DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO 
PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
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ÍNDICE  
 
 
I. INTR
ODUCCIÓN ………………………………………………………………………...    4               
 
II. FINALIDAD………
……………………………………… ……………………………….     4  
 
III. OBJETIVOS……………………………………………………………………….………    4  
 
IV. BASE LEGAL…………………………………………………………………………….     4  
 
V. ÁMBITO DE APLICACIÓN …………………………………………………………….     4  
 
VI. DISPOSICIONES GENERALES……………………………………………………….     5  
 
VII.       DISPOSICIONES ESPECÍFIC AS……………………………………………………….    9  
 
      7.1    GESTIÓN E INFRAESTRUCTURA…………………………………………..….    9  
   7.1.1  Organización y gestión   
7.1.2    Sistema de gestión de calidad  
7.1.3    Control de documentos  
7.1.4  Registros  
7.1.5  Equipos procesadores de datos  
7.1.6 Personal  
7.1.7  Instalaciones  
7.1.8  Equipos, instrumentos y otros dispositivos  
7.1.9  Contratos  
 
7.2  MATERIALES, EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIVOS …  18  
7.2.1  Reactivos  
7.2.2  Sustancias de referencia y materiales de referencia  
7.2.3  Calibración, verificación del desempeño y calificación de   
equipos, instrumentos y otros  dispositivos  
7.2.4  Trazabilidad   
 
7.3 PROCEDIMIENTOS DE TRABAJO………………………………………………   23  
7.3.1  Ingreso de muestras  
7.3.2  Solicitud de análisis  
7.3.3  Registro y etiquetado  
7.3.4  Inspección visual de la mu estra ingresada  
7.3.5  Almacenamiento  
7.3.6  Asignación para análisis  
7.3.7  Hoja de trabajo analítico  
7.3.8  Selección de las especificaciones a ser usadas  
7.3.9  Archivo  
 
7.4 VALIDACIÓN DE PROCEDIMIENTOS ANALÍTICOS………………………..      27  
 
7.5 ENSAYOS …………………………………………………………………………      29  
 
7.6 EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS……………….      29  
 
7.7 INFORME DE ANÁLISIS………………………………………………………….     30  
 
7.8 CERTIFICADO DE ANÁLISIS……………………………………………………      31  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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7.9 CONTRAMUESTRAS……………………………………………………………      31  
 
7.10 SEGURIDAD………………………………………………………………………      31  
 
VIII. RESPONSABI LIDADES………………………………………………………………..     33  
 
IX.        DISPOSICIÓN FINAL………………..…………………………………………………      33  
 
X. BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………………………..    33  
 
XI. ANEXOS ………………………………………………………………………………….    34  
 
ANEXO N° 1:    EQUIPAMIENTO PARA UN LABORATORIO DE C ONTROL DE  
                             CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS…………………………     35  
 
      ANEXO N° 2:      LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA……………………………………     38  
 
 
      ANEXO N° 3:      CLASIFICACIÓN DE ÁREAS PARA LOS ENSAYOS  
                                 MICROBIOLÓGICOS………………………………………………….……..      49  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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I. INTRODUCCIÓN  
El control de calidad es indispensable para garantizar que un producto farmacéutico es 
elaborado con rigurosas exigencias de calidad, con ingrediente s farmacéuticos activos y 
excipientes de una composición cualitativa y cuantitativa establecida, para que el producto en 
las condiciones normales de uso y duración del tratamiento pueda ser utilizado con los efectos 
previstos para preservar o mejorar la sa lud.  
Sin embargo, un producto farmacéutico puede causar en grado variable, efectos indeseables 
para el paciente, ya que el riesgo de reacciones graves y de fracaso terapéutico se acentúa 
cuando los productos no cumplen con los requisitos de calidad declar ados en su registro 
sanitario.  
Las Buenas Prácticas de Laboratorio es el conjunto de normas que establecen los 
procedimientos operativos y prácticas adecuadas para garantizar que los datos generados por 
los laboratorios  cuando realizan el control de calid ad, sean confiables.  
Este Manual ha sido elaborado tomando en cuenta recomendaciones internacionalmente 
reconocidas como el Documento Técnico Nº 6 de la Red Panamericana de Armonización de la 
Reglamentación Farmacéutica basado en el Informe Nº 44, Anexo N°  1 de la Serie de Informes 
Técnicos de la OMS N° 957, así como en el Informe Nº 45, Anexo  N° 2  de la Serie de 
Informes Técnicos de la OMS N° 961, elaborado por el Comité de Expertos en Control de 
Calidad de Productos Farmacéuticos.  
 
II. FINALIDAD  
Contribuir a garantizar la calidad de los productos farmacéuticos que se comercializan en el 
país.  
 
III.  OBJETIVOS  
3.1 Regular los requisitos y criterios mínimos para asegurar el funcionamiento correcto y 
eficiente de los laboratorios cuando realizan el control de calidad de  productos 
farmacéuticos.  
3.2 Contar con una herramienta que permita la implementación de las Buenas Prácticas de 
Laboratorio en los  laboratorios cuando realizan el control de calidad de productos 
farmacéuticos.  
 
IV. BASE LEGAL  
4.1 Ley N° 29459, Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos  y Productos 
Sanitarios.  
4.2 Decreto Supremo Nº 014 -2011 -SA, que aprueba el Reglamento de Establecimientos 
Farmacéuticos, y modificatoria.  
4.3 Decreto Supremo Nº 016 -2011 -SA, que aprueba el Reglamento para el Registro, 
Control y  Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y 
Productos Sanitarios, y modificatoria.  
 
V. ÁMBITO DE APLICACIÓN  
El presente Manual es de aplicación por los laboratorios de productos farmacéuticos, 
laboratorios  que se dedican exclusiva mente al análisis de control de calidad de productos DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 farmacéuticos, y droguerías que cuentan con  laboratorios de control de calidad de productos 
farmacéuticos.  
 
VI.   DISPOSICIONES GENERALES  
Para efectos del presente Manual, se entiende por:  
1. Buenas Prácticas  de Manufactura (BPM). - Conjunto de normas que establecen los 
requisitos y actividades relacionadas entre si, que aseguran que los productos son 
manufacturados y controlados consistentemente de acuerdo con los estándares de 
calidad adecuados al uso que se les pretende dar y conforme a las condiciones exigidas 
para su comercialización.  
2. Calibración. - Conjunto  de operaciones que establece, bajo condiciones específicas, la 
relación entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición 
(especialme nte de pesada), registro y control, o los valores representados por una 
medición del material, y los correspondientes valores conocidos de un patrón de 
referencia. Es preciso establecer los límites de aceptación de los resultados de las 
mediciones.  
3. Calific ación de equipos. - Acción de probar y documentar que cualquier equipo analítico 
cumple con las especificaciones requeridas y funciona adecuadamente para su uso 
previsto.  
4. Calificación de la instalación .- (IQ, por sus siglas en inglés) Ejecución  de pruebas p ara 
asegurar que los equipos analíticos usados en un laboratorio están instalados 
correctamente y operan de acuerdo con las especificaciones establecidas.   
5. Calificación  del desempeño .- (PQ, por sus siglas en inglés) Verificación documentada 
de que un equip o analítico opera consistentemente y da reproducibilidad dentro de los 
parámetros y especificaciones definidos durante períodos prolongados.  
6. Calificación del diseño .- (DQ, por sus siglas en inglés) Verificación documentada de 
actividades que definen las es pecificaciones operacionales y funcionales del equipo o 
instrumento y criterios para la selección del proveedor, basándose en el uso previsto del 
equipo o instrumento.  
7. Calificación operativa .- (OQ, por sus siglas en inglés) Verificación documentada que el  
equipo analítico se desempeña según lo planeado en todos los intervalos de operación 
previstos.  
8. Cepa de referencia. - Microorganismo definido por lo menos a nivel de género y 
especies, catalogado y descrito de acuerdo a sus características y preferentement e 
manteniendo su origen. Normalmente obtenido de una colección reconocida nacional o  
internacionalmente.  
9. Certificado de análisis .- Informe técnico suscrito por el profesional responsable de 
control de calidad, en el que se señala los análisis realizados e n todos sus componentes, 
los límites y los resultados obtenidos en dichos análisis, con arreglo a las exigencias 
contempladas en la farmacopea o metodología declarada por el interesado en su 
solicitud y, para el caso de dispositivos médicos normas específi cas de calidad de 
reconocimiento internacional. Cuando se haga mención a protocolo de análisis se refiere 
a certificado de análisis.  
10. Control de calidad .- Conjunto de procedimientos técnicos y actividades, incluyendo 
muestreo, análisis, certificado analític o, para asegurar que los insumos, materiales, 
productos o dispositivos, en cualquier etapa, cumplen con las especificaciones 
establecidas para identidad, potencia, pureza y otras características que sean 
requeridas.  
11. Criterios de aceptación para un resultad o analítico. - Indicadores predefinidos y 
documentados mediante los cuales un resultado se considera que está dentro de los 
límites o que excede los límites indicados en la especificación.   DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 12. Cultivos de trabajo. - Un subcultivo primario a partir de una stock de referencia.  
13. Cultivos Referenciales. - Término comúnmente conocido para cepas de referencia y 
stocks de referencia.  
14. Ensayo de aptitud del sistema .- Ensayo que se realiza para asegurar que el 
procedimiento analítico cumple con los criterios de aceptación q ue se establecieron 
durante la validación del procedimiento. Este ensayo se realiza antes de comenzar el 
procedimiento analítico y se repite regularmente, según corresponda, a lo largo del 
ensayo para asegurar que el desempeño del sistema es aceptable en e l momento del 
ensayo.  
15. Ensayos de Conformidad .- Análisis de los Ingredientes Farmacéuticos Activos (IFAs), 
excipientes farmacéuticos, material de envase o productos farmacéuticos de acuerdo con 
los requerimientos de una monografía farmacopeica o una especif icación declarada en el 
registro sanitario aprobado.  
16. Especiﬁcación. - Lista de ensayos, referencias de procedimientos analíticos y criterios 
apropiados de aceptación que tienen límites numéricos, rangos u otros criterios para los 
ensayos descritos. Establec e el conjunto de criterios con los cuales los Ingredientes 
Farmacéuticos Activos – IFAS, excipientes, producto terminado y material de empaque 
deben tener conformidad para ser considerado aceptable para su uso previsto. Son 
estándares de calidad que son pr opuestas y justificadas por el fabricante y aprobadas 
por la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos 
Sanitarios . 
17. Especificidad (Selectividad). - Habilidad de medir inequívocamente el analito designado 
en la presencia de componentes tales como excipientes e impurezas que se espera que 
puedan estar presentes.  
18. Exactitud. - Grado de c oncordancia absoluta entre el resultado obtenido con el método y 
la cantidad verdadera del analito presente en la muestra, a una cantidad fija .  
19. Excipiente : Sustancia que a las concentraciones presentes en una forma farmacéutica, 
carece de actividad farmacológica. Ello no excluye la posibilidad que determinados 
excipientes puedan causar reacciones alérgicas o efectos indeseables. Los excipientes  
se emplean a fin de dotar a la forma farmacéutica de características que aseguren la 
estabilidad, biodisponibilidad, aceptabilidad y facilidad de administración de uno o más 
principios activos.  
20. Fabricante. - Empresa que se encarga de todas las operaciones que incluyen la 
adquisición de insumos o componentes y productos, producción, empaque o 
acondicionamiento, reacondicionamiento, aseguramiento de calidad y control de calidad, 
liberación, almacenamiento y distribución de productos o dispositivos terminados y los 
controles relacionados con estas operaciones.  
21. Firma (firmado). - Registro de la persona que realizó una acción o revisión particular. El 
registro puede ser la firma completa escrita a mano  o una firma electrónica segura y 
autenticada.  
22. Hoja de trabajo  analítico. - Formulario impreso, cuaderno de trabajo analítico o 
formularios electrónicos para registrar la información sobre la muestra, así como los 
reactivos, solventes usados, el procedimiento de análisis aplicado, los cálculos 
realizados, los resultad os y cualquier otra información o comentario relevante.   
23. Incertidumbre de la medición. - Parámetro no negativo que caracteriza la dispersión de 
valores cuantitativos que se atribuyen a un parámetro del analito, basándose en la 
información usada.  
24. Incertidu mbre estándar. - Incertidumbre del resultado de una medición expresada como 
una desviación estándar.  
25. Informe de análisis. - Informe que incluye por lo general una descripción del (de los) 
procedimiento(s) empleado(s), los resultados de los análisis, la disc usión y las DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 conclusiones y/o recomendaciones para una o más muestras enviadas para el análisis.  
26. Ingrediente farmacéutico activo (IFA). - Cualquier sustancia o mezcla de sustancias 
destinada a ser utilizada en la fabricación de un producto farmacéutico como  una 
sustancia terapéuticamente activa.  
27. Límite de cuantificación  La concentración mínima de un analito en una muestra que 
puede ser determinado con precisión y exactitud aceptable.  
28. Límite de detección. - Aplicado a ensayos microbiológicos cualitativos, el número 
mínimo de microorganismos que puede ser detectado, pero en números que no pueden 
ser estimados con exactitud. Cantidad mínima de analito en una muestra que puede ser 
detectada, pero no necesariamente cuantificada.  
29. Lote. - Cantidad definida de materi a prima, material de envasado o producto procesado 
en un solo proceso o en una serie de procesos, de tal manera que puede esperarse que 
sea homogéneo. En el caso de un proceso continuo de fabricación, el lote debe 
corresponder a una fracción definida de la  producción, que se caracterice por la 
homogeneidad que se busca en el producto. A veces es preciso dividir un lote en una 
serie de sub lotes, que más tarde se juntan de nuevo para formar un lote final 
homogéneo.  
30. Manual de calidad. - Manual  que describe los  diferentes elementos del sistema de 
gestión de calidad para asegurar la calidad de los resultados de los ensayos generados 
por el laboratorio.  
31. Material de referencia. - Material suficientemente homogéneo y estable con respecto a 
una o más de las propiedade s especificadas, que se ha establecido que es apropiado 
para el uso para el cual está destinado en un proceso de medición.  
32. Material de referencia certiﬁcado. - Material de referencia caracterizado por un 
procedimiento válido desde el punto de vista metrológ ico para una o más de las 
propiedades especificadas, acompañado por un certificado que proporciona el valor de la 
propiedad especificada, su incertidumbre asociada y una declaración de la trazabilidad 
metrológica.  
33. Muestra control. - Muestra usada para anal izar la continúa exactitud y precisión del 
procedimiento. Debe tener una matriz similar a la de las muestras a ser analizadas. 
Tiene un valor asignado con su incertidumbre asociada.  
34. Número de Lote: Combinación definida de números y letras que responde a u na 
codificación que permite identificar el lote, mes y año de fabricación y número de serie.  
35. Stock de referencia. - Grupo de cultivos separados idénticos obtenidos de un subcutivo 
simple de una cepa referencial.  
36. Precisión. - Grado de concordancia entre los r esultados individuales cuando el 
procedimiento se aplica repetidamente a múltiples muestreos de una muestra 
homogénea. La precisión, por lo general expresada como desviación estándar relativa, 
puede ser considerada a tres niveles: repetibilidad (precisión bajo las mismas 
condiciones operativas durante un corto período de tiempo), precisión intermedia (dentro 
de las variaciones del laboratorio: días diferentes, analistas diferentes o equipos 
diferentes) y reproducibilidad (precisión entre laboratorios).  
37. Proc edimiento operativo estándar (POE). - Procedimiento escrito autorizado que 
suministra instrucciones para efectuar operaciones generales y específicas.  
38. Producto farmacéutico. - Preparado de composición conocida, rotulado y envasado 
uniformemente, destinado a  ser usado en la prevención, diagnóstico, tratamiento y 
curación de una enfermedad; conservación, mantenimiento, recuperación y rehabilitación 
de la salud.  
39. Registro Sanitario. - Instrumento legal otorgado por la Autoridad Nacional de Productos 
Farmacéutico s, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, que autoriza la fabricación, DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 importación y comercialización de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y 
productos sanitarios previa evaluación en base a criterios de eficacia, seguridad, calidad 
y funcionabilidad, según corresponda.  
40. Repetibilidad. - Cercanía de la concordancia entre los resultados de mediciones 
sucesivas de la misma medida y bajo las mismas condiciones de medición.  
41. Reproducibilidad .- Grado de concordancia relativa entre las resultant es al aplicar el 
método analítico bajo diferentes condiciones analíticas, utilizando muestras 
homogéneas.  
42. Resultado falso negativo. - Ocurre cuando un método da un resultado positivo sin 
confirmación cuando el método referencial da un resultado negativo. Es ta desviación 
llega a ser un resultado falso positivo cuando el verdadero resultado puede ser probado 
como negativo.  
43. Resultado falso positivo. - Ocurre cuando un método da un resultado negativo sin 
confirmación cuando el método referencial da un resultado p ositivo. Esta desviación llega 
a ser un resultado falso negativo cuando el verdadero resultado  puede ser probado como 
positivo.  
44. Resultado fuera de especificación. - Todos los resultados de los ensayos que caen 
fuera de las especificaciones o criterios de ac eptación establecidos.  
45. Revisión de la gestión. - Revisión formal y documentada de los indicadores clave del 
desempeño de un sistema de gestión de calidad realizada por la gerencia general.  
46. Robustez. - Capacidad del procedimiento para proveer resultados anal íticos de precisión 
y exactitud aceptables bajo una variedad de condiciones.  
47. Sensibilidad. - Una fracción del número total de cultivos positivos o colonias 
correctamente asignadas en una inspección efectuada.  
48. Sistema de gestión de calidad. - Estructura organ izacional, procedimientos, procesos, 
recursos, y acciones sistemáticas necesarias para asegurar la confianza adecuada de un 
producto o servicio para satisfacer los requisitos de calidad.  
49. Sustancia o estándar de referencia. - Un material autenticado y unifo rme que está 
destinado para el uso en ensayos químicos o físicos especificados, en los que sus 
propiedades son comparadas con las del producto a analizar, y que posee un grado de 
pureza adecuado para el uso al que está destinado.  
50. Sustancia o estándar de re ferencia primaria. - Una sustancia que es ampliamente 
reconocida por poseer las cualidades apropiadas dentro de un contexto especificado y 
cuyo contenido asignado es aceptado sin requerir comparación con otra sustancia 
química.   
51. Sustancia o estándar de ref erencia secundaria. - Sustancia cuyas características son 
asignadas y/o calibradas por comparación con una sustancia de referencia primaria.  
52. Trazabilidad metrológica. - Propiedad del resultado de una medición en que el resultado 
puede estar relacionado con una referencia a través de una cadena continua y 
documentada de calibraciones, contribuyendo cada una a la incertidumbre de la 
medición.  
53. Unidad(es) de calidad. - Unidad organizacional, independiente de la producción, que 
abarca ambas responsabilidades de ga rantía de calidad y control de calidad. Puede ser 
en forma separada, garantía de calidad y control de calidad, y estar a cargo de una 
persona o grupo, dependiendo del tamaño y estructura de la organización.  
54. Validación. - Acción que demuestra, en forma docu mentada, que un proceso, equipo, 
material, actividad o sistema conduce a los resultados previstos.  
55. Validación de un procedimiento analítico. - Proceso documentado por el cual un 
procedimiento analítico (o método) demuestra ser adecuado para el uso al que es tá DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 destinado.  
56. Veriﬁcación de desempeño. - Procedimiento de prueba aplicado regularmente a un 
sistema (ejemplo: sistema de  cromatografía líquida) para demostrar consistencia en la 
respuesta.  
57. Veriﬁcación de un procedimiento analítico. - Proceso por el cual un método 
farmaco peico o procedimiento analítico validado demuestra ser adecuado para el análisis 
a realizar.  
 
