Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
1  ANEXO I: DIRECTRIZ PARA EL ANÁLISIS DE RIESGO Y LA CLASIFICACIÓN 
DE DEFICIENCIAS DE BUENA PRÁCTICA DE FABRICACIÓN 
 
OBJETIVOS 
− Establecer las bases para una clasificación según u n análisis de riesgo de las deficiencias 
de Buena Práctica de Fabricación detectadas durante  una inspección a un establecimiento 
elaborador, de contralor o acondicionador; 
− Asegurar uniformidad de criterio y proporcionar tra nsparencia en el modo de clasificar las 
deficiencias para los inspectores de Salud Publica al momento de evaluar la actividad; e 
− Informar a los regulados sobre los criterios para l a clasificación de las deficiencias de BPF 
y el análisis de riesgo según el tipo de producto f abricado o procesado, debido a que estas 
acciones tendrán un impacto directo sobre las concl usiones de las inspecciones. 
 
DEFINICIONES 
Las deficiencias se clasifican en críticas, mayores  y otras. 
 
Deficiencias críticas : son actividades o procesos que pueden resultar en  un daño inmediato y 
concreto para la salud del consumidor. Aplica a tod a deficiencia que pueda afectar en forma 
directa la calidad del producto, e incluye hallazgo s tales como fraude y falsificación de datos 
o de productos. 
 
Deficiencias mayores : son actividades o procesos no clasificados como c ríticos que puedan 
derivar en un producto que no cumple con su autoriz ación de comercialización o que indican 
una falla en los procedimientos de liberación de lo tes. 
Algunas deficiencias mayores pueden ser considerada s como críticas en ciertos contextos, y 
en la lista de deficiencias se identifican con el s igno (↑) 
Un conjunto de deficiencias mayores puede conducir a una deficiencia crítica si involucra a 
fallas graves del sistema de calidad o de fabricaci ón. 
 
Otras deficiencias : aquellas deficiencias que no se consideran crític as ni mayores pero que 
implican incumplimiento de BPF. 
Todas las deficiencias calificadas como “otras” pue den incrementarse a deficiencia mayor si 
involucran la calidad del producto que no implica u n riesgo sanitario concreto y/o inminente. 
Así mismo, “otras deficiencias” que, por separado n o se clasifican como mayores, en conjunto 
pueden categorizar como una deficiencia mayor. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
2  RIESGOS RELACIONADOS CON PRODUCTOS 
Tanto los productos como sus procesos de producción  pueden clasificarse según su riesgo en: 
 
Producto de alto riesgo : cualquier producto que puede ocasionar un riesgo en la salud aún en 
bajos niveles. Se trata de productos que son altame nte susceptibles a contaminación química o 
microbiológica durante el proceso de fabricación, i ncluyendo la estabilidad. Se entiende como 
producto de alto riesgo aquel que cumple cualquiera  de los siguientes criterios: 
− Estrecha ventana terapéutica 
− Alta toxicidad 
− Productos estériles con llenado aséptico 
− Productos biológicos /biotecnológicos 
− Procesos complejos de fabricación: aquellos en los que aún pequeñas desviaciones en los 
parámetros de control pueden generar un producto no  uniforme o fuera de especificación. 
Por ejemplo: la mezcla o granulación de formas farm acéuticas sólidas con concentración 
muy baja de activo. 
 
Productos de Riesgo Medio : son productos susceptibles de contaminación duran te el proceso 
de manufactura, incluyendo su estabilidad. Por ejem plo, productos estériles con esterilización 
terminal, productos no estériles en forma farmacéut ica de semisólidos o líquidos o con activos 
sensibilizantes. 
 
Productos de Bajo Riesgo : son productos que tienen una baja probabilidad de  contaminación 
durante el proceso de manufactura, incluyendo su es tabilidad. Por ejemplo: los productos con 
activos generales no sensibilizantes ni altamente a ctivos. 
 
ASIGNACIÓN DE RIESGO A UNA DEFICIENCIA 
El riesgo asignado tiene relación con la naturaleza  de la desviación y con la frecuencia en la 
que ocurre. Si el producto es de bajo riesgo, no se  asignará una deficiencia crítica excepto en 
casos extremos como fraude, falsificación, contamin ación cruzada o condiciones no sanitarias 
de fabricación. 
 
Las deficiencias mayores u “otras” pueden ser eleva das a la categoría superior cuando: 
− se repiten las deficiencias detectadas en una inspe cción previa, 
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3  − se detectan numerosas deficiencias de la misma cate goría de riesgo y combinadas (en un 
mismo sistema, actividad o proceso) resultan en una  práctica alejada de BPF o, 
− el sistema de calidad del fabricante no posee la su ficiente aptitud para identificar y tomar 
las medidas necesarias para reducir el riesgo para el paciente a un nivel aceptable para los 
productos distribuidos y/o para evitar la repetició n de deficiencias en el futuro. 
 
Una deficiencia crítica o mayor puede ser categoriz ada a un nivel inferior (mayor u otra) si: 
− la empresa asegura en forma consistente y efectiva que se toman las medidas para reducir 
el riesgo para el paciente y producto a niveles ace ptables o, 
− las acciones correctivas y preventivas tomadas por el fabricante (Plan de CAPAs) reducen 
el riesgo de la(s) deficiencia (s). 
 
Deficiencias repetidas o recurrentes : son aquellas que ya se identificaron en una inspe cción 
previa, la empresa oportunamente presentó el Plan d e CAPA y las acciones correctivas no han 
resuelto la deficiencia o no se implementaron en ti empo y forma. 
Se considerará incrementar el nivel de la deficienc ia cuando: 
− Se identifican fallas en el Sistema de Calidad para  identificar la causa raíz potencial de la 
deficiencia o cuando no se observan acciones para c ontener y solucionar la causa raíz. 
− La aplicación de las acciones correctivas resulta i njustificadamente prolongada 
 
Siglas/Acrónimos 
 
RAP : Revisión anual de producto.  
BPF : Buenas prácticas de fabricación y control  
CAPA : (Sigla del inglés) acciones correctivas y/o preve ntivas  
EPP : Elementos de protección personal 
IFA : Ingrediente farmacéutico activo 
OOS : (Sigla del inglés) resultados fuera de especifica ción 
OOT : (Sigla del inglés) resultados fuera de tendencia 
PH : Prueba hidráulica 
POE : Procedimiento operativo estándar 
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4  CLASIFICACIÓN DE DEFICIENCIAS  
 
Las siguientes deficiencias no conforman una lista exhaustiva, sino sólo ejemplos de las más 
frecuentemente observadas. Las deficiencias que apa rezcan en la lista deberán ser clasificadas 
en función del riesgo asociado al producto y al pac iente. 
 
