(57)【要約】  口腔内歯周病原細菌が形成する歯周病原性バイオフィルムに対する殺菌力及び口腔内細菌の歯面付着抑制効果が、長期保存後に満足に発揮され、歯周病原性バイオフィルムの生成を効果的に抑制できる歯磨剤組成物を提供する。  （Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを含有し、かつ（Ｃ）アルキル基の炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２以上２０未満であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤を含有してなることを特徴とする歯磨剤組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを含有し、かつ
（Ｃ）アルキル基の炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２以上２０未満であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤
を含有してなることを特徴とする歯磨剤組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率が、（Ａ）／（Ｂ）の質量比として０．４〜２０である請求項１記載の歯磨剤組成物。
【請求項３】
（Ａ）成分を０．０５〜１質量％含有する請求項１又は２記載の歯磨剤組成物。
【請求項４】
（Ｃ）成分を０．３〜５質量％含有する請求項１、２又は３記載の歯磨剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内の歯周病原細菌が形成する歯周病原性バイオフィルムに対する高い殺菌力及び口腔内細菌の歯面付着抑制効果が、長期保存後に満足に発揮され、歯周病原性バイオフィルムの生成を効果的に抑制することができる歯磨剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕、歯周病の２大口腔疾患の原因は、口腔内バイオフィルム中の各種細菌によるものであると考えられている。特にう蝕は、ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）等の連鎖球菌、歯周病はポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の偏性嫌気性グラム陰性桿菌を主とした細菌による感染症であり、また、口臭の原因としてはフゾバクテリウム  ヌクレアタム（Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の口腔内細菌が関与している。従って、歯周病の予防、改善に有効な手段として、歯周病原性バイオフィルム中の病原性細菌数を低レベルに保ち、更に、口腔内における歯周病細菌の歯面付着を抑制することで歯周病原性バイオフィルムの生成を抑制することが有用であると言われている。【０００３】
口腔内の病原性細菌数を低下させるには、難水溶性殺菌剤やカチオン性殺菌剤、アニオン性殺菌剤を用いることが有効である。中でもイソプロピルメチルフェノールなどの難水溶性殺菌剤は、薬剤耐性の高い歯周病原性バイオフィルムの内部に浸透し殺菌を行う難水溶性殺菌剤として注目されており、歯周病原性バイオフィルム内の細菌に対する殺菌力を向上させる技術として種々の技術が提案されている（特許文献１、２参照）。
しかしながら、イソプロピルメチルフェノールを配合した歯磨剤組成物は、保存後にイソプロピルメチルフェノールの安定性が低下し、殺菌効果を十分に発揮できないことが問題となっていた。【０００４】
これに対し、多くの研究がなされており、イソプロピルメチルフェノールを配合した練歯磨組成物に非イオン性界面活性剤を配合することで、保存後におけるイソプロピルメチルフェノールの殺菌効果を十分に発揮させた技術が提案されている（特許文献１、３、４参照）。しかし、従来の技術ではイソプロピルメチルフェノールの歯周病原性バイオフィルム内部の細菌に対する殺菌効果は未だ十分なレベルに到達しておらず、更なるバイオフィルム内部の殺菌効果の向上が望まれている。【０００５】
また、イソプロピルメチルフェノールは、口腔清掃の不十分さなどの理由により歯周ポケットに生成した歯周病原性バイオフィルムに対して作用するものであり、口腔内細菌の歯面付着を抑制することによる歯周病原性バイオフィルムの生成を抑制する効果は低いという問題があった。【０００６】
一方、アルギン酸プロピレングリコールエステルは、歯磨剤組成物の粘結剤として主に使用されており、練歯磨の経時液分離や粘度低下を改善する目的で使用されたり（特許文献５、６参照）、半固形剤を収容する容器への脂溶性ビタミンの吸着抑制に使用したり（特許文献７参照）、精油由来の味覚のマスキングに使用されている（特許文献８参照）。口腔疾患予防目的では、水溶性フッ化水素酸塩と水溶性カルシウム塩にそれらのコロイド化を促進する物質と共に使用することにより、フッ化物コロイドの安定保持とう蝕予防作用とを兼ね備えた組成物が開示されている（特許文献９参照）。【０００７】
また、分子内マンヌロン酸／グルロン酸比（Ｍ／Ｇ比）が１．０以下であるものをトリクロサンと併用することで、トリクロサンの口腔内滞留性を高め、歯垢形成の抑制と歯肉炎予防効果を高めた口腔用組成物が開示されている（特許文献１０参照）。しかし、Ｍ／Ｇ比が１．０以下であるアルギン酸塩とトリクロサンを併用することによる効果は、トリクロサンの口腔内滞留性が向上することによってバイオフィルムの生成そのものを抑制したものであり、この技術では歯周病原性バイオフィルム内部の細菌に対する殺菌効果は十分ではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００５−１７９２６６号公報
【特許文献２】特開２００６−１８２６６２号公報
【特許文献３】特開２００３−２９２４２６号公報
【特許文献４】特開昭５９−１０１４１７号公報
【特許文献５】特開平１１−７１２５０号公報
【特許文献６】特開平１１−７１２５１号公報
【特許文献７】特開２００５−３４３８３４号公報
【特許文献８】特開２００９−５２０８０２号公報
【特許文献９】特開平４−２２１３０７号公報
【特許文献１０】特開平４−１３９１１８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
このように従来技術では、歯周疾患予防、改善に有効な手段である歯周病原性バイオフィルム中の病原性細菌数を低レベルに保ち、更に、歯周病原性バイオフィルムの生成を抑制することをも十分なレベルで両立させることは未だ達成されていなかった。【００１０】
