(Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
SECRETARIA DE SALUD  
PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY -NOM -059-SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación  de 
medicamentos.  
Al marge n un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos. - Secretaría  de Salud.  
MIKEL ANDONI ARRIOLA PEÑALOSA , Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos 
Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Re gulación y Fomento Sanitario, 
con fundamento en los artículos 39, de la Ley Orgánica de la Ad ministración Pública Federal; 4o. , de la Ley 
Federal de Procedimiento Administrativo, 13, Apartado A, fracción I, 17 bis fracción III, 194, 194 Bis, 195, 197, 
198, fracción l, 201, 210, 212, 213, 214, 257, 258, 259, 260, 261 y 282 Bis, de la Ley General de Salud; 38 
fracción II, 39, fracción V, 40, fracciones I, V, XI y XII, 41, 43, 44, 45, 47, fracción l y 52, de la Ley Federal 
sobre Metrología y Normalización; 9, 10, 11, 15, 100, 102, 109 y 111, del Reglamento de Insumos para la 
Salud; 28 y 33, del Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización; 2 Apartado C, fracción X 
y 36, del Reglamento Interior de la Secretaría de Salud; 3, fracciones I, literal  b) y II, y 10, fracciones IV y VIII, 
del Reglamento de la Comisión Federal para Protección contra Riesgos Sanitarios, ha tenido a bien ordenar la 
publicación en el Diario Oficial de la Federación del Proyecto de Norma Oficial Mexicana  PROY -NOM -059-
SSA1 -2013, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.  
El presente proyecto se publica a efecto de que los interesados, dentro de los siguientes 60 días naturales, 
contados a partir de la fecha de su publicación en el Diario Oficial de la Federación, present en sus 
comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante el Comité Consultivo Nacional de 
Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, ubicado en Oklahoma número 14, planta baja, colonia 
Nápoles, código postal 03810, México, Distr ito Federal, teléfono 50805200, extensión 1333, correo electrónico 
rfs@cofepris.gob.mx.  
Durante el plazo mencionado, los documentos que sirvieron de base para la elaboración del proyecto 
estarán a disposición del público para su consulta en el domicilio de l Comité.  
INDICE  
1. Objetivo y campo de aplicación  
2. Referencias  
3. Definiciones  
4. Símbolos y abreviaturas  
5. Documentación  
6. Sistema de gestión de calidad  
7  Personal  
8.  Instalaciones y equipo  
9.  Validación y calificación  
10  Sistemas de Fabricación  
11. Devoluciones  
12. Liberación de producto terminado  
13.  Control de Calidad  
14.  Retiro de producto del mercado  
15. Contratistas  
16.  Destrucción y destino final de residuos  
17.  Concordancia con normas internacionales y mexicanas  
18. Bibliografía  
19. Observancia  
20. Vigencia  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
21. Apéndice normativo A. Areas de fabricación  
PREFACIO  
En la elaboración de la presente Norma participaron las siguientes instituciones y organismos:  
SECRETAR IA DE SALUD.  
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios . 
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.  
Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de Insumos del Sector Salud.  
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.  
División Institucional de Cuadros Básicos de Insumos para la Salud.  
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALE S DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO.  
UNIVERSIDAD NACIONAL AUT ONOMA DE M EXICO.  
Facultad de Química.  
INSTITUTO POLIT ECNICO NACIONAL.  
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas.  
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMAC EUTICA.  
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRA NSFORMACI ON. 
Sector médico.  
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMAC EUTICAS, A. C.  
ASOCIACI ON FARMAC EUTICA MEXICANA, A. C.  
COLEGIO NACIONAL DE QU IMICOS FARMAC EUTICOS BI OLOGOS M EXICO, A. C.  
PRODUCCI ON QU IMICO FARMAC EUTICA, A. C.  
ASOCIACI ON MEXICANA DE LABORATOR IOS FARMAC EUTICOS, A. C.  
ASOCIACI ON MEXICANA DE INDUSTRIAS DE INVESTIGACI ON FARMAC EUTICA, A. C.  
ASOCIACI ON NACIONAL DE FABRICANTES DE MEDICAMENTOS, A. C.  
1. Objetivo y campo de aplicación  
1.1 Objetivo.  
Esta Norma establece los requisitos mínimos necesarios  para el proceso de fabricación de los 
medicamentos para uso humano comercializados en el país y/o con fines de investigación.  
1.2 Campo de aplicación.  
Esta Norma es de observancia obligatoria, para todos los establecimientos dedicados a la fabricación y/o  
importación de medicamentos para uso humano comercializados en el país y/o con fines de investigación, así 
como los laboratorios de control de calidad, almacenes de acondicionamiento, depósito y distribución de 
medicamentos y materias primas para su elabo ración.  
2. Referencias  
Para la correcta aplicación de la presente Norma, es necesario consultar las siguientes normas oficiales 
mexicanas o las que la sustituyan:  
2.1 Norma Oficial Mexicana NOM -072-SSA1 -2012, Etiquetado de medicamentos y de remedios 
herbol arios.  
2.2 Norma Oficial Mexicana NOM -073-SSA1 -2005, Estabilidad de fármacos y medicamentos.  
2.3 Norma Oficial Mexicana NOM -164-SSA1 -1998, Buenas prácticas de fabricación para fármacos.  
2.4 Norma Oficial Mexicana NOM -220-SSA1 -2012, Instalación y operación de la farmacovigilancia.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
2.5 Norma Oficial Mexicana NOM -241-SSA1 -2012, Buenas prácticas de fabricación para 
establecimientos dedicados a la fabricación de dispositivos médicos.  
2.6 Norma Oficial Mexicana NOM -005-STPS -1998, Relativa a las condiciones de seg uridad e higiene en 
los centros de trabajo para el manejo, transporte y almacenamiento de sustancias químicas peligrosas.  
2.7 Norma Oficial Mexicana NOM -020-STPS -2011, Recipientes sujetos a presión, recipientes criogénicos 
y generadores de vapor o calderas  - Funcionamiento - Condiciones de Seguridad.  
2.8 Norma Oficial Mexicana NOM -026-STPS -2008, Colores y señales de seguridad e higiene, e 
identificación de riesgos por fluidos conducidos en tuberías.  
2.9 Norma Oficial Mexicana NOM -002-SEMARNAT -1996, Que esta blece los límites máximos permisibles 
de contaminantes en las descargas de aguas residuales a los sistemas de alcantarillado urbano o municipal.  
2.10 Norma Oficial Mexicana NOM -052-SEMARNAT -2005, Que establece las características, el 
procedimiento de ident ificación, clasificación y los listados de los residuos peligrosos.  
2.11 Norma Oficial Mexicana NOM -087-SEMARNAT -SSA1 -2002, Protección ambiental -Salud ambiental -
Residuos peligrosos biológico -infecciosos -Clasificación y especificaciones de manejo.  
2.12 Norm a Oficial Mexicana NOM -062-ZOO -1999, Especificaciones técnicas para la producción, 
cuidado y uso de los animales de laboratorio.  
3. Definiciones  
Para efectos de esta Norma se entiende por:  
3.1 Acción correctiva, a las actividades que son planeadas y ejecut adas, con el fin de corregir una 
desviación o no conformidad.  
3.2 Acción preventiva, a las actividades que son planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa de una 
desviación o no conformidad u otra situación potencialmente indeseable.  
3.3 Acuerdo técnico , al documento en el que se formalizan las condiciones en que serán llevadas a cabo 
actividades o servicios prestados entre las partes y en el que se describen claramente las obligaciones y 
responsabilidades de cada una de ellas.  
3.4 Aditivo,  a toda substa ncia que se incluya en la formulación de los medicamentos y que actúe como 
vehículo, conservador o modificador de alguna de sus características para favorecer su eficacia, seguridad, 
estabilidad, apariencia o aceptabilidad.  
3.5 Adiestramiento, a las activi dades encaminadas a generar o desarrollar habilidades en el personal.  
3.6 Agentes adventicios, a los microorganismos contaminantes de un cultivo celular y/o de los materiales 
de partida (incluyendo bacterias, hongos, mycoplasma -espiroplasma, mycobacterias,  rickettsia, virus, 
protozooarios, parásitos, priones, agentes de la encefalopatía espongiforme transmisible u otras formas 
moleculares) que se introducen de manera no intencional dentro del proceso de fabricación y que 
potencialmente pueden contaminar cél ulas procarióticas o eucarióticas usadas en la producción.  
3.7 Almacenamiento, a la conservación de insumos, producto a granel y terminado en áreas con 
condiciones establecidas.  
3.8 Análisis de riesgo, al método para evaluar con anticipación los factores q ue pueden afectar la 
funcionalidad de: sistemas, equipos, procesos o calidad de insumos y producto.  
3.9 Area, al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones 
definidas.  
3.10 Area aséptica, al área diseñada, construi da y mantenida con el objeto de tener dentro de límites 
preestablecidos el número de partículas viables y no viables en superficies y medio ambiente.  
3.11 Area autocontenida, al área completa y separada en los aspectos de operación, incluyendo flujos de 
personal y equipos. Esto incluye barreras físicas así como sistemas de aire independientes, aunque no 
necesariamente implica dos edificios distintos ni separados.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
3.12 Aseguramiento de calidad, al conjunto de actividades planeadas y sistemáticas que lleva a cabo 
una empresa, con el objeto de brindar la confianza, de que un producto o servicio cumple con los requisitos de 
calidad especificados.  
3.13 Auditoría, al proceso sistemático, independiente y documentado para obtener evidencias y 
evaluarlas de manera ob jetiva con el fin de determinar el nivel en que se cumplen los criterios establecidos.  
3.14 Autocontención , al conjunto de condiciones físicas y operacionales que evitan la liberación de 
partículas de alto riesgo al exterior, lo cual incluye barreras físic as, colectores y sistemas de aire 
independientes y dedicados, así como el tratamiento de efluentes de aire, agua y materiales antes de su 
disposición final.  
3.15 Banco Celular de Trabajo, al que se prepara de alícuotas de una suspensión homogénea de célula s 
obtenidas de cultivar el Banco Celular Maestro bajo condiciones de cultivo definidas . 
3.16 Banco Celular Maestro , a la alícuota de una colección celular que ha sido preparada de las células 
clonadas seleccionadas bajo condiciones definidas, contenida den tro de múltiples envases y almacenada bajo 
condiciones específicas.  
3.17 Biocarga, al número y tipo de microorganismos en un sistema dado.  
3.18 Biofármaco, a toda sustancia que haya sido producida por biotecnología molecular, que tenga 
actividad farmacológ ica, que se identifique por sus propiedades físicas, químicas y biológicas y que reúna las 
condiciones para ser empleada como principio activo de un medicamento biotecnológico.  
3.19 Bioseguridad, al conjunto de medidas y acciones orientadas a la protección  del personal, comunidad 
y medio ambiente para el manejo de agentes que representan un riesgo a la salud. Se clasifica en los 
siguientes niveles:  
3.19.1 Nivel 1 Bioseguridad. Está caracterizado por un nivel básico de contención sin barreras especiales 
primarias y secundarias, en el que se manipulan agentes bien caracterizados que no representan un riesgo 
potencial para el personal y el ambiente.  
3.19.2 Nivel 2 Bioseguridad. Es aquel en el que se manipulan agentes que representan un peligro 
moderado para el personal y el ambiente, el acceso debe ser restringido cuando el trabajo se esté llevando a 
cabo y debe llevarse a cabo en cabinas de bioseguridad u otros equipos de contención física.  
3.19.3 Nivel 3 Bioseguridad. Se aplica para el manejo de agentes patóge nos letales que pueden causar 
enfermedades graves o potencialmente mortales. Todas las operaciones deben llevarse a cabo dentro de 
cabinas de bioseguridad u otro sistema cerrado. Las áreas deben tener características especiales de diseño 
que permitan el ac ceso controlado, la descontaminación previa de materiales y evitar la liberación de 
aerosoles al exterior.  
3.19.4 Nivel 4 Bioseguridad. Se utiliza cuando se manipulan agentes peligrosos y exóticos que presentan 
un riesgo elevado y potencialmente mortal, no  existen vacunas o tratamientos disponibles; representan un 
riesgo grave al personal, comunidad y ambiente. Todas las operaciones deben ser llevadas a cabo en cabina 
de bioseguridad clase III, o en cabina de bioseguridad clase II en combinación con uso de traje presurizado 
por el personal; el edificio debe ser independiente o ser una zona aislada, el suministro de aire debe ser 
dedicado y el aire debe ser descontaminado previamente a su salida; todos los materiales utilizados deben ser 
descontaminados previ o a su salida y el personal debe cambiarse de ropa y ducharse antes de salir.  
3.20 Bioterio, al conjunto de instalaciones, muebles e inmuebles destinados al alojamiento y manutención 
de animales de laboratorio durante una o varias de las fases de su ciclo vital; esto es, nacimiento, desarrollo, 
reproducción y muerte.  
3.21 Buenas prácticas de fabricación,  al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, 
destinadas a asegurar que los medicamentos elaborados tengan y mantengan las característic as de 
seguridad, eficacia y calidad requeridas para su uso.  
3.22 Buenas prácticas de laboratorio, al conjunto de reglas, procedimientos operacionales y prácticas 
establecidas para asegurar la calidad e integridad de las actividades realizadas en el laborat orio y de los datos 
analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
3.23 Calibración , la demostración de que un instrumento particular o dispositivo produce resultados 
dentro de límites especificados, en comparación con los producidos por una referencia o están dar trazable 
sobre un intervalo de mediciones apropiado.  
3.24 Calidad,  la aptitud de un fármaco o medicamento para su uso previsto. Este término incluye atributos 
como la identidad, potencia y pureza.  
3.25 Calificación,  a la realización de las pruebas espe cíficas basadas en conocimiento científico, para 
demostrar que los equipos, instalaciones, personal y proveedores cumplen con los requerimientos 
previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.  
3.26 Calificación de desemp eño, a la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y 
equipos se desempeñan cumpliendo los criterios de aceptación previamente establecidos.  
3.27 Calificación de diseño, a la evidencia documentada que demuestra que el diseño propuesto de la s 
instalaciones, sistemas y equipos es conveniente para el propósito proyectado.  
3.28 Calificación de instalación, a la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y 
equipos se han instalado de acuerdo a las especificaciones de diseño previam ente establecidas.  
3.29 Calificación de operación, a la evidencia documentada que demuestra que el equipo, las 
instalaciones y los sistemas operan consistentemente, de acuerdo a las especificaciones de diseño 
establecidas.  
3.30 Cegado,  al desconocimiento d e pacientes y/o investigadores de si los sujetos están recibiendo las 
intervenciones en investigación o las de control (o estándar) en un ensayo clínico.  
3.31 Certificado de análisis,  al resumen de los resultados obtenidos de las determinaciones efectuadas  a 
muestras de productos, materias primas, materiales o cualquier otro insumo, las referencias de los métodos 
de análisis o de prueba utilizados y la determinación del cumplimiento a especificaciones previamente 
establecidas, avalado por la persona autoriz ada. 
3.32 Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria 
de un país, posterior a una visita de verificación sanitaria realizada a un establecimiento, para confirmar su 
estado de cumplimiento de las Buenas Pr ácticas de Fabricación conforme al marco regulatorio  sanitario 
aplicable.  
3.33 Componente, a cualquier ingrediente utilizado en la fabricación de un medicamento, incluyendo 
aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.  
3.34 Condiciones din ámicas, a aquellas en donde la instalación se encuentra funcionando en el modo 
operativo definido y con el número especificado de personal.  
3.35 Condiciones estáticas, a aquellas en las que el sistema de aire se encuentra operando, con el 
equipo de producc ión completo e instalado, sin personal presente.  
3.36 Contaminación, a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables.  
3.37 Contaminación cruzada, a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables, 
procedentes de un proceso o producto diferente.  
3.38 Contaminante , a las impurezas indeseables de naturaleza química o microbiológica, o de materia 
extraña, introducidas a una materia prima, intermedio o fármaco durante la producción, muestreo, empaque o 
reempaque, almac enamiento o transporte.  
3.39 Contenedor criogénico portátil,  al diseñado para contener oxígeno líquido y dispensar oxígeno 
gaseoso en el hogar del paciente.  
3.40 Control de cambios, a la evaluación y documentación de cualquier cambio que pudiera impactar e n 
la calidad del producto.  
3.41 Control en proceso,  a las verificaciones realizadas durante la fabricación para el seguimiento, y de 
ser necesario, ajuste del proceso y/o a la supervisión para asegurar que el intermedio o fármaco cumpla con 
sus especificac iones.  
3.42 Criterios de aceptación, a las especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que deben 
cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
3.43 Cuarentena,  al estado de los insumos y productos que impiden su disposición para una etap a 
posterior y/o liberación, y que puede evidenciarse a través de la separación física u otros medios.  
3.44 Desviación o no conformidad, al no cumplimiento de un requisito previamente establecido.  
3.45 Documentos maestros, al documento autorizado que contie ne la información para realizar y 
controlar las operaciones de los procesos y actividades relacionadas con la fabricación de un producto.  
3.46 Eficacia, al grado en que una intervención o tratamiento origina un resultado esperado en ciertas 
condiciones, me dido en el contexto de un Ensayo Clínico o Preclínico Controlado.  
3.47 Envasado, a la secuencia de operaciones por la cual una forma farmacéutica es colocada en su 
envase primario.  
3.48 Especificación, a la descripción de un material, sustancia o producto,  que incluye los parámetros de 
calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.  
3.49 Expediente de fabricación de lote, al conjunto de documentos que demuestran que un lote de 
producto fue fabricado y cont rolado de acuerdo al Documento maestro.  
3.50 Fabricación, a las operaciones involucradas en la producción de un medicamento desde la recepción 
de insumos hasta su liberación como producto terminado.  
3.51 Fecha de caducidad,  a la que indica el fin del perio do de vida útil del medicamento.  
3.52 Fecha de reanálisis,  a la fecha límite para utilizar un fármaco o aditivo; para continuar usándolo 
deberá ser nuevamente muestreado y analizado con la finalidad de confirmar que continúa cumpliendo las 
especificaciones  de calidad establecidas.  
3.53 Fibra, a cualquier partícula contaminante con una longitud al menos tres veces mayor que su grosor.  
3.54 Gas comprimido,  al gas que se encuentra en estado gaseoso en su totalidad a temperaturas 
superiores a -50°C cuando se en vasa bajo presión para su transporte.  
3.55 Gas criogénico,  al gas que se licúa a 1.013 bar a temperaturas menores a -150°C.  
3.56 Gas licuado,  al gas que se encuentra parcialmente líquido (o sólido) a temperaturas superiores  a -
50°C cuando se empaca para s u transporte.  
3.57 Inactivación viral,  a la eliminación de la actividad viral, causada por modificación química o física.  
3.58 Instalación, a las áreas, los equipos y los servicios destinados para realizar una operación o proceso 
específico.  
3.59 Instructi vo de trabajo,  a la descripción detallada, secuencial y específica de una tarea.  
3.60 Insumos,  a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de 
acondicionamiento y producto que se reciben en una planta.  
3.61 Liberación de lote,  al dictamen que indica la disposición del producto a partir de una revisión 
sistemática para asegurar la calidad desde todos los aspectos, particularmente los de las Buenas Prácticas de 
Fabricación.  
3.62 Limpieza, al proceso para la disminución de partículas  no viables a niveles establecidos.  
3.63 Línea celular, al tipo de población celular originada por subcultivos consecutivos de una población 
celular que puede ser almacenada.  
3.64 Llenado aséptico simulado, a la operación de llenado utilizando medio de cul tivo en lugar de 
producto, poniéndolo en contacto con las superficies del equipo, sistemas de cierre, ambiente y operaciones 
del proceso para reproducir las condiciones de operación.  
3.65 Lote, a la cantidad de un fármaco o medicamento, que se produce en u n ciclo de fabricación y cuya 
característica esencial es su homogeneidad.  
3.66 Manifold,  al equipo o aparato diseñado para permitir el vaciado y llenado simultáneo de uno o más 
contenedores de gas.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
3.67 Manual de calidad, al documento que describe el Siste ma de Gestión de la Calidad de acuerdo con 
la política y los objetivos de la calidad establecidos.  
3.68 Maquila, al proceso o etapa de un proceso involucrado en la fabricación de un medicamento, 
realizado por un establecimiento diferente del titular del re gistro sanitario; puede ser nacional, internacional, 
temporal o permanente.  
3.69 Materia prima, a cualquier ingrediente utilizado en la producción de un medicamento incluyendo 
aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.  
3.70 Material impr eso, a cualquier etiqueta, inserto o material de acondicionamiento presente en el 
producto final.  
3.71 Medicamento, a toda substancia o mezcla de substancias de origen natural o sintético que tenga 
efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se p resente en forma farmacéutica y se identifique como 
tal por su actividad farmacológica, características físicas, químicas y biológicas. Cuando un producto contenga 
nutrimentos, será considerado como medicamento, siempre que se trate de un preparado que con tenga de 
manera individual o asociada: vitaminas, minerales, electrólitos, aminoácidos o ácidos grasos, en 
concentraciones superiores a las de los alimentos naturales y además se presente en alguna forma 
farmacéutica definida y la indicación de uso contemp le efectos terapéuticos, preventivos o rehabilitatorios.  
3.72 Medicamento biotecnológico,  a toda sustancia que haya sido producida por biotecnología 
molecular, que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutic a, 
que se identifique como tal por su actividad farmacológica y propiedades físicas, químicas y biológicas. Los 
medicamentos biotecnológicos innovadores podrán ser referencia para los medicamentos biotecnológicos no 
innovadores, a los cuales se les denomin ará biocomparables. La forma de identificación de estos productos 
será determinada en las disposiciones reglamentarias.  
3.73 Muestra de retención, a la cantidad suficiente de materias primas o producto para llevar a cabo dos 
análisis completos, excepto pru eba de esterilidad y pirógenos.  
3.74 Muestra, a la parte o porción extraída de un conjunto por métodos que permiten considerarla como 
representativa del mismo.  
3.75 Número de lote, a la combinación numérica o alfanumérica que identifica específicamente un lote. 
3.76 Orden de acondicionamiento, a la copia de la orden maestra de acondicionamiento a la cual se le 
asigna un número de lote y se utiliza para el surtido y registro de los materiales para el acondicionamiento de 
un lote de medicamento.  
3.77 Orden de  producción, a la copia de la orden o fórmula maestra de producción a la cual se le asigna 
un número de lote y se utiliza para el surtido y registro de los componentes para la producción de un lote  de 
medicamento.  
3.78 Partículas viables, a cualquier part ícula que bajo condiciones ambientales apropiadas puede 
reproducirse.  
3.79 Peor caso, a la condición o conjunto de condiciones que abarcan límites y circunstancias superiores 
e inferiores de procesamiento, dentro de procedimientos de operación normalizados , que poseen la mayor 
oportunidad de falla en el proceso cuando se compara con condiciones ideales. Tales condiciones no inducen 
necesariamente a fallas en el producto o proceso.  
3.80 Periodo de caducidad,  al tiempo durante el cual un medicamento contenido  en su envase de 
comercialización y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las 
especificaciones establecidas.  
3.81 Periodo de reanálisis,  al tiempo durante el cual un fármaco o aditivo que es conservado en las 
condicione s indicadas por el fabricante, permanece dentro de las especificaciones de calidad establecidas 
para su uso.  
3.82 Placebo, muestra que contiene todos los componentes de un producto a excepción del fármaco.  
3.83 Plan maestro de validación, al documento que especifica la información referente a las actividades 
de validación que realizará la compañía, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de 
validación a realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecida s. Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
3.84 Política,  al conjunto de criterios generales que establecen el marco de referencia para el desempeño 
de las actividades en materia de la presente Norma y debe ser autorizada por el mayor nivel jerárquico de la 
organización.  
