Comisión Nacional de Normalización Técnica y Calidad. Ministerio de Fomento, Industria y Comercio. 
Teléfono: 2248-9300 Ext. 1301   Requisitos para la Autorización de Ensayos Clínicos de 
Medicamentos en Seres Humanos. NTON 
19001 
 
Norma Técnica Obligatoria Nicaragüense 
 
 
CORRESPONDENCIA: No aplica  
 
Descriptores: salud; medicamentos; ensayos clínicos  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ICS:11.120.10   
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 2 de 83 Contenido 
1. OBJETO ................................................................................................................................... 7  
2. CAMPO DE APLICACIÓN .................................................................................................... 7  
3. REFERENCIAS NORMATIVAS ............................................................................................ 7  
4. TÉRMINOS Y DEFINICIONES ............................................................................................. 7  
5. DISPOSICIONES GENERALES .......................................................................................... 14  
5.1. Requisitos para Autorización, Renovación, Enmiendas y Finalización del Ensayo Clínico .15  
5.2. Requisitos que deben Cumplir los Ensayos Clínicos, Según Fase de Estudios. ....................16  
6. TIPOS DE ENMIENDA ........................................................................................................ 18  
7. RESPECTO AL POSTULADO ÉTICO ................................................................................ 19  
7.1. Condiciones éticas del Ensayo Clínico. ..................................................................................19  
7.2. Inicio del Ensayo Clínico .......................................................................................................19  
7.3. Consentimiento Informado .....................................................................................................20  
7.4. Ensayos Clínicos Promocionales ............................................................................................20  
7.5. Diseño del ensayo clínico .......................................................................................................20  
7.6. Información al Sujeto en Investigación ..................................................................................20  
7.7. Ensayos Clínicos en Poblacionales Vulnerables ....................................................................20  
8. DE LA PROTECCIÓN DE LOS SERES HUMANOS EN ENSAYOS CLÍNICOS ............ 20  
8.1. Protección al Sujeto en Investigación .....................................................................................21  
8.2. Ensayos clínicos con menores de edad. ..................................................................................21  
8.3. Ensayos clínicos con adultos mayores, discapacitados físicos y mentales. ............................21  
8.4. Ensayos clínicos con mujeres y hombres con capacidad reproductiva. .................................22  
8.5. Ensayos clínicos en gestantes. ................................................................................................22  
8.6. Ensayos clínicos durante el trabajo de parto, puerperio y lactancia. ......................................23  
8.7. Ensayos clínicos en embriones, fetos, neonatos, recién nacidos y óbitos. .............................23  
8.8. De los ensayos clínicos en grupos subordinados (policía, ejercito) y en grupos privados de 
libertad. ...................................................................................................................................24  
8.9. Ensayos clínicos en comunidades indígenas. .........................................................................24  
8.10.  Ensayos clínicos sin beneficio directo para la salud de los sujetos o voluntarios sanos. .......25  
8.11.  De la atención y compensación para el sujeto en ensayo clínico. ..........................................25  
8.12.  De la Responsabilidad del Patrocinador: Seguro para el sujeto en ensayo clínico. ...............25  
8.13.  Compensación al Sujeto en ensayo clínico. ............................................................................26  
8.14.  Ensayo Clínico en enfermedades de impacto en la Salud Pública. ........................................26  
9. CONSENTIMIENTO INFORMADO .................................................................................... 26  
9.1. Requisitos para el Consentimiento Informado. ......................................................................26  
9.2. Contenido del Consentimiento Informado. ............................................................................27  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 3 de 83 9.3. Resguardo del Consentimiento Informado .............................................................................28  
9.4. Sujeto en Investigación Menor de Edad. ................................................................................28  
9.5. Sujeto en Investigación con Discapacidad Mental. ................................................................28  
9.6. Sujeto en Investigación con Discapacidad Física. ..................................................................29  
10. DE LAS PERSONAS Y ENTIDADES PARTÍCIPES EN LA EJECUCION DE LOS          
ENSAYOS CLÍNICOS .......................................................................................................... 29  
10.1  Responsabilidades del Patrocinador: ......................................................................................29  
10.2  Organización de Investigación por Contrato (OIC) ...............................................................30  
10.3  Investigador principal. ............................................................................................................31  
10.4  Obligaciones del Investigador Principal. ................................................................................31  
10.5  Monitor. ..................................................................................................................................32  
10.6  Obligaciones del Monitor antes del Ensayo Clínico. .............................................................32  
10.7  Obligaciones del Monitor durante el Ensayo Clínico. ............................................................32  
10.8  Obligaciones del Monitor al finalizar el Ensayo Clínico. ......................................................33  
10.9  Expediente del ensayo clínico ................................................................................................33  
10.9.1  Documentación del ensayo clínico. .......................................................................................33  
10.9.2 Acceso a la Información relacionada al Ensayo Clínico. ......................................................33  
10.9.3 Almacenamiento y conservación de los Documentos de los Ensayos Clínicos. ..................33  
10.9.4 Destino Final de los Materiales Impresos Sobrantes ............................................................34  
10.10  Base de datos de ensayos clínicos ..........................................................................................34  
10.10.1 Contenido de la Base de Datos ...........................................................................................34  
10.10.2 Responsabilidad de la Base de Datos ..................................................................................34  
11. AVANCES E INFORME FINAL DEL ENSAYO CLÍNICO ............................................... 34  
11.1  Informes de avances ...............................................................................................................34  
11.2. Informes Finales ......................................................................................................................35  
11.2.1 Presentación del informe final ..............................................................................................35  
11.2.2. Conservación del informe final ............................................................................................35  
11.2.3. Informe final ........................................................................................................................35  
12. PUBLICACIÓN DEL ENSAYO CLÍNICO .......................................................................... 35  
12.1. Publicación en revistas científicas. .........................................................................................35  
12.2. Publicación de Resultados de los Ensayos Clínicos Autorizados y Realizados .....................35  
12.3. Obligaciones éticas de las publicaciones ................................................................................36  
13. DE LOS PRODUCTOS EN INVESTIGACIÓN ................................................................... 36  
13.1. Condiciones para la autorización de los productos en investigación. .....................................36  
13.2. Suministro y Manejo de Productos en Investigación. .............................................................36  
13.4. Manejo y Control del Producto en investigación. ...................................................................37  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 4 de 83 13.4.1. Responsabilidad del investigador.........................................................................................37  
13.4.2. Responsabilidad del Patrocinador. .......................................................................................37  
13.5. Disposición final de los productos farmacéuticos y afines sobrantes. ....................................38  
13.6. Calidad de los Productos para investigación clínica. ..............................................................38  
13.7. Fabricación en el país de los Productos en Investigación. ......................................................38  
13.8. Importación de productos para ensayos clínicos. ....................................................................39  
13.9. Autorización para la importación de otros productos farmacéuticos para fines exclusivos de 
investigación. ...................................................................................................................................39  
13.10. Almacenamiento del producto en investigación. ..................................................................39  
13.11. Distribución y dispensación del producto en investigación. .................................................39  
13.12. Rotulado de los productos en investigación. .........................................................................39  
13.13. Re-etiquetado de los productos en investigación. .................................................................40  
14. VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD DE LOS PRODUCTOS EN INVESTIGACIÓN ...... 40  
14.1. Obligaciones de los investigadores en el registro y comunicación de eventos adversos. .......40  
14.2. Directrices para la notificación de casos de sospecha de reacción adversa. ...........................41  
14.3. Del informe periódico de seguridad. .......................................................................................42  
14.4. Aspectos económicos del ensayo clínico. ...............................................................................42  
15. SUPERVISIÓN Y AUDITORIA ........................................................................................... 43  
15.1. Auditorías Externas de la autoridad reguladora. .....................................................................43  
15.2. Programación de Supervisiones Ordinarias. ...........................................................................44  
15.3. Notificación para la Realización de las supervisiones. ...........................................................44  
15.4. Supervisiones Extraordinarias. ................................................................................................45  
15.5. Para fines de la ejecución de supervisión y auditorias. ...........................................................45  
15.6. Auditoria. ................................................................................................................................45  
16. DE LAS INFRACCIONES Y LAS MEDIDAS DE SEGURIDAD ...................................... 46  
16.1. Infracciones. ............................................................................................................................46  
16.2. Medidas de Seguridad. ............................................................................................................47  
17. SANCIONES .......................................................................................................................... 47  
18. OBSERVANCIA .................................................................................................................... 47  
19. ENTRADA EN VIGOR ......................................................................................................... 47  
20. ANEXOS ................................................................................................................................ 47  
Anexo A ...........................................................................................................................................48  
Anexo B ...........................................................................................................................................49  
Anexo C ...........................................................................................................................................53  
Anexo D ...........................................................................................................................................55  
Anexo E............................................................................................................................................59  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 5 de 83 Anexo F ............................................................................................................................................64  
Anexo G ...........................................................................................................................................66  
Anexo H ...........................................................................................................................................67  
Anexo I .............................................................................................................................................70  
Anexo J ............................................................................................................................................71  
Anexo K ...........................................................................................................................................76  
Anexo L............................................................................................................................................79  
 
 
  
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 6 de 83 INFORME 
 
El Comité Técnico a cargo de la revisión de la Norma Técnica Obligatoria Nicaragüense 
denominada: NTON  19001:2022 Requisitos para la Autorización de Ensayos Clínicos de 
Medicamentos en Seres Humanos estuvo integrado por representantes de las siguientes 
organizaciones: 
 
 
 
 
Laboratorios Ceguel S.A  Helen Rojas 
Laboratorios Ceguel S.A  Martha Moreira Paredes 
Instituto MECHNIKOV  Anna Massiel Urbina Gámez 
Instituto MECHNIKOV  Martha Zorayda Espinoza 
Trigas de Nicaragua S. A Ivette Lugo Guadamuz 
Cruz Azul Arlen Inés Báez Centeno 
MINSA/ANRS Karla Vanesa Delgado Martínez 
MINSA/ANRS Verónica López Moreno 
MINSA/ANRS Martha Rosales Granera 
MINSA/ANRS Aura Martínez Marenco 
MIFIC Anielka Morales Miranda 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Esta Norma fue aprobada por el Comité Técnico de Normalización en la sesión de trabajo del martes, 
10 de mayo de 2022. 
 
  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 7 de 83 1. OBJETO 
 
Establecer los requisitos y procedimientos para la regulación de ensayos clínicos de medicamentos 
seguros, de calidad y eficaces en seres humanos. 
 
2. CAMPO DE APLICACIÓN 
 
Es aplicable para todos los ensayos clínicos de medicamentos en seres humanos en las instituciones 
autorizadas, para este fin. 
 
3. REFERENCIAS NORMATIVAS 
 
Los siguientes documentos referenciados son indispensables para la aplicación de este documento, 
los cuales aplicarán en su versión vigente. 
 
3.1. Buenas Prácticas Clínicas: Documento de las Américas, Red Panamericana para la 
Armonización de la Reglamentación Farmacéutica-REDPARF-, Organización Panamericana 
de la Salud –OPS. 
              
3.2. Reglamento del Comité Nacional de Investigación en Salud (CONIS). 
 
4. TÉRMINOS Y DEFINICIONES 
 
Para los propósitos de este documento, aplican los siguientes términos y definiciones: 
 
1. Autoridad reguladora nacional.   Autoridad responsable de la regulación sanitaria de 
medicamentos en cada país o región, incluyendo a las autoridades que revisan los datos clínicos 
sometidos y aquellas que realizan supervisiones. Algunas veces se refiere a esas organizaciones 
como autoridades competentes. 
.  
[FUENTE: NTON 19 14 20/Guía de Buenas Prácticas Clínicas; mod]  
 
2. Auditoria.  Examen sistemático e independiente de las actividades y documentos relacionados 
con el estudio para determinar si las actividades evaluadas fueron realizadas y los datos fueron 
registrados, analizados y reportados con exactitud de acuerdo con el protocolo, procedimientos 
operativos estándar del patrocinador (POEs), Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y regulaciones 
aplicables. 
 
[FUENTE: Guía de Buenas Prácticas Clínicas; mod] 
 
 
3. Asentimiento.  Autorización o permiso que otorga en forma documentada el niño, para 
participar en la investigación. Se solicita el asentimiento de niños que pueden comprender las 
explicaciones. Se considera que los niños y jóvenes con edades comprendidas entre los siete a 
diecisiete años pueden dar su asentimiento. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019]  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 8 de 83 4. Balance o relación beneficio – riesgo.  Es el resultado de la evaluación de los efectos 
terapéuticos favorables del medicamento en relación con los riesgos asociados a su utilización. 
 
[FUENTE: Norma de Farmacovigilancia y guía para la notificación de sospechas de reacci ones adversas 
asociadas a medicamentos. 2017] 
 
 
5. Buenas Prácticas Clínicas (BPC) . Estándar para el diseño, conducción, realización, 
monitoreo, auditoría, registro, análisis y reporte de estudios clínicos que proporciona una garantía 
de que los datos y los resultados reportados son creíbles y precisos y de que están protegidos los 
derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos del estudio. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
6. Centros de investigación.  Institución del sector público o privado que realiza un ensayo clínico 
y que cumple con los requisitos establecidos en la presente Normativa. Para su funcionamiento debe 
estar autorizado por el CONIS. 
 
 [FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
7. Comité de Ética Independiente (CEI).  Una organización independiente (un consejo de 
revisión o un comité institucional, regional, nacional o supranacional), integrada por profesionales 
médicos/científicos y miembros no médicos/no científicos, cuya responsabilidad es asegurar la 
protección de los derechos, la seguridad y el bienestar de los seres humanos involucrados en un 
estudio y proporcionar una garantía pública de esa protección, a través, entre otras cosas, ,de la  
revisión y aprobación/opinión favorable del protocolo del estudio, la capacidad del investigador(es) 
y lo adecuado de las instalaciones, métodos y material que se usarán al obtener y documentar el 
consentimiento de informado de los sujetos del estudio. 
 
 [FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
8. Confidencialidad.  El no revelar a otros, que no sea personal autorizado, información propiedad 
del patrocinador o la identidad de un sujeto que forma parte de la investigación. 
 
 [FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
9. Consentimiento informado. Proceso en el que se proporciona a los pacientes información 
importante, como los riesgos y beneficios posibles de un procedimiento o tratamiento médico, una 
prueba genética o un ensayo clínico. Esto se hace para ayudar a los pacientes a decidir si se quieren 
someter a tratamientos o pruebas, o participar en un ensayo clínico. Los pacientes también reciben 
cualquier información nueva que pudiera afectar su decisión de continuar. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
10. Eficacia.  Es el grado en el que una determinada intervención, procedimiento, régimen o 
servicio originan un resultado beneficioso en ciertas condiciones. De manera ideal, la determinación 
(y la medida) de la eficacia se basa en los resultados de un ensayo controlado con distribución 
aleatoria.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 9 de 83 [FUENTE: Norma de Farmacovigilancia y guía para la notificación de sospechas de reacci ones adversas 
asociadas a medicamentos. 2017] 
 
11. Expediente del Ensayo Clínico.  Conjunto de hojas y documentos escritos, gráficos, 
imagenológicos o de cualquier tipo de almacenamiento de datos, ordenados sistemáticamente, en 
los cuales el personal de salud autorizado anota, registra y certifica sus intervenciones, 
correspondientes a los servicios de atención en salud suministrados a las personas en los 
establecimientos proveedores de estos servicios, de acuerdo con las regulaciones sanitarias vigentes 
en Nicaragua.  
 
[FUENTE: Norma para el Manejo del Expediente Clínico y Manual para el Manejo del Expediente Clínico. 
Ministerio de Salud] 
 
12. Ensayo clínico. Cualquier investigación que se realice en seres humanos con intención de 
descubrir o verificar los efectos clínicos, farmacológicos y/o cualquier otro efecto farmacodinámico 
de producto(s) en investigación y/o identificar cualquier reacción adversa a producto(s) de 
investigación y/o para estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de producto(s) 
en investigación, con el objeto de comprobar su seguridad y/o eficacia.  
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
13. Ensayos clínicos en fase I.  Constituyen el primer paso en la investigación de una sustancia o 
medicamento nuevo en el hombre. Son estudios de farmacocinética y farmacodinámica que 
proporcionarán información preliminar sobre el efecto y la seguridad del producto en sujetos sanos 
o en algunos casos en pacientes, y orientarán la pauta de administración más apropiada para estudios 
posteriores. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019] 
 
14. Ensayos clínicos en fase II. Representan el segundo estadio en la evaluación de una nueva 
sustancia o medicamento en el ser humano. Se realizan en pacientes que padecen la enfermedad o 
entidad clínica de interés. Tienen como objetivo: proporcionar información preliminar sobre la 
eficacia del producto, establecer la relación dosis-respuesta de este, conocer las variables empleadas 
para medir eficacia y ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I. Por lo general, estos 
estudios clínicos serán controlados y con asignación aleatoria a los tratamientos. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019; mod] 
 
15. Ensayos clínicos en fase III.  Son estudios clínicos destinados a evaluar la eficacia y seguridad 
del tratamiento experimental intentando reproducir las condiciones de uso habituales y considerando 
las alternativas terapéuticas disponibles en la indicación estudiada. Se realizan en una muestra de 
pacientes más amplia que en la fase anterior y representativa de la población general a la que iría 
destinado el medicamento.  Estos estudios serán preferentemente controlados y aleatorizados. 
 
[FUENTE: Norma para Estudio Clínico Medicamento Seguros, Eficaces y de Calidad. Mini sterio de Salud 
de Bolivia]  
 
16. Ensayos clínicos en fase IV.  Son estudios clínicos que se realizan con un medicamento después 
de su comercialización. Estos estudios podrán ser similares a los descritos en las fases I, II y III si Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 10 de 83 estudian algún aspecto aún no valorado o condiciones de uso distintas de las autorizadas, como 
podría ser una nueva indicación. Estos estudios serán preferentemente controlados y aleatorizados. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019; mod] 
  
17. Evento adverso (EA).  Cualquier ocurrencia médica adversa en un paciente o sujeto de una 
investigación clínica a quien se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente 
tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso (EA) puede ser 
cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio), 
síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (de 
investigación), esté o no relacionado con éste (véase la Guía de la Conferencia Internacional de 
Armonización para el Manejo de Datos de Seguridad Clínica: Definiciones y Estándares de un 
Reporte Inmediato). 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
18. Evento adverso serio (EAS) o reacción adversa medicamentosa seria (RAM Seria) . 
Cualquier ocurrencia desfavorable que a cualquier dosis resulta en fallecimiento, amenaza la vida, 
requiere hospitalización del paciente o prolongación de la hospitalización existente, da como 
resultado incapacidad/invalidez persistente o significativa, o es una anomalía congénita/defecto de 
nacimiento. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
19. Folleto del investigador.  Una compilación de los datos clínicos y no clínicos sobre el (los) 
producto(s) de investigación que es relevante para el estudio del (de los) producto(s) en 
investigación en seres humanos. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
20. Investigador . Una persona responsable de la conducción de un estudio clínico en el sitio donde 
se realiza el estudio. Si un estudio es conducido por un grupo de individuos, el investigador es el 
líder responsable del grupo y se le llamará investigador principal. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
21. Investigador/Institución.  Expresión que significa “El investigador y/o la Institución, cuando 
lo estipulen los requerimi entos regulatorios aplicables”.  
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
22. Investigador coordinador . Un investigador, en un estudio multicéntrico, a quien se le asigna 
la responsabilidad de coordinar a los investigadores en los diferentes centros participantes. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
23. Informe de avance . Informe entregado semestralmente al CONIS por parte del investigador 
principal, donde se consignan los resultados parciales y el grado de avance de la investigación, debe 
incluir: número de pacientes aleatorizados, enrolados, activos, retirados, que completaron el estudio, Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 11 de 83 que tuvieron falla clínica y que faltan por enrolar, resumen de eventos adversos serios en el período 
correspondiente. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019; mod] 
 
24. Informe de monitoreo.  Profesional de las ciencias de la salud, capacitado y con amplia 
competencia en ensayos clínicos, elegido por el Patrocinador u Organización de Investigación por 
Contrato, que se encarga del seguimiento directo de la realización del ensayo. Sirve de vínculo entre 
el patrocinador y el Investigador Principal.  
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019; mod] 
 
25. Monitoreo . El acto de vigilar el proceso de un estudio clínico y asegurarse de que éste sea 
conducido, registrado y reportado de acuerdo con el protocolo, Procedimientos Operativos Estándar 
(POEs), las BPC y los requerimientos regulatorios aplicables. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
26. Monitoreo, Informe de . Escrito del monitor al patrocinador, de acuerdo con los POEs del 
patrocinador, después de cada visita al sitio del estudio y/o cualquier otra comunicación relacionada 
con el estudio.  
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
27. Organización de investigación por contrato (OIC). (Contract Research Organization por sus 
siglas en inglés). Persona u organización que ofrece sus servicios de gestión de estudios clínicos 
contratada por el patrocinador para realizar sus labores y funciones del patrocinador relacionadas 
con el desarrollo del estudio. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
28. Patrocinador . Persona individual, grupo de personas, empresa, institución u organización, 
incluidas las académicas, con representatividad legal en el país, que asume la responsabilidad de la 
iniciación, mantenimiento y/o financiación de un ensayo clínico. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas; mod] 
 
29. Patrocinador - Investigador.  Individuo que inicia y conduce, solo o junto con otros, un estudio 
clínico y bajo cuya dirección inmediata el producto en investigación se administra, o entrega a, o s e 
utiliza por el sujeto. El término no incluye a ninguna persona que no sea un individuo (esto es, no 
incluye a una corporación o a una agencia). Las obligaciones de un patrocinador-investigador 
incluyen tanto las de un patrocinador como las de un investigador. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
30. Placebo . Sustancia que, careciendo por sí misma de acción terapéutica, y que simula una 
sustancia activa, que puede o no tener efecto en el sujeto que lo recibe, pero que objetivamente no 
ejerce una acción específica sobre la condición en estudio. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 12 de 83 [FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019; mod] 
 
31. Producto en investigación . Forma farmacéutica de un ingrediente activo o placebo que se está 
probando o usando como referencia en un estudio clínico, incluyendo un producto con una 
autorización de comercialización cuando se utiliza o se acondiciona (formulado o empacado) en una 
manera diferente a la aprobada o cuando se usa para obtener mayor información sobre un uso 
previamente aprobado.  
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
32. Postulado Ético . Se trata de una regla que sirve como guía para definir la conducta, ya que 
recoge aquello que se toma como válido o bueno durante la regulación del ensayo clínico con seres 
humanos, tomándose como referencia los contenidos en la declaración de Helsinki, reporte Belmont 
y las Buenas Prácticas Clínicas.  
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019; mod] 
 
33. Relación Beneficio/Riesgo del fármaco . Es un medio para expresar un juicio referente al papel 
de un fármaco en la práctica médica, basado en datos de eficacia y seguridad, junto a 
consideraciones de la enfermedad sobre la que se emplea. Este concepto puede ser aplicado a un 
solo fármaco o en la comparación entre dos o más fármacos utilizados para la misma indicación.  
 
