(57)【要約】  本発明は、式（I）で表されるカルボニル化合物を式（II）で表されるルテニウム化合物の存在下に、水素化することを含む、ジアステレオ選択的に、アルコール化合物を合成する方法に関する。【化１】2012081582.tif 000026 （式（I）中、Ｒは無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基などを示し、Ｈｅｔは無置換の若しくは置換基を有する３−８員ヘテロ環を示し、＊は該炭素原子が不斉炭素であることを示す。） 【化２】2012081582.tif 000027（式（II）中、ＸおよびＹはハロゲン原子などを示し、Ｒa〜ＲdおよびＷはそれぞれ独立に無置換の若しくは置換基を有する炭化水素基などを示し、Ｒ1〜Ｒ6は水素原子などを示し、Ｒ7およびＲ8は無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基を示す。Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8は結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。ここで、２座ホスフィン配位子およびジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。）
2012081582.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）で表されるカルボニル化合物を、式（II）で表されるルテニウム化合物の存在下に水素化することを含む、ジアステレオ選択的に式（IIIa）および式（IIIb）で表されるアルコール化合物を製造する方法。
【化１】
2012081582.tif 000021
（式（I）中、
Ｒは無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基または無置換の若しくは置換基を有する５〜８員環ヘテロアリール基を示す。
Ｈｅｔは無置換の若しくは置換基を有する３〜８員ヘテロ環を示す。
＊は該炭素原子が不斉炭素であることを示す。）
【化２】
2012081582.tif 000022
（式（II）中、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、テトラヒドロホウ酸、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルコキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アシルオキシ基を示す。ｎはＸの数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｍはＹの数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。なお、ｎとｍの数の和は、２となる。
Ｒa〜Ｒdは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有する１価の炭化水素基を示す。
Ｗは、無置換の若しくは置換基を有する２価の炭化水素基を示す。
Ｒ1〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基を示す。
ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ7Ｒ8において、Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の組み合わせは、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の組み合わせと異なる。
ＰＲａＲｂ−Ｗ−ＰＲｃＲｄで表される２座ホスフィン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
Ｒ1Ｒ2Ｃ（ＮＲ3Ｒ4）−Ｒ5Ｒ6Ｃ（ＮＲ7Ｒ8）で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
ただし、２座ホスフィン配位子とジアミン配位子との両方がラセミ体であることはない。）
【化３】
2012081582.tif 000023
【化４】
2012081582.tif 000024
（式（IIIa）および式（IIIb）中、Ｒ、Ｈｅｔおよび＊は式（I）中のそれらと同じ意味を示す。）
【請求項２】
式（I）中のＨｅｔが無置換の若しくは置換基を有する５〜７員ヘテロ環である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
式（I）中のＨｅｔが無置換の若しくは置換基を有するモルホリン環または無置換の若しくは置換基を有するピペリジン環である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
式（II）中のＲa〜Ｒdがそれぞれ独立に無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項５】
式（II）中の（ＰＲaＲb−Ｗ−ＰＲcＲd）が、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルであり、ＸおよびＹがハロゲン原子である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】
式（IV）で表されるルテニウム化合物。
【化５】
2012081582.tif 000025
（式（IV）中、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルコキシ基またはカルボキシル基を示す。
ＢＩＰＨＥＰは、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルを示す。
Ｒ1、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基を示す。
ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ7Ｒ8において、Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、Ｒ3およびＲ4の組み合わせは、Ｒ7およびＲ8の組み合わせと異なり、かつ、Ｒ1ＨＣ（ＮＲ3Ｒ4）−Ｈ２Ｃ（ＮＲ7Ｒ8）で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアステレオ選択的にアルコール化合物を製造する方法及びルテニウム化合物に関する。より詳細に、本発明は、不斉炭素を有するカルボニル化合物を水素化することを含むジアステレオ選択的にアルコール化合物を製造する方法及びルテニウム化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ルテニウム錯体からなる触媒の存在下に、カルボニル化合物を水素化することによって対応するアルコール化合物を製造できることが知られている。
例えば、非特許文献１に、式（V）で表されるルテニウム化合物の存在下に、ジアステレオ選択的に２−ノルボルナノンを水素化することによるアルコール化合物の製造方法が記載されている。【０００３】
【化１】
2012081582.tif 000003
〔式（V）中、racはラセミ体であることを示す。ＢＩＮＡＰは、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルを示す。ｅｎは、エチレンジアミンを示す。〕なお、式（V）中のエチレンジアミンは対称的なジアミン配位子である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Organic Process Research & Development 2006, 10, 1054-1058
