# Incidence de la rétinopathie du prématuré au sein du CHU d'Amiens-Picardie sur la période 2019-2023 à l'ère de la Retcam

Charlotte Valliccioni

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Charlotte Valliccioni. Incidence de la rétinopathie du prématuré au sein du CHU d'Amiens-Picardie sur la période 2019-2023 à l'ère de la Retcam. Pédiatrie. 2024. dumas-04876672

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UNIVERSITÉ DE PICARDIE JULES VERNE
FACULTE DE MÉDECINE D'AMIENS

# Incidence de la rétinopathie du prématuré au sein du CHU d'Amiens-Picardie sur la période 2019-2023 à l'ère de la Retcam.

## THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN MÉDECINE

Spécialité : Pédiatrie

Présentée et soutenue publiquement le 20 juin 2024 par :

Charlotte VALLICCIONI

Président du jury : Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX

Membre du jury : Monsieur le Professeur Djamal-Dine DJEDDI

Membre du jury : Madame le Docteur Emilie BOUREL-PONCHEL

Membre du jury : Monsieur le Docteur Guy KONGOLO

Membre du jury : Monsieur le Docteur Benjamin JANY

Directrice de thèse : Madame le Docteur Ghida GHOSTINE
Au Président du jury,

Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX
Professeur des Universités-Praticien Hospitalier
(Pédiatrie)
Chef du Service de Soins Intensifs et Médecine Néonatale
Pôle « Femme – Couple – Enfant »

Tour d'abord merci pour votre présence et d'avoir accepté de présider mon jury de thèse.

A titre plus personnel, merci également pour votre précieux enseignement, votre soutien et votre bienveillance en stage.

Soyez assuré de ma reconnaissance et de mon profond respect.
Aux Membres du jury,

Monsieur le Professeur Djamal-Dine DJEDDI
Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
(Pédiatrie)
Chef de Service de Pédiatrie Médicale et Médecine de l'Adolescent
Pôle « Femme – Couple – Enfant »

Un grand merci pour votre soutien dans mes projets professionnels, qui ne m'a jamais fait défaut, ainsi que pour votre disponibilité et l'enseignement que vous m'avez dispensé.

C'est également un honneur que vous ayez accepté de juger ce travail de thèse.

Soyez assuré de ma reconnaissance et de mon profond respect.
Madame le Docteur Emilie BOUREL – PONCHEL

Maître de Conférence des Universités – Praticien Hospitalier

Explorations fonctionnelles du système nerveux pédiatrique

Merci de me faire l'honneur de participer à la soutenance de ma thèse, qui nous donne ainsi
l'occasion de faire plus amplement connaissance, et de juger de mes travaux.

Soyez assurée de ma reconnaissance et de mon profond respect.
Monsieur le Docteur Guy KONGOLO
Praticien Hospitalier
(Pédiatrie)
Réanimation pédiatrique et néonatale
Pôle « Femme – Couple – Enfant »

Merci pour ton implication dans ce travail de thèse, pour ton dévouement et ta bienveillance.

Travailler à tes côtés, toujours dans la bonne humeur, m'a énormément apporté humainement
et appris professionnellement.

Sois assuré de ma reconnaissance, de ma gratitude et de mon profond respect.
Monsieur le Docteur Benjamin JANY
Praticien Hospitalier
(Ophtalmologie)
Chef du service d'Ophtalmologie
Pôle des 5 sens

Bien que nous n'ayons jamais travaillé ensemble, je vous remercie d'avoir accepté de bien vouloir participer à mon jury de thèse, afin d'y apporter votre expertise.

Soyez assuré également assuré de ma reconnaissance et de mon profond respect.
À ma Directrice de thèse,

Madame le Docteur Ghida GHOSTINE
Praticien Hospitalier
(Pédiatrie)
Chef du Service de Réanimation Pédiatrique et Néonatale
Pôle « Femme – Couple – Enfant »

Merci de m'avoir proposé ce sujet et d'avoir encadré mon travail de thèse. Je te remercie également d'avoir décelé en moi mon intérêt certain pour la néonatologie, que moi-même je n'avais pas encore soupçonné. Sur un plan plus personnel, travailler à tes côtés m'apprend chaque jour un peu plus mon métier.

Sois assurée de ma profonde reconnaissance et de mon profond respect.
## A ma famille :

A **mes parents**, sans vous rien n'aurait été possible, alors voici les remerciements dithyrambiques que je vous avais promis et que vous méritez.

Merci **Maman** pour tes tupperwares, tes bons petits plats, pour cette maitrise parfaite de l'intendance d'une maison, de m'avoir appris à lire, à écrire, à compter, et à équilibrer les équations de chimie et surtout pour m'avoir appris que l'indépendance ça se gagne par le travail et le savoir.

Merci **Papa** d'avoir toujours cru en moi, surtout lorsque tout me semblait hors de portée, merci pour les soirées passées à relire mes dissert de philo et d'histoire, merci de savoir rendre la vie plus légère et merci pour ce formidable coup de volant qui m'a permis de gagner un temps précieux de révision en P1 (les virages de Capuralinu s'en souviennent).

Il est clair que sans vous je n'aurais pas parcouru le centième du chemin accompli jusqu'à présent. D' aussi loin que remontent mes souvenirs vous avez toujours été d'un soutien sans faille. Merci de m'avoir toujours encouragée, entourée, de m'avoir inculqué le goût du travail bien fait, de m'avoir appris à ne pas baisser les bras face à l'adversité, à ne jamais abandonner car il ne faut jamais avoir de regrets et pour votre incommensurable générosité. Merci également pour vos conseils sages et avisés en toutes circonstances. Vous êtes des modèles de courage, d'intelligence et d'intégrité qui m'inspirent chaque jour. Grâce à vous j'ai eu les meilleures chances pour réussir dans la vie.

J'espère vous rendre aussi fiers que je le suis de vous avoir pour parents.

Vous êtes mes parents poules, mes petits vieux, je n'en aurais en aucun cas voulu d'autres.

A mes **grands-parents**, merci d'avoir embelli ma vie.

A **Mamie**, à tous tes colis de bastelle et de cughjulelle, à ta franchise, à ton incroyable force de caractère et à tous ces pull-overs tricotés avec amour. Tu es le pilier de notre famille, grâce à toi j'ai parmi mes meilleurs souvenirs d'enfance et d'adolescence. Tu sais nous rassembler autour de repas gargantuesques, que ce soit à Noel ou l'été sur la terrasse à Amago, et ce qui est certain c'est que l'on ne s'y ennuie jamais ! Merci pour toutes ces vacances à la campagne. Tu es un exemple de courage et de combativité, j'espère en avoir un peu hérité.

A **Papy**, je t'ai trop peu connu et je regrette tous les moments que nous n'avons pas pu passer ensemble. Je suis certaine que tu aurais été un grand-père formidable.
A **Minà** et **Grand-Père**, avec vous le mot « vacances » prenait tout son sens.

A **Minà**, merci de m'avoir appris à résoudre des problèmes de maths avec de sombres histoires de fractions, merci pour ces virées shopping ajacciennes qui se terminaient immanquablement par une menthe à l'eau pour moi et un chocolat chaud pour toi au Grand Café Napoléon.

Tu as vieilli, tu ne vois et n'entends plus très bien, mais tu resteras toujours ma Minà, celle qui m'a permis d'avoir parmi mes meilleurs souvenirs d'enfance également.

A **Grand-Père**, j'espère que de là d'où tu es, tu es fier de ta petite-fille. A ce qu'il parait je râle beaucoup, j'ai dû probablement un peu hériter de ton sale caractère et j'en suis fière.

Merci pour ta générosité, merci de m'avoir appris à jouer aux dames et à m'avoir laissé tricher aux cartes lorsque j'étais gosse. Tu nous manques.

A tous mes cousins, **Elodie**, **Joseph**, **Pierre-François**, **Marie-France**, **Colomba**, **Léa**, **Jean-Baptiste** et **Amélie**.

A **Elodie**, ma « grande sœur », à notre re découverte mutuelle, à nos longues conversations téléphoniques, à nos fous-rire, à ta générosité, ton franc-parler, ton sens de l'humour et de la fête, et à nos soirées chez Tao. J'attends le prochain été avec impatience pour tester les bals de la Balagne avec toi. A **Pascal**, merci pour ton hospitalité et ta gentillesse lors de mes virées en terre d'Aregno.

A **Joseph**, ensemble nous avons fait les 400 coups, alors à toutes nos idées foireuses (comme la cabane en pierre qui ne sera au final jamais sortie de terre ou encore notre jardin duquel jamais aucun légume, ni aucune fleur n'a poussé), à toutes nos disputes enflammées, à notre (mon ?) impulsivité dont les chaussures Paul Smith ont fait les frais et à tous nos souvenirs d'enfance et d'adolescence.

A **Pierre-François** et **Marie-France**, mes cousins du bout du monde.

A **Colomba**, alias Colombette, à tous nos jeux d'enfant (dois-je citer celui des « voisines » ?), nos chamailleries, nos après-midi plage ou shopping à l'Atrium (ton fief). A ton insouciance également, ton indéniable fibre artistique, au bel avenir qui s'ouvre devant toi et à toutes nos prochaines sessions bronzage au Neptune.

A **Léa**, tu as toi aussi emprunté le long et fastidieux chemin des études de médecine. Dans une dizaine d'années c'est moi qui assisterai avec fierté à ta soutenance de thèse. Je rends ici hommage à toutes nos soirées jeux de société (qui ont parfois mal finies) et à nos vacances balanines. Suivre tes aventures de carabine me rappelle l'étudiante que j'ai été (et que je suis encore). Je te souhaite de continuer ta route aussi brillamment que tu l'as commencée.
A **Jean-Baptiste**, le petit dernier désormais devenu grand, qui est aussi le plus cool des Valliccioni. Il ne fait aucun doute que tu sais profiter de la vie, ne change pas. Ton aisance en société, ta facilité à créer des liens avec les gens me fascinent. Tu sauras, assurément, profiter de cette faculté pour t'épanouir pleinement personnellement et professionnellement.

A **Amélie**, la dernière arrivée. Grâce à toi je suis devenue tata, je ne te remercierai jamais assez pour cela.

A ma **Marraine**, j'espère que de là d'où tu es, tu es fière de ta nièce et filleule. Au travers des histoires que l'on me raconte, je devine la personne que tu étais, ce qui me fait d'autant plus regretter de t'avoir si peu connue. Mais je suis certaine qu'on aurait bien ri ensemble.

A **Tonton Jean-Baptiste**, le plus (et seul) sportif de la famille, merci d'avoir rendu la P1 plus cool. Et à tous nos restaus cortenais !

A **Marie-Jeanne**, merci à toi aussi d'avoir adouci la P1, passer des moments avec toi est toujours un plaisir.

A **Tatie**, à ton accueil toujours chaleureux lorsque je m'égare en territoire bordelais et à tes conseils en général, et en particulier mode, toujours avisés.

A **Tonton Bruno**, et à ta passion pour la photo qui permet d'immortaliser l'histoire de notre famille au fil des générations.

A mon **Parrain**, mon chauffeur personnel lors de mes escapades ajacciennes, à ta patience avec moi (souvent mise à rude épreuve) lorsque j'étais enfant et à ton perpétuel sens de la dérision.

