`ICS11.080.01
CCSC47
中华人民共和国国家标准
GB18279—20XX
代替GB18279.1—2015,GB/T18279.2—2015
医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械
灭菌过程的开发、确认和常规控制要求
Sterilizationofhealth-careproducts—Ethyleneoxide—Requirementsforthe
development,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedical
devices
(ISO11135:2014,MOD)
（征求意见稿）
在提交反馈意见时，请将您知道的相关专利连同支持性文件一并附上。
20XX-XX-XX发布 20XX-XX-XX实施
GB18279—20XX
I目次
前言.....................................................................................................................................................................III
引言.........................................................................................................................................................................V
1范围...................................................................................................................................................................1
1.1适用...........................................................................................................................................................1
1.2不适用.......................................................................................................................................................1
2规范性引用文件...............................................................................................................................................1
3术语和定义.......................................................................................................................................................2
4质量管理体系...................................................................................................................................................8
4.1文件...........................................................................................................................................................8
4.2管理职责...................................................................................................................................................8
4.3产品实现...................................................................................................................................................8
4.4测量、分析和改进——不合格品控制..................................................................................................8
5灭菌剂特征.......................................................................................................................................................9
5.1概述...........................................................................................................................................................9
5.2灭菌剂.......................................................................................................................................................9
5.3杀灭微生物的有效性...............................................................................................................................9
5.4材料影响...................................................................................................................................................9
5.5安全和环境...............................................................................................................................................9
6过程和设备特征...............................................................................................................................................9
6.1概述...........................................................................................................................................................9
6.2过程特征...................................................................................................................................................9
6.3设备特征.................................................................................................................................................10
7产品定义.........................................................................................................................................................10
7.1概述.........................................................................................................................................................10
7.2产品安全、质量和性能.........................................................................................................................11
7.3微生物特性.............................................................................................................................................11
7.4文件.........................................................................................................................................................11
8过程定义.........................................................................................................................................................11
9确认..................................................................................................................................................................12
9.2安装鉴定（IQ）.......................................................................................................................................12
9.3运行鉴定（OQ）.......................................................................................................................................13
9.4性能鉴定（PQ）.......................................................................................................................................13
9.5确认的审核和批准...................................................................................................................................14
10常规监视和控制.............................................................................................................................................15
11产品的灭菌放行.............................................................................................................................................16
12保持灭菌过程有效性.....................................................................................................................................17
12.1概述........................................................................................................................................................17GB18279—20XX
II12.2设备维护................................................................................................................................................17
12.3再鉴定....................................................................................................................................................17
12.4变更评估................................................................................................................................................17
12.5等效评价................................................................................................................................................17
附录A（规范性）灭菌过程杀灭率的确定——生物指示物/生物负载法.................................................19
A.1概述.........................................................................................................................................................19
A.2程序.........................................................................................................................................................19
附录B（规范性）灭菌过程杀灭率保守性确定方法——过度杀灭法.......................................................20
B.1概述.........................................................................................................................................................20
B.2程序.........................................................................................................................................................20
附录C（资料性）温度传感器、湿度传感器和生物指示物数量...............................................................21
C.1温度传感器...............................................................................................................................................21
C.2湿度传感器...............................................................................................................................................21
C.3生物指示物BI...........................................................................................................................................22
附录D（资料性）关于规范性要求的适用指南...........................................................................................24
D.1范围..........................................................................................................................................................24
D.2规范性引用文件.....................................................................................................................................24
D.3术语和定义..............................................................................................................................................24
D.4质量管理体系...........................................................................................................................................24
D.5灭菌剂特性..............................................................................................................................................25
D.6过程和设备特征.......................................................................................................................................26
D.7产品定义..................................................................................................................................................29
D.8过程定义..................................................................................................................................................33
D.9确认..........................................................................................................................................................35
D.10常规监视和控制.....................................................................................................................................41
D.11产品的灭菌放行...................................................................................................................................43
D.12保持过程有效性...................................................................................................................................44
D.13附录A指南过程杀灭力的确定—生物指示物/生物负载法.........................................................51
D.14附录B指南灭菌过程杀灭率保守性确定方法——过度杀灭法..................................................53
附录E（规范性）单批放行............................................................................................................................56
E.1概述.........................................................................................................................................................56
E.2程序.........................................................................................................................................................56
参考文献...............................................................................................................................................................58GB18279—20XX
III前言
本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
本文件代替GB18279.1—2015《医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、
确认和常规控制的要求》与GB/T18279.2—2015《医疗保健产品的灭菌环氧乙烷第2部分：GB18279.1
应用指南》，除编辑性改动外，主要技术变化如下：
——增加了对于医疗保健机构应用本文件的说明（见1.1）；
——增加了部分术语；
——增加了处理组、产品族相关的技术内容；
——增加了过程挑战装置（PCD）相关的技术内容；
——更改了对于YY/T0287的要求（见4.1，4.2，4.3，4.4）；
