1 BỘ Y TẾ  
 
 
Số:      /2021/TT -BYT  CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM  
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc  
 
Hà Nội, ngày       tháng     năm 2021  
 
 
THÔNG TƯ  
 
Sửa đổi, bổ sung một số điều tại Thông tư số 32/2018/TT -BYT ngày 12 
tháng 11 năm 2018 của Bộ trưởng Bộ Y tế quy định về đăng ký lưu hành 
thuốc, nguyên liệu làm thuốc  
-----------------  
Căn cứ Luật dược ngày 06 tháng 4 năm 2016;  
Căn cứ Nghị định số 54/2017/N Đ-CP ngày 08 tháng 5 năm 2017 của 
Chính phủquy định chi tiết một số điều và biện pháp thi hành Luật dược;  
Căn cứ Nghị định số 75/2017/NĐ -CP ngày 20 tháng 6 năm 2017 của 
Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn và cơ cấu tổ chức của Bộ Y 
tế; 
Căn cứ  Nghị định số 155/2018/NĐ -CP ngày 12 tháng 11 năm 2018 của 
Chính phủ sửa đổi, bổ sung một số quy định liên quan đến điều kiện đầu tư kinh 
doanh thuộc phạm vi quản lý nhà nước của Bộ Y tế;  
Theo đề nghị của Cục trưởng Cục Quản lý dược,  
Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành Thông tư sửa đổi, bổ sung một số điều Thông 
tư số 32/2018/TT -BYT ngày 12 tháng 11 năm 2018 của Bộ trưởng Bộ Y tế quy 
định việc đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc   
Điều 1. Sửa đổi, bổ sung một số điều tại Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT 
ngày 12 tháng 11 năm 2018 c ủa Bộ trưởng B ộ Y tế quy đ ịnh về đăng ký lưu 
hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc (sau đây g ọi tắt là Thông tư s ố 
32/2018/TT -BYT)  như sau:  
1. Bổ sung Điều 4a Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT . 
“Điều 4a: Trách nhi ệm đối với chủ sở hữu sản ph ẩm ho ặc chủ sỡ hữu 
giấy phép lưu hành th ể hiện trên CPP đ ối với thu ốc nước ngoài.  
1. Thực hiện việc thay đ ổi cơ s ở đăng ký c ủa thu ốc, nguyên li ệu làm 
thuốc do cơ s ở sản xu ất đã đư ợc cấp giấy đăng ký lưu hành trong th ời hạn 
30 ngày k ể từ ngày C ục Qu ản lý Dư ợc ký công văn thông báo v ề việc cơ s ở 
đăng ký không còn đ ủ điều kiện hoạt động.  
2. Thay m ặt nhà s ản xu ất ký ủy quy ền cho cơ s ở đăng ký thu ốc đư ợc 
đứng tên đăng ký thu ốc tại Việt Nam. ” 
2. Sửa đổi, bổ sung kho ản 2, kho ản 4, kho ản 5, kho ản 6 Điều 6 Thông tư 
số 32/2018/TT -BYT.  
a) Sửa đổi, bổ sung kho ản 2 Đi ều 6 như sau:  
DỰ THẢO  
NGÀY 26/11/2021  2 “2. H ồ sơ đăng ký thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc nộp theo hình th ức trực 
tuyến, theo các  hướng dẫn của Cục Qu ản lý Dư ợc.” 
b) Sửa đổi, bổ sung kho ản 4, kho ản 5 Điều 6 như sau:  
“4. Số lượng các tài li ệu phải nộp trong h ồ sơ đề nghị cấp, gia h ạn giấy 
đăng ký lưu hành, c ụ thể như sau:  
01 (m ột) bộ có đầy đủ hồ sơ theo quy đ ịnh tại kho ản 1, 2, 3, 5, 6, 7 Đi ều 
28 Thông tư này đ ối với thuốc hóa dư ợc, vắc xin, sinh ph ẩm và h ồ sơ quy đ ịnh 
tại kho ản 1, 2 Đi ều 31, kho ản 1, 2 Đi ều 33 Thông tư này đ ối với thu ốc dược 
liệu, nguyên li ệu làm thu ốc; 
5. Số lượng các tài li ệu phải nộp trong h ồ sơ đăng ký thay đ ổi, bổ sung 
giấy đăng ký lưu hành:  
01 (m ột) bộ có đầy đủ các tài li ệu theo quy đ ịnh tại kho ản 4 Đi ều 28  
Thông tư này đ ối với thuốc hóa dư ợc, vắc xin, sinh ph ẩm và kho ản 3 Đi ều 31, 
khoản 3 Đi ều 33 Thông tư này đ ối với thuốc dược liệu, nguyên li ệu làm thu ốc.” 
c) Bãi b ỏ khoản 6 Đi ều 6 
3. Bỏ “trừ vắc xin” t ại khoản 3 Đi ều 6 Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT.  
4. Bổ sung kho ản 3a Đi ều 6 Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT như sau:  
 “3a. M ỗi nhóm thu ốc có cùng t ất cả các tiêu chí sau  chỉ được cấp 01 
giấy đăng ký lưu hành : Dược chất hoặc dược liệu, nồng đ ộ, hàm lư ợng 
dược chất hoặc dược liệu, dạng bào ch ế, đường dùng , tên và đ ịa chỉ cơ sở 
sản xuất” 
5.  Bổ sung đi ểm c kho ản 3 Đi ều 9 Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT như 
sau: 
“c)  Nếu có b ất kỳ thay đ ổi nào liên quan đ ến yêu c ầu tại các đi ểm a, 
b, c, d kho ản 2 đi ều này, cơ s ở đăng ký ph ải cung c ấp dữ liệu chứng minh 
thuốc sản xu ất tại cơ s ở mới tương đương v ề chất lượng so v ới thuốc trước 
khi thay đ ổi cơ s ở sản xuất đã được công b ố là biệt dược gốc.” 
6. Bổ sung Đi ều 9a Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT  về tiêu chí công b ố 
thuốc có ch ứng minh tương đương sinh h ọc như sau:  
“Điều 9a. Tiêu chí công b ố thuốc có ch ứng minh tương đương sinh 
học 
1. Các thu ốc thuộc trư ờng h ợp bắt buộc hoặc không thu ộc trư ờng 
hợp bắt buộc phải nộp báo cáo tương đương sinh h ọc theo quy đ ịnh tại 
Thông tư  số 08/2010/TT -BYT hư ớng d ẫn báo cáo s ố liệu nghiên c ứu sinh 
khả dụng/ tương đương sinh h ọc trong đăng ký thu ốc, hồ sơ đề nghị cấp 
giấy đăng ký lưu hành có ph ần báo cáo tương đương sinh h ọc: Th ực hiện 
công b ố tương đương sinh h ọc cùng h ồ sơ đăng ký thu ốc. 
2. Các thu ốc không thuộc trư ờng h ợp bắt bu ộc ph ải nộp báo cáo 
tương đương sinh h ọc theo quy đ ịnh t ại Thông tư số 08/2010/TT -BYT 3 hướng dẫn báo cáo s ố liệu nghiên c ứu sinh kh ả dụng/ tương đương sinh h ọc 
trong đăng ký thu ốc, có đề nghị công b ố thuốc có ch ứng minh tương đương 
sinh học sau khi đư ợc cấp giấy đăng ký lưu hành: Th ực hiện công b ố tương 
đương sinh h ọc theo MiV -PA37 Ph ụ lục II Thông tư này.  
3. Các thu ốc đã đư ợc Cục Qu ản lý Dư ợc công b ố tương đương sinh 
học, khi c ấp lại giấy đăng ký lưu hành  theo quy đ ịnh t ại Thông tư s ố 
44/2014/TT -BYT  dẫn đến thay đ ổi số đăng ký : Th ực hiện công b ố tương 
đương sinh h ọc theo MiV -PA37 Ph ụ lục II Thông tư này.  
4. Các thu ốc đã đư ợc Cục Qu ản lý Dư ợc công b ố tương đương sinh 
học theo quy đ ịnh tại Điều này có các thay đ ổi, bổ sung sau khi đư ợc công  
bố: 
- Trường hợp có thay đ ổi, bổ sung các thông tin trong danh m ục công 
bố tương đương sinh h ọc nhưng không thay đ ổi số đăng ký  (bao g ồm thay 
đổi tên thu ốc, quy cách đóng gói, tên và cách ghi đ ịa chỉ cơ sở sản xu ất), 
được tiếp tục công b ố tương đương sinh  học theo các thông tin m ới đã đư ợc 
Cục Qu ản lý Dư ợc phê duy ệt thay đ ổi, bổ sung.  
- Trường h ợp có thay đ ổi, bổ sung có kh ả năng ảnh hư ởng đ ến sinh 
khả dụng của thu ốc (địa điểm sản xuất thu ốc; thay đ ổi/bổ sung ngu ồn dư ợc 
chất; công th ức bào ch ế cho 01 đơn v ị liều bao g ồm cả các thay đ ổi liên 
quan đ ến màng bao, v ỏ nang; quy trình s ản xu ất thu ốc bao g ồm cả trang 
thiết bị dùng trong s ản xu ất; cỡ lô sản xu ất): Th ực hiện theo các n ội dung 
thay đ ổi, bổ sung quy đ ịnh tại Phụ lục II Thông tư này và ti ếp tục đư ợc 
công bố tương đương sinh h ọc theo các thông tin m ới đã đư ợc Cục Qu ản lý 
Dược phê duy ệt nếu ch ứng minh đư ợc các thay đ ổi, bổ sung không ảnh 
hưởng đến sinh kh ả dụng của thu ốc.” 
7. Bổ sung Đi ều 9b Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT  
“Điều 9b. Quy đ ịnh về công b ố sinh ph ẩm tham chi ếu như sau:  
1. Đi ều kiện để sinh ph ẩm đư ợc phân lo ại là sinh ph ẩm tham chi ếu: 
a) Có đ ầy đủ hồ sơ, d ữ liệu về chất lượng, ti ền lâm sàng, lâm sàng 
theo hư ớng phát tri ển một sản ph ẩm sinh h ọc từ đầu, không ph ải phát tri ển 
theo hư ớng tương t ự sinh h ọc. Dữ liệu về chất lượng, ti ền lâm sàng, lâm 
sàng đư ợc sử dụng để tham chi ếu cho phát tri ển, cấp phép sinh ph ẩm tương 
tự.  
b) Sinh ph ẩm đư ợc cấp phép b ởi một trong các cơ quan qu ản lý quy 
định tại kho ản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này  trừ sinh ph ẩm là 
thuốc mới được sản xuất tại Việt Nam . 
2. Đối với sinh ph ẩm chưa có gi ấy đăng ký lưu hành t ại Việt Nam, 
trường h ợp đề nghị công b ố sinh ph ẩm tham chi ếu đồng th ời với hồ sơ đề 
nghị cấp giấy đăng ký lưu hành:  
a) Các tài li ệu, hồ sơ quy đ ịnh tại Điều 24, Đi ều 25, Đi ều 26, Đi ều 27, 
Điều 28 Thông tư này, h ồ sơ đăng ký c ần nộp thêm các tài li ệu sau:  4 b) CPP đư ợc cấp phép b ởi một trong các cơ quan qu ản lý quy đ ịnh 
tại kho ản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này.  
c) Tài li ệu ch ứng minh v ề việc sinh ph ẩm đư ợc công nh ận là sinh 
phẩm tham chi ếu tại các nư ớc có cơ quan qu ản lý tham chi ếu ho ặc SRA:  
Bản sao đóng d ấu cơ s ở đăng ký v ề Danh m ục sinh ph ẩm được phân lo ại là 
tham chi ếu hoặc đường d ẫn trang thông tin đi ện tử có thông tin  sinh ph ẩm 
được phân lo ại là tham chi ếu của cơ quan qu ản lý quy đ ịnh tại kho ản 9 
hoặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này ho ặc tài li ệu liên quan t ới cấp phép m ột 
sinh ph ẩm tương t ự có sử dụng sinh ph ẩm đang đăng ký làm sinh ph ẩm 
tham chi ếu), các tài li ệu khác liên quan (n ếu có).  
3. Đối với sinh ph ẩm đã đư ợc cấp giấy đăng ký lưu hành, trư ờng 
hợp đề nghị công b ố sinh ph ẩm tham chi ếu thì  thực hiện như sau:  
a) Sinh ph ẩm đã đư ợc Bộ Y tế công b ố là bi ệt dược gốc theo các quy 
định trư ớc đây c ủa Bộ Y tế:  
- Trường h ợp sinh ph ẩm đã đư ợc công nh ận là sinh ph ẩm tham 
chiếu ở một trong các nư ớc có cơ quan qu ản lý tham chi ếu ho ặc SRA thì 
được công nh ận là sinh ph ẩm tham chi ếu tại Việt Nam. Cơ s ở thực hiện cập 
nhật phân lo ại sinh ph ẩm theo chi ếu theo quy đ ịnh tại Phụ lục II Thông tư 
này. 
Hồ sơ cần nộp theo Ph ụ lục II: 
+ Tài li ệu ch ứng minh v ề việc đư ợc công nh ận là Sinh ph ẩm tham 
chiếu tại các nư ớc tham chi ếu ho ặc SRA ( Bản sao đóng d ấu cơ s ở đăng ký 
về Danh m ục sinh ph ẩm được phân lo ại là tham chi ếu hoặc đư ờng d ẫn 
trang thông tin đi ện tử có thông tin  sinh ph ẩm được phân lo ại là tham chi ếu 
của cơ quan qu ản lý tham chi ếu ho ặc SRA ho ặc tài li ệu liên quan t ới cấp 
phép m ột sinh ph ẩm tương t ự có sử dụng sinh ph ẩm đang đăng ký làm sinh 
phẩm tham chi ếu), các tài li ệu khác liên quan (n ếu có).  
+ CPP đư ợc cấp phép lưu hà nh b ởi một trong các cơ quan qu ản lý 
quy đ ịnh tại kho ản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này, trừ sinh ph ẩm là 
thuốc mới được sản xuất tại Việt Nam . 
- Trường h ợp sinh ph ẩm chưa đư ợc công nh ận là sinh ph ẩm tham 
chiếu ở một trong các nư ớc có cơ quan qu ản lý tham chi ếu ho ặc SRA, sinh 
phẩm ph ải có tài li ệu tiền lâm sàng, lâm sàng và đư ợc cấp phép lưu hành ở 
một trong các nư ớc có cơ quan qu ản lý tham chi ếu hoặc SRA. Cơ s ở thực 
hiện cập nh ật phân lo ại sinh ph ẩm theo chi ếu theo quy đ ịnh tại Phụ lục II 
Thông tư này.  
Hồ sơ cần nộp theo Ph ụ lục II:  
+ Tài li ệu tiền lâm sàng, lâm sàng. Tài li ệu này đư ợc trình bày theo 
quy đ ịnh h ồ sơ ACTD ho ặc ICH -CTD. Đ ối với nghiê n cứu lâm sàng th ực 
hiện theo các quy đ ịnh cũ trư ớc khi có quy đ ịnh h ồ sơ ACTD ho ặc ICH -
CTD, ch ấp nh ận trình bày chưa theo quy đ ịnh h ồ sơ ACTD ho ặc ICH -CTD 5 và cơ s ở phải có gi ải trình phù h ợp. 
+ CPP đư ợc cấp phép lưu hành b ởi một trong các cơ quan qu ản lý 
quy đ ịnh tại kho ản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này , trừ sinh ph ẩm là 
thuốc mới được sản xuất tại Việt Nam . 
b) Sinh ph ẩm chưa đư ợc Bộ Y tế công b ố là biệt dược gốc: 
- Sinh ph ẩm đư ợc công b ố là sinh ph ẩm tham chi ếu nếu có tài li ệu 
tiền lâm sàng, lâm sàng  và đư ợc cấp phép lưu hành ở một trong các nư ớc có 
cơ quan qu ản lý tham chi ếu ho ặc SRA. Cơ s ở thực hiện cập nh ật phân lo ại 
sinh ph ẩm tham chi ếu theo quy đ ịnh tại Phụ lục II Thông tư này.  
Hồ sơ cần nộp theo Ph ụ lục II:  
+ CPP đư ợc cấp phép b ởi một trong các  cơ quan qu ản lý quy đ ịnh 
tại kho ản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này  trừ sinh ph ẩm là thu ốc mới 
được sản xuất tại Việt Nam . 
+ Tài li ệu ch ứng minh v ề việc sinh ph ẩm đư ợc công nh ận là sinh 
phẩm tham chi ếu tại các nư ớc có cơ quan qu ản lý tham chi ếu ho ặc SR A: 
Bản sao đóng d ấu cơ s ở đăng ký v ề Danh m ục sinh ph ẩm đư ợc phân lo ại là 
tham chi ếu ho ặc đường d ẫn trang thông tin đi ện tử có thông tin sinh ph ẩm 
được phân lo ại là tham chi ếu của cơ quan qu ản lý quy đ ịnh tại kho ản 9 
hoặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này ho ặc tài li ệu liên quan t ới cấp phép m ột 
sinh ph ẩm tương t ự có sử dụng sinh ph ẩm đang đăng ký làm sinh ph ẩm 
tham chi ếu), các tài li ệu khác liên quan (n ếu có).  
+ Trường h ợp chưa có tài li ệu ch ứng minh v ề việc sinh ph ẩm đư ợc 
công nh ận là sinh ph ẩm tham chi ếu tại các nư ớc có cơ quan qu ản lý tham 
chiếu ho ặc SRA, c ần nộp tài li ệu tiền lâm sàng, lâm sàng. Tài li ệu này đư ợc 
trình bày theo quy đ ịnh h ồ sơ ACTD ho ặc ICH -CTD. Đ ối với nghiên c ứu 
lâm sàng th ực hiện theo các quy đ ịnh cũ trư ớc khi có quy đ ịnh h ồ sơ ACTD 
hoặc ICH -CTD, ch ấp nh ận trình bày chưa theo quy đ ịnh h ồ sơ ACTD ho ặc 
ICH -CTD và cơ s ở phải có gi ải trình phù h ợp. 
c) Sinh ph ẩm đã đư ợc cấp giấy đăng ký lưu hành  và đư ợc Bộ Y tế 
Việt Nam công b ố là sinh ph ẩm tham chi ếu sau đó th ực hiện gia h ạn, thay 
đổi bổ sung hoặc đăng ký l ại theo quy đ ịnh tại Thông tư 44/2014/TT -BYT 
hoặc chuy ển giao công ngh ệ sản xu ất tại Việt Nam thì đư ợc xem xét phân 
loại sinh ph ẩm tham chi ếu như sau:  
- Sinh ph ẩm tham chi ếu đư ợc gia h ạn ho ặc đăng ký l ại theo quy 
định t ại Thông tư 44/2014/TT -BYT thì đư ợc tiếp tục công nh ận là sinh 
phẩm tham chi ếu. 
- Sinh ph ẩm tham chi ếu thay đ ổi bổ sung không d ẫn đến cấp giấy 
đăng ký lưu hành m ới: Nếu không làm thay đ ổi dữ liệu chất lượng, ti ền lâm 
sàng, lâm sàng và sinh ph ẩm vẫn đư ợc cấp phép lưu hành ở nước tham 
chiếu hoặc nước SRA thì ti ếp tục được công nh ận là sinh ph ẩm tham chi ếu. 
Cơ s ở thực hiện cập nh ật phân lo ại sinh ph ẩm theo chi ếu theo quy đ ịnh tại 6 Phụ lục II Thông tư này.  
 Hồ sơ cần nộp theo Ph ụ lục II: 
+ Các tài li ệu chi ti ết theo  từng n ội dung thay đ ổi quy đ ịnh tại Phụ 
lục II Thông tư này.  
+ Cam k ết hoặc giải trình c ủa nhà s ản xu ất cho th ấy việc thay đ ổi 
địa điểm sản xu ất hoặc chuy ển giao công ngh ệ không làm thay đ ổi dữ liệu 
dữ liệu chất lượng, ti ền lâm sàng, lâm sàng.  
+ Nếu làm thay đ ổi tiền lâm sàng, lâm sàng thì c ần cung c ấp lại tài 
liệu tiền lâm sàng, lâm sàng cho thông tin thay đ ổi hoặc tài li ệu an toàn, 
hiệu qu ả và gi ải trình phù h ợp.  
+ Nếu làm thay đ ổi dữ liệu ch ất lượng ph ải có tài li ệu ch ứng minh 
tương đ ồng về chất lượng giữa sinh ph ẩm sản xu ất tại địa điểm m ới so v ới 
sinh ph ẩm tham chi ếu đã đư ợc công nh ận. 
- Sinh ph ẩm tham chi ếu thay đ ổi địa điểm sản xuất dẫn đến cấp giấy 
đăng ký lưu hành m ới hoặc chuy ển giao công ngh ệ sản xu ất tại Việt Nam: 
Nếu không làm thay đ ổi dữ liệu chất lượng, ti ền lâm sàng, lâm sàng và sinh 
phẩm vẫn đư ợc cấp phép lưu hành ở nước tham chi ếu ho ặc nư ớc SRA thì 
tiếp tục được công nh ận là sinh ph ẩm tham chi ếu. Cơ s ở thực hiện cập nh ật 
phân lo ại sinh ph ẩm theo chi ếu theo quy đ ịnh tại Phụ lục II Thông  tư này.  
 Hồ sơ cần nộp theo Ph ụ lục II: 
+ CPP đư ợc cấp phép lưu hành b ởi một trong các cơ quan qu ản lý 
quy đ ịnh tại kho ản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này, trừ sinh ph ẩm là 
thuốc mới được sản xuất tại Việt Nam . 
+ Cam k ết hoặc giải trình c ủa nhà s ản xu ất cho th ấy việc thay đ ổi 
địa điểm sản xu ất hoặc chuy ển giao công ngh ệ không làm thay đ ổi dữ liệu 
dữ liệu chất lượng, ti ền lâm sàng, lâm sàng.  
+ Nếu làm thay đ ổi tiền lâm sàng, lâm sàng thì c ần cung c ấp lại tài 
liệu tiền lâm sàng, lâm sàng cho thông tin th ay đ ổi hoặc tài li ệu an toàn, 
hiệu qu ả và gi ải trình phù h ợp.  
+ Nếu làm thay đ ổi dữ liệu ch ất lượng ph ải có tài li ệu ch ứng minh 
tương đ ồng về chất lượng gi ữa sinh ph ẩm sản xu ất tại địa điểm m ới so v ới 
sinh ph ẩm tham chi ếu đã đư ợc công nh ận. 
8. Sửa đổi, bổ sung kho ản 1 Đi ều 12 như sau . 
 “ 1. Cục Qu ản lý Dư ợc phối hợp với các cơ quan ngo ại giao và cơ quan 
có liên quan trong nư ớc, nư ớc ngoài ho ặc thông qua tra c ứu thông tin t ại  hoặc 
trên h ệ thống cơ s ở dữ liệu tiếng Anh chính th ức do cơ quan có th ẩm quy ền 
các nư ớc cung c ấp để thực hiện việc kiểm tra tính xác th ực của CPP ho ặc giấy 
tờ pháp lý khác trong trư ờng h ợp hồ sơ đăng ký thu ốc, nguyên li ệu làm 
thuốc trường hợp sau:  7 - Hồ sơ b ị nghi ng ờ có thông tin liên quan đ ến hồ sơ k ỹ thuật mà 
không d ựa trên cơ s ở nghiên c ứu hoặc sản xuất thực tế của cơ s ở sản xuất  
- Tiểu ban chuyên gia th ẩm định, Cục Qu ản lý Dư ợc hoặc Hội đồng 
tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc có nghi ng ờ 
về tính xác th ực của giấy tờ pháp lý đã n ộp trong h ồ sơ.” 
9. Sửa đổi, bổ sung Đi ều 16 như sau:  
“Điều 16. Yêu c ầu về dữ liệu lâm sàng trong h ồ sơ đăng ký lưu hành đ ối 
với thuốc hóa dư ợc có hàm lư ợng, n ồng độ, đường dùng, cách dùng, li ều dùng, 
chỉ định, đ ối tượng bệnh nhân khác so v ới biệt dược gốc đã đư ợc cấp phép lưu 
hành t ại Việt Nam hoặc khác thuốc đư ợc cấp phép lưu hành t ại nước SRA 
mà chưa đư ợc cấp phép lưu hành t ại Việt Nam . 
Đối với thuốc hóa dư ợc có hàm lư ợng, n ồng độ, đường dùng, cách dùng, 
liều dùng, ch ỉ định, đ ối tượng bệnh nhân khác so v ới biệt dược gốc đã đư ợc cấp 
phép lưu hành t ại Việt Nam hoặc khác thuốc đư ợc cấp phép lưu hành t ại 
nước SRA mà chưa đư ợc cấp ph ép lưu hành t ại Việt Nam  hoặc có d ạng bào 
chế mới ảnh hư ởng đến sinh dư ợc học của thu ốc phải có h ồ sơ lâm sàng theo 
quy đ ịnh tại Điều 13 Thông tư này. ” 
10. Sửa đổi, bổ sung quy đ ịnh về CPP tại kho ản 3, kho ản 4 Đi ều 23 như sau:  
a) Sửa đổi, bổ sung đi ểm c Kho ản 3 Đi ều 23 Thông tư s ố 32/2018/TT -
BYT như sau:  
“c) Trư ờng h ợp giấy tờ pháp lý đư ợc cấp là b ản điện tử, bao g ồm cả 
trường hợp không có đ ủ chữ ký, tên ngư ời ký và d ấu xác nh ận của cơ quan qu ản 
lý nhà nư ớc có th ẩm quy ền của nước cấp giấy tờ pháp lý, cơ s ở đăng ký ph ải 
nộp một trong các gi ấy tờ sau đây:  
- Bản chính ho ặc bản sao ch ứng th ực của giấy tờ pháp lý đư ợc cơ quan 
có th ẩm quy ền nước ngoài ch ứng nh ận và đư ợc hợp pháp hóa lãnh s ự theo quy 
định; 
- Cơ s ở đăng ký g ửi kết quả tự tra cứu giấy tờ pháp lý t ừ  hoặc cơ s ở dữ 
liệu tiếng Anh c ủa cơ quan c ấp giấy tờ pháp lý hoặc cơ quan có th ẩm quy ền 
các nư ớc có đóng d ấu xác nh ận của cơ s ở kèm theo văn b ản cung c ấp thông tin 
về đường dẫn tra c ứu đến Cục Qu ản lý Dư ợc. Cơ s ở đăng ký ph ải chịu trách 
nhiệm trư ớc pháp lu ật về tính h ợp pháp, tính chính xác c ủa các gi ấy tờ, thông tin 
này và k ết quả tự tra cứu của cơ s ở. 
b) Sửa đổi, bổ sung đi ểm a kho ản 4 Đi ều 23 như sau:  
“4. Quy đ ịnh đối với CPP:  
a) CPP ph ải có ch ữ ký, tên ngư ời ký, ngày c ấp và d ấu của cơ quan c ấp 
CPP. Trường h ợp CPP không có d ấu xác nh ận của cơ quan qu ản lý nhà 
nước có th ẩm quy ền của nư ớc cấp, Cơ s ở đăng ký cung c ấp một trong các 
tài li ệu sau:  
- Tài li ệu chứng minh CPP không yêu c ầu dấu theo quy đ ịnh ở nước 8 sở tại  
- Xác nh ận của cơ quan c ấp CPP ho ặc cơ quan ngo ại giao Vi ệt Nam 
hoặc cơ quan ngo ại giao nư ớc sở tại xác đ ịnh CPP không yêu c ầu ph ải có 
dấu theo quy đ ịnh ở nước sở tại.” 
c) Bãi b ỏ tiết 2 đi ểm d kho ản 4 Đi ều 23 Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT.  
d) Sửa đổi, bổ sung đi ểm e, g, h kho ản 4 Đi ều 23 Thông tư s ố 
32/2018/TT -BYT như sau:  
“e) Đ ối với hồ sơ cấp giấy đăng ký lưu hành thu ốc hóa dư ợc mới, sinh 
phẩm nh ập khẩu, trừ sinh ph ẩm probiotics (men tiêu hóa): ph ải có CPP đư ợc cấp 
bởi cơ quan có th ẩm quy ền của nước sản xu ất hoặc một trong các cơ quan 
quản lý khác quy đ ịnh tại kho ản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này , có 
xác nh ận thu ốc được cấp phép và lưu hành th ực tế tại nước đó. Trư ờng hợp CPP 
này không đư ợc cấp bởi một trong các cơ quan qu ản lý khác quy đ ịnh tại 
khoản 9 ho ặc kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này  thì ph ải có thêm gi ấy tờ pháp lý 
được cấp bởi một trong các cơ quan qu ản lý khác quy đ ịnh tại kho ản 9 ho ặc 
khoản 10 Đi ều 2 Thông tư này. Gi ấy tờ pháp lý bao g ồm nội dung t ối thiểu sau : 
tên thu ốc, ho ạt chất, nồng độ hoặc hàm lư ợng ho ạt chất, dạng bào ch ế, tên và đ ịa 
chỉ cơ sở sản xu ất, có xác nh ận thu ốc được cấp phép và lưu hành th ực tế tại 
nước đó;  
g)  Đ ối với hồ sơ cấp giấy đăng ký lưu hành v ắc xin nh ập khẩu: ph ải có 
CPP đư ợc cấp bởi cơ quan có th ẩm quy ền của nước sản xuất hoặc một trong 
các cơ quan qu ản lý khác quy đ ịnh tại kho ản 9 Đi ều 2 Thông tư này  có xác 
nhận thu ốc được cấp phép và lưu hành th ực tế tại nước đó. Trư ờng hợp CPP này 
không đư ợc cấp bởi một trong các cơ quan qu ản lý khác quy đ ịnh tại kho ản 
9 Điều 2 Thông tư này  thì ph ải có thêm gi ấy tờ pháp lý đư ợc cấp bởi một trong 
các cơ quan qu ản lý này. Gi ấy tờ pháp lý bao g ồm nội dung t ối thiểu sau: tên 
thuốc, ho ạt chất, nồng độ hoặc hàm lư ợng ho ạt chất, dạng bào ch ế, tên và đ ịa chỉ 
cơ sở sản xuất, có xác nh ận thu ốc được cấp phép và lưu hành th ực tế tại nước 
đó; 
đ) Sửa đổi, bổ sung đi ểm h kho ản 4 Đi ều 23 Thông tư s ố 32/2018/TT -
BYT như sau:  
“h) Đối với thuốc generic đề nghị cấp giấy đăng ký lưu hành  có báo cáo 
nghiên c ứu tương đương sinh h ọc: CPP đư ợc cấp bởi một trong các cơ quan 
quản lý quy đ ịnh tại kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư này có xác nh ận thu ốc được cấp 
phép và lưu hành th ực tế; 
Trường hợp không có CPP đáp ứng quy đ ịnh này, ph ải có báo cáo nghiên 
cứu tương đương sinh h ọc của thu ốc được thực hiện tại cơ s ở kinh doanh d ịch 
vụ thử tương đương sinh h ọc của thu ốc tại Việt Nam ho ặc tại các cơ s ở thử 
tương tương sinh h ọc mà Vi ệt Nam công nh ận theo quy đ ịnh của Bộ trưởng B ộ 
Y tế hoặc theo các th ỏa thu ận quốc tế mà Vi ệt Nam đã tham gia ký k ết.” 
11. Sửa đổi, bổ sung kho ản 13 Đi ều 23 Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT.  9 “13. M ẫu nhãn thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc và t ờ hướng d ẫn sử dụng 
thuốc lưu hành th ực tế tại nước sản xuất hoặc nước cấp CPP có d ấu xác nh ận 
của văn phòng đ ại diện hoặc cơ s ở đăng ký ho ặc cơ s ở sản xuất (chấp nh ận bản 
in màu).  Trường hợp tờ hướng dẫn sử dụng thu ốc thực tế tại nước sở tại không 
phải bằng tiếng Anh yêu c ầu nộp bản dịch sang ti ếng Vi ệt có d ấu xác nh ận của 
văn phòng đ ại diện hoặc cơ s ở đăng ký ho ặc cơ s ở sản xuất.” 
12. Sửa đổi, bổ sung  khoản 16 Đi ều 23 
“16. Tiêu chu ẩn ch ất lượng, phương pháp ki ểm nghiệm, phi ếu kiểm 
nghiệm và h ồ sơ nghiên c ứu độ ổn định (áp d ụng đối với cả phần hồ sơ dư ợc 
chất và thu ốc thành ph ẩm) ph ải là b ản chính có ch ữ ký và d ấu xác nh ận của cơ 
sở sản xuất, trường hợp có nhi ều cơ s ở sản xuất tham gia quá trình s ản xuất 
thành ph ẩm, chấp nh ận dấu của một trong các cơ s ở sản xuất tham gia quá 
trình s ản xu ất (bao g ồm cả cơ sở xuất xưởng lô thành ph ẩm); trường hợp 
nộp bản sao thì ph ải có d ấu xác nh ận của cơ s ở đăng ký (ch ấp nhận dấu của văn 
phòng đ ại diện đối với thuốc nước ngoài).”  
13. Sửa đổi, bổ sung  mũ đi ều, khoản 1, kho ản 3 Đi ều 25 như sau:  
a) Bỏ “gia h ạn” trong mũ Đi ều 25.  
b) Sửa đổi điểm a kho ản 1 Đi ều 25 như sau:  
“a) Giấy chứng nh ận xuất xưởng lô hoặc giấy chứng nh ận kết quả kiểm 
định (test report)  được cấp bởi cơ quan có th ẩm quyền nước cấp CPP theo quy 
định ho ặc một trong các cơ quan qu ản lý quy đ ịnh tại kho ản 10 Đi ều 2 Thông tư 
này.” 
c) Bãi b ỏ điểm b kho ản 1 Đi ều 25. 
14. Bổ sung đi ểm c khoản 7 Điều 25 như sau:  
“c) Trư ờng h ợp nguyên li ệu dược chất có gi ấy chứng nh ận tuân th ủ 
dược điển châu Âu (CEP): H ồ sơ dư ợc chất trong h ồ sơ tại điểm a, b kho ản 
này có th ể được thay th ế bằng vi ệc nộp bộ tài li ệu sau:  
- Giấy chứng nh ận tuân th ủ dược điển châu Âu (CEP) đ ối với dược 
chất kèm theo  tất cả các ph ụ lục đư ợc ban hành b ởi Hội đồng châu Âu v ề 
chất lượng thu ốc (EDQM).  
- Số liệu phân tích lô  dược chất.  
- Nếu thời hạn ph ải kiểm tra l ại chất lượng dư ợc chất không nêu 
trong CEP, n ộp số liệu nghiên c ứu độ ổn định của dư ợc chất.” 
15. Bỏ từ “gia h ạn” trong mũ  Điều 26, Đ iều 27 như sau:  
16. Sửa đổi, bổ sung kho ản 1 Đi ều 36, tiết 3 đi ểm c kho ản 4 Đi ều 37 như 
sau: 
a) Sửa đổi, bổ sung  khoản 1 Điều 36 như sau:  
“1. Bộ trưởng B ộ Y tế giao C ục Qu ản lý Dư ợc tổ chức thẩm định hồ sơ 10 cấp, gia h ạn giấy đăng ký lưu hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc, phê duy ệt thay 
đổi lớn giấy đăng ký lưu hành thu ốc bao g ồm thay đ ổi chỉ định, li ều dùng, đ ối 
tượng dùng thu ốc (trừ trường h ợp thay đ ổi theo bi ệt dược gốc đã đư ợc cấp 
giấy đăng ký lưu hành t ại Việt Nam)  và công b ố biệt dược gốc, thuốc có báo 
cáo nghiên c ứu tương đương sinh h ọc trên cơ s ở ý kiến thẩm định hồ sơ, tư v ấn 
của Hội đồng tư v ấn cấp giấy đăng ký lưu hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc.” 
b) Sửa đổi, bổ sung ti ết 3 đi ểm c kho ản 4 Đi ều 37 như sau:  
“- Phê duy ệt, không phê duy ệt thay đ ổi lớn giấy đăng ký lưu hành thu ốc 
đối với nội dung thay đ ổi về chỉ định, li ều dùng, đ ối tượng dùng thu ốc (trừ 
trường h ợp thay đ ổi theo bi ệt dược gốc đã đư ợc cấp giấy đăng ký lưu hành 
tại Việt Nam thì không yêu c ầu ph ải trình H ội đồng);”  
17. Sửa đổi, bổ sung  khoản 2 Đi ều 37,  điểm a kho ản 1 Đi ều 38, đi ểm a 
khoản 1 Đi ều 39:  
a) Sửa đổi, bổ sung kho ản 2 Đi ều 37 như sau:  
Sau khi nh ận được đầy đủ hồ sơ, C ục Qu ản lý Dư ợc trả cho cơ s ở đăng ký 
phiếu tiếp nhận hồ sơ theo M ẫu số 12/TT ban hành kèm theo Thông tư này. Đối 
với trư ờng h ợp quy đ ịnh tại điểm k kho ản 4 Đi ều 23, C ục Qu ản lý Dư ợc 
tiếp nh ận hồ sơ mà không b ắt buộc phải nộp CPP t ại thời điểm nộp. 
b) Sửa đổi, bổ sung đi ểm a kho ản 1 Đi ều 38 như sau:  
 “a) Trong th ời hạn 03 tháng k ể từ ngày  tiếp nhận hồ sơ, C ục Qu ản lý 
Dược tiến hành rà soát, phân lo ại và g ửi hồ sơ cho  chuyên gia ho ặc các đơn v ị 
thẩm định. Trong th ời hạn 06 tháng k ể từ ngày nh ận được hồ sơ từ Cục Qu ản lý 
Dược, chuyên gia và các đơn v ị thẩm định ph ải hoàn thành biên b ản thẩm định 
và gửi Cục Qu ản lý Dư ợc tổng hợp, đề xuất ý ki ến trên biên b ản thẩm định theo 
quy đ ịnh tại kho ản 4 Đi ều 37 Thông tư này; ” 
c) Sửa đổi, bổ sung đi ểm a kho ản 1 Đi ều 39 như sau:  
“a) Trong th ời hạn 10 ngày làm vi ệc kể từ ngày tiếp nhận hồ sơ, C ục 
Quản lý Dư ợc tiến hành rà soát, phân lo ại và g ửi hồ sơ cho các ti ểu ban th ẩm 
định. Trong th ời hạn 01 tháng k ể từ ngày nh ận đư ợc hồ sơ từ Cục Qu ản lý 
Dược, các ti ểu ban th ẩm định ph ải hoàn thành biên b ản thẩm định và g ửi Cục 
Quản lý Dư ợc tổng hợp, kết luận biên b ản thẩm định theo quy đ ịnh tại kho ản 4 
Điều 37 Thông tư này ” 
18. Bổ sung kho ản 5 Đi ều 37 như sau:  
“5. Các trư ờng hợp hồ sơ không d ựa trên k ết quả thực nghi ệm, không c ấp 
giấy đăng ký lưu hành : 
a) Dữ liệu cung c ấp trong h ồ sơ là d ữ liệu sao chép thông tin c ủa cơ s ở 
đăng ký, s ản xuất khác ho ặc không d ựa trên th ực tế nghiên c ứu của nhà s ản xuất. 
b) Giả mạo hồ sơ, tài li ệu của cơ quan, t ổ chức có thẩm quy ền và t ổ 
chức, cá nhân khác.  11 c) Sản xuất theo hình th ức mư ợn giấy phép (loan license).  
d) Phiếu kiểm nghi ệm không đúng v ới mẫu thu ốc, dư ợc chất đăng ký lưu 
hành.  
e) Dược chất, dạng mu ối hoặc dẫn chất của dược chất trong h ồ sơ nghiên 
cứu độ ổn định, h ồ sơ tiêu chu ẩn chất lượng dư ợc chất không ph ải dược chất, 
dạng mu ối hoặc dẫn chất của dư ợc chất trên đơn đăng ký và/ho ặc CPP.  
f) Thông tin trong ph ần S (Dư ợc chất) không phù h ợp thông tin v ề dược 
chất (dẫn xuất, dạng mu ối...), bán thành ph ẩm (pellet, h ạt compact, h ỗn hợp trộn 
sẵn...) đư ợc sử dụng trong ph ần P (Thành ph ẩm). 
g) Công th ức lô s ản xu ất không phù h ợp với công th ức trong CPP 
và/ho ặc đơn đăng ký.  
h) Các trư ờng hợp khác theo t ổng hợp, hư ớng dẫn bằng văn b ản của Cục 
Quản lý Dư ợc. 
19. Sửa đổi, bổ sung kho ản 2 Đi ều 38, kho ản 2 Đi ều 39, kho ản 4 đi ều 40 
trường hợp nộp thông báo v ề Cục quản lý Dư ợc về hồ sơ đã n ộp và đang trong 
quá trình th ẩm định như sau:  
“Cơ s ở đăng ký được phép  thông báo b ằng văn b ản hoặc qua h ệ thống 
trực tuy ến về Cục Qu ản lý Dư ợc về hồ sơ đăng ký đã n ộp và đang trong th ời 
gian th ẩm định trong các trư ờng hợp sau:  
+ Cập nhật thông tin liên quan đ ến an toàn, hi ệu quả của thu ốc so v ới hồ 
sơ đã n ộp. 
+ Cập nhật thông tin liên quan đ ến giấy tờ pháp lý c ủa cơ s ở đăng ký, cơ 
sở sản xuất thuốc so v ới hồ sơ đã n ộp” 
20. Sửa đổi, bổ sung kho ản 3 Điều 40 như sau:  
“Cơ sở có th ể tự thực hiện và ch ịu hoàn toàn trách nhi ệm đối với nội dung 
thay đ ổi thông báo do cơ s ở đề nghị kể từ ngày ghi trên Phi ếu tiếp nhận hồ sơ. 
Trong vòng 15 ngày k ể từ ngày ghi trên phi ếu tiếp nh ận, Cục Quản lý 
Dược sẽ xác nh ận thông báo h ợp lệ bằng hình th ức công b ố trên trang thông tin 
điện tử của Cục Quản lý Dư ợc đối với tất cả các n ội dung thay đ ổi thông báo. ” 
21. Sửa đổi, bổ sung kho ản 7 Đi ều 40  như sau:  
a) Sửa đổi điểm b kho ản 7 Đi ều 40 như sau:  
- Thực hiện việc thay đ ổi, bổ sung n ội dung nhãn, hư ớng d ẫn sử dụng 
thuốc theo  công văn c ủa Cục Qu ản lý dư ợc hư ớng d ẫn chủ trương c ủa Hội 
đồng tư v ấn cấp giấy đăng ký lưu hành thu ốc của Bộ Y tế. 
b) Sửa đổi tiết 1 đi ểm d kho ản 7 Đi ều 40 như sau:  
“- Thay đ ổi vị trí, thông tin cơ s ở nhập khẩu thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc 
ghi trên nhãn ho ặc tờ hướng dẫn sử dụng thu ốc.” 
c) Bãi b ỏ tiết 5 đi ểm d kho ản 7 Đi ều 40.  12 d) Bổ sung tiết 6 đi ểm d kho ản 7 Đi ều 40 như sau:  
“ - Bỏ các thông tin không bắt buộc trên nhãn, hư ớng dẫn sử dụng”. 
22. Sửa đổi, bổ sung kho ản 1, kho ản 2 Đi ều 44 như sau:  
“1. Bộ trưởng B ộ Y tế thành l ập Hội đồng tư v ấn cấp giấy đăng ký lưu 
hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc. Hội đồng bao g ồm các thành viên là các 
chuyên gia có trình đ ộ chuyên môn và kinh nghi ệm phù h ợp bảo đảm kh ả năng 
thẩm định hồ sơ, ph ản biện ý ki ến của chuyê n gia th ẩm định và ý ki ến đề xuất 
của Cục Qu ản lý Dư ợc và tư v ấn cho B ộ trưởng Bộ Y tế hoặc ngư ời được Bộ 
trưởng ủy quy ền các v ấn đề liên quan đ ến pháp ch ế dược, hồ sơ về chất lượng, 
an toàn, hi ệu quả của thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc. 
2. Hội đồng có trách nhiệm thẩm định hồ sơ, tư v ấn cho B ộ trưởng B ộ Y 
tế hoặc ngư ời được Bộ trưởng ủy quy ền trong vi ệc cấp, gia h ạn, thay đ ổi, bổ 
sung gi ấy đăng ký lưu hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc; cấp phép nh ập khẩu 
thuốc chưa có gi ấy đăng ký lưu hành t ại Việt Nam trên c ơ sở ý kiến đề xuất của 
Cục Qu ản lý Dư ợc và các v ấn đề liên quan do Bộ trưởng B ộ Y tế hoặc ngư ời 
được Bộ trưởng ủy quy ền yêu c ầu. Hội đồng ch ịu trách nhi ệm trư ớc Bộ trưởng 
Bộ Y tế về các ý ki ến thẩm định, tư v ấn.” 
23. Bổ sung kho ản 5 Đi ều 47 Thông tư s ố 32/201 8/TT -BYT.  
“Thuốc đư ợc nộp hồ sơ đăng ký theo các quy đ ịnh trư ớc ngày Thông 
tư này có hi ệu lực và đư ợc cấp giấy đăng ký lưu hành ho ặc hồ sơ đăng ký 
gia h ạn của các thu ốc này, cơ s ở sản xuất có trách nhi ệm sử dụng dư ợc chất 
của nhà s ản xu ất nguyên li ệu làm thuốc đạt nguyên t ắc, tiêu chu ẩn thực 
hành t ốt sản xuất thu ốc”. 
24.  Sửa đổi điểm l kho ản 1 Đi ều 50 Thông tư 32 nêu v ề trách nhi ệm 
thi hành c ủa Cục Qu ản lý Dư ợc: 
“l) Cấu trúc  mã đ ịnh danh thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc thực hiện 
theo quy đ ịnh tại Phụ lục VI Thông tư này.  Cục Qu ản lý Dư ợc xây dựng lộ 
trình d ụng mã đ ịnh danh thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc để phục vụ việc quy 
định và l ộ trình tri ển khai vi ệc in mã v ạch (Bar code), mã QR, mã Data Matrix 
Code (DMC) trên bao bì ngoài c ủa thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc nhằm qu ản lý, 
nhận diện và truy xu ất ngu ồn gốc thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc lưu hành trên th ị 
trường trình B ộ trưởng B ộ Y tế ban hành; ” 
25.  Sửa đổi Phụ lục II Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT theo Phụ lục 1 kèm 
theo Thông tư này.  
26. Bổ sung Ph ụ lục VI Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT theo Ph ụ lục 2 kèm 
theo Thông tư này.  
27. Sửa đổi biểu mẫu 06/TT, 07/TT b ổ sung m ẫu 15/TT theo Ph ụ lục 3 
kèm theo Thông tư này.  
Điều 2. Hiệu lực thi hành  13 Thông tư này có hi ệu lực thi hành t ừ ngày      tháng      năm     .  
Điều 3. Quy đ ịnh chuy ển tiếp 
1. Bãi b ỏ điểm c, đ kho ản 5 Đi ều 1 Thông tư s ố 29/2020/TT -BYT  
2. Bãi b ỏ điểm h kho ản 3 Đi ều 14 Thông tư s ố 01/2018/TT -BYT ngày 
18/01/2018 c ủa Bộ trưởng B ộ Y tế quy đ ịnh ghi nhãn thu ốc, nguyên li ệu làm 
thuốc và t ờ hướng dẫn sử dụng thu ốc. 
3. Các h ồ sơ đã n ộp cho cơ quan ti ếp nhận hồ sơ trư ớc ngày Thông tư 
này có hi ệu lực nhưng đang trong quá trình gi ải quy ết được áp d ụng theo quy 
định có liên quan t ại Thông tư này ho ặc các quy đ ịnh trư ớc ngày Thông tư này 
có hi ệu lực theo hư ớng thu ận tiện cho doanh nghi ệp, tổ chức, cá nhân.  
Điều 3. Trách nhi ệm thi hành  
Vụ trưởng V ụ Pháp ch ế, Chánh Văn phòng B ộ, Chánh Thanh tra B ộ, Vụ 
trưởng, C ục trư ởng, T ổng C ục trư ởng các V ụ, Cục, Tổng cục thu ộc Bộ Y tế, 
Sở Y tế và các cơ quan, t ổ chức, cá nhân có liên quan ch ịu trách nhi ệm thi 
hành Thông tư này./.  
Nơi nh ận: 
- Ủy ban v ề các v ấn đề xã hội của Qu ốc hội; 
- VPCP (Phòng Công báo, C ổng thông tin đi ện tử Chính 
phủ); 
- Bộ trưởng B ộ Y tế; 
- Các Th ứ trưởng B ộ Y tế;  
- Bộ Tư pháp (C ục kiểm tra văn b ản QPPL);  Bộ Khoa h ọc và 
Công ngh ệ; Bộ Công Thương;  Bộ Quốc phòng (C ục Quân 
Y); B ộ Công an (C ục Y t ế); Bộ Giao thông v ận tải (Cục Y t ế 
GTVT); B ộ Tài chính (T ổng C ục Hải quan);  
- Các V ụ, Cục, Văn phòng B ộ, Thanh tra B ộ Y tế ;  
- Sở Y tế các tỉnh, thành ph ố trực thu ộc TƯ;  
- Tổng công ty Dư ợc Việt Nam; Hi ệp hội Doanh nghi ệp dược 
Việt Nam ; Hội Dược học Việt Nam;  
- Tổng Cục hải quan;  
- Cổng thông tin đi ện tử BYT, Trang thông tin đi ện tử Cục 
QLD  ;   
- Các DN SX, KD thu ốc trong nư ớc và nư ớc ngoài;  
- Lưu : VT, PC, QLD (5)  BỘ TRƯ ỞNG 
   
