REGL AMENTO (UE) 2018/605 DE LA COMISIÓN 
de 19 de abril de 2018 
por el que se modif ica el anex o II del Reglamento (CE) n.o 1107/2009 al establecer criter ios 
científ icos para la deter minación de las propiedades de alteración endocr ina 
(Texto pertinente a efectos del EEE) 
LA COMISIÓN EUR OPEA, 
Visto el Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea, 
Visto el Reglamento (CE) n.o 1107/2009 del Parlament o Europeo y del Consejo, de 21 de octubre de 2009, relativ o a la 
comercialización de product os fitosanitar ios y por el que se derogan las Directivas 79/117/CEE y 91/414/CEE del 
Consejo (1), y en particular su artículo 78, apar tado 1, letra a), y el párrafo segundo del punto 3.6.5 de su anex o II, 
Considerando lo siguient e: 
(1)  Deben desar rollarse criterios científi cos para la deter minación de las propiedades de alteración endocr ina de las 
sustancias activas, los prot ectores y los sinergistas, teniendo en cuenta los objetivos del Reglamento (CE) 
n.o 1107/2009, a saber , garantizar un elevado nivel de prot ección de la salud humana y animal y del medio 
ambient e, en particular evitando que las sustancias o los product os comercializados tengan efect os adversos sobre 
la salud humana o animal o efect os inacept ables sobre el medio ambient e, y mejorar el funcionamient o del 
mercado interi or a la vez que se mejora la producción agrícola. 
(2)  En 2002, la Org anización Mundial de la Salud (OMS), a través de su Programa Intern acional de Segur idad de las 
Sustancias Químicas, propuso una definición de perturbadores endocr inos (2) y en 2009, una definición de 
efectos adversos (3). Estas definiciones gozan en la actualidad del máximo consenso entre los científi cos. La 
Autor idad Europea de Segur idad Alimentar ia («Aut oridad») aprobó estas definiciones en su dictamen científico 
sobre los alter adores endocr inos, adop tado el 28 de febrero de 2013 (4) (en lo sucesivo, «dictamen científi co de la 
Autor idad»). El Comit é Científico de Segur idad de los Consumidores compar te esta opinión (5). Por tanto , 
convi ene basar los criterios para la deter minación de las propiedades de alteración endocr ina en esas definiciones 
de la OMS. 
(3)  Para aplicar estos criterios, debe aplicarse una ponderación de las pruebas, considerando en particular el enfoque 
establecido en el Reglamento (CE) n.o 1272/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo (6) acerca del peso de las 
pruebas. También debe tenerse en cuenta la exper iencia adquir ida con el documento orientativ o de la OCDE (7) 
sobre directr ices normalizadas de ensa yo para la evaluación de las sustancias químicas en relación con las 
alter aciones endocr inas. Además, la aplicación de los criterios debe basarse en todos los datos científi cos 
pertinentes, incluidos los estudios presentados de conf ormidad con los requisitos normativ os actuales sobre datos 
del Reglamento (CE) n.o 1107/2009. Estos estudios se basan principalmente en prot ocolos de estudio acordados 
a escala internacional. 
(4)  La determi nación de las propiedades de alteración endocr ina, por lo que respecta a la salud humana, debe basarse 
en las pruebas sobre seres humanos o animales, permitiendo así la identif icación de las sustancias con 
propiedades de alteración endocr ina, tanto conocidas como supuestas. 20.4.2018 L 101/33 Diar io Oficial de la Unión Europea ES    
(1)DO L 309 de 24.11.2009, p. 1. 
(2)OMS/IPCS (Organización Mundial de la Salud / Programa Intern acional de Segur idad de las Sustancias Químicas), 2002. «Global 
Assessment of the State-of-the-science of Endocr ine Disr uptors» (Evaluación global de los conocimientos científ icos sobre los alteradores 
endocr inos), WHO/PCS/EDC/02.2, disponible en http://www .who.int/ipcs/publications/new_issues/endocr ine_disr uptors/en/. 
(3)OMS/IPCS (Organización Mundial de la Salud / Programa Intern acional de Segur idad de las Sustancias Químicas), 2009. «Principles and 
Methods for the Risk Assessment of Chemicals in Food» (Principios y métodos para la evaluación del riesgo de las sustancias químicas en 
los alimentos), «Environmental Health Criteria» (Criterios de salud ambiental), n.o 240, disponible en http://www .who. 
int/f oodsaf ety/publications/chemical-f ood/en/. 