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、水素化反応の基質として下記式（I）で表されるカルボニル化合物を用いた場合には、通常２つのジアステレオマーの混合物が生成する。例えば、下記に示すように、ラセミ体である式（Ａ）で表される化合物を還元した場合、式（Ｂ）〜式（Ｄ）で表される４種のアルコール化合物が得られる。ここで、式（Ｂ）と式（Ｃ）、および式（Ｄ）と式（Ｅ）はそれぞれエナンチオマーの関係である。また、（式（Ｂ）＋式（Ｃ））および（式（Ｄ）＋式（Ｅ））はそれぞれジアステレオマーである。この水素化反応で一方のジアステレオマーのみが選択的に生成できるようになると、生産効率が向上し、工業的な利用価値が高い。【０００６】
【化２】
2012081582.tif 000004
【０００７】
そこで、本発明は、下記式（I）で表されるカルボニル化合物を水素化することを含む、高ジアステレオ選択的にアルコール化合物を製造する方法を提供することを課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、２座ホスフィン配位子と非対称なジアミン配位子とを有するルテニウム錯体を触媒として用いると、式（I）で表されるカルボニル化合物を高ジアステレオ選択的に水素化できることを見出した。本発明は、この知見に基づいてさらに検討を重ねた結果、完成するに至ったものである。【０００９】
すなわち、本発明は、以下のものを含む。
〔１〕  式（I）で表されるカルボニル化合物を、式（II）で表されるルテニウム化合物の存在下に、水素化することを含む、ジアステレオ選択的に、式（IIIa）および式（IIIb）で表されるアルコール化合物を製造する方法。【００１０】
【化３】
2012081582.tif 000005
【００１１】
式（I）中のＲは無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基または無置換の若しくは置換基を有する５〜８員環ヘテロアリール基を示す。
式（I）中のＨｅｔは無置換の若しくは置換基を有する３〜８員ヘテロ環を示す。式（I）中の＊は該炭素原子が不斉炭素であることを示す。【００１２】
【化４】
2012081582.tif 000006
【００１３】
式（II）中のＸおよびＹは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、テトラヒドロホウ酸、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルコキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アシルオキシ基を示す。ｎはＸの数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｍはＹの数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。なお、ｎとｍの数の和は、２となる。
式（II）中のＲa〜Ｒdは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有する１価の炭化水素基を示す。
式（II）中のＷは、無置換の若しくは置換基を有する２価の炭化水素基を示す。
式（II）中のＲ1〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
式（II）中のＲ7およびＲ8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基を示す。
式（II）中のＮＲ3Ｒ4またはＮＲ7Ｒ8において、Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の組み合わせは、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の組み合わせと異なる。
ＰＲａＲｂ−Ｗ−ＰＲｃＲｄで表される２座ホスフィン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
Ｒ1Ｒ2Ｃ（ＮＲ3Ｒ4）−Ｒ5Ｒ6Ｃ（ＮＲ7Ｒ8）で表わされるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
ただし、２座ホスフィン配位子とジアミン配位子との両方がラセミ体であることはない。【００１４】
【化５】
2012081582.tif 000007
【００１５】
【化６】
2012081582.tif 000008
【００１６】
式（IIIa）および式（IIIb）中のＲ、Ｈｅｔおよび＊は式（I）中のそれらと同じ意味を示す。
〔２〕  式（I）中のＨｅｔが無置換の若しくは置換基を有する５〜７員ヘテロ環である、前記〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕  式（I）中のＨｅｔが無置換の若しくは置換基を有するモルホリン環または無置換の若しくは置換基を有するピペリジン環である、前記〔１〕に記載の製造方法。
〔４〕  式（II）中のＲa〜Ｒdがそれぞれ独立に無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基である、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の製造方法。
〔５〕  式（II）中の（ＰＲaＲb−Ｗ−ＰＲcＲd）が、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルであり、ＸおよびＹがハロゲン原子である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の製造方法。
〔６〕  式（IV）で表されるルテニウム化合物。【００１７】
【化７】
2012081582.tif 000009
【００１８】
式（IV）中のＸおよびＹは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルコキシ基またはカルボキシル基を示す。
式（IV）中のＢＩＰＨＥＰは、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルを示す。
式（IV）中のＲ1、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。
式（IV）中、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基を示す。
ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ7Ｒ8において、Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、Ｒ3およびＲ4の組み合わせは、Ｒ7およびＲ8の組み合わせと異なり、かつ、Ｒ1ＨＣ（ＮＲ3Ｒ4）−Ｈ２Ｃ（ＮＲ7Ｒ8）で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の製造方法によると、式（I）で表されるカルボニル化合物を高ジアステレオ選択的に不斉水素化できる。これによって、式（IIIa）および式（IIIb）で表されるアルコール化合物を高ジアステレオ選択的に得ることができる。
本発明の製造方法によれば、例えば、うつ病薬の有効成分である式（VI）で表されるラセミ体のレボキセチンの合成に用いられる中間体などを、工業的に有利に製造することができる。【００２０】
【化８】
2012081582.tif 000010
