DOF: 07/06/2016   
NORMA Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2015, Estabilidad de fármacos y medicamentos, así como de 
remedios herbolarios.  
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos. - Secretaría de 
Salud.  
JULIO SALVADOR SÁNCHEZ Y TÉPOZ, Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento 
Sanitario, con fundamento en los artículos 39, de la Ley Orgánica de la Ad ministración Pública Federal; 4, 
de la Ley Federal de Procedimiento Administrativo; 3o., fracciones XXII y XXIV, 13, apartado A, fracción I, 
17 bis, 194, 194 Bis, 195, 197, 201, 210, 212, 213, 214, 257, 258, 259, 260 y 261, de la Ley General de 
Salud; 38, fracción II, 40, fracciones I, V, XI y XII, 41, 43 y 47, fracción IV, de la Ley Federal sobre Metrología 
y Normalización; 9, 10, 11, 15, 100, 102, 109, 110 y 111, del Reglamento de Insumos para la Salud; 28, del 
Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologí a y Normalización, y 3, fracciones I, literal b) y II y 10 
fracciones IV y VIII, del Reglamento de la Comisión Federal para Protección contra Riesgos Sanitarios, y  
CONSIDERANDO  
Que en cumplimiento a lo previsto en el artículo 46, fracción I, de la Ley Fed eral sobre Metrología y 
Normalización, el Subcomité de Insumos para la Salud, presentó el 29 de abril de 2014, al Comité Consultivo 
Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, el anteproyecto de la presente Norma;  
Que con fecha 26 de febre ro de 2015, en cumplimiento del acuerdo del Comité Consultivo Nacional de 
Normalización de Regulación y Fomento Sanitario y de lo previsto en el artículo 47, fracción I, de la Ley 
Federal sobre Metrología y Normalización, se publicó en el Diario Oficial de  la Federación, el Proyecto de la 
presente Norma, a efecto de que dentro de los siguientes 60 días naturales posteriores a dicha publicación, 
los interesados presentaran sus comentarios al Comité antes señalado;  
Que con fecha previa, fue publicada en el Di ario Oficial de la Federación, la respuesta a los comentarios 
recibidos por el mencionado Comité, en los términos del artículo 47, fracción III de la Ley Federal sobre 
Metrología y Normalización, y  
Que en atención a las anteriores consideraciones, contando  con la aprobación del Comité Consultivo 
Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, he tenido a bien expedir y ordenar la 
publicación en el Diario Oficial de la Federación de la:  
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM -073-SSA1 -2015, ESTABILIDAD DE FÁ RMACOS Y 
MEDICAMENTOS,  
ASÍ COMO DE REMEDIOS HERBOLARIOS  
PREFACIO  
En la elaboración de la presente Norma participaron las siguientes dependencias, instituciones y 
organismos:  
SECRETARÍA DE SALUD.  
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitari os. 
Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.  
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.  
Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico y Catálogo de Insumos del Sector Salud.  
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.  
Coordinación de Control Téc nico de Insumos.  
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO.  
Subdirección de Infraestructura  
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO.  
Facultad de Química.  
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL.  Escuela Nacional de Ciencias Biológic as. 
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA.  
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE TRANSFORMACIÓN.  
Sector médico.  
  
Sección 89, Fabricantes de farmoquímicos.  
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS, A.C.  
ASOCIACIÓN FARMACÉUTICA MEXICANA, A.C.  
COLEGIO NACIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS MÉXICO, A.C.  
PRODUCCIÓN QUÍMICO FARMACÉUTICA, A.C.  
ASOCIACIÓN MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACÉUTICOS, A.C.  
ASOCIACIÓN NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS NATURALES, A.C.  
ASOCIACIÓN NACIONAL DE FABRICANT ES DE MEDICAMENTOS, A.C.  
ASOCIACIÓN MEXICANA DE INDUSTRIAS DE INVESTIGACIÓN FARMACÉUTICA, A.C.  
LABORATORIOS DE BIOLÓGICOS Y REACTIVOS DE MÉXICO S.A. DE C.V.  
ÍNDICE  
0. Introducción.  
1. Objetivo.  
2. Campo de aplicación.  
3. Referencias.  
4. Definiciones, símb olos y abreviaturas.  
5. Fármaco nuevo.  
6. Fármaco conocido.  
7. Medicamento nuevo.  
8. Medicamento conocido o genérico y remedio herbolario.  
9. Gases medicinales en envases metálicos.  
10. Consideraciones generales.  
11. Concordancia con normas internacionales . 
12. Bibliografía.  
13. Observancia de la Norma.  
14. Vigencia.  
15. Apéndice Normativo A. Modificaciones a las condiciones de registro.  
0. Introducción  
Los estudios de estabilidad de fármacos, medicamentos y remedios herbolarios, son la evidencia 
científica  que demuestran el periodo de vida útil asignado a éstos. Dichos estudios, permiten 
asignar/confirmar los periodos de caducidad/reanálisis, tiempos de permanencia a granel o productos 
intermedios almacenados durante el proceso, establecer las condiciones d e almacenamiento y transporte 
así como seleccionar el mejor sistema contenedor -cierre.  
Para la República Mexicana la Zona Climática reconocida para realizar estos estudios de estabilidad es 
la Zona Climática II (subtropical, con posible humedad elevada), c onforme a la clasificación de la 
Organización Mundial de la Salud señalada en el punto 12.23 de la presente Norma.  
1. Objetivo  
Esta Norma establece las especificaciones y los requisitos de los estudios de estabilidad, su diseño y 
ejecución, que deben de ef ectuarse a los fármacos, medicamentos, así como a los remedios herbolarios para uso humano, que se comercialicen en territorio nacional, así como aquellos medicamentos con fines 
de investigación.  
2. Campo de aplicación  
Esta Norma es de observancia obligato ria para las fábricas o laboratorios de materias primas para la 
elaboración de medicamentos o productos biológicos, para uso humano y fábricas o laboratorios de 
medicamentos o productos biológicos para uso humano o fábricas o laboratorios de remedios herbo larios, 
que producen fármacos, medicamentos, así como remedios herbolarios, que se comercialicen en los 
Estados Unidos Mexicanos.  
3. Referencias  
Para la correcta aplicación de esta Norma, es necesario consultar las siguientes normas oficiales 
mexicanas o l as que la sustituyan:  
3.1 Norma Oficial Mexicana NOM -008-SCFI -2002, Sistema General de Unidades de Medida.  
3.2 Norma Oficial Mexicana NOM -059-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.  
3.3 Norma Oficial Mexicana NOM -072-SSA1 -2012, Etiqueta do de medicamentos y de remedios 
herbolarios.  
3.4 Norma Oficial Mexicana NOM -164-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación para fármacos.  
3.5 Norma Oficial Mexicana NOM -248-SSA1 -2011, Buenas prácticas de fabricación para 
establecimientos dedicados a la fa bricación de remedios herbolarios.  
3.6 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edición vigente y sus Suplementos.  
3.7 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH Harmonised T ripartite Guideline Q1B. Stability Testing: Photo stability 
Testing of New Drug Substances and Products (Nov. 1996). Disponible en idioma español en el enlace: 
http:www.cofepris.gob.mx/AS/Documents/RegistroSanitarioMedicamentos/Guias/Q1B_Guideline%20DEF_
ES%20(0).pdf  
3.8 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing 
Designs for Stability Testing of Drug Substances and Dru g Products (Feb. 2002). Disponible en el enlace: 
International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals 
for Human Use, ICH Harmonized Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability 
Testing of Drug Substances and Dug Products (Feb. 2002).  
3.9 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q5C Stability testing of 
biotechnologica l /biological products. Disponible en el enlace: International Conference on Harmonization of 
Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonized Tripartite 
Guideline Q5C Stability testing of biotechnological / biologic al products.  
3.10 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1E: Evaluation for Stability Data. 
(Feb. 2003). Disponible en el enlace: Internati onal Conference on Harmonization of Technical Requirements 
for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonized Tripartite Guideline Q1E: Evaluation 
for Stability Data. (Feb. 2003).  
3.11 WHO. Guidelines on stability evaluation of vaccines. Dis ponible en el enlace: WHO. Technical 
Report Series, No. 962. Annex 3. Guidelines on stability evaluation of vaccines.  
3.12 WHO. Technical Report Series, No. 992. Annex 4. General guidance on hold -time studies, 2015. 
Disponible en el enlace: WHO. Technical Report Series, No. 992. Annex 4. General guidance on hold -time 
studies, 2015.  
4. Definiciones, símbolos y abreviaturas.  
4.1 Definiciones  
Para efectos de esta Norma, sin perjuicio de las definiciones contenidas en las disposiciones jurídicas 
aplicables, se entiende por:  
4.1.1 Calidad:  al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso de un 
fármaco, medicamento o remedio herbolario.  4.1.2  Condiciones de almacenamiento:  a las que se indican en la etiqueta del fármaco, del 
medicamento o del remedio herbolario.  
4.1.3 Diseño de análisis completo: al diseño de un estudio de estabilidad que contempla el análisis de 
los parámetros a las condiciones establecidas en el protocolo.  
4.1.4  Envase impermeable: al que proporciona una barrera permanente al paso de gases o disolventes.  
4.1.5  Envase semipermeable: al que permite el paso de disolventes, usualmente agua.  
  
