Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
SECRETARIA DE SALUD  
PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY -NOM -073-SSA1 -2014, Estabilidad de fármacos y medicamentos, 
así como de remedios herbolarios.  
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos. - Secretaría de Salud.  
MIKEL ANDONI ARRIOLA PEÑALOSA, Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, 
con fundamento en los artículos 39, de la Ley Orgánica de la Admin istración Pública Federal; 4, de la Ley 
Federal de Procedimiento Administrativo; 3o ., fracciones XXII y XXIV, 13, apartado A, fracción I, 17 bis, 194, 
194 Bis, 195, 197, 201, 210 al 214 y 257 al 261, de la Ley General de Salud; 38, fracción II, 39, fracció n V, 40, 
fracciones I, V, XI y XII, 41, 43 y 47, fracción I, de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización; 9, 10, 11, 
15, 100, 102, 109 y 111, del Reglamento de Insumos para la Salud; 28 y 33, del Reglamento de la Ley Federal 
sobre Metrología y Norma lización, y 3, fracciones I, literal b) y II y 10 fracciones IV y VIII, del Reglamento de la 
Comisión Federal para Protección contra Riesgos Sanitarios, he tenido a bien ordenar la publicación en el 
Diario Oficial de la Federación del:  
PROYECTO DE NORMA OF ICIAL MEXICANA PROY -NOM -073-SSA1 -2014, ESTABILIDAD DE 
FÁRMACOS Y MEDICAMENTOS, ASÍ COMO DE REMEDIOS HERBOLARIOS  
El presente proyecto se publica a efecto de que los interesados, dentro de los 60 días naturales siguientes 
al de la fecha de su publicación en el Diario Oficial de la Federación, presenten sus comentarios en idioma 
español y con el sustento técnico suficiente ante el Comité Consultivo Nacional de Normalización  de 
Regulación y Fomento Sanitario, ubicado en Oklahoma número 14 , planta baja, colonia Nápoles,  código 
postal 03810, México, Distrito Federal, teléfono 50805200, extensión 1333, correo electrónico 
rfs@cofepris.gob.mx.  
Durante el plazo mencionado, los documentos que sirvieron de base para la elaboración del proyecto y su 
manifestación de impa cto regulatorio, estarán a disposición del público para su consulta en el domicilio  del 
Comité.  
PREFACIO  
En la elaboración de la presente Norma participaron las siguientes dependencias, instituciones y organismos:  
SECRETARÍA DE SALUD.  
Comisión Federal para  la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.  
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.  
Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico y Catálogo de Insumos del Sector Salud.  
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGU RO SOCIAL.  
Coordinación de Control Técnico de Insumos.  
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE  LOS TRABAJADORES DEL ESTADO.  
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO.  
Facultad de Química.  
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL.  
Escuela Nacional de Ciencias Bi ológicas.  
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA.  
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE TRANSFORMACIÓN.  
Sector médico.  
Sección 89, Fabricantes de farmoquímicos.  
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS , A.C.  
ASOCIACIÓN FARMACÉUTICA MEXICANA , A.C.  
COLEGIO NACIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS MÉXICO , A.C.  
PRODUCCIÓN QUÍMICO FARMACÉUTICA , A.C.  
ASOCIACIÓN MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACÉUTICOS , A.C.  
ASOCIACI ÓN NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS NATURALES , A.C.  
LABORATORIOS DE BIOLÓGICOS Y REACTI VOS DE MÉXICO S.A. DE C.V.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
ÍNDICE  
0. Introducción.  
1. Objetivo.  
2. Campo de aplicación.  
3. Referencias.  
4. Definiciones, símbolos y abreviaturas.  
5. Fármaco nuevo.  
6. Fármaco conocido.  
7. Medicamento nuevo.  
8. Medicamento conocido o genérico y remedio herb olario.  
9. Gases medicinales en envases metálicos.  
10. Consideraciones generales.  
11. Concordancia con normas internacionales.  
12. Bibliografía.  
13. Observancia de la Norma.  
14. Vigencia.  
15. Apéndice A Normativo. Modificaciones a las condiciones de regist ro. 
0. Introducción  
Los estudios de estabilidad de fármacos, medicamentos y remedios herbolarios, son la evidencia científica 
que demuestran el periodo de vida útil de éstos y determinan su fecha de caducidad.  
Para la República Mexicana la Zona Climática r econocida para realizar estos estudios de estabilidad es la 
Zona Climática II (subtropical, con posible humedad elevada), conforme a la clasificación de la Organización 
Mundial de la Salud, esta Norma contiene los requerimientos de diseño y ejecución de es tos estudios para el 
proceso de registro de medicamentos y remedios herbolarios.  
1. Objetivo  
Esta Norma establece las especificaciones y los requisitos de los estudios de estabilidad que deben de 
efectuarse a los fármacos, medicamentos, así como a los reme dios herbolarios, para uso humano, que se 
comercialicen en territorio nacional.  
2. Campo de aplicación  
Esta Norma es de observancia obligatoria para: las fábricas o laboratorios de materias primas para la 
elaboración de medicamentos o productos biológicos,  para uso humano y fábricas o laboratorios de 
medicamentos o productos biológicos para uso humano o fábricas o laboratorios de remedios herbolarios, que 
producen fármacos, medicamentos, así como remedios herbolarios, que se comercialicen en los Estados 
Unidos Mexicanos.  
3. Referencias  
Para la correcta aplicación de esta Norma, es necesario consultar las siguientes normas oficiales 
mexicanas o las que la sustituyan:  
3.1 Norma Oficial Mexicana NOM -008-SCFI -2002, Sistema General de Unidades de Medida.  
3.2 Norm a Oficial Mexicana NOM -059-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.  
3.3 Norma Oficial Mexicana NOM -072-SSA1 -2012, Etiquetado de Medicamentos y de remedios herbolarios.  
3.4 Norma Oficial Mexicana NOM -164-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fab ricación para fármacos.  
3.5 Norma Oficial Mexicana NOM -248-SSA1 -2011, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos 
dedicados a la fabricación de remedios herbolarios.  
3.6 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edición vigente y sus Suplemento s. 
3.7 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1B. Stability Testing: Photo stability 
Testing of New Drug Substances and Products (Nov. 1996) . Disponible en el enlace: 
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q1B/Step4/Q1B_Guideline.pd f. Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
3.8 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing Designs 
for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Feb. 2002). Disponible en el enlace: 
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q1D/Step 4/Q1D_Guideline.pd f. 
4. Definiciones, símbolos y abreviaturas  
4.1 Definiciones.  
Para efectos de esta Norma, sin perjuicio de las definiciones contenidas en las disposiciones jurídicas 
aplicables, se entiende por:  
4.1.1 Calidad:  al cumplimiento de especific aciones establecidas en la Farmacopea de los Estados Unidos 
Mexicanos para garantizar la aptitud de uso de un fármaco, medicamento o remedio herbolario.  
4.1.2  Condiciones de almacenamiento:  a las que se indican en la etiqueta del fármaco, del medicamento 
o del remedio herbolario.  
4.1.3 Diseño de análisis completo: al diseño de un estudio de estabilidad que contempla el análisis de 
los parámetros a las condiciones establecidas en el protocolo.  
4.1.4 Especificaciones de estabilidad:  a los requerimientos físic os, químicos, biológicos, o 
microbiológicos que un fármaco, medicamento o remedio herbolario debe cumplir a lo largo de su vida útil.  
4.1.5 Especificaciones de liberación:  a los requerimientos físicos, químicos, biológicos, o 
microbiológicos que determinan  que un fármaco, un medicamento o un remedio herbolario es adecuado para 
su liberación.  
4.1.6 Estabilidad: a la capacidad de un fármaco, un medicamento o un remedio herbolario contenido en 
un envase de determinado material, para mantener, durante el tiempo  de almacenamiento y uso, las 
especificaciones de calidad establecidas.  
4.1.7 Estudios de estabilidad:  a las pruebas que se efectúan a un fármaco, a un medicamento o a un 
remedio herbolario por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, hume dad o luz en el envase 
que lo contiene, para demostrar el periodo de vida útil de éstos y determinan su fecha de caducidad.  
