REGLAMENTO TÉCNICO       RTS 11.02.01:15  
SALVADOREÑO  
 
 
  
  
  
PRODUCTO S FARMACÉ UTICO S. MEDICAMENTO S DE USO 
HUMANO. BIOEQUIVALENCIA E INTERCAMBIABILIDAD  
 
 
Correspondencia: Este Reglamento  Técnico Salvadoreño tiene correspondencia parcial con  
la Norma Oficial Mexicana NOM -177-SSA1 -2013 . 
 
 
 
 
 
ICS 11.120.01                     RTS 11.02.01:15   
 
 
 
 
 
 
 
Editad o por el  Organismo Salvadoreño de Reglamentación Técnica, ubicado en 1ª Calle 
Poniente, Final 41 Av. Norte, N° 18 San Salvador, Col. Flor Blanca. San Salvador, El 
Salvador. Teléfono (503) 2590 -5323 y (503) 2590 -5335. Correo electrónico: 
consultasreglamento@osartec.gob.sv  
 
 
Derechos Reservados. REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                     RTS 11.02.01:15  
 
  
INFORME  
 
 
 
Los Comités Nacionales de Reglamentación Técnica conformados en el Organismo 
Salvadoreño de Reglamentación Técnica, son las instancias encargadas de  la elaboración de 
Reglamentos Técnicos Salvadoreños. Están integrados por representantes de la Empresa 
Privada, Gobierno, Defensoría del Consumidor y sector Académico Universitario.  
 
Con el fin de garantizar un consenso nacional e internacio nal, los proyectos elaborados por 
los Comités Nacionales de Reglamentación Técnica se someten a un período de consulta 
pública nacional y notificación internacional, durante el cual cualquier persona puede 
formular observaciones.  
 
El estudio elabo rado fue  aprobado como RTS 11.02.01:15  PRODUCTO S 
FARMACÉ UTICO S. MEDICAMENTOS DE USO HUMANO. BIOEQUIVALENCIA E 
INTERCAMBIABILIDAD , por el Comité Nacional de Reglamentación Técnica. La 
oficialización del Reglamento conlleva el Acuerdo Ejecutivo del Ministerio correspondiente 
de su vigilancia y aplicación.  
 
Este Reglamento Técnico Salvadoreño está sujeto a permanente revisión con el ob jeto de que 
responda en todo momento a las necesidades y exigencias de la técnica moderna.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                      RTS 11.02.01:15  
 
 CONTENIDO  PÁG.  
 
1. OBJETO  1 
 
2. ÁMBITO  DE APLICACIÓN  1 
 
3. DEFINICIONES  1 
 
4. ABREVIATURAS   3 
 
5. ESPECIFICACIONES  TÉCNICAS  3 
 
6. DISPOSICIONES FINALES  
 12 
7. DOCUMENTOS DE REFERENCIA  
 12 
8. VIGILANCIA Y VERIFICACIÓN  13 
 
9. VIGE NCIA  13 
 
  
 
 
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 1. OBJETO  
 
Establecer  los requisitos para demostrar  la bioequivalencia e intercambiabilidad de medicamentos 
multiorigen  con el fin de garantizar su seguridad, calidad y eficacia.  
 
2. ÁMBITO DE APLICACIÓN  
 
Aplica a los medicamentos que requieren demostrar su equivalencia terapéutica que soliciten 
registro sanitario o cuenten con registro sanitario ante la Dirección Nacional de Medicamentos.   
 
3. DEFINICIONES  
 
3.1. Alternativa Farmacéutica:  productos que se administr an por la misma vía, contienen la 
misma dosis molar del fármaco(s) o sustancia(s)  activa(s) que pueden diferir en la forma 
farmacéutica (tabletas o  cápsulas), en la forma química del fármaco o sustancia activa 
(diferentes sales, diferentes  ésteres) o en  ambas y que cumplen con las especificaciones    
establecidas en los libros oficiales de acuerdo al RTCA de PRODUCTOS 
FARMACÉUTICOS. MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO. R EQUISITOS DE 
REGISTRO SANITARIO,  en su edicion vigente.  
 
3.2. Biodisponibilidad:  proporción de fármaco que se adsorbe después de la administración de 
un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo.  
 
3.3. Bioequivalencia: relación entre  dos equivalentes farmacéuticos cuando al ser administrados 
bajo condiciones similares producen biodisponibilidades semejantes.  
 
