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# Les marqueurs tumoraux en pratique courante

## Tumor markers in routine practice

### Ammar Chikouche

Laboratoire de Biochimie,
Centre Pierre et Marie Curie,
Alger - Algérie.

Faculté de Médecine, Université
d'Alger 1, Alger - Algérie.

Correspondance à :

Ammar CHIKOUCHE

chikouchea@gmail.com

DOI: https://doi.org/10.48087/JIMSra.2021.8208

Historique de l'article :

Reçu le 26 février 2021

Accepté le 25 octobre 2021

Publié le 28 décembre 2021

Il s'agit d'un article en libre
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## RÉSUMÉ

Les marqueurs tumoraux sont des molécules
biochimiques de nature très différentes secrétées lors
de l'apparition d'un cancer. Le marqueur idéal
spécifique, sensible, d'apparition précoce, dont les
taux sont corrélés à la masse tumorale n'existe pas. Les
marqueurs tumoraux sont dosés par différentes
méthodes immunologiques qui sont importantes à
connaitre. Les marqueurs tumoraux permettent de
supposer le type de cancer primitif, sa localisation
mais peuvent être présents lors d'affections bénignes.
Les marqueurs tumoraux sont d'un intérêt certain
selon les étapes de la prise en charge du cancer ; le
dépistage, le diagnostic, le pronostic de la maladie,
l'évaluation du traitement et la surveillance post
thérapeutique. L'intérêt le plus remarquable est noté
lors du suivi en cours ou après un traitement tel que la
chimiothérapie. Lors du suivi, il est important de noter
les différents dosages du marqueur pour tracer une
courbe de cinétique qui va révéler si bonne ou
mauvaise évolution de la maladie. Les dosages des
marqueurs tumoraux doivent être considérés selon la
présence ou l'absence d'une insuffisance rénale.

Mots clés : marqueur tumoral, cancer, suivi.

## ABSTRACT

Tumor markers are very different types of
biochemical molecules secreted during the onset of
cancer. The ideal marker specific, sensitive, early-
onset whose levels correlate with tumor mass does
not exist. The tumor markers are assayed by different
immunological methods which are important to know.
Tumor markers allow us to assume the type of
primary cancer and its location, but may be present in
benign conditions. Tumor markers are of definite
interest depending on the stages of cancer
management; screening, diagnosis, disease prognosis,
treatment evaluation and post-treatment monitoring.
The most remarkable benefit is noted during ongoing
monitoring or after treatment such as chemotherapy.
During follow-up, it is important to note the different
dosages of the marker to draw a kinetics curve which
will reveal whether the disease has progressed or not.
The assays for tumor markers should be considered
according to the presence or absence of renal failure.

Keys words: Tumor markers, cancer, monitoring.

## INTRODUCTION

Le cancer est une maladie très grave.
caractérisée par une prolifération cellulaire
anarchique au sein d'un tissu normal de
l'organisme dont la survie est menacée.

Pour remédier à cette évidence, des questions se
posent :

* Peut-on dépister le cancer en cherchant à mettre en évidence la maladie avant les symptômes ?

* Peut-on effectuer un dépistage de masse (sein, col de l'utérus) ou un dépistage individuel et orienté (colon, prostate, ovaire ...) ?

* Peut-on diagnostiquer précocement la maladie le plus tôt possible par la vigilance du patient et du médecin ?

* Peut-on réaliser un bilan pré-thérapeutique le plus précis possible pour répondre à deux questions fondamentales ?

- La maladie est-elle localisée ou disséminée ? car le traitement en dépendra.

- La tumeur est-elle agressive (récidive rapide) ou évolue-t-elle favorablement ? Car là encore les traitements en dépendent.

- Peut-on dire que le malade traité est stable ?

L'avènement des marqueurs tumoraux a apporté certaines réponses car ils jouent un rôle croissant dans tous les aspects des soins contre le cancer, depuis le dépistage jusqu'au suivi post thérapeutique. Le dosage des marqueurs tumoraux aide à prendre des décisions cliniques importantes, que ce soit pour le diagnostic, le dépistage, la prédiction ou le suivi du traitement. (1, 2)

Pour citer l'article :

Chikouche A. Les marqueurs
tumoraux en pratique
courante. Batna J Med Sci
2021;8(2):128-35.
https://doi.org/10.48087/B
JIMSra.2021.8208
# CARACTERISTIQUES DES MARQUEURS TUMORAUX

## Définition des marqueurs tumoraux

Les marqueurs tumoraux sont des molécules biochimiques exprimées par des cellules tumorales ou par d'autres cellules du corps de l'hôte, en réponse à un cancer ou à certaines affections bénignes.

