Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     1 
NORMA OFICIAL MEXICANA DE EMERGENCIA NOM -EM-001-SSA1 -2012, MEDICAMENTOS 
BIOTECNOL OGICOS Y SUS BIOF ARMACOS. BUENAS PR ACTICAS DE FABRICACI ON. 
CARACTER ISTICAS T ECNICAS Y CIENT IFICAS QUE DEBEN CUMPLIR ESTOS, PA RA DEMOSTRAR SU 
SEGURIDAD, EFICACIA Y CALIDAD. ETIQUETADO. REQUISITOS PARA REALIZAR LOS ESTUDIOS DE 
BIOCOM PARABILIDAD Y FARMACOVIGILANCIA  
PREFACIO  
En la elaboración de la presente norma oficial mexicana de emergencia participaron las siguientes 
Institucion es y Organismos:  
SECRETAR IA DE SALUD.  
COMISI ON FEDERAL PARA LA PROTECCI ON CONTRA RIESGOS SANITARIOS.  
Comisión de Autorización Sanitaria.  
Comisión de Operación Sanitaria.  
Comisión de Control Analítico y Ampliación de Cobertura.  
Comisión de Evidencia y Manej o de Riesgos.  
Comisión de Fomento Sanitario.  
Coordinación General Jurídica y Consultiva.  
INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS.  
INSTITUTO POLIT ECNICO NACIONAL.  
Centro de Investigación y de Estudios Avanzados.  
UNIVERSIDAD NACIONAL AUT ONOMA DE M EXICO. 
Facultad de Química.  
Facultad de Medicina.   
Axis Clinicals Latina, S.A. de C.V.  
Centro de Estudios de Bioequivalencia, A.C.  
Clínica de Enfermedades Crónicas y de Procedimientos Especiales, S.C.  
Ipharma, S.A. de C.V.  
Laboratorios Clínicos de Puebla de  Bioequivalencia, S.A. de C.V.  
Red FARMED.  
CANIFARMA.  
INDICE  
0. Introducción.  
1. Objetivo y campo de aplicación.  
2. Referencias.  
3. Definiciones.  
4. Símbolos y abreviaturas.  
5. Requisitos de buenas prácticas de fabricación de los biofármacos y medicamentos  biotecnológicos.  
6. Requisitos para el registro sanitario de los medicamentos biotecnológicos.  
7. Farmacovigilancia de los medicamentos biotecnológicos.  
8. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados, centros de investigación o instituciones  
hospitalarias  que realicen las pruebas de biocomparabilidad.  
9. Concordancia con normas internacionales y mexicanas.  
10. Bibliografía.  
11. Observancia de la norma.  
12. Vigencia.  
Apéndice normativo A. Formatos de Protocolo Clínico para estudios de Biocomp arabilidad.  2     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
Apéndice normativo B. Formatos de Protocolo preclínico.  
0. Introducción  
Los medicamentos biotecnológicos representan un incremento en la esperanza y/o calidad de vida de los 
pacientes con enfermedades hereditarias y crónico degenerativas, por l o que es necesario permitir el acceso 
de biotecnológicos innovadores y biocomparables a la población mexicana para que se beneficien de ellos. La 
fabricación de los productos de origen biotecnológico debe ser conforme a lo establecido en la legislación 
vigente. Por tal razón, es necesario fortalecer el marco regulatorio que los norma. Derivado de lo anterior, se 
generaron las modificaciones correspondientes en la Ley General de Salud y en el Reglamento de Insumos 
para la Salud para regular a los medicamento s biotecnológicos haciendo necesaria la emisión de la presente 
norma para establecer los requisitos técnicos para el control sanitario de los biofármacos y medicamentos 
biotecnológicos innovadores y biocomparables.  
1. Objetivo y campo de aplicación  
1.1 Objetivo  
Esta norma oficial mexicana establece los requisitos para el control sanitario de los biofármacos y 
medicamentos biotecnológicos : 
1.1.1 Los requisitos mínimos necesarios para las Buenas Prácticas de Fabricación de biofármacos  y 
medicamentos biotecnol ógicos.  
1.1.2 Las características técnicas y científicas que deben cumplir los medicamentos biotecnológicos, para 
demostrar su seguridad, eficacia y calidad.  
1.1.3 Los requisitos que debe contener el etiquetado de los medicamentos biotecnológicos y sus 
instructivos.  
1.1.4 Los criterios y requisitos a que se deben sujetar los solicitantes de un registro sanitario de 
biotecnológicos, Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias que lleven a 
cabo las pruebas para demostrar la bi ocomparabilidad de los medicamentos biotecnológicos biocomparables.  
1.1.5  Los lineamientos sobre los cuales se deben realizar las actividades de la farmacovigilancia de 
medicamentos biotecnológicos.  
1.2 Campo de aplicación  
Esta norma oficial mexicana es de  observancia obligatoria para los titulares del registro sanitario, 
establecimientos dedicados al proceso de biofármacos y medicamentos biotecnológicos y para todos los 
solicitantes de un registro sanitario de biotecnológicos, Terceros Autorizados, Centros  de Investigación o 
Instituciones Hospitalarias que realicen las pruebas para demostrar la biocomparabilidad, así como las 
pruebas que determine la Secretaría de Salud.  
2. Referencias  
Para la correcta aplicación de la presente norma oficial mexicana, es ne cesario consultar las siguientes 
normas o las que las sustituyan:  
2.1 Norma Oficial Mexicana NOM -059-SSA1 -2006, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos 
de la industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos.  
2.2 Norma  Oficial Mexicana NOM -072-SSA1 -1993, Etiquetado de medicamentos.  
2.3 Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos.  
2.4 Norma Oficial Mexicana NOM -164-SSA1 -1998, Buenas prácticas de fabricación para fármacos.  
2.5 Norma Of icial Mexicana NOM -220-SSA1 -2004, Instalación y operación de la Farmacovigilancia en 
México.  
2.6 Norma Oficial Mexicana  NOM -176-SSA1 -1998, Requisitos sanitarios que deben cumplir los 
fabricantes, distribuidores y proveedores de fármacos utilizados en la el aboración de medicamentos de uso 
humano.  
2.7 Norma Oficial Mexicana NOM -177-SSA1 -1998, Que establece las pruebas y procedimientos para 
demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados 
que realicen la s pruebas.  
2.8 Norma Oficial Mexicana  NOM -166-SSA1 -1997, Para la organización y funcionamiento de los 
laboratorios clínicos.  
2.9 Norma Oficial Mexicana  NOM -168-SSA1 -1998, Del Expediente Clínico.  
2.10 Norma Oficial Mexicana  NOM -036-SSA2 -2002, Prevención y c ontrol de enfermedades. Aplicación de 
vacunas, toxoides, sueros, antitoxinas e inmunoglobulinas en el humano.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     3 
2.11 Norma Oficial Mexicana  NOM -008-SCFI -2002, Sistema General de Unidades de Medida.  
2.12 Norma Oficial Mexicana NOM -087-SEMARNAT -SSA1 -2002, Prot ección ambiental -Salud ambiental -
Residuos peligrosos biológico -infecciosos -Clasificación y especificaciones de manejo.  
2.13 Norma Oficial Mexicana NOM -019-STPS -2011, Constitución, integración, organización y 
funcionamiento de las comisiones de seguridad e higiene.  
2.14  Norma Oficial Mexicana NOM -062-ZOO -1999, Especificaciones técnicas para la producción, cuidado 
y uso de los animales de laboratorio.  
2.15 Norma Oficial Mexicana NOM -051-ZOO -1995, Trato humanitario en la movilización de animales.  
2.16 Norma O ficial Mexicana NOM -197-SSA1 -2000, Que establece los requisitos mínimos de 
infraestructura y equipamiento de hospitales y consultorios de atención médica especializada.  
2.17 Norma Oficial Mexicana NOM -052-SEMARNAT -2005, Que establece las características, e l 
procedimiento de identificación, clasificación y los listados de los residuos peligrosos.  
2.18 Norma Oficial Mexicana NOM -054-SEMARNAT -1993, Que establece el procedimiento para 
determinar la incompatibilidad entre dos o más residuos considerados como pel igrosos.  
3. Definiciones  
Para efectos de esta Norma Oficial Mexicana se entiende por:  
3.1 Aditivo , a toda sustancia que se incluya en la formulación de los medicamentos y que actúe como 
vehículo, conservador o modificador de alguna de sus características p ara favorecer su eficacia, seguridad, 
estabilidad, apariencia o aceptabilidad.  
3.2 Afinidad, a la suma de todos los enlaces que participan para estabilizar la unión entre dos moléculas 
(anticuerpo -antígeno, ligando -receptor, etc.) definida por una constant e de equilibrio (K) según la ley de acción 
de masas.  
3.3 Agentes adventicios, a los microorganismos contaminantes de un cultivo celular y/o de los materiales 
de partida (incluyendo bacterias, hongos, mycoplasma -espiroplasma, mycobacterias, rickettsia, viru s, 
protozooarios, parásitos, priones, agentes de la encefalopatía espongiforme transmisible u otras formas 
moleculares) que se introducen de manera no intencional dentro del proceso de fabricación y que 
potencialmente pueden contaminar células procariótica s o eucarióticas usadas en la producción.  
3.4 Banco Celular de Trabajo, al que se prepara de alícuotas de una suspensión homogénea de células 
obtenidas de cultivar el Banco Celular Maestro bajo condiciones de cultivo definidas  
3.5 Banco Celular Maestro , alícuota de una colección celular que ha sido preparada de las células 
clonadas seleccionadas bajo condiciones definidas, contenida dentro de múltiples envases y almacenada bajo 
condiciones específicas.  
3.6 Biocarga, al número y tipo de microorganismos en un  sistema dado.  
3.7 Biodisponibilidad,  a la proporción del fármaco que se absorbe a la circulación general después de la 
administración de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo.  
3.8 Biofármaco, a toda substancia que haya sido producida por bi otecnología molecular, que tenga 
actividad farmacológica, que se identifique por sus propiedades físicas, químicas y biológicas y que reúna las 
condiciones para ser empleada como principio activo de un medicamento biotecnológico.  
3.9 Bioterio, al conjunto de instalaciones, muebles e inmuebles destinados al alojamiento y manutención 
de animales de laboratorio durante una o varias de las fases de su ciclo vital; esto es, nacimiento, desarrollo, 
reproducción y muerte.  
3.10 Buenas Prácticas Clínicas, al estánda r internacional ético y de calidad científica para diseñar, 
conducir, registrar y reportar estudios que involucran la participación de seres humanos.  
3.11 Buenas Prácticas de Fabricación, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, 
destinadas a asegurar que los productos farmacéuticos elaborados tengan y mantengan la identidad, pureza, 
concentración, potencia e inocuidad, requeridas para su uso.  
3.12 Buenas Prácticas de Laboratorio,  al conjunto de reglas, procedimientos operacionales y prácticas 
establecidas para asegurar la calidad e integridad de las actividades realizadas en el laboratorio y de los datos 
analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.  
3.13 Calibración, la demostración de que un instrumento particular o dispositivo produce resultados 
dentro de límites especificados, en comparación con los producidos por una referencia o estándar trazable 
sobre un intervalo de mediciones apropiado . 4     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
3.14 Calidad, la aptitud de un fármaco o medicamento para su uso previsto. Este término incluye  atributos 
como la identidad, potencia y pureza.  
3.15 Cegado,  desconocimiento de pacientes y/o investigadores de si los sujetos están recibiendo las 
intervenciones en investigación o las de control (o estándar) en un ensayo clínico.  
3.16 Certificado analít ico, al documento que avala los resultados obtenidos en un estudio para 
determinar la composición o naturaleza de una muestra, de conformidad con las disposiciones de la Ley, el 
presente Reglamento y demás disposiciones aplicables.  
3.17 Certificado de Buen as Prácticas de Fabricación, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria 
de un país, posterior a una visita de verificación sanitaria realizada a un establecimiento, para confirmar su 
estado de cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación confor me al marco regulatorio sanitario 
aplicable.  
3.18 Certificado de Libre Venta, al documento emitido por la autoridad competente de un país en el cual 
se avala la comercialización de un medicamento por un laboratorio farmacéutico bajo las condiciones 
sanitar ias autorizadas.  
3.19 Certificado de Producto Farmacéutico,  al documento que representa el acuerdo formal entre las 
naciones participantes en la Organización Mundial de la Salud para proporcionar información fidedigna sobre 
la situación de registro sanitar io del medicamento en el país de origen y del cumplimiento de Buenas Prácticas 
de Fabricación de los medicamentos que se pretenda exportar.  
3.20 Comité de Bioseguridad, al encargado de determinar y normar al interior del establecimiento el uso 
de radiacion es ionizantes o de técnicas de ingeniería genética, con base a las disposiciones jurídicas 
aplicables.  
3.21 Comité de ética en Investigación,  al responsable de evaluar y dictaminar los protocolos de 
investigación en seres humanos, formulando las recomendac iones de carácter ético que correspondan, así 
como de elaborar lineamientos y guías éticas institucionales para la investigación en salud, debiendo dar 
seguimiento a sus recomendaciones. Se deben sujetar a la legislación vigente y a los criterios que estab lezca 
la Comisión Nacional de Bioética.  
3.22 Comité Interno y uso de los animales de laboratorio, al que tiene como función el asegurar la 
existencia de un mecanismo encargado de revisar que el cuidado y uso de los animales de laboratorio con 
propósitos de  investigación y que la conducción de las pruebas sea de manera apropiada y humanitaria.  
3.23 Comité de Moléculas Nuevas, al órgano auxiliar de consulta y opinión previa a las solicitudes de 
registros de medicamentos y demás insumos para la salud que sean presentados ante la Secretaría y que 
puedan contener una molécula nueva en términos del Reglamento de Insumos para la Salud y la normatividad 
aplicable en la materia.  
3.24 Componente, a cualquier ingrediente utilizado en la fabricación de un medicamento, i ncluyendo 
aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.  
3.25 Confidencialidad, a la garantía de no divulgar la identidad u otra información de los pacientes, 
conforme a la Ley Federal de Protección de Datos Personales y al Reglamento de la Ley General de Salud en 
materia de investigación, así como la identidad de los profesionales de la salud, instituciones y organismos 
que formulan las notificaciones de sospecha de las Reacciones Adversas. Así como mantener confidencial la 
información propo rcionada por el patrocinador.  
3.26 Consentimiento informado,  al acuerdo por escrito, mediante el cual el sujeto de investigación o, en 
su caso, su representante legal autoriza su participación en la investigación, con pleno conocimiento de la 
naturaleza de  los procedimientos y riesgos a los que se someterá, con la capacidad de libre elección y sin 
coacción alguna.  
3.27 Contaminante , a las impurezas indeseables de naturaleza química o microbiológica, o de materia 
extraña, introducidas a una materia prima, in termedio o fármaco durante la producción, muestreo, empaque o 
reempaque, almacenamiento o transporte.  
3.28 Control en proceso,  a las verificaciones realizadas durante la fabricación para el seguimiento, y de 
ser necesario, ajuste del proceso y/o a la super visión para asegurar que el intermedio o fármaco cumpla con 
sus  especificaciones.  
3.29 Cromatograma o espectrograma, a la figura gráfica de la respuesta analítica derivada de la 
aplicación de la técnica y el método analíticos correspondientes.  
3.30 Denomi nación Común Internacional,  al nombre que identifica una sustancia farmacéutica o 
principio activo farmacéutico mediante un nombre único que es reconocido a nivel mundial y es de dominio 
público.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     5 
3.31 Denominación distintiva,  al nombre que como marca comer cial le asigna el laboratorio o fabricante 
a sus especialidades farmacéuticas con el fin de distinguirlas de otras similares, previa aprobación de la 
autoridad sanitaria y registro ante las autoridades competentes.  
3.32 Denominación genérica,  al nombre del  medicamento, determinado a través de un método 
preestablecido, que identifica al fármaco o sustancia activa reconocido internacionalmente y aceptado por la 
autoridad sanitaria.  
3.33 Eficacia, al grado en que una intervención o tratamiento origina un resul tado esperado en ciertas 
condiciones, medido en el contexto de un Ensayo Clínico o Preclínico Controlado.  
3.34 Enmienda al protocolo, a la descripción escrita de una modificación o clarificación formal de un 
protocolo.  
3.35 Envase primario, a los elementos  del sistema contenedor -cierre que están en contacto directo con el 
biofármaco o el medicamento.  
3.36 Envase secundario, a los componentes que forman parte del empaque en el cual se comercializa  el 
insumo y no están en contacto directo con él.  
3.37 Especif icación, a la descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de 
calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.  
3.38 Estabilidad , a la capacidad de un biofármaco o un medicam ento de permanecer dentro de las 
especificaciones de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su período de vida útil.  
3.39 Estudio de biocomparabilidad, a las pruebas, ensayos y análisis que sean indispensables para 
demostrar que un medi camento biotecnológico biocomparable tiene las mismas características de calidad, 
seguridad y eficacia de un medicamento biotecnológico de referencia.  
3.40 Estudios clínicos, a las pruebas realizadas en seres humanos para demostrar la calidad, seguridad 
y eficacia de los medicamentos.  
3.41 Estudios preclínicos, a los estudios in vitro o en animales para demostrar la calidad, seguridad y 
eficacia del producto y cuyos resultados pudieran ser extrapolados a los humanos.  
3.42 Estudios de estabilidad, a las prue bas que se efectúan a un biofármaco o a un medicamento por un 
tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene.  
3.43 Etiqueta, al marbete, rótulo, marca o imagen gráfica que se haya escrito, impreso, estarci do, 
marcado, marcado en relieve o en hueco, grabado, adherido o precintado en cualquier material susceptible de 
contener el insumo (medicamento) incluyendo el envase mismo.  
3.44 Evento adverso/experiencia adversa,  a cualquier ocurrencia medica indeseable q ue pueda 
presentarse con el uso de un medicamento pero que no necesariamente tiene una relación causal con  el 
mismo.  
3.45 Fabricante alterno, al establecimiento en el que se fabrica un biofármaco o un medicamento 
biotecnológico, distinto o adicional al pre viamente autorizado en el Registro Sanitario.  
3.46 Farmacovigilancia, a la ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, 
comprensión y prevención de eventos adversos o cualquier problema relacionado a los insumos para la salud.  
3.47 Gene , a la unidad natural de material hereditario que es la base física para la transmisión de las 
características de organismos vivos de una generación a otra.  
3.48 Genotoxicidad, a cualquier modificación que afecta negativamente al material genético 
independ ientemente del mecanismo por el cual se induce dicha modificación.  
3.49 Inactivación viral , a la reducción de la actividad viral, causada por modificación química o física.  
3.50 Inmunogenicidad, a la capacidad de una sustancia que puede inducir una respues ta inmune.  
3.51 Instalación, a las áreas, los equipos y los servicios destinados para realizar una operación o proceso 
específico.  
3.52 Insumos,  a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de 
acondicionamiento y producto que se reciben en una planta.  
3.53 Justificación, al informe que contiene los datos técnicos y la evaluación de profesionales expertos 
que fundamentan las decisiones correspondientes.  
3.54 Línea Celular, al tipo de población celular originada por subcultivos cons ecutivos de una población 
celular que puede ser almacenada.  6     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
3.55 Lote, a la cantidad específica de cualquier materia prima o Insumo, que haya sido elaborada en un 
ciclo de producción, bajo condiciones equivalentes de operación y durante un período determin ado. 
3.56 Lote de producción,  al lote destinado para comercialización.  
3.57 Materia prima,  a cualquier ingrediente utilizado en la producción de un medicamento incluyendo 
aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.  
3.58 Medicamentos, a toda substancia o mezcla de substancias de origen natural o sintético que tenga 
efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutica y se identifique como 
tal por su actividad farmacológica, características físicas, química s y biológicas. Cuando un producto contenga 
nutrimentos, será considerado como medicamento, siempre que se trate de un preparado que contenga de 
manera individual o asociada: vitaminas, minerales, electrólitos, aminoácidos o ácidos grasos, en 
concentracion es superiores a las de los alimentos naturales y además se presente en alguna forma 
farmacéutica definida y la indicación de uso contemple efectos terapéuticos, preventivos o rehabilitatorios.  
