(57)【要約】本発明は、局所麻酔薬をイオントフォレシス経皮投与した時の皮膚刺激性（特に、累積皮膚刺激性）を軽減させる方法を検証し、穿刺時痛の疼痛緩和に対して、単回投与時のみならず、反復投与時においても、より安全な電極パッドを提供する。シート基材１と、シート基材上に配置される電極３と、開口を備え当該開口内に電極を露出させた状態でシート基材上に配置される粘着シート２と、局所麻酔剤を含有し、粘着シートの開口内で電極に接触した状態で配置される薬剤リザーバ４と、を備えたイオントフォレシス電極パッド。粘着シート２の開口の内周面と薬剤リザーバ４の外周面とが当接した状態で皮膚に接触することを避け、これにより、皮膚刺激を緩和する。
2012086700.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シート基材と、
シート基材上に配置される電極と、
開口を備え当該開口内に電極を露出させた状態でシート基材上に配置される粘着シートと、
局所麻酔剤を含有し、粘着シートの開口内で電極に接触した状態で配置される薬剤リザーバと、を備え、
粘着シートの開口の内周面と薬剤リザーバの外周面とが当接した状態で皮膚に接触することを避け、これにより、皮膚刺激を緩和することを特徴とする、イオントフォレシス電極パッド。
【請求項２】
上記粘着シートの開口の内周面と薬剤リザーバの外周面とが当接する境界面を有しており、当該境界面を絶縁フィルムで被覆したことを特徴とする、請求項１記載のイオントフォレシス電極パッド。
【請求項３】
上記粘着シートの開口が円形であって、絶縁フィルムは幅１〜１０ｍｍのリング状であることを特徴とする、請求項２記載のイオントフォレシス電極パッド。
【請求項４】
上記粘着シートの開口の内周面と、薬剤リザーバの外周面との間に、所定の間隔（ｒ）を設け、
粘着シートおよび薬剤リザーバの厚みを実質的に等しくしたことを特徴とする、請求項１記載のイオントフォレシス電極パッド。
【請求項５】
上記間隔（ｒ）が１〜１０ｍｍである、請求項４記載のイオントフォレシス電極パッド。
【請求項６】
上記薬剤リザーバを、粘着シートの厚みよりも高いドーム型に構成したことを特徴とする、請求項１記載のイオントフォレシス電極パッド。
【請求項７】
上記ドーム型の薬剤リザーバは、当該リザーバ表面の皮膚と接触する任意の点について、薬剤リザーバ自体の電気抵抗と、当該点における皮膚との接触圧による接触電気抵抗との和が、リザーバ表面全体に渡って一定となる形状を有することを特徴とする、請求項６記載のイオントフォレシス電極パッド。
【請求項８】
上記粘着シートの開口の内周面と、薬剤リザーバの外周面との間に、所定の間隔（ｒ）を設けたことを特徴とする、請求項６または７記載のイオントフォレシス電極パッド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、穿刺時痛に対する局所麻酔薬のイオントフォレシス経皮投与パッドに関し、具体的には、反復使用における刺激の軽減を目的とした電極パッドに関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場では、皮内、皮下、筋肉内、および静脈内などへの注射が頻繁に行われている。薬物投与や血液検査のための採血の他、点滴や献血、血液透析など、持続的に注射針を留置したりすることも珍しくない。
この注射行為における穿刺は、患者の精神的、肉体的苦痛を引き起こすこととなる。したがって、穿刺時の疼痛を緩和することができれば、患者のQOL（quality of life）を向上させると共に、医療処置が容易となる。【０００３】
穿刺痛の疼痛緩和などを目的として、日本ではリドカイン貼付剤（用法：穿刺前に３０分間貼付する）などが販売されているが、これらは作用発現が遅く、穿刺前に長時間を要する。
医療現場では医師の診断により、薬を投与するのかどうか、採血するのかどうかが決まる。その診断後から注射による投薬あるいは採血まで、３０分以上空くことはほとんどない。この様な限られた時間で、穿刺痛を緩和させるために、経皮的にかつ急速に局所麻酔薬を投与する方法が求められている。【０００４】
