https://doi.org/10.14745/ccdr.v38i00a02af

Une déclaration d'un comité consultatif (DCC)
Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI)

# DÉCLARATION SUR LA VACCINATION ANTIGRIPPALE POUR LA SAISON 2012-2013

Annexe I : Examen des nouveaux éléments de preuve pour les enfants âgés de 24 à 59 mois

## Préambule

Le Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) donne à l'Agence de la santé publique du Canada des conseils constants et à jour liés à l'immunisation dans le domaine de la médecine, des sciences et de la santé publique. L'Agence de la santé publique du Canada reconnaît que les conseils et les recommandations figurant dans le présent document reposent sur les connaissances scientifiques les plus récentes et diffuse ce document à des fins d'information. Les personnes qui administrent le vaccin doivent également connaître le contenu du ou des monographies pertinentes sur le produit. Les recommandations du CCNI concernant l'utilisation et les autres renseignements qui figurent dans le présent document peuvent différer du contenu des monographies de produit. Les fabricants ont fait approuver les vaccins et ont démontré leur innocuité et leur efficacité uniquement lorsqu'ils sont utilisés conformément à la monographie de produit. Les membres du CCNI et les agents de liaison doivent se conformer à la politique de l'Agence de la santé publique du Canada régissant les conflits d'intérêts notamment déclarer chaque année les conflits d'intérêts possibles.

**Membres du CCNI** : Dᵉ Bryna Warshawsky (Présidente), Dᵉ Natasha Crowcroft, Mᵉ Anita Hanrahan, Dᵉ Bonnie Henry, Dᵉ Shainoor Ismail (Secrétaire exécutive), Dᵉ Deepali Kumar, Dᵉ Shelly McNeil, Dᵉ Caroline Quach-Thanh, Dᵉ Marina Salvadori, Dᵉ Blair Seifert, Dᵉ Nadine Sicard, Dᵉ Wendy Vaudry, Dᵉ Richard Warrington.

**Représentants de liaison** : Dᵉ Jason Brophy (Association canadienne pour la recherche et l'évaluation en immunisation); Dᵉ Ian Gemmill (Association canadienne de santé publique); Dᵉ Alison Mawle (Centers for Disease Control and Prevention des É.-U.); Dᵉ Dorothy Moore (Société canadienne de pédiatrie); Dᵉ Heather Morrison (Conseil des médecins hygiénistes en chef); Dᵉ Anne Opavsky (Association pour la microbiologie médicale et l'infectiologie Canada); Dᵉ Pierre Plourde (Comité consultatif de la médecine tropicale et de la médecine des voyages); Dᵉ Shelley Rechner (Collège des médecins de famille du Canada) et Dᵉ Vyta Senikas (Société des obstétriciens et gynécologues du Canada).

**Représentants d'office** : Lt.-Col. Dᵉ Jim Anderson (Forces canadiennes, Groupe des services liés à la santé, Ministère de la défense nationale); Dᵉ Agnes Klein (Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques, Santé Canada); Dᵉ Barbara Law (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, Agence de la santé publique du Canada); Dᵉ Marcus Lem (Direction générale de la santé des Premières nations et des Inuits, Santé Canada); Mᵉ Danielle Poulin (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, Agence de la santé publique du Canada); Dᵉ Joanne Xiong (Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques, Santé Canada).

**Membres du Groupe de travail sur l'influenza** : Dᵉ Brenda Cholin, Dᵉ Curtis Cooper, Dᵉ Scott Halperin, Dᵉ Joanne Langley, Dᵉ Allison McGeer, et Dᵉ Paul Van Buyn der.
# Table des matières

## I.1 Introduction

## I.2 Fardeau de la maladie

I.2.1 Consultations externes

I.2.2 Hospitalisations

I.2.3 Mortalité

## I.3 Efficacité potentielle, efficacité réelle

I.3.1 Vaccins trivalents inactivés contre l'influenza (VTI)

I.3.2 Vaccins à virus vivant atténué (VVAI)

I.3.3 Otite moyenne aiguë (OMA)

I.3.4 Protection indirecte

## I.4 Immunogénicité

## I.5 Innocuité

I.5.1 Vaccins trivalents inactivés contre l'influenza (VTI)

I.5.2 Vaccins à virus vivant atténué contre l'influenza (VVAI)

I.5.3 Études portant sur les vaccins trivalents inactivés et les vaccins à virus vivant atténué contre l'influenza

## I.6 Tableaux

Liste des abréviations

Références
## I.1 Introduction

Le CCNI inclut désormais les enfants âgés de 24 à 59 mois parmi les personnes qui devraient recevoir le vaccin contre l'influenza saisonnière (recommandations du CCNI de catégorie A).

Chez les enfants âgés de 24 à 59 mois, le risque de complications liées à la grippe est élevé et le fardeau de la maladie est important, comme en témoignent les consultations médicales, les hospitalisations et les décès liés à la grippe. En outre, les enfants âgés de 24 à 59 mois transmettent efficacement la maladie et leur vaccination pourrait protéger les sujets appartenant à des groupes à risque élevé (p. ex. les jeunes nourrissons, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées), qui pourraient être trop jeunes pour recevoir le vaccin ou ne pas répondre efficacement à ce dernier.

Afin d'étayer cette recommandation, nous avons procédé à une recension des écrits relatifs aux enfants âgés de 24 à 59 mois. Une recherche a été réalisée dans les bases de données Medline et Embase et a porté sur la période allant du 1er janvier 2002 au 2 novembre 2011. Les articles retenus pour examen reposaient notamment sur des études relatives au vaccin trivalent inactivé et au vaccin à virus vivant atténué contre l'influenza. Les articles fondés sur des études ayant trait au vaccin monovalent contre le virus pandémique A (H1N1) pdm 2009 n'ont pas été inclus dans cet examen des données. Dans les diverses études examinées, l'intervalle d'âges ne se limitait pas toujours au groupe des 24 à 59 mois, mais les études étaient soit composées dans une forte proportion de participants appartenant au groupe d'âge cible ou comprenaient une analyse d'un sous-groupe de participants du groupe d'âge cible.

Dans cette annexe, nous analyserons les données examinées, sous l'angle du fardeau de la maladie, de l'efficacité potentielle et de l'efficacité réelle, de l'immunogénicité et de l'innocuité des vaccins.

## I.2 FARDEAU DE LA MALADIE

Le fardeau de l'infection grippale, de la maladie et de ses complications est important chez les enfants(1)-(4). Même si le fardeau est moins lourd chez les enfants en bonne santé âgés de 24 à 59 mois que chez les enfants de moins de 2 ans, ce groupe d'âge affiche une morbidité et une mortalité ainsi que des taux importants de consultations externes et d'hospitalisations attribuables à l'influenza (1)-(6).

Le taux d'attaque annuel estimatif de l'influenza chez les enfants de 24 à 59 mois se situerait entre 10 et 40 % (1)(2)(7). Dans certains milieux, on a observé un taux d'attaque plus élevé. Aux États-Unis, 50 % des enfants fréquentant la garderie avaient été infectés au cours d'une saison grippale(7). Dans une étude prospective sur 25 ans portant sur des enfants de moins de 5 ans recrutés à la Vanderbilt Vaccine Clinic au Tennessee (États-Unis), le taux d'attaque annuel de l'influenza confirmée en laboratoire se situait entre 15 et 42 % (2).

En se fondant sur les cas déclarés par les hôpitaux, les unités de soins intensifs pédiatriques et les services de santé publique de la Californie au cours des saisons grippales 2003-2004 et 2005-2006, Louie et coll. ont constaté que parmi les 160 cas d'infection grippale confirmée en laboratoire chez des personnes de moins de 18 ans, 47 % étaient des enfants et des adolescents auparavant en bonne santé (8). En outre, parmi les 131 cas signalés chez les enfants de moins de 5 ans, 52 % étaient des enfants auparavant en bonne santé.

Dans une étude rétrospective réalisée chez des enfants en Finlande, environ 12 % des sujets hospitalisés en raison de l'influenza A (n = 544), dont l'âge médian était de 2,0 ans (intervalle interquartile [IIQ] 0,9-4,8), ont souffert de convulsions fébriles(9). Parmi l'ensemble des sujets hospitalisés, 25 % souffraient d'une affection sous-jacente. Les auteurs d'une étude de cohorte rétrospective réalisée à Hong Kong en 1997-1998 ont examiné les dossiers médicaux d'enfants âgés de 6 mois à 5 ans, qui présentaient de la fièvre au moment de leur hospitalisation, n = 144 en 1997 (âge médian 24,9 mois, écart type 14,7) et n = 272 en 1998 (âge médian 27,7 mois, écart type 14,5)(10). L'étude a révélé que l'incidence globale des convulsions fébriles était significativement plus élevée chez les enfants hospitalisés pour l'influenza A (19,5 %) que chez ceux hospitalisés pour une infection par le virus parainfluenza (12,2 %) ou par l'adénovirus (9 %), après ajustement pour tenir compte de l'âge, du sexe et des antécédents familiaux de convulsions fébriles. Dans une étude réalisée par Schanzer et coll. chez des enfants canadiens de moins de 19 ans, les convulsions fébriles parmi les sujets hospitalisés pour la grippe touchaient presque exclusivement les enfants de moins de 5 ans, et la majorité des cas concernaient des enfants de 6 à 23 mois(11).

La surveillance de la grippe au Canada s'exerce dans le cadre du programme Surveillance de l'influenza, un réseau national regroupant des laboratoires, des hôpitaux, des
médecins sentinelles et des ministères provinciaux et territoriaux de la Santé. Les enfants âgés de 24 à 59 mois représentaient entre 7 et 9 % de la totalité des cas déclarés annuellement au cours des saisons grippales 2005-2006 à 2010-2011 (12).

## I.2.1 Consultations externes

Les consultations externes ont été évaluées dans deux études prospectives et deux études rétrospectives portant sur des groupes de population et comportant des analyses ayant trait aux participants âgés de 24 à 59 mois. Le taux annuel de consultations externes attribuables à l'influenza variait d'une étude à l'autre et a été évalué pour l'ensemble des consultations externes et des consultations pour une infection aiguë des voies respiratoires.

Dans une étude de cohorte prospective sur 25 ans (1974-1999) auprès d'enfants en bonne santé âgés de 5 ans et moins, Neuzil et coll. ont observé un taux d'incidence annuel de 82 pour 1 000 (IC à 95 % : 65-99) des consultations médicales chez des enfants symptomatiques âgés de 24 à 59 mois ayant fait l'objet d'une culture positive pour le virus de l'influenza<sup>[2]</sup>. En ce qui a trait aux enfants et aux nourrissons âgés de moins de 1 an et de 1 an à moins de 2 ans, le taux annuel de consultations médicales était de 93 pour 1 000 (IC à 95 % : 76-109) et de 110 pour 1 000 (IC à 95 % : 93-135), respectivement.

Entre 2002 et 2004, Poehling et coll. ont mené une étude prospective pluriannuelle en population chez des enfants de moins de 5 ans dans trois comtés des États-Unis<sup>[6]</sup>. Parmi les 1 742 enfants recrutés dans des services de consultations externes (certaines cliniques et certains services des urgences), 16 % (n = 267) ont reçu un diagnostic de grippe. Au nombre de ces 267 cas de grippe, 52 %, 40 % et 7 % concernaient des enfants âgés de 24 à 59 mois, de 6 à 23 mois et de 0 à 5 mois, respectivement. Environ 20 % des patients des services de consultations externes atteints de grippe confirmée en laboratoire souffraient d'une affection à risque élevé. Chez les enfants âgés de 24 à 59 mois, le taux annuel moyen de consultations externes attribuables à la grippe (85,5 pour 1 000) était environ 250 fois plus élevé que le taux d'hospitalisation (0,3 pour 1 000).

À partir de bases de données sur la santé, O'Brien et coll. ont effectué une analyse rétrospective des consultations externes liées à l'influenza chez les enfants et les adolescents âgés de 6 mois à 17 ans, au cours de six saisons grippales (entre 1994 et 2000)<sup>[13]</sup>. Le taux estimatif de consultations externes chez les enfants en bonne santé

âgés de 24 à 59 mois, au cours des saisons grippales définies, s'établissait à 10,2 pour 100 personnes-mois (IC à 95 % : 9,9-10,6). Chez les enfants de 6 à 23 mois, le taux de consultations externes était de 14,5 pour 100 personnes-mois (IC à 95 % : 13,9-15,1).

Bourgeois et coll. ont effectué une étude en population entre 1993 et 2004 afin d'estimer le taux de consultations au service des urgences (SU) au cours de la saison hivernale pour une infection aiguë des voies respiratoires chez les enfants âgés de 7 ans et moins à Boston, au Massachusetts<sup>[14]</sup>. Le taux d'incidence estimatif moyen, selon l'âge, des consultations pour la grippe au SU du Children's Hospital Boston au cours de la saison hivernale était de 48 pour 1 000 consultations pour une IAVR (IC à 95 % : 37-62) chez les enfants de 6 à 23 mois et de 45 pour 1 000 consultations pour une IAVR (IC à 95 % : 33-61) chez les enfants de 24 à 59 mois. Le taux d'incidence estimatif moyen, selon l'âge, des consultations pour la grippe à plusieurs SU de Boston était de 22,1 pour 1 000 consultations pour une IAVR (IC à 95 % : 20,4-23,7) chez les enfants de 6 à 23 mois et de 11,5 pour 1 000 consultations pour une IAVR (IC à 95 % : 10,6-12,3) chez les enfants de 24 à 59 mois.

## I.2.2 Hospitalisations

Six études, faisant appel aussi bien à des méthodes prospectives que rétrospectives, ont examiné les taux d'hospitalisation chez les enfants de moins de 5 ans, les taux d'hospitalisation associée à l'influenza variant d'une étude à l'autre. Au cours des saisons grippales 2004-2005 à 2010-2011, les données de surveillance recueillies par le réseau canadien de surveillance, le Programme canadien de surveillance active de l'immunisation (IMPACT), ont également été examinées pour les enfants âgés de 24 à 59 mois.

Thompson et coll. ont estimé le taux d'hospitalisation associée à la grippe, en utilisant pour ce faire les codes de la CIM-9-MC ainsi que les données américaines fondées sur la surveillance du virus et les congés des hôpitaux entre 1979 et 2001. Chez les enfants de moins de 5 ans, le taux annuel moyen d'hospitalisation associée à la grippe était d'environ 1,1 pour 1 000 personnes-années<sup>[5]</sup>. Les auteurs ont également constaté que le taux annuel d'hospitalisation associée à l'influenza chez les enfants de moins de 5 ans était plus élevé que chez les personnes de 5 à 54 ans dans l'ensemble des catégories de diagnostic de la CIM-9-MC pour les hospitalisations liées à la pneumonie et à l'influenza (codes 480-487 de la CIM-9-MC) et aux maladies
de l'appareil respiratoire et de l'appareil circulatoire (codes 390-519 de la CIM-9-MC). Le taux était également plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans comparativement aux personnes âgées de 50 à 64 ans pour le diagnostic de maladies de l'appareil respiratoire et de l'appareil circulatoire au moment du congé de l'hôpital.

Dans l'étude prospective pluriannuelle en population d'enfants âgés de moins de 5 ans réalisée par Poehling et coll., 6 % de la totalité des sujets hospitalisés recrutés (n = 2 797) ont reçu un diagnostic de grippe. Parmi ces 160 cas, 49 % étaient âgés de 0 à 5 mois, 31 % de 6 à 23 mois et 20 % de 24 à 59 mois⁶. Le taux annuel moyen d'hospitalisation pour l'influenza confirmée en laboratoire était de 0,3 pour 1 000 (IC à 95 % : 0,2-0,5) chez les enfants de 24 à 59 mois, comparativement à 0,9 pour 1 000 (IC à 95 % : 0,7-1,2) chez les enfants de 6 à 23 mois, et à 4,5 pour 1 000 (IC à 95 % : 3,4-5,5) chez les enfants de 0 à 5 mois. Environ 20 % des cas de grippe confirmée en laboratoire chez des patients hospitalisés souffraient d'une affection à risque élevé.

À partir de bases de données sur la santé, O'Brien et coll. ont effectué une analyse rétrospective, portant sur la période 1994-2000, des hospitalisations liées à la grippe chez les enfants et les adolescents âgés de 6 mois à 17 ans¹³. Le taux d'hospitalisation estimatif chez les enfants en bonne santé âgés de 24 à 59 mois, au cours des saisons grippales définies, était de 5,7 pour 10 000 personnes-mois (IC à 95 % : 3,0-9,0). Chez les enfants en bonne santé âgés de 6 à 23 mois, le taux d'hospitalisation estimatif était de 10,4 pour 10 000 personnes-mois (IC à 95 % : 6,0-17,0).

Izurieta et coll. ont estimé le taux d'hospitalisation pour la grippe chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, en se fondant sur les données du Kaiser Permanente Medical Care Program of Northern California et du Group Health Cooperative of Puget Sound, Seattle, de 1992 à 1997 (4). Les taux d'hospitalisation pour une maladie respiratoire aiguë en Caroline du Nord, au cours des périodes d'activité du virus grippal, étaient les suivants chez les enfants ne présentant pas d'affection à risque élevé : 231 pour 100 000 personnes-mois (IC à 95 % : 197-271) chez les enfants de moins de 2 ans; 53 pour 100 000 personnes-mois (IC à 95 % : 38-72) chez les enfants de 2 à 4 ans; 19 pour 100 000 personnes-mois (IC à 95 % : 15-24) chez les enfants et les adolescents de 5 à 17 ans. Les taux d'hospitalisation pour une maladie respiratoire aiguë, au Puget Sound, Seattle, au cours des périodes d'activité du virus grippal étaient les suivants chez les enfants ne présentant pas d'affection à risque élevé : 193 pour 100 000

personnes-mois (IC à 95 % : 154-238) chez les enfants de moins de 2 ans; 21 pour 100 000 (IC à 95 % : 11-38) chez les enfants de 2 à 4 ans; 16 pour 100 000 (ICI à 95 % : 12-22) chez les enfants et les adolescents de 5 à 17 ans.

Parmi les enfants et les adolescents âgés de moins de 21 ans, Coffin et coll. ont observé un taux d'incidence des hospitalisations liées à l'influenza confirmée en laboratoire (n=231) de 6,8 pour 10 000 enfants-années (IC à 95 % : 2,6-14,4) dans leur « cohorte de quartier »⁵. Chez les enfants de 0 à 23 mois, le taux était de 41,6 pour 10 000 enfants-années (IC à 95 % : 30,2-56,7), tandis que chez les enfants de 2 à 4 ans, il était de 7,0 pour 10 000 enfants-années (IC à 95 % : 2,8-14,4). Parmi l'échantillon total, 77 % des sujets étaient âgés de moins de 5 ans et 49 % étaient atteints d'une affection à risque élevé. Entre 2000 et 2004, 18 % du nombre total d'hospitalisations attribuables à l'influenza (n = 745) concernaient des enfants de 2 à 4 ans, tandis que 60 % concernaient des enfants de moins de 24 mois. Au nombre des enfants de 2 à 4 ans (n = 135), 39 % étaient auparavant en bonne santé. Le taux de complications chez les enfants auparavant en bonne santé n'était pas statistiquement différent d'un groupe d'âge à l'autre.

Entre 1973 et 1999, Neuzil et coll. ont mené une étude de cohorte rétrospective portant sur des enfants et des adolescents en bonne santé âgés de moins de 15 ans³. Le taux standardisé d'hospitalisation pour des problèmes cardiopulmonaires attribués à l'influenza a été estimé à 43 pour 10 000 personnes années chez les enfants de 3 à 5 ans, à 79 pour 10 000 chez les enfants de 1 à 3 ans et à 22 pour 10 000 chez les enfants de 5 à 15 ans. Comme dans les autres études, les taux d'hospitalisation étaient plus élevés dans le groupe des enfants de moins de 6 mois et ils diminuaient avec l'âge.

Le Programme canadien de surveillance active de l'immunisation (IMPACT), un réseau de surveillance dans les hôpitaux pédiatriques, recueille des données sur les effets secondaires suivant l'immunisation, les échecs vaccinaux ainsi que des données de surveillance sur d'autres maladies infectieuses dans 12 centres un peu partout au Canada, relativement aux enfants et aux adolescents de moins de 16 ans. Au cours des saisons grippales 2004-2005 à 2010-2011 (voir le tableau 1, ci-dessous), la proportion d'enfants âgés de 24 à 59 mois qui ont été hospitalisés en raison d'influenza confirmée en laboratoire, parmi le nombre total de cas de grippe admis dans les hôpitaux pédiatriques chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (moins de 18 ans au cours des années de pandémie), se situait entre 20 et 29 %.
<table><caption>TABLEAU 1: Proportion d'admissions dans les hôpitaux pédiatriques attribuables à l'influenza confirmée en laboratoire chez les enfants âgés de 24 à 59 mois, selon le Programme canadien de surveillance active de l'immunisation (IMPACT), au cours des saisons grippales 2004-005 à 2010-2011</caption><thead><tr><th rowspan="2">Saison grippale</th><th rowspan="2">Type de la saison</th><th>Proportion des admissions dans les<br/>hôpitaux pédiatriques chez les enfants<br/>de 24 à 59 mois</th><th>Groupes d'âge prédominants parmi les<br/>admissions dans les hôpitaux pédiatriques</th></tr><tr><th>(% (n/N))</th><th>Groupe d'âge (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>2004-2005</td><td>A</td><td>20,2 % (79/391)</td><td>Moins de 2 ans (54,7 %)</td></tr><tr><td>2005-2006</td><td>Mélange</td><td>27,3 % (102/374)</td><td>Moins de 2 ans (38,5 %)</td></tr><tr><td>2006-2007</td><td>A</td><td>25,9 % (96/370)</td><td>Moins de 2 ans (49,5 %)</td></tr><tr><td>2007-2008</td><td>Mélange</td><td>23,3 % (116/497)</td><td>Moins de 2 ans (46,7 %)</td></tr><tr><td>2008-2009*</td><td>A</td><td>21,9 % (168/767)</td><td>Moins de 2 ans (36,2 %) et<br/>Égal ou plus de 5 ans (41,9 %)</td></tr><tr><td>2009-2010*</td><td>A</td><td>22,7 % (215/948)</td><td>Égal ou plus de 5 ans (47,6 %)</td></tr><tr><td>2010-2011</td><td>A</td><td>29,1 % (195/671)</td><td>Moins de 2 ans (44 %)</td></tr></tbody></table>

### I.2.3 Mortalité

Il est difficile d'estimer directement le nombre de décès dus à l'influenza, étant donné que les infections grippales ne font généralement pas l'objet d'une confirmation virologique ni d'une mention spécifique sur les formulaires de congé des hôpitaux ou les certificats de décès. Les taux de mortalité ont été présentés dans deux analyses des données de systèmes de surveillance américains et deux études utilisant des données recueillies de manière prospective.

Thompson et coll. ont utilisé les données nationales sur la mortalité et celles de la surveillance du virus aux États-Unis pour modéliser le taux de mortalité attribuable à l'influenza au cours des saisons 1990-1991 à 1998-1999(16). Le taux annuel estimatif de mortalité attribuable à l'influenza était plus élevé chez les personnes de 65 ans et plus pour les causes de décès suivantes : pneumonie et influenza (codes 480-487 de la CIM 9), maladies sous-jacentes de l'appareil respiratoire et de l'appareil circulatoire (codes 390 519 de la CIM 9 et codes 100-199, J00-J99 de la CIM 10.), toutes causes confondues (tous les codes de la CIM). Chez les enfants âgés de 1 à 4 ans, le taux annuel estimatif de mortalité attribuable à l'influenza (code de la CIM 9, pneumonie et influenza sous-jacentes) était de 0,2 pour 100 000 personnes années, comparativement à 0,3 pour 100 000 chez les enfants de moins de 1 an. En ce qui concerne les décès dus aux maladies sous-jacentes de l'appareil respiratoire et de l'appareil circulatoire (codes de la CIM 9), les enfants âgés de 1 à 4 ans présentaient un taux annuel estimatif de mortalité attribuable à l'influenza

plus faible que celui des enfants de moins de 1 an, soit 0,4 contre 0,6, respectivement. En ce qui a trait aux décès toutes causes confondues (tous les codes de la CIM), les enfants âgés de 1 à 4 ans affichaient un taux annuel estimatif de mortalité attribuable à l'influenza plus faible que celui des enfants de moins de 1 an, soit 2,2 contre 1,1, respectivement. Dans tous les groupes d'âge, l'influenza était associée à un plus grand nombre de décès que l'infection par le VRS, sauf chez les enfants âgés de moins de 1 an.

