Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     1 
SEGUNDA SECCION  
PODER EJECUTIVO  
SECRETARIA DE SALUD  
NORMA Oficial Mexicana NOM -164-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación para fármacos.  
Al margen un sello con el Escudo Nacional,  que dice: Estados Unidos Mexicanos. - Secretaría de Salud.  
MIKEL ANDONI ARRIOLA PEÑALOSA, Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, 
con f undamento en los artículos 39 de la Ley Orgánica de la Administración Pública Federal; 4 de la Ley 
Federal de Procedimiento Administrativo; 3o, fracciones XXII y XXIV, 17 Bis, fracción III, 17 Bis 2, 194, último 
párrafo, 194 Bis, 195, primer párrafo, 197, 201, 205, 210, 212, 221, 222, 225, 226, 227 y 231 de la Ley 
General de Salud; 3o, fracción XI, 38, fracción II, 40, fracciones I y XIII, 41, 43, 47, fracción IV y 52 de la  Ley 
Federal sobre Metrología y Normalización; 28 del Reglamento de la Ley Federal so bre Metrología  y 
Normalización; 8, 9, 10, 11, 15, fracción V, 18, 100, 109, 110 y 112, del Reglamento de Insumos para la Salud; 
2, apartado C, fracción X, 36 y 37 del Reglamento Interior de la Secretaría de Salud, y 3, fracciones I, letra b y 
l, y II, 10, fracciones IV y VIII del Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios, y  
CONSIDERANDO  
Que en cumplimiento a lo previsto en el artículo 46, fracción I de la Ley Federal sobre Metrología  y 
Normalización, el Subcomité de Insu mos para la Salud presentó el 26 de febrero de 2013 al Comité Consultivo 
Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario,  el anteproyecto de la presente  Norma Oficial 
Mexicana.  
Que con fecha del 5 de marzo de 2013, en cumplimiento del acuerdo d el Comité y de lo previsto en el 
artículo 47, fracción I, de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización, se publicó en el Diario Oficial de la 
Federación el proyecto de la presente Norma, a efecto de que dentro de los siguientes sesenta días naturales  
posteriores a dicha publicación, los interesados presentarán sus comentarios al Comité Consultivo Nacional 
de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario.  
Que con fecha previa, fue publicada en el Diario Oficial de la Federación, la respuesta a los co mentarios 
recibidos por el mencionado Comité, en los términos del artículo 47, fracción III de la Ley Federal sobre 
Metrología y Normalización.  
Que en atención a las anteriores consideraciones, contando con la aprobación del Comité Consultivo 
Nacional de N ormalización de Regulación y Fomento Sanitario, tengo a bien expedir y ordenar la publicación 
en el Diario Oficial de la Federación de la Norma Oficial Mexicana NOM -164-SSA1 -2013, Buenas prácticas de 
fabricación para fármacos.  
PREFACIO  
En la elaboración de  la presente Norma participaron las siguientes Unidades Administrativas e 
Instituciones:  
SECRETARÍA DE SALUD.  
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
SECRETARÍA DE ECONOMÍA.  
Dirección General de Análisis y Seguimiento a Tratados Come rciales Internacionales.  
Dirección General de Política de Comercio Interior.  
ASOCIACIÓN FARMAC ÉUTICA MEXICANA, A.C.  
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACIÓN.  
Sección 89.  
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMAC ÉUTICA . 
COLEGIO NACIONAL DE QUÍMICOS  FARMAC ÉUTICOS BIÓLOGOS MÉXICO, A.C.  
COMISIÓN INTERINSTITUCIONAL DE BUENAS PRÁ CTICAS DE FABRICACIÓN.  
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.  2     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
Unidad de Control Técnico de Insumos.  
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉ XICO.  
Facultad de Química.  
Facultad de Estud ios Superiores Zaragoza.  
INDICE  
0. Introducción.  
1. Objetivo y campo de aplicación.  
2. Referencias.  
3. Definiciones.  
4. Símbolos y abreviaturas.  
5. Documentación.  
6. Sistema de Gestión de Calidad.  
7. Personal.  
8. Instalaciones y equipos.  
9. Validación y ca lificación.  
10. Sistemas de producción.  
11. Laboratorio de Control de Calidad.  
12. Contratistas.  
13. Distribuidores.  
14. Quejas y Retiro de Producto del Mercado.  
15. Fabricación de fármacos para uso en estudios clínicos.  
16. Destrucción y destino final de residuos.  
17. Concordancia con normas internacionales y mexicanas.  
18. Bibliografía.  
19. Observancia.  
20. Vigencia.  
Apéndice Normativo A.  
0. Introducción  
La salud es un eje fundamental para el bienestar y desarrollo, en este contexto los fármacos son uno d e 
los elementos más importantes en la fabricación de medicamentos, los cuales son esenciales para el cuidado 
de la salud. La fabricación de fármacos incluye las operaciones que se realizan desde la recepción de los 
insumos, la producción, empaque, etiqueta do, control de calidad, liberación, almacenamiento y distribución y 
el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación es indispensable para asegurar la calidad y pureza de 
los fármacos.  
1. Objetivo y campo de aplicación  
1.1 Objetivo.  
Esta Norma establ ece los requisitos mínimos necesarios para el proceso de fabricación de los fármacos o 
principios activos comercializados en el país o para fármacos en desarrollo para uso en investigación clínica.  
1.2 Campo de aplicación.  
Esta Norma es de observancia obli gatoria, para todos los establecimientos dedicados a la fabricación de 
fármacos o principios activos comercializados en el país o fármacos en desarrollo para uso en investigación 
clínica y almacenes de distribución de fármacos o principios activos.  
2. Refe rencias  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     3 
Para la correcta aplicación de esta Norma, se sugiere consultar las siguientes normas oficiales mexicanas 
vigentes o las que las sustituyan:  
2.1. Norma Oficial Mexicana NOM -002-SCFI -2011, Productos preenvasados -Contenido neto -Tolerancias  y 
métodos de verificación.  
2.2. Norma Oficial Mexicana NOM -052-SEMARNAT -2005, Que establece las características, el 
procedimiento de identificación, clasificación y los listados de los residuos peligrosos.  
2.3. Norma Oficial Mexicana NOM -001-SEMARNAT -1996, Que estab lece los límites máximos permisibles 
de contaminantes en las descargas de aguas residuales en aguas y bienes nacionales.  
2.4. Norma Oficial Mexicana NOM -127-SSA1 -1994, Salud ambiental. Agua para uso y consumo humano. 
Límites permisibles de calidad y tratam ientos a que debe someterse el agua para su potabilización.  
2.5. Norma Oficial Mexicana NOM -059-SSA1 -2006, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos 
de la industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos (Modifica a la  NOM -059-
SSA1 -1993, Publicada el 31 de julio de 1998).  
2.6. Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos (Modifica a 
la NOM -073-SSA1 -1993, Estabilidad de medicamentos, publicada el 3 de agosto de 1996).  
2.7 Norma Oficial Mexicana NOM -062-ZOO -1999, Especificaciones técnicas para la producción, cuidado  y 
uso de los animales de laboratorio.  
2.8 Noma Oficial Mexicana NOM -253-SSA1 -2012, Para la disposición de sangre humana y sus 
componentes con fines terapéuticos.  
3. Defin icion es 
Para efectos de esta Norma se entiende por:  
3.1 Acción correctiva , a las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de corregir una 
desviación o no conformidad.  
3.2 Acción preventiva , a las actividades que son planeadas y ejecutadas, para el iminar la causa de una 
desviación o no conformidad u otra situación potencialmente indeseable.  
3.3 Aguas madres , a los líquidos obtenidos a partir de las separaciones efectuadas para la obtención de 
productos intermedios y productos terminados, que contien en cantid ades recuperables y/o reusables  de 
materia prima, producto intermedio y/o producto terminado.  
3.4 Acuerdo técnico , al documento en el que se formalizan las condiciones en que serán llevadas a cabo 
actividades o servicios prestados entre las partes  y en el que se describen claramente las obligaciones y 
responsabilidades de cada una de ellas.  
3.5 Almacén , al área donde se guardan materias primas, materiales, intermedios y fármacos, en 
condiciones controladas de orden y limpieza.  
3.6 Autocontención , al conjunto de condiciones físicas y operacionales que evitan la liberación de 
partículas de alto riesgo al exterior, lo cual incluye barreras físicas, colectores y sistemas de aire 
independientes y dedicados, así como el tratamiento de efluentes, aire de e xtracción y materiales residuales 
antes de su disposición final.  
3.7 Buenas  prácticas  de fabricación , al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, 
destinadas a asegurar que los fármacos elaborados tengan y mantengan las características de pureza y 
calidad requeridas para su uso.  
3.8 Calibración , al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones específicas, la relación 
entre los valores indicados por un instrumento, sistema de medición, representados por una medición material 
y los valores conocidos a un patrón de referencia.  
3.9 Calificación , a la realización de las pruebas específicas basadas en conocimiento científico, para 
demostrar que los equipos, instalaciones, personal y proveedores cumplen con los requerimientos 
previam ente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.  
3.10 Calidad , al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso.  
3.11 Certificado de análisis , al resumen de los resultados obtenidos de las deter minaciones efectuadas a 
muestras de productos, materias primas, materiales o cualquier otro insumo, las referencias de los métodos 
de análisis o de prueba utilizados y la determinación del cumplimiento a especificaciones previamente 
establecidas, avalado p or la persona autorizada.  4     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
3.12 Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación , al documento emitido por la Autoridad Sanitaria 
de un país, posterior a una visita de verificación sanitaria realizada a un establecimiento, para confirmar su 
estado de cumplimi ento de las Buenas Prácticas de Fabricación conforme al marco regulatorio sanitario 
aplicable.  
3.13 Componente , a todas las sustancias que intervienen en las diferentes etapas de la fabricación  del 
fármaco.  
3.14 Contaminación , a la presencia de entidades f ísicas, químicas o biológicas indeseables.  
3.15 Contaminación cruzada , a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables, 
procedentes de otros procesos de fabricación.  
3.16 Control de proceso , a la verificación que se lleva a cabo en l os procesos con el objeto de asegurar 
que está ocurriendo lo especificado.  
3.17 Cosecha posterior , al producto recuperado a partir de las aguas madres.  
3.18 Documento maestro , al documento autorizado que contiene la información para realizar y controlar 
las operaciones de los procesos y actividades relacionadas con la fabricación de un producto.  
3.19 Especificación , a la descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los pará metros  de 
calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.  
3.20 Etapa  crítica , a la etapa de producción que debe ser especialmente controlada para asegurar que el 
producto intermedio o producto terminado cumpla con sus especificaciones.  
3.21 Fabricación , a las operaciones involucradas en la producción d e un fármaco desde la recepción  de 
insumos hasta su liberación como producto terminado.  
3.22 Fármaco , a toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que tenga alguna actividad 
farmacológica, y que se identifique por sus  propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se 
presenten en forma farmacéutica y que reúna las condiciones para ser empleada como medicamento o 
ingrediente de un medicamento.  
3.23 Fecha de caducidad , a la que indica el fin del periodo de v ida útil del fármaco.  
3.24 Fecha de reanálisis , a la fecha límite para utilizar un fármaco o intermedio; para continuar usándolo 
deberá ser nuevamente muestreado y analizado con la finalidad de confirmar que continúa cumpliendo las 
especificaciones de cali dad establecidas.  
3.25 Instructivo de trabajo , a la descripción detallada, secuencial y específica de una tarea.  
3.26 Insumos,  a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de envasado y 
producto en cualquiera de sus etapas que se  reciben en una planta.  
3.27 Liberación de  lote, al dictamen que indica la disposición del producto a partir de una revisión 
sistemática para asegurar la calidad desde todos los aspectos, particularmente los de las Buenas Prácticas de 
Fabricación.  
3.28 Limpieza , al proceso para la disminución de partículas no viables a niveles establecidos.  
3.29 Línea Celular , al tipo de población celular originada por subcultivos consecutivos de una población 
celular que puede ser almacenada.  
3.30 Lote , a la cantidad espec ífica de cualquier materia prima o insumo, que haya sido elaborada en un 
ciclo de producción, bajo condiciones equivalentes de operación y durante un periodo determinado.  
3.31 Materia prima , a la sustancia de cualquier origen natural o sintético que se use  para la elaboración 
de fármacos.  
3.32 Material impreso , a cualquier etiqueta, instructivo o material de acondicionamiento presente en el 
producto final.  
3.33 Muestra , a la cantidad de material cuya composición es representativa del lote que va a ser 
exami nado.  
3.34 Número de lote , a la combinación alfanumérica que identifica específicamente un lote.  
3.35 Orden de producción , a la copia de la orden maestra de producción, a la cual se le asigna un 
número de lote y se utiliza como guía y registro de las opera ciones para cada lote de producción.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     5 
3.36 Orden maestra de producción , al documento que indica las especificaciones y cantidades de cada 
uno de los componentes utilizados, así como las condiciones a seguir para la fabricación del producto.  
3.37 Periodo de caducidad , al tiempo durante el cual un fármaco contenido en su envase de 
comercialización y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta, permanece dentro de las 
especificaciones establecidas.  
3.38 Periodo de reanálisis , al tiempo durante el cua l un fármaco o intermedio que es conservado en las 
condiciones indicadas por el fabricante, permanece dentro de las especificaciones de calidad establecidas 
para su uso.  
3.39 Política , al conjunto de criterios generales que establecen el marco de referenci a para el desempeño 
de las actividades en materia de la presente Norma y debe ser autorizada por el mayor nivel jerárquico de la 
organización.  
3.40 Procedimiento normalizado de operación (procedimiento estándar de operación) , al documento 
que contiene las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operación.  
3.41 Proceso de fabricación , a la realización de las operaciones necesarias para llevar a cabo la 
transformación de las materias primas a productos intermedios y/o finales.  
3.42 Partida (sublote) , a la parte de un producto o cantidad de un producto intermedio o fármaco que es 
producida en una sola operación de fabricación y que se identifica por una clave.  
3.43 Producción , a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para transformarlos en 
un producto intermedio o fármaco.  
3.44 Producto intermedio , al material parcialmente procesado que será sometido a etapas posteriores  de 
producción, antes de convertirse en producto terminado.  
3.45 Producto terminado , al fárm aco o principio activo que ha cumplido con todas sus etapas de 
fabricación.  
3.46 Protocolo , al plan de trabajo escrito que establece los objetivos, procedimientos, métodos y criterios 
de aceptación, para realizar un estudio.  
3.47 Rastreabilidad , a la capac idad de reconstruir la historia, localización de un elemento o de una 
actividad por medio de registros de identificación.  
3.48 Recuperación , al tratamiento de materiales mediante un proceso para hacerlos adecuados para  su 
uso. 
3.49 Registros , a la evidenci a de las acciones realizadas para demostrar cumplimiento de las 
instrucciones.  
3.50 Remanente , a la cantidad de producto que queda en un equipo de proceso y/o en un envase como 
consecuencia de su manipulación durante el proceso de producción y/o envasado.  
3.51 Reporte , al documento de la realización de operaciones, proyectos o investigaciones específicas, 
que incluye resultados, conclusiones y recomendaciones.  
3.52 Reproceso , a la repetición de una etapa o la totalidad de un proceso de fabricación para logr ar que el 
producto cumpla con las especificaciones establecidas.  
3.53 Retención temporal o cuarentena , al estado de los insumos y productos que impiden su disposición 
para una etapa posterior y/o liberación, y que puede evidenciarse a través de la separaci ón física  u otros 
medios.  
3.54 Retrabajo , al proceso diferente a los procesos de fabricación establecidos para lograr que el 
producto cumpla con las especificaciones.  
3.55 Revisión de la calidad del producto , al análisis histórico de la calidad de un produ cto, el cual toma 
como referencia todos los documentos regulatorios vigentes, los criterios internacionales reconocidos 
generalmente, así como los lineamientos internos de cada empresa.  
3.56 Sanitización , a la acción de eliminar o reducir los niveles de pa rtículas viables por medio de agentes 
físicos o químicos, posterior a la actividad de limpieza.  
3.57 Sistemas críticos , a aquellos que tienen impacto directo en los procesos y/o productos.  6     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
3.58 Sistema de Gestión de Calidad , a la manera como la organizació n dirige y controla las actividades 
de su organización asociadas con la calidad.  
3.59 Transferencia de tecnología , al procedimiento sistemático que es seguido para pasar el 
conocimiento y la experiencia durante el desarrollo y/o comercialización a otra uni dad responsable y 
autorizada. La transferencia de tecnología incluye la transferencia de documentación y la capacidad 
demostrada de la unidad receptora del desempeño efectivo de los elementos críticos de la tecnología 
transferida hasta la satisfacción de t odas las partes y cumplimiento de la normatividad vigente.  
3.60 Validación , a la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación de los datos 
obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, basadas en conocimiento del proc eso, sistema o 
método, para demostrar funcionalidad, consistencia y robustez.  
4. Símbolos y abreviaturas  
Cuando en esta Norma se haga referencia a las siguientes abreviaturas, se entenderá:  
4.1 BPF  Buenas Prácticas de Fabricación.  
4.2 COFEPRIS  Comisión F ederal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
4.3 EMSF  Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.  
4.4 FEUM  Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.  
4.5 HEPA  Filtros de aire de alta eficiencia (por sus siglas en inglés High Efficiency Particula te Air).  
4.6 HVAC  Sistema de aire acondicionado y calefacción (por sus siglas en inglés, Heating, 
Ventilation and Air Conditioning).  
4.7 PNO  Procedimiento normalizado de operación.  
4.8 PAT Tecnología analítica de procesos (por sus siglas en inglés, Proce ss Analytical 
Technology).  
4.9 CAPA  Acciones correctivas, acciones preventivas (por sus siglas en inglés, Corrective Action 
and Preventive Action).  
4.10 PMV  Plan Maestro de validación.  
4.11 Secretaría  Secretaría de Salud.  
5. Documentación  
5.1 Generalidades . 
5.1.1 La Gestión de la Calidad debe estar soportada con un sistema de documentación y éste es esencial 
para evidenciar el cumplimiento de las BPF, éstos deben estar escritos en idioma español en papel o medios 
electrónicos.  