本発明は、上記課題を解決するためになされたもので、口腔内歯周病原細菌が形成する歯周病原性バイオフィルムに対する殺菌力及び口腔内細菌の歯面付着抑制効果が、長期保存後に満足に発揮され、歯周病原性バイオフィルムの生成を効果的に抑制できる歯磨剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を進めた結果、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを併用し、かつ（Ｃ）アルキル基の炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２以上２０未満であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤を配合することにより、歯周病原性バイオフィルムに対する高い殺菌力が発揮されると共に、口腔内細菌、特に歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れ、これら両効果が長期保存後に有効に発揮されること、よって、歯周病原性バイオフィルムの生成を効果的に抑制できる歯磨剤組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１２】
イソプロピルメチルフェノール等の難水溶性殺菌剤を含有する歯磨剤組成物は、口腔内バイオフィルムに対する殺菌効果を有しているもののその効果は未だ十分なレベルとは言い難く改善の余地があり、また、歯磨き後にも口腔内には細菌が残存し、細菌が再び口腔内に付着、増殖することで歯周組織に悪影響を及ぼすことがあった。
これに対して、本発明者らは、非殺菌的なプラークコントロール手段を検討した中で、アルギン酸プロピレングリコールエステルに、歯周病原因菌、特にポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）の歯面への付着を抑制する従来知られていない効果があり、プラークコントロールに有用であることを見出した。更に、このアルギン酸プロピレングリコールエステルを難水溶性殺菌剤のイソプロピルメチルフェノールと併用すると、口腔内細菌の歯面付着抑制効果が長期に亘って保存後も有効に発揮されることを見出した。更にこの場合、歯周病原性バイオフィルムへの殺菌効果が長期保存すると低下するという問題が生じるが、上記併用系に、適切な非イオン性界面活性剤を配合した場合、口腔内細菌の歯面付着抑制効果と歯周病原性バイオフィルムへの殺菌効果との両特性に優れ、製剤を長期保存してもこれらの優れた特性が発揮され、歯周病原性バイオフィルムの抑制効果に優れることを見出した。
なお、従来技術から、アルギン酸プロピレングリコールエステルに歯周病原因菌の歯面付着抑制効果がありバイオフィルム殺菌効果の亢進作用を奏することは予測できない。
本発明では、その作用機序は明確ではないが、アルギン酸プロピレングリコールエステルをイソプロピルメチルフェノールと併用することによって、これら両成分が相乗的に作用し、歯周病原性バイオフィルムの生成初期段階となる歯周病原性細菌の歯面初期付着を抑制できる上、歯面上に製剤がコートしてイソプロピルメチルフェノールが十分に滞留し、これにより清掃が行き届かない歯間部や歯肉辺縁部に残存する対薬剤バリアー性能の高い歯周病原性バイオフィルムに対しても優れた殺菌効果を発揮すると推測される。更に、これら両成分に親油性の非イオン性界面活性剤を適切に配合することによって、上記効果に優れる上、製剤の低温での押し出し性も改善できる。【００１３】
従って、本発明は下記の歯磨剤組成物を提供する。
［Ｉ］
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを含有し、かつ
（Ｃ）アルキル基の炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２以上２０未満であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤
を含有してなることを特徴とする歯磨剤組成物。
［ＩＩ］
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率が、（Ａ）／（Ｂ）の質量比として０．４〜２０である［Ｉ］記載の歯磨剤組成物。
［ＩＩＩ］
（Ａ）成分を０．０５〜１質量％含有する［Ｉ］又は［ＩＩ］記載の歯磨剤組成物。
［ＩＶ］
（Ｃ）成分を０．３〜５質量％含有する請求項［Ｉ］、［ＩＩ］又は［ＩＩＩ］記載の歯磨剤組成物。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の歯磨剤組成物は、歯周病原性バイオフィルムに対する殺菌効果及び歯周病原性細菌の歯面への初期付着抑制効果が、長期保存後に有効に発揮されるもので、歯周病等の口腔疾患の予防又は改善に有用である。更に本発明によれば、上記優れた効果を有する上、低温での押し出し性も良好な製剤を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明につき更に詳細に説明する。本発明の歯磨剤組成物は、練歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、特に練歯磨として好適に調製され、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステル、（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール、（Ｃ）アルキル基の炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２以上２０未満であるポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる少なくとも１種の非イオン性界面活性剤を含有する。
【００１６】
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルは、歯周病原因菌付着抑制剤として配合する。アルギン酸プロピレングリコールエステルは、コンブ、ワカメに代表される褐藻類に特有な天然多糖類アルギン酸の耐酸性、耐塩性を高めるためカルボキシル基にプロピレングリコール基を導入しエステルとしたもので、（株）フードケミファ製のダックロイド、（株）キミカ製のキミロイド、昆布酸などの商品名で商品化されているもの等が使用できる。
【００１７】
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、アルギン酸のカルボキシル基をプロピレンオキサイドでエステル化したものであり、用途に応じて各種重合度、即ち各種分子量、各種分子内β−Ｄ−マンヌロン酸／α−Ｌ−グルロン酸の量的比率（Ｍ／Ｇ比  モル比  以下、同様。）、各種エステル化度のものを用いることができる。本発明において、特に好ましいアルギン酸プロピレングリコールエステルは、Ｍ／Ｇ比が１．０を超えるものであり、とりわけ１．０を超え２以下のものが好ましい。
【００１８】
また、カルボキシル基のエステル化度は４０％以上、特に７０％以上、とりわけ７０〜９５％が好ましい。エステル化度が高いほど効果が高いもので、エステル化度が４０％より小さいと、十分な歯周病原因菌の付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果の亢進作用が得られない可能性がある。９５％を超えるものは市販されておらず入手困難である。
【００１９】
更に、後述するＢ型粘度計による測定法による１％（質量％、以下同様。）水溶液の２０℃での粘度（以下、同様。）が１０〜１，３００ｍＰａ・ｓ、特に１０〜２００ｍＰａ・ｓの範囲であることが好ましい。粘度が１０ｍＰａ・ｓ未満のものは市販されておらず、１，３００ｍＰａ・ｓを超えると十分な歯周病原因菌の付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果の亢進作用が得られない可能性がある。
