Nombre o Razón Social: NIT
Ciudad/Municipio:
Nombre del Representante Legal o Apoderado:
Tipo de Identificación:CC/
DNI  CE NIT PA N° de Identificación:
Fecha de Realización:
SI NO N/A
1. GARANTÍA DE CALIDAD (SGC)
1.2 - 1.3¿Existe un Sistema de Gestion de Calidad (SGC), atendido por personal competente ?. ¿El 
alcance del SGC es correctamente aplicado e incorpora las  Buenas Practicas de Manufactura 
(BPM), bioseguridad, bioprotección y las Buenas Practicas de Laboratorio(BPL)?  CRITICO
1.2b,a,d,f,h / 1.1.8-1Se asegura que el producto acabado es procesado y controlado de acuerdo con los 
procedimientos definidos, de tal forma que se garantice su calidad, eficacia e inocuidad de las 
vacunas?¿Estan claramente especificadas y por escrito todas las operaciones de fabricación y 
control de calidad,teniendo en cuenta los requisitos de las  BPM,bioseguridad, bioprotección y 
las BPL? CRITICO
1.2 c¿Estan claramente especificadas y por escrito las responsabilidades gerenciales en las 
descripciones de trabajo?  MAYOR
1,2e¿Se efectuan todos los controles necesarios de las materias primas ,productos intermedios,y 
productos a granel ,y otros controles , calibraciones  y comprobaciones  durante el procesado?CRITICO
1.2g / 1.1.8-1¿Se asegura que los productos biológicos no sean vendidos ,ni suministrados antes de que las 
personas autorizadas hayan certificado que cada lote de producción ha sido fabricado  y 
controlado en concordancia con los requisitos establecidos por las autoridades encargadas de 
la comercialización y con otras reglamentaciones pertinentes a la producción, control y 
expedición de los productos biológicos?CRITICO
1.3¿Está procedimentada la responsabilidad que las principales autoridades administrativas (el 
fabricante)  deben  asumir por la calidad de los productos biológicos , para asegurar que sean 
apropiados para el uso previsto, y que reunen los requisitos necesarios para autorizar su 
comercialización ,y que no son riesgosos para el paciente , debido a su inocuidad, calidad o 
eficacia inadecuadas?MAYOR
2. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS 
BIOLÓGICOS (BPM)
2.1¿Se dispone de medidas orientadas a la disminución de los riesgos para prevenir la 
contaminación cruzada y confusiones durante los procesos de fabricación y Almacenamiento?CRITICO
2.1.a¿Todos los procesos de fabricación estan claramente definidos, revisados y garantizan que los 
productos biológicos producidos cumplen con las especificaciones establecidas?CRITICO
2.1.c.i ¿Esta el personal  calificado y capacitado para efectuar correctamente los  procedimientos? MAYOR
2.1.c.ii¿La empresa cuenta con la infraestructura, espacios y servicios apropiados para las 
operaciones que se realizan en ellas? MAYOR
2.1.c.iv ¿La empresa dispone de los materiales, envases y etiquetas correctos? MAYOR
2.1.c.v¿La empresa dispone de procedimientos e instructivos aprobados, redactados en lenguaje claro 
e inequívoco?MAYORNo Conformidad Menor (m): Corresponde al numeral que puede influir en forma leve, con un impacto bajo en la calidad o seguridad de los productos. 
Informativo (Inf):  Corresponde al numeral que suministre información general de la empresa, procesos y actividades. No tiene impacto en la calidad del producto y no pone en 
peligro la seguridad de los consumidores del mismo 
N/A: No aplica está relacionado con las actividades o procesos que no realiza el establecimiento. 
REFERENCIA: Informe 32 de la OMS / Manual de las Pruebas de Diagnóstico y las Vacunas para los Animales Terrestres de la OIE.
REFERENCIA 
INFORME 32 OMS / 
MANUAL 
TERRESTRE OIENo Conformidad Mayor (M): Corresponde al numeral que puede influir de forma seria, con un impacto medio en la calidad o seguridad de los productos. ANEXO III: BORRADOR DE LISTA DE CHEQUEO PARA LA VERIFICACIÓN DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM), EN EMPRESAS DE PRODUCTOS 
VETERINARIOS.
 INFORMACIÓN DE LA EMPRESA
Dirección
Responsables Técnicos:
Tipo de auditoria: Certificación/Seguimiento
CALIFICACIÓN 
Calificación: La calificación se basa en el riesgo potencial inherente a cada numeral en relación con la calidad, seguridad del producto y seguridad del trabajador en su interacción 
con los productos y procesos.
No Conformidad Critica (C): Corresponde al numeral que influye de forma directa, con un alto impacto e inadmisible en la calidad o seguridad de los productos . 
ASPECTOS  A EVALUARCUMPLE 
CALIFICACIÓN OBSERVACIONES2.1.c.vi¿Cuenta la empresa con áreas de almacenamiento y transporte apropiado, que permiten 
mantener la calidad de los produtos?MAYOR
2.1.c.vii¿Dispone la empresa de personal, laboratorios y equipos adecuados para efectuar los controles 
durante los procesos de producción, bajo la responsabilidad de la Gerencia de Producción?MAYOR
2.1.f.¿Los registros (en forma manual o por medio de aparatos de registro) se realizan durante la 
fabricación, y demuestran que han sido realizadas todas las operaciones exigidas por los 
procedimientos e instrucciones y que la cantidad y calidad del producto son los esperados? 
¿Cualquier desviación significativa es registrada e investigada?MAYOR
2.1.g.¿Los registros de fabricación y distribución permiten realizar la trazabilidad completa del 
producto? ¿Se conservan en forma completa y accesible?MAYOR
3. CONTROL DE CALIDAD
3.1Se realizan los ensayos necesarios y pertinentes para garantizar el uso de materiales y 
liberación de producto, hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria?CRITICO
De acuerdo a los productos que comercializan ¿Cuenta con un departamento de control de la 
calidad? CRITICO
¿Realizan  análisis Fisicoquímicos y/o microbiológicos propios? INFORMATIVO
¿Realizan analisis Fisicoquímicos y/o microbiológicos por contrato? INFORMATIVO
3.2 -10.6 -16.1Control de Calidad es independiente de Producción ?¿Existe independencia de 
responsabilidades entre el jefe de producción, jefe de bioseguridad y el de control de la calidad?CRITICO
3.2 - 11.29El laboratorio de control de calidad es independiente en sus instalaciones físicas, de las  demás 
áreas de la Planta?  MAYOR
3.2El departamento de control de calidad cuenta con recursos suficientes para asegurar que los 
procedimientos de control de la calidad puedan efectuarse con eficacia y confiabilidad?CRITICO
3.2 aCuenta con instalaciones adecuadas, personal capacitado, métodos y procedimientos 
aprobados, para llevar a cabo el muestreo, la inspección, y el ensayo de materias primas, 
materiales de envasado, productos intermedios, a granel y acabados?CRITICO
3.2 c Los métodos de ensayo se encuentran validados? CRITICO
3.2 d Se documenta las desviaciones incluyendo los registros de  su investigación? CRITICO
3.2 eLos productos terminados contienen los ingredientes aprobados en la composición cualitativa y 
cuantitativa del producto, conforme a su descripción en la autorización de comercialización?CRITICO
3.2 eLos ingredientes tienen la pureza exigida, los envases apropiados y las etiquetas 
correspondientes?CRITICO
3.2 fLos materiales, materias primas,  productos intermedios, a granel y acabados cumplen con las 
especificaciones definidas?.  Se dejan registros del muestreo, inspección y  ensayo? CRITICO
3.2 h¿Son retenidas contramuestras (muestras de retención) de las materias primas activas y 
productos terminados en cantidad suficiente para realizar todos los ensayos por duplicado de 
acuerdo a un procedimiento?MAYOR
3.3Se cuenta con un procedimiento para el manejo, control de calidad y evaluación de las 
sustancias de referencia normalizadas? Se dejan registros?MAYOR
3.3Se cuenta con un procedimiento para asegurar el correcto etiquetado de los envases de 
materiales y productos? Se dejan registros?MAYOR
3.3Se cuenta con un procedimiento para asegurar que se controle la estabilidad de los ingredientes 
activos? Se dejan registros?MAYOR
3.2f - 3.4La evaluación del producto terminado abarca  las condiciones de producción, los resultados de 
los ensayos realizados durante el proceso de producción, la fabricación (incluyendo el 
envasado), la documentación, el cumplimiento de las especificaciones del producto acabado, y 
el exámen del paquete final?MAYOR
3.5El personal encargado del control de la calidad tiene acceso a las áreas de producción para 
llevar a cabo, los trabajos de muestreo e investigación? MAYOR
4. SANEAMIENTO E HIGIENE
4.1-10.17-14.49¿Se cuenta con un programa amplio de saneamiento e higiene que garantice que el personal, 
las instalaciones, los equipos, aparatos, materiales y recipientes para la producción, productos 
de limpieza y desinfección,cuenten con un elevado nivel de saneamiento e higiene, y por tanto 
garantice que todas las posibles fuentes de contaminación del producto son eliminadas?CRITICO
5. VALIDACIÓN
5.1¿Para cada  estudio  de validación se  prepara  y archiva un informe escrito que resume los 
resultados y las conclusiones registradas? CRITICO
5.1 ¿Los procesos y procedimientos se establecen sobre la base de un estudio de validación 
conforme a protocolos definidos previamente y se somenten  periódicamente a una revalidación 
, para asegurar  los resultados deseados?CRITICO3.25.1 ¿Se validan los procedimientos de procesado, pruebas y limpieza? CRITICO
Validación del proceso
5.2 ¿Se validan prospectivamente los procesos de importancia crítica? CRITICO
5.3¿Cuando se adopta una fórmula o método de preparación, se valida que el proceso definido, 
utilizando los materiales y equipos especificados , da como resultado un producto que 
uniformemente posee la calidad exigida?.  CRITICO
5.4¿Se valida toda modificación importante del proceso de fabricación , incluyendo cualquier 
cambio en equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto y/o  la 
reproducibilidad del proceso?CRITICO
6. QUEJAS
6.1. - 6.3 - 6.8-2.1j¿Está documentado e implementado un procedimiento para el manejo (registro, evaluación y 
seguimiento) de las quejas y las medidas que se deben adoptar,  relacionadas con los 
productos potencialmente defectuosos,  incluyendo la necesidad de retiro de producto del 
mercado, en caso de queja referente a posibles defectos del mismo?CRITICO
6.2.-6.6¿Está designada una persona responsable de manejar las quejas, quien decide las medidas 
que deben adoptar, y cuenta con personal de apoyo suficiente para asistirle en esa tarea?MAYOR
6.2.Si la persona autorizada es diferente al responsable técnico ¿Este es informado de toda queja, 
investigación o retiro de producto?MAYOR
6.4.-3.1-3.3¿Se registra toda queja acerca de un defecto en un producto con todos los detalles originales y 
se investiga? ¿Participa el responsable de control de calidad en el estudio de las quejas?CRITICO
6.5.¿Si se descubre o sospecha la presencia de un lote defectuoso, la revisión e investigación se 
extiende a otros lotes?MAYOR
6.7.¿Todas las decisiones tomadas y las medidas adoptadas como resultado de una queja son 
documentadas y referidas al registro correspondiente del lote en cuestión?MAYOR
6.9.¿Se informa a la Autoridad Nacional Competente si el fabricante tiene intenciones de adoptar 
alguna medida como resultado de un defecto del producto, su deterioro o cualquier otro 
problema serio de calidad?CRITICO
7. RETIRO DE UN PRODUCTO
6,3- 7.1 - 7.3-2.1i¿Se tiene procedimiento escrito  para  retirar del mercado en forma rápida y efectiva, un 
producto biológico cuando así se requiera (al menos al nivel de centros veterinarios y 
distribuidores)?CRITICO
7.2¿Cuenta la organización con personal capacitado, responsable y suficiente, en el caso de retiro 
de un producto del mercado, para manejar todos los aspectos del retiro con la debida 
celeridad?¿La persona responsable, tiene a su disposición los registros de distribución?MAYOR
7.4¿Se notifica inmediatamente a las autoridades competentes de todos los países en los que 
pudo haber sido distribuido un producto que ha sido retirado del mercado?MAYOR
7.5 - 14.45¿Se mantienen registros de la distribución de cada lote de un producto, que contienen 
información sobre los clientes, de tal forma que permita la identificación inmediata el destino del 
producto motivo del retiro (incluyendo, muestras para ensayos clínicos y muestras médicas)?CRITICO
7.6¿Se registra el desarrollo del proceso de retiro y se redacta un informe sobre el mismo, que 
incluya conciliación de los datos relacionados con las cantidades de productos distribuidos y 
retirados?MAYOR
7.7¿Se efectua una revisión periódica y evaluación de la eficiencia del sistema de retiro (simulacro) 
?MAYOR
7.8¿Los productos sujetos a retiro se separan del inventario y del sitio de  almacenamiento en un 
área segura hasta que se decida su destino final?MAYOR
8. PRODUCCIÓN Y ANALISIS POR CONTRATO  
8.1-8.5-8.12Existe un contrato escrito entre el contratante y el contratista, para los servicios contratados, 
claramente definido, acordado y controlado,  el cual estipule claramente las obligaciones de 
cada una de las partes y abarque la fabricación y/o análisis, aprobación y liberación de 
productos, como también toda gestión técnica relacionada con éstos? CRITICO
8.4 ¿El contrato permite que el contratante audite las instalaciones del contratista? MAYOR 
El contratante
8.7-8.6Se estipula en el contrato que el contratante habrá de facilitar al contratista toda la información 
necesaria para llevar a cabo correctamente todas las operaciones previstas en el contrato, 
conforme a la autorización de comercialización y a cualesquiera otros requisitos legales, así 
como todos los problemas relacionados con el producto,  para asegurar que se cumplan las 
BPM?CRITICO
8.8¿El contratante evalúa los registros entregados por el contratista ,verifica que todos los 
productos  procesados y materiales entregados cumplan con las especificaciones o que el 
producto ha sido liberado por la persona autorizada?MAYOR 
El contratista8.9El contratista cuenta con instalaciones, equipos, conocimientos y experencia suficientes para 
llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo que le asigna el contratante? Posee la autorización 
correspondiente?CRITICO
8.10El contratista no cede a un tercero en todo o en parte el trabajo que se le ha asignado por 
contrato sin la previa evaluación y aprobación por el contratante?MAYOR 
