NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  1 
 
 Ministerio de Salud    
  
 
NORMA TÉCNICA  
 
 
BUENAS PRÁCTICAS DE 
MANUFACTURA (BPM)  
DE PRODUCTOS 
RADIOFARMACÉUTICOS.  
 
 
 
 
 
Anexo de Norma Técnica Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud sobre 
Buenas Prácticas de Manufactura (BPM/GMP) para la Industria de Productos 
Farmacéuticos, publicada mediante Decreto Exento MINSAL Nº 159 de fecha 
11 de abril de 2013, que actualiza la Norma Técnica Nº 127 aprobada en el 
año 2012.  
 
 
 
 
 
 
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INTRODUCCIÓN  
 
 
Los radiofármacos constituyen un grupo de productos que, preparados para ser usados 
con una finalidad terapéutica o diagnóstica, contienen uno o más radionucleídos y son 
administrados en una concentración que no afectará los procesos bioquímicos del 
organi smo, de manera que puede observarse su biodistribución.  
 
La fabricación y la manipulación de los radiofármacos, constituyen operaciones 
potencialmente peligrosas. El nivel de riesgo depende del tipo de radiación, de la energía 
de la radiación y del period o de semidesintegración de los isótopos radiactivos utilizados.  
 
Estos medicamentos han adquirido gran importancia en la práctica clínica por su 
aplicación con finalidades tanto diagnósticas como terapéuticas. Contienen pequeñas 
cantidades de principios ac tivos, con un radionucleído unido a ellas de manera que se 
pueda conseguir una imagen por emisión de fotones o positrones. A menudo, estos 
radiofármacos no muestran ningún efecto farmacodinámico medible. La radiación es una 
propiedad general de todo los ra diofármacos, cuya administración hace que el paciente 
reciba una dosis de radiación inevitable.  
 
En el caso de los productos radiofarmacéuticos con fines terapéuticos, la irradiación es la 
que produce el efecto que se busca. La evaluación de la seguridad y  eficacia de los 
radiofármacos debe incluir, además de los parámetros generales, aspectos 
radiofarmacológicos y de protección contra las radiaciones, la dosimetría de la radiación 
para el usuario y los trabajadores expuestos.  
 
La actividad del radiofármaco  decae con el tiempo de acuerdo a su desintegración 
radiactiva. El período de semidesintegración del radionucleído a menudo es tan corto que, 
debe ser liberado antes de completar todos los ensayos del control de calidad. Por lo 
expuesto, es imprescindible el cumplimiento de lo establecido en las Buenas Prácticas de 
Manufactura de Productos Radiofarmacéuticos. Un aseguramiento de calidad eficaz es de 
esencial importancia en la fabricación de radiofármacos, debido a sus características 
particulares, como son los pequeños volúmenes producidos y, en determinados casos, la 
necesidad de administrar el producto antes de que los análisis hayan concluido.  
 
Del mismo modo, también se debe considerar otras regulaciones aplicables, tanto para la 
protección de los trabajadores y el medio ambiente como para la población en general. 
Según lo establecido en la regulación nacional, los radiofármacos son considerados 
medicamentos, y por ende, los preparados industrialmente deben ser autorizados por la 
agencia regulatoria  nacional como especialidades farmacéuticas.  
 
 
 
 
 
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 1. ÁMBITO DE APLICACIÓN  
1.1. Los productos radiofarmacéuticos deberán dar cumplimiento a las disposiciones 
regulatorias vigentes en Chile en materia de productos farmacéuticos.  
 
Las directrices contenidas en la presente Norma Técnica tienen como objetivo principal 
establecer los requisitos específicos indispensables para la fabricación de productos 
radiofarmacéuticos y están destinadas a complementar como anexo, a lo establecido para 
productos fa rmacéuticos estériles y no estériles en la Norma Técnica Nº 127 de 2013 del 
Ministerio de Salud sobre Buenas Prácticas de Manufactura (BPM/GMP) para la Industria 
de Productos Farmacéuticos, publicada mediante Decreto Exento MINSAL Nº 159 de 
fecha 11 de abr il de 2013, que actualiza la Norma Técnica Nº 127 aprobada en el año 
2012.  
 
Considerando lo anterior, los establecimientos que fabriquen productos 
radiofarmacéuticos estériles, deberán dar cumplimiento además de lo establecido en la 
presente norma, a lo es tablecido para ellos en el Anexo Nº 2 de la Norma Técnica Nº127, 
la que la actualice o modifique.  
 
1.2. Según lo establecido en el Decreto Supremo Nº 3 del 2010, que “Aprueba Reglamento del 
Sistema Nacional de Control de los Productos Farmacéuticos de Uso Huma no”, del 
Ministerio de Salud, los productos radiofarmacéuticos pueden clasificarse en cuatro 
categorías:  
 
a. Radiofármacos listos para su uso;  
b. Kits fríos o juegos de reactivos  
c. Radionucleído/Radionucleído Precursor.  
d. Generadores de radionucleídos;  
 
1.3. Esta norma técnica será aplicable a los procedimientos de fabricación utilizados por los 
laboratorios farmacéuticos de producción de productos radiofarmacéuticos e instituciones 
de investigación que elaboren radiofármacos.  
  
1.4. Los establecim ientos que fabriquen, almacenen, distribuyan, comercialicen y transporten 
productos radiofarmacéuticos deberán dar cumplimiento, además, a la reglamentación 
vigente en seguridad radiológica, salud ocupacional, y protección del medio ambiente, de 
manera de garantizar que estos procesos se realicen con adecuados controles, tendientes 
a asegurar la calidad y trazabilidad del producto y la seguridad del personal.  
 
1.5. Para efectos de la presente norma, se adoptarán las siguientes definiciones:  
 
1) Actividad específica : Es la cantidad de radioactividad por unidad de masa de 
un compuesto. Se puede expresar como Curie/gramos (Ci/g), 
miliCurie/miligramos (mCi/mg), Desintegraciones Por Minuto/miligramos 
(DPM/mg), entre otras medidas estandarizadas.  
 
2) Celdas Calien tes: Son estaciones de trabajo herméticas para la fabricación, 
preparación y manipulación de materiales radioactivos y que deben estar 
blindadas con los elementos necesarios para la protección contra las NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
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 radiaciones ionizantes que estos materiales emiten.  No son consideradas como 
un aislante para el producto.  
  
3) Ciclotrón: Acelerador de partículas de trayectoria circular usado para el 
bombardeo del núcleo de los átomos para producir transmutaciones y 
radiactividad artificial.  
 
4) Dosimetría:  Es la medición de l a dosis radioactiva o radiación ionizante 
absorbida.  
 
5) Dosimetría del Trabajador Expuesto:  Es el cálculo de la dosis absorbida y el 
registro histórico de las dosis de radiaciones ionizantes, como resultado de la 
exposición a la radiación en el desempeño de las funciones laborales.  
 
