- 1 -식품의약품안전처 공고제2021-250호
「의약품등의독성시험기준」(식품의약품안전처고시 제2017-71호,20
17.8.30.)을개정함에있어,그개정이유와주요내용을미리국민에게알
려이에대한의견을듣고자「행정절차법」제41조에따라다음과같이
공고합니다.
2021년7월19일
식품의약품안전처장
의약품등의독성시험기준일부개정고시안행정예고
1.개정이유
의약품등의안전성평가를위한독성시험기준중면역독성,발암성,
흡입독성시험등에관하여경제협력개발기구 (OECD)와국제규제조화
위원회(ICH)에서공인한최신국제기준을반영하고운영상의일부미
비점을보완하여안전한의약품시험환경을조성하고국민보건향상
에이바지하고자하는것임
2.주요내용
가.종전에는“무해용량”과“무독성량”의각정의규정에차이가없고
“확실중독량”또한실제정의와일치하지않는운영상의미비점이
있어이를정비하여민원인들의혼란을방지함(안제2조개정)- 2 -나.면역독성시험에 면역표현형시험과숙주저항능시험을추가하고
발암성시험에서는 한계용량을추가하며흡입독성시험에서는 노출농
도,노출방법과시험방법등을수정하는등경제협력개발기구와 국
제규제조화위원회의 가이드라인에적합하도록국제조화하여개선된
시험기준마련과안전한시험환경을조성함(안별표1,2,6,7,10,
11,12개정)
3.의견제출
이개정안에대하여의견이있는단체또는개인은다음사항을기재
한의견서를2021년9월17일까지식품의약품안전처장 (참조:의약품정
책과)에게제출하여주시기바랍니다.
가.행정예고사항에대한항목별의견(찬ㆍ반의견과그이유)
개정(안)수정(안)수정사유
나.성명(단체인경우에는단체명과대표자성명),주소및전화번호
다.의견제출방법:전자우편,우편또는팩스
1)주소:28159,충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명2로187오
송보건의료행정타운 식품의약품안전처 의약품정책과
2)팩스:043-719-2606
라.기타자세한사항은식품의약품안전처 의약품정책과(전화:043-719
-2731)에문의하여주시기바라며,입안예고와관련된개정안은식품의약품안전처홈페이지(http://www.mfds.go.kr →법령․자료→입법/행
정예고)에게재하였으니참고하시기바랍니다.- 4 -식품의약품안전처 고시제2021–000호
「약사법」제31조,제42조및「의약품등의안전에관한규칙」제9
조제4호의규정에따른「의약품등의독성시험기준」(식품의약품안전처
고시제2021-000호,2021.00.00.)을다음과같이개정고시합니다.
2021년00월00일
식품의약품안전처장
의약품등의독성시험기준일부개정고시안
의약품등의독성시험기준일부를다음과같이개정한다.
제2조제13호중““최대내성용량””을““최대내성용량(MaximumTolerat
edDose)””로하고,같은조제14호중““무해용량””을““최대무작용량
(NoObservedEffectLevel)””로,“시험동물에어떠한독성증상도나타
나지않을것으로기대되는”을“어떠한영향도나타나지않는”으로하
며,같은조제15호중““확실중독량””을““최소독성용량(LowestObser
vedAdverseEffectLevel)””로,“명확하게나타나”를“나타나”로하고,
같은조제16호중““무독성량””을““최대무독성용량(NoObservedAdv
erseEffectLevel)””로한다.
제5조의2를다음과같이신설한다.
제5조의2(주석)①주석은이규정에서사용하고있는시험기준및방법
등용어에대한이해를돕기위한구체적인정보로서[주]와숫자를- 5 -결합하여순서대로기재한다.
②이규정에서사용하는주석의내용은별표13과같다.
별표1제1항제1호중“비설치류의경우반복투여독성시험”을“반복투
여독성시험”으로하고,같은호단서를다음과같이한다.
