MINISTERIO DE SALUD No ........................... . 
APRUEBAN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE 
PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
EL PRESIDENTE DE LA REPÚBLICA 
CONSIDERANDO: 
Que, la Ley W 29459, Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos 
y Productos Sanitarios define y establece los principios, normas, criterios y exigencias 
básicas sobre estos productos y dispositivos de uso en seres humanos, en concordancia 
con la Política Nacional de Salud y la Política Nacional de Medicamentos; 
Que, el artículo 5 de la precitada Ley establece que la Autoridad Nacional de 
Salud es la entidad responsable de definir las políticas y normas referentes a productos 
farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios, y que la Autoridad Nacional 
de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios es la entidad 
responsable de proponer políticas y, dentro de su ámbito, normar, regular, evaluar, 
ejecutar, controlar, supervisar, vigilar, auditar, certificar y acreditar en temas relacionados 
a lo establecido en dicha Ley, implementando un sistema de administración eficiente 
sustentado en estándares internacionales; 
Que, el artículo 22 de la mencionada Ley establece que para desarrollar sus 
actividades, las personas naturales o jurídicas, públicas y privadas que se dedican para sí 
o para terceros a la fabricación, la importación, la distribución, el almacenamiento, la 
dispensación o el expendio de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos 
sanitarios deben cumplir con los requisitos y condiciones sanitarias establecidas en el 
Reglamento respectivo y en las Buenas Prácticas de Manufactura, Buenas Prácticas de 
Laboratorio, Buenas Prácticas de Distribución, Buenas Prácticas de Almacenamiento, 
Buenas Prácticas de Dispensación y Buenas Prácticas de Seguimiento 
Farmacoterapéutico y demás aprobadas por la Autoridad Nacional de Salud (ANS), a 
propuesta de la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y 
Productos Sanitarios (ANM), según corresponda, y contar con la certificación 
correspondiente en los plazos que establece el Reglamento; 
Que, el numeral 6) del artículo 3 del Decreto Legislativo W ~ 161, Ley de 
Organización y Funciones del Ministerio de Salud establece que el Ministerio de Salud es 
competente en productos farmacéuticos y sanitarios,. dispositivos médicos y 
establecimientos farmacéuticos; Que, el artículo 4 de la precitada Ley, establece que el Sector Salud está 
conformado por el Ministerio de Salud, como organismo rector, las entidades adscritas a 
él y aquellas instituciones públicas y privadas de nivel nacional, regional y local, y 
personas naturales que realizan actividades vinculadas a las competencias establecidas 
en dicha Ley, y que tienen impacto directo o indirecto en la salud, individual o colectiva; 
Que, asimismo, los literales a) y b) del artículo 5 del Decreto Legislativo N" 1161 
señalan que son funciones rectoras del Ministerio de Salud, formular, planear, dirigir, 
coordinar, ejecutar, supervisar y evaluar la política nacional y sectorial de Promoción de 
la Salud, Prevención de Enfermedades, Recuperación y Rehabilitación en Salud, bajo su 
competencia, aplicable a todos los niveles de gobierno; así ··como dictar normas y 
lineamientos técnicos para la adecuada ejecución y supervisión de las políticas 
nacionales y sectoriales, entre otros; 
Que, el artículo 11 O del Reglamento de Establecimientos Farmacéuticos, 
aprobado por Decreto Supremo N" 014-2011-SA, establece que los establecimientos 
farmacéuticos, para desarrollar actividades de fabricación, importación, almacenamiento, 
distribución, dispensación o expendio de productos farmacéuticos, dispositivos médicos o 
productos sanitarios, para sí o para terceros, deben certificar en Buenas Prácticas de 
Manufactura, Buenas Prácticas de Laboratorio, Buenas Prácticas de Almacenamiento, 
Buenas Prácticas de Distribución y Transporte, Buenas Prácticas de Farmacovigilancia, 
Buenas Prácticas de Dispensación y Buenas Prácticas de Seguimiento 
Farmacoterapéutico, según corresponda y demás Buenas Prácticas aprobadas por la 
Autoridad Nacional de Salud (ANS) a propuesta de la Autoridad Nacional de Productos 
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM); 
Que, el artículo 133 del precitado Reglamento señala que el cumplimiento de las 
Buenas Prácticas de Manufactura, Laboratorio, Almacenamiento, Distribución y 
Transporte, Dispensación, Farmacovigilancia y Seguimiento Farmacoterapéutico, según 
corresponda, así como el cumplimiento de las demás disposiciones comprendidas en el 
presente Reglamento y disposiciones complementarias, en los establecimientos 
farmacéuticos, será verificada por la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM), el Órgano Desconcentrado de la 
Autoridad Nacional de Salud (OD), o la Autoridad Regional de Salud (ARS) 
correspondiente, a través de la Autoridad de Productos Farmacéuticos, Dispositivos 
Médicos y Productos Sanitarios de nivel regional (ARM), a través de inspecciones 
periódicas, y que éstas se realizan sobre la base de Guías de Inspección y normas 
complementarias de Buenas Prácticas; 
Que, en concordancia con lo establecido en los Decretos Ley N" 25629 y 25909, 
así como lo dispuesto en el artículo 1 del Decreto Supremo N" 149-2005-EF, que dicta 
disposiciones reglamentarias al Acuerdo sobre Obstáculos Técnicos al Comercio en el 
ámbito de bienes y al Acuerdo General sobre el Comercio de Servicios, en el ámbito de 
servicios, de la Organización Mundial del Comercio, los trámites o requisitos que afectan 
de alguna manera la libre comercialización interna o la exportación o importación de 
bienes o servicios podrán aprobarse únicamente mediante Decreto Supremo refrendado 
por el Ministerio de Economía y Finanzas y por el Ministro del Sector involucrado; 
De conformidad con lo establecido en el inciso 8 del artículo 118 de la 
Constitución Política del Perú, el Decreto Ley N° 25629, el Decreto Ley N° 25909 y la Ley 
ND 29158, Ley Orgánica del Poder Ejecutivo; MINISTERIO DE SALUD No ........................... . 
DECRETA: 
Artículo 1.-Aprobación 
Apruébese el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos 
Farmacéuticos, cuyo texto forma parte integrante del presente Decreto Supremo y será 
publicado en el portal del Estado Peruano (www.peru.gob.pe) y en los portales 
institucionales del Ministerio de Salud (www.minsa.gob.pe) y del Ministerio de Economía 
y Finanzas (www.mef.gob.pe), el mismo día de la publicación de la presente norma legal 
en el Diario Oficial "El Peruano". 
Artículo 2.-Facultad normativa 
Facúltese al Ministerio de Salud a aprobar mediante Resolución Ministerial, la 
Guía Técnica: Guía de Inspección de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos 
Farmacéuticos, en el marco de lo establecido en el Manual de Buenas Prácticas de 
Manufactura de Productos Farmacéuticos. 
Artículo 3.-Vigencia 
Dispóngase que el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos 
Farmacéuticos entrará en vigenda en el plazo de un (1) año contado a partir de la 
publicación del presente Decreto Supremo en el Diario Oficial "El Peruano". 
Artículo 4.-Derogación 
Deróguese la Resolución Ministerial W 055-99-SNDM, que aprobó el Manual de 
Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos, a partir de la entrada en 
vigencia del Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos 
aprobado por el presente Decreto Supremo. 
Artículo 5.-Refrendo 
El presente Decreto Supremo es refrendado por el Ministro de Economía y 
Finanzas y el Ministro de Salud. 
Dado en la Casa de Gobierno, en Lima a los MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS 
PARA PRE PUBLICACIÓN JI 
111 
IV 
V 
VI 
VIl MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
ÍNDICE 
INTRODUCCIÓN 
FINALIDAD 
OBJETIVO 
BASE LEGAL 
AMBITO DE APLICACIÓN 
CONSIDERACIONES GENERALES 
6.1 Definiciones Operativas 
CONSIDERACIONES ESPECÍFICAS 
7.1 DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA GENERALES 
PARA PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
SECCIÓN 1 Sistema de aseguramiento de la calidad 
SECCIÓN JI Personal 
-Personal clave 
-Capacitación y calificación 
-Higiene 
SECCIÓN 111 Instalaciones 
-Áreas auxiliares 
-Áreas de almacenamiento 
-Áreas de muestreo y áreas de pesada 
-Áreas de manufactura 
-Áreas de Control de Calidad 
A. Áreas para análisis físico-químicos y bioquímicos 
B. Áreas para análisis microbiológicos 
C. Áreas para análisis biológicos 
-Limpieza, Sanitización y Mantenimiento 
SECCIÓN IV Equipos, instrumentos, sistemas, accesorios y 
Utensilios 
-Diseño y construcción 
-Operación 
-Limpieza, sanitización y mantenimiento 
-Calibración 
SECCIÓN V Sistemas de apoyo crítico 
_ Aru 1-::::a 
1 ~::~' ........ 
-Vapor limpio 
-Calefacción, ventilación y aire acondicionado en 
productos no estériles 
-Gases 
-Sistemas computarizados 
A. Registros y Firmas electrónicas 
PARA PRE PUBLICACIÓN 7 
7 
7 
7 
7 
7 
8 
21 
21 
23 
29 
37 
41 
2 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
Registros electrónicos 
Firmas electrónicas 
SECCIÓN VI Calificación y Validación 49 
-Alcances 
-Calibración y verificación 
-Plan Maestro de Validación 
-Tipos de calificación 
A. Calificación del diseño 
B. Calificación de la instalación 
C. Calificación de la operación 
D. Calificación del desempeño 
-Transferencia de tecnología 
A. Procesos de manufactura 
B. Métodos analíticos 
-Nivel de validación 
A. Validación de procesos 
B. Métodos analíticos 
C. Métodos de limpieza y sanitización 
-Documentación de calificación y validación 
-Recalificación y revalidación 
-Mantenimiento del estado validado 
SECCIÓN VIl Desviaciones 55 
SECCIÓN VIII Resultados fuera de especificaciones 56 
SECCIÓN IX Quejas 56 
SECCIÓN X Devoluciones 57 
SECCIÓN XI Retiro de productos 58 
SECCIÓN XII Contrato de Manufactura, análisis y otras 59 
actividades 
-El contratante 
-El contratista 
-El contrato 
SECCIÓN XIII Autoinspección y auditorías de calidad 60 
-Elementos para realizar autoinspecciones y 
auditorías de calidad 
-Equipo de trabajo 
-Frecuencia 
-Informe, programa de acciones y de seguimiento 
-Auditorias, aprobación y calificación de proveedores 
SECCIÓN XIV Correcciones, acciones correctivas y preventivas 62 
SECCIÓN XV Control de cambios 63 
SECCIÓN XVI Administración del riesgo 64 
SECCIÓN XVII Revisión periódica de producto 66 
SECCIÓN XVIII Liberación de producto 67 
SECCIÓN XIX Materiales 68 
-Insumas 
3 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
-Productos intermedios, a granel y terminados 
adquiridos 
-Productos terminados manufacturados en la 
instalación 
-Materiales rechazados, recuperados, reprocesados 
y Re-trabajados 
-Materiales reempacados o reacondicionados 
-Productos devueltos y productos retirados 
-Reactivos y medios de cultivo 
-Patrones de referencia 
-Cepas de trabajo 
-Animales de experimentación o de laboratorio 
-Materiales de desecho 
-Otros materiales 
SECCIÓN XX Documentación 75 
-Estructura y niveles documentales 
-Buenas Prácticas de Documentación. En forma 
manual y electrónica. 
-Documentos 
-Documentos maestros 
-Etiquetas 
-Especificaciones y métodos analíticos 
-Especificaciones para materias primas 
-Especificaciones para materiales de envase y 
empaque 
-Especificaciones para productos intermedios y a 
granel 
-Especificaciones para productos terminados 
-Ordenes maestras 
-Instrucciones de producción 
-Instrucciones de empaque o acondicionamiento 
-Registro de lote 
-Expedientes maestros 
-Procedimientos de Operación Estandarizados y 
registros 
-Biblioteca técnica 
SECCIÓN XXI Buenas Prácticas de Producción 85 
-Control de la contaminación 
-Clasificación de áreas 
-Control de la producción 
-Control del empaque o acondicionamiento 
SECCIÓN XXII Buenas Prácticas de Control de Calidad 89 
-Control de insumas y productos 
-Requisitos de análisis 
A.lnsumos 
B Productos 
-Muestras de retención 
-Estudios de estabilidad 
A. Requisitos generales 
B. Estabilidad continua 
-Otros aspectos críticos de las Buenas Prácticas de 
Control de Calidad 
SECCIÓN XXIII Almacenamiento 95 
-Monitoreo de las condiciones de almacenamiento 
4 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
SECCIÓN XXIV Distribución 100 
-Monitoreo de las condiciones de distribución 
-Transporte 
-Cadena de frío 
-Falsificaciones 
SECCIÓN XXV Seguridad Industrial 104 
SECCIÓN XXVI Tratamiento de residuos y desechos 104 
7.2 DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA 104 
COMPLEMENTARIAS Y DE APOYO PARA PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS 
SECCIÓN XXVII Productos no estériles 104 
SECCIÓN XXVIII 
SECCIÓN XXIX 
SECCIÓN XXX -Control de la producción de formas farmacéuticas 
sólidas 
-Control de la producción de las formas 
farmacéuticas líquidas y semisólidas 
-Control de la producción de formas farmacéuticas en 
aerosol 
Productos segregados 
-Manufactura 
A. Control de la contaminación 
B. Seguridad 
Productos estériles 
-Monitoreo ambiental 
-Personal 
-Uniformes 
-Instalaciones para la producción 
-Equipos 
-Limpieza y sanitización 
-Tecnología de aisladores y sistemas de barrera de 
acceso restringido 
-Tecnología de conformar o soplar 1 llenar 1 sellar 
-Control de la producción 
A. Productos esterilizados en su envase final 
B. Productos producidos asépticamente 
-Proceso aséptico 
-Esterilización 
A. Esterilización por calor 
A.1 Esterilización por calor húmedo 
A.2 Esterilización por calor seco 
B. Esterilización por radiación 
C. Esterilización con óxido de etileno 
D. Esterilización por filtración 
-Requisitos adicionales según etapa del proceso­
Control de Calidad 
Radiofármacos 
-Alcances 
-Organización y personal 
-Instalaciones 
-Equipos e instrumentos 
-Manufactura 
-Control de Calidad 
-Tratamiento de residuos y desechos 
PARA PRE PUBLICACIÓN 106 
109 
125 
5 VIII MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
SECCIÓN XXXI 
SECCIÓN XXXII 
SECCIÓN XXXIII Productos biológicos 
-Alcances 
-Organización y personal 
-Instalaciones y equipos 
-Banco celular maestro y Banco celular de trabajo 
-Animales usados en la producción 
-Control de la producción 
-Control de Calidad 
Gases medicinales 
-Instalaciones 
A. Áreas de almacenamiento 
B. Áreas de manufactura 
-Equipos 
-Contenedores 
-Manufactura 
-Control de Calidad 
-Estudios de Estabilidad 
-Distribución 
Productos en investigación clínica 
-Instalaciones y equipos 
-Documentación 
-Manufactura 
-Validación 
-Distribución 
-Control de Calidad 
7.3 DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PARA 
INGREDIENTES FARMACÉUTICOS ACTIVOS 
SECCIÓN XXXIV Ingredientes Farmacéuticos Activos 
-Alcance 
-Instalaciones y equipos 
-Insumas 
-Manufactura 
-Buenas Prácticas de Control de Calidad 
-Distribuidores, intermediarios, brokers o agentes, 
corredores, reempacadores y comercializadores 
-Requisitos específicos para productos 
manufacturados por cultivo de células 1 fermentación 
RESPONSABILIDADES 
PARA PRE PUBLICACIÓN 131 
136 
146 
150 
150 
154 
6 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
l. INTRODUCCIÓN 
Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) son un conjunto de normas que aseguran que los 
productos farmacéuticos son manufacturados y controlados consistentemente de acuerdo con los 
estándares de calidad adecuados al uso previsto y conforme a las condiciones exigidas para su 
comercialización. 
El presente Manual está desarrollado tomando como referencia fuentes internacionales, tales como 
los Informes Técnicos del Comité de Expertos en Especificaciones para las Preparaciones 
Farmacéuticas de la Organización Mundial de la Salud, con la finalidad de preservar las 
e o n di e iones de calidad, eficacia y seguridad de los productos farmacéuticos. 
11. FINALIDAD 
Contribuir a mejorar la calidad de los productos farmacéuticos manufacturados por los laboratorios 
nacionales y extranjeros. 
111. OBJETIVOS 
3.1 Regular los requisitos mm1mos del ciclo de la manufactura de un producto farmacéutico, 
basados en el riesgo sanitario y la ciencia, orientado hacia la eficacia, eficiencia y mejora 
continua de los laboratorios farmacéuticos. 
3.2 Contar con una base técnica indispensable que permita alcanzar estándares de cumplimiento 
homologados con otras Autoridades Reguladoras de Medicamentos de nivel internacional. 
IV. BASE LEGAL 
4.1. Ley No 29459, Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos 
Sanitarios. 
4.2. Decreto Supremo N° 016-2011-SA, que aprueba el Reglamento para el Registro, Control y 
Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, 
y modificatorias. 
4.3. Decreto Supremo N° 014-2011-SA, que aprueba el Reglamento de Establecimientos 
Farmacéuticos, y modificatorias. 
4.4. Decreto Supremo N" 023-2001-SA, que aprueba el Reglamento de Estupefacientes, 
Psicotrópicos y Otras Sustancias Sujetas a Fiscalización Sanitaria. 
4.5. Decreto Supremo No 017-2006-SA, que aprueba el Reglamento de Ensayos Clínicos en el 
Perú y modificatorias, 
V. ÁMBITO DE APLICACIÓN 
El presente Manual es de aplicación a los laboratorios nacionales y extranjeros que se dedican a la 
manufactura de productos farmacéuticos, excepto a los laboratorios que manufacturan medicamentos 
herbarios. 
VI. CONSIDERACIONES GENERALES 
El presente Manual de Buenas Prácticas de Manufactura es de carácter obligatorio que cubre los 
estándares de cumplimiento mínimos en el ciclo de manufactura de un producto farmacéutico y es 
7 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
aplicable únicamente a productos farmacéuticos de uso humano, excepto a los medicamentos 
herbarios. 
Todos los lineamientos indicados en las disposiciones específicas, deben ser demostrados 
estableciendo procedimientos o documentos similares por escrito, para luego contar con algún tipo de 
registro que demuestre que la actividad se ha ejecutado conforme a lo establecido. 
Para objetivos del presente Manual, los términos "área", "zona", "ambiente", "instalación" y "sala" se 
consideran equivalentes y queda en la organización el demostrar que su diseño, construcción, 
separación, limpieza, sanitización, mantenimiento y calificación son adecuados para el uso previsto. Se 
consideran también sinónimos, los términos "empaque" y "acondicionamiento"; así como los términos 
"grado" y "clase" entre sí. 
No deben confundirse los términos ni alcances de "control de calidad" y "aseguramiento de la calidad", 
ya que se presentan como unidades separadas, que a criterio de la organización podrán compartir 
algunas funciones. 
Además, no deben confundirse los términos "manufactura", "producción" "empaque o 
acondicionamiento", los cuales quedan definidos dentro del presente Manual cuando se hace 
referencia a procesos. El término global de manufactura, involucra a la producción y al empaque. El 
término "envasado" queda definido como parte de las actividades de producción. Se debe ser 
cuidadoso al establecer sus sistemas para demostrar cumplimiento de lo que involucre la manufactura 
como concepto completo, o solo cuando se haga referencia a producción o empaque, como 
claramente se señala en cada caso en el presente Manual. 
Cuando una empresa encarga a otra alguna de las etapas de manufactura, éstas también deben ser 
sometidas al cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura, teniendo en cuenta lo dispuesto 
en el presente Manual, según la naturaleza de la operación que realicen. 
6.1 DEFINICIONES OPERATIVAS 
Para los efectos del presente Manual se entiende por: 
1. Acción correctiva.- Acción tomada para eliminar la causa de una no conformidad detectada u 
otra situación indeseable. La acción correctiva se toma para prevenir que algo vuelva a 
producirse. 
2. Acción preventiva.- Acción tomada para eliminar el riesgo de una no conformidad potencial u 
otra situación potencialmente indeseable. La acción preventiva se toma para prevenir 
ocurrencia y la acción correctiva para prevenir recurrencia. 
3. Administración del riesgo.-Proceso sistemático para la evaluación, control, comunicación y 
revisión de los riesgos hacia la calidad de un producto farmacéutico a través de su ciclo de 
vida. 
4. Aislador.- Arreglo de barreras físicas que están integradas a tal grado que el aislador pueda 
estar sellado y llevar a cabo una prueba rutinaria de fugas basada en presiones para cumplir 
limites especificados. Internamente proporciona el espacio de trabajo que está separado del 
ambiente que lo rodea. Las manipulaciones se pueden llevar a cabo dentro de ese espacio, 
desde afuera sin comprometer la integridad del producto y/o personal. 
5. Aleatorización.- Proceso de asignación de los sujetos a un tratamiento o grupo control 
utilizando, para determinar las asignaciones, un elemento de sorteo a fin de reducir el sesgo. 
6. Análisis/Prueba.- Determinación de una o más características de una muestra, de acuerdo 
con un procedimiento o método establecido. 
8 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
7. Área.-Sala o conjunto de salas y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones 
definidas. 
8. Área crítica.-Área limpia en la cual el producto, envases primarios y cierre estériles se 
encuentran expuestos a las condiciones ambientales diseñadas para preservar la esterilidad. 
Entre las operaciones realizadas en la misma se encuentran conexiones asépticas, adición de 
ingredientes estériles, manipulaciones de materiales estériles previo y durante el llenado y 
cierre. 
9. Área autocontenida.- Instalaciones que tienen una separación completa y total de todos los 
aspectos de una operación incluyendo el flujo del personal y de Jos equipos, con 
procedimientos, controles y monitoreos bien establecidos. Esto incluye barreras físicas, así 
como, sistemas separados de aire. 
1 O.Área limpia.-Área diseñada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de límites 
establecidos el número de partículas viables y no viables en superficies y medio ambiente. 
11.Área (zona o ambiente) Grado A.-Área o zona donde se realizan las operaciones de máximo 
riesgo, por ejemplo el llenado y las conexiones asépticas. Tal condición se logra mediante una 
estación de trabajo de flujo laminar, el cual está provisto de un flujo de aire homogéneo con 
una velocidad de aproximadamente 0.45 m/s ± 20% en la posición de trabajo. 
12.Área (zona o ambiente) Grado 8.-Ambiente que rodea la zona de grado A durante la 
preparación aséptica y el llenado. 
13.Área (zona o ambiente) Grado C y D.-Áreas limpias para llevar a cabo operaciones menos 
críticas en la producción de productos estériles. 
14.Aseguramiento de la Calidad.- Parte de la gestión de la calidad orientada a proporcionar 
confianza en que se cumplirán Jos requisitos de calidad. Es la totalidad de medidas tomadas 
con el objeto de asegurar que Jos productos farmacéuticos sean de la calidad requerida para 
el uso al que están destinados. 
15.Atributo crítico de calidad.- Propiedad o característica física, qU1m1ca, microbiológica o 
biológica que necesita ser controlada (directa o indirectamente) para asegurar la calidad de un 
producto. 
16.Auditoría.- Proceso sistemático, independiente programado y documentado para obtener 
evidencias de un proceso, actividad, función, reporte o cifra y evaluarlas de manera objetiva 
con el fin de determinar la extensión en que se cumplen Jos criterios establecidos para cada 
caso. 
17.Banco celular de trabajo.- Cultivo de células derivado de un banco celular maestro que son 
destinados a la preparación de Jos cultivos de producción (el banco celular de trabajo es 
usualmente almacenado a 70ac o temperatura inferiores). Algunos países Jo conocen como 
banco secundario. 
18.Banco celular maestro.- Cultivo de células caracterizado, de origen conocido, que son 
distribuidos en contenedores o envases en una misma operación, de tal manera que se 
asegura su uniformidad y estabilidad durante el almacenamiento (el banco celular maestro es 
usualmente almacenado a -70ac o temperatura inferiores). Algunos países Jo conocen como 
Banco Primario 
19.Bequerelio.- Es la unidad de la actividad radiactiva en el sistema internacional, que se define 
como una desintegración nuclear por segundo. Su símbolo es Bq y por ser muy pequeña se 
le emplea precedida por un prefijo numérico que la multiplique. 
20.Biocarga.- Número total de microorganismos viables en un producto farmacéutico. 
9 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
21.Biométrica.- Método para verificar la identidad de una persona basado en una medida de sus 
características físicas o en las acciones repetitivas en las cuales sus características y/o 
acciones son únicas de esa persona. Huellas dactilares, las retinas, el iris, los patrones 
faciales, de venas de la mano o la geometría de la palma de la mano, representan ejemplos 
de características físicas (estáticas), mientras que entre los ejemplos de características del 
comportamiento se incluye la escritura y firma, el paso y el tecleo (dinámicas). La voz se 
considera una mezcla de características físicas y del comportamiento, pero todos los rasgos 
biométricos comparten aspectos físicos y del comportamiento. 
22.Cadena de frío: Es la secuencia que comprende las fases o eventos de almacenamiento y 
transporte del producto farmacéutico termo-sensible desde su fabricación hasta su recepción 
por el usuario final, manteniendo la temperatura dentro de las especificaciones aprobadas. 
23.Calibración.- Conjunto de operaciones que establece, bajo condiciones específicas, la relación 
entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición, registro y control, o los 
valores representados por una medición del material, y los correspondientes valores 
conocidos de un patrón de referencia. Es preciso establecer los límites de aceptación de los 
resultados de las mediciones. 
24.Calibrador de dosis.-Instrumento que se utiliza para determinar la actividad del material 
radiactivo expresada en becquerel (Bq) o Curie (Ci). 
25.Calidad.- Grado en que un conjunto de características inherentes a un producto, sistema o 
proceso cumple con los requisitos específicos. La calidad de un producto farmacéutico está 
determinada por su identidad, pureza, contenido o potencia u otras propiedades químicas, 
físicas, biológicas o del proceso de manufactura que influyen en su aptitud para producir el 
efecto para el cual se destina. 
26.Calificación (aplicado a instalaciones, sistemas y equipos).- Acción de demostrar que 
cualquier instalación, sistema y equipo, trabaja correctamente y conduce a la obtención de 
resultados esperados. 
27.Cámara de congelación: Cuarto frío programado para mantener temperaturas inferiores a -
10°C o más bajas. 
28.Cámara de refrigeración: Cuarto frío programado para mantener la temperatura entre 2oc y 
8°C. 
29. Capacitación.- Actividades encaminadas a proporcionar o reforzar conocimientos en el 
personal. 
30.Carga biológica.- Número de microorganismos totales asociados a insumas, producto en 
proceso, envases primarios, previos a su esterilización. 
31.Carga viral.-Cantidad de virus que pudiera estar presente en el plasma o cualquier producto 
intermedio. 
32.Celdas calientes: Estaciones de trabajo blindadas protegidas para la fabricación y 
manipulación de materiales radioactivos. Las celdas calientes no están diseñadas 
necesariamente como aisladores 
33.Cegamiento,- Procedimiento en e! cual una o más partes de! estudio desconocen las 
asignaciones al tratamiento. El cegamiento simple generalmente se refiere a que los sujetos 
en investigación desconocen la asignación; el cegamiento doble se refiere a que los sujetos 
en investigación e investigadores desconocen la asignación al tratamiento, y el cegamiento 
triple se refiere a que los sujetos en investigación, los investigadores y el que analiza los 
resultados desconocen la asignación al tratamiento. 