Bhat et coll. ont utilisé des formulaires normalisés pour recueillir des données sur les décès d'enfants (moins de 18 ans) liés à l'influenza confirmée en laboratoire au cours de la saison grippale 2003-2004. Parmi les décès déclarés (n = 153), 96 (63 %) concernaient des enfants âgés de moins de 5 ans et 61 (40 %), des enfants de moins de 2 ans(17). Trente-trois pour cent des 149 cas pour lesquelles les données avaient été déclarées étaient atteints d'une affection jugée à risque élevé par l'Advisory Committee on Immunization Practices. Dans l'ensemble, le taux de mortalité diminuait avec l'âge. Louie et coll. ont analysé les données relatives aux décès d'enfants (moins de 18 ans) liés à l'influenza confirmée en laboratoire au cours des saisons grippales 2003-2004 et 2004-2005 en Californie (États-Unis). Parmi les 160 cas déclarés d'influenza confirmée en laboratoire, 15 ont été fatals, la répartition selon l'âge étant la suivante : moins de 6 mois, n = 2; 6 à 23 mois, n = 5; 2 à 4 ans, n = 4; 5 à 11 ans, n = 2; 12 à 17 ans, n = 2. Vingt-sept pour cent des 15 personnes décédées étaient auparavant en bonne santé(8).

<footnote>* Saisons correspondant à la pandémie de l'influenza A (H1N1) de 2009.</footnote>
Au cours de la saison grippale 2006-2007 aux États-Unis, 68 décès ont été dénombrés chez des personnes de moins de 18 ans. Parmi l'ensemble des décès, 10 sont survenus chez des enfants de moins de 6 mois, 10 chez des enfants de 6 à 23 mois, 9 chez des enfants de 2 à 4 ans, et 39 chez des enfants de 5 à 17 ans(18).

## I.3 EFFICACITÉ POTENTIELLE ET EFFICACITÉ RÉELLE

Il a été établi que l'efficacité potentielle et l'efficacité réelle des vaccins antigrippaux variaient en fonction de facteurs tels que l'âge, l'immunocompétence, la correspondance entre les souches virales contenues dans les vaccins et les souches en circulation dans la collectivité et le critère d'évaluation mesuré. Dans des études sur l'efficacité potentielle et sur l'efficacité réelle des vaccins, on a évalué des critères tels que l'incidence de l'influenza confirmée en laboratoire, de la maladie respiratoire aiguë ayant nécessité une intervention médicale, du syndrome grippal auto déclaré et de l'otite moyenne aiguë (OMA). En raison des différences entre le VTI et le VVAI, nous avons examiné séparément l'efficacité potentielle et l'efficacité réelle des deux vaccins.

### I.3.1 Vaccin trivalent inactivé (VTI)

Au cours de la période visée par la recension des écrits, nous avons relevé 10 études de cohorte, sept études cas-témoins, une étude longitudinale, une étude écologique et deux études descriptives ayant évalué l'efficacité potentielle et l'efficacité réelle du vaccin VTI. La majorité des 11 études portant sur l'influenza confirmée en laboratoire ont estimé que le VTI présentait une efficacité de 45 à 60 % (intervalle : 39-86 %). Cinq études(19)-(23) ont établi que les enfants ayant reçu deux doses du vaccin étaient mieux protégés contre la maladie et contre les hospitalisations ou consultations externes que ceux n'ayant reçu qu'une seule dose. Une étude a fait ressortir une efficacité réelle supérieure du vaccin lors de la vaccination partielle que lors la vaccination complète, mais on notait un chevauchement des intervalles de confiance(24).

#### Influenza confirmée en laboratoire

L'incidence de l'influenza confirmée en laboratoire était le critère évalué dans 11 des études examinées, la majorité d'entre elles ayant fait appel à la culture du virus et/ou à la RT-PCR(20)-(28). Une étude a eu recours à un test diagnostique rapide(29), et une autre, à un dosage immunologique sur membrane(30) pour confirmer les infections grippales.

Belongia et coll.(25) ont observé une protection modérée chez les enfants au cours de la saison grippale 2007-2008 au Wisconsin (États-Unis). Les participants ayant fait l'objet d'une intervention médicale ont été sélectionnés pour une analyse cas-témoins réalisée à partir d'une cohorte prospective communautaire. Parmi les 1 914 participants à l'étude, 412 (22 %) étaient des enfants âgés de 6 à 59 mois. L'efficacité réelle du vaccin (EV) chez les enfants de 6 à 59 mois était de 39 % (IC à 95 % : 2-62). Lorsque l'analyse portait uniquement sur les enfants ayant subi le test 0 à 3 jours après le début de la maladie, l'efficacité du vaccin chutait à 31 % (IC à 95 % : -24 à 62). Il s'agit de la plus faible valeur estimée comparativement aux valeurs des autres groupes d'âge (48 % chez les 5 à 49 mois et 53 % chez les 50 mois et plus). Dans l'étude portant sur la saison 2007-2008, on a observé une faible correspondance entre les lignées de la souche B.

Eisenberg et coll.(20) ont observé une efficacité du vaccin (EV) à la fois faible et modérée au cours des deux saisons grippales examinées dans une étude cas-témoins portant sur 2 474 enfants âgés de 6 à 59 mois atteints d'une infection respiratoire aiguë ayant nécessité une intervention médicale. Dans une analyse d'un sous-groupe d'enfants de 24 à 59 mois ayant reçu la série vaccinale complète, on a estimé que l'efficacité du vaccin était de 66 % (IC à 95 % : -106 à 94) en 2003-2004 et de 63 % (IC à 95 % : 16-84) en 2004-2005. La vaccination partielle s'est avérée inefficace au cours des deux saisons. On a émis l'hypothèse qu'une correspondance sous optimale entre les souches vaccinales et les souches en circulation, plus marquée en 2003-2004 qu'en 2004-2005, pouvait avoir eu une incidence sur les estimations de l'efficacité du vaccin.

Dans une étude de cohorte prospective effectuée par Heinonen et coll.(26), 631 enfants âgés de 9 mois à 3 ans ont été suivis au cours de la saison grippale 2007-2008 à Turku, en Finlande. Cinquante-six pour cent de la population était âgée de 2-3 ans (n = 353), et une analyse visant à comparer, dans ce sous-groupe, l'efficacité du vaccin chez des participants ayant reçu la série vaccinale complète et des participants non vaccinés a conclu à une efficacité de 100 % (IC à 95 % : 6-100; p = 0,05) contre l'influenza de type A et de 33 % (IC à 95 % : -97 à 78; p = 0,78) contre le type B. Une analyse cas témoins des participants a fait ressortir une efficacité du vaccin semblable, les sujets partiellement vaccinés étant considérés comme non vaccinés.

Deux études pluriannuelles ont été menées au Japon par Joshi et coll.(21) et Katayose et coll.(29) chez des enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans. Joshi et coll. ont suivi 206 enfants âgés de 6 à 59 mois de 1999-2000 à 2006-2007.
Une comparaison entre les enfants vaccinés et les enfants non vaccinés a fait ressortir une efficacité du vaccin de 86 % (IC à 95 % : 29-97) chez les enfants ayant reçu la série vaccinale complète comparativement à 73 % (IC à 95 % : 3-93) chez les enfants partiellement vaccinés. Katayose et coll. ont réalisé une étude d'observation prospective non randomisée dans une petite région du Japon entre 2002-2003 et 2007-2008 auprès de 14 788 enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans. L'efficacité du vaccin chez les enfants ayant entre 2 et moins de 3 ans, entre 3 et moins de 4 ans et entre 4 et moins de 5 ans s'établissait à 57 % (IC à 95 % : 49-68; p < 0,01), à 53 % (IC à 95 % : 42-67; p < 0,01) et à 45 % (IC à 95 % : 25-67; p < 0,01), respectivement, contre l'influenza A. Contre l'influenza de type B, l'efficacité du vaccin était de 71 % (p < 0,01) chez les enfants ayant entre 2 et moins de 3 ans, de 60 % (p < 0,01) chez les enfants ayant entre 3 et moins de 4 ans et de 51 % (p < 0,01) chez les enfants ayant entre 4 et moins de 5 ans.

Dans une étude cas-témoins réalisée en Australie(22), on a recruté 289 enfants âgés de 6 à 59 mois dans des cabinets d'omnipraticiens (n = 75) et un service d'urgences pédiatriques (n = 214). Environ la moitié de ces enfants étaient âgés de 2 ans et plus. L'efficacité du vaccin a été évaluée à 58 % (IC à 95 % : 9-81) parmi l'ensemble des enfants, à 51 % (IC à 95 % : -21 à 80) chez les enfants recrutés au service des urgences, et à 87 % (IC à 95 % : 8-98) chez les enfants recrutés dans des cabinets d'omnipraticiens. Le VTI était plus efficace contre l'influenza de type A (efficacité du vaccin : 82 %, IC à 95 % : 21-96) que contre le type B, pour laquelle l'efficacité était de 43 % (IC à 95 % : -39 à 77). L'efficacité plus élevée du vaccin chez les enfants faisant partie du groupe « omnipraticiens » de l'étude pourrait être attribuable au fait qu'un cabinet d'omnipraticien doté d'un programme de vaccination particulièrement dynamique a fourni à lui seul la moitié des participants de ce groupe. Dans ce cabinet d'omnipraticien, 64 % des enfants avaient reçu la série vaccinale complète comparativement à 37 % des enfants du groupe « service des urgences ». Treize échecs de la vaccination ont été signalés, dont neuf étaient dus à une correspondance insatisfaisante avec la souche du virus de l'influenza de type B.

Szilagyi et coll. (28) ont mené une étude cas cohorte dans laquelle ils ont recruté des enfants âgés de 6 à 59 mois, dont 9 468 étaient hospitalisés et 1 438 traités en consultations externes au cours de deux saisons grippales (entre 2003 et 2005) aux États-Unis. Ils ont sélectionné les cas de manière prospective en se fondant sur les consultations pour une infection aiguë des voies

respiratoires, tandis que les témoins ont été déterminés de manière rétrospective et stratifiés selon l'âge à partir des dossiers médicaux. L'efficacité du vaccin chez les enfants de 24 à 59 mois se situait entre -108 et 77 % pour les enfants ayant reçu la série vaccinale complète et les enfants partiellement vaccinés au cours des deux saisons grippales; aucune des estimations n'était statistiquement significative. Comme on l'avait constaté dans d'autres études, une correspondance antigénique sous optimale entre les souches vaccinales et les souches en circulation en 2003-2004 et en 2004-2005 a miné la capacité de démontrer que le vaccin permettait de prévenir efficacement les hospitalisations et les consultations externes liées à l'influenza.

Dans le cadre d'une étude cas témoins, Shuler et coll. (24) ont suivi 870 enfants âgés de 6 à 59 mois fréquentant une même clinique pédiatrique en Géorgie (États-Unis). Les témoins ont été appariés selon l'âge, par mois, avec des cas d'influenza confirmée en laboratoire selon un rapport 2:1. Après ajustement pour tenir compte des affections à risque élevée et de l'utilisation des soins de santé, une analyse de sous-groupe portant sur des enfants de 24 à 59 mois a mis en évidence une efficacité du vaccin de 45 % (RC : 0,55, IC à 95 % : 0,3-0,9; p < 0,05) chez les enfants ayant reçu la série vaccinale complète comparativement aux enfants non vaccinés. Chez les enfants partiellement vaccinés de ce groupe d'âge, l'efficacité du vaccin était plus élevée (65 %) (RC : 0,35, IC à 95 % : 0,2-0,7; p < 0,05), mais on notait un chevauchement des intervalles de confiance. L'efficacité du vaccin chez les sujets partiellement vaccinés n'était pas significative lorsque l'évaluation portait sur l'ensemble de la population à l'étude. Comme il avait été constaté dans d'autres études, on a estimé qu'une correspondance antigénique sous optimale entre les souches vaccinales et les souches en circulation avait joué un rôle au cours de la saison 2003-2004.

Au cours des deux saisons grippales entre 2005 et 2007, Staat et coll. (23) ont mené une étude prospective cas témoins en population chez des enfants âgés de 6 à 59 mois aux États Unis. Les témoins ont été appariés avec les cas selon le centre régional, le plus haut niveau de soins reçu, le groupe d'âge et la date d'apparition de la maladie. Les patients recrutés dans l'étude fréquentaient des établissements pour patients hospitalisés et patients externes; 268 enfants ont été recrutés en 2005-2006 et 528 en 2006-2007. L'analyse portant sur les enfants de 24 à 59 mois a révélé une efficacité du vaccin de 43 % (IC à 95 % : -62 à 80) au cours de la première saison et de 76 % (IC à 95 % : -62 à 80) au cours de la première saison et de 76 % (IC à 95 % : -62 à 80) au cours de la première saison et de 76 %
‰ : -16 à 95) au cours de la deuxième saison chez les enfants ayant reçu la série vaccinale complète. L'efficacité estimative du vaccin chez les enfants partiellement vaccinés était de 6 % (IC à 95 % : -330 à 80) et de 44 % (IC à 95 % : -77 à 82) au cours des première et deuxième saisons, respectivement. Lorsque les deux saisons étaient examinées globalement, l'efficacité du vaccin était de 56 % (IC à 95 % : 3-80) chez les enfants ayant reçu la série vaccinale complète, et de 34 % (IC à 95 % : -64 à 73) chez les enfants partiellement vaccinés.

## Syndrome grippal (SG)

Le SG a été examiné dans cinq études distinctes, dont quatre portaient sur des patients ayant consulté un médecin (clinique de consultations externes ou service des urgences)⁽¹⁹⁾⁽³¹⁾⁻⁽³⁴⁾. Toutes les études ont fait état de réductions du résultat à l'étude chez les enfants vaccinés.

Ghendon et coll.⁽³²⁾ se sont penchés sur l'efficacité clinique réelle du VTI dans le cadre d'un programme de vaccination de masse chez des enfants d'âge scolaire en Russie. Une comparaison des taux de SG diagnostiqué par un médecin (température > 38 °C, accompagné de toux ou de maux de gorge) dans deux collectivités visées par l'intervention et deux collectivités témoins a montré que chez les enfants en bonne santé âgés de 3 à 6 ans, on dénombrait 2,56 moins de cas de maladie, l'efficacité du vaccin s'établissant à 60,9 % (p < 0,01). Il y avait une correspondance antigénique satisfaisante entre les souches vaccinales et les souches A (H3N2) et B en circulation au cours de la saison à l'étude.

Dans deux études, Ritzwoller et coll.⁽¹⁹⁾ et Hoen et coll.⁽³⁵⁾ ont examiné les dossiers médicaux des patients afin d'évaluer les critères liés au SG parmi des populations pédiatriques aux États-Unis et au Canada. Dans une étude de cohorte rétrospective, Ritzwoller et coll. ont passé en revue les dossiers électroniques des consultations externes et des consultations aux services des urgences au Colorado (États-Unis) pour un SG et pour une pneumonie et l'influenza (P et I) chez les enfants de 6 mois à 8 ans. Environ 92 % des cas de SG et 90,5 % des cas de P et I ont été recensés dans les services de consultations externes. En ce qui concerne le SG, le rapport d'incidence instantanée (RII) ajusté pour le sexe, l'âge et la maladie antérieure était de 0,77 (IC à 95 % : 0,66-0,90; p < 0,001) chez les enfants de 2 à 8 ans ayant reçu la série vaccinale complète et n'était pas statistiquement significatif chez les enfants partiellement vaccinés. Dans le cas de la P et I, on observait un effet protecteur chez les enfants ayant reçu la série vaccinale complète, le RII s'établissant à 0,49 (IC à 95 % : 0,36-0,67; p < 0,001), tandis que l'effet était moindre chez les enfants partiellement vaccinés, avec un RII de 0,77

(IC à 95 % : 0,62-0,95; p < 0,001). Dans une étude écologique, Hoen et coll. ont examiné les consultations aux urgences pédiatriques liées au SG entre 2000-2001 et 2008-2009 dans un hôpital canadien et un hôpital américain. La recommandation de l'ACIP de vacciner tous les enfants âgés de 2 à 5 ans a été mise en application en 2006-2007, et une réduction des consultations a par la suite été observée (rapports de cotes : 0,66, IC à 95 % : 0,58-0,75) chez les enfants de 2 à 4 ans dans l'hôpital américain comparativement à l'hôpital canadien. Cette étude ne tient cependant pas compte des différences entre des facteurs tels que les caractéristiques démographiques ou les systèmes de santé des deux villes étudiées, et les taux de vaccination sont estimés à partir d'autres enquêtes en milieu communautaire.

Une étude de cohorte prospective réalisée dans des cliniques pédiatriques dans l'ensemble du Japon⁽³¹⁾ a évalué l'incidence du SG et la fréquence des consultations au cabinet du médecin chez des enfants vaccinés et des enfants non vaccinés de moins de six ans. Les auteurs se sont fondés sur les symptômes déclarés par les parents et sur les dossiers des cliniques. Le rapport de cotes ajusté n'était significatif que durant le pic de la période épidémique pour le SG grave (SG avec fièvre ≥ 39,0 °C), RC : 0,75 (IC à 95 % : 0,58-0,91; p = 0,031), et seulement chez les enfants de 3,0 à 3,9 ans (RC : 0,50, IC à 95 % : 0,26-0,96). Selon les auteurs, cette observation pourrait s'expliquer par la puissance statistique réduite associée aux analyses de sous-groupes. Lorsque tous les enfants étaient inclus dans l'analyse, on observait une faible réduction des consultations au cabinet du médecin liées à un SG grave chez les enfants vaccinés par rapport aux enfants non vaccinés (RC : 0,73, IC à 95 % : 0,59-0,96; p = 0,023). Les consultations médicales, toutes causes confondues, étaient aussi moins nombreuses chez les enfants vaccinés (RC : 0,79, IC à 95 % : 0,64-0,98; p = 0,028) lorsque tous les enfants étaient inclus.

Dans l'étude de cohorte multicentrique menée par Fujieda et coll.⁽³³⁻³⁴⁾, les participants ont été recrutés dans des cliniques pédiatriques, et les cas fébriles ont été déterminés à partir des déclarations des parents. L'échantillon comprenait 2 913 enfants de moins de 6 ans et les parents indiquaient eux-mêmes si leur enfant était ou non vacciné. L'efficacité du vaccin parmi les enfants de 2,0 à 5,9 ans était de 33 % (IC à 95 % : 21-44). Une analyse portant sur des groupes d'âge plus jeunes a mis en évidence un RC statistiquement significatif chez les enfants de 2,0 à 2,9 ans (0,61, IC à 95 % : 0,44-0,84; p = 0,002) et de 3,0 à 3,9 ans (0,60, IC à 95 % : 0,43-0,84; p = 0,003), mais non chez les enfants de 4,0 à 4,9 ans.
## Hospitalisations

La recherche effectuée en vue de l'analyse des données n'a fait ressortir que deux études permettant d'évaluer les hospitalisations liées à l'influenza dans ce groupe d'âge. L'étude d'observation réalisée par Katayose et coll.⁽²⁹⁾ a évalué l'efficacité de deux doses du VTI dans la prévention des hospitalisations liées à l'influenza de type A et à l'influenza de type B au Japon. Au cours des 6 saisons grippales de suivi, l'efficacité du vaccin contre l'influenza A chez les enfants âgés de 2 à moins de 3 ans, de 3 à moins de 4 ans et de 4 à moins de 5 ans était de 61 % (p < 0,05), 74 % (p < 0,01) et 74 % (p < 0,01), respectivement. L'efficacité du vaccin à l'égard des hospitalisations pour l'influenza de type B se situait entre 68 et 88 %, mais elle n'était pas significative. Dans l'étude de Dixon et coll.⁽²⁷⁾, l'efficacité du vaccin chez les enfants ayant reçu la série vaccinale complète comparativement aux enfants non vaccinés hospitalisés en Australie-Occidentale (résultats laboratoires confirmés positifs ou négatifs pour l'influenza) était de 83 %, mais n'était pas significative.

## I.3.2 Vaccin vivant atténué (VVAI)

Six études visant à déterminer l'efficacité potentielle et l'efficacité réelle de ce vaccin ont été analysées. Les six études étaient des essais comparatifs randomisés, dont cinq utilisaient comme critère d'évaluation l'influenza confirmée en laboratoire et un évaluait l'utilisation des médicaments en vente libre et des médicaments d'ordonnance. Trois études étaient des essais communautaires de terrain qui évaluaient les maladies respiratoires aiguës ayant nécessité une intervention médicale (MRAIM) dans des collectivités où une campagne de vaccination de masse des enfants d'âge scolaire avait été lancée. Les estimations de l'efficacité variaient de 44 à 85 %, et la plupart se situaient entre 50 et 85 % pour l'influenza confirmée en laboratoire. Vu l'arrivée relativement récente du VVAI sur le marché, peu de ces études évaluaient l'efficacité du vaccin chez les enfants de 24 à 59 mois ou effectuaient des analyses de sous-groupes parmi les enfants de ce groupe d'âge. Pour de plus amples renseignements sur le VVAI, veuillez consulter les Recommandations relatives à l'utilisation du vaccin antigrippal vivant atténué (FluMist®) : Déclaration complémentaire sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012, à l'adresse (http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccdr-rmtc/11vol37/acs-dcc-7/assets/pdf/acs-dcc-7-fra.pdf)⁽³⁶⁾.

## Influenza confirmée en laboratoire

Dans un essai comparatif randomisé du VVAI et du VTI, Ashkenazi et coll.⁽³⁷⁾ ont réparti au hasard 2 187 enfants âgés de 6 à 71 mois ayant des antécédents d'infections récurrentes des voies respiratoires, notamment le rhume, l'otite moyenne aiguë, la bronchite, la pneumonie et la bronchiolite. L'efficacité potentielle du vaccin a été évaluée parmi 2 085 enfants de cette population traitée selon le protocole. Les chercheurs ont constaté qu'il y avait 53 % (IC à 95 % : 22-72) moins de cas de grippe confirmée par culture attribuable à une souche présente dans le vaccin parmi les enfants ayant reçu le VVAI que parmi ceux ayant reçu le VTI (24/1 050 c. 50/1 035, respectivement). Dans l'évaluation des conséquences sur la santé des maladies respiratoires toutes causes confondues (grippe et autres), les sujets ayant reçu le VVAI ont signalé 9 % (IC à 95 % : 2-16) moins de jours de consultation chez un dispensateur de soins de santé et 16 % (IC à 95 % : 10-22) moins de jours d'absentéisme de l'école ou de la garderie que les sujets ayant reçu le VTI. Aucune répercussion n'a été observée en ce qui concerne les médicaments ou les antibiotiques administrés contre les infections des voies respiratoires, les hospitalisations de nuit ni la respiration sifflante associés au syndrome grippale. Une analyse a posteriori⁽³⁸⁾ a révélé que le VVAI entraînait une diminution de la gravité de la grippe qui survenait en dépit de la vaccination (grippe post-vaccination) comparativement au VTI.

