(57)【要約】  新規な骨髄腫の治療剤を提供する。  一般式（１）：［化１］2012074067.tif 000065［式中、Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニル等を表し、Ｒ２は、水素原子、C1〜C6アルキル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニル等を表し、Ｒ３は、水素原子等を表し、Xは、単結合又は-(CR6R7)n-を表し、Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1〜C6アルキル等を表し、Ｒ６及びＲ７は、水素原子又はC1〜C6アルキルを表し、Ｒ８は、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニル等を表す。］で表されるピラゾール化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物、及びそれらを有効成分として含有する多発性骨髄腫の治療剤。
2012074067.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2012074067.tif 000059
［式中、Ｒ1は、水素原子、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C３〜C10シクロアルキル、C３〜C10ハロシクロアルキル、C2〜C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NR13、−C(R12)=NOR13、D1〜D23、シアノ、フェニル、a個のR11によって置換されたフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がa個のR11で置換されていても良いベンジルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NR13、−C(R12)＝NOR13、D1〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2〜C6アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Xは、単結合又は-(CR6R7)n-を表し、
Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、さらにＲ４とＲ５が-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-又は-CH2CH2CH2CH2CH2-を形成することによりＲ４とＲ５がそれぞれ結合する炭素原子と共に３員環、４員環、５員環又は６員環を形成してもよく、
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子又はC1〜C6アルキルを表し、
Ｒ８は、D1〜D23、E1〜E8、M1〜M9、C３〜C10シクロアルキル、F1、F2、C３〜C10シクロアルケニル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
D1〜D23は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【化２】
2012074067.tif 000060
【化３】
2012074067.tif 000061
E1〜E8は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化４】
2012074067.tif 000062
M1〜M9は、それぞれ下記の構造式で表される部分不飽和芳香族複素環を表し、
【化５】
2012074067.tif 000063
F1〜F2は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
【化６】
2012074067.tif 000064
Rxは、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、−OR82、−C(O)R12、−C(O)OR12、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ryは、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、−C(O)NH2、−C(S)NH2、−S(O)2NH2、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのRzが隣接する場合には、隣接する２つのRzは-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのRzのそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R11は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C３〜C10シクロアルキル、C３〜C10シクロアルコキシ、C３〜C10ハロシクロアルキル、C３〜C10ハロシクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、  R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C10アルキル、C３〜C10シクロアルキル、C1〜C10ハロアルキル、C３〜C10ハロシクロアルキル、D1〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
R15は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルコキシ、C3〜C10ハロシクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、さらに２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R17は、−C(O)OR12、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R21は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、−OR23、−C(O)R24、−C(O)OR24、−NR24R25、−C(O)NR24R25、−S(O)2NR24R25、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルコキシ、C3〜C10ハロシクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R23は、水素原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、フェニル、f個のR22で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がf個のR22で置換されていても良いベンジルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R24及びR25は、各々独立して水素原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良いベンジル、１−フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い１−フェネチル、２−フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い２−フェネチル、フェニル又はb個のR14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のR14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R31は、ハロゲン原子又はフェニルを表し、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C10アルキル、C３〜C10シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R81は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、−OR23、−C(R83)=NR84、−C(R83)=NOR84、−C(O)R24、−C(O)OR24、−S(O)cR24、−OS(O)2R24、−NR24R25、−C(O)NR24R25、−C(S)NH2、−S(O)2NR24R25、フェニル又はm個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R82は、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R83及びR84は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、−C(O)NH2、−C(S)NH2、又は−S(O)2NH2を表し、
a,b,d,e,f,g,k及びmは1〜5の整数を表し、
cは0〜2の整数を表し
q1は0〜3の整数を表し、
q2は0〜5の整数を表し、
q3は0〜7の整数を表し、
q4は0〜6の整数を表し、
q5は0〜4の整数を表し、
rは0〜2の整数を表し、
s1は0〜4の整数を表し、
s2は0〜3の整数を表し、
s3は0〜2の整数を表し、
s4は0又は1の整数を表し、
nは１の整数を表し、
tは0又は1の整数を表し、
uは0又は1の整数を表す。]
で表されるピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項２】
Xは-(CR6R7)n-を表す請求項１記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項３】
R1は、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NR13、−C(R12)=NOR13、D1〜D12、D18、D19、D21〜D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D1、D2、D4〜D12、D18、D19、D21〜D23、−C(O)R12、−C(O)OR12、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ(C1〜C4)アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1〜C4アルキルを表し
Ｒ６及びＲ７は、水素原子を表し
Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7〜D12、D19、D22、D23、E1〜E8、F1、F2、C3〜C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rxは、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はフェニルを表し、
Ryは、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R11は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D７、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
R15は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル、C３〜C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、  Zは、ハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表す請求項２記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21〜D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ（C1〜C4）アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34又はベンジルを表し、
Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ryは、C1〜C6アルキル又はフェニルを表し、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル又はC３〜C6シクロアルキルを表し、  R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表す請求項３記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子を表し、
Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル、又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、  R11は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
R12は、C1〜C6アルキルを表し、
R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、フェニル又はフェノキシを表す請求項４記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C３〜C10シクロアルキル、C2〜C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(R12)=NR13、−C(R12)=NOR13、D1〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Xは単結合を表す請求項１記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１は、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NOR13、D1〜D12、D18、D19、D21〜D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D1、D2、D4〜D12、D18、D19、D21〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ(C1〜C4)アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1〜C4アルキルを表し、
Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7〜D12、D19、D22、D23、E1〜E9、F1、F2、C３〜C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rxは、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はフェニルを表し
Ryは、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R11は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D7、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
R15は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル、C３〜C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、  Zは、ハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表す請求項６記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21、D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ（C1〜C4）アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(Ｒ32)(Ｒ33)Ｒ34又はベンジルを表し、
Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ryは、C1〜C6アルキル又はフェニルを表し、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、
R16はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R17は、−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル又はC３〜C6シクロアルキルを表し、  R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル又はフェノキシを表す請求項７記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、C1〜C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子を表し、
Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよくさらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、
ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R11は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
R12は、C1〜C6アルキルを表し、
R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ又はフェノキシを表す請求項８記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１〜請求項９の何れか１項に記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物を有効成分として含有する多発性骨髄腫の治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多発性骨髄腫細胞の増殖阻害活性を有するピラゾール化合物、及び当該化合物を用いることを特徴とする骨髄腫の治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
多発性骨髄腫（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｍｙｅｌｏｍａ）は、骨髄内の免疫細胞である形質細胞が遺伝子異常などにより悪性化した腫瘍である。これらの悪性形質細胞（以下、骨髄腫細胞）は、血流を通って移動すると共に骨髄に蓄積して増殖し、骨の損傷、高カルシウム血症、腎不全、貧血、神経障害及び感染症などを引き起こす。骨の損傷は、骨髄腫細胞の急激な増殖、及び骨髄腫細胞から放出されるインターロイキン−６（ＩＬ−６）による破骨細胞の活性化に伴う骨の吸収・破壊によって引き起こされる。骨の損傷はまた、高カルシウム血症と呼ばれる病態である、血流中のカルシウムのレベルを上昇させることも誘導する。高カルシウム血症は、腎臓に傷害を与え、カルシウム排泄の減少、尿産生の増加、及び脱水の可能性をもたらす。骨髄腫細胞は骨髄内の正常細胞を締め出すので、正常血球細胞の産生もまた損なわれる。白血球数の低下による免疫不全は感染症の危険性を高めることがある一方で、赤血球数の低下は貧血をもたらすことがある。さらに、血小板数の低下は、正常な血液凝固を妨げることがある。加えて、骨髄腫細胞によって産生された余分なグロブリン蛋白質と軽鎖蛋白質が血液の粘度を高めること（過粘稠症候群）により、腎臓において循環障害が起こることがある。これらのタンパク質はまた、腎臓に損害を与えて、急性腎不全や慢性腎不全を引き起こすこともある。骨髄腫細胞が脊柱管に浸潤すると、脊髄圧迫による疼痛などが起こり、さらに進行すると麻痺を生ずる。また、骨髄腫細胞から産生分泌されるＭ蛋白質に由来するアミロイド蛋白質の蓄積によって末梢神経障害を生ずることもある（アミロイドーシス）。多発性骨髄腫の患者は多くの組織と臓器が影響を受けるので、その症状と標徴は変わりやすい。【０００３】
以上述べた様に、多発性骨髄腫は様々な合併症を伴う致死的な疾患であるが、完全で恒久的な回復をもたらし、かつ副作用の少ない治療方法はこれまで存在しなかった。そのため、多発性骨髄腫の新しい治療方法は常に求められており、骨髄腫細胞に対して増殖阻害効果を示す低分子化合物を用いて多発性骨髄腫を治療する検討も続けられている。しかしながら、現在まで多発性骨髄腫に対して充分に満足な治療効果を示す低分子化合物は見出されていなかった（例えば、非特許文献１〜５参照。）。
一方、ピラゾール化合物は種々の生理活性を示すことが報告されており、当該化合物を基に数多くの農薬や医薬用途の化合物が創出されてきた（例えば、特許文献１〜２及び非特許文献６〜８参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００１／０８５６８５号
【特許文献２】国際公開第２００８／０７３８２５号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Blood. ２００８年、１１１巻、２５１６頁.
【非特許文献２】Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. ２００９年、５６６頁.
【非特許文献３】Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. ２００９年、５７８頁.
【非特許文献４】Blood. ２００７年、１１０巻、３２８１頁.
【非特許文献５】Clin. Cancer Res. ２００９年、１５巻、５２５０頁.
【非特許文献６】J. Org. Chem. １９７８年、４３巻、８０８頁.
【非特許文献７】Chemische Berichte １９９２年、１２５巻、９号、２０７５頁
【非特許文献８】Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii １９８８年、５巻、７１０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、前記の従来技術の問題を解決し、ピラゾール化合物及び当該化合物を用いた骨髄腫細胞に対する治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、ピラゾール化合物及びそれらを用いた骨髄腫細胞に対する増殖阻害について鋭意研究した結果、新規なピラゾール化合物の合成に成功し、これらの化合物が骨髄腫細胞に対する増殖阻害を示すことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は下記〔１〕〜〔１０〕に関するものである。【０００８】
〔１〕
一般式（１）【０００９】
【化１】
2012074067.tif 000003
［式中、Ｒ1は、水素原子、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C３〜C10シクロアルキル、C３〜C10ハロシクロアルキル、C2〜C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NR13、−C(R12)=NOR13、D1〜D23、シアノ、フェニル、a個のR11によって置換されたフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がa個のR11で置換されていても良いベンジルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NR13、−C(R12)＝NOR13、D1〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- 又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、Ｒ31によって任意に置換されたC2〜C6アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Xは、単結合又は-(CR6R7)n-を表し、
Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、さらにＲ４とＲ５が-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-又は-CH2CH2CH2CH2CH2-を形成することによりＲ４とＲ５がそれぞれ結合する炭素原子と共に３員環、４員環、５員環又は６員環を形成してもよく、
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子又はC1〜C6アルキルを表し、
Ｒ８は、D1〜D23、E1〜E8、M1〜M9、C３〜C10シクロアルキル、F1、F2、C３〜C10シクロアルケニル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
D1〜D23は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、【００１０】
【化２】
2012074067.tif 000004
【００１１】
【化３】
2012074067.tif 000005
E1〜E8は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、【００１２】
【化４】
2012074067.tif 000006
M1〜M9は、それぞれ下記の構造式で表される部分不飽和芳香族複素環を表し、【００１３】
【化５】
2012074067.tif 000007
F1〜F2は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
【化６】
2012074067.tif 000008
Rxは、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、−OR82、−C(O)R12、−C(O)OR12、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ryは、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、−C(O)NH2、−C(S)NH2、−S(O)2NH2、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのRzが隣接する場合には、隣接する２つのRzは-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのRzのそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、【００１４】
R11は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C３〜C10シクロアルキル、C３〜C10シクロアルコキシ、C３〜C10ハロシクロアルキル、C３〜C10ハロシクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、  R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C10アルキル、C３〜C10シクロアルキル、C1〜C10ハロアルキル、C３〜C10ハロシクロアルキル、D1〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
R15は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルコキシ、C3〜C10ハロシクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、さらに２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R17は、−C(O)OR12、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R21は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、−OR23、−C(O)R24、−C(O)OR24、−NR24R25、−C(O)NR24R25、−S(O)2NR24R25、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10シクロアルコキシ、C3〜C10ハロシクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R23は、水素原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、フェニル、f個のR22で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がf個のR22で置換されていても良いベンジルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R24及びR25は、各々独立して水素原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良いベンジル、１−フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い１−フェネチル、２−フェネチル、ベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い２−フェネチル、フェニル又はb個のR14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のR14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、【００１５】
R31は、ハロゲン原子又はフェニルを表し、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C10アルキル、C３〜C10シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R81は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C10シクロアルキル、C3〜C10ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、−OR23、−C(R83)=NR84、−C(R83)=NOR84、−C(O)R24、−C(O)OR24、−S(O)cR24、−OS(O)2R24、−NR24R25、−C(O)NR24R25、−C(S)NH2、−S(O)2NR24R25、フェニル又はm個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R82は、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R83及びR84は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル、d個のR15で置換されていても良いフェニル、ベンジル又はベンゼン環上がd個のR15で置換されていても良いベンジルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、−C(O)NH2、−C(S)NH2、又は−S(O)2NH2を表し、
a,b,d,e,f,g,k及びmは1〜5の整数を表し、
cは0〜2の整数を表し
q1は0〜3の整数を表し、
q2は0〜5の整数を表し、
q3は0〜7の整数を表し、
q4は0〜6の整数を表し、
q5は0〜4の整数を表し、
rは0〜2の整数を表し、
s1は0〜4の整数を表し、
s2は0〜3の整数を表し、
s3は0〜2の整数を表し、
s4は0又は1の整数を表し、
nは１の整数を表し、
tは0又は1の整数を表し、
uは0又は1の整数を表す。]
で表されるピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００１６】
〔２〕
Xは-(CR6R7)n-を表す上記〔１〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。
〔３〕
R1は、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NR13、−C(R12)=NOR13、D1〜D12、D18、D19、D21〜D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH- 又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D1、D2、D4〜D12、D18、D19、D21〜D23、−C(O)R12、−C(O)OR12、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ(C1〜C4)アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1〜C4アルキルを表し
Ｒ６及びＲ７は、水素原子を表し
Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7〜D12、D19、D22、D23、E1〜E8、F1、F2、C3〜C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のＲ81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、【００１７】
Rxは、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はフェニルを表し、
Ryは、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R11は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D７、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
R15は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、【００１８】
R22は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル、C３〜C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、  Zは、ハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表す上記〔２〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００１９】
〔４〕
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21〜D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ（C1〜C4）アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34又はベンジルを表し、
Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O- , -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ryは、C1〜C6アルキル又はフェニルを表し、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル又はC３〜C6シクロアルキルを表し、  R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表す上記〔３〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００２０】
〔５〕
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O- 又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子を表し、
Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル、又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O- , -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、  R11は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
R12は、C1〜C6アルキルを表し、
R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、フェニル又はフェノキシを表す上記〔４〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００２１】
〔６〕
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C３〜C10シクロアルキル、C2〜C10アルケニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロゲン原子によって置換されたC2〜C10アルキニル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(R12)=NR13、−C(R12)=NOR13、D1〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(Ry)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(Ry)CH=N-, -N(Ry)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-又は-N=CHN=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Xは単結合を表す上記〔１〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００２２】
〔７〕
Ｒ１は、C1〜C10アルキル、R17で置換されたC1〜C10アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R13)R12、−C(R12)=NOR13、D1〜D12、D18、D19、D21〜D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH- 又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D1、D2、D4〜D12、D18、D19、D21〜D23、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ(C1〜C4)アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(R32)(R33)R34、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ４及びＲ５は、各々独立してC1〜C4アルキルを表し、
Ｒ８は、D1、D2、D4、D5、D7〜D12、D19、D22、D23、E1〜E9、F1、F2、C３〜C10シクロアルキル、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rxは、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はフェニルを表し
Ryは、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はd個のR15で置換されていても良いフェニルを表し、dが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、s１、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R11は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、【００２３】
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、D2、D4、D5、D7、D21、D22、D23、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ14が隣接する場合には、隣接する２つのＲ14は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-又は-N=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ14のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R14は、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、フェノキシ又はフェニルを表し、
R15は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
R16は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR16が隣接する場合には、隣接する２つのR16は-OCH2O-を形成することにより、２つのR16のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル又はC1〜C10ハロアルコキシを表し、さらに、２つのR22が隣接する場合には、隣接する２つのR22は-OCH2O-を形成することにより、２つのR22のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル、C３〜C6シクロアルキル、ベンジル、ベンゼン環上がb個のＲ14で任意に置換されていても良いベンジル、フェニル又はb個のＲ14で任意に置換されていても良いフェニルを表し、bが２以上の整数を表すとき、各々のＲ14は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ニトロ又はシアノを表し、  Zは、ハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表す上記〔６〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００２４】
〔８〕
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21、D23、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ（C1〜C4）アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12、−C(O)N(R12)R13、−Si(Ｒ32)(Ｒ33)Ｒ34又はベンジルを表し、
Ｒ８は、D2、D7、D23、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O--, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ryは、C1〜C6アルキル又はフェニルを表し、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R12及びR13は、各々独立して水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、
R16はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R22は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、
R32、R33及びR34は、各々独立してC1〜C6アルキル又はC３〜C6シクロアルキルを表し、  R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル又はフェノキシを表す上記〔７〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００２５】
〔９〕
Ｒ１は、C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又はa個のR11によって置換されたフェニルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ２は、C1〜C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル又はe個のR21で任意に置換されたフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のＲ21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素原子を表し、
Ｒ８は、D2、F1、F2、フェニル又はk個のＲ81で任意に置換されたフェニルを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよくさらに、２つのＲ81が隣接する場合には、隣接する２つのＲ81は-OCH2O-, -CH2CH2CH2-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのＲ81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Rzは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、
ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R11は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、
R12は、C1〜C6アルキルを表し、
R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、
R21は、ハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
R81は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ又はフェノキシを表す上記〔８〕記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物。【００２６】
〔１０〕
上記〔１〕〜〔９〕の何れか１項に記載のピラゾール化合物、該化合物の互変異性体、それらの医薬的に許容され得る塩又はそれら化合物の溶媒和物を有効成分として含有する多発性骨髄腫の治療剤。
【発明の効果】
【００２７】
当該発明の化合物は、骨髄腫細胞の増殖を阻害する効果を有するため、多発性骨髄腫に対する治療剤として有用であり、当該疾患の予防・治療・改善薬として用いることができる。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
本明細書において用いる用語につき、以下の通り定義する。
【００２９】
本発明は、骨髄腫細胞の増殖を阻害する活性を有する化合物を使用することにより病態の改善が期待できる時に使用される。本発明の化合物を含有する治療剤の対象となる疾患としては、多発性骨髄腫が挙げられる。多発性骨髄腫は、形質細胞の腫瘍であるが、その病期は国際病期分類システム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ、ＩＳＳ）を使用することによって決定される。すなわち、病期Ｉ：血清β2ミクログロブリン３．５ｍｇ／Ｌ未満で、かつ血清アルブミン ３．５ｇ／ｄＬ以上、病期ＩＩ：病期Ｉ又はＩＩＩのいずれにも該当しないもの、病期ＩＩＩ：血清β2ミクログロブリン５．５ｍｇ／Ｌ以上、の３つに分類されている。