(4)«Scientific Opinion on the hazard assessment of endocr ine disruptors: Scientific criteria for identification of endocr ine disruptors and 
appropr iateness of existing test methods for assessing effects mediat ed by these substances on human health and the environment» 
(Dictamen científ ico sobre la evaluación de los peligros de los alterad ores endocr inos: criterios científicos para la identifica ción de los 
alterad ores endocr inos y adecuación de los actuales métodos de ensa yo para evaluar los efect os de la mediación de estas sustancias sobre 
la salud humana y el medio ambiente), EFSA Journal 2013;11(3):3132, doi: 10.2903/j.efsa.2013.3132. 
(5)Comité Científico de Segur idad de los Consumidores: «Memorandum on Endocr ine Disr uptors» (Memorándum sobre alterad ores 
endocr inos), de 16.12.2014 (SCCS/1544/14). 
(6)Reglamento (CE) n.o 1272/2008 del Parlament o Europeo y del Consejo, de 16 de diciembre de 2008, sobre clasificación, etiquetado y 
envasado de sustancias y mezclas, y por el que se modific an y derogan las Directivas 67/548/CEE y 1999/45/CE y se modifica el 
Reglamento (CE) n.o 1907/2006 (DO L 353 de 31.12.2008, p. 1). 
(7)OCDE: «Ser ies on Testing and Assessment» (Ser ies sobre ensa yo y evaluación), n.o 150. (5)  Dado que los criterios científi cos específico s establecidos por el present e Reglamento reflejan los conocimientos 
científicos y técnicos actuales y estos han de aplicarse en lugar de los criterios actualmente establecidos en el 
punt o 3.6.5 del anex o II del Reglamento (CE) n.o 1107/2009, deben recoger se en dicho anex o. 
(6)  A fin de tener en cuenta los conocimientos científicos y técnicos actuales, deben precisarse también criterios 
científicos específicos para identificar las sustancias activas, los protect ores o los sinergistas que poseen 
propiedades de alter ación endocr ina que pueden causar efectos adversos en organismos no objetivo. Por lo tanto , 
debe modifi carse el punt o 3.8.2 del anex o II del Reglamento (CE) n.o 1107/2009 para introducir dichos criterios 
específicos. 
(7)  La Comisión debe evaluar , a la luz de los objetivos del Reglamento (CE) n.o 1107/2009, la exper iencia adquir ida 
con la aplicación de los criterios científicos para la determinación de las propiedades de alteración endocr ina que 
han sido introducidos por el present e Reglamento. 
(8)  Los criterios para la determinación de las propiedades de alteración endocr ina reflejan el estado actual de los 
conocimientos científi cos y técn icos y permiten identificar con mayor precisión las sustancias activas que tienen 
propiedades de alteración endocr ina. Por lo tanto , los nuev os criterios deben aplicarse lo antes posible, teniendo 
en cuenta el tiempo necesar io para que los Estados miembros y la Autoridad se preparen para aplicar dichos 
criterios. Por lo tanto , dicho s criterios deben aplicarse a partir del 20 de octubre de 2018, salvo en los casos en 
que el Comit é pertinente haya aprobado por votación un proyect o de Reglamento a más tardar el 20 de octubre 
de 2018. La Comisión estudiará las implicaciones para cada procedimiento pendient e con arreglo al Reglamento 
(CE) n.o 1107/2009 y, en caso necesar io, adoptará las medidas adecuadas con el debido respeto de los derechos 
de los solicitantes. A tal fin, podrá solicitar más información al solicitante o más datos de carácte r científi co al 
Estado miembro ponente y a la Autoridad. 
(9)  Las medidas previstas en el present e Reglamento se ajustan al dictamen del Comit é Permanente de Vegetales, 
Animales, Alimentos y Piensos. 
HA ADOPT ADO EL PRESENTE REGL AMENTO: 
Artículo 1 
El anex o II del Reglamento (CE) n.o 1107/2009 queda modificado con arreglo a lo dispuest o en el anex o del present e 
Reglamento. 
Artículo 2 
El punto 3.6.5 y el punto 3.8.2 del anex o II del Reglamento (CE) n.o 1107/2009, en su versión modifi cada por el 
present e Reglamento, serán de aplicación a partir del 20 de octubre de 2018, salvo para los procedimiento s en los que 
el Comit é haya aprobado por votación un proyect o de Reglamento a más tardar el 20 de octubre de 2018. 
Artículo 3 
A más tardar el 20 de octubre de 2025, la Comisión presentará al Comité contem plado en el artículo 79 del 
Reglamento (CE) n.o 1107/2009 una evaluación de la exper iencia adquir ida con la aplicación de los criterios científi cos 
para la determinación de las propiedades de alter ación endocr ina que han sido introducidos por el present e Reglamento. 
