——1——药品上市许可持有人检查要点
（征求意见稿）
药品上市许可持有人检查要点主要用于指导各级药品监督
管理部门对药品上市许可持有人（以下简称持有人）实施监督检
查时提供指导。各级药品监督管理部门应基于风险，围绕产品按
照检查要点对持有人的全体系或部分系统开展检查。
对于自行研制、生产、经营药品的持有人及持有人委托开展
研制、生产、经营药品的受托方，除按照本检查要点要求进行检
查外，还应当按照药品监督检查相关规定要求对其《药品注册管
理办法》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范》《药
品经营质量管理规范》《药物非临床研究质量管理规范》《药物临
床试验质量管理规范》等法规规范性文件执行情况开展检查。
一、机构与人员
（一）持有人是否建立了与产品质量、生产、安全管理相适
宜的组织机构，各部门职责规定是否清晰。
（二）持有人是否配备足够数量并具有适当资质与能力的人
员；相关岗位职责是否清晰明确，并符合相关法规规定；是否对
关键岗位人员定期开展药品管理相关法律法规培训；关键人员是
否为全职人员，包括：法定代表人、企业负责人、生产管理负责
人（如有）、质量管理负责人、质量受权人。检查确认从事药物
质量及药物警戒管理人员的劳动合同/任命书/受权书、岗位说明
书、学历证明及专业、专业工作经历、专业知识培训与考核、履——2——职及受到药品监督管理部门处罚情况。
（三）是否为直接接触药品的工作人员建立并执行了员工健
康检查的规定，其中对于患有传染病或者其他可能污染药品的疾
病的，是否采取了适宜措施避免对药品污染的可能。
二、质量保证体系
（一）持有人是否建立了药品质量保证体系，对其上市销售
的药品质量负责。对于委托其他企业开展药品研制、生产、经营、
药物警戒相关活动的持有人，其质量保证体系是否能与受托企业
的质量保证体系有效衔接，履行药品上市放行责任，对其取得药
品注册证书的药品质量负责，确保药品在生命周期内安全、有效
和质量可控。
（二）是否建立了符合法律法规规定的年度报告制度，并按
制度执行。
（三）是否建立了符合法律法规规定的药品追溯体系与制
度，按照规定向药品追溯协同服务平台提供完整、准确的数据；
在销售药品时，应确保下游企业或医疗机构可进行有效追溯。
（四）是否建立了保证药品质量的规章制度，并符合《药品
生产质量管理规范》及/或《药品经营质量管理规范》要求。委
托其他企业进行药品研制、生产、经营相关活动（包括药品存储、
运输）的持有人是否建立并执行了以下规章制度；相关活动是否
按规定完成了相关记录或报告；相关制度与受托企业的质量保证
体系文件是否能有效衔接，包括但不限于：
1.药品质量回顾分析制度及药品质量回顾分析报告；——3——2.持有人对受托企业的审核程序、现场审核报告及记录；
3.药品上市放行管理程序与记录；
4.研制、生产、经营监督管理程序及记录；
5.药品质量投诉管理程序、记录与报告；
6.药品退货管理程序与记录；
7.药品召回管理程序与记录；
8.偏差管理程序与记录；
9.变更控制程序与记录；
10.药品质量标准及检测程序文件；
11.生产工艺规程及空白批生产记录；
12.与药品质量直接相关的物料合格供应商名单；
13.质量信息沟通及处置的规定与沟通记录；
14.受托生产企业共线生产品种列表及风险评估报告（或关
于避免污染及交叉污染的相关程序与记录/报告）；
15.自检管理程序及记录；
16.不合格品处理程序与记录；
17.纠正与预防措施的管理程序与记录；
18.特殊药品管理程序及空白记录（针对特殊药品使用单
位）。
（五）委托其他企业进行药品研制、生产、经营相关活动（包
括药品的储存与运输）的，是否按规定进行了备案，是否按规定
定期开展了审核及评估，是否签署了符合要求的委托协议和/或
质量协议，是否按规定获得了批准或进行了备案，是否按协议约——4——定执行。受托方资质是否符合法律法规规定。
（六）是否存在违法违规进行委托生产或再行委托他人生产
（转委托）的行为。
（七）针对药品生产过程中的偏差与变更，是否建立了符合
法律法规要求的管理制度，能全面评估、验证变更事项对药品安
全性、有效性和质量可控性的影响，并按规定实行分类管理。
相关制度中是否建立质量管理体系相关的组织机构、主要负
责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人发生变更的管理程
