(57)【要約】  血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を測定できる装置であって、持ち運び自在な程度に小型であり且つ少ない検体量で測定できるＰＯＣに適用可能な測定装置を提供する。血液検体の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを測定するための装置であって、血液検体を点着させる試験片２００を着脱自在に装着するための試験片装着部１と、前記試験片２００に対する照射光を発する発光部２と、前記試験片２００からの反射光を受光する受光部３と、前記受光部３から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部４とを有し、血液検体中の血糖値を測定するための前記試験片２００として、グルコースと反応して呈色する組成物（ａ）を担持した試験片（Ａ）が装着され、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するための前記試験片２００として、糖化ヘモグロビンと反応して呈色する組成物（ｂ）を担持した試験片（Ｂ）が装着される。
2012043444.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液検体の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを測定するための装置であって、
前記血液検体に照射光を発する発光部と、
前記血液検体からの反射光を受光する受光部と、
前記受光部から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部とを有し、
前記発光部が２種以上の異なる波長の光を照射可能であることを特徴とする測定装置。
【請求項２】
前記発光部が３種の異なる波長の光を照射可能である請求項１に記載の測定装置。
【請求項３】
前記３種の異なる波長の光のうちの一つは血液検体中のグルコースにより呈色した部分に吸収される特定波長の光であり、他の二つは血液検体中のヘモグロビンにより呈色した部分と糖化ヘモグロビンにより呈色した部分とにそれぞれ吸収される２種の異なる特定波長の光である請求項２に記載の測定装置。
【請求項４】
血液検体を点着させる試験片を着脱自在に装着するための試験片装着部を備える、請求項１〜３のいずれかに記載の測定装置。
【請求項５】
血液検体の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを測定するための装置であって、
血液検体を点着させる試験片を着脱自在に装着するための試験片装着部と、
前記試験片に対する照射光を発する発光部と、
前記試験片からの反射光を受光する受光部と、
前記受光部から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部とを有し、
血液検体中の血糖値を測定するための前記試験片として、グルコースと反応して呈色する組成物（ａ）を担持した試験片（Ａ）が装着され、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するための前記試験片として、糖化ヘモグロビンと反応して呈色する組成物（ｂ）を担持した試験片（Ｂ）が装着されることを特徴とする測定装置。
【請求項６】
前記発光部は３種の異なる波長の光を照射可能である、請求項５に記載の測定装置。
【請求項７】
前記発光部は２種以上の異なる波長の光を照射可能な発光素子を少なくとも１個有する、請求項１〜６のいずれかに記載の測定装置。
【請求項８】
前記発光部は３種の異なる波長の光を照射可能な発光素子を有する、請求項７に記載の測定装置。
【請求項９】
前記発光部は発光素子を３個有するとともに、この３個の発光素子のうち一つは前記試験片の一方の面に光を照射し、残りの二つは前記試験片の他方の面に光を照射する、請求項４〜８のいずれかに記載の測定装置。
【請求項１０】
前記発光部は、ピーク波長が６００ｎｍ以上であり光度が１０００ｍｃｄ以上である発光素子を有する、請求項３〜９のいずれかに記載の測定装置。
【請求項１１】
前記試験片装着部を２個備え、この２個の試験片装着部のうちの一方に装着される試験片と他方に装着される試験片とは形状または大きさが異なっている、請求項４〜１０のいずれかに記載の測定装置。
【請求項１２】
前記試験片装着部が試験片挿入口を有しており、前記試験片挿入口は、前記試験片（Ａ）を案内する辺縁部と、前記試験片（Ａ）とは形状が異なる前記試験片（Ｂ）を案内する辺縁部とを有している請求項４〜１１のいずれかに記載の測定装置。
【請求項１３】
２種以上の異なる波長の光を照射可能である発光部を備えた測定装置を用いて血液検体中の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を測定することを特徴とする測定方法。
【請求項１４】
血液検体を点着させる試験片を着脱自在に装着するための試験片装着部と、
前記試験片に対する照射光を発する発光部と、
前記試験片からの反射光を受光する受光部と、
前記受光部から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部とを有する測定装置を用いるとともに、
前記試験片として、血液検体中の血糖値を測定する際にはグルコースと反応して呈色する組成物（ａ）を担持した試験片（Ａ）を用い、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定する際には糖化ヘモグロビンと反応して呈色する組成物（ｂ）を担持した試験片（Ｂ）を用いることとし、
試験片に血液検体を点着させ、前記発光部から試験片に対して光を照射し、試験片から反射した光を前記受光部で受光し、得られた測光値に基づき前記演算部にて血糖値またはヘモグロビンＡ１ｃ値を算出することを特徴とする測定方法。
【請求項１５】
前記試験片装着部を１個有する測定装置を用い、該１個の試験片装着部に、血液検体中の血糖値を測定するときには前記試験片（Ａ）を装着し、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するときには前記試験片（Ｂ）を装着する、請求項１４に記載の測定方法。
【請求項１６】
前記組成物（ａ）はグルコースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼおよび酸化還元系発色試薬を含有し、前記組成物（ｂ）は、プロテアーゼ、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ、ペルオキシダーゼおよび酸化還元系発色試薬を含有する、請求項１４または１５に記載の測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を測定することができる測定装置と、該測定装置を用いた測定方法とに関するものである。詳しくは、本発明に係る測定装置は、所謂ＰＯＣ（ポイントオブケア）に適用可能な小型で簡易型の測定装置である。
【背景技術】
【０００２】
近年、ＰＯＣ（ポイントオブケア）が注目されている。ＰＯＣとは、患者の自宅での自己検査、病院でのベッドサイド検査や中央検査室以外での検査など、患者の側で行われる若しくは患者本人が行う検査を意味するものであり、これにより、医師又は患者は検査結果を即座に知ることができるので、迅速な処置が可能になり、治療の質の向上に大きく役立つことが期待されている。このようなＰＯＣに適用される測定装置（ＰＯＣ装置）としては、持ち運び自在な程度に小型であること、かつ検体（血液等）の必要量が少量であることなどが求められる。【０００３】
ＰＯＣ装置の一例としては、例えば自己血糖値測定装置（ＳＭＢＧ）が既に普及している。糖尿病の診断やその予防、治療には日々の血糖値を把握することが重要であり、患者が自ら血糖値を測定し自己管理することが推奨される。そのため、数μＬの血液（全血）から簡便かつ迅速に血糖値を測定できるＰＯＣ装置は非常に有用である。このような血糖値測定用ＰＯＣ装置としては、古くは、血液中のグルコースを酵素で反応させて発色させ、その発色の程度を吸光度によって検知してグルコース量に換算する方法（酵素比色法）を利用したものが用いられていた。しかし、近年では装置の構成が比較的簡易である酵素電極法を利用した装置が主流になっている。酵素電極法とは、血液中のグルコースを酵素で反応させて電流を生じさせ、流れた電流値をグルコース量に換算する方法である。【０００４】
ところで、糖尿病の診断等に利用する別の指標として、糖化タンパク質の一つであるヘモグロビンＡ１ｃ（糖化ヘモグロビン）が知られている。ヘモグロビンＡ１ｃは、生体内血糖値の過去１〜２ヶ月の履歴を反映する指標であり、長期的な血糖値の平均が表れる。そのため、短期的に変動の大きい血糖値に加え、ヘモグロビンＡ１ｃ値をも把握することが、診断や治療をより正確に行う上で望ましい。ところが、従来公知のヘモグロビンＡ１ｃ値の測定方法は、いずれも上述したＰＯＣに適用し難いものであり、ヘモグロビンＡ１ｃ値の測定はこれまで専ら病院の中央検査室や検査機関でしか行われてこなかった。【０００５】
