Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
TERCERA SECCION  
SECRETARIA DE SALUD  
PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY -NOM -257-SSA1 -2013, Autorización de medi camentos, registro , 
renovación y modificaciones . 
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos. - Secretaría de Salud.  
MIKEL ANDONI ARRIOLA PEÑALOSA, Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presiden te del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, 
con fundamento en los artículos 39, de la Ley Orgánica de la Administración Pública Federal; 4, de la Ley 
Federal de Procedimiento Administrativo; 3, fracciones XXIV y XX V, 13, apartado A, fracción II, 17 bis, 
fracciones III, VI, 100, 102, 194, 194 bis, 195, 214, 221, 222, 222 Bis, 257, 258, 259, 260, fracción I, 376, 376 
Bis, y 391 Bis, de la Ley General de Salud; 3, fracción XI, 38, fracción II, 40, fracciones I, V, XI y  XII, 43, 47 
fracción I, 51, 62, de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización; 2,fracciones XIV Bis y XVI, 8, 24, 153, 
161, 161 Bis, 165, 167, 169, 173, 174, 175, 177, 179, 186, del Reglamento de Insumos para la Salud; 28, 39 y 
403, del Reglamento de  la Ley Federal sobre Metrología y Normalización, 2 o., inciso C fracción X, 36 y 37, del 
Reglamento Interior de la Secretaría de Salud, 3, fracciones I literal b y II, 10, fracciones IV y VIII,  del 
Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contr a Riesgos Sanitarios, tengo a bien  ordenar la 
publicación en el Diario Oficial de la Federación del Pro yecto de Norma Oficial Mexicana  PROY -NOM -257-
SSA1 -2013, Autorización de Medicamentos, Registro, Renovación y Modificaciones.  
El presente proyecto se publ ica a efecto de que los interesados, dentro de los siguientes 60 días naturales, 
contados a partir de la fecha de su publicación en el Diario Oficial de la Federación, presenten sus 
comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante el  Comité Consultivo Nacional de 
Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, ubicado en Oklahoma número 14 , planta baja, colonia 
Nápoles, código postal 03810 , México, D.F ., teléfono 50 -80-52-00, extensión 1333, fax 55 -11-14-99, correo 
electrónico rfs@co fepris.gob.mx.  
Durante el plazo mencionado, los documentos que sirvieron de base p ara la elaboración del proyecto,  así 
como la manifestación del impacto regulatorio (MIR) estarán a disposición del público para su consulta en el 
domicilio del Comité.  
PREFAC IO 
En la elaboración de esta Norma participaron las siguientes Instituciones y Organismos:  
SECRETARIA DE SALUD.  
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.  
Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de I nsumos del Sector Salud.  
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.  
División Institucional de Cuadros Básicos de Insumos para la Salud.  
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO.  
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO.  
Facultad  de Química.  
INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL.  
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas.  
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.  
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACION.  
Sector médico.  
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACEUTICAS, A.C. 
ASOCI ACION FARMACEUTICA MEXICANA, A.C. 
COLEGIO NACIONAL DE QUIMICOS FARMACEUTICOS BIOLOGOS MEXICO, A.C. 
PRODUCCION QUIMICO FARMACEUTICA, A.C. 
ASOCIACION MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACEUTICOS, A.C. 
ASOCIACION MEXICANA DE INDUSTRIAS DE INVESTIGACION FARMACEUTICA , A.C. 
ASOCIACION NACIONAL DE FABRICANTES DE MEDICAMENTOS, A.C. 
INDICE  
0. Introducción.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
1. Objetivo y campo de aplicación.  
2. Referencias.  
3. Definiciones.  
4. Símbolos y abreviaturas.  
5. Autorización de Medicamentos.  
6. Modificaciones a las Condiciones del  Registro (MCR).  
7. Renovaciones.  
8. Concordancia con normas internacionales y mexicanas.  
9. Bibliografía.  
10. Observancia.  
11. Vigencia.  
0. Introducción.  
Es de vital importancia contar con una Norma Oficial Mexicana que regule los requisitos técnicos a lo s que 
deben sujetarse las personas que comercialicen o distribuyan medicamentos para uso humano con la 
finalidad de obtener la Autorización de Registro, Renovación y Modificación de dichos medicamentos, por lo 
que es necesario fortalecer el marco normativo  que los regula.  
1 Objetivo y campo de aplicación.  
1.1 Objetivo.  
Esta Norma establece los requisitos mínimos necesarios para la autorización de medicamentos para uso 
humano, que se importen, distribuyan y/o comercialicen en el territorio nacional. Así como  para el 
reconocimiento de los medicamentos huérfanos.  
1.2 Campo de aplicación.  
Esta Norma es de observancia obligatoria para los establecimientos que pretendan registrar 
medicamentos para uso humano en México.  
2 Referencias.  
Para la correcta aplicación de  esta Norma, es necesario consultar las siguientes Normas Oficiales 
Mexicanas o las que la sustituyan:  
2.1 Norma Oficial Mexicana NOM -059-SSA1 -2006, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos 
de la industria químico farmacéutica dedicados a la f abricación de medicamentos (modifica a la  NOM -059-
SSA1 -1993, publicada el 31 de julio de 1998).  
2.2 Norma Oficial Mexicana  NOM -072-SSA1 -2012, Etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios.  
2.3 Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005, Estabilidad de  fármacos y medicamentos.  
2.4 Norma Oficial Mexicana  NOM -164-SSA1 -1998, Buenas prácticas de fabricación para fármacos.  
2.5 Norma Oficial Mexicana  NOM -220-SSA1 -2012, Instalación y operación de la farmacovigilancia.  
2.6 Norma Oficial Mexicana  NOM -177-SSA1 -1998, Que establece las pruebas y procedimientos para 
demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados 
que realicen las pruebas.  
3 Definiciones.  
Para efectos de esta norma se entiende por:  
3.1 Aditivo,  a toda substancia que se incluya en la formulación de los medicamentos y que actúe como 
vehículo, conservador o modificador de alguna de sus características para favorecer su eficacia, seguridad, 
estabilidad, apariencia o aceptabilidad.  
3.2 Agentes advent icios, a los microorganismos contaminantes de un cultivo celular y/o de los materiales 
de partida (incluyendo bacterias, hongos, mycoplasma -espiroplasma, mycobacterias, rickettsia, virus, 
protozooarios, parásitos, priones, agentes de la encefalopatía espon giforme transmisible u otras formas 
moleculares) que se introducen de manera no intencional dentro del proceso de fabricación y que 
potencialmente pueden contaminar células procarióticas o eucarióticas usadas en la producción.  
3.3 Almacenamiento, a la cons ervación de insumos, producto a granel y terminado en áreas con 
condiciones establecidas.  
3.4 Alternativas terapéuticas,  a aquellas especialidades farmacéuticas que tienen utilidad o eficacia en la 
misma indicación terapéutica, sin embargo no necesariament e en la misma cantidad y la misma sal o éste.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
3.5 Banco Celular de Trabajo, al que se prepara de alícuotas de una suspensión homogénea de células 
obtenidas de cultivar el Banco Celular Maestro bajo condiciones de cultivo definidas.  
3.6 Banco Celular Maestr o, a la alícuota de una colección celular que ha sido preparada de las células 
clonadas seleccionadas bajo condiciones definidas, contenida dentro de múltiples envases y almacenada bajo 
condiciones específicas.  
3.7 Biocarga, al número y tipo de microorgani smos en un sistema dado.  
3.8 Biodisponibilidad,  a la proporción del fármaco que se absorbe a la circulación general después de la 
administración de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo.  
3.9 Bioequivalencia,  a la relación entre dos equivalen tes farmacéuticos cuando al ser administrados bajo 
condiciones similares producen biodisponibilidades comparables.  
3.10 Biofármaco, a toda sustancia que haya sido producida por biotecnología molecular, que tenga 
actividad farmacológica, que se identifique por sus propiedades físicas, químicas y biológicas y que reúna las 
condiciones para ser empleada como principio activo de un medicamento biotecnológico.  
3.11 Bioseguridad, al conjunto de medidas y acciones orientadas a la protección del personal, comunidad  
y medio ambiente para el manejo de agentes que representan un riesgo a la salud.  
3.12 Bioterio, al conjunto de instalaciones, muebles e inmuebles destinados al alojamiento y manutención 
de animales de laboratorio durante una o varias de las fases de su ci clo vital; esto es, nacimiento, desarrollo, 
reproducción y muerte.  
3.13 Calibración,  a la demostración de que un instrumento particular o dispositivo produce resultados 
dentro de límites especificados, en comparación con los producidos por una referencia o  estándar trazable 
sobre un intervalo de mediciones apropiado.  
3.14 Calidad, a la aptitud de un fármaco o medicamento para su uso previsto. Este término incluye 
atributos como la identidad, potencia y pureza.  
3.15 Calificación,  a la realización de las prue bas específicas basadas en conocimiento científico, para 
demostrar que los equipos, instalaciones, personal y proveedores cumplen con los requerimientos 
previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.  
3.16 Cegado,  al des conocimiento de pacientes y/o investigadores de si los sujetos están recibiendo las 
intervenciones en investigación o las de control (o estándar) en un ensayo clínico.  
3.17 Certificado de análisis,  al resumen de los resultados obtenidos de las determinacio nes efectuadas a 
muestras de productos, materias primas, materiales o cualquier otro insumo, las referencias de los métodos 
de análisis o de prueba utilizados y la determinación del cumplimiento a especificaciones previamente 
establecidas, avalado por la p ersona autorizada.  
3.18 Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria 
de un país, posterior a una visita de verificación sanitaria realizada a un establecimiento, para confirmar  su 
estado de cumplimiento de  las Buenas Prácticas de Fabricación conforme al marco regulatorio  sanitario 
aplicable.  
3.19 Certificado de Libre Venta,  al documento emitido por la autoridad competente de un país en el cual 
se avala la comercialización de un medicamento por un laboratori o farmacéutico bajo las condiciones 
sanitarias autorizadas.  
3.20 Certificado de Producto Farmacéutico,  al documento que representa el acuerdo formal entre las 
naciones participantes en la OMS para proporcionar información fidedigna sobre la situación de re gistro  en el 
país de origen y cumplimiento de Buenas Prácticas de Fabricación de los medicamentos que se pretenda 
exportar.  
3.21 Comité de Bioseguridad,  al encargado de determinar y normar al interior del establecimiento  el uso 
de radiaciones ionizantes o de técnicas de ingeniería genética, con base a las disposiciones  jurídicas 
aplicables.  
3.22 Comité de ética en Investigación,  al responsable de evaluar y dictaminar los protocolos de 
investigación en seres humanos, formulando las recomendaciones de carácte r ético que correspondan, así 
como de elaborar lineamientos y guías éticas institucionales para la investigación en salud, debiendo dar 
seguimiento a sus recomendaciones. Se deben sujetar a la legislación vigente y a los criterios que establezca 
la Comisió n Nacional de Bioética.  
3.23 Comité de Moléculas Nuevas,  al órgano auxiliar de consulta y opinión previa a las solicitudes de 
registros de medicamentos y demás insumos para la salud que sean presentados ante la Secretaría y que 
puedan contener una molécula  nueva en términos del Reglamento de Insumos para la Salud y la normatividad 
aplicable en la materia.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
3.24 Componente, a cualquier ingrediente utilizado en la fabricación de un medicamento, incluyendo 
aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.  
3.25 Contaminante,  a las impurezas indeseables de naturaleza química o microbiológica, o de materia 
extraña, introducidas a una materia prima, intermedio o fármaco durante la producción, muestreo, empaque o 
reempaque, almacenamiento o transporte.  
3.26 Control de cambios, a la evaluación y documentación de cualquier cambio que pudiera impactar en 
la calidad del producto.  
3.27 Control en proceso,  a las verificaciones realizadas durante la fabricación para el seguimiento, y de 
ser necesario, ajuste del proceso y/o a la supervisión para asegurar que el intermedio o fármaco cumpla con 
sus especificaciones.  
3.28 Criterios de aceptación, a las especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que deben 
cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecida s. 
3.29 Cromatograma o espectrograma tipo,  a la figura gráfica representativa de la respuesta analítica 
derivada de la aplicación de la técnica y el método analíticos correspondientes.  
3.30 Denominación Común Internacional,  al nombre que identifica una sus tancia farmacéutica o principio  
activo farmacéutico mediante un nombre único que es reconocido a nivel mundial y es de dominio público.  
3.31 Denominación Distintiva,  al nombre que como marca comercial le asigna el laboratorio o fabricante 
a sus especialida des farmacéuticas con el fin de distinguirlas de otras similares, previa aprobación de la 
autoridad sanitaria y registro ante las autoridades competentes.  
3.32 Denominación Genérica,  al nombre del medicamento, determinado a través de un método 
preestableci do, que identifica al fármaco o sustancia activa reconocido internacionalmente y aceptado por la 
autoridad sanitaria.  
3.33 Desviación o no conformidad, al no cumplimiento de un requisito previamente establecido.  
3.34 Dinamización , al procedimiento específi co de la Homeopatía que se emplea para la preparación de 
los fármacos homeopáticos a partir de las tinturas madre, soluciones acuosas o trituraciones. Consiste en 
diluir en proporciones preestablecidas para cada sustancia, una parte de soluto en otras de s olvente y aplicar 
a esta dilución sucusiones (sacudidas) enérgicas al menos diez veces.  
3.35 Disolventes residuales,  a los compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen después de 
la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.  
3.36 Eficacia,  al grado en que una intervención o tratamiento origina un resultado esperado en ciertas 
condiciones, medido en el contexto de un Ensayo Clínico o Preclínico Controlado.  
3.37 Envasado, a la secuencia de operaciones por la cual una forma farmacéutica es col ocada en su 
envase primario.  
3.38 Envase primario,  a los elementos del sistema contenedor -cierre que están en contacto con el 
fármaco o el medicamento.  
3.39 Envase secundario,  a los elementos que forman parte del empaque en el cual se comercializa  el 
fárma co o el medicamento y que no están en contacto directo con él.  
3.40 Equipo equivalente,  a aquel que tiene las mismas características de diseño (subclase) y las mismas 
características en cuanto al principio de operación (clase).  
3.41 Equivalente farmacéutic o, a las especialidades farmacéuticas con el mismo fármaco y forma 
farmacéutica, con igual concentración o potencia, que utiliza la misma vía de administración y que cumple con 
especificaciones farmacopeicas u otros estándares. Los aditivos pueden ser dife rentes que los del 
medicamento de referencia.  
3.42 Especialidad farmacéutica homeopática,  a la preparada con fórmula autorizada por la Secretaría 
de Salud, en establecimientos de la Industria químico -farmacéutica homeopática.  
3.43 Especificación, a la desc ripción de un material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de 
calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.  
3.44 Estabilidad,  a la capacidad de un fármaco o un medicamento de permanecer de ntro de las 
especificaciones de calidad establecidas en el envase que lo contiene durante su período de vida útil.  
3.45 Estudio de biocomparabilidad,  a las pruebas, ensayos y análisis que sean indispensables para 
demostrar que un medicamento biotecnológico  biocomparable tiene las mismas características de calidad, 
seguridad y eficacia de un medicamento biotecnológico de referencia.  
3.46 Estudios clínicos,  a las pruebas realizadas en seres humanos para demostrar la calidad, seguridad 
y eficacia de los medica mentos.  
3.47 Estudios preclínicos,  a los estudios in vitro o en animales para demostrar la calidad, seguridad y 
eficacia del producto y cuyos resultados pudieran ser extrapolados a los humanos.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
3.48 Estudios de estabilidad,  a las pruebas que se efectúan a un fármaco o a un medicamento por un 
tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene.  
3.49 Etiqueta,  a cualquier marbete, rótulo, marca o imagen gráfica que se haya escrito, impreso, 
estarcido, marcado, mar cado en relieve o en hueco -grabado, adherido o precintado en cualquier material 
susceptible de contener el medicamento incluyendo el envase mismo.  
3.50 Expediente de fabricación de lote, al conjunto de documentos que demuestran que un lote  de 
producto fue fabricado y controlado de acuerdo al Documento maestro.  
3.51 Extracto,  a las preparaciones de consistencia líquida, semisólida o sólida, obtenidas a partir  de 
fármacos de origen vegetal que por lo general se encuentran en un estado seco.  
3.52 Fabricación, a las operaciones involucradas en la producción de un medicamento desde la recepción 
de insumos hasta su liberación como producto terminado.  
3.53 Fármaco,  a toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que tenga alguna actividad 
farmacológica, y que se identifique por sus propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se 
presenten en forma farmacéutica y que reúna las condiciones para ser empleada como medicamento o 
ingrediente de un medicamento.  
3.54 Fármaco homeopático,  a la sustancia n atural o sintética que tenga alguna actividad biológica 
reportada en las materias médicas homeopáticas o en los trabajos científicos nacionales e internacionales y 
que se identifique, en su caso, por sus propiedades físicas o químicas, que se presente como  tintura madre o 
en dinamización homeopática y que reúna condiciones para ser empleado como ingrediente de un 
medicamento homeopático.  
3.55 Fecha de caducidad,  a la que indica el fin del periodo de vida útil del medicamento.  
3.56 Fecha de reanálisis,  a la fecha límite para utilizar un fármaco o aditivo; para continuar usándolo 
deberá ser nuevamente muestreado y analizado con la finalidad de confirmar que continúa cumpliendo las 
especificaciones de calidad establecidas.  
3.57 Genotoxicidad,  a cualquier modifi cación que afecta negativamente al material genético 
independientemente del mecanismo por el cual se induce dicha modificación.  
3.58 Grado técnico , a las especificaciones que debe cumplir un componente.  
3.59 Huella cromatográfica,  al perfil cromatográfico del material vegetal, de la preparación del material 
vegetal y del medicamento herbolario, que coincide con la sustancia de referencia.  
3.60 Impurezas del fármaco,  a cualquier sustancia que acompañe al fármaco y que no es la entidad 
química definida como e l fármaco mismo.  
3.61 Impurezas del medicamento,  a cualquier sustancia presente en el medicamento que no es la 
entidad química definida como fármaco o como aditivo.  
3.62 I ndice de material vegetal,  a la relación entre la masa de la materia vegetal seca y l a masa obtenida 
después de la extracción.  
3.63 Instalación, a las áreas, los equipos y los servicios destinados para realizar una operación o  proceso 
específico.  
3.64 Inmunogenicidad, a la capacidad de una sustancia que puede inducir una respuesta inmune.  
3.65 Insumos,  a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de 
acondicionamiento y producto que se reciben en una planta.  
3.66 Justificación,  al informe que contiene los datos técnicos y la evaluación de profesionales expertos 
que fundamentan las decisiones correspondientes.  
3.67 Liberación de lote,  al dictamen que indica la disposición del producto a partir de una revisión 
sistemática para asegurar la calidad desde todos los aspectos, particularmente los de las Buenas Prácticas  de 
Fabricación.  
3.68 Línea celular, al tipo de población celular originada por subcultivos consecutivos de una población 
celular que puede ser almacenada.  
3.69 Llenado aséptico simulado, a la operación de llenado utilizando medio de cultivo en lugar de 
produ cto, poniéndolo en contacto con las superficies del equipo, sistemas de cierre, ambiente y operaciones 
del proceso para reproducir las condiciones de operación.  
3.70 Lote, a la cantidad de un fármaco o medicamento, que se produce en un ciclo de fabricación  y cuya 
característica esencial es su homogeneidad.  
3.71 Lote de producción,  al lote destinado para comercialización.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
3.72 Lote piloto,  al lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de producción. En el 
caso de formas farmacéuticas só lidas deberá corresponder al menos al 10 por ciento del lote de producción ó 
100 000 tabletas o cápsulas. En el caso de otras formas farmacéuticas presentar justificación técnica del 
tamaño del lote piloto.  
3.73 Lote escalado,  al lote elaborado por un proc edimiento igual al de producción, con un tamaño de lote 
que ocupe la capacidad mínima requerida a los equipos utilizados en la fabricación de un lote de producción.  
3.74 Marcador, a los constituyentes o grupos de constituyentes químicamente definidos de un  
medicamento herbolario que son de interés para fines de control de calidad, independiente de que posea 
alguna actividad  terapéutica. Puede ser activo o analítico . 
3.75 Marcador activo,  a los que son aceptados como contribuyentes a la actividad terapéutica . 
3.76 Marcador analítico, a los que sirven para propósitos analíticos. No son responsables de la  Actividad 
terapéutica.  
3.77 Maquila, al proceso o etapa de un proceso involucrado en la fabricación de un medicamento, 
realizado por un establecimiento difere nte del titular del registro sanitario; puede ser nacional, internacional, 
temporal o permanente.  
3.78 Materia médica homeopática,  al registro en forma ordenada, de los signos y síntomas manifestados 
por los experimentadores y clasificados de manera analít ica. 
3.79 Materia prima,  a la sustancia de cualquier origen que se use para la elaboración de medicamentos  o 
fármacos.  
3.80 Material de referencia certificado,  al material en el que los valores de una o más de sus 
propiedades están certificados por un proc edimiento técnicamente validado, bien sea que este acompañado 
de, o pueda obtenerse, un certificado u otra documentación emitida por un ente certificador.  
3.81 Material impreso, a cualquier etiqueta, inserto o material de acondicionamiento presente en el 
producto final.  
3.82 Material vegetal,  a las algas, hongos, líquenes, plantas o partes de plantas, cortadas o 
fragmentadas, secas o frescas.  
3.83 Medicamento, a toda substancia o mezcla de substancias de origen natural o sintético que tenga 
efecto terapéuti co, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutica y se identifique como 
tal por su actividad farmacológica, características físicas, químicas y biológicas. Cuando un producto contenga 
nutrimentos, será considerado como medicamento, si empre que se trate de un preparado que contenga de 
manera individual o asociada: vitaminas, minerales, electrólitos, aminoácidos o ácidos grasos, en 
concentraciones superiores a las de los alimentos naturales y además se presente en alguna forma 
farmacéuti ca definida y la indicación de uso contemple efectos terapéuticos, preventivos o rehabilitatorios.  
3.84 Medicamento biotecnológico,  a toda sustancia que haya sido producida por biotecnología 
molecular, que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilitat orio, que se presente en forma farmacéutica, 
que se identifique como tal por su actividad farmacológica y propiedades físicas, químicas y biológicas. Los 
medicamentos biotecnológicos innovadores podrán ser referencia para los medicamentos biotecnológicos n o 
innovadores, a los cuales se les denominará biocomparables. La forma de identificación de estos productos 
será determinada en las disposiciones reglamentarias.  
3.85 Medicamento biotecnológico biocomparable,  al medicamento biotecnológico no innovador que 
demuestre ser biocomparable en términos de seguridad, calidad y eficacia al medicamento biotecnológico de 
referencia a través de las pruebas que establezca la Ley, el Reglamento de Insumos para la Salud y demás 
disposiciones aplicables.  
3.86 Medicamento bi otecnológico innovador,  al medicamento biotecnológico que sea el primero en 
obtener el registro sanitario en México, así reconocido por la Secretaría.  
3.87 Medicamento biotecnológico de referencia,  al medicamento biotecnológico innovador que se 
utilice de referencia para el registro de medicamentos biotecnológicos biocomparables y que sea reconocido 
como tal por la Secretaría.  
3.88 Medicamento genérico,  a la especialidad farmacéutica con el mismo fármaco o sustancia activa y 
forma farmacéutica, con igual co ncentración o potencia, que utiliza la misma vía de administración y que 
mediante las pruebas reglamentarias requeridas, ha comprobado que sus especificaciones farmacopeicas, 
perfiles de disolución o su biodisponibilidad u otros parámetros, según sea el ca so, son equivalentes a las del 
medicamento de referencia.  
3.89 Medicamento Herbolario,  a los productos elaborados con material vegetal o algún derivado de éste, 
cuyo ingrediente principal es la parte aérea o subterránea de una planta o extractos y tinturas , así como jugos, 
resinas, aceites grasos y esenciales, presentados en forma farmacéutica, cuya eficacia terapéutica y 
seguridad ha sido confirmada científicamente en la literatura nacional o internacional.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
3.90 Medicamento homeopático,  a toda sustancia o mezcla de sustancias  de origen natural o sintético 
que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio y que sea elaborado de acuerdo con los 
procedimientos de fabricación descritos en la Farmacopea Homeopática de los Estados Unidos Mexicanos, en 
las de otros países u otras fuentes de información científica nacional e internacional.  
3.91 Medicamento huérfano,  al medicamento que está destinado a la prevención, diagnóstico o 
tratamiento de enfermedades raras, las cuales tienen una prevalencia de no más  de 5 personas por cada 
10000 habitantes.  
3.92 Medicamento de libre venta,  a los medicamentos que para adquirirse no requieren receta médica y 
que pueden expenderse en farmacias y en otros establecimientos comerciales autorizados.  
3.93 Medicamento de refer encia,  al medicamento indicado por la Secretaría como tal, que cuenta con el 
registro de dicha dependencia, que se encuentra disponible comercialmente.  
3.94 Medicamento nuevo,  al medicamento que no ha sido registrado previamente en el país.  
3.95 Medicament o Vitamínico,  al producto que en su composición contiene únicamente vitaminas o 
minerales como mono o polifármacos, solos o en asociación, indicados para prevenir o tratar padecimientos 
por insuficiencias de los mismos, cuya presentación es en forma farmac éutica.  
3.96 Método analítico indicativo de estabilidad,  al método analítico cuantitativo para un fármaco o un 
medicamento, capaz de distinguir cada ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos  de 
degradación.  
3.97 Modificación Administrativa a las condiciones de registro Sanitario de Medicamento,  a la 
modificación que no implica cambios en los procesos de fabricación, o que no impacta en los rubros de 
presentaciones, concentraciones, fórmula, sitios de fabricación y/o acondicionamiento, envase  primario, 
indicación terapéutica, contraindicaciones, vida útil, condiciones de almacenaje o cambio de fracción según el 
artículo 226 de la Ley General de Salud.  
3.98 Modificación mayor,  a aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y de sempeño 
de la formulación. Equivale al Nivel 3 de la Clasificación de Modificaciones.  
3.99 Modificación menor,  a aquella que no produce un impacto significativo sobre la calidad  y 
desempeño de la formulación. Equivale al Nivel 1 de la Clasificación de Modi ficaciones.  
3.100 Modificación moderada,  a aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y 
desempeño de la formulación. Equivale al Nivel 2 de la Clasificación de Modificaciones.  
3.101 Molécula nueva,  a la sustancia de origen natural  o sintético que es el principio activo de un 
medicamento, no utilizada previamente en el país.  
3.102 Número de lote, a la combinación numérica o alfanumérica que identifica específicamente un lote.  
3.103 Perfil de impurezas,  a la descripción de las impure zas identificadas y no identificadas presentes en 
el fármaco o en el medicamento.  
3.104 Periodo de caducidad,  al tiempo durante el cual un medicamento contenido en su envase de 
comercialización y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta perma nece dentro de las 
especificaciones establecidas.  
3.105 Periodo de reanálisis,  al tiempo durante el cual un fármaco o aditivo que es conservado en las 
condiciones indicadas por el fabricante, permanece dentro de las especificaciones de calidad establecidas  
para su uso.  
3.106 Placebo, a la muestra que contiene todos los componentes de un producto a excepción del fármaco.  
3.107 Placebo adicionado,  a la muestra de un placebo analítico al cual se le adiciona una cantidad 
conocida del analito.  
3.108 Placebo anal ítico,  a la muestra que contiene todos los componentes de un producto a excepción 
del analito.  
3.109 Potencia, a la actividad terapéutica del producto farmacéutico tal como es indicada por pruebas 
apropiadas de laboratorio o por datos clínicos controlados y desarrollados en forma adecuada.  
3.110 Preparaciones de material vegetal,  a las que se obtienen al someter el material vegetal a 
tratamientos tales como extracción, destilación, purificación o concentración. Estas incluyen tinturas, 
extractos, aceites es enciales, jugos y exudados procesados.  
3.111 Procedimiento normalizado de operación o Procedimiento, al documento que contiene las 
instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operación e incluye: objetivo, 
alcance, responsabilida d, desarrollo del proceso y referencias bibliográficas.  
3.112 Producción,  a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para transformarlos 
en un producto a granel.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
3.113 Productos de degradación, a los compuestos químicos que se forman por  la descomposición  
química  del fármaco, por su interacción con los aditivos en una formulación o por factores externos que 
afectan su estabilidad.  
3.114 Proporción planta -extracto,  a la relación entre la cantidad de la sustancia herbaria utilizada en la 
manufactura de una preparación herbaria y la cantidad de la preparación herbaria obtenida. El número  (dado 
como el rango real) escrito antes de los dos puntos es la cantidad relativa de la sustancia herbaria; el número 
escrito después de los dos puntos es l a cantidad relativa de la preparación herbaria obtenida.  
