(Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
SECRETARIA DE SALUD  
PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY -NOM -164-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación  para 
fármacos.  
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos. - Secretaría  de Salud.  
MIKEL ANDONI ARRIOLA PEÑALOS A, Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, 
con fundamento en los artículos 39, de la Ley Orgánica de la Administración Pública Federal;  4, de la Ley 
Federal de Procedimiento Administrativo; 3, fracciones XXII y XXIV, 17 Bis, fracción III, 17 Bis 2, 194, último 
párrafo, 194 Bis, 195, primer párrafo, 197, 201, 205, 210, 212, 221, 222, 225, 226, 227 y 231, de la Ley 
General de Salud; 3, frac ción XI, 38, fracción II, 40, fracciones I y XIII, 43, 47, fracción I y 51, de la Ley Federal 
sobre Metrología y Normalización; 8, 9, 10, 11, 15, fracción V, 18, 100, 109, 110 y 112, del Reglamento de 
Insumos para la Salud; 28, del Reglamento de la Ley Fed eral sobre Metrología y Normalización; 2, Apartado 
C, fracción X, 36 y 37, del Reglamento Interior de la Secretaría de Salud , y 3, fracciones I, letra b y l, y II, 10, 
fracciones IV y VIII, del Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Ri esgos Sanitarios, he 
tenido a bien ordenar la publicación en el Diario Oficial de la Federación del Proyecto de Norma Oficial 
Mexicana PROY -NOM -164-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación para fármacos.  
El presente Proyecto se publica a efecto de que lo s interesados, dentro de los siguientes sesenta días 
naturales, contados a partir de la fecha de su publicación, presenten sus comentarios por escrito y con el 
sustento técnico suficiente ante el Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento 
Sanitario, sito en Oklahoma número 14, planta baja, colonia Nápoles, código postal 03810, México, D.F., 
teléfono 50 -80-52-00, extensión 1333, fax 55 -11-14-99, correo electrónico rfs@cofepris.gob.mx.  
Durante el plazo mencionado, los documentos que s irvieron de base para la elaboración del proyecto así 
como la manifestación de impacto regulatorio (MIR), estarán a disposición del público para su consulta en el 
domicilio del Comité.  
PREFACIO  
En la elaboración de la presente Norma Oficial Mexicana partic iparon las siguientes Unidades 
Administrativas e Instituciones:  
SECRETARIA DE SALUD  
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
SECRETARIA DE ECONOM IA 
Dirección General de Análisis y Seguimiento a Tratados Comerciales Internacionales.  
Dirección General de Política de Comercio Interior.  
ASOCIACION FARMACEUTICA MEXICANA, A.C.  
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACION.  
Sección 89.  
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.  
COLEGIO  NACIONAL DE QUIMICOS FARMACEUTICOS BIOLOGOS MEX ICO, A.C.  
COMISION INTERINSTITUCIONAL DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACI ON. 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.  
Unidad de Control Técnico de Insumos.  
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO  
Facultad de Química.  
Facultad d e Estudios Superiores Zaragoza.  
INDICE Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
0. Introducción  
La salud es un eje fundamental para el bienestar y desarrollo, en este contexto los fármacos son uno de 
los elementos más importantes en la fabricación de medicamentos, los cuales son esenciales para el cuidado 
de la salud. La fabricaci ón de fármacos incluye las operaciones que se realizan desde la recepción de los 
insumos, la producción, empaque, etiquetado, control de calidad, liberación, almacenamiento y distribución y 
el cumplimiento de las Buenas Prá cticas de Fabricación es indispen sable para asegurar la calidad y pureza de 
los fármacos.  
1. Objetivo y campo de aplicación  
1.1 Objetivo.  
Esta Norma establece los requisitos mínimos necesarios para el proceso de fabricación de los fármacos o 
principios activos comercializados en el país o  para fármacos en desarrollo para uso en investigación clínica.  
1.2 Campo de aplicación.  
Esta Norma es de observancia obligatoria, para todos los establecimientos dedicados a la fabricación de 
fármacos o principios activos comercializados en el país o fárm acos en desarrollo para uso en investigación 
clínica  y almacenes de distribución de fármacos o principios activos.  
2. Referencias  
Para la correcta aplicación de la presente Norma Oficial Mexicana, se sugiere consultar las siguientes 
normas oficiales mexica nas vigentes o las que las sustituyan:  
2.1. Norma Oficial Mexicana NOM -002-SCFI -2011, Productos preenvasados -Contenido neto -Tolerancias y 
métodos de verificación.  
2.2. Norma Oficial Mexicana NOM -052-SEMARNAT -2005, Que establece las características, el 
procedimiento de identificación, clasificación y los listados de los residuos peligrosos.  
2.3. Norma Oficial Mexicana NOM -001-SEMARNAT -1996, Que establece los límites máximos permisibles 
de contaminantes en las descargas de aguas en aguas y bienes nacionales.  
2.4. Norma Oficial Mexicana NOM -127-SSA1 -1994, Salud ambiental. Agua para uso y consumo humano. 
Límites permisibles de calidad y tratamientos a que debe someterse el agua para su potabilización.  
2.5. Norma Oficial Mexicana NOM -059-SSA1 -2006, Buenas práctic as de fabricación para establecimientos 
de la industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos.  
2.6. Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos.  
2.7 Norma Oficial Mexicana  NOM -127-SSA1 -1994, Sa lud ambiental. Agua para uso y consumo humano. 
Límites permisibles de calidad y tratamientos a que debe someterse el agua para su potabilización.  
2.8 Norma Oficial Mexicana NOM -062-ZOO -1999, Especificaciones técnicas para la producción, cuidado y 
uso de lo s animales de laboratorio.  
3. Definiciones  
Para efectos de esta Norma Oficial Mexicana se entiende por:  
3.1 Acción correctiva , a las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de corregir una 
desviación o no conformidad.  
3.2 Acción preventiva , a las actividades que son planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa de una 
desviación o no conformidad u otra situación potencialmente indeseable.  
3.3 Aguas madres , a los líquidos obtenidos a partir de las separaciones efectuadas para la obtención de 
productos intermedios y productos terminados, que contienen cantidades recuperables y/o reusables  de 
materia prima, producto intermedio y/o producto terminado.  
3.4 Acuerdo técnico , al documento en el que se formalizan las condiciones en que serán llevadas  a cabo 
actividades o servicios prestados entre las partes y en el que se describen claramente las obligaciones y 
responsabilidades de cada una de ellas.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
3.5 Almacén , al área donde se guardan materias primas, materiales, intermedios y fármacos, en 
condicio nes controladas de orden y limpieza.  
3.6 Autocontención , al conjunto de condiciones físicas y operacionales que evitan la liberación de 
partículas de alto riesgo al exterior, lo cual incluye barreras físicas, colectores y sistemas de aire 
independientes y dedicados, así como el tratamiento de efluentes, aire de extracción y materiales residuales 
antes de su disposición final.  
3.7 Buenas  prácticas  de fabricación , al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, 
destinadas a asegurar que los f ármacos elaborados tengan y mantengan las características de pureza y 
calidad requeridas para su uso.  
3.8 Calibración , al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones específicas, la relación 
entre los valores indicados por un instrumento, sist ema de medición, representados por una medición material 
y los valores conocidos a un patrón de referencia.  
3.9 Calificación , a la realización de las pruebas específicas basadas en conocimiento científico, para 
demostrar que los equipos, instalaciones, per sonal y proveedores cumplen con los requerimientos 
previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.  
3.10 Calidad , al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso.  
3.11 Certificado de aná lisis, al resumen de los resultados obtenidos de las determinaciones efectuadas a 
muestras de productos, materias primas, materiales o cualquier otro insumo, las referencias de los métodos 
de análisis o de prueba utilizados y la determinación del cumplimie nto a especificaciones previamente 
establecidas, avalado por la persona autorizada.  
3.12 Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación , al documento emitido por la Autoridad Sanitaria 
de un país, posterior a una visita de verificación sanitaria realizada a un establecimiento, para confirmar su 
estado de cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación conforme al marco regulatorio sanitario 
aplicable.  
3.13 Componente , a todas las sustancias que intervienen en las diferentes etapas de la fabricación  del 
fármaco.  
3.14 Contaminación , a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables.  
3.15 Contaminación cruzada , a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables, 
procedentes de otros procesos de fabricación.  
3.16 Control de proceso , a la supervisión que se lleva a cabo en los procesos con el objeto de asegurar 
que está ocurriendo lo especificado.  
3.17 Cosecha posterior , al producto recuperado a partir de las aguas madres.  
3.18 Documento maestro , al documento autorizad o que contiene la información para realizar y controlar 
las operaciones de los procesos y actividades relacionadas con la fabricación de un producto.  
3.19 Especificación , a la descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de 
calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.  
3.20 Etapa  crítica , a la etapa de producción que debe ser especialmente controlada para asegurar que el 
producto intermedio o producto terminado cumpla con sus especificaciones.  
3.21 Fabricación , a las operaciones involucradas en la producción de un fármaco desde la recepción de 
insumos hasta su liberación como producto terminado.  
3.22 Fármaco , a toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que tenga al guna actividad 
farmacológica, y que se identifique por sus propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se 
presenten en forma farmacéutica y que reúna las condiciones para ser empleada como medicamento o 
ingrediente de un medicamento.  
3.23 Fecha de caducidad , a la que indica el fin del periodo de vida útil del fármaco.  
3.24 Fecha de reanálisis , a la fecha límite para utilizar un fármaco o intermedio; para continuar usándolo 
deberá ser nuevamente muestreado y analizado con la finalidad de conf irmar que continúa cumpliendo las 
especificaciones de calidad establecidas.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
3.25 Instructivo de trabajo , a la descripción detallada, secuencial y específica de una tarea.  
3.26 Insumos,  a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material  de envasado  y 
producto en cualquiera de sus etapas  que se reciben en una planta.  
3.27 Liberación de lote, al dictamen que indica la disposición del producto a partir de una revisión 
sistemática para asegurar la calidad desde todos los aspectos, particula rmente los de las Buenas Prácticas de 
Fabricación.  
3.28 Limpieza , al proceso para la disminución de partículas no viables a niveles establecidos.  
3.29 Línea Celular , al tipo de población celular originada por subcultivos consecutivos de una población 
celular que puede ser almacenada.  
3.30 Lote , a la cantidad específica de cualquier materia prima o insumo, que haya sido elaborada en un 
ciclo de producción, bajo condiciones equivalentes de operación y durante un periodo determinado.  
3.31 Materia prima , a la s ustancia de cualquier origen natural o sintético que se use para la elaboración 
de fármacos.  
3.32 Material impreso , a cualquier etiqueta, instructivo o material de acondicionamiento presente en el 
producto final.  
3.33 Muestra , a la cantidad de material cuy a composición es representativa del lote que va a ser 
examinado.  
3.34 Número de lote , a la combinación alfanumérica que identifica específicamente un lote.  
3.35 Orden de producción , a la copia de la orden maestra de producción, a la cual se le asigna un 
número de lote y se utiliza como guía y registro de las operaciones para cada lote de producción.  
3.36 Orden maestra de producción , al documento que indica las especificaciones y cantidades de cada 
uno de los componentes utilizados, así como las condiciones a seguir para la fabricación del producto.  
3.37 Periodo de caducidad , al tiempo durante el cual un fármaco contenido en su envase de 
comercialización y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta , permanece dentro de las 
especificaciones estable cidas.  
3.38 Periodo de reanálisis , al tiempo durante el cual un fármaco o intermedio que es conservado en las 
condiciones indicadas por el fabricante, permanece dentro de las especificaciones de calidad establecidas 
para su uso.  
3.39 Política , al conjunto de criterios generales que establecen el marco de referencia para el desempeño 
de las actividades en materia de la presente Norma y debe ser autorizada por el mayor nivel jerárquico de la 
organización.  
3.40 Procedimiento normalizado de operación (procedimi ento estándar de operación) , al documento 
que contiene las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operación.  
3.41 Proceso de fabricación , a la realización de las operaciones necesarias para llevar a cabo la 
transformación de  las materias primas a productos intermedios y/o finales.  
3.42 Partida (sublote) , a la parte de un producto o cantidad de un producto intermedio o fármaco que es 
producida en una sola operación de fabricación y que se identifica por una clave.  
3.43 Producc ión, a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para transformarlos en 
un producto intermedio o fármaco.  
3.44 Producto intermedio , al material parcialmente procesado que será sometido a etapas posteriores  
de producción, antes de convert irse en producto terminado.  
3.45 Producto terminado , al fármaco o principio activo que ha cumplido con todas sus etapas de 
fabricación.  
3.46 Protocolo , al plan de trabajo escrito que establece los objetivos, procedimientos, métodos y criterios 
de aceptació n, para realizar un estudio.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
3.47 Rastreabilidad , a la capacidad de reconstruir la historia, localización de un elemento o de una 
actividad por medio de registros de identificación.  
3.48 Recuperación , al tratamiento de materiales mediante un proceso para h acerlos adecuados para  su 
uso. 
3.49 Registros , a la evidencia de las acciones realizadas para demostrar cumplimiento de las 
instrucciones.  
3.50 Remanente , a la cantidad de producto que queda en un equipo de proceso y/o en un envase como 
consecuencia de su  manipulación durante el proceso de producción y/o envasado.  
3.51 Reporte , al documento de la realización de operaciones, proyectos o investigaciones específicas, 
que incluye resultados, conclusiones y recomendaciones.  
3.52 Reproceso , a la repetición de un a etapa o la totalidad de un proceso de fabricación para lograr que el 
producto cumpla con las especificaciones establecidas.  
3.53 Retención temporal o cuarentena , al estado de los insumos y productos que impiden su disposición 
para una etapa posterior y/o  liberación, y que puede evidenciarse a través de la separación física  u otros 
medios.  
3.54 Retrabajo , al proceso diferente a los procesos de fabricación establecidos para lograr que el 
producto cumpla con las especificaciones.  
3.55 Revisión de la calidad  del producto , al análisis histórico de la calidad de un producto, el cual toma 
como referencia todos los documentos regulatorios vigentes, los criterios internacionales reconocidos 
generalmente, así como los lineamientos internos de cada empresa.  
3.56 Sanitización , a la acción de eliminar o reducir los niveles de partículas viables por medio de agentes 
físicos o químicos,  posterior a la actividad de limpieza.  
3.57 Sistemas críticos , a aquellos que tienen impacto directo en los procesos y/o productos.  
3.58 Sistema de Gestión de Calidad , a la manera como la organización dirige y controla las actividades 
de su organización asociadas con la calidad.  
3.59 Transferencia de tecnología , al procedimiento sistemático que es seguido para pasar el 
conocimiento y la exp eriencia durante el desarrollo y/o comercialización a otra unidad responsable y 
autorizada. La transferencia de tecnología incluye la transferencia de documentación y la capacidad 
demostrada de la unidad receptora del desempeño efectivo de los elementos cr íticos de la tecnología 
transferida hasta la satisfacción de todas las partes y cumplimiento de la normatividad vigente.  
3.60 Validación , a la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación de los datos 
obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, basadas en conocimiento del proceso, sistema o 
método, para demostrar funcionalidad, consistencia y robustez.  
4. Símbolos y abreviaturas  
Cuando en esta Norma se haga referencia a las siguientes abreviaturas, se entenderá:  
BPF  Buenas Prácticas de Fabricación.  
COFEPRIS  Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
EMSF  Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.  
FEUM  Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.  
HEPA  Filtros de aire de alta eficiencia (por sus siglas  en inglé s High Efficiency Particulate Air).  
HVAC  Sistema de aire acondicionado y calefacción (por sus siglas en inglés, Heating, Ventilation and 
Air Conditioning).  
PNO  Procedimiento normalizado de operación.  
PAT Tecnología analítica de procesos (p or sus siglas en inglés, Process Analytical Technology).  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
CAPA  Acciones correctivas, acciones preventivas (por sus siglas en inglés, Corrective Action and 
Preventive Action).  
PMV  Plan Maestro de validación.  
Secretaría  Secretaría de Salud.  
5. Documentación  
5.1 Generalidades  
5.1.1 La Gestión de la Calidad debe estar soportada con  un sistema de documentación y é ste es esencial 
para evidenciar el cumplimiento de las BPF, éstos deben  estar escritos en idioma español en papel o medios 
electrónicos.  
Todos los tipo s de documentos relacionados con el proceso de fabricación de fármacos deben estar 
definidos en el Sistema de documentación de la organización, el objetivo de contar con este sistema  es el 
poder implementar, controlar, supervisar y registrar todas las acti vidades que impactan la calidad de los 
fármacos. Se deben implementar los controles adecuados que aseguren su trazabilidad, claridad, veracidad, 
exactitud, integridad, disponibilidad y legibilidad.  
5.1.2  Tipos de Documentos:  
Los documentos que conforman el  sistema de documentación incluyen pero no se limita a:  
5.1.2.1  Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.  
5.1.2.2  Orden Maestra de producción.  
5.1.2.3  Orden de producción.  
5.1.2.4  Orden de envasado y etiquetado.  
5.1.2.5  Expediente de lotes y partidas.  
5.1.2.6  Especificaciones.  
5.1.2.7  Métodos analíticos.  
5.1.2.8  Certificados de Análisis.  
5.1.2.9  Registros de materias primas, intermedios, material de envase, por producto.  
5.1.2.10  Protocolos y reportes de validación.  
5.1.2.11  Registros del laboratorio de control de calidad.  
5.1.2.12  Registros de uso y limpieza del equipo.  
5.1.2.13  Acuerdos técnicos.  
5.1.2.14  Procedimientos Normalizados de Operación  
5.1.2.15  Protocolos y reportes de estabilidad.  
5.2 Elaboración y Control de la documentación.  
5.2.1  Todos los  tipos de documentos relacionados con el proceso de fabricación de los fármacos deben 
estar definidos y declarados en el sistema de documentación de la organización.  
