21 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 El Peruano  /
SALUD
Aprueban Reglamento que regula la 
intercambiabilidad de medicamentos
DECRETO SUPREMO
Nº 024-2018-SA
EL PRESIDENTE DE LA REPÚBLICA
CONSIDERANDO:
Que, la Ley Nº 29459, Ley de los Productos 
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos 
Sanitarios, define y establece los principios, normas, 
criterios y exigencias básicas sobre dichos productos y 
dispositivos de uso en seres humanos, en concordancia 
con la Política Nacional de Salud y la Política Nacional de 
Medicamentos;
Que, el artículo 5 de la precitada Ley dispone que 
la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM) es 
la entidad responsable de proponer políticas y, dentro de 
su ámbito, normar, regular, evaluar, ejecutar, controlar, 
supervisar, vigilar, auditar, certificar y acreditar en temas 
relacionados a lo establecido en dicha norma legal;
Que, el artículo 10 de la Ley Nº 29459 señala que, 
para efectos de la inscripción y reinscripción en el Registro 
Sanitario de medicamentos, se requieren los estudios 
de intercambiabilidad, en las condiciones y prioridades 
que establece el Reglamento respectivo, de acuerdo 
a lo recomendado por la Organización Mundial de la 
Salud (OMS); y, que solamente son exigibles estudios de 
bioequivalencia in vivo a los productos de riesgo sanitario 
alto y considerando las excepciones de acuerdo a la 
clasificación biofarmacéutica, atendiendo al principio de 
gradualidad;
Que, asimismo, el artículo 20 de la acotada Ley dispone 
que la Autoridad Nacional de Salud (ANS) a propuesta 
de la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM), 
establece la reglamentación y procedimientos para 
la intercambiabilidad de medicamentos, la cual se 
implementa de manera gradual, priorizando los productos 
de mayor riesgo sanitario;
Que, el numeral 6) del artículo 3 del Decreto 
Legislativo Nº 1161, Ley de Organización y Funciones del 
Ministerio de Salud, dispone que el Ministerio de Salud 
es competente en productos farmacéuticos y sanitarios, 
dispositivos médicos y establecimientos farmacéuticos;
Que, el artículo 4 de la precitada Ley establece que 
el Sector Salud está conformado por el Ministerio de 
Salud, como organismo rector, las entidades adscritas 
a él y aquellas instituciones públicas y privadas de 
nivel nacional, regional y local, y personas naturales 
que realizan actividades vinculadas a las competencias 
establecidas en dicha Ley, y que tienen impacto directo o 
indirecto en la salud, individual o colectiva;
Que, los literales a) y b) del artículo 5 del Decreto 
Legislativo Nº 1161 señalan que son funciones rectoras 
del Ministerio de Salud formular, planear, dirigir, coordinar, 
ejecutar, supervisar y evaluar la política nacional y 
sectorial de Promoción de la Salud, Prevención de 
Enfermedades, Recuperación y Rehabilitación en Salud, 
bajo su competencia, aplicable a todos los niveles de 
gobierno; así como dictar normas y lineamientos técnicos 
para la adecuada ejecución y supervisión de las políticas 
nacionales y sectoriales, entre otros;
Que, mediante Decreto Supremo Nº 016-2011-
SA se aprobó el Reglamento para el Registro, Control 
y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, modificado 
por Decretos Supremos Nºs 001-2012-SA, 016-2013-SA, 
029-2015-SA, 011-2016-SA, 012-2016-SA, 016-2017-SA 
y 034-2017-SA;
Que, el numeral 7 de los literales A y B del artículo 40 
del precitado Reglamento establece como requisito para la 
Categoría 1: Inscripción y reinscripción de especialidades 
farmacéuticas cuyos Ingrediente(s) Farmacéutico(s) Activo(s) - IFA(s) o asociaciones se encuentran en el 
Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales; 
y, para la Categoría 2: Inscripción o Reinscripción en 
el Registro Sanitario de especialidades farmacéuticas 
cuyos Ingrediente(s) Farmacéutico(s) Activo(s) - IFA(s) o 
asociaciones no se encuentren en el Petitorio Nacional 
Único de Medicamentos Esenciales y se encuentran 
registrados en países de alta vigilancia sanitaria, los 
estudios de equivalencia terapéutica para demostrar la 
íntercambiabilidad, según lo establecido en la directiva 
sanitaria correspondiente;
Que, asimismo, los artículos 53 y 62 del Reglamento 
antes acotado disponen que para la inscripción y 
reinscripción en el registro sanitario de agentes de 
diagnóstico y de radiofármacos se deben presentar 
los requisitos de las especialidades farmacéuticas 
considerados en la Categoría 1, entre los que se 
encuentran los estudios de equivalencia terapéutica para 
demostrar la íntercambiabilidad;
Que, el numeral 1 de la Sexta Disposición 
Complementaria Final del mismo cuerpo legal contempla 
que la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios propondrá a 
la Autoridad Nacional de Salud la Directiva que regula los 
estudios de equivalencia terapéutica para demostrar la 
intercambiabilidad de los productos farmacéuticos, previo 
cumplimiento de la normatividad de la Organización 
Mundial del Comercio y de la Comunidad Andina de 
Naciones en lo relativo al tema de obstáculos técnicos al 
comercio;
Que, por Resolución Ministerial Nº 708-2015/MINSA, 
se dispuso la prepublicación del Decreto Supremo y 
del Reglamento que regula la Intercambiabilidad de 
Medicamentos, a efecto de recibir las sugerencias y 
comentarios de las entidades públicas o privadas y de la 
ciudadanía en general, durante el plazo de noventa (90) 
días calendario;
Que, en dicho contexto, corresponde disponer 
la aprobación del Reglamento que regula la 
Intercambiabilidad de Medicamentos;
De conformidad con lo establecido en el inciso 8 
del artículo 118 de la Constitución Política del Perú, el 
Decreto Ley Nº 25629, el Decreto Ley Nº 25909 y en la 
Ley Nº 29158, Ley Orgánica del Poder Ejecutivo;
DECRETA:
Artículo 1.- Aprobación
Apruébese el Reglamento que regula la 
Intercambiabilidad de Medicamentos, que consta de 
cinco (5) títulos, veintisiete (27) artículos y nueve (9) 
disposiciones complementarias finales, que forma parte 
del presente Decreto Supremo.
Artículo 2 .-.Vigencia
El presente Decreto Supremo entra en vigencia a los 
seis (6) meses, contados a partir del día siguiente de su 
publicación en el Diario Oficial “El Peruano”.
Artículo 3.- Publicación
Publíquese el Reglamento que regula la 
Intercambiabilidad de Medicamentos y el Decreto 
Supremo que lo aprueba en el Diario Oficial “El Peruano”, 
así como en el Portal del Estado Peruano ( www.peru.
gob.pe ) y en el Portal Institucional del Ministerio de Salud 
(www. gob.pe/minsa/), al día siguiente de su publicación 
en el Diario Oficial “El Peruano”.
Artículo 4.- Refrendo
El presente Decreto Supremo es refrendado por la 
Ministra de Salud.
Dado en la Casa de Gobierno, en Lima, a los catorce 
días del mes de setiembre del año dos mil dieciocho.
MARTÍN ALBERTO VIZCARRA CORNEJO
Presidente de la República
SILVIA ESTER PESSAH ELJAY
Ministra de Salud22 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 /  El Peruano
REGLAMENTO QUE REGULA LA 
INTERCAMBIABILIDAD DE MEDICAMENTOS
TÍTULO I
DISPOSICIONES GENERALES
Artículo 1.- Objeto
El presente Reglamento tiene por objeto establecer 
las disposiciones reglamentarias de la Ley Nº 29459, Ley 
de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y 
Productos Sanitarios, para regular la intercambiabilidad 
de medicamentos.
Artículo 2.- Definiciones
Para efectos del presente Reglamento, se adoptan las 
siguientes definiciones operativas:
1. Alternativa farmacéutica:  Medicamentos que 
contienen la misma cantidad molar de las mismas 
fracciones farmacéuticamente activas, pero difieren 
en la forma farmacéutica (por ejemplo: comprimidos 
versus cápsulas), concentración y/o en la composición 
química (por ejemplo, diferente sal o diferente éster). Las 
alternativas farmacéuticas proveen la misma cantidad 
de fracción activa por la misma vía de administración, 
pero no son consideradas equivalentes farmacéuticos. 
