1 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  EL PRESIDENT E DE LA REPÚBLICA Y  
EL MINISTR O DE SALUD  
Con fundamento en los artículos 11, 140 incisos 3), 8), 18) y 20); 146 de la Constitución Política; 
11, 25, 27, 28, párrafo 2, inciso b) de la Ley Nº 6227 del 2 de mayo de 1978 “Ley General de la 
Adminis tración Pública”; la Ley Nº 5395 de 30 de octubre de 1973 “Ley General de Salud”; la 
Ley Nº 8279 del 2 de mayo del 2002 “Ley del Sistema Nacional para  la Calidad”; y la Ley Nº 
7475 del 20 de diciembre de 1994 “Ley de Aprobación del Acta Final en que se inc orporan los 
resultados de la Ronda de Uruguay de Negociaciones Comerciales Multilaterales”, y  
 
Considerando : 
1º - Que de conformidad con el artículo 1 de la Ley General de Salud, la salud de la población es 
un bien de interés público tutelado por el Estado . 
2º - Que el artículo 2 de la Ley General de Salud le otorga al Ministerio de Salud, actuando a 
nombre del Estado, la función esencial de velar por la salud de la población.  
3º - Que mediante Decreto Ejecutivo Nº 37006 -S del 15 de noviembre del 2011, publ icado en La 
Gaceta Nº 59 del 22 de marzo del 2012, el Poder Ejecutivo promulgó el “Reglamento de 
Inscripción y Control de Medicamentos Biológicos”.  
4º - Que dado que los medicamentos biológicos, incluyendo las vacunas, contienen moléculas 
complejas que no pueden definirse químicamente con una alta variabilidad, que hace que cada  
2 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  lote de producción pueda considerarse único. Por consiguiente, estos productos están sujetos a 
verificación exhaustiva por las autoridades reguladoras sobre la base de lote por lote . 
5º - Que el proceso de liberación lote a lote de vacunas es especialmente importante puesto que 
las vacunas se administran a un gran número de individuos sanos, y deben ser inocuas y eficaces 
para los programas de salud pública.  
7º - Que se ha reconocido  la necesidad de modificar determinados incisos del reglamento,  con el 
fin de mejorar la clasificación de los medicamentos biológicos y el cumplimiento de los 
requisitos por parte del administrado.   
Por tanto:  
Decretan  
Modificaciones, Adiciones  y Derogac iones  al RTCR 440 : 2010. Reglamento de Inscripción y 
Control de Medicamentos Biológicos ”. 
Artículo 1º.  Modifíque nse los numerales 4 .48, 5.2, 5.3, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9 , 7, 8.1, 9 y 10.1  del 
Decreto Ejecutivo Nº 37006 -S del 15 de noviembre  del 2011 “Reglamento de Inscripción y 
Control de Medicamentos Biológicos”, publicado en La Gaceta 59 del 22 de marzo del 2012, 
para que en adelante se lea de la siguiente forma:  
“4. DEFINICIONES  
[…]  
3 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  4.48 Medicamento biológico : Producto farmacéutico elabor ado con materiales de origen 
biológico tales como microorganismos, órganos y tejidos de origen animal o vegetal, células o 
fluidos (incluyendo sangre y plasma) de origen humano o animal y los diseños celulares 
biotecnológicos (sustratos celulares, sean o n o recombinantes incluidas las células primarias) . 
[…]”  
 “5. REQUISITOS PARA EL REGISTRO SANITARIO DE LOS MEDICAMENTOS 
BIOLÓGICOS:  
[…] 
5.2 Para el registro sanitario de los medicamentos biológicos se debe presentar un expediente 
siguiendo el formato y el co ntenido establecido en el Reglamento Técnico Centroamericano 
RTCA 11.03.59:11 Productos Farmacéuticos, Medicamentos para Uso Humano. Requisitos  
Registros Sanitario. Anexo 1 de la Resolución Nº 333 -2013 (COMIECO -LXVI). Decreto 
Ejecutivo Nº 38414 -COMEX -MEIC - S del 28 de febrero del 2014 publicado en La Gaceta Nº 
103 del 30 de mayo del 2014 Alcance Nº 20; except o lo mencionado en los  numeral 7.11 
Estudios  de seguridad y eficacia  y 14 Modificaciones posteriores al registro sanitario d e dicho 
Reglamento, que en  el caso de los productos biológicos deberá atender lo dispuesto en los 
siguientes numerales.   
El Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura y Contrato de fabricación a terceros (cuando 
aplique), deben presentarse para todos los laboratorios que inter vienen en la fabricación del o los 
principios activos, del producto intermedio y del producto final, según corresponda, incluyendo 
los laboratorios que realizan el acondicionamiento posterior   
4 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  5.3 Información sobre el estatus regulatorio del producto a nive l internacional: Listado de 
Autoridades Sanitarias  o países  que tienen registrado el producto a la fecha del trámite ante el 
Ministerio de Salud, el cual debe incluir el nombre con el que está registrado y el número de 
autorización , además un listado de la s Autoridades Sanitarias o países que han realizado 
inspecciones de Buenas Prácticas de Manufactura en los últimos dos años a los laboratorios 
fabricantes que intervienen en la manufactura del producto, incluyendo la fecha de la inspección.  
 […] 
5.5 Además  de los requisitos mencionados en los numeral es anterior es, para el registro de los 
medicamentos biológicos, se deberá adjuntar al expediente los documentos establecidos en los 
apartados siguientes en el orden señalado en la guía para la presentación del e xpediente para 
medicamentos biológicos, publicada en la página web del Ministerio.  
 
5.6 Para los medicamentos ADN recombinantes o biotecnológicos se debe presentar:  
 
5.6.a   Información de calidad del principio activo:  
i)   Información general:  
i.1. Descri pción de la estructura química del principio activo, de la secuencia de 
aminoácidos indicando los sitios de las modificaciones postraduccionales.  
i.2. Descripción de las propiedades fisicoquímicas, biológicas e inmunológicas.  
 
ii)   Fabricación:   
5 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  ii.1 Infor mación de los fabricantes  del principio activo  cuando está involucrado más de 
un fabricante indicar en qué paso interviene cada uno.  
ii.2 Descripción del proceso de fabricación y de los controles durante el proceso.  
ii.3 Descripción del control del sustra to celular.  
ii.4 Descripción del control de las etapas críticas y de los productos intermedios.  
ii.5 Validación y/o evaluación de los procesos de fabricación.  
 
iii) Caracterización:  
iii.1 Descripción de la elucidación de la estructura y otras c aracterísticas fisicoquímicas, 
inmunológicas y biológicas del principio activo.  
iii.2 Descripción de las impurezas relacionadas con el producto y el proceso de 
fabricación.  
 
iv) Control de calidad del principio activo:  
iv.1 Especificaciones.  
iv.2 Descripc ión de los métodos analíticos.  
iv.3 Validación de los métodos analíticos.  
iv.4 Análisis de lotes que incluya la descripción de los lotes y los resultados de análisis de 
al menos 3 lotes.  
iv.5 Justificación de las especificaciones.  
 
v)   Descrip ción y certificado de análisis de los estándares o materiales de referencia.  
  