5.2.1.1 Los requisitos deben aplicar por igual para todos los tipos de documentos y debe e stablecerse en 
el sitio un sistema que permita el manejo y control de los documentos.  
5.2.1.2 El sistema de documentación puede existir en papel y medios electrónicos, en estos casos debe 
validarse la relación entre ambos sistemas para asegurar el manejo d e documentos maestros y el uso de 
documentos electrónicos como formatos.  
5.2.1.3 Se debe asegurar la integridad de los registros durante el periodo de resguardo.  
5.2.2  Los documentos deben ser diseñados, elaborados, revisados y distribuidos bajo un sistema  
documentado.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
5.2.2.1 La reproducción de documentos de trabajo que provengan de documentos maestros no debe 
permitir la introducción de algún error durante el proceso de reproducción.  
5.2.3  Los documentos que contengan instrucciones deben ser aprobados y f irmados por las personas 
autorizadas para tal fin, deben ser claros y deben contener fecha de emisión y vigencia.  
5.2.4  Los documentos que contienen instrucciones como los PNO, instructivos de trabajo, métodos de 
análisis o de prueba deben estar disponible s y de fácil acceso, el estilo y lenguaje debe ser el adecuado para 
el uso que se les dará y estar escritos en estilo imperativo.  
5.2.5  Todos los documentos declarados en el Sistema de Gestión de Calidad deben ser revisados 
periódicamente y mantenerse actu alizados.  
5.2.6  Los documentos no deben ser escritos a mano y cuando se requiera como en el cas o del registro de 
actividades, é stos deben estar diseñados con los espacios necesarios para tal fin.  
5.3 Buenas Prácticas de Documentación.  
5.3.1 Los registros e scritos a mano en documentos, deben realizarse de forma clara, legible e indeleble.  
5.3.2 El registro de actividades debe realizarse al momento de la actividad.  
5.3.3  Cualquier modificación al registro de una actividad o a un documento debe ser firmado, fe chado y 
permitir la lectura de la información original. Cuando se requiera una explicación del motivo de la corrección 
debe documentarse.  
5.4. Resguardo de Documentos.  
5.4.1  Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionad os a la 
fabricación de los fármacos desde los insumos y durante todo el proceso de fabricación. Deben 
implementarse medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el periodo de 
resguardo y evaluarse.  
5.4.2  Debe mantenerse en r esguardo el expediente de fabricación de lotes y partidas de cada lote 
fabricado al menos un año después de su fecha de caducidad o 5 años después de que el lote fue liberado 
por el Responsable Sanitario. En este caso se debe conservar por el periodo que s ea más largo.  
5.4.2.1  Para productos en investigación, el expediente debe conservarse en resguardo al menos 5 años 
después de que se concluyó el último estudio clínico en el que fue usado el lote.  
5.4.2.2  Cualquier tiempo de resguardo menor al mencionado d ebe fundamentarse con base en las 
disposiciones jurídicas aplicables.  
5.4.3  Para otro tipo de documentación del establecimiento, el periodo de resguardo dependerá de la 
actividad de que se trate, en el caso de la documentación de soporte relacionada al exp ediente del producto 
ésta debe mantenerse mientras el producto se comercialice y haya conclui do el periodo de resguardo del 
último lote comercializado.  
En el caso de los documentos de soporte de la validación de proceso, estabilidades, etc., ésta debe 
cons ervarse por un periodo que cubra el tiempo de resguardo de todos los lotes liberados bajo los resultados 
de estas validaciones o estudios.  
El Sistema de Gestión de Calidad debe describir todos los documentos necesarios para asegurar la 
pureza  y calidad de los fármacos.  
5.5 Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.  
5.5.1  Se debe contar con un EMSF, que describa las actividades relacionadas al cumplimiento de BPF del 
fabricante, mismo que deberá mantenerse actualizado.  
5.5.2  Los establecimientos dedicados a la fabricación de fármacos comercializados en el país y/o con fines 
de investigación para uso clínico, deberán hacer del conocimiento de la COFEPRIS, mediante escrito libre el 
EMSF con el que cuenten, en los términos descritos en el numeral 5.5.1.  
5.5.3  El EMSF debe contener al menos la siguiente información:  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.5.3.1 Información del fabricante:  
5.5.3.1.1 Razón social.  
5.5.3.1.2 Dirección del sitio de fabricación.  
5.5.3.1.3 Responsable Sanitario o persona autorizada y Representante Legal con número de telé fono  y 
correo electrónico de contacto de ambos.  
5.5.3.2 Actividades de fabricación autorizadas:  
5.5.3.2.1 Copia de la Licencia Sanitaria o autorización equivalente y el o los Certificados de BPF vigentes 
emitidos por COFEPRIS u otras autoridades.  
5.5.3.2. 2 Resumen de las actividades de fabricación, importación, exportación y distribución, incluyendo 
otros giros no incluidos al alcance de la Licencia Sanitaria o del Certificado de BPF.  
5.5.3.2.3 Tipo de productos fabricados en el sitio (clasificación terapé utica y clasificación química).  
5.5.3.2.4 Lista de productos que incluya al menos denominación genérica, fabricante(s) del principio 
activo, proceso realizado por el sitio (producción, envasado, etiquetado, distribución, control de calidad y 
liberación), c uando se trate de productos importados deberá señalar esta condición y el proceso que realiza, 
indicar desde qué año el producto se comercializa, en caso de no comercializarse deberá indicar desde qu é 
fecha y el motivo.  
5.5.3.2.5 Lista de visitas de verifi cación de BPF de los últimos 5 años donde se indique la autoridad que 
los inspeccionó, así como el motivo y alcance de la visita.  
5.5.3.3  Sistema de Gestión de Calidad del fabricante:  
5.5.3.3.1 Debe contener un resumen con la descripción del Sistema de Ges tión de Calidad con el que 
trabaja la empresa y los modelos o estándares de referencia que utiliza.  
5.5.3.3.2 Personal responsable de dar mantenimiento al Sistema de Gestión de Calidad incluyendo a la 
Alta Dirección.  
5.5.3.3.3 Si el sitio cuenta con alguna  acreditación o certificación de su Sistema de Gestión de Calidad, 
deberá adjuntar una copia y mostrar evidencia del organismo que lo acreditó o certificó.  
5.5.3.4  Liberación de producto terminado:  
5.5.3.4.1 El Responsable Sanitario que libera los producto s debe cumplir con lo establecido en la Ley 
General de Salud y el Reglamento de Insumos para la Salud.  
5.5.3.4.2 Descripción general del proceso de liberación de lotes de producto terminado.  
5.5.3.4.3 Declaración sobre el uso de estrategias de control como  Tecnología Analítica de Procesos  o 
Liberación en tiempo real.  
5.5.3.5  Calificación de proveedores o contratistas:  
5.5.3.5.1 Debe contener un resumen de la cadena de suministro implementado.  
5.5.3.5.2 Descripción del sistema de certificación y/o calificac ión de proveedores de materiales primarios y 
secundarios, proveedores de materias primas, contratistas de servicios que impactan la calidad del producto 
de manera directa y maquiladores.  
5.5.3.5.3 En el caso de materias o fármacos de origen bovino,  medidas  adoptadas para asegurar que los 
productos fabricados cumplen con las directrices sobre Encefalopatía Espongiforme Transmisible.  
5.5.3.5.4 Medidas adoptadas cuando se sospecha o identifica en la cadena de suministro la falsificación 
de insumos.  
5.5.3.5.5 Asistencia técnica o científica en el proceso de fabricación y análisis.  
5.5.3.5.6 Lista de contratistas o maquiladores de los procesos de fabricación o de análisis, etapa  de 
proceso que realizan y las autorizaciones, certificaciones o documentos equivalen tes conforme al giro del 
establecimiento.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
5.5.3.5.7 Contrato de servicios y/o acuerdo de calidad donde se detallen las responsabilidades de cada 
parte involucrada y el cumplimiento de las BPF.  
5.5.3.6 Gestión de Riesgos de Calidad:  
5.5.3.6.1 Resumen de las  metodologías de Gestión de Riesgos de Calidad utilizadas por el fabricante.  
5.5.3.7  Revisión de la calidad del producto:  
5.5.3.7.1 Resumen de la metodología usada para la revisión de la calidad del producto, que incluya 
especificaciones y metodología anal ítica para materias primas, intermedios y producto terminado.  
5.5.3.8 Personal:  
5.5.3.8.1 Organigrama de la empresa que muestre la relación entre el Responsable Sanitario o Persona 
Autorizada y la Alta Dirección de la empresa, así como la relación entre la s áreas operativas para la gestión 
de la calidad, producción y control de calidad.  
5.5.3.8.2 Número de empleados involucrados en la gestión de calidad, producción, envasado, control de 
calidad, almacenamiento y distribución.  
5.5.3.9 Instalaciones y equipos : 
5.5.3.9.1 Instalaciones:  
5.5.3.9.1.1 Descripción de la planta, tamaño del sitio, edificios, tipo de fabricación realizada por edificio  y 
mercado de destino de lo fabricado en cada edificio.  
5.5.3.9.1.2 Plano arquitectónico o diagrama de las áreas de fab ricación del sitio.  
5.5.3.9.1.3 Planos de flujo de materiales, flujo de personal, flujo de productos, flujo de residuos o 
desechos, distribución de equipos, clasificación de áreas, presiones diferenciales.  
5.5.3.9.1.4 Planos de almacenes, indicando aquello s donde se resguarde material o producto que requiera 
condiciones especiales.  
5.5.3.9.1.5 Descripción del sistema de aire acondicionado y calefacción.  
5.5.3.9.1.6 Descripción y diagramas del sistema de agua y calidad de agua producida.  
5.5.3.9.1.7 Descripc ión y planos de otros sistemas críticos que tenga la empresa como: vapor limpio, aire 
comprimido, nitrógeno.  
5.5.3.9.2 Equipos:  
5.5.3.9.2.1 Lista de los principales equipos e instrumentos involucrados en la fabricación y el laboratorio de 
control de calida d. 
5.5.3.9.2.2 Descripción de los métodos de sanitización y/o limpieza para aquellas superficies que están en 
contacto con el fármaco o son de uso multiproducto.  
5.5.3.9.2.3 Descripción de los sistemas computacionales involucrados en la fabricación y el co ntrol  de 
calidad.  
5.5.3.10  Documentación:  
5.5.3.10.1 Descripción del sistema de documentación.  
5.5.3.10.2 Lista de documentos resguardados en un sitio distinto al de fabricación, dirección de estos sitios 
de resguardo, el sistema de control de esos docume ntos y la disponibilidad de esta documentación.  
5.5.3.11  Producción:  
5.5.3.11.1  Tipo de productos fabricados:  
5.5.3.11.1.1 Cuando las áreas utilizadas para la fabricación de productos con fines de investigación clínica 
son distintas a las áreas de fabricac ión de lotes comerciales se debe incluir la información de las áreas de 
producción y personal.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.5.3.11.1.2 Listado de principios activos de alta potencia, tóxicos o peligrosos, en el caso de que el 
establecimiento los fabrique.  
5.5.3.11.1.3 Describir los productos que requieren áreas y/o equipo dedicado o son producidos por 
campaña.  
5.5.3.11.1.4 Declaración del uso de tecnología relevante y sistemas computacionales asociados a 
estrategias de control como Tecnología Analítica de Procesos.  
5.5.3.11.2  Validac ión de procesos: Descripción de la política para la validación de procesos.  
5.5.3.11.3  Manejo de materiales y almacenamiento:  
5.5.3.11.3.1 Directrices para el muestreo, cuarentena, liberación y almacenamiento de materias primas, 
materiales de envase, produ ctos intermedios, producto terminado.  
5.5.3.11.3.2 Directrices para el manejo de materiales y productos rechazados.  
5.5.3.12 Control de Calidad:  
5.5.3.12.1 Descripción de las actividades de control de calidad en términos de pruebas físicas, químicas, 
bioló gicas y microbiológicas llevadas a cabo en el sitio.  
5.5.3.13  Distribución, quejas, producto no conforme y retiro de producto del mercado:  
5.5.3.13.1 Descripción del proceso utilizado para verificar que los clientes a los que se les distribuyen los 
fármaco s son entidades legalmente establecidas y cuentan con las autorizaciones o su equivalente para el 
manejo de éstos.  
5.5.3.13.2 Descripción del sistema que asegura que durante la distribución se mantienen las condiciones 
requeridas por los fármacos como el m onitoreo y control de temperatura.  
5.5.3.13.3 Directrices para la distribución y para asegurar que la trazabilidad del fármaco se mantiene.  
5.5.3.13.4 Medidas tomadas para prevenir que los productos fabricados sean falsificados o 
comercializados ilegalment e. 
5.5.3.13.5 Descripción del sistema para el manejo de quejas, producto no conforme y retiro de producto 
del mercado.  
5.5.3.14 Autoinspección:  
5.5.3.14.1 Descripción del sistema de auto inspección con enfoque en los criterios utilizados para la 
selección d e las áreas cubiertas en las inspecciones planeadas y las actividades de seguimiento.  
5.6 Especificaciones.  
5.6.1  Deben existir especificaciones para las materias primas, materiales de envase y empaque y producto 
terminado.  
5.6.1.1  Especificaciones de mate rias primas, materiales de envase y materiales de empaque.  
Estas especificaciones deben incluir al menos lo siguiente:  
5.6.1.1.1 Descripción de los materiales: Nombre, código interno, referencia (Farmacopeas o 
especificaciones del fabricante).  
5.6.1.1.2 Fabricante aprobado para las materias primas.  
5.6.1.1.3 Fabricante aprobado del envase primario.  
5.6.1.1.4 Proveedor aprobado de los demás insumos.  
5.6.1.1.5 Una muestra de los materiales impresos.  
5.6.1.1.6 Instrucciones para el muestreo y pruebas a realiza r. 
5.6.1.1.7 Los límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.  
5.6.1.1.8 Condiciones de almacenamiento.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
5.6.1.1.9 Periodo de re análisis y número de reanálisis.  
5.6.1.1.10 Precauciones para el manejo del material.  
5.6.1.2 Especificac iones para producto intermedio.  
5.6.1.2.1  Deben existir especificaciones para producto intermedio, incluyendo el tiempo y las condiciones 
de almacenamiento.  
5.6.1.3  Especificaciones de producto terminado.  
5.6.1.3.1  Las especificaciones de producto terminad o deben incluir al menos lo siguiente:  
5.6.1.3.1.1 Nombre genérico del producto y código interno asignado.  
5.6.1.3.1.2 Fórmula química del producto.  
5.6.1.3.1.3 Forma física en que se comercializa y envase primario.  
5.6.1.3.1.4 Instrucciones para el muestr eo. 
5.6.1.3.1.5 Método de análisis.  
5.6.1.3.1.6 Límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.  
5.6.1.3.1.7 Condiciones de almacenamiento.  
5.6.1.3.1.8 Periodo de caducidad o reanálisis  del producto.  
5.6.1.3.1.9 Precauciones para el ma nejo del producto.  
5.7 Orden Maestra de Producción.  
5.7.1  Debe existir por escrito una orden maestra de producción por cada producto y tamaño de lote  a 
fabricar.  
5.7.2  La orden de producción debe incluir al menos:  
5.7.2.1 Denominación genérica del product o y un código interno asignado.  
5.7.2.2 Forma física.  
5.7.2.3 Concentración o presentación.  
5.7.2.4 Tamaño de lote.  
5.7.2.5 Lista de materias primas, materiales, código y cantidades, incluidas aquellas que no aparezcan en 
el producto final.  
5.7.2.6 Rendimi ento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.  
5.7.3  Las instrucciones de producción deben incluir al menos:  
5.7.3.1 El área en que se realiza cada etapa del proceso.  
5.7.3.2 Los equipos a utilizar.  
5.7.3.3 Los métodos o las refer encias cruzadas para la preparación de los equipos críticos del proceso de 
producción como son las operaciones de limpieza, armado, calibración, esterilización, etc.  
5.7.3.4 El despeje del área a utilizar que asegure que esté libre de productos anteriores,  documentos, 
equipos y materiales no necesarios.  
5.7.3.5 Verificación de que el área está en condiciones de limpieza para iniciar la producción del producto.  
5.7.3.6 Instrucciones detalladas de cómo realizar cada etapa del proceso, los parámetros críticos del 
proceso como son tiempos, temperaturas, condiciones específicas.  
5.7.3.7 Los controles en proceso a realizar, la frecuencia y los límites de aceptación.  
5.7.3.8 Condiciones específicas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la natural eza 
del producto.  
5.8 Orden de envasado y etiquetado.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.8.1  Debe existir una orden e instrucciones maestras para el envasado y etiquetado para cada producto y 
por cada tamaño de lote, estos documentos maestros servirán para generar los documentos de trabaj o. 
5.8.2  La orden de envasado debe incluir al menos lo siguiente:  
5.8.2.1 Denominación genérica del producto, código interno asignado.  
5.8.2.2 Lote del producto.  
5.8.2.3 Forma física.  
5.8.2.4 Presentación final.  
5.8.2.5 Descripción y tamaño del envase prim ario. 
5.8.2.6 Lista completa de todos los materiales necesarios para el envasado del producto y su embalaje, 
que incluya códigos, cantidades y si aplica la referencia cruzada a sus especificaciones.  
5.8.2.7 Rendimiento esperado con los límites de aceptació n para cada etapa del proceso.  
5.8.3  Las instrucciones de envasado deben incluir al menos lo siguiente:  
5.8.3.1 Representación gráfica del embalaje del producto o la referencia cruzada para su consulta.  
5.8.3.2 Despeje del área de trabajo que asegure que e stá libre de productos anteriores o materiales  no 
necesarios.  