[FUENTE: Normativa de Farmacovigilancia y Guía para la notificación de sospechas de r eacciones adversas 
medicamentosas. 2017] 
 
34. Renovación del Ensayo Clínico . Solicitud realizada por el investigador principal al CONIS 
para renovación de autorización de ensayo clínico. 
 
35. Reacción Adversa Medicamentosa (RAM) . Toda respuesta a un producto medicinal nocivo 
y no intencional relacionada con cualquier dosis. Con respecto a los productos medicinales en el 
mercado: una respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencional y que ocurre a dosis 
normalmente utilizadas en el hombre para profilaxis, diagnóstico o tratamiento de enfermedades o 
para modificación de la función fisiológica. 
 
[FUENTE: Guía de la Conferencia Internacional de Armonización para el Manej o de Datos de Seguridad 
Clínica: Definiciones y Estándares de un Reporte Inmediato] 
 
36. Reacción adversa medicamentosa inesperada . Una reacción adversa cuya naturaleza o 
severidad no es consistente con la información aplicable del producto, por ejemplo, el Folleto del 
Investigador para un producto en investigación no aprobado, o inserto de empaque/resumen de las 
características de un producto aprobado. 
 
[FUENTE: Guía de la Conferencia Internacional de Armonización para el Manejo de Datos de Seguridad 
Clínica: Definiciones y Estándares de un Reporte Inmediato] 
 
37. Requerimiento(s) Regulatorio(s) Aplicable(s) . Cualquier ley(es) o regulación(es) que rigen 
la conducción de ensayos clínicos de productos de investigación. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 13 de 83 38. Representante . Persona que actúa en representación de otra. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019] 
 
39. Representante legal del patrocinador . Persona acreditada por el patrocinador, con objeto de 
representarle cuando dicho patrocinador no esté establecido en el país.  
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019] 
 
40. Representante legalmente aceptado . Un individuo, representante legal u otro organismo 
autorizado bajo las leyes aplicables para aceptar, en representación de un candidato probable, la 
participación de éste en el estudio clínico. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
41. Riesgo . Es toda probabilidad que tiene un usuario de sufrir un daño o malestar no previsto al 
ser expuesto durante el proceso de atención a exámenes o procedimientos (diagnósticos, preventivos 
o terapéuticos) considerados necesarios para el restablecimiento de la salud o su rehabilitación. Para  
que haya riesgo deben existir dos factores o variables importantes: la amenaza y la vulnerabilidad.  
 
[FUENTE: Normativa de Farmacovigilancia y Guía para la notificación de sospechas de r eacciones adversas 
medicamentosas. 2017] 
 
42. Sitio o centro de investigación . Institución del sector público o privado que realiza un ensayo 
clínico y que cumple con los requisitos establecidos en la presente Norma. Para su funcionamiento 
debe estar autorizado por el CONIS. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019] 
 
43. Salud . Estado de completo bienestar físico, mental y social y no solamente la ausencia de 
enfermedad. 
 
[FUENTE: Definición de la OMS] 
 
44. Sub-investigador.  Cualquier miembro individual del grupo del estudio clínico designado y 
supervisado por el investigador en un sitio donde se lleva a cabo el estudio para realizar 
procedimientos críticos relacionados con el estudio y/o tomar decisiones importantes relacionadas 
con este (por ejemplo, asociados, residentes, becario de investigación). 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
45. Sujetos vulnerables . Individuos cuyo deseo de participar en un estudio clínico puede ser mal 
influenciado por la expectación, justificada o no, de los beneficios asociados con su participación, 
o de una venganza por parte de los miembros superiores de una jerarquía en caso de rehusarse a 
participar. Por ejemplo, los miembros de un grupo con una estructura jerárquica, tal como 
estudiantes de medicina, odontología, químico-fármaco-biológica y de enfermería, personal 
subordinado de hospital y laboratorio, empleados de la industria farmacéutica, miembros de las 
fuerzas armadas y personas que están detenidas/recluidas. Otros sujetos vulnerables incluyen a los 
pacientes con enfermedades incurables, personas en asilos, sin empleo o indigentes, pacientes en Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 14 de 83 situaciones de emergencia, grupos étnicos de minoría, personas sin hogar, nómadas, refugiados, 
menores y aquellos que no pueden dar su consentimiento. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
46. Supervisión . Actividades de campo de la autoridad nacional de regulación sanitaria que realiza 
para verificar los elementos del ensayo clínico. 
 
[FUENTE: Ley 292. Ley de Medicamentos y Farmacia. Nicaragua. 2006; mod] 
 
47. Testigo Imparcial:  Una persona independiente del estudio, que no puede ser influenciada de 
mala fe por el personal involucrado en el estudio, quien está presente en el proceso de la obtención 
del consentimiento informado si el sujeto o el representante del sujeto legalmente aceptado no sab e 
leer y quien lee la forma de consentimiento informado y cualquier otra información escrita 
proporcionada al sujeto. 
 
[FUENTE: Buenas Prácticas Clínicas. Documento de las Américas] 
 
48. Uso compasivo.  Utilización de un medicamento en pacientes aislados, al margen de un ensayo 
clínico. Incluyendo las especialidades farmacéuticas para indicaciones o condiciones de uso 
diferentes a las autorizadas, bajo la responsabilidad exclusiva de un médico que considere 
indispensable su utilización. 
 
[FUENTE: Normativa para la regulación de ensayos clínicos en humanos. Guatemala. 2019] 
 
Términos abreviados: 
 
ARN . Autoridad Reguladora Nacional. 
BPC. Buenas Prácticas Clínicas.  
BPL. Buenas Prácticas de Laboratorio. 
BPM. Buenas Prácticas de Manufactura. 
CC. Control de Calidad.  
CCI. Comité Científico de Investigación 
CEI. Comité Ético de Investigación. 
EA. Evento Adverso. 
OIC. Organización de Investigación por Contrato.  
OMS. Organización Mundial de la Salud. 
OPS. Organización Panamericana de la Salud. 
POE ’s. Procedimiento Operativo Estándar. 
RAM . Reacción Adversa Medicamentosa. 
 
5. DISPOSICIONES GENERALES 
 
1. El Comité Nacional de Investigación en Salud (CONIS) es la instancia encargada de facilitar, 
fomentar y aprobar el desarrollo de investigaciones en salud principalmente con relación a las 
prioridades que establezca el Ministerio de Salud, de acuerdo con los objetivos perseguidos y la 
información disponible que se distinguen en los diferentes tipos de ensayos clínicos. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 15 de 83 2. El Comité Ético de Investigación (CEI) y Comité Científico en Investigación (CCI) son órganos 
adjuntos al CONIS que se encargará de dictaminar sobre aspectos éticos y científicos, en las 
investigaciones en seres humanos. 
 
3. Los ensayos clínicos de medicamentos para ser realizados en territorio nacional deben ser 
autorizados por el CONIS, previamente aprobado por: Comité de Ética, Comité de Investigación y 
la Autoridad Reguladora Nacional. 
 
4. Los ensayos clínicos en seres humanos deben de cumplir con la Declaración de Helsinki, 
Reporte Belmont, Normas de BPC aceptadas Internacionalmente, así como todos los postulados 
éticos existentes, actualizados y adoptados por el país. 
5. Las modificaciones o cambio realizados al Protocolo autorizado, debe ser previamente 
notificado al CONIS. 
 
6. Los medicamentos utilizados en Ensayos Clínicos deben cumplir con las BPM, BPL y BPA. 
Las supervisiones y el control de la realización de los ensayos clínicos estarán bajo la 
responsabilidad de una comisión integrada por miembros de las dependencias del CONIS. 
 
7. En caso de eventos de Salud pública, el CONIS puede autorizar ensayos clínicos con 
procedimientos agilizados. Todo certificado o documento oficial requerido debe estar vigente al 
momento de su presentación. 
 
8. Los documentos oficiales tendrán la validez que les otorga la Autoridad Reguladora del país 
donde se emite. En los casos en los que no se indique la vigencia, esta será de dos años para efecto 
de trámite de registro a partir de la fecha de emisión. 
 
9. Todo documento oficial o legal debe presentarse en original o copia legalizada de conformidad 
a la legislación de cada Estado parte. El documento se deberá presentar en idioma español/castellano 
o acompañado de su respectiva traducción oficial. 
 
10. Todo documento oficial o legal emitido en el extranjero debe legalizarse cumpliendo con la 
normativa nacional específica. 
 
5.1. Requisitos para Autorización, Renovación, Enmiendas y Finalización del Ensayo Clínico 
 
1. De la autorización de ensayos clínico. Por aspectos regulatorios solamente se podrá iniciar la 
ejecución de un ensayo clínico cuando esté autorizado por el CONIS, el cual debe contar 
previamente con las aprobaciones del CEI, Comité de Investigación Científico y la ARN. 
 
2. Requisitos para la Autorización de ensayos clínicos. El Patrocinador o el investigador, para 
solicitar la autorización de un ensayo clínico al CONIS, debe presentar los siguientes documentos: 
 
a. Formulario de solicitud de autorización de estudio y/o proyecto de investigación, firmado 
por el patrocinador o investigador, presentado ante el CONIS según Anexo B. 
 
b. Copia del Registro como Centro de Investigación autorizado por el CONIS para realizar 
ensayos clínicos. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 16 de 83 c. Presentar la autorización de la Institución donde se ejecutará el ensayo clínico. 
 
d. Protocolo de Investigación según Anexo H y del consentimiento informado versión en 
español y en idioma original, según el Anexo E. 
 
e. Carta de aprobación del CEI registrado en el CONIS, cuando este sea sometido a un CEI 
independiente. 
 
f. Folleto del Investigador actualizado, según Anexo J. 
 
g. Presupuesto detallado del Ensayo Clínico según el formato del Anexo I. 
h. Copia de la póliza del seguro vigente adquirido por el Patrocinador, como se señala en el 
capítulo 8 respaldando la declaración notarial. 
 
i. Los Curriculum vitae de las siguientes personas:  
i.  Investigador (a) Principal. 
ii. Coinvestigador (es). 
iii. Coordinador (es) del ensayo clínico. 
 
j. Comprobante de pago de derecho de trámite. Tratándose de ensayos clínicos multicéntricos 
el pago de derecho se realizará por cada uno de ellos. El ministerio de salud establecerá e l 
costo y procedimiento para realizar el pago de derecho de trámite, mediante lo establecido 
en acuerdo ministerial.  
 
k. Listado de productos en investigación y otros suministros necesarios para el desarrollo del 
ensayo clínico según Anexo K. 
 
5.2. Requisitos que deben Cumplir los Ensayos Clínicos, Según Fase de Estudios. 
 
1. Requisitos para ensayos clínicos fase I: 
 
a. Informe fundamentado del Comité de Ética correspondiente, que aprobó el estudio luego de 
haber revisado los antecedentes. 
 
b. Consentimiento informado. 
 
c. Protocolo que incluya criterios básicos que definan individuo sano o, en caso de excepción, 
que especifique situación de uso compasivo. 
 
d. Protocolo de investigación detallado.  
 
e. Estudio previo de toxicidad en animales incluyendo carcinogenicidad y teratogenicidad. 
 
f. Folleto del Investigador, que incluya toda la información disponible sobre el producto a 
evaluar, según Anexo J. 
 
g. Existencia de un establecimiento que cumpla requisitos básicos de infraestructura y personal 
adecuados para realizar estudios de Fase I. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 17 de 83  
2. Requisitos para ensayos clínicos fase II (IIA Y IIB). 
 
Además de los incisos arriba mencionados, se debe cumplir con lo siguiente: 
 
a. Incluir en el protocolo de investigación, el análisis estadístico a utilizar y evaluación 
estadística del tamaño de muestra mínima para que los resultados sean concluyentes. 
 
b. Resultados de ensayos clínicos fase I. 
 
c. Existencia de un establecimiento que cumpla requisitos básicos de infraestructura y personal 
adecuados. 
 
3. Requisitos para ensayos clínicos fase III (IIIA Y IIIB) 
 
a. fundamentado del Comité de Ética correspondiente, que aprobó el estudio luego de haber 
revisado los antecedentes. 
 
b. Consentimiento informado. 
 
c. Protocolo que incluya criterios básicos que definan individuo sano o, en caso de excepción, 
Informe que especifique situación de uso compasivo. 
 
d. Protocolo de investigación detallado. 
 
e. Estudio previo de toxicidad en animales incluyendo carcinogenicidad y teratogenicidad. 
 
f. Folleto del Investigador, que incluya toda la información disponible sobre el producto a 
evaluar, según Anexo J. 
 
g. Incluir en el protocolo de investigación, el análisis estadístico a utilizar y evaluación 
estadística del tamaño de muestra mínima para que los resultados sean concluyentes. 
 
h. Resultados de ensayos clínicos fase I. 
 
i. Existencia de un establecimiento que cumpla requisitos básicos de infraestructura y personal 
adecuado. 
 
4. De la renovación del ensayo clínico. La Renovación del ensayo clínico es un procedimiento 
que debe ser solicitado por el investigador principal al CONIS para obtener la autorización de 
renovación del ensayo clínico. La solicitud de renovación debe acompañar los siguientes 
documentos: 
 
a. Formulario de solicitud de Renovación, enmiendas, finalización del estudio o proyecto de 
investigación, correspondencia dirigida al CONIS. Anexo B 
 
b. Informe de avances del ensayo clínico. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 18 de 83 c. Aprobación de la solicitud de renovación por el Comité de Ética en Investigación, autorizado 
por el CONIS que revisó y aprobó el protocolo. 
 
d. Comprobante de pago de aranceles por derecho de trámite de renovación de ensayo clínico. 
El ministerio de salud establecerá el costo y procedimiento para realizar el pago del arancel 
por derecho de trámite de renovación del ensayo clínico mediante acuerdo ministerial.   
 
5. De las enmiendas al ensayo clínico. La autorización de enmiendas al protocolo de ensayo 
clínico es un procedimiento que debe ser solicitado por el investigador principal al CONIS. 
 
6. Las enmiendas requerirán autorización solo cuando sean éstas de carácter mayor o menor para 
lo cual el Patrocinador, Investigador principal, Organización de Investigación por Contrato u 
Organización de Manejo de Sitio, debe presentar los siguientes documentos: 
 
a. Solicitud de autorización de enmiendas realizadas al protocolo de ensayo clínico dirigida al 
CONIS.  
 
b. Justificación y detalle las enmiendas realizadas al protocolo de ensayo clínico. 
 
c. Carta de aprobación de la enmienda y del consentimiento informado por el CEI, autorizado 
por el CONIS, que revisó y aprobó las enmiendas realizadas al protocolo.  
 
d. Comprobante de pago de aranceles por derecho de trámite de aprobación de enmiendas. El 
ministerio de salud establecerá el costo y procedimiento para realizar el pago por derecho de 
trámite de aprobación de enmiendas mediante acuerdo ministerial.  
 
7. Las enmiendas una vez aprobadas por el CONIS, puede ser integradas por Patrocinador, 
Investigador principal, Organización de Investigación por Contrato u Organización de Manejo de 
Sitio, mediante adendas al protocolo del ensayo clínico. 
 
6. TIPOS DE ENMIENDA 
 
1. Enmienda “de carácter mayor”. Es cualquier descripción escrita de cambios, o una aclaración 
formal de un protocolo de estudio que pueda tener un impacto significativo en: a) la seguridad o 
integridad de los sujetos, b) el valor científico, la conducción o manejo del estudio o c) la calidad o 
perfil de seguridad del producto o productos de investigación usados en el estudio. Todas las 
enmiendas de carácter mayor del protocolo deben ser aprobadas por el CONIS. 
 
2. Enmienda “de carácter menor”. Incluye las correc ciones menores o aclaraciones que no tienen 
impacto significativo en la forma que el estudio tiene que ser conducido y no altera los parámetros 
de seguridad del protocolo original (ejemplos: el cambio del monitor del estudio, detalles de 
contacto, coordinador, personal técnico de logística, etc.). Todas las enmiendas de carácter menor 
del protocolo deben ser notificadas al CONIS, pero no requieren respuesta de parte de este último, 
para su implementación. 
 
3. Las enmiendas del protocolo de carácter mayor y de carácter menor, serán integradas a un 
protocolo de estudio actualizado. Estas enmiendas pueden incluirse en una adenda. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 19 de 83 4. La No autorización de Enmiendas al Protocolo de Investigación. El CONIS no autorizará 
enmiendas al protocolo de investigación cuando estas modifiquen sustancialmente los objetivos del 
estudio o los productos de investigación. En estos casos se debe tramitar la autorización de un nuevo 
ensayo clínico. 
 
5. Del uso compasivo de medicamentos el CONIS puede autorizar el uso compasivo del 
medicamento bajo las condiciones del ensayo clínico original, para lo cual a dicha solicitud se 
deberán cumplir los siguientes requisitos. 
 
a. Solicitud, dirigida al CONIS.  
 
b. Informe clínico y justificación correspondiente del médico especialista responsable del 
tratamiento, en el que consten al menos las terapias anteriores utilizadas, los motivos por los 
que no se utilizan las alternativas terapéuticas, si existen. 
 
c. Carta de Autorización del director o gerente de la Institución donde se realice l a 
investigación. 
 
d. Consentimiento informado del paciente, en el caso que esté incapacitado para ello o se trate 
de menor de edad, será el representante legal quien lo otorgue. 
 
e. Bibliografía o reseña bibliográfica del producto, que indique en qué fase de investigación 
clínica se encuentra y en la indicación para la que se solicita, grado de utilización, datos de 
eficacia que se observen en el mismo o datos preliminares de eficacia y seguridad, e incluso 
estudios comparativos si existen. 
 
f. El CONIS autorizará el uso compasivo del medicamento, según la documentación 
presentada. 
 