RIESGO ASOCIADO AL SISTEMA DE CALIDAD FARMACEÚTICO  
 
Críticas 
− Establecimiento no habilitado por ANMAT. 
− Uso de las instalaciones para fines no autorizados por ANMAT.  
− Productos comercializados en el país sin registro o  autorización de comercialización. 
− Director Técnico o Co Director Técnico no registrad os en ANMAT. 
− Ausencia del Director Técnico, Co-Director Técnico o del profesional responsable según 
organigrama, estando la planta en actividad. 
 
Otras 
− Falta de planos de distribución de áreas aprobados por ANMAT. 
− Discordancia entre la estructura edilicia observada  y el plano aprobado por ANMAT. 
− Falta de responsable designado de higiene y segurid ad industrial (empleado o contratado). 
 
RIESGOS ASOCIADOS A GARANTIA/ASEGURAMIENTO DE CALID AD 
 
Críticas 
− Falta de un Programa de Garantía de Calidad. 
 
Mayores 
− Incumplimiento no justificado del Programa de Garan tía de Calidad.  
− POE inexistentes o incompletos, o no incluyen todos  los procesos de fabricación ( ↑) 
− Falta de procedimientos de análisis de riesgo y su aplicación a actividades BPF relevantes.  
− Desvíos no investigados o no documentados según POE .  
− Falta un Programa de Autoinspecciones o no se cumpl e o no abarca a todos los sectores de 
BPF relevantes o faltan registros o están incomplet os. 
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5  − Falta de re-validación de un proceso que haya sufri do un cambio crítico y pueda influir en 
la reproducibilidad del proceso y/o en la calidad d el producto final ( ↑). 
− Revalidación no incluida en el Plan de Validaciones . 
− Falta un sistema de control de cambios o es inadecu ado. 
− No existe un sistema para el manejo de quejas y rec lamos o faltan registros de reclamos 
relacionados con la calidad del producto o están in completos. 
− Falta un POE de reproceso y retrabajo. Reproceso o retrabajo realizado sin un análisis de 
riesgo previo. 
− Falta un programa de calificación de proveedores o no se cumple o la calificación no está 
completa. 
− Documentación de los proveedores no recibida en tie mpo y forma o no están disponibles 
los documentos de los servicios prestados. 
− Faltan revisiones periódicas del Sistema de Calidad  Farmacéutico, incluyendo registros de 
controles, parámetros críticos de procesos y result ados de análisis de productos ( ↑) 
− No se han implementado CAPAs luego de detectar tend encias negativas. 
− Falta un plan maestro de calificación o validación o no se cumple ( ↑) 
− Falta un programa completo de calibración de instru mentos y equipos o no se cumple ( ↑) 
− Se han realizado correcciones en los registros sin indicar fecha y/o firma ( ↑) 
 
Otras 
− Falta la revisión anual del producto ( ↑) 
− Revisión anual del producto con datos incompletos o  estudios de tendencias inexactos.  
− Falta un POE para el manejo de productos devueltos.  
− Revisiones periódicas incompletas del Sistema de Ca lidad Farmacéutico. 
− El periodo de retención de evidencias y registros e s insuficiente o no se cumple. 
− Las CAPAs no se implementan en tiempo y forma. 
− Productos aprobados para la venta sin la adecuada v erificación de la documentación de 
fabricación y acondicionamiento. 
 
RIESGO ASOCIADO A CONTROL DE CALIDAD 
 
Críticas 
− El responsable de Control de Calidad no cuenta con formación profesional, entrenamiento 
y/o experiencia adecuados al cargo. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
6  − Evidencia de que el responsable de Producción o de Garantía/Aseguramiento de Calidad 
ha revocado decisiones de Control de Calidad. 
− Falta de independencia entre Control de Calidad y P roducción. 
− Evidencia de adulteración de datos y/o resultados a nalíticos. 
− Falta de controles de calidad, según especificacion es, antes de la liberación de productos 
terminados para la venta. 
− Falta de control de calidad de materias primas y ma teriales de envase y empaque. Falta de 
sustancias o materiales de referencia que garantice n la calidad de los resultados obtenidos.  
 
Mayores 
− Áreas, personal o equipos de control insuficientes.  
− Ingreso de personal no autorizado en las áreas prod uctivas ( ↑) 
− Falta de POE aprobados y/o vigentes para muestreo, inspección y control de materiales. 
− Falta un programa de validación de métodos analític os y microbiológicos o el programa 
no se cumple ( ↑) 
− Falta un programa y/o procedimientos de re-análisis  de materiales de partida, productos 
semiterminados y/o graneles ( ↑) 
− Falta un programa de preparación y mantenimiento de  estándares para soluciones, medios 
de cultivo y/o cepas de referencia, o faltan regist ros de cumplimiento del programa ( ↑) 
− Uso de estándares, cepas de referencia y soluciones  y/o medios de cultivo vencidos ( ↑) 
− Estándares secundarios mal definidos, lo cual resta  confiabilidad a los resultados ( ↑) 
− Para los ensayos microbiológicos cuantitativos (val oración), uso de cepas de referencia 
más allá del quinto repique ( ↑) 
− Productos liberados para la venta sin aprobación de  Control de Calidad ( ↑) 
− Evidencia de que no se han investigado o documentad o, según POE, resultados fuera de 
especificación (OOS), fuera de tendencia (OOT) y/o desvíos ( ↑) 
− Material de partida o de empaque usado sin autoriza ción previa de Control de Calidad ( ↑)  
− Reproceso o retrabajo realizados sin autorización d e Control de Calidad ( ↑) 
− Manejo de quejas o reclamos sin participación de Co ntrol de Calidad, si corresponde. 
− Productos devueltos disponibles para la venta sin a probación de Control de Calidad. 
− Faltan registros de las condiciones de almacenamien to y transporte de muestras. 
− Falta un programa de calificación o calibración o m antenimiento de equipos, o faltan los 
registros de cumplimiento del programa ( ↑) 
 Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
7  − Falta un programa de preparación y mantenimiento de  estándares y soluciones, o faltan los 
registros del cumplimiento del programa ( ↑) 
− En los laboratorios de control propios y contratado s, los sistemas o programas y controles 
de calificación, calibración y mantenimiento de equ ipos, estándares, soluciones y registros 
no aseguran que los resultados y conclusiones obten idos son confiables y precisos ( ↑) 
− El ensayo de esterilidad no se realiza en un área c lasificada como Grado A con un entorno 
Grado B, o en un aislador clasificado Grado A en un  ambiente al menos Grado D. 
− Falta una unidad manejadora de aire independiente e n el sector de control microbiológico. 
 