3.85 Potencia, a la acti vidad terapéutica del producto farmacéutico tal como es indicada por pruebas 
apropiadas de laboratorio o por datos clínicos controlados y desarrollados en forma adecuada.  
3.86 Procedimiento normalizado de operación o Procedimiento, al documento que contien e las 
instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operación e incluye: objetivo, 
alcance, responsabilidad, desarrollo del proceso y referencias bibliográficas.  
3.87 Producción,  a las operaciones involucradas en el procesamiento d e insumos para transformarlos en 
un producto a granel.  
3.88 Producto a granel,  al producto en cualquier etapa del proceso de producción antes de ser envasado.  
3.89 Producto devuelto,  al producto distribuido que se regresa al establecimiento.  
3.90 Producto intermedio, Material obtenido durante etapas de la producción de un fármaco, que sufre 
otros cambios moleculares o purificación antes de convertirse en un fármaco. Puede o no estar aislado.  
3.91 Producto semiterminado, al producto que se encuentra en su en vase primario y que será sometido 
a etapas posteriores para convertirse en producto terminado.  
3.92 Programa de monitoreo ambiental, al establecimiento de una secuencia cronológica de actividades 
para evaluar el cumplimiento de los parámetros establecidos de partículas viables y no viables en un ambiente 
controlado.  
3.93 Protocolo,  al plan de trabajo escrito que establece los objetivos, procedimientos, métodos y criterios 
de aceptación, para realizar un estudio.  
3.94 Purga,  a la remoción de gas residual de un tanque criogénico o cilindro mediante un sistema de vacío 
hasta una presión menor a 1.013 bar.  
3.95 Queja, a toda observación proveniente de un cliente, relacionada con la calidad del producto.  
3.96 Rastreabilidad, a la capacidad de reconstruir la histo ria, localización de un elemento o de una 
actividad, por medio de registros de identificación.  
3.97 Recuperación, a someter parte de un lote a una misma etapa del proceso de acondicionamiento, 
debido a fallas en las especificaciones predeterminadas.  
3.98 R ed o cadena de frío,  al conjunto de sistemas logísticos diseñados, que comprenden personal, 
infraestructura, equipos y procedimientos, para mantener los productos en condiciones específicas de 
temperatura durante su almacenamiento, transporte y distribució n. 
3.99 Registro electrónico, al conjunto de información que incluye datos electrónicos (texto, numérico, 
gráfico) que es creado, modificado, mantenido, archivado, restaurado o transmitido a través de un sistema 
computarizado.  
3.100 Registros,  a la evidenc ia de las acciones realizadas para demostrar cumplimiento de las 
instrucciones.  
3.101 Rendimiento final, a la cantidad de producto obtenido al final del proceso con respecto a la 
cantidad planeada.  
3.102 Rendimiento teórico, a la cantidad de producto que s e espera obtener a través de un proceso, de 
acuerdo a los cálculos efectuados.  
3.103 Reporte,  al documento de la realización de operaciones, proyectos o investigaciones específicas, 
que incluye resultados, conclusiones y recomendaciones.  
3.104 Reproceso, a someter un lote total o parcial, a una etapa previa del proceso validado de fabricación 
debido a fallas en las especificaciones predeterminadas.  
3.105 Requisito, a la necesidad o expectativa generalmente implícita u obligatoria.  
3.106 Retrabajo, a someter  un lote total o parcial a una etapa adicional al proceso de producción debido a 
fallas en las especificaciones predeterminadas.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
3.107 Revisión anual de producto, al análisis histórico de la calidad de un producto, el cual toma como 
referencia todos los do cumentos regulatorios vigentes en el ámbito químico farmacéutico nacional, los criterios 
internacionales reconocidos generalmente, así como los lineamientos internos de cada empresa.  
3.108 Sanitización, a la acción de eliminar o reducir los niveles de part ículas viables por medio de 
agentes físicos o químicos, posterior a la actividad de limpieza.  
3.109 Secretaría, a la Secretaría de Salud.  
3.110 Seguridad,  a la valoración del beneficio que produce un medicamento frente a sus posibles riesgos 
en un momento dado.  
3.111 Sistema com putarizado/ computacional, a cualquier equipo, proceso u operación que tenga 
acoplada una o más computadoras y un software asociado, o un grupo de componentes de hardware 
diseñado y ensamblado para realizar un grupo específico de func iones.  
3.112 Sistema contenedor cierre , al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la 
forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este último cumple la función de 
proporcionar protección adicional al pro ducto.  
3.113 Sistema de gestión de calidad, a la manera como la organización dirige y controla las actividades 
asociadas con la calidad.  
3.114 Sistema vector -hospedero, al elemento genético capaz de introducir ácido desoxirribonucleico y 
causar su replicac ión y expresión en una célula hospedera.  
3.115 Sistemas críticos, a aquellos que tienen impacto directo en los procesos y productos.  
3.116 Transferencia de tecnología,  al procedimiento sistemático que es seguido para pasar el 
conocimiento y la experiencia durante el desarrollo y/o comercialización a otra unidad responsable y 
autorizada. La transferencia de tecnología incluye la transferencia de documentación y la capacidad 
demostrada de la unidad receptora del desempeño efectivo de los elementos críticos de  la tecnología 
transferida hasta la satisfacción de todas las partes y cumplimiento de la normatividad vigente.  
3.117 Trazabilidad, a la propiedad del resultado de una medición o del valor de un estándar por la cual 
ésta puede relacionarse por un material de referencia reconocido a través de una cadena ininterrumpida de 
comparaciones teniendo todas incertidumbres determinadas. Sus requisitos deben especificarse para un 
cierto periodo o desde un cierto momento de la partida.  
3.118 Validación concurrente,  a la que se realiza durante la fabricación rutinaria de productos destinados 
a la comercialización.  
3.119 Validación de limpieza, a la evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza para las 
áreas y equipos usados en la fabricación de medicamentos reduce a un nivel preestablecido los residuos del 
agente de limpieza y producto procesado.  
3.120 Validación prospectiva,  a la que se concluye previo a la comercialización de los medicamentos.  
3.121 Validación,  a la evidencia documental generada a través de  la recopilación y evaluación de los 
datos obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, basadas en conocimiento del proceso, sistema 
o método, para demostrar funcionalidad, consistencia y robustez.  
3.122 Válvula de retención de presión mínima , a la válvula del cilindro que mantiene una presión 
positiva mayor a la presión atmosférica dentro del cilindro después de su uso, a fin de prevenir la 
contaminación interna del cilindro.  
3.123 Venteo,  a la remoción del gas residual de un contenedor o sis tema a menos de 1.013 bar, mediante 
la apertura de contenedor o sistema a la atmósfera.  
4. Símbolos y abreviaturas  
Cuando en esta Norma se haga referencia a las siguientes abreviaturas, se entenderá:  
4.1 BPF Buenas Prácticas de Fabricación  
4.2 CAPA  Accione s correctivas, acciones preventivas (por sus siglas en inglés, Corrective Action and 
Preventive Action)  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
4.3 COFEPRIS Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios  
4.4 EMSF Expediente Maestro del Sitio de Fabricación  
4.5 FEUM Farmacopea de l os Estados Unidos Mexicanos  
4.6 HEPA Filtro de aire de alta eficiencia (por sus siglas en inglés, High  Efficiency  Particulate  Air) 
4.7 HVAC Sistema de aire acondicionado y calefacción (por sus siglas en inglés, Heating, Ventilation and 
Air Conditioning)  
4.8 IPP Información para prescribir  
4.9 PAT Tecnología analítica de procesos (por sus siglas en inglés, Process Analytical Technology)  
4.10 PMV  Plan Maestro de validación  
4.11 PNO Procedimiento normalizado de operación  
5. Documentación  
5.1 Generalidades  
5.1.1 La Gestión de Calidad debe estar soportada con un sistema de documentación y es esencial para 
evidenciar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación.  
Debe estar escrita en idioma español y puede existir en papel, medios electrónicos o fotográf icos. 
Todos los documentos deben estar definidos en el Sistema de Gestión de Calidad de la organización, el 
objetivo de contar con un sistema de documentación es el poder implementar, controlar, supervisar y registrar 
todas las actividades que impactan la calidad de los medicamentos. Se deben implementar los controles 
adecuados que aseguren la claridad, veracidad, exactitud, integridad, disponibilidad y legibilidad.  
5.1.2 Tipos de Documentos:  
Los documentos que conforman el sistema de documentación incluyen  pero no se limita a:  
5.1.2.1 Expediente Maestro del Sitio de Fabricación. (EMSF)  
5.1.2.2 Especificaciones  
5.1.2.3 Instrucciones de Fabricación  
5.1.2.4 Instrucciones de Acondicionado  
5.1.2.5 Métodos analíticos.  
5.1.2.6 Procedimientos Normalizados de Operac ión (PNO ) 
5.1.2.7 Protocolos  
5.1.2.8 Reportes  
5.1.2.9 Acuerdos Técnicos  
5.1.2.10 Registros  
5.1.2.11 Certificados de Análisis  
5.2 Elaboración y Control de la documentación  
5.2.1  Todos los tipos de documentos deben estar definidos y declarados en el sistema de gestión  de 
calidad.  
5.2.1.1 Los requisitos deben aplicar por igual para todos los tipos de documentos y debe establecerse en 
el sitio un sistema que permita entender el manejo y control de los documentos.  
5.2.1.2 Algunos documentos pueden existir en pa pel y medios electrónicos, en estos casos debe validarse 
la relación entre ambos sistemas para asegurar el manejo de documentos maestros y el uso de documentos 
electrónicos como formatos para el registro de actividades.  
5.2.1.3 Se debe asegurar la integrid ad de los registros durante el periodo de resguardo.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
5.2.2  Los documentos deben ser diseñados, elaborados, revisados y distribuidos bajo un sistema 
documentado.  
5.2.2.1 La reproducción de documentos de trabajo que provengan de documentos maestros no debe 
permitir la introducción de algún error durante el proceso de reproducción.  
5.2.3  Los documentos que contengan instrucciones deben ser aprobados y firmados por las personas 
autorizadas para tal fin, deben ser claros y deben contener fecha de emisión, vigenc ia y próxima revisión.  
5.2.4  Los documentos que contienen instrucciones como los PNO, instructivos de trabajo, métodos de 
análisis o de prueba deben estar disponibles y de fácil acceso, el estilo y lenguaje debe ser el adecuado para 
el uso que se les dará y deben estar escritos en estilo imperativo.  
5.2.5  Todos los documentos declarados en el sistema de gestión de calidad deben ser revisados 
periódicamente y mantenerse actualizados.  
5.2.6  Los documentos no deben ser escritos a mano y cuando se requiera como  en el cas o del registro de 
actividades, é stos deben estar diseñados con los espacios necesarios para tal fin.  
5.3 Buenas Prácticas de Documentación  
5.3.1 Los registros escritos a mano en documentos, deben realizarse de forma clara, legible e indeleble.  
5.3.2 El registro de actividades debe realizarse al momento de la actividad o en un periodo que asegure  
su trazabilidad.  
5.3.3  Cualquier modificación al registro de una actividad o a un documento debe ser firmado y fechado y 
permitir la lectura de la inform ación original. Cuando se requiera una explicación del motivo de la corrección 
debe documentarse.  
5.4. Resguardo de Documentos  
5.4.1  Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a la 
fabricación de los medicamentos. Deben implementarse medidas de control que aseguren la integridad de los 
documentos durante todo el periodo de resguardo y evaluarse.  
5.4.2  Debe mantenerse en resguardo el expediente de fabricación de cada lote fabricado al menos un año 
después de su fecha  de caducidad o 5 años después de que el lote fue liberado por el Responsable Sanitario 
o persona autorizada. En este caso se debe conservar por el periodo que sea más largo.  
Para productos en investigación el expediente debe conservarse en resguardo al me nos 5 años después 
de que se concluyó el último estudio clínico en el que fue usado el lote.  
Cualquier tiempo de resguardo distinto al mencionado debe fundamentarse con base al marco jurídico 
aplicable.  
5.4.3  Para otro tipo de documentación del establecimi ento, el periodo de resguardo dependerá de la 
actividad de que se trate, en el caso de la documentación de soporte relacionada al expediente de registro del 
producto ésta debe mantenerse durante toda la vigencia del registro.  
En el caso de los documentos d e soporte de la validación de proceso, estabilidades, etc., ésta debe 
conservarse por un periodo que cubra el tiempo de resguardo de todos los lotes liberados bajo los resultados 
de estas validaciones o estudios.  
El sistema de gestión de calidad debe descr ibir todos los documentos necesarios para garantizar la 
seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos.  
5.5 Expediente Maestro del Sitio de Fabricación  
5.5.1  Se debe contar con un EMSF, que describa las actividades relacionadas al cumplimiento de BPF de l 
fabricante, mismo que deberá mantenerse actualizado.  
5.5.2  Los establecimientos dedicados a la fabricación de medicamentos para uso humano comercializados 
en el país y/o con fines de investigación, deberán hacer del conocimiento de la COFEPRIS mediante e scrito 
libre el EMSF con el que cuenten, en los términos descritos en el numeral 5.5.1.  
5.5.3  El EMSF debe contener al menos la siguiente información:  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.5.3.1 Información del fabricante:  
5.5.3.1.1 Razón social.  
5.5.3.1.2 Dirección del sitio de fabricación.  
5.5.3.1.3 Responsable Sanitario o persona autorizada y Representante Legal con número de teléfono y 
correo electrónico de contacto de ambos.  
5.5.3.2 Actividades de fabricación autorizadas:  
5.5.3.2.1 Copia de la Licencia Sanitaria o autorización equivalent e y el o los Certificados de Buenas 
Prácticas de Fabricación vigentes emitidos por COFEPRIS u otras autoridades que contengan las líneas de 
fabricación autorizadas.  
5.5.3.2.2 Resumen de las actividades de fabricación, importación, exportación y distribució n, incluyendo 
otros giros no incluidos al alcance de la licencia o del certificado de Buenas Prácticas de Fabricación.  
5.5.3.2.3 Tipo de productos fabricados en el sitio (clasificación terapéutica y clasificación química).  
5.5.3.2.4 Lista de productos regi strados que incluya al menos denominación genérica, denominación 
distintiva, número de registro, fecha de emisión del registro, fecha de vi gencia del registro, fabricante (s) del 
principio activo, proceso realizado por el sitio (producción, acondicionado pr imario, acondicionado secundario, 
distribución, control de calidad y liberación), cuando se trate de productos importados deberá señalar esta 
condición y el proces o que realiza, indicar desde qué  año el producto se comercializa, en caso de no 
comercia lizarse deberá indicar desde qué  fecha y el motivo.  
5.5.3.2.5 Lista de visitas de verificación de Buenas Prácticas de Fabricación de los últimos 5 años donde 
se indique la autoridad que los inspeccionó así como el motivo y alcance de la visita.  
5.5.3.3  Sistema de Gestión de Calidad del Fabricante:  
5.5.3.3.1 Debe contener un resumen con la descripción del sistema de gestión de calidad con el que 
trabaja la empresa y los modelos o estándares de referencia que utiliza.  
5.5.3.3.2 Personal responsable de dar mantenim iento al sistema de gestión de calidad incluyendo a la  alta 
dirección.  
5.5.3.3.3 Si el sitio cuenta con alguna acreditación o certificación de su sistema de gestión de calidad 
deberá adjuntar una copia y mostrar evidencia del organismo que lo acreditó o c ertificó.  
5.5.3.4  Liberación de producto terminado:  
5.5.3.4.1 Descripción detallada de la educación y experiencia del Responsable Sanitario, Persona 
Autorizada o designada por él, para la liberación de cada lote de producto terminado.  
5.5.3.4.2 Descripción  general del proceso de liberación de lotes de producto terminado.  
5.5.3.4.3 Declaración sobre el uso de estrategias de control como Tecnología Analítica de Procesos (por 
sus siglas en inglés, PAT, Process Analytical Technology),  Liberación en tiempo real o liberación paramétrica.  
5.5.3.5  Gestión de proveedores o contratistas:  
5.5.3.5.1 Debe contener un resumen de la cadena de suministro implementado.  
5.5.3.5.2 Descripción del sistema de certificación y/o calificación de proveedores de materiales primarios y 
secundarios, proveedores de materias primas, fabricantes de principios activos, contratistas de servicios que 
impactan la calidad del producto de manera directa y maquiladores.  
5.5.3.5.3 Medidas adoptadas para asegurar que los productos fabricados cumple n con las directrices 
sobre Encefalopatía Espongiforme Transmisible.  
5.5.3.5.4 Medidas adoptadas cuando se sospecha o identifica la falsificación de productos a granel, 
principios activos o aditivos.  
5.5.3.5.5 Asistencia técnica o científica en el proceso de fabricación y análisis.  
5.5.3.5.6 Lista de contratistas o maquiladores de los procesos de fabricación o de análisis, etapa de 
proceso que realizan y las autorizaciones, certificado de buenas prácticas de fabricación o equivalente.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
5.5.3.5.7 Contrato de servicios y/o acuerdo de calidad donde se detallen las responsabilidades de cada 
parte involucrada y el cumplimiento de las BPF.  
5.5.3.6 Gestión de Riesgos de Calidad:  
5.5.3.6.1 Resumen de las metodologías de Gestión de Riesgos de Calidad utilizadas por el  fabricante.  
5.5.3.7  Revisión de la calidad del producto:  
5.5.3.7.1 Resumen de la metodología usada para la revisión de la calidad del producto.  
5.5.3.8 Personal:  
5.5.3.8.1 Organigrama de la empresa que muestre la relación entre el Responsable Sanitario o Persona 
Autorizada y la alta Dirección de la empresa, así como la relación entre las áreas operativas para la gestión de 
la calidad, producción y control de calidad.  
5.5.3.8.2 Número de empleados involucrados en la gestión de calidad, producción, acondicio namiento, 
control de calidad, almacenamiento y distribución.  
5.5.3.9 Instalaciones y equipos:  
5.5.3.9.1 Instalaciones:  
5.5.3.9.1.1 Descripción de la planta, tamaño del sitio, edificios, tipo de fabricación realizada por cada 
edificio y mercado de destino d e lo fabricado en cada edificio.  
5.5.3.9.1.2 Plano arquitectónico o diagrama de las áreas de fabricación del sitio.  
5.5.3.9.1.3 Planos de flujo de materiales, personal, productos, residuos o desechos, clasificación de áreas, 
presiones diferenciales.  
5.5.3. 9.1.4 Planos de almacenes, indicando aqu éllos donde se resguarde material o producto que requiera 
condiciones especiales.  
5.5.3.9.1.5 Descripción del sistema de aire acondicionado y calefacción (por sus siglas en inglés, HVAC, 
heating, ventilation and air conditioning).  
5.5.3.9.1.6 Descripción y diagramas del sistema de agua y calidad de agua producida.  
5.5.3.9.1.7 Descripción de otros sistemas críticos que tenga la empresa como: vapor limpio, aire 
comprimido, nitrógeno.  
5.5.3.9.2 Equipos:  
5.5.3.9.2.1 Lista  de los principales equipos e instrumentos involucrados en la fabricación y el laboratorio de 
control con sus componentes críticos.  
5.5.3.9.2.2 Descripción de los métodos de sanitización y limpieza para aquellas superficies que están en 
contacto con el pro ducto.  
5.5.3.9.2.3 Descripción de los sistemas computacionales involucrados en la fabricación y el control  de 
calidad.  
5.5.3.10  Documentación:  
5.5.3.10.1 Descripción del sistema de documentación.  
5.5.3.10.2 Lista de documentos resguardados en un sitio dis tinto al de fabricación, dirección de estos sitios 
de resguardo, el sistema de control de esos documentos y la disponibilidad de esta documentación.  
5.5.3.11  Producción:  
5.5.3.11.1  Tipo de productos fabricados:  
5.5.3.11.1.1 Lista de formas farmacéuticas fa bricadas con fines comerciales y para uso en investigación 
clínica.  
5.5.3.11.1.2 Cuando las áreas utilizadas para la fabricación de productos con fines de investigación clínica 
son distintas a las áreas de fabricación de lotes comerciales se debe incluir l a información de las áreas de 
producción y personal.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.5.3.11.1.3 Si el establecimiento maneja principios activos de alta potencia, tóxicos o peligrosos.  
5.5.3.11.1.4 Describir los productos que requieren áreas y/o equipo dedicado o son producidos por 
camp aña. 
5.5.3.11.1.5 Declaración del uso de tecnología relevante y sistemas computacionales asociados a 
estrategias de control como Tecnología Analítica de Procesos (por sus siglas en inglés, PAT, Process 
Analytical Technology).  
5.5.3.11.2  Validación de proce sos: Descripción de la política para la validación de procesos.  
5.5.3.11.3  Manejo de materiales y almacenamiento:  
5.5.3.11.3.1 Directrices para el manejo de materias primas, materiales de empaque, producto a granel, 
producto terminado incluyendo muestreo, cuarentena, liberación y almacenamiento.  
5.5.3.11.3.2 Directrices para el manejo de materiales y productos rechazados.  
5.5.3.12 Control de Calidad:  
5.5.3.12.1 Descripción de las actividades de control de calidad en términos de pruebas físicas, químicas, 
biológicas y microbiológicas llevadas a cabo en el sitio.  
5.5.3.13  Distribución, quejas, producto no conforme y retiro de producto del mercado:  
5.5.3.13.1 Descripción del sistema utilizado para verificar que los clientes a los que se les distribuyen los 
medi camentos son entidades legalmente establecidas y cuentan con las autorizaciones o su equivalente para 
el manejo de medicamentos.  
5.5.3.13.2 Descripción del sistema que asegura que durante la distribución se mantienen las condiciones 
requeridas por los medi camentos como el monitoreo y control de temperatura.  
5.5.3.13.3 Directrices para la distribución y para asegurar que la trazabilidad del producto se mantiene.  
5.5.3.13.4 Medidas tomadas para prevenir que los productos fabricados sean falsificados o 
comerci alizados ilegalmente.  
5.5.3.13.5 Quejas, producto no conforme y retiro de producto del Mercado:  
5.5.3.13.5.1 Descripción del sistema para el manejo de Quejas, producto no conforme y retiro de producto 
del Mercado.  
5.5.3.14 Autoinspección:  
5.5.3.14.1 Descri pción del sistema de au toinspección con enfoque en los criterios utilizados para la 
selección de las áreas cubiertas en las inspecciones planeadas y las actividades de seguimiento.  
5.6 Especificaciones  
5.6.1  Deben existir especificaciones para las materias  primas, materiales de envase y empaque y producto 
terminado.  
5.6.1.1  Especificaciones de materias primas, materiales de envase y materiales de empaque.  
Estas especificaciones deben incluir al menos lo siguiente:  
5.6.1.1.1 Descripción de los materiales: No mbre, código interno, referencia (Farmacopea).  
5.6.1.1.2 Fabricante aprobado para el fármaco.  
5.6.1.1.3 Fabricante aprobado del envase primario.  
5.6.1.1.4 Proveedor aprobado de los demás insumos.  
5.6.1.1.5 Una muestra de los materiales impresos.  
5.6.1.1.6 Instrucciones para el muestreo y pruebas a realizar.  
5.6.1.1.7 Los límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.  
5.6.1.1.8 Condiciones de almacenamiento.  
5.6.1.1.9 Periodo de reanálisis y número de re análisis.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
5.6.1.1.10 Precaucione s para el manejo del material.  
5.6.1.2 Especificaciones para producto intermedio y producto a granel.  
5.6.1.2.1  Deben existir especificaciones para producto intermedio y a granel, incluyendo el tiempo y las 
condiciones de almacenamiento.  