3.4. Buenas Prácticas Clínicas (BPC):  estandar para el diseño, conducción realización, 
monitoreo, aud itoría , registro análisis y reporte de estudios clí nicos que proporcionan una 
garantia de que los datos y los resultad os repor tados son creibles y pre scisos y de que estan 
protegidos los derechos de integri dad y confidencial idad de los sujetos del estudio.  
 
3.5. Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL):  conjunto de reglas o procedimientos operativos 
y practicas estandarizadas adecuadas para garantizar que los datos generados por el 
laboratorio que participa en el est udio de Bioequivalencia sean re producibles, integros y de 
calidad.  
 
3.6. Buenas Prácticas d e Manufactura (BPM):  conjunto de procedimientos y normas 
destinados a garantizar la producción uniforme de los lotes de productos farmacéuticos que 
cumplan las normas de calidad.  
 
3.7. Equivalente Farmacéutico:  medicamento que contiene idénticas cantidades de los mismos 
principios  activos del producto al que es equivalente, la misma sal o éster del principio activo, 
en idénticas formas farmacéuticas, pero que puede o no contener los mismos excipientes. En 
consecuencia, dos equivalentes farmacéuticos pueden mostrar diferentes 
biodis ponibilidades, magnitudes y perfiles temporales de sus actividades farmacológicas.  
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 3.8. Equivalente Terapéutico:  equivalente farmacé utico  que ha demostrado bioequivalencia y 
que al producir un efecto terapéutico similar que el producto de referencia, se puede 
intercambiar con él.  
 
3.9. Medicamento:  sustancia simple o compuesta, natural, sintética, o mezcla de ellas, con forma 
farmacéutica  definida, empleada para diagnosticar, tratar, prevenir enfermedades o modificar 
una función fisiológica de los seres humanos.    
 
3.10. Medicamento de prueba:  medicamento proveniente de un lote fabricado a escala industrial 
o de un tamaño menor, s iempre y cuando  el equipo, el mé todo de manufactura, la calidad y 
los perfiles de disolución se conserven, que cumple con los estandares de calidad oficiales.  
 
3.11. Medicamento de referencia: medicamento que se utiliza como comparativo para establecer 
la bioequivalencia  e intercambiabilidad.  Su determinaci ón está normada en el presente 
Reglamento  Técnico .  
 
3.12. Medicamento Genérico:  medicamento que se registra y emplea con la Denominación 
Común Internacional del principio activo y que demuestre ser bioequivalente al medicame nto 
de referencia.  
 
3.13. Medicamento Gené rico I ntercambiable : medicamento  que es terapé uticamente 
equivalente al producto comparador y puede ser intercamb iado con el comparador en la 
práctica clínica.  
 
3.14. Medicamento Innovador:  producto farmacéutico que se autorizó primero para su 
comercialización en el primer país de origen, sobre la base de su documentación de eficacia, 
seguridad y calidad.   
 
3.15. Medicamento Multiorigen (MOD):  producto que es equivalente farmacéutico y puede o no 
ser equivalente terapéutico. Los medicamentos multiorigen que son equivalentes terapéuticos 
son intercambiables.  
 
3.16. Perfiles de disolución:  determinación experimental comparativa de la cantidad de fármaco 
disuelto a diferentes tiempos, en condiciones experimentales controladas, a partir de la forma 
farmacéutica.  
 
3.17. Protocolo: documento que describe el objetivo(s), justificación, diseño, metodología, 
consideraciones estadísticas, organización de un estudio, la forma en que se cumplirá con los 
requerimient os regulatorios y, en su caso, las enmiendas correspondientes.  
 
3.18. Riesgo sanitario alto : probabilidad de aparición de complicaciones de la enfermedad 
amenazantes para la vida o para la integridad psicofísica de la persona y/o de reacciones 
adversas graves (muerte, hospitalización del paciente, prolongación de la hospitalización, 
discapacidad s ignificativa o persistente, incapacidad o amenaza de muerte), cuando la 
concentración sanguínea del principio activo no se encuentra dentro de la ventana terapéutica.  
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 3.19. Riesgo sanitario intermedio : probabilidad de aparición de complicaciones de la enfermedad 
no amenazantes para la vida o para la integridad psicofísica de la persona y/o de reacciones 
adversas, no necesariamente graves, cuando la concentración sanguínea del principio activo no 
se encue ntra dentro de la ventana terapéutica.  
 
3.20. Riesgo sanitario bajo : probabilidad de aparición de una complicación menor de la enfermedad 
y/o de reacciones adversas leves, cuando la concentración  sanguínea del principio activo no se 
encuentra dentro de la ventana terapéutica.  
 
