# Conséquences à trois mois de l'insuffisance rénale aiguë sur la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche : analyse de la relation avec les taux plasmatiques d'indoxyl sulfate

Giulio Schwaighofer

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Giulio Schwaighofer. Conséquences à trois mois de l'insuffisance rénale aiguë sur la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche : analyse de la relation avec les taux plasmatiques d'indoxyl sulfate. Médecine humaine et pathologie. 2025. dumas-05079858

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CHU
AMIENS
PICARDIE

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UNIVERSITÉ
de Picardie
Jules Verne

UNIVERSITE DE PICARDIE JULES VERNE

Faculté d'Amiens

Année universitaire 2024-2025

Thèse pour le diplôme d'état de docteur en médecine

Spécialité médecine cardiovasculaire

CONSEQUENCES A TROIS MOIS DE L'INSUFFISANCE RENALE AIGUË SUR LA FONCTION SYSTOLIQUE ET DIASTOLIQUE DU VENTRICULE GAUCHE : ANALYSE DE LA RELATION AVEC LES TAUX PLASMATIQUES D'INDOXYL SULFATE

Soutenue le 11 avril 2025

Par Giulio SCHWAIGHOFER, né le 14 juin 1994

Thèse n° 2025 - 18

Président du jury : Monsieur le Professeur Laurent LEBORGNE

Membres du jury : Monsieur le Professeur Youssef BENNIS

Madame le Professeur Emmanuelle VERMES

Madame le Docteur Pauline CAILLARD

Directeur de thèse : Monsieur le Professeur Julien MAIZEL
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Monsieur le Professeur Laurent LEBORGNE

Professeur des Universités - Praticien Hospitalier (Cardiologie)

Responsable du service de l'Unité de Soins Intensifs de Cardiologie et Unité de Douleur

Thoracique

Chef du Service Cardiologie

Pôle "Cœur - Thorax - Vaisseaux"

C'est un honneur de vous avoir comme président de ce jury de thèse et je vous en remercie.

Merci pour votre implication en tant que directeur de DES, et pour m'avoir soutenu dans mon projet de mobilité. Votre engagement auprès des patients que vous prenez en charge est inspirant.

Soyez assuré de ma plus sincère reconnaissance et de mon plus profond respect.
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Monsieur le Professeur Youssef BENNIS

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Pharmacologie clinique et fondamentale

Je tiens à vous exprimer mes sincères remerciements pour avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse et pour la précieuse expertise que vous apportez à mon travail.

Veuillez trouver ici toute ma reconnaissance et soyez assuré de mon profond respect.
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Madame le Professeur Emmanuelle VERMES

*Professeur Associé des Universités- Praticien Hospitalier (Cardiologie)*

Je vous suis profondément reconnaissant d'avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse.

Je vous remercie pour l'expertise que vous apportez dans le domaine de l'insuffisance
cardiaque, votre disponibilité et votre approche holistique dans la prise en charge des patients.
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Madame le Docteur Pauline CAILLARD

Praticien Hospitalo-Universitaire

Vous me faites l'honneur de faire partie des membres du jury malgré la distance, et je vous en remercie.

Je vous remercie de la confiance accordée pour participer à cette étude innovante et s'inscrivant
dans une démarche scientifique rigoureuse.

Veuillez trouver ici le témoignage de mon profond respect et de ma plus haute considération.
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A mon directeur de thèse

Monsieur le Professeur Julien MAIZEL

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier

(Médecine Intensive Réanimation)

Assesseur 2ème cycle

Chef du Service de Médecine Intensive Réanimation

Je vous remercie sincèrement pour la confiance accordée pour ce travail de thèse, et votre
encadrement.

Je salue vos engagements multiples que vous assurez tous pleinement, de la clinique à la
recherche, l'enseignement et vos responsabilités administratives. Je vous remercie également
pour le stage que j'ai effectué dans votre service, dans un environnement stimulant et avec une
attention au développement de chacun. Votre disponibilité et votre bienveillance vous font
honneur.

Recevez ici l'expression de ma plus grande reconnaissance et de mon plus profond respect.
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A mes parents, Sig.ra Dott.ssa Nicoletta Massone et Herr Dr. Christoph Schwaighofer, pour votre soutien inconditionnel et la confiance dans la vie que vous m'avez donnée. Une famille unie, trois langues à table, une éthique de travail et envers son prochain, prendre la vie avec le sourire : voilà des particularités transmises que j'affectionne. A ma mère, la femme de la maison, ta poigne, ta dévotion pour nous, ton intelligence émotionnelle et relationnelle, ainsi que tes qualités de marchandage affutées m'impressionneront toujours. A mon père, puit de connaissances historiques, culturelles et géopolitiques sans fin au point d'en être insupportable, toujours de bon conseil, curieux de tout, menuisier hors pair et fin architecte d'intérieur. A votre relation inspirante pour moi, complémentaire et loyale, à travers les pays et les difficultés. Tout ce que j'ai pu réaliser je vous le dois, grazie und danke. Aujourd'hui on fête ça, le Schweppes coulera à flot.

A mes frères, Lorenzo la tête dure au cœur d'or, capable d'entretenir une tablée sans interruption et de sympathiser avec un caillou, et Camillo l'artiste le plus scientifique (ou l'inverse), toujours plein de surprises et capable de me faire sourire. Merci d'être là pour moi, je vous porte dans mon cœur tous les jours, et j'admire les chemins que vous avez parcourus jusqu'aujourd'hui. Je vous prends même à deux encore, alors filez droit.

A Valérie, surement la plus belle chose qui soit arrivée à notre famille, ta ténacité et ton organisation sont remarquables, tes qualités événementielles ont encore une fois fait leurs preuves.

A mes grands-parents, il nonno Francesco, la nonna Orietta et oma Marianne, pour leur tendresse et attention.

Allo zio Marcello le médecin de la famille, merci d'avoir pris soin de nous et pour tes conseils, j'espère que je te ressemblerai toujours à ton âge ! A Marie-Laure merci pour ton affectuosité depuis notre enfance.

Alla zia Lilla, merci d'avoir toujours gardé ta porte ouverte, le retour à la simplicité chez Angelo et toi m'a toujours ressourcé. Merci d'être venue me voir à Bologne et à Amiens, je sais que ça représente beaucoup d'effort, et ça me touche profondément.

Allo zio Gianni, merci pour ces réunions de famille chez vous avec Elisa, pour Noël et dernièrement le mariage de Lorenzo et Valérie. J'espère que le projet de vacances en mer pourra se réaliser.

A mes incroyables cousines et cousins, Francesco (à nos festins et je suis persuadé que le jour de la pêche miraculeuse arrivera si on ne lâche pas), Federico (à ta douceur en dehors du terrain et ton acharnement dans ta carrière sportive), Marina (à ta force dans les épreuves passées et notre envie de chérir ces moments en famille), Tommaso (à ta créativité et à cette soirée imprévue à Milan quand tu m'as hébergé), et Teresa (la petite dernière plus si petite, à ta gentillesse et ta carrière bien lancée).

A mon oncle Steffi, bon vivant, une âme libre qui a su vivre de sa passion et nous a laissé de merveilleux tableaux en souvenir, à ma tante Inge, et mon cousin Moritz.

A ma tante Bibi, toujours à l'écoute de ce qui nous ferait plaisir, à ces Noël magiques en Autriche, et ces matinées passées au Kaffeehaus avec ses copines.

A mes cousines Nani (merci pour ton accueil, ces sorties théâtre et ces expéditions en montagnes avec Dominik), Stefanie (merci de toujours prendre le temps pour moi quand je viens à Vienne, avec Thomas), et Lena (merci de nous avoir gardés petits, pour ce magnifique déguisement de lutin en maternelle, et pour la porte toujours ouverte).
A mes petites cousines **Camilla** (à notre cohabitation qui commence au moment au j'écris ces lignes), **Giovanna** (à notre magnifique premier bal viennois), **Cecilia** (à la plus belle... mauvaise perdante, merci d'être venue à ma thèse), **Emilia** (à nos vacances entre cousins à Gmunden, merci pour cette soirée VIP au Loft), **Helene** (à la plus studieuse... pour l'instant), **Magdi** et **Franzi** (les plus mignonnes), et **Johannes** (enfin un garçon !).

A mes marraines **Irene** et **Erich** (merci pour les attentions étant petit, et le soutien aujourd'hui), **Corinne** et **Thierry** (merci d'être là au quotidien, et pour ta capacité à te multiplier pour rendre service aux autres), et mes parrains **Filippo** e **Anna** (un génie qu'il ne faut pas se mettre à dos, merci pour tes conseils d'architecte) et **Luca** e **Simona** (mago della pizza et merci pour votre bonne humeur et discussions enrichissantes).

A **Monika** et **Charlie**, sans qui mon échange en Autriche n'aurait pas été possible, merci pour votre aide.

A **Aurélien**, quatrième fils adopté sur le tard, ton travail et ton ambition te porterons sur une belle carrière.

*A mes amis d'enfance*

A **Victoria** (la star, la kiffeuse, et femme de caractère, à notre colocation pour vivre Strasbourg comme on l'avait jamais vécue et à tous ces week-ends parisiens où tu m'as hébergé pour mes congrès, je viendrai te voir à Brest ne t'en fait pas), à **Paul** (force de la nature et humble comme un moine, ton apparente crédulité pour cacher ta fourberie et ta force mentale m'impressionneront toujours, tu as su garder le cap de ce navire qui tombait en ruine en Martinique), à **Maxence** (notre manager et directeur artistique, à nos shooting photos, nos soirées mondaines, jusqu'aux sorties escalades et week-end sur la côte picarde, 14 juin en force), à **Lucile** (notre deuxième star, coquette et baroudeuse retraitée, tu as su te révéler et t'imposer, merci pour ces week-ends en Suisse), à **Charlotte** (femme libre et indépendante). Vous avez probablement été mes premiers patients. Ensemble tout était possible, on ne s'en rendait pas compte à l'époque mais on a déplacé des montagnes. Les camps, treks et projets compagnons font partie de mes meilleurs souvenirs. Merci pour votre amitié.

A **Val** ce super-héros homme à tout faire, à **Marg** pour ta spontanéité et ton énergie, à **Marie** pour ta douceur et bienveillance, à **Mathieu** le suisse le plus déjanté.

A **Fred**, **Benoît**, **Natalia**, **Honorine**, et tous mes chefs scouts qui m'ont fait grandir, je porte ces valeurs de solidarité, responsabilité, vie en société et avec la nature en moi encore aujourd'hui.

A mon ami **Alex**, j'admire ta persévérance dans ta création et ta capacité d'adaptation, à toutes nos retrouvailles à la p'tite, les colos à Hinterglemm, et les vacances à Orbetello, toujours des aventures. Merci pour ton amitié durable, le temps que tu prends à chaque fois que je viens à Paris, et j'ai hâte d'assister à tes prochaines expositions.

*A mes amis du collège et du lycée*

A **Raphaël** (de la maternelle en fait, merci pour cette amitié de longue date, nos parcours parallèles, ta spontanéité qui te rend tellement vrai, et ta générosité, à nos vacances en Grèce et toutes les aprèms et soirées à Ober), à **Arnaud** (le sang chaud, la prose assassine, le gardien infranchissable, merci pour tous nos fous rires et les fois où tu m'as hébergé), à **Raffaele** (les plans insoupçonnés, le style au plus que parfait, des cours d'italiens aux aqua dans la salle de bain du dernier étage, merci pour toutes les fois où j'ai pu me confier et compter sur toi), à **Abdullah** (des années collèges, aux filé de peixe du Brésil et les soirées posés à Schilik, merci pour ton amitié sans failles et vivement le permis), à **Etienne** (un homme droit comme on en fait plus, avec des convictions fortes, mais qui ont su s'arrondir aussi
avec le temps pour ma plus grande satisfaction, merci pour ton accueil en Corse et à Boisset), à **Lucas** (l'eau et le feu, l'homme qui a su s'affranchir du regard des autres pour se retrouver, merci pour tous ces séjours au chemin des Chetys et ces week-end à Bruxelles), à **Martin** (un esprit aiguisé, le goût du risque, et une répartie imbattable, merci d'être là encore aujourd'hui et pour ces nuits partagées en mer vieux briscard), à **Olivier** (tu as toujours été la barbe la plus fournie que je connaisse, j'admire ton goût de l'aventure et le courage que tu as eu à te lancer dans le cinéma pour un métier passionnant, merci pour ton amitié et pour ces épopées en mer, j'espère pouvoir t'appeler un jour capitaine et être ton second – je suis dispo cet été), à **Gabriele** (merci pour ta fraicheur, ton ouverture à la discussion, et ta disponibilité autant pour organiser des repas que pour le conseil téléphonique en plomberie, tes mollets sont incroyables), à **Corentin** (pour ton courage à avoir suivi ta voie, et ta capacité à t'écouter et à écouter les autres, pour les discussions enrichissantes, pour ce week-end à Amiens et ta progression fulminante au piano), à **Steph** (à ton esprit artistique de l'image au son, ne lâche pas, le virtuose du verbe que tu es ne connait pas de limites). A **Melissa**, **Andrea**, **Jojo**, **Iris**, **Mimi**, **Claire**, **Marie**, **Pauline**, qui font votre bonheur, les vacances passées ensemble et les souvenirs construits.