 
 
 
 
 
 
 383 
 
 Phụ lục I  
(Ban hành kèm theo Thông tư số              /TT -BYT ngày              sửa đổi, bổ sung một 
số điều Thông tư số 32/2018/TT -BYT ngày 12/11/2018 của Bộ trưởng Bộ Y tế quy 
định việc đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc)  
PHỤ LỤC II  
CÁC THAY Đ ỔI LỚN, THAY ĐỔI NHỎ  
 ÁP DỤNG ĐỐI VỚI THUỐC , NGUY N LI U L M THUỐC  ĐÃ ĐƯỢC CẤP 
GIẤY ĐĂNG KÝ LƯU H NH  
 (Ban hành kèm theo Thông tư số       /2021 /TT-BYT ngày     tháng      năm 2021) 
A. THUỐC HÓA DƯỢC  V  NGUY N LI U L M THUỐC  
 Áp dụng Hướng dẫn của AS EAN về thay đổi, bổ sung đối  với thuốc hóa dược đ ã được cấp giấy 
đăng ký lưu hành , gồm các nội dung sau:  
                                                                  MỤC LỤC  
1. GIỚI THIỆU  ................................ ................................ ................................ ..............................  388 
2. PHẠM VI HƯỚNG DẪN  ................................ ................................ ................................ ........  388 
3. KHÁC  ................................ ................................ ................................ ................................ .........  388 
4. TỪ VIẾT TẮT  ................................ ................................ ................................ ...........................  389 
5. THAY ĐỔI LỚN (MaV)  ................................ ................................ ................................ .........  389 
Nội dung thay đ ổi 1 (MaV - 1) Thay đ ổi và/ho ặc bổ sung ch ỉ định/liều dùng/đ ối tượng bệnh 
nhân/b ổ sung thông tin lâm sàng đ ể mở rộng phạm vi s ử dụng thu ốc ................................  389 
Nội dung thay đ ổi 2 (MaV -2) Thay đ ổi/bổ sung n ội dung c ủa hướng dẫn sử dụng và/ho ặc 
mẫu nhãn  ................................ ................................ ................................ ..............................  390 
Nội dung thay  đổi 3 (MaV -3) Thay đ ổi và/ho ặc bổ sung cơ s ở sản xuất/địa điểm sản xuất 
dược chất (khi không có Gi ấy chứng nh ận tuân th ủ Dược điển châu Âu (CEP))  ...............  390 
Nội dung thay đ ổi 4 (MaV -4) Thay đ ổi địa điểm sản xuất: ................................ ..............  391 
Nội dung thay đ ổi  5 (MaV -5) Thay đ ổi địa điểm cơ s ở đóng gói sơ c ấp .........................  392 
Nội dung thay đ ổi  6 (MaV -6) Thay đ ổi tiêu chu ẩn chất lượng dư ợc chất [khi không có 
giấy chứng nh ận tuân th ủ dược điển châu Âu (CEP)] và/ ho ặc thu ốc thành ph ẩm .............  393 
Nội dung thay đ ổi  7 (MaV -7) ................................ ................................ ...........................  394 
Bổ sung, thay đ ổi cỡ lô đối với thuốc thành ph ẩm vô khu ẩn ................................ ..............  394 
Nội dung thay đ ổi  8 (MaV -8) ................................ ................................ ...........................  394 
Bổ sung, thay đ ổi cỡ lô đối với thuốc thành ph ẩm không vô khu ẩn ................................ .........   
Nội dung thay đ ổi  9 (MaV -9) ................................ ................................ ...........................  395 
Thay đ ổi lớn trong quy trình s ản xuất thuốc thành ph ẩm ................................ ..........................   
Nội dung thay đ ổi  10 (MaV -10) ................................ ................................ .......................  396 
Thay đ ổi loại hoặc lượng tá dư ợc ................................ ................................ ..............................   
Nội dung thay đ ổi  11 (MaV -11) ................................ ................................ .......................  397 
Thay đ ổi khối lượng màng bao viên nén ho ặc khối lượng và/ho ặc kích c ỡ vỏ nang đ ối với 
thuốc giải phóng bi ến đổi dùng đư ờng uống ................................ ................................ .............   
Nội dung thay đ ổi 12 (MaV -12) ................................ ................................ ........................  398 
Thay đ ổi liên quan đ ến bao bì đóng gói sơ c ấp của thu ốc thành ph ẩm vô khu ẩn áp d ụng đối 
với các trư ờng hợp sau:  ................................ ................................ ................................ .............   
Nội dung thay đ ổi  13 (MaV -13) ................................ ................................ .......................  399 
Thay đ ổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thu ốc thành ph ẩm trong bao bì sơ c ấp và, ho ặc 
thay đ ổi hình d ạng ho ặc kích thư ớc đồ bao gói sơ c ấp hoặc hệ thống đóng kín đ ối với thuốc 
vô khu ẩn dạng rắn và d ạng dung d ịch. ................................ ................................ ................  399 
Nội dung thay đ ổi  14 (MaV -14) ................................ ................................ .......................  399 
Bổ sung ho ặc thay th ế dung môi, dung d ịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng thu ốc .....................   
Nội dung thay đ ổi 15 (MaV -15) Tăng h ạn dùng thu ốc thành ph ẩm ................................ . 400 384 
 
 Nội dung thay đ ổi 16 (MaV -16) ................................ ................................ ........................  401 
Thay đ ổi điều kiện bảo quản thu ốc thành ph ẩm (ít kh ắc nghi ệt hơn đi ều kiện bảo quản đã 
phê duy ệt): ................................ ................................ ................................ ................................ .  
Nội dung thay đ ổi 17 (MaV -17) ................................ ................................ ........................  401 
Thay đ ổi lớn trong quy trình s ản xuất dược chất (khi không có Gi ấy chứng nh ận tuân th ủ 
Dược điển châu Âu (CEP)  ................................ ................................ ................................ .........   
6. THAY ĐỔI NHỎ CẦN PHÊ DUYỆ T TRƯỚC KHI THỰC HIỆN  ................................ . 403 
Nội dung thay đ ổi  1 (MiV - PA1)  Thay đ ổi tên thu ốc thành ph ẩm ................................ ... 403 
Nội dung thay đ ổi  2 (MiV - PA2)  ................................ ................................ ......................  403 
Thay đ ổi/bổ sung n ội dung c ủa hướng dẫn sử dụng và/ho ặc mẫu nhãn ........................... ..  
Nội dung thay đ ổi  3 (MiV - PA3)  ................................ ................................ ......................  403 
Thay đ ổi cơ s ở/địa điểm cơ s ở chịu trách nhi ệm xu ất xưởng lô ................................ ................   
Nội dung thay đ ổi  4 (MiV - PA4)  ................................ ................................ ......................  404 
Thay đ ổi và/ho ặc bổ sung cơ s ở sản xu ất/địa điểm sản xu ất của dư ợc chất [khi có gi ấy 
chứng nh ận tuân th ủ dược điển châu Âu (CEP]  ................................ ................................ ........   
Nội dung thay đ ổi  5 (MiV - PA5)  ................................ ................................ ......................  405 
Thay đ ổi cỡ lô sản xuất dược chất [khi không  có gi ấy chứng nh ận tuân th ủ dược điển châu 
Âu (CEP)]  ................................ ................................ ................................ ............................  405 
Nội dung thay đ ổi  6 (MiV -PA6)  ................................ ................................ .......................  405 
Thay đ ổi trong ki ểm soát trong quá trình s ản xuất đối với dược chất (bao g ồm theo hư ớng 
chặt chẽ hơn, b ổ sung ch ỉ tiêu ki ểm soát m ới và khi không có gi ấy chứng nh ận tuân th ủ 
dược điển châu Âu CEP)  ................................ ................................ ................................ ...........   
Nội dung thay đ ổi  7 (MiV - PA7)  ................................ ................................ ......................  406 
Thay đ ổi trong quy trình s ản xuất dược chất [khi không có gi ấy chứng nh ận tuân th ủ dược 
điển châu Âu (CEP)]  ................................ ................................ ................................ ..................   
Nội dung thay đ ổi  8 (MiV - PA8)  ................................ ................................ ......................  407 
Thay đ ổi tiêu chu ẩn chất lượng dư ợc chất áp d ụng đối với các trư ờng hợp sau:  ......................   
Nội dung thay đ ổi  9 (MiV -PA9)  ................................ ................................ .......................  407 
Thay đ ổi quy trình phân tích trong tiêu chu ẩn chất lượng dư ợc chất của các dư ợc chất chưa 
có trong dư ợc điển ................................ ................................ ................................ .....................   
Nội dung thay đ ổi  10 (MiV -  PA10)  ................................ ................................ .................  408 
Thay đ ổi hạn dùng ho ặc thời hạn phải kiểm tra l ại chất lượng dư ợc chất ..........................  408 
Nội dung thay đ ổi  11 (MiV -PA11)  ................................ ................................ ...................  408 
Thay đ ổi điều kiện bảo quản dược chất ................................ ................................ .....................   
Nội dung th ay đổi  12 (MiV -PA12)  ................................ ................................ ...................  408 
Sửa đổi giấy chứng nh ận tuân th ủ dược điển châu Âu (CEP) c ủa dược chất ...........................   
Nội dung thay đ ổi  13 (MiV -PA13)  ................................ ................................ ...................  409 
Bổ sung/ Thay đ ổi cỡ lô đối với thuốc thành ph ẩm không vô khu ẩn ................................ .........   
Nội dung thay đ ổi  14 (MiV -PA14)  ................................ ................................ ...................  410 
Giảm ho ặc bỏ lượng đóng dư (over ages)  ................................ ................................ ..................   
Nội dung thay đ ổi 15 (MiV –PA15)  ................................ ................................ ...................  410 
Thay đ ổi loại và/ho ặc lượng tá dư ợc ................................ ................................ .........................   
Nội dung thay đ ổi  16 (MiV –PA16)  ................................ ................................ ..................  412 
Thay đ ổi khối lượng màng bao viên ho ặc khối lượng và/ho ặc kích c ỡ vỏ nang đ ối với dạng 
bào ch ế rắn giải phóng ngay dùng đư ờng uống ................................ ................................ .........   
Nội dung thay đ ổi  17 (MiV - PA17)  ................................ ................................ ..................  412 
Thay đ ổi chất tạo màu/t ạo mùi c ủa thu ốc [thêm vào, b ỏ bớt hoặc thay th ế (các) ch ất tạo 
màu/t ạo mùi]  ................................ ................................ ................................ ..............................   
Nội dung thay đ ổi  18 (MiV - PA18)  ................................ ................................ ..................  413 385 
 
