(57)【要約】【課題】シリコーンゴムの硬化を抑制する手段を提供する。【解決手段】本発明のシリコーンゴム組成物は、酸化防止剤が分散されてなる。また、本発明は、シリコーンゴム前駆体と、酸化防止剤とを混合し、得られた混合物を硬化する工程；またはシリコーンゴムを、液体状の酸化防止剤に浸潤させる工程を含む、シリコーンゴム組成物の製造方法を提供する。さらに、本発明は、上記製造方法で得られたシリコーンゴム組成物を医療器具に組み込む工程と、得られた医療器具を密封包装する工程と、密封包装された医療器具に放射線を照射する工程を含む、医療器具の製造方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコーンゴムの少なくとも一部に、酸化防止剤が分散されてなる、シリコーンゴム組成物。
【請求項２】
前記酸化防止剤は、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアニソールである、請求項１に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項３】
前記ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアニソールの含有量が、前記シリコーンゴムの全質量に対して、０．１〜１０質量％である、請求項２に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項４】
前記シリコーンゴムの少なくとも一部に、ポリジメチルシロキサンがさらに分散されてなる、請求項２または３に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項５】
前記ポリジメチルシロキサンの含有量が、前記シリコーンゴムの全質量に対して、１．０〜３０．０質量％である、請求項４に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項６】
前記酸化防止剤は、ビタミンＥもしくはその誘導体またはそれらの塩であり、
前記シリコーンゴムの少なくとも一部に、ポリジメチルシロキサンがさらに分散されてなる、請求項１に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項７】
前記ビタミンＥもしくはその誘導体またはそれらの塩の含有量が、前記シリコーンゴムの全質量に対して、０．１〜１０．０質量％である、請求項６に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項８】
前記ポリジメチルシロキサンの含有量が、前記シリコーンゴムの全質量に対して、１．０〜３０．０質量％である、請求項６または７に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項９】
前記シリコーンゴムは、シリコーンゴム前駆体が架橋されてなるものであり、
前記シリコーンゴム前駆体は、アルケニル基含有ポリオルガノシロキサン（Ａ）と、オルガノハイドロジェンポリシロキサン（Ｂ）とを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシリコーンゴム組成物。
【請求項１０】
シリコーンゴム前駆体と、酸化防止剤とを混合し、得られた混合物を硬化する工程を含む、シリコーンゴム組成物の製造方法。
【請求項１１】
シリコーンゴムを、液体状の酸化防止剤に浸潤させる工程を含む、シリコーンゴム組成物の製造方法。
【請求項１２】
前記酸化防止剤は、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアニソールである、請求項１０または１１に記載のシリコーンゴム組成物の製造方法。
【請求項１３】
シリコーンゴム前駆体と、ビタミンＥもしくはその誘導体またはそれらの塩と、ポリジメチルシロキサンとを混合し、得られた混合物を硬化する工程を含む、請求項１０に記載のシリコーンゴム組成物の製造方法。
【請求項１４】
シリコーンゴムを、液体状のビタミンＥもしくはその誘導体またはそれらの塩と、ポリジメチルシロキサンとに浸潤させる工程を含む、請求項１１に記載のシリコーンゴム組成物の製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のシリコーンゴム組成物、または請求項１０〜１４に記載の製造方法により得られるシリコーンゴム組成物を含む、医療器具。
【請求項１６】
シリコーンゴム前駆体と、酸化防止剤とを混合し、得られた混合物を硬化する工程；またはシリコーンゴムを、液体状の酸化防止剤に浸潤させる工程と、
得られたシリコーンゴム組成物を医療器具に組み込む工程と、
得られた医療器具を密封包装する工程と、
密封包装された医療器具に放射線を照射する工程と、を含む医療器具の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はシリコーンゴム組成物に関する。より詳しくは、放射線滅菌が行われる医療器具に好適に使用されうるシリコーンゴム組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
シリコーンゴムは、医療器具において、弾性材料や繊維材料として広く用いられている。【０００３】
例えば、特許文献１には、カテーテルやガイドワイヤなどの医療用長尺部材を生体内へ導入するときに使用される医療用管体導入具（イントロデューサ）が開示されている。当該イントロデューサは、筒状をなす本体と、本体の一端に設けられたキャップと、本体の筒内の通路上に位置し、本体とキャップとによって挟持される状態で固定された弁体とを有する。【０００４】