3.115 Protocolo,  al plan de trabajo escrito que establece los objetivos, procedimientos, métodos y criterios 
de aceptación, para realizar un estudio.  
3.116 Protocolo Resumido de Fabricación,  al docum ento que resume la  información contenida en los 
registros de producción y de control analítico, de conformidad con las buenas prácticas de fabricación, para 
asegurar que el lote cumple con las especificaciones autorizadas en el registro sanitario  
3.117 Pru ebas Toxicológicas, a los ensayos que evalúan las relaciones nocivas entre la cantidad de un 
medicamento administrado y el efecto tóxico que produce.  
3.118 Red o cadena de frío,  al conjunto de sistemas logísticos diseñados, que comprenden personal, 
infraes tructura, equipos y procedimientos, para mantener los productos en condiciones específicas de 
temperatura durante su almacenamiento, transporte y distribución.  
3.119 Registros,  a la evidencia de las acciones realizadas para demostrar cumplimiento de las 
instrucciones.  
3.120 Rendimiento final, a la cantidad de producto obtenido al final del proceso con respecto a la 
cantidad planeada.  
3.121 Reporte,  al documento de la realización de operaciones, proyectos o investigaciones específicas, 
que incluye resultados , conclusiones y recomendaciones.  
3.122 Reproceso, a someter un lote total o parcial, a una etapa previa del proceso validado de fabricación 
debido a fallas en las especificaciones predeterminadas.  
3.123 Retrabajo, a someter un lote total o parcial a una e tapa adicional al proceso de producción debido a 
fallas en las especificaciones predeterminadas.  
3.124 Revisión anual de producto, al análisis histórico de la calidad de un producto, el cual toma como 
referencia todos los documentos regulatorios vigentes e n el ámbito químico farmacéutico nacional, los criterios 
internacionales reconocidos generalmente, así como los lineamientos internos de cada empresa.  
3.125 Seguridad,  a la valoración del beneficio que produce un medicamento frente a sus posibles riesgos 
en un momento dado.  
3.126 Sistema computarizado/computacional, a cualquier equipo, proceso u operación que tenga 
acoplada una o más computadoras y un software asociado, o un grupo de componentes de hardware 
diseñado y ensamblado para realizar un grupo espec ífico de funciones.  
3.127 Sistema contenedor cierre,  al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la 
forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este último cumple la función de 
proporcionar protección adi cional al producto.  
3.128 Sistema vector -hospedero, al elemento genético capaz de introducir ácido desoxirribonucleico y 
causar su replicación y expresión en una célula hospedera.  
3.129 Sitio de fabricación,  al área total donde se ubican los servicios, las  instalaciones, áreas generales 
y todos aquellos espacios destinados a una función común, y que componen el total de la operación de un 
complejo industrial donde se realiza  el proceso para obtención de un producto.  
3.130 Tintura,  a la obtención de un extra cto de los principios solubles de materias primas (plantas, partes 
de las plantas, animales, secreción de organismos animales y sustancias minerales), para lo cual se trata con 
un menstruo o vehículo que tiene la propiedad de disolverlos.  
3.131 Transferenc ia de tecnología,  al procedimiento sistemático que es seguido para pasar el 
conocimiento y la experiencia durante el desarrollo y/o comercialización a otra unidad responsable y 
autorizada. La transferencia de tecnología incluye la transferencia de document ación y la capacidad 
demostrada de la unidad receptora del desempeño efectivo de los elementos críticos de la tecnología 
transferida hasta la satisfacción de todas las partes y cumplimiento de la normatividad vigente.  
3.132 Trazabilidad, a la propiedad del  resultado de una medición o del valor de un estándar por la cual 
ésta puede relacionarse por un material de referencia reconocido a través de una cadena ininterrumpida de 
comparaciones teniendo todas incertidumbres determinadas. Sus requisitos deben espec ificarse para un 
cierto periodo o desde un cierto momento de la partida.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
3.133 Trituraciones,  a los que se obtienen por divisiones sucesivas de la sustancia base incorporando 
lactosa como vehículo.  
3.134 Vacuna Combinada,  consiste de dos o más organismos v ivos, inactivados o antígenos purificados  
combinados ya sea por el fabricante o mezclados inmediatamente antes de su administración.  
3.135 Validación de limpieza, a la evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza para las 
áreas y equipos usado s en la fabricación de medicamentos reduce a un nivel preestablecido los residuos del 
agente de limpieza y producto procesado.  
3.136 Validación,  a la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación de los 
datos obtenidos en la califi cación y de las pruebas específicas, basadas en conocimiento del proceso, sistema 
o método, para demostrar funcionalidad, consistencia y robustez.  
3.137 Virus endógeno,  a la entidad viral cuyo genoma es parte de la línea germinal de las especies de 
origen de la línea celular y que se encuentra ligado covalentemente dentro del genoma del animal a partir del 
cual la línea parenal fue obtenida.  
4 Símbolos y abreviaturas.  
Cuando en esta Norma se haga referencia a las siguientes abreviaturas, se entenderá:  
4.1 °C Grado  Celcius.  
4.2 BPF  Buenas Prácticas de Fabricación.  
4.3 CAS  Comisión de Autorización Sanitaria.  
4.3 CLV  Certificado de Libre Venta.  
4.4 COFEPRIS  Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
4.5 CPF  Certificado de Producto Farmacéuti co. 
4.6 DCI  Denominación Común Internacional.  
4.7 DNA  Acido Desoxirribonucleico.  
4.8 FEUM  Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.  
4.9 FHEUM  Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexicanos.  
4.10 IC  Intervalos de Confianza.  
4.11 IMPI  Instituto Mexi cano de la Propiedad Industrial.  
4.12 IMSS  Instituto Mexicano del Seguro Social.  
4.12 IPP  Información para prescribir.  
4.13 M.B  Medicamento Biotecnológico.  
4.13 M.B.B  Medicamento Biotecnológico Biocomparable.  
4.12 OMS  Organización Mundial de la Salud.  
4.13 ISSSTE  Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores Sociales.  
4.13 PNO  Procedimiento Normalizado de Operación.  
4.14 RIA  Reglamento de Insumos para la Salud.  
4.15 RNA  Acido Ribonucleico.  
4.16 UI  Unidades Internacionales.  
4.17 Secretaría  Secretarí a de Salud.  
4.18 CNFV  Centro Nacional de Farmacovigilancia.  
5. Autorización de Medicamentos . 
5.1 Generalidades.  
El registro de los medicamentos para uso humano es un proceso obligatorio para obtener la autorización 
de comercialización en el país. En esta Norma se definen los requisitos técnicos para integrar el Expediente 
de Registro, las particularidades de cada tipo de expediente de acuerdo a la variedad de productos, la 
clasificación de las diferentes modalidades de modificación a las condicione s de registro y el proceso 
administrativo para su resolución.  
5.2 Expediente de Registro.  
El expediente para autorización es la presentación de información documental a COFEPRIS, que tiene la 
finalidad de proporcionar información confidencial y detallada a cerca de instalaciones, procesos, insumos 
utilizados en la investigación y fabricación de fármaco (s) y medicamento (s), la cual en su conjunto da  la 
evidencia científica de la calidad, estabilidad, eficacia y seguridad del producto que solicitan para la 
autorización de un Registro Sanitario. Se encuentra dividido por módulos, con las siguientes características:        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.2.1  Hojas de papel bond sin enmendaduras, tachaduras, ralladuras, manchadas o húmedas.  
5.2.2  Tipografía clara y legible en color negro.  
5.2.3  Letra Arial entre 10 y 12 puntos.  
5.2.4  En caso de presentar documentos que se encuentren escritos con letra de mano, deberán anexar 
transcripción del documento en letra de molde (impresa).  
5.2.5  La documentación debe ser presentada en idioma español.  
5.2.6  Para el caso de documentación/información que de origen estén en otro idioma, anexar traducción al 
español del (os) documento (s).  
5.2.7  Los documentos legales emitidos en otro idioma diferente al español deberán ser acompañados de 
traducción por perito tra ductor.  
5.2.8  Legajos.  
5.2.8.1  Legajos de hasta 200 hojas por cada uno.  
5.2.8.2  En la carátula de cada legajo se expresa la razón social del establecimiento solicitante, 
denominación genérica y distintiva.  
5.2.8.3  Asignar el número del legajo, bajo el form ato: Legajo X de Y.  
5.2.8.4  Los legajos se unen utilizando tapas unidas por un sistema de broches o cintas, que permita la 
libre apertura entre hojas.  
5.2.9  La codificación por color será la siguiente:  
5.2.9.1  Molécula nueva, Verde oscuro.  
5.2.9.2  Medicame nto genérico, Rosa.  
5.2.9.3  Medicamentos biológicos (hemoderivados/vacunas), Rojo.  
5.2.9.4  Modificación técnica, Azul claro.  
5.2.9.5  Modificación administrativa, Amarillo.  
5.2.9.6  Prórroga, Verde claro.  
5.2.9.7  Medicamento Huérfano, Naranja.  
5.3 Modalidade s de Expedientes.  
Dependiendo la modalidad a solicitar autorización de registro sanitario, los expedientes de registro 
deberán integrarse como se indica a continuación:  
5.4 Nuevos Registros/Moléculas Nuevas.  
5.4.1  Módulo I. Información administrativa -legal . 
5.4.1.1  Formato de solicitud debidamente llenado conforme al ACUERDO por el que se dan a conocer los 
trámites y servicios, así como los formatos que aplica la Secretaría de Salud, a través de la Comisión Federal 
para la Protección contra Riesgos Sanitari os, inscritos en el Registro Federal de Trámites y Servicios de la 
Comisión Federal de Mejora Regulatoria, los rubros que no le apliquen a la solicitud deben ser cancelados con 
una línea, firmados por el propietario, representante legal o responsable sanit ario,.  
5.4.1.2  Pago de derechos. Conforme a la Ley Federal de Derechos.  
5.4.1.3 . Licencia sanitaria vigente, donde conste las líneas de fabricación y forma farmacéuticas 
autorizadas y que sean congruentes con el medicamento que solicitan registrar.  
5.4.1.4  Contar con líneas de penicilínicos, cefalosporínicos, hormonales, etc. En caso de solicitar este tipo 
de medicamentos.  
5.4.1.5  Aviso de responsable sanitario.  
5.4.1.6  Proyectos de etiqueta, instructivos e Información para prescribir amplia y reducida de a cuerdo con 
la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente.  
5.4.1.7  Certificado de buenas prácticas de fabricación del medicamento legalizado o apostillado en original 
o copia certificada, traducido al español por perito traductor autorizado para traducc ión del idioma de origen y 
vigente al momento del ingreso de la solicitud de las Autoridades Reguladoras Nacionales reconocidas por 
COFEPRIS.  
5.4.1.8  Certificado de buenas prácticas de fabricación del diluyente legalizado o apostillado, en caso de 
contener lo, en original o copia certificada, traducido al español por perito traductor autorizado para traducción 
del idioma de origen y vigente al momento del ingreso de la solicitud de las Autoridades Reguladoras 
Nacionales reconocidas por COFEPRIS.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.4.1.9  Prop uestas de denominación distintiva.  
5.4.1.10  Información de la patente del fármaco.  
5.4.1.10.1  Documento inscrito ante el IMPI, que compruebe que la patente del medicamento se encuentra 
vigente o que es el licenciatario de la patente, según lo establece el artículo 167 -bis del RIS.  
5.4.1.11  Acta generada en la presentación del medicamento ante el Comité de Moléculas Nuevas.  
5.4.1.1  Para medicamentos de fabricación extranjera, además de lo anterior:  
5.4.1.1.1  Certificado de buenas prácticas de fabricación del  fármaco legalizado o apostillado. En original o 
copia certificada, traducido al español por perito traductor autorizado para traducción del idioma de origen  y 
vigente al momento del ingreso de la solicitud de las Autoridades Reguladoras Nacionales reconoc idas por 
COFEPRIS.  
5.4.1.1.2  Certificado de buenas prácticas de fabricación del fabricante del diluyente legalizado o 
apostillado, en caso de contenerlo, en original o copia certificada, traducido al español por perito traductor 
autorizado para traducción del idioma de origen  y vigente al momento del ingreso de la solicitud de las 
Autoridades Reguladoras Nacionales reconocidas por COFEPRIS.  
5.4.1.1.3  Certificado de libre venta o Certificado de Producto Farmacéutico legalizado o apostillado. En 
original o co pia certificada. Traducido al español por perito traductor autorizado para traducción del idioma de 
origen  y vigente al momento del ingreso de la solicitud.  
5.4.1.1.4  Carta de representación.  
5.4.1.1.5  Información de la modalidad de eliminación de requisit o de planta en territorio nacional.  
5.4.2  Módulo II. Información de calidad.  
5.4.2.1  Fármaco (s). Incluir la siguiente información relacionada con el fármaco o los fármacos presentes 
en la formulación del medicamento y de cada fabricante del (os) fármaco ( s) que se solicite autorización.  
5.4.2.1.1  Información general. Nombre químico, DCI y nombre comercial cuando proceda.  
5.4.2.1.2  Fórmula estructural, incluyendo la estereoquímica absoluta y relativa, la fórmula molecular y la 
masa molecular.  
5.4.2.1.3  Cara cterísticas físicas, químicas y biológicas, incluyendo cuando proceda, para el caso de 
sólidos, sus características de cristalinidad.  
5.4.2.1.4  Información de fabricación.  
5.4.2.1.4.1  Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo de las instalaciones in volucradas en la 
fabricación el fármaco(s).  
5.4.2.1.4.2  Diagrama de flujo del proceso de fabricación indicando los pasos críticos y los controles 
durante el proceso.  
5.4.2.1.4.3  Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado.  
5.4.2.1.4. 4 Descripción y discusión de las modificaciones significativas realizadas al proceso de fabricación 
y a las especificaciones del fármaco utilizados en los lotes empleados en las diferentes etapas de los estudios 
de investigación del medicamento.  
5.4.2.1.5  Información de estabilidad. Protocolo de estabilidad y resultados tabulados firmados por el 
profesional responsable.  
5.4.2.1.6  Estudios de estabilidad bajo condiciones especiales.  
5.4.2.1.7  Control de calidad del fármaco (s).  
5.4.2.1.8  Caracterización. Pre sentar evidencia de la confirmación de la estructura, describiendo la ruta 
sintética y los espectrogramas de los análisis correspondientes, la información relacionada con la 
identificación de la estereoquímica, la posibilidad de isomerismo y la formación p otencial de polimorfos.  
5.4.2.1.9  Especificaciones del fármaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residuales. Así 
como la justificación de cada una de ellas.  
5.4.2.1.10  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación del fárm aco, de las 
impurezas y disolventes residuales, indicando en su caso, la monogr afía correspondiente a la FEUM,  y las 
sustancias y materiales de referencia requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá 
recurrirse a otras farmacopeas.  
5.4.2. 1.10.1  En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e informe de su validación.  
5.4.2.1.10.2  La utilización de los métodos farmacopeicos debe de demostrarse que existe un desempeño 
adecuado.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.4.2.1.11  Certificado de análisis del fab ricante del fármaco y del fabricante del medicamento o del 
solicitante del registro y en su caso del maquilador.  
5.4.2.1.12  Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras, 
incluyendo productos de degradación, cuando n o sean farmacopeicos.  
5.4.2.1.13  Aditivos. Incluir la siguiente información de los aditivos utilizados en la formulación del 
medicamento, estén presentes o los que se eliminen durante el proceso. Así como del diluyente en caso  de 
contenerlo.  
5.4.2.1.13.1  Nombre, descripción y función de cada uno de ellos, estén o no en el producto final.  
5.4.2.1.13.2  Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo identificación, características físicas, 
pruebas farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo . Justificación de las 
especificaciones cuando no sean farmacopeicas.  
5.4.2.1.13.3  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación de cada aditivo, 
indicando en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, y las sustancias y materia les de referencia 
requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de 
métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e informe de su validación.  
5.4.2.1.13.4  En caso de aditivos nuevos present ar estudios que demuestren la seguridad de uso.  
5.4.2.1.13.5  Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento, proporcionar informe de 
su fabricación, caracterización y control, así como los datos que sustenten la seguridad de uso.  
5.4.2.2  Medicamento.  
5.4.2.2.1  Desarrollo farmacéutico. Proporcionar la información correspondiente de los estudios realizados 
para establecer y justificar lo siguiente:  
5.4.2.2.1.1  Forma farmacéutica y consideraciones de uso del medicamento.  
5.4.2.2.1.2  Proceso de fabricación.  
5.4.2.2.1.3  Controles de proceso.  
5.4.2.2.1.4  Sistema contenedor -cierre.  
5.4.2.2.1.5  Control de cambios durante el desarrollo.  
5.4.2.2.2  Fórmula cuali -cuantitativa.  
5.4.2.2.2.1  Expresar la fórmula cualitativa y cuantitativa por unidad de do sificación, en el caso de sales o 
ésteres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del fármaco. Para el caso de formas 
farmacéuticas líquidas y semisólidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana correspondiente 
vigente y demás dispos iciones aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulación, 
empleando la denominación reconocida por la FEUM o internacionalmente, estén o no en el producto final, así 
como los excesos.  
5.4.2.2.2.2  Declarar la composición cual i-cuantitativa de mezclas utilizadas.  
5.4.2.2.2.3  Expresar la composición de núcleos inertes.  
5.4.2.2.3  Información de fabricación.  
5.4.2.2.3.1  Diagrama de flujo del proceso de fabricación.  
5.4.2.2.3.2  Controles en proceso con sus gráficos.  
5.4.2.2.3.3  Carátulas de las órdenes de producción o de surtido de los insumos de los lotes correspondientes  
a los estudios de estabilidad y sus certificados de análisis  emitidos por el fabricante, donde se especifique las 
materias primas empleadas, número de lote, donde  se certifique la rastreabilidad y cantidad.  
5.4.2.2.3.4  Carátulas de las órdenes de acondicionamiento.  
5.4.2.2.4  Aseguramiento del proceso de esterilización. Para el manejo de productos estériles o elementos 
que se utilicen en productos estériles, el fabr icante debe proporcionar la siguiente información:  
5.4.2.2.5  Tipo y justificación del proceso de esterilización.  
5.4.2.2.5.1  Controles del proceso de esterilización.  
5.4.2.2.5.2  Protocolo e informe de la validación del proceso de esterilización.  
5.4.2.2.6  Protocolo de validación del proceso de fabricación.  
5.4.2.2.7  Controles del medicamento.  
5.4.2.2.8  Especificaciones con referencias bibliográficas, farmacopéicas o la justificación técnica cuando 
no sean farmacopéicas.  
5.4.2.2.9  Descripción de los métodos analíticos, incluyendo tipo de las sustancias de referencia y la 
adecuabilidad para métodos farmacopeicos, anexando espectrogramas o cromatogramas tipo.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.4.2.2.10  Protocolo e informe de la validación de los métodos analíticos, para el caso de métodos no 
farmacopeicos.  
5.4.2.2.11  Certificados de análisis, de los lotes sometidos a estabilidad, emitidos por el fabricante del 
medicamento, firmados por el responsable sanitario o profesional responsable equivalente.  
5.4.2.2.12  Estudios de estabilidad. de acuerdo  con la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente.  
5.4.2.2.13  Protocolo de estabilidad. Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera se debe 
indicar la guía internacional que utilizan para establecer las condiciones de temperatura y humedad,  así como 
de condiciones especiales.  
5.4.2.2.14  Resultados tabulados de los estudios de estabilidad acelerada y los avances de los estudios de 
estabilidad a largo plazo, con la evidencia analítica generada de la condición inicial y final.  
5.4.2.2.15  Conclu siones de los estudios de estabilidad.  
5.4.2.2.16  La Autoridad tiene la facultad de solicitar los cálculos que demuestren la validez de los 
resultados expresados en términos de las disposiciones jurídicas aplicables.  
5.4.2.2.17  Sistema de envase.  
5.4.2.2.1 7.1 Envase primario.  
5.4.2.2.17.1.1  Descripción y capacidad del envase primario.  
5.4.2.2.17.1.2  Cumplir con las pruebas para el sistema de envase que establece la FEUM vigente.  
5.4.2.2.17.1.3  Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de envase.  
5.4.2.2.17.1.4  Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.  
5.4.2.2.17.1.5  Pruebas microbiológicas si son aplicables.  
5.4.2.2.17.1.6  Pruebas de evaluación del sistema contenedor -cierre.  
5.4.2.2.17.1.7  Método analítico de las pruebas realizadas al envase primario.  
5.4.2.2.17.1.8  Descripción y justificación de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios 
si son aplicables.  
5.4.2.2.17.1.9  Certificados de análisis emitidos por el fabricante del medicamento para cada uno d e los 
materiales del sistema contenedor -cierre empleados en el producto.  
5.4.2.2.17.2  Envase secundario.  
5.4.2.2.17.2.1  Descripción y capacidad del envase secundario.  
5.4.2.2.17.3  Dispositivos anexos.  
5.4.2.2.17.3.1  Presentar la información de acuerdo a la  clasificación del dispositivo médico.  
5.4.2.2.17.3.2  Información técnica y científica que soporte las características de atoxicidad, seguridad y 
eficacia del dispositivo médico.  
5.4.2.2.18  Presentar la información  
5.4.2.2.19  Muestras. Si la Secretaría de Salud lo requiere, podrá obtener muestras del medicamento en el 
empaque propuesto y del fármaco o fármacos incluidos en su formulación, para confirmar el cumplimiento  de 
las especificaciones indicadas en términos de las disposiciones jurídicas aplicables.  
5.4.3  Módulo III. Estudios preclínicos.  
5.4.3.1  Estudios farmacodinámicos.  
5.4.3.2  Farmacodinamia en relación con las indicaciones propuestas.  
5.4.3.3  Farmacodinamia general.  
5.4.3.4  Interacciones farmacológicas.  
5.4.3.5  Estudios farmacocinéticos.  
5.4.3.6  Farmacocinética de dosis única.  
5.4.3.7  Farmacocinética de dosis repetidas.  
5.4.3.8  Estudios de absorción y distribución en animales y animales gestantes.  
5.4.3.9  Estudios de biotransformación y excreción en animales.  
5.4.3.10  Toxicología.  
5.4.3.11  Toxicid ad a dosis única.  
5.4.3.12  Toxicidad a dosis múltiples.  
5.4.3.13  Genotoxicidad y mutagenicidad.  
5.4.3.14  Carcinogenicidad.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.4.3.15  Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.  
5.4.3.16  Tolerancia local, si procede.  
5.4.4  Módulo IV. Estudios clínicos . 
Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuesta.  
5.4.4.1  Estudios Fase I.  
5.4.4.2  Estudios Fase II.  
5.4.4.3  Estudios Fase III.  
5.4.4.4  Estudios Fase IV. Si el medicamento se comercializa en otros países, present ar la información 
disponible sobre farmacovigilancia.  
5.4.4.5  Para combinaciones: Estudios riesgo beneficio.  
5.5 Nuevos Registros/Medicamentos Genéricos.  
5.5.1  Módulo I. Información administrativa -legal.  
5.5.1.1  Formato de solicitud debidamente llenado con forme al ACUERDO por el que se por el que se dan 
a conocer los trámites y servicios, así como los formatos que aplica la Secretaría de Salud, a través de la 
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, inscritos en el Registro Federal de Trámites y 
Servicios de la Comisión Federal de Mejora Regulatoria.  
5.5.1.2  Comprobante de pago de derechos conforme a la Ley Federal de Derechos.  
5.5.1.3  Licencia sanitaria del laboratorio titular del registro sanitario vigente, con el giro de fábrica o 
laboratorio de medicamentos y/o productos biológicos para uso humano.  
5.5.1.4  Aviso de responsable sanitario del laboratorio titular del registro sanitario.  
5.5.1.5  Para el caso de titulares establecidos en el territorio nacional.  
5.5.1.5.1  Licencia sanitari a del laboratorio fabricante del medicamento vigente, con el giro de fábrica o 
laboratorio de medicamentos y productos biológicos para uso humano e indicando la línea de fabricación y 
forma farmacéutica que solicitan registrar.  
5.5.1.6  Para el caso de titu lares extranjeros (“eliminación del requisito de planta en territorio 
nacional”) deberá presentar además:  
5.5.1.6.1  Licencia, certificado o documento que acredite que la empresa cuenta con el permiso para 
fabricar medicamentos, expedido por la autoridad co mpetente del país de origen.  
5.5.1.7  En caso de medicamentos considerados como alto riesgo (productos citotóxicos, 
inmunosupresores, biotecnológicos y otros considerados como de alto riesgo por su alta actividad 
farmacológica y toxicidad) se deberá de indi car que se cuenta con las líneas de fabricación autorizadas.  
5.5.1.7.1  En caso de que intervengan diferentes establecimientos en el proceso de fabricación  del 
medicamento y del diluyente (si aplica), se deberá presentar la licenci a sanitaria o su equivalen te de  cada 
establecimiento.  
5.5.1.8  Aviso de responsable sanitario del laboratorio fabricante del medicamento, actualizado.  
5.5.1.8.1  En caso de que intervengan diferentes establecimientos en el proceso de fabricación del 
medicamento y del diluyente (si ap lica), se deberá presentar el aviso de responsable sanitario de cada 
establecimiento.  
5.5.1.9  Original o copia certificada del certificado de buenas prácticas de fabricación del medicamento, 
vigente a la fecha de ingreso del trámite, autenticado por el pro cedimiento legal que exista en el país de origen 
(autenticación del documento original y no de las copias certificadas) y emitido por COFEPRIS o por alguna 
de las Autoridades Reguladoras Nacionales reconocidas, así como su traducción al español realizada p or 
perito traductor (autorizado para traducción del idioma de origen). En caso de que intervengan diferentes 
establecimientos en el proceso de fabricación y/o acondicionamiento del medicamento y del diluyente (si 
aplica), se deberá presentar el certificado  que avale a cada establecimiento.  
5.5.1.10  Original o copia certificada del certificado de buenas prácticas de fabricación del fármaco, vigente 
a la fecha de ingreso del trámite, autenticado por el procedimiento legal que exista en el país de origen 
(aute nticación del documento original y no de las copias certificadas) y emitido por COFEPRIS o por alguna 
de las Autoridades Reguladoras Nacionales reconocidas, así como su traducción al español realizada por 
perito traductor (autorizado para traducción del id ioma de origen).  
5.5.1.11  En caso de que se soliciten diferentes fabricantes o diferentes sitios de fabricación del fármaco, 
se deberá presentar el certificado que avale a cada fabricante y/o establecimiento.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.5.1.12  Para las sustancias activas que no sea n fabricadas por síntesis, fermentación o biotecnología y 
que sean de origen natural, se exentará la presentación del certificado de buenas prácticas de fabricación  y 
sólo se deberán de cubrir todas las pruebas y determinaciones farmacopéicas.  
5.5.1.13  Información de la patente del fármaco.  
5.5.1.14  Documento inscrito ante el IMPI que compruebe que la patente del medicamento no se encuentra 
vigente o que es el licenciatario de la patente.  
5.5.1.15  Escrito avalado por las firmas del Responsable Sanitario y d el Representante Legal, mediante el 
cual bajo protesta de decir verdad afirmen que cumple con las disposiciones aplicables en materia de patentes 
respecto al principio activo objeto de la solicitud.  
5.5.1.16  Listado con propuestas de denominación distintiv a en orden de prioridad.  
5.5.1.17  Impresión por duplicado de los proyectos de etiqueta, instructivos (si aplica) e información para 
prescribir amplia y reducida de acuerdo a la NOM -072-SSA1 -2012 (Véase numeral 2.2).  
5.5.2  De fabricación extranjera.  
5.5.2.1  Además de cumplir con lo indicado en el numeral 5.5.1, deberán de dar cumplimiento a lo siguiente:  
5.5.2.1.1  Original o copia certificada del certificado de libre venta o su equivalente, vigente a la fecha  de 
ingreso del trámite, autenticado por el proced imiento legal que exista en el país de origen (autenticación del 
documento original y no de las copias certificadas) y emitido por la autoridad competente del país de origen, 
así como su traducción al español realizada por perito traductor (autorizado para  traducción del idioma de 
origen). Dicho documento deberá de avalar cada una de las presentaciones solicitadas o en su caso deberá 
de presentarse el documento correspondiente de cada presentación.  
5.5.2.1.2  Cuando el laboratorio fabricante del medicamento no sea filial o casa matriz del laboratorio 
solicitante del registro sanitario, remitir el original o copia certificada del poder de representación, autenticado 
por el procedimiento legal que exista en el país de origen (autenticación del documento origina l y no de las 
copias certificadas), donde se establezca el poder que el fabricante del medicamento otorga al solicitante del 
registro en México, así como su traducción al español realizada por perito traductor (autorizado para 
traducción del idioma de orig en). 