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明のアルコール化合物の製造方法は、上記式（I）で表されるカルボニル化合物を、上記式（II）で表されるルテニウム化合物の存在下に、水素化することを含むものである。
【００２２】
〔式（I）のカルボニル化合物〕
上記式（I）中、Ｒは無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基または無置換の若しくは置換基を有する５〜８員環ヘテロアリール基を示す。
無置換のＣ６〜１０アリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などを挙げることができる。
無置換の５〜８員環ヘテロアリール基としては、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピラジル基、１，２，４−トリアジル基などを挙げることができる。
【００２３】
置換基を有するＣ６〜１０アリール基または置換基を有する５〜８員環ヘテロアリール基中の「置換基」としては、化学的に許容され、本発明の効果を有する限りにおいて特に制限されないが、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基などのアルキル基、好ましくはＣ１〜６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基などのシクロアルキル基、好ましくはＣ３〜８シクロアルキル基；ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基などのアルケニル基、好ましくはＣ２〜６アルケニル基；エチニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基などのアルキニル基、好ましくはＣ２〜６アルキニル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基などのアルコキシ基、好ましくはＣ１〜６アルコキシ基；ビニルオキシ基、プロペニルオキシ基などのアルケニルオキシ基、好ましくはＣ２〜６アルケニルオキシ基；エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基などのアルキニルオキシ基、好ましくはＣ２〜６アルキニルオキシ基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などのアリール基、好ましくはＣ６〜１０アリール基；フェノキシ基、１−ナフトキシ基などのアリールオキシ基、好ましくはＣ６〜１０アリールオキシ基；ベンジル基、フェネチル基などのアラルキル基、好ましくはＣ７〜１１アラルキル基；ホルミル基、アセチル基などのアシル基、好ましくはＣ１〜７アシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基、好ましくはＣ１〜６アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；水酸基；クロロメチル基、トリフルオロメチル基などのハロアルキル基、好ましくはＣ１〜６ハロアルキル基；２−クロロ−１−プロペニル基などのハロアルケニル基、好ましくはＣ２〜６ハロアルケニル基；２−クロロ−ｎ−プロポキシ基、２，３−ジクロロブトキシ基などのハロアルコキシ基、好ましくはＣ１〜６ハロアルコキシ基；４−クロロフェニル基、２，４−フルオロフェニル基などのハロアリール基、好ましくはＣ６〜１０ハロアリール基；クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基などのハロゲン置換アシル基、好ましくはハロゲン置換Ｃ１〜７アシル基；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；メチルアミノ基、ジメチルアミノ基などのアルキルアミノ基、好ましくはＣ１〜６アルキルアミノ基；アニリノ基、ナフチルアミノ基などのアリールアミノ基、好ましくはＣ６〜１０アリールアミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基などのアシルアミノ基、好ましくはＣ１〜７アシルアミノ基；メルカプト基；メチルチオ基、エチルチオ基などのアルキルチオ基、好ましくはＣ１〜６アルキルチオ基；フェニルチオ基、ナフチルチオ基などのアリールチオ基、好ましくはＣ６〜１０アリールチオ基；フラニル基、チオフェニル基、ピロリル基などの不飽和ヘテロ５員環基；ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基などの不飽和ヘテロ６員環基；テトラヒドロフラニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基などの飽和ヘテロ環基；トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリＣ１〜６アルキル置換シリル基；などを挙げることができる。
【００２４】
式（I）中、Ｈｅｔは無置換の若しくは置換基を有する３〜８員ヘテロ環、好ましくは無置換の若しくは置換基を有する５〜７員ヘテロ環、より好ましくは無置換の若しくは置換基を有するモルホリン環または無置換の若しくは置換基を有するピペリジン環を示す。該ヘテロ環は縮環していてもよい。縮環する環としてはベンゼン環が好ましい。
前記３〜８員ヘテロ環において、式（I）中のＲＣＯ基と結合するＨｅｔ中の炭素原子（＊で印した炭素原子）は不斉炭素である。
無置換の３〜８員ヘテロ環基としては、エポキシ基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基などを挙げることができる。これらのうち、モルホリニル基またはピペリジニル基が好ましい。
置換基を有する３〜８員へテロ環中の「置換基」の例としては、前記アリール基およびヘテロアリール基における「置換基」として例示したものと同じものを挙げることができる。
【００２５】
〔式（II）のルテニウム化合物〕
上記式（II）中、ＸおよびＹは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、テトラヒドロホウ酸、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルコキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アシルオキシ基を示す。ｎはＸの数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。ｍはＹの数を示し且つ０〜２のいずれかの整数である。なお、ｎとｍの数の和は、２となる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを挙げることができる。
無置換のＣ１〜２０アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基、ｎ−ウンデシルオキシ基などを挙げることができる。
無置換のＣ１〜２０アシルオキシ基としては、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、２−クロロベンゾイルオキシ基、４−メチルベンゾイルオキシ基などを挙げることができる。
置換基を有するＣ１〜２０アルコキシ基または置換基を有するＣ１〜２０アシルオキシ基中の「置換基」の例としては、前記アリール基およびヘテロアリール基における「置換基」として例示したものと同じものを挙げることができる。
【００２６】
式（II）中、Ｒa〜Ｒdは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有する１価の炭化水素基を示す。
