-1-식품의약품안전처 공고제2020-282호
「첨단바이오의약품의 품목허가·심사규정」을제정하는데에있어,
그제정이유와주요내용을국민에게미리알려이에대한의견을듣기
위하여「행정절차법」제46조에따라다음과같이공고합니다.
2020년7월3일
식품의약품안전처장
첨단바이오의약품의 품목허가·심사규정안행정예고
1.제정이유
「첨단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지원에관한법률」이
제정(법률제16556호,2019.8.27.)됨에따라첨단바이오의약품의 품
목허가및심사기준에대하여법률,같은법시행령및시행규칙(총리
령)에서위임된사항과그시행을위하여필요한사항을정하려는것
임.
2.주요내용
가.첨단바이오의약품 품목허가신청및허가기준(안제3조부터제8
조까지)
첨단바이오의약품 품목허가,변경허가신청서및심사자료의작성-2-방법을정하고,허가항목,허가기준및조건등허가에필요한세부
사항을정함
나.장기추적조사대상지정(안제9조)
장기추적대상첨단바이오의약품에 대한대상지정시필요한기준과
고려사항을정함
다.첨단바이오의약품의 심사자료의제출범위,제출자료면제(안제1
0조부터제12조까지)
첨단바이오의약품의 품목허가,변경허가,맞춤형심사등심사자료의
제출범위를정하고,면제되는자료를정함
라.첨단바이오의약품의 품질평가자료,비임상시험
임상시험자료
요건및심사기준(안제13조부터제19조까지)
첨단바이오의약품인 세포치료제,유전자치료제품목허가신청시필
요한품질평가,비임상시험,임상시험심사자료를국제공통기술문서의
체계의순서로정함
마.위해성관리계획의작성(안제20조)
첨단바이오의약품의 품목허가신청시위해성관리계획작성방법및
심사기준을정함
바.신속처리대상지정,조건부허가품목의심사기준(안제21조부
터제22조까지)
첨단바이오의약품의 신속처리대상지정,맞춤형심사,조건부허가
의심사기준등세부사항을정함-3-3.의견제출
이제정고시안에대해의견이있는기관․단체또는개인은2020년7월
23일까지다음사항을기재한의견서를식품의약품안전처(바이오의약품정
책과)에제출하여주시기바랍니다.
가.예고사항에대한찬성또는반대의견(반대시이유명시)
나.성명(기관ㆍ단체의경우기관ㆍ단체명과대표자명),주소및전화번호
다.그밖의참고사항등
※제출의견보내실곳
-일반우편:(28159)충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명2로187
오송보건의료행정타운 식품의약품안전처 시험검정동205호
-전자우편:ksh0331@korea.kr
-팩스:(043)719–3300
4.그밖의사항
행정예고안은식품의약품안전처 홈페이지(http://www.mfds.go.kr)
『법령·자료–입법/행정예고』에서확인할수있으며,질의사항이
있으신경우식품의약품안전처 바이오의약품정책과 (☏043-719-3313)
로문의하여주시기바랍니다.-4-식품의약품안전처 고시제2020-호
「첨단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지원에관한법률」제2
3조,제27조,제30조,제36조,제37조및「첨단재생의료및첨단바이오의
약품안전및지원에관한법률시행령」제34조,「첨단바이오의약품 안
전및지원에관한규칙」제10조,제13조,제16조,제40조부터제42조에
따른「첨단바이오의약품의 품목허가·심사규정」(식품의약품안전처 고
시제2020-00호,2020.00.00.)을다음과같이제정고시합니다.
2020년월일
식품의약품안전처장
첨단바이오의약품의 품목허가·심사규정안
제1장총칙
제1조(목적)이규정은「첨단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지
원에관한법률」(이하“법”이라한다)제23조,제27조,제30조,제36
조,제37조,「첨단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지원에관
한법률시행령」(이하“시행령”이라한다)제34조,「첨단바이오의약
품안전및지원에관한규칙」(이하“규칙”이라한다)제10조,제13
조,제16조,제40조부터제42조까지,「약사법」제31조,제35조,제42
조,제76조,「의약품등의안전에관한규칙」제4조,제8조부터제13
조까지,제57조부터제59조까지,「희귀질환관리법」제19조에따라첨-5-단바이오의약품의 제조판매ㆍ수입품목허가및변경허가에있어,허
가의기준과조건,안전성ㆍ유효성과기준및시험방법심사에관한
세부사항등을정함으로써품목허가업무에적정을기함을목적으로
한다.
제2조(정의)이규정에서사용하는용어의정의는다음각호와같다.
1.“생물의약품”이란사람이나다른생물체에서유래된것을원료또
는재료로하여제조한의약품으로서보건위생상특별한주의가필
요한의약품을말하며,생물학적제제,유전자재조합의약품 ,세포배양
의약품,첨단바이오의약품 ,기타식품의약품안전처장이 인정하는제
제를포함한다.
2.“희귀질환”이란「희귀질환관리법」제2조제1호에따른희귀질환을
말하며,“희귀의약품”이란「약사법」제2조제18호에따른의약품으
로서「희귀의약품지정에관한규정」에따라식품의약품안전처장
이지정하는것을말한다.
3.“유효성분”이란내재된약리작용에의하여그의약품의효능ㆍ효과
를직접또는간접적으로발현한다고기대되는물질또는물질군으
로서주성분을말한다.
4.“세포은행”이란특성이규명된세포주를동일한조건에서배양하여
얻은균질한세포를여러개의용기에같은양으로분주하고정해진
조건에서보관하는것을말한다.-6-제2장품목허가신청및허가기준
제3조(품목허가의신청및처리)①법제23조제2항및제3항,제27조제
1항에따른제조판매(수입)품목허가(변경허가를포함한다.이하“품목
허가”라한다)를받으려는자는제5조의품목허가신청서를 제출하여
야한다.이경우「생물학적제제등의품목허가·심사규정」제3조제
1항각호의어느하나에해당하는경우에는동일한제조업자ㆍ위탁
제조판매업자및수입자에대하여1개품목으로허가한다.
②제1항에따라신청된품목중유전자치료제는다음각호의어느
하나에해당하는경우에만품목허가를한다.다만,사람생식세포의
유전적변형을통하여치료하는등윤리적문제가우려되는유전자치
료제는허가하지아니한다.
1.유전질환,암,후천성면역결핍증및기타생명을위협하거나심각한
장애를초래하는질환의치료제의경우
2.현재이용가능한치료법이없거나,현재이용가능한다른치료법
과비교하여안전성ㆍ유효성이명백하게개선된경우
3.제1호질환으로의진행을억제하는치료제등기타식품의약품안전
처장이질병예방이나치료를위하여필요하다고인정하는경우
③그밖에품목허가신청및처리와관련된사항은「생물학적제제
등의품목허가·심사규정」제3조의규정을준용한다.
제4조(품목변경허가의신청)①제3조에따라허가받은제7조의허가항-7-목을변경하고자하는경우규칙제13조제1항제4호에따라변경허가
를신청하여야하며,변경사항은제5조제2항및제8조의규정에적합
하여야한다.다만,규칙제13조제3항에따라식품의약품안전처장이
품목의변경을명령한경우는제외한다.
②제1항에도불구하고규칙제13조제4항에따라변경내용을기재한
문서(전자문서를포함한다)를제출하여변경허가받은경우로하는품
질에영향을미치지아니하는경미한사항은「생물학적제제등의품
목허가·심사규정」제3조의2제2항각호와같다.
③제2항에따른변경의경우에는해당첨단바이오의약품 제조업자ㆍ
수입자등이품목허가증뒷면의「변경및처분사항등」란에변경일
자와변경내용을기재하여야한다.
④첨단바이오의약품 제조업자ㆍ수입자등은최초허가일의전월말
일부터역산하여1년동안의변경내용(제2항의변경사항에한한다)에
대하여제5조제1항의요령에따라변경사항이기재된변경신청서에
전자적기록매체를첨부하여매년허가일이속하는월의말일까지식
품의약품안전처장에게 제출(전자매체포함)하여야한다.
제5조(품목허가신청서의 작성등)①첨단바이오의약품의 제조판매품목
허가ㆍ수입품목허가신청서는 제6조에서정하는첨부서류등을근거로
적합하게작성하여야한다.
②제1항에따른허가신청서작성시제7조의허가항목에대한작성방
법등은「생물학적제제등의품목·허가심사규정」제10조부터제21-8-조까지를준용한다.이경우사용상의주의사항에전문가를위한정보
를「생물학적제제등의품목·허가심사규정」[별표5의2]작성요령에
따라추가로기재한다.
③수출을목적으로하는의약품,군수또는관수를위한납품용의경
우구매공고또는사양서등명확한근거가있을때에는제2항의작성
방법을따르지아니할수있다.
④제1항에따라첨부서류등을제출하는때에는식품의약품안전처장
이정한전용프로그램으로작성된전자적기록매체를함께제출하여야
한다.다만,「첨단의료복합단지육성에관한특별법」제23조제3항에
따라입주의료연구개발기관이의약품제조판매품목허가 ㆍ수입품목허
가를신청하는경우에는신청서를영어로작성하여제출할수있다.
⑤외국의자료는원칙적으로한글요약문(주요사항발췌)및원자료를
제출하여야한다.다만,한글요약문만으로제출된자료의내용을설
명할수없는경우에는전체번역문을제출할수있다.
⑥규칙제10조제1항제2호에따라심사대상의약품의제출이필요한
경우식품의약품안전처장은 품질검사에필요한관계문헌,상용표준
품,제조에사용된세포은행,원료의약품,시험에필요한시약,기구,
균주및배지등을함께제출할것을요청할수있다.이경우요청을
받은신청인은정당한사유가없으면이에따라야한다.
⑦제6항에도불구하고다음각호의첨단바이오의약품은 그제출을
면제할수있다.-9-1.자가세포ㆍ조직에서유래된첨단바이오의약품 ,「희귀질환관리
법」에의한희귀질환치료제,식품의약품안전처장이 지정한희귀의
약품등생산ㆍ공급상검체가제한되거나시험법상식품의약품안
전처의검증시험의곤란함이인정되는경우
2.제21조에따른신속처리대상품목
⑧수입품목의경우에는규칙제10조제1항제4호에따라다음각호에
해당하는제조및판매증명서를제출하여야하며각각의서류는신청
일로부터2년이내에발행된것이어야한다(해당국가의발급관리체
계에따라연수의변경은인정가능하다).다만,신청시에제출하기
어려운경우에는그신청민원의처리기한내제출할수있는기한을
기재하고그제출기한내에제출할수있으며,국내에서비임상시험
(「의약품등의안전에관한규칙」제9조제1호부터제3호까지의어
느하나에해당하는자료에관한시험을포함한다)및임상시험의전
부또는일부를실시한세포치료제,유전자치료제에대하여는판매증
명서를제출하지아니할수있다.
1.해당품목의제품명,원료약품및그분량(주성분,부형제,색소등
첨가제가반드시기재되어야한다.다만,제2호의판매증명서에기재
된경우에는생략할수있다),제조원및소재지등이명기된서류로
서해당품목을제조하고있는국가에서적법하게제조되고있음을
증명하는제조증명서
2.해당품목의제품명,원료약품및그분량(주성분,부형제,색소등-10-첨가제가반드시기재되어야한다.다만,제1호의제조증명서에기재
된경우에는생략할수있다),제조원,소재지등이명기된서류로서
해당품목을허가하거나등록받은정부또는공공기관이발행한판
매증명서
⑨규칙별표1의제조및품질관리기준실시상황평가에필요한자료
는다음각호와같다.다만,제출서류중일부자료제출이어려운경
우에는사유서를첨부하고실태조사를받아자료제출에갈음할수있
다.
1.제조소총람
2.신청품목과관련된시설및환경관리관련자료
3.품질관리(보증)체계관련자료
4.신청품목과관련된제품표준서및제조
품질관리기록서사본
5.신청품목과관련된밸리데이션자료
제6조(국제공통기술문서의 작성)①규칙제10조제1항및제3항에따라
제출하는자료는‘의약품국제공통기술문서 (CTD,CommonTechnical
Document)’양식으로작성하여야한다.세부작성요령은별표1국제
공통기술문서작성방법에따른다.
②영업상기밀등의이유로신청인이직접식품의약품안전처에 자료
를제출하기곤란하여별도의제출기한을명시하고그자료를작성한
자가직접제출한경우에는이자료는신청인이제출한자료로본다.
③제5조에따라작성하는품목허가신청서는 식품의약품안전처장이-11-공고한국제공통기술문서의 전자문서작성요령에따라전자문서로제
출할수있다.
제7조(허가항목)첨단바이오의약품 제조판매품목허가 증,수입품목허가
증에기재하여허가또는변경허가대상으로관리하는허가항목은다
음각호와같다.
1.제품명
2.의약품분류(전문또는일반의약품)
3.원료약품및그분량
4.성상
5.제조방법(주성분의제조소와모든제조공정의소재지를기재한다)
6.효능ㆍ효과
7.용법ㆍ용량
8.사용상의주의사항
9.포장단위
10.저장방법및사용(유효)기간
11.기준및시험방법
12.제조판매품목허가 증을보유한자(제조업자,위탁제조판매업자 ),수
탁제조업자,수입자(제조원을포함한다)
13.허가조건
제8조(허가의기준및조건등)①식품의약품안전처장은 규칙제10조에
따라첨단바이오의약품의 허가신청시제출된자료가제5조부터제20-12-조까지의규정에따라적합한경우에그의약품을허가한다.
②식품의약품안전처장은 제1항의허가를함에있어다음각호의허
가조건을부여할수있다.이경우허가조건의종류,기간,정기적보
고등이행조건을구체적으로기술한다.
1.법제30조제1항,시행령제34조제2항및이고시제9조에따라장기
추적조사대상으로지정된경우장기추적조사대상이라는내용및
조사기간을기재한다.
2.법제37조제1항제3호의임상시험자료를근거로조건부허가를하
는경우같은조제3항각호의조건을붙일수있으며,조건의종류,
이행방법과일정을기재한다.
3.「의약품등의안전에관한규칙」제22조제1항에해당하는첨단바
이오의약품은재심사대상으로지정하고재심사신청기간과다음각
호에따른재심사기간을기재한다.이경우희귀의약품은「의약품
등의안전에관한규칙」제22조제1항제2호나목에따라재심사대상
으로지정한다.(신청인의동의가있는경우에한한다)
가.「의약품등의안전에관한규칙」제22조제1항각호각목의
품목:이에해당하는기간을지정한다.
나.희귀의약품중적절한치료방법과의약품이개발되지않은질환
에사용하는의약품으로서신청인이「희귀질환관리법」제19조
제4호에따른재심사대상의약품으로신청한경우:필요시첨단
재생의료및첨단바이오의약품 심의위원회또는중앙약사심의위-13-원회에그타당성에대한자문을하여「희귀질환관리법」제19
조제4호에따른기간을지정할수있다.
4.규칙제10조제1항제3호에따라위해성관리계획을제출한품목에
대해서는「의약품등의안전에관한규칙」별표4의3의약품등시
판후안전관리기준제5호및제8호에따른최신안전성정보의정
기보고를조건으로기재한다.다만,법제30조에따른장기추적보
고는규칙제33조제6호에따른정기보고로갈음할수있다.
5.수출을목적으로하는의약품,군수또는관수를위한납품용의경
우수출용,군수용,또는관수용에한한다는조건을기재한다.다만,
수출용,군수또는관수용으로허가받은품목을시판하고자하는경
우에는「의약품등의안전에관한규칙」제11조에따라품목허가
가제한되어있지않은품목에한하여제3장에따른안전성ㆍ유효
성,기준및시험방법,규칙제10조제1항제5호에따른첨단바이오의
약품제조및품질관리기준실시상황(군수또는관수용에한한다)을
재검토받아수출용,군수또는관수용의조건을해제할수있다.이
경우제5조제2항의규정에적합하여야한다.
