(57)【要約】  アズレン又はアズレン誘導体を出発原料として、２−位にホウ素含有基、特に、ホウ酸エステル等に由来する置換基を比較的短時間で且つ高収率で得る方法を提供することを目的とする。中でも医薬品等に有用となるグアイアズレン基を導入するのに適したアズレニル化剤を得ることを課題とする。  本発明は、アズレン又はアズレン誘導体を白金属元素の有機錯体からなる触媒の存在下でホウ素化剤と反応させるにあたり、フェナントロリン又はその誘導体を共存させることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2012039135.tif 000022
（式中、Ｒは、ハロゲン原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又はヘテロアリール基を表し、ｎは０〜７のいずれかの整数を表す。ｎが２以上の場合は、各Ｒは、同一であっても異なっていてもよい。）で表されるアズレン又はアズレン誘導体に、白金族元素の有機錯体からなる触媒 、及び式（ＩＩＩ）
【化２】
2012039135.tif 000023
（式中、Ｒ１〜Ｒ６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で表されるフェナントロリン又はその誘導体の存在下にホウ素化剤を反応させることを特徴とする、式（ＩＶ）
【化３】
2012039135.tif 000024
（式中、Ｒ及びｎは式（Ｉ）における定義と同様である。Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ７及びＲ８は結合して、酸素原子を含んでいてもよい５員環の環状構造を形成してもよい。前記５員環の環状構造は炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよく、これら置換基同士が結合して芳香族環を形成していてもよい。）で表される２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法。
【請求項２】
ホウ素化剤がビス（ピナコラート）ジボロン又は４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランであり、式（ＩＶ）が式（Ｖ）
【化４】
2012039135.tif 000025
で表される化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法。
【請求項３】
白金属元素の有機錯体からなる触媒の白金族元素が、イリジウムであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法。
【請求項４】
イリジウムの有機錯体が、式（ＩＩ）
［ＩｒＸ（ｃｏｄ）］２      （ＩＩ）
（式中、Ｘはハロゲン原子又は炭素数１〜６のアルコキシ基、ｃｏｄは１，５−シクロオクタジエンを表す。）で表される有機錯体であることを特徴とする、請求項３に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法。
【請求項５】
式（ＩＩ）で表されるイリジウムの有機錯体が、［Ｉｒ（ＯＣＨ３）（ｃｏｄ）］２であることを特徴とする、請求項４に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法。
【請求項６】
式（Ｉ）で表されるアズレン誘導体がグアイアズレンであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アズレン又はアズレン誘導体にホウ素化合物を導入する方法に関する。詳しくはアズレン骨格の２−位にホウ素化合物を導入する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アズレンは、特異な電子状態を有し、この骨格をポルフィリンやフタロシアニンなどの有用なπ電子系化合物に導入すると物理化学特性が大きく変化することから、二光子吸収材料の改良など有機電子材料の改質手段として近年注目されている。また、アズレン誘導体、特にグアイアズレン類は結膜炎や口腔・咽喉疾患、ヘリコバクターピロリ菌による消化器系疾病などの治療薬としても知られている。【０００３】
しかし、アズレン骨格は、強いπ−π相互作用のため、溶解性が低く、しかも、反応サイトも種々限定されていた。すなわち、求核試薬によっては４−、６−、８−位に付加反応、また求電子試薬では、１−、３−位に置換反応を生ずる傾向にあり、２−、５−又は７−位に置換基を有するアズレン誘導体を得るには、あらかじめそれらの位置に置換基を導入した後、アズレン環を形成させる方法が用いられていた。【０００４】
種々の薬剤や電子材料の改良のために、アズレニル化を行うためには、アズレンやアズレン誘導体の２−位に置換基を導入することにより、アズレニル基を導入した化合物との間に共役系を形成することが重要となる場合が多く、２−位の位置に反応活性点を得る必要がある。このためには、ホウ素化合物、特にホウ酸又はホウ酸エステルを導入し、所謂鈴木−宮浦カップリング等の修飾手段を用いることを可能にするアズレニル化剤を得ることが重要な意味を持つ。【０００５】
近年、本発明者らはイリジウム触媒を用い、配位子（リガンド）としてビピリジン（ｂｐｙと略記することがある。）やその誘導体を用いて、グアイアズレンなどのアズレン誘導体をホウ酸エステル化することに成功した（非特許文献１）。【０００６】
しかし、この方法においては、表１に示すとおり、無置換アズレンに対しては約７０％の収率で２−位にホウ酸エステルを導入することができたものの、１０％の収率で１−位にホウ酸エステルが導入された。また、４−、６−、８−位にメチル基がある場合は、３２％、１−、４−位にメチル基、７−位にイソプロピル基がある場合（グアイアズレン）ではわずかに５％の収率で、２−位にホウ酸エステルが導入された。【０００７】