8.10Se asegura mediante el contrato que el contratista y el contratante tengan acceso a la misma 
información, en lo que respecta a la fabricación o análisis de productos?MAYOR 
8.11El contratista  evita llevar a cabo cualquier actividad (incluyendo cambios no autorizados fuera 
de los terminos del contrato) que pueda disminuir la calidad del producto fabricado y/o analizado 
para el contratante.?MAYOR 
El contrato
8.13¿El contrato establece claramente la forma en la cual la persona autorizada de liberar cada lote 
de producto para la venta o emisión del certificado de análisis , está autorizada y  ejerce su 
responsabilidad total, asegurando que cada lote fue manufacturado y verificado  en 
cumplimiento con los requerimientos  de autorización de liberación del producto al mercado?   CRITICO
8.14¿El contrato describe el responsable de la compra ,análisis y liberación de los materiales, 
realización de los controles de producción y calidad,  toma  de muestras y los análisis?MAYOR 
8.15¿Se encuentran disponibles para el contratante los registros de fabricación , análisis, 
distribución y las muestras de referencia?MAYOR 
8.15¿Los procedimientos de desvios o  no conformidades   del contratante, especifican los registros 
pertinentes a la evaluación de la calidad de un producto en el caso de quejas,   de retiro de  un 
lote o de un producto del mercado  por defectos de fabricación?  MAYOR 
8.16¿El contrato describe el procesamiento de información y el manejo de los Principios Activos,  las 
materias primas ,material de envase y  empaque ,   productos intermedios, a granel , Productos 
terminados,  si son rechazados?MAYOR 
9. AUTOINSPECCIÓN Y AUDITORIAS DE CALIDAD
9.1-1.2i¿Está documentado el procedimiento y programa de autoinspección y auditorías? ¿Se diseñan 
de tal forma que sirvan para evaluar eficacia del SGC,  tener evidencia  del cumplimiento de las 
BPM, bioseguridad y bioprotección, y hacer seguimiento al cumplimiento de las medidas 
correctivas? CRITICO
9.1-9.4¿Se realiza la autoinspección de forma regular y  en ocasiones especiales como retiro de 
producto del mercado o producto  rechazado repetidas veces, o en caso de anuncio de 
inspección  por las autoridades oficiales, según necesidad de la compañía?MAYOR
Puntos de la autoinspección
9.2Se consideran al menos aspectos como: personal, instalaciones, inclusive las destinadas al 
personal, mantenimiento de edificios y equipos, almacenamiento de materias primas y 
productos acabados, equipos, producción, y controles durante el procesado, control de calidad, 
documentación, saneamiento e higiene, programas de validación y revalidación, calibración de 
instrumentos o sistemas de medición, procedimientos de retiro de productos del mercado, 
manejo de quejas, control de etiquetas, resultados de las autoinspecciones anteriores, y 
medidas correctivas adoptadas.MAYOR
Equipo de autoinspección
9.1-9.3¿Se tiene designado un equipo de autoinspección formado por personas expertas en sus 
respectivos campos y conocedoras de las BPM,bioseguridad y bioprotección que puedan 
evaluar el cumplimiento de las BPM, bioseguridad y bioprotección de manera objetiva? (puede 
estar conformado por personas de la compañía o ajenas a ella).MAYOR
Informe de la autoinspección
9.5Una vez terminada la autoinspección ¿Se prepara un informe sobre la misma, que incluya 
resultados de la autoinspección, evaluación y conclusiones, y medidas correctivas 
recomendadas?MAYOR
Seguimiento
9.6¿La administración de la compañía evalúa tanto la autoinspección como las medidas correctivas 
necesarias?MENOR
Auditoría de la calidad
9.7¿Se complementa la autoinspección con una auditoría de calidad, que incluya auditoría a 
proveedores?MAYOR
Auditoría de los proveedores
9.8¿El área de control de calidad tiene la responsabilidad junto con los otros departamentos 
involucrados, de aprobar los proveedores?MENOR
9.9 Se cuenta con procedimietno escrito para la evaluación y aprobación de proveedores, antes de 
ser incluidos en listado oficial,  que incluya seguimiento y evaluacion de su desempeño 
histórico.? MAYOR
9.9 ¿Cuando se programan auditorías se determina la capacidad del proveedor de cumplir con las 
normas de las BPM con respecto a los ingredientes activos?MAYOR
10. PERSONAL
10.1- 10.2-3.2¿La empresa cuenta con suficiente personal que posean la experiencia y calificación adecuada 
para realizar las tareas de las cuales es responsable?CRITICO10.1- 10.3¿Existe un procedimiento o Manual de funciones donde se definan las responsabilidades y se 
indique el suplente, para los cargos clave? ¿Existe un organigrama actualizado de la empresaMAYOR
10.1-10.3¿El personal involucrados comprenden claramente sus responsabilidades y  posee la suficiente 
autoridad para cumplir con ellas?MAYOR
10.4-10.1-10.12¿El personal recibe adiestramiento incial y continuo en BPM, bioseguridad y bioprotección en 
relación a su trabajo y responsabilidades, incluyendo tema relacionados con la higiene?CRITICO
10.4¿Se motiva al personal para que se esfuerce en establecer y mantener normas de calidad 
adecuadas?MAYOR
10.5¿Se adoptan medidas para impedir el ingreso o uso como pasillos de personal no autorizado a 
las areas de producción, almacenamiento y control de calidad?MAYOR
PERSONAL PRINCIPAL
10.6Los cargos del personal principal como lo son el del jefe de producción,jefe de bioseguridad, jefe 
de control de calidad y la persona autorizada son llenados con personal de tiempo completo? CRITICO
10.7¿El personal principal  encargado de supervisar la fabricación de los productos biológicos y 
control de calidad, posee educación científica y experiencia práctica adecuada, en fabricación y 
garantía de la calidad, acordes con las exigencias de la legislación nacional para realizar sus 
funciones?¿Su educación incluye el estudio de una combinación adecuada de: 
Química(analítica u orgánica) o bioquímica, ingeniería química, microbiología, virologia, biologia 
molecular,ciencias y tecnología farmacéuticas, farmacología y toxicología, fisiología, o otras 
ciencias afines?MAYOR
10.8¿Los jefes del Departamento de Producción y control de calidad comparten responsabilidades 
relacionadas con la calidad, según reglamentación de cada pais, que pueden incluir: -
Autorización de procedimientos escritos,  documentos, modificaciones; -Vigilancia y control del 
lugar de fabricación; -Higiene de la planta; -Validación del proceso y calibración de los 
instrumentos de análisis; -Capacitación, en principios de la garantía de la calidad; -Aprobación y 
vigilancia de proveedores de materiales, de fabricantes contractuales; - Establecimiento y 
vigilancia de condiciones de almacenamiento de materiales y productos; -Retención de 
registros; -Vigilancia del cumplimiento de las BPM; - Inspección, investigación y obtención de 
muestras, con el fin de controlar los factores que pudieran influir en la calidad de los productos.MAYOR
10.9 El jefe del departamento de producción tiene generalmente las siguientes responsabilidades: INFORMATIVO
10.9aAsegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con la documentación 
apropiada, a fin de obtener la calidad exigida;MAYOR
10.9bAprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricación, incluyendo los 
controles durante el procesado, y asegurar su estricto cumplimiento;MAYOR
10.9cAsegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por la persona designada, 
antes de que se pongan a disposición del departamento de control de la calidad;MAYOR
10.9d Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipos; MAYOR
10.9eAsegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del procesado y las calibraciones 
de los equipos de control, como también que esas comprobaciones se registren y que los 
informes estén disponibles;MAYOR
10.9fAsegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y continua del personal de producción y que 
dicha capacitación se adapte a las necesidades.MAYOR
10.10El jefe del departamento de control de la calidad por lo general tiene las siguientes 
responsabilidades:INFORMATIVO
10.10aAprobar o rechazar las materias primas, de envasado, intermedios, a granel, y productos 
acabados;MAYOR
10.10b Evaluar los registros de los lotes; MAYOR
10.10c Asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias; MAYOR
10.10dAprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de pruebas y otros 
procedimientos de control de la calidad;MAYOR
10.10e Aprobar y controlar los análisis llevados a cabo por contrato; MAYOR
10.10f Vigilar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos; MAYOR
10.10gAsegurar que se efectúen las validaciones apropiadas, incluyendo las correspondientes a los 
procedimientos analíticos, y de los equipos de control;MAYOR
10.10hAsegurar que se realice la capacitación inicial y continua del personal y que dicha capacitación 
se adapte a las necesidades.MAYOR
CAPACITACIÓN10.11-10.12¿ Se cuenta con un programa escrito de capacitación para el personal cuyas responsabilidades 
incluyen el ingreso a las áreas de producción o laboratorios de control (incluyendo el personal 
técnico, de mantenimiento y de limpieza) y también para todos aquellos cuyas actividades 
puedan influir en la calidad del producto? Y se encuentra disponible para el personal ?CRITICO
10.12¿ La capacitación es continua y periódica?¿ se evalúa su efectividad y se llevan registros de las 
capacitaciones realizadas según programa establecido? MAYOR
10.12-10.13¿Los programa de capacitación del personal son aprobados por el jefe de producción o de 
Control de Calidad, según corresponda? Incluyen programas especiales de capacitación para el 
personal que trabaja en áreas donde existe peligro de contaminación?MAYOR
10.14¿  En las sesiones de capacitación se discute  el concepto de garantía de la calidad, y todas 
aquellas medidas que puedan elevar la comprensión y aplicación de dicho concepto?MAYOR
10.15Se retringe el acceso de visitantes y personal no específicamente capacitado, a las áreas de 
producción y de control de calidad?.¿En caso de que se requiera su ingreso, estas personas 
son  informadas de antemano, especialmente acerca de las exigencias de higiene y de uso de 
ropas adecuadas?. ¿Se supervisa su ingreso cuidadosamente? ¿se lleva acabo periodos de 
cuarentena en caso sea necesario?CRITICO
HIGIENE PERSONAL
10.16¿Se realizan examenes médicos a todo el personal, antes de ser contratado y, periódicamente 
durante su permanencia en la empresa? Se incluyen examenes oculares al personal que realiza 
inspecciones visuales?CRITICO
10.17-4.1¿El personal recibe adiestramiento en las prácticas de higiene personal?.Se observa un alto 
nivel de higiene en el  personal involucrado en el proceso de fabricación ?.CRITICO
10.17¿Se instruye al personal a que se laven las manos antes de ingresar a las áreas de 
producción?. ¿Se cuenta con carteles alusivos a esa obligación y se  cumple las instrucciones?.CRITICO
10.18¿No se permite la manipulación de materias primas, envasado, o de procesado, o productos 
biológicos por personas enfermas o que sufren lesiones abiertas que puedan afectar la calidad 
de los productos?CRITICO
10.19¿ Los empleados informan a su supervisor inmediato acerca de condiciones (relativas a las 
instalaciones, equipos o personal) que consideren que puedan influir negativamente en los 
productos.?CRITICO
10.20¿ Se evitar el contacto de las manos del operario con materias primas, materiales primarios de 
envasado, y productos intermedios o a granel.?CRITICO
10.21¿ Para asegurar la protección del producto contra la contaminación, el personal viste ropas 
adecuadas a las labores que realiza  incluyendo cobertores para la cabeza?CRITICO
10.21¿ Las ropas que volverán a usarse se colocan en contenedores separados y cerrados hasta 
que sean lavadas, y si fuere necesario, desinfectadas o esterilizadas.?CRITICO
10.22¿Se prohibe el fumar, comer, beber,masticar, o mantener plantas, alimentos, bebidas o 
elementos de fumar, o medicamentos personales en las áreas de producción, laboratorio y 
almacenamiento, o en cualquier otra área donde esas actividades puedan influir negativamente 
en la calidad de los productos.?MAYOR
10.23¿  Los procedimientos relacionados con la higiene personal, incluyendo el uso de ropas 
protectoras, se aplican a todas las personas que ingresan a las áreas de producción, ya se trate 
de empleados temporales o permanentes, o no empleados, como por ejemplo empleados de 
contratistas, visitantes, administradores o inspectores?MAYOR
11. INSTALACIONES
11.1 - 11.2 - 11.3-
11.27 / 2.3.3 -2Las instalaciones estan ubicadas, diseñadas, adaptadas y mantenidas en función de las 
operaciones que se llevan a cabo, para reducir al mínimo el riesgo de error y para evitar la 
contaminación cruzada,confusión y cualquier efecto adverso en la calidad del producto?. 
Facilitan el saneamiento adecuado y al mantenimiento del orden?CRITICO
/2.3.3-2.1-iLas instalaciones deben estar situadas en un entorno que, junto con las medidas destinadas a 
proteger la fabricación, suponga un riesgo mínimo de causar contaminación del material o de 
los productos. La investigación y la realización de actividades relacionadas con 
microorganismos que no estén autorizadas en las instalaciones deberán llevarse a cabo en 
edificios totalmente independientes de aquel en el que se lleve a cabo la fabricación.
11.4¿Las instalaciones se mantienen en buen estado de conservación, y se asegura que las 
operaciones de mantenimiento y reparación no pongan en peligro la calidad de los productos.? 
Se limpian y desinfectan adecuadamente según procedimientos  escritos.?CRITICO
11.5¿ La provisión de electricidad y las condiciones de iluminación, temperatura, humedad y 
ventilación  no  influyen negativamente, ya sea directa o indirectamente, en los productos 
biológicos durante su fabricación y almacenamiento, o en el funcionamiento apropiado de los 
equipos.?CRITICO
11.6¿Las instalaciones estan diseñadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la máxima 
protección contra el ingreso de insectos y animales.?MAYOR
(2.3.3-2.1-v)Deberán establecerse medidas para impedir la entrada de personal no autorizado. Las zonas 
de producción, conservación y control de calidad no podrán emplearse como zona de paso por 
parte de personal que no trabaje en ellas.