6 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  vi)  Descripción del sistema envase -cierre.  
 
vii) Descripción del protocolo de estabilidad, resultados y conclusiones del estudio de 
estabilidad.  
 
5.6.b     Información de calida d del producto terminado:  
i) Descripción del producto terminado y de su composición . 
 
ii) Fabricación:  
ii.1 Información de los fabricantes del producto terminado , cuando está involucrado más 
de un fabricante indicar en qué paso interviene cada uno . 
ii.2 D escripción del proceso de fabricación y de los controles durante el proceso.  
ii.3 Descripción del control de las etapas críticas y de los productos intermedios.  
ii.4 Validación y/o evaluación de los procesos de fabricación.  
 
iii) Control de lo s excipientes (debe presentar esta información para cada uno de los excipientes):  
iii.1  Especificaciones . 
iii.2 Descripción de los  métodos analíticos  o la referencia a métodos descritos en  
farmacopeas.  
iii.3 Validación de los métodos analít icos. 
iii.4 Justificación de las especificaciones .   
7 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  iii.5 Para e xcipientes de origen humano o animal se debe proveer información de agentes 
adventicios que incluya: su origen, las especificaciones, descri pción de las pruebas 
realizadas e  información de seg uridad viral.   
iii.6 Para nuevos excipientes (utilizados por primera vez en un producto farmacéutico para 
uso humano o una nueva vía de administración) , deben presentar información de 
fabricaci ón, caracterización y controles  y los datos que soporten la se guridad establecidos 
en estudios no clínicos y clínicos.  
 
iv)  Control de calidad de producto terminado:  
iv.1 Análisis de lotes que incluya la descripción de los lotes y los resultados de análisis de 
al menos 3 lotes.  
iv.2 Descripción de la caracterizació n de las impurezas.  
iv.3 Justificación de las especificaciones . 
 
v)  Descripción y certificado de análisis de los estándares o materiales de referencia.  
 
vi) Descripción del sistema envase -cierre . 
 
vii) Descripción de la evaluación de la seguridad frente a  infecciones por agentes adventicios 
virales y no virales, incluyendo los resultados de los estudios de evaluación de seguridad.  
  
8 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  viii)  Plan de manejo de riesgos y Plan de farmacovigilancia post -comercialización. En el caso de 
medicamentos biosimilares to do monitoreo específico de seguridad impuesto al producto de 
referencia deberá considerarse en el plan de manejo de riesgo del producto biosimilar.  
 
ix) Si la presentación comercial del producto incluye un dispositivo médico , se debe presentar 
una descripc ión del (os) dispositivo(s), incluyendo instrucciones de uso e información del 
fabricante .  
 
5.7 En cu anto a la  información de calidad, seguridad y eficacia los medicamentos biosimilares 
no registrados previamente en Costa Rica y para los biosimilares ya registrados, se debe 
presentar además de la información del numeral 5.6, el ejercicio de biosimilitud que incluya : 
 
5.7.a   Estudio comparativo de la calidad entre el biosimilar y el biológico innovador de 
referencia.  
 
5.7.b Estudios preclínicos (in vitro e  in vivo) que deben ser de naturaleza comparativa y 
diseñados para detectar diferencias significativas entre el biosimilar y el biológico innovador de 
referencia.  
 
5.7.c Estudios clínicos comparativos con el medicamento biológico de referencia para cada un a 
de las indicaciones que solicita. Deberá presentar:  
i. Estudios farmacocinéticos . 
ii. Estudios farmacodinámicos .  
9 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  iii. Estudios de eficacia clínica . 
iv. Estudios de seguridad . 
v. Estudios de inmunogenicidad . 
 
Nota 1: El tipo y la cantidad de estudios dep enderán del conocimiento que se tenga del 
medicamento biológico de referencia y las indicaciones terapéuticas que se estén solicitando, para 
esto se seguirán las guías internacionales de la OMS y en ausencia de estas, se podrán utilizar las 
emitidas por la  FDA, EMA e ICH caso por caso. No obstante lo anterior, se podrán adoptar como 
oficiales las guías de otros países, una vez que el Ministerio de Salud compruebe que son de 
aceptación internacional y sean oficializadas mediante Resolución Administrativa que  se deberá 
publicar en el Diario Oficial  La Gaceta  junto con los instructivos, formularios y cualquier otro 
documento que corresponda y colocadas en la página Web del Ministerio de Salud.  
 
5.7.d   Carta de aprobación de los estudios clínicos indicados en es te reglamento emitida por el o 
los Comités ético -científicos  o por la autoridad regulatoria correspondientes , debidamente 
legalizada o apostillada. Los comités éticos científicos  deberán estar reconocidos por la autoridad 
sanitaria del país o la entidad competente de donde se realizaron estos estudios.  
 
5.7.e   Detalle sobre el criterio empleado para seleccionar el producto biológico de referencia con 
el cual se hizo el ejercicio de biosimilitud. Para ello debe utilizarse la secuencia de criter ios del 
numeral 6 del presente Reglamento.  
 
5.8 Para los medicamentos hemoderivados se debe presentar:   
10 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  5.8.a   Información de calidad del principio activo:  
i)   Información general:  
i.1 Descripción de la estructura química del principio activo y de la secu encia de 
aminoácidos .  
i.2 Descripción de las propiedades generales: fisicoquímicas, biológicas e inmunológicas.  
 
ii) Fabricación:  
ii.1 Información de los fabricantes del principio activo , cuando está involucrado más de 
un fabricante indicar en qué paso in terviene cada uno.  
ii.2 Descripción del proceso de fabricación y de los controles durante el proceso . 
ii.3 Descripción del control del plasma:  
* Información de los centros o establecimientos en los cuales se obtiene el plasma, 
que incluya: nombre del esta blecimiento, dirección exacta, país, actividad de 
colecta y procesamiento (plasmaféresis, sangre entera y/o procesamiento de la 
sangre), información de las  inspecciones y aprobaciones obtenidas, las 
características de las donaciones (voluntarias, remunerad as) y los datos 
epidemiológicos de las infecciones transmisibles por la sangre (datos de la 
incidencia de seroconversión de positivos confirmados en los donantes y datos de 
prevalencia de positivos confirmados en nuevos donantes) .  
* Información de los cen tros o establecimientos en los cuales se analiza las 
donaciones y pool de plasma, que incluya: nombre del establecimiento, dirección 
exacta, país,  información de las inspecciones y aprobaciones obtenidas.  
*Criterios de selección y exclusión de los donante s.   
11 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  *Información de sistema utilizado para asegurar la trazabilidad de cada donación 
desde el donante hasta el producto terminado y viceversa.  
*Descripción del análisis de las donaciones de sangre o fuentes (pool) de plasma 
para agentes infecciosos (Virus  de Inmunodeficiencia Humana VIH 1 y VIH 2, 
virus de Hepatitis B y C, citomegalovirus, parvovirus B19, priones y otros agentes 
endémicos de los países de origen del plasma) , incluyendo información de los 
métodos de análisis y en el caso del pool de plasma,  la validación de los métodos 
utilizados.  
*Características técnicas de las bolsas para la recolección de la sangre y el plasma,  
incluyendo información de las soluciones anticoagulantes utilizadas.  
*Condiciones de almacenamiento y transporte del plasma . 
*Procedimientos del periodo de cuarentena del plasma.  
*Características del pool de plasma (sitios de pooling, preparación y muestreo)  
 