Otras 
− Falta el contrato entre la empresa y el laboratorio  tercerista de Control de Calidad. 
− Deficiencias no investigadas en tiempo y forma. 
 
RIESGO ASOCIADO AL PERSONAL 
 
Críticas 
− Las personas a cargo de Control de Calidad, Garantí a de Calidad, Producción o liberación 
de productos de alto riesgo carecen de un título un iversitario competente o de experiencia 
suficiente en el área bajo su responsabilidad. 
 
Mayores 
− No hay un organigrama o falta o está incompleta la descripción de las responsabilidades 
de los puestos claves.  
− Los puestos claves no están ocupados por personal a  tiempo completo o la función no está 
explícitamente delegada en personal con calificació n comprobable. 
− El personal clave no posee formación profesional, e ntrenamiento y experiencia acorde a la 
tarea que conduce, o estas calificaciones no están disponibles. 
− El personal cuyas actividades puedan afectar la cal idad del producto no posee formación, 
entrenamiento o experiencia adecuada. 
− Falta un programa y/o un registro de capacitación d el personal en BPF. 
− La cantidad o el entrenamiento del personal de Prod ucción, Control de Calidad o Garantía 
de Calidad son insuficientes, incrementando el ries go de desvíos de la BPF. 
− Falta un programa de higiene y seguridad del person al o el programa no se cumple.  
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8  Otras 
− Los registros de entrenamiento están incompletos. 
− El programa de entrenamiento no se cumple o es inco mpleto o insuficiente. 
− Falta o está incompleta la descripción de responsab ilidades de otros puestos de trabajo. 
 
RIESGO ASOCIADO A LOCALES/AREAS 
 
Críticas 
− Falta un sistema de filtración de aire para elimina r los contaminantes ambientales que se 
generan durante la producción o acondicionamiento. 
− Mal funcionamiento del sistema de ventilación, con riesgo de contaminación cruzada para 
productos de medio y alto riesgo.  
− Las áreas de producción o control de calidad de pro ductos de medio y alto riesgo no están 
adecuadamente segregadas de otras áreas del estable cimiento. 
− Fabricación de productos diferentes en el mismo amb iente, de manera que pueda producir 
mezcla o contaminación cruzada entre productos. 
− Falta de área y/o equipamiento exclusivo para Contr ol de Calidad en un elaborador titular.  
 
Mayores 
− La clasificación de áreas no se corresponde con los  requerimientos de limpieza según las 
actividades de producción ( ↑) 
− Mal funcionamiento del sistema de ventilación con r iesgo de contaminación cruzada ( ↑) 
− Falta de mantenimiento o de verificación periódica de cambios de filtros o de monitoreos 
de presión diferencial entre áreas, o estas activid ades no se completan ( ↑) 
− Faltan medidas para asegurar el sentido de flujo de  aire, o las medidas son incorrectas. 
− Servicios de provisión de vapor, aire comprimido, n itrógeno o extracción localizada que 
no están calificados ( ↑) 
− El sistema de tratamiento de aire no está calificad o ( ↑) 
− La temperatura o humedad no están controladas o mon itoreadas en áreas que lo requieren, 
por ejemplo, depósitos o áreas de producción con pr oducto expuesto ( ↑) 
− Daños (orificios, pérdidas de pintura) sobre áreas de producción o equipos en los cuales el 
producto está expuesto, o en paredes o techos inmed iatamente adyacentes ( ↑) 
− Evidencia de falta de limpieza en pisos, paredes y cielorrasos. 
− Instalación de equipos, ductos, accesorios o cañerí as que dificulta o impide la limpieza.  Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
9  − Terminación de superficies (piso, paredes, techos) que no permite una limpieza efectiva. 
− Superficies porosas con contaminación evidente en u n área productiva (moho, polvo) ( ↑) 
− Espacio insuficiente en un área en la que se puede producir confusión o mezcla ( ↑) 
− La cuarentena física o informática no se cumple. In gresa personal no autorizado al área ( ↑) 
− El muestreo de materiales de partida, acondicionami ento primario, graneles y/o productos 
intermedios no se lleva a cabo en área separada, o las precauciones son insuficientes para 
evitar una contaminación ( ↑) 
− Ausencia de vestuarios generales de planta separado s de las áreas de producción y control 
y/o falta de provisión de la vestimenta de trabajo ( ↑) 
− La central de pesadas no se ubica en un área indepe ndiente de otros sectores productivos. 
− Precauciones insuficientes para evitar la contamina ción y contaminación cruzada durante 
el fraccionamiento ( ↑) 
− Temperatura, humedad o iluminación inadecuadas para  el tipo de sustancias manipuladas, 
particularmente en la central de pesadas ( ↑) 
− En áreas de producción se realizan otras actividade s no vinculadas ( ↑) 
− Condiciones inadecuadas de almacenamiento y/o embal aje de productos terminados ( ↑) 
 
Otras 
− El personal utiliza las puertas que comunican en fo rma directa el exterior de la planta de 
producción con las áreas de fabricación o de acondi cionamiento. 
− Los desagües no son sanitarios o no poseen trampa o  sifón. 
− Las salidas de líquidos o gases no están identifica das. 
− Daños en superficies no inmediatamente adyacentes o  sobre los productos expuestos.  
− Los sectores de cambios de ropa, descanso y lavado son inadecuados. 
− Falta de orden y/o higiene en baños y vestuarios. 
− Falta un programa de mantenimiento preventivo para las áreas o no hay registros ( ↑) 
− Los medicamentos vencidos no están segregados de lo s disponibles para la venta. 
 
