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 PROPUESTA DE NORMA TÉCNICA  
PARA EL REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS HEMODERIVADOS  
Versión actualizada al 27.09.2023  
 
1.- OBJETIVO  
 
La finalidad de esta norma técnica es establecer los requisitos y la documentación a presentar 
para solicitar el registro sanitario y además, entregar elementos para la vigilancia de 
hemoderivados de uso humano para asegurar la calidad, seguridad y eficacia de estos 
productos, reforzar la i mportancia de las buenas prácticas de manufactura , así como 
incorporar definiciones completas y actualizadas que sirvan de guía para reguladores y 
regulados de manera de otorgar transparencia  y mayor conoc imiento .  
 
2.- INTRODUCCIÓN  
 
Los hemoderivados de origen plasmático  presentan algunas características particulares 
dadas por la naturaleza biológica del material del que proceden. Así, por ejemplo, pueden 
estar contaminados por agentes patógenos transmisibles por vía sanguínea. La seg uridad de 
estos productos depende,  por tanto, del control de los materiales de partida, del origen de los 
mismos y de los procesos de fabricación subsiguientes, incluida la remoción e inactivación de 
los virus. Puesto que la calidad del producto terminado puede verse afectada en todas las 
fases de su fabricación, incluida la recolección de sangre o plasma, todas las operaciones 
deben por consiguiente efectuarse conforme a un sistema adecuado de aseguramiento de la 
calidad y a las normas de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) vigentes.  
 
3.- ALCANCE:  
 
Esta norma  aplica a l registro sanitario de  los productos farmacéuticos derivados de sangre o 
plasma humano y describe aspectos específicos relacionados a la manufactura y control de 
estos productos, en los cuales es indispensable una particular atención en las etapas de 
fabricación con el fin mantener los atributos de calidad y minimizar el riesgo de contaminación 
microbiana en el producto final.  
 
4.- GLOSARIO:  
 
Hemoderivados:  Medicamentos que corresponden a la clase de “Productos biológicos” 
derivados de la sangre o plasma humano, obtenidos por procedimientos industriales, cuya 
materia prima sea la sangre o el plasma humano. Estos medicamentos incluyen, 
especialmente, la albúmina, los factores de coagulación y las inmunoglobulinas de origen 
humano, excluidos la sangre completa, el plasma y las células sanguíneas de origen humano.  
 
Productos de la Sangre: Cualquier sustancia para uso terapéutico derivada de la sangre 
humana, incluyendo sangre completa, sus componentes empleados para transfusión y 
productos medicinales derivados del plasma   
  
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 Plasma:  Porción líquida remanente después de la separación física de los elementos 
celulares de la sangre total, a través de procesos de sedimentación, centrifugación u obtenida 
por plasmaféresis.   
 
Plasma Fresco:  Plasma obtenido de una unidad de sangre total, en  un sistema cerrado, 
utilizado o procesado dentro de un plazo máximo de 12 horas después de extraída la sangre , 
con enfriamiento inmediato .  
 
Plasma fresco congelado:  Componente preparado desde sangre total o de plasma obtenido 
por aféresis, congelado en un  período y temperatura que permitan mantener en forma 
adecuada los factores lábiles de la coagulación  
 
Plasma Remanente:  Plasma obtenido a partir de plasma fresco, plasma fresco congelado, o 
plasma congelado después de retirado uno o más hemocomponentes, debiendo ser 
nuevamente congelado y almacenado a temperatura no superior a - 20° C .  
 
Plasma Recuperado:  Plasma que no reúne los requisitos de plasma fresco, plasma fresco 
congelado, plasma congelado o plasma remanente y que se destina exclusivamente a la 
producción de hemoderivados, debiendo ser almacenado a temperatura no superior a - 20° 
C.  
 
Plasma pobre en factor VIII  (Plasma sin factor VIII ): Componente preparado del plasma 
fresco por remoción del crioprecipitado . 
 
Aféresis:  El proceso por el cual uno o más componentes sanguíneos se obtienen 
selectivamente de un donante extrayendo sangre completa, separándola por centrifugación y 
/ o filtración en sus componentes, y devolviendo los que no  se requieren al donante .  
 