【００３０】
また、多発性骨髄腫は、無症候性又は症候性に分類される。無症候性骨髄腫患者は、Ｍ蛋白質が多く、骨髄の骨髄腫細胞が１０％以上であることから骨髄腫の基準を満たすが、関連する臓器又は組織の障害又は症状を示さない。無症候性骨髄腫には、くすぶり型多発性骨髄腫、緩慢型多発性骨髄腫、及び病期Iの多発性骨髄腫が含まれる。骨髄腫に関連する臓器又は組織の障害としては、高カルシウム血症、腎臓機能障害、貧血、感染症、過粘稠度症候群、アミロイドーシス及び骨病変などが挙げられるが、症候性骨髄腫は、これらの臓器又は組織の障害のうち一つでも示す場合をいう。その他、血液や尿にＭ蛋白質が検出されない非分泌型骨髄腫、骨に１ヵ所だけ病変ができる骨の形質細胞腫、骨髄外で骨髄腫細胞ががんを形成する髄外性形質細胞腫、或いは末梢血液中に形質細胞が検出される形質細胞性白血病が、多発性骨髄腫の類縁疾患として分類されている。
【００３１】
多発性骨髄腫はまた、治療に応じて、以下のカテゴリに分類される
応答型：治療法に応答型である骨髄腫を指す。少なくとも50%のM蛋白質の減少がある。
安定型：治療に応答していない（M蛋白質の減少が50%に達していない）が、進行が認められない骨髄腫。
進行型：悪化（すなわち、Mタンパクの増加、及び臓器又は組織障害の悪化）している活発な骨髄腫。
再発型：初期には治療法に応答したが、その後、再び進行し始めた骨髄腫。患者は、初期治療後又はその後の治療法後に再発したとしてさらに分類されることがある。
難治型：初期治療法に応答しなかった骨髄腫、並びにその後の治療に応答しない再発型骨髄腫。
本発明の化合物により治療される多発性骨髄腫は、先に記載したあらゆる病期、分類、類縁疾患、カテゴリ、及び疾患状態にあるものであり得る。
【００３２】
本発明の化合物は、単独で、又は多発性骨髄腫の1つ以上の症状を低減するのに使用される他の少なくとも1種類の治療薬と組み合わせて使用されてもよい。その際、本発明の化合物は、当該治療薬と共に同時に投与されてもよく、あるいは、当該治療薬の投与に先立って、又はその後に投与されてもよい。本発明の化合物は、当該治療薬と同じか、又は異なった投与経路により投与されてもよい。当該治療薬としては、化学療法薬、支持治療薬、又はその組み合わせが挙げられる。
【００３３】
本明細書中に使用される化学療法薬は、癌細胞に対して増殖阻害を示す物質である。その例としては、ボルテゾミブ（ベルケイド（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）））、メルファラン、プレドニゾン（Ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ）、ビンクリスチン、カルムスチン、シクロホスファミド、デキサメサゾン、サリドマイド、ドキソルビシン、シスプラチン、エトポシド、及びシタラビンが挙げられるが、これらに限られるわけではない。
「支持治療薬」は、多発性骨髄腫の症状と合併症を軽減するための作用物質である。その例としては、抗生物質、ビスホスホナート、血球増殖因子、利尿剤、及び鎮痛剤が挙げられるが、これらに限られるわけではない。
【００３４】
抗生物質の例としては、サルファ製剤、ペニシリン、フェネチシリン、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、シクラシリン、カルベニシリン、チカルシリン、ピペラシリン、アズロシリン、メクズロシリン、メシリナム、アンジノシリン、セファロスポリン及びその誘導体、オキソリン酸、アミフロキサシン、テマフロキサシン、ナリジクス酸、ピロミド酸、シプロフロキサン、シノキサシン、ノルフロキサシン、パーフロキサシン、ロザキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、ピペミド酸、スルバクタム、クラブリン酸、β-ブロモペニシラン酸、β-クロロペニシラン酸、6-アセチルメチレン-ペニシラン酸、セフォキサゾール、スルタンピシリン、アディノシリン及びスルバクタムのホルムアルデヒド・フードラートエステル、タゾバクタム、アズトレオナム、スルファゼチン、イソスルファゼチン、ノルカディシン、m-カルボキシフェニル、フェニルアセトアミドホスホン酸メチル、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、並びにミノサイクリンが挙げられる。
ビスホスホナートの例としては、エチドロナート（Ｄｉｄｒｏｎｅｌ）、パミドロナート（Ａｒｅｄｉａ）、アレンドロナート（Ｆｏｓａｍａｘ）、リセドロナート（Ａｃｔｏｎｅｌ）、ゾレドロナート（Ｚｏｍｅｔａ）、イバンドロナート（Ｂｏｎｉｖａ）が挙げられる。
利尿剤の例としては、例えば、アミロライド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、メチルクロロチアジド、クロロサリドンなどのチアジド誘導体が挙げられる。
【００３５】
血球増殖因子の例としては、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、オンコスタチンM、及び各種インターロイキンが挙げられる。
鎮痛剤の例としては、オピオイド、COX-2阻害剤（例えば、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、及びセレコキシブ）、サリチラート（例えば、アスピリン、トリサリチル酸コリン・マグネシウム、サルサラート、ジフニサル、及びサリチル酸ナトリウム）、プロピオン酸誘導体（例えば、フェノプロフェン・カルシウム、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、及びナプロキセン・ナトリウム）、インドール酢酸誘導体（例えば、インドメタシン、スルフィンダック、エトダラック、及びトルメチン）、フェナマート（例えば、メフェナム酸及びメクロフェナマート）、ベンゾチアジン誘導体又はオキシカム（例えば、モビック又はピロキシカム）、あるいは、ピロール酢酸（例えば、ケトロラク）が挙げられる。
【００３６】
本明細書中において「治療する」とは、疾患の程度を部分的又は完全に軽減すること、疾患に関連する臨床的症状又は指標が改善するか又は向上すること、疾患の進行を遅らせるか、抑制するか、又は予防すること、或いは疾患の発症又は進行を部分的又は完全に遅らせるか、抑制するか、又は予防すること、の1つ以上を部分的又は実質的に達成することが含まれる。
本発明の化合物による治療の対象となる動物は、哺乳動物であり、好ましくはヒトであるが、ペット（例えば、イヌ、ネコ等）或いは家畜（ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ等）であってもよい。
また、本発明の化合物を有効成分として含有する治療剤は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤あるいは注射剤として投与できる。本剤は１個の治療剤として、あるいはほかの治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、あるいは使用前に水又はほかの適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤あるいは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。直腸内投与する場合は座剤として投与することができる。坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として用い、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。注射剤は、水性剤形あるいは用時溶解型剤形を形成するために、注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤ないし溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。
【００３７】
本発明の化合物を含有する治療剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤あるいは直腸内投与では０．１〜１０００ｍｇ/ヒト/日程度、注射剤で０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ/ヒト/日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定されるものである。
一般式（１）で表される本発明化合物において、置換基R3が水素原子を表す場合、環内異性化により、互変異性体（２）〜（４）の存在する場合があるが、本発明には、これら互変異性体（２）〜（４）又は互変異性体の任意の割合の混合物を包含するものである。
【００３８】
【化７】
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本発明に包含される化合物には、異性化により生じるか否かに拘わらず、不斉中心を有する場合は、分割された光学異性体或いはそれらを任意の比率で含む混合物を包含するものである。
本発明に包含される化合物には、異性化により生じるか否かに拘わらず、置換基の種類によってＥ-体及びZ-体の幾何異性体が存在する場合があるが、本発明はこれら幾何異性体又は幾何異性体の任意の割合の混合物を包含するものである。
【００３９】
一般式（１）で示される本発明化合物は、必要に応じて製薬上許容され得る塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。本発明に包含される化合物のうちで、常法に従って酸付加塩にすることができるものは、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸等のハロゲン化水素酸の塩、硝酸、硫酸、燐酸、塩素酸、過塩素酸等の無機酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等のスルホン酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸等のカルボン酸の塩又はグルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸の塩とすることができる。
或いは、本発明に包含される化合物のうちで、常法に従って金属塩にすることができるものは、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムといったアルカリ金属の塩、カルシウム、バリウム、マグネシウムといったアルカリ土類金属の塩又はアルミニウム、亜鉛、銅等の金属塩とすることができる。
【００４０】
本発明に使用される一般式（１）で示される化合物或いはその製薬上許容され得る塩は製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、これら結晶形や水和物及びそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
プロドラッグとして利用できる化合物は、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボにおいて本発明の薬理学的に活性な化合物を生成する、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明の誘導体である。適当なプロドラッグを選択する方法及び製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５）に記載されている。本発明において、水酸基を有する化合物である場合は、該化合物と適当なアシルハライド又は適当な酸無水物とを反応させることによって得られるアシルオキシ誘導体がプロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては-OCOC2H5、-OCO(t-Bu)、-OCOC15H31、-OCO(m-CO2Na-Ph)、-OCOCH2CH2CO2Na、-OCOCH(NH2)CH3、-OCOCH2N(CH3)2などがあげられる。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物又は適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体がプロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミドとしては、-NHCO(CH2)20OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3等が挙げられる。
【００４１】
次に、本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここで、n-はノルマル、i-はイソ、s-はセカンダリー及びt-はターシャリーを各々意味し、Phはフェニルを意味する。
本発明化合物におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、1-メチルブチル基、2-メチルブチル基、3-メチルブチル基、1-エチルプロピル基、1,1-ジメチルプロピル基、1,2-ジメチルプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、n-ヘキシル基、1-メチルペンチル基、2-メチルペンチル基、1,1-ジメチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がα〜β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジフルオロヨードメチル基、2-フルオロエチル基、2-クロロエチル基、2-ブロモエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2-クロロ-2-フルオロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、2-ブロモ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル基、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、2-ブロモ-2,2-ジフルオロエチル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、1-クロロ-1,2,2,2-テトラフルオロエチル基、2-クロロ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、1,2-ジクロロ-1,2,2-トリフルオロエチル基、1-ブロモ-1,2,2,2-テトラフルオロエチル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、2-フルオロプロピル基、2-クロロプロピル基、2,3-ジクロロプロピル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、3-ブロモ-3,3-ジフルオロプロピル基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピル基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、2,3-ジクロロ-1,1,2,3,3-ペンタフルオロプロピル基、2-フルオロ-1-メチルエチル基、2-クロロ-1-メチルエチル基、2-ブロモ-1-メチルエチル基、2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、ノナフルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβシクロアルキルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えばシクロプロピル基、1-メチルシクロプロピル基、2-メチルシクロプロピル基、2,2-ジメチルシクロプロピル基、2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル基、1-アダマンチル基、2-アダマンチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４２】
本明細書におけるCα〜Cβハロシクロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がα〜β個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよく、ハロゲン原子による置換は環構造部分であっても、側鎖部分であっても、或いはそれらの両方であってもよく、さらに、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば2-フルオロシクロプロピル基、2-クロロシクロプロピル基、2,2-ジフルオロシクロプロピル基、2,2-ジクロロシクロプロピル基、2,2-ジブロモシクロプロピル基、2,2-ジフルオロ-1-メチルシクロプロピル基、2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロピル基、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル基、2-クロロ-2,3,3-トリフルオロシクロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルケニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、1-メチルエテニル基、2-ブテニル基、1-メチル-2-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、2-ペンテニル基、2-メチル-2-ブテニル基、3-メチル-2-ブテニル基、2-エチル-2-プロペニル基、1,1-ジメチル-2-プロペニル基、2-ヘキセニル基、2-メチル-2-ペンテニル基、2,4-ジメチル-2,6-ヘプタジエニル基、3,7-ジメチル-2,6-オクタジエニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、2-ブチニル基、1-メチル-2-プロピニル基、2-ペンチニル基、1-メチル-2-ブチニル基、1,1-ジメチル-2-プロピニル基、2-ヘキシニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルコキシの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル-O-基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、n-プロピルオキシ基、i-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、i-ブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、t-ブチルオキシ基、n-ペンチルオキシ基、n-ヘキシルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４３】
本明細書におけるCα〜Cβハロアルコキシの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、2-フルオロエトキシ基、2-クロロエトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、1,1,2,2,-テトラフルオロエトキシ基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、2-ブロモ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、2,2-ジクロロ-1,1,2-トリフルオロエトキシ基、2,2,2-トリクロロ-1,1-ジフルオロエトキシ基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピルオキシ基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルオキシ基、2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エトキシ基、ヘプタフルオロプロピルオキシ基、2-ブロモ-1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルチオの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル-S-基を表し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、n-プロピルチオ基、i-プロピルチオ基、n-ブチルチオ基、i-ブチルチオ基、s-ブチルチオ基、t-ブチルチオ基、n-ペンチルチオ基、n-ヘキシルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβハロアルキルチオの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-S-基を表し、例えばジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、2,2,2-トリフルオロエチルチオ基、1,1,2,2-テトラフルオロエチルチオ基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルチオ基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４４】
本明細書におけるCα〜Cβアルキルスルフィニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル-S(O)-基を表し、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、n-プロピルスルフィニル基、i-プロピルスルフィニル基、n-ブチルスルフィニル基、i-ブチルスルフィニル基、s-ブチルスルフィニル基、t-ブチルスルフィニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβハロアルキルスルフィニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-S(O)-基を表し、例えばジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、クロロジフルオロメチルスルフィニル基、ブロモジフルオロメチルスルフィニル基、2,2,2-トリフルオロエチルスルフィニル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルフィニル基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチルスルフィニル基、ノナフルオロブチルスルフィニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル-SO2-基を表し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、n-プロピルスルホニル基、i-プロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基、i-ブチルスルホニル基、s-ブチルスルホニル基、t-ブチルスルホニル基、n-ペンチルスルホニル基、n-ヘキシルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβハロアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-SO2-基を表し、例えばジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロジフルオロメチルスルホニル基、ブロモジフルオロメチルスルホニル基、2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルホニル基、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチルスルホニル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルアミノの表記は、水素原子の一方が炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、n-プロピルアミノ基、i-プロピルアミノ基、n-ブチルアミノ基、i-ブチルアミノ基、t-ブチルアミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるジ(Cα〜Cβアルキル)アミノの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばジメチルアミノ基、エチル(メチル)アミノ基、ジエチルアミノ基、n-プロピル(メチル)アミノ基、i-プロピル(メチル)アミノ基、ジ(n-プロピル)アミノ基、n-ブチル(メチル)アミノ基、i-ブチル(メチル)アミノ基、t-ブチル(メチル)アミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４５】
本明細書におけるCα〜Cβアルキルイミノの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル-N=基を表し、例えばメチルイミノ基、エチルイミノ基、n-プロピルイミノ基、i-プロピルイミノ基、n-ブチルイミノ基、i-ブチルイミノ基、s-ブチルイミノ基、n-ペンチルイミノ基、n-ヘキシルイミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルコキシイミノの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルコキシ-N=基を表し、例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基、n-プロピルオキシイミノ基、i-プロピルオキシイミノ基、n-ブチルオキシイミノ基、n-ペンチルオキシイミノ基、n-ヘキシルオキシイミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル-C(O)-基を表し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、2-メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβハロアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-C(O)-基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプタフルオロブタノイル基、3-クロロ-2,2-ジメチルプロパノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル-O-C(O)-基を表し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 n-プロピルオキシカルボニル基、i-プロピルオキシカルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、i-ブトキシカルボニル基、t-ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４６】
本明細書におけるCα〜Cβハロアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-C(O)-基を表し、例えば2-クロロエトキシカルボニル基、2,2-ジフルオロエトキシカルボニル基、2,2,2-トリフルオロエトキシカルボニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルアミノカルボニルの表記は、水素原子の一方が、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、n-プロピルカルバモイル基、i-プロピルカルバモイル基、n-ブチルカルバモイル基、i-ブチルカルバモイル基、s-ブチルカルバモイル基、t-ブチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβハロアルキルアミノカルボニルの表記は、水素原子の一方が炭素原子数α〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えば2-フルオロエチルカルバモイル基、2-クロロエチルカルバモイル基、2,2-ジフルオロエチルカルバモイル基、2,2,2-トリフルオロエチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるジ(Cα〜Cβアルキル)アミノカルボニルの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えばN,N-ジメチルカルバモイル基、N-エチル-N-メチルカルバモイル基、N,N-ジエチルカルバモイル基、N,N-ジ-n-プロピルカルバモイル基、N,N-ジ-n-ブチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルアミノスルホニルの表記は、水素原子の一方が炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたスルファモイル基を表し、例えばメチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、n-プロピルスルファモイル基、i-プロピルスルファモイル基、n-ブチルスルファモイル基、i-ブチルスルファモイル基、s-ブチルスルファモイル基、t-ブチルスルファモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるジ(Cα〜Cβアルキル)アミノスルホニルの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたスルファモイル基を表し、例えばN,N-ジメチルスルファモイル基、N-エチル-N-メチルスルファモイル基、N,N-ジエチルスルファモイル基、N,N-ジ-n-プロピルスルファモイル基、N,N-ジ-n-ブチルスルファモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４７】
本明細書におけるトリ(Cα〜Cβアルキル)シリルの表記は、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたシリル基を表し、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ(n-プロピル)シリル基、エチルジメチルシリル基、n-プロピルジメチルシリル基、n-ブチルジメチルシリル基、i-ブチルジメチルシリル基、t-ブチルジメチルシリル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルキルスルホニルオキシの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキルスルホニル-O-基を表し、例えばメチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、n-プロピルスルホニルオキシ基、i-プロピルスルホニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβハロアルキルスルホニルオキシの表記は、炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるハロアルキルスルホニル-O-基を表し、例えばジフルオロメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、クロロジフルオロメチルスルホニルオキシ基、ブロモジフルオロメチルスルホニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルコキシ(Cδ〜Cε)アルキルの表記は、それぞれ前記の意味である任意のCα〜Cβアルコキシ基、によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がδ〜ε個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるCα〜Cβアルコキシ(Cδ〜Cε)アルコキシの表記は、それぞれ前記の意味である任意のCα〜Cβアルコキシ基によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がδ〜ε個よりなる前記の意味であるアルコキシ基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書におけるハロゲン原子によって任意に置換された(Cα〜Cβ)アルケニル又はＲ31によって任意に置換された(Cα〜Cβ)アルケニルの表記は、任意のハロゲン原子又はＲ31によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキニル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの(Cα〜Cβ)アルケニル基上のハロゲン原子又は置換基Ｒ31が２個以上存在するとき、それぞれのＲ31又はハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
【００４８】
本明細書におけるハロゲン原子によって任意に置換された(Cα〜Cβ)アルキニル又はＲ31によって任意に置換された(Cα〜Cβ)アルキニルの表記は、任意のハロゲン原子又はＲ31によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキニル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの(Cα〜Cβ)アルキニル基上のハロゲン原子又は置換基Ｒ31が２個以上存在するとき、それぞれのＲ31又はハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
本明細書におけるベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、ベンゼン環上がf個のR22で置換されていても良いベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジルの表記は、任意のR21、R22又はR15によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がe、ｆ、又はｇ個よりなる前記の意味であるベンジル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R21、R22又はR15が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R21、R22又はR15は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
本明細書におけるe個のR21で任意に置換されたフェニル、f個のR22で置換されていても良いフェニル、k個のＲ81で任意に置換されたフェニルの表記は、任意のR21、R22又はR81によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がe、ｆ、又はk個よりなる前記の意味であるフェニル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R21、R22又はR81が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R21、R22又はR81は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
本明細書におけるベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い１−フェネチルの表記は、任意のR14によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がb個よりなる前記の意味である１−フェネチル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R14が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R14は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
本明細書におけるベンゼン環上がb個のR14で任意に置換されていても良い２−フェネチルの表記は、任意のR14によって、ベンゼン環上の炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がb個よりなる前記の意味である２−フェネチル基を表す。このとき、それぞれのベンゼン環上の置換基R14が２個以上存在するとき、それぞれの置換基R14は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
本明細書におけるR17で置換された(Cα〜Cβ)アルキルの表記は、R17によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がα〜β個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの(Cα〜Cβ)アルキル基上の置換基R17が２個以上存在するとき、それぞれのR17は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
【００４９】
本発明に包含される化合物において、R1で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
すなわち、R1-I：C1〜C6アルキル。
R1-II：C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C３〜C6シクロアルキル、フェニル及びa個のR11によって置換されたフェニル[ここでR11はハロゲン原子、C1〜C6アルキル又はC1〜C6アルコキシを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R12はC1〜C6アルキルを表し、R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、aは１〜５の整数を表す。]。
R1-III：C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C３〜C6シクロアルキル、D5、フェニル及びa個のR11によって置換されたフェニル[ここでR11はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ又はニトロを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、Rzはハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表し、R12はC1〜C6アルキルを表し、R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、aは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表す。]。
R1-IV：C1〜C6アルキル、R17で置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)OR12、D2、D4、D5、D7、D21、D22、D23、フェニル及びa個のR11によって置換されたフェニル[ここでR11はハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、ニトロ又はフェニルを表し、R12は水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、aが２以上の整数を表すとき、各々のR11は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR11が隣接する場合には、隣接する２つのR11は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR11のそれぞれが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R12は水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表し、R17は−C(O)OR12又はフェニルを表し、Zはハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表し、RyはC1〜C6アルキル又はフェニルを表し、Rzはハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、R16はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2又はs3が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、aは１〜５の整数を表し、mは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表し、s3は０〜２の整数を表す。]。
本発明に包含される化合物において、R2で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R2-I：水素原子、C1〜C6アルキル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eは１〜５の整数を表す。]。
R2-II：水素原子、C1〜C6アルキル、D2、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-,又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Zはハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表し、Rzはハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表す。]。
R2-III：水素原子、C1〜C6アルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R22はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、Zはハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、eは１〜５の整数を表し、fは１〜５の整数を表し、mは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表す。]。
【００５０】
R2-IV：水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、D2、D7、ベンジル、ベンゼン環上がe個のR21で任意に置換されたベンジル、フェニル及びe個のR21で任意に置換されたフェニル[ここでR21はハロゲン原子、C1〜C10アルキル、C3〜C10シクロアルキル、C1〜C10アルコキシ、C1〜C6アルコキシ（C1〜C6）アルコキシ、C1〜C10ハロアルキル、C1〜C10ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ、フェニル又はf個のR22で置換されていても良いフェニルを表し、fが２以上の整数を表すとき、各々のR22は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、eが２以上の整数を表すとき、各々のR21は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのR21が隣接する場合には、隣接する２つのR21は-OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR21のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R22はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、Zはハロゲン原子又はC1〜C6アルキルを表し、Rzはハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、eは１〜５の整数を表し、fは１〜５の整数を表し、mは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表す。]。
【００５１】
本発明に包含される化合物において、R3で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R3-I：水素原子。
R3-II：水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ（C1〜C4）アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12及び−C(O)N(R12)R13 [ここでR12,R13はそれぞれ独立して水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表す。]、−Si(R32)(R33)R34[ここでR32,R33,R34はそれぞれ独立してC1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表す。]。
R3-III：水素原子、C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ（C1〜C4）アルキル、−C(O)R12、−C(O)OR12及び−C(O)N(R12)R13 [ここでR12,R13はそれぞれ独立して水素原子、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表す。]、−Si(R32)(R33)R34 [ここでR32,R33,R34はそれぞれ独立してC1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルを表す。]、ベンジル又はベンゼン環上がg個のR15で置換されていてもよいベンジル[ここでR15はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ又はC1〜C6ハロアルキルを表し、gが２以上の整数を表すとき、各々のR15は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、gは１〜５の整数を表す。]。
本発明に包含される化合物において、R4で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R4-I：C1〜C4アルキル。
本発明に包含される化合物において、R5で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R5-I：C1〜C4アルキル。
本発明に包含される化合物において、R4とR5で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R4+R5：-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-又は-CH2CH2CH2CH2CH2-を形成することによりR4とR5がそれぞれ結合する炭素原子と共に３員環、４員環、５員環又は６員環を形成する。