5.8.3.3 Verificación de que el área está en condiciones de limpieza para iniciar el envasado del producto.  
5.8.3.4 Instrucciones detalladas para cada etapa del proceso, incluyendo los parámetro s críticos del 
proceso y el quipo a utilizar.  
5.8.3.5 Los controles en proceso a realizar, instrucciones para el muestreo, la frecuencia y los límites  de 
aceptación.  
5.8.3.6 Instrucciones para la conciliación de materiales impresos.  
5.8.3.7 Condiciones es pecíficas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza 
del producto.  
5.9 Expediente de lotes y partidas.  
5.9.1  Debe existir un expediente de producción por cada lote de producto, y contener la orden e 
instrucciones de producción c on el registro de las actividades realizadas para la elaboración del producto.  
Este expediente debe contener al menos lo siguiente:  
5.9.1.1 Orden e instrucciones de producción.  
5.9.1.2 Número de lote del producto.  
5.9.1.2.1  Cuando el lote esté en distintas  partidas, deberá señalarse a cuál corresponde y el número total 
de partidas.  
5.9.1.3 Números de lotes y cantidades surtidas de todos los materiales incluidos en la fórmula.  
5.9.1.4 Fechas y horas de inicio y término de las etapas más importantes de la pro ducción.  
5.9.1.5 Identificación de quié n ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta 
información debe ser trazable a un registro de operadores y supervisores de las áreas de producción.  
5.9.1.6 Registros de la supervisión.  
5.9.1. 7 Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron.  
5.9.1.8 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de producción.  
5.9.1.9 Cualquier desviación a las instrucciones de producción debe ser registr ada, investigada y 
evaluada. La investigación debe ser concluida para la liberación del lote.  
5.9.1.10 Cada expediente de producción debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario 
o Persona Autorizada de que el producto fue producido cumpli endo las BPF.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
5.9.2  Expediente de envasado y etiquetado.  
5.9.2.1  Debe existir un expediente de envasado y etiquetado por cada lote y partida de producto y 
contener las instrucciones y el registro de las actividades realizadas para el envasado.  
El expedient e de envasado del lote debe contener al menos lo siguiente:  
5.9.2.1.1 Orden e instrucciones de envasado.  
5.9.2.1.2 Número de lote y partida del producto.  
5.9.2.1.3 C antidad del producto.  
5.9.2.1.4 Números de lote y cantidades de los materiales de envase pr imarios y secundarios.  
5.9.2.1.5 La conciliación de materiales de envase y empaque para determinar la cantidad utilizada, la 
enviada a destrucción y los materiales devueltos.  
5.9.2.1.6 Fecha y hora de inicio y término de las etapas del envasado.  
5.9.2.1.7 Identific ación de quié n ejecutó la operación, esta información debe ser trazable a un listado de 
firmas de operadores y supervisores de las áreas de acondicionamiento.  
5.9.2.1.8 Registros de la supervisión.  
5.9.2.1.9 Registro de los controles en proceso co n los resultados obtenidos y las personas que  lo 
realizaron.  
5.9.2.1.10 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de acondicionamiento.  
5.9.2.1.11 Cualquier desviación a las instrucciones de envasado debe ser registrada, investigada y 
evaluada. La investigación debe ser concluida para la liberación del lote.  
5.9.2.1.12 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de envasado.  
5.9.2.1.13 Cada expediente de envasado debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario 
o Persona Aut orizada de que el producto fue envasado cumpliendo las BPF.  
5.10 Métodos analíticos y de prueba.  
5.10.1  Deben existir procedimientos escritos que describan los métodos, equipos e instrumentos utilizados 
para el análisis o evaluación de los insumos y produc to en las diferentes etapas de fabricación.  
5.10.2  Se debe conservar el registro de los análisis y evaluaciones realizadas.  
5.11 Muestreo.  
5.11.1  Deben existir procedimientos escritos para el muestreo de los insumos utilizados en la fabricación 
de los fárm acos, éstos deben incluir la metodología de muestreo, equipo, utensilios, cantidades a muestrear e 
instrucciones para el manejo del material que eviten la contaminación del insumo a muestrear o alteren la 
calidad del mismo.  
5.12 Otros documentos relacionad os al cumplimiento de BPF.  
5.12.1 Debe estar disponible documentación escrita relacionada al cumplimiento de BPF para el personal 
responsable d e las actividades descritas en é stos, esta documentación debe corresponder al nivel asignado 
en el Sistema de Ges tión de Calidad y pueden estar en forma de políticas, PNO, protocolos, instructivos de 
trabajo, reportes, entre otros.  
5.12.2  Debe existir la evidencia documentada de la utilización de estos documentos o la realización de las 
actividades que en ellos se de scriban.  
5.12.3  Debe existir documentación escrita para las siguientes actividades o procesos, esta lista no es 
limitativa y pueden existir más documentos relacionados:  
5.12.3.1 Limpieza y sanitización de áreas, equipos y sistemas críticos.  
5.12.3.2 Operac ión y mantenimiento de equipos e instrumentos.  
5.12.3.3 Calificación y validación de equipos, procesos y sistemas críticos y computacionales.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.12.3.4 Capacitación, calificación y verificación de la efectividad de la capacitación del personal en BPF, 
higie ne, vestido y temas técnicos relacionados a su actividad.  
5.12.3.5 Lista de firmas del personal involucrado en la fabricación de los fármacos en todas sus etapas.  
5.12.3.6 Transferencia de tecnología.  
5.12.3.7 Monitoreo ambiental.  
5.12.3.8 Control de plaga s. 
5.12.3.9 Investigación de desviaciones o no conformidades.  
5.12.3.10 Quejas.  
5.12.3.11 Control de cambios.  
5.12.3.12 Devolución de productos.  
5.12.3.13 Retiro de producto del mercado.  
5.12.3.14 Autoinspección.  
5.12.3.15  Auditorías a proveedores.  
5.12.3. 16 Compra de insumos.  
5.12.3.17 Recepción e inspección  de insumos.  
5.12.3.18 Almacenamiento.  
5.12.3.19 Distribución.  
5.12.3.20 Revisión de la calidad del producto.  
5.12.4  Se debe contar con la evidencia documental del uso cronológico de áreas, equipos, ins trumentos, 
métodos, calibraciones, mantenimiento, limpieza y cualquier actividad que impacte la calidad del producto y 
que requiera de un registro; estos registros deben cont ener la fecha e identificar quié n realizó la actividad.  
5.12.5 Cada establecimient o debe contar con los siguientes documentos legales:  
5.12.5.1 Licencia Sanitaria o Aviso de funcionamiento.  
5.12.5.2 Aviso de Responsable Sanitario.  
5.12.5.3 Certificado de BPF vigente.  
5.12.5.4 Un ejemplar vigente de la FEUM y sus suplementos correspondie ntes.  
5.12.5.5 Expediente de cada fármaco que contenga al menos:  
5.12.5.5.1  Especificaciones, métodos analíticos, órdenes maestras de producción, orden maestra de 
envasado y etiquetado.  
5.12.6  Debe existir una relación de todos los documentos que operan de ntro del Sistema de Gestión  de 
Calidad.  
6. Sistema de Gestión de Calidad  
6.1 Generalidades  
6.1.1 Debe existir un Sistema de Gestión de Calidad que establezca las políticas y objetivos de calidad ; su 
cumplimiento es responsabilidad de la Alta Dirección y r equiere la participación y compromiso de cada una de 
las personas que forman parte de la organización y a todos los niveles de la misma, considerando las BPF y 
todos los elementos que influyen en la calidad del producto, como proveedores, distribuidores y prestadores 
de servicios, por lo que el sistema de calidad requiere ser diseñado e implementado en forma integral y debe 
estar plenamente documentado y ser continuamente evaluado.  
6.1.2 El sistema de calidad, debe asegurar:       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
6.1.2.1 Que los fármacos sean di señados, fabricados y distribuidos de acuerdo a los requisitos y 
estándares de BPF, Buenas Prácticas de Laboratorio y Buenas Prácticas de Documentación.  
6.1.2.2 Que exista un sistema documental que permita establecer lo que se hará, hacer lo que está escri to 
y demostrar lo que se ha hecho, a través de documentos bien definidos dentro de la pirámide documental.  
6.1.2.3 Que las operaciones de fabricación y control se encuentren claramente establecidas por escrito y 
que sean registradas oportunamente.  
6.1.2.4 Que las responsabilidades se encuentren claramente establecidas.  
6.1.2.5 Que se apliquen los controles necesarios en las materias primas y productos intermedios durante 
las diferentes etapas de la fabricación.  
6.1.2.6 Que el producto terminado sea fabricad o y controlado, de acuerdo con los estándares y atributos 
de calidad previamente definidos y bajo procesos validados.  
6.1.2.7 Que los productos sólo podrán ser comercializados o suministrados una vez que hayan sido 
fabricados y controlados de acuerdo a los  requisitos técnicos y regulatorios establecidos, y que hayan  sido 
liberados por la unidad de calidad.  
6.1.2.8 Que los productos sean almacenados y manejados por el fabricante y el distribuidor, de acuerdo a 
las condiciones que garanticen que los producto s mantengan la seguridad, eficacia y calidad, durante su 
periodo de caducidad o periodo de vida útil.  
6.1.3 Los elementos mínimos que contendrá el Sistema de Gestión de Calidad son:  
6.1.3.1 Manual de Calidad.  
6.1.3.2 Auditorías.  
6.1.3.3 Manejo de producto fuera de especificación o producto no conforme.  
6.1.3.4 Devoluciones y quejas.  
6.1.3.5 CAPA.  
6.1.3.6 Control de cambios.  
6.1.3.7 Gestión de riesgos.  
6.1.3.8 Revisión de la calidad del producto.  
6.1.3.9 Transferencia de tecnología.  
6.1.3.10 Plan maestro de validación.  
6.2 Debe existir un Manual de Calidad o documento equivalente que describa el sistema de calidad, 
indicando como mínimo lo siguiente:  
6.2.1 Política de calidad.  
6.2.2 Antecedentes de la organización.  
6.2.3 Estructura organizacional.  
6.2.4 Respo nsabilidades.  
6.2.5 Instalaciones y Procesos.  
6.2.6 Revisión y evaluación periódica del desempeño del sistema de calidad.  
6.2.7 Calificación de proveedores de insumos, procesos y actividades subcontratadas que tengan impacto 
en la calidad del producto.  
6.3 Auditorías.  
6.3.1 Debe existir un sistema de evaluación del Sistema de Gestión de Calidad  y del nivel de cumplimiento 
en BPF , con la finalidad de detectar, corregir y prevenir desviaciones y mejorar el sistema de calidad.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
6.3.2  Aplicar auditorías periódic as a proveedores y prestadores de servicios que impacten en la calidad  
del producto.  
6.3.3  Debe existir un programa de auditorías periódicas, así como contar con evidencia documental para 
demostrar cumplimiento al mismo.  
6.3.4  Para las auditorías internas  o autoinspección y auditorías a proveedores, establecer por escrito las 
listas de verificación que consideren las normas, requisitos y referencias aplicables, el programa de auditorías, 
la selección, el adiestramiento y calificación de auditores.  
6.4 Devo luciones y quejas.  
6.4.1  Ver numerales 10.8.5  y 14.2 de esta Norma.  
6.5 Manejo de producto fuera de especificaciones o no conforme.  
6.5.1  Los productos en cualquiera de sus etapas que no cumplan las especificaciones establecidas o que 
sean fabricados fuera  de los procedimientos establecidos deben ser identificados y colocados en retención 
temporal o en cuarentena.  
6.5.2  Debe emitirse un reporte de desviación o no conformidad para definir si puede ser reacondicionado, 
recuperado, reprocesado, retrabajado o r echazado.  
6.5.3  Los procesos de recuperación, reproceso o retrabajo deben ser autorizados por el responsable 
sanitario.  
6.6 CAPA.  
6.6.1  Debe existir un sistema para la implementación de las acciones correctivas y preventivas resultantes 
de las no conformid ades, quejas, devoluciones, retiro de producto del mercado, resultados fue ra de 
especificaciones, auditorí as, tendencias y las que defina el propio sistema.  
6.6.2  Debe ser establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no conformidades , 
que podrá incluir  el uso de herramientas técnicas y estadísticas, para determinar la causa raíz, la definición de 
responsables y fechas compromiso.  
6.6.3 Se debe dar seguimiento y verificar la  efectividad de las acciones preventivas y correctivas 
estable cidas.  
6.7 Control de cambios.  
6.7.1 Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la evaluación e impacto del 
cambio propuesto sobre los insumos, procesos, sistemas críticos, sistemas computacionales, áreas, servicios, 
equipos, mét odos analíticos, especificaciones, documentación, disposiciones regulatorias y calidad del 
producto.  
6.7.2 Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no conformidades.  
6.7.3 Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico integrado por repr esentantes de las áreas 
involucradas y por el responsable de la unidad de calidad, quienes revisarán, evaluarán y aprobarán el cambio 
propuesto.  
6.7.4  Deberán dar seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y asegurar su cierre de 
acuerdo a lo  previamente establecido.  
6.8 Plan maestro de validación.  
6.8.1  Véase numeral 9.4 de esta Norma  
6.9 Gestión de Riesgos  
6.9.1 Dentro del Sistema de Gestión de Calidad debe considerarse la aplicación formal y sistemática de la 
gestión de riesgos con la final idad de identificar, mitigar y controlar riesgos potenciales a la calidad y apoyar a 
la organización en la toma de decisiones.  
6.9.2  La evaluación de los riesgos debe basarse en el conocimiento científico y debe incluir la 
identificación del riesgo, el aná lisis del riesgo, la evaluación del riesgo y el control del riesgo.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
6.10 Revisión de la calidad del producto.  
6.10.1 Debe existir una revisión sistemática anual de la calidad de cada producto con la finalidad de 
obtener información objetiva del desempeño d el producto, consistencia en los procesos y cumplimiento 
regulatorio.  
6.11 Transferencia de Tecnología.  
6.11.1 La Transferencia de Tecnología deberá tener un enfoque planificado y documentado, en el que se 
considere personal capacitado, requisitos de calif icación y validación, sistemas de fabricación y control de 
calidad, y debe ser formalizada a través de un acuerdo técnico o protocolo según aplique.  
7. Personal  
7.1 Responsabilidades.  
7.1.1  Es responsabilidad del fabricante contar con el número suficiente de personal calificado para llevar a 
cabo todas las actividades requeridas para la fabricación de fármacos. El personal debe recibir inducción en 
BPF desde su contratación, estar entrenado en las actividades que va a realizar y continuamente capacitado.  
7.1.2 Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se establezcan claramente los 
niveles de autoridad y las interrelaciones de los diferentes departamentos o áreas.  
7.1.3  Debe existir un Responsable Sanitario de conformidad con lo estable cido en la Ley General de Salud 
y el Reglamento de Insumos para la Salud el cual debe ocupar el mayor nivel jerárquico de la Unidad de 
Calidad y reportar a la máxima autoridad de la organización. El equivalente al Responsable Sanitario en 
plantas instalada s fuera del país es la Persona Autorizada por la entidad regulatoria local  o Director técnico.  
7.1.4  El Responsable Sanitario es el responsable de la calidad del producto y debe tener la formación 
académica, conocimiento y experiencia suficiente para la to ma de decisiones en aspectos de BPF.  
7.1.5  El Responsable Sanitario designará por escrito a la(s) persona(s) que atenderá(n) cualquier 
eventualidad cuando éste se encuentre ausente, el o los cuales tendrán que contar con los requisitos que 
establecen la Le y General de Salud y el Reglamento de Insumos para la Salud, para los Responsables 
Sanitarios con la formación académica, conocimientos y experiencia suficiente para la toma de decisiones en 
aspectos de BPF.  
7.1.6  El Responsable Sanitario debe autorizar lo s documentos maestros que garanticen el cumplimiento 
de BPF y los documentos básicos del Sistema de Gestión de Calidad, los do cumentos generados a partir de 
éstos podrán ser firmados conforme a lo declarado en su sistema de documentación.  
7.1.7  El propieta rio del establecimiento será responsable solidario con el Responsable Sanitario para el 
cumplimiento de la presente Norma y las demás disposiciones aplicables.  
7.1.8  La Unidad de Fabricación y la Unidad de Calidad deben ser completamente independientes den tro 
de la estructura organizacional, no dependiendo o reportando una a la otra.  
7.1.9  El personal debe conocer y comprender claramente sus responsabilidades y funciones, así como los 
principios de las BPF vigentes que le apliquen.  
7.1.10  Deben establecerse  por escrito el perfil, descripción y responsabilidades de cada puesto y ser 
congruentes a las operaciones y a la aplicación de las BPF.  
7.1.11  Debe existir un sistema de selección, capacitación y evaluación que garanticen que el personal 
cuenta con la for mación académica, conocimientos y experiencia necesarios para que desempeñen sus 
funciones y responsabilidades de acuerdo a lo previsto.  
7.1.12  Debe existir un programa anual de capacitación que incluya temas de BPF, operaciones específicas 
al puesto, higi ene y seguridad, se deben conservar evidencia de su aplicación. La capacitación debe incluir 
temas específicos para el personal que trabaja en áreas donde existen riesgos de contaminación o 
manipulación de materiales o productos altamente activos, tóxicos o sensibles.  
7.1.13  La efectividad de la capacitación debe evaluarse periódicamente, a través de pruebas de 
competencia que demuestren la habilidad o pericia del personal en las tareas asignadas.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
7.1.14 El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe  tener la autoridad suficiente para cumplir 
con sus responsabilidades, para ello debe poseer la formación y conocimiento técnico -científico y experiencia 
en la fabricación, control y aseguramiento de la calidad de los fármacos, que le permita tener un crit erio 
profesional independiente.  