6. Luego de finalizado el ensayo clínico de Investigación la Institución responsable deberá 
notificar por escrito al CONIS y al sitio de investigación, adjuntando informe final.  
 
7. RESPECTO A L POSTULADO ÉTICO 
 
7.1. Condiciones éticas del Ensayo Clínico.  
 
Todos los ensayos clínicos deben realizarse en condiciones de respeto a la dignidad, la protección 
de los derechos y bienestar de los sujetos, salvaguardando su integridad física y mental, tal como lo 
establece la Declaración de los derechos de las personas de Helsinki (2004) y sucesivas 
actualizaciones, así como Reporte Belmont, las Normas Internacionales para la Investigación 
Biomédica en seres Humanos (CIOMS, 2002), la Guía de Principios Internacionales para 
Investigaciones Biomédicas que envuelven animales (CIOMS, 2007);  y principios de BPC. 
 
7.2. Inicio del Ensayo Clínico  
 
Sólo se podrá iniciar un ensayo clínico si el protocolo esta autorizados por el CONIS, después de 
evaluar que los beneficios esperados para el sujeto en investigación y/o para la sociedad justifican Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 20 de 83 los riesgos; asimismo, se continuara si se mantiene permanentemente el cumplimiento de este 
criterio. 
 
7.3. Consentimiento Informado 
 
Se obtendrá el consentimiento informado por escrito, libremente expresado por cada uno de los 
sujetos antes de su inclusión en el ensayo clínico, en los términos previstos en el Capítulo 9 de la 
presente normativa. 
 
7.4. Ensayos Clínicos Promocionales 
 
A fin de garantizar una protección óptima de la salud y los derechos de los sujetos en investigación, 
no se podrán llevar a cabo ensayos orientados a la promoción de un producto en investigación.  
 
7.5. Diseño del ensayo clínico 
 
Al diseñar un ensayo clínico, además de ser sólidos desde el punto de vista científico, se debe tomar 
en cuenta reducir al mínimo el dolor, la incomodidad y el miedo originado por los procedimientos 
del estudio, y cualquier otro riesgo previsible en relación con la enfermedad, edad o grado de 
desarrollo del sujeto en investigación. Tanto el umbral de riesgo como el grado de incomodidad 
deben ser definidos de forma específica y monitoreados durante el ensayo, especialmente cuando 
los sujetos del ensayo sean menores, adultos, discapacitados o constituyan una población 
especialmente vulnerable debido a su situación económica, médica, social y étnica. 
 
7.6. Información al Sujeto en Investigación 
 
Los sujetos tendrán como instancia de referencia al investigador Principal y al Comité Ético de 
Investigación donde podrán obtener más información sobre el ensayo clínico y sobre sus derechos, 
los que además estarán descritos en el documento del consentimiento informado. 
 
7.7. Ensayos Clínicos en Poblacionales Vulnerables  
 
Los ensayos clínicos en poblaciones vulnerables deben ser de interés específico y de naturaleza tal 
que sólo puedan ser realizados en estos grupos poblacionales. Sólo podrán realizarse ensayos 
clínicos en estas poblaciones cuando existan datos procedentes de ensayos clínicos previos en otras 
poblaciones que confirmen su seguridad. 
 
8. DE LA PROTECCIÓN DE LOS SERES HUMANOS EN ENSAYOS CLÍNICOS 
 
El sujeto en investigación es la persona que participa voluntariamente en un ensayo clínico y puede 
ser: 
a. Persona sana. 
 
b. Persona enferma, cuya condición es relevante para el empleo del producto en investigación.   
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 21 de 83 8.1. Protección al Sujeto en Investigación  
 
Todo ensayo clínico en seres humanos debe tener un planteamiento ético científico y diseños válidos 
plasmados en un protocolo de investigación, que garantice la calidad del estudio, la protección de 
sujetos vulnerables, indemnización y tratamiento por posibles lesiones a los participantes. Por lo 
que se debe cumplir la totalidad de las siguientes condiciones: 
 
a. Los beneficios para el sujeto del ensayo clínico o para la salud pública esperados, justifican 
los riesgos, los inconvenientes previsibles, y se supervisa de forma constante el 
cumplimiento de esta condición. No obstante, los derechos, la seguridad, la dignidad y el 
bienestar de los seres humanos, debe prevalecer sobre cualquier otro interés. 
 
b. Antes de la inclusión del sujeto al ensayo clínico, debe obtenerse y documentarse un 
consentimiento informado, el cual es expresado libremente y sin ningún tipo de coerción. 
 
c. Se obtiene y documenta el consentimiento informado de cada uno de los sujetos, libremente 
expresado, antes de su inclusión en el ensayo clínico. 
 
d. En todo momento se deben respetar los derechos del ser humano a su integridad física y 
mental, a su intimidad y protegen los datos de carácter personal que le conciernen. 
 
e. La atención médica que se adoptan sobre los sujetos es responsabilidad de un médico, 
debidamente calificado o de otro profesional sanitario, siempre en orden a sus competencias 
para ofrecer los cuidados necesarios. 
 
f. En el caso de personas con discapacidad que no pueda brindar su consentimiento informado, 
este será facilitado por un representante legal.  
 
g. Contratar un seguro o garantía financiera en caso de lesión, incapacidad o muerte de los 
sujetos incluidos en el ensayo clínico. 
 
8.2. Ensayos clínicos con menores de edad.  
 
La realización de ensayos clínicos sólo se podrá efectuar en menores de edad cuando se cumplan 
con las siguientes condiciones: 
 
a. Que la obtención del asentimiento informado se ajuste a lo especificado en el numeral 9.4 
de la presente normativa. 
 
b. Que el protocolo sea aprobado por un Comité Ético de investigación (CEI) que cuente con 
un especialista en Pediatría o haya recabado asesoramiento sobre aspectos clínicos, éticos y 
psicosociales en el ámbito de la pediatría en caso se requiera. 
 
8.3. Ensayos clínicos con adultos mayores, discapacitados físicos y mentales .  
 
La realización de ensayos clínicos en adultos mayores y en quienes no estén en condiciones de dar 
su consentimiento informado y que no lo hayan dado con anterioridad al comienzo de su 
discapacidad, se requiere: Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 22 de 83  
a. Que el consentimiento informado se ajuste a lo especificado en el Capítulo 9 de la presente 
normativa. 
 
b. Que el protocolo sea aprobado por un Comité institucional de Ética en la Investigación que 
cuente con expertos en la enfermedad en estudio o haya recabado asesoramiento sobre los 
aspectos clínicos, éticos y psicosociales en el ámbito de la enfermedad y del grupo de 
pacientes afectados. 
 
8.4. Ensayos clínicos con mujeres y hombres con capacidad reproductiva.  
 
La realización de ensayos clínicos en mujeres y hombres con capacidad reproductiva, excepto 
aquellos ensayos clínicos donde el objetivo del estudio es evaluar el producto en investigación en 
población gestante o que pueda salir gestando, sólo se podrá efectuar cuando se cumplan, además 
con las siguientes condiciones: 
 
a. Para realizar ensayos clínicos en mujeres en capacidad reproductiva, se debe realizar una 
prueba de embarazo para descartar gestación previa al inicio del estudio y tanto el 
investigador como el patrocinador asegurarán la accesibilidad a un método anticonceptivo 
eficaz sin costo para el sujeto, elegido por ellas, que no sea incompatible con el ensayo 
clínico. El investigador asegurará el compromiso de ellas para usar el método elegido. Esto 
deberá estar especificado en el protocolo de investigación y en el consentimiento informado.  
 
b. En caso de ocurrir un embarazo durante el ensayo clínico, el protocolo de investigación 
deberá establecer la exclusión de la gestante y la aplicación de los procedimientos para el 
seguimiento y control de la misma.  
 
c. Para ensayo clínico en hombres con capacidad reproductiva, el investigador y el 
patrocinador asegurarán la accesibilidad a un método anticonceptivo sin costo para el sujeto, 
eficaz en su pareja, elegido por ellos, que no sea incompatible con el ensayo clínico, lo que 
deberá estar especificado en el protocolo de investigación y en el consentimiento informado. 
El investigador asegurará el compromiso de ellos para prevenir la concepción de la pareja 
durante el desarrollo del estudio, usando el método elegido.  
 
8.5. Ensayos clínicos en gestantes.  
 
La realización de ensayos clínicos en gestantes, solo se podrá efectuar cuando se cumplan las 
siguientes condiciones: 
 
a. Se requerirá el consentimiento informado de la mujer y de su cónyuge o conviviente, previa 
información de los riesgos posibles para el embrión, feto o recién nacido, según sea el caso. 
 
b. El consentimiento informado del cónyuge o conviviente en el caso expuesto es obligatorio 
y sólo podrá dispensarse en caso de fallecimiento, imposibilidad manifiesta para 
proporcionarlo, pérdida de derechos conforme a la normatividad vigente o, bien, cuando 
exista riesgo inminente para la salud o la vida de la mujer, embrión, feto o recién nacido.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 23 de 83 c. El consentimiento informado podrá ser retirado a solicitud de la gestante o cónyuge / 
conviviente en cualquier momento, sin perjuicio alguno para ellos, siempre y cuando no 
afecte o ponga en riesgo al feto o la madre. 
 
d. En el caso de gestantes adolescentes se procederá según lo establecido en esta normativa. 
 
e. Los ensayos clínicos en gestantes deberán estar precedidas de ensayos realizados en mujeres 
no embarazadas que demuestren su seguridad, a excepción de ensayos específicos que 
requieran de dicha condición. 
 
f. Los ensayos clínicos en mujeres embarazadas se permitirán cuando tengan por objeto 
mejorar la salud de las embarazadas, y representen sólo un riesgo mínimo para el embrión o 
feto, o estén encaminadas a incrementar la viabilidad del feto, con un riesgo mínimo para la 
embarazada. 
 
g. Durante la ejecución de investigaciones en gestantes, los investigadores no tendrán autoridad 
para decidir sobre el momento, método o procedimiento empleados para dar término al 
embarazo, ni participarán en decisiones sobre la viabilidad del feto. 
 
8.6. Ensayos clínicos durante el trabajo de parto, puerperio y lactancia.  
 
La realización de ensayos clínicos en mujeres durante el trabajo de parto, puerperio y lactancia, solo 
se podrá efectuar cuando se cumplan con las siguientes condiciones: 
 
a. El consentimiento informado para ensayos clínicos durante el trabajo de parto, deberá 
obtenerse de acuerdo a lo estipulado en el Capítulo 9 de la presente normativa, antes de que 
se inicie el trabajo de parto. 
 
b. Los ensayos clínicos en mujeres durante el puerperio y la lactancia serán autorizadas cuando 
solo exista un riesgo mínimo para el lactante y se obtenga el consentimiento informado de 
acuerdo a lo establecido en Capítulo 9 de la presente normativa. 
 
c. En el caso de adolescentes se procederá según lo establecido en la presente normativa. 
 
d. El consentimiento informado podrá ser retirado a solicitud de la paciente o cónyuge / 
conviviente en cualquier momento, sin perjuicio alguno para ellos, siempre y cuando no 
afecte o ponga en riesgo al feto o la madre. 
 
8.7. Ensayos clínicos en embriones, fetos, neonatos, recién nacidos y óbitos. 
 
La realización de ensayos clínicos en embriones, fetos, recién nacidos y óbitos, sólo se podrá 
efectuar cuando se cumplan con las siguientes condiciones: 
 
a. Los ensayos clínicos en embriones, para fines distintos a la procreación se encuentran 
prohibidas en el art. 346 de la ley 641 del Código Penal.... Si los órganos o tejidos humanos 
provinieran de una niña, niño o adolescente o personas con discapacidades, entre otras 
personas que no les permita tomar decisiones libres y consientes, la pena será de seis a doce 
años de prisión y la inhabilitación especial por el mismo período. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 24 de 83  
b. (...) En la misma pena incurrirá el que trafique con gametos, cigotos o embriones humanos, 
obtenidos de cualquier manera o a cualquier título.  
 
c. Los ensayos clínicos en fetos, solamente se podrán realizar si las técnicas y los medios 
utilizados proporcionan la máxima seguridad para ellos y la gestante. 
 
d. Los ensayos clínicos en neonatos y recién nacidos, solamente se podrán realizar si se 
cumplen con las disposiciones sobre investigación en menores de edad, indicadas en este 
capítulo de la Norma. 
 
e. Los ensayos clínicos con óbitos, muerte fetal, materia fetal macerada, células, tejidos, 
placenta, cordón umbilical, restos embrionarios y órganos extraídos de éstos serán realizados 
observando el debido respeto a la gestante o al producto de la gestación en situación de óbito.  
 
8.8. De los ensayos clínicos en grupos subordinados (policía, ejercito) y en grupos privados de 
libertad.  
 
La realización de ensayos clínicos en grupos subordinados, sólo se podrá realizar cuando se cumplan 
con las siguientes condiciones: 
 
a. Cuando se realicen ensayos clínicos en grupos subordinados, en el Comité institucional de 
Ética en la investigación deberá participar uno o más miembros de la población en estudio, 
u otra persona de la sociedad que garantice las condiciones y cumplimiento de los derechos 
humanos básicos, sociales, culturales, que correspondan al grupo objeto de estudio. 
 
b. Cuando se realicen ensayos clínicos en grupos privados de libertad, la privación de libertad, 
puede afectar la habilidad de este grupo de individuos para tomar una decisión realmente 
voluntaria y sin coacción. Usualmente no se les incluye en ensayos clínicos y, cuando un 
sujeto es encarcelado, se le excluye del estudio si su condición médica no se ve afecta por 
esta decisión.   
 
c. La participación, el rechazo o retiro de su consentimiento durante del ensayo clínico de los 
sujetos, no afecte su situación académica, laboral, militar o la relacionada con el proceso 
judicial al que estuvieran sujetos y las condiciones de cumplimiento de sentencia, en su caso 
y que los resultados de la investigación no sean utilizados en perjuicio de estos. 
 
8.9. Ensayos clínicos en comunidades indígenas.  
 
La realización de ensayos clínicos en comunidades indígenas, sólo se podrá efectuar cuando se 
cumplan, con las siguientes condiciones: 
 
a. Cuando el beneficio esperado esté razonablemente asegurado y el producto o conocimiento 
generado por el ensayo clínico esté disponible o se aplique para beneficio de la comunidad. 
 
b. El investigador principal cuente con la aprobación de las autoridades regionales de salud 
correspondiente, además de obtener el consentimiento informado de los individuos que se 
incluyan en el ensayo clínico. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 25 de 83  
c. Los patrocinadores e investigadores deberán desarrollar formas y medios culturalmente 
apropiados con antropólogos, sociólogos y traductores para comunicar la información 
necesaria y cumplir el estándar requerido en el proceso de consentimiento informado. 
Además, en el protocolo de investigación deberán describir y justificar el procedimiento que 
planean usar para comunicar la información a los sujetos en investigación. 
 
d. No procederá que se les incluya como sujetos en investigación, cuando los individuos que 
conforman una comunidad no tengan la capacidad para comprender las implicancias de 
participar en una investigación, pese al empleo de un traductor o intérprete. 
 
8.10. Ensayos clínicos sin beneficio directo para la salud de los sujetos o voluntarios sanos. 
 
La realización de ensayos clínicos en voluntarios sanos, sólo se podrá efectuar cuando se cumplan 
las siguientes condiciones: 
 
a. Cuando el riesgo que asume el sujeto esté justificado en razón de un beneficio esperado para 
la colectividad. 
 
b. Cuando las intervenciones a las que van a ser sometidos los sujetos en ensayo clínico sean 
equiparables a las que corresponden a la práctica médica habitual en función de su situación 
médica, psicológica o social. 
 
c. Cuando el objetivo del ensayo clínico es obtener conocimientos relevantes sobre la 
enfermedad, y es de vital importancia para entenderla y curarla, información la cual no 
puedan ser obtenidos de otro modo. 
 
d. Deberán existir garantías para la correcta obtención del consentimiento informado, de 
acuerdo con lo contemplado en el Capítulo 9 de la presente normativa. 
 
8.11. De la atención y compensación para el sujeto en ensayo clínico. 
 
Sólo podrá realizarse un ensayo clínico cuando el investigador principal y el patrocinador firmen 
una declaración notarial que:  
 
a. Garanticen la atención y el tratamiento médico gratuito del sujeto en caso de que sufriera 
algún daño como consecuencia propia del ensayo clínico. 
 
b. Se obliguen a otorgar compensación adecuada por el daño que un sujeto podría sufrir como 
consecuencia del uso del producto en investigación o por un procedimiento o intervención 
realizado con el propósito de investigación (procedimientos no terapéuticos).  
 
8.12. De la Responsabilidad del Patrocinador: Seguro para el sujeto en ensayo clínico.  
 
Para cubrir seguros asociados con el ensayo clínico, el patrocinador debe contratar un seguro con 
cobertura nacional, en caso de una compañía extranjera deberá contar con un representante legal en 
el país. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 26 de 83 8.13. Compensación al Sujeto en ensayo clínico. 
 
Para efectos del régimen de responsabilidad previsto en la presente normativa, serán objeto de 
resarcimiento de todos los gastos derivados del perjuicio en la salud o estado físico del sujeto 
participante del ensayo clínico, así como los perjuicios económicos que se deriven directamente de 
dicho daño, siempre que éste no sea inherente a la patología objeto de estudio, ni a la evolución 
propia de la enfermedad. 
 
8.14. Ensayo Clínico en enfermedades de impacto en la Salud Pública.  
 
Cuando el Ministerio de Salud patrocine un ensayo clínico que evalúe estrategias de tratamiento 
para el control de enfermedades de impacto en la salud pública del país y éste se realice en alguna(s) 
de su(s) dependencias, debe adoptar las medidas pertinentes para garantizar el manejo de los riesgos 
específicos derivados del ensayo, a través de las instituciones que conforman el sector salud en el 
país.  
 
9. CONSENTIMIENTO INFORMADO 
 
El Consentimiento Informado es un procedimiento que se otorga por escrito a través de un formato 
(ver Anexo E), el mismo debe ser explicado y discutido en forma completa y clara con el sujeto o 
en su defecto su representante legal. 
 
9.1. Requisitos para el Consentimiento Informado.  
 
El consentimiento informado del sujeto debe cumplir con los siguientes requisitos:  
 
a. Ser elaborado por el investigador principal, patrocinador o ambos, con la información que 
se describe posteriormente en este capítulo y según el modelo de consentimiento informado 
para participar en un ensayo clínico, establecido en el Anexo E. 
 
b. Estar escrito en idioma español, de forma clara, en lenguaje sencillo y comprensible para el 
sujeto. Si existen barreras lingüísticas o de comunicación, el consentimiento informado 
deberá ofrecerse en el idioma o lenguaje nativo del sujeto. 
 
c. Tener todas las hojas foliadas e indicar número de versión y fecha.  
 
d. Ser revisado y aprobado por el Comité Institucional de Ética en la Investigación donde se 
realizará el ensayo clínico. En caso que no hubiera Comité Institucional de Ética en la 
Investigación, se recurrirá a uno fuera de la institución que cumpla con los requisitos 
mencionados en esta Norma. 
 
e. Se comprendió bien, después de explicar y discutir en detalle con el sujeto o representante, 
en qué consiste el ensayo clínico y sus objetivos, beneficios, incomodidades y riesgos 
previstos, alternativas posibles, derechos y responsabilidades 
 
f. Si el sujeto es iletrado, debe colocar su huella digital y firmará como testigo otra persona 
que no pertenezca al equipo de investigación. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 27 de 83 g. Debe ser firmado y fechado por el sujeto en investigación y por el investigador, o su 
representante autorizado. Se debe entregar en ese momento una copia al sujeto en 
investigación. 
 
h. Se debe entregar una copia firmada del documento de consentimiento informado al sujeto o 
a su representante y el original se debe archivar en el expediente del ensayo clínico del sujeto.   
 