【表１】
2012039135.tif 000002
【０００８】
以上のように、アズレンやアズレン誘導体の２−位にホウ素化合物を導入する方法は、従来選択性及び収率が高くなく、反応時間も短くなかった。そのため、選択性及び収率が高く、且つより短い反応時間でアズレンやアズレン誘導体の２−位にホウ素化合物を導入する方法が求められていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，３６６３−３６６５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
上記事情に鑑み、本発明はアズレン又はアズレン誘導体の２−位にホウ素含有基を導入し、アズレニル化剤を得ることを目的とする。【００１１】
更に本発明は、アズレン又はアズレン誘導体を出発原料として、２−位にホウ素化合物に由来する基、特に、ホウ酸エステル等に由来する置換基を有する２−ホウ素化アズレン誘導体を、比較的短時間で且つ高収率で得る方法を提供することを目的とする。中でも医薬品等に有用なグアイアズレン基を導入するのに適したアズレニル化剤を得ることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意研究した結果、２−位の位置に水素原子が結合したアズレン又はアズレン誘導体、白金属元素の有機錯体からなる触媒、特に、［ＩｒＸ（ｃｏｄ）］２等の有機イリジウム触媒、及びフェナントロリン又はその誘導体の存在下にホウ素化剤を反応させることにより、前記アズレン又はアズレン誘導体の２−位にホウ素化剤が置換した化合物を効率よく、高選択的に得られることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１３】
すなわち本発明は、
（１）式（Ｉ）
【化１】
2012039135.tif 000003
（式中、Ｒは、ハロゲン原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又はヘテロアリール基を表し、ｎは０〜７のいずれかの整数を表す。ｎが２以上の場合は、各Ｒは、同一であっても異なっていてもよい。）で表されるアズレン又はアズレン誘導体に、白金属元素の有機錯体からなる触媒、及び式（ＩＩＩ）
【化２】
2012039135.tif 000004
（式中、Ｒ１〜Ｒ６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で表されるフェナントロリン又はその誘導体の存在下にホウ素化剤を反応させることを特徴とする、式（ＩＶ）
【化３】
2012039135.tif 000005
（式中、Ｒ及びｎは式（Ｉ）における定義と同様である。Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ７及びＲ８は結合して、酸素原子を含んでいてもよい５員環の環状構造を形成してもよい。前記５員環の環状構造は炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよく、これら置換基同士が結合して芳香族環を形成していてもよい。）で表される２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法、
（２）ホウ素化剤がビス（ピナコラート）ジボロン又は４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランであり、式（ＩＶ）が式（Ｖ）
【化４】
2012039135.tif 000006
で表される化合物であることを特徴とする、上記（１）に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法、
（３）白金属元素の有機錯体からなる触媒の白金族元素が、イリジウムであることを特徴とする、上記（１）又は（２）に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法、
（４）イリジウムの有機錯体が、式（ＩＩ）
［ＩｒＸ（ｃｏｄ）］２      （ＩＩ）
（式中、Ｘはハロゲン原子又は炭素数１〜６のアルコキシ基、ｃｏｄは１，５−シクロオクタジエンを表す。）で表される有機錯体であることを特徴とする、上記（３）に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法、
（５）式（ＩＩ）で表されるイリジウムの有機錯体が［Ｉｒ（ＯＣＨ３）（ｃｏｄ）］２であることを特徴とする、上記（４）に記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法、及び、
（６）式（Ｉ）で表されるアズレン誘導体がグアイアズレンであることを特徴とする、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の２−ホウ素化アズレン誘導体の製造方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の最大の特徴は、白金属元素の有機錯体からなる触媒の配位子（リガンド）としてフェナントロリン又はその誘導体を用いることにある。
【００１５】
白金属元素の有機錯体からなる触媒とフェナントロリン又はその誘導体は、反応系に同時に供給して反応を行ってもよいし、あらかじめ溶媒中で白金属元素の有機錯体からなる触媒とフェナントロリン又はその誘導体とを常温又は加温下に混合して配位させておくこともできるが、一般に、溶媒中にアズレン又はアズレン誘導体、ホウ素化剤、白金属元素の有機錯体からなる触媒及びフェナントロリン又はその誘導体を加えて加熱反応させればよい。
【００１６】
（アズレン又はアズレン誘導体）