Artículo 4 
El present e Reglamento entrará en vigor a los veinte días de su publicación en el Diar io Oficial de la Unión Europea. 
Será aplicable a partir del 20 de octubre de 2018. 
El present e Reglamento será oblig ator io en todos sus elementos y directament e aplicable en 
cada Estado miembro. 
Hecho en Bruselas, el 19 de abril de 2018. 
Por la Comisión 
El Presid ente 
Jean-Claude JUNCK ER  20.4.2018 L 101/34 Diar io Oficial de la Unión Europea ES    ANEX O 
El anex o II del Reglamento (CE) n.o 1107/2009 queda modificado como sigue:  
1) En el punto 3.6.5, después del párrafo cuar to se añaden los párrafos siguient es: 
«A partir del 20 de octubre de 2018, se considerará que una sustancia activa, un prot ector o un sinergista posee 
propiedades de alteración endocr ina que pueden tener efectos adversos sobre los seres humanos si, con base en los 
puntos 1 a 4 del párrafo sexto, es una sustancia que cumple todos los criterios siguient es, salvo que existan pruebas 
que demuestren que los efect os adversos identif icados no son relevantes para los seres humanos:  
1) muestra efectos adversos sobre un organismo intacto o su prog enie, es decir , un cambio en la mor fología, la 
fisiología, el crecimiento, el desar rollo, la reproducción o la esperanza de vida de un orga nismo, sistema o (sub) 
población que dé lugar a una deficiencia de su capacidad funcional, una deficiencia de su capacidad de compensar 
el estrés adicional, o un incremento de su susceptibilidad a otras influencias;  
2) tiene un modo de acción endocr ino, esto es, altera las funciones del sistem a endocr ino;  
3) el efecto adverso se debe al modo de acción endocr ino. 
La identificación de una sustancia activa, un prot ector o un sinergista como poseedor de propiedades de alteración 
endocr ina que pueden tener efect os adversos sobre los seres humanos de conf ormidad con el párrafo quint o se 
basará en todos los elementos siguient es: 
1)todos los datos científi cos pertinentes de que se disponga (estudios in vivo u otros sistemas de ensa yo adecua ­
dament e validados para la predicción de los efectos adversos sobre los seres humanos o los animales, así como 
estudios in vivo, in vitro o, si procede, in silico que informen sobre los modos de acción endocr inos): 
a)  datos científi cos generados de acuerdo con prot ocolos de estudio acordados internacionalmente, en particular 
los que figur an en las Comunicaciones de la Comisión en el marco del establecimiento de los requisitos de 
datos para las sustancias activas y los product os fitosanitar ios, de conf ormidad con el present e Reglamento; 
b)  otros datos científi cos seleccionados mediante una metodología de revisión sistem ática, en particular siguiendo 
las orientaciones de los datos bibliográfic os que figuran en las Comunicaciones de la Comisión en el marco del 
establecimiento de los requisitos de datos para las sustancias activas y los productos fitosan itarios, de 
conf ormidad con el presente Reglamento;  
2) una evaluación de los datos científi cos pertinentes de que se disponga sobre la base de un enfoque del peso de las 
pruebas, a fin de establecer si se cumplen los criterios expuest os en el párrafo quint o; al deter minar el peso las 
pruebas, la evaluación de los datos científicos tendrá en cuenta, en particular , todos los factores siguient es: 
a)  los resultados tanto positiv os como nega tivos; 
b)  la pertinencia del diseño de los estudios para la evaluación de los efect os adversos y del modo de acción 
endocr ino; 
c)  la calidad y la consistencia de los datos, teniendo en cuenta las pautas y la coherencia de los resultados dentro 
de un mismo estudio y entre distintos estudios de diseño similar y con respecto a varias especies; 
d)  los estudios sobre la vía de exposición, los estudios toxicocinéticos y los estudios metabólicos; 
e)  el concept o de dosis límite, así como las directr ices internacionales relativas a las dosis máximas recomendadas 
y para evaluar los efectos derivados de una toxicidad exce siva que inducen a confusión;  
3) con la utilización de un enfoque del peso de las pruebas ponderación de las pruebas, la relación entre los efectos 
adversos y el modo de acción endocr ino se establecerá sobre la base de la verosimilitud biológica, que se 
determinará a la luz de los conocimientos científic os actuales y teniendo en cuenta las directr ices acordadas 
internacionalmente;  
4) los efectos adversos que constituyan consecuencias secundar ias no específi cas de otros efectos tóxicos no se 
tendrán en cuenta a la hora de identificar la sustancia como alter ador endocr ino.». 20.4.2018 L 101/35 Diar io Oficial de la Unión Europea ES    2) En el punto 3.8.2, después del párrafo único se añaden los párrafos siguient es: 
«A partir del 20 de octubre de 2018, se considerará que una sustancia activa, un prot ector o un sinergista posee 
propiedades de alter ación endocr ina que pueden tener efect os adversos sobre los organismos no objetiv o si, con base 
en los puntos 1 a 4 del párrafo tercero, es una sustancia que cumple todos los criterios indicados a continuación, 
salvo que existan pruebas que demuestren que los efectos adversos identificad os no son pertinentes a nivel de (sub) 
población para los organismos no objetivo:  
1) muestra efectos adversos sobre los orga nismos no objetivo, es decir , un cambio en la mor fología, la fisiología, el 
crecimient o, el desar rollo, la reproducción o la duración de la vida de un organismo, sistema o (sub)población que 
dé lugar a una defici encia de su capacidad funcional, una disminución de su capacidad de compen sar el estrés 
adicional, o un incremento de su susceptibilidad a otras influencias;  
2) tiene un modo de acción endocr ino, esto es, altera las funciones del sistem a endocr ino;  
3) el efecto adverso se debe al modo de acción endocr ino. 