9.2. Contenido del Consentimiento Informado.  
 
El formato de consentimiento informado debe contener la siguiente información:  
 
a. La justificación y los objetivos del ensayo clínico. 
 
b. Los procedimientos que vayan a usarse y su propósito. 
 
c. Las molestias o los riesgos esperados. 
 
d. Los beneficios que puedan obtenerse. 
 
e. Los procedimientos alternativos que pudieran ser ventajosos al sujeto en investigación 
 
f. Se consignará el nombre, dirección y teléfono del investigador principal y del presidente del 
Comité institucional de Ética en la investigación para recibir respuesta a cualquier pregunta 
y aclaración a cualquier duda acerca de los procedimientos, riesgos, beneficios. 
 
g. Carácter voluntario de su participación, así como la posibilidad de retirarse del estudio en 
algún momento sin que por ello se derive para él responsabilidad ni perjuicio para continuar 
su cuidado y tratamiento. La seguridad de que el retiro de su consentimiento informado del 
ensayo clínico se mantendrá en todo momento la confidencialidad de la información 
relacionada con su privacidad. 
 
h. La disponibilidad de tratamiento médico y la indemnización a que legalmente se estableció 
en el protocolo al cual tendría derecho el sujeto, por parte del responsable del ensayo clínico 
en el caso de que se presenten daños que le afecten directamente, causados por su 
participación en el ensayo clínico. 
 
i. El detalle de la compensación económica por gastos adicionales (transporte, alojamiento, 
comunicación, y alimentación), en caso de que existieran serán cubiertos por el presupuesto 
del ensayo clínico. 
 
j. Los sujetos sin beneficio potencial directo podrán recibir del Patrocinador una retribución 
razonable por los gastos extraordinarios ocasionados y pérdida de productividad que se 
deriven de su participación en el ensayo clínico, que estará especificada en el consentimi ento 
informado y en el protocolo. El Ético de Investigación en la investigación evaluará que dicha 
retribución sea razonable y no influya indebidamente en el consentimiento informado del 
sujeto. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 28 de 83 k. En caso de que la mujer o el hombre se encuentren en capacidad reproductiva, se debe 
informar sobre los riesgos potenciales en caso de embarazos, por lo que se debe asegurar el 
acceso a un método anticonceptivo eficaz elegido por ella.  
 
l. En caso de que la mujer quede embarazada durante el ensayo clínico, debe estar establecido 
la forma que debe reportar el hecho al Investigador, y si tal condición se debe considerar 
causal de su exclusión, así como los procedimientos para el seguimiento de la paciente, los 
cuales deberán estar establecidos en el protocolo del ensayo clínico. 
 
m. Especificar el momento y medio por el cual se informará al sujeto de los resultados obtenidos 
al final del ensayo clínico. 
 
9.3. Resguardo del Consentimiento Informado 
 
El resguardo y conservación de los documentos de los consentimientos informados de los sujetos 
reclutados en el ensayo clínico deben archivarse bajo la responsabilidad del investigador principal 
y mantenerse siempre con acceso restringido. 
 
9.4. Sujeto en Investigación Menor de Edad.  
 
Cuando el sujeto es menor de edad, se requiere:  
 
a. Obtener el consentimiento informado de los padres/tutor, o su representante legal y además 
obtener el asentimiento del menor a participar como sujeto, si es mayor de 7 años (de acuerdo 
a las directrices de la OMS) y después de haberle brindado la información adecuada a su 
capacidad de entendimiento sobre su participación en el ensayo clínico, los riesgos, las 
incomodidades y los beneficios, optar por la exclusión del menor de plantearse un conflicto 
de opiniones entre padre(s) y el menor sobre la participación en el ensayo clínico. 
 
b. Aceptar el retiro del consentimiento informado a solicitud del padre/tutor o del asentimiento 
del menor en cualquier momento, sin perjuicio alguno para ellos, siempre y cuando no afecte 
o ponga en riesgo su salud.  
 
9.5. Sujeto en Investigación con Discapacidad Mental.  
 
Cuando se realicen ensayos con voluntarios con capacidades diferentes deberá llenarse 
consentimiento en presencia de tutor legal o testigo imparcial, para ellos se requiere: 
 
a. Obtener el consentimiento informado de su representante legal, en aquellos casos de 
discapacidad diferente, tras haber sido informado y discutido sobre los posibles riesgos, 
incomodidades y beneficios del ensayo clínico, además debe quedar registro de la huella 
digital del voluntario. 
 
b. Obtener el consentimiento informado para participar en el ensayo clínico de las personas 
con discapacidad diferente, después de haber recibido toda la información pertinente 
adaptada a su nivel de entendimiento, además debe quedar registro de la huella digital del 
voluntario.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 29 de 83 c. En ambos casos, el consentimiento informado podrá ser retirado en cualquier momento, sin 
perjuicio alguno para sujeto, siempre y cuando no afecte o ponga en riesgo su salud. 
 
9.6. Sujeto en Investigación con Discapacidad Física.  
 
Cuando el sujeto es una persona con discapacidad física que le impida firmar, pero con capacidad 
mental conservada para otorgar su consentimiento informado, se requiere obtener la firma del 
consentimiento informado del representante legal, tras haber sido informado y discutidos sobre los 
posibles riesgos, incomodidades y beneficios del ensayo clínico, además debe quedar registro de la 
huella digital del voluntario. El consentimiento podrá ser retirado en cualquier momento sin 
perjuicio para la persona, siempre y cuando no afecte o ponga en riesgo su salud. 
 
10. DE LAS PERSONAS Y ENTIDADES PARTÍCIPES EN LA EJECUCION DE LOS          
ENSAYOS CLÍNICOS 
 
10.1 . Responsabilidades del Patrocinador: 
 
a. Obtener por escrito la autorización del CONIS para la ejecución del ensayo clínico, antes de 
su inicio. 
 
b. Asegurar la aprobación del Comité de Ético de Investigación (CEI) autorizado por el CONIS 
y disponer de la autorización de la Institución de Investigación donde se realizará el ensayo 
clínico, antes de su inicio. 
 
c. Disponer de un representante legal en Nicaragua, durante el tiempo que dure la ejecución 
del ensayo clínico, en caso que el patrocinador sea extranjero. 
 
d. Asegurar que toda la información sobre el medicamento y la documentación adicional 
corresponda al protocolo del ensayo clínico; cumpla con las BPC, así como los 
requerimientos establecidos en esta normativa y se mantenga actualizada durante la 
ejecución del estudio. 
 
e. Mantener informado al investigador principal, al CONIS y sus dependencias, sobre la nueva 
información referente al producto en investigación del ensayo clínico en ejecución. 
 
f. Seleccionar a investigadores del ensayo clínico y que estén de acuerdo en cumplir con las 
BPC y las normas éticas. 
 
g. Designar a un monitor que vigilara la marcha del ensayo clínico. 
 
h. Presentar informes de avance y finales al CONIS y sus dependencias  
 
i. Presentar al CONIS y sus dependencias copia de la publicación de los ensayos clínicos 
autorizados. 
 
j. Garantizar que el medicamento utilizado en el ensayo clínico cumpla con las BPM, BPL y 
las BPA. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 30 de 83 k. Conservar muestras del medicamento del ensayo clínico, sus protocolos de fabricación, 
control y registros, conforme al capítulo 13, y proporcionarlos cuando éstos sean solicitados 
por la Autoridad Reguladora Nacional (ARN) y dependencias del CONIS. 
l. Garantizar la notificación de los eventos adversos a la ARN y CEI, en el formato de 
notificación de reacciones adversas (ver Anexo D) 
 
m. Mantener los registros detallados de todos los eventos adversos que le sean comunicados por 
los investigadores. Estos registros se presentarán al CONIS y a la Autoridad de Regulación 
Sanitaria (ARN) cuando éste lo solicite.  
 
n. Evaluar de forma continua el balance entre los beneficios y los riesgos del ensayo clínico, lo 
que incluye una evaluación continua de la seguridad de los medicamentos en investigación 
utilizando toda la información a su alcance. 
 
o. Archivar toda la documentación y datos obtenidos durante diez (10) años como mínimo 
luego de concluir el ensayo clínico.  
 
p. Asegurar el acceso a los sujetos después de la culminación del ensayo clínico a 
procedimientos preventivos, diagnósticos y terapéuticos que han resultado beneficiosos en 
caso no exista otra alternativa de tratamiento adecuada para el paciente hasta que el 
medicamento esté disponible comercialmente. Estos procedimientos deberán estar descritos 
en el consentimiento informado de manera que puedan ser considerados durante su revisión. 
 
q. Contar con póliza de seguro para los sujetos en investigación o en su defecto, comprometerse 
a cubrir los costos del cuidado de la salud y gastos relacionados con ello, cuando el sujeto 
en investigación sufra un daño en su salud como consecuencia de su participación en el 
ensayo clínico, mediante declaración notarial establecida en el Anexo G de la presente 
normativa. 
 
10.2  Organización de Investigación por Contrato (OIC) 
   
a. Un patrocinador puede transferir cualquiera o todas sus tareas y funciones relacionadas con 
el estudio a una OIC, pero la responsabilidad final de la calidad e integridad de los datos del 
estudio siempre recae en el patrocinador. La OIC deberá implementar aseguramiento de la 
calidad y control de calidad. Estos procedimientos deben estar documentados por escrito 
antes del inicio del estudio. 
 
b. Se deberá especificar por escrito cualquier tarea y función relacionada con el estudio que sea 
transferida y asumida por una OIC. 
 
c. Cualquier tarea y función relacionada con el estudio que no sea específicamente transferida 
y asumida por una OIC será ejercida por el patrocinador. 
 
d. Todas las referencias que se hacen al patrocinador en estos lineamientos, también aplican 
para la OIC hasta donde ésta haya asumido las tareas y funciones del patrocinador 
relacionadas con el estudio. 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 31 de 83  
 
10.3  Investigador principal.  
 
Se denomina investigador Principal al profesional responsable de la realización del ensayo clínico 
en un centro de investigación y lidera el equipo de investigación. Para ser investigador principal se 
requiere: 
 
a. Ser profesional de la salud, calificado para evaluar la respuesta al medicamento sujeto de 
estudio. 
 
b. Poseer experiencia en investigación y en el área clínica del ensayo clínico propuesto. 
 
c. Ser persona de reconocidos criterios de ética e integridad profesional. 
 
d. Capacidad para adoptar las BPC en el ensayo clínico y la presente norma. 
 
10.4   Obligaciones del Investigador Principal .  
 
Son obligaciones del investigador principal las siguientes: 
 
a. Conocer toda la información disponible sobre el medicamento en investigación y el 
protocolo del ensayo clínico. 
 
b. Asegurar que el personal y los equipos sean los idóneos y estén capacitados sobre el ensayo 
clínico y los procedimientos. 
 
c. Obtener la autorización de la Institución de Investigación donde se ejecutará el ensayo 
clínico. 
 
d. Obtener la aprobación del Ensayo Clínico por el CEI autorizado. 
 
e. Asegurar que se informe adecuadamente a los pacientes para que el reclutamiento se lleve 
a cabo según el protocolo de investigación. 
 
f. Cumplir con las pautas establecidas en el protocolo y facilitar el monitoreo de la ARN y 
los CEI. 
 
g. Asegurar que el producto en investigación se utilice, dispense y se recolecte el sobrante 
según lo establecido en el protocolo de investigación aprobado. 
 
h. Facilitar las visitas de supervisión, que el personal designado por el CONIS y la ARN, 
realicen al inicio, durante y después de la ejecución de un ensayo clínico. 
 
i. Garantizar la seguridad de los sujetos en investigación y de las decisiones que influyan en 
su tratamiento. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 32 de 83 j. Garantizar que todas las personas que participan en la ejecución del ensayo clínico respeten 
la confidencialidad de los sujetos en investigación y de la información obtenida en la 
realización del ensayo clínico. 
k. Presentar informes de avances y final al CONIS y a la ARN. 
 
l. Notificar los eventos adversos que resulten del ensayo y mantener registro de su 
seguimiento tal como se enumeran las responsabilidades del patrocinador en el capítulo 10. 
 
m. Vigilar la seguridad del producto en investigación, según lo establecido en el capítulo 13 
de la presente norma. 
 
10.5   Monitor.  
 
El monitor sirve de vínculo entre el patrocinador y el Investigador Principal antes, durante y a l 
finalizar el ensayo clínico.  
 
10.6   Obligaciones del Monitor antes del Ensayo Clínico. 
 
Antes de iniciarse el ensayo clínico el monitor está obligado a: 
 
a. Asegurar que el equipo de investigación se encuentre informado sobre el contenido del 
protocolo y las obligaciones que deriven del mismo. 
 
b. Conocer los procedimientos para el manejo del producto en investigación, además de las 
circunstancias en que pueden abrirse los códigos de tratamiento del paciente. 
 
10.7  Obligaciones del Monitor durante el Ensayo Clínico. 
 
Durante el ensayo clínico el monitor está obligado a: 
 
a. Estar en contacto permanente con el investigador y realizar visitas regulares al centro de 
investigación. 
 
b. Comprobar que todos los pacientes hayan otorgado su consentimiento informado por 
escrito, antes de iniciar cualquier procedimiento del ensayo. 
 
c. Verificar los documentos en los que se han recolectado los datos del ensayo clínico, para 
identificar los posibles errores, así como para comprobar que no se haya omitido alguna 
información. 
 
d. Realizar comprobaciones aleatorias de los datos registrables en comparación con los datos 
originales, según el plan de monitoreo del estudio. 
 
e. Comprobar que el producto en investigación sea manejado según el protocolo de 
investigación. 
 
f. Documentar y registrar las comunicaciones relevantes y las visitas del monitor que se 
mantenga con el investigador. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 33 de 83  
g. Asegurar que el investigador tenga al día la documentación relacionada al ensayo clínico. 
 
10.8  Obligaciones del Monitor al finalizar el Ensayo Clínico. 
 
Al finalizar el ensayo clínico el monitor está obligado a: 
 
a. Recuperar la medicación y el material de uso clínico sobrante o no usado durante el estudio; 
los sobres con los códigos de tratamiento y toda la documentación pertinente. 
 
b. Verificar que toda la información referida al ensayo clínico sea archivada correctamente por 
el investigador. 
 
10.9  Expediente del ensayo clínico 
 
10.9.1  Documentación del ensayo clínico. 
 
El patrocinador como propietario de los datos del ensayo es responsable del archivo de la 
documentación que debe conservarse de conformidad a sus regulaciones internas. Estos documentos 
incluirán: 
 
a. El protocolo del ensayo clínico, con las condiciones en las que se efectúe. 
 
b. Listado de productos de investigación en el ensayo clínico. 
 
c. Procedimientos operativos estandarizados del ensayo clínico en los sitios/centro. 
 
d. Los informes avances y final del ensayo clínico. 
 
e. Folleto del investigador. 
 
f. Cuaderno de recolecta de datos de cada sujeto. 
 
g. Certificado de auditoría, cuando proceda. 
 
h. Consentimiento informado de los participantes.  
 
10.9.2 Acceso a la Información relacionada al Ensayo Clínico. 
 
Solo tendrán acceso a toda la información relacionada a Ensayos Clínicos, el personal autorizado 
del CONIS, así como a la seguridad del producto en investigación e informes finales internacionales. 
El personal está en la obligación de mantener la confidencialidad de la información a la que accede. 
 
10.9.3 Almacenamiento y conservación de los Documentos de los Ensayos Clínicos.  
 
El CONIS los archivará en el sistema de información establecido y conservará físicamente durante 
diez años (10) años luego del cierre del estudio en el país. En caso surjan controversias sobre la Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 34 de 83 seguridad del producto en investigación se conservarán durante un período similar adicional. Al 
finalizar este período los documentos serán incinerados y se conservará el acta de destrucción. 
 
10.9.4 Destino Final de los Materiales Impresos Sobrantes 
 
Los materiales impresos sobrantes de la ejecución del ensayo clínico deben ser destruidos al término 
del ensayo con conocimiento del CONIS. 
 
10.10   Base de datos de ensayos clínicos 
 
10.10.1 Contenido de la Base de Datos 
 
La base de datos de ensayos clínicos incluye: título del estudio, fase de estudio, patrocinador e 
investigadores, producto en investigación, indicación clínica, informe final nacional, fecha de inicio 
y término, entre otros. 
 
10.10.2 Responsabilidad de la Base de Datos 
 
El CONIS es responsable de la base de datos de los ensayos clínicos que se lleven a cabo en  el 
territorio nacional, y su actualización. 
 
11. AVANCES E INFORME FINAL DEL ENSAYO CLÍNICO 
 
11.1  Informes de avances  
 
1. El informe de avance de cada uno de los sitios/centros de Investigación que ejecutan el ensayo 
clínico será remitido semestralmente por el Investigador, Patrocinador, Organización de 
Investigación por Contrato u Organización de Manejo de Sitio al CONIS, según se establece en el 
Anexo F. 
 
2. Una vez terminada la realización del ensayo el investigador, patrocinador o la Organización de 
Manejo de sitio enviará un informe de acuerdo con el Anexo F. 
 
3. Cuando el ensayo se suspenda, el patrocinador deberá asegurarse que se elaboren los informes 
correspondientes a efectos de ser comunicados al CONIS, de acuerdo con los requerimientos 
establecidos.  
 
4. En caso de terminación anticipada, el patrocinador debe remitir al CONIS y a los Comités 
Éticos de Investigación, un informe que incluya los datos obtenidos, número de pacientes tamizados, 
enrolados, retirados que completaron el estudio, los que tuvieron falla clínica y eventos adversos 
ocurridos en el último período, así como los motivos de la terminación anticipada, y en su caso las 
medidas adoptadas en relación con los sujetos participantes en el ensayo. 
 
 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 35 de 83 11.2. Informes Finales  
 
11.2.1 Presentación del informe final 
 
Finalizado el ensayo clínico, el Patrocinador, la Organización de Investigación por Contrato o la 
Organización de Manejo de Sitio, remitirá el informe final inmediato de cada uno de los sitios o 
centros de investigación al CONIS, en un plazo máximo de noventa (90) días calendario y el informe 
final en un plazo máximo de sesenta (60) días calendario, según lo establecido en el Anexo F. 
 
11.2.2. Conservación del informe final 
 
El patrocinador conservará el informe por un mínimo de diez (10) años después de obtener la 
autorización de comercialización del producto en el país. En caso de que el producto no sea 
registrado en Nicaragua, el informe final se conservará por diez (10) años después del registro en el 
país de origen. 
 
11.2.3. Informe final 
 
Se informará todo cambio que se produzca sobre el dueño de la documentación del informe final. 
Todos los datos y documentos se pondrán a disposición de las autoridades competentes en salud si 
éstas así lo solicitan. En todo caso, se asegurará la confidencialidad de los datos y documentos 
contenidos en el archivo. 
 
12. PUBLICACIÓN DEL ENSAYO CLÍNICO 
 
12.1. Publicación en revistas científicas. 
 
1. Los resultados o conclusiones de los ensayos clínicos previa autorización del CONIS, podrán 
ser publicados en revistas científicas nacionales e internacionales, antes de ser divulgados al público 
no sanitario.  
 
2. El patrocinador está obligado a divulgar los resultados de los ensayos clínicos, previa 
autorización del CONIS, tanto positivos como negativos, no se realizarán modificaciones al 
contenido científico, el patrocinador no tiene derecho a suprimir información. Cuando se hagan 
públicos los estudios y trabajos de investigación sobre medicamentos dirigidos a la comunidad 
científica, se hará constar la fuente de financiamiento. Se mantendrá en todo momento el anonimato 
de los sujetos participantes en el ensayo. 
 
3. Queda terminantemente prohibida la publicidad del medicamento investigado, hasta tanto no 
quede debidamente registrado, tal como se establece en la Normativa 044 “Norma de 
Procedimientos para Regular Material Promocional y Publicitario de Productos Farmacé uticos” que 
regula la publicidad de medicamentos.  
 
12.2. Publicación de Resultados de los Ensayos Clínicos Autorizados y Realizados 
 
Luego de publicado el Ensayo Clínico, en caso de ser aceptado por una revista científica, el 
patrocinador remitirá una copia de dicha publicación al CONIS y al sitio o centro de Investigación. 
El CONIS en coordinación con el patrocinador, si estima conveniente podrá poner a disposición de Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 36 de 83 los ciudadanos a través de su portal de Internet, un resumen y los resultados de cada uno de los 
ensayos clínicos autorizados y realizados. 
 
12.3. Obligaciones éticas de las publicaciones 
 
Los autores tienen la obligación ética con respecto a la publicación de los resultados de su 
investigación. 
 
13. DE LOS PRODUCTOS EN INVESTIGACIÓN 
 
A solicitud del CONIS, la Autoridad Reguladora Nacional evaluará el perfil de seguridad del 
producto a utilizarse en el ensayo clínico, en base al Folleto del Investigador según Anexo J,  el 
Resumen del Protocolo, la Bibliografía y otro tipo de información disponible que sea requerida, 
emitiendo una opinión vinculante a través de un Informe Técnico en el plazo máximo de 45 
(cuarenta y cinco) días hábiles. 
 