Ellos pueden o no ser bioequivalentes o equivalentes 
terapéuticos al producto de referencia.
2. Biodisponibilidad:  Velocidad y cantidad con 
la cual la fracción activa es absorbida desde la forma 
farmacéutica y se encuentra disponible en forma inalterada 
en la circulación general. Se asume, en consecuencia, 
que en un mismo individuo, una concentración plasmática 
esencialmente similar en el curso del tiempo, resultará 
en una concentración esencialmente similar en el sitio de 
acción.
3. Bioequivalencia:  Comparación de las 
biodisponibilidades de un medicamento multifuente 
y un producto de referencia. Dos medicamentos son 
bioequivalentes si son equivalentes farmacéuticos o 
alternativas farmacéuticas y sus biodisponibilidades, 
en términos de concentración máxima (Cmáx), tiempo 
máximo (tmáx) y grado de absorción (área bajo la curva 
- AUC), después de su administración en la misma 
dosis molar, bajo las mismas condiciones son similares 
a tal punto que cabe prever que sus efectos serán 
esencialmente los mismos.
4. Bioexención: Excepción de realizar estudios in vivo 
para demostrar equivalencia terapéutica. La bioexención 
puede ser basada en el Sistema de Clasificación 
Biofarmacéutica o en proporcionalidad de dosis.
5. Biolote:  Muestra de lotes de escala industrial, o 
lotes pilotos no menores a un 10% del tamaño del lote 
de producción fabricado con equipamiento, maquinaria y 
procesos similares a los que se planifican para los lotes 
de producción comercial.
6. Centro para el desarrollo de la etapa analítica: 
Unidad donde se conduce la etapa analítica de los estudios 
de bioequivalencia y que cumple con los requisitos 
establecidos en la guía vigente de Buenas Prácticas de la 
Organización Mundial de la Salud (OMS) para laboratorios 
de control de calidad de productos farmacéuticos 
y/o requisitos generales para la competencia de los 
laboratorios de ensayo y de calibración-ISO-IEC 17025.
7. Estudios de equivalencia terapéutica para 
demostrar la intercambiabilidad:  Son los estudios que 
permiten determinar la equivalencia terapéutica entre el 
medicamento multifuente y el de referencia, empleando 
metodología in vivo  o in vitro .
8. Estudios de bioequivalencia: Son estudios 
farmacocinéticos in vivo  en seres humanos, en los cuales 
se mide la concentración del Ingrediente farmacéutico 
activo (IFA) y/o su(s) metabolito(s) en función del tiempo, en un fluido biológico accesible como sangre, plasma, 
suero u orina para obtener medidas farmacocinéticas, 
como área bajo la curva (AUC), Tmax y Cmáx que 
representan exposición sistémica.
9. Equivalentes farmacéuticos:  Medicamentos 
que contienen la misma cantidad molar de IFA, en la 
misma forma farmacéutica, que están destinados a ser 
administrados por la misma vía y cumplen con estándares 
de calidad comparables. Un equivalente farmacéutico no 
implica equivalencia terapéutica ya que los excipientes 
y/o cambios en el proceso de manufactura y algunas otras 
variables pueden afectar la absorción del medicamento.
10. Equivalentes terapéuticos:  Equivalentes 
farmacéuticos o alternativas farmacéuticas que después 
de la administración en la misma dosis molar, sus efectos 
con respecto a eficacia y seguridad, serán esencialmente 
los mismos, cuando sean administrados a pacientes 
por la misma vía de administración bajo las condiciones 
especificadas en el inserto. Esto puede demostrarse 
por estudios de equivalencia apropiados como 
farmacocinéticos, farmacodinámicos, estudios clínicos o 
in vitro.
11. Farmacocinética lineal: Relación de 
proporcionalidad directa existente entre la magnitud de 
las dosis administradas y las concentraciones plasmáticas 
del medicamento, o entre las respectivas áreas bajo la 
curva.
12. Fracción activa:  Es el término usado para la 
entidad terapéuticamente activa en la formulación final de 
medicamentos, independientemente de la forma del IFA.
13. Ingrediente farmacéutico activo (IFA):  Cualquier 
sustancia o mezcla de sustancias destinadas a ser usadas 
en la fabricación de un medicamento como un compuesto 
terapéuticamente activo (ingrediente).
14. Intercambiabilidad:  Cualidad de ser 
medicamento intercambiable. La intercambiabilidad 
incluye la equivalencia de la forma farmacéutica, así como 
la equivalencia de las indicaciones e instrucciones para 
su uso.
15. Líder del mercado:  Medicamento que al ser 
registrado ante la Autoridad Nacional de Productos 
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos 
Sanitarios (ANM), ha demostrado calidad, seguridad y 
eficacia; y, además, es el más utilizado en el país.
16. Medicamentos de uso crítico:  Son aquellos en 
los cuales las diferencias relativamente pequeñas de la 
dosis o concentración conducen a fallas terapéuticas y/o 
reacciones adversas graves que pudieran ser eventos 
persistentes, irreversibles, lentamente reversibles o 
potencialmente mortales.
17. Medicamentos de alta variabilidad 
farmacocinética : Son aquellos productos que contienen 
un IFA con un coeficiente de variación (CV) intraindividual 
igual o mayor al 30% (CV% obtenido a partir de la raíz 
cuadrada de los cuadrados medios residuales del ANOVA, 
multiplicada por 100).
18. Medicamento intercambiable:  Es aquél que es 
terapéuticamente equivalente al producto de referencia 
y que puede ser intercambiado con éste en la práctica 
clínica.
Para algunos medicamentos, la intercambiabilidad 
es adecuadamente demostrada por la implementación 
de las Buenas Prácticas de Manufactura y evidencia 
de conformidad en las especificaciones farmacopeicas 
relevantes.
19. Medicamentos multifuentes: Son equivalentes 
farmacéuticos o alternativas farmacéuticas que pueden 
o no ser equivalentes terapéuticos. Los medicamentos 
multifuentes que hayan demostrado equivalencia in vivo  
o in vitro , se consideran terapéuticamente equivalentes 23 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 El Peruano  /
al producto de referencia y pueden ser declarados 
intercambiables.
20. Perfil de disolución: Curva que caracteriza la 
cinética de disolución cuando se representa gráficamente 
la cantidad o porcentaje del medicamento disuelto en 
función del tiempo.
21. Producto de referencia o comparador: 
Medicamento con el cual el medicamento multifuente 
pretende ser intercambiable.
22. Producto innovador: Generalmente es aquél que 
es autorizado por primera vez en el mundo sobre la base 
de documentación de calidad, seguridad y eficacia.
23. Profármaco: IFA que sin poseer la actividad 
farmacológica deseada, la adquiere después de la 
administración del medicamento.
24. Sistema de Clasificación Biofarmacéutica 
(SCB): Marco científico para clasificar los IFA sobre 
la base de su solubilidad acuosa y su permeabilidad 
intestinal en 4 clases (I, II, III y IV). Cuando se combinan 
con la disolución del medicamento, el SCB toma en cuenta 
tres factores: disolución, solubilidad y permeabilidad 
intestinal que rigen la velocidad y cantidad de absorción 
(exposición) de IFA desde una forma farmacéutica sólida 
oral de liberación inmediata.
25. Ventana terapéutica: Intervalo de concentraciones 
plasmáticas de fármaco dentro del cual la posibilidad de 
obtener una respuesta clínica deseada es satisfactoria. 
Este intervalo se establece entre las concentraciones 
mínimas que pueden producir efectos terapéuticos y las 
concentraciones mínimas que pueden generar efectos 
tóxicos.