無置換の１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基、好ましくはＣ１〜６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などのシクロアルキル基、好ましくはＣ３〜８シクロアルキル基;ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、シンナミル基などのアルケニル基、好ましくはＣ２〜６アルケニル基；２−シクロプロペニル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロヘキセニル基、４−シクロオクテニル基などのシクロアルケニル基、好ましくはＣ３〜８シクロアルケニル基；エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などのアルキニル基、好ましくはＣ２〜６アルキニル基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などのアリール基、好ましくはＣ６〜１０アリール基；ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基などのアラルキル基、好ましくはＣ７〜１１アラルキル基などを挙げることができる。これらのうちアリール基、特にＣ６〜１０アリール基が好ましい。
【００２７】
置換基を有する１価の炭化水素基中の「置換基」は、化学的に許容される基であれば特に制限されない。例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アシルオキシ基、エステル基、アルコキシ基などを挙げることができる。
【００２８】
式（II）中、Ｗは、無置換の若しくは置換基を有する２価の炭化水素基を示す。Ｗにおける無置換の若しくは置換基を有する２価の炭化水素基は、炭化水素化合物のいずれか２個の水素原子が外れた構造を有する。具体的には、メチレン基、エチレン基などのアルキレン基、好ましくはＣ１〜６アルキレン基；シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基などのシクロアルキレン基、好ましくはＣ３〜８シクロアルキレン基；フェニレン基、トリレン基、ナフチレン基などのアリーレン基、好ましくはＣ６〜１０アリーレン基；１，１’−ビフェニレン基、１，１’−ビナフチレン基等のビアリーレン基、好ましくはＣ１２〜２０ビアリーレン基などを挙げることができる。
【００２９】
ＰＲａＲｂ−Ｗ−ＰＲｃＲｄで表される２座ホスフィン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
式（II）中のＰＲaＲb−Ｗ−ＰＲcＲdで表される２座ホスフィン配位子の具体例としては、ビスジフェニルホスフィノメタン、ビスジフェニルホスフィノエタン、ビスジフェニルホスフィノプロパン、ビスジフェニルホスフィノブタン、ビスジメチルホスフィノエタン、ビスジメチルホスフィノプロパンなどの２座配位の３級ホスフィン化合物などを挙げることができる。
さらに、２座ホスフィン配位子の例としては、ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、およびＢＩＮＡＰのナフチル環にアルキル基やアリール基などの置換基をもつＢＩＮＡＰ誘導体；Ｈ8 ＢＩＮＡＰ、ＢＩＮＡＰのリン原子上の１個のベンゼン環にアルキル基置換基を１〜５個有するＢＩＮＡＰ誘導体；Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス−（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、キシリル−ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス〔ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ〕−１，１’−ビナフチル；フッ素置換基をもつＢＩＮＡＰ誘導体、ＢＩＣＨＥＰ：２，２’−ビス−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、ＢＰＰＦＡ：１−〔１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチルジアミン、ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ：２，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ＣＹＣＰＨＯＳ：１−シクロヘキシル−１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタン、ＤＥＧＰＨＯＳ：１−置換−３，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン、ＤＩＯＰ：２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ＤＩＰＡＭＰ：１，２−ビス〔（Ｏ−メトキシフェニル）フェニルホスフィノ〕エタン、ＤｕＰＨＯＳ：（置換−１，２−ビス（ホスホラノ）ベンゼン）、ＮＯＲＰＨＯＳ：５，６−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−２−ノルボルネン、ＰＮＮＰ：Ｎ，Ｎ’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ’−ビス〔１−フェニルエチル〕エチレンジアミン、ＰＲＯＰＨＯＳ：１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタンなどを挙げることができる。本発明では、これらラセミ２座ホスフィン配位子を用いることができる。これらのうち、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（ＢＩＰＨＥＰ）が特に好ましい。
【００３０】
式（II）中、Ｒ1〜Ｒ6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基を示す。ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ7Ｒ8において、Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8は結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の組み合わせは、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の組み合わせと異なる。
Ｒ1〜Ｒ8における無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、イソヘキシル基などを挙げることができる。
Ｒ1〜Ｒ6における無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基の例としては、式（I）中のＲにおいて示したものと同じものを挙げることができる。
Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8が結合して形成する窒素原子を含むヘテロ環としては、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環などを挙げることができる。
【００３１】
Ｒ1Ｒ2Ｃ（ＮＲ3Ｒ4）−Ｒ5Ｒ6Ｃ（ＮＲ7Ｒ8）で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
ただし、２座ホスフィン配位子とジアミン配位子との両方がラセミ体であることはない。言い換えると、２座ホスフィン配位子とジアミン配位子のいずれか一方は、アキラル体である。