Ces molécules ou substances sont libérées dans un liquide de l'organisme (sang, urine, liquide d'ascite, liquide céphalorachidien...) où leurs concentrations peuvent être utilisées pour déterminer la présence d'une tumeur ou tissu normal (3,4) et peuvent être mesurées quantitativement par un dosage pour spécifier si situation précancéreuse ou cancéreuse (5).

La présence d'une de ces molécules, détectée par différentes approches, va servir d'indicateur biochimique, de "marqueur" de la présence de la tumeur cancéreuse (6).

## Historique

Le premier marqueur tumoral en médecine moderne a été identifié fortuitement, par Bence-Jones qui, en 1846, a détecté un précipité de chaleur dans des échantillons d'urine acidifiée de patients souffrant de "Mollities osseum" (7).

C'est la Protéinurie de Bence Jones.

- 1936 : il y a eu la découverte des Phosphatases acides

- 1940 : les Phosphatases alcalines ont été découvertes

- 1956 : c'est au tour de l'AFP de faire son apparition

-En 1965, Gold et al., ont isolé une molécule de glycoprotéine à partir d'échantillons de cancer du côlon humain et ont ainsi découvert le premier "antigène tumoral", qui plus tard sera identifié comme l'antigène carcino-embryonnaire (CEA) (8).

1975 : il y a eu avènements des Anticorps monoclonaux qui ont été d'un très grand apport dans l'élaboration et la mise au point des dosages des marqueurs tumoraux.

1980 : découverte du CA125 et du PSA.

Aujourd'hui, il y a littéralement des centaines de marqueurs tumoraux, bien que leur utilité clinique ou de leur application ne sont, bien sûr, bien établies.

<table><caption>**Tableau 1.** Caractéristiques idéales d'un marqueur tumoral</caption><thead><tr><td>Caractéristiques</td><td>Remarques</td></tr></thead><tbody><tr><td>Très spécifique</td><td>Détectable uniquement dans un type de tumeur (produit par la seule cellule cancéreuse).</td></tr><tr><td>Très sensible</td><td>Non détectable dans les états physiologiques, pathologiques ou bénins.</td></tr><tr><td>Précoce</td><td>Détection de la tumeur avant toute autre méthode.</td></tr><tr><td>Les niveaux devraient être corrélés de manière fiable à la charge tumorale</td><td>Pour l'évaluation pronostique et prédictive. Permet de localiser la tumeur. Prévoit son évolution, son extension, reflétant avec précision toute progression ou régression tumorale.</td></tr><tr><td>Durée de ½ vie courte</td><td>Pour permettre une surveillance par la mesure fréquente du marqueur (5-6 demi-vie).</td></tr><tr><td>Test simple, rapide et peu onéreux.</td><td>Applicable en tant que test de dépistage et surveillance des populations à risque.</td></tr><tr><td>Prélèvements facilement obtenus</td><td>Acceptés par population cible.</td></tr></tbody></table>

## Caractéristiques idéales d'un marqueur tumoral

Il faut noter que le marqueur idéal n'existe pas. Quelques marqueurs tumoraux seulement sont entrés dans les algorithmes de diagnostic ou de conduite chez les cliniciens (1,4,7) (Tableau 1).

## Méthodes de dosage des MT

Les méthodes de dosage reposent sur le principe de la détection immunologique.

Celle-ci repose généralement sur le fait que des anticorps monoclonaux se lient spécifiquement à des épitopes présents sur les marqueurs tumoraux. L'un des anticorps est marqué pour l'identification par des marqueurs radioactifs en radioimmuno-essai (RIA) ou des enzymes dans un dosage immunoenzymatique (ELISA), etc ... (4, 5, 7, 10, 11) (Tableau 2).

