- 1 -식품의약품안전처 공고제2020-591호
「의약품동등성시험기준 」(식품의약품안전처고시 제2020-91호,2020.9.22.)을
개정함에있어,그개정이유와주요내용을미리국민에게알려이에대한
의견을듣고자「행정절차법」제46조에따라다음과같이공고합니다.
2020년12월29일
식품의약품안전처장
의약품동등성시험기준 일부개정고시안행정예고
1.개정이유
장용성제제의제제특성을반영한생물학적동등성시험 평가기준을
마련하고,비교용출시험결과의 동등성판정기준을국제규제조화하는
등제네릭의약품에 대한품질신뢰성을확보하는한편,상위법령개정
사항을반영하여규정을개선․보완하고자하는것임
2.주요내용
가.장용성제제의생물학적동등성평가 기준강화(안제14조,제15조)
장용성제제의제제특성반영을위해동등성평가시식후생동성
시험을제출요건에추가함
나.비교용출양상동등성판정기준의규제조화(안제21조,별표6)
비교용출시험의 동등성판정방법을평균용출률차이또는유사성- 2 -인자중선택하여판정할수있었으나,유사성인자로만 동등성을
판정하도록기준을강화함
다.상위법령개정에따른의약품동등성시험 적용범위확대(안제3조
및별표2,별표3,별표4)
「의약품등의안전에관한규칙」(총리령제1650호,2020.10.14.)
개정에따라모든전문의약품이생물학적동등성시험대상으로 확대된
사항을반영함
라.제조방법및제조소변경시변경수준및제출자료규정(안별표2,
별표3,별표4)
「의약품의품목허가·신고·심사규정」일부개정고시안 행정예고
(공고제2020-590호,2020.12.29.)의제3조의2관련,제조방법변경수
준및제출자료를정함
마.생물약제학적분류체계에따른생물학적동등성시험 면제기준국제
조화(안제7조,별표5)
ICHM9가이드라인제정사항을반영하여생물학적동등성시험
면제대상을확대함
바.이화학적동등성시험 평가서양식추가(안별지6)
3.의견제출
이개정안에대하여의견이있는단체또는개인은다음사항을기재한
의견서를2021년3월2일까지식품의약품안전처장 (참조:의약품정책과)에게제출하여주시기바랍니다.
가.행정예고사항에대한항목별의견(찬ㆍ반의견과그이유)
개정(안)수정(안)수정사유
나.성명(단체인경우에는단체명과대표자성명),주소및전화번호
다.의견제출방법:전자우편,우편또는팩스
1)주소:28159,충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명2로187오
송보건의료행정타운 식품의약품안전처 의약품정책과
2)팩스:043-719-2606
3)전자우편:yuriz82@korea.kr
라.기타자세한사항은식품의약품안전처 의약품정책과(전화:043-719
-2607)에문의하여주시기바라며,행정예고와관련된개정안은식품의
약품안전처홈페이지(http://www.mfds.go.kr →법령․자료→입법/행
정예고)에게재하였으니참고하시기바랍니다.- 4 -식품의약품안전처고시 제호
의약품동등성시험기준 일부개정고시안
의약품동등성시험기준 일부를다음과같이개정한다.
제3조제1항제1호를다음과같이하고,같은항제3호를삭제하며,같은
항제4호각목외의부분중“제1호내지제3호”를“제1호및제2호”로
한다.
1.전문의약품
제7조제3항본문중“고형제제”를“고형제또는현탁제”로하고,같은항
단서중“구강정”을“박칼정”으로,“제제는”을“제제및물과함께복용
하지않는구강붕해정은”으로한다.
제14조제3항전단중“서방성”을“장용성및서방성”으로한다.
제15조제2항제2호가목(2)중“서방성”을“장용성및서방성”으로한다.
제20조제3호나목단서를삭제한다.
제21조제1항각호외의부분중“경구용제제(서방성제제”를“일반제제
(장용성및서방성제제”로,“1-a,1-b”를“1”로하고,같은항제1호중
“별표6의2”를“별표6유사성인자와”로,“판정기준제1호에”를“판정기
준에”로하며,같은항제3호중“(f2)로판정하고자하는경우의”를“(f
2)와”로하고,같은조제2항각호외의부분중“서방성”을“장용성및
서방성”으로하며,같은항제1호중“별표6의2”를“별표6유사성인자- 5 -와”로,“판정기준제2호”를“판정기준”으로하고,같은항제2호를삭제
하며,같은항제3호중“(f2)로판정하고자하는경우의”를“(f2)와”로
하고,같은조제3항및제4항을각각삭제한다.
제25조제3호가목중“별지제6호”를“별지제5호”로한다.
제29조제3호에라목을다음과같이신설한다.
라.이화학적동등성시험 평가서(별지제6호서식)
별표2Ⅰ중표1및표2이외의부분을다음과같이한다.
Ⅰ.원료약품및분량변경수준및제출자료범위
1.제형별원료약품및분량변경수준및제출자료범위는다음과같다.
가.정제,캡슐제,좌제,산제,과립제:다음과같이변경수준을정하고이에따른
각란에서정한동등성입증자료
1)표1또는표2의기준에따라첨가제별로각각변경의수준을구한다.
2)원료약품및분량변경수준에따라실시하여야하는의약품동등성시험의
종류는표3과같다.B이하인경우는B수준,B보다크고C이하인경우는C수
준,C보다크고D이하인경우는D수준,D보다큰경우는E수준으로한다.
3)착색제및착향제의변경은A수준으로한다.
4)제제의원료약품및분량변경의수준은첨가제별변경수준중에서가장
큰것으로한다.
나.주사제,점안제,점이제:「의약품의품목허가 ㆍ신고ㆍ심사규정」제27조제3
항제2호에따른자료
다.폐에적용하는흡입제및액제를제외한외용제제:완제의품질에영향을미
치는경우에는「의약품의품목허가 ㆍ신고ㆍ심사규정」제27조제3항제4호및
제27조제5항에따른자료
라.그밖의제제:이고시또는「의약품의품목허가 ㆍ신고ㆍ심사규정」에따
라과학적으로동등성입증이가능하다고판단되는자료(예:경구용유제ㆍ현
탁제및경피흡수제의비교방출시험자료 등)
별표2Ⅱ표3중의약품동등성시험의 종류3)에6)을다음과같이신설- 6 -한다.
6)용출시험결과가생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이입증
된경우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))등용출시험으로생물학적동등성
을입증할수있음이인정되는경우생물학적동등성시험자료를 비교용출시험
으로갈음할수있다.
별표3부터별표6까지를각각별지와같이한다.
별표6의2를삭제한다.
별지제1호서식및별지제2호서식을각각별지와같이한다.
별지제3호서식의제목“용출시험결과그래프작성양식[경구용제제]”을
“용출시험결과그래프작성양식”으로한다.
별지제3호서식제1호중“롯트의평균용출률의용출거동”을“로트의평
균용출률의용출양상”으로하고,같은서식에제5호를다음과같이신설
한다.
