- 1 -식품의약품안전처 공고제2022-521호
「의약품동등성시험기준 」(식품의약품안전처고시 )을일부개정함에
있어,그개정이유와주요내용을미리국민에게알려이에대한의견을
듣고자「행정절차법」제46조에따라다음과같이공고합니다.
2022년11월24일
식품의약품안전처장
의약품동등성시험기준 일부개정고시
1.개정이유
대조약선정기준을추가적으로마련하며,치료영역이좁은약물의생
물학적동등성판정기준및원료약품분량변경수준에따른제출자료
범위를국제조화를고려하여개선․보완하고자하는것임
2.주요내용
가.의약품동등성시험 시험대상확대에따라대조약선정기준정비및
추가기준마련(안제3조의2)
의약품동등성시험 대상의점진적확대에따라새롭게추가된대
상품목에대한대조약선정기준을마련함
나.치료영역이좁은약물의종류와생물학적동등성판정기준국제조
화(안제17조,별표1)- 2 -치료영역이좁은약물의종류를추가하고치료영역이좁은약물의
동등성판정시약동학적파라미터의신뢰구간을좁은범위로설정
다.제형의특성을고려한시험종류구분·조정(안별표2)
일반제제와서방성·장용성제제를구분하고용출에영향을미치는
첨가제변경에따른의약품동등성시험 결정
라.주성분제조원변경시의약품동등성시험 자료제출면제및제형별
제출자료갈음기준명확화(안별표3,별표4)
3.의견제출
「의약품동등성시험기준 」일부개정고시(안)에대하여의견이있는
단체또는개인은2023년1월25일까지다음사항을기재한의견서를식
품의약품안전처장 (우편번호:28159,주소:충청북도청주시흥덕구오
송읍오송생명2로187오송보건의료행정타운 식품의약품안전처 ,참조:
의약품정책과,전화043-719-2609,팩스043-719-2606)에게제출하여주
시기바랍니다.
가.예고사항에대한항목별의견(찬․반여부와그이유)
나.성명(단체의경우단체명과그대표자의성명),주소및전화번호
다.기타참고사항- 3 -식품의약품안전처 공고제2022-521호
의약품동등성시험기준 일부개정고시
의약품동등성시험기준 일부를다음과같이개정한다.
제2조의제목을다음과같이신설하고,같은조제1항을제목외의부분
으로한다.
(정의)
제3조의2제1항제4호를삭제하며,같은항제3호를제4호로하고,같은
항에제3호를다음과같이신설하며,같은항제4호(종전의제3호)중
“경우이들품목중제4호에따라정한다.)”를“경우에는다음각목에
따라정한다)”로한다.
3.「의약품의품목허가 ㆍ신고ㆍ심사규정」제2조제8호에따른자료
제출의약품으로임상시험을실시한국내최초허가품목
제3조의2제1항제4호(종전의제3호)에각목을다음과같이신설하고,같
은항제5호를다음과같이하며,같은조제2항중“주성분”을“유효성
분”으로,“그함량과제형ㆍ투여경로가동일한”을“투여경로가동일한
품목이없는경우는허가(신고수리)와동시에해당”으로한다.
가.「국민건강보험법」제47조에따라요양기관이직전년도건강보
험심사평가원에 제출한해당품목에대한요양급여비용의 심사
청구수량이가장많은품목- 4 -나.가목에따라해당품목에대한심사청구수량이없는경우에는
허가ㆍ신고일자가빠른해당품목
5.국내최초허가품목(품목취소또는취하된경우에는국내최초허가
품목과유효성분의종류및투여경로가동일한품목중다음각목
에따라정한다.)
가.「국민건강보험법」제47조에따라요양기관이직전년도건강보
험심사평가원에 제출한해당품목에대한요양급여비용의 심사
청구수량이가장많은품목
나.가목에따라해당품목에대한심사청구수량이없는경우에는
허가ㆍ신고일자가빠른해당품목
제4조제2호를다음과같이한다.
2.시험약의생산규모는최소100,000단위이상으로한다.다만,생산
규모를100,000단위이하로생산할만한타당한사유(낮은예상판매
량등)가있는경우에는100,000단위이하의최종완제품생산배치로
할수있다.
제9조제1항을제목외의부분으로한다.
제17조제4항제1호중“때,로그변환한평균치차”를“때대조약과시험
약의비교평가항목치의 기하평균비율”로,“log0.8에서log1.25”를“80.
00∼125.00%”로하고,같은항제2호본문중“때,로그변환한평균치
차가log0.8에서log1.25”를“때대조약과시험약의비교평가항목치의
기하평균비율의90%신뢰구간이80.00∼125.00%”로하며,같은조제5- 5 -항을제6항으로하고,같은조에제5항을다음과같이신설한다.
⑤제3항에도불구하고제2조제1항제10호에따른치료영역이좁은성
분중별표1각주3)에해당하는성분인경우에는다음각호를만족
하는경우에동등으로판정한다.
1.AUCt는대조약과시험약의비교평가항목치의 기하평균비율의 9
0%신뢰구간이90.00∼111.11%이내이어야한다.
2.Cmax는대조약과시험약의비교평가항목치의 기하평균비율의 9
0%신뢰구간이80.00∼125.00%이내이어야한다.
별표1부터별표6까지를각각별지와같이한다.
별지제3호서식을별지와같이한다.
부칙
제1조(시행일)이고시는고시한날부터시행한다.다만,제17조,별표1
및별표2의개정규정은고시한후1년이경과한날부터시행한다.