【００２０】
このようなアルギン酸プロピレングリコールエステルとしては、（株）キミカのキミロイドＢＦ、ＬＬＶ、ＮＬＳＫ、ＬＶ、ＭＶ、ＨＶ、昆布酸５０１、５０３、５４２、（株）フードケミファのダックロイドＬＦ、ＰＦ等の市販品を使用することができる。
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、製品の種類に応じて１種単独で又は２種以上併用して使用できる。
具体的には、下記の市販品を使用できる。
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＢＦ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＬＶ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：９０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＨＶ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：２００ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．２、６０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：昆布酸５０３、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：１８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
【００２１】
上記粘度は、ＢＬ型粘度計により測定した値であり、具体的には下記方法による測定値である。
粘度測定法（（株）フードケミファ製  ダックロイド）
アルギン酸プロピレングリコールエステルを４ｇ採取し６００ｍＬ容量のビーカーに入れ、そこに攪拌棒で攪拌しながら精製水３９６ｇを少しずつ加える。初めに少量の水でよく溶解し、ある程度溶けたら全量の水を入れる。その後１時間膨潤させ、１時間後、高速攪拌機（ホモミキサー）により１２，０００回転／分で１分間攪拌する。この溶液を３００ｍＬトールビーカーに入れて、２０℃水槽に静置させておく。泡が上に上がり、ビーカーの溶液の色が透明になったら、上の泡を薬さじ等で取り除く。温度計をビーカーの中に入れて検液が２０℃に達したことを確認し、粘度測定を行う。
粘度計：東京計器  ＢＬ型粘度計
ローター：Ｎｏ．１
回転数：６０ｒｐｍ
測定時間：１分
【００２２】
粘度測定法（（株）キミカ製  キミロイド、昆布酸）
３００ｍＬトールビーカーに精製水２９７ｇをとり、スターラー又はスリーワンモーターで攪拌しながらこれにアルギン酸プロピレングリコールエステルを３．０ｇ加えて完全に溶解する。次に、２０℃恒温水槽に１時間静置後、ＢＬ型粘度計を用いて正確に１分後の粘度を測定する。
粘度計：東京計器  ＢＬ型粘度計
測定条件
・１％水溶液粘度が１０〜８０ｍＰａ・ｓの場合：ローター  Ｎｏ．１、回転数  ６０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が８０ｍＰａ・ｓを超えて１６０ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．１、回転数  ３０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が１６０ｍＰａ・ｓを超えて４００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．２、回転数  ６０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が４００ｍＰａ・ｓを超えて８００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．２、回転数  ３０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が８００ｍＰａ・ｓを超えて１，６００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．３、回転数  ６０ｒｐｍ
測定時間：１分
【００２３】
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルの配合量は、組成物全体の０．０５〜１％、特に０．１〜１％が好適である。０．０５％未満では十分な歯周病原因菌付着抑制効果が発揮されないことがあり、１％を超えると低温での押し出し性に問題が生じたり、組成物表面が粗くなる場合がある。
【００２４】
（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールは、１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−３−メチルフェノールであり、商品名ビオゾールとして大阪化成（株）から販売されているものを使用できる。その配合量は、組成物全体の０．０１〜０．２％、特に０．０３〜０．２％が好適である。０．０１％未満では十分な殺菌効果が発揮されないことがあり、０．２％を超えると味が悪くなることや、保存後の組成物表面が粗くなる場合がある。
【００２５】
本発明では、（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用することが効果発現に重要である。（Ａ）成分単独配合ではバイオフィルム殺菌効果に劣り、（Ｂ）成分単独配合では歯周病原因菌付着抑制効果に劣り、いずれにしても本発明の目的を達成できない。
また、本発明において（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は０．４以上２０以下、特に１〜１０が好適である。（Ａ）／（Ｂ）が０．４未満では十分な菌付着抑制効果が発揮されないことがあり、２０を超えると十分な殺菌効果が発揮されないことがある。
【００２６】
（Ｃ）成分は、非イオン性界面活性剤であり、アルキル基の炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイド（以下、ＥＯと略記。）の平均付加モル数が２以上２０未満であるポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥと略記。）アルキルエーテル及びＥＯの平均付加モル数が５〜３０のＰＯＥ硬化ヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上であり、上記ＰＯＥアルキルエーテルとＰＯＥ硬化ヒマシ油とを併用してもよい。
【００２７】
ＰＯＥアルキルエーテルのアルキル基の炭素数は１４〜１８であり、好ましくは１６〜１８である。アルキル基の炭素数が１４より小さい場合や１８より大きい場合は、保存後の組成物において十分な殺菌効果が発揮されない。具体的には、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥミリスチルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル等が挙げられ、特にＰＯＥステアリルエーテルが好適である。