7.1.15  La persona autorizada que determine la liberación de cada lote debe poseer la formación 
académica, conocimientos y experiencia requerida para este fin.  
7.2 El responsable de la Unidad de Fabricación debe:  
7.2.1 Asegur ar que los productos se fabrican de acuerdo a las instrucciones escritas con la finalidad de 
obtener la calidad preestablecida.  
7.2.2  Aprobar las instrucciones relacionadas a las operaciones de fabricación y asegurar su cumplimiento.  
7.2.3  Asegurar que el expediente de fabricación de cada lote de producto incluya todos los registros 
relacionados a la fabricación y control del producto.  
7.2.4  Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de áreas, equipos y servicios relacionados a la 
fabricación incluyen do la calibración de instrumentos.  
7.2.5  Asegurar que se realizan las calificaciones y validaciones programadas a sistemas, procesos, 
equipos y servicios.  
7.2.6  Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la capacitación periódica 
necesaria para la ejecución de sus funciones.  
7.3 El responsable de la Unidad de Calidad debe:  
7.3.1  Aprobar o rechazar, los insumos, productos intermedios y productos terminados.  
7.3.2 Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y pruebas estab lecidas.  
7.3.3  Asegurar la evaluación de los expedientes de fabricación de cada lote de producto antes de  su 
liberación.  
7.3.4  Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de pruebas y 
determinaciones analíticas.  
7.3.5 Asegurar  que los análisis llevados a cabo por contrato son confiables.  
7.3.6  Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos e instrumentos de las 
áreas analíticas.  
7.3.7  Asegurar que se efectúen la validación de métodos analíticos, los  estudios de adecuabilidad de 
métodos farmacopeicos, la calificación de equipos y la calibración de instrumentos analíticos.  
7.3.8 Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la capacitación periódica 
necesaria para la ejecución de sus funciones.  
7.4 Los responsables de la Unidad de Fabricación y de la Unidad de Calidad deben trabajar 
conjuntamente para dar cumplimiento de lo dispuesto en la presente Norma.  
7.5 Los consultores que asesoran sobre la fabricación y control deben tener u n nivel comprobado de su 
formación académica, conocimiento y experiencia que les permita asesorar sobre el tema específico en el que 
fueron contratados.  
7.6 Higiene y seguridad.  
7.6.1 Deben establecerse programas de capacitación en prácticas de higiene, se guridad e indumentaria 
del personal que ingresa a las áreas de fabricación y control de calidad.  
7.6.2  El personal antes de ser contratado y durante el tiempo que labore en la organización, debe 
someterse a exámenes médicos. El personal que realice inspecc iones visuales debe someterse a estudios de 
agudeza visual periódicos.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
7.6.3  El personal que sufra de una enfermedad infecciosa o tenga lesiones expuestas en la piel, y que sea 
determinado por un examen médico o por observación, suspenderá sus actividades hasta que esta condición 
se corrija o el personal médico calificado determine que la persona no pone en peligro su propia seguridad y la 
calidad de los productos. El personal debe ser instruido para reportar esta condición.  
7.6.4  El personal debe portar ro pa limpia y adecuada para la actividad que ejecutará, con las 
características requeridas para la protección del personal y del producto.  
7.6.5  Los requerimientos de indumentaria para cada área de fabricación, almacenes y control de calidad 
deben estar defi nidos por escrito.  
7.6.6  Deben existir instrucciones escritas del lavado de indumentaria, incluyendo aquella utilizada en áreas 
de fabricación de productos de alto riesgo, en el que se indique su tratamiento y/o disposición final.  
7.6.7 En el caso de usar indumentaria desechable se debe contar con un procedimiento para su 
disposición final.  
7.6.8  El personal no debe fumar, comer, beber, masticar y almacenar alimentos en las áreas de 
fabricación, almacenes y laboratorio de control de calidad.  
7.6.9  El person al no debe usar joyas ni cosméticos en las áreas de fabricación donde el producto se 
encuentre expuesto, en el laboratorio de microbiología y el bioterio.  
7.6.10 Debe instruirse al personal a que se laven las manos antes de ingresar a las áreas de fabricac ión. 
7.6.11  El ingreso de visitantes a las áreas de fabricación y control de calidad debe controlarse y no 
comprometer la calidad del producto. Los visitantes deben seguir l as instrucciones relacionadas con la higiene 
y seguridad personal, incluyendo el us o de indumentaria, estas disposiciones aplican también para empleados 
temporales, contratistas, auditores o alguna otra persona previamente autorizada a ingresar a las áreas.  
8. Instalaciones y equipos  
8.1. Instalaciones.  
8.1.1  Las instalaciones utilizadas  en la fabricación de fármacos incluidos sus intermedios,  deben ser 
localizados, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que permitan su correcta 
operación, así como su mantenimiento y limpieza.  
8.1.2  Las áreas, equipos de fabricació n y sistemas críticos que impacten directamente en la calidad del 
fármaco deben ser calificados y validados, según aplique.  
8.1.3  Cuando el fármaco o el material intermedio requieran de control microbiológico las instalaciones 
deben ser diseñadas de tal ma nera que se  limite la exposición de é stos a contaminantes microbiológicos.  
8.1.4  Deben efectuarse actividades de mantenimiento en las instalaciones y edificios bajo un programa a 
fin de asegurar que las operaciones de reparación y mantenimiento no represen ten riesgo a la calidad  del 
producto.  
8.1.5  Todas las instalaciones y edificios deben ser sujetos a instrucciones escritas para su limpieza  y 
cuando aplique su sanitización.  
8.1.6  Se deben establecer programas de limpieza y si se requiere la  rotación del uso de agentes de 
sanitización. Sólo podrán ser utilizados agentes sanitizantes y de limpieza cuya eficacia haya sido demostrada 
y aprobada por la unidad de calidad.  
8.1.7  La iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben ser adecuadas a las activid ades que se 
realicen en cada una de ellas y no deben afectar directa o indirectamente al producto, equipo y personal.  
8.1.8  Se debe disponer de espacio suficiente en cada edificio de tal manera que los equipos y materiales 
utilizados en cada etapa de proce so se encuentren ordenados y las actividades a realizar se puedan llevar a 
cabo evitando el riesgo de confusiones y contaminación cruzada.   
8.1.9  El ingreso de personal a las instalaciones o áreas debe controlarse de acuerdo a las actividades que 
en ellas se realicen.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
8.1.10  El diseño del flujo de personal, insumos, producto intermedio, producto terminado y desechos debe 
realizarse en orden lógico y secuencial de acuerdo al proceso de fabricación; evitando confusiones y 
minimizando el riesgo de contaminació n cruzada.  
8.1.11  Las actividades  de recepción de insumos, almacenamiento de insumos y productos, muestreo, 
control de calidad,  producción, envasado y etiquetado  deben realizarse en áreas adecuadas para tal fin y 
deben establecerse los sistemas de control que aseguren los distintos estatus de los insumos o productos 
como son cuarentena, aprobado, rechazado, devuelto, reproceso y  para destrucción.  
8.1.12  Las áreas de control de calidad deben estar separada s de las áreas de producción, só lo en el caso 
de las áreas dedicadas al control en proceso  éstas podrán  situarse en las áreas de producción siempre y 
cuando no representen un riesgo para el personal, para la s operaciones de producción y no afecten la 
exactitud de las mediciones.  
8.1.13  Se debe contar con áre as dedicadas para la producción de fármacos penicilínicos, cefalosporínicos 
y hormonales esteroidales de los grupos andrógenos, estrógenos y progestágenos. Esto, además, incluye a 
los sistemas de inyección y extracción de aire, equipos de proceso y utensil ios usados en la producción.  
8.1.14  Se deben considerar con base en un análisis de riesgo la utilización de áreas dedicadas en  la 
produ cción de ciertos fármacos citotó xicos y  aquellos de alta actividad farmacológica o alta toxicidad. La 
utilización de est as áreas para uso multiproducto debe ser autorizado por la Secretaría y debe contarse con 
procedimientos validados de limpieza y/o inactivación.  
8.1.15  La producción de cualquier otro tipo de productos que no se consideren fármacos o intermedios 
para la pr oducción de un fármaco como por ejemplo herbicidas y pesticidas, no debe realizarse en 
instalaciones autorizadas para la producción de fármacos.  
8.1.16  Las áreas de producción  que requieran condiciones de ambiente controlado  deberán clasificarse 
con base e n el Apéndice Normativo A.  
8.1.17  Las tuberías deben estar identificadas, de acuerdo al código de la norma correspondiente vigente  y 
en los casos en que aplique la dirección del flujo.  
8.1.18  Los drenajes deben contar con trampas o algún dispositivo que p revenga contraflujo o 
contaminación.  
8.1.18.1  En las áreas usadas para procesos asépticos están prohibidos los drenajes.  
8.1.19  Las áreas de producción en las que se generen polvos (muestreo, pesado, mezclado, envasado u 
otro proceso) deben contar con sist emas de extracción y colección de polvos , que por su diseño , eviten 
contaminación cruzada y al medio ambiente.  
8.1.20  Deben contar con áreas para el almacenamiento de los accesorios de los equipos de fabricación.  
8.2 Areas de almacenamiento.  
8.2.1  El área de recepción de insumos y productos debe ser diseñada y construida de tal forma que los 
proteja del medio exterior, que permita su inspección y limpieza.  
8.2.2  Deben contar con un área de embarque que asegure la conservación de las propiedades de los 
fárma cos e intermedios.  
8.2.3  Las áreas de almacenamiento debe n ser diseñadas y construidas para asegurar las buenas 
prácticas de almacenamiento, deben cumplir con condiciones de limpieza, temperatura y humedad relativa 
requeridos por el tipo de insumos y/o pro ductos, y llevar a cabo su control, monitoreo y verificación.  
8.2.4  Para insumos y/o productos que requieran de cadena de frío, se debe contar con la infraestructura y 
equipo necesarios para cumplir con los requerimientos y llevar a cabo su control, monito reo continuo  y 
verificación.  
8.2.6  Deben contar con áreas delimitadas para el almacenamiento de insumos y productos, recuperados, 
reprocesados o devueltos. Los productos rechazados deberán estar en áreas segregadas e identificadas.  
8.2.7  Los insumos o prod uctos clasificados como estupefacientes y psicotrópicos (controlados) deben 
contar con un área segregada, segura y con acceso controlado y restringido.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
8.3 Areas de control de calidad.  
8.3.1  El laboratorio de control de calidad debe estar separado físicame nte de las áreas de producción  y 
almacenes.  
8.3.2  El diseño y construcción del laboratorio de control de calidad debe contar con instalaciones y espacio 
suficiente para las pruebas y análisis efectuadas en ellos, para evitar mezclas y contaminación.  
8.3.3  En el caso de la producción de fármacos penicilínicos, cefalosporínicos, hormonales esteroidales de 
los grupos andrógenos, estrógenos y progestágenos debe de contar con las instalaciones dedicadas para el 
manejo seguro de las muestras que eviten la exposi ción del personal y la contaminación al medio ambiente.  
8.3.4  Las áreas destinadas a pruebas biológicas, microbiológicas e instrumentales deben estar físicamente 
separadas entre ellas.  
8.3.5  Si en el área de instrumental cuentan con instrumentos sensibles a vibraciones, interferencia 
eléctrica, humedad o que requieran condiciones especiales, debe tenerlos en cuartos separados o que 
aseguren las condiciones recomendadas por el fabricante para su protección.  
8.3.6  Debe contar con un área específica para las m uestras de retención del fármaco que cumpla con las 
condiciones preestablecidas de almacenamiento.  
8.3.7  Deben contar con una zona específica e independiente para el manejo de las muestras para análisis 
de fármacos, producto en proceso y producto terminado  considerados como alto riesgo.  
8.3.7.1  Se consideran fármacos o intermedios de alto riesgo a los  penicilinícos, cefalosporínicos y 
hormonales esteroidales de los grupos andrógenos, estrógenos y progestágenos; así como aquellos fármacos 
de alta actividad f armacológica o alta toxicidad.  
8.4 Sistemas críticos.  
8.4.1  Las áreas, equipos de fabricación y procesos deben contar con los sistemas críticos que se 
requieran de acuerdo a la actividad que se realice en ellos,  tales como: HVAC, aire comprimido, agua para  
uso farmacéutico, vapor puro, entre otros.  
8.4.2  El sistema HVAC debe estar diseñado de forma tal que permita cumplir con la clasificación del área 
requerida de acuerdo al Apéndice Normativo A.  
8.4.3  Deben contar con un sistema de monitoreo de las variabl es críticas de acuerdo a la clasificación del 
Apéndice Normativo A.  
8.4.4  Se debe asegurar especialmente la contención en áreas donde se manejen productos que 
contengan agentes patógenos, de alta toxicidad, virus o bacterias vivas.  
8.4.5  Se debe evitar que  la instalación y el acceso para mantenimiento al HVAC, agua y sistemas de 
soporte sea una fuente de contaminación para el producto.  
8.4.6  No debe existir recirculación de aire en los sistemas HVAC de áreas donde se procesan organismos 
patógenos viables y evitar su liberación al medio ambiente.  
8.4.7  Cuando el aire sea recirculado se deben tomar medidas para controlar el riesgo de contaminación  o 
contaminación cruzada.  
8.4.8  Agua.  
8.4.8.1  Se debe demostrar que el agua utilizada en la fabricación de sustanc ias activas es adecuada para 
el uso para el cual esté destinada.  
8.4.8.2  A no ser que se justifique lo contrario, el agua de proceso debe cumplir, como mínimo , con la  
calidad del agua potable conforme a las disposiciones jurídicas aplicables.  
8.4.8.3  Cuand o el agua potable es insuficiente para asegurar la calidad del fármaco y se requieran 
especificaciones químicas y microbiológicas más estrictas, deben establecerse especificaciones adecuadas 
para las propiedades fisicoquímicas, cuenta microbiana total, org anismos patógenos y/o endotoxinas.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
8.4.8.4  Cuando el agua utilizada en el proceso es tratada por el fabricante para conseguir una calidad 
determinada, el proceso de tratamiento debe ser validado y monitoreado periódicamente con los límites de 
acción apropi ados.  
8.4.8.5  Cuando un fabricante de fármacos no estériles indique o especifique que éstos son adecuados 
para su uso en la fabricación de medicamentos estériles, el agua empleada en los pasos finales de 
aislamiento y purificación deben monitorearse y cont rolarse mediante cuenta microbiana total, organismos 
patógenos y endotoxinas de acuerdo a la FEUM.  
8.4.8.6  Cuando se determine que el grado de agua utilizada para la producción de fármacos corresponde 
a agua purificada o inyectable grado farmacéutico, se d ebe seguir la FEUM para el monitoreo y validación de 
este tipo de agua.  
8.5 Areas auxiliares.  
8.5.1  Las áreas destinadas al servicio médico y comedores deben estar separados de áreas de 
fabricación.  
8.5.2  Las áreas destinadas para ropería, vestidores, lava do, duchas y servicios sanitarios deben estar en 
lugares de fácil acceso y su tamaño debe de estar en correspondencia con el número de trabajadores.  
8.5.3  Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente, ni localizarse en vías de paso con las 
áreas de fabricación.  
8.5.4  Se debe contar con áreas para el aseo del personal, éstas deben estar separadas de las áreas de 
producción, deben tener sanitarios y duchas, las regaderas deben contar con agua caliente y fría.  
8.5.5  Las áreas de mantenimiento deben  estar separadas y fuera de las áreas de fabricación. Si se 
requiere un área de mantenimiento dent ro de las áreas de producción, ésta  deberá cumplir con las 
condiciones sanitarias del área donde se encuentra.  
8.5.6  Las instalaciones destinadas para el mane jo de animales de laboratorio deben estar aisladas de las 
áreas de fabricación y cumplir con las disposiciones sanitarias y jurídicas aplicables.  
8.5.7  Los residuos que se generen durante la producción y/o análisis de los fármacos deben contar con  un 
sistema de contención y disposición final de acuerdo con la normativa vigente en materia ecológica y sanitaria.  
8.5.8  Se debe contar con un programa para la prevención, control y erradicación de fauna nociva.  
8.5.9  Deben existir procedimientos escritos para el uso de raticidas, insecticidas, fungicidas y agentes 
fumigantes, de limpieza y desinfección para impedir la contaminación de equipos, materias primas, material de 
envasado/etiquetado, intermedios y fármacos.  
8.6 Equipo.  
8.6.1  El equipo de fabricación debe ser diseñado y localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar 
riesgo de contaminación, deben permitir su desmontaje/montaje, mantenimiento, limpieza y esterilización,  si 
aplica.  
8.6.2  La ubicación de los equipos de fabricación no deben obstaculizar  los movimientos del personal, 
deben facilitar el flujo de materiales, asegurar el orden de los procesos para controlar el riesgo de confusión o 
mezcla de alguna etapa del proceso.  
8.6.2.1  Cuando el equipo requiera ser in stalado en un espacio abierto, é ste debe proveer la protección 
adecuada al proceso de producción, esto aplica principalmente a sistemas cerrados o de contención.  
8.6.3  Los sistemas de control deben estar en lugares accesibles y ser acordes con la clase de área en la 
cual será operado.  
8.6.4 Los materiales que se consideren para el diseño y construcción de los equipos de fabricación y los 
accesorios que estén en contacto directo con el fármaco no deben alterar las características y la calidad de 
éste o sus intermedios.  
8.6.5  Los lubricantes,  refrigerantes u otras sustancias requeridas para la operación de los equipos  de 
fabricación, no deben estar en contacto directo con el producto o con envases primarios. En caso de 
lubricantes u otras sustancias requeridas para la operación de los equipos  de fabricación que podrían estar en      (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
contacto con el producto deben ser al menos grado alimenticio, adquirirse bajo una especificación y establecer 
su manejo.  
