111Y1 	II 4.01 011/tiftl 
MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL 
RESOLUCIÓN NÚMERO .  C00553 
-1 MAR 2017 DE 2017 
Por la cual se modifica la Resolución 4490 de 2016 que expide la Guía de Evaluación de 
la Inmunogenícídad para los Medicamentos Biológicos 
EL MINISTRO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL 
En ejercicio de sus facultades legales, en especial, las conferidas en el numeral 9 del 
artículo 2 del Decreto Ley 4107 de 2011 y en desarrollo del artículo 22 del Decreto 1782 
de 2014 y, 
CONSIDERANDO 
Que el Gobierno Nacional en ejercicio de las funciones previstas en el numeral 9 del 
artículo 2 del Decreto — Ley 4107 de 2011 y en el artículo 89 de la Ley 1438 de 2011, 
expidió el Decreto 1782 de 2014 "Por el cual se establecen los requisitos y el 
procedimiento para las evaluaciones farmacológica y farmacéutica de los medicamentos 
biológicos en el trámite del registro sanitario". 
Que en cumplimiento de los artículos 22 y 23 del Decreto 1782 de 2014, este Ministerio 
expidió las Resoluciones 3690 de 2016 "Por la cual se expide la Guía de Estabilidad de 
Medicamentos Biológicos" y 4490 de 2016 "Por la cual se expide la Guía de Evaluación 
de la lnmunogenicidad para los Medicamentos Biológicos y se dictan otras disposiciones" 
y dado que la operativización del precitado decreto está sujeta a la aplicación de las guías 
en mención, se hace necesario que ambas entren a regir en la misma fecha. 
Que de acuerdo con la Resolución 4490 de 2016, existen factores relacionados con el 
producto, con el paciente y con la enfermedad que pueden afectar la inmunogenicidad de 
los medicamentos biológicos, elementos éstos que son críticos para la evaluación de 
riesgo de la inmunogenicidad, y por lo tanto, la evaluación, gestión y mitigación de la 
inmunogenicidad, está determinada por el análisis del caso concreto. 
Que a través de la Resolución WHA 67.21 de la Organización Mundial de la Salud- OMS, 
sobre "acceso a los productos bioterapéuticos, incluidos los productos bioterapéuticos 
similares y garantía de su calidad, seguridad y eficacia", se insta a los Estados miembros, 
entre otras cosas, a establecer o reforzar los marcos normativos nacionales de evaluación 
y autorización de medicamentos biológicos y a que los mismos no constituyan un 
obstáculo al acceso a productos bioterapéuticos de calidad, seguros y eficaces. 
Que una vez expedida la Resolución 4490 de 2016, este Ministerio recibió observaciones 
por parte de los gremios de la industria farmacéutica y de la sociedad civil, relacionados 
con el articulado y su anexo, atinentes a los procesos de renovación de registro sanitario, 
farmacovigilancia, exenciones para los ensayos clínicos de inmunogenicidad 
confirmatorios y la entrada en vigencia de la misma. 
Que con el fin de facilitar los procesos de registro de los medicamentos biológicos y así 
asegurar el cumplimiento de las estrategias: 5 "Fortalecimiento de la rectoría y de/sistema - 1 MAR 2017 RESOLUCIÓN NÚMERO 	 5 5 a DE 	 2017 HOJA N° 2 
Continuación de la resolución "Por la cual se modifica /a Resolución 4490 de 2016 que expide la Gula de 
Evaluación de la Inmunogenícídad para los Medicamentos Biológicos" 
de vigilancia con enfoque de gestión de riesgos" y 7 "Adecuación de la oferta de 
medicamentos a las necesidades de salud nacional y regional" del documento CONPES 
155 sobre Política Farmacéutica Nacional, se hace necesario modificar la Resolución 
4490 de 2016. 