弁体は、その中心部にスリットを有し、当該スリットは、カテーテルなどが本体に挿入されたときは開いた状態、抜去されたときは閉じた状態となり、血液の流出を防止する。このように、カテーテルなどの挿入・抜去に伴って柔軟に開閉する必要がある弁体は、しなやかで適度な強度を有する弾性材料から構成され、弾性材料としては生体への毒性が低いなどの理由からシリコーンゴムが広く採用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特公平２−９４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述のような医療器具は、使用前に、器具の表面または内部に存在する微生物を殺滅または除去する滅菌処理を必要とする。滅菌方法としては、例えば、γ線滅菌や電子線滅菌などの放射線滅菌、エチレンオキシドガス滅菌、および高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）などが挙げられる。このうち、処理時間が短く、連続的な処理が可能で、後処理も不要なことから、放射線滅菌が好適である。【０００７】
しかしながら、シリコーンゴムを含む医療器具を放射線滅菌すると、シリコーンゴムが放射線照射により硬化してしまい、所望の弾性が損なわれてしまうという問題を有していた。【０００８】
そこで本発明は、シリコーンゴムの硬化を抑制する手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った。その過程で、酸化防止剤を添加することによって、シリコーンゴムの硬化を効果的に抑制できることを見出し、本発明を完成させた。【００１０】
すなわち、本発明のシリコーンゴム組成物は、シリコーンゴムの少なくとも一部に、酸化防止剤が分散されてなる点に特徴を有する。【００１１】
また、本発明は、シリコーンゴム前駆体と、酸化防止剤とを混合し、得られた混合物を硬化する工程；またはシリコーンゴムを、液体状の酸化防止剤に浸潤させる工程を含む、シリコーンゴム組成物の製造方法を提供する。【００１２】
また、本発明は、上記製造方法で得られたシリコーンゴム組成物を医療器具に組み込む工程と、得られた医療器具を密封包装する工程と、密封包装された医療器具に放射線を照射する工程を含む、医療器具の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、シリコーンゴムの硬化を抑制することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の好ましい形態を説明する。
【００１５】
＜シリコーンゴム組成物＞
本形態のシリコーンゴム組成物は、シリコーンゴムの少なくとも一部に、酸化防止剤が分散されてなる点に特徴を有する。
【００１６】
従来のシリコーンゴムは、γ線や電子線などの放射線の照射により硬化が起こり、弾性（しなやかさ）が失われてしまうという問題点を有していた。これは、以下のようなメカニズムによるものと考えられる。シリコーンゴムに放射線が照射されると、シリコーンゴム中において、シロキサン結合の開裂、ケイ素原子に結合した置換基の引き抜き、ケイ素原子に結合した置換基上の水素原子の引き抜きなどによりラジカルが発生する。そして、生じたラジカル同士が結合することにより、分子内架橋または分子間架橋が起こり、分子の運動が制限され、シリコーンゴムが硬化してしまう。
【００１７】
本発明者らは、このようなシリコーンゴムの硬化を抑制するための手段を探索した結果、酸化防止剤をシリコーンゴムに添加することにより、著しい硬化抑制効果が得られ、また、添加による物性の変化も小さいことを見出し、当該知見に基づいて本発明を完成させた。酸化防止剤はシリコーンゴム中でラジカル捕捉剤として機能することによって、シリコーンゴムの硬化を抑制するものと考えられる。
【００１８】
以下、本形態のシリコーンゴム組成物の各構成要素について説明する。
【００１９】
［シリコーンゴム］
本形態に係るシリコーンゴムは、架橋構造を有し、ゴム状性質を有するポリシロキサンであれば特に制限はない。通常、シリコーンゴムは、シリコーンゴム前駆体であるポリシロキサンを架橋することによって製造される。
【００２０】
本形態に係るシリコーンゴムとしては、アルケニル基含有ポリオルガノシロキサン（Ａ）と、オルガノハイドロジェンポリシロキサン（Ｂ）とを含むシリコーンゴム前駆体を架橋してなるものであることが好ましい。なお、以下において、アルケニル基含有ポリオルガノシロキサン（Ａ）を「ポリシロキサン（Ａ）」と、オルガノハイドロジェンポリシロキサン（Ｂ）を「ポリシロキサン（Ｂ）」とも称する。
【００２１】
上記アルケニル基含有ポリオルガノシロキサン（Ａ）とは、ケイ素原子に結合したアルケニル基を有するポリシロキサンを意味する。アルケニル基の含有量は、特に制限はないが、ポリシロキサン（Ａ）分子１モルに対して、０．００５モル％以上であることが好ましく、０．００１〜１モル％であることがより好ましい。
【００２２】
アルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基、プロペニル基、メタアリル基、ブテニル基、およびヘキセニル基などが挙げられる。このうちビニル基であることが好ましい。
【００２３】
上記ポリシロキサン（Ａ）は、アルケニル基以外にも、置換基（オルガノ基）を有していてもよく、例えば、置換もしくは非置換の炭素原子数１〜８個のアルキル基、置換もしくは非置換の炭素原子数１〜８個のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアラルキル基等が挙げられる。
【００２４】
炭素原子数１〜８個のアルキル基としては、例えば、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基およびオクチル基などが挙げられる。このうち、メチル基であることが好ましい。
【００２５】
炭素原子数１〜８個のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ヘキシルオキシ基およびオクチルオキシ基などが挙げられる。アリール基としては、フェニル基、およびメチルフェニル基などが挙げられる。アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基などが挙げられる。
【００２６】