本発明に包含される化合物において、R8で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
R8-I：F1、フェニル、1-ナフチル又は2-ナフチル。
R8-II：D2、F1、フェニル及びk個のR81で任意に置換されたフェニル[ここでR81はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、フェニル又はフェノキシを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR81が隣接する場合は、隣接する２つのR81は-OCH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ又はフェニルを表し、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、kは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表す。]
R8-III：D2、F1、フェニル及びk個のR81で任意に置換されたフェニル[ここでR81はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-OCH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子又はC1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、kは１〜５の整数を表し、mは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表す。]。
【００５２】
R8-IV：D2、D7、D23、F1、F2、フェニル及びk個のR81で任意に置換されたフェニル[ここでR81はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6ハロシクロアルコキシ、C1〜C2アルコキシ（C1〜C2）アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、フェニル又はフェノキシを表し、kが２以上の整数を表すとき、各々のR81は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのR81が隣接する場合には、隣接する２つのR81は-OCH2O-又は-CH=CHCH=CH-を形成することにより、２つのR81のそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はZによって任意に置換されていてもよく、さらに、同時に２個以上のZで置換されている場合、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、Rzはハロゲン原子、C1〜C6アルキル、フェノキシ、フェニル又はm個のR16で置換されていても良いフェニルを表し、mが２以上の整数を表すとき、各々のR16は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、ｓ2が２以上の整数を表すとき、各々のRzは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、R16はハロゲン原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル又はC1〜C6ハロアルコキシを表し、kは１〜５の整数を表し、mは１〜５の整数を表し、s2は０〜３の整数を表す。]。
本発明に包含される化合物において、Ｘで表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
X-1：単結合。
X-2：-CH2-。
これらの本発明に包含される化合物における各置換基の範囲を示す各群は、それぞれ任意に組み合わせることができそれぞれ本発明化合物の範囲を表す。R1、R2、R3、R8及びXについての範囲の組み合わせの例としては、例えば、以下の第１表に示す組み合わせが挙げられる。但し、第１表の組み合わせは例示のためのものであって、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００５３】
第１表                               第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1     R2     R3      R8      X       R1     R2     R3      R8       X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-I   R2-I    R3-I    R8-I    X-1    R1-I   R2-I    R3-I    R8-I    X-2
R1-I   R2-I    R3-I    R8-II   X-1    R1-I   R2-I    R3-I    R8-II   X-2
R1-I   R2-I    R3-I    R8-III  X-1    R1-I   R2-I    R3-I    R8-III  X-2
R1-I   R2-I    R3-I    R8-IV   X-1    R1-I   R2-I    R3-I    R8-IV   X-2
R1-I   R2-I    R3-II   R8-I    X-1    R1-I   R2-I    R3-II   R8-I    X-2
R1-I   R2-I    R3-II   R8-II   X-1    R1-I   R2-I    R3-II   R8-II   X-2
R1-I   R2-I    R3-II   R8-III  X-1    R1-I   R2-I    R3-II   R8-III  X-2
R1-I   R2-I    R3-II   R8-IV   X-1    R1-I   R2-I    R3-II   R8-IV   X-2
R1-I   R2-I    R3-III  R8-I    X-1    R1-I   R2-I    R3-III  R8-I    X-2
R1-I   R2-I    R3-III  R8-II   X-1    R1-I   R2-I    R3-III  R8-II   X-2
R1-I   R2-I    R3-III  R8-III  X-1    R1-I   R2-I    R3-III  R8-III  X-2
R1-I   R2-I    R3-III  R8-IV   X-1    R1-I   R2-I    R3-III  R8-IV   X-2
R1-I   R2-II   R3-I    R8-I    X-1    R1-I   R2-II   R3-I    R8-I    X-2
R1-I   R2-II   R3-I    R8-II   X-1    R1-I   R2-II   R3-I    R8-II   X-2
R1-I   R2-II   R3-I    R8-III  X-1    R1-I   R2-II   R3-I    R8-III  X-2
R1-I   R2-II   R3-I    R8-IV   X-1    R1-I   R2-II   R3-I    R8-IV   X-2
R1-I   R2-II   R3-II   R8-I    X-1    R1-I   R2-II   R3-II   R8-I    X-2
R1-I   R2-II   R3-II   R8-II   X-1    R1-I   R2-II   R3-II   R8-II   X-2
R1-I   R2-II   R3-II   R8-III  X-1    R1-I   R2-II   R3-II   R8-III  X-2
R1-I   R2-II   R3-II   R8-IV   X-1    R1-I   R2-II   R3-II   R8-IV   X-2
R1-I   R2-II   R3-III  R8-I    X-1    R1-I   R2-II   R3-III  R8-I    X-2
R1-I   R2-II   R3-III  R8-II   X-1    R1-I   R2-II   R3-III  R8-II   X-2
R1-I   R2-II   R3-III  R8-III  X-1    R1-I   R2-II   R3-III  R8-III  X-2
R1-I   R2-II   R3-III  R8-IV   X-1    R1-I   R2-II   R3-III  R8-IV   X-2
R1-I   R2-III  R3-I    R8-I    X-1    R1-I   R2-III  R3-I    R8-I    X-2
R1-I   R2-III  R3-I    R8-II   X-1    R1-I   R2-III  R3-I    R8-II   X-2
R1-I   R2-III  R3-I    R8-III  X-1    R1-I   R2-III  R3-I    R8-III  X-2
R1-I   R2-III  R3-I    R8-IV   X-1    R1-I   R2-III  R3-I    R8-IV   X-2
R1-I   R2-III  R3-II   R8-I    X-1    R1-I   R2-III  R3-II   R8-I    X-2
R1-I   R2-III  R3-II   R8-II   X-1    R1-I   R2-III  R3-II   R8-II   X-2
R1-I   R2-III  R3-II   R8-III  X-1    R1-I   R2-III  R3-II   R8-III  X-2
R1-I   R2-III  R3-II   R8-IV   X-1    R1-I   R2-III  R3-II   R8-IV   X-2
R1-I   R2-III  R3-III  R8-I    X-1    R1-I   R2-III  R3-III  R8-I    X-2
R1-I   R2-III  R3-III  R8-II   X-1    R1-I   R2-III  R3-III  R8-II   X-2
R1-I   R2-III  R3-III  R8-III  X-1    R1-I   R2-III  R3-III  R8-III  X-2
R1-I   R2-III  R3-III  R8-IV   X-1    R1-I   R2-III  R3-III  R8-IV   X-2
R1-I   R2-IV   R3-I    R8-I    X-1    R1-I   R2-IV   R3-I    R8-I    X-2
R1-I   R2-IV   R3-I    R8-II   X-1    R1-I   R2-IV   R3-I    R8-II   X-2
R1-I   R2-IV   R3-I    R8-III  X-1    R1-I   R2-IV   R3-I    R8-III  X-2
R1-I   R2-IV   R3-I    R8-IV   X-1    R1-I   R2-IV   R3-I    R8-IV   X-2
R1-I   R2-IV   R3-II   R8-I    X-1    R1-I   R2-IV   R3-II   R8-I    X-2
R1-I   R2-IV   R3-II   R8-II   X-1    R1-I   R2-IV   R3-II   R8-II   X-2
R1-I   R2-IV   R3-II   R8-III  X-1    R1-I   R2-IV   R3-II   R8-III  X-2
R1-I   R2-IV   R3-II   R8-IV   X-1    R1-I   R2-IV   R3-II   R8-IV   X-2
R1-I   R2-IV   R3-III  R8-I    X-1    R1-I   R2-IV   R3-III  R8-I    X-2
【００５４】
第１表（続き）                       第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1     R2     R3      R8      X       R1     R2     R3      R8       X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-I   R2-IV   R3-III  R8-II   X-1    R1-I   R2-IV   R3-III  R8-II   X-2
R1-I   R2-IV   R3-III  R8-III  X-1    R1-I   R2-IV   R3-III  R8-III  X-2
R1-I   R2-IV   R3-III  R8-IV   X-1    R1-I   R2-IV   R3-III  R8-IV   X-2
R1-II  R2-I    R3-I    R8-I    X-1    R1-II  R2-I    R3-I    R8-I    X-2
R1-II  R2-I    R3-I    R8-II   X-1    R1-II  R2-I    R3-I    R8-II   X-2
R1-II  R2-I    R3-I    R8-III  X-1    R1-II  R2-I    R3-I    R8-III  X-2
R1-II  R2-I    R3-I    R8-IV   X-1    R1-II  R2-I    R3-I    R8-IV   X-2
R1-II  R2-I    R3-II   R8-I    X-1    R1-II  R2-I    R3-II   R8-I    X-2
R1-II  R2-I    R3-II   R8-II   X-1    R1-II  R2-I    R3-II   R8-II   X-2
R1-II  R2-I    R3-II   R8-III  X-1    R1-II  R2-I    R3-II   R8-III  X-2
R1-II  R2-I    R3-II   R8-IV   X-1    R1-II  R2-I    R3-II   R8-IV   X-2
R1-II  R2-I    R3-III  R8-I    X-1    R1-II  R2-I    R3-III  R8-I    X-2
R1-II  R2-I    R3-III  R8-II   X-1    R1-II  R2-I    R3-III  R8-II   X-2
R1-II  R2-I    R3-III  R8-III  X-1    R1-II  R2-I    R3-III  R8-III  X-2
R1-II  R2-I    R3-III  R8-IV   X-1    R1-II  R2-I    R3-III  R8-IV   X-2
R1-II  R2-II   R3-I    R8-I    X-1    R1-II  R2-II   R3-I    R8-I    X-2
R1-II  R2-II   R3-I    R8-II   X-1    R1-II  R2-II   R3-I    R8-II   X-2
R1-II  R2-II   R3-I    R8-III  X-1    R1-II  R2-II   R3-I    R8-III  X-2
R1-II  R2-II   R3-I    R8-IV   X-1    R1-II  R2-II   R3-I    R8-IV   X-2
R1-II  R2-II   R3-II   R8-I    X-1    R1-II  R2-II   R3-II   R8-I    X-2
R1-II  R2-II   R3-II   R8-II   X-1    R1-II  R2-II   R3-II   R8-II   X-2
R1-II  R2-II   R3-II   R8-III  X-1    R1-II  R2-II   R3-II   R8-III  X-2
R1-II  R2-II   R3-II   R8-IV   X-1    R1-II  R2-II   R3-II   R8-IV   X-2
R1-II  R2-II   R3-III  R8-I    X-1    R1-II  R2-II   R3-III  R8-I    X-2
R1-II  R2-II   R3-III  R8-II   X-1    R1-II  R2-II   R3-III  R8-II   X-2
R1-II  R2-II   R3-III  R8-III  X-1    R1-II  R2-II   R3-III  R8-III  X-2
R1-II  R2-II   R3-III  R8-IV   X-1    R1-II  R2-II   R3-III  R8-IV   X-2
R1-II  R2-III  R3-I    R8-I    X-1    R1-II  R2-III  R3-I    R8-I    X-2
R1-II  R2-III  R3-I    R8-II   X-1    R1-II  R2-III  R3-I    R8-II   X-2
R1-II  R2-III  R3-I    R8-III  X-1    R1-II  R2-III  R3-I    R8-III  X-2
R1-II  R2-III  R3-I    R8-IV   X-1    R1-II  R2-III  R3-I    R8-IV   X-2
R1-II  R2-III  R3-II   R8-I    X-1    R1-II  R2-III  R3-II   R8-I    X-2
R1-II  R2-III  R3-II   R8-II   X-1    R1-II  R2-III  R3-II   R8-II   X-2
R1-II  R2-III  R3-II   R8-III  X-1    R1-II  R2-III  R3-II   R8-III  X-2
R1-II  R2-III  R3-II   R8-IV   X-1    R1-II  R2-III  R3-II   R8-IV   X-2
R1-II  R2-III  R3-III  R8-I    X-1    R1-II  R2-III  R3-III  R8-I    X-2
R1-II  R2-III  R3-III  R8-II   X-1    R1-II  R2-III  R3-III  R8-II   X-2
R1-II  R2-III  R3-III  R8-III  X-1    R1-II  R2-III  R3-III  R8-III  X-2
R1-II  R2-III  R3-III  R8-IV   X-1    R1-II  R2-III  R3-III  R8-IV   X-2
R1-II  R2-IV   R3-I    R8-I    X-1    R1-II  R2-IV   R3-I    R8-I    X-2
R1-II  R2-IV   R3-I    R8-II   X-1    R1-II  R2-IV   R3-I    R8-II   X-2
R1-II  R2-IV   R3-I    R8-III  X-1    R1-II  R2-IV   R3-I    R8-III  X-2
R1-II  R2-IV   R3-I    R8-IV   X-1    R1-II  R2-IV   R3-I    R8-IV   X-2
R1-II  R2-IV   R3-II   R8-I    X-1    R1-II  R2-IV   R3-II   R8-I    X-2
R1-II  R2-IV   R3-II   R8-II   X-1    R1-II  R2-IV   R3-II   R8-II   X-2
【００５５】
第１表（続き）                       第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1     R2     R3      R8      X       R1     R2     R3      R8       X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-II  R2-IV   R3-II   R8-III  X-1    R1-II  R2-IV   R3-II   R8-III  X-2
R1-II  R2-IV   R3-II   R8-IV   X-1    R1-II  R2-IV   R3-II   R8-IV   X-2
R1-II  R2-IV   R3-III  R8-I    X-1    R1-II  R2-IV   R3-III  R8-I    X-2
R1-II  R2-IV   R3-III  R8-II   X-1    R1-II  R2-IV   R3-III  R8-II   X-2
R1-II  R2-IV   R3-III  R8-III  X-1    R1-II  R2-IV   R3-III  R8-III  X-2
R1-II  R2-IV   R3-III  R8-IV   X-1    R1-II  R2-IV   R3-III  R8-IV   X-2
R1-III  R2-I   R3-I    R8-I    X-1    R1-III  R2-I   R3-I    R8-I    X-2
R1-III  R2-I   R3-I    R8-II   X-1    R1-III  R2-I   R3-I    R8-II   X-2
R1-III  R2-I   R3-I    R8-III  X-1    R1-III  R2-I   R3-I    R8-III  X-2
R1-III  R2-I   R3-I    R8-IV   X-1    R1-III  R2-I   R3-I    R8-IV   X-2
R1-III  R2-I   R3-II   R8-I    X-1    R1-III  R2-I   R3-II   R8-I    X-2
R1-III  R2-I   R3-II   R8-II   X-1    R1-III  R2-I   R3-II   R8-II   X-2
R1-III  R2-I   R3-II   R8-III  X-1    R1-III  R2-I   R3-II   R8-III  X-2
R1-III  R2-I   R3-II   R8-IV   X-1    R1-III  R2-I   R3-II   R8-IV   X-2
R1-III  R2-I   R3-III  R8-I    X-1    R1-III  R2-I   R3-III  R8-I    X-2
R1-III  R2-I   R3-III  R8-II   X-1    R1-III  R2-I   R3-III  R8-II   X-2
R1-III  R2-I   R3-III  R8-III  X-1    R1-III  R2-I   R3-III  R8-III  X-2
R1-III  R2-I   R3-III  R8-IV   X-1    R1-III  R2-I   R3-III  R8-IV   X-2
R1-III  R2-II  R3-I    R8-I    X-1    R1-III  R2-II  R3-I    R8-I    X-2
R1-III  R2-II  R3-I    R8-II   X-1    R1-III  R2-II  R3-I    R8-II   X-2
R1-III  R2-II  R3-I    R8-III  X-1    R1-III  R2-II  R3-I    R8-III  X-2
R1-III  R2-II  R3-I    R8-IV   X-1    R1-III  R2-II  R3-I    R8-IV   X-2
R1-III  R2-II  R3-II   R8-I    X-1    R1-III  R2-II  R3-II   R8-I    X-2
R1-III  R2-II  R3-II   R8-II   X-1    R1-III  R2-II  R3-II   R8-II   X-2
R1-III  R2-II  R3-II   R8-III  X-1    R1-III  R2-II  R3-II   R8-III  X-2
R1-III  R2-II  R3-II   R8-IV   X-1    R1-III  R2-II  R3-II   R8-IV   X-2
R1-III  R2-II  R3-III  R8-I    X-1    R1-III  R2-II  R3-III  R8-I    X-2
R1-III  R2-II  R3-III  R8-II   X-1    R1-III  R2-II  R3-III  R8-II   X-2
R1-III  R2-II  R3-III  R8-III  X-1    R1-III  R2-II  R3-III  R8-III  X-2
R1-III  R2-II  R3-III  R8-IV   X-1    R1-III  R2-II  R3-III  R8-IV   X-2
R1-III  R2-III R3-I    R8-I    X-1    R1-III  R2-III R3-I    R8-I    X-2
R1-III  R2-III R3-I    R8-II   X-1    R1-III  R2-III R3-I    R8-II   X-2
R1-III  R2-III R3-I    R8-III  X-1    R1-III  R2-III R3-I    R8-III  X-2
R1-III  R2-III R3-I    R8-IV   X-1    R1-III  R2-III R3-I    R8-IV   X-2
R1-III  R2-III R3-II   R8-I    X-1    R1-III  R2-III R3-II   R8-I    X-2
R1-III  R2-III R3-II   R8-II   X-1    R1-III  R2-III R3-II   R8-II   X-2
R1-III  R2-III R3-II   R8-III  X-1    R1-III  R2-III R3-II   R8-III  X-2
R1-III  R2-III 3-II   R8-IV    X-1    R1-III  R2-III R3-II   R8-IV   X-2
R1-III  R2-III R3-III  R8-I    X-1    R1-III  R2-III R3-III  R8-I    X-2
R1-III  R2-III R3-III  R8-II   X-1    R1-III  R2-III R3-III  R8-II   X-2
R1-III  R2-III R3-III  R8-III  X-1    R1-III  R2-III R3-III  R8-III  X-2
R1-III  R2-III R3-III  R8-IV   X-1    R1-III  R2-III R3-III  R8-IV   X-2
R1-III  R2-IV  R3-I    R8-I    X-1    R1-III  R2-IV  R3-I    R8-I    X-2
R1-III  R2-IV  R3-I    R8-II   X-1    R1-III  R2-IV  R3-I    R8-II   X-2
R1-III  R2-IV  R3-I    R8-III  X-1    R1-III  R2-IV  R3-I    R8-III  X-2
【００５６】
第１表（続き）                       第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1     R2     R3      R8      X       R1     R2     R3      R8       X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-III  R2-IV  R3-I    R8-IV   X-1    R1-III  R2-IV  R3-I    R8-IV   X-2
R1-III  R2-IV  R3-II   R8-I    X-1    R1-III  R2-IV  R3-II   R8-I    X-2
R1-III  R2-IV  R3-II   R8-II   X-1    R1-III  R2-IV  R3-II   R8-II   X-2
R1-III  R2-IV  R3-II   R8-III  X-1    R1-III  R2-IV  R3-II   R8-III  X-2
R1-III  R2-IV  R3-II   R8-IV   X-1    R1-III  R2-IV  R3-II   R8-IV   X-2
R1-III  R2-IV  R3-III  R8-I    X-1    R1-III  R2-IV  R3-III  R8-I    X-2
R1-III  R2-IV  R3-III  R8-II   X-1    R1-III  R2-IV  R3-III  R8-II   X-2
R1-III  R2-IV  R3-III  R8-III  X-1    R1-III  R2-IV  R3-III  R8-III  X-2
R1-III  R2-IV  R3-III  R8-IV   X-1    R1-III  R2-IV  R3-III  R8-IV   X-2
R1-IV  R2-I    R3-I    R8-I    X-1    R1-IV  R2-I    R3-I    R8-I    X-2
R1-IV  R2-I    R3-I    R8-II   X-1    R1-IV  R2-I    R3-I    R8-II   X-2
R1-IV  R2-I    R3-I    R8-III  X-1    R1-IV  R2-I    R3-I    R8-III  X-2
R1-IV  R2-I    R3-I    R8-IV   X-1    R1-IV  R2-I    R3-I    R8-IV   X-2
R1-IV  R2-I    R3-II   R8-I    X-1    R1-IV  R2-I    R3-II   R8-I    X-2
R1-IV  R2-I    R3-II   R8-II   X-1    R1-IV  R2-I    R3-II   R8-II   X-2
R1-IV  R2-I    R3-II   R8-III  X-1    R1-IV  R2-I    R3-II   R8-III  X-2
R1-IV  R2-I    R3-II   R8-IV   X-1    R1-IV  R2-I    R3-II   R8-IV   X-2
R1-IV  R2-I    R3-III  R8-I    X-1    R1-IV  R2-I    R3-III  R8-I    X-2
R1-IV  R2-I    R3-III  R8-II   X-1    R1-IV  R2-I    R3-III  R8-II   X-2
R1-IV  R2-I    R3-III  R8-III  X-1    R1-IV  R2-I    R3-III  R8-III  X-2
R1-IV  R2-I    R3-III  R8-IV   X-1    R1-IV  R2-I    R3-III  R8-IV   X-2
R1-IV  R2-II   R3-I    R8-I    X-1    R1-IV  R2-II   R3-I    R8-I    X-2
R1-IV  R2-II   R3-I    R8-II   X-1    R1-IV  R2-II   R3-I    R8-II   X-2
R1-IV  R2-II   R3-I    R8-III  X-1    R1-IV  R2-II   R3-I    R8-III  X-2
R1-IV  R2-II   R3-I    R8-IV   X-1    R1-IV  R2-II   R3-I    R8-IV   X-2
R1-IV  R2-II   R3-II   R8-I    X-1    R1-IV  R2-II   R3-II   R8-I    X-2
R1-IV  R2-II   R3-II   R8-II   X-1    R1-IV  R2-II   R3-II   R8-II   X-2
R1-IV  R2-II   R3-II   R8-III  X-1    R1-IV  R2-II   R3-II   R8-III  X-2
R1-IV  R2-II   R3-II   R8-IV   X-1    R1-IV  R2-II   R3-II   R8-IV   X-2
R1-IV  R2-II   R3-III  R8-I    X-1    R1-IV  R2-II   R3-III  R8-I    X-2
R1-IV  R2-II   R3-III  R8-II   X-1    R1-IV  R2-II   R3-III  R8-II   X-2
R1-IV  R2-II   R3-III  R8-III  X-1    R1-IV  R2-II   R3-III  R8-III  X-2
R1-IV  R2-II   R3-III  R8-IV   X-1    R1-IV  R2-II   R3-III  R8-IV   X-2
R1-IV  R2-III  R3-I    R8-I    X-1    R1-IV  R2-III  R3-I    R8-I    X-2
R1-IV  R2-III  R3-I    R8-II   X-1    R1-IV  R2-III  R3-I    R8-II   X-2
R1-IV  R2-III  R3-I    R8-III  X-1    R1-IV  R2-III  R3-I    R8-III  X-2
R1-IV  R2-III  R3-I    R8-IV   X-1    R1-IV  R2-III  R3-I    R8-IV   X-2
R1-IV  R2-III  R3-II   R8-I    X-1    R1-IV  R2-III  R3-II   R8-I    X-2
R1-IV  R2-III  R3-II   R8-II   X-1    R1-IV  R2-III  R3-II   R8-II   X-2
R1-IV  R2-III  R3-II   R8-III  X-1    R1-IV  R2-III  R3-II   R8-III  X-2
R1-IV  R2-III  R3-II   R8-IV   X-1    R1-IV  R2-III  R3-II   R8-IV   X-2
R1-IV  R2-III  R3-III  R8-I    X-1    R1-IV  R2-III  R3-III  R8-I    X-2
R1-IV  R2-III  R3-III  R8-II   X-1    R1-IV  R2-III  R3-III  R8-II   X-2
R1-IV  R2-III  R3-III  R8-III  X-1    R1-IV  R2-III  R3-III  R8-III  X-2
R1-IV  R2-III  R3-III  R8-IV   X-1    R1-IV  R2-III  R3-III  R8-IV   X-2
【００５７】
第１表（続き）                       第１表（続き）
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1     R2     R3      R8      X       R1     R2     R3      R8       X
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-I    X-1    R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-I    X-2
R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-II   X-1    R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-II   X-2
R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-III  X-1    R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-III  X-2
R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-IV   X-1    R1-IV  R2-IV   R3-I    R8-IV   X-2
R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-I    X-1    R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-I    X-2
R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-II   X-1    R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-II   X-2
R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-III  X-1    R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-III  X-2
R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-IV   X-1    R1-IV  R2-IV   R3-II   R8-IV   X-2
R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-I    X-1    R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-I    X-2
R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-II   X-1    R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-II   X-2
R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-III  X-1    R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-III  X-2
R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-IV   X-1    R1-IV  R2-IV   R3-III  R8-IV   X-2
―――――――――――――――――   ――――――――――――――――
本発明化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。
製造法A
【００５８】
【化８】
2012074067.tif 000010
【００５９】
一般式（１１）[式中R1,R2,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。]と一般式（１２）[式中R3は前記と同じ意味を表し、J1は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ハロスルホニルオキシ基（例えば、フルオロスルホニルオキシ基）、C1〜C4ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）又はアリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ基）等を表す。］を必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R3,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
反応基質の量は、一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１〜５０当量の一般式（１２）で表される化合物を用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
一般的には、例えば一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量の一般式（１２）で表される化合物を用い、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレンやトルエン等の溶媒中、必要ならば塩基として水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンやピリジン等を一般式（１１）で表される化合物１当量に対して１〜３当量用いて、０〜１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
製造法B
【００６０】
【化９】
2012074067.tif 000011
一般式（１３）[式中R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。]と一般式（１４）[式中R1及びR2は前記と同じ意味を表し、J2はメチル基、エチル基などのアルキル基を表す。]を必要ならば酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えば国際特許出願公報（WO 2005/061462号公報）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表す。]で表される本発明化合物を得ることができる。
反応基質の量は、一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１〜５０当量の一般式（１３）で表される化合物を用いることができる。
【００６１】
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
酸を用いる場合、塩酸、硫酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マンデル酸、酒石酸などのカルボン酸類、あるいはメタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、カンファースルホン酸などのスルホン酸類、オキシ塩化リン、Amberlite IR-120(H型)等を、一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
一般的には、例えば一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量の一般式（１３）で表される化合物を用い、エタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルムや塩化メチレン等の溶媒中、必要ならば酸として酢酸、p−トルエンスルホン酸や塩酸等を一般式（１４）で表される化合物１当量に対して１〜３当量用いて、０〜１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
ここで用いられる一般式（１４）で表されるケトエステル化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えば日本国特許出願公報（JP2002-020366号公報）、J. Med. Chem.、２００５年、４８巻、３４００頁等に記載の方法に準じて、公知化合物から容易に合成することが出来る。
製造法C
【００６２】
【化１０】
2012074067.tif 000012
【００６３】
製造法Aに準じて合成できる一般式（１５）及び一般式（１７）[式中R1,R4,R5,R8,R12及びXは前記と同じ意味を表す。] を、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えば国際特許出願公報（WO2007/142308号公報）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１６）及び一般式（１８）[式中R1,R4,R5,R8,R12及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（１５）及び一般式（１７）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
【００６４】
一般的には、例えば一般式（１５）及び一般式（１７）で表される化合物１当量を用い、エタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルムや塩化メチレン等の溶媒中、必要ならば塩基として水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンやピリジン等を一般式（１５）及び一般式（１７）で表される化合物１当量に対して１〜３当量用いて、０〜１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
製造法D
【００６５】
【化１１】
2012074067.tif 000013
一般式（41）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表し、J3は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を表す。］と一般式（42）[式中R2は前記と同じ意味を表し、J4はジヒドロキシボラン等を表す。］を必要ならば金属触媒の存在下、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えば国際特許出願公報（WO 2010/0794432号公報）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R3,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
反応基質の量は、一般式（41）で表される化合物１当量に対して１〜５０当量の一般式（42）で表される化合物を用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（41）及び一般式（42）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
金属触媒を用いる場合、具体例としては、例えばPd(OH)２等の水酸化パラジウム触媒、例えばPdO等の酸化パラジウム触媒、例えばPdBr２、PdCl２、PdI２等のハロゲン化パラジウム触媒、例えばパラジウムアセテート（Pd(OAc)２），パラジウムトリフルオロアセテート（Pd(OCOCF３)２）等のパラジウム酢酸塩触媒、例えばPd(RNC)２Cl２，Pd(acac)２，ジアセテートビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Pd(OAc)２(PPh３)２］，Pd(PPh３)４，Pd２(dba)３，Pd(NH３)２Cl２，Pd(CH３CN)２Cl２，ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム［Pd(PhCN)２Cl２］，Pd(dppe)Cl２，Pd(dppf)Cl２，Pd[PCy３]２Cl２，Pd(PPh３)２Cl２，Pd[P(o-tolyl)３]２Cl２，Pd(cod)２Cl２，Pd(PPh３)(CH３CN)２Cl２、Bis(di-tert-butyl(4-dimethylaminophenyl)phosphine)dichloropalladium(II)等の配位子に配位されたパラジウム金属錯体触媒等が挙げられる。