10 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
34.Certificado de análisis.- Es un informe técnico suscrito por el profesional responsable de 
control de calidad, en el que se señala los análisis realizados en todos sus componentes, los 
límites y los resultados obtenidos en dichos análisis, con arreglo a las exigencias 
contempladas en la farmacopea o metodología declarada por el interesado a la Autoridad 
Sanitaria. Mediante el certificado de análisis se garantiza la calidad del producto. Cuando se 
haga mención a protocolo de análisis se refiere a certificado de análisis. 
35.Ciclo de vida del producto.- Todas las fases en la vida de un producto desde su desarrollo 
inicial, transferencia de tecnología, manufactura y descontinuación. 
36.Cilindro.- Envase transportable destinado a contener gases a baja o alta presión, comprimidos 
o licuados, con una capacidad de agua que no excede los 150 litros. 
37.Cisterna.- Recipiente aislado térmicamente fijado a un vehículo para el transporte de un gas 
liquido o criogénico. 
38.Citostáticos.- Productos farmacéuticos que por sus propiedades citotóxicas son capaces de 
inhibir el crecimiento desordenado de las células tumorales, alterando la división celular y 
destruyendo las células que se multiplican más rápidamente, aunque también ejercen su 
acción sobre las células normales. 
39.Citotóxico.- Agente que puede ser genotóxico, oncogénico, mutagénico, teratogénico o dañino 
para la célula. 
40.Codificación.- Procedimiento para asignar un identificador único al (los) producto (s) en 
investigación que se administrará (n) a cada uno de los sujetos involucrados en el ensayo 
clínico. 
41.Comisionamiento.- Proceso documentado para verificar que el equipo, sistemas y áreas son 
instaladas de acuerdo a especificaciones, colocándolos en servicio activo y verificando su 
cumplimiento. El comisiona miento toma lugar después que termina el proceso de construcción 
y antes de la calificación, en equipos, sistemas, áreas o instrumentos nuevos. 
42.Componente para radiofármaco.- Cualquier preparado que deba reconstituirse o combinarse 
con radioisótopos o radionucléidos. 
43.Conciliación.-Comparación entre la cantidad teórica y la cantidad real. 
44.Condiciones estáticas.- Aquellas en las que la sala se encuentra operando, con el equipo 
completo e instalado y operando con todos sus servicios, sin personal presente. 
45. Congelador: Equipo con temperatura mantenida termostáticamente de -1 o oc a menos, 
dependiendo de lo exigido para cada producto farmacéutico a almacenar. 
46.Contaminación.- Presencia de impurezas de naturaleza química o microbiológica o cualquier 
material extraño, ya sea sobre un insumo o producto intermedio durante la producción, 
muestreo, empaque o reempaque, almacenamiento o distribución. 
47.Contaminación cruzada.- Contaminación de materia prima, producto intermedio o producto 
terminado, con otro insumo o producto durante la manufactura. 
48.Contenedores.- Denominación genérica para los envases de gases medicinales y que pueden 
ser por ejemplo, botellas, cilindros o tanques criogénicos fijos o móviles. 
49. Contenedor aislante o caja aislante: Desarrollados generalmente en poliestireno expandido 
y moldeado o cartones de espuma de uretano fabricado o moldeado con o sin componentes 
interiores adicionales. 
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50. Control de calidad.- Conjunto de procedimientos técnicos y actividades de muestreo, análisis, 
incluyendo la emisión de certificado de análisis, para asegurar que los insumas, materiales, y 
productos, en cualquier etapa, cumplen con las especificaciones establecidas para identidad, 
potencia, pureza y otras características que sean requeridas. 
51.Control de cambios.- Sistema que describe la(s) acción( es) a tomar si se propone realizar un 
cambio en instalaciones, insumas, sistemas, equipos y/o procesos usados en la manufactura 
o análisis de un producto farmacéutico que puedan afectar la calidad del producto, seguridad 
del paciente, consistencia del proceso o algún otro elemento de las Buenas Prácticas de 
Manufactura. 
52. Controles en proceso.- Controles efectuados durante la manufactura con el fin de vigilar, y si 
fuera necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto es conforme a las 
especificaciones. El control del medio ambiente o del equipo puede también considerarse 
como parte del control en proceso. 
53.Cuarentena.- Estado de aislamiento, por medios físicos u otros medios eficaces, de las 
materias primas o del material de envasado, de los materiales intermedios, o productos a 
granel o terminados, a la espera de una decisión sobre su autorización, rechazo o reproceso. 
54. Cuarto frío: Espacio físico de almacenamiento con control interior de temperatura, que permita 
mantener las condiciones ambientales controladas (congelación o refrigeración). 
55.Curie.- Es la unidad de actividad radiactiva que aún continua utilizándose, es igual a 3.7 x 1010 
desintegraciones nucleares por segundo. Su símbolo es Ci. 
56.Despirogenización.- Proceso que es usado para destruir o remover pirógenos, ejemplo, 
endotoxinas. 
57.Desviación.- No conformidad, resultado de variaciones accidentales, negligentes o aleatorias 
que afecta o puede afectar potencialmente la calidad de un producto o proceso y/o que 
representa un incumplimiento a criterios establecidos oficialmente. 
58. Desviación de temperatura o excursión de temperatura.- Es cualquier evento en el cual el 
producto es expuesto a temperaturas por fuera del rango recomendado para el 
almacenamiento y/o transporte. 
59. Distribución: Conjunto de operaciones que consiste en el traslado y transporte de productos 
farmacéuticos hacia los establecimientos que los almacenan, dispensan o expenden o, en 
caso de venta a domicilio, hacia el paciente o usuario. 
60. Documento.- Información y su medio de soporte, tales como: registro, especificación, 
procedimiento, plano, informe, norma. El medio de soporte puede ser papel, disco magnético, 
óptico o electrónico, fotografía o muestra patrón o una combinación de estos. 
61. Dosis radioactiva.- Actividad de un radiofármaco expresada en Bq o Ci para realizar un 
estudio diagnóstico o producir un efecto terapéutico. 
62. Eficacia: Grado en el cual las actividades planeadas son realizadas y se logran los resultados 
esperados. 
63. Eficiencia.- Relación óptima entre el resultado obtenido y los recursos usados. 
64. Eliminación (remoción) viral.-Procedimiento que resulta en la disminución o separación de la 
posible carga viral contenida en los insumas o los productos intermedios. 
65. Embalaje aislante: Grupo de elementos que forman parte del contenedor externo donde se 
colocan productos terminados para que sean transportados brindando protección y estabilidad 
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térmica. Estos elementos pueden ser caja aislante (térmica), refrigerantes, separadores, entre 
otros. 
66.Empaque o acondicionamiento.- Todas las operaciones a las que tiene que ser sometido un 
producto que ya se encuentra en su envase primario, para que se convierta en un producto 
terminado. 
67.Envasado.- Operaciones de llenado a las que tiene que ser sometido un producto 
farmacéutico para estar en su envase primario. 
68.Envase inmediato o primario.- Envase dentro del cual se coloca directamente el producto 
farmacéutico. 
69.Envase mediato o secundario.- Envase o empaque definitivo dentro del cual se coloca el 
envase primario. 
70.Envase criogénico.- Contenedor fijo o móvil aislado térmicamente diseñado para contener 
gases criogénicos o licuados. 
71.Ensayo clínico.- Toda investigación que se efectúe en seres humanos para determinar o 
confirmar Jos efectos clínicos, farmacológicos y/o demás efectos farmacodinámicos; detectar 
las reacciones adversas; estudiar la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de uno 
o varios productos en investigación, con el fin de determinar su eficacia y/o seguridad. 
72.Ensayo Clínico Fase 1.-Primer ensayo en seres humanos de una sustancia, medicamento 
nuevo o nueva formulación. Comprenden ensayos de farmacocinética y farmacodinamia para 
proporcionar información preliminar del efecto y la seguridad del producto llevado a cabo 
generalmente en voluntarios sanos o en algunos casos en pacientes y orientarán la pauta de 
administración más apropiada para ensayos posteriores. 
73.Ensayo Clínico Fase 11.-Segundo estadio en la evaluación de una sustancia o medicamento 
en el ser humano. Tiene como objetivo: proporcionar información preliminar sobre la eficacia 
del producto, establecer la relación dosis-respuesta del mismo, conocer las variables 
empleadas para medir eficacia y ampliar Jos datos de seguridad obtenidos en la fase 1, en 
pacientes afectados de una determinada enfermedad o condición patológica. 
74.Ensayo Clínico Fase 111.-Ensayos destinados a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento 
experimental, intentando reproducir las condiciones de uso habituales y considerando las 
alternativas terapéuticas disponibles en la indicación estudiada. Se realizan en una muestra 
de pacientes más amplia que en la fase anterior y que es representativa de la población 
general a la que irá destinado el medicamento. 
75.Ensayo Clínico Fase IV.-Ensayos que se realizan con un medicamento simultáneamente a su 
comercialización. Proveen información adicional de la eficacia y perfil de seguridad (beneficio­
riesgo) del medicamento, Juego de su uso en grandes poblaciones, durante un periodo 
prolongado de tiempo. Podrán ser similares a Jos descritos en las Fases 1, JI y 111, si se estudia 
algún aspecto aún no valorado o indicaciones distintas de las autorizadas como podría ser 
una nueva indicación. 
76.Esclusa.- Lugar cerrado, con dos o más puertas que se interponen entre dos o más recintos, 
con distinto grado de limpieza, a fin de controlar el flujo de aire entre ellos. Una esclusa es 
diseñada para ser usada por el personal como para Jos equipos y/o materiales. 
??.Especificaciones.- Lista de ensayos, referencias de procedimientos analíticos y criterios 
apropiados de aceptación que tienen límites numéricos, rangos u otros criterios para Jos 
ensayos descritos. Establece el conjunto de criterios con los cuales Jos lngrediente(s) 
Farmacéutico(s) Activo(s)-IFAS, excipientes, producto terminado y material de empaque 
deben tener conformidad para ser considerados aceptables para su uso previsto. Son 
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estándares de calidad que son propuestos y justificados por el fabricante y aprobados por la 
Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios. 
78.Estabilidad.- Aptitud de un principio activo o de un producto para mantener sus propiedades 
originales dentro de las especificaciones relativas a su identidad, concentración o potencia, 
calidad, pureza y apariencia física. 
79.Estéril.- Libre de cualquier microorganismo viable que ha sido eliminado por medios térmicos o 
químicos. 
SO. Esterilización.- Proceso utilizado para hacer que un producto esté exento de microorganismos 
viables. 
81.Estudios de estabilidad.- Conjunto de pruebas y ensayos a que se somete un producto en 
condiciones preestablecidas y que permitirá establecer su periodo de eficacia. 
82.Fabricante.- Empresa que se encarga de todas las operaciones que incluyen la adquisición de 
insumas o componentes y productos, producción, empaque o acondicionamiento, 
reacondicionamiento, aseguramiento de calidad y control de calidad, liberación, 
almacenamiento y distribución de productos terminados y los controles relacionados con estas 
operaciones. 
83.Fecha de expiración o vencimiento o caducidad.- Es el dato señalado en el rotulado de los 
envases mediato e inmediato del producto que indica el mes y año calendario más allá del 
cual no se garantiza que el producto conserve su estabilidad y eficacia. 
84.Fecha de reanálisis.- Dato que puede estar indicado en documentos o contenedores de 
insumas, que no sustituye a la fecha de expiración y que se utiliza como control para la 
planeación de las actividades de reanálisis para confirmar el mantenimiento de las 
especificaciones establecidas por el fabricante, dentro de su período de validez. 
85.Fermentación.- Proceso de fermentación donde se trabaja con microorganismos existentes en 
la naturaleza y/o modificados por métodos convencionales (por ejemplo, irradiación o 
mutagénesis química) para producir Ingredientes farmacéuticos activos-IFAs 
86.Fibra.- Filamento alargado y estrecho proveniente de tejidos orgánicos, vegetales, animales y 
de algunos minerales 
87.Filtro esterilizante.- Filtro que por su diseño y construcción apropiados permite remover todos 
los microorganismos provenientes del líquido farmacéutico dando lugar a un producto estéril. 
88.Firma electrónica.- Compilación de datos de diversos símbolos o serie de símbolos 
ejecutados, adoptados o autorizados por una persona para que se relacionen legalmente a su 
firma en manuscrito. 
89.Firma en manuscrito.- Nombre escrito hecho por la persona y ejecutado o adoptado con la 
intención de autentificar un escrito en una forma permanente. 
90.Fórmula maestra.- Documento o conjunto de documentos que especifica la cantidad de 
insumas, así como una descripción de las instrucciones de manufactura, procedimientos, 
precauciones y controles en proceso requeridos para producir un tamaño de lote específico de 
un producto terminado. 
91. Gas comprimido.- Gas envasado bajo presión, enteramente gaseoso a -50°C. 
92. Gas criogénico.- Gas que se licua a 1.1 03 bar a una temperatura por debajo de -150°C. 
93.Gas licuado.- Gas envasado bajo presión, parcialmente líquido a -50°C. 
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94.Gas medicinal.- Gas o mezcla de gases destinado a entrar en contacto directo con el 
organismo humano y que, actuando principalmente por medios farmacológicos, inmunológicos 
o metabólicos, se presente dotado de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o 
curar enfermedades o dolencias. Se consideran gases medicinales los utilizados en terapia de 
inhalación, anestesia, diagnóstico in vivo o para conservar y transportar órganos, tejidos y 
células destinados al trasplante, siempre que estén en contacto con ellos. 
95.Generador de radionucléídos.- Cualquier sistema que incorpore un radioisótopo o 
radionucléido padre fijo, a partir del cual se produzca un radioisótopo o radionucléido hijo, 
obtenido por elución o por cualquier otro método y utilizado en un radiofármaco. 
96.Grupo de riesgo 1 (riesgo individual y poblacional escaso o nulo).-Microorganismos que 
tienen pocas probabilidades de provocar enfermedades en el ser humano o los animales. 
97.Grupo de riesgo 2 (riesgo individual moderado, riesgo poblacional bajo).-Agentes 
patógenos que pueden provocar enfermedades humanas o animales pero que tienen pocas 
probabilidades de entrañar un riesgo grave para el personal, la población, el ganado o el 
medio ambiente. La exposición en las instalaciones puede provocar una infección grave, pero 
existen medidas preventivas y terapéuticas eficaces y el riesgo de propagación es limitado. 
98.Grupo de riesgo 3 (riesgo individual elevado, riesgo poblacional bajo).-Agentes 
patógenos que suelen provocar enfermedades humanas o animales graves, pero que de 
ordinario no se propagan de un individuo a otro. Existen medidas preventivas y terapéuticas 
eficaces. 
99.Grupo de riesgo 4 (riesgo individual y poblacional elevado).- Agentes patógenos que 
suelen provocar enfermedades graves en el ser humano o los animales y que se transmiten 
fácilmente de un individuo a otro, directa o indirectamente. Normalmente no existen medidas 
preventivas y terapéuticas eficaces. 
100. Impureza.- Cualquier contaminante presente en un producto intermedio o Ingrediente 
Farmacéutico Activo (IFA). 
101. lnactivación viral.-Procedimiento que resulta en la eliminación o minimización del poder 
infectivo de los virus contaminantes que potencialmente pudieran encontrarse presentes en el 
producto. 
102. Indicadores biológicos.- Preparaciones estandarizadas de microorganismos 
seleccionados para comprobar la eficacia de los procesos de esterilización y/o 
despirogenización. 
103. Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA).-Cualquier sustancia o mezcla de sustancias 
destinada a ser utilizada en la fabricación de un producto farmacéutico como una sustancia 
terapéuticamente activa u otro efecto directo en el diagnóstico, cura, mitigación, tratamiento o 
prevención de una enfermedad o afectar la estructura y funcionamiento del cuerpo. 
104. Inspección.- Es el sistema integrado de actividades a fin de comprobar la observancia de 
las Buenas Prácticas y normatividad sanitaria vigente en los establecimientos farmacéuticos, 
asi como el cumplimiento de las especificaciones técnicas bajo las cuales se autorizó el 
producto farmacéutico en su registro sanitario. 
105.1nsumo.- Todas aquellas materias primas o componentes, materiales de envase primario y 
secundario usados en la manufactura de un producto. 
106.1nvestigación.- Serie de actividades encaminadas a encontrar la causa de una no 
conformidad, sobre las cuales se debe establecer acciones correctivas y preventivas. 
107.1nvestigador.- Profesional que lleva a cabo investigaciones, en razón de su formación 
científica y de su experiencia profesional. 
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108.1nvestigador principal.- Profesional responsable de la realización del ensayo clínico en un 
centro de investigación y lidera el equipo. 
109. Liberación.- Autorización para la puesta en el mercado de cada lote de producto 
farmacéutico una vez verificada su conformidad con las especificaciones aprobadas y 
actualizadas en su registro sanitario. 
11 O. Limpieza.- Acción de reducir los niveles de partículas no viables a niveles establecidos. 
111. Lote.-Una cantidad definida de materia prima, material de envasado o producto procesado 
en un solo proceso o en una serie de procesos de tal manera que puede esperarse que sea 
homogéneo. A veces es preciso dividir un lote en una serie de sub lotes, que más tarde se 
juntan de nuevo para formar un lote final homogéneo. En el caso de esterilización terminal, el 
tamaño de lote está determinado por la capacidad de la autoclave. En el caso de un proceso 
continuo de fabricación, el lote debe corresponder a una fracción definida de la producción 
que se caracterice por la homogeneidad que se busca en el producto. El tamaño de lote 
puede ser definido por una cantidad fija como por una cantidad producida en un intervalo de 
tiempo fijo. 
112. Lote (Gases medicinales).- Cada cilindro, termo o envase criogen1co llenado 
individualmente o conjunto de contenedores que corresponde a la manufactura en un período 
determinado de tal manera que el producto final se caracterice por la homogeneidad. En el 
caso de gases envasados en rampa o manifold, conforman el lote los contenedores llenados 
de manera ininterrumpida; y en cada carrotanque criogénico un lote se conforma por la 
mezcla resultante del producto residual contenido por este más el producto nuevo. 
113. Llenado aséptico.- Operación por medio de la cual un producto es esterilizado a través de 
un filtro estéril con poros de tamaño nominal de 0.22um ( o menos) o de uno que tenga 
características equivalentes de retención de microorganismos y colocados en recipientes 
previamente esterilizados. 
114. Manual de calidad.- Documento que especifica el sistema de aseguramiento de calidad de 
un laboratorio. 
115. Manufactura o fabricación.- Todas las operaciones que incluyan producción, empaque o 
acondicionamiento, aseguramiento de la calidad y control de calidad, liberación, y 
almacenamiento de productos farmacéuticos terminados y los controles relacionados con 
estas operaciones. 
116. Material de envase o empaque.- Cualquier material, incluyendo el material impreso, 
empleado en el envase y/o empaque de un producto farmacéutico, excluyendo todo empaque 
exterior utilizado para la distribución. 
117. Materia prima.-Cualquier sustancia activa o inactiva, de calidad definida usada en la 
producción de un producto farmacéutico. 
118. Manifold o rack (rampa de llenado).- Equipo o aparato diseñado para permitir que uno o 
más contenedores sean vaciados o llenados al mismo tiempo. 
119. Mejora continua.- Actividades recurrentes para incrementar las habilidades del personal con 
el fin de cumplir los requisitos de la política de calidad de la empresa que permitan obtener 
productos de calidad y eficacia requerido para el uso destinado. 
120. Método analítico.- Descripción de una o más técnicas analíticas, en la cual se identifican los 
recursos materiales y la secuencia de actividades para verificar la calidad de una muestra. 
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121. Monitoreo ambiental.- Establecimiento de una secuencia cronológica de actividades para 
evaluar el cumplimiento de los parámetros establecidos de partículas viables y no viables en 
un ambiente controlado. 
122. Muestra.- Parte o porción finita representativa de materias primas, materiales de envase y 
empaque o producto que se somete a análisis a los efectos de verificar las características de 
calidad o su adecuación para el uso. 
123. No conformidad.- incumplimiento de un requisito establecido oficialmente. 
124. Número de lote.-Es una combinación definida de números y letras que responde a una 
codificación que permite identificar al lote, el cual incluye el mes, año de fabricación y número 
de serie. 
125. Oncogénico.- Agente con capacidad para involucrarse en el proceso de iniciación, 
promoción y progresión de células normales a neoplásicas. 
126. Organización.- Empresas, laboratorios, fabricantes, centros de manufactura, de 
investigación o entidades responsables o involucradas en la manufactura y control de 
productos farmacéuticos. 
127. Organización de Investigación por Contrato.- Organización pública o privada, nacional o 
extranjera a la cual el patrocinador transfiere algunas de sus tareas y obligaciones mediante 
la suscripción de un contrato. 
128. Parenterales de gran volumen.- Soluciones destinadas a la administración por vía 
parenteral, que tengan un volumen igual o mayor a 100 ml, en un solo envase de la forma 
farmacéutica terminada. 
129. Patrocinador.- Persona individual, grupo de personas, empresa, institución u organización, 
incluidas las académicas, con representatividad legal en el país, que asume la 
responsabilidad de la iniciación, mantenimiento y/o financiación de un ensayo clínico. Cuando 
un investigador independiente inicia y toma toda la responsabilidad de un ensayo clínico, 
entonces el investigador asume el papel de patrocinador. 
130. Patrón de referencia.- Material o sustancia del cual uno o más de sus valores propios son 
suficientemente homogéneos y están establecidos para ser usados para la calibración de un 
instrumento, la evaluación de un método de medición, o para la asignación de valores a Jos 
materiales. 
131. Peor caso.-Condición o conjunto de condiciones que abarcan límites y circunstancias 
superiores e inferiores de proceso, dentro de procedimientos estandarizados, que poseen la 
mayor oportunidad de falla en el proceso cuando se compara con condiciones ideales. Tales 
condiciones no inducen necesariamente a fallas en el producto o proceso. 
132. Período de validez.- Periodo de tiempo durante el cual se espera que un producto, 
almacenado correctamente, cumpla con las especificaciones establecidas y que se determina 
mediante los estudios de estabilidad. 
133. Plan de muestreo.- Descripción del número de unidades y/o cantidad de materiales que 
deben ser colectados y su criterio de aceptación. 
134. Plan Maestro de Validación.- Documento que especifica la información referente a las 
actividades de validación que la organización debe realizar, donde se definen detalles y 
escalas de tiempo para cada trabajo de validación a ejecutar. Las responsabilidades 
relacionadas con dicho plan deben estar establecidas en el documento. 
135. Precursor de Radiofármaco.- Cualquier radioisótopo o radionucleído producido para el 
marcado radioactiva de otras sustancias antes de su administración. 
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136. Pretratamiento.- Conjunto de operaciones diseñadas para modificar la calidad del agua 
potable que va a purificarse posteriormente. 
137. Procedimiento operativo estándar (POE).-Procedimiento escrito autorizado que contiene 
instrucciones para realizar operaciones que no necesariamente son específicas para un 
producto o material determinado, sino de naturaleza más bien general (por ejemplo: manejo, 
mantenimiento y limpieza de equipos; limpieza de instalaciones y control ambiental; muestreo 
e inspección). Algunos procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse como 
complemento de la documentación específica para un producto, sea ésta una documentación 
maestra o referente a la producción de lotes. 
138. Proceso crítico.-Una operación en el proceso de manufactura que puede causar variación 
en la calidad del producto farmacéutico. 
139. Producción.- Todas las operaciones involucradas en la preparación de un producto 
farmacéutico desde la recepción de los insumas hasta llegar a su envase primario. 
140. Producto a granel.-Cualquier producto que ha completado todas las etapas de producción, 
pudiendo no incluir el envase primario. 
141. Producto biológico.- Los productos biológicos están definidos como productos 
farmacéuticos que contienen una sustancia biológica, obtenidos a partir de microorganismos, 
sangre u otros tejidos, cuyos métodos de fabricación pueden incluir uno o más de los 
siguientes elementos: 
a) Crecimiento de cepas de microorganismos en distintos tipos de sustratos; 
b) Empleo de células eucariotas; 
e) Extracción de sustancias de tejidos biológicos, incluidos los humanos, animales y 
vegetales. 
d) Productos obtenidos por ADN recombinante o hibridomas; y 
e) La propagación de microorganismos en embriones o animales, entre otros. 
142. Producto falsificado.- Producto farmacéutico manufacturado indebidamente de manera 
deliberada y fraudulenta en lo que respecta a su identidad o su origen. Puede incluir 
productos con los ingredientes correctos o con los ingredientes incorrectos, sin ingredientes 
farmacéuticos activos (IFAs), con ingredientes farmacéuticos activos (IFAs), insuficientes o 
incorrectos, o con envase o inserto falsificado. 
143. Producto farmacéutico.- Preparado uniforme de composlclon conocida, rotulado y 
envasado, destinado a ser usado en la prevención, diagnóstico, tratamiento y curación de 
una enfermedad; conseNación, mantenimiento, recuperación y rehabilitación de la salud. 
144. Producto intermedio.- Material parcialmente procesado que debe someterse a otras etapas 
de producción antes de que se convierta en producto a granel. 
145. Producto terminado.- Producto o dispositivo que ha sido sometido a todas las etapas de 
manufactura, incluyendo el empaque. 
146. Productos termo-sensibles: Productos farmacéuticos cuya calidad puede ser 
adversamente afectada por la temperatura, tales como productos refrigerados y/o 
congelados, que requieren ser conseNados a temperaturas bajas especificadas por el 
fabricante. 
147. Producto en investigación.- Es la forma farmacéutica de una sustancia activa 
(medicamento), dispositivo médico, producto de origen biológico o afines que se investiga o 
se utiliza como comparador activo en un ensayo clínico, incluidos los productos con registro 
sanitario cuando se utilicen o combinen (en la formulación o en el envase) de forma diferente 
a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicación no autorizada, o para obtener 
más información sobre su uso autorizado. 
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148. Perfil de impurezas.- Descripción de las impurezas, identificadas o no, presentes en un !FA 
149. Protocolo de investigación.- Documento que establece los antecedentes, racionalidad y 
objetivos del ensayo clínico y describe con precisión su diseño, metodología y organización, 
incluyendo consideraciones estadísticas y las condiciones bajo las cuales se ejecutará. El 
protocolo debe estar fechado y firmado por e! Investigador y el Patrocinador. 
150. Proveedor.- Organización o persona que proporciona un producto; por ejemplo: productor, 
distribuidor, minorista o vendedor de un producto o prestador de un servicio o información. Un 
proveedor puede ser interno o externo a la organización. En una situación contractual, un 
proveedor puede denominarse "contratista". 
151. Prueba de sonido.- Prueba para determinar el grado de corrosión o daño interno de las 
paredes de un cilindro. 
152. Prueba hidrostática.- Prueba hidráulica aplicada a recipientes de alta presión requerida por 
razones de seguridad bajo especificaciones a fin de verificar que los cilindros, duetos y 
tanques puedan ser utilizados a altas presiones. 
153. Puntos muertos.- Sitios o zonas no deseadas y/o redundantes del sistema de purificación, 
almacenamiento y distribución de agua de uso farmacéutico. 