### A mes amis de l'université

A **Franck**, tu as toujours montré des valeurs humaines et de bienveillance, à travers le sport, l'amitié et ton engagement de médecin aujourd'hui. A **Flo** pour ces dernières années de fac à se motiver ensemble, ton esprit aventurier a su reprendre le dessus et je te souhaite bon vent pour ton expédition.

A mon ami **Antonio**, chirurgien sans frontières passionné et au grand cœur, merci pour ton accueil à Naples et à votre mariage avec **Lorena**, pour les appels et j'espère venir te voir bientôt.

A **Pietro**, notre colocation à Bologne m'a permis de découvrir la belle personne que tu es, ta main verte, nos soirées Risiko e centri sociali avec **Ale** resterons de beaux souvenirs, merci pour l'accueil sur le lac et pour cette amitié qui perdure.

A **Eugenio**, ton naturel et ta passion pour l'humain et la musique, à **Elena**, ton aventurosité et tes multiples engagements, cette vacance en Espagne avec **Giovanni** entre bolide sans climatisation et nuit en tente restera un souvenir mythique.

A mes amis de la winter school à l'USP, **Chichi** (la plus sportive et vraie, à ces vacances au Brésil, félicitations pour ton début d'internat), **Dipak** (à nos retrouvailles en Colombie), **Talib** (à nos retrouvailles à Vienne), **Ansab** (à ces retrouvailles inattendues à Vienne), et tous les autres.

A ma famille colombienne qui m'a accueilli comme un fils, **Mar**, **Nally**, **Meli**, doña **Soely**, et don **Carlos**, merci pour ces souvenirs, je garde beaucoup d'affectuosité pour vous tous.

### A mes amis de l'internat

A ma promo, **Tri Nam** (mon petit frère grand frère, merci d'avoir toujours été là, d'apporter de la légèreté à travers ces années, pour ces soirées piano, repas et de me suivre dans mes improvisations), **Jean-Baptiste** (on s'est rejoint tard mais on se quitte plus, j'ai toujours pu compter sur toi je t'en remercie, tu es humble et un fin cardiologue), **Mathias** (merci pour tes lumières, nos discussions et ton esprit d'équipe), **Julien** (Monsieur le président, merci pour tes engagements multiples, ton énergie m'impressionne), **Amélie** (co-internes du premier jour on a grandi ensemble, à travers le Covid jusqu'aux vacances en Italie, merci pour ton accueil à chacun de mes déménagements), **Francine** (on a bien profité de l'internat entre repas et soirées à danser, ta bonté et persévérance font ta force), **Rivana** (tu es la gentillesse incarnée, je te souhaite beaucoup de bonheur), **Jasim** (bravo pour ton parcours en France, tu as su t'imposer avec le sourire).
A mes premiers colocs picards, **Natacha** qui ne recule devant rien et dont l'horloge biologique restera toujours un mystère, et **Thibault** ce fin stratège et petite commère. Il était improbable que nos chemins se croisent mais j'en suis tellement content. Partager ce début d'internat en confinement, entre cuisine, jeux de cartes, trash TV et sorties sur la côte resterons de magnifiques souvenirs.

A **Cédric**, ce génie de la magouille et décoré de la médaille du courage, merci pour ces longs trajets partagés en voiture, tes idées loufoques et ton soutien, à **Léa** pour canaliser Cédric, à **Niels** et ta droiture, à **Camille** et ton énergie, à **Yen Thi** qui a rejoint l'aventure. Merci pour ce groupe d'amis qui s'est créé.

A **Antoine**, ma plus longue relation amiénoise, tellement facile à vivre, à nos moments de doute et de fête partagés, nos déclarations de fin de soirée, bravo pour ta persévérance et merci d'être présent au quotidien. A **Matthieu** le lutin aventurier, à **Florent**, déjà docteur mais qui a remis ça, merci pour ces sorties course à pied et papotages interminables.

A mes amis de l'internat d'Abbeville, de Saint Quentin et du CHU. A ma rencontre avec **Massi**, mon duo en cuisine, à nos retrouvailles en fin de journée et ta générosité sans égal. A la Dysjoncteam avec **Guillaume**, **Adrien**, **Kelly**, **Rebecca**, **Cyrille**, **Flavien**, **Gabriel**, **Idris**, **Codruța**, **Antoine**, **Mohamed**, **Grégoire** (et Céline), **Antoine**, **Pierre**, **Camille**, **Margaux**, **Jérome**, **Jérémy**, **Kevin**. A **Lise**, **Myriam**, **Vincent** et **Amaury**, et tous nos trajets partagés. A **Simon** et **Thomas** T et ces vacances en Islande.

A **Kélian**, et ta capacité à prendre des décisions, des risques, et te dépasser, à nos prochaines aventures et sorties en montagne.

A mes co-internes de réanimation **Amine** (mon ami le Directeur, diurétique vasopresseur, le salsero), **Maxime** (à nos cavalcades à travers la foule enduits de sueur et savon), **Pierre** (ta tarte au citron m'a fait vibrer), **Ornesta**, **Camille**, **Mehdi** et **Cyrille**.

A mes cointernes d'USIC, **Dijle** pour ton adaptation rapide, ta malice et ta capacité à encaisser les coups pour moi, **Camille** pour ta gentillesse et ta compétence, et JB. Merci pour cette belle équipe, je garde un merveilleux souvenir de notre semestre ensemble.

A mes cointernes de cardiologie, **Thomas** H et ta capacité à te fasciner pour tout, **Pierre** et ta ténacité, **Émilion** et ton souci du détail, **Louis** V, **Guillaume**, **Yoni**, **Alexis**, **Karina**, **Léa**, **Romain**. A **Ahmad** mon premier maître, à **Nico** qui pousse l'adrénaline à l'extrême dans la cardiologie comme sur la route. A **Thomas** L (j'ai intubé ma première droite avec toi), **Paul** G, **Audrey**, **Chloé**, **Laura** G et **Seyhan**, mes jeunes chefs toujours disponibles. A la génération montante que j'ai côtoyé en stage et en garde avec **Laura** (notre soleil), **Vincent** (un cher maître), **Paul** (cet ambianceur), **Elia**, **Fabio**, **Gad**, **Henri**, **Louis** P, **Luca**, **Quentin** et **Anissa** mon renfort alsacien, **Thomas** F, **Florian**, **Barnabé**, **Adem**, **Yacine**, **Mehdi**, **Perrine**, vous réservez un bel avenir à la cardiologie amiénoise.

A mes chefs de médecine vasculaire Dr **Mathias** Canaple et Dr **Marie** Malpaux (merci pour mon début d'internat bienveillant), ainsi qu'à **Vincent** M pour le premier avant-goût de la cardiologie. A la cardiologie de Saint Quentin avec **Justine** (merci pour ta gentillesse et pédagogie), **Florent** (merci pour tes explications et tes conseils), **Vincent** (merci d'être le happiness manager des internes), **Bilel** (merci pour ton accompagnement sur mes premières gardes de chefs), **Hassen** (merci pour tes explications et compagnonnage), **Nacéra** (merci de m'avoir amener au bloc à chaque fois), **Alex** (merci pour la découverte de l'électrophysiologie), Dr **Hamid** (merci pour votre expérience et votre sympathie contagieuse), Dr **Afifi** (merci pour votre expérience et vos conseils), Dr **Henon** (merci pour la gestion de ce service et le chaleureux accueil à chaque fois renouvelé).
A mes chefs du CHU : Dr **Mirode** (j'ai toujours pu compter sur vous dès mon premier semestre et je vous en remercie), Pr **Dan** Rusinaru (merci pour ta disponibilité et tes explications), Dr **Otilia** Buiciuc, Pr **Peltier** et Dr **Quere** pour votre encadrement en insuffisance cardiaque, Pr **Kubala** (merci pour le médecin engagé et la personne profondément humaine que vous êtes, vos conseils en rythmologie et personnels me sont très chers), Dr **Otmani** (merci le temps pris pour nos cours du mardi, pour votre écoute et vos conseils, et votre bonne humeur), Pr **Tribouilloy** (merci pour l'expertise de l'échographie cardiaque qui règne à Amiens grâce à vous et que vous nous transmettez), Dr **Yohann** Bohbot (merci d'avoir toujours été disponible et tes conseils précieux en imagerie), Dr **Alexandre** Fournier (merci d'avoir été toujours disponible et réactif en USIC, pour la confiance accordée, l'accompagnement et la porte ouverte en salle de cathé, et cette superbe grillade de service chez toi), Dr **Dorothée** Malaquin (merci pour ta disponibilité, ta considération, ta bonne humeur, et ta bienveillance, j'ai passé un super stage en USIC).

Aux médecins de réanimation médicale, en particulier **Yoann Z** (avec ta capacité de prise de recul et ta polyvalence), **Clément B** (pour ta pédagogie et ta camaraderie), **Clément G** (pour ta rapidité de prise de décision et les pizzas en garde), **Hélène** (pour ta gentillesse et ton encouragement), Pr **Slama** (pour votre compagnonnage).

Aux médecins assistants et médecins chefs de la cardiologie de l'UK Sankt Pölten, pour votre accueil et l'excellent travail que vous faites.

Merci aux équipes paramédicales du B11 et de l'USIC à Saint Quentin pour votre accompagnement et les moments partagés en garde. Merci aux équipes paramédicales de la cardiologie du CHU, et à l'USIC pour votre bonne humeur et ces moments entre stress et décontraction totale. A **Elsa, Clémence, Véronique, Caroline, à Fazia, Loïc, aux Isabelles** qui viennent et partent de l'USIC, **Marie, Clémence, Kamille, Audrey, Vincent, Bakrim, Donovan, Anne, Hélène, Céline, Fanny, Sandrine, Max, Sophie, Emelyne, Aurore, et tous les autres**.

Merci aux personnes travaillant dans les secrétariats des services de cardiologie du CHU. Merci à **Sophie**, pour la référence pour les internes que tu es et de nous arranger dans nos différentes démarches.
ABBREVIATIONS

ASE : *American Society of Echocardiography*

BNP : *brain natriuretic peptide* ou peptide natriurétique de type B

CCI : indice de comorbidité de Charlson

DFG : débit de filtration glomérulaire

EACVI : *European Association of Cardiovascular Imaging*

ETT : échographie transthoracique

FEVG : fraction d'éjection du ventricule gauche

IRA : insuffisance rénale aiguë

IRC : insuffisance rénale chronique

IS : indoxyl sulfate

IT : insuffisance tricuspidale

KDIGO : *Kidney Disease Improving Global Outcomes*

MRC : maladie rénale chronique

PCS : para-crésyl sulfate

PRVG : pressions de remplissage du ventricule gauche

TAPSE : tricuspid annular plane systolic excursion

TU : toxines urémiques

VG : ventricule gauche

Vmax : vitesse maximale
# INTRODUCTION

## 1. Définition de l'insuffisance rénale aiguë et épidémiologie

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie par une augmentation rapide de la créatininémie et/ou une baisse de la diurèse durant moins de 3 mois. C'est une pathologie fréquente. Une IRA survient chez environ 10-15% des patients hospitalisés, et son incidence dans les secteurs de soins intensifs est de plus de 50% [1]. L'incidence de l'IRA est en augmentation, et elle s'associe à une morbi-mortalité importante.

Il existe différentes classifications de l'IRA :

- traditionnelles plus simplistes s'appuyant sur des catégories semi-anatomiques (pré-rénale, rénale, post-rénale),

- de gravité comme la classification KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), selon les variation de créatininémie et la diurèse (Tableau 1),

<table><caption>Tableau 1. Classification KDIGO de l'insuffisance rénale aiguë</caption><thead><tr><td>Stade</td><td>Créatinine sérique</td><td>Débit urinaire</td></tr></thead><tbody><tr><td>1</td><td>1,5 à 1,9 fois la valeur de base OU<br>Augmentation de ≥0,3 mg/dl (26,5 µmol/l)</td><td>&lt; 0,5 ml/kg/h pendant 6 à 12 heures</td></tr><tr><td>2</td><td>2,0 à 2,9 fois la valeur de base</td><td>&lt; 0,5 ml/kg/h pendant plus de 12 heures</td></tr><tr><td>3</td><td>3,0 fois la valeur de base OU<br>Augmentation de la créatinine sérique ≥4,0 mg/dl (353,6µmol/l) OU<br>Initiation d'une épuration extra-rénale OU<br>Chez les patients de moins de 18 ans, diminution du DFG à &lt;35 ml/min/1,73 m²</td><td>&lt; 0,3 ml/kg/h pendant plus de 24 heures OU<br>Anurie pendant plus de 12 heures</td></tr></tbody></table>

- descriptions syndromiques plus spécifiques (incluant par exemple le syndrome cardio-rénal, le syndrome hépatorénal, la néphrotoxicité et l'IRA associée au sepsis), avec leur propres physiopathologies et traitements.