En 2004-2005, Belshe et coll.⁽³⁹⁾ ont comparé l'efficacité potentielle du VVAI et du VTI dans le cadre d'un essai clinique randomisé à double insu multinational auquel ont participé 7 852 enfants âgés de 6 à 59 mois. Les groupes d'étude étaient bien appariés sur les plans de la vaccination antérieure contre l'influenza (22 à 23 %), les antécédents de respiration sifflante (21 à 22 %), la respiration sifflante récurrente (6 à 7 %) et l'asthme (4 %). Une enquête sur l'influenza était amorcée lorsqu'une fièvre était signalée en plus d'au moins un des symptômes suivants : toux, mal de gorge ou écoulement nasal / congestion nasale. Il y a eu 45 % (IC à 95 % : 22-61) moins de cas de grippe causée par des souches contenues dans le vaccin dans le groupe VVAI que dans le groupe VTI (53/3 916 c. 93/3 936, respectivement) et 58 % (IC à 95 % : 47-67) moins de cas causés par des souches non incluses dans le vaccin (102/3 916 c. 245/3 936, respectivement). Dans une étude a posteriori⁽⁴⁰⁾ d'enfants âgés de 24 à 35 mois, de 36 à 47 mois et de 48 à 59 mois, l'efficacité potentielle relative du VVAI par rapport à celle du VTI était de 57 % (IC à 95 % : 40-69), 42 % (IC à 95 % : 5-66) et 56 % (IC à 95 % : 25-75) respectivement, pour toutes les souches de virus grippal.
Les essais randomisés pluriannuels contrôlés par placebo
réalisés par Tam et coll. et Vesikari et coll. sur deux saisons
(2000 à 2002) ont montré que le VVAI était efficace pour
prévenir l'influenza confirmée par culture attribuable à des
souches antigéniquement apparentées chez les enfants
vaccinés et les enfants revaccinés. La première étude, par
Tam et coll. (41), a été menée dans huit pays d'Asie auprès
d'enfants en bonne santé âgés de 12 à 35 mois (efficacité
potentielle générale du vaccin la 1<sup>re</sup> année de 73%, IC à
95% : 62-80; la 2<sup>e</sup> année de 84%, IC à 95% : 70-92). La
deuxième étude, par Vesikari et coll. (42), portait sur des
enfants en bonne santé de cinq pays européens qui étaient
âgés de 6 à 35 mois et qui fréquentaient une garderie
(efficacité potentielle générale du vaccin la 1<sup>re</sup> année de
85%, IC à 95% : 74-92; la 2<sup>e</sup> année de 89%, IC à 95% :
82-93). Dans l'étude de Tam et coll., le nombre de cas dus
à des souches A (H1N1) ou B était insuffisant pour obtenir
une signification statistique, mais l'efficacité potentielle
contre ces souches a été déterminée par la suite par
Gaglani et coll. et Halloran et coll., qui ont évalué la
diminution du nombre de cas de MRAIM par rapport à
une souche A (H1N1) résultant d'une dérive antigénique et
à une souche B(43). Dans l'étude de Vesikari et coll., lorsque
le vaccin correspondait bien aux souches en circulation,
son efficacité contre les souches A (H1N1) était de 91,8%
(IC à 95% : 80,8-97,1) la 1<sup>re</sup> année et de 90,0% (IC à 95% :
56,3-98,9) la 2<sup>e</sup> année. L'efficacité contre les souches B était
de 72,6% (IC à 95% : 38,6-88,9) la 1<sup>re</sup> année et de 81,7%
(IC à 95% : 53,7-91,9) la 2<sup>e</sup> année. L'efficacité contre la
souche A (H3N2) n'a pas été évaluée la 1<sup>re</sup> année, mais il
s'agissait de la souche prédominante en circulation la 2<sup>e</sup>
année et l'efficacité était de 90,3% (IC à 95% : 82,9-94,9).

De même, Bracco Neto et coll. (44) ont mené une étude en
Afrique du Sud, au Brésil et en Argentine pendant les
saisons grippales 2001et 2002, sur des enfants en bonne
santé âgés de 6 mois à moins de 36 mois n'ayant jamais
reçu le vaccin, et ils ont constaté une réduction de la
grippe confirmée par culture attribuable à des souches
correspondant ou non à celles du vaccin. La 1re année,
l'efficacité potentielle du vaccin par rapport au placebo
chez les enfants ayant reçu une ou deux doses de VVAI
était de 57,7 % (IC à 95 % : 44,7-67,9) et de 73,5 % (IC à
95 % : 63,6-81,0), respectivement, contre des souches
correspondant à celles du vaccin. La 2e année, l'efficacité
absolue d'une seule dose de VVAI était de 65,2 % (IC
à 95 % : 31,2-82,8) et de 73,6 % (IC à 95 % : 33,3-91,2),
respectivement, chez les sujets ayant reçu une ou deux
doses de VVAI la 1re année. L'efficacité la 2e année chez
les sujets ayant reçu deux doses de VVAI la 1re année et
un placebo la 2e année était de 57 % (IC à 95 % : 6,1-81,7)

contre des souches antigéniquement semblables en
comparaison de ceux qui avaient reçu le placebo les deux
années. L'efficacité était de 35,3 % (IC à 95 % : -0,3 à 58,7)
et de 20,4 % contre toutes les souches contractées dans
la collectivité et contre les souches grippales de type B
antigéniquement différentes, respectivement. De plus,
lorsque les groupes qui avaient reçu un placebo la 1re
année et une dose de VVAI ou un placebo la 2e année
étaient comparés, l'efficacité d'une seule dose de VVAI
s'établissait à 60,3 % contre les souches correspondant
à celles du vaccin, à 59,4 % (IC à 95 % : 32,3-76,4) contre
toutes les souches circulant dans la collectivité et à 54,9 %
(IC à 95 % : 16,6-76,6) contre les souches de type B ne
correspondant pas à celle du vaccin.

L'efficacité absolue du VVAI chez les jeunes enfants a aussi
été établie par une méta-analyse effectuée en 2009 par
Rhorer et coll. (45) qui portait sur l'efficacité contre l'influenza
confirmée par culture, comparativement à un placebo,
dans des essais cliniques randomisés portant sur 25 000
enfants âgés de 6 à 71 mois. Dans cette analyse, l'efficacité
combinée la 1re année (par rapport au placebo) de deux
doses du vaccin administrées à de jeunes enfants n'ayant
jamais été vaccinés auparavant était de 77 % (p < 0,001)
contre les souches correspondant à celles du vaccin et
de 72 % (p < 0,001) sans égard à la correspondance
antigénique dans la population traitée selon le protocole.
On a observé que l'efficacité variait selon la souche :
l'efficacité du vaccin par rapport au placebo après deux
doses était de 85 % (IC à 95 % : 78-90), 76 % (IC à 95 % :
70-81) et 73 % (IC à 95 % : 63-80) contre les souches A
(H1N1), A (H3N2) et B antigéniquement semblables,
respectivement.

En résumé le VVAI a une forte efficacité potentielle chez
les enfants de tous les groupes d'âge comparativement
au placebo, sans égard au sous type en circulation.

Syndrome grippal et maladie respiratoire aiguë
ayant nécessité une intervention médicale

Dans les études communautaires non randomisées,
d'autres mesures de l'efficacité réelle des vaccins ont
été évaluées. Gaglani et coll. (43) ont étudié des enfants
en bonne santé âgés de 18 mois à 18 ans sur trois saisons
grippales (de 1998 à 2001) au Texas (É.-U.). L'étude
mesurait l'efficacité réelle directe du VVAI contre les
infections par les virus de l'influenza A (H1N1) et B en
comparant les taux de MRAIM chez les sujets vaccinés
(VVAI) et des sujets non vaccinés d'âge admissible dans les
collectivités visées par l'intervention. En tout, 9 765 enfants
âgés de 1,5 à 18 ans sur 19 700 ont reçu une dose unique
de VVAI pendant l'étude. Chez les sujets de 1,5 à 4 ans qui ont reçu le VVAI les trois années consécutives jusqu'en 2000-2001 inclusivement, l'efficacité directe globale était de 20 % (IC à 95 % : 10-28) pour ce qui est de la diminution des taux de MRAIM pendant les semaines de la saison grippale 2000-2001 où était survenue une épidémie d'influenza A et B, et de 16 % (IC à 95 % : 1-28) pendant les semaines où seule l'influenza A (H1N1) était prédominante. L'efficacité réelle totale du VVAI a également été mesurée en comparant les taux de MRAIM chez les sujets vaccinés et les taux parmi les sujets non vaccinés dans des collectivités témoins où le VVAI n'était pas offert. Chez les sujets de 2,5 à 4 ans qui avaient reçu le VVAI les trois années consécutives, l'efficacité réelle totale était de 18 % (IC à 95 % : 8-26) pour ce qui est de la diminution des taux de MRAIM pendant les semaines où était survenue une épidémie d'influenza A et B et de 16 % (IC à 95 % : 2-28) pendant les semaines où seule l'influenza A (H1N1) était prédominante.

### I.3.3 Otite moyenne aiguë

Le VTI et le VVAI se sont révélés efficaces pour réduire l'incidence de l'otite moyenne aiguë (OMA). Dans une étude de cohorte prospective menée par Ozgur et coll.(46), 119 enfants âgés de 6 à 60 mois qui fréquentaient une garderie à Ankara, en Turquie, ont subi un examen visant à déceler une OMA, une otite moyenne avec épanchement (OME) ou une OM (OMA et OME combinées) toutes les 6 semaines pendant 6 mois au cours d'une saison grippale. À la fin de la période d'étude, les chercheurs avaient observé moins de cas d'OMA (2,3 % c. 5,2 %, p = 0,012), d'OME (22,8 % c. 31,1 %, p = 0,002) et d'OM (25,2 % c. 36,3 %, p < 0,001) parmi les enfants qui avaient reçu le VTI que parmi ceux qui n'avaient pas été vaccinés. La fréquence de l'OMA, de l'OME et de l'OM d'un groupe à l'autre n'était pas statistiquement différente avant ou après la saison grippale. L'efficacité réelle calculée du vaccin contre l'OMA était de 50,9 %. Dans une étude de Belshe et coll.(39) comparant le VVAI au VTI, une réduction de 51 % (IC à 95 % : 22-70) des otites moyennes et de 46 % (IC à 95 % : 4-70) des maladies des voies respiratoires inférieures toutes souches confondues a été enregistrée sans égard à la correspondance avec les souches vaccinales.

### I.3.4 Protection indirecte

S'il est entendu que la vaccination des enfants en bonne santé âgés de 24 à 59 mois entraîne une réduction directe du nombre de cas de maladies liées à l'influenza et de leurs répercussions, ces bienfaits s'étendraient aussi aux

contacts, familiaux et autres, dans la collectivité. Il ressort de certaines études que les membres de la famille des enfants en bonne santé vaccinés contre l'influenza sont moins nombreux à souffrir de maladies liées à l'influenza ou d'infections des voies respiratoires, à consulter un médecin, à s'absenter du travail ou de l'école, en plus d'avoir besoin de moins d'ordonnances d'antibiotiques et de médicaments en vente libre(32) (47-48). Dans les études menées dans des collectivités disposant de programmes de vaccination systématique contre l'influenza pour les enfants, pas nécessairement limités aux enfants de 24 à 59 mois, des taux réduits de MRAIM ont été observés chez les adultes de 35 ans et plus(49). Dans une étude canadienne menée dans des communautés huttérites, la protection indirecte conférée par le vaccin a été estimée à 61 % (IC à 95 % : 8-83, p = 0,03) chez les personnes de moins de 15 ans qui n'avaient pas été vaccinées contre l'influenza(50).

À l'aide d'un modèle de transmission dynamique, Pitman et coll.(51) ont évalué l'impact indirect de la vaccination des enfants (de 2 à 18 ans) par le VVAI sur la population générale de l'Angleterre et du pays de Galles. En présumant d'une efficacité réelle de 80 % et d'une couverture vaccinale de 80 % parmi les 2 à 5 ans sur une période de 15 ans (2009-2024), le modèle a prédit que 2,4 millions de cas, en moyenne, seraient évités chaque année (< 2 ans : 106 000; 5-18 ans : 1 million; 19-49 ans : 840 000; 50-64 ans : 310 000; 65 ans et plus : 75 000). De plus, le modèle a prédit une réduction de 44 %, 40 % et 36 %, respectivement, du nombre annuel moyen de consultations en médecine générale, d'hospitalisations et de décès dans la population totale de l'Angleterre et du pays de Galles.

## I.4 IMMUNOGÉNICITÉ

Des études ont démontré que le VTI et le VVAI sont immunogènes chez les enfants âgés de 24 à 59 mois(41) (52-54). Habituellement, l'immunogénicité du VTI s'accroît avec l'âge, dans la population pédiatrique cependant, l'immunité conférée par le VTI est plus durable chez les adultes que chez les enfants(55). Dans le cas du VTI, l'immunogénicité observée est supérieure chez les enfants qui ont déjà eu l'infection naturelle ou ont déjà été vaccinés contre l'influenza(7)(56).

Le VVAI s'est révélé aussi immunogène, voire plus immunogène, que le VTI chez les enfants. On croit que, avec le VVAI, l'exposition à un plus grand nombre d'antigènes présentés par un virus vaccinal vivant déclenche une réponse immunitaire qui s'apparente
à la réponse induite par l'infection naturelle au virus de type sauvage. Le VVAI pourrait induire une réponse immunitaire muqueuse par les IgA et/ou provoquée par médiation des lymphocytes T ainsi que la production d'anticorps humoraux présentant une plus grande réactivité croisée qui peuvent conférer une protection croisée lorsque la correspondance entre les souches vaccinales et les souches grippales épidémiques n'est pas optimale. (Prière de se reporter à la déclaration relative à FluMist au : http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccdr-rmtc/11vol37/acs-dcc-7/index-fra.php pour en savoir plus sur l'immunogénicité du VVAI[36].

## I.5 INNOCUITÉ

D'après les données issues des essais cliniques randomisés, d'autres études analytiques et des données de surveillance post-commercialisation, le vaccin vivant atténué et le vaccin inactivé trivalent contre l'influenza sont sécuritaires et bien tolérés chez les enfants âgés de 24 à 59 mois. Les taux d'effets secondaires suivant la vaccination sont faibles et les taux d'effets secondaires graves le sont encore plus. L'innocuité du VVAI et celle du VTI seront analysées séparément ci-après.

### I.5.1 Vaccin trivalent inactivé (VTI)

L'évaluation des données sur l'innocuité du VTI chez les enfants âgés de 24 à 59 mois repose principalement sur cinq essais randomisés contre un comparateur actif (37)(39)(54) (57)(58), une étude de dépistage auto-contrôlée[59] et une étude de cohorte communautaire[32]. L'innocuité a aussi été évaluée à l'aide des données de surveillance post-commercialisation des États-Unis et du Canada (60)(61) ainsi que d'autres analyses d'études. Plusieurs des études analysées portaient à la fois sur le VTI et le VVAI. Ces études sont décrites en détail à la section I.5.3.

L'innocuité du VTI chez les enfants de 24 à 59 mois a été évaluée au moyen des effets secondaires courants signalés sur demande (locaux et généraux), dont l'érythème, la douleur/sensibilité, l'œdème, la gêne des mouvements des membres, les malaises, la somnolence, la fièvre, l'irritabilité, la perte d'appétit, les céphalées et les myalgies, ainsi que d'autres effets secondaires signalés spontanément (39)(57)(58).

Au nombre des effets secondaires couramment signalés chez les sujets ayant reçu un VTI figuraient la sensibilité/ douleur au point d'injection, l'écoulement nasal/ congestion nasale, la toux, la perte d'appétit, l'irritabilité et la fièvre (37)(38)(57)(58). Plusieurs études ont révélé que la

majorité des effets liés à la réactogénicité et des effets secondaires locaux et généraux étaient légers à modérés et transitoires (38)(39)(57). Par ailleurs, dans un certain nombre d'études analysées, aucun effet secondaire grave (32)(54)(57)(58) ni décès (37)(39)(57) considérés comme liés aux vaccins à l'étude n'ont été signalés.

Glanz et coll. (59) ont effectué une analyse auto-contrôlée de séries de cas parmi des enfants de 24 à 59 mois qui avaient été soignés par l'un des sept organismes de gestion de soins concernés aux États-Unis. Les auteurs ont fait des recherches dans les bases de données de ces organismes pour y déceler les événements ayant nécessité une intervention médicale (EIM) à l'aide des codes de la CMI-9-MC. Après la recherche initiale au moyen de ces codes, les auteurs ont confirmé les EIM par un examen des dossiers médicaux. Dans leur analyse des événements les moins graves, les auteurs ont observé que les douleurs aux membres ayant nécessité une intervention médicale étaient significativement associées au VTI dans les 2 jours suivant la vaccination (p = 0,04). La seule manifestation potentiellement grave qui était associée à la vaccination était les troubles digestifs aggravés dans la sous-cohorte des enfants atteints d'une affection à haut risque (rapport des taux d'incidence [RTI] 7,70; IC à 95 % : 1,11-53,52). Lors de leur analyse des doses annuelles sur de multiples années, les auteurs n'ont relevé aucune tendance significative au chapitre des EIM (non confirmé par l'examen des dossiers médicaux) associée à l'augmentation du nombre de doses, de 2 à 5. Vu le petit nombre d'EIM observés après l'administration de la 4e et de la 5e dose et la tendance non significative, il est difficile d'établir la pertinence clinique de ces données (59).

Dans un essai randomisé mené par Baxter et coll. (57) auprès d'enfants âgés de 6 mois à 18 ans qui comparait Fluarix® et Fluzone®, les taux d'effets secondaires locaux (douleur, rougeur et œdème) étaient similaires dans les deux groupes parmi les participants de 6 à 36 mois et ceux de 3 à 5 ans. Dans les deux groupes, le pourcentage d'enfants qui présentaient de la douleur, de la rougeur et un œdème était inférieur à 50 %, 30 % et 20 %, respectivement. Les effets secondaires généraux étaient aussi comparables chez les enfants de 6 mois à moins de 5 ans dans tous les groupes d'étude, le pourcentage d'enfants présentant de la somnolence, de la fièvre, une irritabilité ou une perte d'appétit étant inférieur à 30 %, 15 %, 40 % et 25 %, respectivement (57). Les auteurs ont aussi noté qu'il ne s'était produit aucun effet secondaire mortel et qu'aucun effet secondaire grave n'était considéré comme étant lié aux vaccins à l'étude.
La surveillance post-commercialisation des effets secondaires peut fournir d'importantes données sur l'innocuité des vaccins homologués ou autorisés, y compris la détection de nouveaux effets secondaires et de signaux. Au Canada et aux États-Unis, les données d'innocuité post commercialisation sont recueillies au moyen de systèmes de surveillance passive, les données étant signalées de façon volontaire. Bien que de tels systèmes permettent de percevoir d'importants signaux relatifs à l'innocuité, la taille de la population à risque ne peut pas être déterminée, et il est donc impossible d'estimer l'incidence des effets secondaires des vaccins et d'établir des liens de causalité.

Au Canada, les données du Système canadien de surveillance des effets secondaires suivant l'immunisation (SCSESSI)⁽⁶¹⁾ ont montré que les vaccins antigrippaux saisonniers étaient sûrs, le profil des effets secondaires suivant l'immunisation (ESSI) étant stable et aucun effet secondaire nouveau ou inattendu n'étant signalé, si l'on exclut l'important signal lié au syndrome oculo-respiratoire observé en 2000-2001. De 2000-2001 à 2011-2012, un total de 15 813 ESSI, dont 520 graves, ont été signalés au SCSESSI tous groupes d'âge confondus. Parmi ces ESSI, 949 concernaient des enfants de 2 à moins de 6 ans, et 6 % (n = 59) étaient graves. Dans ce groupe d'âge, l'âge moyen et médian est de 3,7 ans, et 25 % des ESSI déclarés (y compris les ESSI graves) concernaient des enfants de 2 à moins de 3 ans. Parmi les enfants de 2 à moins de 6 ans, aucun décès ni aucune incapacité résiduelle n'ont été signalés. Les ESSI les plus courantes étaient les réactions locales (35 %), suivies des éruptions cutanées, de la fièvre, des symptômes d'allergie et des symptômes gastro-intestinaux (10 %). La fièvre, les convulsions, les éruptions cutanées, la cellulite et les réactions allergiques constituaient le groupe de symptômes le plus fréquemment signalé dans les cas graves. Les antécédents médicaux n'étaient disponibles que dans 24 % des déclarations, et les allergies et l'asthme étaient les affections concomitantes les plus courantes.

À l'aide des données du Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis, Muhammad et coll. ont recensé les effets secondaires du VTI déclarés entre 1990 et 2006 parmi les enfants et les adolescents de 2 à 17 ans⁽⁶⁰⁾. Le nombre estimé de vaccinations contre l'influenza chez les enfants de 24 à 59 mois en 2004-2005 était de 2 481 771. L'analyse des auteurs n'a révélé aucun effet secondaire nouveau ou inattendu. Sur le total des effets secondaires déclarés parmi les sujets âgés de 2 à 17 ans (n = 22 054), 40 % avaient été observés chez des enfants de 24 à 59 mois (n = 819), et 47 % de ces enfants avaient reçu une dose de VTI auparavant. Parmi les enfants chez

lesquels des effets secondaires avaient été observés et déclarés, 44 % étaient des filles et leur âge médian était de 3 ans (intervalle de 2 à 4,9 ans). De 1990 à 2006, 10 décès ont été signalés parmi les enfants de 24 à 59 mois. Tous les enfants décédés souffraient d'une affection sous-jacente chronique qui a pu contribuer au décès. On a aussi signalé cinq cas de syndrome de Guillain-Barré (SGB) dans ce groupe d'âge. Parmi ces cas, quatre ont été vérifiés, dont trois survenus dans les 4 semaines suivant la vaccination et le dernier après 9 semaines. Dans trois des cas, le syndrome avait été précédé d'une maladie, dont un syndrome viral, de la fièvre/dysurie et une infection à streptocoque de la gorge.

## I.5.2 Vaccin à virus vivant atténué contre l'influenza (VVAI)

L'évaluation des données sur l'innocuité du VVAI chez les enfants âgés de 24 à 59 mois repose principalement sur les données de neuf essais comparatifs randomisés⁽³⁷⁾(³⁹)(⁴¹)(⁴²)(⁴⁴)⁽⁵⁴⁾(⁶²⁻⁶⁴) et d'un essai non randomisé, prospectif et ouvert⁽⁴⁹⁾. L'innocuité a aussi été évaluée à l'aide des données de surveillance post-commercialisation des États-Unis et du Canada⁽³⁶⁾⁽⁶¹⁾ ainsi que d'autres analyses d'études et des Recommandations relatives à l'utilisation du vaccin antigrippal vivant atténué (FluMist®) : Déclaration complémentaire sur la vaccination antigrippale pour la saison 2011-2012⁽³⁶⁾. Comme il a déjà été mentionné, plusieurs des études analysées portaient à la fois sur le VTI et le VVAI. Ces études sont décrites en détail à la section I.5.3.

L'innocuité du VVAI a été évaluée au moyen de plusieurs effets liés à la réactogénicité et effets secondaires signalés sur demande ou déclarés spontanément (locaux et généraux), dont l'écoulement nasal, la congestion nasale, les malaises, la somnolence, la fièvre, la toux, le mal de gorge, l'irritabilité, la perte d'appétit, les céphalées et les myalgies⁽³⁹⁾(⁴¹)(⁵⁴)(⁶⁴). Dans plusieurs études analysées, les effets liés à la réactogénicité et les effets secondaires locaux et généraux étaient légers à modérés et transitoires⁽³⁸⁾(³⁹)(⁶³)(⁶⁵). Au nombre des effets secondaires fréquemment signalés chez les sujets ayant reçu le VVAI figurent l'écoulement nasal, la congestion nasale, la toux, la perte d'appétit, l'irritabilité, les douleurs abdominales, la baisse d'activité, les céphalées, les vomissements, le mal de gorge, les myalgies, les frissons, les infections des voies respiratoires supérieures (IVRS) et la fièvre⁽³⁶⁾(³⁷)(⁴²)(⁴⁴)(⁵⁴)(⁶³)(⁶⁵⁻⁶⁷).

Dans un certain nombre des études analysées, aucun effet secondaire grave⁽⁴⁹⁾(⁵⁴)(⁶²)(⁶⁴)(⁶⁶)(⁶⁷) ni décès (Belshe, 2004)⁽³⁷⁾(⁴¹)(⁴²)⁽⁴⁴⁾(⁶⁵) considérés comme liés aux vaccins à l'étude n'ont été signalés.
Dans un essai randomisé contrôlé par placebo du VVAI mené par Bracco et coll. (44) auprès d'enfants en bonne santé de 6 à 36 mois, la proportion de sujets vaccinés qui ont signalé au moins un effet secondaire était comparable dans les deux groupes d'étude. Les auteurs ont aussi indiqué que, pendant les jours 0 à 11 de suivi, aucune différence statistiquement significative en ce qui concerne certains effets secondaires, dont ceux de nature respiratoire, n'a été constatée entre le groupe VVAI et le groupe placebo la 1<sup>re</sup> et la 2<sup>e</sup> année, à l'exception de la gastro-entérite, qui a été signalée plus souvent dans le groupe placebo (p = 0,017). Dans leur évaluation des jours 0 à 28 de suivi, la seule différence significative était le plus grand pourcentage de bronchite chez les sujets ayant reçu le VVAI (3,1 % c. 1,6 %, p = 0,046) la 2<sup>e</sup> année(44).

