6.46 (1H, dd, J = 7.9, 3.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34-7.44 (3H, m), 7.63-7.70 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０４３２】
＜実施例４−３＞
【化２７０】
2012102297.tif 000272
３−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［［２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］安息香酸メチル（１９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４．６ｍL）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．９ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１２２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.88 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.76 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.04 (1H, ddd, J = 9.1, 6.7, 1.2 Hz), 7.23 (1H, dt, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.37-7.45 (3H, m), 7.65-7.68 (2H, m), 7.85-7.90 (2H, m), 8.49 (1H, d, J = 6.7 Hz).【０４３３】
＜実施例４−４＞
【化２７１】
2012102297.tif 000273
４−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン
アルゴン雰囲気下にて４−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン（７５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．７ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．３ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（５２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.86 (3H, s), 4.34 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.60-7.64 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.15 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４３４】
＜実施例４−５＞
【化２７２】
2012102297.tif 000274
５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−メチル安息香酸メチル（３４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．７ ｍＬ）に、０℃にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．１ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ テトラヒドロフラン溶液）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（２０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.54 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.09-7.16 (3H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39-7.44 (2H, m), 7.63-7.67 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４３５】
＜実施例５−１＞
【化２７３】
2012102297.tif 000275
６−［［２−フェニル−６−（プロペン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−ブロモ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のジメトキシエタン溶液 （０．４ ｍＬ）に、室温にてイソプロペニルホウ酸ピナコールエステル（０．０３ｍＬ）、２ ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （８ ｍｇ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.18 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 5.17 (1H, s), 5.46 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.37-7.45 (3H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).【０４３６】
＜実施例５−２＞
【化２７４】
2012102297.tif 000276
６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−ブロモ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のジメトキシエタン溶液 （０．４ ｍＬ）に、室温にてトリビニルボロキシン-ピリジン錯体（４３ ｍｇ）、２ ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８ ｍｇ）を加え、６０℃で７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 5.32 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.73 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28-7.45 (5H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.42 (1H, s).【０４３７】
＜実施例５−３＞
【化２７５】
2012102297.tif 000277
６−［（６−シアノ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−ブロモ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水混合溶液 （１．２ ｍＬ， ９９：１） に、室温にてシアン化亜鉛（２８ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１０ ｍｇ）、ジベンジリデンアセトンパラジウム（７ｍｇ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（２３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.03 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.42-7.47 (3H, m), 7.56 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.64-7.68 (1H, m), 7.69-7.73 (3H, m), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).【０４３８】
＜実施例５−４＞
【化２７６】
2012102297.tif 000278
６−［（６−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−ブロモ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のアセトニトリル溶液 （０．６ ｍＬ）に、室温にてｎ−ブチルビニルエーテル（０．０８ ｍＬ）、トリフェニルホスフィン （６ ｍｇ）、トリエチルアミン （０．０２ｍＬ）、酢酸パラジウム（II） （３ ｍｇ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応液をセライトにてろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、塩化水素溶液（３ｍＬ， ４．０ ｍｏｌ／Ｌ、１，４−ジオキサン溶液）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（２１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.62 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41-7.48 (4H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 7.74 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 9.14 (1H, s).【０４３９】
＜実施例６−１＞
【化２７７】
2012102297.tif 000279
６−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．４ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（８１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.58 (2H, s), 6.78 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.07 (1H, ddd, J = 9.2, 6.7, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.35-7.40 (2H, m), 7.42 (2H, tt, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48-8.51 (1H, m).【０４４０】
＜実施例６−２＞
【化２７８】
2012102297.tif 000280
３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．３ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．２ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（８２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.88 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.28-7.34 (2H, m), 7.38-7.44 (3H, m), 7.64 (2H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.2 Hz).【０４４１】
＜実施例６−３＞
【化２７９】
2012102297.tif 000281
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．３ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．２ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（９７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.03 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.46 (3H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４４２】
＜実施例６−４＞
【化２８０】
2012102297.tif 000282
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル（１２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．６ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（６９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.30-7.32 (2H, m), 7.35-7.38 (1H, m), 7.41 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.62-7.66 (2H, m), 7.85-7.89 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４４３】
＜実施例６−５＞
【化２８１】
2012102297.tif 000283
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．８ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．１ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１ ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（４０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.34-7.38 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67-7.71 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４４４】
＜実施例６−６＞
【化２８２】
2012102297.tif 000284
６−［（７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ（７−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．５ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（９５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.18 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.06-7.11 (2H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.71-7.74 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０４４５】
＜実施例６−７＞
【化２８３】
2012102297.tif 000285
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．３９ｇ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５０ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．５０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、淡黄色オイルとして表題化合物が得られた（１．２９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.63 (1H, s).【０４４６】
＜実施例６−８＞
【化２８４】
2012102297.tif 000286
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１５５ｍｇ）のジクロロメタン（２．１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．４０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（１２７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.40 (9H, s), 3.80 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４４７】
＜実施例６−９＞
【化２８５】
2012102297.tif 000287
６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１９２ｍｇ）のジクロロメタン（２．６ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４７ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（１７７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.92 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.95-2.07 (1H, m), 2.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４４８】
＜実施例６−１０＞
【化２８６】
2012102297.tif 000288
６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２３２ｍｇ）のジクロロメタン（３．３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．６０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２００ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.90-1.00 (4H, m), 1.88-1.97 (1H, m), 3.78 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０４４９】
＜実施例６−１１＞
【化２８７】
2012102297.tif 000289
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ヒドロキシメチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０４ｍｇ）のジクロロメタン（２．７ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．５０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（１８７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.58-1.70 (2H, m), 1.77-1.90 (4H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.80 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.36 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４５０】
＜実施例６−１２＞
【化２８８】
2012102297.tif 000290
６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２２７ｍｇ）のジクロロメタン（２．９ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５２ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．５２ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２１５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.25-1.40 (3H, m), 1.60-1.75 (3H, m), 1.77-1.87 (4H, m), 2.75-2.84 (1H, m), 3.79 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.35 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４５１】
＜実施例６−１３＞
【化２８９】
2012102297.tif 000291
６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．４ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、常温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１４８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.02 (1H, ddd, J = 9.7, 7.9, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.38-7.46 (4H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.71 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 4.2, 2.4 Hz).【０４５２】
＜実施例６−１４＞
【化２９０】
2012102297.tif 000292
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．５ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、常温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１２６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.34 (3H, d, J = 1.2 Hz), 4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.33-7.38 (1H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.2 Hz).【０４５３】
＜実施例６−１５＞
【化２９１】
2012102297.tif 000293
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３１５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３．７ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．７ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．７ ｍＬ）を加え、常温で１８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２９２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.41-7.48 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70-7.74 (2H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.2 Hz).【０４５４】
＜実施例６−１６＞
【化２９２】
2012102297.tif 000294
６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１４０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．８ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、常温で８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（７９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ0.67-0.72 (2H, m), 0.94-1.00 (2H, m), 1.87-1.95 (1H, m), 4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33-7.38 (1H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.28 (1H, s).【０４５５】
＜実施例６−１７＞
【化２９３】
2012102297.tif 000295
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１０１ｍｇ） のジクロロメタン （１．３ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．２３８ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２２１ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（８９．３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.50 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.06-7.13 (3H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.71 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４５６】
＜実施例６−１８＞
【化２９４】
2012102297.tif 000296
６−［［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１３６ｍｇ） のジクロロメタン （１．７ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．３２３ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．３００ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた（１１６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (3H, t, J = 9.7 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４５７】
＜実施例６−１９＞
【化２９５】
2012102297.tif 000297
６−［［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１０２ｍｇ） のジクロロメタン （１．２ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．２３３ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２１６ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（７８．５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.83 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.60-7.66 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４５８】
＜実施例６−２０＞
【化２９６】
2012102297.tif 000298
６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１０８ｍｇ） のジクロロメタン （１．３ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．２４４ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２２７ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（８７．２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.63-7.68 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４５９】
＜実施例６−２１＞
【化２９７】
2012102297.tif 000299
６−［［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８．６ｍｇ）のジクロロメタン （０．２ ｍＬ）溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．０４５７ ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸 （０．００４２０ ｍＬ）を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =１：０〜１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（１４．７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.86 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.38 (2H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, td, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.96 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４６０】
＜実施例６−２２＞
【化２９８】
2012102297.tif 000300
６−［［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（７６ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．８ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．２ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１ ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（５４ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.83 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.49-7.59 (2H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４６１】
＜実施例６−２３＞
【化２９９】
2012102297.tif 000301
６−［［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２１ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．２ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．０５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．０４ ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.02 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４６２】
＜実施例６−２４＞
【化３００】
2012102297.tif 000302
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．０ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．４ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（１３８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.63-7.68 (3H, m), 7.86 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４６３】
＜実施例６−２５＞
【化３０１】
2012102297.tif 000303
６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１３０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．６ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１０１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.84 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 7.61-7.66 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４６４】
＜実施例６−２６＞
【化３０２】
2012102297.tif 000304
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４２．０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（９０μＬ）およびトリエチルシラン（９０μＬ）を加えた後、室温で５時間加熱攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（３９．０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４６５】
＜実施例６−２７＞
【化３０３】
2012102297.tif 000305
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３２０ｍｇ）のジクロロメタン（３．４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．６０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間加熱攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２２９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22-7.32 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４６６】