序，是否按法律法规要求进行变更申请或登记。
（八）持有人是否按照变更技术要求，履行变更管理责任，
在药品品种档案中完成其生产场地登记；是否确保药品品种档案
的真实、准确与及时更新。
三、药物警戒管理
（一）持有人是否按规定建立了药物警戒体系，对药品不良
反应及其他与用药有关的有害反应信号进行有效的监测、搜集、
调查、分析和研判，对质量安全风险及时进行处置，并履行了相
关职责。
（二）持有人是否建立了以下规章制度并严格执行，相关活
动是否按规定完成了对应记录或报告。如委托其他企业开展药物
警戒的，相关制度与受托企业的对应体系文件是否能有效衔接，
包括但不限于：
1.药品不良反应监测程序与报告；
2.建立和保存药品不良反应监测档案的制度与档案；——5——3.开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价、
处理的制度和记录；
4.提交定期安全性更新报告的制度和报告；
5.开展重点监测的制度和记录。
6.委托其他企业开展药物警戒相关活动的，是否签署了符合
要求的药物警戒委托协议。
（三）持有人公开的联系方式及运行情况（包括网站、公开
办公地址、联系方式的有效性）。
四、风险管理
（一）是否建立了风险管理体系，并制定了符合法律法规要
求的制度，按规定完成对应记录或报告。包括但不限于：
1.上市后药品风险管理程序及计划；
2.短缺药品停产报告制度及记录/报告；
3.药品安全事件处置方案，培训和应急演练记录；
（二）是否建立了药品生产风险管理程序（委托其他企业生
产的持有人是否建立了对应衔接程序），并开展了风险评估、控
制、沟通、审核、回顾等质量管理活动，确定风险评估的周期和
情形，对已识别的风险及时采取有效的风险控制措施，以保证产
品质量。
（三）是否针对不同的风险项目或数据选择相应的风险评估
工具和方法。
五、药品上市后研究
（一）对于附条件批准的药品，持有人是否采取相应风险管——6——理措施，并在规定期限内按照要求完成相关研究，并按照要求提
出补充申请、备案或者报告。
（二）是否对已上市药品的安全性、有效性和质量可控性定
期开展上市后评价并建立了对应程序，主动开展上市后研究，持
续开展药品风险获益评估和控制。
（三）是否建立并执行了有关制度确保持续开展药品安全性
和有效性研究，并根据有关数据及时备案或者提出修订说明书的
补充申请，持续更新完善说明书和标签。
（四）是否建立了关于药品再注册的规定，并按规定执行。
（五）是否建立了已上市药品变更研究及报送的规定，并按
规定执行。
六、文件与记录管理
（一）持有人是否建立了有效的文件与记录管理程序，确保：
1.有指定人员负责文件的起草、修订、审核、批准、使用、
撤销、复制及保管；
2.文件编号及版本控制能否保证文件的有效性及可溯性；
3.对文件进行定期审核，保证其适用性；
（二）现场文件及记录管理情况，是否能保证文件与记录真
实、可靠、可追溯，包括但不限于纸质记录、电子数据、双方质
量信息沟通记录等。
七、责任赔偿
（一）持有人近3年接受药品监督管理部门处罚情况。——7——（二）持有人对应药品侵权责任的商业保险购买情况。
（三）持有人对应药品侵权责任担保情况。
（四）委托其他企业进行药品生产、经营相关活动的，委托
协议中是否规定了对应药品侵权赔偿责任；受托企业是否知悉民
法中关于产品责任的有关规定，例如《侵权责任法》第五章中关
于生产者、销售者、运输者及仓储者损害赔偿的有关规定，并有
相关记录或证明。
八、疫苗上市许可持有人
疫苗上市许可持有人应具备疫苗生产能力，符合本检查要点
签署要求，同时应符合以下要求：
（一）疫苗电子追溯系统是否与全国疫苗电子追溯协同平台
相衔接，有效维护并及时上传数据；
（二）是否存在分段委托的方式，委托生产是否经国务院药
品监督管理部门批准；
（三）对生产工艺偏差、质量差异、生产过程中的故障和事
故以及采取的措施是否在相应批产品申请批签发的文件中载明；
对可能影响疫苗质量的，是否立即采取措施，并按规定报告；
（四）设立专门机构，配备专职人员，主动收集、跟踪分析
疑似预防接种异常反应，及时采取风险控制措施，并按规定报告；
（五）是否按规定投保疫苗责任强制保险；
（六）是否按规定建立了信息公开制度；
（七）是否制定了疫苗安全事件处置方案，并定期检查各项
防范措施的落实情况，及时消除安全隐患。