5.5.3  Modalidad para Titulares extranjeros.  
5.5.3.1  Todos los requisitos anteriores y además los que se enumeran enseguida:  
5.5.3.1.1  Documentación que dé cumplimiento al Artículo 170 del Reglamento de insumos para la Salud.  
5.5.3.1.2  Copia simple del  convenio vigente celebrado entre el laboratorio solicitante del registro y el 
tercero autorizado para realizar las pruebas que les permitan asegurar que el medicamento cumple con las 
condiciones sanitarias de identidad, pureza, seguridad, calidad, estabil idad, esterilidad y, cuando proceda, 
apirogenicidad, y que se encuentra sin alteración, adulteración o contaminación, establecidas en la FEUM y 
en cumplimiento con el art. 8 del RIS.  
5.5.3.1.3  Copia simple de la licencia sanitaria con el giro de almacén y distribución de medicamentos o 
aviso de funcionamiento según sea el caso.  
5.5.3.1.4  Copia del oficio de reconocimiento de la Unidad de Farmacovigilancia expedida por la 
COFEPRIS, en la que se indique la conformidad de operación conforme a la Norma Oficial Mexicana  NOM -
220-SSA1 -2012 (Véase numeral 2.5).  
5.5.4  Módulo II. Información de calidad.  
5.5.4.1  Fármaco (s). Incluir la siguiente información relacionada con el fármaco o los fármacos presentes 
en la formulación del medicamento y para cada fabricante del (os) fármaco (s) de los que se solicite la 
autorización.  
5.5.4.1.1  Información emitida por el (los) fabricante (s) del (los) fármaco (s).  
5.5.4.1.1.1  Información general: Nombre químico, DCI, No. de Registro CAS, nombre comercial cuando 
proceda y descripci ón física.  
5.5.4.1.1.2  Fórmula estructural (incluyendo la estereoquímica absoluta y relativa), la fórmula molecular y la 
masa molecular.  
5.5.4.1.1.3  Características físicas, químicas y biológicas (Solubilidad, Higroscopicidad, Cristalinidad, 
Impurezas, sus tancias relacionadas, Solventes residuales, Isomerismo, Polimorfos, etc.).  
5.5.4.1.1.4  Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo de las instalaciones involucradas en la 
fabricación el fármaco(s).  
5.5.4.1.1.5  Diagrama de flujo del proceso de fabricac ión indicando los pasos críticos y los controles 
durante el proceso.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.5.4.1.1.6  Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado.  
5.5.4.1.2  Caracterización. Presentar evidencia de la confirmación de la estructura, describiendo la ruta 
sintética y los espectrogramas de los análisis correspondientes, la información relacionada con la 
identificación de la estereoquímica, la posibilidad de isomerismo y la formación potencial de polimorfos.  
5.5.4.1.3  Descripción y discusión de las modificacion es significativas realizadas al proceso de fabricación y 
a las especificaciones del fármaco utilizados en los lotes empleados en las diferentes etapas de los estudios 
de investigación del medicamento.  
5.5.4.1.4  Especificaciones del fármaco, incluyendo nive les de impurezas y disolventes residuales. Así 
como la justificación de cada una de ellas.  
5.5.4.1.5  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación del fármaco, de las 
impurezas y disolventes residuales, indicando la referencia bibliogr áfica. En caso de métodos no 
farmacopeicos, se deberá incluir el informe de su validación.  
5.5.4.1.6  Descripción del sistema contenedor -cierre.  
5.5.4.1.7  Protocolo de estabilidad y resultados tabulados para las condiciones y tiempos que justifiquen las 
condiciones de almacenamiento y tiempo de vida útil propuesto.  
5.5.4.1.8  Estudios de estabilidad bajo condiciones especiales.  
5.5.4.1.9  Certificado (s) de análisis emitido (s) para el (los) lote (s) del fármaco empleado (s) en la 
fabricación de los lotes del producto terminado sometidos a estabilidad. Deberán presentar la firma del 
personal responsable.  
5.5.4.1.10  Información emitida por el fabricante del medicamento.  
5.5.4.1.11  Especificaciones del fármaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residu ales. Así 
como la justificación de cada una de ellas.  
5.5.4.1.12  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación del fármaco, de las 
impurezas y disolventes residuales, indicando en su caso, la monogr afía correspondiente a la FEUM,  y las  
sustancias y materiales de referencia requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá 
recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el informe de su 
validación. La utilización de los métodos farmacop eicos debe de demostrarse que existe un desempeño 
adecuado. Certificado (s) de análisis emitido (s) para el (los) lote (s) del fármaco empleado (s) en la 
fabricación de los lotes del producto terminado sometidos a estabilidad. Deberán presentar la firma de l 
personal responsable.  
5.5.4.1.13  Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras, 
incluyendo productos de degradación, cuando no sean farmacopeicos.  
5.5.4.1.14  Aditivo (s). Incluir la siguiente información de los adi tivos utilizados en la formulación del 
medicamento, estén presentes o los que se eliminen durante el proceso. Dicha documentación deberá ser 
emitida por el fabricante del medicamento.  
5.5.4.1.14.1  Descripción de su función dentro de la formulación.  
5.5.4.1 .14.2  Especificaciones. Justificación de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas.  
5.5.4.1.14.3  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación de cada aditivo, 
indicando en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, y la s sustancias y materiales de referencia 
requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de 
métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el informe de su validación.  
5.5.4.1.14.4  En caso de aditivos nuev os presentar estudios que demuestren la seguridad de uso.  
5.5.4.1.14.5  Certificado (s) de análisis emitido (s) para el (los) lote (s) del (los) aditivo (s) empleado (s) en 
la fabricación de los lotes del producto terminado sometidos a estabilidad. Deberán presentar la firma del 
personal responsable.  
5.5.4.1.15  Producto terminado (medicamento y diluyente si aplica). Incluir la siguiente información para 
cada presentación solicitada.  
5.5.4.1.15.1  Desarrollo farmacéutico (Resumen de los estudios realizados par a establecer la forma 
farmacéutica, la formulación, el proceso de fabricación y el sistema envase -cierre).  
5.5.4.1.15.2  Fórmula cuali -cuantitativa por unidad de dosis o por volumen.  
5.5.4.1.15.3  Descripción y diagrama de flujo del proceso de fabricación, i ndicando los controles en 
proceso.  
5.5.4.1.15.4  Protocolo de validación del proceso de fabricación para el caso de fabricación nacional. En 
caso de medicamentos de fabricación extranjera el informe final de la validación del proceso de fabricación.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.5.4.1 .15.5  Resultados de los controles fisicoquímicos realizados durante el proceso de los lotes 
sometidos a estabilidad.  
5.5.4.1.15.6  Carátulas de las órdenes de fabricación en las que se indiquen todas las materias primas 
utilizadas para la fabricación, estén  o no en el producto final de los lotes sometidos a estabilidad.  
5.5.4.1.15.7  Carátulas de las órdenes de acondicionamiento de los lotes sometidos a estabilidad.  
5.5.4.1.15.8  Especificaciones de cada una de las especificaciones físicas, químicas y microbio lógicas 
realizadas al producto terminado. Así como la justificación de cada una de ellas.  
5.5.4.1.15.9  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación del medicamento, 
indicando en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, y las sustancias y materiales de referencia 
requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de 
métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el informe de su validación. La utilización de los métodos 
farmacope icos debe de demostrarse que existe un desempeño adecuado.  
5.5.4.1.15.10  Certificados de análisis emitidos para lotes sometidos a estabilidad. Deberán presentar la 
firma del personal responsable.  
5.5.4.1.16  Espectrogramas o cromatogramas de las sustancias de referencia y de las muestras. 
Descripción, capacidad, tipo y composición del (los) envase (s) primario (s) y secundario (s).  
5.5.4.1.17  Especificaciones y descripción del método analítico empleado para la prueba de hermeticidad 
del medicamento realizada  en el (los) envase (s) primario (s) propuesto (s).  
5.5.4.1.18  Resultados de la prueba de atoxicidad del (los) material (es) del envase primario, cuando 
aplique.  
5.5.4.1.19  En caso de presentar algún dispositivo anexo, presentar la descripción y capacidad del mismo; 
cuando aplique remitir copia del registro emitido por COFEPRIS para el dispositivo.  
5.5.4.1.20  Protocolo e informe del estudio de estabilidad de acuerdo a la normatividad vigente.  
5.5.5  Módulo III. Biodisponibilidad o Bioequivalencia . 
5.5.5.1  Remitir el informe de la prueba de intercambiabilidad conforme a lo indicado en la Norma Oficial 
Mexicana sobre intercambiabilidad de medicamentos y en apego a cualquier otra normatividad aplicable.  
5.6 Moléculas Nuevas/Vacunas . 
5.6.1  Debido a que las vacuna s se consideran moléculas nuevas, deberá integrar el expediente la Nota 
Informativa derivada de la presentación del producto ante el Comité de Moléculas Nuevas y tomar en cuenta 
las opiniones de los expertos internos y externos.  
5.6.2  En caso de no haber s ido realizada aún la reunión con el Comité de Moléculas Nuevas se prevendrá 
al usuario para que solicite la reunión en cumplimiento con la normatividad aplicable.  
5.6.3  Módulo I. Información administrativa -legal.  
5.6.3.1  Formato de solicitud debidamente ll enado, los rubros que no le apliquen a la solicitud deben ser 
cancelados con una línea, firmados por el propietario, representante legal o responsable sanitario.  
5.6.3.2  Pago de derechos.  
5.6.3.3  Copia simple de la Licencia Sanitaria actualizada con el gir o de fábrica o laboratorio de 
medicamentos y productos biológicos para uso humano.  
5.6.3.4  Aviso de responsable sanitario.  
5.6.3.5  Proyectos de marbete, instructivos e Información para prescribir amplia y reducida.  
5.6.3.6  De acuerdo con la Norma Oficial M exicana NOM -072-SSA1 -2012 Etiquetado de Medicamentos y 
de remedios herbolarios.  
5.6.3.7  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación (vigente) del fármaco/biofármaco.  
5.6.3.8  Certificado de buenas prácticas de fabricación (vigente) del medicamento.  
5.6.3 .9 Certificado de buenas prácticas de fabricación (vigente) del diluyente (si aplica)  
5.6.3.10  Denominación distintiva.  
5.6.3.11  Información de la patente del fármaco. Documento inscrito ante el IMPI, que compruebe que la 
patente del medicamento se encuent ra vigente o que es el licenciatario de la patente, según lo establece  el 
artículo 167 -bis del RIS.  
5.6.3.12  Nota Informativa del Comité de Moléculas Nuevas.  
5.6.3.13  Para medicamentos de fabricación extranjera, además de lo anterior:  
5.6.3.13.1  Carta de r epresentación.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.6.3.13.2  Certificado de Libre Venta o Certificado de producto Farmacéutico.  
5.6.3.13.3  Certificado de buenas prácticas de fabricación (vigente) del medicamento. Original o copia 
certificada, emitido por  las Autoridades Reguladoras del país  de origen o Autoridades Reguladoras 
reconocidas por COFEPRIS. Anexar traducción al idioma español realizado por perito traductor autorizado.  
5.6.3.13.4  Certificado de buenas prácticas de fabricación (vigente) del medicamento. Original o copia 
certificada,  emitido por  las Autoridades Reguladoras del país de origen o Autoridades Reguladoras 
reconocidas por COFEPRIS. Anexar traducción al idioma español realizado por perito traductor autorizado 
para traducción del idioma de origen.  
5.6.3.13.5  Información de la  modalidad de eliminación de requisito de planta (en territorio nacional).  
5.6.3.13.6  Documentación que acredite el representante legal con domicilio en territorio nacional.  
5.6.3.13.7  Convenio celebrado entre el laboratorio solicitante del registro y el t ercero autorizado.  
5.6.3.13.8  Para realizar los análisis correspondientes del medicamento a registrar.  
5.6.3.13.8.1  Licencia, certificado o documento que acredite que la empresa cuenta con el permiso para 
fabricar medicamentos, expedido por la autoridad co mpetente del país de origen.  
5.6.3.13.8.2  Copia simple de la Licencia Sanitaria con el giro de almacén y distribución de medicamentos o 
aviso de funcionamiento, según sea el caso.  
5.6.4  Módulo II. Información de calidad . 
5.6.4.1  Fármaco(s) / Biofármaco(s) presentes en la formulación del medicamento.  
5.6.4.2  La información solicitada en este punto deberá ser suministrada de forma individual para cada 
antígeno que integre la vacuna.  
5.6.4.3  Denominación común internacional conforme a la monografía de la FEUM;  si no se encuentra en la 
FUEM se considerará el de Farmacopeas extranjeras o el que considere la OMS.  
5.6.4.4  Fórmula estructural, molecular y masa molecular relativa, cuando aplique, como por ejemplo 
vacunas sintéticas, de polisacáridos o proteínas. En e ste caso, incluir la secuencia esquemática de 
aminoácidos indicando sitios de glicosilación u otras modificaciones y masa molecular relativa.  
5.6.4.5  Descripción general de los materiales de partida de origen biológico empleados en la obtención o 
extracció n del fármaco. Para cada material de partida de origen biológico se deberá incluir un resumen sobre 
la seguridad viral del material.  
5.6.4.6  En el caso de biofármacos:  
5.6.4.6.1  Control de clonación y expresión del gen.  
5.6.4.6.2  Construcción genética y es tructura del vector de expresión.  
5.6.4.6.3  Origen e identidad del gen clonado.  
5.6.4.6.4  Descripción de las medidas tomadas para promover y controlar la expresión del gen clonado en 
la célula huésped.  
5.6.4.6.5  Microorganismo hospedero; origen, caracteriz ación, información sobre la estabilidad del sistema 
de expresión durante el almacenamiento y la propagación celular al nivel de producción  
5.6.4.6.6  Caracterización bioquímica del vector recombinante.  
5.6.4.6.7  Cepas; Información sobre origen y procedencia , número de pases, identificación, certificados 
analíticos, proceso de atenuación, obtención o construcción según el tipo de vacuna, estabilidad genética de 
la cepa. Condiciones de conservación.  
5.6.4.6.8  Sistema Lote -Semilla; generación de Banco Celular M aestro, Banco Celular de Trabajo, Origen, 
identificación, caracterización, método de elaboración y controles efectuados, estabilidad, genotipo, fenotipo, 
determinación de agentes adventicios, virus endógenos, mycoplasma, definición del número de pases 
efectuados.  
5.6.4.7  En el caso de Bancos celulares demostrar que las características de las células se mantienen 
inalteradas en los pases empleados en la producción y sucesivos.  
5.6.4.7.1  Uso de huevos fertilizados: Información sobre su origen, identificación,  certificados de calidad.  
5.6.4.8  Descripción general de las materias primas: Se consideran aquellas materias primas empleadas en 
el proceso de elaboración, de las cuales no deriva directamente el principio activo, tales como medios de 
cultivo, suero fetal  bovino, etc.  
5.6.4.8.1  Deberá remitirse información sobre fabricante (s), certificados de calidad, controles realizados. 
En el caso de materias primas de origen animal, describir origen, criterios de selección, transporte y Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
conservación, y remitir certifi cado de disminución de riesgo de transmisión de agentes relacionados con la 
Encefalopatía Espongiforme Animal (TEE).  
5.6.4.9  Descripción y caracterización del principio activo, incluyendo propiedades fisicoquímicas biológicas 
e inmunológicas. Anexar las ev idencias analíticas generadas (secuenciación de aminoácidos, mapeo de 
péptidos, estructura de carbohidratos, patrón de oligosacáridos, sitios de glicosilación, patrón electroforético, 
cromatogramas, perfiles espectroscópicos, y lo que aplique).  
5.6.4.9.1  Uso de huevos fertilizados: Información sobre su origen, identificación, certificados de calidad.  
5.6.4.9.2  Descripción general de las materias primas: Se consideran aquellas materias primas empleadas 
en el proceso de elaboración, de las cuales no deriva di rectamente el principio activo, tales como medios de 
cultivo, suero fetal bovino, etc.  
5.6.4.9.3  Deberá remitirse información sobre fabricante (s), certificados de calidad, controles realizados. 
En el caso de materias primas de origen animal, describir ori gen, criterios de selección, transporte y 
conservación, y remitir certificado de disminución de riesgo de transmisión de agentes relacionados con la 
Encefalopatía Espongiforme Animal (TEE).  
5.6.4.10  Proceso de fabricación del principio activo:  
5.6.4.10.1  Fabricante(s): indicar nombre/razón social, dirección y responsabilidad.  
5.6.4.10.2  Descripción del proceso de fabricación del principio activo. Deberá remitirse una descripción del 
proceso de fabricación que incluya todas las etapas de fabricación. Un proc eso típico de producción de una 
vacuna, se inicia a partir de un vial del Banco Semilla y/o celular respectivo, incluyendo cultivos celulares, 
cosecha(s), purificación, reacciones de modificación (cuando aplique), llenado, almacenamiento y condiciones 
de traslado. Cuando aplique deberá incluirse el número total de pases durante el proceso de fabricación.  
5.6.4.10.3  Diagrama de flujo del proceso de producción, indicando todos los pasos de fabricación, 
incluyendo las etapas intermedias.  
5.6.4.10.4  Descripción  del sistema de identificación de lotes. Especificar la escala de fabricación y tamaño 
de los lotes.  
5.6.4.10.4.1  Definir los pasos críticos del proceso y los controles realizados en cada etapa del mismo, 
desde la inoculación original hasta la obtención de l principio activo, definiendo los parámetros operacionales o 
aspectos a controlar durante las etapas críticas incluyendo las especificaciones de calidad.  
5.6.4.10.5  Descripción del proceso de inactivación o detoxificación para las vacunas que aplique. Mét odos 
y agentes utilizados, parámetros controlados y etapa de producción en que se realiza.  
5.6.4.10.6  Descripción del proceso de purificación: método utilizado, reactivos y materiales empleados, 
parámetros operacionales controlados y especificaciones estab lecidas. Condiciones de uso y re -uso de  
membranas y columnas cromatográ ficas, así como los estudios de validación respectivos.  
5.6.4.10.7  Descripción del proceso de conjugación y/o modificación del principio activo cuando aplique. 
Deberá incluirse toda la información concerniente al origen y control de calidad del material de partida 
empleado para la obtención de la substancia empleada como proteína transportadora.  
5.6.4.10.8  Estabilización del principio activo. Descripción de los pasos realizados para logr ar la 
estabilización del principio activo; especificar las substancias empleadas como estabilizantes y el 
procedimiento seguido, cuando aplique.  
5.6.4.10.9  Validación del proceso de fabricación. Anexar protocolo e Informe.  
5.6.4.10.10  Información de cambio s realizados en el proceso de producción del principio activo durante su 
desarrollo. Justificación de los mismos y comparabilidad entre los lotes fabricados durante la implementación 
de los diferentes procesos (si los hubo), indicando el número de lotes el aborados, escala de producción, 
destino de cada lote, ejemplo estabilidad, validación, estudios clínicos.  
5.6.4.10.11  Procedimiento de llenado del principio activo, controle durante el mismo, almacenamiento y 
transporte. Descripción del procedimiento para el envasado del principio activo, controles realizados, criterios 
de aceptación, tipo de sistema envase –cierre empleado para el almacenamiento, condiciones de 
almacenamiento y traslado, cuando proceda.  
5.6.4.10.12  Caracterización del principio Activo. Pres entar datos y evidencia analítica que permitan 
determinar la estructura y características físico -químicas, inmunológicas y biológicas del principio activo.  
5.6.4.10.13  Controles de calidad realizados al principio activo.  
5.6.4.10.13.1  Descripción de los mé todos de análisis y validación de los mismos.  
5.6.4.10.14  Especificaciones de calidad.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.6.4.10.15  Estándares o materiales de referencia: Descripción de los estándares o materiales de 
referencia empleados y certificados analíticos de los mismos.  
5.6.4.10.1 6 Sistema Envase – Cierre del principio activo: Descripción completa del envase y sistema de 
cierre del contenedor en el que será envasado el principio activo hasta su utilización en la elaboración  del 
producto terminado. Especificaciones.  
5.6.4.10.17  Estabilidad del principio activo:  
5.6.4.10.17.1  Protocolo del Estudio de Estabilidad, Resultados y Conclusiones. Debe incluir las 
condiciones del estudio (temperatura, humedad, luz, etc.), metodología analítica, tipo de lotes probados, fecha 
de fabricación,  fechas y lugar  de realización de los estudios, especificaciones, resultados y conclusiones.  
5.6.4.10.17.2  Programa de Estabilidad o Compromiso de Estabilidad: Referido a la continuación del 
Estudio de Estabilidad, incluyendo número de lotes a incorporar en e l estudio anualmente y pruebas analíticas 
a realizar.  
5.6.4.10.18  Almacenamiento y condiciones de transporte del principio activo, cuando aplique.  
5.6.4.11  Aditivos.  
5.6.4.11.1  Especificaciones. Justificación de las especificaciones cuando no sean farmacop éicas.  
5.6.4.11.2  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación de cada aditivo, indicando 
en su caso la monografía correspondiente a la FEUM.  
5.6.4.11.3  Substancias de origen humano o animal: deberá suministrarse información sobre la fuente, 
origen, descripción de las pruebas de calidad realizadas, especificaciones, determinación de agentes 
adventicios y seguridad viral. Certificados de idoneidad.  
5.6.4.11.4  En el caso de aditivos de origen biológico, remitir certificado de idoneidad r eferente a  
disminución de riesgo de transmisión de agentes relacionados con la Encefalopatía Espongiforme Animal (TEE).  
5.6.4.11.5  Cuando se emplee un nuevo adyuvante, preservativo, estabilizante o aditivo por primera vez en 
una vacuna o para una nueva vía  de administración, deberá proporcionarse toda la información sobre la 
fabricación, caracterización y control que avalen la seguridad del producto, establecidos en estudios no 
clínicos y clínicos en relación al principio activo empleado.  
5.6.4.11.6  Desarro llo Farmacéutico: Información sobre los estudios realizados para establecer la Forma 
Farmacéutica, Formulación, proceso de fabricación y sistema envase -cierre de la vacuna a comercializar. 
Deberán incluir los siguientes aspectos:  
5.6.4.11.7  Compatibilidad del principio activo con los demás componentes de la formulación, entre ellos 
adyuvante, preservativo, estabilizadores, etc.  
5.6.4.11.8  Desarrollo de la formulación, considerando la vía de administración propuesta. Propiedades 
fisicoquímicas y biológicas d el producto.  
5.6.4.11.9  Desarrollo del proceso de manufactura, selección y optimización del proceso, señalando los 
aspectos críticos y su control.  
5.6.4.11.10  Sistema contenedor -cierre: selección del mismo, protección contra humedad y luz, 
compatibilidad d e los materiales.  
5.6.4.12  Producto terminado:  
5.6.4.12.1  Descripción y composición del producto terminado: Deberá incluirse la descripción del producto 
terminado, su composición, detallando cada uno de los componentes, principio(s) activo(s), adyuvantes, 
conservadores, estabilizadores y excipientes, declarando la función de cada uno de ellos.  
5.6.4.12.2  Para productos liofilizados, deberá incluirse además la descripción del diluyente y del sistema 
envase -cierre empleado para el diluyente.  
5.6.4.12.3  Fórmul a cuali -cuantitativa.  
5.6.4.12.4  Fabricante: nombre, dirección y responsabilidades de cada fabricante involucrado, incluyendo 
laboratorios contratados, tanto para el proceso de fabricación como de control.  
5.6.4.12.5  Descripción del proceso de manufactura:  Resumen y diagrama de flujo del proceso, que incluya 
todos los pasos del proceso, indicando los puntos de ingreso de material al proceso. Identificar los pasos 
críticos y los puntos de control del proceso, productos intermedios y producto final.  
5.6.4.12. 6 Control de pasos críticos e intermedios: Pruebas y criterios de aceptación desarrollados para 
establecer la identificación de los pasos críticos del proceso de manufactura y su control.  
5.6.4.12.7  Validación de los procesos: Descripción, documentación y resultados de los estudios de 
validación del proceso de manufactura.  
5.6.4.12.8  Aseguramiento del proceso de esterilización.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.6.4.12.9  Tipo y justificación del proceso de esterilización  
5.6.4.12.10  Controles del proceso de esterilización.  
5.6.4.12.11  Informe de la validación del proceso de esterilización.  
5.6.4.12.12  Información de la seguridad viral del producto cuando proceda.  
5.6.4.12.13  Procedimientos Analíticos empleados en para el control de calidad del producto.  
5.6.4.12.14  Estándares y materiales d e referencia. Certificados de análisis.  
5.6.4.12.15  Caracterización y determinación de Impurezas.  
5.6.4.12.16  Especificaciones y su justificación.  
5.6.4.12.17  Protocolos de producción  de por lo menos 3 lotes de producto terminado derivados de 
graneles dife rentes del principio activo y análisis de los resultados de esos lotes.  
5.6.4.12.18  Protocolos de liberación de los lotes evaluados en los Estudios de Estabilidad.  
5.6.4.12.19  Sistema contenedor -cierre:  
5.6.4.12.20  Descripción, materiales que lo constituye n, especificaciones, pruebas de control realizadas y 
certificados de análisis.  
5.6.4.12.21  Prueba de hermeticidad.  
5.6.4.12.22  Estabilidad el Producto Terminado.  
5.6.4.12.23  Protocolo e Informe del estudio de estabilidad que justifiquen el período de vida útil propuesta.  
5.6.4.12.24  Deberán evaluarse por lo menos 3 lotes consecutivos de producto terminado, elaborados a 
partir de graneles diferentes de principio activo y realizarse de acuerdo a la Norma de Estabilidad vigente, 
proporcionando especificaciones , métodos analíticos, descripción del envase  y sistema de cierre del producto, 
condiciones de almacenamiento (temperatura y humedad relativa), nomenclatura, fecha de fabricación y 
tamaño de los lotes evaluados, así como las fechas de cada periodo del estud io, conclusiones y periodo de 
vida útil propuesto. Asimismo deben indicar el lugar de realización de los mismos y estar firmados por los 
profesionales responsables del estudio.  
5.6.4.12.25  Deberán anexar la carátula de las órdenes de fabricación, los proto colos resumidos de 
fabricación que correspondan a los que se utilizaran en el proceso de liberación lote a lote, certificados 
analíticos y protocolos de liberación de los lotes evaluados en los estudios de estabilidad.  
5.6.4.12.26  Programa de estudios de e stabilidad posterior a la autorización de comercialización del 
producto, incluyendo el número de lotes a incorporar en el estudio anualmente y pruebas analíticas a realizar. 
Estos resultados serán enviados periódicamente para la actualización  de la informa ción de estabilidad de  la 
vacuna.  
5.6.4.12.27  Validación de la Cadena de Red Fría, este informe debe venir firmado por el Responsable Sanitario.  
5.6.4.12.27.1  Diluyente (cuando aplique).  
5.6.4.12.27.2  Descripción y composición del diluyente.  
5.6.4.12.27.3  Fórmula cualicuantitativa.  
5.6.4.12.27.4  Denominación genérica de cada uno de los componentes, de acuerdo con la FEUM.  
5.6.4.12.27.5  Fabricante del diluyente  
5.6.4.12.27.6  Razón social y domicilio del establecimiento fabricante.  
5.6.4.12.27.7  Copia de la c arátula de la orden de fabricación.  
5.6.4.12.27.8  Certificado de análisis del fabricante.  
5.6.4.12.27.9  Descripción y capacidad del envase primario y secundario (cuando aplique).  
5.6.4.12.27.10  Para el caso de envases de origen plástico, deberán presentar resultados de pruebas de 
atoxicidad.  
5.6.4.12.27.11  Resultados de pruebas e hermeticidad, con su método analítico.  
5.6.4.12.27.12  Estudios de estabilidad (cuando aplique).  
5.6.4.13  Vacunas combinadas.  
5.6.4.13.1  En caso de vacunas combinadas, que incluyan dos o más organismos atenuados, inactivados o 
antígenos purificados, los cuales pueden combinarse durante el proceso de fabricación o al momento de su 
administración, deberán:  
5.6.4.13.1.1  Cumplir con las monografías de cada uno de los antígenos que confor man la vacuna.  
5.6.4.13.1.2  Cada nueva combinación será evaluada en términos de calidad, seguridad y eficacia.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.6.4.13.1.3  Durante el desarrollo farmacéutico deberán establecerse los parámetros de formulación, 
estabilidad y compatibilidad entre los compon entes individuales, que incluya no sólo a los organismos o 
antígenos de interés, sino de manera importante deberá considerarse la selección de los preservativos, 
aditivos, estabilizadores, agentes inactivantes y adyuvantes por sus posibles efectos en la es tabilidad, eficacia 
o toxicidad del producto.  
