식품의약품안전처 공고제2016-756호
「의료기기기준규격」(식품의약품안전처고시제2016-90호,2016.8.26.)을일부
개정함에있어국민에게미리알려의견을수렴하고자그취지,개정이유
및주요내용을「행정절차법」제46조에따라다음과같이공고합니다.
2016년12월9일
식품의약품안전처장
의료기기기준규격일부개정고시(안)행정예고
1.개정이유
개인용혈당측정시스템 기준규격에대하여국제기준과부합하도록개정,
규제완화및합리화등을통해국내유통의료기기의안전및품질수준을
제고하여국민보건위해요소를차단하고자함
2.주요내용
가.“개인용혈당측정시스템 ”기준규격개정(안“별표2”의66)
(1)“개인용혈당측정시스템 ”측정결과의정확도확보와제품의안전한
사용을위하여제공해야하는정보등을규정한국제기준
(ISO15197:2013)에따라시험기준및방법의국제조화
(2)혈당측정결과에영향을줄수있는잠재적간섭물질을확대하는
등국제적인의료기기안전관리기준을국내도입하여안전하고
품질이확보된제품이유통될수있도록기준규격을개정하고자함3.의견제출
「의료기기기준규격」일부개정고시(안)에대하여의견이있는단체또는
개인은2017년1월20일까지다음사항을기재한의견서를식품의약품안전
처장(참조:기준규격팀,우편번호:28159,주소:충청북도청주시흥덕구
오송읍오송생명2로187오송보건의료행정타운 연구심사B동127호,전화
043-719-5654,팩스043-719-5650,전자우편woongcjh@korea.kr) 에게제출
하여주시기바랍니다.
가.예고사항에대한항목별의견(찬·반여부와그이유)
나.성명(단체의경우단체명과그대표자의성명),주소및전화번호
다.기타참고사항식품의약품안전처 고시제2016-756 호
「의료기기법」제19조에따른「의료기기기준규격」(식품의약품안전처 고시
제2016-90호,2016.8.26.)을다음과같이개정고시합니다.
2016년12월9일
식품의약품안전처장
의료기기기준규격일부개정고시안
「의료기기기준규격」일부를다음과같이개정한다.
“별표2”중“66.개인용혈당측정시스템 ”을별지와같이한다.
부칙
제1조(시행일)이고시는고시후6개월이경과한날부터시행한다.
제2조(적용례)이고시는시행이후최초로제조하거나수입(선적일기준)
하는의료기기부터적용한다.
제3조(경과조치)이고시시행당시종전규정에따라이미접수된의료
기기제조(수입)허가신청서,제조(수입)인증신청서,제조(수입)신고서,
허가사항변경허가신청서 ,인증사항변경인증신청서 ,의료기기
기술문서등심사의뢰서및임상시험계획(변경)승인신청서는종전의
규정을따른다.[별지]
66.개인용혈당측정시스템
(관련규격:ISO15197:2013)
1.적용범위
이기준규격은「의료기기의품목및품목별등급에관한규정」(식품의약품안전처 고시)중
A22030.02및D07010.01에해당하는개인용혈당측정시스템 및개인용체외진단검사시약 ∥에
적용된다.
2.용어정의
2.1.개인용혈당측정시스템 (blood-glucosemonitoringsystem)
혈중당농도의체외진단에사용되는개인용혈당측정기 및체외진단검사시약 ∥로구성되는측정
시스템
※비고:개인용혈당측정시스템은모세혈관에서채취된혈액검체의당을측정하지만,측정결
과를모세혈관의당농도또는상응혈장내의당농도로표시할수있다.이규격의농
도는시스템에의해보고된측정결과의유형을말한다.
2.2.개인용혈당측정기 (blood-glucosemeter)
화학반응의결과를검체의당농도로변환하는개인용혈당측정시스템의 구성품
2.3.모세혈관혈액검체(capillaryblood-sample)
피부천자로채취된혈액검체
※비고:랜싯(lancet)을이용한손가락에천자를내는것을일반적으로“손가락채혈”이라고한다.
2.4.표준물질의교차적용성(commutabilityofareferencematerial)
어떤물질의명시된양에대해두가지측정절차에의해구해진측정결과들사이의관계와,
다른측정물질에대한측정결과들사이의관계의일치된정도에의해나타나는표준물질의특성
※비고:
1.여기서해당표준물질은일반적으로교정물질이되며,다른특정물질들은일반적인검체가된다.
2.정의에서언급한측정절차는교정등급체계상에서 표준물질의바로위와아래단계의절차를
말한다.추가정보는ISO17511을참조한다.
3.표준물질의교환성에대한안정도는정기적으로모니터링된다.[ISO/IEC지침99:2007,
정의5.15]
4.혈액이개인용혈당측정기의 표준물질로적합한기질일지라도그러한물질은현재로서는이
용할수없다.
2.5.연속표본추출방법(consecutiveselectionmethod)
등록기준을충족하는모든피험자를시험에지원하는순서로수용하는임상시험의샘플링방법
2.6.살균(disinfection)
병원체를말살하거나무기력하게만드는프로세스로당뇨관리중혈액매개병원체전파위험을
감소시키기위한방법
2.7.영향량(influencequantity)
직접측정시,실제로측정되는양에영향을미치지않지만지시값과측정결과사이의관계에
영향을미치는양
※비고:
1.교류의일정진폭을전류계로직접측정할때의주파수
2.인체혈장검체중헤모글로빈의농도를직접측정할때빌리루빈의농도
3.측정량의정의에포함될수있는막대자체의온도가아닌,막대길이측정에사용되는마이
크로미터온도
4.물질량분량측정중질량분광계이온공급원이가진기본압력
※비고:
1.간접측정에는영향량에의해영향을받을수있는직접측정의조합을포함한다.
2.ISO/IEC지침99:2007,정의2.52에서수정됨.
2.8.중간측정정밀도(intermediatemeasurementprecision)
중간정밀도는장기간에걸쳐동일한실험실에서동일한측정절차로동일하거나유사한시험대상의측정을되풀이하는일련의측정조건하에서의측정정밀도로서,변화를수반하는다른
조건을포함할수있음
※비고:
1.중간측정정밀도의해석에는특히교정,혈당측정검사지 로트,측정시스템,조작자및
환경조건등의변수와같은변화조건및불변조건을규정해야한다.
2.체외진단의료기기의 평가시,중간측정정밀도조건은일반적으로장기간에걸친체외진
단의료기기의실제사용조건을대표하도록선정한다.
3.관련통계적개념은ISO5725-3에제공되어있다.
4.중간측정정밀도는표준편차,변화및변동계수와같은측정결과의분산특성에대하여
정량적으로나타낼수있다.
5.ISO/IEC지침99:2007,정의2.22및2.23에서수정됨.
2.9.비전문가(layperson)
관련의료분야또는학과에서공식교육훈련을받지않은개인
※비고:
1.이규격의목적상비전문가는혈당측정과관련된특정의의학적,과학적또는기술적지식이
없는개인용혈당측정기의 사용자다.
2.ISO18113-1,정의3.34에서수정됨.
2.10.제조자가선택한측정절차(manufacturer’sselectedmeasurementprocedure)
하나이상의1차또는2차보정물질에의해보정되고그의도된용도에대하여밸리데이션
된측정절차
※비고:
1.ISO17511:2003,그림1에는제조자가선택한측정절차가이력추적성고리내에표시되어있다.
2.ISO17511:2003,4.2.2f)참조.
2.11.제조자의지속적인측정절차(manufacturer’sstandingmeasurementprocedure)
하나이상의제조자사용보정물질또는상위유형의보정물질에의해보정되고그의도된
용도에대하여밸리데이션된측정절차
※비고:1.ISO17511:2003,그림1에는제조자의지속적인측정절차가이력추적성고리내에표시되어있다.
2.ISO17511:2003,4.2.2h)참조.
2.12.측정정확도(measurementaccuracy)
정확도는측정된정량값과측정량의실제정량값사이의일치정도
※비고:
1.“측정정확도”의개념은정량이아니며수치정량값으로제시되지않는다.측정오차가작
을수록측정이더정확하다고할수있다.
2.“측정정확도”의용어는측정진도에사용하지않으며,두개념이서로관련이있을지라도
“측정정밀도”의용어를측정정확도에사용하지않는다.
3.“측정정확도”는때로측정량에기인하는측정된정량값사이의일치정도로도이해된다.
[ISO/IEC지침99:2007,정의2.13]
2.13.측정편차(measurementbias),
편차(bias)는시스템측정오차의추정치
※비고:
1.편차는진도와반비례관계에있다.
2.편차의추정치는일련의측정치의평균값에서기준정량값을뺀수치다.
3.ISO/IEC지침99:2007,정의2.18에서수정됨.
2.14.측정정밀도(measurementprecision)
정밀도는규정된조건하에서동일하거나유사한시험대상의측정을반복하여구한측정된
정량값이나측정표시값사이의일치정도
※비고:
1.측정정밀도는일반적으로규정된측정조건하에서의표준편차,변화또는변동계수와
같은부정확의단위를이용하여계수적으로표현된다.
2.“규정된조건”은일례로,측정의반복성조건,측정의중간정밀도조건또는측정의재현성
조건이될수있다(ISO5725-3참조).
3.측정정밀도를사용하여측정반복성,중간측정정밀도와측정재현성을규정한다.
4.반복측정은동일하거나유사한검체의이전측정에의한영향을받지않도록구한측정치를의미한다.
5.ISO/IEC지침99:2007,정의2.15에서수정됨.
2.15.측정반복성(measurementrepeatability)
반복성은단기간내에동일한실험실에서동일한실험자가동일한측정절차와동일한작동
조건의동일한시스템을사용하여동일하거나유사한시험대상의측정을되풀이하는측정조건
하에서의측정정밀도
※비고:
1.임상화학에서이개념을명시할때,때로는검사중정밀도(within-runprecision)또는
검사내정밀도(intra-seriesprecision)라는용어를사용한다.
2.일반적으로체외진단의료기기를평가할때,본질적으로변하지않는조건(소위반복성조건)을
나타내도록반복성조건을선정하여측정된결과의변이도를최소화한다.반복성정보는
문제해결에유용할수있다.
3.반복성은반복성표준절차,반복성변화및반복성변동계수와같은측정결과의분석특성
에대하여정량적으로나타낼수있다.관련통계적개념은ISO5725-2에제공되어있다.
4.ISO/IEC지침99:2007,정의2.20및2.21에서수정됨.
2.16.측정재현성(measurementreproducibility)
재현성은다른실험실에서다른실험자가다른측정시스템을사용하여동일하거나유사한시험
대상의측정을되풀이하는측정조건하에서의측정정밀도
※비고:
1.임상화학에서이개념을명시할때,실험실간정밀도라는용어를사용한다.
2.일반적으로체외진단의료기기를평가할때,실험실간비교프로그램(예:숙련도시험,
외부품질보증또는실험실표준화시험)에서와같이개별실험실간의측정결과를비교
할때접하게되는측정된결과의변이도를유발하는최대변화조건(소위재현성조건)을
나타내도록재현성조건을선정한다.
3.재현성은재현성표준편차,재현성변화및재현성변동계수와같은측정결과의분산특
성에대하여정량적으로나타낼수있다.관련통계적개념은ISO5725-2에제공되어있다.
4.측정시스템마다다른측정절차를사용할수있다.5.사양은변화조건불변조건을최대한명시해야한다.
6.ISO/IEC지침99:2007,정의2.24및2.25에서수정됨.
2.17.측정진도(measurementtrueness)
진도는다수의반복측정으로부터구한평균정량값과기준정량값사이의일치정도
※비고:
1.측정진도는정량이아니므로계수적으로표현될수없지만,일치정도에대한척도는ISO5725-1에
제공되어있다.
2.측정진도는시스템측정오차와반비례관계에있지만,임의측정오차와는관계가없다.
