Une déclaration d'un comité consultatif (DCC)
Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI)†

# MISE À JOUR SUR L'UTILISATION DES VACCINS CONJUGUÉS QUADRIVALENTS CONTRE LE MÉNINGOCOQUE

## Préambule

Le Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) donne à l'Agence de la santé publique du Canada (ASPC) des conseils constants et à jour liés à l'immunisation dans le domaine de la médecine, des sciences et de la santé publique. L'ASPC reconnaît que les conseils et recommandations figurant dans la présente déclaration reposent sur les connaissances scientifiques les plus récentes et diffuse ce document à des fins d'information. Les personnes qui administrent le vaccin doivent également connaître le contenu de la ou des monographies pertinentes sur le produit. Les recommandations d'utilisation et autres renseignements qui figurent dans le présent document peuvent différer du contenu des monographies de produit établies par les fabricants du vaccin au Canada. Les fabricants ont fait approuver les vaccins et démontré leur innocuité et leur efficacité uniquement lorsqu'ils sont utilisés conformément à la monographie du produit. Les membres du CCNI et les agents de liaison doivent se conformer à la politique de l'ASPC régissant les conflits d'intérêts, et notamment déclarer chaque année les conflits d'intérêts possibles.

**Membres** : Dᵉ J. Langley (présidente), Dᵉ B. Warshawsky (vice-présidente), Dᵉ S. Ismail (secrétaire exécutive), Dᵉ N. Crowcroft, MURA A. Hanrahan, Dᵉ B. Henry, Dᵉ D. Kumar, Dᵉ S. McNeil, Dᵉ B. Seifert, Dᵉ C. Quach-Thanh, Dᵉ D. Skowronski, Dᵉ C. Cooper, Dᵉ W. Vaudry, D'R. Warrington.

**Représentants de liaison** : Dᵉ B. Bell (Centers for Disease Control and Prevention, U.S.), D'R. J. Brophy (Association canadienne pour la recherche et l'évaluation en immunisation), Dᵉ A. Mawle (Centers for Disease Control and Prevention), D'H. Morrison (Conseil des médecins hygiénistes en chef), M'S. Pelletier (Association pour la prévention des infections à l'hôpital et dans la collectivité), M'K. Pielak (Coalition canadienne des infirmières et infirmiers pour l'immunisation), D'P. Plourde (Comité consultatif de la médecine tropicale et de la médecine des voyages), Dᵉ S. Rechner (Collège des médecins de famille du Canada), Dᵉ M. Salvadori (Société canadienne de pédiatrie), Dᵉ V. Senikas (Société des obstétriciens et gynécologues du Canada), Dᵉ N. Sicard (Association canadienne de santé publique), D'P. Van Buynder (Conseil des médecins hygiénistes en chef), Dᵉ P. Orr (Association pour la microbiologie médicale et l'infectiologie).

**Représentants d'office** : Mme M. FarhangMehr (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, Agence de la santé publique du Canada), Dᵉ S. Desai (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, ASPC), Dᵉ B. Law (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, ASPC), col (D') J. Anderson (Ministère de la Défense nationale), Dᵉ E. Farzad (Direction générale de la santé des Premières nations et des Inuits, Santé Canada), D'F. Hindieh (Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques, Santé Canada), Dᵉ J. A. Laroche (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, ASPC), D'P. Varughese (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, ASPC), D'J. Xiong (Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques, Santé Canada), D'R. Pless (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses, ASPC).

<footnote>†Cette déclaration a été rédigée par la Dᵉ B. Warshawsky et a été approuvée par le CCNI.</footnote>

<footnote>Ce dernier tient à souligner la contribution des Dᵉ Deeks, De Wals, Crowcroft, Ismail et Mᵉ J. Lourenco.</footnote>
# TABLE DES MATIÈRES

<table><tr><td>Sommaire de l'information contenue dans la présente déclaration du CCNI</td><td>3</td></tr><tr><td>I. Introduction</td><td>6</td></tr><tr><td>I.1 Survol des recommandations antérieures du Comité consultatif national de l'immunisation relativement au vaccin conjugué contre le méningocoque</td><td>6</td></tr><tr><td>II. Méthodes</td><td>6</td></tr><tr><td>III. Épidémiologie de la méningococcie au Canada</td><td>6</td></tr><tr><td>IV. Vaccin</td><td>10</td></tr><tr><td>IV.1 Calendriers d'administration des vaccins conjugués contre le méningocoque utilisés au Canada</td><td>10</td></tr><tr><td>IV.2 Description et composition de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>12</td></tr><tr><td>IV.3 Efficacité théorique et réelle de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) et Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)</td><td>12</td></tr><tr><td>IV.4 Corrélats immunologiques de la protection</td><td>13</td></tr><tr><td>IV.5 Immunogénicité of Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>14</td></tr><tr><td>IV.6 Calendrier, posologie et voie d'administration de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>19</td></tr><tr><td>IV.7 Doses de rappel et revaccination</td><td>19</td></tr><tr><td>IV.8 Test sérologiques</td><td>20</td></tr><tr><td>IV.9 Conditions d'entreposage de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>20</td></tr><tr><td>IV.10 Administration simultanée d'autres vaccins</td><td>21</td></tr><tr><td>IV.11 Innocuité et effets secondaires des vaccins</td><td>23</td></tr><tr><td>IV.12 Contre-indications et precautions dans le cas de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>23</td></tr><tr><td>IV.13 Interchangeabilité des vaccins contre la méningocoque</td><td>23</td></tr><tr><td>V. Recommandations</td><td>24</td></tr><tr><td>VI. Priorités en matière de recherche</td><td>27</td></tr><tr><td>VII. Priorités en matière de surveillance</td><td>27</td></tr><tr><td>Liste d'abréviations</td><td>28</td></tr><tr><td>Tableaux</td><td>29</td></tr><tr><td>Références</td><td>41</td></tr></table>
# Sommaire de l'information contenue dans la présente déclaration du CCNI

Le tableau suivant met en relief des informations clés pour les vaccinateurs. Veuillez-vous reporter au reste de la Déclaration pour plus de détails.

<table><caption>TABLEAU 1 : Sommaire de l'information contenue dans la présente déclaration du CCNI</caption><thead><tr><th></th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>1. Quoi</strong></td><td></td></tr><tr><td><strong>Qu'est-ce que la méningococcie?</strong></td><td>La méningococcie se présente habituellement comme une maladie fébrile aiguë d'apparition soudaine. Elle se caractérise par une méningite ou une septicémie (méningococcémie), ou les deux, et une éruption caractéristique qui ne blanchit pas à la pression. La mortalité globale s'élève à environ 10 %, et de 10 à 20 % des survivants souffrent de séquelles de longue durée, notamment la perte auditive, des troubles neurologiques et l'amputation de doigts ou de membres. En 2007, 229 cas de méningococcie ont été signalés au Canada, la majorité d'entre eux (131 cas) étant dus au sérogroupe B, qui est le plus répandu chez les nourrissons. Il n'existe actuellement aucun vaccin contre la maladie due au sérogroupe B au Canada. Les taux de méningococcie causée par le sérogroupe C ont diminué grâce aux programmes de vaccination; en 2007, le nombre de cas attribuables au sérogroupe Y a légèrement dépassé le nombre de cas infectés par le sérogroupe C (30 cas du sérogroupe C et 35 cas du sérogroupe Y). L'âge médian des personnes atteintes est plus élevé pour le sérogroupe Y (46 ans) que pour les sérogroupes C et W135. Il y a très peu de cas de maladie due au sérogroupe A au Canada.</td></tr><tr><td><strong>En quoi consistent les vaccins conjugués contre le méningocoque?</strong></td><td>Les vaccins conjugués monovalents contre le méningocoque du groupe C sont offerts au Canada depuis 2001. Un vaccin antiméningococcique quadrivalent (sérogroupes A, C, Y et W135) conjugué à l'anatoxine diphtérique (Menactra<sup>MD</sup> - sanofi pasteur) a été approuvé en 2006 pour les personnes âgées de 2 à 55 ans. Un deuxième vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque (Menveo<sup>MD</sup> - Novartis Vaccines Inc.) a été autorisé en mai 2010 pour les personnes de 11 à 55 ans et, en juin 2011, cette autorisation a été étendue pour inclure les enfants de 2 à 10 ans. Menveo<sup>MD</sup> contient les sérogroupes A (10 µg), C (5 µg), W135 (5 µg) et Y (5 µg), chaque sérogroupe étant conjugué individuellement à CRM<sub>1977</sub>, une protéine variante de l'anatoxine diphtérique, qui sert de vecteur protéique. La présente déclaration fournit des renseignements sur l'immunogénicité, l'innocuité et les indications de ce nouveau vaccin. On y met également à jour l'information sur l'efficacité et l'innocuité de Menactra<sup>MD</sup> et son usage concomitant avec d'autres vaccins chez les adolescents.</td></tr><tr><td><strong>2. Qui</strong></td><td></td></tr><tr><td><strong>Personnes à vacciner?</strong></td><td>Menveo<sup>MD</sup> est indiqué chez les personnes âgées de 2 à 55 ans. Son utilisation peut également être envisagée chez les personnes ≥ 56 ans. Les données sur l'immunogénicité et l'innocuité montrent que Menveo<sup>MD</sup> peut être utilisé chez les nourrissons dès l'âge de 2 mois, même s'il n'est pas encore approuvé pour ce groupe d'âge.</td></tr><tr><td><strong>Dans la présente déclaration, le CCNI recommande l'utilisation des vaccins conjugués contre le méningocoque de la façon suivante :</strong></td><td></td></tr><tr><td><strong>1. Adolescents :</strong></td><td><ul><li>En plus du vaccin conjugué systématique contre le méningocoque du groupe C pour les nourrissons et/ou les jeunes enfants, le CCNI recommande l'administration systématique d'un vaccin conjugué contre le méningocoque chez les adolescents vers l'âge de 12 ans. Si l'on choisit d'administrer aux adolescents un vaccin conjugué quadrivalent, Menactra<sup>MD</sup> ou Menveo<sup>MD</sup> peuvent être utilisés (Recommandation du CCNI de catégorie B).</li></ul></td></tr><tr><td><strong>2. Personnes à risque élevé :</strong></td><td><ul><li>Le CCNI recommande l'administration d'un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque chez les personnes à risque élevé (Recommandation du CCNI de catégorie B)</li><li>Personnes présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle (y compris une anémie falciforme);</li><li>Personnes qui souffrent d'un déficit en complément, en properdine, en facteur D ou un déficit en anticorps primaires;</li><li>Personnes présentant un déficit en complément acquis (p. ex. personnes recevant de l'éculizumab [Soliris<sup>MD</sup>]);</li><li>Voyageurs pour qui le vaccin contre le méningocoque est recommandé (ceinture de méningite de l'Afrique subsaharienne) ou requis (pèlerins qui se rendent à La Mecque durant le <i>hadj</i>);</li><li>Employés de laboratoires de recherche, de laboratoires industriels ou de laboratoires cliniques fréquemment exposés à <i>N. meningitidis</i>;</li><li>Membres du personnel militaire pendant la formation des recrues et certains déploiements. Selon le CCNI, on devrait également envisager l'administration d'un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque aux personnes infectées par le VIH.</li></ul></td></tr></tbody></table>
* Pour les personnes à risque élevé âgées de 2 ans et plus, utiliser soit Menactra<sup>MD</sup> ou Menveo<sup>MD</sup> (Recommandation du CCNI de catégorie B). On recommande l'administration de deux doses à huit semaines d'intervalle pour les personnes faisant partie du groupe à risque élevé susmentionné en raison de problèmes médicaux sous-jacents (asplénie; déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires; ou VIH). Des doses de rappel sont recommandées, selon les directives de la présente déclaration, pour les personnes qui sont à risque continu en raison de problèmes médicaux sous-jacents ou d'une exposition.

* Pour les personnes à risque élevé âgées de moins de 2 ans et selon les données publiées, Menveo<sup>MD</sup> est le vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque qui devrait être utilisé. (Recommandation du CCNI de catégorie B). Les calendriers possibles sont fournis dans la présente déclaration.

* Pour les personnes qui ne reçoivent qu'une dose du vaccin quadrivalent contre le méningocoque (p. ex. voyageurs) et qui sont âgées de 2 à 10 ans, le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C prévu au calendrier devrait avoir déjà été administré; sinon, il devrait être administré au moins un mois après le vaccin conjugué quadrivalent.

### 3. Contacts étroits et éclosions :

* **Sérogroupe C :**

* Pour les personnes de 11 ans et plus, utiliser soit un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C ou un des vaccins conjugués quadrivalents disponibles.

* Pour les enfants de moins de 11 ans, utiliser un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C (Recommandation du CCNI de catégorie A).

* **Sérogroupes A, W135 et Y :**

* Utiliser un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque.

* Pour les personnes de 2 ans et plus, utiliser soit Menactra<sup>MD</sup> ou Menveo<sup>MD</sup> (Recommandation du CCNI de catégorie A).

* Pour les enfants de moins de 2 ans, utiliser seulement Menveo<sup>MD</sup> (Recommandation du CCNI de catégorie B). Les calendriers possibles pour les nourrissons et les jeunes enfants sont fournis dans la présente déclaration.

Pour les personnes déjà vaccinées qui sont maintenant en contact étroit ou pendant les éclosions, la revaccination selon les directives suivantes est recommandée d'après l'opinion d'experts :

* Les personnes ayant déjà été vaccinées avec un sérogroupe n'étant pas le même que le cas de référence ou la souche à l'origine de l'éclosion devraient recevoir immédiatement le vaccin approprié (comme indiqué ci-dessus);

* Les personnes ayant déjà été vaccinées avec un sérogroupe qui est le même que le cas de référence ou la souche à l'origine de l'éclosion devraient être revaccinées avec le vaccin approprié (comme indiqué ci-dessus) :

* si elles avaient moins d'un an au moment du dernier vaccin contre le méningocoque et si plus de quatre semaines se sont écoulées depuis l'administration du dernier vaccin contre le méningocoque;

* si elles présentent un problème médical sous-jacent les mettant à risque de contracter la méningococcie et si plus de quatre semaines se sont écoulées depuis l'administration du dernier vaccin contre le méningocoque;

* si plus d'une année s'est écoulée depuis le dernier vaccin contre le méningocoque si elles avaient plus d'un an au moment du dernier vaccin contre le méningocoque et aucun problème médical sous-jacent les mettant à risque de contracter une méningococcie.

### 3. Comment

#### Administration de Menveo<sup>MD</sup> :

* Chez les sujets de 2 à 55 ans, Menveo<sup>MD</sup> est administrée à raison d'une dose de 0,5 mL par voie intramusculaire.

* Le produit est reconstitué en mélangeant le liquide (contenant les sérogroupes C, W135 et Y) avec la poudre lyophilisée (renfermant le sérogroupe A). Le produit reconstitué devrait être utilisé immédiatement, mais peut se conserver à 25 °C ou moins pendant au maximum 2 heures.

#### Contreindications de Menveo<sup>MD</sup> :

Antécédents de réaction anaphylactique à une dose antérieure du vaccin antiméningococcique, à un vaccin qui contient l'anatoxine diphtérique ou la protéine CRM<sub>197</sub>, ou à tout autre composant de Menveo<sup>MD</sup>.

#### Précautions dans le cas de Menveo<sup>MD</sup> :

Menveo<sup>MD</sup> n'a pas été étudié chez les femmes enceintes; son emploi peut être envisagé lorsque les avantages l'emportent sur les risques. Des antécédents de SGB ne sont pas considérés comme un appel à la prudence lorsqu'on administre Menactra<sup>MD</sup> ou Menveo<sup>MD</sup>. Une maladie fébrile aiguë grave justifie le report de la vaccination jusqu'à la disparition des symptômes.
### Administration simultanée d'autres vaccins :

MenactraMD ou MenveoMD peuvent être administrés en même temps que d'autres vaccins pour adultes et adolescents adaptés à l'âge. Une réponse immunitaire plus faible contre les antigènes coquelucheux a été observée lorsque le dcaT a été administré en même temps que MenveoMD; la réponse immunitaire la plus forte aux antigènes de la coqueluche a été obtenue lorsque le dcaT a été administré un mois après MenveoMD. MenveoMD a été étudié en association avec de nombreux vaccins administrés systématiquement aux enfants, et aucune interférence immunologique n'a été relevée. L'administration concomitante de MenveoMD avec le vaccin conjugué 13-valent contre le pneumocoque mérite d'être étudiée plus à fond.

### Revaccination :

En se basant sur l'opinion d'experts, le CCNI recommande le calendrier de revaccination suivant pour les personnes présentant un risque élevé en raison d'une exposition continue ou récurrente possible à la méningococcie (employés de laboratoires de recherche, de laboratoires industriels et cliniques qui peuvent être couramment exposés à N. meningitidis; pour les voyageurs qui demeurent ou retournent à des endroits où le vaccin contre le méningocoque est recommandé), et pour les personnes présentant un risque élevé en raison de problèmes médicaux sous-jacents (asplénie; déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires; ou VIH) :

* Pour les personnes ayant été vaccinées à 6 ans ou moins : donner une dose de rappel de 3 à 5 ans après la dernière dose, suivie d'une autre tous les 5 ans.

* Pour les personnes ayant été vaccinées à 7 ans ou plus : donner une dose de rappel 5 ans après la dernière dose, suivie d'une autre tous les 5 ans.

* Les voyageurs ayant l'intention de participer au hadj devraient vérifier les recommandations concernant la revaccination à l'adresse www.hajinformation.com/mainfr/p3001.htm, car une revaccination plus fréquente pourrait être exigée.

Un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque devrait être utilisé pour la revaccination des groupes susmentionnés et, d'après l'opinion d'experts, tant Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) que Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) peuvent être administrés, peu importe le vaccin antiméningococcique reçu lors de la vaccination initiale.

Voir ci-haut pour des renseignements concernant la revaccination des personnes ayant été en contact étroit ou pendant une éclosion.

## 4. Pourquoi

### « Conseils » sur lesquels les vaccinateurs doivent insister auprès des clients lorsqu'ils discutent des présentes recommandations

Le taux de mortalité associé à la MI est d'environ 10 %. Parmi les survivants, de 10 % à 20 % ont des séquelles à long terme, comme une perte auditive, des déficiences neurologiques et des amputations de membres ou de doigts. Par conséquent, la vaccination contre les MI appartenant à des sérogroupes évitables est importante pour les personnes présentant un risque plus élevé.

* MenactraMD et MenveoMD sont actuellement approuvés pour les personnes âgées de 2 à 55 ans. Ils se sont révélés immunogènes dans des essais cliniques auprès de sujets de 2 à 55 ans, et dans une étude sur MenveoMD, les sujets avaient jusqu'à 65 ans.

* Les études d'immunogénicité semblent indiquer que MenveoMD induit une bonne réponse chez les jeunes enfants et les nourrissons, plusieurs calendriers ayant été évalués.

* MenactraMD tout comme MenveoMD ont été étudiés en association avec plusieurs vaccins adaptés à l'âge qui ont été administrés en même temps.

Une étude menée aux É.-U. portant sur des sujets principalement âgés de 11 à 18 ans montre que MenactraMD a une efficacité d'environ 80 % à 85 % dans les 3 à 4 années suivant son administration. Les résultats préliminaires d'une étude cas/témoins de MenactraMD ont révélé que celui-ci avait un degré d'efficacité d'environ 78 %, qui diminuait avec le temps jusqu'à 5 ans suivant son administration. On ne dispose actuellement d'aucune donnée sur l'efficacité de MenveoMD, mais des données suivant l'homologation du vaccin devraient être accessibles à l'avenir.