Dans leur essai randomisé contrôlé par placebo mené auprès d'enfants de 6 à 36 mois, Brieman et coll. (63) ont comparé les résultats dans trois groupes d'étude : VVAI et vaccin contre la poliomyélite oral (VPO), placebo et VPO, et VVAI seulement. Les chercheurs ont constaté que la proportion de participants ayant signalé sur demande au moins un effet général lié à la réactogénicité et le pourcentage de ceux ayant signalé au moins un effet secondaire grave, étaient comparables dans les deux groupes d'étude. En ce qui concerne certains effets secondaires précis, la fréquence de l'écoulement nasal/ congestion nasale était plus grande chez les sujets ayant reçu le VVAI (p = 0,003), alors que la fréquence de la fièvre (≥ 40 °C) (p = 0,037) et de la baisse d'activité (p = 0,017) était plus grande dans le groupe placebo. Les auteurs ont aussi noté que la fréquence des effets secondaires déclarés spontanément était similaire dans tous les groupes d'étude après la 1<sup>re</sup> et la 2<sup>e</sup> dose, à l'exception de la conjonctivite, qui était déclarée plus souvent (seulement après la 1<sup>re</sup> dose) chez les sujets ayant reçu uniquement le VVAI, soit 0,7 % comparativement à 0,1 % chez les sujets ayant reçu le VVAI et le VPO et ceux ayant reçu le placebo et le VPO (p = 0,04)(63).

Dans un essai randomisé contrôlé par placebo du VVAI mené par Vesikari et coll. auprès d'enfants en bonne santé âgés de 6 à 36 mois(42), des proportions similaires de sujets vaccinés ont signalé au moins un effet lié à la réactogénicité dans les deux groupes d'étude la 1<sup>re</sup> année (1<sup>re</sup> dose, VVAI 97,1 % contre placebo 96,8 %, p = 0,764; 2<sup>e</sup> dose, VVAI 95,5 % contre placebo 95,3 %) et la 2<sup>e</sup> année (VVAI 80,5 % contre placebo 79,0 %, p = 0,583). La seule différence significative concernait la proportion d'écoulement nasal/ sécrétions nasales la 1<sup>re</sup> année, un plus grand nombre de cas (p = 0,001) ayant été déclaré dans le groupe VVAI. Les

déclarations d'IVRS et d'infections des voies respiratoires inférieures (IVRI) étaient peu fréquentes et leur proportion était aussi comparable dans les deux groupes d'étude. Les effets secondaires graves signalés la 1<sup>re</sup> année étaient similaires dans les deux groupes (VVAI et placebo). Au cours de la première saison grippale, neuf effets secondaires graves considérés comme probablement, possiblement ou peut-être liés aux vaccins à l'étude ont été signalés chez les vaccinés (VVAI) et chez cinq témoins (placebo). La 2<sup>e</sup> saison grippale, deux effets secondaires graves possiblement, probablement ou incontestablement liés au VVAI sont survenus. La 2<sup>e</sup> année, les chercheurs n'ont observé aucune différence statistiquement significative entre le groupe VVAI et le groupe placebo sur le plan des effets secondaires graves(42).

Dans l'essai non randomisé, ouvert et communautaire qu'ont mené Piedra et coll. (49), les participants de 18 mois à 4 ans n'affichaient aucune hausse significative de l'utilisation des soins de santé en raison d'une MRAIM, des sous-catégories de MRAIM ni de l'asthme comparativement à la période avant et après la vaccination les jours 0 à 14 sur les 4 années de l'étude. Lors de l'évaluation des jours 15 à 42 de suivi après la vaccination, la seule hausse significative de l'utilisation des soins de santé comparativement à la période pré-vaccination concernait l'asthme la 1<sup>re</sup> année (risque relatif [RR] 2,85; IC à 95 % : 1,01-8,03), qui n'a pas été observé les 3 années suivantes de l'étude. Les auteurs ont aussi indiqué que le risque relatif de MRAIM après la vaccination (jours 0 à 14) comparativement à la période pré-vaccination ne différait pas de façon significative chez les enfants de 18 mois à 4 ans qui avaient reçu deux, trois ou quatre doses annuelles séquentielles(49).

Neuzil et coll. (54) ont ré-analysé les données d'un essai comparatif randomisé antérieur en utilisant un sous-ensemble des données originales concernant les participants de 1 à 16 ans. Les taux d'effets généraux liés à la réactogénicité (fièvre, toux, rhinite et mal de gorge) se sont révélés analogues dans tous les groupes d'âge (1 à moins de 6 ans, 6 à moins de 11 ans et 11 à moins de 16 ans), de la 2<sup>e</sup> à la 5<sup>e</sup> année d'étude(54).

Dans un essai randomisé contrôlé par placebo réalisé par Bergen et coll. (62) auprès d'enfants de 1 à 8 ans, le risque d'IVRS, d'asthme et de douleurs musculo-squelettiques était plus élevé parmi les participants de 18 à 35 mois qui avaient reçu le VVAI. Parmi les événements liés à l'asthme déclarés, aucun n'avait nécessité d'hospitalisation et 44 % des cas dans le groupe VVAI faisaient partie des participants qui avaient déjà consulté un médecin à cause d'un problème d'asthme(62).
Piedra et coll.⁽⁶⁴⁾ ont évalué l'innocuité du VVAI chez des enfants de 15 à 71 mois dans le cadre d'un essai multicentrique randomisé contrôlé par placebo. Dans leur analyse multi-variée qui tenait compte de l'âge, de la fréquentation d'une garderie et du mois de la vaccination, ils ont déterminé que le risque d'écoulement nasal/ congestion nasale (rapport des cotes [RC] 1,61; IC à 95 % : 1,30-1,99), de vomissements (RC 1,78; IC à 95 % : 1,05-3,01), de myalgies (RC 2,0; IC à 95 % : 1,10-3,65) et de fièvre (RC 1,52; IC à 95 % : 1,11-2,07) était significativement plus élevé dans le groupe VVAI que dans le groupe placebo la 1<sup>re</sup> année suivant la 1<sup>re</sup> dose. Après la 2<sup>e</sup> dose, la seule différence significative concernait l'écoulement nasal/ congestion nasale (RC 1,29; IC à 95 % : 1,02-1,65), et aucune différence significative n'était notable la 2<sup>e</sup> année⁽⁶⁴⁾.

Lors d'une analyse portant notamment sur des essais randomisés contrôlés par placebo du VVAI effectuée par Ambrose et coll.⁽³⁸⁾, la proportion de sujets qui avaient signalé au moins un effet secondaire était similaire dans le groupe VVAI et le groupe placebo les 10 premiers jours suivant l'immunisation la 1<sup>re</sup> et la 2<sup>e</sup> année bien que certaines différences ont été observées pour des ES particuliers. Les auteurs ont constaté que les taux d'écoulement nasal/congestion nasale, de céphalées et de fatigue/baisse de l'activité la 1<sup>re</sup> année suivant la 1<sup>re</sup> dose étaient significativement plus élevés dans le groupe VVAI que dans le groupe placebo, la différence de taux étant de 6,8 % (p < 0,01), 6,9 % (p = 0,02) et 2,1 % (p = 0,03), respectivement. Après la 2<sup>e</sup> dose, le taux de perte d'appétit était significativement plus faible dans le groupe VVAI que dans le groupe placebo (différence de taux de 2,9 %, p = 0,04). La 2<sup>e</sup> année, la seule différence statistiquement significative concernait le taux plus élevé de perte d'appétit parmi les sujets du groupe VVAI (différence de taux de 3,9 %, p = 0,03). Parmi les effets secondaires déclarés spontanément, le taux des troubles généraux (p < 0,01) était plus grand dans le groupe VVAI, alors que le taux des affections de l'oreille (1<sup>re</sup> année, 2<sup>e</sup> dose) (p = 0,02) et des maladies des voies respiratoires inférieures (p = 0,03) était significativement plus bas dans le groupe VVAI que dans le groupe placebo. Une tendance constante en ce qui concerne tous les effets liés à la réactogénicité et effets secondaires a été observée, soit que les différences de taux étaient plus faibles après la revaccination la 1<sup>re</sup> et la 2<sup>e</sup> année qu'après la vaccination initiale⁽³⁸⁾.

Lors de leur analyse, Ambrose et coll. ont observé des taux comparables de tous les effets secondaires graves (période d'observation de 0 à 42 jours) signalés dans le groupe

VVAI et le groupe placebo, soit de 0,5 % et 0,6 %, respectivement, la 1<sup>re</sup> et la 2<sup>e</sup> année. Dans toute la période d'observation (0 à 180 jours), 2,9 % des sujets du groupe VVAI et 2,7 % des sujets du groupe placebo ont signalé des effets secondaires graves la 1<sup>re</sup> année, et 2,1 % des sujets du groupe VVAI et 1,7 % de ceux du groupe placebo ont signalé des effets secondaires graves la 2<sup>e</sup> année. Les auteurs font aussi état de taux comparables de maladies des voies respiratoires inférieures / respiration sifflante dans le groupe VVAI et le groupe placebo parmi les enfants de 24 à 35 mois, sauf après la 2<sup>e</sup> dose, la 1<sup>re</sup> année, alors que l'incidence était plus faible dans le groupe VVAI (p = 0,03). Dans ce groupe d'âge, lorsqu'on procédait à une analyse selon la région et le sexe des sujets, les profils d'effets liés à la réactogénicité (ER), d'effets secondaires (ES) et d'effets secondaires graves (ESG) étaient conformes à ceux observés dans la population générale⁽³⁸⁾.

Dans un essai randomisé prospectif contrôlé par placebo de trois lots de VVAI réalisé par Zangwill et coll.⁽⁶⁶⁾ auprès d'enfants de 12 à 36 mois, la fréquence de l'écoulement nasal/congestion nasale était significativement plus grande avec les lots de VVAI I qu'avec le placebo (63 à 68 % avec les lots de VVAI contre 49 % avec le placebo, p < 0,05). Des différences significatives entre le groupe VVAI et le groupe placebo ont aussi été observées en ce qui concerne les céphalées après la 1<sup>re</sup> dose (6 à 11 % avec les lots de VVAI contre 2 % avec le placebo) et les frissons après la 2<sup>e</sup> dose (2 à 8 % avec les lots de VVAI contre 0 % avec le placebo). Après la 2<sup>e</sup> dose du VVAI ou du placebo, la probabilité de tout effet lié à la réactogénicité diminuait comparativement à la 1<sup>re</sup> dose⁽⁶⁶⁾.

Tam et coll.⁽⁴¹⁾ ont mené un essai randomisé contrôlé par placebo du VVAI auprès d'enfants en bonne santé âgés de 12 à 36 mois. Au cours des jours 0 à 11 de la période d'observation, pour ce qui est des effets secondaires signalés à la demande après la 1<sup>re</sup> dose la 1<sup>re</sup> année de l'étude, une proportion significativement plus grande de sujets ayant reçu le VVAI avaient déclaré de la fièvre (> 37,5°C) (22 % contre 17,6 %, p = 0,004), un écoulement nasal/congestion nasale (62 % contre 52 %, p < 0,001), une perte d'appétit (24,2 % contre 19,7 %, p = 0,003), une baisse d'activité (13,4 % contre 10,7 %, p = 0,026) et la prise de médicaments contre la fièvre (21,3 % contre 18,4 %, p = 0,044). Après la 2<sup>e</sup> dose, la seule différence significative concernait l'écoulement nasal/congestion nasale (49,8 % contre 45,6 %, p = 0,03). Des résultats analogues ont aussi été observés la 2<sup>e</sup> année. La fièvre était le seul effet secondaire déclaré spontanément dont le taux
était significativement plus grand parmi les sujets ayant reçu le VVAI (p = 0,003 et p = 0,017, la 1<sup>re</sup> et la 2<sup>e</sup> année, respectivement). Un nombre comparable d'effets secondaires graves a été signalé dans les deux groupes d'étude<sup>(41)</sup>.

Dans un essai contrôlé par placebo du VVAI mené par Mendelman et coll. auprès d'enfants en bonne santé de 1 à 8 ans, la plus grande différence absolue entre le groupe VVAI et le groupe placebo était de 9,5 % pour ce qui est de l'écoulement nasal/congestion nasale, qui était plus fréquent dans le groupe placebo. Toutes les autres différences quant aux effets liés à la réactogénicité dans les deux groupes d'étude étaient < 5 %<sup>(67)</sup>.

Comme il a été mentionné précédemment, les systèmes de surveillance passive, tels le VAERS des États-Unis et le SCSESSI du Canada, permettent de percevoir d'importants signaux relatifs à l'innocuité, mais, comme la taille de la population à risque ne peut pas être déterminée, il est impossible d'estimer l'incidence des effets secondaires des vaccins ni d'établir des liens de causalité.

Au Canada, de 2000-2001 à 2011-2012, aucun effet secondaire du VVAI chez les enfants de 2 à moins de 6 ans n'a été signalé au SCSESSI. Dans le cadre d'une analyse de suivi des données du VAERS pour la période d'octobre 2007 à avril 2009, les déclarations d'effets secondaires concernant des enfants de 24 à 59 mois ont été évaluées<sup>(68)</sup>. Après plus de 10 millions de doses distribuées à des personnes de tous âges, le nombre de déclarations pertinentes concernant des enfants était de 222. Parmi celles-ci, les effets secondaires les plus fréquents étaient la fièvre (47 %), les vomissements (28 %) et la rhinite (21 %). Six déclarations faisaient état d'une exacerbation de l'asthme chez des enfants ayant des antécédents d'asthme, et huit, d'une respiration sifflante chez des enfants sans antécédents d'asthme. Aucun effet secondaire grave, comme le décès, l'anaphylaxie, le syndrome de Guillain-Barré ou l'encéphalite, n'a été signalé.

### I.5.3 Études portant à la fois sur le vaccin trivalent inactivé et le vaccin à virus vivant atténué

Comme il a déjà été mentionné, trois des essais comparatifs randomisés analysés<sup>(37)(39)(54)</sup> portaient à la fois sur le VVAI et le VTI. De plus, lors de l'analyse intégrée des essais comparatifs randomisés du VVAI réalisée par Ambrose et coll., tant les essais contre le VTI que ceux contrôlés par placebo ont été inclus (se référer à la section I.5.2 ci-dessus pour l'examen des études contrôlées par placebo portant sur du VVAI).

Dans un essai randomisé ouvert contre un comparateur actif mené par Ashkenazi et coll. auprès d'enfants âgés de 6 à 71 mois souffrant d'infections respiratoires récurrentes, l'âge moyen (écart type) des enfants était de 38,1 (17,4) mois et de 39,9 (17,2) mois dans le groupe VVAI et le groupe VTI, respectivement. Les effets liés à la réactogénicité les plus fréquents après la 1<sup>re</sup> dose (VVAI contre VTI) étaient l'écoulement nasal/congestion nasale (68,3 contre 55,1 %, p < 0,001), la toux (44,2 contre 44,1 %), la perte d'appétit (29,5 contre 26,8 %), l'irritabilité (25,5 contre 22,9 %) et la fièvre > 37,5°C (23,5 contre 21,4 %). Il s'agissait aussi des effets le plus souvent déclarés après la 2<sup>e</sup> dose, mais le nombre de chacun était moindre. Les seules différences significatives au chapitre des effets liés à la réactogénicité entre le VVAI et le VTI étaient l'écoulement nasal/congestion nasale après la 1<sup>re</sup> dose (VVAI 68,3 % contre VTI 55,1 %, p = 0,000) et la 2<sup>e</sup> dose (VVAI 52,1 % contre VTI 44,4 %, p = 0,001) et la perte d'appétit après la 2<sup>e</sup> dose (VVAI 23,9 % contre VTI 19,8 %, p = 0,031). Parmi les effets secondaires suivant la 1<sup>re</sup> dose, la rhinite était déclarée plus fréquemment dans le groupe VVAI (8,7 contre 5,3 %, p = 0,002). En ce qui concerne les effets secondaires suivant la 2<sup>e</sup> dose, la rhinite et l'otite moyenne étaient plus souvent déclarées dans le groupe VVAI (6,1 contre 3,8 %, p = 0,021; et 3,7 contre 1,8 %, p = 0,011, respectivement). Les auteurs ont aussi indiqué que l'incidence du premier épisode de respiration sifflante était comparable dans les différents groupes et avec les différentes doses, variant de 12,3 à 13,8 %. Au cours de l'essai, quatre effets secondaires graves potentiellement liés aux vaccins à l'étude ont été signalés dans le groupe VTI et deux, dans le groupe VVAI; aucun décès n'est survenu.

Dans un essai comparatif randomisé du VVAI contre le VTI réalisé par Belshe et coll. <sup>(39)</sup> auprès d'enfants de 6 à 59 mois sans antécédents récents de respiration sifflante ou d'asthme sévère, 52,5 % des participants étaient âgés de 24 à 59 mois. Au cours de l'étude, la fièvre (> 37,8°C) a été observée plus souvent dans le groupe VVAI que dans le groupe VTI (5,4 contre 2,0 %, p < 0,001) après la 1<sup>re</sup> dose, et il n'y avait aucune différence significative après la 2<sup>e</sup> dose. Les auteurs ont aussi noté qu'une plus grande proportion de participants du groupe VTI présentait de la douleur, de la rougeur et de l'œdème au point d'injection par rapport au groupe qui avait reçu le VVAI et un placebo administré par voie intramusculaire. Dans une analyse d'un sous-groupe d'enfants âgés de 12 à 59 mois, des taux comparables d'hospitalisation, d'effets secondaires graves et de respiration sifflante médicalement importante ont été mesurés dans les deux groupes d'étude. Parmi les participants de 24 à 59 mois qui avaient reçu le VVAI ou le VTI, les taux de respiration sifflante médicalement
importante chez les enfants n'ayant jamais été vaccinés
auparavant étaient analogues dans les deux groupes,
et aucune admission aux soins intensifs, ventilation
mécanique ni aucun décès n'ont été signalés.

Neuzil et coll. ont procédé à une analyse des données d'un
essai randomisé à double insu contre un comparateur actif
mené entre 1985 et 1990 auprès d'enfants âgés de 1 à 16
ans aux États-Unis. Les vaccins à l'étude comprenaient un
VTI contenant des souches A et B, un vaccin atténué contre
l'influenza A adapté au froid et un vaccin inactivé contre
l'influenza B comme comparateur. Parmi les enfants de 1 à
6 ans, le taux de réactions locales (rougeur et induration) et
de réactions générales (fièvre ≥ 37,8°C, toux, rhinite et mal
de gorge) était analogue dans les différents groupes
d'étude. Parmi les enfants de 1 à 6 ans qui ont reçu le VTI,
3 % (IC à 95 % : 1,2-6,7) ont présenté une rougeur au point
d'injection et 6 % (IC à 95 % : 3,3-10), une induration. La
proportion d'enfants de ce groupe d'âge chez lesquels des
réactions générales ont été signalées était de 11,5 % (IC à
95 % : 7,6-17) pour la fièvre, 8,5 % (IC à 95 % : 5,2 13) pour
la toux, 16 % (IC à 95 % : 11-22) pour la rhinite et 4 % (IC à
95 % : 1,9-8,0) pour le mal de gorge. Les taux d'effets
généraux liés à la réactogénicité (fièvre, toux, rhinite et mal
de gorge) se sont aussi révélés comparables dans tous les
groupes d'âge (1 à < 6 ans, 6 à < 11 ans et 11 à < 16 ans)
de la 2ᵉ à la 5ᵉ année d'étude.

Ambrose et coll.(38) ont effectué une analyse intégrée des
essais comparatifs randomisés du VVAI réalisés chez des
enfants de 2 à 17 ans dont le comparateur était le VTI
ou un placebo. Parmi les essais dont le comparateur
était le VTI, ils ont noté une fréquence comparable des
evénements dans le groupe VVAI et le groupe VTI, soit,
après la 1re dose, une incidence approximative de la toux
de 45%, de la perte d'appétit de 15%, de l'irritabilité de
14%, des douleurs abdominales de 13%, de la baisse de
l'activité/fatigue de 14%, des céphalées de 15%, des
vomissements de 6%, du mal de gorge de 15% et des
frissons de 6%. Ils ont aussi constaté que la fréquence des
myalgies signalées après la 1re dose était significativement
plus faible dans le groupe VVAI que dans le groupe VTI
(p = 0,04). En ce qui concerne l'écoulement nasal/
congestion nasale, le nombre de déclarations était plus
grand parmi les sujets ayant reçu le VVAI que parmi ceux
ayant reçu le VTI, la différence absolue de taux étant de
11,8 % après la 1re dose et de 4,1 % après la 2e dose
(p < 0,01 pour les deux). Les auteurs ont observé des taux
comparables de tous les effets secondaires graves dans le
groupe VTI et le groupe VVAI (période d'observation de
1 à 42 jours), soit de 0,75 % et 1,01 %, respectivement. La
proportion de tous les effets secondaires graves était aussi
analogue dans les deux groupes lorsque la période
d'observation était étendue à 180 jours. Dans le cas des
enfants de 24 à 35 mois, lorsqu'on procédait à une analyse
par région et sexe des sujets, les profils des effets liés à la
réactogénicité, des effets secondaires et des effets
secondaires graves étaient conformes à ceux observés
dans la population générale(38).
## I.6 TABLES

<table><caption>TABLEAU 2 : Degrés de preuve selon la méthodologie des études</caption><tr><td>I</td><td>Données probantes provenant d'un ou de plusieurs essais cliniques comparatifs randomisés.</td></tr><tr><td>II-1</td><td>Données probantes provenant d'un ou de plusieurs essais cliniques comparatifs sans randomisation.</td></tr><tr><td>II-2</td><td>Données probantes provenant d'études analytiques de cohortes ou cas-témoins, de préférence de plus d'un centre ou groupe de recherche utilisant des indicateurs cliniques de résultats de l'efficacité d'un vaccin.</td></tr><tr><td>II-3</td><td>Données probantes provenant de multiples études de séries chronologiques avec ou sans intervention. Les résultats spectaculaires obtenus dans un contexte non contrôlé (comme les résultats de l'introduction de la pénicilline dans les années 1940) pourraient aussi être considérés comme faisant partie de ce type de données probantes.</td></tr><tr><td>III</td><td>Opinions d'experts respectés se basant sur des expériences cliniques, des études descriptives et des études de cas ou des rapports de comités d'experts.</td></tr></table>

<table><caption>TABLEAU 3 : Cote de qualité des preuves (validité interne)</caption><tr><td>Bonne</td><td>Étude (notamment les méta-analyses ou les études systématiques) répondant bien à tous les critères propres à la méthodologie*.</td></tr><tr><td>Assez bonne</td><td>Étude (notamment les méta-analyses ou les études systématiques) ne répondant pas (ou du moins pas clairement) à au moins un critère propre à la méthodologie* mais n'ayant pas de « lacune majeure » connue.</td></tr><tr><td>Médiocre</td><td>Étude (notamment les méta-analyses ou les études systématiques) ayant au moins une « lacune majeure » propre à la méthodologie* ou une accumulation de lacunes moins importantes ne permettant pas aux résultats de l'étude d'alimenter les recommandations.</td></tr><tr><td>I</td><td>Les données probantes sont insuffisantes (en quantité ou en qualité) pour formuler une recommandation; cependant, d'autres facteurs peuvent influencer la prise de décision.</td></tr></table>

<table><caption>TABLE 4: NACI recommendation for immunization - Grades</caption><tr><td>A</td><td>Les données probantes sont suffisantes pour recommander l'immunisation.</td></tr><tr><td>B</td><td>Les données probantes sont acceptables pour recommander l'immunisation.</td></tr><tr><td>C</td><td>Les données probantes existantes sont contradictoires et ne permettent pas de faire une recommandation pour ou contre l'immunisation; cependant, d'autres facteurs peuvent influencer la prise de décision.</td></tr><tr><td>D</td><td>Les données probantes sont acceptables pour déconseiller l'immunisation.</td></tr><tr><td>E</td><td>Les données probantes sont suffisantes pour déconseiller l'immunisation.</td></tr><tr><td>I</td><td>Les données probantes sont insuffisantes (en quantité ou en qualité) pour formuler une recommandation; cependant, d'autres facteurs peuvent influencer la prise de décision.</td></tr></table>

<footnote>* Les critères généraux propres à la méthodologie sont décrits dans l'article de Harris et al. 2001¹.</footnote>

<footnote n="1">¹ Harris RP, Helfand M, Woolf SH, et coll. Current methods of the US Preventive Services Task Force: a review of the process. Am J Prev Med 2001;20:21-35.</footnote>
TABLEAU 5A : Sommaire des données concernant les enfants de 24 à 59 mois – Évidences liées à l'efficacité potentielle et réelle du VTI