 Bỏ bớt dung môi/dung d ịch hòa tan, phân tán, pha loãng thu ốc ................................ ...............   
Nội dung thay đ ổi  19 (MiV -PA19)  ................................ ................................ ...................  414 
Thay đ ổi trong ki ểm soát trong quy trìn h sản xuất đối với thuốc thành ph ẩm (bao g ồm theo 
hướng ch ặt chẽ hơn và b ổ sung phép th ử mới)................................ ................................ ..........   
Nội dung thay đ ổi  20 (MiV - PA20)  ................................ ................................ ..................  414 
Thay đ ổi nhỏ trong quy trình s ản xuất thuốc thành ph ẩm không vô khu ẩn ..............................   
Nội dung thay đ ổi 21 (MiV -PA21)  ................................ ................................ ....................  415 
Thay đ ổi tiêu chu ẩn chất lượng của tá dư ợc áp d ụng đối với các trư ờng hợp sau:  ...................   
Nội dung thay đ ổi  22 (MiV -PA22)  ................................ ................................ ...................  416 
Thay đ ổi quy trình phân tích c ủa tá dư ợc, bao g ồm thay th ế quy trình phân tích đã đư ợc 
duyệt bằng quy trình phân tích m ới. ................................ ................................ ..........................   
Nội dung thay đ ổi  23 (MiV -PA23)  ................................ ................................ ...................  416 
Thay đ ổi ngu ồn gốc vỏ nang c ứng, áp d ụng đối với các trư ờng hợp sau: ................................ .  
a) Thay đ ổi ngu ồn gốc nguyên li ệu sản xuất vỏ nang c ứng; ................................ .....................   
b) Thay đ ổi nhà s ản xuất vỏ nang c ứng. ................................ ................................ ....................   
Nội dung thay đ ổi  24 (MiV -PA24 ) ................................ ................................ ...................  417 
Thay đ ổi trong tiêu chu ẩn chất lượng xu ất xưởng và tiêu chu ẩn chất lượng lưu hành c ủa 
thuốc thành ph ẩm, áp d ụng đối với các trư ờng hợp sau:  ................................ ...........................   
Nội dung thay đ ổi  25 (MiV -PA25)  ................................ ................................ ...................  418 
Thay đ ổi vết khắc, hình ảnh ho ặc các ký hi ệu khác trên viên nén ho ặc hình ảnh/ ký hi ệu in 
trên viên nén, viên nang bao g ồm thay đ ổi/  bổ sung m ực in dùng đ ể in lên thu ốc thành 
phẩm .............................................................................................. ......................................  .....  
Nội dung thay đ ổi  26 (MiV - PA26)  ................................ ................................ ..................  419 
Thay đ ổi kích thư ớc và/ho ặc hình d ạng viên nén, viên nang, viên đ ạn hoặc viên đ ặt âm đ ạo 
mà không thay đ ổi loại và lư ợng của các thành ph ần trong viên và kh ối lượng trung bình 
viên đ ối với: ................................ ................................ ................................ ...............................   
Nội dung thay đ ổi  27 (MiV -PA27)  ................................ ................................ ...................  420 
Thay đ ổi quy trình phâ n tích trong tiêu chu ẩn chất lượng thu ốc thành ph ẩm (bao g ồm thay 
thế hoặc bổ sung quy trình phân tích)  ................................ ................................ ........................   
Nội dung thay đ ổi  28 (MiV -PA28)  ................................ ................................ ...................  420 
Thay đ ổi liên quan đ ến bao bì đóng gói sơ c ấp của thu ốc thành ph ẩm không vô khu ẩn ..........   
Nội dung thay đ ổi  29 (MiV -PA29)  ................................ ................................ ...................  421 
Thay đ ổi cơ s ở đóng gói th ứ cấp ................................ ................................ ...............................   
Nội dung thay đ ổi  30 (MiV -PA30)  ................................ ................................ ...................  421 
Thay đ ổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thu ốc thành ph ẩm trong bao bì sơ c ấp và/ho ặc 
thay đ ổi hình d ạng ho ặc kích thư ớc đồ bao gói sơ c ấp hoặc hệ thống đóng kín  đối với thuốc 
thành ph ẩm không vô khu ẩn. ................................ ................................ ................................ .....  
Nội dung thay đ ổi  31 (MiV - PA31)  ................................ ................................ ..................  422 
Thay đ ổi quy cách đóng gói th ứ cấp của thu ốc thành ph ẩm ................................ .....................   
Nội dung thay đ ổi  32 (MiV -PA32)  ................................ ................................ ...................  422 
Các thay đ ổi của bao bì (sơ c ấp) không ti ếp xúc tr ực tiếp với thuốc thành ph ẩm như màu c ủa 
nắp bật, vạch màu trên ống, thay đ ổi chụp bảo vệ kim tiêm (s ử dụng nh ựa khác)  ...................   
Nội dung thay đ ổi  33 (MiV -PA33)  ................................ ................................ ...................  422 
Bổ sung ho ặc thay th ế dụng cụ đo lư ờng của các d ạng thu ốc lỏng dùng đư ờng uống và các 
dạng bào ch ế khác  ................................ ................................ ................................ ......................   
Nội dung thay đ ổi  34 (MiV -PA34)  ................................ ................................ ...................  423 
Giảm hạn dùng c ủa thu ốc thành ph ẩm ................................ ................................ ......................   
Nội dung thay đ ổi  35 (MiV -PA35)  ................................ ................................ ...................  423 386 
 
 Thay đ ổi điều kiện bảo quản của thu ốc thành ph ẩm (kh ắc nghi ệt hơn so v ới điều kiện bảo 
quản đã đư ợc chấp thu ận) ................................ ................................ ................................ ..........   
Nội dung thay đ ổi  36 (MiV -PA36)  ................................ ................................ ...................  424 
Thay đ ổi cơ s ở đăng ký  ................................ ................................ ................................ ..............   
Nội dung thay đ ổi 37 (MiV -PA38) ................................ ................................ ....................  424 
Công b ố thuốc có ch ứng minh tương đương sinh h ọc ................................ ...............................   
Nội dung thay đ ổi 38 (MiV -PA39) ................................ ................................ ....................  426 
Cập nhật phân lo ại biệt dược gốc ................................ ................................ ..............................   
Nội dung thay đổi 39 (MiV -PA39) ................................ ................................ ....................  425 
Bổ sung, c ập nhật thông tin để cung c ấp thông tin thu ốc, qu ảng cáo thu ốc ..............................   
Nội dung thay đ ổi 40 (MiV -PA40) ................................ ................................ ....................  424 
Thay đổi cơ s ở/địa điểm ch ịu trách nhi ệm về kiểm soát ch ất lượng thu ốc ...............................   
7. CẬP NH ẬT CÔNG BỐ PHỤC VỤ CÔNG TÁC ĐẤU THẦU THUỐC  
Nội dung thay đổi 4 1 (MiV -PA41)............. ............................................... ........................ 426 
Danh mục thuốc được cấp phép lưu hành bởi một trong các cơ quan quản lý tham chiếu  
Nội dung th ay đổi 4 2 (MiV -PA42) ..................................................... ............................. 426 
Danh mục thuốc được cấp phép lưu hành bởi một trong các cơ quan quản lý dược của nước 
thuộc danh sách SRA  
Nội dung thay đổi 4 3 (MiV -PA43) ........... ...................................................................... 426 
Danh mục thuốc sản xuất toàn bộ trên dây chuyền sản xuất tại Việt Nam đáp ứng tiêu chí 
nhóm 1 quy định tại điểm c Khoản 1 Điều 7 Thông tư số 15/2019/TT -BYT  
Nội dung thay đổi 4 4 (MiV -PA44) ................................................................................. 427 
Danh mục thuốc được sản xuất từ nguyên liệu (dược chất) được sản xuất tại nước thuộc 
danh sách SRA  
Nội dung thay đổi 4 5 (MiV -PA45) ................................. ................................................ 427 
Danh mục thuốc được sản xuất từ nguyên liệu (dược chất) được cấp giấy chứng nhận CEP  
8. THAY ĐỔI NHỎ CHỈ YÊU CẦU THÔNG BÁO (NOTIFICATION)  
Nội dung thay đổi  1  (MiV -N1) ................................ ................................ ................................ . 430 
Thay đổi tên, địa chỉ của cơ sở đăng ký, cập nhật thông tin liên quan đến cơ sở đăng ký  ........   
Nội dung thay đ ổi 2 (MiV -N2) Thay đ ổi chủ sở hữu sản phẩm ................................ ........  430 
Nội dung thay đ ổi  3 (MiV -N3) ................................ ................................ .........................  430 
Thay đ ổi tên và/ho ặc địa chỉ (như mã bưu đi ện, tên ph ố) của cơ s ở sản xuất dược chất ..........   
Nội dung thay đ ổi 4 (MiV -N4) Bỏ bớt cơ s ở sản xuất của dược chất ...............................  431 
Nội dung thay đ ổi  5 (MiV -N5) (Asean:MiV -N8) ................................ ............................  431 
Đăng k ý lại giấy chứng nh ận tuân th ủ dược điển châu Âu (CEP)  ................................ ............   
Nội dung thay đ ổi  6 (MiV -N6) ................................ ................................ .........................  431 
Thay đ ổi tiêu chu ẩn chất lượng xu ất xưởng và tiêu chu ẩn chất lượng lưu hàn h của thu ốc 
thành ph ẩm và/ho ặc dược chất và/ho ặc tá dư ợc khi c ập nhật dược điển. ................................ .  
Nội dung thay đ ổi 7 (MiV -N7) Bỏ bớt quy cách đóng gói thu ốc thành ph ẩm ..................  432 
Nội dung thay đổi  8 (MiV -N8) ................................ ................................ ................................ . 432 
Thay đổi tên cơ sở sản xuất do thay đổi chủ sở hữu của cơ sở sản xuất  ................................ ......  
Nội dung thay đổi  9 (MiV -N9) ................................ ................................ ................................ . 432 
Thay đổi tên và/hoặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố) của cơ sở sản xuất thuốc thành 
phẩm  ................................ ................................ ................................ ................................ ......................   
Nội dung thay đổi  10 (MiV -N10)  ................................ ................................ .............................  433 
Thay đổ i tên và/hoặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố) của cơ sở xuất xưởng lô  ...................   
Nội dung thay đổi 11  (MiV -N11)  ................................ ................  Error! Bookmark not defined.  387 
 
 Thay đ ổi tên và /ho ặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố)  của cơ sở chịu trách nhi ệm về 
kiểm soát ch ất lư ợng thu ốc thành ph ẩm (khi đ ịa đi ểm ki ểm tra không thay 
đổi)............................................. ............................................................................... ...........   
Nội dung thay đổi 12 (MiV -N12)  ................................ ................  Error! Bookmark not defined.  
Thay đổi/bổ sung nhà sản xuất/địa điểm sản xuất tá dược  ................................ ................................ ....  
 
9. THUẬT NGỮ  ................................ ................................ ................................ ............................  435 
 
10. THAM KHẢO  ................................ ................................ ................................ .........................  435 
 
 . SINH PHẨM V  HUYẾT THANH CHỨA KHÁNG THỂ  ................................ .........  435 
 
C. VẮC XIN  ................................ ................................ ................................ ................................ .. 436 
 
D. THUỐC DƯỢC LI U, NGUY N LI U L M THUỐC DƯỢC LI U  ....................  436 
 
 
 
 
 
 
 
   388 
 
 HƯỚNG DẪN CỦA ASEAN VỀ THAY ĐỔI,  Ổ SUNG   
ĐỐI VỚI THUỐC HÓA DƯỢC V  NGUY N LI U L M THUỐC ĐÃ ĐƯỢC CẤP 
SỐ ĐĂNG KÝ  
 
 
1. GIỚI THI U  
Trong suốt quá trình lưu hành của thuốc thành phẩm, cơ sở đăng ký và cơ sở sản xuất 
chịu trách nhiệm đưa sản phẩm ra thị trường cần xem xét đến tiến bộ khoa học kỹ thu ật, 
cũng như tiến hành bất kỳ thay đổi cần thiết nào để các thuốc được sản xuất và kiểm soát 
dựa trên các phương pháp khoa học chung được chấp thuận. Các thay đổi này phải được sự 
chấp thuận của cơ quan quản lý.  
Hướng dẫn này nhằm mục đích đưa ra các yêu c ầu đối với hồ sơ đề nghị thay đổi/bổ 
sung của thuốc hóa dược đã cấp số đăng ký. Hồ sơ thay đổi/bổ sung được phân loại thành 
thay đổi lớn, thay đổi nhỏ (phải được chấp thuận trước khi thực hiện) và thay đổi nhỏ (chỉ 
yêu cầu thông báo khi thực hiện). Hướng d ẫn này sẽ được cập nhật định kỳ theo yêu cầu.  
 
2. PHẠM VI HƯỚNG DẪN  
Hướng dẫn về thay đổi, bổ sung của ASEAN áp dụng cho thuốc hóa dược đã được cấp 
số đăng ký lưu hành.  
 
3. KHÁC  
3.1. Trong hướng dẫn này:  
3.1.1. Dược điển tham chiếu gồm: Dược điển Việt Nam,  Dược điển Anh (BP), Dược 
điển Mỹ (USP), Dược điển Châu Âu (EP), Dược điển Quốc tế (IP), Dược điển Nhật (JP).  
3.1.2. Tiêu chuẩn chất lượng (dược chất/ tá dược/ thành phẩm) được hiểu là bao gồm các 
chỉ tiêu chất lượng và các mức chất lượng tương ứng kèm the o các quy trình phân tích để 
thử mỗi chỉ tiêu chất lượng này.  
3.1.3. Bán thành phẩm ở dạng bulk product được hiểu là thuốc được sản xuất tới công 
đoạn cuối cùng trước khi đóng gói vào bao bì sơ cấp.  
3.1.4. Các số liệu nghiên cứu độ ổn định, thẩm định quy t rình phân tích, thẩm định quy 
trình sản xuất, nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học của thuốc...được thực hiện 
theo các hướng dẫn kỹ thuật ASEAN hiện hành ban hành kèm theo Thông tư quy định việc 
đăng ký thuốc.  
3.1.5. So sánh độ hòa tan được tiến hành và đánh giá kết quả theo quy định tại các hướng 
dẫn SUPAC -IR và SUPAC -MR của USFDA.  
3.2. Đối với thuốc, nguyên liệu làm thuốc đã được cấp giấy đăng ký lưu hành có những 
thay đổi, bổ sung chưa được phân loại cụ thể trong phụ lục này (trừ những trường h ợp được 
quy định tại khoản 2 Điều 55 Luật Dược)  và các thay đổi liên quan đến nhà sản xuất tá dược 
được quy định tại các nội dung MiV -N3 và MiV -N12, không bắt buộc cơ sở phải nộp hồ sơ 
các thay đổi, bổ sung này đến Cục Quản lý Dược . Trường hợp cơ sở tự ngu yện nộp hồ sơ 
thay đổi bổ sung đối với các nội dung trên có thể nộp  các tài liệu được quy định tại các nội 
dung MiV -N3 và MiV -N12 tương ứng hoặc các tài liệu  liên quan theo hướng dẫn của EMA 389 
 
 hoặc US -FDA hoặc WHO; cơ sở được nộp hồ sơ theo hình thức thay đổ i nhỏ phải được phê 
duyệt trước khi thực hiện đối với những thay đổi liên quan đến hồ sơ kỹ thuật hoặc hình 
thức thay đổi thông báo đối với các thay đổi hành chính. Hồ sơ cần nộp bao gồm đơn đăng 
ký và các tài liệu liên quan để Cục Quản lý dược xem xét . 
3.3. Các hồ sơ cần nộp quy định tại Hướng dẫn này đều được nộp kèm đơn đăng ký theo 
mẫu quy định tại Thông tư đăng ký thuốc. Các nội dung của cam kết (nếu có) có thể được 
đưa vào nội dung của đơn đăng ký và có xác nhận theo đúng yêu cầu.  
3.4. Cơ sở có thể n ộp chung trong cùng 01 hồ sơ kèm theo đơn đăng ký chung cho nhiều  
sản phẩm theo mẫu quy định tại Thông tư đăng ký thuốc  trong trường hợp các thuốc của 
cùng cơ sở đăng ký và cùng cơ sở sản xuất thành phẩm  có cùng nội dung thay đổi hành 
chính sau (nội dung đ ã được phê duyệt, nội dung đề nghị thay đổi và các tài liệu nộp kèm 
của các thuốc hoàn toàn giống nhau trừ thông tin sản phẩm ): thay đổi tên và /hoặc địa chỉ cơ 
sở đăng ký; thay đổi tên và /hoặc cách ghi địa chỉ cơ sở sản xuất thành phẩm; thay đổi tên 
và/hoặc cách ghi địa chỉ cơ sở sản xuất dược chất; thay đổi tên và /hoặc cách ghi địa chỉ cơ 
sở sản xuất tá dược /vỏ nang .  
3.5. Đối với các thay đổi của cùng một thuốc (trừ các nội dung cập nhật công bố biệt 
dược gốc; đề nghị công bố thuốc có chứng minh tư ơng đương sinh học; các thay đổi lớn liên 
quan chỉ định, liều dùng, đối tượng sử dụng; cập nhật thông tin thuốc  có thể gộp chung 
trong cùng một hồ sơ đăng ký thay đổi bao gồm đầy đủ các tài liệu liên quan của từng nội 
dung theo quy định.  
3.6. Ngoài các  hồ sơ cần nộp theo Hướng dẫn này, Cục Quản lý Dược có quyền yêu cầu 
bổ sung thêm thông tin khi thấy cần thiết.  
 
4. TỪ VIẾT TẮT  
MaV   =   Thay đổi lớn  
MiV -N  =   Thay đổi nhỏ (chỉ yêu cầu thông báo)  
MiV -PA  =   Thay đổi nhỏ (cần phê duyệt trước khi thực h iện) 
SUPAC  =   Hướng dẫn của Cơ quan quản lý thuốc và thực phẩm Hoa Kỳ về   
                         nâng quy mô sản xuất và các thay đổi sau khi cấp số đăng ký  
TSE              =   Bệnh xốp não có thể lây truyền sang người  
BSE               =    Bệnh xốp  não ở bò có thể lây truyền sang người                
 
 
5. THAY ĐỔI LỚ N (MaV)  
Thay đổi lớn  (MaV)  
Nội dung 
thay đổi 1  
(MaV - 1) Thay đổi và/hoặc bổ sung  chỉ định/liều dùng/đối tượng  bệnh nhân/ bổ sung  
thông tin lâm sàng để mở rộng phạm vi sử dụng thuốc  
 
Điều kiện  
1. Là kết quả của thay đổi Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC ) hoặc tài 390 
 
 cần đáp 
ứng ( C) liệu tương đương ( như USPI) dẫn đến thay đổi hướng dẫn sử dụng 
và/hoặc mẫu nhãn  
 
Hồ sơ cần 
nộp ( D)  
1. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn đã được duyệt . 
2. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc m ẫu nhãn mới (02 bản) . Bảng so sánh 
các nội dung thay đổi  của hướng dẫn sử dụng (02 bản) và/hoặc mẫu 
nhãn.  Trường hợp nộp hồ sơ trực tuyến chỉ yêu cầu nộp 01 bản 
hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn mới, 01 bản bảng so sánh.  
3. Giải t rình lý do tha y đổi.  
4. Tài liệu tham khảo và/hoặc Báo cáo của các chuyên gia lâm sàng 
(nếu có).  
5. Hướng dẫn sử dụng /Tóm tắt đặc tính sản phẩm /Thông tin cho bệnh 
nhân được chấp thuận bởi cơ quan cấp phép lưu hành thuốc của nước 
sở tại hoặc nước tham chiếu  cho phép thay đổi  hoặc công văn của cơ 
quan cấp phép lưu hành thuốc của nước sở tại hoặc nước tham chiếu 
cho phép thay đổi /bổ sung  (đối với thuốc sản xuất tại nước ngoài  có 
thay đổi dựa trên thay đổi tại nước sở tại hoặc nước tham chiếu ) 
6. Tài liệu lâm sàng theo Hồ sơ kỹ thu ật chung ASEAN (ACTD) phần 
IV. 
Nội dung 
thay đổi 2 
(MaV -2) Thay đổi /bổ sung  nội dung của hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn    
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Thay đổi này không phải là thay đổi nhỏ và không nằm trong phạm vi 
MaV -1. 
2. Là kết quả của thay đổi Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) hoặc tài 
liệu tương đương (như USPI).  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn đã được duyệt.  
2. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn mới. Bảng so sánh các nội 
dung thay đổi của hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn . 
3. Giải trình lý do thay đổi.  
4. Tài liệu tham khảo và/hoặc các tài liệu lâm sàng chứng minh.  
5. Hướng dẫn sử dụng (PI)/ Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC)/Thông 
tin cho bệnh nhân (PIL) được chấp thuận bởi cơ quan cấp phép lưu 
hành thuốc của nước sở tại hoặc nước  tham chiếu cho phép thay 
đổi/bổ sung (đối với thuốc sản xuất tại nước ngoài  có thay đổi dựa 
trên thay đổi tại nước sở tại hoặc nước tham chiếu ) 
Nội dung 
thay đổi 3 
(MaV -3) Thay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất /địa điểm sản xuất dược  chất 
(khi không có Giấy chứng nhận tuân thủ  Dược điển châu Âu (CEP) ) 
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Tiêu chuẩn chất lượng dược chất không thay đổi.  
2. Trường hợp t hay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất/địa điểm sản 
xuất  của dược chất khi có Giấy chứng nhận tuân thủ Dược điển châu 
Âu (CEP) áp dụng MiV -PA4.  
3. Trường hợp có thay đổi tiêu chuẩn chất lượng dược chất,  áp dụng 391 
 
 thêm quy định tại MAV -6 hoặc MiV - PA8 hoặc Mi V-N6.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Có thể nộp một trong những tài liệu sau: a) Toàn bộ các phần từ S1 -
S7 th eo ACTD; b) Hồ sơ tổng thể hoạt chất bao gồm cả phần công 
khai và phần không công khai (phần không công khai được cơ sở sản 
xuất dược chất cung cấp trực tiếp  cho Cục Quản lý Dược  kèm theo 
thư cho phép tiếp cận tài liệu này); c) Giấy chứng nhận hoặc tài liệ u 
kiểm tra tương đương được cấp từ một trong các nước tham chiếu 
quy định tại Thông tư đăng ký thuốc.  
2. Bảng so sánh sự khác nhau trong quy trình sản xuất dược chất tại địa 
điểm sản xuất mới và địa điểm sản xuất đã được duyệt (nếu có thay 
đổi). 
3. Số liệu phân  tích lô (dưới dạng bảng so sánh)  kèm phiếu kiểm 
nghiệm của cơ sở sản xuất dược chất  trên ít nhất 02 lô pilot giữa dược 
chất sản xuất tại địa điểm mới và dược chất sản xuất tại địa điểm đã 
được duyệt. Đối với trường hợp thuốc được công bố có chứng minh 
tương đương sinh học, bảng so sánh phân tích lô phải bao gồm cả các 
chỉ tiêu chất lượng có trong tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của 
dược chất và các chỉ tiêu chất lượng không có trong tiêu chuẩn nhưng 
đã được thiết lập trong quá trình nghiên cứu phát tri ển thành phẩm (là 
các chỉ tiêu đã được mô tả tại phần P2. Phát triển dược học trong hồ 
sơ đăng ký thuốc, ví dụ: kích thước tiểu phân, dạng thù hình, trạng 
thái hydrat hoá/solvat hoá, đặc tính hòa tan, khối lượng riêng biểu 
kiến, độ trơn chảy của dược chất)  kèm theo tài liệu chứng minh nếu 
cần. 
4. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và 
sau khi thay đổi đối với trường hợp thuốc đã được công bố có tài liệu 
chứng minh tương đương sinh học . 
5. Thư cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm  về việc tiến hành 
nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm được sản xuất từ dược 
chất sản xuất tại địa điểm mới ở điều kiện dài hạn và điều kiện lão 
hóa cấp tốc và sẽ báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành, đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù 
hợp.   
6. Giấy tờ pháp lý của cơ sở sản xuất dược chất chứng minh cơ sở đáp 
ứng thực hành tốt sản xuất nguyên liệu làm thuốc (GMP)  
Trư ng h p nguyên liệu đ  c   i y đăng ký  lưu hành t i  iệt  am, 
không yêu c u tài liệ u quy định t i kho n 1,   m c này  
Nội dung 
thay đổi 4 
(MaV -4) Thay đổi địa điểm sản xuất : 
a) bán thành phẩm  ở dạng bulk product ; 
b) thuốc thành phẩm .  
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Không áp dụng cho những thay đổi liên quan đến cơ sở chịu trách 
nhiệm xuất xưởng lô hoặc địa điểm chỉ xuất xưởng lô.  
2. Cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk 
product không thay đổi.  
3. Địa điểm sản xuất mới phải đạt GMP theo quy định phù hợp với dạng 392 
 
 bào chế của thuốc. Đối với thuốc sản xuất tại Việt Nam, địa điểm sản 
xuất mới phải đã được cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh 
thuốc.  
4. Thay đổi cơ sở/ địa điểm cơ sở chịu trách nhiệm xuất xưởng lô áp 
dụng MiV -PA3.  
5. Nếu có thay đổi về quy trình sản xuất, áp dụng thêm MaV -9. 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Đối với thu ốc sản xuất tại nước ngoài: CPP hoặc giấy chứng nhận 
GMP chứng minh địa điểm sản xuất  mới phù hợp để được sản xuất 
dạng bào chế của thuốc.  
2. Bảng so sánh số liệu phân tích lô giữa ít nhất 02 lô sản xuất (hoặc 01 
lô sản xuất  và 02 lô pilot) của thuốc thành p hẩm/ bán thành phẩm ở 
dạng bulk product sản xuất tại địa điểm mới  và 03 lô sản xuất cuối 
cùng của thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk product sản 
xuất tại địa điểm đã được duyệt. Số liệu phân tích lô cho 02 lô sản 
xuất tiếp theo của thuốc thành ph ẩm/ bán thành phẩm ở dạng bulk 
product tại địa điểm mới phải sẵn có để cung cấp khi có yêu cầu. 
Trong quá trình phân tích lô, nếu có kết quả nào không đạt tiêu chuẩn 
chất lượng phải có báo cáo đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù 
hợp. 
3. Số liệu độ ổn định c ủa thuốc thành phẩm sau khi thay đổi  và báo cáo 
nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
4. Kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất 
thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở  dạng bulk product tại địa điểm 
mới.  
5. Đối với các thuốc có dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so 
sánh biểu đồ  hòa tan giữa các thuốc thành phẩm/ bán thành phẩm ở 
dạng bulk product trước và sau khi có thay đổi.  
6. Công thức bào chế đã được duyệt của th uốc thành phẩm.  
7. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chấ t lượng lưu hành 
đã được duyệt của thuốc thành phẩm.  
8. Tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.  
9. Nghiên cứu ảnh hưởng của thời gian lưu trữ bán thành phẩm ở dạng 
bulk product trong q uá trình bảo quản và vận chuyển từ nơi sản xuất 
bán thành phẩm đến nơi đóng gói sơ cấp.  
10. Đối với cơ sở sản xuất bán thành phẩm ở dạng bulk product theo hợp 
đồng, thư chỉ định và cho phép sản xuất thuốc bán thành phẩm ở 
dạng bulk product tại địa điểm mới tro ng đó nêu rõ các công đoạn 
nào của quy trình sản xuất được thực hiện tại địa điểm này.  
Nội dung 
thay đổi  5  
(MaV -5)                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 Thay đổi địa điểm cơ sở đóng gói sơ cấp  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Không có sự thay đổi nào ngoại trừ thay đổi địa điểm của cơ sở đóng 
gói sơ cấp.  
2. Địa điểm đóng gói mới phải đạt GMP theo quy định phù hợp với 
dạng bào chế của thuốc. Đối với thuốc đóng gói tại Việt Nam, địa 393 
 
