식품의약품안전처 공고 제2015 -35호
의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정 
제정고시 (안)
2015. 1.30
식품의약품안전처- 2 -식품의약품안전처 공고 제2015 -35호
의약품제조및품질관리에관한규정을제정함에있어국민에게미
리알려의견을수렴하고자그취지,제정이유및주요내용을「행정절
차법」제46조에따라다음과같이공고합니다.
2015년1월30일
식품의약품안전처장
의약품 제조 및품질관리에 관한 규정 제정고시 (안)행정예고
1.제정이유
식품의약품안전처는 미국,일본,유럽등전세계43개국을회원국으
로하는의약품실사상호협력기구 (의약품제조및품질관리기준및운
영의국제조화를목적으로하는유일한국제협의체)에가입하였고,
이에따라의약품제조및품질관리기준실시에관한세부사항과그
위상을최소43개국이상에서동일하게국제조화된의약품실사상호
협력기구의규정에부합하도록함으로써보다우수한품질의의약품
을소비자에게공급하고국내제약산업의국제신인도제고및수출경
쟁력을강화하기위함.
2.주요내용
가.제조 및품질관리 실시상황 평가자료 제출 대상 (안제2조)
(1)품질관리상보다많은주의를요하는의약품에대하여사전에품- 3 -목허가(신고)단계에서의약품제조및품질관리기준실시상황
평가를받도록함으로써안전관리를철저히하기위함
(2)의약품제조및품질관리기준적합판정서가있는제조소에서제
조하는의약품임에도사전에품목허가(신고)단계에서의약품제
조및품질관리기준실시상황평가를받아야하는대상의약품에
「의약품등의안전에관한규칙」(총리령)에서규정한주사제
등외에무균원료의약품,관류제,복막투석제,점안제및안연고
제를추가규정하여보다안전성이확보된의약품을공급할수
있도록함
나.제조 및품질관리기준 적합판정서의 유효기간 (안제3조)
(1)의약품제조업체를대상으로발급하는적합판정서의유효기간관
리가국제조화될수있도록하기위함
(2)최초발급적합판정서는유효기간기산일을발급일로하고있는
바,이후발급하는적합판정서의유효기간기산일을의약품제조
및품질관리기준실시상황평가실태조사종료일로하고,적합판
정서의유효기간중의변경(예:제형추가)등에따라적합판정을
다시받는경우그유효기간은기존대로유지하도록하는등적
합판정서유효기간을국제조화된기준에맞추고의약품제조업
체에대한실태조사가원활하게운영되도록함으로써국내제약
산업의해외수출지원및수출경쟁력이강화될수있도록함
- 4 -다.제조 및품질관리 기준 실시에 관한 세부사항 (안제4조및안
별표 1부터 별표 16)
(1)의약품제조및품질관리기준실시에관한세부사항과그위상
을최소43개국이상에서동일하게국제조화된의약품실사상호
협력기구의규정에부합하도록하기위함
(2)2개의본문규정과20개의부속서로구성된의약품실사상호협력
기구의규정중이미총리령으로규정한것과식품의약품안전처
소관이아닌것을제외한‘무균의약품제조’등16개부속서규정
(대부분그간식품의약품안전처에서 안내서,가이드라인등권고
사항으로제정하여운영해왔음)을의약품실사상호협력기구의
규정위상에맞추어고시로규정함으로써보다우수한품질의의
약품을소비자에게공급하고국내제약산업의국제신인도제고
및수출경쟁력을강화할수있도록함.
3.의견제출
의약품제조및품질관리에관한규정제정고시안(붙임)에대하여의
견이있는단체또는개인은2015년3월31일까지다음사항을기재한
의견서를식품의약품안전처장 (우편번호:363-700,주소:충청북도청
주시흥덕구오송읍오송생명2로187오송보건의료행정타운 식품의약품
안전처,참조:의약품품질과,팩스043-719-2750,전화043-719-2781)
에게제출하여주시기바라며,그밖에자세한사항은식품의약품안전처- 5 -홈페이지[(www.mfds.go.kr) →법령․자료→입법/행정예고]를참조하
시기바랍니다.
가.예고사항에대한의견(찬·반여부와그사유)
나.성명(단체인경우단체명과그대표자성명),주소및전화번호
다.기타참고사항- 6 -식품의약품안전처 고시 제2015 - 호
「약사법」제31조,제34조,제38조제1항,「의약품등의안전에관한
규칙」제4조제2항제2호,제30조제1항제9호,제48조제5호가목부터마목
까지및같은조제9호,제48조의2제2항,별표1제15.4호나목,별표1의2
제19.4호나목및별표4의2제13.3호,「마약류관리에관한법률」제57조
규정에의한의약품제조및품질관리기준에관한규정을다음과같이
제정고시합니다.
2015년월일
식품의약품안전처장
의약품제조및품질관리에 관한규정제정안
제1조(목적 )이규정은「약사법」제31조,제34조,제38조제1항,「의약
품등의안전에관한규칙」(이하“규칙”이라한다)제4조제2항제2
호,제30조제1항제9호,제48조제5호가목부터마목까지및같은조
제9호,제48조의2제2항,별표1제15.4호나목,별표1의2제19.4호나목
및별표4의2제13.3호,「마약류관리에관한법률」제57조규정에
따라,품목허가를신청하는품목이규칙제48조의2에따른제조및
품질관리기준적합판정서가있는경우에도규칙제4조제1항제6호에
해당하는자료를제출하여야하는의약품,적합판정서의유효기간에
대한세부사항및규칙별표1,별표1의2,별표4의2기준의실시- 7 -에관한세부사항을각각정함으로써의약품제조및품질관리에
적정을기함을목적으로한다.
제2조(제조 및품질관리 실시상황 평가자료 제출대상 의약품 )규칙
제4조제2항제2호중‘그밖에식품의약품안전처장이 고시하는의약
품’은다음각호의어느하나와같다.
1.대한민국약전제제총칙제4.1.1호복막투석제,제4.2호관류제,제
6.1호점안제및제6.2호안연고제
2.무균원료의약품
제3조(제조 및품질관리기준 적합판정서의 유효기간 )①최초로적
합판정서를발급하는경우그유효기간은발급한날부터3년으로
한다.
②최초로발급된적합판정서의유효기간연장을위한제조및품질관
리기준적합판정을하는경우에는그유효기간을의약품제조및품
질관리기준실시상황평가실태조사종료일로부터3년으로한다.
③적합판정서의유효기간중의변경(예:제형추가)등에따라제조
및품질관리기준적합판정을다시받는경우에는기존의유효기간에
영향을미치지않는다.
제4조(제조 및품질관리 기준 실시에 관한 세부사항 )①규칙별표
1제15.4호나목,별표1의2제19.4호나목및별표4의2제13.3호에
따른제조및품질관리기준실시에관한세부사항은이고시별표1
부터별표16까지와같다.- 8 -②별표1부터별표16까지에서규정한사항중“재시험일자”,“매개
변수기반출하”및“방사선처리”는의약품제조판매품목허가증또
는의약품제조판매품목신고(변경신고)증또는원료의약품등록증의
해당항목(예:저장방법및사용(유효)기간,제조방법)에기재된경
우에한하여적용할수있다.
③규칙별표1제6호(밸리데이션)의실시에관한세부사항은이고
시별표13및다음각호와같다.
1.시험방법밸리데이션방법등
가.시험방법밸리데이션을실시하여야하는시험방법은다음과같
다.
1)확인시험
2)순도시험중불순물의정량및한도시험
3)유효성분또는기타특정성분에대한함량또는역가시험,함
량균일성시험,용출시험중분석법
나.시험방법밸리데이션파라미터(Parameter)로는특이성,정확성,
정밀성,검출한계,정량한계,직선성,범위및완건성이있고각
시험방법의목적에맞는밸리데이션파라미터를선정·평가
하여야한다.
다.주성분의제조원,원료약품의제조방법,제제의조성및시험방법
이변경되는경우에는재밸리데이션을실시하여야한다.
라.다음사항의경우별표13의적격성평가및밸리데이션에따른- 9 -시험방법밸리데이션을생략할수있다.
1)대한민국약전에실려있는품목
2)식품의약품안전처장이 인정하는공정서및의약품집에실려있
는품목
3)식품의약품안전처장이 기준및시험방법을고시한품목
4)밸리데이션을실시한품목과제형및시험방법은동일하나주
성분의함량만다른품목
5)원개발사의시험방법밸리데이션자료,시험방법이전을받았
음을증빙하는자료및제조원의실험실과의비교시험자료가
있는품목
2.공정밸리데이션
가.부득이한사유로예측적밸리데이션을실시하지못하는경우에
동시적밸리데이션을실시할수있는경우는다음과같다.
1)적용대상이드물고대체의약품이없어긴급한도입이요구되는
의약품인경우
2)희귀질환자치료용의약품인경우
3)연간생산하는제조단위가1개이하의약품인경우
4)마약
5)제조소이전으로인하여이미밸리데이션을실시한의약품의
공급차질이우려되는경우.다만,무균적조작이필요한제제
(최종멸균을하지않는제제)및생물학적제제등은제외한다.- 10 -6)「국민건강보험요양급여의기준에관한규칙」제13조제4항제7
호에따라보건복지부장관이 지정한의약품등기타식품의약
품안전처장이인정하는경우
나.비무균제제로서 밸리데이션을실시한품목과제형,주성분,제
조공정및제조시설이동일한품목의경우공정밸리데이션을생
략할수있다.
3.위․수탁제조및시험
가.위․수탁계약에의하여제조·시험되는품목의경우에는수탁
업체가실시하는제조공정,시험및세척등에대해서는수탁업
체가밸리데이션을실시하여야한다.
나.위탁업체는수탁업체가실시한밸리데이션에대하여관리․감
독을철저히하여야한다.
제5조(규제의 재검토 )「행정규제기본법」제8조및「훈령·예규등의
발령및관리에관한규정」(대통령훈령제248호)에따라2015년7
월1일을기준으로매3년이되는시점(매3년째의6월30일까지를
말한다)마다그타당성을검토하여개선등의조치를하여야한다.
부 칙
제1조(시행일)이고시는2015년7월1일부터시행한다.
제2조(다른고시의폐지)「의약품등밸리데이션실시에관한규정」- 11 -(식품의약품안전처 고시)은이를폐지한다.
제3조(경과조치)이고시시행전에종전의규정에따라의약품등의
제조판매ㆍ수입품목허가또는신고를신청하거나이고시시행당
시의약품등의제조판매ㆍ수입품목허가또는신고절차가진행중
인경우에대해서는제2조의규정에도불구하고종전의규정에따
른다.- 1 -[별표 1]
무균의약품 제조
1.원칙
무균의약품 제조에는 미생물 ․미립자 ․발열성 물질로 인한 오염의 위험을 최
소화하기 위하여 특별한 요건이 적용된다 .관련 작업원의 숙련도 ,훈련 ,태도가
많은 부분에 영향을 미친다 .품질보증체계가 특히 중요하며 ,무균제제 제조는
주의깊게 수립되고 검증된 준비 방법과 절차가 엄격하게 준수되어야 한다 .무균
성이나 기타 품질 측면은 최종공정이나 완제품 시험에만 의존해서는 안된다
(이별표는 공기 ,표면 등의 미생물 및미립자 청정도를 결정하는 구체적인 방
법을 제시하지 않는다 .이에 대한 사항은 EN/ISO 기준과 같은 다른 문서를 참
고한다 .).
2.일반사항
가.무균의약품의 제조는 작업원 및설비 ․원자재 또는 각각의 출입 시에어락
(airlock) 을통해 이동하는 청정구역에서 수행하여야 한다 .청정구역은 적절한
청정도 기준에 맞게 유지되어야 하며 적절한 효율의 필터를 통과한 공기가
공급되어야 한다 .
나.원자재의 준비 ,의약품의 조제와 충전 작업은 청정구역 내분리된 구역에서
수행하여야 한다 .제조 작업은 의약품을 최종 멸균하는 경우와 공정 단계 전
부또는 일부 단계를 무균적으로 수행하는 두가지로 구분된다 .
다.무균의약품 제조를 위한 청정구역은 요구되는 환경적 특성에 따라 분류된
다.취급되는 제품이나 원자재의 미립자 또는 미생물 오염 위험성을 최소화
하기 위해 각제조 작업은 작업이 이루어지는 상태에서 적절한 환경 청정도
수준이 요구된다 .
1)청정구역이 “작업 시”상태를 만족시키기 위해서는 ,이구역을 “비작업 시”
에명시된 공기청정도 수준에 맞도록 설계하여야 한다 .“비작업 시”상태란- 2 -생산설비의 설치가 완료되고 작업원 없이 설비가 가동되는 상태를 말한다 .
“작업 시”상태란 명시된 수의 작업원이 작업하고 있는 상태에서 정해진
바에 따라 생산설비가 가동되고 있는 상태를 말한다 .
2)“작업 시”와“비작업 시”는각청정작업실별 또는 청정작업실 그룹별로 정
하여야 한다 .
3)무균의약품의 제조는 4등급으로 구분할 수있다 .
 가)A등급 :고위험 작업 지역 [예:충전지역 ,스토퍼바울 (stopper bowl), 앰플
및바이알 개봉 ,무균연결조작 등]일반적으로 층류 작업대 (laminar air
flow work station) 에의해 이런 조건을 확보한다 .층류 시스템은 개방
청정작업실 내의 작업 위치에서 0.36 ～0.54m/s( 참고치 )범위 내균질한
풍속을 제공하여야 한다 .층류의 유지는 증명되고 검증되어야 한다 .폐쇄
형아이솔레이터 및글로브 박스에서는 저속 단일방향 공기의 흐름을 사
용할 수있다 .
 나)B등급 :무균 조제 및충전작업을 위한 A등급 지역의 주변 환경
 다)C등급 및D등급 :무균의약품 제조에 있어 중요도가 낮은 작업단계를 수
행하는 청정구역
3.청정작업실 및청정공기장치 분류
가.청정작업실 및청정공기장치는 EN/ISO 14644-1 에따라 분류한다 .분류는
작업 공정 환경 모니터링과 분명하게 구분되어야 한다 .각등급에 따른 부유
입자 최대허용농도는 다음 표와 같다 .
등급㎥당최대 허용 미립자 수
(미립자의 크기는 표에 명시된 각미립자의 크기와 같거나더크다 .)
비작업 시 작업 시
0.5㎛ 5.0㎛ 0.5㎛ 5.0㎛
A 3,520 20 3,520 20
B 3,520 29 352,000 2,900
C 352,000 2,900 3,520,000 29,000
D 3,520,000 29,000 - -- 3 -나.A등급 지역의 청정도 분류 시검체채취위치별로 최소 1㎥의검체를 취하
여야 한다 .A등급인 경우에는 부유입자 기준이 5.0㎛이상의 미립자 한계기준
을적용한 ISO 4.8이다 .B등급 (비작업 시)인경우에는 부유입자 기준이 두
가지 미립자 크기 모두에 대하여 ISO 5이다 .C등급 (비작업 시및작업 시)
인경우에는 부유입자 기준이 각각 ISO7과ISO8이다 .D등급 (비작업 시)
의경우에는 부유입자 분류 기준을 ISO8로적용한다 .등급 분류목적으로 ,
EN/ISO 14644-1 은최대 미립자 크기의 등급 한계기준 및수집한자료의평
가방법에근거 하여 최소 검체채취위치 수와 검체량을정하여야 한다 .
다.등급 분류 시에는 검체튜빙 의길이가짧은휴대용 미립자 계수 장치를 사
용한다 .긴튜빙 을구비하여먼거리에서 검체를 취하는 시스템인 경우에는
5.0㎛이상 입자의침전률이상대적으로높아지기때문이다 .단일층류 시스템
에서는 등속성샘플헤드 를사용한다 .
라.“작업 시”로분류하기 위해서는 최악조건 모의가 요구되므로정상 작업 ,모
의작업 또는배지충전 중에 증명될수있다 .분류된 청정등급을 지속적으로
준수하고 있음을 증명하는 시험법에 대한 정보는 EN/ISO 14644-2 를참고할
수있다 .
4.청정작업실과 청정공기장치 모니터링
가.청정작업실과 청정공기장치는 정기적으로 모니터링 하여야 하며 ,모니터링
위치는 청정작업실 및청정공기장치 또는 각각의 등급 분류 중에얻은결과
와공식적인 위험 분석조사 결과에근거 하여야 한다 .
나.A등급 지역에서는 설비 조립을포함 한중요 공정 중전체 기간에대해 미
립자 모니터링을 수행하여야 한다 .단공정 중에 미립자 계수기를손상시키
거나살아있는 유기체 및방사성 위해와 같이 위해를 발생시키는 오염물질이
있는 경우는 제외한다 .이러한경우 일상적인 설비 설치 시모니터링은 위험
에노출되기 전에 수행하여야 한다 .모의 작업 도중에도 모니터링을 수행하
여야 한다 .A등급 지역은 모든간섭 (intervention), 일시적 사건 및시스템 저
하가포착 되고 경고 수준 (alert limit) 을초과하는 경우 경보가 발생할 수있
을정도의 ,적절한 검체량및빈도로 모니터링을 수행한다 .충전 작업이 진행- 4 -중인 상태에서는 제품 자체에서 발생하는 미립자 또는 물방울로 인해 충전
시점에서 5.0㎛이상 미립자가 낮은 수준임을증명하는것이항상 가능하지
않을 수도 있다 .
다.검체채취빈도는감소시킬수있지만 B등급 지역에도 유사한 시스템의 사
용이권고된다 .미립자 모니터링 시스템의 중요성은 인접한A등급과 B등급
지역간구획의효과성에 의해 결정되어야 한다 .B등급 지역은 오염수준의
변화 및모든시스템 저하를포착 하고 경고 수준을초과하면 경보가 발생할
수있을 정도의 ,적절한 검체량및빈도로 모니터링을 수행한다 .
라.부유입자 모니터링 시스템은독립된 미립자 계수기 ,매니폴드 를이용해순
차적으로 연결된 검체채취지점을하나의 미립자 계수기로 연결한네트워 크,
또는 이둘의조합으로 구성할 수있다 .선택 된시스템은 해당 미립자 크기
에적절하여야 한다 .원격 검체채취시스템을 사용하는 경우튜빙 내미립
자손실의 가능성이 있으므로,튜빙 의길이와튜빙 에서 구부러진부분의 반
경을 고려하여야 한다 .모니터링 시스템선택 시에는살아있는 유기체 또는
방사성의약품을 포함 하는 물질과 같이 제조 작업에 사용되는 물질들에의해
발생하는 모든위험을 고려하여야 한다 .
마.자동화 시스템을 이용하여 모니터링을목적으로채취하는 검체량은일반적
으로 그시스템의 검체채취속도 (samplingrate) 와관계가 있다 .검체량은
청정작업실과 청정공기장치의 공식적인 분류 시에채취했던 검체량과동일할
필요는 없다 .
바.A등급과 B등급 지역에서 5.0㎛이상의 미립자 농도에 대한 모니터링은 해당
지역에 대한 이상을초기에감지할 수있는 중요한 진단 방법이라는점에서
특별한 의미를갖는다 .전자적잡음(electronic noise), 미광(straylight),우연
적요소 등으로 인해 5.0㎛이상 미립자의 수가잘못 측정될수도 있다 .그러
나연속적으로 또는 정기적으로 낮은 수준이 나타나면 이는 오염의징후 일
가능성이 있으므로조사를 수행하여야 한다 .이러한사례들 은공기조화장치
시스템의초기이상 ,충전 설비 이상을 나타내는징후 일수있으며혹은기
계설치 및일상 작업 중의 문제점을의미할 수있다 .
사.표의 “비작업 시”미립자는 작업 종료후사람이없는 상태에서 15～20분
(참고치 )동안짧게“정화 ”기간을거친후기준치에 도달하여야 한다 .- 5 -아.작업 시에 C등급과 D등급 구역 모니터링은 품질위험관리 (QRM ,Quality
RiskManagement) 원칙에따라 수행되어야 한다 .경고 및조치 수준과 요건
은수행되는 작업의 특성에 따라 다르지만 ,권장되는 “정화 기간”은지켜져
야한다 .
자.온도나 상대습도와 같은 기타 특성은 제품과 수행되는 작업의 특성에 따라
다르다.이러한변수가 정해진 청정도 기준에 지장을 주어서는 안된다 .
차.청정도 등급별 작업의 예는 다음과 같다 (제7호가목～제8호마목 참조 ).
등급최종멸균제품 작업의 예
(제7호가목～제7호다목참조 )
A 제품 충전 (특히 위험한 경우 )
C 용액조제 (특히 위험한 경우 ),제품 충전
D후속충전 작업을 위한 용액조제 및원자재 준비
등급무균조작 제제 작업의 예
(제8호가목～제8호마목 참조 )
A 무균조작 및충전
C 여과할 용액조제
D세척 후원자재 취급
카.무균작업이 실시되는곳에서는낙하균 (settle plate), 부유균 (volumetric air),
표면균 (surface)[ 예:스왑(swab),콘택트 플레이트]검체채취등과 같은 방법
을사용하여 모니터링을 자주 수행하여야 한다 .작업 중에 실시하는 검체채
취의 방법은 해당 지역의 청정도 기준에 지장을 주어서는 안된다 .완제품
출하를 위해 제조단위 문서 검토 시에 모니터링 결과를 고려하여야 한다 .중
요작업이끝난 뒤에는 표면과 작업원을점검하여야 한다 .시스템밸리데이
션,청소 및소독과같은 생산 작업 이외의경우에도추가적인 미생물 모니
터링이 필요하다 .
- 6 -타.작업 중청청구역 미생물 모니터링권장한계기준
등급 미생물 오염에 대한권장한계기준1)
부유균
cfu/m3낙하균
(지름90mm),
cfu/4hours2)표면균
(지름 55mm),
cfu/plate글로브프린트
다섯손가락
cfu/glove
A<1 <1 <1 <1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
주1)이값은평균값이다 .
주2)각낙하균은 4시간미만으로노출시킨다.
파.부유입자 및미생물 모니터링 결과에 대한 적절한 경고 및조치 수준을 설
정하여야 한다 .이러한한계기준을초과한 경우에 시정 조치 사항을 작업 절
차에규정하여야 한다 .
5.아이솔레이터 기술
가.공정작업 구역 내사람의개입을 최소화하는 아이솔레이터 기술을사용하면
무균 제조 의약품이 제조환경에서 기인하는 미생물에 의해 오염될위험성을
상당히감소시킬수있다 .아이솔레이터와 이송장치는 다양하게 설계할 수
있다 .아이솔레이터와 주변 환경은 각해당 지역에 요구되는 품질의 공기가
되도록 설계되어야 한다 .아이솔레이터는 다소 구멍이나거나새기쉬운 다
양한재질로 만들어진다 .이송장치는 단일문에서 이중문 ,멸균 기전을 통합하
는완전밀폐형 시스템에 이르기까지다양하다 .
나.아이솔레이터에 물품을 반입하거나반출할때가오염이 발생할 가능성이 가
장높은경우 중의 하나이다 .아이솔레이터 작업 지역에 층류의 공기 흐름이
없을 수도 있지만 ,일반적으로 아이솔레이터 내부 구역은 위험성이매우높
은작업을 위한국소지역이다 .
다.아이솔레이터 주변의 환경 등급은 아이솔레이터의 설계와 그용도에 따라
다르다.그러나주변 환경은 관리되어야 하며 무균 공정의 경우 최소한 D등- 7 -급은 되어야 한다 .
라.적절한밸리데이션을거친후아이솔레이터를 사용하여야 한다 .밸리데이션
은아이솔레이터 기술의모든중요한 요소 ,예를들어아이솔레이터의 내부
및외부(주변 )의공기 품질 ,아이솔레이터의 소독,이송과정과 아이솔레이터
의완전성 등을 모두 고려하여야 한다 .
마.모니터링은 정기적으로 수행하여야 하며 아이솔레이터와 장갑및소매시스
템(glove/sleevesystem) 에대한누출시험을 자주 수행하여야 한다 .
6.블로우 /충전 /밀봉 (Blow/Fill/Seal) 기술
가.블로우 /충전 /밀봉(이하 이목에서‘장치’라한다 .)는하나의 자동 기계를 사
용하여 열가소성입자로 용기를 만들고제품을 충전한후밀봉하는 연속 작업
을수행하는목적을 가진 기계이다 .효과적인 A등급 에어샤워 가장착된무
균제조용 장치는 A등급 또는 B등급 작업복을착용하는 경우 ,최소한 C등급
환경에 설치할 수있다 .작업 환경은 비작업 시에서의 미생물 및미립자 한
계기준과 작업 시에서의 미생물 한계기준에 적합하여야 한다 .최종멸균제품
제조용 장치는 최소한 D등급의 환경에 설치하여야 한다 .
나.기술적특수성때문에 최소한 다음 사항에 대하여 특별한 주의가 요구된다 .
1)장치 설계 및적격성평가
2)자동세척 장치 (cleaning-in-place) 및자동멸균장치 (sterilisation-in-place) 의
재현성과밸리데이션
3)장치가 위치한 청정작업실의 주변 환경
4)작업원 훈련 및작업복
5)충전 작업 개시 전모든무균 조립을포함 한중요 지역에서의 장치의 개입- 8 -7.최종멸균제품
가.원자재와 제품 대부분의 준비작업은 미생물 및미립자로 인한 오염 위험을
줄이기 위해 최소한 D등급의 환경에서 수행하여야 하며 여과 및멸균에 적
절하여야 한다 .제품의 미생물 오염 위험이높거 나비정상적으로 존재하는
경우 (예를들어,제품이 미생물 성장을촉진시키거나멸균될때까 지오랜기
간보관하여야 하거나반드시밀폐용기 내에서처리하여야 하는것이아닌
경우 )에는 준비작업을 C등급 환경에서 수행하여야 한다 .
나.최종멸균제품의 충전작업은 최소한 C등급 환경에서 수행하여야 한다 .
다.예를들어충전 작업이느리거나,용기 입구가넓거 나,밀봉되기까지몇초
이상 반드시노출되는 경우와 같이 제품에 비정상적 오염 위험이 있는 경우 ,
충전은 A등급 지역에서 수행하여야 하며 ,주변 환경은 최소한 C등급이어야
한다 .연고제 ,크림제,현탁 제,유제의 조제 및충전은 일반적으로 최종멸균
단계 이전에 C등급 환경에서 수행하여야 한다 .
8.무균조작
가.세척 후원자재는 최소한 D등급 환경에서 취급하여야 한다 .무균 출발물질
과원자재는 이후공정에서 멸균되거나미생물 제거필터를 사용하여 여과되
지않는다면 주변 환경이 B등급인 A등급 환경에서 취급하여야 한다 .
나.멸균 여과 공정을거치는 용액의조제는 C등급 환경에서 수행하여야 한다 .
제균 여과하지 않는 경우 물품 및제품의 준비는 주변 환경이 B등급인 A등
급하에서 수행하여야 한다 .
다.무균조작 제품의 취급 및충전은 주변 환경이 B등급인 A등급 환경에서 수
행하여야 한다 .
라.동결 건조에서 이용되는 바와 같이 ,마개로 완전히막기이전의 반밀전된
용기는 주변 환경이 B등급인 A등급 환경에서 이송하거나,B등급 환경에서
밀폐(seal) 이송트레이로 이송하여야 한다 .- 9 -마.제품이노출되고 이후에여과를거치지 않는 경우 ,무균 연고 ,크림,현탁액 ,
유제의 조제 및충전은 주변 환경이 B등급인 A등급 환경에서 수행한다 .
9.작업원
가.청정구역 내에는 최소한의 필수 작업원이 있어야 하며 이는 무균조작 공정
의경우 특히 중요하다 .검사 및관리는 가능한한청정구역외부에서 수행
하여야 한다 .
나.청정구역에서 일하는 모든작업원 (청소 및유지관리 업무에 종사하는 작업
원포함 )은무균 의약품의올바른 제조와 관련된 사항에 대하여 정기적인 훈
련을받아야 한다 .훈련은 위생 및미생물학의기초지식과관련된 사항을포
함하여야 한다 .이러한훈련을받지않은외부인 (예:건물 또는 유지관리 수
탁자)이들어가야 할경우 ,지시 및감독 에특별한 주의를 기울여야 한다 .
다.현제조공정에 사용되는것이외의동물세포 물질 또는 미생물배양 작업에
관계된 작업원은 엄격하고 명확히 정해진 출입 절차를 준수하지 않으면 무균
의약품 구역에들어갈수없다 .
라.높은수준의 개인위생 및청결이 필수적이다 .무균제제 제조에 관계된 작업
원은 비정상적인 수또는 유형의 오염물질을 발생시킬수있는 모든상태를
보고하도록 지시받아야 한다 .주기적인 건강검진 실시가 바람직 하다 .부적절
한미생물 위해를 일으킬소지가 있는 작업원에 대해 취할 조치사항은 지정
된담당자가 결정하여야 한다 .
마.손목 시계 ,장신구를착용하거나화장을 한상태로 청정구역에들어가서는
안된다 .
바.청정구역 작업복의오염 및청정구역으로의 오염물질 반입을 최소화하기 위
해갱의와세척 은정해진 절차에 따라 수행하여야 한다 .
사.작업복과그품질은 공정 및작업 구역의 등급에 적절하여야 한다 .작업복
은제품을 오염에서 보호할수있도록착용하여야 한다 .- 10 -아.청정등급별로 요구되는 작업복에대한 설명은 다음과 같다 .
1)D등급 :머리카락및해당되는 경우턱수염을 가려야한다 .일반적인 보호
복장과 적절한신발또는덧신 을착용하여야 한다 .청정구역외부에서들어
오는 모든오염을피하기 위한 적절한 조치를 취하여야 한다 .
2)C등급 :머리카락및해당되는 경우턱수염과콧수염을 가려야한다 .목부
분이길고손목 부분을묶을수있는 원피스또는투피 스형 작업복과적절
한신발또는덧신 을착용하여야 한다 .이들은섬유나 미립자를 발생시키지
않아야 한다 .
3)A등급 및B등급 :모자는머리카락및해당되는 경우턱수염과콧수염을 완
전히 가려야하며 작업복의목부분으로밀어넣어야 한다 .체액(droplet) 이
날리는것을방지하기 위해얼굴 에마스크를써야한다 .적절히 멸균된 비
분말형 고무 또는 플라스틱장갑및멸균 또는 소독된신발을착용하여야
한다 .바지 하단은신발안으로밀어넣고소매는장갑안으로밀어넣어야
한다 .이러한보호복 은섬유질이나 미립자를 발생시키지 않아야 하며몸에
서떨어진 미립자가 보호복 바깥으로배출되지 않도록 하여야 한다 .
자.일상복을B등급 및C등급 작업실로 이어지는갱의실에 반입하여서는 안된
다.A등급 및B등급 또는 각각의 구역에서 일하는 모든작업원에게는매작
업시마다(eachwork session) 청결한 무균 (멸균되거나적절하게 소독처리
한)보호복 을제공하여야 한다 .작업 중에는 주기적으로 장갑을소독하여야
한다 .마스크와 장갑은최소한매작업 시마다교체하여야 한다 .
차.청정구역 작업복을세탁 하고 취급할때에는 ,오염물질이 작업복에붙어있
다가 나중에떨어지는 일이 생기지 않도록 하여야 한다 .이러한작업은 문서
화된 절차에 따라 수행하여야 한다 .별도의세탁 시설을갖추 는것이바람직
하다 .작업복을부적절하게 취급하면섬유에손상을 입혀입자가떨어질 위
험을높일수있다 .
10. 시설
가.청정구역의 모든노출표면은 미생물 또는 미립자의 방출 또는축적을 최소- 11 -화하고세척 제및소독제를 반복적으로 사용할 수있도록매끈 하고불침투 성
이며파손 된부분이 없어야 한다 .
나.먼지가쌓이는것을막고청소를 용이하게 하기 위해 청소하기 어려운 후미
진부분이 없도록 하고돌출된 부분 ,선반,벽장및설비를 최소화하여야 한
다.문도 청소하기 어려운 후미진 부분이 없도록 설계하여야 하며 이러한이
유로 미닫이문은 바람직 하지 않을 수있다 .
다.가천정(false ceiling)은그위공간에서 오염물질이떨어지는것을방지하기
위하여밀폐하여야 한다 .
라.배관,덕트 및기타 제조지원설비는 후미진 부분 ,밀폐되지 않은틈,청소하
기어려운 표면이 없도록 설치하여야 한다 .
마.무균제조에 사용되는 A및B등급 구역에싱크대와배수시설을 설치해서는
안된다 .기타 구역 내기계 또는싱크대와배수시설 사이에 에어브레이크
(air break) 를설치하여야 한다 .낮은 등급 청정작업실 내바닥배수시설에는
역류 방지를 위해트랩 또는 수밀봉(water seal) 을설치하여야 한다 .
바.갱의실은 에어락 방식으로 설계하여야 하며 ,미생물 및미립자에 의한 보호
복의오염을 최소화할 수있도록갱의단계에 따라 물리적으로 분리하여 사
용하여야 한다 .갱의실은 여과된 공기로 효과적으로씻어내야 한다 .갱의실
의마지막단계는갱의실을 통해들어가는 구역의 비작업 시청정등급과 동
일한 등급이어야 한다 .청정구역에들어갈때와나올때,별도의갱의실을 사
용하는것이바람직 할때도있다 .일반적으로 수세시설은갱의실첫단계에
만설치하여야 한다 .
사.에어락이 설치된양쪽 문은 동시에 열려서는 안된다 .양쪽 문이 동시에 열리
는것을방지하기 위하여 인터락 시스템 (interlockingsystem) 또는 시각적
및청각적 또는 각각의 경보장치가 가동되어야 한다 .
아.모든작업 조건 하에서 여과된 공기는 주위의 낮은 등급 구역에 대해양압
상태의 공기 흐름이 유지되어야 하며 ,효과적으로 그구역을씻어낼수있어
야한다 .등급이 다른 인접한작업실간에는 10～15파스칼(참고치 )정도의
차압을유지하여야 한다 .고위험 지역 ,즉제품 및제품과접촉 하는세척 된- 12 -원자재가노출되는 구역 보호에특별한 주의를 기울여야 한다 .예를들어병
원성 ,고독성,방사능또는 생바이러스또는세균성 물질 또는 제품과 같은
특정 물질을포함 하게 되는 작업실의 경우 공기의 공급 및차압과관련한권
고사항이 다양하게 조정될수있다 .작업에 따라 시설의 정화작업 및청정구
역에서배출되는 공기에 대한처리가 필요할 수있다 .
자.공기의 흐름패턴 으로 인한 오염 위험성이 없다는점을증명하여야 한다 .
예를들어공기의 흐름으로 인해 작업원 ,작업 또는 기계로부터 발생하는 미
립자가 제품 위험성이큰지역으로 퍼지지 않는다는것을보증할 수있도록
주의를 기울여야 한다 .
차.공기의 공급에 이상이 발생했을경우에 이를 알려주는 경보 장치가 설치되
어있어야 한다 .차압이중요한곳에서는 구역간에차압계를 설치하여야 한
다.차압은정기적으로 기록되거나다른 방식으로 문서화되어야 한다 .
11. 설비
가.컨베 이어벨트 는벨트 자체가 연속해서 멸균되는 경우 (예:멸균 터널)가아
니면 ,A또는 B등급 작업 구역과 이보다 낮은 공기청정도 작업 구역 사이를
통과해서는 안된다 .
나.설비 ,부품 (fittings)및기타 시설은 ,실행 가능한범위에서 가동 ,유지관리 ,
수리를 청정구역외부에서 수행할 수있도록 설계하고 설치하여야 한다 .멸
균이 필요한 경우에는 가능하면 완전히 재조립한후에수행한다 .
다.설비 유지관리를 청정구역 내에서 수행한 경우 ,작업 중청정구역에 요구되
는청정도 및무균상태 또는 각각이 유지되지 않았다면 공정을 다시 시작하
기전에 해당 구역에 대하여 청소 ,소독및적절한 멸균 또는 각각을 수행하
여야 한다 .
라.제조용수처리시설 및분배시스템은 적절한 품질의 제조용수 공급을 보증할
수있도록 설계 ,시공 및유지관리 되어야 한다 .이러한시설을 설계 용량을
초과해서 가동시켜서는 안된다 .주사용수는 예를들어70℃이상에서 연속
순환과 같은 미생물 성장을 방지할 수있는 방식으로 생산 ,저장 및분배되- 13 -어야 한다 .
마.멸균기 ,공조 및여과 시스템 ,배기및가스 필터 ,제조용수처리․생산 ․
저장 ․분배시스템과 같은 모든설비에 대하여밸리데이션을수행하고 ,계획
에따라 유지관리하여야 한다 .이들설비를 다시 사용하기 위해서는승인을
받아야 한다 .
12. 위생
가.청정구역의 위생은 특히 중요하다 .청정구역은 문서화된프로그램에따라
철저히 청소하여야 한다 .소독제를 사용하는 경우 한가지 보다 많은 종류를
사용하여야 한다 .내성균 발생여부를 발견하기 위하여 주기적으로 모니터링
하여야 한다 .
나.소독제와세척 제의 미생물 오염 여부를점검하여야 한다 .희석액 은미리세
척한용기에 보관하여야 하며 멸균하지 않은 경우 정해진 기간동안만 보관
하여야 한다 .A등급 및B등급 구역에서 사용하는 소독제와세척 제는 사용
전에 멸균하여야 한다 .
다.청정구역 내접근 이어려운 곳의미생물 오염을감소시키는 방법으로 훈증
이유용할 수있다 .
13. 공정작업
가.멸균 이전 단계를포함 한전공정에서 오염을 최소화하기 위한 주의를 기울
여야 한다 .
나.미생물 유래제제는 다른 의약품의 공정작업에 사용된 구역에서 제조하거나
충전하여서는 안된다 .다만불활 화단계를거친사백신 이나세균백신 은다
른무균 의약품과 동일 시설에서 충전할 수있다 .
다.무균 공정의밸리데이션은영양배 지를 사용한 공정 모의시험 (배지충전 )을
포함 하여야 한다 .영양배 지는 해당 제품의 제형 및선택 성,투명도 ,농도와- 14 -영양배 지의 멸균적합성을근거 로선택 하여야 한다 .
라.공정 모의시험은 일상적인 무균 제조공정에 최대한 가까워 야하며 중요 제
조단계를 모두포함 하여야 한다 .시험은 최악조건은 물론일반 제조 중에
발생할 수있는 다양한간섭 도고려하여야 한다 .
마.공정 모의시험은 최초밸리데이션으로는교대조별로 3회연속 실시해 적합
한결과가 나와야 하며 ,정해진 주기로 반복하여야 하고 공기조화장치 ,설비 ,
공정 ,교대조의 수에 중대한 변경이 있은후에도 실시하여야 한다 .일반적으
로공정 모의시험은교대조 및공정별로 연2회수행하여야 한다 .
바.배지충전에 사용된 용기 개수는 유효한평가를 할수있을 만큼충분하여야
한다 .소규모제조단위의 경우배지충전 용기 개수는 최소한 제품 제조단위
규모와 동일하여야 한다 .제로 (zero) 성장을목표로 하여야 하며 다음 사항을
적용하여야 한다 .
1)충전량이5,000 개미만인 경우 ,오염이 검출되어서는 안된다 .
2)충전량이5,000 ～10,000 개인 경우 :
 가)1개의 오염이 확인되면 조사를 실시하고 ,배지충전 반복을고려한다 .
 나)2개의 오염이 확인되면 조사를 실시한 다음 ,재밸리데이션을고려한다 .
3)충전량이10,000 개를초과하는 경우 :
 가)1개의 오염이 확인되면 조사를 실시하여야 한다 .
 나)2개의 오염이 발견되면 조사를 실시한 다음 ,재밸리데이션을고려한다 .
사.작업규모와 상관없이간헐 적인 미생물 오염 사건은 낮은 수준의 오염징후
로볼수있고 조사를 실시하여야 한다 .중대한 이상을 조사할때는마지막
으로배지충전이 성공적으로끝난 시점이후제조된 제조단위의 무균성 보장
에대한잠재적 영향을포함 하여야 한다 .- 15 -아.밸리데이션으로 인해 해당 공정에 영향이 미치지 않도록 주의하여야 한다 .
자.원수 ,제조용수처리설비 ,처리된 제조용수에 대해서 화학적,생물학적및
적절한 경우엔도톡신 오염 가능성을 정기적으로점검하여야 한다 .모니터링
결과 및조치사항에 대한 기록이 유지되어야 한다 .
차.청정구역 내에서 ,특히 무균 작업이 진행 중일때에는활동을 최소화하여야
하며 과도한활동으로 인한 미립자 및미생물의 지나친 발생을막기위하여
작업원의움직임 은통제되고 조직적이어야 한다 .착용하는 작업복의특성을
감안하여 주변온도및습도는불편함 을줄정도로높아서는 안된다 .
카.출발물질의 미생물 오염을 최소화하여야 한다 .모니터링 결과에 따라 필요
한경우 ,출발물질의규격에 미생물의 품질 요건을포함 시켜야한다 .
타.청정구역 내에서는섬유를 발생시키기쉬운 용기 및물질을 최소화하여야
한다 .
파.적절한 경우 ,최종제품의 미립자 오염을 최소화하기 위한 조치를 취하여야
한다 .
하.원자재 ,용기 ,설비를 최종세척 한이후에는 다시 오염되지 않도록 취급하여
야한다 .
거.원자재 ,용기 ,설비의세척 ,건조 ,멸균 사이의간격과 멸균후사용까지의
간격을 최소화하여야 하며 이러한간격은 보관 조건에 적절한 기한을 고려하
여야 한다 .
너.용액의조제 시작부터 멸균 또는 미생물 제거필터를 사용하는 여과까지의
시간을최소화하여야 한다 .제품의 조성과 지정된 보관방법을 고려하여 제품
별로 최대 허용시간을설정하여야 한다 .
더.멸균공정 전에 바이오버든 을점검하여야 한다 .사용하는 멸균방법의 효율성
을감안하여 멸균직전오염 정도에 대한 한계기준을 설정하여야 한다 .바이
오버든 시험은 무균충전제품과 최종멸균제품 모두 각제조단위마다수행하여
야한다 .최종멸균제품의 경우 오버킬 (overkill) 멸균 변수가 설정되어 있다- 16 -면,적절히 계획된주기에만 바이오버든 을점검할 수있다 .매개변수기반 출
하시스템 (parametric release system) 을사용하는 경우 바이오버든 시험은
제조단위 별로 실시하여야 하며 이는 공정검사로간주되어야 한다 .적절한
경우에는엔도톡신 수치를점검하여야 한다 .모든용액,특히 대용량수액제
의경우 미생물 제거필터를 통과하여야 하며 이는 가능하면 충전직전에 수
행한다 .
러.무균 작업을 수행하는 청정구역에서 사용할 원자재 ,용기 ,설비 및기타 모
든물품은 멸균되어야 하고벽에설치된 이중문 구조의 멸균기를 통과하거나
오염물질 유입을 차단할 수있는 절차를거쳐 청정구역으로 반입하여야 한
다.불연성 가스는 미생물 제거필터를 통과하여야 한다 .
머.모든새로운절차는 그유효성이 검증되어야 하며 ,이러한검증은 수행 이
력에근거 하여 설정된 주기에 따라 또는 공정이나 설비의 중대한 변경이 있
는경우 입증되어야 한다 .
14. 멸균
가.모든멸균공정은 검증되어야 한다 .채택 된멸균 방법이현재유효한 공정서
에기술되어 있지 않은 경우 또는 제품이 단순한수성 또는 유성 용액이아
닌경우에는 특별한 주의를 기울여야 한다 .가능하면 가열 멸균 방법이 적절
하다 .어떠한경우라도 멸균공정은 의약품품목허가 (신고)증과 일치하여야 한
다.
나.멸균공정을채택 하기 전에 물리적 측정 방법 및적절한 생물학적지표를 사
용하여 각적재 유형별로 모든부분에서 기대한 만큼의멸균 상태가달성되
는지에 대한 유효성과 제품의 적합성이 증명되어야 한다 .공정의 타당성은
최소한 1년에한번씩주기적으로 입증하여야 하며 ,설비의 중요 변경이 있
을때마 다입증하여야 한다 .결과에 대한 기록을 보존하여야 한다 .
다.효과적인 멸균을 위해 모든원자재에는 필요한처리를 하여야 하고 멸균공
정은 이를 보증할 수있도록 설계하여야 한다 .
라.모든멸균공정에 대하여 검증된 적재 유형을 수립하여야 한다 .- 17 -마.생물학적지표를 멸균공정 모니터링을 위한 부가적 방법으로 고려하여야 한
다.생물학적지표는 제조자 설명서에 따라 보관하고 사용하며 그품질은양
성대조군으로 확인하여야 한다 .생물학적지표를 사용하는 경우 이로 인해
미생물 오염이 발생하지 않도록 엄격한 주의를 기울여야 한다 .
바.멸균되지 않은 제품과 멸균된 제품을 구분할 수있는 명확한 방법이 있어야
한다 .제품 또는 원자재의 기타운반용구 ,트레이 ,바구니에는 원자재명 ,제
조번호 ,멸균 여부를 명확하게 표시하여야 한다 .제조단위가 멸균공정을거쳤
는지 여부를 나타내기 위해 적절한 경우 오토클레이브테이프(autoclave
tape) 와같은 지표를 사용할 수있으나 그지표는 제조단위가 실제로 무균인
지를 나타내는신뢰 할만한 표시라고볼수는 없다 .
사.매멸균 작업마다멸균 기록서를 작성하여야 한다 .멸균 기록서를 제조단
위출하 절차의 일부로서승인하여야 한다 .
15. 가열 멸균
가.모든가열 멸균 주기는 충분한 크기의 시간및온도차트에기록하거나적
합한정확도 및정밀도를 지닌적절한 설비를 사용하여 기록하여야 한다 .제
어및기록 또는 각각에 사용하는온도계탐침 의위치는밸리데이션을거쳐 
결정되어야 하며 필요한 경우 동일 위치에 별도의온도계탐침 을두어 확인
하여야 한다 .
나.화학적또는 생물학적지표를 사용할 수있으나 물리적 측정을 대체할 수
없다 .
다.적재물 전체가 요구되는온도수준에 도달한다음에 멸균시간측정을 시작
하도록 충분한 시간을두어야 한다 .적재 유형별로 이시간을결정하여야 한
다.
라.가열 멸균 주기의 고온단계 이후에는 ,냉각기간동안에 멸균된 적재물이
오염되지 않도록 주의하여야 한다 .누출되는 용기의 사용이승인되지 않는다
는점을증명할 수없다면 ,제품과접촉 하는 모든냉각용액체또는 가스는- 18 -멸균되어야 한다 .
16. 습열
가.공정을 모니터링 하기 위하여온도와압력 이사용된다 .조절 장치는 일반적
으로 모니터링 장치 및기록 차트와독립되어 있어야 한다 .이러한장치에
사용하는 자동 조절 및모니터링 시스템은 중요공정 요건에 충족되는지 보증
할수있도록 검증되어야 한다 .시스템 및주기 이상은 시스템에 의하여 기
록되고 작업원이 확인하여야 한다 .멸균 작업 중별도의온도표시장치 기록
과차트기록을 일상적으로 대조 확인하여야 한다 .챔버 하단에배수장치가
있는 멸균기의 경우 ,전체 멸균 기간동안 이부분의온도를 기록하여야 할
필요가 있다 .주기 중진공 단계가 있는 경우챔버 에대하여누출시험을 자
주실시하여야 한다 .
나.밀봉용기에담긴 제품을 제외한멸균처리대상 물품은 공기 제거와증기침
투가용이하지만 멸균공정 이후재오염을 방지할 수있는 재질로감싸 야한
다.적재되는 물품 전체는 요구된 시간동안 요구된온도에서 멸균 인자
(sterilisingagent)와접촉 하여야 한다 .
다.멸균에 사용되는 증기가 적합한품질이며 제품 또는 설비를 오염시킬수준
의첨가제가포함 하지 않는다는것을보증할 수있도록 주의를 기울여야 한
다.
17. 건열
이멸균 방법을 사용하는 경우에는챔버 내공기는순환하여야 하고 비무균
공기의 유입을 방지하기 위해양압 을유지하여야 한다 .공기는헤파 필터를 통해
서만 유입되어야 한다 .이공정을 통해 발열성 물질 제거도하고자 하는 경우
밸리데이션의일부로엔도톡신 을사용한챌린 지시험 (challengetests) 을실시하
여야 한다 .
18. 방사선 멸균- 19 -가.방사선멸균은 주로 열에민감 한원자재 및제품에 사용한다 .많은 의약품
과일부포장재는 방사선에민감 하므로방사선멸균법은 제품에 유해한 영향
을미치지 않는다는점이실험적으로 확증되었을경우에만 사용할 수있다 .
자외선 조사는 일반적으로 적절한 멸균방법이 아니다 .
나.멸균공정 중방사선조사량을측정하여야 한다 .이를 위해선량률 (dose
rate) 과는 별도의선량 계지표 (dosimetryindicator) 를사용하여야 하며 ,이는
제품 자체가받는선량 을정량적으로 측정할 수있도록 한다 .방사선조사장
치안에 항상선량 계가 있음을 보증할 수있도록 충분한 수의선량 계를 적재
물에삽입하여야 하며선량 계간서로 가깝게위치시켜야한다 .플라스틱선
량계를 사용하는 경우 정해진교정기한 내에서만 사용하여야 한다 .방사선에
노출된 이후단시간내에선량 계에흡수된 방사선량 을측정하여야 한다 .
다.부가적으로 생물학적지표 (Biological indicators) 를사용할 수있다 .
라.밸리데이션절차는포장재의밀도에 따른 영향이 반드시고려된다는것을
보증하여야 한다 .
마.원자재 취급 시에는 방사선처리된것과처리되지 않은것사이에혼동을
방지하여야 한다 .방사선처리된포장물과처리되지 않은포장물을 구별하기
위해 각포장물에 방사선에민감 한유색디 스크 (radiation sensitivecolour
disk)도사용하여야 한다 .
바.총방사선량 은사전에 정해진 시간이내로 조사하여야 한다 .
19. 에틸렌 옥사이드 (EO) 멸균
가.이방법은 다른 멸균 방법을 사용할 수없는 경우에만 적용한다 .공정밸리
데이션을수행할때,제품에 전혀영향이 없다는것과잔류가스 제거조건
및시간이해당 제품이나 물품 종류 별로 정해진 허용 한계기준 이내로잔류
가스와 반응산물을 제거할수있다는것을증명하여야 한다 .
나.가스와 미생물세포 간직접 접촉 은필수적이다 .결정이나 건조 단백질과- 20 -같은 물질에둘러싸 여있을 수있는 미생물이 없도록 주의를 기울여야 한다 .
포장재의 특성과양이이공정에 중대한 영향을 미칠수있다 .
다.가스에노출시키기 전에 물품을 에틸렌 옥사이드멸균공정에 필요한습도
및온도에 일치하여야 한다 .이에 필요한 시간과멸균처리이전까지시간의
최소화라는 상반된 필요성이 상호균형을 이루도록 하여야 한다 .
라.멸균 주기마다적합한생물학적지표로점검하고 ,적재물 전체에걸쳐적절
한수의 시험도구 (test pieces) 를사용하여야 한다 .이과정에서얻은정보는
제조기록서에 기재하여야 한다 .
마.멸균 주기마다주기 완료에 소요된 시간,공정 중챔버 내의압력 ,온도,습
도그리고 사용된 가스의 농도 및총량 을기록하여야 한다 .압력 과온도는
주기 전체에걸쳐차트에기록하여야 한다 .이러한기록은 제조기록서에 기
재하여야 한다 .
바.멸균 이후,잔류가스와 반응산물을 정해진 수준 이하로감소시킬수있는
환기 조건에서 적재물을 보관하여야 한다 .이공정은 검증되어야 한다 .
20. 최종 용기에 담긴 상태에서 멸균할 수없는 의약품의 여과
가.최종 용기에담긴 상태로 멸균이 가능한경우에는 여과공정만으로 충분하지
않은것으로간주된다 .현재적용가능한방법 중에는 증기 멸균이 가장 바람
직하다 .최종 용기에담긴 상태로 멸균할 수없는 경우의 용액또는액체는
공극크기 (pore size)가0.22㎛(또는 미만 )또는 최소한 이와 동등한 미생물
제거능력 을지닌멸균 필터로 여과하여 미리 멸균한 용기에 충전할 수있
다.이러한필터는세균과 진균 대부분을 제거할수있으나 모든바이러스나
마이코플라즈마를제거할수는 없다 .어느정도의 열처리로 여과공정을 보완
할필요가 있다 .