Aucun problème important d'innocuité n'a été associé à MenactraMD ni à MenveoMD dans des essais cliniques. Deux études récentes effectuées aux États-Unis n'ont trouvé aucune association entre MenactraMD et le syndrome de Guillain-Barré.
# I. Introduction

La présente déclaration vient compléter plusieurs déclarations antérieures sur les vaccins conjugués contre le méningocoque(1)$(5)$, qui ont décrit l'utilisation des vaccins conjugués monovalents contre le méningocoque du groupe C et du seul vaccin conjugué quadrivalent auparavant accessible contre le méningocoque, Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD). Dans cette déclaration, nous fournissons des renseignements et formulons des recommandations concernant l'utilisation d'un second vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque, Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD), produit par Novartis Vaccins Inc., qui a été approuvé au Canada en mai 2010 pour les personnes de 11 à 55 ans et dont l'usage a été étendu en juin 2011 pour inclure les enfants de 2 à 10 ans.

Dans la présente déclaration, nous :

* examinerons les recommandations existantes du Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) au sujet de l'utilisation des vaccins conjugués contre le méningocoque;

* mettrons à jour l'épidémiologie de la méningococcie au Canada en fournissant des données jusqu'en 2007, soit pour une année de plus que dans la déclaration antérieure du CCNI(5);

* offrirons une mise à jour sur les vaccins conjugués existants contre le méningocoque et les calendriers de vaccination utilisés au Canada;

* décrirons les indicateurs de l'immunogénicité à l'égard de la méningococcie invasive (MI);

* fournirons de l'information et des recommandations concernant l'utilisation du nouveau vaccin conjugué quadrivalent autorisé contre le méningocoque, Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD);

* communiquerons des renseignements à jour sur l'innocuité ainsi que des données sur l'usage concomitant de Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) et d'autres vaccins;

* recommanderons deux doses ou plus du vaccin quadrivalent contre le méningocoque, selon l'âge, pour les personnes présentant un risque élevé de contracter une méningococcie en raison de problèmes médicaux sous-jacents;

* recommanderons la revaccination avec un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque pour les personnes présentant un risque continu en raison de problèmes médicaux sous-jacents, d'une exposition continue ou récurrente possible, ou ayant été en contact étroit avec un cas de MI ou pendant une éclosion.

## I.1 SURVOL DES RECOMMANDATIONS ANTÉRIEURES DU COMITÉ CONSULTATIF NATIONAL DE L'IMMUNISATION RELATIVEMENT AU VACCIN CONJUGUÉ CONTRE LE MÉNINGOCOQUE

Depuis 2001, le CCNI recommande l'utilisation du vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C chez les nourrissons (enfants de moins de 1 an), les enfants de 1 à 4 ans, les adolescents et les jeunes adultes. Selon le CCNI, l'administration du vaccin devait aussi être envisagée chez les enfants âgés de plus de 5 ans qui n'ont pas encore atteint l'adolescence. Ce vaccin a également été recommandé pour protéger les contacts étroits de cas de MI causée par Neisseria meningitidis du groupe C et pour lutter contre les éclosions de MI due au sérogroupe C. Son administration pourrait être envisagée, en plus du vaccin quadrivalent polysaccharidique non conjugué, chez d'autres personnes à risque élevé de méningococcie(1).

En mai 2007, le CCNI a recommandé l'utilisation du vaccin conjugué contre le méningocoque des groupes A, C, Y et W135 (Men-C-ACYW-135-D MenactraMD – sanofi pasteur) chez les personnes de 2 à 55 ans appartenant aux groupes à risque élevé suivants :

* personnes présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle;

* personnes présentant un déficit en complément, en properdine ou en facteur D;

* voyageurs pour qui le vaccin contre le méningocoque est indiqué ou requis, notamment les pèlerins qui se rendent à La Mecque durant le hadj;

* employés de laboratoires de recherche, de laboratoires industriels ou de laboratoires cliniques fréquemment exposés à N. meningitidis;

* recrues militaires.

De plus, le vaccin était recommandé pour protéger les contacts étroits des personnes atteintes d'une MI causée par les sérogroupes A, Y ou W135 et pour lutter contre les éclosions attribuables à ces sérogroupes. Le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C a été recommandé pour protéger les contacts étroits de cas de MI due au sérogroupe C et pour lutter contre les éclosions de MI causée par le sérogroupe C. Le CCNI a également déclaré que le vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque pourrait être envisagé chez les personnes à
risque élevé, identifiées ci-dessus, qui sont âgées de 56 ans et plus, et aussi chez les personnes infectées par le VIH. Pour la vaccination systématique des adolescents âgés de 11 à 24 ans, le CCNI a recommandé le recours au vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C, à moins que les données épidémiologiques locales ne justifient l'utilisation du vaccin conjugué quadrivalent(3).

En novembre 2007, le CCNI a recommandé qu'on administre aux bébés ayant reçu le vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C avant l'âge de 12 mois une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie (à l'âge de 12 à 23 mois). Cette recommandation remplaçait l'ancienne prévoyant qu'une dose de la série primaire du vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C soit donnée après l'âge de 5 mois(4).

Dans sa déclaration publiée en avril 2009, le CCNI a recommandé l'ajout d'une dose systématique du vaccin conjugué contre le méningocoque chez les adolescents, idéalement à l'âge de 12 ans(5). Cette dose s'ajoutait à celle des vaccins conjugués contre le méningocoque administrée aux nourrissons ou aux tout-petits. On pouvait soit opter pour le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C ou pour le vaccin conjugué quadrivalent. Le produit sélectionné devrait être déterminé par les provinces/territoires en fonction du fardeau de la maladie causée par les sérogroupes A, Y et W135, du coût et d'autres considérations liées aux programmes. La déclaration d'avril 2009 étendait également la liste de personnes jugées à risque élevé de MI et recommandait que les personnes atteintes d'un déficit en anticorps primaires reçoivent le vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque.

## II. Méthodes

Le CCNI a examiné le fardeau de la méningococcie causée par chaque sérogroupe ainsi que l'innocuité et l'immunogénicité du nouveau vaccin autorisé, Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>), les calendriers vaccinaux au Canada et d'autres aspects de la stratégie globale d'immunisation. La synthèse des connaissances a été effectuée par le Groupe de travail sur le méningocoque. Après une évaluation critique de chacune des études, un tableau sommaire (Tableau 8) assorti de cotes de qualité des preuves s'inspirant de la hiérarchie méthodologique du CCNI (décrite dans les tableaux 9, 10 et 11) a été dressé, et des recommandations relatives à l'utilisation

des vaccins ont été proposées. La présidente du Groupe de travail a présenté au CCNI les données probantes et les recommandations proposées le 2 février et le 2 juin 2010. Après un examen attentif des données et après consultation, les membres du CCNI se sont entendus sur certaines recommandations. Les considérations pertinentes, la justification des décisions prises et les lacunes dans les connaissances sont exposées dans le texte. L'ASPC tient à jour la mise par écrit relative à ces démarches tout au long de la synthèse des connaissances et de l'élaboration de recommandations.

## III. Épidémiologie de la méningococcie au Canada

Les données épidémiologiques relatives au fardeau de la MI au Canada ont déjà été passées en revue(5). Une année de données additionnelle (2007) a été incluse dans la figure et les tableaux présentés ci-dessous, qui résument les données épidémiologiques canadiennes sur la MI.

La figure 1 montre les tendances relatives à la MI au cours des dix dernières années (1998–2007). L'introduction des programmes de vaccination des enfants contre le méningocoque du groupe C à partir de 2001 au Canada semble être associée à une diminution de l'incidence de la MI causée par le sérogroupe C(6)(8). Par contre, les taux de MI due aux sérogroupes A, Y et W-135 n'ont cessé d'augmenter, certaines fluctuations étant observées d'une année à l'autre. Entre 2004 et 2007, les taux de MI due au sérogroupe B ont crû progressivement. Depuis la baisse du nombre de cas dus au sérogroupe C, le sérogroupe B est

devenu le principal responsable de MI chez les Canadiens. Il n'existe actuellement aucun vaccin au Canada pour prévenir la maladie causée par le sérogroupe B.

Le tableau 2 présente des données sur le nombre de cas et les taux de MI, par sérogroupe, en 2007, ainsi que les moyennes sur 10 ans; l'âge médian et les taux de létalité par sérogroupe sur une moyenne de 10 ans sont également inclus. Le nombre de cas de MI due au sérogroupe C est tombé à son plus bas niveau au cours des 10 dernières années, de sorte qu'en 2007 le nombre de cas signalés de maladie due au sérogroupe Y a légèrement dépassé celui des cas attribuables au sérogroupe C.

Le tableau 3 fournit de l'information sur le nombre de cas et les taux de MI par sérogroupe pour les provinces et territoires en 2007. Le tableau 4 contient des données similaires, dont la moyenne a été établie sur 10 ans pour la période 1998–2007.
Les tableaux indiquent que les taux de maladie due au sérogroupe B sont plus élevés au Québec qu'ailleurs au pays.

Le tableau 5 présente les nombres de cas et les taux de MI par groupe d'âge et par sérogroupe en 2007. L'incidence de la MI

est la plus élevée chez les nourrissons de moins de un an (taux de 6,94 pour 100 000 en 2007), la majorité des cas étant dus au sérogroupe B. La tendance du sérogroupe Y à frapper des personnes plus âgées est également bien visible au tableau 5.

<figure><img src="image_1.png" /><figcaption>TABLEAU 2 : Résumé de l'épidémiologie de la méningococcie invasive au Canada en 2007 et entre 1998 et 2007, par sérogroupe.(9)</figcaption></figure>

<table><thead><tr><th rowspan="2">Sérogroupe</th><th colspan="2">2007</th><th colspan="4">1998-2007</th></tr><tr><th>Nombre de cas</th><th>Incidence (cas de MI/100 000 habitants)</th><th>Nombre annuel moyen de cas (par an) (intervalle)</th><th>Incidence annuelle moyenne (cas de MI/ 100 000 habitants)</th><th>Age median (ans)</th><th>Taux de létalité*</th></tr></thead><tbody><tr><td>A</td><td>0</td><td>0.00</td><td>0.4 (0-3)</td><td>0.00</td><td>62</td><td>0.00</td></tr><tr><td>B</td><td>131</td><td>0.40</td><td>91.5 (65-131)</td><td>0.29</td><td>16</td><td>5.36</td></tr><tr><td>C</td><td>30</td><td>0.09</td><td>68.9 (30-182)</td><td>0.22</td><td>20</td><td>13.79</td></tr><tr><td>Y</td><td>35</td><td>0.11</td><td>28.2 (17-41)</td><td>0.09</td><td>46</td><td>5.65</td></tr><tr><td>W135</td><td>13</td><td>0.04</td><td>10.6 (5-17)</td><td>0.03</td><td>23</td><td>8.49</td></tr></tbody></table>

<footnote>* Veuillez noter que le pourcentage des cas dus aux sérogroupes A, B, C, Y et W-135 pour lesquels on ne disposait pas de données sur l'issue s'élevait à 20, 49, 42, 56 et 57 %, respectivement. Il convient également de souligner qu'en 2007, 4 cas dus à d'autres sérogroupes et 16 cas dus à un sérogroupe inconnu ont été recensés.</footnote>
<table><caption>TABLEAU 3 : Incidence de la méningococcie invasive pour 100 000 habitants et nombre de cas, par sérogroupe et par province/territoire, 2007(9)</caption><thead><tr><th>Province/ territoire</th><th>C.-B.</th><th>Alb.</th><th>Sask.</th><th>Man.</th><th>Ont.</th><th>Qc</th><th>N.-B.</th><th>N.-E.</th><th>Î.-P.-E.</th><th>T.-N.-L.</th><th>Yn</th><th>T.N.-O.</th><th>Nt</th><th>Totale</th></tr></thead><tbody><tr><td>Incidence (nombre de cas)</td><td>0.70 (30)</td><td>0.54 (19)</td><td>0.70 (7)</td><td>0.34 (4)</td><td>0.48 (62)</td><td>1.18 (91)</td><td>0.54 (4)</td><td>0.43 (4)</td><td>0.72 (1)</td><td>1.38 (7)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.70 (229)</td></tr><tr><td>Sérogroupe A</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td></tr><tr><td>Sérogroupe B</td><td>0.26 (11)</td><td>0.31 (11)</td><td>0.50 (5)</td><td>0.08 (1)</td><td>0.23 (30)</td><td>0.86 (66)</td><td>0.13 (1)</td><td>0.32 (3)</td><td>0 (0)</td><td>0.59 (3)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.40 (131)</td></tr><tr><td>Sérogroupe C</td><td>0.16 (7)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.09 (11)</td><td>0.12 (9)</td><td>0.27 (2)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.20 (1)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.9 (30)</td></tr><tr><td>Sérogroupe Y</td><td>0.19 (8)</td><td>0.09 (3)</td><td>0.2 (2)</td><td>0.17 (2)</td><td>0.12 (15)</td><td>0.07 (5)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.11 (35)</td></tr><tr><td>Sérogroupe W-135</td><td>0.05 (2)</td><td>0.06 (2)</td><td>0 (0)</td><td>0.08 (1)</td><td>0.02 (3)</td><td>0.07 (5)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.04 (13)</td></tr><tr><td>Autres sérogroupes</td><td>0 (0)</td><td>0.06 (2)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.01 (1)</td><td>0.01 (1)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.01 (4)</td></tr><tr><td>Sérogroupe Inconnu</td><td>0.05 (2)</td><td>0.03 (1)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.02 (2)</td><td>0.05 (5)</td><td>0.13 (1)</td><td>0.11 (1)</td><td>0.72 (1)</td><td>0.59 (3)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0.04 (16)</td></tr></tbody></table>

<table><caption>TABLEAU 4 : Incidence moyenne de la méningococcie invasive pour 100 000 habitants et nombre de cas, par sérogroupe et province/territoire, 1998–2007(9)</caption><thead><tr><th>Province/ territoire</th><th>C.-B.</th><th>Alb.</th><th>Sask.</th><th>Man.</th><th>Ont.</th><th>Qc</th><th>N.-B.</th><th>N.-E.</th><th>Î.-P.-E.</th><th>T.-N.-L.</th><th>Yn</th><th>T.N.-O.</th><th>Nt</th><th>Canada</th></tr></thead><tbody><tr><td>Incidence moyenne (nombre moyen de cas)</td><td>0.76 (31.1)</td><td>0.95 (29.5)</td><td>0.42 (4.2)</td><td>0.67 (7.8)</td><td>0.57 (68)</td><td>0.90 (67.5)</td><td>0.73 (5.5)</td><td>0.49 (4.6)</td><td>0.29 (0.4)</td><td>0.92 (4.8)</td><td>0.32 (0.1)</td><td>1.17 (0.5)</td><td>1.36 (0.4)</td><td>0.71 (224.4)</td></tr><tr><td>Sérogroupe A</td><td>0.01 (0.2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.002 (0.2)</td><td>0.001 (0.1)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.002 (0.5)</td></tr><tr><td>Sérogroupe B</td><td>0.25 (10.4)</td><td>0.22 (7)</td><td>0.21 (2.1)</td><td>0.23 (2.6)</td><td>0.18 (22.1)</td><td>0.52 (39.4)</td><td>0.43 (3.2)</td><td>0.25 (2.3)</td><td>0.07 (0.1)</td><td>0.35 (1.8)</td><td>0 (0)</td><td>0.23 (0.1)</td><td>1.36 (0.4)</td><td>0.29 (91.5)</td></tr><tr><td>Sérogroupe C</td><td>0.28 (11.6)</td><td>0.55 (16.8)</td><td>0.08 (0.8)</td><td>0.18 (2.1)</td><td>0.15 (18.1)</td><td>0.23 (17.2)</td><td>0.12 (0.9)</td><td>0.04 (0.4)</td><td>0 (0)</td><td>0.13 (0.7)</td><td>0.32 (0.1)</td><td>0.48 (0.2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.22 (68.9)</td></tr><tr><td>Sérogroupe Y</td><td>0.12 (4.8)</td><td>0.07 (2.2)</td><td>0.08 (0.8)</td><td>0.10 (1.2)</td><td>0.10 (12.1)</td><td>0.07 (4.9)</td><td>0.09 (0.7)</td><td>0.10 (0.9)</td><td>0.07 (0.1)</td><td>0.10 (0.5)</td><td>0 (0)</td><td>0.23 (0.1)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.09 (28.3)</td></tr><tr><td>Sérogroupe W-135</td><td>0.04 (1.5)</td><td>0.02 (0.7)</td><td>0.02 (0.2)</td><td>0.03 (0.4)</td><td>0.05 (5.6)</td><td>0.02 (1.8)</td><td>0.04 (0.3)</td><td>0.01 (0.1)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.03 (10.6)</td></tr><tr><td>Autres sérogroupes</td><td>0.01 (0.2)</td><td>0.02 (0.7)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.01 (0.1)</td><td>0.04 (4.9)</td><td>0.01 (0.6)</td><td>0.03 (0.2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.04 (0.2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.02 (6.9)</td></tr><tr><td>Sérogroupe inconnu</td><td>0.06 (2.4)</td><td>0.07 (2.1)</td><td>0.03 (0.3)</td><td>0.12 (1.4)</td><td>0.04 (5)</td><td>0.05 (3.5)</td><td>0.03 (0.2)</td><td>0.10 (0.9)</td><td>0.15 (0.2)</td><td>0.31 (1.6)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.23 (0.1)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.06 (17.7)</td></tr></tbody></table>
<table><caption>TABLEAU 5 : Incidence de la méningococcie invasive pour 100 000 habitants au Canada, par sérogroupe et par groupe d'âge, 2007(9)</caption><thead><tr><th>Sérogroupes</th><th>&lt;1</th><th>1 à 4</th><th>5 à 9</th><th>10 à 14</th><th>15 à 19</th><th>20 à 24</th><th>25 à 29</th><th>30 à 39</th><th>40 à 59</th><th>60+</th><th>Âge inconnu</th><th>Tous les âges</th></tr></thead><tbody><tr><td>Incidence (nombre de cas)</td><td>6.94 (25)</td><td>1.93 (27)</td><td>0.78 (14)</td><td>0.34 (7)</td><td>1.30 (29)</td><td>0.93 (21)</td><td>0.54 (12)</td><td>0.25 (11)</td><td>0.45 (45)</td><td>0.59 (36)</td><td>0.01 (2)</td><td>0.70 (229)</td></tr><tr><td>Sérogroupe A</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td></tr><tr><td>Sérogroupe B</td><td>5.55 (20)</td><td>1.28 (18)</td><td>0.61 (11)</td><td>0.20 (4)</td><td>0.80 (18)</td><td>0.66 (15)</td><td>0.36 (8)</td><td>0.13 (6)</td><td>0.23 (23)</td><td>0.13 (8)</td><td>0 (0)</td><td>0.40 (131)</td></tr><tr><td>Sérogroupe C</td><td>0.28 (1)</td><td>0.21 (3)</td><td>0.06 (1)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.09 (2)</td><td>0.09 (2)</td><td>0.02 (1)</td><td>0.10 (10)</td><td>0.16 (10)</td><td>0 (0)</td><td>0.09 (30)</td></tr><tr><td>Sérogroupe Y</td><td>0.28 (1)</td><td>0.14 (2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.10 (2)</td><td>0.31 (7)</td><td>0.09 (2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.07 (3)</td><td>0.06 (6)</td><td>0.18 (11)</td><td>0.003 (1)</td><td>0.11 (35)</td></tr><tr><td>Sérogroupe W-135</td><td>0.00 (0)</td><td>0.14 (2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.05 (1)</td><td>0.05 (1)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.04 (4)</td><td>0.08 (5)</td><td>0 (0)</td><td>0.04 (13)</td></tr><tr><td>Autres sérogroupes</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.05 (1)</td><td>0.04 (1)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.01 (1)</td><td>0.02 (1)</td><td>0 (0)</td><td>0.01 (4)</td></tr><tr><td>Sérogroupe inconnu</td><td>0.83 (3)</td><td>0.14 (2)</td><td>0.11 (2)</td><td>0.00 (0)</td><td>0.09 (2)</td><td>0.04 (1)</td><td>0.09 (2)</td><td>0.02 (1)</td><td>0.01 (1)</td><td>0.02 (1)</td><td>0.003 (1)</td><td>0.05 (16)</td></tr></tbody></table>