Todos los tipos de documentos relacionados con el proceso de fabricación de fármacos deben estar 
definidos en el sistema de documentación de la organización, el objetivo de contar con este sistema es el 
poder implementar, controlar, supervisar y registrar todas las actividades que impa ctan la calidad de los 
fármacos. Se deben implementar los controles adecuados que aseguren su rastreabilidad, claridad, veracidad, 
exactitud, integridad, disponibilidad y legibilidad.  
5.1.2  Tipos de Documentos:  
Los documentos que conforman el sistema de do cumentación incluyen pero no se limitan a:  
5.1.2.1  Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.  
5.1.2.2  Orden Maestra de producción.  
5.1.2.3  Orden de producción.  
5.1.2.4  Orden de envasado y etiquetado.  
5.1.2.5  Expediente de lotes y partidas.  
5.1.2.6  Especi ficaciones.  
5.1.2.7  Métodos analíticos.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     7 
5.1.2.8  Certificados de Análisis.  
5.1.2.9  Registros de materias primas, intermedios, material de envase, por producto.  
5.1.2.10  Protocolos y reportes de validación.  
5.1.2.11  Registros del laboratorio de control de ca lidad.  
5.1.2.12  Registros de uso y limpieza del equipo.  
5.1.2.13  Acuerdos técnicos.  
5.1.2.14  Procedimientos Normalizados de Operación.  
5.1.2.15  Protocolos y reportes de estabilidad.  
5.2 Elaboración y Control de la documentación.  
5.2.1  Todos los tipos de do cumentos relacionados con el proceso de fabricación de los fármacos deben 
estar definidos y declarados en el sistema de documentación de la organización.  
5.2.1.1 Los requisitos deben aplicar por igual para todos los tipos de documentos y debe establecerse en 
el sitio un sistema que permita el manejo y control de los documentos.  
5.2.1.2 El sistema de documentación puede existir en papel y medios electrónicos, en estos casos debe 
validarse la relación entre ambos sistemas para asegurar el manejo de documentos  maestros y el uso de 
documentos electrónicos como formatos.  
5.2.1.3 Se debe asegurar la integridad de los registros durante el periodo de resguardo.  
5.2.2  Los documentos deben ser diseñados, elaborados, revisados y distribuidos bajo un sistema 
documentado . 
5.2.2.1 La reproducción de documentos de trabajo que provengan de documentos maestros no debe 
permitir la introducción de algún error durante el proceso de reproducción.  
5.2.3  Los documentos que contengan instrucciones deben ser aprobados y firmados por las personas 
autorizadas para tal fin, deben ser claros y deben contener fecha de emisión y vigencia.  
5.2.4  Los documentos que contienen instrucciones como los PNO, instructivos de trabajo, métodos de 
análisis o de prueba deben estar disponibles y de fácil  acceso, el estilo y lenguaje debe ser el adecuado para 
el uso que se les dará y estar escritos en estilo imperativo.  
5.2.5  Todos los documentos declarados en el Sistema de Gestión de Calidad deben ser revisados 
periódicamente conforme a la estructura docu mental declarada y mantenerse actualizados.  
5.2.6  Los documentos no deben ser escritos a mano y cuando se requiera como en el caso del registro de 
actividades, éstos deben estar diseñados con los espacios necesarios para tal fin.  
5.3 Buenas Prácticas de Do cumentación.  
5.3.1 Los registros escritos a mano en documentos, deben realizarse de forma clara, legible e indeleble.  
5.3.2 El registro de actividades debe realizarse al momento de la actividad.  
5.3.3  Cualquier modificación al registro de una actividad o a  un documento debe ser firmado, fechado y 
permitir la lectura de la información original. Cuando se requiera una explicación del motivo de la corrección 
debe documentarse.  
5.4. Resguardo de Documentos.  
5.4.1  Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a la 
fabricación de los fármacos desde los insumos y durante todo el proceso de fabricación. Deben 
implementarse medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el periodo de 
resguardo y eva luarse.  
5.4.2  Debe mantenerse en resguardo el expediente de fabricación de lotes y partidas de cada lote 
fabricado al menos un año después de su fecha de caducidad o cinco  años después de que el lote fue 
liberado por el Responsable Sanitario. En este caso se debe conservar por el periodo que sea más largo.  
5.4.2.1  Para productos en investigación, el expediente debe conservarse en resguardo al menos 5 años 
después de que se concluyó el último estudio clínico en el que fue usado el lote.  8     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
5.4.2.2  Cualquier tie mpo de resguardo menor al mencionado debe fundamentarse con base en las 
disposiciones jurídicas aplicables.  
5.4.3  Para otro tipo de documentación del establecimiento, el periodo de resguardo dependerá de la 
actividad de que se trate, en el caso de la docum entación de soporte relacionada al expediente del producto 
ésta debe mantenerse mientras el producto se comercialice y haya concluido el periodo de resguardo del 
último lote comercializado.  
En el caso de los documentos de soporte de la validación de proces o, estabilidades, etc., ésta debe 
conservarse por un periodo que cubra el tiempo de resguardo de todos los lotes liberados bajo los resultados 
de estas validaciones o estudios.  
El Sistema de Gestión de Calidad debe describir todos los documentos necesarios  para asegurar la 
pureza y calidad de los fármacos.  
5.5 Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.  
5.5.1  Se debe contar con un EMSF, que describa las actividades relacionadas al cumplimiento de BPF del 
fabricante, mismo que deberá mantenerse actualizado.  
5.5.2  Los establecimientos dedicados a la fabricación de fármacos comercializados en el país y/o con fines 
de investigación para uso clínico, deberán hacer del conocimiento de la COFEPRIS, mediante escrito libre, el 
EMSF con el que cuenten, en los término s descritos en el numeral 5.5.1.  
5.5.3  El EMSF debe contener al menos la siguiente información:  
5.5.3.1 Información del fabricante:  
5.5.3.1.1 Razón social.  
5.5.3.1.2 Dirección del sitio de fabricación.  
5.5.3.1.3 Responsable Sanitario o persona autorizada y  Representante Legal con número de teléfono  y 
correo electrónico de contacto de ambos.  
5.5.3.2 Actividades de fabricación autorizadas:  
5.5.3.2.1 Copia de la Licencia Sanitaria o autorización equivalente en el extranjero y el o los Certificados 
de BPF vigen tes emitidos o reconocidos por COFEPRIS.  
5.5.3.2.2 Resumen de las actividades de fabricación, importación, exportación y distribución, incluyendo 
otros giros no incluidos al alcance de la Licencia Sanitaria o del Certificado de BPF.  
5.5.3.2.3 Tipo de produ ctos fabricados en el sitio (clasificación terapéutica y clasificación química).  
5.5.3.2.4 Lista de productos que incluya al menos denominación genérica, fabricante(s) del principio 
activo, proceso realizado por el sitio (producción, envasado, etiquetado, distribución, control de calidad y 
liberación), cuando se trate de productos importados deberá señalar esta condición y el proceso que realiza, 
indicar desde qué año el producto se comercializa, en caso de no comercializarse deberá indicar desde qué 
fecha y el motivo.  
5.5.3.2.5 Lista de visitas de verificación de BPF de los últimos 5 años donde se indique la autoridad que 
los inspeccionó, así como el motivo y alcance de la visita.  
5.5.3.3  Sistema de Gestión de Calidad del fabricante:  
5.5.3.3.1 Debe contener  un resumen con la descripción del Sistema de Gestión de Calidad con el que 
trabaja la empresa y los modelos o estándares de referencia que utiliza.  
5.5.3.3.2 Personal responsable de dar mantenimiento al Sistema de Gestión de Calidad incluyendo a la 
Alta D irección conforme al organigrama de la empresa.  
5.5.3.3.3 Si el sitio cuenta con alguna acreditación o certificación de su Sistema de Gestión de Calidad, 
deberá adjuntar una copia y mostrar evidencia del organismo que lo acreditó o certificó.  
5.5.3.4  Liber ación de producto terminado:  
5.5.3.4.1 El Responsable Sanitario que libere los productos debe cumplir con lo establecido en la Ley 
General de Salud, el Reglamento de Insumos para la Salud y demás disposiciones que resulten aplicables.  
5.5.3.4.2 Descripción  general del proceso de liberación de lotes de producto terminado.  
5.5.3.4.3 Declaración sobre el uso de estrategias de control como PAT  o Liberación en tiempo real.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     9 
5.5.3.5  Calificación de proveedores o contratistas:  
5.5.3.5.1 Debe contener un resumen de la cadena de suministro implementado.  
5.5.3.5.2 Descripción del sistema de certificación y/o calificación de proveedores de materiales primarios y 
secundarios, proveedores de materias primas, contratistas de servicios que impactan la calidad del producto 
de manera directa y maquiladores.  
5.5.3.5.3 En el caso de materias o fármacos de origen bovino,  medidas adoptadas para asegurar que los 
productos fabricados cumplen con las directrices sobre Encefalopatía Espongiforme Transmisible.  
5.5.3.5.4 Medidas adoptad as cuando se sospecha o identifica en la cadena de suministro la falsificación 
de insumos.  
5.5.3.5.5 Asistencia técnica o científica en el proceso de fabricación y análisis.  
5.5.3.5.6 Lista de contratistas o maquiladores de los procesos de fabricación o de  análisis, etapa  de 
proceso que realizan y las autorizaciones, certificaciones o documento s equivalentes conforme al giro  del 
establecimiento.  
5.5.3.5.7 Contrato de servicios y/o acuerdo de calidad donde se detallen las responsabilidades de cada 
parte invo lucrada y el cumplimiento de las BPF.  
5.5.3.6 Gestión de Riesgos de Calidad:  
5.5.3.6.1 Resumen de las metodologías de Gestión de Riesgos de Calidad utilizadas por el fabricante.  
5.5.3.7  Revisión de la calidad del producto:  
5.5.3.7.1 Resumen de la metodolog ía usada para la revisión de la calidad del producto, que incluya 
especificaciones y metodología analítica para materias primas, intermedios y producto terminado.  
5.5.3.8 Personal:  
5.5.3.8.1 Organigrama de la empresa que muestre la relación entre el Respon sable Sanitario o persona 
autorizada y la Alta Dirección de la empresa, así como la relación entre las áreas operativas para la gestión de 
la calidad, producción y control de calidad.  
5.5.3.8.2 Número de empleados involucrados en la gestión de calidad, pro ducción, envasado, control de 
calidad, almacenamiento y distribución.  
5.5.3.9 Instalaciones y equipos:  
5.5.3.9.1 Instalaciones:  
5.5.3.9.1.1 Descripción de la planta, tamaño del sitio, edificios, tipo de fabricación realizada por edificio y 
mercado de desti no de lo fabricado en cada edificio.  
5.5.3.9.1.2 Plano arquitectónico o diagrama de las áreas de fabricación del sitio.  
5.5.3.9.1.3 Planos de flujo de materiales, flujo de personal, flujo de productos, flujo de residuos o 
desechos, distribución de equipos,  clasificación de áreas, presiones diferenciales.  
5.5.3.9.1.4 Planos de almacenes, indicando aqu éllos donde se resguarde material o producto que requiera 
condiciones especiales.  
5.5.3.9.1.5 Descripción del sistema de aire acondicionado y calefacción.  
5.5.3 .9.1.6 Descripción y diagramas del sistema de agua y calidad de agua producida.  
5.5.3.9.1.7 Descripción y planos de otros sistemas críticos que tenga la empresa como: vapor limpio, aire 
comprimido, nitrógeno.  
5.5.3.9.2 Equipos:  
5.5.3.9.2.1 Lista de los pri ncipales equipos e instrumentos involucrados en la fabricación y el laboratorio  de 
control de calidad.  
5.5.3.9.2.2 Descripción de los métodos de sanitización y/o limpieza para aquellas superficies que están en 
contacto con el fármaco o son de uso multiprod ucto.  
5.5.3.9.2.3 Descripción de los sistemas computacionales involucrados en la fabricación y el control  de 
calidad.  
5.5.3.10  Documentación:  
5.5.3.10.1 Descripción del sistema de documentación.  10     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
5.5.3.10.2 Lista de documentos resguardados en un sitio disti nto al de fabricación, dirección de estos sitios 
de resguardo, el sistema de control de esos documentos y la disponibilidad de esta documentación.  
5.5.3.11  Producción:  
5.5.3.11.1  Tipo de productos fabricados:  
5.5.3.11.1.1 Cuando las áreas utilizadas para l a fabricación de productos con fines de investigación clínica 
son distintas a las áreas de fabricación de lotes comerciales se debe incluir la información de las áreas de 
producción y personal.  
5.5.3.11.1.2 Listado de principios activos de alta potencia, t óxicos o peligrosos, en el caso de que el 
establecimiento los fabrique.  
5.5.3.11.1.3 Describir los productos que requieren áreas y/o equipo dedicado o son producidos por 
campaña.  
5.5.3.11.1.4 Declaración del uso de tecnología relevante y sistemas computaci onales asociados a 
estrategias de control como PAT.  
5.5.3.11.2  Descripción de la política para la validación de procesos.  
5.5.3.11.3  Manejo de materiales y almacenamiento:  
5.5.3.11.3.1 Directrices para el muestreo, cuarentena, liberación y almacenamiento d e materias primas, 
materiales de envase, productos intermedios, producto terminado.  
5.5.3.11.3.2 Directrices para el manejo de materiales y productos rechazados.  
5.5.3.12 Control de Calidad:  
5.5.3.12.1 Descripción de las actividades de control de calidad e n términos de pruebas físicas, químicas, 
biológicas y microbiológicas llevadas a cabo en el sitio.  
5.5.3.13  Distribución, quejas, producto no conforme y retiro de producto del mercado:  
5.5.3.13.1 Descripción del proceso utilizado para verificar que los cli entes a los que se les distribuyen los 
fármacos son entidades legalmente establecidas y cuentan con las autorizaciones o su equivalente para el 
manejo de éstos.  
5.5.3.13.2 Descripción del sistema que asegura que durante la distribución se mantienen las con diciones 
requeridas por los fármacos como el monitoreo y control de temperatura.  
5.5.3.13.3 Directrices para la distribución y para asegurar que la rastreabilidad del fármaco se mantiene.  
5.5.3.13.4 Medidas tomadas para prevenir que los productos fabricado s sean falsificados o 
comercializados ilegalmente.  
5.5.3.13.5 Descripción del sistema para el manejo de quejas, producto no conforme y retiro de producto 
del mercado.  
5.5.3.14 Autoinspección:  
5.5.3.14.1 Descripción del sistema de autoinspección con enfoque  en los criterios utilizados para la 
selección de las áreas cubiertas en las inspecciones planeadas y las actividades de seguimiento.  
5.6 Especificaciones. Éstas deben incluir al menos lo siguiente:  
5.6.1  Deben existir especificaciones para las materias pr imas, materiales de envase y empaque y producto 
terminado.  
5.6.1.1  Especificaciones de materias primas, materiales de envase y materiales de empaque.  
Estas especificaciones deben incluir al menos lo siguiente:  
5.6.1.1.1 Descripción de los materiales: Nombr e, código interno, referencia (Farmacopeas o 
especificaciones del fabricante).  
5.6.1.1.2 Fabricante aprobado para las materias primas.  
5.6.1.1.3 Fabricante aprobado del envase primario.  
5.6.1.1.4 Proveedor aprobado de los demás insumos.  
5.6.1.1.5 Una muest ra de los materiales impresos.  
5.6.1.1.6 Instrucciones para el muestreo y pruebas a realizar.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     11 
5.6.1.1.7 Los límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.  
5.6.1.1.8 Condiciones de almacenamiento.  
5.6.1.1.9 Periodo de reanálisis y núm ero de reanálisis.  
5.6.1.1.10 Precauciones para el manejo del material.  
5.6.1.2 Especificaciones para producto intermedio.  
5.6.1.2.1  Deben existir especificaciones para producto intermedio, incluyendo el tiempo y las condiciones 
de almacenamiento.  
5.6.1.3  Especificaciones de producto terminado.  
5.6.1.3.1  Las especificaciones de producto terminado deben incluir al menos lo siguiente:  
5.6.1.3.1.1 Nombre genérico del producto y código interno asignado.  
5.6.1.3.1.2 Fórmula química del producto.  
5.6.1.3.1.3 Form a física en que se comercializa y envase primario.  
5.6.1.3.1.4 Instrucciones para el muestreo.  
5.6.1.3.1.5 Método de análisis.  
5.6.1.3.1.6 Límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.  
5.6.1.3.1.7 Condiciones de almacenamiento.  
5.6.1.3.1.8 Periodo de caducidad o reanálisis del producto.  
5.6.1.3.1.9 Precauciones para el manejo del producto.  
5.7 Orden Maestra de Producción.  
5.7.1  Debe existir por escrito una orden maestra de producción por cada producto y tamaño de lote a fabricar.  
5.7.2 La orden de producción debe incluir al menos:  
5.7.2.1 Denominación genérica del producto y un código interno asignado.  
5.7.2.2 Forma física.  
5.7.2.3 Concentración o presentación.  
5.7.2.4 Tamaño de lote.  
5.7.2.5 Lista de materias primas, materiales, códi go y cantidades, incluidas aquellas que no aparezcan en 
el producto final.  
5.7.2.6 Rendimiento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.  
5.7.3  Las instrucciones de producción deben incluir al menos:  
5.7.3.1 El área en que se reali za cada etapa del proceso.  
5.7.3.2 Los equipos a utilizar.  
5.7.3.3 Los métodos o las referencias cruzadas para la preparación de los equipos críticos del proceso de 
producción como son las operaciones de limpieza, armado, calibración, esterilización, etc.  
5.7.3.4 El despeje del área a utilizar que asegure que esté libre de productos anteriores, documentos, 
equipos y materiales no necesarios.  
5.7.3.5 Verificación de que el área está en condiciones de limpieza para iniciar la producción del producto.  
5.7.3.6 Instrucciones detalladas de cómo realizar cada etapa del proceso, los parámetros críticos del 
proceso como son tiempos, temperaturas, condiciones específicas.  
5.7.3.7 Los controles en proceso a realizar, la frecuencia y los límites de aceptación.  
5.7.3.8 Condiciones específicas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza 
del producto.  