4.1.8 Estudios de estabilidad acelerada:  a los estudios diseñados bajo condiciones extremas de 
almacenamiento para incrementar la ve locidad de degradación química, biológica o los cambios físicos de un 
fármaco, de un medicamento, o de un remedio herbolario.  
4.1.9 Estudios de estabilidad a largo plazo:  a los estudios diseñados bajo condiciones de 
almacenamiento controladas para evaluar las características físicas, químicas, biológicas, o microbiológicas 
del fármaco, del medicamento o de un remedio herbolario durante el periodo de reanálisis o de caducidad, 
respectivamente.  
4.1.10 Excursión de temperatura: a la condición en que los medica mentos son expuestos a 
temperaturas fuera de los límites especificados en la cadena de frío, y se pone de manifiesto a través del 
registro continuo de temperatura, durante los procesos de producción, almacenamiento, transportación y uso.  
4.1.11 Fabricante alterno: al fabricante adicional del fármaco, medicamento o remedio herbolario 
autorizado, que cumple con las buenas prácticas de fabricación.  
4.1.12 Fármaco conocido: al fármaco que ha sido previamente autorizado en el registro sanitario de un 
medicamento  en el país.  
4.1.13 Fármaco nuevo: al fármaco que no ha sido previamente autorizado en el registro sanitario de un 
medicamento en el país. Una nueva sal, éster o enlace no covalente derivado de un fármaco ya utilizado se 
considera un fármaco nuevo.  
4.1.14 Fecha de caducidad:  a la que indica el fin del periodo de vida útil del medicamento  o remedio 
herbolario.  
4.1.15 Fecha de reanálisis: a la fecha en la que un fármaco, ingrediente activo o un aditivo se analiza 
para asegurar que se mantiene dentro de especi ficaciones y es adecuado para su uso.  
4.1.16 Lote de producción:  al lote destinado para comercialización.  
4.1.17 Lote piloto:  al lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de producción. En 
el caso de formas farmacéuticas sólidas debe rá corresponder al menos al 10% del lote de producción o 
100,000 tabletas o cápsulas; en el caso de otras formas farmacéuticas se presentará justificación técnica de 
su tamaño.  
4.1.18 Medicamento conocido:  al medicamento que cuenta con registro sanitario e n el país.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
4.1.19 Medicamento nuevo:  al medicamento que no ha sido registrado previamente en el país.  
4.1.20 Método analítico indicativo de estabilidad:  al método analítico validado por el fabricante o por 
quien éste designe, que puede detectar cambios en el tiempo de las propiedades químicas o biológicas del 
fármaco o medicamento; son específicos para el contenido del fármaco, productos de degradación y otros 
compuestos de interés que pueden ser medidos con exactitud.  
4.1.21 Modificaciones mayores: a aqu ellas que producen un impacto significativo sobre la calidad y 
desempeño de la formulación. Equivalen al Nivel 3 del Apéndice A Normativo, de esta Norma.  
4.1.22 Modificaciones menores,  a aque llas que no producen un impacto significativo sobre la calidad y 
desempeño de la formulación. Equivalen al Nivel 1 del Apéndice A Normativo, de esta Norma.  
4.1.23 Modificaciones moderadas:  a aquéllas que pueden producir un impacto significativo sobre la 
calidad y desempeño de la formulación. Equivalen al Nivel 2 del Apénd ice A Normativo, de esta Norma.  
4.1.24 Periodo de caducidad:  al tiempo durante el cual un medicamento o un remedio herbolario 
contenido en su envase de comercialización y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta 
permanece dentro de las especi ficaciones establecidas.  
4.1.25 Periodo de caducidad tentativo: al periodo de caducidad provisional que la Secretaría de Salud 
autoriza con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o al análisis estadístico de los 
datos de estabilida d a largo plazo disponible.  
4.1.26 Periodo de reanálisis:  al tiempo durante el cual un fármaco, ingrediente activo o un aditivo 
permanece dentro de las especificaciones establecidas, bajo condiciones de almacenamiento definidas y 
después del cual se debe r eanalizar para confirmar que cumple con las especificaciones y es apto para  su 
uso. 
4.1.27 Programa anual de estabilidad:  a los estudios diseñados para verificar anualmente, como se 
indica en el punto 10.14 de esta Norma, la estabilidad del fármaco, del me dicamento o remedio herbolario a 
partir de lotes de producción, bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo.  
4.1.28 Protocolo de estabilidad:  al diseño del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptación, 
características del lote, manejo de las muestras, condiciones del estudio, métodos analíticos y materiales de 
envase primario y secundario.  
4.1.29 Pruebas de fotoestabilidad:  a las que sirven para demostrar que las características intrínsecas de 
fotoestabilidad de nuevos fármacos y medicamentos no sufren cambio alguno en caso de exposición a la luz.  
4.1.30 Resultado fuera de tendencia:  al dato obtenido del análisis de la muestra de un lote de estabilidad 
que no sigue la tendencia esperada, en comparación con los resultados analíticos de otras mue stras de otros 
lotes de estabilidad o con respecto a resultados anteriores del mismo lote obtenidos durante el estudio  de 
estabilidad.  
4.1.31 Sistema contenedor -cierre: al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la 
forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este último cumple la función de 
proporcionar protección adicional al producto.  
4.1.32 Sitio de fabricación:  al área total del proceso de fabricación de insumos donde se ubican todas las 
instalaciones  y servicios, que cumple con las buenas prácticas de fabricación.  
4.1.33 Vida útil: al intervalo de tiempo en el que un fármaco, medicamento o remedio herbolario 
permanece dentro de las especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en 
la etiqueta, en el envase de comercialización.  
4.1.34 Zona climática:  al área geográfica clasificada por sus condiciones climáticas que prevalecen 
anualmente. Los Estados Unidos Mexicanos se consideran dentro de la Zona Climática II (subtropic al, con 
posible humedad elevada), conforme a la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.  
4.2 Símbolos y Abreviaturas.  
4.2.1  ± más menos.  
4.2.2 % por ciento.  
4.2.3 ºC grados centígrados.  
4.2.4 ANDAs  Solicitudes Abreviadas de Nuevos Medicamentos  (por sus siglas en inglés, Abbreviated 
New Drug Application).  
4.2.5 F.F.  Forma farmacéutica.  
4.2.6 FEUM  Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
4.2.7 FHEUM  Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexicanos.  
4.2.8 HR  humedad relativa.  
4.2.9 m/m  masa sobre masa.  
4.2.10 mL  mililitro  
5. Fármaco nuevo  
5.1 Selección de lotes. Previo al inicio del estudio de estabilidad se debe realizar un análisis completo del 
fármaco. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos 3 lotes piloto del fárma co fabricados 
por la misma ruta de síntesis y aplicando el método de manufactura que simule el proceso que será usado en 
la manufactura de los lotes de producción.  
5.1.1 El análisis inicial del fármaco es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan pasado 
más de 30 días naturales entre el tiempo en que se realizó este análisis y el tiempo de ingreso a las cámaras 
de estabilidad, si no se cumple esta condición será necesario analizar nuevamente el fármaco considerando 
todas las pruebas estableci das en el protocolo de estabilidad.  
5.2 Sistema contenedor -cierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor -cierre 
al propuesto para su almacenamiento y distribución.  
5.3 Parámetros a evaluar y metodología analítica. El protocolo d el estudio de estabilidad debe incluir los 
parámetros o especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que 
pueden influir en su calidad, seguridad o eficacia e incluir la descripción de los métodos analíticos. Se deben  
aplicar métodos analíticos indicativos de estabilidad.  
5.4 Condiciones del estudio de estabilidad. Las condiciones del estudio de estabilidad y su duración deben 
ser suficientes para cubrir el almacenamiento, distribución y uso del fármaco; aplicar los cu adros siguientes:  
5.4.1 Caso general:  
Tipo de estudio  Condiciones de 
almacenamiento  Periodo 
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición 
intermedia ** 30°C ± 2°C / 65% ± 5% H R 6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo * 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o  
30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ±  5% 
HR o a 30°C  ± 2°C / 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
5.4.1.1  Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25°C ± 2°C/60%  ± 5% HR, y ocurren 
cambios significativos durante los 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a cabo 
pruebas adicionales a la condición intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio 
significativo. El estudi o a la condición intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo 
contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condición al momento 
de solicitar el registro sanitario del medicamento, y continu ar el estudio hasta 12 meses.  