# IV. Vaccin

## IV.1 CALENDIERS D'ADMINISTRATION DES VACCINS CONJUGUÉS CONTRE LE MÉNINGOCOQUE UTILISÉS AU CANADA

Le tableau 6 donne un aperçu des vaccins antiméningococciques offerts au Canada. Le tableau 7 résume les calendriers de vaccination systématique des enfants utilisés dans les provinces et territoires en

février 2011. Dans sa déclaration d'avril 2009, le CCNI recommandait l'inclusion d'une dose du vaccin conjugué contre le méningocoque à l'adolescence, le produit sélectionné variant selon l'épidémiologie locale. Par la suite, des provinces/territoires ont remplacé le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C par le vaccin quadrivalent conjugué, Men-C-ACYW-135D (Menactra<sup>MD</sup>), dans leur programme destiné aux adolescents.
<table><caption>TABLEAU 6 : Aperçu des vaccins contre le méningocoque offerts au Canada.</caption><thead><tr><th>Nom du produit</th><th>Type de vaccin</th><th>Fabricant</th><th>Concentration de polysaccharide(s)</th><th>Support protéique</th><th>Administration</th><th>Calendrier du fabricant</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="7">Vaccins quadrivalents contre le méningocoque (conjugués et polysaccharidiques) :</td></tr><tr><td>Menactra<sup>MD</sup></td><td>Conjugué A, C, Y, W135</td><td>sanofi pasteur</td><td>4 µg de chaque sérogroupe</td><td>48 µg d'anatoxine diphtérique</td><td>0.5 ml IM</td><td>2-55 ans – 1 dose</td></tr><tr><td>Menveo<sup>MD</sup></td><td>Conjugué A, C, Y, W135</td><td>Novartis</td><td>10 µg du sérogroupe A<br>5 µg de chacun des sérogroupes C, W135 et Y</td><td>Quantités variables de CRM<sub>197</sub> conjuguée à chaque polysaccharide</td><td>0.5 ml IM<br>Doit être reconstitué</td><td>2-55 ans – 1 dose</td></tr><tr><td>Menomune<sup>MD</sup> A/C/Y/W-135</td><td>Polysaccharidique A, C, Y, W135</td><td>sanofi pasteur</td><td>50 µg de chaque sérogroupe</td><td>s.o.</td><td>0.5 ml SC<br>Doit être reconstitué</td><td>Enfants de 2 ans et plus, adolescents et adultes – Une dose; répéter après un intervalle selon l'âge si le risque persiste; peut être utilisé pour protéger les enfants de 3 mois et plus contre le sérogroupe A</td></tr><tr><td colspan="7">Vaccins conjugués monovalents contre le méningocoque du groupe C :</td></tr><tr><td>Meningitec<sup>MD</sup></td><td>Conjugué C</td><td>Pfizer Canada</td><td>10 µg</td><td>15 µg CRM<sub>197</sub></td><td>0.5 ml IM</td><td>Nourrissons de 2 à 12 mois – 2 doses pas avant l'âge de 2 mois et intervalle d'au moins deux mois, avec une dose de rappel conformément aux recommandations officielles, de préférence vers l'âge de 12 mois*;<br>Enfants âgés de 1 an et plus, adolescents et adultes – 1 dose</td></tr><tr><td>Menjugate<sup>MD</sup></td><td>Conjugué C</td><td>Novartis</td><td>10 µg</td><td>12.5 – 25 µg CRM<sub>197</sub></td><td>0.5 ml IM<br>Doit être reconstitué</td><td>Nourrissons : de 2 à 12 mois – 3 doses pas avant l'âge de 2 mois et séparées par un intervalle d'au moins un mois, avec une dose de rappel conformément aux recommandations du CCNI*;<br>Enfants âgés de 1 an et plus, adolescents et adultes – 1 dose</td></tr><tr><td>Neis Vac-C<sup>MD</sup></td><td>Conjugué C</td><td>Baxter distribué par GlaxoSmith Kline)</td><td>10 µg</td><td>10 – 20 µg d'anatoxine tétanique</td><td>0.5 ml IM</td><td>Nourrissons de 2 à 12 mois – 2 doses pas avant l'âge de 2 mois et séparées par un intervalle d'au moins 2 mois, avec une dose après l'âge de 5 mois; si la série primaire est terminée avant l'âge de 5 mois, administrer une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, environ 1 an après la dernière dose*;<br>Enfants âgés de 1 an et plus, adolescents et adultes – 1 dose</td></tr></tbody></table>

IM = intramusculaire

SC = sous-cutané

CRM<sub>197</sub> = Corynebacterium diphtheriae cross reacting material 197

<footnote>*Nota : Dans le cas des enfants qui reçoivent le vaccin conjugué contre le méningocoque du sérogroupe C pendant la première année de vie, le CCNI recommande l'administration d'une dose additionnelle du vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C durant la deuxième année de vie (entre l'âge de 12 mois et de 23 mois).</footnote>

<footnote>Il convient de noter que les recommandations du CCNI peuvent différer des recommandations du fabricant. Les recommandations du CCNI sont décrites dans le Guide canadien d'immunisation et dans les déclarations du CCNI portant sur les vaccins contre le méningocoque.</footnote>
<table><caption>TABLEAU 7 : Résumé des programmes actuels de vaccination contre le méningocoque au Canada, 2011(10)</caption><thead><tr><td>Province/Territoire</td><td>Programme actuel pour les nourrissons utilisant le vaccin conjugué contre le méningocoque C</td><td>Date de mise en œuvre du programme actuel pour les nourrissons</td><td>Programme actuel pour les adolescents utilisant (C) le vaccin conjugué contre le méningocoque C ou (Q) C-ACYW-135</td><td>Date de mise en œuvre du programme actuel pour les adolescents</td></tr></thead><tbody><tr><td>Colombie-Britannique</td><td>2, 12 mois</td><td>2005</td><td>(C) 6<sup>e</sup> année</td><td>2003</td></tr><tr><td>Alberta</td><td>2, 4, et 12 mois</td><td>2007</td><td>(Q) 9<sup>e</sup> année</td><td>2011</td></tr><tr><td>Saskatchewan</td><td>12 mois</td><td>2004</td><td>(Q) 6<sup>e</sup> année</td><td>2011</td></tr><tr><td>Manitoba</td><td>12 mois</td><td>2009</td><td>(C) 4<sup>e</sup> année</td><td>2004</td></tr><tr><td>Ontario</td><td>12 mois</td><td>2004</td><td>(Q) 7<sup>e</sup> année</td><td>2009</td></tr><tr><td>Québec</td><td>12 mois</td><td>2002</td><td>(C) &lt; 18 ans</td><td>2002</td></tr><tr><td>Nouveau-Brunswick</td><td>12 mois</td><td>2004</td><td>(Q) 9<sup>e</sup> année</td><td>2007</td></tr><tr><td>Nouvelle-Écosse</td><td>12 mois</td><td>2005</td><td>(C) 7<sup>e</sup> année</td><td>2010</td></tr><tr><td>Île-du-Prince-Édouard</td><td>12 mois</td><td>2003</td><td>(Q) 9<sup>e</sup> année</td><td>2006</td></tr><tr><td>Terre-Neuve-et-Labrador</td><td>12 mois</td><td>2005</td><td>(Q) 4<sup>e</sup> année</td><td>2007</td></tr><tr><td>Territoires du Nord-Ouest</td><td>2, 12 mois</td><td>2004</td><td>(C) 9<sup>e</sup> année</td><td>2008</td></tr><tr><td>Yukon</td><td>2, 12 mois</td><td>2009</td><td>(C) 6<sup>e</sup> année</td><td>2006</td></tr><tr><td>Nunavut</td><td>12 mois</td><td>2007</td><td>(C) 9<sup>e</sup> année</td><td>2006</td></tr></tbody></table>

## IV.2 DESCRIPTION ET COMPOSITION DE MEN-C-ACYW-135-CRM (MENVEO<sup>MD</sup>)

Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) contient des polysaccharides capsulaires des sérogroupes A (10 µg), C (5 µg), W135 (5 µg) et Y (5 µg). Chaque sérogroupe est individuellement conjugué à la protéine CRM<sub>197</sub>, une forme mutante naturelle de l'anatoxine diphtérique qui sert de vecteur protéique. Le vaccin ne renferme aucun adjuvant, aucun agent de conservation ni thimérosal. Les bouchons des flacons sont exempts de latex.

Le vaccin est emballé dans deux flacons distincts (l'un contenant le vaccin conjugué contre le méningocoque des groupes C, W135, Y sous forme liquide et l'autre renfermant le vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A sous forme de poudre) qui doivent être mélangés avant la vaccination. Tout le liquide du flacon contenant le vaccin contre le méningocoque des groupes C, W135 et Y est retiré et injecté dans le flacon renfermant la poudre lyophilisée (groupe A); ce dernier est agité vigoureusement jusqu'à ce que les composants se dissolvent pour donner une solution liquide claire et incolore. Par la suite, 0,5 ml de la solution reconstituée est extraite du flacon qui renfermait auparavant la poudre (méningocoque du groupe A). Il peut rester une petite quantité de vaccin reconstitué dans le flacon après le retrait de 0,5 ml.

## IV.3 EFFICACITÉ THÉORIQUE ET RÉELLE DE MEN-C-ACYW-135-CRM (MENVEO<sup>MD</sup>) ET MEN-C-ACYW-135-D (MENACTRA<sup>MD</sup>)

Il n'est généralement pas possible d'effectuer des études sur l'efficacité des vaccins conjugués contre le méningocoque parce que la maladie est relativement rare et qu'il faudrait étudier des populations énormes. Les autorités réglementaires ont établi des critères d'immunogénicité comme corrélats de la protection contre la MI, et ces corrélats sont utilisés comme mesures des résultats dans les essais cliniques qui comparent les nouveaux vaccins conjugués aux anciens vaccins déjà approuvés contre le méningocoque.

### IV.3.1 Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)

Il n'existe aucune donnée sur l'efficacité théorique ou réelle de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>).

### IV.3.2 Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)

Les données sur l'efficacité de Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) commencent maintenant à être accessibles aux États-Unis après quatre années d'utilisation croissante du vaccin, principalement chez les personnes âgées de 11 à 18 ans. Les systèmes de surveillance Active Bacterial Core (ABC) et MeningNet (qui représentent 54 % de la population américaine)
ont recensé 14 cas déclarés de MI (8 dus au sérogroupe C et 6 au sérogroupe Y) entre le 1er janvier 2005 et le 31 décembre 2008 chez des personnes qui avaient reçu le vaccin Men-C-ACYW-135-D (Menactra™D). L'âge médian des cas à l'apparition de la maladie était de 19 ans (intervalle de 15 à 21 ans) et l'intervalle médian entre la vaccination et l'apparition de la maladie était de 395 jours (intervalle de 43 à 1 021 jours). Trois cas se sont soldés par un décès, soit un taux de létalité de 21 %. D'après le nombre d'échecs vaccinaux, les estimations préliminaires de l'efficacité réelle du vaccin Men-C-ACYW-135-D (Menactra™D) dans les 3 à 4 années suivant la vaccination varient entre 80 et 85 %⁽¹¹⁾.

Les résultats préliminaires d'une étude cas/témoins aux É.-U. portant sur 108 cas et 158 témoins dont l'âge variait entre 10 et 23 ans ont mis en évidence une efficacité globale de 78 % pour Men-C-ACYW-135-D (Menactra™D) (IC à 95 % : 29 à 93 %) (sérogroupe C 77 % (IC à 95 % : 14 à 94 %); sérogroupe Y 88 % (IC à 95 % : 23 à 99 %). Ces résultats préliminaires ont montré que l'efficacité du vaccin diminuait avec le temps lorsque l'évaluation portait sur une période de moins de 5 ans suivant la vaccination⁽¹²⁾⁽¹³⁾.

Il convient de noter que l'efficacité réelle de chaque vaccin peut ne pas prédire l'impact du fardeau de la méningococcie dans la collectivité en raison de l'avantage additionnel conféré par l'immunité collective. Cela se vérifie notamment dans le cas de la maladie due au sérogroupe C contre lequel un grand nombre d'enfants et d'adolescents canadiens ont été vaccinés.

## IV.4 CORRÉLATS IMMUNOLOGIQUES DE LA PROTECTION

L'approbation réglementaire des vaccins antiméningococciques conjugués est principalement basée sur des études d'immunogénicité de courte durée⁽¹⁴⁾. Il serait difficile de mener des études d'efficacité en raison de la rareté relative de la méningococcie. Les critères d'évaluation de l'immunogénicité les plus souvent employés à cette fin sont l'activité bactéricide du sérum (ABS), mesurée à l'aide de sérum humain ou de sérum de lapereau comme source de complément, et les dosages immuno-enzymatiques (ELISA).

Les titres d'ABS sont la mesure standard employée pour déterminer la réceptivité et l'immunité à l'égard de la MI. On mesure, dans un échantillon de sérum, le titre d'anticorps bactéricides qui peut tuer une partie d'une souche particulière de *N. meningitidis* dans une période donnée. Le titrage s'effectue *in vitro* en présence de complément ajouté. Dans le passé, le sérum humain était la source de complément exogène utilisée pour ce dosage, et la plupart

des tests portant sur le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo™D) font appel à cette méthode. Lorsqu'on emploie le sérum humain comme source de complément, un titre d'activité bactéricide du sérum humain (ABSh) ≥ 1:4 est corrélé avec une protection contre la méningococcie due au sérogroupe C⁽¹⁵⁾, et un ABSh ≥ 1:4 a également été utilisé comme corrélat pour la méningococcie due au sérogroupe A. Il n'existe pas de corrélats immunologiques confirmés de la protection contre les sérogroupes Y et W135. Le sérum de lapereau, plus facile à se procurer, a remplacé le sérum humain dans certaines études. Un titre d'activité bactéricide du sérum de lapereau (ABSh) ≥ 1:8 a été proposé comme corrélat de l'immunité à court terme contre le sérogroupe C⁽¹⁶⁾. Les moyennes géométriques des titres (MGT) de l'ABS sont également utilisées pour mesurer la réponse immunitaire au vaccin contre le méningocoque. Les tests ELISA servent à déterminer les concentrations d'lg spécifiques au polysaccharide du méningocoque du sérogroupe C⁽¹⁷⁾, qui peuvent être exprimées sous forme de concentrations moyennes géométriques (CMG) d'anticorps. Il existe aussi des épreuves ELISA pour mesurer l'avidité des anticorps IgG dirigés contre le méningocoque du sérogroupe C⁽¹⁸⁾.

Les études sur les vaccins antiméningococciques peuvent également avoir recours à la « séroréponse » comme indicateur immunologique. La séroréponse est définie comme le pourcentage de personnes qui respectent les critères suivants :

* ont un titre d'ABSh < 1:4 au départ et un titre d'ABSh post-vaccination > = 1:8;

* ont un titre d'ABSh > = 1:4 au départ et un titre post-vaccination au moins 4 fois plus élevé que leur titre de départ.

Les paramètres de la séroréponse sont fournis dans les publications auxquelles se réfère la présente déclaration mais, en général, ne seront pas résumés ici.

L'analyse statistique des données immunologiques fait appel aux notions d'infériorité, de non-infériorité et de supériorité pour les MGT, les titres d'ABSh et la séroréponse. Dans le cas des MGT, ces notions sont définies en fonction du ratio de MGT pour le vaccin étudié et le vaccin de comparaison. Les deux vaccins étaient considérés comme non inférieurs si la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % autour du ratio était de > 0,5 et ils étaient jugés supérieurs si cette valeur était de > 1. Pour le titre d'ABSh et la séroréponse, on calcule la différence dans la proportion de sujets produisant cette réponse après avoir reçu le vaccin étudié et le vaccin de comparaison. La non-infériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est supérieure à -10 %, et la supériorité est définie comme une limite inférieure de plus de 0 %.
Il est bien établi que l'administration du vaccin conjugué contre le méningocoque amorce le développement d'une mémoire immunitaire et induit une bonne réponse anamnestique après une provocation par un vaccin polysaccharidique ou conjugué contre le méningocoque du groupe C(19)-(23). Toutefois, en raison de la courte période d'incubation de la MI (intervalle de 2 à 10 jours, le plus souvent 3 à 4 jours)(24), il est maintenant généralement reconnu qu'on ne peut compter sur la réponse anamnestique pour prévenir la maladie et qu'il faut des anticorps circulants pour assurer une protection(5). Les études d'immunogénicité prédisent donc probablement l'efficacité à court terme, mais on ignore si elles sont capables de déterminer l'efficacité à long terme, car les titres d'anticorps diminuent après la vaccination(25)-(27), même dans les 6 à 8 mois qui suivent la réception du vaccin en bas âge(2,3)(28). On espère que plus le titre d'anticorps obtenu après la vaccination est élevé, plus les anticorps circulants persisteront longtemps et plus longue sera la durée de protection conférée par la vaccination, mais on attend actuellement des preuves pour appuyer cette hypothèse.

Les études d'immunogénicité ne permettent pas de prévoir l'impact de la vaccination sur le portage et l'immunité collective. L'immunité collective peut offrir une protection si un nombre suffisant de personnes sont vaccinées, même si la protection individuelle diminue. C'est ce que la recherche effectuée par Campbell et coll.(29) a permis de constater. Le vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C a été introduit au Royaume-Uni en 1999, le calendrier de primovaccination prévoyant l'administration d'une dose à l'âge de 2, 3 et 4 mois et d'une seule dose de rattrapage chez les personnes de 1 à 18 ans. La dose de rattrapage a été étendue jusqu'à l'âge de 25 ans en janvier 2002. Les chercheurs ont montré que l'efficacité du vaccin chez les nourrissons s'établissait à 97 % (IC à 95 % : 91–99 %) dans la première année suivant la vaccination, mais chutait à 68 % (IC à 95 % : – 63 à 90 %) après 1 an et jusqu'à 10 ans après la vaccination. Les taux de méningococcie causée par le sérogroupe C chez les nourrissons de moins de 1 an ont cependant diminué de 99 % entre 1998–1999 et 2007–2008 (passant de 16,63 à 0,15 pour 100 000 habitants). Le déclin soutenu de la MI due au sérogroupe C, malgré l'efficacité décroissante du vaccin dans ce groupe d'âge, est attribué à l'impact de l'immunité collective induite par la vaccination des adolescents et peut-être des jeunes adultes.

## IV.5 IMMUNOGÉNICITÉ OF MEN-C-ACYW-135-CRM (MENVEOMD)

En tout, 24 essais portant sur Men-C-ACYW-135-CRM sont en cours ou sont terminés. Environ 18 500 sujets ont reçu notamment une préparation de Men-C-ACYW-135-CRM. De ce nombre, 14 000 ont reçu la préparation finale de MenveoMD dont l'usage a été approuvé (10 µg d'oligosaccharides du sérogroupe A et 5 µg d'oligosaccharides de chacun des sérogroupes C, W135 et Y sans adjuvant)(30). Une préparation utilisant comme adjuvant de l'aluminium a également été testée, mais la préparation finale ne renferme pas d'adjuvant parce que ces derniers ne semblaient pas améliorer significativement l'immunogénicité du vaccin.

Dans les sections ci-dessous, nous passons en revue l'information relative à l'immunogénicité de Men-C-ACYW-135-CRM chez les nourrissons, les tout-petits, les adolescents et les adultes. Il convient de noter que dans ces études, les personnes qui administrent le vaccin ne peuvent ignorer de quel produit il s'agit à cause de l'apparence unique de Men-C-ACYW-135-CRM et de la nécessité de reconstituer le produit avant son administration. Ces études sont résumés au tableau 8.