＜実施例６−２８＞
【化３０４】
2012102297.tif 000306
６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３１．０ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．４ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．１ｍＬ， ０．６２６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ， １．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル =１：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（１４．６ｍｇ、４９％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.23 (4H, t, J = 4.2 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.2 Hz), 4.03 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.31 (1H, s).【０４６７】
＜実施例６−２９＞
【化３０５】
2012102297.tif 000307
４−メトキシ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸メチル（２８５ｍｇ）のジクロロメタン（３．４ ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．６５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．６０ ｍＬ）を加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝９とし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）にて精製すると無色油状物質として表題化合物が得られた（２００ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.71 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 9.7 Hz), 7.33-7.43 (3H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.69 (2H, td, J = 6.7, 1.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４６８】
＜実施例６−３０＞
【化３０６】
2012102297.tif 000308
４−クロロ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、４−クロロ−６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（７５２ｍｇ）のジクロロメタン（７．６ｍＬ）溶液にトリエチルシラン（１．４５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１．３５ｍＬ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜２：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた（３４６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.34-7.45 (3H, m), 7.65-7.69 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４６９】
＜実施例６−３１＞
【化３０７】
2012102297.tif 000309
６−［（６−アミノ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．３ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．４ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（６６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.05 (3H, s), 4.73 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.13 (1H, brs), 6.04 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.60 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.83 (1H, s), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.84 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95-7.99 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).【０４７０】
＜実施例６−３２＞
【化３０８】
2012102297.tif 000310
６−［［６−［２−（ベンゾイルオキシ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［２−（ベンゾイルオキシ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．４ｇ）のジクロロメタン溶液（１４ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（２．７ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（２．５ ｍＬ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１．２５ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.10 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.03 (3H, s), 4.55 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 6.7 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.38-7.47 (4H, m), 7.56 (1H, tt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67-7.71 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.00-8.04 (2H, m), 8.47 (1H, s).【０４７１】
＜実施例７−１＞
【化３０９】
2012102297.tif 000311
６−［［６−（メチルアミノ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−アミノ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．６ ｍＬ）に、０℃にてヨウ化メチル（０．０７ｍＬ）、炭酸セシウム（４２ ｍｇ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.99 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.78 (2H, s), 6.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.66 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.84 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.31-7.37 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.84-7.90 (2H, m), 7.91 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０４７２】
＜実施例８−１＞
【化３１０】
2012102297.tif 000312
６−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［２−（ベンゾイルオキシ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．２５ｇ）のメタノール−テトラヒドロフラン混合溶液（２５．４ ｍＬ， １：１）に、室温にてナトリウムメトキシド（６８７ ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（７５３ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.50 (1H, t, J = 6.1 Hz), 2.87 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.91 (2H, q, J = 6.1 Hz), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.36-7.39 (1H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.38 (1H, s).【０４７３】
＜実施例９−１＞
【化３１１】
2012102297.tif 000313
６−［［６−（２−ブロモエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．３ ｍＬ）に、室温にてトリフェニルホスフィン（８１ ｍｇ）、四臭化炭素（１１９ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１０８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.17 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.37-7.40 (1H, m), 7.40-7.45 (2H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.38 (1H, s).【０４７４】
＜実施例１０−１＞
【化３１２】
2012102297.tif 000314
６−［［６−［２−（メチルスルファニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−（２−ブロモエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１０７ｍｇ）のメタノール溶液（１．２ ｍＬ）に、室温にてナトリウムチオメトキシド（２０ ｍｇ）を加え、４０℃で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（６２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.15 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.35-7.38 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, s).【０４７５】
＜実施例１１−１＞
【化３１３】
2012102297.tif 000315
６−［［６−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−［２−（メチルスルファニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．４ ｍＬ）に、室温にて３−クロロ過安息香酸（５０ ｍｇ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（４２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.94 (3H, s), 3.15-3.22 (2H, m), 3.29-3.35 (2H, m), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.45 (4H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.39 (1H, s).【０４７６】
＜実施例１２−１＞
【化３１４】
2012102297.tif 000316
６−［［２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６−［［２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（９２．０ｍｇ）のメタノール溶液（１．４ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した結晶をろ取すると、無色結晶として表題化合物が得られた（８４．７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ3.16 (4H, t,J = 4.8 Hz), 3.60 (4H, t, J= 4.8 Hz), 4.22 (2H, s), 6.66 (1H, t,J = 7.3 Hz), 7.08 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.78-7.89 (2H, m), 8.43 (1H, d J = 7.3 Hz), 13.10 (1H, brs).【０４７７】
対応するエステルを用い、実施例１２−１と同様にして、以下の実施例１２−２から１２−５６を得た。
＜実施例１２−２＞  ６−［［６−メチル−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.21 (3H, s), 3.14 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.60 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.19 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.78-7.89 (2H, m), 8.27 (1H, s), 13.05 (1H, brs).
＜実施例１２−３＞  ６−［［６−ブロモ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.17 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.22 (2H, s), 7.20 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.78-7.88 (2H, m), 8.81 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−４＞  ６−［［６−ヨード−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.16 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.58 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.21 (2H, s), 7.22-7.36 (3H, m), 7.79-7.90 (2H, m), 8.79 (1H, s), 13.08 (1H, s).
＜実施例１２−５＞  ６−［［２−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.28 (2H, s), 7.25-7.37 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.80-7.92 (2H, m), 9.05 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−６＞  ６−［［６−メトキシ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.00-3.20 (4H, m), 3.50-3.70 (4H, m), 3.77 (3H, s), 4.10-4.80 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.00-7.50 (2H, m), 7.75-7.90 (1H, m), 7.90-8.15 (1H, m), 8.20-8.35 (1H, m), 13.04 (1H, brs).
＜実施例１２−７＞  ２− ［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.66 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J=9.7, 1.8Hz), 7.39-7.49 (3H, m), 7.71-7.74 (2H, m), 7.82 (1H, d, J=9.7 Hz), 8.22 (1H, s), 9.09 (1H, s), 12.95 (1H, s).
＜実施例１２−８＞  ６−［（７−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (2H, s), 7.21-7.25 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J=7.3, 1.8 Hz), 7.40-7.48 (3H, m), 7.75 (1H, dd, J=7.3, 2.4 Hz), 7.79-7.87 (4H, m), 13.12 (1H, brs).
＜実施例１２−９＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−メチル安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.25 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.26 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.15 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38-7.44 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.53 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.85 (1H, brs).
＜実施例１２−１０＞  ３−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.83 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.45 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.22 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.31 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.51 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.80 (1H, s).
＜実施例１２−１１＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルチオ）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.49 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.83 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.24 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47-7.52 (2H, m), 7.62-7.66 (3H, m), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例１２−１２＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.37 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 12.7 Hz), 4.13 (1H, d, J = 12.7 Hz), 4.32 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.32 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.60-7.63 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.69 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.94 (1H, s).
＜実施例１２−１３＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.81 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.50 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.43 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.01 (1H, brs).
＜実施例１２−１４＞  ３−アミノ−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.83 (3H, s), 4.16 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.97-7.02 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.39-7.45 (3H, m), 7.65 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−１５＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−ニトロ安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.83 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.66 (2H, m), 8.00 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.12 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.39 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.70 (1H, brs).
＜実施例１２−１６＞  ６−［（２，６−ジフェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (2H, s), 7.31 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.37-7.42 (3H, m), 7.43-7.49 (3H, m), 7.57 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.64-7.67 (2H, m), 7.71-7.76 (3H, m), 7.86 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.22 (1H, s).
＜実施例１２−１７＞  ６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.49 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.74-7.82 (4H, m), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２−１８＞  ６−［［６−（メチルスルフィニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.87 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.40-7.51 (4H, m), 7.79-7.87 (4H, m), 7.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.96 (1H, s), 13.13 (1H, brs).
＜実施例１２−１９＞  ６−［［６−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.34 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.43-7.50 (3H, m), 7.55 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.79-7.88 (4H, m), 7.93 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.18 (1H, s).
＜実施例１２−２０＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.95-1.01 (4H, m), 1.92-1.94 (1H, m), 4.35 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２１＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.70 (2H, m), 1.79-1.87 (4H, m), 1.94-2.01 (2H, m), 3.16-3.24 (1H, m), 4.29 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.22 (1H, J = 9.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２２＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロヘキシルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.37 (3H, m), 1.65-1.80 (7H, m), 2.78 (1H, tt, J = 12.1, 3.6 Hz), 4.29 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.45 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２３＞  ６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 4.49 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.49 (1H, s).
＜実施例１２−２４＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 0.92 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.97-2.07 (1H, m), 2.63 (2H, d, J = 7.3 Hz),  4.27 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.44 (1H, s).
＜実施例１２−２５＞  ６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.92-1.96 (4H, m), 3.47-3.48 (4H, m), 4.34 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J =  9.7, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２６＞  ６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53-1.62 (6H, m), 3.17-3.18 (4H, m), 4.25 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２７＞  ６−［［６−クロロ−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.60 (4H, m), 1.73-1.79 (4H, m), 3.48-3.50 (4H, m), 4.29 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２８＞  ６−［［６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.92 (6H, s), 4.30 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２９＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66-2.68 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.22 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−３０＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz), 7.80- 7.86 (3H, m), 8.22 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 8.99 (1H, s).
＜実施例１２−３１＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (2H, s), 7.11 (1H, t, J = 4.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.30 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.80- 7.86 (3H, m), 9.03 (1H, s), 13.08 (1H, brs).
＜実施例１２−３２＞  ６−［［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.52 (2H, s), 6.11 (1H, dd, J = 3.0, 1.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79- 7.85 (4H, m), 9.00 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１２−３３＞  ６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.40 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J = 9.4, 1.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.77 (1H, s), 7.82-7.86 (3H, m), 8.45 (1H, s), 8.97 (1H, s), 13.16 (1H, brs).
＜実施例１２−３４＞  ６−［（６−クロロ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.05 (3H, s), 4.15 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.6, 1.9 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.05 (1H d, J = 7.6 Hz), 8.28 (1H, s).
＜実施例１２−３５＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.27 (6H, d, J = 6.1 Hz), 4.08 (2H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 7.15 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26-7.33 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.80-7.88 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.04 (1H, brs).
＜実施例１２−３６＞  ６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.63 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.86 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.28 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.87 (2H, m), 8.83 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−３７＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.44 (2H, s), 7.10-7.14 (4H, m), 7.31 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.5, 5.4 Hz), 7.81 (1H, t, J = 7.9, Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.9, Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１２−３８＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (2H, s), 7.24 (1H, td, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 6.1, 3.0 Hz), 7.48 (1H, q, J = 7.5 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.82 (3H, m), 9.04 (1H, s).