다만,백신을비롯한생물의약품의경우에는타당한근거가있는경우
(예를들어적절한동물종이한종류만확인되었거나한종의동물에서
생물학적활성이충분히설명되는경우)1종의적절한동물을사용하는
시험이가능하며,비설치류동물을사용하는경우토끼를제외하는것이
일반적이나백신이나피부외용제또는타당한근거가제시되는경우에
는토끼를사용할수있다.
별표1제2항제1호전단중“적어도2개”를“임상적용경로를포함한2개
이상”으로하며,같은표제4항제1호중“동시에실시하는것은대체적
으로불가능하나,필요한경우추후의분석을위해혈장시료를채취하
여저장할수도있으며,이경우채취된생체시료에서의분석물질에대
한안정성자료가필요하다”를“반드시실시하여야하는것은아니다”로
하고,같은호단서를다음과같이한다.
다만,필요한경우추후의분석을위해혈장시료를채취하여저장할
수도있으며,이경우채취된생체시료에서의분석물질에대한안정성
자료가필요하다.
별표2제1항단서를다음과같이한다.
다만,백신을비롯한생물의약품의경우에는타당한근거가있는경우- 6 -(예를들어적절한동물종이한종류만확인되었거나한종의동물에서
생물학적활성이충분히설명되는경우)1종의적절한동물을사용하는
시험이가능하며,비설치류동물을사용하는경우토끼를제외하는것이
일반적이나백신이나피부외용제또는타당한근거가제시되는경우에
는토끼를사용할수있다.
별표2제2항제3호전단중“무해용량”을“최대무작용량”으로하며,제4
항제1호중“체중”을“체중및체중변화량”으로,같은항제2호나목(1)
중“망상적혈구수등”을“망상적혈구수등을측정한다.”로,같은호나
목(2)중“무기인등”을“무기인등을측정한다.”로하고,같은항제6호
가목“간장,폐,비장”은“간장,비장”으로,같은호나목“부속기”를“부
속기,대동맥,응고샘,말초신경,골격근”으로하며,같은표제4항제7호
를다음과같이한다.
7.최소독성용량및최대무독성용량
별표6제1항제1호각목외의부분중“세포매개성면역시험및체액성
면역시험에대하여각1종이상의시험을실시하며,필요시대식세포기
능시험이나자연살해세포기능시험을추가로”를“다음각목의시험을”
로하고,같은호에마목및바목을각각다음과같이신설한다.
마.면역표현형검사
항체를이용한백혈구아형의확인또는계수시험
바.숙주저항능시험
(1)Listeriamonocytogenes,Streptococcuspneumonia,- 7 -Candidaalbicans등광범위한병원체에대한숙주의저항성변화확
인시험
(2)마우스에서B16F10melanoma등종양세포주에대한숙주의
저항성변화확인시험
별표7제4항제4호전단중“3개월에”를“1개월에”로한다.
별표10제1항제1호중“수”를“수있으며,반복투여흡입독성시험의 적
정용량설정을위하여실시하는예비시험을단회투여흡입독성시험으로
인정할수”로하고,같은표제2항제1호각목외의부분중“투여농도”
를“노출농도”로하며,같은호에가목부터마목까지를각각삭제하고,
“최소한세가지이상의농도를사용하여LC50값을추정할수있도록설
정한다[주61].”를신설하며,같은항제3호각목외의부분중“투여”를
“노출”로하며,같은호나목전단중“이때챔버내의공기유통”을“환기
유량”으로하고,같은목후단중“19%”를“최소19%이상,이산화탄소
농도는1%미만”으로,“습도”를“상대습도”로하며,같은호다목중“챔
버”를“전신노출챔버”로하고,같은목중“따로”를“개별”로하고,같은
호라목에단서를다음과같이신설한다.
다만,정당한사유가있는경우에는투여시간을조정할수있다.
별표10제3항제1호나목후단중“부검하기위해냉동시키고”를“즉시
부검하거나필요시냉장보관후부검하고”로한다.
별표11제1항제1호를다음과같이하고,
1.원칙적으로랫드를사용하고그외의사유가있는경우포유동물중- 8 -에서선택하여사용할수있다.