5.6.4.13.1.4  La compatibilidad de cada uno de los antígenos que conforman una vacuna combinada debe 
demostrarse inicialmente por pruebas fisicoquímicas, bioquímicas y biológicas, así como la demostración de la 
integridad de éstos al momento de la combinación.  
5.6.4.13.1.5  En los ensayos preclínicos se deberá demostrar la potencia e inmunogenicidad, ausencia de 
reversión, viabilidad, toxicidad o virulencia en modelos animales; interacción con el adyuvante y final mente los 
resultados de los ensayos clínicos deberán sustentar la seguridad y eficacia de la combinación nueva.  
5.6.4.13.1.6  Demostrarse que las pruebas de potencia, seguridad y pureza en cada componente no dan 
resultados de menor calidad que los obtenidos  con el componente antes de la mezcla.  
5.6.4.13.1.7  En una vacuna combinada los preservativos o los estabilizadores pueden interferir con la 
potencia de los componentes, por lo que en las presentaciones multidosis se evaluará el efecto sobre cada 
uno de el los, y en el caso de las presentaciones unidosis su uso será restringido de acuerdo con las 
recomendaciones de la OMS. Asimismo deberán presentarse resultados de la cuantificación de los niveles de 
preservativos con relación  a la dosis en el producto final  y resultados de la evaluación de la eficacia  e 
inocuidad del preservativo.  
5.6.4.13.1.8  Para las vacunas que contienen adyuvantes, debe demostrarse que éstos no afectan la 
seguridad y potencia del producto y que son compatibles con todos los componentes d e la formulación, así 
como su efecto sobre la respuesta inmune.  
5.6.4.13.1.9  El plazo de caducidad de una vacuna combinada será establecido en base al componente 
que presente una vida útil más corta de acuerdo a los estudios de estabilidad presentados.  
5.7 Hemoderivados.  
5.7.1.  Módulo I. Información administrativa -legal.  
5.7.1.1  Formato de solicitud debidamente llenado ACUERDO por el que se dan a conocer los trámites y 
servicios, así como los formatos que aplica la Secretaría de Salud, a través de la Comisi ón Federal para la 
Protección contra Riesgos Sanitarios, inscritos en el Registro Federal de Trámites y Servicios de la Comisión 
Federal de Mejora Regulatoria, los rubros que no le apliquen a la solicitud deben ser cancelados con una 
línea. Firmados por el  propietario, representante legal o responsable sanitario.  
5.7.1.2  Pago de derechos. Conforme a la Ley Federal de Derechos.  
5.7.1.3  Licencia sanitaria. Vigente donde conste las líneas de fabricación y forma farmacéuticas 
autorizadas y que sean congruentes con el medicamento que solicitan registrar.  
5.7.1.4  Contar con licencia para fabricar producto biológicos hemoderivados.  
5.7.1.5  Aviso de responsable sanitario.  
5.7.1.6  Proyectos de etiqueta e instructivo (cuando aplique) acuerdo con la Norma Oficial Mexic ana 
correspondiente vigente.  
5.7.1.7  Información para prescribir amplia y reducida de acuerdo con el Reglamento de la Ley General de 
Salud en Materia de Publicidad.  
5.7.1.8  Certificado de buenas prácticas de fabricación del fármaco expedido por la Secretar ía o sus 
terceros autorizados o, de ser el caso, se dará reconocimiento al certificado respectivo expedido por la 
autoridad competente del país de origen legalizado o apostillado, siempre y cuando sea reconocido en esta 
materia por COFEPRIS, en original o copia certificada. Traducido al español por perito traductor autorizado 
para traducción del idioma de origen y vigente al momento del ingreso de la solicitud.  
5.7.1.9  Certificado de buenas prácticas de fabricación del medicamento expedido por la Secretaría  o sus 
terceros autorizados o, de ser el caso, se dará reconocimiento al certificado respectivo expedido por la 
autoridad competente del país de origen, siempre y cuando sea reconocido en esta materia por COFEPRIS, 
en original o copia certificada. Traducid o al español por perito traductor autorizado para traducción del idioma 
de origen y vigente al momento del ingreso de la solicitud.  
5.7.1.10  Certificado de buenas prácticas de fabricación del diluyente legalizado o apostillado, en caso de 
contenerlo, exped ido por la Secretaría, de ser el caso, se dará reconocimiento al certificado respectivo 
expedido por la autoridad competente del país de origen, siempre y cuando sea reconocido en esta materia 
por COFEPRIS, en original o copia certificada. Traducido al esp añol por perito traductor autorizado para 
traducción del idioma de origen  y vigente al momento del ingreso de la solicitud.  
5.7.1.11  Propuestas de denominación distintiva.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.7.1.12  Información de la patente del fármaco.  
5.7.1.12.1  Documento inscrito ante e l IMPI, que compruebe que la patente del medicamento se encuentra 
vigente o que es el licenciatario de la patente.  
5.7.1.13  Acta generada en la presentación del medicamento ante el Comité de Moléculas Nuevas.  
5.7.1.14  Licencia sanitaria del acondicionador (cuando aplique).  
5.7.1.15  Licencia Sanitaria o Aviso de funcionamiento del distribuidor (cuando aplique).  
5.7.2  Hemoderivados de fabricación extranjera, además de lo anterior:  
5.7.2.1  Licencia sanitaria Vigente de los sitios involucrados en la fabricación  del hemoderivado desde la 
etapa de fraccionamiento del plasma. Con una vigencia mínimo de seis meses al momento del ingreso de  la 
solicitud.  
5.7.2.2  Certificado de libre venta o Certificado de Producto Farmacéutico legalizado o apostillado. En 
original o copia certificada. Traducido al español por perito traductor autorizado para traducción del idioma de 
origen  y vigente al momento del ingreso de la solicitud.  
5.7.2.3  Carta de representación.  
5.7.3  Hemoderivados de fabricación extranjera en su modalidad de  eliminación de requisito de planta:  
5.7.3.1  Licencia o certificado que acredite que la empresa cuenta con permiso para fabricar legalizado  o 
apostillado.  
5.7.3.2  Documento que acredite al representante legal en México.  
5.7.3.3  Unidad de Farmacovigilancia reconocida por el CNFV.  
5.7.3.4  Convenio con tercero autorizado para análisis (cuando el importador o representante legal no es filial).  
5.7.4  Módulo II. Información de calidad.  
5.7.4.1  La información presentada debe describir claramente los aspectos de la  recolección de los 
materiales biológicos de partida, destacando el cumplimiento de las normas aplicables y de la FEUM. En 
consideración de la calidad del producto final, eficacia y la seguridad del medicamento, es de suma 
importancia  la planificación y la  recolección del material de partida.  
5.7.4.2  Materiales de partida.  
5.7.4.2.1  El material de partida para la obtención de hemoderivados procederá de donantes saludables y 
seleccionados bajo criterios establecidos. Se obtendrán a partir de donaciones de sa ngre total o por medio de 
plasmaféresis y cumplirá lo establecido en la regulación nacional o internacional vigente sobre requisitos del 
plasma humano para considerarse como materia prima para la producción de medicamentos.  
5.7.4.3  Expediente Maestro del P lasma. Contiene la información de la recolección para el pool de plasma, 
relevante para la fabricación las fracciones intermedias incluyendo el crioprecipitado y todos los constituyentes 
del principio activo. Debe contener como mínimo:  
5.7.4.3.1  Informació n de los Centros o Establecimientos donde el plasma o sangre fue recolectado, 
incluyendo.  
5.7.4.3.1.1  Información epidemiológica sobre infecciones transmisibles por la sangre.  
5.7.4.3.1.2  Criterios de inclusión y exclusión de los donantes.  
5.7.4.3.1.3  Sistema, implementado, que permita la rastreabilidad desde la recolección hasta el producto 
terminado y viceversa.  
5.7.4.3.1.4  Evidencias de que el material de partida ha sido obtenido o procesado bajo un sistema de 
aseguramiento de la calidad, según lo establ ecido en las Normas correspondientes a hemoderivados o las 
internacionales aplicables.  
5.7.4.3.1.5  Calidad y Seguridad del plasma.  
5.7.4.3.1.6  La sangre debe ser analizada en forma individual, empleando metodología sensible y 
específica, los resultados obt enidos deben ser negativos para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B,  
anticuerpos contra los virus de la inmunodeficiencia humana VIH 1 y VIH 2, hepatitis C y a reaginas contra sífilis.  
5.7.4.3.1.7  En caso de disponentes de sangre residentes o procedentes de las zonas consideradas de 
riesgo o con actividades de riesgo para ser portadores de enfermedades tales como brucelosis, paludismo y 
de tripanosomiasis americana, o con antecedentes clínicos de haberlas padecido, la sangre deberá además 
dar resultados negativos a las pruebas de laboratorio establecidas para cada caso.  
5.7.4.3.1.8  Cuando la materia prima sea de donantes de otros países, deberá cumplirse con la 
normatividad del lugar de origen y la normatividad nacional. Así como las pruebas q ue determine la autoridad 
competente del país de origen.  
5.7.4.3.1.9  Describir las condiciones de proceso, incluyendo la congelación, y para almacenamiento de 
plasma para cada establecimiento o centro responsable de la recolección de sangre/plasma.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.7.4.3 .1.10  Monografía farmacopeica de la FEUM, en caso de ser de fabricación extranjera debe cumplir 
con la FEUM y la farmacopea internacionalmente reconocida.  
5.7.4.3.1.11  Validación de:  
5.7.4.3.1.11.1  Informe de validación de las condiciones de congelamiento.  
5.7.4.3.1.11.2  Informe de validación de las pruebas de donaciones.  
5.7.4.3.1.12  Pruebas de marcadores virales del pool de plasma.  
5.7.4.3.1.13  Análisis de ácidos nucleicos (NAT).  
5.7.4.3.1.14  Características de las bolsas para sangre y plasma, incluyendo información de 
anticoagulantes utilizados.  
5.7.4.3.1.15  Condiciones de almacenamiento (temperatura y tiempo máximo) y transporte del plasma.  
5.7.4.3.1.16  Describir las condiciones de almacenamiento del plasma por cada establecimiento 
responsable almacenar el plasma.  
5.7.4.3.1.17  Declarar los establecimientos o centros implicados en el almacenamiento e indicar la fecha de 
la última inspección realizada por COFEPRIS o por la autoridad competente de origen.  
5.7.4.3.1.18  Describir las condiciones de transporte del plasma.  
5.7.4.3.1.19  Caracterización del pool de plasma.  
5.7.4.3.1.19.1  Describir la razón social y domicilio de todos los sitios implicados en el pool.  
5.7.4.3.1.19.2  Describir la preparación del pool de plasma y del proceso de muestreo.  
5.7.4.4  Fárma co. 
5.7.4.4.1  Información general. Denominación genérica o DCI.  
5.7.4.4.2  Descripción del origen.  
5.7.4.4.3  Fabricación.  
5.7.4.4.4  Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo de las instalaciones involucradas en la 
fabricación el fármaco(s).  
5.7.4.4.5  Diagrama de flujo del proceso de fabricación indicando los pasos críticos y los controles durante 
el proceso.  
5.7.4.4.6  Protocolo e informe de validación del proceso de fabricación.  
5.7.4.4.7  Control de calidad.  
5.7.4.4.8  Monografía y especificaciones del  fármaco. Justificación técnica de especificaciones no farmacopeicas.  
5.7.4.4.9  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación del fármaco, indicando en 
su caso, la monografía correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá 
recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e 
informe de su validación. La utilización de los métodos farmacopeicos debe demostrarse que existe un 
desempeño adecuado.  
5.7.4.4.10  Certificado de análisis del fabricante del fármaco y del fabricante del medicamento o del 
solicitante del registro y en su caso del maquilador.  
5.7.4.5  Aditivos. Incluir la siguiente información de los aditivos utilizados en la formulación del 
medicamento, est én presentes o los que se eliminen durante el proceso. Así como del diluyente en caso  de 
contenerlo.  
5.7.4.5.1  Nombre, descripción y función de cada uno de ellos, estén o no en el producto final.  
5.7.4.5.2  Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo i dentificación, características físicas, pruebas 
farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo. Justificación de las especificaciones cuando 
no sean farmacopeicas.  
5.7.4.5.3  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación de cada aditivo, indicando 
en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, y las sustancias y materiales de referencia requeridos. 
Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos 
no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e informe de su validación.  
5.7.4.5.4  Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento, proporcionar informe de su 
fabricación, caracterización y control, así como los datos que sustenten la seguridad de uso.  
5.7.4.5.5  Medicamento Hemoderivado.  
5.7.4.5.5.1  Desarrollo farmacéutico. Proporcionar la información correspondiente de los estudios 
realizados para establecer y justificar lo siguiente:  
5.7.4.5.5.1.1  Forma farmacéutica y consideraciones de uso del medica mento.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.7.4.5.5.1.2  Proceso de fabricación.  
5.7.4.5.5.1.3  Controles de proceso.  
5.7.4.5.5.1.4  Sistema contenedor -cierre.  
5.7.4.5.5.1.5  Control de cambios durante el desarrollo.  
5.7.4.5.5.1.6  Fórmula cuali -cuantitativa.  
5.7.4.5.5.1.7  Expresar la fórmula cu alitativa y cuantitativa por unidad de dosificación, en el caso de sales o 
ésteres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del fármaco. Para el caso de formas 
farmacéuticas líquidas y semisólidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexica na correspondiente 
vigente y demás disposiciones jurídicas aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la 
formulación, empleando la denominación reconocida por la FEUM o internacionalmente, estén o no en  el 
producto final, así como lo s excesos.  
5.7.4.5.5.1.8  Declarar la composición cuali -cuantitativa de mezclas utilizadas.  
5.7.4.5.5.2  Información de fabricación. Los procesos para la fabricación de hemoderivados estarán 
validados para demostrar su capacidad de inactivación o eliminación  de los virus conocidos y desconocidos, 
potencialmente contaminantes como lo establece la FEUM. Asimismo se realizarán las validaciones de los 
procesos para demostrar la consistencia y calidad en la fabricación de los diferentes productos.  
5.7.4.5.5.3  Diagrama de flujo del proceso de fabricación.  
5.7.4.5.5.4  Controles en proceso con sus gráficos.  
5.7.4.5.5.5  Carátulas de las órdenes de producción o de surtido de los insumos de los lotes 
correspondientes a los estudios de estabilidad y sus certificados analí ticos emitidos por el fabricante, donde se 
especifique las materias primas empleadas, número de lote, donde se certifique la rastreabilidad y cantidad.  
5.7.4.5.5.6  Carátulas de las órdenes de acondicionamiento.  
5.7.4.5.5.7  Aseguramiento del proceso de este rilización.  
5.7.4.5.5.8  Para el manejo de productos estériles o elementos que se utilicen en productos estériles, el 
fabricante debe proporcionar la siguiente información:  
5.7.4.5.5.9  Tipo y justificación del proceso de esterilización.  
5.7.4.5.5.10  Control es del proceso de esterilización.  
5.7.4.5.5.11  Protocolo e informe de la validación del proceso de esterilización.  
5.7.4.5.5.12  Protocolo de validación del proceso de fabricación.  
5.7.4.5.5.13  Demostrar consistencia de lotes.  
5.7.4.5.5.14  El número de corr idas de fabricación analizadas para demostrar el proceso de consistencia 
debe ser justificada.  
5.7.4.5.5.15  Debe considerarse en los estudios de consistencia como mínimo lo siguiente:  
5.7.4.5.5.15.1  Rendimiento en las diferentes etapas.  
5.7.4.5.5.15.2  Eliminación de contaminantes.  
5.7.4.5.5.15.3  Cumplimiento con las especificaciones de calidad de productos intermedios y finales.  
5.7.4.5.5.15.4  Evaluación de posibles productos de degradación o agregación, que conlleven a pérdida de 
la actividad biológica del  fármaco que afecten la seguridad del medicamento.  
5.7.4.5.5.16  Control de calidad.  
5.7.4.5.5.17  Especificaciones con referencias bibliográficas, farmacopéicas o la justificación técnica 
cuando no sean farmacopéicas.  
5.7.4.5.5.18  Descripción de los métodos  analíticos, incluyendo tipo de las sustancias de referencia.  
5.7.4.5.5.19  Describir la equivalencia de las UI a una unidad métrica internacional, p. ej. miligramos, 
gramos, etc.  
5.7.4.5.5.20  Protocolo e informe de la validación de los métodos analíticos.  
5.7.4.5.5.21  Estabilidad. Los medicamentos de origen biológico son particularmente sensibles a 
condiciones de temperatura, humedad, luz, etc. Los estudios deben estar apegados a la Norma Oficial 
Mexicana correspondiente o a la normatividad aplicable del pa ís de origen.  
5.7.4.5.5.22  Protocolo de estabilidad. Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera se debe 
indicar la guía o norma internacional que utilizan para establecer las condiciones de temperatura y humedad, 
así como de condiciones especia les.       (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.7.4.5.5.23  Resultados tabulados de los estudios de estabilidad acelerada y los avances de los estudios 
de estabilidad a largo plazo, con la evidencia analítica generada de la condición inicial y final.  
5.7.4.5.5.24  Resultados tabulados de condicione s especiales.  
5.7.5  Módulo III. Estudios preclínicos.  
5.7.5.1  Estudios farmacodinámicos.  
5.7.5.2  Farmacodinamia en relación con las indicaciones propuestas.  
5.7.5.3  Farmacodinamia general.  
5.7.5.4  Interacciones farmacológicas.  
5.7.5.5  Estudios farmacocinét icos. 
5.7.5.6  Farmacocinética de dosis única.  
5.7.5.7  Farmacocinética de dosis repetidas.  
5.7.5.8  Toxicología.  
5.7.5.9  Toxicidad a dosis única.  
5.7.5.10  Toxicidad a dosis múltiples.  
5.7.5.11  Genotoxicidad y mutagenicidad.  
5.7.5.12  Carcinogenicidad.  
5.7.5.1 3 Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.  
5.7.5.14  Tolerancia local, si procede.  
5.7.6  Módulo IV. Estudios clínicos . 
5.7.6.1  Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuesta.  
5.7.6.2  Estudios Fase I.  
5.7.6.3 Estudios Fase II.  
5.7.6.4  Estudios Fase III.  
5.7.6.5  Estudios Fase IV. Si el medicamento se comercializa en otros países, presentar la información 
disponible sobre farmacovigilancia.  
5.7.6.6  Para combinaciones: Estudios riesgo beneficio.  
5.8 Medicamen tos huérfanos.  
5.8.1  Los medicamentos huérfanos recibirán un reconocimiento de esta condición y no serán sujetos de 
obtener un registro sanitario. Para la obtención de este reconocimiento deberán cumplir con las características 
técnicas y científicas que a  continuación se describen.  
5.8.1.1  Módulo I. Información administrativa -legal.  
5.8.1.1.1  Carta solicitando el reconocimiento de  medicamento huérfano, expresando claramente las 
condiciones solicitadas, incluyendo: Una descripción de la enfermedad para la q ue se pide el uso del 
medicamento y las condiciones previstas de uso, la autorización dada por agencias regulatorias Nacionales 
(ARN) como son: la Administración de Alimentos y fármacos de los Estados Unidos, (FD&A por sus siglas en 
inglés), la Agencia Eur opea de Medicamentos  (EMA por sus siglas en inglés) u otra autoridad sanitaria 
competente, así como el nombre y firma del responsable que rubrica el expediente.  
5.8.1.1.2  Fabricante nacional (si aplica):  
5.8.1.1.2.1  Licencia sanitaria indicando el giro de fábrica o laboratorio de medicamento y productos 
biológicos para uso humano, el cual debe estar vigente, indicando  la línea de fabricación y forma farmacéutica 
que solicitan sean reconocidos.  
5.8.1.1.2.2  Aviso de responsable sanitario.  
5.8.1.1.2.3  Certific ado de buenas prácticas de fabricación legalizado o apostillado en original o copia 
certificada del (os) establecimiento (s) que participan en el proceso de  fabricación del fármaco de síntesis 
química, de origen biológico o biofármaco empleado para el medi camento, emitido por el país de origen, con 
su traducción al idioma español realizado por perito traductor en México (si aplica). Se aceptan los 
Certificados de Producto Farmacéuticos, para países que no emitan CBPF, que establezcan que se cumple 
con las b uenas prácticas de fabricación. Dado la naturaleza de estos productos se aceptan los certificados 
emitidos por las agencias reconocidas  por la autoridad sanitaria mexicana (COFEPRIS), así como las emitidas 
por el país de origen o por la autoridad sanitaria  mexicana  COFEPRIS.  
5.8.1.1.3  Fabricación extranjera : Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.8.1.1.3.1  Aviso de funcionamiento del sitio de almacén en México, indicando que están autorizados 
como sitio de almacén de medicamentos y productos biológicos para uso humano, el cual debe estar vigen te. 
5.8.1.1.3.2  Aviso de funcionamiento del sitio de distribución en México, indicando que están autorizados 
como sitio de distribución de medicamentos y productos biológicos para uso humano, el cual deberá  estar 
vigente.  
5.8.1.1.3.3  Aviso de Responsable S anitario de cada uno de los establecimientos involucrados en la 
comercialización del producto. (Almacén, distribuidor, etc .). 
5.8.1.1.3.4  Certificado de buenas prácticas de fabricación legalizado o apostillado en original o copia 
certificada del (os) estab lecimiento (s) que participan en el proceso de  fabricación del fármaco de síntesis 
química, de origen biológico o biofármaco empleado para el medicamento, emitido por el país de origen, con 
su traducción al idioma español realizado por perito traductor en México (si aplica). Se aceptan los 
Certificados de Producto Farmacéuticos, para países que no emitan CBPF, que establezcan que se cumple 
con las buenas prácticas de fabricación. Dado la naturaleza de estos productos se aceptan los certificados 
emitidos por  las agencias reconocidas  por la autoridad sanitaria mexicana (COFEPRIS), así como las emitidas 
por el país de origen o por la autoridad sanitaria mexicana  COFEPRIS.  
5.8.1.1.3.5  Certificado de buenas prácticas de fabricación legalizado o apostillado en ori ginal o copia 
certificada del (os) establecimiento (s) que participan en el proceso de  fabricación del  medicamento, emitido 
por el país de origen, con su traducción al idioma español realizado por perito traductor en México (si aplica). 
Se aceptan los Cert ificados de Producto Farmacéuticos, para países que no emitan CBPF, que establezcan 
que se cumple con las buenas prácticas de fabricación. Dado la naturaleza de estos productos se aceptan los 
certificados emitidos por las agencias reconocidas  por la autori dad sanitaria mexicana (COFEPRIS), así como 
las emitidas por el país de origen o por la autoridad sanitaria mexicana  COFEPRIS.  
5.8.1.1.3.6  Certificado de Libre Venta o equivalente legalizado o apostillado en original o copia certificada,  
emitido por el paí s de origen, con su traducción al idioma español realizado por perito traductor en México  (si 
aplica).  
5.8.1.1.3.7  Carta de representación legalizada o apostillada en original o copia certificada, con su 
traducción al idioma español realizado por perito tr aductor en México (si aplica). Só lo aplica cuando el 
laboratorio que lo fabrique en el extranjero no sea filial o casa matriz del laboratorio solicitante.  
5.8.1.1.3.8  Marbetes de acuerdo a la Norma mexicana correspondiente vigente.  
5.8.1.1.3.9  Para el caso  de medicamentos de origen biológico además de lo establecido en la normatividad 
de etiquetado vigente, deberán cumplir lo indicado en la FEUM (si aplica).  
5.8.1.1.3.10  Para los medicamentos biotecnológicos las etiquetas deberán contener además de lo 
estab lecido en la normatividad de etiquetado vigente lo siguiente: Denominación distintiva, denominación 
genérica internacional con independencia de la denominación distintiva, las siglas M.B., forma farmacéutica 
(actualizada con base en la FEUM vigente), conce ntración, fabricante del biofármaco y su origen, fórmula, vía 
de administración, contenido, dosis, leyendas de conservación y almacenaje, leyendas de advertencia y 
precautorias,  número de lote, fecha de caducidad, lugar del envasado, distribuidor y en su c aso el importador.  
5.8.1.1.3.11  Artes del país de origen: Impresión de las artes del país de origen sin traducción, ya que se 
acepta el etiquetado de origen lo anterior como un apoyo para la importación del producto (si aplica).  
5.8.1.1.3.12  Instructivo: S eguir la normatividad mexicana correspondiente vigente para instructivo, con 
vocabulario claro y adecuado para la población a la que va dirigida (médico, enfermeras (os), pacientes, etc .). 
No deben inc luir estudios clínicos, ya que éstos se entregará n al m édico especialista mediante monografías.  
5.8.1.1.3.13  Inserto del país de origen: Impresión del formato del país de origen sin traducción, se acepta 
el inserto en idioma de origen, lo anterior como un apoyo para la importación del producto (si aplica).  
5.8.1.1.3.14  Información para prescribir amplia: De acuerdo  a lo estipulado en el  Artículo 42 del 
reglamento de la Ley general de Salud en Materia de publicidad.  Adicionalmente  se deberá considerar  las 
leyendas de protección  siguientes: Este medicamento só lo podrá ser prescrito por médicos especialistas (se 
entiende como médico especialista al médico que se ha especializado en la enfermedad a la que va dirigida el 
medicamento)  y literatura exclusiva para el médico.  
5.8.1.1.3.15  Información para prescribir redu cida: De acuerdo  a lo estipulado en el  Artículo 42 del 
Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad.  Adicionalmente  se deberá considerar  las 
leyendas de protección siguientes: Este medicamento s ólo podrá ser prescrito por médicos especial istas (se 
entiende como médico especialista al médico que se ha especializado en la enfermedad a la que va dirigida el 
medicamento) y literatura exclusiva para el médico.  
5.8.1.1.3.16  Propuestas de denominación distintiva: Para los medicamentos huérfanos s e aceptará la 
Denominación Distintiva del país de origen siempre y cuando cumpla con lo establecido en el artículo 23 del       (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
Reglamento de Insumos para la Salud, así como los artículos 225 y 212 de la Ley General de Salud. En  caso  
que la Denominación Distinti va no cumpla con los artículos antes señalados, deberán proponer una nueva 
Denominación Distintiva para ser sometida a su evaluación.  
5.8.1.1.3.17  Información de la patente del fármaco (s) de síntesis química, origen biológico o biofármaco 
(s), si procede:  Documentación que demuestre que es el titular de la patente de la sustancia o ingrediente 
activo, inscrita en el IMPI, o licencia de explotación, inscrita en el IMPI, o carta bajo propuesta de decir verdad, 
que cumple con las disposiciones aplicables en m ateria de patentes respecto a la sustancia o ingrediente 
activo objeto de su solicitud. En caso de ser la casa matriz en el extranjero la titular de la patente en México y 
la filial  que solicita el registro tenga diferencia en la razón, deberá presenta lic encia de explotación, inscrita 
ante el IMPI a favor del establecimiento en México.  
5.8.1.2  Módulo II. Información de calidad.  
5.8.1.2.1  Fármaco.  
5.8.1.2.1.1  Farmoquímicos o Síntesis química.  
5.8.1.2.1.2  Información de fabricación.  
5.8.1.2.1.2.1  Nombre y si tio de fabricación.  
5.8.1.2.1.2.2  Ruta de síntesis y diagrama de flujo.  
5.8.1.2.1.3  Información General.  
5.8.1.2.1.3.1  Nombre químico, denominación distintiva internacional (DCI), así como el nombre genérico.  
5.8.1.2.1.3.2  Características fisicoquímicas: d escripción física (polvo blanco, café, cristalino, etc .), 
solubilidad (disolventes polares, no polares, iónicos), pH, pKa, peso molecular.  
5.8.1.2.1.3.3  Descripción estructural del fármaco: Expresar la estructura química, fórmula molecular 
condensada, poli morfismo (tipo de cristal obtenido en la ruta de síntesis o indicar si es amorfo) y tipo de 
isomería obtenido en la síntesis.  
5.8.1.2.1.3.4  Indicar los disolventes utilizados e impurezas posibles generadas durante la síntesis.  
5.8.1.2.1.3.5  Caracterización  del fármaco a través de las diversas instrumentaciones analíticas aplicables 
al fármaco (espectroscopias, análisis fisicoquímicos, difracción de rayos X, entre otras).  
5.8.1.2.1.4  Controles del fármaco.  
5.8.1.2.1.4.1  Especificaciones del fármaco: Presenta r la justificación de cada especificación de las pruebas 
y/o determinaciones.  
5.8.1.2.1.4.2  Métodos analíticos: Descripción de los métodos analíticos empleados, presentar la 
monografía farmacopeica, en caso de no ser farmacopeico anexar informe de validaci ón. 