제2조(품목허가·신고에관한적용례)이고시는고시시행후최초로제
조판매또는수입품목허가를신청하거나신고(변경을포함한다)한것
부터적용한다.- 6 -[별표1]
치료영역이좁은성분
(제2조제1항제10호관련)
번호 품명 비고3)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20아프린딘(Aprindine)
카르바마제핀(Carbamazepine)
클린다마이신(Clindamycin)
클로나제팜(Clonazepam)
클로니딘(Clonidine)
사이클로스포린(Cyclosporine)
디기톡신(Digitoxin)
디곡신(Digoxin)
디소피라미드(Disopyramide)
에치닐에스트라디올(EthinylEstradiol)
에토석시미드(Ethosuximide)
<삭제>
구아네치딘(Guanethidine)
이소에타린(Isoetharine)
<삭제>
이소프로테레놀(Isoproterenol)
리튬(Lithium)
메타프로테레놀(Metaproterenol)
메토트렉세이트(Methotrexate)
미녹시딜(Minoxidil)O
O
O
O- 7 -번호 품명 비고3)
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37페노바르비탈(Phenobarbital)
페니토인(Phenytoin)
프라조신(Prazosin)
프리미돈(Primidone)
프로카인아미드(Procainamide)
퀴니딘(Quinidine)
설포닐우레아화합물(Sulfonylureacompounds1))
타크로리무스(Tacrolimus)
테오필린화합물(Theophyllinecompounds2))
발프론산(Valproicacid,디발프로엑스나트륨(Divalproexsodiu
m)포함)
와파린(Warfarin)
조니사미드(Zonisamide)
시롤리무스(Sirolimus)
플레카이니드(Flecainide)
에베로리무스(Everolimus,면역억제제)
레보티록신(Levothyroxine)
리오티로닌(Liothyronine)O
O
O
O
O
O
O
O
O
1)글리벤클라미드(Glibenclamide),글리클라짓(Gliclazide)
2)아미노필린(Aminophylline),옥스트리필린(Oxtriphylline=콜린테오필린,
Cholinetheophylline),디프로필린(Diprophylline=디필린,Dyphylline),
프록시필린(Proxyphylline),테오필린(Theophylline)
3)제17조제5항에따른동등성판정기준적용성분- 8 -[별표2]
원료약품및그분량변경수준및제출자료범위
(제3조제1항제4호가목관련)
Ⅰ.원료약품및분량변경수준
1.고형제제(정제,캡슐제,좌제,산제,과립제등)의경우다음각목에따라변경
수준을정한다.
가.표1또는표2의기준에따라제3조의2제5항에의대조약과의약품동등성을
입증하거나임상시험을실시한제제의원료약품및분량을기준으로첨가제
별로각각변경의수준을구한다.
나.원료약품및분량변경수준에따라실시하여야하는의약품동등성시험의 종
류는표3과같다.표1과표2에서A이하인경우는A수준,A보다크고B이
하인경우는B수준,B보다큰경우는C수준으로한다.
다.착색제및착향제의변경은의약품동등성시험 실시대상이아니다.
라.제제의원료약품및분량변경의수준은첨가제별변경수준중에서가장큰
것으로한다.
표1.일반제제(서방성제제및장용성제제제외)의첨가제변경수준
첨가제의배합목적과성분단위제형총중량중함유율의차(%)
A B
붕해제
전분
기타3.0
1.06.0
2.0
결합제 0.50 1.0
활택제․광택제
스테아린산및그염류
기타0.25
1.00.50
2.0
부형제 5.0 10
코팅층(필름층·당의층포함) 1.0 2.0
기타(착색제,착향제는제외) 1.0 2.0
변경한성분함유율의차의
절대값을합한값5.0 10- 9 -표2.서방성제제및장용성제제의첨가제변경수준
용출에영향을미치지않는첨가제의
배합목적과성분단위제형총중량중함유율의차(%)
A B
붕해제
전분
기타3.0
1.06.0
2.0
결합제 0.50 1.0
활택제․광택제
스테아린산및그염류
기타0.25
1.00.50
2.0
부형제 5.0 10
코팅층(필름층·당의층포함) 1.0 2.0
기타(착색제,착향제는제외) 1.0 2.0
변경한성분함유율의차의절대값
을합한값5.0 10
용출에영향을미치는첨가제용출에영향을미치는첨가제총중량중
함유율의차(%)
A B
서방화제,서방성·장용성필름등함
유율의차의절대값을합한값5.0 10
2.고형제제가아닌제제의경우다음각목에따른다.
가.「의약품의품목허가 ㆍ신고ㆍ심사규정」제27조제3항단서및제27조제5항제
1호단서에따라해당하는제제에따른의약품동등성시험으로 갈음할수있
다.
나.「의약품의품목허가 ㆍ신고ㆍ심사규정」에서규정되지않은그밖의제제(에
어로솔,첩부제등)인경우에는이고시또는「의약품의품목허가 ㆍ신고ㆍ심
사규정」에따라과학적으로동등성입증이가능하다고판단되는자료로갈
음할수있다.
Ⅱ.원료약품및분량변경수준에따라실시하여야하는의약품동등성시험의 종류
원료약품및분량변경수준에따라실시하여야하는의약품동등성시험의 종류는
표3과같다.- 10 -표3.원료약품및분량변경수준에따라실시하여야하는의약품동등성시험의 종류
변경
수준일반제제/
장용성제제/
서방성제제주성분의
치료영역1)제제의
수용성/
난용성여부제제의
용출속도2)의약품동등성시험의
종류3)
A비교용출시험4)또는
비교붕해시험
B일반제제넓음수용성비교용출시험5)또는
비교붕해시험
난용성 생물학적동등성시험6)
좁음≧85%/30분비교용출시험5)또는
비교붕해시험
〈85%/30분생물학적동등성시험6)
서방성제제
장용성제제넓음비교용출시험5)또는
비교붕해시험
좁음 생물학적동등성시험6)
C일반제제
서방성제제
장용성제제생물학적동등성시험6)
1)제2조제1항제10호에해당하는성분은치료영역이좁음.그외의성분은넓음.
2)이고시제3장비교용출시험에따라시험할때모든조건하에서대조약과시험약의
30분간평균용출률이85%이상인경우는“≧85%/30분”,그외의경우는“〈85%/30분”
3)비교용출시험또는비교붕해시험결과동등함을입증하지못한경우는생물학
적동등성시험을 실시한다.
4)허가(신고)사항중기준및시험방법또는공정서에설정된시험조건에서의비
교용출시험자료
5)이고시의시험조건또는이와동등이상의시험조건에의한비교용출시험자료
6)용출시험결과가생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이입증된경
우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))등용출시험으로생물학적동등성을 입
증할수있음이인정되는경우생물학적동등성시험자료를 비교용출시험으로
갈음할수있다.- 11 -[별표2의2]
함량이다른경구용고형제제의비교용출시험실시기준
(제7조제2항관련)
1.원료약품및그분량기준
동일제조업자가생물학적동등성을 입증받은경구용고형제제와제형,주성분의
종류와제조방법은동일하나주성분의함량이다를경우,주성분및첨가제의조성
비는유사하여야하며다음에해당하여야한다.