Le pronostic des patients présentant une IRA est très différent en fonction de la récupération précoce ou pas de la fonction rénale antérieure.

Environ deux tiers des IRA se résolvent dans les 7 jours.

Les patients, avec une IRA stade 2 et 3 de la classification KDIGO, pour lesquels la fonction rénale se normalise dans les 7 jours ont une survie à 1 an de plus de 90% [2].
Lorsque ce n'est pas le cas, une évolution clinique considérablement plus défavorable est attendue dans les suites : pour les patients sans résolution de l'IRA la mortalité hospitalière est de 47%, et pour les patients vivants à la sortie la survie à 1 an est de 77%.

Il est donc important de s'intéresser aux conséquences à long terme de l'IRA.

## 2. Syndrome cardio-rénal

Le fonctionnement du cœur et des reins est lié, et la dysfonction de l'un de ces organes se répercutera sur l'autre.

Les interactions entre cœur et reins sont regroupées sous le terme de syndrome cardio-rénal. Une pathologie cardiaque va avoir de nombreux effets délétères sur la fonction rénale, mais à l'inverse l'insuffisance rénale peut significativement altérer la fonction cardiaque [3]. Il existe une classification des syndromes cardio-rénaux, basée sur le premier moteur de la maladie : atteinte cardiaque aiguë entraînant une IRA (type 1), atteinte cardiaque chronique entraînant une insuffisance rénale chronique (type 2), IRA entraînant une atteinte cardiaque (type 3), insuffisance rénale chronique entraînant une atteinte cardiaque (type 4), atteinte rénale et cardiaque suite à une pathologie systémique (type 5) [4].

## 3. Insuffisance rénale chronique et atteintes cardiovasculaires

Environ 10 à 20% des patients qui survivront à l'épisode d'IRA évolueront vers l'insuffisance rénale chronique (IRC). Dans l'IRC, la prévalence des maladies cardiovasculaires est importante, si bien que celles-ci représentent les principales causes de décès, notamment en rapport avec la cardiopathie ischémique, les atteintes cérébro-vasculaires, l'insuffisance cardiaque et les valvulopathies [5, 6].

Cette surmortalité cardiovasculaire par rapport à la population générale s'explique par les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels (âge, tabagisme, hypertension artérielle, diabète, dyslipidémies...), mais un débit de filtration glomérulaire diminué et une albuminurie augmentée sont des facteurs de risques indépendants de survenue d'un évènement cardiovasculaire [7].

Les études sur la pathologie cardiaque dans la maladie rénale chronique (MRC) ont décrit des changements structurels typiques de cardiopathie urémique, comprenant fibrose myocardique, hypertrophie et réduction de la densité de vascularisation capillaire myocardique [8]. Différents mécanismes contribuent à la cardiopathie urémique, tels que l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone [9], l'hypertension artérielle [10], l'anémie [11] ou l'inflammation [12] par exemple. Il existe également des facteurs de risque cardiovasculaires spécifiques à la
maladie rénale chronique, notamment l'accumulation de toxines urémiques (TU) qui pourraient
jouer un rôle important dans ces complications [13].

4. Toxines urémiques

L'insuffisance rénale, à travers l'altération de la fonction d'épuration du rein, conduit à la l'accumulation de solutés dans le sang, et notamment de molécules appelées toxines urémiques, ayant des effets délétères sur diverses fonctions biologiques.

Une toxine urémique est une molécule ayant les caractéristiques suivantes :

- chimiquement identifiée et caractérisée ;

- dosable dans les prélèvements biologiques ;

- concentrations dans les liquides biologiques élevées chez les patients insuffisants rénaux ;

- effets pathologiques concentration dépendants ;

- amélioration clinique suite à une diminution de sa concentration ;

- possibilité de reproduire les effets du syndrome urémique en administrant la molécule chez l'animal.

Plus de 130 toxines urémiques ont été identifiées, et la classification proposée par le groupe EUTOX (European Uremic Toxins Work group) les divise en trois groupes selon les propriétés physico-chimiques :

- toxines urémiques hydrosolubles de faible poids moléculaire (poids moléculaire inférieur à 500 Daltons), facilement éliminées par dialyse (exemples : phosphate, urée) ;

- toxines urémiques hydrosolubles de poids moléculaire supérieur à 500 Da, appelées les « moyennes molécules », le plus souvent des peptides et des petites protéines (exemples : β2-microglobuline ou l'hormone parathyroïdienne PTH). En raison de leur plus grande taille, des membranes de dialyse adaptées sont nécessaires pour les épurer du plasma des patients ;

- toxines urémiques fortement liées aux protéines plasmatiques, en particulier à l'albumine. Leur liaison aux protéines plasmatiques les empêche d'être dialysées, conduisant à une accumulation plasmatique progressive avec le déclin de la fonction rénale. C'est dans ce groupe que se trouve l'indoxyl sulfate (IS) et le para-crésyl sulfate (PCS). [14]
Les toxines urémiques contribuent aux maladies cardiovasculaires dans la MRC par différents mécanismes, tels que la dysfonction endothéliale et les calcifications vasculaires, résultants notamment du stress oxydatif et de l'inflammation.

Parmi les toxines urémiques les plus décrites pour leur toxicité cardiovasculaire, on retrouve l'urée [15], le phosphate [15], le FGF-23 [17], le para-crésyl sulfate [18] et l'indoxyl sulfate [19].

## 5. Indoxyl sulfate et atteintes cardiovasculaires dans l'IRC

L'indoxyl sulfate est produit par le foie suite à la dégradation de l'indole, un métabolite issu de la transformation du tryptophane alimentaire par les bactéries intestinales [20]. Il s'agit d'une toxine urémique faiblement dialysable, liée à >90% à l'albumine dans la circulation.

Plusieurs études in vitro ont décrit comment l'indoxyl sulfate engendre un stress oxydatif à travers la production d'espèces réactives de l'oxygène [21-24], et ainsi l'expression de gènes contribuant à la dysfonction endothéliale [25]. De plus l'IS mène à la calcification vasculaire, à travers l'activation de la voie de signalisation du facteur nucléaire kappa B [26], la diminution d'expression du récepteur du FGF-23 (Klotho) [27], et la sécrétion d'interleukine 8 par les cellules endothéliales [28]. Au niveau cardiaque l'IS induit une hypertrophie et de la fibrose myocardique, à travers son activité pro-inflammatoire, en favorisant l'expression de TNF-alpha, de l'interleukine-6 et de l'interleukine-1beta [29]. L'IS a également un effet pro-arythmogène en allongeant le QTc, à travers la phosphorylation de la protéine majeur du canal potassique Kv 2.1 [30].

Les résultats de ces études *in vitro* ont été confirmés *in vivo*, notamment sur des modèles murins [31-39].

Enfin des études observationnelles chez des patients insuffisants rénaux chroniques ont montré une association entre des taux élevés d'IS et la survenue d'évènements cardiovasculaires majeurs (MACEs) [40-41], artériopathie périphérique (évaluée par la mesure de la vitesse de l'onde de pouls et de l'index de pression systolique) [42], progression de la maladie rénale chronique avec recours à la dialyse [43], VO2max et puissance cardiaque plus basse [44], insuffisance cardiaque et dysfonction diastolique [45-47].

## 6. IRA et atteintes cardiovasculaires

Les données sur les conséquences d'un épisode d'IRA sur la survenue d'évènements cardiovasculaires sont plus limitées que dans l'IRC.
Plusieurs études observationnelles retrouvent qu’un épisode d’insuffisance rénale aiguë augmente le risque d’insuffisance rénale chronique [48] et d’évènements cardiovasculaires à plus ou moins long terme, indépendamment de l’IRC [49-51].

La physiopathologie de l'atteinte cardiovasculaire d'un épisode d'insuffisance rénale aiguë n'est pas entièrement élucidée. Des données suggèrent une toxicité directe par l'inflammation, le stress oxydatif et l'activation de système neuro-hormonaux (système nerveux sympathique, système rénine-angiotensine-aldostérone) [52]. D'autres mécanismes comprennent la surcharge hydrosodée, l'hypertension, l'acidose métabolique, l'hyperkaliémie/hypocalcémie et la toxicité de toxines urémiques. Cela s'accompagne au niveau cellulaire cardiaque de dysfonction mitochondriale, d'apoptose, et de fibrose. [53]

Des études sur des modèles murins avec insuffisance rénale aiguë induite par ischémie-reperfusion ont décrit une dysfonction cardiaque en échocardiographie à 48h [54] et à 72h [55], ainsi qu'une augmentation de médiateurs de l'inflammation (IL-1 et TNF-alpha), de molécules d'adhésion endothéliale et de l'infiltration leucocytaire au niveau cardiaque. Des résultats concordants ont été décrits après une insuffisance rénale par néphrectomie unilatérale, avec une échocardiographie réalisée à 15 jours et à 45 jours [56].

## 7. Indoxyl sulfate et atteintes cardiovasculaires dans l'IRA

Dans l'insuffisance rénale aiguë aussi les toxines urémiques ont tendance à s'accumuler et sont potentiellement responsables de conséquences directes vasculaires et cardiaques, qui expliqueraient en partie la mortalité cardiovasculaire. Le taux d'indoxyl sulfate dans l'IRA est plus faible que dans l'IRC [57], mais d'autant plus élevé que l'épisode d'IRA est profond et persistant [58, 59].

Le rôle d'une exposition aiguë à l'indoxyl sulfate dans l'atteinte cardiovasculaire a été étudié *in vitro*, retrouvant notamment l'induction d'un stress oxydatif sur les cellules endothéliales et la diminution de production de monoxyde d'azote [60, 61], l'augmentation d'expression de molécules d'adhésion intercellulaire [62], l'inhibition de la prolifération endothéliale et de la réparation tissulaire, qui interviennent dans la microcirculation rénale et cardiaque en cas d'insuffisance rénale aiguë [63], et l'induction de l'apoptose de cardiomyocytes de rat [64].

Des études *in vivo* ont confirmé ces données, et le rôle toxique au niveau cardiovasculaire de l'indoxyl sulfate [65-67]. Par ailleurs l'administration d'un charbon actif diminuant le taux d'IS
et la perfusion de cellules progénitrices endothéliales étaient associées à de meilleurs paramètres échocardiographiques [68, 69].

Les données sur les conséquences des toxines urémiques liées aux protéines suite à un épisode d'IRA sont très limitées chez l'Homme. Une étude observationnelle avec inclusion prospective a retrouvé une association indépendante entre des taux élevés d'IS au diagnostic d'un épisode d'IRA et la mortalité à 90 jours [70]. Quant aux conséquences cardiovasculaires, une étude taiwanaise avec 41 patients a retrouvé une corrélation négative entre le taux d'IS (IRA post chirurgie cardiaque) et le nombre de cellules progénitrices endothéliales circulantes [65].

## 8. Justification de l'étude et retombées attendues

Ces observations soulignent la nécessité de réaliser des études cliniques pour préciser les conséquences cardiovasculaires des toxines urémiques dans l'IRA où il n'existe à ce jour aucune étude clinique sur le sujet.

Le présent travail s'intègre dans l'étude VASC-AKI, une étude consacrée aux conséquences vasculaires et cardiaque de l'indoxyl sulfate. Notre analyse se focalise sur les conséquences cardiaques des patients de l'étude VASC-AKI à travers l'études des paramètres échocardiographiques, et leur relation avec les paramètres biologiques, en particulier de l'indoxyl sulfate. Cela correspond à un des objectifs secondaires de l'étude VASC-AKI.

L'approfondissement des connaissances physiopathologiques et l'identification d'un seuil critique de concentration de TU, en particulier de l'IS, corrélé à une évolution défavorable sur le plan vasculaire et cardiaque après une IRA, pourraient constituer un critère guidant la prise de décision thérapeutique et la surveillance des patients. En fonction des résultats obtenus, de nouvelles stratégies thérapeutiques et de suivi pourraient être explorées dans le cadre de recherches ultérieures, visant à optimiser le pronostic et à favoriser une récupération fonctionnelle précoce au niveau vasculaire et cardiaque. Ces approches permettraient également de prévenir les complications et de réduire la mortalité à long terme.