6.규칙제10조제5항에따른양도ㆍ양수에따라의약품의품목허가를
신청한경우에는양도자의모든허가사항을승계하는조건으로변경
허가할수있다.
③식품의약품안전처장은 정당한사유없이허가받은조건을이행하
지아니하는경우법제38조제2호및제42조제2항에따라품목허가취-14-소등필요한행정처분을할수있다.
제9조(장기추적조사대상지정등)①식품의약품안전처장은 법제30조
및시행령제34조에따라장기추적조사대상을지정할때에는다음각
호와같이첨단바이오의약품 종류에따른품질평가,비임상시험및임
상시험결과를고려하여지정할수있다.
1.줄기세포치료제:사용된세포의기원,제조방법및특성(분화정도,
순도,유전적안정성등),종양원성시험결과,임상시험결과등
2.유전자치료제:유전자치료제에사용되는벡터,인체에도입된유전
자의특성(염색체삽입여부및위치,잠복후재활성가능성등),세포
를이용하는경우세포의기원,분화정도및세포내유전자의특성·활
성,도입된유전자의생체내분포및지속성,종양원성시험결과,임
상시험결과등
3.동물의조직·세포등을포함하는첨단바이오의약품 :이종세포,조
직및장기의기원및종류,비임상및임상시험결과등
4.그밖에투여후일정기간동안이상사례의발생여부를확인할필
요가있는첨단바이오의약품 :사용된세포·조직·장기의기원및종류,
제조방법및특성,비임상및임상시험결과등
②장기추적조사기간은다음각호의기간이내에서정할수있다.
1.줄기세포치료제:5년
2.유전자치료제:15년
3.동물의조직·세포등을포함하는첨단바이오의약품 :30년-15-③장기추적조사대상으로지정된임상시험용첨단바이오의약품은 장
기추적조사중간결과와국내외사용경험을바탕으로충분한장기추
적조사결과가확보되고그결과위해성이적다고판단되는근거가
있을때에는품목허가시장기추적조사대상으로지정하지아니하거
나조사기간을줄일수있다.
④첨단바이오의약품 품목허가시장기추적조사대상으로지정된경
우장기추적조사평가결과에따라조사대상지정을해제하거나추가
연장조사여부를결정할수있다.
제3장심사
제1절심사일반
제10조(심사대상)①규칙제10조에따라첨단바이오의약품은 안전성ㆍ
유효성심사,기준및시험방법심사를받아야한다.
②허가된첨단바이오의약품 중제3조에따라허가받은제7조의허가
항목을변경하고자하는경우다음각호의구분에따라안전성ㆍ유효
성심사또는기준및시험방법심사를받아야한다.
1.제3호부터제5호까지,제9호부터제12호까지의항목:기준및시험
방법심사
2.제6호부터제8호까지의항목:안전성ㆍ유효성심사
3.제13호의허가조건중다음각목의어느하나에해당하는경우변
경신청사항에따라안전성ㆍ유효성심사또는기준및시험방법-16-심사를받거나안전성ㆍ유효성심사및기준및시험방법심사를받
아야한다.
가.임상시험결과보고서등을근거로허가조건을변경하고자하는
경우
나.희귀의약품지정을해제하고자하는경우
다.위해성관리계획중주요내용을변경하고자하는경우
라.장기추적조사지정을해제하고자하는경우
마.수출용,군수용또는관수용으로허가받은품목을국내시판하
고자하는경우
③「약사법」제35조의2및「의약품등의안전에관한규칙」제41
조에따라첨단바이오의약품의 품목허가를받으려는자와같은규칙
제34조에따라임상시험을하려는자는허가ㆍ승인등에필요한자료
의작성기준에관하여미리식품의약품안전처장에게 검토를받을수
있다.
④법제37조제1항제1호에따라신속처리대상으로지정된첨단바이
오의약품은규칙제41조에따라맞춤형심사를받을수있다.
제11조(심사자료의범위)①첨단바이오의약품 제조판매ㆍ수입품목허
가신청시안전성ㆍ유효성심사와기준및시험방법심사를위한자
료의종류는다음각호와같다.
1.안전성ㆍ유효성심사:별표1의제2부(2.4∼2.7),제4부(비임상시험
자료),제5부(임상시험자료)-17-2.기준및시험방법심사:별표1의제2부(2.3),제3부(품질평가자료)
②제1항에따른심사자료의요건중이규정에서정하지않은사항은
「생물학적제제등의품목허가·심사규정」제7조를준용한다.
③제3조에따라허가받은품목으로제7조제3호부터제13호까지의허
가항목을변경하고자하는경우변경전ㆍ후대비표와제1항의자료
중변경사항에해당하는최신자료를제출하여야한다.
④제10조제3항에따른사전검토를받고자하는경우제출해야하는
자료는다음각호와같다.다만,기허가품목으로허가사항을변경하
고자하는경우의신청은제3항에따른해당자료만을제출할수있
다.
1.안전성ㆍ유효성에관한자료:별표1제1부,제2부(2.4,2.5,2.6및
2.7),제4부및제5부
2.기준및시험방법에관한자료:별표1의제1부,제2부(2.3),제3부
⑤제10조제4항에따른맞춤형심사신청시에는다음각호의자료를
제출한다.다만,기허가품목으로새로운효능ㆍ효과를추가하고자하
는경우에는제3항에따른해당자료만을제출할수있다.
1.비임상시험자료:별표1의제1부(신청사항에해당하는항목만을
포함할수있다.이하동일함),제2부(2.4,2.6),제4부
2.임상시험성적에관한자료:별표1의제1부,제2부(2.5,2.7),제5부
3.기준및시험방법에관한자료:별표1의제1부,제2부(2.3),제3부
4.위해성관리계획에관한자료:별표1의제1부(1.7),제2부(2.4,2.5)-18-⑥제10조제2항제3호에해당하는경우에는제1항에따른자료를제출
하여야한다.
⑦제10조제2항제3호가목에해당하는첨단바이오의약품 중효능ㆍ효
과의변경허가를받고자하는품목의경우는해당적응증에대한임상
시험성적등관련근거자료를제출하여야하며,그외의경우에는그
내용에따라심사에필요한국내ㆍ외의새로운임상시험성적에관한
자료또는안정성에관한자료나기타충분한근거자료를제출하여야
한다.
⑧국내의사용례가없는새로운첨가제를배합하는경우에는다음각
호의자료를추가로제출하여야한다.다만,「대한민국약전」또는
공정서에수재된성분,식품의약품안전처장이 고시한성분및국내에
서사용례가있는성분과이들성분들로조합된혼합물질(착향제포
함)의경우나,외국의공인할수있는자료(외국의의약품집,제조증명
서,판매증명서등)를근거로첨가제의투여경로,사용량,사용현황
등을종합적으로고려하여타당하다고인정되는경우에는제출자료
를면제할수있다.
1.기원,본질,조성,순도(비소등중금속)등을포함한물리화학적성
질에관한자료
2.독성에관한자료(보존제및타르색소의경우에는신약의첨부자
료에준하며그외에는단회투여독성,반복투여독성,기타필요한독
성시험자료).다만,착향료는제외한다.-19-3.배합목적및용도에관한자료
제12조(제출자료면제등)①제6조및제11조에도불구하고시험자체가
이론적ㆍ기술적으로실시불가능하거나실시하는것이무의미하다고
인정되는다음각호의경우에는해당제출자료를면제할수있다.
1.임부가사용할가능성이없는의약품인경우배ㆍ태자독성시험
2.반복하여복용할가능성이없는의약품인경우반복투여독성시험
3.자가세포치료제의 경우임상시험성적에관한자료중가교시험
4.기타식품의약품안전처장이 실시불가능하거나실시하는것이무의
미하다고인정하는시험
②희귀의약품은각독성시험자료를단회투여독성,1-3개월반복투여
독성시험자료(표적장기독성소견포함)로,약리작용에관한자료를효
력시험자료또는임상시험자료로갈음할수있다.
③피하지방결손부위의개선을목적으로지방세포를최소한의조작으
로제조한자가세포치료제의 경우별표1제3부의자료로별표1의자
료를갈음할수있다.
④이미허가된품목과유효성분및투여경로는동일하나제조방법등
을개선한경우,허가된품목과의비교시험등을통해동등이상임을
입증할수있는자료로비임상시험및임상시험자료를갈음할수있
다.
제2절품질평가자료-20-제13조(품질평가자료작성)기준및시험방법심사를위하여제출하여
야하는품질평가자료는「생물학적제제등의품목허가·심사규정」
제7조및제26조를참고하여작성하되,제조방법은별표2,원료의약
품의별첨규격은별표3,완제의약품의기준및시험방법은별표4의
작성예에따라작성한다.
제14조(세포치료제의품질평가자료요건)세포치료제의심사를위한품
질평가자료의요건은다음각호와같다.
1.구조또는구성성분등에관한자료
가.각제제의주요구성성분및그특성
나.지지체등그외의부수적인구성성분및그특성
다.첨부용제의성분및그특성
라.원료약품및그분량의설정사유및근거에관한자료
2.물리화학적ㆍ생물학적성질에관한자료
가.물리화학적성질
나.면역화학적성질:세포표현형등에대하여면역화학적방법
(예:유세포분석,면역전기영동등)으로분석한자료
다.생물학적성질
1)최종제품을구성하는세포및최종제품에는포함되지않으나
배양과정에사용되는세포의형태학적특성,표현형,각세포의
구성비율등을포함한세포집단의특성,증식특성,세포유전학
적성질,분자생물학적성질,종양원성등그특성에관한자료-21-2)세포가생합성하는특정물질로인하여치료효과가나타날경
우예측되는작용등그특성에관한자료
3)세포가아닌부수적인구성성분을포함하는경우,세포와의배
합적합성등을분석한자료
3.제조방법에관한자료
가.세포채취
1)세포의종류:세포의기원,출처,확인을위한자료
2)세포기증자의선택:기증자제외기준,기증자와관련되는특
성,기증자의혈청학적,진단학적자료를포함한임상력등에관
한자료.다만,자가세포치료제의 경우기증자제외기준에관한
타당한자료를제출한다.
3)조직타이핑:기증자와수여자간의조직적합성항원,조직타
이핑과정및적합기준에관한자료.다만,조직타이핑이고려
되어야하는세포치료제에한한다.
4)세포채취과정:채취방법,채취량,사용한재료등
5)세포기증의동의:세포채취의목적,기증자선택을위한검사
내용,동의의철회등기증자의권리및정보보호에관한사항
등을설명하고동의를받았음을확인할수있는자료
6)인체세포채취의책임,권한및관리에관한자료
나.세포은행제조:자가유래세포치료제가아닌경우타당한사유
가없는한세포은행을구축하여관리하여야하며세포은행에대-22-한아래와같은자료를제출한다.
1)세포의기원및내력에관한자료
2)세포은행제조과정:세포은행조제,세포의동결및해동과정,
동결안정화제,단일로트로저장된바이알수,저장조건등
3)세포의특성:유전자형및/또는표현형,확인,순도
4)외래성미생물부정시험:세균,진균,마이코플라스마,외래성
바이러스등오염생물체가없음을입증하는자료
5)세포은행의동결유효기간에대한자료
6)해동세포에대한시험:해동및/또는증폭후세포의확인,세
포의기능시험,생존세포회수율,무균시험
7)생산종결세포(EPC):세포의확인,특성,외래성미생물부정시
험등
8)세포은행구축ㆍ운영과정에서세포동일성을확인할수있는
단편일렬반복(Shorttandemrepeat)등유전자분석자료
다.세포배양
1)품질관리과정:배양조건을포함한세포배양방법,세포배양
과정에서의품질관리과정
2)세포배양배지:제조후보관방법을포함한배지의제조방법,
배지조성및그특성에관한자료
3)외래성미생물부정시험:세균,진균,마이코플라스마,외래성
바이러스등오염생물체가없음을입증하는자료-23-4)세포의확인:세포배양과정에따라,세포의표지물질또는기
능을정량적으로조사한세포조성의적합범위와관련된자료
5)세포배양안정성:배양세포에대한주요특성분석등,배양기간
중시간또는주기에따른안정성을입증할수있는자료
라.제조과정중사용되는물질에대한자료
1)물질의규격에관한자료:기원및공급원을포함한구성성분
의확인,순도,역가등에대한자료및동물유래물질은외래성
미생물이없다는증명을포함한안전성입증자료등
2)잔류에관한자료:잔류물질의농도범위,잔류물의제거방법과
제거효과를보여주는시험등
마.제조공정도:채취부터최종제품화단계까지의제조공정명,소
요시간,품질관리항목등
4.별첨규격,기준및시험방법
가.일반사항
1)제조공정중유효성분(세포)을함유하는세포배양액의제조가
완료되는단계에서원료의약품을설정하고규격을제시하여야
한다.부득이한경우(예:완제의약품의제형화공정에최종배
양공정이포함된경우등)에는이전단계세포동결체등을원
료의약품으로설정할수있다.다만,자가세포치료제등일련의
연속공정으로제조되는경우원료의약품의규격은완제의약품
의규격으로갈음할수있다.-24-2)제조규모,제조방법,공정소요시간등을고려하여원료의약품
과완제의약품에대한기준및시험방법작성요령각항의시험
항목설정이필요하지않다고인정되는경우일부시험항목만
을설정할수있다(예:원료의약품제조후세포를세척만실시
하여완제의약품으로제조하는경우에는확인시험등일부시
험항목면제가능)
3)자가세포치료제등과같이제조규모,공정소요시간,사용기간
등을고려하여검체채취단계,검체량등을조정하고자할경
우그타당성이인정되어야한다.
나.원료의약품기준및시험방법작성요령
1)정의
2)성상
3)무균시험:제조규모를고려하여검체수,검체접종량을조정하
여설정할수있다.
4)마이코플라스마부정시험:제품의출하시기를고려하여신속
검출이가능한시험법을설정하는것이필요하다.
5)엔도톡신시험
6)외래성바이러스부정시험
7)총세포수측정시험
8)세포생존율시험
9)확인시험:해당세포의확인을위한형태학적,면역학적또는-25-생물학적특징이유지됨을보여주는시험으로하나이상의시
험을설정한다.
10)순도시험:최종제품에는포함되지않으나배양과정에사용
하는주성분외의혼입세포또는공정관련불순물에대한시험
을설정한다.
11)역가시험:세포의특성에따른생물활성을확인할수있는시
험으로원칙적으로정량적인방법에의한다.
다.완제의약품기준및시험방법작성요령
완제의약품기준및시험방법의각항에대한고려사항은원료의
약품기준및시험방법의고려사항과동일하다.
1)명칭
2)성상
3)무균시험
4)마이코플라스마부정시험
5)엔도톡신시험
6)외래성바이러스부정시험
7)총세포수
8)세포생존율시험
9)확인시험
10)순도시험
11)역가시험-26-5.기준및시험방법에관한근거자료
기준및시험방법의설정근거를나타내기위한자료로서각시험항
목에대하여시험방법,시험방법선택이유,시험조건설정이유,시험
방법의검증,실측치,기준치의설정근거,계산예등에대한자료를
포함한다.
6.시험성적에관한자료
가.제조공정전단계에걸친일반적인시험방법자료및주요시험
방법에대한밸리데이션자료
나.제조사의원료의약품및완제의약품에대한검증된시험법으로
3로트이상자가시험성적서
7.표준품의규격,관리방법및설정근거에관한자료
가.표준품의역가(단위)설정근거및규격,관리등에관한자료를
첨부한다.
나.식약처규격기준에수재되지아니한표준품(상용표준품)은규격
설정등에관한자료를제출하며필요시해당표준품을제출한
다.
8.용기및포장에관한자료
재료의선택,습기와빛으로부터보호,직접용기구성성분과의약품
과의적합성,직접용기구성재료의안전성,성능을기재한다.
9.안정성에관한자료
가.원료의약품및완제의약품에대하여실제생산규모를대표하는-27-3로트이상에대하여시험한장기보존시험을수행하고실제수행
한장기보존시험기간이내에서사용기간을설정한다.