これらの金属触媒を、一般式（41）及び一般式（42）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。０．０１〜１０当量用いることができる。
製造法E
【００６６】
【化１２】
2012074067.tif 000014
一般式（43）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表す。］と一般式（44）[式中R2は前記と同じ意味を表し、J5は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を表す。］を必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばBioorganic & Medicinal Chemistry、２００６年、１４巻、５０６１頁等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R2,R3,R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される本発明化合物を得ることができる。
反応基質の量は、一般式（43）で表される化合物１当量に対して１〜５０当量の一般式（44）で表される化合物を用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（43）及び一般式（44）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
製造法F
【００６７】
【化１３】
2012074067.tif 000015
一般式（45）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表す。］を必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばBioorganic & Medicinal Chemistry、２００６年、１４巻、５０６１頁等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１）[式中R1,R3,R4,R5,R8,及びXは前記と同じ意味を表し、J6は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を表す。]で表される本発明化合物を得ることができる。
ハロゲン化試薬としてはN-ブロモスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド、塩素、臭素、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等を用いることができる。
反応基質の量は、一般式（45）で表される化合物１当量に対して１〜５０当量のハロゲン化試薬を用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
製造法G
【００６８】
【化１４】
2012074067.tif 000016
一般式（４６）[式中R1,R3,R4,R5,R8,R12,及びXは前記と同じ意味を表す。］と一般式（４７）[式中R13は前記と同じ意味を表す。］を、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばEuropean Journal of Organic Chemistry、２００３年、７巻、１２０９頁やOrganic Letters、２００８年、１０巻、１６９５頁等に記載の方法で反応させることにより、一般式（48）[式中R1,R3,R4,R5,R8,R12,R13,及びXは前記と同じ意味を表す。]で表される本発明化合物を得ることができる。
反応基質の量は、一般式（４６）で表される化合物１当量に対して１〜５０当量の一般式（４７）で表される化合物を用いることができる。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。
塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（４６）及び一般式（４７）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
一般的には、例えば一般式（４６）及び一般式（４７）で表される化合物１当量を用い、エタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ-ジメチルホルムアミド、クロロホルムや塩化メチレン等の溶媒中、必要ならば塩基として水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミンやピリジン等を一般式（４６）及び一般式（４７）で表される化合物１当量に対して１〜３当量用いて、０〜１００℃の温度範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。
ここで用いられる一般式（４７）で表されるアミン化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えばJ. Am. Chem. Soc、２０１１年、１３３巻、８７０４頁等に記載の方法に準じて、公知化合物から容易に合成することが出来る。
【００６９】
製造法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮する、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
製造法Bで用いられる一般式(１３)で表される化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
反応式１
【００７０】
【化１５】
2012074067.tif 000017
すなわち、一般式（１９）[式中R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。]で表される公知の置換アミンと一般式（２０）[式中k1及びk2は水素原子、トリクロロメチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、p-シアノフェニル基、エトキシカルボニル基などを表し、Bocはt-ブトキシカルボニル基を表す。] を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、文献記載の公知の方法、例えばテトラヘドロンレターズ（Tetrahedron Lett., １９８９年、３９号、６８４５頁）等に記載の方法で反応させることにより、一般式（１３）[式中R4,R5,R8及びXは前記と同じ意味を表す。] で表される化合物を得ることができる。
【００７１】
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
ここで用いられる一般式（１９）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えばJournal of Medicinal Chemistry, ２００９年、５２巻、３９８２頁、Chem. Commun., ２００１年、１７９２頁、Synthesis ２０００年、１２巻、１７０９頁等に記載の方法に準じて容易に合成することができる。
またここで用いられる一般式(２０)で表される化合物は、Journal of Medicinal Chemistry, ２００９年、５２巻、１４７１頁［52(5), 1471-1476; 2009]、国際特許出願公報（WO2008/073987号公報）等に記載の方法に準じて、公知化合物から容易に合成することができる。
あるいは製造法Bで用いられる一般式(１３)は、J. Chem. Soc., Chem. Commun.、１９８６年、１７６頁、J. Chem. Soc., Chem. Commun.、１９８３年、１０４０頁等に記載の方法に準じて、例えば次のように合成することができる。
反応式２
【００７２】
【化１６】
2012074067.tif 000018
【００７３】
すなわち、一般式（２２）で表されるピバル酸エチルエステルに一般式で表されるフェニルグリニャール試薬を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて反応させることにより、一般式（２３）で表されるアルコール化合物とした後、ハロゲン化して一般式（２４）で表されるハライド化合物とし、ヒドラジンと反応させることにより、一般式（２５）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
ここで得られた一般式（２５）で表されるヒドラジン化合物と一般式（２６）で表されるカルボニル化合物を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（２７）で表されるヒドラジン化合物とした後、一般式（２８）で表されるハライド化合物を、必要ならば塩基の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（２９）で表されるヒドラジン化合物とし、酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（３０）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
ここで得られた一般式（３０）で表されるヒドラジン化合物を酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（１３）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、1,1,1-トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。
【００７４】
塩基を用いる場合、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、t-ブチルリチウム等の有機金属化合物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、ピリジン、4-(ジメチルアミノ)ピリジン、イミダゾール、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（２７）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
酸を用いる場合、塩酸、硫酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マンデル酸、酒石酸などのカルボン酸類、あるいはメタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、カンファースルホン酸などのスルホン酸類、オキシ塩化リン、Amberlite IR-120(H型)等を、一般式（２９）及び一般式（３０）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量用いることができる。
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。
ここで用いられる一般式(２２)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のエステル化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
また、ここで用いられる一般式(２６)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のカルボニル化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
また、ここで用いられる一般式(２８)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のハライド化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
あるいは製造法Bで用いられる一般式(１２)は、J. Am. Chem. Soc.、１９５８年、８０巻、６５６２頁等に記載の方法に準じて、例えば次のように合成することができる。
反応式３
【００７５】
【化１７】
2012074067.tif 000019
【００７６】
すなわち、ヒドラジンと一般式（２６）で表されるカルボニル化合物を、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて反応させることにより、一般式（３１）で表されるヒドラジン化合物とした後、一般式（３２）で表されるグリニャール試薬と反応させることにより、一般式（３３）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
ここで得られた一般式（３３）で表されるヒドラジン化合物を酸の存在下、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用いて、反応させることにより、一般式（１３）で表されるヒドラジン化合物を得ることが出来る。
ここで用いられる一般式(２６)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のカルボニル化合物類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
また、ここで用いられる一般式(３２)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載のグリニャール試薬類の一般的な合成方法に準じて合成することができる。
これらの各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより原料化合物となる各々の製造中間体を得ることができる。
【００７７】
また、これらの方法により製造された各々の製造中間体は、単離・精製することなく、それぞれそのまま次工程の反応に用いることもできる。
本発明に包含される化合物としては、具体的に例えば、第２表〜第１５表に示す化合物が挙げられる。但し、第２表〜第１５表の化合物は例示のためのものであって、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
尚、表中Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Pr及びPr-nはノルマルプロピル基を、i-Pr及びPr-iはイソプロピル基を、c-Pr及びPr-cはシクロプロピル基を、n-Bu及びBu-nはノルマルブチル基を、s-Bu及びBu-sはセカンダリーブチル基を、i-Bu及びBu-iはイソブチル基を、t-Bu及びBu-tはt-ブチル基を、c-Bu及びBu-cはシクロブチル基を、n-Pen及びPen-nはノルマルペンチル基を、c-Pen及びPen-cはシクロペンチル基を、n-Hex及びHex-nはノルマルヘキシル基を、c-Hex及びHex-cはシクロヘキシル基を、Phはフェニル基をそれぞれ表す。
表中A001〜A044で表される芳香族複素環は、それぞれ下記の構造を表し、
【００７８】
【化１８】
2012074067.tif 000020
【００７９】
【化１９】
2012074067.tif 000021
【００８０】
【化２０】
2012074067.tif 000022
また、表中A051〜A068で表される脂肪族複素環は、下記の構造を表し、
【００８１】
【化２１】
2012074067.tif 000023
さらに、表中A101〜A107で表される部分飽和複素環は、それぞれ下記の構造を表す。
【００８２】
【化２２】
2012074067.tif 000024
【００８３】
第２表
表中、置換基R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものである。
【００８４】
【化２３】
2012074067.tif 000025
【００８５】
【化２４】
2012074067.tif 000026
【００８６】
【化２５】
2012074067.tif 000027
【００８７】
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
H             H                      H                  H         H
H             4-F                    H                  H         H
H             2-Cl                   H                  H         H
H             3-Cl                   H                  H         H
H             4-Cl                   H                  H         H
H             4-Cl                   CH3                H         H
H             4-Cl                   CH2Ph              H         H
H             4-Cl                   C(O)Ph             H         H
H             4-Cl                   C(O)OEt            H         H
H             4-Cl                   H                  H         CH3
H             4-Cl                   CH3                H         CH3
H             4-Cl                   H                  CH3       CH3
H             4-Br                   H                  H         H
H             4-I                    H                  H         H
H             2,4-Cl2                H                  H         H
H             3,4-Cl2                H                  H         H
H             4-NO2                  H                  H         H
H             4-CN                   H                  H         H
H             2-CH3                  H                  H         H
H             3-CH3                  H                  H         H
H             4-CH3                  H                  H         H
H             4-CH3                  CH3                H         H
H             4-CH3                  CH2Ph              H         H
H             4-CH3                  C(O)Ph             H         H
H             4-CH3                  C(O)OEt            H         H
H             4-CH3                  H                  H         CH3
H             4-CH3                  CH3                H         CH3
H             4-CH3                  H                  CH3       CH3
H             4-Et                   H                  H         H
H             4-n-Pr                 H                  H         H
H             4-c-Pr                 H                  H         H
H             4-i-Pr                 H                  H         H
H             4-n-Bu                 H                  H         H
H             4-c-Bu                 H                  H         H
H             4-i-Bu                 H                  H         H
H             4-t-Bu                 H                  H         H
H             4-t-Bu                 CH3                H         H
H             4-t-Bu                 CH2Ph              H         H
H             4-t-Bu                 C(O)Ph             H         H
H             4-t-Bu                 C(O)OEt            H         H
H             4-t-Bu                 H                  H         CH3
H             4-t-Bu                 CH3                H         CH3
H             4-t-Bu                 H                  CH3       CH3
H             4-n-Pen                H                  H         H
H             4-c-Pen                H                  H         H
H             4-n-Hex                H                  H         H
【００８８】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
H             4-n-Hex                CH3                H         H
H             4-n-Hex                CH2Ph              H         H
H             4-n-Hex                C(O)Ph             H         H
H             4-n-Hex                C(O)OEt            H         H
H             4-n-Hex                H                  H         CH3
H             4-n-Hex                CH3                H         CH3
H             4-n-Hex                H                  CH3       CH3
H             4-c-Hex                H                  H         H
H             4-n-C7H15              H                  H         H
H             4-n-C8H17              H                  H         H
H             4-n-C9H19              H                  H         H 
H             4-n-C10H21             H                  H         H
H             2,4-(CH3)              H                  H         H
H             3,4-(CH3)2             H                  H         H
H             4-CF3                  H                  H         H
H             4-OH                   H                  H         H
H             2-OCH3                 H                  H         H
H             3-OCH3                 H                  H         H
H             4-OCH3                 H                  H         H
H             4-O-n-Hex              H                  H         H
H             4-O-c-Hex              H                  H         H
H             2,4-(OCH3)2            H                  H         H
H             3,4-(OCH3)2            H                  H         H
H             4-OCH2OCH3             H                  H         H
H             4-OC2H4OEt             H                  H         H
H             4-OCF3                 H                  H         H
H             4-OPh                  H                  H         H
H             4-OCH2Ph               H                  H         H
H             4-C(CH3)=NCH3          H                  H         H
H             4-C(CH3)=NPh           H                  H         H
H             4-C(Ph)=NCH3           H                  H         H
H             4-C(Ph)=NPh            H                  H         H
H             4-C(CH3)=NOCH3         H                  H         H
H             4-C(CH3)=NOPh          H                  H         H
H             4-C(Ph)=NOCH3          H                  H         H
H             4-C(Ph)=NOPh           H                  H         H
H             4-C(O)CH3              H                  H         H
H             4-C(O)CF3              H                  H         H
H             4-C(O)Ph               H                  H         H
H             4-C(O)OCH3             H                  H         H
H             2-C(O)OEt              H                  H         H
H             3-C(O)OEt              H                  H         H
H             4-C(O)OEt              H                  H         H
H             4-C(O)OPh              H                  H         H
H             4-C(O)OCH2Ph           H                  H         H
【００８９】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
H             4-C(O)OCH(CH3)Ph       H                  H         H
H             4-C(O)OC2H4Ph          H                  H         H
H             4-SCH3                 H                  H         H
H             4-S(O)CH3              H                  H         H
H             4-S(O)2CH3             H                  H         H
H             4-SPh                  H                  H         H
H             4-S(O)Ph               H                  H         H
H             4-S(O)2Ph              H                  H         H
H             4-OS(O)2CH3            H                  H         H
H             4-OS(O)2Ph             H                  H         H
H             4-N(CH3)2              H                  H         H
H             4-N(CH2Ph)2            H                  H         H
H             4-N(CH3)(CH2Ph)        H                  H         H
H             4-NHCH3                H                  H         H
H             4-NH(CH2Ph)            H                  H         H
H             4-C(O)N(CH3)2          H                  H         H
H             4-C(O)N(CH2Ph)2        H                  H         H
H             4-C(O)N(CH3)(CH2Ph)    H                  H         H
H             4-C(O)NHCH3            H                  H         H
H             4-C(O)NH(CH2Ph)        H                  H         H
H             4-C(O)NH(CH(CH3)Ph)    H                  H         H
H             4-C(O)NH(C2H4Ph)       H                  H         H
H             4-C(S)NH2              H                  H         H
H             4-S(O)2N(CH3)2         H                  H         H
H             4-S(O)2N(CH2Ph)2       H                  H         H
H             4-S(O)2N(CH3)(CH2Ph)   H                  H         H
H             4-S(O)2NHCH3           H                  H         H
H             4-S(O)2NHPh            H                  H         H
H             4-S(O)2NH(CH2Ph)       H                  H         H
H             4-S(O)2NH{CH(CH3)Ph}   H                  H         H
H             4-S(O)2NH(C2H4Ph)      H                  H         H
H             4-Ph                   H                  H         H
H             4-Ph                   CH3                H         H
H             4-Ph                   CH2Ph              H         H
H             4-Ph                   C(O)Ph             H         H
H             4-Ph                   C(O)OEt            H         H
H             4-Ph                   H                  H         CH3
H             4-Ph                   CH3                H         CH3
H             4-Ph                   H                  CH3       CH3
4-F           H                      H                  H         H
4-F           4-Cl                   H                  H         H
4-F           4-Br                   H                  H         H
4-F           4-CH3                  H                  H         H
4-F           4-t-Bu                 H                  H         H
4-F           4-n-Hex                H                  H         H
【００９０】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6         R7
---------------------------------------------------------------------
4-F           4-Ph                   H                  H         H
2-Cl          H                      H                  H         H
2-Cl          4-Cl                   H                  H         H
2-Cl          4-Br                   H                  H         H
2-Cl          4-CH3                  H                  H         H
2-Cl          4-t-Bu                 H                  H         H
2-Cl          4-n-Hex                H                  H         H
2-Cl          4-Ph                   H                  H         H
3-Cl          H                      H                  H         H
3-Cl          4-Cl                   H                  H         H
3-Cl          4-Br                   H                  H         H
3-Cl          4-CH3                  H                  H         H
3-Cl          4-t-Bu                 H                  H         H
3-Cl          4-n-Hex                H                  H         H
3-Cl          4-Ph                   H                  H         H
4-Cl          H                      H                  H         H
4-Cl          4-Cl                   H                  H         H
4-Cl          4-Br                   H                  H         H
4-Cl          4-CH3                  H                  H         H
4-Cl          4-t-Bu                 H                  H         H
4-Cl          4-t-Bu                 CH3                H         H
4-Cl          4-n-Hex                H                  H         H
4-Cl          4-n-Hex                CH3                H         H
4-Cl          4-n-Hex                H                  H         CH3
4-Cl          4-n-Hex                H                  CH3       CH3
4-Cl          4-Ph                   H                  H         H
4-Cl          4-Ph                   CH3                H         H
4-Br          H                      H                  H         H
4-Br          4-Cl                   H                  H         H
4-Br          4-Br                   H                  H         H
4-Br          4-CH3                  H                  H         H
4-Br          4-t-Bu                 H                  H         H
4-Br          4-n-Hex                H                  H         H
4-Br          4-Ph                   H                  H         H
3,4-Cl2       H                      H                  H         H
3,4-Cl2       4-Cl                   H                  H         H
3,4-Cl2       4-Br                   H                  H         H
3,4-Cl2       4-CH3                  H                  H         H
3,4-Cl2       4-t-Bu                 H                  H         H
3,4-Cl2       4-n-Hex                H                  H         H
3,4-Cl2       4-Ph                   H                  H         H
4-NO2         H                      H                  H         H
4-NO2         4-Cl                   H                  H         H
4-NO2         4-Br                   H                  H         H
4-NO2         4-CH3                  H                  H         H
【００９１】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
4-NO2         4-t-Bu                 H                  H         H
4-NO2         4-n-Hex                H                  H         H
4-NO2         4-Ph                   H                  H         H
4-CN          H                      H                  H         H
4-CN          4-Cl                   H                  H         H
4-CN          4-Br                   H                  H         H
4-CN          4-CH3                  H                  H         H
4-CN          4-t-Bu                 H                  H         H
4-CN          4-n-Hex                H                  H         H
4-CN          4-Ph                   H                  H         H
2-CH3         H                      H                  H         H
2-CH3         4-Cl                   H                  H         H
2-CH3         4-Br                   H                  H         H
2-CH3         4-CH3                  H                  H         H
2-CH3         4-t-Bu                 H                  H         H
2-CH3         4-n-Hex                H                  H         H
2-CH3         4-Ph                   H                  H         H
3-CH3         H                      H                  H         H
3-CH3         4-Cl                   H                  H         H
3-CH3         4-Br                   H                  H         H
3-CH3         4-CH3                  H                  H         H
3-CH3         4-t-Bu                 H                  H         H
3-CH3         4-n-Hex                H                  H         H
3-CH3         4-Ph                   H                  H         H
4-CH3         H                      H                  H         H
