1 
 BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ H ỘI CH Ủ NGHĨA VI ỆT NAM  
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc  
Số:       /20 21/TT-BYT  Hà N ội, ngày        tháng       năm 20 21 
Dự thảo 27-6-2021 
THÔNG T Ƣ 
Quy đ ịnh thuốc phải thử tƣơng đƣơng  sinh h ọc và các yêu c ầu đối với hồ sơ 
thử tƣơng đƣơng sinh h ọc trong đăng ký  lƣu hành t ại Việt Nam  
 
Căn c ứ Luật dược ngày 06 tháng 4 năm 2016;  
Căn c ứ Nghị định số 54/2017/NĐ -CP ngày 08 tháng 5 năm 2017 c ủa Chính 
phủ quy đ ịnh chi ti ết một số điều và bi ện pháp thi hành Lu ật dược; 
Căn c ứ Nghị định số 75/2017/NĐ -CP ngày 20 tháng 6 năm 2017 c ủa 
Chính ph ủ quy đ ịnh ch ức năng, nhi ệm vụ, quyền hạn và cơ c ấu tổ chức của Bộ Y tế; 
Theo đ ề nghị của Cục trư ởng C ục Qu ản lý dư ợc, 
Bộ trưởng B ộ Y tế ban hành Thông tư quy đ ịnh các thu ốc phải thử tương 
đương sinh h ọc và các yêu c ầu đối với hồ sơ thử tương đương sinh h ọc trong 
đăng ký lưu hành thu ốc. 
 
Chƣơng I 
NHỮNG QUY Đ ỊNH CHUNG  
 
Điều 1. Ph ạm vi đi ều chỉnh 
1. Thông tư này quy định:  
 a) Các thuốc generic chứa dược chất, dạng bào chế phải báo cáo thử tương 
đương sinh học  khi đăng ký lưu hành tại Việt Nam;  
 b) Hồ sơ  thử tương đương sinh học  của thuốc  generic . 
2. Các hướng dẫn tại Thông tư này  chỉ áp dụng đối với các thuốc hóa dược 
có tác dụng toàn thân sau khi hấp thu vào tuần hoàn chung.   
3. Vắc xin, sinh phẩm, thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền không thuộc phạm 
vi điều chỉnh của Thông tư này.  
Điều 2. Giải thích t ừ ngữ  
Trong Thông tư này, các t ừ ngữ dưới đây đư ợc hiểu như sau:  
1. Thuốc phát minh  (Inno vator pharmaceutical product)  là thuốc được cấp 
phép lưu hành đầu tiên, trên cơ sở đã có đầy đủ các dữ  liệu về chất lượng, an toàn 
và hiệu quả.   2 
 2. Thuốc generic  (Generic product): L à thuốc có cùng dược chất, hàm 
lượng, dạng bào chế với thuốc phát minh  và thường được sử dụng thay thế thuốc 
phát minh  và/hoặc thuốc đối chứng . 
3. Thuốc đối chứng  (Comparator product/ Reference product ): Là thuốc mà 
thuốc generic sẽ được dùng để thay thế nó trong điều trị. Thông thường, thuốc 
đối chứng là các thuốc phát minh  hoặc các thuốc đã được cấp giấy đăng ký lưu 
hành với đầy đủ số dữ liệu về hiệu quả, an toàn và chất lượng đã được thiết lập.  
4. Tương đương bào chế  (Pharmaceutical equivalence): Để chỉ các thuốc 
cùng chứa một loại dược chất  (đối với thuốc đơn thành phần) hoặc cùng chứa 
một số loại dược chất (đối với thuốc đa thành phần), dược chất trong các thuốc 
giống hệt nhau và có cùng hàm lượng tính theo mol đồng thời các thuốc này có 
cùng dạng bào chế,  cơ chế giải phóng dược chất như nh au, có cùng đường dùng 
và có tiêu chuẩn chất lượng tương đương nhau.  
5. Thế phẩm bào chế (Pharmaceutical alternatives): Để chỉ những thuốc có 
chứa cùng một dược chất nhưng khác nhau về dạng hoá học (các muối, các este, 
các ether, các đồng phân, hỗn hợp các  đồng phân, các phức chất hoặc dẫn chất 
của cùng một chất...) hay khác nhau về hàm lượng hoặc dạng bào chế.  
6. Sinh khả dụng  (Bioavailability): L à đặc tính biểu thị tốc độ và mức độ 
hấp thu của một dược chất hoặc nhóm chất có tác dụng vào tuần hoàn chung và 
sẵn có ở nơi tác động. Cũng có thể hiểu sinh khả dụng biểu thị mức độ và tốc độ 
của dược chất hoặc chất có tác dụng được giải phóng ra khỏi dạng bào chế và sẵn 
có ở tuần hoàn chung.  
7. Tương đương sinh học  (Bioequivalence): Là khái niệm chỉ thuốc generi c 
có tương đương bào chế hay là thế phẩm bào chế  so với thuốc đối chứng và sinh 
khả dụng của hai thuốc  này sau khi dùng cùng một mức liều trong cùng điều kiện 
thử nghiệm là tương tự nhau dẫn đến hiệu quả điều trị của hai thuốc về cơ bản 
được coi là sẽ tươn g đương nhau.  
8. Thuốc đang xem xét: Là thuốc generic nộp hồ sơ đăng ký  lưu hành  mà 
trong hồ sơ  đăng ký lưu hành  có hồ sơ thử tương đương sinh học . 
9. Thử tương đương sinh học  (In vivo Bioequivalence study) : Là nghiên 
cứu lâm sàng trên người tình nguyện được thiết kế nhằm so sánh sinh khả dụng  
của thuốc generic  với thuốc đối chứng hướng đến mục tiêu chứng minh khả năng 
thay thế thuốc đối chứng của thuốc generic. Thử tương đương sinh học  in vivo  
gồm hai giai đoạn chính: giai đoạn nghiên cứu lâm sàng và gia i đoạn phân tích 
dịch sinh học của người tham gia thử thuốc.  
10. Tương đương độ hoà tan  (Equivalence dissolution): Còn gọi là nghiên 
cứu t ương đương in vitro , là nghiên cứu nhằm so sánh biểu đồ hoà tan giữa các 
thuốc.  3 
 11. Tương quan in vitro/ in vivo  (In vitro  - in vivo  correlation): Là mô hình 
toán học mô tả mối tương quan giữa đặc tính in vitro  (đặc tính hòa tan hoặc đặc 
tính giải phóng dược chất) với đáp ứng in vivo  (nồng độ thuốc hoặc tổng lượng 
thuốc hấp thu đạt được trong dịch sinh học) tương ứng của một thuốc .  
12. Cơ sở nghiên cứu : Là tổ chức tham gia vào một phần hoặc toàn bộ quá 
trình thử tương đương sinh học  hoặc thử tương đương độ hòa tan.  
13. Dạng bào chế cơ chế giải phóng  dược chất  ngay  (Immediate release 
dosage form ): Là dạng bào chế sử dụng những tá dược và kỹ thuật bào chế kinh 
điển, không có chủ ý thay đổi tốc độ phóng thích dược chất ra khỏi dạng bào chế - 
gồm các dạng bào chế quy ước (Conventional dos age form) như các viên nén, 
viên nang, hỗn dịch, dung dịch dùng đường uống, các dung dịch, hỗn dịch, nhũ 
tương dùng đường tiêm và các dạng bào chế không quy ước (Unconventional 
dosage form) hay còn gọi là dạng bào chế đặc biệt (Specific dosage form) như 
các hệ phân tán rắn, viên ngậm, viên nhai, viên phân tán trong miệng, viên đặt 
dưới lưỡi.      
14. Dạng bào chế cơ chế giải phóng dược chất biến đổi  (Modified release 
dosage form ): Là dạng bào chế sử dụng một số tá dược và/ hoặc kỹ thuật bào chế 
khác với dạn g bào chế giải phóng ngay nhằm tạo ra tốc độ và/ hoặc vị trí phóng 
thích dược chất khác với dạng bào chế giải phóng ngay khi được sử dụng theo 
cùng một đường dùng. Các dạng bào chế giải phóng biến đổi hay gặp bao gồm: 
dạng bào chế bao tan trong ruột (delay ed release), dạng bào chế giải phóng kéo 
dài (prolonged release), dạng bào chế giải phóng nhiều pha (multiphasic release), 
thuốc tiêm bắp/ tiêm d ưới da tạo túi dự tr ữ thuốc (intramuscular/ subcutaneous 
depot), hệ trị liệu qua da (transdermal drug delivery system).  
15. Thuốc phối hợp cố định liều  (Fixed -dose combination finished 
pharmaceutical product ): là thuốc trong công thức có sự phối hợp theo một tỷ  lệ 
cố định các liều  của từ hai d ược chất trở lên. Các thuốc đơn thành phần được 
đóng gói phối hợp trong cùng một đơn vị đóng gói để sử dụng cùng một lúc với 
nhau không thuộc loại này.  
16. Hệ thống phân loại sinh d ược học  (Biopharmaceutics classifica tion 
system): L à hệ thống phân loại d ược chất căn cứ theo tính tan của d ược chất 
trong n ước và tính thấm của d ược chất qua biểu mô đường tiêu hóa.  
17. Không yêu cầu  thử tương đương sinh học  in vivo  (Biowaver): L à việc 
phê duyệt một thuốc generic là có khả năng thay thế thuốc đối chứng mà không  
yêu cầu báo cáo thử tương đương sinh học  in vivo của chính thuốc đó . 
18. Nghiên cứu khi dùng thuốc ở tình trạng đói : Nghiên cứu được thực 
hiện khi người tình nguyện dùng thuốc trong tình trạng nhịn ăn và không dùng đố 
uống có cồn và xanthin trong ít nhất 8 giờ.   4 
 19. Nghiên cứu khi dùng thuốc ở tình trạng no : Nghiên cứu được thực hiện 
khi người tình nguyện dùng thuốc ngay sau khi ăn hoặc theo đúng hướng dẫn về 
thời đi ểm dùng thuốc so với bữa ăn được nêu trong tóm tắt đặc tính thuốc.   
20. Nghiên cứu thiết kế đơn liều : Nghiên cứu trong đó các mẫu sinh học 
dùng trong phân tích được thu thập sau khi dùng một liều thuốc duy nhất ở mỗi 
giai đoạn nghiên cứu.  
21.  Nghiên cứu thiết kế đa liều : Nghiên cứu trong đó các mẫu sinh học 
dùng trong phân tích được thu thập sau khi dùng nhiều liều của một thuốc để đạt 
được nồng độ thuốc ổn định trong máu.   
22. Cách tiếp cận phân cực : Là việc phân tích và lựa chọn 02 hàm lượng 
trong nhiề u hàm lượng khác nhau của cùng một thuốc (có cùng dạng bào chế, 
được sản xuất tại cùng một nhà sản xuất) được xác định là có nhiều khác biệt 
nhất sao cho bất cứ sự khác biệt nào giữa các hàm lượng còn lại đều nằm trong 
khoảng khác biệt của 02 hàm lượng đượ c lựa chọn này để tiến hành nghiên cứu 
và ngoại suy kết quả nghiên cứu cho các hàm lượng còn lại . 
 
Chƣơng I I 
DẠNG BÀO CHẾ , DƢỢC  CHẤT PHẢI BÁO  CÁO THỬ TƢƠNG ĐƢƠNG 
SINH HỌC  
  
 Điều 3. Thuốc phải báo cáo thử tƣơng đƣơng sinh học  khi đăng ký lƣu 
hành  quy đ ịnh theo d ạng bào ch ế  
 1. Thuốc  generic  phải báo cáo thử tương đương sinh học của thuốc khi 
đăng ký lưu hành bao gồm:  
a) Thuốc có cơ ch ế giải phóng dược chất biến đổi và có tác dụng toàn thân ;  
 b) Thuốc c ó cơ chế giải phóng dược chất ngay , gồm c ác thuốc có tác dụng 
toàn thân , không thu ộc các trường hợp quy định tại K hoản 2 Điều này  và có  chứa 
dược chất thuộc Danh mục các dược chất yêu cầu  phải báo cáo thử tương đương 
sinh học  khi đăng ký lưu hành thuốc quy định tại Phụ lục I của Thông tư  này. 
2. Các t huốc  generic dưới đây được biết là  sẵn có đặc tính tương đươ ng 
sinh học  với thuốc đối chứng  và không yêu cầu  báo cáo  thử tương đương sinh 
học của thuốc khi đăng ký lưu hành , cụ thể như sau : 
 a) Thuốc dùng đường tiêm tĩnh mạch là dung dịch trong nước khi tiêm, có 
chứa cùng các dược chất ở cùng nồng độ tính theo mol khi sử dụng như thuốc đối 
chứng và cùng không chứa các tá dược có tương tác với dược chất hoặc có ảnh 
hưởng đến sự phân bố của dược c hất như thuốc đối chứng. Trường hợp phải sử 
dụng các tá dược này trong công thức bào chế, thành phần các tá dược này phải 
tương tự thành phần các tá dược có trong thuốc đối chứng với lượng tương đương 5 
 lượng sử dụng trong thuốc đối chứng hoặc nếu có sự khác  nhau về lượng, phải 
chứng minh được sự khác nhau này không làm ảnh hưởng đến dược động học 
của dược chất.   
 b) Thuốc dùng đường tiêm khác đường tiêm tĩnh mạch, ở dạng dung dịch 
trong nước hoặc trong dầu khi tiêm, có chứa cùng các dược chất ở cùng các nồn g 
độ tính theo mol và chứa cùng các tá dược với n ồng độ tương t ự khi so với thuốc 
đối chứng. Đối với thuốc tiêm là dung dịch trong nước, các tá dược trong công 
thức có thể khác nhau nhưng phải cùng loại (có cùng chức năng) với nồng độ 
tương tự như các tá d ược có trong thuốc đối chứng và sự khác nhau về tá dược 
này phải được chứng minh là không làm ảnh hưởng đến độ nhớt của dung dịch.   
 c) Các thuốc là dung dịch dùng đường uống khi sử dụng (bao gồm cả các 
thuốc ở dạng rắn nhưng có hướng dẫn sử dụng  pha t hành dung dịch trước khi 
dùng) c ó tương đương bào chế với thuốc đối chứng  và cùng không chứa các tá 
dược có thể gây ảnh hưởng đến sự vận chuyển, sự hấp thu hoặc tính ổn định 
trong cơ thể của dược chất như thuốc đối chứng. Trong trường hợp công thức bào 
chế buộc phải sử dụng các tá dược có thể gây ảnh hưởng đến sự vận chuyển, sự 
hấp thu hoặc tính ổn định trong cơ thể của dược chất  thì loại và lượng các tá dược 
này của thuốc generic phải tương tự như  thuốc đối chứng.  
 d) Các thuốc ở dạng khí khi sử dụng có tươ ng đương bào chế với thuốc đối 
chứng.  
 Điều 4. Thuốc phải  báo cáo thử tƣơng đƣơng sinh học  khi đăng ký lƣu 
hành  quy định theo hoạt chất  
 1. Tiêu chí lựa chọn dược chất thuộc Danh mục các dược chất  yêu cầu phải 
báo cáo thử tương đương sinh học  khi đăng ký thuốc theo thứ tự ưu tiên  dưới 
đây, cụ thể như sau :  
 a) Có kho ảng đi ều trị hẹp. 
b) Có sinh kh ả dụng th ấp và/ ho ặc khác nhau nhi ều giữa các cá th ể.  
c) Có trong các t huốc kê đơn, thu ộc một trong các nhóm dư ợc lý gồm 
thuốc tim m ạch, thu ốc hạ đường huy ết, thu ốc kháng sinh, thu ốc chống rối loạn 
tâm th ần/ điều trị động kinh, thu ốc kháng virus.  
d) Có trong  các thu ốc thu ộc danh m ục các thu ốc được sử dụng trong các 
chương trình Qu ốc gia g ồm: D ự án phòng ch ống HIV -AIDS; D ự án bảo vệ sức 
khỏe tâm th ần cộng đ ồng; D ự án phòng ch ống b ệnh lao; D ự án phòng ch ống 
bệnh sốt rét. 
 2. Danh mục các dược chất phải báo cáo thử tương đương sinh học  khi 
đăng ký lưu hành thuốc được quy định cụ thể tại Phụ lục I Thông tư này.  
  