本発明において、アズレン又はアズレン誘導体とは式（Ｉ）で表される化合物であり、「アズレン」とは無置換のアズレンを表し、「アズレン誘導体」とは、水素原子以外の置換基を有するアズレンを表す。
本発明の製造方法の出発原料となる式（Ｉ）で表されるアズレン又はアズレン誘導体としては、２−位が水素原子であれば特に置換基の有無は、問題とならない。すなわち、本発明にあっては、２−位に最もホウ素化合物基が置換されやすいが、例えばアズレンのように水素原子が１−位〜８−位まで存在する場合は１−位、３−位、５−位、６−位、７−位にも置換した副生物が生成されやすい。
【００１７】
従って、あらかじめ１−位、６−位をアルキル基等で保護しておくことによって、より選択的に２−位にホウ素化合物基を導入することができる。その意味においてグアイアズレンやベチバアズレンの如く、副反応の生じる部位を保護するか又は副反応生成物の発生を妨害する置換基が存在する場合の方が、より目的とする収率を高めるので好ましい。
【００１８】
式（Ｉ）で表されるアズレン誘導体の置換基としては、ハロゲン原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基又はヘテロアリール基が挙げられる。
以下に、それぞれの置換基についてさらに詳しく説明する。
【００１９】
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。
炭素数１〜１０のアルキル基は、直鎖状又は分岐状のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−へキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６のアルキル基である。
【００２０】
炭素数１〜１０のアルコキシ基は、直鎖状又は分岐状のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ−へキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６のアルコキシ基である。
【００２１】
炭素数２〜１０のアルケニル基は、直鎖状または分岐状のアルケニル基であり、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、１−オクテニル基、１−ノネニル基、１−デセニル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数２〜６のアルケニル基である。
【００２２】
炭素数２〜１０のアルキニル基は、直鎖状または分岐状のアルキニル基であり、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキサニル基、１−ヘプチニル基、１−オクチニル基、１−ノナニル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数２〜６のアルキニル基である。
【００２３】
炭素数３〜１０のシクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数３〜６のシクロアルキル基である。
【００２４】
炭素数６〜１０のアリール基は、単環又は多環の芳香族基を意味し、例えば、フェニル基、ペンタレニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、アズレニル基等が挙げられる。
【００２５】
ヘテロアリール基は、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む単環複素環又は縮合複素環を有する芳香族基である。例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、イミダゾリジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フラザニル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、フラニル基、ピラニル基、チエニル基、ベンゾチオフェニル基、チオピラニル基、イソチオクロメニル基、チオクロメニル基、チオキサントレニル基、チアントレニル基、フェノキサチイニル基、ピロリジニル基、１Ｈ−１−ピリンジニル基、インドニジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノリニル基、キノリニル基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、キノキサニリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサジニル基、アンチジニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾフラニル基、イソクロメニル基、クロメニル基、キサンテニル基、パラチアジニル基、トリアゾリル基、またはテトラゾリル基等が挙げられる。
【００２６】
また、上記炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基及びヘテロアリール基は、さらに置換基を有していてもよい。「置換を有していてもよい」とは、上述した置換基が、さらに同一又は異なる置換基を有していてもよいことを意味する。
【００２７】
（白金属元素の有機錯体からなる触媒）
本発明において用いられる白金属元素の有機錯体からなる触媒において、白金属元素とはルテニウム（Ｒｕ）、ロジウム（Ｒｈ）、パラジウム（Ｐｄ）、オスミウム（Ｏｓ）、イリジウム（Ｉｒ）、白金（Ｐｔ）をいう。
本発明において用いられる白金属元素の有機錯体としては、シクロペンテン、ジシクロペンタジエン、シクロオクテン、１，５−シクロオクタジエン、エチレン、ペンタメチルシクロペンタジエン、ベンゼン、トルエン等の不飽和炭化水素；アセトニトリル等のニトリル類；テトラヒドロフラン等のエーテル類；トリフェニルホスフィン等のホスフィン類等を配位子として有する有機錯体が挙げられる。  