3.59 Medicamento biotecnológico,  a toda substancia que haya sid o producida por biotecnología 
molecular, que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutica, 
que se identifique como tal por su actividad farmacológica y propiedades físicas, químicas y biológicas.  
3.60 Medica mento biotecnológico biocomparable,  al medicamento biotecnológico no innovador  que 
demuestre ser biocomparable en términos de seguridad, calidad y eficacia al medicamento biotecnológico de 
referencia a través de las pruebas que establezca la Ley, el Regla mento de Insumos para la Salud y demás 
disposiciones aplicables.  
3.61 Medicamento biotecnológico innovador, al medicamento biotecnológico que sea el primero en  
obtener el registro sanitario en México, así reconocido por la Secretaría.  
3.62 Medicamento bio tecnológico de referencia,  al medicamento biotecnológico innovador que se 
utilice de referencia para el registro de medicamentos biotecnológicos biocomparables y que sea reconocido 
como tal por la Secretaría.  
3.63 Medicamento huérfano, al medicamento que e sté destinado a la prevención, diagnóstico o 
tratamiento de enfermedades raras, las cuales tienen una prevalencia de no más de 5 personas por cada  
10,000 habitantes.  
3.64 Mejora de la calidad, a incrementar la capacidad de cumplir con los requisitos establ ecidos.  
3.65  Placebo,  muestra que contiene todos los componentes de un producto a excepción del fármaco.  
3.66 Plan de manejo de riesgos , al documento que describe las actividades e intervenciones designadas 
para caracterizar y prevenir los potenciales rie sgos previamente identificados, relacionados con los 
medicamentos, incluyendo la medición de la efectividad de dichas intervenciones. Se llevan a cabo en las 
fases preclínica, clínica y de comercialización. Deben tener objetivos prácticos, específicos y me dibles para 
poder alcanzar la meta y esto dependerá del tipo, frecuencia y severidad del riesgo. Consta de tres partes:  1) 
especificación sobre la seguridad del producto y características epidemiológicas a tratar, 2) plan de  
farmacovigilancia, y 3) activi dades de minimización de riesgos (acciones propuestas de cómo minimizar las 
preocupaciones relacionadas a asuntos de seguridad).  
3.67 Producto intermedio,  Material obtenido durante etapas de la producción de un fármaco, que sufre 
otros cambios moleculares o purificación antes de convertirse en un fármaco. Puede o no estar aislado.  
3.68 Protocolo, al documento que describe el objetivo(s), diseño, metodología, consideraciones 
estadísticas y organización de un estudio, incluyendo  sus enmiendas. El protocolo d ebe definir la forma que 
se cumplirá con los requerimientos regulatorios.  
3.69 Pruebas Toxicológicas, a los ensayos que evalúan las relaciones nocivas entre la cantidad de un 
medicamento administrado y el efecto tóxico que produce.  
3.70 Reacción adversa, a cualquier efecto perjudicial y no deseado que se presenta a las dosis 
empleadas en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico, la terapéutica o la modificación de la función 
fisiológica.  
3.71 Requisito, a la necesidad o expectativa generalmente implícit a u obligatoria.  
3.72 Secretaría,  a la Secretaría de Salud.  
3.73 Seguridad, a la valoración del beneficio que produce un medicamento frente a sus posibles riesgos 
en un momento dado.  
3.74 Sistema contenedor -cierre, al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la 
forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este último cumple la función de 
proporcionar protección adicional al producto.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     7 
3.75 Sistema de gestión, a la estructura aprobada para la gestión y m ejora  continu a de las políticas y 
procedimientos y los procesos de la organización.  
3.76 Sistema de gestión de calidad, a la manera como la organización dirige y controla las actividades 
de su organización asociadas con la calidad.  
3.77 Sistema vector -hospedero , al elemento genético capaz de introducir ácido desoxirribonucleico y 
causar su replicación y expresión en una célula hospedera.  
3.78 Subcomité de Evaluación de Productos Biotecnológicos, al encargado de estudiar y evaluar los 
productos biotecnológicos bi ocomparables para la obtención del registro sanitario, previa consulta del Comité 
de Moléculas Nuevas.  
3.79 Sustancia de referencia, a la sustancia de uniformidad reconocida destinada a utilizarse en 
comprobaciones analíticas, físicas o químicas en el tran scurso de las cuales sus propiedades se comparan 
con las sustancias en evaluación.  
3.80 Trazabilidad, a la propiedad del resultado de una medición o del va lor de un estándar por la cual é sta 
puede relacionarse por un material de referencia reconocido a tra vés de una cadena ininterrumpida de 
comparaciones teniendo todas incertidumbres determinadas. Sus requisitos deben especificarse para un 
cierto periodo o desde un cierto momento de la partida.  
3.81 Unidades Analíticas, a aquellas que cuentan con la capacid ad para implementar la metodología 
para llevar a cabo el análisis de las muestras generadas durante los estudios preclínico y/o clínicos de un 
producto biotecnológico.  
3.82 Unidades Clínicas, a aquellas que cuentan con la capacidad para llevar a cabo estud ios clínicos de 
acuerdo a la presente norma.  
3.83 Unidades Preclínicas, a aquellas que cuentan con la capacidad para llevar a cabo estudios 
preclínicos de acuerdo a la presenta norma.  
3.84 Validación, a la evidencia documentada que demuestra que a través d e un proceso específico se 
obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones  y los atributos de calidad 
establecidos.  
3.85 Voluntario,  al sujeto sano o enfermo que haya expresado por escrito su consentimiento a participar 
en el estu dio. 
4. Símbolos y abreviaturas  
Cuando en esta norma se haga referencia a los siguientes símbolos y abreviaturas, se entenderá:  
% Por ciento  
< Menor que  
< Menor o igual que  
> Mayor que  
> Mayor o igual que  
µm Micrómetro  
AgsVHB  Antígeno de superficie d el Virus de la Hepatitis B  
BCM  Banco Celular Maestro  
BCT Banco Celular de Trabajo  
BPC Buenas Prácticas Clínicas  
BPL Buenas Prácticas de Laboratorio  
BSE Encefalopatía Espongiforme Bovina  
CBPF  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación  
CNFV  Centr o Nacional de Farmacovigilancia  
COFEPRIS  Comisión Federal para la Protección Contra Riesgos Sanitarios  
DCI Denominación Común Internacional  
FDA/CDER/CBER  Food and Drug Administration/Center for Drug Evaluation and Research/Center for 
Biologics Evaluatio n & Research  
FEUM  Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos  8     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
H Hora  
ICH Conferencia Internacional sobre Armonización (International Conference on 
Harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for 
human use)  
IR Infrarrojo  
M.B. Medicamento biotecnológico  
M.B.B.  Medicamento biotecnológico biocomparable  
m/s metro sobre segundo  
m3 metro cúbico  
Mm Milímetro  
n.a. No aplica  
NMR  Resonancia Magnética Nuclear  
OGM  Organismo Genéticamente Modificado  
OMS  Organización Mundial de la Salud  
Pa Pascal  
PNO  Procedimiento Normalizado de Operación  
TSE Encefalopatía Espongiforme Transmisible  (Transmissible Spongiform 
Encephalopathies)  
UFC Unidad Formadora de Colonias  
UV Ultravioleta  
VHC  Virus de la Hepatitis C  
VIH Virus de la Inmuno deficiencia Humana  
 
5. Requisitos de buenas prácticas de fabricación de los biofármacos  y medicamentos 
biotecnológicos  
5.1 Requisitos que deben cumplir  los fabricantes de biofármacos  
Además de lo indicado en la norma vigente referida en el numeral 2.4, lo s biofármacos deben cumplir con 
lo establecido en los numerales 5.1.1 al 5.1.11.5.  
5.1.1 Organización y personal  
5.1.1.1  El establecimiento debe contar con personal que tenga formación y entrenamiento en las técnicas 
usadas en la fabricación de biofármacos . 
5.1.2 Diseño y construcción  
5.1.2.1 Las áreas de fabricación para el caso de biofármacos, deben tener en cuenta si el proceso es 
cerrado, abierto o contenido. Dependiendo del tipo de proceso/etapa que se lleve a cabo en un área dada, se 
debe cumplir con una clasificación que permita el adecuado control del riesgo de contaminación.  
5.1.2.1.1 Para las etapas de remoción e inactivación viral las áreas deben ser independientes 
autocontenidas y dedicadas cuando el proceso no sea cerrado.  
5.1.2.2 Las unidades m anejadoras de aire deben ser dedicadas en aquellas áreas de proceso que así lo 
requieran evitando la contaminación cruzada.  
5.1.2.2.1  Para las etapas de inactivación y remoción viral las unidades manejadoras de aire deben ser 
dedicadas cuando el proceso se  encuentre expuesto al ambiente.  
5.1.3 Equipos  
5.1.3.1  Los sistemas de canalización, las válvulas y los filtros de venteo, se deben diseñar de tal forma que 
faciliten su limpieza y , en su caso, esterilización.  
5.1.3.2 La esterilización de los accesorios de  tanques de fermentación y cultivo que lo requieran debe 
hacerse siguiendo un proceso validado. Dicha actividad debe considerarse en la calificación del equipo.  
5.1.3.3  En caso que los filtros de venteo se reutilicen, deben establecerse y justificarse los criterios para su 
reemplazo.  
5.1.3.4 El equipo utilizado durante el manejo de los organismos vivos debe ser diseñado de forma que 
mantenga los cultivos en estado puro y libre de contaminación, lo cual deberá estar documentado.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     9 
5.1.3.5 Los equipos cromatogr áficos para la purificación de los productos, deben ser limpiados sanitizados 
de acuerdo a un procedimiento validado.  
5.1.3.5.1 La vida media de cada resina cromatográfica debe ser determinada y documentada Las resinas 
cromatográficas deben ser de uso dedi cado.  
5.1.3.6 Deben existir los PNO y programas para el mantenimiento y uso de los filtros utilizados en la 
fabricación, así como efectuar la prueba de integridad.  
5.1.3.7 Cuando se fabriquen lotes en campaña de biofármacos y medicamentos biotecnológicos , el diseño 
y distribución del equipo debe facilitar el proceso de limpieza y sanitización después de la campaña.  
5.1.3.8 Los sistemas computacionales que sean utilizados en equipos, para controlar operaciones críticas 
de proceso, deben ser validados.  
5.1.4 Insumos  
5.1.4.1 Las materias primas empleadas que sean substratos para microorganismos indeseables y agentes 
adventicios, requieren un control de los mismos durante la fabricación.  
5.1.4.2 Se debe contar con especificaciones de las materias primas utilizad as en los procesos.  
5.1.4.3 Las especificaciones de las materias primas relevantes utilizadas en las etapas de creación de los 
Bancos Celulares Maestro y de Trabajo, bioproceso, purificación y formulación del biofármaco deben incluir su 
fuente, origen y lo s controles  necesarios para asegurar que son adecuados para su uso.  
5.1.4.3.1 Para el caso de los insumos de origen animal, se deberá contar además con los controles 
microbiológicos y de agentes adventicios para garantizar la seguridad en su uso.  
5.1.4.4 Los medios de cultivo, soluciones amortiguadoras y otras soluciones preparadas que sean 
adicionadas durante el proceso de fabricación, deben elaborarse en áreas calificadas cuando  los procesos 
sean abiertos.  
5.1.4.5  En la medida de lo posible los medios d e cultivo empleados en el bioproceso, no deben contener 
ingredientes que provoquen reacciones alérgicas o indeseables en humanos.  
5.1.4.6  Los organismos vivos deben ser manejados y conservados de manera que se mantenga su 
viabilidad, pureza y estabilidad g enética.  
5.1.4.7  Los materiales de origen bovino para la producción deben adquirirse de proveedores certificados 
para garantizar que provienen de países libres de encefalopatías espongiformes, fiebre aftosa y leucosis 
bovina.  
5.1.4.8  Los insumos de origen animal o en los que se utilice para la fabricación, derivados de origen 
animal, deben presentar el certificado en el que indique que están libres de riesgo de TSE, BSE y otros que su 
utilización representen un riesgo a la salud.  
5.1.4.9  Cuando el tiempo re querido para ejecutar un análisis sea muy largo, se puede autorizar el uso de 
una materia prima de origen biológico, antes de obtener los resultados de las pruebas correspondientes para 
su liberación. En tales casos, la liberación del biofármaco debe estar  condicionada a la obtención de 
resultados satisfactorios de todas las pruebas pendientes de todas sus materias primas . 
5.1.5 Bioproceso  
5.1.5 .1 Se deben establecer controles apropiados en todas las etapas de fabricación para garantizar la 
calidad del inte rmediario y/o del fármaco. Si bien estos requisitos adicionales inician en la etapa de cultivo 
celular/fermentación, las etapas anteriores deben ser realizadas bajos los controles de proceso adecuados.  
5.1.5 .2 El personal debe estar equipado y utilizar la indumentaria de acuerdo a la actividad y operaciones 
que realice.  
5.1.5 .3 El personal debe estar capacitado en procesos biotecnológicos incluyendo manejo de cultivos si 
sus funciones así lo requieren.  
5.1.5 .4 Todos los equipos empleados deben limpiarse o s anitizarse después de su uso.  
5.1.5 .5 Para minimizar la contaminación, en equipos y áreas, deben existir controles prestablecidos.  
5.1.5 .6 Los controles de proceso deben tener en consideración, lo siguiente:  
5.1.5 .6.1 El mantenimiento de bancos celulares y  lote semilla.  
5.1.5 .6.2 La preparación del inóculo y la propagación del cultivo.  
5.1.5 .6.3 Control de los parámetros críticos.  
5.1.5 .6.4 Seguimiento del proceso de crecimiento celular, pureza microbiana y viabilidad celular.  10     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
5.1.5 .6.5 Pasos de cosecha y p urificación, filtración y concentración, en cada caso.  
5.1.5 .6.6 Control del crecimiento microbiano y cuando aplique, niveles de endotoxinas y/o pirógenos, en 
las diferentes etapas del proceso.  
5.1.5 .6.7 Cuando aplique, seguridad viral.  
5.1.5 .6.8 Control d e impurezas, ya sea que deriven del proceso o sean contaminantes de los insumos 
empleados.  
5.1.5 .7 Se deben documentar los controles en proceso como: perfiles cromatográficos, 
electroforetogramas, espectrogramas, concentraciones y especies proteicas, bioac tividad, biocarga y niveles 
de endotoxinas  y/o pirógenos , entre otros. La selección de los criterios de aceptación debe justificarse durante 
el desarrollo y deben ser validados.  
5.1.5 .8 Deben contarse con los procedimientos adecuados para detectar contamin ación y determinar las 
medidas a tomar, incluyendo aquellos que determinen el impacto de la contaminación sobre el producto y los 
que definan cómo descontaminar el equipo para que pueda ser utilizado en otros lotes. Todos los eventos de 
contaminación deben  identificarse, investigarse, documentarse, determinar la(s) causa(s) y establecer las 
medidas correctivas y preventivas necesarias.  
5.1.6  Bancos Celulares  
5.1.6. 1 Debe documentarse el origen e historia de los Bancos Celulares Maestro y de Trabajo, la 
cons trucción del sistema vector -hospedero para la proteína de interés y debe contarse con la caracterización 
del genotipo y fenotipo.  
5.1.6 .2 Las líneas celulares deben caracterizarse, demostrar su estabilidad genética y contar con el 
certificado de origen.  
5.1.6.3 La caracterización de los Bancos Celulares debe incluir:  
5.1.6 .3.1 Identificación en cuanto a especie, retención de plásmido y expresión de la proteína de interés.  
5.1.6 .3.2 Características de crecimiento y morfología (técnicas microscópicas).  
5.1.6 .3.3 Cariotipo para líneas de células diploides.  
5.1.6 .3.4 Nivel de pases en caso de que se utilicen líneas de células diploides.  
5.1.6 .4 Debe documentarse la información sobre estabilidad genética de los Bancos Celulares Maestro y 
de Trabajo, como retenció n del plásmido y otros marcadores utilizados durante la producción y 
almacenamiento. Así mismo se debe demostrar su pureza mediante controles que demuestren que están 
libres de agentes microbianos adventicios y de contaminantes celulares.  
5.1.6.5 Se deben conservar los registros de uso de los viales de los bancos celulares y de las condiciones 
de almacenaje.  
5.1.6.6 Los bancos celulares deben ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo 
condiciones de almacenamiento diseñadas con el objetivo d e mantener su viabilidad y evitar su 
contaminación.  
5.1.6.7  Los contenedores de almacenamiento de los Bancos Celulares deben estar cerrados 
herméticamente, etiquetados y mantenidos a la temperatura adecuada. La temperatura de almacenamiento de 
los congelad ores debe ser registrada de forma continua. Se debe registrar cualquier desviación de los límites 
establecidos y toda medida correctiva que se tome. Así como contar con un plan de contingencia en caso de 
falla de los sistemas de criopreservación.  
5.1.6 .8 El acceso a los Bancos Celulares debe estar limitado al personal autorizado.  
5.1.6.9 Se debe contar con un PNO que garantice el control de uso, manejo y mantenimiento de los 
Bancos Celulares Maestro y de Trabajo.  
5.1.6. 10  El manejo de los lotes de siembra y bancos celulares, se debe realizar en ambientes controlados.  
5.1.6. 11 Se deben controlar periódicamente los bancos celulares para determinar que sean adecuados 
para su uso.  
5.1.7  Cultivo celular  
5.1.7. 1 Cuando la calidad del fármaco pueda ser afectada po r contaminación microbiana, las 
manipulaciones que utilicen recipientes abiertos, deberán ser llevadas a cabo en una campana de 
bioseguridad o en condiciones ambientales controladas.  
5.1.7 .2 Siempre que sea posible, se deben utilizar sistemas cerrados o co ntenidos para permitir la adición 
aséptica de substratos celulares, medios de cultivo, suplementos, soluciones amortiguadoras y gases. Si la 
inoculación de un recipiente inicial o las transferencias o adiciones subsecuentes (medios, soluciones Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     11 
amortiguador as) es ejecutada en recipientes abiertos, deberá haber controles y procedimientos establecidos 
para minimizar los riesgos por contaminación.  
5.1.7 .3 El manejo de los cultivos debe llevarse a cabo a través de sistemas de contención, que por diseño 
sean capa ces de mantener la viabilidad, pureza y evitar su dispersión. Esta debe ser determinada de acuerdo 
al nivel de bioseguridad que le corresponda.  
5.1.7 .4 Se debe monitorear la viabilidad celular, estableciendo los controles necesarios.  
5.1.7 .5 Cuando se util ice un cultivo continuo, se tendrán especialmente en cuenta los requisitos de control 
de calidad que corresponden a este tipo de método de producción.  
5.1.7 .6 Cuando el proceso de fabricación no sea continuo, deben proporcionarse datos de estabilidad que 
fundamenten las condiciones y tiempo de almacenamiento de los productos intermedios almacenados durante 
el proceso.  
5.1.7 .7 Se deben dar seguimiento a los parámetros críticos de operación,  para garantizar la consistencia 
del proceso establecido. Deben cont rolarse también el crecimiento celular, la pureza, rendimiento, así como la 
renovación de medio de cultivo.  
5.1.7 .8 Se debe contar con sistemas de inactivación biológica calificados, para el caso de efluentes que 
son potencialmente infecciosos, así como de  los materiales utilizados en producción. Se debe contar con los 
PNO´s o instructivos de inactivación biológica cuando se manejen tejidos animales y cultivos celulares de 
microorganismos, particularmente cuando estos posean un alto riesgo de contaminación cruzada.  
5.1.7 .9 Los límites establecidos como residuos permisibles, serán expresados en partes por millón (ppm) y 
deben estar justificados.  
5.1.7 .10 El equipo de cultivo celular y de fermentación debe ser limpiado y, si se requiere, esterilizado 
después d e su uso.  
5.1.7 .11 El medio de cultivo debe esterilizarse antes de su uso. Deben existir los PNO que describan las 
acciones para detectar la posible contaminación y tomar las acciones para evitarla.  
5.1.7 .12 Se deben conservar los registros de los casos de  contaminación y de las acciones realizadas, así 
como el destino del producto, con base a un PNO.  
5.1.7 .13 Los equipos compartidos (multiproducto biotecnológico) requieren limpieza entre campañas de 
producción, de acuerdo con un PNO para minimizar los ries gos de contaminación cruzada.  