また、上記アルケニル基、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアラルキル基に置換されうる基としては、例えば、ハロゲン原子、アシル基、アルキル基、フェニル基、アルコキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、カルボニル基、およびシアノ基などが挙げられる。
【００２７】
なお、ポリシロキサン（Ａ）は、直鎖状、分岐鎖状、または環状のいずれであっても構わない。また、これらは１種のみを単独で使用してもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
上記オルガノハイドロジェンポリシロキサン（Ｂ）は、ケイ素原子に結合する水素原子を少なくとも２個有するポリシロキサンである。該水素２個は、ポリオルガノシロキサン（Ａ）のアルケニル基の二重結合に付加し、架橋構造を形成する。
【００２９】
また、ポリシロキサン（Ｂ）は、水素原子以外に置換基（オルガノ基）を有していてもよく、置換基としては、上記ポリシロキサン（Ａ）で例示したものと同様のものが挙げられる。なお、ポリシロキサン（Ｂ）は、直鎖状、分岐鎖状、または環状のいずれであっても構わない。また、これらは１種のみを単独で使用してもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３０】
シリコーンゴムを製造する際に使用されるポリシロキサン（Ａ）およびポリシロキサン（Ｂ）の割合は特に制限はないが、ポリシロキサン（Ａ）に含まれるアルケニル基１モルに対して、ポリシロキサン（Ｂ）に含まれるケイ素原子に結合する水素原子が０．５〜３．０モルとなるような割合とすることが好ましい。
【００３１】
なお、本形態のシリコーンゴムは、シリコーンゴム前駆体であるポリシロキサンを架橋するための触媒をさらに含みうる。触媒は、特に制限はないが、白金系触媒であることが好ましく、具体的には、白金黒、シリカ担持白金、炭素担持白金、塩化白金酸、塩化白金酸アルコール溶液、白金／オレフィン錯体、白金／アルケニルシロキサン錯体、白金／β−ジケトン錯体、白金／ホスフィン錯体などが挙げられる。当該触媒は、シリコーンゴム前駆体の総量に対して、約０．１〜５００ｐｐｍ（Ｐｔ換算）となるように添加されうる。
【００３２】
さらに、本形態のシリコーンゴムは、上記成分以外に、シリコーンゴムに硬度調節、耐熱性向上、増量剤のために無機質充填材が配合されうる。無機質充填材はシリコーンゴムに一般に使用される種々のものがあり、フュームドシリカ、沈澱シリカ、またはこれらの表面処理された微粉末シリカその他に珪藻土、石英、クレイ等の粉末が例示される。
【００３３】
［酸化防止剤］
酸化防止剤は、本形態のシリコーンゴム組成物において、ラジカル捕捉剤として架橋反応を抑制する機能を有する。
【００３４】
本形態において使用される酸化防止剤は、特に制限はないが、食品添加物として使用されうる酸化防止剤を用いることが好ましく、具体的には、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアニソール（以下、単に「ＢＨＡ」とも称する）、ビタミンＥもしくはその誘導体またはそれらの塩（以下、単に「ビタミンＥ等」とも称する）などが挙げられる。
【００３５】
本明細書において、「ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアニソール」とは、４−ヒドロキシアニソールにｔｅｒｔ−ブチル基が１つ置換した、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（２ＢＨＡ）および３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（３ＢＨＡ）などの１置換体；４−ヒドロキシアニソールにｔｅｒｔ−ブチル基が２つ置換した、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（２，６−ＤＢＨＡ）および３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（３，５−ＤＢＨＡ）などの２置換体を全て含む概念である。本形態のシリコーンゴム組成物では、これらのｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアニソール（類）のうちのいずれも使用可能であるが、このうち、高い硬化抑制効果を示す３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールを用いることが好ましい。
【００３６】
上記ビタミンＥとしては、例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、およびδ−トコトリエノールなどが挙げられる。これらは光学活性体またはラセミ体のいずれであってもよい。また、これらのトコフェロールまたはトコトリエノール以外にも、酸化防止効果（抗酸化効果）を有するこれらの類縁体（クロマン環含有化合物など）も本形態におけるビタミンＥとして使用可能である。
【００３７】
上記ビタミンＥの誘導体としては、上記ビタミンＥの酢酸エステル体、ニコチン酸エステル体、リノール酸エステル体、およびコハク酸エステル体などが挙げられる。
【００３８】
上記ビタミンＥまたはその誘導体の塩としては、生理的に許容される塩であれば特に制限はなく、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、トリエタノールアミンやトリエチルアミンなどの有機アミン塩、アンモニウム塩、アルギニンやリジンなどの塩基性アミノ酸塩などが好ましく使用される。なお、これらのビタミンＥ等は、１種のみを単独で使用してもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３９】
これらのビタミンＥ等のうち、酸化防止効果の観点から、α−トコフェロール、または酢酸α−トコフェロールを使用することが好ましく、α−トコフェロールを使用することがより好ましい。
【００４０】