6) Dosimetría Interna al Paciente : Es aquella que registra las dosis por la 
incorporación de elementos radioactivos al paciente.  
 
7) Efecto Estocástico:  Efecto en la salud, inducido por la radiación, cuya 
probabilidad de darse aumenta a l incrementar la dosis de radiación, y cuya 
gravedad (cuando se produce) es independiente de la dosis. Los efectos 
estocásticos pueden ser somáticos o hereditarios y por lo general se producen 
sin un nivel de dosis umbral.  
 
8) Generador:  cualquier sistema qu e incorpore un radionucleído o radioisótopo 
(padre) que en su desintegración origina otro radionucleído (hijo), el cual se 
utilizará como parte integrante de un radiofármaco.  
 
9) Impurezas radioquímicas:  Son resultantes de la descomposición inducida por 
la radiación y/o de procedimientos de preparación indebidos.  
 
10) Instalación Radiactiva: Recinto o dependencia habilitado especialmente para 
producir, tratar, manipular, almacenar o utilizar materiales radioactivos u operar 
equipos generadores de radiaciones ionizantes.  
 
11) Kits Fríos o juego de Reactivos: cualquier preparado no radiactivo elabo rado 
industrialmente, que al combinarse con el radionucleído reaccionan para 
obtener el radiofármaco final.  
 
12) Periodo de Semidesintegración o Vida Media: Tiempo en el cual se 
desintegra la mitad de los núcleos atómicos de una sustancia radioactiva dada.  
 
13) Radio marcación: Es el paso mediante el cual se consigue la unión de átomos 
o estructuras a una molécula radioactiva, confiriéndole propiedades específicas.  
 
14) Pureza radioquímica: En una preparación radiofarmacéutica se refiere a la 
fracción del radionúclido  declarado, presente en la forma química declarada. La 
pureza radioquímica de los preparados radiofarmacéuticos se determina por 
técnicas analíticas de separación.  
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 15) Pureza radionucleídica: En una preparación radiofarmacéutica se refiere a la 
proporción de  actividad debida al radionúclido deseado en la actividad total 
medida. La pureza radionucleídica es importante para la estimación de la dosis 
de radiación recibida por el paciente cuando se le administra la preparación.  
 
16) Radionucleído:  Es el isótopo radi oactivo del elemento que será utilizado en 
tratamiento o diagnóstico.  
 
17) Radionucleídos Precursores o Precursores Radiactivos: todo radionucleído 
utilizado en el marcado radiactivo de otras sustancias antes de su 
administración.   
 
18) Radiofármacos listos para su uso:  son aquellas especialidades 
farmacéuticas constituidas por uno o más sustancias químicas u orgánicas 
marcadas con un radionucleído o radioisótopo destinado a ser usado en el 
diagnóstico o tratamiento de enfermedades, cualquiera sea la vía de 
admini stración empleada, debiendo cumplir con los requisitos de su forma 
farmacéutica respectiva.  
 
19) Reactor: Instalación capaz de iniciar, mantener y controlar las reacciones de 
fisión  en cadena que tiene lugar en el núcleo del reactor. El reactor está 
compuesto por el combustible , el refrigerante, los elementos de control, los 
materiales estructurales y el moderador en el caso de los reactores nucleare s 
térmicos. En estas instalaciones es posible producir  radionúclidos.  
 
2. PERSONAL  
2.1. Los laboratorios farmacéuticos de producción de radiofármacos, deberán contar con los 
responsables sanitarios dispuestos en Art. 148° del DS N°3/2010 de Ministerio de Salud. 
Sin perjuicio de aquellos establecimientos que atendida su complejidad estén autor izados 
por el Instituto de Salud Pública, a que el profesional a cargo de la Dirección Técnica 
podrá asumir, además, las funciones y responsabilidades del Jefe de Producción y que el 
Jefe de Control de Calidad podrá asumir las del Jefe de Aseguramiento de la Calidad.  
 
Sin perjuicio de lo dispuesto en el inciso anterior, estos cargos deberán ser 
desempeñados por profesionales Químicos Farmacéuticos, en forma independiente.  
 
2.2. El personal deberá cumplir con las responsabilidades descritas en el Párrafo Sexto”  el 
personal y las responsabilidades del DS N°3/2010 de Ministerio de Salud.  
 
2.3. El jefe de producción debe ser independiente del jefe de control de calidad, siendo 
responsables técnicamente de sus respectivas obligaciones descritas en el DS N°3/2010 
de Minis terio de Salud.  
 
2.4. Los trabajadores ocupacionalmente expuestos a radiaciones ionizantes, deberán cumplir 
con las disposiciones y procedimientos de protección radiológica, establecidos en la 
reglamentación vigente, deberán por tanto contar con resolución de a utorización de 
desempeño y control dosimétrico personal provisto por su empleador.  
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 2.5. En materia de protección radiológica, las actividades de fabricación, manipulación, 
almacenamiento y distribución de productos radiofarmacéuticos, deberán estar sujetas al 
control de un profesional de la empresa encargado de la protección radiológica. El 
personal involucrado en la producción, el control analítico y la liberación de radiofármacos, 
deberá estar autorizado para la operación consustancias radiactivas. A su vez e l personal 
correspondiente, deberá contar con capacitación en los aspectos específicos del sistema 
de gestión de calidad.  
 
2.6. Todo el personal, antes de ser contratado y periódicamente luego de su ingreso, deberá 
someterse a controles de salud, conforme a la legislación vigente para estas materias. 
Cualquier cambio en la salud personal (por ejemplo, en hematología) o sobreexposic ión 
puede requerir su separación de las actividades para evitar mayor exposición a la 
radiación, hasta que la condición ya no represente un riesgo.  
 
2.7. La dosimetría personal de los trabajadores ocupacionalmente expuestos comprenderá la 
dosis recibida por ir radiación externa y la dosis recibida por incorporación de 
radionucleídos, cuando corresponda. La periodicidad de la evaluación de la dosimetría 
personal será indicada por el Instituto de Salud Pública, en conformidad a la 
reglamentación vigente.  
 
2.8. En las á reas limpias o asépticas sólo deberá estar presente el personal mínimo necesario 
para la ejecución del trabajo. El acceso a estas áreas debe ser restringido durante la 
preparación de los radiofármacos, kits o producción de estériles. Los procedimientos de 
inspección y control deben ser realizados, siempre que sea posible, desde fuera de estas 
áreas.  
 
2.9. Durante  el trabajo diario, el personal involucrado en actividades de producción, 
almacenamiento y control analítico de productos radiactivos deberá dar cumplim iento 
estrictamente a las BPM y las normas de seguridad y protección radiológica.  
 