5.1.8  Cosecha y purificación  
5.1.8 .1 Las etapas de cosecha y purificación en que se eliminan células del medio o separan componentes 
celulares después de la ruptura celular, deben realizarse en áreas y con equipos diseñados pa ra reducir al 
mínimo la contaminación.  
5.1.8 .2 Los procesos de cosecha y purificación que remueven o inactivan al organismo productor, 
desechos celulares (minimizando la degradación, contaminación, y pérdida de calidad) deben asegurar que el 
producto inter medio o el fármaco se obtienen con una calidad consistente.  
5.1.8 .3 Se deberá contar con procedimientos que describan todas las etapas del proceso, sus controles 
críticos y no críticos, así como las especificaciones para equipos, reactivos, soluciones amor tiguadoras y 
productos intermedios y finales del proceso de manufactura.  
5.1.8 .4 Todos los equipos deben ser limpiados adecuadamente y, en su caso, sanitizarse después de su 
uso. Es permitida la manufactura de múltiples lotes sin procedimientos de limpieza  entre lotes, siempre que la 
calidad del biofármaco no se vea comprometida, lo cual deberá ser validado.  
5.1.8 .5. En el caso de que se utilicen columnas regeneradas, esta condición debe incluirse en la 
validación.  
5.1.8 .6 Cuando se empleen sistemas abierto s, la purificación debe realizarse en áreas controladas para la 
preservación de la calidad del producto.  
5.1.8 .7 Si el equipo va a emplearse para más de un producto, debe disponerse de resinas cromatográficas 
dedicadas.  
5.1.8.8  Se debe documentar y validar  el proceso de limpieza y sanitización de las resinas y equipos 
utilizados en los pasos de purificación.  
5.1.9  Eliminación o inactivación viral  
5.1.9 .1 La remoción viral y los pasos para inactivación viral son pasos críticos para algunos procesos y 
debe se r llevado a cabo de acuerdo a los PNO y dentro de sus parámetros validados.  
5.1.9 .2 Se deben tener precauciones adecuadas para prevenir una potencial contaminación viral desde los 
pasos pre -inactivación/eliminación viral y post -inactivación/eliminación vir al. Por lo tanto, si se utilizan 12     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
procesos abiertos de fabricación, éstos se deben llevar a cabo en áreas que estén separadas de las otras 
actividades de procesamiento y que cuenten con manejadoras de aire separadas.  
5.1.9 .3 Generalmente no se utiliza el mi smo equipo para diferentes etapas de purificación. Sin embargo, si 
se va a utilizar el mismo equipo, éste se debe limpiar y sanitizar adecuadamente antes de reutilizarlo. Deben 
adoptarse las precauciones adecuadas para prevenir la contaminación viral por a rrastre de los pasos 
anteriores (por ejemplo, a través de equipos ó por el medio ambiente).  
5.1.9 .4 Para las etapas de eliminación de virus, deben establecerse precauciones especiales para prevenir 
contaminaciones virales potenciales. Los procesos abiertos  deben realizarse en áreas dedicadas, controladas 
y con unidades de manejo de aire independientes.  
5.1.9 .5 Debe presentarse además, un resumen con información sobre seguridad viral de los materiales de 
partida provenientes de fuentes biológicas.  
5.1.10 Garantía  de calidad  
5.1.1 0.1 Se debe demostrar mediante estudios de estabilidad, la consistencia de la actividad biológica 
dentro de los límites establecidos en las especificaciones de biofármacos y productos intermedios y 
medicamentos biotecnológicos.  
5.1.11  Transporte para biofármacos, productos intermedios, gráneles monovalentes y gráneles finales  
5.1.11 .1 El fabricante del biofármaco debe contar con un registro actualizado de los distribuidores 
autorizados.  
5.1.1 1.2 El fabricante del biofármaco debe contar  con un programa de visita y sistema de auditorías para 
garantizar que los distribuidores cumplen con los requerimientos establecidos para el almacenamiento de los 
productos.  
5.1.11.3 En caso de uso de transportes refrigerados, se debe validar el proceso y  contar con registro de 
temperatura de la cámara desde la colocación de la carga hasta la entrega del producto cuando este proceso 
de transporte resulte crítico.  
5.1.11.4  Se debe contar con un listado de transportistas, indicando nombre de la compañía, con diciones 
generales del transporte.  
5.1.11.5  Las unidades de transporte deben contar con medidas de contingencia en caso de ocurrir 
derrames de los productos.  
5.2 Requisitos que deben cumplir los fabricantes de medicamentos biotecnológicos  
Además de lo indi cado en la norma vigente referida en el numeral 2.1, los fabricantes de medicamentos 
biotecnológicos deben cumplir con lo establecido en los numerales 5.2.1 al  5.2.9.2  
5.2.1 Garantía de Calidad  
5.2.1.1 El fabricante debe asumir la responsabilidad de la ca lidad de los medicamentos biotecnológicos 
para asegurar que sean apropiados para el uso previsto, que reúnan los requisitos necesarios para autorizar 
su comercialización y que no sean riesgosos para el paciente, debido a su inocuidad, calidad o eficacia 
inadecuadas. Para que sea posible alcanzar el mencionado objetivo cualitativo, se debe contar con un sistema 
de garantía de calidad de amplio alcance y correctamente aplicado, que incorpore las Buenas Prácticas de 
Manufactura y de control de calidad. Todas l as partes del  sistema de garantía de calidad deben ser atendidas 
por personal competente y es necesario que se disponga de equipos e instalaciones adecuadas para la 
manufactura de este tipo de medicamentos.  
5.2.1.1.1 Que se determinen las etapas críticas de los procesos de fabricación y los parámetros de control 
de las mismas.  
5.2.1.1.2  Que se disponga de todos los medios necesarios, incluyendo los siguientes:  
5.2.1.1.2.1 Personal adecuadamente calificado y capacitado en la elaboración de medicamentos 
biotecnológicos, para su control en proceso y liberación final.  
5.2.1.1.2.2  Areas de fabricación independientes y dedicadas.  
5.2.1.1.2.3 Equipos y servicios adecuados para el proceso que se realiza.  
5.2.1.1.2.4  Materiales, envases, y etiquetas correctos.  
5.2.1.1.2.5 Procedimientos e instrucciones aprobados.  
5.2.1.1.2.6 Almacenamiento y transporte apropiados; y  
5.2.1.1.2.7 Laboratorios y equipos adecuados para efectuar los controles durante el proceso de producción 
y para la liberación del medicamento biotecn ológico.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     13 
5.2.1.1.3 Que el almacenamiento y distribución de los productos sean adecuados para reducir al mínimo 
cualquier riesgo de disminución de la calidad. Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de 
cualquier producto, sea en la etapa de suministro o de venta.  
5.2.1.1.4 Que se estudie toda queja contra un medicamento biotecnológico ya comercializado, como 
también que se investiguen las causas de los defectos de calidad y se adopten medidas apropiadas con 
respecto a los productos defectuoso s para prevenir que los defectos se repitan.  
5.2.1.1.5 Debe existir un sistema documentado por procedimiento para retirar del mercado en forma rápida 
y efectiva un medicamento biotecnológico cuando éste tenga un defecto o exista sospecha de ello.  
5.2.2 Control de Calidad  
5.2.2.1 Todo poseedor de una autorización de fabricante de medicamentos biotecnológicos  debe contar 
con un departamento de control de calidad  independiente de la producción. Este Departamento debe contar 
con recursos suficientes para aseg urar que los procedimientos de control de la calidad puedan efectuarse con 
eficacia y confiabilidad. Los requisitos básicos del control de la calidad son los siguientes:  
5.2.2.1.1 Se debe contar con instalaciones adecuadas e independientes, personal capaci tado y 
procedimientos validados, a fin de llevar a cabo el muestreo, la inspección y el ensayo de materias primas 
para los procesos de manufactura de medicamentos biotecnológicos, materiales de envasado y productos 
intermedios, a granel y acabados, y en ca so que sea apropiado, para efectuar el control de las condiciones 
ambientales en relación con las Buenas Prácticas de Manufactura. Las instalaciones de estos 
establecimientos serán diseñadas para facilitar la limpieza y el mantenimiento para evitar la cont aminación 
cruzada y la contaminación al medio ambiente exterior.  
5.2.2.1.2 La evaluación del medicamento biotecnológico debe abarcar las variables que demuestren su 
calidad, seguridad y eficacia, incluyendo las condiciones y resultados de producción, de pr oceso de envasado 
y sus especificaciones.  
5.2.2.1.3  Los patrones de referencia pueden estar disponibles en forma de patrones de referencia 
oficiales. Los patrones de referencia oficiales deben utilizarse sólo para el propósito descrito en la monografía 
correspondiente.  
5.2.2.1.4 Pueden establecerse patrones secundarios o de trabajo mediante el empleo de pruebas y 
controles adecuados a intervalos regulares, para garantizar la normalización. Todo patrón de referencia 
secundario debe basarse en los patrones d e referencia primarios. Todo patrón de referencia debe 
almacenarse y emplearse de tal forma que no se vea afectada su calidad.  
5.2.2.1.5 El control de calidad al producto en proceso y al producto terminado debe comprender las 
siguientes actividades y demás  ensayos, según corresponda, conforme lo describen las farmacopeas oficiales 
vigentes:  
5.2.2.1.5.1 Inspección y muestreo.  
5.2.2.1.5.2 Verificación del peso promedio o volumen promedio, según la forma farmacéutica.  
5.2.2.1.5.3 Ensayos físico -químicos: carac terísticas fisicoquímicas según la forma farmacéutica.  
5.2.2.1.5.4 Control Microbiológico.  
5.2.2.1.5.5 Control Biológico.  
5.2.2.1.5.6  Demás ensayos descritos en las farmacopeas oficiales vigentes.  
5.2.2.1.6 En caso de no disponerse de una metodología farma copeica reconocida se deberá contar con un 
método validado por el fabricante del medicamento biotecnológico.  
5.2.2.1.7 En reemplazo de la prueba efectuada a las materias primas y materiales por parte del fabricante 
del medicamento biotecnológico, puede ace ptarse un certificado de análisis suministrado por el proveedor, 
siempre que el fabricante establezca la confiabilidad de dicho análisis mediante una comprobación periódica 
de los resultados de las pruebas efectuadas por el proveedor y auditorias in situ d e la capacidad del 
proveedor. Esto exceptuando para los biofármacos.  
5.2.3 Saneamiento e Higiene  
5.2.3.1  El lavado de los uniformes utilizados en las áreas productivas debe efectuarse de tal forma que no 
se les adhieran partículas contaminantes que posteri ormente puedan desprenderse de las mismas.  
5.2.3.2 Las operaciones de lavado y esterilización, en cada caso, deben efectuarse de conformidad con 
procedimientos operativos normalizados.  
5.2.3.3 Las áreas para realizar el lavado de uniformes de áreas comunes , deberán ser diferentes de las 
áreas dedicadas al lavado de los uniformes utilizados en áreas especiales de manufactura para evitar la 
contaminación cruzada.  14     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
5.2.4 Producción  
5.2.4.1  Las áreas dedicadas a la fabricación de medicamentos biotecnológicos / b iológicos se deben 
destinar exclusivamente para dicho fin, por la naturaleza de los mismos no es conveniente fabricar otro tipo de 
productos en las mismas.  
5.2.4.2 Cuando se elaboren y/o envasen medicamentos biotecnológicos debe contarse con áreas 
independ ientes, y equipos diseñados para garantizar la limpieza entre productos, debido al riesgo de 
contaminación cruzada.  
5.2.4.3 Las puertas de las esclusas de aire no deben abrirse simultáneamente. Esto puede lograrse 
mediante medidas organizacionales (entrena miento y PNO o instructivos) o bien mediante el uso de 
dispositivos de seguridad.  
5.2.5 Personal  
5.2.5.1  El personal deberá estar capacitado en las Buenas Prácticas de Manufactura de medicamentos 
biotecnológicos. Se debe llevar a cabo la capacitación del p ersonal sobre la base de un programa escrito 
preparado para todos los empleados cuyas responsabilidades incluyen el ingreso a las áreas de producción, 
cuidado de los animales, cepas o  el trabajo en los laboratorios de control (incluyendo el personal técnic o, de 
mantenimiento y de limpieza) y también para todos aquellos cuyas actividades puedan influir en la calidad del 
medicamento biotecnológico.  
5.2.6 Areas  
5.2.6.1  Los medicamentos biotecnológicos deberán ser elaborados en un área especial de manufactura 
definida en esta Norma.  
5.2.6.2 Las instalaciones deben ser ubicadas, diseñadas, construidas, adaptadas y mantenidas de tal 
forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizarán. Es necesario que en su planificación y 
diseño se trate de reducir a l mínimo el riesgo de error y debe permitir una adecuada limpieza y mantenimiento 
del orden, con el fin de evitar la contaminación (cruzada, particulada, biológica y microbiológica o entre 
productos terminados), y en general toda situación que pueda influi r negativamente en la calidad de los 
medicamentos biotecnológicos ó en la contaminación del ambiente.  
5.2.6.3 Las instalaciones deben estar ubicadas en un ambiente tal, que consideradas en conjunto con las 
medidas destinadas a proteger las operaciones de f abricación, ofrezcan el mínimo riesgo de contaminación de 
materiales y entre los diferentes medicamentos biotecnológicos que se elaboren en ellas.  
5.2.6.4 Las instalaciones deben estar diseñadas de manera tal, que consideradas en conjunto con las 
medidas d estinadas a proteger el medio ambiente, ofrezcan el mínimo riesgo de contaminación generada por 
materiales, desechos del proceso de manufactura.  
5.2.6.5 La limpieza de las áreas entre una producción y otra, debe garantizar que no quedan residuos del 
medica mento biotecnológico anterior, ni contaminación biológica y debe realizarse de acuerdo a lo establecido 
en los procedimientos respectivos. Se debe realizar la validación del proceso de limpieza de áreas y equipos, 
de acuerdo a protocolos establecidos y aut orizados.  
5.2.6.6 Areas de apoyo. Las áreas destinadas a descanso y refrigerio deben estar separadas y ser 
independientes de las demás.  
5.2.6.7 Las instalaciones destinadas para guardar la ropa de calle y el cambio de la misma, como también 
las de limpieza  y arreglo personal, deben ser fácilmente accesibles y adecuadas al número de usuarios.  
5.2.6.8 Los baños no deben comunicarse directamente con las áreas de producción y de almacenamiento 
y no deben ser utilizados como vestidores.  
5.2.7 Organización y pers onal 
5.2.7.1  El establecimiento debe contar con personal que tenga formación y entrenamiento en las técnicas 
usadas en la fabricación de medicamentos biotecnológicos.  
5.2.8 Recepción de biof ármacos y productos intermedios  
5.2.8.1  Debe establecerse un proce dimiento para verificar el cumplimiento de las condiciones de 
almacenamiento y transporte del biofármaco o de productos intermedi os utilizados en la fabricación  de 
medicamentos biotecnológicos.  
5.2.9 Equipos  
5.2.9.1  Los sistemas de canalización, las válvul as y los filtros de venteo, se deben diseñar de tal forma que 
faciliten su limpieza y , en su caso, esterilización.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     15 
5.2.9.2 El uso y duración de los filtros de venteo debe establecerse a través de los controles en proceso 
establecidos.  
5.3 Requisitos para l a Liberación de medicamentos biote cnológicos (producto terminado)  
Además de lo indicado en los numerales anteriores, los medicamentos biotecnológicos deben cumplir con 
lo que se indica en el numeral 9.10 de la norma oficial mexicana NOM -059-SSA1 -2006.  
5.3.1 Para medicamentos biotecnológicos de importación se deberá cumplir con lo establecido con el 
artículo 138 bis del Reglamento de Insumos para la Salud. En el caso de que la metodología no se encuentre 
en alguna Farmacopea, ésta deberá estar validada por e l fabricante.  
5.4 Red o cadena de frío  
5.4.1 Debe garantizar el conjunto de condiciones o elementos cuyo objetivo es almacenar, conservar y 
transportar a una temperatura controlada el medicamento biotecnológico, desde su fabricación hasta su 
distribución e n territorio nacional, a efecto de asegurar su conservación y evitar procesos de degradación que 
disminuyan la potencia y actividad del producto.  
5.4.2 Se debe disponer de un listado general de los productos manejados , así como las condiciones de 
almacenam iento de los mismos. El listado debe contemplar cuando es permitido o no su congelación.  
5.4.3 Se debe disponer de un PNO que indique medidas de contingencia, acciones y niveles de 
notificaciones en caso de no cumplirse con las condiciones establecidas par a el almacenamiento.  
5.4.4 Se debe contar con registros y control de temperaturas.  
5.4.5 Los registros de temperatura generados durante el transporte debe ser parte del historial técnico del 
producto.  
5.4.6 Se debe contar con sistemas de alarma que control en el tiempo de apertura de las puertas o pérdida 
de condiciones en las cámaras.  
5.4.7 Las cámaras o contenedores frigoríficos que se empleen durante el transporte o almacenamiento  de 
los medicamentos biotecnológicos deben estar calificados y contar con el  protocolo e informe o reporte de 
calificación correspondiente.  
5.4.8 En casos de falla de la energía eléctrica, se debe documentar el tiempo durante el cual el sistema 
mantiene las condiciones establecidas.  
5.4.9 Se debe disponer de sistemas alternos de s uministros de energía en caso de fallas del sistema 
general. El tiempo de suministro alterno debe estar validado a fin de garantizar la puesta en marcha del 
sistema, el tiempo requerido para activar condiciones , así como el tiempo durante el cual se mantie nen las 
temperaturas requeridas.  
5.4.10 El embalaje usado debe estar validado en cuanto a tipo de empaque a usar, sistema de 
enfriamiento y la garantía del mismo, tiempo durante el cual se mantienen las condiciones de cadena de frío, 
localización y distrib ución de los sistemas de refrigeración y monitores de temperatura. La validación debe 
estar respaldada con el protocolo y el reporte o informe correspondiente.  
5.4.11 En caso de usar geles para el embalaje de productos, se debe disponer de los siguientes 
requerimientos:  
5.4.11. 1 Listado de geles, en cuanto a tamaños, composición del material, intervalos establec idos, 
temperaturas máximas que é stos pueden alcanzar.  
5.4.11.2  PNO que establezca el control, uso y almacenamiento de los geles.  
5.4.11.3  Se debe co ntar con registros del tiempo de embalaje.  
5.4.11 .4 Se debe contar con registros de temperatura a las cuales fueron sometidos los productos desde 
su retiro de las cámaras frías hasta su entrega al distribuidor.  
6. Requisitos para el registro sanitario de l os medicamentos biotecnológicos  
6.1 Requisitos documentales  
6.1.1 Documentación que demuestre que es el titular de la patente de la sustancia o ingrediente activo o 
que cuenta con la licencia correspondiente, ambas inscritas en el Instituto Mexicano de la Propiedad 
Industrial, conforme a lo establecido en el artículo 167 -Bis y 177 -Bis 2 último párrafo del Reglamento de 
Insumos para la Salud.  
6.1.2 Para el caso de medicamentos biotecnológicos de fabricación nacional,  deben presentar:  
6.1.2.1  Certificado de B uenas Prácticas de Fabricación del fabricante del biofármaco expedido por la 
Secretaría o por la autoridad competente del país de origen. En caso de que la Secretaría no tenga 16     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
celebrados acuerdos de reconocimiento en materia de buenas prácticas de fabri cación, la Secretaría verificará  
el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación.  
6.1.2.2  Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación del (los) fabricante(s) del medicamento y cuando 
aplique del fabricante del diluyente, expedido por la Secretaría.  
6.1.2.3 Copia simple de Licencia Sanitaria y del Aviso de Responsable Sa nitario del (los) fabricante(s)  del 
medicamento y del solicitante del registro sanitario.  
6.1.2.4  Copia simple de la Licencia Sanitaria y del Aviso de Responsable Sanitario del sitio d e 
acondicionamiento.  
6.1.2.5 Copia simple del Aviso de funcionamiento y del Aviso de Re sponsable Sanitario del almacén  de 
depósito y distribución.  