——删除了记录材料影响记录的要求(见2015版的5.4)；
——增加了安全和环境相关内容（见5.5.1)；
——删除了灭菌周期阶段的要求（见2015版的6.1.2)；
——细化了过程过程特征描述（见6.2.1，6.2.3,6.2.4,6.2.5）；
——删除了设备特征中对于蒸汽的要求（见2015版的6.2.2d)）；
——增加了产品定义的目的和内容（见7.1.1,7.1.5),删除了对于最难灭菌位置的要求(见2015版的7.1.3）；
——删去对于YY/T0802引用的要求（见2015版的7.2.2）；
——增加了过程定义的目的（见8.1）；
——增加了确认的总则（见9.1),增加了安装鉴定的内容(见9.2.1.3,9.2.2.3,9.2.2.4,9.2.2.6)；
——增加了性能鉴定的内容（见9.4.1.1,9.4.1.5,9.4.1.6,)，细化了性能鉴定的内容(见9.4.1.8)，增加微生
物性能鉴定的内容(见9.4.2.5，9.4.2.6）,细化了物理性能鉴定的内容(见9.4.3.2）；
——增加了确认报告应规定的参数（见9.5.4)；
——增加了常规监视的目的（见10.1）和细化了常规监视的内容（见10.2，10.3）；
——增加了其他试验的说明(见11.1），增加了不能放行的要求（见11.2），细化了产品放行的内容（见
11.3，11.4）；
——细化了再鉴定的内容（见12.3.1,12.3.3),增加了变更评估的呢绒(见12.4.2，12.4.6），增加了等效性
评估的内容（见12.5）；
——删除了对于生物指示物/生物负载法的程序和计算方法的表述（见2015版的A.2,A.3）；
——细化了过度灭杀法的程序(见B.2)；
——更改了传感器、生物指示物的数量，见表C.1和表C.3；
——根据标准正文内容，更改了附录D；
——增加了单批放行相关内容，见附录E。GB18279—20XX
IV本文件修改采用ISO11135:2014/AMD1:2018《医疗保健产品灭菌环氧乙烷:医疗器械灭菌过程的开发、
确认和常规控制的要求》。对于医疗保健机构，本文件不做强制要求。对于质量管理体系，本文件不做
强制要求。本文件在法规适用性上做了修改。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。
本文件由国家药品监督管理局提出。
本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。
本文件的主要起草单位：
本文件的主要起草人：
本文件所代替标准的历次版本发布情况为:
——GB18279—2000；
——GB18279.1-2015、GB18279.2-2015；
本次为第三次修订。GB18279—20XX
V引言
无菌医疗器械是一种无存活微生物的产品。国际标准规定了灭菌过程的确认和常规控制的要求,当
医疗器械必须以无菌的形式提供时,在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低。即便医疗器械
产品是在满足质量管理体系(例如:YY/T0287)要求的标准制造条件下生产出来的,灭菌前仍会带有少量
的微生物,此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活微生物,从而使非无菌产品转变为无菌产品。
利用物理方法或化学制剂来灭活医疗器械上纯培养的微生物的灭菌动力学，常常可以通过存活的微
生物的数量与环氧乙烷（EO）处理程度之间的指数关系加以说明，这就意味着不管处理的程度如何，微
生物总会以有限的概率存活下来。对于一个施加的处理来说，微生物存活的概率是由微生物的数量、抗
力以及在处理期间微生物存在的环境所决定的。由此可见，经过灭菌处理的一组产品中的任何一个产品
的无菌状态是无法保证的，但是可以根据微生物在一个产品上存活的概率确定这一组产品的无菌状态。
本文件描述了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的要求。满足了这些要求,就能在对医疗器械进行环氧乙
烷灭菌时恰当地杀灭微生物;此外,也能确保微生物的杀灭是可靠的和可重复的,从而可以有充足的理由
预测:灭菌后的产品上存在活微生物的概率很低。
设计与开发、生产、安装与服务等质量管理体系的一般要求见GB/T19001,特殊要求见YY/T0287。这
些质量管理体系标准认为,制造中的有些过程有效性不能完全通过后续的产品的检验和测试来验证,灭
菌就是这样的特殊过程。因此,应在灭菌前进行灭菌确认,履行常规监视和设备维护。
实施适宜的灭菌确认、精确地控制灭菌过程,不是产品无菌及符合预期用途的唯一可靠保证。还应
考虑如下方面:
a）使用的原料和/或组件的微生物状况;
b）用于产品的清洗和消毒程序的常规控制和确认;
c）产品制造、装配和包装环境的控制;
d）设备和过程的控制;
e）人员及其卫生的控制;
f）产品的包装方式和包装材料;
g）产品的储存条件。
待灭菌产品上的污染类型不同会影响灭菌过程的有效性。按制造商的说明(见YY/T0820)可以重复灭
菌的医疗保健产品宜被视为一种特例。这些产品虽经清洗过程处理,但仍有可能具有大量的污染微生物
及无机和/或有机污染物的残留。因此,在再处理过程中,特别关注清洗和消毒过程的确认和控制是相当重
要的。
本文件规范性部分,其要求是强制的。资料性附录中给出的指南不是规范性的,也不能作为审核员的
检查表。附录D中的提供了解释和符合标准要求的恰当方法。除了在指南中给出的方法,其他方法如果
也是符合本文件要求且有效的,那么也可被使用。
灭菌过程的开发、确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动,例如:校准、维护、产品定义、
过程定义、安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定。本文件所要求的活动按照一定的次序组成在一起,但并不
要求这些活动实施的顺序与它们在标准中出现的顺序一致。开发和确认的程序可能是反复实施的,因此
这些活动不一定是按顺序的。实施不同的活动可能需要多个单独的个体和/或组织,他们中的每一个可能
承担一个或多个活动。本文件并不规定某个特别的个体或组织执行某项活动。
产品正常使用时，最少的环氧乙烷（EO）及其副产品对于保护患者的安全是非常重要的。GB/T16886.7GB18279—20XX
VI规定了环氧乙烷（EO）和2-氯乙醇（ECH）的残留允许限度；然而，乙二醇（EG）的残留限度没有在标
准中被要求，因为风险评估表明，当环氧乙烷残留量被控制时，不太可能有生物学上显著的乙二醇（EG）
残留量出现。GB18279—20XX
1医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和
常规控制要求
1范围
1.1适用
本文件规定了医疗器械产品在制造过程中环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求。
注1：产品制造过程和医疗保健机构中的灭菌过程开发、确认和常规控制有共性和差异,医疗保健机构中的环氧乙烷
灭菌过程可参考本文件。其中相同之处在于质量体系、人员培训及适当的安全措施的通用要求；主要的区别涉
及到医疗保健机构的独特的硬件环境和组织条件，以及供灭菌的可重复使用医疗器械的初始条件。
注2：医疗保健机构在灭菌区域的硬件设计、所使用的设备以及具备足够培训和经验的的人员方面与医疗器械制造
商不同。医疗保健机构的主要功能是为病人提供医疗保健；医疗器械的再处理仅是支持这一功能的无数活动之
一。
注3：就医疗器械的初始条件而言，医疗器械制造商通常是对从原材料开始、批量生产类似的医疗器械进行灭菌。
另一方面，医疗保健机构必须同时处理和加工新的，以及重复使用的有着不同生物负载水平的医疗器械，因此
面临着灭菌前清洗、评估、准备和包装医疗器械的额外挑战。本文件推荐了针对医疗保健机构的灭菌过程开发、
确认和控制的替代方法和指南。
注4：环氧乙烷气体及其混合物是有效的灭菌剂，主要用于对热和/或湿度敏感而不能进行湿热灭菌的医疗器械。
注5：尽管本文件限于医疗器械，但标准规定的要求和提供的指南同样可以适用于其他医疗保健产品。
1.2不适用
1.2.1本文件不适用于海绵状脑病(如骚痒病、牛海绵状脑病和克-雅病)的致病因子灭活过程的开发、
确认和常规控制。
注：见YY/T0771.1,YY/T0771.2和YY/T0771.3。
1.2.2本文件未规定标明为无菌的医疗器械的特定要求。
注：需关注标明医疗器械为无菌的的国家或地区要求。
1.2.3本文件未规定对控制医疗器械生产所有阶段的质量管理体系。
注：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制，需要有效实施规定的和形成文件的程序。这些程序通常作为质
量管理体系的要素。本文件不要求在制造或再加工过程中有完整的质量管理体系。必要的要素在本文件的适
当位置进行了规范性引用（第4章）。需要注意控制医疗器械生产或再加工所有阶段的质量管理体系标准（见
YY/T0287）。
1.2.4本文件未规定与环氧乙烷灭菌设施的设计和操作相关的职业安全要求。
注：环氧乙烷有毒，易燃、易爆，有关安全性的更多信息，请参阅参考文献。
1.2.5本文件不适用直接注入环氧乙烷或其混合气体到产品包装或柔性柜室中的灭菌。
1.2.6本文件未规定确定环氧乙烷和/或其反应产物残留水平的分析方法。
注：详细信息见GB/T16886.7。
2规范性引用文件GB18279—20XX
2下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，
仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本
文件。
GB/T16886.7医学器械生物学评价第7部分:环氧乙烷灭菌残留量(GB/T16886.7—2015,ISO
10993-7:2008,IDT)
GB18281.1—2015医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则(ISO11138-1:2006,IDT)
GB18281.2—2015医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物
(ISO11138-2:2006,IDT)
GB18282.1医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：通则（GB18282.1—2015,ISO
11140-1:2005,IDT)
GB/T19022测量管理体系测量过程和测量设备的要求（GB/T19022—2003，ISO10012:2003，
IDT）
GB/T19973.1医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测定(GB/T19973.1
—2015,ISO11737-1:2006,IDT)
GB/T19973.2医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：用于灭菌过程的定义、确认和维护的
无菌试验（GB/T19973.2—2018,ISO11737-2:2009,IDT）
YY/T0287—2017医疗器械质量管理体系用于法规的要求(ISO13485:2016,IDT)
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
解析aeration
灭菌过程的一部分，环氧乙烷和/或其反应产物从医疗器械解吸附至预定水平的过程。
注：可在灭菌器中进行，也可在独立的柜室或房间内进行。
3.2
解析区aerationarea
进行解析的柜室或房间。
3.3
生物负载bioburden
产品和/或无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总量。
[GB/T19971-2015，定义2.2]
3.4
生物指示物biologicalindicator
对规定的灭菌过程有特定抗力，含有活微生物的测试系统。
[GB/T19971-2015，定义2.3]
3.5
校准calibration
在规定条件下的系列操作，用于确定测量仪器或测量系统的示值，或由实物量具或参考物质所代表
的值，与由标准得出的相对应值之间的关系。
[GB/T19971-2015,定义2.4]
3.6
化学指示物chemicalindicator
根据暴露于某一灭菌过程后发生的化学或物理变化，显现一个或多个预定过程变量变化的测试GB18279—20XX
3系统。
[GB/T19971-2015，定义2.6]
3.7
处理Conditioning
在注入环氧乙烷之前，对灭菌周期内的产品进行处理的阶段，以达到预定的温度和相对湿度。
注1：该阶段可在常压或真空下进行。
注2：见3.26“预处理”。
3.8
D值Dvalue
D10值D10value
在规定的条件下，灭活试验微生物总数90%所需的时间或剂量。
[GB/T19971-2015，定义2.11]
注：本文件中的D值是指灭活90%试验微生物所需的暴露时间。
3.9
开发development
详细制定规范的活动。
[GB/T19971-2015,定义2.13]
3.10
露点dewpoint
空气中水蒸气分压等于饱和蒸气压时的温度
注：把空气冷却到露点以下的温度会产生冷凝水。
3.11
建立establish
通过理论评估确定，并经试验证实。
[GB/T19971-2015，定义2.17]
3.12
环氧乙烷注入时间ethyleneoxide(EO)injectiontime
环氧乙烷气体或环氧乙烷混合气体从开始注入灭菌室至结束注入期间所需的时间。
3.13
暴露时间exposuretime
过程参数保持在规定公差范围内的阶段
[GB/T19971-2015，定义2.18]
注：为了计算周期杀灭力，本文件中指环氧乙烷注入时间结束至环氧乙烷去除开始之间的阶段。
3.14
故障fault
一个或多个过程参数超出了规定公差范围。
[GB/T19971-2015，定义2.19]
3.15
换气flushing
通过以下方法之一去除装载或灭菌室环氧乙烷的过程:
a)多次交替将经过滤的空气、惰性气体或水蒸气加入灭菌室，然后再抽空灭菌室内气体，或
b)不断将经过滤的空气或惰性气体通过装载和灭菌室。
3.16
部分周期fractionalcycleGB18279—20XX
4与灭菌过程规定的暴露时间相比，将暴露时间减少的灭菌周期。
3.17
半周期halfcycle
与灭菌过程规定的暴露时间相比，暴露时间减少50%的灭菌周期。
3.18
医疗保健机构healthcarefacility（HCF）
致力于推动、维持健康、预防和治疗疾病/损伤的政府和私立组织以及机构。
示例：一个医疗保健机构可以是医院，疗养院，长期保健机构，独立的手术中心，诊所，医务室，或牙科诊所。
3.19
医疗保健产品healthcareproduct
医疗器械（包括体外诊断医疗器械）或医药产品（包括生物制药产品）。
[GB/T19971-2015，定义2.20]
3.20
安装鉴定installationqualification（IQ）
证明设备已按规范要求提供和安装，获得并形成文件化证据的过程。
[GB/T19971-2015，定义2.22]
3.21
微生物microorganism
在显微镜下才能看到的微小实体，包括细菌、真菌、原生生物和病毒。
注：在灭菌过程的确认和（或）常规控制中，特定的标准可能不需要灭活上述定义中所有微生物来证明灭菌过程的
效果。
[GB/T19971-2015，定义2.26]
3.22
运行鉴定operationalqualification；OQ
证明己安装的设备按运行程序使用时能在预定限值内运行，获得并形成文件化证据的过程。
[GB/T19971-2015，定义2.27]
3.23
过度杀灭法overkillapproach
使用能让与产品生物负载相等或较大抗力的生物指示物芽孢对数下降值（SLR）至少为12的灭菌
过程的方法。
3.24
参数放行parametricrelease
根据能证明过程参数在规定公差范围内的记录，声明该产品无菌。
[GB/T19971-2015，定义2.29]
注：本过程放行方法不涉及使用生物指示物。
3.25
性能鉴定performancequalification；PQ
证明已按操作程序安装和运行的设备，可持续地按预定规范生产出符合规格的产品，获得并形
成文件化证据的过程。
[GB/T19971-2015，定义2.30]
3.26
预处理Preconditioning
灭菌周期开始前，在一房间或柜室内先对产品进行处理，以达到预定温度和相对湿度。GB18279—20XX
53.27
过程挑战装置processchallengedevice（PCD）
对某一灭菌过程构成特定抗力的装置，用于评价该灭菌过程的性能。
[GB/T19971-2015，定义2.33]
注1：在本文件中PCD可以是产品，模拟产品或直接/间接接种的其他装置。见7.1.6和D.7.1.6。
注2：本文件区分了内部PCD和外部PCD。内部PCD用于证明要求的产品无菌保证水平(SAL)已达到。放置于产品内部
或销售包装内的PCD是一个内部的PCD，而放置于产品销售包装之间或装载的外表面上的PCD是外部PCD。外部
PCD用于常规灭菌循环的微生物监视。
3.28
过程参数processparameter
过程变量的规定值。
注：灭菌过程的规范包括过程参数及其公差。
[GB/T19971-2015，定义2.34]
3.29
过程变量processvariable
灭菌过程的条件，其变化可影响杀灭微生物效果。
示例：时间、温度、压力、浓度、湿度和波长。
[GB/T19971-2015，定义2.35]
3.30
处理组processingcategory
可在同一灭菌过程中灭菌的不同产品或产品族的集合。
注：已确定该组内的所有产品对灭菌过程产生的挑战等于或小于用于该组的过程挑战装置。
3.31
产品product
过程的结果。
注：灭菌标准中，产品为实物，可以是原料、组件、半成品和医疗保健产品。
[GB/T19971-2015，定义2.36]
3.32
产品族productfamily
具有某些特性，允许使用同一已定义的过程条件灭菌的产品系列。
3.33
产品装载体积productloadvolume
产品占用柜室可用容积的规定空间。
3.34
公认的菌种保存库recognizedculturecollection
根据“国际公认微生物菌种保存专利与法规”布达佩斯(Budapest）公约建立的国际菌种
保存机构。
[GB/T19971-2015，定义2.38]
3.35
参考微生物referencemicroorganism
从公认的菌种保存库获得的菌株。
[GB/T19971-2015,定义2.39]
3.36
再鉴定requalificationGB18279—20XX
6为证实某一规定过程持续合格而重新进行的部分确认活动。
[GB/T19971-2015,定义2.40]
3.37
可重复使用医疗器械reusablemedicaldevice
制造商规定或预期适合于再处理和重复使用的医疗器械。
注：不是指制造商规定或预期仅用于一次性使用的医疗器械。
3.38
供给服务Services
设备运行所必需的各种外源供给。
示例：电力、水、压缩空气、排水系统。
[GB/T19971-2015，定义2.41]
3.39
一次性使用医疗器械singleusemedicaldevice
制造商规定或预期仅用于一次性使用的医疗器械。
3.40
规定specify
在批准的文件内详细阐明。
[GB/T19971-2015，定义2.42]
3.41
芽孢对数下降值Spore-log-reduction(SLR)
描述芽孢数下降值的以10为底的负指数。
[ISO11139:2018,定义3.260]
注：SLR计算方式为生物指示物的初始芽孢数的对数减去最终芽孢数的对数。公式如下：
SLR=lgN0−lgNu
其中：
N0——生物指示物的初始芽孢数；
Nu——生物指示物的最终芽孢数。
对于部分阴性情况下:
SLR=lgN0–lg[ln(q/n)]
其中：
N0——生物指示物的初始芽孢数；
q——测试样品数量；
n——阴性样品数量。
如没有存活微生物，则无法计算实际SLR。若一个微生物呈阳性或存活，则SLR表述为“大于”lgN0。
3.42
无菌的sterile
无存活微生物的。
[GB/T19971-2015,定义2.43]
3.43
无菌屏障系统sterilebarriersystem
为了产品在使用时无菌，防止微生物进入的最低限度的包装。
[GB/T19971-2015，定义2.44]
3.44
无菌sterilityGB18279—20XX
7无微生物存活的状态。
[GB/T19971-2015，定义2.45]
注1：实际上，绝对无微生物存活的状态是无法被证实的。
注2：参见3.46灭菌。
3.45
无菌保证水平sterilityassurancelevel(SAL)
灭菌后产品上存在单个活微生物的概率。
注：术语SAL为一定数量值，通常为10-6或10-3。当采用这个数据来确定无菌时，SAL10-6虽然为低数值，但比SAL10-3
具有更高的无菌保证。
[GB/T19971-2015，定义2.46]
3.46
灭菌sterilization
经确认的使产品无存活微生物的过程。
注1：灭菌过程中，微生物的灭活特性用指数函数表示，因此，任何单件产品上微生物的存在可用概率表示。概率
可以减少到很低，但不可能降到零。。
注2：参见3.45无菌保证水平。
[GB/T19971-2015，定义2.47]
3.47
灭菌周期sterilizationcycle
在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用）、环氧乙烷、惰性气体（若采用）注
入、环氧乙烷暴露、环氧乙烷去除和换气（若采用）、以及加入空气/惰性气体的一系列处理步骤。
3.48
灭菌装载sterilizationload
采用给定灭菌过程，同放在一起待灭菌或已灭菌的物品。
[GB/T19971-2015,定义2.48]
3.49
灭菌过程sterilizationprocess
达到无菌规定要求所需的一系列动作和操作。
[GB/T19971-2015，定义2.49]
注：这一系列动作或操作包括预处理（若需要）、在规定条件下的环氧乙烷暴露和环氧乙烷及其产物去除所需的
后处理。但不包括灭菌过程之前的任何清洗、消毒或包装操作。
3.50
灭菌专家sterilizationspecialist
具有灭菌技术专业知识并了解灭菌对材料与微生物性能影响的人。
3.51
灭菌剂sterilizingagent
在规定的条件下，具有充分的杀灭活力以达到无菌的物理或化学物质，或其组合。
[GB/T19971-2015,定义2.50]
3.52
存活曲线survivorcurve
显示在规定条件下随暴露于灭活因子的递增而变化的微生物总数的灭活情况的图表。
[GB/T19971-2015，定义2.51]
3.53
无菌检验testforsterilityGB18279—20XX
8产品经过灭菌处理后，按药典上的规定对产品进行技术操作
[GB/T19971-2015，定义2.53]
3.54
无菌检查testofsterility
为确定单元产品或其部分上有或没有活微生物而进行的技术操作，是开发、确认或再鉴定的一部分。
[GB/T19971-2015，定义2.54]
3.55
可用柜室体积usablechambervolume
灭菌器柜室内不受固定或可移动部件限制的，可容纳灭菌装载的空间。
注：柜室内装载周围用于气体循环的空间不计算在可用空间内。
3.56
确认validation
为确定某一过程可持续生产出符合预定规格产品所需结果的获取、记录和解释的文件化程序。
[GB/T19971-2015，定义2.55]
3.57
原材料virginmaterial
以前未被使用过，除原始生产外未经加工过的材料。
4质量管理体系
4.1文件
4.1.1应规定灭菌开发、确认、常规控制和产品放行程序。
4.1.2本文件所要求的文件和记录应由指定人员进行审核和批准（见4.2.1）。
注：文件和记录宜按照YY/T0287适用的条款进行控制。
4.2管理职责
4.2.1应规定实施和满足本文件要求的职责和权限，可按YY/T0287适用的条款将职责分配给胜任的人
员。
4.2.2若本文件的要求由具有独立质量管理体系的多个组织承担，则各方的职责和权限应加以规定。
注：当医疗保健机构将可重复使用医疗器械的灭菌过程外包时，灭菌产品的确认和放行宜由医疗保健机构负责。
4.3产品实现
4.3.1应规定采购程序。
注：这些程序宜符合YY/T0287适用条款的要求。
4.3.2应规定产品标识和可追溯性程序。
注：这些程序宜符合YY/T0287适用条款的要求。
4.3.3应规定用于满足本文件要求的所有设备（包括测试仪器）的校准程序。
注：这些程序宜符合YY/T0287或GB/T19022适用条款的要求。
4.4测量、分析和改进——不合格品控制
应规定不合格品控制以及纠正、纠正措施和预防措施的程序。
注：这些程序宜符合YY/T0287适用条款的要求。GB18279—20XX
95灭菌剂特征
5.1概述
本章节目的是为了定义灭菌剂，指明它的灭菌效果，识别影响灭菌效果的因素，评估灭菌剂对材料
的影响，识别人员安全和环境保护的要求。这些活动可以由试验或样机系统来承担。无论在哪里进行，
最终设备规范(见6.3)应与试验或样机设备的研究结果一致。本文件所指的灭菌剂是环氧乙烷。
5.2灭菌剂
若适用，灭菌剂规范应包括为保证环氧乙烷在保质期内有效所需要的储存条件。
5.3杀灭微生物的有效性
若使用的环氧乙烷超出公认的成分范围或使用新的稀释剂，应开发杀灭微生物有效性的数据。
注：环氧乙烷对微生物的灭活性能已在文献中有全面记载，该文献提供了过程变量影响微生物灭活的知识。本文
件不要求参考此类微生物灭活的综合性研究。
5.4材料影响