なお、以上の酸化防止剤は、１種のみが単独で使用されてもよいし、２種以上が併用されても構わない。
【００４１】
本形態のシリコーンゴム組成物に含まれる上記酸化防止剤の含有量は、シリコーンゴム組成物の性能を著しく低減させない範囲であれば特に制限はない。硬化抑制効果の観点からは、含有量の下限は、シリコーンゴムの全質量に対して、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．１２５質量％以上であり、さらに好ましくは０．５質量％以上である。また、シリコーンゴム組成物の物性を維持する観点からは、含有量の上限は、シリコーンゴムの全質量に対して、好ましくは１０．０質量％以下であり、より好ましくは５．０質量％以下である。
【００４２】
本形態のシリコーンゴムは、上記シリコーンゴムの少なくとも一部に上記酸化防止剤が分散されてなる。分散の形態は特に制限はなく、シリコーンゴム中の一部に酸化防止剤が局在化（例えばシリコーンゴムの表面部分に局在化）していてもよいし、シリコーンゴム全体に略均一に分散されていてもよい。シリコーンゴム組成物の硬化抑制効果を高めるためには、シリコーンゴム全体に略均一（より好ましくは均一）に分散されている形態であることが好ましい。
【００４３】
［ポリジメチルシロキサン］
本形態のシリコーンゴム組成物は、上記酸化防止剤に加えて、さらにポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）（シリコーンオイル）を含みうる。すなわち、本発明の好ましい一形態に係るシリコーンゴム組成物は、シリコーンゴムの少なくとも一部に、ポリジメチルシロキサンがさらに分散されてなる。特に、上記酸化防止剤がビタミンＥもしくはその誘導体またはそれらの塩である場合、シリコーンゴムの少なくとも一部に、ＰＤＭＳがさらに分散されてなることが好ましい。ＰＤＭＳは、シリコーンゴムの硬化をより効果的に抑制するとともに、シリコーンゴムの粘度を調節する機能を有する。なお、ＰＤＭＳは架橋されていない直鎖構造を有し、トルエン等の有機溶媒に溶解する点で、上記シリコーンゴムとは異なる。
【００４４】
ＰＤＭＳによる硬化抑制効果の発現は、以下のようなメカニズムによるものと考えられる。ＰＤＭＳに放射線が照射されると、シリコーンゴムと同様、ＰＤＭＳのシロキサン結合の開裂、メチル基の引き抜き、メチル基上の水素原子の引き抜きなどによりラジカルが発生する。そして、生じたラジカル同士が結合することにより分子内架橋または分子間架橋が起こる。シリコーンゴム組成物がＰＤＭＳを含む場合、シリコーンゴムにおけるラジカルの発生や架橋反応をＰＤＭＳが競争的に阻害するため、シリコーンゴムの硬化が抑制される。また、ＰＤＭＳは元々シリコーンゴムのような架橋構造を有しないため、ＰＤＭＳにおいて、ラジカルの発生や架橋反応が起こったとしても、シリコーンゴム組成物の硬度には然程影響を及ぼさない。
【００４５】
ＰＤＭＳの粘度（２５℃）は、１０〜１２５００ｍｍ２／ｓであることが好ましく、２０〜１０００であることがより好ましい。このような範囲の粘度を有するＰＤＭＳを用いることによって、シリコーンゴムの硬化を効果的に抑制することができる。なお、本明細書において、粘度はＡＳＴＭ  Ｄ２５１５に準じた方法により測定される値を採用する。
【００４６】
本形態のシリコーンゴム組成物におけるＰＤＭＳの含有量は、使用するシリコーンゴムの硬度により適宜調整することができる。硬化抑制効果の観点からは、含有量の下限は、シリコーンゴムの全質量に対して、好ましくは１．０質量％以上であり、より好ましくは５．０質量％以上である。また、シリコーンゴム組成物の物性を維持する観点からは、含有量の上限は、シリコーンゴムの全質量に対して、好ましくは３０．０質量％以下であり、より好ましくは２５．０質量％以下である。
【００４７】
本形態のシリコーンゴム組成物は、シリコーンゴム、酸化防止剤、ＰＤＭＳの他に、必要により、本発明の効果を著しく阻害しない範囲において、各種添加物を含有してもよい。
【００４８】
添加物としては例えば、架橋剤、充填材、紫外線吸収剤、可塑剤、着色剤、帯電防止剤、熱安定化剤、抗酸化剤、光安定剤、難燃剤、滑剤、酸化防止剤、老化防止剤、反応助剤、反応抑制剤、樹脂などが挙げられる。
【００４９】
以上、本形態のシリコーンゴム組成物について説明したが、これ以外に、放射線滅菌により硬化しやすい他のゴム材料に上述の酸化防止剤を分散させた場合も、当該他のゴム材料の硬化を抑制することが可能である。他のゴム材料としては、例えば、天然ゴム、フッ素ゴム、ブタジエンゴム、ブチルゴム、エチレン・プロピレンゴム、アクリルゴムなどが挙げられる。
【００５０】
＜シリコーンゴム組成物の製造方法＞
本形態のシリコーンゴム組成物は、（Ｉ）シリコーンゴム前駆体と、酸化防止剤とを混合し、得られた混合物を硬化する；または（ＩＩ）シリコーンゴムを、液体状の酸化防止剤に浸潤させることにより製造することができる。
【００５１】
上記（Ｉ）の方法では、まず、架橋前のシリコーンゴム前駆体、酸化防止剤（例えば、ＢＨＡまたはビタミンＥ等）、および必要により添加される添加剤などを所定量ずつはかり取り、これらを混合機などを用いて混合し、各成分が均一に分散されるようにする。混合機としては、例えば、ミキシングロール、加圧式ニーダー、ローラミル、バンバリーミキサ、二本ロール、三本ロール、ホモジナイザー、ボールミルおよびビーズミルなどが使用される。また、混合するときの温度は特に制限はないが、酸化防止剤としてＢＨＡを用いる場合は０〜１００℃で行うことが好ましく、酸化防止剤としてビタミンＥ等を用いる場合には、０〜５０℃で行うことが好ましい。このような温度とすることにより、混合がより容易になる。混合は、空気中（酸素存在下）で行ってもよいが、必要により、酸化防止剤が酸化されてしまうのを防ぐために窒素等の不活性ガス雰囲気下で行ってもよい。そして、得られた混合物は、さらに必要により成形工程、硬化工程を経ることにより、所望の形状および物性（例えば弾性）を有するシリコーンゴム組成物となる。なお、成形工程、硬化工程において使用される装置や条件等は特に制限はなく、公知の知見を適宜採用することができる。本方法は、シリコーンゴム組成物に含まれる酸化防止剤の量を制御しやすいという点において優れている。
