CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.clDIARIO OFICIAL
DE LA REPUBLICA DE CHILE
Ministerio del Interior y Seguridad PúblicaI
SECCIÓN
LEYES, REGLAMENTOS, DECRETOS Y RESOLUCIONES DE ORDEN GENERAL
Núm. 42.959 | Sábado 22 de Mayo de 2021 | Página 1 de 14
Normas Generales
CVE 1947742
MINISTERIO DE SALUD
Subsecretaría de Salud Pública
COMPLEMÉNTESE LA RESOLUCIÓN Nº 361 EXENTA, DE 16 DE ABRIL DE 2021,
DE LA SUBSECRETARÍA DE SALUD PÚBLICA, QUE RECTIFICA EL DECRETO Nº
65 EXENTO, DE 2020, DEL MINISTERIO DE SALUD, QUE ACTUALIZA NORMA
TÉCNICA Nº 127, NOMINADA “NORMA TÉCNICA DE BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA (BPM) PARA LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS”, APROBADA POR DECRETO Nº 28 EXENTO, DE 2012,
MINISTERIO DE SALUD
 
(Resolución)
 
Núm. 464 exenta.- Santiago, 12 de mayo de 2021.
 
Vistos:
 
Lo establecido en el artículo 4 del DFL Nº 1, de 2005, del Ministerio de Salud, que fija el
texto refundido, coordinado y sistematizado del DL Nº 2.763 de 1979 y de las leyes Nº 18.933 y
Nº 18.469; el Código Sanitario; el decreto supremo Nº 3 de 2010, del Ministerio de Salud, que
aprueba Reglamento del Sistema Nacional de Control de Productos Farmacéuticos de Uso
Humano; lo solicitado en memorándum B35 Nº 276, de 7 de julio de 2020, de la División de
Políticas Públicas Saludables y Promoción; las facultades concedidas en el decreto supremo Nº
28, de 2009, del Ministerio de Salud; decreto exento Nº 65, de fecha 21 de diciembre de 2020,
del Ministerio de Salud, que actualiza norma técnica Nº 127, nominada “Norma Técnica de
Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) para la Industria de Productos Farmacéuticos”,
aprobada por decreto exento Nº 28, de 2012, Ministerio de Salud; la resolución exenta Nº 361, de
16 de abril de 2021, de la Subsecretaría de Salud Pública, que rectifica el decreto Nº 65, de 2020,
del Ministerio de Salud; y lo dispuesto en la resolución Nº 7, de 2019, de la Contraloría General
de la República.
 
Considerando:
 
1. Que, al Ministerio de Salud le compete ejercer las funciones que corresponden al Estado
de garantizar el libre e igualitario acceso a las acciones de promoción, protección y recuperación
de la salud y de rehabilitación de la persona enferma, así como coordinar, controlar y, cuando
corresponda, ejecutar tales acciones.
2. Que, con fecha 21 de diciembre de 2020, mediante decreto exento Nº 65, del Ministerio
de Salud, se aprobó la actualización de la Norma Técnica Nº 127, de 2013, del Ministerio de
Salud, sobre “Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) para la Industria de Productos
Farmacéuticos”,  aprobada por el decreto Nº 28, de 2012, y actualizada por el decreto Nº 159, de
2013, ambos del Ministerio de Salud, emitida en aplicación artículo 5, número 6, del decreto
supremo Nº 3, de 2010, que “Aprueba el Reglamento del Sistema Nacional de Control de
Productos Farmacéuticos de Uso Humano”, incorporándose su nuevo Anexo Nº 6 “Buenas
Prácticas de Manufactura de Productos Radiofarmacéuticos”.
3. Que, con fecha 30 de diciembre de 2020, el Diario Oficial realizó la publicación del
decreto exento Nº 65, del Ministerio de Salud, que actualiza la Norma Técnica Nº 127, de 2013,
de este Ministerio, sobre “Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) para la Industria de
Productos Farmacéuticos”, que incorpora su nuevo Anexo Nº 6 “Buenas Prácticas de
Manufactura de Productos Radiofarmacéuticos”.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 2 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl4. Que, mediante resolución exenta Nº 361, de fecha 16 de abril de 2021, de la Subsecretaría
de Salud Pública, se rectifica el decreto precitado en el considerando anterior, por las razones en
la resolución, publicado en el Diario Oficial el 23 de abril de 2021.
5. Que, sin perjuicio de lo señalado precedentemente, este Ministerio complementa la
resolución exenta Nº 361, de 16 de abril de 2021, de la Subsecretaría de Salud Pública, que
rectifica decreto exento Nº 65, del Ministerio de Salud, que actualiza la Norma Técnica Nº 127,
de 2013, de este Ministerio, sobre “Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) para la Industria de
Productos Farmacéuticos”, que incorpora su nuevo Anexo Nº 6 “Buenas Prácticas de
Manufactura de Productos Radiofarmacéuticos”, publicada en la edición del Diario Oficial Nº
42.937, de fecha 23 de abril de 2021.
 
Resolución:
 
1º Compleméntese la publicación en el Diario Oficial de resolución exenta Nº 361, de 16 de
abril de 2021, de la Subsecretaría de Salud Pública, que rectifica el decreto exento Nº 65, de
fecha 21 de diciembre de 2020, del Ministerio de Salud, se aprobó la actualización de la Norma
Técnica Nº 127, de 2013, del Ministerio de Salud, sobre “Buenas Prácticas de Manufactura
(BPM) para la Industria de Productos Farmacéuticos”,  aprobada por el decreto Nº 28, de 2012, y
actualizada por el decreto Nº 159, de 2013, ambos del Ministerio de Salud, emitida en aplicación
artículo 5, número 6, del decreto supremo Nº 3, de 2010, que “Aprueba el Reglamento del
Sistema Nacional de Control de Productos Farmacéuticos de Uso Humano”, incorporándose su
nuevo Anexo Nº 6 “Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Radiofarmacéuticos”.
2º Publíquese íntegramente en el Diario Oficial nuevo Anexo Nº 6 “Buenas Prácticas de
Manufactura de Productos Radiofarmacéuticos”, el cual consta de 22 (veintidós) páginas,
aprobado mediante decreto exento Nº 65, de fecha 21 de diciembre de 2020, del Ministerio de
Salud, y rectificado por la resolución exenta Nº 361, de 16 de abril de 2021, de la Subsecretaría
de Salud Pública.
 
Anótese, comuníquese y publíquese.- Paula Daza Narbona, Subsecretaria de Salud Pública.
Transcribo para su conocimiento resolución exenta Nº 464 - 12 de mayo 2021.- Por orden
de la Subsecretaria de Salud Pública.- Saluda atentamente a Ud., Jorge Hübner Garretón, Jefe de
la División Jurídica, Ministerio de Salud.
 
ANEXO Nº 6:
 
NORMA TÉCNICA
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)
DE PRODUCTOS RADIOFARMACÉUTICOS
 
Norma Técnica Nº127, sobre Buenas Prácticas de Manufactura (BPM/GMP) para la
Industria de Productos Farmacéuticos, aprobada mediante decreto exento Nº 28, de 2012, del
Ministerio de Salud.
 