环氧乙烷对制造医疗器械的大多数材料的影响已有全面记载，这些文件对使用环氧乙烷灭菌的医疗
器械设计和开发是有价值的。本文件不要求进行环氧乙烷对材料性能影响的具体研究，但要求进行环氧
乙烷对产品性能影响的研究（见第7章）。
5.5安全和环境
5.5.1环氧乙烷及其稀释剂(如有)应提供化学品安全技术说明书(MSDS)或类似的安全信息。应识别保
护人员安全和健康的必要措施。
5.5.2应评估灭菌过程对环境的潜在影响，并识别保护环境的措施。应将包括潜在影响和控制措施的
评估形成文件。
5.5.3应注意环氧乙烷及其稀释剂以及任何副产物的排放和处理。
6过程和设备特征
6.1概述
6.1.1本章节的目的是定义所必需的整个灭菌过程，与能使灭菌过程安全运行且能再现的设备。
6.1.2如果已有用于灭菌产品的过程，这一活动不是必需的。然而，应对灭菌过程和设备进行评审，
以确保在6.2和6.3所定义的变量已包含在常规生产的过程规范中。
6.2过程特征
6.2.1过程特征，至少应包括：
a)识别环氧乙烷灭菌过程所必需的阶段；
b)识别每个阶段的过程变量；
c)将过程变量形成文件。
注：在产品定义(见第7章)时开发的数据可能影响灭菌过程特征。
6.2.2灭菌过程的阶段包括:
a)预处理(若采用)；GB18279—20XX
10b)灭菌周期；
c)解析(若采用)。
6.2.3预处理(若采用)的过程变量应至少包括:
a)时间；
b)温度；
c)湿度；
d)转移时间。
6.2.4灭菌周期的过程变量包括:
a)暴露时间；
b)温度；
c)湿度；
d)环氧乙烷浓度；
e)压力。
6.2.5解析(若采用)的过程变量应至少包括:
a)时间；
b)温度。
注：只有在解析被视为协助确保灭菌过程杀灭微生物效果时，上述参数才被视为过程变量(见YY/T1302.2中
5.1.3.3条)。
6.3设备特征
6.3.1应开发所用设备的规范并形成文件。规范应包括：
a)预处理区(若采用)；
b)灭菌器；
c)解析区(若采用)。
6.3.2规范应至少包括:
a)设备和附件的描述，包括组成材料；
b)灭菌剂进入柜室的方式的描述；
c)其他气体（包括蒸汽)进入柜室的方式的描述；
d)对监视、控制和记录灭菌过程的仪器的描述，包括传感器特征和位置；
e)灭菌设备能识别的故障；
f)安全特性，包括用于人员安全和环境保护的特性；
g)安装要求，包括所需的供给服务的规格和排放控制要求。
6.3.3应按质量体系要素的要求准备和确认用于过程控制和/或监视的软件，提供书面证据证明软件符
合其设计规范。
注：详细信息见GB/T19003。
6.3.4应确定和规定监视和控制过程变量的方法。
6.3.5应提供方法以确保控制功能的故障不会导致过程参数记录失效，避免无效过程显示为有效过程。
注：可以通过使用独立的控制和监视系统，或通过控制和监视系统之间的相互检查，实现识别偏差并指示故障。
7产品定义
7.1概述GB18279—20XX
117.1.1本章节的目的是对需灭菌的产品进行定义，包括灭菌前产品微生物特性，产品包装和灭菌前的
呈现形式。
7.1.2在引入新的或更改的产品、包装或装载方式之前，应进行产品定义。与此前已确认的产品、包
装或装载方式的等效证明（参考灭菌过程挑战性），应被认为满足产品定义的要求。该等效证明应形成
文件。
7.1.3产品的设计应允许排除空气，如适用，应允许灭菌过程中热量、湿气和环氧乙烷的穿透，以及
过程结束时的环氧乙烷去除。
7.1.4包装的设计应允许排除空气，灭菌过程中热量、湿气和环氧乙烷的穿透，以及过程结束时的环
氧乙烷去除。
7.1.5产品装载方式的设计应允许排除空气，灭菌过程中热量、湿气和环氧乙烷的穿透，以及过程结
束时的环氧乙烷去除。
7.1.6应证明规定的灭菌过程对产品最难灭菌位置的灭菌是有效的，这可以通过进行过程定义和新产
品确认来获得；或通过与已确认产品的等效性证明；或用内部过程挑战装置（iPCD）通过规定的灭菌过
程来证明能满足产品无菌保证水平（SAL)的要求(见8.6)。
7.2产品安全、质量和性能
7.2.1应确认在对产品/包装具有最大挑战性的过程参数下，在经过规定的灭菌过程后，产品及其包装
的安全、质量和性能符合规定的要求。应考虑过程参数公差的影响。
注：YY/T0316中的设计控制为一个方面。
7.2.2若允许进行多个灭菌周期，应评价此类处理对产品和包装的影响。
7.2.3应确定暴露于灭菌过程后产品的生物安全性。
注：宜按照适用的GB/T16886系列标准
7.2.4应建立降低环氧乙烷残留量的方法。
注：已灭菌产品宜符合GB/T16886.7的要求；
7.3微生物特性
7.3.1应规定和保持一个体系，确保用于灭菌的产品的微生物特性和清洁度处于受控状态,且不会降低
灭菌过程的有效性。
注：环氧乙烷灭菌过程不能消除细菌内毒素，中国药典中提供了细菌内毒素试验的指南。
7.3.2对于一次性使用医疗器械，应在规定时间间隔内进行生物负载的估计。对于可重复使用医疗器
械，应对规定的清洗过程和消毒过程(如适用)的有效性进行评估；
注1：宜参考GB/T19973.1
注2：YY/T0802给出了可重复灭菌器械的再处理所需提供信息的要求。YY/T0734给出了清洗和消毒过程有效性评
价的信息。
7.4文件
医疗器械制造商应将产品定义的结果形成文件。
8过程定义
8.1本章节的目的是在灭菌确认期间，为规定产品的灭菌提供一个过程规范。
8.2应建立适用于规定产品的灭菌过程。规定产品包含新的或更改的产品、包装或装载方式。
8.3过程定义的活动应在已经完成安装鉴定和运行鉴定（见9.1和9.2）的灭菌器（开发用和生产用
灭菌器）内进行。GB18279—20XX
128.4应有文件和记录支持过程特征(见6.2)中规定的过程参数和相关过程变量的有效性。
8.5应确定规定灭菌周期对特定微生物挑战的灭活率，可以使用附录A或B描述的方法，或使用经确
认的证明能够达到所要求的无菌保证水平（SAL)的替代方法。
8.6用于建立灭菌过程的生物指示物应:
a)符合GB18281.2-2015中条款5和9.5的要求；
b)至少与待灭菌产品的生物负载具有相同的环氧乙烷抗力；
c)放置于适宜的过程挑战装置（PCD）内。
应确定用于过程定义、确认和常规监视和控制的过程挑战装置（PCD）的适用性；过程挑战装置（PCD）
对灭菌过程的挑战性应大于等于产品中最难灭菌位置的自然生物负载的挑战性。
注：生物指示物选择、使用和结果解释参考GB/T19972。
8.7用于灭菌过程定义所使用的商用生物指示物应符合8.6和GB18281.1所有适用条款的要求。若灭
菌过程定义中使用化学指示物，则应符合GB18281.1的要求。化学指示物不应作为建立灭菌过程的唯
一方式，也不应作为达到规定的无菌保证水平（SAL）的指标。
8.8灭菌过程定义中可以进行无菌检查
注：无菌检查可见GB/T19973.2。
9确认
9.1概述
9.1.1确认的目的在于证明过程定义(见第8章)中建立的灭菌过程可以有效地，可再现地对灭菌装载
中的产品实施灭菌。确认由多个确定的阶段组成:安装鉴定(IQ)，运行鉴定(OQ)和性能鉴定(PQ)。测试
应在确认程序和/或方案经批准后开始进行。
9.1.2安装鉴定应证明灭菌设备及其辅助设施已按照其规范提供和安装。
9.1.3运行鉴定应证明设备能满足设计规范的性能要求。
9.1.4性能鉴定应使用产品以证明设备能持续按照预定的接受准则运行，灭菌过程能够使产品无菌，
并满足规定的要求。
对用于灭菌过程的，指定的设备可以只实施一次安装鉴定和运行鉴定。每一个需确认的新产品
和/或过程都应进行性能鉴定，以证明灭菌过程符合规定的接受准则，及保证产品无菌保证水平（SAL）
的能力。
9.2安装鉴定（IQ）
9.2.1设备
9.2.1.1用于灭菌过程的设备，包括任何辅助设施，应符合设计规范。
9.2.1.2灭菌设备应符合适用的安全标准。
9.2.1.3应规定设备的操作程序。这些操作程序应包括但不限于:
a)逐步的操作说明；
b)故障状况，故障指示方式和处理措施；
c)维护和校准说明；
d)技术支持联系方式。
9.2.2安装鉴定
9.2.2.1设备及所有相关联的供给服务的安装应符合建筑和工程图纸。
9.2.2.2安装说明应形成文件，并应包括与人员健康和安全相关的说明。GB18279—20XX
139.2.2.3应规定环氧乙烷安全贮存的条件，以确保其质量和组分保持在规定要求内。
9.2.2.4实施安装鉴定前，应确认在安装鉴定期间使用的仪表的校准状态。
9.2.2.5安装鉴定期间，应完成安装设备、管道及其他附属设备的图纸。
9.2.2.6应评估安装鉴定期间系统变更对设计和过程规范的影响，并记录在设计历史文档中。
9.3运行鉴定（OQ）
9.3.1在运行鉴定之前，应确定所有用于监视、控制、指示或记录灭菌过程的仪器（包括测试仪器）
的校准状态（见4.3.3）。
9.3.2运行鉴定应证明安装的设备能满足其运行规范。
9.4性能鉴定（PQ）
9.4.1概述
9.4.1.1性能鉴定由微生物性能鉴定和物理性能鉴定组成，在用于灭菌产品的设备中实施。
9.4.1.2引入新的或更改的产品、包装、装载方式、设备或过程参数时，应进行性能鉴定，除非证明
其与之前已确认的产品、包装、装载方式、设备或过程的组合等效。等效证明应形成文件。(见
7.1.2,7.1.6和12.5)
9.4.1.3性能鉴定应使用相对常规灭菌有代表性的产品或材料，以证明设备的持续运行符合接受准则，
灭菌后的产品达到预期无菌保证水平（SAL）。
9.4.1.4应规定用于灭菌过程的产品呈现形式，包括产品的装载方式。
注：若确认过程中使用了可销售产品，7.2条款提供了关于给患者使用的产品质量的信息,11.4提供了关于无菌产
品放行的信息。
9.4.1.5用于性能鉴定的装载应能代表常规灭菌的装载，并应根据最具挑战性的常规装载进行定义。
9.4.1.6对于显著不同的装载方式，应评价不同装载方式对灭菌过程的影响程度；应证明在一个周期
内灭菌的所有产品能达到所需的无菌保证水平（SAL）。
9.4.1.7若使用了不同于产品的其他材料，应证明该材料对灭菌过程挑战性与产品一样或更高。
9.4.1.8若装载重复用于确认周期，各暴露之间应对装载进行解析，以满足针对工人安全的要求，并
确保装载中的环氧乙烷残留在不会影响下一次的微生物性能鉴定研究中的微生物挑战。
9.4.1.9性能鉴定可以使用化学指示物。若性能鉴定使用了化学指示物，化学指示物应符合GB18282.1
或其他有类似要求的标准，并结合微生物和物理监视使用。
9.4.1.10性能鉴定应使用生物指示物。用于性能鉴定的生物指示物应符合GB18281.1-2015和GB
18281.2-2015第5章和9.5的要求，或符合其他有类似要求的标准。
9.4.2性能鉴定——微生物
9.4.2.1微生物性能鉴定(MPQ)应证明灭菌过程的应用能满足规定的无菌要求，该鉴定应在生产用灭菌
器内进行，使用设定的过程参数，该过程参数与规定的灭菌过程参数相比具有较低的杀灭性。
9.4.2.2微生物性能鉴定应确定产品/装载组合在生产用灭菌器中的设定过程的有效性。
9.4.2.3确定灭菌周期的杀灭率，应使用附录A或B描述的方法，或使用经确认的证明能够达到所要
求的无菌保证水平（SAL）的替代方法。
9.4.2.4若过程定义是在开发用灭菌器内确定的，则微生物性能鉴定应在生产用灭菌器内运行至少三
个部分周期或半周期，以确定来自开发用灭菌器的数据。。
9.4.2.5若采用半周期过度杀灭法(见B.1.2a)，则半周期运行中应不存在阳性的内部过程挑战装置
（iPCD）。GB18279—20XX
14若已经证明外部过程挑战装置（ePCD）比提供用于常规加工的‘最坏状况挑战’的内部过程挑战装
置（iPCD）有更高的抗力，半周期时出现阳性的外部过程挑战装置(ePCD)是可以接受的。而内部过程挑
战装置（iPCD）应是全部阴性的。
9.4.2.6如果采用过度杀灭周期计算法(见b.1.2)或BI/生物负载法(见附录A)，允许有阳性的内部过
程挑战装置（iPCD）存在,但计算得出的无菌保证水平（SAL）应满足规定值(见GB/T19972)。
9.4.3性能鉴定——物理
9.4.3.1物理性能鉴定应证明:
a)整个装载都满足拟定的常规过程规范规定的接受准则；
b)过程再现性。
应包括至少三次连续的，有计划的鉴定运行,这些运行应满足所有规定的接受准则。物理性能鉴
定可在微生物性能鉴定过程中进行。若物理性能鉴定与微生物性能鉴定结合进行至少三次，则物理性能
鉴定中应至少增加一次使用常规参数的全灭菌过程规范的运行。
若故障原因与正在确认的过程有效性因素无关，则可记录为与过程性能无关，不需要进行额外
的连续三次成功的运行。此类故障类型包括但不限于电力中断、其它供给服务缺失、或外部监视设
备失效。
9.4.3.2物理性能鉴定应确定如下过程:
a)应建立进入灭菌过程的产品的最低温度和/或达到最低温度的所需条件；
b)应建立在规定的预处理时间(若采用)结束时，灭菌装载在规定的温度和湿度范围；
c)预处理(若采用)结束至灭菌周期开始之间规定的最大时间间隔是合适的；
d)应建立在设定的处理时间（若采用）结束时,灭菌装载的温度和湿度；
e)如果采用参数放行，应记录柜室的湿度；
f)气态环氧乙烷已进入灭菌柜；
g)应建立压力上升和环氧乙烷的使用量或灭菌柜内环氧乙烷浓度(见9.5.4f)）。若采用参数放
行，见9.5.5b)；
h)应建立在灭菌周期中，灭菌柜的温度、湿度（若记录）和适用的其它过程参数；
i)应建立在暴露期间，产品装载温度；
j)应建立在解析期间(若采用)，灭菌装载温度。
9.5确认的审核和批准
9.5.1本章节的目的是审核确认数据并形成文件，与批准的灭菌过程程序/方案相对比，以确定其可接
受性，并批准过程规范。
9.5.2在产品定义、过程定义、安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定过程中收集或产生的信息，包括生物
指示物的培养结果，应记录并审核其可接受性，并应记录审核的结果。
9.5.3应编制确认报告，报告应由指定的负责人进行审核与批准。
9.5.4确认报告应描述或引用该环氧乙烷灭菌过程相关的具体的己确认的产品、规定的装载方式和形
成文件的规范。确认报告应说明：
注：实际操作中，速率可以通过达到指定压力变化所需时间（含公差）来确定。
a)进入灭菌过程的产品的最低温度和/或达到最低温度的所需条件
b)预处理（若采用）:
1)在预处理柜/预处理区内的时间，预处理柜/预处理区的温度和湿度；
2)灭菌装载的温度和湿度；
3)装载移出预处理区至灭菌周期开始之间的最大时间间隔。
c)真空度和真空速率（若采用）：GB18279—20XX
15真空保持时间（若采用）。
注：真空速率一般通过最短真空时间、最长真空时间或真空时间的允许范围来规定，而不规定每次真空的时间。
d)惰性气体换气（若采用）：
1)与惰性气体/蒸汽相关的压力(ΔP或最终压力)和压力变化速率（ΔP/时间）；
2)真空深度（ΔP或最终压力)和真空速率（ΔP/时间）；
3)重复的次数和各次间的变化。
e)处理和/或湿度保持阶段（若采用）：
1)压力和/或真空速率，或相对湿度水平(其中任何一种，被控制和监视即可)；
2)蒸汽脉冲/真空的次数（若采用）；
3)时间；
4)柜室温度；
5)处理结束时的灭菌装载的温度和湿度。
f)环氧乙烷注入与暴露：
1)环氧乙烷注入压力上升（ΔP），环氧乙烷注入的时间和最终压力。
2)通过压力上升和下列方法之一，提供气态环氧乙烷已进灭菌柜的证据:
i)所用环氧乙烷质量；
ii)直接测定灭菌柜内环氧乙烷浓度；
iii)所用环氧乙烷体积；
3)灭菌柜内温度。
4)暴露时间。
5)灭菌装载的温度。
6)暴露过程中灭菌柜内气体循环系统（若采用）运转正常的指示。
g)暴露后换气（若采用）：
1)真空深度（ΔP或最终压力)和真空速率（ΔP/时间）；
2)与惰性气体/空气/蒸汽相关的压力（ΔP或最终压力)和速率（ΔP/时间）；
3)重复的次数和各次间的变化。
h)解析（若采用）：
1)柜室内和/或房间内的时间和温度；
2)柜室内和/或房间内的压力变化（若有）；
3)空气或其他气体的换气次数；
4)灭菌装载的温度。
9.5.5若采用参数放行，确认报告还应规定:
a)在处理过程中直接测定的灭菌柜内湿度值和公差；
b)通过直接分析灭菌柜内气体确定的环氧乙烷浓度值以及公差，用于建立常规加工的过程规范。
应按规定的时间间隔进行采样，从而充分验证在整个暴露期间所需的条件；
c)柜室温度；从灭菌柜中两个分开的位置记录。
9.5.6应基于确认过程中产生的文件，建立包括过程参数及其公差的过程规范，用于常规灭菌。该过
程规范也应包括确定环氧乙烷灭菌后的产品为合格产品并批准放行的接受准则。
10常规监视和控制
10.1常规监视和控制是为了证明，经确认和规定的灭菌过程已被实施于产品上。
10.2应记录并保存每一灭菌周期的数据，以证明满足灭菌过程规范。这些数据至少应包括下列内容:
a)进入灭菌过程的产品的最低温度和/或使产品达到要求的所需条件；GB18279—20XX
16b)在规定的位置监视和记录预处理区（若采用）的温度和湿度；
c)每一灭菌装载预处理开始时间和移出预处理区（若采用）的时间；
d)灭菌装载移出预处理区（若采用）至灭菌周期开始的间隔时间；
e)处理和/或保湿阶段的柜室湿度，通过压力、压力上升和/或直接监视获得；
f)处理时间；
g)环氧乙烷注入和气体暴露期间，柜内气体循环系统（若采用）运转正常的指示；
h)在整个灭菌周期，灭菌柜内的温度和压力；
i)若压力作为主要的控制措施，对次要措施的要求仅是证实环氧乙烷进入柜室，应采用至少一
个下列措施：
1)所用环氧乙烷质量（见D.10.2i)；
2)直接测定灭菌柜内环氧乙烷浓度；
3)所用环氧乙烷体积；
j)环氧乙烷注入时间；
k)惰性气体注入(若采用)；
l)暴露时间；
m)灭菌柜真空所需要的时间；
n)暴露后换气的时间和压力变化；
o)解析阶段的时间、温度、压力变化（如有）。
10.3若常规监视中使用生物指示物，应符合8.6和8.7的要求。
如果用于常规放行的过程挑战装置（PCD）与用于微生物性能鉴定的过程挑战装置（PCD）不同，
用于常规放行的过程挑战装置（PCD）对于灭菌过程的抗力应不低于用于微生物性能鉴定的过程挑战
装置（PCD）。
10.4若常规监视中使用化学指示物，应符合8.8的要求。
化学指示物不能代替生物指示物用于产品的放行，或被用作装载参数放行的依据；
10.5若采用参数放行，应记录和保存下列额外数据:
a)在整个灭菌周期，至少从两个位置测定柜内温度；
b)在处理阶段，直接测定柜内湿度；
c)按规定时间间隔，通过直接分析灭菌柜内的气体确定环氧乙烷浓度，充分验证在整个暴露期
间所需的条件。
11产品的灭菌放行
11.1特定灭菌装载灭菌过程合格的准则应形成文件。这些准则应包括：
a)确定常规处理过程记录的数据符合灭菌过程规范要求；
b)确定全部生物指示物的测试无微生物生长（若采用）。
注：产品进入销售渠道前，装载灭菌的放行可能对其他试验的结果做出要求(如，环氧乙烷残留量、内毒素、物理试
验等)。
11.2如果过程不能满足上述全部要求，应调查原因；如果设备需要维修或变更，再次使用该灭菌过程
前应进行必要的鉴定。
11.3若11.1规定的一条或多条合格准则未满足，则认为产品不合格，并进行处理。如果有阳性的生
物指示物出现，产品的无菌检验不能作为产品放行的依据。应按文件化的程序来处置不合格。
注：宜参照YY/T0287适用的条款。
11.4如果在确认研究中使用了可销售的产品，应在开始确认活动前，生成销售品的放行要求。
注：宜在放行前评估重复暴露于确认/灭菌过程对产品和包装功能、以及环氧乙烷残留量和/或反应产物的影响。GB18279—20XX
17如果在微生物性能鉴定研究中使用了可销售产品，应建立程序以保证产品经过了一个全周期灭
菌过程，并应在放行到市场之前，对正式评审是否可接收。
注：附录E提供了单批放行的指南。
12保持灭菌过程有效性
12.1概述
12.1.1用于确保灭菌产品状态(见7.3.1)的体系，应证明其持续有效。
12.1.2应定期按4.3.3的要求验证用于控制和监视灭菌过程的仪器的精确性和可靠性。
12.2设备维护
12.2.1应按文件化的程序的要求计划和实施预防性维护。
12.2.2全部规定的维护工作顺利完成并记录后，设备才可用于处理产品。
12.2.3应保留维护记录（见4.1.2）。
12.2.4应在规定的时间间隔内由专人对维护计划、维护程序和维护记录进行审核，审核的结果应形成
文件。
12.3再鉴定
12.3.1应每年评审安装鉴定、运行鉴定、性能鉴定和后续已完成的再鉴定，以确定必要的再鉴定的范
围。应包括是否需要通过微生物研究重新确定产品无菌保证水平（SAL）的评估。应记录评审结果，包
括所做决定的理由。
12.3.2应按照规定的接受准则和文件化的程序，在规定的时间间隔对规定设备上运行的灭菌过程进行
再鉴定。该时间间隔应说明依据。
12.3.3若再鉴定表明灭菌过程可能不再能达到要求产品无菌保证水平（SAL），应调查原因，并开展
纠正措施和/或预防措施。作为调查的一部分，应考虑此前已灭菌的装载是否达到规定的无菌保证水平
（SAL)，并对其是否适合使用进行风险评估。如果调查表明不再能达到规定的无菌保证水平(SAL)，应
重新进行微生物性能鉴定和物理性能鉴定以重新建立规定的无菌保证水平(SAL)。应记录调查及随后的
活动。
12.3.4应保留再鉴定数据、报告和相应纠正措施（若需要）的审核记录。
12.4变更评估
12.4.1应评估生产作业、产品、灭菌设备和/或灭菌过程的变更对灭菌过程有效性的影响。
12.4.2当产品的生物负载发生变更时，应重新证实内部和/或外部过程挑战装置（PCD）的适宜性（见
8.6，10.3）。
12.4.3应对变更后的装载和装载方式的适宜性进行重新评价，应按4.1.2的要求记录重新评价的结果。
12.4.4每当灭菌过程、灭菌设备或产品发生变更，可能改变过程有效性时，应评审现有合格灭菌过程
(见8.2)。
12.4.5确定过程定义、安装鉴定、运行鉴定或性能鉴定的实施范围时，应考虑变更的程度。
12.4.6评估的结果，包括所作决定的原理应形成文件。
12.5等效评价
12.5.1过程等效
经过安装鉴定和运行鉴定,能执行一样的过程参数的灭菌设备也应被认为是合格的：GB18279—20XX
18a)与原始柜室同样的方式；或
b)由生产柜室来控制，用简化的微生物性能鉴定证明能提供规定的微生物杀灭力水平的，用物理
性能鉴定来证明装载温度和湿度的均匀性。应记录简化鉴定的原理并形成文件。
应确定不同地理位置对产品或装载特性的影响。
12.5.2产品
若一个产品与已确认的产品或内部过程挑战装置（iPCD）相比，灭菌挑战性相同或更低，该产品可
以增加到已确认的过程。应作技术审核来比较待加产品与已确认的产品或用于确认已有灭菌过程的过程
挑战装置（PCD)。技术审核的结果，包括所做决定的原理应形成文件。产品仍需要满足7.2的要求。GB18279—20XX
19AA
附录A
（规范性）
灭菌过程杀灭率的确定——生物指示物/生物负载法
A.1概述
A.1.1本方法结合了生物指示物对给定灭菌过程的抗力和生物负载菌量与抗力方面的知识以建立灭菌
过程参数（暴露时间）。
使用本方法要求证明产品的生物负载水平在一定期限内保持相对稳定以及生物负载的抗力小于或
等于生物指示物的抗力。
内部过程挑战装置（iPCD）的抗力通过运行暴露时间递增的灭菌周期，或将载菌量递增的生物指示
物暴露于单个灭菌暴露时间中来证明，从而决定暴露于灭菌周期中的杀灭率（通过D值计算的灭活速
度）。有关生物指示物杀灭率和生物负载的菌量以及相对抗力方面的知识，可供建立暴露时间，从而预
测SAL。应注意，包装和从过程挑战装置（PCD）移除环氧乙烷的影响。
本方法的指南见GB/T19972。
A.1.2鉴定研究中用于生物指示物复活的条件，包括培养时间，应予以确定并形成文件。培养时间应
考虑暴露于环氧乙烷的芽孢延迟生长的可能性。参见GB/T19972有关生物指示物孵化时间的其他信息
A.1.3经过时间递增的多次环氧乙烷暴露后，或将微生物数量递增的多个生物指示物暴露于环氧乙烷，
其他参数保持不变，使用以下方法之一可确定过程的杀灭率:
a)直接计数；
b)部分阴性法；
c)以上a）和b）的组合方法。
注：部分阴性法采用在多次短时气体暴露时长后PCD复活测试中生长/无生长数据，或测定单次短时暴露于环氧乙
烷的多个递增的微生物的数量。
A.2程序
进一步指南见GB/T19972。GB18279—20XX
20BB
附录B
（规范性）
灭菌过程杀灭率保守性确定方法——过度杀灭法
B.1概述
B.1.1本过程定义的方法是基于参考微生物的灭活，已得到广泛使用(见GB18281.2)。采用本方法确认
的灭菌过程通常具有保守性，所用的处理可能超过了达到规定的无菌要求所需的处理水平。
本方法的指南见GB/T19972。
B.1.2保守性过程定义需采用以下方法a）或b）之一：
a)半周期法：总共运行三次连续的试验，结果为生物指示物（菌量不少于106当可行时，置于过
程挑战装置(PCD）内）全部灭活，以确认最小暴露时间。规定的暴露时间应至少为此最小时
间的两倍。同时应运行有存活微生物的短时周期，以证明对暴露于环氧乙烷气体的生物指示
物的复活技术的充分性。
注：这个短时周期也可用于证明BI、PCD和产品生物负载的相对抗力。
b)周期计算法：使用A1.3描述的方法之一，设定生物指示物降低至少12芽孢对数下降值（SLR）
的常规处理参数。根据所用的方法确定周期的次数
B.1.3鉴定研究中用于生物指示物复活的条件，应予以确定并形成文件。培养时间应考虑暴露于环氧
乙烷的芽孢延迟生长的可能性。关于生物指示物的培养时间的进一步指导可以可在GB/T19972中找到。
B.1.4产品生物负载的抗性应小于等于生物指示物的抗性，通过产品生物负载的总灭活时间小于产品B
I（内部PCD）的总灭活时间来显示。
B.2程序
B.2.1通过将生物指示物放置于产品中，或将适当的参考微生物接种于于产品中最难达到灭菌条件的
位置，含有已知数量和已知对环氧乙烷抗力微生物的过程挑战装置可创建对灭菌过程的挑战。若过程挑
战位置不是最难灭菌的位置，应建立其与最难灭菌位置的关系。
B.2.2使用被证明对灭菌工艺的抗力与代表的产品一致或更强的过程挑战装置可以满足要求。必须注
意包装和移除PCD内灭菌剂带来的影响。
B.2.3将过程挑战装置放置于灭菌装载内部或灭菌装载上的合适位置（根据B2.1与B2.2）。.