A **Marlène**, merci de toujours m'accueillir chez vous comme si c'était chez moi et d'avoir fait le taxi, sans sourcilier et à plusieurs reprises, à des heures indues.

A mes amis :

Aux amis du Sud :

A **ma vieille copine**, nous nous sommes rencontrées un 6 septembre 2001 dans la cour de l'école Kallisté (oui, dans un souci d'exactitude des faits je suis allée vérifier la date de notre
première rencontre) et depuis nous ne nous sommes plus quittées. Je rends ici hommage à nos
poisses mutuelles qui nous ont fait vivre de formidables aventures, à nos soirées lucidité qui
nous ont permis de toujours prendre les bonnes décisions, à nos fous-rire, à notre tournée de
restaurants bistro/gastronomiques de France et de Navarre et surtout à notre sororité. Car oui,
tu es comme ma sœur, et je reformule ici le vœu qu'un jour nous habitions de nouveau dans la
même ville.

A **Natacha**, toi et moi ça commence à faire un bail qu'on se connait. Merci la scission de la
classe européenne, car sans cela tu ne serais sans doute pas devenue l'une de mes meilleures
amies. Je rends hommage à ta force et ton courage, à ton talent d'imitatrice, ainsi qu'à ton
sens de la répartie qui fait toujours mouche. A toutes nos soirées débriefing à la Nova ou au
Karma, à notre humour qui tranche dans le vif et à tous nos stratagèmes pour débusquer les
menteurs éhontés.

A **Ju**, je ne pensais pas tisser un lien d'amitié aussi fort avec la deuxième personne à laquelle
j'ai parlé en débarquant à la Conception. On peut dire que j'ai eu du bol de tomber sur toi.
Alors à toutes nos vacances, qu'elles soient lisboète, corse ou chypriote. A toutes nos soirées
médecine et leurs lendemains difficiles. Au Pensao de Amor, à notre randonnée de l'angoisse
et à notre meilleure bouteille d'eau sur la plage de Tamarone.
Tu es une guerrière, une battante, je ne doute pas un seul instant de ta capacité à venir à bout
de n'importe quel obstacle.

A **Vi**, à notre stage infirmier, et sa tournée tension-température-toilettes, qui a définitivement
scellé notre amitié. Je vais répéter ce que tu as mis dans tes remerciements mais comment
l'omettre, alors au CONTRAMAL ! A tous nos stages d'externat (des gardes au BMT à
l'extraction des fécalomes) et à toutes ces heures passées sur les bancs des amphi. A notre
passion commune pour le romanesque, Marcel Pagnol, la Provence et les séries télé de France
Télévision. A ta douceur aussi et ton sens de l'écoute. Te retrouver pendant 6 mois à
Marseille est un véritable bonheur, hâte de regarder Manon des Sources ensemble.

A **Roro**, à notre combativité et notre détermination, à nos sous-colles en temps de COVID, à
la fois où j'ai failli faire exploser la voiture sur la L2, à toutes tes punchlines, à tes coups de
gueule et à ton coup de crayon qui m'a permis de réaliser des schémas d'anat à peu près
potables (merci le décalquage). Il me tarde de lire tes remerciements, qui seront, à coups sûr,
incisifs. Et enfin, à nos vacances chypriotes et sa série de déconvenues et de fous-rire, on
peut remercier mes lectures.
Sans vous, l'externat aurait été bien fade.

A **Marie, Noémie, Antoine, Raphael, Alexis, Carlu et Don Paul**, grâce à vous Marseille c'était la maison. Alors à toutes nos soirées NPA-BDM-Son, à notre grain de folie et à la « famille » qu'on a su se créer.

A **Marie et Noémie** et nos sous-colles où on passait plus de temps à débriefer des derniers potins qu'à apprendre la dernière classification de la RCH. Merci **Marie** pour ton sens de l'accueil, tes soirées crêpes, tes encouragements, ton optimisme et ta détermination. Merci de savoir aussi bien rassembler les gens, avec toi il n'y a pas d'exclus. A toutes nos escapades à Cassis aussi. Enfin, partager un bon restau avec toi est toujours un plaisir. Merci **No**, pour tes conseils avisés et ton écoute toujours attentive. J'admire ton courage et ta force de caractère. Je l'aimais déjà (je sais que je vais me faire taper, mais tant pis), mais grâce à toi j'aime encore plus Ajaccio. Alors à toutes nos prochains restaus et soirées dans la Ville Impériale et à nos plages à Capo.

A **Antoine**, mon binôme de conf, alors à toutes ces soirées passées à St-Jo. Tes blagues, souvent douteuses, m'ulcèrent mais me font tout de même rire, alors merci d'être aussi fou.

Avec vous 3 j'ai passé la moitié de mes études, ça laisse des traces dont surtout de formidables souvenirs.

A **Alexis**, et ta satanée manie de vouloir toujours m'inviter. En te rencontrant, j'ai trouvé un ami, certes un peu taré, mais fiable et fidèle (et un pied à terre à Paris aussi).

A **Carlu**, nous nous sommes rencontrés bien avant Marseille, mais comment te dissocier de cette équipe. Grâce à toi la belotte n'a (presque) plus aucun secret pour moi. Merci d'être un ami aussi loyal.

A **Raphael**, mon porte bonheur au casino. Merci d'avoir été présent quand il l'a fallu. Il faut savoir aller au-delà des apparences, mais lorsqu'on te connait, tu es un ami sur lequel on peut compter.

A **Chloé**, à tous les moments passés ensemble à Marseille ou en Corse, et à tous nos apéros. J'espère pouvoir bientôt venir faire des longueurs avec toi au Cercle des nageurs.

A **Johanna** et à toutes nos sessions papotage. Merci de répondre toujours présente lorsque je rentre en Corse.
A **Polo**, au concours de la résistance (et sa série de disputes), à notre réception au Palais de l'Élysée, à notre discours place de la mairie, à nos vacances romaines et surtout à notre rencontre avec Hector et Cricri. Merci d'avoir rendu ces années lycée si pétillantes.

A **Michèle**, plus qu'une prof de piano, une confidente. Merci pour ta patience lorsque je n'avais pas travaillé mes gammes, ou pire, les partitions de Jean-Sébastien Bach. Merci également pour ta constante bienveillance et ta bonne humeur.

Aux amis Amiénois :

A mes amies **Nat**, **Cat** et **Yas**, à notre quatuor toujours prêt à faire la fête, que ce soit à Marrakech, Porto ou ailleurs. Vous rencontrer a définitivement rendu mon internat beaucoup plus fun. A **Nat**, devenir ton amie en arrivant à Amiens fut comme une évidence, comme une impression de t'avoir toujours connue. Merci pour ces 2 semestres partagés (j'espère que ce ne seront pas les derniers), pour ton grain de folie, ton éternel optimisme, ta notion du temps absolument infaillible, nos formidables péripéties sur les autoroutes de la Somme et d'Île de France, et surtout à notre soutien mutuel lors de la rédaction de nos thèses. A **Yas**, mon guide, celle qui sait me montrer la voie lors des moments de doute. A tous tes encouragements, ton impulsion positive, à ton aide salvatrice en cette terrible nuit pré départ pour Marseille et surtout à ton style résolument fashion. A **Cat**, à nos brunchs et nos restaus, à ton sens de l'hospitalité et tes bons petits plats. Te rencontrer fut également une des belles surprises de cet internat. Ta bonne humeur constante, ta douceur, ta délicatesse et ta gentillesse sont des exemples à suivre.

A **Sophie**, je fus ta co-interne et ce qui est sûr c'est que l'on peut compter sur toi. A ta redoutable efficacité, ta combativité et ta détermination. Je suis heureuse de t'avoir rencontrée.

Au Club Sourire et à tous les amis que j'ai rencontrés : **Niels**, **Guillaume**, **Max-Paul**, **Cloé**, **Charlotte V**, **Charlotte M**, **Dihia**, **Camille C**, **Emma**, **Audrey**, **Capucine**, **Lionel**, **Basile** et **Robin**. Quand je suis arrivée à Compiègne je ne connaissais personne et vous m'avez adoptée. Ces 6 mois resteront parmi les plus festifs de mon internat.
A **Cloé**, tu sais ce que le mot « amitié » signifie. Avec toi également il n'y a pas d'exclus.
Merci de m'avoir appris à regarder des tympans, d'être si disponible pour tes amis et pour ta
précieuse aide lors de cette dernière ligne droite.

A **Charlotte M**, et ton humour incisif, à ta passion pour la bonne bouffe, à tes
encouragements constants tout au long de la rédaction de cette thèse (toi-même tu sais) et ton
indéfectible amitié depuis que nous nous sommes rencontrées.

A **Camille C**, une des filles les plus pétillantes que je connaisse. Reste telle que tu es.

A **Dihia-Lipa**, à tes blagues, ta passion pour le Soprano et les pizze margherite et, plus sérieusement, à ton indéfectible soutien. Tu es une amie toujours présente dans les bons comme les mauvais moments. Ne change pas.

Il me tarde de vous faire découvrir Marseille.

A **Syriane**, nous nous sommes rencontrées tard au cours de l'internat, mais quelle belle
surprise.

A **Justine**, celle qui m'a épaulée pendant ce premier semestre d'internat

A **Antoine**, ta gentillesse et ta disponibilité sont des exemples à suivre. J'ai hâte de travailler
avec toi en réa.

A **Leslie**, plus qu'une co-interne, une amie qui a su égayer ces longues journées en onco-ped.

A mes dernières co-internes, l'équipe des -ines, **Corentine**, **Florine**, **Justine** et **Line** et nos
tempéraments de feu. On a néanmoins formé une super équipe.

A ma promo, **Alain**, **Anis**, **Camille**, **Christelle**, **Leila**, **Sophie** et **Natacha**.

A **Antonine**, **Sarah**, **Julie**, **Florian** et **Solène**, merci pour toutes ces gardes en réa, pour votre
patience, votre bienveillance et votre bonne humeur. Bientôt je serai à votre place, j'espère
faire aussi bien que vous. Merci **Flo** et **Solène** pour vos soirées crêpes, merci **Sarah** pour ton
hospitalité (même si Dip a eu raison de nous), merci **Julie** pour ton énergie et ton grain de
folie et merci **Antonine** pour ton précieux soutien lors de mes tracasseries administratives.

A mes DJ, **Fréderique** et **Yasmine H**, merci pour votre constante disponibilité.
A **Gwendoline**, merci de m'avoir encadrée pour mon poster, de m'avoir expliqué les bases et subtilités de l'endocped, pour ta précieuse aide en stage et d'avoir pris le temps de relire ce manuscrit.

A **Maya**, merci pour ton enseignement toujours clair de la gastroped et un grand merci pour ce succulent couscous de Noel.

A **Sandrine**, grâce à toi j'ai découvert Beauvais et passé 6 mois géniaux. Merci pour ta rigueur qui est un exemple à suivre et de toujours être disponible.

A mes chefs :

A **Mickael**, mon tout premier sénior, celui qui m'a appris les bases de la néonat et montré la voie des tout-petits. Je fais souvent les frais de tes blagues et de ta vision caricaturale que tu as de la Corse, mais ne t'inquiète pas, je ne t'en tiens pas rigueur. A **Christèle**, j'espère un jour être un aussi bon médecin que toi. Ton expérience et ta connaissance de la néonatologie sont riches d'enseignement pour tous les internes qui ont la chance de travailler avec toi.