電気エネルギーを利用して、経皮的に薬物を導入促進させる方法であるイオントフォレシスは、リドカインなどの局所麻酔薬を短時間に、大量に皮内へ導入できるため、従来の経皮吸収を利用した局所麻酔投与よりも、短時間で局所麻酔効果が期待でき、穿刺前の除痛処置で長時間待つことなく、穿刺、医療処置を行うことが可能となる（特許文献１）。【０００５】
これまで、イオントフォレシス製剤（電極パッド）において、皮膚安全性について多くの研究がなされてきた。とりわけ皮膚刺激性に対する通電時の電圧や電流を検討したものや、皮膚中の塩素イオンやカリウムイオンなどの濃度推移による皮膚刺激性の軽減方法についての報告が多い。【０００６】
具体的には、電気的移送式作用剤投与デバイスにおいて、薬物と同時に抗炎症剤を投与し、皮膚刺激を軽減する方法（特許文献２）や、皮膚刺激を減じるために、皮膚に接触する溜めのｐＨを限定し、皮膚からのカリウム流出を増やさないように工夫されたもの（特許文献３）がある。また電圧と電流を制御して皮膚刺激を減じる方法も試みられている（特許文献４）。【０００７】
また、導電層における電流密度の均一化を図ることにより皮膚刺激性を軽減しようとする試みもなされている。特許文献５では、２以上に分割された電極を使用し、かつ電流制限用の抵抗を設けた電極が開示され、電流密度の均一化が図られているが、電極を分割し、かつそれぞれの電極に抵抗を設けているために装置が複雑となり、コストが高くなるという難点がある。【０００８】
さらに医療現場での穿刺は、薬物の単回投与や採血のように１回のみで終わることもあるが、血液透析のように、腕の所定位置に週に３回以上穿刺することもある。この様な場合に、イオントフォレシス局所麻酔製剤を頻回投与した時の皮膚刺激性情報は、米国で上市されたイオントフォレシス製剤における動物試験に関する報告（非特許文献１）以外に見当たらない。【０００９】
特に局所麻酔薬は、細胞毒性があり、皮膚へ反復的に大量暴露した場合、皮膚組織に損傷（皮膚刺激）が生じやすく、特にイオントフォレシスは、大量に皮内へ局所麻酔薬を導入できるため、反復投与によって皮膚に与えるダメージは相当大きいものである。従って、皮膚刺激性の低い安全性の高いイオントフォレシス電極製剤（電極パッド）の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許公報  第4141359号
【特許文献２】特表平9-511167号  公報
【特許文献３】特表平9-504191号  公報
【特許文献４】特表平5-245214号  公報
【特許文献５】特開2000-24121号  公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】FDAホームページ：  http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/021504s000_Lidosite_PharmR.pdf  （P35-37）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
上記のように局所麻酔薬をイオントフォレシスで反復経皮投与した時の累積皮膚刺激性は、ほとんど検討されてこなかったため、実際、反復投与においても安全性の高いイオントフォレシス用電極パッドは開発されていない。本発明は、この問題点に鑑みて検討されたものであり、局所麻酔薬をイオントフォレシス経皮投与した時の皮膚刺激性（特に累積皮膚刺激性）を軽減させる方法を検証し、穿刺時痛の疼痛緩和に対して、単回投与時のみならず、反復投与時においても、より安全な電極パッドを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
イオントフォレシスによる局所麻酔薬の投与（特に、反復投与）を行うと、電気的及び／又は局所麻酔薬の細胞毒性によると考えられる火傷様の刺激が出現することがある（例えば、図９の写真３）。まず本発明者らは、これらの皮膚刺激の原因について検討を行い、主として次の２つの原因によるものと分析した。【００１４】