2.10.  Todo el personal (incluido el de mantenimiento y limpieza) que trabaje en áreas donde se 
fabriquen los productos radioactivos, deberá recibir una capacitación inicial en las BPM, 
los procedimientos que se aplican, el manejo seguro de materiales radiactivos y los 
procedimientos de seguridad radiológica, incluida la gestión de los desechos.  
 
2.11.  Deberá establecerse un sistema de capacitación continua del personal que contemple s u 
entrenamiento  en BPM, manejo seguro de materiales radiactivos y procedimientos de 
protección radiológica, incluyendo los procesos de inducción y entrenamiento del 
personal, en coordinación con los organismos que señala la Ley 16.744 de accidentes de 
trabajo y enfermedades profesionales y, que considere a su vez el acceso al conocimiento 
de los últimos desarrollos en su campo de interés. Se deberán mantener los registros de 
las capacitaciones y  realizar una evaluación de la eficacia del sistema.  
 
 
3. INSTALA CIONES  
3.1. Los productos radiofarmacéuticos deberán fabricarse bajo condiciones controladas, desde 
el punto de vista radioactivo y ambiental. Todas las etapas de la fabricación deberán NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
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 realizarse en instalaciones aisladas o independientes, conforme a lo señalado en e l 
artículo 135º del Decreto Supremo Nº 3 de 2010 del Ministerio de Salud.  
 
Las instalaciones radioactivas, tomarán la clasificación conforme a la legislación vigente 
de primera categoría y además deberán contar con la autorización sanitaria otorgada por 
el Instituto de Salud Pública para su funcionamiento.  
 
Como principio general, las instalaciones deben estar localizadas, diseñadas, construidas, 
acondicionadas y mantenidas para adaptarse a las operaciones que se llevarán a cabo 
dentro de las mismas. Las áreas donde sean manipuladas sustancias radiactivas deberán 
estar diseñadas considerando aspectos relacionados con la protección radiológica de los 
trabajadores, sus áreas de trabajo, y la prevención del riesgo de contaminación con 
sustancias radiactivas a l producto y al medio ambiente, además de aquellos relativos a 
limpieza y esterilidad, cuando corresponda. Las superficies interiores (paredes, suelos y 
techos) deberán ser lisas, impermeables, sin grietas, ni fisuras; no deben liberar partículas 
y deben p ermitir su fácil limpieza y descontaminación.  
 
Las actividades a desarrollar en las instalaciones, son consideradas como radiofarmacia 
de alta complejidad, que incluyen procesos como:  
 
i. Producción de radiofármacos con radionucleídos provenientes de reactor  nuclear, 
ciclotrón o provenientes de generador.  
ii. Elaboración de radiofármacos a partir de materias primas y radionucleídos 
incluyendo operaciones de liofilización.  
iii. Radiomarcación de juego de reactivos o kit fríos, empleando radionucleídos.  
iv. Reenvase y/o ree mpaque de radiofármacos preparados con radionucleídos y 
materias primas, para elaborar productos listos para su uso.  
 
 
3.2. Se deberá disponer de sistemas específicos para el tratamiento y almacenamiento 
transitorio de efluentes radiactivos y materiales contami nados, considerando el 
decaimiento radioactivo de los radionucleídos presentes. Dichos sistemas deben ser 
efectivos y cuidadosamente mantenidos de manera de prevenir la contaminación o 
exposición del personal a desechos radiactivos, tanto dentro como fuera  de las 
instalaciones. No está permitido descargar desechos radiactivos a los sistemas de drenaje 
y alcantarillado.  
 
3.3. Los desagües deben ser excluidos de las zonas asépticas. Cualquier desagüe instalado 
en otras áreas limpias debe ser de material adecuado y regularmente desinfectado. 
Deben tomarse las precauciones para evitar la contaminación del sistema de drenaje con 
efluentes radiactivos.  
 
En relación a las condiciones sanitarias ambientales en los lugares de trabajo, éstos 
deberán dar cumplimiento a las disposiciones que indica la reglamentación vigente, en 
cuanto a la exposición a agentes físicos, químicos y biológicos, condiciones de 
iluminación y de los sistemas de calefacción y ventilación, sea por medios naturales o 
artificiales, q ue contribuyan a proporcionar condiciones ambientales confortables, 
garantizando la comodidad del personal que trabajará con vestimenta protectora.  
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 3.4. Todas las instalaciones y áreas deberán encontrarse en buen estado de conservación y 
limpieza, en condicion es sanitarias y libres de contaminación radiactiva; realizándose 
revisiones regulares y reparaciones cuando y donde resulte necesario. Se dispondrá de 
los controles pertinentes, que permitan detectar una posible contaminación radioactiva. 
Las instalaciones  tendrán espacio suficiente para llevar a cabo las operaciones, 
permitiendo un eficiente flujo de trabajo y una comunicación y supervisión efectiva.  
 
3.5. El sistema de aire (HVAC) de las áreas productivas de productos radiofarmacéuticos debe 
cumplir con los r equerimientos para la prevención de contaminación de los productos, la 
exposición del personal a la radiactividad y la protección del medio ambiente. Deben 
mantenerse, patrones adecuados de presión y aire, por métodos apropiados de 
aislamiento. Los sistema s de tratamiento de aire, tanto el correspondiente a las áreas 
radiactivas y no radiactivas, deben estar provistos de sistemas de alerta que permitan 
advertir al personal sobre cualquier fallo de éstos.  
 
3.6. No se deberá recircular el aire extraído de lugares en los que se manipulen productos 
radioactivos. Se deberán diseñar los ductos de extracción de aire de forma de evitar la 
contaminación ambiental por partículas y gases radioactivos y se adoptarán las medidas 
adecuadas para proteger las áreas contr oladas de la contaminación microbiana y material 
particulado.  
 
3.7. Para evitar la contaminación del producto, cuando sea necesario, se emplearán equipos 
cerrados o que dispongan de un sistema de contención, equipados con blindajes y visores 
blindados. En caso de que se empleen equipos abiertos o cuando los equipos cerrados se 
abran, se adoptarán las precauciones necesarias para evitar el riesgo de contaminación.  
La evaluación del riesgo deberá demostrar que el nivel de limpieza propuesto es el 
adecuado para el tipo de producto que se está fabricando.  
 
3.8. Para contener las partículas radioactivas, en la elaboración de productos 
radiofarmacéuticos se debe trabajar en áreas bajo presión negativa en un entorno de 
presión positiva que garantice que se cumplen los requi sitos de calidad del aire.  
 
Cabe destacar que para la protección del producto sobre la contaminación ambiental, se 
puede utilizar tecnologías de barreras o esclusas de aire, que actúan como pozos de 
presión.  
 
