DOF: 24/08/2023
RESPUEST A a los comentarios recibid os respecto del Proyecto de Modificación de diversos puntos de la Norm a Oficial Mexicana
NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar  que un medicamento es inter cambiable. Requisitos a
que deben sujeta rse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de inter cambiab ilidad. Requisitos para realizar  los estudios de
biocomparabilidad. Requ isitos a que deben  sujetarse los Terceros Autorizados, Centr os de Investigación o Instituciones  Hospitalarias
que r ealicen las pruebas  de biocomparabilidad, publicado el 25 de mayo de 2022.
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.- SALUD.- Secretaría de  Salud.
ALEJANDRO  ERNEST O SVARCH  PÉREZ,  Comisionado  Federal  para la Protección  contra  Riesgos  Sanitarios  y Presidente
del Comité  Consultivo  Nacional  de Normalización  de Regulación  y Fomento  Sanitario,  con fundamento  en los artículos  39 de la
Ley Orgánica  de la Administración  Pública  Federal;  4 de la Ley Federal  de Procedimiento  Administrativo;  3o, fracciones  XXIV  y
XXV, 17 bis, fracciones  III y VI, 100, 102, 194, 194 Bis, 195, 214, 221, 222, 222 Bis, 257, 258, 259, 260, fracción  I, 376, 376 Bis y
391 bis de la Ley General  de Salud;  30, 34, 35, 37, 38, 41 de la Ley de Infraestructura  de la Calidad;  28 y 33 del Reglamento  de la
Ley Federal  sobre  Metrología  y Normalización  en relación  con el Transitorio  Tercero  del Decreto  por el que se expide  la Ley de
Infraestructura  de la Calidad  y se abroga  la Ley Federal  sobre  Metrología  y Normalización;  2o, fracciones  VII bis 2 y XIII bis 1, 11,
72, 73, 100, 122, 177 Bis 1, 177 Bis 2, 177 Bis 3, 177 Bis 4, 177 Bis 5 y 211 del Reglamento  de Insumos  para la Salud  y 3,
fracciones  I, literal  b y II, 10, fracciones  IV y VIII del Reglamento  de la Comisión  Federal  para la Protección  contra  Riesgos
Sanitarios,  he tenido  a bien ordenar  la publicación  en el Diario  Oficial  de la Federación,  del documento  que contiene  la respuesta
a los comentarios  recibidos  respecto  del Proyecto  de Modificación  de diversos  puntos  de la Norma  Oficial  Mexicana  NOM-177-
SSA1-2013,  Que establece  las pruebas  y procedimientos  para demostrar  que un medicamento  es intercambiable.  Requisitos  a
que deben  sujetarse  los Terceros  Autorizados  que realicen  las pruebas  de intercambiabilidad.  Requisitos  para realizar  los estudios
de biocomparabilidad.  Requisitos  a que deben  sujetarse  los Terceros  Autorizados,  Centros  de Investigación  o Instituciones
Hospitalarias  que realicen  las pruebas  de biocomparabilidad,  publicado  en el Diario  Oficial  de la Federación  el 25 de mayo  del
2022.
Como  resultado  del análisis  que realizó  el Comité  Consultivo  Nacional  de Normalización  de Regulación  y Fomento  Sanitario,
de los comentarios  recibidos  de los interesados,  se consideró  dar respuesta  a los mismos  en los términos  siguientes:
No. Nombre del interesado/ Comentario Respuesta
1. Bertha Olivia Patiño Rivas
Regulatory Affairs Senior Manager Apotex Latinoamerica
Propone:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando se lleven a
cabo en territorio nacional, deberán realizarse por Terceros
autorizados. En el caso de medicamentos de fabricación
extranjera, la prueba de intercambiabilidad o
biocomparabilidad, serán aceptables los estudios aprobados
por una Autoridad Regulatoria Rigurosa (Strigent Regulatory
Authority - SRA) para el sometimiento de registro, así como
para la prórroga de registro.
Justificación:
Los expedientes aprobados por autoridades reguladoras
estrictas se someten a una revisión rigurosa para garantizar
que el medicamento aprobado tenga una eficacia y seguridad
similares en comparación con el producto de referencia. Los
estudios de bioequivalencia (BE) incluidos en estos
expedientes se planifican y llevan a cabo de acuerdo con las
recomendaciones existentes de la agencia respectiva. Debido
a las estrictas regulaciones y al riguroso proceso de revisión,
no se esperan problemas de eficacia o seguridad de los
medicamentos aprobados por autoridades reguladoras
estrictas.
Cabe señalar que muchos países siguen el enfoque de
aceptar estudios aprobados por agencias reguladoras estrictas
sin la necesidad de realizar bioestudios locales, ya que esto
elimina la necesidad de realizar estudios innecesarios en
sujetos sanos.
El diseño cruzado de los estudios de bioequivalencia minimiza
cualquier preocupación por las diferencias entre
poblaciones/etnias, ya que cada sujeto actúa como su propio
control. Por esta razón, las principales agencias como la FDA
de EE. UU., Health Canada, la Comunidad Europea y
Australia, aceptan estudios de bioequivalencia realizados en
diferentes ubicaciones geográficas. De hecho, COFEPRIS
debería poder revisar y aceptar estudios de diferentes
regiones geográficas de manera independiente, incluso en
ausencia de una revisión previa de otra agencia reguladoraSe acepta parcialmente el comentario, en
virtud que los estudios realizados en el
extranjero no se restringen solo a ser aprobados
por una Autoridad Reguladora Exigente (SRA,
por sus siglas en inglés) si no que se amplía a
cualquier autoridad reguladora siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma.
Esto tendrá como finalidad evitar realizar
estudios de bioequivalencia innecesarios en
sujetos sanos los cuales se realizan
principalmente con diseños cruzados, en donde
cada sujeto actúa como su propio control.
Por lo que respecta a solicitar estudios de
bioequivalencia en población mexicana en la
prórroga de registro sanitario de medicamento,
este requerimiento se incluye en el numeral
11.1.1 considerando que es la sección en donde
se establecen las disposiciones para
medicamentos biotecnológicos y sus pruebas de
biocomparabilidad.
Por lo anterior, y para una mejor comprensión se
modifica la redacción de los numerales 6.1.2 y
11.1.1 para quedar de la siguiente forma:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
11.1.1. ...
Para los medicamentos biotecnológicos
biocomparables que presenten estudios clínicos
realizados en el extranjero deberán presentar
estudios clínicos realizados en México en la
prórroga de su registro sanitario. 
 
2. Bertha Olivia Patiño Rivas
Regulatory Affairs Senior Manager Apotex Latinoamerica
Propone:
6.1.3.1. Los establecimientos donde se realicen estén
autorizados por el país de origen o por una autoridad
regulatoria rigurosa
Justificación:
El resultado exitoso de las inspecciones de los
establecimientos clínicos y bioanalíticos por parte de
autoridades reguladoras estrictas debería brindar garantía de
la calidad de los estudios realizados en estos
establecimientos.
 No se acepta el comentario en virtud de que
para asegurar que los datos reportados en los
estudios son íntegros, confiables y veraces se
debe realizar una precisión que dé certeza
jurídica al particular. Lo anterior, considerando
que las inspecciones favorables realizadas por
las Autoridades Reguladoras Exigentes
garantizan que los sitios realizan los estudios de
intercambiabilidad conforme a las Buenas
Prácticas Clínica y las Buenas Prácticas de
Laboratorio. Sin embargo, para una mejor
comprensión se modifica la redacción del
numeral para quedar de la siguiente forma:
6.1.3.1 El tipo de prueba para demostrar la
intercambiabilidad se encuentre publicado en el
Diario Oficial de la Federación mediante el
acuerdo al que hace referencia el artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud, que el
informe final del estudio contenga la información
requerida en el Apéndice B Normativo y que los
sitios en donde fueron realizados los estudios de
intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, vigente en
la fecha en que se realizó el estudio. Estos
deberán ser emitidos por la OMS o por una
Autoridad Reguladora Exigente (SRA por sus
siglas en inglés) o por autoridades que
conforman el Listado Transicional de Autoridades
Reguladoras "List of transitional WLAs", con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.
3. Bertha Olivia Patiño Rivas
Regulatory Affairs Senior Manager Apotex Latinoamerica
Propone:
2.1 Esta Norma es de observancia obligatoria, en todo
territorio nacional, para todos los Terceros Autorizados que
realicen las pruebas para demostrar la intercambiabilidad. Las
pruebas deberán realizarse en territorio nacional con
población mexicana.
 Se acepta parcialmente el comentario,
considerando que la Norma tiene como objetivo
establecer los criterios y especificaciones que
deben observarse en la realización de las
pruebas para demostrar la intercambiabilidad de
los medicamentos genéricos así como los
requisitos a que deberán sujetarse los Terceros
Autorizados que lleven a cabo dichas pruebas,
asimismo la propuesta de modificación versa
sobre la aceptación de estudios realizados en el
extranjero y no es necesario que estos sean
realizados exclusivamente en población
mexicana; por otro lado, no existe un sustento
técnico científico para dicho requerimiento
debido a que la mayor parte de los estudios de
bioequivalencia se realizan utilizando un diseño
cruzado en el que cada sujeto actúa como su
propio control.
Es por ello que en esta modificación se amplía el
campo de aplicación de la Norma para aquellos
estudios de intercambiabilidad realizados en el
extranjero y que serán aceptados con base en
las Buenas Prácticas Regulatorias como parte
del reconocimiento de decisiones de autoridadesnacionales regulatorias de otras jurisdicciones
(Reliance) publicadas por la Organización
Mundial de la Salud (OMS). Lo anterior,
considerando que tanto esta organización como
las Autoridades Reguladoras Exigentes que ha
designado, no establecen alguna restricción
sobre la población con la que deben ser
realizados los estudios de intercambiabilidad.
Derivado de lo anterior y para una mejor
comprensión del numeral se modifica la
redacción para quedar de la siguiente forma:
2.1 Esta Norma es de observancia obligatoria, en
todo el territorio nacional, para todos los Terceros
Autorizados que realicen las pruebas para
demostrar la intercambiabilidad, así como para
aquellos estudios realizados en otro país para
demostrar la intercambiabilidad.
 