8.6.6  Se deben utilizar equipos cerrados o de autocontención siempre que sea posible, cuando se r equiera 
utilizar equipos abiertos o por necesidades del proceso un equipo cerrado debe abrirse deben de tomarse las 
medidas necesarias que eviten el riesgo de contaminación.  
8.6.7  El equipo de fabricación fuera de uso debe ser removido de las áreas de prod ucción.  
8.6.8  El equipo dañado y en espera de mantenimiento debe ser identificado y no representar un riesgo 
para el personal y la operación.  
8.6.9  El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricación no deben poner en riesgo la 
calidad de los  productos, ni ser fuente de contaminación.  
8.6.10  Los equipos de fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las tuberías deben limpiarse y 
mantenerse de acuerdo con procedimientos escritos que detallen las actividades a realizar para que ésta sea 
reproducible y efectiva.  
8.6.11  Se debe establecer la vigencia de la limpieza de un equipo.  
8.6.12  Cuando se fabrique en campañas, se deben establecer los intervalos de limpieza de equipos  y 
utensilios de producción que prevengan la contaminación  o el desarr ollo de contaminantes.  
8.6.13  Los equipos no dedicados deben limpiarse entre la fabricación de diferentes productos.  
8.6.14  Se deben definir mediante estudios de validación los niveles de aceptación de trazas de producto o 
sus intermedios, los métodos y lo s agentes de limpieza.  
9. Validación y calificación  
9.1 Generalidades.  
Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la validación, que nos permite demostrar que la 
fabricación de los fármacos cumplen las características fundamentales de funciona lidad, consistencia y 
robustez, para a segurar la pureza y calidad de é stos.  
9.2 Impacto de la validación.  
El fabricante debe determinar el impacto de los elementos de la fabricación en la calidad del fármaco, 
utilizando la gestión de riesgos como una herra mienta para establecer el alcance de la calificación  y 
validación.  
9.3 Calificación y validación.  
Un requisito esencial para la validación es la calificación de todos los elementos involucrados en el 
proceso, sistema o método a validar.  
9.4 Plan Maestro d e Validación.  
9.4.1  Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificación y validación, el  cual 
debe ser autorizado por el mayor nivel jerárquico de la organización y el Responsable Sanitario, en el que 
debe quedar establecido  el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificación y validación.  
9.4.2  El PMV debe contener:  
9.4.2.1  Política de validación.  
9.4.2.2  Estructura organizacional para las actividades de validación.  
9.4.2.3  Responsabilidades.  
9.4.2.4  Comit é de validación.  
9.4.2.5  Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar.  
9.4.2.6  Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes.  
9.4.2.7  Matriz de capacitación y calificación.  
9.4.2.8  Control de cambios.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
9.4.2.9  Referencia a documentos aplicables.  
9.4.2.10  Métodos analíticos.  
9.4.2.11  Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto.  
9.4.2.12  Sistemas críticos.  
9.4.2.13  Equipo de fabricación.  
9.4.2.14  Procesos o métodos de limpieza.  
9.4.2.15  Procesos de fabricación.  
9.4.2.16  Mantenimiento del estado validado.  
9.4.2.17  Debe incluir un programa de actividades, el cual deberá ser actualizado con la frecuencia 
requerida.  
9.5 Protocolos de calificación y validación.  
9.5.1  Se debe contar con protoc olos escritos donde se especifique c ómo se realizará la calificación y 
validación, éste debe especificar las etapas críticas e incluir los criterios de aceptación.  
9.5.2  Estos protocolos deben incluir los parámetros de proceso que pueden afectar los atribu tos de la 
calidad del fármaco.  
9.5.3  Se deben especificar los intervalos de aceptación de cada parámetro crítico del proceso de 
fabricación de rutina.  
9.5.4  Se deben especificar el número de repeticiones para el estudio de calificación o validación.  
9.5.5  Se debe establecer el tipo  de validación que se llevará  a cabo, que podrá ser prospectiva  o 
concurrente.  
9.5.1  Reportes de calificación y validación  
Se debe contar con reportes escritos de la calificación y/o validación que demuestre la trazabilidad al 
protocolo correspondiente, éstos deben incluir los resultados obtenidos, las desviaciones observadas, 
conclusiones y recomendaciones. Cualquier cambio al protocolo durante la ejecución debe documentarse y 
justificarse.  
9.6 Calificación  
La calificación se deb e efectuar mediante las siguientes cuatro etapas consecutivas:  
9.6.1  Deben contar con calificación de diseño basada en los requerimientos de usuario, donde se verifica 
que el diseño de instalaciones, equipos y sistemas críticos es adecuado para el uso al c ual están destinados.  
9.6.2  Deben contar con calificación de instalación con base a los requisitos del fabricante, en la cual se 
verifica que los equipos y sistemas instalados cumplen con el diseño aprobado y las recomendaciones del 
fabricante/o requerimie ntos de usuario.  
9.6.3  Deben contar con calificación de operación o funcionamiento  basada en las condiciones e intervalos 
de operación establecidas por el fabricante y usuario.  
9.6.4 Deben contar con calificación de desempeño que demuestre que los equipos  y sistemas críticos 
conectados entre sí funcionan de manera efectiva y reproducible en condiciones de uso rutinario, para un 
proceso determinado y especificaciones aprobadas.  
9.6.5  No se podrá continuar con la siguiente etapa de calificación, sin antes ha ber concluido 
satisfactoriamente la precedente.  
9.6.5.1  Los instrumentos de medición involucrados en la calificación, deben estar calibrados.  
9.6.5.2  Los estándares utilizados deben ser trazables a un patrón certificado.  
9.6.5.3  Se deben mantener registros  de las calibraciones.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
9.6.5.4  Los instrumentos que no cumplan la calibración no deben ser utilizados en ninguna parte  del 
proceso.  
9.6.5.5  Las desviaciones de los estándares de calibración en instrumentos críticos deben ser  investigados 
para determinar s i éstos pudieron haber impactado en la calidad de los intermedios o fármacos fabricados en 
ese equipo desde la última calibración satisfactoria.  
9.7 Validación de procesos.  
Existen diversos enfoques para mostrar evidencia de la validación de procesos,  la validación prospectiva, 
retrospectiva y concurrente, enseguida se enuncian los requisitos específicos de cada tipo de validación. La 
validación de procesos debe confirmar que el perfil de impurezas d el fármaco está dentro de los lí mites 
especificados y este  perfil debe ser comparable o mejor al histórico de los lotes utilizados en ensayos clínicos 
o toxicológicos o al establecido durante el desarrollo.  
9.7.1  Validación Prospectiva.  
9.7.1.1  La validación del proceso de la fabricación de fármacos debe realiza rse previo a su distribución  y 
comercialización.  
9.7.1.2  La validación debe realizarse en lotes a escala industrial en al menos 3 lotes consecutivos en un 
periodo de tiempo definido, que aporte la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proces o es capaz 
y consistente.  
9.7.1.2.1  El número de lotes podrá variar dependiendo de la complejidad del proceso.  
9.7.1.3  Los lotes producidos con fines de validación de proceso podrán ser comercializados para su uso 
en la fabricación de medicamentos si éstos cumplen con todos los requisitos de las BPF, los criterios de 
aceptación establecidos en el protocolo de validación, conclusiones del reporte de validación satisfactorio y las 
especificaciones de liberación del fármaco previamente establecidas.  
9.7.2  Validación concurrente.  
9.7.2.1  La validación concurrente es aceptable en casos tales como: demanda limitada, vidas medias 
cortas,  modificación de un proceso ya validado, por emergencia sanitaria, entre otros; esta decisión deberá 
ser previamente justificada y  aprobada por el responsable sanitario o persona autorizada. Los requisitos de 
documentación deben ser los mismos que para la validación prospectiva.  
9.7.2.2  Los lotes producidos bajo este enfoque, podrán ser comercializados para uso en la fabricación de 
medicamentos  si éstos cumplen con: todos los requisitos de las BPF, los criterios de aceptación establecidos 
en el protocolo de validación, conclusiones del reporte de validación satisfactorio de cada lote y las 
especificaciones de liberación previamente es tablecidas.  
9.7.2.3  Debe establecerse un sistema de verificación continua de procesos que considere el monitoreo y 
evaluación de los atributos críticos de calidad, los parámetros críticos de procesos y  las tendencias.  
9.7.2.4 La validación debe realizarse en lotes a escala industrial en al menos 3 lotes consecutivos en un 
periodo de tiempo definido, que aporte la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz 
y consistente.  
9.7.2.4.1  El número de lotes podrá variar dependiendo de la com plejidad del proceso.  
9.7.3  Validación retrospectiva.  
9.7.3.1  Sólo será aceptada como excepción  para procesos bien definidos donde no se hayan observado 
variaciones significativas en la calidad del fármaco por cambios en las materias primas, equipos, siste mas, 
instalaciones o proceso de producción.  
9.7.3.2  Sólo podrá utilizarse la validación retrospectiva cuando:  
9.7.3.2.1  Estén adecuadamente identificados los atributos de calidad y los parámetros críticos del proceso.  
9.7.3.2.2  Estén establecidos los crite rios de aceptación y controles en proceso.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
9.7.3.2.3  No exista en la revisión del historial del producto cambios significativos al proceso, fallas en el 
producto atribuibles a otras causas que no sean errores del operador o fallas en el equipo sin relación  a la 
adecuabilidad del equipo.  
9.7.3.2.4  Esté establecido el perfil de impurezas del fármaco.  
9.7.3.3  Los lotes seleccionados para el estudio de validación retrospectiva deben ser representativos de 
todos los lotes fabricados durante el periodo de revisió n y se debe incluir los lotes que no cumplieron 
especificaciones.  
9.7.3.3.1  El número de lotes debe ser suficiente para demostrar la reproducibilidad del proceso, el número 
de lotes, debe ser mínimo de 10 lotes consecutivos, en caso de no alcanzarse ese nú mero deberá justificarse.  
9.7.3.3.2  Se pueden analizar muestras de retención para obtener datos que complemente el estudio de 
validación retrospectiva.  
9.8 Validación del sistema HVAC.  
9.8.1  El sistema HVAC debe validarse tomando en consideración la califi cación de al menos los siguientes 
parámetros: temperatura y humedad de las áreas que alimenta, volumen de inyección y extracción de aire, 
diferenciales de presión entre las áreas, número de cambios de aire, conteo de partículas, flujos de aire, 
niveles de limpieza, velocidad de flujo y pruebas de integridad de los filtros HEPA.  
9.9 Validación de sistemas de agua.  
9.9.1  La validación de los sistemas de agua para uso farmacéutico  debe realizarse conforme a la FEUM y 
sus suplementos.  
9.10 Validación de limpiez a. 
9.10.1  Se debe realizar la validación de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los 
procedimientos de limpieza.  
9.10.2  Los métodos de limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los productos.  
9.10.2.1  Cuando el método de limpieza inc luya procesos de sanitización, despirogenización, esteri lización 
y/o descontaminación, é stos deberán ser validados.  
9.10.3  Se deben validar los procedimientos de limpieza de las superficies que estén en contacto con el 
producto y debe dirigirse a aquellas etapas del proceso donde la contaminación o arrastre de materiales 
represente el mayor riesgo para la calidad del fármaco.  
9.10.4  Si varios productos son procesados en el mismo equipo, y éste es limpiado usando el mismo 
procedimiento, puede usarse un produ cto representativo para la validación o el criterio del “peor caso”. Esta 
selección puede estar basada en la solubilidad y dificultad de limpieza y los cálculos de los límites residuales 
en base a una combinación de la concentración, toxicidad y estabilida d. 
9.10.5  La validación de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de 
limpieza con resultados satisfactorios.  
9.10.5.1  El número de aplicaciones podrá incrementarse en función de la complejidad del proceso de 
limpieza a  validar.  
9.10.6  Se deben utilizar métodos analíticos validados con la sensibilidad adecuada para detectar trazas o 
contaminantes.  
9.10.6.1  El límite de detección de cada método debe ser suficientemente sensible para detectar  los límites 
de aceptación esta blecidos para las trazas del fármaco o contaminante.  
9.10.6.2  Se debe establecer el nivel de recuperación que el método es capaz de alcanzar.  
9.10.6.3  Los límites pueden establecerse con base en la actividad mínima farmacológica, toxicológica o 
fisiológica  del fármaco o de su componente más perjudicial.  
9.10.7 La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricación, accesorios, utensilios y todas las tuberías  
debe establecerse con base en los resultados de la validación.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
9.10.8  El protocolo de validación d e limpieza debe describir los equipos a limpiar, el procedimiento 
detallado de limpieza, materiales, niveles de limpieza aceptables parámetros a controlar, métodos analíticos, 
técnicas de muestreo e identificación de las muestras.  
9.10.9  El muestreo debe i ncluir, la técnica para recoger la muestra, el material a utilizar (torundas, aguas 
de enjuague) , y deben ser capaces de medir cuantitativamente los residuos o contaminantes.   
9.10.10  Los estudios de validación de limpieza y descontaminación de equipos deb e contemplar la 
contaminación microbiológica o por endotoxinas p ara aquellos procesos donde esté  especificado un nivel  de 
cuenta microbiana o endotoxinas, particularmente aquellos fármacos utilizados en la fabricación de 
medicamentos estériles.  
9.11 Valida ción de métodos analíticos.  
9.11.1  Los métodos analíticos no farmacopeicos o que no estén en una referencia estándar reconocida 
deben validarse y debe considerarse para su validación al menos las siguientes características: especificidad, 
linealidad, exact itud, precisión, límite de detección, límite de cuantificación y robustez.  
9.11.2  Cuando se utilizan métodos farmacopeicos o que estén en una referencia estándar reconocida, 
deben ser probados y demostrar  a través de una verificación que son confiables, ex actos y reproducibles, si la 
verificación t iene resultados satisfactorios é stos no requieren validarse.  
9.12 Validación de procesos asépticos.  
9.12.1  En productos que pretenden ser estériles y que no son sometidos a esterilización terminal, cada 
una de las  operaciones unitarias involucradas deben validarse independientemente y confir marse en conjunto.  
9.12.2  La validación de procesos asépticos  debe realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.  
9.13 Validación de sistemas computacionales.  
9.13.1  Los sis temas computacionales que impactan en la calidad del producto deben estar validados.  
9.13.2  Deben contar con un sistema de protección y respaldo de la información.  
9.13.3  El acceso a éstos debe ser controlado mediante usuarios y contraseñas unipersonales.  
9.14 Mantenimiento del estado validado.  
9.14.1  Debe ser revisado periódicamente el estado validado y podrá fundamentarse en una evaluación de 
análisis de riesgo. Debe incluir una revisión a las instalaciones, sistemas, equipos y procesos.  
9.14.2  Cuando un cambio significativo afecte la calidad o características del fármaco, debe llevarse a cabo 
una nueva validación.  
9.15 Guías para la calificación y validación.  
9.15.1  Se podrán utilizar como apoyo para realizar  la calificación y validación,  las guías nacion ales e 
internacionales descritas en la bibliografía de esta norma.  
10. Sistemas de producción  
10.1 Generalidades.  
10.1.1  Los fármacos o principios activos pueden ser obtenidos por procesos de fabricación tales como la 
síntesis química, extracción, cultivo celular, fermentación, obtenidos de fuentes naturales, o por combinación 
de estos procesos.  
10.1.2  La fabricación de fármacos o principios activos que se elaboran por los procesos señalados en el 
numeral anterior deben seguir lo establecido en esta Norma.  
10.1.3  El establecimiento que se dedique a la fabricación de intermedios o principios activos, los cuales se 
incorporen como un fragmento estructural característico de un fármaco; deberá distinguir y justificar 
técnicamente, la etapa de proceso en la que s e define la estructura y propiedades químicas de la molécula.  
10.1.3.1  A partir de la etapa en la que quede definida la estructura y propiedades químicas de intermedio 
y/o fármaco deben seguir lo establecido en esta Norma.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.2 Control de insumos.  
10.2.1  Generalidades.  
10.2.1.1.  Debe haber procedimientos escritos para realizar la recepción, inspección, muestreo, 
identificación, almacenamiento, control, liberación y manejo de todos los insumos que se utilizan en la 
fabricación de los fármacos.  
10.2.1.2 Los i nsumos deben comprarse, cuando sea posible, directamente del fabricante.  
10.2.1.2.1  Se debe asegurar que los certificados de análisis de los insumos sean los emitidos por  el 
fabricante.  
10.2.1.3  Los insumos en cualquiera de las etapas de fabricación, debe n ser manejados y almacenados de 
tal manera que prevengan su contaminación y alteración.  
10.2.1.4  Los insumos, deben ser identificados con un número de lote interno de acuerdo a cada  
embarque recibido.  
10.2.1.4.1  Cuando en un embarque se reciban diferente s lotes, cada lote debe ser considerado por 
separado para muestreo, análisis y liberación.  
10.2.1.4.2  Cuando se trate de una partida de un lote ya recibido se deben establecer los criterios para 
evaluar o analizar los insumos.  
10.2.1.5  El número de lote in terno debe ser utilizado para registrar el uso de cada insumo. Cada lote debe 
ser identificado con su estatus: cuarentena, aprobado o rechazado.  
10.2.1.6  Antes de mezclar un insumo c on un inventario ya existente, é ste debe estar aprobado.  
10.2.1.7  Cuando s e utilicen recipientes no dedicados para la recepción de insumos, se debe implementar 
un sistema para asegurar que no existe riesgo de contaminación cruzada. Este sistema puede incluir, 
validación de limpieza, calificación del proveedor, entre otras medida s. 