≪「境界面」に起因する皮膚刺激１≫
イオントフォレシス用の電極パッドにおいて、薬剤リザーバとその周囲の部材が接触して皮膚に接触する場合、当該接触面に電流の通りやすい面ができる。水性ゲルである薬剤リザーバと周囲部材との接触面（以下、「境界面」と称す）は、水溶性被膜ができやすく、これが原因で電気が流れやすく、電流密度が高くなる傾向にある。イオントフォレシス適用時に、皮膚が「境界面」に接触すると、電流が多く流れ、導入される薬物が高濃度となり、皮膚損傷の原因となる。【００１５】
≪「接着部位」に起因する皮膚刺激２≫
イオントフォレシスにより薬物を投与する際、健常な皮膚では、電流が一様に流れる。しかしながら、損傷皮膚では、表皮または真皮がむき出しになり、浸潤液や血液なども含め電気抵抗が低い部位ができる。そして電流がその電気抵抗の低い部位に集中して流れ、それに伴い薬物導入量も高くなり、それが皮膚損傷の原因となる。
特に反復投与の場合、電極パッドに塗布されている粘着剤部分によって貼付／剥離行為が繰り返される部位（以下、「接着部位」と称す）は、角質が剥離され電気抵抗が低くなっている場合が多い。反復投与時、貼付位置のズレが原因で、薬剤リザーバが「接着部位」に接触した場合、高濃度の薬物が皮膚内に導入されることとなり、さらなる皮膚損傷を引き起こす。【００１６】
これらの刺激原因を詳細に検討し、皮膚刺激性の軽減方法を鋭意検討した結果、驚くべきことに電流制御用の抵抗等の複雑な機器・装置による電流の制御等を行わなくても、電極パッドを適用する際、単に、「境界面」と皮膚が接触することを避けるだけで、イオントフォレシスの通電による皮膚刺激を大きく減ずることができることを見出した。すなわち本発明により、電流が流れやすい「境界面」に皮膚が直接、接触することを防止でき、その結果、イオントフォレシス反復投与に起因する皮膚刺激性を大幅に軽減できる。【００１７】
本発明のイオントフォレシス電極パッドは、「シート基材」と「シート基材上に配置される電極」と「開口を備え当該開口内に電極を露出させた状態でシート基材上に配置される粘着シート」と「局所麻酔剤を含有し、粘着シートの開口内で電極に接触した状態で配置される薬剤リザーバ」とを備える。
そして、粘着シートの開口の内周面と薬剤リザーバの外周面とが当接した状態で皮膚に接触することを避け、これにより、皮膚刺激を緩和することを特徴としている。【００１８】
具体的な第１局面においては、イオントフォレシス電極パッドは、上記粘着シートの開口の内周面と薬剤リザーバの外周面とが当接する境界面を有しており、当該境界面を絶縁フィルムで被覆しなる。【００１９】
具体的な第２局面においては、イオントフォレシス電極パッドは、上記粘着シートの開口の内周面と、薬剤リザーバの外周面との間に、所定の間隔（ｒ）を設け、粘着シートおよび薬剤リザーバの厚みを実質的に等しくしている。【００２０】
具体的な第３局面においては、イオントフォレシス電極パッドは、上記薬剤リザーバを、粘着シートの厚みよりも高いドーム型（半球よりも低いなだらかな曲面形状）に構成している。
この場合、特に、薬剤リザーバ表面の皮膚と接触する任意の点について、薬剤リザーバ自体の電気抵抗と、当該点における皮膚との接触圧による接触電気抵抗との和が、リザーバ表面全体に渡って一定となることが好ましい。
【発明の効果】
【００２１】
上記構成を備えた本発明のイオントフォレシス電極パッドによれば、粘着シートの開口の内周面と薬剤リザーバの外周面とが当接した状態で皮膚に接触することがないので、上述した≪皮膚刺激１≫が軽減される。
また、「粘着シートと皮膚とが接触する部位」と「薬剤リザーバと皮膚とが接触する部位」との間に、必然的に、皮膚と接触しない領域が介在することとなる。この領域がある種のマージンとして機能し、上述した≪皮膚刺激２≫も軽減される。
したがって、反復使用した場合でも皮膚刺激を緩和できる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の第１実施形態に係る電極パッドを示す図。