 
4. M. en Ing. Vanessa Morales
Regulatory Affairs Affiliate Supervisor- Marketing Affiliate
Regulatory Affairs (MARA)
Eli Lilly y Compañía de México, S.A. de C.V .
Propone:
Se debe incluir la definición de "extensión de pruebas"
preclínicas y clínicas, para aclarar a que se refieren, por
ejemplo a realizar el estudio con mayor número de pacientes,
realizarlo en otras especies animales, etc.
 No se acepta el comentario, toda vez que, si
bien es cierto la Norma Mexicana NMX-Z-013-
SCFI-2015 Guía para la estructuración y
redacción de Normas, en su numeral 6.31,
señala, respecto de las definiciones, que estas
son elemento condicional que establece las
definiciones necesarias para la comprensión de
ciertos términos usados en la norma, también lo
es que, la extensión de pruebas preclínicas no
puede ser definida, toda vez que estas pruebas
estarán en función de los requerimientos
particulares de cada medicamento y se deben
realizar de manera científica, técnica y con
calidad.
5. M. en Ing. Vanessa Morales
Regulatory Affairs Affiliate Supervisor- Marketing Affiliate
Regulatory Affairs (MARA)
Eli Lilly y Compañía de México, S.A. de C.V .
Propone:
¿Cuál es el racional de que sean más estrictos los
requerimientos de medicamentos biotecnológicos de
procedencia extranjera (11.8.3.2 Se podrá solicitar extensión
de pruebas preclínicas y clínicas) vs los requerimientos de
productos nacionales (11.8.3.1 se podrá solicitar extensión de
pruebas preclínicas)?
En la NOM-177 abren la posibilidad de solicitar estudios
preclínicos en ambos casos, pero adicionalmente abren la
posibilidad de pedir una extensión de pruebas clínicas para
medicamento de procedencia extranjera aun cuando ya se
cuenta con la aprobación de una agencia reguladora
reconocida por COFEPRISNo se acepta el comentario, en virtud de que
solo son cuestionamientos respecto de la
aplicación de la modificación de la norma y no
así alguna propuesta al mismo; sin embargo, se
precisa que la modificación a la norma acepta los
estudios realizados en el extranjero, siempre y
cuando estos cumplan con los criterios y
requisitos establecidos en esta Norma, acuerdos
y disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad, así señalado en el
numeral 6.1.2, de la modificación.
Por otro lado, los productos nacionales deberán
cumplir con las disposiciones que señala la
norma, asimismo, de conformidad con lo que
establece la fracción I del artículo 3 del
Reglamento del Comité de Moléculas nuevas
"Los solicitantes podrán, de manera adicional a
la reunión prevista en el párrafo anterior, solicitar
la programación de una reunión previa, a efecto
de que el Comité emita su opinión respecto de
las pruebas clínicas y preclínicas que pretendan
realizar, con el fin de comprobar la calidad,
seguridad y eficacia de la molécula a registrarse.
Por lo antes expuesto, y considerando que el
cumplimiento de lo dispuesto en la norma es
para todos aquellos sujetos obligados señalados
en el campo de aplicación, se elimina el numeral
11.8.3.1 de la Norma.
Respecto al numeral 11.8.3.2 del proyecto de
norma, el cual señalaba que "En el caso de
productos biotecnológicos innovadores o
biocomparables de procedencia extranjera el
Comité de Moléculas Nuevas podrá solicitar la
extensión de pruebas preclínicas cuando así lo
considere pertinente. En caso de sermedicamentos que tengan autorización sanitaria
por algunas de las Agencias Reguladoras
reconocidas por COFEPRIS, el Comité de
Moléculas Nuevas podrá o no solicitar extensión
de pruebas clínicas.", es importante tomar en
cuenta que los medicamentos biotecnológicos
innovadores (de patente) no son objeto de esta
norma; asimismo, se consideró que esta
disposición será únicamente cuando se trate de
medicamentos biotecnológicos biocomparables
de procedencia extranjera que no cuenten con
autorización sanitaria por alguna de las Agencias
Reguladoras reconocidas por la COFEPRIS, por
lo que se modifica el numeral 11.8.3.2, para
quedar de la siguiente forma:
11.8.3.2 En el caso de medicamentos
biotecnológicos biocomparables de procedencia
extranjera que no cuenten con autorización
sanitaria por alguna de las Agencias
Reguladoras reconocidas por la COFEPRIS, el
Comité de Moléculas Nuevas determinará,
cuando así lo considere pertinente, la necesidad
de solicitar la extensión de estudios preclínicos.
 
 
6. M. en Ing. Vanessa Morales
Regulatory Affairs Affiliate Supervisor- Marketing Affiliate
Regulatory Affairs (MARA)
Eli Lilly y Compañía de México, S.A. de C.V .
Propone:
El numeral 7.2 se refiere al perfil de disolución y permanece
sin cambio, sin embargo ¿se podría aclarar si se emplean
métodos analíticos validados en el sitio de análisis en el
extranjero y se utiliza un protocolo acorde al apéndice D se
aceptarán los perfiles de disolución realizados en el
extranjero?No se acepta su comentario, toda vez que la
presente modificación tiene como objetivo
ampliar su campo de aplicación para aquellos
estudios realizados en otro país para demostrar
la intercambiabilidad.
Esto se ve reflejado en el numeral 6.1.2 que
establece la aceptación de estudios de
intercambiabilidad realizados en el extranjero y
que derivado de los comentarios vertidos en la
consulta pública se determinó establecer que
estos estudios deberán cumplir los criterios y
requisitos establecidos en esta Norma, acuerdos
y disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
Por otro lado, los perfiles de disolución como
prueba de intercambiabilidad, conforme al
ACUERDO que determina el tipo de prueba para
demostrar intercambiabilidad de medicamentos
genéricos y se definen los criterios que deberán
aplicárseles, publicado en el Diario Oficial de la
Federación el 19 de septiembre de 2017, los
estudios que requieran realizar la prueba B (es
decir, aquellos que requerirán de una prueba de
perfil de disolución para demostrar la
intercambiabilidad) y que sean realizados en el
extranjero serán aceptables siempre y cuando
cumplan las disposiciones descritas en el
numeral 7.2 Perfil de disolución como prueba de
intercambiabilidad. El cual establece las
generalidades que deben cumplir los perfiles de
disolución, los parámetros de desempeño que
debe cumplir la validación de los métodos
analíticos utilizados, la evaluación estadística de
los resultados y los criterios de aceptación.
Asimismo, en el mismo numeral se señala que el
protocolo e informe final del estudio deben
contener lo indicado en el Apéndice D Normativo
y Apéndice E Normativo, respectivamente.
Considerando lo anterior el numeral 6.1.2 de la
Modificación a la Norma se establece de la
siguiente forma:6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
 
 
7. Rocío Mota Tapia
LABORATORIOS DE ESPECIALIDADES INMUNOLÓGICAS
(LEI)
Propone:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando se lleven a
cabo en territorio nacional, deberán realizarse por Terceros
Autorizados. Para el caso de medicamentos de fabricación
extranjera, serán aceptables los estudios de intercambiabilidad
o biocomparabilidad que se hayan realizado en el país de
origen siempre y cuando sus entidades regulatorias sean
reconocidas por la OMS y que el producto no sea
polimórfico para la población mexicana, y deberán
presentar en su prórroga las pruebas de intercambiabilidad
realizadas por Terceros Autorizados en territorio nacional con
población mexicana.
Justificación:
Para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los
medicamentos que entren a territorio nacional. Los
medicamentos polifórmicos en población se deben evaluar en
población mexicana para conocer el metabolismo en dicha
población.Se acepta parcialmente el comentario,
considerando que la presente modificación tiene
como objeto la aceptación de estudios realizados
en el extranjero.
En este sentido, se estableció en la modificación
a la norma que para aceptar los estudios, los
sitios en los que se hayan realizado los mismos
deben contar con licencia, certificado o
documento equivalente, vigente en la fecha en
que se realizó el estudio, emitidos por la
Organización Mundial de la Salud (OMS), por
una Autoridad Reguladora Exigente o por
autoridades que conforman el Listado
Transicional de Autoridades Reguladoras (List of
transitional WLA´s)", con un reconocimiento B o
D (con alcance en medicamentos) publicado en
el sitio web de la Organización Mundial de la
Salud (OMS), de tal forma que se asegure que
los datos reportados en los estudios de
intercambiabilidad sean confiables ampliando el
criterio de aceptación de estos estudios.
Lo anterior, obedece a que las inspecciones
favorables realizadas por Autoridades
Reguladoras de Referencia garantizan que se
llevan a cabo conforme a las Buenas Prácticas
Clínicas y las Buenas Prácticas de Laboratorio.
No obstante, dada la estructura de la norma, se
consideró que dicho requerimiento debe incluirse
en el numeral 6.1.3.1 de la Modificación de la
Norma.
Por lo que respecta a solicitar estudios de
bioequivalencia en población mexicana en la
prórroga de registro sanitario de medicamento,
este requerimiento se incluye en el numeral
11.1.1 considerando que es la sección en donde
se establecen las disposiciones para
medicamentos biotecnológicos y sus pruebas de
biocomparabilidad.
Por lo que hace a la exclusión de productos que
sean polimórficos para la población mexicana, es
importante señalar que las diferencias
polimórficas ya se han estudiado durante el
desarrollo clínico del medicamento de referencia
y que la mayoría de los estudios de
bioequivalencia se realizan utilizando un diseño
cruzado en el que casa sujeto actúa como su
propio control. Asimismo y en concordancia con
guías en materia de intercambiabilidad emitidas
por Autoridades Reguladoras Exigentes como la
Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por
sus siglas en inglés) que ha publicado en la
Directriz sobre la investigación de la
bioequivalencia (Guideline on the investigation of
bioequivalence)(CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.
1/) que en los estudios llevados a cabo fuera de
la Unión Europea que sean utilizados en la
solicitud de Autorización de Comercialización
deben ser conducidos conforme a los
establecido en el Anexo I de la Directiva 2001/83EC y que en dicho anexo se indica en el
apartado de selección de sujetos que el fenotipo
y genotipo de los sujetos puede ser considerado
por razones de seguridad o farmacocinéticas.
La Guía de Productos farmacéuticos (genéricos)
de múltiples fuentes de la OMS: directrices sobre
los requisitos de registro (WHO Multisource
(generic) pharmaceutical products: guidelines on
registration requirements) publicada por la
Organización Mundial de la Salud en su Anexo 6,
Serie de informes técnicos de la OMS, guía que
proporciona requisitos para asegurar la
intercambiabilidad del producto (Annex 6
Multisource (generic) pharmaceutical products:
guidelineson registration requeriments to
establish interchangeability, establece que el
fenotipado de los sujetos se puede considerar
para estudios de Ingredientes Farmacéuticas
Activos (API, por sus siglas en ingles) que
muestran un metabolismo ligado al fenotipo y
para el cual se va a utilizar un diseño paralelo,
porque este permite que los metabolizadores
rápidos y lentos sean uniformemente distribuidos
entre los dos grupos de sujetos. Asimismo, el
fenotipado también podría ser importante por
razones de seguridad, en la determinación de
tiempos de muestreo y lavado en estudios de
diseño cruzado.
Considerando lo anterior y para una mejor
comprensión de la modificación a la norma se
modifican los numerales 6.1.2, 6.1.3.1 y 11.1.1,
para quedar de la siguiente forma:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
 
 
  6.1.3.1 El tipo de prueba para demostrar la
intercambiabilidad se encuentre publicado en el
Diario Oficial de la Federación mediante el
acuerdo al que hace referencia el artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud, que el
informe final del estudio contenga la información
requerida en el Apéndice B Normativo y que los
sitios en donde fueron realizados los estudios de
intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, vigente en
la fecha en que se realizó el estudio. Estos
deberán ser emitidos por la OMS o por una
Autoridad Reguladora Exigente (SRA por sus
siglas en inglés) o por autoridades que
conforman el Listado Transicional de Autoridades
Reguladoras "List of transitional WLAs", con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.11.1.1. ...
Para los medicamentos biotecnológicos
biocomparables que presenten estudios clínicos
realizados en el extranjero deberán presentar
estudios clínicos realizados en México en la
prórroga de su registro sanitario
8. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando se lleven a
cabo en territorio nacional, deberán realizarse por Terceros
Autorizados. Para el caso de medicamentos de fabricación
extranjera, serán aceptables los estudios de intercambiabilidad
o biocomparabilidad que se hayan realizado bajo los
requerimientos del país de origen. Para el caso de los
medicamentos genéricos se deberá presentar en su prórroga
las pruebas de intercambiabilidad realizadas por Terceros
Autorizados en territorio nacional con población mexicana y
para el caso de medicamento biotecnológicos biocomparables
se podrán o no presentar los estudios de biocomparabilidad en
México, cuando así lo determine la Secretaría con base en la
opinión del Comité de Moléculas Nuevas durante la obtención
inicial del Registro Sanitario.
Justificación:
Para diferenciar el tema de la biocomparabilidad e
intercambiabilidad.
Para evitar que se tengan que duplicar estudios sin una
justificación técnica o científica.Se acepta parcialmente el comentario,
considerando que la presente modificación tiene
como objeto establecer los criterios y
especificaciones que deben observarse en la
realización de las pruebas para demostrar la
intercambiabilidad y biocomparabilidad y en
virtud de que el Capítulo 6 corresponde a los
criterios y requisitos generales de
Intercambiabilidad (biodisponibilidad o
bioequivalencia) se elimina del numeral 6.1.2 el
término "biocomparabilidad", así como las
disposiciones para los estudios de
biocomparabilidad, ya que esto debe
especificarse en el Capítulo 11 "Criterios y
requisitos para los Terceros Autorizados, Centros
de Investigación o Instituciones Hospitalarias que
realicen los estudios de biocomparabilidad" y los
requerimientos deben ser acorde a lo establecido
en el Reglamento de Insumos para la Salud.
Por otro lado, el objeto de la presente
modificación es aceptar los estudios realizados
en el extranjero bajo ciertos criterios, sin
embargo, es importante considerar que, en la
regulación de diversas Autoridades Reguladoras,
existen importantes diferencias en la
metodología y criterios de aceptación para los
estudios de intercambiabilidad, que incluso
difieren con respecto a las disposiciones
establecidas en la Norma. Es por ello que se
establece en la modificación a la Norma que los
estudios de intercambiabilidad realizados en otro
país serán aceptables siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en la Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
Por lo que respecta a solicitar estudios de
bioequivalencia en población mexicana en la
prórroga de registro sanitario de medicamento,
este requerimiento se incluye en el numeral
11.1.1 considerando que es la sección en donde
se establecen las disposiciones para
medicamentos biotecnológicos y sus pruebas de
biocomparabilidad.
Por lo anterior y para una mejor comprensión se
modifica la redacción de los numerales 6.1.2 y
11.1.1 para quedar de la siguiente forma:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
11.1.1. ...
Para los medicamentos biotecnológicos
biocomparables que presenten estudios clínicos
realizados en el extranjero deberán presentar
estudios clínicos realizados en México en la
prórroga de su registro sanitario. 
 
9. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
6.4.1.1.3 Deberá presentar la evidencia científica suficiente,
para demostrar que el medicamento presenta una
farmacocinética lineal en el intervalo de las concentraciones
solicitadas.
Justificación:
Definir linealidad farmacocinética (ej: ema 25% de variación en
los valores de ABC, lineal en dosis única o al alcanzar el
estado estacionarioNo se acepta el comentario, toda vez que, si
bien es cierto el objeto de la presente
modificación es aceptar los estudios realizados
en el extranjero bajo ciertos criterios, también lo
es que la definición técnica de linealidad es un
término utilizado en los instrumentos de
referencia de orden internacional en materia de
bioequivalencia emitidos por agencias
reguladoras consideradas de referencia,
señalados en el Capítulo 13. Bibliografía de la
Norma vigente, tal es el caso de la directriz sobre
la investigación de bioequivalencia publicada por
la Agencia Europea de Medicamentos (Guideline
on the investigation of bioequivalence publicada
por European Medicines Agency) entre otras
guías referenciadas en el mismo apartado, por lo
que no se considera necesario establecerlo en
esta modificación.
10. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
7.5.7 En el caso que tanto el medicamento de prueba como el
medicamento de referencia se disuelvan 85% o más en 15
minutos o menos tiempo, en el medio de disolución, no es
necesario emplear el f2 y los productos se clasifican como de
muy rápida disolución.
Justificación
Mencionar que en este caso los productos se consideran
como bioequivalentes.
Mencionar la clasificación del BCS para el que aplica este
criterio (I y III).No se acepta el comentario, toda vez que en el
numeral 7.2 de la NOM-177-SSA1-2013 vigente
se considera al perfil de disolución como prueba
de intercambiabilidad, por lo que en el caso de
comparación de perfiles de disolución no se
puede concluir una bioequivalencia sino una
intercambiabilidad de los medicamentos
comparados.
Por otra parte, técnicamente no es posible
mencionar a qué categorías de fármacos (Clase I
y III) le son aplicables los perfiles de disolución
para bioexenciones basadas en el Sistema de
Clasificación Biofarmacéutico (BCS, por sus
siglas en inglés), toda vez que de acuerdo a lo
establecido en el artículo 73 del Reglamento de
Insumos para la Salud el tipo de prueba para
demostrar la intercambiabilidad debe ser la
publicada en el Diario Oficial de la Federación,
dicha publicación es el ACUERDO que
determina el tipo de prueba para demostrar
intercambiabilidad de medicamentos genéricos
publicado en el en Diario Oficial de la Federación
el 19 de septiembre del 2017 y ahí se definen los
criterios que deberán aplicárseles, el cual no
incluye los criterios de bioexcención basados en
el Sistema de Clasificación Biofarmacéutico
(BCS).
Por lo tanto las disposiciones establecidas en el
numeral 7.2 Perfil de disolución como prueba de
intercambiabilidad, son aplicables para a
aquellos medicamentos a los que les
corresponde el Tipo de prueba B conforme a los
criterios establecidos en el algoritmo para
determinar el tipo de prueba de
intercambiabilidad publicado en el ACUERDO
que determina el tipo de prueba para demostrar
intercambiabilidad de medicamentos genéricos y
se definen los criterios que deberán aplicárseles,
publicado en el Diario Oficial de la Federación el
19 de septiembre de 2017.11. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.4.3 El procedimiento estadístico utilizado debe evitar la
posibilidad de aceptar erróneamente una bioequivalencia que
no existe y limitar el riesgo de negar una equivalencia real, es
decir un nivel de significancia o = 0.05 y una potencia (1-) o
mayor o igual a 0.8 para el cálculo del tamaño de muestra.
Justificación:
Definir la potencia máxima permitida para los estudios de
bioequivalenciaNo se acepta el comentario, en virtud de que
en el numeral A.9.1 de la Norma Vigente se
establece que el error tipo II () debe ser de 0.20,
en consecuencia la potencia (1-) es de 0.8, por lo
que no es necesario definir un término que
corresponde a un parámetro ya establecido en la
Norma vigente.
12. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.4.4 Se podrá realizar un estudio piloto antes de proceder con
un estudio completo de bioequivalencia, el tamaño de muestra
estará definido con base en el objetivo del estudio y no podrá
ser menor de 8 sujetos de investigación.
Justificación:
Modificar"...8 sujetos de investigación que proporcionen datos
evaluables"No se acepta el comentario, en virtud de que el
numeral se refiere a un estudio piloto, mismo que
es definido en la Norma vigente como un estudio
de carácter exploratorio y no confirmatorio, cuyo
objetivo es investigar o conocer las
características farmacocinéticas y/o seguridad de
un fármaco en la población en estudio, para
establecer los procesos, los tiempos de
muestreo, sensibilidad del método analítico,
determinación del número de sujetos
participantes o alguna otra necesidad con base a
los objetivos del estudio, que quedarán definidos
en un protocolo clínico final. Por lo que no los
datos evaluables no dependerán de limitar un
tamaño de muestra definido.
Asimismo, debido a las características de un
estudio piloto no se requiere establecer que los
sujetos deberán tener datos evaluables puesto
que conforme al numeral 8.4.6 este estudio no
podrá emplearse para dictaminar la
bioequivalencia. Ya que sus alcances son
meramente exploratorios y no tienen impacto
crítico en un estudio formal de bioequivalencia.
Por otro lado el numeral 8.4.4 se encuentra
alineado a las recomendaciones internacionales
que indican que un estudio piloto debe realizarse
con al menos 8 sujetos, por lo que la Norma
vigente se encuentra armonizada con la
regulación internacional.
 
 
13. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.4.8.1 Los diseños cruzados o paralelos con
muestreo truncado a un mínimo de 72 h para
fármacos con vida media larga.
Justificación:
Agregar significado de vida media larga.No se acepta el comentario, en virtud de que el criterio de vida media
larga ya se encuentra establecido en el numeral 8.4.15 de la Norma
vigente que indica: "Para medicamentos de liberación inmediata con vida
media de eliminación larga (> 24 h) se podrán realizar estudios truncados
del área bajo la curva (ABC), obteniendo muestras por un mínimo de 72
h...", por lo que aquellos fármacos que tengan una vida media de
eliminación mayor a 24 horas, se consideran aquellos con vida media
larga.
14. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.4.12 En un estudio cruzado de dosis única la
administración de los medicamentos debe estar
separada por un periodo de lavado, para garantizar
la eliminación de la dosis previa del fármaco residual
antes de administrar la siguiente; el periodo de
lavado debe ser por lo menos de siete vidas medias
del fármaco bajo estudio.
Justificación:
Evaluar si no será necesario adecuarlo con otras
guías internacionales: EMA (5 t1/2), FDA (5 t1/2).No se acepta el comentario, en virtud de que las agencias reguladoras
como Agencia Europea de Medicamentos (EMA por sus siglas en inglés) y
la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas en
inglés) establecen que deben ser "al menos" 5 vidas medias (5 t1/2) por lo
que lo establecido en la Norma vigente se encuentra contemplado dentro
de lo que las agencias referidas recomiendan.15. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.4.16.2 La administración de los medicamentos
debe efectuarse a los 30 minutos de haber iniciado la
ingesta de los alimentos.
Justificación:
Mencionar que esta condición puede cambiar acorde
a lo mencionado en la IPPA (ejemplo: consumo de
alimentos posterior a la dosificación).No se acepta el comentario, en virtud de que dicha precisión ya se
encuentra establecida en el numeral 8.4.16.1 de la Norma vigente en el
que se señala que "Los estudios de bioequivalencia para medicamentos
de liberación inmediata deben ser realizados bajo condiciones de ayuno a
excepción de aquellos casos en donde el esquema de dosificación
establecido en la Información para Prescribir (IPP) del medicamento de
referencia recomiende una administración después de la ingesta de
alimentos".
16. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.5 Tamaño de la muestra
Justificación:
Incluir el % de sujetos excedentes que se
considerará aceptable y que esto se puede
incrementar / disminuir con
previa justificación (científica, logística, etc.).No se acepta el comentario, en virtud de que el porcentaje (%) de
sujetos excedentes dependerá del tamaño de muestra y este tamaño
depende del diseño del estudio, razón por la cual no existe alguna
agencia reguladora ni guías de la Organización Mundial de la Salud
(OMS) o de la Conferencias Internacionales de Armonización (ICH) que
establezca este porcentaje y que se considere aceptable para un estudio
de bioequivalencia.
17. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.5.1 El número de sujetos de investigación a incluir
en un estudio convencional de bioequivalencia (en
paralelo, cruzado, replicado, William o secuencial)
debe estar basado en un cálculo apropiado del
tamaño de muestra, el cual debe obtenerse a partir
del CV% intrasujeto del parámetro farmacocinético
(Cmáx, ABC0-t o ABC0- inf) con mayor variabilidad,
el cual a su vez debe obtenerse del CME obtenido en
el ANADEVA; esta información se podrá obtener de
un estudio piloto o en la bibliografía científica
reconocida internacionalmente.
Justificación:
o Eliminar ABC0- inf ya que no pertenece a los
criterios para determinar BE.
o Hacer mención del CV% intrasujetoNo se acepta el comentario, toda vez que conforme a la GUIA DE
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA DE MEDICAMENTOS SÓLIDOS
ORALES DE LIBERACIÓN MODIFICADA, que puede ser consultada en
http://www.csg.gob.mx/descargas/pdf/priorizacion/pruebas-
intercambiabilidad/guias/2016/Guia_Solidos_Orales_Septiembre_2016.pdf
y a la que se hace referencia en el numeral 8.4.16.3 de la Norma vigente,
para formulaciones de liberación modificada, sí se debe considerar al área
bajo la curva de cero a infinito (ABC0-inf) como criterio primario para
determinar bioequivalencia, sin embargo, cuando se trata de
medicamentos de liberación retardada, no aplica este parámetro. Por lo
que depende del tipo de liberación del medicamento en evaluación si
aplicará o no la inclusión de este parámetro farmacocinético, por lo tanto
no se puede eliminar ABC0-inf del numeral antes mencionado.
18. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.5.1.1 El tamaño de la muestra debe satisfacer los
criterios a cumplir con respecto al nivel de
significancia deseado o error tipo I (a), el error tipo II
(b) y una diferencia mínima a detectar, con relación a
la biodisponibilidad promedio entre el medicamento
de prueba y el medicamento de referencia, la
potencia estadística no debe ser menor al 80%, el
error tipo I debe ser menor o igual al 5%.
Justificación:
o Mencionar potencia máxima (ej: FDA 90%).No se acepta el comentario, en virtud de que el numeral A.9.1 de la
Norma vigente establece que el error tipo II () debe ser de 0.20, y en
consecuencia 1- (1-0.20) es el equivalente a la potencia el cual
corresponde a 0.8.
 
19. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.6.1. Cada protocolo de un estudio clínico, debe ser
previamente evaluado y dictaminado por el Comité
de Ética en Investigación y por el Comité de
Investigación, así como autorizado por la
COFEPRIS.
Justificación:
Modificar a "...debe ser previamente evaluado y
aprobado por el..."No se acepta el comentario, en virtud de que el artículo 109 del
Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para
la Salud, establece que el Comité de Ética en Investigación evaluará y
dictaminará los protocolos de investigación en seres humanos, ...", por lo
que el texto de la Norma vigente corresponde a lo señalado en el
Reglamento en la materia.
 
20. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:No se acepta el comentario, en virtud de que el tiempo establecido de 3
meses en la Norma vigente tiene como objetivo estandarizar el tiempo
para la participación de los sujetos entre un estudio y otro, ya que no sería
posible llevar un registro individualizado por vida media de cada8.7.9 El sujeto de investigación sólo podrá participar
en un estudio cada 3 meses.
Justificación:
Modificar a "solo podrá participar en un estudio cada
2 meses. En caso de que el último producto de
investigación requiera un mayor tiempo para su
completa eliminación, este tiempo será el
empleado para su siguiente participación.medicamento dada la rotación que existe entre los centros de
investigación y vida media prolongada de algunos de ellos.
 
 
21. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.7.11 Los sujetos de investigación deben tener una
edad entre 18 y 55 años, con un índice de masa
corporal entre 18.0 a 27.0 kg/m2. El estado de salud
de los sujetos de investigación se determina por
medio de historia clínica, pruebas de laboratorio y
gabinete.
Justificación
Evaluar concordancia con otras guías: EMA/HC
(18.5 and 30 kg/m2)No se acepta el comentario, en virtud de que, según datos de la
Organización Mundial de la Salud (OMS), este dato dependerá de la
evaluación del estado nutricional, (la consideración de peso Normal recae
en un intervalo de 18.5 a 24.9,) sin embargo, esa misma autoridad
directiva y coordinadora de la acción sanitaria señala que con respecto a
estos valores hay que considerarlos como un valor aproximado porque
puede no corresponderse con el mismo nivel de grosor en diferentes
personas.
Asimismo es importante señalar que, dadas las características de la
población mexicana el rango establecido en la Norma vigente es de 18 a
27 kg/m², rango que se encuentra dentro de lo dispuesto por la
Organización Mundial de la Salud (OMS).
22. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.7.16 Los sujetos de investigación no deben tener
antecedentes de abuso y dependencia de alcohol,
sustancias psicoactivas o uso crónico de
medicamentos.
Justificación:
Definir los criterios de "antecedentes de abuso" y
"dependencia de alcohol".No se acepta el comentario, en virtud de que no es posible establecer en
esta modificación los criterios de "antecedentes de abuso" y "dependencia
de alcohol", ya que estos involucran factores genéticos, psicosociales y
ambientales. Por ello, en su estudio hay que observar los tres niveles
básicos de la vida del paciente: individual, familiar y social y el establecer
criterios tan específicos en esta modificación no permitirá hacer una
evaluación personalizada considerando los niveles básicos de la vida.
23. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.8.1.2 Las condiciones de ayuno deben ser por lo
menos 10 h antes de la administración del
medicamento y por 2 h como mínimo después de la
administración.
Justificación:
Evaluar concordancia con otras guías: EMA: 4h post,
FDA: 4h post.No se acepta el comentario, en virtud de que la literatura científica
especializada, como Rodríguez A., Zuleta, J. publicaron en el año 2010, el
artículo "De la fisiología del vaciamiento gástrico al entendimiento de la
gastroparesia" en el que reporta que después de una comida, los
alimentos suelen tardar entre 1 1/2 y dos horas en salir del estómago y
llegar al intestino delgado, asimismo, los estudios que se han realizado
con población mexicana han demostrado que 2 horas son suficientes para
que los alimentos hagan este recorrido hasta llegar al intestino delgado,
por lo que no es necesario modificar esta precisión.
24. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
8.11.2.1 El registro debe hacerse en las formas de
reporte de caso que emplee la unidad clínica y en
apego con la NOM-220-SSA1-2012 (véase punto
3.19, del capítulo de referencias).
Justificación:
Actualizar referencia de la NOM-220, considerar
mencionar a la guía de FV en investigación clínica.No se acepta el comentario, de conformidad con lo establecido en el
Capítulo 3 de la Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Que
establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un
medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los
Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a
que deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o
Instituciones Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad,
se indica que "para la correcta aplicación de esta Norma es necesario
consultar las siguientes normas oficiales mexicanas o las que las
sustituyan"; por lo que para el caso de la Norma Oficial Mexicana NOM-
220-SSA1-2012, Instalación y operación de la Farmacovigilancia, ésta es
sustituida por la NOM-220-SSA1-2016, Instalación y operación de la
farmacovigilancia, sin que sea necesaria su actualización.25. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
9.6.4 El criterio para dictaminar bioequivalencia en
estudios farmacocinéticos entre los medicamentos
de prueba y de referencia, son los intervalos de
confianza al 90% de las medias geométricas de los
cocientes (prueba/referencia) de los parámetros
Cmáx y ABC de acuerdo al diseño, los cuales se
deben encontrar entre 80 y 125%.
Justificación
Aclarar que ABC es la considerada para la
bioequivalencia de liberación inmediata y de
liberación modificada.No se acepta el comentario, en virtud de que el numeral 9.6.4 establece
un criterio general para los intervalos de confianza en los estudios
farmacocinéticos de prueba para dictaminar bioequivalencia, sin embargo,
los parámetros que señala dependerán del diseño del estudio, así indicado
en el mismo numeral, por lo que tales particularidades no forman parte del
sentido del numeral.
Por otro lado, la misma Norma vigente, en diversos numerales establece
que para casos específicos se determinarán de conformidad con las Guías
que se encuentran disponibles en el sitio oficial de la Comisión Federal
para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS),
Específicamente para medicamentos de liberación modificada. Esta
disposición se encuentra en el numeral 8.4.16.3 de la Norma vigente y en
cuya Guía denominada GUIA DE ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA DE
MEDICAMENTOS SÓLIDOS ORALES DE LIBERACIÓN MODIFICADA,
que puede ser consultada en la liga
http://www.csg.gob.mx/descargas/pdf/priorizacion/pruebas-
intercambiabilidad/guias/2016/Guia_Solidos_Orales_Septiembre_2016.pdf,
se precisan las áreas bajo la curva (ABC) que deben ser calculadas para
medicamentos de liberación modificada.
Adicionalmente se cuenta con otra herramienta que es el ACUERDO que
determina el tipo de prueba para demostrar intercambiabilidad de
medicamentos genéricos, publicado en el Diario Oficial de la Federación el
19 de septiembre de 2017, en el cual se definen los criterios que deberán
aplicárseles a ciertos productos.
 
 
26. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
9.6.5 Para fármacos con alta variabilidad intrasujeto
demostrada y que no presenten un rango terapéutico
estrecho, el rango de aceptación para el IC al 90% de las
medias geométricas del cociente prueba/referencia para Cmáx
podrá ampliarse previa justificación científica de la variabilidad
intrasujeto en el protocolo.
Justificación
Mencionar nuevamente que es "alta variabilidad" y si el criterio
será exclusivamente la ampliación a 75-133%. (considerar
modificar el intervalo acorde al %CV, este acercamiento es
mencionado en la guía de la EMA).
Considerar incluir el acercamiento de "escalado a la
referencia".No se acepta el comentario, en virtud que en la
Norma se establecen las generalidades y
requisitos que deben cumplir los estudios de
bioequivalencia, asimismo, el numeral 9.6.5 es
específico para fármacos de alta variabilidad, por
lo que no es necesario repetir a quien va dirigido
el término "alta variabilidad" en un numeral
donde ya está especificado. Por lo que respecta
a incluir criterios específicos, el numeral 9.6.5.1
de la Norma vigente señala que, para los
fármacos de alta variabilidad demostrada o
estrecho margen de seguridad los criterios de
aceptación se determinarán de conformidad con
las Guías que se encuentran disponibles en el
sitio oficial de la COFEPRIS, por lo que tales
precisiones son materia de la Guía específica y
no son objeto de modificación de la Norma.
27. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
11.8.3.1 El Comité de Moléculas Nuevas evaluará los
protocolos preclínicos (caso por caso) y podrá solicitar la
extensión de pruebas preclínicas cuando así lo considere
pertinente para productos nacionales.
Justificación
Los productos biotecnológicos innovadores no son alcance en
esta norma.
Con base en el reliance se considera que no deberían
solicitarse pruebas adicionales a medicamentos autorizados
por agencias reconocidas.
Se considera que el estudio preclínico no debería de
requerirse si los estudios de biocomparabilidad, de atributos
de calidad y fisicoquímicos es considerado por una agenciaSe acepta el comentario, por lo que se elimina
el numeral 11.8.3.1 de la Norma vigente y de la
modificación.regulatoria estricta como suficiente si satisface el criterio de
biocomparabilidad
28. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
11.8.3.2 En el caso de productos biotecnológicos
biocomparables de procedencia extranjera que no tengan
autorización sanitaria por alguna de las
... agencias reguladoras reconocidas por COFEPRIS, el
Comité de Moléculas Nuevas podrá solicitar la extensión de
pruebas clínicas cuando así lo considere pertinente.
Justificación:
Los productos biotecnológicos innovadores no son alcance en
esta norma.
Con base en el reliance se considera que no deberían
solicitarse pruebas adicionales a medicamentos autorizados
por agencias reconocidas.
Se considera que el estudio preclínico no debería de
requerirse si los estudios de biocomparabilidad, de atributos
de calidad y fisicoquímicos es considerado por una agencia
regulatoria estricta como suficiente si satisface el criterio de
biocomparabilidad.Se acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que el término "innovadores" señalado
en el numeral 11.8.3.2 de la presente
modificación a la Norma corresponde a
medicamentos biotecnológicos innovadores y por
lo tanto no es objeto de la misma.
Por otro lado de acuerdo al Anexo 10: Buenas
prácticas de confianza en la regulación de
productos médicos: principios y consideraciones
de alto nivel (Annex 10. Good reliance practices
in the regulation of medical products: high level
principles and considerations) publicado por la
Organización Mundial de la Salud (OMS),
"Reliance" se define como el acto por el que una
autoridad reguladora de una jurisdicción toma en
cuenta y da un peso significativo a las
evaluaciones realizadas por otra autoridad
reguladora o institución de confianza, para tomar
su propia decisión. No obstante, la autoridad que
confía sigue siendo independiente y responsable
de las decisiones tomadas, incluso cuando se
basa en las decisiones, evaluaciones e
información de otros.
De igual manera, el mismo documento define a
las Autoridades Reguladoras de Referencias
como aquellas instituciones de confianza cuyas
decisiones regulatorias son tomadas en cuenta
por otra autoridad reguladora para informar su
propia decisión regulatoria.
En este sentido y considerando lo anterior, se
modifica el numeral de tal forma que la extensión
de pruebas preclínicas podrá ser solicitada a
aquellos medicamentos de fabricación extranjera
que no cuenten con autorización por alguna de
las Agencias Reguladoras reconocidas por la
Comisión Federal para la Protección contra
Riesgos Sanitarios (COFEPRIS), por lo que se
modifica el numeral para quedar de la siguiente
forma:
11.8.3.2 En el caso de medicamentos
biotecnológicos biocomparables de procedencia
extranjera que no cuenten con autorización
sanitaria por alguna de las Agencias
Reguladoras reconocidas por la COFEPRIS, el
Comité de Moléculas Nuevas determinará,
cuando así lo considere pertinente, la necesidad
de solicitar la extensión de estudios preclínicos.
 