Plasmafére sis: Procedimiento de obtención de plasma a partir de la recolección de sangre 
total, donde los elementos celulares son recuperados y devueltos al donante durante la 
donación.  
 
Unidad de Plasmaféresis:  Volumen de plasma obtenido en un proceso único de 
plasmaféresis, de un solo donante, en un sistema cerrado, apirógeno estéril y en recipiente 
único.  
 
Crioprecipitado:  Preparado bruto rico en Factor de coagulación VIII, obtenido de unidades 
de plasma provenientes de unidades de sangre total y/o unidades de pl asmaféresis, a través 
de un procedimiento que incluye congelamiento, descongelamiento y centrifugación en frío.  
 
Fraccionamiento: Procedimiento a que se somete un componente sanguíneo primario para 
obtener otros componentes  
 
Fraccionamiento de Plasma:  Conjunto de procedimientos físicos y/o químicos utilizados 
para la obtención de productos derivados de plasma.  
 
 
  
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 Mezcla Inicial (Pool de Plasma):  Volumen resultante de la mezcla de un número variable de 
unidades de plasma o unidades de plasmaféresis, utilizado como materia prima en el proceso 
de manufactura de he moderivados.  
 
Producto Concentrado A Granel (Bulk Concentrado):  Producto intermedio constituido por 
material concentrado y purificado, obtenido por procesamiento de la mezcla inicial.  
 
Producto A Granel (Bulk Final):  Solución estéril, apirógena, obtenida a partir del producto 
concentrado a granel, acondicionado en un único recipiente y debidamente identificado.  
 
Producto Hemoderivado Terminado:  Producto estéril y apirógeno, envasado en un único 
ciclo de llenado asépti co, en envases definitivos herméticamente sellados, rotulado y listo 
para su distribución a cualquier título.  
 
Procesos de inactivación o remoción de patógenos : Proceso s validado s, diseñado s para 
eliminar , inactivar  o reducir lo más posible la carga de agentes patógenos . 
 
Plasma para fraccionamiento:  el plasma para fraccionamiento es la parte líquida de la 
sangre humana que queda tras separar los elementos celulares de la sangre cuando ésta se 
recoge en un recipiente que contenga un antic oagulante, o cuando se separa por filtración 
continua, o por centrifugación de sangre anticoagulada por el procedimiento de aféresis; se 
emplea en la fabricación de medicamentos derivados de plasma, en particular albúmina, 
factores de coagulación e inmunog lobulinas de origen humano . 
 
Plasma Master File (PMF):  documento definido por la Agencia Europea de Medicamentos 
(EMA) que se entiende por “aquella documentación independiente y separada del expediente 
de autorización de comercialización que contiene toda  la información pormenorizada 
pertinente sobre las características de todo el plasma humano empleado como material de 
partida y/o materia prima para la fabricación de subfracciones o fracciones, constituidas por 
los excipientes y principios activos, que fo rman parte del plasma, de los medicamentos 
derivados o produ ctos sanitarios”.  
 
5.- CONTROL DE MATERIA PRIMA  
 
Atención al Donante de Plasma (Por donación de sangre total, o por aféresis)  
El plasma debe ser obtenido desde donaciones de sangre total o por aféresis, realizadas en 
sitios fijos o móviles de donación debidamente autorizados.  
 
La información asociada a cada donación de plasma empleado como materia prima  debe ser 
suficiente para permitir contactar al donante de plasma en caso de ser requerido , debiendo 
incluir la entrevista de estado de salud y estilo de vida, establecimientos de recolección de 
sangre, resultados de exámenes y cualquier otro antecedente asociado que debe pod er ser 
trazada hasta su origen,   
 
La flebotomía para extracción de sangre total o de plasma por aféresis debe ser realizada 
controlando las condiciones de asepsia. S erá necesario disponer de registros de control de 
las actividades relativas a lograr este objetivo.   
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 Si el plasma empleado como materia prima proviene de donaciones realizadas en territorio 
nacional, serán aplicables las disposiciones de la Norma General Té cnica N° 212/2021 
“Norma que regula la atención y selección de donantes de sangre  total y por aféresis en sitio 
fijo y colecta  móvil” . o cualquier otra disposición emanada del Ministerio de Salud que 
reemplace, modifique o complemente la normativa vigente  
 