154. Radioisótopos o radionucleidos.- Isótopos de un elemento químico caracterizados por 
emitir radioactividad. 
155. Radiofármaco.- Es un medicamento marcado con radioisótopos o radionucleidos, a ser 
usado en el diagnóstico o tratamiento de enfermedades cualquiera sea la vía de 
administración empleada. 
156. Reanálisis.- Análisis realizado a un insumo, previamente analizado y aprobado, para 
confirmar el mantenimiento de las especificaciones establecidas por el fabricante, dentro de 
su período de validez. 
157. Recuperación.- Incorporación de forma total o parcial de los lotes anteriores (o de solventes 
redestilados y productos similares), que tengan la calidad exigida en otro lote en una etapa 
definida del proceso de fabricación. 
158. Reempaque.- Reproceso o retrabajo que se presenta en la etapa de empaque o 
acondicionamiento. 
159. Refrigeración.- Se considera a toda temperatura que no exceda de 8°C. Un refrigerador es 
un lugar frío con una temperatura mantenida termostáticamente entre 2°C y 8° C. 
160. Refrigeradora.- Equipo diseñado para almacenar productos a temperaturas entre 2aC y 8°C. 
161. Refrigerantes.- Paquetes que contienen agua o mezclas de agua con otras sustancias que 
logran darle un punto específico de congelación más bajo que el del agua sola. Se pueden 
encontrar en muchas formas y tamaños. 
162. Registro.- Documento que presenta resultados obtenidos o proporciona evidencias de las 
actividades desempeñadas. 
163. Registro de lote.-Todos los documentos relacionados con la manufactura de un lote. Estos 
documentos contienen la historia de cada lote del producto y todas las circunstancias 
pertinentes a la calidad del producto final. 
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164. Registro electrónico.- Conjunto de información que incluye datos electrónicos (texto, 
numérico, gráfico, audio y/o imágenes) que es creado, modificado, mantenido, archivado, 
restaurado o transmitido a través de un sistema computarizado. 
165. Registro maestro.- Documento o conjunto de documentos que sirven como base para la 
documentación del lote (registro de cada lote en blanco). 
166. Registro sanitario.- Instrumento legal otorgado por la Autoridad Nacional de Productos 
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, que autoriza la fabricación, 
importación y comercialización de los productos farmacéuticos, previa evaluación en base a 
criterios de eficacia, seguridad, calidad y funcionabilidad, según corresponda, en el marco de 
lo dispuesto en el articulo 8 de la Ley N" 29459, Ley de los Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios. 
167. Reproceso.- Reelaboración de todo o parte de un lote de un producto que no cumple con las 
especificaciones predeterminadas en una etapa definida de la producción de tal forma que su 
calidad se eleve hasta ser aceptable, por medio de una o más operaciones adicionales. 
168. Resultado fuera de especificación.- Todo resultado derivado de la evaluación de una 
muestra que se desvíe de la especificación o criterio de aceptación establecido. 
169. Retrabajo.-. Someter todo o parte de un producto o un lote total o parcial de un producto a un 
proceso de manufactura alternativo o etapa adicional al proceso debido a una falla al no 
cumplir con las especificaciones predeterminadas. 
170. Revisión periódica de producto.- Análisis histórico de la calidad de un producto, el cual 
toma como referencia todos los parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad 
del producto para asegurar la consistencia del proceso de manufactura. 
171. Riesgo.- Probabilidad de ocurrencia de un evento adverso dentro del sistema de atención de 
salud o un factor que incremente tal probabilidad. 
172. Sanitización.- Eliminar o reducir los niveles de partículas viables por medio de agentes 
físicos o químicos, posterior a la actividad de limpieza. 
173. Seroconversión.- Momento en el que el estado de anticuerpos de una persona cambia de 
negativa a positiva en respuesta a la presencia de un antígeno. 
174. Sistema.- Servicio de apoyo para la ejecución adecuada de una operación. Entre ellos, agua, 
calefacción, ventilación y aire acondicionado, aire comprimido, vapor limpio, gases según 
naturaleza del proceso. 
175. Sistema abierto.- Sistema que no está diseñado para manipular el producto que se 
encuentra en proceso. 
176. Sistema caótico: Sistema de información electrónico validado, donde no existen ubicaciones 
pre-asignadas. Los productos farmacéuticos se almacenan según disponibilidad de espacio u 
otro criterio. 
177. Sistema cerrado.- Sistema diseñado de forma tal que no permite el intercambio entre el 
ambiente externo y el ambiente donde el producto se encuentra en proceso y viceversa. 
Además, debe permitir la adición, extracción de aire garantizando la hermeticidad, con el fin 
de reducir al mínimo la contaminación causada por la recirculación o reingreso de aire no 
tratado o insuficientemente tratado. 
178. Sistema computarizado.- Conjunto de elementos que incluye software, hardware, 
dispositivos periféricos, personal y documentación (por ejemplo, manuales y procedimientos 
de operación). 
20 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
179. Sistema de Aseguramiento de la Calidad.-. Sistema de gestión para dirigir y controlar una 
organización con respecto al aseguramiento de la calidad. 
180. Superficie crítica.-Superficie que entra en contacto con el producto estéril, por ejemplo, 
equipos y/o partes, utensilios, materiales: envases primarios (ampollas, viales), cierres 
(tapones), bandejas de liofilización, bombas de llenado, inyectores, entre otros. Las mismas 
deben ser limpiadas y esterilizadas previo a su uso, se deben tomar medidas que minimicen 
la manipulación y recontaminación de las mismas después de la esterilización. 
181. Tanque estacionario.- Recipiente estacionario de gran capacidad de almacenamiento de 
producto en forma líquida. 
182. Temperatura ambiente.- Temperatura considerada hasta 30°C y con excursiones de 32°C. 
183. Temperatura ambiente controlada.- Temperatura mantenida termostáticamente entre 20°C 
y 25°C. 
184. Trazabilidad.- Conjunto de acciones, medidas y procedimientos que permiten identificar y 
registrar cada producto desde su nacimiento hasta el final de la cadena de comercialización o 
ciclo de vida. Permite rastrear el producto, otorgar la certeza de origen, y las distintas etapas 
del proceso. 
185. Unidad de refrigeración o climatización.- Equipo utilizado con el propósito de bajar la 
temperatura del aire y del producto. 
186. Vacuna.- Producto biológico compuesto por uno o varios agentes infecciosos o sus 
derivados, destinado a estimular una respuesta inmunológica activa. 
187. Validación.- Acción que demuestra, en forma documentada, que un proceso, equipo, 
material, actividad o sistema conduce a los resultados previstos. 
188. Validación concurrente.- Validación que se lleva a cabo durante la manufactura de un 
producto y está basada en los datos recogidos durante la ejecución efectiva de un proceso 
que ya se ha implementado en una planta de producción. Se requieren como mínimo tres 
lotes del producto. 
189. Validación prospectiva.- Validación que se lleva a cabo después de la transferencia de 
tecnología y antes de la distribución del producto. Se requieren como mínimo tres lotes del 
producto. Si se fabrican lotes de tamaño reducido, cada lote debe contener como mínimo la 
décima parte del lote de producción a escala industrial, o bien 100 000 unidades 
190. Validación retrospectiva.- Validación que involucra la evaluación de experiencias pasadas 
de manufactura en un número suficiente y representativo de lotes que mantienen 
reproducibilidad en sus condiciones. 
191. Válvula de retención.- Dispositivo mecánico cuya función es evitar el retorno de fluidos 
gaseosos, garantizando que el mismo se desplace en una sola dirección y prevenir 
contaminación. 
192. Verificación continúa de la calidad.- Evaluación que demuestra el cumplimiento de 
parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad lote a lote durante la etapa de 
manufactura y hasta el fin del ciclo de vida de un producto farmacéutico. Se demuestra 
mediante la revisión periódica de producto. 
VIl. CONSIDERACIONES ESPECÍFICAS 
7.1 DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA GENERALES PARA PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS 
21 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
SECCIÓN 1: Sistema de Aseguramiento de la Calidad 
1.1.-Las BPM son parte del aseguramiento de la calidad que aseguran que los productos 
farmacéuticos son elaborados y controlados de acuerdo a las normas de calidad apropiadas 
para el uso previsto y como lo establece su registro sanitario. Las BPM están dirigidas 
principalmente a gestionar y minimizar los riesgos inherentes a la producción farmacéutica 
para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos. Un sistema de 
aseguramiento de la calidad apropiado para la manufactura de productos farmacéuticos debe 
asegurar que: 
a) Los productos farmacéuticos sean diseñados y desarrollados de tal forma que se tengan 
en cuenta los requisitos de las BPM y otras normas relacionadas, tales como la Buenas 
Prácticas de Laboratorio (BPL) y las Buenas Prácticas Clínicas (BPC); 
b) Todos los procesos de fabricación estén claramente definidos y revisados 
sistemáticamente en relación a riesgos asociados a la luz de conocimientos científicos y la 
experiencia, y que demuestren ser consistentemente capaces para la fabricación de 
productos farmacéuticos de la calidad requerida que cumplan con sus especificaciones; 
e) Las responsabilidades del personal de dirección estén especificadas en las descripciones 
de los puestos de trabajo; 
d) Se tomen las medidas necesarias para la manufactura, y se proporcionen todos los 
recursos necesarios incluyendo: 
d.1) Personal suficiente debidamente calificado y capacitado; 
d.2) Instalaciones y espacio adecuados; 
d.3) Equipos y servicios adecuados; 
d.4) Insumas apropiados, envases y etiquetas; 
d.5) Procedimientos e instrucciones aprobados; 
d.6) Almacenamiento y transporte adecuado; 
d.7) Personal adecuado, laboratorios y equipos para controles en proceso. 
e) Se efectúen todos los controles necesarios en los insumas y productos en cualquier etapa, 
así como los controles de proceso, inspecciones, calibraciones, calificaciones y 
validaciones. 
f) El producto terminado sea procesado y controlado adecuadamente, de acuerdo con los 
procedimientos definidos, registrando toda la información obtenida en el registro de lote. 
g) Los productos farmacéuticos no sean distribuidos ni suministrados antes que la(s) 
persona(s) autorizada{s) de la organización haya(n) certificado que cada lote ha sido 
manufacturado de acuerdo a lo declarado en el Registro Sanitario, así como haber 
cumplido con las reglamentaciones pertinentes a la manufactura, control y liberación de 
los productos farmacéuticos; 
h) Se establezca un procedimiento de autoinspección y/o de auditoría de calidad, mediante 
el cual se evalúe regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de aseguramiento de 
la calidad. 
i) Las desviaciones, resultados fuera de especificaciones, quejas, devoluciones y retiros 
sean reportados, investigados y registrados; y que exista un programa de correcciones, 
acciones correctivas y preventivas. Se debe emplear un nivel adecuado de análisis de 
causa raíz durante las investigaciones, para identificar la(s) causa raíz más probable{s) y 
aplicar la{s) medida{s) correctiva(s) y/o acciones preventivas adecuadas. Se debe 
monitorear la efectividad de dichas acciones preventivas y correctivas. 
22 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
j) Existe un sistema para control de cambios, administración del riesgo, calificación de 
personal, validación y liberación de producto; 
k) Se realicen evaluaciones periódicas de la calidad de Jos productos farmacéuticos con el 
objetivo de verificar la consistencia de los procesos y asegurar su mejora continua; 
1) Los procedimientos se realizan correctamente; 
m) Las instrucciones y los procedimientos están escritos en un lenguaje claro y sin 
ambigüedades, específicamente aplicables a las instalaciones proporcionadas; 
n) Los registros se realizan (manual y/o por medio de instrumentos) durante la fabricación 
para demostrar que efectivamente se han tomado todas las medidas exigidas por los 
procedimientos y normas establecidas y que la cantidad y calidad del producto son los 
esperados. 
o) Los registros relativos a la fabricación y distribución se mantienen en una forma 
comprensible y accesible, que permiten rastrear la historia completa de un lote; 
p) Se hayan tomado las medidas necesarias para asegurar, que los productos farmacéuticos 
sean almacenados por el fabricante, distribuidos y subsiguientemente manejados de tal 
forma que su calidad se mantenga durante todo el período de validez; 
1.2.-El fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productos farmacéuticos 
que manufactura para asegurar que sean apropiados para el uso previsto aprobado en el 
Registro Sanitario, y que no sean riesgosos para el paciente, debido a su seguridad, calidad o 
eficacia inadecuadas. Las principales autoridades administrativas o gerencia general de la 
organización son responsables del cumplimiento de este objetivo de calidad, con la 
participación activa y el compromiso de todos los departamentos o unidades y de todos los 
niveles dentro de la compañía. Para que sea posible alcanzar el objetivo mencionado, debe 
contarse con un sistema de aseguramiento de la calidad de amplio alcance y aplicado 
correctamente, que incorpore la participación de la alta dirección. Es necesario que la eficacia 
del sistema de aseguramiento de la calidad sea supervisada. 
1.3.-Se debe contar con un Manual de Calidad que demuestre el compromiso de la 
organización, incluyendo la gerencia general, con el sistema de aseguramiento de la calidad, 
cuáles son sus elementos, procesos involucrados y como interaccionan entre sí. 
SECCIÓN 11: Personal 
2.1. El establecimiento debe contar con una organización interna acorde con el tamaño de la 
empresa y los productos que manufactura. 
2.2. Debe existir un organigrama detallado y actualizado en donde se identifique claramente 
que los jefes de producción, control de calidad y aseguramiento de la calidad no reporten el 
uno al otro. 
2.3.-El fabricante debe contar con un número suficiente de personal que posea las 
calificaciones necesarias. Las responsabilidades encargadas a cada persona no deben ser 
excesivas como para constituir un riesgo para la calidad de producto e integridad del personal. 
2.4.-Debe existir un número específico de supervisores, delegados o responsables, de 
acuerdo a las funciones operativas para cubrir y supervisar cada área de la organización, 
considerando el tamaño y la cantidad de trabajo, de manera que siempre estén cubiertos todos 
los turnos y líneas de procesos por representantes de las unidades de manufactura, control de 
calidad y aseguramiento de calidad. 
2.5.-Las tareas y responsabilidades específicas de cada individuo deben ser comprendidas 
por las personas involucradas y deben ser definidas en las descripciones del puesto de trabajo. 
23 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
2.6.-El personal debe contar con la facultád necesaria para cumplir las tareas y 
responsabilidades asignadas. Las tareas respectivas pueden ser delegadas, siempre que lo 
sean a personas idóneas, de un nivel de calificación adecuado. No deben existir vacíos ni 
superposiciones en las responsabilidades del personal en lo que respecta al cumplimiento de 
las BPM. 
2.7.-Todo el personal debe conocer, comprender y aplicar los principios que rigen las BPM 
relacionadas con su trabajo y deben recibir capacitación inicial y periódica, incluyendo 
instrucciones de seguridad e higiene, de acuerdo con sus necesidades. 
2.8.-Se deben adoptar las medidas necesarias para impedir el ingreso de personal no 
autorizado a las áreas de manufactura, almacenamiento y control de calidad. 
Personal clave.-
2.9.-El personal clave incluye al Jefe de Producción, Jefe de Control de Calidad, Jefe de 
Aseguramiento de la Calidad y Director Técnico o cargo equivalente para laboratorios 
extranjeros. 
2.10.-Los puestos claves deben ser ocupados por personas que trabajen a tiempo completo 
en la organización. 
2.11.-El sistema de aseguramiento de la calidad y las áreas de producción y control de calidad 
deben funcionar bajo la jefatura de un profesional Químico Farmacéutico o profesión 
equivalente para el caso de laboratorios extranjeros. 
Las jefaturas de aseguramiento de calidad, control de calidad y producción no tendrán una 
respecto a la otra, ningún tipo de relación jerárquica y desarrollan sus funciones bajo la 
autoridad del Director Técnico. El Director Técnico puede asumir las funciones del Jefe de 
Aseguramiento de la Calidad. 
2.12.-Las jefaturas de control de calidad, aseguramiento de la calidad y producción, podrán 
compartir algunas funciones, siempre que no existan conflictos de intereses, ni pongan en 
riesgo los niveles de seguridad y de calidad esperados. 
2.13.-El personal clave indicado en el numeral 2.9 del presente Manual debe contar con 
educación universitaria y su formación académica debe incluir como mínimo el estudio de dos 
o más de las siguientes ciencias: 
a) Química (analítica u orgánica) o bioquímica; 
b} Microbiología; 
e) Ciencias y tecnología farmacéuticas; 
d} Farmacología y toxicología; 
e) Fisiología; 
f) Otras ciencias afines. 
2.14.-El personal clave debe contar con título de Químico Farmacéutico y colegiatura 
profesional o documento equivalente para el caso de extranjeros. 
2.15.-El personal clave debe tener también experiencia adecuada en la manufactura, control 
de calidad o aseguramiento de la calidad de los productos farmacéuticos según las funciones 
y responsabilidades inherentes al cargo que desempeñe. 
2.16.-La educación científica y práctica deben ser tales que les permitan tener criterio 
profesional para el entendimiento de los problemas prácticos que se planteen en la 
manufactura, control de calidad y aseguramiento de calidad de los productos farmacéuticos. 
24 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
2.17.-Los jefes de producción, control de calidad y aseguramiento de la calidad generalmente 
ejercen o supervisan en conjunto las siguientes responsabilidades relacionadas con la calidad: 
a) Autorización de procedimientos u otros documentos, incluyendo modificaciones; 
b) Monitoreo y control del ambiente de manufactura; 
e) Limpieza y sanitización de instalaciones y/o equipos; 
d) Validación de procesos y calibración de Jos instrumentos; 
e) Capacitación, incluyendo Jos principios del sistema de aseguramiento de la calidad y su 
aplicación; 
f) Aprobación y vigilancia de proveedores de in sumos; 
g) Aprobación y vigilancia de Jos fabricantes contratados; 
h) Establecimiento y monitoreo de las condiciones de almacenamiento de insumas y 
productos; 
i) Retención de registros; 
j) Inspección, investigación y obtención de muestras, con el fin de controlar Jos factores 
que pudieran infiuir en la calidad del producto, entre otras responsabilidades. 
2.18.-El jefe de producción generalmente tiene las siguientes responsabilidades: 
a) Asegurar que los productos sean manufacturados y almacenados en concordancia con 
la documentación apropiada; 
b) Asegurar que la manufactura de Jos productos farmacéuticos cumpla con Jo establecido 
en el presente Manual, sin perjuicio de las obligaciones y responsabilidades que 
correspondan al jefe de control de calidad, de aseguramiento de la calidad y/o Director 
Técnico; 
e) Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de manufactura, controles 
en proceso y asegurar su estricto cumplimiento; 
d) Asegurar que Jos registros de manufactura sean firmados por la persona que realiza el 
proceso; 
e) Verificar el mantenimiento de instalaciones, sistemas y equipos; 
f) Asegurar que se lleven a cabo las validaciones de procesos y las calibraciones de Jos 
instrumentos, que tales actividades sean registradas y los informes correspondientes 
estén disponibles; 
g) Asegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y periódica del personal a su cargo 
y que dicha capacitación se adapte a las necesidades. 
2.19.-El jefe de control de calidad generalmente tiene las siguientes responsabilidades: 
a) Aprobar o rechazar Jos insumas y productos en cualquier etapa en correspondencia 
con sus especificaciones; 
b) Asegurar que se lleven a cabo todos Jos análisis necesarios de acuerdo a Jo descrito 
en las farmacopeas reconocidas internacionalmente y en caso de ausencia en las 
mismas con base en la metodología del fabricante; 
e) Aprobar las instrucciones de muestreo, especificaciones, métodos analíticos y otros 
procedimientos de control de calidad; 
d) Asignar fechas de reanálisis a Jos insumas y fechas de expiración a Jos reactivos; 
e) Coordinar la realización de investigaciones sobre resultados fuera de especificaciones; 
f) Aprobar y controlar Jos análisis llevados a cabo bajo contrato; 
g) Verificar el mantenimiento de instalaciones, sistemas y equipos; 
h) Asegurar que se efectúen las validaciones requeridas, incluyendo de Jos métodos 
analíticos, así como las calibraciones de Jos instrumentos; 
i) Asegurar que se realice la capacitación inicial y continua de su personal y que dicha 
capacitación se adapte a las necesidades. 
2.20.-El jefe de aseguramiento de la calidad generalmente tiene las siguientes 
responsabilidades: 
a) Asegurar la implementación del sistema de aseguramiento de la calidad; 
25 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
b) Participar en el desarrollo del manual de calidad de la organización; 
e) Asegurar que se establezcan los procedimientos de desviaciones, quejas, devoluciones, 
retiros, reprocesos, recuperaciones y retrabajos, control de cambios, administración del 
riesgo, autoinspecciones y auditoría entre otros; 
d} Asegurar que se lleve a cabo la revisión periódica de producto; 
e) Aprobar las instrucciones de inspección, calificación de áreas y equipos, revisión de 
registros de Jote y otros procedimientos de aseguramiento de calidad; 
f) Autorizar conjuntamente con la Dirección Técnica, la puesta en el mercado de cada Jote 
de productos una vez verificada su conformidad con las especificaciones aprobadas y 
actualizadas en el Registro Sanitario, incluso en el caso que en la fabricación hubieren 
intervenido otros laboratorios; 
g) Asegurar que se realice la capacitación inicial y continua del personal involucrado con 
todas las etapas de manufactura, incluyendo mantenimiento, control de calidad, 
aseguramiento de la calidad, almacenamiento y distribución y que dicha capacitación se 
adapte a las necesidades; 
h} Asegurar que la documentación relativa a la manufactura y control de Jos Jotes se 
mantenga disponible por lo menos hasta un año después de la fecha de vencimiento del 
producto terminado; 
i) Vigilar que las especificaciones definidas para el producto en el Registro Sanitario sean 
cumplidas por el lote en cuestión; 
j) Vigilar que se cumplan las disposiciones señaladas en el presente Manual; 
k} Vigilar que los procesos de manufactura y análisis hayan sido validados; 
1} Que cualquier cambio o desviación en la manufactura, almacenamiento o control de 
calidad haya sido notificado al personal clave en correspondencia con un sistema de 
informe bien definido antes de que cualquier producto sea liberado. Tales cambios 
requieren ser comunicados y aprobados, en Jos casos que corresponda; 
m) Que toda la documentación necesaria de manufactura y control de calidad haya sido 
completada y verificada por Jos supervisores calificados en las disciplinas apropiadas; 
n) Comunicar al personal clave cualquiera de las siguientes situaciones: Retiros de 
producto del mercado, reacciones adversas de Jos productos farmacéuticos y cualquier 
otra situación que Jo amerite. 
o) Asegurar la liberación de los productos manufacturados, una vez revisado el 
cumplimiento de la documentación del registro de manufactura. 
2.21.-El Director Técnico o cargo equivalente para el caso de Jos laboratorios extranjeros es 
responsable del cumplimiento de Jos requisitos técnicos y reglamentarios relacionados con la 
calidad de Jos productos y de la liberación de cada Jote del producto terminado para la puesta 
en el mercado una vez verificada su conformidad con las especificaciones autorizadas en el 
registro sanitario. Las siguientes responsabilidades pueden incluir, dependiendo de la 
regulación nacional del país fabricante: 
a) Verificar que el proceso de fabricación de Jos productos farmacéuticos, sea supervisado 
por el respectivo personal profesional. 
b) Aprobar, custodiar y mantener actualizada toda la documentación técnica concerniente 
al registro sanitario de los productos farmacéuticos que manufactura. 
e) Asegurar la veracidad de las declaraciones, documentación e información presentada 
para solicitar el registro sanitario o su modificación. 
d) Velar por el correcto cumplimiento de las especificaciones técnicas autorizadas en el 
Registro Sanitario de los productos farmacéuticos que manufactura y cuidar que Jos 
procedimientos y controles de calidad se actualicen conforme al avance de Jos 
conocimientos científicos y técnicos. 
e) Cumplir y hacer cumplir las Buenas Prácticas de Manufactura, Laboratorio y 
Farmacovigilancia, inclusive cuando algunas de las operaciones hayan sido 
encomendadas o encargadas a terceros. 
f) Capacitar y supervisar permanentemente al personal asistente y técnico en el correcto 
desempeño de sus funciones. 
g) Aprobar los procedimientos de manufactura y control de calidad, así como la 
documentación correspondiente. 
26 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
h) Autorizar conjuntamente con el jefe de aseguramiento de la calidad, la puesta en el 
mercado de cada lote de productos una vez verificada su conformidad con las 
especificaciones aprobadas y autorizadas en el registro sanitario, incluso en el caso 
que en la fabricación hubieren intervenido otros laboratorios. 
i) Mantener actualizados los documentos y registros de fabricación y control de calidad, así 
como conservarlos para exhibirlos a los inspectores por lo menos hasta año después de 
la fecha de vencimiento del producto terminado. 
j) Solicitar, custodiar y controlar el empleo de Jos estupefacientes, psicotrópicos y 
precursores y otras sustancias sujetas a fiscalización, en la forma y condiciones que 
establece el reglamento específico. 
k) Elaborar y presentar los balances de estupefacientes, psicotrópicos, precursores o 
medicamentos que Jos contienen según el reglamento específico. 
1) Supervisar y adoptar las medidas para que los productos farmacéuticos que el 
establecimiento fabrica directamente o por encargo, sean distribuidos sólo a 
establecimientos farmacéuticos que cuenten con autorización sanitaria u otros 
establecimientos comerciales según la condición de venta autorizada. 
m) Coordinar las acciones de farmacovigilancia y garantizar la notificación de las sospechas 
de reacciones adversas en Jos plazos establecidos manteniendo su confidencialidad. 
2.22.-El Director Técnico es responsable de asegurar que se cumplan todas las disposiciones 
del presente Manual independientemente de que intervenga directamente en su ejecución. 
Capacitación y calificación.-
2.23.-El fabricante debe proporcionar capacitación al personal de acuerdo con un programa, 
preparado para todo el personal cuyas responsabilidades incluyen el ingreso a las áreas de 
manufactura, almacenes o Jos laboratorios de control (incluyendo el personal técnico, de 
mantenimiento y de limpieza), y para todo el personal que así Jo requiera. 
2.24.-Además de la capacitación básica acerca de la teoría y práctica de las BPM, el personal 
nuevo debe recibir capacitación adecuada sobre las funciones y responsabilidades que se le 
han asignado. 
2.25.-El programa de capacitación debe indicar como mínimo: Título de la capacitación, área a 
la que pertenecen los participantes, instructores, frecuencia y sistema de evaluación de la 
comprensión de la capacitación. 
2.26.-La capacitación debe ser continua y periódicamente se debe evaluar su eficacia, 
quedando constancia escrita en un archivo específico que se debe habilitar para cada 
trabajador. 
2.27.-La capacitación en BPM debe realizarse cuando menos una vez al año, pudiendo ser 
temas de reforzamiento o a nivel global y/o cada vez que ocurran cambios en la normatividad o 
los procedimientos aplicables y/o adicionalmente cuando la organización lo considere 
conveniente. 
2.28.-Los programas de capacitación aprobados deben estar disponibles y se deben mantener 
registros de su cumplimiento. 
2.29.-Deben existir programas de capacitación específicos para el personal que trabaja en 
áreas donde la contaminación es un peligro, como por ejemplo, áreas limpias o áreas donde se 
manipulan materiales altamente activos, tóxicos, infecciosos, inflamables o sensibilizantes. 