6.1.3 Para el caso de medicamentos biotecnológicos de fabricación extranjera,  además de los documentos 
anteri ores deben presentar:  
6.1.3.1 El Certificado de Libre Venta o equivalente (Certificado de Producto Farmacéutico) expedido por la 
autoridad correspondiente del país de origen.  
6.1.3.2 Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación del fabricante del medicam ento y cuando aplique 
del fabricante del diluyente, expedido por la Secretaría o por la autoridad competente del país de origen. En 
caso de que la Secretaría no tenga celebrados acuerdos de reconocimiento en materia de buenas prácticas 
de fabricación, la S ecretaría podrá verificar el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación.  
6.1.3.3  Carta de representación autenticada por el procedimiento del país de origen, conforme a lo 
establecido en el artículo 170 del Reglamento de Insumos para la Salud.  
6.1.3.4 El documento que acredite a un representante legal con domicilio en los Estados Unidos 
Mexicanos.  
6.2 Medicamen tos biotecnológicos innovadores  
6.2.1.  Para el caso de medicamentos biotecnológicos innovadores el solicitante debe presentar la 
documentaci ón con información técnica y científica que demuestre lo siguiente:  
6.2.1.1 Nota informativa,  con las opiniones generadas de la evaluación del Comité de Moléculas Nuevas, 
previamente al sometimiento de la solicitud de registro sanitario, para determinar si  los estudios analíticos, 
preclínicos y clínicos son adecuados y suficientes para demostrar su seguridad, calidad y eficacia.  
6.2.1.2 Indicaciones terapéuticas,  que deben estar fundamentadas en la información de los estudios 
preclínicos y clínicos. Estos ú ltimos podrían incluir población mexicana dentro de la población de estudio, a 
criterio de la Secretaría.  
6.2.1.3 Condiciones de uso  
6.2.1.3.1  Las condiciones prescritas de uso y la dosificación recomendada en las indicaciones terapéuticas 
del medicamento biotecnológico, las cuales deben estar fundamentadas en información de estudios 
preclínicos y clínicos. Estos últimos podrían incluir población mexicana dentro de la población de estudio, a 
criterio de la Secretaría.  
6.2.1.3.2 La vía de administración, la forma farmacéutica, consideraciones de uso y el contenido de 
biofármaco por unidad de dosis del medicamento biotecnológico.  
6.2.1.4 Información para prescribir,  en sus versiones amplia y reducida según lo dispuesto en el 
Reglamento de la Ley General de Sal ud en Materia de Publicidad y Reglamento de Insumos para la Salud y 
demás disposiciones aplicables.  
6.2.1.5 Proyecto de etiquetado,  además de lo indicado en la Norma Oficial Mexicana NOM -072-SSA1 -1993,  
deben incluir la siguiente información:  
6.2.1.5.1 La D CI. 
6.2.1.5.2 Nombre o razón social o denominación y domicilio del fabricante y país de origen del biofármaco.  
6.2.1.5.3 Nombre o razón social o denominación y domicilio del fabricante y país de origen del 
medicamento biotecnológico.  
6.2.1.5.4 El lugar del  envasado primario y acondicionamiento secundario del medicamento biotecnológico, 
cuando aplique.  
6.2.1.5.5  En su caso, nombre o razón social o denominación y domicilio del importador.  
6.2.1.5.6  Para los medicamentos biotecnológicos cuyo titular del regist ro se encuentra en el extranjero se 
debe indicar lo siguiente:  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     17 
6.2.1.5.6.1 Nombre y domicilio del representante legal en territorio nacional.  
6.2.1.5.6.2 Nombre o razón social o denominación y domicilio del titular del registro.  
6.2.1.5.6.3 Nombre o razón social o denominación y domicilio del Distribuidor.  
6.2.1.5.7 Las siglas M.B.  
6.2.1.5.7.1 Deben estar expuestas en un lugar preferente de la superficie principal de exhibición de los 
envases secundario, de manera notoria, de color contrastante y perfectame nte legible.  
6.2.1.5.7.2 Deben ser impresas, cuando menos, con los mismos puntos tipográficos de altura que las 
mayúsculas de la DCI.  
6.2.1.5.7.3 No se permite el uso de símbolos o logotipos que por su fonética o grafismo induzcan a 
confusión con el de las  siglas M.B.  
6.2.1.6 Estudios preclínicos.  La información técnica y científica de los estudios preclínicos, que incluya:  
6.2.1.6.1 Generalidades del biofármaco.  
6.2.1.6.2 Objetivos y justificación.  
6.2.1.6.3  Farmacodinamia.  
6.2.1.6.3.1 Farmacodinamia en r elación con las indicaciones propuestas.  
6.2.1.6.3.2 Interacciones farmacológicas.  
6.2.1.6.4 Farmacocinética.  
6.2.1.6.4.1  Farmacocinética de dosis única.  
6.2.1.6.4.2  Farmacocinética de dosis repetidas.  
6.2.1.6.4.3  Estudios de absorción y distribución en  animales normales y gestantes.  
6.2.1.6.4.4  Estudios de biotransformación y excreción en animales normales.  
6.2.1.6.4.5  Otros estudios, si procede.  
6.2.1.6.5 Toxicología y seguridad.  
6.2.1.6.5.1 Toxicidad a dosis única.  
6.2.1.6.5.2 Toxicidad a dosis múlt iples.  
6.2.1.6.5.3 Genotoxicidad, mutagenicidad, carcinogenicidad y cuando aplique, inmunogenicidad.  
6.2.1.6.5.4 Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.  
6.2.1.6.5.5 Tolerancia local, si procede.  
6.2.1.6.5.6 Otros estudios, si procede y en caso de que algún estudio no proceda incluir la justificación 
correspondiente.  
6.2.1.6.6 Referencias bibliográficas.  
6.2.1.7. Estudios clínicos.  La información de los estudios clínicos, que incluya:  
6.2.1.7.1 Protocolos de los estudios clínicos autorizados por la Secretaría, cuando resulte aplicable.  
6.2.1.7.2 Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuesta, así 
como la justificación del tamaño de muestra.  
6.2.1.7.3 Generalidades del medicamento biotecnológico, que inclu ya al menos:  
6.2.1.7.3.1  Caracterización y diagrama de flujo del proceso de fabricación.  
6.2.1.7.3.2 Objetivos, metodología y justificación.  
6. 2.1.7.4 Farmacocinética.  
6.2.1.7.5  Estudios farmacodinámicos.  
6.2.1.7.6  Estudios de eficacia y seguridad.  
6.2.1. 7.6.1 Inmunogenicidad y sensibilidad.  
6.2.1.7.6.2 Interacciones farmacológicas y medicamentosas, clínicamente relevantes.  
6.2.1.7.7 Análisis estadístico de los datos obtenidos de los estudios.  
6.2.1.7.8 Otros estudios que determine la Secretaría.  
6.2.1.7.9  En caso de que algún estudio no proceda incluir la justificación correspondiente.  18     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
6.2.1.7.10 Si el medicamento se comercializa en otros países, presentar la información disponible sobre la 
farmacovigilancia.  
6.2.1.7.11 Referencias bibliográficas o evidenc ia documental científica.  
6.2.1.8 Materias primas  
6.2.1.8.1 Biofármaco.  Incluir la siguiente información:  
6.2.1.8.1.1  El origen e historia del banco celular maestro, el gene, la construcción del sistema de expresión 
vector -hospedero para la proteína de int erés y la caracterización relevante del genotipo y fenotipo; que incluya 
la siguiente información:  
6.2.1.8.1.1.1 Resumen de la información de los materiales de partida: microorganismos (cepas), lotes 
semilla, líneas celulares, sistema de BCM y BCT, caracte rización relevante del genotipo y fenotipo, 
marcadores virales o los que apliquen.  
6.2.1.8.1.1.2  Origen, identificación, caracterización biológica y molecular, estabilidad genética, controles, 
número de pase y certificados analíticos.  
6.2.1.8.1.1.3 Especif icaciones y certificados de análisis de las cepas utilizadas, líneas celulares, BCM y 
BCT; anexando la evidencia analítica generada.  
6.2.1.8.1.1.4 Origen e identidad del gene, resumen de la construcción del vector -hospedero para la 
proteína de interés, res umen de la estabilidad de la expresión del gene; anexando la evidencia analítica 
generada.  
6.2.1.8.1.2 Caracterización del biofármaco: presentar datos que permitan determinar la estructura y 
características fisicoquímicas, inmunológicas y biológicas del bi ofármaco dependiendo del método utilizado 
con la evidencia analítica generada (secuenciación de aminoácidos, mapeo de péptidos, estructura de 
carbohidratos, patrón de oligosacáridos, sitios de glicosilación, patrón electroforético, cromatogramas, patrón 
de isoformas, perfiles espectroscópicos –UV, IR, NMR, etc. – y otros, dependiendo de las nuevas tecnologías 
analíticas o modificaciones a las ya existentes, de acuerdo a la naturaleza del biofármaco).  
6.2.1.8.1.3 La monografía del biofármaco, fórmula y compos ición, que debe contener:  
6.2.1.8.1.3.1 DCI, fórmula estructural, molecular y cuando aplique, masa molecular relativa.  
6.2.1.8.1.3.2 El resumen del proceso de fabricación del biofármaco: cepa o línea celular, fermentación, 
separación y purificación, así co mo el diagrama de flujo correspondiente a dicho proceso; conforme a lo 
siguiente:  
6.2.1.8.1.3.2.1  Listado de las materias primas utilizadas en la fabricación del biofármaco: medios de 
cultivo, suero fetal, soluciones diluyentes, soluciones amortiguadoras, antibióticos, etc.  
6.2.1.8.1.3.2.2 Para el caso de las de origen animal presentar el certificado en el que indique que están 
libres de riesgo de TSE, BSE y otros que su utilización representen un riesgo a la salud.  Para materiales de 
partida provenientes d e fuentes biológicas presentar un resumen con información sobre seguridad viral.  
6.2.1.8.1.3.2.3 Descripción del proceso y diagrama de flujo que incluya todas las etapas de producción y el 
resumen del proceso de inactivación, purificación y cuando aplique,  conjugación; indicando sus controles de 
calidad.  
6.2.1.8.1.4 Controles del biofármaco.  
6.2.1.8.1.4.1  Especificaciones y monografía.  
6.2.1.8.1.4.2  Una descripción de  los métodos analíticos: físicos, químicos y biológicos para biofármacos, 
así como el res umen del reporte o informe de validación correspondientes, realizados por el fabricante, para 
los casos en que no sean métodos farmacopeicos. Los métodos analíticos modificados también requieren de 
validación.  
6.2.1.8.1.4.3  Certificado de análisis realiza do por el fabricante, adjuntando la evidencia analítica 
generada.  
6.2.1.8.1.4.4 Descripción y especificaciones del sistema contenedor -cierre.  
6.2.1.8.1.4.5 Informe del estudio de estabilidad conforme a la Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005  
y para los  supuestos no previstos en la norma referida, de acuerdo a las recomendaciones de las Guías 
Internacionales (OMS, ICH, FDA/CDER/CBER).  
6.2.1.8.2 Aditivos.  Incluir la siguiente información:  
6.2.1.8.2.1  Denominación común basada en la FEUM y descripción.  C uando en la FEUM no aparezca la 
información, puede recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de análisis se realicen Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     19 
conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científica reconocida 
internacionalmente.  
6.2.1.8.2.2 Monografía y especificaciones.  
6.2.1.8.2.3 Certificado analítico de cada aditivo emitidos por sus fabricantes y por el laboratorio fabricante 
del medicamento biotecnológico, con espectros o cromatogramas correspondientes.  
6.2.1.9 Desarrollo far macéutico.  Proporcionar la información correspondiente de los estudios realizados 
para establecer y justificar lo siguiente: forma farmacéutica, consideraciones de uso del medicamento, 
formulación del medicamento, proceso de fabricación, controles de proce so, sistema contenedor -cierre y 
control de cambios durante el desarrollo.  
6.2.1.10 Información de fabricación del medicamento biotecnológico.  Presentar resumen de los procesos 
de fabricación, formulación, llenado y acondicionamiento, así como sus controles  del proceso. Incluir la 
siguiente información:  
6.2.1.10.1 Fórmula.  Expresar la fórmula cualitativa y cuantitativa de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana 
NOM -072-SSA1 -1993 y demás disposiciones aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados  en 
la formulación, empleando la denominación reconocida por la FEUM o internacionalmente, estén o no en el 
producto final. Firmada por el Responsable Sanitario y/o Profesional Responsable del fabricante o 
Representante Legal.  
6.2.1.10.2. Diagrama de flujo  del proceso de fabricación indicando los controles del proceso, formulación, 
llenado y acondicionamiento; para el caso de productos estériles además presentar lo siguiente:  
6.2.1.10.2.1 Protocolo de validación del proceso de fabricación.  
6.2.1.10.2.2 Tipo y justificación del proceso de esterilización, así como sus controles del proceso de 
esterilización.  
6.2.1.10.2.3 Protocolo y reporte o informe de la validación del proceso de esterilización, conforme al 
proceso de fabricación.  
6.2.1.10.3 Copia de la(s) p ágina(s) o de la carátula de la orden de producción de los lotes sometidos a 
estudios de estabilidad, donde especifiquen las materias primas empleadas, número de lote y cantidad . 
6.2.1.10.4 Controles en proceso de la fabricación, deben incluir los resultad os de:  
6.2.1.10.4.1 Perfiles de pureza.  
6.2.1.10.4.2 Tipos y concentraciones de proteínas.  
6.2.1.10.4.3 Actividad biológica.  
6.2.1.10.4.4  Biocarga.  
6.2.1.10.4.5 Niveles de endotoxinas y/o pirógenos.  
6.2.1.10.5 Copia de la carátula de la orden de acondicio namiento, donde se especifiquen los materiales 
empleados, número de lote y cantidad.  
6.2.1.11 Control de materiales de envase. Incluir  la siguiente información:  
6.2.1.11.1 Especificaciones del envase primario y secundario.  
6.2.1.11.2 Descripción y justific ación de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si 
son aplicables.  
6.2.1.11.3 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios, incluyendo:  
6.2.1.11.3.1 Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de envase.  
6.2.1.11.3.2 Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.  
6.2.1.11.3.3 Pruebas microbiológicas, si son aplicables.  
6.2.1.11.3.4 Pruebas de evaluación del sistema contenedor -cierre.  
6.2.1.11.3.5 Certificados de análisis emitidos por el fabricante  del medicamento biotecnológico para cada 
uno de los materiales del sistema contenedor -cierre.  
6.2.1.11.4 Cuando el medicamento biotecnológico incluya un dispositivo para su administración, debe 
presentar: descripción, composición, función y cuando aplique , copia del registro ante la Secretaría.  
6.2.1.12 Control del medicamento biotecnológico (producto terminado).  Proporcionar la siguiente 
información:  
6.2.1.12.1 Monografía del medicamento que incluya la DCI.  20     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
6.2.1.12.2 Especificaciones, con referencias bib liográficas o justificación técnica cuando no sean 
farmacopeicas.  
6.2.1.12.3 Métodos analíticos, incluyendo:  
6.2.1.12.3.1 Su descripción y la verificación del sistema para métodos farmacopeicos.  
6.2.1.12.3.2 Especificaciones y certificado de análisis de la (s) sustancia(s) de referencia.  
6.2.1.12.3.3 Informe de la validación de los métodos analíticos para el caso de métodos no farmacopeicos.  
6.2.1.12.3.4 Certificado de análisis emitido por el fabricante del medicamento.  
6.2.1.12.3.5 Anexar espectrogramas, cr omatogramas tipo o la evidencia analítica generada.  
6.2.1.12.4 En caso de que el medicamento biotecnológico incluya diluyente, presentar:  
6.2.1.12.4.1 Fórmula cuali -cuantitativa, firmada por el Responsable Sanitario.  
6.2.1.12.4.2 Descripción, denominación genérica de cada uno de los componentes; así como la función de 
los componentes en la formulación.  
6.2.1.12.4.3 Certificado de análisis realizado por el fabricante.  
6.2.1.12.4.4 Copia de la(s) páginas o de la carátula de la orden de producción, donde se es pecifique las 
materias primas empleadas, número de lote y cantidad.  
6.2.1.12.4.5 Copia simple del Registro Sanitario ante la Secretaría (cuando proceda).  
6.2.1.13 Estudios de estabilidad.  Presentar protocolo y reporte de estudio de estabilidad de acuerdo c on la 
Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005 y para los supuestos no previstos en la norma, de acuerdo a 
las recomendaciones de las Guías Internacionales (OMS, ICH, FDA/CDER/CBER).  
6.2.1.14 Protocolo y reporte o informe de la validación de la red o caden a de frío.  Conforme a los 
requisitos indicados en el numeral 5.4 de la presente Norma.  
6.2.1.15 Programa de farmacovigilancia intensiva.  De acuerdo a lo descrito en el Plan de manejo de 
riesgos descrito con el numeral 7.2.1 de la presente Norma.  
6.3 Medica mentos huérfanos de origen biotecnológico  
6.3.1 Los medicamentos huérfanos de origen biotecnológico, además de lo establecido en el numeral 6.2, 
deben cumplir con lo siguiente:  
6.3.1.1 Para fines de importación, se aceptan las etiquetas del país de origen,  las cuales deben ser 
evaluadas, pero no serán autorizadas. Se puede sobre etiquetar la información original, sólo previa 
autorización de la Secretaría.  
6.4. Medicamentos  biotecnológicos biocomparables  
6.4.1 Para el caso de medicamentos biotecnológicos bio comparables, deben cumplir con las 
características técnicas y científicas que a continuación se describen.  
6.4.2  La comparación analítica de aspectos de calidad del biofármaco, contenido en el biomedicamento 
con respecto al de referencia y los informes ana líticos de ambos medicamentos: de prueba y de referencia, 
éstos emitidos por el solicitante del registro sanitario.  
6.4.2.1  Resumen del Proceso de fabricación del medicamento de prueba.  
6.4.2.2  Especificaciones en cuanto a propiedades fisicoquímicas, activ idad biológica, pureza e impurezas.  
6.4.3 Indicaciones terapéuticas.  Las indicaciones terapéuticas solicitadas se deben fundamentar en la 
información de los estudios preclínicos y clínicos que señale la Secretaría, con base a los artículos 177 -Bis 2, 
177-Bis 3 segundo párrafo y 177 -BIS-4 del Reglamento de Insumos para la Salud.  
6.4.3.1 Un medicamento biotecnológico biocomparable puede ser aprobado para su uso en otras 
indicaciones clínicas adicionales a las ya aprobadas para el medicamento de referencia, si empre y cuando 
exista justificación científica aprobada mediante los estudios clínicos, que determine la Secretaría 
considerando la opinión del Comité de Moléculas Nuevas, previa consulta que éste realice al Subcomité de 
Evaluación de Productos Biotecnológ icos. 
6.4.4 Condiciones de uso  
6.4.4.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificación recomendadas en las indicaciones terapéuticas 
del medicamento biotecnológico biocomparable las cuales deben estar fundamentadas en información de 
estudios preclínico s y clínicos.  
6.4.4.2 La vía de administración, la forma farmacéutica, consideraciones de uso y el contenido de 
biofármaco por unidad de dosis del medicamento.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     21 
6.4.5 Información para prescribir,  en sus versiones amplia y reducida según lo dispuesto en el R eglamento 
de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad, Reglamento de Insumos para la Salud y demás 
disposiciones aplicables.  
6.4.6 Proyecto de etiquetado,  además de lo indicado en la Norma Oficial Mexicana NOM -072-SSA1 -1993, 
deben incluir la siguie nte información:  
6.4.6.1 La DCI.  
6.4.6.2 Nombre o razón social o denominación y domicilio del fabricante y país de origen del biofármaco.  
6.4.6.3 Nombre o razón social o denominación y domicilio del fabricante y país de origen del medicamento 
biotecnológic o. 
6.4.6.4 El lugar del envasado primario y acondicionamiento secundario del medicamento biotecnológico, 
cuando aplique.  
6.4.6 .5 En su caso, nombre o razón social o denominación y domicilio del importador.  