3.9. Se deberá disponer de unidades manejadoras de  aire (UMAS) independientes para las 
áreas radioactivas y áreas no radioactivas. El aire proveniente de las áreas donde hayan 
sido manipulados materiales radioactivos deberá ser eliminado a través de filtros 
apropiados, u otros sistemas de retención que co ntengan la sustancia radiactiva 
verificando la operatividad del sistema en forma periódica.  
 
Las descargas contenidas en los filtros u otro sistema de retención de partículas y 
sustancias radiactivas, deben ser tratadas como desechos radiactivos, al igual que los 
materiales contaminados, considerando para ello el periodo de semidesintegración del 
material radiactivo y su radioactividad.  
 
3.10.  Las cañerías, válvulas y filtros de ventilación deben estar diseñados de forma tal que 
permitan la validación de limpieza y descontaminación.  
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 3.11.  El acceso  a las áreas de producción deberá efectuarse a través de esclusas que permitan 
el cambio de vestimenta, y deberá restringirse sólo al personal autorizado, quienes 
deberán contar con los equipos de protección personal de acuerdo al riesgo a cubrir, 
conforme a la normativa vigente.  
 
3.12.  Se deberá  controlar la radioactividad, la calidad microbiológica y el material particulado en 
las estaciones de trabajo y su entorno, de acuerdo con lo establecido durante la 
calificación de  la ejecución del proceso.  
 
3.13.  Deberán existir programas de mantenimiento preventivo, calificación y calibración, que 
garanticen que todas las instalaciones y equipos utilizados en la fabricación de 
radiofármacos son adecuadas y están calificadas. Estas activ idades deberán ser 
realizadas por personal capacitado, manteniendo los registros respectivos.  
 
3.14.  Las áreas de almacenamiento no requerirán de construcción de paredes especiales. Los 
productos radioactivos, que se necesite almacenar, se colocarán en un recint o exclusivo, 
en recipientes blindados de materiales apropiados al tipo de emisor y radioactividad, como 
son plomo, tungsteno o material equivalente, que garantice la protección radiológica en 
correspondencia con las características del material a almacenar  (tipo de radiación, 
período de semidesintegración y energía). Las superficies del piso, paredes, cielo y los 
estantes o lugares para colocar los contenedores blindados, deben ser perfectamente 
lavables y lisas.  
 
3.15.  Se dispondrá de áreas separadas para el ma terial radiactivo y materias primas no 
radioactivas, con entradas separadas.  
 
 
4. EQUIPAMIENTOS  
4.1. En la preparación de productos radiofarmacéuticos se utiliza una amplia variedad de 
equipamiento. Cuando se utilizan equipos de cromatografía en la preparación y  
purificación de productos, deberá evitarse la contaminación cruzada radioactiva, esto 
puede realizarse mediante el uso de equipos dedicados a uno o varios productos 
marcados con el mismo radionucleído. Deberá estar definido el periodo de vida útil de las 
columnas.  
 
Se debe tener especial precaución en la limpieza, esterilización y operación de los 
liofilizadores utilizados en la preparación de los kits de reactivos.  
 
4.2. Se debe disponer de una lista de equipos críticos, incluidos equipos tales como calibrador 
de dosis (cámara de ionización), radiocromatógrafos, balanzas, incubadora u horno de 
despirogenado, dosímetros, filtros de esterilización, entre otros. Los equipos, instrumentos 
y otros dispositivos deben estar diseñados, construidos, adaptados, ubicados, cal ibrados, 
calificados, verificados y mantenidos según sea requerido por las operaciones que se 
lleven a cabo en el ambiente de trabajo. Los resultados de estos ensayos deben incluirse 
en las planillas diarias de fabricación.  
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 4.3. Se deberá disponer de equipos y  dispositivos específicos calibrados para la medición 
radiactiva, así como de estándares radiactivos de referencia. Cuando esto no sea posible 
se podrán utilizar procedimientos documentados como alternativa.  
 
4.4. La calibración y verificación de los calibrado res de dosis (cámara de ionización o 
activímetros)  y otros instrumentos usados para las mediciones de actividad de 
radionucleídos, será realizada con materiales de referencia apropiados. Se podrá emplear 
una fuente de control certificada de un radionúclid o de periodo de semidesintegración 
largo, para chequeo diario de instrumentos. La calibración de los activímetros se llevará a 
cabo periódicamente o de acuerdo a lo establecido por el proveedor calificado.  
 
4.5. Las autoclaves utilizadas dentro de las áreas de  producción de preparaciones 
radiofarmacéuticas, deberán estar provistas de la protección adecuada, a fin de minimizar 
la exposición de los operadores a la radiación. Inmediatamente después de finalizada su 
utilización, se deberá verificar que el nivel de contaminación residual esté en un rango que 
minimice la posibilidad de contaminación cruzada por radiactividad entre productos en los 
próximos ciclos de esterilización.  
 
4.6. Los equipos deberán ser de material inerte, de manera que las superficies en contacto  
con los productos no reaccionen con los mismos, ni absorban o añadan sustancias que 
puedan alterar la calidad de los radiofármacos.  
 
4.7. Las estaciones de trabajo cerradas son los aisladores y las celdas calientes (hot cells). 
Las estaciones de trabajo abier tas corresponden a las cabinas de seguridad o de flujo de 
aire unidireccional parcialmente abiertas en la parte delantera.  
 
4.8. El aislador y las celdas calientes, serán monitoreados de forma sistemática y revisados 
visualmente. Las fugas de la estación y el sistema de manipulación a distancia, deberán 
ser revisados conforme a protocolos internos. La integridad puede verse afectada por 
cortes de electricidad, fallas de válvulas, insuficiente sobrepresión, agujeros en guantes y 
costuras u otras fugas.  
 
4.9. Las estaciones de trabajo y su entorno deben ser controlados con respecto a la 
radioactividad, partículas y calidad microbiológica, según lo establecido en la calificación 
de desempeño (PQ).  
 
 
5. PRODUCCION  
5.1. La producción al mismo tiempo de diferentes pr oductos radioactivos en la misma 
zona de trabajo, es decir en hot cells o cabinas de flujo laminar, no debe realizarse, 
con el fin de evitar el riesgo de contaminación cruzada o confusión.  
  
5.2. Los procesos de producción deben ser realizados siguiendo Procedimientos 
Operativos Estándar (POE), los que deben estar disponibles durante toda la 
operación, deben revisarse periódicamente y mantenerse actualizados para todas las 
operaciones de manufactura. Todos los registros en las planillas de fabri cación deben 
ser iniciados por un operador y verificados de forma independiente por otro operador 
o supervisor.  NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
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5.3. Las especificaciones de las materias primas deben incluir detalles de su fuente, 
origen y, cuando corresponda, método de manufactura, y los con troles utilizados para 
asegurar su adecuación para el uso propuesto. En ciertos casos justificados ante la 
autoridad sanitaria, la liberación de un producto terminado podrá estar condicionada a 
los resultados satisfactorios obtenidos en los ensayos de los insumos y materias 
primas.  
 