 điểm đóng gói mới phả i đã được cấp Giấy chứng nhận đủ điều kiện 
kinh doanh thuốc.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Đối với thuốc đóng gói tại nước ngoài: CPP hoặc giấy chứng nhận 
GMP chứng minh địa điểm đóng gói mới phù hợp để được đóng gói 
sơ cấp dạng bào chế của thuốc.  
2. Đối với cơ sở đ óng gói theo hợp đồng, thư chỉ định và cho phép được 
đóng gói sơ cấp thuốc thành phẩm tại địa điểm mới có nêu cụ thể về 
công đoạn đóng gói được tiến hành tại địa điểm mới của cơ sở đóng 
gói.  
3. Đối với thuốc vô khuẩn, kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm 
định quy trình đóng gói sơ cấp thuốc thành phẩm tại địa điểm mới.  
4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
5. Nghiên c ứu ảnh hưởng của thời gian lưu trữ đối với bán thành phẩm 
ở dạng  bulk product trong quá trình bảo quản và vận chuyển từ nơi 
sản xuất bán thành phẩm đến nơi đóng gói sơ cấp  mới. 
Nội dung 
thay đổi  6  
(MaV -6) Thay đổi tiêu chuẩn chất lượng  dược chất  [khi không có giấy chứng 
nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)] và / hoặc thuốc thành phẩm  
thuộc các trường hợp sau:   
a) Mở rộng giới hạn của chỉ tiêu chất lượng ;  
b)  ỏ bớt  chỉ tiêu  chất lượng  và mức chất lượng .  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Quy trình phân tích khôn g thay đổi hoặc thay đổi rất ít (không cần 
thiết phải tiến  hành thẩm định lại quy trình phân tích).   
2. Không áp dụng đối với các trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được 
duyệt của dược chất/ thuốc thành phẩm là tiêu chuẩn theo dược điển 
tham chiếu.  
3. Tham k hảo MiV -PA12 nếu thay đổi này dẫn đến việc xem xét lại 
CEP.  
4. Thay đổi này không phải là kết quả của những tác động ngoài dự kiến 
xảy ra trong quá trình sản xuất hoặc liên quan đến độ ổn định.  
5. CPP có nội dung đã được thay đổi.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  (a) Mở rộng giới hạn của chỉ tiêu chất lượng  
1. Giải trình về lý do đề nghị thay đổi kèm theo các dữ liệu khoa học để 
chứng minh.   
2. Bảng so sánh sự thay đổi giữa tiêu chuẩn chất lượng mới của dược 
chất/thuốc thành phẩm và tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của 
dược c hất/ thuốc thành phẩm có in đậm các nội dung thay đổi.   
3. Tiêu chuẩn chất lượng mới của dược chất/ thuốc thành phẩm.  
4. Số liệu phân tích lô của dược chất /thuốc thành phẩm đối với tất cả 
các chỉ tiêu chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng mới tiến hành trên 
02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất ).  
5. Số liệu độ ổn định của dược chất/ thuốc thành phẩm theo tiêu chuẩn 
chất lượng mới (đối với dược chất) và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 394 
 
 mới (đối với thuốc thành phẩm) và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào 
không đạt tiêu c huẩn chất lượng đồng thời đề xuất biện pháp xử lý 
phù hợp.  
(b)  ỏ bớt chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng  
1. Cung cấp các tài liệu từ D1 - D4. 
2. Phiếu kiểm nghiệm dược chất/thuốc thành phẩm theo tiêu chuẩn chất 
lượng mới (đối với dược chất) và tiêu chuẩn chất lượn g lưu hành mới 
(đối với thuốc thành phẩm).  
Nội dung 
thay đổi  7 
(MaV -7)  ổ sung, t hay đổi cỡ lô  đối với thuốc thành phẩm vô khuẩn   
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản 
xuất.  
2. Tiêu chuẩn chất lượn g xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
3. Công thức bào chế thuốc thành phẩm không thay đổi.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Kế hoạch thẩm định quy trình sản xuất và/hoặc báo cáo thẩm định 
quy trình sản xuất c ủa ít nhất 03 lô sản xuất theo cỡ lô mới.  
2. Bảng so sánh công thức  lô sản xuất giữa cỡ lô đã được duyệt  và cỡ lô 
mới.  
3. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) của ít nhất 02 lô sản xuất của 
thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
4. Tiêu chuẩn chất lư ợng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đã được duyệt  của thuốc thành phẩm.  
5. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành, đồng thời đề xuất biện pháp xử  lý phù hợp.  
 
Nội dung 
thay đổi  8 
(MaV -8)  ổ sung, t hay đổi cỡ lô  đối với thuốc  thành phẩm  không vô khuẩn   
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Áp dụng đối với thay đổi cỡ lô lớn hơn 10 lần so với cỡ lô đã được 
duyệt . Đối với thay đổi cỡ lô dưới hoặc bằng 10  lần cỡ lô đã được 
duyệt , xem MiV -PA13.  
2. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản 
xuất.  
3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Kế ho ạch thẩm định quy trình và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình 
sản xuất của ít nhấ t 03 lô sản xuất theo cỡ lô mới .  
2. Bảng so sánh công thức lô sản xuất giữa cỡ lô đã được duyệt và cỡ lô 
mới.  395 
 
 3. Số liệu phân tích lô (dạn g bảng so sánh) giữa ít nhất 01 lô sản xuất  
thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và 01 lô sản xuất thuốc thành 
phẩm trước khi có thay đổi kèm theo thư cam kết của cơ sở sản xuất 
thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký sẽ nộp dữ liệu phân tích lô cho 
một lô sản xuất đầy đủ kế tiếp.  
4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp . 
5. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lư ợng lưu hành 
đã được duyệt  của thuốc thành p hẩm.  
6. Đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu 
đồ hòa tan trên ít nhất 01 lô sản xuất giữa các thuốc thành phẩm trước 
và sau khi có thay đổi.  
Nội dung 
thay đổi  9 
(MaV -9) Thay đổi lớn trong quy trình sản xuất thuốc thành phẩm  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Địa điểm sản xuất không thay đổi. Nếu thay đổi địa điểm sản xuất, áp 
dụng thêm MaV -4. 
2. Thay đổi này không ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng, an toàn và 
hiệu quả của thuốc.  
3. Thay đổi nhỏ trong quy trình sản xuất thuốc thành phẩm không vô 
khuẩn áp dụng theo MiV -PA20.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Mô tả quy trình sản xuất mới và giải trình về mặt kỹ thuật các lý do 
đề nghị thay đổi.   
2. Kế hoạch thẩm định quy trình và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình 
sản xuất mới.  
3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất x ưởng và tiêu chuẩn chấ t lượng lưu hành 
đã được duyệt của thuốc thành phẩm. Hoặc, có thể thay bằng tiêu 
chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành dự 
kiến của thuốc thành phẩm để chứng minh thuốc được sản xuất theo 
quy trình sản xuất mới ít nhất là tương đương hoặc tốt hơn về mặt 
chất lượng, an toàn và hiệu quả so với thuốc sản xuất theo quy trình 
sản xuất cũ.   
4. Bảng so sánh số liệu phân tích lô trên tối thiểu 01 lô sản xuất giữa các 
thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.   
5. Số liệu  độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất cứ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
6. Đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh biểu 
đồ hòa tan giữa  các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.   
7. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu 
tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối 
với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương 
đương sinh học).  
  396 
 
 Nội dung 
thay đổi  
10  
(MaV -10) Thay đổi loại hoặc lượng  tá dược  
a) Đối với dạng bào chế giải phóng  ngay  dùng đường uống  (ở mức 2 
và 3, Phần III (Thành phần  và công thức )- hướng dẫn SUPAC -
IR); 
b) Đối với dạng bào chế giải phóng  biến đổi  dùng đường uống ; 
c) Đối với các dạng bào chế đặc biệt khác như các chế phẩm vô 
khuẩn . 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng tương ứng trong tiêu 
chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã 
được duyệt của thuố c thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật 
thông tin về mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình 
thức thuốc).  
2. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và 
sau khi thay đổi đạt quy định theo SUPAC -IR hoặc SUPAC -MR.  
3. Thay  thế một tá dược bằng một tá dược khác tương đương về các đặc 
tính sử dụng (có cùng chức năng).   
4. Đối với những thay đổi khác về loại hoặc lượng tá dược của dạng bào 
chế giải phóng ngay dùng đường uống và các dạng bào chế không 
đặc biệt khác, xem MiV -PA15.  
Trư ng h p thay đổi lo i t  dư c, nhà s n  u t t  dư c ph i c  
thêm:  
5. CPP của thuốc có thể hiện nội dung đề nghị  thay đổi . 
6. Giấy tờ pháp lý của cơ sở sản xuất tá dược  chứng minh cơ sở đáp ứng 
thực hành tốt sản xuất nguyên liệu làm thu ốc (GMP) (thực hiện theo 
lộ trình quy định) . Không yêu cầu tài liệu này đối với tá dược đã có Giấy 
đăng ký lưu hành tại Việt Nam.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giải trình về đề nghị thay đổi bằng tài liệu phát triển dược học phù 
hợp.  
2. Số liệu đ ộ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi thay đổi và báo cáo 
nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành, 
đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
3. Đối với các thuốc có dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so 
sánh biểu đồ  hòa tan  trên ít nhất 01 lô pilot/ lô sản xuất đại diện giữa 
các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
4. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu 
tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối 
với các thuốc đ ã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương 
đương sinh học)  
5. Bảng so sánh công thức bào chế đã được duyệt  lần đầu tiên  và công 
thức bào chế đề nghị thay đổi có in đậm các nội dung thay đổi, trong 
đó lượng từng thành phần được thể hiện dưới dạng phần trăm khối 
lượng trên tổng khối lượng các thành phần trong công thức  
6. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi trong đó đã cập nhật các 
thay đổi về mô tả hình thức mới của thuốc (trong trường  hợp có thay 397 
 
 đổi mô tả hình thức thuốc).  
7. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 02 lô sản xuất 
(hoặc 01 lô sản xuất và 02 lô pilot) giữa các thuốc thành phẩm trước 
và sau khi thay đổi.  
8. Tiêu chuẩn chất lượng của tá dược mới (nếu khi thay đổ i có sử dụng  
tá dược  chưa có trong công thức bào chế đã được duyệt).  
9. Đối với tá dược có nguồn gốc từ động vật nhai lại, yêu cầu nộp giấy 
chứng nhận không có TSE hoặc BSE do cơ quan quản lý thú ý có 
thẩm quyền cấp.  
10. Công thức lô sản xuất mới.  
11. Kế hoạch thẩ m định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất 
thuốc thành phẩm sau khi thay đổi trên ít nhất 03 lô sản xuất.  
12. Các phần từ P3.1 - P3.4 theo ACTD đã cập nhật các thay đổi phù hợp 
với công thức bào chế mới.  
13. Giải trình phù hợp kèm theo các số liệu thực ngh iệm chứng minh 
(nếu cần) về việc các thay đổi trong công thức bào chế này không 
làm ảnh hưởng đến kết quả của các quy trình phân tích trong tiêu 
chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã 
được duyệt của thuốc thành phẩm. Nếu thay đổi trong công thức bào 
chế này  dẫn đến việc phải thay đổi quy trình phân tích trong tiêu 
chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã 
được duyệt của thuốc thành phẩm, yêu cầu tham chiếu MiV -PA27 để 
bổ sung các tài liệu theo quy định.  
14. Đối với những thay đổi về loại và lượng  chất bảo quản, kết quả của 
chỉ tiêu  hiệu quả bảo quản (PET) ở nồng độ  chất bảo quản thấp nhất 
(nếu có).  
Nội dung 
thay đổi  
11  
(MaV -11) Thay đổi khối lượng  màng bao viên  nén hoặc khối lượng và/hoặc kích 
cỡ vỏ nang đố i với thuốc  giải phóng biến đổi dùng đường uống  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan giữa thuốc thành phẩm trước và sau 
khi thay đổi đạt yêu cầu theo SUPAC -MR.  
2. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng tương ứng trong tiêu 
chuẩn c hất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã 
được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật 
thông tin về mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình 
thức thuốc)  
3. Thay đổi khối lượng màng bao viên nén hoặc khối lượng v à/hoặc 
kích cỡ vỏ nang đối với dạng thuốc rắn giải phóng ngay  dùng đường 
uống , xem MiV -PA16.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan trên ít nhất 01 lô pilot/lô sản xuất giữa 
các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
2. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên cứu 
tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi (đối 
với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh tương 398 
 
 đương sinh học).  
3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
của thuốc thành phẩm sau khi thay đổi trong đó đã cập nhật các thay 
đổi về mô tả hình thức mới của thuốc (trong trường hợp có thay đổi 
mô tả hình thức thuốc).  
4. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký về 
việc thay đổi này  không làm ảnh hưởng đến quy trình phân tích trong 
tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đã được duyệt của thuốc thành phẩm.  
5. Công thức bào chế cho 01 đơn vị liều và công thức lô sản xuất đã 
được duyệt và sau khi có thay đổi.  
6. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng chất 
lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
7. Phần P3.1 - P3.4 theo ACTD đã cập nhật các thay đổi phù hợp với 
công thức bào chế mới.  
 
Nội dung 
thay đổi 
12 (MaV -
12) Thay đổi liên quan đến bao bì  đóng gói  sơ cấp của thuốc  thành phẩm  vô 
khuẩn  áp dụng đối với các trường hợp sau:  
a) Thay đổi thành phần và lượng các t hành phần trong chất liệu 
bao bì đón g gói đã được duyệt và/ hoặc  
b) Thay đổi l oại bao bì  đóng gói và/ hoặc  
c) Bổ sung thêm chất liệu bao bì đóng gói.  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
2. Thay đổi liên quan đến bao bì đóng gói sơ cấp đối với thuốc thành 
phẩm không vô khuẩn, xem MiV -PA28.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất và 
quy trình tiệt khuẩn khi sử dụng bao bì đóng gói sơ cấp mới trong sản 
xuất thuốc thành  phẩm .  
2. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm trong bao bì đóng gói sơ 
cấp mới và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn 
chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
3. Bằng chứng chứng minh không có sự tương tác giữa thuốc  và bao bì 
đóng gói sơ cấp mới.  
4. Bảng so sánh về tiêu chuẩn chất lượng giữa bao bì đóng gói sơ cấp 
mới và bao bì đóng gói sơ cấp đã được duyệt.  
5. Các số liệu khoa học chứng minh sự phù hợp của việc sử dụng bao bì 
đóng gói sơ cấp mới (số liệu so sánh về tính thấm giữa bao bì đóng 
gói sơ cấp mới và bao bì đóng gói sơ cấp đã được duyệt đối với các 
thông số hàm ẩm, O 2, CO 2) 
6. Các phần P3 và P7 theo ACTD đã cập nhật các nội dung thay đổi 
tương ứng.  
7. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm  
8. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi).  399 
 
 Nội dung 
thay đổi  
13  
(MaV -13) Thay đổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thuốc thành phẩm  trong bao 
bì sơ cấp  và, hoặc thay đổi hình dạng hoặc kích thước đồ bao gói  sơ cấp  
hoặc hệ thống đón g kín đối  với thuốc  vô khuẩn  dạng rắn và dạng dung 
dịch. 
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Không ảnh hưởng đến tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm, 
ngoại trừ thay đổi trong mô tả quy cách đóng gói của th uốc thành 
phẩm.  
2. Quy cách đóng gói mới phù hợp với liều dùng và thời gian sử dụng 
đã được duyệt trong hướng dẫn sử dụng.  
3. Chất liệu bao bì đóng gói không thay đổi.  
4. Thay đổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thuốc thành phẩm trong 
bao bì sơ cấp và/hoặc thay đổ i hình dạng hoặc kích thước đồ bao 
gói sơ cấp hoặc hệ thống đóng kín của thuốc không vô khuẩn, xem 
MiV -PA30.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Chứng minh sự phù hợp giữa quy cách đóng gói mới với liều dùng 
và thời gian sử dụng đã được duyệt trong hướng dẫn sử dụng.  
2. Số liệu thẩm định quy trình sản xuất, hệ thống đóng kín và tiệt 
khuẩn.  
3. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm trong các quy cách đóng 
gói sơ cấp mới và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp x ử lý phù 
hợp. 
4. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm  
5. Mẫu nhãn đã được duyệt  và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi/ bổ 
sung).  
 
Nội dung 
thay đổi  
14 (MaV -
14)  ổ sung hoặc thay thế dung môi , dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha 
loãng thuố c 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Thay đổi này không gây ra bất kỳ thay đổi nào về dạng bào chế, liều 
dùng, chỉ định, cách dùng của thuốc.  
2. Bỏ bớt dung môi, dung  dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng thuốc, xem 
MiV -PA18.  
3. Nếu có thay đổi hạn dùng và/hoặc điều kiện  bảo quản thuốc sau khi 
mở nắp và/hoặc sau khi pha với các dung môi, dung dịch mới, xem 
MaV -15/MiV -PA34 và/hoặc MaV -16/MiV -PA35 để cung cấp các tài 
liệu phù hợp với từng loại thay đổi tương ứng.  
 
 
Hồ sơ cần  
1. Nộp toàn bộ phần P theo ACTD đối với du ng dịch hòa tan/ phân tán/ 400 
 
 nộp (D)  pha loãng mới và nộp phần S theo ACTD đối với các thành phần có 
tác dụng dược lý trong dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng  mới 
nếu đây là các thành phần chưa có trong công thức bào chế của các 
dung dịch hòa tan/phân tán/ pha loãng đã được duyệt. Nộp tiêu chuẩn 
chất lượng của dung môi mới (nếu có sử dụng dung môi mới).   
2. Tài liệu pháp lý chứng minh cơ sở sản xuất/ địa điểm sản xuất dung 
môi/ dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng mới đạt GMP phù hợp 
với các dạng bào chế này (nế u các dung môi, dung dịch hòa tan/ phân 
tán/ pha loãng mới được sản xuất tại cơ sở sản xuất/ địa điểm sản 
xuất mới).  
3. Mẫu nhãn mới và mẫu nhãn đã được duyệt (nếu có thay đổi/ bổ 
sung).  
 
Nội dung 
thay đổi 
15 (MaV -
15) Tăng hạn dùng thuốc thành phẩm : 
a) Khi đ óng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã 
được duyệt và/ hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu  và/ hoặc  
c) Sau khi hòa tan , phân tán  hoặc pha loãng .  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Đối với (a) & (b) – Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp 
với tiê u chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành 
phẩm.  
2. Đối với (c) - Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm sau 
khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.  
3. Đối với trường hợp gi ảm hạn dùng thuốc thành phẩm, xem MiV -
PA34.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu độ ổn định dài hạn của thuốc thành phẩm phù hợp với hạn 
dùng mới tương ứng cho ít nhất 0 2 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất ) kèm 
theo các kết quả thử nghiệm vi sinh vật phù hợp trong các  trường 
hợp:   
a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã được 
duyệt và/hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc  
c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng   
2. Thuyết minh về mặt kỹ thuật các lý do cho đề nghị thay đổi này.  
3. Tiêu chuẩn chất lượn g lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm  
 401 
 
 Nội dung 
thay đổi 
16 (MaV -
16) Thay đổi điều kiện bảo quản thuốc thành phẩm (ít khắc nghiệt  hơn điều 
kiện bảo quản đã phê duyệt ):   
a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã 
được duyệt và/ hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc  
c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng .  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Đối với (a) & (b) – Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp 
với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành 
phẩm.  
2. Đối với ( c)- Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm sau 
khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.  
3. Đối với thay đổi điều kiện bảo quản thuốc thành phẩm (khắc nghiệt 
hơn so với điều kiện bảo quả n đã được chấp thuận), xem MiV -PA35.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu độ ổn định dài hạn của thuốc thành phẩm ở điều kiện bảo 
quản mới phù hợp với hạn dùng đã được duyệt t ương ứng của ít nhất 
02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất ) kèm theo các kết quả thử nghiệm v i 
sinh vật phù hợp trong các trường hợp:   
a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã được 
duyệt và/hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc  
c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng   
2. Thuyết minh về mặt kỹ thuật các lý do cho đề nghị thay đ ổi này.  
3. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm  
 
Nội dung 
thay đổi 
17 (MaV -
17) Thay đổi lớn trong quy trình s ản xuất dược chất (khi không có Gi ấy 
chứng nhận tuân th ủ Dược điển châu Âu (CEP)  
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)  1. Không dẫ n đến các thay đổi bất lợi về loại và/hoặc lượng tạp chất đòi hỏi 
phải có những nghiên cứu thêm về tính an toàn  
2. Phương pháp tổng hợp có sự thay đổi. Trường hợp phương pháp tổng hợp 
dược chất không thay đổi, áp dụng MiV -PA7.  
3. Quy trình sản xuất dược ch ất không sử dụng bất cứ nguyên liệu nào có 
nguồn gốc từ người/động vật đòi hỏi phải có đánh giá độ an toàn về nhiễm 
vi rút hoặc có giải trình phù hợp.  
4. Chỉ tiêu lý hóa và các chỉ tiêu liên quan khác của dược chất không thay 
đổi. 
5. Độ ổn định của dược ch ất không thay đổi.  
6. Nếu có thay đổi liên quan tiêu chuẩn chất lượng dược chất, áp dụng thêm 
MiV -PA8.  402 
 
  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Hồ sơ tổng thể của dược chất (DMF) hoặc phần hồ sơ cập nhật của dược 
chất theo ACTD hoặc tài liệu kiểm tra tương đương được cung  cấp từ một 
trong các nước tham chiếu quy định tại Thông tư đăng ký thuốc.  
2. Bảng so sánh quy trình sản xuất đã được duyệt và quy trình sản xuất mới 
có in đậm những nội dung thay đổi.  
3. Đối với dược chất vô khuẩn, nộp báo cáo thẩm định quy trình sản xuấ t 
mới của dược chất.  
4. Thư của cơ sở sản xuất dược chất tuyên bố không xuất hiện tạp chất mới 
bằng hoặc vượt ngưỡng chấp nhận cũng như không có sự tăng giới hạn tạp 
chất đòi hỏi phải có nghiên cứu thêm về tính an toàn.   
5. Thư của cơ sở sản xuất dược ch ất tuyên bố không có sự thay đổi trong 
tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất hoặc nếu có bất cứ thay 
đổi nào trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất (ví dụ theo hướng chặt chẽ 
hơn) thì cần nộp bảng so sánh giữa tiêu chuẩn chất lượng mới và tiêu c huẩn 
chất lượng đã được duyệt của dược chất.  
6. Phiếu kiểm nghiệm và/hoặc bảng so sánh dữ liệu phân tích lô đối với ít 
nhất hai lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) giữa thuốc thành phẩm sử dụng dược 
chất sản xuất theo quy trình sản xuất mới và thuốc thành phẩm sử dụng dược 
chất sản xuất theo quy trình sản xuất đã được duyệt.   
7. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc đã bắt đầu tiến hành 
và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm được sản 
xuất từ dược chất sản xuất theo quy trình s ản xuất mới, và báo cáo nếu có 
bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề 
xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
8. Phiếu kiểm nghiệm và/hoặc bảng so sánh dữ liệu phân tích lô đối với ít 
nhất hai lô dược chất được sản xuất theo quy tr ình sản xuất mới.  
 
 403 
 
  
6. THAY  ĐỔI NHỎ CẦN PH  DUY T TRƯỚC KHI THỰC HI N  
 
Thay đổi nhỏ (MiV -PA) cần phê duyệt trước khi thực hiện  
Nội dung 
thay đổi  1  
(MiV - 
PA1) Thay đổi tên thuốc  thành phẩm  
 
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Chỉ thay đổi tên thuốc thành ph ẩm, các phần khác không thay đổi 
(công thức, tiêu chuẩn chất lượng, nguồn nguyên liệu, quy trình sản 
xuất…).  
2. Tên mới tuân thủ theo quy định về đặt tên thuốc tại Thông tư quy định 
việc đăng ký thuốc  và Thông tư quy định về ghi nhãn thuốc . 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  
(Bản ban hành sẽ cập nhật theo nội dung Thông tư sửa đổi các VBQPPL do 
Bộ trưởng BYT ban hành)  
Nội dung 
thay đổi  2 
(MiV - 
PA2) Thay đổi/bổ sung nội dung của hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn  áp 
dụng đối với các trường hợp sau:    
a) Thay đổi thiết kế m à không thay đổi ý nghĩa ; 
b)  ổ sung/bỏ bớt/thay thế hình ảnh,  sơ đồ, hoặc nội dung ;  
c)  ổ sung/ thay đổi theo hướng  chặt chẽ hơn  cảnh báo, thận trọng, 
chống chỉ định và/hoặc tác dụng  không mong muốn  so với hướng 
dẫn sử dụng  đã được  duyệt ; 
d) Thu hẹp  nhóm bệnh nhân  sử dụng ; 
e)  ỏ bớt chỉ định.  
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1.  Thay đổi không phải là thay đổi lớn và không chứa nội dung quảng 
cáo, không thuộc quy định tại khoản 2 Điều 35 Thông tư số 
01/2018/TT -BYT  ngày 18/01/2018 của Bộ Y tế hướng dẫn ghi nhãn 
thuốc.  
2.  Đối vớ i thay đổi lớn về mẫu nhãn, xem MaV -1 và MaV -2.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn đã được duyệt.  
2. Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn mới. Bảng so sánh các nội dung 
thay đổi của hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn..  
3. Giải trình lý do th ay đổi.  
4. Tài liệu tham khảo cho nội dung thay đổi (nếu có).  
 
 
Nội dung 
thay đổi  3 
(MiV - PA3) Thay đổi cơ sở/địa điểm cơ sở chịu trách nhiệm xuất xưởng lô 
 
  404 
 
 Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) 1. Chỉ áp dụng cho cơ sở xuất xưởng lô.  
2. Đã hoàn thành việc chuyển giao  quy trình phân tích từ phòng kiểm  
nghiệm/ cơ sở xuất xưởng lô cũ sang phòng kiểm nghiệm / cơ sở 
xuất xưởng lô mới.  
3. Cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm không thay đổi.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Tài liệu pháp lý chứng minh cơ sở/ địa điểm xuất xưởng lô mới được 
cơ quan có thẩm quyền cho phép xuất xưởng lô như : giấy chứng 
nhận GMP  hoặc GLP,  hoặc CPP có chứng nhận GMP  hoặc GLP  
cho cơ sở/địa điểm xuất xưởng lô mới . 
2. Số liệu thẩm tra quy trình phân tích đã được duyệt tại địa điểm xuất 
xưởng lô mới hoặc hồ sơ chuyển giao q uy trình phân tích đã được 
duyệt từ địa điểm xuất xưởng lô đã được duyệt sang địa điểm xuất 
xưởng lô mới  (nếu có) . 
Nội dung 
thay đổi  4 
(MiV - PA4) Thay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất /địa điểm sản xuất của dược 
chất [khi có giấy chứng nhận tuân thủ dượ c điển châu Âu (CEP]  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Tiêu chuẩn chất lượng dược chất không thay đổi.  
2. Thay đổi và/hoặc bổ sung cơ sở sản xuất/ địa điểm sản xuất dược 
chất khi không có CEP, xem MaV -3. 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP) đối với dược 
chất bản mới nhất còn hiệu lực kèm theo tất cả các phụ lục được ban 
hành bởi Hội đồng châu Âu về chất lượng thuốc (EDQM).  
2. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) của ít nhất 02 lô pilot giữa 
dược chất sản xuất tại địa điểm mới và dược chất sản xuất tại địa 
điểm đã được duyệt. Đối với trường hợp thuốc được công bố có 
chứng minh tương đương sinh học, bảng so sánh phân tích lô phải 
bao gồm cả các chỉ tiêu chất lượng có trong tiêu chuẩn chất lượng 
đã được duyệt của dược chất và các chỉ tiêu chất lượng không có 
trong tiêu chuẩn nhưng đã được thiết lập trong quá trình nghiên cứu 
phát triển thành phẩm (là các chỉ tiêu đã được mô tả tại phần P2. 
Phát triển dược học trong hồ sơ đăng ký thuốc, ví dụ: kích thước 
tiểu phân, dạng thù hình, tr ạng thái hydrat hoá/solvat hoá, đặc tính 
hòa tan, khối lượng riêng biểu kiến, độ trơn chảy của dược chất) 
kèm theo tài liệu chứng minh nếu cần.  
3. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và 
sau khi thay đổi đối với trường hợp thuốc đã được công bố có tài 
liệu chứng minh tương đương sinh học . 
4. Nếu thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng dược chất không nêu trong 
CEP, nộp số liệu nghiên cứu độ ổn định của dược chất sản xuất tại 
địa điểm mới ở điều kiện dài hạn và điều kiện lão hóa cấp tốc tr ên 
02 lô pilot phù hợp với thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng dược 
chất theo đề xuất của cơ sở sản xuất dược chất.    
5. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc tiến hành 405 
 
 nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm được sản xuất từ dược 
chất sản  xuất tại địa điểm mới ở điều kiện dài hạn và điều kiện lão 
hóa cấp tốc, và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù 
hợp. 
 