5.4.1.2 Se considerará cambio significativo a cualquier resultado fuera de especificación o de tendencia.  
5.4.1.3 Para un fármaco con un periodo de reanálisis propuesto, de al menos 12 meses, el estudio de 
estabilidad a largo plazo debe realizarse con una frecuencia de análisis de cada 3 meses el primer año, cada 
6 meses el segundo año y después anualmen te al menos hasta cubrir el peri odo de caducidad/reanálisis para 
el fármaco.  
5.4.2  Fármacos para almacenarse bajo condiciones de refrigeración:  
Tipo de estudio  Condiciones de 
almacenamiento  Periodo 
mínimo  Frecuencia  de análisis  
Estabilidad acelerada  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad  a largo plazo  5°C ± 3°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
5.4.2.1  Cuand o ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, 
el periodo de reanálisis propuesto debe estar basado en los datos de estabilidad a largo plazo.  
5.4.3  Fármacos para almacenarse bajo condiciones de congelación:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo 
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad a largo plazo  -20°C ± 5°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
 
5.4.4 Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas  en 
la etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5°C ± 3°C para congelación o a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR para 
refrigeración, durante un periodo probado, según sea el caso.  
5.4.5 Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un fármaco nuevo debe n ser evaluadas para 
demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus características. Las pruebas de 
fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote conforme a lo indicado en la guía mencionada en el punto 
3.7 de esta Norma . 
6. Fármaco conocido  
6.1 Selección de lotes. Previo al inicio del estudio de estabilidad se debe realizar un análisis completo del 
fármaco. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo de acuerdo a alguna de las dos opciones siguientes:  
6.1.1 Opción 1: En al menos 2 lotes de producción fabricados por la misma ruta de síntesis y bajo las 
condiciones de estudio indicadas en el punto 6.5, de esta Norma y someter un tercer lote de producc ión una 
vez que ésta sea continu a. 
6.1.2 Opción 2:  En 3 lotes piloto  fabricados por la misma ruta de síntesis, bajo las condiciones de estudio 
indicadas en el punto 6.5, de esta Norma. En esta opción los tres primeros lotes de producción deben ser 
sometidos a estudios de estabilidad a largo plazo utilizando el mismo protoc olo. 
6.2 Análisis inicial del fármaco.  Conforme a lo establecido en el punto 5.1.1, de esta Norma.  
6.3 Sistema contenedor -cierre. Conforme a lo establecido en el punto 5.2, de esta Norma.  
6.4 Parámetros a evaluar y metodología analítica. Conforme a lo esta blecido en el punto 5.3, de  esta 
Norma.  
6.5 Condiciones del estudio. Conforme a lo establecido en el punto 5.4, de esta Norma.  
6.5.1  Caso general:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  3 meses  0, 1 y 3 meses  
Estabilidad a condición 
intermedia **  30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo 
plazo*  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o 
30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses (opción 1)  
12 meses (opción 2)  0, 3 y 6 meses  0, 3, 6, 9 
y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ±  5% 
HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo  plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
6.5.1.1  Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25°C ± 2°C/ 60% ± 5% HR, y ocurren 
cambios significativos, conforme a lo indicado en el punto 5.4.1.2 de esta Norma,  durante los 3 meses del 
estudio de estabilidad acelerada, se deben evaluar los parámetros indicados en el punto 10.1, de esta Norma, 
a la condición intermedia según su forma farmacéutica. El estudio a la condición intermedia debe incluir todas 
las pruebas , a menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del 
estudio bajo esta condición al momento de solicitar el registro sanitario, y continuar el estudio hasta 12 meses.  
6.5.1.2 Cambio significativo.  Conforme a lo establecido en el punto 5.4.1.2, de esta Norma.  
6.5.1.3 Periodo de reanálisis.  Conforme a lo establecido en el punto 5.4.1.3, de esta Norma.  
6.5.2  Fármacos sensibles a la temperatura. Aplicar las condiciones de refrigeración y/o congelación 
indicadas en fá rmaco nuevo. Conforme a lo establecido en los puntos 5.4.2, 5.4.2.1 y 5.4.3, de esta Norma.  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
7. Medicamento nuevo  
7.1 Selección de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos 3 lotes de 
producción; o lotes piloto del medicamento, fa bricados con la misma fórmula cuali -cuantitativa utilizada en los 
estudios clínicos fase III, y aplicando el método de fabricación que simule el proceso que será usado en la 
fabricación de los lotes de producción para comercialización. 1 de los 3 lotes del  estudio puede ser de menor 
tamaño si se justifica conforme al punto 4.1.17, de esta Norma. Cuando sea posible, los lotes del 
medicamento deben ser producidos utilizando diferentes lotes del ingrediente activo.  
7.2 Sistema contenedor -cierre. Los estudios d eben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor -cierre 
al propuesto para su almacenamiento y distribución.  
7.3 Parámetros a evaluar y metodología analítica. El protocolo del estudio debe incluir los parámetros o 
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su 
calidad, seguridad o eficacia e incluir la descripción de los métodos analíticos. Se deben aplicar métodos 
analíticos indicativos de estabilidad.  
7.4 Someter los datos obtenidos en el es tudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el 
punto 7.5, de esta Norma, según corresponda y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles mínimo 6 
meses al tiempo de hacer el trámite de solicitud de registro.  
7.4.1  El análisis inici al del medicamento es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan 
pasado más de 30 días naturales entre el tiempo en que se realizó este análisis y el tiempo de ingreso a las 
cámaras de estabilidad, si no se cumple esta condición será necesari o analizar nuevamente el medicamento 
considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabilidad.  
7.5. Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duración deben ser suficientes para cubrir el 
almacenamiento, distribución y uso  del medicamento; aplicar las condiciones siguientes:  
7.5.1  Caso general:  
Tipo de estudio  Condiciones de  almacenamiento  Periodo 
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad  acelerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición 
intermedia**  30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo*  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR  o 30°C 
± 2°C / 65% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ±  5% 
HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
7.5.1.1  Si los estudios de estabilidad a largo plaz o se llevan a cabo a 25°C ± 2°C / 60% HR ± 5%, y 
ocurren cambios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a 
condición intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo  indicados en el 
punto 7.5.1.2, de esta Norma. El estudio a la condición intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos 
que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio al momento de 
solicitar el registro sanitario y continuarlo hasta 12 meses.  
7.5.1.2 Se consideran cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:  
7.5.1.2.1 5% de variación de la potencia inicial; o bien, el no cumplimiento del criterio de aceptación para 
potencia cuando se aplican  métodos biológicos o inmunológicos.  
7.5.1.2.2 Cualquier producto de degradación que exceda su límite de especificación.  
7.5.1.2.3 Cuando se excedan los límites de pH, de acuerdo a la forma farmacéutica.  
7.5.1.2.4 Cuando se excedan los límites de especific ación de disolución para 12 unidades de dosificación, 
de acuerdo a la forma farmacéutica.  
7.5.1.2.5 Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia o propiedades físicas y pruebas  de 
funcionalidad.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
7.5.2  Para medicamentos contenidos en envases s emipermeables, como bolsas de plástico, contenedores 
de plástico semirrígidos, ampolletas de plástico, frascos ámpula y frascos de plástico con o sin gotero, los 
cuales pueden ser susceptibles a la pérdida de peso, seguir el siguiente esquema:  
Tipo de  estudio Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad  acelerada  40°C ± 2°C / no más de  25% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia ** 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo p lazo* 25°C ± 2°C / 40% ± 5% HR  o 30°C 
± 2°C / 35% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 40% ± 5% 
HR o 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
7.5.2.1  En el caso de que exista una pérdida de peso de más de 5% del valor inicial, durante los 3 
primeros meses del estudio de estabi lidad acelerada, presentar los datos de estabilidad a largo plazo.  