같은표제2항제1호중“투여농도”를“노출농도”로하며,같은호에“최
소한세가지이상의농도를사용하고가장높은농도는시험기간동안
LC10값이하의치사율을일으키는농도를취하고가장낮은농도는전
혀독성증세를나타내지않으나실제사용농도보다높은농도를취한
다.”를“최소한세가지이상의농도를사용하여독성작용과최대무독성
용량을추정할수있도록설정한다[주61].”로하고,같은항제3호의“투
여”를“노출”로하고같은호중“하루”를“일반적으로하루”로,같은호
중“5일로써90일간투여를원칙으로하고”를“5일또는7일로써90일간
투여하고”로하고,같은호에단서를다음과같이신설한다.
다만,정당한사유가있는경우에는투여기간을조정할수있다.
이규정에서사용하는주석의내용을별표13으로신설한다.
[주56]은다음과같이한다.
각시험항목은원칙적으로생체내(invivo)시험으로수행하여야하고,T세포
의존성항체반응과같은면역기능시험을 우선적으로수행하는것이권장된
다.동일한목적의다른시험법도실시가능하고해당의약품의특성과임상
적용법등에서타당한사유가인정되면본시험의생략이가능하다.
[주57]중“최대량,5)기타지표”를“최대량,5)한계용량,6)기타지표”
로한다.
[주61]를다음과같이신설한다.
흡입독성시험에서의 최고용량은이기준에서사용하고있는노출농도이외
에도최대투여가능용량,최대내성용량또는ICH기준에서제시하고있는다- 9 -음과같은방법을근거로설정할수있다.
1.전신작용흡입제의경우
가.AUC가임상전신노출의50배와같거나그이상이되는용량
나.폐에침착될것으로계산된용량의10배이상이되는용량
2.국소작용흡입제의경우
가.임상적으로폐에침착될것으로계산된용량의50배이상의폐침착을
나타낼것으로예상되는용량
나.사람에서임상용량으로복용하였을때산출된AUC의10배이상의용량
부칙
제1조(시행일)이고시는고시한날부터시행한다.
제2조(경과조치)이고시시행당시이미진행중이거나완료된독성시
험에대하여는개정규정에도불구하고종전의규정을적용할수있다.- 10 -신ㆍ구조문대비표
현행 개정안
제2조(정의)이고시에서사용되
는용어의정의는다음과같다.
1.∼12.(생략)
13.“최대내성용량”이라함은
시험물질을시험동물에투여
하였을때대조군에비하여1
0이내의체중증가억제또는
상승을나타내면서사망에영
향을미치지않는독성증상이
나타날것으로기대되는최소
용량을말한다.
14.“무해용량”이라함은시험
물질을시험동물에투여하였
을때시험동물에어떠한독
성증상도나타나지않을것으
로기대되는최대용량을말한
다.
15.“확실중독량”이라함은시
험물질을시험동물에투여하
였을때독성이명확하게나
타나는최소용량을말한다.
16.“무독성량”이라함은시험
물질을시험동물에투여하였
을때독성이나타나지않는제2조(정의)----------------
-----------------------.
1.∼12.(현행과같음)
13.“최대내성용량(Maximum
ToleratedDose)”---------
-----------------------
-----------------------
-----------------------
-----------------------
-----------------------
----------.
14.“최대무작용량(NoObserve
dEffectLevel)”----------
---어떠한영향도나타나지
않는-------------------
-----------------------
--.
15.“최소독성용량(LowestObs
ervedAdverseEffectLeve
l)”--------------- 나타나
-----------------------
--.
16.“최대무독성용량(NoObser
vedAdverseEffectLevel)”-- 11 -붙임.동고시‘별표’변경대비표최대용량을말한다.
17.(생략)
<신설>-----------------------
--------------.
17.(현행과같음)
제5조의2(주석)①주석은이규정
에서사용하고있는시험기준및
방법등용어에대한이해를돕기
위한구체적인정보로서[주]와숫
자를결합하여순서대로기재한다.