5.4. Los radiofármacos estériles pueden obtenerse mediante procesamiento aséptico o 
mediante esterilización terminal. En ambos casos, las instalaciones mantendrán un 
nivel de limpieza ambiental adecuado al tipo de actividad que se ll eve a cabo, según 
se establece en la Norma Técnica Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud, Anexo 
N°2: Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos Estériles, 
aprobada mediante Decreto Exento N°159 de 2013 del Ministerio de Salud.  
 
5.5. Antes del inicio de la producción diaria a modo general se comprobará que:  
a. El fondo radiactivo se encuentre dentro de los límites de aceptación 
establecidos para la instalación, conforme a lo establecido en la regulación 
vigente, respecto a protección radiológica.  
b. Los dispositivos de monitoreo funcionen correctamente.  
c. Que todos los equipos y sistemas involucrados en el proceso de manufactura se 
encuentren operativos.  
 
5.6. Antes de llevar a cabo la elaboración de un radiofármaco PET, deberán llevarse a 
cabo, siempre en f unción de la naturaleza del equipo, las siguientes verificaciones:  
 
a) El módulo ha sido limpiado adecuadamente siguiendo los procedimientos 
establecidos.  
b) Los viales, reactores, columnas/cartuchos de purificación y otros materiales 
necesarios se han reemplazado y conectado adecuadamente.  
c) Los sistemas de monitorización y registro (de temperatura, presión, flujo, entre 
otros) funcionan adecuadamente.  
d) El programa control y los parámetros operacionales de éste son los adecuados.  
 
5.7. Para la elaboración de ra diofármacos, se podrá aplicar una valoración del riesgo, 
para determinar los diferenciales de presión adecuados, dirección de flujo de aire y la 
calidad de aire determinada.  
 
5.8. Todos los envases que contengan productos radiofarmacéuticos, independiente de s u 
etapa de fabricación, deberán estar identificados mediante etiquetas adheridas de 
manera segura y de acuerdo a la normativa vigente.   
 
5.9. La alimentación del aire a las celdas calientes será con aire filtrado, garantizando un 
nivel de limpieza en correspond encia con su clasificación.  
 
5.10.  En el caso de los sistemas cerrados y automatizados (síntesis química, purificación, 
en línea de filtración estéril) será adecuado un entorno grado C. Las cámaras de 
contención de radiación deben cumplir con un alto grado de li mpieza de aire, con aire 
de alimentación filtrada al estar cerrado.   NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  12 
 
 Ministerio de Salud    
  
5.11.  Para el proceso de llenado aséptico debe llevarse a cabo el ensayo de integridad del 
filtro de membrana, asegurando la protección contra la radiación y el mantenimiento 
de la esterilida d del filtro.  
 
5.12.  Para procesos productivos asépticos que se ejecuten en sistemas abiertos, deberán 
contemplarse en un área grado A con un área de entorno grado B. La clasificación de 
las áreas limpias se encuentra estipulada en el punto 4.5 del Anexo N°2: B uenas 
Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos Estériles de la Norma Técnica 
Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud, aprobada mediante Decreto Exento N°159 de 
2013 del Ministerio de Salud.  
 
5.13.  El llenado de productos esterilizados en su envase fin al se deberá realizar a lo menos 
en un área de entorno grado C. La clasificación de las áreas limpias se encuentra 
estipulada en el punto 4.5 del Anexo N°2: Buenas Prácticas de Manufactura de 
Productos Farmacéuticos Estériles de la Norma Técnica Nº 127 de 2013 del 
Ministerio de Salud, aprobada mediante Decreto Exento N°159 de 2013 del Ministerio 
de Salud  
 
5.14.  La elaboración de productos radiofarmacéuticos derivados de sangre o plasma 
humano deberá realizarse en áreas segregadas y con equipos dedicados, dentro del 
laboratorio farmacéutico de producción.  
 
5.15.  La elaboración, manipulación y fraccionamiento de gases r adioactivos deberán 
realizarse en áreas acondicionadas para tal fin.  
 
5.16.  El montaje de los equipos de esterilización y de sus piezas (tubos, filtros estériles, 
viales estériles sellados y cerrados en un paso de fluido sellado) debe realizarse en 
condiciones asépticas, previo al inicio de la fabricación.  
 
5.17.  La elaboración de kits reactivos, deberá realizarse según las recomendaciones 
generales aplicables a productos farmacéuticos estériles, contenidas en la Norma 
Técnica Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud, A nexo N° 2: Buenas Prácticas de 
Manufactura de Productos Farmacéuticos Estériles , aprobada mediante Decreto 
Exento N°159 de 2013 del Ministerio de Salud  
 
5.18.  En caso de utilizar un gas inerte  para el llenado de los viales, tal como nitrógeno, este 
deberá ser fi ltrado a fin de eliminar posibles contaminaciones microbianas.  
 
5.19.  En el caso de kit o dispositivos desechables de un solo uso, se deberá utilizar 
conforme a las indicaciones de uso del proveedor y según las recomendaciones 
generales aplicables a productos fa rmacéuticos estériles, contenidas en la Norma 
Técnica Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud, Anexo N° 2, aprobada mediante 
Decreto Exento N°159 de 2013 del Ministerio de Salud  
 
 
 
 
 
 NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  13 
 
 Ministerio de Salud    
 6.  ACONDICIONAMIENTO Y ROTULADO  
6.1. Los productos radiofarmacéuticos serán apropiadamente rotulados y envasados para 
garantizar su protección de la alteración, la contaminación, mezclas y daños durante 
las condiciones establecidas de transporte, distribución, manipulación y uso.  
 
6.2. El acondic ionamiento  de radiofármacos deberá ser realizado siguiendo la regulación 
vigente en materia de protección, seguridad y transporte de material radiológico.  
 
6.3. Todos  los contenedores o blindajes y envases de los productos, deben estar 
claramente rotulados dur ante todo el ciclo de vida del producto terminado. Un área 
del envase primario debe dejarse descubierta para permitir la inspección visual del 
contenido.  
 
6.4. Los contenedores o blindajes, utilizados para la protección radiológica de los frascos 
o jeringas que  contienen radiofármacos se limpiarán y descontaminarán antes de su 
ingreso en la estación de trabajo para ser reutilizados. Previo a su reutilización se 
deberán retirar todas las etiquetas existentes.  
 
6.5. Las indicaciones en relación al rotulado de los envas es, etiquetas, folleto de 
información al profesional y folleto de información al operador se ajustarán a lo 
establecido en la legislación vigentes de materiales radiológicos y en el párrafo 
séptimo, título III del DS N°3/2010, lo exigido en el DS N°3/1985 de protección 
radiológica y considerando las regulaciones nacionales e internacionales pertinentes.  
 