VII. DISPOSICIONES ESPECÍFICAS  
 
7.1 GESTIÓN E INFRAESTRUCTURA  
 
7.1.1  Organización y gestión  
 
7.1.1.1  El laboratorio o la organización de la cual forma parte, debe estar legalmente 
autorizada para funcionar y ser legalmente responsable.  
 
7.1.1.2  El laboratorio debe estar organizado y operar de manera que cumpla los 
requisitos establecidos en el presente Manual.  
 
7.1.1.3  El laboratorio debe:   
 
a) Tener personal gerencial y técnico con la autoridad y lo s recursos necesarios 
para cumplir sus obligaciones y para identificar la ocurrencia de desviaciones 
del sistema de gestión de calidad o de los procedimientos para realizar los 
ensayos y/o calibraciones, validaciones y verificaciones, y para iniciar 
accion es a fin de prevenir o minimizar tales desviaciones;  
 
b) Contar con las medidas para asegurar que la gerencia y el personal no estén 
sujetos a presiones comerciales, políticas, financieras y de otro tipo o 
conflictos de interés que puedan afectar en forma ad versa la calidad de su 
trabajo;  
 
c) Tener una política y un procedimiento previsto para asegurar la 
confidencialidad de:  
c.1 La información contenida en el Registro Sanitario;  
c.2 La transferencia de resultados o informes; y  
c.3 La protección de  los datos e n los archivos  (papel y electrónico).  
 
d) Definir, con la ayuda de organigramas, la organización y la gestión del 
laboratorio, su lugar en cualquier organización matriz y las relaciones entre la 
gerencia, las operaciones técnicas, los servicios de apoyo y el sistema de 
gestión de calidad;  
 
e) Especificar la responsabilidad, autoridad e interrelaciones de todo el personal 
que gestiona, ejecuta, o verifica el trabajo que afecta la calidad de los 
ensayos y/o calibraciones, validaciones y verificaciones;  
 
f)     Asegura r la asignación precisa de responsabilidades, particularmente en la 
designación de unidades especiales para tipos de medicamentos especiales;  
 
g) Nombrar sustitutos o personal de reemplazo para el personal gerencial clave 
y personal científico especializado d ebidamente entrenados;  
 
h) Proveer supervisión adecuada al personal, incluyendo personal en 
entrenamiento, por personas con experiencia en los ensayos y/o métodos, 
procedimientos de calibración, validación y verificación, así como los DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 objetivos de los ensayos  y la evaluación de los resultados;  
 
i)    Asegurar un flujo adecuado de información entre el personal a todos los 
niveles. El personal tiene que estar conciente de la relevancia e importancia 
de sus actividades;  
 
j)    Asegurar la trazabilidad de la muestra des de la recepción, a través de todas 
las etapas analíticas, hasta completar el informe de análisis;  
 
k) Mantener una relación actualizada de todas las especificaciones y 
documentos relacionados (en papel o medio electrónico) utilizados en el 
laboratorio;  
 
l)    Tener procedimientos apropiados de seguridad.  
 
m) Tener un Director técnico que tenga responsabilidad total por las operaciones 
técnicas y la provisión de recursos necesarios para asegurar la calidad 
requerida de las operaciones del laboratorio;  
 
7.1.1.4  En los labor atorios que se dedican exclusivamente al análisis de control de 
calidad de productos farmacéuticos deberá designarse un responsable químico 
farmacéutico que además de otras funciones, asuma la responsabilidad del 
sistema de gestión de calidad.  
 
7.1.1.5  En caso de  droguerías que cuenten con área de laboratorio para el control de 
calidad de productos farmacéuticos deberá contar con un jefe de control de 
calidad, en el que recaerá la responsabilidad total  por las operaciones técnicas 
y la provisión de recursos neces arios para asegurar la calidad requerida de las 
operaciones del laboratorio. El Director técnico de la droguería asume la 
responsabilidad del sistema de gestión de calidad, el mismo que debe tener   
acceso directo a los más altos niveles de la gerencia dond e se toman 
decisiones sobre la política y los recursos del laboratorio.  
 
7.1.1.6  En los laboratorios para el control de calidad de los laboratorios de producción 
farmacéutica, asume la responsabilidad del sistema de gestión de calidad el 
jefe de aseguramiento de l a calidad, el mismo que debe tener   acceso directo a 
los más altos niveles de la gerencia donde se toman decisiones sobre la 
política y los recursos del laboratorio.  
 
7.1.1.7  El laboratorio debe mantener un registro de:  
 
a) Recepción, distribución y supervisión del envío de las muestras a las 
áreas específicas;  
 
b) Mantener registros de todas las muestras que ingresan y los 
documentos que las acompañan.  
 
7.1.1.8  Independientemente del tamaño del laboratorio, es necesario garantizar la  
comunicación y coordinación entre el pers onal involucrado en el análisis de la 
misma muestra en las diferentes áreas.  
 
7.1.2  Sistema de gestión de calidad  
 
7.1.2.1  La gerencia de la organización o del laboratorio debe establecer, implementar y 
mantener un sistema de gestión de calidad apropiado para el alcanc e de sus 
actividades, incluyendo el tipo, rango y cantidad de ensayos y/o actividades de 
calibración, validación y verificación a las que se compromete. La gerencia del 
laboratorio debe asegurar que sus políticas, sistemas, programas, DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 procedimientos e inst rucciones se describan con la extensión necesaria para 
que permita al laboratorio garantizar la calidad de los resultados que genera. 
La documentación usada en este sistema de gestión de calidad debe ser 
comunicada, estar disponible y ser entendida e imple mentada por el personal 
designado. Los elementos de este sistema deben documentarse, por ejemplo 
en un manual de calidad, para la organización en su conjunto y/o para un 
laboratorio dentro de la organización.  
 
7.1.2.2  El manual de calidad debe contener como mínimo : 
 
a) Una declaración de la política de calidad, que incluya por lo menos lo 
siguiente:  
 
a.1 Una declaración de las intenciones de la gerencia del laboratorio con 
respecto al tipo de servicio que proporcionará;  
 
a.2 Un compromiso de establecer, implementar y mantener un sistema de 
gestión de calidad efectivo;  
 
a.3 El compromiso de la gerencia del laboratorio con las buenas prácticas 
profesionales y la calidad del análisis, calibración, validación y 
verificación;  
 
   a.4 El compromiso de la gerencia del laborat orio con el cumplimiento del 
contenido del Manual de Calidad;  
 
   a.5 El requisito que todo el personal relacionado con las actividades de 
análisis y calibración dentro del laboratorio se familiarice con la 
documentación concerniente a la calidad y la impl ementación de las 
políticas y procedimientos de su trabajo;  
 
b) La estructura del laboratorio (organigrama);  
 
c) Las actividades operacionales y funcionales relacionadas con la calidad, de 
manera que el alcance y los límites de las responsabilidades estén 
clara mente definidos;  
 
d) Un diseño de la estructura de la documentación usada en el sistema de 
gestión de calidad del laboratorio;  
 
e) Los procedimientos generales internos de gestión de calidad;  
 
f) Referencias a procedimientos específicos para cada ensayo;  
 
g) Informaci ón sobre las calificaciones, experiencia y competencias apropiadas 
que son requeridas para el personal;  
 
h) Información sobre capacitación del personal, nuevo o antiguo;  
 
i) Una política para auditoría interna y externa;  
 
j)  Una política para implementar y verifi car acciones preventivas y correctivas;  
 
k) Una política para ocuparse de las quejas y reclamos;  
 
l)  Una política para realizar periódicamente revisiones por la gerencia del 
sistema de gestión de calidad;  
 
m) Una política para seleccionar, establecer y aprobar los  procedimientos DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 analíticos;  
 
n) Una política para manejar los resultados fuera de especificación;  
 
o) Una política para el uso de sustancias de referencia y materiales de 
referencia;  
 
p) Una política  para la participación en programas adecuados de ensayos de 
compet encia y ensayos interlaboratorios.  
 
q) Una política para seleccionar los proveedores de servicios y suministros.  
 
7.1.2.3  El laboratorio debe establecer, implementar y mantener los procedimientos y 
registro incluyendo, pero no limitados a operaciones técnicas y admi nistrativas, 
tales como:  
 
a) Aspectos relacionados al personal, incluyendo calificaciones, 
capacitaciones, vestimenta e higiene;  
 
b) Control de cambios;  
 
c) Auditoría interna;  
 
d) Atención de quejas y reclamos;  
 
e) Implementación y veriﬁcación de acciones correctivas y preventivas;  
 
f) La compra y recepción de materiales (ejemplo: muestras, reactivos);  
 
g) La adquisición, preparación y control de sustancias de referencia y 
materiales de referencias ;  
 
h) El etiquetado interno, cuarentena y  almacenamiento de materiales;  
 
i) La calificación de equipos;  
 
j) La calibración de instrumentos;   
 
k) Mantenimiento preventivo y verificación de instrumentos y equipos;  
 
l) Muestreo, si es realizado por el laboratorio, e inspección visual;  
 
m) El análisis de las mues tras indicando la referencia de los métodos y 
equipos usados;  
 
n) Resultados atípicos y fuera de especificación;  
 
o) Validación de procedimientos analíticos;  
 
p) Limpieza de instalaciones de laboratorio, incluyendo la superficies de las 
mesas, equipos, puestos de  trabajo, salas limpias (salas asépticas) y 
material de vidrio;  
 
q) Control de las condiciones ambientales;  
 
r) Control de las condiciones de almacenamiento;  
 
s) Eliminación de reactivos y solventes;  
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13 
 t) Medidas de seguridad.  
 
7.1.2.4  Las actividades del laboratorio deben s er periódicas y sistemáticamente 
auditadas (internamente y, cuando corresponda, por auditorías o inspecciones 
externas). Las auditorías deben ser llevadas a cabo por personal calificado y 
entrenado, que sea independiente de la actividad a ser auditada.  El  
responsable del sistema de gestión de calidad debe planificar y organizar 
auditorías internas abarcando todos los elementos de dicho sistema. Tales 
auditorías deben ser registradas, junto con las acciones preventivas y 
correctivas.  
 
7.1.2.5  La revisión de los tem as de calidad, a nivel de gerencia, debe realizarse 
regularmente (por lo menos anualmente), incluyendo:  
 
a) Informes de auditorías o inspecciones internas y externas y cualquier 
seguimiento para corregir todas las deficiencias;  
 
b) El resultado de las investiga ciones llevadas a cabo como consecuencia de 
las quejas recibidas, resultados dudosos (atípicos);  
 
c) Acciones correctivas y preventivas aplicadas como resultado de estas 
investigaciones.  
 