L'objectif de cette étude est de rechercher s'il existe un lien statistique entre le taux d'indoxyl sulfate au cours d'un épisode d'IRA et l'évolution des fonctions systolique et diastoliques cardiaque à 3 mois.
# MATERIEL ET METHODES

## 1. Protocole et population de l'étude

L'étude VASC-AKI est une étude de cohorte monocentrique prospective, s'intéressant au rôle pronostic du taux d'indoxyl sulfate sur l'évolution des fonctions vasculaire et cardiaque à court terme (3 mois) d'un épisode d'insuffisance rénale aiguë. L'objectif principal de ce travail était l'analyse de la fonction vasculaire (vélocité de l'onde pouls). Le présent travail s'intègre dans cette étude, et se focalise sur les conséquences cardiaques comme critère de jugement secondaire, en particulier échocardiographiques.

Cette étude de cohorte monocentrique prospective, à visée diagnostique et pronostique, a été menée dans le service d'hospitalisation conventionnelle, ainsi que dans l'unité de soins intensifs du service de néphrologie, au sein du centre hospitalier universitaire d'Amiens. Le promoteur de l'étude VASC-AKI est le CHU Amiens Picardie.

Les patients ont été sélectionnés au cours de leur hospitalisation. Les patients éligibles étaient l'ensemble des patients hospitalisés pour un épisode d'IRA dans le service de néphrologie.

### 1.1. Critères d'inclusion

L'étude a inclus des patients :

- âgés de plus de 18 ans

- hospitalisés dans des services conventionnels ou en unité de soins intensifs de néphrologie.

- présentant une insuffisance rénale aiguë (IRA) modérée à sévère (stades KDIGO 2 ou 3) sans recours à la dialyse, dont l'étiologie est d'origine fonctionnelle ou organique.

### 1.2. Critères d'exclusion

Étaient exclus de l'étude :

- les patients atteints d'une insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire DFG < 45 ml/min/1,73 m²) ou ayant bénéficié d'une greffe rénale.

- les patients présentant une IRA d'origine septique ou obstructive, ainsi que ceux dont l'IRA est d'origine toxique lorsque l'agent toxique est également responsable d'une toxicité cardiaque.
- les patients présentant un sepsis ou un syndrome inflammatoire systémique,

- les patients atteints d'une dysfonction cardiaque chronique sévère, ainsi que les patients souffrant d'arythmie ou d'un bloc auriculo-ventriculaire complet,

- les femmes enceintes et les patients en soins palliatifs.

De plus, les patients présentant une artériopathie oblitrante des membres inférieurs n'étaient pas inclus en raison de l'étude vasculaire associée à ce protocole.

### 1.3. Protocole

Lors de la phase d'inclusion des patients, un bilan biologique de routine a été réalisé au pic de l'IRA, ainsi que troponine, BNP, indoxyl sulfate sériques et une échographie cardiaque. Les prélèvements réalisés pour les dosages sériques d'indoxyl sulfate ont été conservés et techniqués en série. Le pic de l'IRA a été défini par la période où la créatininémie était à son maximum (+/- 2 jours).

Les patients ont été ensuite revus à 3 mois du pic de l'IRA, quelle que soit l'évolution de leur fonction rénale, afin de réaliser de nouvelles mesures échocardiographiques. L'évaluation par contact téléphonique de la survenue d'évènements cardiovasculaires à 12 mois avait été également prévue mais ne sera pas disponible dans cette étude.

Le suivi patient était de 12 mois avec une durée totale d'inclusion de 24 mois. Le premier patient a été inclus en juin 2022 et le dernier en janvier 2024.

## 2. Échocardiographie

L'échocardiographie transthoracique (ETT) est l'outil de routine pour l'évaluation de la fonction cardiaque.

La fonction diastolique du ventricule gauche (VG) correspond aux différents processus physiologiques permettant au VG de se remplir d'un volume sanguin adéquat en gardant des pressions de remplissage ventriculaire gauche normales afin d'éviter la congestion pulmonaire.

L'évaluation échocardiographique de la fonction diastolique du ventricule gauche consiste en une approche semi-quantitative, multiparamétrique, visant à estimer les PRVG : normales, élevées ou indéterminées (si divergence importante des critères).
Pour étudier la fonction diastolique nous avons suivi les recommandations ASE/EACVI de 2016, qui proposent d'évaluer la présence d'une dysfonction diastolique à l'aide de quelques outils simples. En se fondant sur la FEVG, la vitesse de l'onde E, le rapport E/A, E/e', le volume de l'oreillette gauche et la Vmax de l'IT, cet algorithme permet d'estimer les pressions de remplissage du VG, et de conclure à l'absence ou à la présence d'une dysfonction diastolique, mais peut conduire également à l'impossibilité de conclure (situation indéterminée). [71,72]

Pour approcher la fonction systolique du ventricule gauche, nous avons utilisé la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) et le *strain* du ventricule gauche. La FEVG a été calculée par la méthode de Simpson biplan lorsque les images le permettaient, ou en monoplan le cas échéant. Une estimation visuelle de la FEVG avec une fourchette de valeur de 5% a été attribuée à chaque échographie, s'appuyant sur les valeurs obtenues en Simpson lorsque réalisables, et en tenant compte des images réalisées dans les différents plans de coupe. Les valeurs de *strain* utilisées correspondent au *strain* global du ventricule gauche en coupe quatre cavités.

Les échographies cardiaques trans thoraciques ont été réalisées à l'inclusion et à 3 mois, sur des échographes Vivid S6. Les images étaient acquises par les médecins de néphrologie ayant suivi une formation pratique et théorique au cours de leur formation initiale. Une deuxième lecture des images et les mesures ont ensuite été réalisées sur le logiciel EchoPAC de GE Healthcare par un médecin cardiologue diplômé du DIU d'échocardiographie. Cette lecture se faisait sans connaissance des résultats des paramètres biologiques des patients. Ce sont les données issues de cette deuxième lecture qui ont été analysées dans le présent travail de thèse.

Les différents paramètres recueillis comprenaient : fréquence cardiaque, mesures du ventricule gauche (diamètre télédiastolique et télésystolique du ventricule gauche, épaisseur septale télédiastolique, diamètre de la chambre de chasse du VG), FEVG (Simpson biplan, monoplan quatre cavités, estimation visuelle), *strain* VG en quatre cavités, surface de l'oreillette gauche et droite, recherche de valvulopathie fuyante ou sténosante de la valve aortique, mitrale et tricuspide en Doppler couleur et continu, intégrale temps-vitesse (ITV) sous-aortique, Doppler pulsé du flux trans-mitral (onde E, temps de décélération de l'onde E, onde A, rapport E/A), Doppler tissulaire à l'anneau mitral (valeurs de e' latéral et e' septal, rapports E/e'), vitesse maximale du flux d'insuffisance tricuspide (avec gradient maximal et estimation de la pression artérielle pulmonaire systolique), fonction diastolique selon l'algorithme de l'ASE/EACVI 2016, taille du ventricule droit (dilaté ou non), paramètres d'estimation de la fonction
systolique du VD (tricuspid annular plane systolic excursion - TAPSE, onde S' à l'anneau tricuspide), recherche d'épanchement péricardique, diamètre de la veine cave inférieure en expiration et degré de compliance à l'inspiration.

### 3. Dosages biologiques (indoxyl sulfate, troponine, estimation du DFG)

Les toxines urémiques, IS et PCS, ont été analysées par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse (technique validée et publiée par le laboratoire de pharmacologie et toxicologie du CHU Amiens-Picardie [73]). La troponine a été analysée par la technique automatisée au centre de biologie humaine sur Atellica® (Siemens). Le DFG a été calculé selon la formule CKD-EPI, tenant compte de la créatininémie, de l'âge, du sexe et de l'origine africaine.

### 4. Considérations éthiques

Une visite de pré-inclusion a été réalisée par le médecin investigateur la veille de la visite d'inclusion. Avant tout examen lié à la recherche, l'investigateur a recueilli le consentement libre, éclairé et écrit du patient (ou de son représentant légal, le cas échéant). Cette recherche a été réalisée en conformité avec la loi en vigueur (application du décret n°2016-1537 du 16 novembre 2016 sur les recherches impliquant la personne humaine - RIPH), ainsi qu'en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques (I.C.H. version 4 du 1er mai 1996 et décision du 24 novembre 2006).

Cette étude a reçu l'avis favorable du Comité de Protection des Personnes (CPP) Nord-Ouest III le 23/05/2022.

Les données enregistrées à l'occasion de cette recherche font l'objet d'un traitement informatisé au CHU Amiens-Picardie dans le respect de la loi n°78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés modifiés par la loi 2004-801 du 6 août 2004 et du Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD).

Cette recherche est enregistrée sur le site http://clinicaltrials.gov/.

### 5. Analyse statistique

L'analyse statistique a été réalisée uniquement à l'aide de tests non paramétriques compte tenu de l'effectif réduit et de l'absence de normalité de la distribution des variables. Un test de Wilcoxon a été utilisé pour les variables quantitatives et un test de Kruskall Wallis pour les variables qualitatives.

Les résultats présentés correspondent aux médianes avec les intervalles inter-quartiles pour les variables continues, et en nombres et pourcentages pour les variables qualitatives.
Les analyses statistiques réalisées ont recherché des corrélations (de Spearman) entre les différents paramètres biologiques, et entre les paramètres biologiques et échocardiographiques à l'inclusion et à 3 mois, ainsi qu'entre les paramètres biologiques et l'évolution des paramètres échocardiographiques entre M0 et M3.

Nous avons réalisé des analyses par groupes selon le taux d'indoxyl sulfate : nous avons comparé les caractéristiques biologiques et échographiques des patients ayant un taux d'IS supérieur et inférieur à 3. La limite de 3 a été établie en utilisant la médiane des valeurs d'IS.

Dans les analyses par groupes selon les paramètres échographiques, nous avons créé des groupes selon la baisse ou stabilité (valeur stable ou augmentée) de la FEVG, du *strain* et de la valeur de e' latéral à l'anneau mitral, et comparé les caractéristiques biologiques entre les groupes. Les delta FEVG, *strain*, E/A, e' latéral et e' septal ont été calculé comme le pourcentage de variation entre l'inclusion et à 3 mois. Les deltas de créatininémie ont été calculés de la façon suivante :

- delta base-prélèvement : le ratio entre le taux de créatinine au moment de l'inclusion par la créatinine plasmatique de base, qui est un reflet de la sévérité de l'épisode d'IRA

- delta prélèvement-3 mois : le ratio entre le taux de créatinine à 3 mois et le taux au moment de l'inclusion, qui est un reflet de la récupération de la fonction rénale post IRA

Les logiciel MedCalc et R++ ont été utilisés pour réaliser ces tests statistiques.
# RESULTATS

## 1. Patients

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 1. Diagramme de flux.</figcaption></figure>

Parmi les 116 patients inclus dans l'étude VASC-AKI, une étude de la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche était disponible pour 91 patients à l'inclusion, suite à la relecture des images (Figure 1). Tous les patients ont eu une ETT, mais pour les patients exclus, les images n'étaient pas disponibles à la relecture par un deuxième investigateur sur le logiciel EchoPAC. Pour 25 patients les images n'étaient pas récupérables, perdues ou insuffisamment exploitables pour le recueil des données.

Par la suite 27 autres patients n'ont pu être inclus dans l'analyse : 17 patients n'ont pas eu d'ETT à 3 mois (9 décès, 3 exclus de l'étude pour hémodialyse avant le contrôle à 3 mois, 5 perdus de vue), pour 3 patients les images ETT à disposition n'étaient pas exploitables pour le recueil de données, pour 4 patients les dosages d'indoxyl sulfate n'étaient pas disponibles au moment de l'analyse.

Nous avons pu retenir finalement 64 patients pour l'analyse de la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche à 3 mois, et la relation avec les taux d'indoxyl sulfate.
## 2. Caractéristiques de la population étudiée

L'âge médian des patients était de 68,9 ans à l'inclusion, et 27 étaient des femmes (42,2%) (Tableau 1 bis).

L'indice de masse corporelle médian était de 26,3, avec plus de la moitié des patients au minimum en surpoids, et >25% des patients atteints d'obésité sévère à morbide.

L'indice de comorbidité de Charlson (CCI) reflète la charge de comorbidités, avec des scores plus élevés associés à un risque accru de mortalité. L'indice de Charlson médian était de 4, et 25% des patients avaient une charge de comorbidité élevée (CCI ≥5).

La majorité des patients avaient une hypertension artérielle (76,6%), 46,9% avaient une dyslipidémie, 39,1% étaient diabétiques, et 9,5% avaient un tabagisme actif.