나.다른 멸균공정에 비해 여과방법은잠재적인추가위험이 있으므로,충전직
전에추가적으로 멸균된 미생물 제거필터를 통한 2차여과를 하는것이바
람직 하다 .최종 멸균 여과는 충전 지점에서 가능한가까운 곳에서 수행되어
야한다 .- 21 -다.필터는섬유를 최대한 적게 발생시키는것을사용하여야 한다 .
라.멸균 필터의 완전성은 사용 전에 입증되어야 하며 ,사용직후 에는버블포 인
트(bubble point), 확산흐름 (diffusiveflow) 또는압력 유지 (pressurehold)시
험같은 적절한 방법을 통해 완전성을 확증하여야 한다 .밸리데이션을실시
할때에는 정해진양의용액을여과하는데걸리는 시간및필터 전후압력 
차이를 확인하여야 하며 실제 제조 시이들에유의한 차이를 인지하면 조사
를실시하여야 한다 .이러한확인 결과는 제조기록서에 기재하여야 한다 .중
요가스 및공기의배출필터에 대한 완전성은 사용후에확증하여야 한다 .
기타 필터의 완전성은 적절한 주기로 확증하여야 한다 .
마.밸리데이션으로 사용 가능기간을검증하지 않은 경우에는 ,1작업일 (one
workingday)을초과하여 동일 필터를 사용해서는 안된다 .
바.필터는 제품의 성분을 제거하거나필터 자체의 물질을 제품으로 방출하여
제품에 영향을 미쳐서는 안된다 .
21. 무균 제품의 최종 공정
가.반밀전된 동결건조바이알은 마개(stopper) 를완전히삽입할때까 지항상 A
등급 조건에서 유지관리되어야 한다 .
나.용기는 적절하게 검증된 방법으로닫아야 한다 .유리 또는 플라스틱앰플과
같이 용융으로닫는용기는 100%완전성 시험을 실시하여야 한다 .다른 종
류의 용기는 검체를채취하여 적절한 절차에 따라 완전성을 확인하여야 한
다.
다.무균충전 바이알의 용기마개시스템은 알루미늄캡을타전된 바이알에씌
울때까 지는 완전하지 않다 .따라서마개(stopper)삽입작업 이후가능한신
속하게 알루미늄캡을씌워야한다 .
라.바이알캡을씌우는데사용하는 설비는 다량의미립자를 발생시킬수있으
므로적합한공기배출장치를 구비한 별도의 작업대에 설치하여야 한다 .- 22 -마.바이알캡핑 은멸균캡을사용하는 무균공정으로 실시하거나무균핵심 지역
밖에서 청정공정 (clean process) 으로 실시할 수있다 .무균핵심 지역밖에서
청정공정으로 작업하는 경우 ,바이알은 무균공정 구역을벗어나는 시점까 지
A등급 조건을 유지하여 바이알을 보호하여야 하고 ,이후캡핑 작업이 완료될
때까 지A등급 공기를 공급하여 타전된 바이알을 보호하여야 한다 .
바.마개(stopper) 가없거나마개(stopper) 의위치가잘못 된바이알은캡핑 작업
전에 부적합처리하여야 한다 .캡핑 작업대에서 작업원이 개입하여야 하는
경우에는 바이알과직접 접촉 을막고미생물 오염을 최소화하기 위해 적절한
기술을적용하여야 한다 .
사.랍스(RABS,RestrictedAccess Barrier System) 와아이솔레이터는 필요한
조건을 보장하고캡핑 작업에 작업원의직접 간섭 을최소화 하는데유용할
수있다 .
아.진공상태에서밀봉된 용기는 적절하게 미리 설정된 기간이후에해당 진공
상태의 유지여부를 시험하여야 한다 .
자.충전이 완료된 주사제 용기는외부에서 기인하는 오염 또는 기타 이상 여부
를개별적으로 검사하여야 한다 .육안으로 검사하는 경우 적합하게 관리되는
조명과배경하에서 실시하여야 한다 .검사 작업원은 정기적인 시력검사에
합격하여야 하며 안경을착용하는 경우 안경을착용한 상태로 실시하여야 한
다.검사 도중 자주휴식 을취하여야 한다 .다른 검사 방법이 사용되는 경우
공정에 대해 검증하여야 하며 설비의 성능을주기적으로 확인하여야 하고 그
결과를 기록하여야 한다 .
22. 품질관리
가.완제품에 대한 무균시험은 무균성 보장을 위한 일련의 관리 조치 중최종
조치로간주하여야 한다 .무균시험은 해당 제품에 대하여 검증되어야 한다 .
나.매개변수기반 출하 (parametric release) 를규제당국으로 부터승인받은경
우에는 ,전제조 공정의밸리데이션과모니터링에 특별히 주의를 기울여야- 23 -한다 .
다.무균시험용 검체는 전체 제조단위를 대표할 수있어야 하고 ,특히 다음의
경우와 같이 오염 위험이 가장높은부분에서채취한 검체가포함 되어야 한
다.예를들면다음과 같다 .
1)무균 충전 방식을적용하는 제품의 경우 ,충전공정의초기및말기 ,그리고
중대한간섭 발생후충전된 제품에서 검체를채취하여야 한다 .
2)최종 용기 충전후가열멸균한 제품의 경우 ,적재물 중온도가 가장 낮을
수있는 지점에서 검체채취를 고려하여야 한다 .- 24 -[별표 2]
생물유래의약품의 원료 및완제의약품 제조
1.적용범위
가.생물유래의약품의 원료 및완제의약품의 제조 방법은 적절한규제관리에 있
어중요한 요소이므로생물유래의약품의 원료 및완제의약품의 제조방법과
관련된 많은 참고자료를 적용할 수있다 .이별표는 생물유래의약품으로 정
의된 모든의약품 원료 및완제의약품의 제조에 적용된다 .
나.이별표는 두부분으로 구분한다 .
1)첫번째는시드로트와세포 은행 또는 출발물질의 관리부터 완제작업 및
시험에 이르기까지생물유래의약품의 원료 및완제의약품의 제조와 관련된
지침부분이다 .
2)두번째는생물유래의약품 원료 및완제의약품의 유형에 관한추가적인 지
침부분이다 .
다.이별표는 이고시의 일부 다른 별표와 동일하게「의약품 등의 안전에 관
한규칙」[별표 1]및이고시 [별표 15]를보충하는것이다 .이별표는 두
가지 측면의 적용범위가 있다 .
1)제조 단계 :주성분의 경우 무균 제조 이전 단계까지는 이고시 [별표 15]에
따르고이후의제조 단계에는「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 1]을
따른다 .일부 생물유래의약품 [(예:첨단제제 (ATMP,AdvancedTherapy
MedicinalProducts)] 의모든제조 단계는 무균적으로 이루어져야한다 .
2)제품 유형 :이별표는 생물유래의약품으로 정의된 모든범위의 의약품 원료
및완제의약품의 제조에 관한것이다 .
라.이러한두가지 측면을 표1에설명하고 있다 .이표는 단지 예시로서 정확
한범위를 의미하지 않는다 .또한 이표와 연관된 이고시 [별표 15]의내용- 25 -에따라 ,의약품 제조 및품질관리기준의 적용수준은 제조의초기단계부터
최종 단계까지점진적으로 구체화되어야 하지만 의약품 제조 및품질관리기
준에 대한 원칙은항상 지켜져 야한다 .이별표의 적용 범위가 일부초기의
제조 단계를포함 하더라도 이러한단계가식품의약품안전처의통상적인 실태
조사의 대상이 되는것은아니다 .항생제는 생물유래의약품으로 분류되거나
포함 되지 않지만 생물학적공정이 있는 경우 이별표가 적용될수있다 .사
람의혈액또는혈장에서 유래한의약품에 대한 안내는 이고시 [별표 12]를
따르고,비형질전환식물(non-transgenic plant) 은이고시 [별표 5]를따른다 .
마.아래의생물유래의약품의 출발물질의 경우 별도의 관련 법령이적용될수
있다 .
1)의약품과 같은 상업용 제품에 사용되는 조직과세포 의공여 ,채취,시험은
별도의 관련 법령이적용될수있다 .
2)첨단제제 (ATMP)의원료로 사용되는혈액또는혈액성분의 공혈자선정,
혈액과혈액성분 수집및시험에 관한 요건은 별도의 관련 법령이적용될
수있다 .
3)유전자변형생물체의 제조 및관리는 관련 기준을 준수하여야 하며 ,유전자
변형 미생물체를 다루는 경우에는 시설 내에 적절한 차폐 시설을 설치하고
유지하여야 한다 .또한 관련규정에 따라교차오염을 방지하기 위한 조치
를포함 하여 적합한생물 안전 수준을 정립하고 유지하여야 하며 ,의약품
제조 및품질관리기준의 요구사항과 상충되어서는 안된다 .- 26 -물질의 기원
및종류제품 예시 별표 적용 제조 단계 (회색 부분 )
1.동물 또는
식물원료
(비형질전환 )헤파린 ,인슐린,
효소,단백질,
알러젠추출물,
첨단제제 ,면역
혈청식물,장기,조직
또는 체액의
수집절단,혼합또는
초기가공분리 및정제 제형화 ,충전
2.바이러스
또는
세균/발효/
세포배양바이러스또는
세균백신;효소,
단백질마스터세포은행
(MCB),
제조용세포은행
(WCB),
마스터바이러스
시드(MVS),
제조용바이러스
시드(WVS)
구축및유지세포배양또는
발효불활화(해당하는
경우),분리,
정제제형화 ,충전
3.생명공학
발효/세포 
배양유 전자 재 조합의 약품 ,
단클론항체(MAb),
알러젠,백신,
유전자치료제
(바이러스및
비바이러스성벡터,
플라스미드)마스터세포은행,
제조용세포은행,
마스터시드로트
(MSL),
제조용시드로트
(WSL)구축및
유지세포배양또는
발효분리,정제,변형 제형화 ,충전
4.동물원료
(형질전환 )재조합단백질,
첨단제제마스터 및
제조용
형질전환은행수집,절단,혼합 
또는초기가공분리,정제,변형 제형화 ,충전
5.식물원료
(형질전환 )재조합단백질,
백신,알러젠마스터 및
제조용
형질전환은행재배,수확초기추출,분리,
정제,변형제형화 ,충전
6.사람원료소변 유래효소,
호르몬체액수집혼합또는초기
가공분리,정제 제형화 ,충전
7.사람
동물
원료유전자 치료제 :
(유전자 변형세포)출발
조직
세포에
대한 공여,조달,
시험벡터생산과
세포정제 및
가공세포의체외
유전적 변형,
구축
(마스터세포은행,
제조용세포은행
또는
단일세포계)제형화 ,충전
체세포치료제출발
조직
세포에
대한 공여,조달,
시험마스터세포은행,
제조용세포은행
또는
단일세포계
또는
세포수집물(pool) 
구축세포분리,배양,
정제,비세포 
성분과의배합제형화 ,배합,
충전
조직공학제제출발
조직
세포에
대한 공여,조달,
시험초기가공,분리,
정제,구축
[마스터세포은행,
제조용세포은행,
단일세포계
또는
세포수집물(pool)]세포분리,배양,
정제,비세포 
성분과의배합제형화 ,배합,
충전표1.이별표 적용범위의 제조활동(예시 )
의약품 제조 및품질관리 기준 요건 상승- 27 -2.원칙
가.생물유래의약품의 제조는 제품 및제조 공정의 특성을 고려하여야 하며 ,생
물유래의약품의 제조 ,관리 ,투여에 특별한 주의가 필요하다 .
나.물리화학적기술을사용하여 제조하는 전통적인 의약품이높은수준의 일관
성을 유지할 수있는것과는달리,생물유래의약품의 원료 및완제의약품의
제조에는 생물학적공정 및물질을 사용하므로(세포 배양 또는 생물유래물질
의추출등)본질적인편차가 나타날수있어 부산물의 범위 및특성도 차이
가있을 수있다 .따라서 모든제조 단계에서편차를 최소화하고 오염을 방
지하기 위하여 품질위험관리 (QRM ,QualityRiskManagement) 원칙에따른
관리 대책을마련하여야 한다 .
다.배양 공정에 사용되는 물질과 공정조건이 특정세포 와미생물의 증식을위한
조건이 되므로외래 성미생물 오염물질도 성장할 수있는 가능성이 있다 .또
한많은 제품들이외래 성바이러스오염물질을불활 화또는 제거하기 위하여
특별히 설계된광범위한 정제 기술을적용하는데는한계가 있으므로배양 공
정등공정에서의 오염을 최소화하기 위해 공정 ,장비 ,시설 ,제조지원설비 ,
완충제 및시약의 조제 및첨가조건 ,검체채취,작업자 훈련과 관련하여 방
안을마련하여야 한다 .
라.제품과 관련된규격(공정서 ,품목허가증 등)에공정의 각단계에서 사용되는
성분 및물질의 바이오버든 수준과 멸균 필요 여부를 정하고 ,멸균 (예:여과 )
이불가능한생물학적물질의 경우에는 오염물질 유입을 최소화하기 위하여
반드시무균환경에서 공정을 실시하여야 한다 .이경우 적절한 환경 관리 및
모니터링 그리고 가능한경우밀폐식시스템과함께제자리 (in-situ)세척 및
멸균 시스템을 사용하면 의도치 않은 오염 및교차오염의 위험을현저히감
소시킬수있다 .
마.품질관리에는 일반적으로 생물학적분석기술이사용되며 이는 물리화학적
분석방법에 비해편차가 크다 .따라서 생물유래의약품의 원료 및완제의약품
의제조공정은 완건성을갖추 어야 하며 제조공정관리를 수행하여야 한다 .
바.첨단제제와 같이 인체 조직이나세포 를포함 하는 생물유래의약품은 공여 ,
채취,시험 단계에서 관련규정을 준수해야 하며 ,이러한물질의 수집과시험- 28 -은반드시적절한 품질 시스템을갖추 고관련규정에 따라 실시되어야 한다 .
또한추적관리 관련규정은 공여자 기밀을유지하면서 공여자로부터 조직이
나세포 구축기관에서 적용할 수있는 단계에 이르기까지그리고더나아가
의료법 하에서 해당 품목이사용되는 기관까지적용한다 .
사.생물유래의약품 원료 및 완제의약품은 동물의 전염성해면상 뇌증(TSE,
transmittinganimal spongiform encephalopathy)인자의 인체 및동물용 의
약품을 통한 전이 위험을 최소화하기 위하여 관련규정을 준수하여야 한다 .
3.일반사항
3.1 작업원
가.생물유래의약품을 생산 및시험하는 구역의 작업원 (청소 ,유지관리 또는 품
질관리 관련 작업원포함 )은제품 ,작업원 ,환경 보호방법을포함 한제품과
작업에 대한교육및정기적인 재교육을받아야 한다 .
나.제품의 안전성을 위해 해당 작업원의 건강상태를 고려하여야 하며 ,필요시
생산 ,유지관리 ,시험 ,동물관리 및검사에 종사하는 모든작업원은 적절한
백신 을접종받고정기적으로 건강검진을받아야 한다 .
다.작업원이 제품 품질에 부정적 영향을 미칠수있는 건강상의 문제가 있는
경우 ,생산구역의 작업에서배제하여야 하며 관련 기록을 보관하여야 한다 .
비씨지(BCG)백신 및투베르쿨린제제의 제조에는 면역 상태에 대한 정기적
검진을받거 나흉부엑스레이 검사를받은작업원만 참여할 수있도록 제한
하여야 한다 .또한직원의 건강모니터링은 위험도를 고려하여 실시하여야
하며 ,위해한 유기체를 다루는 작업원에 대한 의학적진단도 실시해야 한다 .
라.교차오염 가능성을 최소화해야 할필요가 있는 경우에는 품질위험관리
(QRM )원칙에따라 모든작업원 (품질 관리 ,유지보수 ,세척 작업원포함 )의
이동에 제한을 두어 관리하여야 한다 .일반적으로 작업원들은살아있는 미생
물,유전자변형생물체 ,독소혹은동물에노출된 구역에서 다른 제품이나불
활화된 제품 또는 다른 유기체를 다루는 구역으로 이동해서는 안되며 ,이러
한이동이불가피한경우에는 품질위험관리 (QRM )원칙에따라 오염 관리- 29 -대책을마련하여야 한다 .
3.2 시설 및설비
가.제조시설의 미립자 및미생물 오염에 대한 환경관리 수준은 출발물질의 오
염정도와 제품에 미치는 위험도를 고려하여 제품과 제조 단계에 따라 조정하
여야 한다 .환경 모니터링프로그램은이고시 [별표 1]에추가적으로 품질위
험관리 (QRM )절차에 따라 제시된곳에서 특정 미생물 (예:숙주 유기체 ,혐
기성 미생물 등)의존재 여부를감지하는 방법을포함 하여야 한다 .
나.제조 및보관시설 ,공정 ,청정등급은 제품에 대한외부오염을 방지하도록
설계되어야 한다 .오염은 발효나세포 배양 과같은 공정 중에 발생할 가능성
이있지만 이를감지하고 제거하는것보다는 예방하는것이더적절하며 ,환
경모니터링과 원자재 바이오버든 (bioburden) 시험 등을 통해 관리 상태를
입증할 수있다 .폐쇄식공정이 아닌제품이 환경에직접 노출되는 경우 (예:
첨가제 ,배지,완충제 ,가스 등의첨가공정 ,첨단제제의 제조 )에는 품질위험
관리 (QRM )원칙을기반으로 한기술적,환경적 관리 대책을마련하여야 한
다.또한 이러한품질위험관리 (QRM )원칙은청정등급 결정과 관련 관리 방
식을정할때이고시 [별표 1]의관련 원칙및요건을 고려하여야 한다 .
다.제조 환경에잔존할 수있는살아있는세포 의불활 화완료 전까지는 전용의
작업소에서 취급하여야 하며 ,사람에게심각한 질병을야기시킬수있는병
원체를 이용한 제조도 전용의 작업소에서 이루어져야한다 .
라.다품목제조 시설에서의 제조는 품질위험관리 (QRM )원칙에따라교차오
염을 방지하기 위해 다음의 사항이 전제되거나관련 제품 유형에 따라 이와
동등한 수준의 효과적인 대책을마련한다면 허용된다 .
1)동일 시설 내의 모든세포 ,유기체 ,모든외래 인자 [예:병원성 ,검출도
(detectability),잔류성 ,불활 화에 대한감수성 ]의주요 특성에 대한 지식
2)각기 다른 출발물질에서 유래한다양한소규모배치가 특징인제조 (예:세
포치료제 )에서의 관리방안마련시동시작업의 허용여부는 공여자의 건강
상태와 특정 환자들로인한 제품의총손실위험과 같은 요인 고려- 30 -3)살아있는 유기체 및포자는 관련 작업 구역에서 그렇지않은 구역이나 장
비로 유입되지 않도록 하여야 하고 ,다른 제품의 제조 전에 유기체와포자
를제거하기 위한 관리 대책으로 공기조화시스템도 함께고려하여야 하며
유기체와포자의 제거를위한세척 및오염 제거검증
4)미생물이 제조에 사용되는 경우 제조 공정 중과세척 및오염 제거완료
후에인접한구역에도 환경 모니터링을 실시하여야 하며 ,생물체 및포자
형성균을 다루는 구역에서는 특정 모니터링 장비 (예:부유 입자 모니터링 )
의사용으로 발생할 수있는 오염에도 주의
5)제품 ,장비 ,보조 장치 (예:교정및밸리데이션용)및일회용품은 다른 구역 ,
다른 제품 및여러다른 제품 단계에 대한 오염을 방지 (예:불활 화된제품
또는톡소이드제품이불활 화되지 않은 제품으로 오염되는것을방지 )할수
있도록 해당 구역 내에서만 이동하고 폐기하여야 한다 .
6)캠페 인(campaign-based)생산후에는밸리데이션된세척 및오염 제거절
차에 따라야 한다 .
마.완제 작업 (제형화 ,충전 ,포장)에서의 전용 시설 필요 여부는 위의 각목의
사항과 해당 생물유래의약품에 특별히 요구되는 사항에 따라 결정하거나,동
일한 시설에서 제조되는 다른 모든제품의 특성을 고려하여 결정한다 .완제
작업에 대한 기타 관리 조치에는 특정한추가순서,혼합 속도 ,시간및온도
관리 ,빛에대한노출제한 ,유출이 발생하는 경우를 대비한 차폐 및세척 절
차등이포함될 수있다 .
바.환경 및작업원의 안전 등을 위한 차폐에 필요한 조치 및절차는 제품의 안
전성을 위한 조치 및절차와 상충되어서는 안된다 .
사.공기조화장치는 각기 다른 제조구역간의교차오염 위험을 최소화하기 위
하여 설계 ,시공 ,유지되어야 하며 ,특정 구역에 특별히 요구되는것이있을
수있다 .품질위험관리 (QRM )원칙에근거 하여 단방향 공기시스템 사용을 고
려해야 한다 .
아.무균제품의 제조 시에는양압 을유지하여야 하나병원체가노출되는 특정
구역에서는 차폐목적으로 음압을사용할 수있다 .특정 위험 물질 (예:병원- 31 -체)의무균공정에 음압또는 안전 작업대를 사용하는 경우 그주변 구역은
양압 의적절한 청정 등급을 유지하여야 한다 .차압흐름은 명확하게규정되
고적절한 알람장치를갖추 어지속적으로점검하여야 한다 .
자.살아있는 유기체와세포 를취급할때사용하는 장비 (검체채취목적포함 )
는공정 중에살아있는 유기체와세포 에대한 오염을 예방할 수있도록 설계
해야 한다 .
차.1차차폐는 생물학적요소가 바로 인접한작업 환경으로 유출되는것을막
을수있도록 설계되어야 하며 정기적으로 검증하여야 한다 .
카.가능한경우‘자동세척 장치 (clean inplace)'및’자동멸균장치 (sterilization in
place)'시스템을 사용하고 발효용기의밸브는 완전히 증기 멸균할 수있어야
한다 .
타.배기필터는 소수성이어야 하며 품질위험관리 (QRM )원칙에근거 하여 설정
한적절한 주기에 따라 완전성 시험 (integritytest) 을실시하여 예상수명을
검증하여야 한다 .
파.배수시스템은 폐수가 효과적으로 중화 또는 정화될수있도록 설계되어야
하며교차오염의 위험을 최소화할 수있어야 한다 .폐기 물질이 지닌생물
위해 특성 관련 위험성을 고려하여외부환경의 오염을 최소화할 수있도록
관련규정을 따라야 한다 .
하.생물유래의약품 또는 공정의편차로 인해 ,공정과 관련이 있는 중요한첨가
제또는 성분은 생산 공정 중에 측정하거나칭량할수있으며 이경우 해당
물질의 재고는 제조단위나캠페 인생산 기간등과 같은 정해진 기준에 따라
규정된 기간동안 생산구역에 보관할 수있으나 보관조건에 따라 적절하게
보관되어야 한다 .
3.3 동물
가.다수의 생물유래의약품이나 출발물질의 제조에는광범위한 동물종이 사용되
며크게 두가지 유형으로 분류한다 .
- 32 -1)살아있는 동물류 :예를들어소아마비백신 (원숭이),뱀독소및파상풍에 대
한면역혈청(말,양,염소 ),알러젠(고양이),광견병 예방백신 (토끼,생쥐,
햄스터 ),형질전환 제품 (염소 ,소)
2)죽은동물에서 유래된동물의 조직및세포 와도축장과 같은 시설로부터
얻어진 동물의 조직및세포 :예를들어동물 조직또는세포 에서 나온이
종세포 ,일부첨단제제 성장을뒷받침 하기 위한배양 보조세포 및효소·혈
액응고방지제·호르몬을위한 도축원(양,돼지)이있다 .또한 ,동물은 발열원
성과 같은 일반적인 시험 또는백일해백신 (생쥐),발열원성 (토끼),비씨지
(BCG)백신 (기니피그)의특정 역가 시험과 같은 품질관리에 사용될수있
다.
나.전염성해면상 뇌증(TSE) 관련규정을 준수하고 ,우려가되는 다른외래 성
인자 (동물원성감염성 질병,기원 동물의 질병)에대해 전문가의 조언을받아
보건 대책을수립하여 지속적으로점검하고 기록하여야 한다 .기원 동물이
병에걸렸 을경우에는 제조 시출발물질의 공급원으로써또는 품질 관리 등
에해당 동물을 사용 시그동물과접촉 한다른 동물 및해당 동물의 적합성
에대해 조사를 실시하고 조사 결과는 반드시문서화해야 하며 ,해당 원료가
사용되거나포함 되어 있는 의약성분들또는 의약품들의지속적인 적합성여
부결정에 정보를 제공할 수있는룩백(look-back) 절차를마련하여야 한다 .
이러한의사결정 과정에는 해당되는 경우마지막으로 음성 반응을보인 시점
을규명하기 위해 동일한 기원동물로부터 수집하여 보관하고 있던이전 검체
에대한 재시험이포함될 수도 있다 .치료제를 사용하여 기원 동물을 치료한
기간은문서화하여 정해진 기간동안의 특정 사용에 있어 이러한동물들의
제외여부를 결정하는데이용하여야 한다 .
다.공급·시설·사육·생물안전절차 ·시험체계·깔짚 및사료물질 관리에 관한 사항
을포함 하여 공급되는 동물의감염방지 및점검대책을수립하여야 하며 ,
특히 특정병원체미감염(SPF)동물의 경우 공정서의 각조에서 정한 요건이
충족되어야 한다 .그외다른 유형의 동물들의사육시설과 건강모니터링도
규정되어야 한다 .
라.형질전환 동물로부터 제조된 제품의 경우 ,기원 동물부터 해당 형질전환 동
물을 만드는과정 전체에걸쳐추적관리 되어야 한다 .- 33 -마.동물의 사육장,관리 및격리에 대하여는 관련규정에 따라야 하며 ,생물유
래의약품의 제조 및품질관리에 사용되는 동물의 사육시설은 제조 및품질관
리구역에서 분리되어야 한다 .
바.각기 다른 동물 종에 대한 동물의 연령,무게 ,건강상태 등의 주요 기준을
정하고 ,이를점검및기록하여야 한다 .
사.동물 ,생물학적인자 ,수행된 시험들을적절히 확인하여 서로혼동되지 않게
하고 모든위해 요소들을적절히 관리하여야 한다 .
3.4 문서 관리
가.생물유래의약품의 출발물질에 대한규격에는 해당 물질의 미생물학적품질
등에 대해 적절히 관리될수있도록 공급처,기원 ,공급망,제조 및관리 방
법에 대한 문서화가추가적으로 필요하다 .
나.일부 유형의 제품에서는 어떠한물질이 제조단위를 구성하고 있는지 ,특히
첨단제제의 경우에는 어떠한체세포 로구성되어 있는지에 대하여 명확히 할
필요가 있다 .자가 이식및공여적합자(donor-matched)이식의경우 제조된
제품은 하나의 제조단위로 보아야 한다 .
다.인체세포 나조직공여자가 관련된 경우 ,개인의 사생활과건강관련 정보
에관한 기밀은유지하되 모든성분을포함 한출발물질로부터 해당 제품의
사용 시점까 지전체 기간추적관리가 필요하다 .추적관리가 필요한 경우 ,추
적관리기록은 제품의 유효기한 종료후30년동안 보존한다 .다만 ,관련규정
에따로 정한 경우는 그에 따른다 .공여적합자세포 와같이 특별한 사용을
위한 경우에는 제품의추적성을 유지하기 위하여 특별한 주의를 기울여야 한
다.혈액유래성분이 의약품 제조 공정에서 보조 물질이나 원재료로서 사용
되는 경우에는 관련규정을 적용하고 ,첨단제제의 경우 ,조혈세포 를포함 한
인체세포 와관련된추적관리는 관련규정을 준수하여야 한다 .또한추적관
리및보관 기관 설정에 필요한 조치들을담당부서간에명확히 문서화하여야
한다 .
3.5 제조 관리- 34 -가.생물유래의약품 원료 및완제의약품 전주기의 각기 다른 단계에서 공정편
차를줄이고 재현성을 증가시킴으로써공정의 완건성을 증가시키는 조치들은
제품품질평가(PQR,ProductQualityReview) 시재평가하여야 한다 .
나.배양 조건 ,배지,시약이세포 및미생물 성장을 위한것이므로,특히 무균
조건에서 ,의도치 않은 바이오버든 이나 관련 대사 산물 및엔도톡신 의발생
을방지 또는 최소화하기 위한 적절한 관리대책이필요하다 .작은 제조단위
로빈번 하게 생산되는세포 기반첨단제제에 있어 다양한건강상태를 가진
서로 다른 공여자로부터의 세포 준비 과정에서 일어날수있는교차오염 위
험성을 방지할 수있는 적절한 절차를마련하여야 한다 .
3.6 출발물질의 관리
가.생물학적출발물질과 원료물질 (예:동결방지제 ,배양 보조세포 ,시약 ,배지,
완충제 ,혈청,효소 ,사이토카인,성장 인자 )의공급처,기원 및적합성은 명
확하게규정하여야 한다 .필요한 시험을 완료하는데오랜시간이걸리는 경
우결과가 확보되기 전에 출발물질을 공정에 사용할 수있으나 결과가 부적
합한경우의잠재적 위험성과 다른 제조단위에 미치는잠재적 위험성을 품질
위험관리 원칙에따라평가하여야 한다 .이경우 시험 결과 적합을조건부로
완제품 출하를승인할 수있다 .모든출발물질에 대한 확인은 제조의 각단
계에서 정한 조건들을충족하여야 한다 .
나.출발물질의 유통 중오염 위험성을평가하여야 하며 ,특히 전염성해면상 뇌
증(TSE)에주의한다 .제조 장비나 제품과직접 적으로접촉 하는 물질 (배지충
전시험에 사용되는배지및제품과접촉 할수있는윤활제등)은반드시평
가하여야 한다 .
다.오염으로 인한 위험과 그에 따라 제품에 야기되는 결과가 제조 단계와 관계
없이 동일하다면 ,제품과 용액,완충제 ,기타첨가제의 조제를 보호하기 위한
대책은이고시 [별표 1]의해당 부분에포함 되어 있는 원칙과지침을근거
로마련하여야 한다 .출발물질에 대한 품질 관리는 무균 제조 공정 ,특히세
포치료제와 같이 최종 멸균이 일반적으로 가능하지 않으며 제품에 따라 미생
물제거에한계가 있는 경우매우중요하다 .품목허가 및임상시험승인시,
주원료 단계 등에서 허용 가능한바이오버든 의유형 및수준을 인정할 경우 ,
규정된 한계기준 내로 관리할 수있는 관리대책을제시해야 한다 .- 35 -라.출발물질을 멸균해야 할경우 가능하면 가열 멸균을 수행하여야 하며 ,필요
시방사선조사 및여과와 같은 생물학적물질의불활 화에 적절한 다른 방법
도수행할 수있다 .
마.살아있는 조직과세포 의채취와 관련된 바이오버든 을감소시키기 위해 제조
초기단계에서 항생제처리등의 별도의 조치가 필요할 수있다 .이경우 필
요하다면 해당 조치에 대한 타당성을 증명하고 주의 깊게 관리해야 하며 ,품
목허가증 또는임상시험계획승 인서 상에규정된 단계의 제조 공정에서 제거
하여야 한다 .항생제를 사용하는 경우에는 사용의 적정성을 증명하여야 하고
일반적으로 사람에게 사용되는 항생제의 경우 내성 균주의 발생 가능성때문
에그사용을피해야 한다 .또한 항생제의 사용은 미생물 오염의 조절에 효
과적이지 않다 .
바.다음은 생물유래의약품 제조에 사용되는 출발물질인 인체 조직및세포 에
관한 사항들이다 .
1)사람의조직및세포 의채취,공여 ,시험과 관련해서는 관련규정에 따르며,
출발물질 공급업체로써사람의조직및세포 의채취,공여 ,시험을 적합하
게수행함을입증해야 한다 .
2)사람의세포 나조직이수입되는 경우에는 품질과 안전성에 관한국내의 기
준을 반드시충족해야 한다 .그리고추적관리와 중대한 약물이상반응및중
대한 이상사례통지 의무는 관련규정에 따른다 .
3)마스터세포 은행 (Master Cell Bank) 이확립되기 이전의초기세포 주나세
포은행 구축등생물유래의약품의 출발물질로 사용되는세포 및조직가
공이세포 및조직구축기관에서 실시되는 경우가 있을 수있다 .
4)조직및세포 는조직및세포 구축기관의책임자가 출하한후의약품 제
조업자에게운송 하며 ,그후에는 일반적인 의약품 출발물질로서 관리한다 .
조직및세포 구축기관에서 공급하는 모든조직및세포 에대한 시험 결
과는 의약품 제조업자에게 제공되어야 하며 ,해당 정보를 원료의 적절한 격
리,보관 결정시 고려하여야 한다 .시험 결과를받기이전에 제조를 시작하
여야 하는 경우 ,조직과세포 의교차오염을 방지가 관리될수있는 경우에- 36 -한하여 의약품 제조업자에게 출고할 수있다 .
5)인체 조직과세포 의제조소로의운송 은책임당사자간의서면으로 된계
약서에 따라 관리되어야 하며 ,제조소는규정된 보관 및운송 조건 준수 여
부에 대한근거 자료를 보관하여야 한다 .
6)세포 또는 조직과접촉 하는 물질들을포함 하여 ,조직·세포 채취부터 수여자
(recipient)까지그반대의 경우에도 연속적으로추적관리되어야 한다 .
7)책임당사자간의기술계약서에는책임자를포함 한각책임자들의의무 사
항이 명시되어야 한다 .
사.다음은 유전자치료제에 관한 사항이다 .
1)바이러스벡터로 구성된 제품의 출발물질은패키징세포 (packagingcell) 와
패키징세포 (packagingcell)마스터세포 은행을감염시켜바이러스벡터가
얻어지는마스터 바이러스시드또는 플라스미드와같은것이다 .
2)플라스미드,비바이러스성벡터그리고 바이러스나 바이러스벡터이외의
유전자변형 미생물로 구성된 제품의 출발물질은 생산세포 를제조하는데사
용되는것으로 플라스미드,숙주세균,재조합미생물세포 의마스터세포 은
행(Master Cell Bank) 을말한다 .
3)유전자변형세포 의출발물질은 유전자 변형세포 를얻는데사용하는 성분
들로벡터및사람이나 동물의세포 제제를 제조하는 출발물질들이다 .
4)의약품 제조 및품질관리 기준은 유전자 이식용으로 사용되는벡터또는
플라스미드제조를 위한 은행 시스템부터 적용한다 .
아.사람또는 동물세포 가제조 공정에서배양 보조세포 로사용되는 경우 공급
처,시험 ,운송 ,보관에 대한 적절한 관리 방안을마련하여야 하며 ,사람세포
의경우 관련규정을 준수하여야 한다 .
3.7 시드 로트 (seed lot)와세포은행 시스템 관리- 37 -가.반복적인 계대배양 이나세대변화 (multiplegeneration) 로인한 특성변화를
막기위하여 ,미생물배양 이나세포 배양 또는배아및동물에서의 증식을
통한 생물유래의약품의 원료 및완제의약품 생산은마스터 및제조용 바이러
스시드로트및세포 은행 시스템을 기본으로 하여 이루어져야한다 .다만 ,이
러한시스템이 모든종류의첨단제제에도 적용되는것은아니다 .
나.시드로트또는세포 은행 ,의약품 원료와 완제의약품 사이의세대수[배가(倍
加),계대 ]는품목허가사항 및임상시험계획승 인사항과 일치해야 한다 .
다.제품전주기관리 (productlifecyclemanagement) 의일환으로 ,마스터 및제조
용포함 하여 시드로트와세포 은행의 제조는 적절한 조건에서 실시하여야 하
며,시드로트와세포 은행 및작업원을 보호하기 위한 적절한 환경관리도포
함되어야 한다 .시드로트와세포 은행의 제조 중에는 동일 구역에서 또는 동
일작업원이 다른 생물체나감염성 물질 (예:바이러스,세포 주등)을동시에
취급해서는 안된다 .또한 의약품 제조 및품질관리기준 원칙부분만 적용되
는마스터 시드또는세포 은행의 제조 이전 단계에서는 개발되는 동안 제품
의안전성에잠재적 영향을 미칠수있는 사용 성분 (예:생물학적기원의 시
약)들과관련된 사항을포함 하여추적관리 할수있도록 관련 문서를마련하
여야 한다 .백신 의경우에는 공정서 각조의 요구 사항을 적용한다 .
라.마스터 및제조용세포 은행과마스터 및제조용 시드로트제조후에는 격리
및 출하절차에 따라야 한다 .이때오염물질에 대한 적합한 특성분석
(characterization) 및시험을 실시해야 하며 ,연속 제조단위의 품질과 특성의
일관성을 확인함으로써세포 은행과 시드로트의지속적인 사용 적합성을 증명
하여야 한다 .또한 시드로트와세포 은행의 안정성과회수율에 대한근거 자료
를문서화하고 경향평가가 가능하도록 하여야 한다 .
마.시드로트와세포 은행은 오염 또는 변질의 위험을 최소화하도록 보관하고 사
용하여야 한다 (예:밀봉용기 내액체질소의 기화상태에서 보관 ).서로 다른
시드및세포 를같은 구역에 보관하거나동일한 장비를 사용하여 보관하는
경우 ,섞이지 않게 보관하고감염성을 고려하여교차오염 방지 대책을마련
하여야 한다 .
바.세포 치료제는 한정된 계대수에서 생성된세포 원액(cell stock) 으로부터 만
들어진다 .마스터 및제조용세포 은행의 두단계 시스템의 경우와는달리,세- 38 -포원액으로부터의 생산횟수는세포 원액을배양 확장한 다음얻어진 분할한
세포액 의개수에 따라 결정되고 ,이는 제품 전주기에 사용할 수는 없다 .세포
치료제에 있어서의세포 원액(cell stock) 의변경은밸리데이션계획서에포
함되어야 한다 .
사.보관용기는밀봉하여 정확하게 표시하고 적절한온도에서 보관하여야 한다 .
재고는 엄격하게 관리하여야 하며 ,보관온도를 지속적으로 기록하고 ,액체
질소가 사용되는 경우 그양을모니터링하여야 한다 .또한 기준 일탈과그에
따른 시정 및예방 조치 사항을 기록하여야 한다 .
아.원액(stock) 을분할하고 분할된 원액은서로 다른곳에보관하여 전체가손
실될위험을 최소화하는것이바람직 하며 ,그관리는 사목에따른다 .
자.원액(stock) 의보관 및취급은 동일한 절차 및조건에 따라 이루어져야하
며,일단 보관 용기를 시드로트또는세포 은행 관리 시스템에서꺼내면 해당
용기를 다시 재고로 반환해서는 안된다 .
3.8 작업원칙
가.변경관리는축적된 변경사항이 완제품의 품질에 미치는 영향 (예:공정의 변
경)을포함 해주기적으로 변경의 영향을 검토하여야 한다 .
나.중요 작업 (공정 )변수 또는 제품의 품질에 영향을 미치는 기타 변수들은확
인,밸리데이션,문서화되어야 하며 ,조건 내에서 유지되는지 확인되어야 한
다.
다.작업소 내부로 물품 및원료들을반입 시에는 오염의 위험을 최소화하기 위
해품질위험관리 (QRM )원칙을근거 로하여 관리대책을마련해야 한다 .무균
공정에서는 청정 구역이나 청정 폐쇄 구역으로 반입되는 내열성 물품 및원
료들은가급적양방향 개폐형 오토클레이브 (autoclave)또는 오븐(oven)을통
하는것이바람직 하며 ,열에불안정한 물품 및원료들은표면을 효과적으로
소독할수 있는 인터락 도어가 설치된 전실을 통해 반입하여야 한다 .마찬가
지로 물품 및물질에 대한 멸균은 해당 물품 및물질이 청정 구역 반입 단계
수에 따라 적절히포장되어 있고 표면에 대한 적절한 위생 예방 조치가 가능
한전실을 통하여 반입되는 경우에 한하여 허용된다 .- 39 -라.배양 배지의 특성 (growthpromotingproperties) 이사용목적에 적합한지
증명하여야 하며 ,가능하면배지는 그상태로 멸균하여야 한다 .가스 ,배지,
산또는 알칼리,소포제등을 발효기에추가할때에는 가능한인라인 (in-line)
제균 필터를 사용하여야 한다 .
마.발효기 및기타 용기 (vessel) 에원료나배양액 을추가하는 작업과 검체채
취는 오염 예방이 가능한조건 하에서 이루어져야하며 ,해당 작업 시용기
가정확히 연결되어 있는지 주의깊게 확인하여야 한다 .
바.일부 생산 공정 (예:발효 )은지속적으로 모니터링하여야 하며 그결과를 제
조기록서에 기재하여야 한다 .연속배양 의경우 해당 제조방법으로 인한 품
질관리 요건을 특별히 고려하여야 한다 .
사.제품의 원심분리 및혼합 과정에서 에어로졸이생성될수있으므로교차오
염을 최소화하기 위하여 해당 작업을 차폐 조건에서 실시할 필요가 있다 .
아.사고로 인한 유출 ,특히살아있는 유기체의 유출시에는 반드시신속하고
안전하게처리하여야 하며 ,각유기체나 관련 유기체군에대한밸리데이션
된오염제거방법을마련하여야 한다 .단일 종의 여러균주 및매우유사한
바이러스들이연관되어 있는 경우 ,관련 제제에 대한 내성에 유의한 차이가
없다면 오염 제거공정은 하나의 대표균으로서밸리데이션할수있다 .
자.쏟아진액체또는 에어로졸등에 의한 오염이 명백하거나잠재적으로 위해
유기체가 관련된 경우에는 문서를포함 한생산 및관리 물질들을적절하게
소독하거나해당 정보를 다른 방법을 통해외부로 전달하여야 한다 .
차.멸균 ,소독,바이러스제거또는불활 화에 사용되는 방법은 반드시밸리데이
션하여야 한다 .
카.제조공정 중바이러스불활 화또는 제거공정을 실시하는 경우불활 화또는
제거공정 이전의 제품에 의해처리된 제품이 재오염되지 않도록 방지 대책
을마련하여야 한다 .
타.시약을첨가하여불활 화한 제품의 경우 ,살아있는 유기체가 완전히불활 화- 40 -되었다는것을입증하여야 한다 .배양액 과불활 화시약을 완전히혼합 하는
경우뿐아니라 생배양액 (liveculture)에노출되는 모든제품의접촉 면과 필요
시이차 용기 (vessels) 로의 이송에도 주의를 기울여야 한다 .
파.크로마토그래피 에는 다양한장치가 사용된다 .연속생산과 다품목제조환경
에서 크로마토그래피 장치가 사용될경우 품질위험관리 원칙에따라 충진재
(matrix),하우징그리고 관련 장비에 대한 관리 전략을마련하여야 하며 ,다
른공정 단계에서 동일한 충진재 (matrix)를재사용하는것은바람직 하지 않
다.또한칼럼의허용 기준 ,작업 조건 ,재생 방법 ,수명과 소독또는 멸균 방
법을 정하여야 한다 .
하.의약품 제조에 전리방사선을사용하는 경우추가로 이고시 [별표 10]를참
고한다 .
거.완제품이나 반제품 충전 이후의누출로 인한 위험성과처리절차를평가하
는데필요한 용기의 완전성과 봉함여부를 보증하는 시스템을갖추 어야 하
며,제품의 충전 및포장공정은규정된 시간및온도등의 한계기준 내에서
수행하도록 한다 .
너.살아있는 생물학적인자가담긴 용기를 취급할때에는 반드시다른 제품에
대한 오염을 방지하고살아있는 인자가 작업 환경이나외부환경으로 유출되
지않도록 하여야 한다 .이러한위험평가시에는 해당 유기체의 생존능력
과생물학적분류를 고려하여야 한다 .
더.직접 용기 및2차포장은 환자 맞춤형제품 관련 특별한 기재사항을포함 한
정보 등이 기재될수있도록 준비 ,인쇄 ,보관하여야 한다 .자가치료용으로
사용되는 제품의 경우 ,고유 환자식별기호및“자가치료에 한함”이라는 문
구를직접 용기의 라벨에표시하여야 한다 .
러.초저온저장온도에서도 표시기재의 적합성을 입증하여야 한다 .
머.세포 등의채취이후제품의 품질에 영향을 미치는 공여자 또는 동물의 건
강정보가 있는 경우회수절차를 검토하여야 한다 .
3.9 품질 관리- 41 -가.생물유래의약품의 경우 전통적인 의약품보다 품질의 일관성을 보증하기 위
해서 공정 관리가더중요하다 .완제품의 품질에 중요한 조건들을관리하기
위해서 적절한 공정 단계에서 공정 관리 시험을 실시하여야 한다 .
나.반제품의 보관 기간을연장하고자 하는 경우 ,최대 기간동안 보관된 원료
로제조된 완제품 제조단위를 시판후안정성시험 계획에포함 하는것을고
려하여야 한다 .
다.첨단제제에 사용되는 자가 유래세포 와같이 특정 유형의세포 는사용량이
한정되므로,품목허가증 및임상시험계획승 인서 상에서 허용한 경우 이를 반
영한 시험 및검체 보관 계획을마련하고 문서화할 수있다 .
라.세포 기반첨단제제의 경우 미생물 및곰팡 이로 인한 오염과 동정이 어려운 
유기체가 없다는것을입증하기 위해 적절한 경우세포 또는세포 은행의 무
항생제배양액 에대하여 무균시험을 실시하여야 한다 .
마.일부세포 치료제와 같이 유효기간이짧아완제품의 모든품질관리시험 (예:
무균시험 )완료전에 제조단위의승인이 필요한 경우 ,적절한 관리방안이 반
드시수립되어야 한다 .이러한품질관리는 제품과 공정 수행에 대한폭넓은
이해를 바탕으로투입된 원료의 관리와 특성을 고려하여야 하며 ,생산 및분
석자료의평가담당자들각각의책임을포함 하여 전체 출하절차를 정확하고
구체적으로 정해야 한다 .또한 경향평가를 통해 품질 보증 시스템의 효과에
대해 지속적으로평가해야 하며 ,유효기간이짧아완제품에 대한 시험을 수
행할 수없을 경우 제조단위승인을 위해서는 동등한 수준의 결과를얻을수
있는 대체 시험법 (예:미생물신속검사방법 )을고려하여야 한다 .이경우 최
종시험결과가 나오기 전후의제조단위승인과 출하절차는 아래와같이 두
가지 이상의 단계를거칠수있다 .
1)책임자에 의한 검토 및조건부승인을 위해서는 제조 조건을 확인할 수있
는제조기록서 및환경모니터링 결과 ,일반적 공정에서의 모든일탈사항들
그리고 가능한시험분석결과에 대한 지정담당자의평가
2)책임자에 의한 완제품승인을 위하여 최종 제품 출고 전에 최종 분석시험
및가능한기타 정보에 대해평가- 42 -3)제품 출고 이후시험의 기준일탈결과가 확인된 경우에 대한 조치 (의료진과
의연락포함 )절차마련과철저한 기준 일탈조사 및재발 방지를 위한 시
정및예방 조치의 문서화
4)출고 이후에확인된 시험 결과가 부적합한경우책임자가 취해야 하는 조
치절차마련
4.제품 유형 별상세 지침
4.1 동물 유래 제품
가.이지침은동물성 물질에 적용되며 여기에는 도축장과 같은 시설에서 나온
물질도포함 된다 .공급망이광범위하고복잡 할수있기때문에 품질위험관리
(QRM )원칙을기반으로 한품질관리가 요구되며 특정 단계에서의추가시험
필요성을포함 하여 적절한 공정서도 참고한다 .구체적이고현재사용되는 공
정도를포함 하여 ,공급망에대한추적가능성및공급담당자의 명확한 역할
을문서화하여야 한다 .
나.사람의건강에영향을 미칠수있는 동물의 질병을모니터링하는프로그램
이마련되어 있어야 한다 .관련 기관들은위험 요소와 완화 요소에 대한평
가를 취합할때,국가의 질병유병율및관리 조치에 관하여신뢰 성있는 출
처로부터얻은보고서를 고려하여야 한다 .해당 기관에는국제수역사무국
[WorldOrganization for AnimalHealth(OIE, Office Internationaldes
Epizooties)] 도포함 된다 .국가및지역 수준에서 실시하는 건강모니터링 및
관리프로그램들 에관한 정보로 상기 내용을 보완하여야 하며 ,지역 수준에
는동물을 공급하고 도축장까지의운송 할때적용 가능한관리 절차가마련
되어 있는 공급처(예:농장 또는 가축사육장)를포함 된다 .
다.동물의 조직을취급하는 도축장은 엄격한 기준으로 관리되어야 한다 .식품,
안전성 ,품질 ,동물과식물건강법령에관한 요건 준수 여부를 검증하는 해
당기관에서 작성한 보고서를 참고하여야 한다 .
라.도축장과 같이 의약품 원료물질을 취급하는곳은작업자 훈련 ,물질의추적- 43 -성,관리 ,일관성 등의 조건이 충족됨을보증하기 위해 품질관리시스템을 갖
추거 나동등한 관리 수준을갖추 고있음을 보증하여야 한다 .
마.원료물질이 제조 단계를거쳐 공급망까지의 과정을거치는 동안 원료물질의
품질에 영향을 미칠수있는 요소를 방지하거나,적어도 그러한요소에 대한
증거를제공할 수있는 원료물질 관리 대책을마련하여야 한다 .최초수집,
부분적 ,최종적 정제 장소 ,보관소 ,물류센터(hub),중개인간의이동도 공급
망에포함 된다 .이와 관련된 모든상세사항은추적체계 내에서 기록하고
위반사항에 대해서도 기록하여 필요한 조사와 조치를 취하여야 한다 .
바.각제조공정에 사용되는 원료물질의 관리기준 준수여부를 입증하기 위해 정
기적인 공급업체평가를 수행하여야 하며 ,발생한 문제점은중요도에 따라
적절한 수준으로 조사하여 관련 자료를 문서화하여야 한다 .또한 효과적인
시정 및예방 조치가 가능한시스템을마련하여야 한다 .
사.이종세포 기반 의약품 제조용세포 ,조직,장기는 해당목적에 따라 격리된
시설에서 키워진동물에서얻어야 하며 ,야생 동물이나 일반 도축장에서 입
수한세포 등을 사용해서는 안된다 .기원 동물의 조직도사용해서는 안된
다.또한 동물의 건강상태를 모니터링하여 문서화하여야 한다 .
아.이종세포 치료제의 경우 동물세포 채취및시험과 관련된 적절한 절차에
따라야 한다 .
4.2 알러젠 유래 제품
가.천연물에서추출하거나재조합유전자 (DNA) 기술을사용하여 원료를 제조
할수있다 .
나.기원 원료 공급의 일관성을 보증하기 위하여 원료의 일반명 및학명,기원 ,
특성 ,오염 물질 한계 ,수집방법등 원료에 대한 정보를 충분히 상세하게 기
술하여야 한다 .동물성 원료는 건강한개체로부터 유래하여야 한다 .알러젠
추출에 사용되는 개체군(예:진드기,동물 )에관한 적절한 생물보안 관리 방
안을마련하여야 한다 .알러젠은변패를최소화하기 위하여 정해진 조건에서
보관하여야 한다 .- 44 -다.전처리,추출,여과 ,투석 ,농축,동결건조 단계를포함 하는 제조공정 단계는
상세히기술되고 검증되어야 한다 .
라.변형 알러젠추출물 (예:알레고이드,접합 체)의제조를 위해 변경된 공정은
반드시기술되어야 한다 .제조 단계에서의 반제품은 반드시확인되고 관리되
어야 한다 .
마.알러젠추출혼합 물은 단일 기원 원료로부터추출한 개별추출물로 조제되
어야 한다 .개별추출물은 하나의 유효성분으로간주되어야 한다 .
4.3 동물 면역혈청 제품
가.생물학적기원의 항원에 대한 품질 ,일관성 ,외래 성인자가 존재하지 않음을
보증하기 위해서는 특별한 주의를 기울여야 한다 .기원동물의 면역성강화를
위한 물질 [예:항원 ,합텐캐리어 (hapten carrier) 와면역 증강제(adjuvant),
안정제 ]의사용과 이러한물질의 보관은 예방접종(immunisation) 전에 문서
화된 절차를 따라야 한다 .
나.예방접종,시험 방혈(test bleed)및채취방혈(harvestbleed)계획은임상시
험계획승 인서 또는 품목허가증에 따른다 .
다.항체의 분절 [예:Fab또는F(ab')2]조제 및모든추가변경 사항의 제조
조건은 반드시검증되고승인된 변수와 일치하여야 하며 ,몇가지 성분으로
구성된 효소들의경우 일관성이 입증되어야 한다 .
4.4 백신
가.유정란을 사용하는 경우에는 유정란을 생산하는 모든원료 동물류의 건강
상태 [특정병원체미감염(SPF)또는 건강상태양호 ]를보증하여야 한다 .