AREAS ACCESORIAS  (AUXILIARES)
11.7-11.8-11.9¿ Las áreas destinadas a descanso y refrigerio estan separadas de las demás, los talleres  
estan separados de las áreas de producción y los baños no se comunican directamente con las 
áreas de producción o almacenamiento.?MAYOR11.8¿Las instalaciones destinadas al cambio de ropa y su guarda, como también las de limpieza y 
arreglo personal son fácilmente accesibles y adecuadas al número de usuarios?. MAYOR
11.9¿ Los talleres  estan separados de las áreas de producción?.¿Las herramientas y repuestos si 
se guardan en el área de producción, se colocan en cuartos separados o en armarios 
destinados exclusivamente para tal efecto.?MAYOR
AREAS DE ALMACENAMIENTO (CONSERVACIÓN)
11.11-11.12¿Las áreas de almacenamiento poseen la capacidad suficiente para asegurar las buenas 
condiciones de almacenamiento de los diversos materiales y productos:  materiales de partida y 
de envasado, materiales intermedios y a granel, productos acabados, en cuarentena, 
autorizados para expedición, devueltos o retirados del mercado.? CRITICO
11.12  ¿Estan limpias y secas y mantenidas a temperaturas aceptables? MAYOR
11.12 /2.3.3-2.2 -ii¿En los casos de condiciones de almacenamiento especiales (determinada temperatura y 
humedad, por ejemplo), éstas se encuentran  controladas y vigiladas?. estas deberán validarse, 
comprobarse y controlarse.CRITICO
11.13¿En las áreas de recepción y despacho, los productos y materiales estan protegidos de las 
condiciones del tiempo? ¿Las áreas de recepción están diseñadas y equipadas de tal manera 
que los contenedores de materiales puedan limpiarse antes de su almacenamiento?CRITICO
11.14 ¿Las áreas separadas donde se almacenan los productos sometidos a cuarentena están 
claramente marcadas y el acceso se encuentra limitado al personal autorizado.? MAYOR
11,14Todo sistema  destinado a sustituir a la cuarentena  ofrece condiciones equivalentes de 
seguridad cuando aplique? CRITICO
11.15¿El  área de muestreo para las materias primas está separada de las demás?. ¿Si el muestreo 
se efectúa en el área de almacenamiento,  se realiza de forma tal que se impide la 
contaminación y la contaminación cruzada.?CRITICO
11.16-11.18¿ Se almacenan de forma segura y por separado los materiales impresos (envases y etiquetas), 
materiales o productos rechazados, retirados del mercado, o devueltos ?MAYOR
11.17 / 2.3.3-2.2-viiLos materiales impresos para el envasado se consideran críticos para la conformidad de la 
vacuna y debe prestarse especial atención que el almacenamiento de estos materiales sea 
seguro y esté protegido. CRITICO
AREA DE PRODUCCIÓN
2.3.3-2.3-viiEl pesado de los materiales de partida teóricamente debe realizarse en una sala de pesado 
independiente diseñada para este fin.
11.21¿Las instalaciones estan ubicadas de tal forma que la producción pueda llevarse a cabo en un 
orden lógico y concordante con la secuencia de las operaciones de producción?. ¿Reunen  las 
condiciones exigidas de limpieza?CRITICO
11.22¿  Las áreas de trabajo y de almacenamiento durante el procesado  permiten la lógica ubicación 
de los equipos y materiales,  reduciendo al mínimo el riesgo de confusión entre los distintos 
productos y sus componentes, evitando la contaminación cruzada, y  reduciendo el riesgo de 
omisión y aplicación errónea de cualquiera de las operaciones de fabricación o control.?CRITICO
11.23¿Las áreas donde se encuentran los materiales primarios de envasado, y productos a granel 
intermedios que están expuestos al ambiente, tienen superficies interiores (paredes, pisos y 
cielorrasos) con un terminado suave, están libres de grietas y aberturas,  no desprenden  
partículas y permite su fácil limpieza y desinfección?CRITICO
11.24¿Las tuberías, luminarias, puntos de ventilación y otros servicios estan diseñados y ubicados de 
forma tal que faciliten la limpieza? ¿Se tiene acceso a los mismos desde fuera de las áreas de 
producción.?MAYOR
11.25¿Los drenajes son de tamaño adecuados que eviten la contracorriente, se evita la instalación de 
canales abiertos? Si es innevitable, ¿Estos son poco profundos, de fácil limpieza y 
desinfección?CRITICO
11.26¿Las áreas de producción cuentan con ventilación efectiva, instalaciones de control de aire 
(control de temperatura y donde sea necesario, de humedad y de filtraciones) adecuadas a los 
productos que en ellas se manipulan, a las operaciones realizadas y al ambiente exterior?CRITICO
11.26¿las áreas se encuentran vigiladas regularmente durante el proceso de producción y fuera de 
él, con el fin de asegurar el cumplimiento de sus especificaciones de diseño.?MAYOR
11.28¿Las áreas de producción estan bien iluminadas, especialmente donde se efectúan los 
controles en línea de producción.?MAYOR
2.3.3-2.3-viiiEn los casos en los que se genere polvo (por ejemplo, durante la toma de muestras, pesado, 
mezclado y procesado o envasado de productos secos), deben aplicarse normas específicas 
para evitar la contaminación cruzada y facilitar la limpieza. 
2.3.3-2.3-ixDeben diseñarse y distribuirse las instalaciones para el envasado de las vacunas de forma 
específica de tal manera que se eviten mezclas y contaminaciones cruzadas.
AREA DE CONTROL DE CALIDAD - CC
11.29-11.30- 11.31 
/2.3.3-2.3.2-i¿Las instalaciones de los laboratorios de CC estan diseñadas para las operaciones a realizar, 
con materiales de onstrucción adecuados, con adecuada ventilación para prevenir la formación 
de vapores nocivos?, ¿los laboratorios de control decalidad estan separados de las zonas de 
producción?, ¿Cuenta con áreas separadas para la realización de pruebas biológicas, 
microbiológicas, radioisótopos?CRITICO11.30¿Cuenta con el espacio adecuado para almacenar muestras, patrones de referencia y 
registros?MAYOR
11.30, 12.8 / 2.3.3-
2.3.2.iv¿Las instalaciones, equipos e instrumentos son aptos para las operaciones que se efectúan, 
según  procedimientos de análisis previstos y el tipo de  muestras biológicas y materiales 
manipulados? CRITICO
11.31 ¿Cuenta con adecuada ventilación y previene la formación de vapores nocivos?. CRITICO
11.32¿Cuenta con un cuarto separado para los instrumentos, a fin de protegerlos de las interferencias 
eléctricas, las vibraciones, la humedad excesiva y otros factores externos?MAYOR
/2.3.3-2.3.2-vLas instalaciones para los animales deben estar aisladas de otras zonas, y disponer de 
una entrada independiente (acceso para animales) y de instalaciones para el tratamiento 
del aire. 
12. EQUIPOS
12.1-12.2- 12.6-12.10¿Los equipos estan diseñados, construidos, mantenidos y ubicados en conformidad a las 
operaciones que se habrán de realizar,  de tal forma que reduzcan al mínimo el riesgo de error y 
contaminación, y que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y mantenimiento de los 
mismos, en general todo aquello  que pueda influir negativamente en la calidad de los 
productos.? CRITICO
2.3.3-2.4.3-iiAntes de poner el equipo a trabajar, este deberá calificarse y validarse y, posteriormente, 
mantenerse y validarse periódicamente.CRITICO
2.3.3-2.4.3-ivCuando corresponda, el equipo deberá estar diseñado y construido de tal forma que permita 
una descontaminación o esterilización fáciles y efectivasCRITICO
2.3.3-2.4.3-vEl equipo cerrado empleado para la contención primaria de los agentes biológico deberá  
diseñarse y construirse de tal forma que impida posibles fugas o la formación de gotitas y 
aerosoles. CRITICO
2.3.3-2.4.3-viLas entradas y salidas de gases deberán proteger para lograr una contención adecuada, 
por ejemplo, utilizando filtros hidrófobos esterilizantesCRITICO
2.3.3-2.4.3-viiLa introducción o retirada de material deberá tener lugar empleando un sistema cerrado 
esterilizable, o posiblemente en una cabina de flujo laminar adecuada. CRITICO
2.3.3-2.4.3-viiiCuando sea necesario, el equipo deberá esterilizarse adecuadamente antes de cada uso, 
preferiblemente mediante vapor seco presurizado. Otros métodos pueden resultar 
aceptables si la esterilización por vapor no puede utilizarse debido al tipo de equipo. Es 
importante no olvidar objetos como las centrífugas de sobremesa o los aparatos para 
baño de agua.CRITICO
2.3.3-2.4.3-ixEl equipo que se utilice para la purificación, la separación o la concentración deberá esterilizarse 
o desinfectarse al menos entre usos para distintos productos. El efecto de los métodos de 
esterilización en la efectividad y la validez del equipo deben estudiarse con el fin de determinar 
la vida útil del equipo.CRITICO
2.3.3-2.4.3-x Todos los procedimientos de esterilización deben validarse. CRITICO
2.3.3-2.4.3-xiEl equipo debe diseñarse de tal forma que se impidan mezclas entre distintos microorganismos 
o productos. Las tuberías, válvulas y filtros deben identificarse respecto a su función. CRITICO
2.3.3-2.4.3-xiiDeben utilizarse incubadoras independientes para recipientes infectados y no infectados y 
también, en general, para distintos microorganismos o células. Las incubadoras que contengan 
más de un microorganismo o tipo de célula serán aceptables solo si se 
emprenden los pasos necesarios para sellar, descontaminar la superficie o segregar los 
recipientes. CRITICO
2.3.3-2.4.3-xiiiCada placa o tubo de cultivo deberá identificarse individualmente. La limpieza y desinfección de 
cada cosa puede ser especialmente difícil y debe recibir atención especial. CRITICO
2.3.3-2.4.3-xivEl equipo que se utilice para el almacenamiento de agentes o productos biológicos debe 
diseñarse y utilizarse de tal manera que se evite una posible mezcla. Todos los elementos 
almacenados deben estar clara e inequívocamente etiquetados y guardarse en recipientes 
sellados. Los elementos como reserva de inóculo de células o microorganismos deben 
guardarse en recipientes específicos para este fin. CRITICO
2.3.3-2.4.3-xvEl equipo que lo requiera, como el que precisa control de temperatura, deberá equiparse con 
sistemas de registro o de alarma.CRITICO
2.3.3-2.4.3-xviPara evitar interrupciones, deberá aplicarse un sistema de mantenimiento preventivo, junto con 
un análisis de la tendencia de los datos registrados. CRITICO
2.3.3-2.4.3-xviiLa carga de liofilizadores requiere trabajar en una zona limpia o de contención adecuada. 
La descarga de los liofilizadores contamina el entorno inmediato. Por lo tanto, en el caso 
de los liofilizadores de un solo extremo, la sala limpia deberá descontaminarse antes de 
introducir otro lote fabricado en la zona, a no ser que esta contenga los mismos 
microorganismos, y los liofilizadores de doble puerta deberán esterilizarse tras cada ciclo 
a no ser que se abran en una zona limpia. CRITICO
2.3.3-2.4.3-xviiiLa esterilización de los liofilizadores debe realizarse antes de cada uso, preferiblemente 
mediante vapor seco presurizado. En caso de utilizarlos en campañas, deberán esterilizarse al 
menos tras cada campaña.CRITICO
13. MATERIALES
13.2¿ Todos los materiales que ingresan a la fábrica son sometidos a cuarentena inmediatamente 
después de su recepción o procesamiento, hasta que sea autorizado su uso o distribución.?CRITICO13.3¿Todos los materiales y productos se almacenan en condiciones apropiadas establecidas por el 
fabricante y en un orden tal que pueda efectuarse la segregación de los lotes y la rotación de las 
existencias, según la regla de que los primeros que llegan son los primeros que salen.?CRITICO
MATERIAS PRIMAS
13.4¿La adquisición de las materias primas involucra a personal que posea conocimientos  acerca 
de los productos y sus proveedores.?MAYOR
13.5¿ Las materias primas son adquiridas solamente de los proveedores que figuran en la 
especificación respectiva, y siempre que sea posible, directamente del productor?. CRITICO
13.6¿En cada envío se revisan los contenedores para comprobar que el envase y el sello no hayan 
sido alterados y que, en todos los materiales recibidos haya concordancia entre el pedido, la 
nota de envío y las etiquetas del proveedor?.CRITICO
13.7 ¿Los contenedores son limpiados y se incluyen los datos correspondientes en las etiquetas.? CRITICO
13.8¿Cualquier daño en los contenedores u otro problema que pueda influir negativamente en la 
calidad de un producto se registra y comunica al departamento de control de calidad para su 
debida investigación.?CRITICO
13.9 -16.9-16.11 ¿Se realiza el muestreo, ensayo y autorización por  cada lote? CRITICO
13.10¿  Las materias primas del área de almacenamiento son etiquetadas con la siguiente 
información, como mínimo: -a) nombre y  código de referencia, si aplica; b) lote(s) asignado(s) 
por el proveedor y por el fabricante, si aplica; c) condición de los contenidos (cuarentena, 
prueba, autorizados, rechazados, devueltos o retirados, por ejemplo); d) fecha de caducidad o 
fecha después de la cual se hace necesaria una nueva prueba.CRITICO
13.11¿Se  adoptan procedimientos o medidas adecuadas para asegurar la identidad del contenido de 
cada recipiente de materia prima?. CRITICO
13.11 ¿se  identifican los recipientes de material a granel de los cuales se han retirado muestras.? MAYOR
13.12¿ Se utilizan exclusivamente materias primas autorizadas por el departamento de control de la 
calidad y que estén en su tiempo y condiciones de conservación?CRITICO
13.13 - 3.14¿ Las materias primas son expedidas solamente por las personas designadas, de conformidad 
con un procedimiento escrito, a fin de asegurar que los materiales respectivos sean 
correctamente pesados, medidos y colocados en envases limpios y adecuadamente 
etiquetados y se registra esta operación.?CRITICO
13.15¿ Los materiales expedidos para cada lote del producto final se mantienen  juntos y estan 
visiblemente etiquetados como tales.?CRITICO
MATERIALES DE ENVASADO
13.16 - 13.5 -13.6¿  La adquisición, manipulación y control de los materiales primarios y de los materiales de 
envasado impresos se efectua de la misma manera que en el caso de las materias primas.?CRITICO
13.17¿Los materiales de envasado impresos se almacenan en condiciones seguras a fin de impedir 
que personas no autorizadas tengan acceso a ellos? CRITICO
13.17¿las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos se almacenan y transportan en contenedores 
cerrados independientes?MAYOR
13.17¿ Los materiales de envasado se expiden solamente a las personas designadas, conforme a un 
procedimiento aprobado y documentado.?MAYOR 
13.18¿A cada envío o lote de material impreso o de material primario de envasado se le  asigna un 
número especial de referencia o marca de identificación.? CRITICO
13.19¿ Todo material de envasado primario o material de envasado impreso desactualizado u 
obsoleto es destruido, y se registra el destino que se le asigna.?CRITICO
13.20¿Antes de ser utilizados, todos los productos y materiales de envasado son  examinados en 
ocasión de su envío al departamento de envasado, en lo que respecta a su cantidad, identidad 
y conformidad con las respectivas instrucciones de envasado.?CRITICO
PRODUCTOS INTERMEDIOS Y A GRANEL
13.21 ¿Los productos intermedios y a granel son mantenidos en condiciones apropiadas? CRITICO
PRODUCTOS ACABADOS/TERMINADOS
13.23¿  Los productos acabados se  mantienen en cuarentena hasta su liberación por parte de 
Control de Calidad, después se almacenan como existencia utilizable, en las condiciones 
establecidas por el fabricante.?CRITICO
MATERIALES/PRODUCTOS RECHAZADOS Y RECUPERADOS
13.25¿Los materiales y productos rechazados, son debidamente identificados y almacenados 
separadamente en áreas restringidas ?CRITICO13.25 -13.26¿Los productos o materiales son devueltos a los proveedores o, cuando sea apropiado, 
reprocesados o eliminados, de acuerdo a la normativa o legislación vigente.? ¿Cualquiera sea 
la determinación adoptada, es aprobada por la persona autorizada y debidamente registrada.?CRITICO
13.27¿  Para  introducir total o parcialmente partidas de antígenos lotes  que reúnan las condiciones 
de calidad exigidas,  del producto, en una etapa determinada de la fabricación, se hace una 
autorización previa.? CRITICO
PRODUCTOS RETIRADOS
13.29 - 7.8¿Los productos retirados estan identificados y almacenados separadamente en un área segura, 
hasta que se decida su destino.? ¿La decisión se adopta lo más pronto posible?CRITICO
PRODUCTOS DEVUELTOS
13.30¿ Los productos provenientes del mercado que hayan sido devueltos son eliminados de 
acuerdo a procedimientos internos y normativa vigente ambiental de cada país ? CRITICO
REACTIVOS Y MEDIOS DE CULTIVO
13.31 ¿  Todos los reactivos y medios de cultivo se registran al recibirse o al prepararse.? MAYOR
13.32¿Los reactivos hechos en el laboratorio se preparan de conformidad con los procedimientos 
escritos y se etiquetan debidamente, indicando concentración, factor de normalización, tiempo 
de conservación,  fecha en que debe efectuarse la renormalización y  condiciones de 
almacenamiento, con firma y fecha de quien lo preparó? MAYOR
13.33¿  Se aplican tanto controles positivos como negativos, a fin de verificar si los medios de cultivo 
son apropiados.? ¿El tamaño del inóculo utilizado en los controles positivos es apropiado para 
la sensibilidad requerida.?MAYOR
PATRONES DE REFERENCIA
13.34¿  Los patrones o semillas de referencia  estan disponibles en forma de patrones de referencia 
oficiales.?MAYOR
13.34 - 13.36 - 13.37¿Los patrones o semillas de referencia preparados por el fabricante son analizados, autorizados 
y almacenados como patrones de referencia oficiales, en un área segura, de tal forma que no se 
vea afectada su calidad, bajo la responsabilidad de una persona designada? ¿Se basan en los 
patrones de referencia oficiales, cuando éstos estan disponibles?.CRITICO
13.35 - 13.37¿Los patrones o semillas de referencia oficiales se utilizan sólo para el propósito descrito en la 
monografía correspondiente, de tal forma que no se vea afectada su calidad?CRITICO
MATERIALES DESECHADOS
13.38¿Se adoptan las medidas necesarias para el almacenamiento apropiado y seguro de los 
materiales desechados hasta su eliminación?¿Los materiales desechados se almacenan en 
contenedores adecuados y se ubican estrategicamente fuera de los edificios?MAYOR
13.38¿Las sustancias tóxicas y materiales inflamables se almacenan en contenedores de adecuado 
diseños, separados y cerrados  de acuerdo con la legislación nacional de cada país?CRITICO
13.39¿Son recolectados en contenedores adecuados para su traslado a los puntos de retiro fuera de 
los edificios, y son  eliminados en forma inocua (inactivados, de corresponder) y sanitaria, a 
intervalos regulares y frecuentes.?¿  No se  permite la acumulación de materiales desechados.?CRITICO
13.40¿No se permite que  insecticidas, agentes de fumigación y materiales de saneamiento  
contaminen equipos, materias primas, materiales de envasado, material de procesado o 
productos acabados?CRITICO
14. DOCUMENTACIÓN
14.1-14.2¿Todos los documentos han sido diseñados, revisados y distribuídos cuidadosamente? 