Que la Directora de Regulación del Ministerio de Comercio Industria y Turismo, mediante 
correo electrónico del día 24 de febrero de 2017, consideró que el proyecto de resolución 
no requiere trámite de notificación internacional ante la Organización Mundial del 
Comercio, por lo tanto: "puede continuar con su trámite de expedición". 
En mérito de lo expuesto, 
RESUELVE 
Artículo 1. Modificar el artículo 2 de la Resolución 4490 de 2016, el cual quedará así: 
'Artículo 2. Ámbito de aplicación. Las disposiciones previstas en la presente 
resolución, aplican a: 
2.1. Las personas naturales y jurídicas que soliciten registros sanitarios de 
medicamentos biológicos que se pretendan producir en el territorio nacional 
o importar al país. 
2.2. La autoridad sanitaria del orden nacional, Instituto Nacional de Vigilancia de 
Medicamentos y Alimentos - INVIMA. 
2.3. Los titulares de registro sanitario de medicamentos biológicos cuando se 
presenten cambios en el proceso de manufactura que generen 
modificaciones relevantes de las características del producto. En este caso 
se aplicará lo establecido en el artículo 4 de la presente resolución. 
2.4. Los titulares de registro sanitario de medicamentos biológicos que soliciten 
la renovación del registro. 
Parágrafo 1. Para las renovaciones de registro sanitario, la información requerida, 
corresponderá a los datos de inmunogenicidad del producto objeto de la renovación 
de acuerdo a la vigilancia post-comercialización. No obstante, la Sala Especializada 
de Medicamentos y Productos Biológicos— SEMPB podrá, según el análisis del caso 
particular, requerir información adicional de inmunogenicidad relativa al producto 
objeto de la renovación, diferente a la surgida de la vigilancia post-comercialización. 
Parágrafo 2. Se exceptúa del cumplimiento de lo previsto en la presente resolución 
a las vacunas. que se regulan por lo dispuesto en la Resolución 1606 de 2014 o la 
norma que la modifique o sustituya." 
Artículo 2. Modificar el artículo 5 de la Resolución 4490 de 2016, el cual quedará así: 
"Artículo 5. Vigilancia post-comercialización. El titular de registro sanitario de 
medicamentos biológicos deberá entregar al INVIMA toda la información 
derivada de la vigilancia de los eventos adversos asociados a la 
inmunogenicidad en la población expuesta, incluyendo pacientes tratados con el 
medicamento en Colombia. Estos datos se recolectarán en el marco de las 
actividades de vigilancia post-comercialización y en concordancia con lo RESOLUCIÓN NÚMERO 000553 DE -MAR 20127617 	
HOJA N° 3 
Continuación de la resolución "Por la cual se modifica la Resolución 4490 de 2016 que expide la Guía de 
Evaluación de la Inmunogenicídad para los Medicamentos Biológicos" 
establecido en el plan de gestión de riesgo, de los informes periódicos de 
seguridad y de las buenas prácticas de farmacovigilancia. Cuando aplique, 
deberá realizarse farmacovigilancia activa. Igualmente, según el caso, se deberá 
aportar un análisis de los resultados de la evaluación y caracterización de la 
inmunogenicidad, como la valoración de Anticuerpos Anti-Fármaco (ADA). 
Parágrafo. Para las solicitudes de los registros sanitarios de medicamentos 
biológicos nuevos y que hayan sido objeto de comercialización en otros países, 
el interesado debe aportar los análisis de la información post-comercialización 
de la población allí expuesta. En caso de renovación, se deben adjuntar, además 
de los informes periódicos aquí señalados, los reportes de eventos adversos que 
se hubieran presentado y una evaluación de la inmunogenicidad que responda 
a la gestión y minimización de dichos eventos". 
Artículo 3. Modificar el numeral 4.5 del anexo técnico de la Resolución 4490 de 2016, el 
cual quedará así: 
4.5. Alcance de los estudios clínicos de inmunogenicidad cuando se realizan 
comparaciones. 