5.8 Orden de envasado y etiquetado.  12     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
5.8.1  Debe existir una orden e instrucciones maestras para el envasado y etiquetado para cada producto y 
por cad a tamaño de lote, estos documentos maestros servirán para generar los documentos de trabajo.  
5.8.2  La orden de envasado debe incluir al menos lo siguiente:  
5.8.2.1 Denominación genérica del producto, código interno asignado.  
5.8.2.2 Lote del producto.  
5.8.2.3 Forma física.  
5.8.2.4 Presentación final.  
5.8.2.5 Descripción y tamaño del envase primario.  
5.8.2.6 Lista completa de todos los materiales necesarios para el envasado del producto y su embalaje, 
que incluya códigos, cantidades y si aplica la referencia  cruzada a sus especificaciones.  
5.8.2.7 Rendimiento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.  
5.8.3  Las instrucciones de envasado deben incluir al menos lo siguiente:  
5.8.3.1 Representación gráfica del embalaje del producto o la referencia cruzada para su consulta.  
5.8.3.2 Despeje del área de trabajo que asegure que está libre de productos anteriores o materiales  no 
necesarios.  
5.8.3.3 Verificación de que el área está en condiciones de limpieza para iniciar el envasado del product o. 
5.8.3.4 Instrucciones detalladas para cada etapa del proceso, incluyendo los parámetros críticos del 
proceso y el quipo a utilizar.  
5.8.3.5 Los controles en proceso a realizar, instrucciones para el muestreo, la frecuencia y los límites  de 
aceptación.  
5.8.3.6 Instrucciones para la conciliación de materiales impresos.  
5.8.3.7 Condiciones específicas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza 
del producto.  
5.9 Expediente de lotes y partidas.  
5.9.1  Debe existir un expediente de p roducción por cada lote de producto, y contener la orden e 
instrucciones de producción con el registro de las actividades realizadas para la elaboración del producto.  
Este expediente debe contener al menos lo siguiente:  
5.9.1.1 Orden e instrucciones de pro ducción.  
5.9.1.2 Número de lote del producto.  
5.9.1.2.1  Cuando el lote esté en distintas partidas, deberá señalarse a cuál corresponde y el número total 
de partidas.  
5.9.1.3 Números de lotes y cantidades surtidas de todos los materiales incluidos en la fór mula.  
5.9.1.4 Fechas y horas de inicio y término de las etapas más importantes de la producción.  
5.9.1.5 Identificación de quién ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta 
información debe ser trazable a un registro de operadore s y supervisores de las áreas de producción.  
5.9.1.6 Registros de la supervisión.  
5.9.1.7 Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron.  
5.9.1.8 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de pro ducción.  
5.9.1.9 Cualquier desviación a las instrucciones de producción debe ser registrada, investigada y 
evaluada. La investigación debe ser concluida para la liberación del lote.  
5.9.1.10 Cada expediente de producción debe estar firmado de conformidad p or el Responsable Sanitario 
o Persona Autorizada de que el producto fue producido cumpliendo las BPF.  
5.9.2  Expediente de envasado y etiquetado.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     13 
5.9.2.1  Debe existir un expediente de envasado y etiquetado por cada lote y partida de producto y 
contener las instrucciones y el registro de las actividades realizadas para el envasado. El expediente de 
envasado del lote debe contener al menos lo siguiente:  
5.9.2.1.1 Orden e instrucciones de envasado.  
5.9.2.1.2 Número de lote y partida del producto.  
5.9.2.1.3 C antidad del producto.  
5.9.2.1.4 Números de lote y cantidades de los materiales de envase primarios y secundarios.  
5.9.2.1.5 La conciliación de materiales de envase y empaque para determinar la cantidad utilizada, la 
enviada a destrucción y los materiales devu eltos.  
5.9.2.1.6 Fecha y hora de inicio y término de las etapas del envasado.  
5.9.2.1.7 Identificación de quién ejecutó la operación, esta información debe ser trazable a un listado de 
firmas de operadores y supervisores de las áreas de acondicionamiento.  
5.9.2.1.8 Registros de la supervisión.  
5.9.2.1.9 Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron.  
5.9.2.1.10 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de acondicionamiento.  
5.9.2.1.11 Cualquier d esviación a las instrucciones de envasado debe ser registrada, investigada y 
evaluada. La investigación debe ser concluida para la liberación del lote.  
5.9.2.1.12 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de envasado.  
5.9.2.1.13 Cada expediente d e envasado debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario 
o Persona Autorizada de que el producto fue envasado cumpliendo las BPF.  
5.10 Métodos analíticos y de prueba.  
5.10.1  Deben existir procedimientos escritos que describan los métodos, equipos e instrumentos utilizados 
para el análisis o evaluación de los insumos y producto en las diferentes etapas de fabricación.  
5.10.2  Se debe conservar el registro de los análisis y evaluaciones realizadas.  
5.11 Muestreo.  
5.11.1  Deben existir procedimi entos escritos para el muestreo de los insumos utilizados en la fabricación 
de los fármacos, éstos deben incluir la metodología de muestreo, equipo, utensilios, cantidades a muestrear e 
instrucciones para el manejo del material que eviten la contaminación del insumo a muestrear o alteren la 
calidad del mismo.  
5.12 Otros documentos relacionados al cumplimiento de BPF.  
5.12.1 Debe estar disponible documentación escrita relacionada al cumplimiento de BPF para el personal 
responsable de las actividades descrita s en éstos, esta documentación debe corresponder al nivel asignado 
en el Sistema de Gestión de Calidad y pueden estar en forma de políticas, PNO, protocolos, instructivos de 
trabajo, reportes, entre otros.  
5.12.2  Debe existir la evidencia documentada de la  utilización de estos documentos o la realización de las 
actividades que en ellos se describan.  
5.12.3  Debe existir documentación escrita para las siguientes actividades o procesos, esta lista no es 
limitativa y pueden existir más documentos relacionados:  
5.12.3.1 Limpieza y sanitización de áreas, equipos y sistemas críticos.  
5.12.3.2 Operación y mantenimiento de equipos e instrumentos.  
5.12.3.3 Calificación y validación de equipos, procesos y sistemas críticos y computacionales.  
5.12.3.4 Capacitación, cali ficación y verificación de la efectividad de la capacitación del personal en BPF, 
higiene, vestido y temas técnicos relacionados a su actividad.  
5.12.3.5 Lista de firmas del personal involucrado en la fabricación de los fármacos en todas sus etapas.  
5.12.3 .6 Transferencia de tecnología.  
5.12.3.7 Monitoreo ambiental.  14     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
5.12.3.8 Control de plagas.  
5.12.3.9 Investigación de desviaciones o no conformidades.  
5.12.3.10 Quejas.  
5.12.3.11 Control de cambios.  
5.12.3.12 Devolución de productos.  
5.12.3.13 Retiro de prod ucto del mercado.  
5.12.3.14 Autoinspección.  
5.12.3.15  Auditorías a proveedores.  
5.12.3.16 Compra de insumos.  
5.12.3.17 Recepción e inspección de insumos.  
5.12.3.18 Almacenamiento.  
5.12.3.19 Distribución.  
5.12.3.20 Revisión de la calidad del producto.  
5.12. 4 Se debe contar con la evidencia documental del uso cronológico de áreas, equipos, instrumentos, 
métodos, calibraciones, mantenimiento, limpieza y cualquier actividad que impacte la calidad del producto y 
que requiera de un registro; estos registros deben  contener la fecha e identificar quién realizó la actividad.  
5.12.5 Cada establecimiento debe contar con los siguientes documentos legales:  
5.12.5.1 Licencia Sanitaria o Aviso de funcionamiento.  
5.12.5.2 Aviso de Responsable Sanitario.  
5.12.5.3 Certificado  de BPF vigente.  
5.12.5.4 Un ejemplar vigente de la FEUM y sus suplementos correspondientes.  
5.12.5.5 Expediente de cada fármaco que contenga al menos:  
5.12.5.5.1  Especificaciones, métodos analíticos, órdenes maestr as de producción, orden maestra  de 
envasa do y etiquetado.  
5.12.6  Debe existir una relación de todos los documentos que operan dentro del Sistema de Gestión  de 
Calidad.  
6. Sistema de Gestión de Calidad  
6.1 Generalidades.  
6.1.1 Debe existir un Sistema de Gestión de Calidad que establezca las políti cas y objetivos de calidad; su 
cumplimiento es responsabilidad de la Alta Dirección y requiere la participación y compromiso de cada una de 
las personas que forman parte de la organización y a todos los niveles de la misma, considerando las BPF y 
todos los  elementos que influyen en la calidad del producto, como proveedores, distribuidores y prestadores 
de servicios, por lo que el sistema de calidad requiere ser diseñado e implementado en forma integral y debe 
estar plenamente documentado y ser continuamente  evaluado.  
6.1.2 El Sistema de Gestión de Calidad, debe asegurar:  
6.1.2.1 Que los fármacos sean diseñados, fabricados y distribuidos de acuerdo a los requisitos y 
estándares de BPF, Buenas Prácticas de Laboratorio y Buenas Prácticas de Documentación.  
6.1.2 .2 Que exista un sistema documental que permita establecer lo que se hará, hacer lo que está escrito 
y demostrar lo que se ha hecho, a través de documentos bien definidos dentro de la pirámide documental.  
6.1.2.3 Que las operaciones de fabricación y contro l se encuentren claramente establecidas por escrito y 
que sean registradas oportunamente.  
6.1.2.4 Que las responsabilidades se encuentren claramente establecidas.  
6.1.2.5 Que se apliquen los controles necesarios en las materias primas y productos intermedi os durante 
las diferentes etapas de la fabricación.  
6.1.2.6 Que el producto terminado sea fabricado y controlado, de acuerdo con los estándares y atributos 
de calidad previamente definidos y bajo procesos validados.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     15 
6.1.2.7 Que los productos sólo podrán se r comercializados o suministrados una vez que hayan sido 
fabricados y controlados de acuerdo a los requisitos técnicos y regulatorios establecidos, y que hayan  sido 
liberados por la unidad de calidad.  
6.1.2.8 Que los productos sean almacenados y manejados por el fabricante y el distribuidor, de acuerdo a 
las condiciones que garanticen que los productos mantengan la seguridad, eficacia y calidad, durante su 
periodo de caducidad o periodo de vida útil.  
6.1.3 Los elementos mínimos que contendrá el Sistema de G estión de Calidad son:  
6.1.3.1 Manual de Calidad.  
6.1.3.2 Auditorías.  
6.1.3.3 Manejo de producto fuera de especificación o producto no conforme.  
6.1.3.4 Devoluciones y quejas.  
6.1.3.5 CAPA.  
6.1.3.6 Control de cambios.  
6.1.3.7 Gestión de riesgos.  
6.1.3.8 Revisión de la calidad del producto.  
6.1.3.9 Transferencia de tecnología.  
6.1.3.10 Plan maestro de validación.  
6.2 Debe existir un Manual de Calidad o documento equivalente que describa el sistema de calidad, 
indicando como mínimo lo siguiente:  
6.2.1 Polític a de calidad.  
6.2.2 Antecedentes de la organización.  
6.2.3 Estructura organizacional.  
6.2.4 Responsabilidades.  
6.2.5 Instalaciones y Procesos.  
6.2.6 Revisión y evaluación periódica del desempeño del sistema de calidad.  
6.2.7 Calificación de proveedores de insumos, procesos y actividades subcontratadas que tengan impacto 
en la calidad del producto.  
6.3 Auditorías.  
6.3.1 Debe existir un sistema de evaluación del Sistema de Gestión de Calidad y del nivel de cumplimiento 
en BPF, con la finalidad de detectar, co rregir y prevenir desviaciones y mejorar el sistema de calidad.  
6.3.2  Aplicar auditorías periódicas a proveedores y prestadores de servicios que impacten en la calidad  del 
producto.  
6.3.3  Debe existir un programa de auditorías periódicas, así como contar c on evidencia documental para 
demostrar cumplimiento al mismo.  
6.3.4  Para las auditorías internas o autoinspección y auditorías a proveedores, establecer por escrito las 
listas de verificación que consideren las normas, requisitos y referencias aplicables, el programa de auditorías, 
la selección, el adiestramiento y calificación de auditores.  
6.4 Devoluciones y quejas.  
6.4.1  Ver numerales 10.8.5 y 14.2 de esta Norma.  
6.5 Manejo de producto fuera de especificaciones o no conforme.  
6.5.1  Los productos en cualq uiera de sus etapas que no cumplan las especificaciones establecidas o que 
sean fabricados fuera de los procedimientos establecidos deben ser identificados y colocados en retención 
temporal o en cuarentena.  
6.5.2  Debe emitirse un reporte de desviación o no  conformidad para definir si puede ser reacondicionado, 
recuperado, reprocesado, retrabajado o rechazado.  
6.5.3  Los procesos de recuperación, reproceso o retrabajo deben ser autorizados por el Responsable Sanitario.  16     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
6.6 CAPA.  
6.6.1  Debe existir un sistema para la implementación de las acciones correctivas y preventivas resultantes 
de las no conformidades, quejas, devoluciones, retiro de producto del mercado, resultados fuera de 
especificaciones, auditorías, tendencias y las que defina el propio sistema.  
6.6.2 Debe ser establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no conformidades, 
que podrá incluir el uso de herramientas técnicas y estadísticas, para determin ar la causa raíz, la definición  de 
responsables y fechas compromiso.  
6.6.3 Se debe dar seguimiento y verificar la efectividad de las acciones preventivas y correctivas establecidas.  
6.7 Control de cambios.  
6.7.1 Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la evaluación e impacto del 
cambio propuesto sobre lo s insumos, procesos, sistemas críticos, sistemas computacionales, áreas, servicios, 
equipos, métodos analíticos, especificaciones, documentación, disposiciones regulatorias y calidad del producto.  
6.7.2 Los cambios no planeados deben considerarse como desv iaciones o no conformidades.  
6.7.3 Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico integrado por representantes de las áreas 
involucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad, quienes revisarán, evaluarán y aprobarán el 
cambio propuesto.  
6.7.4  Deberán d ar seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y asegurar su cierre de 
acuerdo a lo previamente establecido.  
6.8 Plan maestro de validación.  
6.8.1  Véase numeral 9.4 de esta Norma.  
6.9 Gestión de Riesgos  
6.9.1 Dentro del Sistema de Gestión de C alidad debe considerarse la aplicación formal y sistemática de la 
gestión de riesgos con la finalidad de identificar, mitigar y controlar riesgos potenciales a la calidad y apoyar a 
la organización en la toma de decisiones.  
6.9.2  La evaluación de los riesg os debe basarse en el conocimiento científico y debe incluir la 
identificación del riesgo, el análisis del riesgo, la evaluación del riesgo y el control del riesgo.  
6.10 Revisión de la calidad del producto.  
6.10.1 Debe existir una revisión sistemática anua l de la calidad de cada producto con la finalidad de 
obtener información objetiva del desempeño del producto, consistencia en los procesos y cumplimiento 
regulatorio.  
6.11 Transferencia de Tecnología.  
6.11.1 La Transferencia de Tecnología deberá tener un e nfoque planificado y documentado, en el que se 
considere personal capacitado, requisitos de calificación y validación, sistemas de fabricación y control  de 
calidad, y debe ser formalizada a través de un acuerdo técnico o protocolo según aplique.  
7. Persona l 
7.1 Responsabilidades.  
7.1.1  Es responsabilidad del fabricante contar con el número suficiente de personal calificado para llevar a 
cabo todas las actividades requeridas para la fabricación de fármacos. El personal debe recibir inducción en 
BPF desde su contratación, estar entrenado en las actividades que va a realizar y continuamente capacitado.  
7.1.2  Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se establezcan claramente los 
niveles de autoridad y las interrelaciones de los diferentes  departamentos o áreas.  
7.1.3  Debe existir un Responsable Sanitario de conformidad con lo establecido en la Ley General de Salud 
y el Reglamento de Insumos para la Salud el cual debe ocupar el mayor nivel jerárquico de la Unidad de 
Calidad y reportar a la máxima autoridad de la organización. El equivalente al Responsable Sanitario en 
plantas instaladas fuera del país es la Persona Autorizada por la entidad regulatoria local o Director técnico.  
7.1.4  El Responsable Sanitario es el responsable de la calidad d el producto y debe tener la formación 
académica, conocimiento y experiencia suficiente para la toma de decisiones en aspectos de BPF.  
7.1.5  El Responsable Sanitario designará por escrito a la(s) persona(s) que atenderá(n) cualquier 
eventualidad cuando éste  se encuentre ausente, el o los cuales tendrán que contar con los requisitos que 
establecen la Ley General de Salud y el Reglamento de Insumos para la Salud, para los Responsables Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     17 
Sanitarios con la formación académica, conocimientos y experiencia suficient e para la toma de decisiones en 
aspectos de BPF.  
7.1.6  El Responsable Sanitario debe autorizar los documentos maestros que garanticen el cumplimiento 
de BPF y los documentos básicos del Sistema de Gestión de Calidad, los documentos generados a partir de 
éstos podrán ser firmados conforme a lo declarado en su sistema de documentación.  
7.1.7  El propietario del establecimiento será responsable solidario con el Responsable Sanitario para el 
cumplimiento de la presente Norma y las demás disposiciones jurídicas a plicables.  
7.1.8  La Unidad de Fabricación y la Unidad de Calidad deben ser completamente independientes dentro 
de la estructura organizacional, no dependiendo o reportando una a la otra.  
7.1.9  El personal debe conocer y comprender claramente sus responsabi lidades y funciones, así como los 
principios de las BPF vigentes que le apliquen.  
7.1.10  Deben establecerse por escrito el perfil, descripción y responsabilidades de cada puesto y ser 
congruentes a las operaciones y a la aplicación de las BPF.  
7.1.11  Debe existir un sistema de selección, capacitación y evaluación que garanticen que el personal 
cuenta con la formación académica, conocimientos y experiencia necesarios para que desempeñen sus 
funciones y responsabilidades de acuerdo a lo previsto.  