4-CH3         4-Cl                   H                  H         H
4-CH3         4-Br                   H                  H         H
4-CH3         4-CH3                  H                  H         H
4-CH3         4-t-Bu                 H                  H         H
4-CH3         4-t-Bu                 CH3                H         H
4-CH3         4-n-Hex                H                  H         H
4-CH3         4-n-Hex                CH3                H         H
4-CH3         4-n-Hex                H                  H         CH3
4-CH3         4-n-Hex                H                  CH3       CH3
4-CH3         4-Ph                   H                  H         H
4-CH3         4-Ph                   CH3                H         H
4-c-Pr        H                      H                  H         H
4-c-Pr        4-Cl                   H                  H         H
4-c-Pr        4-Br                   H                  H         H
4-c-Pr        4-CH3                  H                  H         H
4-c-Pr        4-t-Bu                 H                  H         H
4-c-Pr        4-n-Hex                H                  H         H
4-c-Pr        4-Ph                   H                  H         H
4-i-Pr        H                      H                  H         H
4-i-Pr        4-Cl                   H                  H         H
【００９２】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
4-i-Pr        4-Br                   H                  H         H
4-i-Pr        4-CH3                  H                  H         H
4-i-Pr        4-t-Bu                 H                  H         H
4-i-Pr        4-n-Hex                H                  H         H
4-i-Pr        4-Ph                   H                  H         H
4-t-Bu        H                      H                  H         H
4-t-Bu        4-Cl                   H                  H         H
4-t-Bu        4-Br                   H                  H         H
4-t-Bu        4-CH3                  H                  H         H
4-t-Bu        4-t-Bu                 H                  H         H
4-t-Bu        4-t-Bu                 CH3                H         H
4-t-Bu        4-n-Hex                H                  H         H
4-t-Bu        4-n-Hex                CH3                H         H
4-t-Bu        4-n-Hex                H                  H         CH3
4-t-Bu        4-n-Hex                H                  CH3       CH3
4-t-Bu        4-Ph                   H                  H         H
4-t-Bu        4-Ph                   CH3                H         H
4-n-Hex       H                      H                  H         H
4-n-Hex       H                      CH3                H         H
4-n-Hex       H                      CH2Ph              H         H
4-n-Hex       H                      C(O)Ph             H         H
4-n-Hex       H                      C(O)OEt            H         H
4-n-Hex       H                      H                  H         CH3
4-n-Hex       H                      CH3                H         CH3
4-n-Hex       H                      H                  CH3       CH3
4-n-Hex       4-F                    H                  H         H
4-n-Hex       2-Cl                   H                  H         H
4-n-Hex       3-Cl                   H                  H         H
4-n-Hex       4-Cl                   H                  H         H
4-n-Hex       4-Cl                   CH3                H         H
4-n-Hex       4-Cl                   CH2Ph              H         H
4-n-Hex       4-Cl                   C(O)Ph             H         H
4-n-Hex       4-Cl                   C(O)OEt            H         H
4-n-Hex       4-Cl                   H                  H         CH3
4-n-Hex       4-Cl                   CH3                H         CH3
4-n-Hex       4-Cl                   H                  CH3       CH3
4-n-Hex       4-Br                   H                  H         H
4-n-Hex       4-I                    H                  H         H
4-n-Hex       2,4-Cl2                H                  H         H
4-n-Hex       3,4-Cl2                H                  H         H
4-n-Hex       4-NO2                  H                  H         H
4-n-Hex       4-CN                   H                  H         H
4-n-Hex       2-CH3                  H                  H         H
4-n-Hex       3-CH3                  H                  H         H
4-n-Hex       4-CH3                  H                  H         H
【００９３】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
4-n-Hex       4-CH3                  CH3                H         H
4-n-Hex       4-CH3                  CH2Ph              H         H
4-n-Hex       4-CH3                  C(O)Ph             H         H
4-n-Hex       4-CH3                  C(O)OEt            H         H
4-n-Hex       4-CH3                  H                  H         CH3
4-n-Hex       4-CH3                  CH3                H         CH3
4-n-Hex       4-CH3                  H                  CH3       CH3
4-n-Hex       4-Et                   H                  H         H
4-n-Hex       4-n-Pr                 H                  H         H
4-n-Hex       4-c-Pr                 H                  H         H
4-n-Hex       4-i-Pr                 H                  H         H
4-n-Hex       4-n-Bu                 H                  H         H
4-n-Hex       4-c-Bu                 H                  H         H
4-n-Hex       4-i-Bu                 H                  H         H
4-n-Hex       4-t-Bu                 H                  H         H
4-n-Hex       4-t-Bu                 CH3                H         H
4-n-Hex       4-t-Bu                 CH2Ph              H         H
4-n-Hex       4-t-Bu                 C(O)Ph             H         H
4-n-Hex       4-t-Bu                 C(O)OEt            H         H
4-n-Hex       4-t-Bu                 H                  H         CH3
4-n-Hex       4-t-Bu                 CH3                H         CH3
4-n-Hex       4-t-Bu                 H                  CH3       CH3
4-n-Hex       4-n-Pen                H                  H         H
4-n-Hex       4-c-Pen                H                  H         H
4-n-Hex       4-n-Hex                H                  H         H
4-n-Hex       4-n-Hex                CH3                H         H
4-n-Hex       4-n-Hex                CH2Ph              H         H
4-n-Hex       4-n-Hex                C(O)Ph             H         H
4-n-Hex       4-n-Hex                C(O)OEt            H         H
4-n-Hex       4-n-Hex                H                  H         CH3
4-n-Hex       4-n-Hex                CH3                H         CH3
4-n-Hex       4-n-Hex                H                  CH3       CH3
4-n-Hex       4-c-Hex                H                  H         H
4-n-Hex       4-n-C7H15              H                  H         H
4-n-Hex       4-n-C8H17              H                  H         H
4-n-Hex       4-n-C9H19              H                  H         H 
4-n-Hex       4-n-C10H21             H                  H         H
4-n-Hex       2,4-(CH3)              H                  H         H
4-n-Hex       3,4-(CH3)2             H                  H         H
4-n-Hex       4-CF3                  H                  H         H
4-n-Hex       4-OH                   H                  H         H
4-n-Hex       2-OCH3                 H                  H         H
4-n-Hex       3-OCH3                 H                  H         H
4-n-Hex       4-OCH3                 H                  H         H
4-n-Hex       4-O-n-Hex              H                  H         H
【００９４】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
4-n-Hex       4-O-c-Hex              H                  H         H
4-n-Hex       2,4-(OCH3)2            H                  H         H
4-n-Hex       3,4-(OCH3)2            H                  H         H
4-n-Hex       4-OCH2OCH3             H                  H         H
4-n-Hex       4-OC2H4OEt             H                  H         H
4-n-Hex       4-OCF3                 H                  H         H
4-n-Hex         4-OPh                H                  H         H
4-n-Hex       4-OCH2Ph               H                  H         H
4-n-Hex       4-C(CH3)=NCH3          H                  H         H
4-n-Hex       4-C(CH3)=NPh           H                  H         H
4-n-Hex       4-C(Ph)=NCH3           H                  H         H
4-n-Hex       4-C(Ph)=NPh            H                  H         H
4-n-Hex       4-C(CH3)=NOCH3         H                  H         H
4-n-Hex       4-C(CH3)=NOPh          H                  H         H
4-n-Hex       4-C(Ph)=NOCH3          H                  H         H
4-n-Hex       4-C(Ph)=NOPh           H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)CH3              H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)CF3              H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)Ph               H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)OCH3             H                  H         H
4-n-Hex       2-C(O)OEt              H                  H         H
4-n-Hex       3-C(O)OEt              H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)OEt              H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)OPh              H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)OCH2Ph           H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)OCH(CH3)Ph       H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)OC2H4Ph          H                  H         H
4-n-Hex       4-SCH3                 H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)CH3              H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2CH3             H                  H         H
4-n-Hex       4-SPh                  H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)Ph               H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2Ph              H                  H         H
4-n-Hex       4-OS(O)2CH3            H                  H         H
4-n-Hex       4-OS(O)2Ph             H                  H         H
4-n-Hex       4-N(CH3)2              H                  H         H
4-n-Hex       4-N(CH2Ph)2            H                  H         H
4-n-Hex       4-N(CH3)(CH2Ph)        H                  H         H
4-n-Hex       4-NHCH3                H                  H         H
4-n-Hex       4-NH(CH2Ph)            H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)N(CH3)2          H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)N(CH2Ph)2        H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)N(CH3)(CH2Ph)    H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)NHCH3            H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)NH(CH2Ph)        H                  H         H
【００９５】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
4-n-Hex       4-C(O)NH{CH(CH3)Ph}    H                  H         H
4-n-Hex       4-C(O)NH(C2H4Ph)       H                  H         H
4-n-Hex       4-C(S)NH2              H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2N(CH3)2         H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2N(CH2Ph)2       H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2N(CH3)(CH2Ph)   H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2NHCH3           H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2NHPh            H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2NH(CH2Ph)       H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2NH{CH(CH3)Ph}   H                  H         H
4-n-Hex       4-S(O)2NH(C2H4Ph)      H                  H         H
4-n-Hex       4-Ph                   H                  H         H
4-n-Hex       4-Ph                   CH3                H         H
4-n-Hex       4-Ph                   CH2Ph              H         H
4-n-Hex       4-Ph                   C(O)Ph             H         H
4-n-Hex       4-Ph                   C(O)OEt            H         H
4-n-Hex       4-Ph                   H                  H         CH3
4-n-Hex       4-Ph                   CH3                H         CH3
4-n-Hex       4-Ph                   H                  CH3       CH3
4-c-Hex       H                      H                  H         H
4-c-Hex       4-Cl                   H                  H         H
4-c-Hex       4-Br                   H                  H         H
4-c-Hex       4-CH3                  H                  H         H
4-c-Hex       4-t-Bu                 H                  H         H
4-c-Hex       4-t-Bu                 CH3                H         H
4-c-Hex       4-n-Hex                H                  H         H
4-c-Hex       4-n-Hex                CH3                H         H
4-c-Hex       4-n-Hex                H                  H         CH3
4-c-Hex       4-n-Hex                H                  CH3       CH3
4-c-Hex       4-Ph                   H                  H         H
4-c-Hex       4-Ph                   CH3                H         H
3,4-(CH3)2    H                      H                  H         H
3,4-(CH3)2    4-Cl                   H                  H         H
3,4-(CH3)2    4-Br                   H                  H         H
3,4-(CH3)2    4-CH3                  H                  H         H
3,4-(CH3)2    4-t-Bu                 H                  H         H
3,4-(CH3)2    4-n-Hex                H                  H         H
3,4-(CH3)2    4-Ph                   H                  H         H
2,4-(t-Bu)2   H                      H                  H         H
2,4-(t-Bu)2   4-Cl                   H                  H         H
2,4-(t-Bu)2   4-Br                   H                  H         H
2,4-(t-Bu)2   4-CH3                  H                  H         H
2,4-(t-Bu)2   4-t-Bu                 H                  H         H
2,4-(t-Bu)2   4-n-Hex                H                  H         H
2,4-(t-Bu)2   4-Ph                   H                  H         H
【００９６】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
4-CF3         H                      H                  H         H
4-CF3         4-Cl                   H                  H         H
4-CF3         4-Br                   H                  H         H
4-CF3         4-CH3                  H                  H         H
4-CF3         4-t-Bu                 H                  H         H
4-CF3         4-n-Hex                H                  H         H
4-CF3         4-Ph                   H                  H         H
4-OH          H                      H                  H         H
4-OH          4-Cl                   H                  H         H
4-OH          4-Br                   H                  H         H
4-OH          4-CH3                  H                  H         H
4-OH          4-t-Bu                 H                  H         H
4-OH          4-n-Hex                H                  H         H
4-OH          4-Ph                   H                  H         H
4-OCH3        H                      H                  H         H
4-OCH3        4-Cl                   H                  H         H
4-OCH3        4-Br                   H                  H         H
4-OCH3        4-CH3                  H                  H         H
4-OCH3        4-t-Bu                 H                  H         H
4-OCH3        4-n-Hex                H                  H         H
4-OCH3        4-Ph                   H                  H         H
4-O-i-Pr      H                      H                  H         H
4-O-i-Pr      4-Cl                   H                  H         H
4-O-i-Pr      4-Br                   H                  H         H
4-O-i-Pr      4-CH3                  H                  H         H
4-O-i-Pr      4-t-Bu                 H                  H         H
4-O-i-Pr      4-n-Hex                H                  H         H
4-O-i-Pr      4-Ph                   H                  H         H
4-O-n-Hex     H                      H                  H         H
4-O-n-Hex     4-Cl                   H                  H         H
4-O-n-Hex     4-Br                   H                  H         H
4-O-n-Hex     4-CH3                  H                  H         H
4-O-n-Hex     4-t-Bu                 H                  H         H
4-O-n-Hex     4-n-Hex                H                  H         H
4-O-n-Hex     4-Ph                   H                  H         H
3,4-(OCH3)2   H                      H                  H         H
3,4-(OCH3)2   4-Cl                   H                  H         H
3,4-(OCH3)2   4-Br                   H                  H         H
3,4-(OCH3)2   4-CH3                  H                  H         H
3,4-(OCH3)2   4-t-Bu                 H                  H         H
3,4-(OCH3)2   4-n-Hex                H                  H         H
3,4-(OCH3)2   4-Ph                   H                  H         H
4-OC2H4OEt    H                      H                  H         H
4-OC2H4OEt    4-Cl                   H                  H         H
4-OC2H4OEt    4-Br                   H                  H         H
【００９７】
第２表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21            R81                    R3                R6        R7
---------------------------------------------------------------------
4-OC2H4OEt    4-CH3                  H                  H         H
4-OC2H4OEt    4-t-Bu                 H                  H         H
4-OC2H4OEt    4-n-Hex                H                  H         H
4-OC2H4OEt    4-Ph                   H                  H         H
4-OPh         H                      H                  H         H
4-OPh         4-Cl                   H                  H         H
4-OPh         4-Br                   H                  H         H
4-OPh         4-CH3                  H                  H         H
4-OPh         4-t-Bu                 H                  H         H
4-OPh         4-n-Hex                H                  H         H
4-OPh         4-Ph                   H                  H         H
4-OCH2Ph      H                      H                  H         H
4-OCH2Ph      4-Cl                   H                  H         H
4-OCH2Ph      4-Br                   H                  H         H
4-OCH2Ph      4-CH3                  H                  H         H
4-OCH2Ph      4-t-Bu                 H                  H         H
4-OCH2Ph      4-n-Hex                H                  H         H
4-OCH2Ph      4-Ph                   H                  H         H
4-Ph          H                      H                  H         H
4-Ph          4-Cl                   H                  H         H
4-Ph          4-Br                   H                  H         H
4-Ph          4-CH3                  H                  H         H
4-Ph          4-t-Bu                 H                  H         H
4-Ph          4-t-Bu                 CH3                H         H
4-Ph          4-n-Hex                H                  H         H
4-Ph          4-n-Hex                CH3                H         H
4-Ph          4-n-Hex                H                  H         CH3
4-Ph          4-n-Hex                H                  CH3       CH3
4-Ph          4-Ph                   H                  H         H
4-Ph          4-Ph                   CH3                H         H
--------------------------------------------------------------------
第３表
表中、置換基R81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、−の表記は、無置換を表す。
【００９８】
【化２６】
2012074067.tif 000028
【００９９】
【化２７】
2012074067.tif 000029
【０１００】
【化２８】
2012074067.tif 000030
【０１０１】
--------------------------------------------------------------------
R2         (Z)m           R81              R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
H            -            H                H           H        H
H            -            4-CH3            H           H        H
F            -            H                H           H        H
CH3          -            H                H           H        H
Et           -            H                H           H        H
n-Pr         -            H                H           H        H
c-Pr         -            H                H           H        H
i-Pr         -            H                H           H        H
n-Bu         -            H                H           H        H
c-Bu         -            H                H           H        H
i-Bu         -            H                H           H        H
t-Bu         -            H                H           H        H
n-Pen        -            H                H           H        H
c-Pen        -            H                H           H        H
n-Hex        -            H                H           H        H
c-Hex        -            H                H           H        H
n-C7H15      -            H                H           H        H
n-C8H17      -            H                H           H        H
n-C9H19      -            H                H           H        H
n-C10H2      -            H                H           H        H
CF3          -            H                H           H        H
C(Ph)=NCH3   -            H                H           H        H
C(CH3)=NPh   -            H                H           H        H
C(Ph)=NOCH3  -            H                H           H        H
C(O)CH3      -            H                H           H        H
C(O)Et       -            H                H           H        H
C(O)CF3      -            H                H           H        H