2.30.-Durante las sesiones de capacitación se debe discutir el concepto de aseguramiento de 
la calidad, así como todas aquellas medidas que puedan incrementar la comprensión e 
implementación de dicho concepto. 
2.31.-Los instructores deben estar calificados para impartir la capacitación asignada. 
27 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
2.32.-El fabricante debe definir y documentar los requisitos de calificación para todo el 
personal, ya sea temporal o permanente, de acuerdo con las características y complejidad de 
la actividad que desempeñe. 
2.33.-La calificación del personal debe ser demostrada a través de la combinación de 
educación, capacitación, habilidades y experiencia práctica. La calificación debe estar 
documentada y debe tomar en cuenta las no conformidades donde esté involucrado el 
personal como un indicador. 
2.34.-Se deben establecer la frecuencia y método apropiados para llevar a cabo la 
recalificación del personal. 
2.35.-Es preferible que a los visitantes y al personal no capacitado no se les permita el ingreso 
a las áreas de manufactura, almacenes y control de calidad. Si ello es inevitable, las personas 
deben ser bien informadas de antemano, especialmente acerca de las exigencias de higiene y 
de uso de uniformes y equipos de seguridad adecuados, según se requiera. Además, dicho 
ingreso se debe supervisar cuidadosamente. 
2.36.-Los consultores y contratistas deben estar calificados para los servicios que los mismos 
proveen. Las evidencias correspondientes deben ser incluidas en los registros de calificación y 
deben incluir nombre, la experiencia y el tipo de servicio que presta. Deben realizar sus 
funciones sin poner en riesgo la calidad de los productos manufacturados. 
2.37.-El fabricante debe establecer y mantener procedimientos apropiados para asegurar que 
el personal que cambia de puesto de trabajo dentro de la organización, reciba la capacitación 
necesaria antes de comenzar a desempeñar el nuevo cargo. 
2.38.-El personal temporal debe sujetarse a los mismos requisitos que el personal de base o 
permanente, previa inducción al puesto y a la actividad que va a realizar. 
Higiene.-
2.39.-El fabricante debe establecer y mantener normas de higiene y proveer de uniforme 
adecuado para todo el personal, sea temporal o permanente. 
2.40.-Todo el personal, antes de ser contratado y durante el tiempo de empleo, debe ser 
sometido a exámenes médicos de acuerdo al tipo de trabajo que va a desempeñar, sobre todo 
cuando se trabaja con productos de alto riesgo y productos estériles. El personal que realice 
inspecciones visuales debe someterse a exámenes oculares periódicos. 
2.41.-El examen médico se debe realizar al menos una vez al año, así como después de una 
ausencia debida a enfermedades transmisibles y deben tomarse las acciones necesarias en 
caso de diagnóstico positivo. 
2.42.-Todo el personal debe ser calificado en las prácticas de higiene y debe observar un alto 
nivel de higiene personal. En especial, se debe instruir al personal sobre el lavado de las 
manos antes de ingresar a las áreas de manufactura, almacenamiento y control de calidad, 
sobre todo si provienen del área de vestidores y servicios sanitarios. Se deben colocar carteles 
alusivos a esa obligación y dichas instrucciones deben cumplirse. 
2.43.-El personal no debe usar joyas ni cosméticos en las áreas de manufactura, en el 
laboratorio de microbiología y el bioterio. 
2.44.-Si una persona muestra signos de estar enferma o sufre lesiones abiertas, de tal forma 
que pueda verse afectada la calidad de los productos, no se le debe permitir manipular 
insumas y productos, hasta que se compruebe que la condición ha desaparecido o no 
constituye un riesgo. 
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2.45.-Todo el personal debe ser instruido y motivado a que informen a su supervisor inmediato 
acerca de condiciones (relativas a las instalaciones, equipos o personal) que consideren que 
puedan influir negativamente en los productos, o bien de algún problema que tengan con su 
salud. 
2.46.-El movimiento de entrada y salida del personal de las áreas de manufactura, almacenes 
y control de calidad debe realizarse de acuerdo a procedimientos o instrucciones que 
contemplen tanto la seguridad del personal como la del producto. 
2.47 .-Se debe evitar el contacto de las manos del personal con las materias primas, materiales 
de envase primarios, productos expuestos, así como con cualquier parte del equipo que entre 
en contacto directo con dichos productos. 
2.48.-Las características del uniforme y equipo de seguridad para cada área de manufactura, 
incluyendo control de calidad y almacenes, deben estar definidas. 
2.49.-El personal debe portar uniforme adecuado, limpio y confortable y el equipo de 
protección debe ser diseñado para evitar la contaminación de los productos y de las áreas 
donde labora, así como riesgos de salud ocupacional. Los uniformes usados, si son 
reutilizables, se deben colocar en contenedores separados, identificados y cerrados hasta que 
sean lavados y, si fuera necesario, sanitizados o esterilizados. 
2.50.-Los uniformes deben ser proporcionados al personal permanente y temporal de acuerdo 
a los procedimientos. Deben existir rótulos visibles que apoyen la colocación correcta del 
uniforme en los vestidores y áreas donde se requiera. 
2.51.-Se debe contar con un procedimiento para el lavado de uniformes, que incluya el lavado 
de uniformes usados en áreas donde se manufacturan productos de alto riesgo. Este 
procedimiento debe indicar que se laven por separado los uniformes según tipo de área y 
riesgo (por ejemplo, estéril, no estéril, mantenimiento, productos segregados, entre otros).Se 
debe contar con un área para guardar y acondicionar el uniforme de planta. 
2.52.-Debe estar prohibido fumar, comer, beber, así como mantener plantas, alimentos, 
bebidas y productos farmacéuticos personales, en las áreas de manufactura, control de calidad 
y almacenamiento o en cualquier otra área donde esas actividades puedan influir 
negativamente en la calidad del insumo o producto utilizado. 
2.53.-Los procedimientos relacionados con la higiene personal, incluyendo el uso de uniformes 
y equipos de seguridad, se deben aplicar a todas las personas que ingresan a las áreas de 
manufactura, control de calidad y almacenamiento, se trate de empleados temporales o 
permanentes o no empleados, como por ejemplo empleados de contratistas, visitantes, 
personal administrativo y de dirección, auditores e inspectores. 
SECCIÓN 111: Instalaciones 
3.1.-Debe existir un plan para definir las condiciones requeridas para la fabricación de los 
productos farmacéuticos, los procesos, los sistemas, equipos y el alcance de la instalación 
cuando vayan a diseñarse, construirse o remodelarse. 
3.2.-El diseño de las instalaciones debe considerar las características específicas de 
construcción, ambientales, seguridad y BPM, de acuerdo a los productos farmacéuticos que 
van a fabricar. 
3.3.-La construcción de una instalación farmacéutica debe cumplir con los planos 
arquitectónicos y especificaciones autorizadas. 
3.4.-La limpieza de los sistemas de aire debe llevarse a cabo en el ensamble, antes de iniciar 
la operación y cuando exista trabajo de reconstrucción, trabajos de reparación y 
mantenimiento. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.5.-Las instalaciones deben estar localizadas, diseñadas, construidas, adaptadas y 
mantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizarán en ellas. 
3.6.-Las dimensiones de las diferentes áreas deben estar en función de la capacidad de las 
operaciones que realizarán, de Jos equipos, de la diversidad de productos y tipo de 
operaciones a las que se destine cada una. 
3.7.-La ubicación y el diseño de las instalaciones deben reducir al mínimo el riesgo de errores 
y deben permitir orden, limpieza, sanitización y mantenimiento eficaz durante su uso, a fin de 
evitar contaminación, acumulación de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto adverso 
sobre la calidad de los productos. 
3.8.-Los alrededores de las instalaciones deben estar libres de elementos insalubres o que 
puedan influir negativamente en la calidad de Jos productos en cualquier forma. Las vías de 
acceso deben estar pavimentadas y/o construidas de tal manera que no sean fuente de 
contaminación en el interior de las áreas de manufactura, almacenamiento y control de calidad. 
3.9.-Se debe definir y controlar el acceso y uso de las áreas, de forma que se impida el 
ingreso y el tránsito de personas no autorizadas. 
3.10.-En las operaciones que generen polvo (por ejemplo, durante el muestreo, pesada, 
mezclado y operaciones de producción de polvos o productos secos) se deben tomar medidas 
para evitar la contaminación cruzada, así como facilitar la limpieza y sanitización. 
3.11.-Las instalaciones deben estar situadas en un ambiente tal, que junto a las medidas que 
se tomen para proteger las operaciones de manufactura, presenten el riesgo mínimo de causar 
cualquier contaminación de los insumas o productos. 
3.12.-Las instalaciones deben ser limpiadas y, donde sea aplicable, sanitizadas de acuerdo 
con procedimientos. Se deben mantener registros de estas operaciones. 
3.13.-El suministro eléctrico de las instalaciones, así como las condiciones de trabajo 
(temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo) deben ser adecuados, de forma tal que no 
afecten adversamente, ya sea directa o indirectamente, a Jos productos farmacéuticos durante 
su manufactura, almacenamiento, funcionamiento exacto de los equipos y/o al personal. 
3.14.-Las instalaciones deben estar diseñadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la 
máxima protección contra la entrada de plagas. Debe existir un procedimiento, programa y 
registros para el control de plagas, incluyendo información técnica y de seguridad de las 
sustancias empleadas. 
3.15.-El procedimiento para el control de plagas debe garantizar que se evite que las 
sustancias utilizadas sean una fuente de contaminación para el personal, insumas y productos. 
Toda sustancia empleada debe contar con la autorización sanitaria correspondiente. 
3.16.-Las instalaciones deben estar diseñadas para asegurar el flujo lógico de Jos insumas, 
producto, desechos y personal. 
3.17.-Los flujos de personal, insumas, productos y desechos deben estar identificados, seguir 
un orden lógico y secuencial de acuerdo a Jos procesos de fabricación, evitando flujos 
cruzados y mantenimiento de los niveles de limpieza establecidos. 
3.18.-Las instalaciones deben estar bien drenadas, sin peligro de formación de 
acumulaciones. 
3.19.-Si los drenajes están conectados directamente a un sumidero o alcantarilla, deben tener 
una trampa o algún dispositivo que prevenga el reflujo y contaminación. 
30 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.20.-El diseño de las áreas de manufactura, almacenamiento y control de calidad debe 
asegurar el acceso controlado del personal a dichas áreas y no deben ser utilizadas como un 
pasillo de tránsito por el personal que no trabaja en las mismas. Los pasillos de tránsito a su 
vez deben encontrarse libres de materiales. 
3.21.-Todas las áreas deben estar identificadas y se debe contar con puntos de uso 
identificados de los sistemas aplicables, incluyendo sistema eléctrico. 
3.22.-Las instalaciones eléctricas visibles se deben encontrar en buen estado. 
3.23.-Se debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales. 
3.24.-Se debe contar con un área específica con condiciones de seguridad y almacenamiento 
para los registros de lote de los productos terminados y otro tipo de documentación que solicita 
la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos 
Sanitarios. 
Áreas auxiliares.-
3.25.-Las áreas de comedor, descanso, las destinadas al servicio médico y a la lavandería o 
para algún tipo de tratamiento de residuos deben estar separadas de las instalaciones de 
manufactura, almacenamiento y control de calidad. 
3.26.-Las instalaciones para el cambio y la conservación del uniforme, así como los baños, 
duchas o servicios sanitarios, deben ser fácilmente accesibles y en correspondencia con el 
número de usuarios o trabajadores. Éstos deben encontrarse en buen estado y en orden, 
debiendo contarse con recipientes recolectores de residuos en los vestuarios. Asimismo, 
deben contar con gavetas o casilleros para que el personal guarde en forma individual sus 
objetos personales. 
3.27.-Las áreas auxiliares deben estar ventiladas, los baños, duchas o servicios sanitarios 
deben tener agua fría y caliente, lavabos, urinarios e inodoros. 
3.28.-Los baños no se deben comunicar directamente con las áreas de manufactura, 
almacenamiento o control de calidad. El flujo del personal cuando usa los servicios sanitarios 
debe ser adecuado y deben estar provistos de materiales para el lavado, sanitización y secado 
de las manos. 
3.29.-Las áreas de mantenimiento y talleres deben estar separados de las áreas de 
manufactura, almacenamiento y control de calidad. Las herramientas, partes de equipos y 
repuestos que se almacenen en áreas de manufactura, deben mantenerse en salas separadas 
o en armarios reservados exclusivamente para este uso y deben cumplir con las mismas 
condiciones aplicables al área que corresponda. 
Áreas de almacenamiento.-
3.30.-Las áreas de almacenamiento deben tener la capacidad suficiente para el 
almacenamiento ordenado de las diversas categorías de insumas y productos, con la 
separación requerida: materias primas, materiales de envase, materiales de empaque, 
productos intermedios, a granel y terminados, productos en cuarentena, aprobados, 
rechazados, devueltos o retirados según aplique. Se debe tener un área protegida y segura 
para psicotrópicos y estupefacientes. 
3.31.-Las áreas de almacenamiento deben estar diseñadas, construidas o adaptadas para 
asegurar las condiciones de almacenamiento adecuadas. Deben mantenerse limpias, secas, 
suficientemente iluminadas y dentro de los límites de temperatura y humedad establecidos. En 
los casos donde se requieran condiciones especiales de almacenamiento tales como luz, 
temperatura y/o humedad, las mismas deben ser garantizadas de forma continua, controladas, 
supervisadas y registradas. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.32.-Las áreas de recepción y despacho deben estar separadas y proteger a los productos e 
insumas de las inclemencias del tiempo. Las áreas de recepción deben estar diseñadas y 
equipadas de tal forma que los contenedores de los insumas recibidos puedan ser limpiados y 
sanitizados antes del almacenamiento. 
3.33.-Cuando el estado de cuarentena se mantenga por el almacenamiento en áreas 
definidas, éstas deben estar claramente señalizadas y su acceso debe quedar restringido a 
personal autorizado. Cualquier sistema que reemplace o sustituya la cuarentena física debe 
ofrecer condiciones equivalentes de seguridad. Se podrán utilizar sistemas computarizados 
siempre que estén calificados para demostrar la seguridad del acceso. 
3.34.-Se debe garantizar el almacenamiento separado de los insumas o productos 
rechazados, retirados del mercado o devueltos; las áreas previstas para el almacenamiento de 
los mismos deben estar debidamente señalizadas. El acceso al almacenamiento de dichos 
insumas o productos rechazados debe estar limitado solamente al personal autorizado. 
3.35.-Los materiales sumamente activos, radioactivos, narcóticos, inflamables y otros 
considerados peligrosos, así como las sustancias que presentan riesgos especiales de 
incendio o explosión, deben ser almacenados en áreas seguras, separadas y bien protegidas. 
3.36.-Los materiales de envase o empaque impresos y lotizados son considerados críticos 
respecto a la concordancia de los productos farmacéuticos con sus respectivas etiquetas, por 
lo que se debe prestar atención especial a la recepción, muestreo y almacenamiento seguro de 
dichos materiales. El acceso al área de almacenamiento de estos insumas debe estar limitado 
solamente al personal autorizado. 
3.37 .-Las materias primas, materiales de envase, empaque y productos deben colocarse 
sobre parihuelas o anaqueles, evitando que se encuentren directamente sobre el piso. 
3.38.-El acceso al área de almacenamiento de las muestras de retención debe estar 
restringido solamente al personal autorizado de control de calidad y/o aseguramiento de la 
calidad y/o Director Técnico, según responsabilidades asignadas. 
Áreas de muestreo y áreas de pesada.-
3.39.-Debe existir un área separada de las demás, para el muestreo de insumas, tanto de 
materias primas como de materiales de envase y empaque. Dichas áreas por su naturaleza 
deben a su vez estar separadas. 
3.40.-El muestreo debe ejecutarse de tal forma que se prevenga cualquier fuente de 
contaminación. 
3.41.-Debe existir un área, separada de las demás, para la pesada de los insumas. 
3.42.-El área destinada a la pesada de las materias primas debe contar con mecanismos o 
equipos especiales para el control y/o extracción localizada del polvo. 
3.43.-Debe existir un área para lavar y almacenar los accesorios para el muestreo y para las 
pesadas. 
3.44.-Deben existir procedimientos para el transporte de estos accesorios hasta su lugar de 
lavado y almacenamiento cuando se considere necesario. 
3.45.-Se deben tomar las precauciones necesarias cuando se trabaje con materias primas 
sensibles a la luz, temperatura y humedad. 
3.46.-Se debe contar también con áreas separadas para llevar a cabo la dispensación o 
pesada de materiales de envase y empaque. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.47.-Se debe contar con uniforme propio para efectuar la pesada y el muestreo, así como se 
debe disponer de una antecámara o área para la limpieza y sanitización de los contenedores 
de materias primas a pesar y de esclusas para el personal y materiales. 
3.48.-Los recipientes o contenedores que contienen una materia prima a ser muestreada o 
pesada deben ser transferidos al área correspondiente con seguridad. Los contenedores 
deben ser limpiados y sanitizados antes de ser abiertos. 
3.49.-Si los insumas ya muestreados, fraccionados o pesados no son empleados en forma 
inmediata, se debe contar con un mecanismo que evite confusiones. 
Áreas de manufactura.-
3.50.-Las áreas deben estar dispuestas preferiblemente de tal forma que la manufactura se 
realice en áreas conectadas en un orden lógico, en correspondencia con la secuencia de las 
operaciones y los requisitos de limpieza y sanitización. 
3.51.-La adecuación del espacio de trabajo y almacenamiento de los productos en proceso 
debe permitir la ubicación lógica y ordenada de los equipos e insumas, de tal forma que se 
reduzca al mínimo el riesgo de confusión entre los diferentes productos farmacéuticos o sus 
componentes, se evite la contaminación cruzada y se reduzca el riesgo de omisión e incorrecta 
aplicación de cualquiera de las etapas de manufactura, almacenamiento o control. 
3.52.-Donde los insumas o productos estén expuestos al ambiente, las superficies interiores 
(paredes, pisos y techos) deben ser lisas, no deben tener grietas, aberturas ni hendiduras y no 
deben desprender partículas. Además, dichas superficies deben permitir una limpieza fácil y 
eficaz y, si es necesario, sanitización. 
3.53.-Los drenajes deben ser de tamaño adecuado y deben estar diseñados y equipados para 
prevenir contracorrientes o reflujos. Donde sea posible se debe evitar la presencia de canales 
abiertos y, en caso de ser necesario, deben ser de poca profundidad o superficiales para 
facilitar la limpieza y la sanitización (cuando proceda). 
3.54.-Las áreas de producción, incluyendo envasado primario, muestreo y pesado de materias 
primas y laboratorio de pruebas microbiológicas deben estar ventiladas eficazmente, con 
instalaciones de control de aire adecuadas a los productos que en ellas se manipulan, a las 
operaciones realizadas y al ambiente exterior (incluyendo la filtración del aire a un nivel 
suficiente para prevenir cualquier tipo de contaminación, el control de la temperatura y, donde 
sea aplicable, de la humedad). Dichas áreas deben ser supervisadas regularmente, tanto 
durante los períodos de producción como en los de no producción, con el fin de asegurar el 
cumplimiento con sus especificaciones de diseño. 
3.55.-Las áreas para la producción donde los insumas y productos estén expuestos al 
ambiente deben contar con acabados sanitarios, inyección y extracción de aire que permita un 
balanceo adecuado de presiones diferenciales que eviten la contaminación del producto y 
poder ser clasificadas como áreas limpias en base a la calidad del aire, excepto para los 
productos estériles donde se debe aplicar lo dispuesto en la Sección XXIX del presente 
Manual. 
3.56.-La clasificación de las áreas limpias debe tomar en cuenta una serie de criterios como: 
nivel de filtración de aire, cambios de aire por hora, presiones diferenciales, temperatura, 
humedad, flujo de insumas, producto y personal, movimiento de equipos, procesos realizados y 
tipo de producto. 
3.57 .-Adicionalmente, las áreas deben contar con indicadores de presión diferencial fijos. 
3.58.-Los pasillos internos de las áreas de producción deben contar con sistema de aire 
filtrado. 
33 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.59.-Las instalaciones para el empaque de los productos farmacéuticos deben estar 
diseñadas y ubicadas de tal forma que se eviten mezclas o contaminaciones cruzadas. 
3.60.-Las áreas de manufactura deben estar bien iluminadas, especialmente donde se 
efectúen los controles visuales en línea. 
3.61.-Las lámparas de las áreas de producción deben estar diseñadas y construidas de tal 
forma que eviten la acumulación de polvo y permitan su limpieza. Deben contar con cubierta 
protectora lisa. 
3.62.-Las instalaciones de duetos de los sistemas de aire, líneas de energía eléctrica y otros 
servicios inherentes a las áreas de producción y acondicionamiento deben encontrarse ocultas 
o fuera de éstas. Su ubicación y diseño deben permitir su limpieza y mantenimiento de las 
instalaciones. 
3.63.-Las áreas de producción donde se generen polvos deben contar con sistemas de 
recolección y procedimientos para la disposición final de los polvos colectados. 
3.64.-Los sistemas de extracción deben evitar una potencial contaminación cruzada. 
3.65.-Las áreas de producción, muestreo, pesadas, envasado primario y todas aquellas donde 
se encuentren expuestos los componentes y productos inherentes a antibióticos 
betalactámicos (penicilínicos, cefalosporínicos y otros betalactámicos), citotóxicos, 
immunosupresores, hormonas de tipo sexual y de origen biológico, biológicos virales, 
biológicos bacterianos y otros considerados o definidos por la ANM como de alto riesgo o 
altamente sensibilizantes, deben ser completamente independientes y auto-contenidos y deben 
cumplir con los requisitos establecido en la Sección XXVIII del presente Manual. En casos 
·excepcionales, puede permitirse el principio de "trabajo en campañas", es decir con intervalos 
de tiempo y una limpieza adecuada entre una y otra producción, siempre que se tomen 
precauciones especiales y se efectúen las validaciones necesarias, incluyendo la validación de 
limpieza. Asimismo, la fabricación de sustancias venenosas como pesticidas y herbicidas no 
deben efectuarse en instalaciones empleadas para la fabricación de productos farmacéuticos. 
3.66.-Las condiciones de trabajo (temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo), no deben 
perjudicar al producto ni al operador, directa o indirectamente. 
Áreas de Control de Calidad.-
3.67.-Los laboratorios de control de calidad deben estar separados de las áreas de 
manufactura y almacenamiento; y, deben contar con espacio e instalaciones para las pruebas 
y análisis que se realicen. A su vez, las áreas donde se ejecuten métodos de análisis 
biológicos, microbiológicos o instrumentales deben estar separadas entre sí y deben estar 
diseñadas para ajustarse a las funciones y operaciones que se conduzcan en ellas. 
3.68.-El diseño del laboratorio se debe realizar atendiendo a requerimientos técnicos que 
faciliten el flujo de muestras, reactivos, personal, equipos, instrumentos y otros medios 
requeridos para el trabajo. 
3.69.-El laboratorio debe asegurar que las condiciones ambientales no invaliden los resultados 
o comprometan la calidad requerida de cualquier medición. Se deben adoptar las precauciones 
necesarias cuando se realizan muestreos y análisis y/o calibraciones en sitios diferentes a las 
instalaciones permanentes del laboratorio. Deben ser documentados los requerimientos 
técnicos para las instalaciones y condiciones ambientales que puedan afectar en los resultados 
de los análisis y calibraciones. 
3.70.-El tamaño del laboratorio debe permitir que el personal pueda realizar el trabajo de 
acuerdo con las exigencias de seguridad establecidas y sin hacinamiento. 
34 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.71.-El diseño de las áreas, incluyendo la ubicación y distribución de las puertas, oficinas y 
otras instalaciones debe responder a las exigencias de seguridad en cuanto a la manipulación 
de sustancias potencialmente peligrosas, al empleo de animales de laboratorio y a la 
evacuación del personal en caso de emergencia. 
3.72.-Los laboratorios de control deben estar diseñados de conformidad con las operaciones 
que en ellos se habrán de efectuar. Deben contar con suficiente espacio para evitar mezclas y 
contaminación cruzada. 
3.73.-El diseño y las dimensiones de los laboratorios deben permitir la instalación de los 
equipos e instrumentos que se requieran, dejando espacio suficiente entre uno y otro, a fin que 
el personal trabaje cómodamente y se puedan llevar a cabo con facilidad los servicios de 
mantenimiento, calibración y limpieza. 
3.74.-El diseño del laboratorio debe tener en cuenta el empleo adecuado de materiales de 
construcción, deben proporcionar ventilación apropiada y prevenir la formación de vapores 
nocivos. El suministro de aire a los laboratorios y áreas de manufactura debe ser 
independiente. Las unidades manejadoras de aire separadas y otras provisiones deben ser 
requeridas para los laboratorios biológicos, microbiológicos y de radioisótopos. 
3.75.-Se debe tener una sala separada para los instrumentos que lo requieran, a fin de 
protegerlos de las interferencias eléctricas, vibraciones, contacto con humedad excesiva y 
otros factores externos o, donde sea necesario, aislar a los mismos. 
3.76.-En el caso de análisis instrumentales en proceso, debe garantizarse que los equipos e 
instrumentos analíticos no se vean afectados por el proceso y viceversa. 
3.77.-Se debe contar con un área específica con condiciones de almacenamiento para las 
muestras de retención de las materias primas y productos terminados, y accesorios de 
laboratorio, sustancias de referencia y materiales de referencia. Las instalaciones de 
almacenamiento deben estar equipadas para almacenar material, si fuera necesario, bajo 
refrigeración (entre 2oc y a oc) y congelación (-1 ooc a menos) y aseguradas con llave. Todas 
las condiciones de almacenamiento especificadas deben ser controladas, monitoreadas y 
registradas. El acceso debe estar restringido al personal autorizado. 
3.78.-Las superficies de las mesas de trabajo deben estar construidas de un material 
adecuado a sus propósitos. 
3.79.-La organización debe realizar el monitoreo, el control y el registro de las condiciones 
ambientales según lo requieran las especificaciones, métodos y procedimientos pertinentes o 
cuando aquellas puedan incidir sobre la calidad de los resultados. Debe prestarse particular 
atención a elementos que influyan en el control del ambiente como: presencia de partículas no 
viables y viables, interferencia electromagnética, radiación, humedad, temperatura, suministro 
eléctrico, niveles de ruidos y vibraciones, entre otros. 
3.80.-Se deben tener bien establecidas las señalizaciones de riesgo biológico (cuando 
aplique), el control de acceso a las áreas, las zonas de mayor y menor riesgo, la ubicación en 
lugares apropiados de extintores y tener bien clasificados los mismos. El acceso a extintores y 
mangueras, se debe encontrar libre y señalizado. 
3.81.-Las instalaciones de archivo deben garantizar el almacenamiento seguro y recuperación 
de todos los documentos. El diseño y las condiciones de los archivos deben proteger los 
documentos del deterioro. El acceso a los archivos debe estar restringido al personal 
autorizado. 