INTRODUCCIÓN
 
Los radiofármacos constituyen un grupo de productos que, preparados para ser usados con
una finalidad terapéutica o diagnóstica, contienen uno o más radionucleídos y son administrados
en una concentración que no afectará los procesos bioquímicos del organismo, de manera que
puede observarse su biodistribución.
La fabricación y la manipulación de los radiofármacos, constituyen operaciones
potencialmente peligrosas. El nivel de riesgo depende del tipo de radiación, de la energía de la
radiación y del periodo de semidesintegración de los isótopos radiactivos utilizados.
Estos medicamentos han adquirido gran importancia en la práctica clínica por su aplicación
con finalidades tanto diagnósticas como terapéuticas. Contienen pequeñas cantidades de
principios activos, con un radionucleído unido a ellas de manera que se pueda conseguir una
imagen por emisión de fotones o positrones. A menudo, estos radiofármacos no muestran ningún
efecto farmacodinámico medible. La radiación es una propiedad general de todos los
radiofármacos, cuya administración hace que el paciente reciba una dosis de radiación inevitable.
En el caso de los productos radiofarmacéuticos con fines terapéuticos, la irradiación es la
que produce el efecto que se busca. La evaluación de la seguridad y eficacia de los radiofármacos
debe incluir, además de los parámetros generales, aspectos radiofarmacológicos y de protección
contra las radiaciones, la dosimetría de la radiación para el usuario y los trabajadores expuestos.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 3 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.clLa actividad del radiofármaco decae con el tiempo de acuerdo a su desintegración
radiactiva. El período de semidesintegración del radionucleído a menudo es tan corto que debe
ser liberado antes de completar todos los ensayos del control de calidad. Por lo expuesto, es
imprescindible el cumplimiento de lo establecido en las “Buenas Prácticas de Manufactura de
Productos Radiofarmacéuticos”. Un aseguramiento de calidad eficaz es de esencial importancia
en la fabricación de radiofármacos, debido a sus características particulares, como son los
pequeños volúmenes producidos y, en determinados casos, la necesidad de administrar el
producto antes de que los análisis hayan concluido.
Del mismo modo, también se deben considerar otras regulaciones aplicables, tanto para la
protección de los trabajadores y el medio ambiente como para la población en general. Según lo
establecido en la regulación nacional, los radiofármacos son considerados medicamentos y, por
ende, los preparados industrialmente deben ser autorizados por la Agencia Regulatoria Nacional
de Medicamentos como especialidades farmacéuticas.
 
1. ÁMBITO DE APLICACIÓN
 
1.1. Los productos radiofarmacéuticos deberán dar cumplimiento a las disposiciones
regulatorias vigentes en Chile en materia de productos farmacéuticos.
Las directrices contenidas en la presente Norma Técnica tienen como objetivo principal
establecer los requisitos específicos indispensables para la fabricación de productos
radiofarmacéuticos y están destinadas a complementar como anexo, a lo establecido para
productos farmacéuticos estériles y no estériles en la Norma Técnica Nº 127, sobre Buenas
Prácticas de Manufactura (BPM/GMP) para la Industria de Productos Farmacéuticos, aprobada
mediante decreto exento Nº 28, de 2012, del Ministerio de Salud.
Considerando lo anterior, los establecimientos que fabriquen productos radiofarmacéuticos
estériles, deberán dar cumplimiento, además de lo establecido en la presente norma, a lo
establecido para ellos en el Anexo Nº 2 “Buenas Prácticas de Manufacturas de Productos
Estériles”, de la Norma Técnica Nº 127, la que la actualice o modifique.
1.2. Los productos radiofarmacéuticos pueden clasificarse en cuatro categorías:
 
a. Radiofármacos listos para su uso;
b. Kits fríos o juegos de reactivos;
c. Radionucleído/Radionucleído Precursor;
d. Generadores de radionucleídos.
 
1.3. Esta norma técnica será aplicable a los procedimientos de fabricación utilizados por los
laboratorios farmacéuticos de producción de productos radiofarmacéuticos e instituciones de
investigación que elaboren radiofármacos.
1.4. Los establecimientos que fabriquen, almacenen, distribuyan, comercialicen y
transporten productos radiofarmacéuticos deberán dar cumplimiento, además, a la
reglamentación vigente en seguridad radiológica, salud ocupacional y protección del medio
ambiente, de manera de garantizar que estos procesos se realicen con adecuados controles,
tendientes a asegurar la calidad y trazabilidad del producto y la seguridad del personal.
1.5. Para efectos de la presente norma, se adoptarán las siguientes definiciones:
 
1) Actividad específica:  Es la cantidad de radioactividad por unidad de masa de un
compuesto. Se puede expresar como Curie/gramos (Ci/g), miliCurie/miligramos (mCi/mg),
Desintegraciones Por Minuto/miligramos (DPM/mg), entre otras medidas estandarizadas.
2) Celdas Calientes:  Son estaciones de trabajo herméticas para la fabricación, preparación
y manipulación de materiales radioactivos y que deben estar blindadas con los elementos
necesarios para la protección contra las radiaciones ionizantes que estos materiales emiten. No
son consideradas como un aislante para el producto.
3) Ciclotrón:  Acelerador de partículas de trayectoria circular usado para el bombardeo del
núcleo de los átomos para producir transmutaciones y radiactividad artificial.
4) Dosimetría:  Es la medición de la dosis radioactiva o radiación ionizante absorbida.
5) Dosimetría del Trabajador Expuesto:  Es el cálculo de la dosis absorbida y el registro
histórico de las dosis de radiaciones ionizantes, como resultado de la exposición a la radiación en
el desempeño de las funciones laborales.
6) Dosimetría Interna al Paciente:  Es aquella que registra las dosis por la incorporación
de elementos radioactivos al paciente.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 4 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl7) Efecto Estocástico:  Efecto en la salud, inducido por la radiación, cuya probabilidad de
darse aumenta al incrementar la dosis de radiación, y cuya gravedad (cuando se produce) es
independiente de la dosis. Los efectos estocásticos pueden ser somáticos o hereditarios y por lo
general se producen sin un nivel de dosis umbral.
8) Generador:  Cualquier sistema que incorpore un radionucleído o radioisótopo (padre)
que en su desintegración origina otro radionucleído (hijo), el cual se utilizará como parte
integrante de un radiofármaco.
9) Impurezas radioquímicas:  Son resultantes de la descomposición inducida por la
radiación y/o de procedimientos de preparación indebidos.
10) Instalación Radiactiva:  Recinto o dependencia habilitado especialmente para producir,
tratar, manipular, almacenar o utilizar materiales radioactivos u operar equipos generadores de
radiaciones ionizantes.
11) Kits Fríos o juego de Reactivos:  Cualquier preparado no radiactivo elaborado
industrialmente, que al combinarse con el radionucleído reaccionan para obtener el radiofármaco
final.
12) Periodo de Semidesintegración o semiperiodo:  Tiempo necesario para que la
actividad de cualquier fuente radiactiva decrezca a la mitad de su valor inicial.
13) Radiomarcación:  Es el paso mediante el cual se consigue la unión de moléculas o
estructuras a un átomo radioactivo, confiriéndole propiedades específicas.
14) Pureza radioquímica:  En una preparación radiofarmacéutica se refiere a la fracción del
radionúclido declarado, presente en la forma química declarada. La pureza radioquímica de los
preparados radiofarmacéuticos se determina por técnicas analíticas de separación.
15) Pureza radionucleídica:  En una preparación radiofarmacéutica se refiere a la
proporción de actividad debida al radionúclido deseado en la actividad total medida. La pureza
radionucleídica es importante para la estimación de la dosis de radiación recibida por el paciente
cuando se le administra la preparación.
16) Radionucleído:  Es el isótopo radioactivo del elemento que será utilizado en tratamiento
o diagnóstico.
17) Radionucleídos Precursores o Precursores Radiactivos:  Todo radionucleído
utilizado en el marcado radiactivo de otras sustancias antes de su administración.
18) Radiofármacos listos para su uso:  Son aquellas especialidades farmacéuticas
constituidas por una o más sustancias químicas u orgánicas marcadas con un radionucleído o
radioisótopo destinado a ser usado en el diagnóstico o tratamiento de enfermedades, cualquiera
sea la vía de administración empleada, debiendo cumplir con los requisitos de su forma
farmacéutica respectiva.
19) Reactor:  Instalación capaz de iniciar, mantener y controlar las reacciones de fisión en
cadena que tiene lugar en el núcleo del reactor. El reactor está compuesto por el combustible, el
refrigerante, los elementos de control, los materiales estructurales y el moderador en el caso de
los reactores nucleares térmicos. En estas instalaciones es posible producir radionúclidos.
20) Vida Media Radionucleídica:  Es el parámetro que expresa naturalmente el ritmo de la
desintegración de un radionucleído y se define como el promedio de duración de los átomos del
mismo hasta su transformación espontánea.
 