C(O)Ph       -            H                H           H        H
C(O)Ph       -            4-Cl             H           H        H
C(O)Ph       -            4-Cl             H           H        CH3
C(O)Ph       -            4-CH3            H           H        H
C(O)Ph       -            4-CH3            CH3         H        H
C(O)Ph       -            4-CH3            CH2Ph       H        H
C(O)Ph       -            4-CH3            C(O)Ph      H        H
C(O)Ph       -            4-CH3            C(O)OEt     H        H
C(O)Ph       -            4-CH3            H           H        CH3
C(O)Ph       -            4-CH3            H           CH3      CH3
C(O)Ph       -            4-t-Bu           H           H        H
C(O)Ph       -            4-t-Bu           H           H        CH3
C(O)Ph       -            4-n-hex          H           H        H
C(O)Ph       -            4-n-hex          H           H        CH3
C(O)Ph       -            4-OCH3           H           H        H
C(O)Ph       -            4-OCH3           H           H        CH3
C(O)Ph       -            4-Ph             H           H        H
C(O)Ph       -            4-Ph             H           H        CH3
C(O)CH2Ph    -            H                H           H        H
【０１０２】
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2            (Z)m         R81             R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
C(O)CH(CH3)Ph -             H              H           H        H
C(O)C2H4Ph   -              H              H           H        H
C(O)OCH3     -              H              H           H        H
C(O)OEt      -              H              H           H        H
C(O)OEt      -              4-Cl           H           H        H
C(O)OEt      -              4-Cl           H           H        CH3
C(O)OEt      -              4-CH3          H           H        H
C(O)OEt      -              4-CH3          CH3         H        H
C(O)OEt      -              4-CH3          CH2Ph       H        H
C(O)OEt      -              4-CH3          C(O)Ph      H        H
C(O)OEt      -              4-CH3          C(O)OEt     H        H
C(O)OEt      -              4-CH3          H           H        CH3
C(O)OEt      -              4-CH3          H           CH3      CH3
C(O)OEt      -              4-t-Bu         H           H        H
C(O)OEt      -              4-t-Bu         H           H        CH3
C(O)OEt      -              4-n-hex        H           H        H
C(O)OEt      -              4-n-hex        H           H        CH3
C(O)OEt      -              4-OCH3         H           H        H
C(O)OEt      -              4-OCH3         H           H        CH3
C(O)OEt      -              4-Ph           H           H        H
C(O)OEt      -              4-Ph           H           H        CH3
C(O)OPh      -              H              H           H        H
C(O)OCH2Ph    -             H              H           H        H
C(O)OCH(CH3)Ph -            H              H           H        H
C(O)OC2H4Ph  -              H              H           H        H
C(O)N(CH3)2  -              H              H           H        H
C(O)NHCH3    -              H              H           H        H
C(O)NH(CH2Ph) -             H              H           H        H
CH2Ph        -              H              H           H        H
CH2(4-Cl-Ph) -              H              H           H        H
A001         H              H              H           H        H
A001         3-n-Bu         H              H           H        H
A002         H              H              H           H        H
A002         2-Cl           H              H           H        H
A003         H              H              H           H        H
A004         H              H              H           H        H
A005         H              H              H           H        H
A005         H              4-Cl           H           H        H
A005         H              4-Cl           H           H        CH3
A005         H              4-CH3          H           H        H
A005         H              4-CH3          CH3         H        H
A005         H              4-CH3          CH2Ph       H        H
A005         H              4-CH3          C(O)Ph      H        H
A005         H              4-CH3          C(O)OEt     H        H
A005         H              4-CH3          H           H        CH3
【０１０３】
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2          (Z)m           R81             R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
A005        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A005        H               4-t-Bu         H           H        H
A005        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A005        H               4-n-hex        H           H        H
A005        H               4-n-hex        H           H        CH3
A005        H               4-OCH3         H           H        H
A005        H               4-OCH3         H           H        CH3
A005        H               4-Ph           H           H        H
A005        H               4-Ph           H           H        CH3
A005        2,5-(CH3)2      H              H           H        H
A005        2,5-Cl2         H              H           H        H
A005        2-Br            H              H           H        H
A006        H               H              H           H        H
A006        H               4-Cl           H           H        H
A006        H               4-Cl           H           H        CH3
A006        H               4-CH3          H           H        H
A006        H               4-CH3          CH3         H        H
A006        H               4-CH3          CH2Ph       H        H
A006        H               4-CH3          C(O)Ph      H        H
A006        H               4-CH3          C(O)OEt     H        H
A006        H               4-CH3          H           H        CH3
A006        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A006        H               4-t-Bu         H           H        H
A006        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A006        H               4-n-hex        H           H        H
A006        H               4-n-hex        H           H        CH3
A006        H               4-OCH3         H           H        H
A006        H               4-OCH3         H           H        CH3
A006        H               4-Ph           H           H        H
A006        H               4-Ph           H           H        CH3
A006        3-CH3           H              H           H        H
A006        5-CH3           H              H           H        H
A006        3-Cl            H              H           H        H
A006        5-Et            H              H           H        H
A006        5-Cl            H              H           H        H
A006        5-Br            H              H           H        H
A006        3-Br            H              H           H        H
A006        4-Br            H              H           H        H
A006        5-NO2           H              H           H        H
A007        H               H              H           H        H
A007        5-CH3           H              H           H        H
A007        3-CH3           H              H           H        H
A007        5-Br            H              H           H        H
A007        5-NO2           H              H           H        H
A007        5-Ph            H              H           H        H
【０１０４】
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2          (Z)m           R81             R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
A008        5-CH3           H              H           H        H
A009        5-CH3           H              H           H        H
A010        3,5-(CH3)2      H              H           H        H
A010        3,5-Cl2         H              H           H        H
A011        3,5-(CH3)2      H              H           H        H
A011        3,5-Cl2         H              H           H        H
A012        3-CH3           H              H           H        H
A012        3-CH3           H              H           H        H
A012        3-Cl            H              H           H        H
A013        3-CH3           H              H           H        H
A013        3-CH3           H              H           H        H
A013        3-Cl            H              H           H        H
A014        H               H              H           H        H
A014        H               4-Cl           H           H        H
A014        H               4-Cl           H           H        CH3
A014        H               4-CH3          H           H        H
A014        H               4-CH3          CH3         H        H
A014        H               4-CH3          CH2Ph       H        H
A014        H               4-CH3          C(O)Ph      H        H
A014        H               4-CH3          C(O)OEt     H        H
A014        H               4-CH3          H           H        CH3
A014        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A014        H               4-t-Bu         H           H        H
A014        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A014        H               4-n-hex        H           H        H
A014        H               4-n-hex        H           H        CH3
A014        H               4-OCH3         H           H        H
A014        H               4-OCH3         H           H        CH3
A014        H               4-Ph           H           H        H
A014        H               4-Ph           H           H        CH3
A015        H               H              H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      H              H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-Cl           H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-Cl           H           H        CH3
A016        2,4-(CH3)2      4-CH3          H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-CH3          CH3         H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-CH3          CH2Ph       H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-CH3          C(O)Ph      H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-CH3          C(O)OEt     H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-CH3          H           H        CH3
A016        2,4-(CH3)2      4-CH3          H           CH3      CH3
A016        2,4-(CH3)2      4-t-Bu         H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-t-Bu         H           H        CH3
A016        2,4-(CH3)2      4-n-hex        H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-n-hex        H           H        CH3
【０１０５】
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2          (Z)m           R81             R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
A016        2,4-(CH3)2      4-OCH3         H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-OCH3         H           H        CH3
A016        2,4-(CH3)2      4-Ph           H           H        H
A016        2,4-(CH3)2      4-Ph           H           H        CH3
A017        2,4-(CH3)2      H              H           H        H
A018        H               H              H           H        H
A018        3-CH3           H              H           H        H
A019        3-Ph,5-CH3      H              H           H        H
A019        3,5-(CH3)2      H              H           H        H
A020        5-CH3           H              H           H        H
A021        4-CH3           H              H           H        H
A022        H               H              H           H        H
A023        2,4-(CH3)2      H              H           H        H
A024        2-(4-pyridil)   H              H           H        H
A025        H               H              H           H        H
A026        H               H              H           H        H
A026        4-CH3           H              H           H        H
A027        H               H              H           H        H
A027        4-CH3           H              H           H        H
A028        H               H              H           H        H
A029        H               H              H           H        H
A030        H               H              H           H        H
A031        H               H              H           H        H
A032        H               H              H           H        H
A033        H               H              H           H        H
A034        H               H              H           H        H
A034        3,6-Cl2         H              H           H        H
A035        H               H              H           H        H
A036        H               H              H           H        H
A036        H               4-Cl           H           H        H
A036        H               4-Cl           H           H        CH3
A036        H               4-CH3          H           H        H
A036        H               4-CH3          CH3         H        H
A036        H               4-CH3          CH2Ph       H        H
A036        H               4-CH3          C(O)Ph      H        H
A036        H               4-CH3          C(O)OEt     H        H
A036        H               4-CH3          H           H        CH3
A036        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A036        H               4-t-Bu         H           H        H
A036        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A036        H               4-n-hex        H           H        H
A036        H               4-n-hex        H           H        CH3
A036        H               4-OCH3         H           H        H
A036        H               4-OCH3         H           H        CH3
A036        H               4-Ph           H           H        H
【０１０６】
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2          (Z)m           R81             R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
A036        H               4-Ph           H           H        CH3
A037        H               H              H           H        H
A037        H               4-Cl           H           H        H
A037        H               4-Cl           H           H        CH3
A037        H               4-CH3          H           H        H
A037        H               4-CH3          CH3         H        H
A037        H               4-CH3          CH2Ph       H        H
A037        H               4-CH3          C(O)Ph      H        H
A037        H               4-CH3          C(O)OEt     H        H
A037        H               4-CH3          H           H        CH3
A037        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A037        H               4-t-Bu         H           H        H
A037        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A037        H               4-n-hex        H           H        H
A037        H               4-n-hex        H           H        CH3
A037        H               4-OCH3         H           H        H
A037        H               4-OCH3         H           H        CH3
A037        H               4-Ph           H           H        H
A037        H               4-Ph           H           H        CH3
A037        6-OCH3          H              H           H        H
A037        6-Br            H              H           H        H
A038        H               H              H           H        H
A038        H               4-Cl           H           H        H
A038        H               4-Cl           H           H        CH3
A038        H               4-CH3          H           H        H
A038        H               4-CH3          CH3         H        H
A038        H               4-CH3          CH2Ph       H        H
A038        H               4-CH3          C(O)Ph      H        H
A038        H               4-CH3          C(O)OEt     H        H
A038        H               4-CH3          H           H        CH3
A038        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A038        H               4-t-Bu         H           H        H
A038        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A038        H               4-n-hex        H           H        H
A038        H               4-n-hex        H           H        CH3
A038        H               4-OCH3         H           H        H
A038        H               4-OCH3         H           H        CH3
A038        H               4-Ph           H           H        H
A038        H               4-Ph           H           H        CH3
A038        2-OCH3          H              H           H        H
A038        4-OCH3          H              H           H        H
A038        4-F             H              H           H        H
A039        H               H              H           H        H
A039        3-CH3           H              H           H        H
A039        7-OCH3          H              H           H        H
【０１０７】
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2          (Z)m           R81             R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
A040        H               H              H           H        H
A041        H               H              H           H        H
A041        H               4-Cl           H           H        H
A041        H               4-Cl           H           H        CH3
A041        H               4-CH3          H           H        H
A041        H               4-CH3          CH3         H        H
A041        H               4-CH3          CH2Ph       H        H
A041        H               4-CH3          C(O)Ph      H        H
A041        H               4-CH3          C(O)OEt     H        H
A041        H               4-CH3          H           H        CH3
A041        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A041        H               4-t-Bu         H           H        H
A041        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A041        H               4-n-hex        H           H        H
A041        H               4-n-hex        H           H        CH3
A041        H               4-OCH3         H           H        H
A041        H               4-OCH3         H           H        CH3
A041        H               4-Ph           H           H        H
A041        H               4-Ph           H           H        CH3
A041        6-NO2           H              H           H        H
A041        6-Br            H              H           H        H
A042        H               H              H           H        H
A042        H               4-Cl           H           H        H
A042        H               4-Cl           H           H        CH3
A042        H               4-CH3          H           H        H
A042        H               4-CH3          CH3         H        H
A042        H               4-CH3          CH2Ph       H        H
A042        H               4-CH3          C(O)Ph      H        H
A042        H               4-CH3          C(O)OEt     H        H
A042        H               4-CH3          H           H        CH3
A042        H               4-CH3          H           CH3      CH3
A042        H               4-t-Bu         H           H        H
A042        H               4-t-Bu         H           H        CH3
A042        H               4-n-hex        H           H        H
A042        H               4-n-hex        H           H        CH3
A042        H               4-OCH3         H           H        H
A042        H               4-OCH3         H           H        CH3
A042        H               4-Ph           H           H        H
A042        H               4-Ph           H           H        CH3
A042        5-Br            H              H           H        H
A043        H               H              H           H        H
A044        H               H              H           H        H
A051         -              H              H           H        H
A052         -              H              H           H        H
A053         -              H              H           H        H
【０１０８】
第３表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2          (Z)m           R81             R3          R6       R7
--------------------------------------------------------------------
A054         -              H              H           H        H
A055         -              H              H           H        H
A056         -              H              H           H        H
A057         -              H              H           H        H
A058         -              H              H           H        H
A059         -              H              H           H        H
A060         -              H              H           H        H
A061         -              H              H           H        H
A062         -              H              H           H        H
A063         -              H              H           H        H
A064         -              H              H           H        H
A065         -              H              H           H        H
A066         -              H              H           H        H
A067         -              H              H           H        H
A068         -              H              H           H        H
A101         -              H              H           H        H
A102         -              H              H           H        H
A103         -              H              H           H        H
A104         -              H              H           H        H