Chƣơng III  6 
 QUY ĐỊNH VỀ THUỐC ĐỐI CHỨNG VÀ YÊU CẦU ĐỐI VỚI   
NGHIÊN CỨU  TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC  
  
 Điều 5.  Thuốc đối chứng dùng trong thử tƣơng đƣơng sinh học  
 1. Các tiêu chí lựa chọn t huốc đối chứng dùng trong thử tương đương sinh 
học phục vụ việc đăng ký lưu hành , được quy định theo thứ tự ưu tiên như sau : 
 a) Thuốc thuộc danh mục thuốc biệt dược gốc đã được Bộ Y tế công bố  
hoặc các thuốc đã được Bộ Y tế cấp giấy đăng ký lưu hành với đầy đủ dữ liệu 
chất lượng, an toàn, hiệu quả lâm sàng .  
 b) Thuốc đối chứng là thuốc phát minh  chưa được cấp Giấy đăng ký lưu 
hành tại Việt Nam nhưng được một trong các cơ quan quản lý dược chặt chẽ quy 
định tại khoản 10 Điều 2 Thông tư số 32/2019/TT -BYT của Bộ trưởng Bộ Y tế 
Quy định việc đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc (sau đây viết tắt là 
Thông tư 32/201 8/TT -BYT) phê duyệt và đang được lưu hành tại thị trường các 
nước này . 
 c) Trường hợp  không thể xác minh được thuốc phát minh hoặc thuốc phát 
minh không đáp ứng các quy định tại các điểm a,  b khoản  này thì ưu tiên  lựa 
chọn  thuốc đối c hứng như sau : 
 - Thuốc đã được một trong các cơ quan quản lý dược chặt chẽ quy định tại 
khoản 10 Điều 2 Thông tư s ố 32/201 8/TT-BYT phê duyệt và đang được lưu hành 
tại thị trường các nước này.  
 - Thuốc đã được tiền thẩm định (prequalified) bởi Tổ chức Y tế Thế Giới.  
 Trong số các thuốc đáp ứng điều kiện này, ưu tiên lựa chọn thuốc có giấy 
đăng ký lưu hành còn hiệu lực do Bộ Y tế cấp .   
 2. Đối với nghiên c ứu tương đương sinh h ọc của các thu ốc phối hợp cố 
định liều: 
a) Nếu thu ốc đang xem xét d ự định để thay th ế một thuốc phối hợp cố định 
liều đã đư ợc phê duy ệt với đầy đủ dữ liệu an toàn hi ệu qu ả trên lâm sàng (là 
thuốc biệt dược gốc hoặc thu ốc phát minh), l ựa chọn thu ốc phối hợp cố định liều 
này làm  thuốc đối chứng.  
b) N ếu thu ốc đang xem xét đư ợc phát tri ển với mục đích đ ể thay th ế cho 
một chế độ phối hợp liều của các thu ốc đơn thành ph ần và ch ế độ phối hợp liều 
này đã có đ ầy đủ dữ liệu an toàn và hi ệu quả trên lâm sàng, l ựa chọn thu ốc đối 
chứng là các thu ốc đơn thành ph ần tương ứng.  
c) Th ứ tự ưu tiên l ựa chọn thu ốc đối chứng quy đ ịnh tại kho ản 1 c ủa Điều 
này v ẫn được áp d ụng với cả hai trư ờng hợp nêu trên.   7 
  3. Thuốc đối chứng sử dụng trong thử tương đương sinh học  phải có nguồn 
gốc, xuất xứ rõ rà ng. Các tài liệu chứng minh nguồn gốc, xuất xứ thuốc đối 
chứng được quy định tại điểm c khoản 1 Điều 8 Thông tư này.  
 4. Danh mục các thuốc đối chứng do Bộ Y tế ban hành được quy định cụ  
thể tại Phụ lục II Thông tư này đối với 26 dược chất phải thử báo cáo  tương 
đương sinh học khi đăng ký lưu hành thuốc.  
 5. Bộ trưởng Bộ Y tế giao Cục Quản lý Dược đề xuất việc cập nhật Danh 
mục các thuốc đối chứng dùng trong thử tương đương sinh học như sau: Căn cứ 
đề nghị của đơn vị , căn cứ tình hình thực tiễn  và các tiêu chí lựa chọn thuốc đối 
chứng quy định tại các khoản 1, 2, 3 Điều này, Cục Quản lý Dược rà soát và tổng 
hợp trình Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm 
thuốc - Bộ Y tế xem xét và  trình Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành quyết định cập nhật 
Danh mục các thuốc đối chứng dùng trong thử tương đương sinh học.  
 Điều 6. Quy định đối với các nghiên cứu  tƣơng đƣơng sinh học  
 1. Nghiên cứu phải được thiết kế và thực hiện theo các quy định trong 
Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học ASEAN hoặc các 
hướng dẫn tham chiếu  của các tổ chức khác  quy định tại Phụ lục VI Thông tư 
này, trong đó phải đáp ứng các yêu cầu  sau: 
a) Đối với các t huốc generic bào  chế có cơ chế giải phóng dược chất biến 
đổi, gồm các thuốc bào chế dạng rắn, dùng đường uống và có tác dụng toàn thân 
yêu cầu thực hiện thử tương đương sinh học  khi dùng thuốc ở tình trạng đói và 
thử tương đương sinh học khi dùng thuốc ở tình trạng no ; 
b) Đối với các thuốc generic bào chế c ó cơ chế giải phóng dược chất ngay , 
gồm các thuốc có tác dụng toàn thân, không thuộc các trường hợp quy định tại 
Khoản 2  Điều 3 Thông tư này  yêu cầu thực hiện thử tương đương sinh học khi 
dùng thuốc ở tình trạng đói. Trường hợp đặc tính dược động học của thuốc đối 
chứng đã biết là thức ăn ảnh hưởng đến sinh khả dụng hoặc thuốc đối chứng có 
hướng dẫn sử dụng sau khi ăn có thể thực hiện thử tương đương sinh học  khi 
dùng thuốc ở tình t rạng no thay thế  thử tương đương sinh học  khi dùng thuốc ở 
tình trạng đói;   
 c) Đối với thuốc phối hợp cố định liều, phải nghiên cứu đánh giá tương 
đương sinh học của tất cả các thành phần dược chất có trong thuốc;  
 d) Áp dụng thiết kế thử tương đương sin h học  cho từng thuốc theo khuyến 
cáo của cơ quan quản lý dược thực phẩm Mỹ (US FDA) hoặc cơ quan quản lý 
dược phẩm châu Âu (EMA) . 
 2. Đề cương nghiên cứu phải được cơ quan có thẩm quyền của nước sở tại 
phê duyệt trước khi thực hiện nghiên cứu. Đối với các nghiên cứu được thực hiện 
tại Việt Nam, trước khi tiến hành nghiên cứu, đề cương nghiên cứu phải được 8 
 thẩm định và phê duyệt theo quy định tại Thông tư s ố 10/2020/TT -BYT ngày 
11/6/2020 c ủa Bộ trưởng B ộ Y tế quy đ ịnh v ề thử tương đương sinh h ọc của 
thuốc.  
 3. Nghiên cứu phải được tiến hành tại các đơn vị thử nghiệm đã được cơ 
quan có thẩm quyền tại nước sở tại đánh giá và công nhận và phải được thực hiện 
tuân theo các nguyên tắc về thực hành tốt thử thuốc trên lâm sàng (GCP) quy 
định tại Khoản 1 Điều 4 Thông tư s ố 29/2018/TT -BYT ngày 29/10/2018 c ủa Bộ 
trưởng B ộ Y tế quy định về thử thuốc trên lâm sàng và thực hành tốt phòng thí 
nghiệm (GLP) theo quy định tại Khoản 1 Điều 3 Thông tư số 04/2018/TT -BYT  
ngày 09/02/2018 c ủa Bộ trưởng B ộ Y tế quy đ ịnh về Thực hành t ốt phòng thí 
nghiệm. Cơ sở đăng ký phải có trách nhiệm cung cấp đầy đủ các bằng chứng có 
giá trị pháp lý về việc nghiên cứu đã được tiến hành đáp ứng các yêu cầu  nêu 
trên. 
 4. Báo cáo thử tương đương sinh học  phải bao gồm  đầy đủ các nội dung 
quy định tại điểm a khoản 1 Điều 8  Thông tư này . 
 5. Trường hợp nghiên cứu  tương đương sinh học  của thuốc đang xem xét 
sử dụng thuốc đối chứng là thuốc phát minh nhưng không được sản xuất tại cùng 
cơ sở sản xuất với thuốc phát minh được cấp giấy đăng ký lưu hành tại Việt Nam, 
cơ sở đăng ký cần chứng minh khả năng thay thế lẫn nhau giữa thuốc đối chứng 
dùng trong nghiên cứu với thuốc phát minh được cấp giấy đăng ký lưu hành tại 
Việt Nam theo hướng dẫn của ASEAN.  
 Điều 7. Thuốc không yêu cầu thực hiện thử tƣơng đƣơng sinh học  in 
vivo 
 1. Không yêu cầu thực hiện thử tương đương sinh học  in vivo đối với chính 
thuốc đang xem xét được áp dụng trong các trường hợp sau:  
a) Công thức bào chế theo tỷ lệ;  
b) Dựa trên cách tiếp cận phân cực; 
c) Dựa trên hệ thống phân loại sinh dược học;  
 2. Điều kiện đối với thuốc không yêu cầu thực hiện thử tương đương sinh 
học in vivo được quy định tại Phụ lục III  của Thông tư này.   
 3. Trong trường hợp thuốc có thay đổi địa điểm sản xuất hoặc cơ sở sản 
xuất, thực hiện theo các hướng dẫn kỹ thuật tham chiếu quy định tại Phụ lục VI 
Thông tư này.  
 
Chƣơng I V 
QUY ĐỊNH HỒ SƠ THỬ TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC  
  