Nota  2: Una Certificación del Archivo Principal del Plasma (Plasma Master File o PMF por sus 
siglas en inglés) para el l aboratorio fabricante puede reemplazar los requisitos indicados en los 
numerales 5.8.a.ii.3  
ii.4 Descripción de los controles de los pasos críticos e intermed ios del proceso de 
fabricación.  
ii.5 Validación  y/o evaluación del proceso de fabricac ión. 
 
iii) Caracterización:   
12 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  iii.1 Descripción de la elucidación de la estructura y otras características fisicoquímicas, 
inmunológicas y biológicas del principio activo.  
iii.2 Descripción de las impurezas relacionadas con el producto y el proceso de 
fabric ación.  
 
vi) Control de calidad del principio activo : 
iv.1 Especificaciones  
iv.2 Descripción de los métodos de análisis.  
iv.3 Validación de los métodos de análisis.  
iv.4 Análisis de lotes que incluya la descripción de los lotes y los resultado s de análisis de 
al menos 3 lotes.  
iv.5 Justificación de las especificaciones . 
  
v)   Descripción y certificado de análisis de los estándares o materiales de referencia.  
 
vi) Descripción del sistema envase -cierre . 
 
vii) Descripción del protocolo de estabil idad, resultados y conclusiones del estudio de 
estabilidad.  
 
5.8.b   Información del producto terminado .  
 
i) Fórmula del lote de producción.    
13 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)   
ii) Fabricación:  
ii.1 Información de los fabricantes del producto terminado , cuando está involucrado más 
de un f abricante indicar en qué paso interviene cada uno.  
ii.2 Descripción completa de todo el proceso de fabricación y sus controles, debe incluir 
el diagrama del flujo de fabricación y la justificación de los criterios de reproceso de los 
materiales.  
ii.3 Desc ripción de los controles de los pasos críticos e intermedios .  
ii.4 Validación y/o evaluación del proceso de fabricación.  
 
iii) Control de los excipientes (debe presentar esta información para cada uno de los excipientes):  
iii.1  Especificacio nes. 
iii.2. Métodos analíticos . 
iii.3 Validación de los métodos analíticos  para métodos no farmacopeicos o justificación.  
iii.4 Justificación de las especificaciones.  
iii.5 Excipientes de origen humano o animal proveer información de agentes a dventicios 
que incluya: su origen, las especificaciones, descripción de las pruebas realizadas, 
información de seguridad viral.   
iii.6 Para nuevos excipientes (utilizados por primera vez en un producto farmacéutico para 
uso humano o una nueva vía de admin istración) , deben presentar información de 
fabricación, caracterización y controles y los datos que soporten la seguridad establecidos 
en estudios no clínicos y clínicos.  
  
14 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  iv) Control de calidad del producto terminado:  
iv.1 Análisis de lotes que incluya la  descripción de los lotes y los resultados de análisis de 
al menos 3 lotes.  
iv.2 Descripción de la caracterización de las impurezas.  
iv.3 Justificación de las especificaciones . 
 
v) Descripción y certificado de análisis de los estándares o materiales de ref erencia.  
 
vi) Descripción del sistema envase -cierre . 
 
vii)  Descripción de la evaluación de la seguridad frente a infecciones por agentes adventicios 
virales y no virales. Detalles sobre los procesos de inactivación y eliminación viral, agente 
empleado y m étodo para verificar la efectividad del proceso, según aplique.  
 
viii)  Plan de manejo de riesgos y Plan de farmacovigilancia post -comercialización.  
 
ix) Si la presentación comercial del producto incluye un dispositivo médico , se debe presentar 
una descr ipción del (os) dispositivo(s), incluyendo instrucciones de uso e información del 
fabricante .  
 
5.9 Para las vacunas se debe presentar:  
  
15 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  5.9.a  Información de calidad del principio activo. La información en este punto es requerida de 
manera individual para cada antígeno presente en la vacuna:  
 
i) Información general: nomenclatura, estructura, propiedades generales . 
 
ii) Fabricación:  
ii.1 Información de los fabricantes del principio activo , cuando está involucrado más de 
un fabricante indicar en qué paso int erviene cada uno.  
ii.2 Descripción del proceso de fabricación y los controles durante el proceso.  
ii.3 Descripción del control de materiales: cepa, sistemas de bancos de células maestra y 
de trabajo, huevos embrionados, materiales de partida.  
ii.4 Descri pción del control de etapas críticas y productos intermedios.  
ii.5 Validación y/o evaluación de los procesos.  
ii.6 Descripción del desarrollo del proceso de fabricación.  
 
iii) Caracterización:  
iii.1 Descripción de la elucidación de la estruc tura y otras características fisicoquímicas, 
inmunológicas y biológicas del principio activo.  
iii.2 Descripción de las impurezas relacionadas con el producto y el proceso de 
fabricación.  
 
iv) Control de calidad del principio activo:  
iv.1 Especificaciones.    
16 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  iv.2 Descripción de los métodos de análisis.  
iv.3 Validación de métodos de análisis.  
iv.4 Análisis de lotes que incluya la descripción de los lotes y los resultados de análisis de 
al menos 3 lotes.  
iv.5 Justificación de las especificaciones . 
 
v)   Descripción y certificado de análisis de los estándares o materiales de referencia.  
 
vi) Descripción del sistema envase -cierre . 
 
viii) Estabilidad:  
viii.1 Protocolo del estudio de estabilidad post -aprobación y compromiso de estabilidad.  
viii.2 Da tos de estudio de estabilidad y conclusiones.  
 