また、上記ＰＯＥアルキルエーテルのＥＯの平均付加モル数は２モル以上２０モル未満、好ましくは５〜１０モルの範囲である。平均付加モル数が２モルより小さかったり、２０モル以上では、保存後の組成物において十分な殺菌効果が発揮されない場合がある。
【００２８】
このようなＰＯＥアルキルエーテルとしては、日本エマルジョン（株）の商品名  ＥＭＡＬＥＸ１０２、１０３、１０５、１０７、１１０、１１２、１１５、１１７、５０３、５０５、５０６、５０８、５１０、５１２、５１５、６０２、６０３、６０５、６０６、６０８、６１１、６１５、日光ケミカルズ（株）の商品名  ＮＩＫＫＯＬ  ＢＣ−２、ＢＣ−５．５、ＢＣ−７、ＢＣ−１０ＴＸ、ＢＣ−１５ＴＸ、ＢＳ−２、ＢＳ−４、ＢＯ−２、ＢＯ−７、ＢＯ−１０、ＢＯ−１５等の市販品を使用することができる。
【００２９】
ＰＯＥ硬化ヒマシ油のＥＯの平均付加モル数は５〜３０であり、好ましくは５〜２０である。ＥＯの平均付加モル数が５よりも小さかったり、３０を超えると、保存後の組成物において十分な殺菌効果が発揮されない。
このようなＰＯＥ硬化ヒマシ油としては、日本エマルジョン（株）のＥＭＡＬＥＸ  ＨＣ−５、ＨＣ−７、ＨＣ−１０、ＨＣ−２０、ＨＣ−３０、日光ケミカルズ（株）のＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−５、ＨＣＯ−１０、ＨＣＯ−２０、ＨＣＯ−３０等の市販品を使用することができる。
【００３０】
（Ｃ）成分の非イオン性界面活性剤の配合量は、組成物全体の０．３〜５％、特に０．５〜２％が好適である。配合量が０．３％未満では、保存後の組成物において十分な殺菌効果が発揮されない場合や、低温での押し出し性が改善されない場合がある。５％を超えるものは低温での押し出し性に問題が生じたり、異味が発生したり、保存安定性の面で問題が生じる場合がある。
【００３１】
本発明の歯磨剤組成物は、上記した構成成分に加えて、任意成分として通常歯磨剤組成物に配合されるその他の公知成分、例えば研磨剤、粘稠剤、粘結剤、（Ｃ）成分以外の界面活性剤、保湿剤、甘味料、着色料、防腐剤、ｐＨ調整剤、（Ａ）及び（Ｂ）成分以外の薬効成分等を適宜、本発明の効果を損なわない範囲で配合し得る。
【００３２】
研磨剤としては、研磨性シリカ、第２リン酸カルシウム２水和物、第２リン酸カルシウム無水和物、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、二酸化チタン、ポリメチルメタアクリレート、不溶性メタリン酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、カルシウム欠損アパタイト、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、第８リン酸カルシウムなどが挙げられる。研磨剤の配合量は、組成物全体の１０〜５０％、特に１５〜４０％が好適である。
【００３３】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、（Ｃ）成分以外の非イオン性界面活性剤、カチオン界面活性剤及び両性界面活性剤を配合し得る。
【００３４】
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウムなどが挙げられる。
非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルなどのエーテル型の非イオン性界面活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミドなどが挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる。両性界面活性剤としては酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、レシチンなどが挙げられる。
これら界面活性剤の配合量は、（Ｃ）成分の非イオン性界面活性剤を含めた合計配合量が０．３〜１０％、特に０．３〜５％となる範囲が望ましい。
【００３５】
粘稠剤としては、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、エリスリトールなどの糖アルコール、多価アルコールを配合してもよい。粘稠剤の配合量は通常１０〜５０％、特に２０〜４０％である。
【００３６】
粘結剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロースなどを配合できる。粘結剤の配合量は通常０．５〜２％である。
【００３７】
薬効成分としては、（Ａ）及び（Ｂ）成分以外の薬効成分、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化第１錫、フッ化ストロンチウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、トリクロサン、クロルヘキシジン塩類、ソルビン酸塩、ヒノキチオール、アズレンスルホン酸塩等の抗菌性物質、プロテアーゼ、グルカナーゼ、リゾチーム等の分解酵素、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等の抗炎症物質、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、塩化ストロンチウムなどの無機塩類、ゼオライト、銅クロロフィリンナトリウム、クロロフィル、グリセロホスフェートなどのキレート性化合物、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ピリドキシン等の各種ビタミン類、トウキ軟エキス、オウバクエキス、カミツレ、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の天然抽出物などが挙げられる。これら有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【００３８】
甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、アスパルテーム等が配合できる。
【００３９】