【００２８】
これらの中でもイリジウムの有機錯体（以後、有機イリジウム触媒という）が好ましく、有機イリジウム触媒としては、例えば、ジ−μ−クロロテトラキス（シクロオクテン）二イリジウム（Ｉ）（［ＩｒＣｌ（ｃｏｅ）2］2）、ジ−μ−クロロテトラキス（エチレン）二イリジウム（Ｉ）、ジ−μ−クロロビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）（［ＩｒＣｌ（ｃｏｄ）］2）、ジ−μ−ヒドロキシビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）（［ＩｒＯＨ（ｃｏｄ）］2）、（アセチルアセトン）（１，５−シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）（［Ｉｒ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］）、ジ−μ−メトキシビス（１，５−シクロオクタジエン）二イリジウム（Ｉ）（［Ｉｒ（ＯＭｅ）（ｃｏｄ）］2）、ジ−μ−クロロジクロロビス（１，２，３，４，５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）二イリジウム（III）（［ＣｐＩｒＣｌ2］2）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）イリジウムテトラフルオロボレート、（１，５−シクロオクタジエン）（アセトニトリル）イリジウムテトラフルオロボレート等］が挙げられる。
【００２９】
有機イリジウム触媒としては、一般式［ＩｒＸ（ｃｏｄ）］２（ただし、Ｘはハロゲン原子又は炭素数１〜６のアルコキシ基を示す。また、ｃｏｄは１，５−シクロオクタジエンを示す）で表される化合物がより好ましく、さらに、Ｘが塩素原子又はメトキシ基（−ＯＣＨ３）である場合が一層好ましく、特に、Ｘがメトキシ基である場合が最も好ましい。
【００３０】
（フェナントロリン及びその誘導体）
本発明においてフェナントロリン及びその誘導体は、白金属元素の有機錯体からなる触媒の配位子（リガンド）として添加される。
具体的には、フェナントロリン及びその誘導体は、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物である。
【００３１】
【化５】
2012039135.tif 000007
【００３２】
（Ｒ１〜Ｒ６はそれぞれ同一又は異なって、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
【００３３】
すなわち、フェナントロリンは、一部アルキル基で置換されてもよい。アルキル基の炭素数は特に制限されないが、あまり長大であるとリガンドとしての役割がなくなるので一般には炭素数６個までがよく、４個までがより好ましく、特にメチル基が最も好ましい。炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
【００３４】
（ホウ素化剤）
次にホウ素化剤としては、特に限定されないが、以下の式（Ｖ）
【００３５】
【化６】
2012039135.tif 000008
【００３６】
（式中、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ１１は水素原子、水酸基、ハロゲン原子又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表す。Ｒ９及びＲ１０は結合して、酸素原子を含んでいてもよい５員環の環状構造を形成してもよい。前記５員環の環状構造は炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよく、これら置換基同士が結合して芳香族環を形成してしてもよい。）で表されるホウ素化合物及びそれらの二量体等が挙げられる。
ここで、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基及びヘテロアリール基としては、式（Ｉ）において例示されたものと同様の基を例示することができる。  
上記ホウ素化合物には、ホウ酸、ボロン酸類、ボリン酸類及びそれらのエステル類、ボラン類、ジボラン類、ハロゲン化ホウ素等が含まれる。
ボラン類としては、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランが好ましく、ジボラン類としては、ビス（ピナコラート）ジボロン（Ｂ２ｐｉｎ２またはｐｉｎ２Ｂ２と略記することがある。）が好ましい。
本発明においては、特に、ビス（ピナコラート）ジボロンが好ましい。
ビス（ピナコラート）ジボロンは、以下の式で表される化合物である。
【００３７】
【化７】
2012039135.tif 000009
【００３８】
（２−ホウ素化アズレン誘導体）
上記ホウ素化剤を使用することにより、下記式（ＩＶ）
【００３９】
【化８】
2012039135.tif 000010
【００４０】
で表される２−ホウ素化アズレン誘導体が得られる。
式中、Ｒ及びｎは式（Ｉ）における定義と同様である。Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水酸基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ７及びＲ８は結合して、酸素原子を含んでいてもよい５員環の環状構造を形成してもよい。前記５員環の環状構造は炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよく、これら置換基同士が結合して芳香族環を形成していてもよい。
【００４１】