4.1.6 Especificaciones de estabilidad:  a los requisitos físicos, quím icos y biológicos, que un fármaco, 
medicamento o remedio herbolario debe cumplir a lo largo de su vida útil.  
4.1.7 Especificaciones de liberación:  a los requerimientos físicos, químicos o biológicos que 
determinan que un fármaco, un medicamento o un remedi o herbolario es adecuado para su liberación.  
4.1.8 Estabilidad: a la capacidad de un fármaco, un medicamento o un remedio herbolario contenido 
en un sistema contenedor -cierre de determinado material, para mantener, durante el tiempo de 
almacenamiento y uso , las especificaciones de calidad establecidas.  
4.1.9 Estudios de estabilidad:  a las pruebas que se efectúan a un fármaco, a un medicamento o a un 
remedio herbolario por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el 
envase q ue lo contiene, para demostrar el periodo de vida útil de éstos y determinan su fecha de caducidad.  
4.1.10 Estudios de estabilidad acelerada:  a los diseñados bajo condiciones extremas de 
almacenamiento para incrementar la velocidad de degradación química, biológica o los cambios físicos de 
un fármaco, de un medicamento o de un remedio herbolario.  
4.1.11 Estudios de estabilidad a largo plazo:  a los diseñados bajo condiciones de almacenaje de 
temperatura y humedad, que permiten comprobar de un fármaco, un med icamento o un remedio herbolario, 
las condiciones de almacenaje y de vida de anaquel, a través de un programa de tiempos de muestreo y de 
evaluación de los requisitos físicos, químicos, biológicos, que comprueban la conservación de sus 
propiedades durante su periodo de vida útil.  
4.1.12 Excursión de temperatura: a la condición en que los medicamentos son expuestos a 
temperaturas fuera de los límites especificados en la cadena de frío, y se pone de manifiesto a través del 
registro continuo de temperatura, du rante los procesos de producción, almacenamiento y transportación.  
4.1.13 Fabricante alterno: al productor adicional del fármaco, medicamento o remedio herbolario.  
4.1.14 Fármaco conocido: al que ha sido previamente autorizado en el registro sanitario de u n 
medicamento en el país.  
4.1.15 Fármaco nuevo: al que no ha sido previamente autorizado en el registro sanitario de un 
medicamento en el país. Una nueva sal, éster o enlace no covalente derivado de un fármaco ya utilizado se 
considera un fármaco nuevo.  
4.1.16 Fecha de caducidad:  a la que indica el fin del periodo de vida útil del medicamento o remedio 
herbolario.  
4.1.17 Fecha de reanálisis: a aquella en la que un fármaco o un aditivo se analiza para asegurar que 
se mantiene dentro de especificaciones y es adecuado para su uso.  
4.1.18 Lote de producción:  al destinado para comercialización.  
4.1.19 Lote piloto:  al elaborado por un procedimiento representativo que simule al de producción. En el 
caso de formas farmacéuticas sólidas deberá corresponder al menos a l 10% del lote de producción o 
100,000 tabletas o cápsulas; en el caso de otras formas farmacéuticas se presentará justificación técnica 
de su tamaño.  
4.1.20 Medicamento conocido:  al que cuenta con registro sanitario en el país.  
4.1.21 Medicamento nuevo:  al que no ha sido registrado previamente en el país.  
4.1.22 Método analítico indicativo de estabilidad:  al validado por el fabricante o por quien éste 
designe, que puede detectar cambios en el tiempo de las propiedades químicas o biológicas del fármaco o 
medicamento; son específicos para el contenido del fármaco, productos de degradación y otros compuestos 
de interés.  4.1.23 Modificaciones mayores: a aquellas que producen un impacto significativo sobre la calidad y 
desempeño de la formulación. Equivalen al Nivel 3, del Apéndice A Normativo, de esta Norma.  
4.1.24 Modificaciones menores,  a aquellas que no producen un impacto significativo sobre la calidad 
y desempeño de la formulación. Equivalen al Nivel 1, del Apéndice A Normativo, de esta Norma.  
4.1.25 Modif icaciones moderadas:  a aquellas que pueden producir un impacto significativo sobre la 
calidad y desempeño de la formulación. Equivalen al Nivel 2, del Apéndice A Normativo, de esta Norma.  
4.1.26 Periodo de caducidad o vida útil:  al tiempo durante el cual u n medicamento o un remedio 
herbolario contenido en el sistema contenedor -cierre autorizado y conservado en las condiciones indicadas 
en la etiqueta, permanece dentro de las especificaciones establecidas.  
  
4.1.27 Periodo de caducidad tentativo: al periodo de caducidad provisional que la Secretaría de Salud 
autoriza con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada y de largo plazo disponibles.  
4.1.28 Periodo de reanálisis:  al tiempo durante el cual un fármaco o aditivo que es conservado en las 
condiciones indicadas por el fabricante, permanece dentro de las especificaciones de calidad establecidas 
para su uso.  
4.1.29 Producto de degradación:  a la sustancia que resulta de un cambio químico en el fármaco 
generado a través del tiempo o por efecto de algunos factores como la luz, temperatura, pH, agua, por 
reacción con un excipiente o con el sistema contenedor -cierre. También se llama producto de 
descomposición.  
4.1.30 Programa a nual de estabilidad:  a los estudios diseñados para monitorear anualmente, como se 
indica en el punto 10.14, de esta Norma, la estabilidad del fármaco, del medicamento o remedio herbolario 
a partir de lotes de producción, bajo las condiciones de estabilidad  a largo plazo.  
4.1.31 Protocolo de estabilidad:  al diseño del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptación, 
características del lote, manejo de las muestras, condiciones del estudio, métodos analíticos y materiales 
de envase primario y secundario.  
4.1.32 Pruebas de fotoestabilidad:  a las que indican el impacto de exposición a la luz en el fármaco, 
medicamento o remedio herbolario dentro y fuera de su material de empaque.  
4.1.33 Resultado fuera de tendencia:  al dato obtenido del análisis de la muest ra de un lote de 
estabilidad que no sigue la tendencia esperada, en comparación con los resultados analíticos de otras 
muestras de otros lotes de estabilidad o con respecto a resultados anteriores del mismo lote obtenidos 
durante el estudio de estabilidad.  
4.1.34 Sistema contenedor -cierre: al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a 
la forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este último cumple la función 
de proporcionar protección adicional al producto . 
4.1.35 Sitio de fabricación:  al área total del proceso de fabricación de insumos donde se ubican todas 
las instalaciones y servicios, que cumple con las buenas prácticas de fabricación.  
4.1.36 Zona climática:  al área geográfica clasificada por sus condic iones climáticas que prevalecen 
anualmente. Los Estados Unidos Mexicanos se consideran dentro de la Zona Climática II (subtropical, con 
posible humedad elevada), conforme a la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.  
4.2 Símbolos y Abreviatura s. 
4.2.1  ±             Más menos.  
4.2.2 %            Por ciento.  
4.2.3 ºC           Grados centígrados.  
4.2.4 ANDAs      Solicitudes Abreviadas de Nuevos Medicamentos (por sus siglas en inglés, Abbreviated New Drug 
Application).  
4.2.5 CPP        Certificado  de Producto Farmacéutico (por sus siglas en inglés, Certificate of Pharmaceutical Product).  
4.2.6 F.F.         Forma farmacéutica.  
4.2.7  FEUM       Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.  4.2.8 FHEUM     Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexic anos.  
4.2.9 HR          Humedad relativa.  
4.2.10 m/m       Masa sobre masa.  
4.2.11 mL         Mililitro  
5. Fármaco nuevo  
5.1 Selección de lotes. Previo al inicio del estudio de estabilidad se debe realizar un análisis completo 
del fármaco. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos 3 lotes piloto del fármaco 
fabricados por la misma ruta de síntesis y aplicando el método de manufactura que simule el proceso que 
será usado en la manufactura de los lotes de producció n. 
5.1.1 El análisis inicial del fármaco es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan pasado 
más de 30 días naturales entre el tiempo en que se realizó este análisis y el tiempo de ingreso a las cámaras 
de estabilidad, si no se cumple esta c ondición será necesario analizar nuevamente el fármaco considerando 
todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabilidad.  
5.2 Sistema contenedor -cierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor -
cierre al propuesto para su almacenamiento y distribución.  
5.3 Parámetros a evaluar y metodología analítica. El protocolo del estudio de estabilidad debe incluir los 
parámetros o especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que 
pueden influir e n su calidad, seguridad o eficacia e incluir la descripción o referencia de los métodos 
analíticos. Se deben aplicar métodos analíticos indicativos de estabilidad.  
5.4 Condiciones del estudio de estabilidad. Las condiciones del estudio de estabilidad y su duración 
deben ser suficientes para cubrir el almacenamiento, distribución y uso del fármaco; aplicar los esquemas 
siguientes:  
5.4.1 Caso general:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de 
análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia ** 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo * 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o  
30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% 
± 5% HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
5.4.1.1  Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25°C ± 2°C/60% ± 5% HR, y 
ocurren ca mbios significativos durante los 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a 
cabo estudios de estabilidad a la condición intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de 
cambio significativo. El estudio a la condición i ntermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se 
justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condición 
al momento de solicitar el registro sanitario del medicamento y continuar el estudio hasta  12 meses.  
5.4.1.2 Se considerará cambio significativo a cualquier resultado fuera de especificación o de tendencia.  
5.4.1.3 Para un fármaco con un periodo de reanálisis propuesto, de al menos 12 meses, el estudio de 
estabilidad a largo plazo debe realizar se con una frecuencia de análisis de cada 3 meses el primer año, 
cada 6 meses el segundo año y después anualmente al menos hasta cubrir el periodo de 
caducidad/reanálisis para el fármaco.  
5.4.2  Fármacos para almacenarse bajo condiciones de refrigeración:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de 
análisis  Estabilidad acelerada  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo  5°C ± 3°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
  
5.4.2.1  Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, 
el periodo de reanálisis propuesto debe estar basado en los datos de estabilidad a largo plazo.  
5.4.3  Fármacos para almacenarse bajo condiciones de congelació n:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de 
análisis  
Estabilidad a largo plazo  -20°C ± 5°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
  
5.4.3.1 Para el caso de los fármacos o medicamentos que requieran otras condiciones de congelación 
deberán establecer y justificar las condiciones, el manejo y los periodos de muestreo propuestos.  
  