香料として、例えば、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、バジル油、カルダモン油、コリアンダー油、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油、オレンジ油、レモン油、マンダリン油、ライム油、グレープフルーツ油、柚子油、スウィーティー油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、セロリ油、ベイ油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、レモングラス油、ローズ油、ジャスミン油、パチュリ油、イリスコンクリート、ローズアブソリュート、オレンジフラワーアブソリュート、バニラアブソリュート、マンゴーアブソリュート、パチュリアブソリュート、ジンジャーオレオレジン、ペッパーオレオレジン、カプシカムオレオレジン、トウガラシ抽出物等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、リモネン、ピネン、ブタノール、イソアミルアルコール、ｎ−ヘキセノール、ｃｉｓ−３−ヘキセノール、ｃｉｓ−６−ノネノール、リナロール、α−テルピネオール、メントール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、アネトール、チモール、メチルチャビコール、オイゲノール、カルボン、メントン、プレゴン、１，８−シネオール、ヨノン、キャロン、ｎ−ヘキサナール、ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール、シトラール、シンナムアルデヒド、ベンズアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキシルアセテート、エチル２−メチルブチレート、アリルヘキサノエート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、リナリルアセテート、メンチルアセテート、メンチルラクテート、カルビールアセテート、フェノキシエチルイソブチレート、メチルジャスモネート、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、メチルシンナメート、メチルアンスラニレート、フェニルエチルグリシデート、エチルラクテート、バニリン、マルトール、炭素数４〜１２のガンマ及びデルタラクトン、アンブレットリド、ジメチルサルファイド、トリメチルピラジン、エチルβ−メチルチオプロピオネート、フラネオール、エチルシクロペンテノロン、シクロテン、２−メチルブチリックアシッド、プロピオニックアシッド、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、メントングリセリンアセタール、スピラントール、モノメンチルサクシネート、リナロールオキサイド、バニリルブチルエーテル、イソプレゴール等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、メロンフレーバー、バナナフレーバー、ピーチフレーバー、ラズベリーフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー、マンゴーフレーバー、ウメフレーバー、オレンジフレーバー、レモンフレーバー、グレープフルーツフレーバー、ティーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー等の調合香料、及び、エチルアルコール、プロピレングリコール、トリアセチン、グリセリン脂肪酸エステル等の香料溶剤等、歯磨剤組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。これらの香��素材の配合量は特に限定されないが、組成物中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、組成物中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００４０】
着色料としては、赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号、雲母チタン、酸化チタン等を挙げることができる。
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００４１】
ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、リン酸、ピロリン酸、ポリリン酸、グリセロリン酸やこれらの各種塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを挙げることができる。本発明の歯磨剤組成物は、ｐＨ５〜１０、特に６〜９に調整されることが好ましい。
【００４２】
本発明の歯磨剤組成物を収容する容器の材質は特に制限されず、通常、歯磨剤組成物に使用される容器を使用できる。具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン等のプラスチック容器等が使用できる。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例及び比較例、処方例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において％は特に記載のない限りいずれも質量％である。【００４４】
［実施例、比較例］
表１，２に示す組成の歯磨剤組成物（練歯磨）を下記製造法により調製した。
（製造法）
（１）精製水中に（Ａ）成分：アルギン酸プロピレングリコールエステル及び水溶性成分（粘結剤、プロピレングリコールを除く）を常温で混合溶解させたＡ相を調製した。
（２）プロピレングリコール中に（Ｂ）成分：イソプロピルメチルフェノールを溶解させた後、粘結剤を常温で分散させたＢ相を調製した。
（３）攪拌中のＡ相の中にＢ相を添加混合し、Ｃ相を調製した。
（４）Ｃ相中に、（Ｃ）成分：非イオン性界面活性剤、更に研磨剤等の水溶性成分以外の成分、他の界面活性剤などの残りの成分を添加し、１．５Ｌニーダー（石山工作所製）を用い常温で混合し、減圧（４ｋＰａ）による脱泡を行い、歯磨剤組成物１．２ｋｇを得た。なお、比較例は上記方法に準じて調製した。【００４５】
歯磨剤組成物の調製に用いた各成分の詳細を下記に示す。
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＢＦ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＬＶ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：９０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＨＶ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：２００ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．２、６０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：昆布酸５０３、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：１８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
イソプロピルメチルフェノール：大阪化成（株）製  商品名  ビオゾール
ポリオキシエチレン（５）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（６）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（８）ステアリルエーテル：日本エマルジョン（株）製、商品名  ＥＭＡＬＥＸ６０５，６０６，６０８
ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル：日本エマルジョン（株）製、商品名  ＥＭＡＬＥＸ１１０