ホウ素化剤としてビス（ピナコラート）ジボロン又は４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用すると、式（Ｖ）
【００４２】
【化９】
2012039135.tif 000011
【００４３】
で表される［２−（Ａｚｕｌｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ］又はその誘導体を得る。なお、このホウ酸エステル置換基をＢｐｉｎ基とも略記することがある。
【００４４】
本発明により得られた式（ＩＶ）で表される２−ホウ素化アズレン誘導体は、そのまま鈴木−宮浦カップリング等に供してもよいが、更に必要に応じて下記化合物に変換することも容易に行うことができる。
【００４５】
グアイアズレンの例を示すと、例えば、次のとおり、Ｙを以下の置換基の間で容易に変換することができる。
【００４６】
【化１０】
2012039135.tif 000012
【００４７】
（反応条件）
本発明に用いられる溶媒は、本発明の目的とする反応のための各薬剤と反応したり、又は目的とする反応を阻害するものでなければ特に制限されないが、一般に炭化水素系の溶媒が用いられる。
【００４８】
炭化水素系の溶媒としては、ｎ−ヘプタン、イソオクタン等の脂肪族炭化水素、シクロヘキサン等の脂環族炭化水素、及びトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素が挙げられる。なかでも、反応温度を７０℃以上、好ましくは９０℃以上に保つためにシクロヘキサン、ｎ−へプタン、イソオクタン等が好適に用いられる。また、あまりに高温下では副反応等が生じる上に熱的にも不利となるので、上記溶媒の還流温度程度で反応を行えばよい。
【００４９】
また各薬剤は、式（Ｉ）で表されるアズレン又はアズレン誘導体１モルに対し、ホウ素化剤は０．５モル以上、好ましくは０．５〜１モル程度であり、ホウ素化剤が多い場合は副反応の増加をまねくおそれがある。
【００５０】
白金属元素の有機錯体からなる触媒の添加量は特に限定されないが、一般に式（Ｉ）で表されるアズレン又はアズレン誘導体１モルに対し、０．５〜５モル％程度でよく、配位子となるフェナントロリン又はその誘導体は、白金属元素の有機錯体からなる触媒に対して一般に２倍モル以上用いるのが好ましい。
【実施例】
【００５１】
以下に実施例及び比較例を示す。ただし、本発明の技術的範囲は、以下に示す実施例に限定されるものではない。【００５２】
〔実施例１〜３〕
フェナントロリン又はその誘導体として、次の３種類（ｐｈｅｎ、ｄｍｐｈｅｎ、ｔｍｐｈｅｎ）を用いた。【００５３】
【化１１】
2012039135.tif 000013
【００５４】
（反応手段）
アルゴン気流下、５０ｍｌの二口フラスコに、表２に示すフェナントロリン又はその誘導体（１．０ｍｏｌ％）、［Ｉｒ（ＯＣＨ３）（ｃｏｄ）］２（０．５ｍｏｌ％）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．２７ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、グアイアズレン（０．９９ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を入れた後、蒸留したｎ−ヘプタン（１５ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下で反応溶液を加熱還流した。反応溶液を室温に戻した後、反応を水で止めた。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して目的化合物を得た。反応式は次のとおりである。
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ（ｍｐ７１−７４℃），１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．９，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【００５５】
【化１２】
2012039135.tif 000014
【００５６】
〔比較例１〜７〕
比較例として、下記ビピリジン系化合物（ｂｐｙ、ｄｍｂｐｙ、ｄｔｂｐｙ）を配位子に用いた例を示す。【００５７】
【化１３】
2012039135.tif 000015
【００５８】
アルゴン気流下、５０ｍｌの二口フラスコに表２に示すビピリジン系配位子及び有機イリジウム触媒［Ｉｒ（Ｘ）（ｃｏｄ）］２、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．２７ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、グアイアズレン（０．９９ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を入れた後、蒸留済みの溶媒（１５ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下で反応溶液を加熱還流した。反応溶液を室温に戻した後、反応を水で止めた。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して目的化合物を得た。反応式は次のとおりである。
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ（ｍｐ７１−７４℃），１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．９，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【００５９】
【化１４】
2012039135.tif 000016
【００６０】