3.21. Sistema de Clasificación Biofarmacéutico (SCB):  marco científico para clasificar los 
ingredientes farmacéuticos activos, sobre la base de su solubilidad en agua y su permeab ilidad 
intestinal. Cuando se combina la disolución del producto farmacéutico, el SCB tiene en cuenta 
los tres factores principales que rigen la velocidad y extensión de absorción de los fármacos de 
las preparaciones farmacéuticas sólidas de liberación inme diata, administradas por vía oral: 
disolución, solubilidad y permeabilidad intestinal.  
 
3.22. Organizac ión de Investigación Contratada  (OIC):  Compañías, Centros, Instituciones, 
Universidades, Unidades Clínicas o Laboratorios que proporcionan al patrocinador 
experiencia, recurso humano, infraestructura, etc., para conducir o ejecutar parte o la totalidad 
de los estudios de biodisponibilidad o Bioe quivalencia.  
 
4. ABREVIATURAS   
 
4.1. AOAC: Asociación Oficial de Químicos Analistas , Association of    Official  Analytical  
 Chemist (por sus siglas en inglés)  
4.2. BPC:    Buenas Prácticas Clínicas  
4.3. BPL:    Buenas Prácticas de Laboratorio  
4.4. BPM:   Buenas Prácticas de Manufactura  
4.5. DNM:  Dirección Nacional de Medicamentos  
4.6. MOD:  Medicamento Multiorigen  
4.7. OIC:    Organización de Investigación Contratada   
4.8. RTCA:  Reglamento Técnico Centroamericano  
4.9. SCB:    Sistema de Clasificación B iofarmacéutico  
 
5. ESPECIFICACIONES TÉCNICAS  
 
5.1. LINEAMIENTOS PARA LA EXIGENCIA DE ESTUDIOS DE 
BIOEQUIVALENCIA.  
 
5.1.1 Cumplimiento de las BPM emitidas por la Autoridad competente  
 
Será requisito fundamental que los  medicamentos  genéricos y multiorigen en su fabricación 
cumplan  las BPM  vigente s en el país de origen , antes del otorgamiento del  certifica do de 
bioequivalencia.    
5.1.2  De los resultados de estudios de bioequivalencia e intercambiabilidad  
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 Los resultados de estudios de bioequivalencia “in vivo ” o los perfiles de disolución deberán ser 
presentados a la  DNM  al momento de la solicitud del registro sanitario de los medicamentos 
genéricos o multiorigen que contengan en su formulación uno o más de los principios activos 
incluidos en el listado  de los que requieren demostrar bioequivalencia y para los productos ya 
registrados según lo indicado en el numeral 6.1 de este Reglamento  Técnico . 
 
5.1.3  Productos farmacéuticos que no requieren demostrar  bioequivalencia    
 
5.1.3.1   Producto para administrar como solución acuosa por vía intravenosa que contiene el mismo 
principio activo en la misma concentración molar que el producto de referencia. Estos estudios 
tampoco son requeridos cuando el producto es un equivalente farmacéutic o administrado por otras 
vías  parenterales como solución acuosa y contiene los mismos principios activos en la misma 
concentración molar y los mismos o similares excipientes en concentraciones semejantes con 
respecto al producto de referencia. Ciertos exc ipientes pueden ser distintos, siempre que el cambio 
no afecte la seguridad y eficacia del producto.  
 
5.1.3. 2  Producto farmacéuticamente equivalente en forma de solución para administración oral 
que contiene el mismo principio activo en la misma concentración que el producto de referencia y 
que contiene únicamente excipientes que no afectan el tránsito gastrointe stinal, la permeabilidad 
gastrointestinal y por lo tanto, la absorción o la estabilidad del principio activo en el tracto 
gastrointestinal.  
 
5.1.3. 3  Producto farmacéuticamente equivalente en forma de polvo para reconstitución como una 
solución y la cua l cumple uno de los criterios (5.1.3.1 y 5.1.3.2 ) 
 
5.1.3.4   Equivalente farmacéutico en forma de gas.  
 
5.1.3.5   Equivalente farmacéutico en forma de solución acuosa de uso ótico u oftálmico, que 
contiene el mismo principio activo en la misma concentración mol ar y esencialmente los mismos 
excipientes en concentraciones comparables. Ciertos excipientes pueden ser diferentes, siempre 
que el cambio no afecte la seguridad y eficacia del producto.  
 
5.1.3. 6  Equivalente farmacéutico en forma de solución acuosa para administración tópica y 
contiene el mismo principio activo en la misma concentración molar y esencialmente los mismos 
excipientes en concentraciones comparables.  
 