7.1.12  Debe existir un programa anual de capacitación que incluya temas de BPF, operaciones específicas 
al puesto, higiene y seguridad, se deben conservar evidencia de su aplicación. La capacitación debe incluir 
temas específicos para el personal que trabaja en áreas donde existen riesgos de contaminación o 
manipulación de materiales o productos altamente activos, tóxicos o sensibles.  
7.1.13  La efectividad de la capacitación debe evaluarse periódicamente, a través de pruebas de 
competencia que demuestren la habilidad o  pericia del personal en las tareas asignadas.  
7.1.14 El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe tener la autoridad suficiente para cumplir 
con sus responsabilidades, para ello debe poseer la formación y conocimiento técnico -científico y experie ncia 
en la fabricación, control y aseguramiento de la calidad de los fármacos, que le permita tener un criterio 
profesional independiente.  
7.1.15  La persona autorizada que determine la liberación de cada lote debe poseer la formación 
académica, conocimient os y experiencia requerida para este fin.  
7.2 El responsable de la Unidad de Fabricación debe:  
7.2.1 Asegurar que los productos se fabrican de acuerdo a las instrucciones escritas con la finalidad de 
obtener la calidad preestablecida.  
7.2.2  Aprobar las ins trucciones relacionadas a las operaciones de fabricación y asegurar su cumplimiento.  
7.2.3  Asegurar que el expediente de fabricación de cada lote de producto incluya todos los registros 
relacionados a la fabricación y control del producto.  
7.2.4  Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de áreas, equipos y servicios relacionados a la 
fabricación incluyendo la calibración de instrumentos.  
7.2.5  Asegurar que se realizan las calificaciones y validaciones programadas a sistemas, procesos, 
equipos y servi cios. 
7.2.6  Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la capacitación periódica 
necesaria para la ejecución de sus funciones.  
7.3 El responsable de la Unidad de Calidad debe:  
7.3.1  Aprobar o rechazar, los insumos, productos interm edios y productos terminados.  
7.3.2 Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y pruebas establecidas.  
7.3.3  Asegurar la evaluación de los expedientes de fabricación de cada lote de producto antes de  su 
liberación.  
7.3.4  Aprobar las especifica ciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de pruebas y 
determinaciones analíticas.  
7.3.5 Asegurar que los análisis llevados a cabo por contrato son confiables.  
7.3.6  Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos e ins trumentos de las 
áreas analíticas.  18     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
7.3.7  Asegurar que se efectúen la validación de métodos analíticos, los estudios de adecuabilidad de 
métodos farmacopeicos, la calificación de equipos y la calibración de instrumentos analíticos.  
7.3.8 Asegurar que el per sonal ha recibido la capacitación de inducción y la capacitación periódica 
necesaria para la ejecución de sus funciones.  
7.4 Los responsables de la Unidad de Fabricación y de la Unidad de Calidad deben trabajar 
conjuntamente para dar cumplimiento de lo dis puesto en la presente Norma.  
7.5 Los consultores que asesoran sobre la fabricación y control deben tener un nivel comprobado de su 
formación académica, conocimiento y experiencia que les permita asesorar sobre el tema específico en el  que 
fueron contratado s. 
7.6 Higiene y seguridad.  
7.6.1 Deben establecerse programas de capacitación en prácticas de higiene, seguridad e indumentaria 
del personal que ingresa a las áreas de fabricación y control de calidad.  
7.6.2  El personal antes de ser contratado y durante e l tiempo que labore en la organización, debe 
someterse a exámenes médicos. El personal que realice inspecciones visuales debe someterse a estudios  de 
agudeza visual periódicos.  
7.6.3  El personal que sufra de una enfermedad infecciosa o tenga lesiones expue stas en la piel, y que sea 
determinado por un examen médico o por observación, suspenderá sus actividades hasta que esta condición 
se corrija o el personal médico calificado determine que la persona no pone en peligro su propia seguridad y la 
calidad de lo s productos. El personal debe ser instruido para reportar esta condición.  
7.6.4  El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la actividad que ejecutará, con las 
características requeridas para la protección del personal y del producto.  
7.6.5  Los req uerimientos de indumentaria para cada área de fabricación, almacenes y control de calidad 
deben estar definidos por escrito.  
7.6.6  Deben existir instrucciones escritas del lavado de indumentaria, incluyendo aquella utilizada en áreas 
de fabricación de prod uctos de alto riesgo, en el que se indique su tratamiento y/o disposición final.  
7.6.7 En el caso de usar indumentaria desechable se debe contar con un procedimiento para su 
disposición final.  
7.6.8  El personal no debe fumar, comer, beber, masticar y almac enar alimentos en las áreas de 
fabricación, almacenes y laboratorio de control de calidad.  
7.6.9  El personal no debe usar joyas ni cosméticos en las áreas de fabricación donde el producto se 
encuentre expuesto, en el laboratorio de microbiología y el biote rio. 
7.6.10 Debe instruirse al personal a que se laven las manos antes de ingresar a las áreas de fabricación.  
7.6.11  El ingreso de visitantes a las áreas de fabricación y control de calidad debe controlarse y no 
comprometer la calidad del producto. Los vi sitantes deben seguir las instrucciones relacionadas con la higiene 
y seguridad personal, incluyendo el uso de indumentaria, estas disposiciones aplican también para empleados 
temporales, contratistas, auditores o alguna otra persona previamente autorizada  a ingresar a las áreas.  
8. Instalaciones y equipos  
8.1. Instalaciones.  
8.1.1  Las instalaciones utilizadas en la fabricación de fármacos incluidos sus intermedios, deben ser 
localizados, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que pe rmitan su correcta 
operación, así como su mantenimiento y limpieza.  
8.1.1.1  Debe colocarse en la entrada de la empresa en un lugar visible, un rótulo donde se indique el 
nombre y clasificación del establecimiento, el nombre del Responsab le Sanitario, el nú mero de la cé dula 
profesional, su horario de asistencia y el nombre de la institución superior que expidió el título profesional.  
8.1.2  Los procesos iniciales para la obtención de fármacos podrán efectuarse en espacios abiertos 
siempre y cuando no se vea c omprometida la calidad del producto o se utilicen sistemas cerrados o de 
contención.  
8.1.3  Las áreas, equipos de fabricación y sistemas críticos que impacten directamente en la calidad del 
fármaco deben ser calificados y validados, según aplique.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     19 
8.1.4  Cuando el fármaco o el material intermedio requieran de control microbiológico las instalaciones 
deben ser diseñadas de tal manera que se limite la exposición de éstos a contaminantes microbiológicos.  
8.1.5  Deben efectuarse actividades de mantenimiento en las  instalaciones y edificios bajo un programa a 
fin de asegurar que las operaciones de reparación y mantenimiento no representen riesgo a la calidad  del 
producto.  
8.1.6  Todas las instalaciones y edificios deben ser sujetos a instrucciones escritas para su li mpieza y 
cuando aplique su sanitización.  
8.1.7  Se deben establecer programas de limpieza y si se requiere la rotación del uso de agentes de 
sanitización. Sólo podrán ser utilizados agentes sanitizantes y de limpieza cuya eficacia haya sido demostrada 
y apr obada por la unidad de calidad.  
8.1.8  La iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben ser adecuadas a las actividades que se 
realicen en cada una de ellas y no deben afectar directa o indirectamente al producto, equipo y personal.  
8.1.9  Se debe di sponer de espacio suficiente en cada edificio de tal manera que los equipos y materiales 
utilizados en cada etapa de proceso se encuentren ordenados y las actividades a realizar se puedan llevar a 
cabo evitando el riesgo de confusiones y contaminación cruz ada. 
8.1.10  El ingreso de personal a las instalaciones o áreas debe controlarse de acuerdo a las actividades 
que en ellas se realicen.  
8.1.11  El diseño del flujo de personal, insumos, producto intermedio, producto terminado y desechos debe 
realizarse en or den lógico y secuencial de acuerdo al proceso de fabricación; evitando confusiones y 
minimizando el riesgo de contaminación cruzada.  
8.1.12  Las actividades de recepción de insumos, almacenamiento de insumos y productos, muestreo, 
control de calidad, produc ción, envasado y etiquetado deben realizarse en áreas adecuadas para tal fin y 
deben establecerse los sistemas de control que aseguren los distintos estatus de los insumos o productos 
como son cuarentena, aprobado, rechazado, devuelto, reproceso y para des trucción.  
8.1.13  Las áreas de control de calidad deben estar separadas de las áreas de producción, sólo en el caso 
de las áreas dedicadas al control en proceso éstas podrán situarse en las áreas de producción siempre y 
cuando no representen un riesgo para el personal, para las operaciones de producción y no afecten la 
exactitud de las mediciones.  
8.1.14  Se debe contar con áreas dedicadas para la producción de fármacos penicilínicos, cefalosporínicos 
y hormonales esteroidales de los grupos andrógenos, estróg enos y progestágenos. Esto, además, incluye a 
los sistemas de inyección y extracción de aire, equipos de proceso y utensilios usados en la producción.  
8.1.15  Se deben considerar con base en un análisis de riesgo la utilización de áreas dedicadas en  la 
producción de ciertos fármacos citotóxicos y aquellos de alta actividad farmacológica o alta toxicidad.  La 
utilización de estas áreas para uso multiproducto debe ser autorizado por la Secretaría y debe contarse con 
procedimientos validados de limpieza y/o inac tivación.  
8.1.16  La producción de cualquier otro tipo de productos que no se consideren fármacos o intermedios 
para la producción de un fármaco como por ejemplo herbicidas y pesticidas, no debe realizarse en 
instalaciones autorizadas para la producción de fármacos.  
8.1.17  Las áreas de producción que requieran condiciones de ambiente controlado deberán clasificarse 
con base en el Apéndice Normativo A.  
8.1.17.1  Por las características o naturaleza del producto o proceso se requiere una condición de 
temperatur a de humedad relativa distinta a las establecidas en el Apéndice Normativo A, deberá justificarse 
en la documentación técnica relacionada.  
8.1.18  Las tuberías deben estar identificadas, de acuerdo al código de la norma correspondiente vigente y 
en los caso s en que aplique la dirección del flujo.  
8.1.19  Los drenajes deben contar con trampas o algún dispositivo que prevenga contraflujo o contaminación.  
8.1.19.1  En las áreas usadas para procesos asépticos están prohibidos los drenajes.  
8.1.20  Las áreas de prod ucción en las que se generen polvos (muestreo, pesado, mezclado, envasado u 
otro proceso) deben contar con sistemas de extracción y colección de polvos, que por su diseño, eviten 
contaminación cruzada y al medio ambiente.  
8.1.21  Deben contar con áreas para  el almacenamiento de los accesorios de los equipos de fabricación.  20     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
8.2 Áreas de almacenamiento.  
8.2.1  El área de recepción de insumos y productos debe ser diseñada y construida de tal forma que los 
proteja del medio exterior, que permita su inspección y l impieza.  
8.2.2  Deben contar con un área de embarque que asegure la conservación de las propiedades de los 
fármacos e intermedios.  
8.2.3  Las áreas de almacenamiento deben ser diseñadas y construidas para asegurar las buenas 
prácticas de almacenamiento, debe n cumplir con condiciones de limpieza, temperatura y humedad relativa 
requeridos por el tipo de insumos y/o productos, y llevar a cabo su control, monitoreo y verificación.  
8.2.4  Para insumos y/o productos que requieran de cadena de frío, se debe contar co n la infraestructura y 
equipo necesarios para cumplir con los requerimientos y llevar a cabo su control, monitoreo continuo y 
verificación.  
8.2.5  Deben contar con áreas delimitadas para el almacenamiento de insumos y productos, recuperados, 
reprocesados o devueltos. Los productos rechazados deberán estar en áreas segregadas e identificadas.  
8.2.6  Los insumos o productos clasificados como estupefacientes y psicotrópicos (controlados) deben 
contar con un área segregada, segura y con acceso controlado y restri ngido.  
8.3 Áreas de control de calidad.  
8.3.1  El laboratorio de control de calidad debe estar separado físicamente de las áreas de producción  y 
almacenes.  
8.3.2  El diseño y construcción del laboratorio de control de calidad debe contar con instalaciones y espacio 
suficiente para las pruebas y análisis efectuadas en ellos, para evitar mezclas y contaminación.  
8.3.3  En el caso de la producción de fármacos penicilínicos, cefalosporínicos, hormonales esteroidales de 
los grupos andrógenos, estrógenos y progestág enos debe de contar con las instalaciones dedicadas para el 
manejo seguro de las muestras que eviten la exposición del personal y la contaminación al medio ambiente.  
8.3.4  Las áreas destinadas a pruebas biológicas, microbiológicas e instrumentales deben es tar físicamente 
separadas entre ellas.  
8.3.5  Si en el área de instrumental cuentan con instrumentos sensibles a vibraciones, interferencia 
eléctrica, humedad o que requieran condiciones especiales, debe tenerlos en cuartos separados o que 
aseguren las cond iciones recomendadas por el fabricante para su protección.  
8.3.6  Debe contar con un área específica para las muestras de retención del fármaco que cumpla con las 
condiciones preestablecidas de almacenamiento.  
8.3.7  Deben contar con una zona específica e in dependiente para el manejo de las muestras para análisis 
de fármacos, producto en proceso y producto terminado considerados como de alto riesgo.  
8.3.7.1  Se consideran fármacos o intermedios de alto riesgo a los penicilinícos, cefalosporínicos y 
hormonales esteroidales de los grupos andrógenos, estrógenos y progestágenos; así como aquellos fármacos 
de alta actividad farmacológica o alta toxicidad.  
8.4 Sistemas críticos.  
8.4.1  Las áreas, equipos de fabricación y procesos deben contar con los sistemas críticos  que se 
requieran de acuerdo a la actividad que se realice en ellos, tales como: HVAC, aire comprimido, agua para 
uso farmacéutico, vapor puro, entre otros.  
8.4.2  El sistema HVAC debe estar diseñado de forma tal que permita cumplir con la clasificación del  área 
requerida de acuerdo al Apéndice Normativo A.  
8.4.2.1  El sistema HVAC debe estar diseñado e integrado de forma tal que permita cumplir con la 
clasificación del área requerida de acuerdo al Apéndice Normativo A. Los correspondientes a clase ISO 5, 6 y  
7 deben contar como mínimo con filtros te rminales HEPA de 99.97% de 0.3 µ m. En el caso de clase ISO 8 
deben contar como mínimo con filtros de eficiencia de 95% y para clase ISO 9 deben contar como mínimo con 
filtros de eficiencia de 85%.  
8.4.3  Deben conta r con un sistema de monitoreo de las variables críticas de acuerdo a la clasificación del 
Apéndice Normativo A.  
8.4.4  Se debe asegurar especialmente la contención en áreas donde se manejen productos que 
contengan agentes patógenos, de alta toxicidad, virus  o bacterias vivas.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     21 
8.4.5  Se debe evitar que la instalación y el acceso para mantenimiento al HVAC, agua y sistemas de 
soporte sea una fuente de contaminación para el producto.  
8.4.6  No debe existir recirculación de aire en los sistemas HVAC de áreas donde  se procesan organismos 
patógenos viables y evitar su liberación al medio ambiente.  
8.4.7  Cuando el aire sea recirculado se deben tomar medidas para controlar el riesgo de contaminación  o 
contaminación cruzada.  
8.4.8  Agua.  
8.4.8.1  Se debe demostrar que el agua utilizada en la fabricación de sustancias activas es adecuada para 
el uso para el cual esté destinada.  
8.4.8.2  A no ser que se justifique lo contrario, el agua de proceso debe cumplir, como mínimo, con la 
calidad del agua potable conforme a las dispos iciones jurídicas aplicables.  
8.4.8.3  Cuando el agua potable es insuficiente para asegurar la calidad del fármaco y se requieran 
especificaciones químicas y microbiológicas más estrictas, deben establecerse especificaciones adecuadas 
para las propiedades f isicoquímicas, cuenta microbiana total, organismos patógenos y/o endotoxinas.  
8.4.8.4  Cuando el agua utilizada en el proceso es tratada por el fabricante para conseguir una calidad 
determinada, el proceso de tratamiento debe ser validado y monitoreado  periódicamente con los límites  de 
acción apropiados.  
8.4.8.5  Cuando un fabricante de fármacos no estériles indique o especifique que éstos son adecuados 
para su uso en la fabricación de medicamentos estériles, el agua empleada en los pasos finales de 
aislamien to y purificación deben monitorearse y controlarse mediante cuenta microbiana total, organismos 
patógenos y endotoxinas de acuerdo a la FEUM.  
8.4.8.6  Cuando se determine que el grado de agua utilizada para la producción de fármacos corresponde 
a agua purif icada o inyectable grado farmacéutico, se debe seguir la FEUM para el monitoreo y validación  de 
este tipo de agua.  
8.5 Áreas auxiliares.  
8.5.1  Las áreas destinadas al servicio médico y comedores deben estar separados de áreas de fabricación.  
8.5.2  Las área s destinadas para ropería, vestidores, lavado, duchas y servicios sanitarios deben estar en 
lugares de fácil acceso y su tamaño debe de estar en correspondencia con el número de trabajadores.  
8.5.3  Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente, ni localizarse en vías de paso con las 
áreas de fabricación.  
8.5.4  Se debe contar con áreas para el aseo del personal, éstas deben estar separadas de las áreas de 
producción, deben tener sanitarios y duchas, las regaderas deben contar con agua caliente y f ría. 
8.5.5  Las áreas de mantenimiento deben estar separadas y fuera de las áreas de fabricación. Si se 
requiere un área de mantenimiento dentro de las áreas de producción, ésta deberá cumplir con las 
condiciones sanitarias del área donde se encuentra.  
8.5.6 Las instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben estar aisladas de las 
áreas de fabricación y cumplir con las disposiciones sanitarias y jurídicas aplicables.  
8.5.7  Los residuos que se generen durante la producción y/o análisi s de los fármacos deben contar con un 
sistema de contención y disposición final de acuerdo con la normativa vigente en materia ecológica y sanitaria.  