La identificación de una sustancia activa, un prot ector o un sinergista como poseedor de propiedades de alteración 
endocr ina que pueden tener efectos adversos sobre los organismos no objetivo de conf ormidad con el párrafo 
segundo se basará en todos los element os siguiente s: 
1)Todos los datos científi cos pertinente s de que se disponga (estudios in vivo u otros sistemas de ensa yo adecua ­
dament e validados para la predicción de los efectos adversos sobre los seres humanos o los animales, así como 
estudios in vivo, in vitro o, si procede, in silico que informen sobre los modos de acción endocr inos): 
a)  datos científi cos generados de acuerdo con prot ocolos de estudio acordados internacionalmente, en particular 
los que figur an en las Comunicaciones de la Comisión en el marco del establecimiento de los requisitos de 
datos para las sustancias activas y los product os fitosanitar ios, de conf ormidad con el present e Reglamento; 
b)  otros datos científi cos seleccionados mediante una metodología de revisión sistem ática, en particular siguiendo 
las orientaciones de los datos bibliográfic os que figuran en las Comunicaciones de la Comisión en el marco del 
establecimiento de los requisitos de datos para las sustancias activas y los productos fitosan itarios, de 
conf ormidad con el presente Reglamento.  
2) Una evaluación de los datos científicos pertinente s de que se disponga sobre la base de un enfoque de 
ponderación de las pruebas, a fin de establecer si se cumplen los criterios expuestos en el párrafo segundo; al 
determinar la ponderación de las pruebas, la evaluación de los datos científicos tendrá en cuenta todos los 
factores siguiente s: 
a)  los resultados tanto positiv os como negativ os, distinguiendo entre los grupos taxonómicos (por ejemplo, 
mamíf eros, aves, peces o anfibios) cuando sea pertinente; 
b)  la pertinencia del diseño de los estudios para la evaluación de los efectos adversos y su pertinencia a nivel de 
(sub)población, así como para la evaluación del modo de acción endocr ino; 
c)  los efectos adversos sobre la reproducción, el crecimiento o el desar rollo y otros efectos adversos pertinentes 
que puedan tener repercusiones sobre las (sub)poblaciones; se tendrán en cuenta también, cuando se disponga 
de ellos, los datos de campo o de seguimiento o los resultados de modelos de población que sean adecuados, 
fiables y representativos; 
d)  la calidad y la consistencia de los datos, teniendo en cuenta las pautas y la coherencia de los resultados dentro 
de un mismo estudio y entre distintos estudios de diseño similar y con respet o a varios grupos taxonómicos; 
e)  el concept o de dosis límite, así como las directr ices internacionales relativas a las dosis máximas recomendadas 
y para evaluar los efectos de una toxicidad excesiva que inducen a confusión;  
3) con la utilización de un enfoque de ponderación de las pruebas, la relación entre los efect os adversos y el modo 
de acción endocr ino se establecerá sobre la base de la verosimilitud biológica, que se deter minará a la luz de los 
conocimient os científi cos actuales y teniendo en cuenta las directr ices acordadas intern acionalmente;  
4) los efectos adversos que constituyan consecuencias secundar ias no específi cas de otros efectos tóxicos no se 
tendrán en cuenta a la hora de identificar la sustancia como alterador endocr ino por lo que respecta a los 
organismos no objetivo.».  20.4.2018 L 101/36 Diar io Oficial de la Unión Europea ES