A. Áreas (laboratorio) para análisis físico~químicos y bioquímicos.-
35 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.82.-Se debe contar con áreas adecuadas para la realización de análisis que exijan el uso de 
disolventes peligrosos, sustancias tóxicas o sujetas a regulaciones de venenos o sustancias 
controladas narcóticas y psicotrópicas o que provoquen la emisión de gases o vapores 
tóxicos, así como que irradien calor. Deben tomarse precauciones especiales y, si fuera 
necesario, debe existir una unidad separada y dedicada o equipo (ejemplo: aislador, mesa de 
trabajo con flujo laminar) para manejar, pesar y manipular sustancias altamente tóxicas, 
incluyendo sustancias genotóxicas. Se deben establecer procedimientos que eviten la 
exposición y contaminación. 
3.83.-Las campanas de extracción deben proporcionar un balance correcto del movimiento del 
aire para asegurar una ventilación adecuada y tener motores a prueba de explosión. 
3.84.-El laboratorio debe contar con los equipos de ensayo requeridos, instrumentos y otros 
materiales para la ejecución correcta de los ensayos y/o calibraciones, validaciones y 
verificaciones (incluyendo la preparación de muestras y el procesamiento y análisis de datos 
de los ensayos y/o calibración). 
3.85.-Los equipos, instrumentos y otros materiales, incluyendo aquellos usados para 
muestreo, deben cumplir los requisitos del laboratorio y las especificaciones del estándar 
correspondiente, así como ser verificados, calificados y/o calibrados regularmente. 
B. Áreas (laboratorio) para análisis microbiológicos.-
3.86.-Se debe contar con un área destinada al trabajo con microorganismos, provisto de 
cabina de flujo laminar o de bioseguridad, y un área apropiada para la conservación, 
reproducción e inactivación de microorganismos de análisis y otros sistemas celulares. 
3.87.-Se debe contar con salas de preparación de muestras, medios de cultivo, soluciones y 
materiales, áreas de incubación, almacenamiento de microorganismos de referencia, área y 
equipos para la limpieza y descontaminación del material después de la incubación. 
3.88.-Los laboratorios que realicen pruebas de esterilidad deben poseer un área limpia para la 
realización de esta prueba. 
3.89.-El área limpia debe estar provista de un sistema de suministro de aire filtrado, cabina de 
flujo laminar, presión positiva, temperatura y humedad controlada. Las paredes, pisos y techos 
deben ser lisos y las esquinas redondeadas para facilitar la limpieza y sanitización. 
3.90.-También deben contar con esclusas que permitan el cambio de uniforme para el acceso 
del personal al área limpia. 
3.91.-Se debe contar con áreas para lavado y acondicionamiento del material usado en los 
análisis, así como la preparación y conservación del material estéril. 
C. Áreas (laboratorio) para análisis biológicos.-
3.92.-Los requisitos de diseño, ambientales y de operación deben ser coherentes con la 
naturaleza de los análisis in vitro y/o in vivo que se realizan (pirógenos, inocuidad, bioanálisis y 
otros) incluyendo sistema de calefacción, ventilación y aire acondicionado. 
3.93.-Las instalaciones para el trabajo con animales de experimentación o de laboratorio 
deben poseer las condiciones establecidas en las reglamentaciones específicas para este tipo 
de instalación. 
3.94.-El diseño y la construcción de las instalaciones de trabajo con animales de 
experimentación debe realizarse de acuerdo con el tipo y variedad de los animales requeridos 
para los análisis a efectuar, con el fin de lograr una disposición que permita mantenerlos 
separados mediante barreras físicas adecuadas durante el período previo a su uso y de 
observación después de inyectados o inoculados. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN R. .S?INCZA C. MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
3.95.-Los lugares destinados a los animales deben estar aislados de las demás áreas, 
debiendo contar con unidades manejadoras de aire independientes, entradas separadas para 
los animales (es decir, con accesos exclusivos para los mismos) y comodidades para su 
manipulación. 
3.96.-Entre las áreas destinadas para la atención de animales se deben considerar salas o 
ambientes al menos para: 
a) Recepción de animales; 
b) Cuarentena; 
e) Análisis; 
d) Animales, por especie; 
e) Animales enfermos; 
f) Apoyo (lavado, esterilización, almacenamiento y otras). 
3.97.-En dichas áreas debe existir un monitoreo de aquellos factores que pueden incidir en los 
resultados de los análisis con los animales, incluyendo temperatura, humedad relativa, cambio 
de aire por hora, iluminación, calidad del agua, alimentación y control microbiológico ambiental. 
Limpieza, Sanitización y Mantenimiento.-
3.98.-Las instalaciones deben mantenerse en buen estado de conservación. 
3.99.-Las actividades de mantenimiento, limpieza y sanitización deben ser programadas, 
realizadas y documentadas de tal manera que eviten riesgos de contaminación. 
3.100.-Cualquier instalación usada en la manufactura, almacenamiento y control de calidad de 
los productos debe estar incluida ·en uri· programa de mantenimiento, limpieza y sanitización (si 
procede esta última), para conservarse en buen estado. 
3.101.-Se debe contar con procedimientos y registros que demuestren el cumplimiento del 
mantenimiento y la limpieza a las instalaciones y cuando aplique sanitización. 
3.102.-Los procedimientos de limpieza y sanitización deben contener como mínimo: 
a) Una descripción de los métodos de limpieza, sanitización, equipos, utensilios y materiales 
utilizados; 
b) Responsabilidades del personal; 
e) Nivel de limpieza y sanitización requerido; 
d) Frecuencia; 
e) Preparación de los agentes de limpieza y sanitización; 
f) Manejo de los desechos derivados; 
g) Listado de revisión de los puntos críticos; 
h) Formato de registro. 
3.103.-Se debe tener establecida la rotación del uso de agentes de sanitización cuando esté 
justificada. Sólo deben ser utilizados agentes sanitizantes cuya eficacia haya sido demostrada 
y aprobada por la unidad de control de calidad y aseguramiento de la calidad. 
3.104.-La supervisión sistemática de los resultados del proceso del método de limpieza y 
sanitización debe realizarse por personal calificado. 
3.105.-Las áreas deben permanecer limpias e identificadas cuando no se estén utilizando. 
SECCIÓN IV: Equipos, instrumentos, sistemas, accesorios y utensilios 
Diseño y construcción.-
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
4.1.-Los equipos, instrumentos y sistemas deben estar diseñados, construidos, ubicados, 
adaptados, limpiados, sanitizados (si aplica), mantenidos y calificados de conformidad a las 
operaciones que en Jos mismos se habrán de realizar. 
4.2.-El diseño y ubicación de los equipos, instrumentos y sistemas debe ser tal que se reduzca al 
mínimo el riesgo de errores y permita una limpieza, sanitización, operación, calificación y 
mantenimiento eficaces, a fin de evitar la contaminación cruzada, la acumulación de polvo y 
suciedad y, en general, cualquier efecto adverso sobre calidad de Jos productos. 
4.3.-Al diseñar e instalar un equipo, instrumento o sistema deben tomarse en cuenta los aspectos 
de operación, limpieza y sanitización del mismo. Deben estar en Jugares accesibles y acordes con 
la clase de área en la cual será operado. 
4.4.-Cuando se evalúen diferentes alternativas de equipos, instrumentos, sistemas, accesorios y 
utensilios se debe considerar, si los criterios de aceptación son Jos requeridos para el proceso, la 
disponibilidad de controles de proceso y la disponibilidad de partes de repuesto y servicio cuando 
aplique. 
4.5.-El equipo, instrumento o sistema debe estar construido de tal forma que facilite su 
desmontaje, limpieza, sanitización (si aplica), montaje y mantenimiento, según aplique. 
4.6.-Los equipos de limpieza en sitio deben poder ser desmontados para verificación periódica o 
asegurar su correcto desempeño por otra vía. 
4.7.-Los equipos de manufactura no deben representar ningún riesgo para los productos. Las 
partes de los equipos, instrumentos, accesorios y utensilios que entren en contacto con 
disolventes, insumas o productos en cualquier etapa no deben ser reactivas, aditivas, adsorbentes 
ni absorbentes, a tal punto que puedan afectar la calidad del mismo. 
4.8.-Las partes de los equipos que entren en contacto directo con el producto deben ser 
fácilmente accesibles para la limpieza o sanitización; o, ser removibles. 
4.9.-Los equipos, instrumentos y sistemas se deben instalar de forma tal que se minimice 
cualquier riesgo de error o de contaminación. 
4.10.-Los filtros empleados en la producción incluyendo el envasado primario, deben ser de 
materiales que no liberen fibras u otros cuerpos extraños. 
4.11.-Los filtros deben ser compatibles con el producto a filtrar. El tamaño de poro del filtro puede 
ser de 0.2 ¡Jm o de 0.45 ¡Jm, si las condiciones de manufactura Jo permiten, de manera que se 
reduzca el contenido de las partículas. 
4.12.-No se permite el uso de filtros de asbesto. 
Operación.-
4.13.-Todos los equipos, instrumentos, sistemas, accesorios y utensilios deben estar identificados 
en forma única y ser trazables a listados oficiales de la organización y documentación que los 
involucre. 
4.14.-Las tuberías, tanto fijas como flexibles, deben estar claramente identificadas respecto a su 
contenido y dirección del flujo. La identificación debe ajustarse a Jo establecido en los códigos 
nacionales de color o en su ausencia emplear el código internacional de colores y donde sea 
aplicable, la dirección del flujo. 
4.15.-Cuando se trate de gases y líquidos peligrosos, se debe prestar atención especial a la 
utilización de conexiones o adaptadores no intercambiables entre sí. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN ? .. _SP!NOZ.!\ C. MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
4.16.-Se deben seleccionar y utilizar solamente equipos que hayan sido limpiados, sanitizados si 
aplica y secados previamente y que no constituyan una fuente de contaminación. 
4.17.-Se debe revisar la limpieza y sanitización del equipo y su vigencia antes de ser utilizado. El 
equipo debe estar calificado. 
4.18.-Se debe contar con procedimientos para la operación de equipos, instrumentos y sistemas. 
4.19.-Todo equipo, instrumento y sistema debe encontrarse localizado e instalado de tal manera 
que no obstaculice Jos movimientos del personal y facilite el flujo de Jos materiales. Asimismo, se 
debe asegurar el orden durante Jos procesos y se debe controlar el riesgo de confusión u omisión 
de alguna etapa del proceso, se debe permitir su limpieza y la del área donde se encuentra, y no 
debe interferir con otras operaciones del proceso. 
4.20.-Todo equipo, instrumento y sistema debe estar físicamente separado y, cuando sea 
necesario, aislado de cualquier otro equipo, instrumento para evitar el congestionamiento de las 
áreas donde se encuentre, así como la posibilidad de contaminación. 
4.21.-Cualquier sustancia requerida para la operación del equipo, instrumento o sistema como 
lubricantes, refrigerantes u otros, no deben estar en contacto con los componentes de la fórmula, 
envases primarios del producto o del producto en sí. 
4.22.-Estas sustancias deben ser adquiridas bajo una especificación de calidad y seguridad 
adecuada que no constituyan una fuente de contaminación. 
4.23.-Los equipos, instrumentos, sistemas, accesorios y utensilios defectuosos o que debido a 
cambios en la tecnología de manufactura o en Jos métodos analíticos, ya no se utilizan, deben ser 
removidos de las áreas donde se ubican. Si esto no fuera posible, deben estar claramente 
identificados como defectuosos para prevenir su· uso ·-
4.24.-Siempre que sea apropiado, deben usarse sistemas o equipos cerrados para la 
manufactura. Cuando se utilicen sistemas o equipos abiertos o sea necesarios su apertura, se 
deben tomar las precauciones requeridas para minimizar la contaminación. 
4.25.-Los equipos deben limpiarse y sanitizarse entre la manufactura de Jos diferentes productos 
farmacéuticos siguiendo procedimientos de limpieza y sanitización validados, a fin de prevenir la 
contaminación cruzada. 
4.26.-Se deben seleccionar accesorios y utensilios de limpieza y sanitización que no· constituyan 
fuente de contaminación. 
4.27.-Se deben mantener planos o diagramas actualizados de la ubicación de Jos equipos, 
instrumentos y sistemas. 
4.28.-Los tanques y tolvas deben estar dotados de cubiertas apropiadas y Jos engranajes y partes 
móviles deben estar protegidos adecuadamente. 
4.29.-La manipulación de Jos equipos, instrumentos, sistemas, accesorios y utensilios debe estar 
restringida al personal calificado y autorizado para ello. 
4.30.-Para las operaciones de manufactura incluyendo muestreo y pesadas, se debe disponer de 
balanzas y otros instrumentos de medición de rango y precisión adecuados, calibrados sobre la 
base de un programa establecido. 
4.31.-Los equipos e instrumentos del laboratorio deben ser adecuados para Jos procedimientos 
de análisis previstos. 
4.32.-Los sistemas computarizados instalados en los equipos, instrumentos y sistemas deben 
estar calificados. 
39 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
4.33.-Con el fin de asegurar la exactitud de los datos manejados por estos sistemas 
computarizados, se debe implementar un mecanismo de protección de los mismos, para evitar 
modificaciones a las fórmulas o registros efectuados por personal no autorizado. 
4.34.-Se debe mantener un respaldo en copias fieles, cintas o microfilms o cualquier otro medio, 
de toda la información archivada en las computadoras o los sistemas relacionados, para asegurar 
que la información emitida por éstos sea exacta, completa y que no existen modificaciones 
inadvertidas. 
Limpieza, sanitización y mantenimiento.-
4.35.-Todo equipo, instrumento, sistema, accesorio o utensilio debe ser limpiado y cuando 
aplique sanitizado, sobre la base de un cronograma fijo. 
4.36.-Se deben establecer, mantener y controlar programas de mantenimiento de los equipos, 
instrumentos y sistemas. 
4.37.-Se debe verificar la integridad e identidad de filtros, tamices, tolvas, matrices, punzones y 
cualquier otro accesorio que se considere crítico. 
4.38.-Cualquier falla en la prueba de integridad de filtros debe investigarse y tomar las acciones 
necesarias. 
4.39.-El aire inyectado en los equipos de recubrimiento debe estar libre de impurezas. 
4.40.-Los procedimientos de limpieza y sanitización deben contener como mínimo: 
a) Una descripción de los métodos de limpieza, sanitización, equipos, utensilios y materiales 
utilizados; 
b) Responsabilidades del personal; 
e) Nivel de limpieza y sanitización requerido; 
d) Frecuencia; 
e) Preparación de los agentes de limpieza y sanitización; 
f) Manejo de los desechos derivados; 
g) Listado de revisión de los puntos críticos; 
h) Formato de registro. 
4.41.-Se debe tener establecida la rotación del uso de agentes de sanitización cuando esté 
justificada. Sólo deben ser utilizados agentes sanitizantes cuya eficacia haya sido demostrada y 
aprobada por la unidad de control de calidad o aseguramiento de la calidad. 
4.42.-La supervisión sistemática de los resultados del proceso del método de limpieza y 
sanitización debe realizarse por personal calificado. 
4.43.-El equipo, instrumento, sistema, accesorio o utensilio debe permanecer limpio y sanitizado 
(si aplica), protegido e identificado cuando no se esté utilizando. 
4.44.-Para el caso de mangueras, tubos, tuberías y mangas deben ser dedicadas para cada 
producto. Cualquier excepción debe justificarse con estudios de validación de limpieza. 
4.45.-Se debe contar con procedimientos de mantenimiento de los equipos, instrumentos y 
sistemas. 
4.46.-Los programas y procedimientos para el mantenimiento y uso de los filtros deben estar 
documentados. 
40 
PARA PRE PUBLICACIÓN R. S'?\HOZ.~. C. MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
Calibración.-
4.47.-El fabricante debe garantizar que los instrumentos de medición sean utilizados solamente 
dentro del rango de operación calibrado y calificado. 
4.48.-El fabricante debe asegurar que los instrumentos estén identificados con respecto al estado 
de la calibración. 
4.49.-La calibración se debe realizar utilizando patrones de referencia trazables respecto a 
patrones nacionales o internacionales; de no existir los mismos el fabricante debe documentar 
sobre qué bases efectuó la calibración. 
4.50.-Debe quedar establecida la frecuencia de calibración, método de calibración, límites 
aprobados para exactitud y precisión, así como, la identificación del instrumento. 
4.51.-El control de las etiquetas de calibración debe establecerse en un procedimiento y éstas 
deben ser resguardadas. 
4.52.-Se deben conservar los certificados o informes de calibración emitidos o avalados por las 
autoridades metrológicas con la información pertinente actualizada. 
4.53.-Los registros de calibración deben estar disponibles fácilmente para el personal que los 
utiliza y para las personas responsables de la calibración de los f!Jismos. 
4.54.-En el caso de que la calibración de instrumentos se realice por un tercero, éste debe 
cumplir con lo establecido en la legislación correspondiente. 
SECCION V: Sistemas de apoyo crítico 
5.1.-Todos los sistemas que el laboratorio considere como críticos por su impacto en la calidad 
del producto y seguridad del paciente, deben cumplir con lo establecido en la presente Sección. 
5.2.-Adicionalmente, se deben cumplir con las indicaciones referidas a: agua, vapor, aire, 
calefacción, ventilación, aire acondicionado, en productos no estériles, gases y sistemas 
computarizados. 
Agua de uso farmacéutico.-
5.3.-La fuente de alimentación y/o suministro de los sistemas que producen agua de uso 
farmacéutico deben cumplir como mínimo con las especificaciones de agua potable establecidas 
por la normatividad vigente. 
5.4.-Para efectuar la manufactura de productos farmacéuticos sólo se debe aceptar el uso de 
agua que cumpla con la calidad indicada en las farmacopeas reconocidas por la Autoridad 
Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios. 
5.5.-Se debe garantizar el diseño y operación de los sistemas de pretratamiento, que no se 
adicionen sustancias contaminantes al agua que no puedan ser removidas por el sistema de 
purificación para obtener consistentemente la calidad de agua deseada. 
5.6.-El control de calidad del agua de proceso debe realizarse según la estimación de criterios de 
aceptación para garantizar la conformidad de las especificaciones del producto final. 
5.7.-Las características de diseño de los medios de almacenamiento a gran escala debe incluir 
solamente el uso de cisternas de concreto y/o tanques de materiales sanitarios. Además, debe 
garantizarse evitar la introducción de cualquier tipo de plaga. 
5.8.-El diseño se debe realizar mediante una combinación de unidades de pretratamiento y 
purificación, de acuerdo con: 
41 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
a) La calidad del agua a obtener; 
b) Forma farmacéutica del producto terminado; 
e) Calidad del agua de abasto; 
d) Una evaluación correcta de la relación capacidad/demanda que garantice la producción 
consistente de agua de la calidad requerida. 
5.9.-Se debe garantizar que la conexión entre el agua de alimentación desde la fuente de 
suministro local y su almacenamiento previo a su tratamiento sea directa. 
5.1 0.-Se debe habilitar el sistema con puntos de muestreo localizados en cada punto crítico, por 
ejemplo, agua potable almacenada, agua que entra a los sistemas de pretratamiento, después del 
paso por filtros multimedia, suavizadores, sistema de purificación, almacenamiento y distribución 
de agua altamente purificada; para la toma de muestras para el control e investigación de 
cualquier problema que pueda surgir. Por diseño, estos puntos de muestreo deben evitar la 
contaminación del sistema durante el muestreo y también la contaminación de la muestra misma. 
5.11.-Se debe contar con mecanismos de control de la presión para asegurar la vigilancia 
continua de que se mantienen los niveles de presión requeridos. 
5.12.-Los materiales que entran en contacto con el agua de uso farmacéutico, incluyendo 
tuberías, válvulas, accesorios, uniones, diafragmas e instrumentos, se deben seleccionar teniendo 
en cuenta su resistencia a: la corrosión, a la circulación de fluidos a temperaturas elevadas y a 
minimizar o a prevenir los riesgos de contaminación química y microbiana. Cuando se utilice acero 
inoxidable, éste debe ser al menos grado 316L 
5.13.-Se debe garantizar la pasivación de las superficies del equipo y/o sistema de purificación, 
almacenamiento y distribución después de la instalación inicial o de una modificación. La 
pasivación se refiere a la formación de una película relativamente inerte, sobre la superficie de un 
material (frecuentemente un metal aunque sea acero), que lo protege en contra de la acción de 
agentes externos. Aunque la reacción entre el metal y el agente externo sea termodinámicamente 
factible a nivel macroscópico, la capa o película pasivante no permite que éstos puedan 
interactuar, de tal manera que la reacción química o electroquímica se ve reducida o 
completamente impedida. 
5.14.-Se debe disponer de un sistema adecuado para realizar la comprobación de la integridad 
de los filtros de venteo hidrofóbicos. 
5.15.-El sistema de almacenamiento y distribución se debe diseñar de forma tal que se garantice 
que no existan y/o se minimicen los lugares posibles para el estancamiento del agua (punto 
muerto), superficies rugosas y en su instalación se debe garantizar el grado de inclinación 
adecuado de las líneas rígidas o conductos para efectuar el drenaje total del sistema por 
gravedad. 
5.16.-Los sistemas para la purificación de agua en su diseño deben estar provistos de métodos 
alternativos y/ o sistemas de control automático que impidan que el agua no apta para el uso sea 
utilizada, por ejemplo válvulas automáticas, sistemas de alarmas y mediciones en línea. 
5.17.-En la instalación del sistema de generación, almacenamiento y distribución de agua se 
deben aplicar adecuadamente las técnicas de soldadura, las cuales deben ser realizadas por 
personal calificado. Se deben mantener registros de la inspección realizada a las uniones 
efectuadas por soldadura. Para soldaduras efectuadas manualmente, !a inspección debe ser a! 
100%, para las efectuadas de modo automático como mínimo deben ser inspeccionadas en un 
10%. 
5.18.-Se debe garantizar por diseño que los sistemas de almacenamiento y distribución sean 
circulatorios (en lazos) y que permitan la recirculación del agua por todo el sistema de distribución 
y por los equipos más críticos, por ejemplo, resinas de intercambio iónico, membranas de ósmosis 
inversa, equipos de electrodesionización, entre otros. 
42 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
5.19.-El diseño y la selección de los materiales y accesorios deben permitir la operación del 
sistema en régimen de flujo turbulento, para atenuar la formación de biopelículas y problemas de 
corrosión. El mantenimiento de la velocidad de diseño debe ser probado durante la calificación del 
sistema y debe monitorearse su desempeño a fin de garantizar un rendimiento satisfactorio, 
evitando pérdida de presión o reflujos. 
5.20.-La vigilancia, inspección física y limpieza de los medios de almacenamiento y el control de 
calidad del agua potable almacenada debe llevarse a cabo regularmente, con base al programa 
establecido. 
5.21.-Se debe garantizar la sanitización periódica de los medios de almacenamiento. Si son 
utilizados compuestos de cloro, su contenido debe vigilarse periódicamente. 
5.22.-Cuando se efectúen paradas del sistema o después de un período de interrupción que 
posibilite la proliferación microbiana y deterioro de la calidad del agua, antes de volver a utilizar el 
lazo de almacenamiento y distribución, así como el equipo de tratamiento y purificación, éstos 
deben ser limpiados y sanitizados por métodos químicos o térmicos. 
5.23.-Los fabricantes deben definir el nivel de control, protección, calificación y validación 
apropiado para efectuar la producción de agua consistentemente, basado en una evaluación de la 
capacidad del sistema para lograr este fin. Se debe determinar la capacidad de purificación 
específica de cada paso y/o etapa del sistema, las limitaciones de la unidad de operación y los 
parámetros de operación críticos que puedan afectar la calidad del agua producida. 
5.24.-Se debe asegurar el drenado y secado total de los sistemas de almacenamiento y 
distribución que no se encuentren en recirculación continua. Se deben tener sistemas de 
monitoreo y control de los mismos de forma tal que se garantice evitar la proliferación microbiana. 
5.25.-Se deben establecer límites de alerta y acción para los diferentes puntos de muestreo, los 
cuales deben ser establecidos en las especificaciones por el fabricante. 
5.26.-Los límites de alerta y límites de acción deben ser especificados en procedimientos. Estos 
deben ser usados para la toma de decisiones de aceptación y rechazo en el monitoreo del 
sistema. 
5.27.-El límite de acción establecido debe depender del sistema de purificación, de la etapa o 
capacidad del proceso para remover las impurezas, así como del uso o vía de administración del 
. producto final y el terminado. 
5.28.-Cuando se excedan los límites de alerta, deben investigarse las causas, deben tomarse 
medidas para corregir la no conformidad y debe evaluarse el impacto de la contaminación 
microbiana en el (los) producto(s) manufacturado(s) con el agua, asimismo deben documentarse 
los resultados de dicha investigación y las acciones correctivas y preventivas establecidas. 
5.29.-Se debe disponer de un plan de muestreo basado en los estudios de validación del sistema 
(fases 1, 2 y 3). Tras la finalización de la fase 3, se debe continuar con un plan de monitoreo 
continuo sobre la base de los resultados de la validación. El monitoreo debe incluir una 
combinación de monitoreo en línea de parámetros tales como el flujo, la presión, la temperatura, 
la conductividad y carbono orgánico total, con análisis fisicoquímicos y microbiológicos a fin de 
asegurar el cumplimiento de las especificaciones según la farmacopea de referencia. Se debe 
incluir una descripción y plano del sistema donde se especifiquen los puntos de uso y muestreo. 
5.30.-El muestreo debe realizarse teniendo en cuenta los puntos más críticos dentro del sistema 
de producción, almacenamiento y distribución de agua, de forma tal que se asegure que son 
representativos del sistema. 
5.31.-Los puntos de muestreo deben ser sanitizados y debe efectuarse el drenado de suficiente 
cantidad de agua antes de efectuarse la toma de muestra. 
43 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
5.32.-Los laboratorios de control de calidad deben disponer de evidencias de las condiciones y la 
temperatura de la muestra, así como el momento en que comienza el análisis microbiológico. 
5.33.-Cuando sean utilizados métodos térmicos se emplearán temperaturas mayores a 70°C o 
vapor limpio y por métodos químicos utilizando agentes como ozono, peróxido de hidrógeno y/o 
ácido peracético, debiendo disponerse de un procedimiento validado. 
5.34.-La calidad del agua utilizada en la manufactura depende de la naturaleza del producto, uso, 
etapa de manufactura y capacidad del proceso de eliminar las impurezas. Cada lote o día de 
producción debe ser aprobado por el área de Control de Calidad, según el tipo de agua. Si no se 
utiliza el mismo día de su producción, se debe mantener en un rango de 70°C a sooc y con 
recirculación constante. Se deben tomar precauciones adicionales para prevenir el ingreso y 
proliferación de contaminación microbiológica. 
Vapor limpio.-
5.35.-El diseño de los sistemas de vapor limpio debe garantizar la utilización de doble coraza o 
doble tubo en componentes críticos para el intercambio de calor como: evaporadores, 
precalentadores, condensadores, entre otros; para evitar la contaminación cruzada por fugas, con 
el vapor industrial y agua de enfriamiento. 
5.36.-La calidad del agua de alimentación a este sistema debe depender del diseño del equipo 
y/o las recomendaciones del fabricante. 
5.37.-La calidad del vapor limpio utilizado en los procesos de esterilización de productos y 
superficies de contacto con el producto y esterilización en sitio debe ser de la misma calidad 
química que el agua usada en los proceso de producción correspondientes. 
5.38.-Se debe garantizar el uso de un sistema que permita el drenaje total del sistema y evite la 
existencia de lugares para el estancamiento del condensado. 
5.39.-Se deben seleccionar trampas de vapor limpio de diseño sanitario para garantizar la 
eliminación del vapor condensado. 