Artículo 3.- Ámbito de aplicación
Las disposiciones contenidas en el presente 
Reglamento son de aplicación obligatoria para:
a) Los solicitantes y titulares de registro sanitario 
de medicamentos que deben demostrar equivalencia 
terapéutica;
b) Los patrocinadores, investigadores, instituciones de 
investigación, centros de investigación y organizaciones 
de investigación por contrato (OIC) que realicen estudios 
in vivo  para demostrar equivalencia terapéutica.
c) Los laboratorios fabricantes nacionales certificados 
en Buenas Prácticas de Manufactura que realicen 
estudios in vitro  para demostrar equivalencia terapéutica.
d) El Centro Nacional de Control de Calidad del 
Instituto Nacional de Salud y laboratorios pertenecientes 
a la red nacional de laboratorios oficiales de control de 
calidad que realicen estudios in vitro  para demostrar 
equivalencia terapéutica.
e) Los laboratorios nacionales que se dedican 
exclusivamente al análisis de control de calidad de 
productos farmacéuticos que cuenten con certificados en 
Buenas Prácticas de Laboratorio que realicen estudios in 
vitro para demostrar equivalencia terapéutica.
f) Los laboratorios nacionales que se dediquen 
exclusivamente a realizar los estudios in vitro autorizados 
y certificados en Buenas Prácticas de Laboratorio por 
la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM).
g) Los Centros para el desarrollo de la etapa analítica 
que realizan estudios de bioequivalencia autorizados 
por la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, 
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM).
Artículo 4.- Medicamentos que demuestren 
intercambiabilidad
4.1 Para asegurar la intercambiabilidad, el 
medicamento multifuente debe ser equivalente terapéutico 
al producto de referencia.
4.2. Todo medicamento multifuente que al ser evaluado 
demuestre ser intercambiable con el medicamento de referencia, debe consignar en su rotulado del envase 
mediato e inmediato según corresponda la leyenda 
“Medicamento intercambiable”.
Articulo 5.- Criterios de riesgo sanitario de los 
medicamentos para determinar la gradualidad de la 
exigencia del estudio
La ANM de acuerdo al riesgo sanitario de los 
ingredientes farmacéuticos activos–IFA(s) determina 
la gradualidad para la presentación de estudios de 
equivalencia terapéutica (in vivo e in vitro) para demostrar 
intercambiabilidad, teniendo en cuenta los siguientes 
criterios:
5.1 Medicamentos de riesgo sanitario alto: Aquellos 
con una probabilidad de aparición de complicaciones 
de la enfermedad amenazantes para la vida o para la 
integridad psicofísica de la persona y/o de reacciones 
adversas graves (muerte, hospitalización del paciente, 
prolongación de la hospitalización, discapacidad 
significativa o persistente, incapacidad o amenaza de 
muerte), determinadas por una o más de las siguientes 
condiciones:
a) Ventana terapéutica estrecha;
b) Necesidad de monitoreo de concentraciones 
sanguíneas para el control e individualización de la 
dosificación;
c) Consecuencias clínicas serias por sobredosificación 
(toxicidad) o subdosificación (falta de efecto);
d) Reacciones adversas graves relacionadas con la 
dosis;
e) Curva dosis-respuesta empinada;
f) Farmacocinética no lineal en el rango terapéutico.
5.2 Medicamentos de riesgo sanitario intermedio: 
Aquellos con probabilidad de aparición de complicaciones 
de la enfermedad no amenazantes para la vida o para 
la integridad psicofísica de la persona y/o de reacciones 
adversas, no necesariamente graves, relacionados 
a aspectos farmacocinéticos, dosis o concentración 
dependiente.
5.3 Medicamentos de riesgo sanitario bajo: Aquellos 
con probabilidad de aparición de una complicación 
menor de la enfermedad y/o de reacciones adversas 
leves, relacionados a aspectos farmacocinéticos, dosis o 
concentración dependiente.
TÍTULO II
DE LOS ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA 
TERAPÉUTICA PARA DEMOSTRAR LA 
INTERCAMBIABILIDAD
Artículo 6.- Diseño de los estudios de equivalencia 
terapéutica
Los estudios de equivalencia terapéutica para 
demostrar la intercambiabilidad se presentan ante 
la ANM, los cuales deben diseñarse de acuerdo a 
lo establecido en los Títulos III y IV del presente 
Reglamento, y criterios técnicos específicos de 
forma indistinta y excluyente, recomendados por la 
Organización Mundial de la Salud (OMS), o Conferencia 
Internacional de Armonización (ICH), o Agencia 
Europea de Medicamentos (The European Medicines 
Agency - EMA), o Dirección General de Productos 
de Salud y Alimentos de Canadá (Health Canada), o 
la Administración de Medicamentos y Alimentos de 
los Estados Unidos (Food and Drug Administration - 
US FDA). La ANM evalúa la información presentada 
teniendo en cuenta lo señalado en el presente artículo, 
considerando el avance de la ciencia.
Artículo 7.- Medicamentos multifuentes
Los medicamentos multifuentes deben cumplir con 
los mismos estándares de calidad, eficacia y seguridad 
que el producto de referencia. Además, se debe 
garantizar razonablemente que el producto múltifuente 
sea terapéuticamente equivalente e intercambiable con el 
producto de referencia. 24 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 /  El Peruano
Artículo 8.- Determinación de la equivalencia 
terapéutica
La equivalencia terapéutica se puede determinar 
mediante estudios in vivo  o estudios in vitro 
(bioexenciones) . Los estudios de equivalencia terapéutica 
in vivo incluyen los estudios de bioequivalencia, estudios 
farmacodinámicos y ensayos clínicos comparativos.
Artículo 9.- Medicamentos que contengan más de 
un IFA
Cuando el medicamento contenga más de un IFA 
debe realizarse el perfil de disolución o la bioequivalencia 
para cada uno de ellos, según corresponda.
Artículo 10.- Medicamentos reconocidos como 
equivalentes terapéuticos
En el caso de medicamentos que estén reconocidos 
como equivalentes terapéuticos y que posteriormente 
sufran cambios o se realice en ellos una reformulación 
o se produzcan cambios en el lugar o en el proceso 
o método de manufactura, que puedan traer como 
consecuencia variaciones en la biodisponibilidad del 
mismo, deben presentarse estudios de equivalencia 
terapéutica para demostrar la intercambiabilidad de 
acuerdo a lo establecido en la norma específica que 
regula los cambios.
Hasta la entrada en vigencia de la norma específica 
que regula los cambios, los interesados deben considerar 
las guías de la OMS, FDA y la EMA.
Artículo 11.- Realización de los estudios de 
equivalencia terapéutica
Los estudios de equivalencia terapéutica para 
demostrar la intercambiabilidad deben realizarse con 
muestras provenientes de lotes (biolote) de escala 
industrial. Cuando esto no fuera posible se debe utilizar 
lotes obtenidos a escala piloto, siempre y cuando su 
tamaño no sea inferior al 10% del lote a escala industrial 
o a 100 000 unidades, lo que sea mayor. La utilización de 
una cantidad menor debe justificarse.
El producto de referencia y el medicamento multifuente 
deben demostrar que cumplen las especificaciones de 
identificación, contenido, disolución y uniformidad de 
contenido.
Los controles de calidad del producto de referencia y 
del medicamento multifuente deben realizarse antes de 
iniciar el estudio de equivalencia terapéutica.
Los lotes del producto de referencia y de los 
medicamentos multifuente deben poseer al menos un año 
de vigencia antes de su fecha de vencimiento, al momento 
de realizar el estudio de equivalencia terapéutica.
Junto con el reporte del estudio de equivalencia 
terapéutica deben adjuntarse los resultados de los 
controles de calidad realizados en los lotes del producto 
de referencia y del medicamento multifuente.
Artículo 12.- Selección del producto de referencia 
o comparador
La Autoridad Nacional de Salud (ANS) por Resolución 
Ministerial, a propuesta de la ANM,  determina los productos 
de referencia que se usarán como comparadores en la 
realización de los estudios de equivalencia terapéutica.