＜実施例１２−３９＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.24 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.27 (2H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.9, 5.4 Hz), 7.46-7.52 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.72-7.80 (3H, m), 9.05 (1H, s).
＜実施例１２−４０＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.78 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.00 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.24(2H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.81-7.86 (2H, m), 9.00 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−４１＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30-7.39 (4H, m), 7.76 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 9.05 (1H, s).
＜実施例１２−４２＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.55 (3H, s), 4.15 (2H, s), 6.99 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.08 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J =7.6, 1.8 Hz), 7.40 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.73 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.98 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−４３＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.09 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−４４＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, s), 7.80 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−４５＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.15 (3H, s), 4.19 (2H, s), 7.11-7.33 (6H, m), 7.37 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１２−４６＞  ６−［［６−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.48 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２−４７＞  ６−［［６−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.46 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.89 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２−４８＞  ６−［［６−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.18 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56 (2H, t, J = 4.5 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, t, J = 4.5 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１２−４９＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.45 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.31 (2H, t, J = 9.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.82 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−５０＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.46 (2H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.30 (2H, d J = 7.9 Hz), 7.35-7.37 (3H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.66 (1H, s), 7.82 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−５１＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.26 (2H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.31-7.40 (4H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.98 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１２−５２＞  ６−［［２−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.81 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24-7.32 (2H, m), 7.42-7.49 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.63 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.73-7.80 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.04 (1H, s).
＜実施例１２−５３＞  ６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.82 (3H, s), 4.42 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.19 (1H, td, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.46 (1H, td, J = 7.9, 6.7 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.80-7.85 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.10 (1H, s).
＜実施例１２−５４＞  ４−（３−ヒドロキシプロピル）−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.62 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.30 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.82 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, s), 7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.69 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.99 (1H, s).
＜実施例１２−５５＞  ６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.84-1.92 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (3H, s), 3.00 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.82 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.35 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.05 (1H, s).
＜実施例１２−５６＞  ６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピラジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.82 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.33-7.39 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79 (2H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.63 (1H, s), 8.96 (1H, s), 13.65 (1H, s).
＜実施例１２−５７＞６−［［６−メトキシ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ0.60 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.85 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.27 (3H, s), 3.76 (2H, s), 4.32 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.77-7.88 (2H, m), 8.23 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−５８＞６−［（６−クロロ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ2.36 (3H, s), 4.39 (2H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.48 (3H, m), 7.76-7.87 (5H, m), 9.01 (1H, s).
【化３１５】
2012102297.tif 000317
【化３１６】
2012102297.tif 000318
【化３１７】
2012102297.tif 000319
【０４７８】
＜実施例１３−１＞
【化３１８】
2012102297.tif 000320
６−［［２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン(１００ｍｇ)、６−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチル(１２２ｍｇ)のジクロロメタン(４．９ ｍｌ)溶液に、トリフルオロ酢酸 (７５μＬ)およびトリエチルシラン (０．２２ ｍＬ)を室温で順次加えて、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え(ｐＨ= ７〜８)、 酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去しして得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン: 酢酸エチル＝１：１) にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた(１７０ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.24 (4H, t,J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J= 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.35 (2H, s), 6.59 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.00 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.19 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J=. 7.9 Hz), 8.26 (1H, d, J = 7.3 Hz).【０４７９】
対応するピラゾロピリジンおよびアルデヒドを用い、実施例１３−１と同様にして、以下の実施例１３−２から１３−３１を得た。
＜実施例１３−２＞  ６−［［６−メチル−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.27 (3H, s), 3.22 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.08 (1H, s).
＜実施例１３−３＞  ６−［［６−ブロモ−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.07 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.91 (1H, s).
＜実施例１３−４＞  ６−［［６−ヨード−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−５＞  ６−［［２−(モルホリン−４−イル)−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.27 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.71 (1H, t, J =. 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.60 (1H, s).
＜実施例１３−６＞  ６−［［６−メトキシ−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.20 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.73 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.79 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, d, J =. 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz).
＜実施例１３−７＞  ２−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.63 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J=9.1, 1.8 Hz), 7.36-7.48 (4H, m), 7.68 (2H, dd, J=8.2, 1.5 Hz), 8.01 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=1.2 Hz).
＜実施例１３−８＞  ６−［（７−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J= 7.3, 1.8 Hz), 7.03-7.10 (2H, m), 7.37-7.45 (4H, m), 7.64 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.73-7.76 (2H, m), 7.96 (1H, d, J=7.3 Hz).
＜実施例１３−９＞  ６−［［６−クロロ−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.59-1.62 (4H, m), 1.77-1.80 (4H, m), 3.51-3.52 (4H, m), 4.09 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３−１０＞  ６−［［６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.90 (6H, s), 4.03 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.9, 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３−１１＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.63-2.66 (4H, m), 3.52-3.54 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３−１２＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.61 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41-7.45 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 5.1, 1.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−１３＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.60 (2H, s), 7.05- 7.09 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.39 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−１４＞  ６−［［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 6.82 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−１５＞  ６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.74 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.96 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.38 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.2), 7.08 (1H, d, J = 8.9 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.2).
＜実施例１３−１６＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.50 (2H, s), 7.05-7.14 (4H, m), 7.38 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.65-7.71 (3H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.3, Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−１７＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］メチル−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 7.05-7.11 (3H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.47-7.53 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.3, Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３−１８＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.02 (3H, s), 4.37 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, dt, J = 8.5, 1.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, td, J = 7.3,1.8 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３−１９＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.46-7.67 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−２０＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.80 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J =7.6 Hz), 7.34 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.38 (1H, d, J =9.7 Hz), 7.66 (1H, t, J =7.6 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−２１＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.62 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.99-7.09 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 10.3 Hz), 7.39 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J =7.9 Hz), 7.61 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.92 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−２２＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.08 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−２３＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.46(1H, d, J =7.6 Hz), 7.54 (1H, s), 7.65 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３−２４＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.22 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.21-7.34 (4H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.91 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.48 (1H, s).
＜実施例１３−２５＞  ６−［［６−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.08-7.10 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.66-7.70 (3H, m),7.87 (2H, d J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J =7.3 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−２６＞  ６−［［６−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.90 (1H, d, J =7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J =7.3 Hz), 8.01 (1H, s), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−２７＞  ６−［［６−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56-7.58 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.92 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.49 (1H, s).