【００５２】
一方、上記（ＩＩ）の方法では、架橋後のシリコーンゴムを、液体状の酸化防止剤（例えば、ＢＨＡまたはビタミンＥ等）に浸潤させて、シリコーンゴム内部に酸化防止剤を導入する。本明細書において、「液体状の酸化防止剤」とは、融点以上の温度で融解されてなる酸化防止剤であることを意味する。液体状の酸化防止剤の一例として、ビタミンＥの一種であるα−トコフェロールが挙げられる。α−トコフェロールは、融点が２．５〜３．５℃、沸点が２００〜２２０℃であるため、常温では液体である。本方法で使用するシリコーンゴムは、シリコーンゴム前駆体に予め必要な添加剤が混合され、成形され、硬化処理されたシリコーンゴムを用いることが好ましい。言い換えると、本方法は、従来使用されてきた所望の形状および物性を有するシリコーンゴム部材をそのまま使用し、酸化防止剤を導入できるので、その点で（Ｉ）の方法よりも有利である。そして、このシリコーンゴムを液体状の酸化防止剤に浸潤させる。この浸潤の際、シリコーンゴムの全体が酸化防止剤に接触しているようにすることが好ましい。また、浸潤の温度および時間は、シリコーンゴムのサイズや形状によって調節されるので一概にはいえないが、酸化防止剤としてＢＨＡを用いる場合、ＢＨＡの融点以上〜１００℃の温度で、１〜５００時間行うことにより、シリコーンゴム内に効果的にＢＨＡを導入することができる。一方、酸化防止剤としてビタミンＥ等を用いる場合には、一般的に０〜１５０℃の温度で１〜５００時間行うことにより、シリコーンゴム内に効果的にビタミンＥ等を導入することができる。特に、浸潤の温度を高めることによって酸化防止剤の導入が促進される。浸潤は、空気中（酸素存在下）で行ってもよいが、必要により、酸化防止剤が酸化されてしまうのを防ぐために窒素等の不活性ガス雰囲気下で行ってもよい。
【００５３】
また、シリコーンゴム組成物がＰＤＭＳを含む場合のＰＤＭＳの添加方法は、特に制限はないが、（ｉ）シリコーンゴム前駆体にＰＤＭＳを加えて混合する方法、または（ｉｉ）シリコーンゴムをＰＤＭＳに浸潤させる方法であることが好ましい。より詳しくは、（ｉ）シリコーンゴム前駆体にＰＤＭＳを加えて混合する方法を採用する場合、上記（Ｉ）の方法では、シリコーンゴム前駆体に酸化防止剤（例えば、ＢＨＡまたはビタミンＥ）を加えて混合する前もしくは混合後、または酸化防止剤の混合と同時に、ＰＤＭＳをシリコーンゴム前駆体に加えて混合する；（ＩＩ）の方法では、成形前のシリコーンゴム前駆体にＰＤＭＳを加えて混合し、成形・硬化させた後に酸化防止剤（例えば、ＢＨＡまたはビタミンＥ等）に浸潤させる。また、（ｉｉ）シリコーンゴムをＰＤＭＳに浸潤させる方法を採用する場合、（Ｉ）の方法では、シリコーンゴム前駆体に酸化防止剤を混合し、成形・硬化させた後にＰＤＭＳに浸潤させる；（ＩＩ）の方法では、酸化防止剤に浸潤させる前もしくは浸潤後、または酸化防止剤に浸潤させるのと同時に、ＰＤＭＳにシリコーンゴムを浸潤させる。
【００５４】
＜医療器具＞
上記シリコーンゴム組成物は、放射線照射による硬化が少ないことから、放射線滅菌処理される医療器具の弾性材料として好適に使用されうる。よって、上記シリコーンゴム組成物を含む医療器具もまた本発明の技術的範囲に含まれる。
【００５５】
医療器具としては、以下に制限されないが、例えば、カテーテル；チューブ；カテーテルやガイドワイヤなどの長尺部材を生体内へ導入する際に使用されるイントロデューサ；人工心臓、血液回路、人工透析などの体液回路；薬液を生体内へ一定時間持続的に注入するための輸液回路；注射針などが刺される針刺栓；薬液ビンのキャップなどが挙げられる。これらの医療器具において、シリコーンゴム組成物は、例えば、カテーテルのバルーン；イントロデューサの止血弁；体液回路や輸液回路のパッキンの弾性材料；輸液回路の逆止弁；各種器具のＯリングやコネクターとして使用される。
【００５６】
上記シリコーンゴム組成物を用いた弁体（止血弁）を有する医療器具は、電子線照射前後で硬度の変化が少ないので、弁体としての性能が電子線滅菌を行った場合でも維持される。例えば、シリコーンゴム組成物を含むスリットを備えた弁体の場合、通常は電子線照射によってスリットが張り付いて、弁体に挿入するダイレータの刺通抵抗や、カテーテルの挿入抵抗が高くなってしまうが、上述したような本形態のシリコーンゴム組成物を用いた場合、スリットの張り付きが抑制されてダイレータやカテーテルなどの医療器具の抵抗がエチレンオキシドガス滅菌をした場合と同等に維持されうる。さらに、電子線滅菌を行った場合でも柔軟性を維持できるので、弁体における液体の漏出もエチレンオキシドガス滅菌をした場合と同等に抑えることができる。
【００５７】
なお、上記医療器具は、医療器具本体に本発明のシリコーンゴム組成物を組み込むこと以外は、従来と同様の方法を用いて製造される。
【００５８】
＜滅菌工程＞
本発明によると、さらに、上記医療器具に放射線を照射し滅菌する工程を含む、医療器具の製造方法が提供される。特に好ましい形態としては、上記医療器具を密封包装した後、当該密封包装された医療器具に放射線を照射する。このように密封包装することにより医療器具の滅菌状態を保持することができるため、医療現場で滅菌処理を行うことなく直ちに使用することが可能となる。
【００５９】
照射される放射線の線量は、対象製品により異なり特に限定されるものではないが、５〜１００ｋＧｙ、好ましくは、１０ｋＧｙ〜６０ｋＧｙである。
【００６０】
照射する放射線の種類は、電子線、γ線、またはＸ線などを用いることができる。このうち、工業的生産が容易であることから、電子加速器による電子線とコバルト−６０からのγ線が好ましく、電子線がより好ましい。電子加速器は、比較的厚い部分を有する医療用具等の内側まで照射を可能とするために、加速電圧１ＭｅＶ以上の中エネルギーから高エネルギー電子加速器を用いることが好ましい。
【００６１】