RIESGO ASOCIADO A EQUIPAMIENTO 
 
Críticas 
− Equipamiento sin calificación utilizado en la fabri cación de productos de alto riesgo. 
− Equipamiento con evidente malfuncionamiento o falta  de monitoreo apropiado. 
− Instrumentos utilizados para el monitoreo de puntos  críticos de control sin calibración. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
10  − Presencia de diferentes productos o lotes en equipo s con posibilidad de contaminación 
cruzada o mezcla, por ejemplo, estufas, autoclaves y liofilizadores. 
 
Mayores 
− Equipos que operan fuera de sus especificaciones ( ↑) 
− Equipos sin calificación utilizados en pasos crític os de la fabricación, acondicionamiento, 
etiquetado o codificado y control de calidad, inclu yendo los sistemas informatizados ( ↑) 
− Equipos y accesorios sin diseño sanitario o materia l sanitario usados para la fabricación de 
líquidos o semisólidos ( ↑) 
− Equipos o partes de equipos almacenados en estado l impio pero sin protección para evitar 
su contaminación ( ↑) 
− Equipamiento con superficies inadecuadas, tales com o porosas, absorbentes, reactivas, de 
difícil limpieza o con desprendimiento de partícula s ( ↑) 
− Productos con evidencia de contaminación con materi ales extraños, como grasas, aceites, 
óxido o partículas provenientes del equipamiento ( ↑) 
− Tanques, tolvas o similares utilizados sin tapa en Producción. 
− Funcionamiento simultáneo de equipos, con posible c ontaminación cruzada o mezcla ( ↑) 
− Fugas en las juntas o conexiones con potencial impa cto en la calidad del producto ( ↑) 
− El programa de calibración de equipos no se cumple o no se registra adecuadamente ( ↑) 
− Falta un programa de mantenimiento preventivo para equipos críticos o de registros ( ↑) 
− Falta de bitácoras ( logbooks ) de equipos que permitan trazar los procesos de pr oducción. 
 
Otras 
− El espacio entre equipos y paredes no permite una l impieza eficiente. 
− Los equipos fijos están insuficientemente asegurado s en los puntos de contacto. 
− Equipos o instrumentos no críticos que se encuentra n en uso pero requieren reparación ( ↑) 
− Equipos defectuosos o fuera de uso no retirados del  sector o no rotulados apropiadamente. 
− Equipos menores usados sin calificación en fabricac ión de productos de bajo riesgo ( ↑) 
 
RIESGO ASOCIADO A SANITIZACIÓN Y/O DESINFECCIÓN 
 
Críticas 
− Falta de limpieza o presencia de residuos o materia les extraños en áreas de producción. 
− Presencia de plagas en áreas con producto expuesto.  Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
11  Mayores 
− Falta un programa de sanitización y/o faltan regist ros en áreas visiblemente limpias. 
− Falta un POE para monitoreo microbiológico, de part ículas no viables o de temperatura y 
humedad relativa. No se especifican los límites de alerta y acción para áreas de productos 
no estériles susceptibles a la contaminación. 
− Procedimiento de limpieza para equipos de producció n no validado, incluyendo métodos 
analíticos para la detección de trazas ( ↑) 
− Evidencia de falta de limpieza en instalaciones y s ervicios ubicados directamente encima 
de productos expuestos o de los equipos de fabricac ión ( ↑) 
 
Otras 
− POE de sanitización incompleto o registros incomple tos. 
− Programa de sanitización con implementación incompl eta. 
 
RIESGO ASOCIADO A CONTROL DE CALIDAD DE MATERIAL DE  PARTIDA 
 
Críticas 
− Evidencia de falsificación o tergiversación de resu ltados analíticos.  
− Falta de control de calidad de los materiales de pa rtida. 
− Uso de materia prima vencida. 
 
Mayores 
− Falta el certificado de análisis del proveedor o el aborador. 
− Control de calidad de materias primas ausente o inc ompleto. Especificaciones incompletas 
o no aprobadas por Control de Calidad ( ↑)  
− Métodos de control de materias primas activas no va lidados ( ↑) 
− Recipientes de materia prima sin ensayo de identida d del contenido de antes de su uso ( ↑) 
− Uso de materia prima luego de la fecha de re-anális is sin control adecuado ( ↑) 
− Diferentes lotes de materias primas recibidos al mi smo tiempo, sin considerarlos en forma 
separada para el muestreo, análisis y liberación ( ↑) 
− Falta de POE para condiciones de almacenamiento y t ransporte. 
− Certificación de proveedores o intermediarios ( brokers ) sin la documentación apropiada. 
− Lotes de materias primas usados en producción sin l a aprobación de Control de Calidad de 
los ensayos de identificación realizados ( ↑) Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
12  Otras 
− Validación incompleta de métodos de análisis para m ateriales de partida no activos ( ↑) 
− El titular del producto no realiza ensayos de ident ificación sobre remanentes de materia 
prima de producción tercerizada ( ↑) 
 
RIESGO ASOCIADO A PRODUCCIÓN 
 
Críticas 
− Falta el documento maestro de producción. 
− La fórmula maestra demuestra desviaciones significa tivas o cálculos erróneos. 
− Faltan registros de fabricación de lotes. 
− Evidencia de adulteración o falsificación de regist ros de producción o acondicionamiento.  
− Realización de actividades de fabricación en áreas ajenas a ese fin. 
− Falta el número de lote y/o la fecha de vencimiento  en los envases primarios de productos 
terminados. 
− Uso no exclusivo de vestimenta para la elaboración de productos segregados.  
− No se realiza limpieza de áreas entre procesamiento s de distintos productos. 
− Falta de identificación de materiales en proceso o de áreas productivas generando una alta 
probabilidad de mezcla o confusión. 
− Inadecuado rotulado o almacenamiento de materiales y/o productos rechazados con riesgo 
de mezcla o confusión. 
− Materiales recibidos (materia prima, productos en p roceso, graneles, material de empaque) 
sin cuarentena hasta el análisis y liberación por C ontrol de Calidad. 
 