7.5.2.2  Para contenedores menores o iguales a 1 mL o unidosis, una pérdida de peso de más de 5% del 
valor inicial, durante los 3 primeros meses del estudio de estabilidad acelerada, es acep table si se justifica.  
7.5.3  Para medicamentos contenidos en envases impermeables, como frascos de vidrio, frascos ámpula  o 
ampolletas de vidrio selladas, los cuales proveen una barrera a la pérdida de peso, seguir el  siguiente 
esquema:  
Tipo de  estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad  acelerada  40°C ± 2°C / humedad  ambiente o 
75% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia ** 30°C ± 2°C / humedad  ambiente o 
65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 me ses 
Estabilidad a  largo plazo * 25°C ± 2°C / humedad  ambiente o 
60% ± 5% HR o  30°C ± 2°C / 
humedad  ambiente o 65% ± 5% 
HR 12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / hum edad 
ambiente o 60% ± 5% HR o a 30°C ± 2°C / humedad ambiente o 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C/ humedad ambiente o 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo 
plazo, no es necesario hacer el estudio a la condición intermedia.  
7.5.4  Para me dicamentos a almacenarse en condiciones de refrigeración, seguir el siguiente esquema:  
Tipo de  estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad  acelerada  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a  largo plazo * 5°C ± 3°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
 
7.5.5 Para medicamentos a almacenarse en condiciones de congelación seguir el siguiente esquema:  
Tipo de  estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad a  largo plazo * -20 ± 5°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
7.5.6  Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas en 
la etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5°C ± 3°C para congelación o a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% H R para 
refrigeración, durante un periodo probado, según sea el caso.  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
7.5.7 Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un medicamento nuevo deben ser evaluadas 
para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus ca racterísticas. Las pruebas 
de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote conforme a lo indicado en la guía mencionada en el 
punto 3.7 de esta Norma.  
8. Medicamento conocido o genérico y remedio herbolario  
8.1 Selección de lotes. Los estudios de e stabilidad deben llevarse a cabo en al menos 3 lotes de 
producción; o lotes piloto del medicamento o remedio herbolario, fabricados con la misma fórmula  cuali-
cuantitativa utilizada en el estudio de intercambiabilidad para medicamentos genéricos, y aplican do el método 
de fabricación que simule el proceso que será usado en la fabricación de los lotes de producción para 
comercialización. 1 de los 3 lotes del estudio puede ser de menor tamaño si se justifica conforme al punto 
4.1.17, de esta Norma. Cuando sea posible los lotes del medicamento o remedio herbolario deben ser 
producidos utilizando diferentes lotes del ingrediente activo.  
8.2 Sistema contenedor -cierre. Conforme a lo establecido en el punto 7.2, de esta Norma.  
8.3 Parámetros a evaluar y metodología analítica. Conforme a lo establecido en el punto 7.3, de esta Norma.  
8.4 Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el 
punto 8.5, de esta Norma y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles, mín imo 3 meses al tiempo de 
hacer el trámite de solicitud de registro sanitario o de clave alfanumérica.  
8.4.1  El análisis inicial del medicamento es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan 
pasado más de 30 días naturales entre el tiempo en q ue se realizó este análisis y el tiempo de ingreso a las 
cámaras de estabilidad, si no se cumple esta condición será necesario analizar nuevamente el medicamento 
considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabilidad.  
8.5 Condiciones de l estudio. Las condiciones del estudio y su duración deben ser suficientes para cubrir el 
almacenamiento, distribución y uso del medicamento o del remedio herbolario; aplicar cualquiera de las 
condiciones siguientes:  
8.5.1  Caso general:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo 
mínimo  Frecuencia de  análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  3 meses  0, 1 y 3 meses  
Estabilidad a condición 
intermedia**  30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo*  25°C ±  2°C / 60% ± 5% HR o  
30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ±  5% 
HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la c ondición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
8.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25°C ± 2°C/60% HR ± 5%, y ocurren 
cambios significativos durante el estud io de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a condición 
intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo indicados en el punto 
8.5.1.2, de esta Norma. El estudio a la condición intermedia debe incluir  todas las pruebas, a menos que se 
justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio al momento de 
solicitar el registro sanitario o clave alfanumérica continuarlo hasta 12 meses.  
8.5.1.2  Se consideran cambios signifi cativos durante la estabilidad acelerada a:  
8.5.1.2.1 5% de variación de la potencia inicial; o bien el no cumplimiento del criterio de aceptación para 
potencia cuando se aplican métodos biológicos o inmunológicos. Excepto para el caso de medicamentos 
vitamínicos.  
8.5.1.2.2 10% de variación de la potencia inicial para los medicamentos herbolarios que tienen marcadores 
químicos que no tienen actividad terapéutica.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
8.5.1.2.3 Cualquier producto de degradación que exceda su límite de especificación.  
8.5.1.2.4 Cuando se excedan los límites de pH, de acuerdo a la forma farmacéutica.  
8.5.1.2.5 Cuando se excedan los límites de especificación de disolución para 12 unidades de dosificación, 
de acuerdo a la forma farmacéutica.  
8.5.1.2.6 Cuando no se cumpla con las espe cificaciones de apariencia o propiedades físicas y pruebas  de 
funcionalidad.  
8.5.2  Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases semipermeables, se estará a los 
puntos 7.5.2, 7.5.2.1 y 7.5.2.2, de esta Norma. Para este caso, el periodo mín imo del estudio de estabilidad 
acelerada es de 3 meses y la frecuencia de análisis es 0, 1 y 3 meses.  
8.5.3  Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases impermeables, se estará al punto 
7.5.3, de esta Norma. Para este caso, el periodo mín imo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 meses y 
la frecuencia de análisis es 0, 1 y 3 meses.  
8.5.4  Para medicamentos o remedios herbolarios a almacenarse en condiciones de refrigeración, se 
estará al punto 7.5.4, de esta Norma. Para este caso, el periodo mínimo del estudio de estabilidad acelerada 
es de 3 meses y la frecuencia de análisis es 0, 1 y 3 meses.  
8.5.5  Para medicamentos o remedios herbolarios a almacenarse en condiciones de congelación, se estará 
al punto 7.5.5, de esta Norma. Para este caso, el periodo mínimo del estudio de estabilidad a largo plazo es 
de 6 meses y la frecuencia de análisis es 0, 3 y 6 meses.  
8.5.6  Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas en 
la etiqueta, debe someter se un lote piloto a 5°C ± 3°C para congelación o a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR para 
refrigeración, durante un periodo probado, según sea el caso.  
8.5.7  Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un medicamento o remedio herbolario deben 
ser eval uadas para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus 
características. Las pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos 1 lote conforme a lo indicado en 
la guía mencionada en el punto 3.7 de esta Norma.  
9. Gases medicinales en envases metálicos  
9.1 Los gases: aire, argón, helio, nitrógeno, óxido nitroso, oxígeno, no requieren de estudios de 
estabilidad, sus moléculas son muy estables, su pureza, concentración y características, no se modifican, 
durante los proceso s de obtención y envasado. Tampoco requieren estudios de estabilidad los gases que se 
obtienen por la separación fraccionada del aire.  
9.2 Los envases que contienen gases medicinales deben demostrar su compatibilidad por medio de 
pruebas físicas y/o fisico químicas adecuadas en al menos 3 lotes.  
9.3 Los envases o cilindros que contienen gases como dióxido de carbono, monóxido de carbono, óxido 
nítrico y sus mezclas, deben ser sometidos a estudios de estabilidad acelerada y determinar sus productos  de 
degrada ción.  
9.3.1  Realizar el estudio de estabilidad acelerada con 3 lotes y determinar la vida de anaquel del envase o 
cilindro, excepto para óxido nítrico, que deberá cumplir con lo establecido en el punto 10.6, de esta Norma.  
9.3.2  El protocolo y el informe d el estudio deberán cumplir con lo establecido en los puntos 10.25 y 10.26, 
de esta Norma.  