＜実施例１３−２８＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.64-7.68 (3H, m),7.97 (1H, d J = 7.3 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−２９＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.37 (1H, m), 7.41 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56-7.59 (1H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.77 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３−３０＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.01 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.06 (2H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.33-7.36 (2H, m), 7.41 (1H, td, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.45-7.49 (2H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−３１＞  ６−［［６−メトキシ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.71 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.94 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.37 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【化３１９】
2012102297.tif 000321
【化３２０】
2012102297.tif 000322
【化３２１】
2012102297.tif 000323
【０４８０】
＜実施例１４−１＞
【化３２２】
2012102297.tif 000324
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−５−メチル安息香酸メチル (９２ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(２．０ｍＬ)に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド(０．４ ｍＬ、１ ｍｏｌ/Ｌテトラヒドロフラン溶液)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(５９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.30 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.11 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.63-7.67 (2H, m), 7.67-7.70 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４８１】
＜実施例１４−２＞
【化３２３】
2012102297.tif 000325
３−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］−５−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］安息香酸メチル (３０９ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(５．２ｍＬ)に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド(１．６ ｍＬ、１ ｍｏｌ/Ｌ  テトラヒドロフラン溶液)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (２０５ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.28 (2H, s), 4.65 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.30 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, s), 7.87 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４８２】
＜実施例１４−３＞
【化３２４】
2012102297.tif 000326
６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (２１０ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (２．３５ｍＬ)に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフロリド(０．９５ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液)を加え、同温度で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた (１３６ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.87-1.90 (4H, m), 3.42-3.46 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J= 9.1, 1.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.14 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.96 (1H, d, J= 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４８３】
＜実施例１４−４＞
【化３２５】
2012102297.tif 000327
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (３００ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (３．３ｍＬ)に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフロリド (１．９０ ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液)を加え、同温度で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色油状物質として表題化合物が得られた(２００ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.52-1.61 (6H, m), 3.17-3.18 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J= 9.7, 1.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.18 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J= 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４８４】
＜実施例１４−５＞
【化３２６】
2012102297.tif 000328
６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (２７．０ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (０．６ｍＬ)溶液に０℃でテトラブチルアンモニウムフロリド (１２３ μＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液)を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (２０ ｍＬ)で抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ), 飽和食塩水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ 〜 ６：４) にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(２０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J= 9.7. 1.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1H, d, J= 9.7 Hz), 7.48 (1H, s), 7.65 (1H, t,J = 7.6 Hz), 7.85 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.49 (1H, s).【０４８５】
＜実施例１４−６＞
【化３２７】
2012102297.tif 000329
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−メトキシ−２−フェニル−７−（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３０．０ｍｇ） のテトラヒドロフラン（０．６ ｍＬ） 溶液に、氷冷下テトラブチルアンモニウムフロリド （０．１１３ ｍＬ， １ ｍｏｌ ／ Ｌ テトラヒドロフラン溶液） を加えて２時間攪拌した。反応液に水をゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥すると、淡茶色油状物として表題化合物が得られた（２３．２ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.71-1.79 (2H, m), 2.00 (3H, s), 2.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.33-7.43 (3H, m), 7.68-7.71 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４８６】
＜実施例１５−１＞
【化３２８】
2012102297.tif 000330
３−（ブロモメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸メチル (１７５ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(２．２ｍＬ)に、室温にてトリフェニルホスフィン(１３６ ｍｇ)、四臭化炭素(２０２ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、淡黄色油状物質として表題化合物が得られた (２０３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.27 (2H, s), 4.41 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.79 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４８７】
＜実施例１６−１＞
【化３２９】
2012102297.tif 000331
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルチオ）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−（ブロモメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸(メチル２０３ ｍｇ)のメタノール溶液(２．２ ｍＬ)に、室温にてナトリウムチオメトキシド(３７ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、淡黄色油状物質として表題化合物が得られた (１５６ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.90 (3H, s), 3.60 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.25 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.75 (1H, s), 7.80 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz).【０４８８】
＜実施例１７−１＞
【化３３０】
2012102297.tif 000332
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸メチル
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルチオ）メチル］安息香酸メチル (１２５ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(２．９ｍＬ)に、室温にてｍ−クロロ過安息香酸(１００ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル)にて精製すると、それぞれ淡黄色油状物質、黄色液体として表題化合物が得られた (６１ ｍｇ)、(５６ ｍｇ)。
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.36 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.87-3.95 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.63 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.78 (1H, s), 7.85 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.65 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.17 (2H, s), 4.31 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33-7.37 (2H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.63 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.89 (2H, s), 8.11 (1H, s).【０４８９】
＜実施例１７−２＞
【化３３１】
2012102297.tif 000333
６−［［６−（メチルスルフィニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (６８ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(１．７ｍＬ)に、氷冷下にてｍ−クロロ過安息香酸 (３０ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (６８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.39-7.48 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.73 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４９０】
＜実施例１７−３＞
【化３３２】
2012102297.tif 000334
６−［［６−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (６８ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(１．７ｍＬ)に、氷冷下にてｍ−クロロ過安息香酸 (６０ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル)にて精製すると、淡黄色液体として表題化合物が得られた (４７ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.14 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.43-7.50 (3H, m), 7.62 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.72-7.75 (2H, m), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 9.14 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４９１】
＜実施例１７−４＞
【化３３３】
2012102297.tif 000335
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−４−［３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２３．０ｍｇ） のジクロロメタン （０．５ｍＬ） 溶液を氷冷して、ｍ−クロロ過安息香酸 （２４．５ ｍｇ） を加えた。室温まで昇温して２３時間攪拌した。反応混合液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：４）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた （１３．１ ｍｇ） をとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.02-2.07 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.80 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.88-6.93 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 6.7 Hz), 7.80 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４９２】
＜実施例１８−１＞
【化３３４】
2012102297.tif 000336
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−ニトロ安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて３−［ヒドロキシ（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−ニトロ安息香酸エチル (７４ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(０．８ｍＬ)に、室温にてトリエチルシラン(０．２ ｍＬ)、トリフルオロ酢酸(０．１ ｍＬ)を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (６０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.86 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.34-7.45 (3H, m), 7.60 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.09-8.14 (2H, m), 8.16 (1H, s), 8.66 (1H, s).【０４９３】
対応するヒドロキシ体を用い、実施例１８−１と同様にして、以下の実施例１８−２から１８−１０を得た。
＜実施例１８−２＞  ６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.50 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８−３＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.90-1.00 (4H, m), 1.91-1.98 (1H, m), 4.03 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.5, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.34 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８−４＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.64-1.68 (2H, m), 1.79-1.88 (4H, m), 1.97-2.03 (2H, m), 3.19-3.27 (1H, m), 4.04 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.06 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８−５＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロヘキシルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.39 (3H, m), 1.62-1.71 (3H, m), 1.81-1.83 (4H, m), 2.82 (1H, tt, J = 12.2, 3.3 Hz), 4.04 (3H, s), 4.36 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８−６＞  ６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 4.08 (3H, s), 4.58 (2H, s), 7.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８−７＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチル−プロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.97-2.08 (1H, m), 2.64 (2H, d, J = 7.9 Hz), 4.03 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８−８＞  ６−［［２−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.83 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.5, 2.1 Hz), 7.12-7.29 (4H, m), 7.35-7.41 (1H, m), 7.57 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.93 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１８−９＞  ６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.05 (1H, tdd, J = 8.5, 2.4, 1.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36 (1H, td, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 6.1, 1.2 Hz), 7.49-7.52 (1H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８−１０＞  ６−［（６−クロロ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.37 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, s), 7.35-7.45 (3H, m), 7.63-7.70 (3H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
【化３３５】
2012102297.tif 000337
【０４９４】
＜実施例１９−１＞
【化３３６】
2012102297.tif 000338
３−アミノ−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−ニトロ安息香酸エチル (４０ ｍｇ)の酢酸-エタノール混合溶液(１．０ ｍＬ, １０：９)に、室温にて鉄粉(２６ ｍｇ)を加え、８０ ℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた(２９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.67 (2H, brs), 3.85 (3H, s), 4.19 (2H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.56 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.18 (1H, s), 7.34 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.67 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４９５】
＜実施例２０−１＞
【化３３７】