Mayores 
− Documento maestro de producción incompleto.  
− La fórmula maestra no coincide con la autorización de comercialización de producto ( ↑) 
− Registros de producción que muestran desviaciones s ignificativas o cálculos erróneos ( ↑) 
− Información impresa o codificada ilegible y/o se de stiñe y/o se borra con facilidad en los 
envases primarios del lote de producción ( ↑) 
− Orden de fabricación preparada o verificada por per sonal no calificado. 
− Falta o está incompleta la validación de procesos c ríticos de fabricación. Falta evaluación 
final y/o aprobación del informe ( ↑) 
− Cambios en los procesos sin validación adecuada ( ↑) Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
13  − Cambios no aprobados o no documentados según se est ablece en los documentos maestros 
de producción ( ↑) 
− Falta de verificación de limpieza de áreas y equipo s, cuando no ha sido validada ( ↑). 
− Falta de limpieza entre procesamientos en días suce sivos de diferentes lotes o diferentes 
concentraciones del mismo producto. Lapso no avalad o por validación de limpieza. 
− Faltan medidas para garantizar la limpieza de los e nvases primarios antes de su llenado, o 
son insuficientes o no se cumplen. 
− Falta implementar medidas para garantizar la trazab ilidad de cada lote, cuando se fabrican 
diferentes lotes del mismo producto en una misma ár ea. 
− Reproceso o retrabajo realizado sin autorización de  una persona calificada. 
− Desvío de procedimientos de producción no documenta dos o no aprobados por Control de 
Calidad o Garantía de Calidad ( ↑)  
− Discrepancias en el rendimiento o conciliación no i nvestigadas. 
− Liberación de líneas productivas no documentadas y/ o no incluidas en POE ( ↑) 
− Falta de controles o registros en instrumentos de m edición (↑) 
− Uso de materiales (materia prima, material de empaq ue, graneles, productos en proceso) 
en producción sin la autorización previa de Control  de Calidad ( ↑) 
− Rotulado incorrecto o incompleto o de graneles, pro ductos en proceso, materia prima y/o 
material de empaque. 
− Fraccionamiento de materias primas por persona no c alificada según POE. 
− Cambios en el tamaño de lote no aprobado o no verif icado por personal calificado. 
− Información inexacta o incompleta en los registros de producción o acondicionamiento. 
− Transferencia inadecuada de graneles o semielaborad os entre etapas de producción, que 
no previene la contaminación. 
− Hallazgo de envases abiertos con producto semielabo rado fuera del área de producción ( ↑) 
− Falta de POE para operaciones de acondicionamiento.  
− Falta de mantenimiento homogéneo de las suspensione s y/o emulsiones durante todo el 
proceso de fraccionamiento ( ↑) 
− Falta de monitoreo microbiológico, partículas no vi ables, temperatura y humedad relativa 
en áreas donde se elaboran productos no estériles, cuando el producto así lo requiere. 
− Control inadecuado de material impreso, codificado o no (incluyendo almacenamiento, 
dispensación, impresión y eliminación). 
− Hallazgo de envases sobrantes codificados con númer o de lote y/o fecha de vencimiento, 
no aislados ni identificados. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
14  − Actividades de fabricación o áreas en uso sin autor ización de ANMAT ( ↑) 
− Falta de contratos entre las partes intervinientes en la fabricación de un lote (por ejemplo, 
titular del registro, elaborador, acondicionador o distribuidor). 
− Falta evidencia de autorización de ANMAT (habilitac ión) para la fabricación por terceros. 
− La combinación de lotes se realiza sin la autorizac ión de Garantía de Calidad, aun cuando 
se encuentre documentada. Falta de POE correspondie nte. 
− Registros ausentes o incompletos de distribución pr imaria de productos terminados ( ↑) 
− Falta de POE de retiro de mercado de productos y de  registro de distribución. 
− Inadecuada cuarentena y/o destrucción de las unidad es afectadas a retiro del mercado o 
rechazadas o devueltas por defecto de calidad. 
 
Otras 
− POE incompleto para manejo de materiales y producto s. 
− Ingreso de personal no autorizado en áreas producti vas. 
− Verificación incompleta de la recepción de material es de partida. 
− El depósito no cuenta con un sector físicamente sep arado para sustancias psicotrópicas y 
estupefacientes, con seguridad y acceso restringido . 
− Manejo inadecuado de material de empaque vencido u obsoleto. 
− POE de operaciones de acondicionamiento incompleto.  
− POE de retiro del mercado incompleto o no cumple la  normativa vigente o no contempla 
la obligación de comunicación inmediata a ANMAT. 
− Falta de contrato o acuerdo entre importador (titul ar del registro), elaborador (tercer país) 
y distribuidor sobre retiro del mercado de producto s y la responsabilidad de cada uno. 
− Los contratos no definen las responsabilidades de c ada una de las partes intervinientes en 
la fabricación de un lote, por ejemplo, el titular de la autorización de comercialización y el 
elaborador o acondicionador o distribuidor. 
− Desvíos en operaciones de acondicionamiento no inve stigados por personal calificado ( ↑). 
 
RIESGO ASOCIADO A CONTROL DE CALIDAD DE MATERIAL DE  EMPAQUE 
 
Mayores 
− Programa de control reducido implementado sin certi ficación del proveedor o fabricante.  
− Control de calidad de material de empaque ausente o  incompleto (↑) 
− Muestreo no representativo del material de acondici onamiento primario. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
15  − Especificaciones incompletas o no aprobadas por Con trol de Calidad. 
− Falta de ensayos de identificación de material de e mpaque o falta de etiquetas. 
− Certificación o calificación de proveedores o inter mediarios sin documentación adecuada. 
 
Otras 
− Procedimientos de transporte y almacenamiento incom pletos o inadecuados. 
− Condiciones ambientales inadecuadas o falta de prec auciones para evitar la contaminación 
del material de empaque durante el muestreo ( ↑) 
− Rotulación inexistente o inadecuada del material de  empaque luego de la recepción. 
 