A **Laurent**, **Coralie**, **François**, **Stefany**, **Anne-Laure** et **Yasser** merci pour votre pédagogie et votre bienveillance à toute heure du jour ou de la nuit.

A **Karine**, **Audrey** et **Axelle**, merci pour votre enseignement lors mon stage en HGEN.

A **Anne**, **Valérie**, **Leslie** et **Camille**, merci pour votre enseignement de l'hématologie et de l'oncologie pédiatriques.

A toutes les équipes paramédicales des **Soins Intensifs**, de **Néonatologie**, de **Réanimation**, d'HGEN et d'Onco-Pédiatrie** du CHU ; travailler à vos côtés, dans la bienveillance et le respect mutuel, est toujours riche d'enseignements.

A la formidable équipe de néonat de **Beauvais**, j'ai travaillé pendant 6 mois dans la bonne humeur. J'ai trouvé avec vous une sorte de famille, alors à tous nos thés du matin (et de l'après-midi) et nos fous-rire. Merci de m'avoir si bien accueillie au sein de votre équipe.

A L., mon porte-bonheur.
A **Jean-Yves** et **Lucie**, partager des moments avec vous, à Bastia ou Porto-Vecchio, est toujours un plaisir. Merci d'avoir fait le déplacement pour ce jour si symbolique pour moi.

A **Jocelyne** et **Claudia**, merci de m'avoir si chaleureusement accueillie au sein de votre famille.

A **Stéphane**, merci le Glam Rock de nous avoir fait nous rencontrer. Merci de me supporter depuis bientôt 7 ans, merci pour ta bienveillance, pour tes encouragements (notamment celui de moins me soucier du regard des autres et de me faire davantage confiance), pour ton humour (dont je fais souvent les frais, à mon grand dam), pour tous ces kilomètres parcourus et pour ton grain de folie. Merci également d'avoir participé à ce travail. Je ne peux pas m'étaler davantage publiquement, pudeur oblige, mais plus tard j'espère pouvoir continuer à commencer et terminer mes journées avec toi. Seul bémol, depuis que nous sommes ensemble, je ne gagne plus au casino...mais je suis quand même tombée sur le bon numéro.

A la **Corse**, mon havre de paix, grâce à toi j'ai pu venir (quasiment) à bout de ces études. J'espère pouvoir te rendre un peu de ce que tu m'as donné.

L'idée était belle, je vais donc la reprendre Yas,

A tous mes **petits patients**, qui chaque jour m'apprennent davantage mon métier et l'humilité.
TABLE DES MATIERES

ABREVIATIONS : .................................................................................................................. 27

INTRODUCTION .................................................................................................................. 29

1. Définition de la prématurité .................................................................................. 29

2. Définition de la Rétinopathie du Prématuré................................................................ 29

3. Épidémiologie ........................................................................................................ 29

4. Physiopathologie .................................................................................................... 30

5. Classification ............................................................................................................ 32

6. Dépistage .................................................................................................................. 33

7. Suivi .......................................................................................................................... 34

8. Traitement .................................................................................................................. 35

9. Contexte .................................................................................................................... 37

MATERIELS ET METHODE : .................................................................................... 39

1. Organisation du service : .................................................................................... 39

2. Architecture de l'étude : .................................................................................... 39

3. Critères d'éligibilité : .................................................................................... 40

4. Critères d'évaluation : .................................................................................... 41

RESULTATS : .................................................................................................................... 43

Figure 1 : Flow Chart .................................................................................................... 43

Tableau 1 : Caractéristiques des patients inclus (n= 124) ............................................ 44

Figure 2 : Traitements mis en place en pourcentage (n= 76). .................................... 45

Figure 3 : Causes de prématurité retrouvées chez les patients inclus (n= 124). ............ 46

Figure 4 : Complications de la prématurité en pourcentage (n= 124). .......................... 47

Figure 5 : Différents types d'infections en pourcentages............................................ 48

Tableau 2 : ROP, terme, PN et causes de prématurité en analyse univariée.................... 49
ABREVIATIONS :

Anti-VEGF : Anti Vascular Endothelial Growth Factor

ARCF : Anomalie du rythme cardiaque fœtal

A-ROP : Agressive ROP

CA : Canal artériel

CHU : Centre Hospitalier Universitaire

CPAP : Continuous Positive Airway Pressure

DBP : Dysplasie broncho-pulmonaire

eNOS : Monoxyde d'azote synthase endothéliale

ECUN : Entérocolite ulcéro-nécrosante

EPO : Érythropoïétine

ESPGHAN : European Society of Pardiatric Gastroentérology Hepatology and Nutrition

FiO2 : Fraction inspirée en oxygène

HFNC : High Flow Nasal Cannula

HIF – 1 alpha : Hypoxia – inducible factor – 1 alpha

HIV : Hémorragie intra-ventriculaire

ICROP : International Classification of Retinopathy Of Prematurity
IGF - 1 : Insulin - like Growth Factor - 1

IGFBP - 3 : IGF - binding protein - 3

IHAB : Initiative Hôpital Ami des Bébés

INBP : Infection néonatale bactérienne précoce

IV : Intubé-ventilé

IVT : Injection intravitréenne

NO : Monoxyde d'azote

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

PAF : Platelet activating factor

PE : Pré éclampsie

ROP : Rétinopathie du prématuré

SA : Semaines d'Aménorrhée

SpO2 : Saturation pulsée en oxygène

VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor

VNI : Ventilation non invasive

VS : Ventilation spontanée
# INTRODUCTION

## 1. Définition de la prématurité

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), la prématurité est définie par un terme de naissance inférieur à 37 semaines d'aménorrhée (SA) dont on distingue 3 catégories [1]:

- La prématurité moyenne voire tardive, soit une naissance intervenant entre 32 et 36 SA + 6 jours

- La grande prématurité, soit une naissance intervenant entre 28 et 31 SA + 6 jours

- La très grande prématurité ou prématurité extrême, soit une naissance intervenant entre 22 SA et 27 SA + 6 jours.

Selon le rapport Euro-peristat 2015-2019, la prévalence de la prématurité est estimée à 6,9% des naissances vivantes, correspondant donc à environ 55 000 naissances par an en France [2].

## 2. Définition de la Rétinopathie du Prématuré

La rétinopathie du prématuré (ROP) est une des nombreuses complications de la prématurité, en l'absence de dépistage et de traitement, elle peut être à l'origine d'une cécité définitive.

Il s'agit d'une pathologie multifactorielle, affectant le développement du réseau vasculaire rétinien [3].

Elle se constitue en deux étapes : la phase vaso-occlusive et la phase vaso-proliférative.

## 3. Épidémiologie

En France et en Europe la ROP concerne environ 30% des prématurés de moins de 31 SA et dont 3% des cas vont nécessiter un traitement. Il s'agit d'une des principales causes évitables de cécité infantile.

On observe une augmentation du nombre de ROP dans les pays développés, ce qui s'explique par l'amélioration des techniques de réanimation néonatale, permettant une augmentation de la survie des extrêmes et grands prématurés. [4]
## 4. Physiopathologie

Le réseau vasculaire rétinien se développe à partir de la 14-16ème SA jusqu'au terme, de la papille vers la périphérie de la rétine.

La vascularisation de la rétine nasale s'achève vers la 36ème SA et celle de la rétine temporale est totalement achevée vers la 40ème SA. Ceci explique la présence de zones avasculaires, faisant le lit de la ROP, lors d'une naissance prématurée.

La physiopathologie de la ROP comprend 2 phases, une phase ischémique et une autre proliférative.

Lors de la phase ischémique, on peut observer un arrêt de la progression du lit capillaire rétinien ainsi qu'une dégénérescence des vaisseaux existants, cela étant favorisé par l'exposition du nouveau-né à des facteurs endogènes et exogènes.

La deuxième phase se caractérise par une prolifération anarchique de néovaisseaux, non nourriciers, au niveau des zones avasculaires. Cette phase est, notamment, sous la dépendance du Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), un facteur pro-angiogénique. Les facteurs pro-angiogéniques sont sécrétés secondairement à l'hypoxie rétinienne.

Les conséquences de cette néovascularisation, en l'absence de traitement, sont le décollement de rétine tractionnel et l'apparition d'hémorragies mettant en jeu le pronostic visuel [3].

Au cours de la phase ischémique, les facteurs notamment oxygéno-dépendants, ont été identifiés comme étant à l'origine de l'arrêt de la croissance et de la dégénérescence microvasculaire rétinienne. En 1951, Kate Campbell fut une des premières à incriminer le rôle de l'oxygène dans la ROP en observant une incidence plus élevée de la ROP dans les centres ayant plus facilement accès à l'oxygène [5].

En effet, l'oxygénothérapie mal contrôlée a été identifiée comme le premier facteur de risque de ROP. Il a été également mis en évidence, comme facteurs oxygéno-dépendants et pourvoyeurs de lésions, le stress oxydant et nitro-oxydant, de même que la réduction du taux des facteurs de croissance vasculaire tels que le VEGF et l'érythropoiétine (EPO) [3]. L'hyperoxie responsable de l'oxygénation des radicaux libres et l'immaturité des défenses antioxydantes chez le nouveau-né prématuré sont responsables du stress oxydant, étant lui-même impliqué dans les mécanismes de vaso-oblitération [6].
Concernant l'hyperoxie, il est à noter que le nouveau-né prématuré est en situation d'hyperoxie relative, y compris en air ambiant, comparativement à la pression partielle en oxygène à laquelle il était soumis in utero [6].

De plus, une des particularités du nouveau-né prématuré est sa difficulté, en situation d'hyperoxémie, à réguler la distribution d'oxygène au tissu rétinien.

Par ailleurs, parmi les autres mécanismes responsables de la vaso-oblitération, on retrouve le thromboxane A2, le Platelet-Activating Factor (PAF) et les isoprostanes, produits de peroxydation radicalaire de l'acide arachidonique, étant à l'origine du phénomène de vasoconstriction et d'un effet cytotoxique direct sur les cellules endothéliales [6][7][8]. Cela s'explique par la richesse de la rétine en acides gras poly-insaturés, ce qui la rend sensible aux phénomènes de peroxydation lipidique. Comme autres radicaux libres, on retrouve ceux dérivés du Monoxyde d'Azote (NO) issus de l'expression et de l'activité de la NO synthase endothéliale (eNOS) augmentée in vivo en environnement oxydant [9].

S'agissant du stress nitro-oxydant, la perte vasculaire rétinienne est liée aux acides trans-arachidoniques qui augmentent l'expression de la thrombospondine – 1, puissant facteur apoptotique endothélial [10].

Ainsi, afin de limiter la survenue de la ROP, il faut contrôler au maximum les épisodes d'hyperoxémie et les grandes variations de pression partielle en oxygène.

Il est à noter que l'utilisation d'anti-oxydant comme la Vitamine E permet de réduire l'incidence de la ROP, cependant elle est associée à la survenue d'infections bactériennes, et ne peut donc pas être utilisée dans la pratique courante [11].

En outre, la réduction du VEGF et de l'EPO est responsable de la perte vasculaire rétinienne. Cela s'explique par la diminution du facteur de transcription hypoxia-inducible factor – 1 alpha (HIF – 1alpha). En effet, lors d'une situation d'hyperoxie, ce dernier diminue entraînant ainsi un effondrement de l'expression du VEGF et de ses récepteurs, expliquant ainsi l'apoptose des cellules endothéliales rétiniennes [12].