<table><caption>**Tableau 2.** Méthodes de dosage des marqueurs tumoraux</caption><thead><tr><td>Abréviation</td><td>Méthodes</td></tr></thead><tbody><tr><td>EIA</td><td>Enzyme immunoassay</td></tr><tr><td>ICMA</td><td>Immuno-chemiluminometric assay</td></tr><tr><td>IRMA</td><td>Immuno-radiometric assay</td></tr><tr><td>RIA</td><td>Radioimmunoassay</td></tr></tbody></table>

La connaissance de la méthode d'analyse est importante dans l'interprétation soit d'une valeur anormale, soit d'une modification en série des valeurs des marqueurs tumoraux. (12, 13, 14).

Les diverses méthodes de détection ont leurs propres spécificités et sensibilités et donc leurs propres valeurs (12, 15).

Pour que des valeurs en série soient significatives, elles doivent être effectuées par les mêmes méthodes de dosage et de préférence dans le même laboratoire.
## Classification des marqueurs tumoraux

Les marqueurs tumoraux comme indiqué auparavant sont des molécules biochimiques de nature différentes (tableau 3).

## Caractéristiques biochimiques des principaux marqueurs tumoraux

Les marqueurs tumoraux ont des caractéristiques biochimiques comme indiqué dans le tableau 4.

## Les marqueurs tumoraux et origine du cancer ?

Les marqueurs tumoraux peuvent orienter vers le type de cancer primitif, sa localisation.

Seulement, il faut savoir que la spécificité n'est pas de 100% pour le diagnostic positif car les marqueurs tumoraux ne sont pas spécifiques de cancer, ni de l'organe atteint mais il existe des exceptions telles que l'HCG pour les tumeurs testiculaires chez l'homme, le PSA pour la prostate et la thyroglobuline et la calcitonine pour la thyroïde.

Par ailleurs des augmentations des marqueurs tumoraux peuvent exister dans d'autres circonstances autres que le cancer comme indiqué dans le tableau 5.

Il est à noter que dans la plupart des situations, les élévations des marqueurs dans les maladies non malignes sont souvent transitoires, alors que les élévations associées au cancer demeurent constantes ou augmentent en permanence.

## Quel marqueur tumoral doit on doser pour déterminer l'origine du cancer ?

Si le diagnostic de cancer est fortement évoqué, la présence ou l'augmentation de marqueurs tumoraux oriente vers un organe particulier comme montré sur le tableau 6.

Généralement, divers marqueurs tumoraux sont associés à une malignité individuelle (Tableau 6) ; Inversement, des marqueurs tumoraux seuls peuvent être associés à diverses tumeurs malignes (Tableau 5) (16).

<table><caption>Tableau 3. Différentes natures des marqueurs tumoraux</caption><tr><td>1 - Glycoprotéines membranaires ou sécrétées</td><td>Mucines : CA 15-3, CA 19-9, CA 72-4, CA 125<br/>Molécules d'adhésion : ACE<br/>Transporteurs : AFP</td></tr><tr><td>2 - Enzymes et dérivés</td><td>PAP, PSA, NSE, SCC</td></tr><tr><td>3 - Hormones et dérivés (sécrétions eutopiques et ectopiques)</td><td>HCG et chaînes Béta libres, Tg, CT, PTH, CgA, Hormones digestives et pancréatiques : gastrine, glucagon, insuline, VIP, somatostatine<br/>Hormones hypophysaires et hypothalamiques : LH, TSH, GH, ACTH, ADH<br/>Catécholamines et dérivés, 5-HT, 5-HIAA</td></tr><tr><td>4 - Molécules du cytosquelette</td><td>Cyfra 21-1.</td></tr><tr><td>5 - Glycosaminoglycanes</td><td>Acide hyaluronique</td></tr><tr><td>6 - Immunoglobulines monoclonales</td><td>Ig G, Ig M, Ig A, Ig A</td></tr><tr><td>7 - Marqueur Tumoral témoignant d'une réaction de l'hôte à l'envahissement tumoral</td><td>CA 125, enzymes (LDH, PAL, γGT), ferritine, polyamines (spermine, spermidine, putrescine), b2 microglobuline, protéines inflammatoires, marqueurs viraux associés à la prolifération</td></tr></table>