13.1. Condiciones para la autorización de los productos en investigación. 
 
Solo se podrá solicitar la autorización de ensayos clínicos cuando los productos en investigación a 
utilizarse cumplan cualquiera de las siguientes condiciones: 
 
a. Presenten autorización para investigación en seres humanos por Autoridades Reguladoras 
de Medicamentos internacionales reconocidas. 
 
b. Cuando los medicamentos sean de fabricación nacional y cuenten con investigación 
preclínicas, deben de ajustarse con las Políticas y Prioridades en Investigación determinadas 
por el Ministerio de Salud. 
 
c. Cuando se requiera establecer equivalencia terapéutica de productos farmacéuticos.  
 
d. Sean considerados prioritarios para la salud pública del país o se encuentren dentro de las 
Políticas de Investigación determinadas por el Ministerio de Salud; y además cuenten con 
resultados de estudios de Fase I y II en el país de origen, realizados con calidad y 
comprobada su seguridad. 
 
13.2. Suministro y Manejo de Productos en Investigación. 
 
El patrocinador debe: 
 
a. Suministrar los productos en investigación al investigador/institución hasta que el ensayo 
clínico tenga la autorización del CONIS. 
 
b. Ser el responsable de proveer en forma gratuita a los investigadores/ instituciones los 
productos en Investigación durante el desarrollo del ensayo clínico. 
 
c. Garantizar a los sujetos los productos una vez finalizada su participación en el estudio en 
aquello casos cuando la interrupción del tratamiento ponga en peligro su seguridad.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 37 de 83 d. Cuando no exista otra opción de medicamento en el país y que este sea indispensable para 
la continuidad del tratamiento, utilizando protocolo de uso compasivo.  
e. Incluir en los procedimientos escritos, las instrucciones que el investigador/institución debe 
seguir para el manejo y almacenamiento de los productos en investigación y su 
documentación. 
 
f. Señalar la recepción adecuada y segura, el manejo, almacenamiento, entrega y recole cción 
de los productos no utilizados, así como la devolución de los mismos, a los patrocinadores 
y/o su disposición alternativa y de acuerdo con los requerimientos que el CONIS establezca. 
 
g. Establecer para cada estudio, la modalidad de monitoreo de los productos o los insumos de 
la investigación que se requiera a los efectos del cumplimiento del protocolo. 
 
h. Mantener un sistema para la destrucción de los productos sobrantes de investigación y de la 
documentación. 
 
13.4. Manejo y Control del Producto en investigación. 
 
13.4.1. Responsabilidad del investigador. 
 
El investigador debe: 
 
a. Asignar algunos o todos sus deberes a un farmacéutico que esté bajo su supervisión, para el 
manejo y control del producto en investigación. 
 
b. Mantener los registros de entrega del producto al centro del estudio, el inventario en el 
centro, el uso en cada sujeto y la devolución al patrocinador o disposición alterna del 
medicamento sin utilizar. Los registros deben incluir fecha de entrega, cantidades, números 
de lote/serie, fechas de caducidad (si aplicara) y los números de código único asignados al 
producto en investigación y a los sujetos del estudio. 
 
c. Conservar los registros que documenten adecuadamente el producto proporcionado a los 
sujetos, las dosis especificadas por el protocolo y se debe tomar en cuenta todo el producto 
en investigación que recibieron del patrocinador. 
 
d. Almacenar los productos en investigación de acuerdo con lo especificado por el 
patrocinador. 
 
13.4.2. Responsa bilidad del Patrocinador. 
 
El Patrocinador debe: 
 
a. Asegurarse que estén disponibles los datos de seguridad y eficacia de ensayos preclínicos y 
ensayos clínicos, para sustentar la administración de éste en seres humanos, vías de 
administración, dosis, período de tiempo y población, del ensayo que se va a investigar. 
 
b. Actualizar el archivo del Investigador tan pronto como surja información nueva 
significativa. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 38 de 83  
 
c. Proveer todos los aspectos puntuales de desarrollo, control y procedimientos para aquellas 
investigaciones que incluyan productos no definidos y no regidos por las BPM (manufactura, 
empaquetado, etiquetado y codificación de productos y procedimientos en investigación). 
 
d. Asegurarse que los productos en investigación (incluyendo comparadores activos y placebo, 
si se utilizaran) estén identificados apropiadamente de acuerdo a su etapa de desarrollo, sean 
fabricados de acuerdo con los procedimientos de BPM aplicables según el tipo de producto 
y codificados y etiquetados de tal forma que se proteja el estudio a ciegas, si éste fuera el 
caso, de acuerdo a las normas aplicables. 
 
e. Determinar, para los productos en investigación, las temperaturas, condiciones (por ejemplo, 
protegido de la luz) y tiempos de almacenamiento adecuados, líquidos reconstituyentes y 
procedimientos y equipo para infusión si lo hubiera.  El patrocinador debe informar a todas 
las partes involucradas (por ejemplo, monitores, investigadores, farmacéuticos, gerentes de 
almacén etc.) de estos procedimientos. 
 
f. Mantener en ensayos clínicos ciegos, el sistema de codificación para los productos en 
investigación que incluya un mecanismo que permita una rápida identificación de los 
mismos en caso de una emergencia médica, pero sin pérdida de la condición de "ciego" del 
resto de los sujetos. 
 
g. Comunicar toda modificación referente al uso de los productos en investigación al 
investigador y al CONIS.  
 
h. Presentar en el caso de un medicamento en investigación procedente de un tercer país o un 
fabricante distinto al patrocinador Certificado de BPM del país de origen, debidamente 
legalizado.  
 
13.5. Disposición final de los productos farmacéuticos y afines sobrantes. 
 
Los productos farmacéuticos y afines sobrantes, utilizados como complemento en un ensayo clínico 
solo podrán ser reexportados, destruidos, o donados, debiendo informarlo al CONIS. Solo se podrá 
donar estos productos a instituciones públicas de salud siempre y cuando cumplan con lo establecido 
en la Norma De Regulación Para Las Donaciones De Insumos Médicos, No Médicos Y Brigadas 
Médicas Extranjeras, vigente. 
 
13.6. Calidad de los Productos para investigación clínica. 
 
El patrocinador responsable de los productos en investigación de un ensayo clínico garantizará la 
fabricación y adecuada calidad según las normas de BPM. En caso de que las muestras sean 
productos de importación avalará la calidad de estas, debiendo para ello adoptar las comprobaciones 
y controles adecuados. 
 
13.7. Fabricación en el país de los Productos en Investigación. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 39 de 83 La fabricación en el país de productos en investigación será autorizada por el CONIS y se sujetará 
a las BPM y demás normas que dicte el Ministerio de Salud. 
 
13.8. Importación de productos para ensayos clínicos. 
 
1. La autorización para la importación de los productos a utilizar en ensayos clínicos se ajustará a 
lo establecido por la Autoridad Reguladora Nacional. El patrocinador deberá llevar un registro de 
los productos importados. 
 
2. Si el producto de investigación es un producto biológico, la autorización para su importación 
requiere, además de lo consignado en el inciso anterior, incluir en el expediente los siguientes 
documentos debidamente apostillados o consularizados (pases de ley): 
 
a. Fotocopia del protocolo resumido de producción del lote. 
 
b. Fotocopia del certificado de calidad del lote. 
 
c. Fotocopia de liberación del lote extendido por la autoridad sanitaria del país de origen. 
 
3. El importador garantizará que el medicamento ha sido elaborado por un fabricante debidamente 
autorizado en el país de origen y que cumple normas de correcta fabricación, cumpliendo los pases 
de ley establecidos. 
 
13.9. Autorización para la importación de otros productos farmacéuticos para fines exclusivos 
de investigación. 
 
El Patrocinador deberá presentar al CONIS, el listado de los productos farmacéuticos según anexo 
J y afines complementarios que requieren ser importados al momento de la  presentación de la 
solicitud de aprobación del ensayo clínico, incluso medicamentos o vacunas  control que estén 
disponibles comercialmente en otros países, aun cuando sean  producidas por un laboratorio 
diferente al del patrocinador.  
 
13.10. Almacenamiento del producto en investigación. 
 
Las distribuidoras o almacenes de medicamentos y suministros deben cumplir con las Buenas 
Prácticas de Almacenamiento y Distribución establecidos. 
 
13.11. Distribución y dispensación del producto en investigación. 
 
La distribución y dispensación de los productos se realizará por la persona designada por el 
investigador. 
 
13.12. Rotulado de los productos en investigación. 
 
1. Los medicamentos para un ensayo clínico deberán estar envasados y acondicionados 
convenientemente. Su etiquetado o rotulación permitirá, en cualquier momento, su perfecta 
identificación. El etiquetado del empaque secundario de los productos en investigación deberá estar 
impreso con tinta indeleble y en idioma español indicando : Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 40 de 83  
a. En la etiqueta (empaque primario) de los medicamentos constarán los siguientes datos: 
 
b. Código del protocolo. 
 
c. Número de unidades y forma farmacéutica. 
 
d. Vía de administración. 
 
e. Nombre y dirección de la entidad farmacéutica elaboradora. 
 
f. Número de lote. 
 
g. Fecha de caducidad. 
 
h. Condiciones especiales de almacenamiento y conservación, si las hubiera. 
 
i. Las inscripciones «Muestra para investigación clínica» y «Prohibida su venta» 
 
2. El etiquetado del empaque primario de los productos en investigación, además del listado 
anterior, deberá contener como información: nombre del producto, concentración del principio 
activo. En los ensayos de carácter doble ciego, el número de lote y el nombre del fabricante no se 
incluirán en la etiqueta, sino en el documento que contenga la identificación del tratamiento. Cuando 
difieran las fechas de vencimiento de los productos en comparación, o cuando sus condiciones de 
almacenamiento sean particulares y diferentes, debe figurar en las etiquetas de ambos la indicación 
más restrictiva de cualquiera de los dos productos. 
 
3. En el caso que el empaque primario, por su tamaño, no permita incluir toda la información, ésta 
deberá ser incluida en el empaque secundario. 
 
4. El patrocinador conservará en el archivo principal del ensayo los protocolos de fabricación y 
control de los lotes de productos fabricados para el ensayo clínico. 
 
13.13. Re-etiquetado de los productos en investigación. 
 
No se permite el re-etiquetado de los productos en investigación de acuerdo con la regulación del 
país. Esto aplica a los productos en investigación no así a los comparadores o terapia concomitante 
que sea provista por el patrocinador y comprada localmente, los cuales solo se permite etiquetarlos 
con la inscripción “Uso Exclusivo en el Ensayo Clínico…”  
 
14. VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD DE LOS PRODUCTOS EN INVESTIGACIÓN 
 
14.1. Obligaciones de los investigadores en el registro y comunicación de eventos adversos. 
 
El investigador debe llevar un registro de cada uno de los eventos adversos que se presenten durante 
la ejecución del ensayo clínico, tal como la establece el Programa Nacional de Farmacovigilancia 
en la Norma 063 “Norma  de Farmacovigilancia y Guía para la notificación de sospechas de Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 41 de 83 reacciones adversas asociadas a medicamentos” , salvo cuando se trate eventos adversos señalados 
en el protocolo o en el folleto del investigador que no requieran ser comunicados.  
 
Por su implicancia en los ensayos clínicos, los eventos adversos el investigador está en la obligación 
de: 
a. Comunicar al patrocinador todo evento adverso que se presenten y aquellos resultados de 
laboratorio anómalos calificados en el protocolo como determinantes para las evaluaciones 
de seguridad, conforme a los requisitos de comunicación y dentro de los períodos 
especificados en el protocolo. 
 
b. Comunicar por escrito o por correo electrónico todos los eventos adversos graves, al 
patrocinador, al CEI, al CONIS y a la ARN, en un plazo no mayor de veinticuatro (24) horas 
a partir del momento en que tenga conocimiento de dichos eventos, salvo que, para 
determinados eventos adversos graves, el protocolo disponga que no se requiere una 
comunicación inmediata. 
 
c. Elaborar por cada evento adverso grave un informe de seguimiento que permita evaluar si 
el evento tiene repercusiones en la relación beneficio-riesgo del ensayo clínico. En todas las 
comunicaciones, tanto iníciales como en las de seguimiento se debe identificar a los sujetos 
del ensayo clínico únicamente mediante el código de identificación del sujeto en el ensayo 
clínico, específico para cada uno de ellos. 
 
d. Proporcionar al patrocinador, al CEI, al CONIS y a la ARN, toda la información 
complementaria que le soliciten, en caso de que se haya comunicado el fallecimiento de un 
sujeto participante en un ensayo clínico. 
 
14.2. Directrices para la notificación de casos de sospecha de reacción adversa. 
 
1. El patrocinador debe notificar al investigador, al CEI, al CONIS y a la ARN toda sospecha de 
Reacciones Adversas graves que estén asociadas a los medicamentos en investigación de las que 
haya tenido conocimiento, tanto si ocurre en el país como en otros países o si ha ocurrido en el 
ensayo clínico autorizado o en otros ensayos clínicos, siempre que dichos medicamentos no se 
encuentren comercializados en el país.  
 
2. Para los productos comercializados, incluyendo el medicamento utilizado como control o los 
medicamentos utilizados como concomitantes, la notificación se realizará según la Normativa 
correspondiente del Programa Nacional de Farmacovigilancia anteriormente descrita. 
 
3. El plazo máximo de la notificación de las reacciones adversa no graves es de treinta (30) días 
calendario, a partir del momento en que el patrocinador haya tenido conocimiento de la sospecha. 
Sin embargo, en aquellos casos, cuando la sospecha de reacción adversa es grave y está en peligro 
la vida del sujeto o le ocasionó la muerte, el patrocinador debe informar al CONIS y a la ARN en el 
plazo máximo de siete (7) días calendario, a partir del momento en que el patrocinador tenga 
conocimiento del caso. Se exceptúan de este sistema de notificación las sospechas de reacciones 
adversas atribuibles a placebo.  
 
4. Las notificaciones de sospechas de reacciones adversas que ocurran fuera del territorio Nacional 
se realizarán utilizando el formato correspondiente establecido en la norma de farmacovigilancia de Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 42 de 83 la ARN, y tendrán que ser comunicadas en idioma español. Los reportes de Reacciones Adversas 
graves deberán ser enviadas por parte del patrocinador a todos los sitios participantes a partir de la 
iniciación del sitio o centro de Investigación, para conocimiento de este y su apropiado 
procesamiento. 
 
5. El patrocinador notificará cualquier otra información sobre reacciones adversas serias e 
inesperadas, asociadas al medicamento de investigación cuando así lo soliciten los CEI implicados 
en el momento del dictamen favorable del ensayo clínico y, en cualquier caso, si la información 
supone un cambio importante en el perfil de seguridad del producto investigado. Los Comités de 
Ética en Investigación implicados podrán establecer que esta información adicional le sea 
suministrada periódicamente de forma resumida.  
 
14.3. Del informe periódico de seguridad. 
 
1. Los patrocinadores de ensayos clínicos con toda la información disponible del medicamento en 
investigación, debe preparar un informe periódico en el que se evalúe la seguridad del medicamento 
y deben presentarlo anualmente al CONIS, ARN y a los CEI. 
 
2. Los patrocinadores de ensayos clínicos en los que los medicamentos en investigación, excluidos 
los placebos, estén autorizados y según el protocolo del ensayo clínico, se utilicen de conformidad 
con los términos de la autorización de comercialización, podrán presentar un informe simplificado 
de la seguridad de dichos medicamentos. 
 
14.4. Aspectos económicos del ensayo clínico. 
 
1. El financiamiento de un ensayo clínico estará a cargo del patrocinador  
 
2. Los aspectos económicos relacionados con el ensayo clínico quedarán reflejados en un contrato 
entre el patrocinador o su representante legal con una OIC y con los representantes legales de los 
sitios o centros donde se vaya a realizar el ensayo. Los cuales podrán ser requeridos por las 
autoridades reguladoras cuando así lo consideren. El Modelo de contrato único será elaborado de 
conformidad con los principios generales de coordinación con la administración y deberá contar, 
con carácter previo a su utilización, con la aprobación de las partes involucradas.  
 
3. En el contrato se incluirá, el presupuesto inicial del ensayo, que especificará los costos directos: 
aportación para Investigador Principal (IP) y colaboradores, Servicio de Farmacia por control 
medicación y Pruebas complementarias a la práctica clínica habitual que aplicará el centro, así como 
los costos indirectos extraordinarios, considerando como tales aquellos gastos ajenos a los que 
hubiera existido, si el sujeto no hubiera participado en el ensayo. Además, incluirá: 
 
a. Compromisos de las partes. 
 
b. Propiedad intelectual del Promotor. 
 
c. Causas de suspensión del ensayo. 
 
d. Análisis y exploraciones complementarias añadidas.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 43 de 83 e. Cambios en la duración de la atención a los pacientes. 
 
 
f. Reembolso por gastos a los pacientes.  
 
g. Compra de aparatos y compensación para los sujetos del ensayo e investigadores.  
 
h. Los términos y plazos de los pagos. 
 
i. Cualquier otra responsabilidad subsidiaria que contraigan las partes, de acuerdo con las 
condiciones establecidas en cada sitio o centro. 
 
j. No podrá requerirse por los centros importes adicionales a los previstos en la memoria 
económica presentada al CONIS.  
 
k. Se exigirá el pago del arancel para la evaluación de un ensayo clínico sobre la base del 
principio de recuperación de los costos. El ministerio de salud establecerá el costo y 
procedimiento para realizar el pago del arancel para la evaluación del ensayo clínico 
mediante acuerdo ministerial 
 
l. El patrocinador deberá abonarlo a la cuenta bancaria. 
 
m. Los ensayos clínicos que se correspondan con la definición de “investigación clínica sin 
ánimo comercial” para fines de salud pública, se beneficiarán de las exenciones del 
arancel. 
 
15. SUPERVISIÓN Y AUDITORIA  
 
1. A efectos de velar por la calidad e integridad de los datos u otros elementos relacionados con 
un ensayo clínico y proteger los derechos y el bienestar de los sujetos de investigación. El CONIS 
a través de sus instancias competentes supervisará la realización de los ensayos clínicos que se 
realizan en el país. 
 
2. La supervisión se efectúa a través de supervisión ordinaria y extraordinaria y con personal 
calificado multidisciplinario. 
 
3. Las supervisiones serán realizadas en base a las fichas de supervisión aprobadas por el 
Ministerio de Salud según Anexo L. Las supervisiones podrán realizarse al inicio, durante la 
ejecución y al finalizar el ensayo clínico en el respectivo centro de investigación, en el lugar de 
fabricación del producto en investigación, y/o en las instalaciones del Patrocinador, de la 
Organización de Investigación por Contrato, del Comité Institucional de Ética en investigación y 
del investigador Principal.  
 
15.1. Auditorías Externas de la autoridad reguladora. 
 
1. El CONIS a través de sus instancias competentes, conformará un equipo multidisciplinario y 
dispondrá la realización de auditorías.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 44 de 83 2. Facultades de las supervisiones. Los supervisores están facultados para:  
 
a. Revisar la documentación del ensayo clínico para comprobar el cumplimiento del 
protocolo y sus enmiendas. 
 
b. Revisar el consentimiento informado de los sujetos de investigación para comprobar que 
la seguridad, bienestar y los derechos de los pacientes se encuentran protegidos. 
 
c. Revisar el registro de datos reportados y analizados de acuerdo con el protocolo, para 
constatar la calidad e integridad de los datos. 
 
d. Solicitar copia de la documentación objeto de la investigación. 
 
e. Tomar muestras del producto en investigación. 
 
3. Confidencialidad. Los supervisores y auditores externos están obligados, bajo responsabilidad, 
a mantener la confidencialidad sobre la información a la que acceden con ocasión de la supervisión 
o de la auditoría. 
 
15.2. Programación de Supervisiones Ordinarias. 
 
Las Supervisiones ordinarias se programarán en función de los siguientes criterios: 
 
Por protocolo de investigación: 
 
a. Población vulnerable 
b. Fase de investigación 
c. Investigación con riesgo mayor al mínimo 
d. Impacto del estudio en la salud pública 
e. Criterios de seguridad del producto en investigación. 
 
