(57)【要約】  脂溶性物質を含む水溶液の製造方法の提供を課題とする。  脂溶性物質の溶解にあたり、超溶解助剤、シクロデキストリンおよび脂溶性物質を組み合わせるか、超溶解助剤と、脂溶性物質のシクロデキストリン複合体とを組合せることにより、脂溶性物質を高濃度に含む水溶液、及び脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められた水溶液の提供を可能とした。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次のＡまたはＢの工程を含む、ポリフェノール類、フラボノイド類、トコフェロール類、レチノール類、メナキノン類、カロテノイド類、桂皮酸誘導体もしくはプロポリス、ジテルペン類、テルペン類、コエンザイムＱ１０又はαリポ酸から選ばれるいずれか一種以上の脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法。
Ａ．１）〜９）のいずれか一種以上の超溶解助剤、シクロデキストリンおよび該脂溶性物質を水に添加する工程
Ｂ．１）〜９）のいずれか一種以上の超溶解助剤と、該脂溶性物質のシクロデキストリン複合体とを水に添加する工程
１）タウロコール酸、グリココール酸、コール酸、デオキシコール酸もしくはリトコール酸のいずれかから選ばれる胆汁酸又はそのアルカリ塩類
２）ヘスペリジン又はポリフェノールの配糖体
３）グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのいずれかから選ばれる乳化剤
４）酵素分解レシチン、大豆由来のレシチン又は卵黄由来のレシチンのいずれかから選ばれるレシチン剤
５）グリチルリチン酸もしくはそのアルカリ塩類、大豆サポニン又はキラヤサポニンのいずれかから選ばれるサポニン類
６）カゼイン又はそのアルカリ塩類
７）ポリソルベート（脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン）類
８）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのいずれかから選ばれるセルロース類又はそれらのアルカリ塩類
９）ペクチン、カラーギナン又はキサンタンガムのいずれかから選ばれる増粘多糖類
【請求項２】
シクロデキストリンが、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、γシクロデキストリン又は分岐型シクロデキストリンのいずれかである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
脂溶性物質が次の１）〜１１）のいずれかである、請求項１又は２に記載の方法。
１）クルクミン、バラポリフェノール、フェルラ酸、ケルセチン又はカカオマスのいずれかから選ばれるポリフェノール類
２）イソフラボン、イソフラボンアグリコン、フラバノン、アントシアニジン、カテキン、カルコン又はノビレチンのいずれかから選ばれるフラボノイド類
３）トコトリエノール、γ−トコトリエノール、トコフェロール、α−トコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェリルリノール酸又はトコフェリルニコチネートのいずれかから選ばれるトコフェロール類
４）レチノール、レチニルアセテート又はレチニルパルミテートのいずれかから選ばれるレチノール類
５）フィロキノン、メナキノン又はメナジオンのいずれかから選ばれるメナキノン類
６）アスタキサンチン、ルテイン、フコキサンチン又はリコピンのいずれかから選ばれるカロテノイド類
７）コーヒー酸フェネチルエステル、アルテピリンＣもしくはクマル酸のいずれかから選ばれる桂皮酸誘導体又はプロポリス
８）フィトール、アビエチン酸、レボビマル酸又はジベレリンのいずれかから選ばれるジテルペン類
９）スクアレン、ラノステロール、ククルビタシン、リモニン又はびわ葉培養エキスのいずれかから選ばれるトリテルペン類
１０）コエンザイムＱ１０
１１）αリポ酸
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の方法により製造された、脂溶性物質を含む水溶液。
【請求項５】
脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められたことを特徴とする請求項４に記載の水溶液。
【請求項６】
９μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項７】
５μｇ／ｍＬ以上のコエンザイムＱ１０を含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項８】
０．８ｍｇ／ｍＬ以上のαリポ酸を含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項９】
５．０μｇ／ｍＬ以上のレチノールを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１０】
１．０ｍｇ／ｍＬ以上のフェルラ酸を含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１１】
０．０１％（ｗ／ｖ）以上のイソフラボンを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１２】
０．１％（ｗ／ｗ）以上のバラポリフェノールを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１３】
１５０μｇ／ｍＬ以上のコーヒー酸フェネチルエステルを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１４】
０．０５％（ｗ／ｗ）以上のプロポリスを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１５】
０．０１％（ｗ／ｗ）以上のびわ葉培養エキスを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１６】
１９ｍｇ／ｍＬ以上のノビレチンを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１７】
３．３μｇ／ｍＬ以上のαトコフェロール及び／又は４．５μｇ／ｍＬ以上のγトコトリエノールを含む請求項４又は５に記載の水溶液。
【請求項１８】
請求項４〜１７のいずれかに記載の水溶液を原料として製造される化粧品。
【請求項１９】
請求項４〜１７のいずれかに記載の水溶液を原料として製造される食品。
【請求項２０】
請求項４〜１７のいずれかに記載の水溶液を原料として製造される医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法に関する。さらに詳しくは、本発明は脂溶性物質の溶解にあたり、超溶解助剤とシクロデキストリン（以下、ＣＤと示す場合がある）とを組合せて用いることにより、脂溶性物質の溶解性を高め、高い濃度で脂溶性物質を含み得る水溶液を製造する方法に関する。また、本発明は、該方法によって得られる脂溶性物質を含む水溶液、及び、該方法によって得られる脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められたことを特徴とする水溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
クルクミン等のポリフェノール類、イソフラボノイド又はノビレチン等のフラボノイド類、トコトリエノール等のトコフェロール類、レチノール等のレチノール類、フィロキノン等のメナキノン類、アスタキサンチン等のカロテノイド類、コーヒー酸フェネチルエステル（以下、ＣＡＰＥと示す場合がある）等の桂皮酸誘導体、該桂皮酸誘導体を有効成分とするプロポリス、フィトール等のジテルペン類、スクアレン等のテルペン類、コエンザイムＱ１０（以下、ＣｏＱ１０と示す場合がある）、αリポ酸等の脂溶性物質は、美白やアンチエイジング等に有効な成分として、化粧品や食品等、様々な物に利用されている。
しかし、これらは脂溶性であるため、高い濃度で水に含むことができず、化粧品や食品等の製造において、取り扱いにくく、十分に利用できないという問題があった。そこで、これらの脂溶性物質を可溶化し、水溶液として利用できる方法の提供が望まれてきた。【０００３】
例えば、脂溶性物質のひとつであるクルクミンにおいては、ＣＤを組合せて用いることにより、水への溶解度を向上させる方法が開示されている。しかし、この方法においても、水溶液に含まれるクルクミンの濃度は１４μｇ／ｍＬ（例えば、特許文献１、参照）、３４．２μｇ／ｍＬ（例えば、特許文献２、参照）と低く、クルクミンが十分に可溶化されているとはいえなかった。
また、本発明者らが見出した方法（特許文献２、表４）においては、αシクロデキストリン（以下、αＣＤと示す場合がある）とクルクミンを組合せた場合に、２６９μｇ／ｍＬ、２６２μｇ／ｍＬ及び２３７μｇ／ｍＬと、高い濃度のクルクミンを含む水溶液が得られるような記載がある。しかし、この濃度は吸光度計によって測定されたものであるため、クルクミン以外の不純物も含んだ濃度であり、クルクミンのみの濃度を純粋に測定したものではなかった。そして、この基準となる標準液濃度の最大値が１００μｇ／ｍＬであること（特許文献２、表３）から考えると、この濃度は標準液の測定範囲外となり、信憑性が低いものと考えられた。
そこで、本発明者らは特許文献２、表４と同様にクルクミンの水溶液を調製し、本発明と同じ条件でＨＰＬＣによりクルクミンのみの濃度を測定する追試を行った。その結果、αＣＤが１％の時はクルクミン濃度が１．４７μｇ／ｍＬ、αＣＤが２．５％の時は３．６３μｇ／ｍＬ、αＣＤが５％の時は８．２９μｇ／ｍＬと低かった。したがって、特許文献２に記載された方法も、高い濃度のクルクミンを含む水溶液が得られる方法であるとはいえなかった。【０００４】
クルクミン以外の脂溶性物質を可溶化する方法としては、ＣｏＱ１０、リコピン又はβ−カロチン等の脂溶性物質を加熱融解した後に、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、リン脂質、サポニン又はポリソルベート（脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン）水溶液等の界面活性剤と混合する方法が開示されている（例えば、特許文献３）。また、甘草油性抽出物、サポニンおよび溶解助剤を一定の混合質量比で混合し、可溶化組成物とする方法が開示されており、溶解助剤のひとつにＣＤが挙げられている（例えば、特許文献４、参照）。さらに、ノビレチンにおいても、ＣＤに包接化処理することで可溶化組成物とする方法が開示されているが、長時間の攪拌等を必要とするものである（例えば、特許文献５）。そして、これらの方法はいずれも、高い濃度で脂溶性物質を含む水溶液が製造できるとはいえなかった。【０００５】
脂溶性物質のうち、特にＣｏＱ１０は、美白やアンチエイジング等において有用な成分として着目されており、これを含む様々な化粧品、皮膚外用剤等が開発されている。
例えば、特許文献６において、少なくとも一定量のＣｏＱ１０、ポリグリセリン脂肪酸エステルを含む界面活性剤及び多価アルコール等を含有するＣｏＱ１０含有化粧料用組成物が開示されている。
特許文献６では、このＣｏＱ１０含有化粧料用組成物の経皮吸収性を、３次元培養皮膚モデルを使用して確認している。しかし、この結果では、ＣｏＱ１０の３次元培養皮膚モデルへの取り込みが、特定のポリグリセリン脂肪酸エステルを含むように調製した場合、ポリグリセリン脂肪酸エステルを含まない場合に比べて、２〜４倍程度高くなっただけであった。【０００６】
また、特許文献７において、リン脂質、グリコールエーテル、及びＣｏＱ１０等のユビキノン類を含有する皮膚外用剤が開示されており、ヘアレスマウスによる経皮吸収性試験が行われている。しかし、この結果でも、ＣｏＱ１０の皮膚内の貯留量が、エトキシジグリコールを含むように調製した場合、グリセリンを含むように調製した場合に比べて約３．６〜８．４倍高くなっただけであった。
さらに、特許文献８において、ＣｏＱ１０を内部に捕集させた、皮膚吸収増進用の陽イオン性高分子ナノカプセルが開示されており、モルモットの皮膚に対する皮膚吸収量が測定されている。しかし、この皮膚吸収量は、陽イオン性ではない高分子ナノカプセルと比べて１．５〜５．９倍増加しただけであった。
このように、従来の方法においては、ＣｏＱ１０を皮膚に顕著に取り込める物質が得られているとはいえず、より効果的にＣｏＱ１０を可溶化し、化粧品、食品等に活用できる方法の提供が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００５−３２８８３９号公報
【特許文献２】特開２００６−１１１５３４号公報
【特許文献３】再表２００６−０３０８５０号公報
【特許文献４】特開２００４−０６５１２８号公報
【特許文献５】特開２００８−０７４７２３号公報
【特許文献６】特開２００８−１０６０１２号公報
【特許文献７】特開２００６−２１３６９９号公報
【特許文献８】特表２００９−５１４８１１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は脂溶性物質を高い濃度で含み得る水溶液を製造する方法を提供することを課題とする。また、本発明は、該方法によって得られる脂溶性物質を高い濃度で含む水溶液、及び、該方法によって得られる脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められたことを特徴とする水溶液の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは前記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、脂溶性物質の溶解にあたり、次のＡまたはＢの工程を含む製造方法により、脂溶性物質を高い濃度で含み得る水溶液が製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
Ａ．超溶解助剤、シクロデキストリンおよび該脂溶性物質を水に添加する工程
Ｂ．超溶解助剤と、該脂溶性物質のシクロデキストリン複合体とを水に添加する工程
更に、本発明者らは該方法により、脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められたことを特徴とする水溶液が得られることも見出した。【００１０】
すなわち、本発明は次の（１）〜（２０）に記載の脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法に関する。また、本発明は、該方法によって得られる脂溶性物質を含む水溶液、及び該方法によって得られる脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められたことを特徴とする水溶液等に関する。
（１）次のＡまたはＢの工程を含む、ポリフェノール類、フラボノイド類、トコフェロール類、レチノール類、メナキノン類、カロテノイド類、桂皮酸誘導体もしくはプロポリス、ジテルペン類、テルペン類、コエンザイムＱ１０又はαリポ酸から選ばれるいずれか一種以上の脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法。
Ａ．１）〜９）のいずれか一種以上の超溶解助剤、シクロデキストリンおよび該脂溶性物質を水に添加する工程
Ｂ．１）〜９）のいずれか一種以上の超溶解助剤と、該脂溶性物質のシクロデキストリン複合体とを水に添加する工程
１）タウロコール酸、グリココール酸、コール酸、デオキシコール酸もしくはリトコール酸のいずれかから選ばれる胆汁酸又はそのアルカリ塩類
２）ヘスペリジン又はポリフェノールの配糖体
３）グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのいずれかから選ばれる乳化剤
４）酵素分解レシチン、大豆由来のレシチン又は卵黄由来のレシチンのいずれかから選ばれるレシチン剤
５）グリチルリチン酸もしくはそのアルカリ塩類、大豆サポニン又はキラヤサポニンのいずれかから選ばれるサポニン類
６）カゼイン又はそのアルカリ塩類
７）ポリソルベート（脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン）類
８）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのいずれかから選ばれるセルロース類又はそれらのアルカリ塩類
９）ペクチン、カラーギナン又はキサンタンガムのいずれかから選ばれる増粘多糖類
（２）シクロデキストリンが、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、γシクロデキストリン又は分岐型シクロデキストリンのいずれかである上記（１）に記載の方法。
（３）脂溶性物質が次の１）〜１１）のいずれかである、上記（１）又は（２）に記載の方法。