5.6.1.3  Especifica ciones de producto terminado.  
5.6.1.3.1  Las especificaciones de producto terminado deben incluir al menos lo siguiente:  
5.6.1.3.1.1 Nombre genérico del producto y código interno asignado.  
5.6.1.3.1.2 Fórmula del producto.  
5.6.1.3.1.3 Forma farmacéutica y e nvase primario.  
5.6.1.3.1.4 Instrucciones para el muestreo.  
5.6.1.3.1.5 Método de análisis.  
5.6.1.3.1.6 Límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativos.  
5.6.1.3.1.7 Condiciones de almacenamiento.  
5.6.1.3.1.8 Periodo de caducidad del pr oducto.  
5.6.1.3.1.9 Precauciones para el manejo del producto.  
5.7 Instrucciones de producción.  
5.7.1  Deben existir por escrito una orden e instrucciones maestras de producción por cada producto y 
tamaño de lote a fabricar, estos documentos maestros servirá n para generar los documentos de trabajo.  
5.7.2  La orden de producción debe incluir al menos:  
5.7.2.1 Denominación genérica del producto y un código interno asignado.  
5.7.2.2 Forma farmacéutica.  
5.7.2.3 Concentración.  
5.7.2.4 Tamaño de lote.  
5.7.2.5 Fórmul a del producto con la lista de materias primas, materiales, código y cantidades, incluidas 
aquellas que no aparezcan en el producto final.  
5.7.2.6 Rendimiento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.  
5.7.3  Las instrucciones de pr oducción deben incluir al menos:  
5.7.3.1 El área en que se realiza cada etapa del producto.  
5.7.3.2 Los equipos a utilizar.  
5.7.3.3 Los métodos o las referencias cruzadas para la preparación de los equipos críticos del proceso de 
producción como son las op eraciones de limpieza, armado, calibración, esterilización, etc.  
5.7.3.4 El despeje del área a utilizar que asegure que esté libre de productos anteriores, equipos y 
materiales no necesarios.  
5.7.3.5 Verificación de que el área está en condiciones de limpi eza para iniciar la producción del producto.  
5.7.3.6 Instrucciones detalladas de cómo realizar cada etapa del proceso, los parámetros críticos del 
proceso como son tiempos, temperaturas, condiciones específicas.  
5.7.3.7 Los controles en proceso a realizar,  la frecuencia y los límites de aceptación.  
5.7.3.8 Condiciones específicas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza 
del producto.  
5.8 Instrucciones de acondicionamiento.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.8.1  Deben existir una orden e instrucciones maestras para el acondicionamiento para cada producto y 
por cada tamaño de lote, estos documentos maestros servirán para generar los documentos de trabajo.  
5.8.2  La orden de acondicionamiento debe incluir al menos lo siguiente.  
5.8.2.1 Denominación genérica y/o dis tintiva del producto, código interno asignado.  
5.8.2.2 Lote del producto a granel.  
5.8.2.3 Forma farmacéutica.  
5.8.2.4 Presentación final.  
5.8.2.5 Descripción y tamaño del envase primario.  
5.8.2.6 Lista completa de todos los materiales necesarios para el a condicionamiento del producto y su 
embalaje, que incluya códigos, cantidades y si aplica la referencia cruzada a sus especificaciones.  
5.8.2.7 Rendimiento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.  
5.8.3  Las instrucciones de acondi cionamiento deben incluir al menos lo siguiente:  
5.8.3.1 Representación gráfica del embalaje del producto o la referencia cruzada para su consulta.  
5.8.3.2 Despeje del área de trabajo que asegure que está libre de productos anteriores o materiales  no 
nece sarios.  
5.8.3.3 Verificación de que el área está en condiciones de limpieza para iniciar el acondicionamiento  del 
producto.  
5.8.3.4 Instrucciones detalladas de cómo realizar cada etapa del proceso y el quipo a utilizar, incluyendo 
los parámetros críticos del proceso.  
5.8.3.5 Los controles en proceso a realizar, instrucciones para el muestreo, la frecuencia y los límites  de 
aceptación.  
5.8.3.6 Instrucciones para la conciliación de materiales impresos.  
5.8.3.7 Las condiciones de almacenamiento para el produ cto terminado.  
5.8.3.8 Condiciones específicas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza 
del producto.  
5.9 Expediente de producción del producto.  
5.9.1  Debe existir un expediente de producción por cada lote de producto, acorde con las condiciones 
autorizadas en el Registro Sanitario y contener la orden e instrucciones de producción con el registro de las 
actividades realizadas para la elaboración del producto.  
Este expediente debe contener al menos lo siguiente:  
5.9.1.1 Orden e instrucciones de producción.  
5.9.1.2 Número de lote del producto.  
5.9.1.3 Números de lotes y cantidades surtidas de todos los materiales incluidos en la fórmula.  
5.9.1.4 Fechas y horas de inicio y término de las etapas más importantes de la producción.  
5.9.1.5 Identificación de quié n ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta 
información debe ser trazable a un registro de operadores y supervisores de las áreas de producción.  
5.9.1.6 Registros de la supervisión.  
5.9.1.7 Registro d e los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron 
(inicial del nombre y primer apellido).  
5.9.1.8 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de producción.  
5.9.1.9 Cualquier desviación a las instrucciones de producción debe ser registrada, investigada y 
evaluada. La investigación debe ser concluida para la liberación del lote.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
5.9.1.10 Cada expediente de producción debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario 
o Persona Autorizada de que el pr oducto fue producido cumpliendo las BPF.  
5.9.2  Expediente de acondicionamiento.  
5.9.2.1  Debe existir un expediente de acondicionamiento por cada lote de producto y éste debe 
corresponder a las condiciones autorizadas en el Registro Sanitario, contener las instrucciones y el registro de 
las actividades realizadas para el acondicionamiento.  
El expediente de acondicionamiento del lote debe contener al menos lo siguiente:  
5.9.2.1.1 Orden e instrucciones de acondicionamiento.  
5.9.2.1.2 Número de lote del product o. 
5.9.2.1.3 Número de lote y cantidad del producto a granel.  
5.9.2.1.4 Números de lote y cantidades de los materiales de envase primarios y secundarios.  
5.9.2.1.5 La conciliación de materiales de envase y empaque para determinar la cantidad utilizada, la 
enviada a destrucción y los materiales devueltos.  
5.9.2.1.6 Fecha y hora de inicio y término de las etapas del acondicionamiento.  
5.9.2.1.7 Identificación de quié n ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta 
información debe ser trazable a un registro de operadores y supervisores de las áreas de acondicionamiento.  
5.9.2.1.8 Registros de la supervisión.  
5.9.2.1.9 Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo 
realizaron (inicial del nombre y  primer apellido).  
5.9.2.1.10 Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de acondicionamiento.  
5.9.2.1.11 Cualquier desviación a las instrucciones de acondicionamiento debe ser registrada, investigada 
y evaluada. La investigación debe ser concluid a para la liberación del lote.  
5.9.2.1.13 Cada expediente de acondicionamiento debe estar firmado de conformidad por el Responsable 
Sanitario o Persona Autorizada de que el producto fue acondicionado cumpliendo las BPF.  
5.10 Métodos analíticos y de prueba.  
5.10.1  Deben existir procedimientos escritos que describan los métodos, equipos e instrumentos utilizados 
para el análisis o evaluación de los insumos y producto en las diferentes etapas de fabricación.  
5.10.2  Se debe conservar el registro de los análisis  y evaluaciones realizadas.  
5.11 Muestreo.  
5.11.1  Deben existir procedimientos escritos para el muestreo de los insumos utilizados en la fa bricación 
de los medicamentos, é stos deben incluir la metodología de muestreo, equipo, utensilios, cantidades a 
muest rear e instrucciones para el manejo del material que eviten la contaminación del insumo a muestrear o 
alteren la calidad del mismo.  
5.12 Otros documentos relacionados al cumplimiento de BPF.  
5.12.1 Debe estar disponible documentación escrita relacionada al  cumplimiento de BPF para el personal 
responsable d e las actividades descritas en é stos, esta documentación debe corresponder al nivel asignado 
en el sistema de gestión de calidad y pueden estar en forma de políticas, PNO, protocolos, instructivos de 
traba jo, reportes, entre otros.  
5.12.2  Debe existir la evidencia documentada de la utilización de estos documentos o la realización de las 
actividades que en ellos se describan.  
5.12.3  Debe existir documentación escrita para las siguientes actividades o proceso s, esta lista no es 
limitativa y pueden existir más documentos relacionados:  
5.12.3.1 Limpieza y sanitización de áreas, equipos y sistemas críticos.  
5.12.3.2 Operación y mantenimiento de equipos e instrumentos.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
5.12.3.3 Calificación y validación de equipos , procesos y sistemas.  
5.12.3.4 Capacitación, calificación y verificación de la efectividad de la capacitación del personal en BPF, 
higiene, vestido y temas técnicos relacionados a su actividad.  
5.12.3.5 Lista de firmas con inicial del nombre y primer apel lido del personal involucrado en la fabricación 
de los medicamentos en todas sus etapas.  
5.12.3.6 Transferencia de tecnología.  
5.12.3.7 Monitoreo ambiental.  
5.12.3.8 Control de plagas.  
5.12.3.9 Investigación de desviaciones o no conformidades.  
5.12.3.10 Quejas.  
5.12.3.11 Control de cambios.  
5.12.3.12 Devolución de productos.  
5.12.3.13 Retiro de producto del mercado.  
5.12.3.14 Autoinspección y auditorías a proveedores.  
5.12.3.15 Compra de insumos.  
5.12.3.16 Recepción de insumos.  
5.12.3.17 Almacenamiento.  
5.12.3.18 Distribución.  
5.12.3.19 Revisión Anual de Producto.  
5.12.4  Se debe contar con la evidencia documental del uso cronológico de áreas, equipos, instrumentos, 
métodos, calibraciones, mantenimiento, limpieza y cualquier actividad que impacte la calidad d el producto y 
que requiera de un registro; estos registros deben cont ener la fecha e identificar quié n realizó la actividad.  
5.12.5 Cada establecimiento debe contar con los siguientes documentos legales:  
5.12.5.1 Licencia Sanitaria o Aviso de funcionamient o. 
5.12.5.2 Aviso de Responsable sanitario.  
5.12.5.3 Certificado de BPF vigente.  
5.12.5.4 Un ejemplar vigente de la FEUM y sus suplementos correspondientes.  
5.12.5.5 Expediente de cada producto registrado que contenga al menos:  
5.12.5.6 Original del Regist ro Sanitario.  
5.12.5.7 Proyectos de marbete, IPP e instructivos autorizados por la Secretaría.  
5.12.5.8 Expediente de registro y las modificaciones con las que se autorizó el Registro Sanitario.  
5.12.6  Debe existir una relación de todos los documentos que operan dentro del sistema de gestión  de 
calidad.  
6. Sistema de gestión de calidad  
6.1 Generalidades  
6.1.1 Debe existir un sistema de gestión de calidad que establezca las políticas y objetivos de calidad, su 
cumplimiento es responsabilidad de la alta dire cción y requiere la participación y compromiso de cada una de 
las personas que forman parte de la organización y a todos los niveles de la misma, considerando las BPF y 
todos los elementos que influyen en la calidad del producto, como proveedores, distribu idores y prestadores 
de servicios, por lo que el sistema de gestión de  calidad requiere ser diseñado e implementado en forma 
integral y debe estar plenamente documentado y ser continuamente evaluado.  
6.1.2 El sistema de calidad, debe asegurar:       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
6.1.2.1 Que los medicamentos sean diseñados y fabricados de acuerdo a los requisitos y estándares de 
BPF, Buenas Prácticas de Laboratorio y Buenas Prácticas de Documentación.  
6.1.2.2 Que exista un sistema documental que permita establecer lo que se hará, hacer lo que está escrito 
y demostrar lo que se ha hecho, a través de documentos bien definidos dentro de la pirámide documental.  
6.1.2.3 Que las operaciones de fabricación y control se encuentren claramente establecidas por escrito y 
que sean registradas oportunamente . 
6.1.2.4 Que las responsabilidades se encuentren claramente establecidas.  
6.1.2.5 Que se apliquen los controles necesarios en las materias primas, productos intermedios y 
productos a granel durante las diferentes etapas de la fabricación.  
6.1.2.6 Que el p roducto terminado sea fabricado y controlado, de acuerdo con los estándares y atributos 
de calidad previamente definidos y bajo procesos validados.  
6.1.2.7 Que los productos sólo podrán ser comercializados o suministrados una vez que hayan sido 
fabricados y controlados de acuerdo a los requisitos técnicos y regulatorios establecidos, y que hayan  sido 
liberados por la unidad de calidad.  
6.1.2.8 Que los productos sean almacenados y manejados por el fabricante y el distribuidor, de acuerdo a 
las condiciones q ue garanticen que los productos mantengan la seguridad, eficacia y calidad, durante su 
periodo de caducidad o periodo de vida útil.  
6.1.3 Los elementos mínimos que contendrá el sistema de Gestión de calidad son:  
6.1.3.1 Manual de calidad.  
6.1.3.2 Auditoría s. 
6.1.3.3 CAPA.  
6.1.3.4 Control de cambios.  
6.1.3.5 Gestión de riesgos.  
6.1.3.6 Revisión anual de producto.  
6.1.3.7 Transferencia de tecnología.  
6.1.3.8 Plan maestro de validación.  
6.2 Debe existir un Manual de Calidad o documento equivalente que describa  el sistema de calidad, 
indicando como mínimo lo siguiente:  
6.2.1 Política de calidad.  
6.2.2 Antecedentes de la organización.  
6.2.3 Estructura organizacional.  
6.2.4 Responsabilidades.  
6.2.5 Instalaciones y Procesos.  
6.2.6 Revisión y evaluación periódica de l desempeño del sistema de calidad.  
6.2.7 Gestión de proveedores de insumos, procesos y actividades subcontratadas que tengan impacto en 
la calidad del producto.  
6.3 Auditorías.  
6.3.1 Debe existir un sistema de auto -inspección para la evaluación del sistem a de gestión de calidad  y del 
nivel de cumplimiento en BPF . 
6.3.2 Las auditorí as de autoinspección deben ser conducidas por personal independiente al área auditada. 
Estas también pueden ser realizadas por personal externo.  
6.3.3 Deben existir  procedimiento s para la selección, entrenamiento y calificación de auditores.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
6.3.4 Debe existir un procedimiento para la ejecución de auditorías para proveedores de insumos, 
prestadores de servicios de análisis, prestadores de servicios a sistemas críticos y equipos  y maquiladores de 
procesos de fabricación.  
6.3.5 Debe existir un sistema de evaluación del sistema de gestión de calidad  y del nivel de cumplimiento 
en BPF , con la finalidad de detectar, corregir y prevenir desviaciones y mejorar el sistema de calidad.  
6.3.6  Debe existir un programa de auditorías periódicas, así como contar con evidencia documental para 
demostrar cumplimiento al mismo.  
6.3.7  Se deben establecer por escrito las listas de verificación que consideren las normas, requisitos y 
referencias aplicabl es. 
6.4 Quejas.  
6.4.1  Debe existir un responsable de la gestión de quejas.  
6.4.2 Debe existir un procedimiento para el manejo de quejas, el cual debe incluir.  
6.4.2.1  La obligatoriedad de la atención de todas las quejas.  
6.4.2.2  El proceso de investigación . 
6.4.2.3 Definición de las CAPA a realizar respecto al problema.  
6.4.2.4  La forma y el tiempo de respuesta al cliente, en su caso.  
6.4.2.5 Indicar en qué casos se procederá al retiro de producto de mercado y notificar a la autoridad 
sanitaria.  
6.4.3 Como parte de la investigación de una queja de un lote de producto defectuoso, debe extenderse la 
evaluación de otros lotes con el fin de determinar si éstos también están afectados.  
6.4.4  Los registros de las quejas deben como mínimo contar con lo siguiente:  
6.4.4.1  Nombre del producto, presentación y número de lote.  
6.4.4.2  Cantidad involucrada.  
6.4.4.3  Motivo.  
6.4.4.4  Nombre y localización de quien la genera.  
6.4.4.5  Resultado de la investigación.  
6.4.4.6  Acciones tomadas.  
6.4.5  Todas las quejas deben registr arse de forma cruzada con los reportes de investigación generados y 
hacer referencia a los correspondientes registros de lote involucrado.  
6.4.6  Deben efectuar una revisión periódica de las quejas, para identificar problemas específicos  o 
recurrentes y tom ar las medidas necesarias.  
6.5 Manejo de producto fuera de especificaciones o no conforme.  
6.5.1  Los productos en cualquiera de sus etapas que no cumplan las especificaciones establecidas o que 
sean fabricados fuera de los procedimientos establecidos deben  ser identificados y colocados en retención 
temporal o de cuarentena.  
6.5.2  Debe emitirse un reporte de desviación o no conformidad para definir si puede ser reacondicionado, 
recuperado, reprocesado, retrabajado o rechazado.  
6.5.3  Los procesos de recuperac ión, reproceso o retrabajo deben ser autorizados por el responsable 
sanitario.  
6.5.4 Debe existir un procedimiento que describa las acciones a tomar en los casos de reacondicionado, 
recuperado, reproceso o retrabajo de lotes.  
6.5.5  La recuperación de produ cto en envase primario sólo está permitida en formas farmacéuticas 
sólidas.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
6.5.6 El retrabajo o el reproceso no están permitidos en productos estériles dosificados en su envase 
primario.  
6.5.7  Los lotes recuperados deben ser sometidos a análisis de calida d y la documentación debe demostrar 
que la calidad del lote recuperado es equivalente a la del proceso original.  
6.5.8  Los reprocesos en medicamentos se permiten por una sola ocasión. En caso de que la causa que 
originó el reproceso sea repetitiva, el proc eso debe ser validado.  
6.5.9  Los lotes reprocesados o retrabajados deben ser sometidos a análisis de calidad, estudios de 
estabilidad de acuerdo con la norma correspondiente y la documentación debe demostrar que cumple con las 
especificaciones del producto  original.  
6.5.10  Los productos rechazados deben ser identificados y segregados hasta su disposición o destino 
final. Esta debe llevarse a cabo de acuerdo a un procedimiento.  
6.5.11  Debe emitirse una orden e instrucciones de retrabajo, recuperación o repro ceso específico para 
cada lote.  
6.5.12  En el caso de reprocesos se debe asignar un número de lote diferente al del lote original, lo cual 
debe ser autorizado por el responsable sanitario.  
6.5.13  La liberación de un lote retrabajado, recuperado o reprocesad o debe seguir los pasos descritos en 
el numeral 12 y contar con la autorización del responsable sanitario.  
6.6 Acciones correctivas, acciones preventivas (CAPA)  
6.6.1  Debe existir un sistema para la implementación de las acciones correctivas y preventivas resultantes 
de las no conformidades, quejas, devoluciones, fue ra de especificaciones, auditorí as, tendencias, y las que 
defina el propio sistema.  
6.6.2  Debe ser establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no conformidades que 
incluy a el uso de herramientas técnicas y estadísticas para determinar la causa raíz, la definición de 
responsables y fechas compromiso.  
6.6.3 Seguimiento y efectividad de las CAPA establecidas.  
6.7 Retiro de producto  
6.7.1 El titular del registro sanitario o re presentante legal debe notificar a la autoridad sanitaria la decisión 
de cualquier retiro de producto, indicando al menos:  
6.7.1.1 Nombre del producto.  
6.7.1.2 Fabricante del producto.  
6.7.1.3 Lote o lotes involucrados.  
6.7.1.4 Motivo.  
6.7.1.5 Cantidades, fechas y clientes primarios.  
6.7.1.6 Lugar de acopio.  
6.7.2 El responsable sanitario debe designar a la persona encargada de gestionar las actividades 
necesarias para efectuar el retiro de producto del mercado.  
6.7.3 Deben existir procedimientos que descri ban las actividades para llevar a cabo el retiro de producto 
del mercado.  
6.7.4 Debe existir un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y efectiva en el caso 
de alertas sanitarias y para productos que se sabe o se sospeche que están f uera de especificaciones o 
representen un riesgo a la salud.  
6.7.5 Deben existir lineamientos para la identificación y almacenamiento de producto retirado.  
6.7.6 La efectividad del proceso de retiro del producto del mercado debe ser evaluada mediante 
simul acros.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
6.8 Control de Cambios.  
6.8.1 Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la evaluación e impacto del 
cambio propuesto sobre los procesos, proveedores, sistemas críticos, sistemas computacionales, áreas, 
servicios, equipos,  métodos analíticos, especificaciones, documentación, disposiciones regulatorias y calidad 
del producto.  
6.8.2 Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no conformidades.  
6.8.3 Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico integrado por representantes de las áreas 
involucradas y por el responsable de la unidad de calidad, quienes revisarán, evaluarán y aprobarán el cambio 
propuesto.  
6.8.4  Deberán dar seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y asegurar su cierre de 
acuerdo a lo previamente establecido.  
6.9 Plan maestro de validación.  
6.9.1  Véase numeral 9.4.  
6.10 Gestión de Riesgos.  
6.10.1 Dentro del sistema de gestión de calidad debe considerarse la aplicación formal y sistemática de la 
gestión de riesgos con la finalidad d e identificar, mitigar y controlar riesgos potenciales a la calidad, y apoyar a 
la organización en la toma de decisiones.  
6.10.2  La evaluación de los riesgos debe basarse en el conocimiento científico y debe incluir la 
identificación del riesgo, el análisi s del riesgo, la evaluación del riesgo y el control del riesgo.  
6.11 Revisión Anual de Producto.  
6.11.1 Debe existir una revisión sistemática anual de la calidad de cada producto con la finalidad de 
obtener información objetiva del desempeño del producto, consistencia en los procesos y cumplimiento 
regulatorio.  
6.11.2  Debe existir un registro de la revisión anual de cada producto, el cual debe contener al menos la 
siguiente información:  
6.11.2.1  Nombre, concentración, forma farmacéutica, presentación y peri odo de caducidad.  
6.11.2.2  Número de lotes fabricados en el año, número de lotes aprobados con desviaciones o no 
conformidades y número de lotes rechazados.  
6.11.2.3  Resumen con los datos de las operaciones críticas, controles de proceso y producto termina do 
que permita el análisis de tendencias.  
6.11.2.4  Registro de las desviaciones o no conformidades, resultados fuera de especificaciones, control de 
cambios, devoluciones, quejas, retiro de producto del mercado incluyendo el informe de la investigación y 
conclusiones de las acciones realizadas.  
6.12 Transferencia de Tecnología.  
6.12.1 La Transferencia de Tecnología deberá tener un enfoque planificado y documentado, en el que se 
considere personal capacitado, requisitos de calificación y validación, sistemas  de fabricación y control de 
calidad, y debe ser formalizada a través de un acuerdo técnico.  
7. Personal  
7.1 Responsabilidades.  
7.1.1  El elemento más importante para la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos es el 
personal, por lo que es respons abilidad del fabricante contar con el número suficiente de personal calificado 
para llevar a cabo todas las actividades requeridas para la fabricación de medicamentos. El personal debe 
recibir inducción en BPF desde su contratación, entrenado en las activi dades que va a realizar y 
continuamente capacitado.  
7.1.2  El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricación con impacto en la calidad del 
producto debe ser continuamente capacitado.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
7.1.3  Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado , en el que se establezcan claramente los 
niveles de autoridad y las interrelaciones de los diferentes departamentos o áreas.  
7.1.4  Debe existir un Responsable Sanitario en conformidad con lo establecido en la Ley General de Salud 
y el Reglamento de Insumo s para la Salud, el cual debe ocupar el mayor nivel jerárquico de la Unidad de 
Calidad y reportar a la máxima autoridad de la organización.  
7.1.5  El Responsable Sanitario es el responsable de la calidad del producto y debe tener la formación 
académica, con ocimiento y experiencia suficiente para la toma de decisiones en aspectos de BPF.  
7.1.6  El responsable sanitario designará por escrito a la(s) persona(s) que atenderá(n) cualquier 
eventualidad cuando éste se encuentre ausente, el o los cuales tendrán que c ontar con los requisitos que 
establecen la Ley General de Salud y el Reglamento de Insumos para la Salud para los responsables 
sanitarios con la formación académica, conocimientos y experiencia suficiente para la toma de decisiones en 
aspectos de BPF. El e quivalente al responsable sanitario en plantas instaladas fuera del país es la Persona 
Autorizada o Director técnico.  