②이규정에서사용하는주석의
내용은별표13과같다.붙임  별표 변경대비표
현행 개정안
[별표1]단회투여독성시험
①시험동물
1.2종이상으로하고그중1종은설치류,1종은토끼를제외
한비설치류이어야하며,비설치류의경우반복투여독성시
험의적정용량설정을위하여실시하는예비시험을단회투
여독성시험으로인정할수있다.①-----
1.----------------------------------------------
------------하며,반복투여독성시험의-------------
----------------------------------------------
-----------.다만,백신을비롯한생물의약품의경우에는
타당한근거가있는경우(예를들어적절한동물종이한종
류만확인되었거나한종의동물에서생물학적활성이충
분히설명되는경우)1종의적절한동물을사용하는시험이
가능하며,비설치류동물을사용하는경우토끼를제외하는
것이일반적이나백신이나피부외용제또는타당한근거
가제시되는경우에는토끼를사용할수있다.
2.(생략) 2.(현행과같음)
②시험방법
1.투여경로는적어도2개의투여경로로시험한다(다만,임상②시험방법
1.--------임상적용경로를포함한2개이상------------- 13 -현행 개정안
적용경로가정맥인경우에는정맥투여로만시험해도무방
하다.).경구투여는원칙적으로강제투여로하고,통상투여
전일정시간동물을절식시킨다.---------------------------------------------.
----------------------------------------------
--------------.
2.～3.(생략) 2.～3.(현행과같음)
④독성동태시험
단회투여독성시험중독성동태시험은다음각호와같이적용
할수있다.
1.단회투여독성시험은대개생체분석방법이개발되기전인
개발초기에수행되므로,단회투여독성시험에서 독성동태
시험을동시에실시하는것은대체적으로불가능하나,필요
한경우추후의분석을위해혈장시료를채취하여저장할
수도있으며,이경우채취된생체시료에서의 분석물질에
대한안정성자료가필요하다.④독성동태시험
------------------------------------------------
-----.
1.------------------------- --------------------
----------------------------------------------
--------반드시실시하여야하는것은아니다.다만,필
요한경우추후의분석을위해혈장시료를채취하여저장
할수도있으며,이경우채취된생체시료에서의분석물질
에대한안정성자료가필요하다.
2.～3.(생략) 2.～3.(현행과같음)
[별표2]반복투여독성시험
①시험동물은2종이상을사용하여야하며,그중1종은설치①----------------------------------------------- 14 -현행 개정안
류로서1군에암ㆍ수각각10마리이상으로,하고1종은토
끼를제외한비설치류로하고암ㆍ수각각3마리이상으로
한다.<후단신설>다만,중간도살및회복성시험을수행하
는경우필요한수를추가한다.----------------------------------------------
-------------------- 하고---------------------
---.이경우,중간도살및회복성시험을수행하는경우필
요한수를추가한다.다만,백신을비롯한생물의약품의경우
에는타당한근거가있는경우(예를들어적절한동물종이
한종류만확인되었거나한종의동물에서생물학적활성
이충분히설명되는경우)1종의적절한동물을사용하는
시험이가능하며,비설치류동물을사용하는경우토끼를
제외하는것이일반적이나백신이나피부외용제또는타당
한근거가제시되는경우에는토끼를사용할수있다.
②시험방법 ②------
1.～2.(생략) 1.～2.(현행과같음)
3.용량단계는적어도3단계의시험물질투여군으로하고,최
대내성용량및무해용량등을포함하여용량반응관계가나
타날수있도록설정한다.대조군은음성대조군과필요에
따라비투여대조군,양성대조군을둔다.3.------------------------- --------------------
------------최대무작용량----------------------
--------------------. -------------------------
--------------------------.- 15 -현행 개정안
4.(생략) 4.(현행과같음)
③(생략) ③(현행과같음)
④반복투여독성시험의시험결과에는다음각호의사항이포
함되어야한다.
1.일반증상,체중,사료섭취량,물섭취량
모든시험동물에대하여일반증상을매일관찰하고,정기
적으로체중및사료섭취량을측정하며,필요한경우물섭
취량을측정한다.측정빈도는다음각목과같이정한다.④----------------------------------------------
------------.