Cumplen  con las exigencias pertinentes enunciadas en las autorizaciones de fabricación y 
comercialización y relacionan todos los aspectos de las BPM, bioseguridad y bioprotección?CRITICO
14.3¿Los documentos son aprobados, firmados y fechados por las personas autorizadas,  se 
revisan regularmente y se mantienen actualizados? CRITICO
14.3-14.5¿Los  documentos se modifican con autorización?¿ Se cuenta con un sistema que impida el uso 
accidental de documentos modificados?CRITICO
14.4 ¿Los documentos están redactados en forma ordenada, clara, de fácil verificación, libres de 
expresiones ambiguas?¿Las copias de los mismos son claras y legibles, no contienen errores 
originados en el proceso de reproducción? MAYOR14.6  2.03.3 - 3.4 ii¿Cuándo se ingresan datos en un documento estos son claros, legibles e indelebles; Los 
documentos cuentan con espacio suficiente para el ingreso de todos los datos solicitados? El 
registro de los datos se hace en el momento en el que se emprende cada acción y de tal forma 
que todas las actividades significativas relativas a la fabricación de vacunas sean trazables? MAYOR
14.7 ¿ La modificación de un documento se encuentra firmada, fechada y permite leer la información 
original que ha sido modificada  y el motivo de la modificación? MAYOR
14.8¿Se mantienen registros de todas las acciones efectuadas y de todas las actividades 
importantes relacionadas con la fabricación de productos biológicos, incluyendo los referentes a 
los procedimientos normalizados de operación, por un año como mínimo, después de la fecha 
de caducidad del producto acabado?CRITICO
14.9Cuando se registran datos por medio de sistemas electrónicos de procesamiento de datos o por 
sistemas fotográficos u otros medios, son confiables estos medios?  Sólo las personas 
autorizadas ingresan nuevos datos o modifican los existentes y llevan registro de ésto?  CRITICO
14.9¿Se mantienen disponibles en el sistema las fórmulas maestras y los procedimientos 
normalizados de operación ?MAYOR
2.03.3-3.3¿Se implementan controles adecuados a los documentos electrónicos, como las plantillas, los 
formularios y los documentos maestros? ¿ Se aplican los controles correspondientes para 
asegurar la integridad y la autenticidad del registro a lo largo de todo el periodo de retención?CRITICO
2.03.3-3.3 ¿Se establecen las relaciones y las medidas de control relativas a los documentos maestros, 
las copias oficiales, la gestión de datos y los registros, tanto en el caso de los sistemas híbridos 
como en el de los homogéneos? CRITICO
DOCUMENTOS EXIGIDOS
ETIQUETAS
14.10¿Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos o instalaciones se muestran claras e 
inequívocas y preparadas de conformidad con el formato establecido por la empresa?MAYOR
14.10 ¿Se utilizan etiquetas de colores  para indicar la condición en que se encuentra el producto? menor
14.11¿Los productos biológicos terminados  son identificados mediante la etiqueta exigida en la 
norma andina vigente ?CRITICO
Especificaciones y procedimientos de prueba
14.13/ 2.3.3 i¿Los procedimientos de prueba descritos en los documentos se encuentran validados antes de 
que sean adoptados para las pruebas correspondientes?MAYOR
14.14-14.20¿ Se establecen especificaciones adecuadamente aprobadas, fechadas y mantenidas por 
Control de Calidad, incluyendo las pruebas de identidad, contenido, pureza y calidad, para 
materias primas, material de envase y productos acabados, y si es necesario para productos 
intermedios o a granel?CRITICO
14.14¿Se establecen las especificaciones para agua, materias primas y materiales  usados en la 
producción?CRITICO
14.17¿En el laboratorio de control de la calidad se encuentra disponibles los documentos, patrones  y 
otros materiales de referencia?MAYOR
Especificaciones para las materias primas y de envasado
14.18Las especificaciones para las materias primas y envases primarios, o para los materiales de 
envasado impresos, deben contener, cuando sea pertinente, una descripción de los materiales, 
incluyendo: el nombre designado (DCI cuando corresponda) y el código de referencia interna; la 
referencia, si la hubiere, a una monografía de la farmacopea; normas de calidad y cantidad, con 
los límites de aceptación.CRITICO
14.18 Según las prácticas de la compañía, pueden agregarse otros datos a las especificaciones, tales 
como: -Datos del proveedor y  productor original de los materiales; -Una muestra de los 
materiales impresos; - Instrucciones para el muestreo y las pruebas o una referencia a los 
procedimientos; -Condiciones de almacenamiento y precauciones que deben tomarse; -El 
tiempo máximo de almacenamiento permitido antes de un nuevo exámen.MAYOR
Especificaciones para productos intermedios y a granel CRITICO
14.20 Los datos obtenidos de los productos intermedios se utilizan en la evaluación del producto 
final?CRITICO
Especificaciones para productos acabados CRITICO
14.21Las especificaciones para productos acabados Incluyen:-nombre del producto y código de 
referencia si corresponde; - nombre(s) designado(s) del(los) ingrediente(s) activo(s) y si 
corresponde, la DCI; -fórmula o una referencia de la fórmula; -descripción de la forma 
farmacéutica y detalles del envase;- instrucciones para efectuar el muestreo y las pruebas, o 
una referencia de esos procedimientos;-normas de calidad y de cantidad, con los límites de 
aceptabilidad;-condiciones de almacenamiento y precauciones si aplica; -periodo de vida utilCRITICOFórmula Maestra
14.22 Existe para cada producto y tamaño de lote a fabricar, una fórmula maestra autorizada CRITICO
14.23 ¿La fómula maestra incluye la siguiente información?
14.23.aNombre completo del producto, con el código y referencia del producto, dado en las 
especificaciones.CRITICO
14.23.b Descripción de la fórmula farmacéutica, dosis, contenido de principio activo y tamaño del lote. CRITICO
14.23.cLista de todos los materiales a ser utilizados (con nombre genérico cuando sea aplicable) y la 
cantidad de cada uno. Si la sustancia es exclusiva indicar el nombre y la referencia.CRITICO
14.23.dLas especificaciones esperadas para el producto final, con los límites de aceptación; y las de los 
productos intermedios relevantes, cuando sea aplicable.CRITICO
14.23.e Descripción de los procesos y localización de los principales equipos a ser utilizados. CRITICO
14.23.fEl método o referencia de los métodos utilizados en la preparación crítica de los equipos. Por 
ejemplo limpieza (especialmente después de la elaboración o cambio de producto), 
acondicionamiento, calibración, esterilización, etc.CRITICO
14.23.gDescripción detallada paso a paso, de las instrucciones del proceso. (Ejm: chequeo de 
materiales, pretratamiento, secuencia de la adición de materiales, tiempo de mezclas, 
temperaturas, etc.)CRITICO
14.23 h Las instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivos límites. CRITICO
14.23.iCuando sea necesario los requisitos para almacenamiento del producto incluyendo el envase, 
etiquetado y las condiciones especiales de almacenamiento.CRITICO
14.23.j Las precauciones especiales que deben observarse CRITICO
Instrucciones de envasado
14.25¿Se cuenta con instrucciones de envasado autorizadas oficialmente para cada producto, 
tamaño del envase y tipo de producto, que incluya: nombre del producto, forma farmacéutica,  
contenido de producto en el recipiente final (peso, volúmen o numero), lista completa de 
materiales con descripción, cantidades y código o referencia según especificación de cada 
material de envasado, precauciones, equipos, descripción de la operación de procesado, 
muestreos, controles en proceso y  límites de aceptabilidad. ? CRITICO
Registros del procesado de lotes (BATCH RECORDS)
14.26¿Los Batch Records se basan en  la fórmula maestra aprobada  vigente,  se diseñan de tal 
forma que se eviten los errores de transcripción y se mantienen para cada lote procesado?CRITICO
14.27¿Antes de iniciar una operación de procesado se verifica y se registra que  los equipos y el lugar 
de trabajo estén limpios,  libres de productos, documentos, o materiales correspondientes al 
proceso anterior ?CRITICO
14.28¿Se registran los datos durante el procesado, en el momento en que se lleva a cabo cada 
acción, con  firma y fecha de la persona responsable de las operaciones, que incluyan: nombre 
del producto, lote, equipos, fecha y hora de inicio y final de las etapas importantes de la 
produción, iniciales del operador y verificador (cuando aplique) responsables de dichas etapas, 
resultados de controles en proceso, número de lote y/o de análisis de materias primas usadas 
(incluyendo si aplica,  materiales reprocesados), rendimientos y explicaciones acerca de 
deviaciones significativas al rendimiento esperado o a problemas especiales, junto con la 
autorizacion firmada referente a toda desviacion de la fórmula maestra.?CRITICO
Registro del envasado de lotes
14.29¿Se mantiene un registro del envasado de lotes para cada uno de los lotes o partes de lotes 
procesados, el cual se basa en las partes pertinentes de las instrucciones de envasado, y el 
sistema de preparación del mismo tiene por objeto evitar los errores de transcripción?? CRITICO
14.30 ¿Se verifica y se registra que los equipos y el lugar de trabajo estén libres de productos 
anteriores documentos, y materiales que no se requieren para el proceso que está por iniciarse, 
y que los equipos estén limpios y preparados para el uso, antes de comenzar una operación de 
envasado? CRITICO
14.31¿ Se registra la siguiente información y se identifica claramente a la persona responsable 
mediante su firma o contraseña electrónica: nombre del producto, lote y cantidad de material a 
granel a ser envasado, lote y  cantidad de producto acabado que se espera obtener, cantidad 
real obtenida, conciliación; fecha, hora y responsable de las operaciones de envasado, 
reultados de los controles en proceso ?CRITICO
14.31fSe registran los detalles de las operaciones de envasado efectuadas (equipos, líneas de 
envasado utilizadas), instrucciones para dejar producto sin envasar, registro de devolución al 
área correspondiente de producto que no se haya envasado, notas de cualquier problema 
especial, autorización escrita en caso de desviación de las instrucciones de envasadoCRITICO
14.31gSe dejan, muestras de los materiales impresos utilizados en el envasado, incluyendo muestras 
que tienen el número de lote, fecha de caducidad y cualquier otro dato sobreimpreso.MAYOR
14.31iSe realiza conciliación teniendo en cuenta : cantidades y números de referencia o identificación 
de todos los materiales impresos usados en el envasado y los productos a granel expedidos, 
utilizados, eliminados o devueltos al inventario y las cantidades de producto obtenidas. ?CRITICO
Procedimientos de operación (normalizados) y registros14.32¿Se dispone de procedimientos operativos estándar y registros normalizados para la recepción 
de cada envío de materias primas y de materiales primarios y de envasado impresos?CRITICO
14.33 Los registros de recepción incluyen: CRITICO 14.33a El nombre del material que consta en la nota de envío y en los recipientes. CRITICO 14.33b El nombre y/o código dado al material en el lugar de recepción, si es diferente al del inciso CRITICO 14.33c La fecha de recepción; CRITICO 14.33d El nombre del proveedor y de ser posible, el del fabricante; CRITICO 14.33e El número de lote o referencia usado por el fabricante; CRITICO 14.33f La cantidad total recibida, y el número de recipientes recibidos; CRITICO 14.33g El número asignado al lote después de su recepción CRITICO 14.33h Cualquier comentario que sea relevante o pertinente (la condición en que se encuentran los CRITICO
14.34¿Existen procedimientos operativos estándar  para el etiquetado interno, la cuarentena y el 
almacenamiento de las materias primas, los de envasado, y otros materiales?CRITICO
14.35¿Disponen de procedimientos operativos estándar para cada instrumento y equipo, y se colocan 
la transcripción escrita de los mismos cerca de dichos instrumentos y equipos?CRITICO
14.36-14.37¿Existen procedimientos operativos estándar para el muestreo, los cuales especifiquen la(s) 
persona(s) autorizada(s) para tomar las muestras,  método y plan de muestreo, equipo a ser 
empleado,precauciones  para evitar la contaminación o deterioro de su calidad, cantidad, 
subdivisión de la muestra, tipo de recipiente (aséptico o normal), precauciones especiales 
referente al muestreo de material estéril o nocivo.?CRITICO
14.37 Las instrucciones referentes al muestreo incluyen: INFORMATIVO
14.38 -14.39 -14.40¿Existe un  procedimiento operativo estándar, que describa el sistema de numeración de lotes, 
para asegurar que, cada lote de producto intermedio, a granel, o acabado se identifique con un 
número de lote específico, que no se repitan los números de  lotes y que relacione la 
numeración en las etapas de procesado y envasado  ?CRITICO
14.41¿La asignación de números a los lotes se registran inmediatamente,por ejemplo, en un libro 
diario de operaciones;  incluye al menos fecha de asignación, identidad del producto y  tamaño 
del lote.? . CRITICO
14.42¿Existen los procedimientos  por escrito para los análisis que se efectúan a los materiales y 
productos en las distintas etapas de la fabricación, describiendo los métodos y equipos 
empleados? ¿ Se registran las pruebas efectuadas?CRITICO
14.43Los registros de los análisis de materiales o productos incluyen, como mínimo: nombre del 
material o producto, forma farmacéutica, lote, fabricante o proveedor, fecha de análisis, 
especificaciones, referencias, resultados de los análisis (observaciones, cálculos), las iniciales 
de las personas que realizaron los análisis y de quienes verificaron los análisis y los cálculos; 
indicación clara de autorización o rechazo, con fecha y firma de la persona designada como 
responsable.CRITICO
14.44¿Existen los procedimientos de autorización y rechazo de los materiales y productos, 
especialmente el procedimiento para la autorización de venta de un producto acabado por la 
persona autorizada?CRITICO
14.46¿Existen procedimientos operativos estándar, registros de las acciones efectuadas y 
conclusiones resultantes (si aplica) acerca de: -Ensamblaje de equipos y su comprobación. -
Aparatos de análisis y su calibración;-Mantenimiento, limpieza y saneamiento; - Aspectos 
relativos al personal, incluyendo idoneidad, capacitación, vestimenta e higiene; -Control del 
medio ambiente; -Control de animales e insectos nocivos; -Quejas; -Retiros de productos del 
mercado; -Devoluciones.CRITICO
14.47 - 14.48¿Se mantienen los registros de uso,  de las areas en que han sido procesados los productos y 
de los equipos importantes e indispensables y se registran, en orden cronológico, las 
comprobaciones, calibraciones, mantenimiento, limpieza, o reparaciones incluyendo fechas e 
identidad de las personas que lleven a cabo esas operaciones?MAYOR
SEGUNDA PARTE                                                                                                                    15. 