5.9.b Información de calidad de producto terminado:  
 
i) Desarrollo farmacéutico:  
i.1 Descripción de la compatibilidad del principio activo con el resto de componentes 
como adyuvantes, preservantes, estabiliza dores, según aplique.  
i.2 Desarrollo de la formulación considerando la vía de administración propuesta,  
propiedades físico -químicas y biológicas.  
i.3 Desarrollo del proceso de fabricación.  
i.4 Sistema envase -cierre.   
17 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  i.5 Atributos microbiológicos.  
i.6 Compatibilidad con los diluyentes para reconstitución.  
 
ii) Fabricación:  
ii.1 Información de los fabricantes del producto terminado , cuando está involucrado más 
de un fabricante indicar en qué paso interviene cada uno . 
ii.2 Fórmula del lote de producción.   
ii.3 Descripción del proceso de fabricación incluyendo los controles del proceso.  
ii.4 Descripción del control de pasos críticos e intermedios.  
ii.5 Validación y/o evaluación de los procesos de fabricación.  
 
iii) Control de excipientes:  
iii.1  Especificaciones . 
iii.2 Métodos analíticos . 
iii.3 Validación de los métodos analíticos . 
iii.4 Justificación de las especificaciones.  
iii.5 Excipientes de origen animal o humano: Información de la fuente, origen, 
descripción de las pruebas de calidad realizadas, especificaciones, determinación de 
agentes adventicios y datos de seguridad viral.  
iii.6 Para nuevos excipientes (adyuvantes, preservantes o estabilizadores utilizados por 
primera vez en una vacuna para uso humano o una nueva vía de  administración) , deben 
presentar información de fabricación, caracterización y controles y los datos que soporten 
la seguridad establecidos en estudios no clínicos y clínicos.   
18 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  iv) Control de producto terminado:  
iv.1 Análisis de lotes que incluya la descr ipción de los lotes y los resultados de análisis de 
al menos 3 lotes.  
iv.2 Descripción de la caracterización de impurezas, si aplica.  
iv.3 Justificación de las especificaciones . 
 
v)   Descripción y certificado de análisis de los estándares o materiales de  referencia.  
 
vi) Descripción del sistema envase -cierre.  
 
vii) Estabilidad:  
vii.1 Protocolo del estudio de estabilidad post -aprobación y compromiso de estabilidad.  
vii.2 Estudios de estabilidad adicionales en etapas intermedias del proceso de fabricación  
que requieren diferentes temperaturas y condiciones de almacenamiento.  
 
viii) Evaluación de seguridad de agentes adventicios: información detallada de la evaluación de 
seguridad del producto en relación a agentes adventicios de origen viral y no viral.  
 
ix) Si la presentación comercial del producto incluye un dispositivo médico , se debe presentar 
una descripción del (os) dispositivo(s), incluyendo instrucciones de uso e información del 
fabricante .  
 
x) Plan de Manejo de Riesgos y Plan de Farmacovigilancia  Post-comercialización .  
19 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  5.9.c Estudios clínicos de reactogenicidad, inmunogenicidad y eficacia.   
[…]” 
“7. CAMBIOS POSTREGISTRO DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS:  
Toda modificación en la información que se haga posterior al registro sanitario, debe ajustarse a 
lo establecido en la Clasificación y Requisitos a presentar para trámites de cambios post -registro 
(Anexo I) . 
En el caso de que científicamente no proceda la presentación de algún requisito, el solicitante 
deberá presentar la justificación para su valoraci ón por parte de la Autoridad Sanitaria ”. 
 “8. RENOVACIÓN DEL REGISTRO SANITARIO  
8.1.  Para la renovación del registro sanitario de los medicamentos biológicos descritos en el 
presente reglamento, se debe presentar un expediente con los requisitos estableci dos en el artículo 
9 del Reglamento Técnico Centroamericano RTCA 11.03.59:11 Productos Farmacéuticos, 
Medicamentos para Uso Humano. Requisitos  Registros Sanitario. Anexo 1 de la Resolución Nº 
333-2013 (COMIECO -LXVI). Decreto Ejecutivo Nº 38414 -COMEX -MEIC - S del 28 de febrero 
del 2014 publicado en La Gaceta Nº 103 del 30 de mayo del 2014 Alcance Nº 20 , además y en 
caso de que no se hayan presentado en trámites de registros previos, los requisitos establecidos en 
este reglamento.  
[…]”  
  
20 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)   “9. LIBERACIÓN DE LOT ES DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS.  
9.1 Entiéndase por liberación de lote el proceso de evaluación del Ministerio de un lote individual 
de un producto biológico antes de aprobar su liberación para su uso y comercialización, es decir 
el control independiente de un lote para verificar que es seguro y de calidad .  
 
9.2  La liberación de lotes por parte del Ministerio es aplicable a todos los productos biológicos, 
ya sean de producción nacional o de importación.  Tal liberación no aplica a los medicamentos 
biotecnológic os, que por su  naturaleza no se les aplica la liberación lote a lote , tampoco se 
exigirá para medicamentos distintos a vacunas y hemoderivados, que contengan dentro de sus 
excipientes algún hemoderivado . La liberación de lotes será de carácter obligatorio  para todos los 
lotes de vacunas y derivados sanguíneos de origen humano procesados industrialmente 
(medicamentos hemoderivados ). 
 
9.3 Disposiciones para la liberación de lotes:  
9.3.1 La liberación de lotes se basará en la revisión de los documentos solici tados en el numeral 
9.4 del presente Reglamento.  
9.3.2 No obstante lo anterior, la liberación de lotes podrá incluir adicionalmente la realización del 
análisis de control de calidad del producto terminado, para lo cual el Ministerio verificará el 
cumplimie nto de la cadena de frío (para los productos que la requieran), condiciones de 
almacenamiento, solicitará las muestras del lote correspondiente y enviará las muestras al  
21 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  Laboratorio autorizado para realizar dicho análisis. Tal liberación será requerida par a cada lote 
importado, a menos que por demostración de consistencia en la fabricación y de cumplimiento 
continuo de los requisitos, el Ministerio podrá requerirlo con una frecuencia menor.  
9.3.3 En el caso de las vacunas adquiridas a través del Fondo Rotat orio de la Organización 
Panamericana de la Salud (OPS), la liberación de lote será en todos los casos mediante 
evaluación documental y en caso que se considere necesario y previa notificación, el Ministerio 
podrá solicitar un análisis de control de calidad  de la vacuna.  
9.3.5 El costo del trámite  de la liberación y el costo del análisis de control de calidad del producto 
para la obtención de la certificación de liberación de lotes, será cancelado según tarifa establecida 
vía Decreto Ejecutivo.  
9.3.6 Para fa cilitar la realización del trámite de liberación de lote, el Ministerio dispondrá de un 
procedimiento el cual será publicado en su página web.  
 