나.반제품 보관에 사용하는 용기의 완전성과 보관시간은반드시검증하여야 한
다.
다.불활 화공정을거친제품을담은용기는살아있는 생물학적인자가 보관된
곳에서 개봉하거나검체채취를 해서는 안된다 .- 45 -라.반제품 또는 완제품에 주성분 ,면역증강제(adjuvants), 부형제를투입하는
순서는 반드시제조지시서 또는 제조기록서에 따른다 .
마.더높은수준의 생물학적안전성이 요구되는 유기체 (예:대유행성백신 균
주)가제조 또는 시험에 사용되는 경우 적절한 봉쇄 조치를마련하여야 한
다.이는 적절한식품의약품안전처의평가를받아야 하며 ,이를 입증하기 위
한문서를 구비하여야 한다 .
4.5 유전자재조합의약품
가.규정된 범위의불순 물을 가진 일관성 있는 제품을 보증하기 위하여 반드시
검증된 변수 내에서세포 성장 ,단백질발현,정제 공정 조건을 유지하여야
한다 .생산에 사용되는세포 유형의 경우 ,바이러스가 존재하지 않음을 보증
하기 위하여강한대책이필요하다 .여러번에걸친회수방식생산의 경우 ,
지속적인배양 기간은규정된 한계기준을초과하지 않아야 한다 .
나.원치 않은 숙주유래단백질,숙주유래DNA,탄수화물 ,바이러스,기타불순
물제거를위한 정제 공정은 정해진 검증 한계기준을초과하지 않아야 한다 .
4.6 단클론항체 제품
가.단클론 항체는 하이브리도마[뮤린(Murine) 또는 사람의 하이브리도마
(hybridoma)] 또는 유전자재조합기술로제조된다 .제품의 안전성과 품질을
보증하기 위하여 하이브리도마나종세포 (배양 보조세포 포함 )및생산세포 주
구축에사용되는 원료에 대한 적합한관리대책을마련하여야 하며 ,허용기준
내에 있음을 검증 (verification) 해야 한다 .또한 바이러스가 존재하지 않도록
특별히 주의하여야 한다 .동일한 제조공정으로 생산된 제품의 자료를 기반으
로적합성을 증명해야 한다 .
나.생산 주기의 완료 및조기 종료를 위한 기준이 허용 한계기준 내에 있다는
것이검증되어야 한다 .
다.항체 절편[예:Fab,F(ab')2,scFv]제조 및기타추가변형 (예:방사능표
시,접합 ,화학결합)의제조조건은 반드시밸리데이션된변수에 따라야 한다 .- 46 -4.7 형질전환 동물 제품
가.형질전환된 기원물질에서 유래한출발물질의 일관성은 일반적으로 비형질전
환생명공학원천물질의 경우보다는 문제의 소지가더높으므로모든측면에
있어 제품의 제조단위간일관성을 증명하기 위한강화된 요건이 필요하다 .
나.다양한생물 종이 생물유래의약품 제조에 사용될수있고 ,이는 수집및정
제를 위하여 체액(예:우유 )으로 발현될 수있다 .동물들은명확하고 고유하
게식별되어야 하며 일차 표지인자가손실되는 경우에 대비하여 보조 장치가
마련되어 있어야 한다 .
다.동물의 사육및관리조치는 동물들이병원균과 동물원성감염인자에노출
되는것을최소화하여야 한다 .외부환경을 보호하기 위한 적절한 조치를 설
정하여야 한다 .건강모니터링프로그램을수립하고 모든결과는 문서화해야
하며 ,모든사안을 조사하고 그것이동물의 연속성과 제품의 이전 제조단위
에미칠영향을 확인하여야 한다 .동물 치료에 사용한 모든치료제로 인하여
제품이 오염되지 않는다는것을보증해야 한다 .
라.기원 동물에서 생산 동물에 이르기까지의혈통도는 반드시문서화하여야 한
다.형질전환세포 주는 하나의 유전적 기원 동물에서 유래되므로,서로 다른
형질전환세포 주에서 유래한원료들을혼합 하여서는 안된다 .
마.제품의회수조건은 품목허가증 또는임상시험계획승 인서에 따라야 한다 .
회수일정과 생산에서 동물을배제하는 조건들은승인된 절차와 허용 한계에
따라 수행되어야 한다 .
4.8 형질전환 식물 제품
가.형질전환된 기원물질에서 유래한출발물질의 일관성은 일반적으로 비형질전
환생명공학기원물질의 경우보다는 문제의 소지가더높다.따라서 모든측
면에 있어서 제품의 제조단위간일관성을 증명하기 위한강화된 요건이 필
요하다 .
나.외래 성식물원료와 관련외래 인자에 의한마스터 및상용 형질전환세포- 47 -은행의 오염을 방지하기 위하여 제3호(일반사항 )에서언급된 조치에더하여
추가적인 조치가 필요할 수도 있다 .정해진세대수 내에서의 유전자 안정성
을점검하여야 한다 .
다.식물은 명확하고 고유하게식별되어야 하고 ,작물간수율의 일관성을 보증
하기 위하여 재배기간에걸쳐정해진간격마다작물 전체에걸쳐건강상
태를포함 한식물의 주요 특징을검증하여야 한다 .
라.가능하다면 항상 작물을 보호하기 위한 보안 조치를마련하여 미생물 인자
로인한 오염과 관련이 없는식물과의교차오염에 대한노출을 최소화하도록
한다 .농약 및비료와 같은 물질로 인한 제품의 오염을 방지하기 위한 조치
를마련하여야 한다 .모니터링프로그램을설정해야 하며 모든결과는 문서
화하고 ,발생하는 어떤사건이라도 조사를 실시하여 사건이 생산프로그램
의작물 지속성에 미치는 영향을파악 하여야 한다 .
마.식물이 제조단계에서 제외되는 조건이규정되어야 한다 .정제 공정을 저해
할수있는 물질 (예:숙주 단백질)에대한 허용 한계를 설정하여야 한다 .모
든결과가승인된 한계 내에 존재한다는것이입증되어야 한다 .
바.재식(planting)시기부터 재배를거쳐 수확 및수확물의 중간저장까지재조
합단백질산출과 품질 속성에 영향을 미칠지모르는환경 조건들(온도,비)
은문서화하여야 한다 .이러한기준을 정립할때“우수 한약 (생약 )생산 관리
지침(Guildeline onGoodAgriculturalandCollectionPractice for Starting
Materials ofHerbal Origin)”과같은 문서의 원칙을고려하여야 한다 .
4.9 유전자치료제
가.유전자치료제에는 두가지 유형 (벡터와 유전자변형세포 )이있으며 모두 이
별표가 적용된다 .세포 기반 유전자치료제의 경우 ,제4.10호의일부 내용이
적용될수있다 .
나.유전자치료제의 제조에 사용되는세포들 은사람(자가 또는 동종 )또는 동
물(이종 )둘중하나에서얻어져외래 성인자로 인한잠재적 오염 위험이 있
기때문에감염된 공여자로부터얻어진 자가원료를 분리하는데에는 특별한
주의를 기울여야 한다 .이러한출발물질 ,동결방지제 ,배양배 지,세포 ,백터에- 48 -관한 관리 및시험 조치의 완건성은 허가 사항에 따라 품질위험관리 (QRM )
원칙에기반을 두어야 하며 ,바이러스벡터생산에 사용되는세포 주와 그에
대한 관리 및시험 조치도 품질위험관리 (QRM )원칙에기반을 두어야 한다 .
해당되는 경우 바이러스시드로트와세포 은행 시스템을 사용하여야 한다 .
다.유전 물질의 특성 ,백터의 유형 ,세포 유형과 같은 요소는 위험을 최소화하
기위한 전략마련을 위해 고려하여야 하는잠재불순 물,외래 성인자 ,교차
오염 전반과 관계가 있으며 ,이러한전략은공정 설계 ,제조 및보관 시설과
장비 ,세척 ,오염제거절차 ,포장,표시 ,유통의근거 로사용되어야 한다 .
라.유전자치료제의 제조 및시험의 경우 ,완제품의 안전성 및품질과 관련된
문제 ,그리고 수여자 (recipient) 와의료진에 대한 안전성 문제가 제기되므로,
생물학적위해 등급에 기반한 작업자 ,환경 및환자 안전성에 대한 위험 기
반접근 방식을적용하여야 한다 .관련규정을 적용하여야 하고 가능한경우
국제적인 안전성 조치를 적용하여야 한다 .
마.작업원 (품질관리와 유지관리담당자를포함 )와물품 [보관 및시험 (예:원료 ,
공정 중검사 및완제품 검체 ,환경 모니터링 검체 등)을포함 ]의동선은품
질위험관리 (QRM )원칙에따라 이루어져야하며 ,가능한단방향으로 관리되
어야 한다 .서로 다른 유전자 변형 유기체가 있는 구역과 비유전자 변형 유
기체가 있는 구역간의이동 또한 고려해야 한다 .
바.취급하는 유기체에 따라 요구되는 특별한세척 및오염제거방법을 시설 및
장비 설계에서 고려하여야 한다 .가능한경우 ,배양 되고 있는 특정 유기체의
유무를 확인할 수있는 방법을 환경 모니터링프로그램에포함 시켜야한다 .
사.복제가 제한된벡터를 사용하는 경우 ,복제능이있는 재조합벡터생성을
유도할 수있는 야생형 바이러스의 유입을 방지할 수있는 조치를마련하여
야한다 .
아.살아있는 유기체가 유출되는 비상사태에 대비하기 위한 비상계획이있어야
하며 ,차폐 ,작업자 보호,세척 ,오염 제거,안전하게 사용할 수있는 상태로
의회복 등에 관한 방법 및절차를마련하여야 한다 .또한 영향이 미친 구역
에있는 인접한제품 및다른 모든제품에 미치는 영향을평가하여야 한다 .- 49 -자.바이러스벡터의 제조시설은 특수한 대책에따라 다른 시설과 분리되어야
하며 ,분리 조치가 효과적이라는것을증명하여야 한다 .가능한폐쇄식시스
템을 사용하고 ,추가적인 검체채취및이송시바이러스성 물질의 유출을
방지해야 한다 .
차.서로 다른 바이러스유래벡터를 사용하는 유전자치료제를 동일한 구역에서
동시에 제조해서는 안되며 ,비바이러스성벡터를 동일한 구역에서 동시적으
로생산할때는품질위험관리 (QRM )원칙을기반하여 관리하여야 한다 .또한
캠페 인생산간제품 전환 절차가 유효하다는것을증명하여야 한다 .
카.제품의추적성을 보장하기 위하여 출발물질 [플라스미드,관심유전자 (gene of
interest) 및조절 염기 서열 ,세포 은행 ,바이러스성 또는 비바이러스성벡터
원액(stock)] 부터 최종 제품에 이르기까지의벡터와 유전자 변형세포 의제조
에관한 사항을 상세하게 기술하여야 한다 .
타.유전자변형생물체를 포함 하는 제품 및유전자변형생물체로 구성된 제품을
운송 시에는 관련규정을 준수하여야 한다 .
파.수여세포 로의 체외유전자 이식에적용 시필요한 요건은 다음과 같다 .
1)적절한 폐쇄 조치가 되어 있는 전용 시설에서 실시하여야 한다 .
2)서로 다른 환자에서 유래한세포 간교차오염 및혼합 가능성을 최소화하
기위한 대책이필요하며밸리데이션된세척 절차를포함 하여야 한다 .또한
서로 다른 바이러스벡터의 동시 사용은 품질위험관리 (QRM )원칙에기반
하여 관리해야 한다 .일부 바이러스벡터[예:레트로바이러스또는렌티 바이
러스(Lenti-virus)]는복제능이있는 오염벡터가 없는것으로 확인되기 전
까지는 유전자 변형세포 제조 공정에 사용할 수없다 .
3)추적성과 관련된 조건들은반드시유지관리되어야 하며 ,세포 원료에서 완
제품 용기에 이르기까지제조단위에 관해 명확히규정되어 있어야 한다 .
4)유전자 이식에비생물학적방법을 사용하는 제품의 경우 ,물리화학적특성
을문서화하고 시험하여야 한다 .- 50 -4.10 체세포 및이종세포 치료제와 조직공학제제
가.유전자치료제로 분류되지 않은 유전자변형세포 기반 제품의 경우 제4.9호
(유전자치료제 )의일부 내용이 적용될수있다 .
나.가능한추가원료 (예:세포 제품 ,생체 분자 ,생체접합 물질 ,스캐폴드 ,매트
릭스등)는허가 (신고)된제품 (의약품 또는 의료기기 )을사용하여야 한다 .
다.주문 제작한 기기를포함 하여 의료기기가 제품의 일부분으로포함 되는 경우
는아래의사항을 준수하여야 한다 .
1)의약품 제조업자와 의료기기 제조업자간에는 문서화된 계약서가 있어야
하며 ,해당 계약서에는첨단제제의 제조 시의료기기의 특성이 변형되지 않
도록 해당 의료기기에 대한 충분한 정보가 기술되어 있어야 한다 .또한 해
당계약서에는 의료기기의 변경 관리 조건도포함 해야 한다 .
2)기술계약서 상에 의료기기 제조에서의 일탈에대한 정보교환내용을포
함하여야 한다 .
라.체세포 는사람(자가 또는 동종 )또는 동물 (이종 )둘중하나에서얻어지므로
외래 성인자로 인한잠재적 오염 위험이 있다 .따라서감염된 공여자 등으
로부터얻어진 자가원료의 분리에 특별한 주의를 기울여야 한다 .또한 이러
한기원물질에 대한 관리 및시험 방법에 대한 완건성이 보장되어야 한다 .
조직및세포 수집을위한 동물들은관련규정에서 정해진 원칙에따라 사
육및처리되어야 한다 .
마.세포 동결보존 단계에는 동결 또는 해동 시온도변화율과 같은 특정 조건에
각별한 주의를 기울여야 하며 ,보관챔버 의종류 ,위치 ,입출고 절차는교차
오염의 위험을 최소화하고 제품의 품질을 유지시키며 ,정확한 입출고가 용
이하도록 하여야 한다 .양성혈청학적표시 (marker) 가포함 된제품의 안전
한취급 및보관을 보장하기 위하여 문서화된 절차가 있어야 한다 .
바.세균및진균 오염이 없음을 입증하고 동정하기 어려운 유기체를 고려하여
세포 또는세포 은행의 무항생제배지에 무균시험을 실시하여야 한다 .- 51 -사.필요시추가검사가 가능하도록 충분한양의표준 검체 및보관 검체와함
께안정성 모니터링프로그램을갖추 어야 한다 .
5.용어
이별표에서 사용되는 용어만 해당되며 타법령에이미 정의된 용어의 경우병
행하여 참고한다 .
가.“고의 방출 (Deliberate release)” 이란 유전적 변형 유기체를 의도적으로 환경
으로 방출하는것을말한다 .
나.“구역 (Area)” 이란 공조기를 공동으로 사용하며 하나혹은여러제품을 제조
하는 건물 내의 일련의 작업실 전체를 말한다 .
다.“다품목제조 시설 (Multi-productfacility)”이란 동시적 또는캠페 인방식으
로각기 다른 생물유래의약품 원료 및완제의약품을 제조하는 시설로서 해당
시설 내의 일련의 장비는 특정 원료나 제품에 전용으로 사용될수도 있고 그
렇지않을 수도 있다 .
라.“동물원성감염증 (Zoonosis)” 이란 사람에게 전염될수있는 동물 질병을말
한다 .
마.“룩백(Look-back)” 이란 동물 또는 사람에서 유래한오염물질이 명백하거나
이러한오염물질로 인해 출하시험에서 부적합한원료를 사용하여 제조한 부
적합생물유래의약품 원료 및완제품을추적할 수있도록 문서화된 절차를
말한다 .
바.“마스터세포 은행 (MCB,Master Cell Bank)” 이란 특성이규명된세포 주를 동
일한 조건에서 단일배양 으로얻은균질한세포 부유액을여러개의 용기에
같은양으로 분주한것을말하며 ,마스터세포 은행은 모든제조용세포 은행
을만드는데사용된다 .“마스터바이러스시드(MVS,Mastervirusseed)”는
마스터세포 은행과 같은 의미이나 바이러스와 관련 있는것을말하며 ,“마스
터형질전환은행 (MasterTransgenic Bank)” 은위와 같으나 형질변환식물또
는동물과 관련 있다 .- 52 -사.“면역증강제(Adjuvant)” 란항원에 대항하는 면역 반응을강화시키는 화학
또는 생물학적성분을 말한다 .
아.“모노셉시스 (무균 )[Monosepsis (axenic)]” 이란 기타 다른 유기체로 오염되지
않은배양액 내단일 유기체를 말한다 .
자.“밀폐식사용 (Containeduse)”이란 유전자변형생물체의 배양 ,보관 ,사용 ,운
송,폐기 또는처분과 관련된 작업에 있어 물리적 ,화학적,생물학적장벽을
사용하여 그외구역 및 환경과 유전자변형생물체 들의접촉 을제한하는것
을말한다 .
차.“바이러스벡터(Viralvector)” 란바이러스에서 유래되었으며 ,전부는 아니지
만일부 모(母)바이러스유전자를 보유할 수있도록 분자생물학적기술로변
형된벡터를 말한다 .만일 바이러스복제능력 을갖는유전자가 제거되는 경
우,벡터는복제능력 을잃게된다 .
카.“바이오버든 (Bioburden)"이란 원자재 ,배지,생물학적성분 ,반제품 또는 완
제품 내의 미생물 수준 및유형으로 각각의 미생물 수준과 유형이 기준을초
과하면 오염으로간주된다 .
타.“배양 기(Fermenter)"란포유류 (mammalian)세포 주에서는 생물반응기(bioreactor)
를말한다 .
파.“배양 보조세포 (Feedercells)” 란주세포 를유지시키기 위해함께배양 에사
용되는세포 로,인간배아줄기세포 배양 의경우세포 분열이 방지된마우스
섬유아세포 (MEFs)혹은인간의배아섬유아세포 등을 사용할 수있다 .
하.“벡터(Vector)” 란플라스미드,리포좀,바이러스등하나의세포 또는 유기
체에서 다른 개체로 유전 정보를 전달하는 전달자를 말한다 .
거.“생물안전등급 (BSL,Biosafetylevel)”이란 BSL1(최저 위험 ,사람에게 질병
을유발시킬가능성이 없는 경우 )부터 BSL4(최고 위험 ,심각한 질병을유발
시키고 전염될가능성이 있으며 효과적인 예방 또는 치료 방안이 없는 경우 )
까지의 각기 다른 위험을 지닌유기체를 안전하게 다루는데필요한 차폐수- 53 -준을 말한다 .
너.“생물유래의약품 (Biological medicinal product)”이란 생물학적원료에 의해
생산되거나생물학적원료에서추출된 생물학적물질을 유효성분으로 하는
의약품을 말한다 .
더.“생체 내(In-vivo)”란살아있는 유기체 내에서 이루어지는 절차를 말한다 .
러.“스캐폴드 (Scaffold)”란지지체 ,운반체 또는 기질을 말하며 ,세포 및생체활
성분자의 이동 ,결합,운송 을위한 구조물로 사용되거나이를 용이하게 한다 .
머.“알레고이드(Allergoids)”란면역글로불린 E(IgE)반응을감소시키기 위하여
화학적으로 변형된 알러젠을말한다 .
버.“유전자 (Gene)” 란DNA 의배열로 하나 (혹은하나 이상 )의단백질(들)을만
들어내기 위한암호이다 .
서.“유전자 이식(Gene transfer)” 이란 바이러스또는 비바이러스에서 유래한벡
터라고 알려진전달시스템이포함 된세포 내에 있는 유전자를 이식하는 과정
을 말한다 .유전자 이식후,유전적으로 변형된세포 는 형질도입세포
(transducedcells) 라고도 한다 .
어.“유전자변형생물체 (Geneticallymodifiedorganism)” 란유전 물질이교배 및
자연적 또는 각각의 재조합등에 의하여 자연 발생적이지 않은 방식으로 변
형된 유기체로서 인간은제외한다 .
저.“일차세포 계(Primarycell lot)” 란한정된 수의 이용으로 충분한 수를얻기
위해 최소한으로 확장된 단일세포 의집합 체를 말한다 .
처.“제조용세포 은행 (WCB,Workingcell bank)” 이란마스터세포 은행으로부터
일정한 계대수까지추가로배양 한세포 은행을 말한다 .“제조용 바이러스시
드(WVS,Workingvirusseed)”란제조용세포 은행과 같은 의미이나 바이
러스와 관련 있는것을말하며 ,“제조용 형질전환 은행 (Workingtransgeic
bank)” 은위와 같으나 형질변환식물또는 동물과 관련 있다 .- 54 -커.“책임자(RP,ResponsiblePerson) ”란(생물학적)주성분 및완제의약품의 각
제조단위가현행법령을준수하고 ,규격및품목허가에 따라 제조 또는점검
되고 있다는것을보증하는책임을지닌자로 제조 및품질관리책임자를포
함한다 .
터.“첨단제제 (ATMP,AdvancedTherapyMedicinalProducts)” 란사람에게 사
용되는 유전자치료제 ,세포 치료제 등의 의약품을 말한다 .
퍼.“체세포 (Somatic cells)” 란사람혹은동물의몸을구성하는 생식세포 (생식
계)외의세포 를말한다 .이세포들 은자가 (환자 자신으로부터 유래)이거나
동종 (다른 사람으로부터 유래)또는 이종 (동물에서 유래)의살아있는 체세포
로서 치료 ,진단 또는 예방 효과를얻기위한목적으로 사람에게투여될수
있도록 체외에서 조작된것이다 .
허.“체외(Ex-vivo)”란생체외부에서처리된 조직또는세포 를생체로 다시 되
돌려 놓는절차가 수행되는 장소를 말한다 .
고.“캠페 인생산 (Campaignedmanufacture)”이란 다른 제품으로교체하기 전까
지적절한 관리 조치를 엄격하게 수행하고 주어진 기간안에 동일한 제품의
일련의배치를 차례로제조하는것을말하며 ,다양한제품들이동일한 설비
를이용할 수는 있으나 동시에 사용하지는 않는다 .
노.“특정병원체미감염(SPF,Specifiedpathogenfree)” 이란 특정병원체 (SPF)가
없는 동물집단에서 유래된생물유래의약품의 생산 또는 품질 관리에 사용되
는동물 자원 (예:닭,배아또는세포 배양 물)을말한다 .그러한동물집단들
은동일한 환경을 공유하며 비SPF집단과는접촉 하지 않는 관리자가 전담
하여돌본다.
도.“폐쇄식시스템 (Closedsystem)” 이란 원료 또는 제품이 제조되는 동안 작업
소환경에직접 적으로노출되지 않는 제조 시스템을 말한다 .
로.“플라스미드(Plasmid)”란일반적으로세균세포 에서 염색체와 별도로 존재하
는원형의 DNA 이다 .분자생물학적기술로변형이 가능하고세균세포 에서
분리할 수있으며 유전자를 다른세포 로이식하는데사용되기도 한다 .- 55 -모.“하이브리도마(Hybridoma)” 란원하는 (단클론 )항체를 지속적으로 생산할 수
있는세포 로,단클론 항체는 보통암세포 와B-림프 구를융합하여얻는다 .
보.“합텐(Hapten)” 이란 저분자량분자이며 ,‘운반체 (carrier)’분자로접합 되지
않는 한그것자체로 항원의 역할을 할수없는것을말한다 .
소.“항원 (Antigens)” 이란 특정 면역 반응을유도해내는 성분 (예:독소,외래 단
백질,세균,조직세포 )을말한다 .
오.“항체 (Antibody)”란B림프 구에서 생성된 특정 항원에 결합하는 단백질을 말
하며 ,제조 방법에서의 주요 차이점에따라 다음의 2가지 유형으로 나뉠수
있다 .
1)“단클론 항체 (MAb,Monoclonal antibodies)” 란림프 구의 단일클론 또는 유
전자재조합기술로생성되며 ,단일 항원결정부위에 결합하는 동질의 항체를
말한다 .
2)“다클론 항체 (Polyclonal antibodies)” 란대부분‘비자가 (non-self)’분자에 대
한항원결정부위에 반응하여 사람및동물에서 생성되는 다양한림프 구클
론에서 유래되는 항체를 말한다 .
조.“혈액또는 조직책임자(ResponsiblePerson (RP)for bloodortissue
establishment)” 는상기의 “책임자”와동등한 의미를 지닌다.
초.“형질전환 (Transgenic)” 이란 생물유래의약품의 원료로서 발현되는 일반적인
유전 성분 내에외래 유전자를포함 하고 있는 유기체를 말한다 .- 56 -[별표 3]
방사성의약품 제조
1.원칙
가.방사성의약품의 제조는「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 1],[별표 3
의2]및이고시 [별표 15]의원칙에따라 수행되어야 한다 .이별표는 방사
성의약품의 특성에 따라 적용될수있는 사항을 구체적으로 다루고 있다 .
나.이별표는임상시험에 사용되는 방사성의약품에도 적용된다 .
다.방사성의약품의 운송 은국제원자력기구 (IAEA) 및방사선방호와관련된규
정에 따른다 .
라.이별표에서 정하지 않았으나 품질보증의 원칙을달성할 수있는 다른 수용
가능한방법이 있을 수있다 .이러한방법은 검증되어야 하며 이별표에규
정된 품질보증의 수준과 동등 이상의 수준을 제공하여야 한다 .
2.개요
가.방사성의약품의 제조와 취급에는잠재적 위해 요소가 있다 .위험의 수준은
특히 방사선의종류 ,방사선에너지및방사성 동위원소의 반감기에 따라 다
르다.교차오염 방지 ,방사성핵종오염물질의잔류및방사성 폐기물처리에
특별한 주의를 기울여야 한다 .
나.방사성핵종은 보관기간이짧기때문에 품질관리시험을 완전히마치기 전에
출하되는 방사성의약품이 있을 수있다 .이런 경우 ,담당작업원의책임및
품질보증시스템의 효과성에 대한 지속적인평가를포함 한전체 출하 절차를
정확하고 상세하게 기술해놓는것이필수적이다 .
다.이별표는 다음과 같은 종류의 제품을 제조하고 품질 관리하는 제조업체 ,
핵센터또는핵기관과양전자 단층촬영(PET)센터에서 사용하는 제조 절차- 57 -에적용된다 .
1)방사성의약품
2)양전자 단층촬영(PET)용방사성의약품
3)방사성의약품 제조를 위한 방사성 전구물질
4)방사성핵종제너레이터
　
제조의 유형의약품 제조 및품질관리 기준
비적용 대상1)의약품 제조 및품질관리 기준
적용 대상
방사성의약품
반응기/사이클로트론 생산화학
합성정제
단계공정처리
,제형화
및분주무균공정
또는
최종멸균양전자
단층촬영용
방사성의약품
방사성
전구물질
방사성핵종
제너레이터반응기/사이클로트론 생산 공정처리
주1)사이클로트론 으로부터합성장치로 방사성핵종이송을위한 타겟및운송 시스
템은활성물질 제조의첫단계로간주할 수있다 .
라.최종 방사성의약품의 제조업자는활성물질과 완제품의 제조단계 및특정 공
정과 제조단계에 적용된「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 1]및[별표
3의2]또는 이고시 [별표 15]를기술하고 그타당성을 입증해야한다 .
마.방사성의약품의 제조 시에는 방사선방호와관련된규정을 따라야 한다 .
바.비경구로투여되는 방사성의약품은 비경구의약품에 대한 무균요건을 준수하
여야 하며 해당되는 경우 이고시 [별표 1]의무균의약품 제조에규정되어
있는 무균 작업 조건을 준수하여야 한다 .
사.가장광범위하게 사용되는 방사성의약품에 대한규격과 품질관리 시험 절차
는공정서 또는 의약품품목허가 (신고)증에 따른다 .
- 58 -아.임상시험에 사용될임상시험용 방사성의약품은 추가적으로「의약품 등의 안
전에 관한규칙」[별표 1],[별표 4의2]및이고시 [별표 11]의임상시험용의
약품 제조의 원칙에따라 제조하여야 한다 .
3.품질보증
가.방사성의약품은 특별한 특성이 있고 ,소량이며 특정 상황에서는 시험이 완
료되기 전에투여할 필요가 있기때문에 제조에 있어 품질보증은 보다더중
요하다 .
나.모든의약품과마찬가지로 ,방사성의약품은 오염과교차오염을 방지하기 위
하여 반드시잘보호하여야 한다 .환경과 작업원도 방사선으로부터 반드시
보호되어야 한다 .이는 효과적인 품질보증 시스템이 가장 중요한 역할을 한
다는것을의미한다 .
다.시설과 공정 모니터링에 따른 자료를철저히 기록하고평가하는것이출하
과정의 일부로서 중요하다 .
라.방사성의약품의 제조에 적격성평가와밸리데이션의원칙을적용하여야 하
며,의약품 제조 및품질관리 기준과 방사선방호에종합적인 중점을두고
위험 관리접근 법에 따라 적격성평가및밸리데이션또는 각각의 정도를 결
정하여야 한다 .
4.작업원
가.모든제조 작업은 방사선방호에추가적인 역량이있는 작업원의책임하에
이루어져야한다 .방사성의약품의 제조 ,시험관리 및출하에 관여하는 작업원
은품질관리시스템의 방사성의약품의 특징적측면에 대해 적절한 훈련을받
아야 한다 .권한있는 자는 제품의 출하에 대하여 전반적인책임을져야한다 .
나.방사성의약품이 제조되는 구역에 종사하는 모든작업원 (세척 과유지관리에
종사하는 작업원포함 )은이러한제품에 대해 적절한추가적 훈련을받아야
한다 .- 59 -다.제조시설을 연구 기관과함께사용하는 경우 ,연구 인력은의약품 제조 및
품질관리 기준에 대해 적절한 훈련을받아야 하고 품질보증 부서는 연구활
동을 검토하고승인하여 이들이방사성의약품 제조에 어떠한위해도끼치지
않는다는것을보증하여야 한다 .
5.시설 및설비
5.1 일반사항
가.방사성의약품은 관리 (환경 및방사능)구역에서 제조하여야 한다 .모든제조
단계는 방사성의약품 전용의 자체 봉쇄 시설에서 이루어져야한다 .
나.작업원 ,원자재 ,방사성핵종등으로부터교차오염을 방지하기 위한 조치를
수립하고 이행하여야 한다 .필요한 경우밀폐혹은봉쇄 설비가 사용되어야
한다 .개방형 설비가 사용되는 경우 또는 설비가 개방되어 있는 경우 오염의
위험을 최소화하기 위해 주의를 기울여야 한다 .위험평가를 통해 설정된 환
경청정도가 제조되는 제품의 유형에 적합한지 증명하여야 한다 .
다.제조 구역 출입 시에는갱의실을거쳐 야하며권한있는 작업원만이 출입할
수있다 .
라.작업장소와 그환경은 성능적격성평가에서 수립된 바와 같이 방사능,미립
자및미생물품질의 측면에서점검되어야 한다 .
마.방사성의약품 제조에 사용되는 모든시설 및설비가 적절하고 검증되었음을
보증하기 위하여 예방 관리 ,교정및적격성평가프로그램을운영하여야 한
다.이러한활동은 역량이있는 작업원이 수행하여야 하며 기록과 기록대장
이유지관리 되어야 한다 .
바.시설 내방사능오염을피하기 위해 주의를 기울여야 한다 .모든방사능오
염을탐지하기 위하여 방사선검출기 사용을 통해직접 적으로 또는 정기적인
스왑(swab) 을이용하여간접 적으로 적절하게 관리하여야한다 .- 60 -사.방사성의약품의 품질이 변하지 않도록 제품과접촉 하는 설비의 표면은 반응
성,침착 성,흡수성이 없도록 만들어야 한다 .
아.방사성의약품을 취급하는 구역에서 나온공기의 재순환은 타당성이 입증되
지않는 한피하여야 한다 .공기배출구는 방사능미립자와 가스로 인한 환
경오염을 최소화할 수있도록 설계하여야 하며 미립자와 미생물 오염으로부
터관리 구역을 보호하기 위해 적절한 조치를강구하여야 한다 .
자.방사능미립자를 봉쇄하기 위하여 주변 구역에 비해 제품이노출되는곳의
공기압을낮출 필요가 있다 .제품을 주변 환경의 오염으로부터 보호할필요
도여전히 있다 .이는 예를들어압력 싱크로 작동하는 방호벽 기술또는 에
어락 (airlock) 을이용하여달성할 수있다 .
5.2 무균 제조
가.무균 방사성의약품은 무균공정을 통해 제조되는 제품과 최종 멸균하는 제품
으로 나눌수있다 .제조시설은 수행되는 작업의 유형에 맞는 적절한 환경청
정도를 유지하여야 한다 .제품 또는 용기가 환경에노출될수있는 작업지역
에서 무균제품을 제조하기 위한 청정도 요건은 이고시 [별표 1]의무균의약
품제조를 준수하여야 한다 .
나.방사성의약품의 제조에 있어 적절한 차압,공기의 흐름 방향 및공기의 품
질을 결정하기 위하여 위험평가를 적용할 수있다 .
다.밀폐및자동 시스템 [화학합 성,정제 ,온라인 (on-line) 무균여과 ]을사용하
는경우 C등급 환경 (일반적으로"핫셀")이적절하다 .핫셀 은밀폐상태일때
여과된 공기가 공급되고높은등급의 공기 청정도를 만족시켜야한다 .무균
작업은 반드시A등급 구역에서 수행하여야 한다 .
라.제조를 시작하기 전에 무균설비와 소모품 (튜빙 ,무균 필터 및무균밀폐,무
균밀폐바이알 )의조립은 반드시무균 조건에서 수행하여야 한다 .
6.문서화 - 61 -가.방사성의약품의 제조와 관련된 모든문서는 문서화된 절차에 따라 작성 ,검
토,승인및배포 되어야 한다 .
나.원료약품 ,표시재료 및포장재료 ,중간체및완제품의규격을 설정하고 문서
화하여야 한다 .제조공정에서 사용되는 기타 중요 물품 중공정보조물 ,개스
킷(gasket), 무균 여과 키트등품질에 중대한 영향을 미칠수있는 중요 물
품에 대해서도규격을 설정하여야 한다 .
다.출하 및사용 (유효 )기간에대한 기준 (예:동위원소의 화학적성질 ,방사능
농도 ,순도,비방사능)을포함 한방사성의약품에 대한 허용기준을 설정하여야
한다 .
라.주요 설비사용 ,세척 ,소독또는 멸균 및유지관리의 기록에는날짜및시간
과작업을 실시한 사람의서명과함께적절한 경우 제품명과 제조번호 가있
어야 한다 .
마.모든기록 (전자기록을포함 한다 )은해당 제품의 사용 (유효 )기한 이후1년간 
보존하여야 한다 .다만 별도로규정하는 경우 그사유와 보존기한을 명확하
게정하여야 한다 .
7.제조
가.교차오염 또는혼동의 위험을 최소화하기 위해 동일한 작업구역 (즉,핫셀 ,
층류 유닛)에서 서로 다른 방사성 제품을 동시에 제조하지 않아야 한다 .
나.이고시 [별표9]의컴퓨 터화 시스템을 준수하여 수행되어야 하는컴퓨 터화
시스템밸리데이션을포함 한밸리데이션에특별한 주의를 기울여야 한다 .새
로운제조공정에 대해서는 예측적밸리데이션을수행하여야 한다 .
다.중요 변수는 일반적으로밸리데이션이전 또는 중간에확인하여야 하며 재
현성있는 작업에 필요한 범위를규정하여야 한다 .
라.무균충전 제품에 대해서는 방사선방호와필터 무균성 유지관리의 필요성을
고려하여멤브레인 필터의 완전성 시험을 수행하여야 한다 .- 62 -마.방사선노출때문에직접 용기의 표시작업 대부분을 제조 이전에 할수있
다.표시작업이 무균성을훼손하지 않고 충전된 바이알을육안으로 관리하는
데방해되지 않는다면 무균상태의빈밀폐바이알에는 충전 작업 이전에 부
분적인 정보를 기재할 수있다 .
8.품질관리
가.일부 방사성의약품은 모든화학적및미생물학적시험이 완료되기 전에 제
조단위 문서에 대한평가를 기반으로 유통 및사용해야 할수있다 .방사성
의약품의 출하는 전항목시험 전과 이후로2개이상의 단계에서 수행될수
있다 .
나.격리 상태의 방사성의약품을 임상부문으로 이동시키는것을승인하기 전에
생산 조건과 지금까지실시한 시험을포함 하는 제조기록서에 대한 지정담당
자의평가
다.권한있는 자가 문서로서승인하기 전에 정상적인 절차에서벗어난모든일
탈이문서화되고 타당성이 입증되고 적절히처리되었는지 보증할 수있는 최
종자료에 대한평가.제품을 사용하기 전에 시험결과가 도출되지 않은 경우
권한있는 자는 제품이 사용되기 전에 조건부승인을 하고 ,모든검사 결과가
나온이후최종적으로승인하여야 한다 .
라.대부분의 방사성의약품은 단기간내에 사용하여야 하며 방사능의수명
(Shelf-life) 과관련하여 유효하게 유지되는 기간을명확하게 표시하여야 한
다.
마.반감기가긴방사성핵종이 있는 방사성의약품은 출하 및권한있는 자의승
인이전에 모든관련된 허용기준을 만족하고 있는지 확인하기 위해 시험을
실시하여야 한다 .
바.시험을 실시하기 전에 검체는 충분한 방사능감쇠가허용되도록 보관될수
있다 .무균시험을포함 한모든시험은 가능한한빨리수행하여야 한다 .- 63 -사.제조단위가 발송되기 전에 고려하여야 할제조 및분석자료평가의세부사
항에 대한 문서화된 절차를 수립하여야 한다 .
아.허용기준을 만족하지못한제품은 부적합처리하여야 한다 .이를 재가공하
는경우 사전에 수립된 절차에 따라야 하며 ,완제품은 출하되기 이전에 허용
기준을 만족시켜야한다 .반품된 제품을 재가공해서는 아니 되며 반드시방
사성 폐기물로 보관하여야 한다 .
자.출하후사용 (유효 )기한이 만료되기 전에 부적합한시험결과 (기준 일탈)가
나오는 경우권한있는 자가 취해야 할조치를 절차로마련해야 한다 .기준일
탈이있는 경우 조사를 실시하여야 하며추후 의사건을 방지하기 위하여 관
련시정 및예방 조치를 취해야 한다 .이러한과정은 반드시문서화되어야
한다 .
차.필요한 경우 의료책임자에게 정보를 제공하여야 한다 .이를 위하여 방사성
의약품에 대한추적시스템을 이행하여야 한다 .
카.출발물질의 품질을 입증하는 시스템이 있어야 한다 .공급업체승인에는 원
자재가 지속적으로규격을 만족시키고 있다는것을적절히 보증하기 위한평
가가포함 되어 있어야 한다 .출발물질 ,포장자재 ,중요 공정 보조물은승인된
공급업체로부터 구입하여야 한다 .
9.참조검체 및보관검체
가.방사성의약품의 경우 ,위험관리를 통해 별도로 입증되지 않았다면벌크상
태제품의 각제조단위에 대한 충분한 검체를 완제품의 사용 (유효 )기한 이
후최소 6개월동안 보관하여야 한다 .
나.제조에 사용되는 용매,가스나 제조용수를 제외한출발물질의 검체는 별도
로규정한 경우를 제외하고 제품출하 이후최소한 2년간 보관하여야 한다 .
관련규격에 명시되어 있는 물질의 안정성 기간이이보다더짧은경우 보관
기간은단축될 수있다 .
다.출발물질 및개별 또는 소량제조되는 제품혹은보관이 특별한 문제를 일- 64 -으킬수있는 제품의 검체채취와 보관에 대한 기타 조건은 타당성이 입증되
는경우에 한하여 제조업체가 별도로 정할 수있다 .
10. 유통
방사성의약품의 경우 ,지정담당자가 적합한시험결과를받아평가할때까 지
제품을받은기관에서 환자에게 제품을투여하지 않는 한,모든적합한시험 결
과가 나오기 전에 관리 조건 하에서 완제품을 유통시킬수있다 .
11. 용어
가.“권한있는 작업원 (Authorizedperson)” 이란 필요한 기본적인 과학적,기술적
배경및경험을갖춘자를 말한다 .
나.“제조 (Manufacturing)”란활성물질과 출발물질로부터 방사성의약품을 제조 ,
품질관리 ,출하 및배송 하는것을말한다 .
다."조제 (Preparation)"란의료기관 내에서 방사성 전구물질 또는 제너레이터로
부터추출한 방사성핵종을 이용하여 ,키트에방사성 동위원소를 표지하고 취
급하는것을말한다 .
라.“핫셀 (Hot-cell)” 이란 방사성물질을 제조하고 취급하는 차폐 작업 장소를 말
한다 .핫셀 을아이솔레이터로 설계할 필요는 없다 .- 65 -[별표 4]
의료용 고압가스 제조
1.원칙
가.이별표는 주성분 가스 및의료용 고압가스의 제조 및품질관리 기준을 정
하는것을목적으로 한다 .
나.주성분의 제조와 의약품 제조에 대하여는 각각의 의약품품목허가 (신고)증에
명확하게 정의되어야 한다 .일반적으로 ,가스의 생산 및정제 단계는 주성분
제조 영역에 속한다 .이러한용도를 위한 가스는 가스의 최초저장 단계부터
의약품 영역으로 구분된다 .
다.주성분 가스의 제조는「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 3의3],이별
표의 해당 항목,이고시 [별표 15] 및관련 있는 경우 이고시의 관련 다른
별표를 준수하여야 한다 .
라.의료용 고압가스의 제조는「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 1]및
[별표 3의3],이별표의 해당 항목및관련 있는 경우 이고시의 관련 다른
별표를 준수하여야 한다 .
마.예외적으로 ,주성분의 제조 및의약품의 제조 중에 가스의 중간저장이불
가능한연속 공정의 경우 ,전체 공정 (주성분의 출발물질로부터 완제의약품에
이르기까지)은의약품 제조 영역에포함 되는것으로간주되어야 한다 .이러
한사항은 의약품품목허가 (신고)증에 명시되어야 한다 .
바.이별표는 산업용 제제 또는 제조로간주되는 경우를 제외하고 의료기관에
서의 의료용 고압가스의 제조 및취급은포함 하지 않는다 .다만 이러한활동
을위하여 이별표의 관련 부분을 의료기관 내활동의 기초자료로 사용할 수
있다 .
1.1 주성분 가스의 제조- 66 -가.주성분 가스는 화학적합성또는천연자원을 정제하여 제조할 수있다 .
1)주성분 가스를 제조하는 이러한두가지 방법에 해당되는 공정들은「의약
품등의 안전에 관한규칙」[별표 3의3]및이고시 [별표 15]를준수하여
야한다 .다만 다음의 경우에는 적용하지 아니한다 .
 가)주성분의 출발물질에 대한 사항 (이고시 [별표 15] 제7호)은공기 분리에
의한 주성분 가스 생산에는 적용하지 않는다 (단,제조업자는외부공기의
품질이 확립된 공정에 적합하며 ,외부공기의 품질 변화가 주성분 가스의
품질에 영향을미치지 않는다는것을입증하여야 한다 ).
 나)저장조건과 사용 (유효 )기한 또는 재시험일자 (이고시 [별표 15] 제11.6호)
를확인하기 위한 시판후안정성 시험에 대한 사항 (이고시 [별표 15] 제
11.5호)은최초안정성 시험을 문헌자료로 대체한 경우에는 적용하지 않
는다 .
 다)보관검체에 대한 사항 (이고시 [별표 15] 제11.7호)은별도로규정된 경우
를제외하고 주성분 가스에는 적용하지 않는다 .
2)연속공정으로 주성분 가스를 생산할 경우 품질을 위하여 연속적으로 모니
터링 한다 .이러한모니터링의 결과는 경향평가를 수행할 수있도록 보관
되어야 한다 .
3)추가적으로 다음을 준수하여야 한다 .
 가)주성분 가스를운송 하는 경우에는 이별표 제5.1호의의료용 고압가스에
관한 사항을 따른다 .
 나)주성분 가스를 실린더 나이동식초저온용기에 충전하는 경우에는 이별
표제5.2호가목부터 제5.2호더목까 지의 의료용 고압가스에 관한 사항 및
이고시 [별표 15]제9호를따른다 .
1.2 의료용 고압가스의 제조- 67 -가.의료용 고압가스는 일반적으로밀폐된 설비에서 제조하므로환경에 의한 오
염가능성은 낮다 .그러나특히 용기 재사용으로 인한 오염 위험 (또는 다른
가스와의교차오염 )이발생할 수있다 .
나.실린더 에적용되는 사항은 실린더 번들 에도 적용한다 (덮개를덮은후저장
및운송 하는 경우는 제외한다 ).
2.작업원
가.의료용 고압가스의 제조 및공급에 관여하는 모든작업원은 이러한유형의
제품에 특별히 적용되는 적절한 제조 및품질관리 기준교육․훈련을받아야
한다 .작업원은 해당 제품이잠재적인 위해가 있다는것과환자에게매우중
요한 측면이 있다는점을파악 하고 있어야 한다 .
나.의료용 고압가스의 품질에 영향을줄수있는 수탁업체의 작업원 (예:실린
더또는밸브의 유지보수를담당하는 작업원 )도적절하게교육․훈련을받아
야한다 .
3.시설 및설비
3.1 시설
가.실린더 와이동식초저온용기는 비의료용 고압가스와 분리된 구역에서 검
사,준비 ,충전 ,저장되어야 한다 .다만 ,비의료용 고압가스가 의료용 고압가
스의규격을 따르고제조 작업이 이기준에 따라 수행되는 경우에는 그러하
지않을 수있다 .
나.혼동의 위험을피하기 위하여 시설 내에 제조 ,시험 ,저장을 위한 충분한 공
간을마련하여야 하며 ,시설은 다음 사항을 충족하여야 한다 .
1)가스 종류별로 별도의 표시가 된구역
2)다양한공정 단계마다실린더 ,이동식초저온용기의 명확한식별및구획- 68 -(예:검사 대기 ,충전 대기 ,시험 대기 ,적합,부적합,출하 대기 )
다.이러한다양한수준에서의 구획를위해 사용되는 방법은 전체 작업의 특성 ,
범위 및복잡 성에 따라달라질 수있다 .바닥에구획표시 ,칸막이,벽,표지
판,라벨또는 기타 적절한 방법을 사용할 수있다 .
라.분류 또는 유지보수 작업후빈실린더ㆍ가정용초저온용기 및충전된 실
린더ㆍ가정용초저온용기는 부적절한외부조건으로부터 보호하기 위하여
덮개를덮은상태로 보관하여야 한다 .충전된 실린더ㆍ이동식초저온용기는
사용할 환경에 적합한청결한 상태로운송될 수있도록 적절한 방법으로 보
관하여야 한다 .
마.의약품품목허가 (신고)증에 따른 특정 보관 조건이마련되어야 한다 (예:냉동
시상분리가 일어나는 가스혼합 물에 대한 저장 조건 ).
3.2 설비
가.설비는 적합한가스가 적합한용기에 충전될수있도록 설계되어야 한다 .
일반적으로 다른 가스들을이동시키는배관간에교차연결은 없어야 한다 .
다만 ,교차연결이 필요한 경우 (예:혼합 물충전 설비 )는교차오염의 위험이
없다는것을보증하여야 한다 .또한 ,매니폴드 에는 특정 연결장치가갖추 어져
있어야 한다 .이러한연결장치는 관련 기준을 준수하여야 한다 .동일한 충전
장소에서 여러가지 다른 표준을 충족시키는 연결장치의 사용은 주의하여야
하며 ,특수한 충전 연결 시스템을 우회하기 위해 특정 상황에서 요구되는 어
댑터의 사용도 주의하여야 한다 .
나.탱크와탱커 는규정된 품질의 단일 가스 전용으로 사용하여야 한다 .다만 ,
비의료용 가스의 품질이 의료용 가스와 최소한 동등 이상이고 의약품 제조
및품질관리 기준에 따를 경우에는 의료용 가스는 비의료용 가스와 동일한
탱크,중간체저장에 사용되는 다른 용기 또는탱커 에넣어보관 및운송 이
가능하다 .이러한경우 품질위험관리 (QRM ,QualityRiskManagement) 를수
행하고 문서화하여야한다 .
다.의료용 고압가스와 비의료용 고압가스의매니폴드 에가스를 공급하는 시스
템을 공유할 경우에는 비의료용 고압가스배관에서 의료용 고압가스배관으- 69 -로의 역류가 방지됨을검증하여야 한다 .
라.충전매니폴드 는단일 의료용 고압가스나 특정혼합 의료용 고압가스 전용
으로 사용되어야 한다 .예외적으로 ,다른 의료용목적에 사용되는 가스를 의
료용 고압가스 전용매니폴드 에충전하는것은타당성이 입증되고 관리될경
우허용될수있다 .이러한경우 ,비의료용 고압가스의 품질이 의료용 고압가
스와 최소한 동등이상이고 의약품 제조 및품질관리 기준에도 부합되어야 한
다.이경우 충전은캠페 인생산에 의해 수행되어야 한다 .
마.설비의 수리 및유지보수 작업 (세척 및퍼지포함 )이의료용 가스의 품질에
부정적인 영향을 주어서는 안된다 .특히 시스템 완전성을 저해할 수있는
것과관련한 수리 및유지보수 작업후조치방법을 문서화하여야 한다 .구체
적으로는 ,사용목적으로 출하하기 전에 완제품의 품질에 부정적인 영향을
줄수있는 오염이 설비에 없음을 입증하고 이를 기록하여 보관하여야 한다 .
바.탱커 가비의료용 고압가스의운송 (제3.2호나목에규정)후또는 유지보수 작
업이후에다시 의료용 고압가스의 작업에 사용될경우 시험을포함 한조치
방법을 문서화하여야 한다 .
4.문서
가.실린더 ,이동식초저온용기의 제조단위별 기록서 자료를 통하여 충전된 각
각의 실린더 에대해 이와 관련된 주요 충전작업은추적가능하여야 하며 ,다
음사항을포함 하여야 한다 .
1)제품명
2)제조번호
3)충전작업 연월일및작업시간
4)각각의 주요 단계 (예:배관청소 ,입고 ,충전 전준비 ,충전 등)를수행하는
작업원- 70 -5)충전작업에 사용된 가스들의제조단위에 대한 정보 (제5.2호가목참조 )
6)사용설비 (예:충전용매니폴드 )
7)개별식별정보 ,내용적 (water capacity)및충전 전실린더 ,이동식초저온
용기의 수량
8)충전 사전작업 (제5.2호차목참조 )
9)기준 조건에서 적정 충전 확인을 위한 주요지표
10)충전완료에 대한점검결과
11)표시기재견본
12) 완제품에 대한규격서와 시험 결과 (시험설비의교정상태에 대한 정보포
함)
13) 부적합판정된 실린더 ,이동식초저온용기의 수량,개별식별정보 ,부적합
사유
14) 문제 또는 특수한 상황에대한세부사항 ,충전 지시사항 대비 일탈에대한
서명이 기재된 기록
15)제조관리자의승인서 ,날짜및서명
나.의료기관탱크로운송 하는 가스의 경우 제조단위별로 기록서를 유지관리하여
야한다 .기록서에는 다음 사항이 적절하게포함 되어야 한다 .
1)제품명
2)제조번호
3)탱크(탱커 )에대한식별정보- 71 -4)충전작업 일자 및시간
5)탱크(탱커 )충전 작업원
6)공급탱크(공급탱커 )에대한 정보 ,해당되는 경우 원료 가스에 대한 정보
7)충전 작업과 관련한세부사항
8)완제품에 대한규격서와 품질관리시험 결과 (시험설비의교정상태에 대한
정보포함 )
9)문제 또는 특수한 상황에대한세부사항 ,충전 지시사항 대비 일탈에대한
서명이 기재된 기록
10)제조관리자의승인서 ,날짜및서명
5.제조
5.1초저온 가스 및액화가스의 이송 및운송
가.이송전관리 단계를 비롯하여 일차 저장용기에서초저온가스 또는액화
가스로의 이송은모든오염을피할수있도록 검증된 절차에 따라야 한다 .
이송배 관에는 역류방지밸브또는 기타 적절한 장치가 있어야 한다 .유연성
있는 연결장치 ,연결호스및커넥 터는 사용 전에 관련된 가스로씻어내려야
한다 .
나.탱크와탱커 를충전하는데사용하는 이송호스는 특정가스 전용의 연결장치
를갖추 어야 한다 .탱크및탱커 의연결에 사용되는 연결장치가 동일한 가스
전용이 아닐경우 적절히 관리하여야 한다 .