9.4 El efecto de la temperatura se podrá evaluar en cilindros pequeños, que se sometan a estudios de 
estabilidad acelerada, siempre y cuando el cilindro sea de la mis ma composición y estén equipados con las 
mismas válvulas, de acuerdo a la tabla del punto 7.5.3, de esta Norma.  
9.5 En caso de mezclas de gases medicinales, los estudios de estabilidad incluyen:  
9.5.1  Ensayo de cada uno de los gases y de las impurezas, de acuerdo con la FEUM.  
9.5.2  El punto anterior aplica también en el caso de mezclas de gases licuados.  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
9.5.3  Se debe evaluar la estabilidad de la mezcla de gases a temperaturas extremas, dependiendo del 
comportamiento de cada uno de los gases, dentro de un r ango de temperatura de trabajo seguro para  los 
cilindros.  
9.5.4  Durante el tiempo que se utilice el cilindro debe ser evaluada la homogeneidad de la mezcla 
mediante un método analítico validado por el fabricante o por quien éste designe.  
10. Consideracione s generales  
10.1 El estudio de estabilidad de un medicamento o remedio herbolario debe incluir las pruebas para las 
características mencionadas a continuación en cada una de las formas farmacéuticas. Cuando el 
medicamento o remedio herbolario no requiere d e alguna de las pruebas indicadas, se deberá presentar  la 
justificación de su eliminación.  
10.1.1 PRUEBAS PARA SÓLIDOS.  
 Tableta 
glóbulo, 
pastilla  Cápsula  Polvo para 
reconstituir 
de uso oral, 
triturados  Polvo para 
reconstituir 
de uso 
parenteral  Polvo de 
uso 
tópico  Polvo para 
inhalación  
Apariencia/ 
Descripción/Aspecto        
Color        
Olor 2 2 2 NA 2 NA 
Ensayo        
pH NA 1 2 2 NA NA 
Desintegraci ón 3, 5 3 NA NA NA NA 
Disolución  2, 5 2 NA NA NA NA 
Dureza  4 NA NA NA NA NA 
Humedad   2     
Resuspendibilidad  NA NA 2  NA NA 
Tiempo de 
reconstitución  NA NA 2  NA NA 
Contenido de 
conservadores  NA NA 2 2 2 2 
Límite microbiano 
(inicial y final)  6   NA   
Esterilidad/Pirógenos o 
endotoxinas bacterianas  
(inicial y final)  NA NA NA  NA NA 
Identidad (inicial y final)  7 7 7 NA 7 NA 
 
1. Cuando la cápsula sea de gelatina blanda y el contenido sea líquido.  
2. Cuando aplique.  
3. Cuando la disolución no es requerida.  
4. Sólo para tableta sin recubrimiento.  
5. Excepto glóbulos.  
6. Sólo para remedios y medicamentos herbolarios.  
7. Sólo para remedios herbolarios.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
10.1.2 PRUEBAS PARA SEMISÓLIDOS.  
 Supositorio 
y óvulo  Gel, crema, ungüento 
tópico, jalea  Gel, crema y ungüento 
ótico u oftálmico  
Apariencia/ Descripción/Aspecto  
(incluyendo consistencia)     
Color     
Olor 1 1 1 
Ensayo     
pH NA 1 1 
Material particulado  NA NA  
Pérdida de peso  2 2 2 
Viscosidad  NA   
Contenido de conservadores  1 1 1 
Esterilidad (inicial y final)  NA NA  
Límite microbiano (inicial y final)    NA 
Identidad (inicial y final)  NA 3 NA 
 
1. Cuando aplique.  
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.  
3. Sólo para remedios herbolarios.  
10.1.3 PRUEBAS PARA LÍQUIDOS.  
 Solución 
oral, 
tópica y 
nasal, 
jarabe, 
elíxir, 
tisana, 
tinturas y 
extractos  Solución, 
oftálmica, 
ótica y 
parentera l, 
colirios  Emulsión 
oral y 
tópica, 
linimentos, 
lociones  Emulsión 
parenteral  Suspensión 
oral, tópica 
y nasal  Suspensión 
oftálmica y 
parenteral  
Apariencia/ 
Descripción/Aspecto        
Color        
Olor 1 1 1 1 1 1 
pH   1 1 1 1 
Ensayo        
Contenido de 
conservadores  4 4 4 4 4 4 
Límite microbiano 
(inicio y final)   NA  NA  NA 
Esterilidad  
(inicial y final)  NA  NA  NA  
Pirógenos o 
endotoxinas 
bacterianas  
(inicial y final)  NA 3 NA  NA 3 
Pérdida de peso  2 2 2 2 2 2 
Resuspendibilidad  NA NA NA NA   
Volumen de 
sedimentación  NA NA NA NA   
Identidad (inicial y 
final)  5 NA 5 NA 5 NA Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
1. Cuando aplique.  
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.  
3. Cuando sea de uso parenteral.  
4. Sólo para medicamentos multidosis.  
5. Sólo para remedios herbolarios.  
10.1.4 OTROS CASOS ESPECI ALES DE FORMAS FARMACÉUTICAS O CONSIDERACIONES DE USO.  
 Aerosol 
para 
inhalación  Parches  Gases 
medicinales  Spray 
nasal: 
solución o 
suspensión  Aerosol 
tópico  Implantes de 
aplicación 
subcutánea, 
dispositivos 
vaginales e 
intrauterinos que 
liberan fármaco  
Apar iencia/ 
Descripción/Aspecto    NA    
pH NA NA NA 1 1 NA 
Ensayo    1    
Contenido de agua   NA 1 NA  NA 
Contenido de 
conservadores  1 NA NA 1 1 NA 
Adhesividad  NA  NA NA NA NA 
Velocidad de 
liberación  NA 1 NA NA NA  
Pérdida de peso   1 NA 2  NA 
Tamaño de 
partícula   NA NA 1 1 NA 
Límite microbiano 
(inicial y final)   1 NA   1 
Esterilidad (inic ial y 
final)  NA 1 NA NA NA 1 
Identidad (inicial y 
final)  NA 3 NA NA NA NA 
 
1. Cuando aplique.  
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.  
3. Sólo  para remedio herbolario.  
10.1.5 La prueba de ensayo no aplica para medicamentos homeopáticos y remedios herbolarios. Para la 
identidad en el caso de remedios herbolarios remitirse a las generalidades de la FHEUM.  
10.2 Para fármacos y medicamentos, debe vi gilarse que los productos de degradación que se observen 
durante los estudios de estabilidad, no rebasen los límites establecidos en la FEUM y sus suplementos. 
Cuando en ésta no aparezca la información, podrá recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos 
procedimientos de análisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra 
bibliografía científica reconocida internacionalmente. Cuando no exista en ninguno de los casos anteriores 
debe evaluarse que los productos de degradació n no representan un riesgo en la seguridad del fármaco  o 
medicamento.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
10.3 Cualesquiera otros parámetro físicos, químicos o biológicos del medicamento o remedio herbolario no 
mencionados en esta Norma que se vean afectados durante el estudio de estabilidad , se deben de determinar 
de acuerdo a lo que establece la FEUM y sus suplementos. Cuando en ésta no aparezca la información, 
podrá recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de análisis se realicen conforme a 
especificaciones de organism os especializados u otra bibliografía científica reconocida internacionalmente.  
10.4 Para las formas farmacéuticas no incluidas en esta Norma, las pruebas físicas, fisicoquímicas, 
químicas, microbiológicas y biológicas que se deben efectuar durante un estu dio de estabilidad son aquellas 
que sean indicativas de estabilidad y que estén incluidas en la FEUM y sus suplementos. Cuando en ésta no 
aparezca la información, podrá recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de análisis se 
realicen c onforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científica reconocida 
internacionalmente.  
10.5 En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su administración pueden o 
deben ser mezclados con otro medicame nto u otra sustancia, se debe llevar a cabo el estudio de estabilidad 
de la mezcla obtenida, de acuerdo a las condiciones de conservación indicadas en la etiqueta.  
10.6 Estabilidades en uso, el propósito de las pruebas de estabilidad en uso es para estable cer el periodo 
de tiempo propuesto y la consideración de almacenamiento, ambos indicados en su etiqueta, durante el cual 
un medicamento para su uso en multidosis, reconstituido o diluido, puede ser usado mientras cumpla con las 
especificaciones, una vez ab ierto el envase primario y haya sido administrada la primera dosis.  