나.제조공정중반제품보관단계가있는경우보관조건에대한안
정성시험결과에근거하여야한다.
다.의약품의투여시해동,용해,희석,방치등의과정이있는경우
사용시안정성(in-usestability)을확보하여보관조건및기간
을설정할수있다.
제15조(유전자치료제의품질평가자료요건)유전자치료제의심사를위
한품질평가자료의요건은다음각호와같다.
1.구조또는구성성분등에관한자료
가.각제제의주요구성성분및그특성
나.그외의부수적인구성성분(안정제,흡착제)및그특성
다.첨부용제의성분및그특성
라.원료약품및그분량의설정이유에관한자료
2.물리화학적ㆍ생물학적성질에관한자료
가.물리화학적성질
1)벡터의염기서열및/또는제한효소지도등을포함한벡터의특
성
2)분자량또는입자크기,물리화학적형태와그비율(초나선,열
린원형,선형비율또는응집물비율)
3)세포의경우세포의형태학적특징및물리화학적특징-28-나.면역화학적성질:제제의특성에따라적당한면역화학적방법
으로검토한다.
3.제조방법에관한자료(생물학적특성에관한자료포함)
가.벡터를이용하는경우제출해야할근거자료
벡터제조를위해사용되는원료물질(세포은행,플라스미드,바
이러스시드등)의구축단계를포함하여제조에관한자료를제
출한다.
1)벡터의특성에관한자료
가)벡터구성성분의유래및특성:도입유전자,조절인자,선택
표지인자및벡터구조를형성하는유전자의기원,입수방법
및특성등
나)벡터의염기서열및/또는제한효소지도등을포함한벡터의
특성:벡터의염기서열및벡터도식화자료
다)사용된모든벡터,헬퍼바이러스,패키징세포주,최종벡터
생산세포주를포함하여벡터의구축방법
라)숙주/벡터시스템의안정성:숙주와벡터간의유전적안정
성및확인자료
마)최종벡터의특성:벡터에대한상세한특성분석자료(예
:불순물프로파일,바이러스벡터의경우벡터의감염성,복
제능,감염성입자대총입자수비율,세포/조직별친화성
등)및도입유전자생산물의구조와특성(생산물의구조및-29-생물학적활성등특성을확인할수있는자료)
2)플라스미드벡터제조에관한자료
가)최종벡터의선정과정:구축된최종벡터의선정과정및확
인시험자료
나)숙주세포:세포의기원,세포은행제조및특성
다)숙주세포로벡터전달방법:전달방법의근거및전달효율
을포함한자료
라)재조합숙주세포클론의선정방법및특성:선정방법,선정
근거및벡터의카피수등
마)숙주세포내벡터의물리적상태:염색체내로삽입또는염
색체외부등
바)재조합숙주세포클론의증식및증폭과정:증식및증폭과
정에대한양,시간,회수저장을포함한설명및관련자료
사)종세포주(seedstock)설정및품질관리:종세포주의설정
방법및품질관리시험에관한자료
아)세포은행및세포배양과정:제1항세포치료제의세포은행
제조및세포배양참조
자)목적산물의분리ㆍ정제방법및그효율과검증자료
3)바이러스벡터제조에관한자료
가)벡터의기원물질:플라스미드,바이러스,올리고머등에
대한자료-30-플라스미드생산을위한세포주및세포은행,세포배양,플라
스미드분리ㆍ정제,플라스미드특성및품질관리등을포함
한다.
나)숙주세포:세포의기원,세포은행구축및특성에관한자
료
다)마스터바이러스시드및제조용바이러스시드제조및특
성에관한자료:종벡터생산을위한유전자재조합과정,숙
주세포로유전자전달,배양,클론의선정및보관,벡터의유
전적안정성및생물활성자료:벡터와치료용유전자에대
한관련시험자료
라)세포배양,목적산물의분리ㆍ정제방법및그효율과검증
자료
마)세균,진균,마이코플라스마,외래성바이러스가없다는증
명,복제가능바이러스부정시험등
4)핵산복합체관련자료:유전물질이양이온성지질,리포좀,단
백질또는기타고분자물질등과복합체를형성하는경우
가)벡터디자인의이론적근거
나)복합체구성성분의조성,유래,제조방법,정제방법,품질등
에관련하는자료
나.세포를이용하는경우제출해야할근거자료
가목이외에다음자료를추가한다.-31-1)세포채취:세포채취에관한자료는제14조제3호가목규정을
따른다.
2)세포은행과정:세포은행의제조및특성에대하여다음자료
를제출한다.
가)세포의기원및내력에관한자료:세포의출처및관련참
고문헌등
나)유전자도입ㆍ변형단계가있는경우:사용된벡터정보,
도입조건,클론선정방법및특성분석자료등
다)세포은행과정:세포은행제조과정,세포의동결및해동
과정,동결안정화제,단일로트로저장된바이알수,저장조
건등
라)세포의특성:유전자형및/또는표현형,확인,순도,유전자
도입된세포또는벡터생산세포에서벡터의확인
마)외래성미생물부정시험:세균,진균,마이코플라스마,외래
성바이러스,복제가능한바이러스등오염생물체가없다는
것을증명
바)세포은행의동결유효기간에대한자료:해동후적합한활
성을보여주는축적된자료등
사)해동세포에대한시험:해동및/또는증폭후세포의확인,
세포의기능시험,생존세포회수율,무균시험
아)생산종결세포(EPC):세포의확인,벡터의확인,외래성미-32-생물부정시험등
자)세포은행구축ㆍ운영과정에서세포의일관성을확인할수
있는단편일렬반복(Shorttandemrepeat)등유전자계통분
석자료
차)세포은행을사용하지않는경우최종세포제제의특성관련
자료
3)세포배양:세포배양에대한세부사항에대해서아래와같은
자료를제출한다.
가)세포배양:세포배양방법,세포배양과정에서의품질관리
과정
나)유전자도입ㆍ변형단계가있는경우:사용된벡터정보,
도입조건,클론선정방법및특성분석자료등
다)세포배양배지:제조후보관방법을포함한배지의제조방
법,배지조성및그특성에관한자료
라)세포배양에서외래성미생물부정시험:세균,진균,마이코
플라스마,외래성바이러스검사
마)세포의확인:세포표면의표지물질또는기능을정량적으
로조사하여배양세포조성의적합범위를규정
바)치료효과를갖는물질의특성:세포가생합성하는특정물
질이있다면구조및생물학적자료
사)세포배양안정성:배양세포에대한주요특성분석등배양-33-기간중시간또는주기에따른안정성을입증할수있는자
료
4)최종유전자도입ㆍ변형세포의특성관련자료:세포의확인
ㆍ표현형ㆍ형태,세포집단의특성,유전자변형된세포의증식
능ㆍ분화능,유전자변형된세포비율,세포당유전자도입카피
수,도입된유전자의서열및완전성,유전적안정성,삽입위치
의안전성,세포유전학적성질,분자생물학적성질,종양원성등
그특성에관한자료
다.제조과정중사용되는물질에대한자료
1)물질규격에관한자료:기원및공급원을포함한구성성분의
확인,순도,역가등에대한자료및동물유래물질은외래성미
생물이없다는증명을포함한안전성을입증할수있는자료등
2)잔류물에관한자료:잔류물질의농도범위,잔류물의제거방법
과제거효과를보여주는시험등
라.제조공정도:채취부터최종제품화단계까지의제조공정명,소
요시간,품질관리항목등
4.별첨규격,기준및시험방법
가.일반사항
1)최종제품및생산과정중에적용되는기준에대하여적합범위
를설정하고품질관리시험을한다.만약의약품원료와최종의
약품이동일하다면,한셋트만설정할수있다.-34-2)제조규모,제조방법,공정소요시간등을고려하여원료의약품
과완제의약품에대한기준및시험방법작성요령각항의시험
항목설정이필요하지않다고인정되는경우일부시험항목만
을설정할수있다.
3)벡터를이용하는품목의경우제조된벡터,세포를이용하는
품목은벡터와벡터가도입된세포를각각원료의약품으로설
정한다.다만,자가세포를이용한품목으로일련의연속공정으
로제조되는경우벡터가도입된세포에대하여원료의약품의
규격은완제의약품의규격으로갈음할수있다
4)자가세포를이용하는경우와같이제조규모,공정소요시간,사
용기간등을고려하여검체채취시기,검체량등을조정하고
자할경우그타당성이인정되어야된다.
나.원료의약품기준및시험방법작성요령
시험항목은원액또는최종원액에대하여다음각항에따라순서
대로기재한다.
1)벡터를이용하는경우
가)정의
나)성상
다)무균시험
라)마이코플라스마부정시험
마)엔도톡신시험-35-바)외래성바이러스부정시험
사)복제가능바이러스부정시험
아)확인
자)함량
차)순도
카)역가
2)세포를이용하는경우
가)정의
나)성상
다)무균시험
라)마이코플라스마부정시험
마)엔도톡신시험
바)외래성바이러스부정시험
사)복제가능바이러스부정시험
아)총세포수측정시험
자)세포생존율시험
차)확인
카)순도
타)역가
파)동결세포은행:제품의특성에따라설정한다.
다.완제의약품기준및시험방법작성요령-36-다음각항을설정하며기준의항목과시험방법의항목과순서는
동일하다.
1)벡터를이용하는경우
가)명칭
나)성상
다)무균시험
라)엔도톡신시험
마)이상독성부정시험
바)복제가능바이러스부정시험
사)확인
아)순도
자)역가
차)함량
카)제조과정중항생물질사용시잔류항생물질시험
타)제조과정중유독성화학물질또는유기용매사용시잔류
화학물질,잔류유기용매시험
파)핵산복합체제제의경우핵산에첨가되는지질등에대한
함량,확인
2)세포를이용하는경우
가)명칭
나)성상-37-다)무균시험
라)마이코플라스마부정시험
마)엔도톡신시험
바)외래성바이러스부정시험
사)복제가능바이러스부정시험
아)총세포수측정시험
자)세포생존율시험
차)확인
카)순도
타)역가
5.기준및시험방법에관한근거자료
가.원료의약품의기준및시험방법의설정근거:각시험항목에대
하여시험방법,시험방법선택이유,시험조건설정이유,시험방법
의검증,실측치,기준치의설정근거,계산예등에대한자료
나.완제의약품의기준및시험방법의설정근거:각시험항목에대
하여시험방법,시험방법선택이유,시험조건설정이유,시험방법
의검증,실측치,기준치의설정근거,계산예등에대한자료.또
한제제의특성상필요한경우에는제제설계항을설정하여제형
선택이유,원료약품및그분량의설정이유등에관한자료를제
출한다.
6.시험성적에관한자료-38-가.제조공정전단계에걸친일반적인시험방법자료및주요시험
방법에대한밸리데이션자료
나.제조사의원료의약품및완제의약품에대한검증된시험법으로
3로트이상자가시험성적서
7.표준품의규격,관리방법및설정근거에관한자료
가.표준품의역가(단위)설정근거및규격,관리등에관한자료
나.식약처규격기준에수재되지아니한표준품(상용표준품등)은
규격설정등에관한자료를제출하며필요시해당표준품제출
8.용기및포장에관한자료
재료의선택,습기와빛으로부터보호,직접용기구성성분과의약품
과의적합성,직접용기구성재료의안전성,성능을기재한다.
9.안정성에관한자료
가.원료의약품및완제의약품에대하여보관조건을포함한안정성
시험을수행하고그결론을기재한다.
나.제조공정중반제품보관단계가있는경우보관조건에대한안
정성시험결과에근거하여야한다.
다.의약품의투여시해동,용해,혼합,방치등의과정이있는경우
사용시안정성(in-usestability)을확보하여야한다.
제3절비임상시험자료
제16조(비임상시험자료요건)①안전성ㆍ유효성심사를위하여제출하-39-여야하는비임상시험자료요건은다음각호와같다.
1.약리작용에관한자료
가.약리시험자료는심사대상효능을포함한효력을뒷받침하는약
리작용에관한생체내외의시험자료로서효과발현의작용기전이
포함된자료,안전성약리시험자료 또는일반약리시험자료 ,흡수,
분포,대사,배설에관한자료,기타약리작용자료(약력학적/약동
학적약물상호작용에관한자료,기타약동학시험에관한자료
등약물상호작용등에관한자료)를제출한다.
나.약물의흡수,분포,대사,배설에관한자료는분석방법과밸리데
이션보고서를포함하여제출하여야한다.제제의특성에따라
실시가불가능하거나실시하는것이의미가없는경우제출하지
아니하거나일부만제출할수있다.
다.약리시험자료는다음1)부터3)까지중어느하나에해당하는
비임상시험자료로서투여경로는임상시험의경우와동일하여야
한다.다만,시험의종류및체내흡수율등에따라적절히다른
투여경로를이용할수있으며비임상시험으로 실시가불가능하
거나실시하는의미가없는것으로인정되는경우에는임상시험
결과로갈음할수있다.
1)대학또는연구기관등국내ㆍ외전문기관에서시험한것으로
서기관의장이발급하고그내용등(이경우연구기관의시험
시설개요,주요설비,연구인력의구성,시험자의연구경력등이-40-기재되어야함)을검토하여타당하다고인정할수있는자료
2)해당의약품의허가국에서허가신청당시제출되어평가된모
든약리시험자료로서 허가국정부(허가또는등록기관)가제출
받았거나승인하였음을확인한자료또는이를공증한자료
3)과학논문인용색인(ScienceCitationIndex)에등재된전문학회
지에게재된자료
2.독성에관한자료
가.「비임상시험관리기준 」(식품의약품안전처 고시)에적합한자
료로서,「의약품등의독성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에
적합한자료또는시험방법및평가기준등이과학적ㆍ합리적으
로타당성이인정되는자료를제출하여야한다.
나.독성시험은임상시험투여경로,투여횟수,제제의기원과물리
ㆍ화학ㆍ생물학적특성을고려하여필요한시험을수행하여야
한다.
다.가목및나목에도불구하고첨단바이오의약품 특성상독성시험
기준을준수하여독성시험을실시하는것이적합하지않은경우,
각제품의특성을반영하여시험목적에따라타당한시험방법으
로독성시험을실시할수있다.이경우주요독성시험이「비임
상시험관리기준」에적합한자료가아닌경우그사유와수행상
불가피성이명백히인정되어야한다.
라.다목에해당하는경우,효력시험등약리시험에안전성관찰항-41-목을포함하여함께수행할수있다.이경우시험계획수립부터
시험결과및분석절차에대한타당성이인정되어야하며,시험계
획에따라수행되지않은부분이있다면,그내용과그결과에미
치는영향에대한분석이포함되어야한다.
②비임상시험은약리학적활성등을나타낼수있는적절한동물종으
로수행되어야하며인체세포의경우면역이결핍된동물또는인간화
된질환모델동물등이필요할수있다.동물에서생체내활동등을예
측하기에인체세포가적절하지않은경우그특성이유사한동물세포
를이용할수있다.
③이종세포치료제는세포의기원과사용목적에따라별도로고려되
어야한다.
제17조(비임상시험자료심사기준)①세포치료제의비임상시험종류별
수행과평가의고려사항은다음각호와같다.
1.약리작용에관한자료
가.적절한동물종으로질환동물모델을이용한효력시험이필요하
며원칙적으로시험관내효력시험과시험동물을이용한효력시
험이요구된다.
나.세포또는세포에서분비된활성물질이중추신경계,심혈관계,
호흡기계등에바람직하지않은잠재적인약력학적영향이예측
되는경우안전성약리시험이 필요할수있다.
2.흡수ㆍ분포ㆍ대사ㆍ배설시험자료:적절한동물종을이용하여투-42-여된세포의조직내분포,지속성등을확인할수있는시험을수행
하여야한다.시험방법및평가기준등은과학적ㆍ합리적으로타당
성이인정되어야한다.다만,국소적용세포치료제나정맥투여되는
면역세포등과같이생체내분포시험의실시가의미가없다고판단
되는경우수행하지않을수있다.