3.측정정확도를“측정진도”대신에사용하거나그반대로사용하지않아야한다.[ISO/IEC
지침99:2007,정의2.14]
2.18.측정간격(measuringinterval)
규정된조건하에서규정된계측불확도를가지는주어진측정장치또는측정시스템을이
용하여측정할수있는일련의동일한종류의정량값
※비고:
1.체외진단의료기기의성능특성이밸리데이션되어온측정간격을보고범위로불려왔음
2.측정간격의하한이반드시검출한계와동일한것은아니다.추가정보는ISO
18113‑1:2009,A.2.8을참조.
3.간격과범위의차이에대한설명은ISO18113‑1:2009,A.2.11을참조.
4.ISO/IEC지침99:2007,정의4.7에서수정됨.
2.19.계측학적이력추적성(metrologicaltraceability)
각각측정불확도의원인이되는문서화된끊어지지않은교정의연결고리를통해기준에
연관시킬수있는측정결과의특성.
ISO17511을참조,ISO/IEC지침99:2007,정의2.41에서수정됨
2.20.계측학적이력추적성고리(metrologicaltraceabilitychain)
이력추적성고리는측정결과를기준에연관시킬때사용되는측정표준및교정의순서
[ISO/IEC지침99:2007,정의2.42]2.21.적혈구용적률(packedcellvolume)
혈액중적혈구의체적분율
※비고:
1.소수(SI)또는백분율(기존표기법)로표현되었다.SI단위(L/L)의의미를내포한다.
2.적혈구용적률을추정하는기기에따라때로는“haematocrit”로표기된다.
2.22.시약시스템(reagentsystem)
측정가능한정량에반응하여신호를발생하는체외진단의료기기
※예시:
개인용혈당측정기의경우,신호는혈액검체의당에대한화학적또는전기화학적반응이될
수있다.
2.23.기준측정절차(referencemeasurementprocedure)
교정또는기준물질의특성화에있어동일한종류의정량에대한다른측정절차에서구한
측정정량값의측정진도를평가하는의도된용도에적합한측정결과를제공하는것으로
인정된측정절차
[ISO/IEC지침99:2007,정의2.7]
2.24.기준정량값(referencequantityvaluereferencevalue)
동일한종류의정량값을비교할때기준으로사용되는정량값
※비고:
1.기준정량값은알려져있지않은경우측정량의실제정량값이나알려져있는경우기존
정량값이될수있다.
2.관련측정불확도를가지는기준정량값은일반적으로다음과관련하여규정되어있다.
-재료(예:인증기준물질)
-기기(예:안정화레이저)
-기준측정절차
-측정표준의비교
[ISO/IEC지침99:2007,정의5.18]2.25.시스템정확도(systemaccuracy)
측정시스템을이용하여얻은일련의대표적인결과와그에해당되는기준값사이의일치정도
※비고:
1.용어정확도는일련의측정결과에적용될때,임의오차성분과공통시스템오차또는편차
성분의조합을포함한다.
2.기준값은더상위의기준측정절차에대하여추적가능한측정절차에의해부여된다.
3.이규격에서,시스템정확도는평가대상검체의95%에서나온측정결과를포함하는간
격으로표현된다.
4.“시스템정확도”에대한자세한설명은ISO18113-1,A.2.4를참조.
2.26.형식시험(typetesting)
제조단위를대표하는제품의한가지이상의검체에기반을둔적합성시험
※비고:
안전표준을충족하는제품의설계적합성을검증하기위한일회성시험.
2.27.개인용혈당측정시스템 의조정(useradjustmentofablood-glucosemonitoringsystem)
시스템이허용할수있는성능특성을갖도록사용자가숫자를입력하거나코드스트립또는
칩을삽입하는등의사용설명서에기술되어있는절차
※비고:
ISO/IEC지침99:2007,정의3.11에제시되어있는개념“측정시스템의조정”에의거.
2.28.개인용혈당측정시스템 의사용자검증(userverificationofablood-glucosemonitoringsystem)
사용자가개인용혈당측정시스템의 올바른기능과측정절차의정확한수행을확인할수있는
설계기능
3.시험규격
3.1.전기․기계적안전성에관한시험
전기․기계적안전성은IEC61010-1또는「의료기기의전기․기계적안전에관한공통기준규격」
(식품의약품안전처 고시)(이하“공통기준규격”이라한다)에적합하여야한다.3.2.전자파에관한시험
전자파안전은IEC61326-1및IEC61326-2-6또는「의료기기의전자파안전에관한공통기준
규격」(식품의약품안전처 고시)에적합하여야한다.
3.3.설계및개발
3.3.1.일반요구사항
설계및개발과관련하여ISO13485에규정된요구사항이적용된다.
3.3.2.계측학적이력추적성
교정및계측학적이력추적성에관하여ISO17511에규정된요구사항이적용된다.교정단계
에서제조자가선택한측정절차또는상시측정절차를이용하여모세혈관혈액또는혈장의
당을측정할수있다.
제조자가선택한측정절차에혈장검체를사용하는경우,개인용혈당측정시스템에 의해측
정되는검체가혈액임에도불구하고개인용혈당측정시스템은 당측정결과를등가의혈장당
농도로보고할수있다.
3.3.3안전및위험관리
3.3.3.1일반요구사항
안전에관하여IEC61010-1또는공통기준규격및IEC61010-2-101에규정된요구사항이적용
된다.
위험관리및위험통제에관하여ISO14971에규정된요구사항이적용된다.
3.3.3.2.위험도평가및통제
최소한다음과같은위해상황의잠재적원인에기인하는위험을평가하고그내용을제출
해야한다.
ㄱ)적절할경우부속서1에기재된것을비롯하여,측정량을제외한내인성및외인성혈액
성분에의한간섭
ㄴ)적혈구용적률이측정값에미치는영향
ㄷ)개인용혈당측정기의적절한조정(예:코딩)실패ㄹ)기한이지난혈당측정검사지의 사용
ㅁ)부적절한측정혈당측정검사지삽입
ㅂ)불충분한검체의양
ㅅ)표시된측정간격을벗어난(높거나낮은)결과
ㅇ)시각장애사용자를위한디스플레이의폰트유형및크기
ㅈ)디스플레이에누락된세그먼트가있을경우측정값의오독
ㅊ)배터리제거가저장된데이터혹은값에미치는영향
ㅋ)측정중버튼접촉또는기기이동의영향
ㅌ)데이터전송과관련된(예:케이블,무선에의한)위해요인
ㅍ)필요할경우허용가능한수준으로위험을줄이거나억제하는위험통제조치를취해야
한다.
ㅎ)당뇨관리중혈액매개병원균감염위험감소를위한조치를취해야한다.
※비고:아래의사항은반드시포함한다.
1.혈액매개감염질환을줄이기위한디자인및라벨링방법제시
2.입증된세척살균방법제시
-HIV,B형간염,C형간염등주요혈액전파감염균을반드시포함할것
-세척및소독주기및순서를상세히제시할것
-세척및소독제품구입등사용자의문의사항을처리할수있는연락처제시
3.세척과살균절차후개인용혈당측정시스템의 모든구성품에대한견고성입증
3.3.3.3위험허용가능성기준
사용자에대한위험을평가할때위험허용가능성기준은최소한다음요인을고려해야한다.
ㄱ)개인용혈당측정시스템의 의도된용도
ㄴ)규정된성능기준
ㄷ)의도된사용자집단(예:사용자의기술및한계)
ㄹ)고장을검출할수있는시스템의능력
ㅁ)고장미검출에따른결과
ㅂ)최신혈당측정기술
ㅅ)혈행성병원균에의한오염
※비고:이규격은허용가능한위험에대한기준을규정하지않는다.3.3.4인체공학및인적요인
인적요인에관하여IEC62366에규정된요구사항이적용된다.
개인용혈당측정시스템 의설계시에는다음에대한인체공학및인적요인요구사항을고려해야
한다.
ㄱ)조작편의성
ㄴ)유지보수편의성
ㄷ)청소및살균편의성
ㄹ)청소및살균이장비에미치는영향을비롯하여,사용환경에서일반적으로접할수
있는“마모와손상”으로부터의보호
ㅁ)측정결과의판독성
ㅂ)사용자에게명확한메시지제공.(예:단순히“낮음”보다는“배터리잔량부족”또는
“저혈당”)
※비고:
1.자가시험용개인용혈당측정시스템 은정신적/신체적능력이각기다른비전문가가사용
할수있다.
2.이러한시스템은개별사용자에의해이동되어다양한환경에서의측정에사용될수있다.
3.3.5사용자검증요구사항
개인용혈당측정시스템은 사용자가다음을점검할수있도록설계되어야한다.
ㄱ)개인용혈당측정시스템의 올바른기능(즉,시스템제어)
ㄴ)측정단계의순서를비롯한시험의올바른수행
-사용자검증은사용시에이루어져야한다.
※비고:“사용시”는시험수행이전,수행중또는수행직후를의미한다.
-사용자검증은가능한경우시험에포함시켜야한다.
-사용자검증에대한명확한정보를제공해야한다.
3.4.안전및신뢰성시험
3.4.1.일반요구사항
3.4.1.1시험계획서
시험방법의설계,데이터분석절차및허용기준이계획서에명시되어야한다.※비고:
1.안전및신뢰성시험은설계검증활동으로서,제품이안전및신뢰성사양을지속적으
로충족할수있는기능을갖추고있음을보증하기위한것이다.
2.이규격은안전및신뢰성에대한설계입력요구사항을충족하는설계결과를입증하는
데필요한모든설계검증활동을규정하기위한것이아니다.
3.3.4.2∼3.4.8에명시되어있는시험은형식시험이다.
4.3.4.10∼3.4.12에명시되어있는시험은성능시험이다.
시험계획서는개인용혈당측정기의수,혈당측정검사지의 단위및개인용혈당측정기당반복
측정횟수를규정해야한다.
성능시험의경우,시험계획서는통계적근거를포함해야한다.
규정된시험요구사항은최소한의요구사항이다.
3.4.1.2.개인용혈당측정기및혈당측정검사지시스템
개인용혈당측정기와혈당측정검사지시스템은일반적으로생산되는제품을대표해야한다.
형식시험의경우,각시험에최소3대이상의개인용혈당측정기를사용해야한다.
성능시험의경우,각시험에최소10대이상의개인용혈당측정기를사용해야한다.
3.4.1.3허용기준
형식시험에대한적/부기준은3.4.2∼3.4.8의해당표준에규정되어있다.
3.4.9의성능시험에대한적/부기준은시험이당측정의반복성과편차에미치는영향에대
한허용가능성에따라야한다.
이기준은3.5.3.3의시스템정확도성능기준과연관되어있어야한다.
허용기준에대한근거를계획서에문서화해야한다.
개인용혈당측정시스템 은각시험계획서의허용기준을통과해야한다.통과하지못하는경
우,시스템은작동불능으로표시되어야하며혈당시험결과를수치로표시하지않아야한다.
허용기준을충족하지못한사유를조사해야한다.
3.4.2전기적충격에대한보호
전기적충격에대한보호에관하여IEC61010-1또는공통기준규격에규정된요구사항이적용된다.
3.4.3.기계적위해요인에대한보호기계적위해요인에대한보호에관하여IEC61010-1또는공통기준규격에규정된요구사항이적용된다.
3.4.4전자파적합성
개인용혈당측정기를컴퓨터또는휴대전화와같은다른장치에연결할수있다면,다른장치
에연결된상태에서혈당시험을수행할수없는경우를제외하고개인용혈당측정기에서도
전자파적합성시험을실시해야한다.
위험사정에서고수준의방사선또는정전기방전에노출되는경우비전문가에게허용할수
없는잔여위험이야기될수있는것으로확인된다면,기기를고수준에서시험해야한다.
3.4.5내열성
내열성에관하여IEC61010-1또는공통기준규격에규정된요구사항이적용된다.
3.4.6내습/내액성
내습/내액성에관하여IEC61010-1또는공통기준규격에규정된요구사항이적용된다.
3.4.7유리가스,폭발및파열에대한보호
유리가스,폭발및파열에대한보호에관하여IEC61010-1또는공통기준규격에규정된요구
사항이적용된다.
3.4.8개인용혈당측정기구성품
개인용혈당측정기구성품에관하여IEC61010-1또는공통기준규격에규정된요구사항이적용된다.