8.5.8  Se debe contar con un programa para la prevención, control y erradicación de fauna nociva.  
8.5.9  Deben existir procedimientos escritos para el uso de raticidas, insecticidas, fungicidas y agentes 
fumigantes, de limpieza y desinfección para impedir la contaminación de equ ipos, materias primas, material  de 
envasado/etiquetado, intermedios y fármacos.  
8.6 Equipo.  
8.6.1  El equipo de fabricación debe ser diseñado y localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar 
riesgo de contaminación, deben permitir su desmontaje/montaje, mantenimiento, limpieza y esterilización,  si 
aplica.  
8.6.2  La ubicación de los eq uipos de fabricación no deben obstaculizar los movimientos del personal, 
deben facilitar el flujo de materiales, asegurar el orden de los procesos para controlar el riesgo de confusión o 
mezcla de alguna etapa del proceso.  22     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
8.6.2.1  Cuando el equipo requiera  ser instalado en un espacio abierto, éste debe proveer la protección 
adecuada al proceso de producción, esto aplica principalmente a sistemas cerrados o de contención.  
8.6.3  Los sistemas de control deben estar en lugares accesibles y ser acordes con la cl ase de área en la 
cual será operado.  
8.6.4  Los materiales que se consideren para el diseño y construcción de los equipos de fabricación y los 
accesorios que estén en contacto directo con el fármaco no deben alterar las características y la calidad de 
éste o sus intermedios.  
8.6.5  Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias requeridas para la operación de los equipos  de 
fabricación, no deben estar en contacto directo con el producto o  con envases primarios. En caso  de 
lubricantes u otras sustancias req ueridas para la operación de los equipos de fabricación que podrían estar en 
contacto con el producto deben ser al menos grado alimenticio, adquirirse bajo una especificación y establecer 
su manejo.  
8.6.6  Se deben utilizar equipos cerrados o de autocontenc ión siempre que sea posible, cuando se requiera 
utilizar equipos abiertos o por necesidades del proceso un equipo cerrado debe abrirse deben de tomarse las 
medidas necesarias que eviten el riesgo de contaminación.  
8.6.7  El equipo de fabricación fuera de us o debe ser removido de las áreas de producción.  
8.6.8  El equipo dañado y en espera de mantenimiento debe ser identificado y no representar un riesgo 
para el personal y la operación.  
8.6.9  El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricación no  deben poner en riesgo la 
calidad de los productos, ni ser fuente de contaminación.  
8.6.10  Los equipos de fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las tuberías deben limpiarse y 
mantenerse de acuerdo con procedimientos escritos que detallen las acti vidades a realizar para que ésta sea 
reproducible y efectiva.  
8.6.11  Se debe establecer la vigencia de la limpieza de un equipo.  
8.6.12  Cuando se fabrique en campañas, se deben establecer los intervalos de limpieza de equipos  y 
utensilios de producción que  prevengan la contaminación o el desarrollo de contaminantes.  
8.6.13  Los equipos no dedicados deben limpiarse entre la fabricación de diferentes productos.  
8.6.14  Se deben definir mediante estudios de validación los niveles de aceptación de trazas de produ cto o 
sus intermedios, los métodos y los agentes de limpieza.  
9. Validación y calificación  
9.1 Generalidades.  
Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la validación, que nos permite demostrar que la 
fabricación de los fármacos cumplen las ca racterísticas fundamentales de funcionalidad, consistencia y 
robustez, para asegurar la pureza y calidad de éstos.  
9.2 Impacto de la validación.  
El fabricante debe determinar el impacto de los elementos de la fabricación en la calidad del fármaco, 
utilizan do la gestión de riesgos como una herramienta para establecer el alcance de la calificación  y 
validación.  
9.3 Calificación y validación.  
Un requisito esencial para la validación es la calificación de todos los elementos involucrados en el 
proceso, sistema o método a validar.  
9.4 Plan Maestro de Validación.  
9.4.1  Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificación y validación, el  cual 
debe ser autorizado por el mayor nivel jerárquico de la organización y el Responsable Sanitar io, en el que 
debe quedar establecido el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificación y validación.  
9.4.2  El PMV debe contener:  
9.4.2.1  Política de validación.  
9.4.2.2  Estructura organizacional para las actividades de validación.  
9.4.2.3 Responsabilidades.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     23 
9.4.2.4  Comité de validación.  
9.4.2.5  Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar.  
9.4.2.6  Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes.  
9.4.2.7  Matriz de capacitación y calif icación.  
9.4.2.8  Control de cambios.  
9.4.2.9  Referencia a documentos aplicables.  
9.4.2.10  Métodos analíticos.  
9.4.2.11  Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto.  
9.4.2.12  Sistemas críticos.  
9.4.2.13  Equipo de fabricación.  
9.4.2.14  Procesos o métodos de limpieza.  
9.4.2.15 Procesos de fabricación.  
9.4.2.16  Mantenimiento del estado validado.  
9.4.2.17  Debe incluir un programa de actividades, el cual deberá ser actualizado con la frecuencia 
requerida.  
9.5 Protocolos de calificación y valida ción.  
9.5.1  Se debe contar con protocolos escritos donde se especifique cómo se realizará la calificación y 
validación, éste debe especificar las etapas críticas e incluir los criterios de aceptación.  
9.5.2  Estos protocolos deben incluir los parámetros de proceso que pueden afectar los atributos de la 
calidad del fármaco.  
9.5.3  Se deben especificar los intervalos de aceptación de cada parámetro crítico del proceso de 
fabricación de rutina.  
9.5.4  Se deben especificar el número de repeticiones para el estudio  de calificación o validación.  
9.5.5  Se debe establecer el tipo de validación que se llevará a cabo, que podrá ser prospectiva o concurrente.  
9.5.1  Reportes de calificación y validación.  
Se debe contar con reportes escritos de la calificación y/o validació n que demuestre la rastreabilidad al 
protocolo correspondiente, éstos deben incluir los resultados obtenidos, las desviaciones observadas, 
conclusiones y recomendaciones. Cualquier cambio al protocolo durante la ejecución debe documentarse  y 
justificarse.  
9.6 Calificación.  
La calificación se debe efectuar mediante las siguientes cuatro etapas consecutivas:  
9.6.1  Deben contar con calificación de diseño basada en los requerimientos de usuario, donde se verifica 
que el diseño de instalaciones, equipos y sistem as críticos es adecuado para el uso al cual están destinados.  
9.6.2  Deben contar con calificación de instalación con base a los requisitos del fabricante, en la cual se 
verifica que los equipos y sistemas instalados cumplen con el diseño aprobado y las rec omendaciones del 
fabricante/o requerimientos de usuario.  
9.6.3  Deben contar con calificación de operación o funcionamiento basada en las condiciones e intervalos 
de operación establecidas por el fabricante y usuario.  
9.6.4 Deben contar con calificación de desempeño que demuestre que los equipos y sistemas críticos 
conectados entre sí funcionan de manera efectiva y reproducible en condiciones de uso rutinario, para un 
proceso determinado y especificaciones aprobadas.  
9.6.5  No se podrá continuar con la siguie nte etapa de calificación, sin antes haber concluido 
satisfactoriamente la precedente.  
9.6.5.1  Los instrumentos de medición involucrados en la calificación, deben estar calibrados.  
9.6.5.2  Los estándares utilizados deben ser rastreables a un patrón certifi cado.  
9.6.5.3  Se deben mantener registros de las calibraciones.  
9.6.5.4  Los instrumentos que no cumplan la calibración no deben ser utilizados en ninguna parte del proceso.  24     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
9.6.5.5  Las desviaciones de los estándares de calibración en instrumentos críticos deben ser investigados 
para determinar si éstos pudieron haber impactado en la calidad de los intermedios o fármacos fabricados en 
ese equipo desde la última calibración satisfactoria.  
9.7 Validación de procesos.  
Existen diversos enfoques para mostrar evid encia de la validación de procesos, la validación prospectiva, 
retrospectiva y concurrente, enseguida se enuncian los requisitos específi cos de cada tipo de validación.  La 
validación de procesos debe confirmar que el perfil de impurezas del fármaco está de ntro de los límites 
especificados y este perfil debe ser comparable o mejor al histórico de los lotes utilizados en ensayos clínicos 
o toxicológicos o al establecido durante el desarrollo.  
9.7.1  Validación Prospectiva.  
9.7.1.1  La validación del proceso de la fabricación de fármacos debe realizarse previo a su distribución  y 
comercialización.  
9.7.1.2  La validación debe realizarse en lotes a escala industrial en al menos 3 lotes consecutivos en un 
periodo de tiempo definido, que aporte la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz 
y consistente.  
9.7.1.2.1  El número de lotes podrá variar dependiendo de la complejidad del proceso.  
9.7.1.3  Los lotes producidos con fines de validación de proceso podrán ser comercializados para su uso 
en la  fabricación de medicamentos si éstos cumplen con todos los requisitos de las BPF, los criterios de 
aceptación establecidos en el protocolo de validación, conclusiones del reporte de validación satisfactorio  y las 
especificaciones de liberación del fármaco  previamente establecidas.  
9.7.2  Validación concurrente.  
9.7.2.1  La validación concurrente es aceptable en casos tales como: demanda limitada, vidas medias 
cortas, modificación de un proceso ya validado, por emergencia sanitaria, entre otros; esta decisión  deberá 
ser previamente justificada y aprobada por el responsable sanitario o persona autorizada. Los requisitos de 
documentación deben ser los mismos que para la validación prospectiva.  
9.7.2.2  Los lotes producidos bajo este enfoque, podrán ser comerciali zados para uso en la fabricación de 
medicamentos si éstos cumplen con: todos los requisitos de las BPF, los criterios de aceptación establecidos 
en el protocolo de validación, conclusiones del reporte de validación satisfactorio de cada lote y las 
especifi caciones de liberación previamente establecidas.  
9.7.2.3  Debe establecerse un sistema de verificación continua de procesos que considere el monitoreo y 
evaluación de los atributos críticos de calidad, los parámetros críticos de procesos y las tendencias.  
9.7.2.4 La validación debe realizarse en lotes a escala industrial en al menos 3 lotes consecutivos en un 
periodo de tiempo definido, que aporte la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz 
y consistente.  
9.7.2.4.1  El número de lot es podrá variar dependiendo de la complejidad del proceso.  
9.7.3  Validación retrospectiva.  
9.7.3.1  Sólo será aceptada como excepción para procesos bien definidos donde no se hayan observado 
variaciones significativas en la calidad del fármaco por cambios e n las materias primas, equipos, sistemas, 
instalaciones o proceso de producción.  
9.7.3.2  Sólo podrá utilizarse la validación retrospectiva cuando:  
9.7.3.2.1  Estén adecuadamente identificados los atributos de calidad y los parámetros críticos del proceso.  
9.7.3.2.2  Estén establecidos los criterios de aceptación y controles en proceso.  
9.7.3.2.3  No exista en la revisión del historial del producto cambios significativos al proceso, fallas en el 
producto atribuibles a otras causas que no sean errores del operad or o fallas en el equipo sin relación a la 
adecuabilidad del equipo.  
9.7.3.2.4  Esté establecido el perfil de impurezas del fármaco.  
9.7.3.3  Los lotes seleccionados para el estudio de validación retrospectiva deben ser representativos de 
todos los lotes fab ricados durante el periodo de revisión y se debe incluir los lotes que no cumplieron 
especificaciones.  
9.7.3.3.1  El número de lotes debe ser suficiente para demostrar la reproducibilidad del proceso, el número 
de lotes, debe ser mínimo de 10 lotes consecut ivos, en caso de no alcanzarse ese número deberá justificarse.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     25 
9.7.3.3.2  Se pueden analizar muestras de retención para obtener datos que complemente el estudio de 
validación retrospectiva.  
9.8 Validación del sistema HVAC.  
9.8.1  El sistema HVAC debe validar se tomando en consideración la calificación de al menos los siguientes 
parámetros: temperatura y humedad de las áreas que alimenta, volumen de inyección y extracción de aire, 
diferenciales de presión entre las áreas, número de cambios de aire, conteo de pa rtículas, flujos de  aire, 
niveles de limpieza, velocidad de flujo y pruebas de integridad de los filtros HEPA.  
9.9 Validación de sistemas de agua.  
9.9.1  La validación de los sistemas de agua para uso farmacéutico debe realizarse conforme a la FEUM y 
sus su plementos.  
9.10 Validación de limpieza.  
9.10.1  Se debe realizar la validación de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los 
procedimientos de limpieza.  
9.10.2  Los métodos de limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los productos.  
9.10.2.1 Cuando el método de limpieza incluya procesos de sanitización, despirogenización, esterilización 
y/o descontaminación, éstos deberán ser validados.  
9.10.3  Se deben validar los procedimientos de limpieza de las superficies que estén en contacto con el 
producto y debe dirigirse a aquellas etapas del proceso donde la contaminación o arrastre de materiales 
represente el mayor riesgo para la calidad del fármaco.  
9.10.4  Si varios productos son procesados en el mismo equipo, y éste es limpiado usando el mismo  
procedimiento, puede usarse un producto representativo para la validación o el criterio del “peor caso”. Esta 
selección puede estar basada en la solubilidad y dificultad de limpieza y los cálculos de los límites residuales 
con base en una combinación de l a concentración, toxicidad y estabilidad.  
9.10.5  La validación de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de 
limpieza con resultados satisfactorios.  
9.10.5.1  El número de aplicaciones podrá incrementarse en funció n de l a complejidad del proceso  de 
limpieza a validar.  
9.10.6  Se deben utilizar métodos analíticos validados con la sensibilida d adecuada para detectar trazas  o 
contaminantes.  
9.10.6.1  El límite de detección de cada método debe ser suficientemente sensible para detectar los límites 
de aceptación establecidos para las trazas del fármaco o contaminante.  
9.10.6.2  Se debe establecer el nivel de recuperación que el método es capaz de alcanzar.  
9.10.6.3  Los límites pueden establecerse con base en la actividad mínima fa rmacológica, toxicológica o 
fisiológica del fármaco o de su componente más perjudicial.  
9.10.7 La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricación, accesorios, utensilios y todas las tuberías 
debe establecerse con base en los resultados de la validaci ón. 
9.10.8  El protocolo de validación de limpieza debe describir los equipos a limpiar, el procedimiento 
detallado de limpieza, materiales, niveles de limpieza aceptables parámetros a controlar, métodos analíticos, 
técnicas de muestreo e identificación de las muestras.  
9.10.9  El muestreo debe incluir, la técnica para recoger la muestra, el material a utilizar (torundas, aguas 
de enjuague), y deben ser capaces de medir cuantitativamente los residuos o contaminantes.  
9.10.10  Los estudios de validación de limp ieza y descontaminación de equipos debe contemplar la 
contaminación microbiológica o por endotoxinas para aquellos procesos donde esté especificado un nivel  de 
cuenta microbiana o endotoxinas, particularmente aquellos fármac os utilizados en la fabricación  de 
medicamentos estériles.  
9.11 Validación de métodos analíticos.  
9.11.1  Los métodos analíticos no farmacopeicos o que no estén en una referencia estándar reconocida 
deben validarse y debe considerarse para su validación al menos las siguientes característ icas: especificidad, 
linealidad, exactitud, precisión, límite de detección, límite de cuantificación y robustez.  26     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
9.11.2  Cuando se utilizan métodos farmacopeicos o que estén en una referencia estándar reconocida, 
deben ser probados y demostrar a través de u na verificación que son confiables, exactos y reproducibles, si la 
verificación tiene resultados satisfactorios éstos no requieren validarse.  
9.12 Validación de procesos asépticos.  
9.12.1  En productos que pretenden ser estériles y que no son sometidos a es terilización terminal, cada 
una de las operaciones unitarias involucradas deben validarse independientemente y confirmarse en conjunto.  
9.12.2  La validación de procesos asépticos debe realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.  
9.13 Validación de sist emas computacionales.  
9.13.1  Los sistemas computacionales que impactan en la calidad del producto deben estar validados.  
9.13.2  Deben contar con un sistema de protección y respaldo de la información.  
9.13.3  El acceso a éstos debe ser controlado mediante us uarios y contraseñas unipersonales.  
9.14 Mantenimiento del estado validado.  
9.14.1  Debe ser revisado periódicamente el estado validado y podrá fundamentarse en una evaluación de 
análisis de riesgo. Debe incluir una revisión a las instalaciones, sistemas, e quipos y procesos.  
9.14.2  Cuando un cambio significativo afecte la calidad o características del fármaco, debe llevarse a cabo 
una nueva validación.  
9.15 Guías para la calificación y validación.  
9.15.1  Se podrán utilizar como apoyo para realizar la calific ación y validación, las guías nacionales e 
internacionales descritas en la bibliografía de esta Norma.  
10. Sistemas de producción  
10.1 Generalidades.  
10.1.1  Los fármacos o principios activos pueden ser obtenidos por procesos de fabricación tales como la 
síntesis química, extracción, cultivo celular, fermentación, obtenidos de fuentes naturales, o por combinación 
de estos procesos.  
10.1.2  La fabricación de fármacos o principios activos que se elaboran por los procesos señalados en el 
numeral anterior deben s eguir lo establecido en esta Norma.  
10.1.3  El establecimiento que se dedique a la fabricación de intermedios o principios activos, los cuales se 
incorporen como un fragmento estructural característico de un fármaco; deberá distinguir y justificar 
técnicame nte, la etapa de proceso en la que se define la estructura y propiedades químicas de la molécula.  
10.1.3.1  A partir de la etapa en la que quede definida la estructura y propiedades químicas de intermedio 
y/o fármaco deben seguir lo establecido en esta Norm a. 
10.2 Control de insumos.  
10.2.1  Generalidades.  
10.2.1.1.  Debe haber procedimientos escritos para realizar la recepción, inspección, muestreo, 
identificación, almacenamiento, control, liberación y manejo de todos los insumos que se utilizan en la 
fabrica ción de los fármacos.  
10.2.1.2 Los insumos deben comprarse, cuando sea posible, directamente del fabricante.  
10.2.1.2.1  Se debe asegurar que los certificados de análisis de los insumos sean los emitidos por el fabricante.  
10.2.1.3  Los insumos en cualquiera  de las etapas de fabricación, deben ser manejados y almacenados de 
tal manera que prevengan su contaminación y alteración.  