7.1.3 Control de documentos  
 
7.1.3.1  La documentación es una parte esencial del sis tema de gestión de calidad. El 
laboratorio debe establecer y mantener procedimientos para controlar y revisar 
todos los documentos (tanto generados internamente como provenientes de 
origen externo) que forman parte de la documentación de calidad. Se debe 
establecer una lista maestra y estar disponibles, para identificar el estado de la 
versión actual y la distribución de los documentos.  
 
7.1.3.2  Los procedimientos deben asegurar que:  
 
a) Cada documento, ya sea de calidad o técnico, tenga una identificación 
única, núme ro de versión y fecha de implementación;  
 
b) Los procedimientos operativos estándar (POE) apropiados y autorizados 
estén disponibles en los lugares de uso;  
 
c) Los documentos se mantengan actualizados y revisados según sea 
requerido;  
 
d) Cualquier documento obso leto sea retirado y reemplazado por el 
documento revisado y autorizado, siendo de aplicación inmediata;  
 
e) Un documento revisado debe incluir referencias del documento previo;  
 
f) Los documentos antiguos y los obsoletos se conserven en los archivos 
para asegura r la trazabilidad de la evolución de los procedimientos y que 
todas las copias se destruyan;  
 
g) Todo el personal debe ser capacitado en los procedimientos operativos 
estándar (POE) nuevos y revisados;  
 
h)  La documentación de calidad, incluyendo los registros,  se conserven  
como mínimo un año después de la fecha de vencimiento del lote.  
 
7.1.3.3  Un sistema de control de cambios debe estar establecido para informar al DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 personal los procedimientos nuevos y actualizados. El sistema debe asegurar 
que: 
 
a) Los documentos revisa dos sean preparados por el personal que los 
elaboró inicialmente o una persona que realice la misma función, que sean  
revisados y aprobados al mismo nivel que el documento original y 
posteriormente difundido por el responsable del sistema de gestión de 
calidad;  
 
b) El personal toma conocimiento de los cambios aplicados y su fecha de 
implementación, mediante su firma.  
 
7.1.4 Registros  
 
7.1.4.1  El laboratorio debe establecer y mantener procedimientos para la identificación, 
compilación, numeración, recuperación, almacenamie nto, mantenimiento y 
eliminación de todos los registros de calidad y técnico/científicos, así como 
para el acceso a los mismos.  
 
7.1.4.2  Se deben conservar como registros todas las observaciones originales, 
incluyendo los cálculos, registros de calibración, valida ción y verificación, y 
resultados finales, manteniéndose hasta un año  después de  la fecha de 
vencimiento, a menos que convenios contractuales requieran periodos  más 
prolongados. Los registros de las muestras que se usan en procedimientos 
legales, deben  mantenerse.  
 
7.1.4.3  Todos los registros de calidad y técnico/científicos (incluyendo informes de 
análisis, certificados de análisis y hojas de trabajo analítico) deben:  
 
a) Ser legibles, rápidamente recuperables;  
 
b) Estar almacenados y retenidos dentro de instalaciones q ue proporcionen 
un ambiente adecuado que prevenga modificaciones, daño o deterioro o 
pérdida, que garantice la seguridad y confidencialidad  de todos los 
registros originales y que el acceso a ellos este restringido sólo al personal 
autorizado;  
 
c) Se pueden emplear también almacenamiento y firmas electrónicas pero 
con acceso restringido y en conformidad con los requisitos de los registros 
electrónicos.  
 
7.1.4.4  Los registros de gestión de calidad deben incluir informes de auditorías internas 
(y externas, si fueran re alizadas) y revisiones de la gerencia así como los 
registros de todas las quejas y sus investigaciones, incluyendo posibles 
acciones preventivas y correctivas.  
 
7.1.5 Equipos procesadores de datos  
 
7.1.5.1  Para computadoras, equipos automatizados o de calibración, y par a la 
recolección, procesamiento, registro, informe, almacenamiento o recuperación 
de datos de análisis y/o calibración, el laboratorio debe asegurar que:  
 
a) El programa informático desarrollado por el usuario esté documentado con 
suficiente detalle y validad o o verificado;  
 
b) Se establezcan e implementen procedimientos para proteger la integridad 
de los datos. En particular, los datos electrónicos deben estar protegidos 
contra el acceso no autorizado y debe mantenerse evidencia de cualquier 
cambio;  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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c) Las comput adoras y equipos automáticos estén mantenidos para que 
funcionen correctamente y estén provistos con las condiciones operativas y 
ambientales necesarias para asegurar la integridad de los datos de ensayo 
y calibración;  
 
d) Se establezcan e implementen los pro cedimientos para realizar, 
documentar y controlar los cambios de información almacenados en los 
sistemas computarizados;  
 
e) Se realice una copia de seguridad de los datos electrónicos a intervalos 
regulares, de acuerdo a un procedimiento documentado. Los da tos 
copiados deben ser recuperables y almacenados de manera de evitar la 
pérdida de datos.  
 
7.1.6 Personal  
 
7.1.6.1  El laboratorio debe tener suficiente personal con la educación, capacitación, 
conocimiento técnico y experiencia necesaria para sus funciones asignadas.  
 
7.1.6.2  El personal en capacitación debe ser supervisado apropiadamente, y evaluado 
después de la capacitación. El personal que realiza tareas específicas debe ser 
calificado apropiadamente en términos de su educación, capacitación, 
experiencia y/o habilidades dem ostradas, según se requiera.  
 
7.1.6.3  El personal de laboratorio debe ser empleado de manera permanente o por 
contrato. El laboratorio debe asegurarse que el personal adicional técnico y de 
apoyo que están bajo contrato sea supervisado y suficientemente competente  y 
que su trabajo esté en conformidad con el sistema de gestión de calidad.  
 
7.1.6.4  El laboratorio debe mantener descripciones de cargo vigentes para todo el 
personal involucrado en los ensayos y/o calibraciones, validaciones y 
verificaciones. El laboratorio tamb ién debe mantener registros de todo el 
personal técnico, describiendo sus áreas de competencia, entrenamiento y 
experiencia.  
 
7.1.6.5  El Director técnico de los laboratorios que se dedican exclusivamente al control 
de calidad de productos farmacéuticos, laboratori os para el control de calidad 
de productos farmacéuticos y droguerías que cuenten con área de laboratorio 
para el control de calidad de productos farmacéuticos, deben asegurar la 
competencia de todas las personas que operan equipos específicos, 
instrumento s u otros dispositivos, y que realizan ensayos y/o calibraciones, 
validaciones o verificaciones. Además sus obligaciones incluyen tanto la 
evaluación de resultados como la firma de los informes de análisis y 
certificados de análisis.  
 
7.1.6.6  Son responsables del contenido de los certificados de análisis e informes de 
análisis, el Director Técnico de los laboratorios que se dedican exclusivamente 
al control de calidad de productos farmacéuticos, el jefe de control de calidad 
en los laboratorios de producción farmac éutica y el jefe de control de calidad de 
las droguerías que cuenten con área de laboratorio para el control de calidad, 
quienes deben tener calificaciones apropiadas para el puesto, con experiencia 
en análisis de medicamentos y gestión de laboratorio, asi mismo son 
responsables de asegurar que:  
 
a) Todos los miembros clave del personal del laboratorio tengan la 
competencia necesaria para las funciones requeridas y sus 
calificaciones reflejen sus responsabilidades;  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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16 
 b) Se revise periódicamente el desempeño del pers onal existente y los 
procedimientos de capacitación;  
 
7.1.6.7  El Director técnico de los laboratorios que se dedican exclusivamente al control 
de calidad de productos farmacéuticos, laboratorios de producción 
farmacéutica y droguerías que cuenten con área de labor atorio para el control 
de calidad de productos farmacéuticos, son responsables de asegurar que:  
 
a) Los procedimientos para realizar la calibración, verificación y re -
calificación de instrumentos, control de las condiciones ambientales y 
de almacenamiento est én previstos, y se lleven a cabo según se 
requiere;  
 
b) Se preparen programas de capacitación en servicio, para actualizar y 
mejorar las habilidades tanto del personal profesional como técnico;  
 
c) El resguardo seguro de cualquier material sujeto a regulaciones de 
sustancias controladas narcóticas y psicotrópicas que se encuentren en 
el lugar de trabajo, estén bajo la supervisión de una persona 
autorizada;  
 
d) Participar regularmente en ensayos interlaboratorios organizado por el 
laboratorio oficial de control de ca lidad.  
 
7.1.6.8  Los analistas deben ser graduados en química farmacéutica o química analítica 
o microbiología, u otras materias pertinentes con el requisito de conocimiento, 
destreza y habilidad para ejecutar adecuadamente las tareas asignadas por la 
gerencia y p ara supervisar al personal técnico;  
 
7.1.6.9  El personal técnico debe contar con certificaciones otorgadas por escuelas 
técnicas en las materias de su competencia.  
 
7.1.7  Instalaciones  
 
7.1.7.1  Las instalaciones  del laboratorio deben ser de tamaño, construcción y 
ubicación adec uados. Estas instalaciones deben estar diseñadas para 
ajustarse a las funciones y operaciones que se conduzcan en ellas. Las salas 
de refrigerio y de descanso deben estar separadas de las áreas del laboratorio. 
Las áreas de cambio de ropa y baños deben ser  de fácil acceso, apropiadas 
para el número de usuarios y separadas de las áreas del laboratorio.  
 
7.1.7.2  Las instalaciones del laboratorio deben disponer de equipos de seguridad 
adecuados, situados apropiadamente y medidas para asegurar un buen 
mantenimiento. Ca da laboratorio deberá estar equipado con instrumentos y 
equipos adecuados, incluyendo mesas de trabajo, estaciones de trabajo y 
campanas de extracción.  
 
7.1.7.3  Las condiciones ambientales, incluyendo iluminación, fuentes de energía, 
temperatura, humedad y presión  de aire, tienen que ser apropiadas para las 
funciones y operaciones que se efectúen. El laboratorio debe asegurar que las 
condiciones ambientales sean revisadas, controladas y documentadas y que 
no invaliden los resultados o afecten en forma adversa la ca lidad de las 
mediciones.  
 
7.1.7.4  Deben tomarse precauciones especiales y, si fuera necesario, debe existir una 
unidad separada y dedicada o equipo (ejemplo: aislador, mesa de trabajo con 
flujo laminar) para manejar, pesar y manipular sustancias altamente tóxicas,  
incluyendo sustancias genotóxicas. Se deben establecer procedimientos que 
eviten la exposición y contaminación.  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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17 
  
7.1.7.5  Las instalaciones para el archivo deben garantizar el almacenamiento seguro y 
recuperación de todos los documentos. El diseño y las condicion es de los 
archivos deben proteger los documentos del deterioro. El acceso debe estar 
restringido al personal designado.  
 
7.1.7.6  Deben contar con procedimientos para la eliminación segura de los distintos 
tipos de residuos incluyendo desechos tóxicos (químicos y biológicos), 
reactivos, muestras, solventes y filtros de aire.  
 
7.1.7.7  Si se incluyen ensayos biológicos en vivo (ejemplo: el ensayo de pirógenos en 
conejos) en el alcance de las actividades del laboratorio, las instalaciones para 
animales deben estar aisladas de  las otras áreas del laboratorio con entrada y 
sistema de aire separados. Se debe aplicar la normatividad  vigente.  
 
Instalaciones de almacenamiento del laboratorio  
 
7.1.7.8  Las instalaciones de almacenamiento deben estar organizadas para el 
almacenamiento correc to de muestras, contramuestras y reactivos.  
 
7.1.7.9  Deben mantenerse instalaciones separadas para el almacenamiento seguro de 
muestras, contramuestras, reactivos, accesorios de laboratorio, sustancias de 
referencia y materiales de referencia. Las instalaciones de  almacenamiento 
deben estar equipadas y bajo llave, si fuera necesario bajo refrigeración o 
congelación Todas las condiciones de almacenamiento especificadas deben 
ser controladas, monitoreadas y registradas. El acceso debe estar restringido al 
personal au torizado.  
 
7.1.7.10  Se debe contar con procedimientos apropiados de seguridad para 
almacenamiento y uso de reactivos tóxicos o inflamables. El laboratorio debe 
proveer salas o áreas separadas para el almacenamiento de sustancias 
inflamables, bases y ácidos fumantes  y concentrados, aminas volátiles y otros 
reactivos. Materiales auto inflamables, también deben almacenarse 
separadamente. Provisiones pequeñas de ácidos, bases y solventes pueden 
mantenerse en el depósito del laboratorio pero las cantidades principales de  
estos artículos deben ser retenidos preferiblemente en un local separado del 
edificio del laboratorio.  
 
7.1.7.11  Los reactivos sujetos a regulaciones de sustancias controladas 
narcóticas y psicotrópicas deben ser identificados claramente y almacenados 
según la nor matividad  vigente. Un miembro del personal designado como 
responsable, debe mantener un registro de estas sustancias.  
 
7.1.7.12  Los gases también deben almacenarse en una instalación dedicada, si 
fuera posible aislada del edificio principal. Debe evitarse recipie ntes de gas en 
el laboratorio y es preferible la distribución desde un depósito externo de gas. 
Se deben establecer consideraciones especiales para la instalación de 
generadores de gas.  
  
7.1.8 Equipos, instrumentos y otros dispositivos  
 
7.1.8.1  Los equipos, instrumento s y otros dispositivos deben estar diseñados, 
construidos, adaptados, ubicados, calibrados, calificados, verificados, y contar 
con mantenimiento  según sea requerido por las operaciones que se lleven a 
cabo.  
 
7.1.8.2  El laboratorio debe contar con los equipos de ensayo requeridos, instrumentos 
y otros dispositivos para la ejecución correcta de los ensayos y/o calibraciones, DOCUMENTO TÉCNICO:  
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18 
 validaciones y verificaciones (incluyendo la preparación de muestras, el 
procesamiento y análisis de datos de los ensayos y/o calibración). Lista 
referencial  Anexo N° 1.  
 
7.1.8.3  Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, incluyendo aquellos usados 
para muestreo, deben cumplir los requisitos y las especificaciones del 
laboratorio, así como ser verificados, calificados y/o calibrados regularmente.  
 
7.1.9 Contratos  
 
7.1.9.1  Adquisición de servicios y suministros  
 
a) El laboratorio debe tener un procedimiento para la selección y adquisición 
de insumos, servicios y suministros utilizados.  
 
b) El laboratorio debe evaluar los proveedores de insumos, suministros, 
servicios y  mantener registros de estas evaluaciones y listas de 
proveedores aprobados.  
 