3.4.9성능시험
충격및낙하시험에대한기계적내성(3.4.10참조)과온도및습도수준에대한노출로부터
의보호(3.4.11및3.4.12참조)를측정하기전과후에성능시험을실시해야한다.
각성능시험을시작하기전에개인용혈당측정기는23°C±2°C로온도평형이이루어져야한다.
적절한대조물질을성능시험에사용해야한다.제조자권장대조물질을사용할수있다.
시험방법을설계하고허용기준을개발할때검체,개인용혈당측정검사지 시스템구성품및
개인용혈당측정기 구성품에기인하는분석변이도를고려해야한다.
당과반응후시약스트립을모의할수있는검사용스트립또는제조자가추천하는대조물질을
분석하는대신유사대체물을이용하여측정시스템성능에미치는영향을입증하는데사용될수있다.
검체는시험계획서에규정된순서에따라측정해야한다.
각시험전후에평균당농도및반복성을산출해야하며,그차이를허용기준과비교해야한다.
-편차에대한허용시험:시험후의평균당농도와시험전의평균당농도사이의차이를
산출하여편차에대한허용기준과비교해야한다.
-반복성에대한허용시험:시험후의반복성변이도와시험전의반복성변이도사이의차
이의제곱근을산출하여반복성에대한허용기준과비교해야한다.대체수단으로,변이도의
동등성에대한F-시험을실시할수있다.
3.4.10.진동및충격에대한기계적내성
3.4.10.1.진동시험
ㄱ)진동에대한내성을입증하기위해,다음단계를순서대로수행한다.
ㄴ)3.4.9에명시된성능시험을실시한다.
ㄷ)IEC60068-2-64에규정된진동시험을실시한다.
ㄹ)진동시험을완료한후에,성능시험을반복한다.
ㅁ)진동시험에관하여IEC60068-2-64에규정된요구사항이적용된다.
3.4.10.2.낙하시험
ㄱ)낙하내구성을입증하기위해,다음단계를순서대로수행한다.
ㄴ)3.4.9에명시된성능시험을실시한다.
ㄷ)IEC61010-1또는공통기준규격에규정된낙하시험을실시한다.
ㄹ)낙하시험을완료한후에,성능시험을반복한다.
3.4.11.장치보관에대한온도노출한계
3.4.11.1.고온시험
ㄱ)고온보관후의허용가능한성능을입증하기위해,다음단계를순서대로수행한다.
ㄴ)3.4.9에명시된성능시험을실시한다.
ㄷ)내부온도를감시할수있는환경챔버에각개인용혈당측정기를위치시킨다.
ㄹ)온도를50°C±2°C로올리고8시간동안챔버를이온도로유지한다.
ㅁ)개인용혈당측정기를23°C±2°C의온도로냉각시킨다음성능시험을반복한다.ㅂ)혈당측정검사지 시스템이개인용혈당측정기에 통합된구성품이며기기에서분리되지않
는시스템의경우,고온노출조건을제조자가규정한사용조건으로제한해야한다.
3.4.11.2.저온시험
ㄱ)저온보관후의허용가능한성능을입증하기위해,다음단계를순서대로수행한다.
ㄴ)3.4.9에명시된성능시험을실시한다.
ㄷ)내부온도를감시할수있는환경챔버에개인용혈당측정기를위치시킨다.
ㄹ)온도를-20°C±2°C로내리고8시간동안챔버를이온도로유지한다.
ㅁ)개인용혈당측정기를23°C±2°C의온도로올린다음성능시험을반복한다.
ㅂ)혈당측정검사지시스템이개인용혈당측정기에 통합된구성품이며기기에서분리되지않는
시스템의경우,저온노출조건을제조자가규정한사용조건으로제한해야한다.
3.4.12.장치보관에대한습도노출한계
ㄱ)고습조건에서보관후의허용가능한성능을입증하기위해,다음단계를순서대로수행한다.
ㄴ)3.4.9에명시된성능시험을실시한다.
ㄷ)개인용혈당측정기를 습도챔버내에위치시킨다.
ㄹ)비응축상태인93%±3%의상대습도와32°C±2°C의온도로안정화시킨다.
ㅁ)개인용혈당측정기를 48시간동안습도챔버에방치한다.
ㅂ)개인용혈당측정기를 꺼낸다음,23°C±2°C의온도와60%미만의상대습도에도달할
때까지15분간평형을유지하고성능시험을반복한다.
3.5.분석성능평가
3.5.1.일반요구사항
3.5.1.1평가계획서
제조자의설계및개발프로세스의일부로분석성능특성의평가를실시해야한다.설계검
증에대하여ISO13485에규정된요구사항이적용된다.
※비고:
1.분석성능평가는설계검증활동으로서,기기에대하여설정된안전및신뢰성사양을
기기가지속적으로충족할수있음을보증하기위한것이다.2.이규격은분석성능에대한설계입력요구사항을충족하는설계결과를입증하는데
필요한모든설계검증활동을규정하기위한것이아니다.
성능검증조사는서면계획서에준하여수행되어야한다.이계획서는허용기준,검체의수
및유형과개인용혈당측정기의수,혈당측정검사지단위및반복측정횟수를비롯한통계적설
계,실험조건과기타관련상세내용,이상치의처리를포함하는데이터분석절차를규정해야
한다.
규정된실험요구사항을실행할수없는경우,통계적으로유효한대체시험설계를계획서
에기술하고정당한근거를제시해야한다.
3.5.3.3의시스템정확도에대한성능기준을정밀도,편차또는영향량과같은다른성능특
성에바로적용하지않아야한다.이러한구성품의시스템정확도에대한허용가능성기준은
시스템정확도성능에미치는영향을고려하여제조자가결정해야한다.
개인용혈당측정기 ,혈당측정검사지 시스템및부속품을비롯한개인용혈당측정시스템의모든
구성품은일반적으로생산되는제품을대표해야한다.모든차이를기술하고정당한근거를제
시해야한다.
조정이필요할경우,제조자의지시에따라(예:코딩이나칩을이용하여)개인용혈당측정시
스템을조정해야한다.각측정전에조정을해야한다는제조자의지시가있는경우를제외하
고,반복측정사이에조정을하지않아야한다.
각평가전에제조자가규정한설정및제어절차를수행해야한다.
3.5.1.2검체
검체는사용설명서의요구사항을충족해야하며평가할성능특성에적절해야한다.검체에
대한추가요구사항을3.5.2∼3.5.5에규정할수있다.
더높은당농도가필요할경우,적절한항응혈제로혈액검체를채취한다음고농도의당이
함유된0.9%질량농도의식염수를가한다.가급적희석을최소화해야하며검체기질이현저
하게변경되지않아야한다.추가검체는추가된당이혈장과적혈구사이에서평형을이룰
수있도록사용전에최소15분간방치해두어야한다.
더낮은당농도가필요할경우에는,적절한항응혈제로혈액검체를채취한다음당분해
작용이일어날수있도록배양시킨다.당이원하는수준으로떨어질때까지항응혈처리된혈
액검체를처리할수있다.평가할개인용혈당측정시스템에적절한검체를만드는배양조건(예:온도,혼합)은제조자가결정해야한다.최대보존온도는37°C여야한다.
수정된검체의교차적용성을평가대상개인용혈당측정시스템으로확인해야한다.
참조문헌[CharacterizationandQualificationofCommutableReferenceMaterialsfor
LaboratoryMedicine-FirstEdition.CLSIdocumentC53-A.ClinicalandLaboratory
StandardsInstitute,Wayne,PA,2010]에는표준물질의교차적용성에대한지침이제공되어
있다.
수정되지않은새로운혈액검체와의비교를통해수정검체사용시의예상치못한결과를
조사해야한다.
3.5.1.3.데이터제외기준
성능평가중에측정결과가생성되는경우,다음경우에만데이터에서제외시킬수있다.
-개인용혈당측정시스템사용자가오류가있었음을인지하고세부내역을문서화한경우
-측정기시스템오류또는고장때문에사용자가재시험해야하는경우;개인용혈당측정기
오류(예:오류번호또는고장유형)가표시된경우에는이를문서화해야한다.
-측정기QC결과를구하지못했거나허용오차를벗어나는경우
-기준측정절차의QC결과가허용한계를벗어났거나구하지못했을때검체를시험한경우
-혈액검체가적혈구용적률과같은영향량에대한제조자의사양을벗어난경우
-최초및최종기준값사이의변화가사전지정된기준에따라서예시와같은검체의당
불안정을나타내는경우
※예시:당농도가5.55mmol/l(100mg/dL)이상일때4%초과또는당농도가5.55mmol/l
(100mg/dL)미만일때0.22mmol/l(4mg/dL)초과하여기준값이차이가나는경우
-검체가포함기준을충족하는지를결정하는데필요한정보가누락되어있는경우(예:적혈
구용적률에대한값이없음)
3.5.1.4.데이터분석과결과제시
데이터분석은계획서에규정된통계적방법에기반을두어야한다.
데이터가제외된경우,각제외사유를시험보고서에문서화해야한다.
3.5.2∼3.5.5에규정된요구사항외에도,다음정보를시험보고서에포함시켜야한다.
ㄱ)시험설계의요약과평가계획서에대한참조
ㄴ)사용된모든검체변경절차의세부내역과변경된검체의식별을포함하는사용된검체의세부설명
ㄷ)관련분석성능특성,교정이력추적성,부정확및편차의밸리데이션또는검증을포함
하는기준측정절차의세부내역
ㄹ)적절할경우신뢰구간을비롯하여산출된통계적파라미터를포함하는평가결과및결론
ㅁ)데이터분석절차의요약및통계적방법에대한참조
ㅂ)이상치확인방법및조사결과를비롯하여,통계적분석에서확인되고제외된이상치의요약
※비고:ISO5725-2에이상치확인에대한지침이제공되어있음.
ㅅ)적절할경우,결과의그래픽표시.
3.5.2.측정정밀도
3.5.2.1.일반요구사항
측정반복성과중간측정정밀도를의도된용도의모의조건에서평가해야한다.
※비고:
1.ISO5725-1에측정방법의정밀도평가에관한일반원칙이기술되어있다.
2.실험방법은다른로트,다른검체재료,다른사용자또는기타변수(예:온도,습도의영
향)와같은요인의영향을평가하도록설계될수있다.
여러요인을평가하는경우,변량분석(ANOVA)이선호되는통계적방법이다.
3.5.2.2.허용기준
허용기준이시험계획서에규정되어있어야한다.
측정반복성및중간측정정밀도에대한기준은3.5.3.3의시스템정확도성능기준에연관되
어있어야한다.
※비고:
1.측정편차와더불어측정반복성및중간측정정밀도는시스템정확도의구성요소이다.
2.최소허용정밀도및편차에대한별개의기준은이규격에규정되어있지않다.3.5.3의
시스템정확도평가는평가대상개인용혈당측정시스템의임의오차(부정확)및시스템오차
(편차)의복합적인영향에대한허용가능성을검증하기위한것이다.
3.5.2.3.측정반복성
3.5.2.3.1.시험설계
측정반복성은한사용자가동일한개인용혈당측정기및혈당측정검사지로트를이용하여단기간내에측정한일련의측정치로평가해야한다.
※비고:ISO5725-1에는측정방법의반복성을판단하는지침이제공되어있다.
측정반복성평가는최소10대의개인용혈당측정기 ,3개의혈당측정검사지로트와당농도가
고혈당,정상혈당및저혈당조건을대표하는5개의검체를이용하여실시해야한다.각개인용
혈당측정기,혈당측정검사지로트및검체조합에대하여최소10회의측정을수행해야한다.
개인용혈당측정기 및혈당측정검사지 로트조합당1일을초과하지않는기간에대하여측정
반복성데이터를수집해야한다.평가는검체의당불안정영향을최소화하도록설계되어야한다.
한명의사용자가평가를수행할수있다.평가에여러사용자가참여하는경우,적절한통계
적방법을이용하여측정반복성을추정할수있도록시험설계가이루어져야한다.