<table><caption>Tableau 1 bis. Caractéristiques des patients de l'étude à l'inclusion (n=64)</caption><thead><tr><th colspan="2">Caractéristique</th></tr></thead><tbody><tr><td>Âge - ans</td><td>68,9 [55.8, 73.3]</td></tr><tr><td>Sexe</td><td></td></tr><tr><td>• Homme</td><td>37 (57.8%)</td></tr><tr><td>• Femme</td><td>27 (42.2%)</td></tr><tr><td>Indice de Masse Corporelle - kg/m²</td><td>26.3 [22, 32.3]</td></tr><tr><td>Indice de Comorbidité de Charlson</td><td>4 [2, 5]</td></tr><tr><td>Diabète</td><td>25 (39.1%)</td></tr><tr><td>Tabac</td><td>6 (9.5%)</td></tr><tr><td>Hypertension artérielle</td><td>49 (76.6%)</td></tr><tr><td>Dyslipidémie</td><td>30 (46.9%)</td></tr></tbody></table>

Pour les variables continues les valeurs correspondent aux médianes et aux quartiles (Q1,Q3), pour les variables qualitatives les valeurs correspondent aux nombres de patients avec les pourcentages.
### 3. Analyse des données échocardiographiques

<table><caption>Tableau 2. Evolution des paramètres échocardiographiques à l'inclusion et à 3 mois.</caption><thead><tr><th>Paramètre</th><th>Inclusion (n=64)</th><th>3 mois (n=64)</th><th>Global (n=128)</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td>Fréquence cardiaque (FC) — bpm</td><td>73 [67, 87]</td><td>70 [60, 77]</td><td>71 [63, 82]</td><td>0.027</td></tr><tr><td>Diamètre télédiastolique du ventricule gauche (DTD) — mm</td><td>48 [42.5, 52]</td><td>47 [43.5, 52]</td><td>48 [43, 52]</td><td>0.73</td></tr><tr><td>Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) visuelle — %</td><td>60 [55, 60]</td><td>55 [50, 60]</td><td>60 [55, 60]</td><td>0.01</td></tr><tr><td>FEVG Simpson monoplan en coupe 4 cavités — %</td><td>62 [57, 67]</td><td>59 [56, 64]</td><td>61 [56.2, 66]</td><td>0.74</td></tr><tr><td>Classe de FEVG — n</td><td></td><td></td><td></td><td>0.22</td></tr><tr><td>• Moyennement altérée</td><td>4 (6.25%)</td><td>8 (12.5%)</td><td>12 (9.38%)</td><td></td></tr><tr><td>• Préservée</td><td>60 (93.75%)</td><td>56 (87.5%)</td><td>116 (90.63%)</td><td></td></tr><tr><td>Strain 4 Cavités — %</td><td>-17.1 [-19.1, -14.2]</td><td>-13.8 [-15.9, -10.9]</td><td>-14.9 [-18.1, -11.5]</td><td>0.006</td></tr><tr><td>Rapport E/A</td><td>0.9 [0.7, 1.1]</td><td>0.9 [0.7, 1.1]</td><td>0.9 [0.7, 1.1]</td><td>0.13</td></tr><tr><td>Temps de décélération (TDE) — ms</td><td>188.5 [149.5, 220]</td><td>201 [164, 238.5]</td><td>195 [156, 233]</td><td>0.23</td></tr><tr><td>E' Latéral — cm/s</td><td>11 [9, 12]</td><td>9 [7.5, 11]</td><td>10 [8, 12]</td><td>0.08</td></tr><tr><td>E' Septal — cm/s</td><td>8 [6, 9]</td><td>7 [6, 8]</td><td>7 [6, 8]</td><td>0.03</td></tr><tr><td>Rapport E/E' moyen</td><td>8.3 [6.6, 11.4]</td><td>8.1 [6.6, 11.1]</td><td>8.1 [6.6, 11.3]</td><td>0.68</td></tr><tr><td>Fonction Diastolique — n</td><td></td><td></td><td></td><td>0.008</td></tr><tr><td>• Indéterminée</td><td>31 (48,44%)</td><td>32 (50%)</td><td>63 (49,22%)</td><td></td></tr><tr><td>• Normale</td><td>27 (42,19%)</td><td>22 (34,38%)</td><td>49 (38,28%)</td><td></td></tr><tr><td>• Dysfonction</td><td>6 (9,38%)</td><td>10 (15,63%)</td><td>16 (12,5%)</td><td></td></tr><tr><td>TAPSE — mm</td><td>25 [21, 28]</td><td>23 [20.8, 26]</td><td>24 [21, 26]</td><td>0.01</td></tr><tr><td>Onde S' Tricuspidé — cm/s</td><td>12 [11, 14]</td><td>11 [10, 12]</td><td>11 [10, 13]</td><td>0.06</td></tr></tbody></table>

Au niveau structurel, le diamètre télédiastolique du ventricule gauche médian à l'inclusion était de 48mm, sans différence statistiquement significative à 3 mois (Tableau 2).

Au niveau fonctionnel, la fonction systolique du ventricule gauche a été approchée par l'étude de la FEVG visuelle et du *strain* global du VG.

Pour la FEVG visuelle il semble y avoir une tendance à la baisse à 3 mois, avec une médiane qui passe de 60% à l'inclusion à 55% à 3 mois, statistiquement significatif avec une *p value* de 0,01. Cette tendance se reflète aussi dans la proportion de FEVG modérément altérée à 3 mois qui passe de 6,25% à 12,5% de la population.

Cette altération de la fonction systolique est supportée également par l'étude du *strain* du ventricule gauche en coupe 4 cavités apicale avec une médiane à l'inclusion de -17.1% (IC - 19.1, -14.2) et en baisse à 3 mois de -13.8% (IC -15.9, -10.9), statistiquement significatif avec une *p value* de 0,006.

Quant à l'étude de la fonction diastolique, la proportion de patients avec une dysfonction diastolique confirmée par l'algorithme ASE/EACVI augmente à 3 mois, passant de 9,38% à 15,63%. Il faut cependant noter que la majorité des patients est classée par cet algorithme en fonction diastolique indéterminée.
En s'intéressant aux paramètres isolés approchant la fonction diastolique, on peut noter une différence des valeurs e' qui sont diminuées à 3 mois, différence significative en septal (p value 0,03), allant dans le sens d'une altération de la relaxation du ventricule gauche.

La fonction systolique longitudinale du ventricule droit varie significativement à 3 mois avec une diminution du TAPSE médian de 25mm à 23mm (p value 0,01) et de l'onde S' à l'anneau tricuspide médiane de 12mm à 11mm (p value 0,06).

## 4. Paramètres biologiques rénaux

La créatinine sérique de base médiane chez les patients inclus était de 80 µmol/L (Q1 70, Q3 98.2 ; étendue 60-99 µmol/L) (Tableau 3). La créatininémie médiane était au pic de 380.5 µmol/L (Q1 271, Q3 602 ; étendue 161-2600 µmol/L) et au prélèvement de 321 µmol/L (Q1 236.5, Q3 526.5 ; étendue 120-1411 µmol/L), des différences élevées par rapport à la base, comme attendu pour des patients avec une IRA classée KDIGO 2 ou 3.

Le dosage de créatinine sérique à 3 mois était en médiane de 112 µmol/L (Q1 88, Q3 163 ; étendue 60-507 µmol/L), avec un DFG médian de 47 mL/min/1,73 m² (Q1 32, Q3 72 ; étendue 8-105 mL/min/1,73 m²).

<table><caption>**Tableau 3. Paramètres biologiques rénaux (n=64)**</caption><thead><tr><th colspan="2">Caractéristique</th></tr></thead><tbody><tr><td>Créatinine de base</td><td>80 [70, 98.2]</td></tr><tr><td>Créatinine au prélèvement d'IS</td><td>321 [236.5, 526.5]</td></tr><tr><td>DFG au prélèvement d'IS</td><td>14 [8.8, 23]</td></tr><tr><td>Dosage sérique d'indoxyl sulfate — µg/ml</td><td>3 [1.6, 7.7]</td></tr><tr><td>Créatinine au pic</td><td>380.5 [271, 602]</td></tr><tr><td>DFG au pic</td><td>12 [7, 20]</td></tr><tr><td>Créatinine de sortie</td><td>133 [97, 205.5]</td></tr><tr><td>DFG de sortie</td><td>44 [27, 64,5]</td></tr><tr><td>Créatinine à M3</td><td>112 [88, 163]</td></tr><tr><td>DFG à M3</td><td>47 [32, 72]</td></tr></tbody></table>

Créatinine sérique en µmol/L, DFG en mL/min/1,73 m².

Les valeurs correspondent aux médianes et aux quartiles [Q1,Q3].
# 5. Étude des corrélations entre les paramètres échocardiographiques et les paramètres biologiques rénaux