【図２】本発明の第２実施形態に係る電極パッドを示す図。
【図３】本発明の第３実施形態に係る電極パッドを示す図。
【図４】比較例の電極パッドを示す図。
【図５】参考例１の電極パッドを示す図。
【図６】参考例２の電極パッドを示す図。
【図７】実験例１において、実施例１の電極パッドをラット背部に反復適用したときの皮膚状態を示す写真１。
【図８】実験例１において、実施例２の電極パッドをラット背部に反復適用したときの皮膚状態を示す写真２。
【図９】実験例１において、比較例の電極パッドをラット背部に反復適用したときの皮膚状態を示す写真３。
【図１０】実験例２において、実施例２の電極パッドをボランティア前腕部に反復適用したときの皮膚状態を示す写真４。
【図１１】実験例２において、実施例３の電極パッドをボランティア前腕部に反復適用したときの皮膚状態を示す写真５。
【図１２】実験例２において、比較例の電極パッドをボランティア前腕部に反復適用したときの皮膚状態を示す写真６。
【図１３】実験例２において、参考例２の電極パッドをボランティア前腕部に反復適用したときの皮膚状態を示す写真７。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明は、穿刺時痛の疼痛緩和において、皮膚刺激（特に、反復投与を原因とする皮膚刺激）が出にくいイオントフォレシス電極パッドであることを特徴とする。具体的には、以下の各実施形態で説明するように、粘着シートの開口の内周面と薬剤リザーバの外周面とが当接した状態で皮膚に接触することを避け、これにより、皮膚刺激を緩和している。
【００２４】
≪第１実施形態（図１）≫
図１に示したように、シート基材１上（図においては下側。以下同じ）に電極３が配置されている。電極３は、外部装置に接続できるよう側方に突出しているが、シート基材上では、少なくとも薬剤リザーバ４と同じ面積の拡がりを有する。
さらにその上には、粘着シート２が配置される。粘着シート２は表面に粘着層を備えており、この粘着層をもって、皮膚に固定される。
【００２５】
粘着シート２は円形の開口２ａを備え、この開口２ａ内に電極３が露出するが、その上に、薬剤リザーバ４が配置される。薬剤リザーバ４は、局所麻酔剤を含有していて、粘着シートの開口２ａ内で電極３に接触した状態で配置される。
【００２６】
図１に示した第１実施形態では、粘着シートの開口２ａの内周面と、薬剤リザーバ４の外周面とが当接する「境界面」６が存在する。そして、この「境界面」６を絶縁フィルム５で被覆している。
【００２７】
絶縁フィルム５が存在することで、皮膚が「境界面」に触れることがなくなり、皮膚刺激〔冒頭で説明した皮膚刺激１〕が生じなくなる。また、薬剤リザーバと粘着剤との間に絶縁フィルムの層を設けるため、粘着剤と薬剤リザーバとの間に、相当程度の距離（マージン）が生じ、そのため反復投与時における、貼付位置のズレによる皮膚刺激〔冒頭で説明した皮膚刺激２〕も生じにくくなる。
【００２８】
絶縁フィルム５の材質としては、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン、ウレタンフィルム等が使用できる。また、絶縁フィルム５の幅は１〜１０mmが好ましく、２〜５mmがさらに好ましい。
１mm以下であると「境界面」を確実に十分に被覆できず、刺激を防止することが不可能となる。また、１０mm以上とすると実質的にパッドが大きくなり好ましくない。
【００２９】
≪使用方法≫
実際のイオントフォレシス適用の際には、このパッドは、もう１つの別のパッドと共に使用される。当該別のパッドは、「薬剤リザーバ４に薬物を含まない」以外は、実質的に図１に示したパッドと同じものである。
２つのパッドを皮膚に貼り付け、外部装置を用いて、薬剤リザーバ４から皮膚内に向けて電流を流すと、電気エネルギーにより局所麻酔剤が経皮投与される。
以下に説明する、第２、第３の実施形態についても同様である。
【００３０】
≪第２実施形態（図２）≫