5.타당성이인정되는경우제제의용출양상을반영할수있는용출률측정시간을
변경할수있다.
별지제4호서식부터별지제6호서식까지를각각별지와같이한다.- 7 -[별표3]
제조방법의변경수준및제출자료의범위
(제3조제1항제4호나목관련)
1.제조방법변경시표1의구분에따른범위는다음의예시에따라정하고이에
따른제출자료는각란에서정한것으로한다.생산규모는허가(신고)시의약
품동등성시험에 사용한시험약또는주요임상시험용배치생산규모와비교한
생산규모변경수준으로한다.단,제출자료는「의약품의품목허가
신고
심사
규정」제3조의2를따른다.
가.품질에영향이없는변경
1)작동원리및디자인이동일한제조장비변경
2)허가(신고)된공정조건범위내변경
3)허가(신고)된공정중검사기준범위내변경
4)10배미만의생산규모변경
5)그밖에의약품동등성에 영향을미치지않는다고인정되는경우(예,휘발성
코팅용매변경,성상,공캡슐크기및조성,원료칭량공정또는완제품포장공
정변경등)
나.경미한변경
1)일반제제에서허가(신고)된공정조건의범위외변경
2)일반제제에서10배이상의생산규모변경
3)주성분제조원,제조방법변경에따른주성분의입도,결정형등물리화학적
특성이변경되지않거나,생물약제학적분류체계에따른용해도가높은경우
(고시의시험조건에서30분이내에모두85%이상용출되어품질에미치는영
향이경미한경우)
다.중요한변경
1)작동원리가상이한제조장비변경
2)제형의특수성이인정되는제제및반고형제제에서 허가(신고)된제조방법
중공정조건의범위외변경
3)허가(신고)된공정중검사기준범위외변경(예,마손도,경도,입도,밀도,
수분등)- 8 -4)제형의특수성이인정되는제제및반고형제제에서 10배이상의생산규모
변경
5)주성분제조원,제조방법변경등에따른주성분의입도,결정형등물리화학
적특성이변경되어완제의약품의품질에영향을미치는경우
6)그밖에의약품동등성에 중요한영향을미치는경우(예,연합액종류,조립
(粗粒)방법변경등)
7)제조원리가변경되는경우(예,직타법,건식법또는습식법)
표.제조방법의품질영향에따른의약품동등성시험의종류
구분1)의약품동등성시험의 종류3)
품질에영향이없는변경의약품동등성시험 실시대상이아님
경미한변경2)비교용출시험4)또는비교붕해시험
중요한변경비교용출시험5)또는이화학적동등성시험 또는
비교붕해시험
생물학적동등성시험6)
1)「의약품의품목허가
신고
심사규정」제3조의2제2항및제6항에따른구분
2)「의약품의품목허가
신고
심사규정」제6조제1항에따라국제공통기술문서로
작성하여허가를받거나신고한의약품의경우에한한다.
3)비교용출시험,비교붕해시험또는이화학적동등성시험 결과동등함을입증하지
못한경우는생물학적동등성시험 또는비교임상시험을 실시한다.
4)허가(신고)사항중기준및시험방법또는공정서에설정된시험조건에서의비
교용출시험자료
5)이고시의시험조건또는이와동등이상의시험조건에의한비교용출시험자료
6)다.7)의경우에한한다.다만,치료역이넓고의약품동등성시험기준의 모든조
건에서30분이내에85%이상용출하고용출의동등성이확인되는경우또는
용출시험결과가생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이입증된경
우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))등용출시험으로생물학적동등성을 입
증할수있음이인정되는경우생물학적동등성시험자료를 비교용출시험으로
갈음할수있다.- 9 -[별표4]
제조소의변경수준및제출자료범위
(제3조제1항제4호다목관련)
1.제조소변경시표1의구분에따른범위는다음의예시에따라정하고이에
따른동등성입증자료는각란에서정한것으로한다.
가.구분A:
1)원료칭량공정및완제품포장공정제조소를변경하는경우
2)그밖에의약품동등성에 영향을미치지않는다고인정되는경우
나.구분B:원료약품및그분량과제조방법(작동원리및공정조건포함)의변
경이없는제조소변경
다.구분C:원료약품및그분량또는제조방법(작동원리및공정조건포함)의
변경이있는제조소변경
표.제조소의품질영향에따른의약품동등성시험의종류
1)비교용출시험또는비교붕해시험결과동등함을입증하지못한경우는생물학
적동등성시험을 실시한다.
2)허가(신고)사항중기준및시험방법또는공정서에설정된시험조건에서의비
교용출시험자료
3)이고시의시험조건또는이와동등이상의시험조건에의한비교용출시험자료
4)다음의경우에생물학적동등성시험자료를 이고시의시험조건또는이와동등
이상의시험조건에의한비교용출시험자료로 갈음할수있다.구분 의약품동등성시험의 종류1)
A 의약품동등성시험 실시대상이아님
B일반제제 비교용출시험2)또는비교붕해시험
장용성제제/
서방성제제비교용출시험3)또는비교붕해시험
C일반제제 생물학적동등성시험4)
장용성제제/
서방성제제생물학적동등성시험5)- 10 -가)치료역이넓고의약품동등성시험기준의 모든조건에서30분이내에85%
이상용출하고용출의동등성이확인되는경우(단,「의약품의품목허가
신고
심사규정」제3조의2제7항의경우에는제외한다.)
나)비교용출시험결과가 생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이
입증된경우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))
다)원료약품및그분량또는제조방법(작동원리및공정조건포함)의변경
이품질에영향을미치지않음을입증하는경우
5)용출시험결과가생물학적동등성시험결과와 상관성이있다는사실이입증된경
우(예,생체외—생체내상관성(IVIVC))등용출시험으로생물학적동등성을 입
증할수있음이인정되는경우생물학적동등성시험자료를 비교용출시험으로
갈음할수있다.- 11 -[별표5]
생물약제학적분류체계에따른생물학적동등성시험 면제기준
(제7조제3항관련)
1.용어의정의
이기준에서사용하는용어의정의는다음과같다.
가.“생물약제학적분류체계(BiopharmaceuticsClassificationSystem,BC
S)”라함은수용액에서의용해도및장관투과도에근거하여약물성분
을분류하는과학적분류체계를말한다.
나.“용해도시험”이라함은생물약제학적분류체계에따라약물성분의용
해도분류를위해실시하는별첨1에의한시험을말한다.
다.“투과도시험”이라함은생물약제학적분류체계에따라약물성분의투
과도분류를위해약물성분이사람의장관막을투과하는속도또는흡
수량을사람또는배양세포를이용하여직․간접적으로측정하는시험
으로별첨2에의한시험을말한다.
라.“용출시험”이라함은경구고형제제로부 터주성분의용출률을측정하는
시험으로서별첨3에의한시험을말한다.