<table><thead><tr><th colspan="7">DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Belongia EA, Kieke BA, Donahue JG, et coll. Influenza vaccine effectiveness in Wisconsin during the 2007-08 season: comparison of interim and final results. Vaccine 2011 Sep 2;29(38): 6558-6563.<sup>[25]</sup></td><td rowspan="2">VTI</td><td rowspan="2">Mauvaise concordance avec les virus de type B pendant cette saison</td><td>Cohorte prospective en milieu communautaire et analyses cas-témoins</td><td>N = 1 914</td><td rowspan="2">Paramètre : Influenza confirmée en laboratoire (rRT-PCR et culture virale) ayant nécessité une intervention médicale</td><td rowspan="2">Niveau II-2</td><td rowspan="2">Bonne</td></tr><tr><td>Saison 2007-2008</td><td>Résidents de 6 mois à 65+ ans ayant une résidence continue d'au moins 12 mois (ou depuis la naissance)</td></tr><tr><td rowspan="4">Vaccination complète des enfants de &lt; 9 ans : 1. deux doses ou 2. une dose et ≥ 1 dose reçue lors d'une saison antérieure</td><td rowspan="4">É.-U.</td><td>14 % de tous les cas et 20 % de tous les témoins avaient une affection à risque élevé</td><td></td><td>Cas : Présence d'influenza confirmée en laboratoire</td><td></td><td></td></tr><tr><td>De 6 à 59 mois</td><td></td><td>Témoin : Absence d'influenza confirmée en laboratoire</td><td></td><td></td></tr><tr><td>n<sub>cas</sub> = 118</td><td></td><td>Efficacité du vaccin : Tous les sujets (6 à 59 mois)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>n<sub>témoin</sub> = 294</td><td></td><td>Non ajustée : 40 %<br/>Ajustée : 39 % (2, 62)</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td>Statut vaccinal établi à partir de dossiers électroniques; les enfants partiellement immunisés ont été exclus</td><td></td><td>Sujets ayant fait l'objet de tests 0-3 jours après l'apparition de la maladie (6-59 mois)</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td>Recrutement lors des consultations médicales internes et externes</td><td></td><td>Non ajustée : 32 %<br/>Ajustée : 31 % (-24, 62)</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>Ajustement en fonction de l'âge, de la semaine de recrutement et de la présence d'une affection à risque élevé</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</td><td>Degré de preuve</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Dixon GA, Moore HC, Kelly H, et coll. Lessons from the first year of the WAIVE study investigating the protective effect of influenza vaccine against laboratory-confirmed influenza in hospitalised children aged 6-59 months. Influenza other respi viruses 2010 Jul;4(4): 231-234.[27]</td><td>VTI</td><td>Étude cas-témoins nichée, multicentrique</td><td>N=76<br/>n<sub>cas</sub> = 26<br/>n<sub>témoin</sub> = 50</td><td><strong>Cas</strong> : Hospitalisation pour l'influenza confirmée en laboratoire (culture seulement ou culture et RT-PCR si la culture était négative)<br/><strong>Témoin</strong> : Hospitalisation pour une maladie respiratoire non aiguë; appariement en fonction de l'âge et du statut d'Aborigène/d'habitant des îles du détroit de Torres</td><td rowspan="2">Niveau II-2</td><td rowspan="2">Assez bonne<br/>Faibles nombres</td></tr><tr><td>0,5 ml chez les enfants de ≥ 3 ans;<br/>0,25 ml chez les enfants de 6 mois à &lt; 3 ans<br/>Vaccination complète (toutes les doses reçues &gt; 14 jours avant l'apparition du SG) : 1. deux doses à ≥ 21 jours d'intervalle ou 2. une dose et ≥ 2 doses reçues lors de toute saison antérieure</td><td>Saison 2008<br/>Australie</td><td>Enfants de 6 à 59 mois (&gt; 2 ans = 52,6 % des sujets)</td><td>Efficacité potentielle ajustée chez les enfants ayant reçu toutes les doses du vaccin comparativement aux enfants non vaccinés : 83 % (-54, 98)<br/><br/>Ajustement en fonction du sexe, de la présence de comorbidités et du fait d'être né prématurément ou non</td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Eisenberg KW, Szilagyi PG, Fairbrother G, et coll. Vaccine effectiveness against laboratory-confirmed influenza in children 6 to 59 months of age during the 2003-2004 and 2004-2005 influenza seasons. Pediatrics 2008;122(5): 911-919.<sup>[20]</sup></td><td rowspan="10">Non précisé; selon toute évidence le TVI, car le VVAI n'était pas encore approuvé pour l'intervalle d'âges des sujets<br>Vaccination complète (toutes les doses reçues ≥ 14 jours avant l'apparition du SG) : 1. deux doses à ≥ 24 jours d'intervalle ou 2. une dose et ≥ 1 dose reçue lors d'une saison précédente<br>Vaccination partielle : 1. seulement 1 des 2 doses reçues ≥ 14 jours avant l'apparition du SG ou 2. deux doses reçues, la 2<sup>e</sup> dose ayant été reçue &lt; 24 jours après la 1<sup>re</sup> dose<br>Concordance sous-optimale entre le vaccin et les souches en circulation en 2003-2004 et 2004-2005</td><td rowspan="10">Étude cas-témoins prospective, multicentrique<br>Saisons 2003-2004 et 2004-2005<br>É.-U.</td><td>2003-2004<br>N = 972<br>n<sub>cas</sub> = 228<br>n<sub>témoin</sub> = 744<br>2004-2005<br>N = 1 502<br>n<sub>cas</sub> = 197<br>n<sub>témoin</sub> = 1 305<br>Enfants de 6 à 59 mois<br>31 % (2003-2004) et 27 % (2004-2005) des sujets étaient atteints d'une affection à risque élevé (p. ex., asthme, cancer, cardiopathie, fibrose kystique du pancréas, etc.)<br>Recrutement en clinique interne et externe</td><td><strong>Exposition d'intérêt</strong> : Vaccination antigrippale confirmée par consultation du principal dispensateur de soins du sujet et de son dossier médical<br><strong>Cas</strong> : Maladie respiratoire aiguë ou fièvre et 1 culture virale positive (patients hospitalisés seulement) ou 2 résultats positifs à la RT-PCR<br><strong>Témoin</strong> : Maladie respiratoire aiguë ou fièvre et culture virale ou RT-PCR négative; fréquence appariée selon le site, le contexte de la consultation et la date de recrutement (témoins) ou la date d'apparition des symptômes grippaux (cas)<br><strong>Efficacité réelle du vaccin</strong> :<br>2003-2004<br>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 66 (-106, 94)<br>Vaccination incomplète : 33 (-109, 78)<br>2004-2005<br>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 63 (16,84)<br>Vaccination incomplète : 38 (-53, 75)<br>Aucune différence du taux de grippe entre les sujets complètement vaccinés et les sujets partiellement vaccinés</td><td>Niveau II-2</td><td>Bonne<br>Le faible nombre d'enfants complètement vaccinés en 2003-2004 rend l'efficacité potentielle du vaccin difficile à interpréter.</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</td><td>Degré de preuve</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="5">Fujieda M, Maeda A, Kondo K, et coll. Influenza vaccine effectiveness and confounding factors among young children. Vaccine 2008;26(50): 6481-6485.<sup>(33)</sup></td><td rowspan="5">VTI<br>2 doses à 2-4 semaines d'intervalle; 0,1 ml pour les enfants de &lt; 1 an, 0,2 ml pour les enfants de ≥ 1 an</td><td>Étude de cohorte, multicentrique</td><td>N = 2 913<br>n<sub>vacciné</sub> = 1 512<br>n<sub>nonvacciné</sub> = 1 401</td><td>Paramètre primaire : SG (maladie fébrile aiguë survenue pendant le pic de l'épidémie d'influenzadans chaque région à l'étude; température maximale de l'enfant déclarée pour chaque semaine)</td><td rowspan="5">Niveau II-2</td><td rowspan="5">Assez bonne<br>L'auto-sélection de la vaccination par les parents pourrait avoir engendré des facteurs de confusion non pris en compte</td></tr><tr><td>Saison 2002-2003</td><td>Enfants de &lt; 6 ans</td><td>Ajustement en fonction des facteurs suivants : statut vaccinal, tranche d'âge, nombre de frères et sœurs, consultations médicales pour des symptômes grippaux au cours des 6 derniers mois, fréquentation d'une prématernelle, et dose du vaccin (&lt; 2,0 ans seulement) pour les températures observées (&lt; 38,0, 38,0 38,9, ≥ 39,0 °C)</td></tr><tr><td rowspan="3">Japon</td><td rowspan="3">Recrutement dans des cliniques pédiatriques</td><td>Efficacité réelle du vaccin (ajustée) :<br>2,0 à 3,9 ans : 41 % (26, 53)<br>4,0 à 5,9 ans : 25 % (2, 42)</td></tr><tr><td>RC ajusté :<br>2,0 à 3,9 ans : 0,59 (0,47, 0,74);<br>p &lt; 0,001<br>4,0 à 5,9 ans : 0,75 (0,58, 0,98);<br>p = 0,034</td></tr><tr><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</td><td>Degré de preuve</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="11">Fujieda M, Maeda A, Kondo K, et coll. Inactivated influenza vaccine effectiveness in children under 6 years of age during the 2002-2003 season. Vaccine 2006;24(7): 957-963.<sup>(34)</sup></td><td rowspan="11">VTI<br/>2 doses à 2-4 semaines d'intervalle; 0,1 ml pour les enfants de &lt; 1 an, 0,2 ml pour les enfants de ≥ 1 an</td><td rowspan="3">Étude de cohorte, multicentrique<br/>Saison 2002-2003<br/>Japon</td><td>N = 2 913<br/>n<sub>vacciné</sub> = 1 512<br/>n<sub>nonvacciné</sub> = 1 401</td><td>Paramètre primaire : SG (maladie fébrile aiguë survenue pendant le pic de l'épidémie d'influenza dans chaque région à l'étude; température maximale de l'enfant déclarée pour chaque semaine)</td><td rowspan="11">Niveau II-2</td><td rowspan="11">Assez bonne<br/>L'auto-sélection de la vaccination par les parents pourrait avoir engendré des facteurs de confusion non pris en compte</td></tr><tr><td>Enfants de &lt; 6 ans</td><td>Ajustement en fonction des facteurs suivants : statut vaccinal, âge, frères et sœurs, consultations médicales pour des symptômes grippaux au cours des 6 derniers mois, fréquentation d'une prématernelle, apparition de la maladie durant la dernière saison grippale</td></tr><tr><td>Recrutement dans des cliniques pédiatriques</td><td>Efficacité réelle du vaccin (ajustée) : 2,0 à 5,9 ans : 33 % (21 %, 44 %)<br/>RC ajusté : 2,0 à 5,9 ans : 0,67 (0,56, 0,79); p &lt; 0,001<br/>2,0 à 2,9 ans : 0,61 (0,44, 0,84); p = 0,002<br/>3,0 à 3,9 ans : 0,60 (0,43, 0,84); p = 0,003<br/>4,0 à 4,9 ans : 0,72 (0,50, 1,03); p = 0,071</td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Ghendon YZ, Kaira AN, et coll. The effect of mass influenza immunization in children on the morbidity of the unvaccinated elderly. Epidemiol Infect 2006 Feb;134(1): 71-78. (32)</td><td rowspan="3">VTI (Influvac®)<br>Bonne correspondance antigénique entre le vaccin et les souches A (H3N2) et B en circulation dans la région à l'étude</td><td>Étude de cohorte en milieu communautaire dans plusieurs régions (quatre communautés : 2 ciblées et 2 témoins)</td><td>N = 89 255<br>Communautés ciblées<br>n<sub>vacciné3-6ans</sub> = 3 658<br>n<sub>vacciné67-17ans</sub> = 24 651</td><td>Paramètre primaire : SG diagnostiqué par un médecin (&gt; 38 °C et toux ou mal de gorge)<br>Paramètre secondaire : Morbidité chez les personnes âgées<br>Efficacité clinique contre le SG dans les communautés ayant fait l'objet d'une vaccination systématique contre les communautés témoins</td><td>Niveau II-2</td><td>Assez bonne</td></tr><tr><td>0,5 ml, dose unique seulement</td><td>Vaccination systématique des enfants d'âge scolaire dans les communautés ciblées</td><td>Communautés témoins<br>n<sub>3-6ans</sub> = 11 048<br>n<sub>7-17ans</sub> = 49 898</td><td>Enfants d'âge de la maternelle : 60,9 % (2,56 fois moins de cas), p &lt; 0,01<br>Enfants d'âge scolaire : 68,8 % (3,2 fois moins de cas), p &lt; 0,01</td><td></td><td>L'incidence de référence du SG était légèrement plus élevée dans les communautés ciblées.</td></tr><tr><td>Une dose pour les enfants de &gt; 3 ans</td><td>Saison 2001-2002<br>Russie</td><td>Enfants en bonne santé ; âge de la maternelle (3 à 6 ans) et âge scolaire (7 à 17 ans)<br>Personnes âgées (&gt; 60 ans)<br>N = 158 451<br>n<sub>cible</sub> = 82 051<br>n<sub>témoin</sub> = 76 401<br>Faible taux de vaccination chez les personnes âgées (≤ 1 %)</td><td>Enfants d'âge de la maternelle et d'âge scolaire : 63,7 %, p &lt; 0,01<br>Taux de morbidité (maladies liées à l'influenza) chez les personnes âgées non vaccinées ne vivant pas dans un établissement des communautés ciblées contre des communautés témoins pendant la saison grippale 2001-2002<br>SG : 0,07 % c. 0,24 %, p &lt; 0,01<br>Pneumonie : 0,1 % c. 0,26 %, p &lt; 0,01<br>Asthme bronchique (exacerbation) : 0,09 % c. 0,23 %, p &lt; 0,01<br>Bronchite chronique (exacerbation) : 0,19 % c. 0,33 %, p &lt; 0,01<br>Maladie cardiovasculaire : 0,49 % c. 1,65 %, p &lt; 0,01<br>Diabète sucré (exacerbation) : 0,06 % c. 0,14 %, p &lt; 0,01<br>Maladie GI : 0,06 % c. 0,11 %, p &lt; 0,01<br>Pyélonéphrite chronique (exacerbation) : 0,07 % c. 0,12 %, p &lt; 0,05<br>Pancréatite : 0,09 % c. 0,14 %, p &lt; 0,05<br>Polyarthrite rhumatoïde : 0,17 % c. 0,13 %, p &lt; 0,05<br>Cholécystite : 0,2 % c. 0,18 %, p &lt; 0,05<br>Taux de morbidité chez les personnes âgées des communautés ciblées contre des communautés témoins en dehors de la saison (août-sept. 2002)</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Heinonen S, Silvennoinen H, Lehtinen P, et coll.<br>Effectiveness of inactivated influenza vaccine in children aged 9 months to 3 years: an observational cohort study.<br>Lancet Infect Dis 2011;11(1): 23-29.<sup>[26]</sup><br>NCT005935023</td><td>VTI (Vaxigrip®)<br>Doses de 0,5 ml (une dose, ou deux doses à 4 semaines d'intervalle dans le cas des sujets n'ayant jamais reçu le vaccin)<br>Bonne concordance avec les souches A, mais non avec la souche B en circulation</td><td>Cohorte prospective<br>Saison 2007-2008<br>Finlande</td><td>N = 631<br>n = 278 (9 à 23 mois)<br>n = 353 (24 à 40 mois)<br>Enfants de 9 mois à 3 ans</td><td>Aucune différence significative pour quelque maladie que ce soit, sauf :<br>Maladie cardiovasculaire : 0,74 % c. 1,04 %, p &lt; 0,01<br>Polyarthrite rhumatoïde : 0,04 % c. 0,02%, p &lt; 0,05<br><br><b>Paramètre primaire : Influenza</b><br>symptomatique confirmée en laboratoire (par immunofluorescence en temps résolu, culture virale, coloration à l'immunoperoxydase avec anticorps monoclonaux et/ou RT-PCR)<br><br><b>Efficacité réelle du vaccin</b><br>2 à 3 ans<br>Influenza A : 100 % (6, 100); p = 0,05<br>Influenza B : 33 % (-97, 78); p = 0,78<br>Toutes souches : 63 % (-5, 88); p = 0,06<br><br><b>Étude cas-témoins par tranche d'âge</b><br>(les sujets partiellement vaccinés ont été considérés comme non vaccinés)<br><br><b>Cas</b>: Sujet dont au moins un échantillon contenait le virus de l'influenza durant la période à l'étude<br><b>Témoin</b>: Sujet dont aucun échantillon ne s'est avéré porteur de l'influenza<br><br><b>Efficacité réelle du vaccin</b><br>2 à 3 ans<br>Influenza A : 100 % (4, 100)<br>Influenza B : 38 % (-121, 83)<br>Toutes souches : 71 % (-1, 92)</td><td>Niveau II-2</td><td>Assez bonne<br><br>Recrutement volontaire, mais les groupes de com-paraison sont sem-blables</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Hoen AG, Buckeridge DL, Charland KM, et coll. Effect of expanded US recommendations for seasonal influenza vaccination: comparison of two pediatric emergency departments in the United States and Canada. CMAJ 2011;183(13): E1025-32.<sup>(35)</sup></td><td>VTI (Canada)<br>Statut vaccinal individuel non disponible; estimations de la couverture vaccinale fondées sur des sondages à l'échelle nationale<br>VTI/VVAI (É.-U.)</td><td>Écologique<br>Saisons 2000-2001 à 2008-2009<br>2 sites : Montréal (Can.) et Boston (É.-U.)</td><td>N = 114 657 consultations pour un SG sur 1 043 989 consultations au total<br>Enfants de 0 à 18 ans<br>Consultations des services d'urgence</td><td>Paramètre primaire : Consultations des services d'urgence liées au SG (avant et après 2006, année de modification de la politique des É.-U. concernant la vaccination des enfants de 2 à &lt; 5 ans contre l'influenza)<br>Diminution du taux de consultations des services d'urgence aux É.-U. comparativement au Canada : taux de risque ajusté de 0,66 (0,58, 0,75)<br>Diminution de 11 à 18 % dans les tranches d'âge non ciblées à la suite de la modification de la recommandation dans les modèles ajustés, mais non dans les modèles non ajustés<br>Ajustement en fonction des effets saisonniers et virologiques (composition des souches en circulation)</td><td>Niveau II-3</td><td>Faible<br>Estimations des taux de vaccination fondées sur des sondages; différences sur le plan des caractéristiques démographiques et des systèmes de santé non prises en compte</td></tr><tr><td>Joshi AY, Iyer VN, St Sauver JL, et coll. Effectiveness of inactivated influenza vaccine in children less than 5 years of age over multiple influenza seasons: a case-control study. Vaccine 2009 Jul 16;27(33): 4457-4461.<sup>(21)</sup></td><td>VTI<br>Statut vaccinal déterminé à partir de dossiers médicaux<br>Mauvaise concordance entre le vaccin et les souches en circulation : A (H3N2) de 2001-2002 à 2004-2005 et en 2006-2007; A (H1N1) en 1999-2000, 2001-2002 et 2003-2004; B en 2001-2002, 2003-2004, 2005-2006 et 2006-2007</td><td>Étude cas-témoins<br>Saisons 1999-2000 à 2006-2007<br>É.-U.</td><td>N = 206<br>n<sub>cas</sub> = 103<br>n<sub>témoin</sub> = 103<br>Enfants de 6 à 59 mois</td><td>Cas : Sujet atteint d'une affection grippale confirmée en laboratoire ayant nécessité une intervention médicale et dont les antécédents de vaccination sont établis<br>Témoin : Sujet ayant obtenu un résultat négatif pour l'influenza et dont les antécédents de vaccination sont établis; appariement en fonction de l'âge et du sexe<br>Rapport de cotes (sujets vaccinés contre non vaccinés) :<br>Série vaccinale complète : 0,14 (0,03, 0,71)<br>Série vaccinale partielle : 0,27 (0,07, 0,97); p = 0,04<br>Efficacité potentielle du vaccin (sujets vaccinés c. non vaccinés)<br>Série vaccinale complète : 86 % (29, 97)<br>Série vaccinale partielle : 73 % (3, 93)<br>Nombre nécessaire à traiter : 3-11 enfants (taux d'attaque estimé à 10-40 %)</td><td>Niveau II-2</td><td>Assez bonne<br>Affections à risque élevé non exclues ni évaluées chez les cas et les témoins</td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="4">Katayose M, Hosoya M, Haneda T, et coll. The effectiveness of trivalent inactivated influenza vaccine in children over six consecutive influenza seasons. Vaccine 2011;29(9): 1844-1849.<sup>[29]</sup></td><td rowspan="4">Deux doses à 3-4 semaines d'intervalle recommandées, peu importe les doses antérieures du VTI reçues<br>0,1 ml pour les enfants de 6 à 11 mois; 0,2 ml pour les enfants de 1 à &lt; 6 ans</td><td>Étude d'observation prospective, non randomisée</td><td>N = 14 788</td><td>Paramètre primaire : Influenza confirmée par des tests diagnostiques rapides dans le cas d'enfants traités pour des symptômes d'infection respiratoire aiguë et une fièvre de &gt; 38,0 °C</td><td rowspan="4">Niveau II-3</td><td rowspan="4">Assez bonne<br>Des différences aux chapitres de l'auto-sélection de la vaccination et des démar-ches visant l'obtention de soins de santé pour-raient exister entre les sujets vaccinés et non vaccinés</td></tr><tr><td>Saisons 2002-2003 à 2007-2008</td><td>Statut vaccinal avant la saison suivante :<br>n<sub>vaccinationcomplète</sub> = 6 933</td><td>Efficacité réelle de deux doses du VTI contre les maladies liées à l'influenza A (toutes les saisons) :<br>2 à &lt; 3 ans : 57 % (p &lt; 0,01), 49-68 %<br>3 à &lt; 4 ans : 53 % (p &lt; 0,01), 42-67 %<br>4 à &lt; 5 ans : 45 % (p &lt; 0,01), 25-67 %</td></tr><tr><td>Japon</td><td>n<sub>vaccinationpartielle</sub> = 887<br>n<sub>aucunvaccin</sub> = 6 968</td><td>Enfants de 6 mois à &lt; 6 ans<br>Efficacité réelle de deux doses du VTI contre les hospitalisations liées à l'influenza A (toutes les saisons) :<br>2 à &lt; 3 ans : 61 % (p &lt; 0,05)<br>3 à &lt; 4 ans : 74 % (p &lt; 0,01)<br>4 à &lt; 5 ans : 74 % (p &lt; 0,01)<br>Efficacité réelle de deux doses du VTI contre les maladies liées à l'influenza B (saisons 2002-2003 et 2004-2005) :<br>2 à &lt; 3 ans : 71 % (p &lt; 0,01)<br>3 à &lt; 4 ans : 60 % (p &lt; 0,01)<br>4 à &lt; 5 ans : 51 % (p &lt; 0,01)<br>Efficacité réelle de deux doses du VTI contre les hospitalisations liées à l'influenza B (toutes les saisons) :<br>2 à &lt; 3 ans : 88 % (NP)<br>3 à &lt; 4 ans : 70 % (NP)<br>4 à &lt; 5 ans : 68 % (NP)</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Kelly H, Jacoby P, Dixon GA, et coll. Vaccine Effectiveness Against Laboratory-confirmed Influenza in Healthy Young Children: A Case-Control Study. Pediatr Infect Dis J 2011 Feb;30(2): 107-111.<sup>[22]</sup></td><td>VTI</td><td>Étude cas-témoins de densité de fréquence prospective</td><td>N = 289<br>n<sub>SU</sub> = 214<br>n<sub>MG</sub> = 75</td><td>Paramètre : Influenza confimation en laboratoire<br>Cas : SG avec confirmation positive en laboratoire par culture et RT-PCR (cas plus nombreux à être âgés de &lt; 2 ans)<br>Témoin : SG avec confirmation négative</td><td rowspan="10">Niveau II-2</td><td rowspan="10">Assez bonne<br>Plus de la moitié des enfants recrutés dans le groupe SU fréquentaient un centre médical ayant un programme rigoureux de vaccination des enfants</td></tr><tr><td>Enfants de ≥ 3 à ≤ 4 ans : 0,5 ml (15 µg par souche)</td><td rowspan="2">Saison 2008</td><td>Enfants de 6 à 59 mois (50,2 % des sujets âgés de &gt; 2 ans)</td><td></td></tr><tr><td>Enfants de ≥ 6 mois à &lt; 3 ans : 0,25 ml (7,5 µg par souche)</td><td>Recrutement dans les services d'urgence (SU) et de médecine générale (MG)</td><td>64 % des enfants recrutés dans les services de MG avaient reçu la série vaccinale complète, comparativement à 37 % des enfants recrutés dans les services d'urgence</td></tr><tr><td>Vaccination complète (toutes les doses reçues &gt; 14 jours avant l'apparition du SG) : 1. deux doses à ≥ 21 jours d'intervalle ou 2. une dose et ≥ 2 doses lors de toute saison antérieure</td><td rowspan="2">Australie</td><td>6,9 % des sujets atteints d'une comorbidité</td><td>Efficacité réelle du vaccin (VTI c. témoin)<br>SU : 51 % (-21, 80)<br>MG : 87 % (8, 98)<br>Total : 58 % (9, 81)</td></tr><tr><td>Statut vaccinal déclaré par les parents; validé auprès du dispensateur de soins dans 87 % des cas</td><td></td><td>Contre l'influenza A : 82 % (21, 96)<br>Contre l'influenza B : 43 % (-39, 77)<br>Comparaison limitée aux témoins infectés par un autre virus respiratoire<br>SU : 65 % (8, 87)<br>MG : 86 % (-3, 98)<br>Total : 68 % (26, 86)<br>Contre l'influenza A : 86 % (33, 97)<br>Contre l'influenza B : 60 % (-5, 85)<br>EV ajustée en fonction de l'âge, du sexe, du statut d'Aborigène/d'habitant des îles du détroit de Torres, de la présence de comorbidités et du fait d'être né prématurément ou non (avant ou après la 38e semaine de grossesse)<br>13 cas d'échec du vaccin (9 dus à une mauvaise concordance avec la souche de l'influenza B)</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</td><td>Degré de preuve</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="4">Maeda T, Shintani Y, Miyamoto H, et coll. Prophylactic effect of inactivated influenza vaccine on young children. Pediatr Int 2002;44(1): 43-46.<sup>(30)</sup></td><td rowspan="4">Deux doses à 14 jours d'intervalle<br/>0,1 ml pour les enfants de 6 à 11 mois; 0,2 ml pour les enfants de 1 à &lt; 6 ans</td><td>Étude de cohorte prospective</td><td>N = 180<br/>n<sub>vacciné</sub> = 86<br/>n<sub>nonvacciné</sub> = 94</td><td>Paramètre primaire : Influenza A confirmée par dosage immunoenzymatique sur membrane chez des enfants atteints d'une maladie fébrile ayant nécessité une intervention médicale (&gt; 37,8 °C)</td><td rowspan="4">Niveau II-2</td><td rowspan="4">Faible<br/>Groupes comparables en fonction de l'âge et du sexe, mais échantillon de faible taille</td></tr><tr><td>Saison 1999-2000</td><td>Nourrissons et enfants en bonne santé de 5 à 83 mois</td><td>Effet préventif contre l'influenza A (par âge)<br/>Groupe vacciné, groupe témoin</td></tr><tr><td rowspan="2">Japon</td><td rowspan="2">Groupe témoin (aucune vaccination antigrippale au cours de la dernière année) apparié selon l'âge à partir de dossiers d'hôpitaux</td><td>2 ans : 11,1 %, 8,0 %, p = 0,562<br/>3 ans : 0, 26,3 %, p = 0,023<br/>4 ans : 0, 18,2 %, p = 0,199</td></tr><tr><td>80 % (4/5) des enfants immunisés contre l'influenza A avaient &lt; 3 ans</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Ochiai H, Fujieda M, Ohfuji S, et coll. Inactivated influenza vaccine effectiveness against influenza-like illness among young children in Japan– with special reference to minimizing outcome misclassification. Vaccine 2009;27(50): 7031-7035.<sup>(31)</sup></td><td rowspan="3">VTI<br>Deux doses à 2-4 semaines d'intervalle</td><td>Cohorte prospective, multicentrique</td><td>N = 2 265<br>n<sub>vacciné</sub> = 1 166<br>n<sub>nonvacciné</sub> = 1 099</td><td>Paramètres primaires : SG (maladie fébrile aiguë accompagnée d'un ou plusieurs symptômes – rhinorrhée ou congestion nasale, mal de gorge, toux; fièvre de ≥ 39,0 °C constituant un SG grave); consultations médicales (CM) pour quelque motif que ce soit; CM pour un SG grave</td><td rowspan="10">Niveau II-2</td><td rowspan="10">Auto-sélection de la vaccination par les parents; les groupes présentent des différences significatives à certains égards, malgré les ajustements statistiques effectués dans le cadre de l'analyse</td></tr><tr><td>Saison 2000-2001</td><td>Enfants de &lt; 6 ans</td><td>Tous les enfants<br>RC ajusté* pendant l'ensemble de la période de suivi :<br>SG avec différents degrés de fièvre<br>≥ 37,0 °C : 0,95 (0,75, 1,19), p = 0,640<br>≥ 37,5 °C : 1,08 (0,88, 1,34), p = 0,463<br>≥ 38,0 °C : 1,03 (0,84, 1,26), p = 0,770<br>≥ 39,0 °C : 0,87 (0,71, 1,08), p = 0,204</td></tr><tr><td>Japon</td><td>n = 1 249 (2 à 5 ans)</td><td>CM (pour quelque motif que ce soit) : 0,79 (0,64, 0,98), p = 0,028<br>CM (pour un SG grave) : 0,73 (0,56, 0,96), p = 0,023</td></tr><tr><td rowspan="5">0,1 ml chez les enfants de 6 à 11 mois; 0,2 ml chez les enfants de 1 à &lt; 6 ans</td><td>RC ajusté* pendant le pic de l'épidémie :<br>SG avec différents degrés de fièvre<br>≥ 37,0 °C : 0,91 (0,75, 1,13), p = 0,370<br>≥ 37,5 °C : 0,89 (0,73, 1,09), p = 0,262<br>≥ 38,0 °C : 0,88 (0,72, 1,08), p = 0,217<br>≥ 39,0 °C : 0,75 (0,58, 0,97), p = 0,031</td><td></td></tr><tr><td>CM (pour quelque motif que ce soit) : 0,80 (0,64, 0,98), p = 0,035<br>CM (pour un SG grave) : 0,68 (0,48, 0,96), p = 0,027</td><td></td></tr><tr><td>*Ajustement en fonction de l'âge, du sexe, de la masse corporelle, de la fréquentation d'une prématernelle, du nombre de frères et sœurs, des antécédents d'atopie et d'allergies, des vaccins reçus contre l'influenza et de la saison et la région d'apparition de la maladie</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>RC par tranche d'âge<br>RC ajusté* pendant le pic de l'épidémie:<br>SG grave<br>2,0 à 2,9 ans : 0,56 (0,29, 1,07)<br>3,0 à 3,9 ans : 0,50 (0,26, 0,96)<br>4,0 à 4,9 ans : 1,32 (0,71, 2,47)<br>CM pour un SG grave<br>2,0 à 2,9 ans : 0,60 (0,25, 1,41)<br>3,0 à 3,9 ans : 0,38 (0,15, 0,97)<br>4,0 à 4,9 ans : 0,92 (0,40, 2,11)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ozgur SK, Beyazova U, Kemaloglu YK, et coll.<br>Effectiveness of inactivated influenza vaccine for prevention of otitis media in children.<br>Pediatr Infect Dis J 2006 May;25(5): 401-404.<sup>(46)</sup></td><td>VTI<br>0,25 ml pour les enfants de &lt; 3 ans, 0,5 ml pour les enfants de ≥ 3 ans<br>Une ou deux doses, selon les antécédents de vaccination; statut vaccinal validé par les dossiers médicaux</td><td>Étude de cohorte prospective, à l'insu de l'évaluateur, multicentrique<br>Saison 2003-2004<br>Turquie</td><td>N = 119<br>n<sub>VTI</sub> = 61<br>n<sub>témoin</sub> = 58<br>Enfants de 6 à 60 mois (âge moyen : 43,7 ± 11,4 mois); 63 % des sujets âgés de 2 à 5 ans<br>Garderies</td><td>Paramètre : Vérification de la présence d'une otite séreuse (OS), d'une otite moyenne aiguë (OMA) et d'une otite moyenne (OM) au départ, puis toutes les 6 semaines pendant 6 mois<br>Incidence pendant la saison grippale (VTI contre témoin)<br>OS : 25,8 % c. 36,3 % (p = 0,040)<br>OMA : 3,3 % c. 8,8 % (p = 0,048)<br>OM : 29,1 % c. 45,1 % (p = 0,012)<br>Incidence après la saison grippale (VTI contre témoin), phase tardive (mars-avril 2004)<br>OM : 16,1 % c. 28,6 % (p = 0,032)<br>Incidence totale<br>OS : 22,8 % c. 31,1 % (p = 0,002)<br>OMA : 2,3 % c. 5,2 % (p = 0,012)<br>OM : 25,2 % c. 36,3 % (p &lt; 0,001)<br>La fréquence de l'OS, de l'OMA et de l'OM ne variait pas de façon significative avant ou après la saison grippale.</td><td>Niveau II-2</td><td>Assez bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="14">Ritzwoller DP, Bridges CB, Shetterly S, et coll. Effectiveness of the 2003-2004 influenza vaccine among children 6 months to 8 years of age, with 1 vs 2 doses. Pediatrics 2005;116(1): 153-159.<sup>(19)</sup></td><td rowspan="2">VTI</td><td>Vaccination complète (toutes les doses reçues &gt; 14 jours avant l'apparition du SG) : 1. deux doses ou 2. une dose précédée d'une immunisation lors d'une saison antérieure</td><td>Étude de cohorte rétrospective</td><td>N = 29 726<br>n = 5 139 (6 à 23 mois)<br>n = 24 587 (2 à 8 ans)</td><td>Paramètres primaires : Consultations externes et d'urgence pour un SG et pour la pneumonie et l'influenza (P et I)<br>Rapport d'incidence instantanée (RII) : SG :<br>Vaccination complète : 0,85 (0,73, 0,99); p &lt; 0,05<br>Vaccination partielle : 1,17 (1,04, 1,31); p &lt; 0,01</td><td rowspan="14">Niveau II-2</td><td rowspan="14">L'étude repose sur des données administratives non confirmées en laboratoire, créant un risque de classification erronée.</td></tr><tr><td>Vaccination partielle : 1. une dose reçue &gt; 14 jours avant l'apparition du SG</td><td>Saison 2003-2004 (semaines de pointe de l'activité grippale seulement) : du 19 nov. au 7 déc. 2003</td><td>Enfants de 6 mois à 8 ans</td><td>P et G :<br>Vaccination complète : 0,56 (0,42, 0,76); p &lt; 0,01<br>Vaccination partielle : 0,89 (0,73, 1,10); p = NP<br>RII ajusté (sexe, âge, antécédents de maladie) :<br>SG :<br>Vaccination complète : 0,77 (0,66, 0,90); p &lt; 0,001<br>Vaccination partielle : 0,93 (0,82, 1,04); p = NP</td></tr><tr><td rowspan="3">Concordance antigénique sous-optimale entre le vaccin et les souches en circulation</td><td rowspan="3">É.-U.</td><td>Fréquence des événements comparativement aux enfants les plus âgés (7 à 8 ans) :<br>2 à 4 ans : 2,34 (2,05, 2,68); p &lt; 0,001</td><td></td></tr><tr><td>P et G :<br>Vaccination complète : 0,49 (0,36, 0,67); p &lt; 0,001<br>Vaccination partielle : 0,77 (0,62, 0,95); p &lt; 0,001</td><td></td></tr><tr><td>Fréquence des événements comparativement aux enfants les plus âgés (7 à 8 ans) :<br>2 à 4 ans : 3,43 (2,70, 4,35); p &lt; 0,001</td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Shuler CM, Iwamoto M, Bridges CB, et coll. Vaccine effectiveness against medically attended, laboratory-confirmed influenza among children aged 6 to 59 months, 2003-2004. Pediatrics 2007;119(3): e587-95.<sup>[24]</sup></td><td>VTI</td><td>Étude cas-témoins</td><td>N = 870<br>n<sub>ca</sub> = 290<br>n<sub>témoin</sub> = 580</td><td>Cas : Influenza confirmée en laboratoire ayant nécessité une intervention médicale (confirmation par test QuickVue)<br>Témoin : Apparié selon l'âge, né le même mois que le cas (deux témoins par cas)</td><td rowspan="2">Niveau II-2</td><td rowspan="2">Assez bonne<br>La connaissance du statut vaccinal par les évaluateurs pourrait avoir engendré un biais au chapitre des tests diagnostiques (classification erronée des cas comme des témoins)</td></tr><tr><td>Vaccination complète (toutes les doses reçues ≥ 14 jours avant l'apparition du SG) : 1. deux doses à ≥ 1 mois d'intervalle ou 2. une dose précédée d'une immunisation lors d'une saison antérieure</td><td>Saison 2003-2004<br>É.-U.</td><td>Enfants de 6 à 59 mois d'un centre d'étude (de 19,0 à 22,1 % des sujets étaient atteints d'une affection à risque élevée, telle qu'une maladie rénale, un déficit immunitaire, une maladie métabolique)</td><td>RC ajusté (6 à 59 mois)<br>Vaccination complète vs non vaccination : 0,51 (0,4, 0,7); p &lt; 0,01 (EV = 49 %)<br>Vaccination partielle vs non vaccination : 0,76 (0,5, 1,2); p = NP<br>RC ajusté (24 à 59 mois)<br>Vaccination complète contre non vaccination : 0,55 (0,3, 0,9); p &lt; 0,05 (EV = 45 %)<br>Vaccination partielle contre non vaccination : 0,35 (0,2, 0,7); p &lt; 0,05 (EV = 65 %)<br>Ajustement en fonction de la présence d'un risque élevé et de l'utilisation du système de santé selon la tranche d'âge</td></tr><tr><td>Vaccination partielle : 1. deux doses reçues, mais SG apparu &lt; 14 jours après la dernière dose; 2. une dose, sans immunisation lors de la saison précédente, et ≥ 14 jours avant l'apparition du SG</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Concordance antigénique sous-optimale entre le vaccin et les souches en circulation</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Staat MA, Griffin MR, Donauer S, et coll. Vaccine effectiveness for laboratory-confirmed influenza in children 6-59 months of age, 2005-2007. Vaccine 2011;29(48): 9005-9011.<sup>[23]</sup></td><td rowspan="10">VTI<br>Vaccination complète (toutes les doses reçues ≥ 14 jours avant l'apparition du SG) : 1. deux doses à ≥ 24 jours d'intervalle ou 2. une dose et ≥ 1 dose reçue lors d'une saison antérieure<br>Vaccination partielle : 1. seulement 1 des 2 doses reçues ≥ 14 jours avant l'apparition du SG ou 2. deux doses reçues, la deuxième remontant à &lt; 24 jours après la première</td><td rowspan="10">Étude cas-témoins, multicentrique<br>Saisons 2005-2006 et 2006-2007<br>É.-U.</td><td>2005-2006<br>N = 268<br>n<sub>cas</sub> = 85<br>n<sub>témoin</sub> = 183</td><td>Cas : Sujet ayant reçu des soins médicaux, résultat positif pour l'influenza à la RT-PCR et à la culture virale (au besoin)</td><td rowspan="10">Niveau II-2</td><td rowspan="10">Bonne</td></tr><tr><td>2006 2007<br>N = 528<br>n<sub>cas</sub> = 158<br>n<sub>témoin</sub> = 370</td><td>Témoin : Sujet ayant reçu des soins médicaux, résultat négatif pour l'influenza à la RT-PCR et à la culture virale (au besoin); apparié en fonction du site régional, du plus haut niveau de soins requis, de la tranche d'âge et de la date d'apparition de la maladie</td></tr><tr><td>Enfants de 6 à 59 mois</td><td>RC ajusté pour 2005-2006; efficacité potentielle</td></tr><tr><td>Recrutement en consultation interne et externe</td><td>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 0,58 (0,2, 1,62); 43 % (-62, 80)<br>Vaccination partielle : 0,94 (0,2, 4,3); 6 % (-330, 80)</td></tr><tr><td></td><td>RC ajusté pour 2006-2007; efficacité potentielle</td></tr><tr><td></td><td>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 0,24 (0,05, 1,16); 76 % (16, 95)<br>Vaccination partielle : 0,57 (0,18, 1,77); 44% (-77, 82)</td></tr><tr><td></td><td>RC ajusté pour 2005 à 2007; efficacité potentielle</td></tr><tr><td></td><td>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 0,44 (0,20, 0,97), p &lt; 0,05; 56 % (3, 80)<br>Vaccination partielle : 0,67 (0,27, 1,64); 34 % (-64, 73)</td></tr><tr><td></td><td>Ajustement en fonction du type de régime d'assurance, de la présence d'une affection médicale à risque élevé et du sexe</td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Szilagyi PG, Fairbrother G, Griffin MR, et coll. Influenza vaccine effectiveness among children 6 to 59 months of age during 2 influenza seasons: a case-cohort study. Arch Pediatr Adolesc Med 2008;162(10): 943-951.<sup>(28)</sup></td><td rowspan="3">VTI<br>Vaccination complète (toutes les doses reçues > 14 jours avant l'apparition du SG : 1 deux doses à > 24 jours d'intervalle ou 2. une dose et > 1 dose reçue lors d'une saison antérieure</td><td rowspan="3">Étude cas-cohorte, multicentrique<br>Saisons 2003-2004 et 2004-2005<br>É.-U.</td><td>Patients en consultation interne et aux services d'urgence<br>N = 9 468<br>n<sub>cas</sub> = 245<br>n<sub>témoin</sub> = 9 223</td><td><strong>Cas</strong>: Enfants ayant reçu des soins médicaux, influenza confirmée en laboratoire (RT-PCR ou culture virale)<br><strong>Témoin</strong>: Enfant d'un échantillon représentatif stratifié selon l'âge faisant partie d'une grappe de 30 enfants par tranche d'âge sélectionnée parmi des listes de patients; issues examinées dans le dossier médical</td><td rowspan="10">Niveau II-2</td><td rowspan="10">Il est possible que le plan d'étude ne permette pas de cerner certains facteurs influant sur les estimations, par exemple la propagation à consulter un médecin</td></tr><tr><td>Patients en consultation externe<br>N = 1 438<br>n<sub>cas</sub> = 169<br>n<sub>témoin</sub> = 1 269</td><td><strong>Patients en consultation interne et aux services d'urgence</strong><br>Rapport d'incidence instantanée pour 2003-2004; efficacité potentielle<br>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 0,2 (0,0, 1,8); 77 % (-80, 100)<br>Vaccination partielle : 0,9 (0,4, 2,3); 5 % (-130, 60)</td></tr><tr><td>Enfants de 6 à 59 mois</td><td>Rapport d'incidence instantanée pour 2004-2005; efficacité potentielle<br>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 1,5 (0,4, 5,0); -49 % (-400, 60)<br>Vaccination partielle : 2,1 (0,6, 7,7); -108 % (-670, 40)</td></tr><tr><td rowspan="2">Vaccination partielle :<br>1. seulement<br>1 des 2 doses reçues ≥ 14 jours avant l'apparition du SG; 2. deux doses reçues, la deuxième remontant à < 24 jours après la première</td><td>Recrutement parmi des patients en consultation interne et externe et aux services d'urgence (pendant 2 saisons consécutives)</td><td><strong>Patients en consultation externe</strong><br>Rapport d'incidence instantanée pour 2003-2004; efficacité potentielle<br>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 0,6 (0,1, 4,5); 41 % (-350, 90)<br>Vaccination partielle : 0,6 (0,1, 2,4); 43 % (-140, 90)</td></tr><tr><td>Cas déterminés de façon prospective par les consultations pour une MRA, témoins déterminés de façon rétrospective à partir des dossiers médicaux</td><td>Rapport d'incidence instantanée pour 2004-2005; efficacité potentielle<br>24 à 59 mois<br>Vaccination complète : 0,5 (0,1, 1,7); 51 % (-70, 90)<br>Vaccination partielle : 0,9 (0,3, 2,9); 11 % (-190, 70)<br>Ajustement en fonction du sexe, du type de régime d'assurance et de la présence d'une affection à risque élevé</td></tr><tr><td>Concordance antigénique sous-optimale entre le vaccin et les souches en circulation pendant les deux saisons à l'étude</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
TABLEAU 5B : Sommaire des données concernant les enfants de 24 à 59 mois – Évidences liées aux effets indirects