１）クルクミン、バラポリフェノール、フェルラ酸、ケルセチン又はカカオマスのいずれかから選ばれるポリフェノール類
２）イソフラボン、イソフラボンアグリコン、フラバノン、アントシアニジン、カテキン、カルコン又はノビレチンのいずれかから選ばれるフラボノイド類
３）トコトリエノール、γ−トコトリエノール、トコフェロール、α−トコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェリルリノール酸又はトコフェリルニコチネートのいずれかから選ばれるトコフェロール類
４）レチノール、レチニルアセテート又はレチニルパルミテートのいずれかから選ばれるレチノール類
５）フィロキノン、メナキノン又はメナジオンのいずれかから選ばれるメナキノン類
６）アスタキサンチン、ルテイン、フコキサンチン又はリコピンのいずれかから選ばれるカロテノイド類
７）コーヒー酸フェネチルエステル、アルテピリンＣもしくはクマル酸のいずれかから選ばれる桂皮酸誘導体又はプロポリス
８）フィトール、アビエチン酸、レボビマル酸又はジベレリンのいずれかから選ばれるジテルペン類
９）スクアレン、ラノステロール、ククルビタシン、リモニン又はびわ葉培養エキスのいずれかから選ばれるトリテルペン類
１０）コエンザイムＱ１０
１１）αリポ酸
（４）上記（１）〜（３）のいずれかに記載の方法により製造された、脂溶性物質を含む水溶液。
（５）脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められたことを特徴とする上記（４）に記載の水溶液。
（６）９μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（７）５μｇ／ｍＬ以上のコエンザイムＱ１０を含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（８）０．８ｍｇ／ｍＬ以上のαリポ酸を含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（９）５．０μｇ／ｍＬ以上のレチノールを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１０）１．０ｍｇ／ｍＬ以上のフェルラ酸を含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１１）
０．０１％（ｗ／ｖ）以上のイソフラボンを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１２）０．１％（ｗ／ｗ）以上のバラポリフェノールを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１３）１５０μｇ／ｍＬ以上のコーヒー酸フェネチルエステルを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１４）０．０５％（ｗ／ｗ）以上のプロポリスを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１５）０．０１％（ｗ／ｗ）以上のびわ葉培養エキスを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１６）１９ｍｇ／ｍＬ以上のノビレチンを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１７）３．３μｇ／ｍＬ以上のαトコフェロール及び／又は４．５μｇ／ｍＬ以上のγトコトリエノールを含む上記（４）又は（５）に記載の水溶液。
（１８）上記（４）〜（１７）のいずれかに記載の水溶液を原料として製造される化粧品。
（１９）上記（４）〜（１７）のいずれかに記載の水溶液を原料として製造される食品。
（２０）上記（４）〜（１７）のいずれかに記載の水溶液を原料として製造される医薬品。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の製造方法により、クルクミン、ＣｏＱ１０、αリポ酸等のヒトにおいて有用な脂溶性物質を高い濃度で含み得る水溶液を提供することが容易となる。また、本発明によって得られる水溶液は脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められているという特徴を有しており、化粧品、食品又は医薬品の有用な原料として活用することが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」とは、水に不溶性又は難溶性の脂溶性物質が、凝集・沈殿せず、水中に分散した状態で存在している、「脂溶性物質を含む水溶液」を製造するための方法のことをいう。
ここで、溶媒とされる水は、純水、超純水又はイオン交換水等が挙げられる。本発明において溶媒とされる水は、化粧品、食品又は医薬品等の用途に応じて適宜選択することができる。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」は、超溶解助剤、ＣＤおよび脂溶性物質を組合せて水に添加する工程により、「脂溶性物質を高濃度に含む水溶液」が得られる製造方法であればよい。本発明の方法は、本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」を製造するために、さらに、従来知られている方法を含むものであっても良い。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」において、超溶解助剤、ＣＤおよび脂溶性物質を組合せて水に添加するか、超溶解助剤と、脂溶性物質のＣＤ複合体とを組合せて水に添加することにより、本発明の「脂溶性物質を高濃度に含む水溶液」を得ることが可能となる。本発明の方法によっては、高い濃度で脂溶性物質を含み得る水溶液を製造することも可能である。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」において、脂溶性物質とＣＤとを組合せる場合には、これらを単に混合してもよく、これらを混練してもよい。
これらの混合、混練等によって、脂溶性物質とＣＤが全て、脂溶性物質とＣＤの複合体を形成した状態であってもよい。また、脂溶性物質とＣＤの一部のみが複合体を形成している状態であってもよい。
【００１３】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」は、最終的に本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」が製造できる方法であればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」は、超溶解助剤を含む組成物と、脂溶性物質とＣＤとを含む組成物を調製しておき、使用する段階で混合して、本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」を製造する場合も含む。
例えば、超溶解助剤を含む組成物として化粧水、クリーム、ローション等を調製し、これを肌の上に塗布した後、脂溶性物質とＣＤとを含む組成物として調製した化粧水、クリーム、ローション等をさらにその上に塗布し、肌の上で「脂溶性物質を含む水溶液」を製造する場合が挙げられる。このように製造した「脂溶性物質を含む水溶液」は、そのまま化粧品等として使用することもできる。
【００１４】
本発明の「超溶解助剤」は、水に不溶性又は難溶性の脂溶性物質が凝集・沈殿せず、水中に分散した状態で存在できるように「脂溶性物質」の溶解を助ける剤のことをいう。このような本発明の「超溶解助剤」は、ＣＤと組合せることで脂溶性物質の水への溶解性をさらに高めることができる。
本発明の「超溶解助剤」は、「脂溶性物質を含む水溶液の製造方法」において有用な剤であれば、従来知られているいずれの剤も含まれる。
このような「超溶解助剤」として、例えば、１）タウロコール酸、グリココール酸、コール酸、デオキシコール酸もしくはリトコール酸のいずれかから選ばれる胆汁酸又はそのアルカリ塩類、２）ヘスペリジン又はポリフェノールの配糖体、３）グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのいずれかから選ばれる乳化剤、４）酵素分解レシチン、大豆由来のレシチン又は卵黄由来のレシチンのいずれかから選ばれるレシチン剤、５）グリチルリチン酸もしくはそのアルカリ塩類、大豆サポニン又はキラヤサポニンのいずれかから選ばれるサポニン類、６）カゼイン又はそのアルカリ塩類、７）ポリソルベート（脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン）類、８）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのいずれかから選ばれるセルロース類又はそれらのアルカリ塩類、９）ペクチン、カラーギナン又はキサンタンガムのいずれかから選ばれる増粘多糖類等をあげることができる。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」は、これらのような「超溶解助剤」を一種又は二種以上含むものであっても良い。
【００１５】
本発明の「脂溶性物質」は、水に不溶性又は難溶性の脂溶性物質であればいずれのものであってもよく、ＣＤと複合体を形成し得るものであることが好ましい。このような本発明の「脂溶性物質」として、例えば、ポリフェノール類、フラボノイド類、トコフェロール類、レチノール類、メナキノン類、カロテノイド類、桂皮酸誘導体もしくはプロポリス、ジテルペン類、テルペン類、ＣｏＱ１０又はαリポ酸等を挙げることができる。
【００１６】
本発明の「脂溶性物質」として、さらに詳しくは、１）クルクミン、バラポリフェノール、フェルラ酸、ケルセチン、又はカカオマスのいずれかから選ばれるポリフェノール類、２）イソフラボン、イソフラボンアグリコン、フラバノン、アントシアニジン、カテキン、カルコン、又はノビレチンのいずれかから選ばれるフラボノイド類、３）トコトリエノール、γ−トコトリエノール、トコフェロール、α−トコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェリルリノール酸、又はトコフェリルニコチネートのいずれかから選ばれるトコフェロール類、４）レチノール、レチニルアセテート、又はレチニルパルミテートのいずれかから選ばれるレチノール類、５）フィロキノン、メナキノン、又はメナジオンのいずれかから選ばれるメナキノン類、６）アスタキサンチン、ルテイン、フコキサンチン、又はリコピンのいずれかから選ばれるカロテノイド類、７）ＣＡＰＥ、アルテピリンＣもしくはクマル酸のいずれかから選ばれる桂皮酸誘導体、又は該桂皮酸誘導体を有効成分とするプロポリス、８）フィトール、アビエチン酸、レボビマル酸、又はジベレリンのいずれかから選ばれるジテルペン類、９）スクアレン、ラノステロール、ククルビタシン、リモニン、又はびわ葉培養エキスのいずれかから選ばれるトリテルペン類、１０）ＣｏＱ１０、１１）αリポ酸等を挙げることができる。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」は、これらのような「脂溶性物質」を一種又は二種以上含むものであっても良い。
【００１７】
本発明において、これらの「脂溶性物質」と組合せられるＣＤ、又は「脂溶性物質のＣＤ複合体」とされるＣＤは、本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」の製造において有用なＣＤであれば、従来知られているいずれのＣＤであってもよい。
このようなＣＤとしては、例えば、αＣＤ、βＣＤ、γＣＤ又は分岐型ＣＤ等を挙げることができる。
分岐型ＣＤとしては、例えば、マルトシル−α−ＣＤ（以下、Ｍ−αＣＤと示す場合がある）、マルトシル−β−ＣＤ（以下、Ｍ−βＣＤと示す場合がある）、マルトシル−γ−ＣＤ（以下、Ｍ−γＣＤと示す場合がある）、グルコシル−α−ＣＤ、グルコシル−β−ＣＤ、又はグルコシル−γ−ＣＤ等を挙げることができる。また、分岐型ＣＤとして、これらの混合物を用いることもできる。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」は、これらのような「ＣＤ」のうち一種又は二種以上を、一種又は二種以上の「脂溶性物質」と組合せて含むものであっても良い。
【００１８】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、溶解する脂溶性物質の種類よって、その脂溶性物質が水中に分散した状態で存在できるようにするために、混合による処理、加温による処理、攪拌等の物理的な処理等を必要に応じて行うことができる。混合撹拌装置は、振とう攪拌装置、超音波装置、マグネチックスターラー、メカニカルスターラー、ボルテックスミキサー、ウルトラタラックス（登録商標）、高圧ホモジナイザー等の常用の装置を用いることができる。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」の実施温度は、本発明の脂溶性物質を含む水溶液が製造できる温度であれば何℃であっても良い。この実施温度は、例えば、１０−８０℃の温度範囲で行われることが好ましく、特に１５−４０℃の温度範囲で行われることが好ましく、さらに室温（約２５℃）で行われることが好ましい。
撹拌時間は本発明の脂溶性物質を含む水溶液が製造できる時間であれば何時間であっても良いが、短時間でも行うことができる。製造する「脂溶性物質を含む水溶液」が少量であれば５秒程度であってもよく、大量であれば２４時間以内で行うことが好ましい。撹拌時間は特に１時間から８時間であることが好ましく、さらに１時間から６時間であることが好ましい。
【００１９】
このような本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」は、脂溶性物質の水への溶解性が高められているため、脂溶性物質を高濃度に含み得る水溶液にもなり得る。また、「脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められた」ことを特徴とする水溶液ともなり得る。
ここで、「脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められた」とは、本発明の水溶液をヒト等の哺乳動物の内皮、外皮等の皮膚に接触させた場合に、単に脂溶性物質を水に懸濁又は溶解させたものと比べて、皮膚に取り込まれる脂溶性物質が、数倍、４倍、２０倍、さらには４０倍等、格段に多い状態のことをいう。本発明の「脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められた」水溶液は、効率的に内皮、外皮等の皮膚に有用な脂溶性物質を取り込むことができるという利点がある。
【００２０】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“クルクミンを含む水溶液”としては、例えば、９μｇ／ｍＬ以上１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液が挙げられる。また、“クルクミンを含む水溶液”として、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液等が挙げられる。さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液等も挙げることができる。
このような本発明の“クルクミンを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せてもよい。例えば、タウロコール酸ナトリウム（以下、ＮａＴＣと示す場合がある）、グリチルリチン酸（以下、ＧＺと示す場合がある）、大豆サポニン（以下ＳＳと示す場合がある）、キラヤサポニン（以下、ＱＳと示す場合がある）、ポリソルベート、メチルセルロース（以下、ＭＣと示す場合がある）、グリチルリチンＫ２（以下、ＧＺＫ２と示す場合がある）、又はグリココール酸ナトリウム（以下、グリココール酸Ｎａと示す場合がある）等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
ポリソルベートとしては、例えば、市販のポリソルベート２０又はポリソルベート８０等が挙げられる。メチルセルロースとしては、例えば、市販のメチルセルロース１５、メチルセルロース５０、メチルセルロース１００又はメチルセルロース４００等が挙げられる。これらのポリソルベートやメチルセルロースを水溶液等として調製し、本発明の超溶解助剤として組合せることができる。
【００２１】
このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣである場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを０．５％（ｗ／ｖ）以上、又は１．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として組合せることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、又は１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