가.원료약품종류
제3조의2제5항의대조약과생물학적동등성을 입증한경구용고형제제(임상시험
을실시한경우를포함한다)와원료약품종류는동일해야한다.다만,의약품동등
성에미치는영향이적다고인정되는착색제,착향제,캡슐기제,코팅기제(용출에
영향을미치는첨가제제외)는예외로한다.
나.원료약품분량
원료약품분량은다음중어느하나에해당되어야한다.다만,의약품동등성에미
치는영향이적다고인정되는착색제,착향제,캡슐기제,코팅기제(용출에영향을
미치는첨가제제외)는예외로한다.
1)두제제의단위제형총중량중첨가제함유율이동일한경우.다만,함유율
차이가발생하는경우과학적인근거자료(예:생물약제학적분류체계에근
거하여용해도가높은주성분제제,복합제로서주성분함량보정이필요한
경우등)를제출하여타당성을입증할수있다.
2)주성분함량이총중량의5%미만인제제에서두제제의첨가제의분량이동
일하고주성분함량차이에의해두제제의총중량이다르거나,두제제간의
주성분함량차이를보정하기위한첨가제분량이다른경우
2.비교용출시험실시기준
비교용출시험은이고시별표5의2에따라실시하며,동등성판정은이고시제21
조에의한다.- 12 -[별표3]
제조방법의변경수준및제출자료의범위
(제3조제1항제4호나목관련)
1.제조방법변경시표1의구분에따른범위는다음의예시에따라정하고이에
따른제출자료는각란에서정한것으로한다.생산규모는허가(신고)시의약
품동등성시험에 사용한시험약또는주요임상시험용배치생산규모와비교한
생산규모변경수준으로한다.단,제출자료는「의약품의품목허가‧
신고‧
심사
규정」제3조의2를따른다.
가.품질에영향이없는변경
1)작동원리및디자인이동일한제조장비변경
2)허가(신고)된공정조건범위내변경
3)허가(신고)된공정중검사기준범위내변경
4)10배이하의생산규모변경
5)그밖에의약품동등성에 영향을미치지않는다고인정되는경우(예,휘발성
코팅용매변경,성상,공캡슐크기및조성,원료칭량공정또는완제품포장공
정변경등)
나.경미한변경
1)일반제제에서허가(신고)된공정조건의범위외변경
2)일반제제에서10배초과의생산규모변경
3)제조방법변경에따른주성분의입도,결정형등물리화학적특성이변경되
지않거나,생물약제학적분류체계에따른용해도가높은경우또는고시시험
조건에서30분이내에모두85%이상용출되어품질에미치는영향이경미한
경우
다.중요한변경
1)작동원리가상이한제조장비변경
2)제형의특수성이인정되는제제및반고형제제에서 허가(신고)된제조방법
중공정조건의범위외변경
3)허가(신고)된공정중검사기준범위외변경(예,마손도,경도,입도,밀도,수분등)
4)제형의특수성이인정되는제제및반고형제제에서10배초과의생산규모변경- 13 -5)제조방법변경등에따른주성분의입도,결정형등물리화학적특성이변경
되어완제의약품의품질에영향을미치는경우
6)그밖에의약품동등성에 중요한영향을미치는경우(예,연합액종류,조립
(粗粒)방법변경등)
7)제조원리가변경되는경우(예,직타법,건식법또는습식법)
표1.제조방법의품질영향에따른의약품동등성시험의종류
구분1)의약품동등성시험의 종류3)
품질에영향이없는변경의약품동등성시험 실시대상이아님
경미한변경2)비교용출시험4)또는비교붕해시험
중요한변경비교용출시험5)또는이화학적동등성시험 또는
비교붕해시험
생물학적동등성시험6),7)
1)「의약품의품목허가‧
신고‧
심사규정」제3조의2제2항및제6항에따른구분
2)「의약품의품목허가‧
신고‧
심사규정」제6조제1항에따라국제공통기술문서로
작성하여허가를받거나신고한의약품의경우에한한다.
3)비교용출시험,비교붕해시험또는이화학적동등성시험 결과동등함을입증하지
못한경우는생물학적동등성시험 또는비교임상시험을 실시한다.
4)허가(신고)사항중기준및시험방법또는공정서에설정된시험조건에서의비
교용출시험자료
5)이고시의시험조건또는이와동등이상의시험조건에의한비교용출시험자료
6)다.7)의경우에한한다.다만,치료역이넓고의약품동등성시험기준의 모든조
건에서30분이내에85%이상용출하고용출의동등성이확인되는경우또는
용출시험결과가생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이입증된경
우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))등용출시험으로생물학적동등성을 입
증할수있음이인정되는경우생물학적동등성시험자료를 비교용출시험으로
갈음할수있다.
7)「의약품의품목허가·신고·심사규정」제27조제3항단서및제5항제1호단서
에따라이화학적동등성시험자료로 갈음자료제출가능- 14 -[별표4]
제조소의변경수준및제출자료범위
(제3조제1항제4호다목관련)
1.제조소변경시표1의구분에따른범위는다음의예시에따라정하고이에따른
동등성입증자료는각란에서정한것으로한다.
가.구분A:
1)이미생물학적동등성이 인정된품목을제조하는업소로위탁제조소를변경하
는경우
2)원료칭량공정및완제품포장공정제조소를변경하는경우
3)그밖에의약품동등성에 영향을미치지않는다고인정되는경우
나.구분B:원료약품및그분량과제조방법(작동원리및공정조건포함)의변경이
없는제조소변경
다.구분C:원료약품및그분량또는제조방법(작동원리및공정조건포함)의변
경이있는제조소변경
표1.제조소의품질영향에따른의약품동등성시험의종류
구분 의약품동등성시험의 종류1)
A 의약품동등성시험 실시대상이아님
B일반제제 비교용출시험2)또는비교붕해시험
장용성제제또는「의약품의
품목허가‧
신고‧
심사규정」제25
조제2항제5호에따른제형의
특수성이인정되는제제비교용출시험3)또는비교붕해시험
C일반제제 생물학적동등성시험4),6)
장용성제제또는「의약품의
품목허가‧
신고‧
심사규정」제25
조제2항제5호에따른제형의
특수성이인정되는제제생물학적동등성시험5),6)- 15 -1)비교용출시험또는비교붕해시험결과동등함을입증하지못한경우는생물학
적동등성시험을 실시한다.
2)허가(신고)사항중기준및시험방법또는공정서에설정된시험조건에서의비
교용출시험자료
3)이고시의시험조건또는이와동등이상의시험조건에의한비교용출시험자료
4)다음의경우에생물학적동등성시험자료를 이고시의시험조건또는이와동등
이상의시험조건에의한비교용출시험자료로 갈음할수있다.