### IV.5.1 Enfants de moins de 2 ans

Deux essais comparatifs randomisés de phase II chez des nourrissons ont été effectués; les deux portaient sur des sujets du R.-U. et du Canada. Dans chaque étude, les vaccins ont été administrés en même temps que les vaccins systématiquement administrés aux nourrissons dans ces pays. Dans la première étude, menée par Snape et coll.(28), 421 nourrissons ont été recrutés et ont reçu au hasard une préparation antérieure de MenveoMD qui contenait un adjuvant à base de phosphate d'aluminium (Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant). Divers calendriers ont été étudiés : 2, 3, 4 mois au R.-U.; 2, 4, 6 mois au Canada; 2 et 4 mois au R.-U. et au Canada. Les résultats ont été comparés avec ceux d'un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C (Menjugate® – Vaccins Novartis) administré à l'âge de 2 et de 4 mois au R.-U. L'immunité a été mesurée en se basant sur l'activité bactéricide du sérum humain (ABSh) > = 1:4. Un mois après la fin de la série vaccinale, une plus forte proportion de sujets ont atteint ce niveau d'immunité avec les calendriers à trois doses (2, 3, 4 mois ou 2, 4, 6 mois) qu'avec les calendriers à deux doses (2, 4 mois) contre les quatre sérogroupes. Les moyennes géométriques des titres (MGT) étaient également plus élevées avec les calendriers à trois doses qu'avec un calendrier à deux doses.
Le calendrier canadien prévoyant une dose à l'âge de 2, 4 et 6 mois a permis à une proportion légèrement plus forte de nourrissons de développer une immunité, sauf contre le sérogroupe A, et de produire des MGT légèrement plus élevées que le calendrier du R.-U. prévoyant une dose à l'âge de 2, 3 et 4 mois. Pour le calendrier canadien avec une dose à l'âge de 2, 4 et 6 mois, le pourcentage de nourrissons qui ont obtenu un titre d'ABSh > = 1:4 un mois après la fin de la série vaccinale était le suivant :

* sérogroupe A : 81 % (IC à 95 % : 71–89 %);

* sérogroupe C : 98 % (IC à 95 % : 92–100 %);

* sérogroupe W135 : 99 % (IC à 95 % : 93–100 %);

* sérogroupe Y : 98 % (IC : 92–100 %).

Toutefois, à l'âge de 12 mois, le pourcentage de nourrissons qui présentaient ce titre avait diminué, en particulier contre les sérogroupes A et C; le pourcentage d'enfants vaccinés ayant un titre d'ABSh ≥ 1:4 était le suivant :

* sérogroupe A : 41 % (IC à 95 % : 26–57 %);

* sérogroupe C : 70 % (IC à 95 % : 54–82 %);

* sérogroupe W135 : 95 % (IC à 95 % : 83–99 %);

* sérogroupe Y : 87 % (IC : 74–95 %).

Les MGT avaient également chuté considérablement un mois après la vaccination à l'âge de 2, 4 et 6 mois comparativement à un mois après la vaccination à l'âge de 12 mois. Par exemple, dans le cas du sérogroupe C, la MGT s'élevait à 124 (IC à 95 % : 89172) un mois après la vaccination et à 13 (IC à 95 % : 8,7218) à l'âge de 12 mois.

Administré à l'âge de 2 et de 4 mois, le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C (Menjugate®), qui renferme le double de la quantité de polysaccharides du sérogroupe C comparativement au vaccin Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant, a produit, en revanche, les MGT les plus élevées contre le sérogroupe C : 339 (IC à 95 % : 209551) à l'âge de 5 mois (un mois après la vaccination) et 26 (IC à 95 % : 17–39) à l'âge de 12 mois. Le pourcentage de nourrissons ayant un titre > = 1:4 était de 98 % (IC à 95 % : 87100 %) un mois après la vaccination et de 89 % (IC 95 % : 75–97 %) à l'âge de 12 mois.

Un mois après une provocation soit à l'aide d'une autre dose de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant, soit du cinquième d'une dose d'un vaccin quadrivalent polysaccharidique non conjugué (Men-P-ACYW-135 – Menomune®, sanofi pasteur) à l'âge de 12 mois, tous les calendriers étaient associés à une bonne réponse anamnestique. La plus forte réponse contre le sérogroupe C un mois après la dose de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant à l'âge de 12 mois

a été enregistrée chez les tout-petits qui avaient reçu le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C à l'âge de 2 et de 4 mois (les MGT contre le sérogroupe C atteignaient 912 [IC à 95 % : 538-1545]). Le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant n'a pas été utilisé comme dose de rappel après la série primaire canadienne à l'âge de 2, 4 et 6 mois, mais après la série primaire au R.-U. à l'âge de 2, 3 et 4 mois, la dose de rappel à l'âge de 12 mois de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant a donné une MGT de 429 (IC à 95 % : 288-639) contre le sérogroupe C un mois suivant la vaccination.

Dans le groupe qui avait reçu le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C à l'âge de 2 et 4 mois, puis une dose de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant à l'âge de 12 mois, un titre > = 1:4 contre les sérogroupes A, Y et W135 a été obtenu chez les tout-petits dans les proportions suivantes :

* sérogroupe A : 59 % (IC à 95 % : 42–75 %);

* sérogroupe W135 : 86 % (IC à 95 % : 71–95 %);

* sérogroupe Y : 86 % (IC : 71–95 %).

Il reste que les MGT étaient beaucoup plus faibles dans ce groupe contre les sérogroupes A, Y et W135 que dans les groupes qui avaient reçu la dose de rappel de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant à l'âge de 12 mois et qui avaient reçu 2 ou 3 doses du même vaccin durant la première année de vie. Cette observation semble indiquer que la durée de protection conférée chez les tout-petits par une dose de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant peut être plus courte que lorsqu'on utilise ce vaccin en primovaccination chez les nourrissons et qu'on administre une dose de rappel durant la deuxième année de vie.

La deuxième étude, menée par Perrett et coll.⁽³¹⁾, a porté sur 180 enfants au R.-U. et au Canada et a utilisé un protocole similaire à celui de Snape et coll. décrit ci-dessus⁽²⁸⁾. Dans cette étude, des enfants ont reçu le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant, qui est la préparation finale de Menveo<sup>MD</sup>, à l'âge de 2 et de 4 mois en même temps que d'autres vaccins systématiques pour les nourrissons. Les réponses 1 mois après la vaccination (âge de 5 mois) étaient légèrement plus fortes dans le groupe canadien de l'étude que dans le groupe du R.-U., le pourcentage de nourrissons qui avaient obtenu un titre d'ABSh > = 1:4 dans le groupe canadien étant le suivant :

* sérogroupe A : 57 % (IC à 95 % : 45–67 %);

* sérogroupe C : 93 % (IC à 95 % : 85–97 %);

* sérogroupe W135 : 95 % (IC à 95 % : 87–99 %);

* sérogroupe Y : 91 % (IC : 82–96 %).
Comme dans l'étude de Snape et coll., le pourcentage de nourrissons qui avaient obtenu un titre d'ABSh >= 1:4 à l'âge de 12 mois avait chuté considérablement :

* sérogroupe A : 3 % (IC à 95 % : 0,067-14 %);

* sérogroupe C : 33 % (IC à 95 % : 19-49 %);

* sérogroupe W135 : 69 % (IC à 95 % : 51-83 %);

* sérogroupe Y : 63 % (IC : 46-78 %).

Les MGT ont également diminué entre le premier mois suivant la vaccination et l'âge de 12 mois. Si l'on prend comme exemple le sérogroupe C, la MGT s'élevait à 69 (IC à 95 % : 5095) un mois après la vaccination (âge de 5 mois) et à 4,07 (IC à 95 % : 2,736,06) à l'âge de 12 mois.

L'administration à l'âge de 12 mois soit d'une dose de rappel de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD), soit du cinquième d'une dose d'un vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué contre le méningocoque (Menomune®) a produit une réponse anamnestique contre tous les sérogroupes et des taux élevés de séroprotection. Un mois après la dose de rappel de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) dans le groupe canadien de l'étude, la MGT s'établissait à 258 (IC à 95 % :156-426) contre le sérogroupe C.

Dans une étude portant sur 175 enfants, Halperin et coll. (32) ont comparé l'immunogénicité dans les trois groupes suivants :

* deux doses de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) à l'âge de 6 et de 12 mois;

* une dose de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) à l'âge de 12 mois;

* une dose de vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C (MenjugateMD) à l'âge de 12 mois suivie d'une dose de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) à l'âge de 18 mois.

D'autres vaccins ont été administrés en même temps : PentacelMD (DCaT-VPI-Hib) (sanofi pasteur) et Prevnar® (VCP-7) (Pfizer).

Les deux doses de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) administrées à l'âge de 6 et de 12 mois ont permis à 100 % des vaccinés de produire un titre d'ABSh >= 1:4 contre les sérogroupes C (IC à 95 % : 94100 %), W135 (IC à 95 % : 93100 %) et Y (IC à 95 % : 94100 %) et à 87 % des vaccinés (IC à 95 % : 7595 %) d'obtenir ce titre contre le sérogroupe A environ 28 jours après la deuxième dose. Ce calendrier a induit les MGT les plus élevées contre tous les sérogroupes sauf le sérogroupe C, alors que le calendrier comprenant une seule dose du vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C à l'âge de 12 mois et une dose de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) à l'âge de 18 mois a

produit une réponse plus forte. Les MGT contre le sérogroupe C 28 jours, après la dernière dose prévue dans les deux calendriers, s'établissaient comme suit :

* 314 (IC à 95 % : 234421) pour Men-C-ACYW-135-CRM à l'âge de 6 et de 12 mois contre

* 679 (IC à 95 % : 479962) pour le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C à l'âge de 12 mois et pour Men-C-ACYW-135-CRM à l'âge de 18 mois.

En ce qui concerne le sérogroupe C, le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) administré à l'âge de 12 mois et le vaccin monovalent contre le méningocoque du groupe C (MenjugateMD) à l'âge de 12 mois ont produit des MGT similaires de 40 (IC à 95 % : 2953 et 3053, respectivement) 28 jours après la vaccination, et le pourcentage d'enfants ayant obtenu un titre >= 1:4 était similaire 28 jours après la vaccination (96 % (IC à 95 % : 87100 %) pour le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM et 94 % (IC à 95 % : 8299 %) pour le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C). Contre les sérogroupes A, W135 et Y, la réponse immunitaire était similaire lorsque Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) était administré à l'âge de 12 mois ou de 18 mois. Environ 28 jours après la vaccination à l'âge de 12 mois, le pourcentage d'enfants ayant obtenu un titre d'ABSh >= 1:4 était le suivant :

* sérogroupe A : 73 % (IC à 95 % : 59-84 %);

* sérogroupe W135 : 94 % (IC à 95 % : 82-99 %);

* sérogroupe Y : 78 % (IC à 95 % : 65-88 %).

Dans une communication, Vesikari et coll. (33) ont publié les résultats d'une étude d'établissement de la dose portant sur 620 tout-petits âgés de 12 à 16 mois. Ces enfants ont été classés au hasard dans un groupe recevant une ou deux doses de préparations différentes du vaccin. Lorsque la préparation vaccinale retenue pour un développement plus poussé était administrée, l'intervalle des MGT de l'ABSh contre les divers sérogroupes variait entre 5,2 et 12 après une dose et entre 28 et 76 après deux doses. Le pourcentage de sujets présentant un titre d'ABSh > = 1:4 contre les divers sérotypes variait entre 49 et 70 % après une dose et entre 91 et 96 % après deux doses.

## IV.5.2 Enfants de 2 à 10 ans

Dans une étude portant sur 619 enfants âgés de 2 à 10 ans, Black et coll. (27) ont comparé la réponse immunitaire au vaccin Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) avec celle au vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Men-C-ACYW-135 – Menomune®). Le pourcentage d'enfants ayant obtenu un titre d'ABSh > = 1:4 était statistiquement plus important après
le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) qu'après
Men-P-ACYW-135 (Menomune®) et ce, tant 1 mois que
12 mois après la vaccination. Les MGT étaient significativement
plus élevées, également, chez les sujets ayant reçu
Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) que chez ceux qui
avaient reçu Men-P-ACYW-135 (Menomune®) contre tous les
sérogroupes 1 mois après la vaccination et contre les
sérogroupes A, W135 et Y, 12 mois après la vaccination.

On a observé un déclin de la réponse immunitaire induite
par le vaccin Men-P-ACYW-135 (Menomune®) contre tous
les sérogroupes 1 à 12 mois après la vaccination. Dans le
cas du vaccin Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD), la
réponse immunitaire contre les sérogroupes A et C a faibli à
partir de un mois jusqu'à 12 mois après la vaccination. Le
pourcentage de sujets ayant obtenu un titre d'ABSh contre
chaque sérogroupe > = 1:4 un mois et 12 mois,
respectivement, après le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM
(MenveoMD) était le suivant :

* sérogroupe A : 82 % (IC à 95 % : 7787 %) après 1 mois et 28 % (IC à 95 % : 2334%) après 12 mois;

* sérogroupe C : 83 % (IC à 95 % : 7887 %) après 1 mois et 68 % (IC à 95 % : 6274%) après 12 mois;

* sérogroupe W135 : 95 % (IC à 95 % : 9197 %) après 1 mois et 94 % (IC à 95 % : 9097 %) après 12 mois;

* sérogroupe Y : 91 % (IC : 8794 %) après 1 mois et 86 % (IC à 95 % : 8190 %) après 12 mois.

Dans une étude, Halperin et coll. ont comparé
Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) et Men-C-ACYW-135-D
(MenactraMD) chez 2 907 enfants classés dans deux groupes
d'âge : 2 à 5 ans et 6 à 10 ans(30)(34). Certains sujets dans le
groupe des 2 à 5 ans ont reçu deux doses de
Men-C-ACYW-135-CRM à 60 jours d'intervalle. Après une
seule dose et un mois après la vaccination, le pourcentage
de sujets dans les deux groupes d'âge qui avaient obtenu
un titre d'ABSh > = 1:8 était plus faible avec le vaccin
Men-C-ACYW-135-CRM qu'avec Men-C-ACYW-135-D contre
le sérogroupe A, non inférieur contre le sérogroupe C et
statistiquement supérieur contre les sérogroupes W135 et Y.
Le pourcentage d'enfants de 2 à 5 ans ayant produit un titre
d'ABSh > = 1:8 un mois après avoir reçu Men-C-ACYW-135-CRM
et Men-C-ACYW-135-D s'établissait respectivement
comme suit :

* sérogroupe A : 72 % et 78 % ;

* sérogroupe C : 68 % et 64 % ;

* sérogroupe W135 : 90 % et 75 % ;

* sérogroupe Y : 76 % et 57 %.

Le pourcentage d'enfants de 6 à 10 ans ayant obtenu un
titre d'ABSh > = 1:8 un mois après avoir reçu
Men-C-ACYW-135-CRM et Men-C-ACYW-135-D
s'établissait respectivement comme suit :

* sérogroupe A : 77 % et 83 % ;

* sérogroupe C : 77 % et 74 % ;

* sérogroupe W135 : 91 % et 84 % ;

* sérogroupe Y : 79 % et 63 %.

Une comparaison des MGT pour les deux groupes d'âge
combinés montre que Men-C-ACYW-135-CRM est non
inférieur à Men-C-ACYW-135-D contre le sérogroupe A et
est statistiquement supérieur contre les sérogroupes C,
W135 et Y. Les sujets de 2 à 5 ans qui avaient reçu deux doses
de Men-C-ACYW-135-CRM avaient des MGT beaucoup
plus élevées contre tous les sérogroupes et un pourcentage
plus élevé d'entre eux ont obtenu un titre > = 1:8 contre
tous les sérogroupes, comparativement à ceux qui avaient
reçu une seule dose de Men-C-ACYW-135-CRM.

IV.5.3 Adolescents

Une étude de phase II réalisée par Jackson et coll. (35) présente des données sur 524 adolescents américains âgés de 11 à 17 ans qui ont été répartis au hasard en deux phases pour recevoir la préparation antérieure de MenveoMD avec phosphate d'aluminium comme adjuvant (Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant) ou la préparation autorisée de MenveoMD sans adjuvant (Men-C-ACYW-135-CRM); les deux préparations ont été comparées avec le vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué contre le méningocoque (Men-P-ACYW-135 – Menomune®). Un mois après la vaccination, on a calculé les MGT et le pourcentage des sujets qui avaient obtenu un titre d'ABSh > = 1:4 et on a constaté que les préparations avec adjuvant et sans adjuvant produisaient des réponses sérologiques similaires. Selon les mesures de l'immunogénicité 1 mois après la vaccination, Men-C-ACYW-135-CRM avec ou sans adjuvant a beaucoup mieux performé que Men-P-ACYW-135 (Menomune®) dans presque toutes les comparaisons des réponses aux quatre sérogroupes.

Le pourcentage d'adolescents ayant obtenu un titre d'ABSh
> = 1:8 un mois après avoir reçu la préparation sans adjuvant
de MenACWCRM (la préparation autorisée de MenveoMD)
s'établissait comme suit :

* sérogroupe A : 81 % (IC à 95 % : 74–87 %);

* sérogroupe C : 84 % (IC à 95 % : 77–90 %);

* sérogroupe W135 : 91 % (IC à 95 % : 84–95 %);

* sérogroupe Y : 95 % (IC : 90–98 %).
Douze mois après la vaccination, la réponse immunitaire, basée sur les MGT et/ou le pourcentage de vaccinés ayant un titre > = 1:4 et/ou 1:8, est demeurée inchangée contre le sérogroupe W135, a diminué quelque peu contre les sérogroupes C et Y, mais a chuté considérablement contre le sérogroupe A; de sorte que le pourcentage d'adolescents qui présentaient toujours un titre > = 1:8 contre le sérogroupe A, douze mois après la vaccination, n'était que de 29 % (IC à 95 % : 22-38 %). Le pourcentage d'adolescents qui possédaient toujours un titre d'ABSh > = 1:8 douze mois après la vaccination s'établissait comme suit :

* sérogroupe C : 77 % (IC à 95 % : 69-84 %);

* sérogroupe W135 (IC à 95 % : 88-97 %);

* sérogroupe Y : 82 % (IC à 95 % : 75-88 %).

Une étude de phase III portant sur des adolescents âgés de 11 à 18 ans a été publiée(36). Dans cet essai comparatif randomisé multicentrique aux É.-U., 2 180 adolescents ont reçu une seule dose d'un des trois lots de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) ou une seule dose de Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD). Comme la quantité de complément humain était limitée, l'immunogénicité n'a été évaluée que chez certains sujets (entre 288 et 501 adolescents pour Men-C-ACYW-135-D selon le sérogroupe; et entre 1 024 et 1 483 adolescents pour Men-C-ACYW-135-CRM selon le sérogroupe). Les trois lots de Men-C-ACYW-135-CRM ont été combinés pour l'analyse, car leurs résultats étaient similaires au chapitre de l'immunogénicité. Sur la base des MGT un mois après la vaccination, les auteurs ont déterminé que Men-C-ACYW-135-CRM était supérieur à Men-C-ACYW-135-D contre tous les sérogroupes. Lorsqu'un titre d'ABSh > = 1:8 un mois après la vaccination était utilisé, Men-C-ACYW-135-CRM était supérieur à Men-C-ACYW-135-D contre tous les sérogroupes, sauf le sérogroupe C; et Men-C-ACYW-135-CRM était non inférieur à Men-C-ACYW-135-D contre le sérogroupe C. La différence dans le pourcentage d'adolescents obtenant un titre d'ABSh > = 1:8 était la plus grande contre le sérogroupe Y : 88 % pour Men-C-ACYW-135-CRM (IC à 95 % : 85-90 %) contre 69 % pour Men-C-ACYW-135-D (IC à 95 % : 63-74 %). La signification clinique des différences dans les réponses immunitaires entre les deux produits demeure obscure, notamment en ce qui concerne la durée de la protection.

Le pourcentage d'adolescents ayant obtenu un titre d'ABSh > = 1:8 un mois après avoir reçu Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) s'établissait comme suit :

* sérogroupe A : 75 % (IC à 95 % : 73-78 %);

* sérogroupe C : 84 % (IC à 95 % : 82-86 %);

* sérogroupe W135 : 96 % (IC à 95 % : 95-97 %);

* sérogroupe Y : 88 % (IC à 95 % : 85-90 %).