【００２２】
このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＧＺである場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し１．０％（ｗ／ｖ）以上となるようにＧＺを添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＧＺの添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、ＧＺを２．０％（ｗ／ｖ）以上、又は３．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＧＺを超溶解助剤として組合せることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
なお、ＧＺは高濃度にするとゲル化するため、添加量は１０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００２３】
このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＳＳである場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにＳＳを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＳＳの添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、ＳＳを０．５％（ｗ／ｖ）以上、又は１．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＳＳを超溶解助剤として組合せることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
【００２４】
このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＱＳである場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し０．５％（ｖ／ｖ）以上となるようにＱＳを添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＱＳの添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、ＱＳを２．５％（ｖ／ｖ）以上、又は５．０％（ｖ／ｖ）以上添加しても良い。
ＱＳを超溶解助剤として組合せることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
【００２５】
このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がポリソルベート８０である場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し、ポリソルベート８０の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにポリソルベート８０の水溶液（以下、ポリソルベート８０水溶液と示す場合がある）を添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ポリソルベート８０の添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、ポリソルベート８０の濃度が０．５％（ｗ／ｖ）以上、又は１．０％（ｗ／ｖ）以上となるようにポリソルベート８０水溶液を添加しても良い。
また、ポリソルベート２０の水溶液（以下、ポリソルベート２０水溶液と示す場合がある）を添加する場合も、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し、ポリソルベート２０の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）以上となるように添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ポリソルベート２０の添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、ポリソルベート２０の濃度が０．５％（ｗ／ｖ）以上、又は１．０％（ｗ／ｖ）以上となるようにポリソルベート２０水溶液を添加しても良い。さらに、本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ポリソルベート８０とポリソルベート２０を組合せ、共に超溶解助剤として添加することもできる。
これらのポリソルベートを超溶解助剤として組合せることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
なお、ポリソルベートは高濃度に使用すると「クルクミンを含む水溶液」の粘度が上昇して使用が困難となるため、このポリソルベートの添加量は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し、５．０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００２６】
このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がメチルセルロースである場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し０．５％（ｗ／ｖ）以上となるようにメチルセルロースの水溶液を添加すればよい。
メチルセルロースの水溶液としては、例えば、メチルセルロース１５の水溶液（以下、メチルセルロース１５水溶液と示す場合がある）、メチルセルロース５０の水溶液（以下、メチルセルロース５０水溶液と示す場合がある）、メチルセルロース１００の水溶液（以下、メチルセルロース１００水溶液と示す場合がある）又はメチルセルロース４００の水溶液（以下、メチルセルロース４００水溶液と示す場合がある）等が挙げられる。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、メチルセルロース水溶液の添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、１．０％（ｗ／ｖ）以上、又は２．０％（ｗ／ｖ）以上となるようにメチルセルロース水溶液を添加しても良い。さらに、本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、これらのメチルセルロース水溶液を、例えば、メチルセルロース１５水溶液とメチルセルロース５０水溶液というように、複数組合せ、共に超溶解助剤として添加することもできる。
これらのメチルセルロースを超溶解助剤として用いることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
なお、メチルセルロースは高濃度にすると粘度が上昇して使用が困難となるため、添加量は５．０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００２７】
このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＧＺＫ２である場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し１．０％（ｗ／ｖ）以上となるようにＧＺＫ２を添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＧＺＫ２の添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、ＧＺＫ２を２．０％（ｗ／ｖ）以上、又は３．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＧＺＫ２を超溶解助剤として組合せることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
なお、ＧＺＫ２は高濃度にするとゲル化するため、添加量は１０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００２８】
さらに、このような“クルクミンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がグリココール酸Ｎａである場合は、製造する「クルクミンを含む水溶液」全量に対し０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにグリココール酸Ｎａを添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、グリココール酸Ｎａの添加量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解性を高めることができるため、グリココール酸Ｎａを０．５％（ｗ／ｖ）以上、又は１．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
グリココール酸Ｎａを超溶解助剤として組合せることにより、９μｇ／ｍＬ以上、１２μｇ／ｍＬ以上、又は１５μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液、５０μｇ／ｍＬ以上、１００μｇ／ｍＬ以上のクルクミンを含む水溶液や、さらには１５０μｇ／ｍＬ以上の高濃度のクルクミンを含む水溶液を製造することができる。
【００２９】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“クルクミンを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にクルクミンをγＣＤに包接している「クルクミン−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「クルクミン−γＣＤ複合体」としては、従来知られているいずれのものであってもよい。例えば、市販のＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ（Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）等が本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤとして挙げられる。
【００３０】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“ＣｏＱ１０を含む水溶液”としては、例えば、５μｇ／ｍＬ以上、１０μｇ／ｍＬ以上、又は２０μｇ／ｍＬ以上のＣｏＱ１０を含む水溶液等が挙げられる。
このようなＣｏＱ１０を含む水溶液を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せても良い。例えば、ＮａＴＣ又はＧＺＫ２等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００３１】
このような“ＣｏＱ１０を含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣである場合は、製造する「ＣｏＱ１０を含む水溶液」全量に対し０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にＣｏＱ１０の溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを０．５％（ｗ／ｖ）以上、又は１．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として組合せることにより、５μｇ／ｍＬ以上、１０μｇ／ｍＬ以上、又は２０μｇ／ｍＬ以上のＣｏＱ１０を含む水溶液を製造することができる。
【００３２】
このような“ＣｏＱ１０を含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＧＺＫ２である場合は、製造する「ＣｏＱ１０を含む水溶液」全量に対し０．０３％（ｗ／ｗ）以上となるようにＧＺＫ２を添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＧＺＫ２の添加量に応じて、濃度依存的にＣｏＱ１０の溶解性を高めることができるため、ＧＺＫ２を０．１６％（ｗ／ｗ）以上、又は０．３３％（ｗ／ｗ）以上添加しても良い。
ＧＺＫ２を超溶解助剤として組合せることにより、５μｇ／ｍＬ以上、１０μｇ／ｍＬ以上、又は２０μｇ／ｍＬ以上のＣｏＱ１０を含む水溶液を製造することができる。
なお、ＧＺＫ２は高濃度にするとゲル化するため、添加量は１０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００３３】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“ＣｏＱ１０を含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にＣｏＱ１０をγＣＤに包接している「ＣｏＱ１０−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「ＣｏＱ１０−γＣＤ複合体」としては、従来知られているいずれのものであってもよい。例えば、市販のＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０（Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）等が本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤとして挙げられる。
【００３４】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“αリポ酸を含む水溶液”としては、例えば、０．８ｍｇ／ｍＬ以上、１．０ｍｇ／ｍＬ以上、又は１．２ｍｇ／ｍＬ以上のαリポ酸を含む水溶液等が挙げられる。
αリポ酸そのものを用いた場合でも水に溶解するが、完全には溶解せず、一部が凝集体として存在するという問題があった。しかし、本発明において、ＣＤ及び超溶解助剤と組合せることにより、凝集体や沈殿が生じない状態で０．８ｍｇ／ｍＬ以上でαリポ酸が溶解している水溶液を得ることが可能となった。
このような凝集体が存在しないαリポ酸を含む水溶液を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せても良い。例えば、ＮａＴＣ等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００３５】
このような“αリポ酸を含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣである場合は、製造する「αリポ酸を含む水溶液」全量に対し、０．５％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にαリポ酸の溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを１．０％（ｗ／ｖ）以上、又は２．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として組合せることにより、０．８ｍｇ／ｍＬ以上、１．０ｍｇ／ｍＬ以上、又は１．２ｍｇ／ｍＬ以上のαリポ酸を含む水溶液を製造することができる。
【００３６】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明高濃度の“αリポ酸を含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのもであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にαリポ酸をγＣＤに包接している「αリポ酸−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「αリポ酸−γＣＤ複合体」としては、従来知られているいずれのものであってもよい。例えば、市販のαリポ酸ＣＤ−２０（三菱化学フーズ製）、Ｒ−αリポ酸ＣＤ（シクロケムバイオ製）等が本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤとして挙げられる。