2012102297.tif 000339
６−［（２，６−ジフェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル (５０  ｍｇ)のジメトキシエタン溶液 (０．４ ｍＬ)に、室温にてフェニルホウ酸 (２２ ｍｇ)、２ ｍｏｌ/Ｌ炭酸ナトリウム水溶液 (０．２ｍＬ)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） (８ ｍｇ)を加え、６０ ℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(３８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.05 (3H, s), 4.60 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.34-7.39 (2H, m), 7.45-7.49 (4H, m), 7.58-7.61 (4H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.72 (1H, s).【０４９６】
＜実施例２１−１＞
【化３３８】
2012102297.tif 000340
６−［（６−クロロ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［（６−クロロ−２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル(５０ｍｇ)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(０．７８５ｍＬ)に炭酸カリウム(３３ｍｇ)およびヨードメタン(０．０２９ｍＬ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え液性をｐＨ７程度とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２〜０：１００)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(４６ｍｇ)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.02 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.6, 1.9 Hz), 7.21-7.26 (2H, m), 7.69 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.96 (1H, d, J= 7.6 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.9 Hz).【０４９７】
＜実施例２１−２＞
【化３３９】
2012102297.tif 000341
６−［［６−クロロ−２−（２−プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、６−［［５−クロロ−２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、炭酸カリウム（８２．０ｍｇ）、２−ヨードプロパン（４３μＬ）を加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル=２：１）にて精製すると、淡黄色オイルとして表題化合物が得られた（１０６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.37 (6H, d, J = 6.1 Hz), 4.02 (3H, s), 4.21 (2H, s), 5.00-5.12 (1H, m), 6.94 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d,J = 9.2 Hz), 7.25 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０４９８】
＜実施例２２−１＞
【化３４０】
2012102297.tif 000342
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミド
ヒドロキシルアミン塩酸塩 （２２１ｍｇ）のメタノール溶液（１．３０ ｍＬ)に水酸化リチウム一水和物(２６７ｍｇ)を加え、室温にて30分間撹拌した。６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル(１２０ ｍｇ)のメタノール溶液(１．２９ ｍＬ)を加え、室温にて８時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をpH1~2とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(９０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO- d6 δ4.44 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.26 (1H, dd, J= 9.8, 1.8 Hz), 7.40-7.47 (3H, m), 7.72-7.82 (5H, m), 9.02 (1H, s), 9.13 (1H, s), 10.98 (1H, s).【０４９９】
＜実施例２３−１＞
【化３４１】
2012102297.tif 000343
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミド
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸 (１００ ｍｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(１．３７ ｍＬ)に氷冷下、メタンスルホンアミド(１３１ｍｇ)、４−(ジメチルアミノ)ピリジン(４０ ｍｇ)および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）(６３ ｍｇ)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ４程度とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：３)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(４４ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO- d6)  δ3.37 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.35-7.42 (2H, m), 7.46 (2H, t, J= 7.3 Hz), 7.76-7.79 (2H, m), 7.83-7.91 (3H, m), 9.04 (1H, d, J= 1.8 Hz), 11.26 (1H, s).【０５００】
＜実施例２３−２＞
【化３４２】
2012102297.tif 000344
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−シアノピリジン−２−カルボキサミド
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸(１００ ｍｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(１．３７ ｍＬ)に氷冷下、シアナミド(５８ ｍｇ)、４−(ジメチルアミノ)ピリジン(４０ ｍｇ)および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）(６３ ｍｇ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ２〜３とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール＝９６：４〜６６：３４)およびトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (３３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.37 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, dd, J= 9.4, 1.7 Hz), 7.40 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.43-7.47 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.81 (2H, s), 9.04 (1H, s).【０５０１】
＜実施例２４−１＞
【化３４３】
2012102297.tif 000345
［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］アセトアミド
３−（６−アミノピリジン−２−イル）メチル−６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (１００ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(１．４９ ｍＬ)に無水酢酸(０．０５７ ｍＬ)を加え、室温にて２３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝３:１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた (９８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.06 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25 (1H, dd, J= 9.6, 1.9 Hz), 7.37-7.41 (1H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 7.59-7.63 (2H, m), 7.70-7.72 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.04-9.04 (1H, m), 10.37 (1H, s).【０５０２】
＜実施例２５−１＞
【化３４４】
2012102297.tif 000346
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミジン(１００ ｍｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(1.33 mL)に氷冷下、ピリジン(０．０２８ ｍＬ)、クロロギ酸エチル(０．０３０ｍＬ)を加え、同温にて１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にキシレン(１．３３ｍＬ)およびＤＢＵ(０．０４０ ｍＬ)を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ１〜２とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(７５ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ4.48 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (1H, dd, J =9.2, 1.8 Hz), 7.37-7.46 (3H, m), 7.72-7.78 (4H, m), 7.84 (1H, t, J= 7.6 Hz), 9.05 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０５０３】
＜実施例２６−１＞
【化３４５】
2012102297.tif 000347
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミジン(３０ ｍｇ)のアセトニトリル溶液(０．３９７ ｍＬ)にチオカルボニルジイミダゾール(２１ ｍｇ)、ＤＢＵ (０．０４７ ｍＬ)を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ１〜２とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：１) すると、無色固体として表題化合物が得られた(３０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ4.48 (2H, s), 7.23 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.37-7.46 (3H, m), 7.75-7.88 (5H, m), 9.05 (1H, d, J= 1.2 Hz).【０５０４】
＜実施例２７−１＞
【化３４６】
2012102297.tif 000348
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサミジン(５０  ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(０．６６０ｍＬ)にチオカルボニルジイミダゾール(３５ ｍｇ)を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン(１．３２ ｍＬ)およびボロントリフルオリド-エチルエーテル錯体(０．０５０ ｍＬ)を加え、室温で22時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ２〜３とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：２)にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた(３１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ4.49 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 7.75-7.82 (4H, m), 7.89 (1H, d, J= 6.7 Hz), 9.04 (1H, d, J = 1.8 Hz).【０５０５】
＜実施例２８−１＞
【化３４７】
2012102297.tif 000349
６−クロロ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボニトリル (１００ ｍｇ)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド-水溶液(３：１, ２．９０ ｍＬ)に臭化亜鉛(６９ ｍｇ)およびアジ化ナトリウム(３０ ｍｇ)を加え、８０℃にて２２時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ１〜２とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝３：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(７９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.55 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, dd, J= 9.4, 1.7 Hz), 7.39 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.44 (2H, t, J= 7.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.78 (1H, d, J= 9.6 Hz), 7.89 (1H,t, J = 7.8 Hz), 8.03 (1H, d, J= 6.9 Hz), 9.08-9.09 (1H, m).【０５０６】
＜実施例２９−１＞
【化３４８】
2012102297.tif 000350
２−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジルチオ］フェノール
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［２−（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (０．２６９ ｇ) のジクロロメタン (２．５ｍＬ) 溶液に，トリフルオロ酢酸 (０．７２９ ｇ) を加え，室温で３ 時間撹拌した．次いでトリエチルシラン (０．３７２ ｇ) を加え，同温で ２ 時間撹拌，次いで ４０℃で３０分間撹拌した．反応液を室温まで冷却し飽和炭酸水素ナトリウム，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去した．得られた残渣を酢酸エチルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(０．１４７ ｇ)． 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.36 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.87-6.93 (1H, m), 6.97 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.05 (2H, d,J = 8.6 Hz), 7.24-7.29 (1H, m), 7.35-7.43 (5H, m), 7.49 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.60-7.65 (2H, m), 8.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.73 (1H, s).【０５０７】
＜実施例２９−２＞
【化３４９】
2012102297.tif 000351
４−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロフェノール
６−クロロ−３−［ヒドロキシ［６−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル］メチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン (０．４７９ ｇ) のジクロロメタン (３ ｍＬ) 溶液に，トリフルオロ酢酸 (１．０８ ｇ) を加え，室温で3 時間撹拌した．次いでトリエチルシラン (０．５５０ ｇ) を加え，同温で １６ 時間撹拌，次いで ４０℃で３ 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し飽和炭酸水素ナトリウム，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去した．得られた残渣を酢酸エチルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(０．３４０ ｇ) を得た． 
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.42 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J= 8.6, 1.8 Hz), 7.39-7.50 (3H, m), 7.65-7.75 (4H, m), 7.83 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.87-7.93 (2H, m), 9.02 (1H, s), 10.50 (1H, br).【０５０８】
＜実施例３０−１＞
【化３５０】
2012102297.tif 000352
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピラジン−２−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３−［（６−クロロピラジン−２−イル）メチル］−６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（９７．８ｍｇ） のメタノール（１．４ｍＬ）とトルエン（１．４ｍＬ）の混合溶液にモリブデニウム  ヘキサカルボニル（１１０ｍｇ）、酢酸パラジウム（６．２ ｍｇ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１７．４ ｍｇ）、炭酸セシウム （９０．９ ｍｇ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜２：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（２３．０ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.37 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.42-7.45 (2H, m), 7.68 (2H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.40 (1H, s), 9.10 (1H, s).【０５０９】
次に本発明化合物について、有用性を裏付ける成績を試験例によって示す。【０５１０】
＜試験例１＞
ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験
(1) ラットＥＰ１発現ベクターの調製
Rat Kidney BD Marathon-Ready cDNA  (日本ベクトン・ディッキンソン株式会社)を鋳型として、配列番号1に示したフォワードプライマーおよび配列番号2に示したリバースプライマーを使用し、KOD-Plus-Ver2. 0 (東洋紡績株式会社)を用いて1回目のPCRを行った。さらに、この増幅産物を鋳型とし、配列番号3に示したフォワードプライマーおよび配列番号4に示したリバースプライマーを使用し、さらに同様に2回目のPCRを行った。2回目のPCRで得られた増幅産物をベクター(pcDNA3.1 D/V5-His-TOPO (登録商標)、インビトロジェン株式会社)に組み込んだ。常法により、この増幅産物を組み込んだベクターを大腸菌(ワンショットTOP10コンピテントセル、インビトロジェン株式会社)に導入し形質転換した。この形質転換した大腸菌をLB寒天培地にて1日培養した。培養後、コロニーを選択し、5O μg/mLのアンピシリンを含むLB液体培地にて培養した。培養後、QIAprep Spin Miniprep Kit (株式会社キアゲン)を用いてベクターを精製した。このベクターの挿入部位の塩基配列(配列番号5) を公知のデータベース(NCBI)のアクセッション番号NM_013100で登録されているラットＥＰ１の塩基配列(Ptger1) と比較したところ、1塩基以外全て一致していた。また、この塩基配列によって翻訳されたアミノ酸配列は、NCBIのアクセッション番号NP_037232で登録されているラットＥＰ１受容体のアミノ酸配列と完全に一致した。したがって、クローニングした遺伝子配列はラットＥＰ１受容体の塩基配列であり、得られたアミノ酸配列はラットＥＰ１受容体であることが確認された。配列番号5に示した核酸が挿入されたpcDNA3.1 D/V5-His-TOPO (登録商標)をラットＥＰ１発現ベクターとした。【０５１１】
(2) ラットＥＰ１受容体発現細胞の調製
(2-1) COS-1細胞培養
COS-1細胞(大日本住友製薬)は抗生物質としてペニシリン−ストレプトマイシン溶液(インビトロジェン株式会社、最終濃度:ベンジルペニシリンとして100U/mL;ストレプトマイシンとして100μg/mL)、MEM非必須アミノ酸(インビトロジェン株式会社、最終濃度0. 1 mM) および牛胎児血清(MoregateBiotech社、最終濃度：10%) を添加したD-MEM液体培地(高グルコースおよびL-グルタミン含有、インビトロジェン株式会社)を用いて、5%C02ガス条件のインキュベーター内で37℃にてコンフルエントに達するまで培養した。【０５１２】
(2-2) COS-1細胞の継代
コンフルエントに達した細胞を0.05%トリプシン/0.53mM EDTA・4Na (インビトロジェン株式会社)にて剥がし、上記液体培地にて再懸濁した。再懸濁した細胞を上記液体培地にてスプレットレシオが1：4から1：8になるように希釈し、培養した。【０５１３】
(2-3) ラットＥＰ１発現ベクター導入用細胞の準備
コンフルエントに達した細胞を0.05%トリプシン/0.53mM EDTA・4Naにて剥がし、MEM非必須アミノ酸(最終濃度：0.1 mM)及び牛胎児血清(最終濃度：10%) を添加したD-MEM液体培地(高グルコース及びL-グルタミン含有、インビトロジェン株式会社)にて再懸濁した。この再懸濁した細胞懸濁液をポリD-リジンコートした96ウェルマイクロプレート(BD BioCoat (登録商標)、日本ベクトン・ディッキンソン株式会社)の各ウェルに細胞数５×１０4個／液体培地１００μＬ／ウェルになるように液体培地にて調製し、この細胞調製液を１００μＬずつ各ウェルに分注し、播種した。播種後、その細胞を5%CO2ガス条件のインキュベーター内で37℃にて培養した。このラットＥＰ１発現ベクターの導入用細胞が接着した時点(播種後約2時間後)に下記に示す手順でラットＥＰ１発現ベクターの導入を行った。【０５１４】
(2-4) ラットＥＰ１発現ベクター導入
ラットＥＰ１発現ベクターの導入のために、リポフェクタミン2000 (インビトロジェン株式会社)を使用した。ラットＥＰ１発現ベクターを200ng/25μL/ウェルになるようにOPTI-MEM(登録商標) I Reduced-Serum Medium (インビトロジェン株式会社)にて希釈した。同時に、リポフェクタミン2000 (インビトロジェン株式会社)を0.5μL/25μL/ウェルになるように、OPTI-MEM (登録商標) I Reduced-Serum Medium(インビトロジェン株式会社)にて希釈し、室温にて5分間インキュベートした。5分間のインキュベート後、ラットＥＰ１発現ベクター/リポフェクタミン2000の複合体形成のために、希釈したラットＥＰ１発現ベクターと希釈したリポフェクタミン2000とを混合し、室温にて30分間インキュベートした。30分間のインキュベート後、ラットＥＰ１発現ベクター/リポフェクタミン2000の複合体を上記ラットＥＰ１発現ベクター導入用細胞に50μL/ウェルずつ分注した。このラットＥＰ１発現ベクター/リポフェクタミン2000の複合体が分注された細胞を5%C02ガス条件のインキュベーター内で37℃にて24時間培養した。24時間の培養後、この細胞をラットＥＰ１受容体発現細胞として、細胞内カルシウム濃度の測定に使用した。【０５１５】