電離放射線の照射雰囲気は、特に限定されないが、空気を除いた不活性雰囲気下や真空下で行ってもよい。また、包材によって医療用具を密封した後に電離放射線を照射してもよく、その場合も包材内は空気や不活性ガスが充填されていてもよいし、真空状態であってもよい。照射時の温度はいずれであってもよいが、典型的には室温（２５℃）で行う。
【実施例】
【００６２】
本発明の作用効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。【００６３】
＜３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールを含むシリコーンゴム組成物の調製＞
［実施例１］
ミラブル型シリコーンゴム（硬度Ａ３５）（ヌシルテクノロジー社製  ＭＥＤ）のＡ剤およびＢ剤、各５０質量部を予め室温（２５℃；以下同様）で練って柔らかくした。Ａ剤５０質量部に３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（以下、「３ＢＨＡ」とも称する）（和光純薬工業社製）１．０質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して１．０質量％）を添加して６５℃で混合した。その後、一旦室温まで冷却した後、これにＢ剤５０質量部を加えてさらに混合した。【００６４】
得られた混合物を、厚さが２ｍｍとなるようにシート成形し、１１６℃で１０分間熱処理することによって硬化して、シリコーンゴム組成物を調製した。【００６５】
［実施例２］
３ＢＨＡの添加量を２．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して２．０質量％）としたこと以外は、実施例１と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００６６】
［実施例３］
３ＢＨＡの添加量を３．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して３．０質量％）としたこと以外は、実施例１と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００６７】
［実施例４］
３ＢＨＡの添加量を４．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して４．０質量％）としたこと以外は、実施例１と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００６８】
［実施例５］
まず、３ＢＨＡを添加せずに、実施例１と同様の方法でシリコーンゴムを調製した。得られたシリコーンゴム片をガラス容器に入れ、ゴム片が十分に覆われる量の３ＢＨＡを加え、ガラス容器に蓋をした。これを６５℃のオーブン中で９日間静置し、ゴム片を３ＢＨＡに浸潤させた。その後、ゴム片を取り出して表面についた３ＢＨＡをふき取り、シリコーンゴム組成物を得た。【００６９】
得られたゴム片の質量を浸潤前と比較し、当該シリコーンゴム組成物に含まれる３ＢＨＡの含有量を算出したところ、シリコーンゴムの全質量に対して４．０質量％の３ＢＨＡが含まれていた。【００７０】
［実施例６］
ミラブル型シリコーンゴム（硬度Ａ５０）（ヌシルテクノロジー社製  ＭＥＤ）のＡ剤およびＢ剤、各５０質量部を予め室温で練って柔らかくした。Ａ剤５０質量部に３ＢＨＡ（和光純薬工業社製）０．５質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して０．５質量％）およびポリジメチルシロキサン（ダウコーニング社製  ３６０  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｆｌｕｉｄ  １００ｃＳｔ）２０．０質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して２０．０質量％）を添加して６５℃で混合した。その後、一旦室温まで冷却した後、これにＢ剤５０質量部を加えてさらに混合した。【００７１】
得られた混合物を、厚さが２ｍｍとなるようにシート成形し、１１６℃で１０分間熱処理することによって硬化して、シリコーンゴム組成物を調製した。【００７２】
［実施例７］
３ＢＨＡの添加量を１．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して１．０質量％）としたこと以外は、実施例６と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００７３】
［実施例８］
３ＢＨＡの添加量を２．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して２．０質量％）としたこと以外は、実施例６と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００７４】
［実施例９］
３ＢＨＡの添加量を３．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して３．０質量％）としたこと以外は、実施例６と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００７５】
［実施例１０］
３ＢＨＡの添加量を４．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して４．０質量％）としたこと以外は、実施例６と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００７６】
［比較例１］
３ＢＨＡを添加しなかったこと以外は、実施例１と同様の方法でシリコーンゴムを調製した。【００７７】
＜滅菌処理＞
室温にて、１０ＭｅＶ電子加速器により電子線４０ｋＧｙを照射した。【００７８】
＜性能評価＞
［硬度］
実施例１〜１０および比較例１で得たシリコーンゴム組成物について、上記滅菌処理前および滅菌処理後（電子線照射前および電子線照射後）の硬度をＪＩＳ  Ｋ  ６２５３に準じて測定した。なお、測定にはアスカーゴム硬度計タイプＡを用いた。結果を表１に示す。【００７９】