Análisis de muestras de Laboratorio (Serología e Inmunohematología)  
Cada unidad de plasma empleada para la producción de hemoderivados,  
independientemente de su origen  (Donación de sangre total o por aféresis), debe contar al 
menos con estudios de laboratorio realizados de manera individual para:  
● Serología microbiológica para VIH, Hepatitis B, Hepatitis C, Sífilis  y HTLV I/II .  
● Serología microbiológica para Parvovirus humano B19 .  
● Análisis  inmunohematol ógicos para clasificación ABO -RhD y detección de anticuerpos 
irregulares eritrocitarios.  
 
Las metodologías empleadas  para estudiar el plasma para VIH, Hepatitis B, Hepatitis C, Sífilis 
y HTLV I/II  deben ser equivalentes a aquellas establecidas por el Instituto de Salud Pública  
de Chile , como laboratorio nacional de referencia . En el caso de la serología microbiológica y 
la serología inmunohematológica, deberán ser empleadas metodologías validadas por la FDA 
o CE . 
 
Los laboratorios que realicen los análisis microbiológic os e inmunohematológic os para el 
plasma empleado como materia prima  deberán contar con  esquemas  de control de calidad 
interno y externo que den cobertura para cada uno de los  analitos  medidos , y demostrar  la 
realización de acciones preventivas y correctivas asociadas a desempeños no satisfactorios 
en los controles internos o externos  ejecutados . Tamb ién debe existir trazabilidad 
demostrable de los resultados de laboratorio realizados.  
 
6.- FRACCIONAMIENTO  
 
Deberán ser fraccionadas y/o procesadas, y empleadas para uso en medicamentos  
hemoderivados, únicamente aquellas donaciones donde la entrevista de salud y estilo de 
vida, proceso de flebotomía y exámenes de laboratorio, y en general cualquier requisito de 
aceptabilidad del donante estén cumplidos de forma completa.  
 
Se debe proveer información relativa al tipo de plasma obtenido y que es entregado para la 
producción de fármacos hemoderivados, pudiendo ser:  
● Plasma Fresco Congelado.  
● Plasma para Industrias.  
 
El tipo de plasma debe ser asignado en función del tiempo transcurrido desde la recolección 
de la donación, y l as condiciones de almacenamiento y transporte hasta su fraccionamiento 
y congelación. Un porcentaje de la producción del plasma, independientemente de su tipo 
debe recibir controles de calidad, al menos, relativo al volumen de producto obtenido 
(independie ntemente de la forma de obtención), y a factores de coagulación, los cuales deben 
estar asociados al uso final que se le dará a la materia prima, es decir, qué medicamento  
hemoderivado se producirá a partir de dichas unidades de plasma.   
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 7.- ALMA CENAMIENTO Y TRANSPORTE DE PLASMA  
 
El proceso de transporte del plasma desde el sitio de obtención hasta la planta donde será 
procesado debe contar con  registros e indicaciones para la trazabilidad y además debe venir  
validado o debe presentar datos que demuestran las debidas condiciones de traslado. Esto 
implica presentar el resumen del documento  de las medidas empleadas que aseguren que el 
transporte se realiza en condiciones apropiadas (tiempo  y temperatura) y la con firmación que 
las condiciones están validadas.  
 
En virtud de la variabilidad esperada de las condiciones de transporte, se d ebe contar con 
una vigilancia continua y registro de todas las condiciones ambientales críticas a las cuales 
el producto es sometido  durante el traslado; condiciones que aplican tanto a  los productos 
intermedios en la producción de hemoderivados como al producto terminado.  
 
8.- PLASMA MASTER FILE  
 
Para el control de calidad del plasma  y en caso que  el producto haya sido registrado 
previamente en otra agencia regulatoria deberá  presentar se el “Plasma Master File ” (para 
aquellos que sigan las normas de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ) o documento 
similar  con contenidos equivalentes . 
 