6.6. Las operaciones de etiquetado y envase del lote, serán adecuadamente controladas y 
registradas para prevenir posibles mezclas de productos diferentes.  
 
6.7. En caso de usar etiquetas para la rotulación y por motivos de exposición a la 
radiación, se acepta que la mayor parte del proceso de etiquetado del envase 
primario se realice antes de la fabricación. Las etiquetas de los viales estériles vacíos 
y cerrados,  podrán contener información parcial antes del llenado, siempre que esto 
no comprometa la esterilidad o impida el control visual del vial una vez lleno.  
 
 
7. REGISTROS DE PRODUCCIÓN Y DISTRIBUCIÓN  
7.1. Todos los documentos relativos a la fabricación de productos radiofarmacéuticos 
deben elaborarse, revisarse, aprobarse y distribuirse según procedimientos escritos y 
en conformidad a las Buenas Prácticas de Manufactura.  
 
7.2. Los registros de producción de cada unidad específica o lote , deberán proporcionar 
trazabilidad completa de la fabricación de cada uno de los productos 
radiofarmacéuticos, demostrando que han sido fabricados, controlados, envasados y 
distribuidos de acuerdo con los procedimientos escritos.  
 
7.3. Deberán mantenerse registros indep endientes para la recepción, el almacenamiento, 
el uso y la eliminación de materiales radiactivos de acuerdo con las regulaciones de 
protección radiológica respectivas.  NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  14 
 
 Ministerio de Salud    
  
7.4. Se mantendrán registros de cada unidad específica o lote recibido de materias primas 
no radiactivas y del material de envase -empaque. El registro incluirá la identidad y la 
cantidad de cada lote, el nombre y número de lote del proveedor, la fecha de 
recepción, los resultados de cualquier prueba realizada, la disposición del material 
rechaza do, así como la fecha de caducidad, cuando corresponda.  
 
7.5. En este tipo de productos, el enfoque de retiro de productos del mercado, se 
encuentra relacionado con el fin, de prevenir su uso en el paciente en vez de lograr la 
recuperación efectiva de los mismos. Si es necesario, el retiro de productos 
radiactivos se  efectuará considerando lo dispuesto en las regulaciones nacionales e 
internacionales vigentes en materia de transporte de material radiactivo y en 
conformidad a un procedimiento escrito.  
 
Cabe señalar que como titular del registro sanitario, es el respon sable de notificar 
adecuadamente los retiros de productos del mercado, a las autoridades respectivas 
nacionales e internacionales que corresponda, de acuerdo a lo dispuesto en el numeral 
tercero del Art. 71° del DS 3/2010 del Ministerio de Salud.  
 
7.6. El fabr icante de productos radiofarmacéuticos deberá demostrar que el sistema de 
retiro de productos adoptado, permite llevar la operatoria eficazmente y dentro de 
periodos de tiempo relativamente cortos. Además deberá disponer de un 
procedimiento con las accione s que adoptará en caso que el producto haya sido 
administrado al paciente.  
 
7.7. Cuando sea pertinente, la devolución de productos radiactivos se efectuará 
considerando lo dispuesto en las regulaciones nacionales e internacionales vigentes 
en materia de transp orte de material radiactivo y en conformidad a un procedimiento 
escrito.  
 
7.8. Se deberán mantener registros de distribución para cada producto radiofarmacéutico, 
los que al menos incluirán lo siguiente:  
a. El nombre, dirección y número de teléfono de la instalac ión receptora de cada 
lote de un producto radiofarmacéutico.  
b. El nombre y la cantidad del producto radiofarmacéutico enviado.  
c. El número de lote del producto radiofarmacéutico enviado.  
d. La fecha en que se envía el producto y adicionalmente la hora (consideran do el 
huso horario).  
 
7.9. Se deberán llevar registros que incluyan fecha, hora, nombre y firma de la persona 
responsable de  los equipos principales, de su utilización, limpieza, desinfección o 
esterilización y mantenimiento de ellos.  
 
7.10.  Las áreas de producción  y sus equipos serán verificados para comprobar su estado 
de limpieza y aptitud para el uso. Se mantendrá un registro de las operaciones.  
 
7.11.  El registro de producción y control del lote de productos radiofarmacéuticos, se 
mantendrán por un período de al menos un año posterior al vencimiento del producto.  
 NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  15 
 
 Ministerio de Salud    
 7.12.  Se deberá mantener un registro actualizado de dosis recibida por el personal 
expuesto.  
 
7.13.  Las especificaciones de las materias primas, materiales de envase, empaque y 
productos terminados, deben estar docu mentadas con sus respectivos criterios de 
aceptación conforme a lo autorizado en el registro sanitario.  
 
7.14.  Las especificaciones de producto terminado para los productos radiofarmacéuticos, 
incluirán: la concentración radioactiva, la pureza radionucleídica, l a pureza 
radioquímica y la actividad específica, entre otros.  
 
8. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD Y CONTROL DE CALIDAD  
8.1. Algunos radiofármacos pueden ser distribuidos y utilizados  antes de que algunos de 
los análisis químicos y microbiológicos hayan concluido, previo a una evaluación de la 
documentación del lote o unidad específica.  
 
Antes de permitir el transporte de los radiofármacos al establecimiento asistencial (aún en 
el estado de cuarentena ), se deberá realizar una evaluación de los registros de 
fabricación, llevada a cabo por una persona designada al efecto, que tenga en cuenta las 
condiciones de producción y los controles analíticos llevados a cabo hasta el momento.  
 
8.2. Si alguno de los resultados no están disponibles antes del uso del  producto, una 
persona autorizada lo certificará de forma condicionada antes de que se utilice, 
evaluando previamente  los resultados de los análisis, garantizando que  las 
desviaciones de los procedimientos normales están documentadas, justificadas y 
liberadas. Una vez que se obtengan los resultados de los ensayos se emitirá el 
certificado de análisis del producto final.  
 
Definición se persona autorizada contenida en el Glosario de la Norma Técnica Nº 127 de 
2013 del Ministerio de Salud, aprobada mediante  Decreto Exento N°159 de 2013 del 
Ministerio de Salud  
 
8.3. Es fundamental que exista una descripción precisa y detallada de todo el proceso de 
fabricación y de las tendencias observadas de los rendimientos y otros parámetros 
del proceso, que permita liberar el  producto para la administración segura al paciente. 
Por lo antes expuesto, la validación del proceso de elaboración empleada, resulta 
crítica en la implementación y cumplimiento de un Programa de Aseguramiento de la 
Calidad esencial.  
 