9.4 Para la solicitud de liberación de lotes deberá presentarse:  
9.4.1 Formulario de solicitud de liberación de lote. 
9.4.2 Certificado de Liberación de Lote emitido por la Autoridad Reguladora del país productor, 
en el caso de medicamentos biológicos importados. Cuando la Autoridad Reguladora del país 
productor no tenga establecido dentro de su normativa el procedi miento de liberación de lote, se 
debe entregar el certificado de liberación de lote o el certificado de calidad del lote emitido por un 
laboratorio  de control de calidad acreditado ante el E nte Costrricense de Acreditación (ECA) u  
22 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  otros organismos acredita dores reconocidos previamente por el ECA a través de los acuerdos de 
reconocimiento multilateral,  o bien se podrá aceptar los resultados de análisis emitidos por 
laboratorios de control de calidad ubicados en países de autoridades reguladoras estrictas, e n el 
caso de vacunas se podrá aceptar los resultados emitidos por laboratorios de control de calidad  
cuyos resultados hayan sido aprobados por las autoridades reguladoras de referencia regional o 
autoridades reguladoras estrictas. Para  este efecto, se deb erá presentar documento emitido por 
parte de la autoridad correspondiente del país donde se ubica el laboratorio de control, que 
indique que el mismo está autorizado o acreditado  para llevar a cabo los análisis 
correspondientes para el producto sujeto de control. .  
9.4.3 Protocolo resumido de fabricación y control.  
9.4.4 Certificado de los resultados de los análisis de control de calidad para l a liberación del lote 
emitido por parte del fabricante y en caso de derivados sanguíneos de origen humano o de 
medicamentos que los contengan, se debe incluir en el certificado que el producto está libre de 
virus VIH, citomegalovirus, parvovirus B19 y viru s de la hepatitis B y C.  
9.4.5 Copia de los registros de las condiciones de almacenamiento  durante el transporte  del 
producto. Dichos registros deben permitir establecer la garantía del cumplimiento en todo 
momento de las condiciones de almacenamiento est ablecidas en el etiquetado del medicamento , 
desde el laboratorio fabricante hasta la droguería en Costa Rica , esta documentación debe estar 
firmada por el regente de  la droguería . En el caso de excursiones en las condiciones de 
almacenamiento establecidas,  se deberá presentar la debida justificación , que garantice que el 
producto cumple con la calidad requerida y es apto para su uso .  
23 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  9.5 El trámite de liberación de los lotes para medicamentos biológicos por parte del Ministerio de 
Salud, se realizará cuando  el producto se encuentre en la droguería importadora o en el 
laboratorio fabricante nacional, el plazo para la resolución del trámite será de 5 días hábiles 
contado a partir de la presentación de la solicitud y la documentación ante el Ministerio de Salud , 
esto en caso de liberación con evaluación documental; en el caso de que la solicitud implique 
además la realización de análisis de control de calidad del lote, dicha solicitud se resolverá en el 
plazo máximo de 30 días hábiles. Para los productos biológi cos adquiridos por el fondo rotatorio 
de la OPS el plazo de resolución del trámite será de 2 días hábiles.  Para productos biológicos 
importados, la solicitud de liberación de lote podrá efectuarse antes de su llegada al país, 
cumpliendo con el procedimient o establecido  según el artículo 9.3.6 y notificando la fecha de 
llegada . 
 
9.6 En situaciones especiales tales como en caso de desastre, epidemia u otra situación de 
emergencia o urgencia en el territorio nacional, el solicitante podrá presentar la justific ación para 
su valoración por parte de la Dirección de Regulación de Productos de Interés Sanitario, con el 
fin de determinar si se exonera un medicamento del trámite de liberación de lote de productos 
biológicos. Dicha solicitud será resuelta en un plazo d e cinco días hábiles. ”. 
 
“10 CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS.  
10.1 Lo consignado en  las declaraciones de registro y el cumplimiento de los requisitos exigidos, 
lo realizará la Dirección de Regulación de Productos de Interés Sanitario, mediante inspección y  
24 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  toma de muestras en el mercado, en el laboratorio farmacéutico o en aduana de acue rdo con lo 
establecido en la Ley General  de Salud, la Ley de Promoción de la Competencia y Defensa 
Efectiva del Consumidor y en el Reglamento de Control Estatal de Medicamentos y sus 
actualizaciones.  
El primer control de calidad que se realice a los medica mentos biológicos se efectuará al primer 
lote de comercialización, sin desmerecer los controles de calidad durante la comercialización del 
producto , que ordene la Dirección de Regulación de Productos de Interés Sanitario , los cuales se 
realizarán  previa no tificación al titular o al representante legal del medicamento , con el fin de  
coordinar con éste la fecha en la que tendrá disponible las muestras y estándares necesario s para 
realizar el control correspondiente . 
El titular, fabricante o  representante leg al en el país podrá solicitar reducción caso a caso de la 
cantidad de muestras requeridas, basado en la clasificación del producto, su naturaleza y el tipo 
de pruebas a realizar.  
[…]”  
Artículo 2º. Agréguese un nuevo numeral 5.11 al Decreto Ejecutivo Nº 370 06-S del 15 de 
noviembre del 2011 “Reglamento de Inscripción y Control de Medicamentos Biológicos”, 
publicado en La Gaceta 59 del 22 de marzo del 2012, para que en adelante se lea de la siguiente 
forma:  
[…] 
“5.11 Para los medicamentos biológicos que no se clasifiquen en ninguno de los apartados 
anteriores, debe presentar la siguiente información:   
25 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  5.11.a Información de calidad del principio(s) activo(s) de origen biológico:  
i) Información de los fabricantes del principio activo , cuando está involucrado más  de un 
fabricante indicar en qué paso interviene cada uno.  
 
ii) Descripción del proceso de fabricación y los controles durante el proceso.  
iii) Descripción del control de los materiales de partida.  
 
iv)  Caracterización:  
iv.1 Descripción de la elucidació n de la estructura y otras características fisicoquímicas, 
inmunológicas y biológicas del principio activo.  
iv.2 Descripción de las impurezas relacionadas con el producto y el proceso de 
fabricación.  
 
v) Control de calidad del principio activo:  
v.1 Especi ficaciones . 
v.2. Descripción de los métodos analíticos .  
v.3. Validación de los métodos analíticos . 
 
vi) Descripción del sistema de envase cierre . 
 
vii) Descripción del protocolo de estabilidad, resultados y conclusiones del estudio de 
estabilidad.  
  
26 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  5.11.b Información de calidad del producto terminado .  
 
i) Información de los fabricantes del producto terminado , cuando está involucrado más de un 
fabricante indicar en qué paso interviene cada uno.  
ii) Descripción del proceso de fabricación y los controles del  proceso del producto terminado  
 
iii) Validación y/o evaluación del proceso de fabricación ”.  
 