5.4.4 Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura f uera de las condiciones establecidas 
en la etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5°C ± 3°C para congelación o a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR 
para refrigeración, durante un periodo de tiempo determinado por el establecimiento y en función de las 
característ icas del producto, según sea el caso.  
5.4.5 Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un fármaco nuevo deben ser evaluadas 
para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus características. Las pruebas 
de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote conforme a lo indicado en la guía mencionada en el 
punto 3.7, de esta Norma, que está disponible en idioma español para su consulta en la siguiente dirección 
electrónica: Guía tripartita armonizada de la  ICH Estudio de Estabilidad.  
6. Fármaco conocido  
6.1 Selección de lotes. Previo al inicio del estudio de estabilidad se debe realizar un análisis completo 
del fármaco. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo de acuerdo a alguna de las 2 opciones 
siguientes:  
6.1.1 Opción 1:  En al menos 2 lotes de producción fabricados por el mismo proceso y bajo las 
condiciones de estudio indicadas en el punto 6.5, de esta Norma y someter un tercer lote de producción una 
vez que ésta sea continúa.  
6.1.2 Opción 2:  En 3 lotes piloto fabricados por el mismo proceso, bajo las condiciones de estudio 
indicadas en el punto 6.5, de esta Norma. En esta opción los 3 primeros lotes de producción deben ser 
sometidos a estudios de estabilidad a largo plazo utilizando el mismo pr otocolo.  
6.2 Análisis inicial del fármaco.  Conforme a lo establecido en el punto 5.1.1, de esta Norma.  
6.3 Sistema contenedor -cierre. Conforme a lo establecido en el punto 5.2, de esta Norma.  
6.4 Parámetros a evaluar y metodología analítica. Conforme a lo establecido en el punto 5.3, de esta 
Norma.  
6.5 Condiciones del estudio. Conforme a lo establecido en el punto 5.4, de esta Norma.  
6.5.1  Caso general:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo mínimo  Frecuencia de 
análisis  
Estabilidad ace lerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  3 meses  0, 1 y 3 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia **  30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo  
plazo*  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o  
30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses (opción 1)  
12 meses (opción 
2) 0, 3 y 6 meses 0, 3, 6, 
9 
y 12 meses  *Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% 
± 5% HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
6.5.1.1  Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25°C ± 2°C/ 60% ± 5% HR, y 
ocurren c ambios significativos, conforme a lo indicado en el punto 5.4.1.2, de esta Norma, durante los 3 
meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben evaluar los parámetros indicados en el punto 10.1, 
de esta Norma, a la condición intermedia según su forma farmacéutica. El estudio a la condición intermedia 
debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos 
de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condición al momento de solicitar el registro sanitario, y continuar el 
estudio hasta 12 meses.  
6.5.1.2 Cambio significativo.  Conforme a lo establecido en el punto 5.4.1.2, de esta Norma.  
6.5.1.3 Periodo de reanálisis.  Conforme a lo establecido en el punto 5.4.1.3, de esta Norma.  
6.5.2  Fármacos sensibles a la temp eratura. Aplicar las condiciones de refrigeración y/o congelación 
indicadas para un fármaco nuevo. Conforme a lo establecido en los puntos 5.4.2, 5.4.2.1 y 5.4.3, de esta 
Norma.  
7. Medicamento nuevo  
7.1 Selección de lotes. Los estudios de estabilidad deben  llevarse a cabo en al menos 3 lotes de 
producción; o lotes piloto del medicamento, provenientes de un sitio de desarrollo o de producción, 
fabricados con la misma fórmula cualicuantitativa utilizada en los estudios clínicos fase III, y aplicando el 
método  de fabricación que simule el proceso que será usado en la fabricación de los lotes de producción 
para comercialización. Uno de los 3 lotes del estudio puede ser de menor tamaño si se justifica (conforme 
al punto 4.1.19, de esta Norma). Cuando sea posible,  los lotes del medicamento deben ser producidos 
utilizando diferentes lotes del fármaco.  
7.2 Sistema contenedor -cierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor -
cierre al propuesto para su almacenamiento y distribución.  
7.3 Parámetros a evaluar y metodología analítica. El protocolo del estudio debe incluir los parámetros o 
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en 
su calidad, seguridad o eficacia e incluir la re ferencia de los métodos analíticos. Se deben aplicar métodos 
analíticos indicativos de estabilidad validados.  
7.4 Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el 
punto 7.5, de esta Norma, según corresponda y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles mínimo 
6 meses al tiempo de hacer el trámite de solicitud de registro.  
7.4.1  El análisis inicial del medicamento es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan 
pasado más de 30 días natur ales entre el tiempo en que se realizó este análisis y el tiempo de ingreso a las 
cámaras de estabilidad, si no se cumple esta condición será necesario analizar nuevamente el medicamento 
considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabi lidad.  
7.5. Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duración deben ser suficientes para cubrir 
el almacenamiento, distribución y uso del medicamento; conforme a las condiciones siguientes:  
7.5.1  Caso general:  
Tipo de estudio  Condiciones  de 
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de 
análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia**  30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo  
plazo*  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o 
30°C  
± 2°C / 65% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% 
± 5% HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.  **Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
7.5.1.1  Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25°C ± 2°C / 60% HR ± 5%, y 
ocurren cambios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio 
a condición intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo indicados 
en el punto 7.5.1.2, de esta Norma. El estudio  a la condición intermedia debe incluir todas las pruebas, a 
menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio al 
momento de solicitar el registro sanitario y continuarlo hasta 12 meses.  
7.5.1.2 Se consid eran cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:  
7.5.1.2.1 El 5% de variación de la valoración inicial o bien, el no cumplimiento del criterio de aceptación 
para potencia cuando se aplican métodos biológicos o inmunológicos.  
7.5.1.2.1.1 Para  el caso de medicamentos vitamínicos, el no cumplimiento del criterio de aceptación 
establecido para valoración.  
7.5.1.2.2 El 10% de variación de la valoración inicial para los medicamentos herbolarios que tienen 
marcadores químicos que no tienen actividad  terapéutica.  
7.5.1.2.3 Cualquier producto de degradación en el que haya un cambio significativo en su límite de 
especificación.  
7.5.1.2.4 Cuando haya un cambio significativo en los límites de pH, de acuerdo a la forma farmacéutica.  
7.5.1.2.5 Cuando haya un cambio significativo en los límites de especificación de disolución para 12 
unidades de dosificación, de acuerdo a la forma farmacéutica.  
7.5.1.2.6 Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia o propiedades físicas.  
7.5.2  Para medicamentos contenidos en envases semipermeables, como bolsas de plástico, 
contenedores de plástico semirrígidos, ampolletas de plástico, frascos ámpula y frascos de plástico con o 
sin gotero, los cuales pueden ser susceptibles a la pérdida de peso, segui r el siguiente esquema:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / no más de 25% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia ** 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo * 25°C ± 2°C / 40% ± 5% HR o  
30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 40% ± 
5% HR o 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
7.5.2.1  En el caso de que exista una pérdida de peso de más de 5% del valor i nicial, durante los 3 
primeros meses del estudio de estabilidad acelerada, presentar los datos de estabilidad a largo plazo.  
7.5.2.2  Para contenedores menores o iguales a 1 mL o unidosis, una pérdida de peso de más de 5% del 
valor inicial, durante los 3 pr imeros meses del estudio de estabilidad acelerada, es aceptable si se justifica.  
7.5.3  Para medicamentos contenidos en envases impermeables, como frascos de vidrio, frascos ámpula 
o ampolletas de vidrio selladas, los cuales proveen una barrera a la pérdida  de peso, seguir el siguiente 
esquema:  
Tipo de estudio  Condiciones de almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de 
análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / humedad ambiente o  
75% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia ** 30°C ± 2°C / humedad ambiente o  
65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  Estabilidad a largo plazo * 25°C ± 2°C / humedad ambiente o  
60% ± 5% HR o 30°C ± 2°C /  
humedad ambiente o 65% ± 5% 
HR 12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / humedad 
ambiente o 60% ± 5% HR o a 30°C ± 2°C / humedad ambiente o 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / humedad ambiente o 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo 
plazo, no es necesario hacer el estudio a la condición intermedia.  
7.5.4  Para medicamentos a almacenarse en condiciones de refrigeración, seguir el siguiente esquema:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de análisis  
Estabilidad acelerada  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo  5°C ± 3°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
  