10.6.1 Se requiere un mínimo de 2 lotes, los cuales podrán ser al menos 1 lote piloto, conforme al punto 
4.1.17, de esta Norma. Al menos 1 de éstos debe haber sido sometido a los estudios de estabilidad de largo 
plazo. Incluir protocolo de estabilidad en uso, las pruebas se realizarán en muestras del estudio a largo a 
plazo al inicio, al tercero, sexto mes y al periodo de conclusión del estudio o de caducidad propuesta.  
10.7 Tratándose de p roductos biológicos, deberá cumplirse con lo indicado por la FEUM para estudios de 
estabilidad, incluyendo en los casos que proceda su potencia como actividad biológica. Cuando en ésta no 
aparezca la información, podrá recurrirse a farmacopeas de otros paí ses cuyos procedimientos de análisis se 
realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científica reconocida 
internacionalmente.  
10.8 Si los estudios de estabilidad presentados para la obtención del registro sanitario  o clave 
alfanumérica, bajo las condiciones establecidas en esta Norma son satisfactorios, se otorgará un período de 
caducidad tentativo de 24 meses.  
10.8.1  Cuando el estudio de estabilidad a largo plazo de al menos 3 lotes comerciales demuestren un 
plazo mayor a 24 meses, se otorgará el período de caducidad correspondiente a la vida útil soportada.  
10.9 Si los estudios de estabilidad a largo plazo presentados para la obtención del registro sanitario o 
clave alfanumérica, fueron realizados en lotes escalado s o comerciales bajo las condiciones establecidas en 
este documento son satisfactorios y demuestren un plazo mayor a 24 meses, se otorgará la vida útil soportada.  
10.10 Para aquellos casos en que las estabilidades se hayan realizado en el extranjero, aplic ará lo 
correspondiente al punto 10.17, de la presente Norma.  
10.11 Cuando por las características del fármaco, del medicamento o del remedio herbolario se requieran 
condiciones diferentes a las indicadas en los puntos 5.4, 6.5, 7.5 y 8.5, de esta Norma, pa ra llevar a cabo el 
estudio de estabilidad, se deberán sustentar técnicamente.  
10.12 La estabilidad a largo plazo de los lotes sometidos en el expediente de registro sanitario o clave 
alfanumérica debe continuar hasta cubrir el periodo de caducidad otorgad o en el registro sanitario del 
medicamento o clave alfanumérica del remedio herbolario. El análisis de las muestras deberá ser cada 3 
meses el primer año y cada 6 meses el segundo año y reportar los resultados a la Comisión Federal para la 
Protección contr a Riesgos Sanitarios.  
10.13  Si los lotes sometidos en el expediente de registro sanitario o clave alfanumérica fueron lotes piloto; 
después de otorgado éste, los 3 primeros lotes de producción, deberán ser sometidos a los periodos y 
condiciones de estabili dad a largo plazo. El análisis de las muestras deberá realizarse al menos al periodo 
autorizado y hasta un máximo de 5 años.  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
10.14  Programa anual de estabilidades. 1 año después de haber fabricado los 3 primeros lotes de 
producción, debe implementarse un p rograma anual para los medicamentos registrados y comercializados 
para monitorear las características de estabilidad. Someter 1 lote de cada concentración en cada sistema 
contenedor -cierre aprobado bajo el esquema de estabilidad a largo plazo, en todos los  años subsecuentes en 
los que se fabriquen o comercialicen en territorio nacional.  
10.15  En los casos de estabilidad a largo plazo y programa anual, se pueden aplicar diseños de análisis 
reducido si se justifica, de acuerdo a lo indicado en la guía mencion ada en el punto 3.8 de esta Norma; 
entendiéndose por diseños de análisis reducidos al:  
10.15.1 Diseño por categoría, al diseño de un estudio de estabilidad en el cual sólo las muestras de los 
extremos de ciertos factores del diseño (por ejemplo: concentrac ión del fármaco, tamaño del contenedor 
cierre, cantidad de unidades), se analizan en todos los tiempos establecidos en un diseño completo. Se 
asume que la estabilidad del medicamento o del remedio herbolario en los factores de diseño intermedios está 
repre sentada por la de los extremos de los mismos.  
10.15.2 Diseño factorial fraccionado, al diseño de un estudio de estabilidad en el que sólo un grupo de 
muestras seleccionadas del total del número de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado. 
En los subsecuentes puntos de muestreo se seleccionan otros grupos de muestras y se lleva a cabo el 
análisis de éstas. Se asume que la estabilidad de las muestras analizadas representa la estabilidad de todas 
las muestras a un punto de muestreo dado.  
10.16  Cuando un medicamento tiene la misma fórmula cualitativa en el mismo material de envase, en 
presentaciones con diferentes concentraciones del fármaco, se deben presentar al menos los resultados del 
estudio de estabilidad de las presentaciones con la menor  y mayor concentración del fármaco.  
10.16.1 Cuando el titular del registro sanitario tiene un fabricante alterno del medicamento, con la misma 
fórmula cualicuantitativa en el mismo material de envase, mismo proceso de manufactura, mismas 
presentaciones y c oncentraciones del fármaco, mismo fabricante de fármaco, se deben presentar los 
resultados del estudio de estabilidad acelerada y de largo plazo de 3 lotes escalados o de producción.  
10.16.2  Cuando un medicamento tiene más de un fabricante de fármaco debe cumplir con lo establecido 
en el Apéndice A Normativo, conforme al punto 10.21.3, de la presente Norma.  
10.17  Para medicamentos o remedios herbolarios de importación el periodo de caducidad tentativo debe 
ser confirmado con estudios de estabilidad a largo plazo, de muestras comercializadas en territorio nacional, 
conservadas y analizadas ya sea en el país de origen o en territorio nacional. No confirman aquellos 
medicamentos o remedios herbolarios que hayan presentado todos los resultados con evidencia anal ítica en 
el informe de estabilidad a largo plazo realizado en el país de origen abarcando el periodo solicitado, con las 
condiciones y frecuencia de análisis de la presente Norma.  
10.18  Se aceptan los estudios de estabilidad realizados en condiciones más s everas que la Zona 
Climática II (subtropical, con posible humedad elevada), conforme a la clasificación de la Organización 
Mundial de la Salud.  
10.19 Los datos de estabilidad obtenidos de los estudios de largo plazo de los 3 primeros lotes de 
producción o del programa anual, pueden ser utilizados para solicit ar modificación de la vida útil  del 
medicamento.  
10.20  Si un fármaco o un aditivo permanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la 
etiqueta, después de la fecha de reanálisis establecid a, puede ser analizado con métodos indicativos de 
estabilidad para comprobar que cumple con sus especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor a 
los 30 días después del análisis. Esto no aplica para antibióticos o fármacos cuya vía útil sea det erminada  por 
potencia.  
10.21  Estudios de estabilidad para modificaciones a las condiciones de registro sanitario.  Las 
modificaciones que requieren presentar estudios de estabilidad son:  
10.21.1  Cambio de aditivos sin cambios en la forma farmacéutica o fárm acos.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
10.21.1.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES MAYORES  
- Eliminación parcial o total de un 
componente que afecta el color o 
sabor del medicamento.  
- Cambio o eliminación del 
ingrediente de la tinta para 
impresión sobre el medicamento 
por otro ingrediente aprobado.  
- Cambio de aditivos, expresado 
en porcentaje (m/m) de la 
formulación total, menor o igual 
que los siguientes rangos:  
Aditivo  % Aditivo (m/m) del 
peso total de la 
F.F. 
Diluyente  ± 5 
Desintegrante  -
Almidón  ± 3 
-Otro ± 1 
Aglutinante  ± 0.5  
Lubricante  
-Estearato de  
Mg o Ca  ± 0.25  
-Otro ± 1 
Deslizante  
-Talco  ± 1 
-Otro ± 0.1  
Recubrimiento  ± 1 
El efecto total del cambio de to dos 
los aditivos no debe de ser más 
de un total de 5%.  - Cambio en el grado técnico de un 
aditivo.  