가)치료역이넓고의약품동등성시험기준의 모든조건에서30분이내에85%
이상용출하고용출의동등성이확인되는경우
나)비교용출시험결과가 생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이
입증된경우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))
다)원료약품및그분량또는제조방법(작동원리및공정조건포함)의변경
이품질에영향을미치지않음을입증하는경우
5)용출시험결과가생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이입증된경
우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))등용출시험으로생물학적동등성을 입
증할수있음이인정되는경우생물학적동등성시험자료를 비교용출시험으로
갈음할수있다.
6)「의약품의품목허가·신고·심사규정」제27조제3항제1호부터제6호및제5항
제1호에따라이화학적동등성시험자료로 갈음자료제출가능- 16 -[별표5]
생물약제학적분류체계에따른생물학적동등성시험 면제기준
(제7조제3항관련)
1.용어의정의
이기준에서사용하는용어의정의는다음과같다.
가.“생물약제학적분류체계(BiopharmaceuticsClassificationSystem,BC
S)”라함은수용액에서의용해도및장관투과도에근거하여약물성분
을분류하는과학적분류체계를말한다.
나.“용해도시험”이라함은생물약제학적분류체계에따라약물성분의용
해도분류를위해실시하는별첨1에의한시험을말한다.
다.“투과도시험”이라함은생물약제학적분류체계에따라약물성분의투
과도분류를위해약물성분이사람의장관막을투과하는속도또는흡
수량을사람또는배양세포를이용하여직․간접적으로측정하는시험
으로별첨2에의한시험을말한다.
라.“용출시험”이라함은경구고형제제로부터 주성분의용출률을측정하는
시험으로서별첨3에의한시험을말한다.
2.생물약제학적분류체계
약물성분은용해도및투과도정도에따라다음각호와같이분류되며,이
러한생물약제학적분류체계에근거하여생물학적동등성시험의 면제를요
구할수있다.
가.계열1:높은용해도-높은투과도
나.계열2:낮은용해도-높은투과도
다.계열3:높은용해도-낮은투과도
라.계열4:낮은용해도-낮은투과도
3.면제기준- 17 -가.총괄
생물약제학적분류체계에따라분류하였을때계열1및3에해당하는주
성분을함유한경구용고형제또는현탁제로서시험약과대조약이모두
신속히용출되어야하며첨가제가주성분의흡수에영향을미치지않아
야한다.
나.주성분의용해도기준
pH1.2～6.8범위에서동일주성분을함유하는일반경구고형제제중1회
최대복용량을용해시키기에충분한수용액의부피가250mL이하임을
별첨1의용해도시험을통하여입증하여야한다.
다.주성분의투과도기준
사람또는사람에서의흡수량을예측할수있는시험계에서의흡수량이
투여량의85%이상임을별첨2의투과도시험을통하여입증하여야한
다.단,위장관에서약물이불안정하다는증거가없어야한다.
라.제제의용출기준
별첨3의용출시험결과가다음에해당되어야한다.
(1)계열1약물
(가)대조약및시험약모두표시량의85%이상이15분이내에용출또
는
(나)대조약및시험약모두표시량의85%이상이30분이내에용출되
며두제제의용출양상이유사
(2)계열3약물은대조약및시험약모두표시량의85%이상이15분이
내에용출
(3)복합제는각성분의기준적용(예:계열1약물과계열3약물복합제
는계열1약물은위(1)항의기준,계열3약물은위(2)항의기준을각각
적용)
마.첨가제
다음의기준을원칙으로하고,이를벗어나거나기허가된경구용제제에
사용되지아니한새로운첨가제를사용한품목은약물의생체이용률에
영향을주지않음을입증하는자료를제출하는경우그내용을검토하여- 18 -인정할수있다.
(1)계열1약물은흡수에영향을미치는첨가제(예:라우릴황산나트륨등
의계면활성제,만니톨,소르비톨등의감미제)는대조약과종류는동일하
고,분량은대조약의첨가제양의±10%이내이며,각첨가제양의차이의
합이±10%이내이어야한다.
(2)계열3약물은대조약과첨가제의종류는동일하고,분량의차이는
[별표2]의I표3의B수준이내로하며,흡수에영향을미치는첨가제의
분량은대조약의첨가제양의±10%이내이며,각첨가제양의차이의합
이±10%이내이어야한다.
(3)복합제는모든성분이계열1약물로구성된경우에는위(1)항의기
준,그외의경우에는위(2)항의기준을따른다.
4.면제기준에적합함을입증하기위한제출자료의범위및요건
가.기원및개발경위에관한자료
당해의약품에대한생물학적동등성시험 면제여부의판단에도움을줄
수있는제출자료전반에대한요약,의약품의특성및개발경위등이기
재된자료
나.구조결정․물리화학적성질에관한자료
(1)주성분의화학구조,분자량,물질특성(산성,염기성,양성또는중성)
및해리상수(pKa)에관한자료
(2)의약품의조성및원료의약품의분량
(3)최종원료의규격및의약품제조방법등에관한자료(기준및시험방
법포함)
다.용해도에관한자료
주성분의용해도가높음을입증하는자료로서다음사항이포함되어야
한다.
(1)분석방법및완충액조성등을포함한시험방법에관한자료
(2)용액의pH에따른약물의용해도(예,mg/mL)및최고함량을용해시
키는데필요한용매의용량에대한시험결과(평균치,표준편차,변이- 19 -계수)요약표
(3)pH-평균용해도관계를나타내는그래프
(4)모든시험액에서의안정성시험자료
다만,용해도에대한식품의약품안전처의 검토결과이미용해도가높음
이인정된바있는주성분을사용하고자하는경우는동자료의제출을
면제할수있다.
라.투과도에관한자료
사람또는사람결장선암세포주에서유래한단층상피세포(Caco-2세
포)를이용하여주성분의투과도가높음을사람또는동물,세포주를이
용하여입증한자료로서다음중1에해당되어야한다.