Por centro de investigación: 
 
a. Alto reclutamiento  
b. Antecedentes del investigador 
c. Elevado número de ensayos clínicos  
d. Información relevante recibida en los reportes de seguridad y/o en los informes de avance a 
criterio del CONIS. 
 
15.3. Notificación para la Realización de las supervisiones. 
 
Para la realización de Supervisiones ordinarias se deberá notificar previamente y por escrito al 
establecimiento o servicio objeto de la supervisión, la fecha y hora en la que ésta se realizará. La 
notificación se efectuará con una anticipación no menor de dos (02) ni mayor de cinco (05) días 
útiles. Las supervisiones extraordinarias se ejecutarán sin el requisito de previa notificación. 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 45 de 83  
15.4. Supervisiones Extraordinarias. 
 
Las supervisiones extraordinarias se practican en cualquier tiempo con la finalidad de prever o 
corregir cualquier circunstancia que ponga en peligro la salud del sujeto en investigación y ante una 
denuncia. 
 
15.5. Para fines de la ejecución de supervisión y auditorias. 
 
El CONIS conformará un equipo de especialistas de sus dependencias (CEI, CCI, ARN) para 
verificar el cumplimiento de las normas de Buenas Prácticas de Manufactura, Buenas Prácticas de 
Almacenamiento, Buenas Prácticas Clínicas y otras normas conexas, durante la ejecución de los 
Ensayos clínicos. 
 
15.6. Auditoria. 
 
Cuando el patrocinador realice auditorías como parte de la implementación del aseguramiento de la 
calidad, debe evaluar la conducción del estudio y verificar el cumplimiento del protocolo, los POEs, 
las BPC, BPL, BPM. Esta función es independiente del monitoreo o control de calidad de rutina. 
Debe incluir: 
  
a. Selección y Aptitudes de los Auditores. El patrocinador debe designar personas Certificadas 
para realizar auditorías que sean independientes de los ensayos clínicos, libres de sesgo y 
conflicto de intereses. Los auditores sean calificados en base a su capacitación, experiencias 
para conducir auditorías apropiadamente y que se basan sólo en la evidencia para los 
hallazgos y conclusiones. 
 
b. Procedimientos de Auditoría. El patrocinador debe asegurarse que la auditoría de ensayos 
clínicos/sistemas de recolección de datos, se realice en conformidad con los POEs 
determinados por él para la realización de auditorías, según la importancia del estudio 
clínico, el número de sujetos, el tipo, la complejidad, el nivel de riesgo para los sujetos y 
cualquier otro problema identificado. 
 
c. Documentos y Registros: Las observaciones y hallazgos de los auditores deben ser 
documentados. 
 
d. Informes de auditoría: Deben ser entregados al CONIS cuando haya evidencia de un 
incumplimiento serio de las BPC, determinar una acción de contención o acción inmediata 
o el curso de procedimientos legales. 
 
e. Certificado de auditoria: Cuando lo requieran las normas aplicables o el CONIS, el 
patrocinador debe proporcionar el certificado. 
 
f. Auditorías Externas de la autoridad reguladora. El CONIS dispondrá la realización de 
auditorías externas cuando existan evidencias razonables de incumplimiento del protocolo 
de investigación y de las normas de BPC que pongan en peligro la salud o la vida del sujeto 
en investigación. 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 46 de 83 16. DE LAS INFRACCIONES Y LAS MEDIDAS DE SEGURIDAD 
 
En aplicación de las normas que garantizan la seguridad del sujeto de investigación establecidas por 
esta normativa y demás   normas obligatorias que de él emanen, la ARN, aplicará medidas de 
seguridad dirigidas al Patrocinador, Organización de Investigación por Contrato, Institución de 
Investigación o investigador Principal.  
 
16.1. Infracciones. 
 
Constituyen infracciones a las disposiciones contenidas en el presente Normativa: 
 
a. Impedir la actuación de las supervisiones de la autoridad reguladora debidamente 
acreditados.  
 
b. Realizar ensayos clínicos sin la previa autorización.  
 
c. Efectuar modificaciones a las condiciones de autorización del ensayo clínico o 
enmiendas al protocolo de investigación sin haber sido previamente autorizados. No 
constituye infracción una desviación del protocolo en un sujeto en investigación 
requerida para eliminar un riesgo inmediato o un cambio aprobado por el Comité 
Institucional de Ética en Investigación aplicable a un sujeto en investigación que no 
constituya una enmienda al protocolo.  
 
d. Incumplimiento por parte de los responsables de la vigilancia de la seguridad del 
producto en investigación de la obligación de comunicar CEI/ARN los eventos adversos 
del producto en investigación.  
 
e. Comunicar al CEI/ARN los efectos adversos detectados vencido el plazo establecido en 
esta normativa. Incumplimiento por parte de las personas y entidades que participan en 
el ensayo clínico del deber de garantizar la confidencialidad del sujeto en investigación.  
 
f. Hacer promoción o publicidad del producto en fase de investigación. 
 
g. Incumplimiento de las medidas de seguridad establecidas en esta norma. 
 
h. Realizar ensayo clínico sin ajustarse al contenido del protocolo en base al cual se otorgó 
la autorización.  
 
i. Realizar ensayo clínico sin contar con el consentimiento informado del sujeto en 
investigación o de la persona legalmente indicada para otorgarlo.  
 
j. Incumplimiento del deber de informar a la persona sobre el ensayo clínico en el que 
participa como sujeto de investigación.  
 
k. Adulterar o falsificar la información requerida por esta normativa o los datos 
relacionados con el ensayo.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 47 de 83 16.2. Medidas de Seguridad. 
 
Antes, durante o después de ejecutado el ensayo clínico, la ARN, según la gravedad del caso, 
aplicará una o más de las siguientes medidas de seguridad y que constituyen un acto de 
administración: 
 
a. Intensificación del monitoreo.  
 
b. Suspensión de la incorporación de pacientes.  
 
c. Restricciones al investigador en el ensayo.  
 
d. Notificar al CONIS para la suspensión del Ensayo clínico 
 
e. Suspender la utilización del producto en investigación con la posterior toma de muestra. 
 
f. Decomiso del producto en investigación.  
 
g. Cierre temporal o definitivo de la Institución donde se realiza la investigación.  
 
17. SANCIONES  
 
Se sancionará de acuerdo con lo establecido en la Ley N°. 423, Ley General de Salud, publicada e n 
la Gaceta No. 91 del 2002. Ley N° 292, Ley de Medicamento y Farmacia y su Reglamento, 
publicada en la Gaceta No. 24 del 1999 , Ley N° 406, Código Procesal Penal de la República de 
Nicaragua, publicada en la Gaceta No. 243 y 244 del 2001, Ley N° 902, Código Procedimiento Civil 
de República de Nicaragua, publicada en la Gaceta No. 191 del 2015 y Ley 1068 Ley Creadora de 
la Autoridad Nacional de Regulación Sanitaria, publicada en la Gaceta No. 58 del 2021. 
  
18. OBSERVANCIA 
 
La verificación de esta norma estará a cargo del Ministerio de Salud (MINSA) y Autoridad Na cional 
de Regulación Sanitaria (ANRS). 
  
19. ENTRADA EN VIGOR  
 
La presente Norma Técnica Obligatoria Nicaragüense, entrará en vigor en ciento ochenta (180) días, 
luego de su publicación en el Diario Oficial La Gaceta. 
 
20. ANEXOS 
 
 
 
 
 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 48 de 83  
Anexo A 
(informativo) 
 
Flujograma para solicitar autorización de protocolo de ensayos clínicos  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 49 de 83 Anexo B 
(normativo) 
 
 REPUBLICA DE NICARAGUA 
MINISTERIO DE SALUD 
COMITÉ NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 
 
SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE ESTUDIO Y/O PROYECTO DE INVESTIGACIÓN 
 
Nota:  Ud. tiene que llenar este formato y presentar documentación completa para solicitar toda 
revisión al CONIS  
 
Sección I: TIPO DE ESTUDIO 
 
 Ensayo Clínico    No Clínico    Epidemiológico 
 
Sección II: INFORMACIÓN SOBRE EL PROTOCOLO DE ESTUDIO Y/O PROYECTO 
DE INVESTIGACIÓN 
 
Título: 
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________ 
 
Código # (Se asignará inmediatamente): _____________________________________________ 
 
Período previsto para su ejecución: Iniciar en ___/ ____/ ____  y  Finaliza en   ____/ ____/ ____ 
 
Está estipulado el estudio de sujetos humanos en su investigación: Si   No, cuantas personas: 
_________________________ 
 
Lugar (es) donde se realizará el estudio (especificar): ____________________________________ 
_______________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________ 
 
 
 
 
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 50 de 83 Sección III: REFERENCIAS SOBRE EL INVESTIGADOR PRINCIPALES (ES):  
 
Nombre y apellidos del 
(los) Investigador (es) 
principales  Responsabilidad en la 
investigación Institución 
y/o 
Empresa E-mail 
Teléfonos 
1.     
2.     
3.     
Nota:  Debe incluir al menos un investigador nacional. 
 
Sección IV: INSTITUCIÓN O EMPRESA PATROCINADORA DE LA INVESTIGACIÓN 
 
Nombre o Razón Social: __________________________________________________________ 
Representante legal.______________________________________________________________ 
Teléfonos__________________________________Email_______________________________  
 
¿Hay otras instituciones colaborando en esta investigación?   Si    No,   Si la respuesta es Sí, 
cual (es):_______________________________________________________________________ 
______________________________________________________________________________ 
 
Sección V: CONSIDERACIONES ESPECIALES 
 
1. Tiene intención de utilizar materiales radioactivos en su investigación?   Si   No,   Si la 
respuesta es Sí, explique cuál (es) será su uso y en qué momento: _________________________ 
_______________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________ 
 
2. En su estudio y/o proyecto de investigación involucrará a población (es) vulnerables (niños, 
embarazadas, ancianos y personas con discapacidad física o mental):    Si    No, Si la respuesta 
es Sí, a que grupo: _____________________________________________________________ 
_______________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________ 
 
3. Está estipulado el uso de medicamentos en el diseño y objeto del estudio:  Si  No,  Si la 
respuesta es Sí, explique el porqué, en que momento, cómo y dónde será su aplicación: ________ 
_____________________________________________________________________________ 
_____________________________________________________________________________ 
_____________________________________________________________________________ Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 51 de 83  
4. Durante el curso de la investigación está incluido el uso de sangre o derivados, otros fluidos 
biológicos, tejidos o células de origen humano:  Si  No,  Si la respuesta es Sí, explique en qué 
momento, cómo y dónde será su aplicación: ______________________________________ 
_____________________________________________________________________________ 
_____________________________________________________________________________ 
 
5. El personal que estará a cargo de reclutar o enrolar a sujetos humanos para esta investigación, 
recibirá alguna remuneración económica por cada sujeto:   Si     No,  Si la respuesta es Sí, 
identifique a esta persona, y explique el porqué está estipulado el pago: ___________________ 
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________ 
 
6. El participante en la investigación, recibirá alguna remuneración económica:   Si     No 
Si la respuesta es Sí, explique el porqué está estipulado el pago: _________________________ 
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________ 
 
7. La investigación dispone de un seguro sobre la atención en salud para atender reacciones adversas 
o daños de los sujetos incluidos en la investigación,  Si     No, Si la respuesta es Sí, explique:  
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________ 
 
Sección VI: COMPROMISOS Y OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR 
 
• Yo, certifico que toda la información plasmada en este protocolo es correcto y verdadera. 
• Yo, estoy claro y reconozco toda mi responsabilidad en la dirección de esta investigación y 
en todo momento aseguraré que prevalezca el respeto y la protección de los derechos de los 
sujetos humanos involucrado en este estudio o proyecto. 
• Si, por alguna razón durante el curso de la investigación por problemas ajenos a nuestra 
voluntad fuese necesario realizar algún cambio en el protocolo de investigación (por 
ejemplo: Aumente el riesgo de los sujetos humanos, presencia de conflictos de tipo 
financiero, modificación del protocolo en cuanto a tipo de materiales a utilizarse y /o otra s Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 52 de 83 consideraciones), yo me comprometo a notificar inmediatamente al CONIS en plazo no 
mayor de cinco días hábiles para su revisión y aprobación, antes de proseguir con el estudio. 
• Yo, me comprometo a notificar al CONIS los eventos adversos graves en el transcurso de la 
investigación, en un plazo no menos de 24 horas o no mayor de 7 días hábiles. Puede 
informarse por correo electrónico o teléfono.  
• Yo, me comprometo a notificar al CONIS los eventos adversos no graves en el transcurso 
de la investigación, en un plazo no mayor de 30 días hábiles. Puede informarse por correo 
electrónico o teléfono.  
 
Firma del Investigador Principal: ____________________________________Fecha: __________ 
 
Por favor anote la documentación que adjunta a su solicitud de revisión al CONIS: 
❑ Protocolo de la investigación o proyecto. 
❑ Documento de Consentimiento Informado.  
❑ Documentos de Asentimiento Informado. 
❑ Fichas de Colección de Datos (Cuestionarios, formularios clínicos). 
❑ Folleto del investigador principal para ensayos clínicos. 
❑ Resultados de investigaciones previas. 
❑ Materiales para reclutamiento/anuncio u otra forma de reclutar. 
❑ Aprobación de otro comité externo (Especifique): _________________________________ 
❑ Otros (especifique) ________________________ 
 
 
Firma y sello del que recibe la documentación _________________________ Fecha: 
____________ 
 
  
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 53 de 83 Anexo C 
(normativo) 
 REPUBLICA DE NICARAGUA 
MINISTERIO DE SALUD 
COMITÉ NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 
 
SOLICITUD DE RENOVACIÓN, ENMIENDAS, FINALIZACIÓN DEL ESTUDIO O 
PROYECTO DE INVESTIGACIÓN 
 
Sección I: INFORMACIÓN GENERAL  
 
Título:_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________ 
 
Código #: ______________________________________________________________________ 
 
Investigador (es) principales y cargo institucional: ______________________________________ 
 
Sección II: TIPO DE APLICACIÓN SOLICITADA: (Marque con una X) 
 
 Renovación       Notificación de Cambio        Finalización del Estudio 
 
Sección III: ESTADO ACTUAL DEL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN 
 
1. Número y descripción de sujetos humanos estudiados durante el proyecto: _________________ 
_______________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________ 
 
2. Número y descripción de sujetos humanos estudiados en el último período: 
_______________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________ 
 
3. Número y descripción de sujetos humanos propuestos a estudiarse para este año: ____________ 
_______________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________ 
 
4. Fecha propuesta de finalización del proyecto: _______________________________________ 
 
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 54 de 83 5. Se presentó alguna situación que involucre a los sujetos humanos incluidos en el estudio durante 
la toma de muestra, reclutamiento, llenado del consentimiento o asentimiento informado e 
instrumento de recopilación de datos:  Si    No.  Si la respuesta es sí, explique:   
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________ 
 
6. Se presentaron quejas de sujetos humanos en forma verbal o escrita, durante la ejecución del 
proyecto de investigación,    Si    No. Si la respuesta es sí, explique:  ___________________ 
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________ 
 
Sección IV: REVISIÓN (ES) SOLICITADA:  
 
1. Cambio realizados en protocolo original sujetos a revisión por la CONIS (Marque con una X) 
a. Adiciones nuevas o ajustes al protocolo original para el próximo año:   Si   No 
b. Adiciones nuevas o ajuste al documento de consentimiento o asentimiento en el próximo 
año:  Sí  No 
c. Adiciones nuevas o ajuste a los instrumentos de colección de datos en el próximo año: 
 Sí  No 
 
2. Por favor, explique brevemente las nuevas adiciones o ajustes solicitados a revisión ( Se 
recomienda resaltarlos con color en el documento original):  ____________________________ 
_______________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________ 
 
 
Firma Investigador Principal_____________________________Fecha: ______________ 
  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 55 de 83 Anexo D 
(normativo) 
 REPUBLICA DE NICARAGUA 
MINISTERIO DE SALUD 
COMITÉ NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 
 
I. REPORTE DE EVENTO S ADVERSOS O PROBLEMAS NO ANTICIPADOS 
Como es indicado en las guías de Protección a Sujetos Humanos sujetos a Investigación y a las 
cartas de Aprobación, todos los problemas con la seguridad del participante, debe reportarse 
prontamente a la Oficina de la CONIS. Reportes de eventos adversos en sujetos, o por 
cualquier estudio de FDA, se reportará dentro de 24 horas hábiles . 
Investigador (es) Principal (es):  Teléfono, 
E-mail: 
Otro (s) Informante acerca de este evento: Teléfono 
E-mail: 
No código CONIS: Título del Estudio:  
Fecha del Incidente: 
día / mes /año    Hora: Fecha de su descubrimiento por Personal 
Investigador: día / mes /año    Hora: 
Fecha de este Reporte:  día / mes /año    Hora: 
Edad del Sujeto: Genero del Sujeto: Iniciales del sujeto o ID #: 
Detalles/Descripción del problema; tratamiento (si existe) otras acciones tomadas, eventos 
ocurridos. (Anexar información adicional si es necesario: 
Evento Adverso relacionado por (Seleccione 
uno): Directamente relacionado a la Investigación    
Indirectamente relacionado a la investigación  
No relacionado a la Investigación                     
Causas desconocidas                                         
La investigación (No necesariamente el 
evento) involucra el uso de: Medicamento              
Dispositivo Médico    
NO aplica                   
¿Dónde es conducido este estudio? 
 Centro de Investigación: Hospital                 
Centro de Salud     
Clínica Privada     
En ninguna de estas Unidades de Salud   
¿Estaba el Medicamento o dispositivo médico empleado como un 
beneficio directamente al sujeto?  Si  No 
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 56 de 83 ¿Este tipo de evento adverso/inesperado se ha presentado antes  Si  No 
¿Este tipo de eventos adverso es probable que pueda ocurrir otra vez?  Si  No 
¿El/Los eventos adversos se describe adecuadamente en el protocolo y en 
el consentimiento informado?  Si  No 
* Si la respuesta es No, es necesario hacer cambios en el protocolo o en el 
consentimiento informado.  Si  No * 
* Si la respuesta es Sí, La modificación realizada al protocolo o consentimiento informado debe 
acompañar este informe 
¿A quién se ha notificados este evento adverso?: 
 
II. INFORMACION SOBRE EL PRODUCTO EN INVESTIGACION 
 
Nombre del producto de 
investigación. Vía, dosis y frecuencia de 
administración. N° 
Lote Fecha de 
Inicio Fecha de Finalización 
(Indicar si continua) 
     
     
     
Medidas tomadas con el producto en 
Investigación. 
( ) Se aumentó la dosis 
( ) Se disminuyó la dosis 
( ) Se interrumpió temporalmente 
( ) Se descontinuó definitivamente 
( ) ninguna Medidas tomadas con el sujeto de Investigación 
 
( ) Se dio terapia de soporte* 
( ) Se dio terapia medicamentosa* 
( ) no se tomó la acción alguna 
 
*Especificar  medidas en hoja adicional 
Al suspender el producto en 
investigación en el Evento 
Adverso. 
 
( ) Mejora 
( ) no mejora 
( ) no se suspende y no mejora 
( ) no se suspende y mejora 
( ) no hay información 
( ) El evento fue fatal 
( ) No se suspende, pero mejora por 
tolerancia 
( ) No se suspende, pero mejora por 
tratamiento 
(...) No Aplica Al reducir la dosis del producto de 
investigación el evento adverso 
 
( ) Mejora 
( ) no mejora 
( ) no se reduce y no mejora 
( ) no se reduce y mejora 
( ) no hay información 
( ) El evento fue fatal 
(…) No se reduce, pero mejora por 
tolerancia 
() No se reduce, pero mejora por 
tratamiento 
(…) No Aplica Al administrar de nuevo el 
medicamento el evento adverso 
 
( ) Aparece nuevamente 
( ) no aparece 
( ) no se administra nuevamente 
( ) El evento fue fatal 
( ) Hubo evento similar 
( ) no hay información 
( ) no Aplica 
 
  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 57 de 83  
III. INFORMACION SOBRE MEDICACION CONCOMITANTE 
 
Nombre Comercial o 
Genérico Vía, Dosis y Frecuencia de 
administración Fecha de 
Inicio Fecha de 
Finalización 
(Indicar si 
continua) Motivo de 
prescripción. 
     
     
     
 
COMENTARIOS (En caso que el EA sea causado por una medicación concomitante) 
 
IV. HISTORIA CLINICA 
 
Hacer un resumen de la historia médica del paciente (Indicar si existen condiciones médicas 
coexistentes que estarían relacionadas con el EAS). 
 