8.4. Previo  a la liberac ión del o los productos y a la distribución de productos 
radiofarmacéuticos, se deberá disponer de procedimientos documentados que 
describan todos los aspectos relacionados a la producción y al control de calidad que 
deben ser considerados, examinados y ev aluados.  
 
Asimismo, deberá existir un procedimiento escrito en el que se encuentren establecidas 
las medidas correctivas y preventivas que adoptará el fabricante en caso que una vez 
despachado el producto y antes de su fecha de vencimiento se obtengan resu ltados fuera 
de especificaciones. Además en el desarrollo de la investigación de los resultados fuera 
de especificaciones, se deberá considerar la notificación de inmediato al médico NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  16 
 
 Ministerio de Salud    
 responsable para determinar el impacto que pudiera tener sobre el pacient e y las medidas 
a implementar en caso que haya sido administrado.  
 
8.5. Las áreas de Aseguramiento de la Calidad y Control de Calidad deberán estar 
estructuradas y ser gestionadas por separado.  
 
8.6. El área de Control de Calidad deberá ser independiente del área d e Producción y 
funcionar como una unidad autosuficiente en áreas destinadas a tal fin.  
 
8.7. Control de Calidad deberá establecer procedimientos escritos para cada ensayo que 
realice.  
 
8.8. Además deberá estar diseñado, instalado y equipado para efectuar  los ensayos 
correspondientes, y que permita el almacenamiento de muestras y documentación.  
 
8.9. En caso de algunos ensayos que requieran realizarse con baja radiactividad, previo a 
esto podrán almacenarse para permitir su decaimiento. Se deben realizar todos los 
ensayos, incluyendo la prueba de esterilidad.   
 
8.10.  El laboratorio de control deberá disponer de procedimientos de muestreo y ensayo 
diseñados de forma tal que se asegure que las correspond ientes materias primas, 
productos semielaborados y producto final, cumplen con los estándares aplicables, 
incluyendo la estabilidad, identidad, potencia, calidad y pureza.  
 
8.11.  Los métodos de análisis serán adecuados para el uso previsto y serán lo 
suficientemente sensibles, específicos, precisos y reproducibles.  
 
8.12.  El control de calidad de los kits fríos elaborados por el fabricante de preparaciones 
radiofarmacéuticas, deberá rea lizarse según las recomendaciones generales 
aplicables a productos farmacéuticos estériles, contenidas en la Norma Técnica Nº 
127 de 2013 del Ministerio de Salud, Anexo N° 2: Buenas Prácticas de Manufactura 
de Productos Farmacéuticos Estériles , aprobada me diante Decreto Exento N°159 de 
2013 del Ministerio de Salud.  
 
Para el caso de kit fríos o dispositivos, no radiactivos desechables listos para un único 
uso, ya sea importados u obtenidos de un proveedor nacional, bastará con el Certificado 
de Análisis del proveedor, mantener su trazabilidad y las contramuestras.  
 
8.13.  El fabricante de preparaciones radiofarmacéuticas deberá realizar los controles 
cualitativos y cuantitativos establecidos en las especificaciones de materia prima no 
radiactiva.  
Estos sólo podrán s er reemplazados por un sistema de certificación del material por parte 
del proveedor calificado y bajo las siguientes condiciones:  
 
a. Existencia de historial de producción confiable,  
b. El elaborador o proveedor de la materia prima es auditado regularmente,  
c. Por lo menos un ensayo de identidad, incluyendo las impurezas si aplica, es 
realizado por el elaborador del producto radiofarmacéutico . 
 NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  17 
 
 Ministerio de Salud    
 8.14.  Los procedimientos de muestreo deben ser adecuados para: el propósito de toma de 
muestra, el tipo de controles que sean  aplicados y la naturaleza del material a 
muestrear.  
 
8.15.  Deberán conservarse muestras de referencia de cada lote de producto semielaborado 
o producto terminado en cantidad suficiente que permitan repetir los ensayos o 
verificar los ya realizados en caso de s er requerido, bajo las condiciones de 
almacenamiento requeridas para este tipo de producto.  
 
Estas muestras deben ser conservadas por periodos apropiados en conforme al periodo 
de semidesintegración del componente radioactivo involucrado, no siendo esto a plicable 
para radiofármacos de vida media muy corta. No se requiere tomar muestras de retención 
para los generadores.  
 
En el caso de los kits fríos, se debe conservar muestras de retención para dos análisis 
completos, de acuerdo en lo dispuesto en el Art.  189° del DS 3/2010 del Ministerio de 
Salud.  
 
8.16.  Las contramuestras de las materias primas no radiactivas, excepto de los gases, 
disolventes y agua utilizada durante el proceso de fabricación, deberán conservarse a 
lo menos un año después de la liberación de l producto. El plazo podrá reducirse si el 
periodo de estabilidad del material es más corto.  
 
8.17.  Se deben disponer de procedimientos operativos estándar que describan los 
aspectos relacionados con la seguridad frente a la exposición radiológica, tanto del 
medio ambiente como del personal, conforme a lo señalado en la normativa vigente 
respecto de esta materia.  
 
8.18.  Los productos que no cumplan los criterios de aceptación deben ser rechazados. Si 
se reprocesa el material, se deben seguir procedimientos previamente  establecidos y 
el producto terminado debe cumplir los criterios de aceptación antes de su liberación.  
 
8.19.  El laboratorio de Control de Calidad mantendrá registros de todos los ensayos 
realizados, donde se evidencie el cumplimiento de las especificaciones e incluirán al 
menos:  
 
a. La identificación de la muestra recibida para la prueba.  
b. Una descripción de cada método utilizado en el ensayo de la muestra, un 
registro de todos los cálculos realizados en el marco de cada prueba, y una 
declaración  del peso o la medida de la muestra utilizada para cada prueba.  
c. Un registro completo de los datos obtenidos en el transcurso de cada ensayo, 
incluyendo la fecha y hora que se realizó el mismo, los gráficos, diagramas, y 
espectros de la instrumentación del laboratorio, debidamente identificados.  
d. Los resultados de los ensayos obtenidos y cómo se comparan con los criterios 
de aceptación establecidos.  
e. Nombre  y firma del analista y del responsable.  
 
8.20.  Las quejas y otras informaciones relacionadas con productos po tencialmente 
defectuosos deberán ser examinadas en conformidad con procedimientos escritos 
que describan las medidas que deban adoptarse incluyendo el retiro del producto. Se NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  18 
 
 Ministerio de Salud    
 deberán delimitar las responsabilidades y las acciones correctivas y preventivas 
cuando corresponda.  
 
8.21.  Se establecerá, como parte de la vigilancia de la calidad de un producto elaborado, 
un registro de reclamo sobre fallas de calidad del medicamento en conformidad a lo 
indicado en el artículo 191 del D.S. Nº 3 de 2010 del Ministerio de Salud. Se 
establecerán y seguirán procedimientos escritos para la recepción y manejo de 
reclamos que se reciban sobre la calidad y la pureza del radiofármaco.  
 