BUENAS PRACTICAS DE PRODUCCION Y CONTROL DE LA CALIDAD.
15.2¿Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, tales como cuarentena, 
muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, procesado, envasado y distribución, se 
efectuan de conformidad con procedimientos o instrucciones escritas? ¿Se registran?CRITICO
15.3¿Siempre que sea posible, se evita cualquier desviación de las instrucciones o procedimientos? 
En caso de efectuar alguna desviación, ¿ésta se aprueba por escrito por la persona asignada, 
con participación del departamento de control de la calidad, cuando sea apropiado?CRITICO
15.4-14.31 - 15.19¿Se efectua el control de los rendimientos y la conciliación de las cantidades para asegurar que 
no haya discrepancias que superen los límites aceptables?MAYOR
15.5¿No se llevan a cabo operaciones con diferentes productos simultánea o consecutivamente, en 
la misma habitación, a menos que no haya riesgo alguno de confusión o contaminación 
cruzada?CRITICO
15.6¿Durante el procesado todos los materiales, recipientes a granel, equipos principales y cuando 
sea apropiado, las habitaciones utilizadas se identifican con carteles o de otra forma, con 
indicación del producto o material, que se está procesando, su actividad (si corresponde), y el 
número del lote?  ¿Dicha indicación  menciona la etapa en que se encuentra la producción?MAYOR
15.7 ¿El acceso al recinto donde se efectúa la producción,se limita al personal autorizado? MAYOR
15.8¿No se fabrican productos no medicamentosos en las áreas donde se fabrican productos  
biológicos, o con equipos destinados a la producción de estos?CRITICO
15.9¿ Los controles durante el procesado se realizan mayormente dentro del área de producción? 
¿No presentan riesgo alguno para la calidad del producto?MAYOR
2.3.4-1.2 viiiNo deben realizarse operaciones en distintos productos a la vez ni de manera consecutiva en la 
misma sala a no ser que el riesgo de mezcla o contaminación cruzada sea insignificante. MAYOR
Prevención de la contaminación cruzada y la contaminación bacteriana en la producción
15.10Cuando en la producción se emplean materiales secos, ¿ Se toman precauciones especiales 
para prevenir la generación de polvo y su diseminación?CRITICO15.11¿Se evita la contaminación de una materia prima o de un producto por otra materia prima o 
producto? CRITICO
15.12¿Se evita la contaminación cruzada mediante la adopción de medidas técnicas y 
administrativas, como: a- producción en áreas segregadas (para productos tales como 
penicilinas, vacunas vivas, preparaciones bacterianas vivas y ciertas sustancias biológicas), 
"por campañas" (es decir, con intervalos de tiempo) y limpieza adecuada entre una y otra 
producción ?. b- áreas herméticas, con diferencias de presión y dotadas de extractores de aire? 
c- reducción al minimo de la contaminación causada por recirculación o reingreso de aire no 
tratado? d-uso de  vestimentas  apropiadas?.CRITICO
15.12e¿Se emplean procedimientos de limpieza y descontaminación de eficacia conocida, para evitar 
que una limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuente común de contaminación? ¿Se 
llevan a cabo pruebas para verificar si quedan residuos? Se usen etiquetas que indiquen el 
estado de limpieza de los equipos.CRITICO
15.12f ¿Se ha instituido  un "sistema cerrado" de producción? CRITICO
15.14 ¿Las áreas donde se procesan productos suceptibles son sometidas periódicamente a 
operaciones de control microbiológico?CRITICO
2.3.4-1.3 iiLa contaminación cruzada debe evitarse mediante medidas técnicas y organizativas adecuadas, 
como las siguientes:CRITICO
2.3.4-1.3 ii-aProduciendo en zonas distintas o por campañas (separación temporal) seguida de una 
limpieza adecuada;CRITICO
2.3.4-1.3 ii-bProporcionando esclusas y extracción de aire adecuadas;CRITICO
2.3.4-1.3 ii-cMinimizando el riesgo de contaminación causado por la recirculación o re-entrada de aire 
no tratado o tratado de forma insuficiente; analizando periódicamente el aire;CRITICO
2.3.4-1.3 ii-dManteniendo la indumentaria protectora dentro de las zonas en las que los productos con 
riesgo especial de contaminación cruzada se estén procesando;CRITICO
2.3.4-1.3 ii-eUsando procedimientos de limpieza y descontaminación de efectividad conocida, ya que la 
limpieza inefectiva del equipo es una causa frecuente de contaminación cruzada;CRITICO
2.3.4-1.3 ii-f Usando “sistemas cerrados” de producción; CRITICO
2.3.4-1.3 ii-gRealizando análisis para comprobar si hay residuos y contaminación, y utilizando en el 
equipo etiquetas que indiquen si se ha limpiado o noCRITICO
Operaciones de procesado: productos intermedios y a granel 
15.15-14.27¿Antes de iniciar una operación de procesado, se adoptan las medidas necesarias para 
asegurar que el área de trabajo y los equipos estén limpios y libres de materiales de partida, 
productos, residuos de productos, etiquetas, o documentos que no sean necesarios para la 
nueva operación?CRITICO
15.16¿Se llevan a cabo y se registran todos los controles durante el procesado y los controles 
ambientales?CRITICO
15.17¿Se adoptan medidas destinadas a indicar la existencia de fallas en los equipos o servicios (la 
provisión de agua y gas para los equipos, por ejemplo)?¿ Los equipos defectuosos se retiran 
del uso hasta que el defecto haya sido corregido?CRITICO
15.17 - 15.18¿ Los equipos de producción y los recipientes se limpian de conformidad con procedimientos 
detallados por escrito. ¿Los equipos se guardan limpios y secos?¿ Se presta especial atención 
a la eliminación de contaminantes tales como fragmentos de vidrio y partículas metálicas?CRITICO
15.22¿Para asegurar el funcionamiento satisfactorio de los instrumentos, estos son controlados 
diariamente o antes de su empleo en análisis? CRITICO
15.24¿El envasado de un producto no se realiza muy cerca del envasado de otro producto distinto, 
para reducir al mínimo el riesgo de contaminación cruzada, de confusiones y de sustituciones??  
¿Se vigila por medios electrónicos?CRITICO
15.25¿Antes de iniciar las operaciones de envasado, se adoptan las medidas para asegurar que el 
área de trabajo, las líneas de envasado, las máquinas impresoras y otros equipos estén limpios 
y libres de productos, materiales o documentos previamente usados que no son necesarios 
para la nueva operación? ¿ Se verifica mediante una lista de control apropiada que dichas 
líneas estén listas y se registra esta operación?CRITICO
15.26¿El nombre y el número del lote del producto que se está manejando se exhibe en cada 
estación o línea de envasado?CRITICO
15.27¿El etiquetado se efectua lo más pronto posible después de las operaciones de envasado y 
cierre? ¿ Si se demora el etiquetado, se adoptan las medidas apropiadas para asegurar que no 
haya confusión o error en el etiquetado?CRITICO
15.28¿Se verifica y se registra si es correcta la impresión (códigos y fechas de caducidad), ya sea 
que se efectúe independiente o como parte del proceso de envasado? Si se efectúa 
manualmente, se verifica a intervalos regulares?CRITICO
15.29¿Se presta especial atención cuando se utilizan etiquetas sueltas, cuando se efectúa una 
sobreimpresión fuera de la línea de envasado y en operaciones de envasado manual y  se 
verifica que los instrumentos de lectura electrónica de códigos, los contadores de etiquetas u 
otros aparatos similares estan funcionando correctamente? . ¿ Se utiliza las etiquetas 
dispensadas en rollos, antes que las sueltas?CRITICO15.30 ¿ La información impresa o estampada en los materiales de envasado es  clara y no se borra o 
desprende con facilidad?CRITICO
15.31 ¿El control de los productos en la línea de producción incluye como mínimo la verificación de 
los siguientes aspectos: a- apariencia general de los envases apropiada; b- envases completos; 
c- productos y materiales de envasado correctos; d-sobreimpresión hecha debidamente; e-
muestras recogidas de la linea de envasado son devueltas. ?CRITICO
15.34¿Si los materiales impresos no codificados son devueltos al inventario, se sigue un 
procedimiento escrito?CRITICO
Buenas prácticas en el control de la calidad
16.1 - 3.2g¿El uso de materiales  y despacho de productos para su venta o provisiÓn  es autorizado una 
vez se ha establecido que su calidad es satisfactoria?  CRITICO
16.1¿Además de las operaciones de laboratorio, el control de calidad esta involucrado en todas las 
decisiones vinculadas con la calidad del producto?MAYOR
16.2¿En todas las pruebas se cumplen las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para 
cada material o producto, y el resultado es verificado por el supervisor antes de que el material o 
producto sea autorizado o rechazado?CRITICO
16.3¿ Las muestras son representativas de los lotes de material de los cuales han sido recogidas, 
de conformidad con el procedimiento escrito aprobado?CRITICO
16.5¿El muestreo se lleva a cabo de tal forma que evite la contaminación o confusión de los 
materiales sometidos al muestreo?¿ Estan limpios todos los equipos de muestreo que entran en 
contacto con los materiales? CRITICO
16.5¿Se toman las precauciones especiales con algunos materiales excepcionalmente peligrosos o 
potentes?CRITICO
16.6¿ Los equipos empleados en el muestreo se limpian y se esterilizan, antes y después de cada 
uso y  se almacenan en forma separada de los demás equipos de laboratorio?CRITICO
16.7Cada contenedor de muestra tiene una etiqueta que indique: nombre del material sometido a 
muetreo; número del lote; número del contenedor de donde se ha recogido la muestra;firma de 
la persona que ha recogido la muestra; y fecha del muestreo.MAYOR
 Materias primas y de envasado
16.8 Antes de autorizar el uso de materias primas o de envasado, el jefe de control de la calidad se 
cerciora de que se ha comprobado que los materiales reunen las especificaciones referentes a 
la identidad, actividad, pureza, y otros indicadores de la calidad.CRITICO
16.10¿Cada lote de materiales de envasado impresos se examina inmediatamente después de su 
recepción?. De cada contenedor de materia prima , una muestra proveniente de dicho 
contenedor se somete a prueba?MAYOR
16.11En reemplazo de las pruebas efectuadas por el fabricante, se acepta un certificado de análisis 
original , no fotocopia, suministrados por el proveedor ? CRITICO
16.11¿Antes de  aceptar los certificados de análisis originales suministrados por el proveedor,  éste 
ha  establecido la confiabilidad de dichos análisis , mediante una auditoría in situ de la 
capacidad del proveedor y mediante una comprobación periódica de los resultados de las 
pruebas efectuadas por el proveedor ?CRITICO
16.11¿Los certificados de análisis suministrados por el proveedor contienen la siguiente información: 
a-Identificación del proveedor, firma de funcionario competente y declaración de la idoneidad del 
primero; b-Nombre y número de lote del material sometido a prueba; c-Indicación de las 
especificaciones y métodos empleados; d-Indicación de los resultados en las pruebas y fecha 
de las mismas.?CRITICO
2.3.4-1.5 iLa capacidad de los medios de cultivo de permitir el crecimiento deseado y su efectividad deben 
validarse adecuadamente con antelación. CRITICO
2.3.4-1.5 iiLos medios deben esterilizarse in situ o en el momento de su fabricación. El vapor presurizado 
es el método de elección. Los gases, los medios, los ácidos, las bases y los agentes 
antiespumantes u otros materiales que se introduzcan en los biorreactores deben ser estériles. CRITICO
2.3.4-1.6 iiiSe asegura la identidad, pureza, inocuidad y eficacia de los lotes de inóculo (semillas) y de los 
bancos de célulaCRITICO
2.3.4-1.6 ivEl establecimiento del lote de siembra y del banco de células deben realizarse en un entorno 
adecuado para proteger el lote de siembra y el banco de células y, si resulta aplicable, el 
personal que lo manipule y el medio externo. El lote primario o el banco de células deben 
consistir en un solo lote uniforme o una serie que se hayan mezclado y envasado en recipientes 
en forma de un solo lote o serie.CRITICO
2.3.4-1.6.4 iLos huevos embrionados también suelen utilizarse en la producción de productos biológicos. 