3.독성에관한자료
가.단회투여독성시험:임상에서단회투여되는경우에는단회투여
독성시험을수행해야하며반복투여독성시험에서의평가항목및
관찰기간을적용해서독성시험을실시할수있다.타당한경우
적절한동물종1종에대해서실시할수있다.
나.반복투여독성시험:임상에서반복투여되는경우에는반복투여
독성시험을수행해야하며투여기간및관찰기간은환자에게투
여되는방법과투여된세포의조직에서의생착,분포,지속성등
을종합적으로고려하여설정하여야한다.타당한경우적절한
동물종1종에대해서실시할수있다.
다.유전독성시험:DNA또는염색체성분과직접작용할가능성이
없다면수행하지않을수있다.
라.발암성시험(종양원성시험):줄기세포,핵형분석시험결과이상
이확인된세포등종양형성가능성이있는세포인경우실시하
여야한다.다만,세포의기원,제조방법상조작및처리정도,시
험관내종양원성시험(예:연한천집락형성시험등)등을종합하-43-여종양형성가능성이낮은경우생체내종양원성시험을수행하
지않을수있다.생체내종양원성시험은면역이결핍된동물
등적절한동물을이용하여종양형성여부를충분히관찰할수
있는기간(예;6개월정도)으로수행하여야한다.
마.생식발생독성시험:일반독성시험결과투여된세포가생식선
및생식기관에분포(생착,분화등)되지않으며생식선및생식기
관에서이상이확인되지않은경우,생식발생독성시험을수행하
지않을수있다.
바.기타독성시험
1)면역원성시험
세포(예,동종세포)등에의해면역반응을일으킬가능성이있
는경우면역원성시험이필요할수있으며단회또는반복투여
독성시험등의일부분으로수행할수있다.
2)국소내성시험
적절한동물종을이용하여주사부위의상세한임상,병리학적
평가등을실시하는국소내성시험이필요할수있으며단회또
는반복투여독성시험등의부분으로수행할수있다.
②유전자치료제의비임상시험종류별수행과평가의고려사항은다
음각호와같다.
1.약리작용에관한자료
가.유전자도입된배양세포를이용한시험자료는배양세포의유전-44-자도입효율과도입유전자의구조와안정성,배양세포에서의
도입된유전자의기능적분석및실험의전체적인평가가포함되
어야한다.
나.실험동물을이용한시험자료는실험동물로의유전자도입의효
율과도입유전자의구조와안정성,실험동물에도입된유전자의
기능적분석및실험동물에대한유전자도입실험결과에대한
평가를포함하여야한다.
2.흡수ㆍ분포ㆍ대사ㆍ배설시험자료:적절한동물종을이용하여투
여된유전자치료제의흡수,목적하는부위및주변또는주요장기
등에의분포및지속성과필요시배출에대한결과가포함되어야
한다.시험기간은도입유전자발현및활성의지속성을평가하기에
충분해야하고,시험방법은밸리데이션되어야한다.
3.독성에관한자료
가.단회투여독성시험:원칙적으로임상적용경로의단회투여독성
시험을실시하여야한다.적절한동물종1종에대해서실시할수
있으며,중대한독성이발현되거나필요하다고판단될경우추가
종에대해실시할수있다.
나.반복투여독성시험:반복투여독성시험은환자에게반복투여
되는경우에실시하여야하며,투여경로,투여방법,투여빈도및
투여기간등은임상의경우와동일또는유사하여야한다.임상
투여기간이장기간일경우일반적으로6개월반복투여독성시험-45-을실시하여야한다.회복군의기간은유전자치료제의발현과잔
류기간에근거하여설정되어야한다.벡터,도입된핵산과발현되
는유전자와의상관성을보기위하여동일한시험내에서약물동
태학적지표또는조직분포지표를조사하는것이바람직하다.적
절한동물종1종에대해서실시할수있으며,중대한독성이발
현되거나필요하다고판단될경우추가종에대해실시할수있
다.
다.유전독성시험:유전자치료제가염색체와직접작용하여유전적
변형을일으키거나염색체에삽입가능성이있는경우유전독성
시험을수행해야한다.일반적인유전독성시험은적용되지않으
며,유전적변형또는염색체삽입에따른발암가능성이적절한
시험관내또는생체내시험에서평가되어야한다.
라.발암성시험(종양원성시험):유전자치료제의벡터또는도입유
전자의산물이종양을형성할가능성이있다면시험관내또는
생체내모델을이용한종양원성시험또는발암성시험을고려해
야한다.도입유전자가성장인자,성장인자수용체의장기적인발
현또는면역조절제와같은경우에는발암성시험이고려되어야
한다.
마.생식ㆍ발생독성시험:생식선및생식기관에서의발현및발현
지속에관한자료가요구된다.생식선및생식기관에서발현되지
않는다면수태능및일반생식독성시험이필요하지않을수있으-46-며생식선과생식기관의조직병리학적자료(예:반복투여독성시
험자료)로서대체할수있다.유전자치료제가염색체에삽입가
능성이있고생식선및생식기관에서지속적으로분포한다는근
거가있는경우에는수태능및일반생식독성시험을실시하여야
하며,임부및가임여성에사용되어임신의유지나태아발생등
에위해한영향을미칠가능성이있을경우에는배ㆍ태자발생
및출생전ㆍ후발생시험을실시하여야한다.
바.기타독성시험
1)면역원성시험:도입유전자의발현산물및벡터에함유되는단
백질등에의한항원성유발및그외의바람직하지않은면역
반응을일으킬가능성에관한자료가요구된다.또한적당한동
물모델이가능한경우에는세포의공여자와수여자간의항원
적차이점과,이식된세포에대한면역또는알레르기반응및
이반응이치료의안전성에미치는영향평가,자가면역반응및
이식세포와숙주세포간반응에관한자료가요구된다.
2)국소반응성시험:적절한동물종을이용하여주사부위의상세
한임상,병리학적평가등을실시하는국소반응성시험이필요
할수있다.그러나임상에적용되는제품의조성및투여경로
를이용한전임상시험이이미수행되었다면별도의국소반응
성시험은생략할수있다.-47-제4절임상시험자료
제18조(임상시험자료요건)안전성·유효성심사를위하여제출하여야
하는임상시험자료요건은다음각호와같다.
1.식품의약품안전처장이 지정한임상시험실시기관에서 실시한것으
로서「의약품등의안전에관한규칙」별표4의의약품임상시험관
리기준에적합한자료로,임상시험계획서의 변경사항,각기관별임상
시험심사위원회일자별심의결과및최종임상시험계획서등이첨부
된자료를제출하여야한다.
2.외국자료의경우에는다음각목의어느하나에해당하는자료를
제출할수있다.
가.허가신청당시제출되어평가된임상시험성적자료로서 허가국
정부(허가또는등록기관)가제출받았거나승인하였음을확인한
자료나확인증명서를발급하지않음이입증될경우에는공증받
은자료
나.과학논문인용색인(ScienceCitationIndex)에등재된전문학회지
에게재된자료
다.그내용을검토하여실시기관의신뢰성이인정되고「의약품등
의안전에관한규칙」별표4의약품임상시험관리기준에의하
여실시한것으로판단되는자료
제19조(임상시험자료심사기준)식품의약품안전처장은 첨단바이오의약
품의안전성·유효성이확보될수있도록품목별로제출된임상시험자-48-료를다음각호에서정한심사기준에따라심사한다.
1.임상시험자료:「생물학적제제등의품목허가·심사규정」별표8
에서정한바와같이개발단계별로과학적․의학적으로타당한연구
방법론에의하여실시된것이어야하며,다음의가목부터사목까지의
사항중어느하나를포함한다.
가.생물약제학에관한자료
나.인체시료를이용한약동학에관한사항
다.약동학(PK)에관한사항
라.약력학(PD)에관한사항
마.유효성과안전성에관한사항
바.시판후사용경험에관한사항
사.증례기록서양식과개별환자목록
2.외국에서실시한임상시험자료:「생물학적제제등의품목허가·심
사규정」(식품의약품안전처 고시)별표9에서정한바와같이임상시
험자료집에근거하여외국임상자료의국내적용을타당하게입증하는
가교자료를제출하여야한다.다만,자가세포를기반으로제조되는세
포치료제,유전자치료제등민족적감수성의차이가없음을입증하는
것이무의미하거나불가능한경우또는제품의특성상민족간요인의
차이가없음에대한타당한근거를제출하는경우가교자료를면제할
수있다.
3.임상시험대상자수:시험대상자수는의약품의특성과임상시험방-49-법등에따라합리적으로결정되어야한다.탐색적임상시험(예:단회
또는반복투여약동/약력학연구,용량내약성연구,약물상호작용연
구,용량반응탐색연구,대리결과변수또는약리학적임상적결과변수
를사용한단기간의임상시험)또는가교자료수집을목적으로하는
임상시험의경우에는의약품의특성과임상시험방법등에따라임상
시험의목적에맞게시험대상자수가합리적으로결정되어야하며,치
료적또는임상적확증임상시험의경우가능한평가방법에따라안전
성·유효성이입증될수있도록시험대상자수가통계학적으로타당하
게확보되어야한다.
4.평가:제출된임상시험성적에관한자료의검토결과해당적응증
등에대하여임상적유의성이있는경우이를인정한다.치료적확증
임상시험의경우특별히인정되는경우가아니면사전설정된통계분
석계획에따라유의성을입증하여야한다.
제5절위해성관리계획
제20조(위해성관리계획의작성및요건)①첨단바이오의약품의 허가
신청시제출하는위해성관리계획은안전성ㆍ유효성심사에관한자
료에근거하여별표5에따라작성한다.다만,허가시제출하는안전
성ㆍ유효성심사에관한자료의범위에따라위해성관리계획의항목
과세부기재사항중일부를생략할수있다.
②제품의특성과유익성ㆍ위해성평가결과에따라다음각목에따-50-른위해성완화조치가포함되어야한다.
1.법제30조제1항에따라장기추적조사대상으로지정된첨단바이
오의약품의경우첨부문서,환자용사용설명서등에장기추적조
사대상임을기재하고장기추적조사에대한정보를제공하기위
한교육ㆍ소통계획이포함되어야한다.
2.법제37조제3항제3호또는제4호에따라첨단바이오의약품의 취
급과사용에대한안전관리가필요한경우의료기관의조건및
전문가의자격조건확인절차,환자모니터링등안전사용환경
을위한추가적인위해성완화조치와이행계획이포함되어야
한다.
③위해성관리계획의안전성중점검토항목은안전성ㆍ유효성심사
에근거하여타당하여야하며추가적인평가가필요한중요한규명된
위해성,중요한잠재적위해성,중요한부족정보에대하여는작성근
거,감시계획및위해성완화조치방법간의타당성이제시되어야한
다.
④위해성관리계획을제출하여품목허가를받은자는위해성관리
계획의이행을위하여식품의약품안전처장에게 위해성관리계획에
따른평가결과를제출하여야한다.
제4장신속처리
제21조(신속처리대상지정)①법제36조에따라개발중인첨단바이오-51-의약품으로서신속처리대상으로신청및지정할수있는품목은다음
각호와같다.기허가품목으로새로운효능ㆍ효과를개발하는경우에
도동일하다.
1.대체치료제가없고생명을위협하는암등중대한질환의치료를
목적으로하는경우
가.대체치료제가없는경우란해당질환에대하여국내에서허가된
의약품이없는경우를의미한다(치료적확증임상시험결과제출
을조건으로하는조건부허가품목은제외한다).기존치료제에
비하여바이오마커양성ㆍ음성등으로적용대상이제한되거나
기존치료를받을수없거나반응성이없는환자를대상으로하는
경우대체치료제가없는경우로간주할수있다.
나.생명을위협하는중대한질환이란암등일상적기능수행에상
당한지장을주는질병또는상태로적절한치료가수반되지않
을경우사망의원인이되는질환을말한다.
2.희귀질환의치료를목적으로하는경우
3.「감염병의예방및관리에관한법률」제2조제9호에따른생물테
러감염병및그밖의감염병의대유행에대한예방또는치료를목
적으로하는경우
②제1항의품목을신속처리대상으로지정받고자하는자는규칙제4
0조제1항에따라다음각호의자료를첨부하여식품의약품안전처장
에게제출하여야하며,식품의약품안전처장은 이를검토하여적합하-52-다고인정되는품목을신속처리대상으로지정할수있다.
1.해당제품이제1항각호의어느하나에해당함을설명하는자료로
다음각목에해당하는자료
가.신청제품의유효성분이나작용기전등에따른목표적응증
나.목표적응증에대한질환의중대성
다.기존치료법여부등미충족수요에대한자료
2.해당제품에대한정보로다음각목에해당하는자료
가.구성성분의명칭,규격및분량
나.최종제품의성상,함량ㆍ제형,제조방법,물리ㆍ생물ㆍ화학적특
성,작용기전,예상효능ㆍ효과등
3.현재까지의개발정보및향후개발계획에대한정보로다음각목
에해당하는자료
가.제1항각호의질환에대하여신청제품의효과를예측할수있
도록수행한비임상시험
나.최소1편의임상시험결과
다.수행중또는수행예정인임상시험개요및장기적개발계획
4.해당제품및예상적응증에대한국내외현황및유사품목과의비
교자료로다음각목에해당하는자료
가.예상적응증에대한표준치료또는허가된의약품과의비교
나.유사품목과의환자집단,작용기전또는효과의차이등
③제2항에따라신속처리대상으로지정된품목은품목허가신청전-53-규칙제41조에따라맞춤형심사를신청할수있다.식품의약품안전처
장은신청자의요청이있을시품목관리자및전담심사자를지정하여
다음각호의지원을할수있다.
1.맞춤형심사자료구비를위한상담및검토
2.맞춤형심사신청전제출일정,자료의종류,결과통보방법등협
의
3.심사단계에서자료의보완및상담
4.맞춤형심사결과에따라허가신청시제출자료의협의
④제2항에따라신속처리대상으로지정받은품목의품목허가신청
시,제출자료가제22조에타당한경우법제37조제1항제3호에따른조
건부허가를받을수있다.이경우조건부허가란법제37조제3항제2
호에따른시판후안전성ㆍ유효성확증(치료적확증)임상시험자료
제출을조건으로하는것을말하며,품목의특성에따라같은조제3
항제1호,제3호또는제4호의조건을추가로부여할수있다.
제22조(조건부허가의요건및심사기준)①규칙제42조및이고시제2
1조제2항에따라신속처리대상지정품목이조건부허가를신청하는
경우,제18조의임상시험성적자료는다음각호중하나의평가변수
를사용한임상시험자료로제출할수있다.
1.대리평가변수:임상적유익성의직접지표는아니나임상적유익
성을합리적으로예측하는것으로검증된실험실적검사수치,영상
학적수치또는신체징후(예:특정고형암에서영상학적종양반응-54-률,감염병에서혈중박테리아제거율등)
2.중간임상적평가변수:비가역적이환율,사망률또는기타최종임
상적유익성을합리적으로예측할가능성이높고,사망률이나이환
율에비하여조기에측정될수있으며약물의치료효과를직접적으
로나타내는특징이나수치(예:다발성경화증에서장기적재발률대
신단기적재발률,조산치료제에대하여장기적출생률지표대신단
기적출산지연효과등)
②제1항의임상시험자료로부터유의성이있는치료효과를확보하
고,그결과전반적으로유익성이위해성을상회한다고판단되는경
우,다음각호에적합한치료적확증임상시험자료를 제출하는것을
조건으로하여치료적탐색임상시험자료를치료적확증임상시험자료
로갈음할수있다.
1.조건부허가시점에서수행중이거나승인받은치료적확증임상시
험의설계와내용이해당의약품의임상적유익성을확증할수있다
고판단되어야한다.
2.제1호에도불구하고국내에서치료적확증임상시험을실시하고자
하는경우에는정해진기한내에임상시험계획서를 제출하는것을
조건으로할수있다.