Gill et coll.(37) ont prolongé l'étude de Jackson décrite cidessus(36) et étudié l'immunogénicité dans un sous-ensemble de patients. Ils ont évalué, après une période médiane de 22 mois suivant la vaccination, 278 sujets de la cohorte originale qui avaient reçu, entre l'âge de 11 et 18 ans, Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) et 191 qui avaient reçu Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD). Leur réponse immunitaire a été comparée avec celle de 128 témoins qui n'avaient pas été vaccinés auparavant. Le pourcentage de sujets qui ont obtenu un titre d'ABSh > = 1:8 était significativement plus élevé contre les sérogroupes A, W135 et Y chez ceux qui avaient reçu Men-C-ACYW-135-CRM, comparativement à ceux qui avaient reçu Men-C-ACYW-135-D et n'était pas significativement supérieur contre le sérogroupe C. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées contre les sérogroupes A et Y chez ceux qui avaient reçu Men-C-ACYW-135-CRM plutôt que Men-C-ACYW-135-D, et n'étaient pas significativement supérieurs contre les sérogroupes C et W135. On a avancé l'hypothèse que les taux plus élevés de persistance de la réponse immunitaire induite par Men-C-ACYW-135-CRM étaient liés aux MGT plus élevées obtenues un mois après la vaccination. Le pourcentage de sujets qui avaient obtenu un titre d'ABSh > = 1:8 après une période médiane de 22 mois suivant l'administration de Men-C-ACYW-135-CRM s'établissait comme suit :

* sérogroupe A : 36 %;

* sérogroupe C : 62 %;

* sérogroupe W135 : 84 %;

* sérogroupe Y : 67 %.

#### IV.5.4 Adultes

Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) a également été étudié chez des adultes âgés de 19 à 55 ans par Reisinger et coll.(38), qui ont utilisé une méthodologie similaire à celle de l'étude de phase III de Jackson sur des adolescents décrite ci-dessus(36). En tout, 1 359 adultes ont été classés au hasard pour recevoir soit un des trois lots de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD), soit Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD). Vu que dans l'essai sur des adolescents, les trois lots de Men-C-ACYW-135-CRM avaient donné des résultats concordants, les trois lots ont été combinés pour cette analyse.

D'après la proportion d'adultes qui ont obtenu un titre > = 1:8 un mois après la vaccination, Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) était non inférieur à Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) contre les quatre sérogroupes, et était supérieur
contre les sérogroupes C et Y. Selon les MGT mesurées un mois après la vaccination, Men-C-ACYW-135-CRM était non inférieur à Men-C-ACYW-135-D contre les quatre sérogroupes, et était supérieur contre les sérogroupes C, W135 et Y. Une étude plus approfondie doit être effectuée pour déterminer si ces observations signifient une protection clinique supérieure contre la MI et pour vérifier l'impact sur la durée de protection.

Le pourcentage d'adultes qui ont obtenu un titre d'ABSh > = 1:8 un mois après avoir reçu Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) s'établissait comme suit :

* sérogroupe A : 69 % (IC à 95 % : 66-72 %);

* sérogroupe C : 80 % (IC à 95 % : 77-83 %);

* sérogroupe W135 : 94 % (IC à 95 % : 91-96 %);

* sérogroupe Y : 79 % (IC à 76-83 %).

Dans deux études comparatives multicentriques, Gill et coll. (39) ont étudié la réponse immunitaire induite par Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) chez des adultes. Dans le groupe des 19 à 55 ans, 3 864 sujets ont été recrutés et répartis au hasard pour recevoir soit Men-C-ACYW-135-CRM, soit Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD). Dans le groupe des 56 à 65 ans, 326 sujets ont été recrutés et classés au hasard pour recevoir soit Men-C-ACYW-135-CRM, soit le vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 – Menomune®). Men-C-ACYW-135-CRM était non inférieur au vaccin de comparaison contre tous les sérogroupes, et était statistiquement supérieur contre certains sérogroupes. Dans le groupe des 56 à 65 ans, Men-C-ACYW-135-CRM a induit des moyennes géométriques des titres (MGT) qui étaient 1,4 à 5 fois supérieures à celles produites par Men-P-ACYW-135.

### IV.5.5 Résumé des données sur l'immunogénicité de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD)

Treize études sur l'immunogénicité de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) avec ou sans adjuvant ont été passées en revue; dans certaines, le vaccin avait été administré en même temps que d'autres vaccins adaptés à l'âge; les sujets étaient âgés de 2 mois à 65 ans. Ces études sont résumées au tableau 8.

Men-C-ACYW-135-CRM s'est révélé immunogène chez les nourrissons et les tout-petits; mais comme l'a souligné le CCNI, la réponse immunitaire diminue chez les nourrissons qui ont été vaccinés avant l'âge de un an – d'où la nécessité

d'administrer une dose de rappel durant la deuxième année de vie (entre l'âge de 12 et 23 mois).

Men-C-ACYW-135-CRM a été comparé chez des sujets de 2 à 65 ans avec des vaccins polysaccharidiques quadrivalents non conjugués (Men-P-ACYW-135 – Menomune®) et/ou l'autre vaccin conjugué quadrivalent existant contre le méningocoque, Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD). Dans toutes les comparaisons portant sur les sérogroupes C, Y et W135 et dans la plupart des comparaisons portant sur le sérogroupe A, Men-C-ACYW-135-CRM était non inférieur à ces vaccins et, dans plusieurs cas, il produisait une réponse immunitaire statistiquement supérieure. On ignore ce que cette réponse immunitaire plus forte implique sur le plan de l'efficacité clinique, et notamment en ce qui concerne la durée de protection.

## IV.6 CALENDRIER, POSOLOGIE ET VOIE D'ADMINISTRATION DE MEN-C-ACYW-135-CRM (MENVEOMD)

La dose de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) est de 0,5 ml à injecter par voie intramusculaire (IM). L'administration d'une seule dose de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) est approuvée chez les personnes de 2 à 55 ans. Voir la section « Recommandations » pour les autres usages possibles.

## IV.7 DOSES DE RAPPEL ET REVACCINATION

Les anticorps circulants sont considérés comme nécessaires pour protéger une personne contre une MI. La protection indirecte (des personnes non vaccinées) conférée par l'immunité collective contribue également à réduire la fréquence de la MI lorsque des programmes de vaccination contre le méningocoque sont offerts.

Le CCNI a déjà recommandé l'administration d'une dose pour adolescents du vaccin conjugué contre le méningocoque, même si un sujet a déjà reçu le vaccin conjugué contre le sérogroupe C durant sa première ou deuxième année de vie. On n'a pas encore déterminé s'il est nécessaire d'administrer d'autres doses de rappel après l'adolescence; cela dépendra de la durée de la protection assurée par la dose du vaccin conjugué à l'adolescence et du fardeau de la méningococcie dans les groupes plus âgés.

L'Advisory Committee on Immunization Practices, aux États-Unis, a recommandé que les sujets qui ont déjà reçu le vaccin quadrivalent contre le méningocoque à l'âge ≥ 7 ans, et qui courent un risque accru sur une longue période,
soient revaccinés 5 ans après la dernière dose reçue; et que les personnes qui ont déjà été vaccinées entre 2 et 6 ans, et qui courent un risque accru sur une longue période, soient revaccinées trois ans après leur dernière dose(40). En outre, ce comité a recommandé l'administration d'une dose de rappel du vaccin quadrivalent à l'âge de 16 ans aux personnes qui ont reçu le vaccin quadrivalent systématiquement administré à l'âge de 11 ou 12 ans; et la série primaire de 2 doses à 2 mois d'intervalle, dans le cas des personnes de 2 à 54 ans qui présentent certains problèmes de santé à risque élevé(13). Il convient de noter qu'à la différence du Canada, les États-Unis ne disposent pas d'un programme de vaccination des nourrissons ou des tout-petits contre le méningocoque.

En se basant sur l'opinion d'experts, le CCNI recommande le calendrier de revaccination suivant pour les personnes présentant un risque élevé en raison d'une exposition continue ou récurrente possible à la méningococcie (employés de laboratoires de recherche, de laboratoires industriels et cliniques qui peuvent être couramment exposés à N. meningitidis; pour les voyageurs ou membres du personnel militaire qui demeurent ou retournent à des endroits où le vaccin contre le méningocoque est recommandé), et pour les personnes présentant un risque élevé en raison de problèmes médicaux sous-jacents (asplénie; déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires; ou VIH) :

* Pour les personnes ayant été vaccinées à 6 ans ou moins : donner une dose de rappel de 3 à 5 ans après la dernière dose, suivie d'une autre tous les 5 ans.

* Pour les personnes ayant été vaccinées à 7 ans ou plus : donner une dose de rappel 5 ans après la dernière dose, suivie d'une autre tous les 5 ans.

* Les voyageurs ayant l'intention de participer au hadj devraient vérifier les recommandations concernant la revaccination à l'adresse www.hajinformation.com/mainfr/p3001.htm, car une revaccination plus fréquente pourrait être exigée.

Un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque devrait être utilisé pour la revaccination; et d'après l'opinion d'experts, tant Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) que Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) peuvent être administrés, peu importe le vaccin antiméningococcique reçu lors de la vaccination initiale.

Pour les personnes déjà vaccinées ayant été en contact étroit ou pendant les éclosions, la revaccination selon les directives suivantes est recommandée, d'après l'opinion d'experts :

* Les personnes ayant déjà été vaccinées avec un sérogroupe n'étant pas le même que le cas de référence

ou la souche à l'origine de l'éclosion devraient recevoir immédiatement le vaccin approprié (comme l'indique la recommandation 3 ci-dessous);

* Les personnes ayant déjà été vaccinées avec un sérogroupe qui est le même que le cas de référence ou la souche à l'origine de l'éclosion devraient être revaccinées avec le vaccin approprié (comme l'indique la recommandation 3 ci-dessous) :

* si elles avaient moins d'un an au moment du dernier vaccin contre le méningocoque et si plus de quatre semaines se sont écoulées depuis l'administration du dernier vaccin contre le méningocoque;

* si elles présentent un problème médical sous-jacent les mettant à risque de contracter la méningococcie et si plus de quatre semaines se sont écoulées depuis l'administration du dernier vaccin contre le méningocoque;

* si plus d'une année s'est écoulée depuis le dernier vaccin contre le méningocoque si elles avaient plus d'un an au moment du dernier vaccin contre le méningocoque et aucun problème médical sous-jacent les mettant à risque de contracter une méningococcie.

## IV.8 TEST SÉROLOGIQUES

Une sérologie n'est pas indiquée avant ou après la vaccination systématique.

## IV.9 CONDITIONS D'ENTREPOSAGE DE MEN-C-ACYW-135-CRM (MENVEOMD)

MenveoMD doit être conservé au réfrigérateur à une température entre 2 °C et 8 °C et demeurer à l'abri de la lumière. On ne doit pas congeler MenveoMD; le jeter s'il a été congelé par inadvertance. Une fois reconstitué, l'utiliser immédiatement, mais il peut être conservé à une température égale ou inférieure à 25 °C durant 2 heures au maximum.

Prière de se reporter à la section « Description et composition de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) » ci-dessus pour les instructions relatives à la reconstitution. Le composant conjugué liquide contre le méningocoque des groupes C, W135 et Y peut avoir une date de péremption différente de celle du composant conjugué en poudre contre le méningocoque du groupe A. Le produit ne devrait pas être utilisé après la date indiquée sur l'extérieur de l'emballage.
# IV.10 ADMINISTRATION SIMULTANÉE D'AUTRES VACCINS

## IV.10.1 Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD)

Les nourrissons recrutés dans l'essai clinique de phase II dont les résultats ont été décrits par Snape et coll. (28) et Perrett et coll. (31) ont reçu d'autres vaccins réguliers prévus pour les enfants en même temps que Men-C-ACYW-135-CRM avec ou sans adjuvant. Au Canada, les nourrissons ont reçu le vaccin conjugué 7-valent contre le pneumocoque (Prevnar®, Vaccins Pfizer), le vaccin contre l'hépatite B (Recombivax®, Merck and Co.) et le vaccin contre la diphtérie, le tétanos, la polio, le vaccin accellaire contre la coqueluche et contre Haemophilus influenzae de type b (Hib) (Pentacel®, sanofi pasteur). À l'âge de 12 mois, ils ont reçu le RRO (MMR II®, Merck and Co.) avec la dose de rappel de Men-C-ACYW-135-CRM. Au R.-U., les nourrissons ont reçu le vaccin contre la diphtérie, le tétanos, la polio, le vaccin accellaire contre la coqueluche et contre Hib (Pediacel®, sanofi pasteur), de même que le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant. Dans l'étude de Snape et coll., un mois après la fin de la série primaire de ces vaccins administrés simultanément, la réponse immunitaire s'est révélée excellente (≥ 90 % ont obtenu le corrélat de protection pour les vaccins administrés simultanément). Dans le groupe canadien de l'étude de Perrett et coll., seules les deux premières doses de la série primaire de Pentacel®, de Prevnar® et de Recombivax® (doses à l'âge de 2 et de 4 mois) ont été administrées avant les tests sanguins pratiqués à l'âge de 5 mois. Les réponses immunitaires étaient néanmoins très bonnes contre la plupart des antigènes administrés simultanément, sauf la réponse à certains sérotypes pneumococciques et à Hib (où une très bonne réponse a été obtenue après les trois doses de Pediacel® à l'âge de 2, 3 et 4 mois au R.-U.).

Une étude comparative randomisée effectuée par Arguedas et coll. (41) et portant sur 1 620 adolescents du Costa Rica âgés de 11 à 18 ans a examiné l'effet de l'administration concomitante de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) et du vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain (VPH) (GardasilMD – Merck & Co.) et d'un vaccin contre le tétanos, la diphtérie et d'un vaccin accellaire contre la coqueluche (dcaT) (Boostrix® – Glaxo SmithKline). D'autres groupes ont reçu Men-C-ACYW-135-CRM uniquement un mois avant le dcaT ou encore Men-C-ACYW-135-CRM un mois après le dcaT. La réponse immunitaire a été mesurée un mois après la vaccination.

Des taux similaires de réactions locales ont été obtenus lorsque les trois vaccins ont été administrés lors de la même visite ou lorsque Men-C-ACYW-135-CRM a été donné un mois avant ou après le dcaT. Le taux de réactions générales

s'élevait à 58 % lorsque Men-C-ACYW-135-CRM était administré en même temps que les autres vaccins; à 51 % lorsqu'il était administré seul, ou à 43 % lorsqu'il était administré après le dcaT. Il n'existait aucun lien possible ou probable entre un effet secondaire grave et le vaccin Men-C-ACYW-135-CRM.

L'immunogénicité du vaccin contre les types 6, 11, 16 et 18 du VPH, du vaccin contre le méningocoque A, C et Y et du vaccin contre la diphtérie et le tétanos était similaire, peu importe le calendrier d'administration. Or, les moyennes géométriques des concentrations étaient plus élevées lorsque le vaccin contre la diphtérie était administré en même temps que Men-C-ACYW-135-CRM et le vaccin contre le VPH que lorsque d'autres calendriers étaient utilisés. L'anatoxine coquelucheuse, l'hémagglutinine filamenteuse et la pertactine ont produit des réponses significativement plus fortes (d'après les moyennes géométriques des concentrations) lorsque le dcaT a été administré un mois après Men-C-ACYW-135-CRM que lorsqu'il était administré seul. Après l'administration concomitante du dcaT et de Men-C-ACYW-135-CRM et du vaccin contre le VPH, la moyenne géométrique de concentration de l'hémagglutinine filamenteuse et de la pertactine était significativement plus faible que dans le groupe qui avait reçu uniquement le dcaT. L'intérêt clinique de cette observation demeure obscur. Lorsqu'on évaluait le pourcentage de vaccinés qui avaient obtenu un titre d'ABSh ≥ 1:8, tous les calendriers produisaient une réponse immunitaire similaire contre les sérogroupes du méningocoque. Cependant, si la séroréponse était utilisée comme mesure de l'immunité, la réponse au sérogroupe W135 était plus faible lorsque Men-C-ACYW-135-CRM était administré un mois après le dcaT que lorsque les deux vaccins étaient donnés en même temps ou lorsque Men-C-ACYW-135-CRM était le seul à être administré. On ignore encore quel est l'intérêt clinique de ces observations.

Des résultats similaires ont été obtenus dans une étude menée par Gasparini et coll. (42) chez 1 072 adolescents et jeunes adultes âgés de 11 à 25 ans qui ont été classés au hasard dans l'un des trois groupes suivants :

* Groupe 1 – Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) et dcaT (Boosterix® – GlaxoSmithKline) administrés en même temps;

* Groupe 2 – dcaT administré avec un placebo;

* Groupe 3 – Men-CACYW-135-CRM administré avec un placebo.

On n'a observé aucun effet secondaire d'intérêt clinique après l'administration de ces vaccins. Dans l'ensemble, les réactions locales et générales étaient plus fréquentes dans le groupe
qui avait reçu le dcaT et Men-C-ACYW-135-CRM en même temps et dans le groupe qui avait reçu uniquement le dcaT, comparativement au groupe ayant reçu Men-C-ACYW-135-CRM.

Des réponses significativement plus fortes contre la diphtérie ont été relevées dans le groupe ayant reçu les deux vaccins en même temps. La réponse à deux des antigènes coquelucheux (anatoxine coquelucheuse et pertactine) était légèrement plus faible dans le groupe doublement vacciné que dans le groupe ayant reçu uniquement le dcaT. La réponse à l'anatoxine tétanique et aux sérogroupes du méningocoque n'a pas été modifiée par l'administration simultanée des deux vaccins.

## IV.10.2 Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)

Dans le cadre d'une étude comparative randomisée, multicentrique et ouverte effectuée par Reisinger et coll. (43), 394 garçons et 648 filles âgés de 10 à 17 ans ont été répartis au hasard dans l'un des deux groupes suivants :

* Le groupe A a reçu le vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain (Gardasil® – Merck and Co., Inc.) le jour 1 et les mois 2 et 6; Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) et le vaccin antidiphtérique, antitétanique et acellulaire contre la coqueluche (dcaT – Adacel<sup>MD</sup> – sanofi pasteur) ont également été administrés le jour 1.

* Le groupe B a reçu le vaccin contre le virus du papillome humain le jour 1 et aux mois 2 et 6; Men-C-ACYW-135-D et le dcaT ont été administrés le mois 1.

Le jour 1, le vaccin contre le VPH a été administré dans un bras des sujets du groupe A; et Men-C-ACYW-135-D et le dcaT, dans le bras opposé. Le mois 1, les sujets du groupe B ont reçu Men-C-ACYW-135-D et le dcaT dans le même bras, soit le bras opposé à celui où avait été administré le vaccin contre le VPH le jour 1. Des échantillons de sang ont été prélevés dans le groupe A le jour 1 et les mois 1 et 7; et dans le groupe B, le jour 1 et les mois 1, 2 et 7.

L'administration concomitante des trois vaccins n'a entraîné aucun problème d'innocuité, aucun effet secondaire grave n'ayant été signalé par la suite. Les seules différences significatives sur le plan statistique relevées dans l'étude étaient les suivantes : un œdème était plus fréquent dans le bras des sujets qui avaient reçu le vaccin contre le VPH le jour 1 lorsque les trois vaccins étaient administrés en même temps (groupe A) (10,9 %), que lorsque le vaccin contre le VPH était administré seul (groupe B) (6,9 %); et il y avait plus de cas de douleur dans le groupe A que dans le groupe B (81,9 % contre 75,6 %), et plus d'ecchymoses dans le groupe A que

dans le groupe B (5,8 % contre 2,2 %) dans le bras dans lequel Men-C-ACYW-135-D et le dcaT avaient été injectés.

La réponse immunitaire dans le groupe A était non inférieure à celle dans le groupe B contre tous les antigènes. Il convient de noter que le groupe B a reçu Men-C-ACYW-135-D et le dcaT le même jour, de sorte qu'on ne peut comparer la réponse immunitaire de chacun de ces vaccins administrés seuls.