Artículo 3 º. Adiciónese  el numeral 10.4 y el Anexo A (normativo)  al Decreto Ejecutivo Nº 
37006 -S del 15 de noviembre del 2011 “Reglamento de Inscrip ción y Control de Medicamentos 
Biológicos”, publicado en La Gaceta 59 del 22 de marzo del 2012, para que en adelante se lea de 
la siguiente forma:  
 
“10 CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS.  
[…] 
10.4 El Ministerio podrá contratar la realización de los aná lisis de calidad de medicamentos 
biológicos  a laboratorios tanto nacionales como extranjeros acreditados  ante el ECA u otros 
organismos acreditadores reconocidos previamente por el ECA a través de los acuerdos de 
reconocimiento multilateral ;  o bien podrá aceptar los resultados de análisis emitidos por 
laboratorios de control de calidad ubicados en países de autoridades reguladoras estrictas, en  el 
caso de vacunas se podrá aceptar los resultados emitidos por laboratorios de control de calidad 
cuyos resultados hayan sido aprobados por las autoridades reguladoras de referencia regional o 
autoridades reguladoras estrictas .  Para  este efecto, se de berá presentar documento emitido por  
27 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  parte de la autoridad correspondiente del país donde se ubica el laboratorio de control, que 
indique que el mismo está autorizado o acreditado  para llevar a cabo los análisis 
correspondientes para el producto sujeto de  control. ”. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
28 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)   
CLASIFICACIÓN Y REQUISITOS A PRESENTAR PARA TRÁMITE S DE CAMBI OS 
POST -REGISTRO . “ANEXO A 
(Normativo)  
TIPO DE CAMBIO POST -
REGISTRO  REQUISITOS  
 