6.4.6.6  Para los medicamentos biotecnológicos bioc omparables cuyo titular del registro se encuentra en el 
extranjero se debe indicar lo siguiente:  
6.4.6.6.1  Nombre y domicilio del representante legal en territorio nacional.  
6.4.6.6.2  Nombre o razón social o denominación y domicilio del titular del registr o. 
6.4.6.7  Nombre o razón social o denominación y domicilio del Distribuidor.  
6.4.6.8 Las siglas M.B.B.  
6.4.6.8.1 Deben estar expuestas en un lugar preferente de la superficie principal de exhibición de los 
envases secundario, de manera notoria, de color c ontrastante y perfectamente legible.  
6.4.6.8.2 Deben ser impresas, cuando menos, con los mismos puntos tipográficos de altura que las 
mayúsculas de la DCI.  
6.4.6 .8.3 No se permite el uso de símbolos o logotipos que por su fonética o grafismo induzcan a 
confusión con el de las siglas M.B.  
6.4.7 Protocolo autorizado e informe de los estudios de biocomparabilidad, que deben cumplir con lo 
establecido en el numeral 8, cuando aplique.  
6.4.8 Programa de farmacovigilancia intensiva de acuerdo a lo descrito en el P lan de manejo de riesgos 
descrito con el numeral 7.2.1.  
6.4.9 Referencias bibliográficas o evidencia documental científica.  
6.4.10 Además debe presentar lo establecido en los numerales 6.1 y 6.2.1.8 al 6.2.1.15.  
7. Farmacovigilancia de los medicamentos bio tecnológicos  
Además de lo indicado en la norma vigente referida en el numeral 2.5, los medicamentos biotecnológicos 
deben cumplir con lo que se indica en los numerales 7 al 7.3.  
7.1 Para el caso de medicamentos biotecnológicos, las notificaciones de las so spechas de RAM deben 
realizarse con el formato de Aviso de sospechas de reacciones adversas de medicamentos, incluyendo: un 
paciente identificable, una manifestación clínica, un medicamento sospechoso, los datos del notificador, las 
fechas de inicio de la sospecha de la reacción adversa, de inicio y término del tratamiento (día, mes y año), 
denominación genérica y distintiva, posología, vía de administración, motivo de prescripción, consecuencia del 
evento, datos importantes de la historia clínica, el nombr e del fabricante y el número de lote del medicamento.  
7.2 Para medicamentos biotecnológicos innovadores y huérfanos, el titular de registro sanitario a través de 
su representante legal en México o del responsable sanitario del titular del registro sanitari o del medicamento 
biotecnológicos es el responsable de formular un plan de manejo de riesgos que se presentará al CNFV 
conforme a lo acordado en el comité de moléculas nuevas.  
7.2.1 El Plan de manejo de riesgos debe contener como mínimo los siguientes punt os: 
7.2.1.1  Portada.  
7.2.1.2  Especificación de seguridad del producto.  
7.2.1.2.1  Breve descripción del producto.  
7.2.1.2.2  Información de seguridad de riesgos conocidos y potenciales, incluyendo alteraciones en 
pruebas de laboratorio que se observan o son causadas por el medicamento de estudio.  22     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
7.2.1.2.3  Información faltante (poblaciones no estudiadas en la fase de pre -autorización).  
7.2.1.3  Plan de Farmacovigilancia (actividades destinadas abordar los problemas de seguridad).  
7.2.1.3.1  Actividades de rutin a (notificación espontánea).  
7.2.1.3.2  Actividades adicionales (postcomercialización temprana y Farmacovigilancia intensiva).  
7.2.1.4  Plan de minimización de riesgos, actividades dirigidas a minimizar los riesgos identificados,  tales 
como:  
7.2.1.4.1  Modifi caciones a la Información para Prescribir.  
7.2.1.4.2  Restricción del ámbito de la prescripción.  
7.2.1.4.3  Restricción en ciertos tipos de población.  
7.2.1.4.4 Comunicación clara y oportuna del riesgo.  
7.3 Para medicamentos biotecnológicos ya comercializado s, cuando el CNFV identifique un riesgo 
específico solicitará al titular del registro un plan de manejo de riesgos el cual podrá incluir, cuando aplique, un 
estudio de farmacovigilancia intensiva, el cual se entregará al CNFV.  
8. Requisitos a que deben suj etarse los  solicitantes del registro sanitario de medicamentos 
biotecnológicos, Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias que 
realicen las pruebas de biocomparabilidad  
8.1 Consideraciones Generales  
8.1.1 Para efecto de e ste proyecto de norma, se entenderá como medicamento de prueba, al 
medicamento biotecnológico biocomparable y al medicamento de referencia como al medicamento 
biotecnológico innovador.  
8.1.2 Los estudios y las pruebas de biocomparabilidad preclínicas, clín icas y analíticas deben realizarse 
por los solicitantes del registro sanitario de medicamentos biotecnológicos, Terceros Autorizados, Centros de 
Investigación o Instituciones Hospitalarias en territorio nacional y excepcionalmente en el extranjero, cuando 
así lo determine la Secretaría con base en la opinión del Comité de Moléculas nuevas, los solicitantes del 
registro sanitario de medicamentos biotecnológicos Terceros Autorizados, Centros de Investigación o 
Instituciones Hospitalarias deben cumplir con lo establecido en el numeral 8 de esta norma.  
8.1.3 En caso de emplear instalaciones externas de otras Instituciones (Hospitalarias, Institutos, 
Universidades, etc.) previa autorización de COFEPRIS, Los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o 
Institu ciones Hospitalarias deben establecer los convenios correspondientes y asegurar que el Sistema de 
Gestión de Calidad cubre las actividades realizadas fuera de las instalaciones autorizadas.  
8.2 Selección de Medicamentos Biotecnológicos para las prue bas de biocomparabilidad  
8.2.1 Las pruebas de biocomparabilidad se deben realizar con lotes del medicamento de prueba que se 
elaboren de acuerdo con las consideraciones aplicables de la “NOM -059-SSA1 -2006 Buenas Prácticas  de 
Fabricación para Establecimientos de l a Industria Químico Farmacéutica dedicados a la Fabricación del 
Medicamento”, que cuenten con un certificado de análisis conforme a la FEUM vigente en cuanto a calidad, 
pureza, identidad y potencia. Cuando en ésta no aparezca la información, puede recurrir se a farmacopeas de 
otros países o utilizar métodos analíticos validados.  
8.2.2 El medicamento biotecnológico de referencia será el indicado por la Secretaría. Puede ser entregado 
por el patrocinador o adquirido por los solicitantes del registro sanitario de medicamentos biotecnológicos, 
Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias y deben entregarse en su envase 
original y con copia de factura de compra.  
8.2.3 Los medicamentos biotecnológicos de prueba y de referencia deben estar vigentes al momento de 
realizar el estudio, además de presentar evidencia documental que demuestre su integridad desde su traslado 
hasta el momento de su recepción por los Terceros Autorizados, Centro de Investigación o Instituciones 
Hospitalarias qu e realicen el estudio.  
8.2.3.1 No se pueden utilizar medicamentos biotecnológicos de prueba con más de 24 meses de fabricado.  
8.2.4 Deben llevarse registros de recepción, uso, destino y balance de los medicamentos de prueba  y de 
referencia.  
8.2.5 Los medic amentos de prueba y de referencia deben almacenarse bajo condiciones controladas por 
los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias donde se realice el estudio, 
de acuerdo con las indicaciones de la etiqueta, desde su rece pción, hasta un año posterior a la conclusión del 
estudio o hasta el vencimiento de su caducidad, lo que ocurra primero.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     23 
8.2.6 Después de esta fecha debe ser devuelta al patrocinador del estudio para su destino final o 
destrucción por los Terceros Autoriza dos, Centro de Investigación o Instituciones Hospitalarias conforme a su 
procedimiento.  
8.2.7 Los medicamentos de prueba y de referencia deben almacenarse en cantidad suficiente  para 
desarrollar el estudio y muestras de retención en cantidad suficiente par a un análisis completo, cuando resulte 
procedente.  
8.2.8 Antes de iniciar los estudios los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones 
Hospitalarias deben de asegurarse que los medicamentos de referencia y de prueba cuentan con todas las  
pruebas de calidad, pureza, identidad y potencia.  
8.2.9  La caracterización fisicoquímica del medicamento de prueba y de referencia realizada por el 
patrocinador, debe ser capaz de mostrar la identidad, heterogeneidad y pureza de éstos, empleando equipo y 
metodología para este fin.  
8.3 Realización de las pruebas  
8.3.1 Toda la información generada durante la realización del estudio incluyendo los acontecimientos no 
esperados deben ser registrados, almacenados y reportados a la Secretaría.  
8.3.2 Los registros  deben resguardarse para evitar su alteración o deterioro durante 5 años a partir de la 
conclusión del informe final del estudio.  
8.3.3 El producto de estudio debe presentar la misma forma farmacéutica, dosis, mismo mecanismo de 
acción e indicaciones terap éuticas que el medicamento biotecnológico de referencia.  
8.3.4 Deben emplearse sustancias de referencia vigentes.  
8.3.5 Los equipos deben estar calificados y los instrumentos de medición calibrados por organismos 
acreditados para este efecto.  
8.3.6 Las con clusiones de las pruebas de biocomparabilidad serán válidas para los lotes del medicamento 
de prueba que se elabore de acuerdo con las consideraciones aplicables de la “NOM -059-SSA1 -2006 Buenas 
Prácticas de Fabricación para Establecimientos de la Industria  Químico Farmacéutica dedicados a la 
Fabricación del Medicamento”, que cuente con un certificado de análisis conforme a la FEUM vigente en 
cuanto a calidad, pureza, identidad y potencia. En caso de que el proceso de producción, equipo, 
concentración, calid ad de los componentes y criterios de aceptación se modifiquen se deben realizar las 
pruebas de biocomparabilidad que determine la Secretaría.  
8.4 Unidades Preclínicas, solicitantes de registros sanitarios, Terceros Autorizados, Centros de 
Investigació n o Instituciones Hospitalarias  
8.4.1 Consideraciones Generales  
8.4.1.1  Mientras más caracterizado esté el biofarmaco y mejor se demuestre su comparabilidad 
fisicoquímica, menor evidencia preclínica se requerirá. El medicamento biotecnológico a usar en los estu dios 
de farmacología y toxicología debe ser comparable analíticamente al medicamento biotecnológico innovador.  
8.4.1.2 Los solicitantes del registro sanitario de medicamentos biotecnológicos, Unidades Preclínicas 
Terceros Autorizados, Centros de Investigac ión o Instituciones Hospitalarias que realicen los estudios 
preclínicos, deben de contar con instalaciones, equipo y metodología analítica, farmacológica y toxicológica 
que permita llevar a cabo las pruebas biológicas y de seguridad en modelos animales y m odelos de 
laboratorio capaces de mostrar la identidad biológica de los medicamentos en estudio.  
8.4.1.3 Las instalaciones en donde se realicen las pruebas deben presentar espacio suficiente, distribuido 
e identificado de acuerdo a los requisitos específico s, deben ser funcionales y permitir que el trabajo se realice 
sin dificultad.  
8.4.1.4 El área de laboratorio debe de estar equipada en su totalidad (equipos, insumos, reactivos) y 
acondicionada para realizar el tipo de prueba que se especifique, así como c umplir con los requisitos de 
bioseguridad inherentes.  
8.4.1.5 Se requiere contar con un área de almacenamiento para insumos y reactivos.  
8.4.1.6 Se requiere un área para almacenamiento controlado de medicamentos biotecnológicos que evite 
su degradación, co ntaminación o mezclas.  
8.4.1.7 Para los ensayos en animales deben contar con las instalaciones respectivas de acuerdo a las 
disposiciones correspondientes.  
8.4.1.8 El Subcomité de Evaluación de Productos Biotecnológicos podrá solicitar la extensión de prue bas 
de caracterización fisicoquímica y biológica cuando así lo considere pertinente.  
8.4.2 Criterios y requisitos para el diseño y de sarrollo de pruebas preclínicas  24     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
8.4.2.1 El Comité de Moléculas Nuevas previa consulta al Subcomité de Evaluación de Product os 
Biotecnológicos evalúa los protocolos preclínicos (caso por caso) y podrá solicitar la extensión de pruebas 
preclínicas cuando así lo considere pertinente para productos nacionales. Y en el caso de productos 
biotecnológicos innovadores o biocomparables de procedencia extranjera el Comité de Moléculas Nuevas 
previa consulta al Subcomité de Evaluación de Productos Biotecnológicos evaluará si la información preclínica 
es suficiente y podrá solicitar la extensión de pruebas preclínicas cuando así lo consider e pertinente.  
8.4.2.2 Los métodos y técnicas analíticas empleadas deben validarse con los parámetros de validación 
que demuestren que cumplen con el propósito para el cual fue diseñado.  
8.4.2.3 Para los estudios fisicoquímicos y biológicos, éstos deben per mitir distinguir atributos con respecto 
de la composición, estructura primaria y estructura de orden superior de los biofármacos.  
8.4.2.4 El análisis de la estructura de orden superior debe realizarse empleando métodos analíticos que 
permitan conocer la es tructura tridimensional e integridad química, a saber: plegamiento, estabilidad 
termodinámica, tamaño, modificaciones postraduccionales, isoformas y variantes de carga (oxidaciones, 
deamidaciones, isomerizaciones entre otras), masa absoluta, y todas aquell as que aporten información sobre 
la identidad, heterogeneidad y pureza del biofármaco.  
8.4.2.5 Cada protocolo de estudio preclínico debe ser elaborado y revisado por el Investigador Titular, 
aprobado por el Responsable de Aseguramiento de Calidad, Responsa ble Sanitario, Patrocinador y en el  caso 
de que el estudio implique el uso de animales, por el Comité Interno para el cuidado y uso de los animales  de 
laboratorio.  
8.4.2.6 El protocolo debe ser acorde al tipo de producto a evaluar, de acuerdo a lo señalado  en el 
apéndice normativo B  de la presente Norma . Las pruebas requeridas d eben cumplir con lo establecido  en el 
Reglamento de Insumos para la Salud y con las Buenas Prácticas de Laboratorio.  
8.4.2.7 El diseño y la aplicación de los modelos de prueba, depen derá de la naturaleza del medicamento 
biotecnológico de referencia.  
8.4.2.8 En los ensayos donde se requiera el uso de animales de laboratorio éstos deben contar con 
certificado de salud, genético y microbiológico.  
8.4.2.9 Las pruebas preclínicas se pueden  clasificar como pruebas de seguridad y pruebas de actividad 
biológica.  
8.4.2.9.1 Pruebas de seguridad: Se realizarán para definir los efectos toxicológicos y farmacológicos 
previos a los estudios en humanos a través del desarrollo del estudio clínico. Tan to estudios in vitro como in 
vivo, pueden contribuir a la caracterización del biocomparable. El producto biotecnológico que sea estructural 
y farmacológicamente comparable al innovador y del cual existe amplia experiencia en la práctica clínica 
necesitará estudios toxicológicos menos extensos . 
8.4.2.9.2 Los estudios de seguridad preclínica deben considerar:  
8.4.2.9.2.1 Selección de especies relevantes; aquella en la cual el material de prueba es 
farmacológicamente activo, ya sea por la expresión de un recep tor, de un epítope (en el caso de anticuerpos 
monoclonales) o un efecto biológico determinado. Una variedad de técnicas (pruebas inmunoquímicas o de 
funcionalidad) pueden ser usadas para identificar la especie relevante. El conocimiento de la distribución del 
receptor/epítope puede proveer mayor entendimiento del potencial tóxico in vivo.  
8.4.2.9.2.2 La evaluación de seguridad debe incluir el uso de dos especies relevantes. Sin embargo, en 
ciertos casos justificados, el uso de una especie puede ser suficien te (cuando sólo pueda ser identificada una 
especie relevante o cuando la actividad biológica del biotecnológico esté bien entendida).  
8.4.2.9.2.3 Animales transgénicos que expresen el receptor humano o el uso de proteínas homólogas 
podrán ser empleados cua ndo no existan especies relevantes y se justifique su uso.  
8.4.2.9.2.4  Cuando no sea posible el uso de modelos animales transgénicos o de proteínas homólogas,  se 
deben evaluar algunos aspectos de la toxicidad potencial en una evaluación de toxicidad limita da a una sola 
especie.  
8.4.2.9.2.5 Solo en casos específicos, los estudios efectuados en modelos animales de enfermedad 
pueden ser usados como una alternativa a los estudios de toxicidad en animales normales, no obstante debe 
proveerse una justificación ci entífica del uso de estos modelos animales de enfermedad como soporte de 
estudios de seguridad.  
8.4.2.9.2.6 El número de animales usado por dosis, debe tener una relación directa para determinar 
toxicidad.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     25 
8.4.2.9.2.7 La ruta y frecuencia de dosis y admini stración debe ser lo más cercana posible a la propuesta 
para uso clínico. Deben hacerse consideraciones de los efectos del volumen, concentración, formulaciones y 
sitio de administración. El uso de vías de administración diferentes a las usadas clínicament e pueden ser 
aceptadas si la vía de administración presenta limitaciones de biodisponibilidad, debidas a la vía o al tamaño y 
fisiología de la especie animal.  
8.4.2.9.2.8 El intervalo de dosis debe seleccionarse para proveer información sobre la relación  dosis-
respuesta, incluyendo dosis tóxica y de dosis tolerada (sin eventos adversos observables).  
8.4.2.9.2.9 Para productos con baja toxicidad puede ser difícil definir una dosis máxima específica. En 
estos casos, el protocolo empleado debe justificar cient íficamente el razonamiento para la selección de dosis 
que incluya consideraciones de los efectos fisiológicos y farmacológicos esperados y del uso pretendido en  el 
ensayo.  
8.4.2.9.2.10 Los estudios de seguridad deben de estar diseñados considerando al meno s: la edad, el 
estado fisiológico y el sexo de las especies relevantes.  
8.4.2.10. Todos los estudios de toxicidad deben ser efectuados en cumplimiento de las BPL.  
8.4.2.10.1 Pruebas para evaluar actividad biológica y farmacodinámica: La actividad biológica  debe ser 
evaluada mediante ensayos in vitro, ex vivo o in vivo que puedan demostrar efectos del producto relacionados 
con la actividad biológica descrita. Estos deben considerar:  
8.4.2.10.1.1 La selección de biomarcadores de acuerdo a su relevancia a fin de demostrar la eficacia 
terapéutica del producto tanto en el diseño como en el desarrollo del estudio preclínico.  
8.4.2.10.1.2 El empleo de líneas celulares, derivadas de mamíferos, para predecir aspectos específicos de 
la actividad in vivo de los biotecn ológicos y para obtener cuantitativamente la sensibilidad relativa de varias 
especies (incluyendo el humano). Tales estudios deben ser diseñados para determinar entre otros, la 
ocupación del receptor, la afinidad por el receptor y los efectos farmacológico s, así como para ayudar en  la 
selección de una especie animal apropiada para más estudios farmacológicos y toxicológicos in vivo.  
8.4.2.10.1.3 El empleo de líneas celulares o cultivos primarios para examinar los efectos directos sobre el 
fenotipo celular, la proliferación, activación celular y la unión a moléculas blanco. En el caso de emplearse 
líneas celulares deben obtenerse a partir de especies relevantes para las pruebas de actividad biológica.  
8.4.2.10.1.4. En el caso de anticuerpos monoclonales, el d iseño y desarrollo del estudio preclínico debe 
evaluar las propiedades inmunológicas de la unión específica a la molécula blanco, antigenicidad específica, 
enlace a complemento, citotoxicidad mediada por anticuerpo y cualquier otra reactividad o citotoxici dad hacia 
tejidos humanos diferentes del blanco de intención.  
8.4.2.10.1.5 La inmunogenicidad en animales se realizará sólo en estudios de toxicidad a dosis repetidas 
con la finalidad de ayudar a la interpretación de estos estudios y sólo cuando se demuest re la relevancia de  la 
especie.  
8.4.2.10.1.6  En el caso de emplear modelos animales transgénicos para la evaluación de la actividad 
biológica, los anticuerpos de respuesta deben ser caracterizados y su aparición debe ser correlacionada con 
cualquier cambi o toxicológico o farmacológico.  
8.4.2.10.2 Todos los estudios de actividad biológica o farmacodinámica deben ser efectuados en 
cumplimiento de las BPL.  
8.4.2.10.3 Los modelos empleados para evaluar la actividad del biocomparable deben establecer y 
justific ar una potencia estadística e intervalos de confianza adecuados a fin de demostrar biocomparabilidad 
entre los productos de estudio. Dichos parámetros deben establecerse desde el diseño del protocolo.  