- Cambio de aditivos, expresado en 
porcentaje (m/m) de la formulación 
total, menor o igual que los 
siguientes rangos:  
Aditivo  % Aditivo (m/m)  del 
peso total de la F.F.  
Diluyente  ± 10 
Desintegrante  -
Almidón  ± 6 
-Otro ± 2 
Aglutinante  ± 1 
Lubricante  
-Estearato de 
Mg o Ca  ± 0.5  
-Otro ± 2 
Deslizante  
-Talco  ± 2 
-Otro ± 0.2  
Recubrimiento  ± 2 
El efecto total del cambio de todos 
los aditivos no debe de ser má s de 
un total de 10%.  - Cualquier cambio cualitativo o 
cuantitativo en los aditivos que 
estén fuera de los niveles 1 y 2.  
- Para el caso de medicamentos 
biotecnológicos o biológicos, 
cualquier cambio cualitativo o 
cuantitativo en los aditivos que 
provoquen  cambios en las 
propiedades físicas, químicas, 
biológicas o microbiológicas  del 
mismo.  
 
10.21.1.2  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.2  Cambio en los procesos de fabricación que impacten en las especificaciones y/o calidad  del 
medicamento.  
10.21.2.1  Esta mo dalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES MAYORES  
No aplica.  - Cambio en el tamaño de lote de 
más de 10 veces el tamaño del lote 
piloto o del lote utili zado para 
estudios clínicos.  
- Cambio a un equipo de diferente 
diseño y/o diferente principio  de 
operación.  
- Cambios en los parámetros del 
proceso tales como tiempo de 
mezclado, velocidad de operación 
fuera de los rangos establecidos en 
la validación cont enidos en el 
expediente de registro.  - Cambios en el tipo de proceso, 
tal como de granulación húmeda 
a compresión directa de 1  polvo 
seco.  
- Para el caso de medicamentos 
biotecnológicos o biológicos, 
cualquier cambio en el proceso 
de fabricación que provoq uen 
cambios en las propiedades 
físicas, químicas, biológicas o 
microbiológicas del mismo.  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
10.21.2.2  Ver Apéndice A Normativo.  
10.21.3  Cambio del fabricante del fármaco o inclusión de un fabricante alterno o cambio en el proceso de 
fabricación del fármaco.  
10.21.3.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES MAYORES  
- Cambio del sitio de fabricación, 
dentro del establecimiento 
previamente autorizado , donde 
se utilizan los mismos equipos, 
procedimientos normalizados de 
operación, condiciones 
ambientales y controles.  - Cambio del sitio de fabricación o 
adición de fabricante alterno del 
fármaco. Con modificaciones 
moderadas en donde las 
especificaciones  y datos de los 
parámetros de calidad son 
esencialmente los mismos a los 
previamente autorizados.  - Cambio del sitio de fabricación 
o adición de un fabricante alterno 
del fármaco. Con modificaciones 
mayores con probabilidad de 
tener un impacto significativ o en 
la calidad y la farmacocinética. 
Estos cambios son por ejemplo, 
proceso de fabricación, 
procedimientos normalizados de 
operación, equipo, condiciones 
ambientales y controles, entre 
otros que modifiquen las 
especificaciones o los 
parámetros de calidad.  
- Cualquier cambio o inclusión del 
fabricante del biofármaco de los 
medicamentos biotecnológicos o 
biológicos.  
 
10.21.3.2  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.4  Cambio del sitio de fabricación del medicamento, sin cambio en el proceso de fabricación. De 
extranjero a nacional. De nacional a extranjero. De nacional a nacional. De extranjero a extranjero. Inclusión 
de fabricante alterno nacional o extranjero.  
10.21.4.1  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.5  Cambio en el envase primario o inclusión de un alterno.  
10.21.5.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES MAYORES  
- Cambio en el tamaño del envase 
primario fuera del rango aprobado.  
- Adición o cambio  de un 
componente para aumentar la 
protección dentro del mismo sistema 
(desecante o sello de la tapa).   - Cambio en las especificaciones 
del envase primario que tengan 
impacto en la estabilidad del 
medicamento.  - Cambio o inclusión de envase 
primario.  
 
10.21.5.2  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.6  Cambio al periodo de caducidad autorizado.  
10.21.6.1  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.7  Cambio del sitio de acondicionado primario o inclusión de un sitio de acondicionado primario 
alterno (sin cambio en el mate rial de envase primario previamente autorizado).  
10.21.7.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES MODERADAS  
- Sin cambio en el proceso de acondicionamiento.  - Con cambio en el  proceso de acondicionamiento.  
 
10.21.7.2  Véase Apéndice A Normativo.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
10.21.8  Inclusión de Combo. A la presentación de dos o más medicamentos con registro sanitario vigente, 
que se comercializan en un mismo envase secundario, bajo una nueva denominación d istintiva, que están 
destinados a tratar un padecimiento específico.  
10.21.8.1  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.9  Inclusión de nuevas concentraciones, conservando el mismo fármaco, forma farmacéutica, la 
clasificación conforme al artículo 226, de la Ley G eneral de Salud, consideración de uso, vía de administración 
e indicación terapéutica.  
10.21.9.1  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.10  Cambio en el diluyente. Este apartado contempla las modificaciones en el fabricante del diluyente 
(por cambio del previame nte autorizado o adición de uno alterno), cambio en el envase primario o en la 
formulación del mismo.  
10.21.10.1  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.11  Cambio en las condiciones de almacenamiento y conservación.  
10.21.11.1  Véase Apéndice A Normativo.  
10.21.1 2 Realizar el estudio de estabilidad correspondiente, de acuerdo a lo indicado en el Apéndice A 
Normativo, y presentar los datos conjuntamente con la solicitud de modificación a las condiciones de  registro 
sanitario.  
10.22  Cuando un lote de fármaco, medica mento o remedio herbolario sea reprocesado o retrabajado, 
según sea el caso, desde las etapas de producción hasta producto semiterminado e implique cambios 
significativos respecto al proceso original, se debe someter el lote a estabilidad acelerada y anali zar la 
muestra al tiempo máximo de esta condición, los resultados deberán demostrar que el producto cumple con 
las especificaciones de liberación establecidas en el expediente sometido ante la Comisión Federal para la 
Protección contra Riesgos Sanitarios p ara obtener el registro sanitario.  
10.23  Cuando se cambie el método analítico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los 
2 métodos son equivalentes mediante el proceso de validación.  
10.24  Todos los análisis que se lleven a cabo durante e l estudio de estabilidad, deben hacerse conforme a 
las Buenas Prácticas de Laboratorio incluidas como Apéndice V de la FEUM y reportarse con métodos 
indicativos de estabilidad.  
10.25 Protocolo del estudio. Debe contener la siguiente información:  
10.25.1  Nombre del fármaco y fabricante;  
10.25.2  En el caso de medicamentos: fabricante, forma farmacéutica, presentación y concentración; y en 
el caso de remedios herbolarios: fabricante, forma farmacéutica, presentación  
10.25.3  Tipo, tamaño, número de lotes y fech a de fabricación;  
10.25.4 Descripción sistema contenedor -cierre;  
10.25.5  Condiciones del estudio;  
10.25.6  Tiempos de muestreo y análisis;  
10.25.7  Parámetros de prueba;  
10.25.8  Especificaciones de estabilidad;  
10.25.9  Referencia de los métodos analíticos po r parámetro;  
10.25.10  Diseño reducido de análisis, cuando se justifique, y  
10.25.11  Nombre y firma del responsable sanitario.  
10.26 Informe del estudio. Debe contener la siguiente información:  
10.26.1 Nombre del fabricante del (los) fármaco(s), del medicam ento o del remedio herbolario y del sitio 
donde se realizó el estudio de estabilidad;  
10.26.2  Nombre del fármaco, medicamento o remedio herbolario, forma farmacéutica, presentación  y 
concentración;  
10.26.3  Número(s) y tamaño(s) del (los) lote(s) y fecha(s)  de fabricación;  
10.26.4 Descripción del sistema contenedor -cierre;  
10.26.5 Datos analíticos tabulados por condición de almacenamiento y fecha de inicio y término  del 
estudio;  
10.26.6 Cromatogramas, espectrogramas tipo o representativos o evidencia analíti ca gráfica generada de 
los lotes montados en estabilidad al inicio y fin del estudio;  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
10.26.7 Conclusiones;  
10.26.8  Propuesta del periodo de caducidad y  
10.26.9 Nombre y firma del responsable sanitario.  
10.27  Para medicamentos con fármacos nuevos, durante los estudios clínicos de fases I, II y III el 
fabricante debe demostrar la estabilidad del material clínico hasta el tiempo máximo de duración del estudio.  