2.생물약제학적분류체계
약물성분은용해도및투과도정도에따라다음각호와같이분류되며,이
러한생물약제학적분류체계에근거하여생물학적동등성시험의 면제를요
구할수있다.
가.계열1:높은용해도-높은투과도
나.계열2:낮은용해도-높은투과도
다.계열3:높은용해도-낮은투과도
라.계열4:낮은용해도-낮은투과도
3.면제기준- 12 -가.총괄
생물약제학적분류체계에따라분류하였을때계열1및3에해당하는주
성분을함유한경구용고형제또는현탁제로서시험약과대조약이모두
신속히용출되어야하며첨가제가주성분의흡수에영향을미치지않아
야한다.
나.주성분의용해도기준
pH1.2～6.8범위에서동일주성분을함유하는일반경구고형제제중1회
최대복용량을용해시키기에충분한수용액의부피가250mL이하임을
별첨1의용해도시험을통하여입증하여야한다.
다.주성분의투과도기준
사람또는사람에서의흡수량을예측할수있는시험계에서의흡수량이
투여량의85%이상임을별첨2의투과도시험을통하여입증하여야한다.
단,위장관에서약물이불안정하다는증거가없어야한다.
라.제제의용출기준
별첨3의용출시험결과가다음에해당되어야한다.
(1)계열1약물
(가)대조약및시험약모두표시량의85%이상이15분이내에용출또
는
(나)대조약및시험약모두표시량의85%이상이30분이내에용출되
며두제제의용출양상이유사
(2)계열3약물은대조약및시험약모두표시량의85%이상이15분이
내에용출
(3)복합제는각성분의기준적용(예:계열1약물과계열3약물복합제
는계열1약물은위(1)항의기준,계열3약물은위(2)항의기준을각각
적용)
마.첨가제
다음의기준을원칙으로하고,이를벗어나거나기허가된경구용제제에
사용되지아니한새로운첨가제를사용한품목은약물의생체이용률에
영향을주지않음을입증하는자료를제출하는경우그내용을검토하여- 13 -인정할수있다.
(1)계열1약물은흡수에영향을미치는첨가제(예:라우릴황산나트륨등
의계면활성제,만니톨,소르비톨등의감미제)는대조약과종류는동일하
고,분량은대조약의첨가제양의±10%이내이며,각첨가제양의차이의
합이±10%이내이어야한다.
(2)계열3약물은대조약과첨가제의종류는동일하고,분량의차이는
[별표2]의C수준이내(필름코팅층또는캡슐기제제외)로하며,흡수에
영향을미치는첨가제의분량은대조약의첨가제양의±10%이내이며,
각첨가제양의차이의합이±10%이내이어야한다.
(3)복합제는모든성분이계열1약물로구성된경우에는위(1)항의기
준,그외의경우에는위(2)항의기준을따른다.
4.면제기준에적합함을입증하기위한제출자료의범위및요건
가.기원및개발경위에관한자료
당해의약품에대한생물학적동등성시험 면제여부의판단에도움을줄
수있는제출자료전반에대한요약,의약품의특성및개발경위등이기
재된자료
나.구조결정․물리화학적성질에관한자료
(1)주성분의화학구조,분자량,물질특성(산성,염기성,양성또는중성)
및해리상수(pKa)에관한자료
(2)의약품의조성및원료의약품의분량
(3)최종원료의규격및의약품제조방법등에관한자료(기준및시험방
법포함)
다.용해도에관한자료
주성분의용해도가높음을입증하는자료로서다음사항이포함되어야
한다.
(1)분석방법및완충액조성등을포함한시험방법에관한자료
(2)용액의pH에따른약물의용해도(예,mg/mL)및최고함량을용해시
키는데필요한용매의용량에대한시험결과(평균치,표준편차,변이- 14 -계수)요약표
(3)pH-평균용해도관계를나타내는그래프
(4)모든시험액에서의안정성시험자료
다만,용해도에대한식품의약품안전처의 검토결과이미용해도가높음
이인정된바있는주성분을사용하고자하는경우는동자료의제출을
면제할수있다.
라.투과도에관한자료
사람또는사람결장선암세포주에서유래한단층상피세포(Caco-2세
포)를이용하여주성분의투과도가높음을사람또는동물,세포주를이
용하여입증한자료로서다음중1에해당되어야한다.
(1)사람에서의약동학시험
(가)시험디자인및방법에대한자료
(나)약동학자료
(2)장관투과도시험
(가)시험방법에대한자료
1)시험방법에관한기술
2)공여액에서의약물농도및분석법
3)투과도계산법
4)양방향수송자료와같은약물방출가능성에대한자료
(나)모델약물에관한자료
1)시험방법의적합성을입증하기위하여사용된모델약물목록과
모델약물의사람에서의흡수량에대한자료(평균,표준편차,변
동계수)
2)각모델약물의투과도(평균,표준편차,변동계수)및투과도분류
3)투과도에따른흡수량(평균±표준편차또는95%신뢰구간)
4)선정된내부표준물질과투과도분류(저/고)의확인자료
(다)시험결과에관한자료
1)내부표준물질및시험약물성분에대한투과도(평균,표준편차,변
동계수)- 15 -2)수동적수송기전을입증하는자료
3)약물의높은투과도를입증하는데사용된시험방법
다만,투과도에대한식품의약품안전처의 검토결과이미투과도가높음
이인정된바있는주성분을사용하고자하는경우는동자료의제출을
면제할수있다.
마.용출에관한자료
시험약및대조약모두신속히용출됨을입증하는자료로서다음사항이
포함되어야한다.
(1)용출시험에사용된시험약에대한간략한기술(배치또는로트번호,
유효기간,함량,무게,크기등)
(2)용출자료
(가)함량별각특정시각에서표기량에대한용출량의백분율
(나)평균용출률,용출범위(최고및최저)및변동계수(상대표준편
차)표
(다)각용출액에서의시험약및대조약의평균용출양상에관한그래프
(3)각용출액에서의f2값을이용하여시험약과대조약의용출양상의유
사성을입증한자료
바.첨가제에관한자료
대조약과의첨가제종류및분량(대조약은추정분량으로기재)에대한
비교자료
사.물질자체는생리활성을나타내지않으나체내에서효소적또는비효소
적반응에의해생리활성이있는약물로변환되는전구약물(이하“전구
약물”이라한다)의경우전구약물로흡수(생리활성이있는약물로의변
환이주로장관막투과후에일어날때)됨을확인할수있는자료(전구
약물로흡수되는경우에만면제기준적용가능).
아.위장관에서의안정성시험자료(약물의절대생체이용률이 85%이상인
경우및뇨에서미변화체로85%이상배설되는경우제외)과생리활성
이있는약물모두에대하여제출하는것이바람직하다.- 16 -[별첨1]
용해도시험
Ⅰ.시험성분의선정
시험성분은생물학적동등성시험을 면제받고자하는의약품의주성분과동
일한물질을사용함을원칙으로한다.