5.8.1.2.1.4.3  Certificado analítico del fármaco de uno a tres lotes.  
5.8.1.2.1.5  Estabilidad.  
5.8.1.2.1.5.1  Informe de estabilidad de uno a tres lotes, el cual incluye: Protocolo, tabla de resultados de 
los parámetros evaluados (condiciones aceleradas y largo plazo) y conclusiones. Se aceptan los resultados 
enviados por el país de origen.  
5.8.1.2.2  Biofármacos.  
5.8.1.2.2.1  Información de fabricación.  
5.8.1.2.2.1.1  Razón social y domicilio del establecimiento (s) fabricante (s) que participan en el proce so de 
fabricación.  
5.8.1.2.2.1.2  Descripción del sistema de construcción de: gen, vector – huésped, cepa o línea celular, 
banco celular semilla, banco celular maestro y de trabajo.  
5.8.1.2.2.1.3  Descripción del proceso de fabricación con su diagrama de flu jo con los controles 
fisicoquímicos.  
5.8.1.2.2.1.4  Indicar y describir en su caso si se realiza algún tipo de esterilización y/o liofilización durante 
la fabricación del biofármaco, el cual se deberá incluir.  
5.8.1.2.2.1.5  Indicar si se emplea algún aditiv o en combinación durante la fabricación del biofármaco, para 
ello deberán indicar su función y controles del mismo.  
5.8.1.2.2.2  Información General.  
5.8.1.2.2.2.1  Nombre químico, Denominación Común Internacional (DCI), Denominación Genérica.  
5.8.1.2.2.2.2  Características fisicoquímicas: descripción física (p. ej. polvo blanco, café, cristalino, etc.), 
solubilidad, peso molecular, y demás que apliquen.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.8.1.2.2.2.3  Descripción de la estructura química y fórmula molecular del biofármaco.  
5.8.1.2.2.2.4  Caract erización del biofármaco mediante el análisis estructural, incluyendo métodos que lo 
puedan caracterizar como puede ser: Espectroscopia de masas, isoelectroenfoque (IEF), electroforesis en gel 
de poliacrilamida (PAGE), mapa peptídico, secuencia de la prote ína o todas aquellas  que apliquen.  
5.8.1.2.2.3  Controles del biofármaco  
5.8.1.2.2.3.1  Especificaciones del biofármaco: Presentar la justificación de cada especificación de las 
pruebas y/o determinaciones.  
5.8.1.2.2.3.2  Métodos analíticos: Descripción de lo s métodos analíticos empleados, presentar la 
monografía farmacopeica, en caso de no ser farmacopeico anexar informe de validación.  
5.8.1.2.2.3.3  Certificado analítico del fármaco de uno a tres lotes. El certificado debe estar firmado por el 
responsable san itario y/o equivalente del solicitante.  
5.8.1.2.2.4  Estabilidad.  
5.8.1.2.2.4.1  Informe de estabilidad correspondiente de uno a tres lotes, el cual incluye: Protocolo, tabla de 
resultados de los parámetros evaluados (condiciones aceleradas y largo plazo) y conclusiones.  
5.8.1.2.3  Aditivos.  
5.8.1.2.3.1  Control de aditivos: Descripción del método analítico empleados, especificaciones y certificados 
analíticos, incluyendo referencia bibliográfica de la monografía farmacopeica de acuerdo a la última edición de 
la FEUM, u otras farmacopeas reconocidas internacionalmente. Para el caso de aditivos de origen animal 
presentar información de seguridad, así como de resultados de determinaciones específicas de agentes 
adventicios (p. ej. Encefalopatía espongiforme).  
5.8.1.2.3.2  Producto terminado.  
5.8.1.2.3.3  Descripción del producto.  
5.8.1.2.3.3.1  Fórmula cuali -cuantitativa: Declarar las denominaciones genéricas de la materia prima y 
fármaco, indicar la cantidad de sal del fármaco empleada cuando aplique la equivalencia sal-base, expresar  y 
justificar excesos (especificando la cantidad) de materia prima y fármaco ( s) en los casos en que aplique.  De 
igual forma declarar la materia prima que se elimina durante el proceso o utilizados en la producción y que no 
se encuentren en producto terminado. Indicar en caso que aplique la composición cuali -cuantitativa de 
mezclas utilizadas.  
5.8.1.2.3.4  Fabricación.  
5.8.1.2.3.4.1  Indicar la función de cada uno de los aditivos participantes en la fabricación del medicamento, 
incluyendo el  fármaco o biofármaco.  
5.8.1.2.3.4.2  Descripción del proceso de fabricación con sus controles y diagrama de flujo.  
5.8.1.2.3.4.3  En caso de productos que implique un proceso de esterilización incluir: descripción del 
proceso de esterilización.  
5.8.1.2.3.4. 4 Ordenes de fabricación de uno a tres lotes.  
5.8.1.2.3.5  Control de Producto Terminado.   
5.8.1.2.3.5.1  Especificaciones del medicamento: Justificación de cada especificación de las pruebas y/o 
determinaciones.  
5.8.1.2.3.5.2  Métodos analíticos: Descripción  de los métodos analíticos empleados, presentar la 
monografía farmacopeica, en caso de no ser farmacopeico anexar informe de validación.  
5.8.1.2.3.5.3  Certificado analítico del medicamento de uno a tres lotes.  
5.8.1.2.3.6  Estabilidad de Producto Terminado.  
5.8.1.2.3.6.1  Informe de estabilidad de uno o tres lotes anexando: Protocolo, tabla de resultados de los 
parámetros evaluados (condiciones aceleradas y largo plazo) y conclusiones. Si el  medicamento huérfano se 
mezcle con alguna solución o vehículo para s u administración, se deberá  presentar el estudio de estabilidad 
de la mezcla. En caso que el solicitante requiere presentaciones con diferentes sistemas contenedores cierre, 
deberán presentar el estudio de estabilidad para cada uno de ellos. El plazo de ca ducidad  será otorgado 
conforme a lo establecido por la NOM -073-SSA1 -2005 (Véase  numeral 2.3), se considerara la caducidad del 
país de origen, siempre y cuando presenten los resultados de estabilidad completos que justifiquen dicha 
caducidad, la cual no deb erá ser menor a 24 meses.  
5.8.1.2.3.7  Sistema contenedor – cierre.  
5.8.1.2.3.7.1  Descripción y capacidad del envase primario: Descripción de todos los componentes del 
envase primario, p. ej.: tapones, goteros, sellos, etc.  
5.8.1.2.3.7.2  Descripción y capac idad del envase secundarios.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.8.1.2.3.7.3  Información y/o registro del dispositivo anexo.  
5.8.1.2.3.7.4  Especificaciones, monografía y resultados de la Prueba de hermeticidad (si aplica)  o prueba 
que garantice que el sistema contenedor cierre evita fugas que puedan causar daño a la salud o contaminar 
química o microbiológicamente al medicamento.  
5.8.1.2.3.7.5  En caso de contener algún dispositivo mé dico deberán remitir: su descripción y en caso que 
aplique anexar el registro correspondiente el cual deberá estar vigente.  
5.8.1.2.4  Para el caso de medicamentos hemoderivados huérfanos.  
5.8.1.2.4.1  Demostrar la seguridad y calidad.  
5.8.1.2.4.1.1  Materiales de partida.  
5.8.1.2.4.1.1.1  Certificado de análisis del lote el cual  asegure la calidad y seguridad del pl asma a utilizar en 
la producción (fraccionamiento) y que se demuestre que el lote no contenga: Virus de hepatitis, Virus de 
Inmunodeficiencia Adquirida, o algunos agentes adventicios (material contaminante (químico, bioquímico o 
microbiano introducido acci dentalmente y que no es parte del proceso de manufactura del principio activo  o 
del producto final).  
5.8.1.2.4.1.1.2  Certificado del Archivo Maestro de Plasma emitido por la agencia reguladora nacional del 
país de origen, autenticado y con traducción al es pañol realizado por perito traductor.  
5.8.1.2.4.1.2  Proceso de fabricación.  
5.8.1.2.4.1.2.1  Diagrama de flujo con los controles en proceso del fraccionamiento, obtención, purificación, 
remoción viral e inactivación, liofilizado (si aplica), llenado y acond icionado. En caso de haber más de un 
establecimiento involucrado en el proceso señalarlo dentro del diagrama.  
5.8.1.2.4.1.2.2  Controles del fraccionamiento.  
5.8.1.2.4.1.2.3  Métodos analíticos: Descripción de los métodos analíticos empleados con sus referen cias 
bibliográficas, en caso de no ser farmacopeico anexar informe de validación.  
5.8.1.2.4.1.2.4  Especificaciones y certificado de análisis.  
5.8.1.2.4.1.2.5  Informe de estabilidad de uno o tres lotes anexando: Protocolo, tabla de resultados de los 
parámet ros evaluados (condiciones aceleradas y largo plazo) y conclusiones. Si el medicamento huérfano se 
mezcle con alguna solución o vehículo para su administración, se deberá  presentar el estudio de estabilidad 
de la mezcla. En caso que el solicitante requiere  presentaciones con d iferentes sistemas contenedores  cierre, 
deberán presentar el estudio de estabilidad para cada uno de ellos. El plazo de caducidad será otorgado 
conforme a lo establecido por la Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005 (Véase numeral 2. 3), se 
considera rá la caducidad del país de origen, siempre y cuando presenten los resultados de estabilidad 
completos que justifiquen dicha caducidad, la cual no deberá ser menor a 24 meses.  
5.8.1.3  Módulo III. Información que avala al medicamento como hu érfano . 
5.8.1.3.1  Reconocimiento de medicamento como huérfano.  
5.8.1.3.1.1  Información de la prevalencia de los casos reportados de la enfermedad en la población, la cual 
no deberá ser más de 5 pacientes por cada 10000 habitantes.  
5.8.1.3.1.2  Información d e la base de datos a nivel internacional del reconocimiento de producto huérfano 
emitida por otras Agencias Reguladoras Nacionales (ARN), como EMA, FDA de EUA, etc.  
5.8.1.3.1.3  Información de casos diagnosticados en México, especialmente para aquellos prod uctos  que 
no sean reconocido s como  huérfanos en otros países. La información aceptada para prevalencia en México, 
es la generada por Instituciones de Salud (reconocidos), tales como el IMSS, ISSSTE, Institutos de Salud, etc. 
No se acepta de médicos particu lares.  
5.8.1.3.2  Si un medicamento huérfano es  similar a otro medicamento huérfano ya reconocido en  México 
para la misma enfermedad rara, el solicitante debe demostrar la igualdad o en su caso la superioridad clínica, 
prevalencia, prevención, diagnóstico, eficacia, seguridad y tratamie nto de esa enfermedad rara, y só lo bajo 
estas consideraciones será entonces evaluado para otorgar el reconocimiento de medicamento huérfano, no 
habiendo exclusividad del medicamento previamente reconocido para este tipo de pat ología.  
5.8.1.4  Módulo IV. Estudios preclínicos . 
5.8.1.4.1  Ensayos farmacológicos y toxicológicos en animales, que garanticen que los riesgos que implica 
en la persona en que se realiza son admisibles.  
5.8.1.4.2  Estudios preclínicos.  
5.8.1.4.2.1  Resumen de  estudios farmacodinámicos: Mecanismos de acción.  
5.8.1.4.2.2  Resumen de estudios farmacocinéticos: Absorción, distribución, vida media, concentración 
máxima, excreción.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.8.1.4.2.3  Resumen de Toxicología: Subaguda, aguda o crónica de la reproducción, geno toxicidad, 
mutagenicidad y teratogenicidad.  
5.8.1.5  Módulo V. Estudios clínicos . 
5.8.1.5.1  En los ensayos clínicos con medicamentos huérfanos, el sujeto del ensayo clínico y el número de 
sujetos que participan en él presentan unas peculiaridades; al ir des tinados a enfermedades poco frecuentes 
el número de sujetos es reducido y aunque la legislación no establece número mínimo de sujetos para la 
realización de un ensayo clínico, en la práctica se considera un margen de individuos para asegurar  la 
efectividad  del ensayo según la fase del mismo, margen que en algunas de las fases del ensayo clínico es 
imposible de cumplir con este tipo de medicamentos; para subsanar este problema se prevén en estos casos 
excepcionales, el reconocimiento de medicamento huérfano de la especialidad farmacéutica se dará con unas 
determinadas reservas o condiciones.  
5.8.1.5.2  Los ensayos clínicos deben realizarse en condiciones de respeto a los derechos fundamentales 
de la persona y a los postulados éticos que afectan a la investigac ión biomédica en la que resultan afectados 
seres humanos, siguiéndose a estos efectos los contenidos en la declaración de Helsinki y sucesivas 
declaraciones que actualicen los referidos postulados.  
5.8.1.5.3  En el caso de medicamentos huérfanos utilizados ha de entenderse que el beneficio deberá 
superar el riesgo ya que se destinará directamente a pacientes.  
5.8.1.5.4  Estudios clínicos.   
5.8.1.5.4.1  Resumen del estudio clínico Fase I.  
5.8.1.5.4.1.1  Estudios de farmacocinética y farmacodinamia que proporcion en información preliminar sobre 
el efecto y la seguridad del producto en algunos casos en pacientes, y orientarán la pauta de administración 
más apropiada para ensayos posteriores.  
5.8.1.5.4.2  Resumen del estudio clínico Fase II.  
5.8.1.5.4.2.1  Se realizará  en pacientes que padecen la enfermedad o entidad clínica de interés.  
5.8.1.5.4.2.2  Tiene como objetivo: proporcionar información preliminar sobre la eficacia del producto, 
establecer la relación dosis -respuesta del mismo, conocer las variables empleadas p ara medir eficacia y 
ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I. Por lo general, estos ensayos clínicos serán controlados 
y con asignación aleatoria de los tratamientos.  
5.8.1.5.4.3  Resumen del estudio clínico Fase III.  
5.8.1.5.4.3.1  Son ensayos  destinados a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento experimental 
intentando reproducir las condiciones de uso habituales y considerando las alternativas terapéuticas 
disponibles en la indicación estudiada.  
5.8.1.5.4.4  Farmacovigilancia.  
5.8.1.5.4 .4.1 En el caso de medicamentos huérfanos el seguimiento de los efectos adversos con estos 
tratamientos una vez comercializados es más necesario puesto que el estudio se ha realizado en un número 
menor de enfermos; por ello se exigen para estos medicamento s que el titular de la autorización realice un 
programa de estudios determinado cuyos resultados constituirán la base de una nueva evaluación 
beneficio/riesgo.  
5.8.1.5.4.4.2  Siendo necesaria la vigilancia tras la salida al mercado y/o los estudios de segui miento a 
corto y a largo plazo para proporcionar información adicional sobre seguridad y eficacia para los subgrupos de 
la población en general poniendo mayor atención a la población pediátrica, puesto que, normalmente, la base 
de datos pediátrica es limit ada cuando se autoriza un medicamento. Por tanto, el seguimiento de los efectos 
adversos de medicamentos huérfanos en pediatría es todavía más necesario que en otros tipos de 
medicamentos.  
5.8.1.6  Renovación de Reconocimiento de Medicamentos Huérfanos.  
5.8.1.6.1  El reconocimiento de los Medicamentos Huérfanos tendrá una vigencia de 2 años y será sujeta a 
renovación de mismo presentando la siguiente información:  
5.8.1.6.1.1  Solicitud por escrito libre (clave EL del número de control CIS).  
5.8.1.6.1.2  Carta s olicitando la renovación del reconocimiento de producto huérfano.  
5.8.1.6.1.3  Copia simple del oficio de producto huérfano inicial y en caso de haber realizado alguna 
modificación remitir de igual forma copia del último oficio actualizado.  
5.8.1.6.1.4  Copia simple de las artes del país de origen, marbetes, instructivo (si aplica) e IPP`s en su 
versión amplia y reducida evaluadas por la COFEPRIS. En caso de no haber sido presentadas cuando se 
solicitó el reconocimiento, deberán  remitirlas.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.8.1.6.1.5  En cas o de haber realizado alguna actualización (modificación), remitir copia simple de las 
artes del país de origen, marbetes, instructivo (si aplica) e IPP´s en su versión amplia y reducida evaluadas 
por la COFEPRIS.  
5.8.1.6.1.6  Copia simple del reporte semest ral ante el CNFV.  
5.9 Medicamentos herbolarios.  
5.9.1  Para el caso de solicitud de Registro Sanitario de medicamentos herbolarios, deberán cumplir con 
las características técnicas y científicas que a continuación se describe.  
5.9.2  En este apartado podrán considerarse a los medicamentos que dentro de su composición contengan 
plantas medicinales en combinación con vitaminas y/o minerales y/o aminoácidos, siempre y cuando el 
contenido de estas últimas no sobrepasen la ingesta diaria recomendada  y las plantas medicinales sean las 
que causen el efecto terapéutico.  
5.9.3  Módulo I Información administrativa -legal.  
5.9.3.1  Formato de solicitud. Debidamente llenado. Los rubros que no le apliquen a la solicitud deben ser 
cancelados con una línea. Firmados por el prop ietario, representante legal o responsable sanitario.  
5.9.3.2  Pago de derechos. Conforme a la Ley Federal de Derechos.  
5.9.3.3  Licencia sanitaria con el giro de medicamento Herbolario. Vigente donde conste las líneas de 
fabricación y forma farmacéuticas au torizadas y que sean congruentes con el medicamento que solicitan registrar.  
5.9.3.4  Proyectos de etiqueta e instructivos por duplicado, de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana 
correspondiente vigente.  
5.9.3.5  Información para prescribir en sus versiones amplia y reducida por duplicado según lo dispuesto en 
el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en la información de los 
numerales 5.3.3.  
5.9.3.6  Para los principios activos (materiales vegetales, vitaminas, minerales y/o a minoácidos) el 
documento que deberán remitir será un certificado de análisis de origen y un certificado de análisis emitido por 
el fabricante del medicamento, los cuales deben corresponder al mismo lote.  
5.9.3.7  Certificado de buenas prácticas de fabricaci ón del medicamento. Original o copia certificada 
legalizada o apostillada. Vigente y emitido por la  Autoridad competente del país de origen, anexar traducción 
al idioma español realizado por perito traductor autorizado para traducción del idioma de origen.  
5.9.3.8  Propuestas de denominación distintiva.  
5.9.3.9  Fórmula cuali cuantitativa firmada por el Responsable Sanitario , indicando Ingredientes botánicos: 
forma física (extracto seco, extracto fluido, extracto blando, polvo, aceite esencial, etcétera) de l a parte de la 
planta empleada (raíz, tallo, flor, fruto, etcétera), nombre científico de la planta (Género y especie) seguido 
entre paréntesis de su nombre popular y cantidad del ingrediente expresada en el sistema internacional de 
unidades (g, mg, etc.), para el caso de extractos, la equivalencia del o los marcador(es) químicos 
característicos de la especie, la proporción planta:  extracto, así como indicando el porcentaje del contenido del 
solvente de extracción. Deberán declararse los excesos. En todos lo s casos indicar los aditivos utilizados en la 
formulación, empleando la denominación reconocida por la FEUM o internacionalmente, estén o no en el 
producto final.  
5.9.3.10  Original o copia certificada del Certificado de Identificación taxonómica emitido po r una institución 
que cuente con Herbario, con una vigencia de no más de tres años de emisión.  
5.9.3.11  Para el caso de fabricación extranjera además de lo anteriormente descrito, deberán remitir:  
5.9.3.11.1  Certificado de libre venta o Certificado de Prod ucto Farmacéutico vigente legalizado o 
apostillado en original o copia certificada, anexar traducción al idioma español realizado por perito traductor 
autorizado para traducción del idioma de origen.  
5.9.3.11.2  Carta de representación, en original o copia certificada, notariada en el lugar de origen y 
protocolizada en México.  
5.9.3.11.3  Información de la modalidad de eliminación de requisito de planta en territorio nacional, si aplica.  
5.9.4  Módulo II Información de calidad  
5.9.4.1  Fármaco(s). Incluir la si guiente información relacionada con la materia vegetal o los materiales 
vegetales presentes en la formulación del medicamento.  
5.9.4.1.1  Todos los materiales vegetales deberán ser examinados y seguir los métodos generales 
descritos en la FHEUM: Metales pes ado, plaguicidas, determinación de microorganismos y materia extraña. El 
certificado emitido para cada determinación puede ser emitido por el fabricante del medicamento o por un 
tercer autorizado.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.9.4.1.2  Especificaciones y descripción de los métodos ana líticos empleados para la evaluación de la 
calidad de la materia vegetal, indicando en su caso, la monografía correspondiente a la FHEUM. Cuando en  la 
FHEUM no aparezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos  no 
farmacopeico s, se deberá incluir el protocolo e informe de su validación. La utilización de los métodos 
farmacopeicos debe de demostrarse que existe un desempeño adecuado.  
5.9.4.1.3  Certificado de análisis del proveedor del material vegetal y del fabricante del medica mento o del 
solicitante del registro y en su caso del maquilador, firmados por el Responsable Sanitario.  
5.9.4.1.4  Para el caso en el que la materia prima sea un extracto, además de lo indicado anteriormente, 
deberá remitir la siguiente información:  
5.9.4. 1.4.1  Breve descripción y diagrama de flujo del proceso de extracción indicando el tipo de extracción 
y etapas del proceso, solventes utilizados y eliminación de los mismos, descripción de los controles que 
aseguren la calidad del material vegetal. Además deberá indicar qué etapas se realizan de manera manual y 
cuáles de manera automática.  
5.9.4.1.4.2  Metodología analítica y validación de la metodología utilizada para la identificación y 
cuantificación del marcador presente en el extracto, incluir la eviden cia analítica obtenida.  
5.9.4.2  Aditivo(s). Incluir la siguiente información de los aditivos utilizados en la formulación del 
medicamento, estén o no presentes en el producto final.  
5.9.4.2.1  Denominación genérica, descripción y función de cada uno de ello s, estén o no en el producto final.  
5.9.4.2.2  Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo identificación, características físicas, pruebas 
farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo. Justificación de las especificaciones cuando 
no sean farmacopeicas.  
5.9.4.2.3  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación de cada aditivo, indicando 
en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, y las sustancias y materiales de referencia requeridos. 
Cuando en la FEUM no apa rezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos 
no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e informe de su validación.  
5.9.4.2.4  En caso de aditivos nuevos presentar estudios que demuestren la seguridad de uso.  
5.9.4.2.5  Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento, proporcionar informe de su 
fabricación, caracterización y control, así como los datos que sustenten la seguridad de uso.  
5.9.4.3  Medicamento.  
5.9.4.3.1  Información de fabricación.  
5.9.4.3. 1.1 Descripción del proceso de fabricación del producto terminado indicando cada etapa, si las 
operaciones se realizan de manera manual o automática, los controles que tienen durante el proceso; 
descripción del proceso de limpieza y sanitización de las áre as de trabajo, mencionar la existencia de 
programas de mantenimiento y calibración del equipo utilizado, descripción de las condiciones en las que 
trabaja el personal y la documentación técnica en la que avalen las buenas prácticas de fabricación.  
5.9.4.3. 1.2 Carátulas de las órdenes de producción o de surtido de los insumos de los lotes 
correspondientes a los estudios de estabilidad, donde se especifique las materias primas empleadas, número 
de lote, donde se certifique la rastreabilidad y cantidad.  
5.9.4. 3.1.3  Carátulas de las órdenes de Acondicionamiento.  
5.9.4.3.1.4  Controles del medicamento.  
5.9.4.3.1.5  Especificaciones con referencias bibliográficas, farmacopéicas o la justificación técnica cuando 
no sean farmacopéicas.  
5.9.4.3.1.6  Descripción de los m étodos analíticos empleados para las determinaciones realizadas en  el 
medicamento.  
5.9.4.3.1.7  Protocolo e informe de la validación de los métodos analíticos, para el caso de métodos  no 
farmacopeicos.  
5.9.4.3.1.8  Certificados de análisis, de los lotes some tidos a estabilidad, emitidos por el fabricante del 
medicamento, firmados por el responsable sanitario o profesional responsable equivalente. Incluir la evidencia 
analítica obtenida de las determinaciones realizadas.  
5.9.4.3.1.9  Para el caso en el que el m edicamento contenga extractos como materia prima deberá remitir 
la identificación y cuantificación del marcador presente en el extracto, el cual se reflejara en el certificado  de 
análisis.  
5.9.4.3.1.10  Estudios de estabilidad. de acuerdo con la Norma Ofici al Mexicana correspondiente vigente.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.9.4.3.1.11  Protocolo de estabilidad. Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera se deberá 
incluir la guía internacional que utilizan para establecer las condiciones de temperatura y humedad, así como 
de co ndiciones especiales.  
5.9.4.3.1.12  Resultados tabulados de los estudios de estabilidad acelerada y los avances de los estudios 
de estabilidad a largo plazo, con la evidencia analítica generada de la condición inicial y final.  
5.9.4.3.1.13  Conclusiones de l os estudios de estabilidad.  
5.9.4.3.1.14  La Autoridad tiene la facultad de solicitar los cálculos que demuestren la validez de los 
resultados expresados.  
5.9.4.3.2  Sistema de envase.  
5.9.4.3.2.1  Envase primario.  
5.9.4.3.2.1.1  Descripción y capacidad del en vase primario.  
5.9.4.3.2.1.2  Cumplir con las pruebas para el sistema de envase que establece la FEUM vigente.  
5.9.4.3.2.2  Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de envase.  
5.9.4.3.2.2.1  Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.  
5.9.4.3.2.2.2  Pruebas microbiológicas si son aplicables.  
5.9.4.3.2.2.3  Pruebas de evaluación del sistema contenedor -cierre.  
5.9.4.3.2.2.4  Método analítico de las pruebas realizadas al envase primario.  
5.9.4.3.2.2.5  Descripción y justificación d e actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si 
son aplicables.  
5.9.4.3.2.2.6  Certificados de análisis emitidos por el fabricante del medicamento para cada uno de los 
materiales del sistema contenedor -cierre empleados en el producto.  
5.9.4.3.2.2  Envase secundario.  
5.9.4.3.2.2.1  Descripción y capacidad del envase secundario.  
5.9.5  Módulo III Información bibliográfica.  
5.9.5.1  Información bibliográfica de carácter científico, médico y técnico de reciente publicación para 
justificar la segur idad y eficacia del producto así como lo declarado en la Información para Prescribir, la misma 
deberá ser procedente de revistas indexadas.  
5.9.5.2  La información bibliográfica enviada como respaldo deberá ser específica en cuanto a los 
siguientes rubros:  
5.9.5.2.1  Género y especie de la planta que se está utilizando.  
5.9.5.2.2  Forma física.  
5.9.5.2.3  Parte de la planta que se esté utilizando.  
5.9.5.2.4  Forma farmacéutica.  
5.9.5.2.5  Indicación terapéutica a la cual se pretende dirigir el producto.  
5.9.5.2.6  Grupo de edades a quien se encuentra dirigido.  
5.9.5.2.7  Justificación de la dosis terapéutica en cuanto a un esquema terapéutico.  
5.9.5.3  En caso de no contar con la información descrita anteriormente deberán realizar estudios 
preclínicos y clínicos para  demostrar la seguridad y eficacia de su producto la cual consiste en lo siguiente.  
5.9.6  Módulo IV. Estudios preclínicos.  
5.9.6.1  Estudios farmacodinámicos.  
5.9.6.2  Farmacodinamia en relación con las indicaciones propuestas.  
5.9.6.3  Farmacodinamia general . 
5.9.6.4  Interacciones farmacológicas.  
5.9.6.5  Estudios farmacocinéticos.  
5.9.6.6  Farmacocinética de dosis única.  
5.9.6.7  Farmacocinética de dosis repetidas.  
5.9.6.8  Estudios de absorción y distribución en animales normales y gestantes.  
5.9.6.9  Estudios d e biotransformación y excreción en animales normales.  
5.9.6.10  Toxicología.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.9.6.11  Toxicidad a dosis única.  
5.9.6.12  Toxicidad a dosis múltiples.  
5.9.6.13  Genotoxicidad y mutagenicidad.  
5.9.6.14  Carcinogenicidad.  
5.9.6.15  Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.  
5.9.6.16  Tolerancia local, si procede.  
5.9.7  Módulo V. Estudios clínicos.  
5.9.7.1  Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuesta.  
5.9.7.2  Estudios Fase I.  
5.9.7.3  Estudios Fase II.  
5.9.7.4  Estudios Fase III.  
5.9.7.5  Estudios Fase IV. Si el medicamento se comercializa en otros países, presentar la información 
disponible sobre farmacovigilancia.  