대체수단으로,3.5.2.3.3의절차를따르는대신에중간정밀도를구성하는기타변이도성분과
함께측정반복성을추정하도록측정정밀도의전반적인평가를설계할수있다.변량분석
(ANOVA)또는기타유효한통계적방법을사용할수있다.
3.5.2.3.2.검체
측정반복성평가는인체혈액검체를사용하여실시해야한다.선호되는검체는제조자가
규정한항응혈제가들어있는관에채취된정맥혈이다.
적혈구용적률은0.35l/l∼0.50l/l(35%∼50%)여야한다.
표1에규정된당농도간격의검체를사용해야한다.검체의당농도값은개인용혈당측정
시스템으로측정할수있다.
제조자권고사항에준하는혈당측정에지장을주지않는보존제(예:말레이미드,불화물,모
노아이오도아세테이트)를검체에충분한양으로추가하여당분해작용을최소화할수있다.
※비고:불화물이존재하는경우에도,최대4시간동안당분해가일어난것으로보고되었다.
표1.측정반복성평가를위한혈당농도간격
간격 당 농도 mmol/ l (mg/ dL)
1 1.7∼ 2.8 (30∼ 50)
2 2.9∼ 6.1 (51∼ 110)
3 6.2∼ 8.3 (111∼ 150)
4 8.4∼ 13.9 (151∼ 250)
5 14.0∼ 22.2 (251∼ 400)
3.5.2.3.3.평가절차검체를23°C±5°C의온도로평형을이룬다음평가중에시작온도의±2°C이내를유지해야한다.
측정을위하여각부분을취하기전에검체를서서히완전하게혼합시켜야한다.
각개인용혈당측정기에대한혈당측정검사지시스템단위는동일한바이얼/포장에서취해야한다.
평가는다음순서에따라수행되어야한다.
ㄱ)혈당측정검사지시스템단위의바이얼/포장을각개인용혈당측정기에할당한다.
ㄴ)바이얼/포장에서한혈당측정검사지시스템단위를취하여검체에가한후,결과를기록한다.
ㄷ)동일한개인용혈당측정기를사용하여단계ㄴ)을9회이상반복한다.
ㄹ)동일한검체를사용하여각각의나머지9개개인용혈당측정기와바이얼또는포장에대하
여단계ㄴ)및ㄷ)을반복한다.이로써개인용혈당측정기별로 검체당총10개의측정값
을얻게된다.
ㅁ)다음검체를취하여단계ㄱ)∼ㄹ)을반복한다.
각검체의당농도가안정적인지를확인하기위해,개인용혈당측정시스템을이용한최초측
정직전과최종측정직후에일정분량을제거하고제조자의표준측정절차에따라이중으
로측정해야한다.
이러한결과가규정된안정성기준(3.5.1.3참조)을초과하는경우,그검체에대한측정값을사
용하지않아야하며다른검체를사용하여모든측정을반복해야한다.
3.5.2.3.4.데이터분석과결과제시
각각의당농도및혈당측정검사지 로트조합에대하여평균,표준편차및변동계수(CV)를
산출해야한다.
세가지혈당측정검사지 로트의모든측정결과를사용하여각각의당농도에대한총평균,
합동변량,합동표준편차(95%신뢰구간)및합동CV를산출해야한다.
3.5.1.4의요구사항외에도,다음정보를보고해야한다.
ㄱ)각검체에대한혈당측정값의평균
ㄴ)5.55mmol/l(100mg/dL)이상인각각의당농도에대한측정반복성표준편차(95%신뢰
구간)및변동계수(CV)와5.55mmol/l(100mg/dL)미만인각각의당농도에대한표준편차
(95%신뢰구간)
3.5.2.4.중간측정정밀도
3.5.2.4.1.시험설계
사용자가수일동안동일한개인용혈당측정기및혈당측정검사지시스템로트를사용하는정상사용조건에서중간측정정밀도를평가해야한다.시험설계에는여러사용자및혈당측
정검사지로트가포함되어야한다.
평가는1일간각검체의최소1회측정으로실시되어야하며최소10개의개인용혈당측정기,
3개의혈당측정검사지 로트와고혈당,정상혈당및저혈당조건을대표하는3가지당농도를
이용하여최소10일이상실시해야한다.
※비고:ISO5725-3에는측정방법의반복성을판단하는지침이제공되어있다.
3.5.2.4.2.검체
대조물질을이용한중간측정정밀도평가를수행해야한다.선호되는검체는제조자가제
공한대조물질이다.개인용혈당측정시스템의제조자가승인한경우에는대체대조물질을사
용할수있다.
검체는대조물질에대한사용설명서에준하여준비해야한다.평가기간에대한검체안정성
을밸리데이션해야한다.
검체는표2에규정된간격의당농도로준비해야한다.당농도값은개인용혈당측정시스템
으로측정할수있다.
표2.중간측정정밀도평가를위한혈당농도간격
간격 당 농도 mmol/ l (mg/ dL)
1 1.7∼ 2.8(30∼ 50)
2 5.3∼ 8.0(96∼ 144)
3 15.5∼ 23.3 (280∼ 420)
3.5.2.4.3.평가절차
각검체에대한혈당측정검사지시스템단위는동일한바이얼/포장에서취해야한다.
평가는다음순서에따라수행되어야한다.
ㄱ)혈당측정검사지시스템단위의바이얼/포장을각개인용혈당측정기에할당한다.
ㄴ)각바이얼/포장에서한혈당측정검사지 시스템단위를취하여검체에가한다.결과를
기록한다.
ㄷ)각검체에대하여단계ㄴ)을반복한다.
ㄹ)각각의나머지9개개인용혈당측정기와바이얼또는포장에대하여총10일동안단계
ㄴ)및ㄷ)을반복한다.평가기간내내각개인용혈당측정기에대하여동일한바이얼/포장을
사용한다.3.5.2.4.4.데이터분석과결과제시
각각의당농도및혈당측정검사지 로트조합에대하여평균,표준편차및CV를산출해야
한다.
세가지혈당측정검사지 로트의모든측정결과를사용하여각각의당농도에대한총평균,
합동표준편차(95%신뢰구간)및합동CV를산출해야한다.
※비고:합동표준편차및합동CV는수일간의단일시스템의중간측정정밀도의측정치이다.
변량분석은중간정밀도및변이도성분의산출에선호되는방법이다.
3.5.1.4의요구사항외에도,다음정보를보고해야한다.
ㄱ)각검체에대한혈당측정값의평균
ㄴ)5.55mmol/l(≥100mg/dL)이상인각각의당농도에대한중간측정표준편차(95%신뢰
구간)및변동계수(CV)와5.55mmol/l(≺100mg/dL)미만인각각의당농도에대한표
준편차(95%신뢰구간)
3.5.3.시스템정확도
3.5.3.1.일반요구사항
개인용혈당측정시스템의당측정치를기준혈당값과비교하는방식으로시스템정확도성능
을신선한혈액검체로평가해야한다.
평가는가급적당뇨병외래환자진료소또는병원환경과같은실제사용조건에서실시되어
야한다.주위의온도는23°C±5°C로유지되어야한다.
※비고:10°C온도간격에는진료소또는병원환경에일반적으로실재하는온도가포함된다.
3.5.3.2.혈당기준값
ISO17511의이력추적성요구사항에준하는기준측정절차를사용하여혈당기준값을지
정해야한다.혈당기준값은최소2회측정의평균이어야한다.적절한성능특성을갖춘것
으로확인된(예:임상병리실)체외진단의료기기를사용하여기준값을지정할수있다.제
조자로부터입수한이력추적및성능정보를이용하여기준값을결정할수도있다.
기준혈당측정절차가혈액검체를측정하기위한것이아니며적혈구제거절차를규정
하지않는경우,채취직후에검체의일정분량을원심분리하여혈장을확보해야한다.
성능평가중에기준체외진단의료기기의진도및정밀도를검증해야한다.검증에사용
되는기준물질은이목적에적합해야하며교차적용성및안정성에적격해야한다.※비고:
1.JCTLM(JointCommitteeforTraceabilityinLaboratoryMedicine)에는혈당기준값지정
에적합한기준물질,기준측정절차와기준측정시험소가기재되어있다.
2.일부체외진단의료기기제조자는성능검증을위한진도대조물질을제공하고있다.
※예시:
1.진도는적절한혈당기준물질을사용하여규정된편차허용가능성기준에측정편차를
비교하는방식으로검증한다.
2.정밀도는적절한혈당품질대조물질의일일측정치의표준편차를중간정밀도에대하여
규정된허용가능성기준과비교하는방식으로검증한다.
3.5.3.3.최소시스템정확도성능기준
개인용혈당측정시스템은허용시스템정확도에대한다음의최소기준을모두충족해야한다.
사용설명서에준하여적절하게유지보수,조정및제어가이루어진개인용혈당측정기를사용하여
숙련된조작자가수행하는시스템정확도시험에시스템정확도성능기준을적용해야한다.
ㄱ)측정된혈당값의95%가5.55mmol/l(100mg/dL)미만인혈당농도에서기준측정절차의
평균측정값의±0.83mmol/l(±15mg/dL)또는5.55mmol/l(100mg/dL)이상인혈당농도에서
±15%이내에들어야한다.
ㄴ)각혈당측정값의99%가유형1당뇨병에대한일치오류격자(ConsensusErrorGrid)의
구역A및B에속해야한다.(그림1및2참조)
기준ㄱ)을각혈당측정검사지 로트에적용해야한다.각로트의측정값을분석하여별도로
보고해야한다.
기준ㄴ)을함께취한3개의혈당측정검사지 로트에적용해야한다.분석및보고전에3개
로트의모든측정값을취합해야한다.
※비고:
1.설계검증을위한시스템정확도성능기준은사용자기술의영향을고려하지않은최소
기준이다.시스템정확도에대한적절한설계검증기준은제조자가결정한다.
2.설계밸리데이션시험(3.7.사용자성능평가)에는비전문인사용자에게서예상되는사용자간
변이도가포함되어있다.
3.5.3.4.시험설계각3개혈당측정검사지 로트에서이중측정이이루어지는100가지시험대상으로최소평가
를실시해야한다.혈당농도는측정간격을포괄해야한다.
※비고1:시스템정확도를평가하는최소시험설계는600개의혈당측정값(3개혈당측정
검사지로트별로200개)을구하게된다.
시험은의도된사용자에게서일반적으로나타날수있는시스템오차(측정편차)와임의오차(측
정부정확성)에대한원인이포함되도록설계되어야한다.
피부천자및측정단계가결합된개인용혈당측정기의경우,통계적으로유효한대체시험설계
를사용할수있다.
시험대상당하나이상의개인용혈당측정기를사용하여반복측정사이의시간을최소화할
수있다.2개이상의개인용혈당측정기를사용하는경우,계획서는각개인용혈당측정기로동
일한수의검체를측정하도록규정해야한다.
※비고2:3.5.3.6의평가절차는각시험대상에2대의개인용혈당측정기를 사용하는것으로가정
한다.
개인용혈당측정기를복수의시험대상에사용하는경우,검증된살균방법을이용해야한다.
혈액매개전파병원균의전염을방지하기위해사용후에는매번개인용혈당측정기를청소하고
살균해야한다.
3.5.3.5.검체
개인용혈당측정시스템측정과시험계획서에규정된기준측정에충분한양의새로운모세혈
관혈액검체를이용하여시스템정확도평가를수행해야한다.
필요시검체전처리를비롯한모세혈관혈액검체의채취,준비및처리는개인용혈당측정
시스템사용설명서에준해야한다.모세혈관혈액채취를위한검체용기를사용해야한다.용
기에는시스템에사용이권장된항응혈제를넣을수있다.
기준혈당측정절차를이용하여각검체의당농도를측정해야한다.
당농도는표3에규정된상자번호1∼7에분산되어있어야한다.당농도상자번호가검체
로채워진후에는,검체를더이상그상자번호에추가하지않아야한다.