(3)細胞内カルシウム濃度上昇抑制作用の検討
ラットＥＰ１受容体発現細胞を用いて、プロスタグランジンＥ２誘発細胞内カルシウム濃度の上昇に対する各試験化合物の抑制効果を以下に示した方法にて検討した。
方法:
各試験化合物の10mMジメチルスルホキシド溶液をアッセイバッファー(20mM HEPES/Hank's Balanced Salt Solution (HBSS)、pH7.2) にて希釈した。
ラットＥＰ１受容体発現細胞をアッセイバッファーにて洗浄した。蛍光カルシウム指示薬(Fluo 4-AM(株式会社同仁化学研究所))にPluronic F-127(インビトロジェン株式会社)を最終濃度0.0004%となるよう混合したのちアッセイバッファーを加え、4μmol/LのFluo 4-AM溶液を調製した。この溶液100μLを各ウェルに添加し、37℃にて90分間、インキュベーター内にてインキュベートした。その後、細胞上清を全て吸引し、2.5mMプロベネシドを含むアッセイバッファー100μLを各ウェルに添加し、15分間、インキュベーター内にてインキュベートした後、細胞内カルシウム濃度を測定した。
細胞内カルシウム濃度は、FlexStation (登録商標) (モレキュラーデバイス社製)を用いて蛍光シグナルとして測定した。蛍光シグナル読み込み開始から20秒後にアッセイバッファーで希釈した上記各試験化合物50μL  (最終濃度：0.1 nM〜10 μM) を各ウェルに添加し、60秒間蛍光シグナルを測定した。その後、50μLプロスタグランジンＥ２バッファー溶液を各ウェルに添加し(最終濃度10 nM)、60秒間蛍光シグナルを測定した。
上記に示した方法において、試験化合物の代わりにアッセイバッファーを添加したときのプロスタグランジンＥ２添加時に得られた蛍光シグナルを100%、試験化合物およびプロスタグランジンＥ２のいずれも添加しない時に得られたシグナルを0%とし、試験化合物の用量−反応曲線から50%の阻害を示す濃度をIC50値とした。得られた各試験化合物のIC50値を以下の表１に示した。【０５１６】
【表１】
2012102297.tif 000353
【０５１７】
表１より、本発明化合物（Ｉ）又はその塩が、優れたＥＰ１受容体拮抗活性を示すことが分かる。【０５１８】
＜試験例２＞
17-phenyl trinor Prostaglandin E2 (17-PTP)誘発膀胱収縮に対する抑制作用
(1)実験動物の作成
Wistar系雄性ラットに10w/v%ウレタン溶液を1.5 g/kg の用量で皮下投与 (s. c. )することで麻酔を導入した。ウレタン投与約40分後、ラットが完全に麻酔にかかったのを確認し、背部、両側大腿部、腹部および頚部の毛を刈り、腹位に固定した。背部皮膚を正中切開後、脊椎に沿って両側の胸背部の筋肉を切開し開創器で筋肉層を開き胸部脊椎を露出した。第9胸椎を頭側に引っ張るようにしながら骨鉗子で小穴を開けそこから半田ごてを用いて脊髄を切断した。この時、出血がひどい場合には切断箇所に止血用のゼラチンスポンジを詰めておいた。胸背部切開層を外科用接着剤を用いて閉じた後、ラットを背位に固定した。左大腿部の皮膚を切開し、大腿動脈を露出し剥離後、200ヘパリン単位/mLのヘパリンを満たした動脈カテーテルを15 mm挿入した。左大腿部切開層を外科用接着剤を用いて閉じた。右大腿部の皮膚を切開し、大腿動脈を露出し剥離後結紮した。薬物を静脈内投与する場合には右側の大腿静脈を露出し剥離後、静脈カテーテルを挿入した。右大腿部切開層を外科用接着剤を用いて閉じた。腹部を正中切開し両側の輸尿管を露出し結紮後、腎臓側を切断した。膀胱頂部に2本のミッヘル止血鉗子を約3 mmの間隔で掛け、その間を切開しそこから膀胱カテーテルを5 mm挿入し巾着縫合した。腹部切開層を縫合した後、ペニスを露出し結紮した。頚部を正中切開し、気管を露出し切開を加え末梢側を結紮した後、エッペンドルフチップの先端を気管の下に置き気管を少し持ち上げることで気道を確保した。【０５１９】
(2）実験方法
ラットを小動物用ヒーティングパッドの上に背位に置き、直腸温プローブを肛門より挿入し体温を37.5℃に維持した。体温が37.5℃になったのを確認後、膀胱内に0.1 mLの生理食塩液を注入し膀胱内圧を測定した。約30分後、膀胱内圧が安定したのを確認し動脈カテーテルより17-PTPを5秒で投与した。17-PTPを30分間隔で動脈内投与（i. a.）し膀胱収縮が安定して得られたと判断した個体について、被検化合物を17-PTP投与の5分前に、静脈カテーテルを介して静脈内投与（i. v.）(1 mg/kg) した。被検化合物投与後、17-PTPを9回 (被検化合物投与後、5分, 35分, 65分, 95分, 125分, 155分, 185分, 215分, 245分後）i.a.し、膀胱収縮圧の変化を観察した。なお、17-PTP i. a. の回数は被検化合物の効果の強さと持続により適宜変更した。【０５２０】
(3)解析
17-PTP投与後最大膀胱収縮圧付近の30秒間の平均膀胱内圧から17-PTP投与直前の30秒間の平均膀胱内圧を差し引いた値を、17-PTPによる膀胱内圧の変化量 (ΔmmHg) とした。被検化合物投与前2回の17-PTPによる膀胱内圧変化量の平均値に対する被検化合物投与後の膀胱内圧変化量を%で示した。被検化合物投与後95分までで最も減少した膀胱内圧変化量を被検化合物の効果とした。得られた試験化合物の膀胱内圧変化量を以下の表２に示した。
【表２】
2012102297.tif 000354
【０５２１】
表２より、本発明化合物（Ｉ）又はその塩は、膀胱収縮に対する優れた抑制作用を示すことが分かる。
【産業上の利用可能性】
【０５２２】
本発明の化合物は、強力なＥＰ１受容体拮抗作用を有するので、ＰＧＥ２の刺激作用によるＥＰ１受容体の活性化に起因する疾患または症状の治療薬または予防薬として有用である。中でも、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、特に過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）等の治療薬またはその予防薬として有用である。
【配列表テキスト】
【０５２３】
＜配列番号１＞
配列番号１は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたフォワードプライマー（５’プライマー）の配列である。
＜配列番号２＞
配列番号２は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたリバースプライマー（３’プライマー）の配列である。
＜配列番号３＞
配列番号３は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたフォワードプライマー
（５’プライマー）の配列である。
＜配列番号４＞
配列番号４は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたリバースプライマー（
３’プライマー）の配列である。
＜配列番号５＞
配列番号５は、配列番号１、配列番号２、配列番号３および配列番号４のプライマーを
用いて増幅された、ラットＥＰ1受容体を発現するためのＤＮＡ配列である。
【配列表】
2012102297000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成25年8月27日(2013.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
【化１】
2012102297.tif 000361
［式中、Ａは、以下のａ）〜ｈ）：
【化２】
2012102297.tif 000362
からなる群から選択される基、またはＲ１と一緒になって構成される基ｉ）
【化３】
2012102297.tif 000363
であり；
Ｒａは、以下のｊ）〜q）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｌ）ヒドロキシ基、
ｍ）シアノ基、
ｎ）ニトロ基
o）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
p）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
q）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｗ１およびＷ２は、一方が窒素原子であり、他方が−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｗ３は、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｗ４は、−ＣＨ＝または窒素原子であり；
Ｙ１は、Ｃ１−６アルキレンであり；
Ｒ１は、以下のr）〜x）：
r）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ１
s）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳＯ２Ｚ２
t）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＯＨ
u）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣＮ
v）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ３
w）酸性５員ヘテロ環基、および
x）フェノール性水酸基で置換された６員環基
からなる群から選択される基であり；
Ｚ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ７−１０アラルキル基であり；
Ｚ２およびＺ３は、独立して、以下のａａ）〜ｅｅ）：
ａａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂｂ）ハロＣ１−６アルキル基、
ｃｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
ｄｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるアリール基、および
ｅｅ）複素環基
からなる群から選択される基であり；
Ｒ２は、以下のＡ）〜Ｈ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
Ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される６員環の芳香族複素環基、
Ｅ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜４個の基で環が置換される５員環の芳香族複素環基、
Ｆ）１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｇ）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、および
Ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ３は、以下のＩ）〜Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｍ）ニトロ基、
Ｎ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２−６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１−７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
Ｒ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
Ｓ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基であり；
Ｒ4およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を表す。]。 
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ）、ｄ）及びｈ）：
【化４】
2012102297.tif 000364
[Ｒａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４は前述と同義]
からなる群から選択される基である、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ１）及びｄ１）：
【化５】
2012102297.tif 000365
からなる群から選択される基である、請求項２記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１がメチレンである、請求項３記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項４記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
前記一般式（Ｉ）中、Ｚ１が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、Ｚ２がＣ１−６アルキル基である、請求項５記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のＡ、B)、C1)、D1)、E１)及びＧ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
Ｃ１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ１）６員環の芳香族複素環基、
Ｅ１）５員環の芳香族複素環基、および
Ｇ）非置換またはＣ１−６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１〜３個の基で環が置換される４〜８員の環状アミノ基、
からなる群から選択される基である、請求項６記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のＡ）、B)、C1)、D2)、E2)及びG１）：
Ａ）分枝鎖のＣ３−６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１−６アルキル基で環が置換されるＣ３−６シクロアルキル基、
Ｃ１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ２）ピリジル基、
Ｅ２）チエニル基、および
Ｇ１）モルホリル基
からなる群から選択される基である、請求項７記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、以下のＩ）〜Ｌ）、Ｎ）、Ｏ）〜Ｑ）及びＴ）〜Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｎ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２−６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１−７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１〜５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基である、請求項７記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−７アルカノイル基、アミノ基、メチルアミノ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはフェニル基である、請求項９記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、以下のｊ）、ｋ）、ｏ）、ｐ１）及びｑ１）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｏ）非置換または１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｐ１）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルキル基、および
ｑ１）非置換またはＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１−６アルコキシ基、
からなる群から選択される基である、請求項９記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項１１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、
６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−メトキシ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
６−クロロ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸、
６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
２− ［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸、
６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、
６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン、または
３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン
である、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＥＰ１受容体拮抗薬。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下部尿路症状の治療または予防薬。
【請求項１７】
下部尿路症状の予防または治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
下部尿路症状の予防または治療に使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
本発明の好ましい化合物として、例えば、
６−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、３−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］フラン−２−カルボン酸、３−［（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、Ｎ−メタンスルホニル−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド、６−メトキシ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、６−［［２−フェニル−６−（プロペン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−フェニル−６−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−シアノ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−ブロモ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−イソブチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−シクロプロピル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−シクロペンチル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−シクロヘキシル−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−フルオロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−フェニル−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−シクロプロピル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（４−クロロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、４−メトキシ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、４−クロロ−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、２−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル安息香酸、６−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−［２−（メチルスルファニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−［２−（メチルスルホニル）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メチル−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−ブロモ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−ヨード−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−メトキシ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、２−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸、６−［（７−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−メチル安息香酸、３−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルチオ）メチル］安息香酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸、３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸、３−アミノ−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸、６−［（２，６−ジフェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−フェニル−６−（プロペン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルアミノ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−［２−（メチルチオ）エチル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルスルフィニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−シクロヘキシルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（チオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［６−クロロ−２−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸、４−（３−ヒドロキシプロピル）−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸、６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピラジン−２−カルボン酸、６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミド、３−［６−［(６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル)メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン、３−［６−［(６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル)メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン、３−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−イル］−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン、６−クロロ−２−フェニル−３−［［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、２−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジルチオ］フェノール、４−［６−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロフェノールが例示できる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
＜参考例１４−３＞