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油：日本ケミカルズ（株）製、商品名  ＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−１０
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油：日本ケミカルズ（株）製、商品名  ＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−２０
ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油：日本ケミカルズ（株）製、商品名  ＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−３０
その他の成分である、研磨性シリカ、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ソルビット液、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、フッ化ナトリウム、無水ケイ酸、酸化チタン、ラウリル硫酸ナトリウム、水については医薬部外品原料規格２００６に適合したものを用いた。【００４６】
得られた歯磨剤組成物を、最内層が直鎖状低密度ポリエチレンからなる直径２６ｍｍのラミネートチューブ（ＬＤＰＥ５５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２０／白ＬＤＰＥ６０／ＥＭＡＡ２０／ＡＬ１０／ＥＭＡＡ３０／ＬＤＰＥ２０／ＬＬＤＰＥ３０、厚み２５７μｍ（大日本印刷（株）製））に５０ｇ充填した。
使用したラミネートチューブの層構成における略号と名称は以下の通りであり、略号に続く数字は各層の厚み（μｍ）を示したものである。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
白ＬＤＰＥ：白色低密度ポリエチレン
ＬＬＤＰＥ：直鎖状低密度ポリエチレン
ＡＬ：アルミニウム
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＥＭＡＡ：エチレン・メタクリル酸の共重合体樹脂【００４７】
得られた歯磨剤組成物を４０℃にて６ヶ月間保存した後の（１）歯周病原性細菌の歯面付着抑制効果及び（２）バイオフィルム（モデルバイオフィルム）殺菌効果について、以下の方法により評価した。結果を表１，２に併記する。【００４８】
（１）歯周病原性細菌の歯面付着抑制効果の評価法
歯周病原因菌は、アメリカン  タイプ  カルチャー  コレクション（ＡＴＣＣ）より購入したポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７株を用い、ヘミン及びメナジオンを含むトッドへーウィットブロース培養液（ＴＨＢＨＭ*1）により３７℃で嫌気的条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で定常状態まで培養し、５５０ｎｍにおける吸光度が１．０になるようＰＢＳ（和光純薬工業社製）に懸濁した液を試験に供した。
付着担体は、直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を用い、０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液に１時間（３７℃）浸漬し、ＨＡ表面を唾液成分でコートし試験に供した。【００４９】
唾液コートしたＨＡ板をＰＢＳ（和光純薬工業社製）で１回洗浄した後、表１，２の歯磨製剤に人口唾液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌ＋１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＨ2ＰＯ4＋１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＣａＣｌ2＋０．１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ2（ｐＨ７．０））を２倍質量添加し、分散させた後の遠心上清を試験薬剤液２ｍＬに５分間浸漬した。処置後、ＰＢＳで１回洗浄後、ＨＡ板を前述したポルフィロモナス  ジンジバリス菌液に３０分間（３７℃）浸漬した。その後、ＨＡ板はＰＢＳ  １ｍＬで３回洗浄した後、ＰＢＳ  ４ｍＬ中で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により付着した細菌を分散し、ＰＢＳを用いて１０倍段階希釈を施した。このものを１０％綿羊脱繊血含有血液寒天平板*2に５０μＬ塗沫し、嫌気性条件下で約２週間培養した。生育したコロニー数よりＨＡ板に付着したポルフィロモナス  ジンジバリスの菌数を求め、付着菌数をｃｆｕ（ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ）／ＨＡ板として算出した。なお、コントロールにはサンプル２ｍＬの代わりにＰＢＳ  ２ｍＬで処置したものを用い、コントロールの付着菌数に対する試験組成物の付着抑制率を下記式により求め、下記基準に則り、歯周病原因菌付着抑制効果を判定した。
付着抑制率（％）＝（（コントロールの付着菌数−試験組成物の付着菌数）／（コントロールの付着菌数））×１００【００５０】
歯周病原因菌の付着抑制効果の判定基準
◎：付着抑制効果が８０％以上
○：付着抑制効果が６０％以上８０％未満
△：付着抑制効果が４０％以上６０％未満
×：付着抑制効果が０％以上４０％未満【００５１】
＊１  ＴＨＢＨＭの組成：１リットル中の質量
トッドへーウィットブロース
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：  ３０ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                    ５ｍｇ／Ｌ
メナジオン（和光純薬工業社製）：                        １ｍｇ／Ｌ
蒸留水：                                                    残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）【００５２】
＊２  血液寒天平板培地の組成：１リットル中の質量
トッドへーウィットブロース
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：  ３０ｇ／Ｌ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：１５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                    ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                        １ｍｇ／Ｌ
蒸留水：                                                    残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