9.- ANTECEDENTES DE CALIDAD  
 
Presentación  de antecedentes de calidad  
La presentación de antecedentes se debe  ajustar tanto en formato a los requerimientos 
determinados por el Instituto de Salud Pública  mediante la respectiva resolución  y cumplir con 
lo estipulado en el DS  MINSAL  N° 3/10.  
 
Antecedentes generales del principio activo  
Debe acompañar se una descripción del o los principios activos indicando su DCI, código ATC, 
nombre farmacopeico, estructura, propiedades generales o cualquier otro tipo de información 
relevante que la autoridad r equiera.  
 
Composición del producto terminado  
Debe presentar se la fórmula de manera completa de forma cuali y cuantitativa, más el exceso 
y sobre llenado en caso de que  haya.  
Debe presentar la fórmula  del solvente en caso de que  lo incluya.  
 
Proceso de producción  
Debe declarar las plantas de fabricación  involucradas  en la manufactura del producto 
farmacéutico , indicando dirección y función que realizan con sus respectivos certificados BPM  
vigentes  y de acuerdo a  las actividades señaladas en la solici tud de registro . 
 
Debe presentar se la descripción completa del proceso de producción y cualquier información 
relevante que la autoridad requiera, desde la toma de materia prima hasta la obtención del 
producto terminado. Se deben incluir los controles en pro ceso y los parámetros  
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 fisicoquímicos, control de pasos críticos y control de materiales. También  debe presentar se 
la validación del proceso completo.  
 
En caso  que la validación sea más antigua que dos años a la fecha de presentación de  la 
solicitud de  registro, debe  presentar se información que incluya datos de monitoreo de proceso 
productivo que estén actualizados para demostrar que este se mantiene controlado.  
 
Debe presentar se la validación de remoción de impurezas y contaminantes más el control de 
su correcta remoción tanto en producción como en producto terminado (reflejado en las 
especificaciones de producto terminado), la validación de uso y reuso de matrices 
cromatográficas  y la validación de llenado aséptico por simulación de llenado o media fill . En 
caso de  haber intermediarios que  deban almacenar se o que el proceso tenga periodos de 
espera, debe haber una validación que justifique l as condiciones del almacenamiento del  
intermediario y el tiempo de espera.  
 
Debe presentar se la validación de remoción e inactivación viral del proceso productivo . 
 
Proceso de producción  (Desarrollo farmacéutico)  
Debe presentar se antecedentes acerca d el desarrollo farmacéutico, indicando el proceso de 
fabricación  y todos los cambios que ha tenido . 
 
Proceso de producción  (Validación)  
Debe incluir se las validaciones de almacenamiento de los intermediarios, esto implica 
estudios de estabilidad, validaciones de transporte en caso de que sean trasladados de una 
planta de fabricación a otra y los controles a realizar (especificaciones, metodología analítica 
y validación de metodología).  
 
Caracterización del principio activo  
Debe presentar se resultados de análisis en lotes de producción que permitan caracterizar las 
propiedades fisicoquímicas y actividad biológica del o los principio s activo s. 
 
Control de excipientes  
Debe presentar las especificaciones de calidad y señalar la farmacopea de referencia. En 
caso de no tener referencia farmac opeica o si se basa de una farmacopea que no está 
reconocida por el DS MINSAL N° 3/10  debe  presentar la metodología analítica para el control 
del excipiente más su validación.  
 
Debe incluir antecedentes sobre el control de agentes adventicios , según lo disp uesto en el 
literal d.4 del artículo 42 º del DS MINSAL Nº 3/2010,  en aquellos casos que aplique y de 
nuevos excipientes utilizados por primera vez en un producto farmacéutico.  
 
Si hay excipientes que sean hemoderivados, debe presentar antecedentes d el control de 
plasma ; constando en el Plasma Master File correspondiente  o documento equivalente . 
Deberá acreditarse la ausencia de materias primeras procedentes de especies animales 
afectadas por Encefa lopatía Espongiforme Transmisible (ETT) u otras transmisibles, según 
lo dispuesto en la letra e.2 del artículo 4 2º del DS MINSAL Nº 3/2010 y en cuanto  proceda.  
 