El producto de referencia se determina según los 
siguientes criterios en orden de prioridad:
a) La primera elección debe ser siempre el producto 
innovador fabricado en el primer país de origen, el cual 
cuenta con un expediente completo sobre su calidad, 
eficacia y seguridad, siempre que éste sea el mismo 
registrado y comercializado en el Perú.
b) La segunda elección debe ser el producto innovador 
fabricado en origen alterno (no es fabricado en el primer 
país de origen), registrado y comercializado en el Perú, 
siempre que esté correlacionado de manera confiable con 
los datos clínicos de seguridad y eficacia del producto 
innovador (registrado y comercializado en el país de 
origen).
c) La tercera elección y en caso de que no se cumplan 
las condiciones anteriores, la ANM puede elegir como 
producto de referencia el producto sugerido en las listas 
de la OMS, aunque no haya sido co mercializado en el 
Perú.d) La cuarta elección corresponde al producto 
innovador importado d e un país ICH u observador ICH 
donde ha sido aprobado con base en demostración de 
seguridad y eficacia.
e) La quinta elección corresponde al producto líder 
del mercado que haya demostrado su calidad, eficacia y 
seguridad.
En caso que el producto de referencia nacional deje 
de ser comercializado en el Perú, la ANM podrá elegir 
un nuevo producto de referencia, siguiendo el mismo 
orden de prioridad establecido en los literales a) al e) del 
presente artículo.
El producto de referencia será adquirido por los 
Centros de Investigación o el solicitante del registro 
sanitario, mostrando la trazabilidad del producto.
Tratándose de productos innovadores y a fin que 
éstos sean considerados como productos de referencia, 
la ANM, debe solicitar al titular o al solicitante del registro 
sanitario de dicho medicamento innovador, los resúmenes 
de estudios biofarmacéuticos, de farmacocinética humana 
e información adicional.
TÍTULO III
DE LOS ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA 
TERAPÉUTICA IN VIVO
Artículo 13.- Contenido de los estudios de 
equivalencia terapéutica in vivo
Los estudios de equivalencia terapéutica in vivo para 
demostrar la intercambiabilidad de los medicamentos que 
se presenten ante la ANM, deben contener el protocolo 
y el reporte del estudio, cuyo orden y contenido deben 
desarrollarse, en forma indistinta y excluyente, de 
acuerdo a lo señalado por la OMS, o ICH, o EMA, o Health 
Canada, o US FDA.
Artículo 14.- Medicamentos que requieren estudios 
de equivalencia terapéutica in vivo
Los medicamentos que requieren de estudios de 
equivalencia terapéutica in vivo, son los siguientes:
a) Medicamentos para administración oral de 
liberación inmediata, con acción sistémica cuando se dan 
uno o más de los siguientes criterios:
a.1) Medicamentos de uso crítico;
a.2) Ventana terapéutica (margen de seguridad) 
estrecha y/o curva dosis-respuesta empinada;
a.3) Evidencia documentada de problemas de 
biodisponibilidad o bioinequivalencia relacionados al IFA 
o sus formulaciones (no relacionadas a problemas de 
disolución);
a.4) Evidencia científica de que polimorfos del IFA, 
excipientes y/o los procesos farmacéuticos empleados en 
la manufactura podrían afectar la bioequivalencia.
b) Medicamentos no orales y no parenterales 
diseñados para actuar mediante absorción sistémica 
(como parches transdérmicos, supositorios, gel de 
testosterona, anticonceptivos insertados en piel y otros).
c) Medicamentos de liberación modificada diseñados 
para actuar mediante absorción sistémica.
d) Productos de combinación a dosis fija con acción 
sistémica, donde al menos uno de los IFA(s) requiere 
estudios in vivo.
e) Medicamentos diferentes a soluciones para uso 
no sistémico (por ejemplo: para aplicación oral, nasal, 
ocular, dérmica, rectal, vaginal) y concebidos para actuar 
sin absorción sistémica. En estos casos, la equivalencia 
se establece a través de estudios comparativos: clínicos, 
farmacodinámicos, estudios dermatofarmacocinéticos 
y/o estudios in vitro. En ciertos casos, por razones 
de seguridad, puede requerirse la medición de la 
concentración del IFA, por ejemplo, a fin de evaluar la 
absorción sistémica no deseada.
Artículo 15.- Estudios de equivalencia terapéutica 
in vivo
Los estudios de equivalencia terapéutica in vivo 
pueden ser:25 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 El Peruano  /
a) Estudios de bioequivalencia;
b) Estudios farmacodinámicos; y,
c) Ensayos clínicos comparativos.
Solamente son exigibles estudios de bioequivalencia 
in vivo a los productos de riesgo sanitario alto y 
considerando las excepciones de acuerdo a la clasificación 
biofarmacéutica.
CAPÍTULO I
DE LOS ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
Artículo 16.- Realización de los estudios de 
bioequivalencia
16.1 Los estudios de bioequivalencia realizados en el 
extranjero deben ceñirse en forma indistinta y excluyente 
a lo dispuesto en las Guías de Buenas Prácticas Clínicas 
de la OMS, o ICH, o las establecidas en el Documento 
de las Américas de la Conferencia Panamericana para 
la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica, 
y de acuerdo a los principios éticos contenidos en la 
Declaración de Helsinki y sus actualizaciones. Los 
estudios de bioequivalencia realizados en el Perú deben 
cumplir lo señalado en el Reglamento de Ensayos Clínicos 
en el Perú vigente.
Dichos estudios deben llevarse a cabo en los 
centros certificados o autorizados por las entidades 
señaladas en la Primera Disposición Complementaria 
Final del presente Reglamento. En el caso de los 
centros no certificados o autorizados por las entidades 
antes mencionadas, los centros deben cumplir con los 
requisitos del centro de investigación para el desarrollo 
de los estudios de bioequivalencia. La ANM en caso de 
ser necesario evaluará dichos centros, pudiendo realizar 
inspecciones durante o después de la realización del 
estudio de bioequivalencia. De requerirse la inspección, 
el solicitante o el titular del registro sanitario asumirán los 
costos de pasajes y viáticos del personal que participe 
de la inspección, los que se incorporan como parte del 
procedimiento administrativo contemplando en el numeral 
16.2 del presente Reglamento.
16.2 Los estudios de bioequivalencia para establecer 
equivalencia terapéutica en el país deben realizarse 
en los Centros de Investigación de las Instituciones 
de Investigación inscritas en el Registro de Centros 
de Investigación del Instituto Nacional de Salud para 
la realización de ensayos clínicos. Dichos Centros 
de Investigación deben cumplir con los requisitos 
establecidos en el Reglamento de Ensayos Clínicos en 
el Perú vigente.
La etapa analítica de los estudios para establecer 
equivalencia terapéutica in vivo (bioequivalencia) en el 
país, deben realizarse en los Centros para el desarrollo 
de la etapa analítica autorizados por la ANM. Para que 
dichos Centros sean autorizados por la ANM, el solicitante 
debe presentar la solicitud de autorización del centro, así 
como el pago por derecho de trámite. Admitida a trámite 
la solicitud de autorización, la ANM, emitirá la resolución 
correspondiente, luego de realizada la inspección al 
centro, en un plazo máximo de treinta (30) días hábiles.
16.3 El investigador principal que realiza estudios de 
bioequivalencia en el país, debe cumplir con los requisitos 
establecidos en el Reglamento de Ensayos Clínicos. En el 
caso que los estudios de bioequivalencia se realicen en el 
extranjero, el investigador principal debe ser un profesional 
de la salud que acredite capacitación y conocimiento 
de las teorías farmacocinéticas, principalmente de los 
estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia.
16.4 Antes de iniciar el estudio de bioequivalencia, el 
protocolo y los anexos del mismo deben ser aprobados 
por un Comité Institucional de Ética en Investigación 
independiente nacional o extranjero de acuerdo al lugar 
en el que se realice el estudio.
El Comité Institucional de Ética en Investigación en 
el Perú debe estar registrado en el Instituto Nacional de 
Salud (INS).
16.5 Los protocolos de los estudios de bioequivalencia 
realizados en el país deben contar con la autorización del INS, según lo señalado en el Reglamento de Ensayos 
Clínicos en el Perú vigente. Dicho protocolo debe contar 
con la opinión técnica de la ANM, la misma que será emitida 
por ésta al pronunciarse sobre el perfil de seguridad del 
producto en investigación materia del ensayo clínico. 