7.5.5 Para medicamentos a almacenarse en condiciones de congelación seguir el siguiente esquema:  
Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de análisis  
Estabilidad a largo plazo  -20 ± 5°C  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
  
7.5.6  Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas 
en la etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5°C ± 3°C para congelación o a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR 
para refrigeración, durante un periodo probado, se gún sea el caso.  
7.5.7 Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un medicamento nuevo deben ser 
evaluadas para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus características. 
Las pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote conforme a lo indicado en la guía 
mencionada en el punto 3.7, de esta Norma, que está disponible en idioma español para su consulta en la 
siguiente dirección electrónica: Guía tripartita armonizada de  la ICH Estudio de Estabilidad.  
8. Medicamento conocido o genérico y remedio herbolario  
8.1 Selección de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos 3 lotes de 
producción; o lotes piloto del medicamento o remedio herbolario, fabricados con la misma fórmula 
cualicuantitativa utilizada en el estudio de intercambiabilidad para medicamentos genéricos, y aplicando el 
método de fabricación que simule el proceso que ser á usado en la fabricación de los lotes de producción 
para comercialización. 1 de los 3 lotes del estudio puede ser de menor tamaño si se justifica conforme al 
punto 4.1.17, de esta Norma. Cuando sea posible los lotes del medicamento o remedio herbolario de ben 
ser producidos utilizando diferentes lotes del fármaco.  
8.2 Sistema contenedor -cierre. Conforme a lo establecido en el punto 7.2, de esta Norma.  
8.3 Parámetros a evaluar y metodología analítica. Conforme a lo establecido en el punto 7.3, de esta 
Norma.  
8.4 Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el 
punto 8.5, de esta Norma y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles, mínimo 3 meses al tiempo 
de hacer el trámite de solicitud de registro s anitario o de clave alfanumérica.  
8.4.1  El análisis inicial del medicamento es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan 
pasado más de 30 días naturales entre el tiempo en que se realizó este análisis y el tiempo de ingreso a las 
cámaras de estabilidad, si no se cumple esta condición será necesario analizar nuevamente el medicamento 
considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabilidad.  
8.5 Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duración deben ser sufic ientes para cubrir 
el almacenamiento, distribución y uso del medicamento o del remedio herbolario; aplicar cualquiera de las 
condiciones siguientes:  
8.5.1  Caso general:  Tipo de estudio  Condiciones de  
almacenamiento  Periodo  
mínimo  Frecuencia de análisis  
Estabilidad acelerada  40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR  3 meses  0, 1 y 3 meses  
Estabilidad a condición  
intermedia**  30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  6 meses  0, 3 y 6 meses  
Estabilidad a largo plazo*  25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o  
30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR  12 meses  0, 3, 6, 9 y 12 meses  
*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% 
± 5% HR o a 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR.  
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario 
hacer el estudio a la condición intermedia.  
8.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25°C ± 2°C/60% ± 5% HR, y 
ocurren camb ios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio 
a condición intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo indicados 
en el punto 8.5.1.2, de esta Norma. El estudio a l a condición intermedia debe incluir todas las pruebas, a 
menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos los datos de 0, 3 y 6 meses del estudio 
al momento de solicitar el registro sanitario o clave alfanumérica continuarlo hasta los 12 m eses.  
8.5.1.2  Se consideran cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:  
8.5.1.2.1 El 5% de variación de la valoración inicial o bien el no cumplimiento del criterio de aceptación 
para potencia cuando se aplican métodos biológicos o inmunológ icos. 
8.5.1.2.1.1 Para el caso de medicamentos vitamínicos, el no cumplimiento del criterio de aceptación 
establecido para valoración.  
  
8.5.1.2.2 El 10% de variación de la potencia inicial para los medicamentos herbolarios que tienen 
marcadores químicos q ue no tienen actividad terapéutica.  
8.5.1.2.3 Cualquier producto de degradación en el que haya un cambio significativo en su límite de 
especificación.  
8.5.1.2.4 Cuando haya un cambio significativo en los límites de pH, de acuerdo a la forma farmacéutica.  
8.5.1.2.5 Cuando haya un cambio significativo en los límites de especificación de disolución para 12 
unidades de dosificación, de acuerdo a la forma farmacéutica.  
8.5.1.2.6 Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia o propiedades físicas.  
8.5.2 Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases semipermeables, se estará a 
los puntos 7.5.2, 7.5.2.1 y 7.5.2.2, de esta Norma. Para este caso, el periodo mínimo del estudio de 
estabilidad acelerada es de 3 meses y la frecuencia de análi sis es 0, 1 y 3 meses.  
8.5.3  Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases impermeables, se estará al 
punto 7.5.3, de esta Norma. Para este caso, el periodo mínimo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 
meses y la frecuencia de análi sis es 0, 1 y 3 meses.  
8.5.4  Para medicamentos o remedios herbolarios a almacenarse en condiciones de refrigeración, se 
estará al punto 7.5.4, de esta Norma. Para este caso, el periodo mínimo del estudio de estabilidad acelerada 
es de 3 meses y la frecuenc ia de análisis es 0, 1 y 3 meses.  
8.5.5  Para medicamentos o remedios herbolarios a almacenarse en condiciones de congelación, se 
estará a lo dispuesto en el punto 7.5.5, de esta Norma. Para este caso, el periodo mínimo del estudio de 
estabilidad a largo pl azo es de 6 meses y la frecuencia de análisis es 0, 3 y 6 meses.  
8.5.6  Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas 
en la etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5°C ± 3°C para congelación o a 25°C ± 2°C  / 60% ± 5% HR 
para refrigeración, durante un periodo probado, según sea el caso.  
8.5.7  Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un medicamento o remedio herbolario deben 
ser evaluadas para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus características. Las pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote, conforme a lo indicado 
en la guía mencionada en el punto 3.7, de esta Norma , que está disponible en idioma español para su 
consulta en la siguiente dirección electrónica: Guía tripartita armonizada de la ICH Estudio de Estabilidad, o 
en su defecto, deberá presentar la justificación para no realizar la prueba.  
9. Gases medicinales  en envases metálicos  
9.1 Los gases: aire, argón, helio, nitrógeno, óxido nitroso, oxígeno, no requieren de estudios de 
estabilidad, ya que sus moléculas son muy estables, su pureza, concentración y características, no se 
modifican, durante los procesos de obtención y envasado. Tampoco requieren estudios de estabilidad los 
gases que se obtienen por la separación fraccionada del aire.  
9.2 El sistema contenedor -cierre que contienen gases medicinales deben demostrar su compati bilidad 
con el gas medicinal en condiciones aceleradas en al menos 3 lotes.  
9.3 Los gases medicinales como dióxido de carbono, monóxido de carbono, óxido nítrico y sus mezclas, 
deben ser sometidos a estudios de estabilidad acelerada y determinar sus produc tos de degradación.  
9.3.1  Realizar el estudio de estabilidad acelerada con 3 lotes y determinar la vida de anaquel del gas 
medicinal con el sistema contenedor -cierre, excepto para óxido nítrico, que deberá cumplir con lo 
establecido en el punto 10.6, de es ta Norma.  
9.3.2  El protocolo y el informe del estudio deberán cumplir con lo establecido en los puntos 10.25 y 
10.26, de esta Norma.  
9.4 El efecto de la temperatura se podrá evaluar en cilindros pequeños, que se sometan a estudios de 
estabilidad acelerada,  siempre y cuando el cilindro sea de la misma composición y estén equipados con las 
mismas válvulas, de acuerdo a la tabla del punto 7.5.3 y 8.5.1, de esta Norma, según corresponda.  
9.5 En caso de mezclas de gases medicinales, los estudios de estabilidad d eberán incluir:  
9.5.1  La valoración de cada uno de los gases y de las impurezas, de acuerdo con la FEUM.  
9.5.2  El punto anterior aplica también en el caso de mezclas de gases licuados.  
  