RIESGO ASOCIADO A CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTO TE RMINADO 
 
Críticas 
− Certificado de análisis del elaborador no disponibl e. Liberación al mercado de productos 
importados con control de calidad incompleto. 
− Evidencia de falsificación o adulteración de certif icado de análisis. 
 
Mayores 
− Producto terminado liberado para su uso con control  de calidad incompleto. Resultados de 
análisis que no cumplen las especificaciones ( ↑) 
− Evidencia de productos elaborados con materias prim as vencidas y liberados para uso ( ↑) 
− Productos disponibles para comercialización sin pre via certificación del Director Técnico 
o de una persona calificada para liberar ( ↑) 
− Productos no conformes disponibles para la venta ( ↑) 
− Productos terminados elaborados con materias primas  con fecha de re-análisis vencida y 
liberados para su uso. 
− Especificaciones incompletas o no acordes con Farma copeas Internacionales vigentes y/o 
la autorización de comercialización de ANMAT ( ↑) 
− Especificaciones no aprobadas por Control de Calida d. 
− Falta de control de calidad individual de sub-lotes  de producción, si corresponde ( ↑)  
− Métodos de control no validados o con validación in completa ( ↑) 
− Falta de POE para almacenamiento y transporte de pr oducto terminado.  
 
 Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
16  Otras 
− Transferencia incompleta de métodos analíticos vali dados. 
− Informes de validación de métodos que no especifica n el método analítico de referencia. 
 
RIESGO ASOCIADO A MUESTRAS 
 
Mayores 
− Ausencia de muestras de retención de productos term inados. 
 
Otras 
− Ausencia de muestras de retención de materiales de partida. 
− Cantidad insuficiente de muestras de retención de i ngredientes farmacéuticos activos. 
− Cantidad insuficiente de muestras de retención de p roductos terminados. 
− Condiciones inadecuadas de almacenamiento de las mu estras de retención. 
 
RIESGO ASOCIADO A ESTABILIDAD 
 
Críticas 
− Fecha de vencimiento en los productos comercializad os diferente a la autorizada para la 
comercialización, sin estudios de estabilidad que l a avalen. 
− Falsificación o adulteración de datos de estabilida d o de certificados de análisis. 
 
Mayores 
− Resultados de estabilidad en curso que demuestran q ue no se cumplen las especificaciones 
de calidad, sin las medidas correspondientes ( ↑) 
− Falta un programa de estabilidad en curso o es inad ecuado. 
− Faltan estudios de estabilidad frente a cambios en el proceso de fabricación (formulación, 
material de empaque primario y métodos de elaboraci ón). 
− Métodos de control para el estudio de estabilidad e n curso no validados ( ↑)  
− No se realizan todos los controles que indican esta bilidad del producto ( ↑) 
− El programa de estabilidad no incluye los lotes “pe ores casos productivos”, por ejemplo, 
reprocesos, retrabajos y desvíos. 
− Condiciones inapropiadas de almacenamiento de muest ras para estudios de estabilidad. 
 Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
17  Otras 
− Realización de controles de estabilidad en momentos  diferentes a los programados.  
− Revisión de los datos de estabilidad no efectuada e n tiempo y forma. 
 
RIESGO ASOCIADO AL SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACÉ UTICO 
 
Críticas 
− Falta de un sistema de obtención de agua de calidad  farmacéutica adecuado a las formas 
farmacéuticas que se fabrican en la empresa. 
− Falta de validación de los sistemas de obtención, a lmacenamiento y distribución del agua 
de calidad farmacéutica. 
 
Mayores 
− El sistema de obtención de agua de calidad farmacéu tica no se mantiene u opera de modo 
que se garantice la provisión de agua de calidad ad ecuada para productos estériles ( ↑) 
− Uso de materiales no sanitarios en el sistema de al macenamiento y distribución de agua ( ↑)  
− Faltan registros de calibración de los instrumentos  críticos del sistema de agua.  
− No se usa agua purificada para alimentar el sistema  de obtención de agua para inyectables 
y el generador de vapor puro. 
− El agua usada en la formulación no cumple con los p arámetros de calidad establecidos en 
la fórmula maestra del producto. 
− No se hacen ensayos microbiológicos y fisicoquímico s del agua de uso farmacéutico o son 
insuficientes. El volumen de agua muestreada es ins uficiente (↑) 
− El agua para productos inyectables no se distribuye  hasta los puntos de uso mediante una 
recirculación constante y a temperatura mayor a 65º C. (↑)  
− Revalidación inadecuada del sistema de agua de uso farmacéutico luego de realizar tareas 
mantenimiento, cambios o frente a tendencias fuera de especificación. 
− Utilización reiterada de agua para uso farmacéutico  fuera de especificaciones ( ↑) 
− Enjuague final de equipos y accesorios usados en la  elaboración de productos parenterales 
no realizado con agua para inyectables. 
 
Otras 
− No se realizan controles sobre el agua potable. 
− Los puntos de muestreo y/o uso no están debidamente  identificados. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
18  − Las cañerías de agua no están debidamente identific adas. 
− Falta de un plan o de registros de limpieza y sanit ización del sistema de almacenamiento y 
distribución de agua potable. 
− Los diagramas del sistema de obtención, almacenamie nto y distribución del agua no están 
disponibles, actualizados o completos, por ejemplo,  faltan los puntos de muestreo y uso. 
− El enjuague final de los equipos y accesorios utili zados en la fabricación de productos no 
parenterales no se realiza con agua de la calidad r equerida. 
 
RIESGO ADICIONAL ASOCIADO A PRODUCTOS ESTÉRILES 
 
Críticas 
− Validación de procesos críticos de esterilización n o realizada o incompleta. 
− Prueba de simulación de proceso de llenado aséptico  no realizada.  
− Operaciones de llenado aséptico realizadas a pesar de obtener resultados insatisfactorios 
de la prueba de simulación. 
− No se realiza monitoreo ambiental de partículas via bles y no viables durante el proceso de 
llenado aséptico, o este se efectúa con condiciones  ambientales inadecuadas. 
− Liberación de lotes basada en un segundo control si n investigación exhaustiva después de 
un resultado insatisfactorio del ensayo de control de esterilidad original. 
− Falta de realización del test de integridad o fuga sobre el 100% de las ampollas de un lote. 
− El enjuague final de envases primarios no se realiz a con agua para inyectables. 
− Utilización de envases primarios no esterilizados o  despirogenados para productos que no 
requieren esterilización final.  
 