2. PERSONAL
 
2.1. Los laboratorios farmacéuticos de producción de radiofármacos, deberán contar con los
responsables sanitarios dispuestos en artículo 148 del DS Nº 3/2010 de Ministerio de Salud. Sin
perjuicio de aquellos establecimientos que, atendida su complejidad, estén autorizados por el
Instituto de Salud Pública, a que el profesional a cargo de la Dirección Técnica podrá asumir,
además, las funciones y responsabilidades del Jefe de Producción y que el Jefe de Control de
Calidad podrá asumir las del Jefe de Aseguramiento de la Calidad.
Tratándose de laboratorios acondicionadores, el profesional a cargo de la Dirección Técnica
podrá asumir, además, las funciones y responsabilidades del Jefe de Producción; por su parte, el
Jefe de Control de Calidad podrá asumir las del Jefe de Aseguramiento de la Calidad.
Sin perjuicio de lo dispuesto en el inciso anterior, los cargos de Director Técnico y Jefe de
Control de Calidad deberán ser desempeñados por profesionales Químicos Farmacéuticos, en
forma independiente.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 5 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl2.2. El personal deberá cumplir con las responsabilidades descritas en el Párrafo Sexto “El
Personal y las Responsabilidades”, del DS Nº3/2010, de Ministerio de Salud.
2.3. El Jefe de Producción debe ser independiente del Jefe de Control de Calidad, siendo
responsables técnicamente de sus respectivas obligaciones descritas en el DS Nº3/2010, del
Ministerio de Salud.
2.4. Los trabajadores ocupacionalmente expuestos a radiaciones ionizantes, deberán cumplir
con las disposiciones y procedimientos de protección radiológica, establecidos en la
reglamentación vigente; por tanto, el personal deberá contar con resolución de autorización de
desempeño y control dosimétrico provisto por su empleador.
2.5. En materia de protección radiológica, las actividades de fabricación, manipulación,
almacenamiento y distribución de productos radiofarmacéuticos, deberán estar sujetas al control
de un profesional de la empresa encargado de la protección radiológica. El personal involucrado
en la producción, el control analítico y la liberación de radiofármacos, deberá estar autorizado
para la operación con sustancias radiactivas. A su vez, el personal correspondiente deberá contar
con capacitación en los aspectos específicos del sistema de gestión de calidad.
2.6. Todo el personal, antes de ser contratado y periódicamente luego de su ingreso, deberá
someterse a controles de salud, conforme a la legislación vigente para estas materias. Cualquier
cambio en la salud personal (por ejemplo, en hematología) o sobreexposición puede requerir su
separación de las actividades para evitar mayor exposición a la radiación, hasta que la condición
ya no represente un riesgo.
2.7. La dosimetría personal de los trabajadores ocupacionalmente expuestos comprenderá la
dosis recibida por irradiación externa y la dosis recibida por incorporación de radionucleídos,
cuando corresponda. La periodicidad de la evaluación de la dosimetría personal será indicada por
el Instituto de Salud Pública, en conformidad a la reglamentación vigente.
2.8. En las áreas limpias o asépticas sólo deberá estar presente el personal mínimo necesario
para la ejecución del trabajo. El acceso a estas áreas debe ser restringido durante la preparación
de los radiofármacos, kits o producción de estériles. Los procedimientos de inspección y control
deben ser realizados, siempre que sea posible, desde fuera de estas áreas.
2.9. Durante el trabajo diario, el personal involucrado en actividades de producción,
almacenamiento y control analítico de productos radiactivos deberá dar cumplimiento
estrictamente a las BPM y las Normas de Seguridad y Protección Radiológica.
2.10. Todo el personal (incluido el de mantenimiento y limpieza) que trabaje en áreas donde
se fabriquen los productos radioactivos, deberá recibir una capacitación inicial en las BPM, los
procedimientos que se aplican, el manejo seguro de materiales radiactivos y los procedimientos
de seguridad radiológica, incluida la gestión de los desechos.
2.11. Deberá establecerse un sistema de capacitación continua del personal que contemple
su entrenamiento en BPM, manejo seguro de materiales radiactivos y procedimientos de
protección radiológica, incluyendo los procesos de inducción y entrenamiento del personal, en
coordinación con los organismos que señala la ley Nº 16.744, que establece normas
sobre Accidentes del Trabajo y Enfermedades Profesionales y que considere, a su vez, el acceso
al conocimiento de los últimos desarrollos en su campo de interés. Se deberán mantener los
registros de las capacitaciones y realizar una evaluación de la eficacia del sistema.
 
3. INSTALACIONES
 
3.1. Los productos radiofarmacéuticos deberán fabricarse bajo condiciones controladas,
desde el punto de vista radioactivo y ambiental. Todas las etapas de la fabricación deberán
realizarse en instalaciones aisladas o independientes, conforme a lo señalado en el artículo 135,
del DS Nº 3/2010, del Ministerio de Salud.
Las instalaciones radioactivas, tomarán la clasificación conforme a la legislación vigente, de
primera categoría y además deberán contar con la autorización sanitaria otorgada por el Instituto
de Salud Pública para su funcionamiento.
Como principio general, las instalaciones deben estar localizadas, diseñadas, construidas,
acondicionadas y mantenidas para adaptarse a las operaciones que se llevarán a cabo dentro de
las mismas. Las áreas donde sean manipuladas sustancias radiactivas deberán estar diseñadas
considerando aspectos relacionados con la protección radiológica de los trabajadores, sus áreas
de trabajo, y la prevención del riesgo de contaminación con sustancias radiactivas al producto y
al medio ambiente, además de aquellos relativos a limpieza y esterilidad, cuando corresponda.
Las superficies interiores (paredes, suelos y techos) deberán ser lisas, impermeables, sin grietas,
ni fisuras; no deben liberar partículas y deben permitir su fácil limpieza y descontaminación.
Las actividades a desarrollar en las instalaciones, son consideradas como radiofarmacia de
alta complejidad, que incluyen procesos como:
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 6 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cli. Producción de radiofármacos con radionucleídos provenientes de reactor nuclear,
ciclotrón o provenientes de generador.
ii. Elaboración de radiofármacos a partir de materias primas y radionucleídos incluyendo
operaciones de liofilización.
iii. Radiomarcación de juego de reactivos o kit fríos, empleando radionucleídos.
iv. Reenvase y/o reempaque de radiofármacos preparados con radionucleídos y materias
primas, para elaborar productos listos para su uso.
 