【化７８】
2012102297.tif 000366
６−（５−メチル−１−オキソ−２−ヘキチン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
２−カルボキシ−６−メトキシカルボニルピリジン（１．８２ｇ）のトルエン（３８ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（７．５０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７０．２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５８．０ｍｇ）、４−メチル−１−ペンチン（１．４５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（１．７０ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、茶色オイル状物質として表題化合物が得られた（１．５３ｇ）。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)  δ1.14 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.00-2.12 (1H, m), 2.47 (2H, d, J = 6.6Hz), 4.02 (3H, s), 8.02 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.32(1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６４】
＜実施例６−２６＞
【化３０２】
2012102297.tif 000367
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［［２−（４−シアノフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４２．０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（９０μＬ）およびトリエチルシラン（９０μＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（３９．０ｍｇ）。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)  δ3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J = 6.6Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６５】
＜実施例６−２７＞
【化３０３】
2012102297.tif 000368
６−［［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
６−［ヒドロキシ［６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３２０ｍｇ）のジクロロメタン（３．４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．６０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８〜９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２２９ｍｇ）。
1H-NMR(400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22-7.32 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７７】
対応するエステルを用い、実施例１２−１と同様にして、以下の実施例１２−２から１２−５６を得た。
＜実施例１２−２＞  ６−［［６−メチル−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 2.21 (3H, s), 3.14 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.60 (4H, t, J = 4.8 Hz),4.19 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.34 (1H, d,J = 9.2 Hz), 7.78-7.89 (2H, m), 8.27 (1H, s), 13.05 (1H, brs).
＜実施例１２−３＞  ６−［［６−ブロモ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.17 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.22 (2H, s),7.20 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2Hz), 7.78-7.88 (2H, m), 8.81 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−４＞  ６−［［６−ヨード−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.16 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.58 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.21 (2H, s),7.22-7.36 (3H, m), 7.79-7.90 (2H, m), 8.79 (1H, s), 13.08 (1H, s).
＜実施例１２−５＞  ６−［［２−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.28 (2H, s),7.25-7.37 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.80-7.92 (2H, m), 9.05 (1H, s),13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−６＞  ６−［［６−メトキシ−２−（モルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.00-3.20 (4H, m), 3.50-3.70 (4H, m), 3.77 (3H, s), 4.10-4.80 (2H,m), 6.91 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.00-7.50 (2H, m), 7.75-7.90 (1H, m), 7.90-8.15(1H, m), 8.20-8.35 (1H, m), 13.04 (1H, brs).
＜実施例１２−７＞  ２−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.66 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J=9.7, 1.8Hz), 7.39-7.49 (3H, m),7.71-7.74 (2H, m), 7.82 (1H, d, J=9.7 Hz), 8.22 (1H, s), 9.09 (1H, s), 12.95(1H, s).
＜実施例１２−８＞  ６−［（７−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (2H, s), 7.21-7.25 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J=7.3, 1.8 Hz),7.40-7.48 (3H, m), 7.75 (1H, dd, J=7.3, 2.4 Hz), 7.79-7.87 (4H, m), 13.12 (1H,brs).
＜実施例１２−９＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−メチル安息香酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 2.25 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.26 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7,2.4 Hz), 7.15 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38-7.44 (3H, m), 7.46 (1H,d, J = 9.7 Hz), 7.53 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.4Hz), 12.85 (1H, brs).
＜実施例１２−１０＞  ３−（ヒドロキシメチル）−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 3.83 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.45 (2H, d, J =6.1 Hz), 5.22 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.31 (1H,s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.7Hz), 7.51 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 2.4Hz), 12.80 (1H, s).
＜実施例１２−１１＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルチオ）メチル］安息香酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 2.49 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.83 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.00 (1H,dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.24 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J =7.3 Hz), 7.47-7.52 (2H, m), 7.62-7.66 (3H, m), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例１２−１２＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 2.37 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 12.7 Hz), 4.13 (1H, d,J = 12.7 Hz), 4.32 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.32 (1H, s), 7.34(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.60-7.63 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.69 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 2.4Hz), 12.94 (1H, s).
＜実施例１２−１３＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 2.81 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.50 (2H, s), 7.00 (1H,dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.43(1H, s), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.80(1H, s), 8.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.01 (1H, brs).
＜実施例１２−１４＞  ３−アミノ−５−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.83 (3H, s), 4.16 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.97-7.02 (2H, m), 7.04(1H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.39-7.45 (3H, m), 7.65 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.43(1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−１５＞  ３−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−５−ニトロ安息香酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.83 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.35(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.62-7.66 (2H, m), 8.00 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.12 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.39 (1H,t, J = 1.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.70 (1H, brs).
＜実施例１２−１６＞  ６−［（２，６−ジフェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (2H, s), 7.31 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.37-7.42 (3H, m),7.43-7.49 (3H, m), 7.57 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.64-7.67 (2H, m), 7.71-7.76(3H, m), 7.86 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.22 (1H, s).
＜実施例１２−１７＞  ６−［［６−（メチルチオ）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 2.49 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.25(1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.3 Hz),7.60 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.74-7.82 (4H, m), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２−１８＞  ６−［［６−（メチルスルフィニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 2.87 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz),7.40-7.51 (4H, m), 7.79-7.87 (4H, m), 7.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.96 (1H, s),13.13 (1H, brs).
＜実施例１２−１９＞  ６−［［６−（メチルスルホニル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.34 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz),7.43-7.50 (3H, m), 7.55 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.79-7.88 (4H, m), 7.93 (1H,d, J = 9.1 Hz), 9.18 (1H, s).
＜実施例１２−２０＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.95-1.01 (4H, m), 1.92-1.94 (1H, m), 4.35 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J= 9.2, 1.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.84 (1H,dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２１＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロペンチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.70 (2H, m), 1.79-1.87 (4H, m), 1.94-2.01 (2H, m), 3.16-3.24(1H, m), 4.29 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.22 (1H, J = 9.2 Hz),7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２２＞  ６−［（６−クロロ−２−シクロヘキシルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.37 (3H, m), 1.65-1.80 (7H, m), 2.78 (1H, tt, J = 12.1, 3.6Hz), 4.29 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3Hz), 8.45 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２３＞  ６−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 4.49 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.16(1H, d, J = 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz),8.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.49 (1H, s).
＜実施例１２−２４＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) : δ 0.92 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.97-2.07 (1H, m), 2.63 (2H, d, J = 7.3Hz),  4.27 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.1Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J =7.3 Hz), 8.44 (1H, s).
＜実施例１２−２５＞  ６−［［６−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.92-1.96 (4H, m), 3.47-3.48 (4H, m), 4.34 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J=  9.7, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83(1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２６＞  ６−［［６−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53-1.62 (6H, m), 3.17-3.18 (4H, m), 4.25 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J= 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H,t, J = 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２７＞  ６−［［６−クロロ−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.60 (4H, m), 1.73-1.79 (4H, m), 3.48-3.50 (4H, m), 4.29 (2H,s), 6.99 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.34 (1H, d, J =7.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.29 (1H, d,J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２８＞  ６−［［６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.92 (6H, s), 4.30 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07(1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz),8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−２９＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66-2.68 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.22 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J= 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H,dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−３０＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J =7.3, 1.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz),7.80- 7.86 (3H, m), 8.22 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 8.99 (1H, s).
＜実施例１２−３１＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (2H, s), 7.11 (1H, t, J = 4.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 4.2 Hz),7.30 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.80- 7.86(3H, m), 9.03 (1H, s), 13.08 (1H, brs).
＜実施例１２−３２＞  ６−［［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.52 (2H, s), 6.11 (1H, dd, J = 3.0, 1.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 3.0Hz), 7.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79- 7.85 (4H, m),9.00 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１２−３３＞  ６−［［６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.40 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J = 9.4, 1.8 Hz), 7.40(1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.77 (1H, s), 7.82-7.86 (3H, m), 8.45 (1H, s), 8.97(1H, s), 13.16 (1H, brs).
＜実施例１２−３４＞  ６−［（６−クロロ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.05 (3H, s), 4.15 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.6, 1.9 Hz), 7.15(1H, d, J = 9.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.05(1H d, J = 7.6 Hz), 8.28 (1H, s).