詳しくは、ヘモグロビンＡ１ｃ値の測定方法としては、従来、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法、免疫法などにより糖化率や糖化量として測定する方法が知られている。しかし、ＨＰＬＣ法ではヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するためだけに大型の専用機が必要になり、また免疫法では例えば測定用セルの汚れを充分に制御しないと測定精度が低下することになる。このような事情から、これらの方法によるヘモグロビンＡ１ｃ値の測定は、これまで専ら病院や検査機関でしか行われてこなかったのである。【０００６】
さらにヘモグロビンＡ１ｃ値の測定方法としては、特許文献１に、酵素による酸化還元反応を利用した方法が開示されている。この酵素による酸化還元反応を利用したヘモグロビンＡ１ｃ値の測定では、まずヘモグロビンＡ１ｃを含む試料をフルクトシルアミノ酸オキシダーゼ（ＦＡＯＤ）で処理し、ＦＡＯＤをヘモグロビンＡ１ｃの糖化部分に作用させる。これにより、ヘモグロビンＡ１ｃ量に対応する量の過酸化水素が発生するので、次いで、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）および還元剤を添加し、ＰＯＤを触媒として過酸化水素と還元剤との間で酸化還元反応を起こさせる。このとき、還元剤として、酸化されることにより発色する還元剤を用い、得られた反応液の発色の程度を吸光度で検知することにより、発生した過酸化水素量ひいてはヘモグロビンＡ１ｃ量を測定できるのである。【０００７】
しかし、かかる特許文献１記載の方法は、酸化還元反応で得られた反応液の吸光度を測定する所謂ウェット系の測定方法であるので、反応液の調製が必要であったり、取り扱いやメンテナンスが煩雑であったりする点で、上述したＰＯＣ、特に患者の自己検査には適用し難かった。また特許文献２にも、測定者による操作負担を最小化し、測定時間を短縮することを目指して、糖化ヘモグロビン測定カセットを利用したヘモグロビンＡ１ｃ値の測定方法が提案されているが、かかる方法もウェット系の測定方法であり、やはり上述したＰＯＣ、特に患者の自己検査には適用し難いものであった。【０００８】
さらに特許文献３には、ＰＯＣに適用しうるヘモグロビンＡ１ｃ値測定方法として、免疫法と、上記のような発色の程度を吸光度で検知する比色法とを組み合わせた方法が提案されている。しかし、この方法は免疫法によるものなので、予め血液検体（全血）を溶血させた希釈液を調製しなければならず、全血をそのまま点着させるだけで測定できる自己血糖値測定装置（ＳＭＢＧ）に比べると、その測定時の煩雑さは否めない。【０００９】
近年、糖尿病の診断やその予防、治療に際し、ヘモグロビンＡ１ｃ値はますます重要視されている。例えば米国では、従来、空腹時血糖またはブドウ糖負荷試験に基づき糖尿病診断を行っていたが、２００９年６月に全米糖尿病学会（ＡＤＡ）は新たな診断基準としてヘモグロビンＡ１ｃ値を採用しうることを発表している。また日本では、２０１０年７月１日以降、糖尿病診断に際し、血糖値などの従来の必須検査項目に加え、ヘモグロビンＡ１ｃをも必須項目とすることを推奨している。したがって、ヘモグロビンＡ１ｃ値についても血糖値と同様、患者自ら測定し自己管理できたり、また医療現場においてもより手軽で且つ迅速に測定できることが望まれている。【００１０】
また、上述した血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値は、いずれも糖尿病診断に活用されるものであり、特に日本では血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を糖尿病診断時の必須検査項目としていることから、利便性等を考慮すると、この両測定項目を一つの装置で測定しうることが望まれる。【００１１】
血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値を同時に測定できる装置としては、アークレイ（株）よりグリコヘモグロビン／グルコース分析装置「アダムス（登録商標）ハイブリッドＡＨ−８２８０」が市販されている。しかし、この装置は、血糖値についてはグルコースオキシダーゼ電極法で測定し、ヘモグロビンＡ１ｃ値についてはＨＰＬＣ法で測定するものであり、２種類の測定原理が組み込まれたものである。よって、当該装置は内部構成が複雑で装置自体も大きく、従来のように血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを別々の装置で測定する場合に比べると装置の設置スペースが削減できるという利点を有するものの、ＰＯＣに適用できるものではない。さらに血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の２項目を同時に測定できる装置として、ローム（株）、三和化学研究所（株）およびウシオ電機(株)の３社により開発された「バナリスト（登録商標）エース」も市販されている。しかし、この装置は、血糖値については酵素法で測定し、ヘモグロビンＡ１ｃ値についてはラテックス凝集などの免疫法で測定するものであり、やはり２種類の測定原理が組み込まれたものである。そのため装置の構成が複雑であり、ＰＯＣ、特に患者の自己検査には適用し難いものであった。【００１２】
また特許文献４には、現在の血糖値と、過去の血糖値を反映する血糖マーカーを同時に測定する自己血糖検査手段が提案されているが、ここでは、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを測定できる装置に関して何ら具体的に開示されてはいない。さらに、近年、血糖とともに他の検査項目をも測定しうる自己血糖値測定装置（ＳＭＢＧ）が開発され、市販されている。例えば、台湾のＧｅｎｅｒａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製の「Ｂｅｎｅｃｈｅｃｋ（登録商標）ＰＬＵＳ」は、血糖値とともに、酵素電極法によりコレステロール値や尿酸値を測定できる。しかしながら、この装置も、血糖値とともにヘモグロビンＡ１ｃ値を測定できるものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開２００３／０６４６８３号
【特許文献２】特開２００９−９２６４３号公報
【特許文献３】米国特許出願公開第２００５／０１５８８６６号明細書
【特許文献４】特開２００１−２６４３３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は上記の様な事情に着目してなされたものであって、その目的は、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を測定できる装置であって、持ち運び自在な程度に小型であり、且つ少ない検体量で測定できるＰＯＣに適用可能な測定装置を提供すること、さらに該測定装置を用いた測定方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記目的を達成し得た本発明の測定装置は、血液検体の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを測定するための装置であって、前記血液検体に照射光を発する発光部と、前記血液検体からの反射光を受光する受光部と、前記受光部から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部とを有し、前記発光部が２種以上の異なる波長の光を照射可能である点に要旨を有するものである。ここで前記発光部は３種の異なる波長の光を照射可能であることが好ましい。このとき、前記３種の異なる波長の光のうちの一つは血液検体中のグルコースにより呈色した部分に吸収される特定波長の光であり、他の二つは血液検体中のヘモグロビンにより呈色した部分と糖化ヘモグロビンにより呈色した部分とにそれぞれ吸収される２種の異なる特定波長の光である。またかかる測定装置においては、血液検体を点着させる試験片を着脱自在に装着するための試験片装着部を備えることが好ましい態様である。【００１６】
また本発明の別の測定装置は、血液検体の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを測定するための装置であって、血液検体を点着させる試験片を着脱自在に装着するための試験片装着部と、前記試験片に対する照射光を発する発光部と、前記試験片からの反射光を受光する受光部と、前記受光部から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部とを有し、血液検体中の血糖値を測定するための前記試験片として、グルコースと反応して呈色する組成物（ａ）を担持した試験片（Ａ）が装着され、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するための前記試験片として、糖化ヘモグロビンと反応して呈色する組成物（ｂ）を担持した試験片（Ｂ）が装着される点に要旨を有する。かかる測定装置においては、上述した測定装置と同様、前記発光部は３種の異なる波長の光を照射可能であることが好ましい。【００１７】