3.희귀질환등국내ㆍ외환자수가매우적어임상시험이어렵다고
인정되는경우,임상시험설계와대상자수를합리적으로조정할수
있다.-55-③제2항에도불구하고다음각호모두에해당하는경우에는치료적
탐색임상시험자료를치료적확증임상시험자료로갈음할수있다.
1.해당질환의임상적유익성에대한검증이된대리평가변수를사용
한임상시험에서명백히높은효과를보임으로써임상적유익성이
충분히확보되었다고판단되는경우
2.대체의약품또는표준치료법이없어치료적확증임상시험설계가
불가능한경우
3.국내외임상시험대상환자수가극히적어(예:담도암또는보건복
지부의암발생통계중담도암수준보다연평균발생건수가낮은
암)치료적확증임상시험의실시가어렵다고판단되는경우
④제출한임상시험자료와유익성ㆍ위해성평가결과에따라법제37
조제3항제1호,제3호또는제4호의조건을추가로부여할수있다.
제5장보칙
제23조(자문등)식품의약품안전처장은 첨단바이오의약품등의허가를
위해필요하다고인정되는경우에는식품의약품안전평가원장의 의견
을듣거나첨단재생의료및첨단바이오의약품 심의위원회또는중앙
약사심의위원회의자문을받을수있다.
제24조(허가정보의공개등)식품의약품안전처장은 다음각호의내용을
「약사법」제88조및「공공기관의정보공개에관한법률」에따라-56-홈페이지에공개할수있다.
1.제3조및제4조에따라적합하게품목(변경)허가한의약품의허가
및심사정보
2.품목(변경)허가된의약품의위해성관리계획의주요내용(이경우
추가적인평가가필요한중요한규명된위해성,중요한잠재적위해
성,중요한부족정보및해당안전성검토항목에대한조치계획이포
함되어야한다)
3.제21조에따라신속처리대상으로지정된의약품의제품명(코드명),
예상되는대상질환등의목록
제25조(준용규정)첨단바이오의약품의 허가ㆍ심사와관련하여이고시
에서정하지아니한사항에대하여는「의약품의품목허가ㆍ신고ㆍ심
사규정」및「생물학적제제등의품목허가ㆍ심사규정」을따른다.
이경우「약사법」또는「의약품등의안전에관한규칙」이인용된
경우법또는규칙에이에해당하는규정이있으면법또는규칙의해
당조항을인용한것으로본다.
제26조(재검토기한)식품의약품안전처장은 「훈령ㆍ예규등의발령및
관리에관한규정」에따라이고시에대하여2021년1월1일기준으
로매3년이되는시점(매3년째의12월31까지를말한다)마다그타
당성을검토하여개선등의조치를하여야한다.
부칙-57-제1조(시행일)이고시는2020년8월28일부터시행한다.
제2조(경과조치)①「첨단바이오의약품 안전및지원에관한규칙」
부칙제3조에따라「첨단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지
원에관한법률」시행후1년이내에다시허가를받으려는자는이
고시제5조의자료를제출하여야한다.다만이고시시행전에허가
된품목에관하여종전규정에적합한기제출자료가이고시에적합
하다고식품의약품안전처장이 인정하는경우에는그제출을생략할
수있다.
②식품의약품안전처장은 제1항에따른허가를하는경우종전의규
정에따라품목허가에붙여진조건을다시붙이거나,그에상응하는
조건을붙일수있다.
③이고시시행이전에식품의약품안전처장에게 제조판매ㆍ수입품
목허가(변경허가를포함한다)를신청하여이고시시행이후에허가되
는품목이이고시에적합한경우「첨단재생의료및첨단바이오의약
품안전및지원에관한법률」및이고시에따라허가한다.
제3조(다른고시의개정)①생물학적제제등의품목허가ㆍ심사규정일
부를다음과같이개정한다.
제1조중“세포배양의약품,세포치료제,유전자치료제”를“세포배양의
약품”으로한다.
제2조제9호중“세포배양의약품,세포치료제,유전자치료제”를“세포-58-배양의약품,첨단바이오의약품 ”으로하고,같은조제14호와제15호,
제26호및제27호를각각삭제한다.
제3조제2항및제3항을각각삭제한다.
제4조제3항각호외의부분단서중“제출할수있으며,국내에서비
임상시험(의약품등의안전에관한규칙제9조제1호부터제3호까지의
어느하나에해당하는자료에관한시험을포함한다)및임상시험의
전부또는일부를실시한세포치료제,유전자치료제에대하여는판매
증명서를제출하지아니할수있다.”를“제출할수있다”로하고,같은
항제1호각목외의부분중“신약,세포치료제,유전자치료제”를“신
약”으로한다.
제5조제1항중“세포배양의약품,세포치료제,유전자치료제”를“세포
배양의약품”으로한다.
제6조중“별표1부터별표3까지와”를“별표1과”로한다.
제7조의2제1항제5호및제7호를각각삭제한다.
제8조제1항중“신약,세포치료제,유전자치료제”를“신약”으로한다.
제17조제1항타목(1)중“자료제출의약품,세포치료제,유전자치료제”
를“자료제출의약품”으로한다.
제23조제1항중“별표1부터별표3까지와”를“별표1과”로한다.
제24조제1항제3호와제4항을각각삭제한다.
제27조중“별표1부터별표3까지와”를“별표1과”로한다.
제30조와제31조를각각삭제한다.-59-별표2와별표3을각각삭제한다.
별표5제2호중<세포치료제>,<유전자치료제류-벡터이용제제>,
<유전자치료제류-세포이용제제>를각각삭제한다.
별표9Ⅰ.제1호후단중“[별표1]I.및II.1)의7및10,[별표2],[별
표3]”을“[별표1]I.및II.1)의7및10”으로한다.
별표9의2제3호나목2)를삭제하고,같은목3)을2)로하며,같은표
제4호라목3)중“있도록하고제24조제4항에따라허가된세포치료제
의경우에는세포치료에관한충분한지식과경험을가진의사를통해
허가받은효능효과와용법용량에따라적절하게사용될수있도록하
는관리체계를확보하도록”을“있도록”으로하고,같은표제5호나목
2)본문의후단및단서를각각삭제한다.
②생산·수입·공급중단보고대상의약품보고규정일부를다음과같
이개정한다.
제1조중“「약사법」제38조제2항”을“「약사법」제38조제2항,「첨
단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지원에관한법률」제26조
제2항”으로하고,“「의약품등의안전에관한규칙」제49조제3항및
제60조제1항”을“「의약품등의안전에관한규칙」제49조제3항,제6
0조제1항및「첨단바이오의약품 안전및지원에관한규칙」제21조
제3항,제24조제1항”으로한다.
③수입의약품등관리규정의일부를다음과같이개정한다.
제1조중“제20조에”를“제20조,「첨단재생의료및첨단바이오의약품-60-안전및지원에관한법률」제27조,제39조및「첨단바이오의약품 안
전및지원에관한규칙」제24조,제44조에”로한다.
제2조“「마약류관리에관한법률」제51조및같은법시행령제20
조”를“「마약류관리에관한법률」제51조,같은법시행령제20조
및「첨단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지원에관한법률」
제27조제1항,「첨단바이오의약품 안전및지원에관한규칙」제22조,
제24조”로한다.
④의약품제조및품질관리에관한규정일부를다음과같이개정한다.
제1조중“「약사법」제31조,제34조,제38조제1항”을“「약사법」제
31조,제34조,제38조제1항및「첨단재생의료및첨단바이오의약품
안전및지원에관한법률」제23조및제26조제1항및제27조제1항”
으로,“「의약품등의안전에관한규칙」제4조제2항제2호,제30조제1
항제9호,제48조제5호가목부터마목까지,같은조제5호의2및제9호,
제48조의2제2항,별표1제15.4호나목,별표1의2제19.4호나목및별표
4의2제13.3호”를“「의약품등의안전에관한규칙」제4조제2항제2
호,제30조제1항제9호,제48조제5호가목부터마목까지,같은조제5호
의2및제9호,제48조의2제2항,별표1제15.4호나목,별표1의2제19.4
호나목및별표4의2제13.3호및「첨단바이오의약품 등의안전및
지원에관한규칙」제10조제1항제5호및제19조제3항제6호,별표1제
16.4호나목”으로한다.
⑤의약품등생산및수출·수입실적보고에관한규정일부를다음과-61-같이개정한다.
제1조중“「약사법」제38조,제42조”를“「약사법」제38조,제42조
및「첨단재생의료및첨단바이오의약품 안전및지원에관한법률」
제26조,제27조”로하고,“「의약품등의안전에관한규칙」제49조”
를“「의약품등의안전에관한규칙」제49조,「첨단바이오의약품
안전및지원에관한규칙」제21조”로한다.
제2조내지제4조중“「의약품등의안전에관한규칙」제49조제1
항”을“「의약품등의안전에관한규칙」제49조제1항,「첨단바이오
의약품안전및지원에관한규칙」제21조제1항”으로한다.
⑥의약품표시등에관한규정일부를다음과같이개정한다.
제1조중“제59조까지”를“제59조까지및「첨단재생의료및첨단바
이오의약품안전및지원에관한규칙」제31조”로하고,“제71조제14
호에”를“제71조제14호및「첨단바이오의약품 안전및지원에관한
규칙」제37조에”로한다.
제3조중“「약사법」”을“「약사법」,「첨단재생의료및첨단바이오
의약품안전및지원에관한법률」”로한다.
⑦의약품등의표준품관리규정의일부를다음과같이개정한다.
제1조중“제57조에”를“제57조,「첨단재생의료및첨단바이오의약품
안전및지원에관한법률」제39조및「첨단바이오의약품 안전및
지원에관한규칙」제44조제1항에”로한다.-62-[별표1]
의약품국제공통기술문서 작성방법
(제6조제1항관련)
국제조화회의(ICH,InternationalConferenceonHarmonizationofTechnical
RequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)의의약품국제공통기
술문서(CTD,CommonTechnicaldocuments)는다음의내용에유의하여작성한다.
국제공통기술문서 전반에걸친정보의배열은자료검토를용이하게하고심사자가신청
내용의신속한이해를돕기위해모호해서는아니되며명료해야한다.문서의본문과표
는A4용지에인쇄될수있도록여백을주어준비되어야한다.제본시내용이가려지지
않도록왼쪽여백을주어야한다.영문의경우에는TimesNewRoman의12포인트(한글
의경우는신명조,12포인트)로서술적내용을기술할때권고된다.모든페이지에페이
지번호를기재한다.각부내에서이용되는머리글자또는약어는도입부분에서정의하
여야한다.참고문헌은“theUniformrequirementsforbiomedicaljournals,International
committeeofmedicaljournaleditors(ICEMJE)”의최신판에제시된방법에따라인용되
어야한다.또한제2부기재시제3부,제4부,제5부의각제출자료와의관련사항을분명
히하며,제2부는제출시한글로작성하는것을원칙으로한다.다만,표등에대해서는
원문이영어로기재된것은영문으로기재할수있다.제3부,제4부및제5부는원문이
영어로기재된것이면원문을제출해도되며,제3부,제4부및제5부는원문이영어로된
것에대해서는한글요약문을제출할필요는없다.
CTD의구성
제1부신청내용및행정정보
1.1제1부의목차
1.2제조판매(수입)품목허가신청서사본
1.3품목허가신청자료의수집ㆍ작성업무를총괄하는책임자에대한정보및
진술ㆍ서명자료
1.4품목허가신청자료번역책임자의진술및서명자료(외국어자료에한함)
1.5외국에서의사용상황등에관한자료
1.6국내유사제품과의비교검토및당해의약품의특성에관한자료
1.7규칙제10조제1항제3호의위해성관리계획
1.8수입품목의경우에는제5조제5항에적합한제조및판매증명서
1.9규칙제10조제1항제5호에따른첨단바이오의약품 제조및품질관리기준실시
상황평가에필요한자료.다만,제2부부터제5부까지중에자료내용이포함
된경우에는해당자료의위치를참조하도록표시할수있다.-63-1.10자료사용허락,양도ㆍ양수계약서,위ㆍ수탁계약서등증명서류(해당되는
경우에한함)
1.11규칙제10조제1항제7호의특허관계확인서(해당되는경우에한함)
1.12규칙제10조제1항제8호의의료기기의기준ㆍ조건및관리등에관한자료
또는해당의료기기가「의료기기법」에따라허가또는인증을받거나신고
를한경우에는허가증(해당되는경우에한함)
1.13비임상시험,임상시험등자료제출증명서(해당되는경우에한함)
1.14첨부문서(안)
1.15기타(사전검토결과통지서,신속처리대상지정통지서,맞춤형심사통지
서등신청품목과관련된민원이력자료등위각호에해당되지아니하나
필요한경우에한함)
제2부국제공통기술문서의 자료개요및요약
2.1제2부에서제5부까지의목차
2.2서론
약리학적분류와작용기전,신청하는효능효과등해당의약품의전반적인개요부
터시작하여허가신청시의적응증을포함하여의약품에대한일반적인서론으
로1페이지이내로작성한다.
2.3품질평가자료요약
2.4비임상시험자료 개요
2.5임상시험자료개요(가교자료ㆍ가교설명서포함)
2.6비임상시험자료 요약문및요약표
2.7임상시험자료요약
2.7.R지역별정보
제3부품질평가자료
3.1제3부의목차
3.2품질평가자료
3.2.S원료의약품에관한자료.
3.2.P완제의약품에관한자료
3.2.A부록(외인성물질에대한자료)
3.2.R지역별정보
3.3참고문헌
제4부비임상시험자료-64-4.1제4부의목차
4.2비임상시험자료
4.3참고문헌
제5부임상시험자료
5.1제5부의목차
5.2임상시험총괄표
5.3임상시험자료
5.4참고문헌
제2부∼제5부:「생물학적제제등의품목허가·심사규정」별표4의작성방법에따른다.-65-[별표2]
제조방법작성요령
(제13조관련)
Ⅰ.작성요령
1.제조방법은제조소,제조방법(표),제조공정도,원료물질목록으로구성한다.
2.[공정별제조소]는주요공정별제조원및제조소명칭과소재지를기재한다.
3.[제조방법]은출발물질부터시작하여누락되는사항이없도록단위공정별로
구분하여작성한다.기재한다.제조공정이병렬로진행되는등필요한경우여러
개의표로나누어작성할수있다.제제별작성방법은II.작성예시를참고하여
작성한다.
가.세포를이용하는경우가능한한세포채취단계부터기재한다.
나.각공정별로투입·사용되는모든원료(시약,자재등)의목적,명칭,사용량등을
기재한다.명칭만으로성분을파악할수없는원료는조성에관한정보를
원료물질목록부분에추가기재한다.
다.공정과정은공정주요순서와내용,주요조건,생산규모등이포함되도록
구체적으로기재한다.중간체등의보관이있는경우보관조건,저장기간,보관
용기(재질및규격)등을기재한다.
라.기타공정관리항목및기준을비고에기재한다.
공정
번호공정명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고)
4.[제조공정도]
5.[원료물질목록]은다음표와같이기재하되원료물질의특성을특정할필요가있는-66-공정
번호공정명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고
1세포채취a.채취조직(세포)
:OO조직
b.조직보관액
:OO(성분,농도
등)a를OO방법으로OOmL을채취하여
b에담아OO℃에서OO시간이내에
제조소로운반한다.공여자적합성검
사항목(방법)
2세포의
수집c.공정1의조직
d.세척액:OO
e.분리효소:OO
f.분리효소희석액:
OOc를제조실내에서d를이용하여
O차례세척한뒤,e를O%가되도록
f에희석한용액OOmL을첨가하여
OO℃에서OO분간처리한다.
OOrpm에서OO분간원심분리하여
OO세포를수집한다.
3일차배양
및
세포수집g.주성분:공정2의
세포
h.사용배지:OO
i.성장인자:OO
j.싸이토카인:OO
k.혈장:OO
l.항생제:OO
m.배양용기:OO플
라스크
n.세척액:OO
o.분리효소:OO%
OOh와i～l(최종처리농도기재)이들어있
는O개의m에O개의세포를접종하여
OO℃,OO%CO2배양기에서OO일간
배양한다.OO일에한번씩배지를교
환하면서배양한다.