5.1.3. 7  Equivalente farmacéutico en aerosol o nebulizador para inhalaciones o rociador nasal, en 
forma de solución administrado con o sin esencialmente el mismo dispositivo, que contiene el 
mismo principio activo en la misma concentración y esencialmente los mismos excipientes en 
concentr aciones comparables. El producto puede incluir diferentes excipientes, siempre que el 
cambio no afecte la seguridad y eficacia del producto.  
 
5.1.3. 8 Para los numerales  5.1.3.5  al 5.1.3. 7,  se requiere que se demuestre que los excipientes en 
el producto son esencialmente los mismos y están en concentraciones comparables a los del 
producto de referencia. En caso de que esta información no pueda ser proporcionada, se requiere REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                               RTS 11.02.01:15  
 
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 que se lleve a c abo estudios “in vivo ” o “in vitro ” para demostrar que las diferencias en los 
excipientes no afectan el desempeño del producto.  
 
5.1.3.9  Los productos multiorigen de administración oral y liberación convencional podrán optar a 
bioexención de los estudios “in vivo” si están formulados con principios acti vos clasificados de 
acuerdo al SCB en sus clases I y III , y presenten similitud en el perfil de disolución comparativo.  
 
5.1.3.9.1  También podrán optar a bioexenció n las diferentes concentraciones de un mismo 
producto, siempre y cuando esté demostrada la bioequivalencia para una de ellas, documenten 
proporcionalidad de la formulación en las diferentes concentraciones y presenten similitud en el 
perfil de disolución comparativo.  
 
5.1.3.9.2  Los productos de  solubilidad alta (85% o más del principio activo se disuelve en un 
tiempo menor o igual a 15 minutos) no requieren demostración de similitud en el perfil de 
disolución comparativo.   
 
5.1.3 Sistema de Clasificación B iofarmacéutic o (SCB)   
 
El  SCB  comprende las siguientes clases:  
a) Clase I:  alta solubilidad, alta permeabilidad.   
b) Clase II:  baja solubilidad, alta permeabilidad.   
c) Clase III:  alta solubilidad, baja permeabilidad.   
d) Clase IV:  baja solubilidad, baja permeabilidad.  
 
5.1.4 De los centros autorizados   
 
Los titulares de los registros afectos a demostración de Bioequivalencia podrán realizar los estudios 
en centros nacionales que cuenten con las autorizaciones correspondientes u otros centros que 
pueden ser aceptados, que correspondan a aquel los autorizados por la autoridad reguladora 
nacional del  país de origen o reconocidos por la autoridad reguladora en el país de origen.  
 
5.2 ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA . 
 
5.2.1  Estudio “in vivo”.  
 
Un estudio in vivo en voluntarios sanos en el cual se mida un efecto farmacológico agudo apropiado 
que resulte de la acción del medicamento o la parte activa de él, o cuando corresponda, de sus 
metabolitos activos, en función del tiempo, cuando tal efecto pueda medirse con suficiente 
exactitud, sensibilidad y reprodu cibilidad. Este método se podrá aplicar para fármacos de acción 
sistémica, sólo cuando no se puedan aplicar procedimientos adecuados que permitan cuantificar 
con precisión el fármaco en sangre total, plasma, suero, orina u otro fluido biológico de importan cia 
que refleje la absorción y eliminación del principio activo del cuerpo humano, respectivamente.  
 
5.2.2 Estudio de biodisponibilidad comparativa.  
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 Un estudio de biodisponibilidad comparativa en voluntarios sanos  o pacientes cuando así se 
requiera por el tipo  de medicamentos, en el cual se determine la concentración del principio activo 
o de la fracción terapéuticamente activa, y cuando corresponda de los metabolitos activos, en 
función del tiempo, en la sangre, el plasma, el suero, la orina u en otro fluido b iológico apropiado 
luego de la administración de una dosis única y equivalente molar del medicamento  de prueba  y de 
referencia. Este procedimiento es únicamente aplicable a formas farmacéuticas destinadas a liberar 
el principio activo desde la forma farmac éutica y absorberse desde el sitio de administración para 
alcanzar el torrente circulatorio para su distr ibución sistémica en el cuerpo.  
En el caso de tratarse de estudios que deben realizarse en pacientes, deberá establecerse la 
justificación técnica e n el protocolo clínico para estu dio de Bioequivalencia.  
 
5.2.3 Perfil de disolución.  
 
Perfil de disolución, que haya sido correlacionado cuantitativamente y sea predictivo de la 
biodisponibilidad en humanos.  
 