【００３７】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“レチノールを含む水溶液”としては、例えば、５μｇ／ｍＬ以上、１０μｇ／ｍＬ以上、又は２０μｇ／ｍＬ以上のレチノールを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“レチノールを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せても良い。例えば、ＧＺＫ２等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００３８】
このような“レチノールを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＧＺＫ２である場合は、製造する「レチノールを含む水溶液」全量に対し０．０３％（ｗ／ｗ）以上となるようにＧＺＫ２を添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＧＺＫ２の添加量に応じて、濃度依存的にレチノールの溶解性を高めることができるため、ＧＺＫ２を０．１６％（ｗ／ｗ）以上、又は０．３３％（ｗ／ｗ）以上添加しても良い。
ＧＺＫ２を超溶解助剤として組合せることにより、５μｇ／ｍＬ以上、１０μｇ／ｍＬ以上、又は２０μｇ／ｍＬ以上のレチノールを含む水溶液を製造することができる。
なお、ＧＺＫ２は高濃度にするとゲル化するため、添加量は１０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００３９】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、レチノールを含む水溶液の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にレチノールをγＣＤに包接している「レチノール−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「レチノール−γＣＤ複合体」としては、従来知られているいずれのものであってもよい。例えば、市販のＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｒｅｔｉｎｏｌ  （Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）が本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤとして挙げられる。
【００４０】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“フェルラ酸を含む水溶液”としては、例えば、１．０ｍｇ／ｍＬ以上、５．０ｍｇ／ｍＬ以上、又は１０ｍｇ／ｍＬ以上のフェルラ酸を含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“フェルラ酸を含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せても良い。例えば、ＮａＴＣ等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００４１】
このような“フェルラ酸を含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣである場合は、製造する「フェルラ酸を含む水溶液」全量に対し、０．５％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にフェルラ酸の溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを１．０％（ｗ／ｖ）以上、又は２．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として組合せることにより、１．０ｍｇ／ｍＬ以上、５．０ｍｇ／ｍＬ以上、又は１０ｍｇ／ｍＬ以上のフェルラ酸を含む水溶液を製造することができる。
【００４２】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“フェルラ酸を含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものでもあってもよい。例えば、Ｍ−αＣＤ、αＣＤ又はγＣＤ等が挙げられ、例えば、Ｍ−αＣＤ（フジ日本精糖製）、αＣＤ（ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ６  Ｆｏｏｄ）、γＣＤ（ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ）等の市販のものであってもよい。フェルラ酸も、従来知られているいずれのものであってもよく、例えば、市販のフェルラ酸（築野食品製）等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せてもよい。
【００４３】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“イソフラボンを含む水溶液”としては、例えば、０．０１％（ｗ／ｖ）以上、０．０２％（ｗ／ｖ）、又は０．０３％（ｗ／ｖ）以上のイソフラボンを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“イソフラボンを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せてもよい。例えば、メチルセルロース４００等のメチルセルロース、ＳＳ又はＧＺを本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。メチルセルロースは、メチルセルロース４００水溶液等として組合せることもできる。
【００４４】
このような“イソフラボンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がメチルセルロースである場合は、メチルセルロースの水溶液を製造する「イソフラボンを含む水溶液」全量に対し、０．１９％（ｗ／ｗ）以上となるように添加すればよい。メチルセルロースの水溶液としては、例えば、メチルセルロース４００水溶液等が挙げられる。
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、メチルセルロース水溶液の添加量に応じて、濃度依存的にイソフラボンの溶解性を高めることができるため、メチルセルロースの水溶液を０．３９％（ｗ／ｗ）以上、又は０．９８％（ｗ／ｗ）以上添加しても良い。
メチルセルロースを超溶解助剤として組合せることにより、０．０１％（ｗ／ｖ）以上、０．０２％（ｗ／ｖ）、又は０．０３％（ｗ／ｖ）以上のイソフラボンを含む水溶液を製造することができる。
なお、メチルセルロースは高濃度にすると粘度が上昇して使用できなくなるので、添加量は５．０％（ｗ／ｗ）未満とすることが好ましい。
【００４５】
このような“イソフラボンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＳＳである場合は、製造する「イソフラボンを含む水溶液」全量に対し、０．２％（ｗ／ｗ）以上となるようにＳＳを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＳＳの添加量に応じて、濃度依存的にイソフラボンの溶解性を高めることができるため、ＳＳを０．３％（ｗ／ｗ）以上、又は０．４％（ｗ／ｗ）以上添加しても良い。
ＳＳを超溶解助剤として組合せることにより、０．０１％（ｗ／ｖ）以上、０．０２％（ｗ／ｖ）、又は０．０３％（ｗ／ｖ）以上のイソフラボンを含む水溶液を製造することができる。
【００４６】
このような“イソフラボンを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＧＺである場合は、製造する「イソフラボンを含む水溶液」全量に対し、０．２％（ｗ／ｗ）以上となるようにＧＺを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＧＺの添加量に応じて、濃度依存的にイソフラボンの溶解性を高めることができるため、ＧＺを０．３％（ｗ／ｗ）以上又は０．４％（ｗ／ｗ）以上添加しても良い。
ＧＺを超溶解助剤として組合せることにより、０．０１％（ｗ／ｖ）以上、０．０２％（ｗ／ｖ）、又は０．０３％（ｗ／ｖ）以上のイソフラボンを含む水溶液を製造することができる。
なお、ＧＺは高濃度にするとゲル化するため、添加量は１０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００４７】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“イソフラボンを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にイソフラボンをγＣＤに包接している「イソフラボン−γＣＤ複合体」を用いることが好ましく、このような「イソフラボン−γＣＤ複合体」としては、例えば、市販のＡｇｌｙ  Ｍａｘ（登録商標）−３０（総イソフラボンアグリコン３４．７％、ニチモウバイオティックス製）等のイソフラボンとＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ等のγＣＤから調製したものであってもよい。
【００４８】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“バラポリフェノールを含む水溶液”としては、例えば、０．１％（ｗ／ｗ）以上、０．２％（ｗ／ｗ）以上、又は０．３％（ｗ／ｗ）以上のバラポリフェノールを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“バラポリフェノールを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せても良い。例えば、ＮａＴＣ等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００４９】
このような“バラポリフェノールを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣである場合は、製造する「バラポリフェノールを含む水溶液」全量に対し０．０１％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にバラポリフェノールの溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを０．０５％（ｗ／ｖ）以上、又は０．１％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として組合せることにより、０．１％（ｗ／ｗ）以上、０．２％（ｗ／ｗ）以上、又は０．３％（ｗ／ｗ）以上のバラポリフェノールを含む水溶液を製造することができる。
【００５０】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“バラポリフェノールを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、特にαＣＤであることが好ましい。αＣＤは従来知られているいずれのものであってもよく、例えば、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ６  Ｆｏｏｄ）等の市販のものであってもよい。バラポリフェノールも、従来知られているいずれのものであってもよく、例えば、市販のバラポリフェノールＲＯＳＥ  ＣＲＹＳＴＡ（登録商標）−７０（ポリフェノール含有量７０％以上、東洋発酵製）等であってもよい。
【００５１】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“ＣＡＰＥを含む水溶液”としては、例えば、１５０μｇ／ｍＬ以上、１７０μｇ／ｍＬ以上、又は２００μｇ／ｍＬ以上のＣＡＰＥを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“ＣＡＰＥを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せてもよい。例えば、ＮａＴＣ等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００５２】
このような“ＣＡＰＥを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣを使用する場合は、製造する「ＣＡＰＥを含む水溶液」全量に対し０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にＣＡＰＥの溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを０．５％（ｗ／ｖ）以上、又は１．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として用いることにより、１５０μｇ／ｍＬ以上、１７０μｇ／ｍＬ以上、又は２００μｇ／ｍＬ以上のＣＡＰＥを含む水溶液を製造することができる。
【００５３】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“ＣＡＰＥを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にＣＡＰＥをγＣＤが包接している「ＣＡＰＥ−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「ＣＡＰＥ−γＣＤ複合体」としては、例えば、市販のＣＡＰＥ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．製）等のＣＡＰＥと、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ等のγＣＤから調製したものであってもよい。
【００５４】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“プロポリスを含む水溶液”としては、例えば、０．０５％（ｗ／ｗ）以上、０．１％（ｗ／ｗ）以上、又は０．１５％（ｗ／ｗ）以上のプロポリスを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“プロポリスを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せてもよい。例えば、ポリソルベート８０等のポリソルベートを本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００５５】
このような“プロポリスを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がポリソルベート８０である場合は、製造する「プロポリスを含む水溶液」全量に対し、ポリソルベート８０の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにポリソルベート８０水溶液を添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ポリソルベート８０の添加量に応じて、濃度依存的にプロポリスの溶解性を高めることができるため、ポリソルベート８０の濃度が０．２％（ｗ／ｖ）以上、又は０．５％（ｗ／ｖ）以上となるようにポリソルベート８０水溶液を添加しても良い。
ポリソルベート８０を超溶解助剤として組合せることにより、０．０５％（ｗ／ｗ）以上、０．１％（ｗ／ｗ）以上、又は０．１５％（ｗ／ｗ）以上のプロポリスを含む水溶液を製造することができる。
なお、ポリソルベートは高濃度にすると粘度が上昇して使用できなくなるので、添加量は５．０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００５６】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“プロポリスを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にプロポリスがγＣＤに包接されている「プロポリス−γＣＤ複合体」を用いることが好ましく、このような「プロポリス−γＣＤ複合体」としては、例えば、市販のＢｉｏ３０（登録商標）等のプロポリスとＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ等のγＣＤから調製したものであってもよい。
【００５７】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“びわ葉培養エキスを含む水溶液”としては、例えば、０．０１％（ｗ／ｗ）以上、０．０２％（ｗ／ｗ）以上、又は０．０５％（ｗ／ｗ）以上のびわ葉培養エキスを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“びわ葉培養エキスを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せてもよい。例えば、ポリソルベート８０等のポリソルベートを用いることができる。ポリソルベートは、ポリソルベート８０水溶液等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００５８】