ACE: antigène carcino-embryonnaire, ACTH: corticotrophine, ADH: hormone antidiurétique, AFP: alpha-faëtoprotéine, CA: Carbohydrate antigen ou Cancer Antigen, CgA: chromogranine A, CT: calcitonine, Cyfra 21-1 : Cytokeratin-21-Fragment, γGT: gammaglutamyl transférase, GH: hormone de croissance, hCG: hormone gonadotrope chorionique, 5-HIAA: acide 5 hydroxy indole acétique, 5-HT : 5-hydroxytryptamine, LDH: lactate deshydrogénase, LH: Luteinising Hormone, NSE: Neuron Specific Enolase, PAL: phosphatase alcaline, PAP: Phosphatases acides prostatiques, PSA: Antigène spécifique de prostate, PTH: parathormone, SCC: Antigène de carcinome épidermoïde, Tg: thyroglobuline, TSH: thyréostimuline, VIP : Polypeptide intestinal vasoactif (9).

<table><caption>Tableau 4. Caractéristiques biochimiques de quelques marqueurs tumoraux.</caption><thead><tr><td>Marqueur</td><td>½ Vie</td><td>Valeurs usuelles</td><td>Nature</td></tr></thead><tbody><tr><td>ACE</td><td>1-5 j</td><td>&lt; 5 µg/l</td><td>Molécule d'adhésion</td></tr><tr><td>AFP</td><td>5 j</td><td>10 µg/l</td><td>Transporteur</td></tr><tr><td>CA 15.3</td><td>8 j</td><td>30 kU/l</td><td>Mucine</td></tr><tr><td>CA 19.9</td><td>1-3 j</td><td>37 kU/l</td><td>Mucine</td></tr><tr><td>CA125</td><td>5-7 j</td><td>35 kU/l</td><td>Mucine</td></tr><tr><td>Calcitonine</td><td>30 h</td><td>10 ng/l</td><td>Hormone</td></tr><tr><td>Chromogranine A</td><td>20 mn</td><td>19,4 et 98,1 ng/ml</td><td>Glycoprotéine</td></tr><tr><td>Cyfra 21.1</td><td>1-3 h</td><td>3,0 µg/l</td><td>Molécule du cytosquelette</td></tr><tr><td>HCG</td><td>18-30 h</td><td>F &lt; 10 UI, H:0</td><td>Hormone</td></tr><tr><td>NSE</td><td>48 heures</td><td>&lt; 12,5 µg/l</td><td>Enzyme</td></tr><tr><td>PSA</td><td>2-3 j</td><td>&lt; 4 µg/l</td><td>Enzyme</td></tr><tr><td>Thyroglobuline</td><td>70 h</td><td>(&lt; 50 ng/ml)<br/>(&lt; 1 ng/ml)*</td><td>Hormone</td></tr></tbody></table>

<footnote>* en cours de suivi d'une thyroïdectomie</footnote>
<table><caption>**Tableau 5.** Diagnostic positif et négatif de certains types de marqueurs.</caption><thead><tr><th></th><th>Types tumoraux (% sensibilité)</th><th>Faux positifs</th></tr></thead><tbody><tr><td>CA 125</td><td>Ovaire (90 % au stade avancé) Endomètre, sein, poumon</td><td>1er trimestre de la grossesse épanchement des séreuses Pathologies gynécologiques bénignes, endométriose<br/>Chirurgie abdominale récente</td></tr><tr><td>CA 19-9</td><td>Pancréas (80 %)<br/>Autres cancers digestifs (30-50 %), ovaire, poumon</td><td>Ictère obstructif ++ (jusqu'à 10N) Pancréatite, cirrhose, cholangite (&lt; 3N)</td></tr><tr><td>CA 15-3</td><td>Sein (75 % au stade IV)<br/>Ovaire, poumon, digestifs</td><td>Pathologies digestives inflammatoires (&lt; 2N)</td></tr><tr><td>ACE</td><td>Colon (60 % des stades avancés) Cancers digestifs, sein, ovaire, poumon, médullaire de la thyroïde</td><td>Tabagisme (&lt; 2N) Insuffisance rénale</td></tr><tr><td>PSA</td><td>Prostate</td><td>Toucher rectal récent, Hypertrophie bénigne de la prostate, prostatite</td></tr><tr><td>β hCG</td><td>Choriocarcinome pur (très rare) ou associé à d'autres contingents de tumeur germinale.<br/>Estomac, vesse</td><td>Grossesse</td></tr><tr><td>AFP</td><td>Carcinome hépatocellulaire (60 %) Tumeur du sac vittelin. Estomac, cholangiocarc.</td><td>Grossesse<br/>Hépatopathie</td></tr><tr><td>Thyroglobuline</td><td>Carcinome thyroïdien différencié (90 %)</td><td>Pathologies thyroïdiennes bénignes</td></tr><tr><td>Calcitonine</td><td>Carcinome médullaire de la thyroïde (70 %).</td><td>Prise d'alcool, grossesse Thyroïdite, hyperparathyroïdie Insuffisance rénale</td></tr></tbody></table>