Nội dung 
thay đổi  5 
(MiV - PA5) Thay đổi cỡ lô sản xuất dượ c chất [khi không có giấy chứng nhận tuân 
thủ dược điển châu Âu (CEP)]  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản 
xuất.  
2. Tiêu chuẩn chất lượng dược chất không thay đổi.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu phân t ích lô (dạng bảng so sánh) theo tiêu chuẩn chất lượng 
dược chất đã được duyệt của ít nhất 01 lô sản xuất hoặc 01 lô pilot 
giữa dược chất sản xuất theo cỡ lô mới và dược chất sản xuất theo 
cỡ lô đã được duyệt. Số liệu phân tích lô cho 02 lô sản xuất đầy đủ 
kế tiếp phải sẵn có để nộp khi có yêu cầu. Trong quá trình phân tích 
lô, nếu có kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng phải có báo 
cáo đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
2. Cam kết của cơ sở sản xuất dược chất về việc tiêu chuẩn chất lượng 
của d ược chất không thay đổi và tính ổn định của quy trình sản xuất 
dược chất không bị ảnh hưởng.  
3. Cập nhật mục S theo ACTD.  
 
Nội dung 
thay đổi  6 
(MiV -PA6) Thay đổi  trong  kiểm soát trong qu á trình sản xuất đối với dược chất 
(bao gồm theo hướng chặt chẽ hơn, bổ sung chỉ tiêu kiểm soát  mới và 
khi không có giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu CEP)  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Giới hạn chỉ tiêu kiểm soát trong quy trình sản xuất chặt chẽ hơn 
hoặc bổ sung chỉ tiêu kiểm soát mới.  
2. Thay đổi này không phải là hệ quả của bất kỳ cam kết nào về việc  
xem xét lại giới hạn trong tiêu chuẩn chất lượng từ lần thẩm định 
trước .  
3. Thay đổi này không phải là kết quả của biến cố ngoại ý phát sinh 
trong quá trình sản xuất như : tạp chất mới chưa xác định,  thay đổi 
giới hạn tổn g tạp chất. ..  
4. Quy trình phân tích của chỉ tiêu kiểm soát mới không liên quan đến 
một kỹ thuật mới không theo chuẩn hoặc một kỹ thuật cơ bản được 
sử dụng theo cách mới.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Mô tả quy trình phân tích và hồ sơ thẩm định quy trình phân tích 
của tất cả các quy trình phân tích mới .  
2. Bảng so sánh sự thay đổi về kiểm soát trong quy trình sản xuất có in 
đậm những nội dung thay đổi liên quan.  406 
 
 3. So sánh số liệu phân tích lô trên 02 lô sản xuất của dược chất  đối 
với tất cả các chỉ tiêu chất lượng tro ng tiêu chuẩn chất lượng .  
Nội dung 
thay đổi  7 
(MiV - PA7) Thay đổi trong quy trình sản xuất dược chất [khi không có giấy chứng 
nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)]  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) 1. Không dẫn đến các thay đổi bất lợi về loại và/hoặc lượng t ạp chất 
đòi hỏi phải có những nghiên cứu thêm về tính an toàn.  
2. Độ ổn định của dược chất không thay đổi.  
3. Phương pháp tổng hợp dược chất không thay đổi (ví dụ: chất trung 
gian không thay đổi).  
4. Quy trình sản xuất dược chất không sử dụng bất cứ nguyên liệu nào  
có nguồn gốc từ người/động vật đòi hỏi phải có đánh giá độ an toàn 
về nhiễm vi rút.  
5. Chỉ tiêu lý hóa và các chỉ tiêu liên quan khác của dược chất không 
thay đổi.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Hồ sơ tổng thể của dược chất (DMF) hoặc phần hồ sơ cập nhật của 
dược chất  theo ACTD hoặc tài liệu kiểm tra tương đương được cung 
cấp từ một trong các nước tham chiếu quy định tại Thông tư đăng 
ký thuốc.  
2. Bảng so sánh quy trình sản xuất đã được duyệt và quy trình sản xuất 
mới có in đậm những nội dung thay đổi.  
3. Phiếu kiểm nghiệm  của 02 lô dược chất được sản xuất theo quy 
trình sản xuất mới.  
4. Bảng so sánh số liệu phân tích lô của ít nhất 02 lô ( lô pilot hoặc lô 
sản xuất) giữa thuốc  thành phẩm sử dụng dược chất sản xuất theo 
quy trình sản xuất mới và thuốc thành phẩm sử dụng dược c hất sản 
xuất theo quy trình sản xuất đã được duyệt.   
5. Thư của cơ sở sản xuất dược chất tuyên bố không xuất hiện tạp chất 
mới bằng hoặc vượt ngưỡng chấp nhận cũng như không có sự tăng 
giới hạn tạp chất đòi hỏi phải có nghiên cứu thêm về tính an toàn.   
6. Thư của cơ sở sản xuất dược chất tuyên bố không có sự thay đổi 
trong tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất hoặc nếu 
có bất cứ thay đổi nào trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất (ví dụ 
theo hướng chặt chẽ hơn) thì cần nộp bảng so sánh giữa tiêu chuẩ n 
chất lượng mới và tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược 
chất.    
7. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc đã bắt đầu 
tiến hành và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành 
phẩm được sản xuất từ dược chất sản xuất theo quy trìn h sản xuất 
mới, và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất 
lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
8. Đối với dược chất vô khuẩn, nộp báo cáo thẩm định quy trình sản 
xuất mới của dược chất.  
9. Nếu có thay đổi trong tiêu ch uẩn chất lượng dược chất, yêu cầu 
cung cấp các mục S4 -S5 theo ACTD đối với dược chất sản xuất 
theo quy trình sản xuất mới.  407 
 
 Nội dung 
thay đổi  8 
(MiV - PA8) Thay đổi tiê u chuẩn chất lượng dược chất áp dụng đối với  các trường 
hợp sau : 
a) Mức giới hạn các chỉ  tiêu chất lượng chặt chẽ hơn ; 
b)  ổ sung thêm chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng mới . 
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Chỉ áp dụng cho những trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được 
duyệt của dược chất không theo một trong các dược điển tham chiếu 
và nhữn g dược chất generic không có giấy chứng nhận tuân thủ 
dược điển châu Âu (CEP).  
2. Đối với (b) – chỉ áp dụng cho các phương pháp không có trong 
dược điển.  
3. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV -PA12.  
4. Nếu mở rộng giới hạn các chỉ tiêu chất lượng và/ ho ặc bỏ bớt chỉ 
tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng dược 
chất, xem MaV -6. 
5. Thay đổi này không phải là kết quả của biến cố ngoại ý xuất hiện 
trong quá trình sản xuất hoặc do quan ngại về độ ổn định.  
6. Quy trình phân tích của các chỉ ti êu chất lượng đã có trong tiêu 
chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất không thay đổi hoặc 
thay đổi không đáng kể (không cần thiết phải tiến hành thẩm định 
lại quy trình phân tích).   
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  (a) Mức giới hạn các chỉ tiêu chất lượng chặt chẽ hơn :  
 
1. Bảng so sánh các chỉ tiêu chất lượng và các mức chất lượng tương 
ứng giữa tiêu chuẩn chất lượng trước và sau khi thay đổi của dược 
chất, có in đậm các nội dung thay đổi.  
2. Bảng so sánh số liệu phân tích lô theo tiêu chuẩn chất lượng mới 
của dược c hất trên 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) .  
3. Giải trình các lý do kỹ thuật dẫn đến đề nghị thay đổi này.  
 
(b)  ổ sung thêm chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng mới :  
           Ngoài những tài liệu nêu trên cần bổ sung thêm:  
Mô tả quy trình phân tích mới và báo cáo số liệu thẩm định quy 
trình phân tích mới.  
Nội dung 
thay đổi  9 
(MiV -PA9) Thay đổi quy trình phân tích  trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất  
của các dược chất chưa  có trong dược điển  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Kết quả thẩm định quy trình phân tích mới cho thấy quy trình phân 
tích mới ít nhất là tương đương với quy trình phân tích đã được 
duyệt.  
2. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV -PA12.  
 
 
Hồ sơ cần  
1. Mô tả quy trình phân tích mới, báo cáo số liệu thẩm định quy trình 408 
 
 nộp (D)  phân tích mới và so sánh kết quả phân tích thu được từ quy trình 
phân tích mới và quy trình phân tích đã được duyệt.   
2. Tiêu chuẩn chất lượng mới của dược chất đã cập nhật các thay đổi 
trong quy trình phân tích.  
3. Phiếu kiểm nghiệm  dược chất trên ít nhất 02 lô theo tiêu chuẩn chất 
lượng mới.  
Nội dung 
thay đổi  10 
(MiV -  
PA10) Thay đổi hạn dùng hoặc thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng dược 
chất  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Các nghiên cứu độ ổn định phải thể hiện được sự phù hợp v ới tiêu 
chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất  
2. Không thay đổi điều kiện bảo quản.  
3. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV -PA12.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu độ ổn định của dược chất trên ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô 
sản xuất ) phù hợp với hạn dùng mới hoặc thời hạn phải kiểm tra lại 
chất lượng mới của dược chất.  
2. Tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.  
 
Nội dung 
thay đổi  11 
(MiV -
PA11) Thay đổi điều kiện bảo quản dược chất  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Các nghiên cứu độ ổn định phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu 
chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.   
2. Không thay đổi hạn dùng/thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng của 
dược chất.  
4. Nếu thay đổi này dẫn đến thay đổi CEP, xem MiV -PA12.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược chất.  
2. Số liệu độ ổn định của dược chất ở điều kiện bảo quản mới trên ít 
nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất ) phù hợp với hạn dùng hoặc 
thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng đã được duyệt của dược chất.  
 
Nội dung 
thay đổi  12  
(MiV -
PA12 ) Sửa đổi giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP) của dược 
chất  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
Không có.  
 409 
 
  
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP) cho dược chất 
bản mới nhất còn hiệu lực kèm theo tất cả các p hụ lục do EDQM 
(Hội đồng Châu Âu về chất lượng thuốc) cấp.   
2. Kết quả phân tích lô của cơ sở sản xuất dược chất  thể hiện chất 
lượng dược chất đáp ứng chuyên luận tương ứng của dược điển 
châu Âu đồng thời đáp ứng các chỉ tiêu chất lượng/ mức chất lượng 
bổ su ng thêm được nêu trong CEP (nếu có).  
3. Số liệu chứng minh cho bất kỳ thông số nào không được nêu trong 
CEP do cơ sở sản xuất dược chất tự công bố như dữ liệu về độ ổn 
định (S7) (trong trường hợp thời hạn phải kiểm tra lại chất lượng 
dược chất không nêu tron g CEP) và các đặc tính lý hóa như kích 
thước phân tử, hiện tượng đa hình....của dược chất (nếu có).  
4. Nếu thay đổi này là do thay đổi tiêu chuẩn chất lượng dược chất, bổ 
sung cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về việc đã tiến 
hành và sẽ hoàn thành n ghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm 
sản xuất từ dược chất đạt chất lượng theo tiêu chuẩn chất lượng 
dược chất mới; và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm 
đồng thời đề xuất biện  pháp xử lý phù hợp.  
5. Trong trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của dược 
chất không phải là tiêu chuẩn theo EP (do nhà sản xuất thành phẩm 
không áp dụng tiêu chuẩn chất lượng theo EP để kiểm tra chất 
lượng dược chất trước khi đưa vào sản xuất th ành phẩm), nếu có 
thay đổi trong tiêu chuẩn chất lượng dược chất, yêu cầu nộp lại các 
phần S4 -S5 theo ACTD.  
Nội dung 
thay đổi  13 
(MiV -
PA13 )  ổ sung/Thay đổi cỡ lô  đối với  thuốc thành phẩm không vô khuẩn  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Áp dụng cho thay đổi cỡ lô nhiều nhất đến 10 lần so với cỡ lô hiện 
tại.  
2. Thay đổi này không ảnh hưởng đến tính ổn định của quy trình sản 
xuất.  
3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
4. Đối với thay đ ổi cỡ lô của thuốc thành phẩm vô khuẩn, xem MaV -7. 
Đối với thay đổi cỡ lô lớn hơn 10 lần so với cỡ lô đã đăng ký của 
thuốc thành phẩm không vô khuẩn, xem MaV -8. 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Kế hoạch thẩm định quy trình và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình 
sản xuất  của ít nhất 03 lô sản xuất theo cỡ lô mới.  
2. Bảng so sánh công thức lô sản xuất giữa cỡ lô hiện tại và cỡ lô mới.  
3. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 01 lô sản xuất 
giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi kèm theo 410 
 
 bản cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm sẽ nộp dữ liệu 
phân tích lô của lô sản xuất tiếp theo.  
4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt đồng thờ i đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
5. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.  
6. Các phần từ P1 - P3 theo ACTD đã cập nhật phù hợp với cỡ lô sản 
xuất mới.  
Nội dung 
thay đổi  14 
(MiV -
PA14 ) Giảm hoặ c bỏ lượng đóng dư  (overages)  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Chỉ áp dụng cho thay đổi lượng đóng dư của dược chất.   
2. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giải trình về các lý do thay đổi.  
2. Bảng so sánh công thức lô sản xuất đã được duyệt và công thức lô 
sản xuất mới.  
3. Phiếu kiểm nghiệm của 02 lô thuốc thành phẩm sản xuất theo công 
thức lô mới.  
4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sản xuất theo công thức l ô 
mới và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất 
lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
 
Nội dung 
thay đổi 15 
(MiV–
PA15 ) Thay đổi loại và/hoặc lượng tá dược  
a) Đối với dạng bào chế giải phóng ngay  dùng đường  uống (theo 
mức 1, Phần III (Thành phần  và công thức )- hướng dẫn 
SUPAC -IR); 
b) Đối với dạng bào chế không đặc biệt khác như dung dịch uống, 
chế phẩm  dùng ngoài.  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất 
lượng xuất xư ởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt 
của thuốc thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật thông tin về 
mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình thức thuốc).  
2. Đối với các thuốc bào chế ở dạng rắn dùng đường uống: Số liệu so 
sánh biểu đồ  hòa tan giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có 
thay đổi đạt yêu cầu theo SUPAC -IR. 
3. Thay thế một tá dược bằng một tá dược khác tương đương về đặc 
tính sử dụng (có cùng chức năng).   411 
 
 4. Đối với thay đổi về loại hoặc lượng tá dược của dạng bào chế giải 
phóng ngay dùng đường uống (theo level 2 và 3, phần III (Thành 
phần và công thức) - hướng dẫn SUPAC -IR), dạng bào chế giải 
phóng biến đổi dùng đường uống và các dạng bào chế đặc biệt khác, 
xem MaV -10.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giải thích về đề nghị thay đ ổi bằng tài liệu phát triển dược học phù 
hợp.  
2. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
3. Đối với các dạng bào chế rắn  dùng đường uống: Số liệu so sánh 
biểu đồ  hòa tan trên ít nhất 01 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất ) đại diện 
giữa thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
4. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên 
cứu tương đương sinh học của thu ốc thành phẩm sau khi có thay đổi 
(đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh 
tương đương sinh học).  
5. Bảng so sánh công thức bào chế đã được duyệt và công thức bào 
chế mới (có in đậm các thay đổi), trong đó lượng mỗi thành phần 
được thể  hiện dưới dạng phần trăm khối lượng trên tổng khối lượng 
các thành phần trong công thức.  
6. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi trong đó đã cập nhật 
các thay đổi về mô tả hình thức mới c ủa thuốc (trong trường hợp có 
thay đổi trong mô tả hình thức thuốc).  
7. Số liệu phân tích lô (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 02 lô sản xuất 
(hoặc 01 lô sản xuất và 02 lô pilot) giữa các thuốc thành phẩm trước 
và sau khi có thay đổi.  
8. Tiêu chuẩn chất lượng củ a tá dược mới (nếu có sử dụng thêm tá 
dược chưa có trong công thức bào chế đã được duyệt).  
9. Đối với tá dược có nguồn gốc từ động vật nhai lại, yêu cầu nộp giấy 
chứng nhận không có TSE hoặc BSE do cơ quan quản lý thú ý có 
thẩm quyền cấp.  
10. Công thức lô sản x uất mới.  
11. Kế hoạch thẩm định và/hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất 
của ít nhất 03 lô thuốc thành phẩm sản xuất theo công thức bào chế 
mới. 
12. Các phần P3.1 đến P3.4 theo ACTD đã cập nhật phù hợp với công 
thức bào chế mới.  
13. Giải trình phù hợp kèm theo số  liệu thực nghiệm chứng minh (nếu 
cần) về việc các thay đổi này không làm ảnh hưởng đến kết quả của 
các quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng/ tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm. 
Nếu thay đổi này dẫn đến việc phải thay đổi quy trình phân tích 
trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng/ tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm, yêu cầu tham chiếu 412 
 
 MiV -PA27 để bổ sung đầy đủ các tài liệu theo quy định.  
Nội dung 
thay đổi  16 
(MiV–
PA16 ) Thay đổi khối lượng màng bao  viên hoặc khối lượng và/hoặc kích cỡ 
vỏ nang đối với  dạng bào chế rắn giải phóng ngay  dùng đường uống  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Đối với các thuốc bào chế ở dạng rắn dùng đường uống: Số liệu so 
sánh biểu đồ  hòa tan giữa các th uốc thành phẩm trước và sau khi có 
thay đổi đạt yêu cầu theo SUPAC -IR.  
2. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất 
lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt 
của thuốc thành phẩm không thay đổi, trừ việc cập nhật thông tin về 
mô tả hình thức mới của thuốc (nếu có thay đổi hình thức thuốc).  
3. Thay đổi khối lượng màng bao viên hoặc khối lượng và/hoặc kích 
cỡ vỏ nang đối với dạng bào chế rắn giải phóng biến đổi dùng 
đường uống, xem MaV -11. 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan trên ít nhất 01 lô (lô pilot hoặc lô sản 
xuất) giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
2. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên 
cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổ i 
(đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh 
tương đương sinh học).  
3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi trong đó đã cập nhật 
các thay đổi về mô tả hình thức mới c ủa thuốc (trong trường hợp có 
thay đổi mô tả hình thức thuốc).  
4. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký về 
việc thay đổi này không ảnh hưởng đến quy trình phân tích trong 
tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hà nh 
đã được duyệt của thuốc thành phẩm.  
5. Bảng so sánh công thức bào chế cho 01 đơn vị liều và công thức lô 
sản xuất của các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
6. Nếu thay đổi khối lượng màng bao viên: Số liệu nghiên cứu độ ổn 
định của thuốc thành p hẩm sau khi có thay đổi và báo cáo nếu có 
bất cứ kết quả nào không đạt so với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đồng thời đề xuất biện pháp xử lý. Nếu thay đổi khối lượng và/ hoặc 
kích cỡ vỏ nang: cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm về 
việc đã bắt đầu  và sẽ hoàn thành việc nghiên cứu độ ổn định của 
thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi.    
7. Phần P3.1 đến P3.4 theo ACTD đã cập nhật các thay đổi tương ứng.  
 
Nội dung 
thay đổi  17 
(MiV - 
PA17 ) Thay đổi chất tạo màu/tạo mùi của thuốc [thêm vào, bỏ bớt hoặc t hay 
thế (các) chất tạo màu/tạo mùi]  
 
  413 
 
 Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) 1. Các tá dược thay đổi có cùng chức năng. Sự thay đổi này không làm 
thay đổi đặc tính hòa tan của thuốc thành phẩm đối với các dạng bào 
chế rắn dùng đường uống.  
2. Chất tạo màu/tạo mùi mới khôn g bị cấm dùng trong dược phẩm.  
3. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất 
lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt 
của thuốc thành phẩm không thay đổi trừ việc cập nhật mô tả về 
màu sắc và/ hoặc mùi vị mới của t huốc.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Bảng so sánh các thông tin liên quan đến tính chất và khối lượng sử 
dụng giữa chất tạo màu/ tạo mùi mới và chất tạo màu/ tạo mùi đang 
sử dụng .  
2. Công thức bào chế cho 01 đơn vị liều và công thức lô sản xuất thuốc 
thành phẩm sau  khi có thay đổi.  
3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi đã cập nhật các mô 
tả về màu sắc và/ hoặc mùi vị mới của thuốc.  
4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và b áo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng chất 
lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
5. Đối với tá dược có nguồn gốc từ động vật nhai lại, yêu cầu nộp giấy 
chứng nhận không có TSE hoặc BSE do cơ quan quản lý thú ý có  
thẩm quyền cấp.  
6.  Giải trình phù hợp kèm theo số liệu thực nghiệm chứng minh (nếu 
cần) về việc các thay đổi này không làm ảnh hưởng đến kết quả các 
quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng/ tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt củ a thuốc thành phẩm. 
Nếu thay đổi này dẫn đến việc phải thay đổi quy trình phân tích 
trong tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm đã được duyệt, yêu cầu 
tham chiếu MiV -PA27 để bổ sung các tài liệu theo quy định.  
7. Phần P3.1 đến P3.4 theo ACTD đã được cập nhật các t hay đổi phù 
hợp. 
  
Nội dung 
thay đổi  18 
(MiV - 
PA18 )  ỏ bớt dung môi/dung dịch hòa tan, phân tán, pha loãng  thuốc  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Thay đổi này không dẫn đến bất kỳ thay đổi nào về dạng bào chế, 
phác đồ điều trị, chỉ định, cách dùng của thuốc .  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  1. Giải trình về việc bỏ bớt dung môi, dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha 
loãng của thuốc và trình bày về các biện pháp thay thế khác để có 
dung môi, dung dịch hòa tan/ phân tán/ pha loãng.  
 414 
 
 Nội dung 
thay đổi  19 
(MiV -
PA19 ) Thay đổi trong kiểm soá t trong quy trình sản xuất đối với thuốc  thành 
phẩm  (bao gồm theo hướng chặt chẽ hơn và bổ sung phép thử  mới)  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
2. Thay đổi này không phải là hệ quả của bất kỳ cam kết nào về việc  
xem xét lại giới hạn trong tiêu chuẩn chất lượng từ lần thẩm định 
trước.  
3. Thay đổi này không phải là biến cố ngoại ý phát sinh trong quá trình 
sản xuất như : xuất hiện tạp chấ t mới chưa xác định, thay đổi giới 
hạn tổng tạp chất. ..   
4. Bất kỳ quy trình phân tích mới nào đều không liên quan đến kỹ 
thuật mới không theo chuẩn hoặc một kỹ thuật cơ bản được sử dụng 
theo cách mới.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Mô tả quy trình phân tích và tóm t ắt số liệu thẩm định quy trình 
phân tích đối với các quy trình phân tích mới (nếu có sử dụng quy 
trình phân tích mới).  
2. Các chỉ tiêu kiểm soát trong quy trình sản xuất sau khi có thay đổi 
kèm theo các giải trình và số liệu thẩm định quy trình phù hợp.  
3. So sánh số liệu phân tích lô trên ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản 
xuất) của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi.  
4. Bảng so sánh kiểm soát trong quy trình sản xuất trước và sau khi có 
thay đổi  
 
Nội dung 
thay đổi  20 
(MiV - 
PA20 ) Thay đổi nhỏ trong qu y trình sản xuất thuốc  thành phẩm  không vô 
khuẩn  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Địa điểm sản xuất không thay đổi.  
2. Nguyên tắc sản xuất chung không thay đổi.  
3. Thay đổi này không ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng, an toàn và 
hiệu quả của thuốc thành phẩm.  
4. Tiêu ch uẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
5. Đối với các thuốc thành phẩm bào chế ở dạng rắn dùng đường 
uống: Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan giữa các thuốc thành phẩm 
trước và sau khi thay  đổi đạt yêu cầu theo quy định tại SUPAC -IR 
và SUPAC -MR.  
6. Đối với thay đổi lớn trong quy trình sản xuất thuốc thành phẩm, áp 
dụng MaV -9. 
 
  415 
 
 Hồ sơ cần 
nộp (D)  1. Mô tả quy trình sản xuất mới và giải trình về mặt kỹ thuật cho sự 
thay đổi này.  
2. Đối với thuốc dạ ng bán rắn và dạng hỗn dịch: Kế hoạch thẩm định 
và/ hoặc báo cáo thẩm định quy trình sản xuất.  
3. Đối với các dạng bào chế rắn dùng đường uống: Số liệu so sánh 
biểu đồ  hòa tan trên ít nhất 01 lô sản xuất đại diện giữa các thuốc 
thành phẩm trước và sau khi có  thay đổi.   
4. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm.  
5. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên 
cứu tương đương sinh học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi 
(đối với  các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh 
tương đương sinh học).  
6. Số liệu phân tích lô thành phẩm (dạng bảng so sánh) trên ít nhất 01 
lô sản xuất giữa thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi; số 
liệu phân tích lô cho 02 lô sản xuất đầy đủ kế tiếp phải sẵn có để 
nộp khi có yêu cầu.   
7. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký về 
việc đã bắt đầu tiến hành và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định 
của thuốc thành phẩm sau khi thay đổi và báo cáo nếu có bất kỳ kết 
quả nào khôn g đạt tiêu chuẩn chất lượng chất lượng lưu hành đồng 
thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
8. Bảng so sánh quy trình sản xuất mới và quy trình sản xuất đã được 
duyệt có in đậm những nội dung thay đổi.  
Nội dung 
thay đổi 21 
(MiV -
PA21)  Thay đổi tiêu chuẩn chấ t lượng của tá dược áp dụng đối với các 
trường hợp sau:   
a) Giới hạn chỉ tiêu chất lượng chặt chẽ hơn;  
b)  ổ sung chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng mới.  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Áp dụng cho các trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt 
của t á dược không theo dược điển. Nếu tiêu chuẩn chất lượng đã 
được duyệt của tá dược theo dược điển, xem MiV -N6.   
2. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
3. Thay đổi này không phải là  kết quả của biến cố ngoại ý xuất hiện 
trong quá trình sản xuất hoặc do quan ngại về độ ổn định.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Bảng so sánh tiêu chuẩn chất lượng tá dược trước và sau khi có thay 
đổi có in đậm những nội dung thay đổi.  
2. Mô tả quy trình phân tích mới  (trong trường hợp bổ sung chỉ tiêu 
chất lượng mới).  
3. Phiếu kiểm nghiệm tá dược trong trường hợp bổ sung chỉ tiêu chất 
lượng và mức chất lượng mới.  416 
 
 Nội dung 
thay đổi  22 
(MiV -
PA22)  Thay đổi quy trình phân tích của tá dược, bao gồm thay thế quy trình 
phân  tích đã được duyệt bằng quy trình phân tích mới.  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Đã có số liệu thẩm định quy trình phân tích mới đạt yêu cầu.  
2. Kết quả thẩm định quy trình phân tích mới cho thấy quy trình phân 
tích mới ít nhất là tương đương với quy trình ph ân tích đã được 
duyệt.  
3. Không có sự thay đổi về giới hạn tổng tạp chất.  
4. Chỉ áp dụng đối với các chỉ tiêu chất lượng đã được duyệt trong tiêu 
chuẩn.  
5. Không có sự xuất hiện của các tạp chất mới chưa xác định.  
6. Áp dụng cho các trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt 
của tá dược không theo dược điển.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Mô tả quy trình phân tích mới kèm theo bảng so sánh các thay đổi 
giữa quy trình phân tích mới và quy trình phân tích đã được duyệt.  
2. Đối với các quy trình định lượng ( bao gồm cả định lư ợng tạp chất ): 
Số liệu so sánh kết quả thẩm định quy trình phân tích chứng minh 
quy trình phân tích mới và quy trình phân tích đã được duyệt là 
tương đương.  
 
Nội dung 
thay đổi  23 
(MiV -
PA23 ) Thay đổi nguồn gốc vỏ nang cứng, áp dụng đối với các trường  hợp 
sau:  
a) Thay đổi nguồn gốc nguyên liệu sản xuất vỏ nang cứng;  
b) Thay đổi nhà sản xuất  vỏ nang cứng . 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Thay đổi từ vỏ nang dùng nguyên liệu có nguồn gốc động vật có 
nguy cơ gây viêm não dạng bọt (TSE) sang vỏ nang dùng nguyên liệu 
có nguồn gốc thực vật hoặc vỏ nang tổng hợp và ngược lại.  
2. Không thay đổi công thức bào chế và quy trình sản xuất đã được 
duyệt của thuốc thành phẩm.  
3. Không áp dụng khi thay đổi từ vỏ nang cứng sang vỏ nang mềm.  
4. Tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt của các tá dược (trừ tiêu chuẩn 
chất lượng vỏ nang mới), tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không 
thay đổi.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan trên 01 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất ) 
đại diện giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
2. Thành phần và tiêu chuẩn chất lượng của vỏ nang cứng mới.  
3. Phiếu kiểm nghiệm vỏ nang cứng mới.  
4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  417 
 
 5. Đối với vỏ nang cứng sản xuất từ nguyên liệu có nguồn gốc từ động 
vật nhai lại, yêu cầu nộp giấy chứng nhận không có TSE hoặc BSE 
do cơ quan qu ản lý thú ý có thẩm quyền cấp.  
6. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc về việc nguyên liệu sản xuất vỏ 
nang cứng là tinh khiết từ các nguồn tổng hợp hoặc động vật hoặc 
thực vật.  
7. Số liệu chứng minh vỏ nang mới không làm ảnh hưởng đến kết quả 
thử độ hòa tan theo quy trình phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng 
thuốc thành phẩm đã được duyệt (nếu trong tiêu chuẩn chất lượng 
thuốc thành phẩm có chỉ tiêu chất lượng này).  
8. Giấy tờ pháp lý của cơ sở sản xuất vỏ nang  chứng minh cơ sở đáp 
ứng thực hành tốt sản xuất ngu yên liệu làm thuốc (GMP) (thực hiện 
theo lộ trình quy định) . Không yêu cầu tài liệu này đối với vỏ nang đã 
có Giấy đăng ký lưu hành tại Việt Nam.  
 