このような“びわ葉培養エキスを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がポリソルベート８０である場合は、製造する「びわ葉培養エキスを含む水溶液」全量に対し、ポリソルベート８０の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）以上となるようにポリソルベート８０水溶液を添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ポリソルベート８０の添加量に応じて、濃度依存的にびわ葉培養エキスの溶解性を高めることができるため、ポリソルベート８０の濃度が０．２％（ｗ／ｖ）以上、又は０．５％（ｗ／ｖ）以上となるようにポリソルベート８０水溶液を添加しても良い。
ポリソルベート８０を超溶解助剤として組合せることにより、０．０１％（ｗ／ｗ）以上、０．０２％（ｗ／ｗ）以上、又は０．０５％（ｗ／ｗ）以上のびわ葉培養エキスを含む水溶液を製造することができる。
なお、ポリソルベートは高濃度にすると粘度が上昇して使用できなくなるので、添加量は５．０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００５９】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“びわ葉培養エキスを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。特にびわ葉培養エキスをγＣＤが包接している「びわ葉培養エキス−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「びわ葉培養エキス−γＣＤ複合体」としては、例えば、市販のびわ葉培養エキス末とＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ等のγＣＤから調製したものであってもよい。
【００６０】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“ノビレチンを含む水溶液”としては、例えば、１９ｍｇ／ｍＬ以上、３４ｍｇ／ｍＬ以上、１０５ｍｇ／ｍＬ以上、又は２０７ｍｇ／ｍＬ以上のノビレチンを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“ノビレチンを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せてもよい。例えば、ＮａＴＣ等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００６１】
このような水溶液の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣである場合は、製造する「ノビレチンを含む水溶液」全量に対し、０．５％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にノビレチンの溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを１．０％（ｗ／ｖ）以上、又は２．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として組合せることにより、溶解度が上昇しているγＣＤ包接体からさらに１．５倍以上、好ましくは２．０倍以上のノビレチンを含む水溶液を製造することができる。
【００６２】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“ノビレチンを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、特にγＣＤであることが好ましい。特にノビレチンをγＣＤに包接している「ノビレチン−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「ノビレチン−γＣＤ複合体」としては、従来知られているいずれのものであってもよい。例えば、市販のビレチン（アークレイ製）等が本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤとして挙げられる。
【００６３】
本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」のうち、“α−トコフェロール及び／又はγ−トコトリエノールを高濃度に含む水溶液”としては、例えば、３．３μｇ／ｍＬ以上、９９．９μｇ／ｍＬ以上、又は３３９．６μｇ／ｍＬ以上のα−トコフェロールを含み、４．５μｇ／ｍＬ以上、５１７．１μｇ／ｍＬ以上、又は１９６４．４μｇ／ｍＬ以上のγ−トコトリエノールを含む水溶液等が挙げられる。
このような本発明の“α−トコフェロール及び／又はγ−トコトリエノールを含む水溶液”を得るにあたり、本発明に挙げられたいずれの超溶解助剤を組合せてもよい。例えば、ＮａＴＣ又はＧＺＫ２（含有量９７．３％以上）（常盤植物化学研究所製）等を本発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」に組合せることができる。
【００６４】
このような“α−トコフェロール及び／又はγ−トコトリエノールを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＮａＴＣである場合は、製造する「α−トコフェロール及び／又はγ−トコトリエノールを含む水溶液」全量に対し０．５％（ｗ／ｖ）以上となるようにＮａＴＣを添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＮａＴＣの添加量に応じて、濃度依存的にα−トコフェロール、γ−トコトリエノールの溶解性を高めることができるため、ＮａＴＣを１．０％（ｗ／ｖ）以上、又は２．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＮａＴＣを超溶解助剤として組合せることにより、３．３μｇ／ｍＬ以上、６．０μｇ／ｍＬ以上、又は９９．９μｇ／ｍＬ以上のα−トコフェロール、４．５μｇ／ｍＬ以上、３４．２μｇ／ｍＬ以上、又は５１７．１μｇ／ｍＬ以上のγ−トコトリエノールを含む水溶液を製造することができる。
【００６５】
このような“α−トコフェロール及び／又はγ−トコトリエノールを含む水溶液”の製造にあたり、組合せる超溶解助剤がＧＺＫ２である場合は、製造する「α−トコフェロール、γ−トコトリエノールを含む水溶液」全量に対し１．０％（ｗ／ｗ）以上となるようにＧＺＫ２を添加すればよい。発明の「脂溶性物質を含む水溶液を製造する方法」では、ＧＺＫ２の添加量に応じて、濃度依存的にα−トコフェロール、γ−トコトリエノールの溶解性を高めることができるため、ＧＺＫ２を１．４％（ｗ／ｖ）以上、１．７％（ｗ／ｖ）以上、又は２．０％（ｗ／ｖ）以上添加しても良い。
ＧＺＫ２を超溶解助剤として組合せることにより、９．７μｇ／ｍＬ以上、９０．９μｇ／ｍＬ以上、又は３３９．６μｇ／ｍＬ以上のα−トコフェロール、７０．７μｇ／ｍＬ以上、５０９．７μｇ／ｍＬ以上、又は１９６４．４μｇ／ｍＬ以上のγ−トコトリエノールを含む水溶液を製造することができる。
なお、ＧＺＫ２は高濃度にするとゲル化するため、添加量は１０％（ｗ／ｖ）未満とすることが好ましい。
【００６６】
本発明の超溶解助剤と組合せるＣＤは、本発明の“α−トコフェロール、γ−トコトリエノールを含む水溶液”の製造に有用なものであれば従来知られているいずれのものであってもよいが、γＣＤであることが好ましい。
特にα−トコフェロール、γ−トコトリエノールをγＣＤに包接している「トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体」であることが好ましく、このような「トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体」は、独自に調製したものであってもよい。
【００６７】
本発明によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」は、水溶液に含まれる脂溶性物質の皮膚への吸収性が高められており、効率的に内皮、外皮等の皮膚に脂溶性物質を取り込むことができる。そのため、本発明によって得られる「脂溶性物質を含む水溶液」は、クリーム、ローション、化粧水等の化粧品、ゼリー、ヨーグルト、ジュース、チュアブル錠等の食品又は医薬品等の有効な原料として使用することもできる。
【００６８】
なお、本発明の「脂溶性物質を含む水溶液」を原料として化粧品、食品又は医薬品を製造する場合には、必要に応じて、ヒト等の哺乳動物において安全な防腐剤、香料、抗酸化剤等を添加することができる。
防腐剤としては、天然系の植物エキスや化学合成系防腐剤が挙げられる。例えば、ヒノキチオール、ローズマリーエキス、ユーカリエキス等の植物エキスや、パラオキシ安息香酸エステルもしくはそのナトリウム塩、フェノキシエタノール、１，３−ブチレングリコール等の化学合成系防腐剤が挙げられる。日本においては厚生省告示第３３１号で通知された化粧品基準・別表第３（平成１２年９月２９日付）に記載されている防腐剤が挙げられる。
【００６９】
抗酸化剤としては、例えば、アスタキサンチン、イチョウ葉エキス、カロテノイド、ごま油、トコトリエノール、フラーレン、ビタミンＣ，ビタミンＥ、ユーカリエキス又はローズマリーエキス等の抗酸化作用を有する化合物が挙げられる。
香料としては、例えば、天然香料としてテルペン類の天然精油が該当し、ラベンダー、アーガルウッド、アンバーグリス、ムスク等が使用できる。また、バラ、ラン、椿、ハス、桜等の花の香り等を香料としてもよい。さらに、アニスアルデヒド、アセトフェノン等の化学合成による合成香料であってもよい。
添加できる防腐剤、抗酸化剤及び香料として上記に化合物を列挙したが、ヒト等の哺乳動物において安全な物質であれば、上記以外の化合物等であってもよい。
【００７０】
以下、本発明の詳細を実施例等で説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００７１】
Ａ．クルクミンを含む水溶液
＜試料＞
１）クルクミンは、クルクミン−γＣＤ複合体であるＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ（クルクミン含有量１０．５％、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を使用した。
２）超溶解助剤は、以下のいずれかを使用した。
（１）タウロコール酸Ｎａ（和光純薬工業製）
（２）グリチルリチン酸（グリチノンＧＴ１、含有量６５％以上）（常盤植物化学研究所製）
（３）大豆サポニン（サポニンＡＺ−Ｂ、含有量８４．１％）（Ｊ−オイルミルズ製）
（４）キラヤサポニン（キラヤニンＳ−１００、キラヤエキス２５％）（丸善製薬製）
（５）ポリソルベート２０（東京化成工業製）
（６）ポリソルベート８０（東京化成工業製）
（７）メチルセルロース１５（和光純薬工業製）
（８）メチルセルロース５０（和光純薬工業製）
（９）メチルセルロース１００（和光純薬工業製）
（１０）メチルセルロース４００（和光純薬工業製）
（１１）グリチルリチンＫ２（含有量９７．３％以上）（常盤植物化学研究所製）
（１２）グリココール酸Ｎａ（Ｓｔｅｒａｌｏｉｄｓ製）【００７２】
＜クルクミンを含む水溶液の調製＞
Ａ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
調製方法１）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  ４９．６ｍｇ（水分４ｍｇ、クルクミン５．６ｍｇ、γＣＤ４０ｍｇ）に、５０ｍＭ  ２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１４０ｍＭ  ＫＳＣＮ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２を含む）又は同緩衝液に超溶解助剤（０．８３％ＮａＴＣもしくは１．６６％ＮａＴＣ）を溶解したものをそれぞれ１４５０μＬずつ添加し、数秒間超音波装置（池田理化製）にてソニックし、４０℃下にて２時間静置した。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。【００７３】
比較として、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの代わりにクルクミン５．６ｍｇと、５０ｍＭ  ２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１４０ｍＭ  ＫＳＣＮ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２を含む）又は同緩衝液に超溶解助剤（０．８３％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣもしくは１．６６％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ）を溶解したものを組合せ、上記と同様に調製した。これらをろ過したて得られた溶液を、同様にＨＰＬＣにて分析した。【００７４】
【表１】
2012105546.tif 000002
【００７５】
その結果、表２に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎに、超溶解助剤としてＮａＴＣを組合せると濃度依存的にクルクミンの溶解度が上昇し、クルクミンを含む水溶液が調製できることが確認できた。
一方、比較としてクルクミンとＮａＴＣを組合せた場合には、十分な溶解度の上昇が見られなかった。【００７６】
【表２】
2012105546.tif 000003
【００７７】
調製方法２）
上記、調製方法１）と異なり、試料の調製において、ソニックや、加温処理（４０℃、静置）等を行わず、クルクミンを含む水溶液の調製を行った。
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  １２．４ｍｇ（水分１ｍｇ、クルクミン１．４ｍｇ、γＣＤ１０ｍｇ）に、イオン交換水又は同イオン交換水に超溶解助剤（０．５％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ、１．０％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ、２．０％ＮａＴＣもしくは４．０％ＮａＴＣ）を溶解したものをそれぞれ２ｍＬずつ添加し、数回転倒混和した。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。
その結果、表３に示したように、ソニックや、加温処理（４０℃、静置）等を行わない場合でも、クルクミンが十分に溶解し、クルクミンを含む水溶液が調製できることが示された。なお、混合直後にろ過して分析しているため、溶液に含まれるクルクミンがまだ平衡に達していないものと予測された。【００７８】
【表３】
2012105546.tif 000004
【００７９】
Ａ−２．超溶解助剤：グリチルリチン酸（ＧＺ）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  ４９．６ｍｇ（水分４ｍｇ、クルクミン５．６ｍｇ、γＣＤ４０ｍｇ）に、５０ｍＭ  ２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１４０ｍＭ  ＫＳＣＮ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２を含む）又は同緩衝液に超溶解助剤（３．５％（ｗ／ｖ）ＧＺ）を溶解したものをそれぞれ１９５０μＬずつ添加し、数秒間超音波装置（池田理化製）にてソニックし、４０℃下にて２時間静置した。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。【００８０】
比較として、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの代わりにクルクミン５．６ｍｇと、５０ｍＭ  ２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１４０ｍＭ  ＫＳＣＮ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２を含む）又は同緩衝液に超溶解助剤（３．５％（ｗ／ｖ）ＧＺ）を溶解したものを組合せ、上記と同様に調製し、静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。【００８１】