10.2.1.4  Los insumos, deben ser identificados con un número de lote interno de acuerdo a cada  embarque 
recibido.  
10.2.1.4.1  Cuando e n un embarque se reciban diferentes lotes, cada lote debe ser considerado por 
separado para muestreo, análisis y liberación.  
10.2.1.4.2  Cuando se trate de una partida de un lote ya recibido se deben establecer los criterios para 
evaluar o analizar los insu mos.  
10.2.1.5  El número de lote interno debe ser utilizado para registrar el uso de cada insumo. Cada lote debe 
ser identificado con su estatus: cuarentena, aprobado o rechazado.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     27 
10.2.1.6  Antes de mezclar un insumo con un inventario ya existente, éste debe  estar aprobado.  
10.2.1.7  Cuando se utilicen recipientes no dedicados para la recepción de insumos, se debe implementar 
un sistema para asegurar que no existe riesgo de contaminación cruzada. Este sistema puede incluir, 
validación de limpieza, calificación  del proveedor, entre otras medidas.  
10.2.1.8  Se debe contar con un sistema de control de los tanques de almacenamiento de insumos líquidos 
de gran volumen que incluya el uso y codificación de líneas y válvulas.  
10.2.1.9  Se debe contar con un sistema que a segure que los insumos son utilizados bajo el criterio de 
Primeras Caducidades – Primeras Salidas o Primeras Entradas – Primeras Salidas. Podrá justificarse la no 
utilización de este sistema para insumos que por su naturaleza son mezclados una vez aprobado s. 
10.2.1.10  Cuando en el control de los insumos se utilicen sistemas computarizados, éstos deben estar 
validados, y la identificación manejada a través de etiquetas o códigos.  
10.2.1.11  Los insumos cuya vigencia de aprobación ha terminado, deben ponerse e n cuarentena, para su 
reanálisis o disposición final.  
10.2.1.12  Los insumos rechazados, deben ser identificados y segregados para prevenir su uso en  la 
fabricación.  
10.2.1.13  Los insumos de origen animal o en los que se utilicen para la fabricación, deriva dos de origen 
animal, deben presentar el certificado en el que se indique que están libres de riesgo de TSE, BSE, fiebre 
aftosa, leucosis bovina y otros que representan un riesgo para la salud.  
10.2.2  Recepción.  
10.2.2.1  En la recepción de insumos se debe revisar que cada contenedor o grupo de contenedores, estén 
íntegros, identificados con al menos nombre, cantidad y número de lote.  
10.2.2.2  Los insumos deben ser identificados para su almacenamiento indicando al menos la  siguiente 
información:  
10.2.2.2.1  El nombre asignado por la compañía y la denominación internacional, cuando aplique.  
10.2.2.2.2  El número de lote interno.  
10.2.2.2.3  Cantidad y número de contenedores.  
10.2.2.2.4  El estatus.  
10.2.2.2.5  La fecha de caducidad o de reanálisis, cuando aplique.  
10.2.3  Muestreo.  
10.2.3.1  Los insumos, deben ser almacenados en cuarentena, hasta que hayan sido, muestreados, 
analizados o evaluados y liberados por la Unidad de Calidad para su uso.  
10.2.3.2  Se deben tomar muestras representativas de cada lote y partida.  
10.2.3.2.1  Para el caso de materiales altamente tóxicos se podrá eximir del análisis sí el proveedor ha sido 
calificado y el material recibido cuenta con un certificado analítico. La calificación del proveedor deberá 
revisarse periódicamente para dar vali dez a esta condición.  
10.2.3.2.2  El número de contenedores a muestrear, y la cantidad de material tomado de cada contenedor, 
debe estar basada en criterios estadísticos de variabilidad del componente, niveles de confianza, historial de 
calidad del proveedo r, y la cantidad necesaria para análisis y la muestra de retención requerida.  
10.2.3.3  Se debe realizar el muestreo considerando lo siguiente:  
10.2.3.3.1  Los contenedores deben ser limpiados y/o sanitizados, para prevenir la introducción de 
contaminantes.  
10.2.3.3.2  Para el muestreo de insumos estériles, se debe utilizar instrumental estéril y técnicas asépticas 
de muestreo.  
10.2.3.3.3  Cuando se tome muestra a distintos niveles, deberán ser analizadas de manera independiente.  
10.2.3.3.4  Las muestras tomadas  deben ser identificadas.  
10.2.3.3.5  Los contenedores muestreados, deben indicarlo en su identificación.  
10.2.4  Almacenamiento de insumos.  28     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
10.2.4.1  Los insumos deben almacenarse en condiciones que eviten riesgos de contaminación cruzada, 
degradación o cont aminación por el ambiente.  
10.2.4.2  Los insumos que sean almacenados en cajas, sacos o cualquier material que por su naturaleza 
represente un riesgo su resguardo, deben colocarse en tarimas y no estar directamente en contacto con  el 
suelo.  
10.2.4.3  Cuando se justifique algunos materiales podrán almacenarse al aire libre siempre que esto no 
represente un riesgo de contaminación o degradación para el insumo y su identificación se mantenga legible.  
10.2.5  Surtido.  
10.2.5.1  Se debe asegurar la rastreabilidad po r lote de las cantidades recibidas contra las cantidades surtidas.  
10.2.5.2  Los insumos deben ser pesados o medidos conforme a procedimientos escritos y los 
instrumentos utilizados deben estar calibrados y su exactitud y precisión corresponder al uso prete ndido.  
10.2.5.2.1  Se debe verificar que los insumos surtidos han sido previamente aprobados por la Unidad de 
Calidad y tener la fecha de caducidad o reanálisis vigente.  
10.2.5.3  Las cantidades a surtir deben ser verificadas antes de su uso en producción y corresponder a la 
orden de producción o envasado y etiquetado.  
10.2.5.4  Si un componente es removido del contenedor original a otro, el nuevo contenedor debe ser 
identificado de igual manera.  
10.2.5.5  Los materiales impresos deben ser almacenados y transpo rtados por separado en contenedores 
cerrados para evitar mezclas.  
10.2.5.6  Los insumos surtidos para la fabricación deben estar separados por lote de producto en el que 
serán utilizados.  
10.3 Control de la producción.  
10.3.1  Se debe establecer un sistema p ara asegurar el control de las etapas críticas del proceso  de 
producción, algunas etapas podrán requerir de supervisión directa para su control.  
10.3.2  Las operaciones de producción se deben realizar por personal calificado y supervisar por  personal 
que te nga la experiencia, conocimientos y formación académica que correspondan con la actividad  que 
supervisa.  
10.3.3  Cada lote de fármaco se debe controlar desde el surtido mediante la orden e instrucciones  de 
producción.  
10.3.4  Antes de iniciar la producción s e debe verificar la limpieza de áreas y equipos y, que no exista 
materia prima, producto, residuo de producto o documentos de la operación anterior y que no sean requeridos 
para la operación.  
10.3.5  Todos los equipos y áreas utilizadas, deben ser identific ados con los datos del producto, el número 
de lote y la etapa de producción o establecerse un sistema que evite riesgos de confusión o  contaminación 
cruzada.  
10.3.6  Se deben establecer con base a historial, lotes de prueba o estudios de validación los rend imientos 
esperados para cada etapa del proceso.  
10.3.7  Se deben investigar las desviaciones a los rendimientos en las etapas críticas del proceso y 
determinar su impacto en la calidad del producto final.  
10.3.8  Se debe investigar cualquier desviación al pr oceso de producción y determinar las acciones 
correctivas o preventivas.  
10.3.9  La adición y el orden de los insumos durante la fabricación debe realizarse y verificarse de acuerdo 
a las instrucciones de fabricación, en estas instrucciones se deben estable cer los controles críticos de proceso 
y la frecuencia del monitoreo.  
10.3.10  Los controles en proceso se podrán realizar por el personal de producción, éstos deben 
registrarse en la orden de producción y ser parte del expediente del lote.  
10.3.11  Cuando un  producto intermedio no es utilizado inmediatamente, se debe almacenar en 
condiciones que aseguren su conservación y si se requiere se deberán establecer los controles antes de su 
utilización en la siguiente etapa.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     29 
10.3.12  Se deben establecer procedimiento s para el muestreo de producto en proceso, intermedio y 
fármaco, el número de contenedores a muestrear, y la cantidad e integridad de material tomado de cada 
etapa, éstos deben estar basados en criterios estadísticos de variabilidad del componente, niveles  de 
confianza, y la cantidad necesaria para análisis.  
10.3.13  Los procedimientos de muestreo no deben representar un riesgo de contaminación cruzada  o 
contaminación del medio ambiente para el producto a muestrear.  
10.3.14  Mezcla de productos intermedios o fármacos.  
10.3.14.1  Se deben establecer los controles que aseguren la homogeneidad de la mezcla de lotes o 
fracciones de lotes de productos intermedios o fármacos. Sólo se podrán mezclar lotes o fracciones de lotes 
de productos intermedios o fármacos que c umplan con las especificaciones de calidad establecidas.  
10.3.14.2  Se debe documentar la mezcla de productos intermedios o fármacos asegurando la 
rastreabilidad de los lotes mezclados, asignando un nuevo número de lote a la mezcla resultante y que 
cumpla c on las especificaciones de calidad establecidas.  
10.3.14.3  No se considera mezcla a las fracciones resultantes de una misma etapa de producción que se 
juntan para efectuar una etapa posterior de producción.  
10.3.14.4  La mezcla entre productos intermedios o  fármacos fuera de especificación y aprobados no  está 
permitida.  
10.3.14.5  El mezclado de productos intermedios o fármacos debe validarse cuando las características 
físicas como la distribución del tamaño de partícula, densidad aparente, entre otras, sean críticas para el 
proceso en el que serán utilizados como la fabricación de formas farmacéuticas solidas o suspensiones.  
10.3.14.6  Se deberá evaluar el impacto del mezclado en la estabilidad del producto intermedio o fármaco  y 
si se requiere deberán realiza rse estudios de estabilidad.  
10.3.14.7  Se debe establecer la fecha de caducidad o re análisis del producto intermedio o fármaco  con 
base en la fecha del lote o fracción más antigua utilizada en la mezcla.  
10.3.15  Control de la contaminación.  
10.3.15.1  Se deben establecer medidas durante las operaciones de fabricación que minimicen el riesgo de 
contaminación cruzada.  
10.3.15.2  En cada etapa del proceso, productos y materiales deben de ser protegidos de contaminación 
microbiana o de otro tipo.  
10.3.15.3  Se de be asegurar que en las operaciones posteriores a la purificación no se manejan otros 
fármacos simultáneamente en los mismos equipos o áreas.  
10.3.15.4  El remanente del producto adherido, debe contar con un procedimiento para su manejo que 
considere como mí nimo lo siguiente:  
10.3.15.4.1  Las características del remanente para ser incorporado en alguna etapa del proceso.  
10.3.15.4.2  En ningún caso se podrán utilizar estos remanentes para integrar o integrarse directamente al 
producto terminado.  
10.3.15.4 .3  La rastreabilidad de cada uno de los remanentes.  
10.3.15.4.4 La disposición final de los remanentes, si aplica.  
10.4 Control de la producción de fármacos fabricados por cultivo o fermentación.  
10.4.1 Generalidades.  
10.4.1.1  La fabricación de productos interm edios y fármacos fabricados por cultivo o fermentación implica 
condiciones y precauciones adicionales por el empleo de organismos vivos, sin embargo se aplican los 
mismos principios de BPF contenidos en esta Norma. En esta sección abordaremos los procesos que 
emplean microorganismos existentes en la naturaleza y/o modificados por métodos, combinados con métodos  
físico -químicos para producir fármacos entre los que se encuentran productos de bajo peso molecular como 
los antibióticos, aminoácidos, vitaminas e hidratos de carbono. Las especificaciones y requerimientos de los 
procesos de biotecnología estarán establecidos en la Norma correspondiente.  
10.4.2  Cuando sea necesario se deben establecer controles de carga biológica, carga viral y/o 
endotoxinas en los i nsumos y en distintas etapas de la fabricación de los fármacos.  30     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
10.4.3  Se deben establecer los controles en el proceso de producción que minimicen el riesgo de 
contaminación de los equipos, instalaciones y medio ambiente.  
10.4.4.2  Se debe establecer el núm ero de pases entre el banco celular y el producto terminado.  
10.4.4.3  Debe documentarse el origen e historia de los bancos celulares.  
10.4.4.4  Debe documentarse la información sobre estabilidad genética de los bancos celulares.  
10.4.4.5  Se debe demostrar l a pureza de los bancos celulares mediante controles que demuestren que 
están libres de agentes microbianos adventicios y de contaminantes celulares.  
10.4.4.6  Se deben conservar los registros de uso de los viales de los bancos celulares y de las 
condiciones  de almacenamiento.  
10.4.4.7  Los bancos celulares deben ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo 
condiciones de almacenamiento diseñadas con el objetivo de mantener su viabilidad y evitar su contaminación.  
10.4.4.8  Los contenedores de alm acenamiento de los bancos celulares y/o lotes semilla deben estar 
cerrados herméticamente, etiquetados y mantenidos a la temperatura establecida. La temperatura de 
almacenamiento de los congeladores debe ser registrada de forma continua. Se debe registrar cualquier 
desviación de los límites establecidos y toda medida correctiva que se tome. Así como contar con un plan de 
contingencia en caso de falla de los sistemas de criopreservación.  
10.4.4.9  El acceso a los bancos celulares y/o lotes semilla debe estar limitado al Personal Autorizado.  
10.4.4.10  Se debe contar con un procedimiento que asegure el control de uso, manejo y mantenimiento de 
los bancos celulares y/o lotes semilla.  
10.4.5  Los controles en los procesos de fermentación deben incluir al menos:  
10.4.5.1  Contar con un procedimiento para la inoculación y crecimiento del cultivo.  
10.4.5.2 Se deben monitorear los parámetros críticos durante el cultivo celular o fermentación, tales como 
pH, contenido de oxígeno, velocidad de agitación entre otros.  
10.4.5 .3 Se debe monitorear el proceso de crecimiento celular y viabilidad.  
10.4.6  Se deben establecer procedimientos de cosecha.  
10.4.7  Se deben establecer procedimientos de purificación que eliminen células, residuos celulares y 
componentes provenientes de los  insumos utilizados en la fabricación del fármaco.  
10.4.12  Fermentación.  
10.4.12.1  Se debe controlar la adición de los substratos celulares, soluciones amortiguadoras y gases en 
los procesos de fermentación para minimizar el riesgo de contaminación. Se deb en utilizar preferentemente 
sistemas cerrados.  
10.4.12.2  Cuando un proceso tenga operaciones en ambientes abiertos, estas actividades se deben 
realizar en cabinas de seguridad o áreas controladas con un control similar al de las cabinas.  
10.4.12.3  El perso nal de producción debe ser capacitado en el manejo de los cultivos celulares y portar la 
indumentaria requerida de acuerdo al tipo de producto.  
10.4.12.4  Los equipos utilizados en el cultivo celular y fermentación deben limpiarse y esterilizarse con 
proced imientos validados.  
10.4.12.5  Si el proceso lo requiere los medios de cultivo se deben esterilizar antes de su uso en un 
proceso de fermentación.  
10.4.12.6  Se deben establecer procedimientos de desinfección de los equipos utilizados en el proceso  de 
fermen tación.  
10.4.12.7  Cuando se detecte un agente contaminante en los equipos utilizados en la fermentación, éste  se 
debe identificar y mantener registro de estos eventos de contaminación.  
10.4.12.8  Cuando se utilicen equipos multiproducto se deben establ ecer controles que minimicen el  riesgo 
de contaminación cruzada. En estos casos se deberá establecer la producción por campañas.  
10.4.13  Cosecha, aislamiento y purificación.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     31 
10.4.13.1  Las etapas de cosecha, aislamiento y purificación deben validarse y realizars e en instalaciones y 
equipos diseñados para minimizar los riesgos de contaminación.  
10.4.13.2  Se deben establecer procedimientos para las etapas de cosecha, aislamiento y purificación que 
aseguren la eliminación o inactivación del organismo productor, la e liminación de los desechos celulares y la 
eliminación de los componentes del medio de cultivo.  
10.4.13.3  Los equipos utilizados en estas etapas deben limpiarse y descontaminarse después de su uso.  
10.4.13.4  Cuando un proceso tenga operaciones en ambientes abiertos, la purificación se debe realizar en 
áreas controladas para garantizar que se mantiene la calidad del fármaco.  
10.4.13.5  Si se utiliza un equipo para procesos multiproducto, para las etapas de purificación se debe 
contar con resinas cromatográfica s de uso dedicado y si se requiere realizar análisis para la detección  de 
trazas.  
10.4.14  Remoción e inactivación viral, cuando aplique.  
10.4.14.1  Los procesos de remoción e inactivación viral deberán estar validados.  
10.4.14.2  La validación de estos proce sos debe realizarse fuera de las áreas de fabricación.  
10.4.14.3  Cualquier desviación en estos procesos debe ser investigada y se debe evaluar el impacto en la 
seguridad del producto terminado antes de su liberación.  
10.4.14.4  Para las etapas de inactivaci ón y remoción viral las unidades manejadoras de aire deben ser 
dedicadas cuando el proceso se encuentre expuesto al ambiente.  
10.4.14.5  Debe existir un sistema para la clara identificación del producto sometido a remoción e 
inactivación viral - y de los que  no han pasado por este proceso.  
10.5 Control de envasado.  
10.5.1  Se debe realizar el envasado de fármacos y productos intermedios en áreas clasificadas conforme 
al Apéndice Normativo A.  
10.5.2  Los materiales del envase primarios de los productos intermedi os o el fármaco no deben ser 
reactivos, aditivos, absorbentes, adsorbentes, de tal manera que puedan afectar la calidad de éstos.  
10.5.3  Los materiales impresos deben ser manejados por separado una vez que han sido destinados a 
una orden de envasado para m inimizar el riesgo de contaminación cruzada.  
10.5.4  No deben envasarse simultáneamente dos o más productos diferentes en una misma área.  
10.5.5  Se debe realizar una conciliación de materiales impresos conforme a cada orden de envasado.  
10.6 Control del eti quetado.  
10.6.1  Se debe contar con procedimientos y registros para la recepción, identificación, muestreo, 
inspección, liberación, manejo y almacenamiento de las etiquetas y materiales de acondicionamiento.  