9.5.3  Si la mezcla es almacenada o distribuida a temperaturas diferen tes a las de la condición de 
estabilidad acelerada, se deberá evaluar la estabilidad de la mezcla de gases en esa condición, 
dependiendo del comportamiento de cada uno de los gases y dentro de un rango de temperatura de trabajo 
seguro para los cilindros.  
9.5.4 Durante el tiempo que se utilice el cilindro debe ser evaluada la homogeneidad de la mezcla 
mediante un método analítico validado por el fabricante o por quien éste designe.  
10. Consideraciones generales  
10.1 El estudio de estabilidad de un medicament o o remedio herbolario debe incluir las pruebas para las 
características mencionadas a continuación en cada una de las formas farmacéuticas. Cuando el 
medicamento o remedio herbolario no requiera de alguna de las pruebas indicadas, se deberá presentar la 
justificación de su eliminación.  
10.1.1 PRUEBAS PARA SÓLIDOS.  
  Tableta  
glóbulo,  
pastilla  Cápsula  Polvo para  
reconstituir  
de uso oral,  
triturados  Polvo para  
reconstituir  
de uso  
parenteral  Polvo 
de 
uso 
tópico  Polvo para  
inhalación  
Apariencia/ 
Descripción/  
Aspecto  √ √ √ √ √ √ 
Color  √ √ √ √ √ √ 
Olor √2 √2 √2 NA √2 NA 
Valoración  √ √ √ √ √ √ pH NA √1 2 2 NA NA 
Desintegración  √3, 4  √3 NA NA NA NA 
Disolución  √2, 4  √2 NA NA NA NA 
Humedad  √ √2 √ √ √ √ 
Resuspendibilidad  NA NA √2 √ NA NA 
Tiempo de  
reconstitución  NA A √2 √ NA NA 
Contenido de  
conservadores  NA NA √2 √2 √2 √2 
Límite microbiano  
(inicial y final)  √5 √ √ NA √ √ 
Esterilidad/Pirógenos o  
endotoxinas 
bacterianas  
(inicial y final)  NA NA NA √ NA NA 
Identidad (inicial y final)  √6 √6 √6 NA √6 NA 
1. Cuando la cápsula sea de gelatina blanda y el contenido sea líquido.  
2. Cuando aplique.  
3. Cuando la disolución no es requerida.  
4. Excepto glóbulos.  
5. Sólo para remedios y medicamentos herbolarios.  
6. Sólo para remedios herbolarios.  
10.1.2 PRUEBAS PARA SEMISÓLIDOS.  
  Supositorio  
y óvulo  Gel, crema, ungüento  
tópico, jalea  Gel, crema y ungü ento  
ótico u oftálmico  
Apariencia/ Descripción/Aspecto  
(incluyendo consistencia)  √ √ √ 
Color  √ √ √ 
Olor √1 √1 √1 
Valoración  √ √ √ 
pH NA √1 √1 
Material particulado  NA NA √ 
Pérdida de peso  √2 √2 √2 
Viscosidad  NA √ √ 
Contenido de conservadores  √1 √1 √1 
Esterilidad (inicial y final)  NA NA √ 
Límite microbiano (inicial y final)  √ √ NA 
Identidad (inicial y final)  NA √3 NA 1. Cuando aplique.  
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.  
3. Sólo para remedios herbolarios.  
10.1.3 PRUEBAS PARA LÍQUIDOS.  
  Solución  
oral,  
tópica y  
nasal,  
jarabe,  
elíxir,  
tisana,  
tinturas y  
extractos  Solución,  
oftálmica,  
ótica y  
parenteral,  
colirios  Emulsión  
oral y  
tópica,  
linimentos,  
lociones  Emulsión  
parenteral  Suspensión  
oral, tópica  
y nasal  Suspensión  
oftálmica y  
parenteral  
Apariencia/  
Descripción/Aspecto  √ √ √ √ √ √ 
Color  √ √ √ √ √ √ 
Olor √1 √1 √1 √1 √1 √1 
pH √ √ √1 √1 √1 √1 
Valoración  √ √ √ √ √ √ 
Contenido de  
conservadores  √4 √4 √4 √4 √4 √4 
Límite microbiano  
(inicio y final)  √ NA √ NA √ NA 
Esterilidad (inicial y  
final)  NA √ NA √ NA √ 
Pirógenos o  
endotoxinas  
bacterianas (inicial y  
final)  NA √3 NA √ NA √3 
Pérdida de peso  √2 √2 √2 √2 √2 √2 
Resuspendibilidad  NA NA NA NA √ √ 
Volumen de  
sedimentación  NA NA NA NA √ √ 
Identidad (inicial y  
final)  √5 NA √5 NA √5 NA 
1. Cuando aplique.  
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.  
3. Cuando sea de uso parenteral.  
4. Sólo para medicamentos multidosis.  
5. Sólo para remedios herbolarios.  
10.1.4 OTROS CASOS ESPECIALES DE FORMAS FARMACÉUTICAS O CONSIDERACIONES DE 
USO.    Aerosol  
para  
inhalación  Parches  Gases  
medicinales  Spray  
nasal:  
solución o  
suspensión  Aerosol  
tópico  Implantes de  
aplicación  
subcutánea,  
dispositivos  
vaginales e  
intrauterinos  
que liberan  
fármaco  
Apariencia/  
Descripción/Aspect  
o √ √ NA √ √ √ 
pH NA NA NA √1 √1 NA 
Valoración  √ √ 1√ √ √ √ 
Contenido de agua  √ NA 1√ NA √ NA 
Contenido de  
conservadores  √1 NA NA √1 √1 NA 
Adhesividad  NA √ NA NA NA NA 
Velocidad de  
liberación  NA √1 NA NA NA √ 
Pérdida de peso  √ √1 NA √2 √ NA 
Tamaño de  
partícula  √ NA NA √1 √1 NA 
Límite microbiano  
(inicial y final)  √ √1 NA √ √ √1 
Esterilidad (inicial y  
final)  NA √1 NA NA NA √1 
Identidad (inicial y  
final)  NA √3 NA NA NA NA 
1. Cuando aplique.  
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.  
3. Sólo para remedio herbolario.  
10.1.5 La Valoración no aplica para medicamentos homeopáticos y remedios herbolarios. Para la 
identidad en el caso de remedios herbolarios, se deberán consi derar las generalidades de la FHEUM.  
10.2 Para fármacos y medicamentos, debe vigilarse que los productos de degradación que se observen 
durante los estudios de estabilidad, no rebasen los límites establecidos en la FEUM y sus suplementos. 
Cuando en ésta no  aparezca la información, podrá recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos 
procedimientos de análisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra 
bibliografía científica reconocida internacionalmente. Cuando no exista en  ninguno de los casos anteriores 
debe evaluarse que los productos de degradación no representan un riesgo en la seguridad del fármaco o 
medicamento.  
  