実施例１〜３及び比較例１〜７の結果を表２にまとめて示す。【００６１】
【表２】
2012039135.tif 000017
【００６２】
〔実施例４〜８〕
［アズレンへのホウ素化合物基導入の例］
アルゴン気流下、５０ｍｌの二口フラスコに１，１０−フェナントロリン（０．００９ｇ，０．０５ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ％）、表３に示す有機イリジウム触媒［Ｉｒ（Ｘ）（ｃｏｄ）］２（０．０１７ｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，０．５ｍｏｌ％）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．６３５ｇ，２．５ｍｍｏｌ、ただし実施例８の場合のみ  ０．８８９ｇ，３．５ｍｍｏｌ）、アズレン（０．６４ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を入れた後、蒸留済みの溶媒（１５ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下で反応溶液を加熱還流した。反応溶液を室温に戻した後、反応を水で止めた。ヘキサンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して目的化合物を得た。ＮＭＲのデータを以下に示す。結果を表３に示す。【００６３】
［２−（２−Ａｚｕｌｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ（２）］
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ；ｙｉｅｌｄ  ７０％（８８９ｍｇ）；ｍｐ９９−１０１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ＝１．４０（ｓ，１２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ  １Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ＝２４．９，８３．７，１２２．７，１２５．１，１３８．２，１３８．７，１４０．７ｐｐｍ．Ｏｎｅ  ａｚｕｌｅｎｅ  ｓｋｅｌｅｔｏｎ  Ｃ  ｓｉｇｎａｌ  ｗａｓ  ｎｏｔ  ｏｂｓｅｒｖｅｄ；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１９ＢＯ２：Ｃ，７５．６２；Ｈ，７．７４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．２２；Ｈ，７．５５％．【００６４】
［２−（１−Ａｚｕｌｅｎｙｌ）−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ（３）］
Ｐｕｒｐｌｅ  ｓｏｌｉｄ；ｙｉｅｌｄ  １４％（１７９ｍｇ）；ｍｐ５６−５７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ＝１．４３（ｓ，１２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ  １Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ  １Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ＝２５．０，８２．９，１１９．０，１２４．６，１２５．１，１３６．４，１３７．４，１３８．２，１４４．６，１４５．６，１４７．１ｐｐｍ．Ｏｎｅ  ａｚｕｌｅｎｅ  ｓｋｅｌｅｔｏｎ  Ｃ  ｓｉｇｎａｌ  ｗａｓ  ｎｏｔ  ｏｂｓｅｒｖｅｄ；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１９ＢＯ２：Ｃ，７５．６２；Ｈ，７．７４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．３４；Ｈ，７．４５％．【００６５】
［２，６−Ｂｉｓ（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｙｌ）ａｚｕｌｅｎｅ（４）］
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ；ｙｉｅｌｄ  ３％（５８ｍｇ）；ｍｐ２６０−２７４℃（ｄｅｃｏｍｐ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ＝１．３９（ｓ，１２Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ＝２４．８，２４．９，８３．７，８４．５，１２４．５，１２８．４，１３７．０，１４１．７ｐｐｍ．Ｔｗｏ  ａｚｕｌｅｎｅ  ｓｋｅｌｅｔｏｎ  Ｃ  ｓｉｇｎａｌｓ  ｗｅｒｅ  ｎｏｔ  ｏｂｓｅｒｖｅｄ；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ３０Ｂ２Ｏ４：Ｃ，６９．５２；Ｈ，７．９６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．６２；Ｈ，８．０６％．【００６６】
［Ａｚｕｌｅｎｅ−２−ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（５）］