5.3 PRODUCTOS FARMACÉUTICOS QUE REQUIEREN DEMOSTRAR  
BIOEQUIVALENCIA . 
 
5.3.1 Estudios “i n vivo ”. 
 
Los productos farmacéuticos administrados por vía oral, con acción sistémica deberán demostrar 
su bioequivalencia a través de estudios “in vivo ”, siempre que reúnan al menos una de las 
características establecidas en los numerales 5.3.3.1 al 5.3. 3.5 de este Reglamento  Técnico .  
 
5.3.1.1  Del principio activo  
 
La D NM  elaborará la lista de los principios activos que serán clasificados según SCB  y los criterios 
de riesgo sanitario definidos en este Reglamento  Técnico . 
 
5.3.1.2  Características.  
 
El principio activo presenta:   
 
a) Farmacocinética compleja debido a absorción incompleta, variable o no lineal (dependiente 
de la dosis en las proximidades del margen terapéutico).  
 
b) Ventana de absorción a nivel del tubo intes tinal, es decir, su absorción en sitio específico .  
 
c) Eliminación presistémica o metabolismo de primer paso hepático elevado (>70%).   
 
d) El principio activo posee propiedades fisicoquímicas  que afectan la solubilidad  y  absorción 
del producto ,  las cuales han sido solo parcialmente corregidas en la formulación del producto.   
e) Inestabilidad físico -química.  
 
f) Variaciones metaestables del estado sólido , por ejemplo, presencia de polimorfos, solvatos y REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                               RTS 11.02.01:15  
 
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 complejos.  
 
g) Principios activos de baja solubilidad acuosa .         
 
5.3.1.3  Problemas de biodisponibilidad.  
 
Exista evidencia documentada en la bibliografía internacional de que el principio activo posee 
problemas de biodisponibilidad , para lo cual se debe considerar a aquellos fármacos de estructura 
química y formulación similar.  
 
5.3.1.4  Productos farmacéuticos de liberación no convencional o modificada . 
 
Productos farmacéuticos de liberación no convencional o modificada (prolongada, retardada, etc.), 
diseñados para que el principio activo se absorba y distribuya a nivel sistémico.   
 
5.3.1.5  Productos farmacéuticos formulados en asociaciones fijas.  
 
Productos farmacéuticos formulados en asociaciones fijas, de liberación  convencional, diseñados 
para que las sustancias activas se absorban y distribuyan a nivel sistémico, que contengan un 
principio activo que no les permita optar a una bioexención.   
 
5.3.2 Estudios “in vitro ” 
 
Los productos farmacéuticos administrados por vía oral, con acción sistémica deberán demostrar 
su bioequivalen cia a través de estudios “in vitro ”, siempre que reúnan al menos una de las 
características establecidas en los numerales 5.3.2.1 al 5.3.2. 4 de este Reglamento  Técnico . 
 
5.3.2.1  De las formas farmacéuticas.  
 
Productos formulados en formas farmacéuticas sólidas orales y con patrones de rápida o muy rápida 
liberación -disolución.  
 
5.3.2.2   Principios activos que cumplen con criterios internacionales.  
 
Productos formulados con principios activos que pertenecen a la clase I o III del  SCB  
 
5.3.2.3  Productos formulados en diferentes potencias  
 
Productos formulados en diferentes potencias (estudios de proporcionalidad de la dosis), con 
principios activos destinad os a ser absorbidos para su distribución sistémica, siempre que sean 
fabricados por el mismo laboratorio productor, en el mismo sitio de manufactura, con los mismos 
procedimientos y además cumplan cada una de las siguientes condiciones:  
 
a) Se ha demostrado q ue la farmacocinética es lineal en el rango de dosis terapéutica.  
 
b) La composición cualitativa de las diferentes concentraciones es esencialmente la misma.  REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                               RTS 11.02.01:15  
 
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c) La proporción entre principio activo y excipientes para las diferentes concentraciones es 
esencialmente la misma o, en el caso de contenidos muy bajos de principio activo, la proporción 
entre los excipientes es la misma.  
  
d) Se ha efectuado un estudio “in vivo ” para establecer bioequivalencia apropiado para al 
menos una de las dosificaciones del producto (usualmente la dosificación mayor, a menos que se 
haya elegido la dosificación menor por razones de seguridad, en cuyo caso se debe asegurar que 
con las potencias mayores no haya problemas de solubilidad).  
 