10.3 Si existen otros parámetros físicos, químicos o biológicos del medicamento o remedio herbolario 
no m encionados en esta Norma que se vean afectados durante el estudio de estabilidad, se deben de 
determinar de acuerdo a lo que establece la FEUM y sus suplementos. Cuando en ésta no aparezca la 
información, podrá recurrirse a farmacopeas de otros países cuyo s procedimientos de análisis se realicen conforme a las especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científica reconocida 
internacionalmente.  
10.4 Para las formas farmacéuticas no incluidas en esta Norma, las pruebas físicas, fisicoqu ímicas, 
químicas, microbiológicas y biológicas que se deben efectuar durante un estudio de estabilidad son aquellas 
que sean indicativas de estabilidad y que estén incluidas en la FEUM y sus suplementos. Cuando en ésta 
no aparezca la información, podrá rec urrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de 
análisis se realicen conforme a las especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía 
científica reconocida internacionalmente.  
10.5 En el caso de medicamentos en los que el fabr icante indique que para su administración pueden o 
deben ser mezclados con otro medicamento u otra sustancia, se debe llevar a cabo el estudio de estabilidad 
de la mezcla obtenida, de acuerdo a las condiciones de conservación y al periodo de tiempo durante  el cual 
se puede usar indicadas en la etiqueta.  
10.6 Estabilidades en uso, el propósito de las pruebas de estabilidad en uso es para establecer el periodo 
de tiempo propuesto y la consideración de almacenamiento, ambos indicados en su etiqueta, durante el  cual 
un medicamento para su uso en multidosis, reconstituido o diluido, puede ser usado mientras cumpla con 
las especificaciones, una vez abierto el envase primario y haya sido administrada la primera dosis.  
10.6.1  Se requiere un mínimo de 2 lotes, los cu ales podrán ser al menos 1 lote piloto, conforme al punto 
4.1.17, de esta Norma. Al menos 1 de éstos debe haber sido sometido a los estudios de estabilidad de largo 
plazo. Incluir el protocolo de estabilidad en uso, las pruebas se realizarán en muestras de l estudio a largo 
plazo al inicio y a la conclusión del periodo del estudio o de caducidad propuesta.  
10.7 Tratándose de productos biológicos, deberá cumplirse con lo indicado por la FEUM para estudios 
de estabilidad, incluyendo en los casos que proceda su  potencia como actividad biológica. Cuando en ésta 
no aparezca la información, podrá recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de 
análisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científi ca 
reconocida internacionalmente.  
10.8 Si los estudios de estabilidad presentados para la obtención del registro o clave alfanumérica, bajo 
las condiciones establecidas en este documento son satisfactorios, se otorgará una vida útil tentativa de 24 
meses. Cuando las estabilidades a largo plazo de lotes productivos demuestren un plazo mayor o igual a 
24 meses, se otorgará la vida útil soportada.  
Para aquellos casos en que las estabilidades se hayan realizado en el extranjero, se aplicará lo 
correspondiente a  los puntos 10.14, 10.17, 10.19 o 10.21 de la presente Norma.  
10.9 Cuando el estudio de estabilidad a largo plazo de al menos 3 lotes comerciales demuestren un 
plazo igual o mayor a 24 meses, se otorgará el periodo de caducidad correspondiente a la vida út il soportada.  
10.10 Para aquellos casos en que los estudios de estabilidad se hayan realizado en el extranjero, se 
aplicará lo correspondiente a los puntos 10.14, 10.17, 10.19 o 10.21 según aplique de la presente Norma.  
10.11 Cuando por las características del fármaco, del medicamento o del remedio herbolario se 
requieran condiciones diferentes a las indicadas en los puntos 5.4, 6.5, 7.5 y 8.5, de esta Norma, para llevar 
a cabo el estudio de estabilidad, se deberán sustentar té cnicamente.  
10.12 La estabilidad a largo plazo de los lotes sometidos en el expediente de registro sanitario o clave 
alfanumérica debe continuar hasta cubrir el periodo de caducidad otorgado en el registro sanitario del 
medicamento o clave alfanumérica del  remedio herbolario. El análisis de las muestras deberá ser cada 3 
meses el primer año y cada 6 meses el segundo año y reportar los resultados en la Revisión Anual de 
Producto identificando que se trata de lotes de registro.  
10.13  Si los lotes sometidos en  el expediente de registro sanitario o clave alfanumérica fueron lotes 
piloto; después de otorgado éste, los 3 primeros lotes comercializados en México, deberán ser sometidos a 
los periodos y condiciones de estabilidad a largo plazo. El análisis de las mue stras deberá realizarse al 
menos al periodo de caducidad tentativo otorgado con la finalidad de confirmarlo y hasta un máximo de 5 
años.  
10.13.1  Los estudios de estabilidad de medicamentos o remedios herbolarios de fabricación extranjera 
pueden llevarse a cabo en laboratorios terceros autorizados o auxiliares de la regulación sanitaria, o el 
representante legal podrá contar con su propio laboratorio de control de calidad de acuerdo a las 
disposiciones jurídicas aplicables para el análisis de los productos de los cuales es representante en México 
y de sus filiales.  
  10.13.2  No confirman periodo de caducidad tentativo aquellos medicamentos o remedios herbolarios 
que hayan presentado un informe de estabilidad a largo plazo que cubra el period o de caducidad solicitado 
y otorgado, conforme a las condiciones y frecuencia de análisis de la presente Norma.  
10.13.3  Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera podrán confirmar el periodo de 
caducidad tentativo con estudios de estabilidad re alizados en el extranjero conforme a lo que establece el 
punto 10.14.1.1, de esta Norma.  
10.14  Programa anual de estabilidades. Si los 3 primeros lotes comercializados en México se fabrican 
en el primer año de comercialización, a partir del segundo año deb erá implementarse un programa anual de 
estabilidades; si la fabricación del primer año no completa 3 lotes deberá implementar el programa anual de 
estabilidades hasta completar los 3 lotes con estabilidad a largo plazo. El número de lotes con base en 
criterios estadísticos y la frecuencia de análisis deben proveer información suficiente para verificar el periodo 
de caducidad. Debe incluirse en el programa al menos un lote por año de producto fabricado con fines 
comerciales en cada concentración y en cada ti po de sistema contenedor -cierre. Se podrá utilizar el enfoque 
de diseños de análisis reducidos tales como factoriales fraccionales (matrixing) o categoría o niveles 
extremos (bracketing). Para modificación del periodo de caducidad otorgado, se deberá aplic ar el esquema 
de estabilidad a largo plazo.  
10.14.1 Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera, el programa anual de estabilidades 
deberá realizarse con lotes comercializados en México, con excepción de lo que indica el punto 10.14.3, de 
esta N orma; las excepciones deben ser concertadas y evaluadas con la Secretaría de Salud.  
10.14.1.1 Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera que cuenten con CPP vigente emitido 
por una de las autoridades sanitarias extranjeras reconocidas por la Co misión Federal para la Protección 
contra Riesgos Sanitarios, en donde se indique el plazo de caducidad otorgado, el programa anual de 
estabilidades podrá realizarse en el extranjero con lotes comercializados en México o en el extranjero, 
información que de berá estar disponible para la Secretaría de Salud en el sitio de fabricación y con el 
representante legal en México.  
10.14.2  Los resultados de los estudios de estabilidad a largo plazo confirmatorios de la vida útil del 
medicamento o remedio herbolario deb erán ser reportados en la Revisión Anual de Producto identificando 
que se trata de lotes confirmatorios de vida útil.  
10.14.3 Para el caso de vacunas y medicamentos biotecnológicos de fabricación extranjera, el programa 
anual de estabilidades podrá realiza rse en el sitio de origen, información que deberá estar disponible para 
la Secretaría de Salud en el sitio de fabricación y con el representante legal en México.  
10.14.4 Los gases medicinales obtenidos por la destilación fraccionada del aire, así como el a ire, argón, 
helio, nitrógeno, óxido nitroso, oxígeno y sus mezclas no les aplica la realización de programa anual de 
estabilidades.  
10.14.5  Los análisis de los estudios de estabilidad de la presente Norma para estabilidad a largo plazo, 
confirmación del pl azo de caducidad y programa anual deberá realizarse en laboratorios de control 
autorizados por la Secretaría de Salud, con excepción de lo indicado en los numerales 10.14.1.1 y 10.14.3, 
de esta Norma.  
10.15  En los casos de estabilidad a largo plazo y progr ama anual, se pueden aplicar diseños de análisis 
reducido si se justifica, considerando reducción en frecuencia de análisis, de acuerdo a guías internacionales 
aplicables.  
10.15.1 Diseño por categoría,  o niveles extremos (bracketing), al diseño de un estud io de estabilidad en 
el cual sólo las muestras de los extremos de ciertos factores del diseño (por ejemplo: concentración del 
fármaco, tamaño del contenedor -cierre, cantidad de unidades), se analizan en todos los tiempos 
establecidos en un diseño completo.  Se asume que la estabilidad del medicamento o del remedio herbolario 
en los factores de diseño intermedios está representada por la de los extremos de los mismos.  
10.15.2 Diseño factorial fraccionado,  al diseño de un estudio de estabilidad en el que sólo un grupo de 
muestras seleccionadas del total del número de muestras para todas las combinaciones de factores, se 
analizan a un punto de muestreo especificado. En los subsecuentes puntos de muestreo se seleccionan 
otros grupos de muestras y se lleva a cabo el análisis de éstas. Se asume que la estabilidad de las muestras 
analizadas representa la estabilidad de todas las muestras a un punto de muestreo dado.  
10.16  Cuando un medicamento tiene la misma fórmula cualitativa en el mismo material de envase, en 
presentaciones con diferentes concentraciones del fármaco, se deben presentar al menos los resultados del 
estudio de estabilidad de las presentaciones con la menor y mayor concentración del fármaco.    
10.16.1 Cuando el titular del registro sanitario tiene un f abricante alterno del medicamento, con la misma 
fórmula cualicuantitativa en el mismo material de envase, mismo proceso de manufactura, mismas 
presentaciones y concentraciones del fármaco, mismo fabricante del fármaco, se deben presentar los 
resultados del  estudio de estabilidad acelerada y de largo plazo de 3 lotes del tamaño comercial.  
10.16.2  Cuando un medicamento tiene más de un fabricante del fármaco debe cumplir con lo establecido 
en el Apéndice A Normativo, conforme al punto 10.21.3, ambos de la pres ente Norma.  
10.17  El análisis de las muestras de estabilidad deberá llevarse a cabo durante los 30 días siguientes al 
retiro de las mismas de las condiciones de estabilidad correspondiente.  
10.18  Se aceptan los estudios de estabilidad realizados en condici ones de la Zona Climática III y IV, 
conforme a la clasificación de la Organización Mundial de la Salud señalada en el punto 12.23 de la presente 
Norma.  
10.19  Los estudios de estabilidad deberán ser avalados por el responsable sanitario del establecimiento 
y en el caso de medicamentos de fabricación extranjera serán avalados por el responsable sanitario del 
representante legal en México.  
10.20  Si un fármaco o un aditivo permanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la 
etiqueta, después de la  fecha de reanálisis establecida, puede ser analizado con métodos indicativos de 
estabilidad para comprobar que cumple con sus especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor 
a los 30 días después del análisis. Esto no aplica para antibióticos o  fármacos cuya vía útil sea determinada 
por potencia.  
10.21  Estudios de estabilidad para modificaciones a las condiciones de registro sanitario. Las 
modificaciones que requieren presentar estudios de estabilidad son:  
10.21.1  Cambio de aditivos sin cambios en la forma farmacéutica o fármacos.  
10.21.1.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES 
MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES MAYORES  - Eliminación parcial o total de un 
componente que afecta el color o 
sabor del medicamento.  
- Cambio o eliminación del 
ingrediente de la tinta para 
impresión sobre el medicamento 
por otro ingrediente aprobado.  
- Cambio de aditivos, expresado 
en porcentaje (m/m) de la 
formulación total, menor  o igual 
que los siguientes rangos:  
Aditivo  % Aditivo (m/m) 
del peso total de 
la F.F.  
Diluyente  ± 5 
Desintegrante 
-Almidón  ± 3 
-Otro ± 1 
Aglutinante  ± 0.5  
 - Cambio en el grado técnico de un 
aditivo.  
- Cambio de aditivos, expresado en 
porcentaje (m/m) de la formulación 
total, menor o igual que los 
siguientes rangos:  
Aditivo  % Aditivo (m/m) 
del peso total de 
la F.F.  
Diluyente  ± 10 
Desintegrante 
-Almidón  ± 6 
-Otro ± 2 
Aglutinante  ± 1 
Lubricante  
-Estearato de 
magnesio o 
calcio  ± 0.5  
-Otro ± 2 
Deslizante  
-Talco  ± 2 
 - Cualquier cambio cualitativo o 
cuantitativo en los aditivos que 
estén fuera de los niveles 1 y 2.  
- Para el caso de medicamentos 
biotecnológicos o biológicos, 
cualquier cambio cualitativo o 
cuantitativo en los aditivos que 
provoquen cambios en las 
propiedades físicas, químicas, 
biológicas o microbiológicas del 
mismo.  
calcio  ± 0.25  
-Otro ± 1 
Deslizante  
-Talco  ± 1 
-Otro ± 0.1  
Recubrimiento  ± 1 
El efecto total del cambio de todos 
los aditivos no debe de ser más de 
un total de 5%.  -Otro ± 0.2  
Recubrimiento  ± 2 
El efecto total del cambio de todos 
los aditivos no debe de ser más de 
un total de 10%.   
10.21.1.2  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.2  Cambio en los procesos de fabricación que impacten en las especificaciones y/o calidad del 
medicamento.  
10.21.2.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES 
MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES MAYORES  No aplica.  - Cambio en el tamaño de lote de 
más de 10 veces el tamaño del lote 
piloto o del lote utilizado para 
estudios clínicos.  
- Cambio a un equipo de diferente 
diseño y/o diferente principio de 
operación.  
- Cambios en los parámetros del 
proceso tales como tiempo de 
mezclado, velocidad de operación 
fuera de los rangos establecidos en 
la validación contenidos en el 
expediente de registro.  - Cambios en el tipo de proceso, 
tal como de granulación húmeda 
a compr esión directa de 1 polvo 
seco.  
- Para el caso de medicamentos 
biotecnológicos o biológicos, 
cualquier cambio en el proceso 
de fabricación que provoquen 
cambios en las propiedades 
físicas, químicas, biológicas o 
microbiológicas del mismo.  
  