 Điều 8. Quy định chung về hồ sơ thử tƣơng đƣơng sinh học  9 
 1. Hồ sơ thử tương đương sinh h ọc 
a) Báo cáo thử tương đương sinh học  (in vivo)  của thuốc theo Mẫu báo cáo 
thử tương đương sinh học  ASEAN quy định tại Phụ lục IV của Hướng dẫn 
ASEAN về tiến hành thử tương đương sinh học  (ASEAN Guideline for the 
conduct of bioequivalence studies) phiên bản hiện hành hoặc Mẫu báo cáo thử 
tương đương sinh học  của ICH theo Hướng dẫn về bố cục và nội dung của báo 
cáo thử nghiệm lâm sàng (Structure and Content of Clinical Study Reports - E3 
Guideline), trong đó bản cam kết về sự tương tự giữa thuốc thử dùng trong 
nghiên cứu và t huốc đang xem xét phải được chuẩn bị theo Biểu mẫu 01/BE quy 
định tại Phụ lục VII của Thông tư này.  
 b) Tài li ệu của cơ s ở nghiên c ứu quy đ ịnh tại Điều 9 Thông tư này . 
c) Tài liệu chứng minh nguồn gốc, xuất xứ thuốc đối chứng dùng trong 
nghiên cứu bao gồm:  
 - Bản sao h óa đơn mua thuốc đối chứng  từ nhà cung cấp có thể hiện rõ tên 
và địa chỉ nhà cung cấp.  
 - Bản sao nhãn thuốc có xác nhận của  cơ sở đăng ký/cơ sở sản xuất thể 
hiện đầy đủ, rõ ràng các thông tin: tên thuốc, tên và địa chỉ nhà sản xuất thuốc, số 
lô sản xuất, hạn dùng .  
- Bản cam kết có chữ ký của giám đốc cơ sở đăng ký/ nhà sản xuất về tính 
xác thực của các tài liệu đã cung cấp tr ên, cam kết thuốc đối chứng đã đ ược mua 
từ đúng thị tr ường n ước nơi thuốc đ ược cấp phép l ưu hành, được bảo quản theo 
đúng điều kiện bảo quản thuốc ghi trên nhãn từ thời điểm mua đến thời điểm bắt 
đầu thực hiện nghiên cứu.  
d) Trường hợp hồ sơ tương đương si nh học của thuốc gồm nhiều báo cáo 
tương đương sinh học (no, đói, đơn, đa liều), mỗi nghiên cứu phải có đầy đủ hoặc 
thuyết minh có đủ các tài liệu quy định tại các điểm a, b, c  nêu trên.  
 2. Hồ sơ tương đương sinh học trong trường hợp không yêu cầu thực hiện 
thử tương đương sinh học  in vivo  đối với thuốc đang xem xét do có công thức 
bào chế theo tỷ lệ với thuốc đã có tương đương sinh học với thuốc đối chứng 
hoặc do dựa trên cách tiếp cận phân cực , ngoài hồ sơ thử tương đương sinh học  
của công thức, h àm lượng có tương đương sinh học với thuốc đối chứng  như quy 
định tại khoản 1 Điều này còn phải có các tài liệu sau:  
 a) Đơn đề nghị không thực hiện thử tương đương sinh học  in vivo  theo 
Biểu mẫu 02/BE quy định tại Phụ lục VII của Thông tư.  
 b) Thuyết minh về việc lựa chọn các hàm lượng để báo cáo thử tương 
đương sinh học  và sử dụng kết quả thử tương đương sinh học  của các hàm lượng 10 
 này để đề nghị không thực hiện thử tương đương sinh học  in vivo  cho các hàm 
lượng còn lại.  
 c) Bảng so sánh công t hức bào chế của các hàm lượng đề nghị không thực 
hiện thử tương đương sinh học  in vivo  với công thức bào chế của các hàm lượng 
có báo cáo thử tương đương sinh học . 
 d) Bảng so sánh quy trình sản xuất của các hàm lượng đề nghị không thực 
hiện thử tương đương sinh học  in vivo  với quy trình sản xuất của các hàm lượng 
có báo cáo thử tương đương sinh học . 
 đ) Báo cáo thử tương đương độ hòa tan giữa các hàm lượng đề nghị không 
thực hiện cứu tương đương sinh học  in vivo  và các hàm lượng đã báo cáo thử 
tương đư ơng sinh học . 
 e) Bản cam kết về sự tương tự giữa thuốc thử đã dùng trong phép thử 
tương đương độ hòa tan và thuốc đang xem xét theo Biểu mẫu 01/BE  quy định tại 
Phụ lục VII của Thông tư.   
 g) Thông tin về dược động học tuyến tính của thuốc đang xem xét (n ếu có 
áp dụng).  
 3. Hồ sơ tương đương sinh học trong trường hợp không yêu cầu thực hiện 
thử tương đương sinh học  in vivo  đối với thuốc đang xem xét do dựa trên hệ 
thống phân loại sinh dược học (Biopharmaceutics Classification System - BCS)  
phải có các tài liệu sau:  
a) Đơn đề nghị không thực hiện thử tương đương sinh học  in vivo  theo 
Biểu mẫu 02/BE  quy định tại Phụ lục VII của Thông tư.  
 b) Tài li ệu của cơ s ở nghiên c ứu quy đ ịnh tại Điều 9 Thông tư này . 
c) Tài liệu chứng minh dược chất/ các dược chất có trong thuốc đang xem 
xét có các đặc tính tan tốt và tính thấm tốt theo hướng dẫn tại Phụ lục III. Không 
thực hiện thử tương đương sinh học  in vivo  dựa trên hệ thống phân loại sinh dược 
học- Hướng dẫn tiến hành thử tương đương sinh học  ASEAN phiên bản hiện 
hành.  
d) Dữ liệu chứng minh thuốc đang xem xét có các thành phần tá dược đáp 
ứng quy định để được xem xét không thực hiện thử tương đương sinh học  in vivo  
bao gồm:   
- Bảng so sánh các thành phần tá dược trong công thức giữa thuốc đang 
xem xét và thuốc đối chứng hoặc một thuốc không phải thuốc đối chứng nhưng 
có tương đương bào chế với thuốc đang xem xét và đã được một trong các cơ 
quan quản lý chặt chẽ quy định tại khoản 10 Điều 2 Thông tư số 32/TT -BYT 
ngày 12/11/2018 của Bộ trưởng Bộ Y tế Quy định việc đăng ký lưu hành thuốc, 
nguyên liệu làm thuốc phê duyệt (được lấy làm thuốc tham chiếu) kèm theo 
thông tin về nguồn tra cứu thành phần các tá dược tr ong công thức thuốc đối 11 
 chứng hoặc thuốc tham chiếu này. Một số nguồn tra cứu chính thống được chấp 
nhận gồm: Hướng dẫn sử dụng thuốc đã được Cục Quản lý Dược phê duyệt, Tóm 
tắt đặc tính thuốc đã được duyệt hoặc Báo cáo đánh giá thuốc đăng tải trên 
website  của cơ quan quản lý dược các nước tham chiếu hoặc trên các trang thông 
tin thuốc chính thống như eMC (electronic Medicines Compendium). Trường 
hợp không tra cứu được thông tin về thành phần các tá dược trong công thức 
thuốc đối chứng hoặc thuốc tham chiếu , phải cung cấp kết quả định tính các  
thành phần tá dược trong công thức của thuốc đối chứng hoặc thuốc tham chiếu 
để chứng minh thuốc đang xem xét có cùng các thành phần tá dược trong công 
thức với một trong các thuốc này;  
- Trường hợp trong công thức th uốc có các thành phần tá dược đã được 
biết là có ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc: Kết quả định tính và định 
lượng các thành phần tá dược này trong công thức thuốc đang xem xét và công 
thức thuốc đối chứng nhằm chứng minh thuốc đang xem xét và thuốc đ ối chứng 
có cùng  hàm lượng các tá dược này;  
- Báo cáo thẩm định các quy trình phân tích định tính và định lượng sử 
dụng trong các thử nghiệm trên.  
đ) Báo cáo đánh giá đặc tính hòa tan của thuốc (đối với thuốc có đặc tính 
hòa tan rất nhanh) hoặc Báo cáo thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc đang 
xem xét và thuốc đối chứng (trong trường hợp thuốc có đặc tính hòa tan nhanh).  
e) Bản cam kết về sự tương tự giữa thuốc thử dùng trong phép thử độ hòa 
tan/ tương đương độ hòa tan và thuốc đang xem xét theo Biểu mẫu 01/BE  quy 
định tại Phụ lục VII của Thông tư.  
f) Các tài liệu liên quan đến thuốc đối chứng theo quy định tại điểm c 
khoản 1 Điều này (nếu có nộp Báo cáo thử tương đương độ hòa tan giữa thuốc 
đang xem xét và thuốc đối chứng).  
Điều 9. Tài liệu của cơ sở nghiên cứu  tƣơng đƣơng sinh học  
 1. Đối với các cơ sở thực hiện nghiên cứu tại Việt Nam đã được Bộ Y tế 
Việt Nam đánh giá và công bố tại  danh sách các cơ sở đáp ứng điều kiện thực 
hiện thử tương đương sinh học của thuốc trên Cổng Thông tin điện tử của Bộ Y 
tế và Trang Thông tin điện tử của Cục Quản lý Dược  hoặc cơ sở được  Bộ Y tế 
bằng văn bản cho phép thực hiện thử tương đương sinh học  của thuốc,  không yêu 
cầu tài liệu của  cơ sở nghiên cứu.  
 2. Đối với cơ sở thực hiện nghiên cứu được Tổ chức Y tế thế giới chứng 
nhận và công bố trong danh sách phòng thí nghiệm tham chiếu (prequalified 
laboratories) có phạm vi thử tương đương sinh học hoặc cơ  sở được một trong 
các cơ quan quản lý dược quy định tại khoản 10 Điều 2 Thông tư 32/2018/TT -
BYT  đánh giá và chứng nhận có phạm vi thử tương đương sinh học hoặc  cơ sở 12 
 được chứng nhận bởi cơ quan quản lý có thẩm quyền của một trong các nước 
thuộc ICH về thử tương đương sinh học hoặc cơ sở có tên trong danh sách các cơ 
sở nghiên cứu  tương đương sinh học  được công nhận theo thỏa thuận công nhận 
lẫn nhau của ASEAN đối với báo cáo thử tương đương sinh học của thuốc  (được 
đăng tải trên trang thông tin điện tử ASEAN)  và cơ sở khác thuộc các nước mà  
Việt Nam có thỏa thuận công nhận , thừa nhận  cung cấp  tài liệu  theo một trong 
hai hình thức sau:  
 a) Giấy chứng nhận cơ sở đáp ứng các nguyên tắc GCP và GLP hoặc 
ISO/IEC 17025 hoặc Giấy phép/ giấy chứng nhận/ giấy xác nhận/ thông báo của 
cơ quan có thẩm quyền nước sở tại cấp cho cơ sở có chức năng thử tương đương 
sinh học  hoặc Giấy chứng nhận/ giấy xác  nhận/ thông báo của cơ quan có thẩm 
quyền nước sở tại cấp với nội dung đồng ý cho cơ sở thực hiện thử tương đương 
sinh học . Các tài liệu này  phải được  hợp pháp hóa lãnh sự theo quy định.  
 b) Cung cấp  đường link tra cứu trên các website chính thức của các cơ 
quan quản lý có thẩm quyền đối với các tài liệu  yêu cầu tại đ iểm a  khoản này.  
 3. Đối với các cơ sở thực hiện  nghiên cứu không thuộc các khoản 1 , 2 Điều 
này, yêu cầu  tài liệu  phải đáp ứng quy định  theo một trong các điểm sau:   
 a) Giấy phép/ giấy chứng nhận/ giấy xác nhận/ thông báo của cơ quan có 
thẩm quyền nước sở tại cấp cho cơ sở có chức năng thử tương đương sinh học  
hoặc Giấy chứng nhận/ giấy xác nhận/ thông báo của cơ quan có thẩm quyền 
nước sở tại cấp với nội dung đồng ý c ho cơ sở thực hiện nghiên cứu thử tương 
đương sinh học  của thuốc đang xem xét;  
 b) Giấy chứng nhận GLP hoặc giấy chứng nhận ISO/IEC 17025 với phạm 
vi phân tích dịch sinh học do cơ quản quản lý nước sở tại cấp đối với cơ sở tham 
gia vào giai đoạn phân tích và Giấy chứng nhận GCP do cơ quản quản lý nước sở 
tại cấp đối với cơ sở tham gia giai đoạn lâm sàng;  
 c) Trường hợp cơ sở không cung cấp được  các tài liệu quy định tại các 
điểm a hoặc b  khoản này do pháp luật của nước sở tại không quy định cấp những 
giấy tờ này cho sơ cở thực hiện nghiên cứu, yêu cầu đơn vị đăng ký thuốc đang 
xem xét cung cấp các tài liệu để chứng minh việc tuân thủ GCP và/hoặc GLP  như 
sau: 
 - Các tài liệu chứng minh việc tuân thủ GLP:  
 + Sổ tay chất lượng hoặc Hồ sơ tổng thể của cơ sở nghiên cứu  tương 
đương sinh học . Các tài liệu này phải thể hiện được năng lực và phạm vi thực 
hiện thử nghiệm;  
 + Hợp đồng giữa cơ sở nghiên cứu tương đương sinh học  và nhà tài trợ và 
các hợp đồng phụ của cơ sở nghiên cứu tương đương sinh học ; 13 
  + Danh sách các đợt thanh tra của cơ quan quản lý hoặc cơ quan công nhận 
trong 3 năm và Báo cáo thanh tra gần nhất của cơ quan quản lý sở tại.  
 - Các tài liệu chứng minh việc tuân thủ GCP:  
 + Hồ sơ tổng thể của cơ sở nghiên cứu tương đương sinh học  lâm sàng thể 
hiện đ ầy đủ năng lực thử nghiệm đối với việc thử nghiệm tương đương sinh học 
của thuốc;  
 + Hợp đồng giữa cơ sở nghiên cứu tương đương sinh học  và nhà tài trợ và 
các hợp đồng phụ của cơ sở nghiên cứu tương đương sinh học ; 
 + Báo cáo thanh tra của cơ quan quản lý dược quốc gia hoặc WHO được 
thực hiện trong vòng k hông  quá 3 năm.  
 + Báo cáo giám sát nghiên cứu bởi nhà tài trợ hoặc tổ chức nghiên cứu  đối 
với nghiên cứu đang xem xét;  
 4. Các tài liệu quy định tại khoản 2 và các điểm a, b khoản 3 Điều này phải 
phải đáp ứng quy định như sau:  
 a) Phải còn  hiệu lực trong thời gian tiến hành nghiên cứu. Trường hợp các 
tài liệu  không ghi rõ thời hạn hiệu lực thì được tính là có hiệu lực 03 năm kể từ 
ngày cấp.  
 b) Trường hợp không đáp ứng quy định tại điểm a khoản này , chấp nhận 
kết luận đánh giá GLP/GCP tại biên bản/báo cáo thanh tra của cơ quan quản lý có 
thẩm quyền lần gần nhất trong thời hạn  03 năm sau ngày tiến hành đánh giá.  
  