다.운송 된가스를 동일한 가스를담고있는탱크에추가할 경우 가스의 품질을
확인하기 위하여 검체를채취하여 시험하여야 한다 .검체는운송 되는 가스에
서채취하거나운송 후수용탱크에서채취할 수있다 (사용자가 보유하고 있
는사용자 시설 내의탱크충전에 대해서는 제6호바목의상세내용을 참조한- 72 -다).
5.2 실린더 및이동식 초저온 용기의 충전 및표시기재
가.실린더 및이동식초저온용기를 충전하기 전에 가스의 제조단위를 정하고 ,
규격에 따라 관리하고 ,충전을승인하여야 한다 .
나.“원칙”에기재된 바와 같이 연속공정의 경우 가스가 정해진규격에 적합하
도록 적절한 공정 중관리를 하여야 한다 .
다.실린더 ,이동식초저온용기 ,밸브는 적절한 기술규격및의약품품목허가
(신고)사항에 적합하여야 한다 .실린더 ,이동식초저온용기 ,밸브는 단일 의
료용 가스나 특정혼합 의료용 고압가스 전용으로 사용하여야 한다 .실린더
는관련 기준에 따른색상으로 도색되어야 한다 .실린더 에는 오염을 적절히
방지하기 위하여 되도록이면 역류방지 기능이있는 최소압력 유지밸브를
설치하여야 한다 .
라.실린더 ,이동식초저온용기 ,밸브는 생산에서 최초로사용하기 전에점검하
고,적절히 유지관리하여야 한다 .적합성평가과정을거친의료기기의 경우 ,
유지관리 절차서에 의료기기 제조업자의 사용설명서가포함 되어야 한다 .
마.점검및유지관리 작업이 의약품의 품질과 안전성에 영향을 미쳐서는 아니
된다 .실린더 수압시험 (hydrostatic pressuretesting)에사용되는 용수는 최
소한먹는물 수질 이상이어야 한다 .
바.점검및유지관리 작업의 일환으로 ,실린더 가물또는 기타 오염물질에 오
염되지 않았음을 확인하기 위하여밸브를 설치하기 전에 실린더 내부육안검
사를 실시하여야 한다 .이는 다음의 경우에 수행되어야 한다 .
1)새로운실린더 이거나실린더 가최초로의료용 고압가스에 사용되는 경우
2)밸브가 제거되는 경우에 관련 법령에규정된 실린더 수압시험 또는 이와
동등한 시험 이후
3)밸브가교체될때마다- 73 -사.실린더 에밸브를 설치한후에는 실린더 내의 오염을 방지하기 위하여잠금
상태를 유지하여야 한다 .실린더 의내부 조건이 의심되는 경우 ,밸브를 제거
하고 실린더 내부를 검사하여 오염되지 않은 상태임을확인하여야 한다 .
아.실린더 ,이동식초저온용기 및밸브의 유지관리와 수리 작업은 의약품 제
조업자의책임이다 .이러한작업을 위탁하는 경우 ,작업은승인된 수탁업체에
의해서만 수행되어야 하며 기술계약을포함 한계약을 체결하여야 한다 .수탁
업체가 적절한 기준을 유지하고 있는지평가하여야 한다 .
자.실린더 ,이동식초저온용기 및밸브의추적성을 보증할 수있는 시스템이
있어야 한다 .
차.충전하기 전에 다음 사항을점검하여야 한다 .
1)실린더 의경우 ,각각의 실린더 에잔류양압 이존재하는지 확인하기 위하여
정해진 절차에 따라 수행되는점검
 가)실린더 에최소압력 유지밸브가 설치되어 있는 경우 ,잔류양압 이있음
을나타내는징후 가없다면밸브의 정확한 기능수행 여부를 검사하여야
하며 ,밸브가 적절하게 기능을수행하지 않는것으로 확인된 경우 실린더
를유지관리하여야 한다 .
 나)실린더 에최소압력 유지밸브가 설치되어 있지 않고 ,잔류양압 이없는
경우물이나 다른 오염물질에 오염되지 않은 상태인지 확인하기 위해 실
린더 에추가적인 조치를 취하여야 한다 .추가적인 조치는 내부육안검사
를수행한후검증된 방법을 사용하여세척 하는 과정으로 이루어질 수
있다 .
2)이전의 제조단위와 관련된 표시사항 제거확인 검사
3)훼손된표시사항 제거및교체확인 검사
4)찌그러짐(dent), 아크번(arc burn),잔해물 ,기타손상및기름이나윤활유에
의한 오염에 대한 실린더 ,이동식초저온용기 및밸브의육안외관검사 .필- 74 -요한 경우세척 하여야 한다 .
5)관련된 특정 가스에 적절한 유형인지 결정하기 위한 실린더 또는 이동식
초저온용기의 토출구 연결장치점검
6)밸브에 대하여 수행하여야 하는 다음 시험 일자점검(주기적으로 시험이 필
요한밸브의 경우 )
7)관련 기준에서 요구되는 시험 (예:실린더 수압시험 또는 이와 동등한 시
험)이수행되었고시험결과가 여전히 유효한 상태인지 확인하기 위한 실린
더또는 이동식초저온용기점검
8)관련 기준에 따른색상표시 체계에 따라 각각의 용기가 도색되어 있는지
점검
카.충전 작업을 위한 제조단위를 정하여야 한다 .
타.재충전을목적으로회수된 실린더 는오염 위험을 최소화하기 위하여 관련
법령에따라 주의하여 준비하여야 한다 .이러한절차에는배기및퍼지 또는
각각의 작업을포함 하고 검증되어야 한다 .
파.재충전을목적으로회수된 이동식초저온용기는 관련 법령의절차에 따라
오염 위험을 최소화하기 위하여 주의하여 준비하여야 한다 .특히잔류압력
이없는 이동식용기는 검증된 방법을 사용하여 준비하여야 한다 .
하.실린더 및이동식초저온용기 또는 각각이 적절히 충전되었다는것을보증
하기 위한 적절한점검을 하여야 한다 .
거.충전된 각각의 실린더 는훼손방지용 봉인 또는 장치 (제5.2호너목 참조 )를
장착하기 전에 적절한 방법으로누출시험을 하여야 한다 .시험방법으로 인
하여밸브토출구로 오염물질이 유입되어서는 안되며 ,해당되는 경우 시험
은품질 검체채취후에수행되어야 한다 .
너.충전 이후실린더 밸브에는 토출구의 오염 방지를 위하여덮개를씌워야한
다.실린더 및이동식초저온용기는훼손방지용 봉인 또는 장치를 장착하- 75 -여야 한다 .
더.각각의 실린더 또는 이동식초저온용기에는 표시사항을 부착하여야 한다 .
제조번호 와사용기한은 별도로 표시할 수있다 .
러.두가지 이상의 다른 종류의 가스를혼합 (충전하기 전연결 또는 실린더 에
직접 )하여 제조한 의료용 고압가스의 경우 ,가스가 모든실린더 에서 적절하
게혼합 되고혼합 물이 균질하다는것을보증하기 위하여혼합 공정이 검증되
어야 한다 .
6.품질관리
가.의료용 고압가스 (실린더 ,이동식초저온용기 ,의료기관탱크)의각각의 제
조단위는 의약품품목허가 (신고)사항에 따라 시험 및승인되어야 한다 .
나.실린더 의경우 의약품품목허가 (신고)증에서 별도로 정하지 않는 한검체채
취계획및시험은 다음의 요건을 따라야 한다 .
1)다중 실린더 매니폴드 를통해 충전되는 단일 의료용 고압가스의 경우 ,각각
의매니폴드 충전주기마다최소한 하나 이상의 실린더 에서 나오는 가스에
대하여매니폴드 의실린더 가교체될때마다확인 및함량 시험을 실시하여
야한다 .
2)단일 의료용 가스를 한번에하나의 실린더 에충전하는 경우 각각의 중단
되지 않는 충전주기마다최소한 하나 이상의 실린더 에서 나오는 가스에 대
하여 확인 및함량 시험을 실시하여야 한다 .중단되지 않는 충전주기에 대
한예로서는 한교대조에서 동일한 작업원 ,설비 ,충전할 가스의 제조단위를
이용하여 생산하는것이있다 .
3)동일한매니폴드 로실린더 에두가지 이상의 가스를혼합 하여 제조한 의료
용고압가스의 경우에는 각각의 실린더 의가스는 각구성 가스에 대하여
함량 및확인시험을 하여야 한다 .첨가제가 있는 경우매니폴드 충전 주기
마다(또는 한번에하나의 실린더 에충전하는 경우 중단되지 않는 충전 주
기마다)하나의 실린더 에대해첨가제 확인시험을 수행할 수있다 .검증된- 76 -자동 충전 시스템의 경우보다 적은 수의 실린더 에대해 시험을 수행할 수
있다 .
4)사전혼합 된가스는 충전되는혼합 물에 대한 인라인 시험 (in-line testing)을
하는 경우에는 단일 의료용 고압가스와 동일한 기준을 따라야 한다 .충전되
는혼합 물에 대한 연속직렬식시험을 하지 않는 경우에는 실린더 내에서
혼합 하여 생산되는 의료용 고압가스와 동일한 원칙을따라야 한다 .
다.별도로 타당성을 입증한 경우를 제외하고는함수량시험을 수행하여야 한
다.
라.최소한 동등 이상의 품질 수준이 보증되는 경우 다른 검체채취및시험 방
법절차를 사용할 수있다 .
마.의약품품목허가 (신고)증에서 별도로 정하지 않는 한이동식초저온용기의
최종시험은 각각의 용기별함량 및확인시험을포함 하여야 한다 .제조단위별
시험은 재충전 전에 각각의 용기에남아있는 가스의 중요 속성이 유지되고
있음이 입증된 경우에만 수행되어야 한다 .
바.전용의탱커 로부터 재충전되는 사용자가 보유하는초저온용기 (의료기관탱
크또는 가정용초저온용기 )는탱커 의내용물에 대한 시험성적서가운송 시
함께제공될경우에는 충전후검체채취를 하지 않을 수있다 .단,이러한경
우계속적인 재충전에걸쳐용기 내가스의규격이 유지된다는것을입증하
여야 한다 .
사.참조검체 및보관검체는 별도로 정하지 않은 경우 보관하지 아니한다 .
아.최초안정성 시험을 문헌자료로 대체한 경우 시판후안정성 시험은 요구되
지않는다 .
7.포장된 가스의 운송
충전된 실린더 및가정용초저온용기는 사용자가 사용할 환경에 적합한청결
한상태로 사용자에게 전달될 수있도록 보호하여운송 하여야 한다 .- 77 -8.용어
　
가.“가스 (Gas)”란1.013 바아 (bar) 와섭씨20도에서 완전히 기체 상태이거나섭
씨50도에서 3바아 (bar) 를초과하는 증기압을가진 모든물질을 말한다 .
나.“가정용초저온용기 (Home Compressedvessel)” 란환자의 가정에서액화
산소를 보유하고 기화 산소를 사용할 수있도록 설계된 이동식초저온용기
를말한다 .
다.“공기 분리 (Air separation)” 란초저온에서 분별 증류를 이용하여 대기를 성
분가스로 분리시키는것을말한다 .
라.“매니폴드 (Manifold)”란동시에 하나 이상의 가스 용기를 비우거나충전할
수있도록 설계된 설비나 장치를 말한다 .
마.“배기(Evacuate)” 란진공 시스템을 이용하여 용기 및시스템 또는 각각에서
잔류가스를 1.013 바아 (bar) 미만의압력까 지제거하는것을말한다 .
바.“밸브(Valve)”란용기를 열고닫기위한 장치를 말한다 .
사.“벤트(Vent)” 란용기 및시스템 또는 각각을 대기에 개방하여 용기 및시스
템또는 각각으로부터잔류가스를 1.013 바아 (bar)까지제거하는것을말한
다.
아.“수압시험 (Hydrostatic pressuretest)” 이란압력 용기가 용기의 설계압력까
지압력 을견딜수있다는것을보증하기 위하여 관련규정에 따라 수행하는
시험을 말한다 .
자.“실린더 (Cylinder)”란압축 ,액화또는 용해된 가스에 적합한원통형 용기로
서대기압과실온에서 가스의 자연적인 유출을 조절하기 위한 장치가 설치되
어있는것을말한다 .
차.“실린더 번들 (CylinderBundle)”이란 실린더 를매니폴더 로서로 연결하여- 78 -함께고정한것으로서 하나의 장치로운반및사용되는 실린더 의집합 체를
말한다 .
카.“압축 가스 (Compressedgas)”란가압포장시섭씨영하 50도이상의온도
에서 완전한 기체 상태인 가스를 말한다 .
타.“액화가스 (Liquefiedgas)”란운송 을위하여포장된 경우 ,섭씨영하 50도
이상의온도에서 일부액체(혹은고체 )상태인 가스를 말한다 .
파.“역류방지밸브(Non-returnvalve)”란단일 방향의 흐름만 가능하도록 설계
된밸브를 말한다 .
하.“용기 (Container)” 란초저온용기 (탱크,탱커 또는 기타 이동식초저온용기
형),실린더 ,실린더 번들 또는 가스와직접 적으로접촉 하는 기타 용기를 말
한다 .
거.“의료용 고압가스 (Medicinalgas)”란의약품에 해당하는 가스 또는 가스의
혼합 물을 말한다 .
너.“이동식초저온용기 (Mobile CryogenicVessel)” 란이동식단열용기로서액
체상태에서 내용물을 유지할 수있도록 설계된것을말하며 ,탱커 는이에
해당되지 않는다 .
더.“주성분 가스 (Activesubstancegas)”란의료용 고압가스의 주성분이 되는
가스를 말한다 .
러.“초저온가스 (Cryogenicgas)”란섭씨영하 15도이하의온도와 1.013 바아
(bar) 에서액화되는 가스를 말한다 .
머.“최대 이론적잔류불순 물(Maximumtheoretical residualimpurity)”이란 충
전전에 실린더 전처리후남아있는 발생 가능한역류로부터 야기되는 가스
불순 물을 말한다 .최대 이론적잔류불순 물의 계산은압축 가스만 해당하며 ,
이가스가 완전 기체라고 가정한다 .
버.“최소압력 유지밸브(Minimumpressureretentionvalve)”란실린더 의내- 79 -부오염을막기위하여 사용후가스 실린더 내부가 대기압이상으로양압 을
유지하는 실린더 밸브를 말한다 .
서.“탱커 (Tanker)” 란단열용기로서액화또는초저온가스의운송 을위하여 차
량에고정 설치된 용기를 말한다 .
어.“탱크(Tank)” 란고정된 단열용기로서액화또는초저온가스의 저장을 위
하여 설계된것을말하며 ,“고정식초저온용기 ”라고도 한다 .
저.“퍼지 (Purge)”란사용한 가스에압력 을가한후벤트함 으로써용기 및시스
템또는 각각에서잔여가스를 제거하는것으로 ,1.013 바아 (bar) 가될때까 지
퍼지 한다 .- 80 -[별표 5]
한약 (생약 )제제 제조
1.원칙
가.한약 (생약 )제제는 대부분복잡 하고 다양한특성을 지니고 있어 ,한약 (생약 )
제제 제조 과정에서 출발물질의 관리 ,보관 및처리는 특히 중요하다 .
나.원생약이나 생약 (한약 ),또는 생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑스등)
이한약 (생약 )제제 제조에서의 “출발물질 ”이될수있다 .생약 (한약 )은품질
이적합해야 하며 ,한약추출물 등(한약분말 ,한약엑스등)과한약 (생약 )제제
제조업자에게 이에 대한근거 자료가 제공되어야 한다 .생약 (한약 )의품질을
일관성 있게 유지하기 위해서는 재배에대한 상세한정보가 필요할 수있다 .
종자선별,재배,수확 조건은 생약 (한약 )의품질에 중요한 요소이며 완제품
의균질성에도 영향을 미칠수있다 .한약 기원의 출발물질에 대한 적절한
품질보증 시스템에 대한권고사항은국내또는국제적으로 발행된‘우수 한
약(생약 )생산 관리 지침’에서 제공되고 있다 .
다.이별표는 원생약 ,생약 (한약 )또는 생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑
스등)모든출발 물질에 적용한다 .
표1.한약 (생약 )제제 제조 및품질 관리 기준 적용주1)
활동또는 작업우수 한약(생약)
생산 관리지침원료의약품의
제조 및
품질관리기준완제의약품의
제조 및
품질관리기준
식물,조류,균류,지의류의 재배,
수확,채집및삼출물채집
식물,조류,균류,지의류 및삼출물의
건조 및절단
생약(한약)의압착및증류
생약(한약)의분쇄,삼출물처리,추출,
분획,정제,농축또는 발효
의약품으로서포장을포함하는 제형까
지의추가적인 공정- 81 -주1)의약품품목허가 (신고)를받은자의 한약원료 사용에 따라 한약 (생약 )제제 제조
및품질 관리 기준 적용이달라진다 .활성물질이나 중간체또는 완제품에 따라
분류될수도 있다 .적절한 한약 (생약 )제제 제조 및품질 관리 기준을 적용될수
있도록 하는것은의약품 제조업자의책임이다 .
 제조업자들은이러한표1의단계들이의약품품목허가 (신고)증에 따라 수행될
수있도록 해야 한다 .의약품품목허가 (신고)증에규정된 경우 ,산지 에서의초기
단계에서 한약 기원의 출발물질에 대한국내또는국제적으로 발행된‘우수 한약
(생약 )생산 관리 지침’이적용될수있다 .이후절단 및건조 단계는 의약품 제
조및품질관리기준이 적용된다 .
 만약 ,표1의‘생약 (한약 )의압착 및증류’활동또는 작업들이허가 (신고)된기준
에적합하게 품질을 유지하기 위하여 산지의 생산활동에포함 되어야 한다면 ,
‘우수 한약 (생약 )생산 관리 지침’을준수하고 있는 경우에 산지에서 수행되는것
이허용된다 .이는 품목특성 등타당한 사유가 있는 예외적인 사항으로간주하
여야 하며 ,관련 허가 (신고)서에 기재되어야 한다 .산지에서 수행되는활동들의
경우 (원료 )의약품 제조 및품질관리기준 원칙에따른 적합한문서화 ,관리 및밸
리데이션이실시되어야 하며 ,식품의약품안전처장은 준수활동을평가하기 위하
여실태조사를 실시할 수있다 .
2.시설
2.1 보관소
가.생약 (한약 )은구별된 장소에서 보관하여야 한다 .보관소는곤충이나 동물 ,
특히 설치류의 출입을막을수있는 시설을갖추 어야 한다 .효과적인 조치를
취하여 ,원생약 등으로 인한 동물 및미생물의 확산을 방지하고 발효혹은
곰팡 이증식,교차오염을 방지한다 .입고된 생약 (한약 )및시험승인된 생약
(한약 )을보관하기 위하여 별도의 구역이 있어야 한다 .
나.보관소는 통풍이잘되어야 하며 ,컨테 이너는공기순환이 원활하도록배치
하여야 한다 .
다.보관소는 특히먼지가 발생하는 경우에는 청결과 유지보수를 위하여 특별한
주의를 기울여야 한다 .
라.생약 (한약 )및생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑스등)을보관할때는- 82 -습도,온도,차광과같은 특별한 조건이 필요할 수있으며 ,해당 조건에 맞는
환경을 조성하고점검하여야 한다 .
2.2 작업소
생약 (한약 )과생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑스등)의검체채취,칭량,
혼합 ,가공작업 동안먼지가 발생하는 조건에서는 항상교차오염을 방지하고세
척을용이하게 하기 위해 ,예를들어집진설비 또는 전용시설 등과 같은 특정
조치를 취하여야 한다 .
2.3 장비
제품에 영향을 미치는 물질이빠져나오거나의도치 않게흡수되는것을방지
하기 위하여 ,제조 공정에서 사용되는 여과기와 같은 장비에는 적합한용매를
사용하여야 한다 .
3.문서화
3.1 출발물질 기준
가.한약 (생약 )제제 제조업자는 반드시(원료 )의약품 제조 및품질관리 기준과
의약품품목허가 (신고)증에 따라 제조된 출발물질만을 사용해야 한다 .한약 (생
약)제제 제조업자는 출발물질의 공급업체를평가하고 관련문서를갖추 어야
한다 .원생약 또는 생약 (한약 )의감사추적은 출발물질 품질의 기본이다 .제
조업자는 필요한 경우 원생약 또는 생약 (한약 )의공급업체들이우수 한약 (생
약)생산 관리 지침을준수하고 있는지를 확인하거나,품질위험관리 (QRM ,
QualityRiskManagement) 에따라 적절하게 관리하여야 한다 .
나.생약 (한약 )또는 생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑스등)의문서관리
에관한 상세사항에는 다음을포함 하여야 한다 .
1)원생약의 기원 (학명(과,종,변종 및명명자 )포함 )와필요한 경우 재래품
종명 및화학형등과 같은 관련 정보도 제공하여야 한다 .- 83 -2)원생약의 원산지 상세정보 (원산국또는 원산지 ,필요한 경우 재배,수확시
기,채집 절차 ,사용한 농약 ,방사능오염 가능성등)
3)사용되는 원생약의 부위
4)건조된식물을 사용하는 경우 ,건조 시스템에 대한 정보
5)생약 (한약 )에대한 설명과육안및현미경 검사
6)필요한 경우 약효성분 또는 지표성분을포함 하는 확인시험 .생약 (한약 )에
불순 물이섞였 을가능성이 있거나,다른것으로 대체되었다고 의심되는 경
우에는 특정 구별시험이 필요하다 .확인을 위해서는 기준표본이있어야 한
다.
7)기타 관련 공정서 또는 허가 (신고)된한약원료의 기준 및규격등
 가)약효성분 또는 지표성분에 대한함량 시험
 나)관련 공정서에 따른 농약 오염 가능성및시험 허용한도 .다만 공정서에
해당 내용이 없고 다른근거 로규정되지 않은 경우 ,적절하게 검증된 시
험방법에 따른다 .
 다)생약 (한약 )의건조감량
 라)진균시험 및미생물시험 또는 각각의 시험은 필요한 경우 아플라톡신 ,기
타마이코톡신 ,해충 오염 및허용한도를포함 한다 .
마)독성금속,가능오염원 및불순 물등에 대한 시험
 바)필요한 경우 이물시험
 사)생약 (한약 )에있어 필요한 경우 관련 공정서의 일반 또는 특정 조항에 따
른시험
 아)진균 및미생물 또는 각각의 오염이나 기타감염을줄이기 위한 조치를- 84 -문서화 하여야 한다 .규격서와 절차서를 구비하고 ,공정 ,시험 및잔류물
한도에 관한 상세내용을포함 하여야 한다 .
3.2 공정 지시서
가.공정 지시서에는세척 ,건조 ,분쇄 ,선별과 같이 생약 (한약 )으로 수행되는 다
른작업에 대한 내용이 기재되어 있어야 하며 ,건조 시간과온도,절단 크기
나입자 크기 관리 방법에 대해서도 기재되어야 한다 .
나.특히 ,각생약 (한약 )의용기는 문서화된 지시서와 기록서를마련하여 ,불순
물,대체물 또는금속이나 유리조각 ,동물 부위혹은배설물 ,돌,모래등의
이물질 ,또는 부패나부식의징후 를확인하기 위하여 주의깊게 조사되었음을
기록하여야 한다 .
다.공정 지시서에는승인된 생약 (한약 )을보관하거나제조를 시작하기 전에 이
물질을 제거하기 위해 체를 치는 방법이나 기타 방법 ,또는 원생약의세척 
및선별또는 각각에 사용하는 적합한절차가 기재되어야 한다 .
라.생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑스등)의생산을 위한 지시서에는 ,
사용하는 용매에대한 상세정보 ,농축단계와 사용한 방법에 대한세부내
용,추출시간및온도등이포함 되어야 한다 .
4.품질관리
4.1 검체채취
가.원생약 또는 생약 (한약 )은균질하지 않은 특성을갖고있기때문에 ,검체채
취는 전문 지식을가진 작업자가 특별한 주의를 기울여 수행하여야 한다 .각
제조단위별로 문서를 구비하여야 한다 .
나.식물원료는 대조검체가 필요하며 ,특히 생약 (한약 )이관련 공정서에 수재되
어있지 않은 경우에는더욱필요하다 .분말을 사용하는 경우에는 분쇄되지
않은식물원료의 검체가 필요하다 .- 85 -다.품질관리담당자는 입고된 원료물질 내에서 진균의 증식,감염및불균일성
등의 여부와불순 물을 인지하고 확인시험을 수행할 수있도록 ,생약 (한약 ),
생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑스등)및한약 (생약 )제제 또는 각각
에대한 전문 지식및경험을 보유하여야 한다 .
라.생약 (한약 ),생약추출․분획물등(한약분말 ,한약엑스등)및한약 (생약 )제
제의 확인과 품질은 한약 (생약 )제제의 품질과규격에 관한 관련규정과 공정
서에 따라 결정되어야 한다 .- 86 -[별표 6]
출발물질 및포장자재 검체 채취
1.원칙
완제의약품의 출발물질 검체채취는 1개제조단위 중의 일부를 취하는 중요한
작업이다 .대표성이 없는 검체를 시험하여얻은결과를근거 로전체에 대하여
유효한 결론을내릴수는 없다 .그러므 로올바른 검체채취는 품질보증 시스템
의필수적인 부분이다 .
2.작업원
검체채취자는올바른 검체채취방법에 대하여 훈련을받고이후에도 지속적
으로 정기적 훈련을받아야 한다 .훈련 내용은 다음을포함 해야 한다 .
가.검체채취계획
나.문서화된 검체채취절차
다.검체채취방법 및검체채취용 기구
라.교차오염의 위험성
마.불안정하거나무균인 출발물질의 취급과 관련한 주의 사항
바.출발물질 ,용기 및표시재료의외관검토의 중요성
사.예상하지못하거나비정상적인 상황에대한 기록의 중요성
3.출발물질- 87 -가.모든용기에서 개별 검체를채취하고 각검체에 대하여 확인시험을 실시하
는경우에만 출발물질 제조단위에 대한 확인이 되었다고 보증할 수있다 .모
든출발물질용기가 표시재료 기재사항으로 정확하게 확인된다는것을보증하
는밸리데이션된절차가 있다면 일부 용기에서만 검체를채취하는것도허용
된다 .
나.이러한밸리데이션에서는 최소한 다음 사항을 고려하여야 한다 .
1)제조업자 및공급업체의 특성 ,현황및의약품 제조 및품질관리 기준에 대
한이해도
2)출발물질 제조업자의 품질보증 체계
3)출발물질 의제조관리 조건
4)출발물질과 그출발물질이 사용되어 제조되는 완제의약품의 특성
다음의 경우에는 ,검증된 절차에 따라 입고된 출발물질의 용기별 확인시험을
생략할수있다 .
1)단일 제품 제조업자 또는 제조소에서 공급되는 출발물질
2)출발물질 제조업자로부터 직접 공급되는 출발물질 또는 출발물질 제조업자가
봉한 상태로 공급되는 출발물질 .단,동출발물질 제조업자는 완제의약품 제
조업자에 의해 주기적으로 품질보증 체계에 대해평가가 이루어지고신뢰
성이 확보되어야 한다 .
다음의 경우에는 절차가 충분히 검증되었다고 할수없다 .
1)제조업자를 알수없거나,평가되지 않은 제조업자의 출발물질
2)주사제용 출발물질
다.출발물질 1개제조단위의 품질은 대표 검체를채취하고 시험하여평가할 수
있다 .확인시험용 검체를 이목적에 사용할 수있다 .대표 검체의 준비를 위- 88 -해채취하는 개별 검체의 수를 통계적으로 결정하고 검체채취계획에규정하
여야 한다 .혼합 검체를 만들기위해혼합 할수있는 개별 검체의 수역시
물질의 특성 ,공급업체의 지식,혼합 검체의 균질성을 고려하여규정하여야
한다 .
4.포장자재
포장자재의 검체채취계획시입고 수량,품질 요건 ,물질의 특성 (예:1차포장
자재 및인쇄포장자재 등),제조 방법 ,포장자재 제조소평가를 통한 품질보증
시스템 수준 등을 고려해야 한다 .채취하는 개별 검체의 수를 통계적으로 결정
하고 검체채취계획에규정하여야 한다 .- 89 -[별표7]
액제 ,크림제 및연고제 제조
1.원칙
액제,크림제및연고제는 제조 중에 미생물 등에 특히 오염되기쉽다.따라서
오염방지를 위해 특별한 조치를 취하여야 한다 .
2.시설 및설비
가.제품의 오염방지를 위하여 공정 및이송시에밀폐식시스템을활용하는것
이바람직 하다 .제품이나 개봉된깨끗 한용기가노출되는 제조 작업구역은
여과된 공기로 효과적으로 환기하여야 한다 .
나.제조에 사용하는탱크,용기 ,배관및펌프는쉽게세척 할수있고 필요시
소독할수있도록 설계 및설치되어야 한다 .특히 설비 설계 시에는잔류물
이축적되고 미생물 증식을촉진할 수있는곳또는데드 레그 (deadleg)를
최소화하여야 한다 .
다.유리기구는 가급적 사용하지 않아야 한다 .제품접촉 표면은 일반적으로 고
품질의 스테인레스 스틸이사용된다 .
3.제조
가.제조용수의 화학적및미생물학적품질을규정하고점검하여야 한다 .미생
물증식위험을 방지하기 위해 제조용수 시스템의 유지관리에 주의하여야 한
다.제조용수 시스템을 화학적으로 소독처리한 다음에는 소독제를 효과적으
로제거하기 위하여 검증된 절차에 따라씻어내려야한다 .
나.벌크탱커 로공급된 원료를벌크저장탱크로 이송하기 전에 품질을 확인하
여야 한다 .- 90 -다.배관을 통해 원료를 이송할때에는 반드시정확한곳으로 이송할수있도록
주의하여야 한다 .
라.골판 지나목재팔레트등섬유질이나 기타 오염물질이떨어질 수있는 물질
을제품이나깨끗 한용기가노출되는 구역으로 반입해서는 안된다 .
마.충전 중혼합 물,현탁액 등의 균질성이 유지되도록 주의하여야 한다 .혼합 
및충전 공정은 검증되어야 한다 .균질성이 유지되고 있음을 보증하기 위하
여충전공정 시작 시,공정 중단후그리고 공정마지막에특히 주의하여야
한다 .
바.충전직전단계의 반제품을즉시충전하지 않는 경우에는 최대 보관 기간과
보관 조건을규정하고 이를 준수해야 한다 .- 91 -[별표8]
흡입용 압축 정량 에어로솔 제제 제조
1.원칙
정량밸브가 부착된흡입용압축 에어로솔 제품의 제조에는 이제형의 특성에
따른 특수한규정이 필요하다 .이러한제품의 제조는 미생물 및미립자 오염을
최소화하는 조건 하에서 실시하여야 한다 .밸브부품의 품질보증과현탁액 의경
우균일성 보증 또한 특히 중요하다 .
2.일반사항
현재다음과 같은 2가지의 일반적인 제조 및충전 방법이 있다 .
가.압축 충전 (2단계 시스템 ).주성분을끓는점이높은분사제에현탁 하여 일정
한투여량을용기에 충전한후밸브를닫고끓는점이낮은 분사제를밸브봉
을통해 주입하여 완제품으로 만든다.분사제 속의 주성분현탁액 은증발에
의한손실을줄이기 위해 차갑게유지한다 .
나.냉충전 (1단계 시스템 ).주성분을 분사제혼합 물에현탁 하여 고압및저온또
는각각의 상태로 보관한다 .이현탁액 은한번에용기 속에직접 충전한다 .
3.시설 및설비
가.제조와 충전은 가능한한밀폐시스템에서 실시하여야 한다 .
나.제품 또는깨끗 한원자재가노출되는 구역에는 여과된 공기를 공급하여야
하고 최소 D등급 환경 요건에 부합하여야 하며 에어락 (airlock) 을통해 출입
하여야 한다 .- 92 -4.제조 및품질 관리
가.에어로솔용 정량밸브는 대부분의 의약품 제조용 원자재보다더복잡 한공
학적부품이다 .제품규격,검체채취및시험은 이러한상황에적합하여야 한
다.밸브제조업자의 품질보증 시스템평가는 특히 중요하다 .
나.모든유동체 (예:액체또는 가스 분사제 )는0.2㎛보다큰입자를 제거하기
위해 여과하여야 한다 .가능한경우 충전직전에추가여과하는것이바람직
하다 .
다.조립 보조물 (예:윤활유)과같은 오염물질이나 미생물 오염물질이 없도록 하
기위해 제품 사용에 적합한검증된 절차에 따라 용기와밸브를세척 하여야
한다 .세척 후밸브는 청결한밀폐용기에 보관하여야 하며 ,세척 후에는 검체
채취와 같은 취급으로 오염물질이 유입되지 않도록 주의하여야 한다 .용기는
청정 환경에서 충전 라인에 공급되거나충전직전라인에서세척 되어야 한
다.
라.충전공정 동안현탁액 의균일성을 보증할 수있도록 주의하여야 한다 .
마.압축 충전공정을 사용하는 경우 ,정확한 조성대로 제조하기 위하여 각단계
의내용량이정확한지 확인하여야 한다 .이를 위해 각단계에서 내용량에대
한전수검사가 일반적으로권장된다 .
바.충전후에는누출이 없도록 관리하여야 한다 .누출시험은 미생물 오염이 발
생하거나습기가남지않아야 한다 .- 93 -[별표9]
컴퓨터화 시스템
1.원칙
가.이별표는 의약품 제조 및품질관리 기준 업무에 사용되는 모든컴퓨 터화
시스템을 대상으로 한다 .컴퓨 터화 시스템이라함은소프트웨어와 하드웨어
의조합으로서 특정 기능을수행하는것을말한다 .
나.응용프로그램은검증되어야 하고 ,컴퓨 터화 시스템 기반시설은 적격성평가
를실시하여야 한다 .
다.컴퓨 터화되지 않은 작업을컴퓨 터화 시스템으로 대체하는 경우에는 제품 품
질,공정 관리 및품질 보증의 수준이 저하되어서는 안된다 .또한 ,전체 공
정에 위험이 가중되어서도 안된다 .
2.일반사항
2.1 위험관리
위험관리는 환자 안전 ,데이터 완전성 및제품 품질을 모두 고려하여 전주기
동안 적용되어야 한다 .위험 관리 시스템의 일환으로 ,밸리데이션과데이터 완
전성 관리의 범위는컴퓨 터화 시스템에 대한 타당성이 입증되고 문서화된 위험
평가를 기반으로 결정되어야 한다 .
2.2 작업원
공정책임자,시스템책임자,권한있는 자,컴퓨 터화 시스템 등모든관련 작
업원들간의긴밀 한협력이필요하다 .맡은업무를 수행할 수있도록 모든작업
원들에게 적절한 자격 ,접근 권한및정해진 의무사항을 부여하여야 한다 .
2.3 공급업체와 서비스 제공자- 94 -
가.컴퓨 터화 시스템이나 관련 서비스 또는데이터처리를 제공하거나설치 ,구
성,통합,밸리데이션,유지보수 (예:원격접근 ),수정 또는 보존 등을 위해외
부업체 (예:공급업체 ,서비스 제공자 등)를이용할 수있다 .이경우 제조업자
와외부업체간의공식적인 계약서가 반드시있어야 하며 ,해당 계약서에는
외부업체의 의무사항에 대하여 명확히 기재하여야 한다 .컴퓨 터화 시스템 부
서에도외부업체와 유사하게 적용되어야 한다 .
나.제품이나 서비스 제공자를선별할때는공급업체의능력 과신뢰 도를 주요
요인으로 고려한다 .공급업체평가의 필요성은 위험평가를 토대로 결정한다 .
다.상용 제품과함께공급된 문서는 지정된 사용자가 검토하여 ,사용자 요구사
항이 충족되었는지 확인한다 .
라.사용되고 있는 시스템 및소프트웨어공급업체나 개발자와 관련된 품질 시
스템과평가정보를 요청하는 경우 조사관에게 이를 제공할 수있어야 한다 .
3.계획 단계
3.1 밸리데이션
가.밸리데이션문서와 보고서는 전주기의 관련 단계에 적용되어야 한다 .제조
업자는 해당 단계에 대한 위험평가를 기반으로 하여 기준 ,프로토콜,허용
기준 ,절차 및기록을뒷받침 할수있어야 한다 .
나.밸리데이션문서는 해당되는 경우 변경 관리 기록과밸리데이션공정 중인
지한 모든일탈에대한 보고서를포함 한다 .
다.모든관련 시스템과 해당 시스템의 의약품 제조 및품질관리 기준과 관련된
기능에대한 최신목록이 구비되어 있어야 한다 .중요 시스템의 경우 ,물리
적,논리적배치,기타 시스템혹은공정과의데이터 흐름 및인터페이스 ,하
드웨어및소프트웨어전제 조건 ,보안 절차 등에 대한 상세사항이 기재되
어있는 최신시스템 설명서가 있어야 한다 .- 95 -라.사용자 요구사항규격서에는컴퓨 터화 시스템에서 필요한 기능이설명되어
있어야 하며 ,문서화된 위험평가와 의약품 제조 및품질관리 기준에 미치는
영향을 기반으로 작성되어야 한다 .사용자 요구사항은 전주기 동안추적가능
해야 한다 .
마.지정된 사용자는 해당 시스템이 적절한 품질관리 시스템에 따라 개발되었는
지를 확인하기 위하여 필요한 모든단계의 조치를 취하여야 한다 .공급업체
에대한 적절한평가도 실시하여야 한다 .
바.맞춤또는 주문 제작된컴퓨 터화 시스템밸리데이션의경우 ,해당 시스템의
전주기 단계의 품질 및성능측정에 대한 보고와 공식적인평가를 할수있
는절차를마련하여야 한다 .
사.시험 방법 및시험 계획은적절하게 증명되어야 한다 .특히 ,시스템 (공정 )변
수한계기준 ,데이터 한계기준 ,오류처리에 대해 고려하여야 한다 .자동화된
시험방법 및시험 환경에 대한 적절성을평가하고 이를 문서화하여야 한다 .
아.데이터를 다른데이터 형식이나 시스템으로 전송할때그과정에서데이터
및의미 또는 각각이 변경되지 않았는지에 대한 확인 과정이밸리데이션에
포함 되어야 한다 .
4.사용 단계
4.1 데이터
다른 시스템과 전자적으로데이터를교환하는컴퓨 터화 시스템은 위험을 최소
화할수있도록 정확하고 안전한데이터 입력및처리를 확인하는 적절한 내
장기능을포함 하고 있어야 한다 .
4.2 정확성 확인
중요데이터를직접 입력한경우 ,데이터의 정확성을추가적으로 확인하여야
한다 .이확인은 또다른 작업원 또는 검증된 전자적 방법으로 수행될수있다 .
실수로혹은부정확하게 시스템에 입력된데이터로 인한 위험성 및잠재적 영- 96 -향은 위험관리를 통해 확인하여야 한다 .
4.3 데이터 저장
가.데이터는손상에 대비하여 물리적 및전자적 수단을 이용하여 보호되어야
한다 .저장된데이터의접근 성,가독성,정확성을 확인하여야 한다 .데이터 보
관기간동안에는데이터에접근 할수있어야 한다 .
나.관련데이터 전체를 정기적으로백업한다 .밸리데이션을진행하면서백업
데이터의 완전성 ,정확성 및데이터복구능력 을확인하고 이를 정기적으로
점검한다 .
4.4 인쇄
가.전자 방식으로 저장된데이터의 경우선명하게 인쇄할 수있어야 한다 .
나.제조단위의 출하 관련 기록의 경우 ,최초입력시점이후데이터의 변경 여
부를 확인할 수있는 인쇄물을 만들수있어야 한다 .
4.5 점검기록 (Audit Trail)
가.위험평가를 기반으로 하여 ,의약품 제조 및품질관리 기준 관련 변경 또는
삭제기록을 시스템에 입력할때는주의를 기울여야 한다 (그시스템은점검
기록을 생성한다 ).
나.의약품 제조 및품질관리 기준 관련데이터를 변경하거나삭제할때는그에
대한 사유를 문서화하여야 한다 .점검기록은 일반적으로 이해할 수있는 형
식으로 전환 가능해야 하며 해당 형식으로 구비하고 ,정기적으로 검토되어야
한다 .
4.6 변경 및구성 관리
시스템 구성을포함 하여컴퓨 터화 시스템에 발생하는 변경은 정해진 절차에
따른 관리 하에서만 이루어져야한다 .- 97 -4.7 정기 평가
컴퓨 터화 시스템을 정기적으로평가하여 유효한 상태이며 ,의약품 제조 및품
질관리 기준을 준수하고 있는지 확증하여야 한다 .현재시스템의 기능범위 ,일
탈기록 ,사건 ,문제점,개선내역 ,성능,신뢰 도,보안 ,밸리데이션상태 보고서
가평가에 적절하게포함 되어야 한다 .
4.8 보안
가.물리적 및논리제어 또는 각각을마련하여권한있는 작업원에게만 컴퓨 터
화시스템의접근 을허용한다 .허가되지 않은 출입을 방지할 수있는 적절한
방법에는 열쇠,출입카드 ,개인 비밀번호 ,생체 인증 ,컴퓨 터장비 및데이터
보관 구역접근 제한 등이 있다 .
나.보안 관리의 정도는컴퓨 터화 시스템의 중요도에 따라 다르다.
다.접근 권한의 생성 ,변경 및삭제는 기록되어야한다 .
라.데이터 또는 문서 관리 시스템은 일시를포함 하여 자료 입력,변경 ,확인 ,
삭제하는 작업원의신원을 기록할 수있도록 설계하여야 한다 .
4.9 사건 관리
시스템 장애및데이터 오류뿐만아니라 모든사건을 보고하고평가하여야 한
다.중요 사건의근본원인을규명하고 ,시정 및예방 조치의 기반을마련한다 .
4.10 전자 서명
전자 기록은 전자 형태로 서명될수있다 .
가.전자 서명은회사내에서는손으로 한서명과 같은 효력을지닌다.
나.전자 서명은 해당 전자 서명과 관련된 기록에 영구적으로 연계된다 .
다.전자 서명이 적용된 일시도포함 되어야 한다 .- 98 -4.11 제조단위 출하
컴퓨 터화 시스템을 사용하여 제조단위 출하 및증명을 기록하는 경우에도권
한있는 자만이 제조단위 출하를승인하여야 한다 .해당 시스템은 제조단위를
출하하거나승인하는 사람의신원을 명확히 확인하고 기록하여야 한다 .이러한
경우 전자 서명을 사용하여야 한다 .
4.12 업무 지속성
가.중요 공정을 지원하는컴퓨 터화 시스템은 고장이 발생한 경우 해당 공정을
지속적으로 지원할 수있도록 대체 방안 (예:수동혹은대체 시스템 등)을마
련하여야 한다 .
나.대체 방안을 실제로활용할 수있기까지걸리는 시간은위험성을 기반으로
정하며 ,해당 방안이 적용되는 특정 시스템과 업무에 적합하여야 한다 .이러
한대체 방안은 적절하게 문서화되고 시험되어야 한다 .
4.13 기록 보관
보관되는데이터의접근 성,가독성,완전성을 확인하여야 한다 .시스템 (예:컴
퓨터장비 또는프로그램)에변경 사항이 생긴경우 ,데이터를 해당 시스템으로
부터복구할 수있어야 하며 이에 대한 시험도 이루어져야한다 .
5.용어
가.“공정책임자(Process owner)” 란업무 공정을책임지는 사람을말한다 .
나.“맞춤/주문형컴퓨 터화 시스템 (Bespoke/customisedcomputerisedsystem)”
이란 특정 업무에 맞추어개별적으로 설계된컴퓨 터화 시스템을 말한다 .
다.“상용 소프트웨어(Commercial offtheshelfsoftware)” 란시판되는 소프트
웨어로넓은범위의 사용자들에의해 사용 적합성이 입증된것을말한다 .- 99 -라.“시스템책임자(System owner)” 란컴퓨 터화 시스템의 가용성과 유지보수
그리고 해당 시스템에 저장된데이터 보안을책임지는 사람을말한다 .
마.“아이티기반 시설 (ITInfrastructure)”이란응용프로그램이제기능을수행
할수있도록 하는네트워킹소프트웨어와운영시스템과 같은 하드웨어및
소프트웨어를 말한다 .
바.“외부업체 (ThirdParty)”란제조 및수입업자 또는 각각에 의해직접 적으로
관리되지 않는 대상을 말한다 .
사.“응용프로그램(Application)” 이란 특정 기능을수행하는 플랫폼 /하드웨어에
설치된 소프트웨어를 말한다 .
아.“전주기 (Lifecycle)” 란디자인 ,규격,프로그래밍,시험 ,설치 ,운영,유지보
수를포함 하여 ,시스템의초기설치에서 제거까 지의 시스템 수명의 모든단
계를 말한다 .- 100 -[별표 10]
전리방사선의 의약품 제조 사용
1.개요
가.전리방사선은제조 공정 중에 바이오버든 감소와 출발물질 ,포장자재 또는
제품의 멸균 및혈액제품처리등다양한목적으로 사용할 수있다 .
나.방사선조사 공정에는 두종류가 있다 .한가지는 방사선원에서 나오는감
마선 조사이고 다른 한가지는 가속기에서 나오는 고에너지전자선조사 (베타
선)이다 .
다.감마선 조사는 2개의 서로 다른 공정 형식이채택될 수있다 .
1)제조단위 형식:제품을 방사선원(radiation source) 주위의 고정된 위치에
배열하며 방사선원이노출되어 있는 동안은 제품을 적재하거나꺼내지못
한다 .
2)연속 형식:자동 시스템을 이용하여 제품을 방사선실(radiation cell) 로투입
하여규정된 경로와 적절한 속도로노출된 방사선원을 지나 방사선실밖으
로나오도록 이동시킨다.
라.전자선조사는 제품이 지나가는 통로 전역에걸쳐여러방향으로 조사되는
지속적 또는순간 적인 고에너지전자빔(베타선조사 )에제품을 통과 시킨다.
2.책임
가.방사선처리는 의약품 제조업자 또는 계약에 의한 방사선시설의 작업원 (수
탁제조업자 )이실시할 수있으며양자모두 적절한 제조허가를 보유하여야
한다 .
나.의약품 제조업자는 방사선조사의목적달성을포함 하여 제품 품질에 대한- 101 -책임을진다 .방사선시설의 수탁업자의 작업원은 의약품 제조업자가 요구하
는방사선량 이방사선조사 용기 (즉방사선조사를받는제품의 가장 바깥쪽
의용기 )에전달되도록 보증하는책임을진다 .
다.타당성이 입증된 한계기준을포함 하는 필요한 방사선량 은의약품품목허가
(신고)증에 기재될수있다 .
3.방사선량 측정
가.방사선량 측정이란선량 계를 이용하여흡수된 방사선량 을측정하는것이다 .
그 기술의 이해 및 정확한 사용은 해당 공정의밸리데이션,커미셔닝
(commissioning)및관리에 필수적이다 .
나.일상적으로 사용하는선량 계의 각제조단위별교정은 관련규정에 따라추
적될수있어야 한다 .교정이 유효하게 유지되는 기간을기재하고 ,타당성을
입증하며 ,준수하여야 한다 .
다.일상적으로 사용하는선량 계의 검량선 수립과 방사선조사 이후흡수량변
화를 측정할때에는 일반적으로 동일한 계측기를 사용하여야 한다 .다른 계
측기가 사용되는 경우 각계측기의 절대흡수도를 설정하여야 한다 .
라.사용하는선량 계의 유형에 따라 수분함량 의변화 ,온도변화 ,방사선조사와
측정 사이의 경과된 시간및선량률 을포함 하여 부정확성의 가능한원인에
적절한 주의를 기울여야 한다 .
마.선량 계의흡수도 변화를 측정하는데사용하는 계측기의파장과선량 계의 두
께를측정하는데사용하는 계측기는 안정성 ,목적및용법에근거 하여 수립
된주기에 따라 정기적으로교정을 확인하여야 한다 .
4.공정 밸리데이션
가.밸리데이션은해당 공정 ,즉제품에 의도한 만큼의흡수된 방사선량 을전달
하는것이기대하는 결과를달성할것인지를 증명하는 행위이다 .- 102 -나.밸리데이션에는 제품을 정해진배열로채워 넣을때방사선조사 용기 내흡
수된선량 의분포를수립하기 위한 방사선량 맵핑 (dose mapping)이포함 되
어야 한다 .
다.방사선조사 공정규격은 최소한 다음 사항을포함 하여야 한다 .
1)제품포장에 대한세부사항
2)방사선조사 용기 내제품 적재패턴 .여러종류의 제품을혼재하여 방사선
조사 용기에넣는경우 ,밀도가높은제품에 방사선량 이부족하거나밀도가
높은제품이 다른 제품을 가로막는일이 없도록 특히 주의를 기울일 필요
가있다 .각각의혼재된 제품배열은 반드시구체화되고 검증되어야 한다 .
3)방사선원주위의 방사선조사 용기 적재패턴 (제조단위 형식)또는 방사선실
을지나는 경로 (연속 형식)
4)제품에흡수된 방사선량 (및관련된 정기적인 방사선량 측정 )의최대 및최
소한계기준
5)방사선조사 용기에흡수된 방사선량 및이흡수된선량 을점검하기 위한
관련된 정기적인 방사선량 측정의 최대 및최소 한계기준
6)방사선량률 ,최대노출시간,노출횟수등을포함 한기타 공정 변수
라.방사선조사를 위탁하는 경우 적어도 방사선조사 공정 기준의 4)와5)의내
용이 계약서의 일부로포함 되어야 한다 .
5.제조시설의 커미셔닝
5.1 일반 사항
가.커미셔닝 이란 공정규격에 따라 가동할 경우 방사선조사 제조시설이 사전에
정한 한계기준 내에서 일정하게 작동한다는 증거를얻고문서화하는것이다 .- 103 -이별표에서 사전에 정한 한계기준은 방사선조사 용기가흡수하도록 설계된
최대 및최소 방사선량 이다 .제조시설의 작동 중작업원이 알지못한상태에
서방사선조사 용기에 이러한한계 기준을벗어나는 방사선이조사되는 변동
이절대로 있어서는 안된다 .
나.커미셔닝 에는 다음 사항이포함 되어야 한다 .
1)설계
2)방사선량 맵핑
3)문서화
4)재커미셔닝 요건
5.2 감마선 조사
가.설계
1)특정 지점에서 방사선조사 용기의 특정 부분에흡수된 방사선량 은주로 다
음요소에 따라달라진다 .
 가)방사선원의활성및기하학적구조
 나)방사선원에서 용기까지의거리
 다)타이머설정 또는컨베 이어 속도에 따라 조절되는 방사선조사 지속 시간
 라)방사선원과 용기의 특정 부분 사이에 있는 ,기타 제품을포함 한물질의
조성 및밀도
2)총흡수된 방사선량 은추가적으로 연속 방사선조사장치를 지나는 용기의
경로 또는 제조단위 방사선조사장치 내부의 적재패턴 ,그리고노출주기
횟수에 따라달라진다 .- 104 -3)경로가 고정된 연속 방사선조사장치 또는 적재패턴 이고정된 제조단위 방
사선조사장치 그리고 방사선원의강도와 제품 유형이 정해져있는 경우 ,작
업원이 관리하여야 하는핵심 시설 변수는컨베 이어 속도 또는 타이머설
정이다 .
나.방사선량 맵핑
1)방사선량 맵핑 절차 시방사선조사장치는밀도가 동일한 모형 제품 또는
대표 제품이담겨있는 방사선조사 용기로채워 야한다 .선량 계는 유사한
용기 또는 모형 제품으로둘러싸 여있어야 하며 방사선조사장치를 통과하
는적재된 방사선조사 용기의 최소 3회분에 모두 설치되어야 한다 .제품이
균일하게 적재되지 않았다면선량 계를 보다 많은 수의 용기에 설치하여야
한다 .
2)선량 계의 위치는 방사선조사 용기의 크기에 따라달라진다 .예를들어
1×1×0.5m 크기까지의 용기일 경우 ,용기외부의 표면을포함 한용기 전체
에3차원적으로 20cm간격을 두는것이적절할 수있다 .이전의 방사선조
사장치 성능의특성으로부터 최소 및최대 방사선량 의예상 위치를 알고
있는 경우 ,일부선량 계를평균선량 구역에서 제거하고 ,극한선량 구역에
10cm간격이 되도록 재위치 시킬수있다 .
3)이러한절차의 결과를 통해 주어진 일련의 시설 변수 ,제품밀도및적재
패턴 대비 제품 내부와 용기 표면에서의 최소 및최대흡수된 방사선량 을
알수있다 .