적혈구용적률과같은검체에대한제외기준은개인용혈당측정시스템의사용설명서에기반을두어
야한다.표3.시스템정확도평가를위한검체의혈당농도
상자번호 검체의 백분율 (%) 당 농도 mmol/ l (mg/ dL)
1 5 ≤2.77(≤ 50)
2 15 >2.77–4.44(> 50–80)
3 20 >4.44–6.66(> 80–120)
4 30 >6.66–11.10(> 120–200)
5 15 >11.10–16.65(> 200–300)
6 10 >16.65–22.20(> 300–400)
7 5 >22.20 (>400)
시험모집단이당농도가매우낮거나매우높은충분한수의새로운모세혈관혈액검체를
제공하지않는경우,다음제한을조건부로당농도를높이거나낮춘수정된모세혈관혈액
검체로대체하여요구분포를달성할수있다.당농도의조정방법은3.5.1.2에규정되어있다.
-상자번호2:최소8개의모세혈관혈액검체는변경되지않아야한다.
-상자번호3∼5:모든모세혈관혈액검체가변경되지않아야한다.
-상자번호6:최소5개의모세혈관혈액검체는변경되지않아야한다.
3.5.3.6.평가절차
검체에대한모든혈당측정검사지시스템단위는동일한바이얼/포장에서취해야한다.
평가는다음순서에따라서수행되어야한다.
ㄱ)바이얼또는포장에번호를부여한다(예:각혈당측정검사지로트에대하여1∼10).
ㄴ)피부천자(예:간이채혈)를이용하여새로운모세혈관혈액검체를채취한다.
ㄷ)개인용혈당측정시스템을이용한최초측정직전에검체의일정분량을제거하고기준측정
절차를이용하여당측정치를구한다.
ㄹ)기준측정절차가혈장검체에대한절차인경우,혈장준비절차를수행한다.
ㅁ)바이얼/포장에서2개의혈당측정검사지 시스템단위를꺼내어2개의개인용혈당측정기
를사용하여검체의당농도를측정하며,측정값을기록한다.
ㅂ)검체를개인용혈당측정시스템의사용설명서에기술된혈당측정검사지시스템에적용되어
야한다.(예:피험자의피부천자에서직접또는동등한결과를제공함이이전에입증된대체절
차를이용).
ㅅ)검체가3.5.1.2에규정된바와같이수정된경우,검체온도와같은잠재적영향을고려하
여사용설명서에명시된절차를모의하는방식으로검체를가해야한다.
ㅇ)10명의피험자단위로바이얼또는포장을변경하여모든바이얼의혈당측정검사지시스템단위가평가에사용되도록해야한다.
ㅈ)다른2개의혈당측정검사지로트에대하여단계ㄹ)을반복한다.
ㅊ)개인용혈당측정시스템을이용한최종측정직후에검체의일정분량을제거하고기준측정
절차를이용하여당측정치를구한다.
ㅋ)최초및최종기준값을평가하여검체안정성을검증한다.이러한결과가규정된기준
(3.5.1.3참조)에따라허용할수없는당농도의변화를보이는경우,그피험자에대한결
과를제외시켜야한다.거부된검체는동일한당농도통의다른검체로대체시켜야한다.
ㅌ)다음피험자에게단계ㄴ)∼ㅅ)을반복한다.
3.5.3.7.데이터분석과결과제시
3.5.3.7.1.일반요구사항일련의전체데이터를문서화하고산출에사용된데이터선정을기술해야한다.
이상치데이터를허용시스템정확도산정에사용된데이터에서제거하지않아도되지만,중심
집중경향및분산의추정치가왜곡되지않도록파라미터통계의산출에서제외시킬수있다.
※비고:ISO5725-2에통계적이상치확인에대한지침이제공되어있다.
3.5.1.4에규정된요구사항외에도,다음정보를시험보고서에포함시켜야한다.
ㄱ)분석된검체의총수
ㄴ)측정된혈당값의간격
ㄷ)데이터의산점도
3.5.3.7.2.도식적분석
기준값의평균이독립변수로도식화되어야한다.개인용혈당측정시스템의각개별측정값과
기준값의평균사이의차이가종속변수로도식화되어야한다.이상치데이터는다른심벌로
표시되어야한다.
※비고:
1.통계적가정이최소화되고편차추정외에도시스템정확도성능기준을충족하는데이터
점의백분율을쉽게계산할수있기때문에,차이도표가시스템정확도를산정하는바람
직한접근방식이다.
2.저농도에서농도에대한백분율차이를도식화하는것은일반적으로시스템정확도의도식
적평가에적합하지않다.
※예시:개인용혈당측정시스템평가에서측정된값의도식이그림1.(mmol/l)과그림2.(mg/dL)에
예시되어있다.두개의점선은3.5.3.3의시스템정확도성능기준을나타낸다.그림1.시스템정확도도식(mmol/l)
기호설명
X1:당농도
X2:시스템정확도도식-차이
Y:차이
그림2.시스템정확도도식(mg/dL)
기호설명
X1:당농도
X2:시스템정확도도식-차이(differences)
Y:차이3.5.3.7.3.시스템정확도허용가능성의결정
시스템정확도성능의허용가능성은당농도에무관하게포함기준을충족한모든검체를
사용하여결정해야한다.3.5.1.3의특정데이터제외기준을하나라도충족한경우를제외하
고,통계적이상치로확인된모든측정값을비롯한각혈당측정검사지 로트의모든측정값을
결정에포함시켜야한다.
3.5.3.3에규정된허용가능성기준은다음과같이적용해야한다.
기준A)
각로트에대하여개별적으로,당농도가5.55mmol/l(≺100mg/dL)미만일때허용값의수
와당농도가5.55mmol/l(≥100mg/dL)이상일때허용값의수를더하여전체허용값수
를산출한다.측정값의총수에기반을둔허용값의백분율을산출한다.각로트는허용가능
성기준A를통과해야한다.
※예시1:최초로트의경우,측정값의총수는200이다.5.55mmol/l(100mg/dL)미만인당
농도에대하여,47개의값이기준값의±0,83mmol/l범위내였다.5.55mmol/l(100mg/dL)
이상인당농도에대하여,146개의값이기준값의±15%범위내였다.허용값의총수는
47+146=193이다.따라서200개중의193개값(96.5%)이6.3.3에규정된시스템정확도기준
내에속한다.
※비고:각농도간격의검체수는농도간격내에서시스템정확도를개별적으로평가하기
에충분한통계적신뢰도를제공하지않는다.
각로트에대하여,구역A및B에속하는값의총수를산출한다.각3로트의결과를서로
더한다.모든3로트에대하여측정값의총수에기반을둔구역A및B값의백분율을산출
한다.그결과는허용가능성기준B를통과해야한다.
※예시2:전체3로트의전체측정값수는600(로트당200)이다.로트1은198개의값이구역
A및B에있다.로트2는전체200개값이구역A및B에있다.로트3은198개의값이구역
A및B에있다.구역A및B에있는값의총수는596이다.따라서600개중596개의값
(99.3%)이구역A및B에있다.
3.5.3.7.4.시스템정확도에대한결과의제시
시스템정확도결과는사용설명서에있는별개의당농도간격으로제시되어야한다.
-당농도가5.55mmol/l(≺100mg/dL)미만인경우,다음간격에속하는값의백분율로결과를표시해야한다:±0.28mmol/l(±5mg/dL),±0.56mmol/l(±10mg/dL),±0.83mmol/l
(±15mg/dL)
-당농도가5.55mmol/l(≥100mg/dL)이상인경우에는,다음간격에속하는값의백분율로결
과를표시해야한다:±5%,±10%,±15%
결과는각농도간격에대한표로제시해야한다.권장형식은표4및표5에제공되어있다.
백분율계산은가장근사한백분율의1/10단위로반올림해야한다.
전체측정간격에대한결과를하나의표로제시할수있다.권장형식은표6에제공되어있
다.최고및최저기준농도값을아우르는간격을제공해야한다.
※예시:표4,5및6에는100명의피험자가등록된평가시험의결과제시가예시되어있다.
3개의혈당측정검사지로트를사용하여600개의측정값을제공하였다.
표4.5.55mmol/l(≺100mg/dL)미만인당농도에대한시스템정확도결과
±0.28mmol/이내
(±5mg/ dL이내 )±0.56mmol/이내
(±10mg/ d이내 )±0.83mmol/이내
(±15mg/ d이내 )
68/ 150 (45.3 % ) 105/ 150 (70.0 % ) 143/ 150 (95.3 % )
표5.5.55mmol/l(<100mg/dL)이상인당농도에대한시스템정확도결과
±5%이내±10%이내±15%이내
221/450 (49.1%) 383/450 (85.1%) 439/450 (97.6%)
표6.X.XXmmol/l(XXmg/dL)∼YY.Ymmol/l(YYYmg/dL)의당농도에대한시스템정확도결과
±0.83mmol/ l 또는 ±15%이내
(±15mg/ dL또는 ±15%이내 )
582/600 (97,0 %)
※비고:X.XXmmol/l(XXmg/dL)은최저혈당기준값을나타내며YY.Ymmol/l(YYY
mg/dL)은최고혈당기준값을나타낸다.
3.5.4.영향량
3.5.4.1.일반요구사항
적혈구용적률및혈액의간섭물질과같은영향량의영향을위험관리프로세스에서평가하고
다루어야한다.허용가능성기준을초과하는영향을사용설명서에공개해야한다.영향량평가에는3가지혈당측정검사지로트를사용해야한다.
여러개인용혈당측정기를영향량평가에사용할수있다.평가는개인용혈당측정기간의차
이가관찰된영향을혼동하지않도록설계되어야한다.
3.5.4.2.시험검체의요구사항
영향량의평가에는혈액을사용해야한다.선호되는검체는정맥혈이다.
복수의기증자로부터검체를채취할수있다.
검체를23°C±5°C의온도로평형을이룬다음평가중에시작온도의±3°C이내로유지해야
한다.
기준측정절차및개인용혈당측정시스템을이용한모든측정을검채채취후36시간이내
에완료해야한다.더이상지연될경우혈당측정결과에영향을미칠수있는화학적또는
물리적변화가초래될수있다.
※비고:새로운혈액검체처리시에기질의변화를가져올수있으며물리적조작은세포막
의무결성에영향을미칠수있다.그러한변화는개인용혈당측정시스템의반응에영향을
미칠수있다.
3.5.4.3.적혈구용적률평가
3.5.4.3.1.시험설계
각3가지당농도에서최소5개의적혈구용적률로적혈구용적률의영향을평가해야한다.
당농도는3.5.2.4.2의표2에규정된간격에속해야한다.이때평가를확대하여추가당농
도및적혈구용적률을포함시킬수있다.
다인성설계(적혈구용적률×당농도)가바람직하다.통계적인정당한근거가있는기타실
험설계도허용될수있다.
적절한정밀도와진도를갖춘기준측정절차를사용하여혈당및적혈구용적률기준값을
지정해야한다.
3.5.4.3.2.허용기준
적혈구용적률의영향에대한허용기준이시험계획서에규정되어있어야한다.
다음성능기준중의하나를충족하는경우,적혈구용적률의영향이사용설명서에기술되어
야한다.
-당농도가5.55mmol/l(≺100mg/dL)미만인경우,각적혈구용적률레벨에서의평균측정값과중간레벨적혈구용적률에서의평균측정값사이의차이가0.55mmol/l(10mg/dL)을초과
한다.
-당농도가5.55mmol/l(≥100mg/dL)이상인경우에는,각적혈구용적률레벨에서의평균측정값과
중간레벨적혈구용적률에서의평균측정값사이의차이가10%를초과한다.
3.5.4.3.3.검체준비
세포에서혈장을분리한다음일정분량의혈장을여러비율로응집세포에추가하여원하는
적혈구용적률을준비할수있다.
※비고:혈액검체의무결성은보존및물리적조작시에변할수있다(예:피펫팅은세포의
전단을초래하여용혈을유발할수있다).
최고및최저적혈구용적률에는개인용혈당측정시스템의라벨링에규정된허용적혈구용적
률값의범위가포함되어야한다.중간레벨검체는42%±2%로조정해야한다.
다음절차를사용하여원하는적혈구용적률의5가지검체를준비할수있다.