(1)사람에서의약동학시험
(가)시험디자인및방법에대한자료
(나)약동학자료
(2)Caco-2세포를이용한생체외시험
(가)시험방법에대한자료
1)시험방법에관한기술
2)공여액에서의약물농도및분석법
3)투과도계산법
4)양방향수송자료와같은약물방출가능성에대한자료
(나)모델약물에관한자료
1)시험방법의적합성을입증하기위하여사용된모델약물목록과
모델약물의사람에서의흡수량에대한자료(평균,표준편차,변
동계수)
2)각모델약물의투과도(평균,표준편차,변동계수)및투과도분류
3)투과도에따른흡수량(평균±표준편차또는95%신뢰구간)
4)선정된내부표준물질과투과도분류(저/고)의확인자료
(다)시험결과에관한자료
1)내부표준물질및시험약물성분에대한투과도(평균,표준편차,변
동계수)- 20 -2)수동적수송기전을입증하는자료
3)약물의높은투과도를입증하는데사용된시험방법
다만,투과도에대한식품의약품안전처의 검토결과이미투과도가높음
이인정된바있는주성분을사용하고자하는경우는동자료의제출을
면제할수있다.
마.용출에관한자료
시험약및대조약모두신속히용출됨을입증하는자료로서다음사항이
포함되어야한다.
(1)용출시험에사용된시험약에대한간략한기술(배치또는로트번호,
유효기간,함량,총중량등)
(2)용출자료
(가)함량별각특정시각에서표기량에대한용출량의백분율
(나)평균용출률,용출범위(최고및최저)및변동계수(상대표준편
차)표
(다)각용출액에서의시험약및대조약의평균용출양상에관한그래
프
(3)각용출액에서의f2값을이용하여시험약과대조약의용출양상의유
사성을입증한자료
바.첨가제에관한자료
대조약과의첨가제종류및분량(대조약은추정분량으로기재)에대한
비교자료
사.물질자체는생리활성을나타내지않으나체내에서효소적또는비효소
적반응에의해생리활성이있는약물로변환되는전구약물(이하“전구
약물”이라한다)의경우전구약물로흡수(생리활성이있는약물로의변
환이주로장관막투과후에일어날때)됨을확인할수있는자료(전구
약물로흡수되는경우에만면제기준적용가능).
아.위장관에서의안정성시험자료(약물의절대생체이용률이85%이상인
경우및뇨에서미변화체로85%이상배설되는경우제외)- 21 -[별첨1]
용해도시험
Ⅰ.시험성분의선정
시험성분은생물학적동등성시험을 면제받고자하는의약품의주성분과동
일한물질을사용함을원칙으로한다.
Ⅱ.시험방법
약물성분의평형용해도및pH-용해도양상은산․염기적정법또는검증
된적절한방법을이용하여생리학적pH(pH1.2～6.8)조건의수용액에서
측정함을원칙으로하며분해산물과약물성분을구분할수있는방법이어
야한다.용해평형에도달하는적절한시점에용해도가측정되어야한다.
시험약물추가후용해평형종료시점에시험액의pH를측정하여목표pH
하에서용해도가측정되었음을확인하며,필요시pH를조정해야한다.
약물의안정성이추가로입증되어야하며,약물이10%를초과하여분해된
다면적절한용해도를결정할수없으므로면제기준을적용할수없다.
1.시험조건
가.시험약물의양:기허가된바있는일반경구용고형제또는현탁제의
1회최대복용량
나.시험액:원칙적으로대한민국약전에 수재된표준완충액.다만,물리․
화학적이유로이완충액이적절하지않은경우는다른완충
액을사용할수있다.
다.시험액의온도:37±1℃
라.시험액의pH:pH1.2~6.8범위내에서실시된시험에따라시험약물
의용해도를확립하고,위pH범위내에서pH1.2,4.5,
6.8의완충액을포함하여최소세개의pH에서평가를
하여야한다.그리고시험약물이가장낮은용해도를나
타내는pH가1.2~6.8범위내에있을때에는그용해
도를평가하여야한다.
마.시험횟수:최소3회이상반복하며시험에따라추가시험이필요할수
있다.- 22 -[별첨2]
투과도시험
Ⅰ.시험성분의선정
시험성분은생물학적동등성시험을 면제받고자하는의약품의주성분과동
일한물질을사용함을원칙으로한다.
Ⅱ.시험방법
약물성분의투과도는사람에서의절대생체이용률시험,질량평형(massb
alance)시험또는Caco-2세포를이용한생체외시험을통해측정될수
있다.절대생체이용률이85%이상이거나투여된약물의85%이상이뇨에
서미변화체로배설되는경우또는미변화체,제1상산화대사체및제2상
포합대사체총량의85%이상이뇨에서배설되는경우에는높은투과도로
결정될수있다.분변내대사체는제1상산화및제2상포합대사체만고
려될수있다.Caco-2세포를이용한생체외시험의경우약물성분의높
은투과도결과가능동수송에의한것이아님을증명해야한다.
1.사람에서의약동학시험
가.절대생체이용률시험
정맥투여를대조로하여경구생체이용률을측정하는방법을말한다.시
험의가변성으로인해신뢰성있는평가를하기위해서는충분한수의시
험대상자가시험에참여하여야하며약물의절대생체이용률이85%이상일
경우,위장관액에서의약물안정성에대한추가자료는필요하지않다.
나.질량평형시험
비표지안정동위원소또는방사성표지약물성분을이용하여약물의흡
수량을측정하는방법을말한다.시험의가변성으로인해신뢰성있는평가
를하기위해서는충분한수의시험대상자가시험에참여하여야하며,이
방법은많은약물에대하여측정된흡수량에상당한차이가날수있으므
로절대생체이용률시험이더선호된다.- 23 -2.배양된단층상피세포(Caco-2세포)를이용한시험관내투과도시험
가.시험법밸리데이션
생물약제학적분류체계적용을위한투과도시험의적합성을입증하기위
해서는투과도시험치와사람에서의약물흡수량간에순위관계(rank-ord
errelation-ship)가있음이충분한수의모델약물을사용하여확립되어야
한다.
시험법의적합성입증을위해서는흡수정도가저(<50%),중(50∼84%),고
(≥85%)범위의모델약물과0투과도지표물질이제시되어야하며,표1에
제시된물질을선정하거나흡수기전및인체에서의흡수량에대한신뢰성
있는평가에관한유용한정보가있는다른약물을선정할수있다.신뢰할
수있는투과도추정을위해충분한반복시험(최소3회)을실시하여야한
다.
Caco-2세포단층무결성은실험전과후에적합한지표로확인할수있어
야하며투과도0인모델약물로입증하여야한다.