Los productos cumplen los requisitos de estudios "in vitro" descritos para estudios de bioexención, 
exceptuándose por lo tanto las formas farmacéuticas con recubrimiento entérico o de liberación 
prolongada, las que deben ser evaluadas caso a caso. No obstante, este tipo de estudio de 
proporciona lidad requiere comprobar que el comportamiento de las diferentes concentraciones  es 
equivalente en liberación al lote,  con el que se realizó el estudio de bioequivalencia,  por tanto no 
es un requisito que el estudio requiera el empleo de varios medios de disolución tamponado sino 
aquel que sea más discriminativo para establecer la similitud .  
 
5.3.2.4  Productos aprobados como Bioequivalentes  
 
En el caso de producto s  ya aprobados como  bioequivalentes que experimenten alguna de las 
siguientes modificaciones:   
 
a) Cambios menores en su formulación tales como cambios de colorantes, saborizantes o 
preservantes.  
 
b) Cambios menores en el método de fabricación, siempre que sean elaborados por el mismo 
fabricante, en el mismo lugar de manufactura y haya demostrado su equiva lencia terapéutica antes 
de la modificación, por métodos “in vivo ” o “in vitro ”, y las dos versiones cumplan los requisitos 
de estudios de disolución "in vitro" descritos anteriormente.  
 
c) Cambios significativos en los excipientes (tipo y/o cantidad) de productos farmacéuticos 
que hayan demostrado bioequivalencia por medio de estudios comparativos de cinética de 
disolución, siempre que no se altere la disolución rápida del producto y las dos versiones exhiban 
similares perfiles de disolución.  
 
d) Productos para los cuales se ha demostrado una correlación "in vitro" -"in vivo", y la 
velocidad de disolución "in vitro" del producto nuevo es  bioequivalente a la del producto ya 
aprobado, en las mismas condiciones operativas utilizadas para establecer la  correlación.  
 
 
 
 
5.4 LISTADO DE PRINCIPIOS ACTIVOS.  
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 5.4.1 La DNM actualizará una vez al año el listado de principios activos a los que se les exigirá 
Bioequivalencia, el cual se publicará de manera oficial estableciendo el tipo de estudios que debe 
presentar.   
 
5.4.2  La selección del producto de referencia será definido p or la DNM utilizando uno de los 
siguientes criterios en orden excluyente:  
 
a) Producto innovador fabricado en el primer país de origen, el cual cuenta con un expediente 
completo sobre su calidad, eficacia y seguridad, siempre que éste sea el mismo registrado , 
comercializado  y disponible en el país, en su defecto;  
 
b) Producto innovador con fabricante alterno que haya mostrado su bioequivalencia y disponible 
en el mercado regional, en su defecto;  
 
c) Producto utilizado como referencia en países con alta vigilancia sanitaria y disponible en la 
región, en su defecto;  
 
d) Producto con el Registro Sanitario más antiguo que no haya tenido reportes de fallas 
terapéuticas o reacciones adversas graves, no descritas , debidamente documentadas . 
 
5.5 RECONOCIMIENTO DE PRODUCTO FARMACÉUTICO INTERCAMBIABLE  
  
5.5.1  Se podrá aceptar el certificado de equivalencia terapéutica e intercambiabilidad  o copia 
certificada emitido por  autoridades regulatorias de referencia, en que se  certifique que el producto 
en cuestión es  bioequivalente con el producto de referencia establecido.   
 
5.5.2  En el caso que el  producto  de referencia establecido por la DNM difiera del producto de 
referencia utilizado en el estudio de bioequivalencia , deberá presentar perfiles de disolución 
comparativos entre referentes en el que se concluya que no existen  diferencias significativas  entr e 
ambos medicamentos.  
 
5.5.3  Declaración jurada emitida por el profesional responsable del producto, en la que manifieste 
que las condiciones de registro no han  sido modificadas, desde la aprobación de la bioequivalencia 
en la autoridad regulatoria de ref erencia .  
 
5.6 CRITERIOS Y REQUISITOS DE LOS CENTROS QUE REALICEN ESTUDIOS  DE 
BIOEQUIVALENCIA  
 
5.6.1 Organizaciones de Investigación Contratadas (OIC)  
 
Las OIC pueden ser contratadas por el patrocinador para realizar algunas o todas las 
responsabilidades del patrocinador durante el estudio  según la guía establecida en el numeral 6.1.b   
 
5.6.2 Requisitos de la OIC  
 
Para realizar los estudios de biodisponibilidad, las OIC deberán reunir todos los requisitos REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                               RTS 11.02.01:15  
 
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 señalados para las Unida des Clínicas en los numerales  5.6.3 y en la Guía mencionada en el numeral 
6.1.b de este Reglamento  Técnico y siguientes, y las demás disposiciones  aplicables del 
Reglamento Técnico .  
 