4)표준선량 계의 정밀성이더높기때문에 이상적으로는 방사선량 맵핑 에표
준선량 계를 사용하여야 한다 .일상적인선량 계를 사용할 수있으나 최소
및최대 방사선량 이예상되는 위치 및반복되는 각방사선조사 용기 내부
의통상적인 모니터링 위치에서는 일상적인선량 계옆에표준선량 계를 두
는것이바람직 하다 .방사선량 의관측값은반복된측정의 변동으로부터추
정할 수있는 관련된 무작위불확실성 (randomuncertainty)을가질것이다 .
5)모든방사선조사 용기가 필요한 최소 요구 방사선량 을받고있음을 보증하
기위하여 필요한 최소 관측 방사선량 을일상적인선량 계로 측정한 경우 ,
이 최소 관측 방사선량 은 일상적인선량 계의 무작위 변동성 (random- 105 -variability)에대한 지식을기반으로 설정될것이다 .
6)방사선량 맵핑 중방사선조사장치 변수를 일정하게 유지하고점검하며 기
록하여야 한다 .이기록은 방사선량 측정 결과 및기타 모든발생한 기록과
함께보관되어야 한다 .
5.3 전자 빔조사장치
가.설계
1)방사선을조사한 제품의 특정 부분에흡수된 방사선량 은주로 다음 요소에
따라달라진다 .
 가)전자 에너지,평균전자빔전류 ,스캔폭및스캔균일성과 같은 전자
빔의특성
 나)컨베 이어 속도
 다)제품 조성 및밀도
 라)출력창과제품의 특정 부분 사이에 있는 물질의 조성 ,밀도및두께
마)출력창에서 용기까지거리
2)작업원이 관리하는핵심 변수는빔의특성과컨베 이어 속도이다 .
나.방사선량 맵핑
1)방사선량 맵핑 절차 시선량 계는 모형 제품을 구성하는 균질한흡수재 층
사이 또는밀도가 균일한 대표 제품이 적재된 층사이에 위치하여야 하며 ,
전자선의최대 범위 내에서 최소 10회측정할 수있도록배치하여야 한다 .
제5.2호나목2)부터 제5.2호나목5)까지내용도 참조하여야 한다 .
2)방사선량 맵핑 중방사선조사장치 변수를 일정하게 유지하고점검하며 기
록하여야 한다 .이기록은 방사선량 측정 결과 및기타 모든발생한 기록과- 106 -함께보관되어야 한다 .
다.재커미셔닝
 방사선조사 용기에 대한 분포량 에영향을 미칠수있는 공정 또는 방사선조
사장치의 변경이 있는 경우 (예:선원봉의 변경 ),커미셔닝 을다시 해야 한다 .
재커미셔닝 정도는 방사선조사장치 또는 적재의 변경 정도에 따라달라진다 .
의심이가면 재커미셔닝 을한다 .
6.시설
가.교차오염을 방지하기 위하여 방사선을조사한 용기와 조사하지 않은 용기를
구획할수있도록 시설을 설계하고 가동하여야 한다 .물품을밀폐된 방사선
조사 용기 내에서 취급하는 경우 의약품이 비의약품에 의해 오염될위험이
없다면 의약품을 비의약품으로부터 구획할필요가 없을 수도 있다 .
나.방사선원에서 나오는 방사선핵종에 의해 제품이 오염될모든가능성은 반드
시배제되어야 한다 .
7.공정작업
가.방사선조사 용기는밸리데이션중에 수립된 명시된 적재패턴 에따라채워
져야한다 .
나.공정 중방사선조사 용기에 대한 방사선량 은검증된 방사선량 측정 절차를
사용하여점검되어야 한다 .이러한방사선량 과용기 내제품에흡수된 방사
선량 간의관련성은 공정밸리데이션과제조시설의커미셔닝 동안에 반드시
수립되어 있어야만 한다 .
다.방사선이조사된 용기와 조사되지 않은 용기를 구별하는 보조물로서 방사선
지표 (radiation indicator) 를사용하여야 한다 .방사선지표를 구별의 유일한
수단이나 적합한공정의 지표로 사용하여서는 아니 된다 .- 107 -라.방사선조사실 내에혼합 적재된 용기에 대한 공정작업은 개별 용기에 도달
한방사선조사량이명시된 한계기준 내에 있다는 사실을커미셔닝 시험을 통
해알고 있거나기타 증거가있을때에만 실시되어야 한다 .
마.필요한 방사선량 이,설계상 한번이상의노출도중 또는 제조 시설 통과
중에 조사되는 경우 ,의약품품목허가 (신고)를받은자와의 계약이 있어야 하
며사전에 정해진 기간내에 실시되어야 한다 .방사선조사 중예기치 않은
방해로 인해 방사선조사공정이 사전에 계약된 기간보다길어진다면 이에 대
하여 의약품품목허가 (신고)를받은자에게 알려야한다 .
바.방사선이조사되지 않은 제품은 항상 방사선이조사된 제품과 구획하여야
한다 .구획방법에는 방사선지표 사용 (제7호다목)과적절한 시설 설계 (제6
호)가포함 된다 .
7.1 감마선 조사기
가.연속공정 형식의경우 최소한 2개의선량 계가 항상 방사선조사에노출되도
록선량 계를배치하여야 한다 .
나.제조단위 형식의경우 최소한 2개의선량 계가 최소 방사선량 위치와 관련된
지점에노출되어야 한다 .
다.연속공정 형식의경우 방사선원의 위치와컨베 이어움직임 사이의 인터락
및방사선원의올바른 위치에 대한긍정적 지표가 있어야 한다 .컨베 이어 속
도를 지속적으로점검하고 기록하여야 한다 .
라.제조단위 형식의경우 각각의 제조단위에 대해 방사선원의움직임 과노출
시간을점검하고 기록하여야 한다 .
마.지정된목표방사선량 에대해 방사선원감쇠및방사선원추가에 따라 타이
머설정 또는컨베 이어 속도를 조정할 필요가 있다 .타이머설정과컨베 이어
속도가 유효하게 유지되는 기간을기록하고 준수하여야 한다 .
7.2 전자 빔방사선조사장치- 108 -가.모든용기에선량 계를배치하여야 한다 .
나.평균전자빔전류 ,전자 에너지,스캔폭및컨베 이어 속도에 대한 지속적
인기록이 있어야 한다 .컨베 이어 속도를 제외한이런 변수들은순간 적으로
변화하는 경향이 있기때문에커미셔닝 중에 설정된 정해진 한계기준 내에서
관리할 필요가 있다 .
8.문서화
가.입고 ,방사선조사 및발송한용기의 수는 서로 일치하여야 하고 관련 문서
와도 일치하여야 한다 .모든차이를 보고하고 해결하여야 한다 .
나.방사선조사 시설의 작업원은 1개제조단위 또는배송 분내에서 각방사선조
사용기에 도달한방사선량 의범위를 서면으로승인하여야 한다 .
다.각방사선조사 제조단위에 대하여 지정책임자가 공정 및관리 기록을 확인
하고 서명한후보관하여야 한다 .보관방법 ,장소 또는 보관은 시설책임자와
의약품 품목허가 (신고)를받은자가 계약하여야 한다 .
라.시설의밸리데이션및커미셔닝 과관련된 문서는 사용 (유효 )기한 이후1년
또는 해당 시설에서 작업된마지막제품이 출하된후최소 5년중더긴기
간동안 보관하여야 한다 .
9.미생물 모니터링
미생물 모니터링은 의약품제조업자의 책임이다 .미생물점검에는 품목이제조되
는환경에 대한 모니터링과 의약품품목허가 (신고)증에 명시된 제품에 대한 방사
선조사 이전 단계의 모니터링이포함될 수있다 .- 109 -[별표 11]
임상시험용의약품 제조
1.원칙
가.임상시험용의약품은 「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 1]의의약품
제조 및품질관리 기준 (생물학적제제등인 경우 [별표 3],방사성의약품인 경
우[별표 3의2],의료용 고압가스인 경우 [별표 3의3])에명시된 원칙및상세
지침에따라 제조되어야 하며 ,해당하는 경우 제품 개발 단계에 적절하게 기
타지침을고려하여야 한다 .다만 ,절차는 공정 지식의증가에 따라 ,그리고
제품 개발 단계에 적절하게 변화를줄수있도록 유연할 필요가 있다 .
나.임상시험용의약품 제조에 의약품 제조 및품질관리 기준을 적용하는것은
품목허가된 의약품을 사용하는 환자들과비교할때임상시험대상자 (이하 “대
상자"라한다 )들에게추가적인 위험이 있을 수있어 대상자를 위험에처하지
않도록 하고 ,부적합한제조로 인해 발생하는 부적절한 안전성 ,품질 또는 유
효성에 의해임상시험의 결과가 영향을받지않도록 보증하기 위함이다 .또
한,동일한 또는 다른임상시험에서 사용된 동일한임상시험용의약품의 제조
단위간의일관성과임상시험용의약품의 개발 중변경 사항을 적절히 문서화
하고 그타당성을 입증하도록 보증하고자 하는데목적이 있다 .
다.임상시험용의약품은 제조방법이 확정되어 있지 않고 ,임상시험 설계와포장
디자인이 다양하고 무작위배정및눈가림이필요할 수있고 제품의교차오
염및혼동의 위험이높기때문에 시판제품에 비해더욱복잡 하다 .또한 ,제
품역가와독성에 대한 지식이불완전하고 전체 공정밸리데이션이완료되지
않은 경우도 있으며 ,시판제품을 일정한 방법으로 재포장또는 변형하여 사
용할 수도 있다 .따라서 작업원들은임상시험용의약품에 의약품 제조 및품
질관리 기준을 적용하는것에대하여 충분히 이해하고 훈련받아야 한다 .임
상시험용의약품의 품질을포함 하여임상시험의 모든측면에 대한 최종책임
은임상시험의뢰자에게 있으며 ,협력이요구된다 .
라.제조 공정이더욱복잡 하므로효과적인 품질시스템이 필요하다 .- 110 -마.이별표는임상시험용의약품의 의뢰,운송 및반납등에 대한 지침을포함
하고 있으며 ,그내용은「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 4]의의약
품임상시험 관리기준과 관련이 있고 상호보완적이다 .
바.임상시험의목적등에 따라임상시험용의약품 (시험약 ,위약 또는 대조약 )외
의제품이 시험에 참여한 대상자들에게 제공될수있다 .[예:질병의예방 ,진
단,또는 치료적 이유로 보조 또는 구제 약물 (support orescape medication)
로사용될수도 있고 ,또는 대상자에게 적절한 의료 관리가 제공됨을보증하
기위하여 필요할 수도 있다 .또한 생리학적반응을유도하기 위하여임상시
험계획서에 따라 사용될수도 있다 .이런 제품들은임상시험용의약품의 정의
에포함 되지 않으나 ,의뢰자또는 시험자가 제공할 수있다 .]이경우 의뢰자
는해당 제품이임상수행을 위한임상시험계획승 인서에 부합하고 ,제품의
제조원 (Source), 품목허가 대상 여부와 재포장(repackage)되었는지 여부를 고
려하여임상시험목적에 적절한 품질을 보증하여야 하며 ,업무수행 시의뢰
자소속 품질보증책임자의 조언과참여가권고된다 .
사.임상시험용의약품의 전체 또는 일부 제조나 분할 (dividingup),포장
(packaging)또는 표시 (presentation) 같은 다양한공정은승인대상에포함 되
나,재구성 (reconstitution) 은해당하지 않는다 .다만 ,재구성은임상시험계획
서및관련 문서에규정되어 있어야 하며 ,임상시험을 실시하는임상시험실
시기관 (이하 “실시기관 ”이라 한다 )에서 이용 가능하여야 한다 .참고로 재구성
은유효성분을포함 한몇가지 성분을혼합 하여임상시험용의약품을 제조하
는것은아니며 ,다음과 같은간단한 조작 (simple process) 을의미한다 .임상
시험용의약품은 재구성 전에 반드시존재하여야 하며 ,투여전에 가능한한
신속히 실시되어야 한다 .
1)대상자에게 제품을투여하기 위한임상시험용의약품의 용해 또는 분산
2)또는임상시험용의약품을 투여하기 위한 수단 (vehicle) 으로 사용되는 물질
(substances) 과임상시험용의약품을 희석 또는혼합
2.용어
가.“눈가림(Blinding/Masking)"이란임상시험에 관여하는 사람또는 부서 등이- 111 -배정된 치료법에 대해 알지못하도록 하는 절차를 말한다 .단일눈가림
(singleblinding)은일반적으로 대상자가 알지못하도록 하는것이며 ,이중
눈가림(double blinding)은보통 대상자 ,시험자 ,모니터요원 및때로는 자료
분석자가배정된 치료법에 대해 알지못하도록 하는것을말한다 .임상시험
용의약품과 관련하여눈가림이란 의뢰자의 지시 (instructions) 에따라 어떤
제품을 사용하는지를 의도적으로 숨기는것을 의미한다 ."눈가림해제
(Unblinging)"란눈가림된임상시험용의약품의 종류를드러 나게 하는것을
의미한다 .
나.“대조약 (Comparator product)"이란 시험약과 비교할목적으로 사용하는 위
약(僞藥 )또는 개발 중이거나시판중인 의약품을 말한다 .
다.“무작위배정(Randomization)"이란임상시험 과정에서 발생할 수있는삐뚤
림(bias) 을줄이기 위해 확률의원리에 따라 대상자를 각치료군에배정하는
것을말한다 .
라.“무작위배정코드(Randomization Code)"란무작위배정과정에서 대상자를
각치료군에배정하기 위하여 통계학적으로 적절하게 생성된식별기호목록
을말한다 .
마.“시험자 (Investigator)” 란 시험책임자(Principal Investigator), 시험담당자
(Subinvestigator) 를말한다 ."시험책임자"(Principal Investigator) 란시험기관
에서임상시험의 수행에 대한책임을갖고있는 사람이며 ,"시험담당자
"(Subinvestigator) 란시험책임자의 위임및감독 하에임상시험과 관련된 업
무를담당하거나필요한 사항을 결정하는 의사 ․치과의사 ․한의사 및그밖
의임상시험에 관여하는 사람을말한다 .
바.“운송 (Shipping)"이란 의뢰받 은임상시험용의약품의 운송 을위하여포장하
고발송하는 작업을 말한다 .
사.“의뢰서(Order)"란의뢰자가임상시험 준비 또는 진행을 위하여임상시험용
의약품의 일정단위를 제조 (Process),포장(Package),운송 (Ship)토록임상시
험용의약품 제조업자 등에게 의뢰하는 문서를 말한다 .
아.“임상시험 (ClinicalTrial/Study)”이란임상시험용의약품의 안전성과 유효성- 112 -을증명할목적으로 ,해당 약물의 약동 (藥動 )·약력(藥力 )·약리 (藥理 )·임상(臨
床)효과를 확인하고 이상반응을조사하기 위하여 사람을대상으로 실시하는
시험 또는 연구를 말한다 .이경우임상시험의 단계는임상시험용의약품을
최초로사람에게투여하는 제1상(임상약리시험 등),환자군에서 치료적 유효
성을탐색 하여 가능한용량과투여기간설정을 위한 다양한정보수집을목적
으로 하는 제2상(치료적탐색 임상시험 등),의약품의 안전성과 유효성을 확
증하기 위한 제3상(치료적 확증임상시험 등),품목허가후허가사항의 범위
에서 수행하는 제4상(치료적 사용임상시험 등)으로 구분한다 .
자.“임상시험용의약품 (InvestigationalProduct)"이란 시험약 및대조약을 말한
다.참고로"시험약"이란임상시험용의약품 중대조약을 제외한의약품을 말
한다 .
차.“임상시험용의약품의 제조업자 또는 수입자 (Manufacturer/importer of
InvestigationalMedicinalProducts)” 란식품의약품안전처장으로부터승인받
은임상시험계획또는임상시험계획서에 따라임상시험용의약품을 제조 또는
수입하는 자를 말한다 .
카.“임상시험용의약품 기준 자료집(ProductSpecification File)"이란임상시험
용의약품의 제조 ,포장,품질관리 시험 ,출하승인및운송 에대하여 구체적인
서면 지시서를 작성하는데필요한 정보를포함 한자료집또는 해당 정보를
포함 하는 문서들에대한목록을 말한다 .
타.“임상시험의뢰자(Sponsor)"(이하 “의뢰자”라한다 )란임상시험의 계획․관
리․재정 등에 관련된책임을갖고있는 개인 ,회사,실시기관 및단체를 말
한다 .
3.품질경영
가.제조업자 또는 수입자가 설계 ,구축및검증한 품질시스템은임상시험용의
약품에 적용되는 의약품 제조 및품질관리 기준 원칙과지침을고려하여 문
서화된 절차에 기술되고 의뢰자가 이용 가능하여야 한다 .
나.제품 기준 (Specifications) 및제조지시서는 개발 도중 변경될수있으나 변- 113 -경에 대한 전체적인 관리 및추적성이 유지관리 되어야 한다 .
4.작업원
가.임상시험용의약품 관련 작업원은임상시험용의약품의 특정한 요구조건들에
대해 적절한교육훈련을받아야 한다 .작업원의 수가 적더라도 제조와 품질
관리를책임지는 자를 별도로 두어야 한다 .
나.임상시험용의약품의 출하승인을책임지는 자는 의약품 제조 및품질관리 기
준의 요구사항에 부합하는 체계가갖추 어져있다는 보증해야 하고 ,의약품
개발과임상시험 과정에 대한폭넓은지식을갖추 어야 하며 ,제9호를준수하
여야 한다 .
5.시설 및설비
가.임상시험용의약품은 독성,역가 및잠재적인민감 성이 정확히파악 되지 않
은상태일 수있으므로모든교차오염 위험의 최소화가더욱필요하다 .
나.설비와 시설 설계 ,세척 후이용되는 시험방법 및허용한도 설정 시에는교
차오염 위험의 특성을 반영한다 .적절한 경우캠페 인작업을 고려하여야 한
다.세척 용매선택 시에는 제품의 용해도를 고려하여야 한다 .
6.문서화
6.1 기준서 (Specifications) 및지시서
가.기준서 (출발물질 ,1차포장재 ,반제품 ,원료의약품 및완제의약품 ),제품표준
서,공정지시서 및포장지시서는 개발 단계에 적합하게 작성하여야 한다 .개
발이 진행됨에따라 이문서들은주기적으로평가하고 개정하여야 한다 .개
정문서에는 최신자료 ,기술,관련규정및공정서 요건 등이 고려되고 이전
문서를추적할 수있어야 한다 .모든변경은 문서화된 절차에 따라 실시하고 ,
이문서는 안정성과 생물학적동등성과 같이 제품 품질에 영향을 미치는 모- 114 -든사항을 다루어야 한다 .
나.변경은 제품의 품질 ,진행 중인임상시험에 미치는 영향 등을 고려하여 문
서화된 절차에 따라 실시하고 ,조사결과 ,근거 등이 기록되어야 한다 .
6.2 의뢰서
가.의뢰자는 의뢰서를 통해 제조업자에게 특정 수량의제품을 제조 ,포장및
운송 등을 요청한다 .
나.의뢰자는임상시험용의약품 기준 자료집이나임상시험계획서를 참고하여 의
뢰서를 작성 (전자적 수단으로 전송가능)하고 사전에마련된 절차에 따라승
인하여야 한다 .
6.3 임상시험용의약품 기준 자료집
가.임상시험용의약품 기준 자료집은제품의 개발이 진행됨에따라 지속적으로
갱신 되어야 하며 이전 문서가추적가능하여야 한다 .
나.동자료집에는 다음 사항이포함 되어야 하며 ,필요한 경우 해당 문서의목
록형태로 작성할 수있다 .또한 ,임상시험용의약품의 특성이나 개발 단계에
따라 차이가 있을 수있다 .
1)출발물질 ,포장재 ,반제품 ,원료의약품 및완제의약품에 대한 기준 및시험
방법
2)제조방법
3)공정검사방법
4)승인된 표시재료
5)임상시험계획서,무작위배정코드(필요한 경우 )
6)위탁업체와의 관련 계약서 (예:기술계약서 ,품질협약서 등)- 115 -7)안정성시험 자료
8)보관 및운송 조건
다.해당임상시험용의약품의 출하승인을책임지는 자가 특정 제조단위에 대한
승인및출하 적합성을평가할 수있도록 정보의 기본형태를갖추 어야 하
며,접근 할수있어야 한다 .다른 장소에서 서로 다른책임자의책임하에 다
른제조공정이 수행되는 경우 ,각각의 장소에는 각공정단계와 관련된 정보
에한하여 서로 다른 자료집을보관할 수있다 .
6.4 제품표준서와 공정지시서
가.모든제조 작업이나 공급에 대해 명확하고 적합하게 문서화한 지시서와 기
록을 보관하여야 한다 .다만 ,작업이 반복되지 않는 경우 제품표준서와 공정
지시서는 작성하지 않을 수있다 .기록서는 의약품 품목허가 (신고)를받은후
정기적인 제조에 사용될최종 개정 문서를 작성할때특히 중요하다 .
나.제조 ,포장,품질관리시험 ,보관조건 및운송 에대한세부지시서 작성 시임
상시험용의약품 기준 자료집의정보를 이용한다 .
6.5 포장지시서
가.임상시험용의약품은 일반적으로 각대상자마다개별포장한다 .
나.포장작업 전에 품질관리 및보관용 검체를 고려하여포장수량을정하여야
하며 ,공정 각단계마다수량확인 등충분한 관리가 이루어져야한다 .필요
한각제품의 정확한 수량을보증하기 위하여 공정 각단계에서 충분한 수량
관리를 하여야 한다 .
6.6 제조 ,시험 및포장기록서
가.각종 기록서는 작업순서를 정확히 확인할 수있도록세부사항이 기록되어
야한다 .사용된 절차 및변경사항에 대한근거 ,제품 이해도 증진 ,제조 작
업개발과 관련된 모든언급을포함 하여야 한다 .- 116 -나.각종 기록서는 해당 제조단위가 사용된임상시험 종료후5년이상 보관하
여야 한다 .
7.제조
7.1 포장 자재
임상시험용의약품 기준 자료집및품질 관리점검에는 서로 다른 제조단위의
포장자재간외형변화로 인해 의도치 않은눈가림해제가 발생하는것을방
지하기 위한 조치가포함 되어야 한다 .
7.2 제조 작업
가.개발 단계에서 중요 변수를파악 하여야 하며 ,공정 관리를 위해 우선적으로
공정 중관리를 하여야 한다 .임시제조 변수와 공정 중관리는초기개발
작업에서얻은정보를포함 하여 사전 경험으로부터 도출할 수있다 .필요한
지시사항을마련하고 제조 중얻은경험을 지속적으로 적용하기 위해 주요
작업원의신중한 검토가 필요하다 .파악 및관리된 변수는 당시 이용 가능한
지식을기반으로 타당성이 있어야 한다 .
나.임상시험용의약품의 공정밸리데이션은시판용제조에 필요한 범위로 실시
할필요는 없으나 시설 및설비는 적격성평가가 요구된다 .무균제제의 경우
무균성 공정밸리데이션은시판용제품과 동일한 기준으로 실시하여야 한다 .
필요한 경우 생물학적제제등은 안전성을 보증하기 위하여 바이러스불활 화
또는 제거,생물 유래불순 물의불활 화또는 제거등이 해당 분야의 지침에
따른 과학적원칙과기법을 적용하여 입증되어야 한다 .
다.무균공정밸리데이션은제조단위 크기가 작을때특히 문제가 된다 .이러한
경우 충전된 단위의 수량이제조 중최대 충전 수량이될수있다 .현실적으
로가능하거나공정 시뮬레이션과일치한다면얻어진 결과의신뢰 성을높이
기위해더많은 수의 단위에배지를 충전하여야 한다 .충전과밀봉은 무균
성에 문제를 일으킬수있는 수동 또는 반자동작업인 경우가 많으므로작업
원훈련 및개별 작업원의 무균 기법 검증에 특히 주의를 기울여야 한다 .- 117 -7.3 대조약에 적용되는 원칙
가.시판제품을 변형시키는 경우 제품 품질의 특성에 영향을 미치지 않음을 증
명하는 자료 (안정성 ,비교용출 ,생체이용률등)가있어야 한다 .
나.대조약의 최초포장에 표시된 사용 (유효 )기한은 다른 용기에 재포장되는 경
우에는 적용하지 않을 수있다 .의뢰자는 타당한근거 에따라 적절한 사용
(유효 )기한을 설정하여야 하며 ,설정한 기한에 대한 타당성을 제시할 수있어
야한다 .대조약의 사용 (유효 )기한은 최초포장에 표시된 사용 (유효 )기한을
초과할 수없으며 ,임상시험 기간에적합하여야 한다 .
7.4 눈가림 작업
눈가림이필요한 제품은배치번호 를포함 한제품의식별이 가능할수있으나 ,
반드시작업 전에눈가림유지 등을 위한 방안을갖추 어야 한다 .비상시에는
제품의신속한식별이 가능하여야 한다 .
7.5 무작위배정 코드
임상시험용의약품의 포장에 사용되는 무작위배정코드의생성 ,보안 ,배포 ,취
급및유지와코드해제 방법에 대한 절차를 문서화하여야 하며 ,기록을 작성
하고 보관하여야 한다 .
7.6 포장
가.임상시험용의약품 포장공정 시동일한포장라인에서 동시에 서로 다른 제
품을 취급해야할 필요가 있을 수있다 .적절한 절차 및적절한 경우 전문화
된설비 또는 각각을 사용하고 관련 작업원에 대한 훈련을 통하여 제품의혼
동위험을 반드시최소화하여야 한다 .
나.임상시험용의약품의 포장및표시작업은 특히외관이 유사한눈가림된제품
이사용될경우 시판용제품보다복잡 하고 오류 발생 가능성이높고발견하
기어렵다.적절하게 훈련받은작업원이 표시자재 수량관리 ,이전 제조단위
포장자재 제거(line clearance), 공정관리 확인 등표시작업 오류를 방지할 수
있는 적절한 조치를강화하여야 한다 .- 118 -다.임상시험용의약품의 포장은운송 및중간도착지에서의 보관 중양호 한상
태를 유지한다는것을반드시보증하여야 한다 .운송 중외부포장의 개봉
또는훼손시쉽게파악 할수있어야 한다 .
7.7 표시기재
가.임상시험용의약품의 표시기재는‘대상자의 보호및임상시험용의약품의 추
적가능성’확보 ,‘임상시험과임상시험용의약품의 식별’가능및‘임상시험용
의약품의 적절한 사용’을목적으로 하며 ,다음의 항목을기재하여야 한다 .
1)임상시험목적으로만 사용가능하다는 표시
2)임상시험용의약품 명칭(눈가림시험의 경우 시험약과 대조약의 명칭/식별표
시와 주성분함량 /역가를병기하고 공개시험은 해당군만기재 ).가능한경
우제형 ,투여경로 ,단위함량 등을포함 시킨다.
3)내용물과포장작업을식별할 수있는배치번호 또는코드번호
4)의뢰자명칭및주소 (제품 ,임상시험 및응급눈가림해제 관련 정보를갖
고있는 주연락처)
5)사용(유효)기한 (중앙전산 무작위배정시스템 (centralizedelectronic randomization 
system) 사용 등으로추적이 가능할경우년/월표기도 가능)
6)보관 조건
7)“어린이의손이닿지않는곳에보관한다 .”(임상시험용의약품을 대상자의
집으로 가져가지 않는 경우는 제외)
8)임상시험 ,실시기관 ,연구자 및 의뢰자를식별할 수 있는 참조코드
(reference code).다만 ,별도로 제공되는 경우 생략할수있다 .
9)대상자식별번호 /임상약번호 (subject identification number/treatment
number), 필요한 경우 방문번호 (visit number). 다만 ,기재불필요의 특수- 119 -성이 인정되는 경우 생략할수있다 .
10)필요한 경우 시험자 성명
11) 필요한 경우 사용방법 (대상자 또는 의약품을투여하는 자가투약설명서나
기타 문서를 참조하도록 할수있다 )
나.제품 ,임상시험 및응급눈가림해제 관련 정보를 문의할 주연락처의주소
는대상자에게 동내용을포함 한별도의 인쇄물 또는카드 를제공하여 소지
하도록 하는 경우에는 생략할수있다 .
다.가목의각항목은1차포장과 2차포장에 기재되어야 한다 .다만 ,라목과마
목에명시된 경우는 제외한다 .
라.대상자 또는 의약품을투여하는 자에게임상시험용의약품이 1차포장과 2차
포장이함께되어 있는 형태로 제공되고 ,가목의항목이2차포장에 기재되
어있는 경우에는 1차포장(또는 1차포장을포함 하는밀봉된투약장치 )에
다음의 항목만을 기재할 수있다 .
1)임상시험목적으로만 사용가능하다는 표시
2)임상시험용의약품 명칭(눈가림시험의 경우 시험약과 대조약의 명칭/식별표
시와 주성분함량 /역가를병기하고 공개시험은 해당군만기재 ).가능한경
우제형 ,투여경로 ,단위함량 등을포함 시킨다.
3)내용물과포장작업을식별할 수있는배치번호 또는코드번호
4)의뢰자명칭및주소 (제품 ,임상시험 및응급눈가림해제 관련 정보를갖
고있는 주연락처)
5)임상시험 ,실시기관 ,연구자 및 의뢰자를식별할 수 있는 참조코드
(reference code).다만 ,별도로 제공되는 경우 생략할수있다 .
6)대상자식별번호 /임상약번호 (subject identification number/treatment
number), 필요한 경우 방문번호 (visit number). 다만 ,기재불필요의 특수- 120 -성이 인정되는 경우 생략할수있다 .
마.면적이좁아가목의전체 항목을기재하기 어려운 1차포장(앰플 등)인경
우1차포장에는 다음 항목들 만기재할 수있으며 2차포장에는 전체 항목들
이반드시기재되어야 한다 .
1)임상시험목적으로만 사용가능하다는 표시
2)임상시험용의약품 명칭(눈가림시험의 경우 시험약과 대조약의 명칭/식별표
시와 주성분함량 /역가를병기하고 공개시험은 해당군만기재 ).가능한경
우제형 ,투여경로 ,단위함량 등을포함 시킨다.
3)내용물과포장작업을식별할 수있는배치번호 또는코드번호
4)의뢰자명칭및주소 (제품 ,임상시험 및응급눈가림해제 관련 정보를갖
고있는 주연락처)
5)임상시험 ,실시기관 ,연구자 및 의뢰자를식별할 수 있는 참조코드
(reference code).다만 ,별도로 제공되는 경우 생략할수있다 .
6)대상자식별번호 /임상약번호 (subject identification number/treatment
number), 필요한 경우 방문번호 (visit number). 다만 ,기재불필요의 특수
성이 인정되는 경우 생략할수있다 .
7)사용 (유효 )기한 .다만 ,중앙전산 무작위배정시스템 (centralizedelectronic
randomization system) 사용 등으로 중앙에서 사용 (유효 )기한 관리가 가능
한경우 생략할수있다 .
바.임상시험용의약품에 기재된 사항을 명확하게 전달하기 위하여 부호나그림
을사용할 수있다 .추가정보 ,경고 또는 취급 지시사항을 표시할 수있다 .
사.사용 (유효 )기한의 변경이 필요한 경우추가로 표시할 수있다 .추가로 표시
하고자 하는 경우새로운사용 (유효 )기한 및최초의배치번호 를동일하게 표
시하되 품질관리를 위해 최초의배치번호 위에는 표시하지 않는다 .- 121 -아.추가표시사항 부착은적절한 제조소에서 실시되어야 하나 ,정당한 사유가
있을 경우 실시기관에서 관리약사가 실시할 수있다 .실시기관에서추가표
시사항 부착작업을 수행하는 경우 의뢰자는 실시기관이 적절히 업무를 수행
및기록하도록 이중점검등문서화된 절차와 서식을제공하고 실시기관은
제공된 절차와 서식에따라 적절히 수행하고 문서화하여야 한다 .
8.품질관리
가.공정이 표준화되지 않았거 나완전히 검증되지 않을 수도 있기때문에 ,각
제조단위가 제품규격에 적합한지를 확인하는 시험이더욱중요하다 .
나.품질관리는임상시험용의약품 기준 자료집등에 따라 실시하여야 하며 ,눈
가림효과를 확인하고 기록하여야 한다 .
다.보관용 검체는 시험분석목적과 최종제품의견본을제공하기 위해 보관하여
야하며 ,다음과 같이 2가지 종류로 구분된다 .대부분의 경우 참조검체와 보
관검체는 최종포장이 완료된 제품으로서외형이 동일하다 .이경우 참조검체
와보관검체는 서로 대체가 가능하다 .
1)참조검체 :필요한 경우 시험목적으로 보관하는 출발물질 ,포장자재 또는
완제품의 제조단위에 대한 검체를 말한다 .안정성이 허용되는 경우 중요 중
간단계 (예:시험 및출하승인을 필요로 하는 단계 )또는 제조업자의 관리
밖으로운송 되는 중간체의 참조검체를 보관하여야 한다 .
2)보관검체 :각포장작업 또는임상시험실시 기간동안 완제품 제조단위에서
최종포장이 완료된 검체를 말한다 .식별(identification)목적[예:필요한 경
우외형(presentation),포장,표시재료 ,사용설명서 ,배치번호 ,사용 (유효 )기
한]으로 보관한다 .
 대부분의 경우 참조검체와 보관검체의외형이 ,즉최종포장이 완료된 제품
으로서 동일하다 .이러한경우 참조검체와 보관검체는 서로 대체가 가능한
것으로간주될수있다 .- 122 -라.눈가림제품을포함 한임상시험용의약품의 참조검체 및보관검체는 해당 제
조단위의임상시험 종료 또는 공식적인 중단 이후최소한 2년이상 보관해야
하며 ,둘중더긴기간의경우를 따른다 .시험 결과가 일관성이 없는 경우
또는 이러한시험 결과에 대한 조사의 일부로 제품을식별할 수있도록 보관
검체를임상시험결과보고서 작성시까지주의하여 보관하여야 한다 .
마.참조검체 및보관검체의 보관 장소는 의뢰자와 제조업자간의기술계약서에
명시되어야 하며 ,필요한 경우식품의약품안전처가적시에접근 할수있어야
한다 .
바.참조검체는임상시험계획승 인서에 따라 제조단위에 대한 모든시험 관리를
최소한 2회이상 수행할 수있는 충분한양이어야 한다 .보관 검체의 최종
포장에 관한 정보를 서면혹은전자 기록으로 보관할 수있으며 ,이와 같은
기록은 충분한 정보를 제공하여야 한다 .전자 기록을 사용할 경우에는 그시
스템이 이고시 [별표9]의요건을 준수하여야 한다 .
9.임상시험용의약품의 최종 출하승인
가.의뢰자소속 품질 (보증 )책임자는 다음 사항들을검토하여 적합할경우임상
시험용의약품을 최종 출하승인한다 .
1)각종 기록서가임상시험용의약품 기준 자료집,의뢰서,필요한 경우임상시
험계획서,무작위배정코드와부합하는지 여부 (모든일탈,계획된변경 및
추가확인사항 ,시험결과와 시험자 ,판정자 등의 서명포함 )
2)제조 조건
3)시설 ,공정 및시험방법의밸리데이션상태
4)최종포장검사
5)필요한 경우 수입후수행된 분석또는 시험 결과
6)안정성시험 보고서- 123 -7)제조원 및보관과운송 조건 확인
8)제조업자점검보고서
9)임상시험용의약품 (대조약포함 )수출 허가 등적절한 절차를 확인할 수있
는서류
10) 해당하는 경우외국 규제요건 ,적용 기준 및제조 및품질관리 기준 증명
서
11)기타 제조단위의 품질 관련 자료
나.위항목들 은제품의 원산지 ,제조업자 ,제품의 시판허가 여부 및개발 단계
에영향을받는다 .의뢰자는 의뢰자소속 품질 (보증 )책임자가 제조단위를 출
하승인할때고려된요소들이필요한 정보를 충족한다는것을보증하여야 하
며,자세한내용은 제10호나목을참조한다 .
다.임상시험용의약품의 제조와포장이 서로 다른 제조소에서 각각 다른 품질
(보증 )책임자의감독 하에 있는 수행되는 경우 적용 가능한권고사항에 따르
도록 한다 .
라.추가표시사항 부착은적절한 제조소에서 실시되어야 하나 ,정당한 사유가
있을 경우 실시기관에서 실시할 수있다 .이경우 의뢰자소속 품질 (보증 )책
임자의승인이 요구되지는 않으나 ,의뢰자는 실시기관의 관리약사 등이 해당
작업을GMP원칙에따라 적절히 수행 및기록하도록 하여야 할책임이있
다.
10. 운송
가.임상시험용의약품은 품질 (보증 )책임자의승인및관련 요건의 충족후출하
라는 두단계의 절차가 완료될때까 지의뢰자의 관리 하에 있어야 한다 .의
뢰자는임상시험계획승 인신청서에 기술되어 있고 ,품질 (보증 )책임자가 검토한
상세내용이식품의약품안전처에의해 최종적으로승인된것과일치한다는것- 124 -을보증하여야 한다 .의뢰자는 동요건을 충족하기 위해 적절한 조치를 수립
하여야 한다 .실제적으로 이는임상시험용의약품 기준 자료집에대한 변경관
리절차를 통해야 하며 ,두단계는 의뢰자가 보유하고 있는 관련임상시험자
료에 기록되고 보관되어야 한다 .
나.임상시험용의약품의 운송 은의뢰서상의 의뢰자의 지시사항에 따라 수행되
어야 한다 .
다.임상시험용의약품이 실시기관으로운송 되기 전에 적절한책임자에게코드
해제 조치방법을 알려야한다 .
라.제조업자나 수입자가 출하한 제품의 상세한재고현황이유지관리 되어야 하
며,수령자에 대한식별정보가 있어야 한다 .
마.실시기관간의임상시험용의약품 이동은 타당한 사유가 있을 경우로 제한되
며,표준작업지침서에 따라 이루어져야한다 .제조업자의 관리에서벗어난기
간동안의 제품 이력,예를들어임상시험 모니터링 보고서 및기존임상시
험장소에서의 보관 조건 기록을 제품의 이송적합성평가의 일환으로 검토
하여야 한다 .
바.제조소에서임상시험용의약품의 표시사항 재부착작업을 하는 경우 의뢰자
소속 품질 (보증 )책임자의승인이 필요하며 ,관련 기록 등전과정이추적가능
하여야 한다 .
11. 불만
 의뢰자는 제품 품질 관련불만이 있으면임상시험 ,대상자 및제품 개발에 미
치는 영향들을조사하여야 하며 ,의뢰자와 제조업자가 다른 경우 조사 방법 등
에대해협의하는 절차를 문서화하여야 한다 .
12. 회수 및반품
12.1 회수- 125 -가.의뢰자는임상시험용의약품 회수절차를 문서화하여야 하며 ,제조업자 ,시험
자와 모니터요원 등의 역할과 의무 등을포함 하여야 한다 .
나.의뢰자는임상시험에 사용되는 대조약 등의 공급자로부터 공급 제품의회수
필요성을 통보받는시스템을갖추 고있어야 한다 .
12.2 반품
가.임상시험용의약품은 승인된 문서화된 절차에 명시되어 있고 ,의뢰자가 정한
계약 조건에 따라 반납되어야 한다 .
나.반납된임상시험용의약품은 명확히식별하여 적절히 관리되는 전용 구역에
서보관하여야 한다 .반납된의약품에 대한 재고 기록을 보관하여야 한다 .
13. 폐기
가.의뢰자는 반납받거 나사용하지 않은임상시험용의약품은 별도의 지정된 장
소에 보관하고 사전에 문서화된 폐기절차에 따라 폐기 관련 법령등을 준수
하여 폐기하여야 한다 .근거 자료와임상시험용의약품의 제품명 ,배치번호 ,사
용(유효 )기한 ,반납한실시기관명 ,대상자번호 (또는 무작위배정코드),실제
폐기 수량등폐기에 관한 기록을임상시험 별로 작성ㆍ보관하여야 한다 .
나.의뢰자는 각각의 실시기관 ,각각의 시험기간동안에운송 ,사용 및반납된
수량을기록하고 그수량이일치하는 지를 확인하며 입증하여야 한다 .미사
용임상시험용의약품의 폐기는 모든불일치에 대해 조사가 완료되고 충분히
설명되고 조정이 완료된후에실시되어야 하며 ,폐기 작업은 폐기 관련 모든
작업이 설명될수있는 방법으로 기록되어야 한다 .해당 기록은 의뢰자가 보
관하여야 한다 .
다.임상시험용의약품 폐기를 실시할때에는날짜가기입된 폐기 증명서 또는
폐기 영수증이 의뢰자에게 제공되어야 한다 .이러한문서에는 관련배치번호 
및대상자번호 또는 각각 ,실제 폐기 수량등을 명확히식별하거나추적할
수있어야 한다 .- 126 -[별표 12]
사람의 혈액 또는 혈장에서 유래한 의약품 제조
1.용어
가.“관리지침(GoodPracticeGuideline)"이란혈장제조업소의 품질 시스템에 대
해정의된국가기준과규격에 대한 해설을 제공한다 .
나.“분획(Fractionation)"이란혈장성분을침전,크로마토그래피 와같은 다양한
물리화학적방법에 의하여 분리 ,정제하는 제조공정을 말한다 .“분획시설
(Fractionation plant)"이란 분획을실시하는 시설을 의미한다 .
다.“분획용혈장(Plasma forfractionation) "이란 항응고제가담긴 용기에채혈
된혈액이나 성분채혈절차에 따라 항응고처리한혈액을지속적으로 여과하거
나원심분리하여혈액에서세포 요소를 분리한후에남아있는 사람혈액중
액체부분이다 .특히 사람유래알부민,응고인자 ,면역글로불린 과같은혈장
분획제제를 제조하기 위한목적으로 사용되며 분획용혈장은 관련 공정서에
규정되어 있다 .
라.“사람의혈액또는혈장에서 유래한의약품 (Medicinal productsderived
fromhuman bloodorhuman plasma)"이란혈액성분을 원료로 일련의 제조
과정을거쳐 얻어진 의약품을 말한다 .
마.“원료혈장마스터파일(PMF,PlasmaMasterFile)"이란혈장의채혈에서
수집,보관 및운송까 지의 과정과 관련된 정보를포함 하는 문서를 말한다 .
바.“위탁분획프로그램(Contract fractionation program)"이란 계약에 따라국
내의혈장분획제제 제조업자가외국 으로부터 수입한 출발물질을 사용하여국
내시판용이 아닌제품을 제조하는것을말한다 .
사.“제조 (Processing)"란혈액의채혈과혈액성분의 분리 및동결과 같은혈액
성분제조에서의 모든단계를 의미한다 .이별표에서 제조는혈장제조업소에
서수행하는 분획에사용되는혈장과 관련된 작업을 말한다 .- 127 -아.“책임자(RP,ResponsiblePerson)"란(생물학적)유효 성분 또는 의약품의
각제조단위가 관련규정을 준수하고 있으며 의약품품목허가사항에 따라 제
조및점검되고 있다는것을보장할책임이있는 사람이다 .
자.“혈액(Blood)"이란 단일 공혈자에게서채혈하여 수혈또는추후 제조용으로
처리한 전혈을말한다 .
차.“혈액성분 (BloodComponent)"이란 전통적인혈액은행 방식을사용하는 여
러방법 (예:원심분리 ,여과 ,동결 )을통해 제조할 수있는혈액의치료성분
(적혈구,백혈구,혈소판,혈장)을의미한다 .조혈모전구세포 는포함 되지 않는
다.
카.“혈액제제 (BloodProducts)"란사람의혈액이나혈장에서 유래된모든의약
품을 의미한다 .
타.“혈장제조업소 (BloodEstablishment)"란목적과 상관없이 사람의혈액과혈
액성분의채혈및검사 등과 관련된 모든사항을책임지는 조직이나 단체이
다.
파.“혈장제조업소의 책임자(ResponsiblePerson forbloodestablishment)"란모
든단위의혈액또는혈액성분에 대한채혈,검사 ,제조 ,보관 ,공급이 관련
법령을준수하고 있다는것을보증할책임이있는 사람이다 .
2.범위
가.이별표는국내에서 분획되거나국내로 수입되는혈장분획제제에 적용된다 .
또한혈장분획제제의 출발물질 (예:사람의혈장)등에도 적용된다 .
나.이별표는혈장분획제제를 제조하거나분획하는데사용되는혈장의채혈,
제조 ,보관 ,운송 에적용되는 의약품 제조 및품질관리기준을 정한다 .
다.이별표는 출발물질이외국 에서 수입되는 경우와외국 과의 위탁분획프로
그램에대한 특정 사항을포함 한다 .- 128 -라.이별표는 수혈을목적으로 하는혈액성분에는 적용되지 않는다 .
3.원칙
가.혈장분획제제는「의약품 등의 안전에 관한규칙」[별표 1],[별표 3],[별표
5]및관련 의약품품목허가사항을 반드시준수하여야 한다 .혈장분획제제는
생물학적제제로 ,그출발물질은 사람에서 유래된세포 또는 체액(혈액또는
혈장을포함 )과같은 생물학적성분을포함 한다 .이러한출발물질의 생물학
적특성으로 인해 일부 특징적인 사항이 나타난다.예를들어,출발 물질이
바이러스와 같은혈액매 개전염인자에 오염될수있다 .따라서 이의약품의
품질과 안전성은혈액매 개전염인자 검사 ,바이러스제거및불활 화를포함
하는 제조공정뿐만아니라 출발 물질의 관리와 기원에 따라 결정된다 .
나.원칙적으로 의약품의 출발물질로 사용되는 유효 성분은 의약품 제조 및품
질관리기준의 원칙을반드시준수하여야 한다 .(제3호가목참고 )사람의혈액
및혈장에서 유래된출발물질의채혈,제조 및검사와 관련된혈장제조업소
는관련규정을 준수하여야 한다 .채혈,제조 및검사는 반드시적절한 품질
시스템 및규정된 기준과규격서에 따라 수행되어야 한다 .또한 ,공혈자부터
수혈자까지추적성 ,중대한 약물이상반응,중대한 이상사례의보고와 관련된
규정을 적용하여야 한다 .아울러관련 공정서도 준수하여야 한다 .
다.수입되어국내에서 사용 및공급을목적으로 하는혈장분획제제 제조용 출
발물질은 반드시국내기준에 적합하여야 한다 .
라.위탁분획프로그램의경우 ,수입된 출발물질은혈액성분의 품질 및안전과
관련된규정을 반드시준수하여야 한다 .국내에서 실시하는 제반활동은 의약
품제조 및품질관리기준을 엄격히 준수해야 한다 .혈장제조업소 품질 시스
템,추적성 요구사항 ,중대한 약물이상반응및이상사례의보고에 대한 관련
기준 및규격과세계보건기구 (WHO)의가이드라인을 고려하여야 한다 .
마.채혈과검사 이후에이루어지는 모든단계 [예:제조 (분리포함 ),동결 ,보관 ,
제조업자에 의한운송 등]에서도 반드시의약품 제조 및품질관리기준의 원
칙을준수하여야 한다 .일반적으로 이러한제반활동은 제조허가를 보유한- 129 -혈장제조업소책임자의책임하에 실시된다 .혈장제조업소에서 분획용혈장과
관련된 특정 제조 단계가 이루어질 경우에는혈장제조업소의 책임자의책임
사항을 고려할때특정단계를 위한책임자를 별도로 지정하지 않을 수있다 .
혈장분획제제 제조업자는 이러한특별한 상황에대처하고책임자의 법적책
임이적절히 수행되고 있다는것을보증하기 위하여 ,혈장제조업소와 각각의
책임과관련된 기준의 준수를 위한 상세요구사항을 계약하여야 한다 .혈장
제조업소책임자와혈장분획제제 제조업소 (제4호마목 참조 )의책임자는 계약
서작성에 참여하여야 한다 .책임자는혈장제조업소가 계약사항을 이행하는
지확인하기 위해평가를 수행하여 보증하여야 한다 .
바.관련 법령에따라혈장분획제제의 출발물질에 대한 문서 및기타 조치에 대
한관련 사항은 원료혈장마스터파일(PMF)에서규정된다 .
4.품질 경영
가.품질 경영은혈장제조업소에서의 공혈자선정부터 완제품 제조업자에 의
한완제품의운송 에이르는모든단계를포함 하여야 한다 .혈장제조업소는
분획시설로의혈장운송 에이르기까지각공혈자에 대한추적성을 관련규
정에 따라 정확한식별절차 ,기록 유지 관리 및적절한 표시작업 시스템을
통하여 보증하여야 하며 ,이추적성은 제조업자가 이후완제품을 제조 및공
급하는 동안에도 유지되어야 한다 .
나.의약품의 제조에 출발 물질로 사용되는혈액또는혈장은 반드시관련 법령
에의거한품질시스템에 따라혈장제조업소에서 채혈및제조되고혈장검사
기관에서 검사 (시험 )를실시하여야 한다 .혈장제조업소는 해당국가의 정부기
관으로부터 허가를받아야 하며 해당 기관은 정기적으로 실태조사를받아야
한다 .제조업자는 해당국가의 정부기관에 위탁분획프로그램을알려야한다 .
다.수입된혈장은 허가된 공급업체 (예:혈장제조업소 ,외부창고포함 )로부터만
공급받아야 한다 .공급업체의 명칭은분획시설 및제조업자가 출발물질규격
서에 명시한 대로 기재되어 있어야 하며 ,수입 분획시설의책임자와 수입국
가의 정부기관으로부터 인정 (예:실태조사후)을받아야 한다 .출발물질로써
의혈장(분획용혈장)의승인및출하에 대한 내용은 제7.2호나목에있다 .- 130 -라.공급업체평가는 문서화된 절차에 따라 시험실을포함 하여 분획시설 또는
완제품 제조업자가 수행하여야 한다 .공급업체에 대한 재적격성평가는 위험
기반접근 방식을고려하여 정기적으로 수행하여야 한다 .
마.분획시설 또는 완제품 제조업자는혈장제조업소와 서면으로 된공급계약서
를작성하여야 한다 .다음 항목은계약서에 최소한포함 되어야 할항목이다 .
1)의무와 각각의책임에대한 정의
2)품질 시스템 및문서 요건
3)공혈자선정기준 및검사
4)혈액의혈액성분 및혈장또는 각각으로의 분리와 관련된 요건
5)혈장의 동결
6)혈장의 보관 및운송
7)추적성 및헌혈ㆍ채혈후정보 (이상사례포함 )
혈장제조업소가 공급한 모든단위에 대한 검사 결과는 분획시설 및완제품
제조업자 또는 각각이 이용할 수있어야 한다 .또한 일부 위탁된모든분획
단계에 대하여 서면 계약서에 명시하여야 한다 .
바.제품의 품질이나 안전성 또는추적성에 영향을 미칠수있는 모든변경사항
은공식적인 변경관리 시스템에 따라 계획,평가및문서화되어야 한다 .계획
하고자하는 변경사항에 대한잠재적 영향을평가하여야 한다 .추가검사와
밸리데이션,특히 바이러스불활 화및제거단계에 대한 필요 여부가 결정되
어야 한다 .
사.감염인자와신생감염인자로 인한 위험을 최소화하기 위해 적절한 안전 전
략이마련되어야 한다 .이러한전략에포함 되어야 할위험평가는 다음과 같
다.- 131 -1)국가에서 정한 격리보관기간내에 위험도가높은공혈자로부터 공혈되었음
이확인되었다면 그혈장은 공정에서 제외하여야 한다 .
2)바이러스감소와감염인자 또는 대리인자의 검사에 관한 모든측면을 고려
3)바이러스감소능력 ,수집혈장(pool) 크기 ,기타 제조 공정과 관련 측면 고
려
5.추적성과 채혈 이후 조치
가.공혈자및혈장제조업소를 통한 공혈부터 의약품의 제조단위에 이르기까지
그리고 그반대의 과정에서도추적할 수있는 시스템이 반드시있어야 한다 .
나.제품의추적성에 대한책임사항을 다음과 같이규정해야 한다 .(공백이있으
면안된다 )
1)공혈자및혈장제조업소를 통한 공혈부터 분획시설까지(이는혈장제조업소
책임자의책임사항이다 )
2)분획시설부터 의약품 제조업자 및의료기기 제조업자와 같은 모든이차
제조소와 의약품 제조업자까지(이는책임자의책임사항이다 )
다.모든추적성을 위해 필요한 자료는 관련 법령에따라 반드시보관하여야 한
다.
라.혈장제조업소 (혈장검사기관포함 )와분획시설 및제조업자 또는 각각간의
계약 (제4호마목 에기재 )에는추적성과채혈이후조치들이혈장채혈부터 완
제품 출하를책임지는 모든제조업자에 이르는총단계에걸쳐적용된다는
것이보증되어야 한다 .
