DI-2019 -9943 -APN -ANMAT#MSYDS  
VISTO el Expediente EX2019 -79646014 -APN -INAME#ANMAT y la Ley Nº 16.463, sus Decretos 
Reglamentarios Nº 9763/64, 150/92 (texto ordenado 1993), 1490/92, sus complementarios y 
modificatorios correspondientes; y  
CONSIDERANDO:  
Que la aplicación de nanotecnología en áreas de la salud se proyecta como un tema de gran impacto.  
Que el uso de instrumentos de diseño nanotecnológico para el diagnóstico, tratamiento y prevención de 
enfermedades abarca varias áreas de aplicación en salud: li beración de droga, terapéutica, imagen, 
diagnóstico, biomateriales e implantes.  
Que entre las categorías de productos nanotecnológicos con abordaje terapéutico se encuentran: 
nanocristales, polímeros, microemulsiones, entre otros.  
Que el desarrollo de inst rumentos nanotecnológicos aplicados a la terapéutica son usados para mejorar 
la solubilidad del ingrediente farmacéutico activo (IFA), para controlar su liberación e incrementar su 
transporte a través de las membranas biológicas.  
Que la nanomedicina compre nde a los materiales diseñados que en escala nanométrica cuya estructura 
le confiere propiedades terapéuticas particulares. Las nanomedicinas incluyen nanofarmacéuticos 
(plataforma de liberación de drogas), nanodiagnósticos (usados para imagen y diagnóstic o), 
nanoterasnósticos (combinación de uso terapéutico y diagnóstico) y nanobiomateriales (usados en los 
implantes médicos).  
Que los nanofarmacéuticos son en sí mismos formulaciones específicamente diseñadas a escala 
nanométrica para liberar una molécula te rapéuticamente activa, que incluye sistemas de liberación de 
IFAs basados en nanopartículas (liposomas, micelas, lípidos nanoparticulados, nanopartículas proteicas, 
nanopartículas poliméricas), conjugados poliméricos con proteínas o fármacos y nanocristale s. 
Que entre las nanomedicinas, los nanofarmacéuticos son predominantes y representan la mayoría de 
los productos para la salud aprobados con esa tecnología a nivel global.  
Que el principal objetivo de las plataformas de liberación de IFA mencionadas anter iormente es mejorar 
la farmacocinética, la eficacia y seguridad del IFA para optimizar el tratamiento de enfermedades que 
corrientemente no pueden ser alcanzadas con formulaciones convencionales.  
Que para los productos de síntesis química y formulaciones c onvencionales existe un amplio 
conocimiento y sólido entendimiento de la interacción de las clases moleculares.  
Que la demostración de equivalencia entre especialidades medicinales de diseño convencional resulta 
factible dado que su estructura molecular, s u síntesis química y su procedimiento de fabricación se 
encuentran bien definidos y caracterizados.  
Que, por el contrario, los sistemas de liberación de IFA de diseño nanométrico requieren de procesos de 
elaboración finamente ajustados de los cuales depend en sus cualidades distintivas como son el tamaño, 
la forma y composición, y por consiguiente, su eficacia y seguridad.  
Que variaciones en el proceso de manufactura y en la formulación (excipientes) puede resultar en un 
producto con diferentes propiedades f ísico químicas como por ejemplo, cambios en el tamaño, 
distribución del tamaño, propiedades de la superficie, carga del IFA y perfiles de liberación, agregación y 
estabilidad, entre otros.  
Que las variaciones mencionadas pueden traducirse en diferencias en  la relación droga libre/droga 
asociada, efectos farmacológicos, especificidad en la interacción producto/célula, biodistribución, 
llegada al órgano blanco, inmunogenicidad y toxicidad.  Que los materiales diseñados a escala nanométrica requieren criterios de análisis y evaluación 
específicos para determinar su eficacia y seguridad comparativamente a aquellos diseñados a escala 
convencional.  
Que en el proceso de aprobación de los productos medicinales de diseño nanotecnológico como 
soportes de liberación del  IFA, además de los aspectos tecnológicos, las agencias regulatorias como la 
Agencia de Medicamentos de la Unión Europea (EMA) y la Administración de Drogas y Alimentos de los 
Estados Unidos de Norteamérica (FDA) han aplicado los marcos regulatorios tradic ionales de ensayos 
pre-clínicos y clínicos usando principios establecidos de análisis riesgo/beneficio.  
Que cualquier categoría de los productos medicinales regulados por la ANMAT podrían incorporar 