Deben derivar de parvadas de pollos SPF en las que se hayan realizado controles intensivos 
para descartar agentes infecciosos y que no hayan sido vacunadas; o, cuando 
esté justificado (por ejemplo, en el caso de la producción de ciertas vacunas inactivadas), y de 
acuerdo con la autorización de comercialización, de parvadas de pollos sanos. La vía de 
inoculación del huevo y la elección del tipo de huevos con los que se trabajará dependen del 
microorganismo que se vaya a propagar. Los organismos reguladores podría tener  requisitos 
relativos al origen de los huevos, así como exigir determinadas pruebas a los productos 
cultivados en dichos huevos como requisito para la puesta en circulación del producto.CRITICO
Control durante el procesado.16.12¿ Se mantiene registros de los controles efectuados durante el procesado, los cuales formarán 
parte de los registros de los lotes? (veáse la sección 15.2)CRITICO
2.3.4-2.3.3 ivTodos los controles y procedimientos realizados durante el proceso deben llevarse a cabo 
según los métodos autorizados por el departamento de control de calidad y los resultados  
deben registrarse.CRITICO
Productos acabados
16.13 / 2.3.4-2.4.1 i¿Antes de la autorización de cada lote de productos biológicos, se determina debidamente en el 
laboratorio que dicho lote esta conforme o cumple con  las especificaciones establecidas para 
los productos acabados en cuanto a pureza, inocuidad y potencia, asi como cualquier otra 
prueba que se encuentre en las especificaciones del producto?CRITICO
16.14¿Los productos que no cumplen con las especificaciones establecidas o a los criterios de 
calidad pertinentes son rechazados?CRITICO
Examen de los registros de producción
16.15 ¿Los registros de producción y control son examinados y si un lote no cumple con las 
especificaciones establecidas, se somente  a una investigación completa que se extiende a 
otros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna 
vinculación con el defecto o la discrepancia? Se registra por escrito la investiación, incluyendo 
las conclusiones de la misma y su seguimiento?CRITICO
16.16 ¿Las muestras recogidas de cada lote de producto acabado son retenidas por un mínimo de un 
año después de la fecha de caducidad y mantenidas en su envasado final y almacenadas en las 
condiciones recomendadas?CRITICO
16.16¿Las muestras de materias primas activas se retienen por un año mínimo después de la fecha 
de caducidad del correspondiente producto acabado? MAYOR
16.16¿Siempre que su estabilidad lo permita, otras materias primas (salvo los disolventes, gases, y 
agua) se retienen por un mínimo de dos años?  MAYOR
16.16¿La cantidad de las muestras de materiales y productos retenidos es suficiente para que éstos 
puedan ser sometidos a dos nuevos exámenes completos, como mínimo?CRITICO
Estudios de estabilidad
16.17¿El departamento de control de la calidad lleva a cabo una evaluación de los productos  
biológicos acabados, y cuando fuere necesario, de los materiales de partida y productos 
intermedios?CRITICO
16.18¿El departamento de control de la calidad establece las fechas de caducidad y especificaciones 
sobre el tiempo de conservación, sobre la base de pruebas de estabilidad por envejecimiento 
natural ?CRITICO
16.20¿La estabilidad se determina antes de la comercialización, y también después de cualquier 
cambio significativo de los procesos, equipos, materiales de envasado, etc.? CRITICO
Tercera parte                                                                                                                               17. 
PAUTAS COMPLEMENTARIAS Y DE APOYO
                    Productos biológicos estériles
17.1¿La fabricación de vacunas se lleva a cabo en áreas limpias a las cuales solo puede acederse  
a travez de esclusas para personal o para equipos y materiales, las cuales se mantienen de 
conformidad con normas apropiadas de limpieza, y se  suministra solamente aire que ha pasado 
por filtros de comprobada eficiencia?CRITICO
17.1¿El ingreso se efectua a través de cierres de aire herméticos, tanto para el personal como para 
los materiales? CRITICO
17.2¿Las diversas operaciones de preparación de componentes (tales como recipientes y cierres), 
preparación de productos, llenado, y esterilización se llevan a cabo en zonas separadas dentro 
del área limpia?CRITICO
17.3¿Se clasifican Las áreas limpias destinadas a la fabricación de preparaciones estériles  según 
las características exigidas del aire, en grados A, B, C, y D (véase el Cuadro 1)? CRITICO17.4¿Cuando el producto se expone al ambiente, las condiciones particuladas y microbianas 
indicadas en el Cuadro 1 se mantienen en la zona inmediatamente vecina al producto?CRITICO
17.4¿Estas condiciones se mantienen también en todo el entorno del producto si el personal no está 
presente en el área de procesamiento, y si las condiciones se deterioran por cualquier 
razón?¿Es posible volver a las condiciones recomendadas después de transcurrido un breve 
período de "limpieza"?.CRITICO
17.4¿Se emplea tecnología de protección absoluta (aisladores) y de sistemas automatizados para 
reducir al mínimo la intervención humana en las áreas de procesamiento para mantener la 
esterilidad de los productos fabricados?CRITICO
17.4¿ Cuando se emplean dichas técnicas, se mantienen vigentes las recomendaciones referidas a 
la calidad del aire y su control, con una interpretación apropiada de los términos "sitio de trabajo" 
y "ambiente"?CRITICO
Fabricación de preparaciones estériles
Productos esterilizados en forma terminal
17.5¿Qué tipo de esterilización usa?
Terminal ____      Filtración ___   Materiales de partida estériles y en forma aséptica___   INFORMATIVO
17.5.1¿ Las soluciones se preparan en un ambiente de grado C, con el objeto de obtener conteos 
microbianos y particulados bajos, aptos para filtración y esterilización inmediatas?  CRITICO
17.5.1¿Las soluciones se preparan en ambientes de grado D, siempre que se hayan tomado medidas 
adicionales para reducir al mínimo la contaminación, como por ejemplo el uso de frascos 
cerrados? CRITICO
17.5.1¿El llenado de la preparaciones parenterales se  efectúa en una estación de trabajo de corriente 
de aire laminar (grado A), en un ambiente de grado C?CRITICO
2.3.5-5 iTras el lavado, los componentes deben manipularse en un entorno calificado como mínimo de 
Grado D. La manipulación de materiales de partida y componentes estériles, a no ser que en 
fases posteriores del proceso se vayan a someter a una esterilización o filtración a través de un 
filtro que retenga 
microorganismos, debe realizarse en un entorno de Grado A con un fondo de Grado B. CRITICO
2.3.5-5.iiLa preparación de soluciones que vayan a someterse a un filtrado esterilizante a lo largo del 
proceso deben realizarse en un entorno de Grado C; si no van a filtrarse, los productos y 
materiales deben prepararse en un entorno de Grado A con un fondo de Grado B. CRITICO
2.3.5-5.iiiLa manipulación y envasado de productos preparados de forma aséptica debe realizarse en un 
entorno de Grado A con un fondo de Grado B. CRITICO
2.3.5-5.ivAntes de terminar la aplicación de tapones, la transferencia de recipientes parcialmente 
cerrados, como los que se usan en la liofilización, debe realizarse en un entorno de Grado A 
con fondo de Grado B o en bandejas de transferencia selladas en un entorno de Grado B. CRITICO
Personal CRITICO
17.6¿Durante los procesos asépticos sólo el número mínimo necesario de personal, esta presente 
en las áreas limpias? ¿Se efectuan  las inspecciones y los controles desde fuera de las áreas 
respectivas?CRITICO
17.7¿Se capacita regularmente a todos los empleados (incluyendo personal de limpieza y 
mantenimiento) que trabajan en áreas limpias, en temas relacionados con la fabricación de 
productos estériles, incluyendo la higiene y conocimientos básicos de microbiología?CRITICO
17.7¿En caso de ser necesario, se supervisan cuidadosamente el ingreso a las áreas de personas 
extrañas que no hayan recibido dicha capacitación (personal de construcción o mantenimiento 
contratado afuera)?CRITICO
17.8¿Se cuenta con procedimientos  rigurosos y claramente definidos de descontaminación para el 
personal  que haya estado involucrado en el procesado de materiales de tejidos animales o de 
cultivos de microorganismos distintos de los usados en el presente proceso de fabricación?CRITICO
17.9¿Se mantienen elevados niveles de higiene y limpieza personal, y los empleados involucrados 
en la fabricación de preparaciones estériles reciben instrucciones acerca de la obligación de 
informar sobre cualquier situación que pueda causar desprendimiento de un número anormal de 
contaminantes, o de contaminantes de diversos tipos? CRITICO
17.9 ¿ Se efectúan exámenes periódicos para determinar si existen dichas condiciones? CRITICO
17.9¿Está designada una persona competente responsable  de decidir acerca de las medidas que 
deban adoptarse con respecto al personal que podría estar causando situaciones anormales de 
peligro microbiológico?CRITICO
17.10¿Ingresan personas a las áreas limpias vistiendo ropa de calle y el personal que ingresa a los 
cambiadores viste ropas protectoras de uso en la empresa?¿ Se siguen los procedimientos 
escritos con respecto al cambio de ropas y el aseo personal?CRITICO
17.11El tipo de ropas y la calidad de las mismas deben conformarse al tipo de proceso de fabricación 
y de lugar de trabajo, y las ropas deben vestirse de tal forma que los productos estén protegidos 
de la contaminación.CRITICO
17.12No está permitido que las personas que ingresan en las áreas limpias usen, reloj, pulsera, ni 
joyas, como tampoco cosméticos de los cuales puedan desprenderse partículas.CRITICO
17.13 ¿La vestimenta de las personas en el lugar de trabajo es acorde al grado del aire del área 
respectiva dependiendo de cada grado de aire?:CRITICO
17.13Grado D: El cabello, y cuando corresponda, la barba se cubren, uñas cortadas; se usan ropas 
de protección y calzados o cubrecalzados apropiados; se adoptan medidas apropiadas para 
evitar la contaminación proveniente de fuera del área limpia.?CRITICO
17.13Grado C: El cabello, y cuando corresponda, la barba se cubren; se usan trajes de una o dos 
piezas, cerrados en las muñecas y con cuello alto, y calzados o cubrecalzados apropiados; de la 
vestimenta empleada no se desprende fibra o partícula alguna.?CRITICO
17.13Grados A y B: un cobertor de cabeza cubre totalmente el cabello, y cuando corresponda, la 
barba; los bordes inferiores de dicho cobertor se mete dentro del cuello del traje; se usa una 
máscara para evitar que la cara desprenda gotas de sudor; se usan guantes esterilizados de 
goma o material plástico que no estén recubiertos de talco, como también calzados esterilizados 
o desinfectados; las bocamangas de los pantalones se meten dentro de los calzados y los 
extremos de las mangas de las ropas se meten dentro de los guantes; de la vestimenta 
empleada no debe desprenderse fibra o partícula alguna, y ella debe retener toda partícula que 
se desprenda del cuerpo humano. CRITICO
17.15¿Las operaciones de lavado y esterilización de la ropa se efectúan de conformidad con 
procedimientos operativos normalizados?CRITICO
Instalaciones
17.16¿ Todas las instalaciones estan diseñadas de tal forma que se evite el ingreso innecesario de 
personal de supervisión o control? ¿El diseño de las áreas de grado B permite que todas las 
operaciones puedan ser observadas desde el exterior?MAYOR
17.17¿Todas las superficies expuestas de las áreas limpias son suaves, impermeables y sin grietas, 
para reducir al mínimo el desprendimiento o la acumulación de partículas o microorganismos? 
¿Permiten la aplicación constante de sustancias limpiadoras y desinfectantes, donde sea 
apropiado?CRITICO
17.18¿Las instalaciones estan diseñadas  para reducir la acumulación de polvo y para facilitar la 
limpieza, no hay lugares que no puedan limpiarse ( no hay puertas corredizas por ejemplo), 
tienen un mínimo número de repisas, estantes, anaqueles, y equipos?CRITICO
17.19¿En caso de existir cielorrasos falsos, éstos se cierran herméticamente para prevenir la 
contaminación proveniente del espacio libre?CRITICO
17.20  ¿En la instalación de tuberías y ductos no hay huecos difíciles de limpiar? CRITICO
17.21Se excluyen de las áreas donde se efectúan operaciones  asépticas la instalación de sumideros 
y drenajes? Donde hay necesidad de instalar sumideros y drenajes se  diseñan, ubican y 
mantinen de tal manera que se reduzca al mínimo el riesgo de contaminación microbiana- 
cuentan con trampas con cierres de aire que sean eficientes y fáciles de limpiar, con el fin de 
prevenir el sobreflujo?CRITICO
17.22¿Las habitaciones destinadas al cambio de vestimenta estan diseñadas como esclusas de aire,  
son independientes para la entrada y la salida de las áreas limpias y se limpian eficientemente 
con descargas de aire filtradoCRITICO
17.22¿Las instalaciones para el lavado de las manos estan ubicadas solamente en las salas de 
cambio de vestimenta, nunca en los lugares donde se efectúan trabajos asépticos?CRITICO
17.23¿ Las esclusas de aire se abren simultáneamente?¿Se cuenta con un sistema de cierre 
interbloqueado y con un sistema de alarma visual y/o auditivo para prevenir la apertura de más 
de una puerta a la vez?CRITICO
LABORATORIOS BÁSICOS - NIVEL DE BIOSEURIDAD 1 Y 2
17.24El laboratorio cuenta con símbolo y signo internacional de peligro biológico, ubicado en las 
puertas de los locales donde se manipulen microorganismos del grupo de riesgo 2 o superior.MAYOR
17.25 Ingresa a las zonas de trabajo del laboratorio solo el personal autorizado?. MAYOR17.26 Las puertas del laboratorio cuentan con sistema que las mantiene cerradas? CRITICA
17.27Los pasantes y personal deberán ser capacitados en bioseguridad y deberán firmar un 
documento de responsabilidad y confidencialidad antes de iniciar las prácticas en el  laboratorio CRITICA
DISEÑO DE LABORATORIOS DE LOS NIVELES DE BIOSEGURIDAD 1 Y 2
17.28Se dispone de espacio suficiente para realizar el trabajo de laboratorio en condiciones de 
seguridad y para la limpieza y el mantenimiento.CRITICO
17.29Las paredes, los techos y los suelos son lisos, fáciles de limpiar, impermeables a los líquidos y 
resistentes a los productos químicos y desinfectantes normalmente utilizados en el laboratorio. 