上記のような本発明の測定装置においては、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値のいずれを測定する場合にも、反応により試験片を呈色させ、その呈色の程度を光の反射光によって検知するという同じ原理に基づく方法を利用するので、装置を小型化することが可能になる。しかも、上述の呈色させるための反応は、血液検体中のグルコースや糖化ヘモグロビンと反応させる組成物が試験片に担持されているため、わずか数滴（数μＬ程度）の血液検体（全血）を希釈させることなく直接、試験片に点着させることにより行わせることができる。このような本発明の測定装置はＰＯＣ装置として適用でき、しかも試験片として試験片（Ａ）を装着すれば血糖値を、試験片として試験片（Ｂ）を装着すればヘモグロビンＡ１ｃ値を、それぞれ測定することができる。【００１８】
なお、本発明における試験片（Ａ）、試験片（Ｂ）は、個別に形成されている場合のほか、同一の試験片で形成される場合も含む。例えば、血液検体を点着させる試験片は、組成物（ａ）が担持された領域（試験片（Ａ）に相当）と組成物（ｂ）が担持された領域（試験片（Ｂ）に相当）の両方を有するものであってもよい。【００１９】
本発明の測定装置は、呈色させその程度を光の反射の程度によって検知するという測定原理に基づき、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを一つの装置で測定するものであり、そのためには、前記発光部が２種以上の異なる波長の光を照射可能であることが重要となる。すなわち、上記測定原理に基づき血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを一つの装置で測定するには、血糖値を測定するためにグルコースによる呈色を検知する波長と、ヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するために糖化ヘモグロビンによる呈色を検知する波長との少なくとも２種の波長の光が必要となるのである。【００２０】
本発明の測定装置の好ましい態様においては、ヘモグロビンＡ１ｃ値を測定する際には、ヘモグロビンによる呈色と糖化ヘモグロビンによる呈色とを検知し、それらの結果からへモグロビンＡ１ｃ値が算出される。この場合、ヘモグロビンによる呈色と糖化ヘモグロビンによる呈色とは互いに異なる波長の光の反射で検出されることが望ましく、さらに、それら２種の異なる波長（ヘモグロビンによる呈色を検出する波長と糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長）はグルコースによる呈色を検知する波長とも異なっていることが望ましい。前記発光部が３種の異なる波長の光を照射可能であれば、ヘモグロビンによる呈色と糖化ヘモグロビンによる呈色とさらにはグルコースによる呈色とを異なる波長の光の反射でそれぞれ検出することができる。なお、ヘモグロビンによる呈色、糖化ヘモグロビンによる呈色およびグルコースによる呈色のうちのいずれか２つの呈色を同一波長で検知できる場合には、前記発光部は２種の異なる波長の光を照射可能であればよい。【００２１】
上述したような２種以上の異なる波長の光を照射可能な発光部は、１種の波長の光を照射可能な発光素子を２個以上有することができる。さらに、前記発光部は２種以上の異なる波長の光を照射可能な発光素子（多波長発光素子）を少なくとも１個有することが好ましい。これにより、装置内部に設置する発光素子の数を減らせるので、装置の小型化が可能になる。【００２２】
さらに最も好ましい態様としては、前記発光部は３種の異なる波長の光を照射可能な発光素子を有する。この場合、１個の発光素子のみで、グルコースによる呈色、糖化ヘモグロビンによる呈色およびヘモグロビンによる呈色を、各々別の波長で検知することができる。【００２３】
さらに、２種以上又は３種の異なる波長の光を照射可能な発光部は、発光素子（例えば１種の波長の光を照射可能な発光素子であってもよいし、多波長発光素子であってもよい）を３個有する形態とし、この３個の発光素子のうち一つは前記試験片の一方の面に光を照射し、残りの二つは前記試験片の他方の面に光を照射するようにすることも好ましい。具体的には、例えば２個の発光素子を試験片の両面側（表面側および裏面側）に１個ずつ配して、発光素子の一方により試験片の表面に、他方により試験片の裏面に光を照射するとよい。これにより、２種の異なる波長の光を同時に試験片に照射することができるので、測定の迅速化が可能になる。【００２４】
前記発光部は、６００ｎｍ以上にピーク波長があり、光度が１０００ｍｃｄ以上、より好ましくは２０００ｍｃｄ以上、更に好ましくは３０００ｍｃｄ以上である発光素子を少なくとも１つ有することが好ましい。これにより、高波長側の光を正確に受光（検知）することができ、測定精度の向上が可能になる。【００２５】
本発明の測定装置においては、前記試験片装着部を２個備え、この２個の試験片装着部のうちの一方に試験片（Ａ）が装着され、他方に試験片（Ｂ）が装着されるとともに、該試験片（Ａ）と該試験片（Ｂ）は形状または大きさが異なっていることが好ましい。つまり、血糖値測定用の試験片装着部とへモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片装着部を設けた場合に、各試験片装着部に装着する試験片の形状または大きさを変えておくことが好ましいのである。これにより、試験片（Ａ）と試験片（Ｂ）の入れ間違いを防止することができる。【００２６】
本発明の測定装置においては、前記試験片装着部が試験片挿入口を有しており、前記試験片挿入口は、前記試験片（Ａ）を案内する辺縁部と、前記試験片（Ａ）とは形状が異なる前記試験片（Ｂ）を案内する辺縁部とを有していることが好ましい。これにより、試験片装着部を１個として小型化を図りながらも、試験片（Ａ）と試験片（Ｂ）の入れ間違いを防止することができる。【００２７】
上記目的を達成し得た本発明の測定方法とは、２種以上（特に３種）の異なる波長の光を照射可能である発光部を備えた測定装置を用いて血液検体中の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を測定する点に要旨を有するものである。また本発明の別の測定方法は、血液検体を点着させる試験片を着脱自在に装着するための試験片装着部と、前記試験片に対する照射光を発する発光部と、前記試験片からの反射光を受光する受光部と、前記受光部から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部とを有する測定装置を用いるとともに、前記試験片として、血液検体中の血糖値を測定する際にはグルコースと反応して呈色する組成物（ａ）を担持した試験片（Ａ）を用い、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定する際には糖化ヘモグロビンと反応して呈色する組成物（ｂ）を担持した試験片（Ｂ）を用いることとし、試験片に血液検体を点着させ、前記発光部から試験片に対して光を照射し、試験片から反射した光を前記受光部で受光し、得られた測光値に基づき前記演算部にて血糖値またはヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する点に要旨を有するものである。かかる本発明の測定方法によれば、血液検体の試験片への点着と試験片の装着という２つの簡便な操作によって、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を適宜測定することができる。【００２８】
本発明の測定方法において、前記試験片装着部を１個有する測定装置を用いる場合には、該１個の試験片装着部に、血液検体中の血糖値を測定するときには前記試験片（Ａ）を装着し、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するときには前記試験片（Ｂ）を装着することが好ましい。このように試験片装着部を１個とし、測定しようとする項目（血糖値またはヘモグロビンＡ１ｃ値）に応じた試験片を適宜装着するようにすれば、装置をより小型化できる。【００２９】
本発明において、試験片（Ａ）が担持する前記組成物（ａ）は、グルコースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼおよび酸化還元系発色試薬を含有するものであることが好ましく、試験片（Ｂ）が担持する前記組成物（ｂ）は、プロテアーゼ、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ、ペルオキシダーゼおよび酸化還元系発色試薬を含有するものであることが好ましい。これにより、血液検体中のグルコースや糖化ヘモグロビンによって試験片を確実に効率よく呈色させることができる。
【発明の効果】
【００３０】
本発明によれば、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を、ＰＯＣに適用可能な一つの装置で測定することができる。詳しくは、本発明によれば、患者はわずか数滴の血液を検体として手軽に血糖値とともにヘモグロビンＡ１ｃ値を測定することができ、病棟だけでなく家庭でも容易に糖尿病ＰＯＣを行うことが可能になる、という効果が得られる。【００３１】