B.2.4将被灭菌装载暴露于比规定的灭菌过程的具有较低杀灭性的环氧乙烷条件下。
B.2.5对于循环计算方法，若根据A1.3确认了已知微生物数量的灭活，考虑所需的SAL，使用外推法计
算一个微生物存活的给定概率，确定灭菌过程处理的程度。GB18279—20XX
21CC
附录C
（资料性）
温度传感器、湿度传感器和生物指示物数量
C.1温度传感器
OQ过程中，每2.5m3推荐使用一个传感器,建立房间或柜室热分布图，以获得潜在的热点位置和冷
点位置。因此，监视宜包含多个层面以及柜门附近位置。
对于PQ，每立方米产品体积使用1个温度传感器。传感器数量至少为3个。温度传感器宜放置于
灭菌装载内的包装内（若可行）。这可以通过将传感器放到无菌屏障系统内或和单包装放在一起来实现。
计算的结果宜四舍五入到较大的数。
表C.1为确定温度传感器的数量提供了指南。
表C.1温度传感器推荐的最少数量举例
体积
m3OQ所需数量
（可用柜室/房间体积）PQ所需数量
（产品装载体积）
预处理 处理/灭菌解析预处理处理/灭
菌解析
≤1 3 3
10 4 10
15 6 15
20 8 20
25 10 25
30 12 30
35 14 35
40 16 40
50 20 50
100 40 100
示例1：OQ时，可用柜室体积70m3的预处理间的传感器数:70/2.5=28
示例2：PQ时，2m3产品装载体积:2/1=2,但传感器数量至少为3个。
C.2湿度传感器
每2.5m3推荐使用一个传感器,建立区域或产品湿度分布图，以获得潜在的湿度差异。传感器数量至
少为2个。计算的结果宜取较大的数。
对于PQ，湿度传感器宜放在装载内的包装内（若可行）。这可以通过把传感器放在无菌屏障系统内
或和单包装放在一起来实现。
表C.2为确定湿度传感器的数量提供了指南。GB18279—20XX
22体积
m3OQ所需数量
（可用柜室/房间体积）PQ所需数量
（产品装载体积）
预处理 处理/灭菌 解析预处理处理/灭菌 解析
≤1 2
N/A2
N/A10 4 4
15 6 6
20 8 8
25 10 10
30 12 12
35 14 14
40 16 16
50 20 20
100 40 40
示例1：OQ时，6m3可用柜室体积:6/2,5=2.4,但传感器数量至少为3个。
示例2：PQ时，60m3产品装载体积:60/2,5=24,至少使用24个湿度传感器。
C.3生物指示物BI
BI/PCD最少使用量如下:
a)MPQ时，产品装载体积不超过10m3的，使用3个BI/m3，但至少用5个BI。
b)MPQ时，产品装载体积超过10m3的，对超过部分增加1个BI/1m3。
对于常规控制，生物指示物数量为微生物性能鉴定时的一半，但最多是30个。计算的结果宜四舍
五入到较大的数。
表C.3为确定BI/PCD的数量提供了指南。
BI/PCD实际使用量取决于:
a)选择的微生物验证的方法(见附录A或附录B)；
b)产品体积；
c)柜室类型(研发型还是生产型)。
表C.3BI/PCD推荐最小数量示例
产品装载体积
m3微生物性能鉴定 常规控制（若采用）
1 5 3
10 30 15
15 35 18
20 40 20
25 45 23
30 50 25GB18279—20XX
2335 55 28
40 60 30
50 70 30
100 120 30
当应用Stumbo-Murphy-Cochran(SMC)流程和过度杀灭循环计算途径时，BI/PCD是按灭菌产品体
积计算的。当应用这个流程时，至少用10个BI/PCD，见参考文献38。
示例1：3m3产品装载体积:3×3=9。MPQ时，BI/PCD至少使用9个。常规控制:9/2=4.5，BI数量至少为5个
示例2：18m3产品装载体积:10×3+(18−10)×1=38，MPQ时，至少用38个BI。常规控制:38/2=19,BI数量至
少为19个。GB18279—20XX
24DD
附录D
（资料性）
关于规范性要求的适用指南
本附录中给出的指南不是用于评估是否符合本文件的清单。本指南旨在通过提供解释和可接受的方
法来帮助实现对本文件的统一理解和实施，以实现符合规定的要求。可以使用指南中给出的方法以外的
方法，只要其性能符合本文件要求。
注：为便于参考，本附录中的条款编号与本文件的规范部分的编号相对应。
D.1范围
无指南提供。
D.2规范性引用文件
只有在本文件的规范部分中引用时，规范性引用文件中给出的要求才被包含于本文件的要求内；可
以引用完整的标准，也可以限于特定的条款；引用条款时，引用的标准应该注明日期。
D.3术语和定义
无指南提供。
D.4质量管理体系
注：由于YY/T0287的范围侧重于医疗设备制造商，因此医疗保健机构可以使用适用于其组织的其他质量管理标准。
D.4.1文件
参见YY/T0287。
D.4.2管理职责
D.4.2.1YY/T0287中的5.5规定了职责和权限的要求,6.2条款规定了人力资源的要求。YY/T0287
的管理职责涉及到管理承诺，顾客焦点，质量方针，策划，职责、权限与沟通，及管理评审。每个组织
宜建立规定培训要求的程序，以确保所有人员都能胜任他们的职责。
D.4.2.2灭菌过程的开发、确认和常规控制需要多方参与，每一方对某些要素负责。为满足本文件的
要求，各自职责明确的流程是十分重要的；如果由承包商来完成某些项目，这尤其重要。
无论灭菌过程的哪个要素被外部承包，需注意，确认、灭菌产品的放行和分发到市场仍是医疗器械制
造商的职责。当医疗机构将可重复使用医疗器械的灭菌过程外包时，灭菌产品的确认和放行是医疗机构
的职责。
注：更多信息可参见WS310,GB/T19974-2018的E.4.2.2
D.4.3产品实现
注：YY/T0287中，产品实现的要求与产品生命周期有关，产品生命周期包含确定顾客需求、设计开发、采购、
过程控制和监视和测量器械的校验。
D.4.3.1YY/T0287-2017中的7.4条款规定了采购的要求。需特别注意，YY/T0287-2017中的7.4条
款中关于产采购产品的验证要求适用于影响过程质量并来自组织以外的产品和服务。GB18279—20XX
25医疗保健机构的采购程序宜确保可重复使用的医疗器械附有YY/T0802中规定的经确认的清洗、消
毒、灭菌和解析的说明书。宜核实医疗保健机构可以执行规定的清洁、消毒、灭菌和解析程序。
D.4.3.2在YY/T0287—2017的7.5.8和7.5.9中规定了标识和可追溯性的要求。对那些不完全符合
YY/T0287的机构，如医疗保健机构，产品标识和可追溯性维护的程序宜包括灭菌前每一物品或包装批
控制标识卡的标识，该标识卡包括以下信息:
a)灭菌器的标识符或代码；
b)灭菌日期；
c)周期编号(如，当天运行的周期或灭菌柜一共运行的周期)；
d)组装包裹人员的身份。
包含组装包裹人员的身份，可使出现问题时调查得以更加深入。当发生召回事件，批标识信息可使
工作人员重新找回在特定周期中灭菌的产品，并追踪问题的根源。
D.4.3.3YY/T0287—2017中的7.6规定了监视和测量装置的校验要求。
D.4.4测量、分析和改进——不合格产品的控制
YY/T0287-2017中的8.3和8.5.2分别规定了不合格品的控制和纠正措施的要求。
D.5灭菌剂特性
D.5.1概述
无指南提供。
D.5.2灭菌剂
环氧乙烷是高穿透性气体，可渗透绝大多数包装材料和高分子材料。普遍认可的组成包括纯环氧
乙烷以及环氧乙烷与二氧化碳或氮气的混合物。
注：对环氧乙烷与二氧化碳、氮气或其他惰性气体的混合物，环氧乙烷分子进入聚合材料的扩散速率可能会受灭
菌剂中环氧乙烷分子体积百分比的影响，这样可能导致需要更长环氧乙烷暴露时间来达到希望的芽孢对数下
降值（SLR）。
环氧乙烷的储存条件和有效期宜符合环氧乙烷生产商的建议和所有适用的法规。对于可能存在分
层问题的预混合气体，这一点尤其重要。
D.5.3杀灭微生物效果
无指南提供。
D.5.4材料影响
无指南提供。
D.5.5安全和环境
D.5.5.1环氧乙烷有毒、易燃、易爆，因此，在处理和使用中宜特别注意。其爆炸极限是空气中体积
占比2.6%～100%。
实际可行时，整个环氧乙烷灭菌周期都宜在不可燃区域内运行，以最大限度地降低爆炸风险。这需
要在引入环氧乙烷气体之前，将空气从腔室中除去。对于100%环氧乙烷灭菌过程，可以通过抽一次深
真空或抽多次部分真空来实现，每次部分真空之后注入惰性气体，如氮气。这样去除了柜室内的空气，
使环氧乙烷能安全地注入柜室。当环氧乙烷暴露阶段结束后，有必要将柜室内的环氧乙烷气体移除，直GB18279—20XX
26至其浓度低于2.6%的爆炸极限。这可以通过多次后抽真空并且每次跟进氮气回填来完成。
使用不可燃的灭菌剂混合物，可通过减少火灾或爆炸的风险来提高安全性。这也容易符合国家特殊
设备安全要求。不可燃的混合气体由高可燃性环氧乙烷气体与一种或多种惰性气体混合而成。这种混合
气体的可燃性可以通过测定灭菌柜内的环氧乙烷、空气、稀释气体(如二氧化碳等)、惰性气体(如氮气)
和水蒸气的相对比例来评估。宜注意确保不会发生环氧乙烷混合气体分层，因为这可能会导致安全和质
量问题。
环氧乙烷灭菌柜宜安装在专用房间内。对灭菌设备的操作控制宜安装在房间外，使操作者不进入灭
菌间就可以设定或调整程序参数。所有来自灭菌器进出区域的气流宜排至室外，并符合相关要求。
在将产品移出灭菌柜前，宜采取预防措施，以确保操作人员不会处于由于装载排出环氧乙烷而暴露于超
过安全极限[时间加权平均容许浓度(PC-TWA)/短时间接触容许浓度(PC-STEL)]的环境里。当使用混合
气体灭菌的产品，周期结束后未马上从灭菌柜内移出时，灭菌柜内的环氧乙烷浓度可能导致人员安全问
题。
D.5.5.2环境管理体系的原则可以应用于环氧乙烷灭菌过程。ISO14001提供了环境管理体系的规定。
ISO14040提供提供设计生命周期评价的指南。
D.5.5.3废气宜通过环氧乙烷气体处理系统排放，如催化氧化器、湿式酸洗涤器或热氧化器，以符合
当地的许可规定或排放管制法律。
选择稀释剂时，宜考虑稀释剂的潜在臭氧消耗以及副产品的处理。
D.6过程和设备特征
对于医疗保健机构而言，过程和设备特征通常由灭菌器制造商负责。医疗保健机构的管理宜采取适
当的控制措施，以确保设备采购符合国家法规并适用于待灭菌的产品。医疗保健机构的管理宜确保机构
有必要的基础设施，来正确地运行灭菌设备并完成医疗器械的有效灭菌。
D.6.1概述
无指南提供。
D.6.2过程特征
D.6.2.1无指南提供。
D.6.2.2微生物对环氧乙烷失活的抗力受其水分含量的影响。在较低的湿度水平下，低于30%,有些产
品微生物的抗力会随着湿度下降而增加。因此，通常的做法是控制和监视与产品接触的空气湿度，促
使微生物的水分含量与周边平衡；对已包装产品，宜考虑到确保过高的相对湿度不会影响的产品性能和
产品包装完整性。帮助解决产品湿度问题的方法之一是在确定的温度和湿度条件下对产品进行预处理。
这样的预处理可以缩短灭菌周期的。对医疗保健机构，过多的水分含量也可能是由于清洗后未充分干燥
造成的。
产品的加热和加湿用于建立环氧乙烷暴露前可重现的产品的温度和水分含量。宜建立在预处理单元
/房的最短停留时间的研究，确保灭菌装载中达到规定的条件。宜采取预防措施，避免在灭菌装载上有
过多的冷凝水。
尽管在独立的柜室、房间或单元内进行预处理十分普遍，但也可在灭菌柜内。灭菌循环被设计成在
处理过程期间，灭菌装载内的温度和湿度能达到需要的范围。为减少过多冷凝的风险，建议在灭菌过程
的预处理和处理阶段，装载温度宜维持在过程环境露点温度以上。
PQ时宜证明预处理结束时灭菌装载内的实际温度和湿度范围。
在适用情况下，需要建立装载从预处理移出到灭菌周期开始的最大间隔时间。一般情况下，转移GB18279—20XX
27时间不超过60分钟。
a)当产品未经预处理进入灭菌柜时，要考虑产品和包装中有过多冷凝的可能性。
b)环氧乙烷及其反应产物的残留可能是有害的。对被灭菌产品的制造商，关注产品中可能出现的
残留是非常重要的。温度、停留时间、强制热空气循环、装载特征、产品及其包装材料都会影
响解析的效果。当按GB/T16886.7的要求评估残留水平时，宜考虑设定的值及其公差。解
析可以在灭菌柜室内或独立的区域内进行，或二者相结合。对于医疗保健机构，由于接触环氧
乙烷的危害，解析通常在灭菌柜而不是在房间内进行。在医疗保健机构，用环氧乙烷灭菌的再
加工物品在处理和使用前，宜严格根据医疗器械和灭菌柜室的制造商的建议，对产品进行彻底的
通风。通风不足的物品或包装会释放环氧乙烷,可能伤害病人和员工。
D.6.2.3转移时间是指预处理期间和产品最后进入灭菌柜以开始周期，这中间的每一次转移步骤。
D.6.2.4以下是灭菌周期中可以包括的阶段列表，以及每个阶段可能考虑的性能因素:
a)空气去除：
真空深度(ΔP或最终压力)和真空的速率(ΔP/时间)
b)柜室泄漏试验(对负压循环于真空状态下进行，或对正压循环于真空和正压状态下进行),如适
用:
1)稳定期和/或保持时间；
2)压力变化。
c)惰性气体加入(若采用)：
压力(ΔP或最终压力)和加入惰性气体的压力变化速率(ΔP/时间)。
d)处理(若使用)：
1)处理阶段，压力上升或相对湿度，以及蒸汽注入的压力变化速率(ΔP/时间)；
2)蒸汽脉冲/真空的次数，如适用。
e)环氧乙烷注入：
1)压力，压力上升，和注入环氧乙烷到规定压力的速率(ΔP/时间)，以及监视环氧乙烷浓度
的方法的相关性；
2)压力，压力上升，和注入惰性气体到规定压力的速率(ΔP/时间)（若适用）。
f)环氧乙烷暴露期间规定条件的保持：
1)用灭菌剂或惰性气体补偿(若采用)的压力差；
2)柜室温度。
g)环氧乙烷移除：
真空深度（ΔP或最终压力)和真空速率（ΔP/时间）
h)换气（若采用）：
1)压力上升和压力变化速率。
2)真空深度（ΔP或最终压力)和真空速率（ΔP/时间）
3)重复次数和连续重复时的任何变化。
i)空气/惰性气体进入：
1)压力(ΔP或最终压力)和加入惰性气体或空气的压力变化速率(ΔP/时间)；
2)重复次数和连续重复时的任何变化；
3)使用空气进入与大气压平衡。
D.6.2.5评估产品残留量水平时，宜规定空气循环速度。
D.6.3设备特征
D.6.3.1在确定设备的特征时，宜考虑下列因素:GB18279—20XX
28a)预处理区特性
预处理可在独立的预处理区(柜室、单元或房间)进行。蒸汽加湿是必要的，因为将未加热的水作为
气溶胶分散的加湿器(如旋转圆盘加湿器和喷雾器)可能是微生物污染的潜在来源。
预处理区(若采用)宜有下列性能和监视能力：
——充分的空气循环以确保可用空间内温度湿度的均匀性,并能在满载房间或柜室内维持均匀性；
——空气流量检测设备、报警系统或指示器监视循环系统，以确保系统符合预定的公差；
——记录装载进入和离开预处理区时间的方式；
——监视室/房温度和湿度的方式；
——控制室/房间温度和湿度的方式。
b)灭菌柜特征
灭菌柜室宜有下列性能和监视能力：
——监视柜室压力、温度和湿度(若加湿是由传感器读数控制)的方式；
——控制柜室压力、温度和湿度的方式,若加湿由传感器读数控制（当传感器固定在设备上时，
宜确保在安装鉴定或运行鉴定时建立了关系）；
——如果湿度不是由传感器读数控制的，监视和控制蒸汽加入的方式；
——若采用参数放行，可直接分析处理阶段的湿度和环氧乙烷暴露时间的环氧乙烷浓度的分析仪
器(也可见9.5.5和D9.5.5)；
——控制气态环氧乙烷进入柜室的系统；
——证明气态环氧乙烷已进入柜室的方式。这可通过测量从气化器流至灭菌柜室的环氧乙烷气体
温度。这一系统可控制环氧乙烷暴露时间的环氧乙烷浓度；
——探测和警示周期参数偏差的手段，以便及时采取补救措施。
c)解析区特征
解析区(柜室、单元、房间)可用于降低产品/包装中的环氧乙烷残留量。整个区域的温度均匀性、
新鲜空气补充和空气循环对确保一致的和可再现的结果是非常重要的。解析区宜具备下列性能和监视能
力:
——具备空气流量检测设备、报警系统或指示器监视空气处理系统，以确保其运行在预定的公差
内，并能在一个满载的房间或柜室内保持充分的空气流动；
——空气循环设备；
——监视房间温度的方式；
——控制房间温度的方式。
D.6.3.2设备规范宜经审核，以确保符合法规和安全的要求、技术规范是适宜的以及设备运行所必需
的供给服务和设施是可用的。
编制设备规范时，宜考虑下列内容:
a)如果环氧乙烷是从定期补充的大体积储存罐导入灭菌柜的，那么，宜有能提取储存罐样品用
于分析的方式，清空罐内环氧乙烷的方式，以及在污染或聚合物过度积聚情况下的清洗规范；
b)用于加入环氧乙烷到灭菌柜的系统宜配有一个汽化器，以防止液态环氧乙烷进入灭菌柜；
c)宜测量从汽化器流向灭菌柜环氧乙烷气体温度，以证明已生成气态环氧乙烷；
d)蒸汽被用来加湿装载，而不是作为灭菌剂。可以通过定期分析锅炉给水或冷凝水来确定蒸汽
供应的一致性；
e)宜至少使用两个测量柜室温度的探头。大体积的柜室可以安装多于两个个探头，以确保监视
/控制系统可获得完整反映柜室工作温度的数据；GB18279—20XX
29f)注：两个独立的探头是为了防止一个探头故障而使不符合规范的过程被错误地接受。比较两个
独立的温度传感器将可以探测到其中一个传感器已发生故障。一个双支的温度探头可被用于
满足这个需要；
g)在灭菌期间灭菌柜内保持均衡的条件是十分重要的。这可以通过强制气体循环来达到。若使
用，气体循环系统宜配置监视装置，来指示当循环无效，仅监视风机或泵‘开机’是不够的；
h)用于环氧乙烷或环氧乙烷混合气体钢瓶、罐或盒储存的区域宜独立和通风；
i)若环境条件可能大于供应商推荐的温度变化范围，那么，环氧乙烷容器的贮存区域宜包含一
个控制温度的防护措施。
在实际工作条件下，去校验控制和监视仪器也许是不可能的，如湿度传感器。这些仪器的校验结果
对鉴定研究有关联。加工条件可能对一些传感器有不利的影响，如，湿度传感器。反复暴露于加工条件
后导致传感元素的材料不可逆的老化后，可以更换传感器。以高于制造商或供应商推荐的保养频率去保
养这些传感器可能是必要的。
D.6.3.3不提供指南。
D.6.3.4不提供指南。
D.6.3.5如果有一个未被发现的控制或监视功能的故障，灭菌产品可能在未满足规定的加工参数的情
况下被放行。为了防止此类事件的发生，通常做法是对重要参数使用一个备份的传感器。利用这些备份
的传感器的选项包括:
a)用一个传感器用于控制，另一个传感器用于监视和报告;
b)用两个传感器，或他们的平均值，都用于监视和控制。如果两个传感器的差异超过了规定的
限值，系统需产生一个自动的故障条件;
c)使用双重的监视和控制传感器。如果两个传感器的差异超过了规定的限值，系统需产生一个
自动的故障条件。
D.7产品定义
D.7.1概述
D.7.1.1产品定义涉及待灭菌医疗器械基本信息的文件（如新产品或改进的产品）。
医疗器械的产品定义包括医疗器械本身、器械的无菌屏障系统和其它任何的附件、说明书或其它包
括在包装系统中的部件。它还包括医疗器械预期功能说明以及现有制造过程和灭菌过程。产品定义过程
中宜考虑该产品是新的设计，还是属于现有产品族的一部分。
下列内容宜考虑作为产品定义的一部分：
a)医疗器械的物理描述（组成和结构）；
b)医疗器械的预期用途；
c)医疗器械是一次性使用还是重复使用；
d)可能影响灭菌过程选择的设计特征（如，电池、光纤、计算机芯片）；
e)可能影响微生物质量的原材料/制造条件（如天然材料）；
f)要求的无菌保证水平；
g)包装；
h)装载方式，要求的的装载方式或混合负装方式，或可接受的装载方式的范围；
i)与环氧乙烷或混合气体和处理条件[预处理、灭菌和解析过程]的适宜性。
D.7.1.2宜进行技术评审以对新产品或改造过的产品与已确认的产品和/或现有已确认的用于环氧乙