1.------,체중및체중변화량,----------------------
----------------------------------------------
----------------------------------------------
---------------------.
가.～다.(생략) 가.～다.(현행과같음)
2.(생략)
가.(생략)2.(현행과같음)
가.(현행과같음)
나.혈액검사는혈액학적검사및혈액생화학적검사항목중
가능한한많은항목에대하여실시하고그검사항목은
다음과같다.다만,검사항목은시험물질의특성에따라
적절한항목을선정하되,국제적으로널리사용되는항목
과검사방법을고려하여선정한다.나.--------------------------------------------
----------------------------------------------
----------------------------------------------
----------------------------------------------
---------------------------------.- 16 -현행 개정안
⑴혈액학적검사는적혈구수,백혈구수,혈소판수,혈색소
량,헤마토크리트치,백혈구백분율,혈액응고시간,망상
적혈구수등
⑵혈액생화학적검사는혈청(혈장)단백,알부민,A/G비,
혈당,콜레스테롤,트리글리세라이드,빌리루빈,요소질
소,크레아티닌,트란스아미나제(AST,ALT),알칼리포
스파타제,염소,칼슘,칼륨,무기인등⑴--------------------------------------------
--------------------------------------------
-------등을측정한다.
⑵--------------------------------------------
--------------------------------------------
--------------------------------------------
---------------------------- 등을측정한다.
3.～5.(생략) 3.～5.(현행과같음)
6.병리조직학적검사
가.생존및사망한모든동물의장기무게를측정한다.원칙
적으로무게를측정하여야할장기는심장,간장,폐,비
장,신장,부신,전립샘(선),고환,난소,뇌및뇌하수체이
고,폐,침샘(타액선),가슴샘(흉선),갑상샘(선),정낭,자
궁에대하여도측정할수있다.6.-------------
가.--------------------------------------------
------------------------------------- 간장,
비장,---------------------------------------
-------------------------------------------
------------------------------------.
나.설치류는고용량군및대조군에대하여,비설치류는모든
시험동물군에대하여병리조직학적검사를실시한다.다
만,설치류에서육안소견상용량에따른변화가인정되나.--------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------- 17 -현행 개정안
거나고용량군에서관찰소견상필요하다고인정되는
경우기타용량군의해당장기․조직에대하여병리조
직학적검사를실시하되,육안소견등의판단에의해적
절히삭감또는추가할수도있다.원칙적으로병리조직
학적검사를하여야할장기조직은다음과같다.피부,
젖샘(유선),림프절,침샘(타액선),골및골수(흉골,대퇴
골),가슴샘(흉선),기관,폐및기관지,심장,갑상샘(선)
및부갑상샘(선),혀,식도,위,소장,대장,간장및담낭,
췌장,비장,신장,부신,방광,정낭,전립샘(선),고환,부
고환,난소,자궁,질,뇌,뇌하수체,척수,안구및그부
속기,기타육안적병변이관찰된장기․조직등.-------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------
-------------------------------------------
---------------------------------------- 부
속기,대동맥,응고샘,말초신경,골격근,---------.
2.～6.(생략)
7.확실중독량및무독성량
8.～9.(생략)2.～6.(현행과같음)
7.최소독성용량및최대무독성용량
8.～9.(현행과같음)
⑤(생략) ⑤(현행과같음)
[별표6]면역독성시험
①시험종류 ①시험종류- 18 -현행 개정안
1.면역독성시험은반복투여독성시험등의결과면역기능및
면역장기의이상이의심될경우[주55]세포매개성면역시험
및체액성면역시험에대하여각1종이상의시험을실시하
며,필요시대식세포기능시험이나자연살해세포기능시험
을추가로실시할수있다[주56].1.----------------------------------------------
------------------------- 다음각목의시험을----
-.