Cuando la opinión técnica sea no favorable, ésta será 
vinculante.
Cualquier enmienda en el diseño posterior a la 
aprobación del protocolo debe contar con la opinión 
vinculante de la ANM, además de pasar por el proceso de 
aprobación de enmienda contemplado en el Reglamento 
de Ensayos Clínicos vigente.
16.6 Los protocolos de los estudios de bioequivalencia 
realizados en el extranjero, excepto los señalados en la 
Primera Disposición Complementaria Final del presente 
Reglamento, deben contar con la aprobación de la ANM. 
Para estos efectos el solicitante debe presentar una 
solicitud adjuntando:
a) El protocolo del estudio;
b) Aprobación del Comité Institucional de Ética en 
Investigación del extranjero;
c) Pago por derecho de trámite.
Admitida a trámite la solicitud de aprobación del 
protocolo de los estudios de bioequivalencia, la ANM 
emite la resolución correspondiente, luego de realizar la 
evaluación de la documentación presentada, en un plazo 
máximo de treinta (30) días hábiles.
De realizarse enmiendas a los protocolos, se deberá 
presentar ante la ANM la solicitud correspondiente 
adjuntando:
i) Informe justificando la enmienda al protocolo que se 
desea realizar;
ii) Aprobación del Comité Institucional de Ética en 
Investigación del extranjero;
iii) Pago por derecho de trámite.
A efectos de la aprobación de las enmiendas a los 
protocolos, la ANM, emitirá la resolución correspondiente 
luego de realizar la evaluación de la documentación 
presentada, en un plazo máximo de treinta (30) días 
hábiles.
16.7 Las consideraciones relacionadas a los sujetos 
de investigación, diseño, estandarización y conducción 
de los estudios de bioequivalencia, así como el análisis 
estadístico, cuantificación del IFA y consideraciones 
especiales se deben realizar teniendo en cuenta de forma 
indistinta y excluyente las recomendaciones de la OMS, o 
EMA, o Health Canada, o US FDA.
Artículo 17.- Medicamento multifuente en estudio
El medicamento multifuente a ser usado en el 
estudio de bioequivalencia debe ser idéntico al producto 
que se comercializará (o en comercialización), el que 
debe elaborarse cumpliendo las Buenas Prácticas de 
Manufactura de Productos Farmacéuticos. Las muestras 
deben ser tomadas a partir de un biolote.
En el protocolo y en el informe final del estudio 
de bioequivalencia, debe figurar la fórmula cuali-
cuantitativa, el número de lote y la fecha de vencimiento 
del medicamento multifuente, así como los requisitos 
de calidad de obras oficiales o técnica propia, cuando 
no se encuentre en ellas. El contenido del IFA en el 
medicamento multifuente no debe diferir en +/- 5% en 
relación al producto de referencia.
Cuando el contenido del IFA del producto de referencia 
difiere en +/- 5% de la cantidad declarada, se puede 
aceptar la corrección de la potencia en los resultados 
estadísticos del estudio de bioequivalencia, la cual debe 
ser especificada y justificada en el protocolo.
Artículo 18.- Criterios para la aceptación de 
bioequivalencia
18.1 Razón de Áreas Bajo la Curva  (AUC0-t y AUC0-
Infinito).
El Intervalo de Confianza de 90% de estas razones 
debe encontrarse comprendido entre 0,80 y 1,25 (80.00 y 
125.00 %). Si la ventana terapéutica del IFA es estrecha, 26 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 /  El Peruano
este Intervalo de Confianza debe estrecharse a 90.00 - 
111.11%.
18.2 Razón de Cmáx
El Intervalo de Confianza de 90% debe hallarse 
comprendido entre 0,80 y 1,25 (80.00 y 125.00 %). 
Cuando Cmáx sea de particular importancia para la 
seguridad, eficacia o monitoreo de los niveles del fármaco, 
el intervalo debe ser 90.00 – 111.11%.
En el caso de medicamentos de alta variabilidad 
farmacocinética para los cuales una diferencia más amplia 
en Cmáx se considera clínicamente irrelevante sobre la 
base de una justificación clínica, se puede ampliar el rango 
de aceptación hasta un máximo de 69,84 a 143,19%. 
Para la aceptación del intervalo ampliado, el estudio de 
bioequivalencia debe ser replicado y en el mismo debe 
demostrarse que la variabilidad intraindividual para 
Cmáx del producto de referencia es >30%. En el estudio 
de bioequivalencia debe justificarse que la variabilidad 
intraindividual calculada es una estimación fiable y no el 
resultado de valores atípicos. La ampliación del intervalo 
debe estar especificada en el protocolo del estudio.
El grado de la ampliación se define basándose en 
la variabilidad intraindividual encontrada en el estudio 
de bioequivalencia utilizando bioequivalencia promedio 
escalada de acuerdo con [U, L] = exp [± k·sWR], donde 
U es el límite superior del rango de aceptación, L es el 
límite inferior del rango de aceptación, k es la constante 
regulatoria para 0.760 y sWR es la desviación estándar 
dentro de los sujetos de los valores log-transformado de 
Cmáx del producto de referencia.
La siguiente tabla da ejemplos de cómo diferentes 
niveles de variabilidad conducen a diferentes límites de 
aceptación utilizando esta metodología:
CV intraindividual (%)* Límite inferior (L) Límite superior (U)
30 80.00 125.00
35 77.23 129.48
40 74.62 134.02
45 72.15 138.59
≥ 50 69.84 143.19
* CV (%) = 100
ට
𝑒𝑒
𝑠𝑠
𝑊𝑊𝑊𝑊
2
−
1
 
La razón de la media geométrica debe encontrarse 
dentro del intervalo 80.00 - 125.00 %.
La posibilidad de ampliar los criterios para la 
aceptación basado en la alta variabilidad intraindividual 
no aplica a AUC donde el intervalo de confianza debe 
permanecer en 80.00 – 125.00 independientemente de la 
variabilidad.
Es aceptable aplicar un esquema cruzado de 4 
períodos o 3 períodos en el estudio de diseño replicado.
En el proceso de evaluación se tendrá en consideración 
los criterios técnicos actualizados señalados en el artículo 
6 del presente Reglamento.
18.3 Tmax
El análisis estadístico de Tmax se debe realizar si 
existe evidencia clínica documentada de rápido comienzo 
de acción del IFA o información sobre efectos adversos 
relacionados. Dadas las características de Tmax se debe 
utilizar un Intervalo de Confianza de 90% no paramétrico, 
el cual deberá ser clínicamente relevante.
Para estar dentro del intervalo de aceptación el límite 
inferior debe ser ≥ 80.00% cuando se redondea a dos 
cifras decimales y el límite superior debe ser ≤ 125.00% 
cuando se redondea a dos decimales.
Artículo 19.- Presentación de resultados
A efectos de presentar los resultados de los estudios 
de bioequivalencia, debe tenerse en cuenta lo siguiente:
19.1 Tabular las concentraciones del IFA en plasma 
(sangre o suero) para cada sujeto en investigación, el 
tiempo de muestreo y la formulación del medicamento multifuente y del producto de referencia. Asimismo, 
deben identificarse las desviaciones del protocolo, como 
muestras perdidas o recolección de muestras tardías. 
Deben presentarse dos gráficos por cada sujeto en 
investigación y dos gráficos para los valores promedio 
de todos los sujetos en investigación, uno lineal (no 
transformado logarítmicamente) y otro semilogarítmico, 
considerando las concentraciones del medicamento 
multifuente y del producto de referencia frente a los 
tiempos muestrales. Asimismo, se debe presentar un 
gráfico resumen con los datos promedio no transformados 
logarítmicamente de cada tiempo de todos los sujetos en 
investigación.
19.2 Adjuntar al estudio de bioequivalencia los 
cromatogramas de como mínimo el 20% del total de 
voluntarios, seleccionados al azar de manera que haya 
igual número de cromatogramas de voluntarios que 
recibieron la secuencia RT y TR, con sus respectivas 
curvas de calibración y controles de calidad; sin embargo, 
la ANM podrá exigir la totalidad de los cromatogramas.