β hCG et β hCG libre : sous unité Béta libre de l'hormone chorionique gonadotrope

<table><caption>**Tableau 6.** Type de cancer et marqueurs tumoraux à demander.</caption><thead><tr><th>Organe</th><th>Type histologique</th><th>Marqueur principal</th><th>Marqueur secondaire</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Foie</td><td>Carcinome</td><td>AFP</td><td>ACE</td></tr><tr><td>Métastase</td><td>ACE, AFP, CA 19-9, CA 15-3, NSE</td><td></td></tr><tr><td>Pancréas</td><td>Adénocarcinome</td><td>CA 19-9</td><td>ACE, CA 50</td></tr><tr><td>Côlon - rectum</td><td>Adénocarcinome</td><td>ACE</td><td>CA 19-9</td></tr><tr><td>Prostate</td><td>Adénocarcinome</td><td>PSA, PSA libre</td><td></td></tr><tr><td rowspan="2">Testicule</td><td>Non séminome ou mixte</td><td>β hCG et β hCG libre, AFP</td><td></td></tr><tr><td>Séminome pur</td><td>B hCG et β hCG libre</td><td></td></tr><tr><td>Sein</td><td>Adénocarcinome</td><td>CA 15-3, ACE</td><td></td></tr><tr><td rowspan="3">Ovaire</td><td>Séreux</td><td>CA 125</td><td></td></tr><tr><td>Mucineux</td><td>CA 19-9</td><td>ACE</td></tr><tr><td>Germinal</td><td>AFP, HCG totale</td><td></td></tr><tr><td>Endomètre</td><td>Adénocarcinome</td><td>CA 125, CA 19-9</td><td></td></tr><tr><td>Placenta</td><td>Trophoblastique</td><td>β hCG et β hCG libre</td><td></td></tr><tr><td rowspan="2">Poumon</td><td>Non à petite de cellules</td><td>Cyfra 21-1</td><td></td></tr><tr><td>À petites cellules</td><td>NSE, CgA</td><td></td></tr><tr><td rowspan="2">Thyroïde</td><td>Médullaire</td><td>Calcitonine, ACE, CgA</td><td></td></tr><tr><td>Différencié</td><td>Thyroglobuline</td><td></td></tr></tbody></table>

CA 50 : Carbohydrate Antigen 50
## Quels sont les intérêts des marqueurs tumoraux ?

Les marqueurs tumoraux peuvent être utiles dans toutes les étapes de la prise en charge du cancer ; le dépistage, le diagnostic, le pronostic de la maladie, l'évaluation du traitement et la surveillance post thérapeutique

## Est-ce que les marqueurs tumoraux sont utiles au dépistage du cancer ?

Le Dépistage d'un cancer, c'est la détection de celui-ci avant l'apparition de tout signe clinique.

Quelques rares marqueurs tumoraux jouent ce rôle et donc peuvent être indispensables dans le dépistage de populations à risque, tels que :

- l'alphafoetoprotéine (AFP), qui est très utile dans le cas du dépistage du carcinome hépatocellulaire, chez les sujets à risque (les porteurs de l'hépatite B ou C ou les sujets atteints de cirrhose du foie.

- La Calcitonine (basale ou après stimulation par la pentagastrine) qui très utile dans le dépistage des formes familiales de cancer médullaire de la thyroïde (enquêtes familiales).

- L'HCG chez les femmes qui ont eu des avortements molaires à la recherche d'un choriocarcinome.