• En los casos en los que se realicen estudios de inmunogenicidad comparativos 
(por ejemplo aquellos que comparan los eventos adversos inmunológicamente 
relacionados, incidencia de anticuerpos, título o actividad neutralizante al 
producto antes y después de los cambios en el proceso de manufactura), se 
deben proporcionar los argumentos y criterios con el fin de justificar las 
diferencias en la incidencia o severidad de la respuesta inmune que pueden 
constituir diferencias inaceptables en la seguridad del producto. 
• La necesidad, extensión y tiempo de los estudios clínicos de inmunogenicidad 
en el contexto de la evaluación de los efectos de un cambio en la manufactura, 
dependerá de factores como el grado de comparabilidad analítica entre el 
proceso antes y después del cambio de manufactura, hallazgos de estudios 
informativos comparativos en animales y la incidencia y consecuencias clínicas 
de respuestas inmunes al producto antes del cambio de manufactura. Por 
ejemplo, si la consecuencia clínica de una respuesta inmune es severa (como 
cuando el producto es una contraparte terapéutica de una proteína endógena 
con una función biológica critica no redundante o se sabe que provoca 
anafilaxis) probablemente se requerirá mayor evaluación de la 
inmunogenicidad. 
• En relación con proteínas competidoras, lo anterior aplicará para determinar la 
extensión y tiempo de los estudios de inmunogenicidad. 
• En el caso de las proteínas terapéuticas competidoras se requiere que la 
similaridad de la eficacia y seguridad sean claramente deducidas desde las 
características fisicoquímicas, actividad biológica/potencia y los perfiles PK y/o 
PD del competidor y el producto de referencia o estándar farmacopéico de 
referencia (en lo que se refiere a la fase de caracterización físico-química). 
• Sin embargo, en circunstancias específicas, los ensayos clínicos 
confirmatorios que incluyan la inmunogenicidad y seguridad clínica podrían 
llegar a no ser necesarios cuando la alta similaridad del competidor sea 
claramente deducida de las comparaciones fisicoquímicas, funcionales y de la -1 MAR 2017 RESOLUCIÓN NÚMERO 0005 53 DE 	 2017 HOJA N° 4 
Continuación de la resolución "Por la cual se modifica la Resolución 4490 de 2016 que expide la Guia de 
Evaluación de la Inmunogenicidad para los Medicamentos Biológicos" 
actividad biológica/potencia entre el competidor y el producto o estándar de 
referencia. Esta última consideración aplicaría siempre y cuando el estado del 
arte y el avance tecnológico proporcionen respaldo científico suficiente. 
• En la actualidad, los estudios en animales pueden proveer información útil 
sobre las posibles consecuencias de la inhibición de una proteína endógena, 
particularmente en relación con proteínas altamente conservadas 
evolutivamente, dichos estudios no son considerados predictivos de la 
probabilidad de una respuesta inmune en humanos a una proteína terapéutica. 
Inclusive, diferencias en la medida de la duración y extensión de la 
transferencia de anticuerpos maternos a través de la placenta puede limitar la 
utilidad de los estudios en animales para evaluar los efectos intrauterinos de 
anticuerpos que reaccionan cruzadamente con contrapartes endógenas de la 
proteína terapéutica." 
Artículo 4. Modificar el artículo 8 de la Resolución 4490 de 2016, el cual quedará así: 
"Artículo 8. Vigencia. En desarrollo de lo previsto en el numeral 5 del artículo 9 de 
la Decisión Andina 562 de la Comunidad Andina de Naciones - CAN, la presente 
resolución empezará a regir el día 19 de agosto de 2017, sin perjuicio de que los 
interesados se acojan previamente a las disposiciones contenidas en el presente 
acto". 
Artículo 5. Vigencia. La presente resolución rige a partir de su publicación y modifica los 
artículos 2, 5, 8 y el numeral 4.5 del anexo técnico de la Resolución 4490 de 2016. 
PUBLÍQUESE Y CÚMPLASE, 
Dada en Bogotá, D. C., a los 1 
MAR 2011 
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