배양후배지를제거하고n으로세척
한다음o를OOmL처리하여m에서
분리한뒤원심분리하여세포를수집
한다.
*세포증식률:OO배<공 정 관 리
항목/기준>
4이차배양p.주성분:공정3세
포
i.사용배지:OOp를i와j～l(최종처리농도)이들어있는
O개의q에OOcells/cm2로접종하여
배양한다.OO일에한번씩배지를교<공정관리항목/
기준>경우에는제조원과상품번호를병기할수있다.원료에동물유래성분또는
동물유래성분을 사용하여제조된성분이포함되어있을경우동물유래로표기하며
‘생물학적제제등의품목허가·심사규정’제14조제3항에따른내용을기재한다.
원료·자재규격사용공정단계 동물유래여부 비고
II.[제조방법]작성예시
1.자가세포치료제-67-j.성장인자:OO
k.싸이토카인:OO
l.혈장:OO
q.배양용기:OO플
라스크환하면서OO일간배양한다.
세포증식률:OO배
5세포의
수집·세척
(원료의약
품)r.주성분:공정4세포
h.세척액:OO
o.분리효소:OO%
OOr을h로O회세척한후o를처리하여q
에서분리한뒤원심분리하여세포를
수집한다.세포펠렛을OOmLh로세척
하고OOrpm에서OO분간원심분리한
다.동일세척과정을O회반복한다.<공정관리항목/
기준>
6제형화s.주성분:공정5
세포
t.현탁화제:OOs에t를첨가하여OOcells/mL로
만든다<공정관리항목/
기준>
7충전u주성분:공정6의
세포OOmL씩충전하고밀봉한다.
※완제의약품제조규모기술
※직접용기
-용기:OOml용기,재질,(규격)
-마개:재질,(규격)<공정관리항목/
기준>
8라벨 및 
2차 포장v.주성분
:공정7의
바이알/백등
W.첨부물
:주사침,안전장치,
알코올솜,필터,
주입여과기,
주사기,트랜스퍼
캐뉼라등(인체
적용및비적용을
포함한모든
첨부물기재)v(바이알,백등)에라벨을부착하고
w와함께박스포장한다.
※보관조건및기간기술<공정관리항목/기
준>
공정
번호공정
명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고
1세포채취a.채취조직(세포)
:OO조직
b.조직보관액
:OO(성분,농
도)a를OO방법으로OOmL을채취하여b
에담아OO℃에서OO시간이내에제
조실로운반한다.공여자적합성검
사항목(방법)2.동종세포치료제-68-2세포의
수집c.주성분:공정1의
조직
d.세척액:OO
e.분리효소:OO
f.분리효소희석액:
OOc를제조실내에서d를이용하여O차
례세척한뒤,e를O%가되도록f에
희석한용액OOmL을첨가하여OO℃
에서OO분간처리한다.원심분리
하여OO세포를수집한다.
3마스터세
포은행
(MCB)
제조g.주성분:공정2의
세포
h.배지:OO
i.배양용기:OO플
라스크
j.분리효소:OO%
OO
k.동결보존제:OOg를h가들어있는O개의i에세포를
O개/cm2로접종하여OO℃,OO%
CO2배양기에서OO일간배양한다.j
를이용하여분리한세포에k를첨가
하여OO용기(크기,재질)에OOmL
씩분주후OO℃에서동결하여OO
℃에보관한다(용기당또는mL당
세포수).
※MCB의LotNo.제조수량,보관
조건등<공정관리항목/
기준>
4.제조용세
포은행
(WCB)제
조l.주성분:공정3의
MCB
m.배지:OO
n.배양용기:OO플
라스크
o.분리효소:OO%
OO
p.동결보존제:OOlO개바이알을m이들어있는n에
O개/cm2로접종하여OO℃,OO%
CO2배양기에서OO일간배양한다.o
를이용하여분리한세포에p를첨가
하여OO용기(크기,재질)에OOmL
씩분주후OO℃에서동결하여OO
℃에보관한다(용기당또는mL당
세포수)
※WCB의제조수량,보관조건등<공정관리항목/
기준>
5배양및
세포수집q.주성분:공정4의
세포
r.사용배지:OO
s.배양용기:OO플
라스크
t.세척액:OO
u.분리효소:OO%
OOqO개바이알을r이들어있는O개의
m에OOcells/cm2로접종하여OO℃,
OO%CO2배양기에서OO일간배양한
다.OO일에한번씩배지를교환하면
서배양한다.
배양후배지를제거하고t로세척한
다음u를처리하여s에서분리한뒤
OOrpm에서O분간원심분리하여세포
를수집한다.
세포증식률:OO배<공정관리항목/
기준>
6배양v.주성분:공정5세
포
w.사용배지:OO
x.배양용기:OO플
라스크v를w가들어있는O개의x에OO
cells/cm2로접종하여OO℃,OO%
CO2배양기에서배양한다.OO일에한
번씩배지를교환하면서OO일간배
양한다.
세포증식률:OO배<공정관리항목/
기준>
7세포의수
집
(원료의약y주성분:공정6세
포
z.세척액:OOy를z로세척한후aa를처리하여x에
서분리한뒤OOrpm에서OO분간원
심분리한다.세포펠렛을zOOmL로세<공정관리항목/
기준>-69-품)aa.분리효소:OO%
OO척하고OOrpm에서OO분간원심분
리한다.
OOmL씩분주후OO℃에보관한
다(용기당또는mL당세포수)
※원료의약품제조규모
※보관용기(재질,규격),보관조건
및기간
8제형화ab.주성분
:공정7세포
ac.현탁화제:OOab를OO℃에서OO분간해동한다
음ac를첨가하여OOcells/mL로만
든다.<공정관리항목/
기준>
9충전및
보관
(완제의약
품)ad.주성분
:공정8세포ad를바이알에OOmL씩충전한다.
※완제의약품제조규모
※직접용기(재질및규격)
-모델명(제조원)
-용기:OOmL,종류(예;유리바이
알),재질,(규격,크기)
-마개:재질,(규격)
※보관조건및기간<공정관리항목/
기준>
10라벨및
2차포장ae.주성분
:공정9의바이
알/백등
af.첨부물
:주사침,Safety
system,알코올
솜,필터,주입여
과기,주사기,트랜
스퍼캐뉼라등(인
체적용및비적용
을포함한모든첨
부물기재)ae(바이알,백등)에라벨을부착하고
af와함께박스포장한다.<공정관리항목/
기준>
공정
번호공정명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고
1생산세포주
구축a.균주(세포)주:
OO세포
b.벡터:OO벡터
c.배지:OO,OO%
OOb를이용하여a를형질전환시키고c를
이용하여선별배양한후클론을선정한
다.선정된클론을c를이용하여OO℃
에서배양하여생산세포주를구축한다.3.벡터를사용하는유전자치료제
플라스미드와같이유전자변형된클론을생산세포주로사용하여제조되는제품에
대한예시이다.바이러스시드접종이나플라스미드일시적형질감염등의다른
방법으로제조되는제품의경우각각의출발물질부터기재한다.-70-공정
번호공정명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고
2마스터세포
은행(MCB)
제조d.주성분:공정1의
RCB
e.배양배지:OO
f.동결배지:OOdO바이알을e00mL에접종한다음
OO℃,OO%CO2조건에서OO일간배
양한다.수집한세포에f를첨가하여
OO용기(크기,재질)에OOmL씩분주
후OO℃에서동결하여OO℃에보관
한다(용기당또는mL당세포수및
제조수량).
※MCB의LotNo.제조일자,보관조건
기술
3제조용세포
은행(WCB)
제조g.주성분:공정1의
MCBgO바이알을eOOmL에접종한다음
OO℃,OO%CO2조건에서OO일간배
양한다.수집한세포에f를첨가하여
OO용기(크기,재질)에OOmL씩분주
후OO℃에서동결하여OO℃에보관
한다(용기당또는mL당세포수및
제조수량).
※WCB의LotNo.제조수량,보관조
건등
4종배양h.주성분:공정2의
WCB
i.사용배지:OOO
배지hO바이알을해동하고i가충전된일련
의shakeflasks/cellbags를이용하여
OO℃에서[배양기간]동안확대배
양한다.
<배양크기>
1)shakeflasks
OOmL→OOL→OOL
2)cellbags
OOL→OOL
※배양크기,배양온도,배양기간등
주요제조과정기술<공정관리항
목/기준>
5본배양j.주성분:공정3의
세포
k.사용배지:OOO
배지j를k가충전된OOLbioreactor를이
용하여OO℃에서[배양기간]동안
확대배양한다.
-접종세포농도
-최종세포농도
<배양크기>
OOLbioreactor(workingvol.OOL)
×OO개
※배양온도,scale,배양기간등주
요제조과정기술<공정관리항
목/기준>
6회수l.주성분:공정4의
배양물l이포함된배양액을OOg에서OO분간
원심분리하여OO을회수한다.Microbial/바이
러스관련시
험
7세포용해m.주성분:공정5
의세포nOOmL을처리하여m를용해하고o
OOmL을첨가하여용해반응을중화시<공정관리항
목/기준>-71-공정
번호공정명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고
n.용해제:OOO
o.중화용액:OOO킨다.OOg로OO분간원심분리하여상
등액을회수한다.
8한외여과및
정용여과p.주성분:공정6의
산물
q.사용필터:OO
r.완충액:OOp를q를사용하여OOmL까지농축한
후rOOmL을사용하여정용여과한다.
※완충액사용량,압력등주요요건
기재<공정관리항
목/기준>
9정제1s.주성분:공정7의
산물
t.고정상:OO레
진
u.완충액:
u.1.평형완충액:
OO(pH)
u.2.용리완충액:
OO(pH)t로충전한칼럼(높이×직경)을u.1로
평형시키고,s를흡착시킨뒤u.2를이
용하여OO를분리한다[부피,속도
(linearflowrate),온도].분액은OO에
담아OO℃에서OO일간보관가능하
다.
※중간체보관조건/기간기술<공정관리항
목/기준>
10정제2v.주성분:공정9의
산물
w.고정상:OO레
진
x.완충액:
x.1.평형완충액:
OO(pH)
x.2.용리완충액:
OO(pH)w로충전한칼럼(높이×직경)을x.1로
평형시키고,v를흡착시킨뒤x.2를이
용하여OO를분리한다[부피,속도
(linearflowrate),온도].분액은OO에
담아OO℃에서OO일간보관가능하
다.
※중간체보관조건/기간기술<공정관리항
목/기준>
11한외여과및
정용여과
(원료의약품)y.주성분:공정11
의산물
z.필터:OO
aa.완충액:OOOy를z를이용하여OOmL로농축한다.
이농축액을zOOmL로정용여과한후
최종농도OOmg/mL이되도록조절한
다.이액을OO에OOmL씩담아냉
동한다.
※원료의약품제조규모
※보관용기(재질,규격),보관조건
및기간<공정관리항
목/기준>
12해동및무
균여과ab.주성분:공정12
의산물abOO개를OO℃에서OO분간해동
한다음OO백에수집하고잘섞는다.
0.2㎛무균필터로여과하여최종원액을
제조한다.
13충전ac.주성분:공정13
의최종원액aa를OO용기에OmL씩충전한다.(충전
규모기재)
※직접용기및마개
-용기:OOmL,종류(예;유리바이
알),재질,(규격,크기)
-마개:재질,(규격)<공정관리항
목/기준>
14첨부
용제성분명(기준규격)
생리식염주사액(대
한민국약전)※첨부용제용기및마개
-용기:OOmL,종류(예;유리바이
알),재질(규격)-72-공정
번호공정명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고
-마개:재질(규격)
15라벨및2차
포장ad.주성분:공정13
의바이알
ae.공정13의첨부용
제ad와ae에각각label을부착한후O개
단위로종이박스에포장한다.
※보관조건및기간
공정
번호공정명칭원료·시약·용매등 공정과정 비고
1세포채취a.채취조직(세포)
:OO조직(세포)
b.조직보관액
:OO(성분,pH기
재)a를OO방법으로OOmL을채취하여b
에담아OO℃에서OO시간이내에제조
소로운반한다.공여자적합
성검사항목
(방법)
2세포의수
집c.주성분:공정1의조
직
d.세척액:OO
e.분리효소:OO
f.분리효소희석액:
OOc를채취후O시간이내에제조실내에서
d를이용하여O차례세척한뒤,e를
O%가되도록f에희석한용액OOmL을
첨가하여OO℃에서OO분간처리한다.
OOrpm에서OO분간원심분리하여OO
세포를수집한다.<공정관리
항목/기준>
3일차배양
및유전자
도입g.주성분:공정2의
세포
h.배지
h.1.배양배지:OO
h.2.형질주입배지:
OO
i.벡터:표1공정O의
OO벡터
j.배양용기:OO플라
스크
k.세척액:OO
l.분리효소:OO%
OOh.1이들어있는O개의m에O개의세포
를접종하여OO℃,OO%CO2배양기에
서배양한다.
OO시간후h.1을제거하고h.2.를넣고
i를Oug/mL농도로(혹은OOMOI로)
첨가한다.O시간후배지를h.1.으로교
환한다.
OO일마다한번씩h.1배지를교환하면
서배양한다.OO일배양후배지를제
거하고k로세척한다음l을OOmL처
리하여m에서분리한뒤원심분리하여
세포를수집한다.
세포증식률:OO배<공정관리
항목/기준>
4이차배양m.주성분:공정3세
포
n.사용배지:OO
o.배양용기:OO플라m를n이들어있는O개의o에OO
cells/cm2로접종하여배양한다.OO일
에한번씩배지를교환하면서OO일간
배양한다.<공정관리
항목/기준>4.유전자도입된세포를이용하는유전자치료제
[1]벡터제조방법
작성예시3)을참고하여작성
[2].유전자도입세포제조방법-73-스크세포증식률:OO배
5세포의수집
(원료의약품)p.주성분:공정4세포
q.세척액:OO
r.분리효소:OO%OOp를q로O회세척한후r을처리하여q
에서분리한뒤원심분리하여세포를수
집한다.세포펠렛을OOmLq로세척하고
OOrpm에서OO분간원심분리한다.원료의약품
<공정관리
항목/기준>
6.제형화s.주성분
:공정5세포
t.현탁화제:OOs에t를첨가하여OOcells/mL로만든
다<공정관리
항목/기준>
7충전u.주성분
:공정6최종원액u를OO용기에OOmL씩충전한다.
※완제의약품제조규모기술
※직접용기및마개
-용기:OOmL,종류(예;유리바이
알),재질(규격)
-마개:재질(규격)<공정관리
항목/기준>
8라벨및2
차포장v.주성분
:공정7의바이알/
백등
w.첨부물
:주사침,Safety
system,알코올솜,
필터,주입여과기,
주사기,트랜스퍼캐
뉼라등(인체적용
및비적용을포함한
모든첨부물기재)v(바이알,백등)에라벨을부착하고w
와함께박스포장한다.
※보관조건및기간<공정관리
항목/기준>-74-『한글명』
『영명』
↑
신명조,15포인트,진하게,가운데정렬
정의
분자식/구조식
성상
pH
무균시험[별표3]
원료의약품의별첨규격작성요령
(제13조관련)
I.작성요령
1.각원료의약품의별첨규격은명칭(한글명,영명),일반정보(정의,구조식등)와시험
(항목,시험법,기준)순서로작성한다.
2.일반정보는기원,제조,작용기전이나생물학적특성등을포함한원료의약품의정의와
분자량/구조식,아미노산서열,염기서열,등원료의약품의본질조성등을기술한다.