Parmi les facteurs non oxygéno-dépendants, on peut noter l'implication du faible poids de naissance, du faible âge gestationnel et la qualité de la croissance post-natale [3]. Il a été retrouvé chez le prématuré qu'une trop faible concentration en Insulin-like Growth Factor -1 (IGF -1) et en IGF – Blinding Protein – 3 (IGFBP – 3) sont associés à la survenue d'une ROP sévère [13]. La sécrétion d'IGF – 1 est sous la dépendance des apports caloriques totaux. Or, une étude prospective menée par Stoltz Sjostrom et al. a montré que de faibles apports
énergétiques au cours des 4 premières semaines de vie étaient un facteur de risque indépendant de ROP sévère [14].

**5. Classification**

La classification de la ROP a été établie selon l'International Classification of Retinopathy Of Prematurity (ICROP), révisée en octobre 2021, qui décrit la ROP selon sa zone, la présence d'une maladie Plus ou Pré-plus, son stade, s'il s'agit d'une ROP agressive, la présence ou non d'un décollement de rétine, son extension, sa régression, la présence d'une réactivation et les séquelles à long terme [15].

**La zone [15]** :

- Zone I : zone comprise dans un cercle de 30° à partir de la papille ;

- Zone II : zone s'étendant du bord de la zone I vers la périphérie rétinienne en nasal ; jusqu'à l'ora serrata, et vers l'équateur temporal ;

- Zone III : croissant s'étendant en dehors de la zone II en temporal ;

**La maladie Plus et Pré-plus [15]**:

- La maladie Plus est définie par l'apparition d'une dilatation et d'une tortuosité des vaisseaux rétiniens.

- La maladie Pré-plus est définie par une dilatation vasculaire anormale, une tortuosité insuffisante par rapport au stade Plus, ou les deux.

**Les stades [15]** :

- Stade 1 : ligne de démarcation entre rétine vascularisée postérieure et la rétine ischémique antérieure.

- Stade 2 : apparition d'un épaississement blanchâtre, ou rose, de cette ligne de démarcation avec développement de petits bouquets vasculaires à sa partie postérieure. L'épaississement peut varier en hauteur.

- Stade 3 : apparition d'une prolifération fibrovasculaire (néovascularisation) extra rétinienne et dans le vitré.

- Stade 4 : décollement de rétine tractionnel ou exsudatif subtotal :

A : n'inclut pas la région foveolaire

B : englobant la région foveolaire
- Stade 5 : décollement de rétine total (fibroplasie rétrolentale).

**ROP Agressive (A-ROP)** [15] : Cette notion a été ajoutée à l'ICROP en 2005, pour décrire une forme sévère et rapidement progressive de ROP, localisée en zone 1 ou à la partie postérieure de la zone 2. Il s'agit du développement d'une néovascularisation pathologique et d'une maladie Plus sévère, sans que les étapes classiques de la progression de la ROP soient observées. De plus, la néovascularisation extra-rétinienne observée dans un stade 3 classique, peut également être retrouvé dans l'A-ROP.

**Extension de la maladie** [15] : Les indices horaires en quatre quadrant sont utilisés pour déterminer l'extension de la maladie.

**Régression** [15] : Elle peut être complète ou incomplète. Elle peut également survenir spontanément ou après traitement par laser ou injection intravitréenne (IVT). La localisation et l'étendue de la rétine avasculaire périphérique doivent être documentées.

**Réactivation** [15] : La nomenclature propre à la réactivation de la ROP après traitement peut inclure de nouvelles lésions de ROP ainsi que des modifications vasculaires.

**Séquelles à long terme** [15] : Elles incluent les décollements tardifs de la rétine, la persistance de zones rétiniennes avasculaires, les anomalies maculaires, les modifications vasculaires rétiniennes et le glaucome.

## 6. Dépistage

Il est donc recommandé de dépister la ROP chez tous les nouveau-nés nés avant 31 SA ou pesant moins de 1251 grammes.

Concernant les nouveau-nés pesant entre 1251 et 2000 grammes, le dépistage est recommandé si les facteurs de risque suivants sont présents :

- Pathologies respiratoires nécessitant une ventilation assistée ou une oxygénothérapie prolongée,

- Troubles hémodynamiques nécessitant le recours prolongé à des traitements vasoactifs, à savoir les inotropes,
- Le sepsis

Pour les nouveau-nés nés strictement avant 27 SA, le premier dépistage doit être réalisé avant 31 SA.

Pour les nouveau-nés nés à partir de 27 SA, le premier dépistage doit être réalisé à 4 semaines d'âge corrigé [16].

Le dépistage se fait par le fond d'œil (FO) après dilatation pupillaire et grâce à l'utilisation d'un blépharostat. Plusieurs techniques sont utilisées actuellement pour réaliser le fond d'œil, à savoir l'ophtalmoscopie indirecte au casque avec lentille 28 ou 30 dioptries par un ophtalmologiste entraîné ou l'imagerie rétinienne par caméra grand champ et dont les images doivent être lues par un ophtalmologiste expert [16]. Néanmoins, lorsqu'il est utilisé une caméra numérique à grand champ, les images peuvent être prises par un personnel soignant entraîné, permettant ainsi de faciliter le dépistage de la ROP par télémédecine [17]. Il s'agit actuellement de la méthode de dépistage de référence [3].

Parmi les systèmes grand champs on retrouve la Retcam.

Afin qu'une image soit de qualité, il faut pouvoir visualiser le pôle postérieur et la périphérie rétinienne jusqu'à l'ora serata en nasal, temporal, supérieur et inférieur.

Au niveau du pôle postérieur il est recherché une dilatation veineuse et/ou une tortuosité artérielle des vaisseaux émergeants de la papille.

La douleur doit être soulagée lors de la réalisation du FO par des techniques physiques, tels que l'emmaillotage, ainsi que par l'administration d'anesthésiques topiques et la succion sucrée. Un membre de l'équipe soignante doit être présent lors de l'examen afin de contenir l'enfant.

## 7. Suivi

Il est déterminé par l'ophtalmologiste en fonction de la sévérité de la ROP.

Il est nécessaire de contrôler à une semaine ou moins si :

- Vascularisation immature sans ROP dans la zone I

- ROP stade 1 ou 2 dans la zone I
- Rétine immature s'étendant de la zone postérieure II, près de la limite des zone I-II

- Présence d'une A-ROP

- ROP stade 3 zone 3 devant être traitée

Il est nécessaire de contrôler à une ou deux semaines si :

- Vascularisation immature dans la zone II postérieure

- ROP stade 2 zone II

- ROP en régression dans la zone I

Il est nécessaire de contrôler à deux semaines si :

- ROP stade 1 zone II

- Vascularisation immature, sans ROP, dans la zone II

- ROP en régression dans la zone II

Il est nécessaire de contrôler à deux ou trois semaines si :

- ROP stade 1 ou 2 dans la zone III

- ROP en régression dans la zone III

Le suivi s'interrompra selon l'âge post-menstruel et les résultats du FO, à savoir :

- Une vascularisation complète de la rétine, sur 360°, à proximité immédiate de l'ora serrata

- Un terme à 45 SA sans ROP aux examens précédents

- Une régression de la ROP (sans possibilité de réactivation et de progression en zone II ou III)

En cas de ROP progressive ou de traitement, le traitement sera davantage poursuivi [18].

## 8. Traitement

Auparavant les indications de traitement avaient été fixées selon l'étude CRYO-ROP [19]. Celle-ci avait montré que la destruction de la rétine avasculaire par la cryothérapie (actuellement remplacée par le laser), permettait de réduire l'évolution défavorable de la ROP, notamment l'apparition d'un décollement de rétine. Cette étude avait également permis la détermination d'une maladie seuil à partir de laquelle une indication de traitement par laser
était posée, à savoir un stade 3 avec maladie plus localisée en zone 1 ou 2 dans 5 quadrants horaires contigus ou 8 quadrants cumulés.

Actuellement, le traitement de la ROP est déterminé selon les résultats de l'étude ETROP, qui a introduit la notion de maladie pré-seuil. En effet, cette étude avait montré une réduction significative, par rapport à l'étude CRYO-ROP, de l'évolution vers un résultat anatomique défavorable lorsqu'un traitement précoce était mis en place [20].

Cette étude a défini la ROP de type 1 ETROP, également nommée « pré-seuil à haut risque », ayant une indication thérapeutique.

Elle est définie comme suit [18]:

- Zone I, tout stade avec maladie plus ou ROP stade 3 sans maladie plus

- Zone II, ROP stade 2 ou 3 avec maladie plus

La ROP de type 2 ETROP, également nommée « pré-seuil », nécessite une surveillance rapprochée. Elle est définie comme suit [18]:

- Zone I, ROP stade 1 ou 2 sans maladie plus

- Zone II, ROP stade 3 sans maladie plus

L'A-ROP est également incluse dans les critères de traitement.

La photocoagulation au laser est devenue le traitement de référence. Il a pour but de détruire la rétine avasculaire et ischémique, afin de diminuer la production de VEGF. Elle se pratique sous anesthésie générale en une seule séance [18][3].

L'utilisation d'anticorps anti-VEGF durant la phase proliférative est en cours d'évaluation. Ils sont administrés par voie intra-vitréenne, exposant le nouveau-né à un risque d'endophtalmie et de cataracte. Théoriquement, l'injection intravitréenne (IVT) pourrait être réalisée sous anesthésie locale, sans intubation, néanmoins le geste est fréquemment réalisé sous anesthésie générale [21].

Enfin, la vitrectomie est nécessaire dans les stades avancés avec décollement de rétine. Il s'agit de libérer les points critiques de traction rétinienne, sans engendrer de déhiscence [3].
Pour le stade 4A, la ré-application de la rétine, avec préservation du cristallin et fixation visuelle centrale, est obtenue dans environ 90% des cas [22]. En ce qui concerne le stade 5, il a été observé une réussite anatomique dans un tiers des cas, cependant le pronostic visuel reste tout de même limité [23].

## 9. Contexte

Compte tenu de l'incidence croissante de la rétinopathie du prématuré, et de l'impact sur le pronostic visuel de ces enfants, l'objectif de notre étude est la détermination de cette incidence chez le prématuré inférieur à 28 SA sur la période 2019-2023, caractérisée par le diagnostic par RetCam, sur le Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Amiens-Picardie. Nous nous proposons également d'identifier les facteurs de risque associés au développement de la ROP, afin d'améliorer nos pratiques.
# MATERIELS ET METHODE :

## 1. Organisation du service :

La réanimation néonatale et pédiatrique du CHU d'Amiens-Picardie est une réanimation polyvalente, comprenant 10 lits de réanimation néonatales et 8 de réanimation pédiatriques.

Durant la journée, les soins paramédicaux des patients sont assurés par 6 infirmier.e.s et 2 aides soignant.e.s et la nuit par 6 infirmier.e.s et 1 aide soignant.e.

La prise en charge médicale est, quant à elle, sous la responsabilité de trois médecins séniors et de quatre internes durant les jours de semaine.

Les gardes de nuit et de week-end sont assurés par un médecin sénior et un interne.

La surveillance des enfants est facilitée par la disposition en U du service ainsi que par la présence de 4 répétiteurs centraux de scope.

Enfin, les parents peuvent rester auprès de leur enfant 24h/24.