## 5.1. Créatinine

Il n'a pas été retrouvé de corrélation statistiquement significative entre le pic de créatinine et les paramètres échocardiographiques à l'inclusion (Tableau 4) et à 3 mois (Tableau 5). On observe deux corrélations négatives à la limite de la significativité : entre le pic de créatinine et le delta de FEVG (avec un coefficient de corrélation de -0,244 ; p value 0,0519), et entre le pic de créatinine et le delta e' latéral M0-M3 (avec un coefficient de corrélation de -0,216 ; p value 0,0896), qui signifie que plus le pic de créatinine était élevé plus la FEVG et le e' latéral avaient tendance à baisser à 3 mois (Tableau 6).
<table><caption>Tableau 4. Analyse de la corrélation entre les paramètres biologiques et les paramètres échocardiographiques à l'inclusion.</caption><thead><tr><th></th><th>Créatinine au pic</th><th>Indoxyl sulfate</th><th>Delta créatinine base-prélèvement</th><th>BNP</th><th>Troponine</th><th>FEVG visuelle</th><th>Strain 4 cavités</th><th>e' l'atéral à l'anneau mitral</th><th>e' s' septal à l'anneau mitral</th><th>E/e' moyen</th><th>E/A</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Créatinine au pic</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,483 0,0001</td><td>0,879 &lt;0,0001</td><td>0,398 0,0241</td><td>0,256 0,0430</td><td>0,173 0,1727</td><td>0,036 0,8155</td><td>0,050 0,6947</td><td>0,109 0,4643</td><td>0,046 0,7224</td><td>0,053 0,6767</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>64</td><td>60</td><td>32</td><td>63</td><td>64</td><td>45</td><td>63</td><td>47</td><td>63</td><td>64</td></tr><tr><td rowspan="2">Indoxyl sulfate</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,483 0,0001</td><td>0,369 0,0037</td><td>0,466 0,0071</td><td>0,091 0,4776</td><td>0,034 0,7873</td><td>0,038 0,8025</td><td>-0,056 0,6650</td><td>0,113 0,4506</td><td>0,102 0,4262</td><td>0,011 0,9327</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>64</td><td>60</td><td>32</td><td>63</td><td>64</td><td>45</td><td>63</td><td>47</td><td>63</td><td>64</td></tr><tr><td rowspan="2">Delta créatinine base-prélèvement</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,879 &lt;0,0001</td><td>0,369 0,0037</td><td>0,228 0,2178</td><td>0,189 0,1513</td><td>0,164 0,2106</td><td>0,052 0,7419</td><td>0,103 0,4373</td><td>0,100 0,5223</td><td>0,002 0,9890</td><td>0,071 0,5884</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>60</td><td>60</td><td>31</td><td>59</td><td>60</td><td>42</td><td>59</td><td>43</td><td>59</td><td>60</td></tr><tr><td rowspan="2">BNP</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,398 0,0241</td><td>0,466 0,0071</td><td>0,228 0,2178</td><td>0,579 0,0005</td><td>-0,129 0,4812</td><td>0,092 0,6619</td><td>0,097 0,5979</td><td>-0,083 0,7082</td><td>0,194 0,2882</td><td>-0,063 0,7316</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>32</td><td>32</td><td>31</td><td>32</td><td>32</td><td>25</td><td>32</td><td>23</td><td>32</td><td>32</td></tr><tr><td rowspan="2">Troponine</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,256 0,0430</td><td>0,091 0,4776</td><td>0,189 0,1513</td><td>0,579 0,0005</td><td>0,198 0,1198</td><td>-0,074 0,6292</td><td>0,076 0,5570</td><td>-0,125 0,4012</td><td>0,180 0,1620</td><td>-0,022 0,8630</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>63</td><td>63</td><td>59</td><td>32</td><td>63</td><td>45</td><td>62</td><td>47</td><td>62</td><td>63</td></tr><tr><td rowspan="2">FEVG visuelle</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,173 0,1727</td><td>0,034 0,7873</td><td>0,164 0,2106</td><td>-0,129 0,4812</td><td>0,198 0,1198</td><td>-0,277 0,0655</td><td>0,189 0,1373</td><td>0,168 0,2577</td><td>-0,067 0,6031</td><td>-0,014 0,9138</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>64</td><td>64</td><td>60</td><td>32</td><td>63</td><td>45</td><td>63</td><td>47</td><td>63</td><td>64</td></tr><tr><td rowspan="2">Strain 4 cavités</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,036 0,8155</td><td>0,038 0,8025</td><td>0,052 0,7419</td><td>0,092 0,6519</td><td>-0,074 0,6292</td><td>-0,277 0,0655</td><td>-0,048 0,7568</td><td>-0,212 0,2222</td><td>0,137 0,3769</td><td>-0,079 0,6081</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>45</td><td>45</td><td>42</td><td>25</td><td>45</td><td>45</td><td>44</td><td>35</td><td>44</td><td>45</td></tr><tr><td rowspan="2">e' l'atéral à l'anneau mitral</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,050 0,6947</td><td>-0,056 0,6650</td><td>0,103 0,4373</td><td>0,097 0,5979</td><td>0,076 0,5570</td><td>0,189 0,1373</td><td>-0,048 0,7568</td><td>0,743 0,0001</td><td>-0,340 0,0064</td><td>0,286 0,0230</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>63</td><td>63</td><td>59</td><td>32</td><td>62</td><td>63</td><td>44</td><td>47</td><td>63</td><td>63</td></tr><tr><td rowspan="2">e' septal à l'anneau mitral</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,109 0,4643</td><td>0,113 0,4506</td><td>0,100 0,5223</td><td>-0,083 0,7082</td><td>0,168 0,4012</td><td>0,212 0,2577</td><td>-0,340 0,0064</td><td>-0,411 0,0041</td><td>0,297 0,0430</td><td>0,074 0,5641</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>47</td><td>47</td><td>43</td><td>23</td><td>47</td><td>35</td><td>47</td><td>47</td><td>47</td><td>47</td></tr><tr><td rowspan="2">E/e' moyen</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,046 0,7224</td><td>0,102 0,4262</td><td>-0,002 0,9890</td><td>0,194 0,2882</td><td>0,180 0,1620</td><td>-0,067 0,6031</td><td>0,137 0,3769</td><td>-0,340 0,0064</td><td>-0,014 0,9138</td><td>0,0230 0,0430</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>63</td><td>63</td><td>59</td><td>32</td><td>62</td><td>63</td><td>44</td><td>63</td><td>47</td><td>63</td></tr><tr><td rowspan="2">E/A</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,053 0,6767</td><td>0,011 0,9327</td><td>0,071 0,5884</td><td>-0,063 0,7316</td><td>-0,022 0,8630</td><td>-0,014 0,9138</td><td>-0,079 0,6081</td><td>0,286 0,297</td><td>0,074 0,9641</td><td>0,0320 0,0430</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>64</td><td>64</td><td>60</td><td>32</td><td>63</td><td>64</td><td>45</td><td>63</td><td>47</td><td>63</td></tr></tbody></table>
<table><caption>Tableau 5. Analyse de la corrélation entre les paramètres biologiques et les paramètres échocardiographiques à 3 mois.</caption><thead><tr><th></th><th></th><th>Créatinine au pic</th><th>Indoxyl sulfate</th><th>Delta créatinine base-prélèvement</th><th>BNP</th><th>Troponine</th><th>FEVG visuelle à 3 mois</th><th>Strain 4 cavités à 3 mois</th><th>e' l'âlérat à l'anneau mitral à 3 mois</th><th>e' septal à l'anneau mitral à 3 mois</th><th>E/e' moyen à 3 mois</th><th>E/A à 3 mois</th><th>Delta créatinine prélèvement-3 mois</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Créatinine au pic</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,483<br>0,0001</td><td>0,879<br>&lt;0,0001</td><td>0,398<br>0,0241</td><td>0,256<br>32</td><td></td><td>-0,063<br>0,6187</td><td>0,044<br>54</td><td>-0,137<br>0,2792</td><td>-0,141<br>53</td><td>-0,054<br>64</td><td>-0,026<br>62</td><td>-0,117</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,483<br>0,0001</td><td>0,369<br>0,0037</td><td>0,466<br>60</td><td>0,091<br>32</td><td></td><td>-0,064<br>64</td><td>-0,051<br>54</td><td>-0,340<br>64</td><td>-0,250<br>53</td><td>0,099<br>64</td><td>-0,054<br>62</td><td>0,3771<br>59</td></tr><tr><td rowspan="2">Indoxyl sulfate</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,879<br>&lt;0,0001</td><td>0,369<br>0,0037</td><td>0,228<br>0,2178</td><td>0,189<br>59</td><td></td><td>-0,079<br>60</td><td>-0,049<br>51</td><td>-0,049<br>60</td><td>-0,005<br>50</td><td>-0,108<br>60</td><td>-0,017<br>58</td><td>0,252<br>2049</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,879<br>0,0001</td><td>0,369<br>0,0037</td><td>0,228<br>0,2178</td><td>0,1513<br>31</td><td></td><td>-0,079<br>60</td><td>-0,049<br>51</td><td>-0,049<br>60</td><td>-0,005<br>50</td><td>-0,108<br>60</td><td>-0,017<br>58</td><td>0,252<br>2049</td></tr><tr><td rowspan="2">Delta créatinine base-prélèvement</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,398<br>0,0241</td><td>0,466<br>0,0071</td><td>0,228<br>0,2178</td><td>0,579<br>32</td><td></td><td>-0,119<br>32</td><td>-0,087<br>29</td><td>-0,124<br>32</td><td>-0,121<br>27</td><td>0,003<br>32</td><td>-0,018<br>30</td><td>0,252<br>27</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,398<br>0,0241</td><td>0,466<br>0,0071</td><td>0,228<br>0,2178</td><td>0,0005<br>31</td><td></td><td>-0,119<br>32</td><td>-0,087<br>29</td><td>-0,124<br>32</td><td>-0,121<br>27</td><td>0,003<br>32</td><td>-0,018<br>30</td><td>0,252<br>27</td></tr><tr><td rowspan="2">BNP</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,256<br>0,0430</td><td>0,091<br>0,4776</td><td>0,189<br>0,1513</td><td>0,579<br>59</td><td></td><td>-0,133<br>63</td><td>0,030<br>53</td><td>-0,038<br>63</td><td>-0,175<br>52</td><td>0,174<br>63</td><td>0,191<br>61</td><td>0,099<br>58</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,256<br>0,0430</td><td>0,091<br>0,4776</td><td>0,189<br>0,1513</td><td>0,0005<br>32</td><td></td><td>-0,133<br>63</td><td>0,8319<br>53</td><td>0,7661<br>53</td><td>0,2160<br>52</td><td>0,1717<br>63</td><td>0,1407<br>61</td><td>0,4610<br>58</td></tr><tr><td rowspan="2">Troponine</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,063<br>0,6187</td><td>-0,064<br>0,6139</td><td>-0,079<br>0,5505</td><td>-0,119<br>32</td><td></td><td>-0,133<br>63</td><td>-0,580<br>54</td><td>-0,027<br>64</td><td>0,083<br>54</td><td>0,182<br>54</td><td>-0,155<br>64</td><td>0,106<br>59</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>-0,063<br>0,6187</td><td>-0,064<br>0,6139</td><td>-0,079<br>0,5505</td><td>-0,119<br>32</td><td></td><td>-0,133<br>63</td><td>-0,580<br>54</td><td>-0,027<br>64</td><td>0,083<br>54</td><td>0,182<br>54</td><td>-0,155<br>64</td><td>0,106<br>59</td></tr><tr><td rowspan="2">FEVG visuelle à 3 mois</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,044<br>0,7536</td><td>-0,051<br>0,7136</td><td>0,123<br>0,3897</td><td>-0,087<br>29</td><td></td><td>-0,580<br>54</td><td>-0,0001<br>54</td><td>0,005<br>54</td><td>-0,047<br>54</td><td>0,006<br>54</td><td>0,009<br>52</td><td>-0,170<br>50</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,044<br>0,7536</td><td>-0,051<br>0,7136</td><td>0,123<br>0,3897</td><td>0,6530<br>51</td><td></td><td>-0,580<br>54</td><td>-0,0001<br>54</td><td>0,9736<br>54</td><td>0,7587<br>45</td><td>0,9629<br>54</td><td>0,9473<br>52</td><td>0,2386<br>50</td></tr><tr><td rowspan="2">e' l'âlérat à l'anneau mitral à 3 mois</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,137<br>0,2792</td><td>-0,340<br>0,0060</td><td>-0,049<br>0,7086</td><td>-0,124<br>0,4998</td><td></td><td>-0,038<br>64</td><td>-0,027<br>0,005</td><td>0,005<br>54</td><td>0,655<br>53</td><td>-0,412<br>0,0007</td><td>0,375<br>64</td><td>0,040<br>62</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>-0,137<br>0,2792</td><td>-0,340<br>0,0060</td><td>-0,049<br>0,7086</td><td>0,4998<br>32</td><td></td><td>-0,038<br>64</td><td>-0,027<br>0,005</td><td>0,9736<br>54</td><td>-0,0001<br>53</td><td>-0,412<br>0,0007</td><td>0,375<br>64</td><td>0,7657<br>59</td></tr><tr><td rowspan="2">e' septal à l'anneau mitral à 3 mois</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,141<br>0,3154</td><td>-0,250<br>0,0711</td><td>-0,005<br>0,9708</td><td>-0,121<br>27</td><td></td><td>-0,175<br>52</td><td>-0,083<br>53</td><td>0,655<br>45</td><td>-0,047<br>53</td><td>-0,370<br>53</td><td>-0,546<br>52</td><td>0,115<br>49</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>-0,141<br>0,3154</td><td>-0,250<br>0,0711</td><td>-0,005<br>0,9708</td><td>0,5489<br>27</td><td></td><td>-0,175<br>52</td><td>-0,083<br>53</td><td>0,7587<br>45</td><td>-0,0001<br>53</td><td>-0,370<br>53</td><td>-0,0064<br>52</td><td>0,4329<br>49</td></tr><tr><td rowspan="2">E/e' moyen à 3 mois</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,054<br>0,6741</td><td>0,099<br>0,4363</td><td>-0,108<br>0,4111</td><td>0,003<br>32</td><td></td><td>0,174<br>63</td><td>0,182<br>64</td><td>0,006<br>54</td><td>-0,412<br>64</td><td>-0,370<br>64</td><td>0,375<br>64</td><td>0,028<br>62</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>-0,054<br>0,6741</td><td>0,099<br>0,4363</td><td>-0,108<br>0,4111</td><td>0,003<br>32</td><td></td><td>0,174<br>63</td><td>0,182<br>64</td><td>0,006<br>54</td><td>-0,412<br>64</td><td>-0,370<br>64</td><td>0,375<br>64</td><td>0,1196<br>62</td></tr><tr><td rowspan="2">E/A à 3 mois</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,026<br>0,8435</td><td>-0,054<br>0,6790</td><td>-0,017<br>0,8986</td><td>-0,018<br>0,9256</td><td></td><td>-0,155<br>62</td><td>-0,155<br>62</td><td>0,009<br>62</td><td>0,375<br>62</td><td>0,546<br>62</td><td>0,200<br>62</td><td>0,066<br>57</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>-0,026<br>0,8435</td><td>-0,054<br>0,6790</td><td>-0,017<br>0,8986</td><td>0,9256<br>30</td><td></td><td>-0,155<br>62</td><td>-0,155<br>62</td><td>0,009<br>62</td><td>0,375<br>62</td><td>0,546<br>62</td><td>0,200<br>62</td><td>0,066<br>57</td></tr><tr><td rowspan="2">Delta créatinine prélèvement-3 mois</td><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,117<br>0,3771</td><td>0,252<br>0,2049</td><td>0,099<br>0,4610</td><td>0,106<br>0,4247</td><td></td><td>-0,170<br>59</td><td>-0,170<br>59</td><td>0,040<br>59</td><td>0,115<br>59</td><td>0,028<br>59</td><td>0,066<br>57</td><td>0,6281<br>59</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>-0,117<br>0,3771</td><td>0,252<br>0,2049</td><td>0,099<br>0,4610</td><td>0,106<br>0,4247</td><td></td><td>-0,170<br>59</td><td>-0,170<br>59</td><td>0,040<br>59</td><td>0,115<br>59</td><td>0,028<br>59</td><td>0,066<br>57</td><td>0,6281<br>59</td></tr></tbody></table>
<table><caption>**Tableau 6. Analyse de la corrélation entre les paramètres biologiques et la variation des paramètres échocardiographiques entre l'échographie à l'inclusion et à 3 mois.**</caption><thead><tr><th></th><th>Créatinine au pic</th><th>Indoxyl sulfate</th><th>Delta créatinine base-prélèvement</th><th>BNP</th><th>Troponine</th><th>Delta FEVG</th><th>Delta strain 4 cavités</th><th>Delta e' latéral à l'anneau mitral</th><th>Delta e' septal à l'anneau mitral</th><th>Delta E/A</th><th>Delta créatinine prélèvement-3 mois</th></tr></thead><tbody><tr><td>Créatinine au pic</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,483</td><td>0,483</td><td>0,879</td><td>0,398</td><td>0,256</td><td>-0,244</td><td>0,015</td><td>-0,216</td><td>-0,083</td><td>-0,122</td><td>-0,117</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,0001</td><td>0,0001</td><td>&lt;0,0001</td><td>0,0241</td><td>0,0430</td><td>0,0519</td><td>0,9763</td><td>0,0896</td><td>0,5793</td><td>0,3499</td><td>0,3771</td></tr><tr><td></td><td>64</td><td>64</td><td>60</td><td>32</td><td>63</td><td>64</td><td>40</td><td>63</td><td>47</td><td>61</td><td>59</td></tr><tr><td>Indoxyl sulfate</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,483</td><td>0,483</td><td>0,369</td><td>0,466</td><td>0,091</td><td>-0,150</td><td>0,078</td><td>-0,228</td><td>-0,172</td><td>-0,073</td><td>-0,117</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,0001</td><td>0,0001</td><td>0,0037</td><td>0,0071</td><td>0,0071</td><td>0,4776</td><td>0,2378</td><td>0,6322</td><td>0,0726</td><td>0,2463</td><td>0,5782</td></tr><tr><td></td><td>64</td><td>64</td><td>60</td><td>32</td><td>63</td><td>64</td><td>40</td><td>63</td><td>47</td><td>61</td><td>59</td></tr><tr><td>Delta créatinine base-prélèvement</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,879</td><td>0,369</td><td>0,0037</td><td>0,228</td><td>0,189</td><td>-0,222</td><td>-0,045</td><td>-0,134</td><td>-0,057</td><td>-0,122</td><td>-0,117</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>&lt;0,0001</td><td>0,0001</td><td>60</td><td>0,2178</td><td>0,1513</td><td>0,0888</td><td>0,7912</td><td>0,3108</td><td>0,7176</td><td>0,3660</td><td>0,4779</td></tr><tr><td></td><td>60</td><td>60</td><td>60</td><td>31</td><td>59</td><td>60</td><td>37</td><td>59</td><td>43</td><td>57</td><td>58</td></tr><tr><td>BNP</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,398</td><td>0,466</td><td>0,228</td><td>0,579</td><td>0,002</td><td>0,371</td><td>-0,065</td><td>-0,094</td><td>-0,017</td><td>-0,099</td><td>-0,136</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,0241</td><td>0,0071</td><td>0,2178</td><td>0,0005</td><td>0,9906</td><td>0,0895</td><td>0,7253</td><td>0,6701</td><td>0,9293</td><td>0,4610</td><td>0,3038</td></tr><tr><td></td><td>32</td><td>32</td><td>31</td><td>32</td><td>32</td><td>22</td><td>32</td><td>23</td><td>30</td><td>27</td><td>59</td></tr><tr><td>Troponine</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,256</td><td>0,091</td><td>0,189</td><td>0,579</td><td>-0,287</td><td>-0,176</td><td>-0,045</td><td>-0,136</td><td>0,031</td><td>0,087</td><td>0,063</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,0430</td><td>0,4776</td><td>0,1513</td><td>0,0005</td><td>0,0226</td><td>0,2769</td><td>0,7306</td><td>0,3635</td><td>0,8168</td><td>0,6096</td><td>0,7127</td></tr><tr><td></td><td>63</td><td>63</td><td>59</td><td>32</td><td>63</td><td>40</td><td>62</td><td>47</td><td>60</td><td>58</td><td>37</td></tr><tr><td>Delta FEVG</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,244</td><td>-0,150</td><td>-0,222</td><td>0,002</td><td>-0,287</td><td>0,563</td><td>0,169</td><td>0,132</td><td>0,152</td><td>0,136</td><td>-0,015</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,0519</td><td>0,2378</td><td>0,0888</td><td>0,9906</td><td>0,0226</td><td>0,0002</td><td>0,1855</td><td>0,3750</td><td>0,2429</td><td>0,3038</td><td>0,9113</td></tr><tr><td></td><td>64</td><td>64</td><td>60</td><td>32</td><td>63</td><td>40</td><td>63</td><td>47</td><td>61</td><td>59</td><td>58</td></tr><tr><td>Delta strain 4 cavités</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>0,015</td><td>0,078</td><td>-0,045</td><td>0,371</td><td>-0,176</td><td>0,563</td><td>0,026</td><td>0,009</td><td>0,087</td><td>0,063</td><td>-0,103</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,9263</td><td>0,6322</td><td>0,7912</td><td>0,0895</td><td>0,2769</td><td>0,0002</td><td>0,8760</td><td>0,9598</td><td>0,6096</td><td>0,7127</td><td>0,4479</td></tr><tr><td></td><td>40</td><td>40</td><td>37</td><td>22</td><td>40</td><td>40</td><td>39</td><td>31</td><td>37</td><td>37</td><td>58</td></tr><tr><td>Delta e' latéral à l'anneau mitral</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,216</td><td>-0,228</td><td>-0,134</td><td>-0,065</td><td>-0,045</td><td>0,169</td><td>0,026</td><td>0,184</td><td>0,1562</td><td>0,9113</td><td>0,9113</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,0896</td><td>0,0726</td><td>0,3108</td><td>0,7253</td><td>0,7306</td><td>0,1855</td><td>0,8760</td><td>0,0599</td><td>0,1562</td><td>0,9113</td><td>0,9113</td></tr><tr><td></td><td>63</td><td>63</td><td>59</td><td>32</td><td>62</td><td>63</td><td>39</td><td>47</td><td>61</td><td>58</td><td>58</td></tr><tr><td>Delta e' septal à l'anneau mitral</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,083</td><td>-0,172</td><td>-0,057</td><td>-0,094</td><td>-0,136</td><td>0,132</td><td>0,009</td><td>0,277</td><td>0,257</td><td>-0,080</td><td>-0,103</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,5793</td><td>0,2463</td><td>0,7176</td><td>0,6701</td><td>0,3635</td><td>0,3750</td><td>0,9598</td><td>0,0599</td><td>0,0845</td><td>0,6134</td><td>0,4479</td></tr><tr><td></td><td>47</td><td>47</td><td>43</td><td>23</td><td>47</td><td>47</td><td>31</td><td>47</td><td>46</td><td>42</td><td>56</td></tr><tr><td>Delta E/A</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,122</td><td>-0,073</td><td>-0,122</td><td>-0,017</td><td>0,031</td><td>0,152</td><td>0,087</td><td>0,184</td><td>0,257</td><td>-0,080</td><td>-0,103</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>0,3499</td><td>0,5782</td><td>0,3660</td><td>0,9293</td><td>0,8168</td><td>0,2429</td><td>0,6096</td><td>0,1562</td><td>0,0845</td><td>0,4479</td><td>0,4479</td></tr><tr><td></td><td>61</td><td>61</td><td>57</td><td>30</td><td>60</td><td>61</td><td>37</td><td>61</td><td>46</td><td>56</td><td>56</td></tr><tr><td>Delta créatinine prélèvement-3 mois</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Coefficient de corrélation P-value</td><td>-0,117</td><td>0,3771</td><td>0,252</td><td>0,099</td><td>0,136</td><td>0,063</td><td>-0,015</td><td>-0,080</td><td>-0,103</td><td>-0,103</td><td>-0,103</td></tr><tr><td>Nombre de patients</td><td>59</td><td>59</td><td>27</td><td>58</td><td>58</td><td>59</td><td>37</td><td>58</td><td>42</td><td>56</td><td>56</td></tr></tbody></table>
Il n'a pas été retrouvé de corrélation statistiquement significative entre le delta de créatinine base-prélèvement, reflétant la sévérité de l'épisode d'IRA, et les paramètres échocardiographiques.