 
29. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
11.10.2.5 Se debe asegurar que no exista interferencia con la
cuantificación del compuesto por analizar en las muestras
predosis, para cada periodo del estudio y en el caso de que se
trate de un compuesto endógeno, determinar los valores
iniciales.
Justificación
* Mencionar el número mínimo de muestras a obtener para
determinar los valores basales.
*Mencionar si el ajuste a la línea base se realizará con valores
promedio o el valor más alto obtenido.
*Mencionar que los tiempos de obtención de valores basales
se determinará acorde a la evidencia científica disponibleNo se acepta el comentario, en virtud de que el
objeto de la Norma vigente es establecer los
criterios y especificaciones que deben
observarse en la realización de las pruebas para
demostrar la intercambiabilidad y
biocomparabilidad, sin embargo, las
particularidades que señala son variables ya que
dependerán del tipo de medicamento, el método
analítico y su validación, información que deberá
estar contenida en el diseño del estudio, por otro
lado, este criterio se confirma con lo que señalan
las siguientes guías internacionales:
Validación de métodos bioanalíticos y análisis de
muestras de estudio (ICH M10). (Bioanalytical
Method Validation and Study Sample Analysis
(ICH topic M10).(ejemplo: ácido ursodeoxicólico muestras basales a lo largo de
diversos días).Directriz sobre validación de métodos
bioanalíticos (EMEA/CHMP/EWP/192217/2009
Rev. 1 Corr. 2**). (Guideline on bioanalytical
method validation
(EMEA/CHMP/EWP/192217/2009 Rev. 1 Corr.
2**)).
Evaluación preclínica de seguridad de productos
farmacéuticos derivados de la biotecnología (S6
de la ICH). (Preclinical Safety Evaluation of
Biotechnology Derived Pharmaceuticals (ICH
topic S6)).
30. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
Comentario General:
Se sugiere aclarar qué partes de estas guías se han utilizado
para los numerales correspondientes a biodisponibilidad y
bioequivalencia. Se solicita definir que guías se han utilizado
para biocomparabilidadNo se acepta su comentario, considerando que
estas guías fueron tomadas como referencia
para establecer los numerales que actualmente
conforman la Norma, por lo que se encuentran
referenciadas en el Capítulo 13. Bibliografía
(numerales 13.21, 13.30, 13.31, 13.32, 13.33,
13.38, 13.39, 13.41 y 13.42).
Por lo anterior y debido a que en estas guías
existen diferencias en la metodología y criterios
de aceptación para los estudios de
intercambiabilidad con respecto a lo establecido
en la Norma, se eliminan del Capítulo "12.
Concordancia con normas internacionales y
mexicanas" los numerales 12.2 a 12.11 de la
modificación de la Norma NOM-177-SSA1-2013.
31. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
C.6.4.1 Un diseño en paralelo debe ser considerado como una
alternativa a un diseño cruzado cuando:
Justificación:
Incluir aquellos casos en los que el medicamento sea de
depósito (ejemplo: algunos anticonceptivos).
 No se acepta el comentario, en virtud de que la
Norma establece las generalidades que deben
cumplir los estudios de intercambiabilidad, sin
embargo, considera la posibilidad de que en el
protocolo se justifiquen tales diseños, tal y como
lo establece el numeral 8.4.7 de la Norma
vigente que refiere "Los estudios podrán
realizarse mediante un diseño cruzado, cuando
esto no sea posible pueden elegirse otros
diseños cuyo empleo debe justificarse en el
protocolo".
Por lo tanto, no es necesario hacer precisiones
como las sugeridas, toda vez que dependerá del
diseño que se decida emplear en función del tipo
de producto y sus características, lo que quedará
asentado en el protocolo de estudio.
 
 
32. Rafael Gual
Director General CANIFARMA
Propone:
Comentarios generales sobre el Proyecto de NORMA 177-
SSA1-2013:
a) Considerar incluir los criterios para bioexención (basada en
el BCS).
b) Criterios internacionales ICH, EMA, FDA y OMS.
c) Criterios de aceptación de estudios internacionales y
justificación de realización de un nuevo estudio en la primera
renovación, ya que implicaría exposición a sujetos sanos de
un producto ya autorizado.
d) Variabilidad genética de fármacos por tipo de raza.
e) Variabilidad en poblaciones especiales.
f) Mencionar la estandarización de postura y actividad física
durante la obtención del tmax (este punto es mencionado por
la EMA).
g) Agregar sección sobre enantiomeros (clínica, analítica y
estadística).Se acepta parcialmente el comentario,
considerando que el artículo 73 del Reglamento
de Insumos para la Salud establece que la
prueba de intercambiabilidad que corresponde
será la publicada en el Diario Oficial de la
Federación, dicha publicación se denomina
ACUERDO que determina el tipo de prueba para
demostrar intercambiabilidad de medicamentos
genéricos y se definen los criterios que deberán
aplicárseles, y que fue publicado en el Diario
Oficial de la Federación el 19 de septiembre de
2017.
En el Acuerdo señalado se establece el
Algoritmo para determinar el tipo de prueba de
intercambiabilidad, sin embargo, no se incluyen
criterios de bioexcención basados en el BCS.
Por lo que respecta a aceptar los Criterios
internacionales, en la Norma vigente en el
Capítulo 13. Bibliografía, se incluyen las
referencias del material de apoyo para lah) Tipos de estudio para combinaciones fija de fármacos y
criterios de aceptación de BE/BD.
i) Considerar incluir en las definiciones el término ayuno.elaboración de la norma, dentro de las cuales
están algunas de las sugeridas.
Por otro lado, y de conformidad con el artículo 4
fracción XVI de la Ley de Infraestructura de la
Calidad una Norma Oficial Mexicana es la
regulación técnica de observancia obligatoria
expedida por las Autoridades Normalizadoras
competentes cuyo fin esencial es el fomento de
la calidad para el desarrollo económico y la
protección de los objetivos legítimos de interés
público previstos en este ordenamiento,
mediante el establecimiento de reglas,
denominación, especificaciones o características
aplicables a un bien, producto, proceso o
servicio, así como aquéllas relativas a
terminología, marcado o etiquetado y de
información.
Por lo que respecta a solicitar estudios de
bioequivalencia en población mexicana en la
prórroga de registro sanitario de medicamento,
este requerimiento se incluye en el numeral
11.1.1 considerando que es la sección en donde
se establecen las disposiciones para
medicamentos biotecnológicos y sus pruebas de
biocomparabilidad.
Por otro lado, el objeto de la modificación a la
Norma es establecer los criterios para la
aceptación de estudios realizados en el
extranjero en materia de intercambiabilidad, sin
embargo, las particularidades que sugiere se
incluyan en la Norma, dependerán del tipo de
medicamento, la variabilidad genética de
fármacos por tipo de raza y en poblaciones
especiales entre otros factores, del tipo de
estudio, el tipo de combinaciones y que deberán
justificarse en el diseño del estudio.
Por lo anterior se modifican los numerales
2.1, 6.1.2, 6.1.3, 6.1.3.1, 6.1.3.2 Y 11.1.1 de la
Norma vigente para quedar de la siguiente
forma:
2.1 Esta Norma es de observancia obligatoria, en
todo el territorio nacional, para todos los Terceros
Autorizados que realicen las pruebas para
demostrar la intercambiabilidad, así como para
aquellos estudios realizados en otro país para
demostrar la intercambiabilidad.
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
6.1.3 Serán aceptados los estudios de pruebas
de intercambiabilidad realizados en el extranjero,
siempre y cuando:
6.1.3.1 El tipo de prueba para demostrar la
intercambiabilidad se encuentre publicado en el
Diario Oficial de la Federación mediante el
acuerdo al que hace referencia el artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud, que el
informe final del estudio contenga la información
requerida en el Apéndice B Normativo y que los
sitios en donde fueron realizados los estudios de
intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, vigente en
la fecha en que se realizó el estudio. Estos
deberán ser emitidos por la OMS o por una
Autoridad Reguladora Exigente (SRA por sus
siglas en inglés) o por autoridades que
conforman el Listado Transicional de Autoridades
Reguladoras "List of transitional WLAs", con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.6.1.3.2 El medicamento de referencia utilizado
en el estudio debe ser el designado como tal por
la COFEPRIS o designado como medicamento
de referencia por una Autoridad Reguladora
Exigente (SRA por sus siglas en inglés) o por
autoridades que conforman el Listado
Transicional de Autoridades Reguladoras "List of
transitional WLAs", con un nivel de
reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.
11.1.1 ...
Para los medicamentos biotecnológicos
biocomparables que presenten estudios clínicos
realizados en el extranjero deberán presentar
estudios clínicos realizados en México en la
prórroga de su registro sanitario
 
 
33. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
2.1 Esta Norma es de observancia obligatoria, en todo el
territorio nacional, para todos los Terceros Autorizados que
realicen las pruebas para demostrar la intercambiabilidad de
medicamentos de acuerdo con lo que el Consejo de
Salubridad General y la Secretaría de Salud determinen y
publiquen en el Diario Oficial de la Federación.
Justificación:
Se alinea al artículo 73 del Reglamento de Insumos para la
Salud y garantiza que se realice el mismo tipo de prueba de
intercambiabilidad, ya sea que esta haya sido realizada en el
extranjero o territorio nacional, independientemente de que
alguna de las guías referidas en el numeral 12 permitieran
algún tipo de intercambiabilidad diferente.No se acepta el comentario, toda vez que de
conformidad con el numeral 6.2 la NMX-Z-013-
SCFI-2015 Guía para la estructuración u
redacción de Normas, dentro de los elementos
normativos generales se encuentra el campo de
aplicación, cuyo elemento debe aparecer al
comienzo de cada norma y debe definir sin
ambigüedad el tema de la norma y los aspectos
cubiertos, indicando por tanto los límites de
aplicabilidad de la norma o de las partes
particulares de la misma y no debe contener
requisitos, asimismo en el campo de aplicación
solo se describe a quienes aplica el objeto de
normalización (estudios de intercambiabilidad).
Por lo que respecta a la propuesta relacionada
con indicar que el tipo de prueba para demostrar
intercambiabilidad debe ser la publicada en el
Diario Oficial de la Federación conforme lo
establece el artículo 73 del Reglamento de
Insumos para la Salud, ha sido incluida en el
numeral 6.1.3.1 de la presente modificación de la
Norma
34. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
2.2 Esta Norma es de observancia obligatoria, en todo el
territorio nacional, para todos los Terceros Autorizados,
Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias que
realicen las pruebas y evaluación de estas para demostrar la
biocomparabilidad.
Las pruebas de biocomparabilidad podrán realizarse en
territorio nacional con población mexicana, cuando así lo
determine la Secretaría con base en la opinión del Comité
de Moléculas Nuevas
Justificación:
La propuesta se realiza con el objeto de apegarse a lo
establecido en la fracción V del artículo 167 del Reglamento
de Insumos para la Salud y garantizar la seguridad y eficaciaNo se acepta el comentario, toda vez que de
conformidad con el numeral 6.2 la NMX-Z-013-
SCFI-2015 Guía para la estructuración u
redacción de Normas, dentro de los elementos
normativos generales se encuentra el campo de
aplicación, cuyo elemento debe aparecer al
comienzo de cada norma y debe definir sin
ambigüedad el tema de la norma y los aspectos
cubiertos, indicando por tanto los límites de
aplicabilidad de la norma o de las partes
particulares de la misma y no debe contener
requisitos, asimismo en el campo de aplicación
solo se describe a quienes aplica el objeto de
normalización (estudios de biocomparabilidad).
Por otro lado el artículo 167 del Reglamento de
Insumos para la Salud establece los requisitos
para obtener el registro sanitario de un
medicamento alopático mientras que los
medicamentos biotecnológicos deberán
presentar los requerimientos establecidos en losde los insumos, evitando posibles daños a la salud de la
población mexicanaartículos 177, 177-Bis 2, 177-Bis 3, 177-Bis 4 y
177-Bis 5, correspondientes a este tipo de
medicamentos.
Sin embargo, para una mejor comprensión se
modifica la redacción del numeral, para quedar
como sigue:
2.2 Esta Norma es de observancia obligatoria, en
todo el territorio nacional, para todos los Terceros
Autorizados, Centros de Investigación,
Instituciones Hospitalarias que realicen las
pruebas para demostrar la biocomparabilidad,
así como para aquellos estudios realizados en
otro país para demostrar la biocomparabilidad
35. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando se lleven a
cabo en territorio nacional, deberán realizarse por Terceros
Autorizados. Para el caso de medicamentos de fabricación
extranjera, serán aceptables los estudios de intercambiabilidad
que se hayan realizado en el país de origen, siempre y cuando
cumplan con los criterios y parámetros establecidos en la
regulación sanitaria vigente y deberán presentar en prórroga
las pruebas de intercambiabilidad realizadas por Terceros
Autorizados en territorio nacional con población mexicana.
Justificación
Se elimina el término biocomparabilidad de este numeral
porque este hace referencia a la intercambiabilidad que se
hace en medicamentos alopáticos, la biocomparabilidad es
considerada para medicamentos biotecnológicos, que se
desarrolla hasta el numeral 11.
En el entendido de que se debe asegurar la eficacia y
seguridad de los medicamentos, los parámetros críticos con
los que se realizan las pruebas en el extranjero deben cumplir
con lo solicitado en México para medicamentos genéricos, a
fin de mantener la confiabilidad del gremio médico y de la
población en la respuesta terapéutica y seguridad de los
medicamentos, basada en una biodisponibilidad homologada
contra una misma referencia y parámetros de los estudios de
intercambiabilidad, aunque se ejecuten alineados a una de las
Guías o regulaciones del capítulo 12, por lo que ratificamos el
hecho de que en la prórroga del Registro Sanitario se deben
presentar los estudios de intercambiabilidad realizados en
territorio nacional con población mexicana, los cuales
permitirán conocer y confirmar las diferencias que existen en
los perfiles de biodisponibilidad en distintas poblaciones,
permitiendo en su caso, hacer ajustes en la dosificación que
recibirá la poblaciónSe acepta parcialmente el comentario y se
elimina del numeral 6.1.2 el término
"biocomparabilidad", así como las disposiciones
para los estudios de biocomparabilidad, ya que
esto debe especificarse en el Capítulo 11 titulado
"Criterios y requisitos para los Terceros
Autorizados, Centros de Investigación o
Instituciones Hospitalarias que realicen los
estudios de biocomparabilidad".
Asimismo, se considera la propuesta de que los
estudios realizados en el extranjero cumplan con
los criterios y parámetros establecidos en la
regulación sanitaria vigente.
Por lo que respecta a solicitar estudios de
bioequivalencia en población mexicana en la
prórroga de registro sanitario de medicamento,
este requerimiento se incluye en el numeral
11.1.1 considerando que es la sección en donde
se establecen las disposiciones para
medicamentos biotecnológicos y sus pruebas de
biocomparabilidad.
Por lo que se modifica la redacción de los
numerales 6.1.2 y 11.1.1 para quedar de la
siguiente forma:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
11.1.1. ...
Para los medicamentos biotecnológicos
biocomparables que presenten estudios clínicos
realizados en el extranjero deberán presentar
estudios clínicos realizados en México en la
prórroga de su registro sanitario.
 