  
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 Control de principio activo y de producto terminado  
Debe presentar especifi caciones del o los principios activos, productos intermediarios y 
producto terminado con su metodología analítica ; validación  (solo en caso de corresponder a 
un método que no esté incorporad o en una far macopea oficialmente reconocida ) o 
verificación;  análisis de un mínimo de tres lotes actualizados a los últimos dos años previos a 
la presentación de antecedentes y la justificación de las especificaciones.  
 
Si la manufactura se realiza en un proceso continu o, no habr á un principio activo aislado, en 
ese caso, puede n presentar se antecedentes de control de calidad de los productos 
intermediarios y del producto terminado  solamente . 
 
La descripción de la metodología analítica del producto terminado debe acompañarse para 
todos los ensayos incluid os en las especificaciones de producto terminado . 
 
Estándares de referencia  
Debe presentar certificados de análisis actualizados a los últimos dos años de la presentación 
de la solicitud de registro y antecedentes de obtención y caracterización de los está ndares de 
referencia primario y secundario. Si el estándar de referencia es comercial, debe presentar el 
certificado de lote debiendo  encontrarse vigente.  
 
Sistema cierre envase  
Debe presentar descripción, especificaciones y diagramas del sistema de envase cierre para 
el producto terminado . 
 
Estudios de estabilidad  
Debe presentar estudios de estabilidad completos de principio activo  (si corresponde ) y del 
producto terminado con da tos tabulados. Además, debe presentar el protocolo de estabilidad 
post aprobación, datos de estabilidad de lotes en curso ( on going ) y el estudio de 
reconstitución y dilución en caso que aplique.  Todo ello de acuerdo con las normas, guias e 
instructivos de  estabilidad de productos far macéuticos . 
 
Validación de transporte  
Debe presentar la validación o calificación de transporte del producto terminado que avale el 
traslado  desde el sitio de fabricación final hasta el país de destino o a otra zona de la regió n 
que avale un peor caso. Esto implica presentar el resumen de las medidas empleadas por el 
solicitante  que aseguren que el transporte se realiza en condiciones apropiadas (tiempo  y 
temperatura) y l os antecedentes y  confirmación que las condi ciones están validadas.  
 
En caso de requerir modificaciones al registro sanitario, se debe cumplir con las mismas 
exigencias descritas en la presente guía según el tipo de modificación solicitada.  
 
10.- ANTECEDENTES DE SEGURIDAD Y EFICACIA  
 
Requisitos de seguridad y eficacia:  
a)  El ingreso de la solicitud de registro es a través del procedim iento ordinario, según el 
artículo  53° letra g) del Decreto Supremo 3/2010 del MINSAL  
b)  Deben presentar antecedentes de seguridad y eficacia, según el artículo 36° del Decreto 
Supremo 3/2010 del MINSAL.   
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 Antecedentes requeridos:  
Se deben presentar los resúmenes de los expertos para los estudios pre -clínicos y estudios 
clínicos, según el “Formato de presentación de antecedentes para las Solicitudes de Registro 
Sanitario de productos Farmacéuticos ”, que se encuentre vigente . 
 
Se deben presentar estudios pre -clínicos, considerando la formulación del producto, 
excipientes  y métodos de inactivación viral utilizados: de toxicidad a dosis única y/o dosis 
repetida, toxicocinética, toxicidad especial (embriotoxicidad, mutagenicidad, 
carcinogenicidad), toxicidad local (tolerancia local), inmunogenicidad, etc. Los estudios deben 
venir completos y ordenados de acuerdo a las instrucciones y  formatos, dispuesto s por el 
Instituto de Salud Públic a. La no presentación de cualquiera de estos estudios  deberá ser 
justificada por el solicitante.  
 
Se deben presentar todos los estudios clínicos efect uados con el producto. Los estudios 
clínicos deben evaluar la farmacocinética, además de la eficacia y seguridad del producto en 
la(s) indicaciones solicitadas.    
 
Los estudios clínicos deben venir completos y ordenados según la fase de investigación (fase  
I, II ó III) de acuerdo al módulo 5 de la Resolución Exenta N° 2232/2020 del Ministerio de 
Salud.  La no presentación de cualquiera de estos estudios  deberá ser justificada por el 
solicitante. Además , deberán señalarse  la presentación de publicac iones para avalar la 
solicitud  de registro.  
 