nanotecnología en su proceso de manufactura.  
Que la compl ejidad estructural de estos sistemas de liberación de diseño nanométrico hace que la 
existencia de normativas establecidas para las especialidades medicinales convencionales sea 
insuficiente en cuanto a describir sus características y propiedades molecular es, microscópicas y físico -
químicas.  
Que para la evaluación de las solicitudes de registro de los productos nanofarmacéuticos con similares 
comercializados resulta procedente la aplicación de un ejercicio de comparabilidad gradual de la calidad, 
seguridad y eficacia entre un producto comparador de referencia y el producto que se pretende 
registrar.  
Que se hace necesario especificar los requisitos científicos y técnicos requeridos para demostrar en 
forma fehaciente la eficacia y seguridad de productos medici nales con plataforma de liberación en 
escala nanométrica.  
Que el Instituto Nacional de Medicamentos y la Dirección de Asuntos Jurídicos han tomado la 
intervención de su competencia.  
Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Decreto N° 1490 /92 y sus modificatorios.  
Por ello,  
El ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y 
TECNOLOGÍA MÉDICA  
DISPONE:  
ARTÍCULO 1°. - Adóptanse las definiciones sobre especialidades medicinales diseñadas con tecnología 
nanométri ca las que figuran en el IF -2019 -99531582 -APN -ANMAT#MSYDS que forma parte integrante 
de la presente disposición.  
ARTÍCULO 2°. - Apruébanse los requisitos y lineamientos para el registro de especialidades medicinales 
nanofarmacéuticas cuya composición cualic uantativa, plataforma de liberación, indicación terapéutica y 
vía de administración propuesta tienen antecedentes en otros productos registrados en el país o en 
alguno de los países del Anexo I del Decreto 150/92 (t.o. 1993), de las que existe evidencia de  
comercialización efectiva y suficiente caracterización de su perfil riesgo/beneficio.  
ARTÍCULO 3°. - Establécese que, a fin de dar cumplimiento a lo dispuesto en el artículo 2° de la presente, 
el solicitante deberá presentar toda la documentación requerida  en el artículo 3° del Decreto 150/92 
(t.o. 1993), con carácter de declaración jurada, conjuntamente con los resultados de los ensayos que se 
enumeran en el IF -2019 -99533126 -APN -ANMAT#MSYDS de la presente disposición, que permitan juzgar 
comportamientos si milares en cuanto a su seguridad y eficacia entre el producto a registrar y el 
producto tomado como comparador de referencia.  ARTÍCULO 4°.- A los fines de la presente disposición adóptanse como definiciones de producto 
comparador de referencia y producto similar las que figuran en el IF-2019-99532405-APN-
ANMAT#MSYDS que forma parte integrante de la presente disposición. 
ARTÍCULO 5°.- El ejercicio de comparabilidad deberá estar diseñado de forma tal que permita demostrar 
que el medicamento que se pretende registrar tiene atributos de calidad, físico-químicos, actividad 
biológica, eficacia y seguridad similar al medicamento comparador de referencia. Los componentes de la 
plataforma de liberación, como la vía de administración de la especialidad medicinal cuya autorización 
se solicita deben ser las mismas que la del producto utilizado como referencia. En todos los casos, las 
comparaciones entre los productos deberán ser realizadas en igualdad de condiciones, utilizándose 
siempre el mismo producto comparador de referencia. 
ARTÍCULO 6°.- La presente norma no aplica a productos cuyos soportes de diseño a escala nanométrica 
y/o el IFA asociado difieran respecto del considerado como producto comparador de referencia. 
ARTÍCULO 7°.- Esta Administración requerirá, si así lo considerase, la ampliación de datos técnicos 
(insumos, elaboración, control, estabilidad, datos pre-clínicos y clínicos) que estime oportuno y que 
brinden apoyo a la solicitud de autorización de registro si se observaran diferencias significativas entre 
las especialidades medicinales comparadas. En el caso que luego de ampliados los datos aún 
persistieran las diferencias, se denegará la autorización de registro del medicamento. 
ARTÍCULO 8°.- La presente disposición entrará en vigencia a los 60 días siguientes al de su publicación en 
el Boletín Oficial. 
ARTÍCULO 9°.- Regístrese, comuníquese, dése a la Dirección Nacional de Registro Oficial para su 
publicación. Cumplido Archívese. Carlos Alberto Chiale 
 