## IV.10.3 13-valent contre la pneumocoque et vaccins conjugués contre le méningocoque contenant le protéine CRM<sub>197</sub>

Selon une étude réalisée par Diez-Domingo et coll. (44), l'immunité contre le méningocoque du groupe C était moins grande lorsque le vaccin antipneumococcique 13-valent conjugué avec la protéine CRM<sub>197</sub> était administré en même temps qu'un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque qui contenait la protéine CRM<sub>197</sub> que lorsque le vaccin conjugué 7-valent contre le pneumocoque était administré en même temps que le même vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C. L'étude a porté sur 621 nourrissons espagnols âgés de 2 mois. Le calendrier de vaccination était le suivant : vaccins conjugués contre le pneumocoque et contre le méningocoque du groupe C à l'âge de 2 et de 4 mois; vaccin contre pneumocoque seulement à l'âge de 6 mois et vaccins contre le pneumocoque et le méningocoque du groupe C à l'âge de 15 mois. Les nourrissons ont été répartis au hasard pour recevoir soit le vaccin conjugué 7-valent, soit 13-valent contre le pneumocoque. D'autres vaccins réguliers ont été administrés simultanément. À l'âge de 5 mois, les MGT contre le méningocoque du groupe C étaient plus faibles dans le groupe qui avait reçu le vaccin 13-valent plutôt que le vaccin 7-valent (191 [IC à 95 % : 168–218] comparativement à 266 [IC à 95 % : 235–302], respectivement). La différence dans les MGT était plus marquée à l'âge de 16 mois : la MGT contre le méningocoque du groupe C s'élevait à 432 (IC à 95 % : 361–517) dans le groupe qui avait reçu le vaccin 13-valent contre le pneumocoque comparativement à 731 (IC à 95 % : 642–832) dans le groupe qui avait reçu le vaccin antipneumococcique 7-valent. Cependant, la proportion de répondants était de > 97 % dans les deux groupes. Il se peut que la plus grande quantité de CRM<sub>197</sub> dans le vaccin 13-valent nuise à la réponse aux vaccins contre le méningocoque C contenant la protéine CRM<sub>197</sub> (45). On ignore quel est l'intérêt clinique de cette observation en ce qui a trait à l'administration concomitante des vaccins conjugués à la protéine CRM<sub>197</sub> contre le méningocoque C ou Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) avec
le vaccin conjugué 13-valent contre le pneumocoque. D'autres études sur l'administration simultanée de ce vaccin s'imposent.

# IV.11 INNOCUITÉ ET EFFETS SECONDAIRES DES VACCINS

## IV.11.1 Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD)

Onze études sur l'innocuité et la réactogénicité de Men-C-ACYW-135-CRM avec ou sans adjuvant ont été passées en revue; dans certaines d'entre elles, d'autres vaccins ont été administrés en même temps. Les données sur l'innocuité et sur les effets secondaires sont résumées au tableau 8. Aucun problème d'innocuité n'a été associé à l'utilisation de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD). Dans presque toutes les études où l'on a comparé ce vaccin (avec ou sans adjuvant), soit avec le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C, soit avec le vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 – Menomune®), soit avec l'autre vaccin conjugué quadrivalent existant contre le méningocoque (Men-C-ACYW-135-D – MenactraMD), le taux d'effets secondaires locaux et généraux était similaire. Dans toutes les études sauf une, aucun effet secondaire grave n'a été attribué par les chercheurs à Men-C-ACYW-135-CRM.

Dans l'étude où Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant a été administré à des nourrissons(28), les chercheurs ont signalé deux effets secondaires graves qu'ils jugeaient liés au vaccin : purpura thrombocytopénique et tachycardie supraventriculaire. L'enfant qui a présenté un purpura thrombocytopénique avait contracté antérieurement une infection virale, et le purpura a disparu spontanément. L'enfant atteint de tachycardie supraventriculaire avait des antécédents de tachycardie supraventriculaire récurrente et a été recruté à l'encontre des critères d'exclusion de l'étude. D'après les renseignements fournis, il est possible que ces deux événements soient liés à des affections antérieures chez les sujets vaccinés.

Aucune augmentation du risque de syndrome de Guillain-Barré (SGB) n'a été relevée dans les essais cliniques portant sur Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD).

## IV.11.2 Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD)

En se fondant sur les résultats de la surveillance passive aux États-Unis, le CCNI a recommandé par le passé la prudence lorsqu'on administrait Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) à des personnes ayant des antécédents de SGB(3). Selon les recommandations actuelles du CCNI, le vaccin

Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) peut être administré en toute sécurité aux personnes ayant des antécédents de SGB, comme l'ont montré les résultats de deux vastes études américaines sur MenactraMD, qui seront décrites ci-dessous.

La Meningococcal Vaccine Study a été coordonnée par le Harvard Pilgram Health Institute. Elle a suivi 12 589 910 sujets âgés de 11 à 21 ans participant à cinq régimes d'assurance santé américains pendant 18 322 800 personnes-année. En tout, 1,4 million de doses de Men-C-ACYW-135-D ont été administrées, et 99 cas de SGB ont été confirmés. Aucun des cas des SGB n'est survenu dans les 6 semaines suivant la réception de Men-C-ACYW-135-D(46). La seconde étude se fonde sur le Vaccine Safety Datalink (VSD), une collaboration entre les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et huit grandes organisations de soins intégrés aux États-Unis. Depuis 2005, le VSD surveille la survenue du SGB 1 à 42 jours après la réception du vaccin Men-C-ACYW-135-D chez les adolescents de 11 à 19 ans. Au moment de l'analyse, 889 684 doses de Men-C-ACYW-135-D avaient été administrées aux huit endroits, et aucun cas vérifié de SGB n'avait été recensé dans les 42 jours suivant la vaccination(47).

# IV.12 CONTRE-INDICATIONS ET PRECAUTIONS DANS LE CAS DE MEN-C-ACYW-135-CRM (MENVEO MD)

L'usage de ce produit est contre-indiqué chez tous les sujets qui ont des antécédents de réaction anaphylactique à une dose antérieure du vaccin contre le méningocoque, à tout vaccin qui contient l'anatoxine diphtérique ou la protéine CRM₁₉₇, ou à tout composant de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD).

La présence d'une maladie fébrile aiguë grave justifie le report de la vaccination jusqu'à ce que les symptômes aient disparu.

Les vaccins conjugués n'ont pas été étudiés chez les femmes enceintes, et on dispose de données très limitées sur l'usage de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) durant la grossesse; dans des circonstances où les avantages l'emportent sur les risques, l'administration de ce vaccin peut cependant être envisagée.

# IV.13 INTERCHANGEABILITÉ DES VACCINS CONTRE LA MÉNINGOCOQUE

On peut citer plusieurs exemples où plus d'un type de vaccin contre le méningocoque a été administré à la même personne. Men-C-ACYW-135-CRM avec ou sans adjuvant a été donné après des vaccins conjugués contre le méningocoque du
groupe C et a produit une excellente réponse anamnestique contre le sérogroupe C<sup>(28)(32)</sup>. De même, Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) a induit une excellente réponse anamnestique après l'administration du vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe C<sup>(48)</sup>. Les vaccins bivalents non conjugués (contre les sérogroupes A et C) ou polysaccharidiques quadrivalents sont souvent administrés après les vaccins conjugués pour simuler une exposition à la maladie et induire une bonne réponse anamnestique<sup>(19)(21)(23)(28)(31)</sup>.

Selon l'opinion d'experts, si un vaccin quadrivalent contre le méningocoque est retenu pour la dose destinée aux

adolescents, Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) ou Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) peuvent être utilisés, peu importe le vaccin antiméningococcique qui a été administré précédemment.

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) après Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>), ou vice versa. Selon l'opinion d'experts, s'il est nécessaire de revacciner un sujet à l'aide d'un vaccin conjugué quadrivalent, on peut utiliser l'un ou l'autre produit dans n'importe quel ordre.

# V. Recommandations

## V.1 ADOLESCENTS

Le CCNI continue de recommander que tous les adolescents canadiens reçoivent une dose du vaccin conjugué contre le méningocoque vers l'âge de 12 ans, même s'ils ont déjà été vaccinés durant leur première ou deuxième année de vie. On pourra opter pour un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C ou un vaccin conjugué quadrivalent, selon l'épidémiologie locale ou d'autres considérations liées aux programmes. Si le choix se porte sur un vaccin conjugué quadrivalent, on peut utiliser soit Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>), soit Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>).

Recommandation du CCNI de catégorie B

## V.2 GROUPES À RISQUE ÉLEVÉ

Comme nous l'avons recommandé précédemment, les personnes qui présentent les facteurs de risque suivants devraient recevoir le vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque :

* personnes présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle (notamment une drépanocytose);

* personnes présentant un déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires;

* personnes présentant un déficit en complément acquis (p. ex. personnes recevant de l'éculizumab (SolirisMD);

* voyageurs pour qui le vaccin contre le méningocoque est recommandé (ceinture de méningite de l'Afrique subsaharienne) ou requis (pèlerins qui se rendent à La Mecque durant le hadj);

* employés de laboratoires de recherche, de laboratoires industriels ou de laboratoires cliniques fréquemment exposés à N. meningitidis;

* membres du personnel militaire pendant la formation des recrues et certains déploiements (les membres du personnel militaire peuvent présenter un risque accru lorsqu'ils doivent vivre dans des espaces restreints ou qu'ils sont déployés dans des pays où la maladie est endémique ou qui sont touchés par une épidémie).

Recommandation du CCNI de catégorie B

Le CCNI a déclaré précédemment que l'administration du vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque pouvait être envisagée dans le cas des personnes infectées par le VIH.

Recommandation du CCNI de catégorie B

### Considérations liées à l'âge s'appliquant aux groupes à risque élevé ci-dessus :

Lorsqu'on examine les considérations suivantes liées à l'âge qui s'appliquent aux groupes à risque élevé ci-dessus, il convient de rappeler que tant Menveo<sup>MD</sup> que Menactra<sup>MD</sup> ont été approuvés au Canada pour les personnes âgées de 2 à 55 ans.

### SUJETS ÂGÉS DE MOINS DE 2 ANS QUI PRÉSENTENT LES FACTEURS DE RISQUE CI-DESSUS

Il a été établi que Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) était sûr et immunogène chez les enfants de moins de 2 ans<sup>(28)(31)(32)</sup>. Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) n'était que modestement immunogène chez les nourrissons, mais semblait stimuler une réponse immunitaire chez la majorité des nourrissons qui avaient reçu trois doses<sup>(49)</sup>. Selon les données publiées disponibles, Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) est le produit recommandé pour ce groupe d'âge. On trouvera au tableau 12 les calendriers possibles de vaccination
pour les nourrissons et les jeunes enfants à risque élevé, ces calendriers étant basés sur des essais cliniques d'immunogénicité.

## SUJETS ÂGÉS DE 2 À 10 ANS QUI PRÉSENTENT LES FACTEURS DE RISQUE CI-DESSUS

D'après l'opinion d'experts, on peut utiliser l'un ou l'autre vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque chez les enfants dans ce groupe. On recommande l'administration de deux doses à huit semaines d'intervalle pour les personnes faisant partie du groupe à risque élevé en raison de problèmes médicaux sous-jacents (asplénie; déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires; ou VIH). Un intervalle minimal entre les doses de 4 semaines peut être suivi si l'on recherche une protection rapide. Si seule une dose a été donnée dans le passé, en donner une autre le plus tôt possible et donner des doses de rappel selon les directives ci-dessous et selon le temps écoulé depuis la deuxième dose.

Pour les personnes qui ne reçoivent qu'une dose du vaccin quadrivalent contre le méningocoque (p. ex. voyageurs), le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C prévu au calendrier devrait avoir déjà été administré aux enfants âgés de 2 à 10 ans; sinon, il devrait être administré au moins un mois après le vaccin conjugué quadrivalent pour assurer une protection optimale contre le sérogroupe C.

## SUJETS ÂGÉS DE 11 À 55 ANS QUI PRÉSENTENT LES FACTEURS DE RISQUE CI-DESSUS

D'après l'opinion d'experts, on peut utiliser l'un ou l'autre vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque dans ce groupe. On recommande l'administration de deux doses à huit semaines d'intervalle pour les personnes faisant partie du groupe à risque élevé en raison de problèmes médicaux sous-jacents (asplénie; déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires; ou VIH). Un intervalle minimal entre les doses de 4 semaines peut être suivi si l'on recherche une protection rapide. Si seule une dose a été donnée dans le passé, en donner une autre le plus tôt possible et donner des doses de rappel selon les directives ci-dessous et selon le temps écoulé depuis la deuxième dose.

## SUJETS ÂGÉS DE 56 ANS ET PLUS QUI PRÉSENTENT LES FACTEURS DE RISQUE CI-DESSUS

D'après l'opinion d'experts, on peut envisager d'administrer l'un ou l'autre vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque dans ce groupe. On recommande l'administration de deux doses à huit semaines d'intervalle pour les personnes faisant partie du groupe à risque élevé en raison de problèmes médicaux sous-jacents (asplénie; déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires; ou VIH). Un intervalle minimal entre les doses de 4 semaines peut être suivi si l'on recherche une protection rapide. Si seule une dose a été donnée dans le passé, en donner une autre le plus tôt possible et donner des doses de rappel selon les directives ci-dessous et selon le temps écoulé depuis la deuxième dose.

*Recommandation du CCNI de catégorie B*

## V.3 CONTACTS ÉTROITS ET ÉCLOSIONS

### Sérogroupe C

Pour protéger les contacts étroits de cas de MI due au sérogroupe C qui sont âgés de 11 ans ou plus et pour lutter contre les éclosions causées par le sérogroupe C chez les personnes de 11 ans et plus, on peut utiliser soit un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C, soit l'un des vaccins conjugués quadrivalents existants contre le méningocoque. Pour protéger les contacts étroits des cas de MI due au sérogroupe C qui sont âgés de moins de 11 ans ou pour lutter contre les éclosions causées par le sérogroupe C chez les enfants de moins de 11 ans, un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C est recommandé, car on a accumulé plus d'expérience avec ces produits.

*Recommandation du CCNI de catégorie A*

### Sérogroupes A, W135 et Y

L'administration d'un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque est recommandée pour protéger les contacts étroits de cas de MI due aux sérogroupes A, W135 ou Y et pour lutter contre les éclosions causées par ces sérogroupes. On peut utiliser soit Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD), soit Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) à ces fins chez les sujets âgés de 2 ans et plus.

*Recommandation du CCNI de catégorie A*
Pour protéger les enfants âgés de moins de 2 ans qui sont des contacts étroits d'un cas de MI due aux sérogroupes A, W135 ou Y ou pour lutter contre les éclosions causées par ces sérogroupes, on devrait utiliser Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD). La protection conférée par la vaccination après l'exposition à la MI devrait durer au moins un an, car c'est la période où les contacts familiaux courent un risque accru(50). On trouvera au tableau 12 des calendriers possibles pour la vaccination des nourrissons et des jeunes enfants exposés qui doivent être protégés contre les sérogroupes A, Y ou W135 ou pour la lutte contre les éclosions causées par ces sérogroupes. On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) chez les nourrissons de moins de 2 mois.

### Recommandation du CCNI de catégorie B

Pour les personnes déjà vaccinées ayant été en contact étroit ou pendant les éclosions, la revaccination selon les directives suivantes est recommandée d'après l'opinion d'experts :

* Les personnes qui ont déjà été vaccinées avec un sérogroupe n'étant pas le même que le cas de référence ou la souche à l'origine de l'éclosion devraient recevoir immédiatement le vaccin approprié (comme indiqué ci-dessus);

* Les personnes ayant déjà été vaccinées avec un sérogroupe qui est le même que le cas de référence ou la souche à l'origine de l'éclosion devraient être revaccinées avec le vaccin approprié (comme indiqué ci-dessus) :

* si elles avaient moins d'un an au moment du dernier vaccin contre le méningocoque et si plus de quatre semaines se sont écoulées depuis l'administration du dernier vaccin contre le méningocoque;

* si elles présentent un problème médical sous-jacent les mettant à risque de contracter la méningococcie et si plus de quatre semaines se sont écoulées depuis l'administration du dernier vaccin contre le méningocoque;

* si plus d'une année s'est écoulée depuis le dernier vaccin contre le méningocoque si elles avaient plus d'un an au moment du dernier vaccin contre le méningocoque et n'avaient aucun problème médical sous-jacent les mettant à risque de contracter une méningococcie.

### Recommandation du CCNI de catégorie B

Voir le Guide canadien d'immunisation pour obtenir plus de détails concernant la vaccination de personnes ayant été en contact étroit.

## V.4 REVACCINATION DANS CERTAINES SITUATIONS À RISQUE ÉLEVÉ ET POUR CERTAINS GROUPES À RISQUE ÉLEVÉ

En se basant sur l'opinion d'experts, le CCNI recommande le calendrier de revaccination suivant pour les personnes présentant un risque élevé en raison d'une exposition continue ou récurrente possible à la méningococcie (employés de laboratoires de recherche, de laboratoires industriels et cliniques qui peuvent être couramment exposés à N. meningitidis; voyageurs ou membres du personnel militaire qui demeurent ou retournent à des endroits où le vaccin contre le méningocoque est recommandé) et pour les personnes présentant un risque élevé en raison de problèmes médicaux sous-jacents (asplénie; déficit en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires; ou VIH) :

* Pour les personnes ayant été vaccinées à 6 ans ou moins : donner une dose de rappel de 3 à 5 ans après la dernière dose, suivie d'une autre tous les 5 ans.

* Pour les personnes ayant été vaccinées à 7 ans ou plus : donner une dose de rappel 5 ans après la dernière dose, suivie d'une autre tous les 5 ans.

* Les voyageurs ayant l'intention de participer au hadj devraient vérifier les recommandations concernant la revaccination à l'adresse www.hajinformation.com/mainfr/p3001.htm, car une revaccination plus fréquente pourrait être exigée.

Un vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque devrait être utilisé pour la revaccination et, d'après l'opinion d'experts, tant Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) que Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) peuvent être administrés, peu importe le vaccin antiméningococcique reçu lors de la vaccination initiale.

### Recommandation du CCNI de catégorie B

Voir la recommandation 3 susmentionnée pour obtenir les recommandations en matière de revaccination des personnes déjà vaccinées ayant été en contact étroit ou pendant une éclosion.
## V.5 ADMINISTRATION SIMULTANÉE D'AUTRES VACCINS

Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) ou Men-C-ACYW-135CRM (Menveo<sup>MD</sup>) peuvent être administrés lors de la même visite en même temps que tous les vaccins pour adolescents et adultes adaptés à l'âge, mais utiliser une nouvelle seringue et une aiguille différente de même qu'un point d'injection distinct. L'administration concomitante de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) et du dcaT peut entraîner une plus faible réponse immunitaire aux antigènes coquelucheux que l'administration exclusive du dcaT; on ignore cependant quel intérêt présente cette observation sur le plan clinique. Le dcaT donné un mois après Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) induit la plus forte réponse immunitaire aux antigènes coquelucheux.

Des études indiquent que Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) peut être administré en même temps que tous les vaccins systématiques pour enfants, mais d'autres études doivent être effectuées sur l'administration concomitante

du vaccin 13-valent contre le pneumocoque, en raison de l'interférence immunologique possible avec les vaccins contenant la protéine CRM<sub>197</sub>. La signification clinique de l'administration des vaccins conjugués contre le méningocoque C CRM<sub>197</sub> ou le Men-C-ACYW-135-CRM en concomitance avec le vaccin conjugué 13-valent contre le pneumocoque n'est pas connue.

Recommandation du CCNI de catégorie B

## V.6 USAGE CHEZ LES PATIENTS AYANT DES ANTÉCÉDENTS DE SYNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ (SGB)

On peut administrer en toute sécurité soit Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>), soit Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) aux personnes qui ont des antécédents de SGB.