Chƣơng V  
ĐIỀU KHOẢN THI HÀNH  
 
Điều 10. Hiệu lực  thi hành  
1. Thông tư này có hiệu lực thi hành kể từ ngày 01 tháng  01 năm 202 2.  
2. Bãi bỏ  Thông tư số 08/2010/TT -BYT ngày 26/4/2010 của  Bộ trưởng  
Bộ Y tế Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh 
học trong đăng ký thuốc kể từ ngày T hông tư này có hiệu lực.  
Điều 11. Lộ trình áp dụng  
1. Kể từ ngày Thông tư này có hiệu lực,  các thuốc dưới đây phải nộp hồ sơ 
thử tương đương sinh học  khi nộp hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng ký lưu hành 
thuốc, cụ thể như sau:  
a) Thuốc generic bào chế ở dạng giải phóng ngay và dạng giải phóng biến 
đổi kiểu bao tan trong ruột, đơn thành phần hoặc có công thức phối hợp cố định 
liều, trong công thức có chứa dược chất thuộc Danh mục các dược chất yêu cầu 
báo cáo thử tương đương sinh h ọc khi đăng ký lưu hành thuốc;  14 
 b) Thuốc generic bào chế ở dạng giải phóng biến đổi trừ các thuốc bao tan 
ở ruột không thuộc trường hợp đã quy định tại điểm a  khoản này ; 
2. Sau 36 tháng kể từ ngày T hông tư này có hiệu lực, cơ sở đăng ký thuốc 
phải nộp phần  hồ sơ thử tương đương sinh học  khi nộp hồ sơ đề nghị cấp giấy 
đăng ký lưu hành đối với tất cả các thuốc generic bào chế ở dạng giải phóng biến 
đổi kiểu bao tan trong ruột  trừ các thuốc phải thực hiện theo quy định tại k hoản 1 
Điều này.  
Điều 12. Điều khoản  chuyển tiếp  
1. Báo cáo thử tương đương sinh học  trong các hồ sơ đề nghị cấp giấy 
đăng ký lưu hành đã nộp trước ngày Thông tư này có hiệu lực được tiếp tục thực 
hiện theo các quy định tại Thông tư số 08/2010/TT -BYT ngày 26/4/2010 của Bộ 
trưởng Bộ Y tế Hướn g dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương 
đương sinh học trong đăng ký thuốc , trừ các trường hợp quy định tại khoả n 2, 3, 
4 Điều này  và trường hợp cơ s ở đăng ký t ự nguy ện thực hiện theo quy đ ịnh kể từ 
ngày ký ban hành Thông tư này.  
2. Đối với các nghiên cứu tương đương sinh học /phép thử tương đương đ ộ 
hòa tan thực hiện trước ngày T hông tư này có hiệu lực, chấp nhận  bản cam kết 
của doanh nghiệp về nguồn gốc, xuất xứ thuốc đối chứng đã dùng trong nghiên 
cứu theo Biểu mẫu  03/BE quy định tại Phụ lục VII của Thông tư nếu không cung 
cấp được các tài liệu chứng minh nguồn gốc, xuất xứ thuốc đối chứng theo quy 
định tại  điểm c khoản 1 Điều 8 của Thông tư  này. 
3. Đối với các nghiên cứu tương đương sinh học  thực hiện trước ngày 
Thông tư này có hiệu lực, cơ sở nghiên cứu, thuốc đối chứng, thiết kế nghiên cứu 
được chấp nhận trong trường hợp thuốc đang xem xét đã được một trong các cơ 
quan quản lý dược chặt chẽ quy định tại khoản 10 Điều 2 Thông tư số 
32/2018/TT -BYT phê duyệt và đang được lưu hành tại thị trường các nước này.  
4. Đối với các nghiên cứu tương đương sinh học  thực hiện trước ngày 
Thông tư này có hiệu lực  trừ trường hợp quy định tại khoản 3 Điều này, thuốc đối 
chứng được lựa chọn trong nghiên cứu  được chấp nhận nếu thuộc một trong các  
trường hợp sau : 
 a) Thuộc danh mục thuốc biệt dược gốc do Bộ Y tế ban hành  tại thời 
điểm thực hiện nghiên cứu . 
 b) Đã được Cục Quản lý Dược chấp nhận bằng văn bản.  
 c) Đã được một trong các cơ quan quản lý dược tham chiếu  quy định tại 
khoản 9 Điều 2 Thông tư số 32/2018/TT -BYT phê duyệt và là thuốc lưu hành tại 
thị trường nước này.  15 
 Điều 13. Điều khoản tham chiếu  
Trong trư ờng hợp các văn b ản quy ph ạm pháp lu ật và các quy đ ịnh đư ợc 
viện dẫn trong Thông tư này có s ự thay đ ổi, bổ sung ho ặc được thay th ế thì áp 
dụng theo văn b ản quy ph ạm pháp lu ật mới.  
Các hướng dẫn kỹ thuật tham chiếu quy định tại Phụ lục VI Thông tư  này 
được áp dụng làm căn cứ xem xét, đánh giá hồ sơ thử tương đương sinh học . 
Trường hợp các hướng dẫn này có sự thay đổi, cập nhật, cơ sở được phép  áp 
dụng các phiên bản mới.  
 
Điều 14. Trách nhiệm thi hành  
1. Cục Quản lý Dược có trách nhiệm:  
a) Tổ chức hướng dẫn và thực hiện các quy định của Thông tư này.  
b) Cập nhật và công bố Danh mục các thuốc đối chứng  dùng trong thử 
tương đương sinh học  do Bộ Y t ế ban hành .  
c) Cập nhật và công bố danh mục các cơ sở nghiên cứu tương đương sinh 
học được Bộ Y tế Việt Nam công nhận.  
2. Cục trưởng Cục Quản lý Dược, Chánh Văn phòng Bộ, Chánh Thanh tra 
Bộ, Cục trưởng các Cục, Vụ trưởng các Vụ, Thủ trưởng các đơn vị thuộc và trực 
thuộc Bộ Y tế, Giám đốc Sở Y tế các tỉnh thành phố trực thuộc Trung ương, Thủ 
trưởng các cơ sở y tế ngành, giám đ ốc các cơ sở nghiên cứu tương đương sinh 
học của thuốc, các tổ chức, cá nhân có hoạt động trong lĩnh vực đăng ký thuốc  
chịu trách nhiệm thực hiện Thông tư này.  
3. Trong quá trình thực hiện, nếu có khó khăn, vướng mắc, đề nghị các cơ 
quan, tổ chức, cá nhân phản ánh về Bộ Y tế (Cục Quản lý Dược ) để xem xét, giải 
quyết./.  
Nơi nhận : 
- VPCP (Phòng Công báo, Cổng thông tin điện tử Chính 
phủ);                                           
- Các Thứ trưởng BYT (để p/h);    
- Bộ Tư pháp (Cục kiểm tra văn bản QPPL);  
- Bộ Khoa học và Công nghệ;  
- Bộ Quốc phòng (Cục Quân Y);    
- Bộ Công an (Cục Y tế);  
- Bộ Giao thông vận tải (Cục Y tế GTVT);   
- Bộ Tài chính;  
- Các Vụ, Cục, T.tra Bộ Y tế  ;  
- Sở Y tế các tỉnh, thành phố trực thuộc TƯ;   
- Tổng công ty Dược Việt Nam;     
- Hiệp hội Doanh nghiệp dược Việt Nam;                                                            
- Hội Dược học Việt Nam;  
- Cổng thông tin điện  tử BYT, Website Cục QLD  ;   
- Các DN SX, KD thuốc trong nước và nước ngoài;   
- Lưu : VT, PC, QLD (5).                                                      BỘ TRƢỞNG  
 
 
 
 
 
 
 
 Phụ lục I 
DANH MỤC DƢỢC CHẤT PHẢI BÁO CÁO NGHIÊN CỨU  
TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC KHI ĐĂNG KÝ LƢU HÀNH THUỐC  
Danh mục các dược chất yêu cầu phải báo cáo nghiên cứu tương đương 
sinh học khi đăng ký lưu hành thuốc được quy định tại Phụ lục này gồm các 
dược chất đượ c lựa chọn theo các nguyên tắc, tiêu chí quy định tại Điều 4 Thông 
tư này, cụ thể như sau:  
STT  Tên dƣợc chất  
1 Amlodipin  
2 Azithromycin  
3 Carbamazepin  
4 Cefixim  
5 Cefuroxim Axetil  
6 Clarithromycin  
7 Glibenclamid  
8 Gliclazid 
9 Metformin  
10 Metopro lol 
11 Nifedipin  
12 Rifampicin 
13 Amoxicilin + acid clavulanic  
14 Carvedilol  
15 Cefpodoxim  
16 Ezetimibe  
17 Irbesartan  
18 Itraconazol  
19 Risperidon  
20 Rosuvastatin  
21 Simvastatin  
22 Sulpirid  
23 Sultamicillin  
24 Telmisartan  
25 Valproat natri  
26 Fenofibrat  Phụ lục II 
DANH M ỤC THU ỐC ĐỐI CH ỨNG DÙNG TRONG NGHIÊN C ỨU TƢƠNG 
ĐƢƠNG SINH H ỌC  
STT  Tên dƣợc 
chất Thuốc đối chứng  
Dạng bào chế - Hàm lƣợng  Số đăng ký  Nhà sản xuất (1) (Nƣớc sản 
xuất/ Nƣớc cấp phép lƣu 
hành) (2) 
1 Amlodipin  Amlor  - Viên nén 10mg  VN-9795 -10 Pfizer (Australia) Pty., Ltd. - 
Australia  
 
 Amlor  - Viên nén 5mg  VN-9794 -10 
Amlor  - Viên nang 10mg  VN-7937 -09 Pfizer PGM - France  
Amlor  - Viên nén 5mg  VN-19717 -16 Pfizer Australia Pty., Ltd. - 
Australia  
Amlo  r- Viên nang 5mg  VN-10465 -10 Fareva Amboise - France  
Amlor  - Viên nang cứng 5mg  VN-20049 -16 Fareva Amboise -France  
Amlor - Viên nén 5mg  VN-21936 -19 Pfizer Pharmaceuticals LLC -
USA  
2 Amlodipine 
(dưới dạng 
Amlodipine 
besylate) +  
Valsartan  
 Exforge  - Viên nén bao phim  
(Amlodipine  5mg, Valsartan  
80 mg)  VN-16344 -13 Novartis Farmaceutica S.A.  
Tây Ban Nha  
Exforge - Viên nén bao phim 
(Amlodipine 10mg, Valsartan 
160 mg)  VN-16342 -13 Novartis Farmaceutica S.A.  
Tây Ban Nha  
Exforge  -  Viên nén bao phim 
(Amlodipine  5 mg , Valsartan  
160 mg ) VN-16343 -13 
 Novartis Pharmaceuti ca S.A,  
Tây Ban Nha  
3 Telmisartan 
+ 
Amlodipin  
 Twynsta  -  Viên nén  
(Telmisartan 80 mg; 
Amlodipin 5 mg)  
  
 
 VN-16590 -13 
 M/s Cipla Ltd (Đóng gói và 
xuất xư ởng: Boehringer 
Ingelheim Pharma 
GmbH&Co.KG)  
Plot No L -139 to L -146, Verna 
Industrial Estate, Verna -Goa, 
India (Đ ịa chỉ cơ sở đóng gói 
và xu ất xưởng: Binger Str. 173 
55216 Ingelheim am Rhein , 
Đức) 
Twynsta - Viên nén  
(Telmisa rtan 40 mg; 
Amlodipin 5 mg)  VN-16589 -13 
 M/s Cipla Ltd (Đóng gói và 
xuất xư ởng: Boehringer 
Ingelheim Pharma 
GmbH&Co.KG)  
Plot No L -139 to L -146, Verna 
Industrial Estate, Verna -Goa, 
India (Đ ịa chỉ cơ sở đóng gói và xu ất xưởng: Binger Str. 173 
55216 Ingelheim  am Rhein , 
Đức) 
4 Amlodipin  
(dưới dạng 
Amlodipine 
besylate) + 
Valsartan + 
Hydrochlor
othiazid  
 Exforge HCT 
10mg/160mg/12.5mg - Viên 
nén bao phim  (Amlodipin  
(dưới d ạng Aml odipine 
besylate) 10 mg; Valsartan 
160 mg; Hydrochlorothiazid 
12,5 mg)  
 VN-18037 -14 Novartis Pharma Stein AG, 
Thụy sĩ 
Exforge HCT 
10mg/320mg/25mg - Viên 
nén bao phim  (Amlodipin  
(dưới d ạng Aml odipine 
besylate) 10 mg; Valsartan 
320 mg; Hydrochlorothiazid 
25 mg)  
 VN-18038 -14 Novartis Pharma Stein AG, 
Thụy sĩ 
Exforge HCT 
5mg/ 160mg /12,5mg - Viên 
nén bao phim  Viên nén bao 
phim  (Amlodipin  (dưới dạng 
Amlodipine besylate) 5 mg; 
Valsartan 160 mg; 
Hydrochlorothiazid 12,5 mg)  VN-18039 -14 Novartis Pharma Stein AG, 
Thụy sĩ 
5 Azithromyc
in Zitromax  - Viên nén bao phim 
250mg  VN-21931 -19 
Haupt Pharma Latina S.r.l - 
Italy Zitromax  - Bột pha hỗn dịch 
uống 200mg/5ml  VN-21930 -19 
Zitromax  - Viên nén bao phim 
500mg  VN-20845 -17 
Zithromax  - Viên nang cứng 
250mg  VN-18403 -14 Pfizer (Australia) Pty., Ltd - 
Australia  
6 Carbamazep
in Tegretol 200 - Viên né n 
200mg  VN-18397 -14 
Norvatis Pharma S.p.A -Italy 
Tegretol CR 200 - Viên nén 
bao phim giải phóng có kiểm 
soát 200mg  VN-18777 -15 
7 Cefixim  Oroken* - Viên nén bao phim 
200mg  ; Bột pha hỗn dịch 
uống 40mg/5ml và 
100mg/5ml  ; Cốm pha hỗn  Sanofi Aventist(2) (chủ sở hữu)  
Cơ sở sản xuất: SC Zentiva 
SA, Romania.  dịch uống 40mg và 100 mg 
(lưu hành tại Pháp)  
Suprax* - Viên nén bao phim 
200mg  (lưu hành tại Anh)   Sanofi Aventist(2) (chủ sở hữu)  
Cơ sở sản xuất: SC Zentiva 
SA, Romania.  
8 Cefuroxim 
axetil  Zinnat Su spension  - Cốm pha 
hỗn dịch 125mg (dạng gói và 
dạng lọ)  VN-20513 -17 
Glaxo Operation UK Ltd - UK Zinnat Suspension  - Cốm pha 
hỗn dịch 125mg (dạng gói và 
dạng lọ)  VN-9663 -10 
Zinnat  - Viên nén bao phim 
125mg  VN-21285 -18 
Zinnat tablets 250mg  - Viên 
nén bao phim 250mg  VN-19963 -16 
Zinnat tablets 500mg  - Viên 
nén bao phim 500mg  VN-20514 -17 
9 Clarithromy
cin Klacid  - Cốm pha hỗn dịch 
uống 125mg/5ml  VN-16101 -13 PT Abbott Indonesia - 
Indonesia  
Klacid Forte  - Viên nén bao 
phim 500mg  VN-21160 -18 
Abbvie  S.r.l- Italy 
Klacid  - Viên nén bao phim 
250mg  VN-21357 -18 
Klacid MR  - Viên nén phóng 
thích kéo dài 500mg  VN-21161 -18 Abbvie S.r.l - Italy 
Klacid 250mg  - Viên nén bao 
phim 250mg  VN-20360 -17 Aesica Queenborough Limited - 
UK 
Klacid MR - Viên nén g iải 
phóng ho ạt ch ất bi ến đổi 
500mg  VN-19547 -16 Aesica Queenborough Limited - 
UK 
Klacid Forte  - Viên nén bao 
phim 500 mg  VN-19546 -16 Aesica Queenborough Limited - 
UK 
10 Glibenclami
d Daonil  5mg*  - Viên nén 5mg   Sanofi Winthrop Industrie, 
Pháp  
Diabeta* - Viên nén 1,25 mg   Sanofi aventis US LLC(2)  
Diabeta* - Viên nén 2,5 mg   Sanofi aventis US LLC(2)  
Diabeta* - Viên nén 5 mg   Sanofi aventis US LLC(2) 
Glyburide* - Viên nén 5 mg   Teva Pharmaceutical Co 
LTD(2) 
Glynase* - Viên nén 6 mg   Pfizer INC(2) 
Glynase* - Viên nén 3 mg   Pfizer INC(2) 
Glynase* - Viên nén 1,5 mg   Pfizer INC(2) 
11 Gliclazid  Diamicron  - Viên nén 80mg  VN-15520 -12 Les Laboratoires Servier Industrie -France  
Diamicron MR 60mg  - Viên 
nén phóng thích có ki ểm soát 
60mg  VN-20796 -17 Les Laboratoires Servier 
Industrie - France  
Diamicron MR  - Viên nén 
phóng thích có ki ểm soát 
30mg  VN-20549 -17 Les Laboratoires Servier 
Industrie - France  
Diamicron MR 60  - Viên gi ải 
phóng kéo dài 60m g VN-13764 -11 Les Laboratoires Servier 
Industrie - France  
Diamicron MR  - Viên nén 
giải phóng có ki ểm soát 30mg  VN-12558 -11 Les Laboratoires Servier 
Industrie - France  
12 Merformin  Glucophage  - Viên nén bao 
phim 500mg  VN-21993 -18 
Merck Sante s.a.s - France  Glucophage  - Viên nén bao 
phim 850mg  VN-21908 -19 
Glucophage  - Viên nén bao 
phim bẻ được 1000mg  VN-16517 -13 
Glucophage XR 500mg  - 
Viên phóng thích kéo dài 
500mg  VN-22170 -19 
Glucophage XR 750mg  - 
Viên phóng thích kéo dài 
750mg  VN-15546 -12 
Glucophage XR 1000mg  - 
Viên phóng thích kéo dài 
1000mg  VN-15545 -12 
13 Metformin 
+ 
Glibenclami
d Glucovance 500mg/2,5mg  – 
Viên nén bao phim 
(Metformin (dư ới d ạng 
Metformin hydrochlorid)  500 
mg;  Glibenclamid 2,5 mg ) VN-20022 -16 
 Merck Sante s.a.s, France  
 