Nội dung 
thay đổi  24 
(MiV -
PA24 ) Thay đổi  trong  tiêu chuẩn chất lượng  xuất xưởng và tiêu chuẩn chất 
lượng  lưu hành  của thuốc thành phẩm , áp dụng đối với các trường 
hợp sau : 
a) Giới hạn chỉ tiêu  chất lượng  chặt chẽ hơn ;  
b)  ổ sung chỉ tiêu  chất lượng  và mức chất lượng . 
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) 1. Áp dụng trong trường hợp tiêu chuẩn chất lượ ng đã được duyệt của 
thuốc thành phẩm không theo một trong các dược điển tham chiếu.  
2. Thay đổi này không phải là kết quả của biến cố ngoại ý phát sinh 
trong quá trình sản xuất hoặc do quan ngại về độ ổn định.  
3. Quy trình phân tích không thay đổi hoặc thay đ ổi rất ít (không cần 
thiết phải tiến hành thẩm định lại quy trình).  
4. Nếu có thay đổi quy trình phân tích, áp dụng thêm MiV -PA27.  
5. Nếu mở rộng giới hạn chỉ tiêu chất lượng, bỏ bớt chỉ tiêu chất lượng 
và mức chất lượng, xem MaV -6. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  (a) Giới hạn chỉ tiêu chất lượng chặt chẽ hơn:  
1. Bảng so sánh tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất 
lượng lưu hành trước và sau khi có thay đổi của thuốc thành phẩm 
có in đậm những nội dung thay đổi.  
2. Phiếu kiểm nghiệm hoặc s o sánh số liệu phâ n tích lô của tất cả các 
chỉ tiêu chất lượng trong tiêu chuẩn chất lượng mới trên ít nhất 02 lô 
sản xuất của thuốc thành phẩm.  
3. Giải trình về mặt kỹ thuật các lý do dẫn đến đề nghị thay đổi này.  
 
(b)  ổ sung chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng:  
 Ngoài các tài liệu nêu trên yêu cầu:  
4. Mô tả quy trình phân tích các chỉ tiêu chất lượng mới của thuốc 
thành phẩm và cung cấp số liệu thẩm định các quy trình phân tích 
của các chỉ tiêu chất lượng mới này (đối với các quy trình phân tích 
không có trong dược điển , quy trình phân tích trong dược điển mới 
khác quy trình phân tích dược điển cũ ).  
5. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi và báo 
cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu 418 
 
 hành mới đồng thời đề xuất biện  pháp xử lý phù hợp.  
 
Nội dung 
thay đổi  25 
(MiV -
PA25 ) Thay đổi vết khắc, hình ảnh hoặc các ký hiệu khác trên viên nén hoặc 
hình ảnh/ ký hiệu in trên viên nén, viên nang bao gồm thay đổi/ bổ 
sung mực in dùng đ ể in lên thuốc thành phẩm   
 
Điều kiện 
cần đáp  ứng 
(C)  
(a) Tất cả các thay đổi tại mục này , trừ đường kẻ/vạch bẻ thuốc :  
1. Các ký hiệu mới không gây nhầm lẫn với thuốc thành phẩm khác đã 
được đăng ký.  
2. Loại mực mới dự kiến sử dụng không được nằm trong danh mục các 
chất cấm dùng và phải đáp ứng các tiêu  chuẩn để dùng trong thực 
phẩm hoặc dược phẩm.   
3. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và Tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi ngoại trừ 
thay đổi về mô tả hình thức viên.  
 
(b) Thay đổi đường kẻ/vạch bẻ thuốc  
 Ngoài n hững điều kiện  có liên quan nêu  trên yêu cầu:   
4. Đường kẻ/vạch bẻ thuốc không nhằm mục đích làm đẹp.  
5. Áp dụng đối với bổ sung hoặc bỏ đường kẻ/vạch bẻ thuốc.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  (a) Tất cả các thay đổi tại mục này , trừ đường kẻ/vạch bẻ thuốc :  
1. Thành phần v à tiêu chuẩn chất lượng của mực in mới dự kiến sử 
dụng.  
2. Phiếu kiểm nghiệm của mực in mới/ nguyên liệu dùng để in mới 
(loại dùng trong thực phẩm, dược phẩm).  
3. Mô tả chi tiết (bằng hình ảnh hoặc bản viết) các vết khắc/hình 
ảnh/ký hiệu trên thuốc thành phẩm t rước và sau khi thay đổi.  
4. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành của thuốc thành phẩm đã cập nhật mô tả mới về hình thức 
viên.  
 
(b) Thay đổi  đường kẻ/vạch bẻ thuốc :  
Ngoài những tài liệu có liên quan nêu trên yêu cầu:  
5. Giải trì nh về lý do thay đổi (ví dụ do thay đổi liều dùng).  
6. Phiếu kiểm nghiệm cho 02 lô (lô sản xuất hoặc lô pilot ) của thuốc 
thành phẩm sau khi có thay đổi.  
7. Số liệu kiểm tra độ đồng đều đơn vị liều giữa các phần của viên 
thuốc sau khi bẻ tại thời điểm xuất xưởn g (trong trường hợp bổ sung 
đường kẻ/ vạch bẻ thuốc).  
 419 
 
 Nội dung 
thay đổi  26 
(MiV - 
PA26 ) Thay đổi kích thước và/hoặc hình dạng viên nén, viên nang, viên đạn 
hoặc viên đặt âm đạo mà không thay đổi loại và lượng  của các thành 
phần  trong viên  và khối lượng t rung bình  viên đối với:   
a)  Dạng bào chế rắn giải phóng ngay  dùng đường  uống, viên đạn và 
viên đặt âm đạo ;  
b)  Các trường hợp k hông phải dạng bào chế rắn giải phóng ngay  
dùng đường u ống, viên đạn và viên đặt âm đạo . 
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Có số li ệu so sánh biểu đồ  hòa tan của thuốc thành phẩm trước và 
sau khi có thay đổi (đối với các trường hợp có áp dụng) đạt quy 
định theo SUPAC -IR và SUPAC -MR.  
2. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi ngoại trừ 
thay đổi trong mô tả kích thước và/hoặc hình dạng thuốc thành 
phẩm.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  (a) Dạng bào chế rắn giải phóng ngay dùng đường uống, viên đạn, 
viên đặt âm đạo :  
 
1. Mô tả chi tiết bằng hình vẽ hoặc bản viết hình dạng/ kích thước  
thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi.  
2. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành của thuốc thành phẩm đã cập nhật mô tả mới về hình dạng/ 
kích thước của thuốc thành phẩm.  
3. Số liệu so sánh biểu đồ  hòa tan trên ít nhất 01 l ô (lô pilot hoặc lô sản 
xuất) giữa các thuốc thành phẩm trước và sau khi có thay đổi .  
4. Số liệu kiểm tra độ đồng đều đơn vị liều giữa các phần viên thuốc 
sau khi bẻ tại thời điểm xuất xưởng đáp ứng các yêu cầu của dược 
điển (chỉ áp dụng đối với thuốc thành phẩm có đường kẻ/vạch bẻ 
thuốc).   
 
(b) Không phải dạng bào chế rắn giải phóng ngay dùng đường 
uống, viên đạn, viên đặt âm đạo :  
      Ngoài những tài liệu nêu trên yêu cầu:  
5. Giải trình các căn cứ khoa học của việc không nộp số liệu nghiên 
cứu tương đương sinh  học của thuốc thành phẩm sau khi có thay đổi 
(đối với các thuốc đã được cấp số đăng ký là thuốc có chứng minh 
tương đương sinh học).  
 420 
 
 Nội dung 
thay đổi  27 
(MiV -
PA27 ) Thay đổi quy trình phân tích  trong tiêu chuẩn chất lượng  thuốc thành 
phẩm (bao gồm thay  thế hoặc bổ sung  quy trình phân tích )  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Các chỉ tiêu chất lượng và mức chất lượng trong tiêu chuẩn chất 
lượng đã được duyệt của thuốc thành phẩm không bị ảnh hưởng 
ngoại trừ theo hướng chặt chẽ hơn.  
2. Kết quả thẩm định quy trìn h phân tích cho thấy quy trình phân tích 
mới ít nhất là tương đương với quy trình phân tích đã được duyệt.  
3. Thay đổi này không phải là kết quả của biến cố ngoại ý phát sinh 
trong quá trình sản xuất hoặc do quan ngại về độ ổn định.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Mô t ả quy trình phân tích mới.  
2. Số liệu thẩm định/ thẩm tra quy trình phân tích mới và bảng so sánh 
các kết quả phân tích thu được từ quy trình phân tích đã được duyệt 
và quy trình phân tích mới.  
3. Phiếu kiểm nghiệm của 02 lô sản xuất của thuốc thành phẩm được 
kiểm tra theo tiêu chuẩn chất lượng thuốc thành phẩm đã thay đổi.  
4. Giải trình lý do thay đổi.  
5. Bảng so sánh tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng/ tiêu chuẩn chất 
lượng lưu hành trước và sau khi có thay đổi của thuốc thành phẩm.  
Nội dung 
thay đổi  28 
(MiV -
PA28) Thay đổi liên quan đến bao bì đóng gói sơ cấp của thuốc thành phẩm 
không vô khuẩn  gồm:  
a) Thay đổi thành phần và lượng các thành phần của chất liệu bao bì;  
b) Thay đổi loại bao bì và/ hoặc chất liệu bao bì . 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Tiêu chuẩn chất  lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
2. Đối với thay đổi nguyên liệu bao bì sơ cấp của thuốc thành phẩm vô 
khuẩn, xem MaV -12. 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giải thích lý do thay đổi chất liệu bao bì đó ng gói sơ cấp và các 
nghiên cứu khoa học phù hợp liên quan đến bao bì đóng gói sơ cấp 
mới.  
2. Đối với dạng bào chế bán rắn và lỏng, cung cấp các bằng chứng 
chứng minh không có sự tương tác giữa thuốc và chất liệu bao bì 
đóng gói mới ( Thí dụ: các thành phần c ủa chất liệu bao bì không đi 
vào thuốc và thành phần của thuốc không bị mất vào bao bì).  
3. Bảng so sánh tiêu chuẩn chất lượng giữa chất liệu bao bì sơ cấp mới 
và chất liệu bao bì sơ cấp đã được duyệt.  
4. Số liệu độ ổn định của thuốc thành phẩm trong bao bì đón g gói sơ 
cấp mới và báo cáo nếu có bất kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn 
chất lượng lưu hành đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
5. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi).  
 
 421 
 
 Nội dung 
thay đổi  29 
(MiV -
PA29)  Thay đổi cơ sở đóng gó i thứ cấp  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
Chỉ thay đổi cơ sở đóng gói thứ cấp, tất cả các yếu tố khác không thay đổi  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận GMP  hoặc CPP  đối với cơ sở đóng gói tại nước 
ngoài và Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh đối với cơ sở 
đóng gói trong nước.  
2. Thư của chủ sở hữu sản phẩm cho phép cơ sở đóng gói mới thực 
hiện việc đóng gói thứ cấp (nếu có).  
Nội dung 
thay đổi  30 
(MiV -
PA30)  Thay đổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thuốc thành phẩm trong bao 
bì sơ cấp và/hoặc thay đổi hình  dạng hoặc kích thước đồ bao gói sơ cấp 
hoặc hệ thống đóng kín đối với thuốc thành phẩm không vô khuẩn.  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Tiêu chuẩn chất lượng xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng lưu 
hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm không thay đổi.  
2. Quy cách đóng gói mới phù hợp với liều dùng và thời gian sử dụng 
đã được duyệt trong hướng dẫn sử dụng.  
3. Thay đổi hoặc bổ sung quy cách đóng gói thuốc thành phẩm trong 
bao bì sơ cấp và/hoặc thay đổi hình dạng hoặc kích thước đồ bao 
gói sơ cấp hoặc hệ thống đón g kín của thuốc vô khuẩn dạng rắn và 
dạng dung dịch, xem MaV -13. 
4. Chất liệu bao bì đóng gói không thay đổi.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giải thích lý do thay đổi quy cách đóng gói.  
2. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi).  
3. Các phần hồ sơ P3, P7 đ ã sửa đổi các thông tin liên quan ( nếu có 
thay đổi ) 
4. Cam kết của cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm và cơ sở đăng ký về 
việc đã bắt đầu tiến hành và sẽ hoàn thành nghiên cứu độ ổn định 
của thuốc thành phẩm trong bao bì đóng gói sơ cấp mới và báo cáo 
nếu có bất  kỳ kết quả nào không đạt tiêu chuẩn chất lượng lưu hành 
đồng thời đề xuất biện pháp xử lý phù hợp.  
5. Bổ sung tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm cập nhật và phiếu kiểm 
nghiệm đối với quy cách đóng gói mới trong trường hợp có thay đổi 
chỉ tiêu thể tích hoặc khố i lượng đóng gói.  
 422 
 
 Nội dung 
thay đổi  31 
(MiV - 
PA31)  Thay đổi quy cách đóng gói thứ cấp của thuốc thành phẩm  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Quy cách đóng gói đề nghị thay đổi phù hợp với liều dùng đã được 
duyệt trong hướng dẫn sử dụng.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Hướng dẫn sử dụng đã được duyệt.  
2. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi).  
3. Giải trình về việc thay đổi quy cách đóng gói thứ cấp là phù hợp với 
liều dùng đã được duyệt trong hướng dẫn sử dụng.  
Nội dung 
thay đổi  32 
(MiV -
PA32)  Các thay đổ i của bao bì (sơ cấp) không tiếp xúc trực tiếp với thuốc 
thành phẩm như màu của nắp bật, vạch màu trên ống, thay đổi chụp 
bảo vệ kim tiêm (sử dụng nhựa khác)     
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Thay đổi này không liên quan đến phần nguyên liệu bao bì có ảnh 
hưởng đến sự phân liều, sự sử dụng, tính an toàn hoặc độ ổn định 
của thuốc.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Các phần hồ sơ liên quan đến thay đổi (trình bày theo quy định của 
ACTD).  
2. Bảng so sánh các nội dung thay đổi.  
3. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có t hay đổi).  
Nội dung 
thay đổi  33 
(MiV -
PA33)   ổ sung hoặc thay thế dụng cụ đo lường của các dạng thuốc lỏng dùng 
đường uống và các dạng bào chế khác  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Kích cỡ và nếu cần, mức độ chính xác của dụng cụ đo lường mới 
phải phù hợp vớ i liều dùng đã được duyệt của thuốc thành phẩm.  
2. Dụng cụ mới phải tương thích với thuốc thành phẩm.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Mô tả dụng cụ đo lường mới (bao gồm hình vẽ, nếu có).  
2. Thông tin về thành phần nguyên liệu dùng trong sản xuất dụng cụ 
đo lường. Nguy ên liệu dùng trong sản xuất dụng cụ đo lường phải 
đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng của dược điển tham chiếu (nếu có 
tiêu chuẩn của nguyên liệu này trong dược điển).  
3. Thuyết minh về sự phù hợp của kích cỡ và mức độ chính xác của 
dụng cụ đo lượng mới với liều d ùng đã được duyệt của thuốc thành 
phẩm.  
 423 
 
 Nội dung 
thay đổi  34 
(MiV -
PA34)  Giảm hạn dùng của thuốc thành phẩm  
a) Đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã 
được duyệt và/ hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc  
c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc p ha loãng  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Đối với (a) & (b) – Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp 
với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành 
phẩm.  
2. Đối với (c) – Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu 
chuẩn chất lư ợng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm sau 
khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.  
3. Trường hợp tăng hạn dùng thuốc thành phẩm, xem MaV -15. 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu độ ổn định dài hạn phù hợp với hạn dùng mới trên ít nhất 02 
lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) kèm theo các kết quả thử nghiệm vi 
sinh vật phù hợp của thuốc thành phẩm trong các trường hợp:  
a) Đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã 
được duyệt và/hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc  
c) Sau khi hòa tan, pha loãng hoặc phân tán  
2. Giải trình các lý do đề nghị giảm hạn dùng của thuốc.  
3. Báo cáo số lượng thuốc đang lưu hành trên thị trường . 
4. Cam kết về việc cơ sở đăng ký phải phối hợp với cơ sở sản xuất, cơ 
sở nhập khẩu tiến hành thu hồi thuốc, nguyên liệu làm thuốc có hạn 
dùng lớn hơn  hạn dùng thay đổi đối với thuốc đã lưu hành tại Việt 
Nam  
5. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành 
phẩm  
     
Nội dung 
thay đổi  35 
(MiV -
PA35)  Thay đổi điều kiện bảo quản của thuốc thành phẩm (khắc nghiệt hơn 
so với điều kiện bảo quản đã được chấp thuận)  
a) Trong bao bì đóng gói sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã 
được duyệt và/hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu và/hoặc  
c) Sau khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Đối với (a) & (b) – Các nghiên cứu phải thể hiện được  sự phù hợp 
với tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành 
phẩm.  
2. Đối với (c) – Các nghiên cứu phải thể hiện được sự phù hợp với tiêu 
chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành phẩm sau 
khi hòa tan, phân tán hoặc pha loãng.  
3. Nếu thay đổi điều kiện bảo quản (ít khắc nghiệt hơn so với điều kiện 
bảo quản đã được duyệt), xem MaV -16.  424 
 
  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Số liệu độ ổn định dài hạn của thuốc thành phẩm ở điều kiện bảo 
quản mới trong khoảng thời gian phù hợp với hạn dùng tương ứng 
đã được duyệt trên ít nhất 02 lô (lô pilot hoặc lô sản xuất) kèm theo 
các kết quả thử nghiệm vi sinh vật phù hợp trong các trường hợp:  
a) Khi đóng gói trong bao bì sơ cấp theo các quy cách đóng gói đã 
được duyệt và/hoặc  
b) Sau khi mở nắp lần đầu và/ hoặc  
c) Sau khi h òa tan, phân tán hoặc pha loãng.  
2. Giải thích về mặt kỹ thuật các lý do thay đổi điều kiện bảo quản.  
3. Tiêu chuẩn chất lượng lưu hành đã được duyệt của thuốc thành 
phẩm  
 
Nội dung 
thay đổi  36 
(MiV -
PA36)  Thay đổi cơ sở đăng ký  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Áp dụng đối với t hay đổi cơ sở đăng ký  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh có tên, địa chỉ mới hoặc 
của cơ sở đăng ký mới (nếu là cơ sở đăng ký của Việt Nam).  
2. Giấy phép sản xuất, kinh doanh thuốc do cơ quan quản lý nhà nước 
có thẩm quyền nước ngoài cấp  và Giấy phép thành lập Văn phòng 
đại diện tại Việt Nam với tên, địa chỉ mới hoặc của cơ sở đăng ký 
mới (nếu là cơ sở đăng ký của nước ngoài).  
 
Nội dung 
thay đổi 3 7 
(MiV -
PA37) Công bố thuốc có chứng minh tương đương sinh học khi: 
Trường hợp a):  Các thuốc thuộc trường hợp không bắt buộc phải nộp báo 
cáo tương đương sinh học trong hồ sơ đăng ký cấp giấy đăng ký lưu hành  
sau khi được cấp giấy đăng ký lưu hành có đề nghị công bố thuốc có chứng 
minh tương đương sinh học;  
Trường hợp b):  Các thuốc đã được Cục Quản lý Dược công bố tương 
đương sinh học, khi cấp lại giấy đăng ký lưu hành dẫn đến thay đổi số giấy 
đăng ký lưu hành , có hoặc không kèm theo các thay đổi khác không ảnh 
hưởng/ảnh hưởng không đáng kể đến sinh khả dụng của thuốc.  
Trường hợp c): Các thuốc đã được Cục Quản lý Dược công bố tương 
đương sinh học, khi cấp lại giấy đăng ký lưu hành dẫn đến thay đổi số giấy 
đăng ký lưu hành  và có  các thay đổi khác ảnh hưởng  đáng kể  đến sinh khả 
dụng của thuốc.  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) Trường hợp a):  
Có báo cáo nghiên cứu chứng minh tương đương sinh học  đáp ứng quy 
định.  
Trường hợp b):  
Thuốc được cấp lại giấy đăng ký lưu hành không có bất kỳ thay đổi nào so 425 
 
 với thuốc đã được công bố có chứng minh tương đương sinh học hoặc nếu 
có các th ay đổi, bổ sung đã được chứng minh không ảnh hưởng /ảnh hưởng 
không đáng kể  đến sinh khả dụng của thuốc.  
Trường hợp c):  
Thuốc được cấp lại giấy đăng ký lưu hành có các thay đổi, bổ sung ảnh 
hưởng đáng kể  đến sinh khả dụng của thuốc.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  Trường hợp a):  
- CPP theo quy định tại điểm h Khoản 4 Điều 23 Thông tư này.  
- Báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học theo hướng dẫn kỹ thuật của 
ASEAN ban hành theo Thông tư này và quy định tại Thông tư hướng dẫn 
báo cáo nghiên cứu tương đ ương sinh học.  
Trường hợp b):  
- Bảng so sánh giữa thuốc được cấp GĐKLH theo hình thức đăng ký lại và 
thuốc đã được công bố có tài liệu chứng minh tương đương sinh học.  
- Dữ liệu chứng minh các thay đổi không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của 
thuốc . 
Trường h ợp c):  
- Báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học theo hướng dẫn kỹ thuật của 
ASEAN ban hành theo Thông tư này và quy định tại Thông tư hướng dẫn 
báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học  
Nội dung 
thay đổi 3 8 
(MiV -
PA38) Cập nhật phân loại biệt d ược gốc trong các trường hợp:  
(Bản ban hành sẽ cập nhật theo nội dung Thông tư sửa đổi các VBQPPL 
do Bộ trưởng BYT ban hành)  
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) (Bản ban hành sẽ cập nhật theo nội dung Thông tư sửa đổi các VBQPPL 
do Bộ trưởng BYT ban hành)  
 
Hồ sơ c ần 
nộp (D)  (Bản ban hành sẽ cập nhật theo nội dung Thông tư sửa đổi các VBQPPL 
do Bộ trưởng BYT ban hành)  
 
 
Thay đổi/bổ sung  cần phê duyệt  nhưng không dẫn đến thay đổi thông tin trên nhãn 
và hướng dẫn sử dụng thuốc (*)  
Nội dung 
thay đổi 
39  ổ sung, cập  nhật thông tin để cung cấp thông tin thuốc, quảng cáo 
thuốc  
 
Điều kiện 
cần đáp 
ứng (C)   
1. Các thông tin được bổ sung, cập nhật theo quy định tại mục này là 
các thông tin mới được phát minh, phát hiện qua nghiên cứu khoa 
học hoặc qua theo dõi sản phẩm trên t hị trường nhưng không thuộc 
trường hợp quy định tại mục từ 1 đến 7 Phụ lục này.  
2. Trình bày toàn bộ các thông tin đề nghị theo đúng nội dung sẽ sử 
dụng để thông tin thuốc.  426 
 
  
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Nội dung thông tin đề nghị cập nhật.  
2. Tài liệu tham khảo.  
3. Bản sao tờ hướng dẫn sử dụng thuốc cập nhật nhất đã được Bộ Y 
tế phê duyệt có đóng dấu của cơ sở đăng ký thuốc.  
 
Chú giải:  
1. Mục tiêu của việc thay đổi/ bổ sung:  
Các thông tin đề nghị  bổ sung, cập nhật nhằm bổ trợ, làm rõ thêm cho thông tin đã 
có trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc. Các thông tin sau khi được bổ sung, cập nhật trong hồ 
sơ đăng ký thuốc là nguồn thông tin để sử dụng trong việc cung cấp thông tin thuốc, quảng 
cáo thuốc đảm bảo sử dụng thuốc an toàn, hợp lý, hiệu quả.  
2. Các loại thông tin đề nghị thay đổi/bổ sung : 
- Các thông số dược động học của thuốc trên một quần thể nghiên cứu cụ thể (bao 
gồm cả việc so sánh thông số dược động học giữa các thuốc).  
- Các thông số về dược lực học: sơ đồ cơ chế tác dụng của thuốc; Các nghiên cứu về 
tính nhạy cảm của kháng sinh đối với các loại vi khuẩn tại một thời điểm cụ thể dựa trên 
một quần thể nghiên cứu cụ thể...  
- Các kết quả cụ thể liên quan đến hiệu quả điều trị: kết quả so sánh hiệu quả điều trị 
giữa thuốc nghiên cứu (có thể đúng tên Biệt dược hoặc h oạt chất của thuốc đề nghị cập 
nhật) với giả dược hoặc với một hay nhiều thuốc khác trong cùng nhóm hoặc khác nhóm tác 
dụng dược lý.  
- Các phác đồ hoặc hướng dẫn điều trị liên quan đến thuốc.  
- Các kết quả thử tương đương sinh học.  
- Các thông tin chi tiế t hơn về tác dụng không mong muốn của thuốc đã ghi trong tờ 
Hướng dẫn sử dụng thuốc;  
- Các kết quả nghiên cứu đánh giá mức độ cải thiện chất lượng cuộc sống của người 
bệnh, sự hài lòng của người bệnh, của bác sĩ đối với sự tiện dụng, dễ tuân thủ điều trị,  hiệu 
quả điều trị...của thuốc.  
- Các thông tin khác liên quan đến chất lượng, an toàn, hiệu quả của thuốc.  
3. Cách thức trình bày nội dung thông tin:  
- Thông tin đề nghị cập nhật  phải được trình bày  rõ ràng, đầy đủ, chính xác dựa trên 
bằng chứng, dễ hiểu,  phù hợp với đối tượng được cung cấp thông tin ;  
- Trình bày toàn bộ các thông tin đề nghị chính xác như thông tin sẽ sử dụng để 
thông tin thuốc.  
- Ghi rõ danh mục những Tài liệu tham khảo được sử dụng để xây dựng nội dung 
thông tin: đánh số thứ tự, ghi rõ  tên Tài liệu tham khảo, tên bài nghiên cứu, tác giả, năm 
xuất bản Tài liệu.  
- Trường hợp Tài liệu tham khảo là nghiên cứu lâm sàng thì có phần giới thiệu tóm 
tắt về nghiên cứu bao gồm các thông tin sau: mục tiêu, đối tượng nghiên cứu, phương pháp 
nghiên c ứu, cỡ mẫu, các bước tiến hành, tiêu chí đánh giá, kết quả nghiên cứu.  
- Trường hợp Tài liệu tham khảo là nghiên cứu cho hoạt chất thì thông tin trích dẫn 
ghi theo đúng dưới dạng tên hoạt chất (không được thay tên hoạt chất bằng tên biệt dược); 
Trường hợp Tài liệu tham khảo là nghiên cứu cho biệt dược thì thông tin trích dẫn ghi dưới 
dạng tên biệt dược.  
- Ghi rõ số thứ tự Tài liệu tham khảo đằng sau các thông tin trích dẫn.  427 
 
 - Phiên giải đầy đủ kết quả nghiên cứu kèm số liệu, không được chỉ đưa ra các kết 
luận chung chung.  
- Không ghi tên Tài liệu tham khảo, tên tổ chức thực hiện nghiên cứu, tên phương 
pháp nghiên cứu, tên tổ chức đưa ra phác đồ, hướng dẫn điều trị dưới dạng in thành tít to nổi 
bật. 
4. Yêu cầu đối với Tài liệu tham khảo:  
4.1. Các loại tài liệ u tham khảo được sử dụng:  
- Chuyên luận về thuốc đã được ghi trong phiên bản mới nhất của Dược thư Quốc 
gia, Martindale, AHFS,BNF, FDA, EMC…;  
- Các bài báo nghiên cứu lâm sàng và các nghiên cứu khác liên quan đến thuốc được 
đăng tải trên các tạp chí thuộc danh mục SCI (Science Citation Index) - Chỉ số trích dẫn 
khoa học;  
- Các phác đồ, hướng dẫn điều trị liên quan đến thuốc;  
- Các kết quả nghiên cứu lâm sàng đã được nghiệm thu bởi cơ quan có thẩm quyền.  
4.2. Tiêu chí đối với các tài liệu tham khảo:  
- Tài li ệu tham khảo phải là nguồn tài liệu rõ ràng, đáng tin cậy, là bản ghi đầy đủ, 
chi tiết, mang tính cập nhật, ghi rõ tên tài liệu, tên tác giả, thời gian xuất bản tài liệu;  
- Trường hợp Tài liệu tham khảo là nghiên cứu lâm sàng thì có đầy đủ thông tin của 
một nghiên cứu lâm sàng (bao gồm: mục tiêu nghiên cứu, phương pháp nghiên cứu, cỡ mẫu, 
mô tả các bước tiến hành, kết quả, bàn luận, kết luận...).  
- Không chấp nhận Tài liệu tham khảo là các nghiên cứu trên động vật, invitro.  
- Ngôn ngữ của Tài liệu tham kh ảo: phải bằng tiếng Việt hoặc tiếng Anh. Nếu tài liệu 
tham khảo không phải là tiếng Việt hoặc tiếng Anh thì cần nộp kèm bản dịch công chứng 
bằng tiếng Việt có đóng dấu của đơn vị đăng ký.  
- Chú thích rõ ràng các phần thông tin, dữ liệu trong tài liệu tham khảo được trích 
dẫn ra để cập nhật thông tin.  
 