## 2. Architecture de l'étude :

Il s'agissait d'une étude rétrospective, monocentrique, non interventionnelle, incluant les prématurés ayant un terme de naissance inférieur à 28 SA et ayant bénéficié d'un suivi ophtalmologique au sein du CHU d'Amiens-Picardie, sur la période 2019 à 2023.

Afin d'avoir un recueil complet de cette population, nous avons demandé la liste de tous les patients de moins de 28 SA nés sur le CHU entre 2019 et 2023, ainsi que la liste de tous les patients ayant bénéficié d'un fond d'œil au sein des unités de réanimation pédiatrique et néonatale, des soins intensifs de néonatologie et de médecine néonatale durant cette même période.

Il a été recueilli pour chacun des patients, au sein du logiciel SOFTALMO, les éléments suivants : la présence d'une ROP avec son grade de sévérité, les traitements mis en place, l'évolution de la ROP et l'éventuel développement d'une amétropie ou d'une amblyopie.

Le grade de sévérité de la ROP a été défini selon sa zone de localisation et son stade.
D'autres données médicales des patients ont été extraites du logiciel DxCare, à savoir :

Le terme de naissance, le poids de naissance (PN), la cause de la prématurité, le mode d'accouchement, la présence d'une hémorragie intra-ventriculaire (HIV), la présence d'une entérocolite ulcéronécrosante (ECUN), la présence d'une infection bactérienne, fongique ou respiratoire avec les germes impliqués, la durée de la ventilation invasive en nombre de jours, la durée de la ventilation non invasive (VNI) en nombre de jours, la durée de ventilation par lunettes nasales (LN) en nombre de jours, le nombre de jours avec une fraction inspirée en oxygène (FiO2) entre 21 et 30%, le nombre de jours avec une FiO2 entre 31 et 50%, le nombre de jours avec une FiO2 entre 51 et 75%, le nombre de jours avec une FiO2 entre 76 et 100%, la présence d'une dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), la présence d'une hyperglycémie traitée par insuline, la nécessité d'un soutien hémodynamique par amines et la présence d'un canal artériel (CA) avec sa modalité de fermeture

La sévérité de l'ECUN, des HIV et de la DBP a été respectivement définie par les critères de Bell, les classifications de Papile et de Volpe et la classification de Jobe et Bancalari.

### 3. Critères d'éligibilité :

**Critères d'inclusion :**

- Prématurés de moins de 28 semaines d'aménorrhée ayant bénéficié d'un FO à la recherche d'une rétinopathie du prématuré.

**Critères de non inclusion :**

- Prématurés ayant strictement plus de 28 semaines d'aménorrhée à la naissance

- Patients ayant bénéficié d'un FO au sein des différentes unités pour une autre raison que la recherche d'une ROP.

- Patients prématurés de moins de 28 semaines d'aménorrhée décédés avant la réalisation du FO.

- Patients de moins de 28 semaines d'aménorrhée ayant été transféré vers un autre centre hospitalier avant la réalisation du FO

- Patients de moins de 28 SA, nés entre 2019 et 2023, dont le premier fond d'œil a été réalisé en 2024.
- Patients s'opposant à ce que ses données personnelles soient réutilisées dans le cadre de la recherche.

Critères d'exclusion :

- Prématurés de moins de 28 SA n'ayant bénéficié au maximum que de 2 FO sur le CHU d'Amiens-Picardie.

## 4. Critères d'évaluation :

### Critère d'évaluation principal :

Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la rétinopathie du prématuré.

### Critères d'évaluation secondaires :

Les critères de jugement secondaires étaient :

- L'association de la ROP avec la durée, en nombre de jours, de ventilation invasive, de ventilation non invasive et de ventilation par lunettes nasales.

- L'association de la ROP avec la durée, en nombres de jours, d'oxygnénothérapie avec une FiO2 entre 21 et 30%, entre 31 et 50%, entre 51 et 75% et entre 76 et 100%.

- L'association de la ROP à une ECUN selon son grade de sévérité selon les critères de Bell.

- L'association de la ROP à une HIV selon son grade selon la classification de Papile et selon sa sévérité selon la classification de Volpe.

- L'association de la ROP à une hyperglycémie traitée par INSULINE.

- L'association de la ROP à une infection néonatale bactérienne précoce (INBP) confirmée, une infection bactérienne secondaire, une infection fongique ou respiratoire.

- L'association de la ROP à une DBP selon son grade de sévérité.

- L'association de la ROP selon la cause de la prématurité.

- L'association de la ROP selon le mode d'accouchement.

- L'association de la ROP en fonction du PN.

- L'association de la ROP selon la présence d'un traitement par amines.

- L'association de la ROP selon la présence d'un CA et sa modalité de traitement.

- L'association de la ROP selon le terme de naissance.
5. L'analyse statistique :

La description des variables quantitatives était faite par la moyenne et l'écart-type. En cas de distribution non-gaussienne, nous utilisions la médiane et les extrêmes. La description des variables catégorielles utilisait la proportion et l'effectif.

La corrélation de Pearson était utilisée pour quantifier les liaisons linéaires entre les variables.

La régression logistique était utilisée sur des modèles univariés et multivariées pour identifier
parmi les variables cliniques relevées, celles qui pouvaient être considérées comme
déterminants de la ROP.

Dans la présente étude, le seuil de significativité statistique (erreur-alpha) était fixé à 5%
(p<0.05).
## RESULTATS :

L'incidence de la ROP a été calculée à 59.37% sur la période 2019 à 2023 sur le CHU d'Amiens-Picardie (n= 233)

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>**Figure 1 :** Flow Chart</figcaption></figure>
Le tableau 1 résume les caractéristiques des 124 patients inclus.

<table><caption>Tableau 1 : Caractéristiques des patients inclus (n= 124)</caption><thead><tr><th></th><th>ROP (n = 76)</th><th>Absence de ROP (n = 48)</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Terme de naissance en SA (médiane)</strong></td><td>25, 8</td><td>26, 5</td></tr><tr><td><strong>PN en grammes médiane (min, max)</strong></td><td>730 (460 – 1240)</td><td>845 (480 – 1300)</td></tr><tr><td><strong>HIV D</strong></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Absence (%)</td><td>21</td><td>22, 9</td></tr><tr><td>HIV 1 (%)</td><td>14, 4</td><td>31, 2</td></tr><tr><td>HIV 2 (%)</td><td>32, 4</td><td>22, 9</td></tr><tr><td>HIV 3 (%)</td><td>28, 9</td><td>18, 7</td></tr><tr><td>HIV 4 (%)</td><td>3, 9</td><td>4, 1</td></tr><tr><td><strong>HIV G</strong></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Absence (%)</td><td>25</td><td>31, 2</td></tr><tr><td>HIV 1 (%)</td><td>18, 4</td><td>12, 5</td></tr><tr><td>HIV 2 (%)</td><td>19, 7</td><td>31, 2</td></tr><tr><td>HIV 3 (%)</td><td>27, 6</td><td>20, 8</td></tr><tr><td>HIV 4 (%)</td><td>9, 2</td><td>4, 1</td></tr><tr><td><strong>ECUN (%)</strong></td><td>14, 4</td><td>8, 3</td></tr><tr><td><strong>BDP (%)</strong></td><td>63, 1</td><td>35, 4</td></tr><tr><td><strong>FiO2 (médiane en nombres de jours)</strong></td><td></td><td></td></tr><tr><td>FiO2 21-30 %</td><td>55, 5</td><td>55</td></tr><tr><td>FiO2 31-50 %</td><td>23</td><td>22, 5</td></tr><tr><td>FiO2 51-75%</td><td>3</td><td>3</td></tr><tr><td>FiO2 76-100 %</td><td>1</td><td>1</td></tr><tr><td><strong>Ventilation (médiane en nombre de jours)</strong></td><td></td><td></td></tr><tr><td>IV</td><td>16</td><td>14</td></tr><tr><td>VNI</td><td>37</td><td>37</td></tr><tr><td>LN</td><td>14</td><td>14</td></tr><tr><td><strong>Canal artériel</strong></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Fermé spontanément (%)</td><td>32, 8</td><td>45, 8</td></tr><tr><td>1 dose IBUPROFENE (%)</td><td>6,5</td><td>0</td></tr><tr><td>1 cure IBUPROFENE (%)</td><td>35, 5</td><td>25</td></tr><tr><td>2 cures IBUPROFENE (%)</td><td>0</td><td>22, 9</td></tr><tr><td>1 cure PARACETAMOL (%)</td><td>3, 9</td><td>10, 4</td></tr><tr><td>Cure chirurgicale (%)</td><td>28, 9</td><td>18, 7</td></tr><tr><td>CA ouvert à la sortie (%)</td><td>5, 2</td><td>4, 1</td></tr><tr><td><strong>Hyperglycémie traitée par insuline.</strong></td><td>59, 2</td><td>27</td></tr><tr><td><strong>Amines (médiane en nombre de jours)</strong></td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td><strong>Infections (%)</strong></td><td>98, 7</td><td>93, 7</td></tr></tbody></table>
La figure 2 résume les traitements ayant été mis en place.

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>**Figure 2** : Traitements mis en place en pourcentage (n= 76).</figcaption></figure>

IVT : Injection intravitréenne ; NC : non connu

4 patients ont bénéficié à la fois de l'IVT et du laser.
Les causes de prématurité retrouvées chez les patients inclus sont résumées dans la figure 3.

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>**Figure 3** : Causes de prématurité retrouvées chez les patients inclus (n= 124).</figcaption></figure>

MAP : Menace d'accouchement prématuré ; ARCF : Anomalie du rythme cardiaque fœtal ;
RPM : Rupture prématurée des membranes ; PE : Pré-éclampsie ; RCIU : Retard de
croissance intra-utérin ; HRP : hématome rétro-placentaire ; HELLP syndrome : syndrome
d'hémolyse, de cytolyse hépatique et thrombopénie

51,6 % des 124 patients inclus sont nés par césarienne.
Certaines complications associées à la prématurité sont résumées dans la figure 4.

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>**Figure 4** : Complications de la prématurité en pourcentage (n= 124).</figcaption></figure>

ECUN : Entérocolite ulcéro-nécrosante ; HIV : hémorragie intra-ventriculaire ; BDP :
Dysplasie broncho-pulmonaire

Parmi les patients présentant une HIV, 18,5% présentaient au moins une HIV 1 unilatérale, 30,6% au moins une HIV 2 unilatérale, 25,8% au moins une HIV 3 unilatérale et 8,9% au moins une HIV 4 unilatérale.

Les 124 patients inclus présentaient un CA ouvert à la naissance. Parmi ces derniers, le CA
s'est fermé spontanément dans 37,9 % des cas. Pour les patients restants, un traitement par
IBUPROFENE, PARACETAMOL et/ou chirurgical a été mis en place.