Glucovance 500mg/5mg  – 
Viên nén bao phim 
(Metformin (dư ới d ạng 
Metformin hydrochlorid)  500 
mg; Glibenclamid 5 mg ) VN-20023 -16 
 Merck Sante s.a.s, France  
 
14 Vildagliptin 
+  
Metformin  
 Galus Met 50mg/1000mg  VN-19291 -15 Novartis Pharma Produktions 
Gmb H, Đ ức  
Galvus Met 50mg/500mg  VN-19295 -15 Novartis Pharma Stein AG, 
Thụy sĩ 
Galvus Met 50mg/850mg  VN-19293 -15 Novartis Pharma Produktions 
GmbH, Đ ức 
15 Sitagliptin+ 
Metformin  Janumet XR 50mg/1000mg  – 
Viên nén bao phim gi ải phóng 
chậm ( Sitagliptin  50 mg; VN-20572 -17 MSD International GmbH 
(Puerto Rico Branch) LLC,  
Puerto Rico   Metformin  1000 mg)  
 
  
Janumet XR 100mg/1000mg  
Viên nén bao phim gi ải phóng 
chậm (Sitagliptin 50 mg; 
Metformin 1000 mg)  
  VN-20571 -17 
MSD International GmbH 
(Puerto Rico Branc h) LLC,  
Puerto Rico  
16 Metoprolol  Betaloc - Viên nén 50mg  VN-17245 -13 AstraZeneca Pharmaceutical 
Co., Ltd - China  
Betaloc Zok 50mg - Viên nén 
phóng thích kéo dài 50mg  VN-17244 -13 AstraZeneca AB - Sweden  
Betaloc Zok 25mg - Viên nén 
phóng thích kéo dài 25 mg VN-17243 -13 AstraZeneca AB - Sweden  
17 Nifedipin  Adal at- Viên nang mềm 10mg  VN-20389 -17 Catalent Germany Eberbach 
GmbH - Germany  
Adalat retard - Viên nén bao 
phim tác d ụng ch ậm 20mg  VN-20387 -17 Bayer Pharma AG - Germany  
Adalat LA 60mg - Viên nén 
phóng thích kéo dài 60mg  VN-20386 -17 Bayer Pharma AG - Germany  
Adalat LA 30mg - Viên nén 
phóng thích kéo dài 30mg  VN-20385 -17 Bayer Pharma AG - Germany  
Adalat LA 20 - Viên nén 
phóng thích kéo dài 20mg  VN-15727 -12 Bayer Schering Pharma AG - 
Germany  
18 Rifampicin Rimactane*- viên nang 
(150mg, 300mg)   Novatis; Sandoz   
Rifadin  *- Viên nang (150mg; 
300mg)   Sanofi - Aventis  
Rifampicin*- Viên nang 
(150mg; 300mg)   Sandoz - Neitherland  
Rifadin* – Hỗn dịch uống 
100mg/ 5ml   Sanofi - Aventis  
19 Amoxicillin  
+ Acid 
clavulanic  Augmentin 625mg - Viên nén 
bao phim (Amoxicillin 500mg 
& Acid clavulanic 125mg)  VN-20169 -16 
SmithKline Beecham 
Pharmaceuticals - UK Augmentin 1g - Viên nén bao 
phim (Amoxicillin 8 75mg & 
Acid clavulanic 125mg)  VN-20517 -17 
Augmentin - Bột pha hỗn dịch 
uống (Amoxicillin 500mg & 
Acid clavulanic 62,5mg)  VN-16487 -13 Glaxo Wellcome Production - 
France  Augmentin - Bột pha hỗn dịch 
uống (Amoxicillin 250 mg & 
Acid clavulanic 31,25mg)  VN-17444 -13 
Augmentin SR - Viên nén bao 
phim phóng thích kéo dài 
(Amoxicillin 1000mg/Acid 
clavulanic 62.5mg)  VN-13130 -11 Glaxo Wellcome Production - 
France  
20 Carvedilol  Dilatrend - Viên nén 6,25mg  VN-11871 -11    
Roche S.p.A -Italy 
 Dilatrend - Viên nén 12 ,5mg  VN-11872 -11 
Dilatrend - Viên nén 25mg  VN-11873 -11 
21 Cefpodoxim  Orelox® 100mg - Viên nén 
bao phim 100mg  VN-19454 -15 Sanofi Winthrop  Industries - 
France  
Orelox 40 mg/ 5ml granules 
for oral suspension*   Laboratories Aventis, France(2). 
22 Ezetim ibe Ezetrol - Viên nén 10mg  VN-19709 -16 MSD International GmbH 
(Puerto Rico Branch) LLC - 
Puerto Rico  
23 Ezetimibe + 
Simvastatin  
 Vytorin 10/10  -  Viên nén 
(Ezetimibe 10 mg; 
Simvastatin  10 mg)  
 VN-17525 -13 MSD International GmbH 
(Singapore Branch) (Cơ s ở 
đóng gói: Merck Sharp & 
Dohme (Australia) Pty. Ltd.) , 
Singapore  
Vytorin 10/20 -  Viên nén 
(Ezetimibe 10 mg; 
Simvastatin  20 mg)  VN-17526 -13 MSD International GmbH 
(Singapore Branch) (Cơ s ở 
đóng gói: Merck Sharp & 
Dohme (Australia) Pty. Ltd.) , 
Singapore  
Vytorin 10/40 -  Viên nén 
(Ezetimibe 10 mg; 
Simvastatin  40 mg)  VN-17527 -13 MSD International GmbH 
(Singapore Branch) (Cơ s ở 
đóng gói: Merck Sharp & 
Dohme (Australia) Pty. Ltd.) , 
Singapore  24 Irbesartan  Aprovel - Viên nén bao phim 
150mg  VN-16719 -13 Sanofi Winthrop Industrie - 
France  
Aprovel - Viên nén bao phim 
300mg  VN-16720 -13 Sanofi Winthrop Industrie -
France  
25 Irbesartan + 
Hydrochlor
othiazid  
 Coaprovel viên nén bao phim 
(Irbesartan  150 mg; 
Hydrochlorothiazid 12,5mg)  
 VN-16721 -13 Sanofi Winthrop Indust rie, 
France  
CoAprovel viên nén bao phim 
(Irbesartan  300 mg; 
Hydrochlorothiazid 12,5mg)  
 VN-17392 -13 
 Sanofi Winthrop Industrie, 
France  
 
CoAprovel viên nén bao phim 
(Irbesartan  300 mg; 
Hydrochlorothiazid 2 5mg)  
 VN-117393 -13 
 Sanofi Winthrop Industrie,  
France  
 
25 Itraconazol  Sporal - Viên nang cứng 
100mg  VN-20785 -17 Olic (Thailand) Limited - 
Thailand  
26 Risperidon  Risperdal - Viên nén bao phim 
1mg VN-19987 -16 
Janssen Cilag S.p.A - Italy 
Risperdal - Viên nén bao phim 
2mg VN-18914 -15 
27 Rosuvastati
n Crestor- Viên nén bao phim 
5mg VN-19786 -16 
IPR Pharmaceuticals INC - 
USA  Crestor - Viên nén bao phim 
10mg  VN-18150 -14 
Crestor - Viên nén bao phim 
20mg  VN-18151 -14 
28 Simvastatin  Zocor 10 - Viên nén bao phim 
10mg  VN-21067 -18 
Merck Sharp & Dohme Ltd. - 
UK Zocor 20 - Viên nén bao phim 
20mg  VN-20183 -17 
Zocor 40 - Viên nén bao phim 
40mg  VN-19265 -15 
29 Sulpirid  Dogmatil 50 mg - Viên nang 
cứng 50mg  VN-17394 -13 
 Sanofi Winthrop Industrie - 
France  30 Sultamicilli
n Unasyn - Viên nén bao phim 
375mg  VN-14306 -11 
Haupt Pharma Latina S.r.l - 
Italy Unasyn - Viên nén bao phim 
750mg  VN-20844 -17 
31 Telmisartan  Micardis - Viên nén 40mg  VN-18820 -15 
Boehringer Ingelheim Pharma 
GmbH & Co. KG - Germany  
Micardis - Viên nén 80mg  VN-18821 -15 
32 Valproat 
natri Depakote 500 mg  VN3 -103-18 Sanofi Aventis S.A. - Spain  
33 Natri 
Valproate + 
Acid 
Valproic   
Depakine chrono – Viên nén 
bao phim phóng thích  kéo dài 
chứa Natri Valproate 333mg; 
Acid Valproic 145mg  VN-16477 -13 Sanofi Anventis Industrie, 
France  
34 Fenofibrat  Lipanthyl NT 145 mg - Viên 
nén bao phim 145 mg  VN-21162 -18 Cơ sở sản xuất: Fournier 
Laboratories Ireland Limited; 
Cơ sở đóng gói và xuất xưởng: 
Recipharm Fontaine , France  
 
Lipanthyl Supra 160 mg - 
Viên nén bao phim 160 mg  VN-15514 -12 Recipharm Fontaine, France  
Lipanthyl 200M – Viên nang 
cứng 200 mg VN-17205 -13 Recipharm Fontaine, France  
 
* Thuốc phát minh này hi ện không lưu hành t ại Việt Nam.  
1,2 Thông tin v ề nhà s ản xuất, nước sản xuất/ nước cấp phép lưu hành các thu ốc đối chứng 
 