7.1.9.2  Subcontratos de los ensayos  
 
a) Cuando un laboratorio subcontrata un trabajo, para un ensayo específico, 
se debe realizar con establecimientos autorizados y certificados en Buenas 
Prácticas de Laboratorio para el tipo de actividad requerida. El laboratorio 
es responsable de la evaluación al establecimiento contratado.  
 
b) Cuando  un laboratorio realiza ensayos para un cliente y subcontrata parte 
de los mismos, debe informar por escrito a l cliente de los acuerdos y 
obtener su aprobación.  
 
c) Deberá haber un contrato escrito que establezca claramente los derechos y 
responsabilidades de cada parte, defina los trabajos contratados y los 
acuerdos técnicos realizados en relación al mismo. El contr ato debe 
permitir al laboratorio auditar las instalaciones y competencias del 
establecimiento contratado y asegurar el acceso del laboratorio a los 
registros y muestras retenidas.  
 
d) El laboratorio debe mantener un registro de todos sus subcontratistas  y un  
registro de la evaluación de la competencia de los mismos.  
 
e) El laboratorio es responsable por todos los resultados informados, 
incluyendo aquellos proporcionados por el establecimiento subcontratado.  
 
 
7.2 MATERIALES,  EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIV OS 
 
7.2.1 Reactivos  
 
7.2.1.1  Todos los reactivos y sustancias químicas, incluyendo solventes y materiales 
usados en ensayos y valoraciones, deben ser de calidad requerida.  
 
7.2.1.2  Los reactivos deben ser comprados a proveedores  calificados y deben ir 
acompañados por el certif icado de análisis y la hoja de datos de seguridad.  
 
7.2.1.3  En la preparación de soluciones de reactivos en el laboratorio:  
 
a) La responsabilidad de esta tarea debe estar especificada en la descripción 
del cargo de la persona designada;  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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b) Los procedimientos a seguir  deben estar en conformidad con lo publicado 
en farmacopeas u otros textos reconocidos. Se deben conservar los 
registros de la preparación y estandarización de soluciones volumétricas.  
 
7.2.1.4  Las etiquetas de todos los reactivos deben especificar claramente:  
 
a) El contenido;  
b) El fabricante;  
c) La fecha de recepción y fecha en que se abrió el envase;  
d) La concentración, si corresponde;  
e) Las condiciones de almacenamiento;  
f) La fecha de vencimiento o reanálisis, según corresponda.  
 
7.2.1.5  Las etiquetas de las soluciones de reactivo s preparadas en el laboratorio deben 
especificar claramente:  
 
a) El nombre;  
b) La fecha de preparación y las iniciales del técnico o analista;  
c) La fecha de vencimiento o reanálisis, según se corresponda;  
d) La concentración, si corresponde.  
 
7.2.1.6  Las soluciones volumétri cas preparadas en el laboratorio deben especificar  
claramente:  
 
a) El nombre;  
b) La molaridad (o concentración), normalidad, etc.;  
c) La fecha de preparación y las iniciales del técnico/analista;  
d) La fecha de estandarización y las iniciales del técnico/analista;  
e) El factor de estandarización.  
f) Fecha de re -estandarización.  
 
El laboratorio debe asegurar que las soluciones volumétricas sean adecuadas 
en el momento del uso.  
 
7.2.1.7  En el transporte y fraccionamiento de los reactivos:  
  
a) Cuando sea posible, deben transportarse e n los envases originales;  
b) Cuando sea necesario fraccionarlos, se deben usar recipientes limpios y 
etiquetados manteniendo la información original y registro de la fecha 
trasvase.  
 
7.2.1.8   Inspección Visual  
 
a) Todos los envases deben ser inspeccionados visualmente  para asegurar 
que los precintos estén intactos, adecuadamente rotulados e identificados 
de acuerdo a los requerimientos para su almacenamiento y distribución a las 
áreas correspondientes.  
b)  Los reactivos que no cumplan con lo requerido en el literal a), de ben ser 
rechazados.  
 
7.2.1.9   Agua  
 
a) El agua es considerada como un reactivo. Debe usarse el grado apropiado 
para un ensayo específico, según se describe en las farmacopeas u otras 
obras oficiales.  
 
b) Se deben tomar precauciones para evitar la contaminación durante  su DOCUMENTO TÉCNICO:  
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20 
 suministro, almacenamiento y distribución.  
 
c) La calidad del agua debe ser verificada regularmente para asegurar que los 
diferentes tipos de agua cumplan con las especificaciones establecidas.  
 
7.2.1.10  Almacenamiento  
 
a) Los reactivos deben mantenerse en un almacén  bajo condiciones de 
almacenamiento apropiadas. El almacén debe contar con utensilios limpios 
y etiquetas, según se requiera, para dispensar los reactivos desde 
recipientes de mayor a menor tamaño y cuando corresponda un equipo 
especial para la trasvase de  líquidos corrosivos.  
 
b) La persona encargada del almacén es responsable de controlar las 
instalaciones del almacén y el inventario, y de verificar la fecha de 
vencimiento de las sustancias químicas y reactivos.  Debe estar capacitado 
en el manejo de sustanc ias químicas.  
 
7.2.2 Sustancias de referencia y materiales de referencia  
 
7.2.2.1  Las sustancias de referencia (sustancias de referencia primaria o sustancias de 
referencia secundaria) son usadas para el análisis de una muestra.  
 
Se deben emplear sustancias de referenci a farmacopeica cuando estén 
disponibles y sean apropiadas para el análisis. Cuando una sustancia de 
referencia no se encuentra disponible, el laboratorio podrá usar la sustancia de 
referencia certificada del fabricante.  
 
7.2.2.2  Los materiales de referencia puede n ser necesarios para la calibración y/o  
calificación de equipos, instrumentos u otros dispositivos.  
 
7.2.2.3  Registro y etiquetado  
 
a) Se debe asignar un número o código de identificación a todas las sustancias 
de referencia,  excepto para sustancias de referencia farmacopeica.  
 
b) Para cada nuevo lote se debe asignar un nuevo número o código de 
identificación.  
 
c) Este número o código debe indicarse sobre cada vial de sustancia de 
referencia.  
 
d) El número o código de identificación de la sustancia de referencia debe ser 
registrado en la hoja de trabajo analítico.  
 
e) El registro de todas las sustancias de referencia y los materiales de 
referencia se debe mantener y contener la información siguiente:  
 
e.1 El número o código de identificación de la sustancia o el material;  
  
e.2 Una descripción precisa de la sustancia o el material;  
 
e.3 El proveedor;  
 
e.4 La fecha de recepción;  
 
e.5 La designación del lote u otro código de identificación del fabricante;   
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 e.6 El uso previsto de la sustancia o el material cuando corresponda 
(ejemplo: como una sustancia de referencia para el infrarrojo);  
 
e.7 La ubicación del almacenamiento en el laboratorio y las condiciones 
especiales de almacenamiento;  
 
e.8 Cualquier información adicional necesaria (ejemplo: resultados de 
inspecciones visual es); 
 
e.9 La fecha de vencimiento o de reanálisis;  
 
e.10 Un certificado (declaración de validez del lote) de la sustancia de 
referencia farmacopeica y/o un certificado del material de referencia 
certificado, que indique su uso, el contenido asignado si 
corresponde, y su estado (validez);  
 
e.11 En el caso de sustancias de referencia secundaria preparadas y 
suministradas por el fabricante, el certificado de análisis.   
 
f) Una persona debe ser nombrada responsable de las sustancias de 
referencia y los materiales  de referencia.  
 
g) Se debe mantener un archivo con toda la información sobre las 
características de cada sustancia de referencia, incluyendo las hojas con 
datos de seguridad.  
 
h) Para sustancias de referencia secundarias, el archivo debe incluir los 
resultados de todos los ensayos realizados frente a un estándar de 
referencia primario para establecer como sustancias de referencia 
secundaria, y la fecha de vencimiento o fecha de reanálisis; éstos deben 
estar firmados por el analista responsable.  
 
7.2.2.4   Reanálisis  
 
a) Todas las sustancias de referencia secundaria u obtenida  externamente 
deben ser reanalizadas a intervalos regulares para asegurar que no ha 
ocurrido deterioro. El intervalo de reanálisis depende de un número de 
factores, incluyendo estabilidad de la sustanci a, condiciones de 
almacenamiento empleadas, tipo de envase y frecuencia de uso.  
 
b) Los resultados de estos análisis deben ser registrados y firmados por el 
analista responsable.  
 
c) En el caso que los resultados del reanálisis de una sustancia de referencia 
no cumplan con las especificaciones, debe llevarse a cabo una revisión 
retrospectiva de los ensayos realizados usando dicha sustancia de 
referencia, aplicando análisis de riesgo para la evaluación de los resultados 
de la revisión retrospectiva y la considerac ión de posibles acciones 
correctivas.  
 
d) Las sustancias de referencia farmacopeicas son regularmente verificadas 
por medio de catálogos o sitios web.  
 
7.2.3 Calibración, verificación del desempeño y calificación de equipos, 
instrumentos y otros dispositivos  
 
7.2.3.1  Cada  parte del equipo, instrumento u otro dispositivo usado para el ensayo, 
verificación y/o calibración, debe tener una identificación  única.  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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22 
  
7.2.3.2  Todos los equipos, instrumentos y otros dispositivos (ejemplo: material de vidrio 
volumétrico y dispensadores autom áticos) que requieran calibración deben ser 
etiquetados, codificados o identificados para indicar el estado de calibración y 
la fecha de próxima calibración.  
 
7.2.3.3  Los equipos del laboratorio deben someterse a calificaciones de diseño, 
instalación,  operativa y  de desempeño. Dependiendo de la función y operación 
del instrumento, la calificación del diseño de un instrumento estándar 
disponible comercialmente puede ser omitida, ya que las calificaciones por 
instalación, operación y desempeño pueden ser considerada s como 
indicadores del diseño.  
 
7.2.3.4  El desempeño de equipos debe ser verificado a intervalos apropiados, de 
acuerdo al programa establecido por el laboratorio.   
 
7.2.3.5  Los instrumentos de medición deben calibrarse de acuerdo al programa 
establecido por el laborator io. 
 
7.2.3.6  Sólo personal autorizado debe operar los equipos, instrumentos y dispositivos, 
y disponer de procedimientos operativos estándar (POE) actualizados sobre el 
uso, mantenimiento, verificación, calificación y calibración de equipos, 
instrumentos y disposi tivos, además de un programa de verificación y/o 
calibración. Considerando las recomendaciones del proveedor.  
 
7.2.3.7  Deben mantenerse registros de cada equipo para realizar ensayos, verificación 
y/o calibración. Los registros deben incluir, por lo menos, lo sigu iente:  
 
a) La identidad del equipo;  
 
b) El nombre del fabricante, y el modelo del equipo, número de serie, u otra 
identificación única;  
 
c) La ubicación actual, donde corresponda;  
 
d) El manual de uso del fabricante del equipo, cuando este disponible;  
 
e) Las fechas, res ultados y copias de los registros, verificaciones y 
certificados de todas las calibraciones, ajustes, criterios de aceptación y la 
fecha de la próxima calificación, verificación y/o calibración;  
 
f) El mantenimiento efectuado hasta la fecha y el programa de 
mantenimiento;  
 
g) La historia de cualquier avería, mal funcionamiento, modificación o 
reparación. También se recomienda conservar los registros y 
observaciones adicionales hechas durante el tiempo en que fueron usados 
los equipos, instrumentos o dispositivos . 
 
7.2.3.8  Los procedimientos deben incluir las instrucciones para la manipulación, 
transporte y almacenamiento seguro del equipo. Al reinstalarlo, se requiere una 
recalificación del equipo para asegurar que funcione apropiadamente.  
 
7.2.3.9  Los equipos, instrumentos y ot ros dispositivos, que hayan sido sometidos a 
sobrecarga o mala manipulación, que entreguen resultados dudosos o que 
hayan demostrado ser defectuosos o fuera de los límites especificados, deben 
ser puestos fuera de servicio y claramente etiquetados o marcad os. No deben 
ser usados hasta que hayan sido reparados y recalificados.  DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
_________________________________________________________ ______  
 
23 
  
7.2.3.10  Cuando los equipos, instrumentos u otros dispositivos están fuera del 
control directo del laboratorio por un cierto período o han sido sometidos a 
reparaciones mayores, el laboratori o debe recalificar el equipo para asegurar 
que sea adecuado para el uso.  
 
7.2.4 Trazabilidad  
 
7.2.4.1  El resultado de un análisis debe ser trazable hasta la sustancia de referencia 
primaria usada.  
 
7.2.4.2  Todas las calibraciones o calificaciones de instrumentos deben ser traz ables a 
materiales de referencia certificados y a unidades del Sistema Internacional 
(trazabilidad metrológica).  
 
7.3 PROCEDIMIENTOS DE TRABAJO  
 
7.3.1 Ingreso de muestras  
 
7.3.1.1  Si el laboratorio es responsable del muestreo de sustancias, materiales o 
productos para ensay os: 
  
a) Debe  tener un procedimiento de muestreo a disposición de todos los 
analistas y técnicos que trabajan en el laboratorio;  
 
b) El procedimiento indica que:  
 
b.1   Las muestras deben ser representativas de los lotes de los que fueron 
tomados;  
 
 b.2  El mue streo debe ser llevado a cabo de manera de evitar la 
contaminación o la confusión del material a muestrear.  
 
c) Deben registrarse todos los datos pertinentes relacionados al muestreo.  
 
7.3.1.2  La muestra debe ser tomada y dividida en tres porciones aproximadamente 
iguales, para el envío al laboratorio:  
 
a) Una para los análisis solicitados;  
 
b) La segunda para la confirmación de los análisis, si es necesario;  
 
c) La tercera para la contramuestra en caso de dirimencia.  
 
 
7.3.2  Solicitud de análisis  
 
7.3.2.1  Un formato para solicitud de aná lisis debe ser completado y debe acompañar a 
cada muestra enviada al laboratorio. En el caso de un laboratorio de productos 
farmacéuticos, los requisitos se pueden incluir en las instrucciones maestras de 
producción.  
 
7.3.2.2  El formato de solicitud de análisis de be suministrar o dejar espacio para la 
siguiente información:  
 
a) El nombre de la empresa, institución o de quién proporcionó la muestra;  
 
b) El origen del material;   DOCUMENTO TÉCNICO:  
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FARMACÉUTICOS  
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24 
  
c) Una completa descripción del medicamento, incluyendo su composición, 
nombre de Denominación C omún Internacional (DCI) (si estuviera 
disponible) y marca;  
 
d) Forma farmacéutica, concentración o contenido, el fabricante, el número de 
lote y el número de Registro Sanitario;  
 
e) El tamaño de la muestra;  
 
f) El motivo de la solicitud de análisis;  
 
g) La fecha en l a cual se tomó la muestra;  
 
h) El tamaño del lote  del cual fue tomado, cuando corresponda;  
 
i) La fecha de vencimiento (para productos farmacéuticos) o fecha de 
reanálisis para las materias primas;  
 
j) Las especificaciones establecidas del material;  
 
k) Un registro d e cualquier comentario adicional (por ejemplo,   discrepancias 
encontradas o peligro asociado); y  
 
l) Las condiciones de almacenamiento.   
 