19.3 Presentar con el estudio de bioequivalencia 
todos los datos, incluyendo los voluntarios que hayan 
abandonado el estudio.
19.4 Presentar toda la información correspondiente a 
los aspectos de seguridad (eventos y efectos adversos).
Al solicitar la inscripción y reinscripción en el registro 
sanitario, el reporte del estudio de bioequivalencia y 
los resultados del estudio realizados en el país o en el 
extranjero deben ser presentados a la ANM, según lo 
dispuesto en el artículo 13 del presente Reglamento para 
su evaluación.
El Investigador Principal del estudio de bioequivalencia 
debe suscribir el Reporte del Estudio de Bioequivalencia, 
debiendo ser también suscrito por el profesional 
responsable de la evaluación bioanalítica y el profesional 
responsable de la evaluación estadística.
Se debe dejar constancia del paquete estadístico 
utilizado.
CAPÍTULO II
DE LOS ESTUDIOS FARMACODINÁMICOS
Y ENSAYOS CLÍNICOS COMPARATIVOS
Artículo 20.- Realización de los estudios 
farmacodinámicos y ensayos clínicos comparativos
Los ensayos clínicos comparativos y farmacodinámicos 
se deben realizar teniendo en cuenta las recomendaciones 
de la OMS, o ICH, o EMA, o Health Canada, o US FDA. 
En el caso de los ensayos clínicos comparativos y 
estudios farmacodinámicos realizados en el país además 
deben cumplir con el Reglamento de Ensayos Clínicos en 
el Perú vigente.
TÍTULO IV
DE LOS ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA 
TERAPÉUTICA IN VITRO O BIOEXENCIONES
Artículo 21.- Estudios de equivalencia terapéutica 
in vitro o bioexenciones
Los estudios de equivalencia terapéutica in vitro o 
bioexenciones pueden basarse en:
a) El Sistema de Clasificación Biofarmaceútica (SCB);
b) La proporcionalidad de dosis.
CAPÍTULO I
DEL SISTEMA DE CLASIFICACIÓN 
BIOFARMACEÚTICA Y PROPORCIONALIDAD
DE DOSIS
Artículo 22.- Estudios de equivalencia terapéutica 
in vitro o bioexenciones basadas en el SCB y en la 
proporcionalidad de dosis
Los estudios de equivalencia terapéutica in vitro 
o bioexenciones basadas en el SCB para demostrar la 
intercambiabilidad de los medicamentos que se presenten 27 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 El Peruano  /
ante la ANM, deben contener los protocolos y reportes de 
los estudios de solubilidad, perfil de disolución y cuando 
corresponda estudios de permeabilidad, de acuerdo a lo 
señalado por la OMS, los que deben presentarse según el 
formato de aplicación de bioexención basado en el SCB.
Los estudios de equivalencia terapéutica in vitro 
o bioexenciones basadas en la proporcionalidad de 
dosis para demostrar la intercambiabilidad de los 
medicamentos que se presenten ante la ANM, deben 
contener el/los reporte(s) del estudio de perfil de 
disolución de acuerdo a lo señalado por la OMS en el 
formato de aplicación de bioexención basado en dosis 
adicionales.
El estudio de perfil de disolución se debe realizar con 
doce (12) unidades posológicas como mínimo, de por lo 
menos dos (2) lotes de fabricación, tanto del medicamento 
multifuente como del producto de referencia.
Artículo 23.-  Realización de los estudios de 
equivalencia terapéutica in vitro o bioexenciones
23.1 Los estudios in vitro o bioexenciones para 
establecer equivalencia terapéutica en el país, podrán 
realizarse en:
a) El Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC) 
del INS; o,
b) Los laboratorios pertenecientes a la red nacional de 
laboratorios oficiales de control de calidad; o,
c) Los laboratorios fabricantes nacionales certificados 
en Buenas Prácticas de Manufactura o Buenas Prácticas 
de Laboratorio; o,
d) Los laboratorios nacionales que se dedican 
exclusivamente al análisis de control de calidad de 
productos farmacéuticos certificados en Buenas Prácticas 
de Laboratorio por la ANM; o,
e) Los laboratorios nacionales que se dediquen 
exclusivamente a realizar estudios in vitro autorizados y 
certificados en Buenas Prácticas de Laboratorio por la 
ANM.
23.2 Los laboratorios que se dediquen exclusivamente 
a realizar estudios in vitro deben ser autorizados por la 
ANM, para lo cual el solicitante debe presentar la solicitud 
de autorización del laboratorio, así como presentar los 
siguientes requisitos:
a) Solicitud de autorización con carácter de 
declaración jurada, en la que debe consignarse, entre 
otras, la siguiente información:
• Nombres y apellidos o razón social, así como 
domicilio y número de Registro Único del Contribuyente 
(RUC) de la persona natural o jurídica propietaria del 
establecimiento;
• Nombre del representante legal, en caso de ser 
persona jurídica;
• Nombre comercial y dirección del establecimiento;
• Nombre y número de colegiatura del Director Técnico 
del laboratorio de estudios in vitro;
• Horario de funcionamiento del establecimiento y del 
Director Técnico.
b) Croquis de distribución interna del laboratorio 
indicando el nombre de las áreas, en formato A-3;
c) Tipo de análisis a realizar;
d) Relación de instrumental y materiales;
e) Relación de equipos para el estudio in vitro;
f) Relación de estándares de referencia disponibles;
g) Flujograma del proceso del estudio in vitro de 
manera integral desde el ingreso de la muestra (objeto del 
ensayo) hasta la entrega del informe de ensayo;
h) Copia del contrato de servicio de tercero, cuando 
corresponda.
Admitida a trámite la solicitud de autorización, la ANM 
emite la resolución correspondiente, luego de realizada la 
inspección al laboratorio, en un plazo máximo de treinta 
(30) días hábiles.
A efectos de certificar en Buenas Prácticas de 
Laboratorio, la ANM otorga la certificación, de acuerdo a las disposiciones establecidas en el Reglamento de 
Establecimientos Farmacéuticos.
23.3 Los estudios para establecer equivalencia 
terapéutica in vitro en el extranjero, deben realizarse 
en centros certificados o autorizados por las entidades 
señaladas en la Primera Disposición Complementaria 
Final del presente Reglamento.
Se aceptan para su evaluación los estudios in vitro 
realizados en el extranjero, siempre que éstos estén 
basados en la proporcionalidad de dosis de un estudio in 
vivo realizado en un centro de investigación certificado o 
autorizado en entidades diferentes a las señaladas en la 
Primera Disposición Complementaria Final del presente 
Reglamento. Estos centros deben cumplir con los requisitos 
de los estudios in vitro. La ANM, en caso de ser necesario, 
evaluará dichos centros, pudiendo realizar inspecciones 
durante o después de la realización del estudio in vitro. 
De requerirse la inspección, el solicitante o el titular del 
registro sanitario asumirán los costos de pasajes y viáticos 
del personal que participe de la inspección, los que se 
incorporarán como parte del procedimiento administrativo 
contemplando en el numeral 23.2 del presente Reglamento.
23.4 Tratándose de medicamentos formulados 
como profármacos que deban demostrar equivalencia 
terapéutica, el solicitante podrá optar por realizar estudios 
comparativos in vitro de acuerdo al avance científico, 
previa opinión favorable emitida por la ANM. Emitida 
la opinión técnica favorable el solicitante procederá a 
realizar el estudio.
23.5 Al solicitar la inscripción y reinscripción en 
el registro sanitario, el reporte del estudio in vitro y los 
resultados del estudio realizados en el país o en el 
extranjero deben ser presentados a la ANM, según lo 
dispuesto en el artículo 22 del presente Reglamento, para 
su evaluación.