PRODUCTO TERMINADO: Modificaciones que requieren aprobación previa  
 
A1 Cambio o 
modificación en el 
nombre del producto  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su Representante legal 
que declare el cambio de nombre.  
3. Nuevas etiquetas originales de envase/empaque primario, 
secundario (e inserto si aplica) o sus proyectos según RTCA 
de Etiquetado de Productos Farmacéuticos para uso Humano 
vigente.  
4. Comprobante de pago.  
A2 Ampliación en la 
presentación 
comercial (Variación 
en la cantidad de 
unidades del empaque, 
el peso o el volumen 
de llenado)  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Etiquetas originales del envase/emp aque primario, 
secundario o sus proyectos según RTCA de Etiquetado de 
Productos Farmacéuticos para uso Humano vigente.  
3. Documento emitido por el titular o su Representante legal 
que declare el cambio.  
4. Comprobante de pago  
A3 Cambio de modalidad 
de venta .  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario o sus proyectos según RTCA de Etiquetado de 
Productos Farmacéuticos para uso Humano vigente.  
3. Información que justifique técn icamente el cambio emitida 
por el titular o su representante legal.  
4. Comprobante de pago .  
29 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  A4 Cambio de razón 
social del fabricante, 
empacador y/o  titular  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento legal que acredite el camb io debidamente 
legalizado o apostillado.  
3. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario (e inserto si aplica) o sus proyectos según RTCA 
de Etiquetado de Productos Farmacéuticos para uso Humano 
vigente.  
4. Comprobante de pago  
A5 Cambio e n el 
Profesional 
Responsable  o 
Representante Legal  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada  
2. Poder legalizado o apostillado que acredite el cambio  
3. Comprobante de pago  
A6 
 En caso de fabricación 
por terceros:  
*Cambio de 
fabricante.  
*Cambio de fabricante 
y de país de origen.  
 1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque prim ario, 
secundario (e inserto si aplica) o sus proyectos según RTCA 
de Etiquetado de Productos Farmacéuticos para uso Humano 
vigente.  
4. Certificado de Producto Farmacéutico donde se incluya al 
nuevo fabricante  
5. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del  nuevo 
fabricante (Necesario si no presenta el punto 4)  
6. Certificado de Libre Venta (Necesario si no presenta el 
punto 4)  
7. Contrato de fabricación con el nuevo fabricante, en caso de 
fabricación por terceros  
8. Descripción del proceso de fabricación y/o diagram a de 
flujo del proceso actualizado para el nuevo fabricante, y su 
respectiva validación.  
9. Metodología analítica del producto terminado.  
10. Validación de la metodología analítica según lo establecido 
en el RTCA de Validación de Métodos Analíticos para la 
Evalua ción de la Calidad de los Medicamentos vigente.  
11. Informe del estudio de estabilidad de acuerdo al RTCA 
Estudios de Estabilidad de Medicamentos para Uso Humano  
30 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  vigente.  
12. Resultados de la e valuación comparativa de al menos 3 lotes 
del producto final elaborado por el nuevo laboratorio 
fabricante con respecto al aprobado.  
13. Comprobante de pago.  
A7 Cambio en el sitio de 
fabricación dentro de 
un mismo país  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada  
2. Documento emitido por el titular o su representa nte legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura vigente  
4. Declaración Jurada del titular del producto o el 
Representante Legal en la que haga constar que las 
condiciones de fabricación con que fue presentado el  
estudio de estabilidad no ha sufrido cambios.  
5. Estudio de estabilidad de acuerdo al RTCA de Estudios de 
Estabilidad de Medicamentos para Uso Humano Vigente 
para el nuevo sitio de fabricación (en caso que no presente 
el punto 4).  
6. Resultados de la e valuación  comparativa de al menos 3 
lotes del producto final elaborado por el nuevo sitio del 
laboratorio fabricante con respecto al aprobado.  
7. Comprobante de pago.  
A8 Cambio de País de 
Origen  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documen to emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario (e inserto si aplica) o sus proyectos según RTCA 
de Etiquetado de Productos Farmacéuticos para uso  
Humano vigente.   
31 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  4. Certificado de Producto Farmacéutico  
5. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura (Necesario 
si no presenta el punto 4)  
6. Certificado de Libre Venta (Necesario si no presenta el 
punto 4)  
7. Descripción del proceso de fabricación y/o diagrama  de 
flujo del proceso actualizado para el nuevo origen, y su 
respectiva validación.  
8. Metodología analítica  del producto terminado . 
9. Validación de la metodología analítica según lo establecido 
en el RTCA de Validación de Métodos Analíticos para la 
Evaluación de la Calidad de los Medicamentos vigente.  
10. Informe del estudio de estabilidad de acuerdo al RTCA 
Estudios de Estabilidad de Medicamentos para Uso Humano 
vigente.  
11. Resultados de la e valuación comparativa de al menos 3 lotes 
del producto final elaborado en el nuevo origen  con 
respecto al aprobado.  
12. Comprobante de pago.  
A9 Cambio de 
Empacador Primario  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del nuevo 
empacador.  
4. Contrato con el nuevo empacador, en caso de fabricación 
por terceros.  
5. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario o sus proyectos  cuando aplique, según RTCA 
de Et iquetado de Productos Farmacéuticos para uso 
Humano vigente.  
6. Descripción del proceso de fabricación y/o diagrama de 
flujo del proceso actualizado para el nuevo empacador 
primario y su respectiva validación, cuando aplique.  
7. Documento emitido por el titular del producto o su 
representante legal indicando lo establecido para cambio de 
empacador primario en el RTCA de estabilidad de 
medicamentos para uso humano vigente.  
8. Comprobante de pago.   
32 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  A10 Cambio de 
Empacador 
Secundario  1. Solicitud de cambio post -registro s anitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del nuevo 
empacador.  
4. Contrato con el nuevo empacador, en caso de fabricación 
por terceros.  
5. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario o sus proyectos  cuando aplique, según RTCA de 
Etiquetado de Productos Farmacéuticos para uso Humano 
vigente.  
6. Comprobante de pago.  
A11 Cambio de fabricante 
del solvente  1. Solicitud  de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del nuevo 
fabricante del solvente.  
4. Contrato de fabricaci ón con el nuevo titular en caso de 
fabricación por terceros.  
5. Estudio de estabilidad de acuerdo al RTCA Estudios de 
Estabilidad de Medicamentos para Uso Humano vigente.  
6. Si aplica, nuevas etiquetas originales del envase/empaque 
primario, secundario (e insert o si aplica) o sus proyectos 
según RTCA de Etiquetado de Productos Farmacéuticos 
para uso Humano vigente.  
7. Comprobante de pago.  
A12 Cambio de titular  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su rep resentante legal 
que declare  el cambio.  
3. Contrato de fabricación con el nuevo titular en caso de 
fabricación por terceros.  
4. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario (e inserto si aplica) o sus proyectos según RTCA 
de Etiquetado de Productos  Farmacéuticos para uso 
Humano vigente.   
33 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  5. Comprobante de pago.  
A13 Cambios en la 
monografía e inserto  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Monografía actualizada con los cambios identificados.  
3. Inserto actualizado con lo s cambios identificados.  
4. Lista de referencias bibliográficas o en su defecto, estudios 
según lo establecido en los requisitos de registro que 
respalden el cambio.  
5. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio.  
6. Comprobante de pago.  
A14 Ampliación de 
Indicaciones 
Terapéuticas  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada  
2. Monografía actualizada  con los cambios identificados.  
3. Inserto actualizado con los cambios identificados.  
4. Estudios clínicos que respalden la nueva indicación  
5. Documento emitido por el Titular o su Representante Legal 
que declare el cambio.  
6. Comprobante de pago.  
A15 Cambio de 
información en el 
etiquetado primario y 
secundario  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada  
2. Docum entación técnica que justifique el cambio emitida por 
el titular o su representante legal.  
3. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario o sus proyectos según RTCA de Etiquetado de 
Productos Farmacéuticos para uso Humano vigente.  
4. Com probante de pago.  
A16 Cambio de excipientes  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Formula cuali -cuantitativa por unidad de dosis actualizada.  
3. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio  
4. Justificación técnica del cambio (incluyendo las  
implicaciones en la calidad, seguridad y eficacia del 
producto)  
5. Evaluación del impacto y equivalencia del excipiente  
34 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  incorporado con respecto al sustituido en la elaboración del 
producto final, si aplica.  
6. Detall es del nuevo excipiente incluyendo la declaración del 
origen del excipiente, si aplica.  
7. Si es un excipiente de origen sanguíneo y/o biotecnológico 
debe incluir la descripción de la evaluación de la seguridad 
frente a infecciones por agentes adventicios.  
8. Descripción del método de fabricación y/o diagrama de flujo 
actualizado y su validación , si aplica . 
9. Especificaciones del producto terminado, cuando aplique.  
10. Metodología analítica actualizada, cuando aplique.  
11. Validación de la metodología analítica actualizad a cuando 
aplique, según lo establecido en el RTCA de Validación de 
Métodos Analíticos para la Evaluación de la Calidad de los 
Medicamentos vigente.  
12. Si el cambio en las cantidades de los excipientes es mayor al 
10%, si se agregan o se suprimen excipientes s e debe aplicar 
lo que indica el RTCA de Estudios de Estabilidad de 
Medicamentos para Uso Humano vigente.  
13. Comprobante de pago.  
A17 Actualización de cepa 
de Vacuna de 
influenza estacional  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Decl aratoria de la OMS sobre la composición de las cepas 
vacunales para la influenza estacional para la próxima 
temporada.  
3. Certificado de Producto Farmacéutico de una autoridad de 
alta vigilancia sanitaria donde se apruebe la composición de 
las cepas de la pró xima temporada.  