7.3.2.3  El laboratorio debe revisar la solicitud de análisis para asegurar que:  
  
a) Los requisitos estén definidos adecuadamente y el laboratorio tenga la 
capacidad y los recursos para lograrlos;  
 
b) Se seleccionen los ensayos y/o métodos apropiados y que éstos sean 
capaces de cumplir con los requisitos del cliente. Cualquier aclaración debe 
ser resuelta con el solicitante del análisi s antes de comenzar el ensayo y 
debe mantenerse un registro de la revisión.  
 
7.3.3   Registro y etiquetado   
 
a) Se debe asignar un número de registro a todas las muestras recién 
ingresadas y los documentos que las acompañan. Se deben asignar 
números distintos de re gistro a solicitudes por ingreso.  
 
b) Debe adherirse una etiqueta que lleva el número de registro sobre cada 
envase de la muestra. Se debe tener cuidado y evitar cubrir otras leyendas 
o inscripciones.  
 
c) Se debe mantener un registro, en el cual se debe consign ar la siguiente 
información:  
 
c.1 El número de registro de la muestra;  
c.2 La fecha de recepción; y  
c.3        El área específica a la cual se remitió la muestra.   
  
7.3.4  Inspección visual de la muestra ingresada  
 
La muestra recibida debe ser revisada inmedia tamente por el personal del 
laboratorio para asegurar que el etiquetado esté en conformidad con la 
información contenida en la solicitud de análisis. Los hallazgos deben ser 
registrados, fechados y firmados. Si se encuentran discrepancias, o si la muestra DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
_________________________________________________________ ______  
 
25 
 está obviamente dañada, el hecho debe ser registrado sin demora en el 
formulario de solicitud de análisis. Cualquier consulta debe ser inmediatamente 
referida al proveedor de la muestra .   
 
7.3.5  Almacenamiento  
 
La muestra para el análisis, la contramuestra y c ualquier porción de la muestra 
después de realizar todos los ensayos requeridos, deben ser almacenadas en 
forma segura y tomando en cuenta las condiciones de almacenamiento 
especificadas para la muestra.  
 
7.3.6  Asignación para análisis  
 
7.3.6.1  El área a la cual se env ía la muestra para análisis es determinada por la 
persona responsable.  
 
7.3.6.2  El análisis de la muestra no debe comenzar antes de recibir la solicitud de 
análisis pertinente.  
 
7.3.6.3  La muestra debe ser almacenada en condiciones especificadas para dicha 
muestra hasta q ue toda la documentación haya sido recibida.  
 
7.3.6.4  A menos que se use un sistema computarizado, las copias de toda la 
documentación deben acompañar a cada muestra numerada cuando es 
enviada al área específica.   
 
7.3.7 Hoja de trabajo analítico  
 
7.3.7.1  La hoja de trabajo  analítico  es un documento interno para ser usado por el 
analista para registrar información acerca de la muestra, referencia del 
procedimiento utilizado para el ensayo, cálculos y los resultados de los análisis. 
Debe ser complementada con los datos originale s obtenidos en el análisis.  
 
7.3.7.2  La hoja de trabajo analítico debe contener evidencia documentada:  
 
a) Para confirmar que la muestra que se analiza esté en conformidad con los 
requerimientos;  
 
b) Para respaldar un resultado fuera de especificación.  
 
7.3.7.3   Uso  
 
a) Se debe  usar una hoja de trabajo analítico separada para cada muestra o 
grupo de muestras numeradas.  
 
b) Las hojas de trabajo analítico de diferentes áreas relacionadas con la misma 
muestra se deben compilar.  
 
7.3.7.4   Contenido   
 
a) La hoja de trabajo analítico debe suminist rar la siguiente información:   
 
a.1 El número de registro de la muestra;  
 
a.2 Número de página, incluyendo el número total de páginas y datos 
originales;  
 
a.3 La fecha de solicitud de análisis;  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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FARMACÉUTICOS  
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26 
  
a.4 La fecha en la cual el análisis fue comenzado y completa do; 
 
a.5 El nombre o iniciales y firma del analista;  
 
a.6 Una descripción de la muestra recibida;  
 
a.7 Referencias a las especificaciones y los métodos de ensayo con los 
cuales la muestra fue analizada;  
 
a.8 La identificación de los equipos de ensayo util izados;  
 
a.9 El número de identificación de la sustancia de referencia utilizada;  
 
a.10 Los resultados del ensayo de aptitud del sistema, si corresponde;  
 
a.11 La identificación de reactivos y solventes empleados;  
 
a.12 Los resultados obtenidos;  
 
a.13 La interpretación de los resultados y las conclusiones finales (ya sea 
que la muestra haya cumplido o no con las especificaciones) son 
verificados, aprobadas y firmadas por el supervisor; y  
 
a.14 Cualquier comentario adicional, por ejemplo notas detalladas sob re 
las especificaciones elegidas y los métodos utilizados.  
                                                                  
7.3.7.5  Todos los valores obtenidos en cada ensayo, incluyendo los resultados de los 
blancos deben anotarse inmediatamente en la hoja de tr abajo analítico y todos 
los datos gráficos, obtenidos ya sea por registro del instrumento o trazados a 
mano, deben ser anexados o trazables a un archivo de registro electrónico o a 
un documento en que los datos estén disponibles.  
 
7.3.7.6  La hoja de trabajo analít ico con los datos completos debe ser firmada por el 
(los) analista(s) responsable(s).  
 
7.3.7.7  Cuando se comete un error en una hoja de trabajo analítico o cuando los datos 
o el texto necesita ser corregido, la información anterior debe anularse 
trazando una línea  simple a través de ella (no debe borrarse o hacerla ilegible) 
y la nueva información agregada al lado. Tales alteraciones deben ser firmadas 
por la persona que hace las correcciones e incluir la fecha del cambio, el 
motivo del cambio deberá figurar en la hoja de trabajo. Se debe contar con 
procedimientos para las correcciones de las hojas de trabajo electrónicas.  
 
7.3.8   Selección de las especificaciones a ser usadas  
  
7.3.8.1  La especificación necesaria para evaluar la muestra puede ser la que figura en 
la solicitud de  análisis. Si no se dan instrucciones precisas, puede usarse la 
especificación de la farmacopea reconocida oficialmente o, en su defecto, la 
especificación del fabricante aprobada oficialmente u otra especificación                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            
reconocida a nivel nacional. Si no se dispone de un método adecuado:  
 
a) La especificación contenida en el Registro Sanitario del producto 
puede ser solicitada al titular del Registro Sanitario y verificada por el 
laboratorio;  
b) Cualqui er procedimiento empleado debe ser validado por el 
laboratorio.  
 
7.3.8.2   Para  especificaciones  oficiales  debe  disponerse de la versión vigente de la  DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
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27 
 farmacopea de referencia.  
 
7.3.9   Archivo  
 
La hoja de trabajo analítico debe mantenerse en forma segura junto con  cualquier 
anexo, incluyendo los cálculos y reporte de los análisis instrumentales.   
 
 
7.4  VALIDACIÓN DE PROCEDIMIENTOS ANALÍTICOS  
 
7.4.1 Todos los procedimientos analíticos empleados para análisis deben ser 
adecuados para el uso al que están destinados, lo cual se  demuestra por medio 
de la validación.  
 
7.4.2  La validación debe realizarse de acuerdo al protocolo de validación, que incluye 
los parámetros de desempeño analítico a ser verificados para los diferentes tipos 
de procedimientos analíticos. Los parámetros de des empeño analítico para cada 
categoría se detallan en la Tabla N°1. Los resultados deben ser documentados en 
el informe de validación.  La evaluación de la robustez podrá realizarse durante la 
fase de desarrollo del método y no necesariamente durante la valid ación.  
 
7.4.3 Para la validación de los métodos analíticos debe considerarse, las siguientes 
categorías:  
 
a) Categoría I : Métodos analíticos para la cuantificación de las materias primas o 
de los ingredientes farmacéuticos activos y conservantes en los productos 
farmacéuticos;  
b) Categoría II : Métodos analíticos para la determinación de impurezas (productos 
de degradación, sustancias relacionadas, isómeros ópticos). Estos métodos 
pueden incluir determinaciones cuantitativas o pruebas límite;  
c) Categoría III : Métodos anal íticos utilizados para la determinación de las 
características de desempeño por ejemplo disolución, liberación de fármacos;  
d) Categoría IV: Pruebas de identificación de un analito en una muestra.  
7.4.4  Los parámetros que deben considerarse para la validación de mé todos analíticos 
dependiendo de su naturaleza son:  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tabla N° 1  
Parámetro de desempeño 
analítico  Categoría I  Categoría II  
Categoría III  Categoría IV  Análisis 
Cuantitativo  Pruebas de 
límite  
Exactitud  SI SI * SI** NO DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 Parámetro de desempeño 
analítico  Categoría I  Categoría II  Categoría III  Categoría IV  
Precisión  Repetibilidad  SI SI NO SI NO 
Precisión 
intermedia  SI# SI# NO SI# NO 
Especificidad  SI SI SI SI** SI 
Límite de detección  NO NO SI * NO 
Límite de cuantificación  NO SI NO * NO 
Linealidad  SI SI NO SI** NO 
Intervalo  SI SI * * NO 
*  Puede ser requerido dependiendo de l a naturaleza del método.  
** Puede no ser necesaria en algunos casos.  
#  En casos donde la reproducibilidad ha sido realizada, la precisión intermedia no es necesaria.   
 
 
7.4.5 Se considera que los métodos farmacopeicos están validados para el uso previsto 
como  se establece en la monografía. Sin embargo, el laboratorio debe también 
confirmar, por ejemplo, que para un producto farmacéutico terminado que se 
analiza por primera vez, no surgen interferencias a partir de los excipientes 
presentes, o que para un ingre diente farmacéutico activo /principio activo, las 
impurezas que aparecen a partir de una nueva ruta de síntesis estén 
diferenciadas adecuadamente. Si el método farmacopeico se adapta para otro 
uso, debe validarse para tal uso y así demostrar que es apto pa ra el mismo.  
 
La prueba de aptitud del sistema es una parte integral de muchos procedimientos 
analíticos. Los ensayos están basados en el hecho que el equipo, la parte 
electrónica, las operaciones analíticas y las muestras a ser analizadas 
contribuyen al s istema. El ensayo de aptitud del sistema que va a ser aplicado 
depende del tipo de procedimiento a usar. Los ensayos de aptitud del sistema se 
emplean para la verificación de métodos farmacopeicos o procedimientos 
analíticos validados y deben ser realizado s antes de los análisis. Siempre que los 
criterios de aptitud del sistema se cumplan, el método o procedimiento se 
considera adecuado para el propósito previsto.  
 
Si se analiza en secuencia un número grande de muestras, las pruebas 
apropiadas de aptitud d el sistema deben ser realizadas a lo largo de la secuencia 
para demostrar que el desempeño del procedimiento es satisfactorio.  
 
7.4.6  Un cambio importante en el procedimiento analítico, o en la composición del 
producto analizado, o en la síntesis del ingredient e farmacéutico activo/ principio 
activo, requerirá revalidación del procedimiento analítico.  
 
7.4.7  No se requieren verificaciones para métodos farmacopeicos básicos tales como: 
(pero no limitados a) pH, pérdida por secado y métodos de química húmeda.  
 
 
7.5 ENSAYOS  
 
7.5.1 La muestra debe ser analizada de acuerdo al plan de trabajo del laboratorio 
después de completar los procedimientos preliminares. Si esto no es factible, 
debe registrarse las razones y almacenarse la muestra en un lugar adecuado de 
acceso restringido.  
 DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
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29 
 7.5.2 Cuando algunos ensayos específicos requeridos se realicen en otro laboratorio 
subcontratado, la persona responsable debe preparar la solicitud y  transferir el 
número requerido de unidades de la muestra, asignándoles a cada una de las 
unidades un número de registro (envase inmediato). Los resultados de ensayos 
realizados por subcontratistas, deben ser identificados como tales.  
 
7.5.3 Los procedimientos de ensayo deben describirse en detalle y proporcionar 
información suficiente para permitir a analistas capacitado s realizar el análisis de 
manera confiable.  
 
7.6 EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS  
 
7.6.1  Los resultados de los ensayos deben ser revisados y, cuando corresponda, 
evaluados estadísticamente para determinar si son consistentes y si cumplen con 
las especifi caciones establecidas. Siempre que se obtengan resultados atípicos 
estos deben ser investigados.  
 
7.6.2 Cuando un resultado dudoso (sospecha de resultado fuera de especificación) ha 
sido identificado, el supervisor con el analista debe realizar una revisión de los 
distintos procedimientos aplicados durante el proceso de ensayo, antes de 
permitir el reanálisis. Deben seguirse los siguientes pasos:  
 
a) Confirmar con el analista que los procedimientos apropiados fueron 
aplicados y seguidos correctamente;  
 
b) Analizar los  datos obtenidos para identificar las posibles discrepancias;  
 
c) Verificar todos los cálculos;  
 
d) Verificar que los equipos usados fueron calificados y calibrados y las 
pruebas de aptitud del sistema fueron realizadas y conformes;  
 
e) Asegurar que fueron usados l os reactivos, solventes y sustancias de 
referencia apropiados;  
 
f) Confirmar que fue usado el material de vidrio correcto;  
 
g) Asegurar que las preparaciones originales de la muestra no se desechen 
hasta que se complete la investigación.  
 
7.6.3 La identificación de u n error que causó un resultado dudoso invalida el resultado y 
debe necesariamente realizarse el reanálisis de la muestra. A veces el resultado 
de la  investigación no es concluyente sin ninguna causa obvia que pueda ser 
identificada en cuyo caso un ensayo d e confirmación debe ser realizado por otro 
analista competente y experimentado en el procedimiento de ensayo. Un valor 
similar indicaría un resultado fuera de especificación.  
 
7.6.4 Debe existir un procedimiento operativo estándar (POE) para la realización de 
una investigación de un resultado fuera de especificación del ensayo. El POE 
debe proporcionar una guía clara del número de reanálisis permitidos (basándose 
en principios estadísticos sólidos). Todas las investigaciones y sus conclusiones 
deben ser registrad as. En el caso de un error, cualquier acción correctiva tomada 
y cualquier medida preventiva adoptada debe ser registrada e implementada.  
 
7.7 INFORME DE ANÁLISIS  
 
7.7.1  El informe de análisis es una recopilación de los resultados y establece las 
conclusiones del an álisis de una muestra. Debe ser:  DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
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30 
  
a) Emitido por el laboratorio;  
b) Basado en la hoja de trabajo analítico.   
 
7.7.2  Cualquier modificación al informe de análisis original requiere la emisión de un 
nuevo documento corregido.  
 
7.7.3  Los límites de contenido farmacopeicos se  fijan teniendo en cuenta la 
incertidumbre de la medición, y la capacidad de producción y los criterios de 
aceptación de un resultado analítico deben ser predefinidos. Bajo las reglas 
aplicadas actualmente, ni las farmacopeas ni la Autoridad Nacional de Pr oductos 
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios requieren que el 
valor encontrado sea expresado con su incertidumbre expandida asociada en los 
ensayos de conformidad. Sin embargo, al comunicar los resultados de los 
ensayos de investigaci ón, aunque el objetivo principal sea identificar una 
sustancia en la muestra, se puede requerir también una determinación de su 
concentración, en cuyo caso la incertidumbre estimada debería también ser 
proporcionada.  
 