5.6.3 Requisitos Generales de las Unidades Clínicas  
 
5.6.3.1  Las Unidades  Clínicas deben estar autorizada por la autoridad competente del país de 
realización del estudio, en el caso de El Salvador es el Consejo Superior de Salud Pública.  
 
5.6.3.2  Para realizar la etapa clínica de los estudios de biodisponibilidad, se deberá cumplir la guía 
sobre estudios cl ínicos y a los requisitos establecidos en el presente Reglamento Técnico.  
 
5.6.3.3  Toda investigación en seres humanos se debe conducir con estricto cumplimiento de las 
Buenas Prácticas Clínicas, los principios éticos contenidos en la versión actualizada de la 
Declaración de Helsinki y otras disposiciones o guías aplicables en materia de investigación 
biomédica en seres humanos. El protocolo de investigación debe  ser aprobado  por un Comité de 
Ética, incluyendo el formulario de consentimiento informado en que se dé a conocer a los 
voluntarios las características del medicamento, su uso y sus posibles efectos secundarios.  
 
5.6.3.4  Los estudios de bioequivalencia se deben realizar en seres humanos voluntarios, adultos, 
sanos, de 18 años o más, a menos que por razones de se guridad sea necesario incluir pacientes. En 
todo caso, no se deben realizar investigaciones innecesarias en seres humanos, ni se deben incluir 
mujeres embarazadas.  
 
5.6.4 De la Estructura y la Infraestructura de las Unidades Clínicas.   
 
5.6.4.1 La Unidad Clínica debe contar con una estructura organizacional que permita asegurar la 
confiabilidad y seguridad de la información generada durante el curso del estudio. La 
infraestructura y los recursos humanos y materiales deben certificar que la instit ución cumple con 
los requerimientos básicos para que se desarrolle el estudio propuesto y que el sitio donde se realice 
el estudio es adecuado para conducirlo  en forma segura y eficiente.  
 
5.6.4.2  Los  centros de estudio  podrán ser auditados para corrobor ar el cumplimiento de lo 
establecido en protocolos y procedimientos operativos según la guía para estudios clínicos.  
 
5.6.5 De los Procedimientos Operativos Estándar y la instrumentación.  
 
5.6.5.1  Las Unidades Clínicas deben contar con los Procedimientos Operativos Estándares y la 
instrumentación necesaria para cumplir el protocolo del estudio en forma apropiada.  
 
5.6.5.2  Los exámenes clínicos a los sujetos deben ser realizados en laboratorios clínicos 
autorizados y acreditados, que cumplan con Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico.  
 
5.6.6 Instalaciones de las Unidades Clínicas.  
 
Las unidades clínicas deben disponer de los servicios necesarios  y equipos auxiliares para cumplir REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                               RTS 11.02.01:15  
 
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 con los propósitos del estudio en su fase clínica. La unidad deberá disponer de los servicios médicos 
adecuados, que permitan atender apropiadamente una sit uación de emergencia.  
 
5.6.7 Auditoría del Estudio  
 
La autoridad competente podrá efectuar au ditorías consistentes en , la fiscalización sistemática e 
independiente de las actividades y documentos generados durante la ejecución del estudio con el 
fin de determinar si las actividades se realizaron,  documentaron e informaron de acuerdo con el 
protocolo, los procedimientos operativos estándares, las BPC, y la normativa vigente, para asegurar 
la veracidad y confiabilidad de los resultados según la guía de es tudios clínicos.   
 
5.6.8 Auditorias del Patrocinador.  
 
El patrocinador, si lo estima necesario, puede efectuar una auditoría del lugar donde se realiza el 
estudio. Al término de la auditoría el patrocinador contactará al investigador principal para 
coordinar y asegurar que se efectúen las acciones correctivas apropiadas, para cada observación 
hecha en la auditoría.  
 
5.6.9 Inspecciones de la Autoridad S anitaria.  
 
La DNM , podrá  verificar todas las etapas de la realización del estudio de bioequivalencia, que haya 
sido presentado para cumplir requisitos regulatorios.  Una vez presentado el informe final podrá 
realizar las consultas necesarias para cumplir los requisitos regulatorio s. 
 
5.6.10   Del periodo para realizar la auditoría.  
 
Los estudios podrán ser auditados en el momento que éstos se ejecuten de manera de corroborar el 
cumplimiento de lo establecido en protocolos y procedimientos operativos.  
 
5.6.11  Incentivos e indemnizaciones  
 
5.6.11.1 Se puede entregar incentivos monetarios a los participantes, por el tiempo que deben 
invertir en su participación y los gastos en que puedan incurrir como transporte y otros.  
 