De plus, il a été retrouvé chez 96,7% des patients une complication infectieuse.
Les différents types d'infections observées sont résumés dans la figure 5 :

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>**Figure 5** : Différents types d'infections en pourcentages</figcaption></figure>

INBP : Infections néonatales bactériennes précoces
La corrélation entre la ROP, les principales causes de prématurité, le terme et le poids de naissance est résumée dans le Tableau 2 :

<table><caption>Tableau 2 : ROP, terme, PN et causes de prématurité en analyse univariée</caption><thead><tr><th></th><th>OR [intervalle de confiance]</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Terme</strong></td><td><strong>0.566 [0.382-0.838]</strong></td><td><strong>0,005</strong></td></tr><tr><td><strong>Poids de naissance</strong></td><td><strong>0.995 [0.993-0.998]</strong></td><td><strong>0,001</strong></td></tr><tr><td>PE</td><td>4.451 [0.94-20.864]</td><td>0,058</td></tr><tr><td>HRP</td><td>0.363 [0.082-1.597]</td><td>0,180</td></tr><tr><td>ARCF</td><td>1,214 [0.542-2.715]</td><td>0,636</td></tr><tr><td>Métrorragies</td><td>3,405 [0.385-30.092]</td><td>0,270</td></tr><tr><td>Chorioamniotite</td><td>0,5 [0.234-1.064]</td><td>0,072</td></tr><tr><td>RPM</td><td>1,066 [0.473-2.404]</td><td>0,876</td></tr><tr><td>RCIU</td><td>2,343[0.610-8.999]</td><td>0,215</td></tr><tr><td>Sars Cov 2</td><td>0.205 [0.207-2.036]</td><td>0,176</td></tr><tr><td><strong>Uréaplasma</strong></td><td><strong>0.270 [0.116-0.629°]</strong></td><td><strong>0.002</strong></td></tr><tr><td>MAP</td><td>0.792 [0.361-1.736]</td><td>0,561</td></tr></tbody></table>

La corrélation en analyse univariée entre la ROP et l'importance de la FiO2 est résumée dans le Tableau 3.

<table><caption>Tableau 3 : p et intervalle de confiance entre la ROP et le degré de FiO2</caption><thead><tr><th></th><th>OR [intervalle de confiance]</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>FiO2 21 - 30 %</td><td>1.065 [1.031-1.100]</td><td>&lt; 0,001</td></tr><tr><td>FiO2 31 - 50%</td><td>1.025 [1.004-1.047]</td><td>0,09</td></tr><tr><td>FiO2 51 - 75 %.</td><td>1.045 [0.994-1.098]</td><td>0,084</td></tr><tr><td>FiO2 76 - 100 %</td><td>1.065 [0.949-1.094]</td><td>0,281</td></tr></tbody></table>
Il ressort qu'une FiO2 comprise entre 21 et 30% est statistiquement associée à une survenue de ROP plus importante.

De plus, concernant la relation entre la ROP, tout stades confondus, et le mode de ventilation, on retrouve un p significatif égal 0, 011 seulement pour les LN.

La corrélation entre la ROP et les autres complications de la prématurité est résumée dans le Tableau 4.

<table><caption>Tableau 4 : Étude en analyse univariée de l'association de la ROP à d'autres complications de la prématurité.</caption><thead><tr><th></th><th>OR [intervalle de confiance]</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Hyperglycémie</td><td>4.177 [1.897- 9.199]</td><td>&lt; 0,001</td></tr><tr><td>ECUN</td><td>1.501 [0.487- 4.629]</td><td>0,479</td></tr><tr><td>HIV gauche</td><td>1.142 [0.564- 1.509]</td><td>0,349</td></tr><tr><td>HIV droite</td><td>1.249 [0.915- 1.704]</td><td>0,160</td></tr><tr><td>BDP légère et modérée</td><td>2.135 [0.998- 4.566]</td><td>0,050</td></tr></tbody></table>

En ce qui concerne le CA, il a été étudié en analyse univariée l'association de la ROP aux différents types de fermeture du CA, à savoir : une fermeture spontanée, après 1 dose d'IBUPROFENE, après 1 cure d'IBUPROFENE, après 2 cures d'IBUPROFENE, après 1 cure de PARACETAMOL ou encore après une prise en charge chirurgicale.

Aucune association statistiquement significative n'a été mise en évidence.

Lorsque le CA était encore ouvert lors du retour au domicile de l'enfant, on retrouvait un p à 0, 758 donc non significatif.
Les différents types d'infections ainsi que les agents infectieux retrouvés sont résumés dans la

Figure 6.

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>**Figure 6 :** Étude en analyse univariée de l'association de la ROP à différents types d'infection et d'agents infectieux</figcaption></figure>

SCN : Staphylocoque Coagulase Négative ; BGN : Bacille Gram Négatif ; S. Aureus : Staphylococcus Aureus ; BGP : Bacille Gram Positif
Il a ensuite été étudié en analyse multivariée les paramètres présentant un p < 0,05 en analyse univariée et étant donc significatifs. Ils sont présentés dans le Tableau 5.

<table><caption>Tableau 5 : Analyse multivariée des paramètres avec p < 0,05 en analyse univariée</caption><thead><tr><th></th><th>OR [intervalle de confiance]</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Hyperglycémie</td><td>4.205 [1, 694 – 10, 439]</td><td>0,002</td></tr><tr><td>FiO2 21 – 30%</td><td>1.051 [1, 015 – 1, 088]</td><td>0,004</td></tr><tr><td>Terme</td><td>0.542 [0, 331 – 0, 886]</td><td>0,015</td></tr><tr><td>Uréaplasma Uréalitycum</td><td>0.225 [0, 078 – 0, 648]</td><td>0,006</td></tr><tr><td>PN</td><td>1 [0, 996 – 1, 003]</td><td>0,998</td></tr><tr><td>BDP légère et modérée</td><td>0.507 [0, 151 – 1, 695]</td><td>0,270</td></tr><tr><td>Infections bactériennes secondaires</td><td>1.206 [0, 320 – 4, 541]</td><td>0,781</td></tr></tbody></table>

Il apparaît que seuls l'hyperglycémie, une FiO2 comprise entre 21 et 30%, le terme de naissance et l'infection à Uréaplasma Uréalitycum sont statistiquement associés à la survenue d'une ROP en analyse multivariée. S'agissant du PN, un poids inférieur à 790 grammes est statistiquement associé (p <0,05, Sensibilité 72% et Spécificité 97%) à la survenue d'une ROP.
# DISCUSSION :

## 1. Incidence

L'incidence dans notre étude a été mesurée à 59.37% (76/233). Dans la littérature, on retrouve des incidence plus basses autour de 15% [24], de 40% [25] ou encore plus élevées de 65.8%, voire 82% chez les prématurés avec un PN <1000g [26]. Les différences d'incidences pourraient s'expliquer par un recrutement de population différent, notamment sur le critère de l'âge gestationnel, sur le pays où l'étude s'est déroulée ou encore sur le nombre d'enfants inclus dans l'étude. En, effet dans la première étude citée réalisée au Brésil, il s'agissait d'une population de prématurés de moins de 32 SA, ce qui peut expliquer une incidence plus basse du fait d'enfants inclus ayant un âge gestationnel plus important que dans notre étude. Dans la deuxième, à savoir celle d'Isaza et al. réalisée au Canada, le nombre d'enfants inclus dans l'étude était plus important, à savoir 423, pouvant être un élément de réponse quant à l'incidence plus élevée de leur étude. Les autres études d'incidence réalisées en France retrouvent une incidence autour de 30%. [27][28].

## 2. Concentration en FiO2 et ROP

Dans l'étude présente, il ressort qu'une FiO2 comprise entre 21 et 30% était significativement associée à la survenue d'une ROP, ce qui n'est pas le cas pour les concentrations de FiO2 plus élevées. Cela peut s'expliquer par le fait que les patients de notre étude, au cours de leur hospitalisation, étaient soumis moins de temps à des concentrations de FiO2 supérieures à 30%. De plus, au cours d'une même journée, la FiO2 du patient pouvait fluctuer de 21 à 30%, entraînant ainsi une variation de la fraction inspirée en oxygène. Dans la survenue de la ROP, l'implication de la variation de la fraction inspirée en oxygène et de la pression partielle en oxygène a été mise en évidence dans la littérature [29]. L'oxygénothérapie mal contrôlée en a en effet été historiquement le premier facteur de risque identifié. Les mécanismes impliqués comprennent à la fois des lésions induites par le stress oxydant et nitro-oxydant, et la réduction du taux des facteurs de croissance vasculaire comme le VEGF et l'érythropoïétine (EPO). L'implication du stress oxydant dans les mécanismes de la vaso-oblitération au cours de la phase ischémique a été bien documentée (6). Il en résulte une augmentation de radicaux libres oxygénés lors de l'hyperoxie, associée à des défenses anti-oxydantes immatures chez le nouveau-né prématuré, notamment au niveau de la rétine. Même en air ambiant, le nouveau-né prématuré est en situation d'hyperoxie relative, par rapport à la pression partielle artérielle
en oxygène à laquelle il était exposé *in utero* qui est plus basse. En outre, contrairement à l'adulte, le nouveau-né prématuré a une capacité d'autorégulation du flux sanguin rétinien limitée, et donc une capacité réduite à moduler et à adapter la distribution en oxygène au tissu rétinien en cas d'hyperoxémie, d'où l'intérêt du dépistage précoce de la ROP.

### 3. Ventilation et ROP

Dans notre étude seules les LN étaient associées significativement à un risque de ROP, ce qui n'est pas le cas de la ventilation mécanique et de la VNI. Une étude rétrospective, menée de Janvier 1994 à Décembre 1998 et incluant 425 prématurés, retrouvait une association, après ajustement sur l'âge gestationnel et le PN, entre durée d'utilisation d'un appareil de ventilation et ROP. Dans cette étude, il n'y avait pas de distinction entre les différents mode de ventilation [30]. Dans l'étude de Mitsiakos et al. incluant 1562 nouveau-nés sur la période de 1994 à 2008, la ventilation mécanique était associée de façon significative à la ROP pour des âges gestationnels allant de 24 à 29 SA [24]. La puissance plus faible de notre étude peut expliquer cette différence de résultats. En outre, nous n'avons pas étudié le risque de survenue de ROP par tranches d'âges gestationnels.

### 4. Terme de naissance et ROP :

Le terme de naissance était associé de façon statistiquement significative en analyse multivariée à la survenue d'une ROP. Ceci est en accord avec les nombreux résultats retrouvés dans la littérature [25] [24]. Plus le terme de naissance est bas plus il y a des risques de complications de la prématurité avec une morbidité (oxygénothérapie, troubles hémodynamiques...) qui favorisent la survenue de la ROP.

### 5. Poids de naissance et ROP

De nombreuses études ont identifié un petit poids de naissance comme étant un facteur de risque de ROP [25]. Ceci est le cas dans notre étude à partir d'un PN en dessous de 790 grammes avec une sensibilité à 72%, une spécificité à 97% et p < 0.05. Dans l'étude de Liu et al. les poids inférieurs à 1000g étaient identifiés comme un facteurs de risque d'incidence plus élevée de ROP [31].
Dans la littérature une corrélation forte a été établie entre la faible prise pondérale post-natale et le risque de ROP sévère [32].

A noter l'optimisation de la croissance post-natale et la prévention de l'hypotrophie acquise par des apports nutritionnels adaptés pourraient être des éléments importants de prévention de la ROP. En effet, une étude récente de Sethi et al. montrait que la réduction du gain de poids post-natal, à savoir un gain inférieur à 29,33 g/j était à haut risque de ROP et un gain inferieur à 21.91 g/J était à haut risque de ROP sévère [33]. Dans notre étude nous n'avons pas relevé ce paramètre.

## 6. Complications de la prématurité et ROP

Il a été retrouvé en analyse univariée et multivariée une association statistiquement significative de l'hyperglycémie avec la ROP.