5.9.7.6  Para combinaciones: Estudios riesgo beneficio.  
5.10 Medicamentos homeopáticos.  
5.10.1  Para el c aso de medicamentos homeopáticos, deberán cumplir con las características técnicas y 
científicas que a continuación se describen:  
5.10.2  Módulo I Información administrativa -legal  
5.10.2.1  Formato de solicitud. Debidamente llenado. Los rubros que no le apli quen a la solicitud deben ser 
cancelados con una línea. Firmados por el propietario, representante legal o responsable sanitario.  
5.10.2.2  Pago de derechos. Conforme a la Ley Federal de Derechos  
5.10.2.3  Licencia sanitaria con el giro de medicamento Homeop ático. Vigente donde conste las líneas de 
fabricación y forma farmacéuticas autorizadas y que sean congruentes con el medicamento que solicitan registrar.  
5.10.2.4  Proyectos de etiqueta e instructivos por duplicado, de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana  
correspondiente vigente . 
5.10.2.5  Información para prescribir en sus versiones amplia y reducida por duplicado según lo dispuesto 
en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en la información de los 
numerales 5.4.3. El ru bro de farmacocinética y farmacodinamia deberá ser cambiado por el de patogénesia.  
5.10.2.6  Certificado de buenas prácticas de fabricación del medicamento vigente, legalizado o apostillado 
en original o copia certificada de las Autoridad competente del paí s de origen, anexar traducción al idioma 
español realizado por perito traductor autorizado para traducción del idioma de origen.  
5.10.2.7  Propuestas de denominación distintiva.  
5.10.2.8  Fórmula cuali -cuantitativa firmada por el Responsable Sanitario. Indic ando los fármacos 
homeopáticos, conforme a la FHEUM, en caso de no encontrarse en la misma podrá recurrirse a otras 
farmacopeas oficiales,  seguido de la dinamización a la que se encuentran. Se deberá expresar a los aditivos 
utilizados en la formulación, em pleando la denominación reconocida por la FEUM o internacionalmente, estén 
o no en el producto final.  
5.10.2.9  Para el caso de fabricación extranjera además de lo anteriormente descrito, deberán remitir:  
5.10.2.10  Certificado de libre venta o Certificado d e Producto Farmacéutico vigente,  legalizado o 
apostillado en original o copia certificada, anexar traducción al idioma español realizado por perito traductor 
autorizado para traducción del idioma de origen.  
5.10.2.11  Carta de representación, en original o copia certificada, notariada en el lugar de origen y 
protocolizada en México.  
5.10.2.12  Información de la modalidad de eliminación de requisito de planta en territorio nacional, si aplica.  
5.10.3  Módulo II Información de calidad.  
5.10.3.1  Fármaco(s). Inclu ir la siguiente información relacionada con los fármacos homeopáticos presentes 
en la formulación del medicamento.  
5.10.3.1.1  Descripción y método de preparación de cada una de las dinamizaciones empleadas indicando 
la regla de preparación utilizada. Copia  simple de la monografía donde se indica la regla de preparación  que 
utilizan.  
5.10.3.1.2  Especificaciones y descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación de la 
calidad de la Tintura madre, indicando en su caso, la monografía correspon diente a la FHEUM. Cuando en  la       (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
FHEUM no aparezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos no 
farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e informe de su validación.  
5.10.3.1.3  Certificado de análisis de la tintura madre y de la dinamización utilizada en el producto 
terminado. Para el caso de las mezclas co -potenciadas  (entiéndase por esto a las dinamizaciones de varios 
fármacos que se realizan en conjunto) dicho certificado deberá corresponder a la última dinamización 
individual de cada fármaco homeopático.  
5.10.3.2  Aditivo(s). Incluir la siguiente información de los aditivos utilizados en la formulación del 
medicamento, estén o no presentes en el producto final.  
5.10.3.2.1  Denominación genérica, descripción y función de cad a uno de ellos, estén o no en el producto final.  
5.10.3.2.2  Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo identificación, características físicas, pruebas 
farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo. Justificación de las especificacion es cuando 
no sean farmacopeicas.  
5.10.3.2.3  Descripción de los métodos analíticos empleados para la evaluación de cada aditivo, indicando 
en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá 
recurrirse a o tras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e 
informe de su validación.  
5.10.3.3  Medicamento.  
5.10.3.4  Información de fabricación.  
5.10.3.4.1  Descripción del proceso de fabricación del producto terminado indicando la regla de preparación 
que se utiliza descrita en la FHEUM cuando en esta no aparezca la información podrá recurrirse a otras 
farmacopeas. Indicando en cada etapa, si las operaciones se realizan de manera manual o automática, los 
controles que tienen dura nte el proceso; descripción del proceso de limpieza y sanitización de las áreas de 
trabajo, mencionar la existencia de programas de mantenimiento y calibración del equipo utilizado, descripción 
de las condiciones en las que trabaja el personal y la documen tación técnica en la que avalen las buenas 
prácticas de fabricación.  
5.10.3.5  Carátulas de las órdenes de producción o de surtido de los insumos de los lotes correspondientes 
a los estudios de estabilidad, donde se especifique las materias primas empleadas , número de lote, donde se 
certifique la rastreabilidad y cantidad.  
5.10.3.6  Carátulas de las órdenes de Acondicionamiento.  
5.10.3.7  Controles del medicamento.  
5.10.3.8  Especificaciones y descripción de los métodos analíticos empleados para las determinaci ones 
realizadas en el medicamento.  
5.10.3.9  Certificados de análisis, de los lotes sometidos a estabilidad, emitidos por el fabricante del 
medicamento, firmados por el responsable sanitario o profesional responsable equivalente.  
5.10.3.10  Estudios de estab ilidad. Presentar los análisis físicos y microbiológicos correspondientes a la 
forma farmacéutica descritos en la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente.  
5.10.3.11  Protocolo de estabilidad. Para el caso de medicamentos de fabricación extranjera se deberá 
incluir la guía internacional que utilizan para establecer las condiciones de temperatura y humedad, así como 
de condiciones especiales.  
5.10.3.12  Resultados tabulados de los estudios de estabilidad acelerada y los avances de los estudios de 
estabil idad a largo plazo.  
5.10.3.13  Conclusiones de los estudios de estabilidad.  
5.10.3.14  La Autoridad tiene la facultad de solicitar la información necesaria que asegure la calidad y 
seguridad de los medicamentos.  
5.10.3.15  Sistema de envase.  
5.10.3.15.1  Envas e primario.  
5.10.3.15.1.1  Descripción y capacidad del envase primario.  
5.10.3.15.1.2  Cumplir con las pruebas para el sistema de envase que establece la FEUM vigente.  
5.10.3.15.1.3  Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de envase.  
5.10.3.15.1.4  Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.  
5.10.3.15.1.5  Pruebas microbiológicas si son aplicables.  
5.10.3.15.1.6  Pruebas de evaluación del sistema contenedor -cierre.  
5.10.3.15.1.7  Método analítico de las pruebas realizadas al en vase primario.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.10.3.15.1.8  Descripción y justificación de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios 
si son aplicables.  
5.10.3.15.1.9  Certificados de análisis emitidos por el fabricante del medicamento para cada uno de los 
materiales d el sistema contenedor -cierre empleados en el producto.  
5.10.3.15.2  Envase secundario.  
5.10.3.15.2.1  Descripción y capacidad del envase secundario.  
5.10.4  Módulo III Información bibliográfica.  
5.10.4.1  Información bibliográfica de carácter científico, médic o y técnico procedente de materias médicas 
homeopáticas para justificar la seguridad y eficacia del producto así como lo declarado en la Información  para 
Prescribir.  
5.10.4.2  En caso de no contar con la información descrita anteriormente deberán realizar e studios 
preclínicos y clínicos para demostrar la seguridad y eficacia de su producto la cual consiste en lo siguiente:  
5.10.5  Módulo IV. Estudios preclínicos.  
5.10.5.1  Estudios farmacodinámicos.  
5.10.5.2  Farmacodinamia en relación con las indicaciones prop uestas.  
5.10.5.3  Farmacodinamia general.  
5.10.5.4  Interacciones farmacológicas.  
5.10.5.5  Estudios farmacocinéticos.  
5.10.5.6  Farmacocinética de dosis única.  
5.10.5.7  Farmacocinética de dosis repetidas.  
5.10.5.8  Estudios de absorción y distribución en anima les normales y gestantes.  
5.10.5.9  Estudios de biotransformación y excreción en animales normales.  
5.10.5.10  Toxicología.  
5.10.5.10.1  Toxicidad a dosis única.  
5.10.5.10.2  Toxicidad a dosis múltiples.  
5.10.5.10.3  Genotoxicidad y mutagenicidad.  
5.10.5.10.4  Carcinogenicidad.  
5.10.5.10.5  Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.  
5.10.5.10.6  Tolerancia local, si procede.  
5.10.6  Módulo V. Estudios clínicos.  
5.10.6.1  Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuest a. 
5.10.6.2  Estudios Fase I.  
5.10.6.3  Estudios Fase II.  
5.10.6.4  Estudios Fase III.  
5.10.6.5  Estudios Fase IV. Si el medicamento se comercializa en otros países, presentar la información 
disponible sobre farmacovigilancia.  
5.10.6.6  Para combinaciones: Estu dios riesgo beneficio.  
5.11 Medicamentos vitamínicos.  
5.11.1  Para el caso de solicitud de Registro Sanitario de medicamentos vitamínicos, deberán cumplir con 
las características técnicas y científicas que a continuación se describen : 
5.11.2  Módulo I Inform ación administrativa -legal . 
5.11.2.1  Formato de solicitud. Debidamente llenado. Los rubros que no le apliquen a la solicitud deben ser 
cancelados con una línea. Firmados por el propietario, representante legal o responsable sanitario.  
5.11.2.2  Pago de dere chos. Conforme a la Ley Federal de Derechos.  
5.11.2.3  Licencia sanitaria. Vigente donde conste las líneas de fabricación y forma farmacéuticas 
autorizadas y que sean congruentes con el medicamento que solicitan registrar.  
5.11.2.4  Proyectos de etiqueta e i nstructivos por duplicado, de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana 
correspondiente vigente . 
5.11.2.5  Información para prescribir. En sus versiones amplia y reducida por duplicado según lo dispuesto 
en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de  Publicidad, basados en la información del 
numeral 5.5.3.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.11.2.6  Para los principios activos (materiales vegetales, vitaminas, minerales y/o aminoácidos) el 
documento que deberán remitir será un certificado de análisis de origen y un certificado de análi sis emitido por 
el fabricante del medicamento, que correspondan al mismo lote.  
5.11.2.7  Certificado de buenas prácticas de fabricación del medicamento vigente, legalizado o apostillado 
en original o copia certificada, anexar traducción al idioma español re alizado por perito traductor autorizado 
para traducción del idioma de origen.  
5.11.2.8  Propuestas de denominación distintiva.  
5.11.2.9  Fórmula cuali -cuantitativa firmada por el Responsable Sanitario. La expresión se deberá hacer 
designando al o los fármaco s utilizados, empleando la denominación genérica considerando la sal de que se 
trate, así como la cantidad y su equivalencia a la base, si procede. No se acepta que después del o los 
nombres del o los fármacos o aditivos se expresen las iniciales correspon dientes a farmacopeas o formularios. 
Deberán declararse los excesos. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulación, 
empleando la denominación reconocida por la FEUM o internacionalmente, estén o no presentes en el 
producto final.  
5.11.2.10  Para el caso de fabricación extranjera además de lo anteriormente descrito, deberán remitir:  
5.11.2.10.1  Certificado de libre venta o Certificado de Producto Farmacéutico vigente, legalizado o 
apostillado en original o copia certificada, anexar trad ucción al idioma español realizado por perito traductor 
autorizado para traducción del idioma de origen.  
5.11.2.10.2  Carta de representación, en original o copia certificada, notariada en el lugar de origen y 
protocolizada en México.  
5.11.2.10.3  Informació n de la modalidad de eliminación de requisito de planta en territorio nacional, si aplica.  
5.11.3  Módulo II Información de calidad  
5.11.3.1  Fármaco(s). Incluir la siguiente información relacionada con el o los fármacos presentes en la 
formulación del medic amento.  
5.11.3.1.1  Control de calidad del fármaco(s).  
5.11.3.1.2  Especificaciones del fármaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residuales. Así 
como la justificación de cada una de ellas.  
5.11.3.1.3  Descripción de los métodos analíticos emplea dos para la evaluación del fármaco, de  las 
impurezas y disolventes residuales, indicando en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, y las 
sustancias y materiales de referencia requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá 
recurri rse a otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e 
informe de su validación. La utilización de los métodos farmacopeicos debe de demostrarse que existe un 
desempeño adecuado.  
5.11.3.1.4  Certificado de análisis de l fabricante del fármaco y del fabricante del medicamento o del 
solicitante del registro y en su caso del maquilador. Remitiendo la evidencia analítica de las sustancias 
relacionadas y de la muestra.  
5.11.3.2  Aditivo(s). Incluir la siguiente información de  los aditivos utilizados en la formulación del 
medicamento, estén o no presentes en el producto final.  
5.11.3.2.1  Denominación genérica, descripción y función de cada uno de ellos, estén o no en el producto final.  
5.11.3.2.2  Especificaciones de cada uno de  ellos incluyendo identificación, características físicas, pruebas 
farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo. Justificación de las especificaciones cuando 
no sean farmacopeicas.  
5.11.3.2.3  Descripción de los métodos analíticos empleados  para la evaluación de cada aditivo, indicando 
en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, así como las sustancias y materiales de referencia 
requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de  
métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el protocolo e informe de su validación.  
5.11.3.2.4  En caso de aditivos nuevos presentar estudios que demuestren la seguridad de uso.  
5.11.3.2.5  Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento,  proporcionar informe de 
su fabricación, caracterización y control, así como los datos que sustenten la seguridad de uso.  
5.11.3.3  Medicamento.  
5.11.3.3.1  Información de fabricación.  
5.11.3.3.2  Breve descripción y diagrama de flujo del proceso de fabricaci ón del producto terminado 
indicando cada etapa y los controles realizados durante el proceso.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.11.3.3.3  Carátulas de las órdenes de producción o de surtido de los insumos de los lotes 
correspondientes a los estudios de estabilidad, donde se especifique la s materias primas empleadas, número 
de lote, donde se certifique la rastreabilidad y cantidad (Deberán declararse los excesos).  
5.11.3.3.4  Carátulas de las órdenes de Acondicionamiento.  
5.11.3.3.5  Controles del medicamento.  
5.11.3.3.6  Especificaciones con referencias bibliográficas, farmacopéicas o la justificación técnica cuando 
no sean farmacopéicas.  
5.11.3.3.7  Descripción de los métodos analíticos empleados para las determinaciones realizadas en  el 
medicamento.  
5.11.3.3.8  Protocolo e informe de la valida ción de los métodos analíticos, para el caso de métodos  no 
farmacopeicos.  
5.11.3.3.9  Certificados de análisis, de los lotes sometidos a estabilidad, emitidos por el fabricante del 
medicamento, firmados por el responsable sanitario o profesional responsable  equivalente. Incluir la evidencia 
analítica obtenida de las determinaciones realizadas.  
5.11.3.3.10  Estudios de estabilidad. de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente  
5.11.3.3.11  Protocolo de estabilidad. Para el caso de medicamento s de fabricación extranjera se deberá 
incluir la guía internacional que utilizan para establecer las condiciones de temperatura y humedad, así como 
de condiciones especiales.  
5.11.3.3.12  Resultados tabulados de los estudios de estabilidad acelerada y los a vances de los estudios 
de estabilidad a largo plazo, con la evidencia analítica generada de la condición inicial y final.  
5.11.3.3.13  Conclusiones de los estudios de estabilidad.  
5.11.3.3.14  La Autoridad tiene la facultad de solicitar los cálculos que demu estren la validez de los 
resultados expresados.  
5.11.3.3.15  Sistema de envase.  
5.11.3.3.15.1  Envase primario.  
5.11.3.3.15.1.1  Descripción y capacidad del envase primario.  
5.11.3.3.15.1.2  Cumplir con las pruebas para el sistema de envase que establece la FE UM vigente . 
5.11.3.3.15.1.3  Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de envase.  
5.11.3.3.15.1.4  Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.  
5.11.3.3.15.1.5  Pruebas microbiológicas si son aplicables.  
5.11.3.3.15.1.6  Prueb as de evaluación del sistema contenedor -cierre.  
5.11.3.3.15.1.7  Método analítico de las pruebas realizadas al envase primario.  
5.11.3.3.15.1.8  Descripción y justificación de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios 
si son aplicables.  
5.11.3.3.15.1.9  Certificados de análisis emitidos por el fabricante del medicamento para cada uno de los 
materiales del sistema contenedor -cierre empleados en el producto.  
5.11.3.3.15.2  Envase secundario.  
5.11.3.3.15.2.1  Descripción y capacidad del envase s ecundario.  
5.11.4  Módulo III Información bibliográfica . 
5.11.4.1  Información bibliográfica de carácter científico, médico y técnico de reciente publicación para 
justificar la seguridad y eficacia del producto así como lo declarado en la Información para Pr escribir, la misma 
deberá ser procedente de revistas indexadas.  
5.11.4.2  La información bibliográfica enviada como respaldo deberá ser específica en cuanto a los 
siguientes rubros:  
5.11.4.2.1  Forma farmacéutica.  
5.11.4.2.2  Indicación terapéutica a la cual se pretende dirigir el producto  
5.11.4.2.3  Grupo de edades a quien se encuentra dirigido.  
5.11.4.2.4  Justificación de la dosis terapéutica en cuanto a un esquema terapéutico.  
5.11.4.2.5  En caso de no contar con la información descrita anteriormente deberán  realizar estudios 
preclínicos y clínicos para demostrar la seguridad y eficacia de su producto la cual consiste en lo siguiente:  
5.11.5  Módulo IV. Estudios preclínicos . 
5.11.5.1  Estudios farmacodinámicos.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.11.5.2  Farmacodinamia en relación con las indica ciones propuestas.  
5.11.5.3  Farmacodinamia general.  
5.11.5.4  Interacciones farmacológicas.  
5.11.5.5  Estudios farmacocinéticos.  
5.11.5.6  Farmacocinética de dosis única.  
5.11.5.7  Farmacocinética de dosis repetidas.  
5.11.5.8  Estudios de absorción y distribuci ón en animales normales y gestantes.  
5.11.5.9  Estudios de biotransformación y excreción en animales normales.  
5.11.5.10  Toxicología.  
5.11.5.10.1  Toxicidad a dosis única.  
5.11.5.10.2  Toxicidad a dosis múltiples.  
5.11.5.10.3  Genotoxicidad y mutagenicidad.  
5.11.5.10.4  Carcinogenicidad.  
5.11.5.10.5  Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.  
5.11.5.11  Tolerancia local, si procede.  
5.11.6  Módulo V. Estudios clínicos . 
5.11.6.1  Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica  propuesta.  
5.11.6.2  Estudios Fase I.  
5.11.6.3  Estudios Fase II.  
5.11.6.4  Estudios Fase III.  
5.11.6.5  Estudios Fase IV. Si el medicamento se comercializa en otros países, presentar la información 
disponible sobre farmacovigilancia.  
5.11.6.6  Para combinacio nes: Estudios riesgo beneficio.  
5.12 Otros medicamentos alopá ticos.  
5.12.1  En este apartado podrán considerarse a los medicamentos que dentro de su composición 
contengan plantas medicinales en combinación con vitaminas y/o minerales y/o aminoácidos, y todo s en 
combinación tengan un efecto terapéutico comprobable, deberán cumplir con lo indicado en los numerales 
nuevos registros según corresponda a nuevas moléculas o medicamentos genéricos, además de remitir la 
información bibliográfica que avale la sinergia  de la combinación.  
5.12.2  Medicamentos biotecnológicos.  
5.12.2.1  Requisitos documentales.  
5.12.2.1.1  Documentación que demuestre que es el titular de la patente de la sustancia o ingrediente 
activo o que cuenta con la licencia correspondiente, ambas inscr itas en el IMPI, conforme a lo establecido en 
el artículo 167 -Bis y 177 -Bis 2 último párrafo del RIS.  
5.12.2.1.2  Para el caso de medicamentos biotecnológicos de fabricación nacional , deben presentar:  
5.12.2.1.2.1  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricac ión del fabricante del biofármaco expedido por la 
Secretaría o por la autoridad competente del país de origen. En caso de que la Secretaría no tenga 
celebrados acuerdos de reconocimiento mutuo en materia de buenas prácticas de fabricación, la Secretaría 
verificará el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación.  
5.12.2.1.2.2  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación del (los) fabricante(s) del medicamento y 
cuando aplique del fabricante del diluyente, expedido por la Secretaría.  
5.12.2.1.2.3  Copia simple de Licencia Sanitaria y del Aviso de Responsable Sanitario del (los) fabricante(s) 
del medicamento y del solicitante del registro sanitario.  
5.12.2.1.2.4  Copia simple de la Licencia Sanitaria y del Aviso de Responsable Sanitario del sitio de 
acon dicionamiento.  
5.12.2.1.2.5  Copia simple del Aviso de funcionamiento y del Aviso de Responsable Sanitario del almacén 
de depósito y distribución.  
5.12.2.1.3  Para el caso de medicamentos biotecnológicos de fabricación extranjera, además de los 
documentos an teriores deben presentar:  
5.12.2.1.3.1  El Certificado de Libre Venta o equivalente (Certificado de Producto Farmacéutico) expedido 
por la autoridad correspondiente del país de origen.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.12.2.1.3.2  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación del fabrican te del medicamento y cuando 
aplique del fabricante del diluyente, expedido por la Secretaría o por la autoridad competente del país  de 
origen. En caso de que la Secretaría no tenga celebrados acuerdos de reconocimiento mutuo en materia  de 
buenas prácticas de fabricación, la Secretaría verificará el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación.  
5.12.2.1.3.3  Carta de representación autenticada por el procedimiento del país de origen, conforme a lo 
establecido en el artículo 170 del RIS.  
5.12.2.1.3.4  El documento que acredite a un representante legal con domicilio en los Estados Unidos 
Mexicanos.  
5.12.2.1.4  Medicamentos biotecnológicos innovadores.  
5.12.2.1.4.1  Para el caso de medicamentos biotecnológicos innovadores el solicitante debe presentar la 
docu mentación con información técnica y científica que demuestre lo siguiente:  
5.12.2.1.4.1.1  Nota informativa, con las opiniones generadas de la evaluación del Comité de Moléculas 
Nuevas, previamente al sometimiento de la solicitud de registro sanitario, para  determinar si los estudios 
analíticos, preclínicos y clínicos son adecuados y suficientes para demostrar su seguridad, calidad y eficacia.  
5.12.2.1.4.1.2  Indicaciones terapéuticas, que deben estar fundamentadas en la información de los estudios 
preclínico s y clínicos. Estos últimos podrían incluir población mexicana dentro de la población de estudio, a 
criterio de la Secretaría.  
5.12.2.1.4.1.3  Condiciones de uso.  
5.12.2.1.4.1.4  Las condiciones prescritas de uso y la dosificación recomendada en las indicaci ones 
terapéuticas del medicamento biotecnológico, las cuales deben estar fundamentadas en información de 
estudios preclínicos y clínicos. Estos últimos podrían incluir población mexicana dentro de la población  de 
estudio, a criterio de la Secretaría.  
5.12. 2.1.4.1.5  La vía de administración, la forma farmacéutica, consideraciones de uso y el contenido de 
biofármaco por unidad de dosis del medicamento biotecnológico.  
5.12.2.1.4.1.6  Información para prescribir, en sus versiones amplia y reducida según lo dispu esto en el 
Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad y RIS y demás disposiciones aplicables.  
5.12.2.1.4.1.7  Proyecto de etiquetado debe cumplir lo indicado en la Norma Oficial Mexicana  NOM -072-
SSA1 -2012  (Véase numeral 2.2)  
5.12.2.2  Estudios preclínicos. La información técnica y científi ca de los estudios preclínicos,  que 
incluya : 
5.12.2.2.1  Generalidades del biofármaco.  
5.12.2.2.2  Objetivos y justificación.  
5.12.2.2.3  Farmacodinamia.  
5.12.2.2.4  Farmacodinamia en relación con las indicac iones propuestas.  
5.12.2.2.5  Interacciones farmacológicas.  
5.12.2.2.6  Farmacocinética.  
5.12.2.2.7  Farmacocinética de dosis única.  
5.12.2.2.8  Farmacocinética de dosis repetidas.  
5.12.2.2.9  Estudios de absorción y distribución en animales normales y gestante s. 
5.12.2.2.10  Estudios de biotransformación y excreción en animales normales.  
5.12.2.2.11  Otros estudios, si procede.  
5.12.2.2.12  Toxicología y seguridad.  
5.12.2.2.12.1  Toxicidad a dosis única.  
5.12.2.2.12.2  Toxicidad a dosis múltiples.  
5.12.2.2.12.3  Geno toxicidad, mutagenicidad, carcinogenicidad y cuando aplique, inmunogenicidad.  
5.12.2.2.12.4  Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.  
5.12.2.2.12.5  Tolerancia local, si procede.  
5.12.2.2.13  Otros estudios, si procede y en caso de que algún estudio n o proceda incluir la justificación 
correspondiente.  
5.12.3  Referencias bibliográficas.  
5.12.4  Estudios clínicos. La información de los estudios clínicos, que incluya:  
5.12.4.1  Protocolos de los estudios clínicos autorizados por la Secretaría, cuando result e aplicable.  
5.12.4.2  Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuesta, así 
como la justificación del tamaño de muestra.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.12.4.3  Generalidades del medicamento biotecnológico, que incluya al menos:  
5.12.4.4  Carac terización y diagrama de flujo del proceso de fabricación.  
5.12.4.5  Objetivos, metodología y justificación.  
5.12.4.6  Farmacocinética.  
5.12.4.7  Estudios farmacodinámicos.  
5.12.4.8  Estudios de eficacia y seguridad. Inmunogenicidad y sensibilidad.  
5.12.4.9  Interacciones farmacológicas y medicamentosas, clínicamente relevantes.  
5.12.4.10  Análisis estadístico de los datos obtenidos de los estudios.  
5.12.4.11  Otros estudios que determine la Secretaría.  
5.12.4.12  En caso de que algún estudio no proceda incluir la justificación correspondiente.  
5.12.4.13  Si el medicamento se comercializa en otros países, presentar la información disponible sobre la 
farmacovigilancia.  
5.12.4.14  Referencias bibliográficas o evidencia documental científica.  
5.12.5  Materias primas.  
5.12.5.1 Biofármaco. Incluir la siguiente información:  
5.12.5.1.1  El origen e historia del banco celular maestro, el gene, la construcción del sistema de expresión 
vector -hospedero para la proteína de interés y la caracterización relevante del genotipo y fenot ipo; que incluya 
la siguiente información:  
5.12.5.1.1.1  Resumen de la información de los materiales de partida: microorganismos (cepas), lotes 
semilla, líneas celulares, sistema de BCM y BCT, caracterización relevante del genotipo y fenotipo, 
marcadores vi rales o los que apliquen.  
5.12.5.1.1.2  Origen, identificación, caracterización biológica y molecular, estabilidad genética, controles, 
número de pase y certificados de análisis.  
5.12.5.1.1.3  Especificaciones y certificados de análisis de las cepas utilizad as, líneas celulares, BCM y 
BCT; anexando la evidencia analítica generada.  
5.12.5.1.1.4  Origen e identidad del gene, resumen de la construcción del vector -hospedero para la proteína  
de interés, resumen de la estabilidad de la expresión del gene; anexando l a evidencia analítica generada.  
5.12.5.1.1.5  Caracterización del biofármaco: presentar datos que permitan determinar la estructura y 
características fisicoquímicas, inmunológicas y biológicas del biofármaco dependiendo del método utilizado 
con la evidencia  analítica generada (secuenciación de aminoácidos, mapeo de péptidos, estructura de 
carbohidratos, patrón de oligosacáridos, sitios de glicosilación, patrón electroforético, cromatogramas, patrón 
de isoformas, perfiles espectroscópicos –UV, IR, NMR, etc. – y otros, dependiendo de las nuevas tecnologías 
analíticas o modificaciones a las ya existentes, de acuerdo a la naturaleza del biofármaco).  
5.12.5.1.1.6  La monografía del biofármaco, fórmula y composición, que debe contener:  
5.12.5.1.1.6.1  DCI, fórmula est ructural, molecular y cuando aplique, masa molecular relativa.  
5.12.5.1.1.6.2  El resumen del proceso de fabricación del biofármaco: cepa o línea celular, fermentación, 
separación y purificación, así como el diagrama de flujo correspondiente a dicho proceso ; conforme a lo siguiente:  
5.12.5.1.1.6.2.1  Listado de las materias primas utilizadas en la fabricación del biofármaco: medios de 
cultivo, suero fetal, soluciones diluyentes, soluciones amortiguadoras, antibióticos, etc.  