Recommandation du CCNI de catégorie A

## VI. Priorités en matière de recherche

Des recherches devraient être effectuées afin de régler les questions suivantes :

1. L'efficacité et la durée d'immunogénicité et de protection associées à Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) et à Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>);

2. Des données supplémentaires sur l'utilisation de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) et de Men-C-ACYW-135-D (MenactraMD) chez les nourrissons et les tout-petits;

3. L'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) et de Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) dans certains groupes à risque élevé comme les sujets immunodéprimés;

4. L'immunogénicité et l'innocuité de Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) et de Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) lorsque chacun d'entre eux est administré en même temps que d'autres vaccins adaptés à l'âge, notamment des vaccins donnés aux voyageurs. Il faut effectuer des études sur l'administration concomitante des vaccins antiméningococciques contenant la protéine CRM<sub>197</sub> et du vaccin conjugué 13-valent contre le pneumocoque.

## VII. Priorités en matière de surveillance

Il faut aussi mener de la surveillance pour répondre aux questions en suspens suivantes :

1. L'impact des programmes de vaccination contre le méningocoque sur l'épidémiologie de la MI au Canada.

2. Les taux de couverture par les vaccins Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) et Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) et l'impact de ces taux de couverture sur le portage du méningocoque et l'immunité collective, qui se reflètent dans le taux de MI chez les personnes non vaccinées.
## Liste d'abréviations

<table><tr><td>ABS</td><td>Activité bactéricide du sérum</td></tr><tr><td>ABSh</td><td>Activité bactéricide du sérum mesurée à l'aide de sérum humain comme source de complément</td></tr><tr><td>ABSI</td><td>Activité bactéricide du sérum mesurée à l'aide de sérum de lapin lapereau comme source de complément</td></tr><tr><td>ASPC</td><td>Agence de la santé publique du Canada</td></tr><tr><td>CCNI</td><td>Comité consultatif national de l'immunisation</td></tr><tr><td>CDC</td><td>Centers for Disease Control and Prevention</td></tr><tr><td>MGC</td><td>Moyenne géométrique de la concentration</td></tr><tr><td>CRM<sub>197</sub></td><td>Corynebacterium diphtheriae cross reacting material 197 utilisé pour conjuguer les vaccins contre le méningocoque</td></tr><tr><td>DCaT</td><td>Vaccin antidiphtérique, acellulaire contre la coqueluche et antitétanique pour les enfants</td></tr><tr><td>dcaT</td><td>Vaccin antidiphtérique, acellulaire contre la coqueluche et antitétanique pour les adolescents et les adultes</td></tr><tr><td>ELISA</td><td>Dosage immuno-enzymatique</td></tr><tr><td>Hib</td><td>Haemophilus influenzae de type b</td></tr><tr><td>Ig</td><td>Immunoglobuline</td></tr><tr><td>IgG</td><td>Immunoglobuline G</td></tr><tr><td>IM</td><td>Intramusculaire</td></tr><tr><td>Men-C-ACYW-135-CRM</td><td>Menveo<sup>MD</sup> – Produit par Novartis Vaccins</td></tr><tr><td>Men-C-ACYW-135-D</td><td>Menactra<sup>MD</sup> – Produit par sanofi pasteur</td></tr><tr><td>Men-P-ACYW-135</td><td>Menomune® – Produit par sanofi pasteur</td></tr><tr><td>MI</td><td>Méningococcie invasive</td></tr><tr><td>RRO</td><td>Rougeole, rubéole, oreillons</td></tr><tr><td>SC</td><td>Sous-cutané</td></tr><tr><td>SGB</td><td>Syndrome de Guillain-Barré</td></tr><tr><td>MGT</td><td>Moyenne géométrique des titres</td></tr><tr><td>VCP-7</td><td>Vaccin conjugué 7-valent contre le pneumocoque</td></tr><tr><td>VPH</td><td>Virus du papillome humain</td></tr><tr><td>VSD</td><td>Vaccine Safety Datalink</td></tr></table>
Tableaux

<table><caption>TABLEAU 8 : Sommaire des preuves (en date de décembre 2009) à l'appui des recommandations du CCNI</caption><caption>PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM</caption><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résultats</th><th>Niveau des preuves</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Snape et coll., 2008<sup>[28]</sup> Phase II</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant</td><td>Essai comparatif randomisé ouvert</td><td>N = 421 sujets recrutés et répartis au hasard entre divers calendriers/ produits</td><td>ABSh ≥ 1:4 utilisé comme mesure de l'immunité</td><td rowspan="10">Niveau 1</td><td rowspan="10">Bonne</td></tr><tr><td>En même temps que Pediacel/ Pentacel, Recombivax, Prevnar, RRO selon les calendriers d'immunisation systématique</td><td>R.-U. et Canada</td><td>R.-U.: Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant à l'âge de 2, 3, 4 mois ou 2, 4 mois</td><td>Les calendriers à trois doses donnaient de meilleures réponses immunitaires que les calendriers à deux doses</td></tr><tr><td>Comparé au vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C (Menjugate)</td><td>Canada:</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant à l'âge de 2, 4, 6 mois ou 2, 4 mois</td><td>Après des doses à 2, 4, 6 mois, des taux élevés d'immunité ont été obtenus un mois suivant la réception de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant; les taux contre les sérogroupes A et C étaient en baisse à l'âge de 12 mois</td></tr><tr><td>Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant utilisé à l'âge de 12 mois dans des groupes au R.-U. et certains groupes au Canada</td><td>R.-U.:</td><td>vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C à l'âge de 2, 4 mois</td><td>Les MGT étaient plus élevées contre le sérogroupe C après le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C</td></tr><tr><td>1/5 de la dose de vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Menomune®) à l'âge de 12 mois dans certains groupes au Canada</td><td>Dose à 12 mois au R.-U.:</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM</td><td>Bonne réponse anamnestique à l'âge de 12 mois</td></tr><tr><td></td><td>Provocation à 12 mois dans certains groupes au Canada avec 1/5 de la dose de Menomune® ou Men-C-ACYW-135-CRM ou aucune provocation</td><td>MGT plus faibles contre les sérogroupes A, W135 et Y chez ceux qui avaient reçu la série primaire du vaccin conjugué contre le méningocoque C puis seulement une dose de Men-C-ACYW-135-CRM à l'âge de 12 mois comparativement à ceux ayant reçu la série primaire et une dose de rappel à 12 mois de Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant</td></tr><tr><td></td><td></td><td>Pourcentages élevés (&gt; = 90 %) d'enfants qui ont obtenu des titres protecteurs contre les antigènes administrés simultanément</td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résultats</th><th>Niveau des preuves</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Perrett et coll., 2009<sup>(31)</sup> Phase II</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>)<br>En même temps que Pediacel/ Pentacel, Recombivax, Prevnar, RRO selon les calendriers d'immunisation systématique<br>Men-C-ACYW-135-CRM utilisé à l'âge de 12 mois au R.-U. et chez certains Canadiens<br>1/5 de la dose du vaccin polysacchari-dique quadrivalent non conjugué (Menomune<sup>®</sup> à l'âge de 12 mois chez certains Canadiens</td><td>Essai comparatif ouvert<br>R.-U. et Canada<br>Canadiens répartis au hasard à l'âge de 12 mois pour recevoir Men-C-ACYW-135-CRM ou 1/5 de la dose du vaccin polysacchari-dique quadrivalent</td><td>N = 180 recrutés<br>Ont reçu Men-C-ACYW-135-CRM à l'âge de 2, 4 mois<br>Dose à l'âge de 12 mois au R.-U. : Men-C-ACYW-135-CRM<br>Administration au Canada à l'âge de 12 mois de Men-C-ACYW-135-CRM ou de 1/5 de la dose du vaccin polysacchari-dique quadrivalent</td><td>ABSh ≥ 1:4 utilisé pour mesurer l'immunité<br>Taux élevés d'immunité obtenus un mois après la réception de Men-C-ACYW-135-CRM, qui étaient en baisse contre tous les sérogroupes à l'âge de 12 mois<br>Bonne réponse anamnestique à l'âge de 12 mois<br>Pourcentages élevés d'enfants ont obtenu des titres protecteurs contre la plupart des antigènes administrés en même temps (sauf Haemophilus influenzae de type b et certains sérotypes du pneumocoque au Canada) compte tenu du fait que seulement deux doses avaient été reçues au moment du prélèvement sanguin chez les enfants canadiens</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Halperin et coll.,<sup>(32)</sup> Phase II</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)<br>Comparé avec le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C (Menjugate<sup>MD</sup>)<br>En même temps que Pentacel, Prevnar</td><td>Essai comparatif partiellement randomisé, ouvert<br>Trois centres au Canada</td><td>N = 175 répartis entre trois calendriers<br>Sujets âgés de 6 à 12 mois au moment du recrutement<br>Trois groupes :<br>Men-C-ACYW-135-CRM à l'âge de 6 mois et de 12 mois;<br>Men-C-ACYW-135-CRM à l'âge de 12 mois;<br>Vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C à l'âge de 12 mois et Men-C-ACYW-135-CRM à l'âge de 18 mois</td><td>ABSh ≥ 1:4 utilisée pour mesurer l'immunité<br>Men-C-ACYW-135-CRM à 6 mois et à 12 mois a induit la meilleure réponse immunitaire contre tous les sérogroupes sauf le sérogroupe C, contre lequel la réponse était meilleure avec le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C à 12 mois et Men-C-ACYW-135-CRM à 18 mois<br>Contre le sérogroupe C, le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C et Men-C-ACYW-135-CRM ont induit des réponses similaires à l'âge de 12 mois<br>Contre les sérogroupes A, W135 et Y, les réponses à une seule dose de Men-C-ACYW-135-CRM à 12 mois ou à 18 mois étaient similaires et acceptables bien qu'inférieures à la réponse obtenue avec deux doses de Men-C-ACYW-135-CRM à 6 et 12 mois</td><td>Niveau 1<br>Des enfants âgés de 6 mois lors de leur recrutement ont été répartis au hasard pour recevoir soit 2 doses de Men-C-ACYW-135-CRM à 6 et 12 mois, soit une seule dose à 12 mois<br>Les enfants âgés de 12 mois au moment du recrutement ont tous reçu le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C à 12 mois et Men-C-ACYW-135-CRM à 18 mois</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="4">Vesikari, T et coll. (33)</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM</td><td>Étude d'établissement de la dose</td><td>N = 620 recrutés</td><td>ABSh ≥ 1:4 utilisée pour mesurer l'immunité</td><td rowspan="4">Pas assez d'information dans cette communication pour en évaluer la fiabilité</td><td rowspan="4">Pas assez d'information dans cette communication pour en évaluer la qualité</td></tr><tr><td>Une dose contre deux</td><td>Répartition des sujets non décrite dans le résumé</td><td>Sujets âgés de 12 à 16 mois</td><td>Deux doses induisaient une meilleure réponse immunitaire qu'une seule, 49 à 70 %</td></tr><tr><td rowspan="2">Rappel avec vaccin polysaccharidique Men-P-ACYW-135 8 mois après la vaccination</td><td>Essai mené en Finlande et en Allemagne</td><td>Ont reçu une ou deux doses de diverses préparations</td><td>obtenant un titre d'ABSh ≥ 1:4 contre les divers sérogroupes après une dose et 91 à 96 % après deux doses</td></tr><tr><td></td><td>Dose de rappel du vaccin polysaccharidique quadrivalent 8 mois après la vaccination et comparaison avec des témoins non vaccinés</td><td>Bonne réponse anamnestique avec vaccin polysaccharidique quadrivalent 8 mois après la première dose</td></tr><tr><td rowspan="4">Black et coll. (27) Phase II</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>Essai randomisé à simple insu</td><td>N = 619 recrutés pour recevoir un des deux vaccins</td><td>ABSh ≥ 1:4 utilisée pour mesurer l'immunité</td><td rowspan="4">Niveau 1</td><td rowspan="4">Bonne – un seul centre</td></tr><tr><td rowspan="3">Comparé avec le vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 – Menomune<sup>®</sup>)</td><td>Oakland, Californie</td><td>Sujets âgés de 2 à 10 ans</td><td>L'immunité induite par Men-C-ACYW-135-CRM était statistiquement supérieure à celle produite par Men-P-ACYW-135 1 mois et 12 mois après la vaccination contre presque tous les sérogroupes, d'après le pourcentage de sujets obtenant une ABSh > = 1:4 et des MGT</td></tr><tr><td></td><td>Dose unique</td><td>Des taux élevés d'immunité ont été obtenus un mois après la réception de Men-C-ACYW-135-CRM, mais étaient en baisse contre les sérogroupes A et C 12 mois après la vaccination</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Plan d'étude</th><th>Participants</th><th>Résultats</th><th>Niveau des preuves</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Halperin et coll.<sup>[30][34]</sup><br>Phase III</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)<br>comparé à Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)<br>Des sujets de 2 à 5 ans ont reçu une dose ou deux doses de Men-C-ACYW-135-CRM ou une dose de Men-C-ACYW-135-D<br>Des sujets de 6 à 10 ans ont reçu une dose de Men-C-ACYW-135-CRM ou de Men-C-ACYW-135-D</td><td>Essai randomisé partiellement à l'insu des observateurs</td><td>N = 2 907 enfants de 2 à 10 ans</td><td>ABSh ≥ 1: 8 utilisée pour mesurer l'immunité<br>Comparaison de Men-C-ACYW-135-CRM avec Men-C-ACYW-135-D en utilisant le pourcentage de sujets obtenant un titre d'ABSh > = 1:8; réponse plus faible contre le sérogroupe A, non inférieure contre le sérogroupe C et statistiquement supérieure contre les sérogroupes W135 et Y<br>D'après les MGT, Men-C-ACYW-135-CRM était non inférieur à Men-C-ACYW-135-D contre le sérogroupe A et statistiquement supérieur contre les sérogroupes C, W135 et Y<br>Chez les 2 à 5 ans, 2 doses de Men-C-ACYW-135-CRM données à 60 jours d'intervalle ont produit une meilleure réponse immunitaire qu'une seule dose</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Jackson et coll., 2009<br>Phase II<sup>[35]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant<br>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>)<br>Comparés avec le vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 - Menomune®)</td><td>Essai comparatif randomisé à simple insu<br>3 endroits aux É.-U.</td><td>N = 524 recrutés pour recevoir un des trois vaccins<br>Sujets de 11 à 17 ans<br>Une seule dose</td><td>ABSh ≥ 1:4 et ≥ 1: 8 utilisée pour mesurer l'immunité<br>Men-C-ACYW-135-CRM avec ou sans adjuvant était statistiquement supérieur à Men-P-ACYW-135 contre presque tous les sérogroupes un mois après la vaccination<br>Men-C-ACYW-135-CRM avec et sans adjuvant induisait des réponses immunitaires similaires 1 mois après la vaccination<br>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>) était associé à une bonne persistance de l'immunité contre tous les sérogroupes sauf le sérogroupe A 12 mois après la vaccination</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Jackson et coll., 2009<sup>[36]</sup> Phase III</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>Essai comparatif randomisé à l'insu des observateurs</td><td>N = 2180 recrutés pour recevoir un des deux vaccins, mais les sujets n'ont pas été testés pour tous les sérogroupes à cause de la quantité limitée de complément humain</td><td>ABSh ≥ 1: 8 utilisée pour mesurer l'immunité</td><td rowspan="2">Niveau 1</td><td rowspan="2">Bonne</td></tr><tr><td>Comparé avec Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)</td><td>44 centres aux É.-U.</td><td>Sujets de 11 à 18 ans<br>Une seule dose</td><td>D'après le pourcentage ayant obtenu un titre d'ABSh > = 1:8 un mois après la vaccination, Men-C-ACYW-135-CRM était supérieur à Men-C-ACYW-135-D contre tous les sérogroupes sauf C, contre lequel il était non inférieur<br>D'après les MGT un mois après la vaccination, Men-C-ACYW-135-CRM était supérieur à Men-C-ACYW-135-D contre tous les sérogroupes</td></tr><tr><td rowspan="2">Gill et coll.<sup>[37]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td rowspan="2">Médiane de 22 mois de suivi d'un sous-ensemble de sujets ayant participé à l'étude de phase III de Jackson ci-dessus<sup>[36]</sup></td><td>278 personnes de 11 à 18 ans ont reçu Men-C-ACYW-135-CRM</td><td rowspan="2">Après une période médiane de 22 mois suivant la vaccination, le pourcentage de sujets ayant un titre d'ABSh ≥ 1: 8 était significativement supérieur avec Men-C-ACYW-135-CRM comparativement à Men-C-ACYW-135-D contre le sérogroupe A, W135 et Y et non significativement supérieur contre le sérogroupe C; les MGT étaient significativement plus élevées avec Men-C-ACYW-135-CRM comparativement à Men-C-ACYW-135-D contre les sérogroupes A et Y et non significativement supérieurs contre les sérogroupes C et W135</td><td rowspan="2">Niveau 1</td><td rowspan="2">Bonne</td></tr><tr><td>Comparé avec Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)</td><td>191 personnes de 11 à 18 ans ont reçu Men-C-ACYW-135-D</td></tr><tr><td></td><td>Témoins non vaccinés appariés pour l'âge</td><td></td><td>128 témoins non vaccinés</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td rowspan="3">Reisinger et coll., 2009 Phase III<sup>[38]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>)</td><td>Essai comparatif randomisé</td><td>N = 1359 recrutés pour recevoir un des deux vaccins</td><td>ABSh ≥ 1: 8 utilisée pour mesurer l'immunité</td><td rowspan="3">Niveau 1</td><td rowspan="3">Bonne</td></tr><tr><td>Comparé avec Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)</td><td>44 centres aux É.-U.</td><td>Sujets de 19 à 55 ans<br>Une seule dose</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM supérieur à Men-C-ACYW-135-D contre les sérogroupes C et Y et non inférieur contre W135 et A, d'après le pourcentage de sujets obtenant un titre d'ABSh > =1:8 un mois après la vaccination<br>D'après les MGT un mois après la vaccination, Men-C-ACYW-135-CRM était supérieur à Men-C-ACYW-135-D contre tous les sérogroupes sauf A, contre lequel Men-C-ACYW-135-CRM était non inférieur</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td>Gill, CJ et coll.<sup>[39]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>) chez des sujets de 19 à 65 ans<br>Comparé avec Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) chez des sujets de 19 à 55 ans<br>Comparé avec le vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 – Menomune<sup>®</sup>) chez des sujets de 56 à 65 ans</td><td>Deux essais comparatifs randomisés multicentriques à l'insu des observateurs<br>Menés aux É.-U. et en Amérique latine</td><td>N = 3864 sujets de 19 à 55 ans et 326 sujets de 56 à 65 ans</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM non inférieur aux deux vaccins de comparaison contre tous les sérogroupes, d'après des paramètres primaires, et statistiquement supérieur contre certains sérogroupes<br>Dans le groupe des 56 à 65 ans, les MGT étaient 1,4 à 5 fois plus élevées avec Men-C-ACYW-135-CRM qu'avec Men-P-ACYW-135</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne<br>Affiche seulement, difficulté à évaluer la méthodologie complète</td></tr><tr><td>Arguedas, A et coll. Phase III<sup>[41]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) en même temps que le dcaT et le vaccin contre le VPH<br>Comparé avec Men-C-ACYW-135-CRM donné un mois avant ou après le dcaT avec la série contre le VPH débutant le mois suivant</td><td>Essai comparatif randomisé ouvert<br>Un centre au Costa Rica</td><td>N = 1620 répartis dans un des trois groupes<br>Sujets de 11 à 18 ans</td><td>La séroréponse aux sérogroupes W135 et Y était plus faible un mois après la vaccination si Men-C-ACYW-135-CRM était administré un mois après le dcaT, mais le pourcentage obtenant un titre d'ABSh > =1:8 était comparable<br>L'hémagglutinine filamenteuse et la pertactine ont induit des réponses plus faibles lorsqu'elles ont été administrées avec le vaccin que lorsque le dcaT a été administré seul<br>Séroréponses plus fortes contre les antigènes coquelucheux si le dcaT était administré un mois après Men-C-ACYW-135-CRM</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Gasparini et coll.<sup>[42]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) en même temps que le dcaT<br>Comparé avec Men-C-ACYW-135-CRM seul avec un placebo et le dcaT seul avec un placebo</td><td>Essai comparatif randomisé à l'insu des observateurs<br>Essai multicentrique</td><td>N = 1072 répartis dans l'un des trois groupes<br>Sujets de 11 à 25 ans</td><td>Anatoxine coquelucheuse, hémagglutinine filamenteuse et pertactine induisaient des réponses légèrement plus faibles si elles étaient administrées en même temps que Men-C-ACYW-135-CRM que si le dcaT était administré seul</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
## PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ DE MEN-C-ACYW-135-D ADMINISTRÉ AVEC LE DCAT ET LE VACCIN CONTRE LE VPH