第２実施形態では、図２に示したように、粘着シート２の開口２ａの内周面と、薬剤リザーバ４の外周面との間に、所定の間隔（ｒ）を設けている。第１実施形態では、絶縁フィルム５を用いて「境界面」を覆っていたが、この第２実施形態では、間隔（ｒ）を設けることで、「境界面」自体が存在しない構成をとっている。
このように、電流密度の高い部分（「境界面」）が存在しなくなるので、薬剤リザーバの表面を一定の電流密度にでき、その結果、皮膚刺激〔冒頭で説明した皮膚刺激１〕を防止できる。
さらに、間隔（ｒ）がマージンとして機能するので、反復投与において、電極パッドの貼付位置のズレによる皮膚刺激〔冒頭で説明した皮膚刺激２〕も生じにくくなる。
【００３１】
薬剤リザーバ４と粘着シート２の間に設けられる間隔（ｒ）は、１〜１０mm程度が好ましく、２〜５mmがより好ましい。間隔が１mm以下であると薬剤リザーバ４と粘着シート２の距離が近すぎ、反復投与において、電極パッドの貼付位置のズレによって刺激が生じる可能性がある。一方、間隔が１０mm以上であると、実質的にパッドが大きくなるので好ましくない。
【００３２】
なお、第２実施形態では、シート基材１を基準とした粘着シート２および薬剤リザーバ４の高さ（厚み）は、ほぼ同一に構成している。後に説明するが、粘着シート２の開口２ａの内周面と、薬剤リザーバ４の外周面との間に間隔（ｒ）を設けたとしても、薬剤リザーバ４がちょうど半球状となる等、高さが高すぎる場合には、所期の効果は得られない。
【００３３】
≪第３実施形態（図３）≫
第３実施形態では、シート基材１を基準とした薬剤リザーバ４の高さ（厚み）を、粘着シート２のそれよりも大きく構成している。電極パッドを皮膚に貼り付けた場合に、薬剤リザーバ４が高い分だけ、当該リザーバ４の周辺において、粘着シート２と皮膚との間に空間が生じる。この空間は、一種のマージンとして機能し、皮膚刺激〔冒頭で説明した皮膚刺激２〕を緩和することができる。
【００３４】
このような効果は、図３において間隔（ｒ）を設けない場合にも得ることができる。すなわち、図３において、薬剤リザーバ４の外周面と開口２ａの内周面とが接触していてもよい。
【００３５】
そして、間隔（ｒ）が存在している場合には、皮膚と薬剤リザーバ４が接触する部位と、粘着層と皮膚が接触する部位と、の間に確保される距離（上記マージン）が大きくなるので、皮膚刺激〔冒頭で説明した皮膚刺激２〕を緩和する効果も大きくなる。
【００３６】
ただし、第３実施形態の電極パッドのように、薬剤リザーバ４を粘着シート２より高く構成した場合、薬剤リザーバ４の形状によっては、当該リザーバ中の電流密度が不均一となり、これを原因とする皮膚刺激が生じる場合がある。
【００３７】
したがって、この皮膚刺激を防止するには、薬剤リザーバ表面の皮膚と接触する任意の点について、薬剤リザーバ自体の電気抵抗と、当該点における皮膚との接触圧による接触電気抵抗との和が、リザーバ表面全体に渡って一定となる形状とすることが好ましい。このような形状としては、図３に示したような、なだらかな曲面形状（ドーム型・凸レンズ型）が例示できる。
【００３８】
一方、次に説明する参考例１、２は、好ましくない例である。
≪参考例１：図５≫
例えば、薬剤リザーバが円柱形状等である場合は、接触圧が不均一となるため、その角部が皮膚に接触する部分に過度な電流が流れ、皮膚刺激の原因となる可能性がある。
≪参考例２：図６≫
また、薬剤リザーバ自体の電気抵抗が低いにもかかわらず、薬剤リザーバの中心部の高さを、周囲部材の高さより、高く設けすぎると、薬剤リザーバの中心部分の皮膚接触圧が周囲と比較して異常に高くなり、その結果、中央部分に過剰の電流が集中し、皮膚刺激が生じる可能性があるため好ましくない。
【００３９】
このように、薬剤リザーバ自体が半球状となるのは好ましくないが、図３に示したドーム状は好ましい形状である。
ドーム状の場合、薬剤リザーバの直径を５〜４０ｍｍとすれば、中心部分の高さは周囲部材より０．１〜１５ｍｍ高くするのが好ましく、より好ましくは０．５〜５ｍｍの範囲内である。高低差が０．１ｍｍ以下であると「境界面」と皮膚とが接触する可能性があり、高低差を１５ｍｍ以上とすると、薬剤リザーバ中の電気抵抗にもよるが、中心部分の接触圧が異常に高まり、皮膚刺激の原因となる可能性があり好ましくない。