가.～라.(생략) 가.～라.(현행과같음)
<신설> 마.면역표현형검사
항체를이용한백혈구아형의확인또는계수시험
<신설> 바.숙주저항능시험
(1)Listeriamonocytogenes,Streptococcuspneumonia,Ca
ndidaalbicans등광범위한병원체에대한숙주의저항
성변화확인시험
(2)마우스에서B16F10melanoma등종양세포주에대한
숙주의저항성변화확인시험
[별표7]발암성시험
①～③(생략) ①～③(현행과같음)- 19 -현행 개정안
④용량단계
암․수각각에대하여3단계이상의시험군을설정하고별도
로대조군을둔다.동물수는암․수각각에대하여1군당50
마리이상으로하며,발암성시험의용량단계는다음각호와
같다[주57].
1.～3.(생략)
4.시험물질을사료또는물에혼합투여하는경우에는투여
기간중개별또는군당사료섭취량또는물섭취량을측정
하여시험물질섭취량을산출하며,그측정간격은투여개
시후3개월간은주1회이상,그후는3개월에1회이상으
로하는것이바람직하다.또한시험개시전및시험중에
시험물질의순도,안정성및불순물을정성적또는정량적
으로분석한다.
5.(생략)④용량단계
------------------------------------------------
------------------------------------------------
------------------------------------------------
----.
1.～3.(현행과같음)
4.----------------------------------------------
----------------------------------------------
----------------------------------------------
-------------------- 1개월--------------------
----------------------------------------------
----------------------------------------------
------.
5.(현행과같음)
⑤～⑦(생략) ⑤～⑦(현행과같음)- 20 -현행 개정안
[별표10]단회투여흡입독성시험
①시험동물
1.원칙적으로랫드를사용하고그외의사유가있는경우포
유동물중에서선택하여사용할수있다.
2.(생략)①-----
1.----------------------------------------------
-------------------------- 수있으며,반복투여흡
입독성시험의적정용량설정을위하여실시하는예비시험
을단회투여흡입독성시험으로 인정할수---.
2.(현행과같음)
②시험방법
1.시험물질의투여농도
가.최소한세가지이상의농도를사용하고,
나.사용할각농도는예비시험을통하여결정하거나
다.가장높은농도는LC50값보다는높지만100%치사율을
발휘하지않는농도를취하고
라.중간농도는LC50값부근,
마.가장낮은농도는LC50값보다낮고전혀치사를가져오
지않는농도보다는높은농도를취한다.
2.(생략)②-----
1.-------노출----
최소한세가지이상의농도를사용하고LC50값을추정할수
있도록설정한다.[주61]
2.(현행과같음)- 21 -현행 개정안
3.시험물질투여방법
가.(생략)
나.선정된농도의시험물질을공기와섞어챔버안에주입시
키고,이때챔버내의공기유통은시간당12~15회정도가
되도록공기주입속도를조절한다.또한산소의비율은19%,
온도는22±3˚C,습도는30-70%로유지하여야한다.
다.동물을챔버에넣어시험하는경우한마리씩따로사육
케이지에넣어시험하는것이적합하며,동물이차지하
는공간은챔버전체공간의5%이내가되어야한다.
라.투여시간은챔버안의시험물질농도가균일하게된후
4～6시간으로단회투여한다.<단서신설>
마.(생략)3.-----노출---
가.(현행과같음)
나.--------------------------------------------
--,환기유량은--------------------------------
--------------------------- 최소19%이상,이산
화탄소농도는1%미만,-----------상대습도-----.
다.----전신노출챔버------------------------------
--개별-------------------------------------
-------------------------------------.
라.---------------------------------------. 다만,
정당한사유가있는경우에는투여시간을조정할수있다.
마.(현행과같음)
③관찰
1.관찰기간
14일로하고동물을사육하면서다음과같은시험및관찰을
한다.
가.(생략)
나.일반적독성증세로서피부,모피,안구,점막,호흡기계,③----
1.-------
-----------------------------------------------
---.
가.(현행과같음)
나.--------------------------------------------- 22 -현행 개정안
순환계,자율신경계및중추신경계,운동및행동양식,진전,
경련,타액분비,설사,기면,수면과혼수상태등을사육상자
옆에서매일관찰한다.증세가나타날경우증세,발병시
간,정도,지속시간을기록한다.관찰기간중사망한동물은
부검하기위해냉동시키고,쇠약한동물은따로격리한다.