式（II）中のＲ1Ｒ2Ｃ（ＮＲ3Ｒ4）−Ｒ5Ｒ6Ｃ（ＮＲ7Ｒ8）で表されるジアミン配位子の具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−Ｎ’−エチルエチレンジアミン、１−（２−アミノエチル）ピロリジン、１−（２−アミノエチル）ピペリジン、１−（２−アミノエチル）キヌクリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−ジアミノプロパン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジアミノブタン、２Ｎ，２Ｎ−ジメチル−１−フェニルエタンジアミンなどを挙げることができる。
【００３２】
式（II）で表されるルテニウム化合物のうち、式（IV）で表されるルテニウム化合物は、新規な化合物である。
【００３３】
【化９】
2012081582.tif 000011
【００３４】
式（IV）中、ＸおよびＹは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルコキシ基またはカルボキシル基を示す。
式（IV）中、ＢＩＰＨＥＰは、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルを示す。
式（IV）中、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基を示す。式（IV）中、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基を示す。ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ7Ｒ8において、Ｒ3とＲ4またはＲ7とＲ8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。ただし、Ｒ3およびＲ4の組み合わせは、Ｒ7およびＲ8の組み合わせと異なり、かつ、Ｒ1ＨＣ（ＮＲ3Ｒ4）−Ｈ２Ｃ（ＮＲ7Ｒ8）で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
式（IV）中のＸ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7およびＲ8における具体的な基の例としては、式（II）中のＸ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7およびＲ8の説明において例示したものと同じものを挙げることができる。
【００３５】
〔ルテニウム化合物の調製〕
式（II）で表されるルテニウム化合物は、例えば、〔ｉ〕ルテニウム錯体またはルテニウム塩と、配位子となる２座ホスフィン化合物およびジアミン化合物とを、別々に反応系に添加して、必要に応じて塩基を添加することによって、調製することができ、または〔ii〕２座ホスフィン配位子を有するルテニウム錯体と、ジアミン化合物とを別々に反応系に添加して、必要に応じて塩基を添加することによって、調製することができる。
【００３６】
式（II）で表されるルテニウム化合物の調製のための出発物質であるルテニウム錯体またはルテニウム塩には、０価、１価、２価、３価および４価以上のものを用いることができる。０価および１価のルテニウム錯体またはルテニウム塩を用いた場合には、最終段階までにルテニウムの酸化を行う。２価のルテニウム錯体またはルテニウム塩を出発原料に用いた場合には、ルテニウム錯体またはルテニウム塩とホスフィン配位子およびアミン配位子とを順次若しくは逆の順で、または、同時に反応させることにより合成できる。３価および４価以上のルテニウム錯体またはルテニウム塩を出発原料に用いた場合には、最終段階までに、ルテニウムの還元を行う。
【００３７】
出発原料となるルテニウム錯体またはルテニウム塩としては、塩化ルテニウム(III)水和物、臭化ルテニウム(III)水和物、ヨウ化ルテニウム(III)水和物などの無機ルテニウム化合物；〔２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）〕多核体、〔２塩化ルテニウム（シクロオクタジエン）〕多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタジエン）などのジエンが配位したルテニウム化合物、〔２塩化ルテニウム（ベンゼン）〕二核体、〔２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）〕二核体、〔２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）〕二核体、〔２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）〕二核体などの芳香族化合物が配位したルテニウム錯体；シクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムなどのホスフィンが配位したルテニウム錯体などを挙げることができる。さらに、上記の中性ルテニウム錯体以外にも、〔クロロルテニウム（ＢＩＮＡＰ）（ベンゼン）〕クロライド、（クロロルテニウム（ＢＩＮＡＰ）（ｐ−シメン）〕クロライドなどのカチオン性ルテニウム錯体、または、アニオン性ルテニウム錯体を挙げることができる。この他、ホスフィン配位子、アミン配位子と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、特に、上記に限定されるものではない。
【００３８】
前記ルテニウム化合物の調製は、溶媒中で行うことができる。該溶媒としては、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドなどヘテロ原子を含む有機溶媒などを挙げることができる。
【００３９】
前記ルテニウム化合物の調製に用いられる塩基としては、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ3、ＫＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ3、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ3）2などの、アルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩、４級アンモニウム塩などを挙げることができる。
また、アミン−ホスフィンルテニウムヒドリド体を発生させるものであれば、塩基だけに限定されない。例えば、水素、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素化物、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、臭化プロピルマグネシウム、メチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウムなどの有機金属化合物も塩基に代えてまたは塩基と一緒に用いることができる。
【００４０】
〔水素化〕
本発明のアルコール化合物の製造方法における水素化は、その手法によって、特に制限されない。例えば、反応基質となる式（I)で表されるカルボニル化合物と、触媒となる式（II）で表されるルテニウム化合物とを反応器に仕込み、所望により塩基を添加し、次いで所定圧力の水素ガスまたは所定量の水素供与体を供給することで、水素化を行うことができる。
式（II）で表されるルテニウム化合物は、上記のようにして予め調製したものを当該水素化反応系に添加して水素化反応に用いてもよいし、水素化反応系内で調製してそのまま水素化反応に用いてもよい。
【００４１】