3.2. Cuando corresponda, se deberá disponer de sistemas específicos para el tratamiento y
almacenamiento transitorio de efluentes radiactivos y materiales contaminados, considerando el
decaimiento radioactivo de los radionucleídos presentes. Dichos sistemas deben ser efectivos y
cuidadosamente mantenidos de manera de prevenir la contaminación o exposición del personal a
desechos radiactivos, tanto dentro como fuera de las instalaciones. No está permitido descargar
desechos radiactivos a los sistemas de drenaje y alcantarillado.
3.3. Los desagües deben ser excluidos de las zonas asépticas. Cualquier desagüe instalado
en otras áreas limpias debe ser de material adecuado y regularmente desinfectado. Deben
tomarse las precauciones para evitar la contaminación del sistema de drenaje con efluentes
radiactivos.
En relación a las condiciones sanitarias ambientales en los lugares de trabajo, éstos deberán
dar cumplimiento a las disposiciones que indica la reglamentación vigente, en cuanto a la
exposición a agentes físicos, químicos y biológicos, condiciones de iluminación y de los sistemas
de calefacción y ventilación, sea por medios naturales o artificiales, que contribuyan a
proporcionar condiciones ambientales confortables, garantizando la comodidad del personal que
trabajará con vestimenta protectora.
3.4. Todas las instalaciones y áreas deberán encontrarse en buen estado de conservación y
limpieza, en condiciones sanitarias y libres de contaminación radiactiva, realizándose revisiones
regulares y reparaciones cuándo y dónde resulte necesario. Se dispondrá de los controles
pertinentes, que permitan detectar una posible contaminación radioactiva. Las instalaciones
tendrán espacio suficiente para llevar a cabo las operaciones, permitiendo un eficiente flujo de
trabajo y una comunicación y supervisión efectiva.
3.5. El sistema de aire (HVAC) de las áreas productivas de productos radiofarmacéuticos
debe cumplir con los requerimientos para la prevención de contaminación de los productos, la
exposición del personal a la radiactividad y la protección del medio ambiente. Deben
mantenerse patrones adecuados de presión y aire, por métodos apropiados de aislamiento. Los
sistemas de tratamiento de aire, tanto el correspondiente a las áreas radiactivas y no radiactivas,
deben estar provistos de sistemas de alerta que permitan advertir al personal sobre cualquier fallo
de éstos.
3.6. No se deberá recircular el aire extraído de lugares en los que se manipulen productos
radioactivos. Se deberán diseñar los ductos de extracción de aire de forma de evitar la
contaminación ambiental por partículas y gases radioactivos y se adoptarán las medidas
adecuadas para proteger las áreas controladas de la contaminación microbiana y material
particulado.
3.7. Para evitar la contaminación del producto, cuando sea necesario, se emplearán equipos
cerrados o que dispongan de un sistema de contención, equipados con blindajes y visores
blindados. En caso de que se empleen equipos abiertos o cuando los equipos cerrados se abran,
se adoptarán las precauciones necesarias para evitar el riesgo de contaminación. La evaluación
del riesgo deberá demostrar que el nivel de limpieza propuesto es el adecuado para el tipo de
producto que se está fabricando.
3.8. Para contener las partículas radioactivas, en la elaboración de productos
radiofarmacéuticos se debe trabajar en áreas bajo presión negativa en un entorno de presión
positiva que garantice que se cumplen los requisitos de calidad del aire.
Cabe destacar que para la protección del producto sobre la contaminación ambiental, se
pueden utilizar tecnologías de barreras o esclusas de aire, que actúan como pozos de presión.
3.9. Se deberá disponer de unidades manejadoras de aire (UMAS) independientes para las
áreas radioactivas y áreas no radioactivas. El aire proveniente de las áreas donde hayan sido
manipulados materiales radioactivos deberá ser eliminado a través de filtros apropiados, u otros
sistemas de retención que contengan la sustancia radiactiva verificando la operatividad del
sistema en forma periódica.
Las descargas contenidas en los filtros u otro sistema de retención de partículas y sustancias
radiactivas, deben ser tratadas como desechos radiactivos, al igual que los materiales
contaminados, considerando para ello el periodo de semidesintegración del material radiactivo y
su radioactividad.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 7 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl3.10. Las cañerías, válvulas y filtros de ventilación deben estar diseñados de forma tal que
permitan la validación de limpieza y descontaminación.
3.11. El acceso a las áreas de producción deberá efectuarse a través de esclusas que
permitan el cambio de vestimenta, y deberá restringirse sólo al personal autorizado, quienes
deberán contar con los equipos de protección personal de acuerdo al riesgo a cubrir, conforme a
la normativa vigente.
3.12. Se deberá controlar la tasa de exposición, concentración derivada en aire, la
concentración derivada en superficie entre otros, la calidad microbiológica y el material
particulado en las estaciones de trabajo y su entorno, de acuerdo con lo establecido durante la
calificación de la ejecución del proceso.
3.13. Deberán existir programas de mantenimiento preventivo, calificación y calibración,
que garanticen que todas las instalaciones y equipos utilizados en la fabricación de radiofármacos
son adecuadas y están calificadas. Estas actividades deberán ser realizadas por personal
capacitado, manteniendo los registros respectivos.
3.14. Las áreas de almacenamiento no requerirán de construcción de paredes especiales. Los
productos radioactivos, que se necesite almacenar, se colocarán en un recinto exclusivo, en
recipientes blindados de materiales apropiados al tipo de emisor y radioactividad, como son
plomo, tungsteno o material equivalente, que garantice la protección radiológica en
correspondencia con las características del material a almacenar (tipo de radiación, período de
semidesintegración y energía). Las superficies del piso, paredes, cielo y los estantes o lugares
para colocar los contenedores blindados, deben ser perfectamente lavables y lisas.
3.15. Se dispondrá de áreas separadas para el material radiactivo y materias primas no
radioactivas, con entradas separadas.
 