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ；ｙｉｅｌｄ  ３％（２５ｍｇ）；ｍｐ２５６−２５９℃（ｄｅｃｏｍｐ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ＝７．１３（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ  １Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）δ＝１２２．９，１２５．２，１３７．８，１３８．７，１４０．５，１４６．１ｐｐｍ；ＩＲ（ＫＢｒ）ν３４０４，２９２４，１４９９，１４５８，１３５９ｃｍ−１；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ９ＢＯ２：Ｃ，６９．８４；Ｈ，５．２７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．１１；Ｈ，５．４８％．【００６７】
【化１５】
2012039135.tif 000018
【００６８】
【表３】
2012039135.tif 000019
【００６９】
〔参考例〕
本発明により得られたアズレン誘導体のホウ酸エステルの変成の例を示す。【００７０】
スキーム（１）【００７１】
【化１６】
2012039135.tif 000020
【００７２】
スキーム（２）【００７３】
【化１７】
2012039135.tif 000021
【００７４】
［スキーム（１）の例］
５０ｍｌの一口フラスコに、２−（１，４−ジメチル−７−イソプロピル−２−アズレニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．９５ｇ， ６ｍｍｏｌ）を入れ、メタノール（１５ｍｌ）を加えて溶解させた。この溶液をＫＨＦ２（２．６ｇ, ３３．４ｍｍｏｌ）の水溶液（１５ｍｌ）に加え、室温で２０分間撹拌した。反応液をエバポレーターで濃縮後、得られた混合物に熱アセトンを加えて溶解させ、不溶物をろ過した。ろ液をエバポレーターで濃縮後、得られた粗生成物をアセトン−エーテルより再結晶し、目的化合物を得た。【００７５】
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ（ｍｐ１３６−１４０℃，ｄｅｃｏｍｐ），ｙｉｅｌｄ  ９１％（１．６ｇ，５．４４ｍｍｏｌ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓｅｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ  １Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．７，２３．６，２４．９，３７．７，１１９．４，１２３．１，１２８．７，１２９．６，１３１．８，１３６．５，１３７．０，１３７．２，１３９．５．Ｏｎｅ  ａｚｕｌｅｎｅ  ｓｋｅｌｅｔｏｎ  Ｃ  ｓｉｇｎａｌ  ｗａｓ  ｎｏｔ  ｏｂｓｅｒｖｅｄ．【００７６】
［スキーム（２）の例］
ｍｅｔｈｏｄ  １）５０ｍｌの一口フラスコに、カリウム２−（１，４−ジメチル−７−イソプロピル−２−アズレニル）トリフルオロボレート（０．９７３ｇ，３ｍｍｏｌ）とシリカゲル（０．９７ｇ）を入れ、ＴＨＦ（１０ｍｌ）と水（１ｍｌ）を加えた後、室温で反応液を１時間撹拌した。反応を水で停止した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をエバポレーターで濃縮し、得られた固体を乾燥し、目的化合物を得た。【００７７】
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ（ｍｐ２６８−２７２℃，ｄｅｃｏｍｐ），ｙｉｅｌｄ  ９６％（６９７ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．８，２３．７，２４．７，３７．５，１２０．４，１２４．６，１３１．１，１３３．６，１３５．４，１３６．５，１３７．２，１３９．１，１４４．３．Ｏｎｅ  ａｚｕｌｅｎｅ  ｓｋｅｌｅｔｏｎ  Ｃ  ｓｉｇｎａｌ  ｗａｓ  ｎｏｔ  ｏｂｓｅｒｖｅｄ．【００７８】
ｍｅｔｈｏｄ  ２）５０ｍｌの一口フラスコに、カリウム２−（１，４−ジメチル−７−イソプロピル−２−アズレニル）トリフルオロボレート（０．４５ｇ，１．５ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（０．２３６ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を入れ、アセトニトリル（１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）を加えた後、室温で反応液を１０時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をエバポレーターで濃縮し、得られた固体を乾燥し、目的化合物を得た。
Ｂｌｕｅ  ｓｏｌｉｄ（ｍｐ２６８−２７２℃，ｄｅｃｏｍｐ），ｙｉｅｌｄ  ５２％（１９０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１２．８，２３．７，２４．７，３７．５，１２０．４，１２４．６，１３１．１，１３３．６，１３５．４，１３６．５，１３７．２，１３９．１，１４４．３．Ｏｎｅ  ａｚｕｌｅｎｅ  ｓｋｅｌｅｔｏｎ  Ｃ  ｓｉｇｎａｌ  ｗａｓ  ｎｏｔ  ｏｂｓｅｒｖｅｄ．
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明は、白金属元素の有機錯体からなる触媒を用いると共にその配位子（リガンド）としてフェナントロリン又はその誘導体を用いることにより、極めて短時間で、且つ高収率でアズレン又はアズレン誘導体、特にグアイアズレンに対し、２位の位置にホウ素化合物基を導入することが可能となる。
【国際調査報告】
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