<table><thead><tr><th colspan="7">DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Hurwitz ES, Haber M, Chang A, et coll. Effectiveness of influenza vaccination of day care children in reducing influenza-related morbidity among household contacts. JAMA 2000; 284(13): 1677-1682.<sup>(47)</sup></td><td>VTI<br>Vaccin de comparaison : vaccin contre l'hépatite A<br>Dans le cas des deux vaccins : 2 doses administrées à 1 mois d'intervalle suivant la posologie standard recommandée</td><td>ECR, à simple insu (parents)<br>Saison 1996-1997<br>É.-U.</td><td>N = 127<br>n<sub>VTI</sub> = 60<br>n<sub>HepA</sub> = 67<br>Enfants de 24 à 60 mois<br>Sujets n'ayant jamais été vaccinés contre l'influenza<br>Garderies affiliées aux Forces navales des É.-U.</td><td>EV non statistiquement significative chez les enfants vaccinés<br>EV chez les contacts familiaux non vaccinés<br>Atteinte respiratoire avec fièvre : 42 % (p = 0,04)<br>Atteinte respiratoire avec fièvre ≥ 38 °C : 48 % (p = 0,04)<br>EV chez les contacts familiaux vaccinés<br>Total : 28 % (p = 0,04)<br>EV chez les contacts familiaux non vaccinés de 5 à 17 ans se situant entre 45 et 100 % en ce qui concerne l'absentéisme à l'école et au travail, les consultations médicales, les maux d'oreille, la prescription d'antibiotiques et la prise de médicaments en vente libre (résultat statistiquement significatif dans tous les cas) – non observée chez les adultes ni chez les enfants de &lt; 5 ans</td><td>Niveau I</td><td>Bonne<br>Nombres faibles pour certaines sous-analyses</td></tr><tr><td>Loeb M, Russell ML, Moss L, et coll. Effect of influenza vaccination of children on infection rates in Hutterite communities. JAMA 2010; 303(10): 943-950.<sup>(50)</sup></td><td>VTI<br>Vaccin de comparaison : vaccin contre l'hépatite A</td><td>ECR en grappes (49 collectivités)<br>Saison 2008-2009<br>Canada</td><td>N = 3 273<br>n<sub>nonvacciné</sub> = 2 326<br>n<sub>vacciné</sub> = 947<br>Seuls les enfants de 36 mois à 15 ans ont reçu le vaccin<br>n<sub>VTI</sub> = 502<br>n<sub>HepA</sub> = 445</td><td>Paramètre : Influenza confirmée en laboratoire (RT-PCR)<br>Effet protecteur indirect du vaccin (sujets non vaccinés) : 61 % (8, 83; p = 0,03)<br>Rapport d'incidence des prescriptions d'antimicrobiens : 0,58 (0,34, 0,99, p = 0,046)<br>Aucun rapport d'incidence statistiquement significative en ce qui concerne les consultations médicales pour une maladie respiratoire, un syndrome grippal ou une OM</td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</td><td>Degré de preuve</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="4">Piedra PA, Gaglani MJ, Kozinetz CA, et coll. Herd immunity in adults against influenza-related illnesses with use of the trivalent-live attenuated influenza vaccine (CAIV-T) in children. Vaccine 2005;23(13): 1540-8.<sup>(49)</sup></td><td rowspan="4">VVAI</td><td rowspan="4">Essai ouvert, non randomisé, communautaire<br/>Saisons 1998-1999 et 2000-2001</td><td>Nombre cumulatif d'enfants vaccinés dans la collectivité<br/>N = 9 765</td><td>Paramètre : MRAIM<br/>VVAI administré à 20 à 25 % des enfants admissibles chaque année</td><td rowspan="4">Niveau II-3</td><td rowspan="4">Assez bonne</td></tr><tr><td>Nombre cumulatif d'enfants vaccinés couverts par le Scott White Health Plan<br/>N = 4 774</td><td>Comparaison des taux de MRAIM chez l'ensemble des personnes couvertes par le Scott and White Health Plan : le risque de MRAIM a été réduit pendant les trois années de vaccination chez les adultes de ≥ 35 ans par rapport aux collectivités témoins</td></tr><tr><td>Enfants de 18 mois à 18 ans admissibles au vaccin</td><td>RR pour les MRAIM chez les adultes de ≥ 35 ans : de 0,08 à 0,18</td></tr><tr><td></td><td>Nombre estimé de consultations médicales évitées chez les adultes de ≥ 35 ans : de 303 à 781</td></tr></tbody></table>
TABLEAU 5C : Sommaire des données concernant les enfants de 24 à 59 mois – Évidences liées à l'innocuité des vaccinse