7.1.7  El Responsable Sanitario debe autorizar los documentos maestros que garanticen el cumplimiento 
de BPF y los documentos básicos del s istema de gestión de calidad, los do cumentos generados a partir de 
éstos podrán ser firmados conforme a lo declarado en su sistema de documentación.  
7.1.8  El propietario del establecimiento será responsable solidario con el Responsable Sanitario para el 
cumplimiento de la presente Norma y las demás disposiciones jurídicas aplicables.  
7.1.9  La Unidad de Fabricación y la Unidad de Calidad deben ser completamente independientes dentro 
de la estructura organizacional, no dependiendo o reportando una a la otra.  
7.1.10  El personal debe conocer y comprender claramente sus responsabilidades y funciones, así como 
los principios de las BPF vigentes que le apliquen.  
7.1.11  Deben establecerse por escrito el perfil, descripción y responsabilidades de cada puesto y ser 
congruentes a las operaciones y a la aplicación de las BPF.  
7.1.12  Debe existir un sistema de selección, capacitación y evaluación que garanticen que el personal 
cuenta con la formación académica, conocimientos y experiencia necesarios para que desempeñen su s 
funciones y responsabilidades de acuerdo a lo previsto.  
7.1.13  Debe existir un programa anual de capacitación que incluya temas de BPF, operaciones específicas 
al puesto, higiene y seguridad, se deben conservar evidencia de su aplicación. La capacitación  debe incluir 
temas específicos para el personal que trabaja en áreas donde existen riesgos de contaminación o 
manipulación de materiales o productos altamente activos, tóxicos o sensibles.  
7.1.14  La efectividad de la capacitación debe evaluarse periódicam ente, a través de pruebas de 
competencia que demuestren la habilidad o pericia del personal en las tareas asignadas.  
7.1.15 El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe tener la autoridad suficiente para cumplir 
con sus responsabilidades, para ell o debe poseer la formación y conocimiento técnico -científico y la 
experiencia práctica en la fabricación, control y aseguramiento de la calidad de los medicamentos, que le 
permita tener un criterio profesional independiente, basado en la aplicación de prin cipios científicos en la 
solución de problemas prácticos que pudieran presentarse en la fabricación y control de los medicamentos.  
7.1.16  La persona autorizada que determine la liberación de cada lote debe poseer la formación 
académica, conocimientos y exp eriencia requerida para este fin.  
7.2 El responsable de la Unidad de Fabricación debe:  
7.2.1  Asegurar que los productos se fabriquen de acuerdo a las instrucciones escritas con la finalidad de 
obtener la calidad preestablecida.  
7.2.2  Aprobar las instruccio nes relacionadas a las operaciones de fabricación y asegurar su cumplimiento.  
7.2.3  Asegurar que el expediente de fabricación de cada lote de producto incluya todos los registros 
relacionados a la fabricación y control del producto.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
7.2.4  Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de áreas, equipos y servicios relacionados a la 
fabricación incluyendo la calibración de instrumentos.  
7.2.5  Asegurar que se realizan las calificaciones y validaciones programadas a sistemas, procesos, 
equipos y servicios.  
7.2.6 Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la capacitación periódica 
necesaria para la ejecución de sus funciones.  
7.3 El responsable de la Unidad de Calidad debe:  
7.3.1  Aprobar o rechazar, los insumos, productos intermedios, productos a granel y productos terminados.  
7.3.2  Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y pruebas establecidas.  
7.3.3  Asegurar la evaluación de los expedientes de fabricación de cada lote de producto antes de su 
liberación.  
7.3.4  Aprobar l as especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de pruebas y 
determinaciones analíticas.  
7.3.5 Asegurar que los análisis llevados a cabo por contrato son confiables.  
7.3.6  Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos e instrumentos de las 
áreas analíticas.  
7.3.7  Asegurar que se efectúen la validación de métodos analíticos no farmacopeicos, estudios de 
adecuabilidad de métodos farmacopeicos, la calificación de equipos y calibración de instrumentos analíticos.  
7.3.8 Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la capacitación periódica 
necesaria para la ejecución de sus funciones.  
7.4 Los Responsables de la Unidad de Fabricación y de la Unidad de Calidad deben trabajar 
conjuntamente para dar  cumplimiento de lo dispuesto en la presente Norma.  
7.5 Los consultores que asesoran sobre la fabricación y control deben tener un nivel comprobado de su 
formación académica, conocimiento y experiencia que les permita asesorar sobre el tema específico en e l que 
fueron contratados.  
7.6 Higiene y seguridad  
7.6.1  Deben establecerse programas de capacitación en prácticas de higiene, seguridad e indumentaria 
del personal que ingresa a las áreas de fabricación y control de calidad.  
7.6.2  El personal antes de ser contratado y durante el tiempo que labore en la organización, debe 
someterse a exámenes médicos. El personal que realice inspecciones visuales debe someterse a estudios de 
agudeza visual periódicos.  
7.6.3  El personal que sufra de una enfermedad infecciosa o tenga lesiones expuestas en la piel, y que sea 
determinado por un examen médico o por observación, suspenderá sus actividades hasta que esta condición 
se corrija o el personal médico calificado determine que la persona no pone en peligro su propia seguri dad y la 
calidad de los productos. El personal debe ser instruido para reportar esta condición.  
7.6.4  El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la actividad que ejecutará, con las 
características requeridas para la protección del personal y del p roducto.  
7.6.5  Los requerimientos de indumentaria para cada área de fabricación, almacenes y control de calidad 
deben estar definidos por escrito.  
7.6.6  Deben existir instrucciones escritas del lavado de indumentaria, incluyendo aquella utilizada en áreas 
de fabricación de productos de alto riesgo, en el que se indique su tratamiento y/o disposición final.  
7.6.7 En el caso de usar indumentaria desechable se debe contar con un procedimiento para su 
disposición final.  
7.6.8  El personal no debe fumar, comer, b eber, masticar y almacenar alimentos y medicamentos en las 
áreas de fabricación, almacenes y laboratorio de control de calidad.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
7.6.9  El personal no debe usar joyas ni cosméticos en las áreas de fabricación donde el producto se 
encuentre expuesto, en el la boratorio de microbiología y el bioterio.  
7.6.10  Debe instruirse al personal a que se laven las manos antes de ingresar a las áreas de producción.  
7.6.11  El ingreso de visitantes a las áreas de fabricación y control de calidad debe controlarse y no 
comprom eter la calidad del producto. Los visitantes deben seguir l as instrucciones relacionadas con la higiene 
y seguridad personal, incluyendo el uso de indumentaria, estas disposiciones aplican también para empleados 
temporales, contratistas, auditores o alguna  otra persona previamente autorizada a ingresar a las áreas.  
8. Instalaciones y equipo  
8.1 Generalidades.  
8.1.1  Las áreas y equipos deben ser localizados, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en 
condiciones que permitan su correcta operación.  
8.1.2 Las áreas, equipos de fabricación y sistemas críticos que impacten directamente en la calidad del 
producto deben ser calificados y validados.  
8.1.3  Se deben contar con sistemas alternos de suministro de energía, para mantener las condiciones de 
las ope raciones críticas del proceso de fabricación.  
8.1.3.1 Todas las operaciones involucradas en el procesamiento aséptico deben contar con sistemas de 
suministros alternos de energía.  
8.1.4 Las áreas y equipos de fabricación para elaborar productos de los grup os penicilínicos, 
cefalosporínicos, hormonales esteroidales del tipo androgénico, estrogénico y progestagénico, 
hemoderivados, biológicos virales y biológicos bacterianos deberán ser dedicados.  
8.1.4.1  Las áreas y equipos de fabricación para elaborar produ ctos citotóxicos, inmunosupresores, 
biotecnológicos y otros considerados como de alto riesgo por su alta actividad farmacológica y toxicidad, 
podrán ser no dedicadas previa evaluación de riesgo y contar con autorización de la Secretaría.  
8.1.5 Las áreas de  fabricación deberán clasificarse con base en el apéndice normativo A.  
8.2 Instalaciones.  
8.2.1  Consideraciones.  
8.2.1.1 El diseño y construcción de las áreas de fabricación, laboratorio y otros cuartos que estén 
involucrados en la fabricación (incluyendo las áreas destinadas para el manejo de animales) deben ser de 
materiales que permitan su limpieza, mantenerlos libres de polvo, insectos, plagas y facilitar su 
mantenimiento, a fin de minimizar riesgo de contaminación.  
8.2.1.2 Deben efectuarse actividades de mantenimiento en las instalaciones y edificios bajo un programa a 
fin de asegurar que las operaciones de reparación y mantenimiento no representen riesgo a la calidad  del 
producto.  
8.2.1.3 Todas las instalaciones y edificios deben ser sujetos a instruc ciones escritas para su limpieza y 
cuando aplique su sanitización.  
8.2.1.4 La iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben ser adecuadas a las actividades que se 
realicen en cada una de ellas y no deben afectar directa o indirectamente al producto , equipo y personal.  
8.2.1.5 El ingreso de personal a las instalaciones o áreas debe controlarse de acuerdo a las actividades 
que en ellas se realicen. Las áreas de producción y acondicionamiento no deben usarse como vías de paso 
para el personal e insumos . 
8.2.2 Areas de producción.  
8.2.2.1 Las áreas de producción, muestreo, pesadas, envasado primario y todas aquellas donde se 
encuentren expuestos componentes, productos y sus servicios inherentes (particularmente los sistemas de 
aire) a penicilínicos, cefa losporínicos, hormonales esteroidales de los grupos andrógenos, estrógenos y 
progestágenos, hemoderivados, biológicos virales y biológicos bacterianos y aquellos que tengan alta 
actividad farmacológica o alta toxicidad, deben ser completamente independient es y autocontenidas.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
8.2.2.2 Las áreas de producción, muestreo, pesadas, envasado primario y todas aquellas donde se 
encuentren expuestos componentes, productos y sus servicios inherentes (particularmente los sistemas de 
aire) a productos citotóxicos, inmu nosupresores, biotecnológicos y otros considerados como de alto riesgo 
que tengan alta actividad farmacológica o alta toxicidad, podrán ser no independientes, previa evaluación de 
riesgo y contar con autorización de la Secretaría.  
8.2.2.3 El uso de aislado res debe cumplir las condiciones indicadas en los numerales 8.2.2.1 y 8.2.2.2.  
8.2.2.4 El diseño y ubicación de las áreas debe ser tal que el flujo de personal, insumos, producto en 
proceso, producto terminado y desechos se efectúe en orden lógico y secuen cial de acuerdo al proceso de 
fabricación; evitando flujos cruzados y minimizando el riesgo de contaminación al producto.  
8.2.2.5 Se debe demostrar que el tamaño y número de áreas está acorde a la capacidad de fabricación, 
equipos, diversidad de productos y tipo de actividades que se realicen en cada una de ellas.  
8.2.2.6 Las áreas de producción deben tener acabado sanitario; todos los servicios como son: lámparas y 
tuberías, puntos de ventilación y extracción, alimentación de energía, deben ser diseñadas e  instaladas para 
evitar acumulación de polvos y facilitar su limpieza.  
8.2.2.7 Las áreas, equipos de fabricación y procesos deben contar con los sistemas críticos requeridos 
tales como: HVAC, aire comprimido, agua para uso farmacéutico, vapor puro, entre o tros. 
8.2.2.8 El sistema HVAC debe estar diseñado de forma tal que permita cumplir con la clasificación del área 
requerida de acuerdo al Apéndice normativo A.  
8.2.2.9 Deben contar con un sistema de monitoreo de las variables críticas de acuerdo a la clasif icación 
del Apéndice normativo A.  
8.2.2.10 Se debe asegurar especialmente la contención en áreas donde se manejen productos que 
contengan agentes patógenos, de alta toxicidad, virus o bacterias vivas.  
8.2.2.11 Se debe evitar que la instalación y el acceso para mantenimiento al HVAC, agua y sistemas de 
soporte sea una fuente de contaminación para el producto.  
8.2.2.12 No debe existir recirculación de aire en los sistemas HVAC de áreas donde se procesan 
organismos patógenos viables y evitar su liberación al m edio ambiente.  
8.2.2.13 El diseño de las áreas de fabricación debe contemplar cuartos para el acceso de personal, 
cambio de ropa de acuerdo a la clasificación del Apéndice normativo A.  
8.2.2.14 Las tuberías deben estar identificadas, de acuerdo al código d e la norma correspondiente vigente 
y en los casos en que aplique la dirección del flujo.  
8.2.2.15  Las tuberías por las que se transfieran materias primas, productos intermedios o a granel, deben 
ser de un material inerte no contaminante y éstas deben estar  identificadas.  
8.2.2.16  Las áreas de producción deben contar con tomas identificadas de los sistemas críticos 
empleados.  
8.2.2.17  Los drenajes deben contar con trampas o algún dispositivo que prevenga contraflujo  o 
contaminación. En las áreas ISO clase 5 /6, usadas para producción aséptica están prohibidos los drenajes.  
8.2.2.18  Deben contar con áreas separadas para cada uno de los procesos de fabricación; en caso de 
procesos en los que se efectúen más de una operación unitaria de manera continua debe eval uarse el riesgo.  
8.2.2.19  Las operaciones críticas para la fabricación de estériles como la preparación de materiales, 
procesos de esterilización, despirogenado y llenado, deben realizarse en áreas controladas y separadas 
físicamente.  
8.2.2.20  El pesado de  las materias primas debe realizarse en áreas separadas y diseñadas para este fin.  
8.2.2.21  El pesado y muestreo de fármacos de alto riesgo y estériles podrá realizarse en una zona 
específica del área de producción.  
8.2.2.22 Se debe contar con un área espe cífica para órdenes surtidas que asegure la calidad de los 
insumos.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
8.2.2.23  Las áreas de producción en las que se generen polvos (muestreo, pesado, mezclado u otro 
proceso) deben contar con sistemas de extracción y colección de polvos que por su diseño ev iten 
contaminación cruzada y al medio ambiente.  
8.2.2.24  Deben contar con áreas para el almacenamiento de los accesorios de los equipos de fabricación.  
8.2.2.25  Las operaciones de acondicionamiento deben realizarse en un área específica, diseñada y 
localiz ada de forma tal que el flujo de personal, insumos y producto en proceso evite contaminación, confusión 
y mezcla de productos e insumos.  
8.2.2.26  Las áreas en las que se realicen las pruebas de inspección visual deben contar con los 
requerimientos de ilumi nación necesarios.  
8.2.2.27  Debe asegurarse que los equipos e instrumentos que se utilicen para realizar los controles en 
proceso no se vean afectados directa o indirectamente por el proceso y viceversa.  
8.2.2.28  Deben contar con áreas o gabinetes específi cos para guardar herramientas, sustancias o 
materiales requeridos para el mantenimiento de los equipos de fabricación, los cuales deben cumplir con las 
mismas condiciones sanitaras de acuerdo al área en el que se encuentran.  
8.2.3 Areas de almacenamiento.  
8.2.3.1  El área de recepción de insumos y productos debe ser diseñada y construida de tal forma que los 
proteja del medio exterior, que permita su inspección y limpieza.  
8.2.3.2  Deben contar con un área de embarque que asegure la conservación de las propie dades de los 
medicamentos e insumos.  
8.2.3.3 Las áreas de almacenamiento debe ser diseñadas y construidas para asegurar las buenas 
prácticas de almacenamiento, deben cumplir con condiciones de limpieza, temperatura y humedad relativa 
requeridos por el tipo  de insumos y/o productos, y llevar a cabo su control, monitoreo y verificación.  
8.2.3.3.1 Para insumos y/o productos que requieran de cadena de frío, se debe contar con la 
infraestructura y equipo necesarios para cumplir con los requerimientos y llevar a cabo su control, monitoreo 
continuo y verificación.  
8.2.3.4 Deben contar con área para el muestreo de materias primas dedicada e independiente que cumpla 
con las mismas condiciones de un área de producción.  
8.2.3.5 Deben contar con áreas delimitadas para e l almacenamiento de insumos y productos, recuperados 
o devueltos. Los productos rechazados deberán estar en áreas segregadas e identificadas.  
8.2.3.6 Los insumos o productos clasificados como estupefacientes y psicotrópicos (controlados) deben 
contar con u n área segregada, segura y con acceso controlado y restringido.  
8.2.3.7 Los materiales impresos para el acondicionamiento deben almacenarse en un área con acceso 
controlado y restringido.  
8.2.4 Areas de control de calidad.  
8.2.4.1  El laboratorio de control  de calidad debe estar separado físicamente de las áreas de producción  y 
Almacenes.  
8.2.4.2 El diseño y construcción del laboratorio de control de calidad debe contar con instalaciones y 
espacio suficiente para las pruebas y análisis efectuadas en ellos, para evitar mezclas y contaminación.  
8.2.4.2.1 En el caso de productos de alto riesgo, debe de contar con las instalaciones para el manejo 
seguro de las muestras que eviten la exposición del personal y la contaminación al medio ambiente.  
8.2.4.3 Las áreas destinadas a pruebas biológicas, microbiológicas e instrumentales deben estar 
físicamente separadas entre ellas.  
8.2.4.4 Si en el área de instrumental cuentan con instrumentos sensibles a vibraciones, interferencia 
eléctrica, humedad o que requieran condic iones especiales, debe tenerlos en cuartos separados o que 
aseguren las condiciones recomendadas por el fabricante para su protección.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
8.2.4.5  Debe contar con un área específica para las muestras de retención de producto terminado que 
cumpla con las condic iones establecidas en el marbete.  
8.2.4.6  Debe contar con un área específica para las muestras de retención de insumos que cumpla con las 
condiciones de conservación de sus propiedades.  
8.2.4.7 Deben contar con una zona específica e independiente para el m anejo de las muestras para 
análisis de fármacos, producto en proceso y producto terminado considerados como alto riesgo.  
8.2.5 Areas auxiliares.  
8.2.5.1  Las áreas destinadas al servicio médico y comedores deben estar separados de áreas de 
fabricación.  
8.2.5.2 Las áreas destinadas para ropería, vestidores, lavado, duchas y servicios sanitarios deben estar en 
lugares de fácil acceso y su tamaño debe de estar en correspondencia con el número de trabajadores.  
8.2.5.3  Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente, ni localizarse en vías de paso con las 
áreas de fabricación.  
8.2.5.4  Las áreas de mantenimiento deben estar separadas y fuera de las áreas de fabricación. Si se 
requiere un área de mantenimiento dent ro de las áreas de producción, ésta  deberá cumplir con las 
condiciones sanitarias del área donde se encuentra.  
8.2.5.5  Las instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben estar aisladas de 
las áreas de fabricación y cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables.  
8.2.5. 6 Deben contar con área específica con condiciones de seguridad y almacenaje para los expedientes 
de fabricación.  
8.2.5.7  Deben contar con área específica y separada de las áreas de fabricación, para guardar los 
residuos que se generen durante la fabricaci ón y/o análisis de los productos.  
8.2.5.8 Para el tratamiento de residuos generados durante la fabricación de productos de alto riesgo deben 
contar con un sistema de contención e inactivación y cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables en 
materia ecológica y sanitaria para el destino final de los residuos.  
8.3 Equipo.  
8.3.1 El equipo de fabricación debe ser diseñado y localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar 
riesgo de contaminación, deben permitir su desmontaje/montaje, limpieza, mante nimiento y esterilización  si 
aplica.  
8.3.2 La ubicación de los equipos de fabricación no deben obstaculizar los movimientos del personal, 
deben facilitar el flujo de materiales, asegurar el orden de los procesos para controlar el riesgo de confusión o 
mezcla de alguna etapa del proceso.  
8.3.3 Los sistemas de control deben estar en lugares accesibles y acordes con la clase de área en la cual 
será operado.  
8.3.4 El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricación no deben poner en riesgo la 
calidad de los productos, ni ser fuente de contaminación.  
8.3.5 Los materiales que se consideren para el diseño y construcción de los equipos de fabricación y los 
accesorios que estén en contacto directo con el producto, deben ser inertes y no ser absorbente o adsorbente.  
8.3.6 Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias requeridas para la operación de los equipos  de 
fabricación, no deben estar en contacto directo con el producto o con envases primarios. En caso de 
lubricantes u otras sustancias requeri das para la operación de los equipos de fabricación que podrían estar en 
contacto con el producto deben ser al menos grado alimenticio, adquirirse bajo una especificación y establecer 
su manejo.  
8.3.7 El equipo de fabricación fuera de uso debe ser removido  de las áreas de producción.  
8.3.8 El equipo dañado y en espera de mantenimiento debe ser identificado y no representar un riesgo 
para el personal y la operación.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
8.3.9 Los equipos de fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las tuberías deben limpi arse y 
mantenerse de acuerdo con los procedimientos escritos que detallen las actividades a realizar.  
8.3.10 El sistema de generación y distribución de agua para uso farmacéutico debe ser diseñado, 
construido y mantenido para asegurar la calidad de agua.  
8.3.11 Los filtros empleados en la producción o envasado primario de productos deben ser de materiales 
que no liberen fibras u otros cuerpos extraños.  
9. Validación y calificación  
9.1 Generalidades.  
Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la  validación, que nos permite demostrar que la 
fabricación de los medicamentos cumplen las características fundamentales de funcionalidad, consistencia y 
robustez, para asegurar la calidad de los medicamentos.  
9.2 Impacto de la validación.  
El fabricante deb e determinar el impacto de los elementos de la fabricación en la calidad del producto, 
utilizando la gestión de riesgos como una herramienta para establecer el alcance de la calificación y 
validación.  
9.3 Calificación y validación.  
Un requisito esencial pa ra la validación es la calificación de todos los elementos involucrados en el 
proceso, sistema o método a validar.  
9.4 Plan Maestro de Validación (PMV).  
9.4.1  Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificación y validación, el cual 
debe ser autorizado por el mayor nivel jerárquico de la organización y el responsable sanitario, en el que debe 
quedar establecido el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificación y validación.  
9.4.2  El PMV debe contener:  
9.4.2.1 Política de validación.  
9.4.2.2  Estructura organizacional para las actividades de validación.  
9.4.2.3  Responsabilidades.  
9.4.2.4  Comité de validación.  
9.4.2.5  Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar.  
9.4.2.6  Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes.  
9.4.2.7  Matriz de capacitación y calificación.  
9.4.2.8  Control de cambios.  
9.4.2.9  Referencia a documentos aplicables.  
9.4.2.10  Métodos analíticos.  
9.4.2.11  Sistemas computacionales que impacta n a la calidad del producto.  
9.4.2.12  Sistemas críticos.  
9.4.2.13  Equipo de producción y acondicionamiento.  
9.4.2.14  Procesos o métodos de limpieza.  
9.4.2.15 Procesos de producción y acondicionamiento.  
9.4.2.16  Mantenimiento del estado validado.  
9.4.2.17  Debe incluir un programa de actividades, el cual deberá ser actualizado con la frecuencia 
requerida.  
9.5 Protocolos de calificación y validación.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
Se debe contar con protocolos escritos donde se especifique có mo se realizará la calificación y validación, 
éste debe especificar las etapas críticas e incluir los criterios de aceptación.  
9.5.1  Reportes de calificación y validación.  
Se debe contar con reportes escritos de la calificación y/o validación que demuestre la trazabilidad al 
protocolo correspondiente, és tos deben incluir los resultados obtenidos, las desviaciones observadas y 
conclusiones. Cualquier cambio al protocolo durante la ejecución debe documentarse y justificarse.  
9.6 Calificación. La calificación se debe efectuar mediante las siguientes cuatro e tapas consecutivas:  
9.6.1  Deben contar con calificación de diseño basada en los requerimientos de usuario.  
9.6.2  Deben contar con calificación de instalación con base a los requisitos del fabricante.  
9.6.3  Deben contar con calificación de operación basada en las condiciones e intervalos de operación 
establecidas por el fabricante y usuario.  