烷过程的PCD进行比较。宜仔细检查新产品或改进的产品在结构和配置方面任何对环氧乙烷、热量或
湿气穿透产生障碍的因素。对医疗器械制造商，这种比较还宜涉及到可能影响产品生物负载的各种因素GB18279—20XX
30的检查，包括制造设施的地点、使用的原材料的类型，以及这些材料的来源和生产方法。对于改造后的
可重复使用的产品，这一比较宜包括对该产品清洗效果的评估（评价）。
若新产品或改进的产品经证实与现有的已知灭菌特征的医疗器械或过程挑战装置（PCD）等效，可
考虑将该新产品或经改进的产品作为产品族或处理组的一部分。
注：YY/T1268是一个实用性指南，可减少引入的新产品或改进产品比已确认产品/PCD对灭菌周期有更大挑战的风
险。
若待选产品的结构、密度或装载方式及其包装与已确认产品相比在灭菌过程方面表现更大的挑战性，
那么宜进行环氧乙烷、热量或湿气穿透研究和/或灭菌周期杀灭能力的研究。
作为技术评审的一部分，宜考虑下列问题。若下列问题中任何一个问题的回答是“是”，可能有必
要对新产品或经改造的产品做进一步评估，以确定它是否比已确认的产品更难灭菌。
a)与已确认产品相比，新产品或经改进的产品是否:
1)有更受限制的通道或内腔；
2)有更少的开口；
3)有更多的内表面；
4)有更多的结合面；
5)有更多的闭合；
6)有更长或更狭窄的腔道；
7)有包括能够减少热量、湿气或灭菌剂穿透的变化和不同；
8)存在生物负载或抗力明显高于参照产品(由于制造条件、处理、清洁过程或材料的使用引
起的)；或
9)有对所采用的处理方式或灭菌方法有不利影响的材料和结构。
b)与已确认产品相比，新产品或经改进的产品的包装是否:
1)在包装要素有任何变化，包括说明书或保护屏障；
2)有任何额外的非透气保护屏障（如，容器，盒子，基盘等可能限制或阻碍环氧乙烷或湿
气的穿透或去除）；
3)有包装材料的多孔性的变化（如，基重，处理方式或涂层处理）；
4)有透气材料的表面积或基础开口面积的减少（如，采用了胶带或二级标签，标签尺寸的
变化）；
5)有产品的生物负载水平上升；或
6)有屏障的层数变化。
c)与已确认产品相比，新产品或经改进的产品装载方式是否:
1)与已确认的装载方式有明显不同；
2)吸附材料的数量有明显不同；
3)与已确认装载方式的密度有明显不同；
4)总的装载体积有明显不同。
D.7.1.3在设计用于后续的杀灭菌力研究的内部挑战装置时，宜考虑评估结合面和闭塞空间的存在。
D.7.1.4无菌医疗器械的无菌屏障系统的主要功能是确保维持产品使用前的无菌状态。在灭菌处理过
程中，无菌屏障系统宜能经受灭菌过程条件并保持完整以确保产品质量。
选择待灭菌产品的包装系统时，须针对特定灭菌过程考虑特定的主要设计和制造因素。为了确保环
氧乙烷的穿透性，特定灭菌环境下包装的穿透性显得尤为重要。若灭菌过程包括移除空气，则包装系统
宜同时允许气体进出，气体进入和排空过程引起压力的变化时，宜不会损坏或破坏包装的密封完整性。
宜证明常规处理和产品分销过程中无菌屏障系统保护产品的能力。宜有证据证明无菌屏障系统能经
受灭菌过程而不失去其保护产品的能力。无菌屏障系统（SBS）的确认宜考虑潜在的无菌屏障系统暴露GB18279—20XX
31于环氧乙烷灭菌过程时的潜在压力。需要考虑的因素可能包括真空/压力水平、压力变化的速率、温度
等。通常的做法是通过将无菌屏障系统多次暴露在灭菌过程以证明无菌屏障系统的适宜性(见D.7.2.1
和D.7.2.2)
包装的考虑因素在GB/T19633.1和GB/T19633.2中有详细的描述。
D.7.1.5灭菌柜室内的装载方式能影响产品的热量、湿气、环氧乙烷的穿透和环氧乙烷的去除。确认
时宜定义装载方式，以确保在处理过程中产品温度、湿度和环氧乙烷穿透和环氧乙烷去除是充分的。
D.7.1.6过程挑战装置（PCD）是一种内置有微生物挑战物的装置。开发用于等效性证明的过程挑战装
置（PCD）的方法包括但不仅限于:
a)将微生物挑战物置于环、纹面、垫圈或注射器盖帽的螺纹之间；
b)将微生物挑战物置于管子中间的内腔，然后把管用溶剂粘合剂或接头再连接起来，恢复产品
的完整性；
c)将微生物挑战物放置于接合面；
d)将微生物挑战物置于一系列封套或包装袋内；
已有几种过程挑战装置（PCD）设计推荐给医疗保健机构使用。
注：更多的信息参阅ANSI/AAMIST41。更多有关内部和外部PCD的信息参阅D.8.6。
制备内部过程挑战装置（PCD）,可将微生物挑战物直接或间接接种在产品上。直接接种可在产品上
涂抹孢子悬浮液。间接接种可将染菌载体放在包装袋内或产品内/产品上。
以下列出的是各种制作过程挑战装置（PCD）的制备方法：
a)染菌产品:用待灭菌的产品制备过程挑战装置（PCD），直接或间接的接种到产品上。
b)染菌模拟产品:用模拟产品制备过程挑战装置（PCD），直接或间接的接种到模拟产品上。模
拟产品可以由某一医疗器械的几部分组成，或是一些部件的组合，这些部件是已知对灭菌过
程最具有挑战性同时可充分代表环氧乙烷产品族中的所有产品。
c)染菌载体:比如包装、块、或管子，将其直接或间接接种以制备PCD。
注：由于表面现象及其它环境因素和孢子在产品上或产品内的吸附,接种芽孢悬浮液会导致接种产品产生不同的
抗力。所以，重要的是要为此做法提供科学根据或进行确认，以确保污菌模拟产品的抗力与自然产品具有合理
相关性。若采用平皿计数技术测定抗力，则宜确认接种物回收率。详见Gillis和Schmidt[14]、West[22]和
GB/T19973.1。
证明等效性的一个方法是比较放置于新产品或改进产品和以前已确认产品/主产品（见D8.6和
D12.5.2）或内部挑战装置（PCD）的最难灭菌位置的生物指示物（BIs）暴露在一个部分周期后的相对
灭活率。等效研究宜进行新产品或经改进产品与用于确认过程的内部挑战装置（PCD）的比较。如果过
程挑战装置（PCD）用于比较，在年度评审时宜对PCD的抗力进行评估。
D.7.2产品安全、质量和性能
D.7.2.1重要的是选择在超出预期灭菌条件范围时对环氧乙烷和/或稀释剂造成的化学和物理变化具
有充分耐受能力的材料。需评估灭菌后满足产品性能要求所需的材料性状，如物理强度、渗透性、物理
尺寸和弹性（韧性）等，确保材料灭菌后仍是可接受的。暴露于灭菌过程造成的降解效应，如裂纹和脆
化宜予以考虑。适用时，宜评估多次灭菌对材料的影响。
通过对灭菌后的医疗器械和包装进行功能性测试或其它适宜的测试，证明规定的灭菌过程不会影响
产品的正常功能。这些试验可包含简单的外观检验到一系列特定测试，在灭菌柜或与特定灭菌条件相似
的柜室灭菌后进行这些试验。
影响安全、质量或性能的因素可包括:
a)可影响无菌屏障系统完整性的灭菌周期压力的变化；GB18279—20XX
32b)环氧乙烷作用时间、温度、湿度和混合气体灭菌中的惰性气体（若适用）；
c)含有已知易吸附较高浓度的环氧乙烷残留的新材料；
d)包装特征（特性）；
e)存在润滑剂，尤其是在结合面部位；
f)医疗器械是否需要拆卸或清洗；
g)安全危害（如可滤出物、电池或可能泄漏或爆炸的密封液体）；
h)灭菌周期的次数；
含有潜在可燃源的医疗器械(如电池)，宜在灭菌周期的各阶段保证环氧乙烷混合物的混合比例处
于非可燃区。
D.7.2.2多次灭菌对的产品/包装的影响评价可以利用常规灭菌过程进行处理。宜评价重复灭菌和任何
必需的前处理对产品的材料、功能和安全的影响。
对可重复使用的医疗器械，宜附有制造商的再处理说明书，并遵照说明书执行。说明书宜包括建议
的灭菌参数和极限灭菌周期次数。若适用，灭菌后宜对重复使用的医疗器械进行测试和检验以评估其功
能性。宜将医疗器械制造商所宣称的可允许（灭菌）周期次数视为最高次数。宜建立一个合适的系统以
提示到达最高周期次数。
注：更多信息详见ISO17664。
D.7.2.3无指南。
D.7.2.4适当的解析（通风）是控制医疗器械环氧乙烷灭菌处理后环氧乙烷残留的关键。宜考虑用于
环氧乙烷残留量试验的产品在装载中的位置，这个位置宜是环氧乙烷去除最具挑战性的位置。
即使环氧乙烷灭菌处理后，产品的环氧乙烷残留量已符合GB/T16886.7要求，当地的环境、健康
和安全法规可能要求工人在处理灭菌产品时需采取额外的接触防护措施。
对医疗保健机构：若医疗器械制造商没有提供有关该产品解析的信息，医疗保健机构宜使用有关该
产品和材料及设计的数据或信息来建立该产品的解析过程。宜按最难解析的产品或产品族来建立解析过
程。
D.7.3微生物质量
D.7.3.1中国药典中提供了细菌内毒素试验的指南。
D.7.3.2在医疗保健机构，微生物质量评价包括了严格的可重复使用医疗器械的收集和处理的过程，
以及可重复使用医疗器械的清洗过程的控制和确认要符合医疗器械制造商的说明。
如果采用生物负载方法（见附录A），至少每季进行一次生物负载试验。监视的周期可以根据文件
化风险分析来确定，可考虑下列内容:产品族的使用、历史数据、统计分析、制造频率和产品设计。
D.7.4文件
产品定义完成后，下列内容宜形成文件:
a)产品灭菌规范。规范宜充分描述产品的结构和以及它在环氧乙烷处理时的呈现方式(包装和装
载方式)。规范还宜包含或参考要求的无菌保证水平SAL,及产品与灭菌过程的相适宜性的证据
或评估。
b)新产品或经改造的产品与现有已确认产品的比较结果。该比较结果宜清晰地证明对产品的复
杂性、材料、包装和装载结构进行了评估。
c)产品的生物负载和其相对于内部过程挑战装置（PCD）抗力比较的证据或评价。
d)根据当前可达到规定的无菌保证水平（SAL）的确认研究，得出的新产品或改进产品适合归入
环氧乙烷灭菌产品族/处理组的结论性文件。该结论宜包括或参照为补充现有确认研究所进行GB18279—20XX
33的附加的结果，和任何为证实/鉴定从现有已确认的灭菌周期中进行产品常规放行所执行的进
一步的测试(如残留测试，功能性测试)。
这些文件宜被批准、保存和可被检索。
D.8过程定义
D.8.1无指南。
D.8.2过程定义活动的结果是获取规定产品灭菌过程的详细规范。选择医疗器械的灭菌过程宜考虑宜
包括可能影响过程有效性的全部因素。文档宜有下列内容:
——灭菌设备的可用性；
——在可用灭菌设备内能达到的条件范围；
——其它产品已在使用的灭菌过程；
——使用的灭菌剂（如，纯环氧乙烷气体或混合有稀释剂的环氧乙烷混合气体）；
——产品的限制性因素（如，温度、湿度、压力敏感性）；
——环氧乙烷残留量和/或反应产物水平的要求；
——过程开发试验的结果。
在过程定义中，制造商可使用微生物测试和其他分析工具为医疗器械建立适宜的灭菌过程。
需要建立的灭菌过程参数可包括:
a)预处理室内（若使用）的温度的范围；
b)预处理室内（若使用）的相对湿度的范围；
c)预处理室内（若使用）的预处理时间设定值及设定范围；
d)灭菌柜内真空和压力水平及其压力变化速率范围；
e)若采用，灭菌剂暴露期间的灭菌柜内循环操作的确认；
f)灭菌柜内的温度设定值和设定范围；
g)灭菌柜内的湿度控制设定值（压力或%RH）和设定范围；
h)环氧乙烷及其稀释剂（若使用）注入压力设定值和设定范围；如果环氧乙烷浓度分析设备安
装在灭菌柜上，宜含环氧乙烷浓度设定值和设定范围；
i)环氧乙烷暴露时间；
j)装载移出灭菌柜前的柜内气体清洗的设定；
k)解析室（若使用）内温度设定值和设定范围；
l)解析室（若使用）内解析时间设定值和设定范围；
m)空气流动/变化参数。
注：附录A和B规定了灭菌周期杀死率的要求，可作为灭菌过程开发的参数。
对在医疗保健机构进行再处理的可重复使用的医疗器械，制造商宜提供经确认的再处理说明，这些
说明书宜以过程定义为依据。此外医疗保健机构宜负责审核该文件，并证实采用自己的设备和灭菌过程
能按照医疗器械制造商的说明书实施。在采购可进行环氧乙烷灭菌的医疗器械前，医疗保健机构的采购
程序宜要求对制造商的再处理说明书进行评估，以证实该器械与机构内正在使用的设备和灭菌过程相适
宜。另见ISO17664。
如果医疗器械或包装制造商提供的再加工的说明书是不充分的或不合适(如，过程采用纯环氧乙烷，
而医疗保健机构使用的是混合气体),医疗保健机构宜根据其它器械材料影响信息和再处理说明对其自
己的再处理方法的合适性进行确认或评估。若医疗保健机构无法对产品进行确认，或对自己再处理法方GB18279—20XX
34法合适性进行评估，则不宜对此医疗器械进行再处理。
D.8.3研究型（研发型）灭菌柜室通常比生产用灭菌柜小，可以用来实施支持确认的研究工作。使用
研发型（研发型）灭菌柜不能替代生产用灭菌柜的PQ鉴定。
D.8.4在建立（规定）过程定义时，考虑选择的过程参数和它们的公差对产品及其包装的安全和功能的
影响是十分重要的。由于灭菌过程有许多参数（如，温度、湿度、压力变化/速率、环氧乙烷浓度和时间），
评价所有变量组合的公差是不彻实际的。宜确定哪些变量产生的影响最大，并对这些变量进行评估。
支撑过程定义的数据可以从替代的研究中选择，如产品及其包装确认，产品和包装稳定性试验研究，
加速老化研究等。另外，数据可以从研究用或生产用柜室规定的挑战周期中产生。
D.8.5无指南。
D.8.6可采用许多方法确定生物指示物的适宜性。
途径1
这个途径是利用产品上发现的大部分微生物的抗力比基准微生物弱的原理。该方法适用于下列场合：
a)用于过程挑战装置（PCD）的生物指示物（BI）符合GB18281.2-2015的5和9.5条款,和
b)产品的生物负载一致,不太可能含有高抵抗力的微生物。
在这个方法中,生物负载趋势的数据是可以获得的,且宜证明生物负载的微生物种类和数量的一
致性。制造过程和产品接触材料也应评价以确保生物负载的可能莱茵被识别切受控。
途径2
这个途径是利用在部分周期中,产品和过程挑战装置（PCD）的无菌试验。此研究的结果宜通过使用
无菌试验获得的存活数据来提供杀灭率比较的方法。
通常的做法是产品无菌检查的样品和生物指示物/过程挑战装置（BI/PCD）暴露于短周期，这个部
分周期能达到所有的产品无菌试验为阴性，而生物指示物/过程挑战装置（BI/PCD）的试验微生物存活
的意图。
途径3
这个途径能应用在:
a)产品的生物负载的挑战性不小于过程挑战装置（PCD）内生物指示物（BI）的挑战性；
b)产品的生物负载包含更高抗性的微生物，或
c)过程挑战装置（PCD）使用的生物指示物（BI）是低于GB18281.2规定的数据。
在第三种途径中，生物负载和过程挑战装装置（PCD）抗力比较可以依据直接计数法和/或部分阴性
法。（见GB/T19972）
若出现产品生物负载的挑战性超过过程挑战装置（PCD）（如，如果过程挑战装置不合适），可采
用下列方法之一:
a)选择具有更多菌量和/或抗力的生物指示物放入过程挑战装置（PCD）内；
b)在灭菌前先处理产品以减少生物负载的数量；
c)可评价产品、过程或两者来确定如何减少生物负载数量或者抗力（如，改变原材料或制造过
程，改善生产环境或改进产品设计）；
d)开发一个新的过程挑战装置（PCD）。
若出现任何上述变化，证实这些变化的有效性是十分重要的。
由于产品设计的原因，可能无法将生物指示物（BI）放在产品内部最难灭菌的部位。在这种状况下，
适宜的方法是把生物指示物（BI）放在可与最难灭菌位置建立一定的关系位置。此外，在大多数医疗器GB18279—20XX
35械中，最难灭菌位置内往往含有较少的微生物。所以，挑战性菌量和产品的生物负载联系更密切。
各种不同类型的过程挑战装置在D7.1.6中有。类似于确认生物指示物适宜性的方法可用来确定过
程挑战装置的适宜性。置于在产品内或产品包装箱或产品包容器内的过程挑战装置（PCD）常被称为内
部过程挑战装置（iPCD）；而置于产品容器之间或灭菌装载外表面的过程挑战装置通常称为外部过程挑
战装置（ePCD）。内部过程挑战装置（iPCDs）可用于常规产品放行。然而在常规灭菌生产中通常使用外
部过程挑战装置（ePCDs）以便于放置和取回。在开发型柜室内实施的研究可用来证明所考虑的内部和外
部过程挑战装置的相对抗力；然而在进行这样的研究时，宜评估特定装载体积和生产用灭菌柜室的影
响。宜对需验证的特定的生产用灭菌器和装载摆放的影响进行评估。如果开发型柜室不能复现生产过程，
那么宜在生产性柜室内进行杀灭率比较研究。
将内部过程挑战装置和外部过程挑战装置同时暴露在一个部分周期内，可评估内部过程挑战装置
（iPCD）和外部挑战装置（ePCD）的相对抗力。获得的数据可用于:
a)决定哪种内部过程挑战装置（iPCD）适宜用来确认灭菌过程；
b)评估外部过程挑战装置（ePCD）的候选设计（如，用于过程常规监控）；
c)评估新产品或改进产品对已确认灭菌过程的等同性；或
d)决定新产品、改进产品或内部过程挑战装置（iPCD）是否可以成为环氧乙烷产品或处理组的
主产品。
可能会有这种情况：通过比较两个过程挑战装置的抗力而没有将过程挑战装置与产品的抗力进行比
较。这通常是当一个内部过程挑战装置（iPCD）已被证明是适宜的，而又要引入一个新的外部过程挑战
装置（ePCD）时。在这种情况下,证明外部过程挑战装置（ePCD）适宜性的方法就是证明外部过程挑战
装置（ePCD）的抗力大于或等于内部过程挑战装置(iPCD)。通常的通过执行一个部分周期来比较内部
过程挑战装置（iPCD）和外部过程挑战装置（ePCD）的部分阴性结果。若外部过程挑战装置的相对抗力
小于内部过程挑战装置相对抗力(不超过20%),两个过程挑战装置可视为是等同的。
注：不难发现，在灭菌困难程度较低的结构中的外部过程挑战装置（ePCD）比在灭菌困难程度较高的结构中的内
部过程挑战装置（iPCD）表现出更大的抗力。从理论上讲，这是因为环氧乙烷从外部过程挑战装置（ePCD）中
排出要比从内部过程挑战装置（iPCD）中排出快得多，导致微生物挑战在气体中曝露的时间较少。
D.8.7无指南。
D.8.8无指南。
D.8.9无指南。
D.9确认
D.9.1概述
D.9.1.1确认的目的是形成文件化的证据表明某一规定过程能够持续地生产出符合要求无菌保证水平
要求的产品。用已确认的灭菌过程灭菌后的产品宜能满足与产品功能性和安全性相关的预定的规范和质
量特征(如，通过产品的相容性研究)。
灭菌过程的确认宜按照已批准的一个书面文件（如方案）进行。在开始测试之前，该书面文件定义
了测试的程序及接受准则。该文件宜由一名或多名灭菌专家审核。
本条款中规定的确认要素有:
a)IQ，GB18279—20XX
36b)OQ，
c)PQ。
在医疗保健机构中，IQ和OQ虽然可由任何能胜任的人员实施，但通常由灭菌柜制造商实施。可从
灭菌柜制造商处获得常规装载的微生物性能鉴定（MPQ）数据。
对于医疗保健机构，意味着对下列事项进行描述并形成文件:
a)需实施的确认步骤
b)确认步骤实施的方法以及相关责任人、责任部门和/或外部承包商清单;
c)成功确认的准则。
对于医疗保健机构，可选择由外部服务机构签订合同来实施该确认;但医疗保健机构仍负责确保该
确认符合本文件的要求。
D.9.1.2不提供指南。
D.9.1.3不提供指南。
D.9.1.4不提供指南。
D.9.2安装鉴定
D.9.2.1设备
D.9.2.1.1IQ的支持性文件宜包含设备的物理和操作特性描述（包括辅助设备）。例如，相关的文件宜包
括设计规范、最初的采购订单、用户要求规范（URS）和功能设计规范。
为确保设备的安装按适用的规范和要求，宜鉴定的零部件举例如下：
a)柜室和门的结构；
b)灭菌柜室和管道结构的密封和连接(例如:维持规定的压力和真空极值的能力)；
c)气体和液体供应系统(如:空气、氮气、蒸汽、环氧乙烷和水),包括过滤器(若使用)；
d)为相应设备和仪器的操作提供充足和稳定的电力供应系统；
e)使用的气体循环系统；
f)气体注入系统；