＜実施例１２−３５＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 1.27 (6H, d, J = 6.1 Hz), 4.08 (2H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 7.15(1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26-7.33 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.80-7.88 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.04 (1H, brs).
＜実施例１２−３６＞  ６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 0.63 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.86 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz),1.28 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J =7.3, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.87 (2H, m), 8.83 (1H, s), 13.09(1H, brs).
＜実施例１２−３７＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.44 (2H, s),7.10-7.14 (4H, m), 7.31 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.5, 5.4 Hz),7.81 (1H, t, J = 7.9, Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.9, Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１２−３８＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (2H, s), 7.24 (1H, td, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.38 (1H, dd, J =6.1, 3.0 Hz), 7.48 (1H, q, J = 7.5 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73 (1H, d,J = 9.8 Hz), 7.82 (3H, m), 9.04 (1H, s).
＜実施例１２−３９＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 4.24 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.27 (2H, dd, J = 9.7, 1.8Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.9, 5.4 Hz), 7.46-7.52 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 7.9,1.8 Hz), 7.72-7.80 (3H, m), 9.05 (1H, s).
＜実施例１２−４０＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.78 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.00 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.24(2H, dd,J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.81-7.86 (2H, m), 9.00 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−４１＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.26 (1H, dd,J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30-7.39 (4H, m), 7.76 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.83 (2H,m), 9.05 (1H, s).
＜実施例１２−４２＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 3.55 (3H, s), 4.15 (2H, s), 6.99 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.05 (1H, d,J = 1.8 Hz), 7.08 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J=7.6, 1.8 Hz), 7.40 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.73(1H, t, J = 7.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.98 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２−４３＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.09 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.25 (2H, d,J = 9.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.79 (1H, t, J= 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−４４＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d,J = 7.3 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, s), 7.80(1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−４５＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 2.15 (3H, s), 4.19 (2H, s), 7.11-7.33 (6H, m), 7.37 (1H, d, J = 9.1Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.2Hz).
＜実施例１２−４６＞  ６−［［６−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.48 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.1 Hz),7.35 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.9 Hz),7.83 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２−４７＞  ６−［［６−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.46 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.83 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.89 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.56(1H, s).
＜実施例１２−４８＞  ６−［［６−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.18 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56 (2H, t, J = 4.5 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.80 (1H, t, J = 4.5 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１２−４９＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.45 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.31 (2H, t, J = 9.4Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.82 (1H, t, J = 7.9Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−５０＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.46 (2H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.30 (2H, d J = 7.9Hz), 7.35-7.37 (3H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.66 (1H, s), 7.82 (1H, t, J = 7.9Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２−５１＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.26 (2H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.31-7.40 (4H, m),7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.98 (1H, t, J = 7.3 Hz),8.53 (1H, s).
＜実施例１２−５２＞  ６−［［２−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.81 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.16(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24-7.32 (2H, m), 7.42-7.49 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 9.7Hz), 7.63 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.73-7.80 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8Hz), 13.04 (1H, s).
＜実施例１２−５３＞  ６−［［２−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.82 (3H, s), 4.42 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.19(1H, td, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.46 (1H, td, J =7.9, 6.7 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.80-7.85 (2H, m),8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.10 (1H, s).
＜実施例１２−５４＞  ４−（３−ヒドロキシプロピル）−６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.62 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.30 (2H, t, J = 6.4Hz), 3.82 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, s),7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.69 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.99 (1H,s).
＜実施例１２−５５＞  ６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.84-1.92 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (3H, s), 3.00(2H, t, J = 8.2 Hz), 3.82 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.35 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.44 (2H,m), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8.5,1.2 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.05 (1H, s).
＜実施例１２−５６＞  ６−［（６−メトキシ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピラジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.82 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz),7.33-7.39 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79(2H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.63 (1H, s), 8.96 (1H,s), 13.65 (1H, s).
＜実施例１２−５７＞６−［［６−メトキシ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ0.60 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.85 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.27(3H, s), 3.76 (2H, s), 4.32 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.22 (1H,dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.77-7.88 (2H, m), 8.23 (1H,s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２−５８＞６−［（６−クロロ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ2.36 (3H, s), 4.39 (2H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.48 (3H,m), 7.76-7.87 (5H, m), 9.01 (1H, s).
【化３１５】
2012102297.tif 000369
【化３１６】
2012102297.tif 000370
【化３１７】
2012102297.tif 000371
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７９】
対応するピラゾロピリジンおよびアルデヒドを用い、実施例１３−１と同様にして、以下の実施例１３−２から１３−３１を得た。
＜実施例１３−２＞  ６−［［６−メチル−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 2.27 (3H, s), 3.22 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz),4.03 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.2 Hz),7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz),8.08 (1H, s).
＜実施例１３−３＞  ６−［［６−ブロモ−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s),4.32 (2H, s), 7.07 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz),7.98 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.91 (1H, s).
＜実施例１３−４＞  ６−［［６−ヨード−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s),4.31 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.15 (1H, d,J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−５＞  ６−［［２−(モルホリン−４−イル)−６−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.27 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s),4.35 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, d,J = 9.7 Hz), 7.71 (1H, t, J =. 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.60 (1H,s).
＜実施例１３−６＞  ６−［［６−メトキシ−２−(モルホリン−４−イル)ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.20 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.73 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.79 (3H, s),4.03 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J =7.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, d, J =.1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz).
＜実施例１３−７＞  ２−［（６−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チアゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.63 (2H, s), 7.12(1H, dd, J=9.1, 1.8 Hz), 7.36-7.48 (4H, m), 7.68 (2H, dd, J=8.2, 1.5 Hz), 8.01(1H, s), 8.55 (1H, d, J=1.2 Hz).
＜実施例１３−８＞  ６−［（７−クロロ−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J= 7.3, 1.8 Hz),7.03-7.10 (2H, m), 7.37-7.45 (4H, m), 7.64 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.73-7.76 (2H,m), 7.96 (1H, d, J=7.3 Hz).
＜実施例１３−９＞  ６−［［６−クロロ−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1HNMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.59-1.62 (4H, m), 1.77-1.80 (4H, m), 3.51-3.52 (4H, m), 4.09 (3H,s), 4.42 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz),7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３−１０＞  ６−［［６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1HNMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.90 (6H, s), 4.03 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7,1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, dd, J =7.9, 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３−１１＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオモルホリン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1HNMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.63-2.66 (4H, m), 3.52-3.54 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.28 (2H, s),6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J =1.8 Hz).
＜実施例１３−１２＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3,400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.61 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.18(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41-7.45 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 5.1, 1.5 Hz), 7.65(1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz),8.67 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−１３＞  ６−［［６−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3,400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.60 (2H, s), 7.05- 7.09 (1H, m), 7.12 (1H, d, J =7.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.39 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz),7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−１４＞  ６−［［６−クロロ−２−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3,400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 6.82(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz),7.44 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz),7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−１５＞  ６−［［６−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 0.74 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.96 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz),1.38 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.2), 7.08(1H, d, J = 8.9 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz),7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.2).
＜実施例１３−１６＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.50 (2H, s), 7.05-7.14 (4H, m), 7.38 (1H, d, J =10.4 Hz), 7.65-7.71 (3H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.3, Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−１７＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 7.05-7.11 (3H, m), 7.36-7.42 (2H, m),7.47-7.53 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.3, Hz), 8.52(1H, s).
＜実施例１３−１８＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.02 (3H, s), 4.37 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.11(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, dt, J = 8.5, 1.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.3, 1.2Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, td, J = 7.3,1.8 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３−１９＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.1 Hz),7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (1H, d, J = 9.7Hz), 7.46-7.67 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−２０＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.80 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.1 Hz),7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J =7.6 Hz),7.34 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.38 (1H, d, J =9.7 Hz), 7.66 (1H, t, J =7.6 Hz), 7.96(1H, d, J =7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−２１＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.62 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.9 Hz),6.99-7.09 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 10.3 Hz), 7.39 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.44(1H, d, J =7.9 Hz), 7.61 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.92 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.51 (1H,s).
＜実施例１３−２２＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7,1.8 Hz), 7.08 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, d, J =9.7 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−２３＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7,1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1H, t, J =7.6 Hz), 7.37 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.46(1H, d, J =7.6 Hz), 7.54 (1H, s), 7.65(1H, t, J =7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３−２４＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 2.22 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz),7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.21-7.34 (4H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.91 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.48 (1H, s).
＜実施例１３−２５＞  ６−［［６−クロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.08-7.10(2H, m), 7.43 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.66-7.70 (3H, m),7.87 (2H, d J = 8.5 Hz),7.97 (1H, d, J =7.3 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−２６＞  ６−［［６−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.12(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.64(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.90 (1H, d, J =7.3 Hz), 7.97(1H, d, J =7.3 Hz), 8.01 (1H, s), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３−２７＞  ６−［［６−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.07 (1H, dd,J = 9.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56-7.58(2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.92 (1H, d,J =7.9 Hz), 8.49 (1H, s).
＜実施例１３−２８＞  ６−［［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.08(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7Hz),7.64-7.68 (3H, m),7.97 (1H, d J = 7.3 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３−２９＞  ６−［［６−クロロ−２−（３−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.10(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.37 (1H, m), 7.41 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56-7.59(1H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.77 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51(1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３−３０＞  ６−［［６−クロロ−２−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.01 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.06 (2H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz),7.33-7.36 (2H, m), 7.41 (1H, td, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.45-7.49 (2H, m), 7.62 (1H,t, J = 7.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３−３１＞  ６−［［６−メトキシ−２−（１−メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ0.71 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.94 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.37(3H, s), 3.79 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 2.4Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.96 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【化３１９】
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【化３２０】
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【化３２１】
2012102297.tif 000374
【国際調査報告】
2012102297.tif 000375
2012102297.tif 000376
2012102297.tif 000377
2012102297.tif 000378