4. Carta de compromiso de presentación del CPP tan pronto se 
encuentre disponible (en caso que no presente 3).  
5. Fórmula cualicuantitativa firmada en original por el 
laboratorio fabricante y debidamente legalizada.  
6. Monografía con los cambios m arcados.  
7. Artes (empaque primario, secundario e inserto) incluyendo 
el cambio de cepa,  según RTCA de Etiquetado de 
Productos Farmacéuticos para uso Humano vigente.  
8. Comprobante de pago.   
35 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  A18 Cambio de proceso de 
fabricación y/o 
controles durante el 
proceso  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Descripción del proceso de fabricación y/o controles del 
proceso actualizados.  
4. Justificación d el cambio incluyendo las implicaciones en la 
calidad, seguridad y eficacia del  producto con respecto al 
aprobado.  
5. Validación del proceso de fabricación actualizado  
6. Resultados de la e valuación comparativa al menos 3 lotes 
del producto final elaborado con e l nuevo proceso de 
fabricación con respecto al aprobado.  
7. Comprobante de pago.  
A19 Cambio o 
Actualización en las 
especificaciones del 
producto terminado  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada  
2. Documento emitido por el titular o su re presentante legal 
que declare el cambio.  
3. Justificación que respalde el cambio solicitado, 
acompañado de la información científica necesaria en la que 
se apoya el cambio solicitado.  
4. Nuevas especificaciones de calidad del producto  según lo 
establecido  en el RTCA de Verificación de la Calidad de 
Medicamentos, acompañada de una tabla comparativa de 
las especificaciones actuales y las propuestas.  
5. Nuevos métodos actualizados o copia de los métodos 
oficiales, si aplica  
6. Validación según lo establecido en el RTCA de Validación 
de Métodos Analíticos para la Evaluación de la Calidad de 
los Medicamentos vigente, si aplica.  
7. Comprobante de pago.  
A20 Cambio o 
Actualización de la 
Metodología Analítica  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada . 
2. Descripción completa de los métodos de análisis (cuando 
éstos no estén descritos en alguna farmacopea oficial) 
tomando en cuenta lo dispuesto en el RTCA Verificación de 
la Calidad vigente. Si  se hace referencia  a  métod os 
descritos en farmacopeas, las copias del método oficial.   
36 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  3. Documentación de validación según lo establecido en el 
RTCA de Validación de Métodos Analíticos para la 
Evaluación de la Calidad de los Medicamentos vigente.  
4. Análisis de al menos 2 lotes con la ap licación del cambio 
propuesto.  
5. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación . 
6. Comprobante de pago.  
A21 Cambio en el tipo de 
material del empaque 
primario o del sistema 
envase -cierre.  1. Solicitud de cambio po st-registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare la información completa del cambio y 
justificación.  
3. Descripción del sistema de envase -cierre actualizada.  
4. Informe del estudio de estabilidad de  acuerdo al RTCA de 
Estudios de Estabilidad de Medicamentos para Uso Humano 
vigente.  
5. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario o 
sus proyectos, cuando aplique, según RTCA Etiquetado de  
Productos Farmacéuticos para uso Humano vigente.  
6. Comprob ante de pago.  
A22 Adición de un nuevo 
empaque primario  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Descripción del proceso de fabricació n y/o controles del 
proceso actualizados, si aplica.  
4. Descripción del sistema de envase -cierre actualizada.  
5. Informe del estudio de estabilidad de acuerdo al RTCA de 
Estudios de Estabilidad de Medicamentos para Uso Humano 
vigente.  
6. Nuevas etiquetas originales  del envase/empaque primario, 
secundario (e inserto si aplica) o sus proyectos según RTCA 
de Etiquetado de Productos Farmacéuticos para uso Humano 
vigente.  
7. Comprobante de pago.   
37 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  A23 Cambio en el periodo 
de vida útil  1. Solicitud de cambio post -registro sanita rio completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Estudio de estabilidad actualizado acorde al RTCA Estudios 
de Estabilidad de Medicamentos para uso humano vigente , 
en caso de ampliaci ón en el periodo de vida útil.  
4. Comprobante de pago.  
A24 Cambio en las 
condiciones de 
almacenamiento  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justifi cación.  
3. Informe del estudio de estabilidad con las nuevas 
condiciones de almacenamiento y acorde al RTCA Estudios 
de Estabilidad de Medicamentos para uso humano vigente.  
4. Nuevas etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario (e inserto si apli ca) o sus proyectos según RTCA 
de Etiquetado de Productos Farmacéuticos para uso 
Humano vigente.  
5. Comprobante de pago.  
PRODUCTO TERMINADO: Modificaciones que no requieren aprobación previa para su 
implementación pero que deben ser notificad as al Ministerio  previos a la renovación  
B1 Cambio del material y 
dimensiones del 
empaque secundario  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio.  
3. Etiquetas originales del  envase/empaque primario, 
secundario o sus proyectos según RTCA de Etiquetado de 
Productos Farmacéuticos para uso Humano vigente  
B2 Cambio del diseño del 
etiquetado del 
empaque primario y 
secundario . 1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio.  
3. Etiquetas originales del envase/empaque primario, 
secundario o sus proyectos según RTCA de Etiquetado de 
Productos Farmacéuticos para uso Humano vigente  
B3 Desconti nuación de 
presentaciones 1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.   
38 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  registradas . 2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio.  
B4 Actualización de la 
información de 
seguridad del 
producto . 1. Solicitu d de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento actualizado emitido por el titular o su 
representante legal que avale el cambio ( Informe Periódico 
de Seguridad , Informe periódico de evaluación riesgo -
beneficio y/o plan de manejo de riesg o). 
B5 Cambio o ampliación 
de distribuidor . 1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento legal que avale el cambio o la ampliación del 
distribuidor emitido por el titular o su representante legal.  
PRINCIPIO ACTIVO: Modificaci ones que requieren aprobación previa  
C1 Cambio de razón 
social del fabricante  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento legal que acredite el cambio debidamente 
legalizado o apostillado.  
3. Comprobante de pago.  
C2 Cambio o a dición de 
fabricante  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura del nuevo 
fabricante . 
4. Contr ato de fabricación con el nuevo fabricante, en caso de 
fabricación por terceros.  
5. Descripción del proceso de fabricación y/o controles del 
proceso actualizados, si aplica.  
6. Informe del estudio de estabilidad  del principio activo . 
7. Resultados de la e valuación comparativa de al menos 3 lotes 
del producto final elaborado con el nuevo fabricante con 
respecto al aprobado . 
8. Comprobante de pago.  
C3 Cambio de las fuentes 
de los materiales de 
partida 
(Hemoderivados)  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura de la(s)  
39 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  nueva(s) fuente(s) de los materiales de partida.  
3. Archivo Principal del Plasma (Plasma Master File)  o incluir 
los requisitos señalados en el artículo 5.8.a. ii.3.  
4. Comprobante de pago.  
C4 Cambio del Banco 
Maestro y/o Trabajo 
de la cepa y/o 
sustratos biológicos  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Certificado analítico del banco maestro y/o trabajo.  
4. Resultados comparativos entre el lote anterior y el nuevo 
lote de banco maestro y/o trabajo.  
5. Comprobante de pago.  
C5 Cambio o 
actualización de los 
métodos de 
caracterización del 
principio activo  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Descripción completa de los métodos utilizados para la 
caracterización del principio activo.  
4. Comprobante de pago.  
C6 Cambio  del proceso 
de fabricación y/o 
controles del proceso  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Descripción del proceso de fabricación y/ o  controles del 
proceso actualizados.  
4. Validación del proceso de fabricación actualizado  
5. Métodos para el control de los procesos actualizados con su 
respectiva validación, si aplica.  
6. Evaluación comparativa de los resultados analíticos de al 
menos 3 lotes d el producto final elaborado con el nuevo 
proceso con respecto al aprobado . 
7. Comprobante de pago.  
C7 Cambio o 
actualización de las 
especificaciones  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su represe ntante legal 
que declare el cambio y justificación.   
40 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)   
Artículo 4 º. Elimíne nse los numeral es 5.10 y 5.12 de l Decreto Ejecutivo Nº 37006 -S del 15 de 
noviembre del 2011 “Reglamento de Inscripción y Control de Medicamentos Biológicos”, 
publicado en La Gace ta 59 del 22 de marzo del 20 12 y córrase la numeración respectiva.  3. Nuevas especificaciones de calidad, acompañada de una 
tabla comparativa de las especificaciones actuales y 
propuestas.  
4. Nuevos métodos actualizados o copia de los métodos 
oficiales con su respectiva valida ción, si aplica . 
5. Comprobante de pago.  
C8 Cambio o 
actualización de los 
métodos de análisis  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Descripción completa de los métodos de análisis 
actualizados  
3. Validación de los métodos analíticos ac tualizados.  
4. Justificación que respalde el cambio solicitado  
5. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio . 
6. Comprobante de pago.  
C9 Cambio del material 
de empaque primario 
o sistema de envase -
cierre  1. Solicitud de cambio pos t-registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Descripción del sistema de envase -cierre actualizad o. 
4. Estudio de estabilidad.  
5. Comprobante de pago.  
C10 Cambio en el período 
de vida útil y 
condiciones de 
almacenamiento  1. Solicitud de cambio post -registro sanitario completa y 
firmada.  
2. Documento emitido por el titular o su representante legal 
que declare el cambio y justificación.  
3. Estudio de estabilidad actuali zado . 
4. Comprobante de pago ”.  
41 
VERSIÓN 240816 (INCLUSIÓN OBSERVACIONES CONSULTA PÚBLICA)  Artículo 5º. Vigencia  
Rige seis meses después de su publicación en el Diario Oficial La Gaceta.  
Dado en la Presidencia de la República. —San José, a los xx días del mes xx del dos mil quince.  
 
LUIS GUILLERMO SOLÍS  RIVERA  
 
FERNANDO LLORCA  CASTRO  
MINISTR O DE SALUD