【００４０】
次に、本発明の電極パッドで使用される、局所麻酔剤、薬剤リザーバ、粘着シートについて、それらの材質等を説明する。
【００４１】
≪局所麻酔剤≫
本発明に用いられる局所麻酔剤は、一般的に用いられている局所麻酔剤であればよく、例えば塩酸リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸オキシブプロカイン、塩酸プロカイン、塩酸ブピバカイン等が挙げられるが、塩酸リドカインが好ましい。
本発明における局所麻酔剤の配合濃度は、０．３〜２重量％であり、より好ましくは０．５〜１．０重量％である。リドカインの配合量が０．３％未満であると十分な局所麻酔効果を与えることができず、２．０重量％を越えて配合しても飛躍的な効果は望めず、使用されない薬物が増加するばかりであり、経済的にも不利となる。
【００４２】
≪薬剤リザーバ４≫
本発明における薬剤リザーバ４においては、寒天、ゼラチン、アガロース、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、ローカストビーンガム、カラギーナン、ポリアクリル酸、ペクチン、グルコマンナン、ポリアクリルアミド、ジェランガム等の親水性高分子が配合され、親水性高分子は１〜４０％配合される。
その他薬剤リザーバには、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、グリセリン、プロピレングリコール等の湿潤剤、及び精製水等が適宜適量配合される。
【００４３】
≪粘着シート２≫
粘着シート２は、その表面に粘着層を有するものであるが、その土台となる部分の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、塩化ビニル樹脂、およびこれらのフィルムの積層物あるいは発泡材等が用いられる。特に、ポリウレタン、ポリエチレンなどの発泡材が好ましく用いられる。ただし、これらを複合的に用いる事も可能である。
粘着シートは開口を有するが、その断面形状が円形、楕円形、四角形状のものが用いられる。
また、表面の粘着層には、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、あるいはシリコン系粘着剤等の疎水性粘着剤が好ましく用いられる。
【実施例】
【００４４】
次に、本発明の実施例を説明するが、下記の実施例は、本発明の範囲を何ら限定するものではない。まず、実施例中に出てくる「薬物ゲル溶液」および「生食ゲル溶液」について説明する。
≪導電性薬物含有ゲル溶液（以下、薬物ゲル溶液）≫
塩酸リドカイン０．５ｇとグリセリン８ｇを精製水７４．５ｇに溶解し、メチルパラベン０．１ｇとプロピルパラベン０．０５ｇをプロピレングリコール１．８５ｇに溶解したものを混合し、ポリビニルアルコール１５ｇを加え、加熱溶解後、室温まで放冷した。
≪生理食塩水ゲル溶液（以下、生食ゲル溶液）≫
グリセリン８ｇと生理食塩水７５ｇを混合し、メチルパラベン０．１ｇとプロピルパラベン０．０５ｇをプロピレングリコール１．８５ｇに溶解したものを混合し、ポリビニルアルコール１５ｇを加え、加熱溶解後、室温まで放冷した。【００４５】
≪実施例1：図１≫
図１中の（支持部材Ａ）は、シート基材１と、その上に配置した電極としての銀箔３（厚み０．０５ｍｍ）と、さらにその上に配置したフォームテープ２（粘着シート：３Ｍ製、厚み：約１ｍｍ）とで構成される。フォームテープ２の中央部は円形に切除して銀箔が露出する凹部が設けられており、フォームテープの表面には、粘着層が設けられている。
この（支持部材Ａ）の凹部に、「薬物ゲル溶液」を流し込み、凍結解凍を行って電極パッドを作成した。さらに、フォームテープと「薬物ゲル溶液」の境界をリング状のウレタンフィルム（絶縁フィルム５）で覆って、図１に示す電極パッドとした。