9.6.4 Deben contar con calificación de desempeño que demuestre que el equipo, sistema o proceso 
cumple con los requisitos previamente establecidos en condiciones de uso rutinario y dentro de los intervalos 
de trabajo permitidos para cada producto.  
9.6.5  No se podrá continuar con la siguiente etapa de calificación, sin antes haber concluido 
satisfactoriamente la precedente.  
9.6.5.1  Los instrumentos críticos de medición inv olucrados en la calificación, deben estar calibrados.  
9.7 Validación de procesos.  
9.7.1  Validación Prospectiva.  
9.7.1.1  La validación del proceso de la fabricación de medicamentos debe realizarse previo a su 
distribución y comercialización.  
9.7.1.2  La vali dación debe realizarse en lotes a escala industrial en al menos 3 lotes consecutivos en un 
periodo de tiempo definido, que aporte la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz 
y consistente.  
9.7.1.3  Los lotes producidos con fines d e validación de proceso  podrán ser comercializados si é stos 
cumplen con: todos los requisitos de las BPF, los criterios de aceptación establecidos en el protocolo de 
validación, conclusiones del reporte de validación satisfactorio y las especificaciones de  liberación 
previamente establecidas.  
9.7.2  Validación concurrente.  
9.7.2.1  La validación concurrente es aceptable en casos tales como: demanda limitada, vidas medias 
cortas, por emergencia sanitaria, entre otros; esta decisión deberá ser previamente justi ficada y aprobada por 
el responsable sanitario o persona autorizada. Los requisitos de documentación deben ser los mismos que 
para la validación prospectiva.  
9.7.2.2  Los lotes producidos bajo este enfoque,  podrán ser comercializados si é stos cumplen con: t odos 
los requisitos de las BPF, los criterios de aceptación establecidos en el protocolo de validación, conclusiones 
del reporte de validación satisfactorio de cada lote y las especificaciones de liberación previamente 
establecidas.  
9.7.2.3  Debe establecer se un sistema de verificación continua de procesos que considere el monitoreo y 
evaluación de los atributos críticos de calidad, parámetros críticos de procesos y tendencias.  
9.8 Validación del sistema HVAC.  
9.8.1  El sistema HVAC debe validarse tomando en consideración la calificación de al menos los siguientes 
parámetros: temperatura y humedad de las áreas que alimenta, volumen de inyección y extracción de aire, 
diferenciales de presión entre las áreas, número de cambios de aire, conteo de partículas, fluj os de  aire, 
niveles de limpieza, velocidad de flujo y pruebas de integridad de los filtros HEPA.  
9.9 Validación de sistemas de agua.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
9.9.1  La validación de los sistemas de agua para uso farmacéutico debe realizarse conforme a la FEUM  y 
sus suplementos.  
9.10 Validación de limpieza.  
9.10.1  Se debe realizar la validación de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los 
procedimientos de limpieza.  
9.10.2  Los métodos de limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los productos.  
9.10.2.1  Cuando el método de limpieza incluya procesos de sanitización, esteri lización y/o 
descontaminación, é stos deberán ser validados.  
9.10.3  Se deben utilizar métodos analíticos validados considerando la técnica de muestreo, para detectar 
contaminantes o trazas.  
9.10. 4 Se debe validar los procedimientos de limpieza de las superficies que estén en contacto con el 
producto.  
9.10.5  Si varios productos son procesados en el mismo equipo, y éste es limpiado usando el mismo 
procedimiento, puede usarse un producto representati vo para la validación o el criterio del “peor caso”. Esta 
selección puede estar basada en la solubilidad y dificultad de limpieza y los cálculos de los límites residuales 
en base a una combinación de la concentración, toxicidad y estabilidad.  
9.10.6  La val idación de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de 
limpieza con resultados satisfactorios.  
9.10.7 La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricación, accesorios, utensilios y todas las tuberías 
debe establecers e con base en los resultados de la validación.  
9.11 Validación de métodos analíticos.  
9.11.1  Los métodos analíticos no farmacopeicos deben validarse conforme a la FEUM y sus suplementos.  
9.11.2  Cuando se utilizan métodos farmacopeicos, se debe demostrar la  verificación del sistema y su 
adecuabilidad al producto e instalaciones.  
9.12 Validación de procesos asépticos.  
9.12.1  En productos que pretenden ser estériles y que no son sometidos a esterilización terminal, cada 
una de las operaciones unitarias involuc radas deben validarse independientemente y confirmarse en conjunto.  
9.12.2  La validación de procesos asépticos debe realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.  
9.13 Validación de sistemas computacionales.  
9.13.1  Los sistemas computacionales que impact an en la calidad del producto deben estar validados.  
9.13.2  Deben contar con un sistema de protección y respaldo de la información.  
9.13.3  El acceso a éstos debe ser controlado.  
9.14 Mantenimiento del estado validado.  
9.14.1  Debe ser revisado periódicament e el estado validado y podrá fundamentarse en una evaluación de 
análisis de riesgo. Debe incluir una revisión a las instalaciones, sistemas, equipos y procesos.  
9.14.2  Cuando un cambio afecte la calidad o características del producto, debe llevarse a cabo una nueva 
validación.  
9.15 Guías para la calificación y validación.  
9.15.1  Se podrán utilizar como apoyo para realizar la calificación y validación, las guías nacionales  e 
internacionales descritas en la bibliografía de esta norma.  
10. Sistemas de Fabrica ción 
Los sistemas de Fabricación farmacéuticos deben seguir procedimientos escritos para asegurar el 
cumplimento de las BPF. Las características de cada sistema estará condicionado entre otros elementos por 
la naturaleza de los procesos, la forma farmacéut ica y las especificaciones de calidad de cada producto  
10.1 Control de Insumos.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.1.1 Generalidades.  
10.1.1.1.  Debe haber procedimientos escritos para realizar la recepción, identificación, almacenamiento, 
control y manejo de todos los insumos que se util izan en la fabricación de los medicamentos.  
10.1.1.2  Los insumos deben comprarse, cuando sea posible, directamente del fabricante.  
10.1.1.2.1 Se debe asegurar que los certificados de análisis de los insumos sean los emitidos por el 
fabricante.  
10.1.1.3  Los insumos en cualquiera de las etapas de fabricación, deben ser manejados y almacenados de 
tal manera que prevengan su contaminación y alteración.  
10.1.1.4  Los insumos en cualquiera de las etapas de fabricación, no se deben colocar directamente sobre 
el pis o. 
10.1.1.5  Los insumos, deben ser identificados con un número de lote interno de acuerdo a cada embarque 
recibido.  
10.1.1.5.1  Cuando en un embarque se reciban diferentes lotes, cada lote debe ser considerado por 
separado para muestreo, análisis y liberaci ón. 
10.1.1.5.2  Cuando se trate de una partida de un lote ya recibido se deben establecer los criterios para 
evaluar o analizar los insumos.  
10.1.1.6  El número de lote debe ser utilizado para registrar el uso de cada insumo. Cada lote debe ser 
identificado con su estatus: cuarentena, aprobado o rechazado.  
10.1.1.7  Se debe contar con un sistema que asegure que los insumos son utilizados bajo el criterio de 
Primeras Caducidades – Primeras Salidas o Primeras Entradas – Primeras Salidas.  
10.1.1.8 Cuando en el co ntrol de los insumos se uti licen sistemas computarizados, é stos deben estar 
validados, y la identificación manejada a través de etiquetas o códigos.  
10.1.1.9  Los insumos cuya vigencia de aprobación ha terminado, deben ponerse en cuarentena, para su 
reanáli sis o disposición final.  
10.1.1.10  Los insumos rechazados, deben ser identificados y segregados para prevenir su uso en la 
fabricación.  
10.1.2 Recepción.  
10.1.2.1 En la recepción de insumos se debe revisar que cada contenedor o grupo de contenedores, estén  
íntegros, identificados con al menos nombre, cantidad y número de lote.  
10.1.2.2  Los insumos deben ser identificados para su almacenamiento indicando al menos la siguiente 
información:  
10.1.2.2.1 El nombre y la denominación internacional, cuando aplique.  
10.1.2.2.2 El número de lote interno.  
10.1.2.2.3 Cantidad y número de contenedores.  
10.1.2.2.4 El estatus.  
10.1.2.2.5 La fecha de caducidad o de reanálisis.  
10.1.3  Muestreo.  
10.1.3.1  Los insumos, deben ser almacenados en cuarentena, hasta que hayan sido, m uestreados, 
analizados o evaluados y liberados por la unidad de calidad para su uso.  
10.1.3.2  Se deben tomar muestras representativas de cada lote y partida.  
10.1.3.2.1  El número de contenedores a muestrear, y la cantidad de material tomado de cada contene dor, 
debe estar basada en criterios estadísticos de variabilidad del componente, niveles de confianza, historial de 
calidad del proveedor, y la cantidad necesaria para análisis y la muestra de retención requerida.  
10.1.3.3 Se debe realizar el muestreo cons iderando lo siguiente:       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.1.3.3.1 Los contenedores deben ser limpiados y/o sanitizados, para prevenir la introducción de 
contaminantes.  
10.1.3.3.2 Para el muestreo de insumos estériles, se debe utilizar instrumental estéril y técnicas asépticas 
de muestreo . 
10.1.3.3.3 Cuando se tome muestra a distintos niveles, deberán ser analizadas de manera independiente.  
10.1.3.3.4 Las muestras tomadas deben ser identificadas.  
10.1.3.3.5 Los contenedores muestreados, deben indicarlo en su identificación.  
10.1.4  Surtido.  
10.1.4.1  Se debe asegurar la trazabilidad por lote de las cantidades recibidas contra las cantidades 
surtidas.  
10.1.4.2  Los insumos deben ser pesados o medidos conforme a procedimientos escritos y esta actividad 
debe ser verificada por una segunda persona . 
10.1.4.2.1  Se debe verificar que los insumos surtidos han sido previamente aprobados por la unidad de 
calidad y tener la fecha de caducidad o reanálisis vigente.  
10.1.4.3  Las cantidades a surtir deben corresponder a la orden de producción o acondicionami ento.  
10.1.4.4  Si un componente es removido del contenedor original a otro, el nuevo contenedor debe ser 
identificado de igual manera.  
10.1.4.5  Los materiales impresos deben ser almacenados y transportados por separado en contenedores 
cerrados para evitar mezclas.  
10.1.4.6  Los insumos surtidos para la fabricación deben estar separados por lote de producto en el que 
serán utilizados.  
10.2 Control de las Operaciones de Fabricación.  
10.2.1 Las operaciones de fabricación se deben realizar por personal calificad o y supervisado por personal 
que tenga la experiencia, conocimientos y formación académica que correspondan con la actividad que 
supervisa.  
10.2.2  El acceso a las áreas de fabricación debe ser restringido y controlado.  
10.2.2.1  Cuando se fabriquen producto s que contengan estupefacientes y psicotrópicos, se deben 
establecer controles específicos para el personal y manejo del producto.  
10.2.3  Antes de iniciar la fabricación se debe verificar la limpieza de áreas y equipos y, que no exista 
materia prima, produ cto, residuo de producto o documentos de la operación anterior y que no sean requeridos 
para la operación.  
10.2.4  Las áreas de fabricación del medicamento deben mantener las condiciones que correspondan a la 
clasificación conforme al apéndice normativo A.  
10.2.5  Las operaciones de diferentes productos o lotes no deben realizarse simultáneamente o 
consecutivamente en el mismo cuarto, excepto cuando no exista un riesgo de contaminación cruzada.  
10.2.6 . El flujo de insumos debe realizarse en una secuencia lógi ca de tal manera que se prevenga el 
riesgo de contaminación cruzada.  
10.2.7  Se deben establecer medidas durante las operaciones de fabricación que minimicen el riesgo de 
contaminación cruzada.  
10.2.8  En cada etapa del proceso, productos y materiales deben de ser protegidos de contaminación 
microbiana o de otro tipo.  
10.2.9 Se deben establecer controles que aseguren que los productos fabricados no contengan residuos 
de metales provenientes del proceso.  
10.2.10  Los envases primarios se deben utilizar limpios.  
10.2.10.1  Las operaciones de lavado y sopleteado se deben establecer o referenciar en las instrucciones 
de producción y controlarse.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.2.11  Cuando se trabaje con materiales y productos secos, se deben tener precauciones para prevenir 
la generación y dise minación de polvo.  
10.2.12  Todos los materiales, contenedores, equipos y áreas utilizadas, deben ser identificados con los 
datos del producto, el número de lote y la etapa de fabricación.  
10.2.13 Cada lote de producto se debe controlar desde el surtido med iante la orden e instrucciones de 
producción o acondicionamiento.  
10.2.14 Cuando se requiera efectuar ajustes de la cantidad a surtir, en función de la potencia de los 
fármacos, debe calcularse y aprobarse por personal autorizado y quedar documentado en la  orden e 
instrucciones de producción.  
10.2.15  Los insumos y productos en cualquiera de sus etapas de fabricación, deben colocarse de tal 
manera que no se encuentren en contacto directo con el piso.  
10.2.15.1  Las tarimas y contenedores utilizados dentro de las áreas de producción deberán ser de fácil 
limpieza y evitar desprendimiento de partículas.  
10.2.16 El uso de documentos dentro de las áreas de producción no debe representar un riesgo a la 
calidad del producto y al personal.  
10.2.17 La adición y el orde n de los insumos durante la fabricación debe realizarse y verificarse de 
acuerdo a las instrucciones de fabricación.  
10.2.18  La realización de controles en proceso durante la producción no debe afectar al proceso ni poner 
en riesgo la calidad del producto y al personal.  
10.2.19  Los resultados de las pruebas y análisis realizados para el control del proceso, deben registrarse  
o anexarse al expediente de producción o acondicionamiento.  
10.2.20  Cualquier desviación en los rendimientos indicados en la orden de  producción o 
acondicionamiento, deben ser investigados antes de la liberación del lote.  
10.2.21  Deben establecerse los tiempos para cada etapa crítica del proceso de producción y cuando el 
producto no continúe inmediatamente a la siguiente etapa se deben especificar sus condiciones y periodo 
máximo de almacenamiento o de espera.  
10.2.22  En caso de que se requiera un mantenimiento durante la fabricación deben establecerse los 
procedimientos que describan las medidas para prevenir la afectación a las caracte rísticas de calidad de  los 
insumos, productos y condiciones de las áreas.  
10.2.23  El producto terminado se considera en cuarentena hasta que sean efectuados todos sus análisis y 
sea liberado por la unidad de calidad.  
10.3 Sistemas de producción de product os no estériles.  
10.3.1  Deben existir controles que prevengan la contaminación cruzada en los accesorios como mangas, 
matrices y filtros de los equipos que estén en contacto con el producto. Con base en una evaluación del riesgo 
y la validación de limpieza , se debe determinar el uso dedicado de éstos.  
10.3.2  Para mantener la trazabilidad y la funcionalidad se debe contar con un registro del uso e inspección 
del estado que guardan los tamices, dosificadores, punzones y matrices.  
10.3.3  Los sistemas de alimen tación y dosificación deben diseñarse de tal manera que minimicen la 
exposición de los insumos al ambiente.  
10.3.4  Las tolvas, tanques o marmitas deben contar con tapa y cuando se requiera, enchaquetados y con 
sistemas de control de agitación.  
10.3.5  El en juague final de los equipos, accesorios y utensilios que estén en contacto con el producto debe 
realizarse con agua purificada nivel 1 o nivel 2 de acuerdo a los requerimientos del proceso.  
10.3.6  La calidad del agua usada en producción debe cumplir con lo  establecido en la FEUM y sus 
suplementos.  
10.3.7  Para mezclas heterogéneas, como suspensiones, se debe mantener la homogeneidad durante todo 
el proceso de llenado, incluso después de paros de línea.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.4 Sistemas de producción de productos estériles.  
10.4.1 La producción de formas farmacéuticas estériles debe realizarse en áreas controladas conforme al 
Apéndice Normativo A.  
10.4.2  Las operaciones de carga y descarga para la esterilización y despirogenización de insumos y 
materiales debe realizarse en un am biente que asegure su condición de esterilidad y evite confusiones.  
10.4.3  Los procesos asépticos de productos no esterilizados terminalmente, deben ser validados por la 
técnica de llenado simulado.  
10.4.3.1 Cada operación unitaria involucrada en el proces o aséptico deberá ser validada individualmente.  
10.4.3.2 Se debe establecer un programa para verificar el mantenimiento del estado validado que incluya 
al menos la frecuencia, número de unidades y presentaciones.  
10.4.3.3 Cuando se incluya una nueva presen tación o existan cambios significativos en el proceso o 
equipos, debe llevarse a cabo una nueva validación.  
10.4.4  Debe realizarse la prueba de integridad a los filtros utilizados en el proceso de filtración antes y 
después de su uso.  
10.4.5  El número máxi mo de personas permitido en las áreas de procesos asépticos debe establecerse 
con base en la validación del proceso.  
10.4.5.1  La operación de rutina debe realizarse con el mínimo número de personas.  
10.4.6  La supervisión de las operaciones asépticas debe r ealizarse desde el exterior del área donde  se 
realizan.  
10.4.7  El personal que participa en la producción y control de productos estériles debe recibir capacitación 
específica en conceptos básicos de microbiología, técnicas asépticas y de vestido, reglas de higiene y otros 
temas aplicables a productos estériles y ser calificado para tal fin.  
10.4.8  La indumentaria utilizada en áreas asépticas debe ser de materiales que minimicen la 
contaminación por partículas y tenga características de confort.  
10.4.8.1  Se deben establecer procedimientos específicos de lavado, preparación y esterilización de ésta.  
10.4.9  Se debe establecer el monitoreo microbiológico de rutina y los puntos de muestreo deben estar 
soportados en estudios de validación.  
10.4.10  El monitoreo d e partículas debe realizarse durante el proceso aséptico desde el ensamble del 
equipo, analizar las tendencias y verificar cumplimiento de los límites de alerta y acción establecidos.  
10.4.11  Se deben establecer y registrar los tiempos límites:  
10.4.11.1  Entre la esterilización y la utilización de los materiales.  
10.4.11.2  De almacenamiento del agua para producción de productos estériles.  
10.4.11.3  Entre la preparación y el llenado del producto.  
10.4.11.4  Entre el llenado y la esterilización del producto (p ara productos de esterilización terminal).  
10.4.11.5  Entre el inicio y término del proceso de llenado.  
10.4.11.6  De permanencia del personal que realiza el llenado aséptico.  
10.4.12  El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios que estén en con tacto con el producto 
debe realizarse con agua para la fabricación de inyectables.  
10.4.13  Las soluciones inyectables deben inspeccionarse al 100% para la detección de partículas y otros 
defectos.  
10.4.13.1  Cuando la inspección para la detección de partícu las se realice de forma visual, el personal que 
la realiza debe someterse a controles periódicos de agudeza visual y se debe indicar el tiempo máximo  que 
puede realizar esta operación en forma continua y debe estar calificado.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.4.13.2  Cuando por la natu raleza del envase y del producto, la inspección no sea efectiva, se deben 
establecer los controles que aseguren la calidad del producto.  
10.4.14  Se deben realizar pruebas de integridad al producto en su sistema contenedor -cierre.  
10.4.15  La fabricación de productos mediante el proceso aséptico s ólo es permitida cuando el proceso de 
esterilización terminal no sea compatible con el producto.  
10.4.16  Cuando los productos lleven esterilización terminal deben existir barreras físicas e indicadores 
para diferenci ar entre el producto no estéril y estéril, con la finalidad de evitar confusiones.  
10.4.16.1  Se debe realizar una conciliación del producto antes y después de la esterilización.  
10.4.16.2  Se deben establecer controles para el manejo de las muestras para co ntrol de calidad.  
10.4.17  La preparación de productos que lleven esterilización terminal debe realizarse en áreas 
clasificadas ISO clase 7 como mínimo.  
10.4.18  El manejo y llenado de preparaciones asépticas debe realizarse en un área ISO clase 5, rodeada 
de un ambiente ISO clase 6.  
10.4.19  Cuando el sistema contenedor -cierre no esté herméticamente cerrado el producto debe manejarse 
en ISO clase 5.  
10.4.20  Cuando se utilicen sis temas móviles de flujo laminar é stos deben ser calificados y las operaciones 
realizadas ser parte de la validación del proceso.  
10.5 Biológicos y Biotecnológicos.  
10.5.1 Generalidades.  
10.5.1.1 La fabricación de productos biológicos y biotecnológicos implica condiciones y precauciones 
adicionales de acuerdo a la naturaleza y riesgo del  material biológico involucrado, aunado a la variabilidad 
biológica implícita.  
10.5.1.2  Se consideran productos biológicos a las vacunas, toxoides, toxinas, hormonas 
macromoleculares, enzimas, sueros y antitoxinas de origen animal, y hemoderivados; y produ ctos 
biotecnológicos a toda substancia que haya sido producida por biotecnología molecular, tales como proteínas 
recombinantes, anticuerpos monoclonales, entre otros.  
10.5.1.3  Algunos de los productos biológicos son obtenidos por técnicas de ADN recombinan te, extracción 
a partir de tejidos biológicos, propagación de agentes vivos en embriones o animales, cultivos microbianos  y 
celulares.  
10.5.1.4 La aplicación de este numeral 10.5 y sus subnumerales, incluye a los productos biológicos y 
biotecnológicos. Lo s requisitos específicos para hemoderivados y biotecnológicos se encuentran descritos en 
los numerales 10.5.6 y 10.5.7, respectivamente.  
10.5.1.5  Además de lo indicado en este numeral 10.5 y sus subnumerales, debe cumplirse con lo 
establecido en la FEUM vi gente.  
10.5.2 Personal.  
10.5.2.1 Todo el personal relacionado a la fabricación de estos productos deberá recibir entrenamiento 
específico en los procesos en los que intervienen y en técnicas de higiene y microbiología, incluyendo aquel 
personal que no part icipa directamente en la producción del medicamento como son: personal de limpieza, 
mantenimiento y control de calidad.  
10.5.2.2  El personal estará bajo la autoridad de una persona que se encuentra calificada en técnicas 
utilizadas en la fabricación de est os productos y que posee el conocimiento científico en su fabricación y 
manejo. El personal deberá incluir especialistas en inmunología, bacteriología, virología, biología molecular, 
genética u otras áreas de conocimiento que sean requeridas de acuerdo a l a naturaleza del producto y de  los 
procesos.  
10.5.2.3  El personal involucrado en la fabricación de vacunas deberá estar inmunizado y ser monitoreado 
de acuerdo a la naturaleza del agente biológico utilizado.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.5.2.3.1 El personal involucrado en la produc ción y manejo de animales deberá estar inmunizado y ser 
monitoreado de acuerdo al riesgo y naturaleza del producto.  
10.5.2.3.2 Deberán implementarse medidas equivalentes para empleados temporales, contratistas, 
auditores o alguna otra persona previamente a utorizada a ingresar a las áreas.  
10.5.2.3.3 El personal involucrado en la fabricación de vacuna BCG deberá estar sujeto a control médico 
periódico incluyendo pruebas de tuberculosis activa.  
10.5.2.4  Durante la jornada de trabajo el personal no deberá pasa r de las áreas donde se manejan 
microorganismos o animales a otras áreas, a menos que existan medidas de descontaminación efectivas, 
incluyendo el cambio completo de indumentaria.  
10.5.2.5  Debe existir un programa de capacitación del personal en prácticas de bioseguridad y contención 
biológica; el programa debe incluir personal directo, indirecto, fijo o contratado de forma temporal.  