5.40.-Se debe garantizar por diseño que la presión del vapor industrial esté por encima de la 
presión del vapor limpio procesado para lograr una adecuada transferencia de calor. Se debe 
garantizar velocidad en las líneas de distribución de vapor limpio que minimice el efecto de 
erosión y el ruido. 
Calefacción, ventilación y aire acondicionado en productos no estériles.-
5.41.-Los valores de cambios de aire por hora determinados en las áreas de producción, 
muestreo, dispensación o pesado y laboratorio de pruebas microbiológicas deben estar entre seis 
y veinte cambios o más dependiendo del tipo de sala o ambiente. Se debe tener en cuenta las 
siguientes consideraciones: 
a) El nivel de protección requerido; 
b) La calidad y filtración del aire suministrado; 
e) Las partículas generadas por el proceso de producción; 
d) Las partículas generadas por el personal; 
e) La configuración de la sala y ubicación de los sistemas de inyección y extracción; 
f) El mantenimiento de las presiones requeridas; 
g) El mantenimiento del nivel de contención cuando aplique. 
5.42.-La clasificación de las áreas indicadas en el subnumeral 5.41 precedente debe establecerse 
a nivel estático y a nivel dinámico u operacional y demostrarse en los protocolos de calificación 
correspondientes. · 
44 
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5.43.-Los contaminantes externos deben ser eliminados para alcanzar una filtración eficaz. Los 
contaminantes internos deben ser controlados mediante dilución, expulsión o desplazamiento del 
flujo de aire. 
5.44.-El nivel de protección del producto y limpieza del aire para las diferentes áreas debe 
determinarse de acuerdo al producto que está siendo manufacturado, las características del 
proceso y susceptibilidad del producto a la degradación. 
5.45.-La selección de Jos filtros para las diferentes aplicaciones depende de la calidad de aire 
requerida, debiéndose determinar y probar el uso adecuado de Jos mismos. Cuando se empleen 
sistemas de aire recirculante donde exista la posibilidad de contaminación cruzada, se deben 
emplear filtros primarios, secundarios y terciarios (por ejemplo: filtros EN 779 G4 más FS más EN 
1822 H13). Para un sistema de aire fresco, sin recirculación, se debe utilizar cuando menos filtros 
primarios y secundarios (por ejemplo: filtros G4 y FS ó F9 son aceptables). 
5.46.-El flujo de aire unidireccional debe usarse donde se considere apropiado para proporcionar 
protección al producto y cuando aplique al personal, suministrando aire limpio y minimizar el 
ingreso de cualquier tipo de contaminante. 
5.47.-Debe determinarse la posición del personal en la fuente de liberación de polvo y flujo de 
aire para asegurar que el personal no sea causante de contaminación al alterar el flujo de aire. 
5.48.-Se deben seleccionar flujos verticales u horizontales y el patrón de flujo de aire apropiado 
para proporcionar la mejor protección según cada aplicación. 
5.49.-Cuando se manufacturen diferentes productos sólidos al mismo tiempo en diferentes salas 
se deben tomar medidas para asegurar que el polvo no se desplace de una sala a la otra. El 
movimiento de aire en la dirección correcta y el sistema de cascadas de presión deben apoyar a la 
prevención de contaminación cruzada. 
5.50.-Las presiones diferenciales deben ser de suficiente magnitud para asegurar la contención y 
prevención de flujos inversos, pero no debe ser tan alta que provoque problemas de turbulencia. 
5.51.-Los valores de presiones diferenciales entre dos áreas adyacentes se deben considerar un 
parámetro crítico y no deben constituir un riesgo de superposición en el rango de operación 
aceptable, inversión del flujo requerido, o alteración de la gradiente o cascada de presión 
establecida. No deben ser menores de 15 Pa (pascales). Cualquier valor inferior puede ser usado 
sólo cuando existen esclusas y se debe demostrar que no contribuye a la contam~nación cruzada. 
5.52.-Los sistemas de extracción de polvos deben estar conectados con Jos sistemas de 
calefacción, ventilación y aire acondicionado para asegurar que operen en forma simultánea. 
5.53.-Se deben tomar las precauciones necesarias para prevenir migración de humedad que 
incremente la carga en el sistema de calefacción, ventilación y aire acondicionado. 
5.54.-Se debe contar con procedimiento para informar y establecer acciones en caso de fallas del 
sistema de calefacción, ventilación y aire acondicionado. 
5.55.-No debe existir riesgo de contaminación debido a recirculación del aire. 
Gases.-
5.56.-Dentro de este título generalmente se considera al nitrógeno como el más usado 
comúnmente como gas inerte. En ciertas aplicaciones, el argón y dióxido de carbono pueden 
usarse en Jugar de nitrógeno y también se emplean en la manufactura de ingredientes 
farmacéuticos activos y productos farmacéuticos. Gases como el oxígeno, dióxido de carbono y 
aire comprimido son usados también con frecuencia. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
5.57.-Se deben tener establecidos los requisitos de proceso según tipo de gas, por ejemplo, 
presión, flujo, cantidad de hidrocarburos, particulado, humedad, pureza, seguridad y capacidad del 
sistema. 
5.58.-Se debe contar con evidencia de que los gases cumplen con las especificaciones 
establecidas. 
5.59.-Para aplicaciones en proceso, el aire comprimido debe incluir un sistema de generación que 
considera un compresor y tratamiento de aire y, por otro lado, un sistema de distribución y 
almacenamiento. 
5.60.-Se debe contar con sistemas de generación, almacenamiento y distribución dedicados por 
cada gas. Los materiales usados para construir el sistema deben asegurar el suministro continuo 
del gas de la calidad requerida, que eviten fuentes de contaminación y/o corrosión. 
5.61.-Se debe contar con evidencia de la calidad de las soldaduras, las cuales deben ser 
sanitarias. 
5.62.-La generación de aire comprimido debe incluir consideraciones de diseño para el 
compresor, filtración, receptores de aire, secadores y controles. 
5.63.-La eficacia de los filtros es dependiente del mantenimiento y sus condiciones. Altas 
temperaturas reducen la eficacia de la filtración. Se debe vigilar la calidad del aire comprimido con 
verificaciones periódicas de las condiciones de los filtros. 
5.64.-La selección de los componentes del sistema de aire comprimido debe considerar las 
variables a ser controladas, por ejemplo flujo y presión. 
5.65.-Deben supervisarse con base a programas establecidos, como mm1mo las partículas 
viables y no viables, humedad e hidrocarburos según aplique para la naturaleza del proceso 
donde se emplea el aire comprimido. 
5.66.-Los tipos de filtros requeridos para las diferentes aplicaciones deben depender de la calidad 
del aire y cambios del mismo. Se debe determinar y probar el uso adecuado de filtros. 
Sistemas computarizados.-
5.67.-Deben cumplir con este título todos los sistemas computarizados de origen comercial o no, 
cuya función tenga impacto en la calidad del producto y/o seguridad del paciente y/o integridad de 
datos solicitados en una inspección sanitaria y que se conserven en forma electrónica en este 
último caso. 
Entre ellos, aquellos involucrados con: 
a) Transferencia de insumas y/o producto; 
b) Disposición de insumas y/o producto (aprobación, rechazo, cuarentena, liberación al 
mercado, devolución, retiro, entre otros); 
e) Manufactura, almacenamiento, control de calidad, limpieza, sanitización y mantenimiento; 
d) Controles de proceso incluyendo condiciones ambientales en la manufactura, 
almacenamiento y/o análisis de insumas y/o producto en cualquier etapa; 
e) Controles de sistemas críticos; 
f) Establecimiento de los parámetros o configuraciones del proceso según aplique 
(temperatura, velocidad, presión, tiempos de prueba, por ejemplo). 
5.68.-Debe existir una descripción detallada de cada sistema, incluyendo alcance, características 
y si interacciona con otros sistemas y procesos. 
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5.69.-Deben existir procedimientos alternativos para saber cómo proceder en caso que el sistema 
computarizado falle o se presenten desastres fuera del alcance de la organización. Debe 
registrarse cualquier falla y corrección realizada. 
A. Registros y firmas electrónicas 
5.70.-Las siguientes consideraciones sólo aplican cuando se usen firmas electrónicas o bien, 
cuando el sistema computarizado genere registros electrónicos y éstos se utilicen para la toma de 
decisiones, manteniéndose en forma electrónica. Si la evidencia oficial es la impresa, no aplican 
los rubros establecidos para registros electrónicos. 
Registros electrónicos.-
5.71.-Cuando se utilicen sistemas electrónicos para la creación, modificación, mantenimiento, 
archivo, recuperación y/o transmisión de registros electrónicos deben establecerse procedimientos 
y controles diseñados para asegurar la autenticidad, integridad y, cuando aplique, confidencialidad 
de los registros electrónicos, para asegurar que las firmas electrónicas no puedan ser declaradas 
como no genuinas. 
5.72.-Los datos cuando proceda, sólo deben ser ingresados por personas calificadas y 
autorizadas. Se debe contar con métodos para detectar el ingreso o intento de ingreso de 
personas no autorizadas. 
5.73.-Las modificaciones o eliminación de datos sólo deben ser asignadas a personas 
autorizadas según naturaleza del dato. Debe contarse con un rastreo de auditoría que muestre la 
fecha, hora y quien realizó cualquier movimiento dentro del sistema. 
5.74.-Cuando se ingresan datos críticos, debe existir una verificación adicional sobre la exactitud 
de los mismos. Esta verificación debe ser hecha por una segunda persona o por medíos 
electrónicos calificados. 
5.75.-Para objetivos de una auditoría de calidad, debe ser posible obtener impresiones de datos 
almacenados electrónicamente. 
5.76.-Los datos deben ser asegurados por medios físicos o electrónicos. Los datos asegurados 
deben verificarse en forma continua para asegurar su integridad. Se debe contar con programas 
para la elaboración de respaldos a intervalos regulares. Los respaldos se deben conservar por el 
tiempo estipulado en una instalación segura. 
5.77.-Los procedimientos y controles deben incluir lo siguiente: 
a) La calificación de los sistemas computarizados para asegurar la exactitud, confiabilidad, 
funcionalidad, consistencia y la habilidad para distinguir entre registros inválidos o 
alterados; 
b) La habilidad de los sistemas computarizados para generar copias de los registros exactas y 
completas, legibles tanto en su versión manual como electrónica, que permitan su 
inspección, revisión y copia; 
e) La protección de los registros, que permita su recuperación en forma rápida y exacta 
durante todo el periodo de conservación de éstos; 
d) El uso de procesos de auditoría de rastreo seguros, generados por computadora, para 
registrar en forma independiente el acceso al sistema de los empleados, así como las 
acciones que creen, modifiquen o borren registros electrónicos; 
e) Verificaciones operacionales del sistema para obligar que los pasos y eventos ocurran en la 
secuencia establecida; 
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f) Verificaciones para asegurar que solamente personas autorizadas puedan utilizar el 
sistema, firmar electrónicamente un registro, acceder la operación del dispositivo de 
entrada y salida del sistema computarizado, modificar un registro o realizar la operación 
manual; 
g) La determinación de que las personas que desarrollan, mantienen o utilizan sistemas de 
firmas/registros electrónicos están calificadas para llevar a cabo sus tareas asignadas. 
Firmas electrónicas.-
5.78.-Deben contener la información asociada con la firma que claramente indique el nombre en 
letra de molde de la persona que firma, la fecha y hora de cuando fue ejecutada la firma y el 
propósito asociado con la misma. 
5.79.-Las firmas electrónicas deben ser únicas para cada persona y cuando se dé el caso de un 
cambio, ésta no debe repetirse o reasignarse a otra persona. 
5.80.-Se debe contar con procedimientos para la autorización, cancelación, y modificación de 
usuarios de acuerdo a su perfil asignado. 
5.81.-El sistema computarizado debe registrar la identidad de las personas que ingresan cuando 
proceda. 
5.82.-Cuando el uso de firmas electrónicas sea adoptado, se debe establecer la fecha a partir de 
la cual las firmas electrónicas son vigentes y equivalentes a las firmas en manuscrito, para lo cual 
es necesario contar con un-registro oficial de firmas, en papel firmado en manuscrito. 
5.83.-Las firmas electrónicas que no estén basadas en biométrica deben: 
a) Emplear al menos dos elementos distintos, tales como: Un código de identificación y una 
contraseña; 
b) El ingreso de una persona a un sistema de acceso controlado debe realizarse con todos los 
elementos de la firma electrónica indicados en el literal anterior; los accesos subsecuentes 
durante la misma sesión podrán realizarlos con uno de los elementos. 
5.84.-Las personas que utilizan firmas electrónicas basadas en el uso de códigos de identificación 
en combinación con contraseñas, deben emplear controles para asegurar su seguridad e 
integridad que incluyan: 
a) El mantenimiento de cada combinación de código de identificación y contraseña de manera 
tal que ninguna otra persona tenga la misma combinación; 
b) El aseguramiento de que la emisión de los códigos de identificación y contraseñas sea 
revisada, renovada o revisada periódicamente; 
e) Contar con procedimientos aprobados para el caso de contingencias, tales como: Fichas, 
tarjetas y otros perdidos, hurtados o desaparecidos que lleven o generen información de 
códigos de identificación o contraseñas para emitir reemplazos temporales o permanentes 
utilizando controles adecuados y rigurosos; 
d) Mecanismos de protección de las transacciones para evitar el uso no autorizado de 
contraseñas y/o códigos de identificación y para detectar e informar de manera inmediata y 
urgente a la unidad del sistema de seguridad y, cuando sea apropiado, a la gerencia de la 
organización de cualquier intento de su uso no autorizado; 
e) Pruebas iniciales y periódicas a los dispositivos, tales como: Fichas o tarjetas que llevan o 
generan información de códigos de identificación o contraseñas para asegurar que 
funcionan apropiadamente y que no han sido alteradas; 
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f) Las firmas electrónicas y las firmas en manuscrito ejecutadas en registros electrónicos, 
deben ser vinculadas de tal manera que se asegure que éstas no puedan ser eliminadas, 
copiadas o de otro modo transferidas para falsificar un registro electrónico por medios 
ordinarios. 
SECCIÓN VI: Calificación y Validación 
Alcances.-
6.1. Cada fabricante debe identificar los trabajos de calificación y validación requeridos bajo un 
enfoque de administración del riesgo, que demuestren que los aspectos críticos de sus 
operaciones están controlados. 
6.2.-La organización debe tratar de realizar estudios de comisionamiento, previos a la calificación. 
6.3.-La calificación y la validación son esencialmente componentes del mismo concepto. El 
término calificación normalmente se usa aplicado en las instalaciones, equipos, sistemas, 
proveedores y personal, mientras que el término de validación se aplica a los procesos y métodos. 
6.4.-Debe contarse con los procedimientos de operación, mantenimiento, limpieza, sanitización 
(si aplica) y calibración antes de iniciar los estudios de calificación de la instalación. 
6.5.-Cualquier aspecto de operación, incluyendo los cambios significativos en las instalaciones, 
sistemas, equipos, materiales y/o procesos, que puedan afectar la calidad del producto, ya sea 
directa o indirectamente, debe ser calificado y/o validado, según corresponda. 
6.6.-La calificación y la validación no se deben considerar como ejercicios aislados. Se deben 
seguir programas permanentes desde su implementación inicial, los que deben ser revisados 
como mínimo anualmente. 
6.7.-La calificación de proveedores debe manejarse bajo los criterios indicados en la Sección XIII 
del presente Manual. 
6.8.-Respecto a los procesos de manufactura, existen dos enfoques básicos de validación, uno 
basado en la evidencia obtenida a través de pruebas (validación prospectiva y concurrente) y el. 
otro, basado en el análisis de datos históricos acumulados (validación retrospectiva). 
6.9.-. La validación retrospectiva se debe realizar basada en datos históricos relacionados a la 
producción, incluidas las fichas de tendencias, estudios de capacidad de proceso (CpK), registros 
de mantenimiento, registro de cambio de personal y los resultados de estudios de estabilidad. 
Este tipo de validación sólo es aceptable para procesos bien establecidos y serán inadecuados 
cuando ha habido cambios en la composición del producto, procedimientos de operación y 
equipos. No aplica para los procesos o productos nuevos ni procesos que involucran la fabricación 
de productos estériles. 
6.10.-Adicionalmente a lo indicado en esta Sección, se deben cumplir lo establecido para la 
Validación en la Industria Farmacéutica vigente en la legislación nacional. 
Calibración y verificación.-
6.11.-La calibración y verificación de equipos e instrumentos según aplique, se debe realizar a 
intervalos regulares. Aplicar lo dispuesto en la Sección IV del presente Manual. 
6.12.-Cuando un equipo o instrumento no haya sido utilizado por cierto periodo de tiempo, debe 
verificarse sus funciones y estado de calibración y mostrar su cumplimiento antes de su uso. 
Plan Maestro de Validación.-
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6.13.-Los elementos claves del programa de calificación y validación deben ser claramente 
definidos y documentados en un Plan Maestro de Validación (PMV). 
6.14.-El Plan Maestro de Validación debe contener, como mínimo: 
a) Código de identificación del documento, donde sea posible identificar el número de versión 
de dicho plan; 
b) Firmas que fue revisado y autorizado por las personas asignadas; 
e) Objetivo. De considerarse necesario, se puede dividir en objetivos generales y específicos; 
d) Alcance y vigencia. Considerando el tipo de PMV y nivel de actividades programadas; 
e) Política de calificación y validación 1 recalificación y revalidación. Debe ser evidente la 
forma de pensar del laboratorio hacia la validación y los principios involucrados; 
f) Estructura organizativa. Se deben indicar los miembros del Comité de Validación y sus 
responsabilidades generales; 
g) Resumen de instalaciones, sistemas, equipos, proveedores, procesos que se deben 
calificar o validar, según corresponda; 
h) Formato de la documentación: El formato que se emplea para los protocolos e informes. Se 
considera aceptable si se hace referencia al procedimiento operativo estándar (POE) donde 
se establezca este detalle; 
i) Planeación y calendario. Se debe considerar una estrategia basada en el riesgo y en la 
ciencia; 
j) Referencia al mantenimiento del estado validado y programas de apoyo. 
6.15.-Cuando se requiera, debido a la magnitud de los procesos, puede ser necesaria la creación 
de planes maestros de validación separados. 
Tipos de calificación.-
6.16.-Se deben considerar cuatro tipos de calificación: 
a) Calificación del diseño (COi); 
b) Calificación de la instalación {CI); 
e) Calificación de la operación (CO); 
d) Calificación del desempeño (CD). 
6.17.-Las calificaciones deben realizarse en el orden indicado en el numeral anterior y no se debe 
iniciar la siguiente calificación si la anterior no tiene un dictamen favorable. Cuando se justifique 
por escrito, podrán fusionarse. 
6.18.-La calificación se debe aplicar en instalaciones, equipos y sistemas críticos incluyendo 
sistemas computarizados empleados en todas las etapas de manufactura, almacenamiento y 
control de calidad. 
A. Calificación del diseño.-
6.19.-La calificación debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que las 
instalaciones, sistemas y equipos nuevos o remodelados hayan sido diseñados en 
correspondencia con las Buenas Prácticas de Manufactura (calificación del diseño-COi) y que es 
conveniente para el propósito proyectado. Esto aplica cuando las instalaciones, sistemas y 
equipos no han sido construidos al momento de su evaluación, de manera que se pueda prevenir 
a nivel documental no a nivel físico. 
Entre los criterios de aceptación, se debe incluir que el diseño considere lo siguiente: 
a) Deben cumplir con los criterios de ejecución planeados (con base a las especificaciones de 
requerimientos de usuario y especificaciones funcionales). 
b) Flujos de aire y presiones diferenciales en flujo según diseño de las esclusas. 
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e) Flujos de proceso, materiales, producto, personal y desechos sin riesgo de contaminación a 
insumas, producto, personal y/o ambiente. 
d) La limpieza, sanitización y mantenimiento. 
e) El grado de dedicación de la entidad, por ejemplo si será multiuso o multipropósito. 
f) Los requerimientos para el comisionamiento (Commissioning). 
g) La construcción (si aplica), adquisición, instalación y/o reubicación de equipos. 
h) El acceso a instrumentación, controles, componentes de equipos y sistemas críticos. 
i) Administración del riesgo. 
j) Seguridad hacia el producto, personal y medio ambiente. 
k) Grado de innovación. 
1) Factibilidad y eficiencia. 
m) Que las dimensiones de Jos equipos estén consideradas en Jos planos. 
n) Que las especificaciones de diseño del ár.ea cumplan con la clasificación de área. 
o) Que las dimensiones y materiales de diseño de las puertas, ventanas, equipos, muebles y 
techo estén incluidas en planos o algún otro documento reconocido como oficial. 
p) Que detectores y extintores de fuego, señales de sonido o luz y otros sistemas de 
emergencia estén incluidos en los planos. 
B. Calificación de la instalación.-
6.20.-La calificación de instalación (CI) debe establecer y proporcionar evidencia documentada de 
que las instalaciones, sistemas y equipos (nuevos o heredados) hayan sido construidos e 
instalados en correspondencia con sus especificaciones de diseño previamente establecidas. 
6.21.-Las especificaciones de compra, dibujos, manuales, listado de repuestos entre otros, deben 
verificarse durante la calificación de la instalación. Ante la ausencia de manuales originales del 
proveedor en equipos y sistemas heredados, deben existir como mínimo procedimientos de 
operación, limpieza y sanitización (cuando procede) y mantenimiento que demuestren 
conocimiento de Jos equipos y sistemas. 
6.22.-Los instrumentos deben estar calibrados. 
6.23.-Se deben verificar Jos materiales de construcción y se deben solicitar certificados de 
materiales de construcción de aquellas partes que entran en contacto con el producto. 
C. Calificación de la operación.-
6.24.-La calificación debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que las 
instalaciones, sistemas y equipos operan en correspondencia con sus especificaciones 
funcionales (calificación de la operación, CO). 
6.25.-Las pruebas deben diseñarse para demostrar operación satisfactoria en el rango de 
operación normal y en los límites de las condiciones de operación, incluyendo condiciones de peor 
caso. 
6.26.-Los controles de operación, alarmas, interruptores, pantallas y otros componentes deben 
ser probados. 
D. Calificación del desempeño.-
6.27 .-La calificación debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que las 
instalaciones, sistemas y equipos se desempeñan en correspondencia con las especificaciones de 
requerimientos del usuario (calificación del desempeño, CD). 
6.28.-La CD debe incluir pruebas que han sido desarrolladas para demostrar que el equipo, 
sistema e instalación se desempeñan de acuerdo a los parámetros y especificaciones de los 
procesos específicos. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
6.29.-La CD debe incluir, pero no se limita, a pruebas, materiales usados en la producción y 
empaque, sustitutos calificados o productos simulados, que hayan sido desarrollados a partir del 
conocimiento del proceso, las instalaciones, sistemas o equipos. 
Transferencia de tecnología.-
6.30.-La transferencia de tecnología de métodos analíticos y de la manufactura (producción y/o 
acondicionamiento) es un pre-requisito de la validación y debe estar debidamente documentada 
en protocolos e informes correspondientes que pueden seguir la estructura de acuerdo a lo 
indicado en los subnumerales 6.56 y 6.57. del presente Manual. 
A. Procesos de manufactura.-
6.31.-La transferencia de tecnología en el caso de la manufactura, debe realizarse entre la etapa 
de desarrollo y la etapa de validación o bien, entre una planta y otra. Involucra probar el 
cumplimiento de los parámetros críticos de proceso (PCP) y atributos críticos de calidad (ACC) 
establecidos en la etapa de desarrollo para el primer caso o, para el segundo caso, los ACC y 
PCP que se tenían en la instalación anterior. 
6.32.-La transferencia de tecnología se debe considerar una etapa experimental, que involucra el 
escalamiento cuando sea necesario. Por tanto, es aceptable que los PCP y ACC tengan 
adaptaciones debido al ambiente real en el que se están evaluando. Los lotes derivados de los 
estudios de transferencia no deben ser aprobados ni distribuidos si no cumplen con la totalidad de 
sus especificaciones, incluyendo tamaño de lote industrial, PCP y ACC. 
6.33.-La transferencia de tecnología en la manufactura se debe considerar terminada cuando 
demuestre la confirmación de parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad del 
proceso involucrado. 
B. Métodos analíticos 
6.34.-En el caso de transferencia de tecnología de métodos analíticos se debe considerar al 
menos la evaluación de precisión, especificidad y linealidad. 
Nivel de validación.-
6.35.-La validación debe aplicarse en: 
a) Procesos de producción, incluyendo envasado primario; 
b) Procesos de empaque; 
e) Procesos de almacenamiento y distribución; 
d) Métodos analíticos; 
e) Métodos de limpieza y sanitización. 
Ya sea que se realicen en las instalaciones propias de la organización o con maquiladores. 
A. Validación de procesos.-
6.36.-La validación del proceso de producción y empaque debe completarse antes de la 
distribución del producto (validación prospectiva). 
6.37 .-En circunstancias excepcionales, puede ser necesario realizar la validación concurrente. La 
justificación para este tipo de validación debe quedar documentada. Los lotes fabricados bajo este 
enfoque, podrán ser liberados individualmente si cumplen sus especificaciones antes de 
completar los estudios de validación correspondientes. 
6.38.-Los parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad deben ser controlados y 
vigilados durante los estudios de validación de cada proceso de manufactura. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
6.39.-Para comprobar la reproducibilidad y consistencia de un proceso, el proceso definido y 
completo se debe llevar a cabo utilizando equipos, sistemas, proveedores y áreas calificadas, de 
conformidad con el procedimiento establecido, así como personal calificado. Se debe comprobar 
tres veces como mínimo de forma consecutiva y los resultados deben ser congruentes con los 
resultados obtenidos posteriormente en la revisión periódica de producto, para lograr la 
verificación continua de la calidad. 
6.40.-Los lotes empleados para la validación del proceso deben ser del mismo tamaño que los 
lotes previstos a escala industrial y la validación debe realizarse por producto. 
6.41.-Los procesos y procedimientos se deben establecer sobre la base de los resultados de la 
validación ejecutada. 
B. Validación de métodos analíticos.-
6.42.-Los métodos analíticos que no sean farmacopeicos deben ser validados de acuerdo a un 
protocolo aprobado y que son requisito indispensable para: 
a) Evaluación de ingredientes farmacéuticos activos y excipientes; 
b) Evaluación de producto en cualquier etapa; 
e) Métodos de limpieza y sanitización; 
d) Estudios de estabilidad; 
e) Cualquier otro utilizado en la validación o estudio que lo requiera. 
6.43.-Dependiendo de la naturaleza del método, los parámetros de desempeño a probar en la 
validación deben incluir especificidad, linealidad, precisión, límites de detección, límites de 
cuantificación, exactitud y robustez. 
6.44.-Cuando los métodos analíticos hayan sido validados en otras instalaciones, debe realizarse 
la transferencia de tecnología a la instalación de la organización. 
6.45.-En el caso de métodos farmacopeicos, deben realizarse pruebas que demuestren la 
aplicabilidad del método a su producto e instalaciones. Deben incluir como mínimo la 
demostración de la precisión, especificidad y linealidad. 
C. Métodos de limpieza y sanitización.-
6.46.-La validación debe realizarse con el fin de confirmar la eficacia del método de limpieza y 
sanitización en equipos. · 
6.47.-Se deben tener establecidos por procedimiento el tipo de muestreo, accesorios utilizados y 
agentes de limpieza o sanitización como mínimo. 