7.7.4 La incertidumbre de la medición se pue de estimar de diferentes formas, tales 
como:  
 
a) Mediante la identificación, análisis y cuantificación de cada componente 
de incertidumbre (enfoque de abajo hacia arriba);  
 
b) A partir de los datos de validación y gráficos de control;  
 
c) A partir de los datos obte nidos de ensayos de competencia o ensayos 
colaborativos (enfoque de arriba hacia abajo).  
 
7.7.5  El informe de análisis debe proporcionar la siguiente información:  
 
a) El número de informe del análisis del laboratorio;  
 
b) El número de registro de la muestra del labora torio;  
 
c) El nombre del fabricante, del laboratorio de re -acondicionado y/o 
droguería, según corresponda;  
 
 
d) El nombre y dirección del laboratorio que analiza la muestra;  
 
e) El nombre y dirección del solicitante del análisis;  
 
f) El nombre, descripción y número de  lote de la muestra, cuando 
corresponda;  
 
g) Una descripción de los antecedentes y el propósito del análisis;  
 
h) La fecha en la cual se recibió la muestra;  
 
i) La fecha cuando fue(fueron) completado(s)  el(los) ensayo(s);  
 
j) La fecha de vencimiento o fecha de reanál isis, según corresponda;  
 
k) Las especificaciones y referencia de los procedimientos empleados 
para analizar la muestra;  
 
l) Los resultados de todos los ensayos realizados, o los resultados con la DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
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31 
 desviación estándar de todos los ensayos realizados (si correspo nde);  
 
m) Conclusión sobre si la muestra cumple o no con los límites de las 
especificaciones establecidas;  
 
n) La firma del Jefe de Control de Calidad (en los laboratorios de 
productos farmacéuticos), o del encargado de sistema de gestión de 
calidad (en los labo ratorios que se dedican exclusivamente al análisis 
de control de calidad de productos farmacéuticos), o del jefe de control 
de calidad (en caso de droguerías que cuenten con área de laboratorio 
de control de calidad);  
 
o) La firma del Director técnico;  
 
p) Una d eclaración que indique que el informe de análisis, o cualquier 
parte del mismo, no puede ser reproducido sin la autorización del 
laboratorio.  
 
7.8 CERTIFICADO DE ANÁLISIS  
 
Se prepara un certificado de análisis para cada lote de una sustancia o producto, el 
que debe contener la información descrita en el numeral 7.7 del presente Manual.  
 
7.9 CONTRAMUESTRAS  
 
Las contramuestras deben ser retenidas según lo establecido por la normatividad  
vigente o por el solicitante del análisis. La cantidad de contramuestras debe  ser 
suficiente para realizar por lo menos un análisis completo. La contramuestra se debe 
mantener en su envase original.  
 
7.10 SEGURIDAD  
 
7.10.1  Reglas generales  
 
7.10.1.1  Para cada miembro del personal deben estar disponibles las instrucciones 
generales y específicas de seguri dad que reflejen el riesgo identificado, y 
deben complementarse con regularidad según corresponda (ejemplo: con 
material escrito, exhibición de carteles, material audiovisual y seminarios 
ocasionales).  
 
 
7.10.1.2  Se debe diseñar y establecer un programa de segurida d que debe contener 
evaluaciones de los riesgos  presentes (químicos, físicos, biológicos), 
medidas de protección, además de los aspectos relativos a:  
 
a) Planes de emergencia;  
 
b) Planes de contingencia;  
 
c) Planes de aviso;  
 
d) Programa de inspecciones de seguridad.  
 
 
7.10.1.3  Las reglas generales para el trabajo seguro, en conformidad con las 
regulaciones nacionales y los procedimientos operativos estándar (POE), 
incluyen los siguientes requisitos:  
 DOCUMENTO TÉCNICO:  
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
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32 
 a) Debe estar prohibido fumar, comer y beber en el laboratorio;  
 
b) Las hojas con d atos de seguridad deben estar disponibles para el 
personal antes de realizar los análisis;  
 
c) El personal debe estar familiarizado con el uso de equipos contra 
incendios, incluyendo extintores, mantas de incendios y máscaras de 
gas; 
 
d) El personal debe usar ba tas de laboratorio u otra ropa protectora, 
incluyendo protección de ojos;  
 
e) Se debe tener especial cuidado con el manejo de sustancias altamente 
sensibilizantes, infecciosas o volátiles, según corresponda;  
 
f) Las muestras altamente tóxicas y/o genotóxicas deb en ser manejadas 
en una instalación diseñada especialmente para evitar el riesgo de 
contaminación;   
 
g) Todos los envases de sustancias químicas deben estar completamente 
etiquetados e incluir advertencias destacadas (ejemplo, “inflamable”, 
“radioactivo”), s egún corresponda;  
 
h) Los cables y equipos eléctricos, deben estar provistos de aislamiento 
adecuado y ser a prueba de chispas;  
 
i) Se debe contar con procedimientos de seguridad en el manejo de 
cilindros de gases comprimidos y el personal debe estar familiariz ado 
con la identificación por color;  
 
j) Se debe evitar que un individuo trabaje solo en el laboratorio;  
 
k) Contar con materiales de primeros auxilios y el personal debe estar 
instruido en técnicas de primeros auxilios, cuidados en caso de 
emergencia y uso de antídotos.  
 
l) Deben contar con procedimientos de medidas adecuadas a tomar en 
caso de derrames.    
  
7.10.1.4  Se debe disponer de ropa protectora, incluyendo protectores de ojos, 
máscaras y guantes. Debe instalarse duchas de seguridad. Se deben usar 
bulbos de succión de goma y sifones. El personal debe estar instruido en el 
manejo seguro del material de vidrio, reactivos corrosivos y solventes, y 
particularmente en el uso de envases de seguridad o canastillas para evitar 
el derrame del contenido de los envases. Se debe n proveer de las 
advertencias, precauciones e instrucciones para el trabajo con reacciones 
violentas, incontrolables o peligrosas, cuando se manejen reactivos 
específicos (ejemplo: acetona), productos inflamables, agentes oxidantes o 
radioactivos, y especi almente productos biológicos tales como agentes 
infecciosos. Se deben usar solventes exentos de peróxidos. El personal 
debe tener conocimiento de los métodos para la eliminación segura de 
productos corrosivos o peligrosos por neutralización o desactivación  y de la 
necesidad de la eliminación, segura del mercurio y sus sales.  
 
7.10.1.5  Los productos tóxicos o peligrosos deben ser individualizados y etiquetados 
apropiadamente, pero no debe asumirse que los otros productos químicos y 
biológicos son seguros. Se debe ev itar el contacto innecesario con los 
reactivos, especialmente solventes y sus vapores. El uso de productos 
carcinógenos y mutágenos como reactivos debe ser limitado o totalmente DOCUMENTO TÉCNICO:  
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FARMACÉUTICOS  
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33 
 excluido si es requerido por las regulaciones nacionales. El remplazo de 
solve ntes y reactivos tóxicos por materiales menos tóxicos o la reducción de 
su uso debe ser siempre el objetivo, en particular cuando se desarrollan 
nuevas técnicas.  
 
 
VIII. RESPONSABILIDADES  
 
8.1 La Autoridad Nacional de Salud y la Autoridad Nacional de Productos Farma céuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, a través de la Dirección General de 
Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID), es responsable de verificar en los 
laboratorios de productos farmacéuticos, en los laboratorios que se dedican 
exclusivamen te al análisis de control de calidad de productos farmacéuticos y en las 
droguerías que cuentan con laboratorio de control de calidad de productos farmacéuticos, 
el cumplimiento de las disposiciones contenidas en el presente Manual.  
 
8.2 Los laboratorios de pr oductos farmacéuticos, los laboratorios que se dedican 
exclusivamente al análisis de control de calidad de productos farmacéuticos y las 
droguerías que cuentan con laboratorio de control de calidad de productos farmacéuticos, 
son responsables de la aplicac ión del presente Manual en lo que les corresponda.  
 
IX.  DISPOSICIÓN FINAL  
 
Los laboratorios de control de calidad que realicen ensayos microbiológicos, además, deberán 
cumplir con lo dispuesto en los Anexos N° 2 y 3 del presente Manual.  
 
X.   BIBLIOGRAFÍ A 
 
-  Documento Técnico N° 6 de la Red Panamericana de Armonización de la 
Reglamentación Farmacéutica basado en el Informe N° 44, Anexo 1 de la Serie de 
Informes Técnicos de la OMS N° 957, elaborada por el Comité de expertos en Control de 
Calidad de Produc tos Farmacéuticos.  
-   Anexo 2 de la Serie de Informes Técnicos de la OMS N° 961, WHO Good Practices for 
Pharmaceutical Microbiology Laboratories.  
-   International Standard ISO 7218 Third edition 2007 -08-15, Microbiology of food and 
animal feeding stuffs - General requirements and guidance for microbiological 
examinations.  
-  The US Pharmacopeia, 34th ed. General information, Rockville, MD, 2011.  
-  The US Pharmacopeia, 34th ed. General chapters: <1117> Microbiological Best 
Laboratory Practices. Rockvill e, MD, 2011.  
-  The US Pharmacopeia, 34th ed. General chapters: <1225> Validation of compendial 
procedures and <1226> Verification of compendial procedures. Rockville, MD, 2011.  
-  International Organization for Standardization. General requirements for the competence 
of testing and calibration laboratories. ISO/IEC 17025:2005.  
 
XI. ANEXOS  
 
Anexo N° 1: Equipamiento para un Laboratorio de Control de Calidad de 
Productos Farmacéuticos.  
 
Anexo  N° 2: Laboratorio de Microbiología.  
 DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 Anexo  N° 3: Clasificación de Á reas para los Ensayos Microbiológicos.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 ANEXO N° 1  
 
EQUIPAMIENTO PARA UN LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD DE 
PRODUCTOS FARMACÉUTICOS  
 
 (Referencial según análisis a realizar)  
 
EQUIPOS E INSTRUMENTOS PRINCIPALES  
 
Agitador (movimiento t ipo muñeca)  
Aparato de disolución (para 6 tabletas/cápsulas)  
Aplicador de  soluciones para cromatografía en capa fina  
Atomizadores  
Balanza analítica  
Balanza de precisión  
Baño de agua  
Bomba de vacío  
Buretas y pipetas  
Cámaras de desarrollo  
Campana de ex tracción  
Centrífuga  
Chaquetas de calentamiento  para matraces  
Cocinillas  de calentamiento con agitadores magnéticos  
Congelador  
Cromatógrafo de gases  
Cromatógrafo líquido de alta resolución con detector ultravioleta/visible de onda variable  
Desecadores  
Equipo  para destilación  de  agua  
Equipo de extracción Soxhlet  
Equipo de ultrasonido  
Equipo desionizador de agua  
Equipo micro -Kjeldahl  
Equipo para cromatografía en capa fina  
Equipo para determinar el punto de fusión  
Equipo para ensayo de desintegraci ón  
Espectrofotómetro infrarrojo  
Espectrofotómetro ultravioleta/visible, de doble haz  
Estufa de secado  
Estufa de vacío  
Evaporador rotatorio de vacío  
Lámpara ultravioleta para revelado  
Longitud de onda variable  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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36 
 Máquina lavadora de material de vidrio de la boratorio  
Medidores de pH (con diferentes electrodos)  
Mezcladores por  vórtice  
Microbalanza analítica  
Micrómetro Vernier  
Microscopio  
Morteros  
Mufla  
Picnómetros  
Polarímetros  
Refractómetro  
Refrigerador (a prueba de explosión)  
Tamices (tamaños variados)  
Titulador potenciométrico  
Tituladores Karl Fischer  
 
ÍTEMS OPCIONALES  
 
Aparato para recuperación de solventes  
Detectores de cromatógrafos de líquidos de alta resolución:  
— de fluorescencia  
— de arreglo de diodos  
— de índice de refracción  
— de dispersión de l uz evaporativa  
— de aerosol cargado  
— de espectrometría de masas  
Detectores de cromatógrafos de gases:  
— de conductividad  
— de nitrógeno/fósforo  
— de espectrometría de masas  
Equipo de electroforesis capilar  
Escáner para cromatografía en capa fina  
Espe ctrofotómetro de absorción atómica  
Espectrofluorómetro  
Durómetro  
Medidor de friabilidad  
Máquina para hacer hielo  
Viscosímetros  
 
EQUIPO PARA EL AREA  DE MICROBIOLOGÍA  
 DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 Autoclaves  
Baño de agua (controlado por termostato)  
Cabina de flujo de aire laminar  
Centrífuga  
Congelador  
Contador de colonias  
Embudos de  filtración directa para pruebas de esterilidad  
Espectrofotómetro ultravioleta/visible  
Horno de esterilización  de aire caliente  
Incubadoras  
Jarra  de vidrio anaeróbica  
Máquina lavadora de material de v idrio de laboratorio  
Medidor de pH  
Microscopios  
Refrigerador  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ANEXO  N° 2  
LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA  
 
1. GENERALIDADES  
 
Los laboratorios de microbiología  pueden realizar los siguientes ensayos:  
 
1.1 Ensayo de esterilidad;  
 
1.2 Detección,  aislamiento, recuento e identificación de microorganismos (bacterias, 
levaduras y hongos)  en materiales diferentes (por ejemplo: insumos, agua, aire, 
productos, superficies, prendas de vestir y medio ambiente) y el ensayo de 
endotoxinas bacterianas.  
 
1.3 Valoración  de contenido usando microorganismos.  
 
Las presentes disposiciones se aplican a todos los laboratorios de microbiología que 
realizan  las actividades antes mencionadas, ya sea laboratorios de productos 
farmacéuticos, laboratorios que se dedican exc lusivamente al análisis de control de 
calidad de productos farmacéuticos o droguerías que cuentan con  laboratorios de control 
de calidad de productos farmacéuticos.  
 
 
2. PERSONAL  
 
2.1 Los ensayos microbiológicos deben ser realizados y supervisados por  person al 
experimentado, calificado en microbiología o su equivalente. El personal debe tener 
entrenamiento básico en microbiología y experiencia práctica antes de ser autorizado 
para el desempeño de estas funciones.  
 
2.2 Deben mantenerse las descripciones de trabajo  actualizadas para todo el personal 
involucrado en ensayos, calibraciones, validaciones y verificaciones. El laboratorio 
también debe mantener registros de todo el personal técnico, describiendo sus 
calificaciones, capacitación  y experiencia.  
 
2.3 Si el labor atorio incluye opiniones e interpretaciones de los resultados de los ensayos 
en los informes, estos deben ser hechos por personal autorizado con suficiente 
experiencia y conocimiento adecuado de una determinada aplicación, incluyendo, por 
ejemplo requerimi entos regulatorios, tecnológicos y los criterios de aceptación.  
 
2.4  El personal técnico debe ser capacitado  adecuadamente para el competente 
desempeño de los ensayos  y manejo  de los equipos del área de microbiología.  El 
laboratorio debe contar con sistema d e monitoreo continuo para identificar la 
necesidad de nuevos entrenamientos del personal.  
 