4. EQUIPAMIENTOS
 
4.1. En la preparación de productos radiofarmacéuticos se utiliza una amplia variedad de
equipamiento. Cuando se utilizan equipos de cromatografía en la preparación y purificación de
productos, deberá evitarse la contaminación cruzada radioactiva, esto puede realizarse mediante
el uso de equipos dedicados a uno o varios productos marcados con el mismo radionucleído.
Deberá estar definido el periodo de vida útil de las columnas.
Se debe tener especial precaución en la limpieza, esterilización y operación de los
liofilizadores utilizados en la preparación de los kits de reactivos.
4.2. Se debe disponer de una lista de equipos críticos, incluidos equipos tales como
calibrador de dosis (cámara de ionización), radiocromatógrafos, balanzas, incubadora u horno de
despirogenado, dosímetros, filtros de esterilización, entre otros. Los equipos, instrumentos y
otros dispositivos deben estar diseñados, construidos, adaptados, ubicados, calibrados,
calificados, verificados y mantenidos según sea requerido por las operaciones que se lleven a
cabo en el ambiente de trabajo. Los resultados de estos ensayos deben incluirse en las planillas
diarias de fabricación.
4.3. Se deberá disponer de equipos y dispositivos específicos calibrados para la medición
radiactiva, así como de estándares radiactivos de referencia. Cuando esto no sea posible se
podrán utilizar procedimientos documentados como alternativa.
4.4. La calibración y verificación de los calibradores de dosis (cámara de ionización o
activímetros) y otros instrumentos usados para las mediciones de actividad de radionucleídos,
será realizada con materiales de referencia apropiados. Se podrá emplear una fuente de control
certificada de un radionúclido de periodo de semidesintegración largo y de distintas magnitudes
energéticas, para chequeo diario de instrumentos. La calibración de los activímetros se llevará a
cabo periódicamente o de acuerdo a lo establecido por el proveedor calificado.
4.5. Las autoclaves utilizadas dentro de las áreas de producción de preparaciones
radiofarmacéuticas, deberán estar provistas de la protección adecuada, a fin de minimizar la
exposición de los operadores a la radiación. Inmediatamente después de finalizada su utilización,
se deberá verificar que el nivel de contaminación residual esté en un rango que minimice la
posibilidad de contaminación cruzada por radiactividad entre productos en los próximos ciclos
de esterilización.
4.6. Los equipos deberán ser de material inerte, de manera que las superficies en contacto
con los productos no reaccionen con los mismos, ni absorban o añadan sustancias que puedan
alterar la calidad de los radiofármacos.
4.7. Las estaciones de trabajo cerradas son los aisladores y las celdas calientes (hot cells).
Las estaciones de trabajo abiertas corresponden a las cabinas de seguridad o de flujo de aire
unidireccional parcialmente abiertas en la parte delantera.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 8 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl4.8. El aislador y las celdas calientes serán monitoreados de forma sistemática y revisados
visualmente. Las fugas de la estación y el sistema de manipulación a distancia, deberán ser
revisados conforme a protocolos internos. La integridad puede verse afectada por cortes de
electricidad, fallas de válvulas, insuficiente sobrepresión, agujeros en guantes y costuras u otras
fugas.
4.9. Las estaciones de trabajo y su entorno deben ser controlados con respecto a la
radioactividad, partículas y calidad microbiológica, según lo establecido en la calificación de
desempeño (PQ).
 
5. PRODUCCIÓN
 
5.1. La producción al mismo tiempo de diferentes productos radioactivos en la misma zona
de trabajo, es decir, en hot cells unicámaras o cabinas de flujo laminar, no debe realizarse, con el
fin de evitar el riesgo de contaminación cruzada o confusión.
5.2. Los procesos de producción deben ser realizados siguiendo Procedimientos Operativos
Estándar (POE), los que deben estar disponibles durante toda la operación, deben revisarse
periódicamente y mantenerse actualizados para todas las operaciones de manufactura. Todos los
registros en las planillas de fabricación deben ser iniciados por un operador y verificados de
forma independiente por otro operador o supervisor.
5.3. Las especificaciones de las materias primas, radionucleídos y generadores de
radionucleídos deben incluir detalles de su fuente, origen y, cuando corresponda, método de
manufactura, y los controles utilizados para asegurar su adecuación para el uso propuesto. En
ciertos casos justificados ante la Autoridad Sanitaria, la liberación de un producto terminado
podrá estar condicionada a los resultados satisfactorios obtenidos en los ensayos de los insumos
y materias primas.
5.4. Los radiofármacos estériles pueden obtenerse mediante procesamiento aséptico o
mediante esterilización terminal. En ambos casos, las instalaciones mantendrán un nivel de
limpieza ambiental adecuado al tipo de actividad que se lleve a cabo, según se establece en la
Norma Técnica Nº 127, Anexo Nº 2, “Buenas Prácticas de Manufactura de Productos
Farmacéuticos Estériles”.
5.5. Antes del inicio de la producción diaria a modo general se comprobará que:
 
a. El fondo radiactivo se encuentre dentro de los límites de aceptación establecidos para la
instalación, conforme a lo señalado en la regulación vigente, respecto a protección radiológica.
b. Los dispositivos de monitoreo funcionen correctamente.
c. Todos los equipos y sistemas involucrados en el proceso de manufactura se encuentren
operativos.
 
5.6. Antes de llevar a cabo la elaboración de un radiofármaco PET y SPECT, deberán
llevarse a cabo, siempre en función de la naturaleza del equipo, las siguientes verificaciones:
 
a) El módulo ha sido limpiado adecuadamente siguiendo los procedimientos establecidos.
b) Los viales, reactores, columnas/cartuchos de purificación y otros materiales necesarios se
han reemplazado y conectado adecuadamente.
c) Los sistemas de monitorización y registro (de temperatura, presión, flujo, entre otros)
funcionan adecuadamente.
d) El programa control y los parámetros operacionales de éste son los adecuados.
 
5.7. Para la elaboración de radiofármacos, se podrá aplicar una valoración del riesgo, para
determinar los diferenciales de presión adecuados, dirección de flujo de aire y la calidad de aire
determinada.
5.8. Todos los envases que contengan productos radiofarmacéuticos, independiente de su
etapa de fabricación, deberán estar identificados mediante etiquetas adheridas de manera segura
y de acuerdo a la normativa vigente.
5.9. La alimentación del aire a las celdas calientes será con aire filtrado, garantizando un
nivel de limpieza en correspondencia con su clasificación.
5.10. En el caso de los sistemas cerrados y automatizados (síntesis química, purificación, en
línea de filtración estéril) será adecuado un entorno grado C. Las cámaras de contención de
radiación deben cumplir con un alto grado de limpieza de aire, con aire de alimentación filtrada
al estar cerrado.DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 9 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl5.11. Para el proceso de llenado aséptico debe llevarse a cabo el ensayo de integridad del
filtro de membrana, asegurando la protección contra la radiación y el mantenimiento de la
esterilidad del filtro.
5.12. Para procesos productivos asépticos que se ejecuten en sistemas abiertos, deberán
contemplarse en un área grado A con un área de entorno grado B. La clasificación de las áreas
limpias se encuentra estipulada en el punto 4.5 del Anexo Nº 2, “Buenas Prácticas de
Manufactura de Productos Farmacéuticos Estériles” de la Norma Técnica Nº 127, aprobada
mediante decreto exento Nº 28, de 2012, del Ministerio de Salud.
5.13. El llenado de productos esterilizados en su envase final se deberá realizar a lo menos
en un área de entorno grado C. La clasificación de las áreas limpias se encuentra estipulada en el
punto 4.5 del Anexo Nº 2, “Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos
Estériles”, de la Norma Técnica Nº 127, de 2012, del Ministerio de Salud.
5.14. La elaboración de productos radiofarmacéuticos derivados de sangre o plasma humano
deberá realizarse en áreas segregadas y con equipos dedicados, dentro del laboratorio
farmacéutico de producción.
5.15. La elaboración, manipulación y fraccionamiento de gases radioactivos deberán
realizarse en áreas acondicionadas para tal fin.
5.16. El montaje de los equipos de esterilización y de sus piezas (tubos, filtros estériles,
viales estériles sellados y cerrados en un paso de fluido sellado) debe realizarse en condiciones
asépticas, previo al inicio de la fabricación.
5.17. La elaboración de kits reactivos, deberá realizarse según las recomendaciones
generales aplicables a productos farmacéuticos estériles, contenidas en la Norma Técnica Nº 127,
Anexo Nº 2, “Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos Estériles”, aprobada
mediante decreto exento Nº 28, de 2012, del Ministerio de Salud
5.18. En caso de utilizar un gas inerte para el llenado de los viales, tal como nitrógeno, este
deberá ser filtrado a fin de eliminar posibles contaminaciones microbianas.
5.19. Caso de kit o dispositivos desechables de un solo uso, se deberá utilizar conforme a las
indicaciones de uso del proveedor y según las recomendaciones generales aplicables a productos
farmacéuticos estériles, contenidas en la Norma Técnica Nº 127, Anexo Nº 2.
 