その結果、表４に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎに、超溶解助剤としてＧＺを組合せると濃度依存的にクルクミンの溶解度が上昇し、クルクミンを含む水溶液が調製できることが確認できた。
一方、比較としてクルクミンとＧＺを組合せた場合には、十分な溶解度上昇は見られなかった。【００８２】
【表４】
2012105546.tif 000005
【００８３】
Ａ−３．超溶解助剤：大豆サポニン（ＳＳ）
調製方法１）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  １２．４ｍｇ（水分１ｍｇ、クルクミン１．４ｍｇ、γＣＤ１０ｍｇ）に、イオン交換水又は水に超溶解助剤（０．９９％（ｗ／ｖ）ＳＳ、１．９８％（ｗ／ｖ）ＳＳもしくは３．９７％（ｗ／ｖ）ＳＳ）を溶解したものをそれぞれ１９５０μＬずつ添加し、数秒間超音波装置（池田理化製）にてソニックし、４０℃下にて３０分静置した。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、クルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。
その結果、表５に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎに、超溶解助剤としてＳＳを組合せると濃度依存的にクルクミンの溶解度が上昇し、クルクミンを含む水溶液が調製できることが確認できた。【００８４】
【表５】
2012105546.tif 000006
【００８５】
調製方法２）
上記、調製方法１）と異なり、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの使用量を１８．６ｍｇ又は２５ｍｇとし、水に超溶解助剤（３．９７％（ｗ／ｖ）ＳＳ）を溶解したものと組合せ、上記と同様に調製し、静置した。
また、上記と同様にろ過したものをＨＰＬＣにて分析した。
その結果、表６に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの使用量に応じて、濃度依存的にクルクミンの溶解度が上昇し、クルクミンを含む水溶液が調製できることが確認できた。【００８６】
【表６】
2012105546.tif 000007
【００８７】
Ａ−４．超溶解助剤：キラヤサポニン（ＱＳ）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  ６．２ｍｇ（水分０．５ｍｇ、クルクミン０．７ｍｇ、γＣＤ５ｍｇ）に、超溶解助剤としてキラヤサポニン（１０％エタノールを含んだ水溶液）を０μＬ、５０μＬ、１００μＬ、２００μＬ又は１０００μＬずつ加え、全量が２ｍＬになる様に１０％エタノール水溶液をそれぞれ添加し、数秒間超音波装置（池田理化製）にてソニックし、４０℃下にて１時間静置した。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、ろ液中のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。【００８８】
比較としてＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの代わりにクルクミン０．７ｍｇを用い、超溶解助剤としてキラヤサポニンを０、２００又は１０００μＬずつ加え、全量が２ｍＬになる様に１０％エタノール水溶液をそれぞれ添加し、上記と同様に調製したものを静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。【００８９】
その結果、表７に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎに、超溶解助剤としてＱＳを組合せると濃度依存的にクルクミンの溶解度が上昇し、クルクミンを含む水溶液が調製できることが確認できた。一方、比較としてクルクミンとＱＳを組合せた場合には、十分な溶解度上昇が見られなかった。【００９０】
【表７】
2012105546.tif 000008
【００９１】
Ａ−５．超溶解助剤：ポリソルベート
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  １２．４ｍｇ（水分１ｍｇ、クルクミン１．４ｍｇ、γＣＤ１０ｍｇ）に、超溶解助剤としてポリソルベート２０又はポリソルベート８０をそれぞれ水に溶解して水溶液としたもの（ポリソルベート２０水溶液、ポリソルベート８０水溶液）を、表８に示した濃度で２ｍＬとなるように添加した。これを数秒間超音波装置（池田理化製）にてソニックし、４０℃下にて１０分静置した。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、ろ液中のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。【００９２】
比較としてＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの代わりにクルクミン１．４ｍｇに、ポリソルベート水溶液の代わりにイオン交換水を２ｍＬ加え、上記と同様に調製したものを静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。【００９３】
【表８】
2012105546.tif 000009
【００９４】
Ａ−６．超溶解助剤：メチルセルロース
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  １２．４ｍｇ（水分１ｍｇ、クルクミン１．４ｍｇ、γＣＤ１０ｍｇ）に、超溶解助剤としてメチルセルロース１５、メチルセルロース５０、メチルセルロース１００又はメチルセルロース４００をそれぞれ水に溶解して水溶液としたもの（メチルセルロース１５水溶液、メチルセルロース５０水溶液、メチルセルロース１００水溶液又はメチルセルロース４００水溶液）を、表９に示した濃度で２ｍＬとなるように添加した。これを転倒混和した。
転倒混和後すぐに０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。【００９５】
比較としてＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの代わりにクルクミン１．４ｍｇに、メチルセルロース４００水溶液の代わりにイオン交換水を２ｍＬ加え、上記と同様に調製したものを静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。結果を表９に示した。【００９６】
【表９】
2012105546.tif 000010
【００９７】
Ａ−７．超溶解助剤：グリチルリチンＫ２（ＧＺＫ２）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  ２４ｍｇ（クルクミン３ｍｇ）に、超溶解助剤として０ｍｇ、３３ｍｇのＧＺＫ２を混合し、これに３ｍＬの純水を加えて、１時間超音波装置（池田理化製）にてソニックを行った。
これを０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。【００９８】
その結果、表１０に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎと、超溶解助剤としてＧＺＫ２を組合せると濃度依存的にクルクミンの溶解度が上昇し、クルクミンを含む水溶液が調製できることが確認できた。【００９９】
【表１０】
2012105546.tif 000011
【０１００】
Ａ−８．超溶解助剤：グリココール酸Ｎａ
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  １２．４ｍｇ（水分１ｍｇ、クルクミン１．４ｍｇ、γＣＤ１０ｍｇ）に、超溶解助剤としてグリココール酸Ｎａを水に溶解して水溶液としたもの（グリココール酸Ｎａ水溶液）を、表１１に示した濃度で２ｍＬとなるように添加し、これを転倒混和した。
混和後すぐに０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のクルクミン濃度を表１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、クルクミンの溶解度を調べた。【０１０１】
比較としてＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎの代わりにクルクミン１．４ｍｇに、超溶解助剤としてグリココール酸Ｎａ２．０％水溶液を２ｍＬ加え、上記と同様に調製したものを静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。結果を表１１に示した。【０１０２】
【表１１】
2012105546.tif 000012
【０１０３】
上記Ａ−１〜Ａ−８の結果より、クルクミンを含む水溶液を調製するには、クルクミンのＣＤ複合体と、タウロコール酸ナトリウム、グリチルリチン酸、大豆サポニン、キラヤサポニン、ポリソルベート水溶液、メチルセルロース、ＧＺＫ２又はグリココール酸Ｎａ等の超溶解助剤とを組合せることが特に有効であることが示された。
【実施例２】
【０１０４】
＜確認試験＞
実施例１と同様にして得た高濃度のクルクミンを含む水溶液を用いて、皮膚への取り込み（皮膚吸収性）を確認した。
＜試料＞
１）試験試料
試験試料：ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ（クルクミン−γＣＤ複合体）  ２４ｍｇ（３ｍｇのクルクミンを含む）に、超溶解助剤として３３ｍｇのＧＺＫ２を混合し、これに３ｍＬの超純水を加えて撹拌した。これを０．２μｍフィルターでろ過し、試験試料とした。【０１０５】
２）比較試料
比較試料１：ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ（クルクミン−γＣＤ複合体）  ２４ｍｇ（３ｍｇのクルクミンを含む）に３ｍＬの超純水を加えて、３０分間ソニックしたものを比較試料（クルクミン−γＣＤ複合体懸濁液）とした。【０１０６】
＜皮膚への取り込み試験＞
ヒト３次元培養表皮モデル『ＬａｂＣｙｔｅ  ＥＰＩ−ＭＯＤＥＬ  １２』（ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング製）を使用して、クルクミンの皮膚への取り込み（皮膚吸収性）を評価した。
すなわち、ヒト３次元培養表皮モデルをアッセイ培地中で一晩インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）した後、上記試験試料又は比較試料をそれぞれ２００μＬ暴露し、６時間インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）した。
その後、０．１Ｍ  ＰＢＳ（ｐＨ７．２）で暴露した試験試料又は比較試料を洗浄した後、ヒト３次元培養表皮モデル中のクルクミンをクロロホルム／メタノール（１：１）で抽出し、表１２に示した条件でＨＰＬＣにて定量した。
その結果、表１３に示したように、クルクミン−γＣＤ複合体と超溶解助剤としてＧＺＫ２を組合せて調製した試験試料は、比較試料と比べて、皮膚への取り込み（皮膚吸収性）が約４０倍であり、格段に多いことが確認された。【０１０７】
【表１２】
2012105546.tif 000013
【０１０８】
【表１３】
2012105546.tif 000014
【実施例３】
【０１０９】
Ｂ．ＣｏＱ１０を含む水溶液
＜試料＞
１）ＣｏＱ１０  ＣｏＱ１０−γＣＤ複合体であるＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０（ＣｏＱ１０含有量  ２１．３％、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を使用した。
２）超溶解助剤
ＮａＴＣ（和光純薬工業製）又はＧＺＫ２（含有量９７．３％以上）（常盤植物化学研究所製）をそれぞれ超溶解助剤とした。【０１１０】
＜ＣｏＱ１０を含む水溶液の調製＞
Ｂ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０  ５７ｍｇ（水分５ｍｇ、ＣｏＱ１０  １２．１４ｍｇ、γＣＤ４０ｍｇ）に、５０ｍＭ  ２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１４０ｍＭ  ＫＳＣＮ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２を含む）又は同緩衝液に超溶解助剤（０．４２％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ、０．８３％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣもしくは１．６６％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ）を溶解したものをそれぞれ１４５０μＬずつ添加し、数秒間超音波装置（池田理化製）にてソニックし、４０℃下にて２時間静置した。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のＣｏＱ１０濃度を表１４に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、ＣｏＱ１０の溶解度を調べた。【０１１１】
比較として、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０の代わりにＣｏＱ１０  １２．１４ｍｇに、ＮａＴＣの代わりに５０ｍＭ  ２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、１４０ｍＭ  ＫＳＣＮ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２を含む）を２ｍＬ加え、上記と同様に調製したものを静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。【０１１２】
【表１４】
2012105546.tif 000015
【０１１３】
その結果、表１５に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０に、超溶解助剤としてＮａＴＣを組合せると濃度依存的にＣｏＱ１０の溶解度が上昇し、ＣｏＱ１０を含む水溶液が調製できることが確認できた。一方、比較としてＣｏＱ１０とＮａＴＣを組合せた場合には、十分な溶解度上昇は見られなかった。【０１１４】
【表１５】
2012105546.tif 000016
【０１１５】
Ｂ−２．超溶解助剤：グリチルリチンＫ２（ＧＺＫ２）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０  ６０ｍｇ（１２ｍｇのＣｏＱ１０を含む）に、超溶解助剤として０ｍｇ、６．２ｍｇ、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ又は５０ｍｇのＧＺＫ２をそれぞれ混合し、これに３ｍＬの純水を加えて、１時間超音波装置（池田理化製）にてソニックを行った。
これを０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のＣｏＱ１０濃度を表１４に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、ＣｏＱ１０の溶解度を調べた。【０１１６】
比較として、ＣｏＱ１０  １２ｍｇに、超溶解助剤としてＧＺＫ２を組合せ、上記と同様に調製し、静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。【０１１７】
その結果、表１６に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０に超溶解助剤としてＧＺＫ２を組合せると濃度依存的にＣｏＱ１０の溶解度が上昇し、ＣｏＱ１０を含む水溶液が調製できることが確認できた。一方、比較としてＣｏＱ１０とＧＺＫ２を組合せた場合には、十分な溶解度上昇は見られなかった。【０１１８】
【表１６】
2012105546.tif 000017
【実施例４】
【０１１９】
＜確認試験＞
実施例３と同様にして得た高濃度のＣｏＱ１０を含む水溶液の、皮膚への取り込み（皮膚吸収性）を確認した。
＜試料＞
１）試験試料
試験試料：ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０  ６０ｍｇ（１２ｍｇのＣｏＱ１０を含む）に、超溶解助剤として３３ｍｇのＧＺＫ２を混合し、これに３ｍＬの超純水を加えて撹拌した。これを０．２μｍフィルターでろ過し、試験試料とした。【０１２０】
２）比較試料
比較試料１：ＣｏＱ１０（「ＢｉｏＱ１０」、三菱ガス化学製）１０ｍｇに１０ｍＬの超純水を加えて、１時間超音波装置（池田理化製）にてソニックしたものを比較試料１（ＣｏＱ１０懸濁液）とした。