綿羊脱繊血（日本バイオテスト研究所製）              １００ｍＬ【００５３】
（２）モデルバイオフィルム殺菌効果の評価法
表１，２に示す組成の歯磨剤組成物を調製し、４０℃にて６ヶ月間保存した後、下記方法でモデルバイオフィルムに対する浸透殺菌効果を評価した。【００５４】
（ｉ）モデル歯周病原性バイオフィルムの作製方法
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをモデルバイオフィルム作製の担体に用い、培養液には、ベイサルメディウムムチン培養液（ＢＭＭ）*3を用いた。モデルバイオフィルムを作製するために使用した菌株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎより購入したアクチノマイセス  ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、ベイヨネラ  パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ  ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５、フゾバクテリウム  ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７を用いた。これら４菌株は予めＢＭＭ３，０００ｍＬを入れたＲｏｔａｔｉｎｇ  Ｄｉｓｋ  Ｒｅｃｔｏｒ（培養槽）にそれぞれ１×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓ）になるように接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃、嫌気的条件下（５ｖｏｌ％炭酸ガス、９５ｖｏ１％窒素）で２４時間培養した。その後、同条件でＢＭＭ培地を置換率５ｖｏｌ％／時間の割合で連続的に供給し１０日間培養を行い、ＨＡ表面に４菌種混合のモデルバイオフィルムを形成させた。【００５５】
（ｉｉ）モデルバイオフィルムに対する殺菌効果
形成させたモデルバイオフィルムは２４穴マルチプレート（住友ベークライト社製）に移した。これに、歯磨製剤に人口唾液を２倍質量添加して分散させた後の遠心上清を試験薬剤液として２ｍＬ加え３分間浸漬、ＰＢＳ（和光純薬工業社製）１ｍＬで６回洗浄した後、同バッファー４ｍＬを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）内で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により分散させた。この分散液をＰＢＳで１０倍段階希釈を施し、硫酸カナマイシン含有血液寒天平板*4に５０μＬ塗沫し、嫌気的条件下で培養した。生育したコロニー数を計測し、モデルバイオフィルムあたりの歯周病細菌（ポルフィロモナス  ジンジバリス）の生菌数（ｃｆｕ／Ｂｉｏｆｉｌｍ）を求めた。
試験製剤のバイオフィルム殺菌効果は、下式によりコントロール（ＰＢＳ  ２ｍＬ処置）に対する歯周病細菌の殺菌率を求め、下記基準に則り、バイオフィルム殺菌効果を判定した。
歯周病細菌の殺菌率＝コントロールの歯周病細菌数（ｃｆｕ／Ｂｉｏｆｉｌｍ）／試験製剤の歯周病細菌数（ｃｆｕ／Ｂｉｏｆｉｌｍ）【００５６】
バイオフィルム殺菌効果の判定基準
◎：歯周病細菌の殺菌率が１００以上１，０００未満
○：歯周病細菌の殺菌率が１０以上１００未満
△：歯周病細菌の殺菌率が１以上１０未満
×：歯周病細菌の殺菌率が１未満【００５７】
（３）歯磨剤組成物の低温押し出し性評価
専門家５名が、−５℃で１ヶ月保存した後の歯磨剤組成物を上質紙の上に約５ｃｍ押し出し、この際の歯磨剤組成物の押し出し性を官能評価した。評価基準は以下の通りであり、被験者５名の平均値を用いた。
低温での押し出し性の評価基準
３：普通に押し出すことができる
２：やや固いが、押し出すことができる
１：押し出すことが困難である
評点
◎：低温での押し出し性の平均点  ２．５点以上
○：低温での押し出し性の平均点  ２点以上２．５点未満
×：低温での押し出し性の平均点  ２．０点未満【００５８】
【表１】
2012073602.tif 000002
【００５９】
【表２】
2012073602.tif 000003
【００６０】
表１，２の結果から、本発明のいずれかの必須要件を欠くと、長期保存後の細菌付着抑制効果又はバイオフィルム殺菌効果に劣っていた。更に、細菌付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果と低温での押し出し性とを両立させることもできなかった。本発明によれば、長期保存後に高い菌付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果を奏することが確認された。更に、本発明によれば、低温での押し出し性も良好であった。【００６１】
以下の処方例を上記と同様の原料を使用して同様に調製し、同様の方法で評価したところ、いずれの効果にも優れており、本発明の効果が認められた。【００６２】
［処方例１］  練歯磨
アルギン酸プロピレングリコールエステル                    ０．１％
（商品名：キミロイドＬＶ）
イソプロピルメチルフェノール                              ０．０５％
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０５％
ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル                  ０．８％
ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油                    ０．６％
７０％ソルビット液                                      ４０％
プロピレングリコール                                      ３％
ポリアクリル酸ナトリウム                                  ０．５％
キサンタンガム                                            ０．６％
アルギン酸ナトリウム                                      ０．３％
サッカリンナトリウム                                      ０．２％
フッ化ナトリウム                                          ０．２１％
イプシロン−アミノカプロン酸                              ０．０３％
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．５％
無水ケイ酸                                              ２２％
香料                                                      １．２％
精製水                                                    バランス  