NOTA ACLARATORIA  
Disposición 9943/2019  
 
En la edición del Boletín Oficial N° 34.257 del día martes 10 de diciembre de 2019, página 126, Aviso N° 
95400/19, en la que se publicó la citada norma, por un error del organismo emisor se omitió publicar el 
Anexo IF-2019-99533126-APN-ANMAT#MSYDS, por lo cual se publica a continuación. 
 
e. 22/01/2020 N° 2808/20 v. 22/01/2020 
 ANEXO I  
DEFINICIONES  
NANOBJETO: Toda estructura que presenta una, dos o tres dimensiones en  
escala nanométrica.             
NANOPARTÍCULA:  Nanobjeto que presenta tres dimensiones en escala            
nanométrica.  
ESPECIALIDAD MEDICINAL NANOFARMACÉUTICA: ve r “Especialidad medicinal 
nanotecnológica”.  
ESPECIALIDAD MEDICINAL NANOTECNOLÓGICA: todo medicamento 
nanotecnológico designado por su nombre convencional, marca o nombre 
genérico, preparado y envasado uniformemente para su distribución y 
expendio, de comp osición cuantitativa definida, declarada y verificable, de 
forma farmacéutica estable y de acción terapéutica comprobable.  
MEDICAMENTOS NANOTECNOLÓGICOS: Medicamentos en los cuales el 
ingrediente farmacéutico activo es o está contenido en algún material cu yas 
propiedades físicas, químicas y/o biológicas dependen de su dimensión y forma 
(hasta 1 micrómetro en algún sentido del espacio físico).  
NANOMATERIAL: Refiere a materiales en el rango de escala nanométrica y a 
ciertos materiales que exhiben propiedades o fenómenos que dependen de 
alguna de sus tres dimensiones.  
NANOMEDICINA: Aplicación de la nanotecnología al ámbito medicinal con 
finalidad diagnóstica, preventiva o terapéutica, que aprovecha los beneficios 
físico-químicos y biológicos de los materiales a escala nanométrica.  
NANOTECNOLOGÍA: Producción y aplicación de estructuras, dispositivos y 
sistemas mediante el control de la forma y el tamaño de los materiales a 
escala nanométrica. Dicha definición abarca:  
 
a) materiales o productos terminados diseñados para tener al menos 
una dimensión exterior, o una estructura interna o superficie en el 
rango de nanoescala (aproximadamente 1 nm a 1.000 nm)  
b) materiales o productos terminados diseñados para exhibir 
propiedades o fenómenos, incluyendo las propiedades físic as o 
químicas o efectos biológicos, que son atribuibles a su(s) 
dimensión(es) asociados a la aplicación de la nanotecnología, 
aunque estas dimensiones estén fuera del rango de escala 
nanométrica, hasta un micrómetro (1.000 nm).  PLATAFORMA DE LIBERACIÓN: Soporte de diseño nanotecnológico de origen 
sintético o biológico asociado al I ngrediente Farmacéutico Activo. 
PRODUCTOS NANOMEDICINALES: Productos utilizados en medicina humana 
empleados con fines diagnósticos, preventivos y terapéuticos.  
PRODUCTOS NANOTECN OLÓGICOS: Productos que contienen o están 
fabricados utilizando nanomateriales.  
 ANEXO II  
 
Producto Comparador de Referencia  
El producto comparador de referencia, según el Artículo 2° de la presente 
disposición, con el que se cotejará al producto similar debe poseer las 
siguientes características: estar autorizado originalmente en func ión de la 
evaluación de un expediente de registro completo de calidad, no -clínico y 
clínico y que tenga un tiempo y volumen adecuado de comercialización y uso.  
Se sugiere contactarse con la Dirección de Fiscalización y Gestión de Riesgo  - 
INAME  para la sel ección del producto comparador de referencia.  
 
Producto Similar (Nanosimilar)  
El producto similar respecto al producto comparador de referencia deberá 
cumplir con los siguientes ítems de identidad:  
1. Ingrediente farmacéutico activo (IFA);  
2. Vía de administraci ón; 
3. Plataforma de liberación  
Podrán diferir en la solución reguladora ( solución  buffer ), conservantes, 
antioxidantes, excipientes siempre que los empleados cumplan la misma 
función que los utilizados en el producto de referencia y que no tengan un 
impacto negativo en la calidad, seguridad y eficacia del producto.  
   
 ANEXO III  
 
ENSAYOS DE COMPARABILIDAD:  
Estos ensayos se realizarán sobre tres lotes distintos del producto similar (al 
menos uno de ellos a escala industrial) y del producto comparador de 
referencia.  
Ensayos  Físico – Químicos de la Materia Prima y Producto Terminado : 
 Determinación de los siguientes ítems:  
 Composición del nanomaterial, del IFA (descripción, origen, 
manufactura, impurezas, isómeros) y de los excipientes (calidad, 
pureza, estabilidad).  
 Caracterización morfológica de los nanobjetos . 
 Determinaci ón de las Impurezas dependientes del material, de los 
procesos, del producto y su degradación.  
 Relación IFA/moléculas lipídicas, cuando corresponda.  
 Eficiencia de carga de IFA (relación IFA libre / IFA encapsulado, disuelto, 
adsorbido o adherido).  
 Tasa de  fuga del IFA desde la nanopartícula a lo largo de la vida útil.  
  Distribución del tamaño de partícula.  
 Distribución y estado físico del IFA en la nanopartícula.   
 Identificación y caracterización de los grupos funcionales involucrados en 
la interacción IF A-plataforma.  
 Determinación de las cargas superficiales (p. ej.: potencial zeta).  
 Determinación del  pH interno  
 En caso de conjugación con polímeros o proteínas, identificar:  calidad, 
pureza, uniones químicas, peso molecular, estabilidad y ensayos de 
toxicidad 
 Valoración: determinación del IFA en la nanopartícula y del IFA libre 
cuando    corresponda.  
 Uniformidad de dosis por contenido.  Ensayos  Microbiológicos de la Materia Prima y Producto Terminado :          
Estabilidad : 
 Estabilidad de la materia prima (p or ej.: de los liposomas o 
nanocristales).  
 Estabilidad de producto terminado según las condiciones de 
almacenamiento y de uso descriptas en el prospecto, rótulos e 
información para el paciente.  
 Estabilidad de producto reconstituido/diluido con cada uno de los 
solventes descriptos en el prospecto, rótulos e información para el 
paciente a fin de asegurar los tiempos y las condiciones de conservación 
del producto hasta su total administración al paciente.  
   