Les marqueurs tumoraux sont utiles aussi dans le cadre du dépistage Individuel : c'est par exemple l'utilisation du PSA pour le dépistage du cancer de la prostate ?

## Est-ce que les marqueurs tumoraux peuvent-ils être d'une aide au diagnostic précoce ?

La détection précoce, c'est de reconnaître la présence d'un cancer dès les premiers signes cliniques.

La calcitonine, l'alpha-foeto-protéine et l'antigène spécifique de prostate, sont utilisés pour la détection précoce des cancers.

Les autres marqueurs tumoraux sont de faible utilité dans le diagnostic de cancers.

Mais s'ils sont présents, ils peuvent orienter vers un diagnostic en cas de métastase d'adénocarcinome d'origine inconnue, voire être pathognomoniques d'une maladie (la HCG augmenté oriente vers les tumeurs testiculaires chez l'homme ou vers le choriocarcinome sur môle chez la femme).

## Les marqueurs tumoraux peuvent-ils aider au diagnostic de confirmation ?

Le diagnostic de cancer est donné par le diagnostic histologique porté au terme d'une démarche intégrant des arguments de cliniques, d'imagerie médicale et biologiques.

Pour la plupart des localisations (sein, côlon, poumon, ORL, rein etc....), le diagnostic de cancer est posé sans recours aux marqueurs tumoraux (manque de spécificité et surtout manque de sensibilité).

Toutefois exceptionnellement, l'élévation d'un marqueur tumoral suffit à poser le diagnostic de cancer par exemple :

- AFP pour le diagnostic des hépatomes malins

- Les catécholamines dans le diagnostic du phéochromocytome, du neuroblastome.

- La Sérotonine, 5HIA pour le diagnostic des tumeurs carcinoïdes

- PSA dans le cadre du cancer de la prostate

- Calcitonine pour le diagnostic positif du cancer médullaire de la thyroïde devant un nodule thyroïdien.

- hCG : pour le diagnostic du cancer testiculaire chez l'homme et le choriocarcinome chez la femme.

- La chromogranine qui est un bon indicateur du volume des tumeurs neuroendocrines.

L'utilisation d'association de multiples marqueurs tumoraux choisis améliorera la sensibilité et la spécificité de la détection tumorale. (17, 18).

Cependant, les marqueurs tumoraux qui donnent les mêmes résultats ne sont pas sélectionnés à cette fin. (17-19).

## Le dosage des marqueurs tumoraux peut être d'un intérêt dans le cadre du Bilan d'extension, et avoir une valeur pronostique et prédictive ?

Le dosage des MT va permettre :

- De préciser le stade évolutif du cancer, d'évaluer son pronostic pour orienter la thérapeutique

- D'évaluer le bilan d'extension locale, d'extension ganglionnaire et métastatique.

- De prendre en compte la concentration initiale qui est l'indicateur de la masse tumorale (tumeur initiale et extension) et qui représente la valeur de référence.

Une valeur élevée de départ est un facteur de mauvais pronostic.

La concentration sérique initiale du marqueur peut influer sur le choix thérapeutique

- PSA très élevé (>100 pg/L) prédit l'atteinte métastatique osseuse

L'intervalle de temps entre les dosages devrait être de 3 mois;

Mais si la valeur du marqueur tumoral est anormale, refaire le dosage dans les 2 à 4 semaines.

## Les marqueurs tumoraux peuvent-ils être des indicateurs d'efficacité thérapeutique ?

Quand un patient atteint de cancer est sous traitement, l'élément clé de surveillance, c'est la valeur de concentration des marqueurs tumoraux qui est pris comme indicateur de l'efficacité thérapeutique. En particulier après une chirurgie curative (avec ou sans traitement adjuvant) avec des objectifs différents selon la nature de l'exérèse.

S'il y a ablation totale du seul organe producteur, dans ce cas la concentration du marqueur tumoral doit devenir indétectable : comme par exemple :

- la Tg ou la TCT après thyroïdectomie totale

- PSA après prostatectomie

- HCG après traitement d'une tumeur testiculaire.

S'il y a une chirurgie d'un phéochromocytome unilatéral ou résection prostatique ; l'objectif est de ramener la concentration dans les normes ou valeurs normales. Pour avoir une bonne surveillance il faut prendre en compte le nadir qui est la concentration minimale du marqueur mesurée sous traitement ou après traitement.