Ⅱ.시험방법
약물성분의평형용해도및pH-용해도양상은산․염기적정법또는검증
된적절한방법을이용하여생리학적pH(pH1～6.8)조건의수용액에서
측정함을원칙으로하며분해산물과약물성분을구분할수있는방법이어야
한다.용해평형에도달하는적절한시점에용해도가측정되어야한다.시험약
물추가후용해평형종료시점에시험액의pH를측정하여목표pH하에서용
해도가측정되었음을확인하며,필요시pH를조정해야한다.
약물의안정성이추가로입증되어야하며,약물이10%를초과하여분해된다면
적절한용해도를결정할수없으므로면제기준을적용할수없다.
1.시험조건
가.시험약물의양:기허가된바있는일반경구용고형제또는현탁제의
1회최대복용량
나.시험액:원칙적으로대한민국약전에수재된표준완충액.다만,물리․화학
적이유로이완충액이적절하지않은경우는다른완충액을
사용할수있다.
다.시험액의온도:37±1℃
라.시험액의pH:pH1.2~6.8범위내에서실시된시험에따라시험약물
의용해도를확립하고,위pH범위내에서pH1.2,4.5,
6.8의완충액을포함하여최소세개의pH에서평가를
하여야한다.그리고시험약물이가장낮은용해도를나
타내는pH가1.2~6.8범위내에있을때에는그용해
도를평가하여야한다.- 17 -마.시험횟수:최소3회이상반복하며시험에따라추가시험이필요할수
있다.- 18 -[별첨2]
투과도시험
Ⅰ.시험성분의선정
시험성분은생물학적동등성시험을 면제받고자하는의약품의주성분과동
일한물질을사용함을원칙으로한다.
Ⅱ.시험방법
약물성분의투과도는사람에서의절대생체이용률시험,질량평형(massb
alance)시험또는Caco-2세포를이용한생체외시험을통해측정될수
있다.절대생체이용률이 85%이상이거나투여된약물의85%이상이뇨에
서미변화체로배설되는경우또는미변화체,제1상산화대사체및제2상
포합대사체총량의85%이상이뇨에서배설되는경우에는높은투과도로
결정될수있다.분변내대사체는제1상산화및제2상포합대사체만고
려될수있다.Caco-2세포를이용한생체외시험의경우약물성분의높
은투과도결과가능동수송에의한것이아님을증명해야한다.
1.사람에서의약동학시험
가.절대생체이용률시험
정맥투여를대조로하여경구생체이용률을측정하는방법을말한다.시
험의가변성으로인해신뢰성있는평가를하기위해서는충분한수의시
험대상자가시험에참여하여야하며약물의절대생체이용률이 85%이상일
경우,위장관액에서의약물안정성에대한추가자료는필요하지않다.
나.질량평형시험
비표지안정동위원소또는방사성표지약물성분을이용하여약물의흡
수량을측정하는방법을말한다.시험의가변성으로인해신뢰성있는평가
를하기위해서는충분한수의시험대상자가시험에참여하여야하며,이
방법은많은약물에대하여측정된흡수량에상당한차이가날수있으므
로절대생체이용률시험이 더선호된다.- 19 -2.배양된단층상피세포(Caco-2세포)를이용한시험관내투과도시험
생물약제학적분류체계적용을위한투과도시험의적합성을입증하기위
해서는투과도시험치와사람에서의약물흡수량간에순위관계(rank-ord
errelation-ship)가있음이충분한수의모델약물을사용하여확립되어야
한다.
시험법의적합성입증을위해서는흡수정도가저(<50%),중(50∼84%),고
(≥85%)범위의모델약물과0투과도지표물질이제시되어야하며,표1에
제시된물질을선정하거나흡수기전및인체에서의흡수량에대한신뢰성
있는평가에관한유용한정보가있는다른약물을선정할수있다.신뢰할
수있는투과도추정을위해충분한반복시험(최소3회)을실시하여야한
다.
Caco-2세포단층무결성은실험전과후에적합한지표로확인할수있어
야하며투과도0인모델약물로입증하여야한다.
보고서에시험법적합성수립을위해사용된인체흡수량(평균,표준편차,
변동계수),각모델의약품투과도값(평균,표준편차,변동계수),각모델
의약품투과도등급,높은투과도등급경계가확인된투과도기능으로써
흡수도구획(평균±표준편차또는95%신뢰구간),시험용주성분을분류하
는데사용한선정된높은투과도모델약물에대한자료와함께선정된모
델의약품목록이포함되어야한다.그리고시험법기술,공여액의약물농
도,분석법기술,투과도계산에사용된식이제공되어야한다.추가로알려
진기질에대한방출가능성정보(예.양방향수송데이터)가제공되어야한
다.
나.시험법고려사항
시험약물의수동수송은측정된시험관내투과도가초기약물농도(250m
L의용액에최고함량의0.01,0.1및1배가용해되는농도)또는수송방향
(방출비율즉,선정된의약품농도에대해basolateral에서apical와apical- 20 -에서basolateral방향간투과도(apparentpermeability,Paap)비율<2)에
의존하지않음을입증하는등알려진방출수송체를발현하는적절한시험
법시스템을사용하여입증가능하다.
방출비율:PaapBL→AP/PaapAP→BL
방출수송체의기능적발현은포화되지않은농도에서선정된방출수송체
기질의비대칭투과도를증명하는양방향수송시험을사용해입증할수있
다.
투과도시험에사용된시험용주성분농도의타당성을입증해야한다.약물
투과도확립에사용된검증된Caco-2방법은밸리데이션중확립된조건을
사용해야하며시험약과더불어공여액에포함된중간및높은투과도모델
약물을시험법의일관성을증명하는내부표준물질로포함해야한다.시험
약이높은투과도로선정된내부표준물질의투과도와동일하거나더높은
경우투과도가높은것으로간주된다.시험약의높은투과도를뒷받침하기
위한정보(평균,표준편차,변동계수)에시험약의투과도데이터,내부표준
물질,생체외위장관안정성정보,수동적수송기전뒷받침자료가포함되
어야한다.