ㄱ)전체혈액을5등분으로나눈다.
ㄴ)각각을원심분리시켜세포에서혈장을분리한다.
ㄷ)혈장을한곳에모은다.
ㄹ)응집세포를여러체적의혈장에다시부유시켜최고및최저허용적혈구용적률을포
함하는일련의검체를생성한다.
ㅁ)기준측정절차를이용하여각검체에적혈구용적률값을지정한다.
다음절차를사용하여검체를원하는당농도값으로조정할수있다.
-각적혈구용적률인혈액을3등분으로나눈다.
-당농도를원하는값으로조정한다(3.5.1.2참조).
적혈구용적률의영향을평가하기에적합한검체를제공하는기타절차를사용할수도있다.
3.5.4.3.4.평가절차
측정을위한일정분량을취하기전에각검체를서서히완전하게혼합시켜야한다.
적혈구용적률평가는다음순서로실시해야한다.여러개인용혈당측정기를사용하는경우,
개인용혈당측정기를교대로사용하여개인용혈당측정기간의차이로인한편차발생을방지해
야한다.
ㄱ)기준측정절차를이용하여이중으로당농도측정치를구한다.
ㄴ)첫번째혈당측정검사지로트의시험스트립을이용하여최소10개의당측정치를얻는다.ㄷ)두번째혈당측정검사지로트의시험스트립을이용하여최소10개의당측정치를얻는다.
ㄹ)세번째혈당측정검사지로트의시험스트립을이용하여최소10개의당측정치를얻는다.
ㅁ)개인용혈당측정기시험이완료된후,기준측정절차를이용하여이중으로당측정치를구한다.
ㅂ)단계ㄱ)∼ㅁ)의기준혈당값을비교하여평가중에당농도가변하지않았는지를
확인한다.
ㅅ)이러한결과가규정된안정성기준(3.5.1.3참조)을초과하는경우,그검체에대한측정값
을사용하지않아야하며다른검체를사용하여모든측정을반복해야한다.
3.5.4.3.5.데이터분석과결과제시
각당농도및적혈구용적률에대하여,다음과같이데이터분석을실시하여각혈당측정검
사지로트에대하여개별적으로결과를제시해야한다.
ㄱ)각검체및혈당측정검사지로트에대하여혈당측정시스템측정값의평균및표준편차를
산출해야한다.
ㄴ)개인용혈당측정시스템의측정값과기준값에서,각검체및시약로트에대한혈당편차
및%편차를산출해야한다.
ㄷ)적혈구용적률이개인용혈당측정시스템의측정값에미치는영향을산정하기위해,각검
체에대한평균혈당편차와중간레벨검체의평균편차사이의차이를산출해야한다.
단계ㄴ)에서산출된%편차를사용하여각검체에대한동일한계산을수행해야한
다.
ㄹ)그영향이허용가능성기준을충족하고3개로트에대한결과가통계적으로동등한경우,
각당농도의모든결과에대한평균을산출하여사용설명서에제시할수있다.
3.5.1.4에규정된요구사항외에도,다음정보를시험보고서에포함시켜야한다.
다음을포함하는시험결과및결론
-각검체의적혈구용적률
-각검체의혈당기준값
x축에적혈구용적률이그리고y축에중간레벨적혈구용적률과의차이가도식화되어
있으며최대허용편차(양및음의한계)가점선으로표시되어있는,결과의도식적표현
3.5.4.4.간섭시험3.5.4.4.1시험설계
2.8mmol/l∼5.5mmol/l(50mg/dL∼100mg/dL)의간격과13.9mmol/l∼19.4mmol/l(250mg/dL∼
350mg/dL)의간격내에있는최소두가지당농도에서평가를실시해야한다.
잠재적간섭을평가할물질을위험분석으로식별해야한다.위해요인식별에관한ISO
14971의요구사항이적용된다.
부속서1에는혈액에존재할수있으며혈당측정절차의간섭이확인된물질의목록이수록
되어있다.이러한물질을위험분석에서검토해야한다.부속서1에기재되어있는물질이실
험적으로평가되어있지않은경우,결정에대한정당한근거를제시해야한다.
검체에서측정된혈당값을추가물질없이대조검체와비교하는대응표본실험설계가바
람직하다.통계적인정당한근거가있는기타실험설계(예:다인성설계)도허용될수있다.
※비고:InterferenceTestinginClinicalChemistry에는권장시험농도를포함하는잠재적간섭
물질의평가에대한지침이제공되어있다.
적절한정밀도와진도를갖춘기준측정절차를사용하여검체에대한혈당기준값을지정해야한다.
3.5.4.4.2허용기준
간섭영향에대한허용기준이시험계획서에규정되어있어야한다.
다음성능기준중의하나를충족하는경우,간섭영향이사용설명서에기술되어야한다.
-당농도가5.55mmol/l(≺100mg/dL)미만인경우,시험검체와대조검체사이의평균차이가
0.55mmol/l(10mg/dL)를초과한다.
-당농도가5.55mmol/l(≥100mg/dL)이상인경우에는,시험검체와대조검체사이의평균
차이가10%를초과한다.
3.5.4.4.3검체준비
다음절차를이용하여원하는혈당및시험물질농도의4가지검체를준비할수있다.
ㄱ)3.5.4.4.1에규정된당농도의정맥혈을두가지로나누어확보한다.
ㄴ)필요시,3.5.1.2에규정된방법을이용하여당농도를조정한다.
ㄷ)두가지로나누어확보된정맥혈을시험검체및대조검체로2등분한다.
ㄹ)시험물질의농축액을시험검체에추가하여원하는농도로만든다.
ㅁ)시험물질용해에사용한용제의동일한양을대조검체에추가한다.
간섭시험에적합한검체를얻을수있는다른절차를사용할수도있다.3.5.4.4.4평가절차
측정을위하여일정분량을취하기전에각검체를서서히완전하게혼합시켜야한다.
간섭시험은다음순서로실시해야한다.
ㄱ)기준측정절차를이용하여이중으로당농도측정치를구한다.
ㄴ)첫번째시약로트의시험스트립을이용하여최소10개의당측정치를얻는다.
-제조자권장간격내에서검체량을전달할수있는전용피펫을사용하여일반적인검체
적용과유사하게사용할수있다.
ㄷ)두번째시약로트의시험스트립을이용하여최소10개의당측정치를얻는다.
ㄹ)세번째시약로트의시험스트립을이용하여최소10개의당측정치를얻는다.
ㅁ)개인용혈당측정기시험이완료된후,기준측정절차를이용하여이중으로당측정치를구한다.
ㅂ)단계ㄱ)∼ㅁ)의기준혈당값을비교하여평가중에당농도가변하지않았는지를확인한다.
-이러한결과가규정된안정성기준(3.5.1.3참조)을초과하는경우,그검체에대한측정값을
사용하지않아야하며다른검체를사용하여모든측정을반복해야한다.
-간섭영향이3.5.4.4.2의성능기준을초과하는경우,용량반응평가를실시하여시험물질
농도의함수로간섭정도를측정한다.
ㅅ)최고농도의잠재적간섭물질이함유된검체와대조검체를다른비율로혼합하여일련
의시험검체(n=5)를준비한다.
ㅇ)기준측정절차를이용하여이중으로당농도측정치를구한다.
ㅈ)각각의세시약로트의시험스트립을이용하여최소10개의당측정치를얻는다.
ㅊ)개인용혈당측정기시험이완료된후,기준측정절차에따라이중으로당측정치를구하
여당농도가변하지않았는지를확인한다.
ㅋ)단계ㅇ)및ㅈ)의기준혈당값을비교하여평가중에당농도가변하지않았는지를확
인한다.
이러한결과가규정된안정성기준(3.5.1.3참조)을초과하는경우,검체에대한측정값을사용
하지않아야하며다른검체를사용하여모든측정을반복해야한다.
3.5.4.4.5데이터분석과결과제시
잠재적간섭을평가할각물질에대하여,다음과같이데이터분석을실시하여각시약로트
에대하여개별적으로결과를제시해야한다.
각검체에대하여개인용혈당측정시스템측정값의평균및표준편차를산출해야한다.시험검체의평균값과대조검체의평균값사이의차이를산출해야한다.
그영향이허용가능성기준을충족하고3개로트에대한결과가통계적으로동등한경우,각
당농도의모든결과에대한평균을산출하여사용설명서에제시할수있다.
용량반응평가를실시하는경우,성능기준을초과하는간섭물질의농도를산정해야한다.
각혼합물과혼합물조성에사용된두가지검체에대하여개인용혈당측정시스템측정값의
평균및표준편차를산출해야한다.
그영향이허용가능성기준을충족하고3개로트에대한결과가통계적으로동등한경우,각
당농도의모든결과에대한평균을산출하여사용설명서에제시할수있다.
허용가능성기준을초과하는간섭물질농도를(예:적절할경우선형회귀분석을사용하여)
산출하고그결과를사용설명서에제시해야한다.
3.5.1.4에규정된요구사항외에도다음정보를시험보고서에포함시켜야한다.
ㄱ)잠재적간섭에대하여평가된물질의목록,시험농도및선정근거
ㄴ)부속서1에기재된물질을평가하지않은정당한근거
ㄷ)다음을포함하는시험결과및결론
-간섭시험농도
-각검체의혈당기준값
-용량반응평가를실시한경우,x축에시험물질농도를그리고y축에는시험결과와대조
결과간의차이를도식화하고최대허용간섭한계를점선으로표시한결과의도식적표현
3.5.5시약및재료의안정성
3.5.5.1일반요구사항
시약시스템,대조물질및기타성분이시간경과에따라저하되는경우,보관및사용조건을
규정하고밸리데이션해야한다.
3.5.5.2안정성측정
안정성및유통기한의설정에관하여ISO23640에규정된요구사항이적용된다.
3.6.제조자가제공하는정보
3.6.1일반요구사항ISO18113-1,ISO18113-4및ISO18113-5의요구사항이적용된다.
특정시약시스템에특정개인용혈당측정기를사용해야하는경우,비전문가에게이러한요구
사항을알리는내용이라벨(또는외부용기라벨)과사용설명서에포함되어야하며,환자단독
사용의내용을명확히표시해야한다.
사용설명서에는시스템이보고하는측정단위(예:mmol/l또는mg/dL)가명시되어있어야한다.
사용설명서에는개인용혈당측정기의측정값이혈당농도인지아니면혈장농도와동등한값
인지가명시되어있어야한다.
3.6.2성능특성
개인용혈당측정시스템의성능특성이사용설명서에명시되어있어야한다.특히반복성평가
(3.5.2.3.4),중간정밀도평가(3.5.2.4.4),시스템정확도평가(3.5.3.7),적혈구용적률로인한제
약(3.5.4.3.5)및간섭영향(3.5.4.4.5)과사용자성능평가(3.7.7)의결과가요약되어있어야한다.
-성능특성및기타기술정보는비전문가가이해할수있는형식과표현으로기술되어있
어야한다.
-3.5.3.7.4항에는시스템정확도평가결과를요약하는권장형식(표4,표5및표6)이제
공되어있다.
-3.7.7.2항에는사용자성능평가결과를요약하는권장형식이제공되어있다.
개인용혈당측정시스템이주위온도,습도,압력또는산소(예:높은고도)와같은환경요인의
영향을받는경우,정확한측정값을얻는데필요한조건을명시해야한다.
3.6.3사용설명서제공선택사항
개인용혈당측정기및혈당측정검사지를 동일한제조자가제조하는경우,비전문가가정확한
검사결과를얻는데필요한절차안내를사용설명서로제공할수있다.
ISO18113-1,ISO18113-4및ISO18113-5또는이규격에의해요구되는기타사용안내
를개별시스템구성품의라벨이나사용설명서에제공할수있다.
3.7.사용자성능평가
3.7.1일반요구사항
개인용혈당측정시스템을시판하기전에사용자성능평가를수행해야한다.
EN13612에규정된요구사항이적용된다.※비고:
1.사용자성능평가는설계밸리데이션활동으로서,의도된용도의요구사항을시스템성능이
지속적으로충족할수있음을보증하기위한것이다.