마.혈장제조업소는 공혈자선별이나혈장출하 이후발견된제품의 품질 또는
안전성에 영향을 미칠수있는 중대한 이상반응및이상 사례를포함 한모든
기타 관련 사례[예:룩백정보 (만약 이전에 바이러스표지자 (marker) 에음성
으로 나타난공혈자의 차후공여에서 ,바이러스감염으로 야기될수있는 바- 132 -이러스표지자 또는 다른 기타 위험요소에양성으로 나타난정보 )(채혈이후
정보 )]에대해 분획시설 및제조업자 또는 각각에게 알려야한다 .분획시설
및제조업자 또는 각각이외국 에있는 경우 ,이러한정보는 해당혈장으로
제품을 제조하는국가에서 출하를책임지는 제조업자에게 전달되어야 한다 .
완제품의 품질이나 안전성과 관련이 있는 모든경우에 ,관련 법령에서규정
한바와 같이 분획시설 및제조업자 또는 각각에 대한 관리책임이있는 정
부기관에 해당 정보가 전달되어야 한다 .
바.제5호마목 에따른 통지 절차는혈장제조업소에 대한 정부기관의 실태조사에
따른 기존 허가 ,인증 및승인또는 각각이 취소되는 경우에도 적용된다 .
사.채혈이후정보 관리는 기준서에 명시되어야 하고 정부기관으로의 통지 의
무와 절차를 고려해야 한다 .채혈이후조치는 관련규정에 따라마련되어야
한다 .혈장제조업소와 분획및제조업자 또는 각각은 다음의 경우 상호고지
하여야 한다 .
1)공혈자가 관련 공혈자건강기준을 만족시키지못한것으로밝혀진경우
2)이전 바이러스표지자 검사에서 음성을 나타냈던공혈자가추후 공혈에서
양성반응이나타난경우
3)바이러스표지자 검사가 정해진 절차에 따라 실시되지 않았음이 발견된경
우
4)공혈자가감염병에걸려감염인자 (HBV,HCV,HAV,기타 non-A, non-B,
non-C간염바이러스HIV1및HIV2와기타현재의 지식수준에서 알려진
인자 )가혈장분획제제에 의해 전염될수있는 경우
5)공혈자가 크로이츠펠트-야콥병(CJD,Creutzfeldt-Jakobdisease) 또는 변종
크로이츠펠트-야콥병(vCJD,newvariant Creutzfeldt-Jakobdisease) 에걸
린경우
6)혈액또는혈액성분을 수혈받은자가 공혈자와 관련되었거 나공혈자에게
로역추적되는 수혈후감염인 경우- 133 - 위의 사례가발생한 경우 ,제조단위에 대한 문서의 재평가를 항상 실시하여
야한다 .관련된 전염성 인자 ,수집의크기 ,공혈과혈청전환간의소요 기간,
제품 및제조방법 등특성을 고려하여 해당 제조단위의회수에 대한 필요성
을주의깊게 고려하여야 한다 .
6.시설 및장비
가.미생물로 인한 오염 또는 수집혈장으로 이물질유입을 최소화하기 위하여 ,
혈장단위의 해동 및수집(pooling)의경우에는 적어도 이고시 [별표 1]에서
규정된 D등급에 적합한구역에서 실시하여야 한다 .마스크와 장갑을포함 한
적절한 작업복을착용하여야 한다 .제조 공정 중기타 모든노출작업 시에
는이고시 [별표 1]에적합한조건 하에서 이루어져야한다 .
나.환경 모니터링은 정기적으로 실시하여야 하며 특히 ,혈장용기의‘개봉’시,
그리고후속의 해동 및수집공정 시환경 모니터링은 이고시 [별표 1]에
따라야 한다 .
다.혈장분획제제의 생산에는 적절한 바이러스불활 화또는 제거절차가 사용되
고처리된 제품과처리되지 않은 제품간에교차오염 발생을 방지하기 위한
조치를 취하여야 한다 .바이러스불활 화처리전후의제조 단계에서는 전용
의별도 시설 및장비를 사용하여야 한다 .
라.밸리데이션수행 시사용되는 바이러스로 인한 오염이 발생하지 않도록 생
산시설 내에서는 바이러스감소방법의 검증은 실시하면 안된다 .밸리데이
션은관련규정에 따라 실시하여야 한다 .
7.제조
7.1. 출발물질
가.출발물질은 모든관련 공정서에서규정하고 있는 요건과 각품목허가신청
자료에서규정한 사항 (가능한경우 ,혈장마스터파일포함 )을준수해야 한
다.이러한요건은혈장제조업소와 분획시설 및제조업자간의계약서 (제4- 134 -호마목 참고 )에규정되어야 하며 품질 시스템을 통하여 관리되어야 한다 .
나.위탁분획프로그램을위해 수입된 출발물질은 제3호라목의요건을 준수해
야한다 .
다.채혈유형 (예:전혈채혈또는 자동 성분채혈)에따라 필요한 제조 단계가
달라질 수있다 .모든제조 단계 (예:원심분리 및분리 또는 각각 ,검체채
취,표시 작업 ,동결 )는문서화된 절차에규정되어야 한다 .
라.오염뿐만아니라 표시 작업 시(예:튜브의 절단 및용기의밀봉시)각제
조단위와 검체가혼동되지 않도록 주의하여야 한다 .
마.혈액응고인자와 같이혈장에서불안정한 단백질회수에 있어서 동결공정은
중요한 단계이다 .따라서 동결은 검증된 방법에 따라채혈후가능한한신
속하게 수행되어야 한다 .[「생물학적제제 기준 및시험방법」(식약처고시 )참
조)]
바.분획시설까지의운송망내의혈액이나혈장의 보관 및운송 단계는 기준을
정하고 관리하여야 한다 .정해진온도에서의 모든일탈은분획시설에 알려
야하며 ,적격성이 확인된 장비와 절차를 이용하여야 한다 .
7.2. 출발물질로서 분획용 혈장의 증명 및출하
가.분획용혈장은 완제품의 제조에 요구되는 품질을 보증하는 시스템과 절차를
통해서만 격리상태로부터 출하되어야 한다 .분획용혈장은 관련 계약서에서
규정한 요건 및규격을 준수하고 있으며 모든제조 단계가 의약품 제조 및
품질관리기준에 따라 적절히 실시되었다는것을혈장제조업소의 책임자(또는
수입된혈액및혈장의 경우 동등한책임과자격을 지닌자)가문서화한후
에만 분획시설 및제조업자에게 공급되어야 한다 .
나.분획시설에 입고 시입고된혈장은책임자의책임하에 분획용으로 사용되
어야 한다 .책임자는혈장이 모든관련 공정서의 요건과 각품목허가신청자
료에서규정한 사항 (가능한경우 ,원료혈장마스터파일포함 )을준수하고 있
으며 ,위탁분획프로그램에사용되는혈장의 경우 제3호라목에명시된 요건
을준수하고 있다는것을확인해야 한다 .- 135 -다.분획공정의 각단계는 제품과 제조업자에 따라 다양하며 일반적으로몇가
지분획및정제 또는 각각의 절차가포함 되는데,그중일부는잠재적 오염
의불활 화및제거에이용될수있다 .
라.수집공정 ,수집단위 (pool) 의검체채취,분획,정제 ,바이러스불활 화및제
거에관한 요건을 정하여야 하며철저히 따라야 한다 .
마.바이러스불활 화공정에서 사용하는 방법은 검증된 절차를 엄격히 준수하고
바이러스불활 화밸리데이션시험에서 사용된 방법에 따라 실시되어야 한다 .
바이러스불활 화절차에서 부적합한경우 상세히조사해야 한다 .바이러스
감소절차에서 일탈이발생하면 완제품의 안전성에 위험을초래 할수있으므
로검증된 제조 공정을 준수하는것이특히 중요하다 .이러한위험을 고려한
절차가 있어야 한다 .
바.품질 위험 관리활동을 실시한 이후나해당 품목의의약품품목허가사항에서
명시된 제조공정에 대해서만 재가공 또는 재처리작업을 실시할 수있다 .
사.바이러스제거공정을거친제품이나 반제품은 해당 공정을거치지 않은 제
품이나 반제품과 명확하게 격리 또는 구분하여 보관하여야 한다 .
아.다른 기원의혈장또는 반제품이 동일한 제조시설내에서 제조되는 경우 ,철
저한 위험 관리 과정 (역학적으로 가능한차이점고려)의결과에 따라 확실한
격리와규정되어진밸리데이션된세척 절차를포함 하는캠페 인생산을 실시
하여야 한다 .위탁분획프로그램의경우 ,전용시설 사용의 필요성 여부를 위
험관리 과정에서 고려하여야 한다 .
자.반제품을 보관할 경우에는 안정성 자료를근거 로사용 (유효 )기간을설정하
여야 한다 .
차.반제품과 완제품의 보관과운송 의모든단계는 구체화되어야 하고 기록되어
야한다 .또한 적격성이 확인된 장비와 검증된 절차를 이용하여야 한다 .
8.품질 관리- 136 -가.바이러스또는 기타감염인자에 대한 검사 요건은감염인자에 대한 지식수
준과 적절하고밸리데이션된시험방법의 이용 가능여부를 고려하여야 한다 .
.
나.최초의균질 수집혈장(예:수집혈장에서 동결침전물의 분리 이후)에대해서
는관련 공정서에 따라 적합한감도와 특이성에 대한밸리데이션된시험방법
을이용하여야 한다 .
9.반제품과 완제품의 출하
가.바이러스표지자 및항체 또는 각각의 검사에서 음성으로 나타나고 특정 바
이러스의 한도시험을포함 한관련 공정서 ,그리고 허가받은기준서 [예:원료
혈장마스터파일(가능한경우 )]에따라 검사된 수집혈장에서 유래한제조단
위만을 출하하여야 한다 .
나.후속자체 공정 또는 다른 제조소로운송 을위한 반제품과 완제품 출하는
의약품 품목허가사항에 따라책임자가 수행하여야 한다 .
다.위탁분획프로그램에사용되는 반제품과 완제품의 출하는 위탁자와 계약한
기준서에 기반하고 의약품 제조 및품질관리기준을 준수하여책임자가 실시
하여야 한다 .
10. 수집혈장 검체의 보관
단일 수집혈장은 하나 이상의 제조단위 또는 제품에 사용될수있다 .모든수
집혈장의 보관검체와 관련 기록은 수집혈장으로 제조된 제품 중사용 (유효 )기간
이가장긴완제품의 사용 (유효 )기한이 만료된 이후적어도 1년동안 보관하여
야한다 .
11. 폐기물 처리
폐기물 ,일회용품 및부적합품목[예:오염된 단위 ,감염된 공혈자로부터얻어- 137 -진단위 ,사용 (유효 )기한을초과한혈액,혈장,반제품 또는 완제품 ]에대하여
안전하고 문서화된 보관과처리절차가 있어야 한다 .- 138 -[별표 13]
적격성평가와 밸리데이션
1.원칙
이별표는 의약품 제조에 적용하는 적격성평가와밸리데이션의원칙을정하고
있다 .제조업자가 특정 작업의 중요 측면이 관리되고 있음을 증명하기 위하여
어떤밸리데이션작업이 필요한지 확인하는것은의약품 제조 및품질관리 기
준의 요건이다 .제품의 품질에 영향을줄수있는 시설 ,설비 ,공정에 대한 유의
한변경은 검증되어야 한다 .밸리데이션의범위와 정도를 결정하기 위하여 위험
평가접근 법을 사용하여야 한다 .
2.밸리데이션 계획
가.모든밸리데이션활동은 사전에 계획하여야 한다 .밸리데이션프로그램의
주요 요소는밸리데이션종합계획서또는 이와 동등한 문서에 명확하게 정하
고문서화하여야 한다 .
나.밸리데이션종합계획서는간결하고압축 적이고 명확한 요약문서 형태이어야
한다 .
다.밸리데이션종합계획서는 최소한 다음사항을포함 하여야 한다 .
1)밸리데이션방침
2)밸리데이션조직
3)밸리데이션대상 및그에 대한 설명
4)밸리데이션실시계획서및보고서양식
5)밸리데이션실시계획및일정- 139 -6)변경관리
7)기타 참고문헌
라.대규모계획인경우 ,별도의밸리데이션종합계획서를 만들필요가 있을 수
있다 .
3.문서화
가.적격성평가와밸리데이션이어떻게실시될지구체적으로 명시한 문서화된
계획서를마련하여야 한다 .계획서는 검토 및승인되어야 한다 .계획서에 중
요단계와 허용 기준을 명시하여야 한다 .
나.적격성평가및밸리데이션또는 각각의 계획서를 참조하여 작성하는 보고서
는얻어진 결과의 요약 ,관찰된모든일탈에대한언급,필요한 결과 도출 ,
보완사항 시정에 필요한 변경에 대한권고를포함 하여마련되어야 한다 .계
획서에서 정해진 계획에변경이 있는 경우에는 적절한 타당성 입증과함께
문서화하여야 한다 .
다.적격성평가가 적합하게 완료된후,적격성평가와밸리데이션의다음 단계로
진행하기 위한 공식적인승인은 문서로 이루어져야한다 .
4.적격성평가
4.1 설계적격성평가
가.새로운시설 ,시스템 또는 설비밸리데이션의첫번째요소는 설계적격성평
가이다 .
나.설계가 의약품 제조 및품질관리 기준에 부합하는지 증명하고 문서화하여야
한다 .- 140 -4.2 설치적격성평가
가.신규 또는 변경 시설 ,시스템 및설비에 대해 설치적격성평가를 수행하여야
한다 .
나.설치적격성평가는 최소한 다음사항을포함 하여야 한다 .
1)현재유효한 설계도면 및규격문서에 대비하여 확인한 설비 ,배관,서비스 ,
장치 설치 상태
2)공급업체의운전및사용 설명서와 유지관리 요건 수집및대조조사
3)교정요건
4)구성 물품의 확인
4.3 운전적격성평가
가.설치적격성평가에 이어운전적격성평가를 실시하여야 한다 .
나.운전적격성평가는 최소한 다음사항을포함 하여야 한다 .
1)공정 ,시스템 및설비에 대한 지식을기반으로 개발된 시험
2)“최악조건 ”이라고 하는 상한 및하한의운전기준을포괄하는 조건에서의
시험
다.운전적격성평가의 성공적 완료와함께교정,운전및세척 절차 ,작업원 훈
련,예방적 유지관리 요건도 최종적으로마무리되어야 한다 .이에 따라 시설 ,
시스템 및설비가 공식적으로승인되어야 한다 .
4.4 성능적격성평가
가.설치적격성평가와운전적격성평가가 성공적으로 완료되면 성능적격성평가를
실시하여야 한다 .- 141 -나.성능적격성평가는 최소한 다음사항을포함 하여야 한다 .
1)공정 ,시스템 및설비에 대한 지식을기반으로 개발되었으며 ,제조물질 ,적
합한대체물질 또는 모의제품을 사용하는 시험
2)상한 및하한의운전기준을포괄하는 조건에서의 시험
다.성능적격성평가를 별도활동으로 정하고 있으나 ,운전적격성평가와 연계하
여수행하는것이적절한 경우도 있다 .
4.5 기존에 사용 중인 시설 ,시스템 및설비의 적격성평가
 사용 중인 설비의운전변수 및중요변수에 대한 한계를뒷받침 하고 입증할
수있는 증거가있어야 한다 .또한교정,세척 ,예방적 유지관리 ,작업절차 ,작
업원 훈련절차 및기록을 문서화하여야 한다 .
5.공정 밸리데이션
5.1 일반사항
가.제5호에서 정하고 있는 요건과 원칙은완제의약품의 제조에 적용된다 .이는
신규 공정에 대한 최초밸리데이션,공정 변경에 따른밸리데이션및재밸리
데이션에적용된다 .
나.공정밸리데이션은일반적으로 의약품 유통 및판매이전에 완료되어야 한
다(예측적밸리데이션).예측적밸리데이션이불가능한예외적인 경우에는 일
상적인 제조 중공정밸리데이션을실시할 필요가 있다 (동시적밸리데이션).
일정 기간동안의 기존 공정도 검증되어야 한다 (회고적밸리데이션).
다.사용할 시설 ,시스템 및설비의 적격성평가가 완료되어 있어야 하며 ,시험방
법은 검증되어야 한다 .밸리데이션작업원은 적절한 훈련이 되어있어야 한다 .
라.시설 ,시스템 ,설비 및공정을 주기적으로평가하여 여전히 유효한 상태로- 142 -작동되고 있는지 입증하여야 한다 .
5.2 예측적 밸리데이션
가.예측적밸리데이션은최소한 다음사항을포함 하여야 한다 .
1)공정에 대한간단한 설명
2)밸리데이션을실시할 중요 공정단계에 대한 요약 설명
3)사용되는 설비 ,시설의목록(측정 ,모니터링 ,기록장치포함 )과교정상태
4)완제품 출하규격
5)적절한 경우 시험방법목록
6)계획된공정 중관리 및그허용기준
7)적절한 경우 실시 예정인추가시험 항목과허용기준 및시험방법밸리데
이션
8)검체채취계획
9)결과의 기록 및평가방법
10)임무와책임
11)일정표
나.정해진 공정 (지정된 원자재를포함 )을사용하여 일련의 완제품 제조단위를
일상적인 조건하에서 생산할 수있다 .이론적으로 ,공정 실시횟수와 관찰결
과가 충분하여 정상적인편차의 정도와 경향을 수립할 수있어야 하고평가
를위한 충분한 자료를 제공할 수있어야 한다 .최종적으로 정해진 변수 범
위내에서 연속 제조한 3개제조단위에 대하여 공정밸리데이션을실시하는
것이일반적으로 인정될수있다 .- 143 -다.공정밸리데이션용제조단위는 시판용제조단위와 크기가 동일하여야 한다 .
라.밸리데이션에사용된 제조단위를판매하거나공급하고자 할경우 ,이러한
제조단위가 제조된 조건은밸리데이션의적합한결과를포함 하는 의약품 제
조및품질관리 기준과 해당되는 경우 의약품품목허가 (신고)사항을 충분히
준수하여야 한다 .
5.3 동시적 밸리데이션
가.예외적인 경우 실생산을 시작하기 전까지밸리데이션프로그램이완료되지
않을 수도 있다 .
나.동시적밸리데이션의실시 결정에 대하여 타당성을 반드시입증하고 문서화
하여야 하며권한있는 작업원의승인을받아야 한다 .
다.동시적밸리데이션에대한 문서 요건은 예측적밸리데이션의경우와 동일하
다.
5.4 회고적 밸리데이션
가.회고적밸리데이션은확립된 공정에 대해서만 허용되며 최근제품의 조성 ,
공정 절차 또는 설비의 변경이 있는 경우에는 적절하지 않다 .
나.이러한공정에 대한밸리데이션은축적된 자료를 기반으로 실시한다 .이는
구체적인 계획서를 작성하고 자료 검토 결과를 보고하여 결론과권고사항으
로이어지는 단계로 이루어진다 .
다.회고적밸리데이션에필요한 자료의 출처는제조기록서 및포장기록서 ,공
정관리차트,유지관리기록서 ,작업원 변경 기록 ,공정능력 자료 ,경향자료와
보관 안정성 시험 자료를포함 한완제품 자료가포함 되나 이에국한되지 않
는다 .
라.회고적밸리데이션대상으로선정된 제조단위는 기준일탈한제조단위를포
함하여 검토기간중에 제조된 모든제조단위를 대표하여야 하며 ,제조단위의- 144 -수는 공정 일관성을 입증하기에 충분하여야 한다 .회고적 공정밸리데이션을
실시하기 위한 필요한양또는 유형의 자료를얻기위하여 보관된 검체에 대
한추가적인 시험이 필요할 수있다 .
마.회고적밸리데이션의경우 공정 일관성을평가하기 위하여 일반적으로 연속
제조된 10개부터 30개까지의 제조단위에서얻은자료를 검토하여야 하며 ,다
만타당성을 입증할 수있는 경우더적은 수의 제조단위를 검토할 수도 있
다.
6.세척 밸리데이션
가.세척 절차의 효과성을 확인하기 위하여세척 밸리데이션을수행하여야 한
다.제품잔류물 ,세척 제및미생물 오염의 전이 (carry-over)한계기준에 대
한설정근거 는관련된 물질에논리적으로 기반을 두고 있어야 한다 .한계기
준은달성가능하고 입증할 수있어야 한다 .
나.잔류물 또는 오염물질을 검출할 수있을 정도의민감 도를 지닌검증된 시험
방법을 사용하여야 한다 .각시험방법에 대한 검출 한계기준은 설정된 허용
수준의잔류물 또는 오염물질을 검출하기에 충분히민감 하여야 한다 .
다.일반적으로는 제품과접촉 하는 설비의 표면에 대한세척 절차에 대해서만
검증할 필요가 있다 .접촉 하지 않는 부분도 고려하여야 한다 .사용과세척 간
의간격및세척 과재사용간의간격은 검증되어야 한다 .세척 간격과 방법
을결정하여야 한다 .
라.유사한 제품 및공정에 대한세척 절차의 경우 유사 제품 및공정의 대표
범위를선정하는것을허용할 수있다 .중요한 사항을 고려하여 “최악조건 ”
접근 법을 사용한 단일밸리데이션시험을 수행할 수있다 .
마.일반적으로세척 방법이 검증되었음을 증명하기 위하여세척 절차를 연속
제조한 3개제조단위에 대해 수행하고 성공하였음을 보여야 한다 .
바.“깨끗 할때까 지시험 실시 ”는세척 밸리데이션의대체방법으로 적절하지 않
다.- 145 -사.제거대상 성분이독성이 있거나위해한 경우 ,예외적으로 그성분의 물리화
학적특성을 보유한 모의 제품을 대신사용할 수있다 .
7.변경관리
가.제품의 품질이나 공정의 재현성에 영향을 미칠수있는 출발물질 ,제품 원
자재 ,공정설비 ,공정환경 (또는 제조소 ),제조방법 ,시험방법 또는 기타 변경
이예정된 경우 ,취해야 할조치에 대한 문서화된 절차가 있어야 한다 .변경
관리 절차는 변경된 공정이승인된규격에 부합하며목표로 하는 품질의 제
품을 생산할 수있음을 증명하는 충분한근거 자료를 생성한다는것을보증하
여야 한다 .
나.제품의 품질 또는 공정의 재현성에 영향을 미칠수있는 모든변경은 공식
적으로 요청 ,문서화 ,승인되어야 한다 .위험 분석을포함 하여 시설 ,시스템 ,
설비의 변경이 제품에 미칠수있는 영향을평가하여야 한다 .재적격성평가
와재밸리데이션의필요여부 및정도를 결정하여야 한다 .
8.재밸리데이션
세척 을포함 한시설 ,시스템 ,설비 및공정이 유효한 상태를 유지하고 있는지
확인하기 위하여 주기적으로평가하여야 한다 .검증된 상태에 대하여 유의한 변
경이 없었던 경우 ,시설 ,시스템 ,설비 및공정이규정된 요건에 부합한다는 증
거에대한 검토로 재밸리데이션을갈음한다 .
9.용어
가.“공정밸리데이션(ProcessValidation)” 이란 설정된 범위 내에서 작동하는
공정이 사전에 설정된규격과 품질 속성에 부합하는 의약품을 생산하기 위해
효율적이고 재현성있게 수행될수있다는 문서화된 증거를말한다 .
나.“동시적밸리데이션(ConcurrentValidation)” 이란 시판용제품의 실생산 중- 146 -에실시하는밸리데이션을말한다 .
다.“모의 제품 (SimulatedProduct)”이란밸리데이션대상 제품의 물리적 특성
과실질적으로 가능한경우 화학적특성 (예:점도,입도 ,pH등)이매우유사
한물질을 말한다 .많은 경우 위약 제조단위로 이러한특성이 충족될수있
다.
라.“변경관리 (ChangeControl)” 란적절한 훈련을받은자격을갖춘자가 시설 ,
시스템 ,설비 또는 공정의 검증된 상태에 영향을줄수있는 변경 안또는
변경된 사항을 검토하는 공식적인 시스템을 말한다 .변경 관리의목적은 시
스템이 검증된 상태로 유지관리되고 있음을 보증하고 문서화하는 조치에 대
한필요성을 결정하는것이다 .
마.“설계적격성평가(DQ,DesignQualification)” 란시설 ,시스템 및설비의 예정
된설계가 의도한목적에 적합하다는 문서화된 입증을 말한다 .
바.“설치적격성평가(IQ,InstallationQualification)” 란설치 또는 변경된 시설 ,
시스템 및설비가승인받은설계 및공급업체의권고사항에 부합한다는 문
서화된 입증을 말한다 .
사.“성능적격성평가(PQ,PerformanceQualification)” 란시설 ,시스템 및설비가
서로 연계되어승인된 공정 방법 및제품규격에근거 하여 효율적이고 재현
성있게 작동될수있다는 문서화된 입증을 말한다 .
아.“세척 밸리데이션(CleaningValidation)” 이란승인받은세척 절차에 따라 설
비를세척 하면 설비가 의약품 공정에 적합함 을보여주는 문서화된 증거를말
한다 .
자.“시스템 (System)” 이란 공동의목적을 가지는 한그룹의 설비를 말한다 .
차.“예측적밸리데이션(ProspectiveValidation)” 이란 의약품을판매하기 전에
실시하는밸리데이션을말한다 .
카.“운전적격성평가(OQ,OperationalQualification)” 란설치 또는 변경된 시설 ,
시스템 및설비가 예상운전범위 내에서 의도된 대로 작동된다는 문서화된- 147 -입증을 말한다 .
타.“위험 분석(Riskanalysis)” 이란 설비 또는 공정의 기능에있어 중요 변수를
평가하고 특성을파악 하는 방법을 말한다 .
파.“재밸리데이션(Re-validation)” 이란 변경관리 절차에 따라 도입된 공정 및
설비 또는 각각의 변경이 공정 특성 및제품 품질에 부정적인 영향을 주지
않음을 보증하는 공정밸리데이션의반복을말한다 .
하.“최악조건 (Worst Case)” 이란 표준작업절차 범위 이내의 상한 및하한 공정
한도를포함 하며 이상적인 조건과 비교하였을때제품이나 공정에 부적합이
발생할 가능성이 가장큰조건을 말한다 .이러한조건이 반드시제품 또는
공정 부적합을유발하지는 않는다 .
거.“회고적밸리데이션(RetrospectiveValidation)” 이란 이미 시판중인 제품의
공정에 대하여축적된 제조 및품질관리 자료에근거 하여 실시하는밸리데이
션을말한다 .- 148 -[별표 14]
매개변수기반 출하
1.원칙
가.이별표에서매개변수기반 출하의 정의는 유럽품질기구 (EOQ,European
Organization forQuality)가제시한 “제조공정 중수집된정보와매개변수기
반출하와 관련된 특정 의약품 제조 및품질관리 기준의 요건 준수에 기반하
여제품품질 수준을 보증하는 출하 시스템 ”에기초한다 .
나.매개변수기반 출하를 적용하기 위해서는 의약품 제조 및품질관리 기준의
기본요건과 적용 가능한다른 별표를 준수하여야 한다 .
2.매개변수기반 출하
가.완제품 시험보다포괄적인 공정 중시험 및관리가 완제품의규격부합을
보다더보증할 수있다는점이인식되고 있다 .
나.완제품의 일상적인 시험에 대한 대체 수단으로 특정매개변수에 대하여매
개변수기반 출하가 허가될수있다 .매개변수기반 출하 허가는 의약품 제조
및품질관리 기준의 실사자와 품질평가를담당하는 자에 의해 공동으로 허
가,반려또는 취하되어야 한다 .
3.무균제품의 매개변수기반 출하
가.이호는무균시험을 실시하지 않고 완제품을 일상적으로 출하하는매개변수
기반 출하 절차에만 적용된다 .무균시험의 생략은사전에 결정되고 검증된
무균조건이달성되었다는것을성공적으로 증명한것을기반으로 하였을경
우에만 유효하다 .
나.무균시험은 시험방법에 대한 통계적 한계로 인하여 무균 보증 시스템의 중- 149 -대한 부적합을파악 하는 기회만을 제공한다 .
다.매개변수기반 출하는 제조단위의 정확한 공정을 증명하는 자료가 그자체로
제품의 무균성을 보증하기 위해 설계되고 검증된 공정이 수행되었음을 충분
히보증한다면 허가될수있다 .
라.현재매개변수기반 출하는 최종용기에담아최종멸균하는 제품에 대해서만
승인될수있다 .
마.관련 공정서의 요건에 따라 증기 ,건열 및전리방사선을사용한 멸균방법에
대하여매개변수기반 출하를 고려할수있다 .
바.일정기간동안의 적합한무균시험결과가 매개변수기반 출하 허용기준의 일
부가 되므로완전하게새로운제품은매개변수기반 출하에 적합하다고간주
될수없다 .새로운제품이 무균보증 측면에서 경미한편차만을 보이고 다른
제품의 기존 무균시험자료가 관련이 있다고간주될수있는 경우가 있을 수
있다 .
사.무균 보증 시스템의 위험분석은멸균되지 않은 제품의 출하를평가하는데
중점을두어 실행하여야 한다 .
아.의약품 제조업자는 의약품 제조 및품질관리 기준의운영에 대한 충분한 경
험을갖추 어야 한다 .
자.의약품 제조 및품질관리 기준 준수여부를평가할때동일한 또는 유사한
무균 보증 시스템을 통해처리한 제품과함께다른 제품의 비무균 이력및
해당 제품에 실시된 무균시험 결과 이력을고려하여야 한다 .
차.일반적으로 제조소 및멸균 작업소에는 자격을갖추 고경험이 풍부한 무균
보증담당자와 자격을갖춘미생물전문가가 있어야 한다 .
카.제품의 설계 및최초밸리데이션을통해 관련 조건 하에서 완전성이 유지관
리될수있음을 보증하여야 한다 .
타.무균 보증담당자가 변경 사항을 검토하는 절차가 변경관리 시스템에포함- 150 -되어야 한다 .
파.멸균공정 이전에 제품의 미생물 오염을 관리하는 시스템을갖추 어야 한다 .
하.멸균된 제품과 멸균되지 않은 제품간의혼동은 절대로 있어서는 안된다 .
이를 보증하기 위하여 물리적인 장벽또는 검증된 전자 시스템이 사용될수
있다 .
거.최소한 2개이상의독립된 시스템을 통해 멸균 기록이 기준에 부합하는지
확인하여야 한다 .이러한시스템은 2인또는 검증된컴퓨 터시스템과 1인으
로구성될수있다 .
너.제품의 각제조단위에 대해 출하하기 이전에 다음의 항목을추가로 확증하
여야 한다 .
1)사용한 멸균기에 대한 모든계획된유지관리 및정기점검이 완료되었음
2)모든보수 및변경 사항을 무균 보증담당자와 미생물 전문가가승인하였
음
3)모든계측기가교정되었음
4)멸균기에서처리되고 있는 제품 적재에 대하여 해당밸리데이션을하였음
더.일단매개변수기반 출하로 완제품의 출하가승인되었다면 ,해당 제조단위에
대한 적부판정은 허가된 기준에근거 하여야 한다 .매개변수기반 출하의 기준
에의한 부적합판정은 무균시험에 적합하더라도번복 되어서는 안된다 .
4.용어
가.“매개변수기반 출하 (ParametricRelease)” 란제조공정 중수집한정보 및변
수기반 출하와 관련된 구체적인 의약품 제조 및품질관리 기준 요건 준수에
기반하여 제품이 의도하는 품질수준임을보증하는 출하 시스템을 말한다 .- 151 -나.“무균 보증 시스템 (SterilityAssurance System)” 이란 제품의 무균성을 보증
하기 위한 준비들의총합 을말한다 .최종 멸균 제품인 경우에 무균 보증 시
스템은 다음 단계를포함 한다 .
1)제품설계
2)원료 및공정 보조물 (예:가스와윤활유등)에대한 지식과가능한경우 미
생물학적상태에 대한 관리
3)제품내에 미생물의 유입과 증식방지를 위한 제조공정 오염 관리 ,제품접촉 
표면의세척 및소독,청정작업실에서 조절하는 공기오염의 예방 ,공정관리
시간제한의 사용 및적용 가능한경우 여과단계
4)무균제품과 비무균제품 라인간혼동방지
5)제품 완전성의 유지
6)멸균공정
7)무균 보증 시스템을포함 하는 전체 품질시스템 ,예를들어변경 관리 ,훈련 ,
문서화된 절차 ,출하점검,계획된예방 유지관리 ,실패형태 분석,인위적
오류의 예방 ,밸리데이션,검교정등이 있다 .- 152 -[별표 15]
원료의약품 제조
1.개요
1.1 목적
가.이별표는 품질을 관리하는 적절한 시스템 하에서 원료의약품 제조를 위한
의약품 제조 및품질관리 기준과 관련된 사항을 정하는것을목적으로 한다 .
또한 원료의약품이목표로 하거나갖추 어야 하는 품질 및순도요건에 적합
하도록 보증함을목적으로 한다 .
나.이별표에서 “제조 ”라함은원료의약품 원자재의 입고 ,생산 ,포장,재포장,
표시 작업 ,재표시 작업 ,품질관리 ,출하 ,보관 ,유통 및관련 관리에 대한 작
업모두를포함 한다 .이별표에서 “하여야 한다 ”는적용권고를 의미한다 .다
만,적용이불가능하거나,이고시의 다른 별표에서 정하고 있거나,동등 이
상의 품질보증 수준으로 입증된 다른 방법으로 대체되는 경우는 제외한다 .
다.이별표는 작업원의 안전 및환경보호와관련된 사항은규정하지 않는다 .
이러한사항은 관련 법령에따른다 .
라.이별표는 의약품 품목허가 (신고)및원료의약품등록 요건을 정하거나공정
서요건의 수정을목적으로 하지 않는다 .의약품품목허가 (신고)증및원료의
약품등록증에 기재된 사항을 반드시준수해야 한다 .
1.2 범위
가.이별표는 원료의약품 제조에 적용된다 .무균 원료의약품의 경우 이별표는
무균 상태로 제조하기직전단계까지만 적용된다 .무균 원료의약품의 멸균
및무균공정은 이별표의 적용 대상이 아니며 ,「의약품 등의 안전에 관한
규칙」[별표 1]및이고시 [별표 1]에따라 수행되어야 한다 .
나.전혈및혈장에 대해서는 이별표를 적용하지 않는다 .다만혈액또는혈장- 153 -을원료약품으로 사용하여 제조하는 원료의약품은 이별표를 적용한다 .이
별표는벌크상태로포장된 완제의약품에는 적용되지 않는다 .이별표는 특
정한 유형의 원료의약품에 대해규정된 이고시 [별표 2]부터 [별표 5]까지및
기타 별표에서 기술한손실이될수있는 모든다른 약리활성이 있는 출발
물질에 적용된다 .
다.이별표 제18호임상시험용 원료의약품에규정된 사항은권고사항이다 .
라.“원료의약품 출발물질 (APIStartingMaterial)” 이란 원료의약품 생산에 사용
되며 원료의약품 구조의 중요한 부분이 되는 원료약품 ,중간체또는 다른 원
료의약품을 말한다 .원료의약품 출발물질은 공급업체 등으로부터 구매하거나,
자사에서 생산할 수있다 .원료의약품 출발물질은 일반적으로 화학적특성
및구조가 정의되어 있다 .
마.제조업자는 원료의약품 생산이 시작되는 시점에대한근거 를정하고 문서화
하여야 한다 .이는합성공정의 경우 원료의약품 출발물질이 공정에투입되는
시점이다 .다른 공정 (예:발효 ,추출,정제 등)의경우에 각경우별로 그근거
를설정하여야 한다 .표1은원료의약품 출발물질이 일반적으로 공정에투입
되는 시점을제시하고 있다 .
바.이러한시점부터 중간체및원료의약품 또는 각각의 제조단계에 이별표에
서정하는 적절한 의약품 제조 및품질관리 기준을 적용하여야 한다 .이는
원료의약품의 품질에 영향을 미치는것으로 확인된 중요 공정단계의밸리데
이션을포함 한다 .다만 ,제조업자가 어떤공정단계에 대해밸리데이션실시를
결정했다고 해서 그단계가 중요 공정단계라는 의미는 아님을유의해야 한
다.
사.이별표는 일반적으로 표1에서 음영으로 표시된 단계에 적용된다 .즉,표1
의모든단계에 적용해야 하는것은아니다 .원료의약품의 제조에 있어 원료
의약품초기단계에서 최종 단계인 정제 및포장으로 공정이 진행될수록 의
약품 제조 및품질관리 기준이 엄격하게 적용된다 .과립화 ,코팅 또는 입도의
물리적처리[예:분쇄 (milling),미분화 ]와같은 원료의약품의 물리적 공정은
최소한 이별표의 기준에 적합하게 실시되어야 한다 .
아.이별표는 원료의약품 출발물질의투입이전 단계에는 적용되지 않는다 .- 154 -표1.원료의약품 제조에 대한 이별표의 적용
제조 유형 제조 유형별 단계에 따른 이별표의 적용
화학적제조원료의약품
출발물질의
생산공정에
원료의약품
출발물질투입중간체생산 분리 및정제물리적
공정작업 및
포장
동물 유래
원료의약품기관 ,체액
또는 조직의
채취절단 ,혼합 및
초기공정
또는 각각의
단계공정에
원료의약품
출발물질투입분리 및정제물리적
공정작업 및
포장
식물유래
추출
원료의약품식물의채집절단 ,초기
추출공정에
원료의약품
출발물질투입분리 및정제물리적
공정작업 및
포장
원료의약품으
로사용되는
생약추출물식물의채집절단 ,초기
추출　 추가추출물리적
공정작업 및
포장
세분(comminu
-ting)또는
분말 생약으로
구성된
원료의약품식물의채집 
및재배또는
각각의 수확절단 ,
세분(comminu
-ting)　 　물리적
공정작업 및
포장
생명공학:
발효 /세포배양마스터
세포 은행 및
제조용
세포 은행의
설립제조용
세포 은행의
유지관리세포 배양 및
발효 또는
각각의 단계분리 및정제물리적
공정작업 및
포장
"고전적"
발효를 통해
생산된
원료의약품세포 은행의
설립세포 은행의
유지관리발효공정에
세포 투입분리 및정제물리적
공정작업 및
포장
의약품 제조 및품질관리 기준의 요구사항 증가
2.품질 경영
2.1 원칙- 155 -가.품질은 제조에 관련된 모든사람의책임이다 .
나.원료의약품의 제조업자는 경영진과 적절한 작업원이 참여하는 효과적인 품
질경영시스템을 수립하고 이를 문서화하여 시행하여야 한다 .
다.품질경영시스템은 원료의약품 품질과순도에 대한신뢰 성을 보증하기 위한
조직,절차 ,공정 및자원과 필요한활동을포함 하며 ,모든품질 관련활동을
정하고 문서화하여야 한다 .
라.품질부서는 생산부서와독립적이어야 하고 품질보증과 품질관리를 모두책
임져 야한다 .품질부서는 조직의규모와 구성에 따라서 품질보증 부서와 품
질관리 부서로 분리될수도 있고 개인 또는 그룹의 형태일 수도 있다 .
마.중간체와 원료의약품의 출하책임자를 지정해야 한다 .
바.모든품질 관련활동은 그수행 시점에기록하여야 한다 .
사.수립된 절차에서벗어난모든일탈은문서화하고 설명하여야 한다 .중대한
일탈에대해서는 조사를 실시하고 조사 내용과 그결론을문서화해야 한다 .
아.다음과 같은 사용 (예:제10.2호가목에설명된 바에 따른 격리보관 하에서의
출고 또는평가중인 원료약품이나 중간체의 사용 )을허가하는 적절한 시스
템이갖추 어져있지 않다면 ,품질부서에 의한평가가 적합하게 완료되기 전
에는 어떠한원자재도 출고하거나사용하지 않아야 한다 .
자.식품의약품안전처의실사 ,심각한 의약품 제조 및품질관리 기준 결함,제품
이상 및관련 조치사항 (예:품질 관련불만,회수,규제조치 등)을적시에책
임있는 경영진에게 보고하는 절차를갖추 어야 한다 .
차.품질목표를 확실히달성하기 위해서는 종합적으로 설계되고올바로 실행되
는품질시스템이 반드시있어야 하며 ,해당 시스템은 의약품 제조 및품질관
리기준 ,품질관리 및품질위험관리 (QRM ,QualityRiskManagement) 를통
합하여야 한다 .
2.2 품질위험관리- 156 -가.품질위험관리는 유효성분의 품질에 있어서 위험에 대한평가,관리 ,의사소
통및검토를 하기위한 체계적 과정으로 사전적 ,회고적 적용이 모두 가능하
다.
나.품질위험관리 시스템은 다음 사항을 보증하여야 한다 .
1)품질관련 위험에 대한평가는 과학적지식및과정을 통한 경험을 기반으
로하며 유효성분 사용자와의 의사소통을 통해궁극 적으로 환자의 보호에
연결된다 .
2)품질위험관리 과정에 있어서노력 ,형식및문서화의 수준은 위험의 수준과
상응한다 .
2.3 품질부서의 책임
가.품질부서는 모든품질관련 문제에 관여하여야 한다 .
나.품질부서는 모든적절한 품질 관련 문서를 검토하고승인하여야 한다 .
다.독립적인 품질부서의 주요책임사항은 위임해서는 안된다 .이러한책임사항
은서면으로 기술하여야 하며 다음 사항을포함 하되 이에국한되지는 않는
다.
1)모든원료의약품의 출하 또는 부적합판정,제조업자의 관리 범위밖에서
사용될중간체의 출하 또는 부적합판정
2)원료약품 ,중간체,포장및표시재료의 출고 또는 부적합판정시스템 수립
3)작성 완료된 중요 공정단계의 제조단위 생산 기록 및시험관리 기록을 원
료의약품 출하 이전에 검토
4)중대한 일탈이조사 및해결되었음을 확인
5)모든규격서 및표준 제조지시서승인- 157 -6)중간체또는 원료의약품의 품질에 영향을 주는 모든절차에 대한승인
7)내부감사(자체실사 )수행 확인
8)중간체및원료의약품 수탁제조업자에 대한승인
9)중간체또는 원료의약품의 품질에잠재적으로 영향을 주는 변경에 대한승
인
10)밸리데이션계획서및보고서에 대한 검토 및승인
11)품질 관련불만사항이 조사 및해결되었음을 확인
12)중요 설비의 유지관리 및교정에 효과적인 시스템을 사용하고 있는지 확인
13)원자재가 적절하게 시험되고 그결과가 보고되었는지 확인
14)적절한 경우 ,원료의약품 및중간체또는 그각각에 대한 재시험일자 또는
사용 (유효 )기한 및보관 조건을뒷받침 하는 안정성 자료가 있는지 확인
15)제품품질평가수행 (제2.6호참조 )
2.4 생산 활동에 대한 책임
 생산활동에 대한책임은서면으로 기술하여야 하며 다음 사항을포함 하되
이에국한되지는 않는다 .
1)문서화된 절차에 따른 중간체또는 원료의약품 생산을 위한 지시서의 작성 ,
검토 ,승인및배포
2)사전승인된 지시서에 따른 원료의약품 생산 .적절한 경우 중간체생산
3)모든제조기록서를 검토하고 제조기록서가 작성이 완료되고 서명되어 있는
지에 대한 확인- 158 -4)생산 과정 중에 발생한 모든일탈이보고되고평가되었는지에 대한 확인
및중대한 일탈이조사되고 그결과가 기록되었는지에 대한 확인
5)생산시설을 청결하게 유지하며 적절한 경우 소독작업을 실시하는지에 대
한확인
6)필요한교정이 수행되었고기록이 보관되고 있는지에 대한 확인
7)시설 및설비가 유지 관리되고 기록이 보관되고 있는지에 대한 확인
8)밸리데이션계획서와 보고서가 검토 및승인되었는지에 대한 확인
9)제품 ,공정 또는 설비와 관련하여 변경하고자 하는 사항에 대한평가
10)신규 시설 ,적절한 경우 ,변경된 시설 및설비의 적격성에 대한 확인
2.5 내부감사 (자체실사 )
가.원료의약품을 위한 의약품 제조 및품질관리 기준 원칙을준수하는지 여부
를입증하기 위하여승인된 일정에 따라 정기적으로 내부감사를 수행하여야
한다 .
나.내부감사지적사항과 시정조치는 문서화하여야 하며회사의책임있는 경영
진에게 알려야한다 .합의된 시정 조치는 적시에 효과적인 방법으로 완료되
어야 한다 .
2.6 제품품질평가
가.공정의 일관성을 입증하기 위하여 정기적으로 원료의약품 품질평가를 실시
하여야한다 .품질평가는 일반적으로매년 실시하고 이를 문서화하여야 하며
적어도 다음 사항을포함 하여야 한다 .
1)중요 공정관리 및중요 원료의약품 시험 결과에 대한 검토- 159 -2)설정된규격서에 부합하지 않은 모든제조단위에 대한 검토
3)모든중대한 일탈또는 부적합사항 및관련 조사에 대한 검토
4)공정 또는 시험방법 상의 모든변경사항에 대한 검토
5)안정성 모니터링프로그램결과에 대한 검토
6)모든품질 관련 반품 ,불만및회수에 대한 검토
7)시정 조치의 적절성에 대한 검토
나.품질평가의 결과를평가하여야 하며 시정 조치 또는 재밸리데이션실시 필
요성을 검토하여야 한다 .이러한시정 조치의 이유를 문서화하여야 한다 .합
의된 시정 조치는 적시에 효과적으로 완료하여야 한다 .
3.작업원
3.1 작업원의 자격 요건
가.중간체와 원료의약품 제조를 수행하고감독 하기에 적절한교육,훈련 및경
험또는 각각을갖춘적절한 수의 작업원이 있어야 한다 .
나.중간체와 원료의약품 제조에 종사하는 모든작업원의책임사항을 문서로규
정하여야 한다 .
다.자격을갖춘자가 정기적으로 훈련을 실시하여야 하며 훈련 내용에는 적어
도해당 작업원이 수행하는 특정 작업 및그작업자의 업무와 관련된 의약품
제조 및품질관리 기준이포함 되어야 한다 .훈련 기록을 유지 관리하여야 한
다.훈련은 주기적으로평가하여야 한다 .
3.2 작업원 위생
가.작업원은좋은위생 및건강습 관을 가져야한다 .- 160 -나.작업원은 종사하는 제조 행위에 적합한청결한 작업복을착용하여야 하며
적절한 경우 ,작업복을교체하여야 한다 .필요한 경우 중간체와 원료의약품이
오염되지 않도록머리,얼굴 ,손및팔덮개와 같은추가적인 보호장비를착
용하여야 한다 .
다.작업원은 중간체또는 원료의약품과직접 접촉 하지 않아야 한다 .
라.흡연,음식물섭취,껌을씹는행위 및음식물보관은 제조 구역과 분리된
별도의 지정된 장소로 한정하여야 한다 .
마.전염병에걸렸거나신체노출부위에 아물지 않는 상처가있는 작업원은 원
료의약품의 품질을훼손시킬수있는 작업을 해서는 안된다 .언제든(건강검
진또는감독 자의 관찰에의해 )명백한질병이나노출부위의 아물지 않는
상처가발견된모든작업원은 상태가 나아지거나자격을갖춘의료인이 그
사람을작업에포함 시켜도원료의약품의 안전성이나 품질을손상시키지 않는
다고판단할때까 지건강상태가 원료의약품의 품질에 부정적 영향을끼칠 
수있는 작업에서 제외되어야 한다 .
3.3 자문위원 (Consultants)
가.중간체또는 원료의약품의 제조 및관리에 조언을하는 자문위원은 해당 사
항에 대해 조언을할수있을 정도로 충분한교육,훈련 및경험을갖추 어야
한다 .
나.자문위원의 성명 ,주소 ,자격 사항 및제공한 서비스의 종류에 대한 기록을
보관하여야 한다 .
4.건물 및시설
4.1 설계 및건축
가.중간체와 원료의약품의 제조에 사용되는 건물 및시설은 제조 유형과 단계
에적합한청소 ,유지관리 및작업을 용이하게 수행할 수있도록 위치를선- 161 -정하고 설계 및건축하여야 한다 .시설은잠재적인 오염을 최소화하도록 설
계하여야 한다 .중간체와 원료의약품에 대한 미생물규격이 설정되어 있는
경우 문제가될수있는 미생물 오염물질에노출되는것을제한할 수있도록
적절하게 시설을 설계하여야 한다 .
나.건물 및시설은혼동과 오염을 방지할 수있도록 설비와 원자재를 정돈하기
에충분한 공간을갖추 어야 한다 .
다.설비 자체가 원자재를 적절히 보호할수있는 경우 (예:밀폐또는 봉쇄시스
템),이러한설비는옥외에둘수있다 .
라.건물 또는 시설 내의 물동선과인동선은혼동또는 오염을 방지할 수있도
록설계하여야 한다 .
마.다음 행위에 대해 정해진 구역 또는 기타 관리시스템이 있어야 한다 .
1)입고 원자재의 수령,확인 ,검체채취및적부판정이날때까 지격리보관
2)적부판정이날때까 지중간체및원료의약품의 격리보관
3)중간체및원료의약품 검체채취
4)추가처분(예:반품 ,재가공 또는 폐기 )까지부적합판정원자재 보관
5)적합원자재 보관
6)생산 작업
7)포장및표시작업
8)시험실 관련 작업
바.작업원을 위한 적절하고 청결한 수세시설 및화장실을갖추 어야 한다 .이러
한수세시설에는 필요에 따라냉ㆍ온수,비누또는세척 제,건조기 또는 일회
용타월이갖추 어져있어야 한다 .수세시설 및화장실은 제조 구역에서 분리
되어 있되 ,쉽게접근 할수있어야 한다 .필요한 경우 적절한샤워 시설 및갱- 162 -의시설 또는 각각을갖추 어야 한다 .
사.시험실 구역 및시험실 작업은 일반적으로 생산 구역과 분리되어야 한다 .
생산 공정의 작업이 시험실적 측정의 정확성에 부정적인 영향을 미치지 않고
시험실 및시험작업이 생산 공정 또는 중간체또는 원료의약품에 부정적인
영향을 미치지 않는다면 일부 시험실 구역 ,특히 공정 관리에 사용되는 시험
실구역은 생산 구역 내에 위치할 수있다 .
4.2 제조지원설비
가.제품 품질에 영향을 미칠수있는 모든제조지원설비 (예:증기 ,가스 ,압축
공기 ,난방,환기 및냉방)에대해 적격성평가를 실시하고 적절히점검하여
야하며 한계기준을초과하는 경우 조치를 취하여야 한다 .이러한제조지원
설비 시스템의 도면이 있어야 한다 .
나.적절한 환기 ,공기 여과 및배기시스템을 적절한곳에갖추 어야 한다 .이러
한시스템은 오염 및교차오염의 위험을 최소화하도록 설계하고 설치되어야
하며 제조 단계에 적절한 차압,미생물 (해당하는 경우 ),먼지,습도및온도
관리를 위한 설비를포함 하여야 한다 .원료의약품이 주변 환경에노출되는
구역에는 특히 주의를 기울여야 한다 .
다.공기가 생산구역으로 재순환되는 경우에는 오염 및교차오염 위험을 관리
할수있는 적절한 조치를 취하여야 한다 .
라.고정된배관에는 적절한 표시를 하여야 한다 .이러한표시는 개별배관의
표시 ,문서화 ,컴퓨 터관리 시스템 또는 기타 수단을 통해 할수있다 .배관
은중간체나 원료의약품의 오염 위험을피할수있도록 두어야 한다 .
마.배수구는 적절한 크기여야 하며 역류를 방지할 수있는 에어브레이크
(airbreak) 나장치를 적절하게 설치하여야 한다 .
4.3 제조용수
가.원료의약품 제조에 사용되는 제조용수는 그 용도에 대한 적합성이
증명되어야 한다 .- 163 -나.별도로 타당성을 입증할 수 없는 경우 제조용수는 최소한
세계보건기구 (WHO)의먹는물 품질 기준에 적합하여야 한다 .
다.먹는물이 원료의약품의 품질을 확보하기에불충분하고더엄격한 화학적및
미생물학적수질규격또는 각각이 요구되는 경우 이화학적특성 ,총미생물
수,특정 미생물 및엔도톡신 또는 각각의규격을 적절히 설정하여야 한다 .
라.정해진 품질을달성하기 위해 제조업자가 공정에 사용되는 제조용수를
처리하는 경우처리공정은 검증되어야 하며 적절한 조치 기준에 따라
점검되어야 한다 .
마.비무균 원료의약품의 제조업자가 비무균 원료의약품이 무균 의약품을
제조하기 위한추가공정에 사용하고자 하거나적합하다고 하는 경우 ,최종
분리 및정제 단계에 사용하는 제조용수에 대해총미생물 수,특정 미생물 ,
엔도톡신 항목을점검하고 관리하여야 한다 .