Nội dung 
thay đổi  40 
(MiV -
PA40)  Thay đổi hoặc bổ sung cơ s ở/địa điểm chịu trách nhi ệm về kiểm 
nghiệm chất lượng 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Chỉ áp dụng cho địa điểm kiểm nghiệm chất lượng.  
2. Cơ sở sản xuất và cơ sở đóng gói thứ cấp của thuốc thành phẩm không 
thay đổi.  
3. Việc chuyển giao phương pháp từ cơ sở/địa điểm đã được phê duyệt đến 
cơ sở/địa điểm mới hoặc phòng kiểm nghiệm mới đã được hoàn thành.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Cam kết của cơ sở sản xuấ t sản phẩm/chủ sở hữu sản phẩm liên quan 
các nội dung sau:  
a) Việc thay đổi không ảnh hưởng đến tiêu chuẩn chất lượng thuốc thành 
phẩm.  
b) Các phép thử do cơ sở/địa điểm mới hoặc phòng kiểm nghiệm mới sử 
dụng tương đương với các phương pháp đã được phê duy ệt. 
c) Danh sách các phép thử do cơ sở/địa điểm mới hoặc phòng kiểm nghiệm 428 
 
 mới sử dụng kèm theo xác nhận về việc đã hoàn tất việc chuyển giao 
phương pháp cho mỗi phép thử.  
2. Tài liệu pháp lý chứng minh cơ sở/địa điểm mới hoặc phòng kiểm 
nghiệm mới đã được  công nhận phù hợp (GMP/GLP/ISO/IEC).  
3. Thư ủy quyền của chủ sở hữu sản phẩm cho cơ sở/địa điểm mới hoặc 
phòng kiểm nghiệm chịu trách nhi ệm về kiểm nghi ệm ch ất lượng thu ốc 
thành ph ẩm mới (nếu có).  
4. Dữ liệu chuyển giao phương pháp phân tích/dữ liệu xác m inh (nếu có).  
5. Phần hồ sơ S2 hoặc P3 (ACTD) cập nhật các nội dung thay đổi  
 
 
7. CẬP NHẬT CÔNG  Ố PHỤC VỤ CÔNG TÁC ĐẤU THẦU THUỐC:  
 
Nội dung 
thay đổi 4 1 
(MiV -
PA41) Danh mục thuốc được cấp phép lưu hành bởi một trong các cơ quan 
quản lý tham chiếu  
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) Thuốc sản xuất tại nước không phải nước tham chiếu mà được cấp phép 
lưu hành bởi một trong các cơ quan quản lý dược tham chiếu quy định tại 
khoản 9 Điều 2 Thông tư số 32 và được cấp giấy đăng ký lưu hành tại 
Việt Nam  chưa theo quy định  tại Thông tư 32.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  Giấy tờ pháp lý do cơ quan quản lý nước tham chiếu cấp bao gồm nội dung 
tối thiểu sau: tên thuốc, hoạt chất, nồng độ hoặc hàm lượng hoạt chất, dạng 
bào chế, tên và địa chỉ cơ sở sản xuất, có xác nhận thuốc được cấp phé p 
lưu hành tại nước đó.  
Nội dung 
thay đổi 4 2 
(MiV -
PA42) Danh mục thuốc được cấp phép lưu hành bởi một trong các cơ quan 
quản lý dược của nước thuộc danh sách SRA  
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) Thuốc sản xuất tại nước không phải nước tham chiếu mà được cấp phé p 
lưu hành bởi một trong các cơ quan quản lý dược tham chiếu quy định tại 
khoản 9 Điều 2 Thông tư số 32 và được cấp giấy đăng ký lưu hành tại 
Việt Nam  chưa theo quy định tại Thông tư 32  
Hồ sơ cần 
nộp (D)  Giấy tờ pháp lý do cơ quan quản lý nước tham chiếu cấp bao gồm nội dung 
tối thiểu sau: tên thuốc, hoạt chất, nồng độ hoặc hàm lượng hoạt chất, dạng 
bào chế, tên và địa chỉ cơ sở sản xuất, có xác nhận thuốc được cấp phép 
lưu hành tại nước đó.  
Nội dung 
thay đổi 4 3 
(MiV -
PA43) Danh mục thuốc sản xuất toàn bộ trên dây chuyền sản xuất tại Việt 
Nam đáp ứng tiêu chí nhóm 1 quy định tại điểm c Khoản 1 Điều 7 
Thông tư số 15/2019/TT -BYT  
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) 1. Thuốc sản xuất toàn bộ trên dây chuyền sản xuất tại Việt Nam.  
2. Thuốc thuốc được cấp phép  lưu hành  bởi cơ quan quản lý quy định tại 
khoản 10 Điều 2 Thông tư số 32 có cùng các tiêu chí sau:  công thức bào 
chế, quy trình sản xuất, tiêu chuẩn chất lượng, phương pháp kiểm nghiệm; 
dược chất, tá dược phải có cùng tiêu chuẩn chất lượng, cơ sở sản xuất, địa 429 
 
 điểm sản xuất  
Hồ sơ cần 
nộp (D)  1. Giấy tờ pháp lý do cơ quan quản lý dược của nước thuộc danh sách SRA 
cấp gồm nội dung tối thiểu sau đây: tên thuốc, hoạt chất, nồng độ hoặc hàm 
lượng hoạt chất, dạng bào chế, tên và địa chỉ cơ sở sản xuất, có xác nhận 
thuốc đ ược cấp phép lưu hành tại nước đó.  
2. Bảng kê khai các thông tin để chứng minh thuốc lưu hành tại Việt Nam 
và thuốc được nước thuộc danh sách SRA cấp phép lưu hành có cùng công 
thức bào chế, quy trình sản xuất, tiêu chuẩn chất lượng, phương pháp kiểm 
nghiệ m; dược chất, tá dược phải có cùng tiêu chuẩn chất lượng, cơ sở sản 
xuất, địa điểm sản xuất theo Mẫu số 14 ban hành kèm theo Thông tư này.  
Nội dung 
thay đổi 4 4 
(MiV -
PA44) Danh mục thuốc được sản xuất từ nguyên liệu (dược chất) được sản 
xuất tại nước thuộc  danh sách SRA  
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) Thuốc nước ngoài  được sản xuất từ nguyên liệu (dược chất) được sản xuất 
tại nước thuộc danh sách SRA quy định tại khoản 10 Điều 2 Thông tư số 
32 và được cấp giấy đăng ký lưu hành tại Việt Nam  chưa theo quy 
định tại  Thông tư 32.  
Hồ sơ cần 
nộp (D)  1. Cam kết về thông tin về tên, địa chỉ nhà sản xuất dược chất, tiêu chuẩn 
dược chất kê khai trong hồ sơ cập nhật đúng theo các thông tin  trong hồ sơ 
đăng ký thuốc  đã được Cục Quản lý Dược phê duyệt.  
2. Nộp một trong các tà i liệu sau:  
a) Giấy chứng nhận GMP hoặc Giấy phép sản xuất của nhà sản xuất 
nguyên liệu hoạt chất tại các nước SRA ; 
b) Giấy chứng nhận CEP (Certificate of Suitability to the Monographs of 
the European Pharmacopoeia) của nguyên liệu hoạt chất được sản xuất  tại 
các nước tham gia SRA;  
c) Giấy phép lưu hành của thuốc thành phẩm tại nước xuất xứ do cơ quan 
có thẩm quyền của nước SRA cấp có ghi rõ nguồn gốc nguyên liệu.  
Nội dung 
thay đổi 4 5 
(MiV -
PA45) Danh mục thuốc được sản xuất từ nguyên liệu (dược chất) được  cấp 
giấy chứng nhận CEP  
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) Thuốc được sản xuất từ nguyên liệu (dược chất) được cấp giấy chứng nhận 
CEP 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  Giấy chứng nhận CEP (Certificate of Suitability to the Monographs of the 
European Pharmacopoeia) của nguyên l iệu. 
 
 
8. THAY ĐỔI NHỎ CHỈ YÊU CẦU THÔNG BÁO (NOTIFICATION)  
 430 
 
 Nội dung 
thay đổi  1  
(MiV -N1) Thay đổi tên, địa chỉ của cơ sở đăng ký , cập nhật thông tin liên quan 
đến cơ sở đăng ký  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
Cơ sở đăng ký không thay đổi.  
 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  1. Đơn đăng ký có nội dung cam kết chịu trách nhiệm về nội dung thay 
đổi tên, địa chỉ của cơ sở đăng ký.  
2. Xác nhận của cơ quan có thẩm quyền về việc thay đổi tên, địa chỉ 
hoặc các giấy tờ pháp lý của cơ sở đăng ký chứng mi nh nội dung 
thay đổi.  
3. Giấy tờ pháp lý liên quan .  
Nội dung 
thay đổi 2 
(MiV -N2)  Thay đổi chủ sở hữu sản phẩm  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Cơ sở đăng ký không thay đổi.  
2. Địa điểm sản xuất không đổi.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Thư công bố của chủ sở hữu sản p hẩm cũ về việc chuyển nhượng 
quyền sở hữu giữa chủ sở hữu sản phẩm cũ và mới.  
2. Công văn của chủ sở hữu mới của sản phẩm công bố sự thay đổi này 
và cho phép người giữ giấy phép sản phẩm tại mỗi nước chịu trách 
nhiệm về giấy phép sản phẩm.   
3. Văn bản  của chủ  sở hữu mới cho phép cơ sở sản xuất tiếp tục sản 
xuất thuốc  và văn bản  của cơ sở sản xuất về việc chịu trách nhiệm 
sản xuất và đảm bảo tính hiệu quả, chất lượng và an toàn của thuốc  
(nếu chủ sở hữu mới của sản phẩm không phải là cơ sở sản xuất 
thuốc).  
Nội dung 
thay đổi  3  
(MiV -N3)  Thay đổi tên và/hoặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố) của cơ sở sản 
xuất  dược chất , tá dược, vỏ nang    
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Địa điểm sản xuất dược chất , tá dược, vỏ nang  không đổi.  
2. Không có thay đổi nào khác ngoạ i trừ thay đổi tên và/hoặc địa chỉ 
cơ sở sản xuất dược chất , tá dược, vỏ nang . 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Cập nhật thông tin cơ sở sản xuất dược chất , tá dược, vỏ nang .  
2. Bảng so sánh thông tin cơ sở sản xuất cũ và mới (đối với thay đổi 
tên và/hoặc địa chỉ cơ sở  sản xuất tá dược, vỏ nang)  
3. Cơ sở đăng ký thuốc cam kết và chịu trách nhiệm trước pháp luật về 
việc thay đổi tên và/hoặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố) của cơ 
sở sản xuấ t dược chất, tá dược, vỏ nang (đ ịa điểm sản xuất không 
đổi) 431 
 
 4. Tài liệu chứng minh  đối với thay đổi tên và/hoặc địa chỉ cơ sở sản 
xuất dược chất . 
Nội dung 
thay đổi 4  
(MiV -N4)  Bỏ bớt cơ sở sản xuất  của dược chất  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Cơ sở sản xuất khác đã được đăng ký.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Công văn n êu rõ lý do rút lại hoặc loạ i bỏ kèm tài liệu chứng minh 
(nếu có)  
Nội dung 
thay đổi  5  
(MiV -N5) 
(Asean: Mi
V-N8) Đăng ký lại giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Chỉ áp dụng cho đăng ký lại CEP mà không có bất kỳ thay đổi nào.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP) cho dược chất 
bản mới nhất còn hiệu lực với đầy đủ các phụ lục do EDQM cấp.  
Nội dung 
thay đổi  6  
(MiV -N6)  Thay đổi tiêu chuẩn chất lượng  xuất xưởng và tiêu chuẩn chất lượng 
lưu hành  của thuốc  thành phẩm  và/hoặc dược chất  và/hoặc tá dược 
khi cập nhật phiên bản  của cùng  dược điển .  
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Chỉ áp dụng trong trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được duyệt 
của thuốc thành phẩm/dược chất/ tá dược là theo một trong các dược 
điển th am chiếu . 
2. Thay đổi nhằm đáp ứng theo chuyên luận tương ứng đã được cập 
nhật tại phiên bản mới của dược điển.  
3. Trường hợp thay đổi từ tiêu chuẩn không theo dược điển tham chiếu 
sang dược điển tham chiếu và ngược lại hoặc từ dược điển tham 
chiếu này sang dượ c điển tham chiếu khác, căn cứ trên sự thay đổi 
của các chỉ tiêu và mức chất lượng để áp dụng các nội dung thay đổi 
MaV, MiV -PA tương ứng.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Bảng so sánh tiêu chuẩn đã được phê duyệt và tiêu chuẩn đề nghị 
thay đổi.  
2. Bảng so sán h phân tích lô thành phẩm theo tiêu chuẩn chất lượng 
đã được phê duyệt và tiêu chuẩn cập nhật trên ít nhất 02 lô và/hoặc 
phiếu kiểm nghiệm dược chất/tá dược theo tiêu chuẩn chất lượng 
cập nhật.  
3. Bản tiêu chuẩn chất lượng đề nghị thay đổi.  432 
 
 4. Đối với tha y đổi quy trình phân tíc h trong tiêu chuẩn  chất lượng , 
yêu cầu dữ liệu thẩm tra quy trình phân tích mới.  
 
Nội dung 
thay đổi  7  
(MiV -N7)   ỏ bớt quy cách đóng gói thuốc  thành phẩm   
 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Các quy cách đóng gói còn lại phù hợp với liều dùng đã phê duyệt.  
2. Đối với thay đổi quy cách đóng gói trong bao bì sơ cấp của thuốc vô 
khuẩn và không vô khuẩn, xem MaV -13 và MiV -PA30. Đối với 
thay đổi quy cách đóng gói trong bao bì thứ cấp, xem MiV -PA31.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giải trình về l ý do bỏ bớt quy cách đóng gói thuốc.  
2. Mẫu nhãn đã được duyệt và mẫu nhãn mới (nếu có thay đổi).  
Nội dung 
thay đổi  8 
(MiV -N8) Thay đổi tên cơ sở sản xuất thuốc thành phẩm  do thay đổi chủ sở hữu 
của cơ sở sản xuất   
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Địa điểm sản  xuất không đổi  
2. Không có thay đổi nào ngoại trừ thay đổi chủ sở hữu của cơ sở sản 
xuất.  
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận GMP hoặc CPP với tên mới của cơ sở sản xuất 
hoặc giấy xác nhận của cơ quan quản lý dược phẩm có thẩm quyền 
về việc thay đổi chủ sở hữu của cơ sở sản xuất.  
2. Thư công bố của cơ sở sở hữu cũ về việc chuyển nhượng quyền sở 
hữu sang cơ sở sở hữu mới.  
 
Nội dung 
thay đổi  9 
(MiV -N9) 
 Thay đổi tên và/hoặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố) của cơ sở sản 
xuất thuốc thành phẩm  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Địa điểm sản xuất không đổi.  
2. Không áp dụng cho trường hợp thay đổi chủ sở hữu của cơ sở sản 
xuất. Nếu thay đổi chủ sở hữu của cơ sở sản xuất, xem MiV -N8. 
3. Không có thay đổi nào khác ngoại trừ thay đổi tên và/hoặc địa chỉ 
cơ sở sản xuất thuốc . 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận GMP hoặc CPP với tên và/hoặc địa chỉ mới của 
nhà sản xuất.  
2. Giấy xác nhận của cơ quan có thẩm quyền về việc đổi tên và/hoặc 
thay đổi cách ghi địa chỉ mà địa điểm sản xuất không thay đổi đối 
với thuốc sản xuất tại nước ngoài.  433 
 
 3. Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh thuốc của cơ sở sản xuất 
với tên và, hoặc địa chỉ mới đối với thuốc sản xuất trong nước.  
 
Nội dung 
thay đổi  10 
(MiV -N10) Thay đổi tên và/hoặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố) của cơ sở xuất 
xưởng lô  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C)  
1. Cơ sở sản xuất thuốc không đổi.  
2. Không áp dụng cho trường hợp thay đổi chủ sở hữu của cơ sở sản 
xuất. Nếu thay đổi chủ sở hữu của cơ sở sản xuất, xem MiV -PA37.  
3. Địa điểm cơ sở xuất xưởng lô không đổi.  
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)   
1. Giấy chứng nhận GMP hoặc CPP với tên và/hoặc địa chỉ mới của cơ 
sở xuất xưởng lô và xác nhận của cơ quan có thẩm quyền về việc 
đổi tên và/hoặc thay đổi cách ghi địa chỉ mà địa điểm cơ sở xuất 
xưởng lô không thay đổi đối với thuốc sản xuất tại nước ngoài.  
2. Giấy chứng n hận đủ điều kiện kinh doanh thuốc của cơ sở xuất 
xưởng lô mới đối với thuốc sản xuất trong nước  
 
Nội dung 
thay đổi 1 1 
(MiV -N11) Thay đổi tên và /ho ặc địa chỉ (như mã bưu điện, tên phố)  của cơ sở 
chịu trách nhi ệm về kiểm nghiệm chất lượng thuốc thành ph ẩm (khi 
địa điểm cơ sở không thay đ ổi) 
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) 1. Cơ sở sản xuất thuốc không thay đổi.  
2. Địa điểm kiểm nghiệm chất lượng không thay đổi.  
3. Nếu thay đổi liên quan thay đổi chủ sở hữu sản phẩm, áp dụng MiV -N2. 
 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  1. Tài l iệu pháp lý chứng minh cơ sở/địa điểm mới hoặc phòng kiểm  
nghiệm mới đã được công nhận phù hợp (GMP/GLP/ISO/IEC).  
2. Thư ủy quyền của chủ sở hữu sản phẩm cho cơ sở/địa điểm mới hoặc 
phòng kiểm  nghiệm chịu trách nhi ệm về kiểm nghiệm chất lượng thu ốc 
thành p hẩm mới (nếu có).  
3. Cam kết của cơ sở đăng ký về việc thay đổi không liên quan đến việc 
thay đổi địa điểm kiểm nghiệm  chất lượng.  
 
Nội dung 
thay đổi 12 
(MiV -N12)  Thay đổi/bổ sung nhà sản xuất/địa điểm sản xuất tá dược  
 
Điều kiện 
cần đáp ứng 
(C) 1.Tiêu c huẩn chất lượng tá dược không đổi;  
2. Trường hợp có thay đổi tiêu chuẩn chất lượng tá dược , áp dụng thêm quy 
định tại MiV - PA21 hoặc MiV -N6 
 
Hồ sơ cần 
nộp (D)  1. Một trong các tài liệu sau: GMP cơ cở sản xuất tá dược; Xác nhận của cơ 
sở sản x uất thuốc về việc thực hiện tự đánh giá đáp ứng các nguyên tắc, 
tiêu chuẩn GMP của cơ sở sản xuất tá dược theo quy định tại điểm đ khoản 
6 Điều 1 Thông tư số 29/2020/TT -BYT ngày 31/12/2020  
2. Tiêu chuẩn chất lượng đã được phê duyệt của tá dược  
3. Phiếu kiể m nghiệm tá dược  của c ơ sở sản  xuất tá dược  434 
 
   435 
 
 9. THUẬT NGỮ  
 
       Tham khảo thuật ngữ theo ACTD/ACTR  
 
10. THAM KHẢO  
 
1. EMA Variation guidline , 2008  
2. Communication from the Commission  Guideline on the details of the various 
categories of variations to th e terms of marketing authorisations for medicinal 
products for human use and veterinary medicinal products - Official Journal of the 
European Union (C 17/1 of 22.01.2010)  
3. Commission Regulation (EC) No 1234/2008 Official Journal of the European Union 
(L334 of 12 December 2008)  
4. WHO Guidance on Variations To A Prequalified Product Dossier, 2007  
5. SUPAC Guideline Immediate Release Solid Oral Dosage Forms, Scale -up and Post-
approval Changes: Chemistry, Manufacturing and Controls, In V itro Dissolution 
Testing and In Vivo  Bioequivalence D ocumentation, November 1995  
6. SUPAC -MR: Modified Release Solid, Oral Dosage Forms, Scale -Up and Post  -
approval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution 
Testing and In Vivo  Bioequivalence Documentation , September 1997  
7. WHO Technical Report Series , No. 953,  2009  
8. WHO Quality Assurance of Pharmaceuticals – A Compendium of Guidelines and 
Related Materials – Volume 1  
9. ASEAN Guideline on Stability Study of D rug Product, version 6, May/2013  
10. ASEAN G uideline on Submissi on of Manufacturing Process Validation Data for Drug 
Registration  
11. ASEAN G uideline for V alidation of Analytical P rocedures  
12.  ASEAN G uideline for the Conduct of Bioavailability and Bioequivalence S tudies, 21 
July 2004  
 
 
 . SINH PHẨM , HUYẾT THANH CHỨA KHÁNG T HỂ 
1. Đối với sinh phẩm , huyết thanh chứa kháng thể  (trừ probiotics  - men tiêu hóa ) thực 
hiện phần hồ sơ hành chính  theo quy định tại mục A Phụ lục này ; hồ sơ chất lượng thực 
hiện theo quy định tại mục A Phụ lục này  hoặc theo  các hướng dẫn của WHO, US FDA, 
EMA ; phần  dữ liệu lâm sàng theo  các hướng dẫn của WHO, US FDA, EMA theo Phụ lục 
IV ban hành kèm theo Thông tư này.  
2. Đối với sinh phẩm là probiotics (men tiêu hóa)  thực hiện theo quy định tại mục A 
Phụ lục này.  
 
 
 
 
 436 
 
 C. VẮC  XIN 
 1. Các thay đổi chỉ liên quan đến hồ sơ hành chính, thực hiện theo quy định tại Mục A 
Phụ lục này. 
 2. Các thay đổi liên quan ch ất lượng, an toàn, hi ệu quả: Đối với các nội dung đề nghị 
thay đổi, bổ sung liên quan phần hồ sơ kỹ thuật chưa có quy định cụ thể trong Phụ lục này 
cần được xem xét và quy định bởi Cục Quản lý Dược, có thể tham khảo các tài liệu hướng 
dẫn của WHO về thay đổi, bổ sung (WHO TRS 993  hoặc bản cập nhật tài liệu này ). 
Trường hợp đối với các n ội dung thay đ ổi chưa có  trong hư ớng dẫn của WHO, có th ể tham 
khảo hướng dẫn của EMA ho ặc US FDA.  
 3. Ngoài ra, đ ể đáp ứng quy đ ịnh qu ản lý t ại Việt Nam, đ ối với nội dung c ập nhật chủng 
cúm mùa đư ợc quy đ ịnh cụ thể như sau:  
 
Nội dung 
thay đổi 1 
(MiV-
PA1.C) Cập nhật chủng cúm mùa hàng năm  
Điều kiện 
đáp ứng (C)  Không có  
Hồ sơ cần 
nộp (D)  Phần I (Hành chính):  
- Đơn 
- Giấy chứng nhận sản phẩm dược phẩm (CPP) hoặc  Giấy phép lưu hành 
(MA) của nước sản xuất hoặc nước tham chiếu.  
- Giấy chứng nhận xuất xưởng lô được cấp bởi cơ quan có t hẩm quyền nước  sản 
xuất hoặc nước tham chiếu. Trường hợp không cung cấp được giấy chứng 
nhận xuất xưởng lô được cấp bởi cơ quan có thẩm quyền nước  sản xuất hoặc 
nước tham chiếu , yêu cầu cung cấp giấy chứng nhận kết quả kiểm định chất 
lượng, độ an toàn chun g của Viện Kiểm định quốc gia vắc xin và sinh 
phẩm y tế (NICVB).  
- Tài liệu về xuất xứ chủng gốc.  
- Khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới.  
- Mẫu nhãn, tờ hướng dẫn sử dụng đã được Cục Quản lý Dược phê duyệt.  
- Mẫu nhãn, tờ hướng dẫn sử dụng cập nhật thông t in chủng cúm mới.  
Phần II: Hồ sơ chất lượng liên quan  
 
 
D. THUỐC DƯỢC LI U, NGUY N LI U L M THUỐC DƯỢC LI U  
 
Thực hiện theo quy định tại Mục A Phụ lục này (kèm theo giải trình phù hợp trong 
trường hợp không cung cấp được đầy đủ các tài liệu cần nộp theo quy định do đặc thù riêng 
của thuốc dược liệu) hoặc các thay đổi quy định riêng cho thuốc dược liệu như sau:  
 
1. THAY ĐỔI LỚN  
Nội dung thay đổi 1 
(MaV -1.D) Thay đổi nguồn dược liệu  
Điều kiện đáp ứng (C)  Thay đổi theo hướng nguồn dư ợc liệu được kiểm soát chất 
lượng tương đương hoặc ở  mức cao hơn  
Hồ sơ cần nộp (D)  Phần I  (Hành chính)  437 
 
 - Đơn (theo mẫu)  
- Giấy tờ pháp lý của cơ sở sản xuất dược liệu, bán thành phẩm 
dược liệu đáp ứng thực hành tốt sản xuất nguyên liệu là m 
thuốc (GMP) (thực hiện theo lộ trình quy định) . Không yêu 
cầu tài liệu này đối với dược liệu, bán thành phẩm dược liệu đã 
có Giấy đăng ký lưu hành tại Việt Nam.  
- Giấy chứng nhận nguồn gốc xuất xứ của dược liệu (CO) : 
Giấy chứng n hận GACP “theo Thông tư 19/2019/TT -BYT”; 
Giấy thu mua dược liệu hoặc Giấy nhập khẩu dược liệu làm 
Nguyên liệu sản xuất thuốc.  
Phần II  (Chất lượng):  
- Tài liệu chất lượng theo quy định tại khoản 1 Điều 29 Thông 
tư này ;  
- Phiếu kiểm nghiệm của  thuốc thành phẩm;  
- Nghiên cứu độ ổn định của thuốc thành phẩm theo quy định 
như đối với thuốc hóa dược thay đổi nguồn nguyên liệu.  
 
 
2. THAY ĐỔI NHỎ PHẢI ĐƯỢC PH  DUY T CỦA C  QUAN QUẢN LÝ  
 
STT  Nội dung              thay đổi/b ổ sung  
Nội dung thay đổi 1 
(MiV-PA1.D) Thay đổi chất chuẩn để kiểm nghiệm nguyên liệu  
Điều kiện đáp ứng (C)  Tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu không đổi ngoại trừ chất 
chuẩn sử dụng.  
Hồ sơ cần nộp (D)  Phần I (Hành chính):  
- Đơn (theo mẫu)  
Phần II (Chất l ượng):  
- Giải trình lý do, căn cứ khoa học đối với nội dung thay đổi  
- Bảng so sánh tiêu chuẩn chất lượng  thành phẩm đã được phê 
duyệt và sau khi thay đổi chất chuẩn  
- Bản tiêu chuẩn chất lượng  thành phẩm thay đổi  
- Phiếu kiểm nghiệm  thành phẩm được kiểm tra theo tiêu 
chuẩn chất lượng  thành phẩm  sau khi đã thay đổi chất chuẩn  
-  Phiếu kiểm nghiệm  của chất chuẩn mới xin thay đổi  
- Các tài liệu liên quan khác (nếu có)  
Nội dung thay đổi 2 
(MiV-PA2.D) Thay đổi nhà cung cấp bao bì ( thay thế, thêm vào hoặc loại  
bỏ) 
Điều kiện đáp ứng (C)  - Không làm thay đổi chất lượng và độ ổn định của thuốc  
Hồ sơ cần nộp (D)  Phần I (Hành chính):  
- Đơn (theo mẫu)  
Phần II (Chất lượng):  
- Tiêu chuẩn chất lượng bao bì thay đổi  
- Phiếu kiểm nghiệm bao bì  
Nội dung thay đổi 3 
(MiV -PA3.D)  Thay đổi tiêu chuẩn chất lượng bán thành phẩm dược liệu  
Điều kiện đáp ứng (C)  - Chỉ áp dụng cho trường hợp tiêu chuẩn chất lượng đã được 
duyệt của bán thành phẩm dược liệu không theo một trong các 438 
 
 dược điển tham chiếu.  
- Thay đổi nhằm đáp ứng the o những thay đổi trong tiêu chuẩn 
chất lượng dược liệu tương ứng trong công thức bào chế bán 
thành phẩm dược liệu khi cập nhật/thay đổi theo phiên bản 
mới của dược điển (trường hợp tiêu chuẩn chất lượng dược 
liệu theo tiêu chuẩn dược điển) hoặc cập nhật cá c chỉ tiêu chất 
lượng theo dược điển tham khảo (trường hợp tiêu chuẩn chất 
lượng dược liệu không theo tiêu chuẩn dược điển).  
 