표.투과도시험법밸리데이션을위한모델약물
분류 약물
고안티피린(Antipyrine)
카페인(Caffeine)
케토프로펜(Ketoprofen)
나프록센(Naproxen)
테오필린(Theophylline)
메토프로롤(Metoprolol)
프로프라놀롤(Propranolol)
카르바마제핀(Carbamazepine)
페니토닌(Phenytoin)
디소피라미드(Disopyramide)- 21 -미녹시딜(Minoxidil)
중클로르페니라민(Chlorpheniramine)
크레아틴(Creatinine)
터부탈린(Terbutaline)
히드로클로로티아지드(Hydrochlorothiazide)
에날라프릴(Enalapril)
푸로세미드(Furosemide)
메트포민(Metformin)
아밀로라이드(Amiloride)
아테놀올(Atenolol)
라니티딘(Ranitidine)
저파모티딘(Famotidine)
나도롤(Nadolol)
설피라이드(Sulpiride)
리시노프릴(Lisinopril)
아시클로비드(Acyclovir)
포스카르넷(Foscarnet)
만니톨(Mannitol)
클로로티아지드(Chlorothiazide)
폴리에틸렌글리콜400(Polyethyleneglycol400)
에나랄프릴라트(Enalaprilat)
0FITC-덱스트란(FITC-Dextran)
폴리에틸렌글리콜4000(Polyethyleneglycol4000)
루시퍼옐로우(Luciferyellow)
이눌린(Inulin)
락툴로오즈(Lactulose)
방출펌프
기질디곡신(Digoxin)
파클리탁셀(Paclitaxel)
퀴니딘(Quinidine)
빈블라스틴(Vinblastine)- 22 -Ⅲ.위장관에서의안정성
질량평형시험이 적용되는경우뇨에서미변화체로투여량의85%이상배
설되지않거나,생체외Caco-2세포시험을실시하는경우에는위장관안
정성입증이필요하다.
위장관에서의안정성은대한민국약전및식품의약품안전처장이 인정하는
공정서에수재되어있는완충액조성을사용하여시험한다.약물용액을3
7℃에서생체내접촉하는기간만큼(예를들면,위액에서1시간,장액에서
3시간)배양한후,표준화된안정성-지표분석법을이용하여약물농도를측
정하여야한다.상당량의약물분해(>10%)는불안정의가능성을제시할수
있다.- 23 -[별첨3]
용출시험
Ⅰ.시험약의선정
자사시험기준에따라시험한시험약의함량또는역가는대조약표시량(10
0%)과의차이가5%이내이거나시험약과대조약의함량또는역가차이가
5%이내인것을사용하여야한다.
Ⅱ.시험방법
정해진각용출시험조건에서대조약,시험약모두12개이상의검체에대
해서시험하며검증된적절한분석법으로측정한다.다만,제제의특성상
각시험액에대한시험이필요없다고판단되는경우에는타당한과학적근
거를제출하여야한다.
1.장치:제제의특성에따라대한민국약전용출시험제1법(100rpm)또는
제2법(50rpm)으로시험한다.
시험약과대조약모두제2법(50rpm)에서높은변동성또는용출구바닥에
침전물이형성되어용출에영향을미치는경우제1법(100rpm)이권장되며,
과학적으로타당성이입증된경우다른방법(예:싱커사용등)이고려될
수있다.
2.시험액의양:원칙적으로900mL
3.시험액의온도:37±0.5℃
4.시험액
가.pH1.2,pH4.5,pH6.8용액:시험액은대한민국약전및식품의약품안
전처장이인정하는공정서에수재되어있는완충액조성을사용할수
있다.
나.젤라틴이코팅된캡슐제,정제,산제또는과립제는타당성이입증된
경우에효소가첨가된인공위액및인공장액(대한민국약전또는식품- 24 -의약품안전처장이 정한공정서및의약품집수재규격이어야함)을사
용할수있다.
5.검액채취시간:10분,15분(20분),30분
Ⅲ.유사성판정
시험약과대조약의용출양상은유사성인자(f2)를사용하여비교하여야한
다.유사성인자는두용출곡선간의용출률(%)을이용하여측정하며계산
식은다음과같다.
․log․
계열1약물의경우시험약과대조약모두상기3종류용출액에서15분이
내에표기량의85%이상용출되거나,유사성인자(f2)값이50이상일때두
제제는동등한것으로판정한다.평균용출률을사용하기위해서는대조약과
시험약의평균용출률의변이계수가첫번째비교시점에서20%이내이며,
그외비교시점에서는10%를초과해서는안된다.- 25 -[별표5의2]
비교용출시험방법
(제19조관련)
1.일반제제(장용성및서방성제제를제외한다)
가.시험시간
pH1.2에서는2시간,기타시험액에서는6시간동안측정한다.다만,대조약평
균용출률이85%를넘거나각각시험액에서120분전ㆍ후연속세시점의대조약
평균용출률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점에서시험을종료할수
있다.
나.시험조건(표1)
1)장치:원칙적으로대한민국약전용출시험법제2법(패들법)
2)시험액의양:원칙적으로900mL
3)시험액의온도:37±0.5℃
4)시험액:물,pH1.2,pH4.0(또는pH4.5),pH6.8다만,타당성이인정되는경우
다른완충액을사용하여시험할수있다.
다.시약․시액등
1)시험액은대한민국약전또는식품의약품안전처장이 인정하는공정서에수재
되어있는완충액조성을사용할수있다.
2)제제중주성분의양이적은경우등정량분석이불가능한경우시험액의양
을줄이거나검체2개이상을넣어시험할수있다.
3)용출구바닥에침전물이형성되어용출에영향을미치는경우등타당성이
인정되는경우장치및회전수를변경하여시험할수있다.
표1.일반제제(장용성및서방성제제제외)에대한용출시험조건
1)수용성제제
회전수(rpm) pH
50(1)1.2
(2)4.0또는4.5
(3)6.8- 26 -
2)난용성제제
난용성제제란상기1)중(1)부터(3)까지의모든시험조건에서용출시험을
할때,규정된시험시간내에대조약의평균용출률이85%미만인제제를말
한다.
회전수(rpm) pH
50(1)1.2
(2)4.0또는4.5
(3)6.8
(4)(1)부터(3)까지의시험액중어느하나의시험액+
가용화제첨가주)
주)(1)부터(3)까지의시험액중대조약의평균용출률이가장높은시험액에
서회전수를변경하여시험하거나,polysorbate80,라우릴황산나트륨,용
매등가용화제를적절한농도로첨가한시험액또는기준및시험방법에
설정된시험조건으로실시한다.
2.장용성및서방성제제
가.시험시간
시험시간은통상pH1.2액에서는2시간,기타시험액에서는장용성제제의경우
6시간,서방성제제의경우적어도24시간시험한다.다만,대조약평균용출률이
80%를넘는시점에서시험을종료할수있다.
나.시험조건(표2)
1)장치:원칙적으로대한민국약전용출시험법제1법(회전검체통법)및제2법
(패들법)
2)시험액의양,시험액의온도및시험액은별표5의2제1호나목에따른다.
3)기타시험:필요시상기용출시험외에시험약의특성에따라적당한방출시
험또는이를대신할수있는물리화학적시험을수행하고그결과를비교함
으로써대조약과의의약품동등성을 입증할수있다.
표2.장용성및서방성제제에대한용출시험조건
1)장용성제제- 27 -회전수(rpm)주)pH
50(1)1.2
(2)6.0
(3)6.8
주)(2)의시험조건에서용출시험을할때,규정된시간내에대조약의평균용
출률이80%미만인경우에는(2)의시험액에서회전수를변경하여추가시
험을실시하여야한다.
2)난용성의장용성제제
난용성의장용성제제란상기1)중(2)및(3)의모든시험조건에서용출시험
을할때,규정된시험시간내에대조약의평균용출률이85%미만인제제를
말한다.