6.  ACONDICIONAMIENTO Y ROTULADO
 
6.1. Los productos radiofarmacéuticos serán apropiadamente rotulados y envasados para
garantizar su protección de la alteración, la contaminación, mezclas y daños durante las
condiciones establecidas de transporte, distribución, manipulación y uso.
6.2. El acondicionamiento de radiofármacos deberá ser realizado siguiendo la regulación
vigente en materia de protección, seguridad y transporte de material radiológico.
6.3. Todos los contenedores o blindajes y envases de los productos, deben estar claramente
rotulados durante todo el ciclo de vida del producto terminado. Un área del envase primario debe
dejarse descubierta para permitir la inspección visual del contenido.
6.4. Los contenedores o blindajes, utilizados para la protección radiológica de los frascos o
jeringas que contienen radiofármacos se limpiarán y descontaminarán antes de su ingreso en la
estación de trabajo para ser reutilizados. Previo a su reutilización se deberán retirar todas las
etiquetas existentes.
6.5. Las indicaciones en relación al rotulado de los envases, etiquetas, folleto de
información al profesional y folleto de información al operador se ajustarán a lo establecido en la
legislación vigente, y a lo señalado Título III “De los Envases y el Rotulado” del DS Nº 3/2010,
y lo exigido en el decreto Nº 12, de 1985, del Ministerio de Minería, que aprueba el Reglamento
para el Transporte Seguro de Materiales Radiactivos, y considerando las regulaciones nacionales
e internacionales pertinentes.
6.6. Las operaciones de etiquetado y envase del lote, serán adecuadamente controladas y
registradas para prevenir posibles mezclas de productos diferentes.
6.7. En caso de usar etiquetas para la rotulación y por motivos de exposición a la radiación,
se acepta que la mayor parte del proceso de etiquetado del envase primario se realice antes de la
fabricación. Las etiquetas de los viales estériles vacíos y cerrados, podrán contener información
parcial antes del llenado, siempre que esto no comprometa la esterilidad o impida el control
visual del vial una vez lleno.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 10 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl7. REGISTROS DE PRODUCCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
 
7.1. Todos los documentos relativos a la fabricación de productos radiofarmacéuticos deben
elaborarse, revisarse, aprobarse y distribuirse según procedimientos escritos y en conformidad a
las Normas de Buenas Prácticas de Manufactura.
7.2. Los registros de producción de cada unidad específica o lote, deberán proporcionar
trazabilidad completa de la fabricación de cada uno de los productos radiofarmacéuticos,
demostrando que han sido fabricados, controlados, envasados y distribuidos de acuerdo con los
procedimientos escritos.
7.3. Deberán mantenerse registros independientes para la recepción, el almacenamiento, el
uso y la eliminación de materiales radiactivos de acuerdo con las regulaciones de protección
radiológica respectivas.
7.4. Se mantendrán registros de cada unidad específica o lote recibido de materias primas no
radiactivas y del material de envase-empaque. El registro incluirá la identidad y la cantidad de
cada lote, el nombre y número de lote del proveedor, la fecha de recepción, los resultados de
cualquier prueba realizada, la disposición del material rechazado, así como la fecha de
caducidad, cuando corresponda.
7.5. En este tipo de productos, el enfoque de retiro de productos del mercado, se encuentra
relacionado con el fin, de prevenir su uso en el paciente en vez de lograr la recuperación efectiva
de los mismos. Si es necesario, el retiro de productos radiactivos se efectuará considerando lo
dispuesto en las regulaciones nacionales e internacionales vigentes en materia de transporte de
material radiactivo y en conformidad a un procedimiento escrito.
Cabe señalar, que de acuerdo de lo establecido en el artículo 71 del DS Nº 3/2010, del
Ministerio de Salud, el titular del registro sanitario, es el responsable de comunicar de inmediato
al Instituto de Salud Pública y a la Subsecretaría de Salud Pública los retiros de productos del
mercado que practiquen, informando los motivos y medidas adoptadas para este efecto.
7.6. El fabricante de productos radiofarmacéuticos deberá demostrar que el sistema de retiro
de productos adoptado, permite llevar la operatoria eficazmente y dentro de periodos de tiempo
relativamente cortos. Además, deberá disponer de un procedimiento con las acciones que
adoptará en caso que el producto haya sido administrado al paciente.
7.7. Cuando sea pertinente, la devolución de productos radiactivos se efectuará
considerando lo dispuesto en las regulaciones nacionales e internacionales vigentes en materia de
transporte de material radiactivo y en conformidad a un procedimiento escrito.
7.8. Se deberán mantener registros de distribución para cada producto radiofarmacéutico,
los que al menos incluirán lo siguiente:
 
a. El nombre, dirección y número de teléfono de la instalación receptora de cada lote de un
producto radiofarmacéutico.
b. El nombre y la cantidad del producto radiofarmacéutico enviado.
c. El número de lote del producto radiofarmacéutico enviado.
d. La fecha en que se envía el producto y adicionalmente la hora (considerando el huso
horario).
 
7.9. Se deberán llevar registros que incluyan fecha, hora, nombre y firma de la persona
responsable de los equipos principales, de su utilización, limpieza, desinfección o esterilización y
mantenimiento de ellos.
7.10. Las áreas de producción y sus equipos serán verificados para comprobar su estado de
limpieza y aptitud para el uso. Se mantendrá un registro de las operaciones.
7.11. El registro de producción y control del lote de productos radiofarmacéuticos, se
mantendrán por un período de al menos un año posterior al vencimiento del producto.
7.12. Se deberá mantener un registro actualizado de dosis recibida por el personal expuesto.
7.13. Las especificaciones de las materias primas, materiales de envase, empaque y
productos terminados, deben estar documentadas con sus respectivos criterios de aceptación
conforme a lo autorizado en el registro sanitario.
7.14. Las especificaciones de producto terminado para los productos radiofarmacéuticos,
incluirán: la concentración radioactiva, la pureza radionucleídica, la pureza radioquímica, entre
otros. La actividad específica de productos radiofarmacéuticos, se deberá determinar si la
localización es dependiente de la masa o la toxicidad es importante.
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 11 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl8. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD Y CONTROL DE CALIDAD
 