特に、本発明の測定装置は、血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を同じ測定原理で測定するものであるので、装置の簡略化、小型化を図りやすい。しかも、本発明にかかる測定方法は、血液検体を試験片に点着させて測定に供する、所謂ドライ系での測定方法である。したがって、従来の免疫法や酵素比色法によるヘモグロビンＡ１ｃ値測定のようなウェット系での測定において必須であった希釈操作、遠心分離操作、さらには機器の洗浄操作などが不要になる、という利点が得られる。さらにドライ系での測定であることにより、少量の検体量で測定でき、しかも血液検体を点着させる試験片は取扱いが容易で、ディスポーザルのため使用後の廃棄も簡便で、衛生面や感染防止の面でも有用である。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、本発明の一実施形態である測定装置と、該測定装置に装着する試験片とを示す斜視図である。
【図２】図２は、図１に示す測定装置に試験片（Ａ）を装着したときのｘ−ｘ線における模式断面図である。
【図３】図３は、図１に示す測定装置に試験片（Ｂ）を装着したときのｙ−ｙ線における模式断面図である。
【図４】図４は、本発明の別の実施形態である測定装置を説明するための模式図であり、図３と同様、図１に示す測定装置に試験片（Ｂ）を装着したときのｙ−ｙ線における模式断面図である。
【図５】図５は、本発明のさらに別の実施形態である測定装置における発光部および受光部を説明するための模式断面図である。
【図６】図６は、本発明のさらに別の実施形態である測定装置における発光部および受光部を説明するための模式断面図である。
【図７】図７は、本発明において測定に供する血液検体の採取に用いることのできる採血針の一実施形態を示す斜視図である。
【図８】図８は、本発明の別の実施形態である測定装置と、該測定装置に装着する試験片とを示す斜視図である。
【図９】図９は、本発明のさらに別の実施形態である測定装置と、該測定装置に装着する試験片とを示す斜視図である。
【図１０】図１０は、本発明のさらに別の実施形態である測定装置における試験片装着部の試験片挿入口を示す斜視図である。
【図１１】図１１は、本発明のさらに別の実施形態である測定装置と、該測定装置に装着する試験片とを示す斜視図である。
【図１２】図１２は、本発明のさらに別の実施形態である測定装置と、該測定装置に装着する試験片とを示す斜視図である。
【図１３】図１３は、本発明のさらに別の実施形態である測定装置における発光部および受光部を説明するための模式断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
（測定装置）
本発明の測定装置は、所定の試験片を用いて血液検体の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値とを測定する装置である。以下、本発明の測定装置について図面を参照しつつ説明する。
【００３４】
図１は、本発明の測定装置の一実施形態である測定装置１００と、該測定装置１００に装着する試験片２００を示す斜視図である。図２は、図１に示す測定装置１００に試験片２００として血糖値測定用の試験片（Ａ）（２００ａ）を装着したときのｘ−ｘ線における模式断面図であり、図３は、図１に示す測定装置１００に試験片２００としてヘモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）（２００ｂ）を装着したときのｙ−ｙ線における模式断面図である。
【００３５】
図１〜図３において本発明の測定装置１００は、血液検体を点着させる試験片２００を着脱自在に装着するための試験片装着部１と、前記試験片２００に対する照射光を発する発光部２と、前記試験片２００からの反射光を受光する受光部３と、前記受光部３から得られる測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する演算部４とを有する。
【００３６】
試験片装着部１は、図１〜図３に示す測定装置１００においては２個設けられているが、図８のように１個のみが設けられた形態であってもよい。試験片装着部１が２個設けられた図１〜図３に示す測定装置１００においては、試験片２００の装着に際し、一方の試験片装着部１ａに後述する血糖値測定用の試験片（Ａ）（２００ａ）を装着し、他方の試験片装着部１ｂに後述するヘモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）（２００ｂ）を装着するようにすればよい。試験片装着部１が１個設けられている形態においては、試験片２００の装着に際し、血糖値測定時には試験片（Ａ）を、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定時には試験片（Ｂ）を、適宜差し替えて装着すればよい。測定を迅速化する上では試験片装着部１を２個備えることが好ましいが、装置を小型化する上では試験片装着部１は１個のみである方が好ましい。
【００３７】
試験片装着部１は、図１〜図３に示す測定装置１００や図８に示す形態においては、長方形形状の試験片挿入口を有しているが、試験片装着部１における試験片挿入口が１個である場合、その試験片挿入口の形状は、血糖値測定用の試験片（Ａ）を案内する辺縁部と、前記試験片（Ａ）とは形状が異なるヘモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）を案内する辺縁部とを有している形状であることも好ましい態様である。かかる形状としては、例えば、図９に示すような十字形状のほか、図１０（ａ）に示すＴ字形状や、図１０（ｂ）に示すＬ字形状などが挙げられる。装置の小型化を図るべく試験片装着部１を１個しか設けない場合、試験片挿入口の形状が例えば図８に示すように単純な長方形であれば、そこへ挿入する試験片（Ａ）と試験片（Ｂ）は同等の形状にせざるを得ない。そうすると血糖値を測定する際に誤ってヘモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）を挿入するなど、試験片の入れ間違いが懸念される。しかし、試験片挿入口を上述した図９や図１０に示すような形状としておけば、試験片（Ａ）と試験片（Ｂ）の形状を明確に異ならせることができるので、試験片の入れ間違い防止に役立つ。
【００３８】
試験片装着部１における試験片挿入口が例えば図９に示す十字形状である場合、血糖値測定用の試験片（Ａ）として、図９（ａ）に示す試験片２００ａの如く装置の鉛直方向の長さ（厚み）が小さい試験片を選択し、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）として、図９（ｂ）に示す如く装置の鉛直方向の長さ（厚み）が大きい試験片を選択することが好ましい。血糖値測定用の試験片（Ａ）およびヘモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）は複数の層が積層された多層構造からなるが、ここで積層される層の数は、通常、血糖値測定用の試験片（Ａ）の方がヘモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）に比べ少なくてすみ、厚みを薄くし易いからである。
【００３９】
なお、図１に示す測定装置１００においては、試験片装着部１（１ａ、１ｂ）は装置本体の側面に形成されているが、試験片装着部１の形成箇所は特に限定されず、例えば図１１、図１２に示すように、装置本体の上面に試験片装着部１を形成し、その上に試験片を載置するようにしてもよい。
【００４０】
発光部２は、１個または２個以上の発光素子から構成されており、試験片装着部１に装着された試験片２００に対して（より厳密には、試験片２００に血液検体を点着させた血液検体点着部５に対して）照射光を発することができる位置に配される（図中、光の軌跡は点線で示す。）。なお、複数の発光素子を有する場合、各発光素子の全てが試験片２００の一方の面（表面側または裏面側）に配されていてもよいし、各発光素子が試験片２００の両面（表面側および裏面側）に分けて配されていてもよい。装置を薄型化かつ小型化する上では、図１３に示すように各発光素子の全てが試験片２００の一方の面に配されているのがよく、好ましくは試験片２００の裏面側に配されているのがよい。
【００４１】
発光部２は、上述のように何個の発光素子から構成されていてもよいが、３種の異なる波長の光を照射可能であることが好ましい。すなわち、本発明の装置の測定原理は後に詳述するが、本発明の装置は、ヘモグロビンＡ１ｃ値を測定する際には、ヘモグロビンによる呈色と糖化ヘモグロビンによる呈色とを検知し、それらの結果からへモグロビンＡ１ｃ値を演算するものである。このとき、ヘモグロビンによる呈色と糖化ヘモグロビンによる呈色とは異なる波長の光の反射で検出されることが望ましく、これを可能にするために、発光部２は２種の異なる波長の光を照射可能であることが好ましいのである。加えて、血糖値を測定する際に検知するグルコースによる呈色も、上記ヘモグロビンによる呈色や上記糖化ヘモグロビンによる呈色と異なる波長の光の反射で検出するのが望ましく、発光部２は３種の異なる波長の光を照射可能である態様とすることが好ましい。