8.4.2.10.4 Los estudios de dosis simple pueden generar datos útiles para describir la relación de dosis 
para toxicidad sistémica y local.  
8.4.2.10.5 Cuando sea posible, los estudios de dosis simple deben incluir toxicocinética. Para 
biotecnológicos que inducen efectos farmacológicos y toxicológicos prolongados , un grupo de animales debe 
ser monitoreado hasta que se demuestre la reversibilidad.  
8.4.2.10.6 La duración de los estudios de dosis repetida debe basarse en la duración de la exposición 
clínica pretendida y la indicación para la enfermedad.  
8.4.2.10.7 La duración reportada de los estudios debe estar técnicamente justificada para permitir la 
detección de diferencias relevantes en la toxicidad y respuestas inmunes entre el medicamento biotecnológico 
biocomparable y el medicamento biotecnológico de referenci a. 
8.4.2.10.8 Si los resultados de los estudios mencionados no son suficientes, se deben incluir 
observaciones relevantes en el mismo estudio toxicológico de dosis repetida, incluyendo, tolerabilidad local.  26     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
8.4.2.10.9 Sólo se requerirán reportes de otros e studios toxicológicos como seguridad farmacológica, 
toxicología reproductiva, mutagénesis y carcinogénesis para la evaluación de medicamentos biotecnológicos 
biocomparables, si los resultados de los estudios de dosis repetida así lo requieren.  
8.4.2.10.10 Si los estudios preclínicos emplean OGM deben efectuarse en concordancia con la 
normatividad aplicable.  
8.4.3 Personal  
8.4.3.1 Las Unidades Preclínicas, los solicitantes de registro sanitario de medicamentos biotecnológicos, 
Terceros Autorizados, Centros d e Investigación o Instituciones Hospitalarias, deben contar con un 
investigador titular, profesional en ciencias químico biológicas o ciencias de la salud con la experiencia 
comprobable de acuerdo al campo de aplicación, debe ser experto en la línea de inv estigación científica.  
8.4.3.2 Es responsable de elaborar y revisar el protocolo de pruebas preclínicas y de asegurar su correcta 
ejecución.  
8.4.3.3 Deben coordinar la realización de las pruebas y de revisar sus resultados.  
8.4.3.4 Deben someter el protoco lo al Comité interno para el cuidado y uso de los animales de laboratorio 
en caso de que éstos son empleados.  
8.4.3.5 Deben elaborar el informe final de estudios preclínicos efectuados.  
8.4.3.6 Deben asegurar:  
8.4.3.6.1  Que se trabaje con protocolos aproba dos. 
8.4.3.6.2 Que el personal técnico involucrado en las pruebas cuenta con la capacitación y experiencia en 
la ejecución de las mismas.  
8.4.3.6.3 Que el personal técnico requerido conoce y se apega al protocolo de pruebas preclínicas.  
8.4.3.6.4 Que todos  los datos experimentales sean registrados adecuadamente y estén verificados.  
8.4.3.6.5 Que se apliquen las buenas prácticas de laboratorio.  
8.4.3.6.6 Que todos los datos crudos, documentación, protocolos y reportes finales estén identificados y 
sean archi vados al concluir el estudio.  
8.4.3.6.7 Que se empleen instrumentos y equipos calibrados y/o calificados.  
8.4.3.7 Deben contar con un Comité interno para el cuidado y uso de los animales de laboratorio.  
8.4.3.7.1 El personal que lo constituye debe tener la  capacitación y experiencia que le permita asumir su 
responsabilidad dentro de las actividades a desarrollar.  
8.4.3.7.2 Evaluar y aprobar el protocolo del estudio, el uso de animales , así como contar con la evidencia 
de dicha evaluación, y darle seguimient o. 
8.4.3.7.3 Deben cumplir con lo establecido en la normatividad aplicable.  
8.5. Unidades Clínicas, Terceros Autorizados, Centros de Investigació n o Instituciones Hospitalarias  
8.5.1 Consideraciones generales  
8.5.1.1 Los estudios clínicos se deben de reali zar en apego a la Ley General de Salud, Reglamento de la 
Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, Reglamento de Insumos para la Salud, 
Normas Oficiales Mexicanas, Buenas Prácticas Clínicas y demás disposiciones aplicables.  
8.5.1.2 Las Unidades Clínicas Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones 
Hospitalarias, deben tener lo necesario para realizar alguno de los siguientes estudios para establecer la 
biocomparabilidad de los medicamentos biotecnológicos biocomparabl es: estudios de farmacocinética, 
farmacodinamia, eficacia clínica, y seguridad (inmunogenicidad), cuando aplique,  según el tipo de producto 
biotecnológico biocomparable del que se trate.  
8.5.1.3 La farmacovigilancia, debe cubrir los requisitos establecido s en Ley General de Salud, Reglamento 
de Insumos para la Salud y la Norma vigente correspondiente. Considerar que la información sobre la 
seguridad del medicamento biocomparable, debe ser científicamente sólida, de forma tal que permita obtener 
conclusione s válidas sobre la intensidad, frecuencia y causalidad de las reacciones adversas observadas.  
8.5.1.4 Para que el titular del registro sanitario pueda elaborar el plan de farmacovigilancia intensiva, las 
Unidades Clínicas Terceros Autorizados, Centros de I nvestigación o Instituciones Hospitalarias deben incluir a 
un número suficiente de pacientes que hayan recibido el medicamento biocomparable . 
8.5.2 Criterios y requisitos para realizar estudios de biocomparabilidad en humanos  
8.5.2.1 Para la correcta ejecu ción de los estudios, los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o 
Instituciones Hospitalarias deben solicitar al Patrocinador toda la información con respecto a la caracterización Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     27 
fisicoquímica, estudios preclínicos de los productos bajo estudio y  demás documentos, así como la 
información necesaria para la elaboración del protocolo clínico.  
8.5.2.2 Cada protocolo de un estudio clínico, debe cumplir con lo señalado en la Ley General de Salud, el 
Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de In vestigación para la Salud y debe ser acorde al tipo de 
producto a evaluar y pruebas requeridas de acuerdo a lo señalado en el Reglamento de Insumos para la 
Salud cumpliendo con las Buenas Prácticas Clínicas y de Laboratorio y demás disposiciones aplicables . 
8.5.2.3 El protocolo debe tener al menos los elementos señalados en el apéndice normativo A de la 
presente Norma , según aplique.  
8.5.2.4 El diseño y la aplicación de los estudios, dependen de la naturaleza del medicamento biotecnológico  
de referencia. Mi entras más caracterizado esté el biofarmaco y mejor se demuestre su comparabilidad 
fisicoquímica, menor evidencia clínica se requerirá. El medicamento biotecnológico a usar en los estudios de 
farmacología y toxicología debe ser comparable analíticamente al  medicamento biotecnológico innovador.  
8.5.2.5 El Protocolo debe ser aprobado por el Comité de Etica en Investigación y autorizado por la 
Secretaría, cuando aplique.  
8.5.2.6  El Comité de Etica en Investigación debe estar registrado ante COFEPRIS.  
8.5.2.7  El Comité de Moléculas Nuevas previa consulta al Subcomité de Evaluación de Productos 
Biotecnológicos, evalúa los protocolos clínicos de biocomparabilidad (caso por caso) y podrá solicitar la 
extensión de pruebas clínicas cuando así lo considere pertinente.  
8.5.2.8 Los estudios clínicos deben tener además de lo que indique la Secretaría, si aplica estudios de 
inmunogenicidad, reportes de eventos adversos, reporte comparativo de farmacocinética, toxicología  y 
tolerabilidad.  
8.5.2.9 Para la elaboración del pro tocolo se debe incluir la participación del estadístico (cálculo de tamaño 
de muestra, pruebas estadísticas de biocomparabilidad, etc.)  
8.5.2.10 La selección de los voluntarios debe realizarse de acuerdo a los objetivos establecidos en el 
protocolo, los cr iterios de inclusión y exclusión.  
8.5.2.11 El Diseño Experimental, dependerá de la naturaleza del biotecnológico (ver Apéndice Normativo 
A de la presente Norma)  según aplique. En caso de requerirse un diseño diferente a éstos, debe justificarlo 
científicam ente.  
8.5.2.12 La administración de los medicamentos y la toma de muestras debe de ajustarse al protocolo.  
8.5.2.13 Durante la realización del estudio debe haber vigilancia médica, de acuerdo con lo que se 
establezca en el protocolo y las características d el biotecnológico en estudio, así como un Plan de Manejo de 
Riesgos de acuerdo a la Norma vigente correspondiente.  
8.5.2.14 Las muestras biológicas deben ser entregadas bajo un procedimiento de transporte y entrega que 
garantice la integridad de éstas. Los  responsables de Aseguramiento de Calidad de ambas unidades deben 
verificar dicha actividad.  
8.5.3 Personal  
8.5.3.1 Las Unidades Clínicas Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones hospitalarias 
deben contar con:  
8.5.3.1.1 Investigador principal, el cual debe ser un médico titulado con la capacitación y experiencia 
comprobable en el desarrollo de protocolos de investigación clínica, que le permita asumir la responsabilidad 
de la realización del estudio. Con formación y capacitación en me todología de la investigación, farmacología 
clínica, bioestadística, y regulación sanitaria o especialista en el área clínica. Es el responsable de:  
8.5.3.1.1.1 Elaborar y revisar el protocolo del estudio clínico y asegurar la factibilidad del mismo tomand o 
en cuenta la capacidad instalada y el personal disponible, en conjunto con el Coordinador Clínico. Además de 
realizar el envío del protocolo Clínico a COFEPRIS para su Autorización.  
8.5.3.1.1.2 Deber ser el enlace con el Comité de ética en Investigación,  con el Sub investigador Clínico, 
Coordinador del estudio clínico y es el responsable de que los mismos generen la evidencia que demuestre el 
cumplimiento de sus funciones.  
8.5.3.1.1.3 Debe definir los lineamientos para el desarrollo del estudio bajo las B uenas Prácticas Clínicas y 
demás disposiciones aplicables.  
8.5.3.1.1.4 Es el responsable de que el protocolo, formato de reporte de caso, enmiendas a los protocolos 
y la carta de consentimiento informado estén autorizados por el Comité de Etica en Investig ación y la Secretaría.  
8.5.3.1.1.5 Es el responsable de aprobar el reporte clínico del estudio, así como de reportar sus 
desviaciones.  28     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
8.5.3.1.1.6 Es el encargado de reportar los eventos adversos de acuerdo a lo establecido en la norma 
correspondiente y de  dirigir el Plan de Manejo de Riesgos.  
8.5.3.1.1.7 Informar de inmediato al Responsable Sanitario, Comité de ética en Investigación, al Centro 
Nacional de Farmacovigilancia, y en su caso al patrocinador del estudio, acerca de cualquier evento adverso 
serio  no esperado o cualquier suceso que ponga en riesgo la salud y bienestar de los voluntarios.  
8.5.3.1.1.8 Programar, citar y asegurar la presencia del Subinvestigador clínico especialista para la 
correcta ejecución del protocolo a desarrollar.  
8.5.3.1.2 Coordinador del estudio clínico, debe ser un profesional del área de la salud titulado que cuente 
con la capacitación y experiencia que le permita asumir la responsabilidad de la realización de los protocolos 
clínicos. Debe de coordinar o realizar el programa  de actividades para el desarrollo del estudio bajo los 
lineamientos de las Buenas Prácticas Clínicas que incluya al menos las siguientes acciones:  
8.5.3.1.2.1 Debe informar el alcance, naturaleza y riesgos del estudio en cuestión, y verificar la obtención  
del Consentimiento Informado del voluntario.  
8.5.3.1.2.2 Informar a los sujetos de estudio que no pueden participar en más de 4 estudios por año en 
estudios de farmacocinética, para voluntarios sanos, cuando proceda (considerando que al menos entre 
estudi o y estudio el periodo mínimo sea de al menos de 3 meses) y en el caso de pacientes voluntarios su 
participación dependerá de los beneficios clínicos para el mismo, y en apego a las Buenas Prácticas Clínicas.  
8.5.3.1.2.3 Que el personal que forme parte en el estudio (médicos y enfermeras) conozcan con 
anterioridad tanto sus responsabilidades como actividades concretas en la realización del protocolo y se 
apeguen a lo establecido en él.  
8.5.3.1.2.4 Que el personal que forme parte en el estudio (médicos, enfe rmeras, químicos que manejen 
muestras de laboratorio), deben realizarse estudios de bioseguridad (AgsVHB, VHC y VIH).  
8.5.3.1.2.5 Que los sujetos de estudio cumplan con los criterios de inclusión y que no estén 
comprometidos en algún criterio de exclusión.  
8.5.3.1.2.6 Se tenga registro oportuno en el documento fuente y la fidelidad de la trascripción de los datos 
en los Reportes de Caso.  
8.5.3.1.2.7 Que se cuente con los recursos humanos y físicos necesarios para hacer frente a una 
contingencia médica duran te el desarrollo de un estudio.  
8.5.3.1.2.8 Registrar y reportar al Investigador principal los eventos adversos de acuerdo con lo que 
establece la Ley, sus reglamentos y demás disposiciones aplicables.  
8.5.3.1.2.9 Garantizar que se registre por el personal  a su cargo en forma completa y oportuna las 
actividades y mediciones que se realicen durante la ejecución del estudio.  
8.5.3.1.2.10 Que se vigile el estado físico de los voluntarios durante y después del estudio y realizar un 
seguimiento posterior en caso  necesario.  
8.5.3.1.2.11 Que el expediente clínico del sujeto de estudio presente su historia clínica, resultados de 
laboratorio y gabinete, de acuerdo a lo descrito en el protocolo.  
8.5.3.1.2.12 Que la obtención de muestras se realice en el tiempo y de ac uerdo a lo establecido en el 
protocolo.  
8.5.3.1.2.13 Colaborar en la elaboración del reporte clínico del estudio.  
8.5.3.1.3 Personal médico, paramédico y enfermería que cuente con la capacitación y experiencia que le 
permita asumir sus responsabilidades y funciones respectivas de acuerdo al protocolo clínico. Dentro de sus 
funciones se encuentran:  
8.5.3.1.3.1 Deben cuidar que los derechos y el bienestar de los voluntarios de estudio estén protegidos.  
8.5.3.1.3.2 Realizar sus actividades de acuerdo al protoc olo. 
8.5.3.1.4 Monitor Clínico de Calidad, es el responsable de vigilar el cumplimiento de los procedimientos 
operativos relacionados al estudio clínico durante de la ejecución de los mismos. Debe informar al 
Responsable de Aseguramiento de Calidad de las desviaciones detectadas en el desarrollo del estudio.  
8.5.3.1.5 Subinvestigador Clínico, debe ser un médico titulado, con especialidad en el área del protocolo a 
desarrollar. Es el encargado de ejecutar el protocolo en conjunto con el Coordinador del estud io Clínico.  
8.5.3.1.6 Comité de Etica en Investigación:  
8.5.3.1.6.1 Debe estar dado de alta ante COFEPRIS y estar conformado de acuerdo a lo señalado por la 
Comisión Nacional de Bioética y a la normatividad vigente.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     29 
8.5.3.1.6.2 Debe ser capaz de demostrar la capacitación y experiencia que le permita asumir su 
responsabilidad dentro de las actividades a desarrollar.  
8.5.3.1.6.3 Es el responsable de evaluar y aprobar (si es el caso) el protocolo del estudio, consentimiento 
informado, y de generar la evidencia  documental de dicha evaluación, así como de la participación de los 
miembros del Comité.  
8.5.4 Instalaciones  
8.5.4.1 Las Unidades Clínicas, Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones 
Hospitalarias deben contar con:  
8.5.4.1.1 Dormitorio s con el número de camas individuales, literas y/o camas hospitalarias, necesarias de 
acuerdo a los voluntarios participantes en el estudio y a las condiciones requeridas en el protocolo a ejecutar.  
8.5.4.1.2 Los dormitorios deben contar con suficiente esp acio, iluminación y ventilación, así como con las 
comodidades y factibilidad de control y vigilancia inmediata. Así mismo, deben contar con un área 
acondicionada en caso de que se requiera la compañía de algún familiar del paciente.  
8.5.4.1.3 En caso de re alizar el estudio dentro de una instalación hospitalaria en otra institución, los 
dormitorios deben estar en un área delimitada del resto de la institución.  
8.5.4.1.4 Debe contar con baños (regaderas y sanitarios) en relación a su capacidad instalada y de 
acuerdo al protocolo a ejecutar.  
8.5.4.1.5 El área de comedor debe contar con la disponibilidad de espacios y con los servicios requeridos.  
8.5.4.1.6 Area de recreo. Disponibilidad de espacio para descanso y servicios de recreo para los sujetos 
participant es en el estudio.  
8.5.4.1.7 Un área para mantener bajo resguardo las pertenencias de los sujetos participantes en  el 
estudio.  
8.5.4.1.8 Area para el almacén de insumos para los voluntarios como ropa de cama, cobijas, sabanas.  Así 
como de materiales auxilia res. 
8.5.4.1.9 Area de toma de muestras. Disponibilidad de un área exclusiva con condiciones de ventilación, 
iluminación y funcionalidad, que permita el libre tránsito de los voluntarios y del personal involucrado (médicos 
y enfermeras) en el desarrollo de l estudio clínico.  
8.5.4.1.10 Area de preparación de muestras. Disponibilidad de área exclusiva y separada para preparar 
las muestras, con espacio para la manipulación de las muestras y su disposición, con todos los equipos, 
instrumentos de medición e insu mos necesarios.  
8.5.4.1.11 Consultorios. Equipados con mesa de exploración, estuche diagnóstico, esfigmomanómetro, 
estetoscopio, báscula clínica etc., de acuerdo a la normatividad vigente.  
8.5.4.1.12 Area de enfermería, debe contar con botiquín de primeros  auxilios y con la disponibilidad de 
espacio para la ejecución de sus actividades y para el resguardo de los instrumentos.  
8.5.4.1.13 Area de emergencia médica. Disponibilidad de varias camas para emergencia, la cuales deben 
contar con los recursos suficie ntes para la reanimación cardio -pulmonar de un voluntario sano y/o paciente, 
con soporte de oxígeno, carro rojo, electrocardiógrafo y desfibrilador, y la presencia de un médico especialista 
en urgencias médicas, independientemente de contar con el apoyo de  un servicio de urgencias debidamente 
acreditado, ya sea en las inmediaciones o dentro de las Unidades Terceros Autorizados, Centros  de 
Investigación  o Instituciones Hospitalarias, así como un contrato con una ambulancia para transporte de 
voluntario san o y/o paciente.  
8.5.4.1.14 Area para el archivo de expedientes clínicos que cuente con las medidas de seguridad 
necesarias para garantizar la integridad y confidencialidad de los mismos.  
8.6. Unidades Analíticas, Terceros Autorizados, Centros de Investigac ión o Instituciones Hospitalarias  
8.6.1 Consideraciones Generales  
8.6.1.1 Las Unidades Analíticas Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones 
Hospitalarias,  se encargarán de llevar acabo el análisis de las muestras derivadas de los estu dios preclínicos 
y/o clínicos de un producto biotecnológico.  
8.6.2 Consideraciones Generales de Validación  
8.6.2.1 Son responsables de validar su metodología analítica por cada producto biotecnológico en estudio.  
8.6.2.2 Antes de iniciar la validación, deb e elaborarse un protocolo de validación, que incluya: la 
descripción detallada del método analítico, los parámetros a evaluar en la validación y los criterios de 
aceptación y rechazo, así como elaborar un reporte de validación.  30     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
8.6.2.3 Validación de método s analíticos. Todos los métodos analíticos empleados para la cuantificación 
de muestras biológicas deben ser validados en el sitio de análisis y para el propósito para el cual fue 
diseñado, independientemente si son metodologías desarrolladas por las Unida des Analíticas Terceros 
Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias o se adquieren comercialmente, como es 
el caso de los métodos basados en técnicas inmunológicas u otras.  
8.6.2.4 Los criterios de aceptación de los parámetros de va lidación deben justificarse científicamente de 
acuerdo al caso particular del producto biotecnológico en estudio.  