다.(생략)
2.(생략)----------------------------------------------
----------------------------------------------
----------------------------------------------
--------------------------------------------
즉시부검하거나필요한경우냉장보관후부검하고,---.
다.(현행과같음)
2.(현행과같음)
[별표11]반복투여흡입독성시험
①시험동물
1.마우스,랫드,기니픽,토끼,개중1종이상으로한다.
2.(생략)①시험동물
1.원칙적으로랫드를사용하고그외의사유가있는경우포
유동물중에서선택하여사용할수있다.
2.(현행과같음)
②시험방법
1.시험물질의투여농도
최소한세가지이상의농도를사용하고가장높은농도는
시험기간동안LC10값이하의치사율을일으키는농도를취
하고가장낮은농도는전혀독성증세를나타내지않으나②시험방법
1.-------노출---
최소한세가지이상의농도를사용하여독성작용과최대무독
성용량을추정할수있도록설정한다[주61].- 23 -현행 개정안
실제사용농도보다높은농도를취한다.
2.(생략)
3.시험물질투여방법
단회투여흡입독성시험과 동일하며시험기간은하루6시간씩
주당5일로써90일간투여를원칙으로하고시험목적에따라
2주간또는28일간투여로할수도있다.<단서신설>2.(현행과같음)
3.-----노출---
------------------------------------ 일반적으로
하루---------5일또는7일로써90일간투여하고-----
--------------------------. 다만,정당한사유가있는
경우에는투여기간을조정할수있다.
③(생략) ③(현행과같음)
<신설> [별표13]주석
[주1]～[주55](생략) [주1]～[주55](현행과같음)
[주56]
각시험항목은원칙적으로생체내(invivo)시험으로수행하여
야하고,동일한목적의다른시험법이실시가능한경우에는
다른시험법의적용도가능하며,해당의약품의특성과임상적
용법등에서타당한사유가인정되면본시험의생략이가능하
다.[주56]
각시험항목은원칙적으로생체내(invivo)시험으로수행하여
야하고,T세포의존성항체반응과같은면역기능시험을우선
적으로수행하는것이권장된다.동일한목적의다른시험법도
실시가능하고해당의약품의특성과임상적용법등에서타당
한사유가인정되면본시험의생략이가능하다.- 24 -현행 개정안
[주57]
발암성시험에서의 최고용량은이기준에서사용하고있는최
대내성용량외에도ICH기준에서제시하고있는다음과같은
방법을근거로설정할수있다;1)약물동태학적지표:설치
류에서시험물질또는대사체의AUC가사람혈장중AUC의2
5배가되는용량,2)약동력학적작용:선택한용량이상에서
나타날수있는약동력학적반응과동일한반응이나타나고,
시험의신뢰성을방해하는생리적또는항상성의장애를일으
키지않는용량,3)흡수가포화되는양:전신이용률시험에서
측정된흡수의포화량,4)투여가능최대량,5)기타지표:ICH
기준에서특별히정의하지않은기타지표.[주57]
--------------------------- ---------------------
-------------------------------------------------
-------------------------------------------------
-------------------------------------------------
-------------------------------------------------
-------------------------------------------------
-------------------------------------------------
-------------------------------------------------
--------------------------, 5)한계용량,6)기타지표-
----------------------------------.
[주58]～[주60](생략) [주58]～[주60](생략)
<신설> [주61]
흡입독성시험에서의 최고용량은이기준에서사용하고있는
노출농도이외에도최대투여가능용량,최대내성용량또는IC
H기준에서제시하고있는다음과같은방법을근거로설정할
수있다.
1.전신작용흡입제의경우- 25 -현행 개정안
가.AUC가임상전신노출의50배와같거나그이상이되
는용량
나.폐에침착될것으로계산된용량의10배이상이되는용
량
2.국소작용흡입제의경우
가.임상적으로폐에침착될것으로계산된용량의50배이
상의폐침착을나타낼것으로예상되는용량
나.사람에서임상용량으로복용하였을때산출된AUC의10
배이상의용량