<table><thead><tr><th colspan="7">DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="11">Baxter R, Jeanfreau R, Block SL, et coll. A Phase III evaluation of immunogenicity and safety of two trivalent inactivated seasonal influenza vaccines in US children. Pediatr Infect Dis J 2010 Oct;29(10): 924-930.<sup>(57)</sup><br/>(NCT00383123)</td><td>VTI</td><td>Essai randomisé de phase III, à simple insu, multicentrique</td><td>Enfants de 6 mois à 18 ans (sauf les cas de maladie aiguë)</td><td>Paramètres<br/>• Événements rares (fréquence des ESG ≥ 1/300)<br/>• Réactogénicité/ES et ESG déclarés sur demande et spontanément</td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Vaccin expérimental Fluarix®</td><td>Saison grippale 2006-2007</td><td>n = 3 325 (2 115 ayant reçu le vaccin expérimental et 1 210, le témoin actif)</td><td>Résultats<br/>Événements rares<br/>• Aucun signalé<br/>ESG (n = 22; aucun fatal)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Témoin actif Fluzone®</td><td>É.-U. (42 sites)</td><td>Sous-ensemble de sujets vaccinés de 6 mois à 5 ans</td><td>• Groupe expérimental (n = 11)<br/>• 6 à 36 mois : n = 5<br/>• 3 à 5 ans : n = 1<br/>• 1 considéré comme attribuable au vaccin (un cas de convulsions fébriles 4 jours après la 2e dose du vaccin chez un sujet de 13 mois)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dose<br/>• 6 mois à &lt; 3 ans : 0,25 ml<br/>• 3 ans à &lt; 5 ans : 0,5 ml</td><td></td><td>n = 2 992 Groupe expérimental : 375 sujets (18 %) de 6 à 36 mois et 373 (12 %) de 3 à 5 ans; groupe témoin : 379 sujets (31 %) de 6 à 36 mois et 369 (30 %) de 3 à 5 ans</td><td>• Groupe témoin (n = 11)<br/>• 6 à 36 mois : n = 6<br/>• 3 à 5 ans : n = 3<br/>• Aucun considéré comme attribuable au vaccin à l'étude<br/>ES<br/>• La fréquence des ES déclarés sur demande était semblable d'un vaccin à l'autre chez les sujets de 6 à 36 mois et de 3 à 5 ans:<br/>• chevauchement des IC en ce qui concerne la fréquence des ES locaux (douleur, rougeur et inflammation)<br/>• chevauchement des IC en ce qui concerne la fréquence des ES systémiques (somnolence, fièvre, irritabilité, perte d'appétit)<br/>• La plupart des ES locaux déclarés sur demande étaient légers et passagers.<br/>• La plupart des ES systémiques déclarés sur demande étaient d'intensité bénigne à modérée et passagers.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calendrier<br/>• Deuxième dose 28 jours après la première chez les sujets de &lt; 9 ans n'ayant jamais été vaccinés contre l'influenza</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Formulation<br/>• Pour les deux vaccins : 15 µg de l'H des souches de l'hémisphère Nord de 2006-2007 (A/New Caledonia/ 20/99, A/ Wisconsin/ 67/2005 et B/Malaysia/ 2506/2004)</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Glanz JM, Newcomer SR, Hambidge SJ, et coll. Safety of trivalent inactivated influenza vaccine in children aged 24 to 59 months in the vaccine safety datalink. Arch Pediatr Adolesc Med 2011 Aug;165(8): 749-755.<sup>(59)</sup></td><td>VTI</td><td>Étude de dépistage auto-controlée (multicentrique)<br/>Saisons grippales de 2002 à 2006<br/>É.-U.</td><td>Enfants de 24 à 59 mois ayant reçu ≥ 1 dose du VTI pendant la période à l'étude<br/>n = 66 283 (enfants)<br/>(sujets atteints d'une affection à risque élevé : n = 2 584 [3,9 %])<br/>n = 91 692 (doses)</td><td><ul><li>La fréquence des ES systémiques déclarés sur demande était généralement plus faible après la 2<sup>e</sup> dose (dans les deux groupes à l'étude).</li><li>Aucune différence cliniquement pertinente sur le plan des ES déclarés sur demande entre les deux groupes à l'étude</li></ul></td><td>Niveau II-2</td><td>Assez bonne</td></tr></tbody></table><table><thead><tr><th colspan="2">Paramètres</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="2">Analyse primaire</td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Effet ayant nécessité une intervention médicale (patients en consultation interne et aux services d'urgence), confirmé par l'examen du dossier médical</li></ul></td></tr><tr><td colspan="2">Analyse secondaire</td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Risque d'ESG chez les enfants ayant reçu plusieurs doses du VTI au cours de leur vie</li></ul></td></tr><tr><td colspan="2"><strong>Résultats</strong></td></tr><tr><td colspan="2"><strong>Ensemble des paramètres</strong></td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Hospitalisations : n = 4 492</li><li>Visites aux SU : n = 12 399</li></ul></td></tr><tr><td colspan="2"><strong>Cohorte complète</strong><br/>(n = 91 692 vaccinations)<br/>(toutes les fenêtres de risque)</td></tr><tr><td colspan="2"><strong>Affections potentiellement graves</strong></td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Parmi les cas confirmés par l'examen du dossier médical, seules les aggravations des troubles du tractus gastro-intestinal étaient associées de façon significative avec la vaccination dans la sous-cohorte des enfants atteints d'une affection à risque élevé (n = 2 584) (RTI : 7,70; IC 95 % : 1,11-53,52)</li></ul></td></tr><tr><td colspan="2"><strong>Affections moins graves/courantes</strong></td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Endolorissement des membres durant la période à risque (n = 1)</li><li>Éruption cutanée durant la période à risque (n = 2)</li></ul></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>Cohorte ayant reçu plusieurs doses<br>(n = 87 104)<br>ESG confirmé durant les jours 1-3 de la fenêtre de risque<br><ul><li>RTI de la 2<sup>e</sup> dose : 55,15 (IC 95 % : 5,37-566,30)</li><li>RTI de la 3<sup>e</sup> dose : 49,33 (IC à 95 % : 9,04-269,30)</li><li>RTI de la 4<sup>e</sup> dose : 123,33 (IC à 95 % : 13,80-1 055,66)</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td rowspan="7">Jansen AG, Sanders EA, Smulders S, et coll. Adverse reactions to simultaneous influenza and pneumococcal conjugate vaccinations in children: randomized double-blind controlled trial. Pediatr Allergy Immunol 2008 Sep;19(6):552-558.<sup>(58)</sup></td><td><strong>VTI</strong></td><td>Essai contrôlé randomisé, à double insu</td><td>Enfants de 18 à 72 mois atteints d'une infection des voies respiratoires</td><td><strong>Paramètres</strong><ul><li>Hypersensibilité immédiate</li><li>ES locaux et systémiques (déclarés sur demande et spontanément) les jours 0 à 6</li><li>ESG</li></ul></td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td><strong>Groupe expérimental</strong><br>VTI + vaccin antipneumococcique heptavalent (PCV7)</td><td>Saisons grippales de 2003 à 2005</td><td>n = 567</td><td><strong>Résultats</strong><br>Réactions immédiates et graves<br><ul><li>Aucune signalée</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td><strong>Groupe témoin 1</strong><br>VTI + placebo</td><td>Pays-Bas</td><td>n<sub>VTI+PCV7</sub> = 194<br>n<sub>VHB+placebo</sub> = 190<br>n<sub>VTI+placebo</sub> = 183</td><td><strong>Résultats</strong><br>Réactions locales et systémiques<br><ul><li>Légères et passagères, pour la plupart</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td><strong>Groupe témoin 2</strong><br>VHB + placebo</td><td></td><td></td><td><strong>Résultats</strong><br><ul><li>La principale réaction déclarée dans tous les groupes à l'étude était la sensibilité (53,9 % VTI+PCV7, 29,8 % VTI+placebo et 25,3 % VHB+placebo).</li><li>Les sujets du groupe VTI+PCV7 ont été plus nombreux à présenter un érythème, une sensibilité, une limitation des mouvements des membres et une inflammation.</li><li>Fréquence de toute réaction :<ul><li>VTI+PCV7<br>66,8 % (IC à 95 % : 59,9-73,1)</li><li>VTI+placebo<br>37,8 % (IC à 95 % : 31,0-45,0)</li><li>VHB+placebo<br>36,0 % (IC à 95 % : 29,5-43,1)</li></ul></li><li>Diminution de la fréquence au fil du temps dans tous les groupes à l'étude</li><li>VTI+PCV7 – la majorité des réactions sont survenues dans le membre où a été injecté le PCV7</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td><strong>Calendrier</strong><br>2 ensembles de vaccins à 4-8 semaines d'intervalle</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th colspan="6">DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td><ul><li>Limitation des mouvements du membre où a été injecté le VTI plus élevée dans le groupe VTI+PCV7 (13,2%; IC à 95% : 9,1-18,7) comparativement au groupe VTI+placebo (3,4%; IC à 95% : 1,5-7,1)</li></ul><p>Réactions systémiques</p><ul><li>Fréquence de toute réaction semblable entre les différents groupes à l'étude :<ul><li>VTI+PCV7 63,9% (IC à 95% : 56,8-70,5)</li><li>VTI+placebo 52,3% (IC à 95% : 44,9-59,7)</li><li>VHB+placebo 50,9% (IC à 95% : 43,5-58,2)</li></ul></li><li>Symptômes GI (n = 44)<ul><li>VTI+PCV7 : n = 10</li><li>VTI+placebo : n = 19</li><li>VHB+placebo : n = 15</li></ul></li><li>Consultation clinique durant le suivi – non liée à la consultation antérieure (n = 4)<ul><li>VTI+placebo : n = 3 (1 cas de pleurs excessifs et de vomissements; 2 cas de toux et de difficulté à respirer)</li><li>VHB+placebo : n = 1 (éruption cutanée)</li></ul></li></ul></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
<table><caption>DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</caption><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Ashkenazi S, Vertruyen A, Aristegui J, et coll. Superior relative efficacy of live attenuated influenza vaccine compared with inactivated influenza vaccine in young children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25(10):870-9. (37)</td><td>VTI/VVAI</td><td>ECR de phase III, ouvert, avec comparateur actif, multicentrique</td><td>n = 2187<br>n<sub>VTI</sub> = 1 086<br>n<sub>VVAI</sub> = 1 101</td><td><strong>Paramètres</strong><ul><li>Réactogénicité, cas déclarés de respiration sifflante et d'ES</li></ul></td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Vaccin à l'étude</td><td></td><td></td><td><strong>Résultats</strong><br>Réactogénicité, jours 0 à 11 (VVAI c. VTI)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>VVAI</td><td></td><td></td><td>1<sup>re</sup> dose<ul><li>Tout événement (87,2 % c. 83,7 %) (p = 0,033)</li><li>Rhinorrhée/congestion nasale (68,3 % c. 55,1 %) (p &lt; 0,001)</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dose – 0,1 ml par narine</td><td>Saison grippale 2002-2003</td><td></td><td>2<sup>e</sup> dose<ul><li>Tout événement (76, 2 % c. 73,6 %) (p = 0,210)</li><li>Rhinorrhée/congestion nasale (52,1 % c. 44,4 %) (p = 0,001)</li><li>Perte d'appétit (23,9 % c. 19,8 %) (p = 0,031)</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vaccin de comparaison</td><td>Sites en Europe et en Israël</td><td></td><td>ES, jours 0 à 11 (VVAI c. VTI)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>VTI – types A et B, à virion fragmenté</td><td></td><td></td><td>1<sup>re</sup> dose<ul><li>Total (33,8 % c. 29,6 %) (p = 0,039)</li><li>Rhinite (8,7 % c. 5,3 %) (p = 0,002)</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dose<br>6 à 36 mois : 0,25 ml par dose<br>36 à 72 mois : 0,5 ml par dose</td><td></td><td></td><td>2<sup>e</sup> dose<ul><li>Total (32,4 % c. 28,6 %) (p = 0,059)</li><li>Rhinite (6,1 % c. 3,8 %) (p = 0,021)</li><li>Otite moyenne (3,7 % c. 1,8 %) (p = 0,011)</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calendrier de vaccination</td><td></td><td></td><td>Fréquence des premiers épisodes de respiration sifflante (VVAI c. VTI)<ul><li>Semblable dans les deux groupes après la 1<sup>re</sup> dose (12,5 % c. 13,2 %) et la 2<sup>e</sup> dose (13,8 % c. 12,3 %)</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>2 doses à 35 ± 7 jours d'intervalle</td><td></td><td></td><td>ESG<ul><li>Potentiellement liés au vaccin : VVAI n = 2, VTI n = 4</li><li>Aucun décès</li></ul></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="11">Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, et coll. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med 2007 Feb 15;356(7): 685-696.<sup>(39)</sup><br/>(NCT00128167)</td><td>VTI/VVAI</td><td>Essai randomisé multicentrique</td><td>Enfants de 6 à 59 mois</td><td><strong>Résultats</strong><ul><li>ES (locaux et systémiques), mesure quotidienne de la température et prise de médicaments concomitants (jours 0 à 42)</li><li>Respiration sifflante et ESG importants du point de vue médical (vaccins administrés en date du 31 mai 2005)</li></ul></td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>VVAI</td><td>Saison grippale 2004-2005</td><td>N<sub>total</sub> = 8 352 (24 à 59 mois, n = 4 384)</td><td><strong>Résultats</strong><br/>Sujets âgés de 24 à 59 mois (jours 0 à 42)<br/>Respiration sifflante importante du point de vue médical (différences non significatives entre les taux ajustés)<br/>Sujets n'ayant jamais reçu le vaccin</td><td></td><td></td></tr><tr><td>FluMist®</td><td></td><td>n<sub>VVAI</sub> = 4 179 (24 à 59 mois, n = 2 187)</td><td><ul><li>1<sup>re</sup> dose – VVAI 12/666 (1,8) c. VTI 14/678 (2,1)</li><li>Sujets ayant déjà reçu le vaccin</li><li>1<sup>re</sup> dose – VVAI 19/1 521 (1,2) c. VTI 14/1 520 (0,9)</li><li>2<sup>re</sup> dose – VVAI 16/1 424 (1,1) c. VTI 28/1 439 (1,9)</li><li>Aucune admission aux soins intensifs ni ventilation mécanique (tous âges et groupes de comparaison)</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>VTI</td><td>É.-U., Europe, Moyen-Orient et Asie</td><td>n<sub>VTI</sub> = 4 173 (24 à 59 mois, n = 2 197)</td><td><strong>Résultats</strong><br/>Sujets âgés de 12 à 59 mois (jours 0 à 180)<br/>Respiration sifflante importante du point de vue médical – VVAI 272/3 495 (7,8) / VTI 255/3 490 (7,3)<br/>Tout effet secondaire grave – VVAI 92/3 495 (2,6) / VTI 105/3 490 (3,0) (relation avec le vaccin à l'étude non évaluée)<br/>Hospitalisation pour quelque motif que ce soit – VVAI 88/3 495 (2,5) / VTI 101/3 490 (2,9) (taux semblable entre les 12 à &lt; 24 mois et les 24 à 59 mois)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Fluzone® (É.-U. et Asie) et Vaxigrip® (Europe et Moyen-Orient)</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dose</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>• 0,25 ml (6 à 35 mois)</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>• 0,5 ml (36 à 59 mois)</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calendrier</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>- 2 doses (jours 0 et 28-42) chez les sujets n'ayant jamais reçu le vaccin</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th colspan="7">DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>Sujets âgés de 6 à 59 mois<br/>Réactions locales (douleur, rougeur, inflammation)<ul><li>Généralement d'intensité légère ou modérée</li><li>Proportion plus élevée dans le groupe VTI</li></ul>Réactions systémiques – fièvre (37,8 °C)<ul><li>1<sup>re</sup> dose – 5,4 % VVAI et 2,0 % VTI (p &lt; 0,001)</li><li>Aucune différence significative après la 2<sup>ne</sup> dose</li></ul>Différence absolue des taux d'hospitalisation (VVAI c. VTI)<ul><li>Différences non significatives entre les groupes de comparaison en fonction de la tranche d'âge (24-35, 36-47 et 48-59) et des antécédents de respiration sifflante</li><li>La seule différence significative observée (p = 0,039) concernait les enfants de 48 à 59 mois sans antécédents de respiration sifflante (taux plus élevé dans le groupe VTI).</li></ul>ESG<ul><li>Potentiellement liés aux vaccins à l'étude (VVAI : n = 6; VTI : n = 5)</li><li>Aucun décès</li></ul></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Neuzil KM, Dupont WD, Wright PF, et coll. Efficacy of inactivated and cold-adapted vaccines against influenza A infection, 1985 to 1990: the pediatric experience. Pediatr Infect Dis J 2001 Aug;20(8): 733-740.<sup>(54)</sup></td><td>VTI/VVAI<br>1<sup>re</sup> année (pilote)<br>VVAI (H1N1 et H3N2) et vaccin inactivé contre l'influenza B<br>Vaccin inactivé bivalent (H1N1, H3N2)<br>2<sup>e</sup> à 5<sup>e</sup> années<br>VVAI (H1N1 et H3N2) et vaccin inactivé contre l'influenza B<br>VTI (H1N1, H3N2, B)<br>Témoin (vaccin inactivé contre l'influenza B)<br><u>Dose - &lt; 3 ans</u><ul><li>Vaccin inactivé : 0,25 ml</li><li>0,5 ml d'une dilution 1:10 de chacune des deux préparations vaccinales adaptées au froid sous forme de dose unique</li></ul></td><td>Essai contrôlé randomisé, à double insu<br>Saisons grippales de 1985 à 1990<br>É.-U. (Nashville, Tennessee)</td><td>Enfants de 1 à 16 ans<br>N<sub>doses</sub> = 1 809 (791 enfants)<br>1 &lt; 6 ans (doses)<br>N<sub>témoin</sub> = 130<br>N<sub>VVAinactivéB</sub> = 144<br>N<sub>VTI</sub>=200</td><td><strong>Paramètres</strong><ul><li>Réactogénicité les jours 0 à 4</li></ul><strong>Résultats</strong> (exclusion faite de la 1<sup>re</sup> année pilote)<ul><li>Taux de réaction (rougeur, induration, fièvre, toux, coryza et mal de gorge) semblables dans toutes les tranches d'âge et d'une année de l'étude à l'autre</li><li>Taux de réaction semblables après la dose primaire et les doses de rappel</li><li>1 &lt; 6 ans</li></ul><ul><li>Principales réactions signalées</li></ul><ul><li>fièvre<ul><li>témoin 12,3 %</li><li>VVAI 13,9 %</li><li>VTI 11,5 %</li></ul></li><ul><li>toux<ul><li>témoin 12,3 %</li><li>VVAI 12,5 %</li><li>VTI 8,5 %</li></ul></li><li>coryza<ul><li>témoin 17,7 %</li><li>VVAI 27,8 %</li><li>VTI 16,0 %</li></ul></li><li>Fréquence du coryza plus élevée dans le groupe VVAI+B comparativement aux deux autres groupes (différence significative)</li><li>Aucun ESG signalé</li></ul></td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
<table><caption>DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</caption><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="5">Bergen R, Black S, Shinefield H, et coll. Safety of cold-adapted live attenuated influenza vaccine in a large cohort of children and adolescents. Pediatr Infect Dis J 2004 Feb;23(2): 138-144.<sup>(62)</sup></td><td>VVAI</td><td>Essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo</td><td>n<sub>total</sub> = 9 689<br>n<sub>VVAI</sub> = 6 473</td><td>Paramètres<br>• 4 catégories diagnostiques pré-établies (affections aiguës des voies respiratoires, infections bactériennes systémiques, affections aiguës du tractus gastro-intestinal, effets rares potentiellement associés à l'influenza de type sauvage)<br>• Évaluation couvrant les jours 0 à 42 suivant la vaccination en milieu hospitalier, dans les SU et en milieu clinique</td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Dose</td><td>0,25 ml par narine</td><td>Saison grippale 1999-2000</td><td>Enfants âgés de 1 à 8 ans<br>n<sub>VVAI</sub>-T = 3 242-3 769</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Formulation</td><td>10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche</td><td>É.-U.</td><td>n<sub>placebo</sub> = 1 600-1 869</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calendrier</td><td>2 doses administrées à des sujets de &lt; 9 ans (à 28 à 42 jours d'intervalle)</td><td></td><td>Enfants âgés de 18 à 35 mois<br>n<sub>VVAI</sub> = 728<br>n<sub>placebo</sub> = 339-369</td><td>Résultats<br>Augmentation significative du RR chez les sujets de 18 à 35 mois (tous milieux et doses confondus)<br>• Infections des voies respiratoires supérieures : RR 1,30 (IC à 90 % : 1,01, 1,67)<br>• Crises d'asthme : RR 4,06 (IC à 90 % : 1,29, 17,86)<br>• Aucune hospitalisation nécessaire<br>• 7 des 16 cas du groupe VVAI avaient déjà consulté pour l'asthme</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>Enfants en bonne santé âgés de 12 mois à 17 ans<br>On a exclu les sujets qui avaient reçu le VTI en 2000 ou tout vaccin à virus vivant dans le mois précédent l'étude ou un vaccin à virus inactivé dans les 2 semaines précédant l'étude.</td><td>• Douleurs musculosquelettiques (milieu clinique seulement; 0 cas dans le groupe témoin) RR NE (1,30, NE)<br>Aucun ESG dans le groupe VVAI n'a été associé au vaccin à l'étude.</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="5">Bracco Neto H, Farhat CK, Tregnaghi MW, et coll. Efficacy and safety of 1 and 2 doses of live attenuated influenza vaccine in vaccine-naive children. Pediatr Infect Dis J 2009 May;28(5):365-371. <sup>(44)</sup><br/>(NCT00192283)</td><td>VVAI</td><td>Essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique</td><td>1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose<br/>n<sub>VVAI</sub> = 2 127<br/>n<sub>placebo(excipient)</sub> = 546<br/>n<sub>placebo(salin)</sub> = 527</td><td>Paramètres<br/>• Effets liés à la réactogénicité (déclarés sur demande les jours 0 à 11 et spontanément les jours 0 à 11 dans le cas de la dose 1 et les jours 0 à 28 dans le cas de la dose 2)<br/>• ESG suivis tout au long de la période à l'étude</td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Dose</td><td>0,1 ml par narine</td><td>Saisons grippales de 2001 à 2002</td><td>1<sup>re</sup> année, 2<sup>e</sup> dose<br/>n<sub>VVAI</sub> = 964<br/>n<sub>placebo(excipient)</sub> = 484<br/>n<sub>placebo(salin)</sub> = 527</td><td>Résultats<br/>Proportion semblable de sujets ayant présenté ≥ 1 ES dans les groupes VVAI et placebo<br/>• 1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose (27,2-29,1 %) et 2<sup>e</sup> dose (26,7-29,0 %)<br/>• 2<sup>e</sup> année 2 (23,8 %)</td><td>Une erreur dans le codage de la répartition du traitement et l'étiquetage la 2<sup>e</sup> année est à l'origine de 2 proto-coles de traitement supplémentaires.</td></tr><tr><td>Formulation</td><td>10<sup>7±0,5</sup> UFF par souche</td><td>Afrique du Sud, Brésil, Argentine</td><td>2<sup>e</sup> dose<br/>n<sub>VVAI</sub> = 1 461<br/>n<sub>placebo</sub> = 741</td><td>ES les plus fréquemment signalés (aucune différence statistiquement significative entre les groupes VVAI et placebo)<br/>1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose (jours 0 à 11)<br/>• Fièvre : VVAI (8,9 %), placebo (6,6-9,7 %)<br/>• IVRS : VVAI (6,3 %), placebo (6,4-7,0 %)<br/>• Rhinite : VVAI (5,4 %), placebo (4,9-5,3 %)<br/>• Toux : VVAI (3,4 %), placebo (3,3-4,2 %)<br/>1<sup>re</sup> année, 2<sup>e</sup> dose (jours 0 à 11)<br/>• Fièvre : VVAI (6,6 %), placebo (6,8-7,0 %)<br/>• IVRS : VVAI (7,0 %), placebo (6,1-8,5 %)<br/>• Rhinite : VVAI (5,2 %), placebo (5,0-5,4 %)<br/>• Toux : VVAI (3,2 %), placebo (3,7-4,3 %)<br/>2<sup>e</sup> année<br/>• Fièvre : VVAI (5,7 %), placebo (5,3 %)<br/>• IVRS : VVAI (5,0 %), placebo (4,7 %)<br/>• Rhinite : VVAI (3,8 %), placebo (4,0 %)</td><td></td></tr><tr><td>Calendrier</td><td>Deux doses la 1<sup>re</sup> année, une dose la 2<sup>e</sup> année</td><td></td><td>Enfants de 6 à &lt; 36 mois en bonne santé n'ayant jamais été vaccinés contre l'influenza</td><td></td></tr><tr><td>Bonne concordance entre le vaccin et les souches en circulation</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th colspan="6">DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td><ul><li>Toux : VVAI (2,8 %), placebo (2,4 %)</li><li>La bronchite était le seul ES significatif (3,1 % dans le groupe VVAI et 1,6 % dans le groupe placebo; p = 0,046)</li></ul>Les ESG notés durant l'année 1 qui étaient liés à l'étude (n = 29) comprenaient la pneumonie, la bronchopneumonie, la bronchiolite et la bronchite.<br>Aucun décès lié au produit à l'étude</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="11">Breiman RF, Brooks WA, Goswami D, et coll. A multinational, randomized, placebo-controlled trial to assess the immunogenicity, safety, and tolerability of live attenuated influenza vaccine coadministered with oral poliovirus vaccine in healthy young children. Vaccine 2009 Sep 4;27(40): 5472-5479.<sup>(63)</sup><br/>(NCT00192491)</td><td>VVAI</td><td>Essai contrôlé randomisé de non-infériorité, à insu partiel, multicentrique</td><td>Selon le protocole<br/>n = 2 166</td><td>Paramètres<br/>• Effets liés à la réactogénicité les jours 0 à 11 (déclarés sur demande et spontanément)<br/>• ESG suivis tout au long de la période à l'étude</td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Dose<br/>0,2 ml (0,1 ml par narine)</td><td>Vaccin concomitant : VPO (différentes sources), ouvert</td><td>24 à 36 mois (tous les groupes)<br/>n = 964 (45 %)</td><td>Résultats<br/>Réactogénicité<br/>• Proportion semblable de sujets ayant présenté ≥ 1 effet systémique déclaré sur demande dans les 11 jours suivant toute vaccination d'un groupe à l'autre (73,1 % c. 82,4 %)<br/>Différences significatives en ce qui concerne certains effets précis</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Formulation<br/>10<sup>7</sup>±0,5 UFF par souche</td><td>Saison grippale 2002</td><td>Population des essais d'innocuité<br/>1<sup>re</sup> dose<br/>n<sub>VVAI+VPO</sub> = 787-818</td><td>• Rhinorrhée/congestion nasale (68,6 % VVAI c. 62,7 % placebo) (p = 0,003) : après la 1<sup>re</sup> dose seulement<br/>• Fièvre ≥ 40 °C et baisse d'activité : plus fréquentes chez les sujets ayant reçu le placebo+VPO que chez l'ensemble de ceux ayant reçu le VVAI (p = 0,037 et p = 0,017) après la 1<sup>re</sup> dose</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calendrier<br/>2<sup>re</sup> dose du VVAI (ou du placebo) administrée 28 à 42 jours après la 1<sup>re</sup> dose</td><td>Asie, Amérique du Sud</td><td>n<sub>placebo+VPO</sub> = 794-826 (insu)<br/>n<sub>VVAI</sub> = 777-814<br/>2<sup>re</sup> dose<br/>n<sub>VVAI+VPO</sub> = 725-753<br/>n<sub>placebo+VPO</sub> = 748-769 (insu)<br/>n<sub>VVAI</sub> = 740-760</td><td>Enfants en bonne santé n'ayant jamais été vaccinés contre l'influenza âgés de 6 à < 36 mois recevant le VPO régulier<br/>Exclusions : administration de tout vaccin à virus vivant dans un intervalle de 1 mois ou moins et aucun autre vaccin à virus vivant durant l'étude</td><td>ES déclarés spontanément<br/>• Fréquence semblable d'un groupe à l'autre<br/>• VVAI+VPO = 38,3 %<br/>• Placebo+VPO = 36,0 %<br/>• VVAI = 35,9 %<br/>• Généralement légers ou modérés<br/>• Plus courants : infection des voies respiratoires supérieures, rhinite (aucune différence significative d'un groupe à l'autre)<br/>• Différences significatives en ce qui concerne certains événements précis<br/>• Conjonctivite après la 1<sup>re</sup> dose : VVAI : 0,7 %; VVAI+VPO : 0,1 %; placebo+VPO : 0,1 % (p = 0,04)</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
<table><caption>DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</caption><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>ESG<ul><li>Fréquence semblable d'un groupe à l'autre<ul><li>VVAI+VPO : 1,8 %</li><li>Placebo+VPO : 2,5 %</li><li>VVAI : 1,9 %</li></ul></li><li>17 ESG (potentiellement liés au produit à l'étude) : pneumonie (n = 4), gastro-entérite aiguë (n = 8), bronchospasme (n = 2), tonsillite aiguë (n = 1), convulsions fébriles (n = 1) et gastrite aiguë (n = 1)</li><li>Administration du VVAI non-associée à une incidence excessive d'ESG</li></ul></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Piedra PA, Yan L, Kotloff K, et coll. Safety of the trivalent, cold-adapted influenza vaccine in preschool-aged children. Pediatrics 2002 Oct;110(4): 662-672.<sup>(64)</sup></td><td>VVAI</td><td>ECR, à double insu, multicentrique, contrôlé par placebo</td><td>1<sup>re</sup> année<br>n<sub>VVAI</sub> = 1 070<br>n<sub>placebo</sub> = 532</td><td><strong>Paramètres</strong><ul><li>Réactogénicité suivie les jours 0 à 10 (effets déclarés sur demande et spontanément)</li><li>Tous les ESG suivis les jours 0 à 42 et ESG liés au vaccin suivis tout au long de la période à l'étude</li></ul><strong>Résultats</strong><br>Réactogénicité les jours 0 à 10 (RC significatif ajusté en fonction de l'âge, du mois de vaccination et de la fréquence d'une garderie; VVAI vs placebo)</td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Dose</td><td>0,5 ml (0,25 ml par narine)</td><td>Quatre saisons de 1996 à 2002</td><td>2<sup>e</sup> année<br>n<sub>VVAI</sub> = 917<br>n<sub>placebo</sub> = 441</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Formulation</td><td>10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>É.-U.</td><td>3<sup>e</sup> année<br>n<sub>VVAI</sub> = 642</td><td><ul><li>1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose</li><li>Rhinorrhée/congestion nasale : RC 1,61 (1,30-1,99)</li><li>Vomissements : RC 1,78 (1,05-3,01)</li><li>Douleurs musculaires : RC 2,0 (1,10-3,65)</li><li>Fièvre : RC 1,52 (1,11-2,07)</li></ul></td><td></td></tr><tr><td>Calendrier</td><td>1<sup>re</sup> année – cohortes de 1 dose et 2 doses (à 60 +/- 14 jours d'intervalle)</td><td></td><td>4<sup>e</sup> année<br>n<sub>VVAI</sub> = 549</td><td><ul><li>1<sup>re</sup> année, 2<sup>e</sup> dose</li><li>Rhinorrhée/congestion nasale : RC 1,29 (1,02-1,65)</li></ul></td><td></td></tr><tr><td>2<sup>e</sup> année – 1 dose conformément au groupe expérimental de la 1<sup>re</sup> année</td><td></td><td></td><td>Enfants en bonne santé de 15 à 71 mois</td><td><ul><li>2<sup>e</sup> année</li><li>Aucune augmentation du rapport de cotes dans la cohorte VVAI</li></ul></td><td></td></tr><tr><td>3<sup>e</sup> et 4<sup>e</sup> années – 1 dose du VVAI</td><td></td><td></td><td></td><td><strong>Durée des symptômes</strong><ul><li>La durée des symptômes (rhinorrhée/congestion nasale, fièvre, douleurs musculaires, vomissements) était comparable entre les cohortes VVAI et placebo pour la 2<sup>e</sup> dose de la 1<sup>re</sup> année et pour la 2<sup>e</sup> année.</li></ul><strong>Symptômes gastro-intestinaux</strong> (différences significatives – VVAI vs placebo)<ul><li>1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose</li><li>Vomissements (64/1 070 vs 19/532, p = 0,04)</li><li>Douleurs abdominales (19/1 070 vs 1/532, p = 0,01)</li></ul></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td><ul><li>Douleurs musculaires (55/1070 vs 14/532, p = 0,02)</li><li>2<sup>e</sup> dose de la 1<sup>re</sup> année et 2<sup>e</sup> année – aucune différence significative</li></ul>ESG<ul><li>Tous jugés certainement pas ou probablement pas liés au vaccin à l'étude</li></ul>Doses séquentielles annuelles<ul><li>Proportions de symptômes des 3<sup>e</sup> et 4<sup>e</sup> années semblables à celles de la 2<sup>e</sup> année et plus faibles que celles associées à la 1<sup>re</sup> dose de la 1<sup>re</sup> année</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Piedra PA, Gaglani MJ, Riggs M, et coll. Live attenuated influenza vaccine, trivalent, is safe in healthy children 18 months to 4 years, 5 to 9 years, and 10 to 18 years of age in a community-based, non-randomized, open-label trial. Pediatrics 2005 Sep;116(3): e397-407.<sup>(49)</sup></td><td>VVAI<br>Dose<br>0,25 ml par narine<br>Formulation<br>10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche</td><td>Essai non randomisé, prospectif, pluriannuel, ouvert<br>Saisons grippales de 1997 à 2002<br>É.-U.</td><td>Total<br>N = 18 780 doses (11 096 enfants)<br>De 18 mois à 4 ans<br>N = 4 529 doses<br>Enfants en bonne santé de 1,5 à 18 ans<br>Enfants ayant des antécédents de respiration sifflante intermittente, de maladie respiratoire aiguë ayant nécessité une intervention médicale, y compris d'exacerbation de l'asthme</td><td><strong>Paramètres</strong><ul><li>ESG évalués sur une période de 6 semaines (chez tous les sujets vaccinés)</li><li>Maladie respiratoire aiguë ayant nécessité une intervention médicale (MRAIM) et asthme évalués sur une période de 6 semaines (sous-ensemble de sujets vaccinés)</li></ul><strong>Résultats</strong><br>ESG<ul><li>Aucun attribué au VVAI</li></ul>MRAIM/asthme<ul><li>18 mois à 4 ans – aucune hausse significative de l'utilisation du système de santé pour une MRAIM, des sous-catégories de MRAIM ni l'asthme pendant les jours 0 à 14 et seulement une hausse significative (asthme) pendant les jours 15 à 42 la 1<sup>re</sup> année; RR 2,85 (IC à 95 % : 1,01-8,03)</li><li>18 mois à 4 ans – aucune hausse significative de l'utilisation du système de santé pour une MRAIM pendant les jours 0 à 14 après stratification en fonction du nombre de doses reçues (1 à 4)</li></ul></td><td>Niveau II-3</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Tam JS, Capeding MR, Lum LC, et coll. Efficacy and safety of a live attenuated, cold-adapted influenza vaccine, trivalent against culture-confirmed influenza in young children in Asia. Pediatr Infect Dis J 2007 Jul;26(7): 619-628.<sup>(41)</sup><br/>(NCT00192244)</td><td>VVAI</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique</td><td>1<sup>re</sup> année (selon le protocole)</td><td>Paramètres<br/>• Effets secondaires les jours 0 à 11 (déclarés sur demande et spontanément)<br/>• ESG suivis tout au long de l'étude</td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Dose</td><td>0,1 ml par narine</td><td>Saisons 2000-2001 et 2001-2002</td><td>N<sub>total</sub> = 2 764<br/>n<sub>VVAI</sub> = 1 653<br/>n<sub>placebo</sub> = 1 111</td><td>Résultats<br/>Réactogénicité<br/>Différence significative sur le plan des effets liés à la réactogénicité déclarés sur demande les jours 0 à 11 (VVAI c. placebo)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Calendrier</td><td>1<sup>re</sup> année : 2 doses à ≥ 28 jours d'intervalle<br/>2<sup>e</sup> année : dose unique</td><td>Asie</td><td>Selon le protocole, de 24 à 36 mois<br/>N<sub>total</sub> = 1317<br/>n<sub>VVAI</sub> = 782<br/>n<sub>placebo</sub> = 535</td><td>• 1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose<br/>• Fièvre ≥ 37,5 °C (22,0 % c. 17,6 %; p = 0,004)<br/>• Rhinorrhée (62,0 % vs 52,0 %; p &lt; 0,001)<br/>• Baisse d'activité (13,4 % c. 10,7 %; p = 0,026)<br/>• Perte d'appétit (24,2 % c. 19,7 %; p = 0,003)<br/>• Prise de médicaments contre la fièvre (21,3 % c. 18,4 %; p = 0,044)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Formulation</td><td>10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche</td><td></td><td>2<sup>e</sup> année (selon le protocole)</td><td>• 1<sup>re</sup> année, 2<sup>e</sup> dose<br/>• Rhinorrhée/congestion nasale (49,8 % c. 45,6 %; p = 0,030)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>1<sup>re</sup> année</td><td>A/New Caledonia/20/99 (H1N1), A/Sydney/05/97 (H3N2) (pas la souche recommandée par l'OMS) et B/Yamanashi/166/98</td><td></td><td>N<sub>total</sub> = 2 527<br/>n<sub>VVAI/VVAI</sub> = 771<br/>n<sub>VVAI/placebo</sub> = 759<br/>n<sub>placebo/VVAI</sub> = 503<br/>n<sub>placebo/placebo</sub> = 494</td><td>• 2<sup>e</sup> année<br/>• Rhinorrhée (62,0 % c. 55,4 %; p = 0,019)<br/>• Prise de médicaments contre la fièvre (73,9 % c. 70,1 %; p = 0,019)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>2<sup>e</sup> année</td><td>A/New Caledonia/20/99 (H1N1), A/Panama/2007/99 (H3N2) et B/Yamanashi/166/98 (pas la souche recommandée par l'OMS)</td><td></td><td>Enfants en bonne santé de 12 à &lt; 36 mois</td><td>ES déclarés spontanément (différences significatives, groupe VVAI c. placebo)<br/>• 1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose<br/>• Fièvre (15,4 % c. 11,7 %; p = 0,003)<br/>• 2<sup>e</sup> année<br/>• Fièvre (12,7 % c. 9,8 %; p = 0,017)</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td>Mauvaise concordance entre le composant B du vaccin et les souches en circulation les deux années (différence de 29,2 % la 1<sup>re</sup> année et de 77 % la 2<sup>e</sup> année)</td><td></td><td></td><td>ESG<br>Peu courants et semblables d'un groupe à l'autre<br><ul><li>1<sup>re</sup> année (VVAI c. placebo) – bronchospasme (7 c. 3), bronchite (3 c. 2) et rhinite (3 c. 0)</li><li>Retrait de l'étude en raison d'un ESG lié au vaccin la 1<sup>re</sup> année – fièvre x 3 jours chez un enfant de 20 mois</li><li>2<sup>e</sup> année : 1 cas de pneumonie dans les 6 jours suivant l'administration du vaccin (VVAI)</li><li>Aucun décès lié à l'étude</li></ul></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vesikari T, Fleming DM, Aristegui JF, et coll. Safety, efficacy, and effectiveness of cold-adapted influenza vaccine-tri-valent against community-acquired, culture-con-firmed influenza in young children attending day care. Pediatrics 2006 Dec;118(6): 2298-2312.<sup>(42)</sup><br>(NCT00192283)</td><td>VVAI<br>Dose<br>0,2 ml (0,1 ml par narine)<br><br>Calendrier<br>1<sup>re</sup> année;<br>2<sup>e</sup> dose<br>35 +/- 7 jours<br>après la 1<sup>re</sup><br><br>Formulation<br>10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche<br>1<sup>re</sup> année<br>A/New<br>Caledonia/<br>20/99 (H1N1),<br>A/Sydney<br>/05/97<br>(H3N2) (pas<br>la souche recommandée<br>par l'OMS) et<br>B/Yamanashi/<br>166/98</td><td>ECR, prospectif, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique<br><br>Saisons grippales 2000-2001 et 2001-2002<br><br>Belgique, Finlande, Israël, Espagne, R.-U.</td><td>1<sup>re</sup> année (selon le protocole)<br>n<sub>placebo</sub> = 1 616<br>n<sub>VVAI</sub> = 951<br>n<sub>placebo</sub> = 665<br><br>≥ 24 à 36 mois<br>n = 844 (52,2 %)<br>n<sub>VVAI</sub> = 490<br>n<sub>placebo</sub> = 354<br><br>2<sup>e</sup> année (selon le protocole)<br>n<sub>placebo</sub> = 1 090<br>n<sub>VVAI</sub> = 640<br>n<sub>placebo</sub> = 450<br><br>Données sur les ≥ 24 à 36 mois non publiées<br><br>Enfants en bonne santé âgés de 6 à < 36 mois fréquentant une garderie ≥ 12 heures par semaine</td><td><strong>Paramètres</strong><br><ul><li>Effets secondaires les jours 0 à 11 (déclarés sur demande et spontanément)</li><li>ESG suivis tout au long de l'étude</li></ul><strong>Résultats</strong><br>Effets liés à la réactogénicité (déclarés sur demande) les jours 0 à 11<br><ul><li>La seule différence significative est survenue durant la 1<sup>re</sup> année après la 1<sup>re</sup> dose : rhinorrhée (82,3 % c. 75,4 %, p = 0,001).</li></ul><strong>ES déclarés spontanément</strong><br><ul><li>Proportions semblables d'un groupe à l'autre de cas de ≥1 ES (VVAI : 36,4 % c. placebo : 35,4 %)</li><li>Principaux effets signalés après la 1<sup>re</sup> dose (VVAI vs placebo)<ul><li>Fièvre (8,7 % c. 7,2 %)</li><li>Rhinite (8,2 % c. 8,0 %)</li><li>IVRS (4,3 % c. 4,6 %)</li></ul></li></ul><strong>ESG</strong><br><ul><li>Nombre semblable d'IVRI (VVAI c. placebo)<ul><li>Pneumonie (11 c. 9)</li><li>Bronchite (3 c. 1)</li><li>Bronchospasme (2 c. 2)</li><li>Bronchiolite (1 c. 2)</li></ul></li><li>ESG potentiellement liés au vaccin à l'étude : VVAI : 9 c. placebo : 5</li></ul></td><td>Niveau I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th colspan="7">DONNÉES CONCERNANT L'EFFICACITÉ RÉELLE ET POTENTIELLE DU VTI</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principaux résultats (texte ou données)</th><th>Degré de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td></td><td>2<sup>e</sup> année<br/>A/New<br/>Caledonia/<br/>20/99<br/>(H1N1), A/<br/>Panama/<br/>2007/99<br/>(H3N2) et B/<br/>Victoria/<br/>504/2000<br/><br/>Bonne concordance entre le vaccin et les souches en circulation pendant la 1<sup>re</sup> année, mais les 2 souches de l'influenza B en circulation étaient différentes de celle du vaccin</td><td></td><td></td><td><ul><li>Aucune différence statistiquement significative d'un groupe à l'autre sur le plan des ESG pendant la 2<sup>e</sup> année</li><li>Aucun décès pendant la période à l'étude</li></ul></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
## Liste des abréviations