3.시험은각시험항목별로시험방법과기준을제시한다.시험방법은필요에따라검체
제조(검체채취단계,검체량등포함),표준액및검액제조,분석조건(기기명칭및
조작조건,시험적합성기준,반복수행절차등),계산식,시스템적합성기준및시
험결과의판정방법등으로구분하여기재할수있다.각시험방법의작성은첨단바
이오의약품원료의약품에주로사용되는시험방법에대하여마련한‘Ⅲ.시험항목별
작성예시’를참고한다.공정서시험법을자사시험에적합하도록공정서시험법을
일부변경(검체량의조정등)하는경우,시험과정및시험조건을상세히기재한다.
4.원료의약품이유전자가도입또는변형된세포인경우,도입된백터의규격을상기
기재요령에따라작성하여별도로첨부한다.
II.별첨규격양식-75-마이코플라스마부정시험
엔도톡신시험
외래성바이러스부정시험
확인시험
순도시험
역가
기타시험(복제가능레트로바이러스부정시험 등)
[첨부]백터
명칭
VirusName-GeneName-[code_number]
정의
본백터는△△△유전자를포함한000바이러스를000세포주에서생산한바이러
스(또는플라스미드)이다.
분자식/구조식
벡터맵및OOO유전자염기서열등
pH
무균시험
마이코플라스마부정시험
엔도톡신시험-76-외래성바이러스부정시험
확인시험
순도시험
역가
기타시험(복제가능레트로바이러스부정시험 등)
중고딕,13포인트,진하게↑
※세부작성요령(참고사항)
1.편집용지설정:용지종류는A4,여백주기는위,아래,머리말,꼬리말12.5mm,오른쪽,왼쪽20mm
2.문단모양:줄간격180%,정렬방식양쪽정렬
3.글자모양:글씨체신명조,자간0%,크기12포인트로한다.
Ⅲ.시험항목별작성예시
정의
이약은건강한성인의00조직에서분리한00세포를OOO유전자를포함하는레트로
바이러스를처리하여선별된클론으로부터얻어진OOO유전자가도입된동종00유래
00세포이다
성상
육안으로관찰할시투명내지백탁의,무색내지연한황색의액이다.
pH
미국약전<791>항의‘pH측정법(PotentiometricdeterminationofpH)’에따라시험할
때0.0-0.0이어야한다..
무균시험
아래시험방법에따라시험할때음성이어야한다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법
대한민국약전일반시험법의무균시험법중멤브레인필터법에따라시험한다.
단,검체는원료의약품(제조단계00)00바이알을사용하고,무균시험배양액은000배-77-지를00mL을사용하여0mL의배양액당00mL의원료의약품을00개접종하여시험
한다.대조균주는OOO를사용한다.…………
3)판정기준
000일동안000에서00균의성장이관찰되지않을때적합으로한다.
마이코플라스마부정시험
아래시험방법에따라시험할때음성이어야한다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법
생물학적제제등의기준및시험방법의일반시험법중마이코플라스마부정시험법에
따라시험한다.
단,검체는원료의약품(제조단계00)00바이알을사용하고배양액은00mL을사용하여
0mL의배양액당00mL의원료의약품을00개접종하여시험한다.배지는000배지를
사용한다.대조균주는OOO를사용한다.…………
3)판정기준
000일동안000에서00균의균의발육이인정되지않을때적합으로한다.
엔도톡신시험
대한민국약전(또는유럽약전2.6.14항또는미국약전<85>항의‘속도론적비탁법
(Turbidimetrickineticmethod)’)에따라시험할때엔도톡신의함량은**이하이어야한
다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법
대한민국약전(또는유럽약전2.6.14항또는미국약전<85>항의‘속도론적비탁법
(Turbidimetrickineticmethod)’)에따라시험한다.
단,검체는원료의약품(제조단계00)00바이알을사용하고검체는00mL의원료의약품
을0반복조제해서시험한다.
시스템적합성기준은…………
3)판정기준
시스템적합성을만족시,측정된엔도톡신의함량이**이하일경우적합으로한다.
외래성바이러스부정시험
아래시험방법에따라시험할때음성이어야한다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법-78-생물의약품외래성바이러스부정시험가이드라인중세포배양접종시험에따라시험
한다. 
가)주요시약
Ÿ지표세포주:00(ATCCno.0000),00(ATCCno.0000),00(ATCCno.0000)
Ÿ양성대조군:000,000,000
Ÿ음성대조군:000를000한것을음성대조군으로사용한다.
Ÿ배지:
Ÿ그외주요시약(다음의시약또는이와동등한시약을사용한다.)
…………
나)주요사용기기및사양,기기운용조건
…………
다)상세시험방법
(1)검체및양성·음성대조군의전처리방법(반복조제횟수포함)
…………
(2)주요시약(배지포함)조제(희석)방법
…………
(3)지표세포주배양방법:
…………
(4)세포병변효과확인방법:
…………
(5)혈구응집시험방법:
…………
(6)혈구흡착시험방법:
…………
(7)양성/음성대조군의시험결과예시(그림포함)
…………
☞상세한시험과정을단계별로적절히기재,각단계별사용기기,완충액의종류와양,
배양온도와시간등구체적으로작성
다)시험적합성기준
Ÿ(양성대조군):000에서000한결과가나와야한다.
Ÿ(음성대조군):000에서000한결과가나와야한다.
Ÿ(검체):000에서000한결과가나와야한다.
3)판정기준
지표세포주에서 양성,음성대조군의혈구응집시험(Hemagglutination)및혈구흡착시
험(Hemadsorption)의결과,세포병변효과(CPE,Cytopathiceffect)가명확하고,검
체에서세포병변효과,혈구흡착및혈구응집이확인되지않을때음성으로판정한
다.
☞가이드라인에수재된시험법을따를경우위와같이기재하고,일부다른사항이-79-있을경우구체적으로명시
확인시험
아래시험방법에따라시험하여000가확인되어야한다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법(면역염색법)
가)주요시약
Ÿ1차항체:000(△△△△사Cat.no.000),000(△△△△사Cat.no.000)
Ÿ2차항체:000000000( △△△△사Cat.no.000)
Ÿ양성대조군:---를사용한다.
Ÿ음성대조군:---를사용한다.
Ÿ그외주요시약(다음의시약또는이와동등한시약을사용한다.)
…………
나)주요사용기기및사양,기기운용조건
Ÿ000사000기기(또는동등이상)로00분석이가능해야한다.
…………
다)상세시험방법
(1)검체및양성·음성대조군의전처리방법(반복조제횟수포함)
Ÿ양성대조액준비
-000을△△완충액과1:1비율로희석하여최종000cells/mL로준비한다.독립적인희
석액0개를준비한다.
Ÿ음성대조액준비
-△△완충액을물과1:1비율로희석하여최종000cells/mL로준비한다.독립적인희석
액0개를준비한다.
Ÿ검액준비
-검체00mL을△△완충액으로희석하여000cells/mL이되도록준비한다.독립적
인희석액0개를준비한다.
…………
(2)주요시약조제(희석)방법
Ÿ1×PBS:10×PBS50mL을물로희석하여1×PBS500mL이되게한다.
Ÿ세척완충액(1XPBSwith0.05%△△):1×PBS에△△0.5mL을가하여1000
mL이되게한다.사용시조제한다.
Ÿ고정액(1M▲▲완충액):물000mL에▲00mL을가한다.실온에서00간보관
이가능하다.
…………
(3)시험순서-80-Ÿ000슬라이드에양성대조군과음성대조군을각0웰씩,검체는0웰씩접종한다.
…………
(4)양성/음성대조군의시험결과예시(그림포함)
…………
라)시험계산식
Ÿ각웰당0명의시험자가000x배율로0개의구역을관찰하여기록한다.
Ÿ음성대조군에대한양성세포수값의평균을“blank”로한다.
Ÿ양성대조군에대한양성세포수값의평균을“standard"로한다.
standard=standard-blank
Ÿ검체:각검체의양성세포수값의평균을구한다.변동계수(CV)를계산한다.
test=test–blank
…………
마)시험적합성기준
(1)(양성대조군):000에서000한결과가나와야한다.
(2)(음성대조군):000에서000한결과가나와야한다.
(3)(검체):000에서000한결과가나와야한다.
(4)각시험군의결과값의상대표준편차가00%이내이어야한다.
…………
3)판정기준
검체의000값이000일때적합으로판정한다.
확인시험
아래시험방법에따라시험하여000가확인되어야한다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법(PCR법)
가)주요시약
ŸDNA추출키트:000000(△△△△사Cat.no.000)
ŸPCR증폭키트:0000000(△△△△사Cat.no.000)
Ÿ양성대조군:---를사용한다.
Ÿ음성대조군:---를사용한다.
Ÿ그외주요시약(다음의시약또는이와동등한시약을사용한다.)
…………
나)주요사용기기및사양,기기운용조건
Ÿ000사000기기(또는동등이상)로000시험에대한00분석이가능해야한다.
…………
다)상세시험방법
(1)검체및양성·음성대조군의전처리방법-81-프라이머 뉴클레오티드시퀀스
00유전자fprimer …………
oo유전자rprimer …………Ÿ양성대조액준비
-000표준품을 △△완충액과희석하여000ug/mL의농도가되도록준비한다.독립적인
희석액0개를준비한다.
Ÿ음성대조액준비
-000표준품을 △△완충액과희석하여000ug/mL의농도가되도록준비한다.독립적인
희석액0개를준비한다.
Ÿ공시험액준비
-△△완충액을사용한다.
Ÿ표준곡선용표준액준비
-000표준품을 △△완충액으로0~00ug/mL의농도가되도록1:00의비율로순차희석하
여0단계의표준곡선용표준액을준비한다.각농도(희석단계별로)독립적인희석액0
개를준비한다.
ŸDNA추출대조액준비
-000표준품(농도00ug/mL)을검액00mL에0uL를스파이킹한뒤,검액의DNA추출
방법에따라DNA추출과정을동일하게수행하여PCR반응을위한DNA추출대조
액(최종DNA농도000ug/mL)을준비한다.
Ÿ검액준비(DNA추출과정을상세히기재)
-검체00mL를DNA추출키트를사용하여제조사의프로토콜에따라추출한다.
상세한방법은아래와같다.
…………
-추출된DNA의농도를000를사용하여000방법으로측정한다.최종DNA농도
가000ug/mL이되도록준비한다.독립적인희석액0개를준비한다.상세한과정
은아래와같다.
…………
(2)주요시약조제(희석)방법
…………
(3)시험순서
ŸPCRamplification조건
(가)primersequence
 (나) 아래 표에 따라 PCR tube에 시약을 섞는다 . -82-시약 시험샘플1개당
증류수 00μL
ReactionMix 0μL
검체,양성대조군,음성대조군 00μL
totalvolume 00μL
ŸPCR반응튜브에아래와같은순서로반응액을준비하여기기에셋팅한다.
…………
 (다) 아래 표에 따라 00 cycles PCR machine 을 작동한다 .
StepTemperature TimeCycle
denaturation94℃xx초1
denaturation94℃xx초
00 annealing00℃00초
extension72℃00초
denaturation94℃xx초
1 annealing00℃00초
extension72℃x분
hold4℃indefinitely1
Ÿ반응이끝난검액들은다음의순서로1%agarosegel에로딩한다.
…………
Ÿ(또는)realtimePCR기기로부터Ct,Tm,△△등을포함하여리포트한다.
…………
(4)양성/음성대조군의시험결과예시(그림포함)
…………
라)시험계산식
Ÿ음성대조군에대한Ct값평균을“blank”로한다.
Ÿ양성대조군에대한Ct값평균을“standard"로한다.0회결과값에대하여변동계
수(CV)를계산한다.
standard=standard-blank
Ÿ검체:각검체의Ct값평균을구한다.반복검체수전체를포함하는총0회결과
값에변동계수(CV)를계산하고,표준곡선으로부터reaction당copy수를계산한
다.
test=test–blank
…………-83-마)시험적합성기준
(1)(양성대조군):Ct값은00.0이상,Tm은00.0의결과가나와야한다.(또는000한
결과가나와야한다)
(2)(음성대조군):Ct값은00.0이상00.0이하,Tm은00.0의결과가나와야한다.
(또는000한결과가나와야한다)
(3)(검체):Ct값의00.0이상00.0이하,Tm은00.0의결과가나와야한다.(또는
000한결과가나와야한다)
(4)각시험군의결과값의상대표준편차가00%이내이어야한다.
…………
3)판정기준
검체의000값이000일때적합으로판정한다.
순도시험
아래시험방법에따라시험하여000인세포가00.0%이상(또는미만)이어야한다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법(Flowcytometry)
가)주요시약
Ÿ1차항체:000(△△△△사Cat.no.),000(△△△△사Cat.no.)
Ÿ2차항체:000000000( △△△△사Cat.no.)
Ÿ양성대조군:---를사용한다.
Ÿ음성대조군:---를사용한다.
Ÿ그외주요시약(다음의시약또는이와동등한시약을사용한다.)
…………
나)주요사용기기및사양,기기운용조건
Ÿ000사000기기(또는동등이상)△△△필터가있고00에대하여분석이가능해
야한다.
Ÿ000인조건으로세팅하여분석을준비한다.
…………
다)상세시험방법
(1)검체및양성·음성대조군의전처리방법
Ÿ양성대조액준비
-000을△△완충액과0:0비율로희석하여최종000cells/mL로준비한다.독립적인희
석액0개를준비한다.
Ÿ음성대조액준비
-△△을△△완충액과0:0비율로희석하여최종000cells/mL로준비한다.독립적인희
석액0개를준비한다.-84-Ÿ공시험액준비
-△△완충액을사용한다.
Ÿ검액준비
-검체00mL을△△완충액으로희석하여000cells/mL이되도록준비한다.독립적
인희석액0개를준비한다.
…………
(2)주요시약(배지포함)조제(희석)방법
…………
(3)시험순서
Ÿ유세포분석용튜브에독립적으로반복조제한공시험액,양성대조액과음성대조액
을각0개씩,검액은0개씩준비한다.
Ÿ공시험액과음성대조액을먼저분석한다.분석순서에서검액이브래케팅될수있
도록,양성대조액은검액분석이전에0회,이후에0회이상,즉총0회이상분석
한다.각독립적으로희석한0개의검액을분석한다.준비된모든시험액은튜브
당각각00번씩주입하여분석한다.
…………
(4)공시험액/양성/음성대조군의시험결과예시(그림포함)
…………
라)시험계산식
Ÿ음성대조액의양성세포수값의평균을“blank”로한다.
Ÿ양성대조액의대한양성세포수값의평균을“standard"로한다.
standard=standard-blank
Ÿ검액:각검액에서의양성세포수값의평균을구한다.변동계수(CV)를계산한다.
test=test–blank
Ÿ%0-세포는0gatedevents/전체gatedevents의백분율로계산된다.
Ÿ%00-세포는00gatedevents/전체gatedevents의백분율로계산된다.
…………
마)시험적합성기준
(1)(양성대조군):0-세포는0%이하,00-세포는0.0%이상이되어야한다.
(2)(음성대조군):0-세포는0%이상,00-세포는0.0%이하가되어야한다.
(3)(검체):0-세포는0%이하,00-세포는0.0%이상이되어야한다.
(4)(공시험액):00한결과가나와야한다.
(5)각시험군의결과값의상대표준편차가00%이내이어야한다.
…………
3)판정기준
검체의000인세포가00%이상(또는미만)일때적합으로한다.
순도시험-85-아래시험방법에따라시험하여측정된000의양은△△ug/mL이상(또는미만)이어야
한다.
1)검체
00단계의원료의약품00mL를가지고시험한다.
2)시험방법(ELISA)
가)주요시약
Ÿ전처리kit:00000(△△△△사Cat.no.)
ŸELISAkit:00000(△△△△사Cat.no.)
Ÿ양성대조군:---를사용한다.
Ÿ음성대조군:---를사용한다.
Ÿ그외주요시약(다음의시약또는이와동등한시약을사용한다.)
…………
나)주요사용기기및사양,기기운용조건
Ÿ000사000기기(또는동등이상)로서00nm파장의흡광도에대하여분석이가능
해야한다.
Ÿ000인조건으로세팅하여분석을준비한다.