Cette association a déjà été mise en évidence dans la littérature, Garg et al. ont notamment montré une augmentation du risque de ROP pour chaque augmentation de 10 mg/dL de glycémie [34].

Plusieurs autres études rétrospectives et une étude prospective ont rapporté une association entre la survenue d'une hyperglycémie, complication fréquente de la grande prématurité, et une augmentation du risque de ROP [35]. Des lésions de rétinopathie, impliquant des mécanismes inflammatoires, ont été reproduites dans un modèle animal d'hyperglycémie néonatale [36]

Bien que l'efficacité d'un contrôle glycémique étroit sur l'incidence de la ROP n'ait pas été démontré par un essai clinique, ces données plaident en faveur d'une approche visant à limiter la fréquence et l'intensité des épisodes hyper glycémiques chez le très grand prématuré.

La DBP était associée à la ROP en analyse univariée mais cela n'était plus le cas en analyse multivariée. Peu d'études se sont intéressées à la DBP comme facteur de risque de la ROP. En effet, ce sont l'oxygénothérapie ou encore les conséquences du traitement par corticoïdes de la DBP qui ont été étudiée [37]. Cependant, une étude a retrouvé une association entre ROP et DBP [38]. Une autre, prospective, menée de Janvier 2007 à Octobre 2008 s'est intéressée à la relation entre la survenue d'une ROP et ses facteurs de risque. La DBP apparaissait là aussi comme un facteur de risque en analyse univariée, mais ce n'était plus le cas en analyse multivariée [39].
Concernant l'ECUN et les HIV, que ce soit en analyse univariée ou multivariée, aucune
association statistiquement significative n'a été mise en évidence dans notre étude.

Les différentes études portant sur les facteurs de risque de ROP retrouvent des résultats
discordants sur l'ECUN. En effet, une étude réalisée au Canada identifie l'ECUN comme
étant un facteur de risque indépendant de ROP [25]. Une autre étude réalisée dans l'état de
New-York retrouvait en analyse multivariée une association entre ROP et ECUN [40]. Ces
différences pourraient être expliquées par un nombre d'enfants inclus plus grand, conférant
ainsi à ces études davantage de puissance. En effet, l'étude rétrospective s'intéressant à
l'incidence de la ROP de 1996 à 2000, réalisée dans l'état de New-York incluait 15 691
nouveau-nés. Cependant, d'autres études retrouvent une association entre ROP et ECUN
uniquement en analyse univariée [41].

S'agissant des HIV, des études retrouvent une association en analyse univariée mais pas en
multivariée, c'est le cas notamment d'une étude menée au Brésil [42][38]. Une autre étude
menée dans l'état de New-York retrouve, au contraire, une association significative entre HIV
et ROP après ajustement sur le poids de naissance [40]. Certaines études, notamment une
étude de cohorte rétrospective menée par Ali et al., a montré que les HIV pouvaient être
associées aux ROP sévères nécessitant un traitement [43]. Dans notre étude nous nous
sommes intéressés à la relation entre HIV et ROP tous stades confondus, et non au potentiel
rôle de l'HIV dans l'évolution vers une ROP sévère.

Dans notre étude, le CA et ses différents types de traitement n'ont pas été identifiés comme
étant associés à la survenue d'une ROP. L'étude prospective de Mehmet et al. [39],
précédemment citée pour la DBP, retrouvait une association significative entre ROP et CA,
mais ce n'était plus le cas en analyse multivariée. Une étude multicentrique rétrospective,
réalisée au Canada entre 2003 et 2010 et incluant 9187 enfants, retrouvait une association
entre l'augmentation du risque de ROP sévère et un canal artériel significatif [44]. Cette
association n'a pas été retrouvée dans notre étude.
## 7. Infections et ROP

Parmi les différents agents infectieux et les différents types d'infection recensés, seul l'Uréaplasma présentait une association significative en analyse multivariée avec la ROP ; avec un effet protecteur de la rétinopathie OR <1.

Une association statistiquement significative était retrouvée pour les infections bactériennes secondaires mais uniquement en analyse univariée.

Concernant l'Uréaplasma, une étude a également montré que la colonisation à Ureaplamsa urealyticum était associée au développement de ROP sévère, chez les nouveau-nés présentant un poids de naissance inférieur à 1250 grammes [45].

Par ailleurs, concernant les autres types d'infection, une méta-analyse a retrouvé que les infections fongiques systémiques, chez les petits poids de naissance, sont également associés à une augmentation de la survenue et de la sévérité des ROP [46]. Ceci n'a pas été retrouvé dans notre étude actuelle. Cela peut être expliqué par un poids médian plus élevé que dans la méta-analyse et par le relativement peu de patients ayant présenté une infection fongique dans notre étude. S'agissant du cas particulier du Candida, Mittal et al. Ont trouvé qu'il s'agissait d'un prédicteur indépendant de ROP sévère chez les extrêmes petits poids de naissance [47].

De façon plus générale, des études ont montré que l'inflammation occasionnée par les infections étaient associées, chez les petits poids de naissance, à une augmentation du risque de ROP [48]. Il a été retrouvé que des taux élevés d'IL-6, d'IL-8 et de TNF alpha dans les premiers jours de vie sont associés au développement ultérieur d'une ROP suffisamment sévère nécessitant un traitement [49]. En effet, cela serait dû à l'effet angiogénique de l'IL-6 par la sécrétion de VEGF [50]. Lors d'une infection, des phénomènes de stress oxydatif se mettent en place avec prolifération vasculaire et nécrose [51]. Cette dernière est secondaire à la formation des produits de peroxydation lipidiques. En outre, lors d'un sepsis, on peut observer une hypotension artérielle et une fluctuation de la saturation en oxygène ce qui peut affecter la perfusion rétinienne et donc augmenter l'ischémie rétinienne [52]. A noter également que les leucocytes forment des microthrombi intravasculaires entraînant une obstruction et une perturbation de la perméabilité rétinienne [53].

Enfin, dans notre étude, il n'a pas été retrouvé d'association statistiquement significative entre chorioamniotite et ROP, ce qui est également le cas dans d'autres études. En effet, la méta-analyse de Mitra et al. Montrait une association entre la chorioamniotite et la ROP qui disparaissait après ajustement sur l'âge gestationnel. Au terme de l'étude, la chorioamniotite ne pouvait pas être considérée comme un facteur de risque de ROP [54]. Une autre méta-
analyse, incluant davantage d'études et d'enfants, montrait également une association entre ROP et chorioamniotite qui ne persistait pas après ajustement sur l'âge gestationnel, le poids de naissance et d'autres facteurs de confusion [55].

## 8. Forces, limites de l'étude et ouverture

L'ensemble des prématurés de moins de 28 SA de la région Picardie sont pris en charge au sein du CHU ; ainsi notre étude est représentative de l'incidence de la ROP au sein de ce territoire.

En outre, 124 patients ont bénéficié d'un recueil complet sur de nombreux paramètres, permettant d'avoir une description précise de la population étudiée.

Le suivi des prématurés est rigoureux par les ophtalmologistes du CHU d'Amiens qui assurent ce dépistage hebdomadaire de nos prématurés pour apporter le traitement le mieux adapté et au bon moment. Ce suivi est réalisable grâce à un travail d'équipe entre les internes, médecins et paramédicaux qui repèrent les enfants ayant besoin de FO et aident à la réalisation de ce geste délicat chez le prématuré. De plus, les ophtalmologistes réalisant les FO sont entrainés à la réalisation et à l'interprétation de ce geste, limitant ainsi le biais de classification.

Enfin, les biais de confusion ont été limités par l'utilisation d'une analyse multivariée.

Parmi les limites, on peut observer que quelques patients ont été exclus du fait d'un grand nombre de données manquantes lié à leur transfert vers d'autres centres hospitaliers, pour rapprochement de domicile parental. De plus, parmi les patients inclus, parfois certaines données étaient manquantes occasionnant ainsi un biais d'information. Ce type de faiblesse pourrait être prévenu par une étude prospective.

L'optimisation de la croissance post natale suite à l'amélioration des pratiques nutritionnelles en néonatologie joue un rôle important dans l'évolution du prématuré. En revanche, le lait maternel, qui contient à la fois des facteurs de croissance (IGF-1 et VEGF) et des anti-oxydants a été identifié comme un facteur protecteur contre la ROP dans une méta-analyse d'études observationnelles, tout comme la nutrition parentérale optimisée [56].

Ce paramètre pourrait être également étudié dans un travail prospectif compte tenu de l'augmentation de l'allaitement maternel avec la pratique de l'Initiative Hôpital Ami des Bébés (IHAB), ainsi que la nutrition parentérale personnalisée selon les recommandations de l'European Society of Paediatric Gastroentérology and Nutrition (ESPGHAN).
Par ailleurs, l'incidence de la ROP selon le niveau de saturation en oxygène des patients n'a pas été étudiée, or cette relation apparaît dans plusieurs études. Ainsi, afin de faire évoluer les pratiques au sein de nos services, il serait pertinent de poursuivre l'étude présente en prenant en compte ces données.

Enfin, lorsque des appareils de ventilation asservis en oxygène seront utilisés dans les unités de réanimation néonatale, de soins intensifs de néonatologie et de médecine néonatale, une nouvelle étude du taux d'incidence de ROP au sein du CHU pourra être réalisée afin d'évaluer l'éventuel bénéfice de ces appareils sur la survenue des ROP.
## CONCLUSION :

Au terme de cette étude, l'incidence de la ROP au sein du CHU Amiens-Picardie, sur la période 2019-2023 a été calculée à 59,37 %. De plus, les facteurs associés à la ROP en analyse multivariée étaient la FiO2 entre 21 et 30%, l'hyperglycémie, le terme de naissance et un PN inférieur à 790 grammes. On pourrait ainsi réfléchir à la mise en place d'une surveillance plus étroite pour les patients présentant ces caractéristiques. Enfin, l'Uréaplasma était associé à la ROP comme facteur protecteur. Une étude plus approfondie s'intéressant à ce paramètre là pourrait être intéressante.

Afin d'avoir une étude plus exhaustive, il serait pertinent de réaliser une étude multicentrique, afin de pouvoir récupérer les données des enfants sortis du CHU avant la réalisation d'un FO ou présentant trop de données manquantes.

Par ailleurs, afin d'améliorer nos pratiques au sein du CHU, il serait utile de compléter ce travail par l'étude de l'association de la ROP avec le niveau de saturation en oxygène des prématurés au cours de leur hospitalisation.

En outre, dès lors que les machines de ventilation asservies en oxygène seront utilisées au sein de nos services, il sera intéressant de réaliser à nouveau une étude d'incidence pour évaluer l'impact de la régulation automatique de l'oxygénothérapie sur la survenue de la ROP.
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[56] Interventions To Prevent Retinopathy of Prematurity: A Meta-analysis | Pediatrics | American Academy of Pediatrics, https://publications.aap.org/pediatrics/article-abstract/137/4/e20153387/81383/Interventions-To-Prevent-Retinopathy-of?redirectedFrom=fulltext (accessed 3 June 2024).

[57] https://www.hug.ch/enfants-ados/sites/hde/files/structures/neonatologie/staging_algorithme_bpd_neonat_26.7.2019.pdf, https://www.hug.ch/enfants-ados/sites/hde/files/structures/neonatologie/staging_algorithme_bpd_neonat_26.7.2019.pdf (accessed 6 June 2024).