比較試料２：ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０  ５０ｍｇ（１０ｍｇのＣｏＱ１０を含む）に１０ｍＬの超純水を加えて、１時間超音波装置（池田理化製）にてソニックしたものを比較試料２（ＣｏＱ１０−γＣＤ複合体懸濁液）とした。
比較試料３：ＣｏＱ１０（「ＢｉｏＱ１０」、三菱ガス化学製）３ｍｇに、超溶解助剤として３３ｍｇのＧＺＫ２を混合し、これに３ｍＬの超純水を加えて、１時間超音波装置（池田理化製）にてソニックしたものを比較試料３（ＣｏＱ１０＋ＧＺＫ２懸濁液）とした。
比較試料４：市販の「ＥＮＥＲＧＩＳＯＭＥ  ＪＱ１０」（Ｓｅｄｅｒｍａ製）を比較試料４（ＣｏＱ１０リポソーム製剤）とした。【０１２１】
＜皮膚への取り込み試験＞
ヒト３次元培養表皮モデル『ＬａｂＣｙｔｅ  ＥＰＩ−ＭＯＤＥＬ  １２』（ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング製）を使用して、ＣｏＱ１０の皮膚への取り込み（皮膚吸収性）を評価した。
すなわち、ヒト３次元培養表皮モデルをアッセイ培地中で一晩インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）した後、上記試験試料又は比較試料１〜４をそれぞれ２００μＬ暴露し、６時間インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）した。
その後、０．１Ｍ  ＰＢＳ（ｐＨ７．２）で暴露した試験試料又は比較試料１〜４を洗浄した後、ヒト３次元培養表皮モデル中のＣｏＱ１０をクロロホルム／メタノール（１：１）で抽出し、表１７に示した条件でＬＣ−ＭＳにて定量した。
その結果、表１８に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０と超溶解助剤としてＧＺＫ２を組合せて調製した試験試料は、比較試料１〜４と比べて、約２０〜４０倍と皮膚への取り込み（皮膚吸収性）が格段に多いことが確認された。
従って、この結果より、試験試料のようなＣｏＱ１０を高濃度に含む本発明の水溶液は、例えば、表１９に示すような組成の、皮膚へのＣｏＱ１０の取り込み（皮膚吸収性）が高い化粧品等の製造に利用できることが示された。【０１２２】
【表１７】
2012105546.tif 000018
【０１２３】
【表１８】
2012105546.tif 000019
【０１２４】
【表１９】
2012105546.tif 000020
【０１２５】
また、試験試料と、比較試料１〜３を０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のＣｏＱ１０濃度を表１４に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、ＣｏＱ１０の溶解度を調べた。
その結果、表２０に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０に超溶解助剤としてＧＺＫ２を組合せた試験試料では、比較試料１〜３よりも明らかにＣｏＱ１０の溶解度が上昇し、ＣｏＱ１０を含む水溶液が調製できていることが確認できた。【０１２６】
【表２０】
2012105546.tif 000021
【実施例５】
【０１２７】
Ｃ．αリポ酸を含む水溶液
＜試料＞
１）αリポ酸
αリポ酸−γＣＤ複合体であるＲ−αリポ酸ＣＤ（Ｒ−αリポ酸含有量１１．４％、シクロケムバイオ製）を使用した。
２）超溶解助剤
タウロコール酸Ｎａ（和光純薬工業製）を超溶解助剤として使用した。【０１２８】
＜αリポ酸水溶液の調製＞
Ｃ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
０％、１％（ｗ／ｖ）、２％（ｗ／ｖ）又は３％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ水溶液５ｍＬにそれぞれＲ−αリポ酸ＣＤを２００ｍｇ加え、均一に分散する様に５分間超音波装置（池田理化製）にてソニックした。
その後、０．２μｍのフィルターでろ過し、得られた溶液のＲ−αリポ酸含有量を表２１に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、Ｒ−αリポ酸の溶解度を調べた。
その結果、表２２に示したように、Ｒ−αリポ酸ＣＤに、超溶解助剤としてＮａＴＣを組合せた場合、濃度依存的にαリポ酸の溶解度が上昇し、αリポ酸を含む水溶液が調製できることが確認できた。【０１２９】
【表２１】
2012105546.tif 000022
【０１３０】
【表２２】
2012105546.tif 000023
【実施例６】
【０１３１】
Ｄ．レチノールを含む水溶液
＜試料＞
１）レチノール
レチノール−γＣＤ複合体であるＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｒｅｔｉｎｏｌ（レチノール含有量６．５％、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を使用した。
２）超溶解助剤
グリチルリチンＫ２（含有量９７．３％以上）（常盤植物化学研究所製）を超溶解助剤として使用した。【０１３２】
＜レチノールを含む水溶液の調製＞
Ｄ−１．超溶解助剤：グリチルリチンＫ２（ＧＺＫ２）
ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｒｅｔｉｎｏｌ  ３６ｍｇ（１．８ｍｇのレチノールを含む）に、０ｍｇ、３ｍｇ、７ｍｇ、１７ｍｇ、３５ｍｇ、１３９ｍｇ又は３４７ｍｇのＧＺＫ２をそれぞれ混合した。これに３ｍＬの水を加えて、超音波装置（池田理化製）にてソニックを１時間行った。
その後０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のレチノール濃度を表２３に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、レチノールの溶解度を調べた。
その結果、表２４に示したように、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｒｅｔｉｎｏｌに、超溶解助剤としてＧＺＫ２を組合せた場合、濃度依存的にレチノールの溶解度が上昇し、レチノールを含む水溶液が調製できることが確認できた。【０１３３】
【表２３】
2012105546.tif 000024
【０１３４】
【表２４】
2012105546.tif 000025
【実施例７】
【０１３５】
Ｅ．フェルラ酸を含む水溶液
＜試料＞
１）フェルラ酸
フェルラ酸（築野食品製）を使用した。
２）ＣＤ
Ｍ−αＣＤ（９０％以上、フジ日本精糖製）又はαＣＤであるＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ６  Ｆｏｏｄ（９９．８％、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を使用した。
３）超溶解助剤
タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）（和光純薬工業製）を超溶解助剤として使用した。【０１３６】
＜フェルラ酸を含む水溶液の調製＞
Ｅ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
フェルラ酸１００ｍｇとＭ−αＣＤ  ０．１ｇ（５％（ｗ／ｖ））、又はフェルラ酸１００ｍｇとαＣＤ  ０．１ｇ（５％（ｗ／ｖ））にそれぞれイオン交換水を加えた。これに超溶解助剤としてＮａＴＣを０％、０．５％（ｗ／ｖ）、１％（ｗ／ｖ）又は２％（ｗ／ｖ）になる様に追加し全量を２ｍＬとした。フェルラ酸とＣＤは水溶液中で複合体になっていると考えられた。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、溶液を分光光度計のセルに入れ、３１６ｎｍによる吸光度を測定した。
その結果、表２５に示したように、超溶解助剤としてＮａＴＣを組合せた場合、濃度依存的にフェルラ酸の溶解度が上昇し、フェルラ酸を含む水溶液が調製できることが確認できた。【０１３７】
【表２５】
2012105546.tif 000026
【実施例８】
【０１３８】
Ｆ．イソフラボンを含む水溶液
＜試料＞
１）イソフラボン
Ａｇｌｙ  Ｍａｘ（登録商標）−３０（総イソフラボンアグリコン３４．７％（ｗ／ｗ）、ニチモウバイオティックス製）を使用した。
２）イソフラボン−γＣＤ複合体
Ａｇｌｙ  Ｍａｘ（登録商標）−３０（総イソフラボンアグリコン３４．７％、ニチモウバイオティックス製）が２０％、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（γＣＤ９８％以上、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）が８０％（ｗ／ｗ）となるように乳鉢に入れ、水を少量加えて混練後、凍結乾燥した。その結果、７％（ｗ／ｗ）のイソフラボンアグリコンを含有しているイソフラボン−γＣＤ複合体が得られた。
３）超溶解助剤
メチルセルロース４００（和光純薬工業製）、大豆サポニン（サポニンＡＺ−Ｂ、含有量８４．１％）（Ｊ−オイルミルズ製）、グリチルリチン酸（グリチノンＧＴ１、含有量６５％以上）（常盤植物化学研究所製）を超溶解助剤として使用した。【０１３９】
＜イソフラボンを含む水溶液の調製＞
Ｆ−１．超溶解助剤：メチルセルロース
Ａｇｌｙ  Ｍａｘ（登録商標）−３０  １００ｍｇ（イソフラボンアグリコンを３４．７ｍｇ含む）をイオン交換水５０ｍＬに加え、１規定のＮａＯＨを滴下し、アルカリ性にて溶し、βＣＤ３００ｍｇ又はγＣＤ１００ｍｇをそれぞれ表２６に示した組合せで添加した。
これにさらに、ＭＣ４００（メチルセルロース４００）５００ｍｇを加えてから塩酸で酸性に戻した。ＭＣ４００、ＣＤを入れた時のイソフラボンアグリコンは、０．０６８％（ｗ／ｗ）であった。これを２時間、室温にて放置しても沈殿の析出は認められなかった。
また、２時間静置後の試料を試験管に入れて２分間振盪撹拌し、得られた懸濁液を分光光度計のセルに入れ、６６０ｎｍによる吸光度を測定し濁度を調べた。その結果、表２６に示したように、超溶解助剤とβＣＤとを組合せた場合、超溶解助剤とγＣＤを組合せた場合及び超溶解助剤とβＣＤ及びγＣＤを組合せた場合はいずれも濁度が小さくなり、溶解度が向上していることが確認できた。【０１４０】
【表２６】
2012105546.tif 000027
【０１４１】
Ｆ−２．超溶解助剤：大豆サポニン（ＳＳ）
イオン交換水５０ｍＬにイソフラボン−γＣＤ複合体（イソフラボンアグリコン７％、γＣＤ９３％）１５０ｍｇと、ＳＳを５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ又は５００ｍｇ混合して水溶液を得た。
この水溶液の濁度（６６０ｎｍ）を測定した結果、表２７に示したように、イソフラボン−γＣＤ複合体に、超溶解助剤としてＳＳを組合せると濃度依存的にイソフラボンの溶解度が上昇し、イソフラボンを含む水溶液が調製できることが確認できた。【０１４２】
【表２７】
2012105546.tif 000028
【０１４３】
Ｆ−３．超溶解助剤：グリチルリチン酸（ＧＺ）
イオン交換水５０ｍＬにイソフラボン−γＣＤ複合体（イソフラボン２０％、γＣＤ８０％、イソフラボンアグリコンを１０．４ｍｇ含む）１５０ｍｇとＧＺを５０ｍｇ又は１００ｍｇ混合した溶液を得た。
この水溶液の濁度（６６０ｎｍ）を測定した結果、表２８に示したように、イソフラボン−γＣＤ複合体を用いた場合、超溶解助剤としてＧＺを用いると濃度依存的にイソフラボンの溶解度が上昇し、イソフラボンを含む水溶液が調製できることが確認できた。一方、イソフラボンのみを用いた場合には、イソフラボン−γＣＤ複合体を用いた場合と比較してＧＺを用いても、十分な溶解度上昇は見られなかった。【０１４４】
比較として、イソフラボン−γＣＤ複合体の代わりにＡｇｌｙ  Ｍａｘ（登録商標）−３０  ３０ｍｇ（イソフラボンアグリコンを１０．４ｍｇ含む）と、超溶解助剤と混合したものを調製し、上記と同様に濁度（６６０ｎｍ）を測定した。【０１４５】
【表２８】
2012105546.tif 000029
【実施例９】
【０１４６】
Ｇ．バラポリフェノールを含む水溶液
＜試料＞
１）バラポリフェノール
ＲＯＳＥ  ＣＲＹＳＴＡ（登録商標）−７０（ポリフェノール含有量７０％以上、東洋発酵製）を使用した。
２）ＣＤ
αＣＤであるＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ６  Ｆｏｏｄ（９９．８％、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を使用した。
２）超溶解助剤
タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）（和光純薬工業製）を超溶解助剤として使用した。【０１４７】
＜バラポリフェノールを含む水溶液の調製＞
Ｇ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
ＲＯＳＥ  ＣＲＹＳＴＡ（登録商標）−７０  １０ｍｇをイオン交換水１ｍＬに懸濁させ、αＣＤ５０ｍｇ（０．５％（ｗ／ｖ））及びＮａＴＣ１０ｍｇ（０．１％（ｗ／ｖ））を添加した。室温にて２時間放置しても沈殿の析出は認められなかった。
また、２時間静置後の試料を試験管に入れて２分間振盪撹拌し、得られた懸濁液を分光光度計のセルに入れ、６６０ｎｍによる吸光度を測定し濁度を調べた。その結果、表２９に示したように、超溶解助剤とαＣＤとを組合せた場合、濁度が小さくなり、溶解度が向上していることが確認できた。【０１４８】
【表２９】
2012105546.tif 000030
【実施例１０】
【０１４９】
Ｈ．コーヒー酸フェネチルエステル（ＣＡＰＥ）を含む水溶液
＜試料＞
１）ＣＡＰＥ−γＣＤ複合体
ＣＡＰＥ（含有量９８％以上、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．製）とＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（γＣＤ９８％以上、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を用いて調製した。
即ち、５０ｍＭのγＣＤ水溶液１０００ｍＬを攪拌しながら１５０ｍＭのＣＡＰＥ／ＤＭＳＯ溶液を１．７ｍＬ滴下し、室温にてスターラー攪拌した。その後、０．２μｍフィルターでろ過し、得られた固体を水で洗浄・減圧乾燥した。その結果、１４％（ｗ／ｖ）のＣＡＰＥを含有しているＣＡＰＥ−γＣＤ複合体が灰白色の粉末として得られた。
２）超溶解助剤
タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）（和光純薬工業製）を超溶解助剤として使用した。【０１５０】
＜ＣＡＰＥを含む水溶液の調製＞
Ｈ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
ＣＡＰＥ−γＣＤ複合体１０ｍｇ（ＣＡＰＥ１．４ｍｇ、γＣＤ８．６ｍｇ）に、水又は水に超溶解助剤（１．０％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ）を溶解したものを５ｍＬずつ添加し、均一に分散する様に３分間超音波装置（池田理化製）にてソニックした。
その後、０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のＣＡＰＥ濃度を表３０に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、ＣＡＰＥの溶解度を調べた。【０１５１】
比較として、ＣＡＰＥ−γＣＤ複合体の代わりにＣＡＰＥ１．４ｍｇに、水又は水に超溶解助剤（１．０％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ）を溶解したものを組合せ、上記と同様に調製し、静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。【０１５２】
【表３０】
2012105546.tif 000031
【０１５３】
その結果、表３１に示したように、ＣＡＰＥ−γＣＤ複合体に、超溶解助剤としてＮａＴＣを組合せると濃度依存的にＣＡＰＥの溶解度が上昇し、ＣＡＰＥを含む水溶液が調製できることが確認できた。一方、比較としてＣＡＰＥとＮａＴＣを組合せた場合には、十分な溶解度上昇は見られなかった。【０１５４】
【表３１】
2012105546.tif 000032
【実施例１１】
【０１５５】
Ｉ．プロポリスを含む水溶液
＜試料＞
１）プロポリス−γＣＤ複合体