보고서에시험법적합성수립을위해사용된인체흡수량(평균,표준편차,
변동계수),각모델의약품투과도값(평균,표준편차,변동계수),각모델
의약품투과도등급,높은투과도등급경계가확인된투과도기능으로써
흡수도구획(평균±표준편차또는95%신뢰구간),시험용주성분을분류하
는데사용한선정된높은투과도모델약물에대한자료와함께선정된모
델의약품목록이포함되어야한다.그리고시험법기술,공여액의약물농
도,분석법기술,투과도계산에사용된식이제공되어야한다.추가로알려
진기질에대한방출가능성정보(예.양방향수송데이터)가제공되어야한
다.
나.시험법고려사항
시험약물의수동수송은측정된시험관내투과도가초기약물농도(250m
L의용액에최고함량의0.01,0.1및1배가용해되는농도)또는수송방향- 24 -(방출비율즉,선정된의약품농도에대해basolateral에서apical와apical
에서basolateral방향간투과도(apparentpermeability,Papp)비율<2)에
의존하지않음을입증하는등알려진방출수송체를발현하는적절한시험
법시스템을사용하여입증가능하다.
방출비율:PappBL→AP/PappAP→BL
방출수송체의기능적발현은포화되지않은농도에서선정된방출수송체
기질의비대칭투과도를증명하는양방향수송시험을사용해입증할수있
다.
투과도시험에사용된시험용주성분농도의타당성을입증해야한다.약물
투과도확립에사용된검증된Caco-2방법은밸리데이션중확립된조건을
사용해야하며시험약과더불어공여액에포함된중간및높은투과도모델
약물을시험법의일관성을증명하는내부표준물질로포함해야한다.시험
약이높은투과도로선정된내부표준물질의투과도와동일하거나더높은
경우투과도가높은것으로간주된다.시험약의높은투과도를뒷받침하기
위한정보(평균,표준편차,변동계수)에시험약의투과도데이터,내부표준
물질,생체외위장관안정성정보,수동적수송기전뒷받침자료가포함되
어야한다.
표1.투과도시험법밸리데이션을위한모델약물
분류 약물
고안티피린(Antipyrine)
카페인(Caffeine)
케토프로펜(Ketoprofen)
나프록센(Naproxen)
테오필린(Theophylline)
메토프로롤(Metoprolol)
프로프라놀롤(Propranolol)
카르바마제핀(Carbamazepine)
페니토닌(Phenytoin)- 25 -디소피라미드(Disopyramide)
미녹시딜(Minoxidil)
중클로르페니라민(Chlorpheniramine)
크레아틴(Creatinine)
터부탈린(Terbutaline)
히드로클로로티아지드(Hydrochlorothiazide)
에날라프릴(Enalapril)
푸로세미드(Furosemide)
메트포르민(Metformin)
아밀로라이드(Amiloride)
아테놀올(Atenolol)
라니티딘(Ranitidine)
저파모티딘(Famotidine)
나도롤(Nadolol)
설피라이드(Sulpiride)
리시노프릴(Lisinopril)
아시클로비르(Acyclovir)
포스카르넷(Foscarnet)
만니톨(Mannitol)
클로로티아지드(Chlorothiazide)
폴리에틸렌글리콜400(Polyethyleneglycol400)
에나랄프릴라트(Enalaprilat)
0FITC-덱스트란(FITC-Dextran)
폴리에틸렌글리콜4000(Polyethyleneglycol4000)
루시퍼옐로우(Luciferyellow)
이눌린(Inulin)
락툴로오즈(Lactulose)
방출펌프
기질디곡신(Digoxin)
파클리탁셀(Paclitaxel)
퀴니딘(Quinidine)
빈블라스틴(Vinblastine)- 26 -Ⅲ.위장관에서의안정성
질량평형시험이적용되는경우뇨에서미변화체로투여량의85%이상배
설되지않거나,생체외Caco-2세포시험을실시하는경우에는위장관안
정성입증이필요하다.
위장관에서의안정성은대한민국약전및식품의약품안전처장이 인정하는
공정서에수재되어있는완충액조성을사용하여시험한다.약물용액을3
7℃에서생체내접촉하는기간만큼(예를들면,위액에서1시간,장액에서
3시간)배양한후,표준화된안정성-지표분석법을이용하여약물농도를측
정하여야한다.상당량의약물분해(>10%)는불안정의가능성을제시할수
있다.- 27 -[별첨3]
용출시험
Ⅰ.시험약의선정
자사시험기준에따라시험한시험약의함량또는역가는대조약표시량(10
0%)과의차이가5%이내이거나시험약과대조약의함량또는역가차이가
5%이내인것을사용하여야한다.
Ⅱ.시험방법
정해진각용출시험조건에서대조약,시험약모두12개이상의검체에대
해서시험하며검증된적절한분석법으로측정한다.다만,제제의특성상
각시험액에대한시험이필요없다고판단되는경우에는타당한과학적근
거를제출하여야한다.
1.장치:제제의특성에따라대한민국약전용출시험제1법(100rpm)또는
제2법(50rpm)으로시험한다.
시험약과대조약모두제2법(50rpm)에서높은변동성또는용출구바닥에
침전물이형성되어용출에영향을미치는경우제1법(100rpm)이권장되며,
과학적으로타당성이입증된경우다른방법(예:싱커사용등)이고려될
수있다.
2.시험액의양:원칙적으로900mL
3.시험액의온도:37±0.5℃
4.시험액
가.pH1.2,pH4.5,pH6.8용액:시험액은대한민국약전및식품의약품안
전처장이인정하는공정서에수재되어있는완충액조성을사용할수
있다.
나.젤라틴이코팅된캡슐제,정제,산제또는과립제는타당성이입증된
경우에효소가첨가된인공위액및인공장액(대한민국약전또는식품- 28 -의약품안전처장이 정한공정서및의약품집수재규격이어야함)을사
용할수있다.
5.검액채취시간:의약품동등성시험기준 [별표5의2]에준하여제제별특
성에따름
Ⅲ.유사성판정
시험약과대조약의용출양상은유사성인자(f2)를사용하여비교하여야한
다.유사성인자는두용출곡선간의용출률(%)을이용하여측정하며계산
식은다음과같다.