A105         -              H              H           H        H
A106         -              H              H           H        H
A107         -              H              H           H        H
--------------------------------------------------------------------
第４表
表中、置換基R21の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものであり、−の表記は、無置換を表す。
【０１０９】
【化２９】
2012074067.tif 000031
【０１１０】
【化３０】
2012074067.tif 000032
【０１１１】
【化３１】
2012074067.tif 000033
【０１１２】
--------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
H                c-Pr          -              H           H      H
4-Cl             c-Pr          -              H           H      H
4-Cl             c-Pr          -              H           H      CH3
4-CH3            c-Pr          -              H           H      H
4-CH3            c-Pr          -              CH3         H      H
4-CH3            c-Pr          -              CH2Ph       H      H
4-CH3            c-Pr          -              C(O)Ph      H      H
4-CH3            c-Pr          -              C(O)OEt     H      H
4-CH3            c-Pr          -              H           H      CH3
4-CH3            c-Pr          -              H           CH3    CH3
4-t-Bu           c-Pr          -              H           H      H
4-t-Bu           c-Pr          -              H           H      CH3
4-n-hex          c-Pr          -              H           H      H
4-n-hex          c-Pr          -              CH3         H      H
4-n-hex          c-Pr          -              CH2Ph       H      H
4-n-hex          c-Pr          -              C(O)Ph      H      H
4-n-hex          c-Pr          -              C(O)OEt     H      H
4-n-hex          c-Pr          -              H           H      CH3
4-n-hex          c-Pr          -              H           CH3    CH3
4-OCH3           c-Pr          -              H           H      H
4-OCH3           c-Pr          -              H           H      CH3
4-Ph             c-Pr          -              H           H      H
4-Ph             c-Pr          -              H           H      CH3
H                c-Bu          -              H           H      H
H                c-Pen         -              H           H      H
H                c-Hex         -              H           H      H
4-Cl             c-Hex         -              H           H      H
4-Cl             c-Hex         -              H           H      CH3
4-CH3            c-Hex         -              H           H      H
4-CH3            c-Hex         -              CH3         H      H
4-CH3            c-Hex         -              CH2Ph       H      H
4-CH3            c-Hex         -              C(O)Ph      H      H
4-CH3            c-Hex         -              C(O)OEt     H      H
4-CH3            c-Hex         -              H           H      CH3
4-CH3            c-Hex         -              H           CH3    CH3
4-t-Bu           c-Hex         -              H           H      H
4-t-Bu           c-Hex         -              H           H      CH3
4-n-hex          c-Hex         -              H           H      H
4-n-hex          c-Hex         -              CH3         H      H
4-n-hex          c-Hex         -              CH2Ph       H      H
4-n-hex          c-Hex         -              C(O)Ph      H      H
4-n-hex          c-Hex         -              C(O)OEt     H      H
4-n-hex          c-Hex         -              H           H      CH3
4-n-hex          c-Hex         -              H           CH3    CH3
4-OCH3           c-Hex         -              H           H      H
4-OCH3           c-Hex         -              H           H      CH3
【０１１３】
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
4-Ph             c-Hex         -              H           H      H
4-Ph             c-Hex         -              H           H      CH3
H                c-C7H15        -             H           H      H
H                c-C8H17        -             H           H      H
H          bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl  -       H           H      H
H                1-adamantyl   -              H           H      H
H                2-adamantyl   -              H           H      H
H                A001          H              H           H      H
H                A001          3-n-Bu         H           H      H
H                A002          H              H           H      H
H                A002          2-Cl           H           H      H
H                A003          H              H           H      H
H                A004          H              H           H      H
H                A005          H              H           H      H
4-Cl             A005          H              H           H      H
4-Cl             A005          H              H           H      CH3
4-CH3            A005          H              H           H      H
4-CH3            A005          H              CH3         H      H
4-CH3            A005          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A005          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A005          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A005          H              H           H      CH3
4-CH3            A005          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A005          H              H           H      H
4-t-Bu           A005          H              H           H      CH3
4-n-hex          A005          H              H           H      H
4-n-hex          A005          H              CH3         H      H
4-n-hex          A005          H              CH2Ph       H      H
4-n-hex          A005          H              C(O)Ph      H      H
4-n-hex          A005          H              C(O)OEt     H      H
4-n-hex          A005          H              H           H      CH3
4-n-hex          A005          H              H           CH3    CH3
4-OCH3           A005          H              H           H      H
4-OCH3           A005          H              H           H      CH3
4-Ph             A005          H              H           H      H
4-Ph             A005          H              H           H      CH3
H                A005          2,5-(CH3)2     H           H      H
H                A005          2,5-Cl2        H           H      H
H                A005          2-Br           H           H      H
H                A006          H              H           H      H
4-Cl             A006          H              H           H      H
4-Cl             A006          H              H           H      CH3
4-CH3            A006          H              H           H      H
4-CH3            A006          H              CH3         H      H
4-CH3            A006          H              CH2Ph       H      H
【０１１４】
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
4-CH3            A006          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A006          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A006          H              H           H      CH3
4-CH3            A006          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A006          H              H           H      H
4-t-Bu           A006          H              H           H      CH3
4-n-hex          A006          H              H           H      H
4-n-hex          A006          H              CH3         H      H
4-n-hex          A006          H              CH2Ph       H      H
4-n-hex          A006          H              C(O)Ph      H      H
4-n-hex          A006          H              C(O)OEt     H      H
4-n-hex          A006          H              H           H      CH3
4-n-hex          A006          H              H           CH3    CH3
4-OCH3           A006          H              H           H      H
4-OCH3           A006          H              H           H      CH3
4-Ph             A006          H              H           H      H
4-Ph             A006          H              H           H      CH3
H                A006          3-CH3          H           H      H
H                A006          5-CH3          H           H      H
H                A006          3-Cl           H           H      H
H                A006          5-Et           H           H      H
H                A006          5-Cl           H           H      H
H                A006          5-Br           H           H      H
H                A006          3-Br           H           H      H
H                A006          4-Br           H           H      H
H                A006          5-NO2          H           H      H
H                A007          H              H           H      H
H                A007          5-CH3          H           H      H
H                A007          3-CH3          H           H      H
H                A007          5-Br           H           H      H
H                A007          5-NO2          H           H      H
H                A007          5-Ph           H           H      H
H                A008          5-CH3          H           H      H
H                A009          5-CH3          H           H      H
H                A010          3,5-(CH3)2     H           H      H
H                A010          3,5-Cl2        H           H      H
H                A011          3,5-(CH3)2     H           H      H
H                A011          3,5-Cl2        H           H      H
H                A012          3-CH3          H           H      H
H                A012          3-Me           H           H      H
H                A012          3-Cl           H           H      H
H                A013          3-CH3          H           H      H
H                A013          3-Me           H           H      H
H                A013          3-Cl           H           H      H
H                A014          H              H           H      H
【０１１５】
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
4-Cl             A014          H              H           H      H
4-Cl             A014          H              H           H      CH3
4-CH3            A014          H              H           H      H
4-CH3            A014          H              CH3         H      H
4-CH3            A014          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A014          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A014          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A014          H              H           H      CH3
4-CH3            A014          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A014          H              H           H      H
4-t-Bu           A014          H              H           H      CH3
4-n-hex          A014          H              H           H      H
4-n-hex          A014          H              H           H      CH3
4-OCH3           A014          H              H           H      H
4-OCH3           A014          H              H           H      CH3
4-Ph             A014          H              H           H      H
4-Ph             A014          H              H           H    CH3
H                A015          H              H           H      H
H                A016          2,4-(CH3)2     H           H      H
4-Cl             A016          2,4-(CH3)2     H           H      H
4-Cl             A016          2,4-(CH3)2     H           H      CH3
4-CH3            A016          2,4-(CH3)2     H           H      H
4-CH3            A016          2,4-(CH3)2     CH3         H      H
4-CH3            A016          2,4-(CH3)2     CH2Ph       H      H
4-CH3            A016          2,4-(CH3)2     C(O)Ph      H      H
4-CH3            A016          2,4-(CH3)2     C(O)OEt     H      H
4-CH3            A016          2,4-(CH3)2     H           H      CH3
4-CH3            A016          2,4-(CH3)2     H           CH3    CH3
4-t-Bu           A016          2,4-(CH3)2     H           H      H
4-t-Bu           A016          2,4-(CH3)2     H           H      CH3
4-n-hex          A016          2,4-(CH3)2     H           H      H
4-n-hex          A016          2,4-(CH3)2     H           H      CH3
4-OCH3           A016          2,4-(CH3)2     H           H      H
4-OCH3           A016          2,4-(CH3)2     H           H      CH3
4-Ph             A016          2,4-(CH3)2     H           H      H
4-Ph             A016          2,4-(CH3)2     H           H      CH3
H                A017          2,4-(CH3)2     H           H      H
H                A018          H              H           H      H
H                A018          3-CH3          H           H      H
H                A019          3-Ph,5-CH3     H           H      H
H                A019          3,5-(CH3)2     H           H      H
H                A020          5-CH3          H           H      H
H                A021          4-CH3          H           H      H
H                A022          H              H           H      H
H                A023          2,4-(CH3)2     H           H      H
【０１１６】
第４表（続き）
---------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
H                A024          2-(4-pyridil)  H           H      H
H                A025          H              H           H      H
H                A026          H              H           H      H
H                A026          4-CH3          H           H      H
H                A027          H              H           H      H
H                A027          4-CH3          H           H      H
H                A028          H              H           H      H
H                A029          H              H           H      H
H                A030          H              H           H      H
H                A031          H              H           H      H
H                A032          H              H           H      H
H                A033          H              H           H      H
H                A034          H              H           H      H
H                A034          3,6-Cl2        H           H      H
H                A035          H              H           H      H
H                A036          H              H           H      H
H                A037          H              H           H      H
4-Cl             A037          H              H           H      H
4-Cl             A037          H              H           H      CH3
4-CH3            A037          H              H           H      H
4-CH3            A037          H              CH3         H      H
4-CH3            A037          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A037          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A037          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A037          H              H           H      CH3
4-CH3            A037          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A037          H              H           H      H
4-t-Bu           A037          H              H           H      CH3
4-n-hex          A037          H              H           H      H
4-n-hex          A037          H              CH3         H      H
4-n-hex          A037          H              CH2Ph       H      H
4-n-hex          A037          H              C(O)Ph      H      H
4-n-hex          A037          H              C(O)OEt     H      H
4-n-hex          A037          H              H           H      CH3
4-n-hex          A037          H              H           CH3    CH3
4-OCH3           A037          H              H           H      H
4-OCH3           A037          H              H           H      CH3
4-Ph             A037          H              H           H      H
4-Ph             A037          H              H           H      CH3
H                A037          6-OCH3          H          H      H
H                A037          6-Br           H           H      H
H                A038          H              H           H      H
4-Cl             A038          H              H           H      H
4-Cl             A038          H              H           H      CH3
4-CH3            A038          H              H           H      H
【０１１７】
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
4-CH3            A038          H              CH3         H      H
4-CH3            A038          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A038          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A038          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A038          H              H           H      CH3
4-CH3            A038          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A038          H              H           H      H
4-t-Bu           A038          H              H           H      CH3
4-n-hex          A038          H              H           H      H
4-n-hex          A038          H              CH3         H      H
4-n-hex          A038          H              CH2Ph       H      H
4-n-hex          A038          H              C(O)Ph      H      H
4-n-hex          A038          H              C(O)OEt     H      H
4-n-hex          A038          H              H           H      CH3
4-n-hex          A038          H              H           CH3    CH3
4-OCH3           A038          H              H           H      H
4-OCH3           A038          H              H           H      CH3
4-Ph             A038          H              H           H      H
4-Ph             A038          H              H           H      CH3
H                A038          2-OCH3         H           H      H
H                A038          4-OCH3         H           H      H
H                A038          4-F            H           H      H
H                A039          H              H           H      H
H                A039          3-CH3          H           H      H
H                A039          7-OCH3         H           H      H
H                A040          H              H           H      H
H                A041          H              H           H      H
4-Cl             A041          H              H           H      H
4-Cl             A041          H              H           H      CH3
4-CH3            A041          H              H           H      H
4-CH3            A041          H              CH3         H      H
4-CH3            A041          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A041          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A041          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A041          H              H           H      CH3
4-CH3            A041          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A041          H              H           H      H
4-t-Bu           A041          H              H           H      CH3
4-n-hex          A041          H              H           H      H
4-n-hex          A041          H              H           H      CH3
4-OCH3           A041          H              H           H      H
4-OCH3           A041          H              H           H      CH3
4-Ph             A041          H              H           H      H
4-Ph             A041          H              H           H      CH3
H                A041          6-NO2          H           H      H
【０１１８】
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
H                A041          6-Br           H           H      H
H                A042          H              H           H      H
4-Cl             A042          H              H           H      H
4-Cl             A042          H              H           H      CH3
4-CH3            A042          H              H           H      H
4-CH3            A042          H              CH3         H      H
4-CH3            A042          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A042          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A042          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A042          H              H           H      CH3
4-CH3            A042          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A042          H              H           H      H
4-t-Bu           A042          H              H           H      CH3
4-n-hex          A042          H              H           H      H
4-n-hex          A042          H              H           H      CH3
4-OCH3           A042          H              H           H      H
4-OCH3           A042          H              H           H      CH3
4-Ph             A042          H              H           H      H
4-Ph             A042          H              H           H      CH3
H                A042          5-Br           H           H      H
H                A043          H              H           H      H
4-Cl             A043          H              H           H      H
4-Cl             A043          H              H           H      CH3
4-CH3            A043          H              H           H      H
4-CH3            A043          H              CH3         H      H
4-CH3            A043          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A043          H              C(O)Ph      H      H
4-CH3            A043          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A043          H              H           H      CH3
4-CH3            A043          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A043          H              H           H      H
4-t-Bu           A043          H              H           H      CH3
4-n-hex          A043          H              H           H      H
4-n-hex          A043          H              H           H      CH3
4-OCH3           A043          H              H           H      H