Mayores 
− Clasificación de áreas no acorde a BPF para operaci ones de procesamiento y llenado ( ↑) 
− Áreas de manufactura asépticas con presión negativa  respecto a áreas lindantes (C-D) ( ↑) 
− Áreas limpias (C-D) con presión negativa respecto a  áreas no calificadas.  
− Método inadecuado o cantidad insuficiente de muestr as para el control ambiental ( ↑) 
− Monitoreo de partículas no viables y/o viables inex istente o incompleto en áreas donde se 
elaboran productos estériles ( ↑) 
− El programa de simulación del proceso de llenado as éptico es inadecuado, por ejemplo, no 
simula operaciones reales, el número de unidades pa ra realizar la prueba o la frecuencia de 
realización son insuficientes, etc. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
19  − Interpretación errónea de resultados de la prueba d e simulación de llenado aséptico. 
− Liberación de lotes elaborados en la misma línea, a ntes de obtener un resultado favorable 
de la prueba de simulación de llenado aséptico, cua ndo no se trata de validación inicial. 
− Diseño o mantenimiento de áreas y equipamiento inad ecuados para reducir la generación 
de partículas o contaminación ( ↑) 
− Entrenamiento inadecuado del personal. 
− Personal afectado al proceso de llenado aséptico si n haber participado en una prueba de 
simulación de proceso de llenado aséptico con resul tado satisfactorio.  
− Prácticas de vestimenta inadecuadas para áreas asép ticas y/o limpias. 
− Programas inadecuados de sanitización o de desinfec ción de áreas limpias. Detección de 
desvíos microbiológicos reiterados.  
− Prácticas inadecuadas o precauciones insuficientes para minimizar la contaminación o 
para prevenir mezclas y confusiones. 
− Lapsos de tiempo no validados entre limpieza o este rilización y el uso de componentes, 
contenedores y equipos. 
− Lapso de tiempo no validados entre inicio de fabric ación y esterilización o filtración.  
− No se realiza un estudio de carga biológica ( bioburden ) antes de la esterilización. 
− No se verifica la aptitud de medios de cultivos par a el espectro de microorganismos. 
− Número insuficiente de muestras para realizar el te st de esterilidad. Las muestras no son 
representativas del total del lote elaborado. 
− No se considera cada carga del esterilizador como u n lote diferente para la realización del 
ensayo de esterilidad. 
− No se determinan endotoxinas en el agua para inyect ables utilizada para el enjuague final 
de contenedores y componentes en la elaboración de productos parenterales cuando estos 
no son despirogenados. 
− Condiciones ambientales o controles ambientales ina decuados para el área de precintado 
luego de un llenado aséptico.  
− Inspección inadecuada de partículas y defectos o qu e no cubre el 100% de las unidades ( ↑)  
− Inexistencia de filtros esterilizantes en los punto s de uso de gases para purgar soluciones o 
proteger el producto ( ↑) 
− Test de integridad de filtros esterilizantes y vent eo no realizado o incompleto ( ↑) 
− Existencia de lavaderos y/o sumideros en áreas de g rado A/B para productos asépticos.  
− Equipamientos o instalaciones sin diseño o mantenim iento adecuados para minimizar la 
contaminación o la generación de partículas ( ↑) Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
20  − El agua usada en autoclaves para compensar la presi ón o para el enfriamiento por lluvia en 
la elaboración de soluciones parenterales de gran v olumen no es de calidad adecuada. 
− La cantidad de personal autorizado en las áreas en operación supera lo establecido a partir 
de la calificación realizada. 
− No está garantizada la calidad del gas que entra en  contacto con el producto. 
 
Otras 
− La calidad del vapor para esterilización por medio de monitoreos no está garantizada ( ↑) 
 
RIESGO ADICIONAL ASOCIADO A GASES MEDICINALES 
 
Críticas 
− Evidencia de contaminación de envases, graneles o p roductos terminados y aprobados con 
materiales extraños, tales como grasa, aceite, herr umbre, agentes fumigantes, rodenticidas, 
partículas o elementos provenientes de los equipos.  
− Falta de control de calidad de graneles o de envase s. 
− Existen conexiones entre los conductos de circulaci ón de diferentes gases, de manera que 
no se garantiza que se coloca el gas correcto en el  envase apropiado. 
 
Mayores 
− Falta de registros que evidencien el uso adecuado d e envases, incluyendo test de martillo, 
inspección de pintura, prueba hidráulica, test de o lor, etc. 
− No se garantiza una calidad de aire ambiental adecu ada para el proceso establecido o que 
algún cambio en la calidad del aire ambiental no af ecte a la calidad del gas. 
− La rotulación o identificación de los envases es in adecuada. 
− No se asegura la inocuidad del contenido de cada en vase antes de su uso. 
− No hay operaciones de control antes del llenado de cilindros y/o envases criogénicos. 
− El llenado de lote en un ciclo es interrumpido una o más veces. 
− Se utilizan los mismos recursos en la cadena de lle nado para envases de gases medicinales 
y no medicinales, sin que exista un método adecuado  de prevención del retorno desde una 
línea de gas no medicinal a una de gas medicinal. 
− El proceso de transferencia de graneles no permite prevenir su contaminación. 
− En las áreas de producción se realizan actividades no productivas, por ejemplo, pintura de 
cilindros. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
21  − Las mangueras de trasvase usadas para llenar reserv orios y cisternas no están equipadas 
con conexiones específicas por producto y/o con ada ptadores, y permiten la conexión de 
envases y cisternas no destinados a los mismos gase s. Las mangueras, conexiones y/o los 
adaptadores no se encuentran adecuadamente acondici onados o controlados. 
− Identificación incompleta de envases y productos en  sus diferentes estados. 
 