8.1. Algunos radiofármacos pueden ser distribuidos y utilizados antes de que algunos de los
análisis químicos y microbiológicos hayan concluido, previo a una evaluación de la
documentación del lote o unidad específica.
Antes de permitir la liberación de producto final en ruta para productos que lo requieran
(aún en el estado de cuarentena), se deberá realizar una evaluación de los registros de
fabricación, llevada a cabo por una persona designada al efecto, que tenga en cuenta las
condiciones de producción y los controles analíticos llevados a cabo hasta el momento.
8.2. Si alguno de los resultados no está disponible antes del uso del producto, una persona
autorizada1 lo certificará de forma condicionada antes de que se utilice, evaluando previamente
los resultados de los análisis, garantizando que las desviaciones de los procedimientos normales
están documentados, justificados y liberados. Una vez que se obtengan los resultados de los
ensayos se emitirá el certificado de análisis del producto final.
8.3. Es fundamental que exista una descripción precisa y detallada de todo el proceso de
fabricación y de las tendencias observadas de los rendimientos y otros parámetros del proceso,
que permita liberar el producto para la administración segura al paciente. Por lo antes expuesto,
la validación del proceso de elaboración empleada, resulta crítica en la implementación y
cumplimiento de un Programa de Aseguramiento de la Calidad esencial.
8.4. Previo a la liberación del o los productos y a la distribución de productos
radiofarmacéuticos, se deberá disponer de procedimientos documentados que describan todos los
aspectos relacionados a la producción y al control de calidad que deben ser considerados,
examinados y evaluados.
Asimismo, deberá existir un procedimiento escrito en el que se encuentren establecidas las
medidas correctivas y preventivas que adoptará el fabricante en caso que una vez despachado el
producto y antes de su fecha de vencimiento se obtengan resultados fuera de especificaciones.
Además, en el desarrollo de la investigación de los resultados fuera de especificaciones, se
deberá considerar la notificación de inmediato al médico responsable para determinar el impacto
que pudiera tener sobre el paciente y las medidas a implementar en caso que haya sido
administrado.
8.5. Las áreas de Aseguramiento de la Calidad y Control de Calidad deberán estar
estructuradas y ser gestionadas por separado.
8.6. El área de Control de Calidad deberá ser independiente del área de Producción y
funcionar como una unidad autosuficiente en áreas destinadas a tal fin.
8.7. Control de Calidad deberá establecer procedimientos escritos para cada ensayo que
realice.
8.8. Además, deberá estar diseñado, instalado y equipado para efectuar los ensayos
correspondientes, y que permita el almacenamiento de muestras y documentación.
8.9. En caso de algunos ensayos que requieran realizarse con baja radiactividad, previo a
esto podrán almacenarse para permitir su decaimiento. Se deben realizar todos los ensayos,
incluyendo la prueba de esterilidad.
8.10. El laboratorio de control de calidad deberá disponer de procedimientos de muestreo y
ensayo diseñados de forma tal que se asegure que las correspondientes materias primas,
productos semielaborados y producto final, cumplen con los estándares aplicables, incluyendo la
estabilidad, identidad, potencia, calidad y pureza.
8.11. Los métodos de análisis serán adecuados para el uso previsto y serán lo
suficientemente sensibles, específicos, precisos y reproducibles.
8.12. El control de calidad de los kits fríos elaborados por el fabricante de preparaciones
radiofarmacéuticas, deberá realizarse según las recomendaciones generales aplicables a
productos farmacéuticos estériles, contenidas en la Norma Técnica Nº 127, Anexo Nº 2: Buenas
Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos Estériles, aprobada mediante decreto
Nº159, de 2013, del Ministerio de Salud.
 
__________________________
1Persona Autorizada: Persona reconocida por la Autoridad Nacional Regulatoria, que tiene la responsabilidad de
asegurar que cada lote del producto terminado ha sido fabricado, analizado y aprobado para su liberación en
conformidad con la ley y regulación vigente del país. De acuerdo con las disposiciones vigentes del DS
3/2010, corresponde al Jefe de Aseguramiento de la Calidad (Norma Técnica N°127, de 2013, del Ministerio de
Salud, aprobado mediante decreto exento N° 159 de 2013, del Ministerio de Salud).
 DIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 12 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.clPara el caso de kit fríos o dispositivos no radiactivos desechables listos para un único uso,
ya sea importados u obtenidos de un proveedor nacional, bastará con el Certificado de Análisis
del proveedor, mantener su trazabilidad y las contramuestras.
8.13. El fabricante de preparaciones radiofarmacéuticas deberá realizar los controles
cualitativos y cuantitativos establecidos en las especificaciones de materia prima no radiactiva.
Estos sólo podrán ser reemplazados por un sistema de certificación del material por parte
del proveedor calificado y bajo las siguientes condiciones:
 
a. Existencia de historial de producción confiable.
b. El elaborador o proveedor de la materia prima es auditado regularmente.
c. Por lo menos un ensayo de identidad, incluyendo las impurezas si aplica, es realizado por
el elaborador del producto radiofarmacéutico.
 
8.14. Los procedimientos de muestreo deben ser adecuados para: el propósito de toma de
muestra, el tipo de controles que sean aplicados y la naturaleza del material a muestrear.
8.15. Deberán conservarse muestras de referencia de cada lote de producto semielaborado o
producto terminado en cantidad suficiente que permitan repetir los ensayos o verificar los ya
realizados en caso de ser requerido, bajo las condiciones de almacenamiento requeridas para este
tipo de producto.
Estas muestras deben ser conservadas por periodos apropiados. No se requiere tomar
muestras de retención para los generadores.
En el caso de los kits fríos, se debe conservar muestras de retención para los análisis
completos, de acuerdo en lo dispuesto en el artículo 189 del DS 3/2010, del Ministerio de Salud.
8.16. Las contramuestras de las materias primas no radiactivas, excepto de los gases,
disolventes y agua utilizada durante el proceso de fabricación, deberán conservarse a lo menos
un año después de la liberación del producto. El plazo podrá reducirse si el periodo de estabilidad
del material es más corto.
8.17. Se debe disponer de procedimientos operativos estándar que describan los aspectos
relacionados con la seguridad frente a la exposición radiológica, tanto del medio ambiente como
del personal, conforme a lo señalado en la normativa vigente respecto de esta materia.
8.18. Los productos que no cumplan los criterios de aceptación deben ser rechazados. Si se
reprocesa el material, se deben seguir procedimientos previamente establecidos y el producto
terminado debe cumplir los criterios de aceptación antes de su liberación.
8.19. El laboratorio de Control de Calidad mantendrá registros de todos los ensayos
realizados, donde se evidencie el cumplimiento de las especificaciones e incluirán al menos:
 
a. La identificación de la muestra recibida para la prueba.
b. Una descripción de cada método utilizado en el ensayo de la muestra, un registro de todos
los cálculos realizados en el marco de cada prueba, y una declaración del peso o la medida de la
muestra utilizada para cada prueba.
c. Un registro completo de los datos obtenidos en el transcurso de cada ensayo, incluyendo
la fecha y hora que se realizó el mismo, los gráficos, diagramas, y espectros de la
instrumentación del laboratorio, debidamente identificados.
d. Los resultados de los ensayos obtenidos y cómo se comparan con los criterios de
aceptación establecidos.
e. Nombre y firma del analista y del responsable.
 