【表１】
2012035844.tif 000002
【００８０】
表１によると、シリコーンゴムと３ＢＨＡとを混合することにより得た実施例１〜４のシリコーンゴム組成物、およびシリコーンゴムを３ＢＨＡに浸潤することにより得た実施例５のシリコーンゴム組成物は、３ＢＨＡを添加しなかった比較例１と比べて、電子線照射による硬化が抑制された。また、実施例１〜４の結果より、その硬化抑制効果は３ＢＨＡの添加量が多くなるにつれてより大きくなることが示された。なお、３ＢＨＡを添加することのみによる硬度の変化（シリコーンゴムの硬度（カタログ値）と、電子線照射前のシリコーンゴム組成物との硬度の変化）は小さかった。さらに、３ＢＨＡに加えてポリジメチルシロキサンを添加した実施例６〜１０のシリコーンゴム組成物は、実施例１〜５よりもさらに電子線照射による硬化が効果的に抑制されることが示された。【００８１】
＜α−トコフェロールを含むシリコーンゴム組成物の調製＞
［実施例１１］
ミラブル型シリコーンゴム（硬度Ａ５０）（ダウコーニング社製  ＳＩＬＡＳＴＩＣ）のＡ剤およびＢ剤、各５０質量部を予め室温（２５℃；以下同様）で練って柔らかくした。Ａ剤５０質量部にα−トコフェロール（和光純薬工業社製）１．０質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して１．０質量％）と、ポリジメチルシロキサン（ダウコーニング社製  ３６０  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｆｌｕｉｄ  １００ｃＳｔ）２０．０質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して２０．０質量％）とを添加して室温で混合した。その後、これにＢ剤５０質量部を加えてさらに混合した。【００８２】
得られた混合物を、厚さが２ｍｍとなるようにシート成形し、１１６℃で１０分間熱処理することによって硬化して、シリコーンゴム組成物を調製した。【００８３】
［実施例１２］
α−トコフェロールの添加量を２．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して２．０質量％）としたこと以外は、実施例１１と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００８４】
［実施例１３］
α−トコフェロールの添加量を３．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して３．０質量％）としたこと以外は、実施例１１と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００８５】
［実施例１４］
α−トコフェロールの添加量を４．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して４．０質量％）としたこと以外は、実施例１１と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００８６】
［比較例２］
α−トコフェロールを添加しなかったこと以外は、実施例１１と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した（すなわち、ＰＤＭＳのみを添加した）。【００８７】
［比較例３］
ミラブル型シリコーンゴム（硬度Ａ３５）（ダウコーニング社製  ＳＩＬＡＳＴＩＣ）のＡ剤およびＢ剤、各５０質量部を予め室温（２５℃；以下同様）で練って柔らかくした。Ａ剤５０質量部にα−トコフェロール（和光純薬工業社製）３．０質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して３．０質量％）を添加して室温で混合した。その後、これにＢ剤５０質量部を加えてさらに混合した（すなわち、α−トコフェロールのみを添加した）。【００８８】
得られた混合物を、厚さが２ｍｍとなるようにシート成形し、１１６℃で１０分間熱処理することによって硬化して、シリコーンゴム組成物を調製した。【００８９】
［比較例４］
α−トコフェロールを添加しなかったこと以外は、比較例３と同様の方法でシリコーンゴムを調製した（すなわち、α−トコフェロールおよびＰＤＭＳのいずれも添加しなかった）。【００９０】
＜滅菌処理＞
室温にて、１０ＭｅＶ電子加速器により電子線４０ｋＧｙを照射した。【００９１】
＜性能評価＞
［硬度］
実施例１１〜１４および比較例４で得たシリコーンゴム組成物について、上記滅菌処理前および滅菌処理後（電子線照射前および電子線照射後）の硬度をＪＩＳ  Ｋ  ６２５３に準じて測定した。なお、測定にはアスカーゴム硬度計タイプＡを用いた。結果を表１に示す。【００９２】
［引張り弾性率］
実施例１１〜１４および比較例４で得たシリコーンゴム組成物について、ＩＳＯ  ５２７−２に示す５Ｂ型ダンベル試験片を抜き型により作製した後、オートグラフ（ＡＧ−ＩＳ、株式会社島津製作所製）を用いて試験速度１０ｍｍ／ｍｉｎで引張り試験を実施し、引張弾性率を測定した。【００９３】
【表２】
2012035844.tif 000003
【００９４】
表２によると、シリコーンゴムにα−トコフェロールとＰＤＭＳとを添加した実施例１１〜１４のシリコーンゴム組成物は、α−トコフェロールまたはＰＤＭＳを添加しなかった比較例１１〜１３と比べて、電子線照射による硬度の上昇が効果的に抑制されることが示された。さらに、実施例１１〜１４の結果より、α−トコフェロールの添加量が多くなるにつれて、硬度の上昇を抑制する効果はより大きくなる傾向があることが示された。なお、α−トコフェロールおよびＰＤＭＳを添加することのみによる硬度の変化（シリコーンゴムの硬度（カタログ値）と、電子線照射前のシリコーンゴム組成物との硬度の変化）は小さかった。【００９５】
また、シリコーンゴムにα−トコフェロールとＰＤＭＳとを添加した実施例１１〜１４のシリコーンゴム組成物は、α−トコフェロールまたはＰＤＭＳを添加しなかった比較例２〜４と比べて、電子線照射による引張り弾性率の変化も小さいことが示された。【００９６】