10.5.3 Instalaciones y Equipos.  
10.5.3.1  Para algunas etapas del proceso de fabricación, especialmente cuando se usan microor ganismos 
vivos, podrán efectuarse mediante la utilización de instalaciones, equipos y utensilios dedicados, la producción 
por campaña o sistemas cerrados para evitar riesgos de contaminación cruzada.  
10.5.3.2 Las áreas de producción de la vacuna BCG deberá n de ser dedicadas e independientes.  
10.5.3.3 Las instalaciones en donde se manejen organismos formadores de esporas, hasta el proceso de 
inactivación, deberá llevarse a cabo en instalaciones dedicadas.  
10.5.3.4  La producción de vacunas virales y bacterian as con microorganismos vivos o atenuados, no debe 
realizarse en las mismas áreas.  
10.5.3.5  Los sistemas de aire de las áreas donde se manejen vacunas con microorganismos vivos o 
atenuados deberán estar diseñados para permitir la descontaminación y este pro ceso debe validarse.  
10.5.3.6 Las áreas, equipos, materiales y utensilios utilizados deberán someterse a un proceso de 
inactivación validado.  
10.5.3.7  Las operaciones deben llevarse a cabo de tal manera que se evite la contaminación del producto 
y del medi o ambiente.  
10.5.3.8  Debe existir un sistema de contención biológica de acuerdo al nivel de bioseguridad requerido.  
10.5.3.9  Cuando se realice fabricación por campaña, el diseño y disposición de las áreas, servicios y 
equipos deberán permitir la descontami nación eficaz.  
10.5.3.10  Deben existir procedimientos en los que se establezcan las acciones previstas en caso de 
exposición accidental o derrame del material biológico.  
10.5.3.11  Las áreas utilizadas para el procesamiento de materiales biológicos, de teji dos y de cultivos 
celulares deben estar separadas de otras actividades consideradas de menor riesgo.  
10.5.3.12  No podrá recircularse el aire en las áreas donde el microorganismo patógeno se encuentre 
expuesto, en el caso de instalaciones que se encuentren por encima del nivel 2 de bioseguridad el aire deberá 
ser previamente tratado antes de su expulsión al exterior.  
10.5.3.13  El equipo utilizado durante el manejo de los organismos vivos debe ser diseñado de forma que 
mantenga los cultivos en estado puro y l ibre de contaminación.  
10.5.3.14  Los sistemas de canalización, las válvulas y los filtros de venteo, se deben diseñar de tal forma 
que faciliten su limpieza, descontaminación y, en su caso, esterilización.  
10.5.4 Bioterio.  
10.5.4.1  El bioterio debe encontr arse separado físicamente y ser independiente de las demás áreas. 
Deben existir medidas de descontaminación efectivas, incluyendo el cambio completo de indumentaria.  
10.5.4.2  El bioterio debe contar con área específica para el vestido y cambio de ropa.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.5.4.3 Las especificaciones técnicas para la producción, cuidado y uso de los animales utilizados para la 
producción y control de productos biológicos deberán cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables.  
10.5.5 Producción.  
10.5.5.1 Control de insumos . 
10.5.5.1.1  Se debe realizar la prueba de promoción de crecimiento a los medios de cultivo utilizados en la 
fabricación.  
10.5.5.1.2  Para el caso de los insumos de origen animal, se deberá contar además con los controles 
microbiológicos y de agentes advent icios para garantizar la seguridad en su uso.  
10.5.5.1.3  Los organismos vivos deben ser manejados y conservados de manera que se mantenga su 
viabilidad, pureza y estabilidad genética.  
10.5.5.1.4  Los insumos de origen animal o en los que se utilicen para la  fabricación, derivados de origen 
animal, deben presentar el certificado en el que indique que están libres de riesgo de TSE, BSE, fiebre aftosa, 
leucosis bovina y otros que representen un riesgo a la salud.  
10.5.5.1.5  Cuando el tiempo requerido para ejecu tar un análisis sea muy largo, se puede autorizar el uso 
de una materia prima de origen biológico, antes de obtener los resultados de las pruebas correspondientes 
para su liberación. En tales casos, la liberación del producto terminado debe estar condicion ada a la obtención 
de resultados satisfactorios de todas las pruebas pendientes de todas sus materias primas.  
10.5.5.2 Banco celular y lote semilla . 
10.5.5.2.1 Las especificaciones de los insumos empleados para la preparación de los Bancos Celulares 
Maestr o y de Trabajo, deben incluir su fuente, origen y los controles necesarios para asegurar que son 
adecuados para su uso.  
10.5.5.2.2  La producción de medicamentos de origen biológico obtenidos por cultivo microbiano, cultivo 
celular o propagación en embrione s o animales debe realizase con base en bancos celulares y/o lotes semilla 
maestros y de trabajo.  
10.5.5.2.3  El número de pases entre el banco celular y/o lote semilla y el producto terminado debe 
corresponder a la condición autorizada.  
10.5.5.2.4  Debe doc umentarse el origen e historia de los bancos celulares y/o lotes semilla, la 
construcción del sistema vector -hospedero para la proteína de interés y debe contarse con la caracterización 
del genotipo y fenotipo.  
10.5.5.2.5  Debe documentarse la información s obre estabilidad genética de los bancos celulares y/o lotes 
semilla, como retención del plásmido y otros marcadores utilizados durante la producción y almacenamiento. 
Asimismo se debe demostrar su pureza mediante controles que demuestren que están libres d e agentes 
microbianos adventicios y de contaminantes celulares.  
10.5.5.2.6  Se deben conservar los registros de uso de los viales de los bancos celulares y/o lotes semilla y 
de las condiciones de almacenamiento.  
10.5.5.2.7  Los bancos celulares y/o lotes sem illa deben ser mantenidos de forma separada de otros 
materiales, bajo condiciones de almacenamiento diseñadas con el objetivo de mantener su viabilidad y evitar 
su contaminación.  
10.5.5.2.8  Los contenedores de almacenamiento de los bancos celulares y/o lot es semilla deben estar 
cerrados herméticamente, etiquetados y mantenidos a la temperatura establecida. La temperatura de 
almacenamiento de los congeladores debe ser registrada de forma continua. Se debe registrar cualquier 
desviación de los límites estable cidos y toda medida correctiva que se tome. Así como contar con un plan de 
contingencia en caso de falla de los sistemas de criopreservación.  
10.5.5.2.9  El acceso a los bancos celulares y/o lotes semilla debe estar limitado al personal autorizado.  
10.5.5.2 .10 Se debe contar con un procedimiento que asegure el control de uso, manejo y mantenimiento 
de los bancos celulares y/o lotes semilla.  
10.5.5.2.11  La caracterización de los Bancos Celulares debe incluir:       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.5.5.2.11.1  Identificación en cuanto a especie, retención de plásmido y expresión de la proteína de 
interés, cuando aplique.  
10.5.5.2.11.2  Características de crecimiento y morfología (técnicas microscópicas).  
10.5.5.2.11.3  Cariotipo para líneas de células.  
10.5.5.2.11.4  Número de pases.  
10.5.5.2.12  El m anejo de los lotes de siembra y bancos celulares, se debe realizar en ambientes 
controlados.  
10.5.5.2.13  Se deben controlar periódicamente los bancos celulares para determinar que sean adecuados 
para su uso.  
10.5.5.3 Control de la producción.  
10.5.5.3.1  Los productos y materiales biológicos antes de su desecho deberán ser inactivados y colocados 
en contenedores cerrados y seguros hasta su disposición final, conforme a la legislación vigente en materia 
ecológica.  
10.5.5.3.2  La adición de insumos o medios de cultivo en los procesos de fermentación o propagación se 
debe realizar bajo condiciones controladas que aseguren la no contaminación del producto.  
10.5.5.3.3  Los condesados o gases con microorganismos vivos que se pueden formar en los procesos de 
fabricaci ón se deben contener y tratar para prevenir su trasferencia al medio ambiente.  
10.5.5.3.4  La adición de sustratos, soluciones reguladoras, antiespumantes, soluciones para el ajuste de 
acidez o alcalinidad debe realiza rse por puertos que cuenten con fil tros para la esterilización de é stos.  
10.5.5.3.5 Debe existir un sistema que incluya instalaciones, equipos y servicios, que permita separar y 
distinguir claramente entre los productos sometidos a un proceso de remoción o inactivación viral de los que 
no han r ecibido este tratamiento.  
10.5.5.3.6  Los procesos de inactivación y remoción viral deberán estar validados.  
10.5.5.3.6.1  La validación de estos procesos debe realizarse fuera de las áreas de fabricación, cuando 
aplique.  
10.5.5.3.6.2  Cualquier desviación en  estos procesos debe ser investigada y se debe evaluar el impacto en 
la seguridad del producto terminado antes de su liberación.  
10.5.5.3.6.3 Se deben tener precauciones para evitar una potencial contaminación viral desde los pasos 
pre-inactivación/elimina ción viral y post -inactivación/eliminación viral.  
10.5.5.3.7  Se debe establecer el método utilizado para la separación de la biomasa de la fase líquida, que 
incluya los parámetros de control para la obtención de cosechas, así como los rendimientos obtenido s. 
10.5.5.3.8  Se debe validar el proceso de purificación, mediante el cual demuestre que los contaminantes 
residuales se reducen sistemáticamente a un nivel establecido que no represente un riesgo de toxicidad o 
afecte la seguridad del producto.  
10.5.5.3.9  El uso de las columnas de cromatografía debe ser dedicado por producto, y se debe realizar la 
descon taminación y esterilización de é stos entre la fabricación de cada lote.  
10.5.5.3.10  Se debe llevar un registro del uso de las columnas de cromatografía y d eterminarse su vi da útil 
en base a criterios pre establecidos.  
10.5.5.3.11  Las aguas residuales que puedan contener microorganismos patógenos deben ser 
descontaminadas previamente a su tratamiento y disposición final.  
10.5.6 Hemoderivados.  
10.5.6.1  Las área s de producción deben ser exclusivas e independientes de otro tipo de productos y su 
clasificación debe estar acorde al proceso que se realice en ellas conforme al apéndice Normativo A.  
10.5.6.2  Las instalaciones, equipos y servicios de las etapas de fracc ionamiento, inactivación y remoción 
viral, formulación y llenado, deberán ser independientes.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.5.6.3  Se debe contar con un Expediente Maestro de Plasma, que describa las actividades relacionadas 
a la recepción, análisis, reactivos, transporte, almacenami ento del plasma empleado como insumo, el cual 
deberá mantenerse actualizado.  
10.5.6.4  Deben tener registros de los donantes de plasma, de acuerdo a procedimientos que definan los 
criterios de selección, las pruebas de detección de enfermedades infecciosas de transmisión sanguínea y  los 
registros de selección de donantes.  
10.5.6.5  Se debe establecer un sistema documentado que asegure la trazabilidad del plasma desde el 
donante, el centro de recolección, la planta de producción y los lotes de los productos h emoderivados. Este 
sistema debe estar de conformidad con el marco jurídico aplicable a la protección de datos personales.  
10.5.6.6  La sangre o el plasma utilizado para la fabricación de hemoderivados deberá ser colectado de 
establecimientos que cuenten con  autorización de la Secretaría y cumplir con el marco jurídico aplicable.  
10.5.6.7  Deberán además contar con un certificado de análisis que incluya las pruebas realizadas por el 
establecimiento que hizo la recolección.  
10.5.6.8  El establecimiento fabricant e del hemoderivado debe implementar los controles de calidad que 
garanticen el uso seguro de estos materiales.  
10.5.6.9  El uso de plasma importado deberá realizarse bajo los criterios establecidos por la Secretaría.  
10.5.6.10  Es obligación del Responsable Sanitario del establecimiento la liberación del plasma utilizado en 
la fabricación de hemoderivados y de asegurar que cumple los requisitos y especificaciones establecidos.  
10.5.6.10.1  Sólo podrá autorizar el uso de mezclas de plasma con resultados negativ os de marcadores 
virales, de acuerdo con lo establecido en la FEUM y que cumplan las especificaciones establecidas en el 
expediente de registro.  
10.5.6.11  La fabricación de hemoderivados puede incluir algunas de las siguientes etapas de proceso 
como mezcla  de plasma, muestreo de la mezcla, fraccionamiento, purificación, inactivación/remoción de virus, 
formulación, llenado y acondicionado.  
10.5.6.12  La mezcla de plasma homogéneo obtenido debe ser analizado utilizando métodos validados y 
cumplir con las espec ificaciones establecidas en el expediente de registro.  
10.5.6.13  Se debe determinar la vida útil a través de estudios de estabilidad de los productos intermedios 
que no se procesen inmediatamente.  
10.5.6.14  Se debe establecer un contrato técnico para el us o de productos intermedios para la 
continuación de un proceso de fabricación en un sitio distinto y éste debe incluir las condiciones necesarias 
para garantizar la cadena de frío.  
10.5.6.15  Se deberá contar con el protocolo resumido de fabricación acorde a  las disposiciones emitidas 
por la Secretaría, hasta la etapa en la que se reciba el hemoderivado.  
10.5.6.16  Se deben conservar muestras de retención de cada mezcla de plasma utilizado para la 
fabricación de hemoderivados hasta un año después de la fecha d e caducidad del producto terminado. Se 
podrá utilizar una mezcla de plasma para fabricar más de un lote de producto terminado.  
10.5.7  Productos biotecnológicos . 
10.5.7.1  Instalaciones y equipos.  
10.5.7.1.1  Las instalaciones, equipos y utensilios en las que  se fabrica el biofármaco,  deberán ser 
dedicadas para este tipo de productos.  
10.5.7.1.1.1  La fabricación de distintos biofármacos en las mismas instalaciones y equipos podrá 
realizarse mediante campañas y previo análisis de riesgo.  
10.5.7.1.1.2  La clasifi cación de las áreas de fabricación de los biofármacos serán definidas de acuerdo al 
proceso, previo  análisis de riesgo.  
10.5.7.1.2  Los procesos de formulación, llenado y acondicionado podrán llevarse a cabo en instalaciones 
no dedicadas y clasificadas conf orme al apéndice normativo A, previo análisis de riesgo.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.5.7.1.3  La limpieza y/o esterilización de los accesorios de tanques de fermentación y cultivo que lo 
requieran debe hacerse siguiendo un proceso validado.  
10.5.7.2 Bioproceso.  
10.5.7.2.1  Se deben establecer controles para las siguientes etapas del bioproceso: propagación, 
fermentación o cultivo celular, cosecha, purificación e inactivación, entre otras.  
10.5.7.2.2  Los controles de proceso deben tener en consideración, lo siguiente:  
10.5.7.2.2.1  Seguimiento del proceso de crecimiento celular, pureza microbiana, viabilidad celular y 
cuando aplique, niveles de endotoxinas y/o pirógenos.  
10.5.7.2.2 .2 Número de cosechas en cultivo continuo, las cuales deberán cumplir la especificación 
establecida.  
10.5.7 .2.2.3 Cuando aplique, seguridad viral.  
10.5.7.2.2.4 Control de impurezas.  
10.5.7.2.3  La evidencia documental de los controles en proceso efectuados debe formar parte del 
expediente de fabricación.  
10.5.7.2.4  Debe contarse con un procedimiento para detecta r contaminantes.  
10.5.7.2.5  Todos los contaminantes deben identificarse, investigarse, documentarse, determinar la(s) 
causa(s) y establecer las CAPA.  
10.5.7.2.6  Debe contarse con un procedimiento para la descontaminación de los equipos o sistemas 
causantes  de la contaminación.  
10.5.7.3 Cultivo celular y/o microbiano.  
10.5.7.3.1 Las manipulaciones que utilicen recipientes abiertos, deberán ser llevadas a cabo en una 
campana de bioseguridad o en condiciones ambientales controladas.  
10.5.7.3.2  Siempre que sea posible, se deben utilizar sistemas cerrados o contenidos para permitir la 
adición aséptica de substratos celulares, medios de cultivo, suplementos, soluciones amortiguadoras y gases. 
Si la inoculación de un recipiente inicial o las transferencias o adicio nes subsecuentes (medios, soluciones 
amortiguadoras) es ejecutada en recipientes abiertos, deberá haber controles y procedimientos establecidos 
para minimizar los riesgos por contaminación.  
10.5.7.3.3  El manejo de los cultivos debe llevarse a cabo a través  de sistemas de contención, que por 
diseño sean capaces de mantener la viabilidad, pureza y evitar su dispersión. Esta debe ser determinada de 
acuerdo al nivel de bioseguridad que le corresponda.  
10.5.7.3.4  Se debe monitorear la viabilidad celular, estable ciendo los controles.  
10.5.7.3.5  Cuando se utilice un cultivo continuo, se tendrán especialmente en cuenta los requisitos de 
control de calidad que corresponden a este tipo de método de producción.  
10.5.7.3.6 Cuando el proceso de fabricación no sea continu o, deben proporcionarse datos de estabilidad 
que fundamenten las condiciones y tiempo de almacenamiento de los productos intermedios almacenados 
durante el proceso.  
10.5.7.3.7  Se debe dar seguimiento a los parámetros críticos de operación, para garantizar la consistencia 
del proceso establecido. Deben controlarse también el crecimiento celular, la pureza, rendimiento, así como la 
renovación de medio de cultivo cuando se trate de cultivos continuos.  
10.5.7.3.8 El medio de cultivo debe esterilizarse antes de su uso. Debe existir un procedimiento que 
describa las acciones para detectar la posible contaminación y tomar las acciones para evitarla.  
10.5.7.4  Cosecha y purificación.  
10.5.7.4.1  Los procesos de cosecha y purificación que remueven o inactivan al organi smo productor, 
desechos celulares (minimizando la degradación, contaminación, y pérdida de calidad), deben asegurar que el 
producto intermedio o el biofármaco se obtienen con una calidad consistente.  
10.5.8 Control de Calidad.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.5.8.1 Los materiales bioló gicos de referencia deben ser trazables a un estándar reconocido por la 
Organización Mundial de la Salud o por un Centro de Referencia Internacional.  
10.5.8.2 Cuando los materiales biológicos de referencia no estén disponibles, podrán emplear materiales 
de referencia internos debidamente caracterizados.  
10.5.8.3  Los controles de proceso que no puedan realizarse en el producto terminado, como la ausencia 
de virus, podrán realizarse en una etapa previa y esto deberá justificarse.  
10.5.8.4  Cuando sea necesario  conservar muestras de productos intermedios para confirmar alguna  
prueba de control de calidad, é stas deberán conservarse en condiciones que aseguren su adecuada 
integridad.  
10.5.8.5  Cuando se requiera un monitoreo de los procesos de fabricación como en e l caso de las 
fermentaciones, estos registros deberán anexarse al expediente del producto.  
10.5.9  Cadena de frí o. 
10.5.9.1  Deben existir procedimientos que describan la recepción, el manejo, el almacenamiento y el 
transporte de los materiales biológicos, p roductos intermedios, productos a granel y productos terminados, 
con la finali dad de mantener la cadena de frí o. 
10.5.9.2  Todos los equipos para el almacenamiento deben ser calificados.  
10.5.9.3  La cadena de frí o debe ser validada.  
10.5.9.4  Se debe contar con un sistema de monitoreo continuo de temperatura, par a demostrar que la 
cadena de frí o se ha mantenido y establecer por escrito las características de los contenedores,  la 
configuración de los empaques y las responsabilidades de las personas involucrad as en este proceso.  
10.5.9.5  Se debe establecer el tiempo que el producto puede permanecer fuera de refrigeración con base 
en estudios de estabilidad que asegure que se mantiene dentro de especificaciones.  
10.5.9.6  Las excursiones de temperatura deben ser investigadas y deben establecerse las CAPA 
correspondientes.  
10.5.9.7  Debe existir un sistema de respaldo y un plan de contingencia para asegurar que en situaciones 
de emergencia se mantienen las condiciones de almacenamiento requeridas por el producto.  
10.5.10 Liberación de producto terminado . 
10.5.10.1 La liberación de productos biológicos se sujetará  a lo establecido en la Ley General de Salud y 
en el artículo 43 del Reglamento de Insumos para la Salud y sus lineamientos.  
10.5.10.2 Los medicamentos biote cnológicos de fabricación nacional deben cumplir con lo que se indica 
en el numeral 12 de esta norma oficial.  
10.5.10.3 Para medicamentos biotecnológicos de importación se deberá cumplir con el numeral 12 de esta 
norma excepto el numeral 12.4, además con l o siguiente:  
10.5.10.3.1 Contar con el Certificado analítico del fabricante;  
10.5.10.3.2  Contar con un Certificado analítico distinto al del fabricante, mediante el análisis de muestras 
acorde a la FEUM vigente y sus suplementos o de acuerdo a métodos anal íticos validados.  
10.5.10.3.2.1  Los análisis correspondientes podrán ser realizados en su laboratorio de control de calidad o 
por cualquier laboratorio que cuente con Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación emitido por la 
Secretaría.  
10.5.10.3.3  Cuando el fabricante cuente con un certificado de buenas prácticas de fabricación emitido por 
la Secretaría con alcance al sitio de análisis del producto t erminado presentará só lo el certificado analítico del 
fabricante.  
10.5.10.3.4  Acreditar que el lote y la  muestra durante el transporte se mantuvo dentro de las condiciones 
adecuadas de temperatura y que el sistema contenedor -cierre no se afectó durante la transportación.  
10.6 Gases medicinales.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.6.1 Generalidades . 
10.6.1.1 Los gases medicinales pueden ser obtenidos a través de fuentes naturales o procesos químicos, 
seguido del proceso  de purificación y envasado de é stos. En este capítulo se enlistan requerimientos 
específicos  en su producción, instalaciones, equipos y servicios.  
10.6.1.2 Los gases medicinal es deben cumplir con lo establecido en el capítulo específico de la FEUM.  
10.6.2 Documentación.  
10.6.2.1 Se debe asegurar la trazabilidad del llenado de cada contenedor por cada lote de cilindros o 
envases criogénicos.  
10.6.2.2 Debe existir un expediente d e cada lote de gas destinado  a surtir cilindros o tanques cisterna  a 
hospitales, este expediente debe incluir al menos lo siguiente:  
10.6.2.2.1  Nombre del producto;  
10.6.2.2.2  Composición y pureza.  
10.6.2.2.3  Número de lote.  
10.6.2.2.4  Identificación de r eferencia para el tanque cisterna donde se transportó el gas.  
10.6.2.2.5  Fecha y hora de la operación de llenado;  
10.6.2.2.6  Identificación de la persona (s) que llevan  a cabo el llenado del tanque o cilindros.  
10.6.2.2.7  Trazabilidad a los cilindros o tanq ues de almacenamiento utilizados.  
10.6.2.2.8  Actividades de llenado.  
10.6.2.2.9  Certificado de Análisis de producto terminado que incluya las especificaciones establecidas en 
la FEUM, resultados y referencias de los métodos de análisis utilizados.  
10.6.2.2 .10 Referencias cruzadas al estado de calibración de los instrumentos utilizados.  
10.6.2.2.11  Desviaciones durante el proceso deben documentarse e investigarse antes de la liberación  
del lote.  
10.6.2.3 Debe existir un expediente del llenado por cada lote de cil indros o envases criogénicos y é ste 
debe contener al menos lo siguiente:  
10.6.2.3.1  Nombre del producto.  
10.6.2.3.2  Composición y pureza.  
10.6.2.3.3  Número de lote.  
10.6.2.3.4  Fecha y hora del llenado.  
10.6.2.3.5  Etapas críticas y parámetros de la op eración de llenado, tales como: limpieza o purga de la 
línea de llenado, recepción de materiales, preparación del equipo de llenado, llenado; i ndicando equipo 
utilizado y quié n realizó cada operación.  
10.6.2.3.6 Identificación, capacidad nominal y número d e cilindros o envases criogénicos antes  del 
llenado.  
10.6.2.3.7 Actividades de pre -llenado.  
10.6.2.3.8 Controles de proceso para el llenado.  
10.6.2.3.9 Una muestra de la etiqueta de identificación del lote.  
10.6.2.3.10 Certificado de Análisis de producto terminado que incluya las especificaciones establecidas en 
la FEUM, resultados y referencias de los métodos de análisis utilizados.  