Para la presentación de los antecedentes clínicos, se pueden utilizar las guías referenciales 
de EMA para investigación clínica de los hemoderivados  Clinical efficacy and safety: blood 
products (including biotech alternatives) . 
 
11.- FARMACOVIGILANCIA : 
 
La necesidad de la presentación de un Plan de Manejo de Riesgos (PMR) y/o de Informes 
Periódicos de Seguridad (IPS), será establecida  al momento de otorgar el registro sanitario.  
 
Los hemoderivad os, productos biológicos de constitución proteica, tienen riesgos de 
desarrollar reacciones adversas serias, y dado que el número de pacientes expuestos en la 
fase de precomercialización  no es lo suficientemente grande para detectarlos, la mejor forma 
de lograr este objetivo es a través de un programa de farmacovigilancia. La necesidad de 
medidas adicionales de farmacovigilancia como un Plan de Manejo de Riesgos (PMR) y/o de 
Informes Periódicos de Seguridad (IPS), se determinará bajo resolución fundada de a cuerdo 
a las características del producto y de la información científica emergente de estos 
medicamentos.  
La farmacovigilancia de los medicamentos hemoderivados deberá realizarse en conformidad 
con lo señalado en el título décimo del DS MINSAL N° 3/10 y en  la norma técnica N° 140/12 
del Ministerio de Salud, haciendo énfasis en la trazabilidad de estos productos, a través de la 
identificación del medicamento por su denominación común internacional, su denominación 
de fantasía con la que se comercializa, su f abricante y el número de lote.  
Todas estas exigencias también aplican a las modificaciones de registro sanitario.   
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12.- CONTROL DE INGRESO AL PAÍS DE PRODUCTO REGISTRADO  
 
Los productos que se aprueben con algún régimen diferente al de fabricación local, al 
momento de su importación  deberá solicitar el CDA Certificado de Destinación Aduanera ante 
el ISP luego la DIN Declaración de Ingreso (nacionalizació n y pago de impuestos) en Aduana 
y finalmente el Uso y Disposición de las mercancías ante el ISP (Ley 18.164/82 y DS3/10) 
resolución que, de ser favorable, permitirá la distribución en el país de los productos 
farmacéuticos previa realización de los anális is de control de calidad según lo requerido en 
DS 3 /10 y  del Control de Serie o trámites relacionados , según se establezca en el respectivo 
registro sanitario . 
 
El titular del registro sanitario  deberá cumplir con las Norma s Técnica s de Buenas Prácticas 
de Almacenamiento y Distribución para Laboratorios, Droguerías y Depósitos de productos 
farmacéuticos de uso humano , según sea el caso . 
 
 
13.- CONTROL DE SERIE  
 
De acuerdo a lo  señalado en el Decreto Supremo N°3/2010 del Ministerio de Salud; 
aprobatorio del Reglamento del Sistema Nacional de Control de Productos farmacéuticos de 
uso humano, todos los productos biológicos importados o de producción nacional, deben ser 
sometidos al programa de Control de Serie para controlar  en cada importación y  lote a lote, 
el cumplimiento de las especificaciones técnicas de producto terminado (EPT, aprobadas en 
el proceso de registro del producto), antes de su distribución.  
 
El titular del producto debe realizar una solicitud de control de serie vía plataforma 
GICONA/ISP o manual, según el Instructivo para el Usuario sobre el Control de Serie de 
productos farmacéuticos de uso humano y trámites asociados , que disponga el Instituto de 
Salud Pública . 
 
El titular del producto terminado debe rá adjuntar a la solicitud de control de serie la siguiente 
documentación:  
 
1.- Resolución de Uso y Disposición.  
 
2.- Certificados de Control de Calidad del plasma usado q ue deben contener: la trazabilidad 
de los lotes de plasma usados, análisis de marcadores virales que aseguren la ausencia de 
virus transmisibles, como: Anti -HIV-1, Anti -HIV-2, HBsAg, Anti -HCv, ADN virus B19, ARN 
HAV, ARN HEV.  
 
3.- Certificado de Control de  Calidad del producto terminado del fabricante extranjero o del 
fabricante nacional, tanto del liofilizado como del solvente, de acuerdo a su presentación y 
especificaciones del producto terminado (EPT).  
 