 
 Phụ lục III  
CÁC ĐIỀU KIỆN ĐỂ ĐƢỢC ÁP DỤNG ĐỐI VỚI THUỐC KHÔNG YÊU 
CẦU THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC IN VIVO  
I. Thuốc không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tƣơng đƣơng sinh học 
in vivo  đối với các công thức bào chế theo tỷ lệ:  
1. Các công thức bào chế theo tỷ lệ là các công thức bào chế của các hàm 
lượng khác nh au của cùng một thuốc (có cùng dạng bào chế, được sản xuất tại 
cùng một nhà sản xuất) đáp ứng các điều kiện sau:  
a) Đối với thuốc ở dạng bào chế giải phóng ngay: Công thức bào chế của 
các hàm lượng khác nhau có cùng các thành phần dược chất và tá dược (khô ng 
tính đến các tá dược bao, vỏ nang, tá dược tạo màu, tạo mùi, các chất bảo quản 
là những thành phần không có khả năng làm thay đổi sinh khả dụng của thuốc) 
với cùng tỷ lệ phối hợp giữa các dược chất và các tá dược này hoặc khi một 
dược chất chiếm một tỷ lệ bằng hoặc thấp hơn 5% khối lượng trong công thức 
thì tổng lượng các tá dược trong công thức của các hàm lượng khác nhau là như 
nhau hoặc chỉ có lượng tá dược độn thay đổi theo sự thay đổi hàm lượng dược 
chất còn tổng lượng các tá dược còn lại trong công  thức của các hàm lượng khác 
nhau là như nhau. Nếu thuốc là viên nén bao, khối lượng trong công thức được 
tính theo khối lượng viên nhân. Nếu thuốc là viên nang, khối lượng trong công 
thức được tính theo khối lượng thuốc đóng trong nang.      
b) Đối với th uốc ở dạng bào chế bao tan trong ruột:  
- Khi thuốc là viên nén bao tan trong ruột: Công thức bào chế của các hàm 
lượng khác nhau này có cùng các thành phần dược chất và tá dược (không tính 
đến các tá dược tạo màu, tạo mùi, các chất bảo quản là những thành  phần không 
có khả năng làm thay đổi sinh khả dụng của thuốc) với cùng tỷ lệ phối hợp giữa 
các dược chất và các tá dược này hoặc khi một dược chất chiếm một tỷ lệ bằng 
hoặc thấp hơn 5% khối lượng trong công thức thì tổng các  lượng  tá dược trong 
công thức v iên nhân của các hàm lượng khác nhau là như nhau và tỷ lệ khối 
lượng màng bao kháng acid/ diện tích bề mặt viên giữa các viên có hàm lượng 
khác nhau (mg/cm2) phải như nhau.  
- Khi thuốc là viên nang chứa các hạt bao tan trong ruột: Các hàm lượng 
khác nhau sử dụng cùng một loại hạt bao tan trong ruột (được sản xuất từ cùng 
một quy trình sản xuất) và sự khác nhau về hàm lượng dược chất trong nang đạt 
được bằng cách điều chỉnh số lượng (hay khối lượng) hạt đóng trong nang.  
c) Đối với thuốc ở dạng bào chế giải  phóng kéo dài:   
- Các hàm lượng khác nhau có cùng cơ chế giải phóng hoạt chất và công 
thức bào chế của các hàm lượng khác nhau có cùng các thành phần dược chất và 
tá dược với cùng tỷ lệ phối hợp giữa các dược chất và các tá dược này hoặc khi 
một dược chấ t chiếm một tỷ lệ bằng hoặc thấp hơn 5% khối lượng trong công 
thức thì tổng các  lượng  tá dược còn lại trong công thức của các hàm lượng khác 
nhau là như nhau hoặc chỉ có lượng tá dược độn thay đổi theo sự thay đổi hàm 
lượng dược chất còn tổng lượng các tá dược còn lại trong công thức của các hàm 
lượng khác nhau là như nhau. Nếu thuốc là viên nén bao, khối lượng trong công thức được tính theo khối lượng viên nhân. Nếu thuốc là viên nang, khối lượng 
trong công thức được tính theo khối lượng thuốc đóng trong n ang.   
- Khi thuốc là viên nang chứa các hạt giải phóng kéo dài: Các hàm lượng 
khác nhau sử dụng cùng một loại hạt giải phóng kéo dài (được sản xuất từ cùng 
một quy trình sản xuất) và sự khác nhau về hàm lượng dược chất trong nang đạt 
được bằng cách điều c hỉnh số lượng (hay khối lượng) hạt đóng trong nang.  
d) Đối với thuốc ở dạng bào chế hệ trị liệu qua da: Các hàm lượng khác 
nhau có cùng các thành phần dược chất và tá dược, sự khác nhau về hàm lượng 
tỷ lệ với sự khác nhau về diện tích bề mặt có tác dụng c ủa miếng dán, theo đó 
các hàm lượng thấp hơn là các phần diện tích nhỏ hơn của hàm lượng cao nhất.   
đ) Đối với thuốc có công thức phối hợp cố định liều: Các điều kiện để các 
hàm lượng khác nhau của thuốc được coi là có công thức bào chế theo tỷ lệ phải 
được thỏa mãn với tất cả các dược chất có trong thuốc, theo đó khi xem xét đối 
với mỗi dược chất, các dược chất còn lại được coi là các thành phần tá dược 
trong công thức, trừ khi cung cấp được các bằng chứng khoa học chứng minh có 
thể chấp nhận sự khác nhau  về tỷ lệ phối hợp đối với các dược chất còn lại này.  
2. Nếu thuốc đang xem xét có nhiều hàm lượng và các hàm lượng khác 
nhau này có công thức bào chế theo tỷ lệ như quy định tại khoản 1 mục này, có 
thể sử dụng báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học của m ột hoặc hai hàm 
lượng được cho là có nguy cơ không đạt tương đương sinh học nhất theo quy 
định tại khoản 3 mục này để xem xét không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương 
đương sinh học in vivo  cho các hàm lượng còn lại nếu các hàm lượng khác nhau 
của thuốc đá p ứng cả hai điều kiện sau:  
a) Các hàm lượng đề nghị không yêu cầu thực hiện nộp báo cáo nghiên 
cứu tương đương sinh học được sản xuất theo cùng một quy trình sản xuất với 
các hàm lượng dùng trong nghiên cứu tương đương sinh học.  
b) Biểu đồ hoà tan của cá c hàm lượng đề nghị không thực hiện nghiên cứu 
tương đương sinh học in vivo  phải tương đồng với biểu đồ hoà tan của một trong 
các hàm lượng dùng trong nghiên cứu tương đương sinh học (căn cứ vào phần 
trăm dược chất được giải phóng so với hàm lượng trên nhã n theo thời gian).  
3. Các hàm lượng cần phải báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học để 
được xem xét không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  
cho các hàm lượng còn lại được lựa chọn như sau:  
a) Đối với thuốc có dược động học tuyến t ính (mức độ hấp thu tăng tỷ lệ 
theo liều dùng): Yêu cầu báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học ở một hàm 
lượng, thông thường là hàm lượng cao nhất (trừ trường hợp không thể nghiên 
cứu trên hàm lượng cao nhất vì lý do an toàn hay dung nạp thuốc).   
b) Đối với thuốc có dược động học không tuyến tính:  
- Khi mức độ hấp thu thuốc tăng nhiều hơn sự tăng liều dùng trong 
khoảng liều điều trị, yêu cầu báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học ở ít nhất 
một hàm lượng cao nhất.  
- Khi mức độ hấp thu thuốc tăng ít hơn s ự tăng liều dùng trong khoảng 
liều điều trị mà nguyên nhân đã biết không phải do khả năng hòa tan kém của dược chất mà do có hiện tượng bão hòa các chất vận chuyển thuốc vào tế bào và 
cả thuốc thử và thuốc đối chứng đều không có chứa bất cứ một tá dược nào  có 
khả năng ảnh hưởng đến nhu động đường tiêu hóa hoặc protein vận chuyển, yêu 
cầu báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học ở hàm lượng thấp nhất hoặc một 
hàm lượng nằm trong khoảng liều có dược động học tuyến tính.  
- Khi mức độ hấp thu thuốc tăng ít hơn s ự tăng liều dùng mà nguyên nhân 
đã biết là do khả năng hòa tan kém của dược chất, yêu cầu báo cáo nghiên cứu 
tương đương sinh học ở hai hàm lượng gồm hàm lượng cao nhất và hoặc hàm 
lượng thấp nhất hoặc một hàm lượng nằm trong khoảng liều có dược động học 
tuyến tính.  
Tham khảo Hướng dẫn tiến hành nghiên cứu tương đương sinh học 
ASEAN phiên bản hiện hành, phần 3.6.1. Hàm lượng nghiên cứu (Strength to be 
investigated) để cân nhắc các trường hợp ngoại lệ khác có thể áp dụng trong việc 
lựa chọn hàm lượng báo cáo  nghiên cứu tương đương sinh học để được xem xét 
không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  cho các hàm 
lượng còn lại đối với từng trường hợp nêu trên.  
c) Các trường hợp đặc biệt:  
- Đối với các thuốc tiêm bắp/ tiêm dưới da tạo túi dự trữ thuốc: Nếu các 
hàm lượng khác nhau đạt được chỉ do sự khác nhau tổng thể tích thuốc chứa 
trong một đơn vị liều (tổng thể tích thuốc được tiêm), có thể báo cáo nghiên cứu 
tương đương sinh học của một hàm lượng bất kỳ. Trong trường hợp không thể 
sử dụng các liều trong khoảng điều trị để nghiên cứu trên người tình nguyện 
khỏe mạnh vì lý do an toàn, chấp nhận báo cáo nghiên cứu tương đương sinh 
học ở liều thấp hơn liều điều trị.  
- Đối với thuốc ở dạng bào chế bao tan trong ruột chứa nhiều tiểu đơn vị 
là cá c hạt đồng nhất: Nếu các hàm lượng khác nhau có chứa cùng một loại hạt 
bao tan trong ruột (được sản xuất từ cùng một quy trình sản xuất) và có công 
thức bào chế theo tỷ lệ: có thể báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học ở hàm 
lượng cao nhất hoặc hàm lượng được coi là có nguy cơ không đạt được tương 
đương sinh học nhất.  
- Đối với thuốc ở dạng bào chế giải phóng kéo dài chứa nhiều tiểu đơn vị 
là các hạt đồng nhất: Nếu các hàm lượng khác nhau có chứa cùng một loại hạt 
giải phóng kéo dài (được sản xuất từ cùng một quy trình sản xuất) và có công 
thức bào chế theo tỷ lệ: có thể báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học ở hàm 
lượng cao nhất hoặc hàm lượng được coi là có nguy cơ không đạt được tương 
đương sinh học nhất.  
- Đối với các thuốc có yêu cầu báo cáo nghiên cứ u tương đương sinh học 
cả khi dùng thuốc trong tình trạng đói và khi dùng thuốc trong tình trạng no 
(như quy định đối với các thuốc giải phóng kéo dài dùng đường uống) và có 
dược động học không tuyến tính dẫn đến việc phải báo cáo nghiên cứu tương 
đương si nh học ở 02 hàm lượng khác nhau để đề nghị không yêu cầu thực hiện 
nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  cho các hàm lượng còn lại, có thể chỉ 
báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học cả khi dùng thuốc trong tình trạng đói 
và khi dùng thuốc trong tình trạ ng no của một hàm lượng và đề nghị không yêu 
cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  hoặc khi dùng thuốc ở tình trạng đói hoặc khi dùng thuốc ở tình trạng no của hàm lượng còn lại - tùy 
thuộc vào tình trạng dùng thuốc nào được coi là kém nhạy cảm hơn để phát hiện 
ra sự không tương đương giữa thuốc thử và thuốc đối chứng. Tham khảo quy 
định tại khoản 3 mục II Phụ lục này để lựa chọn tình trạng dùng thuốc nào được 
coi là kém nhạy cảm hơn và đề nghị không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương 
đương s inh học in vivo  ở tình trạng dùng thuốc này cho hàm lượng còn lại.  
4. Cách thiết lập tính tương đồng của biểu đồ hòa tan giữa các hàm lượng 
đề nghị không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  với 
hàm lượng có báo cáo nghiên cứu tương đư ơng sinh học của thuốc đang xem xét 
được quy định tại Phụ lục I. Phép thử độ hoà tan và sự tương đồng của các biểu 
đồ hoà tan - Hướng dẫn thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học ASEAN.    
 II. Không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tƣơng đƣơng sinh học in viv o 
dựa trên cách tiếp cận phân cực:  
1. Nếu các hàm lượng khác nhau của cùng một thuốc (có cùng dạng bào 
chế, được sản xuất tại cùng một nhà sản xuất) không đáp ứng các điều kiện để 
áp dụng không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  đối 
với các công thức bào chế theo tỷ lệ quy định tại các khoản 1 và khoản 2 mục I 
Phụ lục này vì một trong hai lý do sau:  
- Công thức bào chế của các hàm lượng khác nhau có cùng các thành phần 
dược chất và tá dược nhưng tỷ lệ phối hợp giữa các thành phần này  không đáp 
ứng quy định tại khoản 1 mục I Phụ lục này;  
- Biểu đồ hòa tan giữa các hàm lượng đề nghị không yêu cầu thực hiện nghiên 
cứu tương đương sinh học in vivo  và hàm lượng có báo cáo nghiên cứu tương 
đương sinh học không tương đồng nhau,có thể sử dụng  báo cáo nghiên cứu 
tương đương sinh học  in vivo  trên 02 hàm lượng được lựa chọn theo cách tiếp 
cận phân cực để đề nghị không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh 
học in vivo  cho các hàm lượng còn lại của thuốc.  
2. Nếu thuốc đang xem xét ở dạng b ào chế giải phóng kéo dài hoặc ở dạng 
bào chế bao tan trong ruột, đề nghị không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương 
đương sinh học in vivo  khi áp dụng cách tiếp cận phân cực chỉ được xem xét khi 
các hàm lượng khác nhau của thuốc có cùng cơ chế giải phóng dư ợc chất và sử 
dụng cùng các tá dược có vai trò kiểm soát giải phóng dược chất trong công thức 
(đối với thuốc giải phóng kéo dài) hoặc có cùng các lớp bao kiểm soát giải 
phóng dược chất (đối với thuốc bao tan trong ruột).  
3. Trong các trường hợp phải có bá o cáo nghiên cứu tương đương sinh 
học cả khi dùng thuốc trong tình trạng đói và khi dùng thuốc trong tình trạng no 
(như quy định đối với các thuốc giải phóng biến đổi dùng đường uống), nếu áp 
dụng không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo dựa trên 
cách tiếp cận phân cực, có thể đề nghị không yêu cầu thực hiện nghiên cứu 
tương đương sinh học in vivo  hoặc khi dùng thuốc ở tình trạng đói hoặc khi 
dùng thuốc ở tình trạng no của một trong hai hàm lượng được lựa chọn để 
nghiên cứu - tùy thuộc  vào tình trạng dùng thuốc nào được coi là kém nhạy cảm 
hơn để phát hiện ra sự không tương đương giữa thuốc thử và thuốc đối chứng, 
cụ thể như sau:    a) Nếu thông tin trong tóm tắt đặc tính sản phẩm của thuốc đối chứng quy 
định dùng thuốc khi đói hoặc khô ng quan tâm đến tình trạng no hay đói khi 
dùng thuốc (có thể dùng thuốc cả khi no và khi đói): tình trạng dùng thuốc được 
xem xét không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  cho 
một trong hai hàm lượng là dùng thuốc khi no.  
b) Nếu thông  tin trong tóm tắt đặc tính sản phẩm của thuốc đối chứng quy 
định dùng thuốc khi no: tình trạng dùng thuốc được xem xét không yêu cầu thực 
hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  cho một trong hai hàm lượng là 
dùng thuốc khi đói.    
III. Không yêu cầu  thực hiện nghiên cứu tƣơng đƣơng sinh học in 
vivo dựa trên hệ thống phân loại sinh dƣợc học:  
1. Các thuốc generic bào chế ở dạng quy ước giải phóng ngay dạng rắn 
dùng đường uống có tương đương bào chế với thuốc đối chứng, các thuốc phân 
tán/ tan tại khoan g miệng nhưng không có hấp thu tại khoang miệng, có tương 
đương bào chế với thuốc đối chứng, có chứa các dược chất đã được chứng minh 
là có tính tan tốt và tính thấm tốt (thuộc nhóm I trong hệ thống phân loại sinh 
dược học), không nằm trong số các dược chấ t có khoảng điều trị hẹp sẽ được 
xem xét không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  khi 
đăng ký lưu hành thuốc hoặc khi đề nghị công bố một thuốc đã được cấp giấy 
đăng ký lưu hành là thuốc có chứng minh tương đương sinh học nếu cung cấ p 
được các bằng chứng sau:  
a) Thuốc đang xem xét có đặc tính hoà tan rất nhanh (hơn 85% dược chất 
có trong một đơn vị liều được hòa tan trong các môi trường có pH từ 1 đến 6,8 
trong vòng 15 phút), hoặc  
Thuốc đang xem xét có đặc tính hoà tan nhanh (hơn 85% dược chất có 
trong một đơn vị liều được hòa tan trong các môi trường có pH từ 1 đến 6,8 
trong vòng 30 phút) và biểu đồ hòa tan của thuốc đang xem xét là tương tự biểu 
đồ hòa tan của thuốc đối chứng trong các môi trường đã thử.  
b) Đối với các tá dược đã đượ c biết rõ là có khả năng ảnh hưởng đến sinh 
khả dụng của thuốc (manitol, sorbitol, chất diện hoạt...): Thành phần định tính 
và định lượng của các tá dược này trong thuốc đang xem xét phải tương tự trong 
thuốc đối chứng.  
c) Các tá dược khác trong công thức thuốc đang xem xét hoặc tương tự về 
định tính với các tá dược được sử dụng trong công thức thuốc đối chứng, hoặc 
tương tự về định tính với các tá dược được sử dụng trong công thức một thuốc 
có tương đương bào chế với thuốc đang xem xét đã được phê duyệt tạ i một 
trong các nước tham chiếu, hoặc là các tá dược thông thường đã biết rõ đặc tính 
với lượng sử dụng trong công thức nằm trong khoảng giới hạn sử dụng thông 
thường phù hợp với dạng bào chế của thuốc đang xem xét.  
2. Các điều kiện để được xem xét không yêu cầu thực hiện nghiên cứu 
tương đương sinh học in vivo  dựa trên hệ thống phân loại sinh dược học quy 
định tại khoản 1 của mục này cũng có thể được áp dụng trong các trường hợp, 
thay cho điều kiện có tương đương bào chế, thuốc đang xem xét và thuốc đối 
chứng là các thế phẩm bào chế nhưng chỉ khác nhau duy nhất về dạng muối sử 
dụng của dược chất - với điều kiện cả hai dạng muối sử dụng này đều có tính tan tốt và tính thấm tốt (cùng thuộc nhóm I trong hệ thống phân loại sinh dược học). 
Không áp dụng không yê u cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in 
vivo theo hệ thống phân loại sinh dược học khi dược chất sử dụng giữa thuốc 
đang xem xét và thuốc đối chứng khác nhau về dạng ester, dạng ether, dạng 
đồng phân, hỗn hợp các đồng phân, dạng phức chất hay dạ ng dẫn chất khác.     
3. Đối với thuốc có phối hợp cố định liều, có thể xem xét không yêu cầu 
thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  dựa trên hệ thống phân loại 
sinh dược học nếu tất cả các dược chất trong công thức đều có tính tan tốt và 
tính t hấm tốt (cùng thuộc nhóm I trong hệ thống phân loại sinh dược học), các tá 
dược trong công thức thuốc đang xem xét đáp ứng các quy định nêu tại các điểm 
b, c khoản 1 mục này và đặc tính hòa tan của thuốc đang xem xét đối với từng 
dược chất có trong thuốc đ ều đáp ứng các quy định nêu tại điểm a khoản 1 mục 
này.  
4. Các thuốc đặt dưới lưỡi, thuốc ngậm hấp thu ngay tại khoang miệng và 
các thuốc ở dạng bào chế giải phóng biến đổi không được xem xét không yêu 
cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh học in vivo  dựa trên hệ thống phân 
loại sinh dược học.   
5. Các tiêu chí đánh giá một dược chất có các đặc tính tan tốt và thấm tốt 
được quy định tại mục III. Dược chất - Phụ lục III. Không yêu cầu thực hiện thử 
tương đương in vivo  dựa trên hệ thống phân loại sinh dượ c học - Hướng dẫn tiến 
hành nghiên cứu tương đương sinh học ASEAN phiên bản hiện hành.  
6. Cách đánh giá đặc tính hoà tan của thuốc đang xem xét và thiết lập 
tương đương độ hoà tan giữa thuốc đang xem xét và thuốc đối chứng quy định 
tại mục IV. Thuốc thành p hẩm thuộc  Phụ lục III. Không yêu cầu thực hiện thử 
tương đương in vivo  dựa trên hệ thống phân loại sinh dược học - Hướng dẫn tiến 
hành nghiên cứu tương đương sinh học ASEAN phiên bản hiện hành.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Phụ lục IV  
CÁC YÊU CẦU CỤ THỂ TRONG BÁO CÁO  
NGH IÊN CỨU TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC THEO  
ĐẶC TÍNH GIẢI PHÓNG DƢỢC CHẤT VÀ ĐƢỜNG DÙNG THUỐC   
  