プロポリス（Ｂｉｏ３０（登録商標）（プロポリス含有量２３％、マヌカヘルスニュージーランド製））と、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（γＣＤ９８％以上、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を組合せて調製した。
即ち、Ｂｉｏ３０（登録商標）１３０．８ｇを量り取り、脱イオン水（３００ｍＬ）、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（乾燥重量７９．７５ｇ）を加え、ホモジナイザー（ＩＫＡ製ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ  Ｔ２５＋シャフトジェネレーターＳ２５ＫＲ）にて、６，０００ｒｐｍにて３０分間攪拌した。２４時間静置後、シャーレ（φ６５ｍｍｘ２０枚）に移して１晩凍結し、凍結乾燥（東京理化機器製  ＦＤ−１０００）にて乾燥した（乾燥減量：５．１％（ハロゲン水分計ＨＢ４３：メトラートレド、１０５℃））。その結果、２７％（ｗ／ｗ）のプロポリスを含有しているプロポリス−γＣＤ複合体が淡黄色の粉末として得られた。
２）超溶解助剤
ポリソルベート８０（東京化成工業製）を、水に溶解して水溶液としたもの（ポリソルベート８０水溶液）を超溶解助剤として使用した。【０１５６】
＜プロポリスを含む水溶液の調製＞
Ｉ−１．超溶解助剤：ポリソルベート
プロポリス−γＣＤ複合体（プロポリス含有量２５％）１２ｍｇにそれぞれ０％（ｗ／ｖ）、０．２％（ｗ／ｖ）、０．５％（ｗ／ｖ）、１％（ｗ／ｖ）、２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０水溶液を５ｇ加え、撹拌した（プロポリス０．０８％（ｗ／ｗ））。８５℃で加温した後、室温にもどした。
この水溶液を３時間又は４日間静置し、各期間経過後の試料を試験管に入れて２分間振盪撹拌し、得られた懸濁液を分光光度計のセルに入れ、６６０ｎｍによる吸光度を測定し濁度を調べた。その結果、表３２に示したように、プロポリス−γＣＤ複合体に、超溶解助剤としてポリソルベート水溶液を組合せると濃度依存的にプロポリスの溶解度が上昇し、プロポリスを含む水溶液が調製できることが確認できた。【０１５７】
【表３２】
2012105546.tif 000033
【実施例１２】
【０１５８】
Ｊ．びわ葉培養エキスを含む水溶液
＜試料＞
１）びわ葉培養エキス−γＣＤ複合体
びわ葉培養エキス末（トリテルペン含有量８０％、ＪＸ  日鉱日石エネルギーより提供）と、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（γＣＤ９８％以上、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を用いて調製した。
即ち、びわ葉培養エキス末（１ｇ）を量り取り、エタノール（２５０ｇ）、脱イオン水（２５０ｍＬ）、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（乾燥重量９．０ｇ）を加え、攪拌した。その後、３５℃条件下で減圧濃縮し、全体量を２００ｇにした。１時間静置後、シャーレ（φ６５ｍｍ  ｘ  １０枚）に移して１晩凍結し、凍結乾燥（東京理化機器製ＦＤ−１０００）にて乾燥した。その結果、１０％のびわ葉培養エキスを含有しているびわ葉培養エキス−γＣＤ複合体が白色の粉末として得られた。
２）超溶解助剤  
ポリソルベート８０（東京化成工業製）を水に溶解して水溶液としたもの（ポリソルベート８０水溶液）を、超溶解助剤として使用した。【０１５９】
＜びわ葉エキスを含む水溶液の調製＞
Ｊ−１．超溶解助剤：ポリソルベート
びわ葉培養エキス−γＣＤ複合体（びわ葉培養エキス含有量１０％）１０ｍｇにそれぞれ０％（ｗ／ｖ）、０．２％（ｗ／ｖ）、０．５％（ｗ／ｖ）、１％（ｗ／ｖ）、２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０水溶液を５ｇ加え、撹拌した（びわ葉培養エキス：０．０２％（ｗ／ｗ））。８５℃で加温した後、室温にもどした。
この水溶液を１日静置し、この試料を試験管に入れて２分間振盪撹拌し、得られた懸濁液を分光光度計のセルに入れ、６６０ｎｍによる吸光度を測定し濁度を調べた。
比較として、びわ葉培養エキス−γＣＤ複合体の代わりにびわ葉培養エキス末１０ｍｇと、超溶解助剤としてポリソルベート８０水溶液を用い、上記と同様に調製し、静置したものも作成した。
その結果、表３３に示したように、びわ葉培養エキス−γＣＤ複合体に、超溶解助剤としてポリソルベート８０を組合せると濃度依存的にびわ葉培養エキスの溶解度が上昇し、びわ葉培養エキスを含む水溶液が調製できることが確認できた。【０１６０】
【表３３】
2012105546.tif 000034
【実施例１３】
【０１６１】
Ｋ．ノビレチンを含む水溶液
＜試料＞
１）ノビレチン
ノビレチン−γＣＤ複合体であるビレチン（乾燥減量：８％以下、ポリメトキシフラボノイド（ＰＭＦ）（ノビレチンとタンゲレチンの合計、水分を除いた無水物として）：１０％以上、アークレイ製）を使用した。
２）超溶解助剤
ＮａＴＣ（和光純薬工業製）を超溶解助剤として用いた。【０１６２】
＜ノビレチンを含む水溶液の調製＞
Ｋ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
ビレチン  ３０ｍｇに、超溶解助剤（０％（ｗ／ｖ）、０．５％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ、１％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ、２％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣもしくは４％（ｗ／ｖ）ＮａＴＣ）を溶解したものをそれぞれ２ｍＬずつ添加し、数秒間超音波装置（池田理化製）にてソニックした。
その後時間を置かずに０．２μｍフィルターでろ過し、得られた溶液のノビレチンのピーク面積を表３４に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、ノビレチンの溶解度を調べた。【０１６３】
【表３４】
2012105546.tif 000035
【０１６４】
その結果、表３５に示したように、ノビレチン−γＣＤ複合体に、超溶解助剤としてＮａＴＣを組合せると濃度依存的にノビレチンのピーク面積値が増加し、ノビレチンの溶解度が上昇し、ノビレチンを含む水溶液が調製できることが確認できた。【０１６５】
【表３５】
2012105546.tif 000036
【実施例１４】
【０１６６】
Ｌ．αトコフェロール・γトコトリエノールを含む水溶液
＜試料＞
１）トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体
トコトリエノール（オリザトコトリエノール（登録商標）−７０（総トコフェロールと総トコトリエノールの合計：７０％以上（内、総トコトリエノール４０％以上（総トコトリエノールの内、αトコトリエノール１４％以上、γトコトリエノール２４％以上））、オリザ油化製）と、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（γＣＤ９８％以上、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を用いて調製した。
即ち、オリザトコトリエノール（登録商標）−７０（４５ｇ）を量り取り、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  Ｆｏｏｄ（乾燥重量９３．４６ｇ）  、脱イオン水（２５７ｍＬ）を加え、ホモジナイザー（ＩＫＡ製ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ  Ｔ２５＋シャフトジェネレーターＳ２５ＫＲ）を用い、８０℃に加熱しながら１０，０００ｒｐｍにて３０分間攪拌した。粘度増加に伴い、適宜脱イオン水を追加した。
２４時間静置後、シャーレ（φ６５ｍｍｘ２０枚）に移して凍結乾燥（東京理化機器製ＦＤ−１０００）にて乾燥した（乾燥減量は４．５５％  （ハロゲン水分計ＨＢ４３：メトラートレド、１２０℃））。その結果、３２．５％のオリザトコトリエノール（登録商標）−７０を含有しているトコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体が乳白色の粉末として得られた。
２）超溶解助剤
ＮａＴＣ（和光純薬工業製）又はＧＺＫ２（含有量９７．３％以上）（常盤植物化学研究所製）をそれぞれ超溶解助剤として用いた。【０１６７】
＜αトコフェロール・γトコトリエノールを含む水溶液の調製＞
Ｌ−１．超溶解助剤：タウロコール酸Ｎａ（ＮａＴＣ）
トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体（オイル含有量３２．５％）５０ｍｇにそれぞれ超溶解助剤としてＮａＴＣ（０、０．５％（ｗ／ｖ）、１．０％（ｗ／ｖ）、２．０％（ｗ／ｖ））を溶解したもの２ｍＬずつ加え、よく振り混ぜた後室温で１時間静置した。０．２μｍのフィルターでろ過し、そのろ液を正確に１ｍＬ取り、凍結乾燥した。得られた粉末に、ＤＭＳＯ  ０．１ｍＬ、脱イオン水  ０．１ｍＬを入れほぼ完全に溶解させた後、ヘキサン１ｍＬで抽出した。ヘキサン層に含まれるαトコフェロール及びγトコトリエノール濃度（μｇ／ｍＬ）を表３６に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、αトコフェロール及びγトコトリエノールの溶解度を調べた。【０１６８】
比較として、トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体の代わりにオリザトコトリエノール（登録商標）−７０  １６．３ｍｇと、超溶解助剤ＮａＴＣ（０、０．５％（ｗ／ｖ）、１．０％（ｗ／ｖ）、２．０％（ｗ／ｖ））を溶解したものを組合せ、上記と同様に調製し、静置し、ろ過した溶液をＨＰＬＣにて分析した。【０１６９】
【表３６】
2012105546.tif 000037
【０１７０】
その結果、表３７に示したように、トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体に、超溶解助剤としてタウロコール酸Ｎａ水溶液を組合せると濃度依存的にαトコフェロール、γトコトリエノールの溶解度が上昇し、αトコフェロール及び／又はγトコトリエノールを含む水溶液が調製できることが確認できた。
一方、比較としてオリザトコトリエノール（登録商標）−７０と、ＮａＴＣを組合せた場合には、十分な溶解度上昇は見られなかった。【０１７１】
【表３７】
2012105546.tif 000038
【０１７２】
Ｌ−２．超溶解助剤：ＧＺＫ２
トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体（オイル含有量３２．５％）５０ｍｇにそれぞれ超溶解助剤（０、１．０％（ｗ／ｖ）、１．４％（ｗ／ｖ）、１．７％（ｗ／ｖ）、２．０％（ｗ／ｖ））を溶解したもの２ｍＬずつ加え、よく振り混ぜた後室温で１時間静置した。０．２μｍのフィルターでろ過し、そのろ液を正確に１ｍＬ取り、凍結乾燥した。得られた粉末に、ＤＭＳＯ  ０．１ｍＬ、脱イオン水  ０．１ｍＬを入れほぼ完全に溶解させた後、ヘキサン１ｍＬで抽出した。ヘキサン層に含まれるαトコフェロール及びγトコトリエノール濃度（μｇ／ｍＬ）を表３６に示した条件でＨＰＬＣ（島津製作所製、ＬＣ−２０１０Ｃ）にて分析し、αトコフェロール及びγトコトリエノールの溶解度を調べた。【０１７３】
比較として、トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体の代わりにオリザトコトリエノール（登録商標）−７０  １６．３ｍｇと、超溶解助剤（０、１．０％（ｗ／ｖ）、１．４％（ｗ／ｖ）、１．７％（ｗ／ｖ）、２．０％（ｗ／ｖ））を溶解したものを組合せ、上記と同様に調製し、静置し、ろ過したものをＨＰＬＣにて分析した。【０１７４】
その結果、表３８に示したように、トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体に、超溶解助剤としてＧＺＫ２水溶液を組合せると濃度依存的にαトコフェロール、γトコトリエノールの溶解度が上昇し、αトコフェロール及び／又はγトコトリエノールを含む水溶液が調製できることが確認できた。一方、比較としてオリザトコトリエノール（登録商標）−７０のＧＺＫ２を組合せた場合には、十分な溶解度上昇は見られなかった。【０１７５】
【表３８】
2012105546.tif 000039
【実施例１５】
【０１７６】
＜確認試験＞
実施例１４と同様にして得た高濃度のトコトリエノールを含む水溶液の皮膚への取り込みを確認した。
＜試料＞
１）試験試料
試験試料：トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体  ６０ｍｇ（１９．５ｍｇのトコトリエノール含有オイルを含む）に、超溶解助剤として３３ｍｇのＧＺＫ２を混合し、これに３ｍＬの超純水を加えて撹拌した。これを０．２μｍフィルターでろ過し、試験試料とした。【０１７７】
２）比較試料
比較試料１：トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体（オイル含有量３２．５％）１０ｍｇに３ｍＬの超純水を加えて、３０分間ソニックしたものを比較試料（トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体懸濁液）とした。【０１７８】
＜皮膚への取り込み試験＞
ヒト３次元培養表皮モデル『ＬａｂＣｙｔｅ  ＥＰＩ−ＭＯＤＥＬ  １２』（ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング製）を使用して、αトコフェロール・γトコトリエノールの皮膚への取り込み（皮膚吸収性）を評価した。
すなわち、ヒト３次元培養表皮モデルをアッセイ培地中で一晩インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）した後、上記試験試料又は比較試料をそれぞれ２００μＬ暴露し、６時間インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）した。
その後、０．１Ｍ  ＰＢＳ（ｐＨ７．２）で暴露した試験試料又は比較試料を洗浄した後、ヒト３次元培養表皮モデル中のαトコトリエノール・γトコフェロールをクロロホルム／メタノール（１：１）で抽出し、表３９に示した条件でＬＣ−ＭＳにて定量した。
その結果、表４０に示したように、トコトリエノール含有オイル−γＣＤ複合体と超溶解助剤としてＧＺＫ２を組み合わせて調製した試験試料は、比較試料と比べて、約４倍と皮膚への取り込み（皮膚吸収性）が格段に多いことが確認された。【０１７９】
【表３９】
2012105546.tif 000040
【０１８０】
【表４０】
2012105546.tif 000041
【実施例１６】
【０１８１】
化粧品の調製
１．成分の調製
１）超溶解剤を含有する化粧水又はローションの調製
表４１に記載の組成で、超溶解剤としてＧＺＫ２を含有する化粧水を調製した。また、表４２に記載の組成で、超溶解剤としてＧＺＫ２を含有するローションを調製した。なお、防腐剤、香料及び抗酸化剤は一般的に使用できる剤より適宜選択した。【０１８２】
【表４１】
2012105546.tif 000042
【０１８３】
【表４２】
2012105546.tif 000043
【０１８４】
２）脂溶性物質とＣＤを含有するクリームの調製
表４３に記載の組成で、脂溶性物質とＣＤとして、ＣＡＶＡＭＡＸ（登録商標）  Ｗ８  ＣｏＱ１０（ＣｏＱ１０含有量  ２１．３％、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ製）を用い、ＣｏＱ１０−γＣＤ複合体を含有するクリームを調製した。【０１８５】
【表４３】
2012105546.tif 000044
【０１８６】
２．化粧品としての使用
１）上記１．１）にて調製した超溶解剤を含有する化粧水２〜５ｍＬを肌に塗布した後、上記１．２）で調製した脂溶性物質とＣＤを含有するクリーム１〜３ｇをその上に塗布し、肌の上で混合して化粧品として使用した。
２）上記１．１）にて調製した超溶解剤を含有するローション２〜５ｍＬを肌に塗布した後、上記１．２）で調製した脂溶性物質とＣＤを含有するクリーム１〜３ｇをその上に塗布し、肌の上で混合して化粧品として使用した。
【産業上の利用可能性】
【０１８７】
本発明の製造方法により、クルクミン、ＣｏＱ１０、αリポ酸等のヒトにおいて有用な脂溶性物質を高濃度に含む水溶液の提供が容易となる。更に、本発明の製造方法により皮膚への吸収性が高められた脂溶性物質を高濃度に含む水溶液の提供が容易になる。これに伴い、有用な脂溶性物質を高濃度に含む水溶液を原料とする化粧品、食品又は医薬品等の提供も容易となる。
【国際調査報告】
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