計                                                    １００％【００６３】
［処方例２］  練歯磨
アルギン酸プロピレングリコールエステル                    ０．３％
（商品名：キミロイドＨＶ）
イソプロピルメチルフェノール                              ０．０５％
ポリオキシエチレン（８）ステアリルエーテル                １．０％
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油                    ０．８％
７０％ソルビット液                                      ３８％
プロピレングリコール                                      ３％
ポリアクリル酸ナトリウム                                  ０．４％
キサンタンガム                                            ０．８％
カラギーナン                                              ０．２％
サッカリンナトリウム                                      ０．２％
フッ化ナトリウム                                          ０．２１％
イプシロン−アミノカプロン酸                              ０．１％
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．２％
ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．１％
無水ケイ酸                                              ２０％
香料                                                      １．２％
精製水                                                    バランス  
計                                                    １００％【００６４】
［処方例３］  練歯磨
アルギン酸プロピレングリコールエステル                    ０．１５％
（商品名：キミロイドＢＦ）
イソプロピルメチルフェノール                              ０．０５％
ポリオキシエチレン（５）ステアリルエーテル                ０．６％
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油                    ０．６％
７０％ソルビット液                                      ４２％
プロピレングリコール                                      ３％
キサンタンガム                                            ０．５％
アルギン酸ナトリウム                                      ０．４％
カルボキシビニルポリマー                                  ０．３％
サッカリンナトリウム                                      ０．２％
フッ化ナトリウム                                          ０．２１％
イプシロン−アミノカプロン酸                              ０．０５％
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．２％
ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．２％
水酸化ナトリウム                                          ０．１％
無水ケイ酸                                              ２０％
香料                                                      １．２％
精製水                                                    バランス  
計                                                    １００％【００６５】
［処方例４］  練歯磨
アルギン酸プロピレングリコールエステル                    ０．１５％
（商品名：昆布酸５０３）
イソプロピルメチルフェノール                              ０．０５％
トリクロサン                                              ０．０２％
ポリオキシエチレン（６）ステアリルエーテル                ０．５％
ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油                    １．０％
７０％ソルビット液                                      ４０％
プロピレングリコール                                      ３％
カルボキシメチルセルロースナトリウム                      １．１％
カルボキシビニルポリマー                                  ０．２％
サッカリンナトリウム                                      ０．２％
フッ化ナトリウム                                          ０．２１％
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．３％
水酸化カリウム                                            ０．１５％
無水ケイ酸                                              ２２％
香料                                                      １．２％
精製水                                                    バランス  
計                                                    １００％
【国際調査報告】
2012073602.tif 000004
2012073602.tif 000005
2012073602.tif 000006
2012073602.tif 000007