10.28 Cuando por cualquier circunstancia se requiere tener almacenada alguna materia prima surtida, 
granel o producto semiterminado, sin continuar con el paso siguiente de su proceso de manera inmediata, los 
tiempos no deberán exceder de los indicados en la tabla siguiente, así como las pruebas mínimas que se 
requieren sean ejecutadas para comprobar que tales insumos se mantienen dentro de las especificaciones de 
calidad establecidas. En caso de exceder el periodo máximo de almacenamiento deberá justificarse con 
estudios de estabilidad en las condiciones de almacenamiento que se establezcan.  
Etapa del pro ceso.  Periodo máximo de 
almacenamiento.  Pruebas mínimas.  
Materias primas fraccionadas 
(almacenadas en envases similares  a los 
del envase original del fabricante y bajo las 
mismas condiciones controladas 
establecidas en la etiqueta).  30 días.  Apariencia y límites microbianos.  
Soluciones preparadas, pastas, soluciones 
y suspensiones para recubrimiento.  24 horas.  Aspecto, viscosidad, sedimentación, 
pH y límites microbianos.  
Granulados.  30 días.  Aspecto, humedad, densidad 
aparente y densidad compactada.  
Mezclas (secas y húmedas).  2 días.  Apariencia, límites microbianos, 
humedad, uniformidad de contenido.  
Tabletas sin recubrir (almacenadas en 
contenedores adecuados).  30 días.  Apariencia, dureza, desintegración, 
disolución (si alguno de los anteriores 
se modi fica), límites microbianos.  
Tabletas recubiertas (almacenadas en 
contenedores adecuados).  30 días.  Apariencia, dureza, desintegración, 
disolución (si alguno de los anteriores 
se modifica).  
 
11. Concorda ncia con normas internacionales  
Esta Norma es equiva lente a los siguientes estándares internacionales.  
11.1 European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use & Committee for 
medicinal products for veterinary use. Guideline on quality of herbal medicinal products/traditional herbal 
medicinal products, 2006.  
11.2 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1A (R2): Stability Testing of New Drug 
Substances and Products (Feb. 200 3) 
11.3 Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research Guidance for Industry: 
Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft, June 1998).  
11.4 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Reg istration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1C: Stability Testing for New 
Dosage Forms (Nov. 1996).  
11.5 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Hum an Use ICH ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing 
Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Feb. 2002).  
11.6 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharma ceuticals for Human Use ICH ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological 
Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products.  
12. Bibliografía  
12.1 Ley General de Salud.  
12.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalizaci ón. 
12.3 Reglamento de Insumos para la Salud.        (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 2 6 de febrero de 2015  
12.4 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
12.5 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
12.6 Food and Drug Administration, Center for Drug Evalua tion and Research. Guidance for Industry: 
Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft, June 1998).  
12.7 European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use & Committee for 
medicinal products for veterinary use. Guide line on quality of herbal medicinal products/traditional herbal 
medicinal products, 2006.  
12.8 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1A (R 2): Stability Testing of New Drug 
Substances and Products (Feb. 2003).  
12.9 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1C: Stability Testing fo r New Dosage 
Forms (Nov. 1996).  
12.10  Health Canada. Guidance for Industry: Stability Testing of Existing Drug Substances and Products, 2003.  
12.11 Health Canada. Guidance for Industry: Identification, Qualification, and Control of related impurities 
in Ex isting Drugs (April 1999, Draft No. 4).  
12.12  International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological 
Products: Stability Tes ting of Biotechnological/Biological Products.  
12.13  Scale -up and Post -Approval Changes (SUPAC) Guidance, Immediate Release Solid Oral Dosage 
Forms: Chemistry, Manufacturing and Controls, In Vitro 1 Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence 
Documentat ion. 
12.14  Drug Stability: Principles and Practices, Carstensen and Rhodes, Third Edition, USA 2000.  
12.15  International Pharmaceutical Product Registration: Stability Data, Cartwright & Matthews, USA 1995.  
12.16  International Conference on Harmonisation o f Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q3A(R): Impurities in New Drug 
Substances (Feb. 2002).  
12.17  International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registratio n of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q3B(R): Impurities in New Drug 
Products (Feb. 2003).  
12.18  International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Ha rmonised Tripartite Guideline Q3C: Impurities Residual Solvents 
(Dec. 1997).  
12.19  Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry (:  
12.19.1  ANDAs: Impurities in Drug Products (Dec. 1998).  
12.19.2  ANDAs: Impuri ties in Drug Substances (Nov. 1999).  
13. Observancia de la norma  
La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma corresponde a la Secretaría de Salud y a las 
entidades federativas, en sus respectivos ámbitos de competencia.  
14. Vigencia  
Esta Norma entr ará en vigor a los 180 días naturales posteriores al de su publicación en el Diario Oficial 
de la Federación.  
TRANSITORIO  
PRIMERO. - La entrada en vigor de la presente Norma, deja sin efectos la Norma Oficial Mexicana  NOM -
073-SSA1 -2005, Estabilidad de fárma cos y medicamentos (modifica a la NOM -073-SSA1 -1993, Estabilidad de 
medicamentos, publicada el 3 de agosto de 1996), publicada en el Diario Oficial de la Federación el 4 de 
enero de 2006  
SEGUNDO. - La entrada en vigor de la presente Norma, deja sin efectos el punto 9.8.6, de la Norma Oficial 
Mexicana NOM -248-SSA1 -2011, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos dedicados a la 
fabricación de remedios herbolarios, publicada en el Diario Oficial de la Federación el 22 de marzo de 2012.  
Sufragio Efect ivo. No Reelección . 
México , D.F., a 10 de febrero de 2015 .- El Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario , 
Mikel Andoni Arriola Peñalosa .- Rúbrica.  Jueves 26 de febrero de 2015  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)      
Apéndice A Normativo.  
Modificaciones a las Condiciones de Registro.  
Tipo de Modificación  Nivel 1  
MODIFICACIONES 
MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES 
MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES 
MAYORES  
Cambio de aditivos sin cambio 
en la forma farmacéutica o 
fárma cos. NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada 
y a largo plazo.  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y 
a largo plazo.  
Cambio en la 
fabricación que 
impacten en las 
especificaciones 
y/o calidad del 
medicamento.  Tamaño 
de lote.  NO APLICA  1 Lo te a 3 meses de 
estabilidad acelerada 
y a largo plazo.  NO APLICA  
Equipo.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada 
y a largo plazo.  NO APLICA  
Proceso.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada 
y a largo plazo.  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y 
a largo plazo.  
Cambio o inclusión de 
fabricante del fármaco.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada 
y a largo plazo.  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y 
a largo plazo.  
Cambio o inclusión de 
fabricante del medi camento.  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y 
a largo plazo.  
Cambio en el envase primario 
o inclusión de un alterno.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada 
y a largo plazo  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada  y 
a largo plazo  
Cambio en el periodo de 
caducidad  NO APLICA   3 Lotes a estabilidad a 
largo plazo completo.  
Cambio o inclusión de 
acondicionador primario  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada 
y a largo plazo  NO APLICA  
Inclusión de combo  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y 
a largo plazo  
Inclusión de nueva 
concentración.  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y 
a largo plazo  
Cambio en el diluyente  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad  acelerada 
y a largo plazo  NO APLICA  
Cambio en las condiciones de 
almacenamiento y 
conservación  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y 
a largo plazo  
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