회전수(rpm) pH
50(1)1.2
(2)6.0
(3)6.8
(4)(2)또는(3)의시험액+가용화제첨가주)
주)(2)또는(3)의시험액중대조약의평균용출율이가장높은시험액에서
polysorbate80,라우릴황산나트륨,용매등가용화제를적절한농도로첨
가한시험액또는기준및시험방법에설정된시험조건으로실시한다.
3)서방성제제
장치회전수(rpm) pH
패들법50(1)1.2
(2)4.0또는4.5
(3)6.8
(4)물
(5)(1)부터(4)중어느하나의
시험액+가용화제첨가주1)
회전검체통법100 (1)부터(4)중어느하나의시험액주21
주1)(1)부터(4)까지의모든시험액에서규정된시간에대조약의평균용출률- 28 -이80%미만인경우는(1)부터(4)까지의시험액중대조약의평균용출률
이가장높은시험액에polysorbate80,라우릴황산나트륨,용매등가용
화제를적절한농도로첨가한시험액또는기준및시험방법에설정된시
험조건으로추가시험을실시하여야한다.
주2)(1)부터(4)까지의시험액중대조약의평균용출률이가장높은시험액에
서회전검체통법(100rpm)으로시험한다.- 29 -[별표6]
유사성인자와용출양상의동등성판정기준
(제21조관련)
1.시험약과대조약의용출양상유사성판정은유사성인자(f2)를사용하여비교한다.
유사성인자는두용출곡선간의용출률(%)을이용하여측정하며계산식은다음
과같다.
f2=50․log{[1+(1/n)∑n
t=1(Rt-Tt)2]-0.5․100}
이식에서n은비교시점의수이며,Rt는대조약의평균용출률이며Tt는시험약의
평균용출욜이다.용출률비교시점은0시간을제외하고최소3시점을포함한다.
평균용출률을사용하기위해서는대조약과시험약의평균용출률의변이계수가
첫번째비교시점에서20%이내이며,그외비교시점에서는10%를초과해서는
안된다.
2.용출률비교시점
가.대조약또는시험약이30분이내에평균용출률이85%(장용성및서방성제제
의경우80%)이상인경우:10분,15분(또는20분),30분을비교시점으로한
다.
나.대조약또는시험약이30분이후규정된시험시간이내에서평균용출률이8
5%(장용성및서방성제제의경우80%)이상인경우:원칙적으로모든용출
률측정시간을비교시점으로한다.다만,대조약또는시험약의평균용출률이
85%(장용성및서방성제제의경우80%)이상인최초시점까지만포함한다.
다.대조약또는시험약이규정된시험시간이내에서평균용출률이85%(장용성
및서방성제제의경우80%)미만인경우:원칙적으로모든용출률측정시간
을비교시점으로한다.다만,대조약또는시험약에서연속세시점의평균용출
률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점(plateau)중최초시점만포함한
다.
3.판정기준
가.시험약과대조약모두모든조건의시험액에서15분이내에표시량의85%이- 30 -상용출되는경우에는동등한것으로판정한다.
나.일반제제(장용성및서방성제제제외)
유사성인자(f2)의값이50이상일때동등한것으로판정한다.
다.장용성및서방성제제
유사성인자(f2)의값이50이상이고,모든비교시점에서두제제간의평균용출
률차이를비교할때시험약의평균용출이대조약평균용출률의±15%이내인
경우동등한것으로판정한다.
4.1호내지2호에도불구하고.유사성인자(f2)의적용이어려운경우,통계적으로
타당성있는다른방법을사용하여동등성판정을할수있으나,선택한방법과
판정기준의타당성이입증되어야한다.- 31 -[별지그림1]
일반제제(장용성및서방성제제제외)용출양상의동등성판정
대조약및
시험약의평균용출률이
15분이내에85%에
도달하는가?예
동등
아니오
대조약또는
시험약의평균용출률이
30분이내에85%에
도달하는가?예10분,15분(20분),
30분을비교시점으로하여
유사성인자(f2)가
50이상인가?
아니오
모든용출률
측정시간을비교시점으로하여
유사성인자(f2)가
50이상인가?예아니오
동등
예 아니오
동등동등하지않음
동등하지않음
*다만,대조약또는시험약의평균용출률이85%이상인최초시점또는연속세시
점의평균용출률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점(plateau)중최초시
점만포함한다.- 32 -[별지그림2]
장용성및서방성제제용출양상의동등성판정
*다만,대조약또는시험약의평균용출률이80%이상인최초시점또는연속세시점의
평균용출률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점(plateau)중최초시점만포함
한다.
- 33 -[별지제1호서식]
용출시험조건에서 대조약과시험약의시간에따른용출시험결과
제제종류 유효성분명 제품명 제형 함량
용출액 회전수 계면활성제 분석법 분석법근거
시험장치 시험액량 온도 비고
로트번호
(제조년월일)시험조용출률(%)
10분15분
(또는20분)30분45분60분90분120분180분240분300분360분
〈시험약〉
로트번호
(제조년월일)1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
평균±표준편차
〈대조약〉
로트번호
(제조년월일)1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
평균±표준편차
시험실시일 시험실시자 회사명
210㎜×297㎜[일반용지60g/㎡(재활용품)]
<기재상의주의>
1.제제종류란:[별표5의2]<표1>또는<표2>에따라기재한다.
2.제형란:구체적으로「나정」,「당의정」,「필름코팅정」등으로기재한다.
3.로트번호(제조년월일)란:시험약및대조약의로트번호및괄호로제조년월일을기재한다.
4.용출률자료:표시량에대한용출률을사사오입하여소수점이하1자리까지기재한다.또한규정시간내에용출률이85%(장용성및서방성제제의경우
80%)이상에도달한경우에대하여는대조약의평균용출률이85%(장용성및서방성제제의경우80%)를넘거나일반제제의각각시험액에서120분전후연- 34 -속세시점의대조약평균용출률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점에서시험을종료하여도좋다.
5.용출률측정시간:서방성제제의경우,15분,30분,60분,90분,2시간,3시간,5시간,6시간,8시간,10시간,12시간,24시간으로한다.
6.타당성이인정되는경우제제의용출양상을반영할수있는용출률측정시간으로변경할수있다.- 35 -[별지제2호서식]
용출률종합표
제제종류 유효성분명 제품명 제형 함량
용출액 회전수 계면활성제 분석법 분석법근거
시험장치 시험액량 온도 비고
시험액시험군평균용출률(%)(평균±표준편차)
10분15분
(또는20
분)30분45분60분90분120분180분240분300분360분
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험약
대조약
시험실시일 시험실시자 회사명 결과
210㎜×297㎜[일반용지60g/㎡(재활용품)]
<기재상의주의>
1.제제종류란:[별표5의2]<표1>또는<표2>에따라기재한다.