g)真空系统,包括泵、泵冷却系统和管道系统；
h)排气、排放控制和减排系统；
i)可能影响过程状态的其它关键系统，如过程自动化系统、安全系统等；
j)监视控制、指示或记录(如温度、湿度、压力和环氧乙烷浓度)等参数的仪器的校准（如，传
感器、记录仪、压力表和试验仪器）；
k)安装鉴定（IQ）程序文件宜规定每一个鉴定元素是如何计划、实施和审核的。
D.9.2.1.2GB4793.4（ICE61010-2-40）提供了指南。
D.9.2.1.3不提供指南。
D.9.2.2安装鉴定(IQ)
D.9.2.2.1设备安装的位置宜完全符合国家、地区和地方的相关法规。
D.9.2.2.2宜参考国家和地方有关潜在曝露于环氧乙烷环境下的职业健康和安全要求。
为了保护人员的健康和安全，宜在灭菌器附近以及可能发生暴露的其他任何地方安装可检测大气中
环氧乙烷或气体混合物浓度的设备。
实现和维持环氧乙烷安全的多重因素包括:GB18279—20XX
37a)系统和设备的合理设计、安装和维护；
b)符合适用的职业健康和安全规范和环保规范；
c)制定和执行支持安全工作规范的方针和程序；
d)任何可能发生环氧乙烷曝露区域的大气监视；
e)适用时，使用个人监视装置；
f)人员培训；
g)对设备、人员和过程的定期审核，以确保持续符合设计规范和机构的方针和程序
在医疗保健机构，IQ通常是灭菌柜制造商的责任，而在工业机构中，通常由现场工作人员与厂方代
表共同执行。如果IQ由制造商或第三方进行，则该机构负责保存和管理与设备购买、安装有关的文件和
记录。
D.9.2.2.3环氧乙烷贮存条件宜符合环氧乙烷制造商推荐和全部适用的法规。
D.9.2.2.4不提供指南。
D.9.2.2.5宜对照已经安装结构检查图纸、过程和仪表流程图(P&ID)，和电路图，并在必要时进行更
新。
设备图纸和部件清单宜包括:
a)管道工程和仪表电路图(如，过程和仪表流程图)；
b)其它相关的机械和电气图纸及其位置清单；
c)关键仪表和装置清单，特别是对那些影响过程控制的仪表和装置的物理特征和制造商性能声
明(如精确度、重复性、尺寸、型号等)的文件宜进行归档；
d)支持确认所需的过程控制的可编程逻辑或软件文件，包括控制系统布局、控制逻辑图和应用
软件(计算机化测量和控制系统)，如程序列表、流程图、梯形逻辑图(如适用),策略图。
D.9.2.2.6不提供指南。
D.9.3运行鉴定
D.9.3.1宜记录用于监视、控制、指示或记录的所有仪表的下列信息形成文件
a)设备标识；
b)校准计划；
c)每次校准实际的完成日期及校准执行人；
d)下次计划校准日期；
D.9.3.2用于环氧乙烷设备的运行鉴定（OQ）可以在空的灭菌室中或使用适宜的测试材料来实施，以
证明设备能够提供过程规范中包含的运行参数范围和运行极限的能力。操作参数和运行极限范围宜包括
在过程定义中已规定的初始灭菌过程(见第8章)。
OQ宜确定相关的辅助系统的性能。例如，环氧乙烷汽化器达到最低环氧乙烷注入温度的能力。
OQ期间，宜在所有故障条件下对系统软件(如，计算机化的测量和控制系统)进行试验。使用者有责
任确保软件经过确认。
当采用预定的周期时，OQ能包括下列预定义的周期:
a)预处理阶段
1)宜确定放有灭菌产品(装载)的整个预处理区的空气循环模式。这可以通过与空气变化率
的计算和风力测定相结合的烟雾测试来进行。
2)宜通过一个足够长的周期监视整个预处理区的温度和湿度，以证明温度和湿度能保持在
期望的范围内。宜测定整个预处理区多个位置的温度和湿度。GB18279—20XX
38注：推荐的温度和湿度传感器的数量内见表C.1和表C.2
b)灭菌阶段
1)如果惰性气体代替环氧乙烷进行OQ运行时，则在评估结果时宜考虑相对热容量的差异。
2)温度和湿度的分布:温度或湿度传感器宜放置在能代表最大温度差异的位置，如靠近未加
热的柜或门的部位，或靠近蒸汽或气体进入部件的位置。宜将剩余的温度传感器均匀分
布在可用柜室体积内。
注：推荐的传感器的数量内见表C.1和表C.2
3)OQ在空柜下进行时，在一个平衡期后，记录的温度范围，在环氧乙烷或惰性气体暴露的
情况下，每一个时间点的记录的柜室温度的平均偏差不超过±3°C。当OQ使用有装载
柜室实施时，±3°C的公差可以不达到。
4)柜室泄漏率[进行正压或负压周期]；
5)处理阶段注入蒸汽时的压力上升；
6)注入环氧乙烷气体的温度宜在汽化器规范内或高于环氧乙烷沸点(10.7℃，大气压下)
7)注入环氧乙烷时的压力升高及速率，旨在监视它与环氧乙烷浓度的因素之间的相关性；
8)用于去除环氧乙烷的真空度和真空速率；
9)空气(或其他气体)导入时的压力速率和压力升高。
10)上述两个阶段的重复次数和连续重复时的任何变化。
11)提供过滤空气、惰性气体、水和蒸汽的可靠性；
12)宜实施重复周期，以证明控制的重现性
13)宜完成柜壁温度的研究，以证明通过夹层加热系统加热的充分的温度均匀性。这个研究
宜表征温度定期比较的趋势，以确保加热系统有效地持续运行
c)解析阶段
当进行解析处理时，推荐用与预处理一样的方式，测定解析区的温度分布。宜确定整个解析区的
空气流动率和空气流动模式。
D.9.4性能鉴定
D.9.4.1概述
PQ由严格的微生物试验和物理试验构成，是在超越日常监视的条件下来证明灭菌过程的有效性和
再现性。性能鉴定通常是在完成并批准IQ和OQ测试后才开始进行。接受准则宜包括符合灭菌过程
参数和微生物挑战的规范。PQ活动宜在书面文件（例如方案）中明确定义。如果PQ的要素由单独
的各方执行，则这些各方宜批准相关文件。参见4.1和4.2。
D.9.4.1.1不提供指南。
D.9.4.1.2见YY-T1268
D.9.4.1.3不提供指南。
D.9.4.1.4在规定产品的呈现方式时，宜考虑装载方式（装载的组成）和装载中的产品放置。
需要定义的典型装载参数可包括堆叠方式、总密度、尺寸、材料组成和托盘包装的使用和类型；每个
灭菌柜的装载方式均宜形成文件。如果常规灭菌由比满柜少的产品装载组成，那么MPQ/PPQ宜包括最小装
载。
宜规定产品的放置位置。对于大型的工业灭菌器，是指将箱子放置在托盘或周转箱中。对于医疗保
健机构使用的小型灭菌器而言，这是指在灭菌推车或托架上的篮筐、包裹和刚性容器的位置。
在PQ中使用的产品和装载的灭菌难度宜至少不低于常规生产中预期的最具挑战性的装载。装载能
由具有与常规灭菌装载相似特性的产品或材料组成。装载方式的变化会影响灭菌过程的杀灭率。重要的GB18279—20XX
39是要规定可接受的装载方式。如果允许多个装载方式，则PQ研究中使用的装载方式宜代表最难灭菌的
配置，或者宜与最难灭菌的配置具有已知关系。装载尺寸的某些变化可能被认为是没有明显的影响。
在PQ过程中，两种类型装载能被选择：
a)可销售产品；
b)不可销售产品或适宜的试验材料。
D.9.4.1.5当装载由多种产品组成时，如手术包、各种尺寸和长度不同的管路、各种包装和各种物理
质量，其包含许多不同材料(如，塑料、金属、棉花等)，由于这些材料在预处理和处理的加热过程中
可能没有相似的表现，因此证明装载方式是十分重要的。
D.9.4.1.6当为确认过程确定一个具有代表性或最具挑战性的装载时，除了考虑最大/最小装载尺寸
(见D.9.4.1.4)和产品影响（见D.9.4.1.5），确认装载组成宜考虑用于常规灭菌的各种不同的装载材料
/包装的特性。
用于确认装载的产品或替代产品材料宜代表一定杀灭率条件下最具挑战性的条件(如，针对热、湿
和环氧乙烷气体扩散的渗透；密度)。宜考虑特性差异显著的装载材料，如：吸水性材料，阻碍扩散的
材料，如硬质材料、密封的液体、容器等。
D.9.4.1.7不提供指南。
D.9.4.1.8如果PQ时重复使用装载，那么，在用于下一个周期前，宜对装载进行解析并重新平衡到环
境条件。重复使用后，宜考虑装载的适用性。两次暴露之间的解析，将确保装载中的环氧乙烷残留不会
影响生物指示物。如果平衡时间不充分，装载的温度将高于正常的环境条件，或装载的湿度可能远远
低于正常环境装载条件。这两种状况下产生的数据都不能代表正常生产状态。过高的起始温度可产生不
真实的快速杀灭率。湿度过低，试验孢子变干燥，可产生不真实的低杀灭率。此外，湿度过高会导致环境
露点高于产品和/或装载温度，使产品和/或装载上形成冷凝水，导致杀灭率降低和不确定。
D.9.4.1.9不提供指南。
D.9.4.1.10不提供指南。
D.9.4.2性能鉴定——微生物
D.9.4.2.1宜根据过程定义以及IQ和OQ（如适用）的结果设定MPQ的参数。暴露时间是关键参数，
其在微生物鉴定过程中是变化的。为确保MPQ提供的杀灭率低于常规生产过程，能调整其他的参数。例
如，温度、湿度和/或环氧乙烷浓度可以设定在常规过程参数范围的下限。这将确保在规定范围内任何
观测值都将产生可接受的杀灭率。
MPQ使用的产品，其温度宜等于或低于规定的进入预处理区的产品最低温度。如果预计初始产品温
度会发生变化，例如因为在远距离设施进行灭菌而进行的产品运输，则鉴定测试的设计宜反映这种可能。
对部分周期(低杀灭力或半周期)来说，需要缩短周期的后暴露阶段，或在解析阶段前或短暂的解析
阶段后取出BI。这将尽可能减少在灭菌周期中解析阶段装载内存在的环氧乙烷对BI的“残余杀灭力”。
当缩短周期的后暴露阶段时，宜考虑操作人员的安全性。除了作用时间外，MPQ所选用的参数在整个MPQ
过程中宜保持不变。
注：应注意国家有关于人员暴露于EO中的法规。
D.9.4.2.2在MPQ中规定的微生物挑战的设计，宜确保所有的产品装载组合都能达到规定的SAL。为达
到这个目的，通常使用PCD或最难灭菌的产品来代表环氧乙烷产品族。
PCD宜放置于产品包装箱内并在灭菌装载中均匀分布，宜包括那些灭菌条件最难到达的位置。选用GB18279—20XX
40的位置宜包括选择温度监视点。对于装入托盘的装载，这些位置宜也包括托盘的顶部和底部，以确保灭
菌柜内所有可能的分层均得到评估。
有关样本数量的指南，见表C.3
D.9.4.2.3不提供指南。
D.9.4.2.4如果过程定义使用的是开发型柜室，宜考虑建立开发型柜室研究数据与生产用柜室数据之
间的关系。由于柜室的尺寸和柜室内注入和去除环氧乙烷所需的时间，并不是所有微生物灭活曲线都可
以在生产用柜室中建立；较长的注入和抽真空时间限制了获得所需的部分指示生物复苏的能力。这些灭
活曲线能在开发型柜室内建立，开发型柜室的参数，尤其是环氧乙烷浓度，能与生产用柜室等同。证明
开发型柜室研究的数据与生产用柜室数据之间的关系的方法涉及物理分布比较和装载密度比较。开发型
柜室中获得的灭菌条件宜与生产用柜室中获得的物理分布比较。开发型柜室和生产用柜室的杀灭率的比
较宜考虑两种柜室间的环氧乙烷注入和抽真空时间的差异。
在开发型柜室的灭菌过程开发期间，重要的是将PCD放入最终产品箱内或常规装载方式内，以提供
在过程开发期间箱内产品与PCD的动态关联性。
D.9.4.2.5见YY/T1302.2-20154.3.2
D.9.4.3性能鉴定——物理
注：从OQ获得的结果可用于识别PPQ期间需要评估的特征。
D.9.4.3.1如果这些运行的任何一次未满足无菌或产品功能要求，宜进行调查以确定是否需要增加一
次鉴定。如果过程参数不能保持在规定的范围内，宜进行调查。如果做出改进，可能需增加运行次数。
D.9.4.3.2PPQ宜采用文件化的程序中规定的装载模式和托盘分隔方式进行。对于较大的预处理区域，
少量装载不会对区域的动力学特征产生显著的影响，没有必要进行（也可能确实不可行）预处理区各种
装载状态的研究。
关于预处理PPQ的指南，同样适用于处理（即灭菌）的性能鉴定。建议的最少传感器数见表C.1和表
C.2。
a)不提供指南。
b)建立和报告在规定的预处理时间(若采用)后的灭菌装载的产品温度和湿度范围是十分重要的。
c)产品从预处理（若采用）转移到灭菌柜期间，产品温度和湿度的条件可能受影响。重要的是
要确保在PQ期间考虑到这种影响，并在PQ期间解决此问题。解决方法是确保PQ中规定的转
移时间能反映出常规灭菌过程中用于产品规定转移的最长时间。
d)温度和湿度传感器宜放置在灭菌装载的无菌屏障系统内或单包装之间。当采用预处理时，产
品宜在规定的时间范围内进行预处理。当不采用预处理时，在灭菌周期处理阶段结束前，装
载内的温度和相对湿度宜在规定的范围内。
在灭菌装载达到预定的最低温度和湿度所需的时间内，宜评估灭菌装载内的温度和湿度分布。
对产品来说，宜考虑到将湿度传感器放置在最能体现湿度变化的装载区域内，如托盘的中心、托盘
边缘和表面。对于PQ，湿度传感器宜放置在装载中的包装内（如可行）。可以通过把传感器放置在无菌
屏障系统内或单包装之间来实现。
e)不提供指南。
f)如果采用参数放行，宜评估整个气体保持阶段的环氧乙烷浓度状态，以确定这个阶段的气体
浓度变化。
g)不提供指南。GB18279—20XX
41h)不提供指南。
i)灭菌装载内的温度传感器宜放置在最能体现最大温度变化的位置。这些位置宜考虑到OQ时的
冷点和热点。装载内冷点和热点的位置可能与空柜室的这些位置明显不同。
在PQ期间，为确保在常规过程中有充足的装载温度，宜考虑到装载温度和柜室温度间的关系。
在灭菌柜和100%环氧乙烷或潜在可燃灭菌剂混合物中使用传感器，温度和湿度传感器宜是安全的，
或宜具有防爆设计。这些传感器宜具有与环氧乙烷和任何稀释气体兼容的功能。
j)解析过程中灭菌装载内的温度宜在灭菌装载达到可接受的残留水平所需的时间内进行测量，
或在灭菌装载温度稳定所需的时间内进行测量。
注：这可以在完成MPQ/PPQ之后的其他研究中建立。
D.9.5确认的审核和批准
D.9.5.1不提供指南。
D.9.5.2宜记录在确认过程期间观察到的差异，以及确定和记录对确认结果的影响。
D.9.5.3通常情况下，确认报告由在确认方案中规定的特定的负责人批准。
D.9.5.4确认报告宜含或参考如下：
a)灭菌柜和灭菌过程的规范；
b)IQ/OQ数据；
c)全部PQ运行的物理和微生物的记录；
d)所有压力表、记录仪等已经校准且在有效期内；
e)审核和再鉴定的规定；
f)确认方案/程序；
g)使用的文件化的程序；
h)包括过程控制极限的文件化的操作程序；
i)如果故障的产生，这个问题的描述，开展的纠正措施和对确认的影响；
j)如果发生针对方案的偏差，偏差的详细信息及对确认及其结果的影响的评估。
D.9.5.5参数放行是一种产品放行的方法，其中，如果物理过程参数要素与经确认过程中已定义装载
下的规定产品建立的规范相符合，则该产品被认为是无菌的。参数放行的基础是在于过程记录的文件审
核，而不是生物指示物或PCD的试验。
在审核了预定数量的常规周期后，可产生相对湿度和环氧乙烷浓度的值及其公差。在此评价期间，
BI可能用于装载加工的日常监视和控制的一部分。宜说明和记录选择的运行数量的合理理由。这可能
受装载的均匀性、现有的数据、季节变化和灭菌频率的影响。
医疗保健机构使用的灭菌柜可能没有允许产品参数放行的装置。
D.9.5.6不提供指南。
D.10常规监视和控制
D.10.1不提供指南
D.10.2关于10.2条的指南如下
a)进入预处理区的产品温度宜等于或高于规定的最低温度，或宜满足规定的贮存条件。如果产
品暴露于极端温度，如运输期间，在预处理前可能需要贮存产品，或延长预处理时间以允许
内部的温度和湿度达到可接受范围内。
注：产品进入预处理区的最低温度或贮存条件在PQ时定义。GB18279—20XX
42b)预处理时的温度和相对湿度常规监视参考位置宜关联到所需的条件最难达到的位置。预处理
运行的监视数据的审核宜与其他产品放行数据相结合。
c)不提供指南。
d)不提供指南。
e)湿度通常可以通过测量压力的变化来计算。(见YY/T1302.1-2015)。柜室内的湿度通常通过
测量注入柜室的水蒸气的分压来计算。然后利用蒸汽表，按实际循环过程温度的水蒸气分压
对饱和蒸气压力的比例来确定相对湿度值。这样计算出来的值为柜室顶部空间的相对湿度值，
在装载或其它反应影响顶部空间的实际水蒸气含量前，这一值是精确的。宜考虑装载从预处
理带入的水分含量。
f)不提供指南。
g)当使用混合气体时，为保持相同的条件和避免气体分层从而影响对微生物的杀灭率，强制气体
循环尤其重要。
h)不提供指南。
i)环氧乙烷注入时的压力上升，提供了灭菌柜内可用空间的环氧乙烷浓度的间接测量方式。由
于环氧乙烷浓度是影响灭菌过程效果的关键变量，需考虑独立的第二系统，用以提供由于环
氧乙烷导入而引起压力上升的记录(更多的信息见YY/T1302.1[25])。灭菌过程的环氧乙烷注
入和暴露阶段，环氧乙烷被产品或包装材料吸附，会影响控制测量(压力差异)和辅助测量(如，
导入的环氧乙烷质量或直接测量环氧乙烷浓度)的关联性。
j)由于各个周期之间环氧乙烷注入时间可能是不同的，通常的做法是规定一个可接受的环氧乙
烷注入时间的范围。
k)不提供指南。
l)不提供指南。
m)环氧乙烷暴露后用于环氧乙烷抽真空所需的时间可能每一次都变化，通常的做法是规定一个
可接受的抽真空时间的范围。
n)不提供指南。
o)不提供指南。
D.10.3不是由于未符合物理过程规范而观察到的生物指示物生长，宜进行分析。这能导致需要进行过
程或设备的变更，和重新进行PQ。
D.10.4为医疗保健机构的应用提供下列指南:
医疗保健机构的外部化学指示物：应在医疗机构组装的每个包装上粘贴或印刷灭菌指示带，指示标
签或指示的印刷图例。外部化学指示物的目的是区分加工和未加工的物品。外部化学指示物不能确定
是否实现了规定的灭菌参数。指标宜符合GB18282的一类化学指示物的规范。
医疗保健机构的内部化学指示物：
a)每个灭菌包装内都可以使用内部化学指示物。如果使用，化学指示物宜放置在被认为对环氧
乙烷，热和湿气渗透最不易接近的包装区域;这个位置不一定是包装的中心。虽然内部化学指
示物不能验证无菌性，但它们可以检测程序错误和设备故障。使用对环氧乙烷过程所有参数
起反应的化学指示物是有益的。
b)内部化学指示物宜由使用者从使用点取出并进行判定。使用者宜接受充分的培训并掌握指示
物的性能特点，以便根据显示的结果做出有依据的决定。
c)如果指示物表明环氧乙烷处理不充分，则不宜使用包装内的物品。完整未使用的包装，包括
标识的装载和化学指示物，宜返回处理部门进行适当的跟进。宜评审物理监视的结果、装载
中其他地方的化学指示物以及生物监视结果，以便得出是否召回整个装载的结论。宜保留此
评审的记录。单一的无反应或不确定的指示物不宜被视为整个负荷是非无菌的证据。化学指GB18279—20XX
43示物能指示相关问题包括，不正确的包装、灭菌器的不正确装载、灭菌室内的过度装载量、
灭菌器的故障、灭菌参数传递不完全或预处理不充分。化学品指示的“通过”结果不能证明放置
指示物的相应物品是无菌的。
d)根据GB18281.1，指示物宜为3类、4类、5类或6类。
D.10.5参数放行是一种在未使用生物指示物情况下的灭菌放行方法，仅依据物理过程参数对全部规
范的符合性的证明。然而，为了确定灭菌过程已满足规范要求，额外的过程参数如直接测定柜室内的相
对湿度和环氧乙烷浓度的数据宜被收集。
a)温度测量
为了确保未被发现的温度传感器故障不会导致处理不当的装载的意外放行，宜规定至少两个部
位测量灭菌柜内温度的要求。如果两个温度数据点有差异，在过程规范中宜规定可接受的温度差异。
若控制或监视传感器中的一个不能满足规范的要求，并且调查不能证明柜室读数的准确性，这个装
载不宜被接受。
b)湿度测量
可使用电子传感器直接测量顶部空间的相对湿度，气相色谱（GC）、红外（IR）或其他具有显
示水蒸气浓度和计算相对湿度值的光谱方法。这些方法的好处是贯穿处理阶段进行实时显示；电
子传感器宜定期校验以消除暴露于环氧乙烷气体的影响，并且由于目前作为传感器元器件使用的材