I. Thuốc ở dạng bào chế giải phóng ngay  
 1. Báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học phải phù hợp với Hướng dẫn 
tiến hành nghiên cứu tương đương sinh học ASEAN (ASEAN Guideline for the 
conduct of bioequivalence studies) phiên bản hiện hành hoặc các hướng dẫn kỹ 
thuật tương đương khác của EMA hoặc US -FDA.  
2. Đối với các thuốc dùng đường uống:  
2.1. Nếu thông tin trong Tóm tắt đặc tính sản phẩm của thuốc đối chứng 
có chỉ d ẫn rõ khuyến cáo  chỉ uống thuốc trong tình trạng đói hoặc không chỉ dẫn 
rõ phải uống thuốc trong tình trạng đói hay tình trạng no, yêu cầu báo cáo 
nghiên cứu tương đương sinh học khi dùng thuốc trong tình trạng đói.  
2.2. Nếu thông tin trong Tóm tắt đặc tín h sản phẩm của thuốc đối chứng 
có chỉ dẫn rõ khuyến cáo  chỉ uống thuốc trong tình trạng no, yêu cầu báo cáo 
nghiên cứu tương đương sinh học khi dùng thuốc trong tình trạng no.  
 2.3. Trường hợp thuốc có các đặc tính bào chế đặc biệt như hệ phân tán 
rắn, vi nhũ tương, nếu thông tin trong Tóm tắt đặc tính sản phẩm của thuốc đối 
chứng không  khuyến cáo uống thuốc trong tình trạng đói hay tình trạng no (có 
thể dùng thuốc cả khi đói và khi no), yêu cầu báo cáo nghiên cứu tương đương 
sinh học khi dùng thuốc cả tron g tình trạng đói và trong tình trạng no.  
 3. Đối với các thuốc phân tán/ tan trong khoang miệng:  
 3.1. Trường hợp thuốc đang xem xét có tương đương bào chế với thuốc 
đối chứng:  
 a) Khi thuốc đối chứng có thể được dùng theo cả hai cách cùng với nước 
và khôn g cùng với nước, yêu cầu báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học giữa 
thuốc thử không dùng cùng nước và thuốc đối chứng không dùng cùng nước (là 
điều kiện dùng thuốc có nguy cơ không đạt được tương đương sinh học nhiều 
hơn).  
 b) Khi thuốc đối chứng chỉ dùn g theo một trong hai cách (cùng với nước 
hoặc không cùng với nước), yêu cầu báo cáo nghiên cứu nghiên cứu tương 
đương sinh học giữa thuốc thử được dùng theo cách dùng hoặc các cách dùng 
đăng ký với thuốc đối chứng dùng theo đúng cách dùng của thuốc đối chứ ng 
(Chấp nhận thuốc đang xem xét đăng ký nhiều cách dùng hơn thuốc đối chứng 
với điều kiện phải chứng minh được thuốc đang xem xét tương đương sinh học 
với thuốc đối chứng khi được dùng theo các cách dùng đăng ký).  
 3.2. Trường hợp thuốc đang xem xét dự đ ịnh để thay thế một thuốc đối 
chứng ở dạng giải phóng ngay quy ước dùng đường uống (thuốc đang xem xét 
là thế phẩm bào chế của thuốc đối chứng):  
 Yêu cầu báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học giữa thuốc thử được 
dùng theo cả hai cách dùng cùng với nước và không cùng với nước và thuốc đối chứng dùng cùng với nước hoặc báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học giữa 
thuốc thử không dùng cùng với nước và thuốc đối chứng dùng cùng với nước.  
    II. Thuốc ở dạng bào chế giải phóng biến đổi  
1. Thuốc đang xem xét ở  dạng bào chế giải phóng biến đổi được thiết kế 
với mục đích để đạt được tốc độ phóng thích dược chất tương tự thuốc đối 
chứng:  
 1.1. Báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học phải phù hợp với Hướng 
dẫn đánh giá dược động học và lâm sàng các dạng bào chế giả i phóng biến đổi 
(Guideline on the pharmacokinetic and clinical evaluation of modified release 
dosage forms) của Hội đồng thuốc Châu Âu (EMA) phiên bản hiện hành - Phần 
Đăng ký bắc cầu đối với các thuốc giải phóng biến đổi tham chiếu theo một 
thuốc giải phó ng biến đổi đã được lưu hành (Abridged application for modified 
release forms reffering to a marketed modified release form).  
 1.2. Các lưu ý đặc biệt khác gồm:  
a) Trừ thuốc ở dạng bào chế bao tan trong ruột, đối với các thuốc ở các 
dạng bào chế giải phóng b iến đổi còn lại, bổ sung thêm báo cáo nghiên cứu 
tương đương sinh học theo thiết kế đa liều khi kết quả nghiên cứu tương đương 
sinh học theo thiết kế đơn liều cho thấy thuốc có tích lũy (tỷ lệ AUC (0 -τ)/ AUC 
(0-∞) < 90%).  
b) Khi thuốc ở dạng bào chế giải phó ng biến đổi theo cơ chế giải phóng 
nhiều pha (giải phóng hai pha, giải phóng theo nhịp): Báo cáo nghiên cứu tương 
đương sinh học phải chứng minh được thuốc thử tương đương sinh học với 
thuốc đối chứng ở tất cả các pha.  
c) Khi thuốc ở dạng bào chế giải phóng b iến đổi dùng đường uống: Báo 
cáo nghiên cứu tương đương sinh học phải chứng minh được thuốc thử tương 
đương sinh học với thuốc đối chứng cả khi dùng các thuốc này trong tình trạng 
đói cũng như trong tình trạng no.  
d) Khi thuốc ở dạng bào chế giải phóng biến đổi là hệ trị liệu qua da: 
Ngoài báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học giữa thuốc thử và thuốc đối 
chứng, phải báo cáo nghiên cứu so sánh khả năng bám dính trên da, tính kích 
ứng tại chỗ, tính nhạy cảm ánh sáng giữa thuốc thử và thuốc đối chứng nhằm 
chứn g minh thuốc thử có khả năng bám dính trên da tương đương hoặc tốt hơn 
thuốc đối chứng và có tính kích ứng tại chỗ và nhạy cảm với ánh sáng tương 
đương hoặc thấp hơn thuốc đối chứng. Tham khảo Phụ lục I. Phép thử độ nhạy 
cảm và tính kích ứng của hệ trị liệ u qua da (Appendix I. Sensitisation and 
irritation tets for transdermal products) và Phụ lục II. Phép thử tính bám dính in 
vivo (Appendix II. In vivo  skin adhesion) trong Hướng dẫn đánh giá dược động 
học và lâm sàng các dạng bào chế giải phóng biến đổi của  Hội đồng thuốc Châu 
Âu để thiết kế và thực hiện các nghiên cứu so sánh này. Thuốc thử dùng trong 
các nghiên cứu trên phải đảm bảo mang tính đại diện cho thuốc đang xem xét 
quy định tại Điều 5 của Thông tư.  
2. Thuốc đang xem xét là thuốc ở dạng bào chế giả i phóng biến đổi có tốc 
độ phóng thích dược chất khác thuốc đối chứng:  - Vì không thể thiết lập được tương đương sinh học giữa thuốc đang xem 
xét và thuốc đối chứng do có sự khác nhau về tốc độ phóng thích dược chất, 
thay cho báo cáo nghiên cứu tương đươn g sinh học, yêu cầu báo cáo nghiên cứu 
dược động học của thuốc đang xem xét kèm theo báo cáo nghiên cứu so sánh an 
toàn và hiệu quả trên lâm sàng giữa thuốc đang xem xét và thuốc đối chứng bào 
chế ở dạng giải phóng ngay.  
- Các báo cáo nghiên cứu dược động  học của thuốc đang xem xét và báo 
cáo nghiên cứu so sánh an toàn và hiệu quả trên lâm sàng giữa thuốc đang xem 
xét và thuốc đối chứng bào chế ở dạng giải phóng ngay phải phù hợp với Hướng 
dẫn đánh giá dược động học và lâm sàng các dạng bào chế giải phóng biến đổi 
của Hội đồng thuốc Châu Âu phiên bản hiện hành - Phần Đăng ký thuốc giải 
phóng biến đổi có tốc độ phóng thích dược chất khác thuốc đã được lưu hành 
(Application for modified release formulation of a drug that is authorized in a 
formulation with a d ifferent release rate).  
  Phụ lục V 
YÊU CẦU CHUNG ĐỐI VỚI BÁO CÁO THỬ TƢƠNG ĐƢƠNG ĐỘ 
HÒA TAN  
1. Báo cáo thử tương đương độ hòa tan phải chứng minh được sự tương 
đồng của biểu đồ hòa tan giữa thuốc thử và thuốc đối chứng trong các điều kiện 
thử nghiệm xác địn h ở ít nhất 03 môi trường hòa tan gồm pH 1,2; pH 4,5 và pH 
6,8. Trường hợp không cung cấp đủ số liệu thử nghiệm ở cả 03 môi trường hòa 
tan này hoặc cung cấp số liệu thử nghiệm ở các môi trường hòa tan có pH khác, 
phải có thuyết minh về sự phù hợp của việc bỏ bớt môi trường hòa tan hoặc sử 
dụng môi trường hòa tan có pH khác trong thử nghiệm.   
2. Thành phần hồ sơ của một báo cáo thử tương đương độ hòa tan gồm:  
a) Đề cương thử nghiệm;  
b) Báo cáo kết quả thử nghiệm, gồm:  
  - Các thông tin về mẫu thử, điều kiện thử, ph ương pháp thử, thời gian 
thử và nơi thực hiện.  
- Các bảng số liệu,  
- Các biểu đồ hòa tan,  
- Phân tích thống kê,  
- Biện luận kết quả.  
c) Báo cáo thẩm định quy trình phân tích dùng trong thử nghiệm (có kèm 
theo các dữ liệu quan trắc gốc mang tính đại diện cho kết  quả thẩm định).  
 