【００４２】
発光部２を上述したように３種の異なる波長の光を照射可能とするには、発光部２が２種以上の異なる波長の光を照射可能な発光素子（多波長発光素子）を少なくとも１個有することが好ましい。このように３種の異なる波長の光を照射するために、発光部２を構成する発光素子の少なくとも一部に多波長発光素子を利用することにより、装置内部に設置する発光素子の数を減らせるので、装置の小型化が可能になる。
【００４３】
また、３種の異なる波長の光を照射可能な発光部２を発光素子（例えば１種の波長の光を照射可能な発光素子であってもよいし、多波長発光素子であってもよい）を少なくとも２個有する形態とすることも好ましい。これにより、へモグロビンＡ１ｃ値測定時に２種の異なる波長の光を同時に試験片に照射することができるので、測定の迅速化が可能になる。
【００４４】
図１〜図３に示す測定装置１００においては、発光部２は、図２に示す試験片装着部１ａに装着した血糖値測定用の試験片（Ａ）（２００ａ）の血液検体点着部５に照射光を発する発光素子２ａと、図３に示す試験片装着部１ｂに装着したへモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片（Ｂ）（２００ｂ）の血液検体点着部５に照射光を発する発光素子２ｂｂ’とからなる。ここで発光素子２ｂｂ’は多波長発光素子であり、ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光と、糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光とを照射する。発光素子２ａはグルコースによる呈色を検出する波長の光を照射できるものであればよい。
【００４５】
また発光部２は、上記図３に示す発光素子２ｂｂ’に代えて、図４に示すように２個の発光素子２ｂ、発光素子２ｂ’を有する形態であってもよい。図４に示す形態おいては、２個の発光素子２ｂ、２ｂ’が試験片２００ｂの両面側（表面側および裏面側）に１個ずつ配され、一方の発光素子２ｂは試験片２００ｂの表面に光を照射し、他方の発光素子２ｂ’は試験片２００ｂの裏面に光を照射する。このように図１、図２および図４で示される形態の場合、試験片を挟んで装置の一方の側（試験片の裏面側）に２個の発光素子２ａ、発光素子２ｂ’を有し、装置の他方の側（試験片の表面側）に１個の発光素子２ｂを有することになる。装置の一方の側と他方の側にそれぞれ発光素子を配することにより、装置の小型化が可能になる。
【００４６】
また発光部２は、図１３に示すように、試験片の一方の側に３個の発光素子２ａ、２ｂ、２ｂ’を有する形態であってもよい。
【００４７】
発光部２は、ピーク波長が、通常４５０ｎｍ〜７８０ｎｍの範囲、好ましくは４５０ｎｍ〜５５０ｎｍと６００ｎｍ〜７００ｎｍの範囲、より好ましくは４５０ｎｍ〜５００ｎｍと６３０ｎｍ〜７００ｎｍの範囲にある光を照射する１もしくは２以上の発光素子を有することが好ましい。これにより、呈色した試験片に対して、該呈色を検知するのに適した波長の光を照射することができる。具体例として、４５０ｎｍ〜５５０ｎｍ、より好ましくは４５０〜５００ｎｍの範囲でヘモグロビンによる呈色を検知するための光を照射し、６００ｎｍ〜７００ｎｍ、より好ましくは６３０ｎｍ〜７００ｎｍの範囲でグルコースによる呈色と糖化ヘモグロビンによる呈色を検知するための光を照射することができる。発光素子の具体例としては、青色の発光ダイオード、緑色の発光ダイオード、赤色の発光ダイオード等が挙げられる。
【００４８】
発光部２は、光度が１０００ｍｃｄ以上である発光素子を有することが好ましく、光度が２０００ｍｃｄ以上である発光素子を有することがより好ましく、光度が３０００ｍｃｄ以上である発光素子を有することが更に好ましい。発光素子のうちの少なくとも１つは、ピーク波長が６００ｎｍ以上７００ｎｍ以下であり光度が１０００ｍｃｄ以上、より好ましくは２０００ｍｃｄ以上、更に好ましくは３０００ｍｃｄ以上であることが好ましい。換言すれば、発光部２が有する発光素子のうち、６００ｎｍ以上７００ｎｍ以下のピーク波長における発光素子の光度が１０００ｍｃｄ以上、より好ましくは２０００ｍｃｄ以上、更に好ましくは３０００ｍｃｄ以上であることが好ましい。これにより、高波長側の光を正確に受光（検知）することができるので、特にヘモグロビンＡ１ｃ値の測定の精度向上が期待できるようになる。より好ましくは、ピーク波長が６３０ｎｍ以上７００ｎｍ以下である発光素子の光度が１０００ｍｃｄ以上、より好ましくは２０００ｍｃｄ以上、更に好ましくは３０００ｍｃｄ以上であることが好ましい。
【００４９】
受光部３は、１個または２個以上の受光素子から構成されており、発光部２（発光素子）から照射され試験片２００の血液検体点着部５で反射した光を受光することができる位置に配される。受光部３は１個の発光素子に対して１個の受光素子を設けた形態であってもよいし、１個の発光素子に対して２個または３個の受光素子を設けた形態であってもよく、対応する発光素子に応じて適宜設定すればよい。受光部３は、２種以上の異なる波長の光を受光可能な受光素子（多波長受光素子）を利用したものであることが装置を小型化する上で好ましい。
【００５０】
図１〜図３に示す測定装置１００において、受光部３は、図２に示す発光素子２ａから照射された光を受光する受光素子３ａと、図３に示す発光素子２ｂｂ’から照射された光を受光する受光素子３ｂｂ’とからなる。この場合、多波長発光素子である発光素子２ｂｂ’に対して設けられた受光素子３ｂｂ’は多波長受光素子であり、例えば発光素子２ｂｂ’からヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光が照射されたときには当該光を受光し、発光素子２ｂｂ’から糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光が照射されたときには当該光を受光する。
【００５１】
図１〜図３に示す測定装置１００における受光部３は、上記図３に示す受光素子３ｂｂ’に代えて、図５に示すような受光素子３ｂ、受光素子３ｂ’を有する形態であってもよい。図５に示す形態においては、多波長発光素子である発光素子２ｂに対して受光素子３ｂと受光素子３ｂ’が設けられており、それぞれヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光と、糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光とを受光する。
【００５２】
また発光部２が図４に示す形態である場合、受光部３は、図４に示すように、試験片２００ｂの表面で反射する反射光を受光する受光素子３ｂと、試験片２００ｂの裏面で反射する反射光を受光する受光素子３ｂ’とから構成される。
【００５３】
さらに受光部３は、図１３に示すように、３個の発光素子２ａ、２ｂ、２ｂ’からそれぞれ照射される光を受光する多波長受光素子３aｂｂ’を設けた形態であってもよい。
【００５４】
受光部３を構成する受光素子は、対応する発光素子から照射される光を受光できるものであればよい。受光素子の具体例としては、例えばフォトダイオードが挙げられる。
【００５５】
発光部２と受光部３の他の形態として、１個の試験片装着部１を有する測定装置の場合には、例えば、図６に示すように、試験片２００の表面側に一対の発光素子２ａおよび受光素子３ａを配するとともに、試験片２００の裏面側に多波長発光素子である発光素子２ｂｂ’を１個と、２個の受光素子３ｂおよび受光素子３ｂ’を配するようにしてもよい。この場合、血糖値測定時には、グルコースによる呈色を検出する波長の光を発光素子２ａから照射して受光素子３ａにて受光し、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定時には、ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光と、糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光とを、それぞれ時間差で発光素子２ｂｂ’から照射し、受光素子３ｂおよび受光素子３ｂ’にてそれぞれ受光すればよい。
【００５６】
また図６のような配置で２個の発光素子と３個の受光素子を配置し、ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光と糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光のいずれか一方を発光素子２ａおよび受光素子３ａで照射、受光するようにしてもよい。この場合、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定時にヘモグロビンによる呈色と糖化ヘモグロビンによる呈色を同時に検出することが可能になるので、測定を迅速化できる。なお、この場合、図６における２個の受光素子３ｂ、３ｂ’のうち、一方でグルコースによる呈色を検出する波長の光を受光し、他方でヘモグロビンまたは糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光を受光することになるが、このとき、グルコースによる呈色とヘモグロビンまたは糖化ヘモグロビンによる呈色とを比べると、ヘモグロビンまたは糖化ヘモグロビンによる呈色の方が反射率が低いので、試験片２００により近い位置にある受光素子３ｂでヘモグロビンまたは糖化ヘモグロビンによる呈色を検出する波長の光を受光し、試験片２００により遠い位置にある受光素子３ｂ’でグルコースによる呈色を検出する波長の光を受光することが好ましい。