6.48.-Cuando exista riesgo por nivel de exposición del producto, se debe validar la limpieza y 
sanitización de las áreas. Se debe demostrar que hay reproducibilidad en la superficie de 
muestreo y tipo de muestra. 
6.49.-La validación debe reflejar los patrones actuales de uso del equipo. Si varios productos son 
procesados en el mismo equipo y éste es limpiado usando el mismo proceso de limpieza, puede 
usarse un producto representativo para la validación o el criterio del "peor caso". Esta selección 
puede estar basada en la solubilidad y dificultad de limpieza y los cálculos de los límites 
residuales con base a una combinación de la concentración, toxicidad y estabilidad. Los límites 
establecidos o criterios de aceptación deben ser realizables y verificables. 
6.50.-Deben utilizarse métodos analíticos validados cuyo límite de detección y cuantificación sea 
lo suficientemente sensible para detectar y cuantificar el nivel aceptable establecido del residuo o 
contaminante. Cuando se justifique bajo un estudio de administración del riesgo, se puede 
exceptuar la cuantificación y se pueden aceptar criterios visuales empleando paneles calificados y 
reproducibles. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN \ 
R. E ?!NOZAC. MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
6.51.-El método de limpieza y sanitización debe incluir los intervalos entre el uso de los equipos y 
la limpieza y sanitización, así como entre la limpieza, sanitización y reuso del equipo y el periodo 
de vigencia de limpieza establecido. 
6.52.-Deben realizarse tres corridas consecutivas del procedimiento de limpieza y sanitización 
con resultados satisfactorios para demostrar que el método está validado. 
Documentación de calificación y validación.-
6.53.-Se debe establecer el compromiso de mantener el estado validado de forma continua en la 
documentación pertinente de la empresa, como por ejemplo en el Manual de Calidad y en el Plan 
Maestro de Validación. 
6.54.-Se debe definir claramente la responsabilidad de la ejecución de la validación en los 
documentos señalados en el subnumeral 6.53 del presente Manual. 
6.55.-Los estudios de validación, incluyendo la calificación, constituyen una parte esencial de las 
BPM y deben ser conducidos de acuerdo con protocolos predefinidos, formalmente revisados por 
el responsable del proceso o sistema y aprobados antes de su ejecución. Se deben realizar 
protocolos también para estudios de recalificación ó revalidación. 
6.56.-Los protocolos deben incluir, pero no se deben limitar a los siguientes aspectos: 
a) 
b) 
e) 
d) 
e) 
f) 
g) 
h) 
i) 
j) 
k) Código de identificación del documento, donde sea posible identificar el número de versión 
de dicho protocolo; 
Firmas que confirmen que fue revisado y autorizado por las personas asignadas. Debe ser 
revisado al menos por el responsable del proceso o entidad y autorizado por el Director 
Técnico o representante autorizado; 
Objetivo, de considerarse necesario se puede dividir en objetivos generales y específicos; 
Alcance; 
Responsabilidades; 
Resumen de los equipos, sistemas, áreas o instrumentos, método o proceso objeto del 
estudio; 
Una descripción completa de las actividades a seguir, pruebas y verificaciones, incluyendo 
actividades de muestreo (puntos de muestreo, número y cantidad de muestras y frecuencia) 
y análisis, cuando aplique; 
Los parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad que se deben determinar, 
según aplique; 
Recursos a utilizar; 
Método para analizar los resultados; 
Los criterios de aceptación determinados con anterioridad para extraer las conclusiones; 
Referencia al mantenimiento del estado validado y programas de apoyo, al menos con 
respecto a las desviaciones y control de cambios. 
6.57.-Debe prepararse un informe que haga referencia cruzada al protocolo, que reúna los 
resultados obtenidos, comentando acerca de cualquier desviación observada y mencionando las 
conclusiones necesarias, incluyendo las acciones necesarias para corregir las desviaciones y el 
programa de acciones correctivas y preventivas. Los informes deben ser al menos aprobados por 
el responsable del proceso o sistema y por el Director Técnico. 
6.58.-Una vez llevada a cabo una calificación o validación satisfactoria, se debe efectuar una 
aprobación formal (por escrito) para continuar con la siguiente fase de la calificación y/o 
validación, según aplique. 
6.59.-Cualquier desviación del protocolo de calificación o validación se debe documentar de 
acuerdo al procedimiento. 
Recalificación y revalidación.-
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
6.60.-Las instalaciones, sistemas, equipos, proveedores y procesos, incluida la limpieza y 
sanitización, se deben evaluar periódicamente para confirmar que siguen siendo válidos o 
después de un cambio significativo, es decir que repercuta en la calidad del producto. Entre esos 
cambios puede mencionarse los relacionados a cambio en la fórmula maestra, fabricante de la 
materia prima, equipo o instrumentos, material de envasado, procesos de fabricación, controles 
durante el proceso, áreas de fabricación o sistemas de apoyo. 
6.61.-Cuando no se hayan producido cambios significativos respecto al estado validado, esta 
necesidad de recalificación o revalidación se puede cubrir con una revisión que demuestre que las 
instalaciones, sistemas, equipos, proveedores, procesos y métodos cumplen los requisitos 
exigidos al término de período especificado como vigencia en el protocolo. 
6.62.-La recalificación y revalidación debe ser considerada como parte de la evaluación de una 
solicitud de control de cambios. 
Mantenimiento del estado validado.-
6.63.-Para mantener el estado validado, se debe realizar la evaluación del cumplimiento como 
mínimo de los siguientes sistemas: 
a) Control de cambios; 
b) Calibración; 
e) Mantenimiento; 
d) Limpieza y sanitización; 
e) Calificación de personal; 
f) Autoinspecciones y auditorías de calidad; 
g) Desviaciones; 
h) Monitoreo ambiental; 
i) Revisión periódica de producto. 
6.64.-Cuando se detecten tendencias de resultados de cualquiera de los sistemas antes 
mencionados que puedan afectar la calidad del producto, incluyendo seguridad, eficacia, así como 
trazabilidad de datos, se debe evaluar y determinar la necesidad de una nueva calificación o 
validación. 
6.65.-Se deben establecer procesos y procedimientos sobre la base de los resultados de la 
validación realizada. 
SECCIÓN VIl: Desviaciones 
7.1.-Debe existir un sistema que asegure que todas las desviaciones a especificaciones, 
procedimientos, métodos analíticos y a cualquier requisito que se tenga establecido en forma 
documentada que involucre o no insumas y al producto; y, sea oficial, sean investigadas, 
evaluadas y documentadas. 
7.2.-Debe conformarse un Comité Técnico integrado por representantes de las áreas 
involucradas en la desviación que evalúe y determine la decisión final de la misma. 
7.3.-Debe existir un procedimiento sobre desviaciones que incluya al menos el formato de 
registro, haciendo referencia a la descripción, investigación, identificación de causa raíz, 
establecimiento de correcciones, acciones correctivas y preventivas y la decisión final sobre la 
desviación. 
7.4.-Debe establecerse un programa de seguimiento documentado para todas las acciones 
resultantes de una desviación, la evaluación de la eficacia de las acciones correctivas y 
preventivas y el análisis de tendencias en periodos especificados. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
7.5.-La investigación debe extenderse a otros lotes del mismo insumo y producto y a otros 
insumas y productos que puedan estar asociados con la desviación cuando estén involucrados. 
7.6.-Los informes de desviaciones deben ser aprobados por el Director Técnico antes de decidir 
el destino final del producto. 
7.7.-Cuando estén involucrados insumas o productos y se dictaminen como no conformes, el 
fabricante debe establecer y mantener procedimientos y registros adecuados para describir y 
documentar el control de los productos no conformes, así como las responsabilidades del 
personal clave relacionado con el tratamiento del producto no conforme. 
7.8.-El control de los insumas y productos no conformes debe incluir adicional a lo indicado en la 
Sección XIX del presente Manual, la separación y tratamiento de los mismos, incluyendo el 
confinamiento o la destrucción si procede, así como la notificación a las áreas involucradas. 
SECCIÓN VIII. Resultados fuera de especificaciones 
8.1.-Debe existir un sistema que asegure que todos los resultados fuera de especificaciones, 
sean investigados, evaluados y documentados. 
8.2.-Debe integrarse un equipo al menos conformado por el jefe de control de calidad y analista 
involucrado que evalúe y determine la decisión final de la investigación del resultado fuera de 
especificaciones. 
8.3.-Debe existir un procedimiento para el tratamiento de los resultados fuera de 
especificaciones, haciendo referencia a la descripción, investigación, identificación de causa raíz, 
establecimiento de correcciones, acciones correctivas y preventivas y la decisión final sobre el 
resultado fuera de especificaciones y que incluya al menos el formato de registro. 
8.4.-Deben tenerse establecidos los criterios para el reanálisis, remuestreo y promedios. No debe 
permitirse un número no justificado de reanálisis y remuestreo. 
8.5.-Cuando los resultados fuera de especificaciones sean confirmados, se deben considerar 
como desviaciones. Aplica lo dispuesto en la Sección VIl del presente Manual. 
8.6.-Debe establecerse un programa de seguimiento documentado para todas las acciones 
derivadas de un resultado fuera de especificaciones, la evaluación de la eficacia de las acciones 
correctivas y preventivas y realizar un análisis de tendencias en periodos especificados. 
8.7.-La investigación debe extenderse a otros lotes del mismo insumo o producto y a otros 
insumas y productos que puedan estar asociados con el resultado fuera de especificaciones. 
8.8.-Los informes de resultados fuera de especificaciones confirmados deben ser aprobados por 
el Director Técnico. 
SECCIÓN IX: Quejas 
9.1.-Todas las quejas y otras informaciones relacionadas con productos potencialmente 
defectuosos deben ser revisadas cuidadosamente, de conformidad con los procedimientos 
establecidos. 
9.2.-Debe existir un procedimiento que incluya al menos la obligatoriedad de la atención de todas 
las quejas, el tiempo de respuesta al cliente para la notificación por escrito, el formato de registro 
haciendo referencia a la descripción incluyendo nombre del cliente, producto, presentación, 
número de lote y cantidad involucrada, investigación, identificación de causa raíz, establecimiento 
de correcciones, acciones correctivas y preventivas y la decisión final sobre el producto 
involucrado en la queja. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
9.3.-Se debe designar a una persona que se responsabilice de atender todas las quejas y decidir 
qué medidas deben adoptarse, así como personal suficiente para asistirle en esa tarea. Si la 
designación recae en una persona diferente al jefe de aseguramiento de la calidad o al Director 
Técnico, entonces los mismos deben ser informados acerca de toda queja y deben intervenir en la 
decisión final. 
9.4.-Cuando la queja se relacione de alguna manera con la eficacia terapéutica del producto o 
con reacciones adversas, se debe informar a la ANM directamente o a través del sistema 
establecido para la información sobre reacciones adversas. 
9.5.-Deben existir procedimientos que describan las medidas a adoptar, incluyendo la necesidad 
de considerar el retiro o la devolución de productos según aplique, así como las formas y medios 
para notificar al cliente la decisión final. 
9.6.-Se debe prestar atención especial al establecer cómo se debe proceder si la queja es debida 
a una presunta falsificación. 
9.7.-Si se descubre un defecto en un lote o si se sospecha que un defecto existe, se debe tener 
en consideración el control de otros lotes para determinar si también están afectados por dicho 
defecto. En particular, se deben investigar otros lotes que podrían contener productos 
reprocesados, retrabajados o recuperados provenientes del lote defectuoso. 
9.8.-Se deben registrar todas las decisiones y medidas adoptadas como resultado de una queja. 
9.9.-Debe establecerse un programa de seguimiento documentado para todas las acciones 
resultantes de una queja, que evalúe la eficacia de las acciones correctivas y preventivas y 
realizar un análisis de tendencias en periodos especificados . 
. 9.10.-Los registros de las quejas deben ser revisados regularmente, con el fin de buscar indicios 
de problemas específicos o recurrentes que requieran una atención especial y puedan justificar el 
retiro o la devolución de productos del mercado. 
9.11.-Se debe informar a la ANM si el fabricante adopta alguna medida en un producto, como 
resultado de un defecto, deterioro o cualquier otro problema serio de calidad. 
SECCIÓN X: Devoluciones 
1 0.1.-Deben existir un sistema para llevar a cabo las devoluciones de productos del mercado, de 
forma rápida y eficaz, cuando se conozca o sospeche que los mismos están defectuosos, por 
notificación del cliente. 
10.2.-Debe existir un procedimiento sobre el manejo de las devoluciones que incluya al menos el 
formato de registro, haciendo referencia a la descripción, incluyendo nombre del cliente, producto, 
presentación, número de lote y cantidad involucrada, investigación, identificación de causa raíz, 
establecimiento de correcciones, acciones correctivas y preventivas y la decisión final sobre el 
producto involucrado en la devolución. 
10.3.-La investigación debe extenderse a otros lotes del mismo producto y a otros productos que 
puedan estar asociados con la devolución. 
10.4.-Se debe asignar un responsable del área de aseguramiento de la calidad para la 
coordinación de las devoluciones del mercado. Dicha persona debe tener a su disposición el 
personal suficiente para manejar todos los aspectos de la devolución y debe notificar al Director 
Técnico en el caso de devoluciones de carácter sanitario. 
10.5.-Los procedimientos deben incluir la instrucción de almacenar los productos en el área de 
devoluciones de manera segura y de acceso restringido a personal autorizado hasta que se 
decida su destino final. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
10.6.-Debe contar con un área separada para el caso de devoluciones de productos psicotrópicos 
y estupefacientes. 
10.7.-La ejecución del proceso de devolución debe ser supervisada y registrada. Los registros 
deben incluir la disposición o decisión tomada respecto al producto. 
10.8.-Debe establecerse un programa de seguimiento documentado para que evalúe todas las 
acciones resultantes de la devolución, la eficacia de las acciones correctivas y preventivas y 
realizar un análisis de tendencias de las devoluciones en periodos especificados. 
10.9.-En caso de que el producto devuelto se distribuya nuevamente, debe asegurarse que 
mantenga su calidad, seguridad y eficacia hasta la fecha de vigencia. 
SECCIÓN XI: Retiro de productos 
11.1.-Deben existir un procedimiento para retirar productos del mercado, de forma rápida, 
oportuna y eficaz, cuando se conozca o sospeche que los mismos están defectuosos, incluyendo 
el poder iniciar acciones en dfas y horarios no hábiles. 
11.2.-Debe existir un procedimiento que permita que las actividades sean iniciadas a todos los 
niveles y que incluya al menos el formato de registro haciendo referencia a la descripción 
incluyendo nombre del cliente, producto, presentación, número de lote y cantidad involucrada, 
investigación, identificación de causa raíz, establecimiento de correcciones, acciones correctivas y 
preventivas y la decisión final del producto involucrado en el retiro. 
11.3.-La investigación debe extenderse a otros lotes del mismo producto y a otros productos que 
puedan estar asociados con el retiro. 
11.4.-El Director Técnico debe ser responsable de la ejecución y coordinación de los retiros del 
mercado. Dicha persona debe tener a su disposición el personal suficiente para manejar todos los 
aspectos del retiro, con la debida celeridad. 
11.5.-Las operaciones de retiro se deben iniciar lo más pronto posible. Se deben establecer 
según naturaleza del retiro, el tiempo y porcentaje de recuperación estimado en cada caso, según 
se derive de la investigación. 
11.6.-Los procedimientos deben incluir la instrucción de almacenar los productos retirados en el 
área correspondiente de manera segura y de acceso restringido a personal autorizado, hasta que 
se decida su destino final. 
11.7.-Se debe notificar inmediatamente a las autoridades competentes de todos Jos países en los 
que pudo haber sido distribuido un producto, sobre la intención del retiro del mercado por tener un 
defecto real o sospechado. 
11.8.-Para que el retiro del producto sea eficaz, los registros de distribución deben estar 
disponibles para el Director Técnico, los cuales deben contener información suficiente sobre los 
clientes y/o los destinatarios de la distribución incluyendo los destinatarios que han recibido 
muestras para investigación clínica y muestras médicas. 
11.9.-La ejecución del proceso de retiro debe ser supervisada y registrada. Los registros deben 
incluir la disposición o decisión tomada respecto al producto. 
11.10.-Se debe emitir un informe final sobre el proceso de retiro, el cual debe incluir una 
conciliación entre las cantidades de productos distribuidos y retirados. 
11.11.-Debe establecerse un programa de seguimiento documentado a fin de evaluar la eficacia 
de todas las acciones resultantes del retiro, de las acciones correctivas y preventivas y realizar un 
análisis de tendencias en periodos especificados. 
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11.12.-Deben efectuarse simulacros para demostrar la eficacia del proceso de retiro como 
mínimo una vez al año. Debe estar especificada la forma de realizarlo y criterios para la elección 
del producto. No es necesario contactar a clientes primarios, si se puede rastrear la evidencia a 
nivel documental dentro de la organización, para no generar problemas de comunicación y 
entendimiento. 
SECCIÓN XII: Contrato de manufactura, análisis y otras actividades 
12.1.-La manufactura, el análisis por contrato u otra actividad autorizada por la ANM, debe ser 
definida, acordada y controlada adecuadamente, con el fin de evitar malentendidos que puedan 
dar como resultado que un producto, trabajo o análisis sea de calidad insuficiente. 
12.2.-Todos los acuerdos relacionados con la manufactura y análisis por contrato, incluyendo la 
transferencia de tecnología y cualquier cambio propuesto en las disposiciones técnicas o de otra 
índole, deben estar conformes con el Registro Sanitario para el producto en cuestión. 
12.3.-El contrato debe permitir que el contratante audite las instalaciones del contratista y 
supervise la manufactura o análisis cuando estime conveniente. 
12.4.-En el caso del análisis por contrato, el representante asignado de la organización 
contratante debe ser responsable de la aprobación final antes de que se autorice la liberación del 
producto. 
12.5.-El fabricante debe establecer y mantener procedimientos y registros para la concertación y 
revisión de contratos y la coordinación de las actividades relacionadas con éstos. 
El contratante.-
12.6.-El contratante debe ser responsable de evaluar antes de aceptar, si el contratista es 
suficientemente competente para efectuar debidamente el trabajo o los análisis requeridos y de 
asegurar, por medio del contrato, que se cumplan las BPM. 
12.7.-El contratante debe asegurar que se lleva a cabo la transferencia de tecnología y la 
validación requeridas en las instalaciones del contratista. 
12.8.-El contratante debe facilitar al contratista toda la información necesaria para llevar a cabo 
correctamente todas las operaciones previstas en el contrato, conforme a lo autorizado en el 
Registro Sanitario y otros requisitos legales que apliquen. 
12.9.-El contratante debe asegurarse que el contratista tiene pleno conocimiento de todos los 
problemas o riesgos relacionados con el producto, el trabajo o los análisis que pudieran poner en 
peligro las instalaciones, equipos, personal, otros insumas u otros productos. 
12.10.-El contratante debe revisar y evaluar los registros y resultados relacionados con las 
actividades subcontratadas y debe asegurar que todos los insumas entregados y productos 
procesados por el contratista estén conformes con todas las especificaciones correspondientes y 
que el producto haya sido liberado para su distribución por la persona responsable. 
El contratista.-
12.11.-El contratista debe contar con instalaciones, equipos, conocimientos y experiencia 
suficientes para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo que le asigne el contratante. 
12.12.-La manufactura o análisis por contrato solamente debe ser llevada a cabo por una 
empresa que posea la autorización correspondiente. 
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12.13.-El contratista no debe ceder a un tercero en todo o en parte el trabajo que se le ha 
asignado por contrato, sin la previa evaluación y aprobación por el contratante. En todo acuerdo 
entre el contratista y otro tercero se debe asegurar que éste tenga acceso a la misma información 
que el contratante otorgó al contratista original, en lo que respecta a la manufactura o análisis de 
productos. 
12.14.-El contratista debe evitar realizar cualquier actividad (incluyendo cambios no autorizados 
fuera de Jos términos del contrato) que pueda afectar negativamente la calidad del producto 
manufacturado y/o analizado para el contratante. 
El contrato.-
12.15.-Debe existir un contrato escrito entre el contratante y el contratista, en el cual se deben 
establecer claramente las responsabilidades de cada una de las partes. 
12.16.-Los contratos deben referirse a productos o servicios de cualquier índole que vayan a ser 
suministrados o recibidos por el fabricante. 
12.17.-En el contrato debe establecerse claramente la forma en que el personal asignado, para 
liberar cada lote de producto para su distribución o expedir el protocolo analítico, debe ejercer su 
responsabilidad y asegurar que cada lote haya sido manufacturado y analizado conforme a las 
exigencias del Registro Sanitario y que ello ha sido comprobado, incluyendo la revisión del 
registro de lote por parte del contratante. 
12.18.-Los aspectos técnicos del contrato deben ser redactados por personal competente que 
tengan conocimientos suficientes en tecnología, análisis farmacéuticos y BPM. 
12.19.-Todos los acuerdos para la manufactura y análisis deben ser concordantes con el Registro 
Sanitario y lo convenido por ambas partes. · 
12.20.-El contrato debe describir claramente quién es el responsable de la adquisición, análisis y 
liberación de los insumas, de la manufactura y controles de calidad, incluyendo los controles de 
proceso, así como del muestreo y análisis y de la elaboración de la revisión periódica del 
producto. En el caso de análisis por contrato, el contrato debe establecer si el contratista es 
responsable de tomar la muestra, transportarla y almacenarla antes de realizar el análisis. 
12.21.-Los registros originales de manufactura, análisis y distribución, así como las muestras de 
retención, deben ser conservados por el contratante. El contratista podrá conservar una copia de 
los registros si se acuerda entre ambas partes. 
12.22.-En caso que se reciban quejas o se alberguen sospechas de que existen defectos en el 
producto, los registros que guarden relación con la evaluación de la calidad del producto, deben 
estar especificados en los procedimientos del contratante, y deben ser accesibles para él. 
12.23.-El contrato debe describir la manipulación de los insumas, productos intermedios, a granel 
y terminados, en caso de que sean rechazados, así como el procedimiento a seguir si por el 
análisis contratado se demuestra que el producto analizado debe ser rechazado. 
12.24.-El contrato se debe ajustar a las disposiciones legales vigentes. 
SECCiÓN Xiii: Autoinspección y auditorías de caiidad 
Elementos para realizar autoinspecciones y auditorías de calidad.-
13.1.-El programa de autoinspección se debe diseñar de tal forma que sirva para tener evidencia 
del cumplimiento de las BPM. Puede considerarse como un programa de auditorías internas o de 
primera parte. 
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13.2.-Las autoinspecciones se deben complementar con una auditoría de calidad, la que consiste 
en un examen y evaluación de todo o parte del sistema de aseguramiento de la calidad, con el 
propósito específico de mejorarlo. 
13.3.-Se deben establecer procedimientos referentes a la autoinspección y cuestionarios que 
permitan evaluar los requisitos establecidos en el presente Manual, considerando al menos los 
siguientes aspectos: personal, instalaciones, sanitización e higiene, mantenimiento de 
instalaciones y equipos, almacenamiento, producción, control de calidad, documentación, 
programas de validación y revalidación, calibraciones, quejas y reclamos, así como los resultados 
de las autoinspecciones anteriores, estado de las áreas, auditorías de calidad y resultados de 
cualquier otra auditoría que pueda servir como retroalimentación, incluyendo el programa de 
acciones realizado y su eficacia. 
13.4.-Los procedimientos de autoinspecciones y auditorías de calidad deben definir los criterios a 
emplear para éste fin, así como la metodología a seguir para asegurar la objetividad e 
imparcialidad de las mismas. 
Equipo de trabajo.-
13.5.-Se debe designar un equipo formado por expertos en sus respectivos campos y 
familiarizados con las Buenas Prácticas de Manufactura. Pueden integrar dicho equipo personas 
de la organización o ajenas a ella, que no tengan conflicto de interés. 
13.6.-En el equipo responsable se deben incluir personas que puedan evaluar el cumplimiento de 
las BPM objetivamente, demostrado por su calificación como auditores. El fabricante debe 
conservar registros de los auditores calificados participantes. 
13.7.-El equipo responsable no debe participar en autoinspecciones o auditorías de calidad 
aplicadas en áreas donde ellos desarrollan sus actividades, para mantener la independencia de la 
evaluación. 
Frecuencia.-
13.8.-La frecuencia de la autoinspección debe ser determinada por cada organización y debe 
realizarse como mínimo cada seis meses. Dicha frecuencia se debe establecer en el 
procedimiento. 
13.9.-Las autoinspecciones pueden ser efectuadas además en ocasiones especiales, tales como, 
cuando un producto sea retirado del mercado o sea rechazado repetidas veces. 
13.10.-La frecuencia de las auditorías de calidad queda a criterio de la organización de acuerdo al 
procedimiento establecido. 
Informe, programa de acciones y de seguimiento.-
13.11.-Una vez terminada la autoinspección o auditoría de calidad se debe preparar un informe 
sobre la misma, el cual debe incluir los resultados, evaluación y conclusiones. 
13.12.-La organización debe contar con procedimientos para implementar acciones correctivas y 
preventivas, realizadas por la parte afectada derivadas del informe de auditoría, así como con un 
programa de seguimiento al cumplimiento de estas acciones que demuestre eficacia. Los altos 
niveles directivos de la organización deben participar en la revisión del informe de auditoría y 
deben establecer las acciones correspondientes cuando se considere necesario. 
13.13.-Las actividades de seguimiento deben incluir la verificación de las acciones tomadas y el 
informe de los resultados de la verificación. 
Auditorías, aprobación y calificación de proveedores.-
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13.14.-Este título debe aplicarse a proveedores que suministran insumas y servicios que puedan 
afectar la calidad del producto. 
13.15.-El área de aseguramiento de calidad debe tener la responsabilidad, junto con Jos otros 
departamentos involucrados en la manufactura, de aprobar a Jos proveedores. 
13.16.-Todos Jos proveedores deben ser evaluados antes de que sean aprobados e incluidos en 
el listado de proveedores oficiales. 
13.17.-En esta evaluación deben tenerse en cuenta Jos antecedentes del proveedor, la naturaleza 
de Jos insumas y servicios a ser suministrados y Jos resultados de una auditoría de calidad 
realizada por el fabricante, en la cual se determine la capacidad del proveedor para cumplir con 
Jos requisitos especificados y criterios de auditoría. 
13.18.-Para la realización de la auditoría, debe seguirse Jo dispuesto en los subnumerales 
aplicables a auditoría de calidad indicados en esta Sección. 
13.19.-La auditoría incluye no sólo a Jos distribuidores, agentes, brokers, comercializadores o 
cualquier intermediario de un insumo, también involucra auditar a Jos fabricantes de origen. 
13.20.-En el caso de servicios, no deben ser excluidos Jos contratistas para la manufactura y 
análisis, así como proveedores de servicios tercerizados de almacenamiento, distribución, 
lavandería de uniformes, calibración, control de plagas, mantenimiento e ingeniería, entre otros. 
13.21.-La auditoría a proveedores debe realizarse en sus instalaciones y cuando se justifique 
puede ser aceptable una auditoría de escritorio, siempre y cuando se cuente con evidencia de que 
el proveedor tiene implementado un sistema de aseguramiento de la calidad, que existe 
trazabilidad: y sus antecedentes permitan sustentarlo bajo un enfoque de administración del 
riesgo. 