 
36. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAFNo se acepta el comentario, en virtud de que la
mayoría de los estudios de intercambiabilidad no
se realizan en los países en que se fabrica elPropone:
6.1.3.1 Los establecimientos donde se realicen estén ubicados
en el país de origen y autorizados por la misma agencia
reguladora que emitió el Registro Sanitario del medicamento y
el Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación.
Justificación:
La importancia de la trazabilidad del control y la regulación del
proceso es fundamental para garantizar la calidad, seguridad y
comportamiento de los productos genéricos, la Ley General de
Salud lo establece en el artículo 222.
Lo adicionado precisa la ubicación para los establecimientos
del extranjero que puedan realizar las pruebas de
intercambiabilidad y asegura la concordancia con la
Agencia Sanitaria que autoriza el establecimiento, alineado al
otorgamiento del Registro Sanitario y CBPFmedicamento o en donde se solicita la
autorización de comercialización.
Adicionalmente, se debe considerar que la
mayor parte de las Autoridades Reguladoras
Nacionales no emiten una autorización a los
sitios que realizan estudios de
intercambiabilidad.
Sin embargo, debido a la importancia de dar
certeza jurídica a los particulares respecto de los
sitios que realizan estudios de intercambiabilidad
que permitan garantizar que los datos reportados
son íntegros, confiables y veraces y
considerando que las inspecciones favorables
realizadas por Autoridades Reguladoras de
Referencia garantizan que los sitios realizan los
estudios de intercambiabilidad conforme a las
Buenas Prácticas Clínicas y las Buenas
Prácticas de Laboratorio, por lo se modifica la
redacción del numeral para quedar de la
siguiente forma:
6.1.3.1 El tipo de prueba para demostrar la
intercambiabilidad se encuentre publicado en el
Diario Oficial de la Federación mediante el
acuerdo al que hace referencia el artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud, que el
informe final del estudio contenga la información
requerida en el Apéndice B Normativo y que los
sitios en donde fueron realizados los estudios de
intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, vigente en
la fecha en que se realizó el estudio. Estos
deberán ser emitidos por la OMS o por una
Autoridad Reguladora Exigente (SRA por sus
siglas en inglés) o por autoridades que
conforman el Listado Transicional de Autoridades
Reguladoras "List of transitional WLAs", con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS
37. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
6.1.3.2 Que cumpliendo los criterios técnicos y parámetros de
la regulación sanitaria vigente para la realización de pruebas
de intercambiabilidad, utilice una de las guías señaladas en
los puntos 12.3, 12.6 o 12.11 y esté declarado en el informe
correspondiente.
Justificación:
Las guías señaladas son las que cuentan con información
equivalente a la regulación nacional, respecto al alcance a
todo el proceso de intercambiabilidad.
Las guías restantes son para otros temas, parciales y
puntuales del proceso, como: análisis estadístico, validación
de métodos, Buenas Prácticas Clínicas, estudios clínicos, etc.
Es muy importante mantener el principio de certeza con el que
los médicos han respaldado desde 1998 el programa nacional
de genéricos, las comparaciones y las formulaciones
aprobadas en México se basan y respaldan la práctica médica
y su experiencia en la prescripción de los productos.
Si los parámetros o criterios de aceptación se modifican, es
muy probable que las respuestas de los pacientes se vean
alteradas con lo que se afectará la confianza hacia estos
productos en perjuicio de su bolsillo y su salud.No se acepta el comentario, en virtud de que
se ha determinado que no existe una
armonización de los criterios técnicos
establecidos en las guías a las que se hace
referencia, y sus criterios tampoco coinciden con
los establecidos en la Norma, por lo que no es
aplicable tomar estas guías como referencia.
Por lo tanto, se ha eliminado el requerimiento
inicialmente propuesto en este numeral.
Lo anterior, también obedece a las
modificaciones realizadas en los numerales 2.1 y
6.1.2 con base en los comentarios de la consulta
pública, en los que se ha establecido que los
estudios de intercambiabilidad realizados en el
extranjero deberán cumplir con los criterios y
requisitos descritos en la Norma, así como los
acuerdos y las disposiciones aplicables,
vigentes.
Dado lo anterior y a efecto de dar certeza jurídica
al particular se hicieron las precisiones respecto
de los medicamentos de referencia utilizados en
estudios de intercambiabilidad realizados en el
extranjero. Por lo que, para una mejor
comprensión, se modificó el numeral para
quedar de la siguiente forma:
6.1.3.2 El medicamento de referencia utilizado
en el estudio debe ser el designado como tal por
la COFEPRIS o designado como medicamento
de referencia por una Autoridad Reguladora
Exigente (SRA por sus siglas en inglés) o por
autoridades que conforman el Listado
Transicional de Autoridades Reguladoras "List oftransitional WLAs", con un nivel de
reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.
 
 
38. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
11.3.5 En caso de que existan cambios en el proceso de
producción que modifiquen las propiedades físicas, químicas,
estructurales o biológicas del medicamento biotecnológico de
prueba, se deben realizar las pruebas que determine la
Secretaría, a través del Comité de Moléculas Nuevas, cuando
se tenga un impacto en la calidad, seguridad y eficacia.
Justificación:
Para los medicamentos biotecnológicos primero se realiza una
caracterización fisicoquímica y biológica, mientras más
información se aporte de éstos se definirá la necesidad o no
de realizar estudios clínicos de biocomparabilidad adicionales.
De la caracterización se obtienen datos que permiten
determinar la estructura y características fisicoquímicas,
inmunológicas y biológicas del biofármaco dependiendo del
método utilizado con la evidencia analítica generada
(secuenciación de aminoácidos, mapeo de péptidos,
estructura de carbohidratos, patrón de oligosacáridos, sitios de
glicosilación, patrón electroforético, cromatogramas, patrón de
isoformas, perfiles espectroscópicos [UV, IR, NMR, etc.], y
otros, dependiendo de las nuevas tecnologías analíticas o
modificaciones a las ya existentes)
En las últimas modificaciones al Reglamento de Insumos para
Ia Salud se propone como opcional la presentación del Módulo
3 (Calidad) en la reunión del CMN, cuando es aquí donde se
incluyen todas las pruebas de caracterización fisicoquímica y
biológica.
Mientras mejor caracterizado esté un Biocomparable, menores
serán las pruebas de biocomparabilidad preclínicas y clínicas.
La comparabilidad debe hacerse en estudios frente a frente
entre el producto de prueba y el de referencia, usando
múltiples lotes de ambos (al menos tres de cada uno).
No se permiten comparaciones indirectas (con estudios
publicados, por ejemplo).
Las comparaciones indirectas no sustituyen a los estudios
frente a frente, los complementa.No se acepta el comentario, en virtud de que
mientras más información se aporte en la
caracterización fisicoquímica y biológica del
medicamento biotecnológico se determinará si
se requieren realizar estudios clínicos de
biocomparabilidad adicionales.
Adicionalmente, la Guía para la industria emitida
por la Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA por sus siglas en inglés)
titulada "Consideraciones de calidad en la
demostración de la biosimilitud de un producto
proteico terapéutico con un producto de
referencia", indica lo siguiente:
"B. Proceso de fabricación
Un patrocinador que esté considerando cambios
en la fabricación después de completar la
evaluación inicial de similitud analítica o después
de completar los estudios clínicos destinados a
respaldar una solicitud 351(k) deberá demostrar
la comparabilidad entre el producto propuesto
antes y después del cambio, y es posible que
deba realizar estudios analíticos adicionales."
Asimismo, la Guía de comparabilidad de
productos biotecnológicos/biológicos sujetos a
cambios en su proceso de fabricación del
Consejo Internacional para la Armonización (ICH
por sus siglas en inglés), considera que puesto
que el objetivo del ejercicio de comparabilidad es
determinar si el medicamento antes del cambio y
el medicamento después del cambio son
comparables en términos de calidad, seguridad y
eficacia y. para cumplir con este objetivo, el
producto debe evaluarse en el paso del proceso
más apropiado para detectar un cambio en los
atributos de calidad. Esto puede implicar la
evaluación del producto en múltiples etapas de la
fabricación.
No obstante lo anterior, las modificaciones en el
proceso de fabricación no son alcance de la
Norma, por lo que se elimina este numeral de la
Norma vigente, para quedar como sigue:
11.3.5 Se elimina
39. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
11.8.3.1 El Comité de Moléculas Nuevas evaluará los
protocolos preclínicos (molécula por molécula) y podrá solicitar
la extensión de pruebas preclínicas cuando así lo considere
pertinente.No se acepta el comentario, en virtud de que la
evaluación de protocolos preclínicos no es un
proceso que de manera obligatoria deba llevar
acabo el Comité de Moléculas Nuevas. De
conformidad con el artículo 3 del Reglamento
Interior del Comité de Moléculas Nuevas, en
donde se establece que los solicitantes podrán
requerir de manera opcional la programación deJustificación
Para que quede claro que la evaluación es molécula por
molécula, no por fabricante.
Se elimina el término para productos nacionales porque la
solicitud de extensión de pruebas preclínicas aplica para los
productos nacionales y extranjeros.
La procedencia del medicamento no importa para solicitar la
ampliación de pruebas preclínicas y clínicas.una reunión a efecto de que el Comité emita su
opinión respecto de las pruebas clínicas y
preclínicas que pretendan realizar.
Por lo anterior y para una mejor comprensión, se
elimina este numeral de la Norma vigente, para
que sea congruente con lo establecido en el
Reglamento Interior del Comité de Moléculas
Nuevas.
Situación que se señala en la Modificación, para
quedar de la siguiente forma:
11.8.3.1 Se elimina
40. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
11.8.3.2 En el caso de productos biotecnológicos
biocomparables se deberá presentar la caracterización
fisicoquímica y biológica al Comité de Moléculas Nuevas,
quien podrá o no solicitar extensión de pruebas clínicas.
Justificación
La procedencia del medicamento no importa para solicitar la
ampliación de pruebas preclínicas y clínicas.
En general, se admite un proceso de tres etapas para
demostrar la biocomparabilidad:
1. Estudios estructurales / Funcionales (Caracterización
fisicoquímica y biológica)
2. Estudios en animales o in vitro (Estudios preclínicos)
3. 3. Estudios en humanos (Estudios clínicos)
El Comité de Moléculas Nuevas debe evaluar toda la
evidencia comparativa en conjunto para emitir un dictamenNo se acepta el comentario, en virtud de que el
numeral 11.8.3.2 deriva del apartado 11.8.3
Criterios y requisitos para el diseño y desarrollo
de pruebas preclínicas, por lo tanto, no es
posible acotarlo a pruebas clínicas.
No obstante que la redacción del numeral está
enfocada en que el Comité de Moléculas Nuevas
podrá solicitar una extensión de los estudios
preclínicos para los medicamentos de fabricación
extranjera que no cuenten con autorización
sanitaria por una Agencia Reguladora
reconocida, para una mejor comprensión se
modifica la redacción del numeral 11.8.3.2 de la
siguiente forma:
11.8.3.2 En el caso de medicamentos
biotecnológicos biocomparables de procedencia
extranjera que no cuenten con autorización
sanitaria por alguna de las Agencias
Reguladoras reconocidas por la COFEPRIS, el
Comité de Moléculas Nuevas determinará,
cuando así lo considere pertinente, la necesidad
de solicitar la extensión de estudios preclínicos.
41. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12. Concordancia con normas internacionales y mexicanas.
Justificación
Se observa que el alcance de las referencias aquí enlistadas
no es totalmente equivalente a esta Norma. Se sugiere
precisar qué temas son concordantes de cada una de las
referencias que se mencionan.Se acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que no todas las guías a las que se
hace referencia contienen los aspectos que se
abordan en la Norma.
Asimismo, existen diferencias en la metodología
y criterios de aceptación de estas guías con
respecto a la Norma.
Por lo que, considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2 se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
 