<table><tr><td>μg</td><td>microgramme</td><td>IgE</td><td>immunoglobuline E</td></tr><tr><td>AAA</td><td>Amérindiens et Autochtones de l'Alaska</td><td>IgG</td><td>immunoglobuline G</td></tr><tr><td>ACIP</td><td>Advisory Committee on Immunization Practices (É.-U.)</td><td>IM</td><td>intramusculaire</td></tr><tr><td>ACMTS</td><td>Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé</td><td>IMC</td><td>indice de masse corporelle</td></tr><tr><td>AF</td><td>adapté au froid</td><td>IMPACT</td><td>Programme de surveillance active des effets secondaires associés aux vaccins</td></tr><tr><td>AMMI</td><td>Association pour la microbiologie médicale et l'infectiologie Canada</td><td>IVRI</td><td>infection des voies respiratoires inférieures</td></tr><tr><td>ASPC</td><td>Agence de la santé publique du Canada</td><td>IVRS</td><td>infection des voies respiratoires supérieures</td></tr><tr><td>AVAQ</td><td>année de vie ajustée pour la qualité</td><td>LNM</td><td>Laboratoire national de microbiologie</td></tr><tr><td>CCMTMV</td><td>Comité consultatif de la médecine tropicale et de la médecine des voyages</td><td>ml</td><td>millilitre</td></tr><tr><td>CCNI</td><td>Comité consultatif national de l'immunisation</td><td>MCO</td><td>organisme de gestion des soins</td></tr><tr><td>CDC</td><td>Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis</td><td>MRAIM</td><td>maladie respiratoire ayant nécessité une intervention médicale</td></tr><tr><td>CEPCM</td><td>Centre européen de prévention et de contrôle des maladies</td><td>N</td><td>neuraminidase</td></tr><tr><td>CIM</td><td>Classification internationale des maladies</td><td>NE</td><td>non-estimé</td></tr><tr><td>CIMRI</td><td>Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses</td><td>OE</td><td>oxygénation extracorporelle</td></tr><tr><td>ECR</td><td>essai comparatif randomisé</td><td>OMA</td><td>otite moyenne aiguë</td></tr><tr><td>EI</td><td>écart interquartile</td><td>OME</td><td>otite moyenne avec épanchement</td></tr><tr><td>EIM</td><td>événement ayant nécessité une intervention médicale</td><td>OMS</td><td>Organisation mondiale de la Santé</td></tr><tr><td>ESG</td><td>effet secondaire grave</td><td>PCSIN</td><td>Programme canadien de surveillance des infections nosocomiales</td></tr><tr><td>ESLD</td><td>détablissement de soins de longue durée</td><td>pH1N1</td><td>virus pandémique de l'influenza H1N1 de 2009</td></tr><tr><td>ESSI</td><td>effet secondaire suivant l'immunisation</td><td>PUVI</td><td>Programme universel de vaccination contre l'influenza (Ontario)</td></tr><tr><td>É.-U.</td><td>États-Unis</td><td>R</td><td>réactogénicité</td></tr><tr><td>EV</td><td>efficacité du vaccin</td><td>R.-U.</td><td>Royaume-Uni</td></tr><tr><td>DS</td><td>durée du séjour</td><td>RC</td><td>rapport de cotes</td></tr><tr><td>GT</td><td>gastro-intestinal</td><td>RMTC</td><td>Relevé des maladies transmissibles au Canada</td></tr><tr><td>GTI</td><td>Groupe de travail sur l'influenza</td><td>RR</td><td>risque relatif</td></tr><tr><td>H</td><td>hémagglutinine</td><td>RTI</td><td>ratio des taux d'incidence</td></tr><tr><td>IAVR</td><td>infection aiguë des voies respiratoires</td><td>SD</td><td>écart-type</td></tr><tr><td>IC</td><td>intervalle de confiance</td><td>SG</td><td>syndrome grippal</td></tr><tr><td>ID</td><td>intradermique</td><td>SCAIC</td><td>Société canadienne d'allergie et d'immunologie clinique</td></tr><tr><td></td><td></td><td>SCSESSI</td><td>Système canadien de surveillance des effets secondaires suivant l'immunisation</td></tr><tr><td></td><td></td><td>SGB</td><td>syndrome de Guillain-Barré</td></tr></table>
**SIP** soins intensifs pédiatriques

**SOR** syndrome oculo-respiratoire

**SV** service des urgences

**TESSy** European Surveillance System

**TS** travailleur de la santé

**UFF** unité de foyers fluorescents

**USI** unité de soins intensifs

**VAERS** Vaccine Adverse Event Reporting System (É.-U.)

**VAO** vaccin antipoliomyélitique oral

**VIH** virus de l'immunodéficience humaine

**VHB** vaccin contre l'hépatite B

**VL** vente libre

**VRS** virus respiratoire syncytial

**VTI** vaccin trivalent inactivé

**VTI-ID** vaccin trivalent inactivé administré par voie intradermique

**VVAI** vaccin à virus vivant atténué contre l'influenza
Références

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