Otras 
− Plano de la estructura edilicia aprobado por ANMAT no disponible en el establecimiento. 
− Las áreas no están segregadas e identificadas adecu adamente para los cilindros/recipientes 
criogénicos móviles en los distintos estados del pr oceso. Por ejemplo, cuarentena, vacíos 
llenos, aprobados o rechazados. 
− Los cilindros no están pintados del color acorde al  código de colores de normas vigentes. 
− Los cilindros o recipientes criogénicos, sean domic iliarios u hospitalarios, llenos o vacíos, 
no están protegidos de condiciones meteorológicas c omo para asegurar su conservación en 
estado limpio. 
− No existen registros de mantenimiento de cilindros (prueba hidráulica). 
− El agua para la prueba hidráulica en los cilindros no es, como mínimo, de calidad potable. 
− No existe un procedimiento de trazabilidad de cilin dros, recipientes criogénicos móviles y 
válvulas, especialmente para los importados. 
− No se provee vestimenta de trabajo y/o elementos de  protección personal para el personal. 
− Falta de POE o de medidas para garantizar la trazab ilidad de cada cilindro en cada lote. 
− La información impresa o codificada en los envases primarios no es legible y/o se destiñe 
y/o se borra con facilidad durante su manipulación.  
− Falta de verificación de envases vacíos durante el ingreso. 
− Falta de POE para las operaciones de transferencia y/o llenado de envases. 
− Falta de POE para el muestreo, inspección y ensayo de envases, o está incompleto. 
− Falta de POE para la limpieza y purga del equipo de  llenado y conductos. 
− El depósito de productos inflamables no está habili tado por la autoridad competente. 
 
RIESGOS ASOCIADOS A INGREDIENTES FARMACÉUTICOS ACTI VOS 
 
Críticas 
− Falta de áreas dedicadas y autónomas para la produc ción de IFA altamente sensibilizantes, 
citotóxicos, de naturaleza infecciosa y/o de alta a ctividad farmacológica o toxicidad. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
22  − Producción de materiales no farmacéuticos (por ejem plo, herbicidas y pesticidas) en las 
mismas instalaciones y/o el mismo equipamiento usad o en la producción de IFA. 
 
Mayores 
− Las especificaciones para IFA no incluyen un contro l de las impurezas y/o los residuos de 
los solventes ( ↑) 
− Los registros de lotes de mezcla no permiten una tr azabilidad retrospectiva hacia los lotes 
individuales que componen la mezcla ( ↑) 
− La fuente de estándar de referencia primario no est á documentada. 
− No está documentado el uso de materiales recuperado s, por ejemplo, solventes. 
− No existe un perfil de impurezas que permita compar ar los lotes reelaborados con los lotes 
obtenidos por el proceso establecido de rutina. 
− Las etapas de aislamiento y purificación final de I FA no estéril, destinado a la elaboración 
de productos estériles no inyectables, se realizan con agua de calidad menor a purificada. 
− Las etapas de aislamiento y purificación final de I FA estéril, aunque éste no se utilice para 
elaboración de inyectables, no se realiza con agua de calidad menor que purificada estéril. 
− Las etapas de aislamiento y purificación final de u n IFA destinado a la producción de un 
medicamento inyectable, estéril o no estéril, se re alizan con agua de calidad menor que la 
de agua para inyectables. 
− Las etapas de aislamiento y purificación final de I FA estéril y apirógeno se realizan con 
agua de calidad menor que la de agua para inyectabl es. 
 
Otras 
− Equipos productivos ubicados en un espacio exterior  sin la protección adecuada. 
− No hay registros de destrucción de material descart ado de envase y empaque, etc. 
− El enjuague final de los equipos usados en la elabo ración de IFA no estériles o destinados 
a productos estériles no se realiza con agua de cal idad potable, como mínimo. 
− El plano aprobado por ANMAT de la estructura edilic ia no está disponible en la planta. Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
23  Flujograma para la categorización consistente y obj etiva de deficiencias de BPFyC de 
acuerdo con los principios de gestión de riesgos. P roceso de Clasificación: vista general 
 Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
24  
 
 
 Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
25  
 
 
 
 Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
26   
 
 
Proceso de Clasificación – Evaluación detallada Pas o 3  
Paso 3  
Continuar desde el paso 2 en 
la realización de una 
evaluación detallada de la 
deficiencia para clasificarla 
como mayor  
¿Hubo una  
deficiencia que  
produjo o podría producir  
que no cumpla un producto con  
 la autorización de comercialización,  
 las especificaciones de  
 producto, la farmacopea  
 ó el dosier  
 aprobado?  Si  
¿Surgieron  
circunstancias que no 
aseguraron la 
implementación  
 efectiva de las medidas de 
control de  BPFyC  
 requeridas?  Si  
¿Hubo una  
     desviación mayor de  
 las condiciones aprobadas 
en  
 la autorización de  
 funcionamiento o la  
 aprobación de  
 BPFyC?    Si  
Proceda al  
 Paso 4   
Guía Interpreta tiva   
 Cualquier deficiencia no crítica en la que no se c umpla con la 
autorización de comercialización, las especificacio nes del 
producto, los requisitos de la farmacopea o el dosi er  
podría considerarse una deficiencia mayor.  
Guía Interpretativa    
Cualquier deficiencia no crítica puede ser consider ada 
como una deficiencia mayor si existe alguna falla q ue 
impida asegurar la implementación efectiva de las 
medidas de control acordes a las BPFyC. Dichas 
deficiencias incluyen a aquellas que:  
(i) afecten a atributos de calidad  
(ii) afecten operaciones y parámetros críticos o  
(iii) equipos o instrumentos asociados a un proceso  
Como ejemplos ilustrativos pueden incluirse falta d e 
validación, incumplimiento de los parámetros valida dos; 
incumplimiento de la estrategia de control establec ida, 
todo lo cual no cae dentro del alcance de "daño al 
paciente“.  
Guía Interpretativa    
Cualquier deficiencia no crítica puede ser consider ada como  
una deficiencia mayor si hay un desvío de los térmi nos  
 que se han especificado en la autorización de 
funcionamiento o  
aprobación de BPFyC  
CLASIFICAC IÓN INICIAL = DEFICIENCIA MAYOR  Clasificación de deficiencias de BPF - ANMAT 
27  
 
 
 República Argentina - Poder Ejecutivo Nacional
2019 - Año de la Exportación
Hoja Adicional de Firmas
Informe gráfico
Número: 
Referencia:  Proyecto Dispo Clasificación de Deficiencias BPF Anexo
 
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