2.이규격은개인용혈당측정시스템이사용자요구사항및의도된용도를충족함을입증하는
데필요한모든설계검증활동을규정하기위한것은아니다.
사용자성능평가는의도된사용자가시스템과함께통상적으로제공되는사용설명서및교육
자료만으로개인용혈당측정시스템을조작했을때정확한혈당측정값을얻을수있음을입증해야
한다.
비전문가가측정한모세혈관혈당값의정확도를기준측정절차에따라측정된모세혈관혈당
값과비교해야한다.
자가시험용개인용혈당측정시스템의평가는외부영향을받지않고비전문가가혈당측정을
수행할수있는환경에서실시되어야한다.평가현장의선정근거를시험보고서에문서화
해야한다.
시험은평가대상기기의사용에대한교육을이수한한명이상의의료전문가의감독하에
이루어져야한다.
평가를여러장소에서실시할수있으며한로트의혈당측정검사지를 사용하여수행할수있다.
평가계획을세부계획서에문서화해야하며,이를시험보고서에첨부해야한다.
3.7.2허용기준과결과의평가
시험피험자가얻은혈당측정값의허용가능성은기준혈당값에대한비교에근거하여평가되
어야한다.
측정된개별혈당값의95%가5.55mmol/l(100mg/dL)미만인혈당농도에서제조자측정절차의
측정값의±0.83mmol/l(±15mg/dL)또는5.55mmol/l(100mg/dL)이상인혈당농도에서는
±15%이내에들어야한다.
통계적이상치로확인된모든측정결과를포함하여,모든피험자가얻은모든측정값을이
용하여개인용혈당측정시스템의허용가능성을결정해야한다.
※비고:당농도가5.55mmol/l(100mg/dL)미만일때허용혈당값의수와당농도가
5.55mmol/l(100mg/dL)이상일때허용혈당값의수를더하여전체허용측정값
수를산출한다.
5.55mmol/l(100mg/dL)이상또는미만인농도간격에서시스템정확도의허용가능성은
별도로결정하지않는다.3.7.3피험자의선정및준비
최소100명의비전문가를시험에참여시켜야한다.피험자는각기다른연령,성별및교육
수준을대표하는당뇨병환자여야한다.
피험자는연속표본추출방법을사용하여선정해야한다.시험포함및배제기준,개인용혈
당측정시스템제조자가정한사용자요구사항(예:시스템의규정된한계내인적혈구용적률)
및해당규제요구사항(예:서면사전동의서)에준하여적격인모든시험지원당뇨병피험자
는시험에참여할자격이있다.
포함및배제기준은제품라벨링에명시된제한사항과일치해야한다.
피험자는이시험에서평가되는개인용혈당측정시스템과관련된시험또는기타활동에참여
한적이없어야한다.
자가시험을실시하기전에,모든시험참가자에게제품사용설명서와개인용혈당측정시스템
과함께통상적으로제공되는모든교육자료를제공해야한다.
참가자는자료를검토한다음,비전문가가새로운기기의사용방법을습득하는시험계획서
에기술되어있는방식으로기기를사용해야한다.
기기에통상적으로동봉되는자료를제외한안내,교육,지원,피드백또는추가설명자료를
참가자에게제공하지않아야한다.
자료를검토한후시험피험자가개인용혈당측정시스템의실습해볼수있는합리적인기회를
제공할수있다.그러한경우,실습횟수를제한하고시험계획서에명시해야한다.
3.7.4시험계획서의수행
모든시험피험자는피부천자(예:손가락채혈)로자신의혈액검체를채취하고개인용혈당
측정시스템을사용하여1회시험을실시해야한다.
피험자가자가시험을수행하는중에혈액을부정확하게시약에가하거나비정량적인결과를
얻는등의실수가있었음을보고하는경우,피험자가자가시험을반복할수있도록해야하
며시험담당자는그실수를시험보고서에문서화해야한다.
잘못수행된시험결과는개인용혈당측정시스템의허용가능성결정에서배제시켜야한다.잘
못수행된자가시험으로인한배제는피험자당최대3회까지허용된다.
잘못수행된시험횟수와구체적인유형을시험보고서에기술해야한다.
3.7.5혈당기준값사용자시험후5분이내에,시험을감독하는의료전문가는기준혈당값측정,적혈구용적률추정
및시험계획서에규정된기타배제기준의결정을위한모세혈관혈액검체를채취해야한다.
기준검체는참가자의피부천자또는시험을감독하는의료전문가가수행하는2차피부천
자에서채취할수있다.
시험참가자의피부천자에서채취된기준검체가바람직하다.2차피부천자가필요한경우,
이를시험보고서에문서화해야한다.
기준검체는기준혈당측정절차를이용하여측정해야한다.3.5.3.2의요구사항이혈당기준
값지정에적용된다.
3.7.6인적요인
시험을감독하는의료전문가는사용자의사용자조작,검체적용및결과판독기법을관찰
해야한다.
인적요인관찰결과를시험보고서에문서화해야한다.
3.7.7데이터분석과결과제시
3.7.7.1일반
여러장소에서시험을수행하는경우,시험현장에서데이터를분석해야한다.각기다른시험
현장별결과간의차이를시험보고서에문서화해야한다.
시험계획서에규정된절차수행의문서화된오류가발생하는경우,그데이터를분석에서
배제시킬수있다.3.5.1.2에규정된요구사항이적용된다.
허용시스템정확도를산정할때(3.7.2)이상치데이터를배제하지않아야하지만,중심집중
경향및분산의추정치가왜곡되지않도록파라미터통계의산출에서는배제시켜야한다.
※비고:ISO5725-2에통계적이상치확인에대한지침이제공되어있다.
데이터가배제된경우,각배제사유를시험보고서에문서화해야한다.
시험결과는3.5.3.7.2에규정되어있는차이도식으로제시해야한다.
이상치데이터는다른심벌로표시되어야한다.
관찰및시험결과를보고서에문서화해야한다.또한,다음정보를보고해야한다.
ㄱ)분석된검체의총수
ㄴ)당농도간격
ㄷ)기기로측정된혈당값,혈당기준값과각시험참가자에대하여관찰된적혈구용적률값
ㄹ)신뢰구간을비롯한통계적분석의요약ㅁ)이상치확인방법및조사결과를비롯하여,통계적분석에서배제된모든이상치의요약
ㅂ)데이터의산점도
ㅅ)혈당기준측정절차,그교정(계측학적이력추적성포함)과부정확및편차의밸리데이션
또는검증의세부내역
ㅇ)통계적분석절차에대한참조
3.7.7.2다음의형식을사용하여사용설명서에는전반적인결과를요약해야한다.
XXX명의비전문가가측정한손가락채혈모세혈관혈액검체의혈당값을평가한시험은
다음과같은결과를보였다.
XX%가5.55mmol/l(100mg/dL)미만인당농도에서의료실험값의±0.83mmol/l(±15mg/dL)
이내였으며,YY%가5.55mmol/l(100mg/dL)이상인당농도에서의료실험값의±15%이내였음.
3.7.8사용설명서평가
3.7.8.1일반
사용설명서와측정기에표시되는정보의명료성과유용성에대하여평가해야한다.
평가는사용자성능평가에참여하는피험자가수행해야하며,기타비전문가도이평가에
참여할수있다.
3.7.8.2평가방법
사용자가기기의올바른사용방법을이해하는지의여부를평가하기위한설문지를이용하여
평가를실시해야한다.
전형적인설문지는평가참가자들에게각문장에대한동의수준을1∼5의척도(1:전혀
동의하지않음,3:중간,5:전적으로동의)로나타내도록요구하는일련의문장으로구성될
수있다.
※예시:설문지에는다음과같은문장이포함될수있다.
-사용안내가따라하기쉬웠다.
-측정기에표시되는시험결과를쉽게확인할수있었다.
-시험결과를이해하기쉬웠다.
-혈당모니터에오류메시지가표시되는경우,사용안내가조치방법을쉽게설명해준다.
시험참가자들이개인용혈당측정시스템과사용설명서를이용할때의경험에관한의견을자
유로이제시할수있는기회도제공해야한다.시험결과가편향되는것을방지하기위해,피험자가자가시험을완료한후에설문지를작
성해야한다.
3.7.8.3설문결과
설문지를검토하고평가하여사용설명서와측정기에표시되는메시지가적절한지를결정해야
한다.사용설명서의명료성및유용성을개선하는데필요한권장조치를비롯하여,시험참여
자들의의견과설문결과를시험보고서또는별도의보고서에문서화해야한다.
4.기재사항
「의료기기법」(법률제13698호)제20조부터제24조까지,같은법시행규칙(총리령제1307호)
제42조부터제44조에따라기재하여야한다.[부속서1]
잠재적간섭물질
1.목적
이부속서의목적은한가지또는그이상의혈당측정절차에서간섭을유발하는것으로확인
되어의도된사용자의혈액에존재할수있는물질을파악하는데있다.이목록은모든잠재
적간섭물질을포함하는것이아니며잠재적간섭을의심할이유가없을경우시험을의무화
하기위한것이아니다.
제조자는3.3.3.2에규정된바와같이,이러한물질들이자사시스템에간섭을유발할수있는
지를검토해야한다.간섭시험요구사항은3.5.4.4에규정되어있다.
이부속서에기재되어있는물질을평가하지않은결정에대한정당한근거를위험분석에제시
해야한다.
2.잠재적간섭물질
1)아세트아미노펜 (파라세타몰 )
Acetaminophen(paracetamol)13)이부프로펜 (Ibuprofen)
2)아스코르브산염 (아스코르브산 )
Ascorbate(ascorbic acid)14)아이코덱스트린 (Icodextrin)
3)빌리루빈 (Bilirubin) 15) L-DOPA(L-3,4-dihydroxyphe-nylalanine)
4)콜레스테롤 (Cholesterol) 16)말토오스 (Maltose)
5)크레아티닌 (Creatinine) 17)메틸 (Methyl)-DOPA
6)도파민 (Dopamine) 18)프랄리독심 요오드화물 Pralidoxime Iodide(PAM)
7) EDTA 19)살리실산염 (Salicylate)
8)갈락토오스 (Galactose) 20)톨부타미드 (Tolbutamide)
9)겐티신산 (Gentisic acid) 21)톨라자마이드 (Tolazamide)
10)글루타티온 (Glutathione) 22)트리글리세라이드 (Triglycerides)
11)헤모글로빈 (Haemoglobin) 23)요산염 (요산 )
Urate (uric acid)
12)헤파린 (Heparin) 24)자일로오스 (Xylose)[부속서2]
이력추적성고리
그림3.제조자에의하여교정된개인용혈당측정시스템의이력추적성고리의예
※비고1:그림3에는잠재적이력추적성고리의예시는ISO17511:2003,4.2.2의그림1에서
유도된것이다.
※비고2:이예는개인용혈당측정시스템의유일하게가능한이력추적성고리를제시하고자
함이아니다.
JCTLM(JointCommitteeforTraceabilityinLaboratoryMedicine)데이터베이스에는현용
상위기준물질과기준방법/절차가기재되어있다.[부속서3]
분석성능요구사항에대한근거
1.목적
이부속서의목적은ISO15197규격의제2판에규정되어있는분석성능기준에대한근거
를문서화하는데있다.
2.일반
분석성능의검증을위한시스템정확도기준은ISO15197:2003에서설정되었다.허용시스
템정확도는4.2mmol/l(75mg/dL)미만의당농도에서±0.83mmol/l(±15mg/dL)였으며
4.2mmol/l(75mg/dL)이상의당농도에서는±20%였다.ISO15197:2003의개요에명시되어
있는기준은다음세가지고려사항에기반을두었다.
ㄱ)최신측정기기를사용한임상결과시험에서입증된,당뇨병환자의측정을위한현재
기술의유효성
ㄴ)당뇨병시험자들의권고사항과기존제품표준및규제지침
ㄷ)기존상용제품의성능으로입증된,현재이용가능한최신기술
ISO15197:2003의개요에는분석성능의향후발전이예상된다는점도언급되어있었다.성
능향상은특히사용자의기기사용방법이시험결과의정확도에미치는영향을지속적으
로줄이는시장경쟁이주된요인이될것으로예상되었다.