4-OCH3           A043          H              H           H      CH3
4-Ph             A043          H              H           H      H
4-Ph             A043          H              H           H      CH3
H                A044          H              H           H      H
4-Cl             A044          H              H           H      H
4-Cl             A044          H              H           H      CH3
4-CH3            A044          H              H           H      H
4-CH3            A044          H              CH3         H      H
4-CH3            A044          H              CH2Ph       H      H
4-CH3            A044          H              C(O)Ph      H      H
【０１１９】
第４表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R21               R8           (Z)m           R3          R6     R7
--------------------------------------------------------------------
4-CH3            A044          H              C(O)OEt     H      H
4-CH3            A044          H              H           H      CH3
4-CH3            A044          H              H           CH3    CH3
4-t-Bu           A044          H              H           H      H
4-t-Bu           A044          H              H           H      CH3
4-n-hex          A044          H              H           H      H
4-n-hex          A044          H              H           H      CH3
4-OCH3           A044          H              H           H      H
4-OCH3           A044          H              H           H      CH3
4-Ph             A044          H              H           H      H
4-Ph             A044          H              H           H      CH3
H                A051          -              H           H      H
H                A052          -              H           H      H
H                A053          -              H           H      H
H                A054          -              H           H      H
H                A055          -              H           H      H
H                A056          -              H           H      H
H                A057          -              H           H      H
H                A058          -              H           H      H
H                A059          -              H           H      H
H                A060          -              H           H      H
H                A061          -              H           H      H
H                A062          -              H           H      H
H                A063          -              H           H      H
H                A064          -              H           H      H
H                A065          -              H           H      H
H                A066          -              H           H      H
H                A067          -              H           H      H
H                A068          -              H           H      H
H                A101          -              H           H      H
H                A102          -              H           H      H
H                A103          -              H           H      H
H                A104          -              H           H      H
H                A105          -              H           H      H
H                A106          -              H           H      H
H                A107          -              H           H      H
--------------------------------------------------------------------
第５表
表中、−の表記は、無置換を表す。
【０１２０】
【化３２】
2012074067.tif 000034
【０１２１】
【化３３】
2012074067.tif 000035
【０１２２】
【化３４】
2012074067.tif 000036
【０１２３】
--------------------------------------------------------------------
R2      (Z)m            R8   (Z)m           R3          R6       R7
on ring of R2        on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
H        -             c-Pr   -             H           H        H
CH3      -             c-Pr   -             H           H        H
H        -             c-Bu   -             H           H        H
CH3      -             c-Bu   -             H           H        H
H        -             c-Pen  -             H           H        H
CH3      -             c-Pen  -             H           H        H
H        -             c-Hex  -             H           H        H
CH3      -             c-Hex  -             H           H        H
CH3      -             c-Hex  -             CH3         H        H
CH3      -             c-Hex  -             CH2Ph       H        H
CH3      -             c-Hex  -             C(O)Ph      H        H
CH3      -             c-Hex  -             C(O)OEt     H        H
CH3      -             c-Hex  -             H           H        CH3
CH3      -             c-Hex  -             H           CH3      CH3
C(O)CH3  -             c-Pr   -             H           H        H
C(O)CH3  -             c-Hex  -             H           H        H
C(O)CH3  -             c-Hex  -             CH3         H        H
C(O)CH3  -             c-Hex  -             CH2Ph       H        H
C(O)CH3  -             c-Hex  -             C(O)Ph      H        H
C(O)CH3  -             c-Hex  -             C(O)OEt     H        H
C(O)CH3  -             c-Hex  -             H           H        CH3
C(O)CH3  -             c-Hex  -             H            CH3      CH3
C(O)Ph  -              c-Pr   -             H           H        H
C(O)Ph  -              c-Hex  -             H           H        H
C(O)Ph  -              c-Hex  -             CH3         H        H
C(O)Ph  -              c-Hex  -             CH2Ph       H        H
C(O)Ph  -              c-Hex  -             C(O)Ph      H        H
C(O)Ph  -              c-Hex  -             C(O)OEt     H        H
C(O)Ph  -              c-Hex  -             H           H        CH3
C(O)Ph  -              c-Hex  -             H           CH3      CH3
A005    H              A005  H              H           H        H
A005    H              A006  H              H           H        H
A005    H              A014  H              H           H        H
A005    H              A016  2,4-(CH3)2     H           H        H
A005    H              A037  H              H           H        H
A005    H              A038  H              H           H        H
A005    H              A041  H              H           H        H
A005    H              A042  H              H           H        H
A005    H              A043  H              H           H        H
A005    H              A044  H              H           H        H
A006    H              A005  H              H           H        H
A006    H              A006  H              H           H        H
A006    H              A006  H              CH3         H        H
A006    H              A006  H              CH2Ph       H        H
A006    H              A006  H              C(O)Ph      H        H
【０１２４】
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2      (Z)m            R8   (Z)m           R3          R6       R7
on ring of R2        on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A006    H              A006  H              H           H        CH3
A006    H              A006  H              H           CH3      CH3
A006    H              A014  H              H           H        H
A006    H              A016  2,4-(CH3)2     CH          H        H
A006    H              A037  H              H           H        H
A006    H              A037  H              CH3         H        H
A006    H              A037  H              CH2Ph       H        H
A006    H              A037  H              C(O)Ph      H        H
A006    H              A037  H              H           H        CH3
A006    H              A037  H              H           CH3      CH3
A006    H              A038  H              H           H        H
A006    H              A038  H              CH3         H        H
A006    H              A038  H              CH2Ph       H        H
A006    H              A038  H              C(O)Ph      H        H
A006    H              A038  H              H           H        CH3
A006    H              A038  H              H           CH3      CH3
A006    H              A041  H              H           H        H
A006    H              A041  H              CH3         H        H
A006    H              A041  H              CH2Ph       H        H
A006    H              A041  H              C(O)Ph      H        H
A006    H              A041  H              H           H        CH3
A006    H              A041  H              H           CH3      CH3
A006    H              A042  H              H           H        H
A006    H              A042  H              CH3         H        H
A006    H              A042  H              CH2Ph       H        H
A006    H              A042  H              C(O)Ph      H        H
A006    H              A042  H              H           H        CH3
A006    H              A042  H              H           CH3       CH3
A006    H              A043  H              H           H        H
A006    H              A044  H              H           H        H
A014    H              A005  H              H           H        H
A014    H              A006  H              H           H        H
A014    H              A014  H              H           H        H
A014    H              A016  2,4-(CH3)2     H           H        H
A014    H              A037  H              H           H        H
A014    H              A038  H              H           H        H
A014    H              A041  H              H           H        H
A014    H              A042  H              H           H        H
A014    H              A043  H              H           H        H
A014    H              A044  H              H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A005  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A006  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A014  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A016  2,4-(CH3)2    H           H        H
【０１２５】
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2      (Z)m            R8   (Z)m           R3          R6       R7
on ring of R2        on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A016    2,4-(CH3)2      A037  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A038  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A041  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A042  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A043  H             H           H        H
A016    2,4-(CH3)2      A044  H             H           H        H
A036    H              A005  H              H           H        H
A036    H              A006  H              H           H        H
A036    H              A014  H              H           H        H
A036    H              A016  2,4-(CH3)2     H           H        H
A036    H              A037  H              H           H        H
A036    H              A038  H              H           H        H
A036    H              A041  H              H           H        H
A036    H              A042  H              H           H        H
A036    H              A043  H              H           H        H
A036    H              A044  H              H           H        H
A037    H              A005  H              H           H        H
A037    H              A006  H              H           H        H
A037    H              A006  H              CH3         H        H
A037    H              A006  H              CH2Ph       H        H
A037    H              A006  H              C(O)Ph      H        H
A037    H              A006  H              H           H        CH3
A037    H              A006  H              H           CH3      CH3
A037    H              A014  H              H           H        H
A037    H              A016  2,4-(CH3)2     H           H        H
A037    H              A037  H              H           H        H
A037    H              A037  H              CH3         H        H
A037    H              A037  H              CH2Ph       H        H
A037    H              A037  H              C(O)Ph      H        H
A037    H              A037  H              H           H        CH3
A037    H              A037  H              H           CH3      CH3
A037    H              A038  H              H           H        H
A037    H              A038  H              CH3         H        H
A037    H              A038  H              CH2Ph       H        H
A037    H              A038  H              C(O)Ph      H        H
A037    H              A038  H              H           H        CH3
A037    H              A038  H              H           CH3      CH3
A037    H              A041  H              H           H        H
A037    H              A041  H              CH3         H        H
A037    H              A041  H              CH2Ph       H        H
A037    H              A041  H              C(O)Ph      H        H
A037    H              A041  H              H           H        CH3
A037    H              A041  H              H           CH3      CH3
A037    H              A042  H              H           H        H
【０１２６】
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2      (Z)m            R8   (Z)m           R3         R6        R7
on ring of R2        on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A037    H              A042  H              CH3         H        H
A037    H              A042  H              CH2Ph       H        H
A037    H              A042  H              C(O)Ph      H        H
A037    H              A042  H              H           H        CH3
A037    H              A042  H              H           CH3      CH3
A037    H              A043  H              H           H        H
A037    H              A044  H              H           H        H
A038    H              A005  H              H           H        H
A038    H              A006  H              H           H        H
A038    H              A006  H              CH3         H        H
A038    H              A006  H              CH2Ph       H        H
A038    H              A006  H              C(O)Ph      H        H
A038    H              A006  H              H           H        CH3
A038    H              A006  H              H           CH3      CH3
A038    H              A014  H              H           H        H
A038    H              A016  2,4-(CH3)2     H           H        H
A038    H              A037  H              H           H        H
A038    H              A037  H              CH3         H        H
A038    H              A037  H              CH2Ph       H        H
A038    H              A037  H              C(O)Ph      H        H
A038    H              A037  H              H           H        CH3
A038    H              A037  H              H           CH3      CH3
A038    H              A038  H              H           H        H
A038    H              A038  H              CH3         H        H
A038    H              A038  H              CH2Ph       H        H
A038    H              A038  H              C(O)Ph      H        H
A038    H              A038  H              H           H        CH3
A038    H              A038  H              H           CH3       CH3
A038    H              A041  H              H           H        H
A038    H              A041  H              CH3         H        H
A038    H              A041  H              CH2Ph       H        H
A038    H              A041  H              C(O)Ph      H        H
A038    H              A041  H              H           H        CH3
A038    H              A041  H              H           CH3      CH3
A038    H              A042  H              H           H        H
A038    H              A042  H              CH3         H        H
A038    H              A042  H              CH2Ph       H        H
A038    H              A042  H              C(O)Ph      H        H
A038    H              A042  H              H           H        CH3
A038    H              A042  H              H           CH3      CH3
A038    H              A043  H              H           H        H
A038    H              A044  H              H           H        H
A041    H              A005  H              H           H        H
A041    H              A006  H              H           H        H
【０１２７】
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2      (Z)m            R8   (Z)m           R3          R6       R7
on ring of R2        on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A041    H              A006  H              CH3         H        H
A041    H              A006  H              CH2Ph       H        H
A041    H              A006  H              C(O)Ph      H        H
A041    H              A006  H              H           H        CH3
A041    H              A006  H              H           CH3      CH3
A041    H              A014  H              H           H        H
A041    H              A016  2,4-(CH3)2      H          H        H
A041    H              A037  H              H           H        H
A041    H              A037  H              CH3         H        H
A041    H              A037  H              CH2Ph       H        H
A041    H              A037  H              C(O)Ph      H        H
A041    H              A037  H              H           H        CH3
A041    H              A037  H              H           CH3      CH3
A041    H              A038  H              H           H        H
A041    H              A038  H              CH3         H        H
A041    H              A038  H              CH2Ph       H        H
A041    H              A038  H              C(O)Ph      H        H
A041    H              A038  H              H           H        CH3
A041    H              A038  H              H           CH3      CH3
A041    H              A041  H              H           H        H
A041    H              A041  H              CH3         H        H
A041    H              A041  H              CH2Ph       H        H
A041    H              A041  H              C(O)Ph      H        H
A041    H              A041  H              H           H        CH3
A041    H              A041  H              H           CH3      CH3
A041    H              A042  H              H           H        H
A041    H              A042  H              CH3         H        H
A041    H              A042  H              CH2Ph       H        H
A041    H              A042  H              C(O)Ph      H        H
A041    H              A042  H              H           H        CH3
A041    H              A042  H              H           CH3      CH3
A041    H              A043  H              H           H        H
A041    H              A044  H              H           H        H
A042    H              A005  H              H           H        H
A042    H              A006  H              H           H        H
A042    H              A006  H              CH3         H        H
A042    H              A006  H              CH2Ph       H        H
A042    H              A006  H              C(O)Ph      H        H
A042    H              A006  H              H           H        CH3
A042    H              A006  H              H           CH3      CH3
A042    H              A014  H              H           H        H
A042    H              A016  2,4-(CH3)2     H           H        H
A042    H              A037  H              H           H        H
A042    H              A037  H              CH3         H        H
【０１２８】
第５表（続き）
--------------------------------------------------------------------
R2      (Z)m            R8   (Z)m           R3          R6       R7
on ring of R2        on ring of R8
--------------------------------------------------------------------
A042    H              A037  H              CH2Ph       H        H
A042    H              A037  H              C(O)Ph      H        H
A042    H              A037  H              H           H        CH3
A042    H              A037  H              H           CH3      CH3
A042    H              A038  H              H           H        H
A042    H              A038  H              CH3         H        H
A042    H              A038  H              CH2Ph       H        H
A042    H              A038  H              C(O)Ph      H        H
A042    H              A038  H              H           H        CH3
A042    H              A038  H              H           CH3      CH3
A042    H              A041  H              H           H        H
A042    H              A041  H              CH3         H        H
A042    H              A041  H              CH2Ph       H        H
A042    H              A041  H              C(O)Ph      H        H
A042    H              A041  H              H           H        CH3
A042    H              A041  H              H           CH3      CH3
A042    H              A042  H              H           H        H
A042    H              A042  H              CH3         H        H
A042    H              A042  H              CH2Ph       H        H
A042    H              A042  H              C(O)Ph      H        H
A042    H              A042  H              H           H        CH3
A042    H              A042  H              H           CH3      CH3
A042    H              A043  H              H           H        H
A042    H              A044  H              H           H        H
--------------------------------------------------------------------
第６表
表中、置換基R11、R21及びR81の置換位置を表す番号は、それぞれ下記の構造式に於いて記された番号の位置に対応するものである。
【０１２９】
【化３５】
2012074067.tif 000037
【０１３０】
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R11           R21           R81           R3           R6         R7
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