10.6.2.3.11  Referencias cruzadas al estado de calibración de los instrumentos utilizados.  
10.6.2.3.12 Número de cilindros o envases criogénicos  rechazados y motivo del rechazo.  
10.6.2.3.13 Conciliación de cilindros o envases criogénicos llenos aprobados y rechazados.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.6.2.3.14 Desviaciones durante el proceso de llenado deben documentarse e investigarse antes de la 
liberación del lote.  
10.6.3 Personal.  
10.6.3.1 Todo el personal relacionado a la fabricación de gases medicinales deberá recibir entrenamiento 
en normas de seguridad, manejo de cilindros sujetos a presión, y el específico sobre el tipo de productos en 
los que intervi enen incluyendo aquel personal que no participa directamente en la producción del gas 
medicinal como, mantenimiento, control de calidad y los conductores de los camiones que transportan el gas.  
10.6.3.2 Todo el personal subcontratado que interviene en acti vidades que puedan afectar la calidad del 
producto debe ser entrenado, esto incluye al personal que da mantenimiento a válvulas y cilindros.  
10.6.4 Instalaciones y equipos.  
10.6.4.1 La fabricación de gases medicinales se realiza en circuito cerrado, por lo  que las instalaciones 
para su fabricación deberán estar diseñadas acorde a los requerimientos del proceso, su requerimientos no 
están contemplados en el apéndice normativo A.  
10.6.4.2 Las áreas donde se realice la revisión, preparación, llenado y almacena miento de cilindros y 
envases criogénicos debe ser independiente y específica para la producción de gases medicinales.  
10.6.4.3 El uso de cilindros y envases criogénicos debe ser dedicado a la fabricación de gases 
medicinales.  
10.6.4.4 Se podrán utilizar l as mismas áreas para la revisión, preparación, llenado y almacenamiento de 
cilindros y envases criogénicos para la preparación de otros gases, siempre que se sigan los mismos 
estándares de calidad y cumplimiento de BPF y previo estudio de análisis de riesg o. 
10.6.4.5 Las instalaciones deben ser diseñadas de tal manera que exista el suficiente espacio para llevar a 
cabo las operaciones de fabricación, análisis y almacenamiento que eviten posibles riesgos de contaminación 
cruzada.  
10.6.4.6 Deben existir áreas  delimitadas para los diferentes gases que se producen.  
10.6.4.7 Debe existir una clara identificación y segregación de cilindros y envases criogénicos en las 
diferentes etapas del proceso como pueden ser: revisión, llenado, cuarentena, aprobado, rechazado . 
10.6.4.8 Se debe establecer un sistema de control en los cilindros y envases criogénicos para identificar 
las diferentes etapas del proceso.  
10.6.4.9 Los cilindros y envases criogénicos vacíos o los devueltos por los clientes deben clasificarse, 
revisars e, dar mantenimiento si lo requieren, resguardarse en áreas techadas protegidos del medio ambiente 
y mantenerse en un nivel de limpieza acorde al área donde se van a utilizar.  
10.6.4.10 Los equipos deben ser diseñados de tal manera que eviten el riesgo de contaminación cruzada 
entre distintos gases, las tuberías utilizadas deben evitar conexiones entre distintos gases.  
10.6.4.11 Los manifolds o bloque de válvulas deben contar con conexiones específicas para cada tipo de 
gas, estas conexiones deben estar en concordancia con el marco jurídico aplicable o estándares 
internacionales.  
10.6.4.12 Debe establecerse un sistema para el control y uso de adaptadores para sistemas by-pass  o 
vías alternas en las distintas etapas de producción de los gases medicinales.  
10.6.4.13 Los tanques y tanques cisterna deben ser dedicados a un tipo de gas y podrá transportarse o 
almacenarse gas no medicinal del mismo tipo cuando sea de la misma calidad del gas medicinal y cumpla con 
las BPF.  
10.6.4.14 Se debe validar el uso de siste mas de suministro comunes de gas a través de manifolds para 
gases medicinales y gases no medicinales para prevenir  contaminación cruzada por reflujo.  
10.6.4.15 El uso de manifolds debe ser dedicado a un tipo de gas.  
10.6.4.16 Durante el mantenimiento, limp ieza y purga de los equipos se deben tomar las medidas para no 
afectar la calidad de los gases, deben existir procedimientos para realizar estas actividades.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.6.4.17 Cuando en una operación de mantenimiento de un equipo se rompa la integridad del sistema , 
esto se debe documentar y se deben tomar las medidas que aseguren que el equipo vuelve a operar en 
condiciones de sistema cerrado.  
10.6.4.18 Después del mantenimiento, limpieza y purga de un equipo se debe asegurar que éste quedo 
libre de cualquier conta minante que pueda afectar la calidad del producto final.  
10.6.4.19 Se debe establecer un sistema que describa las acciones a tomar para el control de los tanques 
cisterna antes de cargarlos nuevamente para prev enir la contaminación cruzada, é stos deben inc luir controles 
analíticos.  
10.6.4.20 Los equipos utilizados en la fabricación de gases medicinales como compresores, filtros, 
intercambiadores de calor, separadores de humedad, contenedores, recipientes, manifolds, válvulas, 
mangueras y conexiones cuando e stén en contacto con el gas medicinal deben ser limpiados usando técnicas 
validadas.  
10.6.4.21 Se deben instalar dispositivos de medición para determinar la presión del gas llenado en  los 
cilindros.  
10.6.4.22 Se deben instalar dispositivos de medición de vacío utilizados para determinar el nivel de 
evacuación de los cilindros de manera que se puedan leer fácilmente, y deberán estar protegidos en contra  
de presurización excesiva, y deberán retornar a presión atmosférica para poder llevar a cabo una revisió n a cero.  
10.6.4.23 Se debe llevar a cabo la revisión a cero de los manómetros antes de cada uso y debe 
documentarse.  
10.6.4.24 Los dispositivos de medición de temperatura deben colocarse en la pared del cilindro durante el 
proceso de llenado.  
10.6.5 Produ cción.  
10.6.5.1 Control de insumos.  
10.6.5.1.1  Cuando se utilicen fuentes naturales para su fabricación, se debe establecer el nivel de la 
calidad del aire requerido para su proceso y los controles para su monitoreo.  
10.6.5.1.2  La conservación de muestras de retención no aplica para insumos utilizados en la fabricación 
de gases medicinales.  
10.6.5.1.3  Cuando se reciba un nuevo cargamento de gas y sea trasvasado a un tanque de 
almacenamiento que contenga el mismo tipo de insumo, la mezcla generada debe ser a nalizada y cumplir con 
los requisitos establecidos en la FEUM.  
10.6.5.2 Control de la producción.  
10.6.5.2.1 Transferencia y entrega de gas licuado o criogénico.  
10.6.5.2.1.1  Se debe validar la tra nsferencia de gas licuado o criogénico de los tanques de 
almacenamiento primario para evitar la contaminación cruzada. Las líneas de transferencia deben estar 
equipadas con válvulas que eviten el retorno de los gases. Las conexiones flexibles, mangueras y conectores 
deben purgarse con el gas a transferir antes de su uso.  
10.6.5.2.1.2  Las mangueras y conexiones utilizadas para la transferencia de gases deben ser específicas 
por cada tipo de gas.  
10.6.5.2.1.3  Cuando se utilicen adaptadores para la conexión de tanques o cisternas, deberán  ser 
dedicados.  
10.6.5.2.2 Llenado y etiquetado de cilindros y envases criogénicos.  
10.6.5.2.2.1 Se debe determinar el lote o lo tes de gas antes del llenado y é ste debe estar aprobado previo 
a su uso. El número de lote del gas se definirá por la operación de llenado.  
10.6.5.2.2.2 Para  proceso de producción continuo se deben instalar controles en proceso que aseguren 
que el gas cumple las especificaciones durante todo el proceso de llenado.  
10.6.5.2.2.3 Los cilindros, envases criogénicos y válvulas deben ser de materiales de característ icas 
conforme a las condi ciones de registro sanitario y é stos deben ser dedicados por tipo de gas o mezcla  de 
gases.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.6.5.2.2.4 Para el control de los cilindros, envases criogénicos se debe utilizar un código de colores.  
10.6.5.2.2.5  Los cilindros, enva ses criogénicos y válvulas deben ser revisados antes de utilizarlos por 
primera vez en producción e incluirse en un programa para su mantenimiento.  
10.6.5.2.2.6 Las operaciones de control o de mantenimiento no deben afectar la producción de un gas 
medicina l o representar un riesgo para la calidad o seguridad de é ste. 
10.6.5.2.2.7 El agua utilizada para la prueba de presión hidrostática aplicada en cilindros debe ser por lo 
menos de calidad potable . 
10.6.5.2.2.8 Las operaciones de control o mantenimiento de los cilindros durante la producción deben 
incluir una inspección visual interna antes de colocar la válvula para prevenir la contaminación con agua u 
otros contaminantes.  
10.6.5.2.2.9 Después de la instalación de cada válvula ésta debe mantenerse cerrada p ara evitar la 
contaminación del cilindro.  
10.6.5.2.2.10 Debe establecerse un sistema que asegure la trazabilidad de los cilindros, recipientes 
criogénicos y válvulas.  
10.6.5.2.2.11 Se deben establecer controles en los cilindros previo s al llenado:  
10.6.5.2 .2.12 Los cilindros deben tener una presión residual positiva.  
10.6.5.2.2.13 Si el cilindro tiene instalada una válvula de  retención de presión mínima y é sta no indica una 
presión residual positiva, se debe verificar el fun cionamiento de la válvula y si é sta muestra que no funciona  
correctamente el cilindro se debe enviar a mantenimiento.  
10.6.5.2.2.14 Si el cilindro no tiene una válvula de retención de presión mínima y el cilindro no tenga una 
presión residual positiva, debe inspeccionarse para verificar q ue está libre de agua u otros contaminantes, por 
medio de pruebas sensoriales, si el cilindro no es aprobado se envía a mantenimiento.  
10.6.5.2.2.15 La revisión de los cilindros deben incluir métodos de evacuación y purga validados.  
10.6.5.2.2.16 Se debe a segurar que las etiquetas del lotes o lotes anteriores fueron retiradas.  
10.6.5.2.2.17 Se debe realizar una inspección visual externa al cilindro, envase criogénico portátil y 
válvulas para revisar sus condiciones y asegurarse que no tenga daños visibles o  contaminación con aceite  o 
grasa.  
10.6.5.2.2.18 Se debe verificar que la conexión de salida del cilindro o envase criogénico portátil 
corresponde al tipo de gas a llenar.  
10.6.5.2.2.19 Se debe verificar que las válvulas utilizadas estén dentro del period o de vigencia de  su 
revisión periódica.  
10.6.5.2.2.20 Se debe verificar que los cilindros y envases criogénicos móviles a utilizar estén dentro del 
periodo de vigencia de su revisión periódica y que cumplen con las pruebas exigidas por las normas  técnicas  
aplicables.  
10.6.5.2.2.21 Se debe verificar que el código de color del cilindro corresponde a la especificada para el 
gas a llenar.  
10.6.5.2.2.22 Debe realizarse un despeje de línea antes del proceso de llenado.  
10.6.5.2.2.23 Se debe implementar un sistem a para prevenir riesgos de contaminación cruzada en  los 
cilindros devueltos para un nuevo llenado. Este sistema debe validarse.  
10.6.5.2.2.24  Se deben establecer los controles en proceso para asegurar el correcto llenado de los 
cilindros o envases criogén icos. 
10.6.5.2.2.25 Se debe realizar la prueba de fuga por un método validado a cada cilindro lleno antes de 
colocar un sello de garantía.  
10.6.5.2.2.26 Se deben proteger las salidas de las válvulas de los cilindros. Los cilindros y envases 
criogénicos deb en estar provistos de un precinto de seguridad.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.6.5.2.2.27  Cada cilindro y envase criogénico portátil debe ser etiquetado. El número de lote y la fecha 
de caducidad pueden estar en una etiqueta por separado.  
10.6.5.2.2.28  Debe validarse el proceso de me zclado de un gas medicinal producido por la composición de 
dos o más gases diferentes, ya sea en línea, antes del llenado o directamente dentro de los cilindros.  
10.6.5.2.2.28.1  Cuando el llenado sea en línea o directamente dentro de los cilindros, deberá analizarse 
cada cilindro.  
10.6.5.2.2.29  Se debe n tener especificaciones de diseño de las etiquetas de gases medicinales. Las 
etiquetas deben ser expedidas por personal autorizado.  
10.6.5.2.2.30 El fabricante/envasador de gases medicinales, debe garantizar el contenido de los cilindros 
rellenados, cuando estos últimos son propiedad del cliente.  
10.6.6  Distribución.  
10.6.6.1  No se deben transportar gases medicinales en las mismas unidades de reparto en donde se 
encuentren gases no medicinales.  
10.6.6.2  Los ci lindros de gas llenos y recipientes criogénicos caseros deberán estar protegidos durante el 
transporte, de modo que sean entregados a los clientes en un estado limpio compatible con el ambiente en  el 
cual serán usados.  
10.6.7  Control de Calidad.  
10.6.7.1  Cada lote de gas medicinal debe ser analizado de acuerdo a la FEUM o a métodos validados  del 
fabricante.  
10.6.7.2  Cada lote de cilindros de gas medicinal debe ser muestreado bajo los siguientes criterios:  
10.6.7.2.1  Cuando un cilindro es llenado con un so lo gas, se debe analizar identidad y ensayo de al menos 
un cilindro de cada ciclo de llenado por cada manifol.  
10.6.7.2.2  Cuando un cilindro es llenado con un solo gas, en un ciclo de llenado que se efectúa en el 
mismo turno, con el mismo personal, mismo e quipo  y con el mismo lote de gas, se debe analizar identidad y 
ensayo de al menos un cilindro de cada ciclo de llenado.  
10.6.7.2.3  Cuando un cilindro es llenado con una mezcla de gases, se debe analizar identidad y ensayo de 
cada gas en cada cilindro, si l a mezcla contiene excipientes se deberá analizar la identidad  de al menos un 
cilindro por ciclo de llenado.  
10.6.7.2.4  Cuando se trate de gases premezclados se deben efectuar los mismos controles como se 
indica en el numeral 10.6.7.2.1 o 10.6.7.2.2.  
10.6.7 .3 Se debe realizar la determinación de contenido de agua por lote de gas medicinal. Si esta prueba 
no se realiza deberá justificarse y documentarse.  
10.6.7.4  Se deben realizar las pruebas de identidad y ensayo de cada envase criogénico móvil.  
10.6.7.5  No es necesario conservar muestras de retención de cada lote de gas medicinal.  
10.7 Medicamentos en investigación.  
10.7.1  Generalidades.  
10.7.1.1  La fabricación de medicamentos en investigación para uso en estudios clínicos requiere de 
requisitos diferenciado s en el cumplimiento de las BPF y esto se debe en buena medida a diversos factores 
como pueden ser información limitada sobre: su actividad y toxicidad, control limitado de operaciones de 
fabricación, falta de la validación del proceso de fabricación y m ateriales de envase primarios aú n en prueba.  
10.7.1.2  Estos factores sin embargo no son limitantes para asegurar que los medicamentos usados en 
investigación clínica cumplan las BPF y tengan las características de calidad esperadas.  
10.7.1.3  En este apartado  se describen los requisitos diferenciados que deberán observarse en la 
fabricación de medicamentos para uso clínico que no cuenten con registro sanitario.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.7.1.4  La fabricación de placebos deberá cumplir con los mismos requisitos de este apartado y debe rá 
analizarse para demostrar que no existen residuos de la molécula en estudio.  
10.7.2  Documentación.  
10.7.2.1  Dentro del sistema de calidad establecido deben ser considerad as las políticas y directrices que 
apliquen a los medicamentos en investigación, co n la finalidad de que les aplique los principios básicos de 
buenas prácticas de fabricación.  
10.7.2.2  Se deben establecer especificaciones para los insumos y producto e instrucciones y ord en de 
fabricación, sin embargo é stas pueden cambiar durante el desar rollo del producto por lo que se debe asegurar 
que estos cambios se documentan y están disponibles en el historial del producto.  
10.7.2.2.1  Se deben tener instrucciones claras de cada etapa de producción y acondicionamiento.  
10.7.2.2.2  Se debe contar con u n expediente del producto que deberá permanecer actualizado, 
asegurando la trazabilidad de los registros anteriores.  
10.7.2.2.3  El expediente del producto debe incluir especificaciones, referencia a los métodos analíticos 
utilizados, instrucciones de produ cción y acondicionamiento, control en proceso, etiquetas aprobadas, 
referencia a los protocolos autorizados en el ensayo clínico, acuerdos técnicos de los servicios contratados, 
resultados de estabilidad, condiciones de almacenamiento y registros de distri bución.  
10.7.3  Personal.  
10.7.3.1  Debe existir un responsable de producción y un responsable de calidad que no dependan uno  del 
otro. 
10.7.3.2  El personal que participa en la producción y control de los medicamentos en investigación debe 
tener la experien cia necesaria para el manejo del medicamento en fase de investigación y estar familiarizado 
con los principios de las BPF.  
10.7.4  Instalaciones y equipo.  
10.7.4.1  Cuando se utilicen las mismas instalaciones y equipos para fabricar lotes comerciales, se deb e 
tener la validación de limpieza que incluya al producto en investigación.  
10.7.4.1.1  La fabricación de productos de alto riesgo en investigación estará sujeta a las condiciones 
autorizadas en la licencia sanitaria.  
10.7.4.2  Cuando se tengan instalaciones  y equipos dedicados para fabricar productos en investigación se 
deberán tomar medidas que prevengan la contaminación cruzada de acuerdo al nivel de riesgo del producto 
en investigación y la seguridad del personal; la fabricación en campañas podrá utilizar se cuando se trabaje 
con varios productos en las mismas instalaciones y equipos.  
10.7.4.2.1  Los equipos e instrumentos deberán ser incluidos en programas de mantenimiento, calibración 
y calificación.  
10.7.4.2.2  Las áreas de fabricación deben clasificarse d e acuerdo al Apéndice Normativo A y calificarse.  
10.7.5  Control de calidad.  
10.7.5.1  Debido a que el proceso de fabricación puede no estar validado, el control de calidad es relevante 
para asegurar que cada lote de producto en investigación cumple con las especificaciones establecidas.  
10.7.5.2 Se deben establecer las responsabilidades de control de calidad para evaluar los insumos 
utilizados en la fabricación de un medicamento en fase de investigación, para asegurar que son adecuados y 
cumplen con las cara cterísticas de calidad esperadas.  
10.7.5.2.1  Podrá existir una unidad de calidad específica para los productos en investigación.  
10.7.5.3 Se deben conservar muestras de retención de los productos en investigación fabricados en 
cantidad tal que pueda compro barse la calidad del mismo.  
10.7.5.3.1  Estas muestras deben conservarse en condiciones que aseguren su integridad y al menos dos 
años después de que se concluyó el estudio clínico en el que fue utilizado.  
10.7.6 Liberación de productos en investigación.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.7.6.1  Debe existir un sistema para la liberación de cada lote fabricado de un medicamento en 
investigación basado en la revisión del expediente de fabricación, controles en proceso, desviaciones o no 
conformidades.  
10.7.6.2  El dictamen de liberación debe ser avalado por una persona calificada.  
10.7.6.3  Los resultados fuera de especificaciones y desviaciones o no conformidades durante la 
fabricación deben ser investigados.  
10.7.7 Estabilidad.  
10.7.7.1  Deben llevarse a cabo estudios de estabilidad con muestr as representativas de la fase del 
medicamento en investigación, para vigilar la calidad del mismo durante el ensayo clínico y para amparar su 
vida útil desde la fecha de fabricación hasta la fecha de la última administración.  
10.7.8  Envasado, etiquetado y distribución.  
10.7.8.1  Los medicamentos en investigación deben ser envasados para protegerlos de la alteración, 
contaminación y daños durante el almacenamiento y envío.  
10.7.8.2 Deben tener procedimientos o instrucciones para el control del envasado, del e tiquetado y de las 
operaciones de distribución.  
10.7.8.3  En el envasado de productos para estudios clínicos cegados se debe asegurar que la conciliación 
de productos e insumos se realiza al cien por ciento.  
10.7.8.4  Se deben seguir los lineamientos estable cidos por la Secretaría para el etiquetado de 
medicamentos para uso clínico.  
10.7.9  Retiro de producto.  
10.7.9.1  Debe existir un procedimiento para el retiro de producto en investigación para uso clínico que 
describa las responsabilidades de todos los inte grantes de la cadena de suministro hasta llegar a la unidad 
que e stá utilizando el medicamento, é ste debe incluir al fabricante, al patrocinador, al investigador, al monitor 
clínico y al responsable de la unidad de investigación.  
10.7.9.1.1  El fabricante y  el patrocinador deben asegurar que todos los involucrados estén capacitados en 
este procedimiento.  
10.8 Control del acondicionamiento.  
10.8.1 Generalidades.  
10.8.1.1  Todas las operaciones de acondicionamiento deben realizarse con los materiales especifica dos 
en la orden de acondicionamiento correspondiente y deben seguirse las instrucciones establecidas en un 
procedimiento de acondicionamiento específico. Estos documentos deben estar a la vista del personal que 
realiza el proceso antes y durante el acondic ionamiento.  
10.8.1.1.1  Tanto la orden como el procedimiento de acondicionamiento deben contar con un número de 
lote específico para cada lote acondicionado e indicar la fecha de caducidad del producto en particular.  
10.8.1.2  Las instalaciones donde se llev a a cabo el acondicionamiento deben reunir las condiciones 
necesarias para prevenir defectos en el producto, omisiones, confusiones, errores, contaminación y mezclas 
de los materiales de acondicionamiento o productos terminados.  
10.8.1.3  Se debe efectuar e l despeje de línea antes de iniciar el acondicionamiento de un lote, dejando 
evidencia escrita de la misma.  
10.8.1.3.1 Antes de iniciar el acondicionamiento de un lote específico, se debe inspeccionar que el equipo 
y las áreas estén limpios y libres de pro ductos, material de acondicionamiento, documentos, identificaciones y 
materiales que no pertenezcan al lote que se vaya a acondicionar; asimismo, las áreas y equipos deben 
contar con la identificación correcta y completa del lote a ser acondicionado.  
10.8. 1.4 En cada línea o área sólo podrá acondicionarse un lote y presentación de producto a la vez.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
10.8.1.5  Al finalizar las operaciones de acondicionamiento se debe calcular el rendimiento del proceso y, 
asimismo, se debe realizar el balance de los materiale s de acondicionamiento empleados. El rendimiento final 
y el balance de los materiales de acondicionamiento deben ser registrados y comparados contra sus límites y, 
en caso de variación de estos límites, se debe llevar a cabo una investigación y anexar el r esultado de la 
misma, en el expediente de cada lote acondicionado.  
10.8.1.6  Durante todo el proceso de acondicionamiento, los materiales usados se mantendrán 
identificados bajo las condiciones necesarias para evitar mezclas, contaminación, confusiones y er rores.  
10.8.1.7  Se debe contar con procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas 
o pérdida de identidad cuando se interrumpa la operación de acondicionamiento.  
10.8.2  Control de rotulación/codificación.  
10.8.2.1  Se debe asegur ar el correcto manejo de los materiales a rotular/codificar, de los materiales 
impresos y de los obsoletos y describirse en un procedimiento.  
10.8.2.2  Cuando la rotulación/codificación no se hace en línea, deben contar con áreas específicas, que 
permitan p revenir confusiones, errores y mezclas; y en su caso contar con condiciones de seguridad.  