水素化反応系における、式（II）で表されるルテニウム化合物の使用量は、反応容器の大きさや該ルテニウム化合物の活性によって異なるが、反応基質であるカルボニル化合物に対して、好ましくは１／５０〜１／２，０００，０００倍モル、より好ましくは１／５００〜１／５００，０００倍モルである。
【００４２】
水素化反応において所望により使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）などの有機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシドなどの金属アルコキシド類；ｎ−ブチルリチウムなどの有機リチウム化合物；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドなどのリチウムアミド類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩；水素化ナトリウム、水素化カルシウムなどの金属水素化物などを挙げることができる。塩基の使用量は、ルテニウム化合物に対して、好ましくは２〜５００，０００倍モル、より好ましくは２〜５，０００倍モルである。
【００４３】
水素化反応は無溶媒でまたは溶媒中で行うことができる。水素化反応において用いられる溶媒は、反応に不活性で、カルボニル化合物およびルテニウム化合物を溶解できるものであれば特に制限されない。具体例としては、前記のルテニウム化合物の調製において用いることができる溶媒として列挙したものと同じものを挙げることができる。これらの溶媒のうち、アルコール系溶媒が好ましい。溶媒の使用量は、カルボニル化合物の溶解度などに依存するが、カルボニル化合物１００重量部に対して、好ましくは０．１〜１０，０００重量部、より好ましくは２０〜１，０００重量部である。
【００４４】
水素ガスを供給する場合、水素ガスの圧力は、好ましくは１〜２００気圧、より好ましくは３〜５０気圧である。
水素供与体を供給する場合、水素供与体としては、例えば、水素貯蔵合金やジイミドなどを用いることができ、水素供与体の供給量は、式（I）で表されるカルボニル化合物に対して、好ましくは１〜１００倍当量である。
【００４５】
水素化反応における温度は、好ましくは−５０℃〜＋１００℃、より好ましくは＋２５℃〜＋４０℃である。また反応時間は、反応基質濃度、温度や圧力などの反応条件、反応容器の大きさなどに依存するが、好ましくは数分間〜数日間である。反応形式は、バッチ式であってもよいし、連続式であってもよい。
【００４６】
反応終了後は、通常の有機合成化学的手法によって、合成されたアルコール化合物を単離・精製することができる。合成されたアルコール化合物の構造は、1Ｈ−ＮＭＲ、旋光度測定、液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィーなどの公知の分析手段によって決定することができる。
【００４７】
本発明の製造方法によって、式（IIIa）および式（IIIb）で表されるアルコール化合物が高ジアステレオ選択的に得られる。なお、式（IIIa）および式（IIIb）中のＲ、Ｈｅｔ、および＊は式（I）中のそれらと同じ意味を示す。
【実施例】
【００４８】
次に、実施例および比較例を示し、本発明をより具体的に説明する。但し、本発明は、これら実施例によってその技術的範囲が限定されるものではない。【００４９】
実施例１
野依・大熊らのレポート（Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998)）に記載の方法に従って、（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を調製した。なお、ｂｉｐｈｅｐは、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルを示し、ｐｅｎはＮ−（２−アミノエチル)ピロリジンを示す。【００５０】
【化１０】
2012081582.tif 000012
【００５１】
具体的には、〔二塩化ルテニウムベンゼン〕二核体（１３０．５ｍｇ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）と、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（２８６ｍｇ）とを反応器に仕込み脱気した。次いで、アルゴン雰囲気下１００℃で１０分間反応させた。その後、これにＮ−（２−アミノエチル）ピロリジン  （７７．５ｍｇ）を添加して、２５℃で３０分間反応させた。通常の精製操作を行い、（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）（３３０ｍｇ）を収率７８％で得た。【００５２】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）の物性：
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ36.1(d, J=37.0Hz), 44.9(d, J=37.0Hz)【００５３】
【化１１】
2012081582.tif 000013
【００５４】
アルゴン雰囲気下、オートクレーブに、式（１）で表されるカルボニル化合物（２９５ｍｇ、ラセミ体）、イソプロパノール（０．５ｍｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（０．１Ｍ  イソプロパノール溶液として０．５ｍｌ）、および（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）（８．１ｍｇ）を添加した。脱気操作後、水素を１０気圧まで圧入し、２５℃で２０時間撹拌しながら反応させた。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が９８：２であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-２a（２８９ｍｇ）が９７％の収率で得られた。【００５５】
実施例２
Ｎ−（２−アミノエチル)ピロリジンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンに替えた以外は実施例１と同じ手法で、（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）を収率９４％で得た。なお、ｄｍｅｎはＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを示す。【００５６】
【化１２】
2012081582.tif 000014
【００５７】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）の物性：
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ36.8(d, J=37.6Hz), 46.6(d, J=37.6Hz)【００５８】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を、（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）（８ｍｇ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が＞９９：１であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-２aが９９％の収率で得られた。【００５９】
実施例３