5.6.11.2 El monto de los pagos debe asegurar que éstos no persuadan a l os sujetos a correr riesgos 
innecesarios o a ofrecerse como voluntarios en forma irreflexiva.   
 
5.6.12  De la aprobación de los pagos.  
 
El Comité de Ética determinará si el monto establecido cumple este requisito. Todos los pagos, 
reembolsos y servicios médicos que se proporcione a los participantes en un estudio deben ser 
aprobados por el mismo.  
  
6. DISPOCICIONES FINALES  
 
6.1. De los listados y guías.  REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                               RTS 11.02.01:15  
 
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Una vez aprobado y entre en vigencia este Reglamento Técnico la autoridad competente tendrá un 
plazo de tres meses para revisar, publicar y recibir observaciones de los siguientes documentos:  
 
a) Listado vigente de productos sujetos a demostración de equival encia; y  
 
b) Guía para el desarrollo de Estudios de Bioequivalencia .  
 
c) Guía de informe final y modificaciones posteriores al registro en materia de equivalencia 
terapéutica.  
 
d) Guía de Laboratorios Analíticos acreditados para realización de Estudios de 
Intercambiabilidad.  
 
6.2. De la aprobación de los estudios de intercambiabilidad  
 
Los estudios de intercambiabilidad presentados a la DNM que cumplan con los requisitos 
establecidos en el presente Reglamento y sus guías, se les extenderá la autorización respectiva.  
 
6.3. Transitorio   
 
6.3.1.  Los productos que ya cuenten con  registro sanitario y estudios de intercambiabilidad deben 
presentarlos a la entrada en vigencia de este Reglamento  Técnico  para su evaluación y autorización.  
 
6.3.2.  En el caso de productos que al momento no cuenten con estudios de intercambiabilidad los 
presentarán al renovar su registro sanitario o en un plazo de 5 años a partir de la entrada en vigencia 
del presente Reglamento Técnico, en todo caso se hará uso del mayor de ellos.  
 
7. DOCUMENTOS  DE REFERENCIA . 
 
- OPS/OMS Red PARF Documento Técnico  No8. Red Panamericana de Armonización de la 
Reglamentación Farmacéutica, Marco para la Ejecución de los Requisitos de Equivalencia 
para los Productos Farmacéuticos . Junio  2011 . 
 
- ACUERDO que determina el tipo de prueba para demostrar intercambiabilidad de 
medicamentos genéricos. Consejo de Salubridad General, Publicación Diario Oficial México 
D.F, lunes 28 de julio  de 2014.  
 
- Guía Técnica G -BIOF 02: Bioexención de los estudios de Bi odisponibilidad / Bioequivalencia 
para establecer Equivalencia Terapéutica de Formas Farmacéuticas Sólidas Orales. Sección de 
Biofarmacia. Sub departamento de Seguridad Departamento de Control Nacional Instituto de 
Salud Pública de Chile, Año 2007.  
 
- Lineam ientos de una Normativa Común en Bioequivalencia de Medicamentos en 
Centroamérica y Rep. Dominicana, Autor: Alexis Aceituno, Instituto de Salud Pública de 
Chile. Marzo 2014.  REGLAMENTO TÉCNICO SALVADOREÑO                                               RTS 11.02.01:15  
 
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- Norma  Oficial  Mexicana  NOM -177-SSA1 -2013, Que establece las pruebas y procedim ientos 
para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los 
Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad. Requisitos para realizar 
los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que deben sujetar se los Terceros Autorizados, 
Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias que realicen las pruebas de 
biocomparabilidad.  
 
- Oficio Nº. S00/ 1586 /2013, COFEPRIS , Lineamientos Para los Casos en los que no existe 
correspondencia con el Medicamento A lopático de Referencia Indicado como tal, por la 
Secretaria de Salud, México D.F., 2013.  
 
8. VIGILANCIA Y VERIFICACIÓN  
 
8.1. La vigilancia y verificación del cumplimiento de este Reglamento Técnico Salvadoreño le 
corresponde a  la Dirección Nacional de Medicamentos  de conformidad con las atribuciones 
establecidas en su legislación .  
 
8.2. Para las sanciones  relativas al incumplimiento de este Reglamento  Técnico , se sujetará a la 
Legislación vigente.  
 
 
9. VIGENCIA  
 
Este Reglamento Técnico entrará en vigencia a partir de la fecha  de su publicación en el Diario 
Oficial.  
 
 
 
 
 
 
-FIN DEL REGLAMENTO  TÉCNICO -