8.22.  Se establecerán y seguirán procedimientos escritos para la recepción y manejo de l as 
quejas que se reciban sobre sospechas de reacciones adversas de los productos 
radiofarmacéuticos en conformidad a lo indicado en el Título X, párrafo primero “de la 
farmacovigilancia”,  del D.S. Nº 3 de 2010 del Ministerio de Salud y en la Resolución 
Exenta Nº 381/12 del Ministerio de Salud,  aprueba Norma General  Técnica Nº 140, 
sobre sistema nacional de farmacovigilancia de productos farmacéuticos de uso 
humano.  
 
8.23.  El manejo de cada queja recibida se consignará en un registro designado, el que 
incluirá a lo menos, lo siguiente:  
 
a. El nombre de la entidad y persona que formula la queja.  
b. La fecha de recepción de la queja.  
c. La descripción de la queja.  
d. El nombre y la concentración del producto.  
e. El número de serie o lote.  
f. La respuesta dada a la queja.  
g. Las conclusiones de la investigación y su seguimiento.  
 
8.24.  Los productos radiofarmacéuticos devueltos a causa de una queja o por cualquier 
otra razón no pueden ser reprocesados y se eliminarán de acuerdo a la 
reglamentación vigente para el manejo y tratamiento de  desechos radioactivos.  
 
 
9. VALIDACIÓN   
9.1. Los principios de calificación y de validación deben aplicarse a la fabricación de 
radiofármacos. El alcance de la calificación y de la validación se debe determinar en 
base a una gestión de riesgos que combine las Buenas Prácticas de Manufactura y la 
protección radiológica.  
 
9.2. Los parámetros críticos deberán identificarse antes o durante la validación y deberán 
definirse los rangos para garantizar operaciones reproducibles.  
 
9.3. Deberá realizarse la validación de los métodos de esterilización de acuerdo a lo 
indicado en el Anexo Nº 2: Buenas Prácticas de Manufactura de Productos 
Farmacéuticos Estériles, de la Norma Técnica Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud 
sobre Buenas Prácticas de Manufactura para la Industria de Productos 
Farmacéuticos, la que la modifiq ue o reemplace.  
 NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  19 
 
 Ministerio de Salud    
 9.4. En el caso de la validación de limpieza, aplicará solamente a sistemas abiertos, 
cuando la radiación no exponga ningún peligro para el personal a cargo de efectuar 
esta evaluación.   
 
9.5. Asimismo, los procesos de fabricación deberán ser valid ados prospectivamente de 
conformidad con lo establecido en el Anexo N° 1: “Validación”, de la Norma Técnica 
antes mencionada, incluyendo la validación de los sistemas computarizados.  
 
 
10. ALMACENAMIENTO  
10.1.  El almacenamiento de materias primas, materiales de envase -empaque, demás 
productos involucrados  en la fabricación de radiofármacos y productos terminados, 
deberá dar cumplimiento a lo señalado en el Anexo Nº 4 “Buenas Prácticas de 
Almacenamiento” de la Norma Técnica Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud , 
aprobada mediante Decreto Exento N°159 de 2013 del Ministerio de Salud.  
 
10.2.  El almacenamiento  de productos radiactivos, deberá dar cumplimiento a lo 
establecido en la Reglamentación de Protección Radiológic a de Instalaciones 
Radiactivas, y demás condiciones establecidas por la autoridad competente.   
 
11. DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE  
11.1.  La entrega y recepción de los productos radiofarmacéuticos deberán realizarse en el 
horario de funcionamiento del establecimiento de salud de destino.  
 
11.2.  La distribución de radiofármacos y productos terminados, deberá dar cumplimient o a 
lo señalado en el Anexo Nº 5  “Buenas Prácticas de Distribución” de la Norma Técnica 
Nº 127 de 2013 del Ministerio de Salud, aprobada mediante Decreto Exento N°159 de 
2013 del Ministerio de Salud.  
 
11.3.  El transporte de los radiofármacos debe llevarse a cabo en conformidad con la 
regulación vigente  de transporte nacional e internacional y contar con la autorización 
de la autoridad competente referente  a materiales radioactivos.  
 
 
12. DESECHOS  
12.1.  El establecimiento deberá contar con las instalaciones correspondientes para el 
tratamiento de los desechos radiactivos y no -radiactivos, que cumplan con las 
regulaciones vigentes para el almacenamiento  de acuerdo con sus características. Se 
establecerán procedimientos escri tos para esta actividad.  
 
12.2.  Se deberá  dar cumplimiento a lo establecido en la regulación vigente para el manejo 
y tratamiento de los desechos radiactivos.  
 
 
 
 
 NORMA TÉCNICA  BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) 
DE PRODUCTOS R ADIOFARMACÉUTICOS.  20 
 
 Ministerio de Salud    
 13. REFERENCIAS  
13.1 World Health Organization. Annex 3. Report N°37. Guidelines on Good 
Manufacturing Pr actices for Radiopharmaceutical products. WHO Technical 
Report Series No. 908, Geneve, 2003.  
13.2 European Commission. Annex 3. Manufacture of Radiopharmaceuticals.EU 
Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and 
Veterinary Use.Brus sels. 2008.  
13.3 Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica 
(ANNMAT). Anexo VII – Disposición ANMAT N° 2819/2004 (con las 
modificaciones de la disp. ANMAT Nº 4844/2005), Buenas Prácticas de 
Fabricación de Preparaciones Radiofarmacéut icas, Argentina, 2005.  
13.4 Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos 
Médicos (CECMED). Anexo Nro.5 de la Regulación Nro.16 -2012. Buenas 
Prácticas de Producción de Radiofármacos. Cuba, 2015.  
13.5 Agencia Nacional Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Anexo 
Nro.3 - Fabricación de Radiofármacos. Guía de Normas de Correcta 
Fabricación de Medicamentos de Uso Humano y Veterinario. España, 2010.  
13.6 Convención de Inspección Farmacéutica Régimen de Cooperación de la 
Inspección  Farmacéutica (PIC/S). Anexo 3. Fabricación de Radiofármacos, PE 
009-12, Ginebra, 1 de Octubre 2015.  
13.7 Sociedad Española de Radiofarmacia (SERFA). Guía de Recomendaciones de 
Unidades de Radiofarmacia (UR) y Normas de Correcta Preparación de 
Radiofármacos (NC PrR), v.01, España, 2009.  
13.8 IAEA, International Atomic Energy Agency. Cyclotron Produced Radionuclides: 
Guidelines for Setting Up a Facility. Técnical Reports Sereies Nº 471. Vienna 
2009