Los suelos son antideslizantes.CRITICO
17.30Las superficies de trabajo son impermeables y resistentes a desinfectantes, ácidos, álcalis, 
disolventes orgánicos y calor moderado.CRITICO
17.31 La iluminación es adecuada  y debidamente protegida para todas las actividades. CRITICO
17.32Cuenta con espacio e instalaciones para la manipulación y el almacenamiento seguro de 
disolventes, material radiactivo y gases comprimidos y licuados.CRITICO
17.33Cuenta con locales para guardar la ropa de calle y los objetos personales, fuera de las zonas de 
trabajo del laboratorioCRITICO
17.34Las zonas para comer y beber y para descansar se encuentran fuera de las zonas de trabajo 
del laboratorioCRITICO
17.35Cuenta el laboratorio con lavabos con agua corriente en cada sala, de preferencia cerca de la 
salida.CRITICO
17.36El nivel de bioseguridad 2 dispone de un autoclave u otro medio de descontaminación próximo 
al laboratorio.CRITICO
17.37Cuenta con sistemas de seguridad y medios de protección contra incendios y emergencias 
eléctricas, así como duchas para casos de urgencia y medios para el lavado de los ojos.CRITICO
17.38 Cuenta con sala identificada de primeros auxilios, equipados y de facil acceso CRITICO
17.39Cuenta con un suministro regular de agua de buena calidad. No debe haber ninguna conexión 
entre las conducciones de agua destinada al laboratorio (purificada o WFI) y las del agua de 
bebida. El sistema de abastecimiento público de agua estará protegido contra el reflujo por un 
dispositivo adecuado.CRITICO
17.40Se dispone de  un  suministro  de  electricidad  seguro  y  de  suficiente capacidad, así como de 
un sistema de iluminación de emergencia que permita salir del laboratorio en condiciones de 
seguridad. CRITICO
LABORATORIOS BÁSICOS - NIVEL DE BIOSEURIDAD 3
17.41 Se encuenta separado el laboratorio de las zonas del edificio para circular con restricciones. CRITICO
17.42 El vestíbulo cuenta con una zona para separar la ropa limpia de la sucia y debe contar con una 
ducha.CRITICO
17.43Las dobles puertas  de acceso al laboratorio  son de cierre automático  y se dispone de un 
mecanismo de interbloqueo, de modo que sólo una de ellas esté abierta al mismo tiempo. Para 
uso en caso de emergencia es necesario colocar una mampara que se pueda romper.CRITICO
17.44 Las superficies de las paredes, suelos y techos son impermeables y fáciles de limpiar. CRITICO
17.45Las ventanas se encuentran cerradas herméticamente y deben llevar cristales resistentes a la 
rotura.CRITICO
17.46Cuenta con un lavabo que no necesite ser accionado con la mano en las inmediaciones de 
todas las puertas de salida del laboratorio.CRITICO
17.47 Dispone de un sistema de ventilación que establece un flujo direccional hacia el laboratorio. CRITICO
17.48Cuenta con la instalación de un dispositivo de vigilancia visual, con o sin alarma, para que el 
personal pueda comprobar en todo momento que la corriente de aire circula en el sentido 
deseado.CRITICO
17.49El sistema de ventilación del edificio se encuentra construido de modo que el aire del laboratorio 
de contención – nivel de bioseguridad 3 no se dirija a otras zonas del edificio.CRITICO
17.50Cuenta con un sistema HVAC, con filtros HEPA (recogedor de partículas de alta eficiencia) para 
que el aire pueda ser filtrado. Debe estar validado.CRITICO
17.51Los filtros HEPA (recogedor de partículas de alta eficiencia) cuentan con una instalación de 
modo que permita la descontaminación con gases y la realización de pruebas.CRITICO
17.52Las  cabinas de seguridad biológica CSB se encuentran alejadas de las zonas de paso y de los 
lugares de cruce de corrientes procedentes de puertas y sistemas de ventilación.CRITICO
17.53Dentro del laboratorio de contención existe una autoclave de doble puerta para descontaminar y 
retirar el material de desecho infectado. CRITICO
17.54 El sistema de abastecimiento de agua se encuentra dotado de dispositivos contra el reflujo. CRITICO
17.55Se encuentra documentado el diseño de las instalaciones y los procedimientos de trabajo del 
laboratorio de contención – nivel de bioseguridad 3.CRITICO
LABORATORIO DE CONTENCIÓN MÁXIMA- NIVEL DE BIOSEGURIDAD 4 - DISEÑO E 
INSTALACIONES DEL LABORATORIO  (Los requisitos del laboratorio  de contención  – nivel 
de bioseguridad 3 se aplican también a los laboratorios de contención máxima – nivel de 
bioseguridad 4, con la adición de los siguientes:)
17.56 El  Laboratorio cuenta con una sola cabina de seguridad biológica CSB de clase III. CRITICO
17.57Se exige el paso a través de un mínimo de dos puertas antes de acceder a la sala que contiene 
la  cabina de seguridad biológica CSB de clase III (sala de la cámara).CRITICO17.58 Cuenta con ducha el personal, con vestuarios interior y exterior. CRITICO
17.59Los utensilios y materiales que no ingresan en la sala de la cámara a través de la zona de 
vestuario se introducen por una autoclave o una cámara de fumigación de doble puerta. Una 
vez debidamente cerrada la puerta exterior, el personal que se encuentra dentro del laboratorio 
puede abrir la puerta interior para recoger los materiales. CRITICO
17.60Las puertas de la autoclave o la cámara de fumigación están diseñadas de tal modo  que la 
puerta  exterior no  pueda abrirse a menos que la autoclave haya completado un ciclo de 
esterilización o la cámara de fumigación haya sido descontaminada.CRITICO
17.61 El Laboratorio esta diseñado para trabajar con trajes especiales. CRITICO
17.62Las salas del laboratorio están dispuestas de tal manera que se dirige al personal a través de 
las zonas de vestuario y descontaminación antes de entrar en las zonas donde se manipula el 
material infeccioso. CRITICO
17.63Existe una ducha de descontaminación de trajes, que será utilizada por el personal antes de 
abandonar la zona de contención del laboratorio.CRITICO
17.64Cuenta con otra ducha el personal con vestuarios interior y exterior. El traje especial será de 
una pieza, dotado de presión positiva y con suministro de aire filtrado por HEPA (recogedor de 
partículas de alta eficiencia).CRITICO
17.65El aire del traje será suministrado por un sistema que tenga una capacidad redundante del 
100% con una fuente de aire independiente, para utilizarla en caso de emergencia.CRITICO
17.66La entrada en la zona del laboratorio  destinada  al trabajo  con trajes especiales se realiza por  
una cámara dotada de puertas de cierre hermético.CRITICO
17.67El laboratorio dispone de un sistema apropiado de alarma que el personal pueda utilizar en caso 
de fallo del sistema mecánico o de aire.CRITICO
ACCESO CONTROLADO
17.68El laboratorio de contención máxima – nivel de bioseguridad 4, se encuentra situado en un 
edificio independiente o en una zona claramente delimitada en el interior de un edificio 
protegido.CRITICO
17.69La entrada y la salida del personal y de los suministros se realizan a través de cámaras de 
cierre hermético o sistemas de caja de paso.CRITICO
17.70Al entrar, el personal se muda por completo de ropa y al salir se duchará antes de volver a 
ponerse la ropa de calle.CRITICO
ANIMALARIOS
Animalarios – nivel de bioseguridad 1  ( animales que son inoculados deliberadamente con 
agentes del grupo de riesgo 1. )
17.71Existe una autorización especial y registro para el acceso a las instalaciones que alberguen 
animalesCRITICO
17.72Cuenta con políticas, procedimientos y protocolos para todas las operaciones así como para el 
acceso al animalario. CRITICO
17.73 Cuenta con tecnicas microbiológicas apropiadas para las actividades a desarrollar. CRITICO
17.74Cuenta con unprograma apropiado devigilancia médica para elpersonal ysepreparará y
adoptará un manual de seguridad de las operaciones.CRITICO
Animalarios – nivel de bioseguridad 2 (Animales a los que se inoculan deliberadamente  
microorganismos  del  grupo  de  riesgo 2
17.75 Se debe cumplir todos los requisitos de los animalarios del nivel 1. CRITICO
17.76Cuenta con señales deadvertencia depeligro biológico enlaspuertas yotros lugares
apropiados.CRITICO
17.77 El local esta diseñado de modo que sea facil de limpiar y mantener. CRITICO
17.78 Las puertas se abren hacia dentro y se cierran solas CRITICO
17.79 La calefación, ventilación y la iluminación son apropiadas. CRITICO
17.80 Cuenta con ventilacion mecánica y el flujo de aire se dirige hacia dentro. CRITICO
17.81 Se encuentra limitado el acceso a las personas autorizadas. CRITICO
17.82 No se admitirá ningún animal distinto de los utilizados con fines experimentales. CRITICO
17.83 Cuenta con un programa de lucha contra artrópodos y roedores. CRITICO
17.84 Las ventana se encuentran seguras e irrompibles. CRITICO
17.85Las superficies detrabajo son descontaminadas con desinfectantes eficaces despues del
trabajo.CRITICO
17.86Cuenta con cabinas deseguridad biológica CSB (clase IoII)ojaulas aislantes con suministro
especial deaire yevacuación deaire através defiltros HEPA (recogedor departículas dealta
eficiencia)  para aquellas tareas que puedan producir aerosoles.CRITICO
17.87 Se dispone de una autoclave in situ o cerca del animalario. CRITICO
17.88Elmaterial deloslechos delosanimales seelimina demodo que sereduzca almínimo la
producción de aerosoles y polvo.CRITICO
17.89Todos los materiales dedesecho ydelos lechos deben descontaminarse antes deser
eliminados.CRITICO
17.90Serestringirá enloposible eluso deinstrumentos punzantes ocortantes. Éstos serecogerán
siempre enrecipientes resistentes yaprueba deperforación, provistos detapa, yserán
tratados como material infeccioso.CRITICO17.91Elmaterial destinado altratamiento con autoclave oalaincineración setransporta sinriesgo
en recipientes cerrados.CRITICO
17.92 Las jaulas de los animales se descontaminan después de su uso. CRITICO
17.93Los cadáveres delosanimales son incinerados ysudisposición sehace deacuerdo alas
normativas ambientales vigentes.CRITICO
17.94 En el local se utilizará ropa y equipo de protección, que se retira a la salida. CRITICO
17.95 Se instalarán lavabos y el personal se lava las manos antes de salir del animalario. CRITICO
17.96Todas laslesiones, por leves que sean, deben sertratadas deforma apropiada, notificadas y
registradas.CRITICO
17.97 Está prohibido comer, beber, fumar y aplicar cosméticos dentro del animalario. CRITICO
17.98 El personal en general recibe capacitación apropiada. CRITICO
17.99 Cuenta con registro de las capacitaciones realizadas al personal. CRITICO
Animalarios – nivel de bioseguridad 3 (con animales que son inoculados deliberadamente 
con agentes incluidos en el grupo de riesgo 3)
17.100 Todos los sistemas, prácticas y procedimientos son revisados y certificados una vez al año. CRITICO
17.101Debe cumplir con todos losrequisitos correspondientes alosanimalarios delosniveles de
bioseguridad 1 y 2.CRITICO
17.102 El acceso esta estrictamente controlado. CRITICO
17.103Elanimalario esta separado deotros locales dellaboratorio ydestinados aanimales por dos
puertas que formen un vestíbulo o antesala.CRITICO
17.104 En el vestíbulo cuentan con lavabos. CRITICO
17.105 En el vestíbulo cuenta con duchas. CRITICO
17.106Cuenta con unsistema deventilación mecánica que asegure unflujo continuo deaire entodos
loslocales. Elaire desalida pasa por filtros HEPA (recogedor departículas dealta eficiencia)
antes deserevacuado alaatmósfera sin ningún tipo de recirculación. Elsistema esta
diseñado detalmodo que impida elflujo deretorno accidental yque haya una presión positiva
en todas partes del animalario.CRITICO
17.107Sedispone deuna autoclave situada enunlugar cómodo respecto delalojamiento delos
animales y donde el riesgo biológico esté contenido. CRITICO
17.108Los residuos infecciosos setratan enelautoclave antes detrasladarlos aotros lugares dela
instalación.CRITICO
17.109 Se dispone de un incinerador de fácil acceso en la instalación. CRITICO
17.110Los animales infectados con microorganismos delgrupo deriesgo 3estan alojados enjaulas
aisladas o en locales con salidas de ventilación situadas detrás de las jaulas.CRITICO
17.111 Los lechos de los animales tendrán el mínimo polvo que sea posible. CRITICO
17.112 Toda  la  ropa  protectora  debe  ser  descontaminada  antes  de  enviarla  a  la lavandería. CRITICO
17.113 Las ventanas estan herméticamente cerradas y son resistentes a la rotura. CRITICO
17.114 El personal debe estar inmunizado. CRITICO
Animalarios – nivel de bioseguridad 4
17.115Sedeben cumplir con todos losrequisitos delosanimalarios delosniveles debioseguridad 1,2
y 3.CRITICO
17.116Seencuentra elacceso estrictamente controlado, sólo elpersonal con autorización porparte
del director del animalario podrá ingresar.CRITICO
17.117 No debe trabajar ninguna persona sola, se debe aplicar la regla de las dos personas. CRITICO
17.118Elpersonal debe haber recibido elmáximo nivel posible deformación enmicrobiología yestará
familiarizado con los riesgos que entraña su trabajo y las precauciones necesarias.CRITICO
17.119Laszonas enlasque sealojen losanimales infectados con agentes delgrupo deriesgo 4deben
mantener loscriterios decontención descritos yaplicados enloslaboratorios decontención
máxima – nivel de bioseguridad 4.CRITICO
17.120Seentrará enlainstalación por unvestíbulo decierre hermético cuya parte limpia estará
separada de la parte restringida por las instalaciones de cambio de ropa y duchas.CRITICO
17.121Elpersonal deberá quitarse laropa decalle alentrar yponerse ropa protectora especial.