【００５７】
演算部４は、受光部３と電気的に接続されており電気信号を伝達可能になっている（図中、電気信号の伝達回路は太矢印で示す）。そして演算部４は、受光部３から電気信号として送られた測光値に基づいて血液検体中の血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を算出するＣＰＵ（記憶部）を搭載している。
【００５８】
本発明の測定装置は、図１に示す測定装置１００のように、電源スイッチ６と、演算部４に電気的に接続されており電気信号の伝達（図中、電気信号の伝達回路は太矢印で示す）により、測定結果を表示するモニター７を備えていてもよい。また本発明の測定装置は、測定結果をＰＣ等の記憶装置に送信するためのＵＳＢコネクタを備えていてもよい。かかるＵＳＢコネクタを備えていると、特に測定頻度が高い血糖値の測定結果をＰＣ等で記録、管理することができるので、利便性が高い。本発明の測定装置は、このほかにも、従来公知のＰＯＣ装置（ＳＭＢＧなど）における構成や部材（例えば音声発生部など）を必要に応じて適宜採用することができる。
【００５９】
なお、図１に示す測定装置１００は、試験片２００に血液検体を点着した後に、試験片２００を装置に装着することを想定したものであるが、例えば、装置の上部に検体導入口を設け、該検体導入口から血液検体を滴下してガイドを伝わせて予め装着した試験片に点着するようにしてもよい。
【００６０】
本発明の測定装置はＰＯＣ装置として適用可能なものである。したがって、測定装置１００の大きさは、例えば縦１００ｍｍ以下、横７０ｍｍ以下、厚み３０ｍｍ以下であり、質量は１５０ｇ以下、より好ましくは１００ｇ以下である。
【００６１】
（試験片）
本発明の測定装置に装着させる試験片は、測定を行なうごとに装着されるものであり、血糖値を測定するためには、グルコースと反応して呈色する組成物（ａ）を担持した試験片（Ａ）が装着され、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するためには、糖化ヘモグロビンと反応して呈色する組成物（ｂ）を担持した試験片（Ｂ）が装着される。
【００６２】
試験片（試験片（Ａ）および試験片（Ｂ））は、血液検体中のグルコースまたはヘモグロビンＡ１ｃと反応して呈色するよう構成された所定の酵素および酸化還元系発色試薬を含む組成物（組成物（ａ）または組成物（ｂ））を基材に担持させたものである。基材としては、例えばポリエステル類、ポリアミド類、ポリエーテルスルホン類、セルロース類等が挙げられる。酵素は、例えば、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ（ＦＡＯＤ）、プロテアーゼ等から選択される。酸化還元系発色試薬としては、カップラーとして、例えば４−アミノアンチピリン（４ＡＡ）等が、フェノール系水素供与体として、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−スルホプロピル）−ｍ−トルイジン・ナトリウム（ＴＯＯＳ；吸収波長λｍａｘ＝５５５ｎｍ）、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−スルホプロピル）−３，５−ジアニリン（ＭＡＯＳ；吸収波長λｍａｘ＝６３０ｎｍ）、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−スルホプロピル）−３，５−ジメトキシアニリン（ＤＡＯＳ；吸収波長λｍａｘ＝５９３ｎｍ）等のトリンダー試薬；トリンダー試薬以外のロイコ色素ＤＡ−６７（吸収波長λｍａｘ＝６６６ｎｍ）、ロイコ色素ＤＡ−６４（吸収波長λｍａｘ＝７２７ｎｍ）等；が挙げられる。
【００６３】
試験片（Ａ）が担持する組成物（ａ）は、好ましくは、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）および酸化還元系発色試薬を含有するものであり、試験片（Ｂ）が担持する前記組成物（ｂ）は、好ましくは、プロテアーゼ、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ（ＦＡＯＤ）、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）および酸化還元系発色試薬を含有するものである。このような組み合わせの組成物によれば、血液検体中のグルコースや糖化ヘモグロビンによって試験片を確実に効率よく呈色させることができる。
【００６４】
試験片２００（試験片（Ａ）および試験片（Ｂ））の形状または大きさは、特に限定されないが、例えば図１に示すように試験片装着部を２個備え、この２個の試験片装着部のうちの一方に試験片（Ａ）が装着され、他方に試験片（Ｂ）が装着される場合には、試験片（Ａ）と試験片（Ｂ）は形状または大きさが異なるよう設計することが好ましい。このように、血糖値測定用の試験片装着部とへモグロビンＡ１ｃ値測定用の試験片装着部を設けた場合に、各試験片装着部に装着する試験片の形状または大きさを変えておくことにより、試験片（Ａ）と試験片（Ｂ）の入れ間違いを防止することができる。
【００６５】
試験片２００の形状としては、例えば、矩形、楕円形などの薄板状が挙げられる。試験片２００の大きさは、装置を小型化する上で小さければ小さいほどよいが、例えば試験片２００が矩形の薄板状である場合には、その大きさは縦３０ｍｍ以下、横２０ｍｍ以下、厚み５ｍｍ以下である。
【００６６】
試験片２００（試験片（Ａ）および試験片（Ｂ））には、各試験片の測定項目を認識するためのバーコードまたはＩＣチップを設けておくことができる。特に、試験片装着部１が１個である測定装置の場合には、装着する試験片に測定項目を認識するためのバーコードまたはＩＣチップを具備させておくことにより、確実にその測定項目を把握し、測定項目に応じた波長の光を照射することが可能になる。
【００６７】
（測定原理）
本発明の測定装置を用いた血糖値測定およびへモグロビンＡ１ｃ値測定はいずれも、反応により試験片を呈色させ、その呈色の程度を光の反射光によって検知する方法（所謂酵素比色法）によって行なわれる。このように同じ測定原理に基づく方法で血糖値およびへモグロビンＡ１ｃ値を測定するようにしたことにより、装置を小型化することが可能になったのである。以下、各測定原理について説明する。
【００６８】
［血糖値測定］
血糖値測定においては、まず、血液検体中のグルコースにより組成物（ａ）を反応させることで試験片（Ａ）を呈色させる。例えば組成物（ａ）が上述した好ましい組み合わせである場合、試験片に点着させた血液検体中のグルコースと組成物（ａ）中のグルコースオキシダーゼが反応すると、グルコノラクトンと過酸化水素が発生するので、この過酸化水素に酸化還元系発色試薬とペルオキシダーゼとを反応させることで、試験片（Ａ）が呈色する。次いで、この呈色した部分に特定波長の光を照射し、反射する光を測定することで、呈色の程度を検出する。ここで照射する光の波長は用いた酸化還元系発色試薬に応じて決定すればよい。そして、このようにして得られた測光値に基づき血糖値が算出される。算出方法の詳細については、従来公知の酵素比色法による血糖値測定技術（例えば特開２００９−２３３２５３号公報など）に準じて行なえばよい。
【００６９】
なお、血糖値測定において試験片を呈色させるための上述した反応は、組成物を担持させた試験片の内部で起こるので、血液検体（全血）を試験片に点着させると速やかに進行し、通常、血液検体の点着から数秒間で呈色する。したがって、本発明の測定装置によれば、測定を迅速化できる。
【００７０】
以下、血糖値測定の流れの一例について説明する。
【００７１】
ｉ）まず、基準値（ブランク値）を測定するため、血液点着前に試験片２００に色素の特異吸収波長光λ１が照射される。色素の吸収波長の光λ１は、試験片２００に血液検体が吸収され呈色反応が発生したことを検知するために使用される。
【００７２】
ｉｉ）血液検体が試験片に吸収され呈色が検知された後、一定時間、一定間隔で発光部２（発光素子）からλ１が発光され、試験片２００で反射した光λ１は受光部３（受光素子）で受光される。そして受光部３で受光した光λ１の強度（測光値）が電気信号として演算部４に送られ演算部４の中にある記憶部に記憶される。
【００７３】
ｉｉｉ）演算部４には、予め、受光された光λ１の強度（測光値）に基づき反射率Ｒ（％）を算出するステップが組み込まれており、反射率Ｒが算出される。
【００７４】
ｉｖ）次いで演算部４において、算出された反射率Ｒは、Ｋｕｂｅｌｋａ−Ｍｕｎｋの式（下記式（１））に基づきＫ／Ｓ値に換算される。
【００７５】
【数１】
2012043444.tif 000003
（式（１）中、Ｒは反射率、Ｋは吸収係数、Ｓは散乱係数である。）