2.제형란:구체적으로「나정」,「당의정」,「필름코팅정」등으로기재한다.
3.로트번호(제조년월일)란:시험약및대조약의로트번호및괄호로제조년월일을기재한다.- 36 -4.용출률자료:표시량에대한용출률을사사오입하여소수점이하1자리까지기재한다.또한규정시간내에용출률이85%(장용성및서방성제제의경우
80%)이상에도달한경우에대하여는대조약의평균용출률이85%(장용성및서방성제제의경우80%)를넘거나일반제제의각각시험액에서120분전후
연속세시점의대조약평균용출률이더이상변하지않는(5%이내변화)시점에서시험을종료하여도좋다.
5.시험액:[별표5의2]<표1>또는<표2>에따른시험액종류를기재한다.
6.서방성제제의경우<삭제>용출률측정시간은15분,30분,60분,90분,2시간,3시간,5시간,6시간,8시간,10시간,12시간,24시간으로한다.
7.타당성이인정되는경우제제의용출양상을반영할수있는용출률측정시간으로변경할수있다.- 37 -[별지제4호서식]
비교용출시험보고서 평가서
제조회사제품명(성분명)제조번호제조일자생산규모 함량(%)
대조약
시험약
주성분명 주성분표시량
시험기관 시험책임자
시험방법시험장치회전수검체수양(mL)온도(℃)기타
제2법(패들법
)50rpm1290037.0±0.5
분석법함량시험 (1) 근거
용출시험 (1) 근거
분석법검증 (2)
용출률계산 (3) 첨가제중방해인자
제제종류(4)제형특성 (5)동등성판정방법
시험결과 비교시점에서의평균용출률(%)과변이계수(7)
용출액
(6)평균용출률
85%도달
시간(분)일반10분15분30분45분60분90분120분180분240분300분360분f2값
장용
서방15분30분60분90분2시간3시간5시간6시간8시간10시간12시간24시간판정
pH1.2대조약(R)
CV
시험약(T)
CV
/R-T/(8)
pH4.0대조약(R)
CV
시험약(T)
CV
/R-T/
pH6.8대조약(R)
CV
시험약(T)
CV
/R-T/
대조약(R)
CV
시험약(T)
CV
/R-T/
종합의견
※참고사항
210㎜×297㎜[인쇄용지60g/㎡(재활용품)]
(1):시험조건,검출기,파장등기재
(2):각pH별특이성/직선성/정확성/정밀성/정량한계등기재
(3):검량선사용또는표준액과비교등용출률계산방법기재
(4):[별표5의2]<표1>또는<표2>에따라기재한다.
(5):필름코팅정,나정등기재
(6):비교용출시험에 사용한용출액의종류기재- 38 -(7):유사성인자산출에적용한비교시점에서의평균용출률기재(유사성인자산출에적용한모든비교
시점기재)
(8):장용성및서방성제제에한하여대조약과시험약의평균용출률의차이를기재- 39 -[별지제5호서식]
비교붕해시험보고서 평가서
제조회사제품명(성분명)제조번호제조일자생산규모함량(%)
대조약
시험약
주성분명 주성분표시량
시험기관 시험책임자
시험방법시험장치회전수검체수양(mL)온도(℃)보조판사용
붕해시험법 12 37.0±0.5
분석법함량시험법 (1)
제형특성
붕해시험법
비교용출시험불가능사유
대조약의기준및시험방법 (2)
시험액판정기준시험결과
판정
대조약 시험약
대조약과
시험약의최종
붕해시간이5분
이내일것분개수 분개수
대한민국약전붕해시험법기준
제형시험액보조판사용시험시간(분) 판정
종합의견
※참고사항
210㎜×297㎜[인쇄용지60g/㎡(재활용품)]
(1):시험조건,검출기,파장등기재
(2):시험조건,시험액,판정등기재- 40 -[별지제6호서식]
210㎜×297㎜[인쇄용지60g/㎡(재활용품)]
(1):성상,pH,비중,삼투압,완충력,점도,방출시험등평가항목기재
(2):평가항목의시험방법기재(예.점도측정법중회전점도계법)하고,KP/USP/자사밸리데이션등근이화학적동등성시험 평가서
제조회사제품명(성분명)제조번호생산규모제조일자(사용기
간)함량(%)
대조약
시험약
원료약품및
그분량대조약 시험약
배합목적원료명규격분량배합목적원료명규격분량
시험기관 시험책임자
시험약의기준
및시험방법주성분
완제
이화학적동등성시험 결과
평가항목선정
평가항목 시험방법및근거 분석법검증
(1) (2) (3)
검토의견
평가결과
평가항목시험결과
시험결과
(mean±SD)평가기준판정 대조약(4) 시험약
시험1시험2*시험3시험1시험2시험3
(1) (5)(6)
시험기간 최종판정일
종합의견
※참고사항- 41 -거를함께기재
(3):장치의적합성등분석법검증항목기재
(4):선정된대조약배치는“*”로표시
(5):시험약3회(이상)시험결과의mean±SD
(6):평가범위및기준을함께표시“예.pH4.5∼5.5(±10%)”
부칙
제1조(시행일)이고시는고시한날부터1년이경과한날부터시행한다.다
만,제7조및별표5의개정규정은고시한날부터시행하고,제3조제1항의
개정규정은다음각호의구분에따른날부터시행한다.
1.「의약품등의안전에관한규칙」제4조제1항제3호다목에해당하는의
약품중경구용제제:2022년4월15일
2.「의약품등의안전에관한규칙」제4조제1항제3호다목에해당하는의
약품중무균제제:2022년10월15일
3.「의약품등의안전에관한규칙」제4조제1항제3호다목에해당하는의
약품중1호및2호외의전문의약품:2023년10월15일
제2조(품목허가·신고및임상시험계획서승인에관한적용례)이고시는고
시시행후최초로제조또는수입품목허가ㆍ신고를신청(변경을포함한
다)하거나임상시험계획서승인(변경을포함한다)을신청한것부터적용
한다.
제3조(품목허가·신고및임상시험계획서승인에관한경과조치)이고시시
행전종전의규정에따라제조또는수입품목허가ㆍ신고(변경을포함한
다)를신청하거나임상시험계획서승인(변경을포함한다)을신청한것은
종전규정에따른다.- 42 -신ㆍ구조문대비표
현행 개정안
제3조(적용범위)①이고시에의
한의약품동등성시험 적용범위
는다음과같다.제3조(적용범위)①----------
------------------------
-----------.