10.21.2.2  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.3  Cambio del fabricante del fármaco o inclusión de un fabricante alterno o cambio en el proceso 
de fabricación del fármaco.  
10.21.3.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES 
MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES MAYORES  
- Cambio del sitio de fabricación, 
dentro del establecimiento 
previamente autorizado, donde 
se utilizan los mismos equipos, 
procedimientos normalizados de 
operación, condiciones 
ambientales y controles.  - Cambio del sitio de fabricación o 
adición de fabricante alterno del 
fármaco. Con modificaciones 
moderadas en donde las 
especificaciones y datos de los 
parámetros de calidad son 
esencialmente los mismos a los 
previamente autorizados.  - Cambio del sitio de fabricación 
o adición de un fabricante alterno 
del fármaco. Con modificaciones 
mayores con probabilidad de 
tener un impacto significativo en 
la calidad y la farmacocinética. 
Estos cambios son por ejemplo, 
proceso de fabricación, 
procedimientos normalizados de 
operación, equipo, condiciones 
ambientales y controles, entre 
otros que modifiquen las 
especificaciones o los 
parámetros de calidad.  
- Cualquier cam bio o inclusión 
del fabricante del biofármaco de 
los medicamentos 
biotecnológicos o biológicos.  
  
10.21.3.2  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.4  Cambio del sitio de fabricación del medicamento, sin cambio en el proceso de fabricación . De 
extranjero a nacional. De nacional a extranjero. De nacional a nacional. De extranjero a extranjero. Inclusión 
de fabricante alterno nacional o extranjero.  
10.21.4.1  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.5  Cambio en el envase primari o o inclusión de un alterno.  
10.21.5.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES 
MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES 
MAYORES  - Cambio en el tamaño del envase 
primario fuera del rango aprobado.  
- Adición o cambio de un 
componente para aumentar la 
protección dentro del mismo 
sistema (desecante o sello de la 
tapa).  - Cambio en las especificaciones 
del envase primario que tengan 
impacto en la estabilidad del 
medic amento.  - Cambio o inclusión de envase 
primario.  
  
10.21.5.2  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.6  Cambio al periodo de caducidad autorizado.  
10.21.6.1  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.7  Cambio del sitio de acondicionado primario o inclusión de un sitio de acondicionado primario 
alterno (sin cambio en el material de envase primario previamente autorizado).  
10.21.7.1  Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificación:  
Nivel 1  
MODIFICACIONES MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES MODERADAS  
- Sin cambio en el proceso de acondicionamiento.  - Con cambio en el proceso de 
acondicionamiento.  
  
10.21.7.2  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.8  Inclusión de Combo. A la presentación de 2 o más medicamentos con registro sanitario vigente, 
que se comercializan en un mismo sistema contenedor -cierre, bajo una nueva denominación distintiva, que 
están destinados a tratar un padecimiento específico, ésto s pueden ser o no del mismo fármaco y forma 
farmacéutica, conservando el mismo tipo de envase primario autorizado en su registro.  
10.21.8.1  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma. Cuando los medicamentos a combinar 
(tabletas) estén en el mismo en vase primario (por ejemplo, en la misma tira de celopolial o blíster).  
  
No se aceptan las presentaciones para combos en envase en el que los productos estén en contacto, 
sin ninguna barrera de protección (por ejemplo, frasco).  
10.21.9  Inclusión de nuevas concentraciones, conservando el mismo fármaco, forma farmacéutica, la 
clasificación conforme al artículo 226, de la Ley General de Salud, consideración de uso, vía de 
administración e indicación terapéutica.  
10.21.9.1  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.10  Cambio en el diluyente. Este apartado contempla las modificaciones en el fabricante del 
diluyente (por cambio del previamente autorizado o adición de uno alterno), cambio en el envase primario o 
en la formulación del mismo.  
10.21.10.1  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.11  Cambio en las condiciones de almacenamiento y conservación.  
10.21.11.1  Véase Apéndice A Normativo, de la presente Norma.  
10.21.12 Realizar el estudio de estabi lidad correspondiente, de acuerdo a lo indicado en el Apéndice A 
Normativo, de esta Norma, y presentar los datos conjuntamente con la solicitud de modificación a las 
condiciones de registro sanitario.  
10.22  Cuando un lote de fármaco, medicamento o remedio herbolario sea reprocesado o retrabajado, 
según sea el caso, desde las etapas de producción hasta producto semiterminado e implique cambios 
significativos respecto al proceso original, se debe someter el lote a estabilidad acelerada y analizar la 
muestra a l tiempo máximo de esta condición, los resultados deberán demostrar que el producto cumple con 
las especificaciones de liberación establecidas en el expediente sometido ante la Comisión Federal para la 
Protección contra Riesgos Sanitarios para obtener el r egistro sanitario.  
10.23  Cuando se cambie el método analítico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que 
los 2 métodos son equivalentes mediante su validación, de acuerdo con el Apéndice III de la FEUM.  10.24  Todos los análisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse conforme 
a las Buenas Prácticas de Laboratorio incluidas como Apéndice V de la FEUM y reportarse con métodos 
indicativos de estabilidad.  
10.25 Protocolo del estudio. Debe contener la siguiente informa ción:  
10.25.1 Nombre del fármaco y fabricante y domicilio del sitio de fabricación;  
10.25.2  En el caso de medicamentos: fabricante, forma farmacéutica, presentación y concentración; y 
en el caso de remedios herbolarios: fabricante, forma farmacéutica, pres entación;  
10.25.3  Tipo, tamaño, número de lotes y fecha de fabricación;  
10.25.4 Descripción sistema contenedor -cierre;  
10.25.5  Condiciones del estudio;  
10.25.6  Tiempos de muestreo y análisis;  
10.25.7  Parámetros de prueba;  
10.25.8  Especificaciones de estabi lidad;  
10.25.9  Referencia de los métodos analíticos por parámetro;  
10.25.10  Diseño reducido de análisis, cuando se justifique, y  
10.25.11  Nombre y firma del responsable sanitario.  
10.26 Informe del estudio. Debe contener la siguiente información:  
10.26.1 Nombre del fabricante del (los) fármaco(s), del medicamento o del remedio herbolario y del sitio 
donde se realizó el estudio de estabilidad;  
10.26.2  Nombre del fármaco, medicamento o remedio herbolario, forma farmacéutica, presentación y 
concentración;  
10.26.3 Número(s) y tamaño(s) del (los) lote(s) y fecha(s) de fabricación;  
10.26.4 Descripción del sistema contenedor -cierre;  
10.26.5 Datos analíticos tabulados por condición de almacenamiento, con fecha de inicio y fecha del 
último periodo disponible;  
10.26.6  Cromatogramas, espectrogramas tipo o representativos o evidencia analítica generada durante 
el análisis inicial de los lotes en estabilidad y del último periodo disponible;  
10.26.6.1  Para biológicos y biotecnológicos se deberán presentar los certificados de análisis y los 
protocolos resumidos de fabricación de los 3 lotes de producto terminado;  
  