アルゴン雰囲気下、オートクレーブに、式（１）で表されるカルボニル化合物（１．１８ｇ、ラセミ体）、イソプロパノール（２．７ｍｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（０．１Ｍ  イソプロパノール溶液，１．３ｍｌ）、（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）（３．２ｍｇ）を添加した。脱気操作後、水素を１０気圧まで圧入し、２５℃で２０時間撹拌しながら反応させた。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が＞９９：１であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-２a（１．１５ｇ）が９７％の収率で得られた。【００６０】
実施例４
Ｎ−（２−アミノエチル)ピロリジンを、rac−１−ジメチルアミノ−２−プロピルアミン（７０ｍｇ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で、｛（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（rac−ｄｍｐｎ）｝（３８０ｍｇ）を収率９２％で得た。なお、rac−ｄｍｐｎはrac−１−ジメチルアミノ−２−プロピルアミンを示す。【００６１】
【化１３】
2012081582.tif 000015
【００６２】
｛（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（rac-ｄｍpｎ）｝の物性：
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ50.3(d, J=37.6Hz), 60.5(d, J=37.6Hz)【００６３】
｛（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（rac−ｄｍｐｎ）｝（８．０ｍｇ）、イソプロパノール（１．２ｍｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（０．１Ｍ  イソプロパノール溶液，０．８ｍｌ）を用いた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が９９：１であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-２a （２９６ｍｇ）が９９％の収率で得られた。【００６４】
実施例５
Ｎ−（２−アミノエチル)ピロリジンを、rac−２Ｎ，２Ｎ−ジメチル−１−フェニルエタンジアミン（１１１ｍｇ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で、｛（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（rac-ｄｍｐｅｎ）｝（３５９ｍｇ）を収率６８％で得た。なお、rac-ｄｍｐｅｎはrac-２Ｎ，２Ｎ−ジメチル−１−フェニルエタンジアミンを示す。【００６５】
【化１４】
2012081582.tif 000016
【００６６】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｐｅｎ）の物性：
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ37.0(d, J=37.6Hz), 46.8(d, J=37.6Hz)【００６７】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を、｛（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（rac-ｄｍｐｅｎ）｝（８．６ｍｇ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が９５：５であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-２a（２８２ｍｇ）が９５％の収率で得られた。【００６８】
実施例６
２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルをrac−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（３４０ｍｇ）に替えた以外は実施例２と同じ手法で、｛（rac-ｂｉｎａｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）｝（４０９ｍｇ）を収率７６％で得た。なお、rac−ｂｉｎａｐはrac−２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルを示す。【００６９】
【化１５】
2012081582.tif 000017
【００７０】
（rac−ｂｉｎａｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）の物性：
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ36.7(d, J=38.2Hz), 49.4(d, J=38.2Hz)【００７１】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（rac−ｄｍｅｍ）を、｛（rac−ｂｉｎａｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）｝（１０．３ｍｇ）に替えた以外は実施例4と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が９８：２であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-２a(285mg)が９６％の収率で得られた。【００７２】
実施例７
式（１）で表されるカルボニル化合物（４．４４ｇ、ラセミ体）、イソプロパノール（２９．１ｍｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（１Ｍ  イソプロパノール溶液，０．９１ｍｌ）、および（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）（２．３ｍｇ）を用い、且つ水素ガス圧を５０気圧に変えた以外は実施例３と同じ手法で粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が９９：１であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-２a（４．２６ｇ）が９６％の収率で得られた。【００７３】
比較例１
野依・大熊らのレポート（Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998)）に記載の方法に従って、（ＰＰｈ3）2ＲｕＣｌ2（ｅｎ）を得た。なお、Ｐｈはフェニル基を、ｅｎはエチレンジアミンを示す。
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を、（ＰＰｈ3）2ＲｕＣｌ2（ｅｎ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析によって測定された粗生成物の収率は９７％、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比は９４：６であった。【００７４】
比較例２
野依・大熊らのレポート（Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998)）に記載の方法に従って、（Ｐ（ｐ−ｔｏｌ）3）2ＲｕＣｌ2（ｅｎ）を調製した。なお、ｐ−ｔｏｌは、ｐ−トルイル基を示す。