10.2.1.8  Se debe contar con un sistema de control de los tanques de almacenamiento de insumos líquidos 
de gran volumen que incluya el uso y codificación de líneas y válvulas.  
10.2.1.9  Se debe contar con un sistema que asegure que los insumos son utiliza dos bajo el criterio de 
Primeras Caducidades – Primeras Salidas o Primeras Entradas – Primeras Salidas. Podrá justificarse la no 
utilización de este sistema para insumos que por su naturaleza  son mezclados una vez aprobados.  
10.2.1.10  Cuando en el  control de los insumos se utilicen  sistemas computarizados, éstos deben estar 
validados, y la identificación manejada a través de etiquetas o códigos.  
10.2.1.11  Los insumos cuya vigencia de aprobación ha terminado, deben ponerse en cuarentena, para su 
reanálisis o  disposición final.  
10.2.1.12  Los insumos rechazados, deben ser identificados y segregados para prevenir su uso en  la 
fabricación.  
10.2.2  Recepción.  
10.2.2.1  En la recepción de insumos se debe revisar que cada contenedor o grupo de contenedores, estén 
íntegros, identificados con al menos nombre, cantidad y  número de lote.  
10.2.2.2  Los insumos deben ser identificados para su almacenamiento indicando al menos la siguiente 
información:  
10.2.2.2.1  El nombre asignado por la compañía y la denominación internacio nal, cuando aplique.  
10.2.2.2.2  El número de lote interno.  
10.2.2.2.3  Cantidad y número de contenedores.  
10.2.2.2.4  El estatus.  
10.2.2.2.5  La fecha de caducidad o de reanálisis, cuando aplique.  
10.2.3  Muestreo.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
10.2.3.1  Los insumos, deben ser almacenados e n cuarentena, hasta que hayan sido, muestreados, 
analizados o evaluados y liberados por la unidad de calidad para su uso.  
10.2.3.2  Se deben tomar muestras representativas de cada lote y partida.  
10.2.3.2.1  Para el caso de materiales altamente tóxicos se po drá eximir del análisis sí el proveedor ha sido 
calificado y el material recibido cuenta con un certificado analítico. La calificación del proveedor deberá 
revisarse periódicamente para dar validez a esta condición.  
10.2.3.2.2  El número de contenedores a m uestrear, y la cantidad de material tomado de cada contenedor, 
debe estar basada en criterios estadísticos de variabilidad del componente, niveles de confianza, historial de 
calidad del proveedor, y la cantidad necesaria para análisis y la muestra de reten ción requerida.  
10.2.3.3  Se debe realizar el muestreo considerando lo siguiente:  
10.2.3.3.1  Los contenedores deben ser limpiados y/o sanitizados, para prevenir la introducción de 
contaminantes.  
10.2.3.3.2  Para el muestreo de insumos estériles, se debe util izar instrumental estéril y técnicas asépticas 
de muestreo.  
10.2.3.3.3  Cuando se tome muestra a distintos niveles, deberán ser analizadas de manera independiente.  
10.2.3.3.4  Las muestras tomadas deben ser identificadas.  
10.2.3.3.5  Los contenedores muestrea dos, deben indicarlo en su identificación.  
10.2.4  Almacenamiento de insumos.  
10.2.4.1  Los insumos deben almacenarse en condiciones que eviten riesgos de contaminación cruzada, 
degradación o contaminación por el ambiente.  
10.2.4.2  Los insumos que sean almac enados en cajas, sacos o cualquier material que por su naturaleza 
represente un riesgo su resguardo, deben colocarse en tarimas y no estar directamente en contacto con  el 
suelo.  
10.2.4.3  Cuando se justifique algunos materiales podrán almacenarse al aire l ibre siempre que esto no 
represente un riesgo de contaminación o degradación para el insumo y su identificación se mantenga legible.  
10.2.5  Surtido.  
10.2.5.1  Se debe asegurar la trazabilidad por lote de las cantidades recibidas contra las cantidades 
surtid as. 
10.2.5.2  Los insumos deben ser pesados o medidos conforme a procedimientos escritos y los 
instrumentos utilizados deben estar calibrados y su exactitud y precisión corresponder al uso pretendido.  
10.2.5.2.1  Se debe verificar que los insumos surtidos ha n sido previamente aprobados por la unidad de 
calidad y tener la fecha de caducidad o reanálisis vigente.  
10.2.5.3  Las cantidades a surtir deben ser verificadas antes de su uso en producción y corresponder a la 
orden de producción o envasado y etiquetado.  
10.2.5.4  Si un componente es removido del contenedor original a otro, el nuevo contenedor debe ser 
identificado de igual manera.  
10.2.5.5  Los materiales impresos deben ser almacenados y transportados por separado en contenedores 
cerrados para evitar mezcla s. 
10.2.5.6  Los insumos surtidos para la fabricación deben estar  separados por lote de producto en el que 
serán utilizados.  
10.3 Control de la producción.  
10.3.1  Se debe establecer un sistema para asegurar el control de las etapas críticas del proceso  de 
producción, algunas etapas podrán requerir de supervisión directa para su control.  
10.3.2  Las operaciones de producción  se deben realizar por personal calificado y supervisar por personal 
que tenga la experiencia, conocimientos y formación académica que co rrespondan con la actividad  que 
supervisa.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.3.3  Cada lote de fármaco se debe controlar desde el surtido mediante la orden e instrucciones  de 
producción.  
10.3.4  Antes de iniciar la producción se debe verificar la limpieza de áreas y equipos y, que no ex ista 
materia prima, producto, residuo de producto o documentos de la operación anterior y que no sean requeridos 
para la operación.  
10.3.5  Todos los equipos y áreas utilizadas, deben ser identificados con los datos del producto, el número 
de lote y la etap a de producción o establecerse un sistema que evite riesgos de confusión o  contaminación 
cruzada.  
10.3.6  Se deben establecer con base a historial, lotes de prueba o estudios de validación los rendimientos 
esperados para cada etapa del proceso  
10.3.7  Se de ben investigar las desviaciones a los rendimientos en las etapas críticas del proceso  y 
determinar su impacto en la calidad del producto final.  
10.3.8  Se debe investigar cualquier desviación al proceso de producción y determinar las acciones 
correctivas o  preventivas.  
10.3.9  La adición y el orden de los insumos durante la fabricación debe realizarse y verificarse de acuerdo 
a las instrucciones de fabricación, en estas instrucciones se deben establecer los controles críticos de proceso 
y la frecuencia del m onitoreo.  
10.3.10  Los controles en proceso se podrán realizar por el personal de producción, é stos deben 
registrarse en la orden de producción y ser parte del expediente del lote.  
10.3.11  Cuando un producto intermedio no es utilizado inmediatamente, se deb e almacenar en 
condiciones que aseguren su conservación y si se requiere se deberán establecer los controles antes de su 
utilización en la siguiente etapa.  
10.3.12  Se deben establecer procedimientos para el muestreo de producto en proceso, intermedio y 
fármaco, el número de contenedores a muestrear, y la cantidad e integridad de material tomado de cada 
etapa, éstos deben estar basados en criterios estadísticos de variabilidad del componente, niveles de 
confianza, y la cantidad necesaria para análisis.  
10.3. 13 Los procedimientos de muestreo no deben representar un riesgo de contaminación cruzada  o 
contaminación del medio ambiente para el producto a muestrear.  
10.3.14  Mezcla de productos intermedios o fármacos.  
10.3.14.1  Se deben establecer los controles que aseguren la homogeneidad de la mezcla de lotes o 
fracciones de lotes de productos intermedios o fármacos. S ólo se podrán mezclar lotes o fracciones de lotes 
de productos intermedios o fármacos que cumplan con las especificaciones de calidad establecidas.  
10.3.14.2  Se debe documentar la mezcla de productos intermedios o fármacos asegurando la trazabilidad 
de los lotes mezclados, asignando un nuevo número de lote a la mezcla resultante y que cumpla con las 
especificaciones de calidad establecidas.  
10.3.14.3  No se considera mezcla a las fracciones resultantes de una misma etapa de producción que se 
juntan para efectuar una etapa posterior de producción.  
10.3.14.4  La mezcla entre productos intermedios o fármacos fuera de especificación y aprobados no  está 
permi tida. 
10.3.14.5  El mezclado de productos intermedios o fármacos debe validarse cuando las características 
físicas como la distribución del tamaño de partícula, densidad aparente, entre otras, sean críticas para el 
proceso en el que serán utilizados como la  fabricación de formas farmacéuticas solidas o suspensiones.  
10.3.14.6  Se deberá evaluar el impacto del mezclado en la estabilidad del producto intermedio o fármaco  
y si se requiere deberán realizarse estudios de estabilidad.  
10.3.14.7  Se debe establecer  la fecha de caducidad o re análisis del producto intermedio o fármaco  con 
base en la fecha del lote o fracción más antigua utilizada en la mezcla.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
10.3.15  Control de la contaminación.  
10.3.15.1  Se deben establecer medidas durante las operaciones de fabri cación que minimicen el riesgo de 
contaminación cruzada.  
10.3.15.2  En cada etapa del proceso, productos y materiales deben de ser protegidos de contaminación 
microbiana o de otro tipo.  
10.3.15.3  Se debe asegurar que en las operaciones posteriores a la puri ficación no se manejan  otros 
fármacos simultáneamente en los mismos equipos o áreas.  
10.3.15.4  El remanente del producto adherido, debe contar con un procedimiento para su manejo que 
considere como mínimo lo siguiente:  
10.3.15.4.1  Las características del r emanente para ser incorporado en alguna etapa del proceso.  
10.3.15.4.2  En ningún caso se podrán utilizar estos remanentes para integrar o integrarse directamente al 
producto terminado.  
10.3.15.4 .3  La rastreabilidad de cada uno de los remanentes.  
10.3.15.4 .4 La disposición final de los remanente s, si aplica.  
10.4 Control de la producción de fármacos fabricados por cultivo o fermentación.  
10.4.1 Generalidades  
10.4.1.1  La fabricación de productos intermedios y fármacos fabricados por cultivo o fermentación im plica 
condiciones y precauciones adicionales por el empleo de organismos vivos, sin embargo se aplican los 
mismos principios de BPF contenidos en esta norma. En esta sección abordaremos los procesos que emplean 
microorganismos existentes en la naturaleza y /o modificados por métodos, combinados con métodos  físico -
químicos para producir fármacos entre los que se encuentran productos de bajo peso molecular como los 
antibióticos, aminoácidos, vitaminas e hidratos de carbono. Las especificaciones y requerimient os de los 
procesos de biotecnología estarán establecidos en la Norma correspondiente.  
10.4.2  Cuando sea necesario se deben establecer controles de carga biológica, carga viral y/o 
endotoxinas en los insumos y en distintas etapas de la fabricación de los fá rmacos.   
10.4.3  Se deben establecer los controles en el proceso de producción que minimicen el riesgo de 
contaminación de los equipos, instalaciones y medio ambiente.  
10.4.4.2  Se debe establecer el número de pases entre el banco celular y el producto termi nado.  
10.4.4.3  Debe documentarse el origen e historia de los bancos celulares.  
10.4.4.4  Debe documentarse la información sobre estabilidad genética de los bancos celulares.  
10.4.4.5  Se debe demostrar la pureza de los bancos celulares mediante controles que  demuestren que 
están libres de agentes microbianos adventicios y de contaminantes celulares.  
10.4.4.6  Se deben conservar los registros de uso de los viales de los bancos celulares y de las 
condiciones de almacenamiento.  
10.4.4.7  Los bancos celulares deben  ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo 
condiciones de almacenamiento diseñadas con el objetivo de mantener su viabilidad y evitar  su 
contaminación.  
10.4.4.8  Los contenedores de almacenamiento de los bancos celulares y/o lotes semilla deben estar 
cerrados herméticamente, etiquetados y mantenidos a la temperatura establecida. La temperatura de 
almacenamiento de los congeladores debe ser registrada de forma continua. Se debe registrar cualquier 
desviación de los límites establecidos y tod a medida correctiva que se tome. Así como contar con un plan de 
contingencia en caso de falla de los sistemas de criopreservación.  
10.4.4.9  El acceso a los bancos celulares y/o lotes semilla debe estar limitado al personal autorizado.  
10.4.4.10  Se debe con tar con un procedimiento que asegure el control de uso, manejo y mantenimiento de 
los bancos celulares.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.4.5  Los controles en los procesos de fermentación deben incluir al menos:  
10.4.5.1  Contar con un procedimiento para la inoculación y crecimiento del cultivo.  
10.4.5.2 Se deben monitorear los parámetros críticos durante el cultivo celular o fermentación, tales como 
pH, contenido de oxígeno, velocidad de agitación entre otros.  
10.4.5.3  Se debe monitorear el proceso de crecimiento celular y viabilidad.  
10.4.6 Se debe establecer procedimientos de cosecha.  
10.4.7  Se deben establecer procedimientos de purificación que eliminen células, residuos celulares y 
componentes provenientes de los insumos utilizados en la fabricación del fármaco.  
10.4.12  Fermentación  
10.4.12.1  Se debe controlar la adición de los substratos celulares, soluciones amortiguadoras y gases en 
los procesos de fermentación para minimizar el riesgo de contaminación. Se deben utilizar preferentemente 
sistemas cerrados.  
10.4.12.2  Cuando un proceso  tenga operaciones en ambientes abiertos, estas actividades se deben 
realizar en cabinas de seguridad o áreas controladas con un control similar al de las cabinas.  
10.4.12.3  El personal de producción debe ser capacitado en el manejo de los cultivos celular es y portar la 
indumentaria requerida de acuerdo al tipo de producto.  
10.4.12.4  Los equipos utilizados en el cultivo celular y  fermentación deben limpiarse y esterilizarse con 
procedimientos validados.  
10.4.12.5  Si el proceso lo requiere los medios de cult ivo se deben esterilizar antes de su uso en un 
proceso de fermentación.  
10.4.12.6  Se deben establecer procedimientos de desinfección de los equipos utilizados en el proceso  de 
fermentación.  
10.4.12.7  Cuando se detecte un agente contaminante en los equipo s utilizados en la fermentación, é ste se 
debe identificar y mantener registro de estos eventos de contaminación.  
10.4.12.8  Cuando se utilicen equipos multiproducto se deben estab lecer controles que minimicen el  riesgo 
de contaminación cruzada. En estos cas os se deberá establecer la producción por campañas.  
10.4.13  Cosecha, aislamiento y purificación  
10.4.13.1  Las etapas de cosecha, aislamiento y purificación deben realizarse en instalaciones y equipos 
diseñados para minimizar los riesgos de contaminación.  
10.4.13.2  Se deben establecer procedimientos para las etapas de cosecha y purificación que aseguren la 
eliminación o inactivación del organismo productor, la eliminación de los desechos celulares y la eliminación 
de los componentes del medio de cultivo  
10.4.13.3  Los equipos utilizados en estas etapas deben limpiarse y descontaminarse después de su uso.  
10.4.13.4  Cuando un proceso tenga operaciones en ambientes abiertos, la purificación se debe realizar en 
áreas controladas para garantizar que se mantiene la calidad del fármaco.  
10.4.13.5  Si se utiliz a un equipo para procesos multi producto, para las etapas de purificación se debe 
contar con resinas  cromatográficas de uso dedicado y si se requiere realizar análisis para la detección  de 
trazas.  
10.4.14  Remoció n e inactivación viral, cuando aplique.  
10.4.14.1  Los procesos de remoción e  inactivación viral deberán estar validados.  
10.4.14.2  La validación de estos procesos debe realizarse fuera de las áreas de fabricación.  
10.4.14.3  Cualquier desviación en estos p rocesos debe ser investigada y se debe evaluar el impacto en la 
seguridad del producto terminado antes de su liberación.  
10.4.14.4  Para las etapas de inactivación y remoción viral las unidades manejadoras de aire deben ser 
dedicadas cuando el proceso se en cuentre expuesto al ambiente.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
10.4.14.5  Debe existir un sistema para la clara identificación del producto sometido a remoción e 
inactivación viral - y de los que no han pasado por este proceso.  
10.5 Control de envasado.  
10.5.1  Se debe realizar el envasado d e fármacos y productos intermedios en áreas clasificadas conforme 
al Apéndice Normativo A.  
10.5.2  Los materiales del envase primarios de los productos intermedios o el fármaco no deben ser 
reactivos, aditivos, absorbentes, adsorbentes, d e tal manera que pu edan afectar la calidad de éstos.  
10.5.3  Los materiales impresos deben ser manejados por separado una vez que han sido destinados a 
una orden de envasado para minimizar el riesgo de contaminación cruzada.  
10.5.4  No deben envasarse simultáneamente dos o más  productos diferentes en una misma área  
10.5.5  Se debe realizar una conciliación de materiales impresos conforme a cada orden de envasado.  
10.6 Control del etiquetado.  
10.6.1  Se debe contar con procedimientos y registros para la recepción, identificación, muestreo, 
inspección, liberación, manejo y almacenamiento de las etiquetas y materiales de acondicionamiento.  
10.6.2  Materiales de acondicionamiento  
10.6.2.1  Los materiales de acondicionamiento deben proteger al fármaco de la contaminación y  el 
deterioro d urante el almacenamiento y la trasportación.  
10.6.2.2  Si los envases son reutilizados, éstos deben limpiarse de acuerdo a procedimientos y las 
etiquetas previas eliminarse.  
10.6.3  Control de etiquetes  
10.6.3.1  El acceso a las áreas de almacenamiento de eti quetas debe estar restringido a personal 
autorizado.  
10.6.3.2  Se debe realizar una conciliación de etiquetas conforme a cada orden de envasado.  
10.6.3.2.3  Se debe investigar y evaluar el impacto de cualquier diferencia en la conciliación de etiquetas. 
Las conclusiones deben ser aprobadas por la unidad de calidad.  