10.6.2  Materiales de acondicionamiento.  
10.6.2.1  Los materiales de acondicionamiento deben proteger al fármaco de la contaminación y el 
deterioro durante el almacenamiento y la trasportación.  
10.6.2.2  Si los envases son reutilizados, éstos deben limpiarse de acuerdo a procedimientos y las 
etiquetas previ as eliminarse.  
10.6.3  Control de etiquetas.  
10.6.3.1  El acceso a las áreas de almacenamiento de etiquetas debe estar restringido a Personal Autorizado.  
10.6.3.2  Se debe realizar una conciliación de etiquetas conforme a cada orden de envasado.  
10.6.3.2.3  Se debe investigar y evaluar el impacto de cualquier diferencia en la conciliación de etiquetas. 
Las conclusiones deben ser aprobadas por la Unidad de Calidad.  
10.6.3.4  Las etiquetas sobrantes ya impresas con el número de lote o cualquier dato específico del  lote o 
partida deben ser destruidas y tener evidencia de esta actividad.  
10.6.3.5  Las etiquetas obsoletas deben ser destruidas y tener evidencia de esta actividad.  
10.6.3.6  La operación de impresión de lote, caducidad u otros datos específicos en la etiqu eta deben 
documentarse.  32     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
10.6.3.7  Se debe realizar una verificación de los datos impresos en las etiquetas contra su especificación.  
10.6.3.8  Se debe incluir una etiqueta impresa en el expediente del lote del fármaco.  
10.6.4  Acondicionamiento y etiquetado.  
10.6.4.1  Deben existir procedimientos para las operaciones de acondicionamiento y etiquetado.  
10.6.4.2  Se debe efectuar el despeje de línea en las áreas de acondicionamiento y etiquetado,  para 
asegurar que no existen materiales ajenos para la operación. Es ta operación debe documentarse  en el 
expediente del lote.  
10.6.4.3  Se deben implementar los controles para prevenir la contaminación cruzada en el 
acondicionamiento y etiquetado.  
10.6.4.4  Debe haber separación física en el acondicionamiento y etiquetado de  diferentes lotes  de 
fármacos o productos intermedios.  
10.6.4.5  Las etiquetas de los fármacos o productos intermedios deben indicar al menos el nombre o 
código identificador, el número de lote del producto, cantidad, fecha de caducidad o reanálisis y las 
condiciones de almacenamiento, así como el número de recipiente cuando aplique a varios recipientes del 
mismo lote o partida.  
10.6.4.6  Se deben establecer controles durante el proceso de acondicionamiento y etiquetado, éstos 
deben documentarse y los resulta dos deben formar parte del expediente del lote.  
10.6.4.7  Los envases de fármacos o productos intermedios que son transportados fuera del control del 
fabricante, se deben precintar de tal manera que si el precinto falta o ha sido forzado, se podrá poner en alerta 
al receptor considerando la posibilidad de que el contenido haya sido alterado.  
10.7 Almacenamiento y distribución.  
10.7.1  Se debe contar con instalaciones para almacenar los fármacos y productos intermedios en las 
condiciones adecuadas y cuando se requiera, contar con condiciones controladas de humedad y temperatura. 
Se deben conservar registros de humedad y/o temperatura cuando las condiciones de almacenamiento del 
fármaco o producto intermedio así lo especifiquen.  
10.7.2  Se deben asignar áreas sep aradas para el almacenamiento de fármacos y productos intermedios 
en cuarentena, rechazados, devueltos o retirados del mercado, a no ser que haya un sistema alternativo  para 
impedir su uso no intencionado o no autorizado, antes de que se haya tomado una de cisión sobre su destino 
final.  
10.7.3  Los fármacos y productos intermedios sólo pueden ser liberados para su distribución una vez que 
han sido aprobados por la Unidad de Calidad y liberados por el Responsable Sanitario o Persona Autorizada.  
10.7.4  Los fárm acos y productos intermedios se deben transportar de manera que no se vea afectada 
negativamente su calidad.  
10.7.5  Las condiciones especiales de almacenamiento o transporte para fármacos y productos intermedios 
deberán constar en la etiqueta.  
10.7.6  El fabricante debe asegurar que el transportista contratado para el envío de fármacos y productos 
intermedios conoce y sigue las instrucciones para un transporte y almacenamiento adecuados.  
10.8 Rechazo, reproceso, retrabajo, recuperación y devoluciones.  
10.8.1  Rechazo.  
10.8.1.1  Los productos intermedios y fármacos que no cumplan las especificaciones establecidas deben 
ser identificados y segregados para impedir su utilización indebida.  
10.8.1.2  Se deben investigar las causas y documentar el destino final de los  productos intermedios y 
fármacos que no cumplan las especificaciones establecidas.  
10.8.1.3  Si como resultado de la investigación se determina que un producto intermedio o fármaco puede 
ser reprocesado o retrabajado, éstos se deben identificar claramente y cumplir al meno s las condiciones 
indicadas en é sta. 
 10.8.2  Reproceso.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     33 
10.8.2.1  Que se implementen los controles en proceso que aseguren que la etapa del proceso que se 
repite no afecta la calidad del producto intermedio o fármaco y que éste cumple las e specificaciones 
establecidas.  
10.8.2.2  Si una etapa del proceso se repite con cierta frecuencia, no se debe considerar como reproceso y 
deberá incluirse como una etapa más del proceso y documentarse conforme al sistema de control de cambios.  
10.8.2.3  La re petición de una reacción o la reincorporación a una etapa del proceso de un insumo que no 
haya reaccionado también se considera reproceso y deben establecerse los controles que aseguren que  no 
afecta la calidad del intermedio o fármaco y que é ste cumple la s especificaciones establecidas.  
10.8.3  Retrabajo.  
10.8.3.1  Se debe asegurar que los lotes de fármaco sometidos a retrabajo cumplen con las 
especificaciones de calidad establecidas y que su estabilidad no se verá afectada, podrá ser necesario 
realizar estu dios de estabilidad.  
10.8.3.2  Se debe comparar el perfil de impurezas de un lote retrabajado contra los lotes producidos de 
manera regular para asegurar que éste se mantiene conforme a los límites establecidos.  
10.8.4  Recuperación de insumos.  
10.8.4.1  Se considera aceptable la recuperación de ciertos insumos utilizados en el proceso de fabricación 
de intermedios y fármacos, siempre que se asegure que estos insumos recuperados cumplen con las 
especificaciones establecidas para su reutilización en un nuevo pr oceso de producción y no afectan la calidad 
del producto intermedio o fármaco.  
10.8.4.2  Se consideran insumos que pueden ser sujetos a recuperación a los disolventes, reactivos, aguas 
madres, filtrados, entre otros.  
10.8.4.3  En el caso de la recuperación d e disolventes se debe asegurar que éste cumple con las 
especificaciones de calidades establecidas antes de mezclarse con otros disolventes aprobados no 
recuperados o para ser utilizados en etapas de proceso.  
10.8.4.4  Se debe establecer un procedimiento par a la utilización de insumos recuperados y registrarse en 
qué proceso están siendo utilizados.  
10.8.5  Devoluciones.  
10.8.5.1  Se debe establecer un procedimiento para el manejo de los productos intermedios o fármacos 
devueltos y determinar el destino final d e éstos.  
10.8.5.2  Los productos intermedios o fármacos devueltos no deben ser incorporados a contenedores con 
productos intermedios o fármacos aprobados.  
10.8.5.3  Cuando exista duda de la calidad de los productos intermedios o fármacos devueltos, éstos 
deberán reprocesarse, retrabajarse o destruirse.  
10.8.5.4  El reproceso o retrabajo de las devoluciones no podrá ser realizada por los distribuidores.  
10.8.5.5  Se deben llevar registros de los productos intermedios o fármacos devueltos que consideren al 
menos los datos del cliente que realizó la devolución, nombre del producto intermedio o fármaco devuelto, 
número de lote, partida, cantidad devuelta y motivo de la devolución.  
11. Laboratorio de Control de Calidad  
11.1 Las unidades de calidad de los fabricantes de fármacos deben tener un laboratorio de control de 
calidad en correspondencia con el tipo de productos que fabrica. La Unidad de Calidad debe ser 
independiente y bajo la autoridad de una persona con la apropiada calificación y experiencia.  
11.2 Deben exi stir procedimientos para la realización del muestreo, análisis, liberación, registro y 
resguardo de los datos generados en el laboratorio.  
11.3 El muestreo se debe realizar conforme al numeral 10.2.3 de esta Norma.  
11.4 Se deben conservar muestras de reten ción de los fármacos en cantidad suficiente para la realización 
de dos análisis completos de acuerdo a la especificación autorizada.  
11.5 Las muestras de retención deben conservarse en las condiciones establecidas en el expediente del 
fármaco hasta un año después de la fecha de caducidad o reanálisis del fármaco o hasta 3 años después de 
la completa dis tribución del lote, se utilizará  el periodo que resulte más largo.  34     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
11.6 Las muestras de retención se deben conservar en envases primarios y de acondicionamie nto de las 
mismas características o equivalentes a las que se acondiciona el fármaco para comercializar.  
11.7 Las especificaciones y métodos de análisis deben corresponder a las autorizadas en el EMSF  del 
fármaco.  
11.8 Las especificaciones de los fármacos y productos intermedios deben establecerse de acuerdo a 
estándares aceptados y estar en concordancia con el proceso de fabricación.  
11.9 Las especificaciones deben corresponder a la referencia estándar reconocida o cuando éstas no 
existan de acuerdo a las establecidas por el fabricante, las que corresponden a los fármacos deben incluir un 
control de impurezas, debe contener la identidad, propiedad analítica cualitativa y concentración de cada 
impureza. Las impurezas pueden provenir del mismo proceso de fabr icación o bien del proceso de 
degradación del fármaco o los intermedios.  
11.10  Se debe comparar de manera periódica el perfil de impurezas del fármaco y productos intermedios 
contra datos históricos o los perfiles establecidos en el expediente del fármaco,  con la finalidad de detectar 
cambios en el proceso de fabricación, equipos o insumos utilizados en su fabricación.  
11.11  Si la especificación del fármaco incluye un control microbiológico, se deben establecer los límites de 
acción para la cuenta total mic robiana, microorganismos patógenos y/o endotoxinas.  
11.12  Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analíticos 
fuera de especificaciones. Este procedimiento debe contemplar al menos el análisis de los datos, 
determinación de la existencia de un problema significativo que afecte el resultado obtenido, las acciones 
correctivas y preventivas y las conclusiones.  
11.13  Un nuevo análisis o muestreo debe determinarse después de haber realizado la investigación del 
resultado fuera de especificación.  
11.14  Las muestras tomadas deben tener una identificación que indique por lo menos: nombre, el número 
de lote, la fecha de muestreo, las condiciones de almacenamiento y los contenedores de los cuales han sido 
tomadas las mue stras.  
11.15  Las soluciones reactivo, soluciones patrón y medios de cultivo deben ser preparados de acuerdo a 
un procedimiento, la FEUM y suplementos vigentes. Se debe establecer una fecha límite de uso para estas 
soluciones cuando aplique.  
11.16  La fecha de caducidad de los reactivos, soluciones patrón y medios de cultivo deberá ser indicado 
en la etiqueta junto con las condiciones de almacenamiento. Para las soluciones volumétricas se deberá 
indicar la fecha de valoración, concentración real e indicar la persona que lo preparó.  
11.17  Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse, almacenarse, manejarse y 
utilizarse de manera que no se afecte su calidad. Se debe registrar el origen, lote, identificación, cualquier 
información relativa a su preparación y caracterización, la fecha en que se usa y su vida útil.  
11.17.1  En el caso de sustancias controladas, éstas deben registrarse en el libro de control autorizado por 
la Secretaría.  
11.18  Las sustancias de referencia primaria o patrones prima rios se pueden emplear sin analizar si son 
obtenidos de un proveedor reconocido nacional o internacional.  
11.19  Se puede obtener una sustancia de referencia primaria o patrón primario, cuando no se dispone de 
un patrón reconocido oficialmente, en este caso  se deberá caracterizar esta sustancia y determinar 
claramente la identidad y pureza de éste.  
11.20  Las sustancias de referencia secundarias o patrones secundarios pueden determinarse a partir de 
un patrón primario, cada patrón secundario debe evaluarse pe riódicamente conforme a un procedimiento para 
asegurar su correcto uso.  
11.21  Los métodos analíticos deben estar validados, cuando se realicen cambios en la metodología se 
debe realizar una nueva validación.  
11.22  Los registros de los resultados de las pru ebas deberán incluir al menos los siguientes datos:  
11.22.1  Nombre del producto, presentación y cuando aplique la concentración.  
11.22.2  Número de lote.  
11.22.3  Nombre del fabricante o proveedor.  
11.22.4  Referencias de las especificaciones y métodos analít icos. Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     35 
11.22.5  Resultados de las pruebas, incluyendo observaciones, cálculos, impresos de salidas de equipos.  
11.22.6  La fecha de realización de las pruebas.  
11.22.7  Que persona o personas realizaron las pruebas.  
11.22.8  La persona o personas que supervisar on las pruebas y cálculos.  
11.23  Los certificados de análisis de los fármacos deben contener al menos:  
11.23.1  El nombre del fármaco o producto intermedio cuando aplique, el grado, lote, fecha de liberación, 
fecha de caducidad o de reanálisis y las pruebas  analíticas realizadas conforme a la FEUM o métodos 
internos, límites de aceptación, resultados y referencias utilizadas.  
11.23.2  Los certificados de análisis deben incluir, nombre, dirección de la planta, teléfono del fabricante, 
fecha de liberación, fech a de emisión y estar firmados por el Responsable Sanitario o su equivalente en  el 
extranjero.  
11.23.3  Si el análisis es realizado por un establecimiento distinto al fabricante, éste debe incluir además el 
nombre, dirección y teléfono de este último.  
11.23. 4 Cuando la realización de las pruebas se lleve a cabo por un laboratorio externo autorizado,  el 
certificado de análisis debe incluir además la referencia del certificado de análisis emitido por el  laboratorio 
externo.  
11.24  Se debe realizar la liberación de cada lote de fármaco por el Responsable Sanitario o Persona 
Autorizada con base a un procedimiento.  
11.25  Todas las pruebas de control en proceso deberán ser realizadas de acuerdo a los métodos 
aprobados por la Unidad de Calidad.  
11.26  Se deben realizar  los estudios de estabilidad, de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana 
correspondiente o su equivalente.  
11.27  Se deben establecer fechas de caducidad o de reanálisis de los fármacos y productos intermedios 
con base en los estudios de estabilidad.  
11.28  Las fechas preliminares de caducidad o de reanálisis pueden estar basadas en estudios con lotes 
piloto, sin embargo deberán confirmarse con estudios de estabilidad en lotes escala industrial.  
11.29  Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento  y operación de cada uno de los 
instrumentos y equipos del laboratorio analítico con los registros correspondientes.  
12. Contratistas  
12.1 Se debe establecer un sistema para la evaluación y calificación de los proveedores que realicen 
alguna etapa de fabri cación del fármaco y de los prestadores de servicios de análisis.  
12.2 Los fabricantes y laboratorios contratados deben cumplir los requisitos de BPF definidos en esta 
Norma y cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables.  
12.3 Se debe establecer un c ontrato escrito, donde se definan claramente las responsabilidades de ambas 
partes en cuanto al cumplimiento de las BPF y los requisitos de calidad.  
12.4 El contrato debe permitir al contratante auditar las instalaciones del agente contratado respecto al 
cumplimiento de BPF y la supervisión de su proceso.  
12.5 No se permite la subcontratación de alguna etapa del proceso o del proceso completo sin previa 
evaluación y autorización del contratante.  
12.6 El establecimiento contratante debe conservar una copia d e los registros generados del proceso 
contratado y el proveedor debe conservar la documentación original y resguardarla conforme a los criterios 
establecidos por el contratante.  
12.7 No deben realizarse cambios en el proceso, equipos, métodos  analíticos o especificaciones,  cualquier 
cambio debe estar previamente evaluado y aprobado por el contratante.  
13. Distribuidores  
13.1 Los distribuidores de fármacos deben contar con establecimiento que cumpla con esta Norma, la 
FEUM, sus suplementos y las disposicione s jurídicas aplicables.  36     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
13.2 Los distribuidores deben asegurar que se mantiene la rastreabilidad de cada lote del fármaco y deben 
contar al menos con la siguiente documentación:  
13.2.1  Orden de compra o pedido en original.  
13.2.2  Documentos que demuestren la posesión legal del fármaco para el flete o transporte.  
13.2.3  Factura original.  
13.2.4  Certificado o certificados de análisis originales firmados por el Responsable Sanitario o su 
equivalente en el extranjero. El certificado de análisis debe cumplir lo indicado en el numeral 11.25 de  esta 
Norma.  
13.2.5  Certificado de BPF  de alguna agencia reconocida por COFEPRIS o el emitido por COFEPRIS.  
13.2.6  Documentos de la recepción del fármaco en sus instalaciones.  
13.3 Sistema de Gestión de Calidad.  
13.3.1  Los di stribuidores deben documentar e implementar un Sistema de Gestión de Calidad conforme al 
numeral 6 de esta Norma, con el alcance y las características que permitan el cumplimiento de las BPF y 
aseguren la calidad y pureza de los fármacos.  
13.4 Almacenamien to y Reetiquetado.  
13.4.1  El almacenamiento de los fármacos debe realizarse conforme a lo indicado en el numeral 8.2 de 
esta Norma.  
13.4.2  Se debe contar con un sistema documentado para el reetiquetado que establezca los controles 
necesarios para garantiza r el cumplimiento de las BPF y que evite confusiones, mezclas, pérdidas de 
identidad o pureza y cualquier desviación que impacte la calidad del fármaco.  
13.4.3  Si el establecimiento realiza el trasvase del producto recibido se debe garantizar que los mater iales 
utilizados son de las mismas características del envase original del fabricante.  