 
42. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.1 NMX-EC-17025-IMNC-2006, Requisitos generales para la
competencia de los laboratorios de calibración y pruebas
(ensayos).
Justificación
Sólo aplica para validar que el laboratorio cuenta con un
sistema de aseguramiento de la calidadNo se acepta el comentario, en virtud de que
no existe una armonización de los criterios
técnicos establecidos en las guías a las que se
hace referencia con los criterios establecidos en
la Norma.
Asimismo, existen diferencias en la metodología
y criterios de aceptación de esta guía con
respecto a la Norma.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2 se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11
43. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVOSe acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que esta guía solamente se refiere a laAMELAF
Propone:
12.2 ANVISA. Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria.
Resolucao RDC No. 27 Dispoe sobre os requisitos mínimos
para a validacao de métodos bioanalíticos empregnados em
estudos com fns de registro e pós-
registro de medicamentos. 17 Maio 2012
Justificación
Corrección ortográfica. Sólo aplica para validación de métodos
bioanalíticos.validación de métodos bioanalíticos. Por lo que
considerando la modificación de los numerales
2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
 
44. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.4 European Medicines Agency. Science Medicines Health.
Guideline on bioanalytical method validation. 21 Jul 2011.
Justificación
Sólo aplica para validación de métodos bioanalíticos.Se acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que esta guía solamente se refiere a la
validación de métodos bioanalíticos.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
45. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.5 FDA, Guidance. Statistical Approaches to Establishing
Bioequivalence. Jan 2001.
Justificacion
Justificación
Sólo aplica para la validación de métodos estadísticos.Se acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que esta guía solamente se refiere a
métodos estadísticos para establecer
bioequivalencia, que a su vez no están
totalmente armonizados con los establecidos en
la Norma.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
46. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.7 ICH E3 Harmonised Tripartite Guideline Structure and
Content of Clinical Study Reports.
Justificación
Sólo aplica para el reporte de estudios clínicos.Se acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que esta guía solamente aplica para el
reporte de estudios clínicos.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2 se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
47. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.8 ICH E6 (R2) Good Clinical Practice: Consolidated
Guidance.
Justificación
La guía vigente es la Revisión 2. Sólo aplica para buenas
prácticas clínicas.Se acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que esta guía solamente aplica para
para buenas prácticas clínicas y no es la versión
vigente.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11
48. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.9 ICH E8 Harmonised Tripartite Guideline General
Considerations for Clinical Trials.
Justificación
Sólo aplica para consideraciones generales de los estudios
clínicosSe acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que esta guía contiene las
consideraciones generales de los estudios
clínicos.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.49. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.10 ICH E9 Harmonised Tripartite Guideline Statistical
Principles for Clinical Trials.
Justificación
Sólo aplica para el análisis estadístico de los ensayos clínicosSe acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que esta guía sólo aplica para el
análisis estadístico de los ensayos clínicos.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
50. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.12 ICH Q5E Harmonised Tripartite Guideline Comparability
of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in
their Manufacturing Process.
Justificación
Como referencia al numeral 11, es una de las guías
empleadas para la ejecución de los estudios de
biocomparabilidad.No se acepta el comentario, en virtud de los
cambios en la redacción realizados en los
numerales 6.1.2 y 6.1.3.2, los cuales dan certeza
jurídica a los particulares respecto de las
pruebas de intercambiabilidad.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
 
 
51. LIC. JUAN DE VILLAFRANCA ANDRADE
PRESIDENTE EJECUTIVO
AMELAF
Propone:
12.13 WHO Guidelines on procedures and data requirements
for changes to approved biotherapeutic products, Annex 3,
TRS No 1011.
Justificación:
Como referencia al numeral 11, es una de las guías
empleadas para la ejecución de los estudios de
biocomparabilidad.No se acepta el comentario, en virtud de los
cambios en la redacción realizados en los
numerales 6.1.2 y 6.1.3.2, los cuales dan certeza
jurídica a los particulares respecto de las
pruebas de intercambiabilidad.
Por lo que considerando la modificación de los
numerales 2.1, 6.1.2 y 6.1.3.2, se eliminan de la
Modificación a la Norma los numerales del 12.2
al 12.11.
52. QFB. Uriel de Jesús Solís Ayala
Propone:
El motivo del presente correo es solicitar consideren la
farmacovigilancia como un punto a cubrir para los
medicamentos que tengan los estudios de intercambiabilidad
en país de origen.
Debe existir una figura con la responsabilidad de vigilar el
comportamiento en población mexicana, ya que la referencia
de otros países no siempre es la misma que en México y no
podemos asegurar que el medicamento de fabricación
extranjera es intercambiable con la referencia de México.
La referencia en México ya cumplió los requerimientos con
población mexicana y no necesariamente es intercambiable
con un producto comparado en otra población con otra
referencia.No se acepta el comentario, puesto que para
asegurar la intercambiabilidad de los
medicamentos genéricos, en el numeral 6.1.3.2
se han establecido precisiones que le dan
certeza jurídica a los particulares respecto de los
medicamentos de referencia utilizados en
estudios de intercambiabilidad realizados en el
extranjero. Por lo anterior se modifica la
redacción del numeral 6.1.3.2, para quedar de la
siguiente forma:
6.1.3.2 El medicamento de referencia utilizado
en el estudio debe ser el designado como tal por
la COFEPRIS o designado como medicamento
de referencia por una Autoridad Reguladora
Exigente (SRA por sus siglas en inglés) o por
autoridades que conforman el Listado
Transicional de Autoridades Reguladoras "List of
transitional WLAs", con un nivel de
reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.53. QFB. Uriel de Jesús S. A
Propone:
Adicional a lo comentado previamente, considero que el
Responsable Sanitario de la unidad Analítica debe firmar de
manera obligatoria el informe analítico y el informe estadístico.
De igual manera el informe estadístico debe ser firmado
también por el Responsable de aseguramiento de calidad.No se acepta el comentario, puesto que las
responsabilidades del responsable sanitario ya
están establecidas en el Reglamento de Insumos
para la Salud y en el cuerpo de la Norma, y estas
dependen del giro del establecimiento.
Por otro lado, para estudios de
intercambiabilidad internacionales debe
considerarse que la figura de Responsable
Sanitario no existe en la mayoría de los países.
54. Juan Pablo Valdovinos Valdovinos Responsable Sanitario
Synthon México, S.A de C.V.
Propone:
A)    6.1.3. Podrán reconocerse las pruebas de
intercambiabilidad realizadas en el extranjero,
siempre y cuando:
       6.1.3.1. Los establecimientos donde se realicen
estén autorizados por el país de origen.
       Qué aplicaría para aquellos establecimientos (CRO
´s) que se encuentran en países en los cuales la
autoridad respectiva, no les emite autorización
(clínica, analítica); para que puedan realizar
estudios de Bioequivalencia en ese país?
 Se acepta parcialmente el comentario, toda
vez que la mayor parte de las Autoridades
Reguladoras no emiten autorizaciones a los
sitios como Organización de investigación por
contrato (CRO´s, por sus siglas en inglés) para
realizar pruebas de intercambiabilidad por lo que
se ha eliminado del numeral 6.1.3.1 el texto "Los
establecimientos donde se realicen estén
autorizados por el país de origen" y en su lugar
se requiere que los sitios que realicen pruebas
de intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, emitidos
por la Organización Mundial de la Salud (OMS) o
por una Autoridad Reguladora Exigente o con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) que conforman el Listado
Transicional de Autoridades Reguladoras (List of
transitional WLAs) publicado por la Organización
Mundial de la Salud (OMS). Debido a que las
inspecciones a los sitios aseguran que la
conducción de los estudios sea conforme a las
Buenas Prácticas Clínicas y las Buenas
Prácticas de Laboratorio.
Por lo anterior, se modifica la redacción del
numeral de la modificación a la Norma para
quedar de la siguiente manera:
6.1.3.1 El tipo de prueba para demostrar la
intercambiabilidad se encuentre publicado en el
Diario Oficial de la Federación mediante el
acuerdo al que hace referencia el artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud, que el
informe final del estudio contenga la información
requerida en el Apéndice B Normativo y que los
sitios en donde fueron realizados los estudios de
intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, vigente en
la fecha en que se realizó el estudio. Estos
deberán ser emitidos por la OMS o por una
Autoridad Reguladora Exigente (SRA por sus
siglas en inglés) o por autoridades que
conforman el Listado Transicional de Autoridades
Reguladoras "List of transitional WLAs", con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.
 