4.4 봉쇄
가.페니실린또는세팔로스포린 과같은 고민감 성물질의 생산은 시설 ,공기조
화장치 및공정 설비 또는 각각을포함 하는 전용 생산 구역에서 이루어져야
한다 .
나.감염성 물질이나 약리학적활성이높은물질 또는독성물질 (예:일부 스테
로이드또는세포독 성항암제)을사용하는 경우에도 전용 생산 구역을 고려
하여야 한다 .다만 검증된불활 화및세척 절차 또는 각각이 설정되고 유지
되는 경우는 제외할수있다 .
다.하나의 전용 작업구역에서 다른 전용 작업구역으로 이동하는 작업원 ,원자
재등에 의한교차오염을 방지하기 위한 적절한 대책을수립하고 실행하여
야한다 .
라.제초제와살충제와 같은 의약품이 아닌고독성물질의 모든생산 [칭량,분
쇄,또는포장포함 ]에는 원료의약품 생산에 사용되는 건물 및설비 또는 각
각을 사용해서는 안된다 .이러한의약품이 아닌고독성물질의 취급 및보관
은원료의약품과 분리되어야 한다 .
4.5 조명
세척 유지관리 및적절한 작업을 용이하게 할수있도록 모든구역에 충분한
조명을갖추 어야 한다 .- 164 -4.6 하수 및폐기물
 건물 및인접구역에서 나오는 하수 ,폐기물 및기타쓰레기 (예:제조 시발
생하는 고체 ,액체,또는 기체 부산물 )는안전하고 위생적인 방법으로 적시에
처리하여야 한다 .폐기물 용기 및배관또는 각각은 명확히식별되어야 한다 .
4.7 위생 및유지관리
가.중간체및원료의약품 제조에 사용하는 건물은 적절히 유지관리하고 보수하
며청결한 상태로 유지하여야 한다 .
나.위생 업무에 대해책임자를 지정하고 청소 일정 ,방법 ,장비 ,건물 ,설비 청
소에 사용되는 물품을 기술한문서화된 절차를 수립하여야 한다 .
다.필요한 경우 설비 ,원료약품 ,포장및표시재료 ,중간체및원료의약품의 오
염을 방지하기 위해 적절한살서제 ,살충제 ,항진균제 ,훈증제 ,세척 제및소
독제의 사용에 대한 문서화된 절차도 수립하여야 한다 .
5.공정 설비
5.1 설계 및설치
가.중간체및원료의약품 제조에 사용하는 설비는 적절히 설계하고 적당한 크
기여야 하며 용도 ,세척 ,소독처리(적절한 경우 ),유지관리에 적합한위치에
설치되어야 한다 .
나.원료약품 ,중간체또는 원료의약품과접촉 하는 표면이 중간체및원료의약
품의 설정된 품질규격을초과하여 변화시키지 않도록 설비를 제작하여야 한
다.
다.생산 설비는 적격성평가된운전범위 내에서만 사용하여야 한다 .
라.중간체또는 원료의약품 생산에 사용하는 주요 설비 (예:반응기,보관컨테- 165 -이너)및고정 설치된 공정에 사용되는배관은 적절히식별되도록 하여야 한
다.
마.윤활유,열매체또는냉각제와 같이 설비운전과 관련된 모든물질은 중간
체또는 원료의약품의 설정된 품질규격을초과하여 변화시키지 않도록 중간
체또는 원료의약품과접촉 하지 않아야 한다 .이로부터 발생하는 모든일탈
은그물질의 사용목적에악영향을 주지 않음을평가해야 한다 .가능하면
식품등급의윤활유와 오일을 사용하여야 한다 .
바.가능하다면밀폐또는 봉쇄 설비를 사용하여야 한다 .개방형 설비를 사용하
거나설비가노출된 경우 오염의 위험을 최소화하기 위해 적절한 주의 조치
를취하여야 한다 .
사.설비와 중요 설치물 (예:장치 및제조지원설비 시스템 )에대한현재유효한
도면을 유지관리하여야 한다 .
5.2 설비 유지관리 및세척
가.설비의 예방적 유지관리를 위한 일정 및절차 (업무 분장포함 )를수립하여
야한다 .
나.설비세척 및세척 이후중간체및원료의약품 제조목적의 사용을 위한 출
고에 대해 문서화된 절차를 수립하여야 한다 .세척 절차에는 작업원이 재현
성이 있고 효과적인 방법으로 각종류의 설비를 청소할 수있도록 충분한세
부사항이포함 되어야 한다 .
1)설비세척 업무 분장
2)해당하는 경우 소독처리일정을포함 한세척 일정
3)설비세척 에사용하는세척 제희석 을포함 한세척 방법 및사용 물품에 대
한상세한설명
4)적절한 경우 적합한세척 을위한 각설비의 분해와 조립에 대한 설명- 166 -5)이전 제조 단위식별표시 제거또는삭제방법
6)세척 한장비를 사용 전까지오염에서 보호하기 위한 방법
7)실질적으로 가능한경우 사용직전에 설비 청결도 검사
8)적절한 경우 공정 완료와 설비세척까 지최대 경과 시간설정
다.중간체및원료의약품의 설정된 품질규격을벗어나게 할수있는 오염 또
는물질의 전이 (carry-over)를방지하기 위해 설비와 기구는세척 ,보관하고
적절한 경우 소독또는 멸균하여야 한다 .
라.설비를 동일한 중간체또는 원료의약품의 계속된 제조단위의 연속 생산 또
는캠페 인(campaign)생산에 사용하는 경우 ,설비는 오염물질 (예:분해물 또
는문제가 되는 수준의 미생물 )의축적및전이를 방지하기 위해 적절한간
격으로세척 하여야 한다 .
마.비전용 설비는교차오염을 방지하기 위해 다른 물질들의생산 작업 사이에
세척 하여야 한다 .
바.잔류물의 허용 기준과세척 절차 및세척 제선택 을정하고 타당성을 입증하
여야 한다 .
사.설비는 적절한 방법으로 내용물과 청결 상태가식별되어야 한다 .
5.3교정
가.중간체또는 원료의약품의 품질을 보증하기 위해 중요한 관리 ,칭량,측정 ,
모니터링 ,시험 설비는 문서화된 절차 및수립된 일정에 따라교정하여야 한
다.
나.설비교정은 표준이 있다면 인증받은표준으로 수행하여야 하고 ,그표준
은추적가능해야 한다 .
다.이러한교정기록들은유지관리 하여야 한다 .- 167 -라.중요 설비에 대하여현재유효한교정상태를 알수있고 입증할 수있어야
한다 .
마.교정기준에 적합하지 않은 장치를 사용해서는 안된다 .
바.중요 장치에 대한승인된교정기준으로부터 일탈이발생하면마지막으로
적합했던 교정이후이러한설비를 사용하여 제조한 중간체또는 원료의약품
의품질에 영향을 미쳤는지 확인하기 위해 조사를 실시하여야 한다 .
5.4 컴퓨터화 시스템
가.의약품 제조 및품질관리 기준과 관련된컴퓨 터화 시스템은 검증되어야 한
다.밸리데이션의정도와 범위는컴퓨 터장치의 다양성,복잡 성및중요성에
따라 결정된다 .
나.해당 업무를 수행하는컴퓨 터하드웨어및소프트웨어의 적합성은 적절한
설치적격성평가및운전적격성평가로서 입증하여야 한다 .
다.적격성이 입증된 상용 소프트웨어에는 동일한 수준의 시험이 요구되지 않는
다.기존 시스템이 설치 당시 검증되지 않았을경우 ,적절한 문서가 있다면
회고적밸리데이션을실시할 수있다 .
라.컴퓨 터화 시스템에는데이터에 대한 비승인접근 또는 변경을 방지하는 충
분한 제어 장치가 있어야 한다 .또한데이터누락(예:시스템이꺼지고 저장
되지 않은데이터 )을방지하는 제어 장치가 있어야 한다 .모든데이터 변경
사항 ,이전 입력사항 ,변경자 ,변경 일시에 대한 기록이 있어야 한다 .
마.컴퓨 터화 시스템의 작동 및유지관리에 대한 문서화된 절차가 있어야 한다 .
바.중요데이터를 수작업으로 입력하는 경우 입력사항의 정확성을추가로 확
인하여야 한다 .이는 별도의 작업원이 하거나시스템 자체 기능으로 할수
있다 .
사.중간체또는 원료의약품에 대한 품질 ,기록 또는 시험 결과의신뢰 성에 영
향을 미칠수있는컴퓨 터화 시스템과 관련된 사건을 기록하고 조사하여야- 168 -한다 .
아.컴퓨 터화 시스템 변경은 변경 절차에 따라 실시하여야 하며 공식적으로승
인받고문서화하며 시험을거쳐 야한다 .하드웨어,소프트웨어및기타 시스
템의 모든중요 요소에 대한 수정 및개선을포함 한모든변경 사항을 기록
으로남겨 야한다 .이러한기록들을통해 시스템이 검증된 상태로 유지되고
있음을 입증하여야 한다 .
자.시스템 고장 또는 이상으로 인해 기록이 영구손실될수있는 경우에 대비
하여백업시스템을갖추 어야 한다 .모든컴퓨 터화 시스템에 대하여데이터
보호방안을 수립하여야 한다 .
차.컴퓨 터시스템에추가하여 별도의 방법으로데이터를 기록할 수있다 .
6.문서화 및기록
6.1. 문서화 시스템 및규격서
가.중간체또는 원료의약품 제조와 관련된 모든문서들은문서화된 절차에 따
라작성 ,검토 ,승인,배포 되어야 한다 .이러한문서는 종이 형태일 수도 있고
전자적 형태일 수도 있다 .
나.모든문서의 발행 ,개정 ,대체 및회수는 개정 이력과함께유지하고 관리되
어야 한다 .
다.모든관련 문서 (예:개발 이력보고서 ,스케일업 (scale-up)보고서 ,기술이
전보고서 ,공정밸리데이션보고서 ,훈련 기록서 ,제조 기록서 ,관리 기록서 ,
유통 기록서 )를보관하는 절차를 수립하여야 한다 .이러한문서의 보관 기간
을지정하여야 한다 .
라.모든생산 ,관리 ,유통 기록은 해당 제조단위 사용 (유효 )기한 경과후최소
1년간 보존하여야 한다 .재시험일자가 부여된 원료의약품의 경우 해당 제조
단위가 모두 출하된후최소한 3년간 의기록을 보존하여야 한다 .- 169 -마.기록문서에 내용을 기재하는 경우 ,수행직후 에지워지지 않게 기록하여야
하며 기재한 작업원을 확인할 수있어야 한다 .기재 사항을 수정하는 경우
일자를 기재하고 서명하여야 하며 수정후에도 최초기재 사항을읽을수있
어야 한다 .
바.기록문서의 원본또는 사본은보관 기간중해당 작업이 이루어진 제조소에
서쉽게볼수있어야 한다 .전자적 또는 다른 수단으로 다른곳에있는 자
료를즉시검색하는 방식도허용될수있다 .
사.규격서 ,지시서 ,절차서 및기록서는 원본이나복사본,마이크로 필름 ,마이
크로피시(microfiche)또는 기타 원본기록의 정확한 재생산본(reproduction)
과같은 사본으로 보관할 수있다 .마이크로 필름 또는 전자 기록과 같이축
소기술을사용하는 경우 적절한 검색장치 및출력물을 만들수있는 수단
을손쉽게사용할 수있어야 한다 .
아.원료약품 ,필요한 경우 중간체,원료의약품 및표시재료와포장자재에 대한
규격을 정하여 문서화하여야 한다 .또한 품질에 중대한 영향을줄수있는
공정 보조재 ,개스킷(gasket) 또는 기타 특정 물질에 대하여 적절한규격서가
필요할 수있다 .공정 관리에 대한 허용 기준을 설정하고 문서화하여야 한다 .
자.문서에 전자서명을 사용하는 경우 이를 인증받아야 하고 보안성이 있어야
한다 .
6.2 설비 세척 및사용 기록
가.주요 설비의 사용 ,세척 ,소독및멸균 또는 각각 ,유지관리 기록에는 해당
설비에서 생산된 각제조단위의날짜,시간(적절한 경우 ),제품명 ,제조번호 와
세척 및유지관리한 작업원을 기재하여야 한다 .
나.설비를 하나의 중간체또는 원료의약품 제조 전용으로 사용하는 경우 중간
체또는 원료의약품 제조단위가추적가능한순서에 따른다면 개별 설비와
관련된 기록은 필요하지 않다 .전용 설비를 사용하는 경우세척 ,유지관리 및
사용 기록은 제조기록서의 일부로 기록할 수도 있고 별도로 관리할 수도 있
다.- 170 -6.3 원료약품 ,중간체,원료의약품용 표시 및포장자재의 관리 기록
가.다음 사항을포함 한기록을 유지 관리하여야 한다 .
1)원료약품 ,중간체또는 원료의약품용 표시 및포장자재 각제조 단위의매
입고별식별및수량,제조업체명 ,공급업체명;공급업체의 관리번호 (알수
있는 경우 )또는 기타식별번호;입고 시에 부여된번호;그리고 입고 일
자;
2)시험 또는 검사 결과 및판정
3)원자재 사용을추적할 수있는 기록
4)원료의약품용 표시 및포장자재의 설정규격일치 여부 검사 및검토 문서
5)부적합원료약품 ,중간체또는 원료의약품용 표시재료 및포장자재에 대한
최종 결정
나.승인된 표준 표시재료는 발행된 표시재료와의 비교를위해 유지관리하여야
한다 .
6.4 표준 제조지시서 (표준 제조 및관리기록서 )
가.제조단위간균일성을 확보하기 위해 각중간체와 원료의약품에 대한 표준
제조지시서를 한명이 작성하고 일자를 기재한후서명한 다음 품질부서 소
속직원이독립적으로 확인하고 일자를 기재한후서명하여야 한다 .
나.표준 제조지시서에는 다음 사항이포함 되어야 한다 .
1)제조되고 있는 중간체또는 원료의약품의 이름 및해당하는 경우식별문
서참조코드
2)모든특별한 품질 특성을식별하기에 충분히 구체적인 이름 또는코드로
지정된 원료약품과 중간체전체목록
3)측정단위를포함 하여 사용된 각원료약품 또는 중간체의 분량또는 비율에- 171 -대한 정확한 서술.분량이고정되어 있지 않은 경우 각제조단위 크기 또는
생산 비율에 대한 계산방법이포함 되어야 한다 .타당성이 있는 경우 분량에
대한편차를포함 하여야 한다 .
4)생산 위치 및사용된 주요 생산설비
5)다음을포함 한상세한제조지시사항
 가)작업순서
 나)사용된 공정 변수의 범위
 다)검체채취방법 및해당하는 경우 허용기준을포함 한공정관리
 라)해당하는 경우 개별 공정 단계 및전체 공정 완료 또는 각각에 대한 시
간제한
마)해당 공정 단계 또는 시간별예상 수율범위
6)해당하는 경우 지켜야할 특별 기재사항 및주의사항 또는 이에 대한 참조
표시
7)표시 및포장자재를포함 하는 중간체또는 원료의약품의 용도 적합성을
보증하기 위한 보관에 대한 지시사항과 해당하는 경우 보관 기한을포함 한
특별 보관 조건
6.5 제조기록서 (제조 및관리기록서 )
가.각중간체및원료의약품에 대해 제조기록서를 작성하여야 하며 제조기록서
에는 각제조단위의 생산과 관리에 관련된 전체 정보가포함 되어야 한다 .제
조기록서는 발행하기 전에 정확한 개정본이며 해당 표준 제조지시서를 판독
가능하게 정확히복사한것인지 확인하여야 한다 .제조기록서를 별도로 작성
해야 하는 경우 그문서에는현재유효한 표준 제조지시서에 대한 참조 표기
가포함 되어야 한다 .- 172 -나.제조기록서를 발행할때고유한 제조번호 또는식별번호 를부여하고 일자를
기재하고 서명하여야 한다 .연속 생산의 경우 ,일시를포함 한제품코드를최
종번호 가부여되기 전까지고유식별번호 로사용할 수있다 .
다.제조기록서 (제조 및관리기록서 )의각중요 단계 완료를 기록할때에는 다
음사항을포함 하여야 한다 .
1)일자 ,적절한 경우 시간
2)사용되는 주요 설비 (예:반응기,건조기 ,분쇄기 등)
3)제조 중사용한 원료약품 ,중간체또는 모든재가공 물품의 무게 ,측정값
및제조번호 를포함 하는 각제조단위의 구체적인 사항
4)중요 공정 변수별 실제 기록 결과
5)모든검체채취사항
6)작업 시각중요 단계의 실시자 ,직접 감독 자또는 확인자의 서명
7)공정관리 및시험실 시험 결과
8)적절한 단계 또는 시간별실제 수율
9)중간체또는 원료의약품포장및표시재료에 대한 설명
10)시판용으로 제조된 경우 원료의약품 또는 중간체의 대표 표시재료
11) 발견된모든일탈,이에 대한평가,실시된 조사 (적절한 경우 )또는 별도로
보관하는 경우 이러한조사에 대한 참조표기
12)출하시험 결과
라.중대한 일탈이나규격에 부합하지 않는 중간체또는 원료의약품의 제조단위
조사를 위한 문서화된 절차를 수립하고 준수하여야 한다 .이러한조사는 해- 173 -당부적합사항 또는 일탈과관련되어 있을 수있는 다른 제조단위에 대해서
도확대 실시하여야 한다 .
6.6 시험실 관리 기록서
가.시험실 관리 기록서는 다음과 같이 검사와 시험을포함 하여 설정된 모든규
격및기준의 준수여부를 확인하기 위해 수행한 모든시험에서얻어진 전체
자료를포함 하여야 한다 .
1)물품명 또는 출처,제조번호 또는 기타식별코드,검체채취일자 ,적절한 경
우시험을 위해접수된 검체의 분량및시험접수일자와 같은 시험검체에
대한 기술
2)사용된 각시험방법에 대한 기술또는 참조
3)시험방법에규정된 바에 따라 각시험에 사용된 검체의 무게 또는 측정값
기술.즉,표준품 ,시약 및표준용액준비 및시험에 대한 자료 또는 참조표
기
4)시험 장치에서 출력된그래프 ,차트,스펙트럼및각시험에서 생성된 모든
근거 자료의 전체 기록 .특정 시험 물품 및시험 제조단위에 관한 적절한식
별
5)예를들어측정 단위 ,환산계수 ,등가계수를포함 하는 ,시험과 관련하여 수
행한 모든계산 기록
6)시험결과 기술및설정된 허용 기준과의 비교방법에 대한 기술
7)각시험 실시자의 서명과 시험 실시일자
8)원본기록의 정확성 ,완결성 ,설정된 기준과의 부합여부를 검토하였음을 보
여주는 다른 작업원의 서명 및일자
나.다음 사항도 완전히 기록하고 유지하여야 한다 .- 174 -1)설정된 분석방법에 대한 모든변경
2)시험 장치 ,기구 ,측정기구 및기록 장치에 대한 주기적인교정
3)원료의약품에 수행된 모든안정성 시험
4)기준일탈조사
6.7 제조기록서 검토
가.제조단위를 출하 또는 유통 전에 중간체또는 원료의약품이 설정된규격에
부합하는지 확인하기 위하여포장및표시 작업을포함 하여 제조 및시험실
관리 기록서를 검토하고승인하는 문서화된 절차를 수립하고 준수하여야 한
다.
나.중요 공정 단계의 제조 및시험실 관리 기록서는 원료의약품 제조단위를 출
하또는 유통하기 전에 품질부서에서 검토하고승인하여야 한다 .비중요 공
정단계의 제조 및시험실 관리 기록서는 품질부서에서승인한 절차에 따라
자격을갖춘제조부서 또는 기타 부서원이 검토할 수있다 .
다.모든일탈,조사 및기준일탈보고서는 해당 제조단위가 출하되기 전에 제
조기록서 검토 시함께검토되어야 한다 .
라.제조업자의 관리밖으로 출고하는 경우를 제외하고 ,품질부서는 중간체사
용승인에 대한책임및권한을 제조부서에 위임할수있다 .
7.물품 관리
7.1 일반 관리
가.물품의 입고 ,확인 ,격리 ,보관 ,취급 ,검체채취,시험 및적부판정을규정하
는문서화된 절차가 있어야 한다 .
나.중간체및원료의약품 또는 각각의 제조업자는 중요 물품 공급업체를평가- 175 -하는 시스템을갖추 어야 한다 .
다.물품은 정해진규격에 따라 품질부서의승인을받은공급업체로부터 구매하
여야 한다 .
라.중요 물품의 공급업체가 그물품의 제조업자가 아닌경우 제조업자명과 주
소를 중간체및원료의약품 또는 각각의 제조업자가 알고 있어야 한다 .
마.중요 원료약품의 공급원을 변경하는 경우에는 제13호의‘변경관리’에따라
처리하여야 한다
7.2 입고 및격리
가.물품이 입고되면 이를 인수하기 전에 물품의 각용기 또는 용기군별로 표시
사항의 정확성 (공급업체가 사용하는 명칭과자체 명칭이다를 경우 그상관
관계포함 ),용기파손 ,봉함의파손 ,훼손또는 오염여부를육안으로 검사하
여야 한다 .물품은 검체를채취하여 적절히 검사 또는 시험하여 사용승인이
날때까 지격리하여야 한다 .
나.새로입고된 물품을 기존 재고와섞기전에 (예:저장고에 보관된 용매나재
고물품 )물품의 명칭이정확한지 확인하고 시험을 실시한후적합한경우 사
용승인하여야 한다 .새로입고된 물품을 기존 재고와잘못 섞이는것을방
지하는 절차가 있어야 한다 .
다.벌크원료를 비전용탱크로납품받는경우탱크에 의한교차오염이 없다는
것을보증하여야 한다 .이를 위한 방법으로 다음 항목들 중하나 또는 그이
상을포함 시킬수있다 .
1)세척 증명서
2)미량잔류불순 물시험
3)공급업체평가
라.대용량보관컨테 이너및이에 부속된매니폴드 (manifold),충전 및배관에- 176 -적절한식별표시를 하여야 한다 .
바.물품의 각용기 또는 용기군(제조단위 )별로 고유코드,제조번호 또는 입고번
호를부여하여식별하여야 한다 .이번호 를각제조단위의 사용 기록에 이용
하여야 한다 .각제조단위의 상태를 확인하는 시스템을갖추 어야 한다 .
7.3 입고 물품의 검체 채취 및시험
가.아래다목에기재된 물품을 제외하면 ,물품의 각제조단위를 확인하기 위해
최소한 한가지 이상의 시험을 실시하여야 한다 .제조업자가 공급업체를평
가하는 시스템을갖추 고있는 경우 ,그밖의시험을 수행하는 대신공급업체
의시험성적서로 대체할 수있다 .
나.공급업체승인에는 제조업자가 지속적으로규격에 맞는 물품을 공급할 수
있다는 적절한 증거(예:과거품질 이력)를제공하는평가가포함 되어야 한
다.자체 시험을축소하기 전에 최소한 3개이상의 제조단위에 대해 모든항
목의시험을 실시하여야 한다 .다만 ,최소한 적절한 주기로 모든항목의시험
을수행하고 공급업체의 시험성적서와 비교하여야 한다 .공급업체의 시험성
적서의신뢰 성을 정기적으로 확인하여야 한다 .
다.공정 보조물 ,위해성 또는 고독성원료약품 ,기타 특수 물품 또는 업체의 관
리하에서 다른 부서로 이전되는 물품의 경우 ,이러한물품이 설정된규격에
부합함 을증명하는 해당 제조업자의 시험성적서가 있다면 시험을 실시할 필
요가 없다 .용기에 대한육안검사 ,표시재료 ,제조번호 기록은 이러한물품
의확인에 도움이되어야 한다 .이러한물품에 대해현장시험을 실시하지 않
은경우 이에 대한 타당성을 증명하고 문서화하여야 한다 .
라.채취된 검체는 물품의 해당 제조단위를 대표하여야 한다 .검체채취방법에
는검체를채취할 용기의 수,용기 중검체채취할 부분 ,각용기에서채취할
검체의양을구체적으로 명시하여야 한다 .검체채취할 용기수와채취량은
물품의 중요도 ,물품의 변이성 ,공급업체의 과거품질 이력,시험 필요량을
고려한검체채취계획에근거 하여야 한다 .
마.검체채취는 정해진 장소에서채취하고 ,채취된 물품의 오염과 다른 물품의
오염을 방지하도록 설계된 절차에 따라 실시하여야 한다 .- 177 -바.검체를채취하는 용기는 주의 깊게 연다음 다시닫아야 한다 .검체를채취
한용기에는 검체를채취하였음을 알수있도록 표시하여야 한다 .
7.4 보관
가.물품은 품질저하 ,오염 ,교차오염을 방지할 수있도록 취급하고 보관하여야
한다 .
나.파이버드럼(fiberdrum), 봉투,박스에담긴 물품은 바닥에닿지않도록 보
관하고 ,적절한 시기에 청소와점검을 할수있도록 적당한간격을 두어 보
관하여야 한다 .
다.물품은 품질에 부정적인 영향을 미치지 않는 조건과 기간동안 보관하여야
하며 ,일반적으로 가장 오래된재고를먼저사용할 수있도록 관리하여야 한
다.
라.적절한 용기에 보관된 일부 물품은식별표시가읽을수있는 상태로 유지
되고 ,열어서 사용하기 전에 용기를 적절히세척 한다면옥외에보관할 수있
다.
마.부적합물품은식별되어야 하며 무단으로 제조에 사용되지 않도록 격리 시
스템 하에서 관리하여야 한다 .
7.5 재평가 
 물품은 사용 적합성을 결정하기 위해 적절히 재평가하여야 한다 (예:장기보관
이후또는 열이나습기에노출된 이후).
8.생산 및공정 중관리 
8.1 생산작업 
가.중간체및원료의약품 제조에 사용되는 원료약품은 사용 적합성에 영향을- 178 -미치지 않는 적절한 조건하에서칭량하거나측정하여야 한다 .칭량및측정
장치는 사용목적에 적합한정확성을갖추 어야 한다 .
나.물품을추후 생산 작업에 사용하기 위해 작은 단위로 나누는경우 ,물품을
담는용기는 적합하여야 하며 다음 정보를 표시하여야 한다 .
1)물품명 및품목코드또는 각각
2)입고 또는 관리번호
3)새로운용기에담긴 물품의 무게 또는 측정값
4)적절한 경우 재평가또는 재시험일자
다.중요한칭량,측정 또는 작은 단위로 나누는작업에는 입회자를 두거나그
와동등한 수준으로 관리하여야 한다 .사용하기 전에 생산 작업원은 생산하
고자 하는 중간체또는 원료의약품의 제조기록서에 명시된 물품인지 여부를
확인하여야 한다 .
라.기타 중요활동에는 입회자를 두거나그와 동등한 수준으로 관리하여야 한
다.
마.생산 공정 중지정된 단계에서 실제수율과 예상수율을 비교하여야 한다 .적
절한 범위의 예상수율을 이전 실험 ,파일럿규모생산 또는 제조 자료에근거
하여 설정하여야 한다 .중요 공정 단계와 관련된 수율의 일탈은관련 제조단
위의 품질에 미치는 영향 또는잠재적인 영향을 확인하기 위해 조사하여야
한다 .
바.모든일탈은문서화되고 설명되어야 한다 .중대한 일탈에대해서는 조사를
실시하여야 한다 .
사.주요 설비의 공정 상태는 개별 설비에 또는 적절한 문서 ,컴퓨 터제어 시스
템이나 기타 대체 수단으로 표시되어야 한다 .
아.재가공 또는 재작업 대상 물품은 무단 사용을 방지하기 위해 적절히 관리하- 179 -여야 한다 .
8.2 시간제한 
가.표준 제조지시서 (제6.4호나목참조 )에시간제한이 명시되어 있는 경우 중간
체및원료의약품의 품질을 보증하기 위하여 이러한시간제한을 준수하여야
한다 .일탈은문서화되고평가되어야 한다 .목표값에맞추기위한 공정 (예:
pH조정 ,수소화 반응,설정규격을 맞추기위한 건조 작업 )을실시할때에
는공정 중검체채취및시험에 의해 반응또는 공정 단계의 완료 여부가
결정되므로,이경우에는 시간제한이 적절하지 않을 수있다 .
나.다음 공정을 위해 보관 중인 중간체는 사용 적합성을 보증하기 위한 적절한
조건 하에 보관하여야 한다 .
8.3 공정 중검체 채취 및관리 
가.진행상황을점검하고 중간체와 원료의약품의 품질 특성에 변화를 일으킬수
있는 공정단계의 수행을 관리하기 위해 문서화된 절차를 수립하여야 한다 .
공정 중관리와 그허용기준은 개발 단계 또는 지난자료를 통해얻은정보
를근거 로정하여야 한다 .
나.허용 기준과 시험의 유형 및범위는 제조하는 중간체또는 원료의약품의 특
성,실시하는 반응또는 공정단계 ,그리고 공정이 제품 품질의 변화에 미치는
영향의 정도에 따라 결정될수있다 .초기공정 단계에는 비교적덜엄격한
공정관리를 적용할 수있는 반면 ,후기공정단계 (예:분리 및정제 단계 )에는
엄격한 관리를 적용하는것이적절할 수있다 .
다.관리 시점및방법을포함 한중요 공정 중관리 (및중요 공정 모니터링 )는
문서로 작성하여야 하며 품질부서의승인을받아야 한다 .
라.공정 중관리는 자격을갖춘제조부서 작업원이 수행할 수있으며 ,품질부
서가승인한 사전에 설정된 한계기준 내에서 이루어지는 조정은 품질부서의
사전승인없이 수행할 수있다 .모든시험과 결과는 제조기록서에 모두 기
록하여야 한다 .- 180 -마.공정 중물질 ,중간체,원료의약품의 검체채취방법에 대한 문서화된 절차
가있어야 한다 .검체채취계획과절차는 과학적으로 타당한 검체채취방
법에근거 하여야 한다 .
바.검체채취된 물질과 기타 중간체또는 원료의약품의 오염을 방지할 수있도
록설계된 절차를 사용하여 공정관리용 검체를채취하여야 한다 .채취이후
검체의 완전성을 보증할 수있는 절차를 수립하여야 한다 .
사.공정 모니터링 및공정 조정 또는 각각을목적으로 수행하는 공정 중시험
에대한 기준일탈조사는 일반적으로 필요하지 않다 .
8.4 중간체또는 원료의약품 제조단위의 혼합(blending)
가.이별표에서혼합 은동일한규격에 적합한물질들을섞어균질한 중간체나
원료의약품을 생산하는 공정이다 .단일 제조단위의 부분을 공정 중섞는것
(예:단일 결정화 제조단위에서 여러차례에걸쳐원심분리한 결과물을 모으
는것)이나 다음 공정을 위해 여러개제조단위의 일부분을섞는것은생산
공정의 일부이며혼합 으로 보지 않는다 .
나.규격에 맞추기위해 기준일탈된제조단위를 다른 제조단위와혼합 하여서는
아니 된다 .혼합 하는 각제조단위는 수립된 공정에 따라 제조하여야 하며혼
합하기 이전에 개별적으로 시험을 실시하여 적절한규격에 부합하여야 한다 .
다.허용되는혼합 작업에는 다음이포함 되나 이에국한되지 않는다 .
1)제조단위를 증대하기 위한 작은 제조단위의혼합
2)하나의 제조단위를 만들기위하여 동일한 중간체또는 원료의약품 제조단
위의 나머지부분 [테일링 (tailing),즉,분리된 물질의 비교적적은 분량]의
혼합
라.혼합 공정을 적절히 관리하고 문서화하여야 하며 ,설정된규격에 적합한지
확인하기 위해 필요한 경우혼합 된제조단위에 대해 시험을 실시하여야 한
다.- 181 -마.혼합 공정의 제조기록서에는 그혼합 제조단위를 구성하고 있는 개별 제조
단위를추적할 수있어야 한다 .
바.원료의약품의 물리적 속성이 중요한 경우 (예:내용고형제 또는현탁액 제조
용원료의약품 ),섞여진 제조단위의 균질성을 위해혼합 작업을 검증하여야
한다 .밸리데이션에는혼합 공정에 의해 영향을받을수있는 중요 속성 [예:
입도분포,겉보기밀도(bulkdensity)및탭밀도(tapdensity)]에대한 시험이
포함 되어야 한다 .
사.혼합 이안정성에 부정적인 영향을 미칠수있는 경우 최종혼합 제조단위에
대해 안정성 시험을 수행하여야 한다 .
아.혼합 제조단위의 사용 (유효 )기한 또는 재시험일자는혼합 물에포함 된가장
오래된제조단위 또는 나머지부분의 제조일자를 기준으로 설정하여야 한다 .
8.5오염 관리
가.적절하게 관리가 이루어진다면잔류물질을 동일한 중간체또는 원료의약품
의다음 제조단위로 전이할 수있다 .예를들면미분화기 (micronizer)내벽에
부착된잔류물 ,배출후원심분리용기 내에남아있는축축 한결정잔류층 ,
물질을 공정 용기에서 공정의 다음 단계로 이동시킬때불완전하게배출되고
남은액체또는 결정이 있다 .이러한전이로 인하여 설정된 원료의약품의불
순물프로파일을 부정적으로 변화시킬수있는 분해산물 또는 미생물 오염물
이전이되어서는 안된다 .
나.생산 작업은 다른 물품에 의한 중간체또는 원료의약품의 오염을 방지할 수
있도록 실시하여야 한다 .
다.정제 이후원료의약품을 취급할때에는 오염을 방지하기 위해 주의하여야
한다 .
9.원료의약품 및중간체의 포장과 식별 표시
9.1 일반사항- 182 -가.포장및표시자재의 입고 ,식별,격리 ,검체채취,검사 및시험 또는 각각 ,
사용승인과 취급을 기술한문서화된 절차가 있어야 한다 .
나.포장및표시자재는 설정된규격에 적합하여야 한다 .설정된규격에 적합하
지않는 자재는 작업에 사용되지 않도록 부적합처리하여야 한다 .
다.표시재료 및포장자재에 대한 입고분 ,검사 또는 시험 ,적부에 대한 기록을
매입고분별로 유지관리하여야 한다 .
9.2 포장자재
가.용기는운송 및보관 중발생할 수있는 중간체또는 원료의약품의 품질저
하또는 오염을 적절히 방지할 수있어야 한다 .
나.용기는 청결하여야 하며 중간체또는 원료의약품의 특성에 따라 사용목적
에적합하도록 위생처리하여야 한다 .이러한용기는 중간체또는 원료의약
품의 품질을 설정 한계기준을벗어나게 변화시킬수있는 반응성,첨가성 또
는흡수성이 없어야 한다 .
다.용기를 재사용하는 경우 문서화된 절차에 따라세척 하여야 하며 ,모든이전
표시재료는 제거하거나내용을 알아볼수없도록 조치한다 .
9.3 표시재료 발행 및관리
가.표시재료 보관 구역에 대한접근 은권한있는 작업원으로 제한하여야 한다 .
나.발행 ,사용 ,반납된표시재료의 수량관리 절차가 있어야 하며 ,표시재료 부
착용기 수량과발행 표시재료 수량사이의 차이를평가하는 절차가 있어야
한다 .이러한차이에 대해 조사를 실시하여야 하며 그조사결과는 품질부서
의승인을받아야 한다 .
다.제조번호 또는 기타 제조단위 관련 표시가 인쇄된 여분의 표시재료는 모두
폐기하여야 한다 .반납된표시재료는혼동을 방지하고 ,적절히식별할 수있
는방법으로 유지관리 및보관하여야 한다 .- 183 -라.쓸모없고 유효하지 않은 표시재료는 폐기하여야 한다 .
마.포장작업용 표시재료를 인쇄하는데사용되는 인쇄기는 모든인쇄 내용이
제조기록서에 명시된 내용과 일치하게 출력되도록 관리하여야 한다 .
바.제조단위별로 발행된 인쇄 표시재료는 해당 제조단위용도 및제조지시기록
서규격과 일치하는지를 주의 깊게 검사하여야 한다 .이러한검사결과는 문
서화하여야 한다 .
사.사용된 표시재료를 대표하는 인쇄 표시재료를 제조기록서에첨부하여야 한
다.
9.4 포장 및표시 작업
가.정확한포장자재 및표시재료의 사용을 보증할 수있도록 설계된 문서화된
절차가 있어야 한다 .
나.표시 작업은혼동을 방지하도록 설계되어야 한다 .다른 중간체또는 원료의
약품과 관련된 작업과 물리적 또는 공간적으로 분리되어야 한다 .
다.중간체또는 원료의약품의 용기에 사용된 표시재료에는 제품명 또는식별
코드,제품의 제조번호 를표시하여야 하며 ,보관 조건이 중간체또는 원료의
약품의 품질보증에 중요한 정보인 경우 보관조건을 표시하여야 한다 .
라.중간체또는 원료의약품이 제조업자의 물품 관리 시스템밖으로 이송되는
경우 ,제조업자명과 주소 ,내용물의양과특별운송 조건 및특정 법령요건
을표시재료에 기재하여야 한다 .사용 (유효 )기한이 있는 중간체또는 원료의
약품의 경우 사용 (유효 )기한을 표시재료와 해당 시험성적서에 기재하여야 한
다.재시험일자가 정해져있는 중간체와 원료의약품의 경우 재시험일자를 표
시재료 및해당 시험성적서 또는 각각에 기재하여야 한다 .
마.포장및표시 작업 시설은 다음포장작업에 필요하지 않은 물품을 모두 제
거했 는지 보증하기 위해 사용직전에점검하여야 한다 .이러한검사는 제조
기록서 ,시설관리대장 또는 다른 문서화 시스템에 기록하여야 한다 .- 184 -바.포장및표시된 중간체또는 원료의약품은 해당 제조단위의 용기와포장에
정확한 표시재료가 부착되어 있는지 보증하기 위하여 검사되어야 한다 .이러
한검사는포장작업의 일부이어야 한다 .이러한검사 결과는 제조관리기록
서에 기록하여야 한다 .
사.제조업자의 관리밖으로운송 되는 중간체또는 원료의약품의 용기는 봉함이
파손 되거나유실된 경우 내용물이 품질저하가 되었을가능성이 있음을 수령
자가 알수있도록 봉함되어야 한다 .
10. 보관 및유통
10.1 보관절차
가.모든물품을 적절한 조건 (예:필요한 경우온도및습도조절 )하에 보관할
수있는 시설을갖추 어야 한다 .이러한조건이 물품의 특성을 유지하는데중
요한 경우 해당 조건에 대한 기록을 유지관리하여야 한다 .
나.격리 ,부적합,반품 또는회수된 물품을 의도하지 않게혹은무단으로 사용
하는 경우를 방지하는 대체 시스템이 없다면추후 이들물품의 사용에 대한
결정이 있을때까 지임시로 보관하기 위한 별도의 보관 구역이 있어야 한다 .
10.2 유통절차
가.원료의약품과 중간체는 품질부서의 출하승인을받은후에만 출하하여야 한
다.품질부서의승인을받고적절한 관리 및문서가갖추 어져있는 경우 원
료의약품과 중간체를 격리 상태에서회사의 관리 하에 있는 다른 부서로 이
송할수있다 .
나.원료의약품과 중간체는 품질에 부정적인 영향을 미치지 않는 방법으로운송
하여야 한다 .
다.원료의약품 또는 중간체에 대한 특수한운송 또는 보관 조건을 표시재료에
기재하여야 한다 .- 185 -라.제조업자는 원료의약품 또는 중간체운송 자가 적절한운송 및보관 조건을
이해하고 이를 준수하는것을보증하여야 한다 .
마.회수가 가능하도록 중간체및원료의약품 또는 각각의 제조단위의 유통 사
항을쉽게파악 할수있는 시스템을갖추 어야 한다 .
11. 시험실 관리
11.1 일반 관리
가.독립된 품질부서는언제든사용 가능한적절한 시험 시설을갖추 고있어야
한다 .
나.물품의 검체채취,시험 ,적부판정및시험실 자료의 기록과 보관을 기술하
는문서화된 절차가 있어야 한다 .시험실 기록은 제6.6호에따라 유지관리하
여야 한다 .
다.모든규격,검체채취계획및시험 절차는 원료약품 ,중간체,원료의약품과
표시재료 및포장자재가 설정된 품질 및순도또는 각각의 기준에 적합한지
보증하기 위해 과학적으로 타당하고 적절하여야 한다 .규격및시험 절차는
의약품품목허가 (신고)증및원료의약품등록증에 포함 된사항과 일치하여야
한다 .의약품품목허가 (신고)증및원료의약품등록증 서류에포함 된규격에추
가하여규격을 설정할 수있다 .규격,검체채취계획,시험절차 및이들의
변경은 적절한 부서에서초안을 작성하고 품질부서의 검토 및승인을받아야
한다 .
라.원료의약품에 대해 허용된 기준에 따라 적절한규격을 설정하여야 하며 ,이
러한규격은 제조공정에 적합하여야 한다 .이러한규격에는불순 물(예:유기
불순 물,무기불순 물및잔류용매)관리가포함 되어야 한다 .미생물순도규
격이 정해진 원료의약품의 경우총미생물수와 문제가될수있는 미생물에
대한 적절한 조치 수준을 수립하고 준수하여야 한다 .엔도톡신 규격이 있는
원료의약품의 경우 이에 대한 적절한 조치 수준을 설정하고 준수하여야 한
다.- 186 -마.시험실 관리 사항은 수행할때에준수되고 ,문서화되어야 한다 .위에 서술된
절차에서벗어난모든행위는 문서화되고 설명되어야 한다 .
바.발생한 모든기준일탈결과에 대해 절차에 따라 조사를 실시하고 문서화하
여야 한다 .이러한절차에는 자료 분석,중대한 문제가 존재하는지 여부에 대
한평가,시정조치에 대한 업무 분장과 결론이포함 되어야 한다 .기준일탈결
과이후실시한 모든재검체채취및재시험 또는 각각은 문서화된 절차에 따
라수행되어야 한다 .
사.시약 및표준용액은문서화된 절차에 따라 조제 및표시되어야 한다 .분석
시약 또는 표준용액에대해 사용기한은 적절히 적용되어야 한다 .
아.원료의약품 제조에 적절하게 1차표준품을갖추 어야 한다 .각1차표준품의
출처를문서화하여야 한다 .공급업체의 기준에 따른 각1차표준품의 보관
및사용에 관한 기록을 유지관리하여야 한다 .공인된 출처에서 구입한 1차
표준품은 공급업체의 기준과 일치하는 조건 하에 보관한 경우 일반적으로 시
험없이 사용할 수있다 .
자.공인된 출처에서 1차표준품을 구매할수없는 경우"자체 1차표준품"을
마련하여야 한다 .1차표준품의순도와 확인을 충분히밝히기 위한 적절한
시험을 수행하여야 한다 .이러한시험에 대한 적절한 문서를 유지관리하여야
한다 .
차.2차표준품을 적절히 조제 ,확인 ,시험 및승인하고 보관하여야 한다 .2차
표준품 최초사용 이전에 각제조단위의 적합성을 1차표준품과 비교하여 결
정하여야 한다 .2차표준품의 각제조단위는 문서화된 계획서에 따라 주기적
으로 재평가하여야 한다 .
11.2 중간체및원료의약품의 시험
가.중간체및원료의약품의 각제조단위에 대해규격과 적합한지 확인하기 위
해적절한 시험을 실시하여야 한다 .
나.일정하게 제어되는 생산 공정에 의해 생산된 통상적인 제조단위의 확인 및- 187 -미확인불순 물프로파일은 일반적으로 각원료의약품별로 설정되어야 한다 .
불순 물프로파일에는 확인 또는 일부 정성적 분석지표 (예:유지시간),관찰
된각불순 물의 범위 및확인된불순 물별 분류 (예:무기물 ,유기물 ,용매)가
포함 되어야 한다 .불순 물프로파일은 일반적으로 원료의약품의 생산 공정 및
기원에 따라달라진다 .일반적으로식물또는 동물 조직에서 기원한 원료의
약품의 경우불순 물프로파일은 필요하지 않다 .생명공학에관한 고려사항은
ICH가이드라인Q6B에서 다루고 있다 .
다.원료약품 ,설비운전변수 또는 제조공정의 변경에 기인한 원료의약품의 변
화를탐지하기 위해 적절한간격으로불순 물프로파일을 의약품품목허가 (신
고)증및원료의약품등록증의 불순 물프로파일또는 지난자료와 비교하여야
한다 .
라.미생물 품질이규정되어 있는 경우 중간체와 원료의약품의 각제조단위에
대해 적절한 미생물 시험을 실시하여야 한다 .
11.3 시험방법밸리데이션 (제12호참조 )
11.4 시험성적서
가.요청이 있는 경우 중간체또는 원료의약품 각제조단위에 대해 인증된 시험
성적서를 발행하여야 한다 .
나.중간체또는 원료의약품 이름 및적절한 경우 등급 ,제조번호 ,출하 일자에
관한 정보를 시험성적서에 기재하여야 한다 .사용 (유효 )기한이 있는 중간체
또는 원료의약품의 경우 표시재료와 시험성적서에 사용 (유효 )기한을 기재하
여야 한다 .재시험일자가 있는 중간체또는 원료의약품에 대해서는 표시재료
및시험성적서 또는 각각에 재시험일자를 기재하여야 한다 .
다.성적서에는 공정서 또는 구입처의요구에 따라 수행한 각시험을 허용한계
기준 ,시험결과 수치 (시험 결과가 수치로 나오는 경우 )를포함 하여 기재하여
야한다 .
라.성적서에는 품질부서의권한있는 작업원이 일자를 기재하고 서명하여야 하
며원제조업자명 ,주소 및전화번호 를기재하여야 한다 .재포장업자 또는 재- 188 -가공업자가 시험을 실시하는 경우 시험성적서에는 재포장업자 또는 재가공업
자명 ,주소 및전화번호 와원제조업자명을 참조로 기재하여야 한다 .
11.5 원료의약품 안정성 모니터링
가.원료의약품의 안정성 특성을점검하기 위해 문서화된 시판후안정성 시험
프로그램을설계하여야 하며 그결과를 적절한 보관 조건과 재시험일자 또는
사용 (유효 )기한 확증에 사용하여야 한다 .
나.안정성 시험에 사용되는 시험절차는 검증되어야 하며 안정성을 확인할 수
있어야 한다 .
다.안정성 시험용 검체는 시판용용기를 모방한 용기에 보관하여야 한다 .예를
들어원료의약품을 봉투에담고파이버드럼에넣어판매한다면 안정성 시험
용검체는 동일한 재질의 봉투에담아시판용드럼과유사하거나동일한 재
질로 이루어진 작은드럼에넣어포장할 수있다 .
라.일반적으로 재시험일자 또는 사용 (유효 )기한을 확정하기 위해 최초3개시
판용제조단위에 대해 안정성 모니터링을 실시하여야 한다 .다만 ,이전 연구
자료를 통해 원료의약품이 최소한 2년간 안정한 상태로 유지될것이예상되
는경우 3개미만의 제조단위를 사용할 수있다 .
마.이후매년 제조된 최소 1개이상의 원료의약품 제조단위 (그해에 전혀제조
하지 않은 경우 제외)를안정성 모니터링프로그램에추가하고 안정성을 확
증하기 위해 최소한매년 시험을 실시하여야 한다 .
바.사용 (유효 )기한이짧은원료의약품의 경우 시험을더자주 실시하여야 한다 .
예를들어생물의약품 및사용 (유효 )기한이 1년이하인 기타 원료의약품의
경우 안정성 시험 검체를채취하고첫3개월간매월시험을 실시하여야 하
며,이후3개월주기로 실시하여야 한다 .원료의약품의 안정성이훼손되지 않
는다는것을확증하는 자료가 있는 경우에 ,특정 시험 주기 (예:9개월차시
험)의생략을고려할수있다 .
사.적절한 경우 안정성 보관 조건은 안정성에 대한 ICH가이드라인과 일치하
여야 한다 .- 189 -11.6 사용 (유효)기한 및재시험일자
가.중간체를 제조업자의 원자재 관리 시스템 통제 범위밖으로 이송하고자 하
고사용 (유효 )기한 또는 재시험일자가 부여된 경우 ,이를뒷받침 하는 안정성
정보가 있어야 한다 (예:발표된 자료 ,시험결과 ).
나.원료의약품의 사용 (유효 )기한 또는 재시험일자는 안정성 시험에서 도출된
자료의평가에근거 하여 설정하여야 한다 .일반적으로는 사용 (유효 )기한이 아
닌재시험일자를 사용한다 .
다.원료의약품의 예비 사용 (유효 )기한 또는 재시험일자는 다음의 경우파일럿
제조단위에근거 하여 정할 수있다 .
1)파일럿크기의 제조단위에 시판용제조단위 크기에 사용되는 최종 공정을
모방한 제조 방법 및절차를 적용한 경우
2)원료의약품의 품질이 시판용제조단위 크기로 만들어진 원료의약품을 대표
하는 경우
라.재시험 수행을목적으로 대표 검체를채취하여야 한다 .
11.7 보관용 검체
가.보관용 검체의포장과 보관은 원료의약품 제조단위의 품질에 대한앞으로
있을 수있는평가를 위한것이며 ,추후 안정성 시험을목적으로 하지 않는
다.
나.각원료의약품 제조단위별로 적절하게식별된 보관용 검체는 제조업자가 부
여한 제조단위의 사용 (유효 )기한 경과후1년간 또는 제조단위 출하후3년
간중더긴기간동안 보관하여야 한다 .재시험일자가 부여된 원료의약품의
경우 ,보관용 검체는 제조업자가 해당 제조단위를 완전히 출하시킨후3년간 
보관되어야 한다 .
다.보관용 검체는 원료의약품이 보관되는것과동일한포장형태 또는 시판용- 190 -포장형태와 동등하거나보호능력 이더뛰어난포장형태로 보관하여야 한다 .
공정서 상모든시험을 최소한 2회이상 또는 공정서에 해당사항이 없는 경
우2회의모든규격시험을 수행할 수있도록 충분한양을보관하여야 한다 .
12. 밸리데이션
12.1 밸리데이션 방침
가.제조공정 ,세척 절차 ,시험방법 ,공정 중관리 시험 절차 ,컴퓨 터화 시스템의
밸리데이션을포함 하는밸리데이션및각밸리데이션단계의 설계 ,검토 ,승
인,문서 관리를책임지는 자에 대한회사의 전반적인 방침,의도 및접근 법
을문서화하여야 한다 .
나.중요 변수 및속성 또는 각각은 일반적으로 개발 단계 중또는축적된 자료
로부터파악 하여야 하며 ,재현성있는 작업에 필요한 범위를 정하여야 한다 .
여기에는 다음 사항을포함 하여야 한다 .
1)중요한 제품 속성의 측면에서 원료의약품 정의
2)원료의약품의 중요한 품질 속성에 영향을 미칠수있는 공정 변수 확인
3)일상적인 제조 및공정 관리에 사용될것으로 예상되는 각주요 공정 변수
범위 결정
다.밸리데이션은원료의약품의 품질과순도에 중요하다고 결정된 작업에까지
확대 실시하여야 한다 .
12.2 밸리데이션 문서화
가.특정 공정에 대한밸리데이션의실시 방법을 구체화한 문서화된밸리데이션
계획서를 수립하여야 한다 .밸리데이션계획서는 품질부서 및기타 지정 부
서에서 검토하고승인하여야 한다 .
나.밸리데이션계획서에는 실시할밸리데이션의종류 (예:회고적 ,예측적 ,동시- 191 -적)와공정 가동횟수및중요 공정 단계와 허용기준을 명시하여야 한다 .
다.밸리데이션계획서를 참조하여 작성하는밸리데이션보고서는얻어진 결과
의요약 ,관찰된모든일탈에대한언급,필요한 결과 도출 ,보완사항 시정에
필요한 변경에 대한권고를포함 하여마련되어야 한다 .
라.밸리데이션계획서에서 정해진 계획에변경이 있는 경우 적절한 타당성 입
증과함께문서화하여야 한다 .
12.3 적격성평가
공정밸리데이션활동을 시작하기 전에 주요 설비 및부대 시스템에 대해 적
절한 적격성평가를 완료하여야 한다 .적격성평가는 일반적으로 다음사항을 개별
적으로 또는 조합하여 수행한다 .