․log․
시험약과대조약모두상기3종류용출액에서15분이내에표기량의85%이
상용출되거나,유사성인자(f2)값이50이상일때두제제는동등한것으
로판정한다.평균용출률을사용하기위해서는대조약과시험약의평균용출
률의변이계수가첫번째비교시점에서20%이내이며,그외비교시점에서
는10%를초과해서는안된다.- 29 -[별표5의2]
비교용출시험방법
(제19조관련)
1.일반제제(장용성및서방성제제를제외한다)
가.시험시간
pH1.2에서는2시간,기타시험액에서는6시간동안측정한다.다만,대조약평
균용출률이85%를넘거나각각시험액에서120분전ㆍ후연속세시점의대조약
평균용출률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점에서시험을종료할수
있다.
나.시험조건(표1)
1)장치:원칙적으로대한민국약전용출시험법제2법(패들법)으로시험한다.다
만타당성이인정되는경우다른장치를사용할수있다.
2)시험액의양:원칙적으로900mL
3)시험액의온도:37±0.5℃
4)시험액:<표1>에해당하는시험액.다만,타당성이인정되는경우다른완충
액을사용하여시험할수있다.
다.시약․시액등
1)시험액은대한민국약전또는식품의약품안전처장이 인정하는공정서에수재
되어있는완충액조성을사용할수있다.
2)제제중주성분의양이적은경우등정량분석이불가능한경우시험액의양
을줄이거나검체2개이상을넣어시험할수있다.
3)용출구바닥에침전물이형성되어용출에영향을미치는경우등타당성이
인정되는경우장치및회전수를변경하여시험할수있다.
표1.일반제제(장용성및서방성제제제외)에대한용출시험조건
1)수용성제제- 30 -회전수(rpm) pH
50(1)1.2
(2)4.0또는4.5
(3)6.8
2)난용성제제
난용성제제란상기1)중(1)부터(3)까지의모든시험조건에서용출시험을
할때,규정된시험시간내에대조약의평균용출률이85%미만인제제를말
한다.
회전수(rpm) pH
50(1)1.2
(2)4.0또는4.5
(3)6.8
(4)(1)부터(3)까지의시험액중어느하나의시험액+
가용화제첨가주)
주)(1)부터(3)까지의시험액중대조약의평균용출률이가장높은시험액에
서회전수를변경하여시험하거나,polysorbate80,라우릴황산나트륨,용
매등가용화제를적절한농도로첨가한시험액또는기준및시험방법에
설정된시험조건으로실시한다.
2.장용성및서방성제제
가.시험시간
시험시간은통상pH1.2액에서는2시간,기타시험액에서는장용성제제의경우
6시간,서방성제제의경우적어도24시간시험한다.다만,대조약평균용출률이
80%를넘는시점에서시험을종료할수있다.
나.시험조건(표2)
1)장치:원칙적으로대한민국약전용출시험법제1법(회전검체통법)및제2법
(패들법)으로시험한다.다만타당성이인정되는경우다른장치를사용할
수있다.
2)시험액의양,시험액의온도및시험액은별표5의2제1호나목에따르며,시험
액은<표2>에해당하는시험액을사용한다.다만,타당성이인정되는경우- 31 -다른완충액을사용하여시험할수있다.
3)기타시험:필요시상기용출시험외에시험약의특성에따라적당한방출시
험또는이를대신할수있는물리화학적시험을수행하고그결과를비교함
으로써대조약과의의약품동등성을 입증할수있다.
표2.장용성및서방성제제에대한용출시험조건
1)장용성제제
회전수(rpm)주)pH
50(1)1.2
(2)6.0
(3)6.8
주)(2)의시험조건에서용출시험을할때,규정된시간내에대조약의평균용
출률이80%미만인경우에는(2)의시험액에서회전수를변경하여추가시
험을실시하여야한다.
2)난용성의장용성제제
난용성의장용성제제란상기1)중(2)및(3)의모든시험조건에서용출시험
을할때,규정된시험시간내에대조약의평균용출률이80%미만인제제를
말한다.
회전수(rpm) pH
50(1)1.2
(2)6.0
(3)6.8
(4)(2)또는(3)의시험액+가용화제첨가주)
주)(2)또는(3)의시험액중대조약의평균용출율이가장높은시험액에서
polysorbate80,라우릴황산나트륨,용매등가용화제를적절한농도로첨
가한시험액또는기준및시험방법에설정된시험조건으로실시한다.
3)서방성제제- 32 -장치회전수(rpm) pH
패들법50(1)1.2
(2)4.0또는4.5
(3)6.8
(4)물
(5)(1)부터(4)중어느하나의
시험액+가용화제첨가주1)
회전검체통법100 (1)부터(4)중어느하나의시험액주2)
주1)(1)부터(4)까지의모든시험액에서규정된시간에대조약의평균용출률
이80%미만인경우는(1)부터(4)까지의시험액중대조약의평균용출률
이가장높은시험액에polysorbate80,라우릴황산나트륨,용매등가용
화제를적절한농도로첨가한시험액또는기준및시험방법에설정된시
험조건으로추가시험을실시하여야한다.
주2)(1)부터(4)까지의시험액중대조약의평균용출률이가장높은시험액에
서회전검체통법(100rpm)으로시험한다.- 33 -[별표6]
유사성인자와용출양상의동등성판정기준
(제21조관련)
1.시험약과대조약의용출양상유사성판정은유사성인자(f2)를사용하여비교한다.
유사성인자는두용출곡선간의용출률(%)을이용하여측정하며계산식은다음
과같다.
f2=50․log{[1+(1/n)∑n
t=1(Rt-Tt)2]-0.5․100}
이식에서n은비교시점의수이며,Rt는대조약의평균용출률이며Tt는시험약의
평균용출률이다.용출률비교시점은0시간을제외하고최소3시점을포함한다.
평균용출률을사용하기위해서는대조약과시험약의평균용출률의변이계수가
첫번째비교시점에서20%이내이며,그외비교시점에서는10%를초과해서는
안된다.
2.용출률비교시점
가.대조약또는시험약이30분이내에평균용출률이85%(장용성및서방성제제
의경우80%)이상인경우:10분,15분(또는20분),30분을비교시점으로한
다.
나.대조약또는시험약이30분이후규정된시험시간이내에서평균용출률이8
5%(장용성및서방성제제의경우80%)이상인경우:원칙적으로모든용출
률측정시간을비교시점으로한다.다만,대조약또는시험약의평균용출률이
85%(장용성및서방성제제의경우80%)이상인최초시점까지만포함한다.
다.대조약또는시험약이규정된시험시간이내에서평균용출률이85%(장용성
및서방성제제의경우80%)미만인경우:원칙적으로모든용출률측정시간
을비교시점으로한다.다만,대조약또는시험약에서연속세시점의평균용출
률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점(plateau)중최초시점만포함한
다.