Les marqueurs tumoraux sont surtout importants dans le suivi thérapeutique.

Devant toute élévation du taux du MT, penser à une exérèse incomplète, une métastase, une reprise ou une résistance au traitement.

Dans certains cas donnés, si les marqueurs tumoraux n'étaient pas évalués en prétraitement, il est conseillé d'utiliser des marqueurs multiples pour la surveillance en post-thérapie comme pour éventuellement aider au diagnostic. (4, 6, 10).
La cinétique du marqueur tumoral doit toujours être prise en compte avant de répéter les tests. Une estimation trop fréquente du marqueur tumoral peut fausser l'estimation du cours de la maladie en raison de la cinétique de distribution et d'élimination du marqueur.

En règle générale, l'intervalle de temps entre les déterminations en série devrait être de 3 mois

Mais en cas d'une valeur anormale, une autre estimation peut être demandée dans les 2 à 4 semaines indépendamment de la lecture initiale (12, 15)

Le succès chirurgical de l'élimination d'une tumeur, déterminée par les concentrations de marqueurs tumoraux, est idéalement déterminé après une période non inférieure à 5-6 demi-vies du marqueur concerné, pour permettre aux marqueurs tumoraux de suivre un plateau ou de repasser à la normale.

Cette période peut être encore plus longue en cas de traitement par chimiothérapie ou radiothérapie, où les effets thérapeutiques eux-mêmes se manifestent après un laps de temps (12, 15).

Dans les cas de tumeurs ayant des multiples marqueurs élevés mesurés avant le traitement définitif, le marqueur présentant la plus forte élévation devrait être utilisé pour le suivi (6, 10).

Les particularités du patient affectent les valeurs des marqueurs tumoraux à un degré significatif.

La baisse des concentrations de début peut ne pas être évidente dans les situations où le métabolisme ou l'excrétion du marqueur tumoral est modifié, comme chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, selon que le marqueur tumoral soit éliminé par filtration glomérulaire ou métabolisé par le foie.

Par exemple, l'ACE sérique est souvent élevé chez les patients atteints de maladies hépatiques, car le métabolisme de l'ACE par le foie malade est subnormal.

Une fausse élévation du marqueur de tumeur est également connue pour se produire dans d'autres situations de confusion comme le tabagisme, la consommation d'éthanol, la MPOC ou maladie pulmonaire obstructive chronique, etc, surtout s'il y a eu un changement récent dans les habitudes.

## Evolution d'une courbe de cinétique d'un marqueur tumoral durant le suivi en période de traitement ou en post thérapeutique

Différentes cinétiques de dosage de marqueurs sont retrouvées lors du suivi d'un patient atteint de cancer sous traitement ou en post traitement; donc à chaque patient on doit établir sa courbe de la cinétique de dosage.

<table><caption>**Tableau 7.** Tableau récapitulatif</caption><thead><tr><th>Marqueur</th><th>Localisation</th><th>Dp</th><th>Dg</th><th>Pr</th><th>SST</th><th>SAT</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="4">ACE</td><td>Côlon rectum</td><td></td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td>Thyroïde (CMT)</td><td></td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>X</td></tr><tr><td>Ovaire (mucineux)</td><td></td><td></td><td></td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td>Estomac</td><td></td><td></td><td></td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td rowspan="3">AFP</td><td>Foie</td><td>o</td><td>X</td><td>o</td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td>Testicule</td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td>Ovaire (germinal)</td><td></td><td></td><td>o</td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td rowspan="2">CA 125</td><td>Ovaire</td><td></td><td></td><td>o</td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td>Endomètre</td><td></td><td></td><td>o</td><td>o</td><td>o</td></tr><tr><td>CA 15-3</td><td>Sein</td><td></td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td rowspan="3">CA 19-9</td><td>Pancréas</td><td></td><td></td><td></td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td>Ovaire (mucineux)</td><td></td><td></td><td></td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td>Côlon rectum</td><td></td><td></td><td>o</td><td>o</td><td>o</td></tr><tr><td>Calcitonine</td><td>Thyroïde (CMT)</td><td>o</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td></tr><tr><td>Cyfra 21-1</td><td>Poumon (NPC)</td><td></td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>o</td></tr><tr><td rowspan="2">Béta hCG</td><td>Placenta</td><td>o</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td></tr><tr><td>Testicule</td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td></tr><tr><td>NSE</td><td>Poumon (CBPPC)</td><td></td><td></td><td>o</td><td>X</td><td></td></tr><tr><td>CgA</td><td>Tumeurs endocrines</td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td></tr><tr><td>PSA</td><td>Prostate</td><td>o</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td><td>X</td></tr><tr><td>Tg</td><td>Thyroïde (CDT)</td><td></td><td></td><td>X</td><td>X</td><td>X</td></tr></tbody></table>