 
V. EXAMENES DE LABORATORIO / OTRAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS 
 
Nombre del examen u otra 
prueba diagnostica Fecha Unidades Resultado del examen 
u otra prueba 
diagnóstica. 
    
    
    
 
COMENTARIOS: (comentar los resultados de los exámenes de laboratorio u otras pruebas 
diagnósticas realizadas): 
 
(*) no aplica en pruebas diagnósticas 
 
VI. RELACION DEL EVENTO ADVERSO SERIO CON EL PRDICTOS EN 
INVESTIGACION 
 
❑ No evaluable 
❑ Improbable 
❑ Condicional 
❑ Posible 
❑ Definida 
 
 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 58 de 83 FUENTES DE INFORMACION 
 
CENTRO DE INVESTIGACIÓN  
INVESTIGADOR PRINCIPAL  
PATROCINADOR  
REPRESENTANTE DEL 
PATROCINADOR  
FIRMA Y SELLO  
FECHA DE NOTIFICACIÓN AL 
CONIS  
 
Nota:  Los eventos adversos serios, ocurridos en protocolos que involucran transferencia de genes, 
deben ser reportado inmediatamente por escrito a Ministerios de Salud, NIH, FDA y Oficina 
para Protección de sujetos humanos en Investigación (si es aplicable). 
 
Firma de Investigador (es): Fecha:  día / mes /año 
 
Hora: 
 
Para uso de CONIS:   
 
Revisor: 
 
Fecha:     día / mes /año, Hora: 
 
Evaluación y Acciones a tomar:  
 
Necesidad de Notificación en caso de:  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 59 de 83 Anexo E 
(normativo) 
 
Modelo de consentimiento informado para participar en un ensayo clínico 
 
1. Título del Ensayo Clínico: 
 
2. Consentimiento Informado # versión/Fecha 
 
3. Introducción/ Resumen 
a) Invitación a participar  
b) Patrocinadores, Instituciones, Investigadores Responsables. 
c) Describa las medidas que serán tomadas para evitar la coacción de los participantes 
al momento del reclutamiento y/o al momento de obtener el consentimiento. 
4. Justificación y Objetivos de la Investigación. 
 
5. Metodología empleada. 
a) Cantidad aproximada de sujetos en investigación en el país, y total en el caso de 
estudios multicéntricos. 
b) Duración esperada de la participación del sujeto de investigación en el ensayo. 
c) Procedimiento de reclutamiento y aleatorización 
d) Cegamiento. 
6. Tratamientos que pueden ser administrados en el estudio. 
a) Producto en investigación (si está aprobado o no por la FDA, EMEA, o en el país) 
comparador activo y hacer referencia al placebo si procede (explicación del uso de 
placebo). 
b) Periodos o fases de tratamiento. 
 
7. Procedimientos y su Propósito 
a) Entrevistas 
b) Dietas 
c) Test cualitativos o cuestionarios 
d) Muestras para el laboratorio: Describir el tipo y cantidad aproximada en términos 
que pueda entender el sujeto en investigación. Especificar el destino de muestras 
remanentes (ej. Si serán destruidas y cuánto tiempo después de finalizado el estudio). 
Si se planea hacer estudios posteriores con el remanente de las muestras habrá que 
explicarlas en el Consentimiento informado. 
e) Muestras complementarias en caso de mujeres con capacidad reproductiva. 
Recomendar y proporcionar gratuitamente el uso de métodos anticonceptivos 
eficaces. Si por motivos personales o religiosos no acepta el uso de estos métodos no 
debe ser incluida en el ensayo clínico. 
f) Visitas de seguimiento y procedimientos a realizar en cada visita. 
g) Se les informara los resultados de sus pruebas (exámenes) a los sujetos de Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 60 de 83 investigación. Especifique la forma como se realizará (¿quién lo hará? En qué 
momento se le proporcionara, se le explicara el resultado?). Si su respuesta es 
negativa, especifique las razones.  
h) Pruebas complementarias como farmacogenética, farmacocinética y otras que 
necesiten almacenamiento y que no forman parte del estudio general, deberán ser 
parte de un consentimiento especial. 
 
8. Incomodidades y Riesgos derivados del estudio 
a) Indicar con claridad todo tipo de riesgo o molestia predecible, para el sujeto, 
resultante de su participación en la investigación. 
b) Reacciones adversas a la medicación: Describir las reacciones esperadas según el 
folleto de investigador y la posibilidad de otros eventos inesperados. 
c) Posibilidad de no alivio o empeoramiento de los síntomas de la patología en estudio. 
d) Riesgos en la extracción de sangre u otro procedimiento invasivo. 
e) Debe detallarse las acciones que correspondan al seguimiento que se hará en la mujer 
en edad fértil, en caso que quede embarazada en el estudio, así como si continuara o 
no en el mismo. 
 
9. Beneficios derivados del estudio 
a) Personales y a la sociedad. 
b) Explicitar la situación al terminar el estudio clínico, si el producto en investigación 
resulta exitoso para los sujetos en investigación. ¿Se continuará brindando hasta que 
esté en el mercado o sistema de salud pública? 
 
10. Alternativas de tratamiento o diagnóstico. 
a) Especificar si existen alternativas terapéuticas o de prevención (vacunas) disponibles 
en el país. Si la persona decide no participar o si luego decide retirarse del estudio, 
sabe que hay un producto similar en el país. 
 
11. Costos y Pagos a realizarse para el estudio. 
a) Todos los materiales (termómetros, diarios, reglas para medir reacciones adversas, 
etc.), productos en investigación y muestras biológicas para su utilización en ensayos 
clínicos serán proporcionadas y financiados gratuitamente al sujeto en investigación. 
b) Compensación económica por gastos adicionales (transporte, alojamiento, 
comunicación y alimentación), en caso existieran, los cuales serán cubiertos por el 
presupuesto de la investigación, deberán ser consignados explícitamente en el 
consentimiento informado. 
 
12. Privacidad y Confidencialidad. 
a) Describa las medidas que serán tomadas para proteger la confidencialidad de la 
información (¿Cómo será almacenados y protegidos los documentos y resultados?, Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 61 de 83 ¿Dónde se almacenara la información?, por cuánto tiempo?, ¿quiénes tendrán acceso 
a esta información?). 
 
13. Participación voluntaria y Retiro del Estudio. 
a) Carácter voluntario de su participación, así como posibilidad de retirarse del estudio 
en cualquier momento, sin que ello acarree una sanción o la perdida de sus 
beneficios que por su permanencia tendría derecho a recibir. 
b) Todos los hallazgos nuevos que se descubran durante el transcurso del estudio, que 
pudieran afectar su deseo de seguir participando, deberán ser comunicados al sujeto 
en investigación. 
 
14. Compensación económica y tratamiento en caso de daño o lesión por su participación en el 
ensayo. 
a) Póliza de seguro: Mencionar cobertura y periodo de vigencia. 
b) Indemnización: El sujeto, su familia o los familiares que tenga a su cargo serán 
indemnizados en caso de discapacidad o muerte resultante durante el ensayo 
clínico. 
c) El patrocinador del estudio se hará cargo de los costos totales de un tratamiento 
médico cuando el sujeto en investigación sufre alguna lesión o algún evento adverso 
inesperado como consecuencia de la administración de la medicación del estudio o 
de cualquiera de los procedimientos necesarios en virtud del protocolo. 
Solidariamente podrá brindar el apoyo necesario en caso no esté relacionado a la 
medicación de estudio. 
 
15. Posibilidades de detener la participación en el estudio del sujeto en investigación. 
 
16. Contactos para responder cualquier duda o pregunta en caso de emergencia. 
 
a) Investigador Principal (es): Dirección, correo electrónico y teléfonos. 
b) Presidente del CEI: dirección, correo electrónico y teléfono. 
 
17. Proporcionar información sobre el manejo de los resultados al finalizar el ensayo clínico. 
 
Título del ensayo: __________________________________ 
 
Yo………………………………………. (Nombre y apellidos)  
He leído la hoja de información que se me ha entregado. 
He podido hacer preguntas sobre el estudio. 
He recibido suficiente información sobre el estudio. 
He hablado con……(Nombre del investigador)  
Comprendo que mi participación es voluntaria. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 62 de 83  
18. Comprendo que puedo retirarme del estudio en las siguientes situaciones: 
a) Cuando quiera 
b) Sin tener que dar explicaciones 
c) Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos. 
 
19. Presto libremente mi conformidad para participar en el ensayo 
 
Fecha y Hora……………………………………  
 
Firma del participante:…………………………………  
 
Nombre del participante:……………………………  
 
En el caso de una persona iletrada, puede poner su huella digital en el consentimiento informado en 
presencia de un testigo. 
 
Firma del familiar responsable o testigo (según el caso). 
 
Le explicado este proyecto al participante y he contestado todas sus preguntas. Creo que el 
comprende la información descrita en este documento y accede a participar en forma voluntaria. 
 
Fecha y Hora (la misma fecha cuando firma el participante)……………………………………….  
 
Firma del inves tigador/a…………………………………………………………………………….  
 
Nombre del Inves tigador/a……………………………………………………………………….. . 
 
Indicaciones y Responsabilidades para el Investigador al momento de obtener el Consentimiento 
Informado. 
 
La obtención del consentimiento informado para la participación de sujetos humanos en 
investigación biomédica es el aspecto más importante y critico a la vez, en el reclutamiento de 
voluntarios, y se debe tener presente que constituye un proceso interactivo y dinámico que no 
termina con la firma del consentimiento informado si no que se prolonga durante todo el estudio. 
 
Al elaborar el consentimiento informado, el investigador debe usar un lenguaje claro y sencillo, de 
preferencia con expresiones idiomáticas comúnmente usada en nuestro país para mencionar 
enfermedades o situaciones especiales, que aclaren o faciliten el entendimiento del estudio. 
 
Obtener el consentimiento informado del candidato voluntario que participará en la investigación o, 
en caso de que la persona carezca de capacidad de dar su consentimiento informado, el 
consentimiento podrá obtenerse por poder de un representante debidamente autorizado.  
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 63 de 83 Proporcionar al candidato voluntario, toda la información relevante respecto al estudio que se va a 
realizar para dar su consentimiento debidamente informado. 
 
Ofrecer al candidato voluntario, ampliar oportunidades de hacer preguntas con respecto a sus dudas 
y temores, y estar dispuesto a contestarlas. 
 
Asegurarse que el posible voluntario comprenda esta información. Los investigadores pueden 
solicitar a los participantes que discutan la información que han recibido, se pueden hacer las 
siguientes preguntas: ¿Me puedes decir cuál es el propósito de nuestro estudio? ¿Cuáles son los 
riesgos del estudio? 
 
Darle el tiempo suficiente para discutir su participación si él lo desea, con familiares o médico de 
cabecera y poder tomar su propia decisión. 
 
Excluir toda posibilidad de persuasión encubierta injustificada, influencia indebida o intimidación. 
 
El presunto voluntario o su representante autorizado deben firmar el documento que acredite su 
consentimiento y debe entregársele una copia del mismo. 
 
Renovar el consentimiento informado de cada participante si las condiciones o procedimientos de 
la investigación sufren modificaciones importantes. 
 
Para el proceso de consentimiento informado se debe tener en cuenta las diferencias significativas 
que existen cuando el diseño del estudio incluye individuos de alto riesgo. Asimismo, se debe tener 
especial atención para cubrir las necesidades de poblaciones vulnerables como los niños, los 
enfermos en estado crítico, los mentalmente incapacitados o las comunidades nativas, revisar las 
pautas éticas de CIOMS para investigación biomédica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 64 de 83 Anexo F 
(informativo) 
 
Informe de avance o final del sitio o centro de investigación 
 
El sitio o centro de investigación: ___________________________________________________ 
Dirección: _____________________________________________________________________ 
Representado por: _______________________________________________________________ 
Con No. de DPI: ________________________________________________________________ 
Remite el Informe: 
de Avance Final 
del Ensayo Clínico, siguiente: 
Título del Ensayo Clínico: ________________________________________________________ 
Protocolo No: __________________________________________________________________ 
Fase de estudio: I II III IV 
Nombre producto de investigación: _________________________________________________ 
Número y fecha de autorización: ___________________________________________________ 
Duración total estimada del estudio: ________________________________________________ 
Datos del Investigador Principal: 
Nombres y Apellidos: _________________________________No. de DPI_________________ 
Dirección: __________________________________________________________________ 
Departamento: _____________________________ Municipio: _________________ 
Teléfono/fax: ______________________________email: _______________________ 
DATOS FINALES 
En relación a los sujetos de investigación: 
No. Pacientes tamizados 
No. Pacientes enrolados 
No. Pacientes retirados 
No. Pacientes que completaron estudio 
No. Pacientes con falla clínica 
Resumen de los Eventos Adversos Serios que se presentaron: 
Código de identificación del paciente 
Evento Adverso Serio 
Fecha de ocurrencia 
Fecha de notificación Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 65 de 83 Desenlace del evento 
 
Relación con Productos en Investigación 
 
Firma del Investigador  
Principal Sello 
 
Nicaragua, ____ de ________________ del______ 
  
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 66 de 83 Anexo G 
(normativo) 
DECLARACIÓN NOTARIAL 
CONDICIONES DE SITIOS DE INVESTIGACIÓN 
La Empresa/institución:  ____________________________________________________ 
representada por: __________________________________________________________ y el 
investigador Principal (es): -------------------   Declara bajo juramento y en honor a la verdad que 
cuenta con un fondo financiero que será destinado a cubrir los costos ocasionados en caso de daño 
o resarcimiento que ocurran en el sujeto en investigación como consecuencia propia del ensayo 
clínico, así como, el financiamiento para garantizar las condiciones de infraestructura, 
equipamiento, insumos y recursos humanos en el sitio/centro de investigación para el desarrollo del 
Ensayo Clínico titulado: ___________________________________________ cuenta con los 
siguientes: 
 
AMBIENTES  SÍ NO OBSERVACIONES  
Área de Hospitalización    
Área de Consultorios    
Área de Enfermería    
Sala de Espera    
Servicios Higiénicos para el Equipo de investigación    
Servicios Higiénicos para los Sujetos de Estudio    
Área de Administración    
Área de Archivo    
Área de Almacenamiento del Producto en 
investigación    
Área de Dispensación del Producto en investigación    
Área de toma de Muestras    
Área de Almacenamiento y/o Procesamiento de 
Muestras    
Acceso a Área para Urgencias Médicas (equipada 
apropiadamente)    
Como constancia de lo expresado en la presente declaración firmamos a continuación, en la ciudad 
de Managua, Nicaragua a los..................... días del mes de............................de año............ 
__________________________ 
Firma del investigador Principal (es)            ______________________   
            Firma del Representante 
 
___________________ 
     Nombres y Apellidos   
         _______________________ 
                Nombres y Apellidos 
  
Ante Mí: ___________________ 
Notario Público Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 67 de 83 Anexo H 
(normativo) 
 
 Protocolo de investigacion  
1. Titulo 
2. Responsables del Ensayo Clínico 
 
a) Investigador Principal y Co-investigadores. 
b) Nombres y apellidos, cargos en los centros de investigación, teléfono y correo electrónico. 
c) Compromiso firmado de los investigadores que participan en el ensayo. 
 
3. Resumen del Protocolo 
 
a) Patrocinador u OIC: Razón social, teléfono y correo electrónico. 
b) Título de la Investigación 
c) Producto de investigación Si aplica 
d) Fase del Ensayo Clínico 
e) Centros de Investigación: Nacionales e Internacionales 
f) Duración estimada del Ensayo Clínico en meses. 
g) Objetivos 
h) Hipótesis del estudio 
i) Justificación del uso del producto en investigación clínica. 
j) Diseño del estudio 
k) Tamaño muestral: especificar concentración, dosis y vías de administración. 
l) Análisis y Evaluación de resultados. 
m) Referencias bibliográficas. 
 
4. Planteamiento del problema 
 
a) Descripción detallada de los antecedentes de investigación del producto en evaluación 
relevante a la seguridad y eficacia en el tratamiento de la patología propuesta a investigar. 
Se debe consignar toda la información relevante y especifica que se dispone (incluir tanto 
referencias bibliográficas como datos no publicados). 
 
5. Justificación: Especificar su relevancia como estudio de impacto en la Salud Pública del país. 
6. Objetivos: Sobre la base de la justificación desarrollada, definir los objetivos, diferenciándolos   
cuando proceda el general, de los específicos. 
7. Hipótesis: Si en el planteamiento del problema es factible su proposición. 
8. Fase del Ensayo clínico y Diseño metodológico 
 
a) Fase de estudio: Descripción detallada del proceso de aleatorización, tipo de control (placebo 
u otros) y diseño (cruzado, paralelo, etc). 
b) Técnicas de cegamiento, medidas que se adoptaran para el mantenimiento del carácter ciego 
del estudio, situaciones en que puede romperse y forma de proceder en estos casos. 
c) Periodos de pre inclusión o lavado; tiempo de espera o depuración del medicamento. 
 
9. Selección de los sujetos de investigación 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 68 de 83 a) Criterios de inclusión y exclusión. Criterios diagnósticos para las patologías en estudio 
(según criterios estandarizados a nivel internacional). 
b) Numero de sujetos previstos a estudiarse en el país. Indicar el método de cálculo para 
determinar el tamaño de la muestra y los datos empleados para ello (estudios retrospectivos). 
Especificar el número en cada centro de investigación y la justificación del mismo.  
c) Criterios de retiro de participantes y análisis previstos de retiros o abandonos. 
d) Tratamiento de las pérdidas pre randomnizacion. 
e) Duración aproximada del periodo de reclutamiento en función del número de pacientes 
disponibles. 
 
10. Descripción del tratamiento. 
 
a) Descripción de la dosis, vía y forma de administración y duración del tratamiento de ensayo. 
b) Criterios para modificación pautas de dosificación en el desarrollo del ensayo. 
c) Tratamientos concomitantes admitidos y prohibidos. 
d) Especificación de medicación de rescate en el caso que proceda. 
e) Normas especiales del manejo de los medicamentos en estudio. 
f) En el caso de tratamientos no permitidos, especificar el periodo de tiempo mínimo 
transcurrido, desde su suspensión hasta que el sujeto puede ser incluido en el estudio. 
g) Medidas para valorar el cumplimiento. 
 
11. Desarrollo del ensayo y evaluación de Respuesta. 
 
a) Especificar la variable principal de evaluación preferentemente objetiva y la más relevante 
desde el punto de vista clínico y aquellas otras que se consideran secundarias. 
b) Desarrollo del ensayo en que se indicara el número y tiempo de las visitas durante el mismo, 
especificando las pruebas o exploraciones que se realizaran para la valoración de la 
respuesta. 
c) Descripción de tomas de muestras, tipos, volumen y tiempo, de la toma de cada una de ellas. 
d) Descripción de los métodos (radiológicos, de laboratorio, etc.) utilizados para la valoración 
de la respuesta y control de calidad de los mismos. Pueden ir incluidos en un anexo. 
 
12. Eventos adversos 
 
a) Indicar la información mínima que se deberá especificar para los eventos adversos que 
ocurran a un sujeto durante el ensayo (descripción, gravedad, duración, secuencia temporal, 
método de detección, tratamiento administrado, en su caso, causas alternativas o factores 
predisponentes). 
b) Indicar los criterios de causalidad que se van a utilizar. 
c) Indicar los procedimientos para la notificación de los eventos adversos serios o inesperados. 
 
13. Aspectos Éticos 
 
a) Consideraciones generales: Aceptación de las normas éticas nacionales e internacionales. 
b) Información que será proporcionada a los sujetos y tipo de consentimiento que será 
solicitado en el ensayo. 
c) Especificar quienes tendrán acceso a los datos de los voluntarios en aras de garantizar su 
confidencialidad. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 69 de 83 d) Contenidos del presupuesto del ensayo (compensación para los sujetos del ensayo, 
investigadores), que deban ser comunicados al Comité de Ética en Investigación 
correspondiente. 
e) Garantía de la existencia de una póliza de seguro o indemnización suscrita y características 
de la misma.  
 
14. Consideración en la Responsabilid ad del Equipo de Investigación. 
 
a) Especificar las responsabilidades de todos los participantes en el equipo de trabajo del 
ensayo, registrando sus firmas. 
 