Ensayos  farmacéuticos:  
 Ensayos comparativos con el p roducto comparador de referencia para 
determinar la liberación del IFA que imiten las diferentes condiciones 
fisiológicas, de pH por la s que atraviesa el producto para llegar a su 
blanco tisular y determinar su integridad a las diferentes temperaturas. 
Ensayos a diferentes pH y temperatura , al menos en tres condiciones 
diferentes  
 
 Estudios No -Clínicos:  
 Farmacocinéticos : Estudios cinéticos y toxicinéticos a distintas dosis 
en animales de experimentación, determinando en sangre, plasma o 
suero e l IFA libre y  el IFA asociado/ encapsulado, utilizando técnicas 
analíticas validadas.  
 Farmacodinamia : Determinación de eficacia en modelos in vitro e in 
vivo. 
 Toxicología : Estudios toxicológicos agudos y sub -agudos a dosis 
repetidas.  
 
 
 Estudios Clínicos : 
De los resulta dos de los ensayos de comparabilidad de los estudios físico -
químicos, farmacéuticos y no -clínicos dependerá la profundidad y amplitud de 
los requerimientos clínicos.  
En cuanto a los métodos propuestos para cada uno de los ensayos 
mencionados con anteriorid ad, estos deberán estar validados según lo 
establecido en la edición vigente de la Farmacopea Argentina.  
MANUFACTURA  
 Descripción de la formulación (cuali -cuantitativa), indicando la función 
de cada uno de los componentes.  
 Control de productos intermedios y  granel.  
 Descripción general de cada uno de los pasos individua les del proceso de 
manufactura.  
 Descripción de los materiales críticos y parámetros sensibles a las 
variaciones que permitan una adecuada caracterización del producto.  
Validación de los métodos  analíticos empleados en el control de calidad y 
aquellos indicativos de estabilidad.  
ENSAYO MICROBIOLOGICO DE LA MATERIA PRIMA Y DEL PRODUCTO 
TERMINADO : 
 Validación del proceso de esterilización: con la debida evaluación desde 
el punto de vista microbiológ ico y fisicoquímico. En este sentido, se 
deberá presentar evidencias de la evaluación del impacto del método de 
esterilización sobre las nanopartículas tales como agregación de 
partículas, cambios en la distribución de tamaño, cambios en el 
potencial zeta,  entre otros.  
 Ensayo de esterilidad: metodología de control microbiológico específica 
del producto de la referencia y su correspondiente ensayo de aptitud, 
según los  lineamientos del capítulo <370>  de la Farmacopea Argentina, 
o su equivalente de Farmacopea s internacionalmente reconocidas. Los 
procedimientos de ensayo no deben verse afectados por las 
características del producto. En este sentido, deberá emplearse el 
método de filtración por membrana, a menos que se especifique de otro 
modo en la monografía c orrespondiente o resulte del ensayo de aptitud 
realizado.   Establecer las medidas necesarias de contención frente a una posible 
contaminación microbiológica de los productos semielaborados de  
corresponder, según Disposiciones ANMAT Nº  3602/2018 y Nº 
3827/20 18. 
 Control de calidad microbiológico de las materias primas y productos 
semielaborados, tener en consideración la biocarga de los mismos, 
previo al método de esterilización final.  
CAMBIOS POST -REGISTRO  
Cuando existan cambios luego del registro del produc to, por ejemplo cambios 
en la formulación, envase, lugar o proceso de fabricación (incluido 
equipamiento y cambios de escala), entre otros, considerar aquellas variables 
que puedan influir en la estabilidad del producto, aspectos fármacotécnicos y 
farmacol ógicos, para lo cual el titular del registro deberá presentar, para su 
aprobación, las modificaciones realizadas a esta Administración  Nacional .