【００７６】
ｖ）さらに演算部４には、予め、血糖値とＫ／Ｓの関係（検量線）が記憶部に記憶されており、この検量線に従い血糖値が算出される。そうして算出された血糖値は、表示モニター７へ電気信号として送られ表示される。
【００７７】
なお、血糖値測定において試験片を呈色させるための上述した反応は、組成物を担持させた試験片の内部で起こるので、血液検体（全血）を試験片に点着させると速やかに進行し、通常、血液検体の点着から数秒間で呈色する。したがって、本発明の測定装置によれば、測定を迅速化できる。
【００７８】
［ヘモグロビンＡ１ｃ値測定］
ヘモグロビンＡ１ｃ値測定においては、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ（糖化ヘモグロビン）の濃度と、血液検体中のヘモグロビンの濃度とを求め、この両者に基づきヘモグロビンＡ１ｃ値が算出される。
【００７９】
糖化ヘモグロビン濃度を求めるには、まず血液検体中の糖化ヘモグロビンにより組成物（ｂ）を反応させることで試験片（Ｂ）を呈色させる。例えば組成物（ｂ）が上述した好ましい組み合わせである場合、プロテアーゼの作用により血液検体中のヘモグロビンβ鎖Ｎ末端の糖化ジペプチド（フルクトシル−バリルヒスチジン）が切り出され、この糖化ジペプチドにフルクトシルペプチドオキシダーゼを作用させると過酸化水素が発生するので、この過酸化水素に酸化還元系発色試薬とペルオキシダーゼとを反応させることで試験片（Ｂ）が呈色する。次いで、この呈色した部分に特定波長の光を照射し、反射する光を測定することで呈色の程度を検出する。ここで照射する光の波長は用いた酸化還元系発色試薬に応じて決定すればよい。このようにして得られた測光値に基づき糖化ヘモグロビン濃度を求めることができる。
【００８０】
ヘモグロビン濃度は、血液検体中のヘモグロビンを例えば波長４７５ｎｍの吸光度で測定することにより求めることができる。
【００８１】
ヘモグロビンＡ１ｃ値を求めるに際し、モル比（ｍｍｏｌ／ｍｏｌ）で表すヘモグロビンＡ１ｃ値、即ちＩＦＣＣ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）値は、上記糖化ヘモグロビン濃度（ＨｂＡ１ｃ濃度）と上記ヘモグロビン濃度（総Ｈｂ濃度）とから下記式（２）に従い算出できる。
【００８２】
ＩＦＣＣ値（ｍｍｏｌ／ｍｏｌ）＝ＨｂＡ１ｃ濃度／総Ｈｂ濃度×１０００    （２）
またヘモグロビンＡ１ｃ値には百分率（％）で表すＪＤＳ（Ｊａｐａｎ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｏｃｉｅｔｙ：日本糖尿病学会）値もあるが、当該ＪＤＳ値を求める際には、上記式（２）で求められるＩＦＣＣ値を下記式（３）に従いＪＤＳ値に換算すればよい。
【００８３】
ＪＤＳ値（％）＝０．０９６３×ＩＦＣＣ値＋１．６２    （３）
なお、上記式（２）における「ＨｂＡ１ｃ濃度／総Ｈｂ濃度」は、ヘモグロビンＡ１ｃ値を求めるための演算をする際の経由例であり、必ずしも中間算出を必須とするものではない。
【００８４】
なお、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定において試験片を呈色させるための上述した各反応は全て、組成物を担持させた試験片の内部で起こるので、血液検体（全血）を試験片に点着させると速やかに進行し、通常、血液検体の点着から数秒間で呈色する。したがって、本発明の測定装置によれば、測定を迅速化できる。
【００８５】
以下、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定の流れの一例について説明する。
【００８６】
Ｉ）まず、基準値（ブランク値）を測定するため、血液点着前に試験片２００に色素の特異吸収波長光λ２（糖化ヘモグロビンの特異吸収波長）とヘモグロビンの特異吸収波長λ３が照射される。色素の吸収波長の光λ２は、試験片２００に血液検体が吸収され呈色反応が発生したことを検知するために使用される。
【００８７】
ＩＩ）血液検体が試験片に吸収され呈色が検知された後、一定時間、一定間隔で発光部２（発光素子）からλ２とλ３が発光され、試験片２００で反射した光λ２とλ３は受光部３（受光素子）で受光される。そして受光部３で受光した光λ２とλ３の各強度（測光値）が電気信号として演算部４に送られ演算部４の中にある記憶部に記憶される。
【００８８】
ＩＩＩ）演算部４には、予め、受光された光λ２とλ３の各強度（測光値）に基づき反射率Ｒ（％）を算出するステップが組み込まれており、λ２の反射率Ｒ（Ｒ２）と、λ３の反射率Ｒ（Ｒ３）とが算出される。
【００８９】
ＩＶ）次いで演算部４において、算出された反射率Ｒ（Ｒ２）と、λ３の反射率Ｒ（Ｒ３）は、それぞれ上述したＫｕｂｅｌｋａ−Ｍｕｎｋの式（式（１））に基づきＫ／Ｓ値（２）とＫ／Ｓ値（３）に換算される。
【００９０】
Ｖ）次いで演算部４では、ヘモグロビン由来のＫ／Ｓ値（３）と、色素由来のＫ／Ｓ値（２）とから、下記式（４）に基づきＫ／ＳＲａｔｉｏが算出される。
Ｋ／ＳＲａｔｉｏ＝Ｋ／Ｓ値（２）／Ｋ／Ｓ値（３）  式（４）
【００９１】
ＶＩ）さらに演算部４には、予め、ヘモグロンビンＡ１ｃ値とＫ／ＳＲａｔｉｏとの関係（検量線）が記憶部に記憶されており、この検量線に従いヘモグロンビンＡ１ｃ値が算出される。そうして算出されたヘモグロンビンＡ１ｃ値は、表示モニター７へ電気信号として送られ表示される。
【００９２】
なお、上述した演算を行うに際しては、酵素分析における代表的な２つの方法、すなわちエンドポイント法とレート法（初速度法）があるが、血糖値の測定、ヘモグロビンＡ１ｃ値の測定ともに、各々独立して、いずれの方法を採用してもよい。特に迅速な測定が可能である点では、血糖値の測定、ヘモグロビンＡ１ｃ値の測定ともにレート法が好ましい。レート法を採用する場合、例えば、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定時には、呈色反応が発生したことを検知した時点から２０秒間〜３００秒間にわたり１０〜２０秒間隔で、好ましくは呈色反応が発生したことを検知した時点から２０秒から６０秒までの間は１０秒間隔で、且つ６０秒から３００秒までの間は２０秒間隔で、測光値に基づきヘモグロビンＡ１ｃ値を演算すればよい。また血糖値測定時には、呈色反応が発生したことを検知した時点から例えば６０秒間にわたり１０秒間隔で測光値に基づき血糖値を演算すればよい。
【００９３】
（測定方法）
本発明の測定方法は、２種以上の異なる波長の光を照射可能である発光部を備えた測定装置を用いて血液検体中の血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を測定するものであり、より具体的に示すと、上述した本発明の測定装置を用いるとともに、試験片として、血液検体中の血糖値を測定する際には上記試験片（Ａ）を用い、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定する際には上記試験片（Ｂ）を用いる方法である。このように測定しようとする項目に応じて所定の試験片を装着することにより、一つの装置で血糖値とヘモグロビンＡ１ｃ値の両方を測定することが可能になった。試験片装着部を１個有する測定装置を用いる場合には、該１個の試験片装着部に、血液検体中の血糖値を測定するときには試験片（Ａ）を装着し、血液検体中のヘモグロビンＡ１ｃ値を測定するときには試験片（Ｂ）を装着すればよい。
【００９４】
例えば、図１〜図３に示す測定装置１００を用いる場合、試験片２００に血液検体を点着させた後、該試験片２００を試験片装着部１に装着し、発光部２から装着した試験片２００に対して（厳密には血液検体点着部５に対して）光を照射し、試験片２００から反射した光を受光部３で受光し、得られた測光値に基づき演算部４にて血糖値またはヘモグロビンＡ１ｃ値を算出すればよい。かかる方法において測定者が実際に行う操作は、電源スイッチ６のＯＮ／ＯＦＦの切り替えと、試験片の装着、血液検体の点着のみであるので、例えば検体の前処理などの複雑な操作を要することなく、測定が非常に簡便である。
【００９５】
本発明において測定に供する血液検体としては全血を用いる。測定に必要な血液検体量は、血糖値測定時、ヘモグロビンＡ１ｃ値測定時ともに、通常１０μＬ以下、好ましくは５μＬ以下、より好ましくは３μＬ以下、さらに好ましくは１μＬ以下でよい。本発明の装置によれば、このように非常に少量であっても正確に血糖値、ヘモグロビンＡ１ｃ値を測定できる。ただし血液検体量があまりに少なすぎると測定値の正確さを欠く虞があるので、血液検体量は０．０１μＬ以上が好ましく、０．０５μＬ以上がより好ましく、０．１μＬ以上がさらに好ましい。
【００９６】
本発明において測定に供する血液検体は、例えば、図７に示す採血針１０を用いて採取することができる。採血針１０は、本体１１と該本体１１に着脱自在に取り付けられる取替え式の針１２とからなり、ボタン１３を押すと針１２が飛び出す仕組みになっている。この採血針１０の針１２を指先等に向けてボタン１３を押すと、針１２が飛び出して指先等から血液が滲出するので、この数滴の血液を試験片２００に点着させればよい。
【実施例】