Il n'a pas été retrouvé de corrélation statistiquement significative entre le delta de créatinine prélèvement-M3, reflétant la récupération de la fonction rénale après l'épisode d'IRA, et les paramètres échocardiographiques.

## 5.2. Indoxyl sulfate

Comme attendu, le taux d'IS était corrélé aux chiffres de créatinine plasmatique au pic (coefficient de corrélation de 0,483 avec une *p* value de 0,0001) et au delta de créatinine base-prélèvement (coefficient de corrélation de 0,369 avec une *p* value de 0,003760) (Figure 2).

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 2. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta créatinine de base-prélèvement</figcaption></figure>
Une corrélation négative statistiquement significative a été mise en évidence entre le taux d'indoxyl sulfate et la valeur de e' latéral à l'anneau mitral à 3 mois, qui serait compatible avec une altération de la fonction diastolique à 3 mois plus marquée en cas de dosage d'IS élevé, avec un coefficient de corrélation de -0,34 (p value 0,006) (Figure 3). Il n'y avait pas d'autres corrélations significatives.

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 3. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et e' latéral mitral à 3 mois</figcaption></figure>

Afin d'explorer la corrélation du taux d'indoxyl sulfate avec les paramètres échocardiographiques, une analyse par groupes a été réalisée (Tableau 7). Dans le groupe de patients avec un taux d'IS supérieur à 3, on observe une valeur e' latéral à l'anneau mitral à 3 mois plus basse. Cette différence est statistiquement significative avec une *p* value de 0,007.

Une analyse par groupes selon le delta de e' latéral à l'anneau mitral a été réalisée, ne retrouvant pas de corrélations significatives avec des paramètres biologiques pertinents. On observe cependant une tendance dans le groupe avec une baisse de la valeur de e' latéral, à avoir des taux d'IS et de créatinine plus élevés (p value respectivement de 0,09 et 0,07).
<table><caption>**Tableau 7.** Analyse par groupes des caractéristiques biologiques et échocardiographiques, selon le taux d'indoxyl sulfate</caption><thead><tr><th></th><th>Indoxyl sulfate inférieur à 3 µg/ml<br>32/64 patients (50%)</th><th>Indoxyl sulfate supérieur à 3 µg/ml<br>32/64 patients (50%)</th><th>p value</th></tr></thead><tbody><tr><td>FEVG visuelle à l'inclusion</td><td>57.5 [55, 60]</td><td>60 [55, 60]</td><td>0.74</td></tr><tr><td>Strain 4 cavités à l'inclusion</td><td>-17 [-19.7, -13.8]</td><td>-17.6 [-19, -14.3]</td><td>0.94</td></tr><tr><td>E/A à l'inclusion</td><td>2 [1.5, 2.9]</td><td>2.3 [1.3, 4.7]</td><td>0.69</td></tr><tr><td>e' latéral à l'anneau mitral à l'inclusion</td><td>11 [9, 12]</td><td>10 [8.5, 12]</td><td>0.42</td></tr><tr><td>e' septal à l'anneau mitral à l'inclusion</td><td>7.5 [6, 8]</td><td>8 [6, 9]</td><td>0.87</td></tr><tr><td>E/e' moyen à l'inclusion</td><td>8.2 [6.7, 11.1]</td><td>8.4 [6.4, 11.8]</td><td>1</td></tr><tr><td>FEVG visuelle à 3 mois</td><td>55 [50, 60]</td><td>55 [53.8, 60]</td><td>0.68</td></tr><tr><td>Strain 4 cavités à 3 mois</td><td>-13.3 [-15.4, -10.5]</td><td>-14.6 [-16.5, -11.5]</td><td>0.23</td></tr><tr><td>E/A à 3 mois</td><td>1 [0.8, 1.1]</td><td>0.9 [0.7, 1.2]</td><td>0.35</td></tr><tr><td>e' latéral à l'anneau mitral à 3 mois</td><td>11 [8, 13]</td><td>9 [7, 10]</td><td>0.007</td></tr><tr><td>e' septal à l'anneau mitral à 3 mois</td><td>8 [6, 9]</td><td>7 [6, 7.2]</td><td>0.17</td></tr><tr><td>E/e' moyen à 3 mois</td><td>8 [6.5, 10.9]</td><td>8.2 [7.4, 11.4]</td><td>0.45</td></tr><tr><td>Delta FEVG</td><td>0 [-9.3, 0]</td><td>0 [-10, 0]</td><td>0.96</td></tr><tr><td>Delta strain 4 cavités</td><td>-28.6 [-54.3, 10.6]</td><td>-18.6 [-40.4, 4.6]</td><td>0.58</td></tr><tr><td>Delta E/A</td><td>-55.7 [-68.5, -31]</td><td>-60.8 [-80.9, -37.2]</td><td>0.3</td></tr><tr><td>Delta e' latéral à l'anneau mitral</td><td>4.2 [-15.4, 18.2]</td><td>-10 [-25, 5]</td><td>0.13</td></tr><tr><td>Delta e' septal à l'anneau mitral</td><td>-6.2 [-46.1, 0]</td><td>-12.5 [-30, 0]</td><td>0.97</td></tr><tr><td>BNP</td><td>48.5 [27, 166.8]</td><td>85 [56, 317.2]</td><td>0.1</td></tr><tr><td>Troponine</td><td>18 [8, 26.5]</td><td>17 [8.5, 30.5]</td><td>0.98</td></tr></tbody></table>

Les valeurs correspondent aux médianes et aux quartiles [Q1,Q3].
FEVG, *strain* et deltas en %. e' latéral et septal en cm/s. BNP en pg/mL. Troponine en ng/mL.