13.4.4  Si el material en el que se realiza el trasvase es de características diferentes al original del 
fabricante, se debe realizar estudios de estabilidad de acuerdo c on las disposiciones jurídicas aplicables.  
13.4.5  Para el trasvase de fármacos se requiere contar con las áreas adecuadas y contar con autorización 
de la Secretaría para la realización de esta actividad.  
13.5 Los distribuidores deben transferir a sus clien tes toda la documentación e información recibida  del 
fabricante, referente a la calidad del fármaco.  
13.5 El distribuidor debe proporcionar al cliente el nombre del fabricante original y los números de  lote 
entregados.  
13.6 El distribuidor debe contar con la autorización legal del fabricante original para la comercialización  del 
fármaco.  
13.7 Los distribuidores deben comprar de preferencia a los fabricantes originales los fármacos, cuando 
esto no se cumpla debe garantizar la rastreabilidad del fármaco y con tar con la documentación original 
requerida en este capítulo.  
13.8 Los distribuidores de fármacos deben contar con un registro de quejas, devoluciones y retiros de 
producto del mercado.  
13.9 Si derivado de una queja, devolución o retiro de producto del mer cado se requiera contar con mayor 
información o hacerla extensiva a otros lotes de fármaco, se debe realizar una investigación conjunta con el 
fabricante o incluso con COFEPRIS.  
13.10  La documentación e información recabada derivada de una queja, devolució n o retiro de producto 
debe resguardarse por el distribuidor y debe incluir cualquier respuesta del fabricante original.  
13.11  Los distribuidores deben cumplir con la parte correspondiente del numeral 14 de esta Norma Oficial 
Mexicana para el retiro de pro ducto del mercado.  
13.12  Las devoluciones deben tratarse como se indica en el numeral 10.8.5 de esta Norma  Oficial 
Mexicana.  
14. Quejas y  Retiro de Producto del Mercado  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     37 
14.1 Se deben investigar conforme a un procedimiento todas las quejas referentes a la c alidad del 
fármaco, reportadas por vía oral o escrita.  
14.1.1  Cuando se requiera se debe hacer extensiva la investigación a lotes fabricados anteriores  o 
subsecuentes.  
14.2 Se debe llevar un registro de quejas que contenga al menos:  
14.2.1  Nombre, direcció n, teléfono o cualquier información de contacto de quien reporta la queja.  
14.2.2  Descripción de la queja.  
14.2.3  Fecha de la queja.  
14.2.4  Acciones correctivas y preventivas llevadas a cabo y quién las realizó.  
14.2.5  Respuesta enviada a quien reportó  la queja.  
14.2.6  Conclusiones de la investigación y destino final de lote o lotes del fármaco.  
14.3 Se debe realizar un análisis de las tendencias, frecuencia y motivos de las quejas de calidad reportadas.  
14.3.1  Se deben implementar las medidas correctivas y  preventivas que resulten de este análisis.  
14.4 Retiro de Producto del Mercado.  
14.4.1  Se debe establecer un procedimiento para el retiro de producto del mercado, qu e indique en qué 
casos se tomará  esta decisión y su justificación. Este procedimiento debe  involucrar a los distribuidores de los 
fármacos y definir claramente las responsabilidades del fabricante y del distribuidor.  
14.4.2  El Responsable Sanitario debe designar a la persona responsable de gestionar el proceso de retiro 
de producto del mercado.  
14.4.3  Se debe determinar el sitio de concentración y el manejo que se dará al producto retirado.  
14.4.4  Se debe informar a la Secretaría de la decisión de retirar un producto del mercado, el fármaco a 
retirar, los motivos, las cantidades, distribuidores involucrados, fechas de distribución y sitio de concentración 
del producto retirado.  
14.4.5  Cuando el motivo de retiro de producto del mercado represente un riesgo a la salud de la población, 
se debe establecer contacto inmediato con la Secretaría para det erminar las acciones conducentes.  
14.4.6  La efectividad del proceso de retiro del producto del mercado debe ser evaluada mediante 
simulacros, estableciéndose la frecuencia de éstos.  
15. Fabricación de fármacos para uso en estudios clínicos  
15.1 La fabricac ión de fármacos en investigación para uso en estudios clínicos requiere de requisitos 
diferenciados en el cumplimiento de las BPF y esto se debe en buena medida a diversos factores como 
pueden ser información limitada sobre: su actividad y toxicidad, contr ol limitado de operaciones de fabricación, 
falta de la validación del proceso de fabricación y materiales de envase primarios aun en prueba.  
15.2 Estos factores sin embargo no son limitantes para asegurar que los fármacos usados en investigación 
clínica cu mplan las BPF y tengan las características de calidad esperadas.  
15.3 En este apartado se describen los requisitos diferenciados que deberán observarse en la fabricación 
de fármacos para uso clínico.  
15.3.1  Los fármacos ya existentes para uso en estudios c línicos se sujetaran al cumplimiento completo de 
esta Norma.  
15.4 Control de calidad.  
15.4.1  Debido a que el proceso de fabricación puede no estar validado, el control de calidad es relevante 
para asegurar que cada lote de producto en investigación cumple con las especificaciones establecidas.  
15.4.2  Se deben establecer las responsabilidades de control de calidad para evaluar los insumos utilizados 
en la fabricación de un fármaco en fase de investigación para asegurar que son adecuados y cumplen con las 
características de calidad esperadas.  
15.4.3  Podrá existir una Unidad de Calidad específica para los productos en investigación.  38     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
15.4.4  Los insumos utilizados para la fabricación de fármacos en investigación para uso en estudios 
clínicos, podrán analizarse co mpletamente o realizarse sólo el ensayo de identidad para su uso.  
15.4.5  En los casos en que se determine el uso de un insumo con la aceptación del certificado de calidad 
del fabricante, se deberá documentar y justificar este uso.  
15.4.6  Se deben conservar  muestras de retención de los productos en investigación fabricados en 
cantidad tal que pueda comprobarse la calidad del mismo.  
15.4.7  Estas muestras deben conservarse en condiciones que aseguren su integridad y al menos dos 
años después de que se concluyó  el estudio clínico en el que fue utilizado.  
15.5 Documentación.  
15.5.1  Dentro del sistema de calidad establecido deben ser consideradas las políticas y directrices que 
apliquen a los fármacos en investigación, con la finalidad de que les aplique los princ ipios básicos de  BPF.  
15.5.2  Se deben establecer especificaciones, instrucciones y orden de fabricación para los insumos y 
fármaco, sin embargo éstas pueden cambiar durante el desarrollo del producto por lo que se debe asegurar 
que estos cambios se documen tan y están disponibles en el historial del producto.  
15.5.3  Se deben tener instrucciones claras de cada etapa de producción, envasado y acondicionamiento.  
15.5.4  Se debe contar con un expediente del fármaco que deberá permanecer actualizado, asegurando la  
rastreabilidad de los registros anteriores.  
15.5.5  El expediente del fármaco debe incluir especificaciones, referencia a los métodos analíticos 
utilizados, instrucciones de producción, envasado y acondicionamiento, control en proceso, etiquetas 
aprobadas,  referencia a los protocolos autorizados en el ensayo clínico, acuerdos técnicos de los servicios 
contratados, resultados de estabilidad, condiciones de almacenamiento y registros de distribución.  
15.5.6  El expediente debe conservarse al menos cinco años d espués de que se concluyó el estudio clínico 
en el que fue utilizado el producto.  
15.6 Personal.  
15.6.1  Debe existir un responsable de producción y un responsable de calidad que no dependan uno  del 
otro. 
15.6.2  El personal que participa en la producción y control de los fármacos en investigación debe tener la 
experiencia necesaria para el manejo del fármaco en fase de investigación y estar familiarizado con los 
principios de las  BPF.  
15.7 Instalaciones y equipo.  
15.7.1  La fabricación de fármacos en investig ación de alto riesgo o de alta potencia estará sujeta a las 
condiciones autorizadas en la Licencia Sanitaria.  
15.7.2  Los equipos e instrumentos deberán ser incluidos en programas de mantenimiento, calibración  y 
calificación.  
15.7.3  Los equipos utilizados e n la fabricación a escala piloto deben estar limpios y deben ser adecuados 
a las operaciones a realizar.  
15.7.4  Los procedimientos de uso de los equipos y áreas deben garantizar que no existe riesgo para el 
personal que los utiliza y no representan una fue nte de contaminaci ón o contaminación cruzada para  el 
producto a fabricar.  
15.8 Producción.  
15.8.1  Se deben establecer instrucciones específicas para l a producción de estos fármacos.  Estas 
instrucciones tendrán información sobre los insumos surtidos para la  producción, equipos, instalaciones, 
operaciones, controles y observaciones científicas registradas durante la producción  
15.8.2  Los rendimientos esperados pueden variar y no será necesaria una investigación para justificar los 
rendimientos.  
15.9 Validació n. 
15.9.1  Se debe validar el proceso de producción cuando se fabriquen lotes con fines comerciales.  
15.10 Liberación de productos en investigación.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     39 
15.10.1  Debe existir un sistema para la liberación de cada lote fabricado de un fármaco en investigación 
basado en la revisión del expediente de fabricación, controles en proceso, desviaciones o no conformidades.  
15.10.2  El dictamen de liberación debe ser avalado por una persona calificada.  
15.10.3  Los resultados fuera de especificaciones y desviaciones o no con formidades durante la fabricación 
deben ser investigados.  
15.11  Envasado, etiquetado y distribución.  
15.11.1  Los fármacos en investigación para uso en estudios clínicos deben ser envasados para 
protegerlos de la alteración, contaminación y daños durante el  almacenamiento y envío.  
15.11.2  Deben tener procedimientos o instrucciones para el control del envasado, del etiquetado, y de las 
operaciones de distribución.  
15.11.3  La etiqueta del fármaco debe indicar que se trata de material en investigación.  
15.12  Retiro de producto.  
15.12.1  Debe existir un procedimiento para el retiro del producto en investigación para uso clínico que 
describa las responsabilidades de todos los integrantes de la cadena de suministro hasta llegar a la unidad 
que está utilizando el fár maco, éste debe incluir al fabricante, al patrocinador, al investigador, al monitor clínico 
y al responsable de la unidad de investigación.  
15.12.2  El fabricante y el patrocinador deben asegurar que todos los involucrados estén capacitados en 
este procedim iento.  
16. Destrucc ión y destino final de residuos  
16.1 Se debe contar con un sistema documentado en un procedimie nto que asegure el cumplimiento  de 
las disposiciones legales en materia ecológica y sanitaria para el destino final de residuos.  
16.2 Se debe dar aviso a las autoridades competentes del destino final de los mismos.  
17. Concordancia con nor mas internacionales y mexicanas  
Esta Norma es parcialmente equivalente a los estándares internacionales:  
17.1 EudraLex. Volume 4, Good manufacturing practice ( GMP) Guidelines, Part II, Basic Requirements for 
Active Substances used as Starting Materials. February 2010.  
17.2 Pharmaceutical Inspection Conventi on/Pharmaceutical Inspection Co -operation Scheme. Explanatory 
notes for Pharmaceutical Manufacturers on the  Preparation of a Site Master File. January 2011.  
17.3 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry Process Validation: General Principles 
and Practices. Washington, January 2011.  
17.4 ICH Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pha rmaceutical Ingredients (November 2000).  
17.5 ICH Q9: Quality Risk Management (November 2005).  
17.6 ICH Q10: Pharmaceutical Quality System (June 2008).  
18. Bibliografía  
18.1 Ley General de Salud.  
18.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
18.3 Ley General del Equilibrio Ecológico y la Protección al Ambiente.  
18.4 Reglamento de Insumos para la Salud.  
18.5 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
18.6 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
18.7 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 10a. Ed. México (2009).  
18.8 ISO 9000:2005 Quality management systems -Fundamentals and vocabulary.  
18.9 ISO 9001:2008 Quality management systems -Requirements.  
18.10  ISO 9004:2009 Managing for the sustained success of an organization -A quality management 
approach.  40     (Segunda Sección)  DIARIO OFICIAL  Martes 25 de junio de 2013  
18.11  ISO 14644 -1:1999. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 1: Classification of 
air cleanliness.  
18.12  ISO 14644 -2:2000. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 2: Specifications for 
testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644 -1. 
18.13  ISO 14644 -3:2005. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 3: Test methods  
18.14  ISO 14644 -4:2001. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 4: Design, 
construction and start -up. 
18.15  ISO 14644 -5:2004. Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 5: Operations.  
18.16  ISPE. GAMP 5, A Risk -Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems. 2008.  
18.17  Colegio  Nacional de Químicos Farmacéuticos Biólogos México. Guía de Validación del Método 
Analítico. CNQFBM, 2002.  
19. Observancia  
La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma corresponde a la Secretaría de Salud y a los 
gobiernos de las entidades federati vas en el ámbito de sus respectivas competencias.  
20. Vigencia  
Esta Norma entrará en vigor al día siguiente al de su publicación en el Diario Oficial de la Federación.  
TRANSITORIOS  
PRIMERO. - Para aquellos establecimientos dedicados a la fabricación de fárm acos comercializados en el 
país y/o con fines de investigación para uso clínico y almacenes de distribución de fármacos o principios 
activos, que requieran regularizar sus procesos y no puedan cumplir con la información requerida en esta 
Norma al momento d e su entrada en vigor deberán hacer del conocimiento de la COFEPRIS dicha situación, 
mediante escrito libre, dentro del plazo de 15 días posteriores a dicha entrada en vigor. Asimismo, contarán 
con un plazo único de 60 días naturales para realizar las modi ficaciones, contados a partir del día siguiente a 
aquél en que presente el escrito de mérito ante COFEPRIS, para realizar las modificaciones que 
correspondan.  
SEGUNDO. - Los establecimientos dedicados a la fabricación de fármacos para uso humano 
comercializ ados en el país y/o con fines de investigación, contarán con 180 días a partir de la fecha de 
entrada en vigor de la presente Norma, para hacer del conocimiento de la COFEPRIS el EMSF a que se 
refiere el numeral 5.5.1 de esta Norma.  
TERCERO. - La entrada en  vigor de la presente Norma, deja sin ef ectos la Norma Oficial Mexicana  NOM -
176-SSA1 -1998, Requisitos sanitarios que deben cumplir los fabricantes, distribuidores y proveedores de 
fármacos utilizados en la elaboración de medicamentos de uso humano, publica da en el Diario Oficial de la 
Federación el 17 de diciembre de 2001.  
CUARTO. - La entrada en vigor de la presente Norma, deja sin ef ectos la Norma Oficial Mexicana  NOM -
164-SSA1 -1998, Buenas práctica s de fabricación para fármacos, publicada en el Diario Ofic ial de la 
Federación el 15 de noviembre de 2000.  
Sufragio Efectivo. No Reelección.  
México, D.F., a 12 de junio de 2013. - El Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios 
y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Reg ulación y Fomento Sanitario , Mikel 
Andoni Arriola Peñalosa .- Rúbrica.  Martes 25 de junio de 2013  DIARIO OFICIAL  (Segunda Sección)     41 
APÉ NDICE NORMATIVO A  
Clasificación  Ejemplos de procesos  Partículas no viables/m3, tamaño igual 
o mayor a:  Partículas viables  
Presión diferencial y 
flujo de aire,  Cambios de 
aire (míni mos) 
por hora  Temperatura 
y humedad  Vestimenta  Condiciones estáticas/  
dinámicas  Frecuencia de 
monitoreo  (UFC)  Frecuencia de 
monitoreo  
0.5 µm  5 µm  
ISO-Clase 5  Envasado/Llenado de 
principios activos estériles.  
Pruebas de esterilidad.  3 520  / 3520  29 / 29  CONTINUO/ 
Durante todo  el 
proceso  de un 
lote < 1/m3 y 
< 1/placa b y 
< 1/huella c CONTINUO/ 
Durante todo el 
proceso de un 
lote >15 Pa con respecto a 
cuartos adyacentes, 
aplicando un concepto de 
cascadad n.a. 65% HR  Overol, escafandra, 
google s cubrezapatos y 
guantes, estériles para 
área aséptica.  
ISO-Clase 6  Entorno de ISO - Clase 5  35 200 /  3 
520 000  0 / 293  c/ 6 meses  < 10/m3 y 
< 5/placa b y 
< 5/huella c Diaria/Turno de 
producción  >15 Pa con respecto a 
áreas no asépticas, 
aplicando un concep to de 
cascada  70-150 18°C a 25°C  
30 a 65% HR  Igual que en ISO -Clase 5  
ISO-Clase 7  Mezclado, homogenizado 
de principios activos 
estériles.  
Purificación de principios 
activos obtenidos  a partir 
de cultivos 
celulares/fermentación.  
Cuartos vestidores para 
áreas ISO - Clase 5.  352 000 /  3 
520 000  2 930 /  29 
300 c/ 6 meses  < 100/m3 y 
< 50/placa b Semanalmente  >10 Pa  20 a 50  18°C a 25°C  
30 a 65% HR  Uniforme de planta 
limpio; cabello y 
barba/bigote cubierto, 
cubrebocas y guantes  
ISO-Clase 8  Pasillos a ISO -Clase 7.  
Cuartos de acceso a las 
áreas de aisladores.  3 520 000 / 
n.a. 29 300 / 
n.a. c/ 6 meses  < 200/m3 y 
< 100/placa b Mensualmente  De 5 a 10 Pa  
Presión negativa donde se 
generan polvos con 
respecto a los cuartos 
adyacentes y positiva con 
respecto a donde no se 
generan polvos  10 a 20  18°C a 25°C  
30 a 65% HR  Uniforme de planta 
limpio; cabello y 
barba/bigote cubierto, 
cubrebocas y guantes  
ISO-Clase 9  Mezclado, homogenizado, 
envasado/llenado de 
principios activos  No 
estériles.  35 200 000 / 
n.a. 293 000 / 
n.a Anualm ente n.a Anualmente  Presión positiva con 
respecto a áreas no 
clasificadas.  n.a. 18°C a 25°C  Uniforme de planta 
limpio; cabello y 
barba/bigote cubierto, 
cubrebocas y guantes.  
_______________________   42     (Segunda Sección)  DIARIO OFIC IAL Martes 25 de junio de 2013