10.8.2.3  El material impreso debe almacenarse en áreas con acceso controlado y restringido.  
10.8.2.4  Cuando se utilicen materiales impresos sueltos, cuando se efectúe  una sobreimpresión fuera de 
la línea de acondicionamiento o en el caso de realizar operaciones de acondicionamiento manuales, deben 
implementarse los controles necesarios y suficientes para evitar confusiones, mezclas y errores.  
10.8.2.5  Deben anexarse al  expediente del lote muestras de los materiales impresos utilizados en el 
acondicionamiento.  
10.8.2.6  La rotulación/codificación de los materiales debe ser inspeccionada y registrada por personal 
autorizado o mediante un sistema automatizado validado.  
10.8.2.7 Se debe contar con procedimientos que describan las acciones para prevenir que existan mezclas 
o pérdida de la identidad cuando se interrumpa la operación de rotulación/codificación.  
10.8.3  Los materiales impresos codificado/rotulados remanente de un proceso no deben ser devuelto  y 
destruirse.  
10.8.4  Se debe contar con un sistema de control que permita la devolución de los materiales impresos no 
codificado/rotulados remanentes de un proceso. Esta devolución debe autorizarse por la Unidad de Calidad.  
10.8.5  Debe revisarse la orden y el procedimiento de acondicionamiento, así como los registros, 
resultados analíticos, etiquetas y demás documentación involucrada con el acondicionamiento de cada lote  y 
presentación, comprobando que se han cumplido con las  condiciones, controles, instrucciones y 
especificaciones de proceso establecidas.  
10.8.5.1  Toda la documentación involucrada con las operaciones de acondicionamiento debe ser turnada 
al área correspondiente para complementar el expediente del lote y conse rvada durante los plazos 
previamente definidos.  
10.8.6  El personal encargado de acondicionamiento y de la unidad de calidad, debe  revisar, documentar y 
evaluar cualquier desviación o no conformidad al procedimiento de acondicionamiento y definir las accion es 
que procedan según el caso.  
10.9 Control de la distribución.  
10.9.1  Debe establecerse un procedimiento para el control de la distribución de los productos, en el que  
se describa:  
10.9.1.1  La forma y condiciones de transporte.  
10.9.1.2  Instrucciones de almacenamiento a lo largo de toda la cadena de distribución.  
10.9.1.3  Que el cliente cuente con los requisitos sanitarios para la comercialización del producto.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
10.9.1.4  Que los productos se deben manejar en condiciones de temperatura y humedad relativa de  
acuerdo con lo establecido en la etiqueta.  
10.9.2  El sistema de distribución de los medicamentos debe establecerse de acuerdo con la política de 
primeras caducidades primeras salidas.  
10.9.3  Debe garantizarse la identificación e integridad de los producto s. 
10.9.4  Debe mantenerse un registro de distribución de cada lote de producto para facilitar su retiro del 
mercado en caso necesario, de acuerdo a lo siguiente:  
10.9.4.1  Se debe contar con los registros de distribución que contengan la siguiente informaci ón para cada 
lote de producto distribuido:  
10.9.4.2  Nombre del producto, presentación y número de lote.  
10.9.4.3  Cantidad total del lote por presentación.  
10.9.4.4  Identificación del cliente primario.  
10.9.4.5  Cantidad enviada por cliente primario.  
10.9.4. 6 Fecha de envío y recibo.  
10.9.5  Se debe contar con un sistema para el control de los inventarios que permitan la conciliación y 
rastreabilidad por lote de las cantidades liberadas contra lo distribuido.  
10.9.5.1  En caso de una discrepancia, ésta se manej a como una desviación o no conformidad.  
10.10 Compatibilidad de giros.  
10.10.1  Se debe solicitar la autorización a la Secretaría del uso compartido de las instalaciones y equipos 
para la fabricación de dispositivos médicos, siguiendo los requisitos estable cidos en esta norma.  
10.10.2  El uso compartido de las instalaciones y equipos para la fabricación de productos clasificados con 
otros giros, la Secretaría evaluará caso por caso, a solicitud del interesado.  
11. Devoluciones  
11.1 No está permitida  la recupe ración, retrabajo o reproceso de productos devueltos.  
11.2 Debe existir un procedimiento para el control de los productos devueltos, que indique:  
11.2.1  Que deben ponerse en retención temporal /cuarentena y ser evaluados por la Unidad de Calidad 
para determ inar si deben liberarse o destruirse.  
11.2.2  Registros de recepción, evaluación y destino. El reporte debe contener como mínimo lo siguiente:  
11.2.2.1  Nombre del producto, presentación y número de lote.  
11.2.2.2  Cantidad devuelta.  
11.2.2.3  Motivo de la dev olución.  
11.2.2.4  Nombre y localización de quien devuelve.  
11.2.2.5  Evaluación y destino final del producto.  
12. Liberación de producto terminado  
12.2 Debe existir un procedimiento que describa el proceso de revisión del expediente de lote y liberación 
de producto terminado.  
12.2.1  Debe revisarse el procedimiento de producción, el de acondicionamiento, los registros, los 
resultados analíticos, las etiquetas y demás documentación inherente al proceso, comprobando que cumplan 
con la especificación de proceso establecida. Sólo la unidad de calidad puede aprobar o rechazar el producto.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
12.3 Además del expediente de lote deben tomarse en consideración como mínimo:  
12.3.1  El sistema de control de cambios para revisar que no haya cambios abiertos que impacten al lo te 
que va a ser liberado.  
12.3.2 Los resultados del programa de monitoreo ambiental para revisar que no impactan al lote que va a 
ser liberado.  
12.3.3  Que se hayan tomado las muestras de retención correspondientes.  
12.3.4  Cualquier otro documento u oficio relacionado con la calidad del producto, incluyendo reportes de 
desviación o no conformidad.  
12.4 Para el caso de productos de importación, debe realizarse el control analítico por el importador y 
seguirse el mismo procedimiento de liberación descrito en e sta sección de la norma.  
13. Control de Calidad  
13.1 Cada titular de un registro sanitario debe tener una unidad de control de calidad. Esta unidad debe 
ser independiente y bajo la autoridad de una persona con la apropiada calificación y experiencia.  
13.2 Se deben establecer por escrito los tiempos máximos de espera de análisis para las muestras  de 
baja estabilidad.  
13.3 El tiempo de retención de las muestras debe ser de cuando menos un año después de la fecha de 
caducidad del medicamento.  
13.4 Los contene dores de las muestras deben tener una identificación que indique por lo menos: nombre, 
el número de lote, la fecha de muestreo, las condiciones de almacenamiento y los contenedores de los cuales 
han sido tomadas las muestras.  
13.5 Los métodos analíticos de ben estar validados, cuando se realicen cambios en la metodología se 
debe realizar una nueva validación.  
13.6 Los registros de los resultados de las pruebas deberán incluir al menos los siguientes datos:  
13.6.1  Nombre del producto, presentación  y cuando ap lique la concentración.  
13.6.2 Número de lote.  
13.6.3 Nombre del fabricante o proveedor.  
13.6.4 Referencias de las especificaciones y métodos analíticos.  
13.6.5 Resultados de las pruebas, incluyendo observaciones, cálculos, impresos de salidas de equipos.  
13.6.6 Cuando la realización de las pruebas se lleve a  cabo por un laboratorio externo autorizado, la 
referencia del certificado de análisis.  
13.6.7 La fecha de realización las pruebas.  
13.6.8  Las iniciales o nombre de las personas que realizaron las prueb as. 
13.6.9 Las iniciales o nombre de las personas que supervisaron las pruebas y cálculos.  
13.7 Todas las pruebas de control en proceso deberán ser realizadas de acuerdo a los métodos 
aprobados por la Unidad de Calidad.  
13.7.1  Todas las pruebas de control en proceso deben ser realizadas en sus instalaciones.  
13.8 Las soluciones reactivo y medios de cultivo deben ser preparados de acuerdo con la FEUM y 
suplementos vigentes.  
13.9 La fecha de caducidad de los reactivos y medio s de cultivo deberá ser indicada  en la etiqueta junto 
con las condiciones de almacenamiento. Para las soluciones volumétricas se deberá indicar la fecha de 
valoración, concentración real y las iniciales de la persona que lo preparó.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
13.10  Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse, almacenarse, manejarse y 
utilizarse de manera que no se afecte su calidad. Se debe registrar el origen, lote, identificación, cualquier 
información  
13.11  Se deben realizar los estudios de estabilidad, de acuerdo con la norma oficial mexican a vigente 
correspondiente.  
13.12  Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operación de cada uno de los 
instrumentos y equipos del laboratorio analítico con los registros correspondientes.  
13.13  Debe n existir procedimientos que describ an el manejo y almacenamiento de los reactivos, 
soluciones, cepas y medios de cultivo empleados en el laboratorio.  
13.14  Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analíticos 
fuera de especificaciones.  
13.15  Previa autorización de la Secretaría, el titular del registro sanitario podrá llevar a cabo una reducción 
en el número de análisis o pruebas analíticas, bajo los lineamientos que para tal efecto emita la Secretaría a 
través de la COFEPRIS.  
14. Retiro de prod ucto del mercado  
14.1 Debe existir un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y efectiva en el caso 
de alertas sanitarias y para productos que se sabe o se sospeche que están fuera de especificaciones.  
14.2 Debe existir un procedimien to que describa:  
14.2.1  El responsable de la ejecución y coordinación del retiro.  
14.2.2  Las actividades de retiro de producto del mercado, que permita que sean iniciadas rápidamente a 
todos los niveles.  
14.2.3  Las instrucciones de almacenaje del producto retirado.  
14.2.4  Autoridades que deben de ser notificadas de acuerdo a la distribución del producto.  
14.2.5  La revisión de los registros de distribución de producto para venta, muestras médicas o para 
estudios clínicos que permitan un retiro efectivo del p roducto.  
14.2.6 La evaluación continua del proceso de retiro.  
14.2.7  El reporte final incluyendo una conciliación entre la cantidad distribuida y la cantidad recuperada, 
las acciones que deberán tomarse para evitar recurrencia y destrucción del producto.  
14.3 La efectividad del proceso de retiro del producto del mercado debe ser evaluada mediante 
simulacros.  
15. Contratistas  
15.1 Todos los contratistas para servicios de maquila de procesos de fabricación de medicamentos, 
servicios de laboratorio de análisis , servicios a sistemas críticos y equipos que impactan la calidad del 
producto, deben ser evaluados y calificados como proveedores.  
15.2 Debe haber un procedimiento que describa los criterios para evaluar a los contratistas antes de ser 
aprobados.  
15.3 Se debe establecer un contrato donde las responsabilidades y obligaciones entre el contratista y el 
establecimiento contratante estén claramente definidas.  
15.4 El contratista no debe subcontratar servicios de maquila de procesos de fabricación de 
medicamento s, ni servicios de laboratorio de análisis.  
15.5 Maquilas.  Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
15.5.1 Los maquiladores de procesos de fabricación de medicamentos están obligados a cumplir la 
presente Norma y las disposiciones jurídicas aplicables.  
15.5.2  El titular del registro debe asegurar  la transferencia de tecnología al contratista.  
15.5.3  Las etapas a maquilar deben ser validadas en las instalaciones del maquilador de acuerdo a lo 
establecido en esta Norma Oficial Mexicana.  
15.5.4  La calidad del producto será responsabilidad del titular  del registro.  
15.5.5  El titular del registro debe supervisar la fabricación de su producto y de auditar las operaciones del 
maquilador conforme a lo descrito en esta Norma Oficial Mexicana y las disposiciones jurídicas aplicables.  
15.5.6  El maquilador deb e entregar el producto maquilado al titular del registro, junto con la 
documentación original de las etapas maquiladas incluyendo los registros de los controles en proceso.  El 
maquilador debe conservar una copia de esta documentación por el tiempo especif icado en esta Norma.  
15.5.7  Es responsabilidad del titular del registro efectuar el análisis completo para la liberación del 
producto maquilado.  
15.5.8  El titular del registro debe garantizar que el producto a ser maquilado será fabricado en las mismas 
condiciones en que fue otorgado el registro sanitario.  
15.6 Servicios de laboratorios de análisis.  
15.6.1  El titular del registro debe asegurar la transferencia de tecnología al laboratorio contratado.  
15.6.2  Se debe establecer un sistema para el traslado de muestras que asegure la integridad de  las 
mismas.  
15.7 Servicios a sistemas críticos y equipos.  
15.7.1  Se debe evaluar la formación académica, entrenamiento técnico y experiencia del personal que 
preste este tipo de servicios.  
16. Destrucción y destino fi nal de residuos  
16.1 Se debe contar con un sistema documentado en un procedimiento que asegure el cumplimiento de 
las disposiciones legales en materia ecológica y sanitaria para el destino final de residuos.  
16.2 Se debe dar aviso a las autoridades compete ntes del destino final de los mismos.  
17. Concordancia con normas internacionales y mexicanas  
Esta Norma Oficial Mexicana es parcialmente equivalente a los estándares internacionales:  
17.1 EudraLex. Volume 4, Good manufacturing practice (GMP) Guidelines, I ntroduction, Part I, Part III and 
Annexes 1, 2, 6, 8, 9, 11, 13, 14, 15 and 19.  
17.2 Pharma ceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co -operation Scheme. Explanatory 
notes for Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site Master File. January 2011.  
17.3 Pharma ceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co -operation Scheme. Guide to 
Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Annexes. September 2009.  
17.4 Pharma ceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspe ction Co -operation Scheme. Guide  to 
Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Part I. September 2009.  
17.5 Pharma ceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co -operation Scheme. Guide to 
Good Manufacturing Practice for Medicinal Prod ucts Part II. September 2009.  
17.6 Pharma ceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co -operation Scheme. PIC/S GMP 
Guide for Blood Establishments. September 2007.  
17.7 Pharma ceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co -operatio n Scheme. GMP Annex 
1 Revision 2008, Interpretation of most important changes for the Manufacture of Sterile Medicinal Products. 
January 2010.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
17.8 WHO. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 3, good manufacturing practices for 
pharmaceutical product s: main principles. Geneva, 2011.  
17.9 WHO. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 4, guidelines on good manufacturing practices 
for blood establishments. Geneva, 2011.  
17.10  World Health Organization. Recommendations for the evaluation of animal cel l cultures as substrates 
for the manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks. 2010.  
17.11 U.S. Foods and Drug Administration. “Title 21, parts 11 & 211” Code of Federal Regulations, 
Washington: Government Printin g Office, 2012.  
17.12 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry Process Validation: General Principles 
and Practices. Washington, January 2011.  
17.13 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry, CGMP for Phase 1 Investigationa l 
Drugs. Washington, 2008.  
17.14  ICH Q5A (R1): viral safety evaluation of biotechnology products derived from cell lines of human or 
animal origin  (september 1999).  
17.15  ICH Q5B: Quality of biotechnological products: analysis of the expression construct i n cells used for 
production of  r-DNA derived protein products  (November 1995).  
17.16  ICH Q5C: Quality of biotechnological products: stability testing of biotechnological/biological products 
(November 1995).  
17.17 ICH Q5D: Derivation and characteriz ation of  cell substrates used for production of 
biotechnological/biological products (July 1997).  
17.18 ICH Q5E: Comparability of biotechnological/biological products subject to changes in their 
manufacturing process (November 2004).  
17.19 ICH Q8 (R2): Pharmaceuti cal Development (August 2009).  
17.20 ICH Q9: Quality Risk Management (November 2005).  
17.21 ICH Q10: Pharmaceutical Quality System (June 2008).  
18. Bibliografía  
18.1 Ley General de Salud.  
18.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
18.3 Ley General del Equilibrio Ecológico y la Protección al Ambiente.  
18.4 Reglamento de Insumos para la Salud.  
18.5 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.  
18.6 Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.  
18.7 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 10 a. ed. México (2009).  
18.8 ISO 9000:2 005 Quality management systems -Fundamentals and vocabulary.  
18.9 ISO 9001:2008 Quality management systems -Requirements.  
18.10 ISO 9004:2009 Managing for the sustained success of an organization - A quality  management 
approach.  
18.11  ISO 14644 -1:1999. Cleanrooms and associ ated controlled environments - Part 1: Classification of air 
cleanliness.  
18.12  ISO 14644 -2:2000. Cleanrooms and associ ated controlled environments - Part 2: S pecifications for 
testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644 -1. Viern es 15  de marzo de 2013  DIARIO OFICIAL  (Primera Sección)       
18.13  ISO 14644 -3:2005. Cleanrooms and associated controlled environments - Part 3: Test methods  
18.14  ISO 14644 -4:2001. Cleanrooms and assoc iated controlled environme nts - Part 4: Design, 
construction and start -up. 
18.15  ISO 14644 -5:2004. Cleanrooms and associ ated controlled environments - Part 5: Operations.  
18.16  ISO 31000:2009. Principles and Guidelines on Implementation.  
18.17  Organización Mundial de la Salud. Manu al de bioseguridad en el laboratorio, tercera edición. OMS, 
Ginebra, 2005.  
18.18  WHO. Quality Assurance of Pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials, 
Vol. 2, 2a. Edition, 2007.  
18.19 Parenteral Drug Association. Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, 
Development, Qualification and Ongoing Control. Technical Report No. 1(revisad 2007), Suplement Vol. 61, 
No. S -1. 2007.  
18.20  U.S. Department of Health and Human Services, CDC. Biosafety in Microbiological and Bi omedical 
Laboratories, 5th. Edition. 2009  
18.21 ISPE.  GAMP 5, A Risk -Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems. 2008.  
18.22  Colegio Nacional de Químicos Farmacéuticos Biólogos México. Guía de Validación del Método 
Analítico. CNQFBM, 2002.  
18.23  Health Canada. Laboratory Biosafety Guidelines; 3th. Edition. Canada, 2004.  
18.24 James Agalloco, Frederick J. Carleton. Validation of Pharmaceutical Process; 3 th edition. Informa 
Healthcare, 2008.  
18.25  Pharmaceutical Production. An engineering guide, Edi ted by Bill Bennett and Graham Cole; 
Institution of Chemical Engineers (IChemE), 2003.  
18.26  Gary Walsh. Pharmaceutical Biotechnology. Concepts and Applications. Ed. John Wiley and Sons 
Ltd. 2007.  
19. Observancia  
La vigilancia del cumplimiento de la presen te Norma corresponde a la Secretaría de Salud, cuyo personal 
realizará la verificación y la vigilancia que sean necesarias.  
20. Vigencia  
Esta Norma entrará en vigor a los 30 días naturales posteriores al de su publicación en el Diario Oficial de 
la Federac ión. 
TRANSITORIOS  
PRIMERO .- Los establecimientos dedicados a la fabricación de medicamentos para uso humano 
comercializados en el país y/o con fines de investigación, contarán con  60 días naturales a partir de la fecha 
de entrada en vigor de la presente no rma, para hacer del conocimiento de la COFEPRIS el EMSF a que se 
refiere el numeral 5.5.2 de esta Norma.  
SEGUNDO .- Con la entrada en vigor de la presente Norma, dejarán de surtir efectos los numerales del 5 
al 5.4.11.4, de la Norma Oficial Mexicana de Emer gencia NOM -EM-001-SSA1 -2012, Medicamentos 
biotecnológicos y sus biofármacos. Buenas prácticas de fabricación. Características técnicas y científicas que 
deben cumplir éstos, para demostrar su seguridad, eficacia y calidad. Etiquetado. Requisitos para reali zar los 
estudios de biocomparabilidad y farmacovigilancia.  
Sufragio Efectivo. No Reelecció n. 
México, D.F., a 7 de marzo de 2013. - El Comisionado Federal para la Protecció n contra Riesgos Sanitarios 
y Presidente del Comité  Consultivo Nacional de Normalizaci ón de Regulació n y Fomento Sanitario, Mikel 
Andoni Arriola Peñalosa .- Rúbrica.       (Primera Sección)  DIARIO OFICIAL  Viernes 15 de marzo de 2013  
21. Apéndice normativo A. Areas de fabricación  
Clasificación  Ejemplos de procesos  Partículas totales/m3, tamaño igual o mayor 
a: Partículas viables  
Retención de 
partículas  
> 0.5 m Presión diferencial, flujo de 
aire, temperatura y humedad  Vestimenta  Condiciones 
estáticas/dinámicas  Frecuencia de 
monitoreo  (UFC)  Frecuencia de 
monitoreo  0.5 m 5 m 
ISO-Clase 5  Llenado aséptico.  
Operaciones asépticas.  
Llenado de solu ciones parenterales 
con esterilización terminal1.  
Muestreo, pesado y surtido de 
componentes estériles.  
Pruebas de esterilidad.  3 520  29 Por turno de 
producción iii < 1/m3 y  
< 1/placa i y  
< 1/huella ii Diaria/ Turno de 
producción  Filtros terminales 
99.997%  eficiencia  >15 Pa con respecto a áreas no 
asépticas, aplicando un 
concepto de cascada*  
18°C a 25°C  
30 a 65% HR  Overol, escafandra, googles 
cubrezapatos y guantes, 
estériles para área aséptica.  
ISO-Clase 6  Entorno de ISO -Clase 5 para 
productos que no llev an 
esterilización terminal.  
Pasillos asépticos.  
Esclusas a cuartos de llenado.  
Cuartos vestidores para áreas ISO -
Clase 5.  35 200  293 c/ 6 meses  < 10/m3 y  
< 5/placa iy  
< 5/huella ii Diaria/Turno de 
producción  Filtros terminales  
99.997% eficiencia  >15 Pa c on respecto a áreas no 
asépticas, aplicando un 
concepto de cascada  
18°C a 25°C  
30 a 65% HR  Igual que en ISO -Clase 5  
ISO-Clase 7  Preparación de soluciones para 
filtración esterilizante, para 
esterilización terminal y elementos 
del sistema de cierrecontened or2. 
Entorno de ISO -Clase 5 para 
productos que llevan esterilización 
terminal.  
Almacenamiento de accesorios para 
formas farmacéuticas estériles.  352 000 2 930 c/ 6 meses  < 100/m3 y 
< 50/placa i Semanalmente  Filtros terminales  
99.997% eficiencia  >10 Pa  
18°C  a 25°C  
30 a 65% HR  Uniforme de planta limpio; 
cabello y barba/bigote cubierto, 
cubrebocas y guantes  
ISO-Clase 8  Pasillos a ISO -Clase 7.  
Cuartos de acceso a las áreas de 
aisladores.  
Cuartos incubadores y de 
refrigeración (localizadas en áreas 
de producció n). 3 520 000 29 300 c/ 6 meses  < 200/m3 y 
< 100/placa i Mensualmente  95% eficiencia  > 5 Pa 
no deben exceder de 25°C y 
65% HR  Uniforme de planta limpio; 
cabello y barba/bigote cubierto, 
cubrebocas y guantes  
ISO-Clase 9  Preparación y envasado primario de 
formas farmacéuticas no estériles.  
Muestreo, pesado y surtido de 
componentes no estériles.  
Almacenamiento de accesorios 
lavados, para formas farmacéuticas 
No estériles.  35 200 000  293 000  Debe ser 
definido por 
cada 
establecimiento  < 200/m3 y 
< 100/placa i Mensualmente  95% eficiencia  Presión negativa donde se 
generan polvos con respecto a 
los cuartos adyacentes, con T y 
HR controladas de acuerdo a 
las características específicas 
del proceso y producto, las 
cuales no deben de exceder de 
25°C y 65% de HR.  Unifo rme de planta limpio; 
cabello y barba/bigote cubierto, 
cubrebocas y guantes.  
 
NOTAS:  
1. Podrá ser realizado al menos en ISO -Clase 7 siempre y cuando se soporten con estudios de validación.  
2. Podrá ser realizado al menos en ISO -Clase 8 siempre y cuando se  soporten con estudios de validación.  
i Placa de sedimentación, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas por placa; durante todo el tiempo que dure la operación.  
ii Huella de 5 dedos a placa de contacto.  
iii El turno de producción se refie re al tiempo que dure la producción de un lote.  
* La zona de flujo laminar debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45  m/s ± 20%. 
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