 
55. Juan Pablo Valdovinos Valdovinos Responsable Sanitario
Synthon México, S.A de C.V.
Propone:
A)    6.1.3.2 Que los criterios técnicos para la
realización de las pruebas hayan utilizado como
referencia, una de las guías señaladas en los
puntos del 12.2 al 12.11 del Capítulo 12.Se acepta parcialmente el comentario,
considerando que los criterios técnicos de las
guías a las que se hacía referencia en el numeral
6.1.3.2 de la modificación a la Norma tienen
diferencias en metodología y criterios de
aceptación incluso con respecto a lo establecido
en la Norma, es por ello y con base en la
consulta pública que se determinó eliminarConcordancia con normas internacionales y
mexicanas.
       Los resportes de estudios de bioequivalencia que
se presenten del extranjero además de cumplir
con la regulación de ese país, como son EMA,
FDA, ANVISA, etc. También deben cumplir con
documentos específicos solicitados en México en
la NOM-177?cómo, por ejemplo: anexos como
cartas (carta de GMP, carta de formula cuali
cuantitativa, etc.)
 dichas guías y en su lugar establecer en el
numeral 6.1.2 que los estudios realizados en el
extranjero deben cumplir con los criterios y
requisitos establecidos en esta Norma, acuerdos
y disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad. Mismos que se
establecieron considerando las Buenas Prácticas
Regulatorias como parte del reconocimiento de
decisiones de autoridades nacionales
regulatorias de otras jurisdicciones "Reliance" de
la Organización Mundial de la Salud, mismos
que sugieren que las Autoridades Regulatorias
Nacionales adopten normativas y decisiones de
otras autoridades sanitarias con el objetivo de
mejorar el acceso a productos médicos seguros,
efectivos y de calidad garantizada; en este
sentido los requerimientos se adaptan a los
criterios internacionales.
Por lo anterior, se modifica el numeral para
quedar de la siguiente forma:
6.1.3.1 El tipo de prueba para demostrar la
intercambiabilidad se encuentre publicado en el
Diario Oficial de la Federación mediante el
acuerdo al que hace referencia el artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud, que el
informe final del estudio contenga la información
requerida en el Apéndice B Normativo y que los
sitios en donde fueron realizados los estudios de
intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, vigente en
la fecha en que se realizó el estudio. Estos
deberán ser emitidos por la OMS o por una
Autoridad Reguladora Exigente (SRA por sus
siglas en inglés) o por autoridades que
conforman el Listado Transicional de Autoridades
Reguladoras "List of transitional WLAs", con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.
56. Juan Pablo Valdovinos Valdovinos Responsable Sanitario
Synthon México, S.A de C.V.
Propone:
A)    De acuerdo a la NOM-177 (sección 6.4), es posible
realizar bioexenciones de dosis a partir de un
estudio de Bioequivalencia, sin embargo, en el
anteproyecto de norma nada fue mencionado
sobre si es posible aceptar bioexenciones hechas
en otro país al igual que los estudios de
Bioequivalencia, se asume que es posible?
 No se acepta el comentario, en virtud de que el
numeral 6.4 no permite realizar bioexenciones
con base en el Sistema de Clasificación
Biofarmacéutico (SCB), dicho numeral se refiere
a la exención de estudios de bioequivalencia
para concentraciones distintas a la del
medicamento de prueba empleado en el estudio
de bioequivalencia.
Por otra parte, conforme al artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud la prueba
de intercambiabilidad debe ser la publicada en el
Diario Oficial de la Federación en el Acuerdo
correspondiente denominado ACUERDO que
determina el tipo de prueba para demostrar
intercambiabilidad de medicamentos genéricos y
se definen los criterios que deberán aplicárseles,
publicado en el Diario Oficial de la Federación el
19 de septiembre de 2017, el cual no incluye
criterios de bioexención basados en el Sistema
de Clasificación Biofarmacéutico (SCB). Por lo
tanto, no son aceptables los estudios de
bioexencion basados en el Sistema de
Clasificación Biofarmacéutico (SCB) para
demostrar intercambiabilidad, pues el marco
legal actual no contempla dichos criterios.
57. Juan Pablo Valdovinos Valdovinos Responsable Sanitario
Synthon México, S.A de C.V.
Propone:No se acepta el comentario, en virtud de que
los estudios en población mexicana en la
prórroga deberán apegarse a los requerimientos
establecidos en el Reglamento de Insumos para
la Salud para prórrogas de Registros Sanitarios.¿Aquellos medicamentos que fueron sometidos bajo los
lineamientos de la declaración de emergencia sanitaria emitida
en 2021, anterior a la publicación del presente proyecto de
norma, tendrá que ajustarse a estos nuevos lineamientos?
¿Es decir, se tendrá que presentar el estudio en población
mexicana en 5 años?.Asimismo, en los numerales 2.1 y 2.2 se
establece el campo de aplicación y los sujetos
obligados al cumplimiento de la misma.
 
 
58. Valeria Pross
Aseguramiento de Calidad y Asuntos Regulatorios
DominguezLab
Propone:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando se lleven a
cabo en territorio nacional, deberán realizarse por Terceros
Autorizados. Para el caso de medicamentos de fabricación
extranjera, serán aceptables los estudios de intercambiabilidad
o biocomparabilidad que se hayan realizado en
establecimientos autorizados/reconocidos por la Agencias
Regulatorias del pais de origen y deberán presentar en su
prórroga las pruebas de intercambiabilidad realizadas por
Terceros Autorizados en territorio nacional con población
mexicana.
Justificación
La modificación propuesta, de ampliar el alcance a fin de
incluir agencias sanitarias que cuentan con equivalencia en
COFEPRIS, con guías de verificación para los centros que
realizan estudios de Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia
(BE), desarrolladas conforme con los parámetros establecidos
por la Organización Mundial de la Salud (OMS), al igual que
por lo que se consideran de alta vigilancia sanitaria y de
referencia para Mexico en esta materia, permite el desarrollo
de dichos estudios en centros certificados y/o reconocidos por
estas Agencias RegulatoriasSe acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que la mayor parte de las Autoridades
Reguladoras no autorizan a los sitios que
realizan pruebas de intercambiabilidad, sin
embargo, estas realizan inspecciones a los sitios
para asegurar que la conducción de los estudios
sea conforme a las Buenas Prácticas Clínicas y
las Buenas Prácticas de Laboratorio emitiendo
como resultado certificados, informes de dichas
inspecciones, entre otro tipo de documentos.
Asimismo, se debe considerar que la mayor
parte de los estudios de intercambiabilidad no se
realizan en los países en que se fabrican o se
solicita la autorización de comercialización.
Por lo que respecta a solicitar estudios de
bioequivalencia en población mexicana en la
prórroga de registro sanitario de medicamento,
este requerimiento se incluye en el numeral
11.1.1 considerando que es la sección en donde
se establecen las disposiciones para
medicamentos biotecnológicos y sus pruebas de
biocomparabilidad.
Sin embargo, para una mejor comprensión se
modifica la redacción de los numerales 6.1.2 y
11.1.1 para quedar de la siguiente forma:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
11.1.1. ...
Para los medicamentos biotecnológicos
biocomparables que presenten estudios clínicos
realizados en el extranjero deberán presentar
estudios clínicos realizados en México en la
prórroga de su registro sanitario.
59. Valeria Pross
Aseguramiento de Calidad y Asuntos Regulatorios
DominguezLab
Propone:
6.1.3.1 Los establecimientos donde se realicen estén
autorizados/reconocidos por la Agencia Sanitaria del país de
origen, reconocida por COFEPRIS.Se acepta parcialmente el comentario, en
virtud de que la mayor parte de las Autoridades
Reguladoras no autorizan a los sitios que
realizan pruebas de intercambiabilidad, sin
embargo, éstas realizan inspecciones a los sitios
para asegurar que la conducción de los estudios
sea conforme a las Buenas Prácticas Clínicas y
las Buenas Prácticas de Laboratorio emitiendo
como resultado certificados, informes de dichas
inspecciones, entre otro tipo de documentos.
Asimismo, se debe considerar que la mayor
parte de los estudios de intercambiabilidad no se
realizan en los países en que se fabrican o se
solicita la autorización de comercialización.
Por lo anterior y para una mejor comprensión se
modifica la redacción del numeral para quedar
de la siguiente forma:
6.1.3.1 El tipo de prueba para demostrar la
intercambiabilidad se encuentre publicado en elDiario Oficial de la Federación mediante el
acuerdo al que hace referencia el artículo 73 del
Reglamento de Insumos para la Salud, que el
informe final del estudio contenga la información
requerida en el Apéndice B Normativo y que los
sitios en donde fueron realizados los estudios de
intercambiabilidad cuenten con licencia,
certificado o documento equivalente, vigente en
la fecha en que se realizó el estudio. Estos
deberán ser emitidos por la OMS o por una
Autoridad Reguladora Exigente (SRA por sus
siglas en inglés) o por autoridades que
conforman el Listado Transicional de Autoridades
Reguladoras "List of transitional WLAs", con un
nivel de reconocimiento B o D (con alcance en
medicamentos) publicado en el sitio web de la
OMS.
 
 
60. Socorro Márquez V.
Directora de Asuntos Regulatorios y Estudios Clínicos
DRA&CT Head
SANDOZ S.A. de C.V.
Propone:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando se lleven a
cabo en territorio nacional, deberán realizarse por Terceros
Autorizados. Para el caso de medicamentos de fabricación
extranjera, serán aceptables los estudios de intercambiabilidad
o biocomparabilidad que se hayan realizado en el país de
origen y deberán presentar en su prórroga las pruebas de
intercambiabilidad realizadas por Terceros Autorizados en
territorio nacional con población mexicana.
Para el caso de estudios de biocomparabilidad, serán
aceptados los estudios realizados en el país de origen con
base en la opinión del Comité de Moléculas Nuevas y deberán
presentar los mismos en su prórroga incluyendo el oficio de
opinión del Comité de Moléculas Nuevas.
Justificación
La presente Norma incluye los medicamentos que requieren
un estudio de Intercambiabilidad conforme a los criterios del
numeral 6.0. Sin embargo, es importante observar que la
NOM-177-SSA1-2013 describe en el numeral 11.0 las
disposiciones generales para realizar estudios de
Biocomparabilidad que son diferentes en muchos aspectos ya
que se realizan diversas pruebas de biocomparabilidad
preclínicas, clínicas y analíticas y estas pruebas no son
realizadas para medicamentos con los criterios que refiere el
numeral 6.0 y 6.1 como pruebas de intercambiabilidad
(biodisponibilidad y bioequivalencia).Se acepta parcialmente el comentario, toda
vez que los criterios del Capítulo 6 corresponden
a pruebas de intercambiabilidad, mientras que
los criterios para realizar los estudios de
biocomparabilidad se encuentran descritos en el
Capítulo 11.
Por lo anterior, se elimina del numeral 6.1.2 el
término "biocomparabilidad" así como las
disposiciones para los estudios de
biocomparabilidad, pues esto debe especificarse
en el Capítulo 11 titulado "Criterios y requisitos
para los Terceros Autorizados, Centros de
Investigación o Instituciones Hospitalarias que
realicen los estudios de biocomparabilidad" y
debe ser conforme a lo establecido en el
Reglamento de Insumos para la Salud.
Por lo que respecta a solicitar estudios de
bioequivalencia en población mexicana en la
prórroga de registro sanitario de medicamento,
este requerimiento se incluye en el numeral
11.1.1 considerando que es la sección en donde
se establecen las disposiciones para
medicamentos biotecnológicos y sus pruebas de
biocomparabilidad.
Por lo anterior, se modifica la redacción de los
numerales 6.1.2 y 11.1.1 para quedar de la
siguiente forma:
6.1.2 Las pruebas de intercambiabilidad, cuando
se lleven a cabo en territorio nacional, deberán
realizarse por Terceros Autorizados. Para el caso
de medicamentos de fabricación extranjera,
podrán aceptarse estudios de intercambiabilidad
realizados en otro país siempre y cuando
cumplan con los criterios y requisitos
establecidos en esta Norma, acuerdos y
disposiciones vigentes aplicables a las pruebas
de intercambiabilidad.
11.1.1. ...
Para los medicamentos biotecnológicos
biocomparables que presenten estudios clínicos
realizados en el extranjero deberán presentar
estudios clínicos realizados en México en la
prórroga de su registro sanitario.
 Ciudad  de México , a 1 de agosto  de 2023 .- El Comisionado  Federal  para la Protección  contra  Riesgos  Sanitarios  y Presidente
del Comité  Consultivo  Nacional  de Normalización  de Regulación  y Fomento  Sanitario , Alejandro  Ernesto  Svarch  Pérez .-
Rúbrica.