8.6.2.5 Las metodologías empleadas deben demostrar caso por caso que son adecuadas para el propósito 
intencionado evaluando los parámetros men cionados en la siguiente tabla y cuando alguno de estos no 
aplique se debe justificar los parámetros utilizados.  
Tabla de Parámetros de Validación  
Parámetro  Cuantitativo  Pruebas Límite  Identidad  
Linealidad  + - - 
Exactitud  + - - 
Precisión/Repetibilidad  + - - 
Precisión del método  + - - 
Precisión Intermedia  + - - 
Especificidad  + + + 
Límite de detección  + + - 
Límite de cuantificación  + - - 
Rango  + - - 
Robustez  + + - 
Estabilidad analítica  + - - 
8.6.3 Informe de la validación del método analítico  
8.6.3.1 Elaborar un informe de la validación del método analítico que incluya los parámetros evaluados el 
cual debe estar aprobado por el Responsable de Aseguramiento de Calidad.  
8.6.4 Criterios y requisitos para el diseño y desarrollo de las pruebas analítica s con muestras biológicas 
provenientes de las Unidades Clínicas Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones 
Hospitalarias.  
8.6.4.1 Estudios Farmacocinéticos  
8.6.4.1.1 Se podrán realizar estudios de una sola dosis, o de dosis múltiple.  
8.6.4.1.2 Los intervalos de aceptación para cualquier parámetro farmacocinético se deben basar en el 
criterio clínico, tomando en cuenta toda la información disponible de eficacia y seguridad en los productos de 
referencia y de prueba.  
8.6.4.1.3 La realizaci ón de estudios de Farmacocinética poblacional representa una opción adecuada para 
los medicamentos biotecnológicos. El diseño del estudio debe estar completamente justificado.  
8.6.4.2 Estudios Farmacodinámicos  
8.6.4.2.1 Los biomarcadores farmacodinámicos d eben seleccionarse con base en la relevancia que tengan 
para demostrar la eficacia terapéutica del producto.  
8.6.4.2.2 La duración y el diseño de los estudios deben de ser justificados. Los estudios combinados de 
farmacocinética/farmacodinamia pueden dar i nformación útil sobre la relación entre la exposición y el efecto.  
8.6.4.2.3 La realización de estudios de farmacodinamia poblacional o de farmacocinética y 
farmacodinamia poblacional representan una opción adecuada para los medicamentos biotecnológicos. E l 
diseño del estudio debe estar completamente justificado.  
8.6.5. Personal  
8.6.5.1 Coordinador de estudio,  Debe ser un profesional titulado del área químico -biológica con la 
capacitación y experiencia que le permita asumir la responsabilidad de la realizac ión de las pruebas. Tiene las 
siguientes funciones:  
8.6.5.1.1 Dirigir técnicamente las pruebas, así como el procesamiento de datos y muestras, la 
interpretación, documentación e informe de resultados.  
8.6.5.1.2 Aprobar el protocolo de validación y verifica r su apego y cumplimiento.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     31 
8.6.5.1.3 Elaborar el plan de trabajo  
8.6.5.1.4 Elaborar el informe final de las pruebas realizadas.  
8.6.6 Muestras biológicas  
8.6.6.1 Bioseguridad: todas las muestras de fluidos biológicos deben considerarse potencialmente 
pelig rosas o infecciosas y manejarse de conformidad con la normatividad correspondiente y apegados  al 
PNO.  
8.6.6.2 Todos los procesos de manejo de las muestras biológicas deben estar especificados en los 
procedimientos normalizados de operación respectivos desd e su recepción, hasta su salida.  
8.6.6.3 Transporte de muestras biológicas: el transporte de las muestras biológicas debe llevarse a cabo 
de acuerdo con un PNO que considere el tipo de contenedor, registros permanentes de las condiciones de 
transporte (tem peratura y tiempo) y correcta identificación. Se debe especificar la responsabilidad de cada 
entidad participante, en la cadena de custodia.  
8.6.6.4 La recepción de muestras biológicas debe hacerse de acuerdo con un PNO, donde se indiquen los 
aspectos que se deben revisar como: número, integridad de contenedores, identificación, estado físico de la 
muestra, por ejemplo: congelada, descongelada, hemolizada, lipémica. Se debe verificar que las muestras 
cumplan con las condiciones acordadas.  
8.6.7 Almace namien to de muestras biológicas  
8.6.7.1 Se debe contar con ultracongelador que sea apropiado para la cantidad de muestras y condiciones 
de almacenamiento.  
8.6.7.2 Se debe contar con mecanismos para el registro permanente del control de la temperatura durante 
el periodo de almacenamiento de las muestras.  
8.6.7.3 Las muestras se deben almacenar en condiciones que aseguren su identidad e integridad, durante 
su periodo de estabilidad.  
8.6.7.4 En caso de mantenimiento o contingencias (por ejemplo: fallas eléctricas, s ervicios de limpieza), 
debe existir un PNO que considere las acciones a seguir para el manejo y almacenamiento de las muestras 
biológicas.  
8.6.8 Análisis de muestras biológicas  
8.6.8.1 Las muestras biológicas recibidas, deben estar identificadas con un cód igo que evite al analista 
relacionarlas con la identidad de los productos en estudio, de acuerdo a su PNO.  
8.6.8.2 Realizar antes del análisis de muestras biológicas un plan de trabajo donde se indique: el 
responsable del análisis, las actividades asignada s a cada persona, el orden de análisis de las muestras, los 
criterios de aceptación, rechazo y reanálisis.  
8.3.8.3 Realizar el análisis de las muestras en las mismas condiciones analíticas establecidas en la 
validación del método analítico.  
8.6.8.4 Se debe  asegurar que no existan interferencias en la matriz biológica usada como blanco  de 
referencia.  
8.6.8.5 Se debe asegurar que no exista interferencia con la cuantificación del compuesto por analizar en 
las muestras predosis, para cada periodo del estudio, y  en el caso de que se trate de un compuesto 
endógeno, determinar los valores iniciales.  
8.6.8.6 Preparar y conservar en las mismas condiciones que las muestras del estudio, muestras control en 
la misma matriz biológica (en la medida de lo posible), por lo menos a tres concentraciones: alta, media y baja 
de la curva de calibración.  
8.6.8.7 Cada día se procesarán por lo menos por duplicado las muestras control, las cuales se distribuirán 
a lo largo de la corrida analítica.  
8.6.8.8 Analizar las muestras contro l bajo el mismo procedimiento y al mismo tiempo que las muestras 
problema. Las muestras control deben cumplir con los criterios de especificidad y/o precisión y exactitud 
establecidos durante la validación del método, cuando proceda.  
8.6.8.9 Las muestras c ontrol sirven como criterio de aceptación o rechazo de una corrida analítica:  
8.6.8.9.1 Por lo menos 67% de las muestras control deben de estar dentro del 20% (25% para métodos 
inmunológicos) de su concentración nominal. El 33% de las muestras control (no todas réplicas de la misma 
concentración) pueden estar fuera del 20% del valor nominal (25 % para métodos inmunológico). Se podrán 32     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
aceptar criterios más laxos en el caso de métodos que no permitan tener estos criterios, sin embargo, debe 
fundamentarse cien tíficamente y establecerse en el plan de trabajo del estudio.  
8.6.8.10 Para cada día de análisis se debe procesar una curva de calibración de manera idéntica a lo 
establecido en la validación y debe cumplir con los criterios establecidos durante la validac ión, previa 
evaluación de la adecuabilidad del sistema.  
8.6.8.11 Si la estabilidad del analito lo permite, las muestras biológicas provenientes de un voluntario en 
sus diferentes periodos (cuando se trate de estudios cruzados), se analizarán bajo la misma curva  de 
calibración, en la misma corrida analítica y en el mismo instrumento. Cuando esto no sea posible, se 
sustentará científicamente.  
8.6.8.12 Cuando se obtengan concentraciones por encima del punto máximo de la curva de calibración; en 
el reanálisis, la muestra debe diluirse con el mismo tipo de matriz biológica (si esto es posible) y 
documentarlo.  
8.6.8.13 Registrar las condiciones instrumentales empleadas durante el análisis de las muestras 
biológicas, los resultados deben ser trazables.  
8.6.8.14 El reporte analítico debe incluir los resultados del seguimiento del método durante el análisis de 
muestras biológicas: curvas de calibración (pendiente, ordenada y coeficiente de regresión) de cada uno  de 
los días de análisis y los resultados de las muestra s control de cada análisis.  
8.6.9 Reanálisis de muestras biológicas  
8.6.9.1 Establecer en un PNO los casos en los que se podrá considerar el reanálisis de muestras 
biológicas del estudio de biocomparabilidad. Algunos de estos casos podrían ser:  
8.6.9.1.1 Cuando la concentración cuantificada sea mayor al límite superior de la curva de calibración.  
8.6.9.1.2 Cuando el reanálisis de un cierto número de muestras, se considere como parte del control del 
método analítico.  
8.6.9.1.3 Cuando se rechace una corrida a nalítica por no cumplir con los criterios establecidos para  la 
misma.  
8.6.9.2 Cuando se identifiquen valores aberrantes antes de abrir el código de identidad. Estos valores 
pueden atribuirse a: errores en el procesamiento o identificación de las muestras, falta de resolución analítica 
o incumplimiento de los criterios de aceptación de la corrida analítica.  
8.6.10 Informe y evaluación del anál isis de las muestras biológicas  
8.6.10.1 Elaborar un informe del análisis de muestras y anexarlo en el informe final del estudio.  
8.7 Sistema de Gestión de Calidad  
8.7.1 El Sistema de Gestión de Calidad debe considerar la planeación, control y mejora de los siguientes 
elementos, para garantizar la confiabilidad de los estudios.  
8.7.2 Los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias deben:  
8.7.2.1 Contar con las medidas para asegurar que personal está libre de cualquier presión o influencia 
interna o externa, comercial, financiera o de otro tipo de conflicto de interés que pueda afectar el r esultado de 
los estudios.  
8.7.2.2 Tener políticas y procedimientos para proteger la información confidencial y para proteger los datos 
en los archivos (papel y electrónico).  
8.7.2.3 Contar con una estructura organizacional definida que indique las líneas j erárquicas y el flujo 
adecuado de información e identifique la responsabilidad, autoridad e interrelaciones de todo el personal que 
gestiona, ejecuta, evalúa o verifica las actividades.  
8.7.2.4 Nombrar sustitutos para el personal de los puestos claves para  el desarrollo del estudio, el cual 
debe cubrir con la experiencia requerida.  
8.7.2.5 Asegurar la trazabilidad de las muestras desde la recepción, a través de todas las etapas 
(preclínica, clínica y analítica) hasta completar el informe final.  
8.7.2.6 Toda s las actividades involucradas en las pruebas realizadas, deben describirse en un 
procedimiento los cuales deben contener de manera clara, completa, precisa y descriptiva la correcta 
ejecución de sus actividades conforme a la normativa correspondiente.  
8.7.2.7 Deben documentar sus políticas, sistemas, programas, procedimientos e instrucciones para 
garantizar la calidad de los resultados.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     33 
8.7.2.8 La documentación del sistema debe ser implementada, comunicada al personal, y asegurarse de 
que esta sea comprend ida y que se encuentre a su disposición.  
8.7.2.9 Se debe contar con un Manual de Calidad que establezca las políticas y los objetivos de calidad. 
Estos deben ser establecidos, revisados y aprobados por la dirección.  
8.7.2.10 La dirección debe proporcionar evidencia del compromiso con el desarrollo, implementación y 
mejora continua del sistema de gestión de calidad.  
8.7.2.11 El manual de calidad debe contener o hacer referencia a los documentos normativos, 
procedimientos, y describir la estructura de la docu mentación utilizada en el sistema de gestión.  
8.7.2.12 Debe existir un Manual de organización con la descripción actualizada y detalla de los perfiles de 
puestos, así como las funciones y responsabilidades para cada uno de ellos.  
8.7.3 Control  de documento s 
8.7.3.1 Deben establecer y mantener procedimientos para el control de todos los documentos que forman 
parte de su sistema de gestión, considerando la rastreabilidad de los formatos, la revisión y aprobación de  los 
mismos.  
8.7.3.2 Deben establecer una lis ta maestra para el control de la documentación, identificando el estado de 
revisión vigente, clave de identificación así como su distribución, la cual debe ser fácilmente accesible con el 
fin de evitar el uso de documentos no válidos u obsoletos.  
8.7.3.3 Los documentos obsoletos, retenidos por motivos legales o de preservación deben ser identificados.  
8.7.3.4 Deben de contar con un control de cambios que permita identificar el texto modificado o nuevo en 
el documento.  
8.7.4 Revisión de las sol icitudes y con tratos  
8.7.4.1 Deben establecer y mantener procedimientos para la elaboración y revisión de las solicitudes y 
contratos. El contrato para la realización de un estudio debe ser por escrito, con las firmas de los interesados 
y las fechas.  
8.7.4.2 Cualquier d iferencia entre la solicitud y el contrato, debe ser resuelta antes de iniciar cualquier 
trabajo. Cada contrato debe ser aceptado por ambas partes.  
8.7.4.3 Si un contrato necesita ser modificado después de haber comenzado el trabajo, se debe repetir el 
mismo proceso de revisión de contrato y se deben comunicar los cambios a todo el personal afectado.  
8.7.5 Compras de servicios y suministro  
8.7.5.1 Deben solicitar los servicios y suministros de proveedores que cumplan con los requisitos de 
calidad establecid os en su sistema de calidad y deben mantener registros de las evaluaciones realizadas  a 
éstos.  
8.7.5.2 Deben tener una política y procedimientos para la selección, compra y verificación de los servicios 
y suministros que utiliza y que afectan a la calidad de los estudios. Deben existir procedimientos para la 
compra, la recepción y el almacenamiento de los reactivos y materiales consumibles que se necesiten para 
los estudios.  
8.7.6 Quejas  
8.7.6.1 Deben tener una política y un procedimiento para la retroalime ntación y resolución de las quejas 
recibidas de los patrocinadores o del personal involucrado en el estudio. Se deben mantener los registros de 
todas las quejas, así como de las investigaciones y de las acciones correctivas llevadas a cabo para mejorar 
el sistema de gestión y las actividades inherentes al proceso.  
8.7.7 Control de trabajos no conformes  
8.7.7.1 Deben tener una política y procedimientos implementados; para la identificación, evaluación y 
seguimiento del trabajo no conforme.  
8.7.7.2 Deben defi nir la responsabilidad para autorizar la reanudación del estudio.  
8.7.8 Mejora  
8.7.8.1 Deben mejorar continuamente la eficacia de su sistema de gestión mediante el uso de la política de 
la calidad, los objetivos de la calidad, los resultados de las auditor ias, el análisis de los datos, las acciones 
correctivas y preventivas y la revisión por la dirección.  
8.7.9. Acciones correctivas  34     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
8.7.9.1 Deben establecer una política y un procedimiento para la implementación de acciones correctivas 
cuando se haya identif icado un trabajo no conforme o desvíos de las políticas y procedimientos del sistema de 
gestión o de las operaciones técnicas, y deben designar personas autorizadas para implementarlas.  
8.7.9.2 El procedimiento de acciones correctivas debe comenzar con una  investigación para determinar la 
o las causas raíz del problema.  
8.7.9.3 Deben realizar el seguimiento de los resultados para asegurarse de la eficacia de las acciones 
correctivas implementadas.  
8.7.10 Acciones preventivas  
8.7.10.1 Se deben identificar la s mejoras necesarias y las potenciales fuentes de no conformidades, ya 
sean técnicas o relativas al sistema de gestión. Cuando se identifiquen oportunidades de mejora o si se 
requiere una acción preventiva, se deben desarrollar, implementar y realizar el s eguimiento de planes de 
acción, a fin de reducir la probabilidad de ocurrencia de dichas no conformidades y aprovechar las 
oportunidades de mejora.  
8.7.10.2 Los procedimientos para las acciones preventivas deben incluir la iniciación de dichas acciones y 
la aplicación controles para asegurar que sean eficaces.  
8.7.11 Control de registros  
8.7.11.1 Deben establecer y mantener procedimientos para la identificación, la recopilación, la 
codificación, el acceso, el archivo, el almacenamiento, el mantenimiento y l a disposición de los registros de la 
calidad y los registros técnicos. Los registros de la calidad deben incluir los informes de las auditorías internas 
y de las revisiones por la dirección, así como los registros de las acciones correctivas y preventivas.  
8.7.11.2 Todos los registros deben ser legibles y se deben almacenar y conservar de modo que sean 
fácilmente recuperables en un sitio seguro y en confidencialidad.  
8.7.11.3 Deben tener procedimientos para proteger y salvaguardar los registros almacenados 
electrónicamente y para prevenir el acceso no autorizado o la modificación de dichos registros.  
8.7.11.4 Deben conservar, por un peri odo de 5 años, los registros de las observaciones originales, de los 
datos derivados y de la información generada durante e l estudio.  
8.7.11.5 Cuando ocurran errores en los registros, cada error debe ser tachado, no debe ser borrado, 
hecho ilegible, ni eliminado, y el valor correcto debe ser escrito al margen. Todas estas alteraciones a los 
registros deben ser firmadas por la persona que hace la corrección, y cuando aplique, autorizada por el 
responsable de aseguramiento de calidad. En el caso de los registros guardados electrónicamente, se deben 
tomar medidas similares para evitar pérdida o cambio de los datos originales.  
8.7.12 Auditorías internas  
8.7.12.1 Deben efectuar auditorías internas de acuerdo a su procedimiento. Deben realizar un programa 
de auditoría interna el cual debe considerar todos los elementos del sistema de gestión de calidad, incluidas 
las actividades opera tivas para la realización de los estudios. Es el responsable de gestión de calidad quien 
debe planificar y organizar las auditorias según lo establecido en el calendario, el programa y lo solicitado por 
la dirección. Tales auditorias deben ser efectuadas p or personal formado y calificado, quien será 
independiente de la actividad a ser auditada.  
8.7.12.2 El ciclo de la auditoría interna debe ser completado en un año.  
8.7.12.3 La auditoría de seguimiento debe verificar y registrar la implementación y eficacia  de las acciones 
correctivas tomadas.  
8.7.13 Revisiones por la dirección  
8.7.13.1 La dirección, debe efectuar periódicamente de acuerdo a su procedimiento, una revisión del 
sistema de gestión, el cumplimiento de la normativa y de las actividades operativas . 
8.7.13.2 La frecuencia para efectuar la revisión por la dirección es como mínimo una vez al año.  
8.7.13.3 Se deben documentar los resultados de las revisiones por la dirección y las acciones que surjan 
de ellos. La dirección debe asegurarse de que esas a cciones sean realizadas dentro de un plazo establecido.  
8.7.14 Personal  
8.7.14.1 Deben disponer de personal que esté bajo contrato con él. Cuando utilice personal de apoyo, 
deben asegurarse de que dicho personal sea supervisado, que sea competente, y que t rabaje de acuerdo con 
el sistema de gestión.  
8.7.14.2 Deben tener una política y procedimientos para identificar las necesidades de formación del 
personal y para proporcionarla.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     35 
8.7.14.3 El programa de capacitación debe ser pertinente a las actividades a d esarrollar. Se debe evaluar 
la eficacia de la capacitación recibida y conservar las constancias respectivas.  
8.7.14.4 El personal debe estar calificado para su puesto sobre la base de una formación académica, 
experiencia y habilidades demostradas en el cam po de las actividades que va a desarrollar y cumplir con un 
período de inducción al puesto y ser capacitado para el desempeño de sus funciones y no debe ejecutar 
ninguna actividad para la que no fue previamente capacitado.  
8.7.14.5 Debe existir el número s uficiente de personal para realizar apropiadamente cada estudio, así 
como personal competente que pueda sustituirlo en caso necesario.  
8.7.14.6 Deben contar con:  
8.7.14.6.1 Responsable de Aseguramiento de Calidad, el cual debe ser un profesional titulado, del área 
química biológica o de la salud, con el entrenamiento y experiencia que aseguren el desempeño apropiado de 
sus actividades en sistemas de gestión de calidad, regulación sanitaria y realización de pruebas preclínicas, 
clínicas y analíticas (según a plique) e independiente de la operación del estudio. Las funciones son  las 
siguientes:  
8.7.14.6.1.1 Autorizar los protocolos e informes finales.  
8.7.14.6.1.2 Elaborar en tiempo y forma un informe de aseguramiento de calidad del estudio (el cual debe 
presen tar las desviaciones al mismo, así como las acciones recomendadas y ejecutadas para resolver el 
problema), el cual se entrega a la dirección del tercero autorizado para que en conjunto se establezcan las 
acciones que favorezcan la mejora continua.  