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="3">Reisinger, KS et coll.,<sup>(43)</sup> 2009</td><td>Men-C-ACYW-135-D avec le vaccin contre le VPH et le dcaT administrés en même temps</td><td>Essai comparatif randomisé ouvert</td><td>N = 394 filles et 648 garçons répartis en deux groupes</td><td>Titres d'ABS contre les sérogroupes du méningocoque (complément humain ou de lapereau non indiqué)</td><td rowspan="3">Niveau 1</td><td rowspan="3">Assez bonne<br/>-Comparaison portant sur Men-C-ACYW-135-D et le dcaT administrés ensemble plutôt que sur chaque vaccin séparément</td></tr><tr><td rowspan="2">Comparaison avec le vaccin contre le VPH administré seul et Men-C-ACYW-135-D et le dcaT administrés ensemble</td><td rowspan="2">21 endroits aux É.-U.</td><td>Sujets de 10 à 17 ans</td><td rowspan="2">Non-infériorité contre tous les antigènes dans le groupe ayant reçu les trois vaccins le même jour comparativement au groupe ayant reçu le vaccin contre le VPH seul ainsi que Men-C-ACYW-135-D et le dcaT le jour 1; groupe B a reçu le vaccin contre le VPH le jour 1 et les mois 2 et 6 ainsi que Men-C-ACYW-135-D et le dcaT le mois 1</td></tr><tr><td>Groupe A a reçu le vaccin contre le VPH le jour 1 et les mois 2 et 6 ainsi que Men-C-ACYW-135-D et le dcaT le jour 1; groupe B a reçu le vaccin contre le VPH le jour 1 et les mois 2 et 6 ainsi que Men-C-ACYW-135-D et le dcaT le mois 1</td></tr></tbody></table>

## PREUVES À L'APPUI DE L'IMMUNOGÉNICITÉ LORSQU'UN VACCIN CONJUGUÉ CONTRE LE MÉNINGOCOQUE CONTENANT LA PROTÉINE CRM<sub>197</sub> EST ADMINISTRÉ AVEC LE VACCIN 13-VALENT CONTRE LE PNEUMOCOQUE

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Domingo-Diez et coll.,<sup>(44)</sup> 2009</td><td rowspan="2">Vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque contenant la protéine CRM<sub>197</sub> administré en même temps que soit le vaccin 13-valent, soit 7-valent contre le pneumocoque et d'autres vaccins systématiquement administrés aux enfants</td><td rowspan="2">Essai comparatif randomisé<br/>35 endroits en Espagne</td><td>N = 621 nourrissons recrutés à l'âge de 2 mois</td><td>Titres d'ABS (complément humain ou de lapereau non indiqué)</td><td rowspan="2">Niveau 1</td><td rowspan="2">Bonne<br/>-affiche</td></tr><tr><td>Vaccins contre le méningocoque C et le pneumocoque (soit 13-valent ou 7-valent) administrés à l'âge de 2 et de 4 mois; vaccin contre le pneumocoque administré à l'âge de 6 mois; vaccins contre le méningocoque C et le pneumocoque administrés à l'âge de 15 mois</td><td>Les MGT contre le méningocoque C étaient plus faibles dans le groupe ayant reçu le vaccin 13-valent contre le pneumocoque que dans le groupe ayant reçu le vaccin 7-valent; la différence était plus marquée à l'âge de 16 mois, mais le pourcentage de répondants était > 97 % dans les deux groupes</td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'INNOCUITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td>Snappe et coll., 2008<sup>[28]</sup></td><td>Voir ci-dessus<br>Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant<br>En même temps que Pediacel/ Pentacel, Recombivax, Prevnar, RRO selon les calendriers de vaccination systématique</td><td>Voir ci-dessus<br>Parents ont consigné les réactions locales et générales une semaine après chaque dose du vaccin<br>Appels aux parents dans la semaine suivant la vaccination, tous les mois entre les doses pour nourrissons et tout-petits et 6 mois après la dernière vaccination de l'étude</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Les taux de réactions locales et générales après Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant étaient similaires à ceux après le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C (Menjugate)<br>Deux effets secondaires graves peut-être liés à Men-C-ACYW-135-CRM avec adjuvant : purpura thrombo-cytopénique idiopathique et tachycardie supraventriculaire</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Perrett et coll., 2009<sup>[31]</sup></td><td>Voir ci-dessus<br>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant<br>En même temps que Pediacel/ Pentacel, Recombivax, Prevnar, RRO selon les calendriers d'immunisation systématique</td><td>Voir ci-dessus<br>Les parents ont consigné les réactions locales et générales et les médicaments pris dans les 7 jours suivant chaque dose de vaccin<br>Les parents ont signalé toutes les consultations médicales et effets secondaires graves<br>Appels aux parents après la vaccination, tous les mois entre les doses pour nourrissons et tout-petits et 5 mois après la dernière visite de l'étude</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Sensibilité de catégorie 3 au point d'injection chez 2 à 4 % des sujets après au moins une dose pour nourrissons et 0 à 1 % après la dose de rappel à 12 mois de Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant<br>Aucun effet secondaire grave attribué au vaccin</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Halperin et coll.<sup>[32]</sup> Phase II</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant<br>Comparé avec le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C (Menjugate®)<br>En même temps que Pentacel, Prevnar</td><td>Voir ci-dessus<br>Les parents ont consigné les réactions locales et générales pendant 7 jours après chaque dose de vaccin<br>Hospitalisations et autres effets secondaires graves consignés en tout temps durant l'étude</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Aucune différence nette dans la fréquence des effets secondaires entre le vaccin monovalent conjugué contre le méningocoque C et Men-C-ACYW-135-CRM<br>Aucun effet secondaire grave considéré comme lié au vaccin</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Black et coll.<sup>[27]</sup> Phase II</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>)<br>Comparé avec vaccin polysacchari-dique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 - Menomune®)</td><td>Voir ci-dessus<br>Les parents ont consigné réactions locales et générales de 1 à 7 jours après la vaccination<br>Chercheurs ont consigné les effets secondaires nécessitant l'attention d'un médecin dans le mois qui a suivi la vaccination et les événements médicalement significatifs jusqu'à 12 mois après la vaccination</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Nombre significativement plus élevé de réactions locales et générales avec Men-C-ACYW-135-CRM qu'avec Men-P-ACYW-135<br>Aucune réaction indésirable grave considérée comme liée au vaccin</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne<br>- un seul centre</td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'INNOCUITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td>Gill, CJ et coll. [51], Halperin et coll. [34]</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) comparé à Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)<br/>Sujets de 2 à 5 ans ont reçu une dose ou deux doses de Men-C-ACYW-135-CRM ou une dose de Men-C-ACYW-135-D<br/>Sujets de 6 à 10 ans ont reçu une dose de Men-C-ACYW-135-CRM ou de Men-C-ACYW-135-D</td><td>Ont consigné tous les effets secondaires dans les 7 jours suivant la vaccination</td><td>Voir ci-dessus<br/>Étude de phase III de Halperin et coll. portant sur des enfants de 2 à 10 ans</td><td>Pourcentage similaire d'enfants présentant des réactions locales et générales après Men-C-ACYW-135-CRM et Men-C-ACYW-135-D<br/>Aucun effet secondaire grave considéré comme lié aux vaccins à l'étude</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Jackson et coll., 2009 Phase II<sup>[35]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM avec et sans adjuvant<br/>Comparé avec le vaccin polysaccharique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 – Menomune®)</td><td>Voir ci-dessus<br/>Données sur la réactogénicité recueillies par les vaccinés pendant 7 jours suivant la vaccination<br/>Entrevue téléphonique 3e jour après la vaccination<br/>Événements graves et médicalement significatifs consignés par les chercheurs pendant 12 mois</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Après Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant, les nausées étaient le seul événement sollicité significativement plus fréquent qu'après Men-P-ACYW-135<br/>Plus grand nombre d'effets secondaires non sollicités peut être ou probablement liés au vaccin Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant comparativement à Men-P-ACYW-135 (6,6 % de vaccinés contre 2,6 %)<br/>Aucun effet secondaire grave considéré comme lié au vaccin</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Jackson et coll., 2009 Phase III<sup>[36]</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>)<br/>Comparé avec Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)</td><td>Voir ci-dessus<br/>Effets secondaires locaux et généraux consignés par les vaccinés pendant les 7 jours suivant la vaccination<br/>Rappel téléphonique le jour 3 suivant la vaccination<br/>Événements graves et médicalement significatifs consignés par les chercheurs pendant 6 mois</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Fréquence d'effets secondaires locaux et généraux sollicités similaire dans les groupes ayant reçu Men-C-ACYW-135-CRM et Men-C-ACYW-135-D, une douleur au point d'injection étant signalée chez 44 % des sujetsayantreçuMen-C-ACYW-135-CRM et chez 53 % des sujets ayant reçu Men-C-ACYW-135-D; la plupart des réactions étaient bénignes<br/>Taux similaires d'effets secondaires non sollicités dans les deux groupes<br/>Aucun effet secondaire grave considéré comme lié aux vaccins à l'étude</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
PREUVES À L'APPUI DE L'INNOCUITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td>Reisinger et coll., 2008<sup>(38)</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant Menveo<sup>MD</sup><br>Comparé avec Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>)</td><td>Voir ci-dessus<br>Effets secondaires locaux et généraux consignés par les vaccinés 1 à 7 jours après la vaccination<br>Effets secondaires nécessitant une attention médicale consignés pendant un mois suivant la vaccination, et événements indésirables et médicalement significatifs et graves consignés pendant 6 mois suivant la vaccination</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Profil de réactogénicité similaire pour Men-C-ACYW-135-CRM et Men-C-ACYW-135-D, les taux de réactions locales étant légèrement plus élevés après Men-C-ACYW-135-CRM et les taux de réactions générales étant légèrement plus élevés après Men-C-ACYW-135-D<br>Aucun effet secondaire grave considéré comme possiblement ou probablement lié au vaccin</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Gill, CJ et coll.<sup>(39)</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM sans adjuvant (Menveo<sup>MD</sup>) chez des sujets de 19 à 65 ans<br>Comparé avec Men-C-ACYW-135-D (Menactra<sup>MD</sup>) chez des sujets de 19 à 55 ans<br>Comparé avec vaccin polysaccharidique quadrivalent non conjugué (Men-P-ACYW-135 – Menomune®) chez des sujets de 56 à 65 ans</td><td>Voir ci-dessus<br>Réactions au point d'injection et générales sollicitées pendant les 7 jours suivant la vaccination<br>Effets secondaires pendant les 6 mois suivant la vaccination</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Taux de réactions locales et générales sollicitées similaires dans les divers groupes</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne<br>Affiche seule-ment, difficulté à évaluer la méthod-ologie complète</td></tr><tr><td>Arguedas, A et coll.<sup>(41)</sup></td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) en même temps que le dcaT et vaccin contre le VPH<br>Comparé avec Men-C-ACYW-135-CRM donné un mois avant ou après le dcaT avec la série contre le VPH débutant le mois suivant</td><td>Voir ci-dessus<br>Réactions locales et générales sollicitées consignées pendant 7 jours suivant la vaccination; autres effets secondaires consignés pendant un mois après la vaccination</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Taux de réactions locales similaires après l'administration concomitante ou séparée de Men-C-ACYW-135-CRM<br>Réactions générales légèrement plus nombreuses après l'administration concomitante de Men-C-ACYW-135-CRM (58 %) que lorsque le vaccin est administré seul (51 %) ou après le dcaT (43 %)<br>Aucun effet secondaire grave considéré comme possiblement ou probablement lié au vaccin</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
## PREUVES À L'APPUI DE L'INNOCUITÉ DE MEN-C-ACYW-135-CRM

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td>Gasparini et coll. (42)</td><td>Men-C-ACYW-135-CRM (Menveo<sup>MD</sup>) en même temps que le dcaT<br>Comparé à Men-C-ACYW-135-CRM administré seul avec un placebo et au dcaT administré seul avec un placebo</td><td>Voir ci-dessus<br>Effets secondaires locaux et généraux et tempérament axillaire consignés par les vaccinés ou leurs parents de 1 à 7 jours après la vaccination<br>Effets secondaires nécessitant l'attention d'un médecin consignés pendant un mois suivant la vaccination, et effets secondaires médicallement significatifs et graves consignés pendant 6 mois après la vaccination</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Aucun effet secondaire cliniquement significatif à la suite du vaccin<br>Réactions locales et générales plus fréquentes en général dans le groupe ayant reçu les deux vaccins et dans le groupe ayant reçu seulement le dcaT, comparativement au groupe qui a reçu uniquement Men-C-ACYW-135-CRM</td><td>Niveau 1</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>

## PREUVES À L'APPUI DE L'INNOCUITÉ DE MEN-C-ACYW-135-D ADMINISTRÉ AVEC LE DCAT ET LE VACCIN CONTRE LE VPH

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Vaccin</td><td>Plan d'étude</td><td>Participants</td><td>Résultats</td><td>Niveau des preuves</td><td>Qualité</td></tr></thead><tbody><tr><td>Reisinger et coll. (43)</td><td>Men-C-ACYW-135-D avec vaccin contre le VPH et le dcaT administrés en même temps<br>Comparés avec le vaccin contre le VPH administré seul et avec Men-C-ACYW-135-D et le dcaT administrés ensemble</td><td>Voir ci-dessus<br>Consignation sur une fiche, de la température et des réactions au point d'injection pendant 5 jours après chaque vaccination et des réactions générales pendant 14 jours suivant chaque vaccination<br>15 jours ou plus après chaque vaccination, seulement les décès ou les réactions graves considérés par le chercheur comme étant liés au vaccin ou à l'étude ont été consignés</td><td>Voir ci-dessus</td><td>Réactions locales plus nombreuses chez les sujets ayant reçu les vaccins simultanément, avec plus d'œdèmes au point d'injection dans le bras ayant reçu le vaccin contre le VPH, comparativement au groupe qui a reçu uniquement le vaccin contre le VPH; et plus d'ecchymoses et de douleur dans le bras des sujets ayant reçu les vaccins Men-C-ACYW-135-D et le dcaT le même jour que le vaccin contre le VPH comparativement à ceux qui ont reçu uniquement Men-C-ACYW-135-D et le dcaT le même jour.<br>Aucune réaction grave dans l'un ou l'autre groupe après Men-C-ACYW-135-D et le dcaT</td><td>Niveau 1</td><td>Assez bonne<br>– Comparaison portant sur Men-C-ACYW-135-D et le dcaT administrés ensemble plutôt que sur chaque vaccin séparément</td></tr></tbody></table>
<table><caption>TABLEAU 9 : Niveaux de preuve fondés sur la méthodologie de la recherche</caption><tr><td>I</td><td>Données obtenues dans le cadre d'au moins un essai comparatif randomisé.</td></tr><tr><td>II-1</td><td>Données obtenues dans le cadre d'essais comparatifs, sans randomisation.</td></tr><tr><td>II-2</td><td>Données obtenues dans le cadre d'études analytiques de cohortes ou cas/témoins, réalisées de préférence dans plus d'un centre ou par plus d'un groupe de recherche utilisant des indicateurs cliniques de résultats de l'efficacité d'un vaccin.</td></tr><tr><td>II-3</td><td>Données provenant d'études de plusieurs séries chronologiques avec ou sans intervention. Les résultats spectaculaires obtenus dans un contexte non contrôlé (comme les résultats de l'introduction de la pénicilline dans les années 1940) pourraient aussi être considérés comme faisant partie de ce type de données probantes.</td></tr><tr><td>III</td><td>Opinions d'experts respectés fondées sur l'expérience clinique, des études descriptives et des études de cas ou des rapports de comités d'experts.</td></tr></table>

<table><caption>TABLEAU 10 : Cote de qualité des preuves (validité interne)</caption><tr><td>Bonne</td><td>Étude (notamment les méta-analyses ou les recensions systématiques) répondant bien à tous les critères propres à la méthodologie*.</td></tr><tr><td>Assez bonne</td><td>Étude (notamment les méta-analyses ou les recensions systématiques) ne répondant pas (ou du moins pas clairement) à au moins un critère propre à la méthodologie* mais n'ayant pas de « lacune majeure » connue.</td></tr><tr><td>Médiocre</td><td>Étude (notamment les méta-analyses ou les recensions systématiques) ayant au moins une « lacune majeure » propre à la méthodologie* ou une accumulation de lacunes moins importantes ne permettant pas de formuler des recommandations à partir des résultats de l'étude.</td></tr></table>

<table><caption>TABLEAU 11 : Recommandations du CCNI concernant l'immunisation – Catégories</caption><tr><td>A</td><td>Les données probantes sont <strong>suffisantes</strong> pour recommander l'immunisation.</td></tr><tr><td>B</td><td>Les données probantes sont <strong>acceptables</strong> pour recommander l'immunisation.</td></tr><tr><td>C</td><td>Les données probantes existantes sont <strong>contradictoires</strong> et ne permettent pas de faire une recommandation pour ou contre l'immunisation; cependant, d'autres facteurs peuvent influer sur la prise de décisions.</td></tr><tr><td>D</td><td>Les données probantes sont <strong>acceptables</strong> pour déconseiller l'immunisation.</td></tr><tr><td>E</td><td>Les données probantes sont <strong>suffisantes</strong> pour déconseiller l'immunisation.</td></tr><tr><td>I</td><td>Les données probantes sont <strong>insuffisantes</strong> (en quantité ou en qualité) pour formuler une recommandation; cependant, d'autres facteurs peuvent influer sur la prise de décisions.</td></tr></table>

<table><caption>TABLEAU 12 : Calendriers possibles pour la vaccination des enfants de moins de 2 ans présentant un risque élevé de contracter une méningococcie en raison de problèmes médicaux précisés dans la présente déclaration, de voyages ou de contacts étroits avec une méningococcie causée par les sérogroupes A, W135 ou Y, ou afin de contrôler les éclosions causées par ces sérogroupes.</caption><thead><tr><td>Âge</td><td>Calendriers possibles</td></tr></thead><tbody><tr><td>De 2 mois à moins de 12 mois</td><td>De 2 à 3 doses de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) administrées à 8 semaines d'intervalle* avec une autre dose entre 12 et 23 mois administrée au moins 8 semaines* après la dernière dose</td></tr><tr><td>De 12 mois à 23 mois</td><td>2 doses de Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) administrées à au moins 8 semaines d'intervalle*</td></tr></tbody></table>

<footnote>* Les critères généraux propres à la méthodologie sont décrits dans l'article de Harris et coll., 2001[52]</footnote>

<footnote>* Intervalle minimal de 4 semaines si une protection rapide est requise.</footnote>

<footnote>Nota : Men-C-ACYW-135-CRM (MenveoMD) n'est pas encore approuvé pour les enfants de moins de 2 ans; il n'existe donc pas de calendriers autorisés pour ce groupe. Les calendriers ci-dessus sont basés sur ceux employés dans les essais cliniques et sur la recommandation antérieure du CCNI, qui est d'avis qu'une dose du vaccin conjugué contre le méningocoque devrait être administrée durant la deuxième année de vie (entre 12 et 23 mois) aux enfants qui ont été vaccinés avant l'âge de 1 an.</footnote>

<footnote>Les calendriers pour la revaccination figurent dans la présente déclaration.</footnote>
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