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を、（Ｐ（ｐ−ｔｏｌ）3）2ＲｕＣｌ2（ｅｎ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。ＨＰＬＣ分析によって測定された粗生成物の収率は９５％、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が８８：１２であった。【００７５】
比較例３
野依・大熊らのレポート（Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998)）に記載の方法に従って、（Ｐ（ｘｙｌｙｌ）3）2ＲｕＣｌ2（ｅｎ）を調製した。なお、ｘｙｌｙｌは、３，５−キシリル基を示す。
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を、（Ｐ（ｘｙｌｙｌ）3）2ＲｕＣｌ2（ｅｎ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。ＨＰＬＣによって測定された粗生成物の収率は９４％、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が９０：１０であった。【００７６】
比較例４
野依・大熊らのレポート（Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998)）に記載の方法を参考に、二塩化ルテニウム（トリス（トリフェニルホスフィン））（９５８ｍｇ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１６７ｍｇ）と、塩化メチレンとを反応器に仕込み、脱気操作後２５℃で２時間反応させた。濃縮後ヘキサンを加え生成した結晶をろ取したところ、(ＰＰｈ3）2ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）（４５４ｍｇ）が収率５８％で得られた。なお、Ｐｈはフェニル基を、ｄｍｅｎはＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを示す。
（ＰＰｈ3）2ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）の物性：
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ31.9(brs), 47.1(brs)【００７７】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を、（ＰＰｈ3）2ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。ＨＰＬＣ分析によって測定された粗生成物の収率は９５％、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が７２：２８であった。【００７８】
比較例５
Ｎ−（２−アミノエチル)ピロリジンを、α−ピコリルアミンに替えた以外は実施例１と同じ手法で、（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｉｃａ）を調製した。なお、ｐｉｃａはα−ピコリルアミンを示す。【００７９】
【化１６】
2012081582.tif 000018
【００８０】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｉｃａ）の物性：
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ55.1(d, J=35.1Hz), 58.5(d, J=35.1Hz)【００８１】
（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｅｎ）を、（ｂｉｐｈｅｐ）ＲｕＣｌ2（ｐｉｃａ）に替えた以外は実施例１と同じ手法で式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。ＨＰＬＣ分析によって測定された粗生成物の収率は９４％、化合物rac-２aと化合物rac-２bとの生成比が４５：５５であった。【００８２】
公知のルテニウム化合物である｛（Ａｒ3Ｐ）2ＲｕＣｌ2（ｅｎ）｝錯体を用いて式（１）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）の水素化を試みたが、満足する選択性は得られなかった（比較例１〜３）。なお、Ａｒはアリール基を示す。
次にジアミン配位子を非対称型にした｛（Ｐｈ3Ｐ）2ＲｕＣｌ2（ｄｍｅｎ）｝錯体を用いてみたが、この場合も十分な選択性が得られなかった（比較例４）。
ジアミン配位子を芳香環を有するジアミン化合物に、ホスフィン配位子を２座ホスフィン化合物に替えた錯体を用いたが、ほとんど選択性を示さなかった（比較例５）。【００８３】
一方、本発明に従って、ジアミン配位子を非対称型のアルキル基置換ジアミン化合物に、ホスフィン配位子を２座ホスフィン化合物に替えた錯体を用いたところ、非常に高い選択性を示した（実施例１〜７）。
さらに、基質／触媒の比を１，０００および５，０００にした反応（実施例３および７）でも、単離収率９７％（ジアステレオマー選択性>99:1）および９６％(ジアステレオマー選択性99:1）と非常に良い結果が得られた。【００８４】
【化１７】
2012081582.tif 000019
【００８５】
実施例８
式（１）で表されるカルボニル化合物を、式（３）で表されるカルボニル化合物（１．１８ｇ、ラセミ体）に変えた以外は実施例３と同じ手法で式（３）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-４aと化合物rac-４bとの生成比が＞９９：１であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-４a（１．１９ｇ）が１００％の収率で得られた。なお、式（３）中のＢＯＣは、ｔ−ブトキシカルボニル基を示す。【００８６】
実施例９
式（１）で表されるカルボニル化合物を、式（３）で表されるカルボニル化合物（４．４４ｇ、ラセミ体）に変えた以外は実施例７と同じ手法で式（３）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-４aと化合物rac-４bとの生成比が＞９９：１であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-４a（４．２６ｇ）が９６％の収率で得られた。【００８７】
【化１８】
2012081582.tif 000020
【００８８】
実施例１０
式（１）で表されるカルボニル化合物を、式（５）で表されるカルボニル化合物（１．３ｇ、ラセミ体）に変えた以外は実施例３と同じ手法で式（５）で表されるカルボニル化合物（ラセミ体）を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-６aと化合物rac-６bとの生成比が＞９９：１であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-６a（１．２７ｇ）が９７％の収率で得られた。なお、式（５）中のＢＯＣは、ｔ−ブトキシカルボニル基を示す。【００８９】
本発明を詳細に、また特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく、様々な修正や変更を加えることができることは、当業者にとって明らかである。
本出願は、２０１０年１２月１５日出願の日本特許出願２０１０−２７９４１１に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。また、明細書中に記載の文献の全ての内容も、参照として取り込まれる。
【国際調査報告】
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