10.26.7 Conclusiones;  
10.26.8  Propuesta del periodo de caducidad, y  
10.26.9 Nombre y firma  del responsable sanitario.  
10.27  Para medicamentos en investigación, durante los estudios clínicos el fabricante debe demostrar 
la estabilidad hasta la fecha de la última administración.  
10.28 Los productos a granel o semiterminados deberán continuar con el paso siguiente de su proceso 
de manera inmediata o bien conforme a la validación del proceso de fabricación.  
10.28.1 Cuando por cualquier circunstancia se requiere tener almacenado algún granel o producto 
semiterminado, sin continuar con el paso siguien te de su proceso de manera inmediata, se deberán realizar 
estudios de estabilidad conforme a la tabla siguiente:  
Etapa del Proceso  Pruebas  Frecuencia de Análisis  
Preparación aglutinante  Apariencia, límites microbianos, viscosidad 
(sí aplica)  Inicial, 2, 5, 8 horas En 
caso de almidón: 2, 5 
horas  Soluciones, dispersiones 
preparadas (incluyendo 
pastas, soluciones y 
suspensiones para 
recubrimiento) y semisólidos  Aspecto, densidad, viscosidad, 
sedimentación, pH, límites microbianos  Inicial, 12, 24 , 36, 48, 60, 
72 horas  
Granulados  Descripción, valoración, sustancias 
relacionadas, contenido de agua, distribución 
del tamaño de partícula densidad aparente, 
densidad empaquetada, ángulo de reposo  Inicial, 15, 30, 45 días  
Mezclas (secas y húmedas)  Límites microbianos, pérdida por secado, 
uniformidad de contenido, tamaño de 
partícula, densidad aparente, densidad 
empaquetada  Inicial, 15, 30, 45 días  
Tabletas sin recubrir - 
núcleos (almacenadas en 
contenedores adecuados)  Descripción, friabilidad, dure za, 
desintegración, disolución o perfil de 
disolución, valoración, productos de 
degradación/sustancias relacionadas, 
uniformidad de dosis, límites microbianos  Inicial, 30, 45, 60, 90 días  
Tabletas recubiertas 
(almacenadas en 
contenedores adecuados)  Descri pción, apariencia, friabilidad, dureza, 
desintegración, disolución o perfil de 
disolución, valoración, productos de 
degradación/sustancias relacionadas, 
contenido de agua, límites microbianos  Inicial, 30, 45, 60, 90 días  
  
11. Concordancia con normas internacionales  
Esta Norma es parcialmente equivalente a los estándares internacionales:  
11.1 European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use & Committee for 
medicinal products for veterinary use. Guide line on quality of herbal medicinal products/traditional herbal 
medicinal products, 2006.  
11.2 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1A (R2 ): Stability Testing of New 
Drug Substances and Products (Feb. 2003).  
11.3 Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research Guidance for Industry: 
Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft, June 1998).  
11.4 Internat ional Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1C: Stability Testing for New Dosage 
Forms (Nov. 1996).  
11.5 International Conference on Harmonisation of Tec hnical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing 
Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Feb. 2002).  
  
11.6 International Conference on Harmo nisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological 
Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products.  
12. Bibliografía  
12.1 Ley General de Salud.  
12.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
12.3 Reglamento de Insumos para la Salud.  
12.4 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  12.5 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
12.6 Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry: 
Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft, June 1998).  
12.7 European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use & C ommittee for 
medicinal products for veterinary use. Guideline on quality of herbal medicinal products/traditional herbal 
medicinal products, 2006.  
12.8 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1A (R2): Stability Testing of New 
Drug Substances and Products (Feb. 2003).  
12.9 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1C: Stability Testing for New 
Dosage Forms (Nov. 1996).  
12.10  Health Canada. Guidance for Industry: Stability Testing of Existing Drug Substances and Products, 
2003.  
12.11 Health Canada. Guidance for Industry: Identificatio n, Qualification, and Control of related impurities 
in Existing Drugs (April 1999, Draft No. 4).  
12.12  International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guidelin e 5C: Quality of Biotechnological 
Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products.  
12.13  Scale -up and Post -Approval Changes (SUPAC) Guidance, Immediate Release Solid Oral Dosage 
Forms: Chemistry, Manufacturing and Controls, In Vitro 1 D issolution Testing, and In Vivo Bioequivalence 
Documentation.  
12.14  Drug Stability: Principles and Practices, Carstensen and Rhodes, Third Edition, USA 2000.  
12.15  International Pharmaceutical Product Registration: Stability Data, Cartwright & Matthews, US A 
1995.  
12.16  International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q3A(R): Impurities in New Drug 
Substances (Feb. 2002).  
12.17  International Conference o n Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q3B(R): Impurities in New Drug 
Products (Feb. 2003).  
12.18  International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of 
Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline Q3C: Impurities Residual Solvents 
(Dec. 1997).  
12.19  Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry.  
12.19.1  ANDAs: Impurities in Drug Products (Dec. 1998).  
12.19.2  ANDAs: Impurities in Drug Substances (Nov. 1999).  
12.20  Chemical Stability of Pharmaceuticals: A Handbook for Pharmacists, 2nd Edition, Connors K. A., 
Amidon G. L. and Stella V. J., J. Wiley and Sons,  USA (1986).  
12.21  World Health Organization. Guidelines on stability evaluation of vaccines 
Annex_3_WHO_TRS_962 -3. 
  
12.22 World Health Organization. Technical Report Series, No. 953, 2009. Annex 2, Guidelines for 
stability testing of active pharmaceutica l ingredients and finished pharmaceutical products.  
12.23  WHO Technical Report Series, No. 953, 2009. Annex 2, Guidelines for stability testing of active 
pharmaceutical ingredientes and finished pharmaceutical products, que se ha incluido en la bibliografí a de 
la norma. La misma OMS emitió una tabla de las condiciones de temperatura y humedad por país (table 2, 
stability conditions for WHO Member States by Region)  
13. Observancia de la Norma  La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma corresponde a la Secretaría de Salud y a los 
gobiernos de las entidades federativas, en sus respectivos ámbitos de competencia.  
14. Vigencia  
Esta Norma entrará en vigor a los 180 días naturales posteriores al de su publicación en el Diario Oficial 
de la Federación.  
TRAN SITORIO  
PRIMERO. - La entrada en vigor de la presente Norma, deja sin efectos la Norma Oficial Mexicana NOM -
073-SSA1 -2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos (modifica a la NOM -073-SSA1 -1993, Estabilidad 
de medicamentos, publicada el 3 de agosto de 199 6), publicada en el Diario Oficial de la Federación el 4 de 
enero de 2006, así como la Modificación de la tabla Pruebas para Sólidos contenida en el numeral 9.1 y de 
los numerales 3 y 11 de la Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005, Estabilidad de fármac os y 
medicamentos (modifica a la NOM -073-SSA1 -1993, Estabilidad de medicamentos, publicada el 3 de agosto 
de 1996), publicada en el Diario Oficial de la Federación el 1 de febrero de 2012.  
SEGUNDO. - La entrada en vigor de la presente Norma, deja sin efecto s el punto 9.8.6, de la Norma 
Oficial Mexicana NOM -248-SSA1 -2011, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos dedicados 
a la fabricación de remedios herbolarios, publicada en el Diario Oficial de la Federación el 22 de marzo de 
2012.  
Ciudad de Mé xico, a 13 de mayo de 2016. - El Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento 
Sanitario, Julio Salvador Sánchez y Tépoz .- Rúbrica.  
Apéndice Normativo A.  Modificaciones a las Condiciones de Registro.  
Tipo de Modificación  Nivel 1  
MODIFICACIONES  
MENORES  Nivel 2  
MODIFICACIONES  
MODERADAS  Nivel 3  
MODIFICACIONES  
MAYORES  
Cambio de aditivos sin cambio en 
la forma farmacéutica o fármacos.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  
Cambio en la 
fabricación que 
impacten en las 
especificaciones 
y/o calidad del 
medicamento.  Tamaño de 
lote. NO APLICA  1 Lote a 3 meses d e 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  NO APLICA  
Equipo.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  NO APLICA  
Proceso.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  
Cambio o inclusión de fabricante 
del fármaco.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  
Cambio o inclusión de fabricante 
del medicamento.  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo.  
Cambio en el envase primario o 
inclusión de un alterno.  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo pl azo 3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo  Cambio en el periodo de caducidad  NO APLICA    3 Lotes a estabilidad a 
largo plazo completo.  
Cambio o inclusión de 
acondicionador primario  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo  NO APLICA  
Inclusión de combo  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo  
Inclusión de nueva concentración.  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo  
Cambio en el diluyente  NO APLICA  1 Lote a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo  NO APLICA  
Cambio en las condiciones de 
almacenamiento y conservación  NO APLICA  NO APLICA  3 Lotes a 3 meses de 
estabilidad acelerada y a 
largo plazo  
  
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