10.6.3.4  Las etiquetas sobrantes ya impresas con el número de lote o cualquier dato específico del lote   o 
partida  deben ser destruidas y tener evidencia de esta actividad.  
10.6.3.5  Las etiquetas obsoletas deben ser destruidas y tener evidencia de esta actividad.  
10.6.3.6  La operación de impresión de lote, caducidad u otros datos específicos en la etiqueta  debe 
documentarse.  
10.6.3.7  Se debe realizar una verificación de los datos impresos en las et iquetas contra su especificación.  
10.6.3.8  Se debe incluir una etiqueta impresa en el expediente del lote del fármaco.  
10.6.4  Acondicionamiento y etiquetado.  
10.6.4.1  Deben existir procedimientos para las operaciones de acondicionamiento y etiquetado.  
10.6.4.2 Se debe efectuar el despeje de línea en las áreas de acondicionamiento y etiquetado, para 
asegurar que no existen materiales ajenos para la operación. Esta operación debe documentarse en el 
expediente del lote.  
10.6.4.3  Se deben implementar los contro les para prevenir la contaminación cruzada en el 
acondicionamiento y etiquetado.  
10.6.4.4  Debe haber separación física en el acondicionamiento y etiquetado de diferentes lotes de 
fármacos o productos intermedios  
10.6.4.5  Las etiquetas de los fármacos o pro ductos intermedios deben indicar al menos el nombre o 
código identificador, el número de lote del producto, ca ntidad, fecha de caducidad o re análisis  y las 
condiciones de almacenamiento.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.6.4.6  Se deben establecer controles durante el proceso de a condici onamiento y etiquetado, é stos 
deben documentarse y los resultados deben formar parte del expediente del lote.  
10.6.4.7  Los envases de fármacos o productos intermedios que son transportados fuera del control del  
fabricante, se deben precintar de tal manera que si el precinto falta o ha sido forzado, se podrá poner en alerta  
al receptor considerando la posibilidad de que el contenido haya sido alterado.  
10.7 Almacenamiento y distribución  
10.7.1  Se debe contar con instalaciones para almacenar los fármacos y pr oductos intermedios  en las 
condiciones adecuadas y cuando se requiera, contar con condiciones controladas de humedad y temperatura. 
Se deben conservar registros de humedad y/o temperatura cuando las condiciones de almacenamiento del  
fármaco o producto inte rmedio así lo especifiquen.  
10.7.2  Se deben asignar áreas separadas para el almacenamiento de fármacos y productos intermedios  
en cuarentena, rechazados, devueltos o retirados del mercado, a no ser que haya un sistema alternativo  para 
impedir su uso no in tencionado o no autorizado, antes de que se haya tomado una decisión sobre su destino 
final.  
10.7.3  Los fármacos y productos intermedios sólo pueden ser liberados para su distribución una vez que 
han sido  aprobados por la unidad de calidad y liberados por el Responsable Sanitario o Persona Autorizada.  
10.7.4  Los fármacos y productos intermedios se deben transportar de manera que no se vea afectada 
negativamente su calidad.  
10.7.5  Las condiciones especiales de almacenamiento o transporte para fármacos y prod uctos intermedios 
deberán constar en la etiqueta.  
10.7.6  El fabricante debe asegurar que el transportista contratado para el envío de fármacos y productos 
intermedios conoce y sigue las instrucciones para un transporte y almacenamiento adecuados.  
10.8 Rech azo, reproceso, retrabajo, recuperación y devoluciones.  
10.8.1  Rechazo  
10.8.1.1  Los productos intermedios y fármacos que no cumplan las especificaciones establecidas  deben 
ser identificados y segregados para impedir su utilización indebida.  
10.8.1.2  Se deb en investigar las causas y documentar el destino final de los productos intermedios y 
fármacos que no cumplan las especificaciones establecidas.  
10.8.1.3  Si como resultado de la investigación se determina que un producto intermedio o fármaco puede 
ser rep rocesado o retrabajado, é stos se deben identificar claramente y  cumplir al menos las condiciones 
indicadas en esta.  
 10.8.2  Reproceso  
10.8.2.1  Que se implementen los controles en proceso que aseguren que la etapa del proceso que se 
repite no afecta la cali dad del producto intermedio o  fármaco y que  éste cumple las especificaciones 
establecidas.  
10.8.2.2  Si una etapa del proceso se repite con cierta frecuencia, no se debe considerar como reproceso y 
deberá incluirse como una etapa más del proceso y documenta rse conforme al sistema de control de cambios.  
10.8.2.3  La repetición de una reacción o la reincorporación a una etapa del proceso de un insumo que no 
haya reaccionado también se considera reproceso y  deben establecerse los controles que aseguren que  no 
afecta la calidad del  intermedio o  fármaco y que este cumple las especificaciones establecidas.  
10.8.3  Retrabajo  
10.8.3.1  Se debe asegurar que los lotes de fármaco sometidos a retrabajo cumplen con las 
especificaciones de calidad establecidas y que su estab ilidad no se verá afectada, podrá ser necesario 
realizar estudios de estabilidad.  
10.8.3.2  Se debe comparar el perfil de impurezas de un lote retrabajado contra los lotes producidos de 
manera regular para asegurar que é ste se mantiene conforme a los límite s establecidos.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
10.8.4  Recuperación de insumos  
10.8.4.1  Se considera aceptable la recuperación de ciertos insumos utilizados en el proceso de fabricación 
de intermedios y fármacos, siempre que se asegure que estos insumos recuperados cumplen con las 
especi ficaciones establecidas para su reutilización en un nuevo proceso de producción y no afectan la calidad 
del producto intermedio o fármaco.  
10.8.4.2  Se consideran insumos que pueden ser sujetos a recuperación a los disolventes, reactivos, aguas 
madres, filt rados, entre otros.  
10.8.4.3  En el caso de la recuperación de di solventes se debe asegurar que é ste cumple con las 
especificaciones de calidades establecidas antes de mezclarse con otros disolventes aprobados no 
recuperados o  para ser utilizados en etapas de proceso.  
10.8.4.4  Se debe establecer un procedimiento para la utilización de insumos recuperados y registrarse en 
qué proceso están siendo utilizados.  
10.8.5  Devoluciones  
10.8.5.1  Se debe establecer un procedimiento para el manejo de los productos inter medios o fármacos 
devueltos y determinar el destino final de éstos.  
10.8.5.2  Los productos intermedios o fármacos devueltos no deben ser incorporados a contenedores con 
productos intermedios o fármacos aprobados.  
10.8.5.3  Cuando exista duda de la calidad d e los productos intermedios o fármacos devueltos,  éstos 
deberán reprocesarse, retrabajarse o destruirse.  
10.8.5.4  El reproceso o retrabajo de las devoluciones no podrá ser realizada por los distribuidores.  
10.8.5.5  Se deben llevar registros de los producto s intermedios o fármacos devueltos que consideren al 
menos los datos del cliente que realizó la devolución, nombre del producto intermedio o fármaco devuelto, 
número de lote, partida, cantidad devuelta y motivo de la devolución.  
11. Laboratorio de Control de Calida d 
11.1 Las unidades de calidad de los fabricantes de fármacos deben tener un laboratorio de control de 
calidad en correspondencia con el tipo de productos que fabrica. La Unidad de Calidad debe ser 
independiente y bajo la autoridad de una persona con la apropiada calificación y experiencia.  
11.2 Deben existir procedimientos para la realización del muestreo, análisis, liberación, registro y 
resguardo de los datos generados en el laboratorio.  
11.3 El muestreo se debe realizar conforme al numeral 10.2 .3 de esta Norma.  
11.4 Se deben conservar muestras de retención de los fármacos en cantidad suficiente para la realización 
de dos análisis completos de acuerdo a la especificación autorizada.  
11.5 Las muestras de retención deben conservarse en las condicio nes establecidas en el expediente del 
fármaco  hasta un año después de la fecha de caducidad o reanálisis del fármaco o hasta 3 años después de 
la completa distribución del lote, se utilizara el periodo que resulte más largo.  
11.6 Las muestras de retención se deben conservar en envases primarios y de acondicionamiento de las 
mismas características o equivalentes a las que se acondiciona el fármaco para comercializar.  
11.7 Las especificaciones y métodos de análisis deben corresponder a las autorizadas en el expediente 
maestro del fármaco.  
11.8 Las especificaciones de los fármacos y productos intermedios  deben establecerse de acuerdo a 
estándares aceptados  y estar en concordancia con el proceso de fabricación.  
11.9 Las especificaciones deben corresponder a la referenci a estándar reconocida o cuando é stas no 
existan de acuerdo a las establecidas por el fabricante, las que corresponden a los fármacos deben incluir un 
control de impurezas, debe contener la identidad, propiedad analítica cualitativa y concentración  de cada 
impureza. Las impurezas pueden provenir del mismo proceso de fabricación o bien del proceso de 
degradación del fármaco o los intermedios . Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
11.10  Se debe comparar de manera periódica el perfil de impurezas del fármaco y productos intermedios 
contra datos históricos o los perfiles establecidos en el expediente del fármaco, con la finalidad de detectar 
cambios en el proceso de fabricación, equipos  o insumos utilizados en su fabricación.  
11.11  Si la especificación del fármaco incluye un control microbio lógico, se deben establecer los límites de 
acción para la cuenta total microbiana, microorganismos patógenos y/o endotoxinas.  
11.12  Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analíticos 
fuera de especificacione s. Este procedimiento debe contemplar al menos el análisis de los datos, 
determinación de la existencia de un problema significativo que afecte el resultado obtenido, las acciones 
correctivas y preventivas y las conclusiones.  
11.13  Un nuevo análisis o mues treo debe determinarse después de haber realizado la investigación del 
resultado fuera de especificación.  
11.14  Las muestras tomadas deben tener una identificación que indique por lo menos: nombre, el número 
de lote, la fecha de muestreo, las condiciones de almacenamiento y los contenedores de los cuales han sido 
tomadas las muestras.  
11.15  Las soluciones reactivo, soluciones patrón y medios de cultivo deben ser preparados de acuerdo a 
un procedimiento, la  FEUM y suplementos vigentes. Se debe establecer un a fecha límite de uso para estas 
soluciones cuando aplique . 
11.16  La fecha de caducidad de los reactivos, soluciones patrón  y medios de cultivo deberá ser indicado 
en la etiqueta junto con las condiciones de almacenamiento. Para las soluciones volumétricas  se deberá 
indicar la fecha de valoración, concentración real e indicar la persona que lo preparó.  
11.17  Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse, almacenarse, manejarse y 
utilizarse de manera que no se afecte su calidad. Se debe r egistrar el origen, lote, identificación, cualquier 
información relativa a su preparación y caracterización, la fecha en que se usa y su vida útil.  
11.17.1  En el caso de sustancias controladas, éstas deben registrarse en el libro de control autorizado por 
la Secretaría.  
11.18  Las sustancias de referencia primaria o patrones primarios se pueden emplear sin analizar  si son 
obtenidos de un proveedor reconocido nacional o internacional.  
11.19  Se puede obtener una sustancia de referencia primaria o patrón prima rio, cuando no se dispone de 
un patrón reconocido oficialmente, en este caso se deberá caracterizar esta sustancia y determinar 
clara mente la identidad y pureza de é ste. 
11.20  Las sustancias de referencia secundarias o patrones secundarios pueden determina rse a partir de 
un patrón primario, cada patrón secundario debe evalu arse periódicamente conforme a un procedimiento para 
asegurar su correcto uso.  
11.21  Los métodos analíticos deben estar validados, cuando se realicen cambios en la metodología se 
debe rea lizar una nueva validación.  
11.22  Los registros de los resultados de las pruebas deberán incluir al menos los siguientes datos:  
11.22.1  Nombre del producto, presentación  y cuando aplique la concentración.  
11.22.2  Número de lote  
11.22.3  Nombre del fabricant e o proveedor.  
11.22.4  Referencias de las especificaciones y métodos analíticos.  
11.22.5  Resultados de las pruebas, incluyendo observaciones, cálculos, impresos de salidas de equipos.  
11.22.6  La fecha de realización las pruebas.  
11.22.7  Que persona o perso nas realizaron las pruebas.  
11.22.8  La persona o personas que supervisaron las pruebas y cálculos.  
11.23  Los certificados de análisis de los fármacos deben contener al menos:       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
11.23.1  El nombre del fármaco o producto intermedio cuando aplique, el grado, lot e, fecha de liberación, 
fecha de caducidad o  de re análisis y las pruebas analíticas realizadas conforme a la FEUM o métodos 
internos, límites de aceptación, resultados y referencias utilizadas.  
11.23.2  Los certificados de análisis deben incluir, nombre, di rección de la planta, teléfono del fabricante, 
fecha de liberación, fecha de emisión y estar firmados por el Responsable Sanitario o su equivalente  en  el 
extranjero.  
11.23.3  Si el análisis es realizado por un estableci miento distinto al fabricante, é ste d ebe incluir además  el 
nombre, dirección y teléfono de este último.  
11.23.4  Cuando la realización de las pruebas se lleve a  cabo por un laboratorio externo autorizado,  el 
certificado de análisis debe incluir  además la referencia del certificado de análisi s emitido por el  laboratorio 
externo.  
11.24  Se debe realizar la liberación de cada lote de fármaco por el responsable Sanitario o Persona 
Autorizada con base a un procedimiento.  
11.25  Todas las pruebas de control en proceso deberán ser realizadas de acuer do a los métodos 
aprobados por la Unidad de Calidad.  
11.26  Se deben realizar los estudios de estabilidad, de acuerdo con la correspondiente Norma Oficial 
Mexicana vigente o su equivalente.  
11.27  Se deben estable cer fechas de caducidad o de re análisis de lo s fármacos y productos intermedios 
con base en los estudios de estabilidad.  
11.28  Las fechas pre liminares de caducidad o de rea nálisis pueden estar basadas en estudios con lotes 
piloto, sin embargo deberán confirmarse con estudios de estabilidad en lotes e scala industrial.  
11.29  Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operación de cada uno de los 
instrumentos y equipos del laboratorio analítico con los registros correspondientes.  
12. Contratistas  
12.1 Se debe establecer un sistema pa ra la evaluación y calificación de los proveedores que realicen 
alguna etapa de fabricación del fármaco y  de los prestadores de servicios de análisis.  
12.2 Los fabricantes y laboratorios contratados deben cumplir los requisitos de BPF  definidos en esta 
Norma y cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables.  
12.3 Se debe establecer un contrato escrito, donde se definan claramente las responsabilidades de ambas 
partes en cuanto al cumplimiento de las BPF y los requisitos de calidad.  
12.4 El contrato debe permitir al contratante auditar las instalaciones del agente contratado respecto al 
cumplimiento de BPF y la supervisión de su proceso.  
12.5 No se permite la subcontratación de alguna etapa del proceso o del proceso completo sin previa 
evaluación y autoriz ación del contratante.  
12.6 El establecimiento contratante debe conservar una copia de los registros generados del proceso 
contratado y el proveedor debe conservar la documentación original y resguardarla conforme a los criterios 
establecidos por el contr atante.  
12.7 No deben realizarse cambios en el proceso, equipos, métodos analíticos o  especificaciones, cualquier 
cambio debe estar previamente evaluado y aprobado por el contratante.  
13 Distribuidores  
13.1 Los distribuidores de fármacos deben contar con e stablecimiento que cumpla con esta  Norma Oficial 
Mexicana, la FEUM, sus suplementos y  el marco jurídico aplicable.  
13.2 Los distribuidores deben asegurar que se mantiene la trazabilidad de cada lote del fármaco y deben 
contar al menos con la siguiente docu mentación:  
13.2.1  Orden de compra o pedido en original.  
13.2.2  Documentos que demuestren la posesión legal del fármaco para el flete o transporte.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
13.2.3  Factura original  
13.2.4  Certificado o certificados  de análisis originales firmados por el Responsable Sanitario o su 
equivalente en el extranjero. El certificado de análisis debe cumplir lo indicado en el numeral 11.25 de esta 
Norma Oficial Mexicana.  
13.2.5  Certificado de Buenas Prá cticas de fabricación de alguna agencia reconocida por COFEPRIS o el 
emitid o por COFEPRIS.  
13.2.6  Documentos de la recepción del fármaco en sus instalaciones.  
13.3 Sistema de Gestión de Calidad  
13.3.1  Los distribuidores deben documentar e  implementar un Sistema de Gestión de Calidad conforme al 
numeral 6 de esta Norma Oficial Mex icana, con el alcance y las características que permitan el cumplimiento 
de las Buenas Pr ácticas de Fabricación y aseguren la calidad y pureza de los fármacos.  
13.4 Almacenamiento y Re etiquetado.  
13.4.1  El almacenamiento de los fármacos debe realizarse con forme a lo indicado en el numeral 8.2 de 
esta Norma Oficial Mexicana.  
13.4.2  Se debe contar con un  sistema documentado para el reetiquetado que establezca los controles 
necesarios para garantizar el cumplimiento de las Buenas Pr ácticas de fabricación y qu e evite confusiones, 
mezclas, pé rdidas de identidad o pureza y cualquier desviación que impacte la calidad del fármaco.  
13.4.3  Si el establecimiento realiza el trasvase del producto recibido se debe garantizar que los materiales 
utilizados son de las mismas  características del envase original del fabricante.  
13.4.4  Si el material en el que se realiza el trasvase es de características diferentes al original del 
fabricante, se debe realizar estudios de estabilidad de acuerdo con la correspondiente norma oficia l  mexicana 
vigente.  
13.4.5  para el trasvase de fármacos se requiere contar con las áreas adecuadas y contar con autorización 
de la Secretaría para la realización de esta actividad.  