1)설계적격성평가(DQ,DesignQualification): 시설 ,설비 또는 시스템의 예정
된설계가 의도한목적에 적합하다는 문서화된 입증
2)설치적격성평가(IQ,InstallationQualification): 설치 또는 변경된 설비 또는
시스템이승인받은설계 ,공급업체의권고사항 및사용자의 요구사항 또는
각각에 부합한다는 문서화된 입증
3)운전적격성평가(OQ,OperationalQualification): 설치 또는 변경된 설비 또
는시스템이 예상운전범위 내에서 의도된 대로 작동된다는 문서화된 입
증
4)성능적격성평가(PQ,PerformanceQualification): 설비 및부대 시스템이 서
로연계되어승인된 공정 방법 및제품규격에근거 하여 효율적이고 재현
성있게 작동될수있다는 문서화된 입증
12.4 공정 밸리데이션 접근법
가.공정밸리데이션은설정된 범위 내에서 작동하는 공정이 사전에 설정된규
격과 품질 속성에 부합하는 중간체또는 원료의약품을 생산하기 위해 효율적
이고 재현성있게 수행될수있다는 문서화된 증거이다 .- 192 -나.밸리데이션에대해서는 3가지접근 법이 있다 .예측적밸리데이션이우선되
지만 ,다른접근 법을 사용할 수있는 예외가있다 .그러한접근 법과 적용가능
성은 아래와같다 .
다.일반적으로 원료의약품의 공정 중제12.1호다목에따라 정해진 모든공정에
대하여 예측적밸리데이션을수행하여야 한다 .원료의약품 공정에 실행되는
예측적밸리데이션은그원료의약품을 사용하여 제조하는 완제의약품의 시판
이전에 완료되어야 한다 .
라.동시적밸리데이션은제한된 수의 원료의약품 제조단위가 생산되었거 나원
료의약품 제조단위를드물게 생산하거나검증된 공정을 조정하면서 원료의약
품을 생산하기때문에 반복생산과정에서 자료를 확보할 수없는 경우에 실
시할 수있다 .원료의약품 제조단위의철저한 모니터링과 시험에근거 하여 ,
동시적밸리데이션을완료하기 전에 제조단위를 출하하여 시판용완제의약품
에사용할 수있다 .
마.원료약품 ,설비 ,시스템 ,시설 또는 제조공정의 변경과 같은 원료의약품의
품질에 중대한 변경 없이 사용되어 확립된 공정에 대해서는회고적밸리데이
션을예외적으로 실시할 수있다 .회고적밸리데이션접근 법은 다음의 경우
에이용될수있다 .
1)중요 품질 속성 및중요 공정 변수가파악 되어 있다 .
2)적절한 공정 중허용 기준 및관리가 수립되어 있다 .
3)작업원 실수 또는 설비 적합성과 무관한 설비 고장 이외의원인에 의한 중
대한 공정 및제품 또는 각각에서 부적합이없다 .
4)기존 원료의약품에 대해불순 물프로파일이 설정되어 있다 .
바.회고적밸리데이션대상으로선정된 제조단위는규격에 부합하지 않는 제조
단위를포함 하여 검토 기간동안 제조된 모든제조단위를 대표하여야 하며 ,
공정 일관성을 입증하기에 충분한 수이어야 한다 .공정을회고적으로 검증하
기위한 자료를 확보하기 위해 보관된 검체에 대한 시험을 실시할 수있다 .- 193 -12.5 공정 밸리데이션 접근법
가.밸리데이션에필요한 공정 가동횟수는 공정의복잡 성또는 고려하고 있는
공정 변경의규모에 따라 결정된다 .예측적 및동시적밸리데이션의경우 성
공적으로 연속 제조한 3개제조단위를 기준으로 사용하여야 하나 공정의 일
관성을 증명하기 위해추가적인 공정 가동을 확보하여야 하는 상황(예:복잡
한원료의약품 공정 또는 완료시간이연장된 원료의약품 공정 )도있을 수있
다.회고적밸리데이션의경우 공정 일관성을평가하기 위해 일반적으로 연
속제조된 10개부터 30개까지의 제조단위에서얻은자료를 검토하여야 하나 ,
타당한 이유가 있는 경우더적은 수의 제조단위를 검토할 수있다 .
나.공정밸리데이션중중요 공정 변수를 관리하고점검하여야 한다 .에너지
소비 또는 설비 사용을 최소화하기 위해 관리되는 변수와 같이 ,품질과 무관
한공정 변수는 공정밸리데이션에포함 시킬필요가 없다 .
다.공정밸리데이션을통해 각원료의약품의불순 물프로파일이 정해진 범위
내에 있음을 확증하여야 한다 .불순 물프로파일은축적된 자료 및해당하는
경우 공정 개발 중정해진프로파일또는 주요임상시험 및독성시험에 사용
된제조단위의프로파일과 동등 이상이어야 한다 .
12.6 검증된 시스템의 주기적 검토
 시스템과 공정이 유효한 상태로 가동되고 있는지 입증하기 위해 주기적으로
평가하여야 한다 .시스템 또는 공정에 중대한 변경이 없고 품질 검토를 통해
시스템 또는 공정이규격에 부합하는 물질을 지속적으로 생산하고 있음이 확
증되면 일반적으로 재밸리데이션을실시할 필요가 없다 .
12.7 세척 밸리데이션
가.세척 절차는 일반적으로 검증되어야 한다 .일반적으로세척 밸리데이션은
오염 또는 물질의 전이가 원료의약품의 품질에큰위험을 가할 만한 상황이
나공정 단계에 실시되어야 한다 .예를들어후속정제 단계에서잔류물이
제거되는 경우 ,초기생산 단계에서는 설비세척 절차에 대한밸리데이션이
필요하지 않을 수있다 .- 194 -나.세척 절차의밸리데이션에는 실제 설비 사용패턴 을반영하여야 한다 .다양
한원료의약품 또는 중간체를 동일 설비로 제조하고 설비를 동일한 공정으로
세척 하는 경우 대표 중간체또는 원료의약품을선정해세척 밸리데이션을실
시할 수있다 .이때이러한대상은 용해도와세척 의난이도 및역가 ,독성,
안정성에근거 하는잔류허용기준 계산결과에 기반하여선정하여야 한다 .
다.세척 밸리데이션계획서에는세척 할설비 ,절차 ,물질 ,허용 가능한세척 수
준,점검및관리 대상 변수 ,시험방법을 기술하여야 한다 .계획서에는채취
할검체의 종류와 검체채취방법 및표시방법도 표기하여야 한다 .
라.검체채취에는불용성 및용해성잔류물 모두를 검출하기 위하여 스왑법
(swabbing),린스법 (rinsing)또는 대체방법 (예:직접 추출)이적절하게포함
되어야 한다 .사용하는 검체채취방법은세척 후설비 표면에남아있는잔
류물의 수준을 정량적으로 측정할 수있어야 한다 .스왑법은 설비 설계 및
공정 한계 또는 각각으로 인해 제품이접촉 하는 표면에쉽게닿을수없는
경우 (예:호스,이송배관,배출구가 작은 반응탱 크또는독성물질을 취급하
는반응탱크및초미분쇄기 및유화기와 같이 작고복잡 한설비의 내부 표
면)에는 적용하기 어려울수있다 .
마.잔류물 또는 오염물질을 검출할 수있을 정도의민감 도를 지닌검증된 시험
방법을 사용하여야 한다 .각시험방법에 대한 검출 한계기준은 설정된 허용
수준의잔류물 또는 오염물질을 검출하기에 충분히민감 하여야 한다 .시험방
법의달성가능한회수수준을 수립하여야 한다 .잔류허용한계는 실질적이고
달성가능하며 확인 가능하여야 하고 가장 유해한잔류물을 기반으로 하여야
한다 .잔류허용한계는 해당 원료의약품 또는 원료의약품 중가장 유해한 성
분의 가장덜알려진약리 ,독성,또는 생리활성을 기반으로 수립할 수있
다.
바.설비세척 및소독또는 각각의 시험연구에서는 원료의약품 내의총미생물
수또는엔도톡신 을감소시킬필요가 있는 공정 또는 이러한오염이 우려되
는기타 공정 (예:무균 의약품 제조에투입되는 비무균 원료의약품 )에대해
미생물 및엔도톡신 오염을 다루어야 한다 .
사.세척 절차는 일상적인 생산 중에 사용되었을때해당세척 절차가 효과적임- 195 -을보증하기 위하여밸리데이션후에적절한간격으로점검되어야 한다 .설
비의 청결도는 시험 또는 적절한 경우에육안검사를 통해점검할 수있다 .
검체채취및분석또는 각각을 통해서는 확인할 수없는 작은 부분에집중된
심한오염은육안검사를 통해 확인할 수도 있다 .
12.8 시험방법밸리데이션
가.사용한 방법이 관련 공정서에포함 된방법을 사용하지 않는다면 시험방법은
검증되어야 한다 .다만 ,사용되는 모든시험방법의 적합성은 실제 사용조건
하에서 입증되고 문서화되어야 한다 .
나.시험방법밸리데이션에대한 ICH가이드라인에포함 된특성을 고려하여 시
험방법을 검증하여야 한다 .수행된 시험방법밸리데이션의정도는 시험의목
적과 원료의약품 생산 공정 단계를 반영하여야 한다 .
다.시험 설비의 적절한 적격성평가는 시험방법밸리데이션을시작하기 전에
고려되어야 한다 .
라.검증된 시험방법을 변경하는 경우 항상 완결된 기록을 유지관리하여야 한
다.이러한기록에는 변경의 이유와 ,변경된 방법을 통해서도 수립된 방법과
동등하게 정확하고신뢰 할수있는 결과를얻을수있음을 입증하는 적절한
자료가포함 되어야 한다 .
13. 변경관리
가.중간체또는 원료의약품의 생산 및관리에 영향을 미칠수있는 모든변경
을평가하기 위하여 공식적인 변경관리 시스템을 수립하여야 한다 .
나.원료약품 ,규격서 ,시험방법 ,시설 ,지원시스템 ,설비 (컴퓨 터하드웨어포함 ),
공정 단계 ,표시재료 및포장자재와컴퓨 터소프트웨어의 변경을 확인 ,문서
화,적절한 검토 및승인하는 문서화된 절차가 있어야 한다 .
다.모든의약품 제조 및품질관리 기준과 관련된 변경에 대한 제안은 적절한
부서가초안을 작성 ,검토승인한후품질부서의 검토와승인을받아야 한다 .- 196 -라.제안된 변경이 중간체또는 원료의약품의 품질에 미치는잠재적인 영향을
평가하여야 한다 .분류절차는 검증된 공정의 변경 타당성을 입증하는데필요
한시험 ,밸리데이션,문서화의 수준을 결정하는데도움이될수있다 .변경
은변경사항의 특성 및범위 ,그리고 이러한변경이 공정에 미치는 영향에
따라 분류될수있다 (예:경미 또는 주요 ).검증된 공정 변경의 타당성을 입
증하기 위하여 어떤추가시험 및밸리데이션연구가 적절한지를 과학적판
단에 의해 결정하여야 한다 .
마.승인된 변경을 적용할때에는 ,변경으로 인해 영향을받는모든문서가 개
정되었는지 보증하기 위한 조치를 취하여야 한다 .
바.변경이 적용된후,변경 조건에서 생산했거 나시험을 실시한첫번째제조
단위에 대해평가하여야 한다 .
사.중요 변경이 수립된 재시험일자 또는 사용 (유효 )기한에 영향을 미칠가능성
에대해평가하여야 한다 .필요한 경우 변경한 공정으로 생산된 중간체또는
원료의약품의 검체에 대해 가속안정성 시험 및안정성 모니터링프로그램추
가또는 각각을 실시할 수있다 .
아.원료의약품의 품질에 영향을 미칠수있는 확립된 생산 및공정 관리 절차
의변경사항에 대해 완제의약품 제조업자에게 알려야한다 .
14. 물품의 부적합 및재사용
14.1 부적합
 설정 된규격에 부합하지못한중간체및원료의약품은 부적합으로식별되고
격리되어야 한다 .이러한중간체또는 원료의약품은 아래와같이 재가공 또는
재작업할 수있다 .부적합물품의 최종처리사항을 기록하여야 한다 .
14.2 재가공
가.기준 또는규격에 부합하지 않는것을포함 하여 중간체또는 원료의약품을- 197 -다시 공정에투입하거나수립된 제조공정의 일부인 결정화 단계 또는 기타
적절한 화학적또는 물리적 조작 단계 (예:증류 ,여과 ,크로마토그래피 ,분쇄 )
를반복하여 재가공하는것은일반적으로 허용 가능한것으로간주된다 .다
만,이러한재가공이 대부분의 제조단위에 사용된다면 이러한재가공은 표준
제조 공정의 일부로포함 되어야 한다 .
나.공정 중관리 시험에서 그단계가불완전하다고 나타난이후해당 공정 단
계를 계속하는것은정상적인 공정의 일부로간주된다 .이는 재가공으로간
주되지 않는다 .
다.미반응물질을 공정으로 재투입하여 화학반응을반복하는것은이것이수립
된공정의 일부가 아닌한재가공으로간주된다 .이러한재가공을 하기에앞
서부산물 또는 과반응물질의잠재적 형성으로 인해 중간체또는 원료의약
품의 품질이 부정적인 영향을받지않음을 보증하기 위하여신중한평가가
이루어져야한다 .
14.3 재작업
가.설정 된기준 또는규격에 부적합한제조단위의 재작업을 결정하기 전에 부
적합의이유에 대한 조사를 수행하여야 한다 .
나.재작업을거친제조단위는 재작업한 제품이 정규공정에 따라 생산된 제품
의품질과 동등함을보여주는 적절한평가,시험 및정당한 이유가 있는 경
우안정성시험을 실시하고 이를 문서화하여야 한다 .재작업 절차에 대한밸
리데이션접근 법으로는 종종 동시적밸리데이션이적절하다 .재작업밸리데
이션계획서에는 재작업 절차 ,수행방법 및예상 결과를 정한다 .한개제조
단위에 대해서만 재작업을 실시하는 경우 보고서를 작성하고 일단 적합으로
판정되면 제조단위를 출하할 수있다 .
다.재작업한 각제조단위의불순 물프로파일을 설정된 공정으로 제조된 제조단
위와 비교하는 절차가 있어야 한다 .일상적인 시험방법이 재작업한 제조단위
의특성을 분석하기에 부적절한 경우추가적인 시험방법을 사용하여야 한다 .
14.4 물질 및용매의 회수- 198 -가.회수에 대한승인된 절차가 존재하고회수된 물질의 용도에 적합한규격에
부합한다면 반응물,중간체또는 원료의약품의회수(예:모액또는 여액으로
부터 )는허용되는것으로간주된다 .
나.재사용 또는 다른승인된 물질과혼합 이전에 용매가적절한 기준에 부합하
다는것을보증하도록회수절차를 관리하고점검한다면 용매를회수하여 동
일공정 또는 다른 공정에 재사용할 수있다 .
다.용매와시약은 ,사용될수있는 모든제조 공정에 대한 적합성이 적절한 시
험으로 확인되는 경우새로운것과회수된것을혼합 할수있다 .
라.회수된 용매,모액및기타회수된 물질의 사용은 적절히 문서화하여야 한
다.
14.5 반품
가.반품된 중간체또는 원료의약품은식별되고 격리되어야 한다 .
나.반품된 중간체또는 원료의약품이 반품되기 전또는 반품 도중에 보관 또는
운송 되었던 조건이나 용기의 상태에서 품질이 의심되는 경우 ,반품된 중간체
또는 원료의약품은 적절한 경우 재가공 ,재작업 또는 폐기하여야 한다 .
다.반품된 중간체또는 원료의약품의 기록을 유지관리하여야 한다 .각반품에
대한 문서에는 다음 사항이포함 되어야 한다 .
1)반품한 업체명과 주소
2)반품된 중간체또는 원료의약품 ,제조번호 및수량
3)반품 이유
4)반품된 중간체또는 원료의약품의 사용 또는 폐기
15. 불만 및회수- 199 -가.구두 또는 서면으로접수된 품질과 관련된 모든불만은 문서화된 절차에 따
라기록하고 조사하여야 한다 .
나.불만기록에는 다음 사항을포함 하여야 한다 .
1)불만제기자의 성명과 주소
2)불만제출자의 성명 (해당하는 경우직책)과전화번호
3)불만의 내용 (원료의약품명과 제조번호 포함 )
4)불만접수연월일
5)최초조치 사항 (조치 일자 및조치자신원포함 )
6)모든사후조치 사항
7)불만제기자에게 제공한답변(답변일자포함 )
8)중간체또는 원료의약품 제조단위 또는 로트에대한 최종 결정
다.경향성 ,제품관련빈도및심각성을평가하여추가시정 조치 및적절한 경
우즉각적인 시정 조치를 취하기 위하여불만기록을 보존하여야 한다 .
라.중간체또는 원료의약품의회수를 고려하여야 하는 상황을정하는 문서화된
절차가 있어야 한다 .
마.회수절차에는 해당 정보평가관련자 ,회수개시방법 ,회수사안 통지 대상
자,회수물품처리방법을 정하여야 한다 .
바.심각하거나잠재적으로 생명에 위협을줄수있는 경우식품의약품안전처에
알려야한다 .- 200 -16. 수탁제조업자 (시험실 포함)
가.모든수탁제조업자 (시험실포함 )는이별표에규정한 의약품 제조 및품질
관리 기준을 준수하여야 한다 .교차오염을 방지하고추적가능성을 유지관리
하기 위하여 특별한 주의를 기울여야 한다 .
나.위탁업체는 수탁제조업자 (시험실포함 )가수탁제조소에서 실시하는 특정
작업이 의약품 제조 및품질관리 기준을 준수하는지 보증하기 위하여평가해
야한다 .
다.품질관리업무를 포함 하여 위탁업체와 수탁업체간의약품 제조 및품질관리
기준의책임을상세하게 정한양자간서면 계약이 있어야 한다 .
라.위수탁계약은 위탁업체가 수탁업체 시설의 의약품 제조 및품질관리 기준
준수여부를평가할 수있도록 작성하여야 한다 .
마.재위탁이허용되는 경우 수탁업체는 재위탁사항에 대하여 위탁업체의 사전
평가및승인없이 계약상 자신에게 위탁된업무 중어떤것도제3자에게
위탁하여서는 아니 된다 .
바.제조 및시험실 기록은 작업을 행하는 제조소에 보관하여야 하며즉시사용
할수있어야 한다 .
사.공정 ,설비 ,시험방법 ,규격또는 기타 계약 요건은 위탁업체가 이를 알고
승인하지 않는 한변경되어서는 아니 된다 .
17. 세포배양및발효에의해제조된 원료의약품에 대한 세부 지침
17.1 일반사항
가.제17호에서는 자연 유기체 또는 재조합유기체를 사용하여세포배양 또는
발효로 제조된 원료의약품 또는 중간체에 대한 구체적인 관리 사항과앞에서
적절히 다루지 않았던 구체적인 관리 사항을 다루고자 한다 .이는독립적인
호는아니다 .일반적으로 이별표의 다른호에서술된의약품 제조 및품질- 201 -관리 기준 원칙이적용된다 .관리의 정도는 다르지만 ,저분자 생산을 위한"
고전적"공정과 단백질및폴리펩타이드또는 각각의 생산을 위해 재조합및
비재조합유기체를 사용하는 공정에 대한 발효 원칙은동일하다는데주의한
다.가능한경우에 이호는이러한차이점을다룬다.일반적으로 단백질및
폴리펩타이드생산에 사용되는 생명공학공정의 관리수준은 고전적 발효 공
정에 적용되는 수준보다더엄격하다 .
나.“생명공학공정 ”은원료의약품을 생산하기 위해 재조합유전자 (DNA) 하이브
리도마(hybridoma) 또는 기타 기술을통해 생성 또는 변형한세포 또는 유
기체를 사용하는것을말한다 .생명공학공정을 사용하여 생산된 원료의약품
은일반적으로 이호에서세부지침을설명하고 있는 단백질및폴리펩타이
드와같은 고분자 물질로 구성된다 .항생제 ,아미노산,비타민및탄수화물과
같은 일부 저분자 원료의약품도 재조합유전자 (DNA) 기술을사용하여 생산
할수있다 .이러한유형의 원료의약품 관리 수준은 고전적 발효에 적용되는
수준과 유사하다 .
다.“고전적 발효"는원료의약품을 생산하기 위해 자연계에 존재하는 미생물 및
전통적인 방법 (예:방사선조사 또는 화학적돌연변이 유도 )또는 각각을 사용
해변형시킨미생물을 사용하는 공정을 말한다 .”고전적 발효"로생산한 원
료의약품은 일반적으로 항생제 ,아미노산,비타민,탄수화물과 같은 저분자
제품이다 .
라.세포배양 또는 발효에 의해 원료의약품 또는 중간체를 생산할때에는세포
배양 또는살아있는 유기체로부터얻어진 물질의추출및정제와 같은 생물
학적공정이 적용된다 .물리화학적변경과 같은 제조공정의 일부인추가적인
공정 단계가 있음에 주의한다 .사용되는 원료약품 (배지,완충액성분 )로인해
미생물 오염물질의 증식가능성이 있다 .공급원 ,조제방법 및원료의약품 또
는중간체의 사용 용도에 따라 ,제조 중바이오버든 ,바이러스오염 및엔도
톡신 또는 각각의 관리와 적절한 단계에서의 공정 모니터링이 필요할 수있
다.
마.중간체및원료의약품 또는 각각의 품질을 보증하기 위하여 제조 전단계에
걸쳐적절한 관리 방법을 수립하여야 한다 .이별표는세포배양 및발효 단
계부터 적용되나 이전 단계 (예:세포 은행관리 )도적절한 공정관리 하에서 실
시하여야 한다 .이별표는세포 은행의 바이알을 제조에 사용하기 위해 인출- 202 -하는 시점부터의세포배양 및발효에 적용된다 .
바.오염 위험을 최소화하기 위하여 적절한 설비를 사용하고 환경관리를 하여야
한다 .환경의 품질에 대한 허용기준 및모니터링빈도는 생산 단계 및생산
조건 (개방 ,밀폐또는 봉쇄 시스템 )에따라달라야 한다 .
사.일반적으로 공정관리 시다음 사항을 고려하여야 한다 .
1)제조용세포 은행의 유지관리 (적절한 경우 )
2)적절한접종및배양 의확대
3)발효 및세포배양 시중요 작업 변수의 관리
4)세포 증식과정 ,생존율 (대부분의세포배양 과정에 대해 )및해당하는 경우 생
산성 모니터링
5)중간체또는 원료의약품을 오염 (특히 미생물적 특성에 의한 )되지 않도록 하
고품질손상을 방지하면서세포 ,세포잔 해및배지성분을 제거하는회수
및정제 절차
6)적절한 생산 단계에서 바이오버든 및필요한 경우엔도톡신 수준 모니터링
7)ICH가이드라인Q5A‘생명공학제품의 품질 :사람또는 동물 기원의세포
주에서 유래된생명공학제품의 바이러스안전성평가'에기술된바이러스
안전성 문제
아.적절한 경우배지성분 ,숙주세포 단백질,기타 공정관련불순 물,제품관련
불순 물및오염물질의 제거를증명하여야 한다 .
17.2 세포은행 유지관리 및기록 보관
가.세포 은행에 대한접근 은승인된 작업원으로 제한되어야 한다 .
나.세포 은행은 생존율을 유지하고 오염을 방지하도록 설계된 보관 조건 하에서- 203 -유지 관리되어야 한다 .
다.세포 은행 바이알 사용 및보관조건에 대한 기록을 유지 관리하여야 한다 .
라.적절한 경우 사용 적합성을 결정하기 위해세포 은행을 주기적으로점검하여
야한다 .
마.세포 은행에 관한더자세한사항은 ICH가이드라인Q5D‘생명공학제품의
품질 :생명공학및생물학적제제의 생산에 사용되는세포 기질의 유래및특
성’을참조한다 .
17.3 세포배양및발효
가.세포 기질 ,배지,완충액및가스의 무균적투입이 필요한 경우 가능하면 폐
쇄또는 봉쇄 시스템을 사용하여야 한다 .최초용기접종또는후속이전 또
는투입(배지,완충액)을개방 용기에서 수행하는 경우 오염 위험을 최소화하
기위한 관리 및절차가 있어야 한다 .
나.원료의약품 품질이 미생물 오염의 영향을받을수있는 경우 개방 용기를
사용하는 조작은 생물안전작업대 또는 이와 유사하게 관리되는 환경 내에서
실시하여야 한다 .
다.배양 을취급할때작업원은 적절한복장을착용하고 특별한 주의를 기울여
야한다 .
라.수립된 공정의 일관성을 보증하기 위하여 중요작업변수 (예:온도,pH,교반
속도 ,가스투입,압력 )를점검하여야 한다 .세포 성장 ,생존율 (대부분의세포
배양 과정에 대해 ),적절한 경우 생산성도점검하여야 한다 .중요 변수는 각
공정에 따라 다양하며 고전적 발효의 경우 일부 변수 (예:세포 생존율 )는점
검이 필요하지 않을 수있다 .
마.세포배양 설비를 사용후에세척 하고 멸균하여야 한다 .적절한 경우 발효 설
비를세척 하고 소독또는 멸균하여야 한다 .
바.원료의약품의 품질을 보호하기 위해 적절한 경우배지를 사용하기 전에 멸- 204 -균하여야 한다 .
사.오염을감지하고 취해야 할조치의 진행을 결정하기 위한 적절한 절차가 있
어야 한다 .오염이 제품에 미치는 영향을 확인하는 절차 및설비로부터 오염
을제거하여후속제조단위에 사용될상태로회복 시키는 절차가포함 되어야
한다 .발효과정에서 관찰되는외래 성유기체를 적절히식별하고 ,필요한 경우
그존재가 제품의 품질에 미치는 영향을평가하여야 한다 .생산한 물질의처
리시에 이러한평가의 결과를 고려하여야 한다 .
아.오염발생 기록을 유지 관리하여야 한다 .
자.교차오염의 위험을 최소화하기 위하여 공용 (다제품 )설비의 경우캠페 인생
산사이에세척 후적절히추가적인 시험을 실시하여야 한다 .
17.4 회수 ,분리와 정제
가.세포 또는세포 성분을 제거하거나파괴후세포 성분을 수집하는회수단계
는오염 위험을 최소화하도록 설계된 설비 및구역에서 수행하여야 한다 .
나.생산유기체 ,세포잔 해물 ,배지성분을 제거또는불활 화하는회수및정제 절
차는 (품질저하 ,오염 ,품질손실을 최소화하면서 )중간체또는 원료의약품을
일관성 있는 품질로회수하는것을적절하게 보증하여야 한다 .
다.모든설비는 사용후적절히세척 하고 필요한 경우 소독하여야 한다 .중간
체또는 원료의약품의 품질이훼손되지 않는 경우세척 하지 않고복수의 계
속적인 제조단위 방식을이용할 수있다 .
라.개방 시스템을 사용하는 경우 정제는 제품 품질 보존에 적절한 환경 조건
하에서 수행되어야 한다 .
마.설비를 여러제품에 사용하는 경우 ,크로마토그래피 수지의 전용 사용 또는
추가시험과 같은추가적인 관리가 적절할 수있다 .
17.5바이러스 제거및불활화 단계- 205 -가.보다 자세한사항은 ICH가이드라인Q5A‘생명공학제품의 품질 :사람또
는동물 기원의세포 주에서 유래된생명공학제품의 바이러스안전성평가'
를참조한다 .
나.바이러스제거및바이러스불활 화단계는 일부 공정에 있어 중요한 공정
단계이며 검증된 변수 이내에서 수행되어야 한다 .
다.바이러스제거및불활 화단계 전후의잠재적인 바이러스오염을 방지하기
위하여 적절한 주의를 기울여야 한다 .개방 공정은 다른 공정활동과 분리된
구역에서 실시하여야 하며 별도의 공기조화장치를 사용하여야 한다 .
라.일반적으로 서로 다른 정제 단계에 대해 동일한 설비를 사용하지 않는다 .
다만 동일한 설비를 사용한다면 ,재사용하기 전에 설비를 적절히세척 하고
소독하여야 한다 .이전 단계로부터의잠재적인 바이러스전이를 방지하기 위
해적절한 주의를 기울여야 한다 (예:설비 또는 환경을 통해 ).
18. 임상시험용 원료의약품
18.1 일반사항
가.이별표의 이전호의모든관리사항이 개발 단계에 있는임상시험용새로운
원료의약품 제조에 적절한것은아니다 .이호는이러한경우에 특별히 적용
되는세부지침을제공한다 .
나.임상시험용 원료의약품 제조에 사용되는 관리는 해당 원료의약품을 사용하
는의약품의 개발단계와 일치하여야 한다 .공정 및시험절차는 공정에 대한
지식이증가하고 의약품의임상시험이 전임상단계에서임상단계로 진행됨에
따라 변경이 가능하도록 유연하여야 한다 .일단 의약품 개발이임상시험을
하고자 하는 의약품에 사용하기 위해 원료의약품을 생산하는 단계에 이르면
제조업자는 원료의약품 품질을 보증하기 위해 적절한 시설 내에서 적절한 제
조및관리 절차를 사용하여 원료의약품을 제조하여야 한다 .
18.2 품질- 206 -가.임상시험용 원료의약품 생산 시에는 각제조단위의승인에 적절한메카니즘
을갖추 고적절한 의약품 제조 및품질관리 기준 개념을적용하여야 한다 .
나.임상시험용 원료의약품 각제조단위의 적부판정을 위해 생산과독립된 품질
부서가 있어야 한다 .
다.품질부서가 일반적으로 수행하는 시험 기능중일부는 기타 조직부서에서
수행할 수있다 .
라.원료약품 ,포장자재 ,중간체및원료의약품의 시험 시스템이 품질 조치에포
함되어야 한다 .
마.공정 및품질 문제를평가하여야 한다 .
바.임상시험용 원료의약품에 대한 표시사항을 적절히 관리하여야 하며 해당 물
품이임상시험용임을표시하여야 한다 .
18.3 설비 및시설
가.임상시험용 원료의약품 제조단위를 제조하는 소규모시설 또는 시험실의 사
용을포함 하여임상개발 전체 단계에걸쳐,모든설비가교정되고 청결하며
용도에 적합하도록 보증하는 절차가 있어야 한다 .
나.설비사용 절차는 오염 및교차오염의 위험을 최소화하는 방식으로 물품을
취급하도록 보증하여야 한다 .
18.4 원료약품 관리
가.임상시험용 원료의약품 생산에 사용되는 원료약품은 시험을 통해평가하거
나공급업체의 시험결과를받아확인시험을거쳐 야한다 .원료약품이 위해한
것으로간주된다면 공급업체의 시험이 충분해야 한다 .
나.경우에 따라 원료약품의 적합성은 시험만 하는것보다는 소규모반응(즉
사용 시험 )에서의 허용가능성을 기반으로 사용 전에 결정될수있다 .- 207 -18.5 생산
가.임상시험용 원료의약품 생산은 시험실노트 ,제조기록서 또는 기타 적절한
수단으로 문서화하여야 한다 .이러한문서에는 생산원자재의 사용 ,설비 ,공
정및과학적관찰에대한 정보가포함 되어야 한다 .
나.예상수율은 시판용공정에 사용되는 예상수율에 비해 보다더가변적이고
보다더확정적이지 않을 수있다 .수율편차에 대한 조사는 하지 않는다 .
18.6 밸리데이션
가.단일 원료의약품 제조단위만 생산하거나원료의약품 개발 중공정 변경으로
인해 제조단위의 재현이어렵거나정해지지 않은임상시험용 원료의약품 생
산에 대한 공정밸리데이션은일반적으로 적절하지 않다 .이러한개발 단계
에서는 관리 ,교정및적절한 경우 설비 적격성평가의 조합을통해 원료의약
품품질을 보증한다 .
나.시판용으로 제조단위를 제조할때에는 이러한배치가파일럿또는 소규모로
제조하는 경우에도 제12호에따라 공정밸리데이션을실시하여야 한다 .
18.7 변경
 개발 중에는 지식이축적되고 생산크기가 증대됨에따라 변경이 예상된다 .생
산,규격또는 시험 절차에 있어 모든변경은 적절히 기록되어야 한다 .
18.8 시험실 관리
가.임상시험용 원료의약품 제조단위를평가하기 위해 실시되는 시험방법에 대
해서는 아직검증되지 않았을수있지만 ,과학적으로 타당하여야 한다 .
나.모든제조단위의 보관용 검체를 보관하는 시스템이 있어야 한다 .이러한시
스템은 충분한양의각보관용 검체를임상시험의승인,종료 또는 중단 이
후적절한 기간동안 보관됨을보증하여야 한다 .
다.제11.6호에규정된 사용 (유효 )기한과 재시험일자는임상시험에 사용되는 기- 208 -존의 원료의약품에 적용한다 .새로운원료의약품의 경우 ,임상초기단계에서
는일반적으로 제11.6호를적용하지 않는다 .
18.9 문서화
가.임상시험용 원료의약품 개발 및제조 기간동안획득한정보가 문서화되고
활용됨을보증할 수있는 시스템이 있어야 한다 .
나.임상시험용 원료의약품 제조단위에 대한 출하를 위해 사용되는 시험방법의
개발 및시행은 적절히 문서화되어야 한다 .
다.생산 및관리 기록과 문서 보관을 위한 시스템을 이용하여야 한다 .이러한
시스템은 기록 및문서가임상시험의승인,종료 또는 중단 이후적절한 기
간동안 보관됨을보증하여야 한다 .
19. 용어
가.“1차표준품 (Reference Standard,Primary)”이란광범위한 분석시험에 의해
고순도의 성분임이증명된 물품을 말한다 .1차표준품은 (1)공인된 출처에서
확보하거나,(2)별도의합성으로 조제하거나,(3)고순도의 기존 생산 물품에
서확보하거나,(4)기존 생산 물품을추가로 정제하여 조제할 수있다 .
나.“2차표준품 (Reference Standard,Secondary)”이란 1차표준품과 비교를통
해일상적인 시험실 분석의표준품으로 사용될수있도록 수립된 품질과순
도를갖춘물질을 말한다 .
다.“격리 (Quarantine)” 란후속승인또는 부적합처 리에 대한 결정이 내려질때
까지물리적으로 또는 기타 효과적인 수단으로 분리하여놓은물품의 상태를
말한다 .
라.“공정 보조물 (Process Aids)”이란 용매를제외하고 중간체또는 원료의약품
제조에 보조물로 사용되나 화학적또는 생물학적반응에관여하지 않는 물품
(예:필터 보조물 ,활성탄소등)을말한다 .- 209 -마.“공정 중관리 [In-Process Control (orProcess Control)]” 란공정을점검하
거나적절한 경우 공정을 조정 또는 중간체또는 원료의약품이규격에 적합
한지 보증하기 위하여 생산 중에 수행되는 확인을 말한다 .
바.“교정(Calibration)” 이란 특정 장치 또는 기기를 적절한 측정 범위에걸쳐
참조 또는추적가능한표준과 비교하여 이와 같은 특정장치와 기기가규정
된범위 내에 있는 결과값을나타낸다는것을증명하는것을말한다 .
사.“교차오염 (Cross-Contamination)” 이란 물품 또는 제품이 다른 물품 또는 제
품에 의해 상호오염되는것을말한다 .
아.“규격(Specification) 이란 시험 ,시험절차 및기재된 시험에 대한 수치로 표
현된한도와 범위가 있는 적절한 허용 기준 또는 다른 기준의목록을 말한
다.규격은 물품이 용도에 적합하다고간주되기 위해 부합하여야 하는 일련
의기준을 설정하고 있다 .‘규격적합’은시험절차에 따라 시험했을때허용
기준에 부합됨을의미한다 .
자.“모액(MotherLiquor)”이란 결정화 또는 분리 공정 이후남아있는잔류액
체를 말한다 .모액에는 미반응물질 ,중간체,원료의약품 및불순 물또는 각
각이포함 되어 있을 수있다 .모액은추후 공정에 사용될수있다 .
차.“물품 (Material)” 이란 원료약품 (출발물질 ,시약 ,용매),공정 보조물 ,중간체,
원료의약품과포장및표시자재를 지칭하는 일반적인 용어를 말한다 .
카.“바이오버든 (Bioburden)”이란 원료약품 ,원료의약품 출발물질 ,중간체또는
원료의약품 내의 미생물 존재 수준 및유형 (예:특정 미생물 여부 ).바이오버
든은규정수준을초과하지 않는 한또는규정된 특정 미생물이 검출되지 않
는한오염으로간주하여서는 아니 된다 .
타.“밸리데이션(Validation)” 이란 구체적인 공정 ,방법 또는 시스템이 사전에 정
해진 허용기준에 부합하는 결과를 지속적으로 나타내는것을고도로 보증하
는문서화된프로그램을말한다 .
파.“밸리데이션계획서(ValidationProtocol)” 란밸리데이션실시 방법을 서술하
고허용 기준을규정한 문서화된 계획을말한다 .예를들어,제조공정에 대한- 210 -계획서는 공정 설비 ,중요 공정 변수 ,운전범위 ,제품 특성 ,검체채취,수집
대상 시험데이터 ,밸리데이션실시횟수및허용 가능한시험 결과를규정
한다 .
하.“불순 물(Impurity)”이란 중간체또는 원료의약품에 존재하는 바람직 하지 않
은모든성분을 말한다 .
거.“불순 물프로파일(ImpurityProfile)” 이란 원료의약품에 존재하는 확인 및미
확인불순 물에 대한 기술을말한다 .
너.“사용 (유효 )기한 [ExpiryDate (or Expiration Date)]” 이란 원료의약품 용기
또는 표시재료에 표기된 일자로규정된 조건에서 보관되는 경우 원료의약품
이보관 기간동안 설정 된규격내에 있을것으로 예상되는 일자로 ,이일자
가지났을경우 사용하지 않아야 한다 .
더.“사인 (서명 )[Signed(Signature)]” 이란 특정활동또는 검토를 수행한 개인의
기록을 말한다 .이기록은 이름의머리글자 ,이름 전체를쓴수기 서명 또는
인증된 보안 전자서명으로 가능하다 .
러.“생산 (Production)” 이란 물품 입고에서 원료의약품의 공정 및포장에 이르는
원료의약품 조제에 관련된 모든작업을 말한다 .
머.“수탁제조업자 (ContractManufacturer)” 란원제조업자를 대신하여 제조의
일부분을 수행하는 제조업자를 말한다 .
버.“예상수율 (Yield,Expected)”이란 이전 실험 ,파일럿규모또는 제조데이터
에근거 한적절한 생산 단계에서 예상되는 물품의양또는 이론적수율의백
분율을 말한다 .
서.“오염 (Contamination)” 이란 생산 ,검체채취,포장또는 재포장,보관 또는
운송 중에 원료약품 ,중간체또는 원료의약품에 화학적또는 미생물적불순
물또는 이물질이 의도하지 않게 유입되는것을말한다 .
어.“완제의약품 [Drug(Medicinal)Product]”이란 시판용최종직접 용기에포장
된제형을 말한다 .- 211 -저.“용매(Solvent)” 란중간체또는 원료의약품 제조에서 용액또는현탁액 를
조제하기 위한 수단으로 사용되는 무기 또는 유기액체를 말한다 .
처.“원료약품 (RawMaterial)” 이란 중간체또는 원료의약품 생산에 사용하는 출
발물질 ,시약 및용매를지칭하는 일반적인 용어를 말한다 .
커.“원료의약품 (ActivePharmaceutical Ingredient orDrugSubstance)” 이란 의
약품 제조에 사용되는 모든성분 또는혼합 성분으로서 의약품 제조에 사용되
면해당 의약품의활성성분이 되는것.이러한성분은 약리활성또는 질병
의진단 ,치료 ,경감,처치,예방에직접 적인 영향을 제공하거나인체의 구조
및기능에영향을 주기 위한목적으로 사용되는것을말한다 .
터.“원료의약품 출발물질 (APIStartingMaterial)” 이란 원료의약품 생산에 사용
되며 원료의약품 구조의 중요한 부분이 되는 원료약품 ,중간체또는 다른 원
료의약품을 말한다 .원료의약품 출발물질은 공급업체 등으로부터 구매하거나,
자사에서 생산할 수있다 .원료의약품 출발물질은 일반적으로 화학적특성
및구조가 정의되어 있다 .
퍼.“이론수율 (Yield,Theoretical)” 이란 사용된 물품의양에근거 하여 실제 생산
에서 발생하는 모든손실또는 오류가 없는 경우 적절한 생산 단계에서 생산
될양을말한다 .
허.“일탈(Deviation)” 이란승인된 지시 또는 설정 된기준으로부터 벗어나는것
을말한다 .
고.“재가공 (Reprocessing)”이란 기준 또는규격에 부합하지 않는것을포함 하
여중간체또는 원료의약품을 다시 공정에투입하거나수립된 제조공정의 일
부인 결정화 단계 또는 기타 적절한 화학적또는 물리적 조작 단계 (예:증류 ,
여과 ,크로마토그래피 ,분쇄 )를반복하는것을말한다 .공정 중관리 시험에
서그단계가불완전하다고 나타난이후해당 공정 단계를 계속하는것은정
상적인 공정의 일부로간주되고 재가공으로간주되지 않는다 .
노.“재시험일자 (Retest Date)” 란물품이 계속해서 사용에 적합함 을보증하기
위하여 재검사하여야 하는 일자를 말한다 .- 212 -도.“재작업 (Reworking)”이란 적합한품질의 중간체또는 원료의약품을얻기
위해 기준 또는규격에 부합하지 않는 중간체또는 원료의약품을 수립된 제
조공정과는 다른 하나 이상의 공정 단계에투입하는것을말한다 .(예:다른
용매를이용한 재결정화 )
로.“적격성평가(Qualification)” 란설비 또는 부대 시스템이 적절히 설치되고올
바로 작동하며 예상되는 결과를 실제로얻을수있음을 증명하고 문서화하는
행위를 말한다 .적격성평가는밸리데이션의일부이나 개별 적격성평가단계
만으로는 공정밸리데이션이성립되지 않는다 .
모.“절차 (Procedure)”란중간체또는 원료의약품의 제조와 관련하여 실시할 작
업,지켜야할주의사항 ,직간접 적으로 취해야할 조치가 문서화된 기술을말
한다 .
보.“제조 (Manufacture)”란물품의 입고 ,원료의약품의 생산 ,포장,재포장,표시
작업 ,재표시작업 ,품질관리 ,출하 ,보관 ,유통 및관련된 관리에 대한 모든
작업을 말한다 .
소.“제조번호 (또는 로트번호 )[BatchNumber (orLotNumber)]” 란제조단위를
식별할 수있고 생산 및유통 이력을확인할 수있는숫자,문자 및기호또
는각각의 고유한 조합을말한다 .
오.“중간체(Intermediate)” 란원료의약품 공정 단계 중에 생산되는것으로 원료
의약품이 되기 전추가적인 분자적 변화 또는 정제를거쳐 야하는것을말한
다.중간체는 분리될수도 있고 ,분리되지 않을 수도 있다 .(이별표에서는 제
조업자가 원료의약품 생산이 시작된다고규정한 시점이후에생산된 중간체
만을 다룬다.)
조.“중요 (Critical)” 란원료의약품이 설정규격에 부합하다는것을보증하기 위
한공정단계 ,공정조건 ,시험 요건 또는 기타 관련 변수로서 ,반드시사전에
설정된 기준 내에서 관리하여야 하는것을말한다 .
초.“컴퓨 터시스템 (ComputerSystem)” 이란 특정 기능또는 기능군을수행하
기위해 설계 및조립된 하드웨어요소 및관련 소프트웨어그룹을 말한다 .- 213 -코.“컴퓨 터화 시스템 (ComputerizedSystem)” 이란컴퓨 터시스템과 통합된공
정또는 작업을 말한다 .
토.“포장자재 (PackagingMaterial)” 란보관 및운송 중중간체또는 원료의약
품을 보호하기 위한 모든물품을 말한다 .
포.“품질관리 (QC,QualityControl)” 란규격부합여부에 대한 확인 또는 시험을
말한다 .
호.“품질보증 (QA,QualityAssurance)” 이란 모든원료의약품이 용도에 필요한
품질을갖추었 으며 품질 시스템이 유지 관리된다는것을보증하기 위한목적
으로 이루어진 조직화된 조치의총합 을말한다 .
구.“품질부서 [QualityUnit(s)]” 란품질보증 및품질관리 업무를 실행하며 생산
과독립된 조직부서를 말한다 .품질부서는 조직의크기와 구조에 따라서 품
질보증부서와 품질관리부서로 분리된 형태일 수도 있고 ,개별 또는 그룹의
형태일 수도 있다 .
누.“허용 기준 (Acceptance Criteria)” 이란 시험 결과의 허용을 위한 수치로 표
현된한도 ,범위 또는 기타 적절한 측정값을말한다 .- 214 -[별표 16]
참조검체 및보관검체
1.범위
가.이별표는 의약품 제조 및품질관리 기준에 따른 출발물질 ,포장자재 또는
완제 품의 참조검체 및완제품 보관검체의채취및보관에 대한 지침을제공
한다 .
나.임상시험용 의약품에 관한 구체적 요건은 이고시 [별표 11]에제시되어 있
다.
다.이별표는 보관검체채취에 대한 사항도포함 하고 있다 .
2.원칙
가.두가지목적을 충족시키기 위해 검체를 보관한다 .첫번째는시험에 사용
할검체를 제공하고 ,두번째는완제품의 표본을제공하기 위함이다 .따라서
검체는 두가지 유형으로 분류될수있다 .
1)참조검체 :해당 제조단위의 사용 (유효 )기간동안 ,필요한 경우 분석할목적
으로 보관하는 출발물질 ,포장자재 또는 완제품의 제조단위에 대한 검체 .
안정성이 허용되는 경우 ,중요 중간단계 (예:시험 및출하승인을 필요로
하는 단계 )또는 제조업자의 관리밖으로운송 되는 중간체의 참조검체를
보관하여야 한다 .
2)보관검체 :완제품 제조단위에서 최종포장이 완료된 검체 .식별목적[예:
해당 제조단위의 사용 (유효 )기간동안 필요한 경우 ,외형(presentation),포
장,표시재료 ,사용설명서 ,제조번호 ,사용 (유효 )기한 ]으로 보관한다 .검체를
이중으로 보관하지 않아도 이요건을 충족시킬수있는 예외적인 경우가
있을 수있다 .예를들어서로 다른 시장에 출하할목적으로 동일 제조단
위를 소량포장하거나매우고가의 의약품을 제조하는 경우가 있다 .- 215 - 완제품은 대부분의 경우 참조검체와 보관검체의외형이 ,즉최종포장이 완
료된 제품으로서 동일하다 .이러한경우 참조검체와 보관검체는 서로 대체가
가능한것으로간주될수있다 .
나.제7호및제8호에규정된 바와 같이 ,제조업자 또는 출하 제조소는 완제품
제조 단위별로 참조검체 및보관검체 또는 각각의 검체를 보관하여야 하며 ,
제조업자는 출발물질 (일부예외대상은 아래제3호나목참조 )및반제품 또는
각각의 참조검체를 보관할 필요가 있다 .각포장제조소는 1차포장자재 및
인쇄포장자재의 제조단위별 참조검체를 보관하여야 한다 .완제품의 참조검
체및보관검체 또는 각각의 일부로 인쇄자재를 이용하는것도허용될수
있다 .
다.참조검체 및보관검체 또는 각각의 검체는 완제품 또는 출발물질 제조단위
의기록물 역할을 하며 ,예를들어완제품의 품질불만,의약품품목허가 (신
고)증준수와 관련된 문의사항 ,표시재료 및포장또는 각각의 관련 문의 또
는약물감시보고 등이 있는 경우 이를평가할 수있다 .
라.검체추적이 가능하도록 기록을 유지관리 하고 ,식품의약품안전처가이를
검토할 수있도록 하여야 한다 .
3.보관기간
가.제조단위별 완제품의 참조검체와 보관검체는 사용 (유효 )기한 이후최소 1년
간보관하여야 한다 .참조검체는 완제품의 1차포장재 또는 시판용1차용기
와동일한 재질의포장에 보관하여야 한다 .
나.출발물질 (제조공정 중사용되는 용매,가스 또는 제조용수 제외)의검체는
별도규정된 경우를 제외하고 제품 출하후최소한 2년간 보관하여야 한다 .
관련 기준에 따른 물질의 안정성 기간이더짧은경우 이기간은단축될 수
있다 .포장자재는 해당 완제품의 보관기간동안 보관하여야 한다 .
4.참조검체 및보관검체의 수량- 216 -가.참조검체는 의약품품목허가 (신고)증에 따라 해당 제조단위의 전체 시험항목
을최소 2회실시할 수있는 충분한양이어야 한다 .시험이 필요한 경우 ,미
개봉 제품을 사용하여 시험을 실시하여야 한다 .이사항에 대해 예외를적용
하고자 할때에는 타당한 이유가 있어야 하며식품의약품안전처의동의를얻
어야 한다 .
나.해당되는 경우 ,참조검체 및보관검체의 수량과관련된규정을 따라야 한다 .
다.참조검체는 그검체가채취된 출발물질 ,반제품 또는 완제의약품 제조단위
를대표할 수있어야 한다 .공정 중가장 열악한단계 (예:공정초기또는 말
기)를점검하기 위하여 별도의 검체를추가로채취할 수도 있다 .1개의 제조
단위가 2개이상의 구별되는포장작업으로포장되는 경우에는 ,최소한 1개의
보관검체가 각개별포장작업에서채취되어야 한다 .이에 대하여 예외를적
용하고자 하는 경우 타당한 이유가 있어야 한다 .
라.마지막으로 제조된 제조단위의 사용 (유효 )기한 이후1년까 지기준에 제시된
모든시험의 수행이 가능하도록 필요한 모든시험물질과 설비를갖추 고있거
나용이하게 확보할 수있도록 하여야 한다 .
5.보관 조건
보관 조건은 의약품품목허가 (신고)증에 따라야 한다 .
6.계약서
가.의약품 품목허가 (신고)를받은자가 제조단위 출하를책임지는 제조소와 동
일한 법인이 아닌경우 ,참조검체 및보관검체 또는 각각의 검체의채취및
보관책임은양자간에체결된 계약서에 정하여야 한다 .이는 제조 또는 제
조단위 출하작업이 해당 제조단위에 대한 전반적인책임을지는 제조소와 다
른곳에서 실시되는 경우에도 적용되며 각제조소간에참조검체 및보관검체
의채취및보관에 대한 사항을 계약서에 정하여야 한다 .- 217 -나.시판용제조단위를승인하는권한있는 자는 모든관련 참조검체 및보관검
체를 적절한 시간에항상접근 할수있도록 보관해야한다 .필요한 경우 ,이러
한접근 에대한 사항이 계약서에 정해져있어야 한다 .
다.완제품 제조에 1개이상의 제조소가 관련된 경우 ,계약서는 참조검체 및보
관검체의채취와 보관장소에 대한 관리에 있어서 중요하다 .
7.참조검체 -일반 사항
참조검체는 시험을목적으로 하므로검증된 시험법이 있는 시험실에서 용이하
게사용할 수있어야 한다 .이시험실은 의약품에 사용되는 출발물질 및포장자
재의 경우 완제품의 원제조소에 있다 .완제품의 경우에도 동일하다 .
8.보관검체 -일반 사항
가.보관검체는 유통되는 완제품의 제조단위를 대표할 수있어야 하고 ,의약품
품목허가 (신고)증의 준수여부를 확인하기 위하여 검사가 필요할 수있다 .보
관검체는 완제품 제조단위를승인하는권한있는 자가 있는 제조소에 보관되
는것이바람직 하다 .
나.보관검체는 허가받은제조업자의 시설에 보관하여 용이하게접근 할수있
도록 하여야 한다 .
다.제품의 제조 ,수입 ,포장,시험 ,제조단위 출하에 2개이상의 제조소가 관련
되어 있는 경우 ,보관검체채취및보관책임은관련 당사자간에체결한 계
약서에 정하여야 한다 .
9.제조업자가 제조소를폐쇄한 경우 참조검체 및보관검체
가.제조업자의 제조소 폐쇄로 제조허가가양도,취소 또는 중지된 경우 해당
제조업자가 제조한 사용 (유효 )기한이남은많은 제조단위의 의약품이 시장에
남아있을 가능성이높다.이러한시장에남아있는 제조단위 의약품을 위해서- 218 -는,해당 제조업자가 참조검체와 보관검체 (및관련 의약품 제조 및품질관리
기준 문서 )를승인된 보관소에 이전하도록 하기 위한 구체적인 준비를 해야
한다 .제조업자는 보관에 대한 준비가 충분한지 여부와 ,필요한 경우 ,검체에
용이하게접근 하여 시험이 가능한지에 대해 고려하여야 한다 .
나.제조업자가 필요한 준비를 할수있는 상황이아닌경우 이를 다른 제조업
자에게 위임할수있다 .의약품품목허가 (신고)를받은자는 이러한위임과모
든필요한 정보를 관할 지방식품의약품안전청에 제공하는책임을진다 .또한
의약품품목허가 (신고)를받은자는 참조검체 및보관검체 보관에 대한 계획
의적합성과 관련하여 ,사용 (유효 )기한이남은제조단위 의약품이 시판되고
있는 각국가의 관련 기관에 문의하여야 한다 .