5.12.5.1.1.6.2.2  Para el caso de la s de origen animal presentar el certificado en el que indique que están 
libres de riesgo de TSE, BSE y otros que su utilización representen un riesgo a la salud. Para materiales de 
partida provenientes de fuentes biológicas presentar un resumen con informa ción sobre seguridad viral.  
5.12.5.1.1.6.2.3  Descripción del proceso y diagrama de flujo que incluya todas las etapas de producción y 
el resumen del proceso de inactivación, purificación y cuando aplique, conjugación; indicando sus controles de 
calidad.  
5.12.5.1.1.7  Controles del biofármaco.  
5.12.5.1.1.8  Especificaciones y monografía.  
5.12.5.1.1.9  Una descripción de los métodos analíticos: físicos, químicos y biológicos para biofármacos, 
así como el resumen del reporte o informe de validación correspondient es, realizados por el fabricante,  para 
los casos en que no sean métodos farmacopeicos. Los métodos analíticos modificados también requieren de 
validación.  
5.12.5.1.1.10  Certificado de análisis realizado por el fabricante, adjuntando la evidencia analítica generada.  
5.12.5.1.1.11  Descripción y especificaciones del sistema contenedor -cierre.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.12.5.1.1.12  Informe del estudio de estabilidad conforme a la Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005  
(Véase numeral 2.3) y para los supuestos no previstos en la norma referida, de acuerdo a las 
recomendaciones de las Guías Internacionales (OMS, ICH, FDA/CDER/CBER).  
5.12.5.2  Aditivos. Incluir la siguiente información:  
5.12.5.2.1  Denominación común basada en la FEUM y descripción. Cuando en la FEUM no aparezca la 
informac ión, puede recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de análisis se realicen 
conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científica reconocida 
internacionalmente.  
5.12.5.2.2  Monografía y especificaciones . 
5.12.5.2.3  Certificado de análisis de cada aditivo emitidos por sus fabricantes y por el laboratorio fabricante 
del medicamento biotecnológico, con espectros o cromatogramas correspondientes.  
5.12.5.2.4  Desarrollo farmacéutico. Proporcionar la informació n correspondiente de los estudios realizados 
para establecer y justificar lo siguiente: forma farmacéutica, consideraciones de uso del medicamento, 
formulación del medicamento, proceso de fabricación, controles de proceso, sistema contenedor -cierre y 
contr ol de cambios durante el desarrollo.  
5.12.5.2.5  Información de fabricación del medicamento biotecnológico. Presentar resumen de los procesos 
de fabricación, formulación, llenado y acondicionamiento, así como sus controles del proceso. Incluir la 
siguiente información:  
5.12.5.2.5.1  Fórmula. Expresar la fórmula cualitativa y cuantitativa de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana 
NOM -072-SSA1 -2012(Véase numeral 2.2) y demás disposiciones aplicables. En todos los casos indicar los 
aditivos utilizados en la formula ción, empleando la denominación reconocida por la FEUM o 
internacionalmente, estén o no en el producto final. Firmada por el Responsable Sanitario y/o Profesional 
Responsable del fabricante o Representante Legal.  
5.12.5.2.5.2  Diagrama de flujo del proceso de fabricación indicando los controles del proceso, formulación, 
llenado y acondicionamiento; para el caso de productos estériles además presentar lo siguiente:  
5.12.5.2.5.3  Protocolo de validación del proceso de fabricación.  
5.12.5.2.6  Tipo y justificació n del proceso de esterilización, así como sus controles del proceso  de 
esterilización.  
5.12.5.2.7  Protocolo y reporte o informe de la validación del proceso de esterilización, conforme al proceso 
de fabricación.  
5.12.5.2.8  Copia de la(s) página(s) o de la carátula de la orden de producción de los lotes sometidos a 
estudios de estabilidad, donde especifiquen las materias primas empleadas, número de lote y cantidad.  
5.12.5.2.9  Controles en proceso de la fabricación, deben incluir los resultados de:  
5.12.5.2.9 .1 Perfiles de pureza.  
5.12.5.2.9.2  Tipos y concentraciones de proteínas.  
5.12.5.2.9.3  Actividad biológica.  
5.12.5.2.9.4  Biocarga.  
5.12.5.2.9.5  Niveles de endotoxinas y/o pirógenos.  
5.12.5.2.9.6  Copia de la carátula de la orden de acondicionamiento, donde se especifiquen los materiales 
empleados, número de lote y cantidad.  
5.12.5.2.10  Control de materiales de envase. Incluir la siguiente información:  
5.12.5.2.10.1  Especificaciones del envase primario y secundario.  
5.12.5.2.10.2  Descripción y justificación d e actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios 
si son aplicables.  
5.12.5.2.10.3  Pruebas de calidad realizadas para envases primarios, incluyendo:  
5.12.5.2.10.4  Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de envase. Pruebas biológicas,  incluyendo 
pruebas de atoxicidad si son aplicables.  
5.12.5.2.10.5  Pruebas microbiológicas, si son aplicables.  
5.12.5.2.10.6  Pruebas de evaluación del sistema contenedor -cierre.  
5.12.5.2.10.7  Certificados de análisis emitidos por el fabricante del medicame nto biotecnológico para cada 
uno de los materiales del sistema contenedor -cierre.  
5.12.5.2.10.8  Cuando el medicamento biotecnológico incluya un dispositivo para su administración, debe 
presentar: descripción, composición, función y cuando aplique, copia de l registro ante la Secretaría.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
5.12.6  Control del medicamento biotecnológico (producto terminado). Proporcionar la siguiente 
información:  
5.12.6.1  Monografía del medicamento que incluya la DCI.  
5.12.6.2  Especificaciones, con referencias bibliográficas o ju stificación técnica cuando no sean 
farmacopeicas.  
5.12.6.3  Métodos analíticos, incluyendo:  
5.12.6.3.1  Su descripción y la verificación del sistema para métodos farmacopeicos.  
5.12.6.3.2  Especificaciones y certificado de análisis de la(s) sustancia(s) de re ferencia.  
5.12.6.3.3  Informe de la validación de los métodos analíticos para el caso de métodos no farmacopeicos.  
5.12.6.3.4  Certificado de análisis emitido por el fabricante del medicamento.  
5.12.6.3.5  Anexar espectrogramas, cromatogramas tipo o la eviden cia analítica generada.  
5.12.6.3.6  En caso de que el medicamento biotecnológico incluya diluyente, presentar:  
5.12.6.3.6.1  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
5.12.6.3.6.2  Descripción, denominación genérica de cada uno de los componentes; así como la función de 
los componentes en la formulación.  
5.12.6.3.6.3  Certificado de análisis realizado por el fabricante.  
5.12.6.3.6.4  Copia de la(s) páginas o de la carátula de la orden de producción, donde se especifique n las 
materias prim as empleadas, número de lote y cantidad.  
5.12.6.3.6.5  Copia simple del Registro Sanitario ante la Secretaría (cuando proceda).  
5.12.6.3.7  Estudios de estabilidad. Presentar protocolo y reporte de estudio de estabilidad de acuerdo con 
la Norma Oficial Mexic ana NOM -073-SSA1 -2005 (Véase numeral 2.3) y para los supuestos no previstos en la 
norma, de acuerdo a las recomendaciones de las Guías Internacionales (OMS, ICH, FDA/CDER/CBER).  
5.12.6.3.8  Protocolo y reporte o informe de la validación de la red o cadena d e frío. Conforme a los 
requisitos indicados en el numeral 5.4 de esta Norma.  
5.12.6.3.9  Programa de farmacovigilancia intensiva. De acuerdo a lo descrito en el Plan de manejo de 
riesgos descrito con el numeral 7.2.1 de la presente Norma.  
5.12.7  Medicamento s biotecnológicos biocomparables.  
5.12.7.1  Para el caso de medicamentos biotecnológicos biocomparables, deben cumplir con las 
características técnicas y científicas que a continuación se describen.  
5.12.7.1.1  La comparación analítica de aspectos de calidad  del biofármaco, contenido en el 
biomedicamento con respecto al de referencia y los informes analíticos de ambos medicamentos: de prueba y 
de referencia, éstos emitidos por el solicitante del registro sanitario.  
5.12.7.1.2  Resumen del Proceso de fabricació n del medicamento de prueba.  
5.12.7.1.3  Especificaciones en cuanto a propiedades fisicoquímicas, actividad biológica, pureza e impurezas.  
5.12.7.1.4  Indicaciones terapéuticas. Las indicaciones terapéuticas solicitadas se deben fundamentar en la 
información  de los estudios preclínicos y clínicos que señale la Secretaría, con base a los artículos 177 -Bis 2, 
177-Bis 3 segundo párrafo y 177 -BIS-4 del RIS.  
5.12.7.1.5  Un medicamento biotecnológico biocomparable puede ser aprobado para su uso en otras 
indicaciones  clínicas adicionales a las ya aprobadas para el medicamento de referencia, siempre y cuando 
exista justificación científica aprobada mediante los estudios clínicos, que determine la Secretaría 
considerando la opinión del Comité de Moléculas Nuevas, previa  consulta que éste realice al Subcomité de 
Evaluación de Productos Biotecnológicos.  
5.12.7.2  Condiciones de uso.  
5.12.7.2.1  Las condiciones prescritas de uso y la dosificación recomendadas en las indicaciones 
terapéuticas del medicamento biotecnológico bio comparable las cuales deben estar fundamentadas en 
información de estudios preclínicos y clínicos.  
5.12.7.2.2  La vía de administración, la forma farmacéutica, consideraciones de uso y el contenido de 
biofármaco por unidad de dosis del medicamento.  
5.12.7.3  Información para prescribir, en sus versiones amplia y reducida según lo dispuesto en  el 
Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad, RIS y demás disposiciones  jurídicas 
aplicables.  
5.12.7.4  Proyecto de etiquetado, además de lo indicado  en la Norma Oficial Mexicana NOM -072-SSA1 -1993  
(Véase numeral 2.2), deben incluir la siguiente información:  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
5.12.7.4.1  La DCI.  
5.12.7.4.2  Nombre o razón social o denominación y domicilio del fabricante y país de origen del biofármaco.  
5.12.7.4.3  Nombre o razón social o denominación y domicilio del fabricante y país de origen del 
medicamento biotecnológico.  
5.12.7.4.4  El lugar del envasado primario y acondicionamiento secundario del medicamento 
biotecnológico, cuando aplique.  
5.12.7.4.5  En su caso, nombre o  razón social o denominación y domicilio del importador.  
5.12.7.4.6  Para los medicamentos biotecnológicos biocomparables cuyo titular del registro se encuentra en 
el extranjero se debe indicar lo siguiente:  
5.12.7.4.6.1  Nombre y domicilio del representante  legal en territorio nacional.  
5.12.7.4.6.2  Nombre o razón social o denominación y domicilio del titular del registro.  
5.12.7.4.6.3  Nombre o razón social o denominación y domicilio del Distribuidor.  
5.12.7.4.7  Las siglas M.B.B.  
5.12.7.4.8  Deben estar expue stas en un lugar preferente de la superficie principal de exhibición de los 
envases secundario, de manera notoria, de color contrastante y perfectamente legible.  
5.12.7.4.9  Deben ser impresas, cuando menos, con los mismos puntos tipográficos de altura que las 
mayúsculas de la DCI.  
5.12.7.4.10  No se permite el uso de símbolos o logotipos que por su fonética o grafismo induzcan a 
confusión con el de las siglas M.B.  
5.12.7.5  Protocolo autorizado e informe de los estudios de biocomparabilidad, que deben cumplir  con lo 
establecido en el numeral 8, cuando aplique.  
5.12.7.6  Programa de farmacovigilancia intensiva de acuerdo a lo descrito en el Plan de manejo de  riesgos 
descrito.  
5.12.7.7  Referencias bibliográficas o evidencia documental científica.  
6. Modificacione s a las Condiciones del Registro (MCR).  
6.1 Modificaciones administrativas.  
6.1.1  Para obtener la autorización de modificación a las condiciones de registro de cualquier medicamento en 
todos los casos, el titular del registro sanitario deberá presentar los  siguientes documentos en el orden requisitado:  
6.1.1.1  Comprobante de trámite.  
6.1.1.2  Solicitud de modificación a las condiciones del registro en el formato oficial, debidamente requisitada.  
6.1.1.3  Copia simple del pago de derechos.  
6.1.1.4  Copia simple  del oficio de registro sanitario, prórroga o de la última modificación autorizada.  
6.1.1.5  Copia simple del Aviso o modificación del aviso, o autorización de responsable sanitario.  
6.1.1.6  Licencia sanitaria del titular y fabricante del medicamento.  
6.1.1 .7 Copia simple de los últimos marbetes autorizados.  
6.1.1.8  La documentación debe ser presentada en idioma español. Para el caso de 
documentación/información que de origen estén en otro idioma, anexar traducción al español del(os)  
documento(s), conforme a  las disposiciones aplicables.  
6.1.1.9  Los documentos que acompañen a las solicitudes deberán encontrarse redactados en idioma 
español, y en caso contrario deberán adjuntar a los mismos su respectiva traducción al español, avalada con 
la firma del responsa ble sanitario.  
6.1.1.10  En el caso de Modificación por cambio del Nombre o Domicilio del Titular del Registro o del 
Maquilador Nacional, del Fabricante del fármaco y/o del medicamento, sin cambio en el sitio o proceso  de 
fabricación:  
6.1.1.10.1  Licencia sa nitaria o copia del Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación.  
6.1.1.10.2  Copia simple de los últimos marbetes autorizados e Información para Prescribir amplia  y 
reducida.  
6.1.1.10.3  Proyectos de etiqueta a la norma correspondiente y con las indicacio nes de la Farmacopea de 
los Estados Unidos Mexicanos cuando aplique e IPP’s por duplicado para autorizar.  
6.1.1.11  Para medicamentos de fabricación extranjera, además de lo anterior, cuando aplique:  
6.1.1.11.1  Certificado de buenas prácticas de fabricación  del fármaco, legalizado o apostillado en original o 
copia certificada. traducido al español por perito traductor autorizado para traducción del idioma de origen, y       (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
vigente al momento del ingreso de la solicitud de las Autoridades Reguladoras Nacionales re conocidas  por 
COFEPRIS.  
6.1.1.11.2  Certificado de buenas prácticas de fabricación del fabricante del diluyente, legalizado o 
apostillado en original o copia certificada traducido al español por perito traductor autorizado para traducción 
del idioma de orig en, y vigente al momento del ingreso de la solicitud de las Autoridades Reguladoras 
Nacionales reconocidas por COFEPRIS.  
6.1.1.11.3  Certificado de libre venta o Certificado de Producto Farmacéutico legalizado o apostillado en 
original o copia certificada t raducido al español por perito traductor autorizado para traducción del idioma  de 
origen, y vigente al momento del ingreso de la solicitud.  
6.1.1.12  Para Modificación del Nombre Comercial (Denominación Distintiva) del Medicamento:  
6.1.1.12.1  Propuestas de denominación distintiva, conforme a las disposiciones aplicables.  
6.1.1.12.2  Copia simple de los últimos marbetes autorizados e Información para Prescribir amplia y reducida.  
6.1.1.12.3  Proyectos de etiqueta a la norma correspondiente y con las indicacione s de la Farmacopea de 
los Estados Unidos Mexicanos cuando aplique e IPP´s por duplicado para autorizar.  
6.1.1.12.4  CD con la información de los proyectos de marbete primario y secundario, instructivo e 
Información para prescribir amplia y reducida en forma to Word editable.  
6.1.1.13  Para Modificación del Envase Secundario:  
6.1.1.13.1  Por inclusión de distribuidor Licencia sanitaria con líneas de distribución autorizadas o copia del 
aviso de funcionamiento del Almacén de distribución.  
6.1.1.13.2  Copia simple de los últimos marbetes autorizados e Información para Prescribir amplia y reducida.  
6.1.1.13.3  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente y con las indicaciones de la 
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos cuando aplique e IPP’s por dup licado para autorizar.  
6.1.1.13.4  CD con la información de los proyectos de marbete primario y secundario, instructivo e 
Información para prescribir amplia y reducida en formato Word editable.  
6.1.1.14  Para Modificación a los Textos de Información para Pre scribir en su versión amplia y reducida.  
6.1.1.14.1  Copia simple de la última versión autorizada de la Información para Prescribir amplia y reducida, 
con fecha y firma del funcionario.  
6.1.1.14.2  Proyectos de Información para Prescribir amplia y reducida p or duplicado para su autorización.  
6.1.1.14.3  Información clínica y bibliográfica de revistas de reconocido prestigio con alto nivel de evidencia 
que justifique las modificaciones propuestas . 
6.1.1.14.4  CD con la información de los proyectos de marbete pri mario y secundario, instructivo e 
Información para prescribir amplia y reducida en formato Word editable.  
6.1.1.14.5  En su caso, copia simple de proyectos de marbete previamente autorizados y proyectos de 
etiqueta conforme a la norma correspondiente y con las indicaciones de la Farmacopea de los Estados Unidos 
Mexicanos por duplicado para autorizar.  
6.1.1.15  Cesión de Derechos del Registro Sanitario de Medicamentos sin cambio del sitio de fabricación.  
6.1.1.15.1  Además de lo solicitado en el numeral 7.1.1.,  deberán remitir lo siguiente:  
6.1.1.15.1.1  Original o Copia certificada y copia simple para cotejo de la Escritura pública y del Convenio 
donde conste la cesión o fusión.  
6.1.1.15.1.2  Copia simple de la licencia sanitaria y aviso de responsable de Insumos  para la Salud vigente 
y actualizada del establecimiento cedente o fusionante.  
6.1.1.15.1.3  Copia simple de la licencia sanitaria y aviso de responsable de Insumos para la Salud vigente 
y actualizada del establecimiento del cesionario o fusionado.  
6.1.1.15 .1.4 Copia de los últimos marbetes autorizados e Información para Prescribir amplia y reducida.  
6.1.1.15.1.5  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente y con las indicaciones de la 
FEUM cuando aplique e IPP’s por duplicado para autorizar.  
6.1.1.15.1.6  CD con la información de los proyectos de marbete primario y secundario, instructivo e 
Información para prescribir amplia y reducida en formato Word editable.  
6.1.1.15.1.7  Información de la modalidad de eliminación de requisito de planta en terr itorio nacional.  
6.2 Modificaciones a las condiciones de registro (Técnicas).  
6.2.1  Para todas las modificaciones:  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
6.2.1.1  Copia de la Licencia Sanitaria del Titular de Registro (Si el Titular es nacional).  
6.2.1.2  Copia del aviso de Responsable Sanitario para el Titular de Registro (Si el Titular es nacional).  
6.2.1.3  Copia del aviso de Responsable Sanitario para el Fabricante del Medicamento, Acondicionador y/o 
Distribuidor (Si son nacionales).  
6.2.1.4  Poder notarial del Representante Legal en México del Titular de Registro (Si el Titular es extranjero).  
6.3 Modificación a las condiciones de venta y suministro al público (Cambio de Fracción).  
6.3.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.3.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y  reducida de la información para prescribir.  
6.3.3  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.3.4  Justificación bibliográfica que avale el cambio solicitado.  
6.3.5  Certificado de Libre Venta o Certificado de Producto Farmacéutico del país de orig en emitido por la 
autoridad sanitaria competente (Si el fabricante del medicamento es extranjero).  
6.3.6  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.4 Modificación al contenido de envases.  
6.4.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondient e. 
6.4.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir.  
6.4.3  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.4.4  Justificación farmacológica del o los esquemas terapéuticos con el apoyo bibliográfico correspo ndiente.  
6.4.5  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.5 Modificación por cambio de aditivos sin cambios en la forma farmacéutica o fármacos.  
6.5.1  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente o su equivalente 
en el extranjero.  
6.5.2  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.5.3  Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable san itario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.5.4  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.5.5  Certificado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.5.6  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.5.7  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.5.8  Copia del último oficio de Registro Sanitar io. 
6.5.9  Perfil de disolución o Bioequivalencia (Sí aplica).  
Nivel 1  Nivel 2  Nivel 3  
- Eliminación parcial o total de un 
componente que afecta el color o 
sabor del medicamento.  
- Cambio del ingrediente de la tinta 
para impresión sobre el medicamento 
por otro ingrediente aprobado.  
- Cambio de aditivos, expresado en 
porcentaje (m/m) de la formulación 
total, menor o igual que los siguientes 
rangos:  
Aditivo  % Aditivo (m/m) del  peso total 
de la F.F.  
Diluyente  ± 5 
Desintegrante  
-Almidón  ± 3 
-Otro ± 1 - Cambio en el grado técnico de un 
aditivo.  
- Cambio de ad itivos, expresado 
en porcentaje (m/m) de la 
formulación total, menor o igual 
que los siguientes rangos:  
Aditivo  % Aditivo (m/m) del  peso 
total de la F.F.  
Diluyente  ± 10 
Desintegrante  
-Almidón  ± 6 
-Otro ± 2 
Aglutinante  ± 1 
Lubricante  
-Estearato de Mg o Ca  ± 0.5  - Cualquier cambio cualitativo 
o cuantitativo en los aditivos 
que estén fuera de los niveles 
1 y 2.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
Aglutinant e ± 0.5  
Lubricante  
-Estearato de Mg o Ca  ± 0.25   
-Otro ± 1 
Deslizante  
-Talco  ± 1 
-Otro ± 0.1  
Recubrimiento  ± 1 
El efecto total del cambio de todos 
los aditivos no debe de ser más de 
un total de 5%.  -Otro ± 2 
Deslizante  
-Talco  ± 2 
-Otro ± 0.2  
Recubrimiento  ± 2 
El efecto total del cambio de todos 
los aditivos no debe de ser más de 
un total de 10%.  
 
6.6 Modificación por cambio de envase primario.  
6.6.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.6.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir.  
6.6.3  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la  Norma Oficial Mexicana correspondiente o su equivalente 
en el extranjero.  
6.6.4  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.6.5  Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.6.6  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.6.7  Certi ficado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.6.8  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.6.9  Justificación técnica que avale el cambio so licitado.  
6.6.10  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.6.11  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
Nivel 1  Nivel 2  Nivel 3  
- Cambio en el tamaño del envase 
primario fuera del rango aprobado.  
- Adición o cambio de un componente 
para aumentar la protección dentro 
del mismo sistema (Desecante o 
Sello de la tapa).  - Cambio del fabricante del envase 
primario.  - Cambio del envase primario.  
 
6.7 Modificación al plazo de caducidad.  
6.7.1  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Ofici al Mexicana correspondiente o su equivalente 
en el extranjero (Estudio a largo plazo concluido del periodo solicitado).  
6.7.2  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.7.3  Método de análisis y especificaciones de los fármacos, ad itivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.7.4  Certificado de análisis de producto terminado emitido p or el fabricante del medicamento.  
6.7.5  Certificado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.7.6  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.7.7  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.7.8  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.8 Modificación por cambio de indicación terapéutica.  
6.8.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.8.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
6.8.3  Información científica o resultados finales de la investigación que demuestren la seguridad y eficacia 
terapéutica.  
6.8.4  Nota informativa emitida por el Comité de Moléculas nuevas.  
6.8.5 Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.8.6  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.9 Cambio en los procesos de fabricación que impacten en las especificaciones y/o calidad del 
producto terminado.  
6.9.1  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente o su equivalente 
en el extranjero.  
6.9.2  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.9.3  Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y produ cto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.9.4  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicament o. 
6.9.5  Certificado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.9.6  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.9.7  Justificación técnica que aval e el cambio solicitado.  
6.9.8  Perfil de disolución o Bioequivalencia.  
6.9.9  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
Nivel 1  Nivel 2  Nivel 3  
- Cambio en el tamaño de lote de 
hasta 10 veces el tamaño del lote 
piloto o del lote utilizado para 
estudios  clínicos.  
- Cambio de un equipo a otro 
equivalente.  
- Cambios en los parámetros  del 
proceso tales como tiempo de 
mezclado, velocidad de operación 
dentro de los rangos establecidos 
en la validación contenidos en el 
expediente de registro.  - Cambio en el ta maño de lote de 
más de 10 veces el tamaño del 
lote piloto o del lote utilizado para 
estudios clínicos.  
- Cambio a un equipo de diferente 
diseño y/o diferente principio de 
operación.  
- Cambios en los parámetros  del 
proceso tales como tiempo de 
mezclado, vel ocidad de operación 
fuera de los rangos establecidos  
en la validación contenidos en el 
expediente de registro.  - Cambios en el tipo de proceso, 
tal como de granulación húmeda 
a compresión directa de un 
polvo seco.  
 
6.10 Cambio del sitio de fabricación del  medicamento de extranjera a nacional.  
6.10.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.10.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir.  
6.10.3  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma O ficial Mexicana correspondiente.  
6.10.4  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.10.5  Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por  el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.10.6  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.10.7  Certificado de análisis de fármacos, aditiv os y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.10.8  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.10.9  Perfil de disolución o Bioequivalencia.  
6.10.10  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.10.11  Certificado de Buenas Prá cticas de Fabricación, emitido por COFEPRIS o por alguna Agencia 
reconocida por COFEPRIS.  
6.10.12  Licencia Sanitaria con la línea de fabricación autorizada.  
6.10.13  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.10.14  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.11 Cambio del sitio de fabricación del medicamento de nacional a extranjera.  
6.11.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
6.11.2  Proyectos de texto de las versione s amplia y reducida de la información para prescribir.  
6.11.3  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente o su equivalente 
en el extranjero.  
6.11.4  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.11. 5 Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.11.6 Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.11.7  Certificado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.11.8  Fórmula c uali-cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.11.9  Perfil de disolución o Bioequivalencia.  
6.11.10  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.11.11  Certificado de Buenas Prá cticas de Fabricación, emitido por COFEPRIS o por alguna Agencia 
reconocida por COFEPRIS.  
6.11.12  Carta de representación.  
6.11.13  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.11.14  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.11.15  Certificado de libre venta o Certificado de Producto Farmacéutico de l país de origen emitido por la 
autoridad sanitaria competente.  
6.12 Cambio del sitio de fabricación del medicamento de nacional a nacional o Inclusión de 
fabricante alterno nacional.  
6.12.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.12.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir.  
6.12.3  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente.  
6.12.4  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.12.5 Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.12.6  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.12.7  Certificado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.12.8  Fórmula cuali-cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.12.9  Perfil de disolución o Bioequivalencia.  
6.12.10  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.12.11  Certificado de Buenas Prá cticas de Fabricación, emitido por COFEPRIS o por alguna  Agencia 
reconocida por COFEPRIS.  
6.12.12  Licencia Sanitaria con la línea de fabricación autorizada.  
6.12.13  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.12.14  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.12.15  Contrato de maquila (Si aplica).  
6.13 Cambio del sitio de fabricación del medicamento de extranjero a extranjero o Inclusión del 
fabricante alterno extranjero.  
6.13.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.13.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de  la información para prescribir.  
6.13.3  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente o su equivalente 
en el extranjero.  
6.13.4  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.13.5  Método de análisis y  especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.13.6  Certificado de an álisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.13.7  Certificado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.13.8  Fórmula cuali -cuantitativa, fir mada por el Responsable Sanitario.  
6.13.9  Perfil de disolución o Bioequivalencia.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
6.13.10  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.13.11  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, emitido por COFEPRIS o por alguna Agencia 
reconocida por  COFEPRIS.  
6.13.12  Carta de representación.  
6.13.13  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.13.14  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.13.15  Certificado de libre venta o Certificado de Producto Farmacéutico del país de origen emiti do por la 
autoridad sanitaria competente.  
6.14 Cambio o inclusión del fabricante del fármaco (Véase Anexo A).  
6.14.1  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente.  
6.14.2  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y contro les al proceso.  
6.14.3  Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico ane xar la monografía.  
6.14.4  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.14.5  Certificado de análisis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del ins umo.  
6.14.6  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.14.7  Perfil de disolución o Bioequivalencia.  
6.14.8  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.14.9  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, emitido por COF EPRIS o por alguna Agencia 
reconocida por COFEPRIS.  
6.14.10  Licencia Sanitaria con la línea de fabricación autorizada (Si es de fabricación Nacional).  
6.14.11  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
Nivel 1  Nivel 2  Nivel 3  
- Cambio del sitio de fab ricación, 
dentro del establecimiento 
previamente autorizado, donde se 
utilizan los mismos equipos, 
procedimientos normalizados de 
operación, condiciones 
ambientales y controles. Estos 
cambios son aquellos con poca 
probabilidad de tener un impacto 
detectabl e en la calidad y el 
desempeño de la formulación.  - Cambio del sitio de fabricación 
o adición de fabricante alterno 
del fármaco. Con cambios leves 
o moderados en donde las 
especificaciones y datos de  los 
parámetros de calidad son 
esencialmente los mismos a  los 
previamente autorizados.  - Cambio del sitio de fabricación o 
adición de un fabricante alterno.  