13.22.-Una vez que Jos proveedores demuestren confiabilidad de acuerdo a Jo indicado en el 
subnumeral 13.17. del presente Manual, deben ser aceptados en el listado oficial de la 
organización, la cual debe contar con procedimientos para evaluar el desempeño histórico del 
proveedor calificado en un periodo de tiempo especificado. 
13.23.-No se permite reducción analítica en el caso de pruebas que se deban realizar a Jos 
insumas a su recepción, si no se tiene evidencia de que el proveedor está calificado. 
13.24.-Los proveedores se deben recalificar en forma periódica, de acuerdo a procedimiento. 
Esta recalificación puede incluir la necesidad de auditar nuevamente. 
SECCIÓN XIV: Correcciones, acciones correctivas y preventivas 
14.1.-Debe solicitarse un programa de correcciones, acciones correctivas y preventivas por cada 
no conformidad derivada de autoinspecciones y auditorías de calidad, desviaciones, resultados 
fuera de especificaciones, quejas, devoluciones y retiros. 
14.2.-El fabricante debe adoptar correcciones para eliminar la no conformidad y evitar la 
recurrencia. Las correcciones deben ser apropiadas a Jos efectos de las no conformidades 
encontradas. 
14.3.-El fabricante debe adoptar acciones correctivas para eliminar la causa de las no 
conformidades con el objetivo de prevenir que vuelvan a ocurrir (recurrencia). Las acciones 
correctivas deben ser apropiadas a Jos efectos de las no conformidades encontradas. 
14.4.-El fabricante debe adoptar acciones preventivas para eliminar las causas de no 
conformidades potenciales con el objetivo de prevenir su ocurrencia. Las acciones preventivas 
deben ser apropiadas a Jos efectos de las no conformidades potenciales. 
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14.5.-El fabricante debe establecer y mantener procedimientos y registros para la implementación 
de correcciones, acciones correctivas y preventivas y la verificación de la eficacia de las acciones 
correctivas y preventivas. 
14.6.-No debe confundirse la corrección con la acción correctiva y/o la acción preventiva. 
14.7.-Se pueden tener procedimientos individuales o en conjunto para el manejo y 
documentación de las correcciones, acciones correctivas y preventivas. Los formatos de registro 
deben permitir identificar cada una a fin de evitar confusiones. 
14.8.-El procedimiento debe considerar como mínimo: 
a) Conformar un equipo de trabajo para establecer el programa, que incluya al Director 
Técnico; 
b) Determinar la causa raíz de las no conformidades, mediante una investigación. Para el 
establecimiento de las correcciones, no es necesario tener identificada la causa; 
e) Establecer las correcciones, acciones correctivas y preventivas factibles y coherentes, 
incluyendo su descripción, fecha compromiso de ejecución, nombre y firma de los 
responsables; 
d) Contar con un programa de seguimiento al cumplimiento de las correcciones, acciones 
correctivas y preventivas con evidencia de que el seguimiento se realizo; 
e) Tener los criterios establecidos para saber cómo proceder en el caso de que no se hayan 
respetado las fechas compromiso; 
f) Revisar la eficacia de las acciones correctivas y preventivas. 
14.9.-Se debe determinar el impacto de las correcciones, acciones correctivas y preventivas en el 
mantenimiento del estado validado, condiciones del registro sanitario, estabilidad e 
intercambiabilidad (perfil de diso.lución o bioequivalencia) cuando aplique y se debe considerar la 
necesidad de repetir los estudios necesarios y realizar las comunicaciones correspondientes a la 
Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios 
según aplique. 
14.10.-Cuando esté justificado por escrito, podrán establecerse las mismas correcciones, 
acciones correctivas y preventivas a diferentes no conformidades. 
SECCIÓN XV: Control de cambios 
15.1.-Se debe tener un procedimiento para describir las acciones que deben seguirse si se 
propone un cambio en las instalaciones, insumas, sistemas, equipos y/o procesos usados en la 
manufactura o análisis de un producto farmacéutico que pueden afectar la calidad del producto, 
seguridad del paciente, consistencia del proceso o algún otro elemento de las Buenas Prácticas 
de Manufactura cuando ya se ha alcanzado un estado de control. 
15.2.-Se debe considerar al sistema de control de cambios, como aquel que permite evaluar 
propuestas de cambio en forma planeada, con la posibilidad de que sean rechazadas. No se 
deben aceptar conceptos como cambios urgentes o cambios no planeados, los cuales deben ser 
manejados como no conformidades. 
15.3.-El procedimiento de control de cambios sólo aplica cuando se enfoca en equipos, sistemas, 
instalaciones y proveedores calificados (y los insumas y servicios que suministran), procesos y 
métodos validados y/o elementos controlados y/o cuando surgen como solicitudes bajo una 
perspectiva de favorecer la mejora continua. 
15.4.-No debe confundirse la aplicación del sistema de control de cambios para cubrir 
correcciones, acciones correctivas y preventivas, las cuales al ser derivadas de no conformidades 
y que pueden incluir cambios, deben estar documentados en los formatos derivados para este tipo 
de acciones. 
63 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
15.5.-El procedimiento de control de cambios debe garantizar que se generen datos que 
demuestren que el proceso revisado dará como resultado un producto de la calidad deseada, de 
acuerdo con las especificaciones aprobadas sin alterar el estado de control. 
15.6.-El sistema de control de cambios debe asegurar que todos los cambios que puedan influir 
en la calidad del producto, seguridad del paciente o consistencia del proceso se notifiquen, 
justifiquen, investiguen, documenten y aprueben antes de su implementación. 
15.7.-Se deben evaluar y se debe hacer un estudio de administración de riesgo de todo cambio 
propuesto. Se debe determinar su impacto en el mantenimiento del estado validado, condiciones 
del registro sanitario, estabilidad e intercambiabilidad (perfil de disolución o bioequivalencia) 
cuando aplique y se debe considerar la necesidad de repetir los estudios necesarios y realizar las 
notificaciones correspondientes. 
15.8.-El procedimiento debe considerar como mínimo: 
a) Conformar un equipo de trabajo, que incluya al Director Técnico; 
b) Determinar el impacto y justificación de la propuesta de cambio; 
e) El proceso de aprobación o rechazo de la propuesta de cambio. Las solicitudes rechazadas 
no deben destruirse y debe anexarse la justificación del rechazo; 
d) Establecer las acciones necesarias para implementar el cambio si es aprobado, incluyendo 
su descripción, fecha de compromiso de ejecución, nombre y firma de los responsables; 
e) Contar con un programa de seguimiento al cumplimiento de las acciones con evidencia de 
que el seguimiento se realizó; 
f) Tener los criterios establecidos para saber cómo proceder en el caso de que no se hayan 
respetado las fechas compromiso; 
g) Revisar la eficacia del cambio establecido. 
SECCIÓN XVI: Administración del riesgo 
16.1.-Esta sección sólo aplica a estudios de administración del riesgo hacia la calidad del 
producto y/o seguridad del paciente. 
16.2.-Los dos principios básicos de la administración del riesgo son: 
a) La evaluación del riesgo debe estar basada en conocimiento científico; 
b) El nivel de esfuerzo, detalle y documentación de los estudios de administración del riesgo 
deben ser congruentes con el nivel del riesgo. 
16.3.-La administración del riesgo es un componente eficaz de la estructura de un sistema de 
aseguramiento de la calidad. Puede apoyar por ejemplo, a establecer especificaciones y 
parámetros de proceso, evaluar y controlar los riesgos en cambios propuestos y a determinar el 
efecto de una no conformidad con respecto a la seguridad del paciente. 
16.4.-Se debe tener un procedimiento para describir las etapas que debe llevar un estudio de 
administración del riesgo y que deben incluir como mínimo: 
a) Identificación y análisis de riesgo; 
b) Evaluación del riesgo; 
e) Control del riesgo; 
d) Cümunicación y revisión del riesgo. 
16.5.-No debe confundirse la aplicación de la administración del riesgo para cubrir o sustituir el 
registro de no conformidades. 
16.6.-El procedimiento de administración del riesgo debe garantizar que se generen datos 
respecto a que el riesgo ha sido analizado, evaluado, controlado (cuando proceda), comunicado y 
revisado. 
64 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
16.7.-El procedimiento debe considerar como mínimo: 
a) Conformar un equipo multidisciplinario de trabajo que incluya al Director Técnico, con el 
conocimiento apropiado y la experiencia específica del producto para asegurar la eficaz 
planificación y realización de las actividades de administración del riesgo. 
b) Elegir la metodología para llevar a cabo los estudios de administración del riesgo; 
e) La documentación que demuestre que se han registrado las etapas del estudio de 
administración del riesgo: identificación y análisis, evaluación, control (cuando proceda), 
comunicación y revisión del riesgo; 
d) Establecer las acciones necesarias para controlar el riesgo cuando proceda, incluyendo su 
descripción, fecha de compromiso de ejecución, nombre y firma de los responsables; 
e) Contar con un programa de seguimiento al cumplimiento de las acciones con evidencia de 
que el seguimiento se realizó; 
f) Tener los criterios establecidos para saber cómo proceder en el caso de que no se hayan 
respetado las fechas de compromiso; 
g) Tener los criterios establecidos cuando haya habido cambios que requieran que se repita 
nuevamente el estudio de administración del riesgo; 
h) Revisar la eficacia de las acciones establecidas, como parte de la última etapa del estudio 
de administración del riesgo. 
16.8.-El análisis de riesgo debe incluir la identificación de riesgos, sus efectos y la estimación del 
riesgo asociado con los peligros, basados en su severidad y probabilidad de ocurrencia. Puede 
incluir también la capacidad de detección. 
16.9.-La evaluación del riesgo debe incluir la comparación de los riesgos identificados y 
analizados con criterios de aceptación. 
16.10.-El control de riesgo debe incluir el tomar la decisión para aceptar o reducir el riesgo a un 
nivel aceptable. El tipo de acciones para controlar el riesgo cuando proceda, debe ser congruente 
con el nivel de riesgo existente. 
16.11.-La comunicación y revisión del riesgo debe incluir el compartir información derivada del 
estudio y vigilar la eficacia de las acciones tomadas para controlar el riesgo, o bien, que la 
decisión de aceptar el riesgo fue adecuada, así como debe determinar la necesidad de reiniciar 
nuevamente un estudio de administración del riesgo. 
16.12.-El fabricante puede implementar cualquiera de las siguientes metodologías como apoyo 
para completar el estudio de administración del riesgo. Se puede trabajar con una o varias de 
estas metodologías u otras, según se especifique en el procedimiento: 
a) Análisis de causas y consecuencias; 
b) Análisis del árbol de eventos; 
e) Análisis del árbol de fallas; 
d) Análisis del efecto del modo de falla; 
e) Análisis del efecto del modo de falla y criticidad; 
f) Análisis de los peligros y puntos críticos de control; 
g) Análisis funcional de operatividad y peligros; 
h) Árbol de decisiones; 
i) Diagrama de causa y efecto; 
j) Matriz de consecuencias y probabilidades; 
k) Método Delphi; 
PARA PRE PUBLICACIÓN 65 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
1) Listados de verificación; 
m) Simulación de Monte Cario; 
n) Tormenta de ideas. 
16.13.-Dentro de las aplicaciones de los estudios de administración del riesgo, pueden estar por 
ejemplo: 
a) Determinar la necesidad de un nuevo procedimiento; 
b) Evaluar los atributos críticos de calidad y parámetros críticos de proceso; 
e) Determinar los temas requeridos para capacitación; 
d) Proporcionar las bases para identificar, evaluar y comunicar impactos potenciales de 
calidad sobre sospechas de defectos, quejas, devoluciones, retiros, desviaciones, 
resultados fuera de especificaciones y en tendencias; 
e) Determinar el alcance de las actividades de calificación y validación, incluyendo niveles de 
muestreo, vigilancia y también criterios de aceptación en validación de métodos de limpieza 
y sanitización; 
f) Definir la frecuencia y alcance de las autoinspecciones, auditorías, capacitaciones, 
calibraciones, muestreos, inspecciones, limpiezas, sanitizaciones, recalificaciones y 
revalidaciones; 
g) Evaluar las solicitudes de control de cambios y las acciones requeridas para su 
implementación; 
h) Facilitar la mejora continua en todo el ciclo de vida del producto farmacéutico; 
i) Determinar el adecuado flujo de insumas, producto, personal, desechos; 
j) Determinar las medidas adecuadas para disminuir las fuentes de contaminación, incluyendo 
control de plagas, áreas dedicadas, equipos o sistemas cerrados o abiertos, clasificación de 
áreas, entre otros; 
k) Determinar las actividades para el mantenimiento preventivo de instalaciones, sistemas y 
equipos. 
SECCIÓN XVII: Revisión periódica de producto 
17.1.-Se deben tener procedimientos para conducir revisiones periódicas de la calidad de cada 
producto farmacéutico con el objetivo de verificar la consistencia del proceso de manufactura y 
resaltar cualquier tendencia. 
17.2.-La revisión periódica de producto incluye a todos los lotes de todos los productos 
farmacéuticos manufacturados en las instalaciones del fabricante, de un fabricante por contrato y 
para productos importados y que cuenten con un dictamen de liberación (aprobado o rechazado). 
17.3.-Tales revisiones se deben realizar y documentar en periodos establecidos por un Comité de 
Trabajo asignado y, como mínimo, las conclusiones deben establecerse anualmente. 
17.4.-Cada informe de revisión periódica de producto debe incluir nombre, concentración, forma 
farmacéutica, presentación y periodo de caducidad y deben considerar como mínimo, la revisión 
de lo siguiente: 
a) Las materias primas y materiales de envase y empaque usados en el producto 
especialmente los de las nuevas fuentes y, en particular, la revisión de la trazabilidad de la 
cadena de suministro de las sustancias activas; 
b) Los atributos críticos de calidad y parámetros críticos en todas las etapas del proceso de 
manufactura de! producto farmacéutico; 
e) Todas las desviaciones, incluyendo reprocesos, retrabajos y recuperaciones, resultados 
fuera de especificaciones, quejas, reacciones adversas, devoluciones y retiros, incluyendo 
su investigación, identificación de causas, correcciones, acciones correctivas y preventivas 
y eficacia de las mismas; 
d) Todos los cambios involucrados, incluyendo cambios post-registro aprobados y/o 
denegados; 
e) La vigilancia del programa de estabilidad continua; 
66 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
f) El mantenimiento del estado validado; 
g) El estado de calificación de equipos o sistemas de apoyo crítico, por ejemplo: calefacción, 
ventilación y aire acondicionado (HVAC), agua o gases comprimidos y una revisión de los 
resultados del monitoreo del desempeño de los mismos; 
h) De los acuerdos técnicos para asegurarse que estén actualizados. 
17.5.-Los datos pueden representarse en tablas y gráficas que permitan la evaluación de 
tendencias. Adicionalmente, se pueden emplear herramientas estadísticas que apoyen la 
evaluación, pero que no sustituyen el criterio profesional que debe ser aplicado por el Comité de 
Trabajo para evaluar la información bajo un enfoque científico y de riesgo. 
17.6.-Los resultados de esta revisión deben documentarse a través de conclusiones que indiquen 
si el proceso de manufactura está en un estado de control o no. Las conclusiones deben ser 
autorizadas por el Director Técnico. 
17.7.-Se debe valorar si debe emprenderse cualquier corrección, acción correctiva, acción 
preventiva o solicitud de cambio, incluyendo la necesidad de una recalificación y/o revalidación 
como parte de las conclusiones. Las razones para tales acciones deben ser documentadas. 
SECCIÓN XVIII: Liberación de producto 
18.1.-El fabricante debe establecer procedimientos y registros apropiados para efectuar la 
liberación de los lotes de productos terminados y debe definir a la persona autorizada para 
aprobar o rechazar los lotes. 
18.2.-El producto terminado sólo debe ser liberado para su distribución después que haya sido 
aprobado formalmente por la persona designada para ello. 
18.3.-El producto terminado sólo debe ser liberado para confinamiento o destrucción después que 
haya sido rechazado formalmente por la persona autorizada para ello. 
18.4.-Para llevar a cabo la liberación de un producto farmacéutico se debe tener evidencia escrita 
de: 
a) Que el proceso de manufactura ha concluido, incluyendo no solo la disposición del producto 
farmacéutico terminado físicamente, sino también su registro de lote debe estar completo; 
b) Que se han llevado a cabo las inspecciones y análisis requeridos de acuerdo a 
especificaciones; 
e) Que se cuenta con el protocolo analítico con la conclusión sobre el producto; 
d) Que el registro de lote ha sido revisado por un representante de la unidad de 
aseguramiento de la calidad y que el Director Técnico ha confirmado que esta revisión se 
ha realizado. 
18.5.-Durante la revisión del registro de lote se debe verificar, entre otros: 
a) El número asignado al lote y fecha de expiración esté acorde al procedimiento establecido; 
b) La conformidad y conciliación de los insumas; 
e) La aptitud de las instalaciones, sistemas y equipos involucrados, incluyendo que estén 
calificados; 
d) La conformidad del personal participante en la manufactura y análisis; 
e) Los resultados de los muestreos, inspección y análisis en cada etapa especificada, 
incluyendo resultados de monitoreo ambiental cuando aplique; 
f) La conformidad y conciliación del producto terminado; 
g) Que se ha cumplido cada etapa establecida para el proceso, de acuerdo a su validación y 
que se tienen disponibles los registros especificados, incluyendo etiquetas; 
h) Que se han seguido las Buenas Prácticas de Manufactura en todo momento, incluyendo el 
cumplimiento de las disposiciones establecidas en la Sección XX del presente Manual; 
i) Que el producto se ha manufacturado y controlado según condiciones establecidas en su 
expediente de registro sanitario; 
67 
PARA PRE PUBLICACIÓN MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
j) La concordancia y trazabilidad de los datos; 
k) Que los registros han sido firmados por las personas autorizadas; esto involucra que el jefe 
de producción o asignado ha revisado el contenido del registro de lote y que se tiene 
evidencia; 
1) Que se han tomado las muestras de retención; 
m) Que cualquier cambio, desviación o resultado fuera de especificaciones ha sido 
debidamente documentado de acuerdo a procedimientos establecidos, incluyendo 
incumplimiento de los rendimientos del proceso; 
n) Otros aspectos particulares, según el producto. 
18.6.-El fabricante debe asegurar que se cumpla con las disposiciones legales vigentes 
relacionadas con la liberación de lotes para los productos que deban cumplir requisitos 
especiales. 
18.7.-Los productos que no cumplan con las especificaciones vigentes deben ser tratados según 
lo establecido en el presente Manual para los productos no conformes. Esto no implica que el 
registro de lote no sea revisado y que no se investigue la causa de la no conformidad. 
SECCIÓN XIX: Materiales 
19.1.-Los materiales usados en las operaciones de limpieza, lubricación de equipos y control de 
plagas no deben entrar en contacto directo con el producto. 
19.2.-Se debe contar con procedimientos para la manipulación de insumas y productos, 
incluyendo las medidas en caso de derrames, para prevenir cualquier fuente de contaminación, el 
tipo de uniforme y equipo de seguridad que debe llevar el personal en función de las 
características del material y del área. 
19.3.-Todos los insumas que ingresen a la organización y los productos terminados deben ser 
sometidos a cuarentena inmediatamente después de su recepción o proceso, hasta que sean 
liberados. Los insumas y productos muestreados, deben indicarlo en los contenedores que 
sirvieron para la obtención de la muestra. 
19.4.-Se debe contar con procedimientos y planes de muestreo para los insumas y productos en 
los que consideren: cantidad, distintos lotes recibidos y la naturaleza del insumo o producto. Los 
planes de muestreo deben tener un fundamento estadístico. 
19.5.-Todos los insumas y productos se deben almacenar en condiciones apropiadas 
establecidas por el fabricante y en un orden tal que pueda efectuarse la separación de los lotes y 
la rotación de las existencias, según la regla de que los primeros que expiran son los primeros que 
salen. 
19.6.-Los insumas o productos que hayan sido expuestos a condiciones de almacenamiento 
diferentes a las establecidas no deben ser utilizados, a menos que sean reanalizados o 
reexaminados, según sea su naturaleza, y se verifique que los mismos cumplen con sus 
especificaciones y que por estudio de administración del riesgo puedan liberarse para su uso. 
19.7.-El agua usada en la manufactura de productos farmacéuticos debe ser adecuada según el 
uso previsto. 
19.8.-Sólo se deben utilizar en la manufactura, insumas, producto intermedio o a grane! que estén 
correctamente rotulados, que cumplan sus especificaciones e identificados con respecto a su 
estado de inspección. 
19.9.-Todos los insumas y productos deben permanecer identificados en todo momento y nunca 
directamente ubicados en el piso. Se deben colocar sobre parihuelas o anaqueles de tal manera 
que se facilite la limpieza, inspección y manejo. 
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PARA PRE PUBLICACIÓN ? F.S?iNOiJI.C. MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS 
19.10.-Los contenedores, tapas y otras partes del material de envase que estén en contacto con 
los insumas y producto en sus diferentes etapas deben estar limpios y ser de materiales que no 
deben alterar la calidad de los mismos. Cuando se requiera, deben ser esterilizados y procesados 
para eliminar pirógenos. Los procesos de limpieza, esterilización y proceso para eliminar 
pirógenos deben estar validados. 
19.11.-Todo insumo o producto no conforme con las especificaciones debe ser claramente 
identificado y separado en un área específica aislada, de forma tal que se impida su uso eventual 
en cualquier operación, hasta que se tome una decisión definitiva en relación con el mismo. 
19.12.-Los registros de inventario deben llevarse de tal manera que permitan la conciliación y 
trazabilidad por lote de las cantidades recibidas contra las cantidades entregadas de los insumas 
y productos. 
19.13.-Deben realizarse conciliaciones periódicas de los insumas. En caso de existir variaciones 
fuera de los límites establecidos, se deben efectuar las investigaciones correspondientes y emitir 
un informe 
Insumas.-
19.14.-La adquisición de insumas debe involucrar a personal que posea conocimientos generales 
y particulares acerca de los productos y sus proveedores. 
19.15.-Los insumas deben ser adquiridos solamente de los proveedores aprobados y, siempre 
que sea posible, directamente del fabricante. Se recomienda que las especificaciones 
establecidas por el fabricante sean discutidas con los proveedores. Todos los aspectos críticos de 
la manufactura y el control, incluyendo la manipulación, etiquetado, requisitos de empaque, así 
como los procedimientos a seguir en caso de queja, devolución y rechazo, deben ser acordados 
contractualmente entre el fabricante y el proveedor. 
19.16.-El cambio de la fuente de suministro de las materias primas críticas y de envases 
primarios debe ser tratado de acuerdo con lo dispuesto en la Sección XV del presente Manual, 
Control de cambios. 
19.17.-En cada envío, los contenedores deben ser verificados, como mm1mo, respecto a la 
integridad y sellado de empaques y se debe revisar la correspondencia entre la orden o pedido, la 
nota de envío o factura, etiquetas del proveedor y especificaciones de calidad establecidas. 
19.18.-Todos los insumas recibidos deben ser revisados para asegurar que se cuente con el 
protocolo analítico de parte del proveedor, incluyendo trazabilidad de los resultados establecidos 
por el proveedor fabricante. Los contenedores se deben limpiar y sanitizar si se requiere y, si es 
necesario, se deben etiquetar con la información establecida. Cuando sean colocadas etiquetas 
adicionales a los contenedores, la información original no se debe perder y debe permanecer 
visible. 
19.19.-Debe mantenerse evidencia documentada del fabricante del insumo en cuanto a la 
calidad, de modo que permita llevar a cabo un estudio estadístico entre los resultados 
proporcionados por el fabricante del insumo en su protocolo analítico y los resultados obtenidos 
por el laboratorio del producto farmacéutico. 
19.20.-Cualquier daño en los contenedores u otro problema que pueda afectar adversamente la 
calidad de un producto se debe registrar y se debe informar a la unidad de aseguramiento de la 
calidad para su investigación. 
19.21.-Si un envío de insumas está compuesto por diferentes lotes, cada uno se debe considerar 
por separado para el muestreo, análisis y liberación. 
19.22.-Los insumas en el área de almacenamiento deben ser etiquetados apropiadamente en el 
cuerpo del contenedor, las etiquetas deben contener la siguiente información, como mínimo: 
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a) Nombre con que ha sido designado el insumo y, cuando proceda, el código interno de 
referencia; 
b} Número de lote asignado por el proveedor y, si lo hubiese, el número de lote o control 
asignado por la organización, de forma que se asegure la trazabilidad; 
e) Estado o condición del contenido (por ejemplo, en cuarentena, en análisis, aprobado, 
rechazado, devuelto o retirado); 
d} Número de contenedor 1 número de contenedores totales recibidos; 
e) Fecha de vencimiento y cuando corresponda fecha de reanálisis. 
f) Condiciones especiales de almacenamiento. 
19.23.-En caso de que se utilicen sistemas computarizados calificados no es necesario que toda 
la información mencionada en el numeral anterior figure en forma legible sobre la etiqueta, ya que 
puede estar presente por otros medios, por ejemplo código de barras u otro. 
19.24.-Se deben adoptar medidas o procedimientos apropiados para asegurar la identidad del 
insumo contenido en cada recipiente o contenedor. 
19.25.-Se debe prestar atención especial a los materiales de envase y empaque impresos; éstos 
se deben almacenar en condiciones seguras, a fin de impedir que personas no autorizadas tengan 
acceso a ellos. Esta condición de seguridad también debe ser evaluada y requerida a los 
proveedores involucrados como parte de su proceso de aprobación. 
19.26.-. Las etiquetas y otros materiales impresos sueltos deben ser almacenados y trasportados 
en contenedores cerrados independientes, a fin de evitar mezclas y confusiones. Siempre que sea 
posible se deben utilizar etiquetas dispensadas en rollos o bobinas. 
19.27.-Se deben utilizar exclusivamente insumas aprobados por el área de control de calidad y 
que no hayan sobrepasado su fecha de vencimiento. 
19.28.-Todo insumo obsoleto o desactualizado debe ser confinado o destruido y dicha actividad 
debe ser registrada. 
19.29.-Los insumas deben ser dispensados solamente por personal calificado y autorizado, de 
conformidad con procedimientos, para asegurar que estos insumas sean pesados o medidos con 
exactitud en balanzas de capacidad y sensibilidad debidamente calibradas y colocados en 
contenedores limpios y etiquetados adecuadamente. 
19.30.-Cada insumo dispensado, así como su peso o volumen debe ser verificado 
independientemente y dicha actividad debe ser registrada. 
19.31.-Los insumas dispensados para cada lote de producto final se deben mantener juntos en 
un área específica y deben estar etiquetados visiblemente como tales. Deben estar identificados 
con nombre o código, cantidad, peso bruto y neto (o cantidad según proceda para materiales de 
envase y empaque), fecha de dispensado, lote, así como nombre, lote del producto en que será 
utilizado y firma de quien realizó la operación. 
19.32.-Todos los insumas a ser usados, deben ser verificados antes de su envío al área donde 
serán usados, respecto a su cantidad, identidad y conformidad. 
Productos intermedios, a granel y terminados adquiridos.-
19.33.-Los productos intermedios, a granel y terminados adquiridos, deben ser identificados 
claramente como tales, y almacenados en ambientes independientes y separados en áreas 
restringidas 
19.34.-Los productos deben ser mantenidos en las condiciones especificadas para cada uno 
según su naturaleza. 
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