≪実施例２：図２≫
図２中の（支持部材Ｂ）は、実施例１の（支持部材Ａ）に対して、凹部の内側にリング状のフォーム材をはめ込んだ点が異なる。
このリング状のフォーム材の内側に、「薬物ゲル溶液」を流し込み、凍結解凍を行ってできた電極パッドから、リング状のフォーム材を静かに取り外して、図２に示す電極パッドとした。
≪実施例３：図３≫
実施例２と同じ（支持部材Ｂ）を使用し、その中央凹部に、「薬物ゲル溶液」を充填したガラス製時計皿を貼り合わせ、凍結解凍を行ってできた電極パッドから、時計皿とリング状フォーム材を取り外し、図３に示す電極パッドとした。
≪比較例：図４≫
実施例１と同じ（支持部材Ａ）に「薬物ゲル溶液」を流し込み、凍結解凍を行って、図４に示す電極パッドとした。
≪参考例１：図５≫
実施例１と同じ（支持部材Ａ）に、その中央凹部と整合する開口を有する（剥離剤付き）フォーム材を貼り合わせた。開口内に「薬物ゲル溶液」を流し込み、凍結解凍を行ってできた電極パッドから、上記（剥離剤付き）フォーム材を静かに取り外し、図５に示す電極パッドとした。
≪参考例２：図６≫
ガラス製時計皿に代えて半球状製氷皿を使用した以外は、実施例３と同じようにして、図６に示す電極パッドとした。【００４６】
以上の各電極パッドを用いて、次のような実験を行った。
≪実験例１≫
実施例１、２と比較例の電極パッドについて、ラットに対する反復投与による皮膚刺激性を検討した。「生食ゲル溶液」を、比較例にならって（支持部材Ａ）に流し込み、凍結解凍を行って作製した生理食塩水ゲル電極パッド（以下、生食パッチ）をラットの除毛した背部に貼り、パッドに直流電源の陽極を、生食パッチに陰極を接続して、０．３ｍＡ／ｃｍ２×１０分の電流量で通電した。この操作を毎日１回５日間行い、投与部位の皮膚反応を観察した。その結果を表１に示す。
結果に示すように、比較例は、３回あるいは４回投与後にゲル周囲に火傷様刺激が生じ、５回投与後には重度の火傷様刺激が累積され（写真３）、投与後数日間、消失しなかった。実施例１や２についても刺激は見られたが、それは比較例よりは軽度なものであった（写真１、２）。【００４７】
【表１】
2012086700.tif 000003
【００４８】
≪実験例２≫
ボランティアの前腕内側に、実施例２、３と比較例、および参考例２の電極パッドについて、ヒトに対する反復投与時の皮膚刺激性を検討した。各パッドと生食パッチをボランティアの前腕内側に貼り、各パッドに直流電源の陽極を、生食パッチに陰極を接続して、０．２ｍＡ／ｃｍ２×１０分の電流量で通電した。この操作を１日おきに９回投与した（比較例および参考例は、５回投与）。最終投与後、その投与部位の皮膚反応を観察した。その結果を表２に示す。
比較例および参考例は、各実施例よりも少ない通電回数であるにもかかわらず、比較例はゲル周囲に、参考例はゲル中心部に、それぞれ強い火傷様刺激が生じた（写真６及び７）。一方、実施例２では紅斑が生じたが（写真４）が、数日後には消失する軽度なものであった。また、実施例３においても紅斑が生じたが（写真５）、こちらも次の日には消失する、軽度なものであった。【００４９】
【表２】
2012086700.tif 000004
【００５０】
以上の結果より、本発明のイオントフォレシス電極パッドによれば、反復投与時においても非常に安全性が高いことが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
穿刺時の疼痛緩和に対して、局所麻酔薬を安全に投与できるイオントフォレーシス製剤（電極パッド）を提供でき、毎日あるいは１日おきに穿刺する血液透析時の穿刺時の疼痛緩和にも使用できる。
【符号の説明】
【００５２】
１  シート基材
２  粘着シート（フォームテープ）
３  電極（銀箔）
４  薬剤リザーバ
５  非粘着性絶縁フィルム
６  境界面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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