1.전문의약품으로서 정제,캡슐
제,좌제1.전문의약품
2.(생략) 2.(현행과같음)
3.「의약품등의안전에관한
규칙」제4조제1항제3호에해
당하는산제,과립제,점안제,
점이제,폐에적용하는흡입
제,외용제제3.<삭제>
4.제1호내지제3호에해당하
는의약품의허가(신고)사항
중다음각목의사항을변경
하고자하는경우4.제1호및제2호-----------
-----------------------
-----------------------
-------------
가.∼라.(생략)가.∼라.(현행과같음)
②삭제
③(생략) ③(현행과같음)
제7조(생물학적동등성시험의 제
외대상)①ㆍ②(생략)제7조(생물학적동등성시험의 제
외대상)①ㆍ②(현행과같음)
③경구용고형제제가별표5의
기준에적합함을입증하는경우
생물학적동등성시험을 면제한
다.다만,치료영역이좁은성③----고형제또는현탁제--
------------------------
------------------------
--.---------------------- 43 -분,서방성제제등제형의특수
성이인정되는제제및설하정,
구강정등과같이구강에서흡
수되는제제는제외한다.------------------------
------------------------
박칼정------------------
----제제및물과함께복용하
지않는구강붕해정은-------
--.
④(생략) ④(현행과같음)
제14조(생물학적동등성시험방법 )
①ㆍ②(생략)제14조(생물학적동등성시험방법 )
①ㆍ②(현행과같음)
③서방성제제는제1항에의한
공복시험외에식후시험을추
가로실시하여야한다.식후시
험은시험대상을무작위배열한
후,2×2교차시험으로고지방
식사(900Kcal이상,지방35%
이상)를섭취하고시험약과대
조약을1회투약함을원칙으로
한다.③장용성및서방성--------
------------------------
-----------------. ------
------------------------
------------------------
------------------------
------------------------
------------------------
---.
제15조(생물학적동등성시험 실시)
①(생략)제15조(생물학적동등성시험 실시)
①(현행과같음)
②생물학적동등성시험 ②---------------
1.(생략) 1.(현행과같음)
2.투약방법 2.------
가.1회투약 가.------
(1)(생략)(1)(현행과같음)
(2)서방성제제의식(2)장용성및서방성- 44 -후시험에서는최소
10시간이상공복상
태에서동일한고지
방식사를20분이
내에섭취하고,식
사시작30분후에
투약한다.---------------
---------------
---------------
---------------
---------------
---------------
------.
(3)(생략)(3)(현행과같음)
나.(생략) 나.(현행과같음)
3.∼7.(생략) 3.∼7.(현행과같음)
제20조(용출시험결과보고서 작성)
용출시험결과보고서에는 다음
각호에따라그내용을작성하
여야한다.제20조(용출시험결과보고서 작성)
------------------------
------------------------
-------.
1.ㆍ2.(생략) 1.ㆍ2.(현행과같음)
3.시험결과 3.------
가.(생략) 가.(현행과같음)
나.시험약및대조약의제조
업자또는수입자,제품명,
제조번호,생산규모,주성
분의함량(역가),실측치
(또는역가)및동등성판
정결과를기재한별지제
4호서식.다만,이고시제
3조제1항제4호가목에의한
비교용출시험자료는 별지나.--------------------
--------------------
--------------------
--------------------
--------------------
--------------------
------.<단서삭제>- 45 -제5호서식작성
4.ㆍ5.(생략) 4.ㆍ5.(현행과같음)
제21조(용출양상의동등성판정기
준)①경구용제제(서방성제제
제외)(별지그림1-a,1-b)는다
음각호에따라평가할때적
합하면시험약과대조약의용출
은동등한것으로판정한다.제21조(용출양상의동등성판정기
준)①일반제제(장용성및서
방성제제----1-----------
------------------------
------------------------
---------------------.
1.모든용출시험조건에대하
여별표6의2용출양상의동
등성판정기준제1호에따라
평가한다.1.----------------------
--별표6유사성인자와---
-------판정기준에-------
---.
2.(생략) 2.(현행과같음)
3.유사성인자(f2)로판정하고
자하는경우의용출률비교
시점은별표6에따른다.3.---------(f2)와--------
-----------------------
------------------.
②서방성제제(별지그림2)는
다음각호에따라평가할때
적합하면시험약과대조약의용
출은동등한것으로판정한다.②장용성및서방성--------
------------------------
------------------------
-----------------------.
1.모든용출시험조건에대하
여별표6의2용출양상의동
등성판정기준제2호에따라
평가한다.1.----------------------
--별표6유사성인자와---
--판정기준-------------
------.
2.대조약의평균용출률이규정
된시간내에80%미만인경우<삭제>- 46 -에는최종시점에서도비교한
다.
3.유사성인자(f2)로판정하고
자하는경우의용출률비교
시점은별표6에따른다.3.---------(f2)와--------
-----------------------
------------------.
③별표2에의한원료약품및
분량변경(별지제5호서식)은
다음각호에따라평가할때
적합하면시험약과대조약의용
출은동등한것으로판정한다.
1.별표6의2용출양상의동등
성판정기준제3호에따른평
균용출률및개별용출률기준
에따라평가한다.
2.경구용제제(서방성제제제
외)및장용성제제인경우에
는적어도하나의용출시험
조건하에서별표5의2제1호
가목의시험시간내에대조약
의평균용출률이85%에도달
하여아한다.
3.대조약의용출에래그(lag)가
보이고대조약및시험약의
평균용출래그시간(lagtim
e,용출이지연되는경우,주
성분의5%가용출할때까지<삭제>- 47 -의시간을말하며시험약및
대조약의평균용출률이5%
부근인두시점에서내삽법으
로구한다.)차이가10분이내
인경우에는용출곡선을래
그시간으로수정보완할수
있다.
4.유사성인자(f2)로판정하고
자하는경우의용출률비교
시점은별표6에따른다.
④제3항에도불구하고서방성
제제가별표2의1에의한원료
약품및분량변경(별지제5호
서식)인경우에는제3항의평균
용출률및개별용출률을80%로
적용한기준에적합할때시험
약과대조약의용출은동등한
것으로판정한다.<삭제>
제25조(붕해시험결과보고서의 작
성)붕해시험결과보고서에는 다
음각호에따라그내용을작
성하여야한다.제25조(붕해시험결과보고서의 작
성)---------------------
------------------------
----------.
1.ㆍ2.(생략) 1.ㆍ2.(현행과같음)
3.시험결과 3.------
가.시험약및대조약의제조
업자또는수입자,제품명,가.--------------------
--------------------- 48 -제조번호,생산규모,주성
분의함량(역가),실측치
(또는역가)및동등성판
정결과를기재한별지제
6호서식--------------------
--------------------
--------------------
------------- 별지제5
호---
4.ㆍ5.(생략) 4.ㆍ5.(현행과같음)
제29조(이화학적동등성시험결과
보고서작성)이화학적동등성시
험결과보고서에는 다음각호
에따른사항을기술하여야한
다.제29조(이화학적동등성시험결과
보고서작성)--------------
------------------------
------------------------
--.
1.ㆍ2.(생략) 1.ㆍ2.(현행과같음)
3.시험결과 3.------
가.∼다.(생략)가.∼다.(현행과같음)
<신설> 라.이화학적동등성시험 평가
서(별지제6호서식)
4.ㆍ5.(생략) 4.ㆍ5.(현행과같음)