Dp : Dépistage, Dg : Diagnostic, Pr : Pronostic, SST : Surveillance sous traitement, SAT : Surveillance après traitement.

CBPPC : cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules, CMT : Cancer médullaire de la thyroïde, CDT : Cancer différencier de la thyroïde, NPC : non à petites cellules.
Après une chimiothérapie, généralement le taux du MT s'élève (cela signe la destruction de cellules tumorales et libération de marqueur), puis le taux du MT devrait s'abaisser.

On peut avoir une normalisation du marqueur tumoral, lorsque la réponse au TRT est complète (mais la Guérison n'est pas prouvée).

S'il y a une augmentation exponentielle : cela signe une récidive ?

Dans certaines situations de récidives biochimiques présumées, il est toujours utile de confirmer le dosage dans le même laboratoire avant de commencer (parfois) une recherche frustrante d'une récidive insaisissable.

Il est impératif d'être certain que le marqueur en question était élevé avant de s'en remettre à la surveillance de l'activité de la maladie, la raison étant qu'aucun des marqueurs tumoraux n'est à 100% sensible (car un marqueur peut ne pas être élevé dans certains cas (4, 6, 10)).

Le taux d'un MT peut fluctuer indépendamment de l'évolution d'un cancer (dosage à interpréter toujours avec la clinique, la biologie et la radiologie).

Il est impératif de se rappeler que même si une prise en charge agressive peut être justifiée sur la base de valeurs élevées de marqueurs tumoraux, le traitement ne peut être initié sans une documentation incontestable (souvent histologique) de la maladie (20).

## Marqueurs tumoraux et insuffisance rénale chronique

Lors de l'insuffisance rénale, certains marqueurs restent inchangés comme

- PSA total, béta hCG, AFP

D'autres Marqueurs peuvent être pris en considération mais avec un seuil plus élevé

- ACE, CA 15-3, Cyfra 21-1, Calcitonine

D'autres marqueurs ont une très grande variabilité en cas d'insuffisance rénale

- CA 19-9, CA 125, NSE, SCC.

- Si une dialyse est indiquée : il faut effectuer un dosage du MT en début de séance de dialyse.

Ces marqueurs ne peuvent pas être épurés par les membranes de dialyse (haut poids moléculaire), mais paradoxalement ils peuvent augmenter au cours de la séance. Sauf la fraction libre des PSA, (petit poids moléculaire). (21).

## CONCLUSION

Les marqueurs tumoraux sont des molécules biochimiques dosées dans le sang, indispensables dans la prise en charge du malade cancéreux. Ils sont hormis quelques exceptions, inadaptés au dépistage précoce (ne sont pas des tests de dépistage). Noter que le marqueur idéal, à la fois suffisamment sensible et suffisamment spécifique, n'existe pas.

La surveillance biologique d'un patient par un marqueur tumoral doit être réalisée dans le même laboratoire. Il est utile de disposer d'un résultat du marqueur tumoral de suivi avant tout traitement.

Associés à l'examen clinico-radiologique, les marqueurs tumoraux sont des éléments essentiels pour évaluer l'efficacité thérapeutique mais l'association de plusieurs marqueurs tumoraux est le plus souvent inutile à la surveillance d'un patient.

Ils sont un élément, le plus souvent précoce, de diagnostic de métastase et peuvent, à ce titre, jouer un rôle important dans la prise en charge des patients. Toute élévation d'un marqueur, lors du suivi d'un patient, doit faire poser des questions.

**Remerciement** : Nos sincères remerciements au Docteur Daoud Chafia pour l'aide à l'écriture de l'article.

**Déclaration d'intérêts** : les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt en rapport avec cet article.

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