8.20. Las quejas y otras informaciones relacionadas con productos potencialmente
defectuosos deberán ser examinadas en conformidad con procedimientos escritos que describan
las medidas que deban adoptarse incluyendo el retiro del producto. Se deberán delimitar las
responsabilidades y las acciones correctivas y preventivas cuando corresponda.
8.21. Se establecerá, como parte de la vigilancia de la calidad de un producto elaborado, un
registro de reclamo sobre fallas de calidad del medicamento en conformidad a lo indicado en el
artículo 191, del DS Nº 3/2010, del Ministerio de Salud. Se establecerán y seguirán
procedimientos escritos para la recepción y manejo de reclamos que se reciban sobre la calidad y
la pureza del radiofármaco.
8.22. Se establecerán y seguirán procedimientos escritos para la recepción y manejo de las
quejas que se reciban sobre sospechas de reacciones adversas de los productos
radiofarmacéuticos en conformidad a lo indicado en el Título X, Párrafo Primero “De la
Farmacovigilancia”,  del DS Nº 3/2010, del Ministerio de Salud, y en la resolución exenta NºDIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 13 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.cl381, de 2012, del Ministerio de Salud,  que aprueba la Norma General Técnica Nº 140, sobre
Sistema Nacional de Farmacovigilancia de Productos Farmacéuticos de Uso Humano.
8.23. El manejo de cada queja recibida se consignará en un registro designado, el que
incluirá, a lo menos, lo siguiente:
 
a. El nombre de la entidad y persona que formula la queja.
b. La fecha de recepción de la queja.
c. La descripción de la queja.
d. El nombre y la concentración del producto.
e. El número de serie o lote.
f. La respuesta dada a la queja.
g. Las conclusiones de la investigación y su seguimiento.
 
8.24. Los productos radiofarmacéuticos devueltos a causa de una queja o por cualquier otra
razón no pueden ser reprocesados y se eliminarán de acuerdo a la reglamentación vigente para el
manejo y tratamiento de desechos radioactivos.
 
9. VALIDACIÓN
 
9.1. Los principios de calificación y de validación deben aplicarse a la fabricación de
radiofármacos. El alcance de la calificación y de la validación se debe determinar en base a una
gestión de riesgos que combine las Buenas Prácticas de Manufactura y la protección radiológica.
9.2. Los parámetros críticos deberán identificarse antes o durante la validación y deberán
definirse los rangos para garantizar operaciones reproducibles.
9.3. Deberá realizarse la validación de los métodos de esterilización de acuerdo a lo
indicado en el Anexo Nº 2: Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos
Estériles, de la Norma Técnica Nº 127, de 2012, del Ministerio de Salud, sobre Buenas Prácticas
de Manufactura para la Industria de Productos Farmacéuticos, la que la modifique o reemplace.
9.4. En el caso de la validación de limpieza, aplicará solamente a sistemas abiertos, cuando
la radiación no exponga ningún peligro para el personal a cargo de efectuar esta evaluación.
9.5. Asimismo, los procesos de fabricación deberán ser validados prospectivamente de
conformidad con lo establecido en el Anexo Nº 1, “Validación”, de la Norma Técnica antes
mencionada, incluyendo la validación de los sistemas computarizados.
 
10. ALMACENAMIENTO
 
10.1. El almacenamiento de materias primas, materiales de envase-empaque, demás
productos involucrados en la fabricación de radiofármacos y productos terminados, deberá dar
cumplimiento a lo señalado en el Anexo Nº 4 “Buenas Prácticas de Almacenamiento” de la
Norma Técnica Nº 127, aprobada mediante decreto exento Nº 28, de 2012, del Ministerio de
Salud.
10.2. El almacenamiento de productos radiactivos deberá dar cumplimiento a lo establecido
en la Reglamentación de Protección Radiológica de Instalaciones Radiactivas, y demás
condiciones establecidas por la autoridad competente.
 
11. DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE
 
11.1. La entrega y recepción de los productos radiofarmacéuticos deberán realizarse en el
horario de funcionamiento del establecimiento de salud de destino.
11.2. La distribución de radiofármacos y productos terminados, deberá dar cumplimiento a
lo señalado en el Anexo Nº 5 “Buenas Prácticas de Distribución” de la Norma Técnica Nº 127,
aprobada mediante decreto exento Nº 28, de 2012, del Ministerio de Salud.
11.3. El transporte de los radiofármacos debe llevarse a cabo en conformidad con la
regulación vigente de transporte nacional e internacional y contar con la autorización de la
autoridad competente referente a materiales radioactivos.
 
12. DESECHOS
 
12.1. El establecimiento deberá contar con las instalaciones correspondientes para el
tratamiento de los desechos radiactivos y no-radiactivos, que cumplan con las regulacionesDIARIO OFICIAL DE LA REPUBLICA DE CHILE
Núm. 42.959 Sábado 22 de Mayo de 2021 Página 14 de 14
CVE 1947742 |Director: Juan Jorge Lazo Rodríguez
Sitio Web:  www.diarioficial.cl|Mesa Central:  +562 2486 3600     Email: consultas@diarioficial.cl
Dirección: Dr. Torres Boonen N°511, Providencia, Santiago, Chile.
Este documento ha sido firmado electrónicamente de acuerdo con la ley N°19.799 e incluye sellado de tiempo y firma electrónica
avanzada. Para verificar la autenticidad de una representación impresa del mismo, ingrese este código en el sitio web www.diarioficial.clvigentes para el almacenamiento de acuerdo con sus características. Se establecerán
procedimientos escritos para esta actividad.
12.2. Se deberá dar cumplimiento a lo establecido en la regulación vigente para el manejo y
tratamiento de los desechos radiactivos.
 
13. REFERENCIAS
 
13.1 World Health Organization. Annex 3. Report Nº 37. Guidelines on Good
Manufacturing Practices for Radiopharmaceutical products. WHO Technical Report Series Nº
908, Geneve, 2003.
13.2 European Commission. Annex 3. Manufacture of Radiopharmaceuticals. EU
Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use.
Brussels, 2008.
13.3 Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
(ANNMAT). Anexo VII - Disposición ANMAT Nº 2819/2004 (con las modificaciones de la
Disp. ANMAT Nº 4844/2005), Buenas Prácticas de Fabricación de Preparaciones
Radiofarmacéuticas, Argentina, 2005.
13.4 Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos
(CECMED). Anexo N° 5 de la Regulación N° 16-2012. Buenas Prácticas de Producción de
Radiofármacos. Cuba, 2015.
13.5 Agencia Nacional Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Anexo N°3 -
Fabricación de Radiofármacos. Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de
Uso Humano y Veterinario. España, 2010.
13.6 Convención de Inspección Farmacéutica Régimen de Cooperación de la Inspección
Farmacéutica (PIC/S). Anexo 3. Fabricación de Radiofármacos, PE 009-12, Ginebra, 1 de
octubre 2015.
13.7 Sociedad Española de Radiofarmacia (SERFA). Guía de Recomendaciones de
Unidades de Radiofarmacia (UR) y Normas de Correcta Preparación de Radiofármacos
(NCPrR), v.01, España, 2009.
13.8 IAEA, International Atomic Energy Agency. Cyclotron Produced Radionuclides:
Guidelines for Setting Up a Facility. Tecnical Reports Sereies Nº 471. Vienna 2009.