料具有不可逆的衰变，经过重复使用的湿度传感器宜能够被更换。
c)环氧乙烷气体浓度的测量
在PQ研究期间，宜建立环氧乙烷浓度的分析频率，来证明环氧乙烷暴露过程中的最小环氧乙烷
浓度被保持。环氧乙烷气体保持过程中的浓度监视也宜作为确认的一部分进行，以确定环氧乙烷
浓度如何随时间变化。此分析的结果特定用于正在分析的产品和装载方式。在PQ研究期间进行的
分析将形成文件规范用于确定灭菌周期内直接分析环氧乙烷浓度的频率。建议在进行环氧乙烷浓
度直接分析时，至少在环氧乙烷暴露的最前部分和最后部分期间进行环氧乙烷浓度直接分析。
宜特别注意处理期间湿度的测量和记录以及暴露期间环氧乙烷浓度的测量和记录。使用IR，
GC，微波和其他类似技术提供直接环氧乙烷浓度测量的环氧乙烷采样装置宜放置在代表灭菌器室内
的环氧乙烷气体浓度的位置。然而，重点需要理解的是，在整个暴露期间在灭菌柜的这个采用点
位置提供的环氧乙烷浓度测量值是基于没有任何反应效应和装载对环氧乙烷浓度的影响。在PQ期
间宜确定直接分析法结果的可重复性和准确性。常规周期的测量结果宜在该周期已确定的可接受范
围内。
由于环氧乙烷气体需要被分布到整个灭菌腔体和渗透到装载的空隙中，在周期中的环氧乙烷气
体保持阶段的开始有必要引入一个平衡时间从而使腔体内的环氧乙烷浓度稳定下来。
注1：电子传感器仅测量一个样品位置的环氧乙烷气体浓度，而计算的环氧乙烷气体浓度代表可用于环氧乙烷气
体分子的空间（体积）内的平均环氧乙烷气体浓度。由于若干因素，例如环氧乙烷传感器动态性能特征，
环氧乙烷传感器在环氧乙烷气体分子占据的体积内的放置，腔室内的潜在分层，特别是当灭菌剂由环氧乙
烷和稀释气体分子组成时，环氧乙烷在装载中的选择性吸收和吸附和由载荷所占的体积，计算所得的环
氧乙烷气体平均浓度和直接测量值有明显的不同
注2：医疗保健机构不经常使用参数放行。
D.11产品的灭菌放行
D.11.1这个确认包含由指定人员(或由确认的自动化过程)对过程记录的正式审核，以验证并以文档证
明物理周期变量在灭菌过程规范规定的公差范围内。如果参数放行已经批准并使用，过程参数符合规定
时则产品允许放行。
灭菌过程的常规放行可用电子记录审核代替纸质记录的审核。同样，所需的签名可以是电子签名。电子GB18279—20XX
44签名和记录的使用者宜了解并满足我国和/国际上对此类文件的要求。过程记录的审核和放行的决定宜
由合格的人员执行。
D.11.2不提供指南。
D.11.3不符合物理参数要求或出现BI（若使用）的微生物生长，宜将灭菌产品进行隔离并对失败原因
进行调查。调查宜形成记录，且后续的产品处理宜根据相应的程序文件进行。
如果有一个控制或监视传感器参数失败，则该灭菌批不能被接受，除非:
a)这个参数失败是有指定的原因，
b)余下的传感器记录的数据满足规范要求。
如果决定对产品进行重新加工，宜确认产品及其包装系统对重复灭菌的适应性。宜考虑重复暴露于
灭菌过程对产品功能和环氧乙烷残留水平，和/或反应产物的影响。重新灭菌的记录可追溯到初始灭菌
记录。
如果不清楚重复灭菌对产品包装系统的影响，产品在重新灭菌前宜重新包装。
D.11.4不提供指南。
D.11.5不提供指南。
D.12保持过程有效性
D.12.1概述
D.12.1.1为保证灭菌过程能持续地达到所需的产品无菌保证水平，宜评估产品和包装、过程和设备的
任何变更。推荐使用系统的产品和过程变更控制系统。
通常用于确保持续灭菌能力的一个监视参数是产品生物负载。宜(按GB/T19973.1的要求)定期监视
产品的生物负载。若发现微生物数量和/或种类有明显改变，宜评估这些变化对灭菌过程的充分灭菌能
力的可能影响。
在医疗保健机构中，建议定期审查清洁/净化过程有效性的数据，以确认该过程仍然有效并能充分
的降低器械的生物负载来为随后的灭菌过程做准备。在最终灭菌之前，宜目测检查被污染的医疗器械
的清洁度。清洁度低的医疗器械不宜进行灭菌。宜建立相应的政策和程序以保证在灭菌前对医疗器械
进行充分去污（见ISO17664和YY/T0734系列）。
卫生保健机构必须从制造商那里获得医疗器械专用的详细的再加工指令，例如：拆卸。宜制定政策
和程序，以确保医疗设备得到净化。
D.12.1.2宜建立用于控制和监视灭菌过程的设备校准的文件化程序，以确保灭菌过程能持续生产达到
所需无菌保证水平和性能特征的产品。
D.12.2设备维护
D.12.2.1为了保证有效的，宜参照制造商的建议和设备性能建立保养计划，并按保养计划对设备进行
预防性保养。保养程序宜文件化，保养人员宜经培训。
预处理、柜室和通风设备的日常保养和校验包括，但不限于:
a)垫圈和密封圈；
b)监视的压力表；
c)环氧乙烷监视设备(如，环境和/或柜室)；
d)门的安全联锁装置；
e)压力释放安全阀或断裂盘；
f)过滤器(定期更换)；
g)蒸汽器/汽化器；GB18279—20XX
45h)柜室夹层再循环系统；
i)柜室夹层系统；
j)声光报警；
k)温度和湿度传感设备；
l)蒸汽加热系统和供热系统；
m)抽真空设备(真空泵)；
n)称重设备；
o)阀；
p)压力传感器；
q)定时器；
r)记录仪；
s)空气/气体循环系统。
D.12.2.2未校验或未按要求保养的灭菌设备在灭菌周期期间能产生一个不准确的过程参数记录。如果
这些数据用于产品放行，可能导致放行的产品未彻底灭菌。
D.12.2.3不提供指南。
D.12.2.4需定期审核保养记录，并根据显示的数据进行调整。
D.12.3再鉴定
D.12.3.1安装鉴定（IQ）的审核宜包括确认控制和监视设备的校准状态是否可接受。变更控制和预防
性维护计划表明灭菌设备没有发生可能影响过程的更改或重大变更。
D.12.3.2运行鉴定（OQ）的审核宜包括在一年中发生的设备性能和工程变更的评估，以确保初始运行
鉴定（OQ）的结果仍然有效(参见图D.1)。
为此，通常的做法是进行设备的定期再鉴定，再鉴定宜包括下列内容：
a)审核设备的安装鉴定（IQ）状态；
b)评估设备性能的趋势；
c)预处理区（若使用）的温度和相对湿度分布；
d)灭菌柜温度分布；
e)解析区（若使用）的温度分布。
再鉴定宜指示预处理区（若使用）、灭菌柜或或解析区的性能自上一次（再）鉴定以来无重大变更。
若再鉴定认为设备已发生变更，宜重新进行运行鉴定的再鉴定。
注：对于包含多个灭菌装载的较大预处理室或解析室，若设备尚未发生重大变更，则可以进行简化的再鉴定。简
化再鉴定的依据宜形成文件。
D.12.3.3性能鉴定(PQ)的审核宜包括评估针对指定产品的灭菌过程是否保持有效。
考虑因素包括但不限于下列内容:
a)审核设备的安装鉴定（IQ）状态；
b)审核设备的运行鉴定（OQ）状态；
c)确定产品设计、制造和包装材料、过程挑战装置(PCD)、供应商、制造区域或设施、装载方式
或可能影响产品无菌的制造过程未发生重大变化；
d)确定产品生物负载、和/或产品生物负载对灭菌过程的抗力的未有明显增加，该增加可能对灭
菌过程使灭菌产品达到规定的无菌保证水平的能力造成不良影响；
e)确定自上一次鉴定以来，灭菌过程在规范内运行；
f)确定灭菌过程没有发生可能影响产品无菌的变更；GB18279—20XX
46g)审核尽管满足了过程规范，但仍发生生物指示物或过程挑战装置的无菌失效的情况，以确定
是否要进行再鉴定。
基于该审核，灭菌专家宜确定所需的物理和微生物再鉴定的程度。该审核以及所做的决定宜形成文
件。
——全验证——包括PPQ和MPQ。在某些状况下要进行全验证，如，产品/包装设计或方式(产生一
个新的“最坏状态”条件、过程设计或设备/服务的明显变化。
——无需物理或微生物鉴定——在产品、包装、设备/供给服务和工艺无变动，柜室性能和工程技
术审核合格，常规灭菌工艺在此期间运行可靠的情况下，可用专业的判断的方法来证明在下
一次审核前无需进行物理或微生物再鉴定。
——简化的微生物性能鉴定/物理性能鉴定(MPQ/PPQ)——在某些特定的情况下可能需进行简化的
微生物性能鉴定/物理性能鉴定(MPQ/PPQ)，如验证产品生物负载中的内部过程挑战装置的抗
力与产品装载生物负载的抗力的持续适宜性，或在规定的时间间隔后，需提供自上次（再）
鉴定以来没有无意中发生的变化的证据。通常，简化的微生物性能鉴定/物理性能鉴定至少包
括一个含有温湿度测量的部分周期或半周期暴露。在开发型灭菌柜内的部分周期也可用于支
持再鉴定，但生产型灭菌柜的再鉴定宜在生产型灭菌柜中进行。
建议至少每两年运行一次微生物性能鉴定周期并测量装载的温度和湿度（微生物性能鉴定/物理性
能鉴定），以验证文件化的评审已收集了产品或灭菌过程的任何变更。
再鉴定也可包括验证，若灭菌过程规范发生了变化，则灭菌过程再鉴定宜包括确认产品满足GB/T
16886.7规定的环氧乙烷残留量范围要求。
对上述所有情况，宜对所做的决定及其依据形成文件，并制定再鉴定的评审计划。
注：若需要确认多于一种的装载方式，在任何再鉴定活动中反映这一情况。
图D.1再鉴定决策树
D.12.3.4进行再鉴定用于确认微小变更的累积效应尚未影响到灭菌过程的有效性。
再鉴定可以包括允许的产品环氧乙烷残留量的验证，该残留量满足GB/T16886.7规定的要求。
为确保未发生因疏忽造成的过程改变，并证实初始确认依然有效，宜至少每年进行正式的评估，以
决定是否需对灭菌过程进行再鉴定。
再鉴定程序宜规定长年维持初始确认的有效性可接受的性能变异的范围和程度。
GB18279—20XX
47再鉴定程序宜规定逐年维持初始确认的有效性可接受的性能变化的范围和程度。
D.12.3.5宜针对不合格展开调查以确定不合格的根本原因。
宜评估不合格对再鉴定有效性的影响并记录所做决定的依据。关于再鉴定的进一步行动宜按质量管
理体系的要求进行。
D.12.4变更评估
D.12.4.1可能需要进行再鉴定的事件包括但不限于以下变更:
a)灭菌器重大修理和重大变更（更换控制系统、重大重建、或安装新主要部件）
b)结构改变或位置变更；
c)常规灭菌时发生的无法解释的无菌失效（常规灭菌时发生的不明原因的灭菌失效）；
d)产品变更；
e)包装变更；
f)灭菌剂变更和/或灭菌剂呈现方式的变更；
g)待灭菌产品的呈现方式的变更或装载方式的变更；
h)装载密度的变更。
用于任何再鉴定的参考装载宜将可能发生的变更纳入考虑，从而确保参考装载能够代表发生变更的
产品/配置。
D.12.4.2若材料、制造地点或过程方法变更将影响产品生物负载数量和抗力，可能需进行再鉴定研究。
该研究宜证实产品生物负载未增至某一水平或其抗力还不会导致使用的生物指示物或监视器材无效，或
影响达到所需的无菌保证水平。
若材料、制造地点或处理方法的变更将影响产品的生物负载菌量或抗力，则可能需进行再鉴定研究。
该研究宜证实产品的生物负载或抗力未增至可能使得(之前的)内部挑战器（PCD）不再适用或使得所需
的产品无菌保证水平（SAL）无法达到的水平。
D.12.4.3若对装载或装载方式的再评价识别出可能影响灭菌过程有效性的变更，则宜在再鉴定研究中
包括这些变更。
D.12.4.4无指南。
D.12.4.5无指南。
D.12.4.6无指南。
D.12.5等效性评估
D.12.5.1过程等效性
过程等效是用于证明两台或多台设备传递相同已确认灭菌过程的一种方法，并不要求设备本身完全
相同。即使设备传递的参数在统计学上不相同，如果设备均有能力在规定已确认过程的范围内运行，这
些传递的过程仍是等效的。
在多台设备中运行等效过程旨在减少鉴定过程所需的测试数量。灭菌过程宜在其中一个灭菌器内进
行确认。若其余设备已完成安装鉴定(IQ)和运行鉴定(OQ)（见9.2和9.3），则这些设备可只运行简化
的性能鉴定(PQ)。等效也可以用于简化多台设备的再鉴定。用于传递灭菌过程的设备通常包括柜室或房
间和辅助控制系统。灭菌过程设备可位于一个特定的处理设施内或多个设施中。该设备能够独立用于传
递相同的过程条件，与其他设备在设计方面可能完全相同，或在大小或辅助设备方面可能不同。
通过过程数据分析并结合微生物学评估可以建立过程等效。过程数据宜证明待选设备是在可接受的
控制范围内运行(例如:已确认的过程参数能可靠地传递至产品)。数据分析宜确定过程在已确认参数规
定的公差内运行。微生物学评估需证明达到了要求的无菌保证水平。GB18279—20XX
48D.12.5.2过程等效性准则
无论设备是否位于同一场所或不同场所，都可以建立过程等效。在建立过程等效程序之前，宜满足:
a)根据第9章的要求，至少在一个现有的系统内实施完整的灭菌过程确认。
b)安装鉴定和运行鉴定的研究表现证明并记录所有设备已根据设备说明书的要求安装并根据相
应的要求运行。
c)包括允许的公差和过程各阶段文件的过程定义;
d)与待选设备和初始设备已确认的公差相关的过程数据分析。
D.12.5.3过程等效性确定
通过比较每台设备分别运行相同已确认过程所获得的数据建立在不同设备间传递的灭菌过程等效。
该比较宜包括常规生产装载灭菌时，设备传递预期过程参数再现能力的评估，也可使用性能鉴定获得的
过程数据。传递的参数和公差宜为在初始设备进行灭菌过程性能鉴定获得的数据。等效评估包括实施过
程分析和评估，以及微生物评估。
D.12.5.4过程分析和评价
实施与待选设备和初始设备已确认过程相关的数据分析。过程数据宜收集自待选设备。这些数据宜
与特定灭菌过程的参数范围以及初始设备性能鉴定过程获得的数据进行比较。这些参数范围是在该灭菌
过程在现有设备上进行首次确认时建立的(包括本文件识别的所有过程要求)。这些规范、接收标准和托
盘或装载方式宜与初始性能鉴定规定的要求相同。通常在等效确认中待评估的实际参数是整个过程规范
的子集。选择的参数和选择的依据宜形成文件。评价测试数据的集中趋势和数据离散度的统计方法可用
于该评估过程。YY/T1302.1-2015给出了统计分析方法的举例。这些例子只是举例说明，并用于提供统
计计算、正态性要求的指南，以及如果数据未通过正态性检验宜该采取的步骤。若过程分析和评估未满
足已建立的接收标准，则不能证明过程等效。
D.12.5.5预处理区或解析区的评价
预处理或解析区域建立过程等效的要求是相同的，通常解析区域无湿度要求。
宜实施评估以比较在每种环境下装载的温湿度分布。至少，宜评估装载内温湿度的一致性以及这种
一致性与相应的设定点和该区域记录的控制变量之间的关系。若该台设备使用不同的设定点或有不同的
控制范围，可能无法说明是等效的。若性能数据分析证实在预处理或解析结束时装载内条件满足参数范
围(例如，温度分布、残留水平等)，可以建立预处理或解析过程等效。宜验证产品在待选解析房/柜室/
单元中的环氧乙烷残留水平。
D.12.5.6灭菌柜性能评价
宜实施评估对待选设备内装载传递的过程参数与性能鉴定或生产运行中获得的数据进行比较。在实
施评估之前宜定义灭菌过程中待比较的关键过程和装载参数。对每一灭菌过程这些参数是唯一的，可包
括以下方面:
a)装载参数：
1)产品温度——在环氧乙烷保持期间装载内的温度及温度分布。
2)产品湿度——在处理结束时装载内的湿度及湿度分布。
b)过程参数：
1)灭菌周期中选定时间点的柜内湿度(例如，处理开始和/或结束时)。该参数可直接测量或
可以基于蒸汽注入引起的压力升高；
2)灭菌周期中选定时间点的柜内温度(例如，处理结束或气体驻留期间)；GB18279—20XX
493)灭菌周期中气体驻留阶段选定时间点的灭菌柜内环氧乙烷浓度(若测量)，或环氧乙烷气
体压力升高或气体重量。
c)宜考虑的其他过程参数包括:
1)灭菌周期中选定时间点的真空深度和真空速率（△P/时间）；
2)加湿时间和蒸汽注入速率（△P/时间）；
3)气体注入温度和速率（△P/时间）以及环氧乙烷气体使用量(重量、浓度或压力)；
4)空气或氮气注入速率（△P/时间）。
过程数据的分析用于指示过程满足现有过程参数范围及任何附加接受准则的能力是否等效。应分析
获得的数据并将其形成文件，该文件将用于将来的过程等效性评估。
D.12.5.7微生物评价
在微生物学评估过程中，运行一个部分周期或半周期以证明在所有已评估的设备内该灭菌过程有能
力传递规定的最小无菌保证水平。
注：过程分析中，若运行的周期为一个短周期或半周期，并包括微生物监控，则这些数据也可以用于该评估。
除了评估最小无菌保证水平的传递，也宜评估额外因素，包括灭菌场所或可能影响灭菌产品生物负
载水平的制造场所的变更。生产设施和灭菌场所之间距离增加可能导致更高的生物负载水平，尤其是支
持微生物生长的产品。即使是不支持微生物生长的产品，产品生产环境不同也可能导致制造出的产品比
已鉴定的产品具有数量更多或抗性更强的生物负载。另一个待评估的问题是在不同场所间运输产品的
运输条件不同，比如运输时间和季节影响(例如，温度、湿度等)。有必要时，宜将产品置于规定条件下
来模拟航运/运输条件。
D.12.5.8结果评价
评估的结果将确定不同台(套)设备是否等效地运行。若不同台(套)设备是等效的，通过已实施的测
试以满足简化的微生物性能确认要求，无需进一步的鉴定。若过程分析和评估或微生物学评估的结论得
出过程不等效，宜表明该过程“不等效”并实施全套的性能鉴定。
D.12.5.9等效性保持
等效维护宜包括每台设备、生产过程、产品装载和灭菌过程的变更审核以保证未影响整个等效决定。
宜在变更前实施审核并作为变更控制过程的一部分。若任何过程未通过定期等效审核，宜将其从等效设
备目录中删除并自行进行再鉴定。
D.12.5.10文件
所有与确定待选设备是否可以声称与现有的灭菌过程设备等效相关的分析结果宜形成文件。该文件
至少包括：
a)待选设备完整的规格，该规格包括设备的完整描述、操作规范和公差，并且该规范包括或提
供适用的操作程序、校准程序和维护计划的清单。根据本文件的要求，该规范宜包括或参考
当前的安装鉴定。
b)设备提供预期过程的能力证明或评估。该证明或评估宜包括或参考当前的运行鉴定。
c)待选过程设备和现有已确认的过程设备间的比较结果。该比较宜清晰证明已评估所有主要系
统和关键参数，包括统计分析(若使用)。
d)在待选设备灭菌过程中产品状态的证明或评估，以证明与现有过程等效。
e)可能影响灭菌过程致死率的其他因素的评估结果(若适用)。GB18279—20XX
50f)待选设备与当前确认研究中参考的特定设备等效，达到规定的无菌保证水平的结论性文件，
其宜包括或参考附加测试结果以补充现有的确认研究，以及采用现有已确认周期进行灭菌的
产品常规放行的确认或鉴定实施的进一步测试(例如，残留测试、前三批功能性测试等)。
g)灭菌专家和组织内常规变更控制规定的或过程文件控制措施规定的其他人员的批准；
h)适用的灭菌器操作规程清单，以及批准用于产品常规处理的待选设备已发布或变更的规范清
单。
D.12.5.11产品
D.12.5.11.1产品族
产品族是经确定具有相似或相同确认目的的产品组合。虽然可出于其他原因(环氧乙烷残留、生物
负载、或生物相容性)而使用产品族，但对于环氧乙烷灭菌，产品族通常是指为了在微生物性能鉴定时
确定产品已达到所需的无菌保证水平的目的而分组的产品。
环氧乙烷产品族可由相似产品的不同组合组成。例如，一个产品族可包含仅有尺寸不同的一系列导
管产品，或包含使用相同材料在相同环境下制造的多种产品。当将产品归入产品族时，宜基于它们对环
氧乙烷灭菌过程的适宜性进行归类。
因为产品族中的所有产品经确定对灭菌过程具有比代表性产品或内部过程挑战装置（iPCD）相同或
更低的挑战性，使用产品族简化了确认过程。产品族可由最难灭菌的产品来代表(通常称为“主产品”)；
认为整个产品族对灭菌过程具有相同的挑战性，或者它由产品过程挑战装置（iPCD）来代表。
除了产品族之外，一旦完成性能鉴定(PQ)，还可在常规的环氧乙烷灭菌中使用处理组。处理组是多
个环氧乙烷产品族的集合，这些产品族可在用于建立产品族的细节方面有所不同，例如组成材料或包装