…………
다)상세시험방법
(1)검체및양성·음성대조군의전처리방법
Ÿ양성대조액준비
-000표준품을제조사의프로토콜에따라△△완충액과0:0비율로희석하여준비한다.
Ÿ음성대조액준비
-△△완충액을제조사의프로토콜에따라물과△:△비율로희석하여준비한다.
Ÿ표준곡선용표준용액준비
-000를제조사의프로토콜에따라0~00ng/mL의최종농도가되도록0:0의비율로순차
희석하여조제한다.각희석농도별로독립적인희석액0개를준비한다.
Ÿ검액준비
-검체00mL을△△완충액으로희석하여0.0cells/mL이되도록준비한다.준비된
검체를제조사의프로토콜에따라전처리한다.상세한시험과정은아래와같다.
…………
Ÿ시스템적합성검액(SST)준비
-시스템적합성검액용검체00mL을△△완충액으로희석하여0.0cells/mL이되
도록준비한다.상기검액준비항과동일하게전처리하여준비한다.
…………
(2)주요시약(배지포함)조제(희석)방법
…………-86-(3)시험순서
Ÿ96웰플레이트에아래의그림과같이양성대조액,음성대조액,표준곡선용표준용
액,검액을로딩하여준비한다.독립적으로준비한각검액당0웰씩반복하여주
입한다.표준곡선용표준용액은0웰씩반복하여주입한다.
NCNCNCSTD1-1STD1-1STD1-1STD1-2STD1-2STD1-2
PCPCPCSTD2-1STD2-1STD2-1STD2-2STD2-2STD2-2
검체1검체1검체1STD3-1STD3-1STD3-1STD3-2STD3-2STD3-2
검체2검체2검체2STD4-1STD4-1STD4-1STD4-2STD4-2STD4-2
SST1SST1SST1STD5-1STD5-1STD5-1STD5-2STD5-2STD5-2
NCNCNCSTD6-1STD6-1STD6-1STD6-2STD6-2STD6-2
Ÿ제조사의프로토콜에따라항체반응과세척,발색반응을진행한다.상세한과정은
아래와같다.
…………
(4)양성/음성대조군의시험결과예시(그림포함)
…………
라)시험계산식
Ÿ음성대조액흡광도값의전체평균을“blank”로한다.
Ÿ양성대조액흡광도값의전체평균을“standard"로한다.
standard=standard-blank
Ÿ검체,시스템적합성검체:전체흡광도평균을구한다.변동계수(CV)를계산한다.
test=test–blank
Ÿ각값으로부터000의농도를아래의식에대입하여계산한다.
…………
마)시험적합성기준
(1)표준액정량구간의직선성(R2)값은0.980이상이어야한다.
(2)표준액정량구간의정확성은00∼000%이내,상대표준편차(CV%)값이00%이
내이어야한다.
(3)양성대조군과시스템적합성검체의결과값은00~00이어야한다.
(4)음성대조군의결과값은00~00이어야한다.
(5)양성대조군과음성대조군의결과값의상대표준편차가00%이내이어야한다.
(6)검체와시스템적합성검체의상대표준편차00%이내이어야한다.
3)판정기준
측정된000의양은△△ug/mL이상(또는미만)일때적합으로한다.
역가시험
☞확인시험또는순도시험의작성요령을참고하여구체적으로기재한다.-87-기  준
1.성상(항목명은중고딕,13포인트,진하게):
2.무균:다음시험법에따라시험할때이에적합하여야한다.
3.마이코플라스마:
4.엔도톡신:
5.외래성바이러스부정 :
6.총세포수:
7.세포생존율:[별표4]
완제의약품의기준및시험방법작성요령
(제13조관련)
I.작성요령
1.완제의약품의기준및시험방법은기준과시험방법으로구분하여작성한다.시험항목
별로기준과시험방법의항목과순서는동일하여야한다.
2.기준은시험방법에따른적합성기준을기재한다.
3.시험방법은필요에따라검체제조(검체채취단계,검체량등포함),표준액및검액
제조,분석조건(기기명칭및조작조건,시험적합성기준,반복수행절차등),계
산식,시스템적합성기준및시험결과의판정방법등으로구분하여기재할수있다.
각시험법별시험방법의기재수준은‘Ⅲ.시험항목별작성예시’를참고하여작성한
다.공정서시험법을자사시험에적합하도록공정서시험법을일부변경(검체량의
조정등)하는경우,시험과정및시험조건을상세히기재한다.
II.기준및시험방법양식-88-8.확인시험:
9.순도시험:
10.역가:
11.기타시험:
시험방법
1.성상
2.무균
3.마이코플라스마
4.엔도톡신
5.외래성바이러스부정
6.총세포수
7.세포생존율
8.확인시험
9.순도시험
10.역가
11.기타시험
중고딕,13포인트,진하게↑
※세부작성요령(참고사항)
1.편집용지설정:용지종류는A4,여백주기는위,아래,머리말,꼬리말12.5mm,오른쪽,왼쪽20mm
2.문단모양:줄간격180%,정렬방식양쪽정렬
3.글자모양:글씨체신명조,자간0%,크기12포인트로한다.-89-Ⅲ.시험항목별작성예시
기   준
1. 성  상
육안으로관찰할때OO색의세포현탁액이무색투명한유리바이알에든주사제
2. 무균시험:다음의시험방법에따라시험하여음성이어야한다.
3. 마이코플라스마 부정시험 : 다음의시험방법에따라시험하여음성이면적합으로한다.
4. 엔도톡신시험 : 다음의시험방법에따라시험하여음성이면적합으로한다.
5. 외래성바이러스부정시험 : 다음의시험방법에따라시험하여외래성바이러스의오염
이확인되지않을때적합으로한다.
6. 총세포수 : 다음의시험방법에따라시험하여0.0x10a~0.0x10bcells/mL일때적합으로
한다.
7. 세포생존율시험:다음의시험방법에따라시험하여세포생존율이00.0%이상일때
적합으로한다.
8. 확인시험:다음시험법에따라시험할때시험방법에따라시험할때△△마커에
대해양성인세포의비율이OO.O%이상이어야한다.
☞제품의특성에따라확인시험을2가지이상의시험으로구성해야할수있다.
9-1. 순도시험 (혼입세포 ):다음시험법에따라시험할때시험방법에따라시험할때
△△마커에대해양성인세포의비율이OO.O%이상이어야한다.
9-2. 순도시험 (공정관련 불순물 ):다음시험법에따라시험할때시험방법에따라시험
할때000는00.0ug/mL미만이어야한다.
10. 역가시험 :다음시험법에따라시험할때시험방법에따라시험할때000는00.0
ug/mL초과하여야한다.
☞제품의특성에따라역가시험을2가지이상의시험으로구성해야할수있다.
시험방법
※시험방법은원료의약품의별첨규격작성예시중‘Ⅲ.시험항목별작성예시’를참고한다.-90-[별표5]
위해성관리계획의작성방법
(제20조제1항관련)
1.안전성중점검토항목
가.비임상시험에서의 안전성자료의요약
독성(반복투여독성,생식․발생독성,신독성,간독성,유전독성,발암성등
을포함한다),안전성약리,약물상호작용,그밖에독성관련정보등을간략
히기재한다.
나.임상시험에서의 안전성자료의요약
1)사람에서의안전성자료의한계
안전성자료의한계(임상시험집단의규모및시험대상자의선정/제외기
준),해당의약품의전세계총사용환자수,새롭게밝혀진안전성문제,안
전성과관련된규제조치등을기재한다.
2)품목허가신청단계에서안전성이검토되지아니한환자인구집단
소아,고령자,임부또는수유부,간또는신장기능장애를가진환자,유전
적다형성을가진부분집단,민족적요인이다른환자군에서해당의약품의
안전성여부에대한검토내용을기재한다.
3)해당의약품의투여후발생한부작용및이상사례
다음의각사항을기재한다.
가)추가적인평가가필요한규명된위해성
(1)임상시험결과충분히확인되었거나대조군과유의미한차이가있는이상
사례및해당의약품과인과관계가있다고인정되는부작용및이상사례
중중대하거나빈도가높은위해성(해당의약품의유익성-위해성균형에
영향을미칠수있는위해성을포함한다)
(2)(1)의부작용및이상사례각각의인과관계,위해정도(severity),중대성
(seriousness),빈도,가역성(reversibility),위험발생가능성이있는집단,
위험요인,추정되는기전등에대한서술및관련근거
나)추가적인평가가필요한잠재적위해성
(1)임상시험결과충분히확인되지는않았지만비임상시험결과확인되었거
나약물특성에기인하여인과관계가예상되는부작용및이상사례중추
가적인평가가요구되는중요한위해성및관련근거
(2)해당의약품과인과관계가있다고인정되는부작용및이상사례중추가
적인평가가요구되는중요한위해성및관련근거-91-4)해당의약품과관련된규명된상호작용및잠재적상호작용
확인되거나잠재적인약동학적·약력학적상호작용및추정되는약리기전과
관련근거를기재하고다른적응증과다른환자집단에서나타날수있는잠
재적인보건상의위해성을기재한다.
5)해당의약품의적응증과이상사례의역학적분석결과
적응증에대한역학적특징으로발생률(incidence),유병률(prevalence)및사망
률(mortality)을기재하고가능한경우나이,성별,민족별로계층화한다.또한
추가적인평가가필요한주요부작용및이상사례의역학적특징으로해당
의약품을사용하는환자중에서해당부작용및이상사례가발생하는비율,
즉,배경발생률(backgroundincidence)을기재하고가능한경우부작용및이
상사례의위험요인에관한정보를포함하여기재한다.
6)해당의약품의약리기전과유사한약효군의공통적인작용
해당의약품의약리기전과유사한약효군에서공통적이라고추정되는위해
성을특정하여기재한다.
다.추가적인평가가필요한중요안전성검토항목의요약
해당의약품에서추가적인평가가필요한중요한규명된위해성,중요한잠
재적위해성,중요한부족정보를요약하여기재한다.이경우위해성관리계
획제출당시까지알수없는안전성검토항목이나시판후의약품의안전성
여부를예측하기에는충분하지않은것으로판단되는안전성검토항목을중요
한부족정보로기재한다.
2.유효성중점검토항목
의약품의유효성정보를수집하기위하여조사또는임상시험등을시행할경우
에는이러한조사또는시험의목적,내용과방법을기재한다.
3.의약품감시계획
가.일반적인의약품감시활동
위해성관리계획을제출하는모든의약품에대하여안전성정보의신속보
고,정기적인안전성정보의최신보고등「약사법」제37조의3에따른시판
후안전관리업무실시를위한계획또는그결과를기재한다.
나.추가적검토가필요한중요안전성․유효성검토항목에대한조치계획
1)각각의중요안전성검토항목에따른위해성을완화하기위하여실시하고
자하는조치(일반적인의약품감시활동이나추가적인약물역학조사계-92-획등)와그목적및타당성,해당조치에대한기업의모니터링및평가
를위한주요점검일정등을기재한다.
2)장기적모니터링이필요한줄기세포치료제,유전자치료제등에대해서는종
양발생등장기적으로발생가능한중대한이상사례를확인할수있도록장
기추적조사계획을수립하고이행하여야한다.
다.주요점검일정및완료해야할조치의요약
해당의약품의의약품감시계획에따라실시하고자하는일부또는모든조
치가완료되는경우그결과를평가하는위해성관리계획시행결과보고서
의제출등에관한주요일정을기재한다.
라.나목과다목을포함한시판후조사계획및그밖의필요한감시계획
사용성적조사,임상시험,장기추적조사등위나목과다목을포함한시판후
조사계획등을기재한다.
4.위해성완화조치방법
의약품감시계획에따른조치계획과는별도로해당의약품의위해성을최소
화시키기위하여다음각목중하나이상의위해성완화조치방법을해당의약
품의중요안전성검토항목각각에대하여기재한다.다만,희귀의약품의경우에
는라목의3)을반드시포함하여기재한다.
가.첨부문서(안)
해당의약품에중요한규명된위해성,중요한잠재적위해성,중요한부족정
보등안전사용에필요한정보를제7조제1항제1부1.14.에따라첨부문서(안)
에기재한다.
나.환자용사용설명서
해당의약품에중요한규명된위해성이있는경우또는첨부문서에“경고”가
기재된경우에는환자나그가족이해당의약품을올바르게이해하고중대한
부작용을조기에발견할수있도록환자등이이해하기쉬운표현으로환자
용사용설명서를작성한다.
다.의․약사등전문가용설명자료
해당의약품에중요한규명된위해성이있는경우또는첨부문서에“경고”가
기재된경우에는첨부문서를보완하기위하여의․약사등전문가용설명자료-93-를작성한다.필요시서한이나해당의약품의“사용상의주의사항”설정이유
및중대한부작용에대한대처방법을기재한해설자료를작성한다.
라.안전사용보장조치
첨부문서에의한일반적인의약품의정보전달만으로는해당의약품의안전하
고적정한사용을보증하기어렵다고판단되는경우의약품의제조․판매시,
의료기관․약국에서의사용시에필요한안전사용보장조치를 설정한다.
1)해당의약품을사용하는환자에대한교육
해당의약품을환자에게투여하는경우중대한부작용의발생우려가높거
나이를투여받는환자가반드시알아야할정보(의약품의사용방법,피해야
할음식등)가있는경우투여전에해당의약품의안전성·유효성등에관한
설명을환자에게충분히실시하고투여하되,이경우환자의자발적인동의
를얻어투여할수있다.또한해당의약품의중요한규명된위해성에대하
여환자의이해를높이기위하여환자를대상으로한교육프로그램을제공
할수있다.
2)해당의약품을진단
처방하는의사및조제
복약지도하는약사에대한교육
해당의약품의투여시중대한부작용의발생우려가높거나치료영역이좁
은경우해당의약품을처방하는의·약사등에게대상질환치료에관한고
도의전문적지식및경험을확보하도록한다.또한투여시특별한기술을
필요로하는의약품의경우사용방법등에관한교육수강이나일정한지
식·경험의확보를요건으로하는의사등록등을요구할수있다.
3)의약품을안전하게사용할수있도록하는관리체계의확보
해당의약품의투여시중대한부작용의발생우려가높거나투여후환자
에대한모니터링이필요한경우중대한부작용의치료가가능한의료기관
에서의사용,환자의입원하에서의투여등해당의약품을안전하게사용할
수있는관리체계를확보한다.
희귀의약품중식품의약품안전처장이 필요하다고인정하는경우시판일로부
터2년이내에는모든투약환자에대하여부작용발현,기대하는효과등
안전성·유효성에관한조사를실시하도록노력하여야하며,이경우한국희
귀의약품센터에협조를요청할수있다.다만,추적조사에관한환자의동의
거부,투약중단등으로인하여환자에대한조사가곤란한사유가있는경
우에는이를명시하고조사대상에서제외할수있다.
5.의약품감시방법
가.의약품감시방법의종류-94-의약품의감시가목적에따라잘이행되고있는지평가하기위한의약품감
시방법은아래와같다.최적의의약품감시방법은그의약품의특성,적응증,
치료대상의집단및안전성문제등에따라각각다르기때문에다음의의약
품감시방법중해당의약품에서가장적절하고적용가능한최신의의약품
감시방법을활용한다.
1)수동적감시
가)자발적보고(한국의약품안전관리원에 자발적으로보고된이상사례및
약물이상반응정보수집을위해한국의약품안전관리원장에게 정보의제
공을요청할수있다)
나)다수의증례수집보고
2)능동적감시
가)지역병원활용
나)환자등록프로그램
다)이상사례별모니터링
라)시판후조사
3)표적임상연구
4)비교관찰연구
가)코호트연구
나)환자대조군연구
다)단면연구
5)기술적연구
가)질병경과관찰
나)의약품사용실태연구
나.위해성관리계획제출대상의약품의감시방법
1)위해성관리계획제출대상의약품은능동적감시또는비교관찰연구중
어느하나를반드시포함하여의약품감시를실시하여야한다.
2)해당의약품및대상적응증의특성을고려하여조사대상자수를정한다.