【００９７】
＜実施例１＞
図１〜図３に示す測定装置１００を用いて、血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を測定した。【００９８】
（血糖値測定）
測定装置１００は、予め電源スイッチ６をＯＮにすることにより、発光素子２ａと受光素子３ａとを連動させ、発光素子２ａから波長６３０ｎｍの光を照射させておいた。そして、試験片（Ａ）として、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）（東洋紡績（株）製）、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）（東洋紡績（株）製）および酸化還元系発色試薬として４−アミノアンチピリン／Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−スルホプロピル）−３，５−ジアニリン（４ＡＡ−ＭＡＯＳ）からなる組成物（ａ）を担持したものを用意し、この試験片（Ａ）に約５μＬの血液検体（全血）を点着させた。そうすると、数秒で試験片（Ａ）の色が白色から青色に呈色した。この呈色した試験片（Ａ）を直ちに測定装置１００の試験片挿入口１ａに挿入した。このとき測定装置１００の内部において、受光素子３ａにて試験片（Ａ）で反射した波長６３０ｎｍの光を受光し、得られた測光値が演算部４に送られ、演算部４のＣＰＵで血糖値が算出される。測定装置１００の演算部４には、予め、血液検体（全血）を点着する前の試験片（Ａ）に同様の光を照射したときに得られる測光値をブランク値として入力しておいた。なお、測光値は、測定開始から６０秒間にわたり１０秒間隔で演算部４に送られるよう設定し、測定結果は、レート法で算出させた。このようにして得られた測定結果は表示モニター７に表示される。測定後には電源スイッチ６をＯＦＦにした。【００９９】
（ヘモグロビンＡ１ｃ値測定）
測定装置１００は、予め電源スイッチ６をＯＮにすることにより、多波長発光素子である発光素子２ｂｂ’と多波長受光素子である受光素子３ｂｂ’とを連動させ、まず発光素子２ｂｂ’から波長４７５ｎｍの光を照射させておいた。そして、試験片（Ｂ）として、プロテアーゼ（東洋紡績（株）製）、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ（ＦＡＯＤ）（東洋紡績（株）製）、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）（東洋紡績（株）製）および酸化還元系発色試薬としてロイコ色素ＤＡ−６７からなる組成物（ｂ）を担持したものを用意し、この試験片（Ｂ）に約５μＬの血液検体（全血）を点着させた。そうすると、数秒で試験片（Ｂ）の色が白色から青色に呈色した。この呈色した試験片（Ｂ）を直ちに測定装置１００の試験片挿入口１ｂに挿入した。このとき測定装置１００の内部においては、まず受光素子３ｂｂ’にて試験片（Ｂ）で反射した波長４７５ｎｍの光を受光し、その後引き続き、発光素子２ｂｂ’から波長６６０ｎｍの光を照射させ、受光素子３ｂｂ’にて試験片（Ｂ）で反射した波長６６０ｎｍの光を受光し、得られた各測光値が演算部４に送られ、演算部４のＣＰＵでヘモグロビンＡ１ｃ値が算出される。測定装置１００の演算部４には、予め、血液検体（全血）を点着する前の試験片（Ｂ）に同様の光を照射したときに得られる測光値をブランク値として入力しておいた。なお、測光値は、測定開始から３００秒間にわたり１０秒間隔で演算部４に送られるよう設定し、測定結果は、レート法で算出させた。このようにして得られた測定結果は表示モニター７に表示される。測定後には電源スイッチ６をＯＦＦにした。
＜実施例２＞
図１〜図３に示す測定装置１００を用いて、血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値を測定した。【０１００】
（血糖値測定）
測定装置１００は、予め電源スイッチ６をＯＮにすることにより、発光素子２ａと受光素子３ａとを連動させ、発光素子２ａから波長５５０ｎｍの光を照射させておいた。そして、試験片（Ａ）として、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）（東洋紡績（株）製）、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）（東洋紡績（株）製）および酸化還元系発色試薬として４−アミノアンチピリン／Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−スルホプロピル）−ｍ−トルイジン・ナトリウム（４ＡＡ−ＴＯＯＳ）からなる組成物（ａ）を担持したものを用意し、この試験片（Ａ）に約５μＬの血液検体（全血）を点着させた。そうすると、数秒で試験片（Ａ）の色が白色から赤紫色に呈色した。この呈色した試験片（Ａ）を直ちに測定装置１００の試験片挿入口１ａに挿入した。このとき測定装置１００の内部において、受光素子３ａにて試験片（Ａ）で反射した波長５５０ｎｍの光を受光し、得られた測光値が演算部４に送られ、演算部４のＣＰＵで血糖値が算出される。測定装置１００の演算部４には、予め、血液検体（全血）を点着する前の試験片（Ａ）に同様の光を照射したときに得られる測光値をブランク値として入力しておいた。なお、測光値は、測定開始から６０秒間にわたり１０秒間隔で演算部４に送られるよう設定し、測定結果は、レート法で算出させた。このようにして得られた測定結果は表示モニター７に表示される。測定後には電源スイッチ６をＯＦＦにした。【０１０１】
（ヘモグロビンＡ１ｃ値測定）
測定装置１００は、予め電源スイッチ６をＯＮにすることにより、多波長発光素子である発光素子２ｂｂ’と多波長受光素子である受光素子３ｂｂ’とを連動させ、まず発光素子２ｂｂ’から波長５４０ｎｍの光を照射させておいた。そして、試験片（Ｂ）として、プロテアーゼ（東洋紡績（株）製）、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ（ＦＡＯＤ）（東洋紡績（株）製）、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）（東洋紡績（株）製）および酸化還元系発色試薬として４−アミノアンチピリン／Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−スルホプロピル）−３，５−ジアニリン（４ＡＡ−ＭＡＯＳ）からなる組成物（ｂ）を担持したものを用意し、この試験片（Ｂ）に約５μＬの血液検体（全血）を点着させた。そうすると、数秒で試験片（Ｂ）の色が白色から青色に呈色した。この呈色した試験片（Ｂ）を直ちに測定装置１００の試験片挿入口１ｂに挿入した。このとき測定装置１００の内部においては、まず受光素子３ｂｂ’にて試験片（Ｂ）で反射した波長５４０ｎｍの光を受光し、その後引き続き、発光素子２ｂｂ’から波長６３０ｎｍの光を照射させ、受光素子３ｂｂ’にて試験片（Ｂ）で反射した波長６３０ｎｍの光を受光し、得られた各測光値が演算部４に送られ、演算部４のＣＰＵでヘモグロビンＡ１ｃ値が算出される。測定装置１００の演算部４には、予め、血液検体（全血）を点着する前の試験片（Ｂ）に同様の光を照射したときに得られる測光値をブランク値として入力しておいた。なお、測光値は、測定開始から３００秒間にわたり１０秒間隔で演算部４に送られるよう設定し、測定結果は、レート法で算出させた。このようにして得られた測定結果は表示モニター７に表示される。測定後には電源スイッチ６をＯＦＦにした。【０１０２】
以上本発明に係る測定装置及び測定方法に関して、図面を参照しつつ具体的に説明したが、本発明はもとより図示例に限定される訳ではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
【符号の説明】
【０１０３】
１００  測定装置
２００  試験片  
１      試験片装着部
２      発光部
３      受光部
４      演算部
５      血液検体点着部
６      電源スイッチ
７      表示モニター
１０    採血針
１１    採血針本体
１２    針
１３    ボタン
【図１】
2012043444.tif 000004
【図２】
2012043444.tif 000005
【図３】
2012043444.tif 000006
【図４】
2012043444.tif 000007
【図５】
2012043444.tif 000008
【図６】
2012043444.tif 000009
【図７】
2012043444.tif 000010
【図８】
2012043444.tif 000011
【図９】
2012043444.tif 000012
【図１０】
2012043444.tif 000013
【図１１】
2012043444.tif 000014
【図１２】
2012043444.tif 000015
【図１３】
2012043444.tif 000016
【国際調査報告】
2012043444.tif 000017
2012043444.tif 000018
2012043444.tif 000019
2012043444.tif 000020