材料、或制造商，但是处理组中的每个产品族宜在同一灭菌过程中进行过确认。例如，一组产品(静脉
输液器械包)可组成一个产品族，并且可归入包括另一组产品(如注射器产品族)的处理组中。处理组内
的共性可以是代表该组中的那些产品的微生物挑战性的过程挑战装置（PCD）。当与最难灭菌的产品、
代表性产品、或置于产品无菌屏障系统内的内部过程挑战装置比较时，该处理组内的所有产品宜表现出
对灭菌过程相同或更低的挑战性。
产品等效性的审核可在每个产品族或处理组内进行。或者可选择最难灭菌的产品或代表性产品用于
鉴定研究。在下文中讨论了产品评价的几个方面。
D.12.5.11.2确定对产品的不良影响
在确定能否将候选产品或候选包装系统追加到产品族或处理组中之前，宜确定候选产品或候选包装
系统是否仍保持功能性和有效性。设计或变更控制过程宜提供评价这些方面的系统。宜考虑功能性、完
整性、稳定性、生物相容性、以及残留量，并且宜特别考虑灭菌过程对可能包含在器械或部件中的药物
的影响。对于含有某些类型的成品部件(例如含药组合包)的产品，除了考虑灭菌过程对涉及产品的有效
期的可能影响，制造商还宜考虑关于这些部件的安全性和有效性的法规要求。
待测试产品的环氧乙烷过程宜对产品及其包装系统进行有代表性的挑战。宜有文件说明挑战过程与
常规过程的差异，并且产品鉴定宜证明这些参数对产品接受性来说是可接受的。
宜评价候选产品及其包装，从而确定对产品环氧乙烷残留量的影响，并且宜评价候选产品及其包装
中任一者的任何变更对产品放行的影响。
评估时GB/T16886.7宜作为指南。
D.12.5.11.3确定产品设计的影响
宜审核候选产品的设计，确定与现有产品或过程挑战装置相比，候选产品是否存在可能对环氧乙烷、
热量、或湿气穿透具有更大阻碍的任何变更或差异。例如，可能的变更包括更长的内腔、更多的封闭处、
更多的配合面或更大的产品密度。GB18279—20XX
51针对初始产品功能性测试进行产品设计审核，确保变更未对产品功能产生不良影响。
注：评价通常不包括密封的并且在预期使用期间不暴露的器械区域。例如密封的中空模塑部件或密
封的内腔。
D.12.5.11.4确定产品材料和特性的影响
宜检查候选产品可能影响产品生物负载的任何特性差异，例如生产工艺、工厂、地点以及原材料种
类和来源。宜审核组成材料以确保产品的环氧乙烷残留量不会更高或超过规定的范围。
D.12.5.11.5确定无菌屏障系统的影响
宜检查候选产品的无菌屏障系统是否存在可能对环氧乙烷、热量、或湿气穿透具有阻碍的任何因素。
这些因素可包括减小的通气材料多孔性、更小的通气表面积、通气区域的封闭、或使候选产品与现有产
品或产品内部过程挑战装置相比具有更大的灭菌过程挑战性的任何其他特征结构。此外，宜评价无菌屏
障系统的变更对产品生物负载的影响以及对环氧乙烷残留量的影响。
D.12.5.11.6确定装载方式的影响
宜检查候选产品的装载方式是否存在可能影响灭菌过程热动力响应的任何变更。这些变更可包括缠
绕膜层数的增加、托盘的重新配置、或装载尺寸的变更、装载总密度的变更、或使候选产品具有更大的
灭菌过程挑战性的任何其他变更。
D.12.5.11.7产品追加评价的结论
若书面的技术审核的结果显示候选产品与现有产品或内部过程挑战装置相似，或者它们间的差异不
显著或比目前已确认的产品或内部过程挑战装置的挑战性更小，则可将候选产品追加到产品族或处理组，
无需进一步研究。如果YY/T1268[26],附录A用于评审，对问题的回答全部是‘否’，可以支持这个
结论。这个结论的合理性宜由灭菌专家来说明，并宜记录。如果技术审核显示候选产品与目前已确认
的产品或内部过程挑战装置相比可能具有更大的灭菌过程挑战性，则宜进行进一步研究。如果确定候选
产品具有更大的灭菌过程挑战性，则不宜将其追加到现有产品族或处理组，而宜进行完整的性能鉴定
（PQ）。该性能鉴定（PQ）能够:
a)用候选产品作为代表性产品来建立新的产品族或处理组；
b)为灭菌过程确定新的内部过程挑战装置；
c)确定候选产品与目前已确认的主产品等效；或
d)为候选产品建立新的灭菌过程。
D.13附录A指南过程杀灭力的确定—生物指示物/生物负载法
D.13.1[A.1]总则
D.13.1.1[A.1.1]本条款为附录A和D.8与D.9中的信息提供进一步的指南，由于生物指示物/生物
负载方法和过度杀灭方法采用的很多程序是相同的，所以本条款中有些部分和D.14是相同的。
生物指示物/生物负载的方法的基础是采用微生物总菌数等于或高于产品生物负载的生物指示物或
内部过程挑战装置（iPCD）。当生物负载监测中有充分的生物负载数据来证明在产品10-6SAL的确认中，
产品具有合适的有代表性的生物负载抗力与总菌数时，使用这一方法是适宜的。
注：此方法可以使用菌数少于10-6的生物指示物或者内部过程挑战装置（iPCD）。
应将内部过程挑战装置（iPCD）的相对抗性和菌群数与产品的生物负载的抗性和菌群数进行对比，
可使用内部过程挑战装置（iPCD）所达到的对数下降值来计算对灭菌过程抗性最大的生物负载所达到的GB18279—20XX
52无菌保证水平。
在这种情况下，可使用杀灭力研究中所生成的芽孢对数下降（SLR）数据来证明产品过程的有效性。
若数据是使用计数法而生成，那么也可以由所生成的存活曲线数据来预计芽孢对数下降（SLR）值。
用户应清楚由这种方法得出的最短周期时间本身不足以对灭菌过程进行确认。宜证明在所使用的全周期
过程中，始终有能力使过程参数维持在规定的限度内。
若经常定期测定产品生物负载且生物负载稳定，可采用生物指示物/生物负载结合方法进行过程定
义和/或微生物过程鉴定（MPQ）。
确定过程致死性：产品暴露于特定工艺后，可根据指定微生物的D值计算产品的微生物致死率。因为
对于某给定过程，微生物通常呈近似对数死亡，所以无论微生物数量如何，都可以找出导致杀灭90%
数量微生物的环氧乙烷气体作用时间单位。当暴露在指定的灭菌过程中，这些时间单位就被称为产品微
生物污染物的d值。
通常采用两种常用方法之一计算规定微生物的D值和灭菌过程输出的微生物杀灭力。第一种方法
（计数法）包括存活微生物列举或物理计数，第二种方法（部分阴性法）采用部分
周期有/无微生物生长的方法。参照附录A和B使用其中一种方法，利用部分周期法的结果以及GB
18281.1和GB/T19972描述的等式可计算出D值。在确定灭菌过程的杀灭力时，可能需要将环氧乙烷注
入和灭菌后排空的时间的影响考虑在内，在便得到更精确的致死率。当环氧乙烷注入时间和灭菌后排空
时间相对环氧乙烷作用时间比较长时，这种影响非常大。参见参考文献[40]
不论使用何种方法，假定：
a）微生物数量均一；
b）每次运行的过程参数恒定；
c）存在半对数存活关系；
d）从过程中存活的微生物和未暴露的微生物在培养基中有相似的反应；
e）所有微生物测试方法（无菌测试、列举等）应当按照GB/T19973.1和GB/T19973.2进行确认。
计数法：计数法包括将生物指示物和内部过程挑战装置(iPCD)暴露于部分周期，取出监测器材，对样品
或生物指示物进行存活微生物计数。在确定存活曲线和D值时可采用存活微生物计数。然后采用线性
回归模型计算D值。
见GB/T19972-2018。
部分阴性法：部分阴性分析法包括运行多个灭菌周期，使部分，但不是全部生物指示物灭活。包括：
a）Holcomb-Spearman-Karber(HSK)程序；
b）LimitedHolcomb-Spearman-Karber(LHSK)程序；
c）Stumbo-Murphy-Cochran(SMC)程序。
见GB/T19972-2018。
样本量：样品数量取决于所采用的方法及样品是否分散在整个装载中或集中于一处。若集中于一处，可
提高各样品结果间的一致性，但是可能无法代表该柜室内的最差情况位置，除非针对各可能的装载模式GB18279—20XX
53执行了广泛的分布测试。
评价结果时，须考虑以确保重复挑战下存活微生物数量的不同的原因为微生物数量的随机差异而不是作
用条件差异。
生物指示物的进一步指南见表C.3。此外，最小样品数量见GB18281.1和GB/T19972。
为达到期望结果，可能需要缩短周期中暴露之后的阶段。
D.13.1.2[A.1.2]关于生物指示物培养时间的信息见GB/T19972-201812.3。
D.13.1.3[A.1.3]将计数法和部分阴性法结合起来确定杀灭力或D值是可能的，这两种是基于
不同计算方法的。但使用者通常选择一种来确定过程杀灭力。
D.13.2[A.2]程序
产品内最难达到无菌状态的部位不仅可以是那些灭菌剂穿透量少的部位，还可以是那些生物负载大
的部位。应进行产品评审以确定进行生物挑战的合适位置，评审应记录，见GB/T19972-2018,7.2.2.
应考虑的因素为：
a)腔管的长度和内径，及医疗器械的壁是否允许环氧乙烷扩散；
b)产品和材料不同部位的吸收度；
c)被灭菌物件的重量和密度；
d)装载方式，尤其是混合装载方式。
见GB18281.1以及GB/T19972确保满足最小样品数量要求。
GB/T19972-2018,附录A,为生物指示物/生物负载方法中的产品生物负载与BI之间的关系的应用提供
了更多的指南。
内部过程挑战装置(iPCD)的挑战性等于或大于放置于产品中最难接触的部位的生物负载非常重要。
关于过程挑战装置(PCD)开发的信息见D.7.1.6，关于放置于产品无菌屏障系统内的内部过程挑战装置
(iPCD)的适宜性的信息见D8.6.
影响杀灭力的主要参数为暴露时间、环氧乙烷浓度、湿度和温度。除暴露时间外,调节参数后就应
评价对总体灭菌过程的影响。因为各参数之间相互关联，参数调节可能会无法达到要求的灭菌结果。如：
降低温度而不改变压力，实际上增加了环氧乙烷浓度和相对湿度。过程杀灭力研究获得的数据用于建立
灭菌过程要求的最小的环氧乙烷作用时间。如果研究是在开发用柜室中进行的，应谨慎地将此时间应用
的灭菌过程中，因为杀灭曲线（杀灭率或D值/SLRs）是对应研究中的具体的过程参数，灭菌柜装载模
式和PCD在包装中的摆放方式的。关于直接计数法和部分阴性法的更多信息见GB18281.1,附录D和
GB/T19972-2018,附录C。
D.14附录B指南灭菌过程杀灭率保守性确定方法——过度杀灭法
D.14.1[B.1]概述
D.14.1.1[B.1.1]本章为本文件附录B中给出的内容提供了进一步的指南，同时对本文件第8章和第
9章的内容给出补充指南。由于生物指示物/生物负载法和过度杀灭法采用很多相同的步骤，因此本附
录中和D.13中的有些内容是重复的。使用周期计算法可见D.13.1.1。关于过度杀灭法的更多信息可见
GB/T19972-2018的7.2。GB18279—20XX
54用户宜注意，本方法中的最小周期时间不足以用于确认灭菌过程。应证实在全周期内过程参数保
持在规定限值范围内的能力。
D.14.1.2[B.1.2]本方法常见的两种方法
半周期法：因其使用相对简单且获得的无菌保障水平比较保守，医疗器械制造商和医疗机构通常
采用此方法来证实在半周期暴露时间下菌量为106的生物指示物被完全灭活。当环氧乙烷的暴露时间
为两倍时，杀灭对数值至少可达到12。此方法得出的杀灭对数值通常被认为大于12。
周期计算法：这一方法是将内部过程挑战装置暴露于试验周期中，再移除过程挑战装置，并检测
存活的微生物。存活微生物的检测可以通过部分阴性技术进行，或通过样品/挑战用生物指示物上的
活体计数来进行，这些信息可用于计算得到产品规定无菌保障水平的周期（见GB/T19972-2018）。
当使用Stumbo-Murphy-Cochran法计算过度杀灭周期，推荐的生物指示物/过程挑战装置数量应根据
被灭菌产品的体积来确定，且不得少于10个，见参考文献[38]和C.3。设定暴露时间为零的样本，应
置于试验周期中在灭菌剂注入前的所有阶段。
D.14.1.3[B.1.3]生物指示物培养周期的相关信息见GB/T19972-2018的12.3。
D.14.1.4[B.1.4]在过程定义之前或过程定义期间，采用适当暴露时间的部分周期的无菌检验，可证
实生物指示物相较于产品生物负载灭活时间的适宜性。
D.14.2[B.2]程序
D.14.2.1[B.2.1]本方法可使用放于产品无菌屏障系统内的内部过程挑战装置。若使用，使用的内部
过程挑战装置相对于它所代表的产品应更具灭菌过程挑战性。内部过程挑战装置的抗力至少应相当于
产品中最难触及部位的生物负载的抗力(见D.7.1.6和D.8.6)。过程挑战装置的开发见7.1.6，确定内部
过程挑战装置对产品微生物挑战的适宜性见8.6和D8.6。
D.14.2.2[B.2.2]产品内最难达到无菌的部位不仅可以是那些灭菌剂穿透量少的部位，还可以是那些
生物负载多的部位。
可考虑的因素为：
a)管腔的长度和内径，及医疗器械中的阻隔是否允许环氧乙烷扩散；
b)产品和材料不同部位的吸收；
c)被灭菌产品的重量和密度；
d)装载模式，尤其是混合装载。
医疗保健机构的考虑：要证实环氧乙烷、湿度和热量充分穿透进入产品，在灭菌过程常规监视和
确认时宜使用过程挑战装置。过程挑战装置对环氧乙烷的抗力至少应等于或大于被灭菌产品中最难灭
菌部位的生物负载的抗力。
D.14.2.3[B.2.3]无指南。
D.14.2.4[B.2.4]要获得微生物计数或部分杀灭数据，需将过程挑战装置暴露于比正常生产周期的
微生物杀灭力小的条件下。要获得上述条件，通常是减少暴露时间，同时保持所有其它参数与正常
条件一致，或选择最低可接受的处理条件。将允许的过程温度范围最小值用于计数研究，可确保在规GB18279—20XX
55定的温度范围内运行时获得符合要求的杀灭力。
影响杀灭力的主要参数为暴露时间、环氧乙烷浓度、湿度和温度。对暴露时间以外的其他参数进
行调整后，宜对灭菌周期的总体效果进行评估，因为各参数相互关联，参数的调节可能会导致无法达
到要求的灭菌结果。例如，降低温度而不改变蒸汽和环氧乙烷气体的压力，实际上增加了环氧乙烷浓
度和湿度。
D.14.2.5[B.2.5]使用部分周期的结果可计算杀灭对数值。如果内部过程挑战装置没有存活的微生物，
可以按照有一个微生物存活来计算得到最小杀灭对数估算值。
无论使用何种方法，均假定：
a)微生物菌量是均匀一致的；
b)每次运行的过程参数(除暴露时间外)是相同的；
c)存在半对数存活关系；
d)经灭菌和未经灭菌的微生物在复苏用培养基中的反应是相似的。GB18279—20XX
56EE
附录E
（规范性）
单批放行
E.1概述
本附录规定了当产品量只够构成一次灭菌装载时，灭菌过程的产品放行要求，例如，研发阶段的新
产品或临床试验产品。如果它是完整确认的一部分，则该方法只能用于将产品从多个批次中投放市场。
单批放行数据可以在该批次放行的独立方案下生成，也可以作为完整确认的一部分生成。
注：GB18279的要求适用于本附录中未具体说明的任何方面。
E.2程序
E.2.1评估已包装产品是否可以出于灭菌的目的归入已有的灭菌产品族。评估考虑产品的组成、设计、
包装、生物负载和装载密度。评估的结果，包括得出结论的原理，应形成文件。
E.2.2若已包装产品可以归入现有的产品族，参考12.5.2和D.12.5.11.1。
E.2.3当不存在现有的产品族，或已包装产品不能归入现有的产品族，应记录选择样品的原理和数量。
E.2.4应选则从生产批中取出的代表性数量的样品进行生物负载评价，内部过程挑战装置（iPCD）制
作，产品无菌检查，环氧乙烷灭菌残留，稳定性测试，功能性测试，包装测试，生物相容性测试和其它
测试，如细菌内毒素测试，若适宜。
用于产品无菌检查的样品的数量不得少于用于生物负载测试的数量。
若内部过程挑战装置（iPCD）和产品生物负载的相对抗性已经通过持续时间比E.2.7中的半周期更
短的部分周期进行评估，其中产品无菌检查没有阳性结果，并且生物负载的测试证明了相似的结果（数
量和类型），则没有必要对经E.2.7中的半周期灭菌后的样品进行无菌检查。
产品样品应从制造批次中随机抽取以确定平均生物负载符合GB/T19973.1。
E.2.5使用符合下列要求的生物指示物来准备内部过程挑战装置（iPCD）：
——符合GB18281.2-2015第5条和第9.5条或第9.6条，以及GB18281.1的全部适用条款。
——显示的对EO的抗力不弱于待灭菌的产品的生物负载。
如果半周期中不含样品的无菌检查，过程挑战装置（PCD)的适宜性应形成文件。过程挑战装置（PCD)
对灭菌过程的挑战性应等于或大于产品最难灭菌位置上的天然生物负载的挑战性（见D.8.6和E.2.4）。
推荐的内部过程挑战装置（iPCD），温度传感器和湿度传感器的数量的指南，见表C.1,表C.2和表C.3。
E.2.6分布无菌检查样品（如使用），内部过程挑战装置（iPCD），温度传感器，湿度传感器和其它测
试样品（如环氧乙烷残留测试）到灭菌装载中，包括灭菌条件最难到达的位置。
E.2.7将灭菌负载暴露于使用设定的过程参数的半周期中，以实现与规定的灭菌过程相比较低的杀灭
率。
E.2.8根据制造商的说明，取出内部过程挑战装置（iPCD）和测试生物指示物。
注：宜符合GB/T19972的要求。
E.2.9从装载中取出用于产品无菌检查用的样品（若使用）并进行无菌检查。
注：宜符合GB/T19973.2的要求。
E.2.10解析并将装载重新平衡至环境条件。解析时间应足够使环氧乙烷残留量降低至不会在全灭菌周
期中对新的过程挑战装置（PCD）造成不利影响的水平。（见9.4.1.8）GB18279—20XX
57E.2.11分布新的内部过程挑战装置（iPCD）（和半周期中使用的同类型），温度传感器和湿度传感器到
灭菌装载中，包括灭菌条件最难到达的位置。推荐的内部过程挑战装置（iPCD），温度传感器和湿度传
感器的数量的指南，见表C.1,表C.2和表C.3。
E.2.12在同一灭菌柜中将同一装载暴露于规定的灭菌过程中，其中规定的暴露时间是E.2.7中的半周
期的至少两倍（即全周期灭菌）。
E.2.13根据制造商的说明，取出内部PCD和测试生物指示物。
注：宜符合GB/T19972的要求。
E.2.14其它测试样品也应在灭菌后适当的时间取出（如用于残留量测试、功能性测试、包装完整性测
试，生物相容性测试的样品）。
E.2.15灭菌装载可以从灭菌过程中放行，若能满足下列要求：
a)证明半周期中记录的数据满足半周期过程规范。
b)证明全周期中记录的数据满足全周期过程规范。
c)证明暴露于半周期灭菌的内部过程挑战装置（iPCD）没有测试微生物生长。
d)证明内部过程挑战装置（iPCD）相对于产品生物负载的适宜性已成功的评价。
注：这可能通过确认暴露于短周期或半周期的样品（若使用）的无菌检查中没有阳性测试结果来证实。
e)证明装载已暴露于一个E.2.7中的规定过程参数的半周期，且又暴露于一个E.2.12中的规定
过程参数的全灭菌周期。
f)证明在全灭菌周期中，内部过程挑战装置（iPCD）和外部过程挑战装置（ePCD）（若使用）
没有测试微生物生长。
g)证明在处理阶段结束时，灭菌装载的湿度和环氧乙烷暴露阶段灭菌装载的温度都等效于或大
于半周期中的最小值。等效的接受准则应在方案中记录。
h)证明暴露于全灭菌周期和半周期后，产品的功能性、稳定性、生物相容性和包装完整性满足
规定的要求（见7.2.1条-产品定义测试的范围的原理应形成文件）。
i)证明连续暴露于全灭菌周期和半周期后的产品环氧乙烷残留水平满足要求。
注1：不需要仅在半周期后评估环氧乙烷灭菌残留水平。
注2：见GB/T16886.7。
从这一途径中得到的信息和数据可在以后用于支持本文件中指示的灭菌过程定义。GB18279—20XX
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