15. Análisis Estadístico 
 
a) Especificar las pruebas estadísticas que se prevé utilizar en el análisis de los resultados, 
especialmente en lo que a la variable de valoración principal se refiere. 
b) Indicar si está prevista la realización de análisis intermedios, especificando cuales serían los 
criterios que determinarían la finalización del ensayo. 
c) Indicar donde se realizará dicho análisis. 
d) Especificar las condiciones de archivo de datos, su manejo y procesamiento. 
 
16. Cronograma de Trabajo 
 
17. Referencia bibliográfica 
 
18. Anexos 
  
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 70 de 83 Anexo I 
(normativo) 
 
 Presupuesto del ensayo clínico  
 
 
Managua, ___________ de _______________ del_________________ 
 
Dr.: _________________________________________________ 
 
Comisión Nacional de Investigación en Salud. 
 
Por medio de la presente informo a Uds., que el Ensayo Clínico que lleva por Título: 
____________________________________________________________________ 
 
Será financiado por: ______________________________________ y su Presupuesto asciende a:  
__________________ US $ convertido en moneda nacional.  
 
Los rubros se distribuyen de la siguiente manera. 
 
PRESUPUESTO GASTO 
Producto de Investigación y afines  
Equipos  
Insumos de laboratorio  
Implementación de Infraestructura del Centro de Investigación  
Material de oficina  
Gastos por sujeto de investigación
  (Exámenes auxiliares, hospitalización, transporte, etc.)  
Investigador principal, personal  
Póliza de Seguro  
 
Sin otro particular,  
 
Me suscribo de Ud. 
 
____________________ 
Firma del Representante 
 
__________________________ 
Nombre y apellido 
 
 
 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 71 de 83 Anexo J 
(informativo)  
 
 Folleto del investigador   
 
Contiene los datos clínicos y no clínicos que son relevantes para la utilización del producto en 
investigación en el ensayo clínico. Su objetivo es proporcionar a los investigadores y demás 
implicados en el ensayo, información que permita comprender los aspectos claves del uso previsto 
del producto en investigación en el ensayo, tales como; las dosis e intervalos y formas de 
administración y procedimientos para monitorizar la seguridad. 
 
La información debe presentarse en forma concisa, sencilla, objetiva, equilibrada y no promocional, 
comprensible para los posibles investigadores y que permita realizar una evaluación no sesgada de 
los riesgos y beneficios y de la pertinencia del ensayo clínico propuesto. Debe tenerse en cuenta, 
que este documento servirá como referencia para la evaluación del carácter esperado o no de las 
reacciones adversas graves que pudieran ocurrir durante la realización del ensayo. 
 
El folleto del investigador debe validarse y actualizarse de manera regular por el patrocinador, a l 
menos una vez al año. Las actualizaciones del documento deben mantener el formato resumido 
requerido para el documento inicial. En ellas debe quedar claro cuál es la información que se ha 
modificado respecto a la versión previa remitida. 
 
En el caso de productos en investigación que cuenten con registro sanitario en el país y cuando el 
producto en investigación se utilice en las condiciones de uso autorizadas por la Dirección de 
Farmacia, el Manual del Investigador podrá reemplazarse por el inserto autorizado. 
 
En el caso de productos en investigación que cuenten con registro sanitario en el país y cuando el 
producto en investigación se utilice en condiciones distintas a las autorizadas por la ARN, se 
proporcionará el inserto autorizado, junto con la información científica que justifique la utilización 
del producto en investigación en las condiciones del ensayo. 
 
La extensión y formato de este documento dependerá de las características del producto en 
investigación (guía ICH sobre normas de BPC o inserto/o ficha técnica o documento equivalente). 
Se ajustará en su estructura y contenido a la guía ICH de normas de BPC (Topic E6 step 5 Note of 
guidance on Good Clinical Practice CPMP/ICH/135/95) que consta de: 
 
PRIMERA PÁGINA:  
 
Deberá contener, Nombre del patrocinador, producto en investigación, número de investigación, 
nombre químico, genérico (si tuviera), Grupo Terapéutico y su clasificación ATC (si tuviera), 
número de edición, fecha de publicación, reemplaza el número de edición anterior, fecha. 
 
CONTENIDO 
 
Declaración de confidencialidad (opcional) 
  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 72 de 83  
ÍNDICE 
 
RESUMEN 
Se debe proporcionar un resumen breve resaltando la información relevante física, química 
farmacéutica, farmacológica, toxicológica, farmacocinética, metabólica y clínica disponible que sea 
relevante para la etapa de desarrollo clínico del producto de investigación. 
 
INTRODUCCIÓN 
 
Se debe proporcionar un párrafo introductorio breve que incluya el nombre químico (y genérico y 
nombre comercial cuando esté aprobado) del producto en investigación, todos los ingredientes 
activos, la clase farmacológica del producto de investigación y su posición esperada dentro de esta 
clase (por ejemplo, ventajas), el fundamento para realizar una investigación con el producto en 
investigación y la indicación profiláctica, terapéutica o de diagnóstico por adelantado. Finalmente, 
el párrafo introductorio deberá proporcionar la propuesta y enfoque general que se seguirá al evaluar 
el producto en investigación. 
 
PROPIEDADES FÍSICAS, QUÍMICAS, FARMACÉUTICAS Y FORMULACIÓN 
 
Se dará una descripción de la sustancia del producto en investigación (incluyendo la fórmula 
química y/o estructural), así como un breve resumen de las propiedades físicas, químicas y 
farmacéuticas relevantes. 
 
Con el objeto de que se tomen las medidas de seguridad apropiadas en el curso del estudio, se deberá 
proporcionar una descripción de la formulación que se utilizará, incluyendo excipientes y se 
justificará si fuera clínicamente relevante. También se deberán proporcionar instrucciones para el 
almacenamiento y manejo de la forma de dosis. Se deberá mencionar cualquier similitud estructural 
con otros compuestos conocidos. 
 
ESTUDIOS PRECLÍNICOS 
 
Introducción: 
Se deberán proporcionar resumidos los resultados de todos los estudios no clínicos relevantes; 
farmacológicos, toxicológicos, farmacocinéticos y del metabolismo del producto en investigación. 
 
Este resumen deberá mencionar la metodología utilizada, los resultados y una discusión de la 
relevancia de los hallazgos para los efectos terapéuticos investigados y para los posibles efectos 
desfavorables inesperados en seres humanos. 
 
La información proporcionada, si se conoce/está disponible, según sea el caso, puede incluir lo 
siguiente: 
 
a. Especies en que se ha probado. 
b. Número y sexo de los animales en cada grupo. 
c. Dosis unitaria (por ejemplo, miligramo/kilogramo (mg /kg). 
d. Intérvalo de dosis. Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 73 de 83 e. Vía de administración. 
f. Duración de la dosis. 
g. Información sobre la distribución sistémica. 
h. Duración del seguimiento después de la exposición. 
i. Resultados, incluyendo los siguientes aspectos: 
• Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacológicos o tóxicos. 
• Severidad o intensidad de los efectos farmacológicos o tóxicos. 
• Tiempo para la aparición/ocurrencia de efectos. 
• Reversibilidad de los efectos. 
• Duración de los efectos. 
• Respuesta a la dosis (dosis/respuesta). 
 
Siempre que sea posible, se deberá utilizar un formato tabular/listados, para realzar la claridad de l a 
presentación. 
 
Las siguientes secciones deberán discutir los hallazgos más importantes de los estudios, incluyendo 
la respuesta a la dosis (dosis/respuesta) de los efectos observados, la relevancia para los seres 
humanos y cualquier otro aspecto que se estudiará en seres humanos. Si aplicara, deberán ser 
comparados los hallazgos de la dosis efectiva y no tóxica en la misma especie animal (por ejemplo, 
se analizará el índice terapéutico). Se deberá mencionar la relevancia de esta información para la 
dosis humana propuesta. Cuando sea posible, se deberán realizar comparaciones en términos de 
niveles de sangre/tejido en lugar de mg/kg. 
 
(a) Farmacología no Clínica 
 
  Se deberá incluir un resumen de los aspectos farmacológicos del producto en investigación 
y, cuando sea apropiado, de sus metabolitos significativos estudiados en animales. Dicho 
resumen deberá incorporar estudios que evalúen la actividad terapéutica potencial (por 
ejemplo, modelo de eficacia, unión a receptores y especificidad), así como aquellos que 
evalúan seguridad (por ejemplo, estudios especiales para evaluar acciones farmacológicas 
diferentes a los efectos terapéuticos deseados). 
 
(b) Farmacocinética y Metabolismo del producto en investigación en animales 
 
Se deberá proporcionar un resumen de la farmacocinética y transformación y disposición 
biológica del producto de investigación en todas las especies estudiadas. La discusión de los 
hallazgos deberá mencionar la absorción y la biodisponibilidad local y sistémica del 
producto en investigación y sus metabolitos y su relación con los hallazgos farmacológicos 
y toxicológicos en especies animales. 
 
 
 
 
 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 74 de 83 (c) Toxicología 
 
  Deberá describirse un resumen de los efectos toxicológicos encontrados en estudios 
relevantes conducidos en diferentes especies animales con los siguientes títulos cuando sea 
el caso: 
 
• Dosis Única. 
• Dosis múltiple. 
• Carcinogenicidad. 
• Estudios Especiales (por ejemplo, irritación y sensibilización). 
• Toxicidad reproductiva. 
• Genotoxicidad (mutagenicidad). 
 
ESTUDIOS CLÍNICOS PREVIOS 
 
Introducción: 
Se deberá proporcionar una discusión a fondo de los efectos conocidos del producto en investigación 
en humanos, incluyendo información sobre farmacocinética, metabolismo, farmacodinamia, 
respuesta a la dosis (dosis/respuesta), seguridad, eficacia y otras actividades farmacológicas. 
Cuando sea posible, se deberá proporcionar un resumen de cada estudio clínico determinado. 
También se deberá proporcionar información referente a los resultados de cualquier uso del 
producto en investigación diferente a la de los estudios clínicos, como la experiencia durante la 
comercialización. 
 
(a) Farmacocinética y Metabolismo del Producto en Humanos 
 
• Se deberá presentar un resumen de la información sobre la farmacocinética del producto en 
investigación, incluyendo lo siguiente, si estuviera disponible: 
• Farmacocinética (incluyendo metabolismo, según sea el caso, y absorción, unión de proteínas 
plasmáticas, distribución y eliminación). 
• Biodisponibilidad del producto en investigación (absoluta, cuando sea posible y/o relativa) 
utilizando una forma de dosificación de referencia. Subgrupos de población (por ejemplo, sexo, 
edad y función orgánica alterada). 
• Interacciones (por ejemplo, interacciones entre el producto en investigación y otros 
medicamentos y efectos de los alimentos). 
• Otros datos de farmacocinética (por ejemplo, resultados de estudios de población realizados 
dentro de estudios clínicos). 
(b) Seguridad y Eficacia 
 
  Se deberá proporcionar un resumen de información sobre la seguridad, farmacodinamia, eficaci a 
y respuesta a la dosis (dosis/respuesta) del producto en investigación (incluyendo metabolitos, 
cuando sea el caso) que se haya obtenido en estudios previos en humanos (voluntarios sanos y/o Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 75 de 83 pacientes). Se discutirán las implicaciones de esta información. En estos casos en los que varios 
estudios clínicos se hayan completado, el utilizar resúmenes de seguridad y eficacia a través de 
múltiples estudios por indicaciones en subgrupos puede proporcionar una clara presentación de 
los datos. (Podrían ser de utilidad resúmenes tabulares de reacciones adversas de todas las 
indicaciones estudiadas). Deberán discutirse diferencias importantes en los patrones/incidencias 
de reacciones adversas a través de indicaciones o de subgrupos. 
 
El Manual del investigador deberá proporcionar una descripción de los riesgos posibles y las 
reacciones adversas que se anticipen, en base a experiencias previas con el producto en 
investigación y con productos relacionados. También se deberá dar una descripción de las 
precauciones o monitoreo especial que se llevará a cabo como parte del uso producto en 
investigación. 
 
EXPERIENCIA POSTERIOR A SU COMERCIALIZACIÓN  
 
El Manual del Investigador deberá identificar los países en donde se ha comercializado o aprobado 
el producto en investigación. 
 
Cualquier información significativa que surja del uso comercializado deberá resumirse, por ejemplo, 
formulaciones, dosis, vías de administración y reacciones adversas del producto en investigación). 
El manual del Investigador también deberá identificar todos los países donde el producto de 
investigación no recibió aprobación/ registro para ser comercializado o fue retirado del mercado o 
cuyo registro fue suspendido. 
 
Cuando sea apropiado, se deberán discutir los informes publicados sobre los productos relacionados. 
Esto podría ayudar al investigador a anticipar reacciones adversas u otros problemas en estudios 
clínicos. 
 
El objetivo global de esta sección es proporcionar al investigador un claro entendimiento de los 
posibles riesgos y reacciones adversas, así como de las pruebas, observaciones y precauciones 
específicas que pudieran necesitarse en un estudio clínico. Este entendimiento deberá basarse en la 
información física, química, farmacéutica, farmacológica, toxicológica y clínica disponible sobre el 
producto de investigación. También se le deberán dar lineamientos para el reconocimiento y 
tratamiento de una posible sobredosis y reacciones adversas basados en la experiencia previa en 
humanos y en la farmacología del producto de investigación. 
 
RESUMEN DE LA INFORMACIÓN Y GUÍA PARA EL INVESTIGADOR  
 
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 
Referencias de Publicaciones y de informes.  
Estas referencias deberán estar al final de cada capítulo. 
  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 76 de 83 Anexo K 
(normativo) 
 
Listado de productos en investigación y otros suministros a utilizar en el ensayo clínico 
 
 
SOLICITANTE (Patrocinador o Investigador principal): 
 
Persona de Contacto: Nombre, dirección, teléfono, fax, correo electrónico. 
TITULO DEL ENSAYO CLINICO: 
 
N° DE PROTOCOLO: 
 
FASE DEL ENSAYO CLINICO: 
 
CENTROS/SITIOS DE INVESTIGACION: 
 
PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN 
 
Si en otros países el producto en investigación cuenta con autorización para su uso en 
investigación en seres humanos o denominación similar indicar: 
 
N.º de Autorización:                                          fecha:                        País/es: 
 
indicaciones autorizadas a investigar : 
 
N° Nombre Nombre del 
principio 
activo Forma 
Farmacéutic
a Fabricante País de 
origen Cantida
d N° de 
lote 
1        
2        
3        
4        
Si alguno de los productos en investigación cuenta con registro sanitario o reconocimiento 
mutuo en el país indicar: 
 
Nombre comercial: 
Nombre del representante legal: N° de Registro Sanitario: 
 Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 77 de 83 Si alguno de los productos en investigación cuenta con autorización de comercialización e n 
otro país indicar: 
 
País: 
Nombre comercial: 
 
Nombre del Titular de la Autorización de comercialización: N° de registro o autorización  
 
Marque todas las categorías a las que pertenecen los productos en investigación que se utilizaran 
en el ensayo: 
 
☐ Producto en investigación de origen químico 
☐ Producto en investigación de origen biológico 
☐ Hemoderivado 
☐ Vacuna 
☐ Terapia génica 
☐ Terapia celular 
☐ Organismo modificado genéticamente 
☐ Radiofármaco 
☐ Alergeno 
☐ Recursos terapéuticos naturales 
☐ Producto homeopático 
☐ Estupefaciente, psicotrópicos, precursores de uso médico. 
☐ Gas medicinal 
☐ Otro 
 
Si en otros países el producto en investigación cuenta con autorización para su uso en 
investigación en seres humanos o denominación similar indicar: 
 
N° de Autorización: ………………… Fecha: ……………….País/es:……………..  
 
Indicaciones autorizadas a investigar: 
 
Indicar todos los productos en investigación que se usará en el ensayo clínico 
 
OTROS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Y AFINES A UTILIZAR EN EL ENSAYO  
CLÍNICO COMO COMPLEMENTO  
N.º Nombre  Presentación 
Unidades  Fabricante  País de 
origen  Cantidad  Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 78 de 83 1      
2      
3      
 
OTROS SUMINISTROS A UTILIZAR EN EL ENSAYO CLÍNICO  
N.º Nombre  Presentación 
Unidades  Fabricante  País de 
origen  Cantidad  
1      
2      
3      
4      
 
  
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 79 de 83 Anexo L 
(informativo) 
 
Ficha de supervisión de ensayo clínico   
 
DATOS GENERALES 
Fecha: 
Título del Ensayo Clínico: 
Sitio/Centro de investigación: 
Nombre del investigador principal: 
Estuvo presente:  SI ( )   NO ( ) 
Justificación: _______________________________________________________________ 
 
EQUIPO DE INVESTIGACIÓN 
Nombre Especialidad Función 
   
   
   
   
   
 
INFRAESTRUCTURA 
 
 AMBIENTES  SI  NO OBSERVACIONES  
Área de hospitalización     
Área de consultorio     
Área de enfermería     
Sala de espera    
Servicios higiénicos para equipo 
de investigación.     
Servicios higiénicos para equipo 
de estudio.    
Área de administración     
Área de archivo    
Área de almacenamiento del 
producto en investigación    
Área de dispensación del 
producto en investigación.    
Área de toma de muestra    
Área de almacenamiento o 
procesamiento de muestra     
Área de Emergencia     Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 80 de 83  
 
DOCUMENTACIÓN ESENCIAL DEL ESTUDIO 
 
PRODUCTO DE INVESTIGACIÓN 
 
Producto:   
Lugar de almacenamiento:   
Responsable:   
 
 
 
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 81 de 83  
 
 DOCUMENTACIÓN ESENCIAL FEC
H
A S
IN
O N
COBSERVA
CIONE
S 
Protocolo       
Folleto del investigador, todas las versiones (inglés y 
español)      
Formulario de Consentimiento informado (todas sus 
versiones)      
Historia Clínica      
Resolución de Autorización del ensayo clínico      
Resolución de extensión de tiempo      
Aprobación de protocolo de investigación por los comités 
establecidos por el CONIS      
Enmiendas al protocolo de investigación autorizadas por el 
CONIS      
Compromiso firmado del investigador      
Fichas de consentimiento informado      
Códigos de randomización      
Plan de monitoreo      
Informes de avances al CONIS      
Visitas de Monitoreo 
• 
isita inicial 
• 
isitas de cierre 
• 
antidad de visitas 
• 
nformes al investigador      
Eventos adversos notificados al CONIS      
Eventos adversos notificados a la Autoridad Reguladora      
Eventos adversos notificados al CEI      
Declaraciones firmadas del investigador principal, sub-
investigador y coordinador del estudio, sobre pautas 
éticas y regulaciones aplicables.      
Lista de delegación de funciones actualizada      
Curriculum Vitae y certificado de título profesional y/o 
especialidad del equipo de investigación.      Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 82 de 83 Requisitos S
iN
oObservaci
ones 
Etiquetado 
N° de lote y fecha de expiración     
Almacenamiento y Conservación 
• 
ontrol de Temperatura  
• 
ontrol de humedad 
• 
ontrol de exposición a luz    
Documentación y registro de uso    
Registros de dispensación     
Disposición de los remanentes     
 
ENROLAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE PARTICIPANTE 
 
N° de pacientes tamizados  
N° de pacientes enrolados  
N° de pacientes que reciben tratamiento  
N° de pacientes solo en seguimiento  
N° pacientes retirados  
N° pacientes excluidos   
N° pacientes que faltan enrolar  
La menor edad de un paciente enrolado   
La mayor edad de un paciente enrolado   
 
  
Norma en Consulta PúblicaNTON 19001 
Página 83 de 83 ENROLAMIENTO 
 
SEGUIMIENTO 
 
 
EVENTOS ADVERSOS 
 
Evento adverso Serio Evento adverso No serio Observación 
   
 
ELIMINACIÓN DE MUESTRAS BIOLÓGICAS 
Tipo de muestra:  
Personal responsable:  
Toma de muestra:  
Procesamiento de muestra:  
Envío de muestra:  
Laboratorio de Análisis:  
Entrega de resultados:  
 
ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO 
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________ 
FIRMA DE LOS PARTICIPANTES EN LA SUPERVISIÓN  
 
Investigador Principal 
 
Nombre: ________________________________ Firma: ____________________ 
 
Coinvestigador 
 
Nombre: ________________________________ Firma: ____________________ 
 
Supervisor 
 
Nombre: ________________________________ Firma: ____________________ 
 
 
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