13.5 Los distribuidores deben transferir a sus clientes toda la documenta ción e información recibida del 
fabricante, referente a la calidad del fármaco.  
13.5 El distribuidor debe proporcionar al cliente el nombre del fabricante original y los números de  lote 
entregados.  
13.6 El distribuidor debe contar con la autorización lega l del fabricante original para la comercialización  
del fármaco.  
13.7 Los distribuidores deben comprar de preferencia a los fabricantes originales los fármacos, cuando 
esto no se cumpla debe garantizar la trazabilidad del fármaco y contar con la documentac ión original 
requerida en este capítulo.  
13.8 Los distribuidores de fármacos deben contar con un registro de quejas, devoluciones y retiros de 
producto del mercado.  
13.9 Si derivado de una queja, devolución o retiro de producto del mercado se requiera co ntar con mayor 
información o hacerla extensiva a  otros lotes de fármaco, se debe realizar una  investigación conjunta con el 
fabricante  o incluso con la autoridad regulatoria.  
13.10  La documentación e información recabada derivada de una queja, devolución o  retiro de producto 
debe resguardarse por el distribuidor y debe incluir cualquier respuesta del fabricante original.  
13.11  Los distribuidores deben cumplir con la parte correspondiente del numeral 14 de esta Norma Oficial 
Mexicana para el retiro de produc to del mercado.  
13.12  Las devoluciones deben tratarse como se indica en el numeral  10.1.5.4  de esta Norma  Oficial 
Mexicana.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
14. Quejas y Retiro de Producto del Mercado.  
14.1 Se deben investigar conforme a un procedimiento todas las quejas referentes a la calidad del 
fármaco, reportadas por vía oral o escrita.  
14.1.1  Cuando se requiera se debe hacer extensiva la investigación a lotes fabricados anteriores o 
subsecuentes.  
14.2 Se debe llevar un registro de quejas que contenga al menos:  
14.2.1  Nombre, direcci ón, teléfono  o cualquier información de contacto de quien reporta la queja.  
14.2.2  Descripción de la queja  
14.2.3  Fecha de la queja  
14.2.4  Acciones correctivas y preventivas llevadas a cabo y qui én las realizó . 
14.2.5  Respuesta enviada a quien reporto la q ueja.  
14.2.6  Conclusiones de la investigación y destino final de lote o lotes del fármaco.  
14.3 Se debe realizar un análisis de las tendencias, frecuencia y motivos de las quejas de calidad 
reportadas.  
14.3.1  Se deben implementar las medidas correctivas y preventivas que resulten de este análisis.  
14.4 Retiro de Producto del Mercado  
14.4.1  Se debe establecer un procedimiento para el retiro de producto del mercado, que indique en qué 
casos se tomara esta decisión y su justificación.  Este procedimiento debe i nvolucrar a los distribuidores de los 
fármacos  y definir claramente las responsabilidades del fabricante y del distribuidor.  
14.4.2  El Responsable Sanitario debe designar a la persona responsable de gestionar el proceso de retiro 
de producto del mercado.  
14.4.3  Se debe determinar el sitio de concentración y el manejo que se dará al producto retirado.  
14.4.4  Se debe informar a la Secretaría de la decisión de retirar un producto del mercado, el fármaco a 
retirar, los motivos, las cantidades, distribuidores in volucrados, fechas de distribución y sitio de concentración 
del producto retirado.  
14.4.5  Cuando el motivo retiro de producto del mercado represente un riesgo a la salud de la población, se 
debe establecer contacto inmediato con la Secretaría para determin ar las acciones conducentes.  
15. Fabricación de fármacos para uso en estudios clínicos.  
15.1 La fabricación de fármacos en investigación para uso en estudios clínicos requiere de requisitos 
diferenciados en el cumplimiento de las BPF y esto se debe en buen a medida a diversos factores como 
pueden ser información limitada sobre: su actividad y toxicidad, control limitado de operaciones de fabricación, 
falta de la validación del proceso de fabricación y materiales de envase primarios aun en prueba.  
15.2 Estos factores sin embargo no son limitantes para asegurar que los fármacos usados en investigación 
clínica cumplan las BPF y tengan las características de calidad esperadas.  
15.3 En este apartado se describen los requisitos diferenciados que deberán observarse en la fabricación 
de fármacos para uso clínico.  
15.3.1  Los fármacos ya existentes para uso en estudios clínicos se sujetaran al cumplimiento completo de 
esta Norma Oficial Mexicana.  
15.4 Control de calidad.  
15.4.1  Debido a que el proceso de fabricación pue de no estar validado, el control de calidad es relevante 
para asegurar que cada lote de producto en investigación cumple con las especificaciones establecidas.  
15.4.2  Se deben establecer las responsabilidades de control de calidad para evaluar los insumos utilizados 
en la fabricación de un fármaco en fase de investigación para asegurar que son adecuados y cumplen con las 
características de calidad esperadas.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
15.4.3  Podrá existir una unidad de calidad específica para los productos en investigación.  
15.4.4  Los insumos utilizados para la fabricación de fármacos en investigación para uso en estudios 
clínicos, podrán analizar se completamente o realizarse só lo el ensayo de identidad para su uso.  
15.4.5  En los casos en que se determine el uso de un insumo con la ac eptación del certificado de calidad 
del fabricante, se deberá documentar y justificar este uso.  
15.4.6  Se deben conservar muestras de retención de los productos en investigación fabricados en 
cantidad tal que pueda comprobarse la calidad del mismo.  
15.4.7  Estas muestras deben conservarse en condiciones que aseguren su integridad y al menos dos 
años después de que se concluyó el estudio clínico en el que fue utilizado.  
15.5 Documentación.  
15.5.1  Dentro del sistema de calidad establecido deben ser considerado s las políticas y directrices que 
apliquen a los fármacos en investigación, con la finalidad de que les aplique los principios básicos de buenas 
prácticas de fabricación.  
15.5.2  Se deben establecer especificaciones, instrucciones y orden de fabricación par a los insumos y 
fármaco, sin embargo é stas pueden cambiar durante el desarrollo del producto por lo que se debe asegurar 
que estos cambios se documentan y están disponibles en el historial del producto.  
15.5.3  Se deben tener instrucciones claras de cada et apa de producción, envasado y acondicionamiento.  
15.5.4  Se debe contar con un expediente del fármaco que deberá permanecer actualizado, asegurando la 
trazabilidad de los registros anteriores.  
15.5.5  El expediente del fármaco debe incluir especificaciones, referencia a los métodos analíticos 
utilizados, instrucciones de producción, envasado y acondicionamiento, control en proceso, etiquetas 
aprobadas, referencia a los protocolos autorizados en el ensayo clínico, acuerdos técnicos de los servicios 
contratados , resultados de estabilidad, condiciones de almacenamiento y registros de distribución.  
15.5.6  El expediente debe conservarse al menos cinco años después de que se concluyó el estudio clínico 
en el que fue utilizado el producto.  
15.6 Personal.  
15.6.1  Debe existir un responsable de producción y un responsable de calidad que no dependan uno  del 
otro. 
15.6.2  El personal que participa en la producción y control de los fármacos en investigación debe tener la 
experiencia necesaria para el manejo del fármaco en f ase de investigación y estar familiarizado con los 
principios de las buenas prácticas de fabricación.  
15.7 Instalaciones y equipo.  
15.7.1  La fabricación de fármacos en investigación de alto riesgo o de alta potencia estará sujeta a las 
condiciones autoriza das en la licencia sanitaria.  
15.7.2  Los equipos e instrumentos deberán ser incluidos en programas de mantenimiento, calibración  y 
calificación.  
15.7.3  Los equipos utilizados en la fabricación a escala piloto deben estar limpios y deben ser adecuados 
a las operaciones a realizar.  
15.7.4  Los procedimientos de uso de los equipos y áreas deben garantizar que no existe riesgo para el 
personal que los utiliza y no representan una fuente de contaminación o contaminación cruzada para el  
producto a fabricar.  
15.8 Producción  
15.8.1  Se deben establecer instrucciones específicas para la producción de estos fármacos. Estas 
instrucciones  tendrán información sobre los insumos surtidos para la producción, equipos, instalaciones, 
operaciones, controles y observaciones cien tíficas registradas durante la producción       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
15.8.2  Los rendimientos esperados pueden variar y no será necesaria una investigación para justificar los 
rendimientos.  
15.9 Validación  
15.9.1  Se debe validar el proceso de producción cuando se fabriquen lotes con fines comerciales.  
15.10 Liberación de productos en investigación.  
15.10.1  Debe existir un sistema para la liberación de cada lote fabricado de un fármaco en investigación 
basado en la revisión del expediente de fabricación, controles en proceso, desviacio nes o no conformidades.  
15.10.2  El dictamen de liberación debe ser avalado por una persona calificada.  
15.10.3  Los resultados fuera de especificaciones y desviaciones o no conformidades durante la fabricación 
deben ser investigados.  
15.11  Envasado, etiquet ado y distribución.  
15.11.1  Los fármacos en investigación para uso en estudios clínicos deben ser envasados para 
protegerlos de la alteración, contaminación y daños durante el almacenamiento y envío.  
15.11.2  Deben tener procedimientos o instrucciones para el control del envasado, del etiquetado, y de las 
operaciones de distribución.  
15.11.3  La etiqueta del fármaco debe indicar que se trata de material en investigación.  
15.12  Retiro de producto  
15.12.1  Debe existir un procedimiento para el retiro producto en  investigación para uso clínico que 
describa las responsabilidades de todos los integrantes de la cadena de suministro hasta llegar a la unidad 
que está utilizando el fármaco, é ste debe incluir al fabricante, al patrocinador, al investigador, al monitor cl ínico 
y al responsable de la unidad de investigación.  
15.12.2  El fabricante y el patrocinador deben asegurar que todos los involucrados estén capacitados en 
este procedimiento.  
16. Destrucción y destino final de residuos  
16.1 Se debe contar con un sistema documentado en un procedimiento que asegure el cumplimiento de 
las disposiciones legales en materia ecológica y sanitaria para el destino final de residuos.  
16.2 Se debe dar aviso a las autoridades competentes del destino final de los mismos.  
17. Concordan cia con normas internacionales y mexicanas  
Esta Norma Oficial Mexicana es parcialmente equivalente a los estándares internacionales:  
17.1 EudraLex. Volume 4, Good manufacturing practice (GMP) Guidelines, Part II, Basic Requirements for 
Active Substances us ed as Starting Materials. February 2010.  
17.2 Pharmaceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co -operation Scheme. Explanatory 
notes for Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site Master File. January 2011.  
17.3 U.S. Foods an d Drug Administration. Guidance for Industry Process Validation: General Principles 
and Practices. Washington, January 2011.  
17.4 ICH Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (November 
2000)  
17.5 ICH Q9: Quality Risk Ma nagement (November 2005)  
17.6 ICH Q10: Pharmaceutical Quality System (June 2008)  
18. Bibliografía  
18.1 Ley General de Salud.  
18.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
18.3 Ley General del Equilibrio Ecológico y la Protección al Ambiente.  Martes 5 de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
18.4 Reglamento de Insumos para la Salud.  
18.5 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
18.6 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
18.7 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 10 a. Ed. México (2009 ). 
18.8 ISO 9000:2005 Quality management systems - Fundamentals and vocabulary.  
18.9 ISO 9001:2008 Quality management systems - Requi rements.  
18.10  ISO 9004:2009 Managing for the sustained success of an organization - A quality  management 
approach.  
18.11  ISO 14644 -1:1999. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 1: Classification of 
air cleanliness.  
18.12  ISO 14644 -2:2000. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 2: Specifications for 
testing and monitoring to prove continued  compliance with ISO 14644 -1. 
18.13  ISO 14644 -3:2005. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 3: Test methods  
18.14  ISO 14644 -4:2001. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 4: Design, 
construction and start -up. 
18.15  ISO 14644 -5:2004. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 5: Operations.  
18.16  ISPE. GAMP 5, A Risk -Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems. 2008.  
18.17  Colegio Nacional de Químicos Farmacéuticos Biólogos México. Guía de Valida ción del Método 
Analítico. CNQFBM, 2002.  
19. Observancia  
La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma corresponde a la Secretaría de Salud y a los 
gobiernos de las entidades federativas en el ámbito de sus respectivas competencias, cuyo personal rea lizará 
la verificación y la vigilancia que sean necesarias.  
20. Vigencia  
Esta Norma entrará en vigor al día siguiente al de su publicación en el Diario Oficial de la Federación.  
TRANSITORIOS  
PRIMERO .- Para aqu ellos establecimientos dedicados a la fabricaci ón de fármacos comercializados en el 
país y/o con fines de investigación para uso clínico y  almacenes de distribución de fármacos o principios 
activos, que requieran regularizar sus procesos y no puedan cumplir con la información requerida en esta 
Norma al  momento de su entrada en vigor, contarán con un plazo único de 60 días naturales para realizar las 
modificaciones que correspondan haciendo del conocimiento de la COFEPRIS mediante escrito libre, el cual 
podrá presentarse a partir de la fecha de publicaci ón de la Norma en el Diario Oficial de la Federación y hasta 
15 días posteriores  a su entrada en vigor.  
SEGUNDO .- Los establecimientos dedicados a la fabricación de fármacos para uso humano 
comercializados en el país y/o con fines de investigación, contará n con 180 días a partir de la fecha de 
entrada en vigor de la presente Norma , para hacer del conocimiento de la COFEPRIS el EMSF a que se 
refiere el numeral 5.5.1 de esta Norma.  
TERCERO .- La presente Norma cancela a la NOM -176-SSA1 -1998, Requisitos sanitar ios que deben 
cumplir los fabricantes, distribuidores y proveedores de fármacos utilizados en la elaboración de 
medicamentos de uso humano, publicada en el Diario Oficial de la F ederación el 17 de diciembre de  2001.  
Sufragio Efectivo. No Reelección . 
México , Distrito Federal , a 26 de febrero de 2013 .- El Comisionado Federal para la Protección contra 
Riesgos Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento 
Sanitario, Mikel Andoni Arriola Peñalosa .- Rúbrica.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 5 de marzo de 2013  
21. APENDICE NORMATIVO A  
Clasificación  Ejemplos de procesos  Partículas no viables/m3, tamaño igual o 
mayor a:  Partículas viables  
Retención 
de 
partículas 
> 0.5 µm  Presión 
diferencial, flujo 
de aire, 
temperatura y  
humedad  Vestimenta  Condiciones 
estáticas/dinám icas Frecuencia de 
monitoreo  (UFC)  Frecuencia de 
monitoreo  
0.5 µm  5 µm  
ISO-Clase 5  Envasado/Llenado de 
principios activos 
estériles.  
Pruebas de esterilidad.  3 520  29 Por turno de 
producción iii < 1/m3 y 
< 1/placa i y 
< 1/huella ii Diaria/ Turn o de 
producción  Filtros 
terminales 
99.997% 
eficiencia  >15 Pa con 
respecto a áreas 
no asépticas, 
aplicando un 
concepto de 
cascada*  
18°C a 25°C, 30 
a 65% HR  Overol, 
escafandra, 
googles 
cubrezapatos y 
guantes, 
estériles para 
área aséptica.  
ISO-Clase 6  Entorn o de ISO - Clase 5  35 200  293 c/ 6 meses  < 10/m3 y 
< 5/placa i y 
< 5/huella ii Diaria/Turno de 
producción  Filtros 
terminales  
99.997% 
eficiencia  >15 Pa con 
respecto a áreas 
no asépticas, 
aplicando un 
concepto de 
cascada  
18°C a 25°C, 30 
a 65% HR  Igual que en 
ISO-Clase 5  
ISO-Clase 7  Mezclado, 
homogenizado de 
principios activos 
estériles.  
Purificación de principios 
activos obtenidos a partir 
de cultivos 
celulares/fermentación.  
Cuartos vestidores para 
áreas ISO - Clase 5.  352 000 2 930 c/ 6 meses  < 100/m3 y 
< 50/placa i Semanalmente  Filtros 
terminales  
99.997% 
eficiencia  >10 Pa  
18°C a 25°C  
30 a 65% HR  Uniforme de 
planta limpio; 
cabello y 
barba/bigote 
cubierto, 
cubrebocas y 
guantes  
ISO-Clase 8  Pasillos a ISO -Clase 7.  
Cuartos de acceso a las 
áreas de aisladores.  3 520 000 29 300 c/ 6 meses  < 200/m3 y 
< 100/placa i Mensualmente  95% 
eficiencia  > 5 Pa 
No deben de 
exceder de  25 °C 
y 65%  de HR.  Uniforme de 
planta limpio; 
cabello y 
barba/bigote 
cubierto, 
cubrebocas  y 
guantes  
ISO-Clase 9  Mezclado, 
homogenizado, 
envasado /llenado de 
principios activos  No 
estériles.  35 200 000  293 000  Debe ser definido 
por cada 
establecimiento  < 200/m3 y 
< 100/placa  i Mensualmente  95% 
eficiencia  Presión negativa 
donde se generan 
polvos con 
respecto a los 
cuartos 
adyacentes, con 
T y HR  
controladas  de 
acuerdo  
a las 
características  
específicas del 
proceso  
y producto, las 
cuales no  
deben de exceder 
de 25  °C y 65% de 
HR. Uniforme de 
planta limpio; 
cabello y 
barba/bigote 
cubierto, 
cubrebocas y 
guantes.  
 
NOTAS:  
i Placa de sedimentación, con expo sición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas por placa; 
durante todo el tiempo que dure la operación.  
ii  Huella de 5 dedos a placa de contacto.  
iii El turno de producción se refiere al tiempo que dure la producción de un lote.  
* La zona de flujo lami nar debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45  m/s ± 20% 
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