[58] Comparison between Papile and Volpe Grading classification of PVH-IVH.,
https://www.clinmedjournals.org/articles/ijpr/ijpr-6-060-table1.html (accessed 6 June
2024).

[59] L'entérocolite du prématuré : la comprendre, la reconnaitre, la prévenir | Louvain Médical, https://www.louvainmedical.be/fr/article/lenterocolite-du-premature-la-comprendre-la-reconnaitre-la-prevenir (accessed 6 June 2024).
# RESUME

**Introduction** : La prématurité est une naissance avant 37 semaines d'aménorrhée (SA). La rétinopathie du prématurée (ROP) est une complication de la prématurité. Il s'agit d'une des principales causes évitables de cécité. Cette étude vise à évaluer l'incidence de la ROP au sein du CHU d'Amiens Picardie et d'identifier les facteurs de risque associés.

**Matériels et Méthodes** : Il s'agissait d'une étude rétrospective, monocentrique, non interventionnelle, incluant les prématurés nés avant 28 SA et ayant bénéficié d'un suivi ophtalmologique au sein du CHU d'Amiens-Picardie, sur la période 2019 à 2023. Au total, 124 patients ont été inclus.

**Résultats** : L'incidence de la ROP était de 59.37% (76/233). En analyse multivariée seuls la concentration en FiO2 comprise entre 21 et 30% (p = 0,004), l'hyperglycémie (p = 0,002), l'infection à Uréaplasma Uréalitycum (p = 0,006), le terme de naissance (p = 0,015) et un poids de naissance (PN) inférieur à 790g (p < 0,05) étaient statistiquement associés à la ROP.

**Discussion** : Les résultats montrent une incidence de la ROP comparable à celle d'autres études françaises. Les différences de résultats d'avec d'autres études peuvent s'expliquer par des critères de recrutement différents des populations et par une plus grande puissance des études de la littérature.

**Conclusion** : L'incidence de la ROP a été calculée à 59,37 %. De plus, les facteurs associés à la ROP en analyse multivariée étaient la FiO2 entre 21 et 30%, le terme de naissance, les infections à Ureaplasma, l'hyperglycémie et un PN inférieur à 790 grammes. Il sera intéressant de réaliser une autre étude d'incidence une fois les machines asservies en oxygène mises en place.

**Mots-Clefs** : Rétinopathie du prématuré, incidence, prématuré, oxygénothérapie hyperglycémie, infections, poids de naissance, âge gestationnel.
**ABSTRACT**

**Introduction** : Prematurity, defined as birth before 37 weeks of gestation, is a major cause of preventable blindness due to retinopathy of prematurity (ROP). This study aims to evaluate the incidence of ROP at the Amiens-Picardie University Hospital and identify associated risk factors.

**Material and method** : This was a non-interventional, single-center, retrospective study including preterm infants born before 28 weeks of gestation and who received ophthalmologic follow-up at the Amiens-Picardie University Hospital from 2019 to 2023. A total of 124 patients were included.

**Results:** The incidence of ROP was 59.37% (76/133). Multivariate analysis revealed that an FiO2 concentration between 21% and 30% (p = 0.004), hyperglycemia (p = 0.002), Ureaplasma Urealyticum infection (p = 0.006), gestational age (p = 0.015), and a birth weight less than 790 grams (p < 0.001) were significantly associated with ROP.

**Conclusion:** The calculated incidence of ROP was 32.6%. Factors associated with ROP in multivariate analysis included FiO2 between 21% and 30%, gestational age, Ureaplasma infection, hyperglycemia, and a birth weight under 790 grams. Further incidence studies are warranted following the implementation of oxygen control devices.

**Keywords:** Retinopathy of prematurity, incidence, premature, oxygen therapy, hyperglycemia, infections, birth weight, gestational age.
# ANNEXES

## ANNEXE 1 : Classification de Jobe et Bancalari [57]

### A 36 SA (+/- 3 jours) chez des nouveau-nés de moins de 32 SA ayant eu au moins 28 jours d'oxygénothérapie

*Statut pulmonaire pour maintenir une SpO2 > 90% :*

Si **ventilation spontanée** (VS) sous FiO2 21%, alors il s'agira d'une **DBP légère**.

Si VS sous FiO2 < 30% ou CPAP (Continuous Positive Airway Pressure)/HFNC (High Flow Nasal Cannula) **avec pauses sous FiO2 < 30%**, il faut réaliser un **test de réduction d'O2**. Il s'agit d'une réduction de la FiO2 pour obtenir la FiO2 minimale permettant une Saturation pulsée en oxygène (SpO2) > 90% durant un minimum de 30 minutes. En pratique, il faudra mettre au patient des lunettes « low-flow » à 1L/min et réduire la FiO2 jusqu'à 21% par paliers de 1à 5% et la laisser, si possible, durant 30 minutes :

- Si la SpO2 est supérieur à 96% durant au moins 15 minutes ou si la SpO2 est comprise entre 90 et 95% pendant au moins 30 minutes, il s'agira d'une **DBP légère**.

- Si la SpO2 est inférieure à 90% pendant au moins 5 minutes, ou si la SpO2 est inférieure à 80% durant au moins 15 secondes, alors il s'agira d'une **DBP modérée**.

- S'il ne tolère pas une FiO2 strictement inférieure à 30%, il s'agira d'une **DBP sévère**.

Si VS sous FiO2 supérieur ou égale à 30% ou CPAP/HFNC sans pauses possibles ou si **ventilation invasive**, il s'agira d'une **DBP sévère**.
# ANNEXE 2 : Classification de Volpe et Papile [58]

## Critères de Volpe :

**Grade 1** : Sang au niveau de la zone germinative sous épendymaire, avec ou sans HIV occupant moins de 10% de l'espace ventriculaire.

**Grade 2** : HIV occupant 10 à 50% de l'espace ventriculaire sur une coupe parasagittale.

**Grade 3** : HIV occupant plus de 50% de l'espace ventriculaire avec ou sans hyperéchogénicité ventriculaire.

**Séparé des autres grades** : infarctus hémorragique périventriculaire.

## Critères de Papile :

**Grade 1** : Hémorragie limitée à la matrice germinale.

**Grade 2** : HIV mais sans dilatation des ventricules.

**Grade 3** : HIV avec dilatation des ventricules.

**Grade 4** : HIV avec extension au parenchyme.
<table><caption>ANNEXE 3 : Critères de Bell modifiés pour l'ECUN, d'après Kastenberg, 2013 [59]</caption><thead><tr><td>Stade</td><td>Signes systémiques</td><td>Signes abdominaux</td><td>Signes radiographiques</td></tr></thead><tbody><tr><td>IA : suspectée</td><td>Instabilité thermique, apnée, bradycardie, léthargie</td><td>Résidus gastriques, ballonnement abdominal, vomissement, hémochésies</td><td>Intestin normal ou dilaté, iléus léger</td></tr><tr><td>IB : suspectée</td><td>Idem</td><td>Idem, rectorragies</td><td>Idem</td></tr><tr><td>IIA : confirmée (légère)</td><td>Idem</td><td>Idem, silence abdominal avec ou sans sensibilité abdominale</td><td>Dilatation intestinale, pneumatose intestinale</td></tr><tr><td>IIB : confirmée (modérée)</td><td>Idem, acidose métabolique légère, thrombopénie</td><td>Idem, avec ou sans cellulite abdominale ou masse en fosse iliaque droite</td><td>Idem, avec ascite et aéroportie présente ou non</td></tr><tr><td>IIIA : avancée</td><td>Idem, hypotension, bradycardie, apnée sévères, acidose mixte, coagulation intravasculaire disséminée, neutropénie</td><td>Idem, avec signes de péritonite, sensibilité abdominale marquée et ballonnement</td><td>Idem</td></tr><tr><td>IIIB : avancée (perforation intestinale)</td><td>Idem</td><td>Idem</td><td>Idem avec un pneumopéritoine</td></tr></tbody></table>
# Incidence de la rétinopathie du prématuré au sein du CHU d'Amiens-Picardie sur la période 2019-2023 à l'ère de la Retcam.

**Introduction** : La prématurité est une naissance avant 37 semaines d'aménorrhée (SA). La rétinopathie du prématurée (ROP) est une complication de la prématurité. Il s'agit d'une des principales causes évitables de cécité. Cette étude vise à évaluer l'incidence de la ROP au sein du CHU d'Amiens Picardie et d'identifier les facteurs de risque associés.

**Matériels et Méthodes** : Il s'agissait d'une étude rétrospective, monocentrique, non interventionnelle, incluant les prématurés nés avant 28 SA et ayant bénéficié d'un suivi ophtalmologique au sein du CHU d'Amiens-Picardie, sur la période 2019 à 2023. Au total, 124 patient ont été inclus.

**Résultats** : L'incidence de la ROP était de 59.37% (76/233). En analyse multivariée seuls la concentration en FiO2 comprise entre 21 et 30% (p = 0,004), l'hyperglycémie (p = 0,002), l'infection à Uréaplasma Uréalitycum (p = 0,006), le terme de naissance (p = 0,015) et un poids de naissance (PN) inférieur à 790g (p < 0,05) étaient statistiquement associés à la ROP.

**Discussion** : Les résultats montrent une incidence de la ROP comparable à celle d'autres études françaises. Les différences de résultats d'avec d'autres études peuvent s'expliquer par des critères de recrutement différents des populations et par une plus grande puissance des études de la littérature.

**Conclusion** : L'incidence de la ROP a été calculée à 59,37 %. De plus, les facteurs associés à la ROP en analyse multivariée étaient la FiO2 entre 21 et 30%, le terme de naissance, les infections à Ureaplasma, l'hyperglycémie et un PN inférieur à 790 grammes. Il sera intéressant de réaliser une autre étude d'incidence une fois les machines asservies en oxygène mises en place.

**Mots-Clefs** : Rétinopathie du prématuré, incidence, prématuré, oxygénothérapie hyperglycémie, infections, poids de naissance, âge gestationnel.

# Incidence of retinopathy of prematurity at Amiens-Picardie University Hospital from 2029 to 2023 in the RetCam Era.

**Introduction** : Prematurity, defined as birth before 37 weeks of gestation, is a major cause of preventable blindness due to retinopathy of prematurity (ROP). This study aims to evaluate the incidence of ROP at the Amiens-Picardie University Hospital and identify associated risk factors.

**Material and method** : This was a non-interventional, single-center, retrospective study including preterm infants born before 28 weeks of gestation and who received ophthalmologic follow-up at the Amiens-Picardie University Hospital from 2019 to 2023. A total of 124 patients were included.

**Results** : The incidence of ROP was 59.37% (76/233). Multivariate analysis revealed that an FiO2 concentration between 21% and 30% (p = 0.004), hyperglycemia (p = 0.002), Ureaplasma Urealyticum infection (p = 0.006), gestational age (p = 0.015), and a birth weight less than 790 grams (p < 0.001) were significantly associated with ROP.

**Conclusion** : The calculated incidence of ROP was 32.6%. Factors associated with ROP in multivariate analysis included FiO2 between 21% and 30%, gestational age, Ureaplasma infection, hyperglycemia, and a birth weight under 790 grams. Further incidence studies are warranted following the implementation of oxygen control devices.

**Keywords** : Retinopathy of prematurity, incidence, premature, oxygen therapy, hyperglycemia, infections, birth weight, gestational age.