2.5 El personal debe ser entrenado en los procedimientos necesarios para la contención 
de los microorganismos dentro de la instalación del laboratorio.  
 
2.6 El personal deb e estar entrenado en el manejo seguro de los microorganismos.  
 
3. INSTALACIONES Y CONDICIONES AMBIENTALES  
 
3.1 Instalaciones  
 
3.1.1  Las áreas físicas, equipos y materiales deben ser de dedicación exclusiva DOCUMENTO TÉCNICO:  
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FARMACÉUTICOS  
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39 
 para los ensayos microbiológicos que se realiza en el labor atorio, separadas 
de las zonas de producción.  
 
3.1.2  Los laboratorios microbiológicos deben estar diseñados para  adaptarse a 
las operaciones que se llevan a cabo en ellas.  Debe haber espacio 
suficiente y adecuado para todas las actividades, para las muestras, 
microorganismos de referencia, medios (si es necesario con enfriamiento), 
ensayos y registros para evitar confusiones, contaminaciones y 
contaminación cruzada.  
 
3.1.3  Los laboratorios deben estar  diseñados   teniendo en cuenta  los materiales 
de construcción p ara permitir la adecuada limpieza, desinfección y minimizar 
los riesgos de contaminación.  
 
3.1.4  Los suministros de aire para las áreas del laboratorio de control de calidad y 
producción deben estar separados. Las unidades de manejo de aire y otros 
suministros, incluyendo los controles de temperatura y humedad, donde se 
requiera, deben ser independientes. El aire suministrado al laboratorio debe 
ser de calidad adecuada y no debe ser una fuente de contaminación.  
 
3.1.5  El acceso al laboratorio de microbiología debe esta r restringido al personal 
autorizado. El personal debe tener conocimiento de:  
 
a) Los procedimientos de ingreso y salida;  
b) El propósito del uso de un área determinada;  
c) Las restricciones impuestas sobre el trabajo dentro de tales áreas;  
d) Las razones por las cuales se impusieron tales restricciones;  
e) Los niveles apropiados de contención.  
 
3.1.6  Las actividades del laboratorio, como por ejemplo la preparación de la 
muestra, preparación de medios de cultivo y de equipos y recuento  de 
microorganismos, deben estar segregados por espacio o por  tiempo, con la 
finalidad de minimizar el riesgo de contaminación cruzada, resultados falsos 
positivos o falsos negativos. Cuando sean áreas de uso no dedicado se 
deben aplicar los principios de manejo de riesgos. La prue ba de esterilidad 
siempre debe realizarse en área de uso dedicado.  
 
3.1.7  Se debe tener consideraciones para diseñar apropiadamente áreas 
clasificadas para las operaciones a ser desarrolladas dentro de los 
laboratorios microbiológicos. La clasificación debe esta r basada en la 
criticidad del producto y en las operaciones que se llevaran a cabo en el 
área. El ensayo de esterilidad debe realizarse en la misma clase de área 
usada para las operaciones de manufactura de estériles/asépticos. El Anexo 
N° 3 establece las recomendaciones para la clasificación de áreas.  
 
3.2   Monitoreo ambiental en el laboratorio  
 
El Laboratorio  debe contar con un programa de monitoreo ambiental que incluya  
temperatura, diferenciales de presión, control de superficies, además contar con los 
límites de alerta y con los límites de acción definidos.  Debe realizarse la evaluación 
de la tendencia de los resultados del monitoreo ambiental.  
 
3.3  Limpieza, desinfección e higiene  
 
3.3.1  Se debe contar con un programa documentado de limpieza y desinfección. 
Cuand o sea relevante se deben considerar los resultados del monitoreo de 
las condiciones ambientales.  
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MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS  
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40 
 3.3.2  Deben contar con procedimientos que contemplen las medidas adecuadas a 
tomar en caso de derrames (reactivos, medios de cultivo, líquidos en 
general).  
 
3.3.3  Se debe  disponer de instalaciones adecuadas para lavado de manos y 
desinfección de manos.  
 
3.4  Instalaciones para los ensayos de esterilidad  
 
3.4.1  Las instalaciones para los ensayos de esterilidad deben tener requisitos 
ambientales específicos para garantizar la integrid ad de los ensayos 
realizados, según lo dispuesto en el Anexo N° 3.  
 
3.4.2  El ensayo de esterilidad debe realizarse en condiciones asépticas, que 
deben ser equivalentes a las normas de calidad del aire necesarias para la 
fabricación aséptica de productos farmacéu ticos estériles. Las instalaciones, 
servicios y equipos deben estar sujetos al proceso de calificación 
correspondiente.  
 
3.4.3  El ensayo de esterilidad debe llevarse a cabo dentro de una zona grado A 
protegida con flujo de aire unidireccional o una cabina de bio seguridad (si se 
justifica), que debe estar ubicado dentro de un área  limpia de Grado B. 
Alternativamente, la prueba puede llevarse a cabo dentro de una barrera de 
aislamiento. Se debe tener cuidado con el diseño de la distribución de las 
instalaciones y los flujos de aire del área, para asegurar que los flujos de 
aire unidireccional no se interrumpan.  
 
3.4.4  La clasificación de sala limpia y el equipo de tratamiento de aire de las 
instalaciones para el  ensayo de esterilidad deben recalificarse al menos 
anualme nte por una persona competente o proveedor del servicio. El 
entorno debe cumplir con los límites de partículas viables y no viables, y  se 
debe realizar la verificación de la integridad de los filtros de partículas del 
aire de alta eficiencia (HEPA), y vel ocidad de flujo de aire en las áreas. Sin 
embargo, una frecuencia alternativa de la supervisión puede justificarse 
sobre la base del manejo de riesgos de calidad (QRM). Se debe documentar 
el mapeo de ubicación de los puntos de muestreo para el monitoreo de  
rutina, asimismo se debe contar con procedimientos que especifiquen el 
tiempo de exposición y la frecuencia de todos los tipos de control 
microbiológico ambiental.  
 
3.4.5  El aire suministrado a las zonas Grado A y B debe ser a través de filtros 
HEPA terminales . 
 
3.4.6  Debe estar provisto de alarmas, diferenciales de presión e instrumentos 
indicadores adecuados para alertar variaciones del flujo de aire.  
 
3.4.7  Las lecturas de la presión ambiental deben ser tomadas y registradas desde 
medidores instalados en el exterior a m enos que este instalado un sistema 
validado de monitoreo continuo. Como mínimo, las lecturas deben ser 
tomadas antes que ingrese el operador al área de ensayo. Los manómetros 
deben estar rotulados para indicar el área de servicio y la especificación 
acepta ble. 
 
3.4.8  El ingreso al área limpia debe ser a través de un sistema  de esclusas  y un 
área para el cambio  de vestimenta adecuada. La última área de cambio 
debe ser del  mismo grado de limpieza que el área del ensayo en 
condiciones “de reposo”. El área de cam bio debe ser de un tamaño 
adecuado para mayor facilidad. Debe haber una clara demarcación de las DOCUMENTO TÉCNICO:  
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FARMACÉUTICOS  
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 diferentes zonas.  
 
3.4.9  Las prendas de vestir del operador para la prueba de esterilidad deben 
cumplir con los principios de las Buenas Prácticas de Manufactura par a 
productos farmacéuticos estériles. Los operadores deben ser entrenados y 
calificados en procedimiento de uso de vestimenta y mantener los registros 
de dicha capacitación.  
 
3.4.10  Los accesorios y acabados de las instalaciones deben cumplir las 
exigencias de la Buenas Prácticas de Manufactura para productos 
farmacéuticos estériles.  
 
3.4.11  El monitoreo de las condiciones microbiológicas ambientales se debe 
realizar a las instalaciones utilizadas (área o esclusa) e incluir una 
combinación de métodos apropiados de muestre o de aire o de superficie.  
 
El monitoreo de las condiciones microbiológicas del área de la prueba de 
esterilidad se debe realizar durante cada ensayo en  condiciones de 
operación.  
 
Se debe contar con especificaciones escritas, incluyendo los límites de 
alerta y de acción establecida, para contaminación microbiana. Los limites 
para monitoreo de condiciones microbiológicas están dadas en las Buenas 
Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos estériles.  
 
 
5. VALIDACIÓN DE LOS MÉTODOS DE ENSAYO  
 
4.1 Los métodos estándar de ensayo (farmacopeicos) se consideran validados. Sin 
embargo, el método de ensayo a ser utilizado por un determinado laboratorio para el 
análisis de un producto específico necesita demostrar ser adecuado para su uso en la 
recuperación de bacterias, levaduras y hongos en presencia del producto específico.  
 
4.2 Los métodos de ensayo que no se basan en referencias farmacopeicas reconocidas o 
de otro tipo deben ser validados antes de su uso.  
 
4.3 El laboratorio debe contar con protocolo de validaci ón de los métodos microbiológicos 
que incluya  muestras positivas con un nivel de contaminación determinado.  
 
4.4 Los métodos microbiológicos cualitativos y/o cuantitativos deben ser validados, los 
cuales deben contar con procedimientos que permitan confirmar e identificar los 
microorganismos según corresponda, además se debe determinar la sensibilidad, 
exactitud, precisión, especificidad, límites de detección, limite de cuantificación, 
linealidad y robustez (con controles positivos y negativos), según aplique.  
 
4.5 Los efectos potencialmente inhibitorios de la muestra deben ser tomados en cuenta 
cuando se prueban diferentes tipos de muestra.  
 
4.6 Se debe demostrar la eficacia y ausencia de toxicidad de los inactivadores utilizados, 
frente a los microorganismos que deba n detectarse en la prueba, según corresponda.  
 
4.7 Los resultados deben ser evaluados con herramientas estadísticas apropiadas.  
 
4.8 El laboratorio verifica las características de desempeño de los métodos de ensayo 
microbiológicos oficiales, métodos normalizados,  antes de ser utilizados en las pruebas 
de rutina.  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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42 
  
4.9 Los métodos de recuperación microbiana deben estar  validados.  
 
4.10 Se debe contar con procedimientos de reanimación de  microorganismos 
cuando la muestra ha sido sometida a tratamientos tales como: exposició n a calor, 
presión osmótica extremos o pH extremo, uso de agentes antimicrobianos o 
conservantes.  
 
5. EQUIPOS  
 
Cada elemento del equipo, instrumento o dispositivo utilizado para los ensayos, 
verificación y calibración deben ser individualmente  identificad os. 
 
Como parte de su sistema de calidad, el laboratorio debe tener un programa 
documentado para la calificación, calibración, verificación del desempeño, 
mantenimiento y un sistema para monitorear el uso de sus equipos.  
 
5.1   Mantenimiento  
 
El mantenimiento de los equipos esenciales debe llevarse a cabo en intervalos 
predeterminados de acuerdo con un procedimiento documentado. Deben mantenerse 
registros detallados.  
 
5.2  Calificación  
 
Para la calificación de los equipos se debe aplicar lo dispuesto en el numeral 7.2.3 del 
presente Manual.  
 
5.3  Calibración  y  verificación  del desempeño  
 
5.3.1  El laboratorio debe contar con  programa y registros de calibración y verificación 
del desempeño de los equipos que influyen directamente en los ensayos. La 
fecha de calibración, ma ntenimiento y próxima calibración deben estar indicadas 
claramente en una etiqueta adherida a los equipos e instrumentos.  
 
5.3.2  El laboratorio debe establecer la frecuencia de cada calificación, calibración y 
verificación  de desempeño de los equipos, debiendo registrar estas  actividades.  
 
5.3.3  Las pesas y balanzas deben estar  calibradas a intervalos regulares, debiendo 
contar con certificados de trazabilidad a un patrón de referencia.  
 
5.4 Instrumentos de medición de temperatura  
 
5.4.1  El laboratorio  debe contar con termóm etros, termocuplas  u otros dispositivos de 
medición y control de temperatura calibrados en baños de agua, incubadoras, 
autoclaves, debiendo contar con certificados de trazabilidad a un patrón de 
referencia.  
 
5.4.2  Se verifica y registra la estabilidad de la te mperatura y distribución uniforme de la 
temperatura, después de una reparación de autoclaves, incubadoras, baño de 
agua y hornos.  
 
5.5 Autoclaves  y  preparación de medios  
 
5.5.1  Las autoclaves deben cumplir con el tiempo especificado del ciclo y la  
temperatura pro gramada utilizando sensores calibrados para controlar y  
monitorear los ciclos de operación.  
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 5.5.2  La validación debe incluir el desempeño para cada ciclo de operación con 
respecto a cada tipo de carga utilizada. El laboratorio debe revalidar después de 
una re paración o modificación, o cuando sea indicado por los resultados de los 
controles de calidad en los medios o evaluación de riesgos.  
 
5.5.3  El monitoreo puede ser realizado a través de:  
 
a) Uso de una termocupla y registrador para producir un gráfico o impresión;  
b) La observación directa y registro de la temperatura máxima alcanzada y 
tiempo a esa temperatura.  
 
5.5.4  Además de controlar directamente la temperatura de una autoclave, la eficiencia 
de su funcionamiento durante cada ciclo puede ser verificada por el uso de 
indicadores químicos o biológicos para la esterilización o descontaminación.  La 
cinta de autoclave o el indicador de  tiras deben ser utilizados sólo para demostrar 
que una carga ha sido procesada, y no para demostrar la realización de un ciclo 
aceptable.  
 
5.5.5  Los laboratorios deben tener una autoclave dedicada para la descontaminación. 
Sin embargo, en casos excepcionales, una autoclave puede ser aceptable 
siempre que se tomen precauciones exhaustivas para separar las cargas de 
descontaminación y de esterilización,  y se cuente con un programa de limpieza 
documentado en el lugar de trabajo, para abordar tanto el entorno interno y 
externo de la autoclave.  
 
5.6 Equipamiento volumétrico y otros  
 
5.6.1  Los laboratorios de microbiología deben llevar a cabo la calibración y  verific ación 
inicial del equipamiento volumétrico (dispensadores automáticos, dispensadores / 
dilutores, pipetas mecánicas de carga manual y pipetas desechables) y luego 
realizar verificaciones regulares, como sea apropiado, para asegurar que el 
equipamiento está  funcionando dentro  de las especificaciones requeridas.  La 
verificación inicial no es necesaria para artículos de vidrio que han sido 
certificados para una tolerancia específica.  El equipo volumétrico se debe 
comprobar por la exactitud del volumen entrega do contra el volumen definido 
(para varios volúmenes definidos, en el caso de equipos que entregan  volúmenes 
variables) y se debe medir la precisión de las entregas repetidas.  
 
5.6.2  Para equipos  volumétricos desechable de uso único, los laboratorios deben 
obtener los suministros desde compañías con un  reconocido y relevante sistema 
de calidad.  Después de la validación inicial de la idoneidad de los equipos, se 
recomienda efectuar controles aleatorios de  la exactitud del equipo.  Si el 
proveedor no tiene un s istema de calidad reconocido, los laboratorios deben 
verificar cada lote de equipos para determinar su idoneidad.  
 