아울러,의료전문가들은자가측정의편의성으로기기에대한환자의적응을촉진한다고보
고하였다.표준은제조자들에게사용적합성비용으로분석적성능향상을위한설계에초점을
맞추도록요구함으로서측정기의사용적합성에있어지속적인발전을저해하지않아야한다고
결정되었다.
현재사용되는개인용혈당측정기에는사용오류가능성과자가시험과관련된애로사항을줄
이기위한다수개선사항이적용되어있다.이러한개선사항의예로는혈액검체의소량적용
및시험시간단축,코딩,교정또는타이밍요구사항의제거,더넓어진온도범위와극한온
도에대한오류메시지,환경노출에대한취약성감소;장기보관이가능해진향상된시약안
정성,사용자가변경할수없는측정단위;적혈구용적률의영향감소등이있다.
3.향상된정확도요구사항에대한근거
ISO15197:2013에는정확도에대한한층엄격한기준이포함되어있다.ISO/TC212위원들
의여러견해를취합하여이새로운기준에도달하였다.
한층엄격해진정확도요구사항에대한근거에는다음과같이이론의여지가없는사실들이
포함되어있었다.-자가혈당측정(Selfmonitoringofblood-glucose,이하“SMBG"라한다)은다수당뇨병
환자의치료계획에서중요한역할을한다.인슐린처방환자는SMBG에의거하여자신의
인슐린투여량을조절할수있다.중증의저혈당증(즉,제3자의도움을요하는저혈당증)은중
환자에게서흔히나타난다.
-다수당뇨병환자들은저혈당증을인지하지못해,저혈당증의위험이높아지고있다.지속
적인혈당측정(소수의유형1당뇨환자와훨씬더적은비율의유형2당뇨환자에게사용
됨)을이용하거나이용하지않는SMBG는무증상저혈당증을검출하는유일한실질적인수단
이다.
의료전문가들은보다정확한SMBG측정을오래전부터요구해왔다.일찍이1987년에는미
국당뇨병학회가합의성명을통해“모든향후SMBG시스템은30-400mg/dL의당농도에서
항상10%미만의변이도(시스템+사용자)달성이목표가되어야한다”고권고하였다.보다
최근에는,컴퓨터시뮬레이션시험에서현재의품질사양을충족하는개인용혈당측정기로인
해인슐린투여량이의도된투여량과크게차이가날수있음을보여주었다.
다른한편으로,DCCT(DiabetesControlandComplicationsTrial)와같은대규모무작위비
교임상시험에서이규격의제1판의요구사항을충족하는개인용혈당측정기가향상된혈당
제어및긍정적인임상시험결과와관련이있음이입증되었다.비록보다정확한측정기가더
나은결과를가져올것이라는임상적증거는없지만,제2판의개발에참여한의료전문가들은
더나은성능을낼수있는측정기가더욱정확한인슐린투여로이어질것으로이는환자관
리에도더좋은결과를가져올것이라는논리적가정이있었다.
일부제조자들은현재의측정기기술이분석성능의한계에도달했다고지적했으며,더욱
정확한측정기는사용이더어려운결과를초래할것이라는우려를표명하였다.제조자들은
혈당측정의빈도와일상적인측정의준수에영향을미치는가장중요한요인들이비용,사용
적합성및자가시험과관련된애로사항이라고언급하였다.
미국의규제당국은개인용혈당측정시스템에대한최근시판전검토에서한층엄격해진정확
도표준을충족하는증거를제시하였다.규제당국은비전문가를위한측정기를흔히병원에
서중환자치료상황,엄격한혈당제어등과같이더욱정확한혈당측정을요하는의료용으
로구입하고있다는점을지적하였다.비록이는합당한우려일지라도,병원용으로구입하는
SMBG측정기의통제는이규격의적용범위를벗어나있으며따라서ISO/TC212에서다룰수
없었다.
4.새로운정확도기준
ISO15197:2013에는비전문가용개인용혈당측정기에대한새로운분석성능요구사항이채택
되어있다.현재이기준은사용자기법으로인해유발되는추가변이도를포함하는설계밸
리데이션활동인ISO15197:20138절의사용자성능평가에적용되고있다.이전에는시스템
정확도기준이통제된조건하에서측정기및시스템의분석성능을평가한분석성능평가에
만적용되었다.한층엄격해진시스템정확도기준은4.2mmol/l(75mg/dL)이상인혈당값에대하여채택되었다.
5.55mmol/l(100mg/dL)미만의당농도에서는,95%의시험결과가±0.83mmol/l(±15mg/dL)의
범위내에들어야한다.그이상의당농도에서는,95%의시험결과가±15%내에들어야한다.
아울러ISO15197:20136절의설계검증시험에서는,모든결과의99%가일치오류격자
(CEG)의구역A및B에있어야한다.이규격의제1판에서는95%의시험결과가규정된시
스템정확도기준을충족할것을요구하였다.이전에는규정된기준을충족하지못한결과의
5%에관한제한이없었다.
새로운기준을달성하려면,기준이절대당농도에서백분율로바뀌는당농도를
4.2mmol/l(75mg/dL)에서5.55mmol/l(100mg/dL)로올려야만했다.이는4.2mmol/l(75mg/dL)
∼5.55mmol/l(100mg/dL)의기준을완화하는것으로잘못이해될수도있지만,그건사실이
아니다.수리적으로,이변경은4.2mmol/l(75mg/dL)미만에서기존정확도요구사항을유지
하면서4.2mmol/l(75mg/dL)이상에서는보다높은정확도를요구하는효과가있다.
4.2mmol/l(75mg/dL)를전이점으로유지하는경우,4.2mmol/l(75mg/dL)∼5.55mmol/l
(100mg/dL)범위의당농도에요구되는정확도가4.2mmol/l(75mg/dL)미만의당농도에요
구되는정확도보다더높아지는기형적인상황을초래할것이다.
ISO15197:2013은유형1당뇨병에대하여개발된일치오류격자(CEG)를사용하는개인용
혈당측정기결과의정확도요구사항에대한위험기반접근방식을채택하고있다.일치오류격
자(CEG)는1994년의미당뇨병학회연례회의에참석한100명의내분비학자들을대상으로조
사한결과를나타낸다.이러한의학자들의합의는표7에나와있는오류격자좌표로이어졌
다.오류격자는그림4와5에도도식적으로제시되어있다.표7.일치오류격자(CEG)좌표
기준 값 상위 구역 B하위 구역 B상위 구역 C하위 구역 C상위 구역 D하위 구역 D상위 구역 E y=x
02.8mmol/l (50
mg/dL) 
1.7mmol/l
(30mg/dL)2.8mmol/l (50
mg/dL) 
7.7mmol/l
(140 mg/dL)9.4mmol/l (170
mg/dL) 
15.5 mmol/l
(280 mg/dL)21.1 mmol/l
(380 mg/dL) 
23.9 mmol/l
(430 mg/dL)30.5 mmol/l
(550 mg/dL) 
6.66 mmol/l
(120 mg/dL) 0 
6.66 mmol/l
(120 mg/dL) 1.7mmol/l (30
mg/dL) 
14.4 mmol/l
(260 mg/dL) 7.2mmol/l (130
mg/dL) 
30.5 mmol/l
(550 mg/dL) 13.9 mmol/l
(250 mg/dL) 
2.8mmol/l
(50mg/dL) 0 
2.8mmol/l
(50mg/dL)1.7mmol/l (30
mg/dL) 
9.4mmol/l
(170 mg/dL)8.0mmol/l (145
mg/dL) 
21.4
mmol/l(385
mg/dL)16.65 mmol/l
(300 mg/dL) 
30.5 mmol/l
(550 mg/dL)25.0 mmol/l
(450 mg/dL) 
0 3.3mmol/l (60
mg/dL) 
1.7mmol/l
(30mg/dL) 3.3mmol/l (60
mg/dL) 
2.8mmol/l
(50mg/dL) 4.44 mmol/l
(80mg/dL) 
3.9mmol/l
(70mg/dL) 6.1mmol/l
(110 mg/dL) 
14.4 mmol/l
(260 mg/dL) 30.5 mmol/l
(550 mg/dL) 
13.9 mmol/l
(250 mg/dL) 0 
13.9 mmol/l
(250 mg/dL) 2.2mmol/l (40
mg/dL) 
30.5 mmol/l
(550 mg/dL) 8.3mmol/l
(150 mg/dL) 
0 5.55 mmol/l
(100 mg/dL) 
1.4mmol/l
(25mg/dL) 5.55 mmol/l
(100 mg/dL) 
2.8mmol/l
(50mg/dL) 6.9mmol/l
(125 mg/dL) 
4.44 mmol/l
(80mg/dL) 11.9 mmol/l
(215 mg/dL) 
6.9mmol/l
(125 mg/dL) 30.5 mmol/l
(550 mg/dL) 
0 8.3mmol/l
(150 mg/dL)
1.9mmol/l
(35mg/dL) 8.6mmol/l
(155 mg/dL)
2.8mmol/l
(50mg/dL) 30.5 mmol/l
(550 mg/dL)
0 0
30.5 mmol/l
(550 mg/dL) 30.5 mmol/l
(550 mg/dL)그림4.일치오류격자(CEG)(mg/dL)
기호 설명
X:비교 방법 ,Y:측정기
그림5.일치오류격자(CEG)(mg/dL)
기호 설명
X:비교 방법 ,Y:측정기
그림5.일치오류격자(CEG)(mg/dL)
일치오류격자(CEG)는결과가해당구역에속하는경우의환자에대한추정위험으로정의
된5개구역으로나뉘어져있다.일치오류격자(CEG)의구역으로정의된위험레벨은아래의
표8에분류되어있다.조사참여자들의합의에근거하여볼때,구역A및B의혈당결과는임상결과에영향을
거의또는전혀미치지않는반면에구역C∼E의결과는유해한결과가초래될위험을증가
시킨다.
ISO/TC212는일치오류격자(CEG)가증거기반이아니며,모든환자집단에적용할수없
고,지금의현직내분비학자들의합의가1994년에실시된조사와는다를수있음을인정하고
있다.그럼에도불구하고,일치오류격자(CEG)는현시점에서이용할수있는가장확정적인
위험평가방법이다.향후증거기반시험결과와일치오류격자(CEG)에대한업데이트는이
규격의향후버전에고려될것이다.
새로운기준은99%의결과가유형1당뇨병에대한일치오류격자(CEG)의구역A및B
내에있을것을요구하고있다.이는현용최신휴대형측정기를사용한수동혈당측정이여
전히사용자의기기사용방법에민감하다는사실을인정하는것이다.100%적합성은부당
한요구이기때문에ISO15197:2013은검체의1%에대한이상치를허용하고있다.
ISO15197:2003에는정확도제한값을충족하지않아도되는결과의5%에관한언급이없었다.
ISO15197:2013은적혈구용적률의영향과환자의혈액에존재할수있는여러물질의간섭
이시스템에영향을미칠수있는정도에대한제한값을채택하고있으며(6.4),체외진단시
약의안정성평가에관한새로운국제규격인ISO23640에대한적합성을요구하고있다(6.5).
사용자성능평가ISO15197:20138절은시험에참여하는피험자에대한보다엄격한선정기준을
채택하고있다.참여자들은의료분야의정식교육을이수하였거나평가대상기기를이전에
사용해본적이없는당뇨병환자로서,적격피험자를지원하는순서대로연속적으로등록
해야한다.표8.오류격자구역(CEG)의정의
위험 레벨
(CEG구역 )당뇨병 환자에 대한 위험
A 임상 조치에 미치는 영향 없음 .
B 임상 조치 변화 —임상 결과에 미치는 영향이 거의 또는 전혀 없음 .
C 임상 조치 변화 —임상 결과에 영향을 미칠 가능성이 있음 .
D 임상 조치 변화 —중대한 의료 위험을 초래할 수 있음 .
E 임상 조치 변화 —위험한 결과를 초래할 수 있음 .