Después deltrabajo sequitará laropa, laseparará para sertratada enautoclave, yseduchará
antes de salir.CRITICO
17.122Lainstalación debe estar ventilada por unsistema HVAC con filtros HEPA (recogedor de
partículas de alta eficiencia) , que asegure una presión negativa (flujo de aire hacia el interior).CRITICO
17.123Elsistema deventilación debe estar diseñado demodo que impida elflujo deretorno yla
presurización positiva.CRITICO
17.124Para elintercambio demateriales sedispone deuna autoclave dedoble puerta con elextremo
limpio situado en una sala exterior a las salas de contención.CRITICO17.125Para elintercambio demateriales que nopuedan sertratados enlaautoclave sedispone de
una caja depaso con cierre hermético cuyo extremo limpio estará situado fuera desalas de
contención.CRITICO
17.126Lasmanipulaciones deanimales infectados con agentes delgrupo deriesgo 4,serealizan en
condiciones de contención máxima-nivel de bioseguridad 4.CRITICO
17.127 Todos los animales estan alojados en aisladores. CRITICO
17.128Todos los desechos y el material de los lechos de los animales se tratan en la autoclave antes de 
sacarlos del animalario.CRITICO
17.129 El personal se somete a una vigilancia médica continua. CRITICO
Cuenta con un suministro fiable y adecuado de gas.
17.24¿Se cuenta con instalaciones de descontaminación y de tratamiento del aire que sale de area 
limpia, cuando sea necesario?CRITICO
17.25¿Se demuestra que los patrones de corriente de aire no presenten riesgo de contaminación,  
que no distribuyan partículas provenientes de personas, máquinas, u operaciones que generan 
partículas, hacia un área de mayor riesgo para los productos?? CRITICO
17.26¿ Se tiene instalado un indicador de diferencial de presión de aire entre una y otra área y se 
lleva registro regularmente?. Se tiene un sistema de advertencia que indique cuando existe una 
falla en el suministro del aire? CRITICO
17.27¿Esta restringido el acceso innecesario a las áreas muy importantes de llenado, como por 
ejemplo en las zonas de llenado de grado A, donde podrían colocarse barreras para el efecto?CRITICO
17.28¿Se restringe el paso de una correa o banda transportadora a través de una partición colocada 
entre un área de grado B y un área de procesado de menor grado de esterilidad, a menos que 
se someta a esterilización continua (en un túnel de esterilización, por ejemplo)?CRITICO
17.29¿ Para el procesado de productos estériles se escogen los equipos que pueden ser  
esterilizados eficientemente por medio de vapor, calor seco u otros métodos?CRITICO
17.30¿ El montaje  y el mantenimiento de los equipos para las operaciones, mantenimiento y 
reparaciones, pueden llevarse a cabo,  en lo posible, fuera del área estéril?  MAYOR
17.30¿Los equipos que necesitan ser desmantelados para su mantenimiento son nuevamente 
esterilizados después del reensamblaje, si ésto es viable?CRITICO
Saneamiento
17.34¿ Se realiza el saneamiento de las áreas limpias en forma completa y con frecuencia, de 
conformidad con un POE y plan escrito aprobado por el departamento de control de la calidad? CRITICO
17.34 ¿ Si se emplean desinfectantes, se usan más de un tipo, cambiándolos periódicamente? CRITICO
17.34 ¿Se efectúan controles periódicos a fin de detectar cepas de microorganismos resistentes?  CRITICO
17.34 ¿No se sustituye la desinfección química por la luz ultravioleta por su limitada eficacia? CRITICO
17.35¿ Los desinfectantes y detergentes se controlan para detectar su posible contaminación 
microbiana?  ¿ Las diluciones se mantienen en recipientes limpios y no se  guardan por mucho 
tiempo a no ser que hayan sido esterilizadas?  ¿Si un recipiente está parcialmente vacío, no se 
rellena?CRITICO
17.36¿ Se fumiga las áreas limpias para reducir la contaminación microbiológica en los lugares 
inaccesibles?MAYOR
17.37¿Durante las operaciones, las áreas limpias se controlan a intervalos preestablecidos, mediante 
el conteo microbiano del aire y de las superficies?  dicho control es suficientemente frecuente, 
cuando se llevan a cabo operaciones asépticas, como para asegurar que el ambiente esté 
dentro de las especificaciones?CRITICO
17.37¿ Se toma en cuenta los resultados del control de las áreas limpias, en la evaluación de los lotes 
para su posterior autorización?CRITICO
17.37 ¿ Se controla regularmente la calidad del aire con respecto al contenido de partículas? CRITICO
17.37¿ Se efectua controles adicionales, aún cuando no se efectúen operaciones de producción, 
como por ejemplo después de la comprobación de los sistemas, de la esterilización y de la 
fumigación?CRITICO
Procesado
17.38¿Durante todas las etapas del procesado se adoptan precauciones para reducir al mínimo la 
contaminación, incluso durante las etapas anteriores a la esterilización? CRITICO
17.40El empleo de medios nutritivos que estimulan el crecimiento microbiano en ensayos destinados 
a simular las operaciones asépticas (llenado de medios estériles, "llenado de caldos") constituye 
un factor importante en la comprobación general de un proceso aséptico. Tales ensayos deben 
reunir las siguientes características:INFORMATIVO
17.40a¿Simulan lo más fielmente posible operaciones reales, teniendo en cuenta factores tales como 
la complejidad de las operaciones, el número de empleados que están trabajando y el tiempo de 
duración?CRITICO17.40b¿Es posible que los medios seleccionados se pueda cultivar un amplio espectro de 
microorganismos, incluyendo aquellos que se esperaría encontrar en un ambiente donde se 
efectúa el llenado?CRITICO
17.40c¿Incluyen un número suficiente de unidades de producción para que se tenga un alto grado de 
seguridad que de existir, podrían ser detectados aún los niveles bajos de contaminación?CRITICO
17.40c¿Está recomendado la inclusión de un mínimo de 3000 unidades de producción en cada llenado 
de caldo?CRITICO
17.40c¿Se procura llegar al nivel cero de crecimiento, debiendo ser considerada innaceptable 
cualquier cifra a 0,1% de unidades contaminadas? ¿Toda contaminación es investigada?CRITICO
17.40c¿Los llenados de caldo se repiten a intervalos regulares? ¿Siempre que tenga que efectuarse 
una comprobación como resultado de una investigación significativa en la producción, 
instalaciones, equipos u operaciones de procesado?CRITICO
17.41 ¿ Se cuidan de que las comprobaciones no incidan negativamente en el procesado? CRITICO
17.42¿ Se controlan regularmente las fuentes de provisión de agua, los equipos de tratamiento de 
agua y el agua tratada, para verificar si existen sustancias químicas, contaminación biológica, o 
contaminación con endotoxinas, con el fin de asegurar, antes de usarla, que el agua cumple con 
las especificaciones correspondientes al uso que se le quiere dar? ¿ Se mantienen registros de 
los resultados obtenidos y de las medidas adoptadas?CRITICO
17.43¿ Se reducen al mínimo las actividades realizadas en áreas estériles, especialmente cuando se 
están efectuando operaciones asépticas; el movimiento de personal es metódico y controlado, 
con el fin de evitar el excesivo desprendimiento de partículas y organismos por efecto de la 
actividad demasiado vigorosa.?CRITICO
17.43¿La temperatura y humedad del ambiente no son tan altas que causen incomodidad debido a la 
naturaleza de la vestimenta empleada?MAYOR
17.44¿ Se verifica la reducción al mínimo de la contaminación microbiológica de las materias primas ? 
¿Se verifica la "carga biológica" antes de la esterilización? ¿ Las especificaciones incluyen 
normas de calidad microbiológica, cuando los resultados de las operaciones de control así lo 
aconsejan?CRITICO
17.45¿ Se reduce al mínimo la presencia en las áreas estériles de recipientes y materiales que 
pueden desprender fibras ? ¿Se evitan completamente cuando se está efectuando un trabajo 
aséptico?CRITICO
17.46¿El manejo de los componentes, recipientes de productos a granel y equipos se efectúa de tal 
forma que no se contaminen nuevamente después del proceso final de esterilización? ¿ Se 
identifican debidamente la etapa del procesado de componentes, recipientes de productos a 
granel, y equipos?CRITICO
17.47¿ El intervalo entre el lavado y el secado y la esterilización de los componentes, recipientes de 
productos a granel y otros equipos, como también el intervalo entre la esterilización y el uso, son 
lo más breves posibles? ¿Se someten a un límite de tiempo acorde con las condiciones de 
almacenamiento comprobadas?CRITICO
17.48¿El tiempo transcurrido entre el inicio de la preparación de una solución y su esterilización o 
filtración a través de filtros retenedores de bacterias es el más breve posible? ¿ Se establece un 
tiempo máximo aceptable para cada producto, teniendo en cuenta su composición y el método 
de almacenamiento recomendado?CRITICO
17.49¿ Todo gas utilizado para purgar o recubrir un producto se pasa a través de un filtro 
esterilizador?CRITICO
17.50 ¿La contaminación microbiológica de los productos ("carga biológica") es mínima antes de la 
esterilización? ¿ Se establece  el límite funcional al que puede llegar la contaminación 
inmediatamente después de la esterilización, el cual está relacionado con la eficiencia del 
método a ser empleado y con el riesgo de sustancias pirogénicas? CRITICO
17.50¿Todas las soluciones, especialmente las parenterales de gran volumen, pasan por un filtro que 
retiene microorganismos, de ser posible inmediatamente antes del proceso de llenado? ¿ En 
soluciones acuosas en recipientes cerrados herméticamente, se protegen todos los orificios de 
salida de presión, como por ejemplo los filtros microbianos hidrofóbicos?CRITICO
17.51¿ Todos los componentes, recipientes de productos a granel y cualquier otro artículo que sea 
necesario en las áreas estériles donde se efectúan trabajos asépticos, se esterilizan y de ser 
posible, se introducen a dichas áreas a través de esterilizadores de dos puntas embutidos en la 
pared? En algunas circunstancias podrían ser aceptables otros procedimientos que dan los 
mismos resultados en lo que respecta a impedir la contaminación (el envoltorio triple, por 
ejemplo).CRITICO
17.52¿Se valida la eficacia de cualquier sistema nuevo de procesado, y esa validación se repite a 
intervalos regulares y especialmente cuando se ha hecho un cambio importante en el 
procesado o en los equipos utilizados?CRITICO
Filtración de productos farmacéuticos que no pueden ser esterilizados en su recipiente 
final17.78¿Los productos son esterilizados en el recipiente final, preferiblemente por esterilización 
térmica? Las soluciones y líquidos que no pueden ser esterilizados en el recipiente final, pueden 
ser filtradas a través de un filtro estéril con poros de tamaño nominal 0,22 µm (o menos), o de 
uno que tenga características equivalentes de retención de microorganismos, y cargados en 
recipientes previamente esterilizados.  Se tiene en cuenta la posibilidad de complementar el 
proceso de filtración con algún grado de tratamiento térmico
¿Se utiliza la esterilización por filtración para soluciones y líquidos que no pueden ser 
esterilizados en su recipiente final? CRITICO
17.79¿ Se emplea  un filtro de doble capa de filtración o se efectúa una segunda filtración con otro 
filtro retenedor de microorganismos, inmediatamente antes del llenado con otro filtro retenedor  
de microorganismos independiente antes del llenado cuando los potenciales riesgos adicionales 
que podría significar el empleo del método de filtración a diferencia de otros métodos de 
esterilización? ¿Se lleva a cabo la filtración final estéril lo mas cerca posible del punto de 
llenado?CRITICO
17.81 ¿ Se controla la integridad del filtro empleando un método apropiado? CRITICO
17.81¿ El tiempo requerido para filtrar un volúmen conocido de solución a granel y la diferencia de 
presión a ser empleada a lo largo de la filtración se determinan durante la validación? ¿ Si 
existiera diferencias significativas, éstas se consignan en el registro del lote?CRITICO
17.82¿ Un mismo filtro no se usa  durante  mas de un día de trabajo a menos que se compruebe la 
inocuidad del uso adicional? CRITICO
17.83¿ El filtro es de naturaleza tal que no afecte al producto eliminando alguno de sus ingredientes o 
agregándole sustancias?CRITICO
Acabado de productos estérilesGUÍ
A DE 
INSP
ECCI
17.84¿ Los recipientes son cerrados mediante métodos debidamente comprobados?  ¿ Se verifica la 
integridad de algunas muestras empleando procedimientos adecuados?CRITICO
17.85¿ Se verifican los recipientes cerrados herméticamente al vacío mediante el control de muestras 
de los mismos, para establecer si el vacío se ha mantenido después de transcurrido un tiempo 
predeterminado?CRITICO
Control de la calidad
17.87¿ En la prueba de esterilidad se incluyen no sólo muestras representativas de todo el lote, sino 
también muestras tomadas de las partes del lote consideradas como más expuestas al riesgo 
de contaminación? , como por ejemplo:CRITICO
17.87a)  en el caso de productos que han sido llenados asépticamente, entre las muestras se 
incluyen las provenientes de recipientes llenados al inicio y al final del lote y luego de alguna 
interrupción importante del trabajo.CRITICO
17.88¿ La prueba de esterilidad a la que se somete el producto acabado es considerada sólo como la 
última de una serie de medidas de control mediante las cuales se asegura la esterilidad? ¿ Sólo 
puede interpretarse como parte de un conjunto que incluya los registros de las condiciones 
ambientales y el procesado de los lotes?CRITICO
17.89¿ Los lotes que no pasan la prueba inicial de esterilidad no son aprobados sobre la base de una 
segunda prueba, a menos que se lleve a cabo una investigación del tipo de organismo 
encontrado, y de los registros sobre las condiciones ambientales y el procesado de los lotes, y 
que como resultado de la misma se demuestra que la prueba original no era válida?CRITICO