5.6.3  Los medidores de conductividad, medidores de oxígeno, medidores de pH y otros 
instrumentos similares deben ser verificados regularmente o ant es de cada 
uso. Los buffers (soluciones amortiguadoras), utilizados para propósitos de 
verificación deben ser almacenados en condiciones apropiadas y rotulados con 
una fecha de expiración.  
 
Donde la humedad es importante para el resultado de la prueba, los  higrómetros 
deben estar calibrados, y la calibración debe ser trazable a estándares nacionales 
o internacionales. Cronómetros, incluyendo el cronómetro de la autoclave, se 
deben verificar mediante un temporizador calibrado o señal horaria nacional. 
Cuando  se utilizan centrifugas en los procedimientos de ensayo, se debe hacer 
una evaluación de las rotaciones por minuto (rpm) .Cuando sea crítico, la 
centrífuga debe ser calibrada.  
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6.  REACTIVOS  Y MEDIOS DE CULTIVO  
 
Los laboratorios deben asegurar que la calida d de los reactivos y los medios utilizados son 
apropiados para la prueba concerniente.  
6.1 Reactivos  
  
6.1.1  Los laboratorios deben verificar la idoneidad de cada lote de reactivos críticos para 
el ensayo, inicialmente y durante su vida útil.  
 
6.1.2  Los reactivos (incluid as las soluciones madre), medios de cultivo, diluyentes y otras 
soluciones deben estar  adecuadamente identificados  con una etiqueta que 
especifique al menos la identidad, concentración, condiciones de  almacenamiento, 
fecha de preparación y la persona qu e preparo, fecha de expira validado o periodo 
de almacenamiento recomendado por el fabricante, entre otros.  
 
6.2 Medios  
  
6.2.1  Los medios pueden ser preparados en el laboratorio o comprados, ya sea 
parcialmente  o preparados en su totalidad. Los proveedores de los medios deben 
estar aprobados y calificados. El proveedor calificado puede certificar algunos de 
los parámetros de calidad detallados posteriormente. La Promoción del crecimiento 
y, si fuera apropiado, otras pruebas de desempeño adecuadas, deben ser 
realiza dos en todos los medios, en cada lote y en cada envío. Cuando el proveedor 
de los medios, preparados en su totalidad, es  calificado y provee certificación de la 
promoción de crecimiento para cada lote de medio, y, las condiciones de transporte 
han sido ca lificadas.  
 
6.2.2  El desempeño de los medios de cultivo, diluyentes y otras suspensiones fluidas 
debe ser verificado, cuando sea relevante, en relación a:  
 
a)    La recuperación o mantenimiento de la supervivencia de los organismos 
objetivo. Se debe demostrar la re cuperación del 50 -200 %, después de la 
inoculación de no más de 100 unidades formadoras de colonias (UFC o ufc);  
b)    Inhibición o supresión de los organismos no -objetivo;  
c)    Propiedades Bioquímicas (diferenciales y de diagnóstico);   
d)    Otras propiedades a decuadas (por ejemplo pH, volumen y esterilidad).  
  
6.2.3  Las materias primas (tanto formulaciones comerciales deshidratadas y 
componentes individuales) y los medios deben ser almacenados bajo condiciones 
apropiadas, recomendadas por el fabricante, por ejemplo, fresco, seco y oscuro. 
Todos los envases, especialmente aquellos para medios deshidratados, deben 
estar herméticamente sellados. Medios deshidratados que se apelmazan o 
agrietan o muestran un cambio de color no deben ser utilizados.  
 
6.2.4  El agua debe ser de ad ecuada calidad microbiológica, y libre de sustancias 
bactericidas, inhibidoras o interferentes, a menos que el método de ensayo 
especifique otra cosa.  
 
6.2.5  Medios conteniendo antimetabolitos o inhibidores deben ser preparados utilizando 
material de vidrio dedi cado para ese medio, debido a que el arrastre de estos 
agentes dentro de otros medios podría inhibir el crecimiento y la detección de 
microorganismos presentes en la muestra bajo ensayo. Si no se emplea material 
de vidrio dedicado, los procedimientos de la vado para el material de vidrio deben 
estar validados.  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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FARMACÉUTICOS  
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6.2.6  El reparto de los medios después de la esterilización debe ser realizado bajo flujo 
de aire unidireccional (FAUD), para minimizar la posible contaminación por el 
medio ambiente. Esto debe ser consider ado un requisito mínimo para medios a ser 
utilizados en  ensayos de productos estériles. Esto incluye el enfriamiento de los 
medios, ya que las tapas de los envases necesitarán ser retiradas durante el 
enfriamiento para prevenir la acumulación de condensac ión.  
 
6.2.7  Medios en placa a ser irradiados, pueden requerir la adición de un antioxidante y 
secuestrador de radicales libres para proteger de los efectos del proceso de 
irradiación. Los medios irradiados deben ser validados mediante la realización de 
pruebas cuantitativas de promoción de crecimiento en ambos medios, irradiados y 
no irradiados.  
 
6.2.8   El periodo de vida útil  de los medios preparados, bajo condiciones definidas de 
almacenamiento, debe ser determinado y verificado.  
 
6.2.9  Los medios deben ser preparados d e acuerdo con todas las instrucciones del 
fabricante, teniendo en cuenta y cuidado con las especificaciones tales como el 
tiempo y la temperatura de esterilización.  
 
6.2.10  Dispositivos de microondas no deben ser utilizados para la fusión de los medios 
debido a la inconsistente distribución del proceso de calentamiento.  
  
6.2.11  El laboratorio debe contar con los materiales, medios de cultivo y reactivos 
necesarios para realizar los controles microbiológicos de rutina.  
 
 
7. CULTIVOS DE REFERENCIA  
 
7.1 El laboratorio de microbi ología debe contar con cepas microbianas de referencia     
certificadas, estas deben ser conservadas en medios adecuados y ambientes 
controlados.  
 
7.2 Para demostrar la trazabilidad, los laboratorios deben usar cepas de referencia 
de microorganismos obtenidas  directamente de colecciones de entidades de 
prestigio nacional o internacional, cuando estas existan. Y alternativamente los 
laboratorios al usar otros derivados comerciales deben demostrar que todas las 
propiedades relevantes sean equivalentes a las cepa s de referencia certificada, 
en el punto de uso a ser utilizado.  
 
7.3 Los controles bioquímicos y de pureza de las cepas de microorganismos de 
referencia deben realizarse en forma paralela.  
 
7.4 Para la preparación y reconstitución de los cultivos de referencia s e debe realizar 
con un método establecido y validado o siguiendo las instrucciones del 
proveedor.  
 
7.5 El laboratorio debe contar con procedimientos para el manejo, uso y control de 
los cultivos generados, debiendo mantener un registro de cada una de las 
accio nes realizadas, las mismas que deben ser almacenadas adecuadamente.  
 
7.6 Las cepas de referencia pueden ser subcultivadas una vez para obtener las 
cepas de reserva. Si las cepas de reserva se han descongelado, no deben volver 
a congelarse ni reutilizarse.  
 
7.7 Se puede subcultivar  hasta no más de cinco pasajes (generaciones) de la cepa 
de referencia original con un método estándar y proveyendo evidencia DOCUMENTO TÉCNICO:  
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 documentada que las cepas de referencia y subcultivos no han sufrido cambio en 
sus propiedades.  
 
7.8 Se debe establ ecer la frecuencia de los repiques/resiembras de las cepas, 
utilizando las recomendaciones  y métodos oficiales establecidos, los cuales 
deben ser registrados.  
 
 
8. MUESTREO  
 
8.1 Los laboratorios de ensayo son responsables del muestreo inicial para obtener 
element os de prueba, por lo que este muestreo debe ser monitoreado por un sistema 
de aseguramiento de la calidad y estar sujeto a auditorías regulares.  
 
8.2 Cualquier proceso de desinfección utilizado en la obtención de la muestra (por 
ejemplo, la desinfección de los  puntos de muestreo) no debe comprometer el nivel 
de microorganismos en la muestra.  
 
8.3 El transporte y almacenamiento de las muestras debe estar bajo condiciones que 
mantengan la integridad de la muestra (por ejemplo, refrigeradas o congeladas, 
cuando sea ap ropiado). El análisis de las muestras se debe realizar tan pronto como 
sea posible después del muestreo. Para muestras en las que un crecimiento en la 
población microbiana durante el transporte y el almacenamiento sea posible se debe 
demostrar que las cond iciones de almacenamiento, el tiempo y la temperatura, no 
afectarán a la precisión del resultado de la prueba. Las condiciones de 
almacenamiento deben ser monitoreadas y mantener los registros. La 
responsabilidad para el transporte, el almacenamiento entre  el muestreo y la llegada 
al laboratorio de pruebas debe estar claramente documentado.  
 
8.4 El muestreo debe ser realizado solamente por personal capacitado. Se debe llevar a 
cabo asépticamente utilizando equipo esterilizado. Se deben tomar las precauciones 
adecuadas para garantizar que la integridad de la muestra se mantiene utilizando 
recipientes herméticos estériles para la colección de las muestras. Puede que sea 
necesario para controlar las condiciones ambientales, por ejemplo, la contaminación 
del aire y la temperatura, en el sitio de muestreo. El tiempo de muestreo debe ser 
registrado, si es necesario.  
 
9. IDENTIFICACIÓN Y MANIPULACIÓN DE LA MUESTRA  
 
9.1 El laboratorio debe tener procedimientos para la entrega y recepción de muestras e 
identificación de la muest ra. Si la muestra es insuficiente o se encuentra en malas 
condiciones debido al deterioro físico, la temperatura incorrecta, embalaje roto o 
etiquetado deficiente, el laboratorio debe consultar con el cliente antes de decidir si 
analizar o rechazar la mues tra. 
 
9.2 El laboratorio debe registrar toda la información pertinente, por ejemplo: la fecha y 
hora de la recepción, condición de la muestra en la recepción, la temperatura cuando 
se requiera y las características de la operación de muestreo (incluyendo la fe cha y 
condiciones de muestreo).  
 
9.3 Las muestras en espera de análisis deben ser almacenadas en condiciones 
adecuadas para reducir al mínimo los cambios de cualquier población microbiana 
presente. Las condiciones de almacenamiento deben ser validadas, definid as y 
documentadas.  
  
9.4 Los envases y etiquetas de las muestras pueden estar altamente contaminados y 
deben ser manipulados y almacenados con cuidado a fin de evitar la propagación de 
la contaminación. Los procesos de desinfección aplicada al envase exterior no deben 
afectar la integridad de la muestra. Se debe notar que el alcohol no es esporicida.  DOCUMENTO TÉCNICO:  
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9.5 El submuestreo por el laboratorio inmediatamente antes del análisis puede ser 
requerido como parte del método de ensayo. Puede ser conveniente que se lleve a 
cabo  de acuerdo a normas nacionales o internacionales, cuando existan, o por 
métodos internos validados. Los procedimientos de submuestreo deben ser 
diseñados para tomar una muestra representativa.  
 
9.6 Debe haber un procedimiento escrito para la retención y elimi nación de muestras. Si 
la integridad de la muestra puede ser mantenida puede ser apropiado que las 
muestras se almacenen hasta que se obtengan los resultados del análisis, o por más 
tiempo si es necesario. Las porciones de muestra del laboratorio que se sa be que 
están contaminadas deben ser descontaminados antes de su eliminación.  
 
 
10.    MANEJO DE DESECHOS  
 
Los procedimientos para la eliminación de materiales contaminados deben ser 
diseñados para minimizar la posibilidad de contaminar el ambiente de trabajo o  
materiales, según lo dispuesto en las regulaciones nacionales vigentes.  
 
 
11.     ASEGURAMIENTO DE CALIDAD DE RESULTADOS Y CONTROL DE   CALIDAD DE    
DESEMPEÑO  
 
El laboratorio debe tener un sistema de aseguramiento de calidad interno  o control de 
calidad (p or ejemplo, el manejo desviaciones, el uso de muestras enriquecidas, repetición 
de los ensayos y la participación en ensayos de aptitud) para garantizar la consistencia de 
los resultados rutinarios y su conformidad con los criterios establecidos.  
 
12. MÉTODOS DE ENSAYO  
 
12.1 Los ensayos normalmente se realizan de acuerdo a los procedimientos 
descritos  en las farmacopeas oficiales.  
 
12.2 Los procedimientos de ensayo alternativos pueden utilizarse si están 
debidamente validados y la equivalencia de los métodos oficiales s e ha demostrado.  
 
13. REPORTE  DE RESULTADOS  
 
13.1 Si el resultado de un recuento es negativo, debe ser reportado como "no 
detectado por una unidad definida" o "menor que el límite de detección por unidad 
definida". El resultado no deberá reportarse como "cero por unidad definida" a 
menos que sea un requerimiento regulatorio. Los resultados de las pruebas 
cualitativos deben ser reportados como "detectado / no detectado en una cantidad 
o volumen definido". También se puede expresar como "menor que un número 
específic o de organismos por unidad definida", donde el número especificado de 
organismos supere el límite de detección del método y esto debe ser acordado con 
el cliente. En los datos crudos, los resultados no deben informarse como cero para 
una unidad definida a menos que sea un requerimiento regulatorio. Un valor de "0" 
puede ser utilizado para la realización de cálculos o análisis de tendencias en base 
de datos electrónicos.  
 
13.2 En los casos en que el reporte de resultados exprese una estimación de la 
incertidumbre  del resultado del ensayo, cualquier limitación (sobre todo si el cálculo 
no incluye la distribución de los microorganismos dentro de la muestra) tiene que 
ser comunicado al cliente.  
 
 
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ANEXO 3  
CLASIFICACIÓN DE ÁREAS PARA LOS ENSAYOS MICROBIOLÓGICOS  
Las á reas están diseñadas según la siguiente calificación:  
Área  Calificación de la instalación  Calificación según ISO  
Recepción de muestra  Sin clasificar  Sin clasificar  
Preparación de medios  Sin clasificar  Sin clasificar  
Carga de autoclave  Sin clasificar  Sin clasificar  
Descarga de autoclave dentro 
del área de ensayo de 
esterilidad  Grado B  ISO 5 (flujo turbulento)   y 
<10ufc/m3 
Ensayo de esterilidad - FAUD  Grado A  ISO 5 (FAUD) y <1 ufc/m3 
Ensayo de esterilidad –  entorno 
de la UDAF - Grado B  ISO 5 (flujo turbulento)  y <10 
ufc/m3 
Ensayo de esterilidad  - Aislador  Grado A (PNV y únicamente 
microbiología)  ISO 5 (FAUD)  y <1ufc/m3 
Ensayo de esterilidad – entorno 
del aislador  Sin clasificar  Sin clasificar  
Incubadora  o Estufa  Sin clasificar  Sin clasificar  
Recuento  Sin clasificara Sin clasificara 
Descontaminación  Sin clasificar  Sin clasificar  
 
 ufc : unidades formadoras de colonias  
 a : las etapas críticas deben realizarse bajo cabina de flujo laminar  
 FAUD  : Flujo de aire unidireccional  
 PNV : Partícula no via ble