3.판정기준
가.시험약과대조약모두모든조건의시험액에서15분이내에표시량의85%이- 34 -상용출되는경우에는동등한것으로판정한다.
나.일반제제(장용성및서방성제제제외)
유사성인자(f2)의값이50이상일때동등한것으로판정한다.
다.장용성및서방성제제
유사성인자(f2)의값이50이상이고,모든비교시점에서두제제간의평균용출
률차이를비교할때시험약의평균용출이대조약평균용출률의±15%이내인
경우동등한것으로판정한다.
4.1호내지2호에도불구하고.유사성인자(f2)의적용이어려운경우,통계적으로
타당성있는다른방법을사용하여동등성판정을할수있으나,선택한방법과
판정기준의타당성이입증되어야한다.210mm
- 35 -[별지제3호서식]
용출시험결과그래프작성양식
시험액채취시간100용
출
률
(%)297mm
10mm
7090
20mm25mm
80
30mm5 180 240 300 360
(분)～～ノノ- 36 -<기재상의주의>
1.용출시험을한로트의평균용출률의용출양상을그린다.(각용출시간마다의 간격을20mm로한다.)
2.기타의신청자와의자료비교를위하여상하좌우의마진및시험액채취시간및용출률의눈금간격을엄수한다.
3.용출액마다작성할것.
4.서방성제제의경우용출률측정시간은15분,30분,60분,90분,2시간,3시간,5시간,6시간,8시간,10시간,12시간,24시간으로한다.
5.타당성이인정되는경우제제의용출양상을반영할수있는용출률측정시간을변경할수있다.- 37 -신ㆍ구조문대비표
현행 개정안
제2조①(생략) 제2조(정의)(현행제1항과같음)
제3조의2(대조약선정기준등)①
(생략)제3조의2(대조약선정기준등)①
(현행과같음)
1.ㆍ2.(생략) 1.ㆍ2.(현행과같음)
<신설> 3.「의약품의품목허가·신고·심
사규정」제2조제8호에따른자
료제출의약품으로 임상시험을
실시한국내최초허가품목
3.제1호또는제2호에해당하는
품목을대조약으로하여생물학
적동등성시험을 실시한품목(여
러품목인경우이들품목중제
4호에따라정한다.)4.------------------------
-------------------------
-------------------------
-------경우에는다음각목
에따라정한다)
<신설> 가.「국민건강보험법」제47조
에따라요양기관이직전년
도건강보험심사평가원에 제
출한해당품목에대한요양
급여비용의심사청구수량이
가장많은품목
<신설> 나.가목에따라해당품목에대
한심사청구수량이없는경
우에는허가ㆍ신고일자가빠
른해당품목
4.국민건강보험법제43조규정에<삭제>- 38 -의한요양기관이전년도1월1
일부터12월31일중건강보험심
사평가원에제출한요양급여심
사청구수량이가장큰품목(제3
항규정에따라대조약선정을
취소하는경우차순위품목을
대조약으로정한다.)
5.국내최초허가품목 5.국내최초허가품목(품목취소
또는취하된경우에는국내최
초허가품목과유효성분의종류
및투여경로가동일한품목중
다음각목에따라정한다.)
가.「국민건강보험법」제47조
에따라요양기관이직전년
도건강보험심사평가원에 제
출한해당품목에대한요양
급여비용의심사청구수량이
가장많은품목
나.가목에따라해당품목에대
한심사청구수량이없는경
우에는허가ㆍ신고일자가빠
른해당품목
6.∼8.(생략) 6.∼8.(현행과같음)
②(생략) ②(현행과같음)
③∼⑤(생략) ③∼⑤(현행과같음)
제4조(시험약의선정)시험약은최제4조(시험약의선정)----------- 39 -종완제품으로다음각호에적합
하여야한다.--------------------------
---------.
1.(생략) 1.(현행과같음)
2.시험약의생산규모는최소100,
000단위이상이며,만약최종완
제품의생산규모가100,000단위
보다적을경우에는최종완제
품의생산배치로한다.2.시험약의생산규모는최소100,
000단위이상으로한다.다만,
생산규모를100,000단위이하로
생산할만한타당한사유(낮은
예상판매량등)가있는경우에
는100,000단위이하의최종완제
품생산배치로할수있다.
3.ㆍ4.(생략) 3.ㆍ4.(현행과같음)
제9조(시험대상군의선정)①(생
략)제9조(시험대상군의선정)(현행제
1항과같음)
제17조(평가)①ㆍ②(생략)제17조(평가)①ㆍ②(현행과같음)
③삭제
④제3항에도불구하고3기또는
4기반복교차시험결과대조약C
max의피험자개체내변동계수
[주1]가30%이상인경우,다음
각호를모두만족하는경우에동
등으로판정한다.단,이고시제2
조제10호에해당하는성분은제외
한다.④------------------------
--------------------------
--------------------------
--------------------------
--------------------------
----------.---------------
--------------------------
-.
1.AUCt는로그변환하여통계처
리하였을때,로그변환한평균
치차의90%신뢰구간이log0.81.------------------------
-------때대조약과시험약의
비교평가항목치의 기하평균비율- 40 -에서log1.25이내이어야한다.---------------- 80.00∼1
25.00%----------------.
2.Cmax는로그변환하여통계처
리하였을때,로그변환한평균
치차가log0.8에서log1.25이
내이어야하고,로그변환한평균
치차의90%신뢰구간은다음의
식에따라계산되는범위를만
족해야한다.다만,변동계수값
이50%이상일때에는log0.698
4에서log1.4319이내이어야
한다.2.------------------------
-------때대조약과시험약의
비교평가항목치의 기하평균비율
의90%신뢰구간이80.00∼12
5.00%-------------------
-------------------------
----------.--------------
-------------------------
-------------------------
--.
<신설> ⑤제3항에도불구하고제2조제1
항제10호에따른치료영역이좁은
성분중별표1각주3)에해당하
는성분인경우에는다음각호를
만족하는경우에동등으로판정한
다.
1.AUCt는대조약과시험약의비
교평가항목치의기하평균비율의
90%신뢰구간이90.00∼111.1
1%이내이어야한다.
2.Cmax는대조약과시험약의비
교평가항목치의기하평균비율의
90%신뢰구간이80.00∼125.0
0%이내이어야한다.- 41 -⑤(생략) ⑥(현행제5항과같음)