Artículo 24.- Medicamentos que pueden optar por 
la bioexención basada en el SCB
Pueden optar por estudios in vitro o bioexención 
basada en el SCB, los siguientes medicamentos 
equivalentes farmacéuticos:
a) Medicamentos sólidos orales de liberación 
inmediata y de disolución rápida (> 85% liberados en 30 
min) que contengan IFA(s) o disolución muy rápida (> 
85% liberados en 15 min) que pertenecen a la Clase I del 
SCB, siempre que no contengan excipientes que afecten 
la absorción del fármaco.
b) Medicamentos sólidos orales de liberación 
inmediata y disolución muy rápida (> 85% liberados en 15 
min) que contengan IFA(s) que pertenecen a la Clase III 
del SCB siempre que contengan los mismos excipientes 
en cantidades similares que el producto comparador.
Articulo 25.- Medicamentos que pueden optar por 
la bioexención basada en la proporcionalidad de dosis
Pueden optar por estudios in vitro o bioexención 
basada en la proporcionalidad de dosis, los siguientes 
medicamentos equivalentes farmacéuticos:
Distintas dosis de medicamentos con IFA(s) destinados 
a ser absorbidos para su distribución sistémica, siempre 
que sean elaboradas por el mismo laboratorio fabricante, 
en las mismas instalaciones de manufactura, con los 
mismos procedimientos y además que cumplan con las 
siguientes condiciones:
1) Tener farmacocinética lineal en el rango de dosis 
terapéutica.
2) Tener similar composición cualitativa de las 
diferentes dosificaciones.
3) Tener similar proporción entre IFA y excipientes para 
las diferentes dosificaciones, o en el caso de contenidos 
muy bajos de IFA, la proporción entre los excipientes sea 
la misma.
4) Haber realizado un estudio in vivo para establecer 
equivalencia terapéutica para al menos una de las 
dosificaciones del producto (usualmente la dosificación 
mayor, a menos que se haya elegido la dosificación 
menor por razones de seguridad, en este caso se debe 
asegurar que con las dosis mayores no haya problemas 
de solubilidad).28 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 /  El Peruano
Para las formas farmacéuticas con recubrimiento 
entérico o de liberación prolongada, deben ser evaluadas 
caso a caso de acuerdo a las recomendaciones de la 
OMS.
TÍTULO V
MEDICAMENTOS QUE NO REQUIEREN
ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA
BASADOS EN LA FORMA FARMACÉUTICA
CAPÍTULO I
DE LA FORMA FARMACÉUTICA
Artículo 26.- Equivalencia terapéutica basada 
en la forma farmacéutica para demostrar la 
intercambiabilidad de los medicamentos
La equivalencia terapéutica basada en la forma 
farmacéutica para demostrar la intercambiabilidad de 
los medicamentos ante la ANM, deben contener la 
comparación de las características farmacéuticas entre 
el medicamento multifuente y el producto de referencia, 
teniendo en cuenta lo dispuesto en la Cuarta Disposición 
Complementaria Final del presente Reglamento.
Para acogerse a la equivalencia terapéutica basada 
en la forma farmacéutica, el solicitante debe presentar 
una solicitud a la ANM, adjuntando la documentación 
que sustente la comparación de las características 
farmacéuticas entre el medicamento multifuente y el 
producto de referencia y el certificado de Buenas Prácticas 
de Manufactura del laboratorio fabricante otorgado por la 
ANM.
Admitida a trámite la solicitud, la ANM, emitirá la 
resolución correspondiente, luego de realizar la evaluación 
de la documentación presentada, en un plazo máximo de 
treinta (30) días hábiles.
Artículo 27.- Condiciones de los medicamentos 
que no requieren estudios de equivalencia terapéutica 
basada en la forma farmacéutica
Los medicamentos que no requieren estudios de 
equivalencia terapéutica basada en la forma farmacéutica 
deben cumplir con las especificaciones de la farmacopea 
correspondiente o técnica propia cuando corresponda, y 
aplica a los siguientes medicamentos:
a) Medicamentos destinados a ser administrados 
por vía parenteral (por ejemplo: por vía intravenosa, 
subcutánea o intramuscular) como una solución acuosa 
que contenga el mismo ingrediente farmacéutico activo, 
en la misma concentración molar que el producto de 
comparación, y excipientes de la misma función.
b) Medicamentos equivalentes farmacéuticos que 
sean soluciones para uso oral (por ejemplo: jarabes, 
elixires y tinturas) que contengan el IFA en la misma 
concentración molar que el producto de comparación, y, 
que no contengan excipientes que afecten la motilidad 
gastrointestinal o la absorción del fármaco.
c) Medicamentos equivalentes farmacéuticos cuya 
presentación sea un polvo que deba reconstituirse como 
una solución y la solución resultante cumpla con los 
criterios señalados en los literales a) o b) del presente 
artículo.
d) Medicamentos equivalentes farmacéuticos que se 
presentan en forma de gases.
e) Medicamentos equivalentes farmacéuticos de uso 
ótico u oftálmico preparados como soluciones acuosas 
que contienen los mismos ingredientes farmacéuticos 
activos, en la misma concentración molar y excipientes de 
la misma función.
f) Medicamentos equivalentes farmacéuticos que sean 
productos tópicos preparados como soluciones acuosas 
y que contengan los mismos ingredientes farmacéuticos 
activos, en la misma concentración molar y excipientes de 
la misma función.
g) Medicamentos equivalentes farmacéuticos que 
sean soluciones acuosas para ser inhaladas mediante 
nebulizadores o gotas nasales, que se administrarán 
usando un dispositivo esencialmente similar y contengan los mismos IFA(s) en la misma concentración y 
esencialmente excipientes de la misma función.
Para los tipos de medicamentos señalados en los 
literales b), c), e), f) y g) del presente artículo, corresponde 
al solicitante de la inscripción o reinscripción del registro 
sanitario demostrar que los excipientes que contiene 
el producto equivalente farmacéutico tienen la misma 
función a la del producto de comparación. Tratándose de 
los medicamentos señalados en los literales e) y g) del 
presente artículo, cuando sus excipientes sean diferentes, 
el solicitante debe demostrar que no existen motivos para 
suponer que su uso pueda afectar la seguridad o eficacia 
del producto. Esta información debe ser proporcionada por 
el solicitante, y de no tenerla, debe realizar los estudios 
apropiados para demostrar que las diferencias en los 
excipientes o los dispositivos no afectarán el desempeño 
del medicamento.
DISPOSICIONES COMPLEMENTARIAS
FINALES
Primera .- Reconocimiento de los estudios de 
equivalencia terapéutica in vivo e in vitro
Se reconocen los estudios de equivalencia in vivo e 
in vitro realizados y aprobados en los centros certificados 
o autorizados por la EMA, la US FDA, la Health Canada, 
la Agencia Española de Medicamentos y Productos 
Sanitarios (AEMPS), la Agencia Reguladora de 
Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido 
(MHRA), la Agencia de Productos Medicamentosos 
de Suecia (MPA), la Agencia Suiza para Productos 
Terapéuticos (Swissmedic), la Agencia Nacional de 
Vigilancia Sanitaria (ANVISA), y por la OMS, siempre 
que el medicamento multifuente usado en el estudio de 
equivalencia, sea el que se comercialice o comercializará 
en el Perú. Dichos estudios deberán realizarse de 
acuerdo a lo dispuesto en el presente Reglamento. 
Asimismo, se reconocen los estudios de equivalencia 
in vivo e in vitro que se realicen y estén aprobados 
en los países de alta vigilancia sanitaria, siempre que 
el medicamento multifuente usado en el estudio de 
equivalencia terapéutica, sea el que se comercialice o 
comercializará en el Perú.
De acuerdo a la evidencia científica, la Autoridad 
Nacional de Salud (ANS) por Resolución Ministerial, 
a propuesta de la ANM, podrá solicitar estudios con 
requisitos específicos de equivalencia terapéutica.
Segunda.- Realización de los estudios de 
bioequivalencia
A partir de la entrada en vigencia del presente 
Reglamento, y a efecto de demostrar intercambiabilidad, 
se deben realizar estudios de bioequivalencia a los 
medicamentos monofármacos que contengan los 
siguientes IFA(s):
a) Ciclosporina 100mg
b) Micofenolato de Sodio 360mg tabletas de liberación 
retardada
Los medicamentos monofármacos mencionados 
que cuenten con registro sanitario vigente a la fecha 
de entrada en vigencia del presente Reglamento, 
para demostrar intercambiabilidad, deben presentar la 
siguiente documentación, a fin de actualizar su registro 
sanitario, en los plazos que se detallan a continuación:
1. Protocolo del estudio de bioequivalencia aprobado 
según lo establecido en el numeral 16.5 y 16.6 del 
presente Reglamento, dentro de un (1) año contado a 
partir de la entrada en vigencia del presente Reglamento.