8.7.14.6 .1.3 Verificar que se cumple en tiempo y forma con el programa de mantenimiento verificación y/o 
calibración de equipos e instrumentos.  
8.7.14.6.1.4 Asegurar el resguardo de la documentación del sistema , así como del expediente o archivo 
maestro de los est udios.  
8.7.14.6.1.5 Supervisar de manera sistemática la operación del estudio.  
8.7.14.6.1.6 Verificar los procesos, registros, documentos, y actividades los cuales deben de cumplir con 
los requisitos de calidad establecidos, y esta normativa.  
8.7.14.6.1.7 Verificar que se cumple con las Buenas Prácticas Clínicas y de Laboratorio.  
8.7.14.6.2 Un responsable de Gestión de Calidad, el cual debe tener definida la responsabilidad y la 
autoridad para asegurarse de que el sistema de gestión relativo a la calidad se rá implementado y respetado 
en todo momento, debe tener acceso directo al nivel directivo en el cual se toman decisiones sobre la política 
y los recursos de la organización.  
8.7.14.6.3 Deben contar con un Responsable sanitario el cual debe cumplir las obli gaciones que señalan 
la Ley General de Salud y sus reglamentos y demás disposiciones aplicables.  
8.7.15 Instalac iones y condiciones ambientales  
8.7.15.1 En caso de emplear instalaciones externas de otras instituciones (hospitalarias, institutos, 
universida des, etc.) previa autorización de COFEPRIS, se deben establecer los convenios correspondientes y 
asegurar que el Sistema de Gestión de Calidad cubre las actividades realizadas fuera de las instalaciones 
autorizadas.  
8.7.15.2 Los espacios deben ser adecuado s para las funciones que en ellos se desempeñen y se deben 
encontrar en buen estado de conservación.  
8.7.15.3 El acceso de personas a las áreas operativas deben estar controladas.  
8.7.15.4 Deben contar con una fuente de energía eléctrica de emergencia, en operación y con registros del 
mantenimiento.  
8.7.15.5 Las instalaciones y condiciones ambientales deben de asegurar el bienestar, la protección y la 
seguridad de los sujetos de estudio, del personal y de los animales empleados en los estudios preclínicos.  
8.7.15.6 Deben contar con un área de tránsito confinada y restringida, para residuos químicos y biológicos 
infecciosos de acuerdo a la normatividad vigente.  
8.7.15.7 El área para el almacenamiento de los medicamentos de prueba y de referencia, debe ser de 
acceso exclusivo al personal autorizado y contar con condiciones controladas de temperatura, humedad y luz. 
Se debe llevar control y registros continuos de temperatura y tener un sistema de soporte en caso de 
contingencia. El área con ultracongelador debe contar con la calificación respectiva del equipo.  
8.7.16 Equipo e Instrumentos  
8.7.16.1 Contar con los equipos calificados e instrumentos calibrados y consumibles para que se realicen 
correctamente las pruebas y análisis.  36     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
8.7.16.2 Se debe contar con un inv entario actualizado de los equipos e instrumentos.  
8.7.16.3 En caso de sistemas híbridos se debe contar con un protocolo de calificación que evalúe el 
acople de cada uno de los equipos que forman parte del sistema, así como del software que los integra.  
8.7.16.4 Tener instructivos o procedimientos, así como manuales de operación para el servicio del equipo.  
8.7.16.5 Contar con un sistema de control de equipos e instrumentos que asegure su identificación, 
servicios de limpieza, verificación, calibración y ca lificación, así como un mantenimiento preventivo y 
correctivo de acuerdo con un programa establecido.  
8.7.16.6 Se deben conservar en forma de historial los registros de: mantenimiento preventivo, correctivo, 
calificación, limpieza, calibración y verificaci ón. 
8.7.16.7 Se debe contar con procedimientos para el manejo de contingencias por fallas en el equipo.  
8.7.17 Mate riales, Reactivos y Consumibles  
8.7.17.1 Se debe llevar un inventario de materiales, reactivos y consumibles.  
8.7.17.2 Los materiales de refe rencia empleados (marco de pesas, termómetros etc.) deben contar con un 
certificado de calibración y trazabilidad.  
8.7.17.3 Las sustancias de referencia empleadas deben contar con un certificado de análisis, trazabilidad, 
balance, estar vigentes y almacena das bajo condiciones indicadas y controladas.  
8.7.18 Seguridad  
8.7.18.1 Contar con una Comisión de Higiene y Seguridad así como con los procedimientos y Manuales 
respectivos, de acuerdo a la normatividad aplicable.  
8.7.18.2 Contar con rutas de evacuación s eñalizadas y salidas de emergencia claramente identificadas y 
zona de seguridad (punto de reunión).  
8.7.18.3 Contar con un programa de mantenimiento para los equipos de seguridad.  
8.7.18.4 Contar con un programa de cursos de adiestramiento en primeros auxi lios, manejo y uso de 
extinguidores, simulacros y evacuación del personal, los cuales deben ser impartidos por personal competente.  
8.7.18.5 El personal debe disponer de los materiales y el equipo de seguridad necesario para realizar su 
trabajo (bata, zapa tos cerrados con suela de goma, lentes, mascarilla, mandiles, guantes o los que apliquen).  
8.7.18.6 El personal debe disponer de los procedimientos, materiales y el equipo de seguridad apropiados 
para prevenir la contaminación durante el manejo, transporte  y desecho de muestras biológicas.  
8.7.18.7 Debe contar con los dispositivos inherentes a los riesgos de incendios, explosión y otros que 
puedan originarse así como de contingencias médicas.  
8.7.18.8 En caso de manejar fuentes radioactivas durante las prue bas y análisis, se debe implementar y 
vigilar las medidas de seguridad radiológica y física establecidas en el Reglamento de la Ley General de 
Salud en Materia de Investigación para la Salud, y demás disposiciones aplicables en la materia.  
8.7.19 Manejo de  muestras y residuos químicos –biológ icos potencialmente infecciosos  
8.7.19.1 Las muestras biológicas deben manejarse de acuerdo con lo establecido en el Reglamento de la 
Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, en lo referente a la b ioseguridad de las 
investigaciones y de acuerdo a la normatividad vigente.  
8.7.19.2 El manejo de residuos químicos y biológicos se debe realizar conforme a las Normas Oficiales 
Mexicanas vigentes.  
8.7.19.3 Todo el personal involucrado en el manejo de muest ras debe conocer las propiedades de éstas 
para que su manejo, almacén, transporten y desecho sea el apropiado contando con los PNO establecidos 
para ello.  
8.7.19.4 Se debe contar con los servicios de empresas autorizadas para el desecho final de los residu os 
peligrosos químicos y biológicos.  
9. Concordancia con nor mas internacionales y mexicanas  
Esta norma oficial mexicana de emergencia concuerda parcialmente con la siguiente norma:  
9.1 ICH Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical In gredients. (Nov. 2000)  
10. Bibliografía  
10.1 Ley General de Salud.  
10.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     37 
10.3 Reglamento de Insumos para la Salud.  
10.4 Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud.  
10.5 Regla mento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
10.6 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
10.7 ICH S6 Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology -Derived Pharmaceuticals.  
10.8 Declaración de Helsinki.  
10.9 FDA/CDER Guidance for Industry: Stability Testing of Drug Substances and Drug Products  (Draft, 
June 1998).  
10.10  ICH Q1A (R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products (Feb. 2003).  
10.11  ICH Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms (N ov. 1996).  
10.12  ICH Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug 
Products (Feb. 2002).  
10.13  ICH5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological 
Products.  
11. Observancia  de la norma  
La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma Oficial Mexicana de Emergencia corresponde a la 
Secretaría de Salud, cuyo personal realizará la verificación y la vigilancia que sean necesarias.  
12. Vigencia  
Esta Norma tendrá una vigencia d e seis meses, contados a partir del día siguiente a aquel en que se 
publique en el Diario Oficial de la Federación, término que podrá ser prorrogado por una sola vez, por seis 
meses más conforme a lo previsto por el artículo 48 de la Ley Federal sobre Metr ología y Normalización.  
Sufragio Efectivo. No Reelección.  
México , D.F., a 10 de septiembre de 2012 .- El Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos  
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de  Normalización de Regulación y Fomento Sa nitario , 
Mikel Andoni Arriola Peñalosa .- Rúbrica.  
Apéndice Normativo A. Formatos de Protocolo Clínico para estudios de Biocomparabilidad  
A.1 Formatos de Protocolo para estudios de Biocomparabilidad. Los cuales podrán ser:  
A.1.1  Estudios de Biocomparabilida d Fase IA Seguridad Clínica Dosis única Creciente.  
A.1.2  Estudios de Biocomparabilidad Fase IA Seguridad Clínica y de PK/PD.  
A.1.3  Estudios de Biocomparabilidad Fase III: Equivalencia Terapéutica y Seguridad Clínica.  
A.2 Los protocolos deben de contener co mo mínimo lo siguiente:  
A.2.1 Información General:  
A.2.1.1  Página frontal con:  
A.2.1.1.1  El Título del protocolo de estudio.  
A.2.1.1.2  Fecha de autorización de protocolo por el Comité de ética en Investigación.  
A.2.1.1.3  Número de identificación del protoc olo de estudio.  
A.2.1.1.4  Nombre del producto biotecnológico de prueba y de referencia.  
A.2.1.1.5  Nombre, dirección y firma de las Unidades Terceros Autorizados, Centros de 
Investigación o Instituciones Hospitalarias involucradas.  
A.2.1.1.6  Nombre, direcci ón, y firma del patrocinador (o de su representante).  
A.2.1.1.7  Nombre y Firma del Responsable Sanitario.  
A.2.1.1.8  Nombre, firma dirección y teléfono del Investigador Principal.  
A.2.1.1.9  Nombre y firma del Coordinador del estudio Clínico.  
A.2.1.1.10  Nomb re y firma del Subinvestigador Clínico.  
A.2.1.1.11  Nombre y firma del Responsable de Aseguramiento de Calidad y Monitor Clínico 
de Calidad.  
A.2.1.1.12  Nombre y firma del Estadista.  
A.2.1.1.13  Nombre y dirección de la institución médica u hospital que bajo conv enio participe 
en el estudio, sí  aplica.  
A.2.1.1.14 Nombre y dirección del o los laboratorios clínicos que realicen las pruebas clínicas 
y de gabinete.  
A.2.1.1.15  Tabla de contenido.  38     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
A.2.2 Antecedentes  
A.2.2.1  Debe incluir una descripción del producto biotecnológico de prueba y de referencia, así 
como de la información obtenida del estudio preclínico previo, como: inmunogenicidad, eficacia 
en modelos preclínicos; cuando aplique, farmacocinética y farmacodinamia (PK/PD) y otros 
datos que sean relevantes para el estudio.  
A.2.2.2  Referencias en la literatura y toda información que sea relevante para el estudio.  
A.2.3 Objetivo(s)  
 Se debe señalar una breve descripción del (los) objetivo de acuerdo al tipo de estudio.  
A.2.4 Diseño experimental.  
A.2.5 Selec ción de los sujetos  
A.2.5.1  Se debe describir un listado completo de los criterios de inclusión, de exclusión, de 
eliminación , así como de los procedimientos de selección de los voluntarios sanos o enfermos, 
revisión física y estudios de laboratorio y gabinet e. 
A.2.5.2  Debe establecerse el género de los participantes y su justificación.  
A.2.5.3  Incluir una descripción de los criterios para reemplazo, terminación o descontinuación de 
los sujetos, suspensión parcial del estudio o el estudio completo.  
A.2.5.4  Retiro y reemplazo de voluntarios.  
A.2.5.4.1  Incluir una descripción de las condiciones en las cuales los voluntarios pueden 
retirarse o ser retirados del estudio, y en su caso, deben incluirse también los procedimientos 
para reemplazarlos.  
A.2.5.5  Seguimient o de los sujetos al concluir el estudio (s í aplica).  
A.2.6 Procedimientos del estudio  
A.2.6.1  Describir los procedimientos que se realicen a los voluntarios durante el estudio, el 
programa y horario en que se efectúen, así como el horario de los tiempos de  muestreo y/o 
evaluación clínica.  
A.2.6.2  Evaluación de la farmacocinética/farmacodinamia.  
A.2.6.3  Especificar los parámetros de biocomparabilidad.  
A.2.6.4  Métodos y tiempos de muestreo, registros y análisis de las variables de 
biocomparabilidad.  
A.2.6.5  Debe integrarse la declaración de que el estudio puede terminarse en cualquier 
momento, así como la descripción de las acciones que pueden seguir a esta situación.  
A.2.7 Análisis estadístico  
A.2.7.1  Incluir una descripción de los métodos estadísticos a empl earse.  
A.2.7.2  Número de sujetos que se planea incluir en el estudio. Justificación y/o cálculo del 
tamaño de muestra, incluyendo la consideración de la potencia (P) del estudio.  
A.2.7.3  Nivel de significancia.  
A.2.7.4 Procedimientos para reportar cualquie r desviación del plan estadístico original. Cualquier 
desviación del plan estadístico original, debe ser descrita y justificada en el protocolo y/o en el 
informe final.  
A.2.7.5  Descripción de los sujetos que serán incluidos en el análisis estadístico (por ejemplo, 
todos los aleatorizados, todos los que recibieron una dosis.  
A.2.8 Eventos adversos  
A.2.8.1  Se deben describir los procedimientos para detectar, evaluar y manejar los eventos 
adversos de cualquier tipo y severidad.  
A.2.9 Documentación anexa  al pro tocolo  
A.2.9.1  Monografía del investigador.  
A.2.9.2  Formas de reporte de casos. Deben incluir la descripción y las instrucciones para 
consignar los datos. Anexar formato y las instrucciones para su llenado.  
A.2.9.3  Carta de consentimiento informado. Anexar  un formato para obtener el consentimiento, 
que esté de acuerdo con lo dispuesto en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia 
de Investigación para la Salud y las Buenas Prácticas Clínicas.  
A.2.9.4  Lista de documentos y datos que se obtendrán dur ante el estudio.  
 
Apéndice Normativo B. Formatos de Protocolo Preclínico  
B.1 Los formatos de Protocolo preclínico deben incluir como mínimo:  
B.1.1  Estudios comparativos de farmacodinamia in vitro.  Jueves 20 de septiembre de 2012  DIARIO OFICIAL  (Tercera Sección)     39 
B.1.2  Estudios comparativos de farmacodinamia in vivo en mo delo(s) de animal(es) pertinente(s), si 
es que se tiene una especie relevante.  
B.1.3  Estudio(s) comparativo(s) preclínico(s) de toxicidad en especie(s) pertinente(s).  
B.1.4  También debe compararse la toxicinética e inmugenicidad animal.  
B.1.5  Tolerancia lo cal, si corresponde.  
B.2 Los protocolos deben de contener como mínimo lo siguiente:  
B.2.1 Información General  
B.2.1.1  Página Frontal:  
B.2.1.1.1  El Título del protocolo de estudio.  
B.2.1.1.2  Fecha de autorización de protocolo por el Comité de ética en Inves tigación.  
B.2.1.1.3  Número de identificación del protocolo de estudio.  
B.2.1.1.4  Nombre del producto biotecnológico de prueba y de referencia.  
B.2.1.1.5  Nombre, dirección y firma de los solicitantes de registro sanitario de medicamentos 
biotecnológicos   l as Unidades Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones 
Hospitalarias involucradas.  
B.2.1.1.6  Nombre, dirección, y firma del patrocinador (o de su representante).  
B.2.1.1.7  Nombre y Firma del Responsable Sanitario.  
B.2.1.1.8  Nombre, firm a dirección y teléfono del Investigador Principal  
B.2.1.1.9  Nombre y firma del Coordinador del estudio Clínico (cuando aplique).  
B.2.1.1.10  Nombre y firma del Subinvestigador Clínico (cuando aplique).  
B.2.1.1.11  Nombre y firma del Responsable de Aseguramie nto de Calidad y Monitor Clínico 
de Calidad.  
B.2.1.1.12  Nombre y firma del Estadista.  
B.2.1.1.13  Nombre y dirección de la institución médica u hospital que bajo convenio participe 
en el estudio (cuando aplique).  
B.2.1.1.14  Nombre y dirección del o los labo ratorios clínicos que realicen las pruebas clínicas 
y de gabinete (cuando aplique).  
B.2.1.1.15  Tabla de contenido.  
B.2.2 Antecedentes:  
B.2.2.1  Debe incluir una descripción del producto biotecnológico de prueba y de referencia y 
otros datos que sean relevan tes para el estudio.  
B.2.2.2  Referencias en la literatura y toda información que sea relevante para el estudio.  
B.2.3 Objetivo(s):  
B.2.3.1  Se debe señalar una breve descripción del (los) objetivo de acuerdo al tipo de estudio.  
B.2.4 Diseño experimental . La descripción del diseño del estudio debe incluir al menos:  
B.2.4.1  Tipo de estudio.  
B.2.4.2  Definir las variables a determinar durante el estudio: farmacocinéticas, farmacodinámicas 
y de toxicidad.  
B.2.4.3  Descripción del tipo/diseño del estudio a conducir se y un diagrama esquemático de los 
procedimientos y etapas del estudio.  
B.2.4.4 Descripción del racional del diseño y sustentación bibliográfica.  
B.2.4.5  Descripción de las medidas a tomar para minimizar /evitar el sesgo, incluyendo:  
B.2.4.5.1 Aleatorizac ión 
B.2.4.5.2 Cegado.  
B.2.4.6  Descripción de los productos biotecnológicos del estudio, las dosis y el régimen de 
dosificación en estudio.  
B.2.4.7 Incluir el tiempo de duración del estudio o de los modelos empleados.  
B.2.4.8 Debe realizarse una descripción  acorde con las Buenas Prácticas Clínicas, de la manera 
en que los productos biotecnológicos se administran en los animales o en los ensayos in vitro, 
así como de códigos, etiquetado, almacenamiento (cadena de frío), retención y resguardo de 
muestras de pr oducto biotecnológico, farmacodinamia o estudios de inmunogenididad.  40     (Tercera Sección)  DIARIO OFICIAL  Jueves 20 de septiembre de 2012  
B.2.5 Selección de la especie  
B.2.6 Procedimientos de los modelos d el estudio (in vitro o in vivo)  
B.2.6.1  Identificación dela(s) especie y/o el modelo(s) a emplear.  
B.2.6.2  Evaluación de  la toxicidad, farmacocinética/farmacodinamia.  
B.2.6.3  Especificar los parámetros de biocomparabilidad.  
B.2.6.4  Métodos y tiempos de muestreo, registros y análisis de las variables de 
biocomparabilidad.  
B.2.6.5  Debe integrarse la declaración de que el estu dio puede terminarse en cualquier 
momento, así como la descripción de las acciones que pueden seguir a esta situación.  
B.2.7 Análisis estadístico  
B.2.7.1  Incluir una descripción de los métodos estadísticos a emplearse.  
B.2.7.2  Número de sujetos que se plan ea incluir en el estudio. Justificación y/o cálculo del 
tamaño de muestra, incluyendo la consideración de la potencia (P) del estudio.  
B.2.7.3  Nivel de significancia.  
B.2.7.4  Procedimientos para reportar cualquier desviación del plan estadístico original. Cualquier 
desviación del plan estadístico original, debe ser descrita y justificada en el protocolo y/o en el 
informe final.  
B.2.7.5  Descripción de los sujetos que serán incluidos en el análisis estadístico (por ejemplo, 
todos los aleatorizados, todos los que recibieron una dosis.  
B.2.8 Eventos adversos  
B.2.8.1  Se deben describir los procedimientos para detectar, evaluar y manejar los eventos 
adversos de cualquier tipo y severidad.  
B.2.9 D ocumentación anexa al protocolo  
B.2.9.1  Lista de documentos y datos q ue se obtendrán durante el estudio.  
B.2.9.2 Bibliografía.  
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