4.-En el caso de productos importados  terminados o a granel , debe presentar certificado de 
control de calidad local   
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 5.-Certificado de Liberación de lote por la agencia regulatoria nacional del país de origen  (en 
caso de productos importados terminados o a granel) . 
 
6.- Registro de temperatura, desde orige n a destino con la trazabilidad del producto y su lote, 
debidamente firmado por un responsable. Si el registro de temperatura presenta alguna 
excursión, el solicitante  debe justificar y avalar la calidad del producto ingresado, basado en 
su estudio  de estabilidad previo y en los resultados de ensayos de laboratorio .  
 
Una vez evaluado el producto podrá ser distribuido sólo cuando sea liberado conforme por el 
Laboratorio Nacional de Control a través de la Resolución Aprobatoria de Control de Serie 
que así lo determine, de lo contrario el producto no podrá ser distribuido y se emitirá la 
Resolución Denegatoria correspondiente que instruye su destrucción.  Con todo y en 
condiciones  de excepción dispuestas en la normativa, el Instituto podrá aprobar la exención 
total o parcial del control de serie.   
 
14.- PLAZO DE IMPLEME NTACIÓN .  
 
La presente  norma  técnica  entrará en vigencia el primer día hábil del  séptimo  mes 
posterior a su publicación e n el Diario Ofi cial.  
 
15. – BIBLIOGRAFÍA  
 
1) WHO, Annex 2, Requirements for the collection, processing and quality control o 
blood, blood components, and plas ma derivatives.  
2) AEMPS, Guía de normas de correcta fabricación de medicamentos de uso humano y 
veterinario.  
3) EMA, Guideline on the Scientific Data Requirements for a Plasma Master File (PMF) 
Revision 1  
4) FDA, Guidance for Industry – For the Submission of Chemi stry, Manufacturing and 
Controls and Establishment Description Information for Human Plasma -Derived 
Biological Products, Animal Plasma or Serum -Derived Products  
5) Use of Serological Tests to Reduce the Risk of Transmission of Trypanosoma cruzi 
Infection in B lood and Blood Components Guidance for Industry  
6) Guidance on Therapeutic Product Registration in Singapore, Appendix 8 Guideline on 
the Registration of Human Plasma -Derived Therapeutic Products  
7) Convenio de Cooperación en Materia de la salud entre el gobierno de la república 
argentina y el gobierno de la república de Chile.  
8) ANMAT, Disposición N°682 -2012 
9) ANMAT, Lineamientos para la Evaluación de Productos Biológicos Vacunas y 
Hemoderivados  
10) Ley De Sangre Humana, LEY 22.990, Buenos Aires, 28 de noviembre de 1983, Boletín 
Oficial, 2 de diciembre de 1983. Vigente, de alcance general Id SAIJ: LNS0003084  
11) EU Official Control Authority Batch Release, Human Vaccine and Blood Derived 
Medicinal Products, EU Administrative Procedure for Official Control Au thority Batch 
Release  
12) EU Official Control Authority Batch Release, Human Vaccine and Blood Derived 
Medicinal Products, EU Administrative Procedure for Official Control Authority Batch  
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 Release (OCABR) of Centrally Authorized Immunological Medicinal Products  for 
Human Use and Medicinal Products Derived From Human Blood and Plasma  
13) EU Official Control Authority Batch Release, Human Blood Derived Medicinal 
Products, Guideline for Clotting Factor Concentrates, Plasma Inhibitor Concentrates 
and Fibrin Sealants  
14) EU Official Control Authority Batch Release, Human Blood Derived Medicinal 
Products, Guideline for Human Albumin  
15) EU Official Control Authority Batch Release, Human Blood Derived Medicinal 
Products, Guideline for Human Immunoglobulin  
16) EU Official Control Author ity Batch Release, Human Blood Derived Medicinal 
Products, Guideline for Human Plasma (pooled and treated for virus inactivation) 
(formerly called Solvent Detergent (SD) Plasma)  
17) EU Official Control Authority Batch Release, Human Vaccine and Blood Derived 
Medicinal Products, Protocol for Approval of Plasma Pools