＜シリコーンゴム弁体および医療器具の作製＞
［実施例１５］
ミラブル型シリコーンゴム（硬度Ａ５０）（ヌシルテクノロジー社製  ＭＥＤ）のＡ剤およびＢ剤、各５０質量部を予め室温で練って柔らかくした。Ａ剤５０質量部に３ＢＨＡ（和光純薬工業社製）１．０質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して１．０質量％）およびポリジメチルシロキサン（ダウコーニング社製  ３６０  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｆｌｕｉｄ  １００ｃＳｔ）２０．０質量部（シリコーンゴムの全質量（Ａ剤およびＢ剤の合計質量）に対して２０．０質量％）を添加して６５℃で混合した。その後、一旦室温まで冷却した後、これにＢ剤５０質量部を加えてさらに混合した。【００９７】
得られた混合物を、厚さが１．３ｍｍとなるようにシート成形し、１１６℃で１０分間熱処理することによって硬化して、シリコーンゴム組成物を調製した。この後、当該組成物を直径８．０ｍｍの円形状に切り取り、長さ４．５ｍｍ、深さ０．８８ｍｍのスリットを円形状シートの中心を通るように形成した。一方、下面側にも上面側スリットと同様の長さおよび深さで、かつ十字状になるような方向（下面側のスリットが、上面側スリットに対して垂直方向になるよう）にスリットを形成し、医療用弁体を作製した。なお、両スリットは反対側には貫通しておらず、円形状シート内部で交差しているが、その交点の長さは０．４６ｍｍであった。この弁体をイントロデューサ（テルモ株式会社製）のシースに組み込んで医療器具（イントロデューサシース）とした。当該イントロデューサシースに対して、電子線４０ｋＧｙを１０ＭｅＶ電子加速器を用いて室温にて照射し、滅菌処理を施した医療器具（イントロデューサシース）を得た。【００９８】
［実施例１６］
３ＢＨＡの添加量を２．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して２．０質量％）としたこと以外は、実施例１５と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【００９９】
［実施例１７］
３ＢＨＡの添加量を３．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して３．０質量％）としたこと以外は、実施例１５と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【０１００】
［実施例１８］
３ＢＨＡの添加量を４．０質量部（シリコーンゴムの全質量に対して４．０質量％）としたこと以外は、実施例１５と同様の方法でシリコーンゴム組成物を調製した。【０１０１】
［比較例５］
３ＢＨＡを添加しなかったこと以外は、実施例１５と同様の方法でシリコーンゴムを調製した。【０１０２】
＜性能評価＞
［硬度］
実施例１５〜１８および比較例５で得た弁体について、電子線照射前および電子線照射後の硬度をＪＩＳ  Ｋ  ６２５３に準じて測定した（電子線は、室温にて、１０ＭｅＶ電子加速器を用いて４０ｋＧｙを照射した）。なお、測定にはアスカーゴム硬度計タイプＡを用いた。結果を表２に示す。【０１０３】
［ダイレータ刺通抵抗］
実施例１５〜１８および比較例５で得た滅菌処理を施したイントロデューサシースへのダイレータ挿入時の刺通抵抗をＥＯＧ滅菌（エチレンオキシドガス滅菌）の場合との比較することで評価した。なお、ダイレータとしては、テルモ株式会社製  ６Ｆｒイントロデューサの０．０３５インチガイドワイヤ用のダイレータを使用した。結果を表２に示す。【０１０４】
［カテーテル摺動抵抗］
実施例１５〜１８および比較例５で得た滅菌処理を施したイントロデューサシースにダイレータを刺通後、当該ダイレータを数回摺動させ、その後、カテーテルの摺動抵抗（挿入時・抜去時）をＥＯＧ滅菌の場合との比較することで評価した。なお、カテーテルとしては、テルモ株式会社製  ５Ｆｒ「ハートキャス」を使用した。摺動抵抗は下記の４段階で評価した。結果を表２に示す。【０１０５】
［漏れ試験］
実施例１５〜１８および比較例５で得た滅菌処理を施したイントロデューサシースにダイレータを刺通後、当該ダイレータを数回摺動させ、エアーを加圧し、弁体部からの漏れ易さを評価した。なお、評価はガイドワイヤ挿入時に、ガイドワイヤを弁体の上下スリット沿いに曲げた際の漏れ発生角度を測定することによって行った（試験数＝５）。結果を表３に示す。【０１０６】
【表３】
2012035844.tif 000004
【０１０７】
表３によると、シリコーンゴムに３ＢＨＡとＰＤＭＳとを混合することにより得た実施例１５〜１８のシリコーンゴム組成物を用いた弁体は、３ＢＨＡおよびＰＤＭＳを添加しなかった比較例５と比べて、硬度の上昇が小さく、電子線照射による硬化が抑制されたことが示された。また、実施例１５〜１８の結果より、その硬化抑制効果は３ＢＨＡの添加量が多くなるにつれてより大きくなることが示された。【０１０８】
また、実施例１５〜１８のシリコーンゴム組成物を用いた弁体およびイントロデューサシースは、電子線照射によっても各性能が維持されることが示された。特に、電子線照射前後で硬度に変化がなかった実施例１７は、ダイレータの刺通抵抗において、ＥＯＧ滅菌品と同等以上であった。また、実施例１５および１８は、漏れ試験においてＥＯＧ滅菌品と同等以上であった。【０１０９】
一方、比較例５は、ダイレータの刺通抵抗が極めて高く、また、漏れ試験においても漏れが検出された。これは、電子線照射により弁体のスリットが張り付いたこととスリット付近のシリコーンが硬化したことが原因と考えられた。
【国際調査報告】
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2012035844.tif 000006
2012035844.tif 000007
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