Estos cambios son aquellos con 
probabilidad de tener un impacto 
significativo en la calidad y la 
farmacocinética, cuando aplique. 
Este cambio, del estableci miento 
fabricante solicitado, pueden incluir: 
cambio(s), por ejemplo,  proceso de 
fabricación, procedimientos 
normalizados de operación, equipo, 
condiciones ambientales y 
controles, entre otros que 
modifique(n) las especificaciones o 
los parámetros de calid ad.  
6.15 Cambio o inclusión del sitio de acondicionado (Sin cambio en el material de envase primario 
previamente autorizado).  
6.15.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.15.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida d e la información para prescribir.  
6.15.3  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.15.4  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, emitido por COFEPRIS o por alguna Agencia 
reconocida por COFEPRIS.  
6.15.5  Copia del último oficio de Regis tro Sanitario.  
6.15.6  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.16 Cambio o inclusión del sitio de distribución del medicamento.  
6.16.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.16.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir.  
6.16.3  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
6.16.4  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.16.5  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.16.6  Aviso de funcionamiento como d istribuidor de medic amentos o Licencia Sanitaria (Só lo para 
psicotrópicos y productos biológicos (Vacunas y Hemoderivados).  
6.17 Modificación por cambio de cepa (Espec ífico de las vacunas de influenza estacional de 
acuerdo a la recomendación de OMS).  
6.17. 1 Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.17.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir.  
6.17.3  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.17.4  Copia de los marbetes e IPP’s previame nte autorizados.  
6.17.5  Documento que emite la OMS/EMA con las cepas recomendadas para la temporada . 
6.18 Modificación por inclusión de COMBOS.  
6.18.1  Escrito en el que se indique que la solicitud de modificación a las condiciones de registro se solicita 
con base a la inclusión de combos o combinaciones de medicamentos bajo un esquema terapéutico  de 
dosificación.  
6.18.2  Copia simple y legible del último oficio de registro.  
6.18.3  Marbetes e IPP’s (Información Para Prescribir) previamente autorizados, incluy endo en caso de 
tener los correspondientes al combo.  
6.18.4  Proyectos de marbete del combo para su autorización.  
6.18.5  Proyectos de IPP´s del combo para su autorización.  
6.18.6  Propuesta de Denominación Distintiva para el combo.  
6.18.7  Justificación técni ca y científica o la información médica que justifique el esquema terapéutico de 
dosificación combinada, así como la farmacocinética y farmacodinamia.  
6.18.8  “Información Clínica que justifique el esquema terapéutico para sus presentaciones solicitadas 
(tabletas, cápsulas, ampolletas, etc.); la información enviada deben ser de revistas científicas, artículos 
indexados y/o de medicina basada en evidencia de acuerdo a lo establecido en los artículos 167 inciso c y 153 
del RIS”.  
6.18.9  “Información Clínica que  justifique la Indicación terapéutica, dosificación, concentraciones, 
contraindicaciones, asociación de fármacos (dos, tres o más), interacciones medicamentosas, grupos de edad 
y/o poblaciones específicas, enfermedades concomitantes, entre otros (lo que ap lique dependiendo de lo 
solicitado en el registro o modificación); la información enviada deben ser de revistas científicas, artículos 
indexados y/o de medicina basada en evidencia de acuerdo a lo establecido en los artículos 167 inciso c y 153 
del RIS”.  
6.18.10  “La información debe incluir cada uno de los medicamentos contenidos en el combo y la 
asociación de los mismos en la terapéutica”.  
6.18.11  En caso de no contar con evidencia científica de la existencia de la combinación para el esquema 
terapéutico, indicación terapéutica, dosificación, concentraciones, contraindicaciones, asociación de fármacos 
(dos, tres o más), interacciones medicamentosas, grupos de edad y/o poblaciones específicas, enfermedades 
concomitantes, entre otros; debe solicitar la evalua ción de la combinación ante el Comité de Moléculas Nuevas.  
6.18.12  El solicitante debe demostrar que la combinación que propone no infringe la propiedad intelectual 
de la combinación en dosis fija que exista, presentando la información documental que sopor te la no invasión de  
la patente, por el IMPI.  
6.18.13  Procedimiento y orden de acondicionado de producto terminado (envase primario y secundario) 
del combo.  
6.18.14  Especificaciones y métodos de análisis del envase primario de los medicamentos o combo.  
6.18.15 Control de proceso de acondicionado y liberación de producto terminado (combo), certificados de 
análisis, y métodos de análisis para producto terminado y las validaciones de métodos correspondientes.  
6.18.16  En caso de que los medicamentos que integra n el combo o la combinación no sean fabricados en 
las mismas instalaciones pero pertenecen al mismo titular de registro, deben indicar el sitio en que se realizará 
el acondicionado de los mismos (envase primario y/o secundario).  
6.18.17  Para formas farmacé uticas sólidas orales, en caso de que la presentación del medicamento a 
combinar esté integrada en dosis unitarias o múltiples pero ambos medicamentos estén en el mismo envase 
primario, deberá presentar el protocolo e informe de resultados de los estudios de estabilidad, a fin de Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
corroborar con los resultados de estabilidad que no existe interacción entre los diferentes medicamentos,  
ajustándose a lo requerido en la NOM -073-SSA1 -2005 (Véase numeral 2.3).  
6.18.18  Para medicamentos que deseen integrar en comb o o en combinación de medicamentos y los 
cuales no son del mismo titular de registro deben presentar además de lo antes señalado, lo siguiente:  
6.18.19  Contrato de comercialización notariado y carta de autorización para la comercialización, en el que 
se in diquen las obligaciones y responsabilidades de cada uno de los titulares que integran el combo, y/o,  
6.18.20  Contrato de maquila notariado, en el que se indiquen las obligaciones y responsabilidades de cada 
uno de los titulares que integran el combo.  
6.18. 21 Solicitud de modificación a las condiciones de registro del titular que s ólo proporcionará  su 
producto para comercialización, con el fin de indicar que dicho registro está integrado en un combo  (rubro de 
presentación).  
6.18.22  Para medicamentos que dese en integrar en combo o en combinación de medicamentos deben 
contar con oficio de registro sanitario autorizado por la COFEPRIS.  
6.19 Inclusión de nuevas concentraciones, mismo fármaco, forma farmacéutica, fracción, 
consideración de uso,  vía de administraci ón e indicación terapéutica.  
6.19.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.19.2  Proyectos de texto de las versiones amplia y reducida de la información para prescribir  
6.19.3  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexi cana correspondiente o su equivalente 
en el extranjero.  
6.19.4  Ordenes de fabricación y acondicionamiento y controles al proceso.  
6.19.5  Método de análisis y especificaciones de los fármacos, aditivos, envase primario y producto 
terminado y su validación ( Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de 
análisis es farmacopeico anexar la monografía.  
6.19.6  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del medicamento.  
6.19.7  Certificado de análi sis de fármacos, aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del 
medicamento y por el fabricante del insumo.  
6.19.8  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.19.9  Perfil de disolución o Bioequivalencia.  
6.19.10  Justifica ción técnica que avale el cambio solicitado.  
6.19.11  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, emitido por COFEPRIS o por alguna Agencia 
reconocida por COFEPRIS.  
6.19.12  Licencia Sanitaria (Si es de fabricación nacional)  
6.19.13  Carta de representaci ón (Si aplica).  
6.19.14  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.19.15  Copia de los últimos marbetes e IPP’s autorizados.  
6.19.16  Certificado de libre venta o Certificado de Producto Farmacéutico del país de origen emitido por la 
autoridad sanitari a competente.  
6.20 Cambio o inclusión del fabricante del diluyente.  
6.20.1  Proyectos de etiqueta conforme a la norma correspondiente.  
6.20.2  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente.  
6.20.3  Ordenes de fabricación y ac ondicionamiento y controles al proceso.  
6.20.4  Método de análisis y especificaciones de los aditivos, envase primario y producto terminado y su 
validación (Si aplica), firmado por el responsable sanitario del establecimiento. Si el método de análisis es 
farmacopeico anexar la monografía . 
6.20.5  Certificado de análisis de producto terminado emitido por el fabricante del diluyente.  
6.20.6  Certificado de análisis de aditivos y envase primario emitidos por el fabricante del diluyente y por el 
fabricante del ins umo.  
6.20.7  Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.20.8  Justificación técnica que avale el cambio solicitado.  
6.20.9  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, emitido por COFEPRIS o por alguna Agencia 
reconocida por COFEP RIS. 
6.20.10  Licencia Sanitaria con la línea de fabricación autorizada (Si es de fabricación nacional).        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
6.20.11  Copia del último oficio de Registro Sanitario.  
6.20.12  Copia de los últimos marbetes autorizados.  
6.20.13  Pruebas de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente al producto 
reconstituido.  
6.21 Consideraciones específicas:  
6.21.1  Para medicamentos herbolarios, homeopáticos y vitamínicos, no se requiere Certificado de Buenas 
Prácticas de Fabricación del Fabricante del insumo . Presentar certificado de análisis emitido por el fabricante 
del medicamento y por el fabricante del insumo. Adjuntando una carta emitida por el fabricante del insumo 
indicando la razón social y domicilio del establecimiento.  
6.21.2  Para medicamentos alop áticos cuyo principio activo este considerado farmacopeicamente como 
aditivo debe presentar certificado de análisis emitido por el fabricante del medicamento y por el fabricante del 
insumo. Adjuntando una carta emitida por el fabricante del insumo indicand o la razón social y domicilio  del 
establecimiento.  
6.21.3  Para medicamentos alopá ticos cuyo principio activo esté  considerado como plaguicida debe 
presentar certificado de análisis emitido por el fabricante del medicamento y por el fabricante del plaguicid a. 
Adjuntando una carta emitida por el fabricante del plaguicida indicando la razón social y domicilio del 
establecimiento.  
6.21.4  Para medicamentos biológicos y/o biotecnológicos que así lo requieran deben presentar la 
validación de la cadena de red fría.  
6.21.5  Para medicamentos huérfanos debe de anexar las artes y/o dibujos de impresión e inserto del país 
de origen.  
6.21.6  Para medicamento huérfanos quedan exentos de la confirmación del plazo de caducidad de 
muestras analizadas y conservadas en México.  
6.21.7  Para medicamentos huérfanos se aceptan Certificados de Buenas de Fabricación, emitido por 
COFEPRIS o de la Autoridad competente del país de origen o de las Agencias reconocidas por COFEPRIS.  
6.21.8  Cuando exista cambio de fabricación del medicamento A al fabricante del medicamento de 
referencia además cumplir con los requerimientos aplicables debe presentar escrito en el que se manifieste 
que el fabricante del me dicamento de referencia empleará  los mismos insumos, proceso de fabricación y 
acondicionam iento, equipos, instalaciones y controles de proceso para el medicamento A, firmado y avalado 
por los Responsables Sanitarios de ambas empresas.  
Anexo A  
Nivel 1  Nivel 2  Nivel 3  
1. Tabla comparativa del fármaco 
con los siguientes elementos:  
-Propiedades fí sico-químicas.  
-Especificaciones, donde se 
incluya la caracterización.  
-Descripción del método de 
control analítico.  
-Descripción y diagrama de flujo 
del proceso de fabricación.  1. Tabla comparativa del 
fármaco con los siguientes 
elementos:  
-Propiedades fí sico-químicas.  
-Especificaciones, donde se 
incluya la caracterización del 
fármaco y la evidencia analítica 
que demuestre que las 
propiedades fisicoquímicas entre 
ambos fármacos son 
esencialmente las mismas.  
-Descripción y diagrama de flujo 
del proceso de f abricación y ruta 
de síntesis del fármaco, donde 
se muestre que la ruta de 
síntesis es igual o equivalente.  
2. Drug Master File emitido por 
el fabricante del fármaco 
solicitado (parte abierta).  
3. Protocolo del estudio de 
estabilidad del medicamento, 
donde  se utilice el fármaco del 
fabricante solicitado. El protocolo 
de estudio de estabilidad deberá 
de contener al menos un lote en 1. Drug Master File del fármaco del 
nuevo fabricante o alterno (parte 
abierta).  
2. Para fármacos que posterior a su 
síntesis requieran procesos 
adicionales (como peletización, 
granulación, mezclado, etc.)  para 
su uso en la formulación del 
medicamento, deberán presentar:  
2.1 Composición cuali –cuantitativa 
del fármaco procesado . 
2.2 Resumen y diagrama de flujo 
del proceso y controles en proceso 
adicional.  
2.3 Certificado de buenas prácticas 
de fabricación de l sitio o fabricante 
de los procesos adicionales.  
3. Perfil de disolución, de un lote  de 
medicamento fabricado con el 
fármaco autorizado vs un lote de 
medicamento del fabricante 
solicitado. El perfil de disolución 
debe ser realizado por un tercero 
autoriza do. 
4. Protocolo e informe del Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
condiciones aceleradas y a largo 
plazo.  
4. Los resultados de estabilidad, 
bajo las condiciones planteadas 
en el protocolo, deber á de ser 
incluido en la Revisión Anual de 
Producto.  
5. Perfil de disolución, de un lote 
de medicamento fabricado con 
el fármaco autorizado vs un lote 
de medicamento del fabricante 
solicitado, con cualquier 
concentración del medicamento. 
El perfil de disolu ción debe ser 
realizado  por un tercero 
autorizado.  Estabilidad de producto terminado 
(3 lotes), conforme a la Norma 
Oficial Mexicana correspondiente o 
su equivalente en el extranjero.  
5. Además de lo anterior, si tiene  
más de un envase primario: Un lote 
sometido a  estabilidad  para 
estudios acelerados concluidos y el 
avance de los estudios a largo 
plazo por cada envase primario. 
Para el caso de más de un 
fabricante de fármaco: Un lote 
sometido a estabilidad por cada 
combinación de fabricantes de 
fármacos posible.  
6. Presentar B ioequivalencia 
aquellos medicamentos incluidos 
en la lista emitida por COFEPRIS a 
través  de su sitio oficial 
(www.cofepris.gog.mx ). 
 
7. Renovación de Registro Sanitario de Medicamentos.  
7.1 El titular de un registro sanitario de un medicamento debe solici tar la renovación del mismo a más 
tardar 150 días naturales antes del término de la vigencia del mismo.  
7.2 Para someter el expediente de renovación de medicamento, el solicitante debe integrar el expediente 
bajo el siguiente orden:  
7.2.1  Medicamentos de f abricación nacional.  
7.2.1.1  Módulo I - Información Administrativa.  
7.2.1.1.1  Solicitud de Renovación de Regi stro Sanitario de Medicamento. E sta debe reflejar toda la 
información requerida del medicamento a renovar.  
7.2.1.1.2  Comprobante de pago de derecho s. 
7.2.1.1.3  Copia del Registro Sanitario del medicamento a renovar. Se debe presentar la copia simple 
legible de la última modificación autorizada del oficio de registro sanitario del medicamento.  
7.2.1.2  Módulo II - Biodisponibilidad y Bioequivalencia.  
7.2.1.2.1  Informe Técnico de la prueba de intercambiabilidad. Se debe presentar el informe con base al 
tipo de prueba (A, A(3), B, C) que le corresponde al medicamento en cuestión.  
7.2.1.2.2  Para los medicamentos que le corresponde la prueba B o C, se debe presentar la copia simple 
del resumen completo del estudio original, el mismo presentado en su momento con el cual fue autorizada la 
fórmula declarada en el registro a renovar.  
Nota: Cualquier modificación o cambio en la fórmula debe ser previamente autori zada por la COFEPRIS.  
7.2.1.2.3  Si previo a la fecha designada para someter una solicitud de renovación de un medicamento, 
hubiera habido un cambio en el tipo de prueba o en el medicamento de referencia asignado, se debe 
presentar el nuevo informe técnico del estudio de intercambiabilidad, de acuerdo con la prueba que le 
corresponda apegándose a los requisitos que establezca la Norma Oficial Mexicana NOM -177-SSA1 -1996 
(Véase numeral 2.6), que demuestre la intercambiabilidad del producto con las condiciones actuales al 
momento de la presentación del trámite de renovación. Se debe anexar al informe los certificados de análisis 
del medicamento de referencia y prueba, validación del método analítico (si procede), perfiles de disolución  (si 
procede) cuando se tra ta de un estudio de bioequivalencia y los resultados y las conclusiones del estudio.  
7.2.1.3  Módulo III - Farmacovigilancia.  
7.2.1.3.1  Informe de Farmacovigilancia. Se deben presentar los acuses emitidos por el CNVF.  
7.2.1.3.1.1  Acuses de recibo de los rep ortes periódicos de seguridad (RPS) del producto.  
7.2.1.3.1.2  Acuse de recibo del informe de seguridad en México.  
7.2.1.3.1.3  Acuse de recibo de los reportes de seguridad en estudio clínico (si aplica).        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
7.2.1.4  Módulo IV - Información Legal.  
7.2.1.4.1  Etiquetas en uso.  
7.2.1.4.1.1  Se debe entregar un ejemplar de la etiqueta en uso en original, del envase primario y 
secundario (cuando sea aplicable) de cada una de las presentaciones autorizadas, mismas que se indican en 
el oficio del registro sanitario, y la s cuales deben de corresponder a lo último autorizado en el oficio de registro 
sanitario del medicamento a renovar.  
7.2.1.4.1.2  Si al momento de efectuar el trámite de renovación no se cuenta con ejemplares de las 
etiquetas en uso, se debe presentar copia simple de la última versión del dibujo para impresión firmados por el 
responsable sanitario o el representante legal.  
7.2.1.4.1.3  Para el caso de materiales serigrafiados en envases de vidrio, polietileno o poliaminados 
plásticos, se debe enviar una fotogr afía a color que muestre de manera legible todas las leyendas presentes 
en todas las caras, firmadas por el responsable sanitario o el representante legal.  
7.2.1.4.1.3  En caso de desistimiento de algunas de las presentaciones declaradas en el oficio de reg istro 
del medicamento a renovar, se debe presentar carta de desistimiento de la misma avalada con la firma del 
representante legal.  
7.2.1.4.2  Instructivo e Información para prescribir (IPP´s). Se debe entregar copia del instructivo e 
información para presc ribir en sus formas amplia y reducida últimas autorizadas por la COFEPRIS.  
7.2.1.4.3  Certificados de Buenas Prácticas de Fabricación del fármaco o fármacos.  
7.2.1.4.4  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación del medicamento.  
7.2.1.4.5  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación del diluyente (si aplica).  
7.2.1.4.6  Licencia sanitaria del fabricante del medicamento.  
7.2.1.4.7  Aviso de responsable sanitario.  
7.2.1.4.7  Licencia sanitaria del o los acondicionadores, cuando difiera del fabricante del med icamento.  
7.2.1.4.9  Licencia sanitaria o aviso de funcionamiento del distribuidor, cuando difiera del fabricante  del 
medicamento.  
7.2.2  Medicamentos de fabricación extranjera.  
7.2.2.1  Módulo I - Información Administrativa. Véase numeral 7.2.1.1.  
7.2.2.2  Módulo II - Biodisponibilidad y Bioequivalencia. Véase numeral 7.2.1.2.  
7.2.2.3  Módulo III - Farmacovigilancia. Véase numeral 7.2.1.3.  
7.2.2.4  Módulo IV - Información Legal. Véase numeral 7.2.1.4.  
7.2.2.4.1  Documento que acredite a un representante legal con  domicilio en México.  
7.2.3  Medicamentos homeopáticos, herbolarios y vitamínicos.  
7.2.3.1  Módulo I - Información Administrativa. Véase numeral 7.2.1.1.  
7.2.3.2  Módulo II - Farmacovigilancia. Véase numeral 7.2.1.3.  
7.2.3.3  Módulo III - Información Legal.  
7.2.3.3.1  Etiquetas en uso. Véase numeral 7.2.1.4.1.  
7.2.3.3.2  Instructivo e Información para prescribir (IPP´s). Se debe entregar copia del instructivo e 
información para prescribir en sus formas amplia y reducida últimas autorizadas por la COFEPRIS.  
7.2.3. 3.3 Certificado de buenas prácticas de fabricación del fármaco. Se debe presentar el certificado de 
análisis de origen del fármaco y el certificado de análisis emitido por el fabricante del medicamento.   
7.2.3.3.4  Certificado de buenas prácticas de fabrica ción del medicamento.  
7.2.3.3.4.1  Para medicamentos de fabricación nacional se debe presentar el Certificado de Buenas 
Prácticas de Fabricación.  
7.2.3.3.4.2  En el caso de los medicamentos de fabricación extranjera se debe presentar el Certificado de 
Buenas  Prácticas de Fabricación o su equivalente.  
7.2.3.3.5  Licencia sanitaria del fabricante del medicamento.  
7.2.3.3.6  Aviso de responsable sanitario.  
7.2.3.3.7  Licencia sanitaria del o los acondicionadores, cuando difiera del fabricante del medicamento.  
7.2.3 .3.7 Licencia sanitaria o aviso de funcionamiento del distribuidor, cuando difiera del fabricante  del 
medicamento.  
7.2.3.3.9  Documento que acredite a un representante legal con domicilio en México, únicamente para 
medicamentos de fabricación extranjera.  Lunes 6 de mayo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)      
7.2.4 Medicamentos Biotecnológicos y medicamentos biotecnológicos biocomparables  
7.2.4.1  Módulo I - Información Administrativa. Véase numeral 7.2.1.1.  
7.2.4.2  Módulo II – Estudio de biocomparabilidad.  
7.2.4.2.1  El estudio de biocomparabilidad para medicament os biotecnológicos No Aplica, en virtud de que 
todos son de referencia.  
7.2.4.2.2  El estudio de biocomparabilidad aplica para medicamentos biotecnológicos biocomparables y 
deberá dar cumplimiento a la normatividad mexicana vigente correspondiente.  
7.2.4.3  Módulo III - Farmacovigilancia. Véase numeral 7.2.1.3.  
Informe de Farmacovigilancia de medicamentos biotecnológicos biocomparables. Deberá cumplir con lo 
indicado en la Norma Oficial Mexicana NOM -220-SSA1 -2012 (Véase numeral 2.5).  
7.2.4.3.1  Para dar cumpli miento a los numerales 7.7.19.1 (Elaborar un Plan de manejo de riesgos para 
medicamentos cuando ) 7.7.19.1.4 (En productos biotecnológicos (innovadores y biocompables), biológicos y 
huérfanos), se describe a continuación el Plan de manejo de riesgos estable cido en la NOM -220-SSA1 -2012, 
(Véase numeral 2.5).  
7.2.4.3.2  Plan de manejo de riesgos, al documento que describe las actividades e intervenciones 
designadas para detectar, caracterizar y prevenir los potenciales riesgos previamente identificados, 
relacion ados con los medicamentos, incluyendo la medición de la efectividad de dichas intervenciones. Se 
llevan a cabo en las fases preclínica, clínica y de comercialización. Deberán tener objetivos prácticos, 
específicos y medibles para poder alcanzar la meta y e sto dependerá del tipo, frecuencia y severidad del 
riesgo. Consta de tres partes:  
- Especificación sobre la seguridad del producto,  
- Plan de Farmacovigilancia, (estudio de postcomercialización temprana de 3 años o estudio de 
farmacovigilancia intensiva).  
- Plan de minimización de riesgos (acciones propuestas para minimizar los problemas relacionados  a la 
seguridad).  
7.2.4.4  Módulo IV - Información Legal. Véase numeral 7.2.1.4.  
7.2.4.4.1  Etiquetas en uso. Véase numeral 7.2.1.4.1.  
7.2.4.4.1.1  Para medicament os biotecnológicos innovadores. Las etiquetas deben contener : Denominación 
distintiva, denominación genérica internacional con independencia de la denominación distintiva , las siglas 
M.B., forma farmacéutica (actualizada con base en la FEUM vigente), clave  de Registro Sanitario, 
concentración, nombre y domicilio del fabricante del biofármaco y su origen, fórmula, vía de administración, 
consideración de uso, contenido, dosis, leyendas de conservación y almacenaje, leyendas  de advertencia y 
precautorias, núme ro de lote, fecha de caducidad, nombre y domicilio del fabricante del medicamento, lugar 
del envasado, distribuidor y en su caso el importador.  
7.2.4.4.1.2  Para los medicamentos biotecnológicos biocomparables. Las etiquetas deben contener  la 
información de scrita en el numeral anterior con excepción de las siglas M.B. que son substituidas por l as 
siglas M.B.B. y especificar contra quien se comparó (medicamento biotecnológico innovador o de referencia).  
7.2.4.4.2  Instructivo e Información para prescribir (IPP ´s). Se debe entregar copia del instructivo e 
información para prescribir en sus formas amplia y reducida últimas autorizadas por la COFEPRIS.  
7.2.4.4.2.1  Para medicamentos biotecnológicos innovadores.  Debe incluir denominación genérica 
internacional con i ndependencia de la denominación distintiva , forma farmacéutica (actualizada con base en la 
FEUM vigente) y las siglas M.B.  
7.2.4.4.2.2  Para los medicamentos biotecnológicos biocomparables. Debe incluir denominación genérica 
internacional con independencia de la denominación distintiva , forma farmacéutica (actualizada con base en la 
FEUM vigente) y las siglas M.B.B. y especificar contra quién se comparó (medicamento biotecnológico 
innovador o de referencia).  
7.2.4.4.3  Certificado de buenas prácticas de fabri cación del biofármaco. Debe especificar el biofármaco.  
7.2.2.4.4  Certificado de buenas prácticas de fabricación del medicamento.  
7.2.2.4.5  Licencia sanitaria del fabricante del medicamento.  
7.2.2.4.6  Aviso de responsable sanitario.  
7.2.2.4.7  Licencia sanit aria del o los acondicionadores, cuando difiera del fabricante del medicamento.  
7.2.2.4.7  Licencia sanitaria o aviso de funcionamiento del distribuidor, cuando difiera del fabricante  del 
medicamento.        (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Lunes 6 de mayo de 2013  
7.2.2.4.9  Documento que acredite a un representante lega l con domicilio en México, para medicamentos 
de fabricación extranjera.  
7.3 Cuando en el Oficio de registro sanitario del medicamento a renovar, existan observaciones al registro 
para confirmación que implique la entrega de documentación a la COFEPRIS, se debe ingresar la misma junto 
con la documentación que integra el expediente en un anexo al final del mismo.  
8. Concordancia con normas internacionales y mexicanas.  
Esta Norma es parcialmente equivalente a los estándares internacionales.  
8.1 European Comission, NTA, Vol. 2B -CTD, foreword and introduction, edition June 2006.  
8.2 ICH M4: Organisation of the Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for 
Human Use (Ene, 2004).  
9. Bibliografía.  
9.1 Ley General de Salud.  
9.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
9.3 Reglamento de Insumos para la Salud.  
9.4 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
9.5 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
9.6 Farmacopea de  los Estados Unidos Mexicanos, 10a. ed. México (2009).  
9.7 ISO 31000:2009. Principles and Guidelines on Implementation.  
9.8 Organización Mundial de la Salud. Manual de bioseguridad en el laboratorio, tercera edición. OMS, 
Ginebra, 2005.  
9.9 WHO. Quality As surance of Pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials,  Vol. 
2, 2a. Edition, 2007.  
9.10 Colegio Nacional de Químicos Farmacéuticos Biólogos México. Guía de Validación del Método 
Analítico. CNQFBM, 2002.  
9.11 Gary Walsh. Pharmaceutical  Biotechnology. Concepts and Applications. Ed. John Wiley and Sons 
Ltd. 2007.  
10. Observancia.  
La vigilancia del cumplimiento de esta Norma corresponde a la Secretaría de Salud, cuyo personal 
realizará la verificación y la vigilancia que sean necesarias.  
11. Vigencia.  
Esta Norma entrará en vigor a los 30 días naturales posteriores al de su publicación en el Diario Oficial de 
la Federación.  
TRANSITORIO  
UNICO.  Con la entrada en vigor de esta Norma, se deja sin efectos el numeral 6 de la Norma Oficial 
Mexicana  de Emergencia NOM -EM-001-SSA1 -2012 Medicamentos biotecnológicos y sus biofármacos. 
Buenas Prácticas de Fabricación. Características técnicas y científicas que deben cumplir éstos, para 
demostrar su seguridad, eficacia y calidad. Etiquetado. Requisitos par a realizar los estudios de 
biocomparabilidad y farmacovigilancia.  
Sufragio Efectivo. No Reelección.  
México, D.F., a 23 de abril de 2013 .- El Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios  
y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Nor malización de Regulación y Fomento Sanitario , Mikel 
Andoni Arriola Peñalosa .- Rúbrica.