Hồ sơ cần nộp (D)  Phần I (Hành chính):  
- Đơn (theo mẫu)  
Phần II (Chất lượng):  
- Bảng so sánh tiêu chuẩn chất lượng dược liệu đã được phê 
duyệt và tiêu chuẩn đề nghị  
thay đổi/cập nhật.   
- Phiếu kiểm nghiệm dược liệu theo tiêu chuẩn chất lượng cập 
nhật/thay đổi.  
- Bản so sánh tiêu chuẩn chất lượng bán thành phẩm dược liệu 
đã được duyệt và tiêu chuẩn đề nghị thay đổi.  
- Bảng so sánh phân tích lô bán thành phẩm dược liệu theo 
tiêu chuẩn chất lượng đã được phê duyệt và tiêu chuẩn thay 
đổi. 
- Bản tiêu chuẩn chất lượng đề nghị thay đổi của dược liệu và 
bán thành phẩm dược liệu.  
- Đối với thay đổi quy trình phân tích t rong tiêu chuẩn chất 
lượng phù hợp với các thay đổi theo tiêu chất lượng mới cập 
nhật/thay đổi của dược liệu, yêu cầu dữ liệu thẩm tra quy trình 
phân tích mới.  
 
  
Phụ lục II  
(Ban hành kèm theo Thông tư s ố              /TT-BYT ngày              sửa đổi, bổ 
sung m ột số điều Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT ngày 12/11/2018 c ủa Bộ trưởng Bộ 
Y tế quy đ ịnh vi ệc đăng ký lưu hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc) 
 
Phụ lục VI 
QUY ĐỊNH MÃ Đ ỊNH DANH  
Cấu trúc mã đ ịnh danh g ồm 12 ch ữ số, cụ thể như sau:  
 000 
(3 ch ữ 
số)  0 
 (1 ch ữ số) 0 
 (1 ch ữ số) 0 
(1 ch ữ số)  0000  
(4 ch ữ 
số) 00 
(2 ch ữ 
số) 
Nước 
sản xuất 
(theo mã 
Quốc 
gia)  Nhóm thu ốc 
1: Hóa dư ợc 
2: Dư ợc liệu 
3: Vắc xin  
4: Sinh ph ẩm 
5: Nguyên li ệu 
làm thu ốc 
6: Thu ốc gia 
công  
7: Thu ốc 
chuy ển giao 
công ngh ệ 
 Kê đơn  
0: Thu ốc 
không kê đơn  
1: Thu ốc kê 
đơn KSĐB  
0: Thu ốc không 
kiểm soát đ ặc biệt 
1: Thu ốc gây 
nghiện, ch ứa dư ợc 
chất gây nghi ện 
2: Thu ốc hư ớng 
thần, ch ứa dư ợc 
chất hướng th ần  
3: Thuốc tiền chất, 
chứa tiền chất 
4: Thu ốc độc 
5: Thu ốc cấm dùng 
cho các b ộ, ngành  
6: Thu ốc phóng x ạ  Số thứ 
tự cấp 
trong 
năm Năm c ấp Phụ lục III 
(Ban hành kèm theo Thông tư s ố              /TT-BYT ngày              s ửa đổi, bổ 
sung một số điều Thông tư s ố 32/2018/TT -BYT ngày 12/11/2018 c ủa Bộ trưởng 
Bộ Y tế quy định việc đăng ký lưu hành thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc) 
 
MẪU 6A/TT  
        
ĐƠN ĐĂNG KÝ THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC  
(Đăng ký lần đầu)  
 
A. Chi tiết về cơ sở đăng ký và cơ sở sản xuất  
1. Cơ sở đăng ký  
1.1. Tên cơ sở đăng ký:  
1.2. Địa chỉ:       Website (nếu có) : 
1.3. Điện thoại:      Email:   
1.4. Tên văn phòng đại diện tại Việt Nam (đối với cơ sở đăng ký nước ngoài):  
 Địa chỉ :       
 Điện thoại:  
2. Cơ sở sản xuất (1) 
2.1. Tên cơ sở sản xuất:  
2.2. Địa chỉ:       Website (nếu có) : 
2.3. Điện thoại:      Email:  
       Các cơ sở sản xuất khác (nếu có) (2):  
Tên và địa chỉ  Vai trò (2)  
  
  
(1) Cơ sở sản xuất cuối cùng chịu trách nhiệm xuất xưởng lô thuốc  
(2) Cơ sở tham gia trong quá trình sản xuất và nêu rõ vai trò của từng cơ sở sản xuất 
như “sản xuất bán thành phẩm”, “đóng gói sơ cấp”, “đóng gói thứ cấp”, “làm 
cốm”,…  
 
 B. Chi tiết về s ản phẩm  
1. Tên thu ốc/nguyên li ệu làm thu ốc: 
2. Hoạt chất, nồng độ/hàm lư ợng: 
3. Dạng bào ch ế: 
4. Mô t ả dạng bào ch ế: 
5. Đường dùng:  
6. Tiêu chu ẩn chất lượng (3):  
7. Hạn dùng:  
8. Điều kiện bảo quản: 
9.  Mô t ả quy cách đóng gói:  10.  Phân lo ại (tích vào n ội dung phù h ợp): 
 
Thuốc kê đơn    Thuốc không kê đơn    
Thuốc hướng tâm thần    Thuốc thành phẩm dạng phối hợp có 
chứa hoạt chất hướng tâm thần   
Thuốc gây nghiện    Thuốc thành phẩm dạng phối hợp có 
chứa hoạt chất gây nghiện   
Tiền chất dùng làm thuốc    Thuốc thành phẩm dạng phối hợp có 
chứa tiền chất dùng làm thuốc   
Nguyên liệu làm thuốc    Thuốc độc   
Mã ATC    Thuốc phóng xạ   
   Thuốc dược liệu  
  
 
11.  Công  thức bào ch ế (cho một đơn vị liều hoặc đơn vị đóng gói nh ỏ nhất) 
 
Thành phần:       
Hoạt chất  
(1) Nồng độ/  
hàm lƣợng  (2) Cơ sở sản xuất  
(tên, địa chỉ chi tiết)  
 Tiêu chuẩn  (3) 
    
    
  
   Tá dƣợc  Nồng độ/  
hàm lƣợng  Cơ sở sản xuất  
(tên, địa chỉ chi tiết)  
 Tiêu chuẩn  (3) 
    
(1)  Ghi chính xác dạng dùng của dược chất (muối ester/các dạng dẫn chất khác).  
(2) Nếu liều dùng tính theo gốc có tác dụng dược lý của dược chất (gốc base...), cần bổ sung thêm 
thông tin về hàm lượng dược chất  được quy đổi ra gốc có tác dụng dược lý này.    
Nếu dược chất được sử dụng dưới dạng bán thành phẩm đã trộn thêm tá dược, ph ải ghi đầy đủ cả các 
thành phần tá dược có trong công thức bào chế các bán thành phẩm có chứa dược chất này.   
(3) Nếu là tiêu chuẩn dược điển, đề nghị ghi rõ tên dược điển và phiên bản dược điển hoặc năm phát 
hành dược điển hoặc ghi theo “dược điển phiên bản hiện hành”.  
 
C. Tài liệu kỹ thuật  
1. Phần I: Hành chính  
2. Phần II: Chất lượng  
3. Phần III: Tiền lâm sàng  
4. Phần IV: Lâm sàng  
Ghi chú: Những tài liệu (Phần I, II, III, IV) phải nộp tuỳ thuộc vào phân loại sản 
phẩm/nhóm sản phẩm.  
 
D. Các đề nghị đặc biệt đối với thuốc đăng ký  
Thuốc có dữ liệu yêu cầu bảo mật   Cơ sở đăng ký thuốc đề nghị Cục Quản lý Dược xem xét thực hiện bảo mật đối với 
các dữ liệu sau đây được nộp kèm theo hồ sơ đăng ký thuốc:  
 Dữ liệu thử nghiệm độc tính   (Tài liệu số .... )  
 Dữ liệu thử th uốc trên lâm sàng   (Tài liệu số .... )  
Cơ sở đăng ký thuốc xin cam kết các dữ liệu nêu trên đáp ứng đầy đủ các điều kiện 
bảo mật dữ liệu theo quy định của pháp luật và cơ sở đăng ký thuốc sẽ thực hiện nghĩa 
vụ chứng minh khi được cơ quan có thẩm quyền yêu cầu. 
 
Đ. Các nội dung khác (tích vào nội dung phù hợp)  
 
Hồ sơ đề nghị theo quy trình thẩm định nhanh   
Hồ sơ đề nghị theo quy trình thẩm định rút gọn   
Có hồ sơ tương đương sinh học   
Có hồ sơ lâm sàng   
Thuốc đề nghị công bố biệt dược gốc   
Thuốc đề nghị công bố tương đương sinh học   
Đề nghị khác (nếu có, đề nghị ghi chi tiết)   
 
E. Tuyên bố của cơ sở đăng ký  
Cơ sở đăng ký cam kết:  
1. Thực hiện việc cập nhật, bổ sung t ờ hướng dẫn sử dụng thu ốc theo thu ốc biệt 
dược gốc, sinh ph ẩm tham chi ếu đối với trường hợp quy đ ịnh tại kho ản 3 Đi ều 
38 Thông tư 01/2018/TT -BYT ngày 18/1/2018 c ủa Bộ Y tế quy đ ịnh ghi nhãn 
thuốc, nguyên li ệu làm thu ốc và tờ hướng dẫn sử dụng thu ốc (áp d ụng đối với 
thuốc generic, sinh ph ẩm tương t ự).  
2. Đã kiểm tra, ký đóng dấu theo quy định và xác nhận là đây là các giấy tờ hợp 
pháp, nội dung là đúng sự thật. Nếu có sự giả mạo, không đúng sự thật cơ sở 
đăng ký xin chịu hoàn toàn trách nhiệm và sẽ bị xử phạt theo quy định của 
pháp luật.  
3. Đảm bảo thuốc/nguyên liệu làm thuốc được sản xuất theo đúng hồ sơ đăng ký 
đã nộp.  
4. Thuốc nhập khẩu khi đăng ký lưu hành tại Việt Nam có cùng tiêu chu ẩn thành 
phẩm; tiêu chu ẩn dư ợc chất, dư ợc liệu; tên, đ ịa chỉ cơ sở sản xuất dược chất, 
dược liệu với thuốc lưu hành t ại nước sở tại thể hiện trên CPP (4)  
(4) Trường hợp có khác biệt, đề nghị so sánh và nêu rõ lý  do. 
5. Đăng ký thay đổi, bổ sung theo quy định sau khi thuốc/nguyên liệu làm thuốc 
đã được cấp giấy đăng ký lưu hành.  
6. Chịu trách nhiệm hoàn toàn về sở hữu trí tuệ liên quan đến thuốc/nguyên liệu 
làm thuốc đăng ký.  
 
 
 Ngày... tháng... năm.....  
Đại diện hợp pháp của  cơ sở đăng ký  
(Ký trực tiếp, ghi rõ họ tên,chức danh, đóng dấu)   
    MẪU 6B/TT  
 
ĐƠN ĐĂNG KÝ THUỐC, NGUYÊN LIỆU LÀM THUỐC  
(Đăng ký gia hạn)  
 
A. Chi tiết về thuốc đã đƣợc cấp giấy đăng ký lƣu hành:   
1. Cơ sở đăng ký  
1.1. Tên cơ sở đăng ký:  
1.2. Địa chỉ:       Website (nếu có) : 
1.3. Điện thoại liên hệ tại Việt Nam:  
2. Cơ sở sản xuất (1) 
2.1. Tên cơ sở sản xuất:  
2.2. Địa chỉ:       Website (nếu có) :    
 Các cơ sở sản xuất khác (nếu có) (2): 
Tên và địa chỉ  Vai trò (2)  
  
  
 
3. Tên thuốc/nguyên liệu làm thuốc:  
4. Hoạt chất chính, n ồng độ/hàm lƣ ợng:  
5. Quy cách đóng gói:   
6. Dạng bào chế:  
7. Tiêu chu ẩn chất lƣợng:  
8. Hạn dùng:   
9. Số đăng ký:    Ngày c ấp:   Ngày h ết hạn: 
 
  
B. Thông tin thay đổi, bổ sung khi đăng ký gia hạn:  
1. Thay đ ổi, bổ sung khi đăng ký gia h ạn (3) 
2. Thuốc đã đư ợc công b ố biệt dược gốc (nếu có, ghi c ụ thể). 
3. Thuốc đã được công b ố tương đương sinh h ọc (nếu có, ghi c ụ thể). 
C. Tài liệu kèm theo quy định  
 
D. Tuyên bố của cơ sở đăng ký  
Cơ sở đăng ký cam kết:  
1. Thực hiện việc cập nhật, bổ sung t ờ hướng dẫn sử dụng thu ốc theo thu ốc biệt 
dược gốc, sinh ph ẩm tham chi ếu đối với trường hợp quy đ ịnh tại kho ản 3 Đi ều 
38 Thông tư 01/2018/TT -BYT ngày 18/1/2018 c ủa Bộ Y tế quy đ ịnh ghi nhãn 
thuốc, nguyên li ệu làm thu ốc và tờ hướng dẫn sử dụng thu ốc (áp d ụng đối với 
thuốc generic, sinh ph ẩm tương t ự).  
2. Thực hiện việc cập nh ật tiêu chu ẩn chất lượng thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc 
theo quy đ ịnh tại Điều 6 Thông tư s ố 11/2018/TT -BYT ngày 04/5/2018 c ủa Bộ 
Y tế quy đ ịnh về chất lượng thu ốc, nguyên li ệu làm thu ốc.  3. Đã kiểm tra, ký đóng dấu theo quy định và xác nhận là đây là các giấy tờ hợp 
pháp, nội dung là đúng sự thật. Nếu có sự giả mạo, không đúng sự thật cơ sở 
đăng ký xin chịu hoàn toàn trách nhiệm và sẽ bị xử phạt theo quy định của 
pháp luật.  
4. Đảm bảo thuốc/nguyên liệu làm thuốc được sản xuất thuốc theo đúng hồ sơ 
đăng ký đã nộp.  
5. Thuốc nhập khẩu khi đăng ký lưu hành tại Việt Nam có cùng tiêu chu ẩn thành 
phẩm; tiêu chu ẩn dư ợc chất, dư ợc liệu; tên, đ ịa chỉ cơ sở sản xuất dược chất, 
dược liệu với thuốc lưu hành t ại nước sở tại thể hiện trên CPP  (4) 
6. Đăng ký thay đổi, bổ sung theo quy định sau khi thuốc/nguyên liệu làm thuốc 
đã được gia hạn giấy đăng ký lưu hành.  
7. Chịu trách nhiệ m hoàn toàn về sở hữu trí tuệ liên quan đến thuốc/nguyên li ệu 
làm thuốc đăng ký.  
 
 
 Ngày... tháng... năm.....  
Đại diện theo pháp luật của  cơ sở đăng ký  
(Ký trực tiếp, ghi rõ họ tên,chức danh, đóng dấu)  
 
 
 
(1) Cơ sở sản xuất cuối cùng chịu trách nhiệm xuất xưởng lô thuốc  
(2) Cơ sở tham gia trong quá trình sản xuất và nêu rõ vai trò của từng cơ sở sản xuất như “sản xuất 
bán thành phẩm”, “đóng gói sơ cấp”, “đóng gói thứ cấp”, “làm cốm”,…  
(3) Chỉ kê khai nếu có thay đổi các thông tin tại mục A  
(4) Trường hợp có khác biệt, đề nghị so sánh và nêu rõ lý do.  
 
  MẪU 6C/TT  
 
 ĐƠN ĐĂNG KÝ THAY ĐỔI, BỔ SUNG (1) 
(Thay đổi lớn/Thay đổi nhỏ cần phê duyệt/Chỉ yêu cầu thông báo)  
 
A. Thông tin về sản phẩm (2)  
1. Tên thuốc/nguyên liệu làm thuốc:  
2. Hoạt chất, nồng độ/hàm lượng:  
3. Dạng bào chế:  
4. Số đăng ký:   Ngày cấp:   Ngày hết hạn:  
5. Tên cơ sở sản xuất:  Nước sản xuất:  
 
B. Phân lo ại thay đ ổi, bổ sung  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C. Chi tiết về cơ sở đăng ký đã đƣợc duyệt  
1. Tên cơ sở đăng ký:  
2. Địa chỉ:     
3. Điện thoại:              
4. Tên văn phòng đại diện tại Việt Nam (đối với cơ sở đăng ký nước ngoài):  
Địa chỉ :       
Điện thoại:  
 
D. Mô tả nội dung thay đổi (kèm theo lý do thay đổi) (3)  
- Nêu rõ thay đổi, bổ sung thuộc mục nào kèm theo mã thay đổi (nếu có) 
dựa trên phân loại các thay đổi, bổ sung:  
- Nội dung đã được duyệt (*):  
- Nội dung đề nghị thay đổi, bổ sung (*):  
(*) có thể nộp dưới dạng bảng so sánh kèm theo đơn đề nghị và có xác 
nhận của cơ sở đăng ký  
 
Đ. Tài liệu kỹ thuật nộp kèm theo quy định  
Loại TĐBS   Mã tham 
chiếu /Tên  Loại TĐBS   Ghi chú  
Thay đổi lớn  □  Công bố biệt 
dược gốc  □  
Thay đổi nhỏ  
(có phê duyệt)  □  Công bố tương 
đương sinh học  □  
Thay đổi nhỏ  
(thông báo ) 
Đề nghị có 
công văn phê 
duyệt  □ 
 
□ 
  Cập nhật cập nhật 
thông tin thuốc  □  
 - Công thức bào chế trong một đơn vị nhỏ nhất đã được phê duyệt ( bao 
gồm các thông tin về thành phần, hàm lượng, tiêu chuẩn chất lượng, tên 
và địa chỉ cơ sở sản xuất) đối với các nội dung thay đổi liên quan đến hồ 
sơ chất lượng.  
- Các tài liệu chứng minh, đã được phê duyệt khác có liên quan.  
 
E. Tuyên bố của cơ sở đăng ký  
 Cơ sở đăng ký cam kết đã kiểm tra, ký đóng dấu vào những phần liên 
quan ở tất cả các giấy tờ nộp trong hồ sơ này và xác nhận là đây là các giấy tờ 
hợp pháp, nội dung là đúng sự thật. Nếu có sự giả mạo, không đúng sự thật cơ 
sở đăng ký chịu trách nhiệm và  sẽ bị xử lý theo quy định của pháp luật.  
 
 Ngày... tháng... năm.....  
Đại diện hợp pháp của  cơ sở đăng ký (4) 
(Ký trực tiếp, ghi rõ họ tên, chức danh, đóng dấu)  
 
(1)  êu cầu  ơn riêng cho từng thuốc trong các trường hợp: cập nhật công 
bố biệt dược gốc  đề nghị công bố thuốc có chứng minh tương đương 
sinh học  các thay đổi lớn liên quan ch ỉ định, liều dùng, đ ối tượng sử 
dụng; cập nhật thông tin thu ốc. 
(2) Chỉ yêu cầu 1  ơn, 1 bộ h  sơ đối với các trường hợp:  
- Các thuốc của cùng cơ sở  đăng ký và cùng cơ sở sản xuất thành phẩm  
có cùng nội dung thay đổi hành chính sau (nội dung đã được phê duyệt, nội 
dung đề nghị thay đổi và các tài liệu nộp kèm của các thuốc hoàn toàn giống 
nhau trừ thông tin sản phẩm ): thay đổi tên và /hoặc địa chỉ cơ s ở đăng ký  
thay đổi tên và /hoặc cách ghi địa chỉ cơ sở sản xuất thành phẩm  thay đổi 
tên và /hoặc cách ghi địa chỉ cơ sở sản xuất dược chất  thay đổi tên và /hoặc 
cách ghi địa chỉ cơ sở sản xuất tá dược /vỏ nang   
- Các thay đổi của cùng 1 thuốc (trừ các trường hợp  quy định tại (1 )). 
(3) Trường hợp nhiều thuốc có cùng n ội dung thay đổi, b ổ sung: Thông tin 
sản phẩm được liệt kê trong danh mục ứng với từng thuốc (bao g  m các 
thông tin quy định tại mục A  1,2,3,4 của đơn) . 
(4) Trường hợp thay đổi cơ sở đăng ký, phải có xác nhận của cơ sở đăng ký 
cũ và cơ sở đăng ký mới trong đơn đăng ký thay đổi, bổ sung.  Trường hợp 
nhà sản xuất được quyền thay đổi cơ sở đăng ký theo công văn thông báo 
của Cục Quản lý Dược thì yêu cầu xác nhận của cơ sở sản xuất  và cơ sở 
đăng ký mới . 
 Mẫu 07/TT  
 
MODEL  CERTIFIC ATE OF A PHARMA CEUTICAL  PRODU CT  
CERTIFIC ATE OF A PHARMA CEUTICAL  PRODU CT 
This certificate conforms to the format recommende d by the 
World Health Organization (WHO). It establishe s the status of the 
pharmace utical product and of the applicant for the certificate by the 
national certifying authority in the country or within the jurisdiction of 
the regional certifying authority. It is for a single product only since the 
manufacturing arrangements and approved information for different dosage 
forms and different strengths can vary. (General instructions and 
explanatory notes are attached.) 
 
No. of   certificate:                                                                                                   
Certifying country or regional ce rtifying authority: 
Requesting country(countries)  or regional authority(authorities):  
 
1. Basic  information  
 
 
 
1.1. Name: (International Nonproprietary Name 
(INN)/ generic/chemica l name); brand name of the pharmace utical product 
as it is declared in the marketing authorization certificate and used within 
the territory of the certifying authority and, if possible, the brand 
name for the foreign country as declared by the requester, (if different); 
and, the dosage form of the finished  pharmace utical product (FPP):                                                                          
 
 
 
  
 
 
1.2. Composition: active pharmace utical ingredient name(s)  using 
if possible, INNs or national nonproprietary names, . Unit formulation 
(complete quantitative composition including all excipients);1:                                       
 
1.3. Is this product authorized by the certifying authority to be 
marketed in the certifying country or within the jurisdiction of the 
certifying regional authority? Yes/No (key in as appropriate). 
 
1.3.1  Are there restrictions of the sale, distribution or adminis tration of 
the product specified  in the marketing authorization? Yes/No (key in as 
appropriate). See attached information if Yes. 
 
1.4. Is this product actually on the market in the certifying 
country or within the jurisdiction of the certifying regional authority? 
Yes/No/Unknown (key in as appropriate). 
 
Sections 2A and 2B below are mutually exclusive, therefore: 
 
• If the answer to 1.3 above is yes, continue with section 2A and omit 
section 2B. 
• If the answer to 1.3 above is no, omit section 2A and continue with 
section 2B  
2. Information on marketing  authoriz ation  
2.A. Product that is authorized for marketing by the certifying 
authority. 
 
 
2.A.1.  Number of mark eting authorization and date of issue. 
(Indicate, when applicable, if the marketing authorization is provisional and 
the marketing authorization pathway, e.g. abridged, etc):                           
  
2.A.2  Marketing authorization holder (name and address):                          
 
 
 
 
a) Status of marketing authorization holder  (one of the options of 3.1, if 
manufacturer, or specify the status as importer or any other): 
 
b) Is a summa ry basis for approval appended? Yes/No (key in as 
appropriate). See attached information if answer is Yes. 
 
c) Is the attached officially approved product information complete and 
consistent with the marketing authorization (such as the Summary of 
Product Characteristics – SPC- or similar)? Yes/No/Not provided  (key in as 
appropriate).  See attached in formation if answer is Yes. 
d) Name and address of applicant for the certificate as provided  by the 
marketing authorization holder, if different:                                        
e)  Web-link to the product marke ting authorization information (if 
available)                                                                                                
 
2.B. Product that is not authorized for marketing by the certifying 
authority. 
 
 
2.B.1.  Applicant for certificate (name and address):                                        
 
 
 
2.B.2.  Why is marketing authorization lacking? 
Not required/Not requested/Under consider ation/Re fused/ 
Withdrawal for comme rcial reasons/Withdrawal for sanitary reasons 
(key in as appropriate) 
 2.B.3.  Reason provided  by the applicant for not requesti ng registr ation. 
 
 
• The product has been developed exclusively  for the treatment of 
conditions (e.g. tropical diseases – not endemic  in the exporting 
country):                                                                        
 
 
 
 
• The product has been reformulated - please specify:                     
 
 
• Any other reason, please specify:                                                    
 
3. Information on manufa cturing  and inspe ctions 
3.1. L ist of name and address of the manufacturing site(s) and activities: 
 
a) manufacturing of all steps of the finished  pharmace utical product 
(FPP);  
b) manufacturing the bulk finishe d product; 
c) manufacturing of solvent and diluents; 
d) quality control of the FPP; 
e) batch release of the FPP; 
f) primary packaging of the dosage form; 
g) secondary packaging of the product; 
h) other(s ) (specify and list in new arrows). 
 
Name  of manufa cturing 
site Address Activity  
   
   3.2. Does the certifying authority arrange for periodic inspection of the 
manufacturing site in which the of the FPP is produced? Yes/No (key in as 
appropriate). If not, proceed to question 4.  
 
3.3. Periodicity of routine inspections:                                                                    
 
3.4. Has the manufacturer of the dosage form of the FPP  been inspected? 
Yes/ No (key in as appropriate). If Yes, when feasible, insert date of 
inspection(s) (dd/mm/yyyy).  
 
3.5. Do the facilities and operations of the manufacturer of the FPP 
conform to good manufacturing practices (GMP) as recommended by  
WHO?2 Yes/No (key in as appropriate). 
 
3.6. I t is recommended that for products approved, but not manufactured in 
the country of the certifying authority, the source of information that assures 
the GMP  compliance of the manufacturer(es)  is declared. 
 
 
 
4. Does the information submitted by the applicant satisfy the  certifying 
authority on all aspects of the manufacture of the product? Yes/No (key in 
as appropriate)3. If the answer is No, please explain:                                        
 
 
 
 
Address of certifying authority:                                                                                 
Telephone                    number:                                                   Website:                                                    
Email                                                                                            address:                                                                                                            
Name and job title of authorized  person:                                                                  
 
 
Validity              of              the              certificate4                        (optional):                                                                        
Signature:                                                                                                                    
Stamp and date (electronic whenever possible):                                                          
 General instru ctions 
Please refer to the guideline s for full instructions on how to complete this 
form and for information on the impleme ntation of the Scheme. 
Additional sheet s should be appended, as neces sary, to accommodate 
remarks and explanations. 
 
Explan atory notes 
 
1. Details of quantitative composition are preferred but their provision 
is subject to the agreement of the marketing authorization holder. 
 
2. The requirements for good practices in the manufacture and quality 
control of pharmace utical products referred to in the certificate, are those 
included  in the Thirty-second report of the Expert Committee on 
Specific ations for Pharmace utical Preparations, WHO Technical  Report 
Series,  No. 986, 2014,  Anne x 2 (WHO Good manufacturing practices for 
pharmace utical products: main principles). Recommend ations 
specifical ly applicable to biological  products have been formulated by the 
WHO Expert Committee on Biological  Standardization (WHO Good 
manufacturing Practices for biological products, WHO Technical  Report 
Series,  No. 996, 2016,  Annex  3). 
 
3. It is of particular importance when contractors are involved in 
the manufacture of the product. The applicant should supply the 
certifying authority with information in order to identify the contracting 
parties responsible for each stage of manufacture of the finished  dosage 
form and the extent and nature of any controls exercised over each of these 
parties. 
 
4. A period of valid ity can be provided  by the authority on the certificate. 
 
  
Mẫu 15/TT  
 
BẢNG SO SÁNH GI ỮA THU ỐC ĐƢ ỢC CẤP GĐKLH THEO HÌNH THỨC ĐĂNG KÝ L ẠI 
VÀ THU ỐC ĐÃ ĐƢ ỢC CÔNG B Ố THU ỐC CÓ TÀI LI ỆU CH ỨNG MINH TƢƠNG ĐƢƠNG SINH H ỌC 
 
Nội dung khác nhau  Thuốc đã đư ợc công b ố 
BE (theo Quy ết định số…. 
ngày….)  Thuốc đăng ký/ Thu ốc đề 
nghị công b ố là thu ốc có 
chứng minh  
tương đương sinh h ọc  Các tài li ệu  
kèm theo  
Địa điểm sản xuất thuốc    
Công th ức bào ch ế cho 01 đơn v ị liều (bao g ồm cả các thay đ ổi 
liên quan đ ến màng bao, v ỏ nang) g ồm: 
- Thành ph ần 
- Lượng các thành ph ần 
- Tiêu chu ẩn chất lượng các thành ph ần 
- Nguồn nguyên li ệu (bao g ồm nhà s ản xuất hoặc ngu ồn gốc 
nguyên li ệu dược chất, tá dư ợc, vỏ nang)     
Quy trình s ản xuất thuốc (bao g ồm cả trang thi ết bị dùng trong 
sản xuất)    Cỡ lô sản xuất:     
Các n ội dung thay đ ổi khác     
Chúng tôi cam k ết và ch ịu trách nhi ệm trư ớc pháp lu ật về tính chính xác c ủa các thông tin đã kê khai./.  
..............., ngày........ tháng ...... năm..........  
                                                                                                                                                                                             
ĐẠI DIỆN HỢP PHÁP  
 CỦA CƠ S Ở ĐĂNG KÝ HO ẶC CƠ S Ở SẢN XU ẤT 
                              (Ký tên, đóng d ấu)