 
 
 Phụ lục VI 
CÁC HƢ ỚNG D ẪN KỸ THU ẬT THAM CHI ẾU (*) 
1. Hướng dẫn tiến hành nghiên cứu tương đương sinh học ASEAN - Phiên 
bản 2015 (ASEAN Guideline for the conduct of bioequivalence studies).  
2. Hướng dẫn ASEAN về đăng ký thay đổi cho các dược phẩm (ASEAN 
Variation Guideline for Pharmaceutical Products) - Năm 2014.   
3. Các lưu ý chung đ ối với các th ử nghiệm lâm sàng (General 
Considerations for Clinical Trials - ICH Topic E8, CPMP/ICH/291/95).  
4. Hướng dẫn thực hành lâm sàng t ốt (Guideline for Good Cli nical Practice - 
(ICH E6 (R1), CPMP/ICH/135/95).  
5. Nguyên t ắc thống kê cho các th ử nghiệm lâm sàng (Statistical Principles 
for Clinical Trials - ICH E9, CPMP/ICH/363/96).  
6. Hướng d ẫn thẩm định quy trình phân tích d ịch sinh h ọc (Guideline on 
Bioanalytical Metho d Validation - EMEA/CHPM/EWP/192217/2009).  
7. Hướng dẫn đánh giá lâm sàng và dược động học của các dạng bào chế 
giải phóng biến đổi (Guideline on the Pharmacokinetic and Clinical 
Evaluation of Modified Release Dosage Forms 
(EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1).  
8. Các quy  định đối với việc đăng ký thiết lập khả năng thay thế lẫn nhau 
của các dược phẩm đa nguồn (Multisource (generic) pharmaceutical 
products: Guidelines on registration requirements to establish 
interchangeability) –WHO Technical Reports Series, No. 992, Anne x 7 
(2015).  
9. USFDA: Hướng dẫn phát triển thuốc generic đối với các sản phẩm cụ thể 
(Product -Specific Guidances for Generic Drug Development)  
10. USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Nghiên cứu tương đương sinh 
học ở tình trạng no và sinh khả dụng có ảnh hưởn g của thức ăn (Guidance 
for Industry: Food -Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence 
Studies).  
11. USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Các cách tiếp cận thống kê để 
thiết lập tương đương sinh học (Guidance for industry: Statistical 
Approaches to Establishi ng Bioequivalence).  
12. USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Nâng cỡ lô và các thay đổi sau 
khi phê duyệt đối với các thuốc uống giải phóng ngay dạng rắn - Các tài 
liệu cần nộp về hoá học, sản xuất và kiểm soát, thử độ hoà tan in vitro  và 
thử tương đương sinh họ c (SUPAC -IR). 
13. USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Nâng cỡ lô và các thay đổi sau 
khi phê duyệt đối với các thuốc uống giải phóng biến đổi dạng rắn - Các 
tài liệu cần nộp về hoá học, sản xuất và kiểm soát, thử độ hoà tan in vitro  
và thử tương đương sinh học ( SUPAC -MR).    
14. EMA: Hướng dẫn đánh giá tương đương sinh học ( Guideline on the 
investigation of bioequivalence (European Medicines Agency, London, 
20 January 2010, CPMP/EWWP/QWP/1401/98 Rev 1).  
15.  Hướng dẫn phân lo ại của EMA v ề thay đ ổi nhỏ loại IA, thay đ ổi nhỏ loại 
IB và thay đ ổi lớn loại II. 16. ICH HARMONISED GUIDELINE: Hướng dẫn miễn thử dựa trên hệ 
thống phân loại dược học ( BIOPHARMACEUTICS CLASSIFICATION 
SYSTEM -BASED BIOWAIVERS , Topic M9, 2019)  
 
(*) Các phiên b ản mới nhất của các hư ớng dẫn trên s ẽ được tự động cập 
nhật để áp dụng thay th ế cho phiên b ản hiện hành đ ề cập tại phụ lục này . 
 
 
  
Phụ lục VII  
CÁC BI ỂU M ẪU 
 
BIỂU M ẪU 01/BE  
CAM K ẾT VỀ SỰ TƢƠNG T Ự GIỮA THU ỐC ĐĂNG KÝ  
VÀ THU ỐC TH Ử DÙNG TRONG NGHIÊN C ỨU  
 
Kính g ửi: Cục Qu ản lý Dƣ ợc- Bộ Y tế (Việt Nam)  
Chúng tôi g ồm: 
Cơ sở đăng ký thu ốc  .... (Tên đ ầy đủ theo gi ấy phép thành l ập)  
Địa chỉ tại.... (Địa chỉ đầy đủ theo gi ấy phép thành l ập). 
Và nhà s ản xuất thuốc ………. ( Tên đ ầy đủ theo gi ấy tờ pháp lý n ộp kèm 
hồ sơ)   
Địa chỉ tại…… ( Địa chỉ đầy đủ theo gi ấy tờ pháp lý n ộp kèm h ồ sơ) 
Cùng cam k ết thu ốc thử trong nghiên c ứu tương đương sinh h ọc/ th ử 
tương đương đ ộ hòa tan s ố ...(mã số nghiên c ứu/ mã s ố thử nghiệm) thực hiện tại 
....(tên và đ ịa chỉ đầy đủ của cơ s ở nơi nghiên c ứu/ phép th ử được tiến hành)  
trong th ời gian t ừ ngày….tháng….năm  đ ến  ngày….tháng…năm…là phù h ợp 
để đại diện cho thu ốc đăng ký/ thu ốc đề nghị công b ố là thu ốc có ch ứng minh 
tương đương sinh h ọc với tên là ...(tên thu ốc/ dạng bào ch ế/ hàm lư ợng của 
thuốc), với các thông tin c ụ thể như sau:  
Nội dung so sánh  Giống nhau  Khác nhau 
Địa điểm sản xuất thuốc    
Công thức bào chế cho 01 đơn vị liều gồm:  
- Thành phần  
- Lượng các thành phần  
- Tiêu chuẩn chất lượng các thành phần    
Quy trình sản xuất thuốc, bao gồm cả trang 
thiết bị dùng trong sản xuất.    
Cỡ lô sản xuất:    
 
 
 Bảng li ệt kê chi ti ết các s ự khác nhau gi ữa thu ốc thử dùng trong 
nghiên c ứu và thu ốc đăng ký/ thu ốc đề nghị công b ố là thu ốc có ch ứng 
minh tƣơng đƣơng sinh h ọc (Áp d ụng khi có s ự khác nhau gi ữa hai thu ốc này)      
Nội dung khác nh au Thuốc thử 
dùng trong 
nghiên cứu  Thuốc đăng ký/ Thuốc 
đề nghị công bố là 
thuốc có chứng minh  
tương đương sinh học  Các tài liệu  
kèm theo (*)  
Địa điểm sản xuất 
thuốc     
Công thức bào chế cho 
01 đơn vị liều gồm:  
- Thành phần  
- Lượng các thành 
phần  
- Tiêu chuẩn chất 
lượng các thành phần     
Quy trình sản xuất 
thuốc (bao gồm cả 
trang thiết bị dùng 
trong sản xuất)     
Cỡ lô sản xuất :      
 (*) Li ệt kê các tài li ệu nộp kèm ch ứng minh s ự khác nhau gi ữa thu ốc thử 
dùng trong nghiên c ứu và thu ốc đăng ký không  làm ảnh hư ởng đến tính đ ại diện 
cho thu ốc đăng ký c ủa thu ốc thử.  
Chúng tôi xin ch ịu hoàn toàn trách nhi ệm về sự trung th ực của các thông 
tin đư ợc cung c ấp trên.  
             Ngày…..tháng……năm  
Đại diện hợp pháp của cơ sở đăng ký  
 Đại diện hợp pháp của nhà  sản xuất  
 
(Ký tên - Đóng dấu)  (Ký tên - Đóng dấu)  
 
 
 
 
 
 
 BIỂU M ẪU 02/BE 
THÔNG TIN LIÊN QUAN Đ ẾN VI ỆC THU ỐC ĐỀ NGH Ị KHÔNG YÊU 
CẦU TH ỰC HI ỆN NGHIÊN C ỨU TƢƠNG ĐƢƠNG SINH H ỌC IN VIVO  
  
A. CHI TIẾT VỀ CƠ SỞ ĐĂNG KÝ VÀ CƠ SỞ SẢN XUẤT  
 
Cơ sở đăng ký:  
 
 
 
 
Địa chỉ:  Cơ sở sản xuất: (Ghi tên nhà sản 
xuất/ các nhà sản xuất tham gia vào 
quá trình sản xuất ra dạng bào chế đối 
với thuốc không vô khuẩn; nhà sản 
xuất ra dạng bào chế và đóng gói thứ 
cấp đối với thuốc vô khuẩn)  
Địa chỉ:  
 
B. NỘI DUNG:  
Đề nghị được áp d ụng quy đ ịnh không yêu c ầu nghiên c ứu tương đương sinh 
học in vivo  thuộc trường hợp: (Tích vào ô tương ứng) 
a) Thuốc không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh 
học in vivo  đối với các công thức bào chế theo tỷ lệ        
b) Thuốc không yêu cầu thực hiện nghiên  cứu tương đương sinh 
học in vivo  dựa trên cách tiếp cận phân cực   
c) Thuốc không yêu cầu thực hiện nghiên cứu tương đương sinh 
học in vivo  dựa trên hệ thống phân loại sinh dược học   
để nộp hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng ký lưu hành thu ốc/ hồ sơ đề nghị công bố 
thuốc đã đư ợc cấp giấy đăng ký lưu hành là thu ốc có ch ứng minh tương đương 
sinh h ọc đối với thuốc: 
- Tên thu ốc:  ….( tên thương m ại của thu ốc) 
- Số giấy đăng ký lưu hành: ( nếu là thu ốc đã đư ợc cấp giấy đăng ký lưu 
hành ) 
- Dạng bào ch ế: 
- Dược chất/ hàm  lượng dư ợc chất trong 01 đơn v ị liều: 
C. DANH M ỤC CÁC TÀI LI ỆU KÈM THEO:  
 
 
D. CAM K ẾT: Chúng tôi, cơ s ở đăng ký và cơ s ở sản xuất thuốc cùng cam k ết đã ki ểm tra, 
ký đóng d ấu vào nh ững ph ần có liên quan trong các tài li ệu nộp kèm theo đơn 
này và đ ảm bảo tính trung th ực của các tài li ệu đã n ộp. Nếu có s ự giả mạo, 
chúng tôi xin ch ịu hoàn toàn trách nhi ệm và s ẽ bị xử phạt theo quy đ ịnh của 
pháp lu ật. 
        Ngày…. tháng…..năm  
Đại diện hợp pháp của  
cơ sở đăng ký thuốc  
 
 
 
 
(Ký tên trực tiếp, ghi rõ chức danh,  
họ tên và đóng dấu)  Đại diện hợp pháp của  
cơ sở sản xuất thuốc  
 
 
 
 
(Ký tên trực tiếp, ghi rõ chức danh,  
họ tên và đóng dấu)  
  
BIỂU M ẪU 03/BE 
CAM K ẾT VỀ NGU ỒN GỐC, XU ẤT XỨ THU ỐC ĐỐI CH ỨNG ĐÃ   
DÙNG TRONG NGHIÊN C ỨU  
 
Kính g ửi: Cục Qu ản lý Dƣ ợc- Bộ Y tế (Việt Nam)  
Chúng tôi g ồm: 
Cơ sở đăng ký thu ốc....(Tên đ ầy đủ theo gi ấy phép thành l ập)  
Địa chỉ tại.... (Địa chỉ đầy đủ theo gi ấy phép thành l ập). 
Và nhà s ản xuất thuốc ………. ( Tên đ ầy đủ theo gi ấy tờ pháp lý n ộp kèm 
hồ sơ)   
Địa chỉ tại…… ( Địa chỉ đầy đủ theo gi ấy tờ pháp lý n ộp kèm h ồ sơ) 
Cùng cam k ết thu ốc đối chứng trong nghiên c ứu tương đương sinh h ọc/ 
thử tương đương đ ộ hòa tan s ố ...(mã s ố nghiên c ứu/ mã s ố thử nghiệm)  thực 
hiện tại ....(tên và đ ịa chỉ đầy đủ của cơ s ở nơi nghiên c ứu/ phép th ử được tiến 
hành)  trong th ời gian t ừ ngày….tháng….năm  đ ến  ngày….tháng…năm…  ……  
với các thông tin c ụ thể như sau:  
Nội dung  Thông tin  
Tên thuốc   
Cơ sở sản xuất (địa chỉ sản xuất)   
Mua tại nước   
Số lô sản xuất   
Hạn dùng    
Tài liệu chứng minh kèm theo (nếu có)   
Chúng tôi, cơ s ở đăng ký  và cơ s ở sản xuất cùng  cam k ết: 
- Thông tin thu ốc đối chứng đã dùng trong nghiên c ứu tương đương sinh 
học số……. và thông tin thu ốc đối chứng trên là m ột. 
- Thuốc đối chứng đã dùng trong nghiên c ứu tương đương sinh h ọc …. có 
nguồn gốc xuất xứ rõ ràng đáp ứng quy đ ịnh tại Điều 5 Thông tư ….này.  
Chúng tôi xin ch ịu hoàn toàn trách nhi ệm về sự trung th ực của các thông 
tin đư ợc cung c ấp trên. N ếu có s ự giả mạo, chúng tôi xin ch ịu hoàn toàn trách 
nhiệm và s ẽ bị xử phạt theo quy đ ịnh của pháp lu ật 
             Ngày…..tháng……năm  
Đại diện hợp pháp của cơ sở đăng 
ký 
                 (Ký tên - Đóng dấu)  Đại diện hợp pháp của nhà sản xuất  
                      (Ký tên - Đóng dấu)