2. Informe de los resultados de los ensayos de 
comparabilidad en la calidad de ambos productos 
(referencia y prueba), incluyendo los estudios de perfiles 
de disolución, dentro de dos (2) años contados a partir de 
la entrada en vigencia del presente Reglamento.
3. Informe del estudio de bioequivalencia, dentro de 
tres (3) años contados a partir de la entrada en vigencia 
del presente Reglamento.29 NORMAS LEGALES Sábado 15 de setiembre de 2018 El Peruano  /
Los demás medicamentos equivalentes farmacéuticos 
(monofármacos o combinaciones a dosis fija) que no 
se encuentran mencionados en los literales a) y b) 
de la presente Disposición Complementaria Final y 
quieran demostrar intercambiabilidad, pueden someter a 
evaluación por la ANM sus estudios de bioequivalencia, 
los cuales deben cumplir con lo establecido en el Título 
III del presente Reglamento; para lo cual, previamente, 
el solicitante debe requerir a la ANM con que producto de 
referencia debe realizar el estudio, a efecto de presentar 
el protocolo de dicho estudio en atención a lo establecido 
en los numerales 16.5 y 16.6 del presente Reglamento. 
El producto de referencia mencionado será autorizado 
mediante Resolución Directoral según los criterios 
previstos en el artículo 12 del presente Reglamento.
Tercera.- Realización de estudios in vitro 
o bioexenciones para establecer equivalencia 
terapéutica
A partir de la entrada en vigencia del presente 
Reglamento, y a efecto de demostrar intercambiabilidad, 
se deben realizar estudios in vitro para establecer 
equivalencia terapéutica, de sólidos orales de liberación 
inmediata que contengan los siguientes IFA(s) basados 
en el SCB:
a) Lamivudina 150 mg y 300mg tabletas.
a) Zidovudina 300 mg tabletas
b) Zidovudina 100mg capsulas
c) Lamivudina/Zidovudina 150mg/300mg tabletas
d) Diazepam 10mg tabletas
Los medicamentos antes mencionados que cuenten 
con registro sanitario vigente a la fecha de entrada 
en vigencia del presente Reglamento, para demostrar 
intercambiabilidad, deben presentar, a fin de actualizar 
su registro sanitario, el informe final del estudio de 
equivalencia terapéutica in vitro, que incluye los ensayos 
de comparabilidad en la calidad de ambos productos 
(referencia y prueba), dentro de los veinticuatro (24) 
meses siguientes contados a partir de la entrada en 
vigencia del presente Reglamento.
Los demás medicamentos que son equivalentes 
farmacéuticos (monofármacos o combinaciones a dosis 
fija) y que no se encuentran mencionados en los literales 
a) al e) de la presente Disposición Complementaria 
Final y quieran demostrar intercambiabilidad, pueden 
someter a evaluación por la ANM sus estudios in vitro 
o bioexenciones, los cuales deben cumplir con lo 
establecido en el Título IV del presente Reglamento; 
para lo cual, previamente, el solicitante debe requerir 
a la ANM con que producto de referencia debe realizar 
el estudio. El producto de referencia mencionado es 
autorizado mediante Resolución Directoral, según 
los criterios previstos en el artículo 12 del presente 
Reglamento. Además, a efecto de solicitar dicha 
evaluación, debe presentarse una solicitud para optar 
por la bioexención de acuerdo a lo señalado por la OMS 
en el formato de aplicación de bioexención basado en 
el SCB, adjuntando los protocolos y reportes de los 
estudios de solubilidad, perfil de disolución y, cuando 
corresponda, permeabilidad.
Previo a la realización de estudios in vitro o 
bioexenciones para establecer equivalencia terapéutica, 
el administrado debe comunicar previamente a la ANM 
el inicio del mismo, pudiendo ser sujeto a inspección el 
estudio in vitro.
Cuarta.- Determinación de los productos de 
referencia para los medicamentos multifuentes 
que no requieren estudios para demostrar que son 
intercambiables
La ANM, mediante Resolución Directoral, determina 
los productos de referencia, según los criterios previstos 
en el artículo 12 del presente Reglamento, para los 
medicamentos multifuentes que no requieren estudios 
in vivo e in vitro para demostrar que son intercambiables 
de acuerdo a lo señalado en el artículo 27 del presente 
Reglamento.Estos medicamentos multifuentes que no requieren 
estudios in vivo e in vitro tendrán un plazo no mayor de cinco 
(5) años a partir de la vigencia del presente Reglamento, 
para sustentar que son intercambiables con los productos 
de referencia (equivalencia farmacéutica y formulación con 
respecto a IFA(s) y excipientes) de acuerdo a lo indicado 
en el artículo 27 del presente Reglamento, junto con la 
información de la validación de los procesos productivos, 
para lo cual los titulares de registro sanitario deben consultar 
a la ANM sobre el producto de referencia, exceptuando 
de presentar la validación de procesos productivos a los 
medicamentos multifuentes importados y comercializados 
que provengan de países regulados por autoridades 
de medicamentos señaladas en la Primera Disposición 
Complementaria Final del presente Reglamento.
Quinta.-  Presentación de la validación de procesos 
productivos
Los solicitantes de registro sanitario y titulares de 
registro sanitario que presenten estudios de equivalencia 
terapéutica para demostrar la intercambiabilidad 
de medicamentos deben presentar la información 
de la validación de los procesos productivos de los 
medicamentos multifuentes, junto con el protocolo del 
estudio in vivo o in vitro. Se exceptúa a los medicamentos 
multifuentes importados y comercializados en los países 
de alta vigilancia sanitaria, debido a que el cumplimiento de 
las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) es verificado 
por las autoridades reguladoras de medicamentos de los 
mencionados países y sustentan la validación del proceso 
productivo.
Sexta.- Gradualidad para la presentación del 
protocolo de validación
Para el caso del requisito de validación del 
proceso productivo  señalado en la Quinta Disposición 
Complementaria Final del presente Reglamento, los 
titulares y los solicitantes del registro sanitario podrán 
presentar el protocolo de validación hasta por el plazo de 
cuatro (4) años contados a partir de la entrada en vigencia 
de la normatividad correspondiente.
Sétima.-  Determinación de la gradualidad para la 
exigencia de presentación de estudios de equivalencia 
terapéutica
La Autoridad Nacional de Salud (ANS) por Resolución 
Ministerial, a propuesta de la ANM, atendiendo al 
principio de gradualidad, incorpora los medicamentos 
no considerados en la Segunda y Tercera Disposición 
Complementaria Final del presente Reglamento para la 
exigencia de la presentación de estudios de equivalencia 
terapéutica (in vivo e in vitro), priorizando el riesgo 
sanitario de los IFA(s).
Asimismo, para los medicamentos sólidos orales 
de liberación inmediata y disolución muy rápida (> 85% 
liberados en 15 min) que contengan IFA(s) que pertenecen 
a la Clase III del SCB, la ANM determina la gradualidad 
para su bioexención teniendo en consideración lo 
señalado en el artículo 22 del presente Reglamento.
Octava .- De las sucesivas reinscripciones
Para las sucesivas reinscripciones en el registro 
sanitario, no es necesario presentar los estudios de 
equivalencia terapéutica, salvo que se hubiesen realizado 
modificaciones que ameriten nuevos estudios de 
equivalencia terapéutica.
Esta disposición también es aplicable para la primera 
reinscripción en caso que el producto haya sido inscrito 
presentando dichos estudios.
Novena.-  Vigilancia de la equivalencia terapéutica 
en los medicamentos
La ANM establece diversas estrategias de 
vigilancia en el mercado para garantizar que se 
mantenga la equivalencia terapéutica para demostrar la 
intercambiabilidad de los medicamentos, priorizando el 
enfoque de riesgo sanitario .
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