## 5.3. Autres paramètres

On observe une corrélation négative entre le delta de FEVG et le taux de troponine, statistiquement significative avec un coefficient de corrélation de – 0,287 (*p* value 0,022663) (Figure 4).
<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>**Figure 4.** Etude de corrélation de Spearman entre troponine et delta de FEVG</figcaption></figure>

Des analyses par groupes ont été réalisées, en explorant les données des patients avec une baisse *versus* stabilité de la FEVG et du *strain* du ventricule gauche, ne retrouvant pas de différences significatives avec les paramètres biologiques (Tableaux 8-10).

<table><caption>**Tableau 8.** Analyse par groupes selon l'évolution de la FEVG.</caption><thead><tr><th></th><th>Baisse de la FEVG à 3 mois<br>28/64 patients (43.8%)</th><th>Stabilité de la FEVG à 3 mois<br>36/64 patients (56.2%)</th><th>p value</th></tr></thead><tbody><tr><td>BNP — pg/mL</td><td>57 [36.5, 137.5]</td><td>70 [32, 276]</td><td>0.52</td></tr><tr><td>Troponine — ng/mL</td><td>20 [11, 36.5]</td><td>15 [7, 25.2]</td><td>0.14</td></tr><tr><td>Indoxyl sulfate — µg/ml</td><td>2.3 [1.6, 11.1]</td><td>3.1 [1.4, 5]</td><td>0.68</td></tr><tr><td>Créatinine au pic — µmol/L</td><td>437 [316.8, 680.2]</td><td>343.5 [259.8, 533.2]</td><td>0.10</td></tr></tbody></table>

Les valeurs correspondent aux médianes et aux quartiles [Q1,Q3].
<table><caption>**Tableau 9. Analyse par groupes selon l'évolution de la valeur de e' latéral à l'anneau mitral.**</caption><thead><tr><th></th><th>Baisse de e' latéral à 3 mois<br>n = 34 (54,0%)</th><th>Stabilité de e' latéral à 3 mois<br>n = 29 (46,0%)</th><th>p value</th></tr></thead><tbody><tr><td>BNP — pg/mL</td><td>78 [30.8, 177.8]</td><td>57.5 [38.8, 179.8]</td><td>0.97</td></tr><tr><td>Troponine — ng/mL</td><td>18 [7.2, 31.5]</td><td>16.5 [9.8, 25]</td><td>0.95</td></tr><tr><td>Indoxyl sulfate — µg/ml</td><td>3.7 [2.1, 7.7]</td><td>2 [1.1, 5.2]</td><td>0,09</td></tr><tr><td>Créatinine au pic — µmol/L</td><td>455 [323.5, 607.8]</td><td>295 [232, 526]</td><td>0.07</td></tr></tbody></table>

Les valeurs correspondent aux médianes et aux quartiles [Q1,Q3].

<table><caption>**Tableau 10. Analyse par groupes selon l'évolution du strain en quatre cavités.**</caption><thead><tr><th></th><th>Baisse du strain en quatre cavités<br>à 3 mois<br>n = 27 (49,1%)</th><th>Stabilité du strain en quatre cavités<br>à 3 mois<br>n = 28 (50,9%)</th><th>p value</th></tr></thead><tbody><tr><td>BNP — pg/mL</td><td>50 [32, 79]</td><td>136.5 [34.2, 325.5]</td><td>0.13</td></tr><tr><td>Troponine — ng/mL</td><td>16 [7.5, 32.5]</td><td>15 [7.8, 26.5]</td><td>0.97</td></tr><tr><td>Indoxyl sulfate — µg/ml</td><td>3.7 [1.4, 7.2]</td><td>3 [1.7, 7.6]</td><td>0.82</td></tr><tr><td>Créatinine au pic — µmol/L</td><td>347 [269, 601.5]</td><td>388.5 [259.8, 575]</td><td>0.66</td></tr></tbody></table>

Les valeurs correspondent aux médianes et aux quartiles [Q1,Q3].
DISCUSSION

L'étude avait pour but de rechercher une corrélation à trois mois entre les paramètres échocardiographiques de la fonction systolique et diastolique d'un côté, et les paramètres rénaux de l'autre, en particulier l'accumulation de l'indoxyl sulfate au cours des épisodes d'insuffisance rénale aiguë.

Nos résultats montrent une altération modérée de la fonction systolique et diastolique à 3 mois post IRA. Mais la baisse de la FEVG semble plutôt en lien avec l'élévation de troponine plasmatique que la fonction rénale ou le taux d'indoxyl sulfate. Seule la baisse de la valeur de e' latéral à l'anneau mitral à 3 mois apparaît corrélée au taux d'indoxyl sulfate. Enfin comme déjà décrit dans la littérature, le taux d'IS est corrélé à la fonction rénale, reflétée par le taux de créatinine plasmatique. Nous n'avons pas retrouvé d'autres résultats statistiquement significatifs.

Nos résultats ne permettent pas de conclure qu'il existerait une relation entre la survenue d'une IRA et l'altération des fonctions systoliques et diastoliques à 3 mois. En particulier notre hypothèse que l'accumulation de la toxine urémique indoxyl sulfate serait corrélée à l'apparition d'une dysfonction cardiaque n'est pas vérifiée dans notre population.

Il s'agit d'une étude observationnelle amenant des données innovantes dans un domaine pour lequel les connaissances sont très limitées. Tout d'abord nous démontrons une nouvelle fois l'accumulation modérée d'IS au cours des épisodes d'IRA dès les premiers jours. Les taux d'IS dans cette étude sont plus élevés que chez des sujets sains, moins élevés que chez les patients insuffisants rénaux chroniques, et concordants avec les faibles données existantes à ce sujet. Dans l'étude chinoise de Wang *et al*. étudiant chez 262 patients le taux d'IS au cours d'une IRA et la mortalité à 90 jours, le taux moyen d'IS était de 2.74 µg/ml.

Par ailleurs une augmentation des taux de BNP et de troponine au cours d'un épisode d'IRA est également un résultat cohérent avec les données actuelles.

On observe également des valeurs de créatinine à 3 mois plus élevées qu'à l'inclusion, concordant avec les données de la littérature décrivant qu'un épisode d'insuffisance rénale aiguë augmente le risque d'insuffisance rénale chronique [48].

La corrélation entre les pics de créatinine, reflétant la sévérité de l'épisode d'IRA, et le taux d'indoxyl sulfate, observée dans cette étude, correspond à ce qui est décrit dans la littérature [73].
Nous retrouvons une baisse statistiquement significative de la FEVG à 3 mois de l'épisode d'insuffisance rénale aiguë, qui est corrélée au taux de troponine. La troponine est un reflet de la souffrance myocardique. Au cours d'un épisode d'insuffisance rénale aiguë il existe différents facteurs pouvant aboutir à une souffrance myocardique, tels qu'une toxicité médiée par l'inflammation ou le stress oxydatif, la surcharge hydrosodée ou l'hypertension. Dans notre analyse statistique cette baisse de la FEVG n'était pas liée à des paramètres rénaux tels que la créatininémie ou le taux d'indoxyl sulfate, ce qui laisse penser que l'épisode d'insuffisance rénale aiguë n'explique pas à lui seul cette altération de la fonction systolique. Il existe possiblement des caractéristiques différentes chez les patients ayant eu un taux de troponine et une altération de la FEVG plus marqués, avec des facteurs confondants tels qu'une atteinte micro- et macrovasculaire coronaire plus importante par exemple, de part des facteurs de risque partagés entre l'insuffisance rénale et la cardiopathie ischémique.

L'étude de la fonction diastolique à 3 mois post-IRA à travers l'algorithme multiparamétrique des recommandations ASE/EACVI de 2016 est spécifique, mais classe une partie importante de patients dans la catégorie « fonction diastolique indéterminée », ne permettant pas d'en tirer de conclusions. S'intéresser aux paramètres isolés permet d'affiner l'interprétation de l'évolution de la fonction diastolique. Dans cette population avec une grande majorité de FEVG conservée (93,75% à l'inclusion et 87,5% à 3 mois), les valeurs de e' à l'anneau mitral et le rapport E/e' sont des paramètres particulièrement pertinents. Nous avons mis en évidence une baisse de la valeur de l'onde e' latérale à l'anneau mitral statistiquement significative, et corrélée au taux d'indoxyl sulfate. Cela peut s'interpréter comme un signal d'une altération de la fonction diastolique associée au taux d'indoxyl sulfate. Ce résultat serait cohérent avec les études précédentes sur des modèles murins, ayant décrit une altération de la fonction diastolique en ETT après un épisode d'IRA [54-56]. Néanmoins il est surprenant que seul le e' à l'anneau mitral apparaisse corrélu à l'IS et pas les autres paramètres de la fonction diastolique d'une part, et que cette corrélation ne soit pas retrouvée avec les autres paramètres rénaux.

Nous avons décidé de nous intéresser à l'indoxyl sulfate parce qu'il s'agit de la toxine urémique la plus étudiée et avec le plus d'évidences pour son rôle dans la pathologie cardiovasculaire. Ces données sont appuyées par des données issues d'études *in vitro* et *in vivo*, et pour lesquelles il n'existait aucune donnée prospective chez l'Homme sur la fonction cardiaque systolique et diastolique à court terme après un épisode d'IRA.
# 1. Limites

## 1.1. Patients

Parmi les 116 patients inclus dans l'étude, les données biologiques et échocardiographiques ont pu être analysées intégralement pour 64 patients, soit 55,17% des patients de VASC-AKI. La proportion de patients non pris en compte dans l'analyse statistique pour décès ou hémodialyse avant le troisième mois est de 10,34%. Il existe une proportion significative de patients non pris en compte dans l'analyse statistique pour cause de données non récupérables, perdues ou non exploitables. Cela impacte négativement la puissance des analyses statistiques et la possibilité de démontrer une différence ou corrélation existante.

La taille d'échantillon était restreinte. Par ailleurs le nombre de sujets nécessaires était calculé pour l'étude VASC-AKI qui avait pour critère de jugement principal la modification de la vélocité de l'onde de pouls. Notre analyse concerne ici uniquement un critère de jugement secondaire de l'étude VASC-AKI, la dysfonction cardiaque.

L'acquisition des images était réalisée le plus souvent au lit du patient, avec un appareil semi-portable, et par des médecins non experts en échographie cardiaque, ce qui en a limité la qualité et l'exploitabilité.

Tout ceci limite la robustesse de l'analyse statistique, et il n'est pas possible d'affirmer que la corrélation statistiquement significative entre IS et la valeur de e' latéral à l'anneau mitral à 3 mois soit réelle, et non liée à un bruit statistique dans un contexte de multiplication de tests statistiques. Si l'effet d'accumulation de l'indoxyl sulfate existe il est faible, et peut être lié à des facteurs confondants tels que d'autres effets de l'IRA, puisque nous savons que l'IS est fortement lié à l'évolution de la fonction rénale : par exemple une surcharge hydrosodée, un déséquilibre hydro-électrolytique ou même d'autres toxines urémiques. Une analyse multivariée ne nous a pas semblée pertinente à réaliser compte tenu du faible effectif et de la colinéarité forte entre l'IS et le taux de créatinine plasmatique.

Cette étude présente également comme limite son caractère monocentrique, car la production d'indoxyl sulfate dépend du microbiote intestinal et de l'apport oral de tryptophane, lesquels varient notamment en fonction de la localisation géographique et de l'alimentation. Ainsi, les
résultats obtenus pourraient ne pas être généralisables à d'autres populations aux caractéristiques microbiotiques et alimentaires différentes.

## 1.2. Indoxyl sulfate

Une autre limite de cette étude est le dosage unique d'indoxyl sulfate, qui informe sur le taux d'IS au moment du pic de créatinine, mais ne permet pas de préjuger de l'exposition de l'organisme à l'indoxyl sulfate dans le temps. Il est possible que parmi les patients avec un taux initial élevé, celui-ci se normalise rapidement pour certains patients, et que pour d'autres patients avec un taux plus faible au moment de notre dosage celui-ci reste élevé, exposant ces patients au total à plus d'IS.

Enfin, nous n'avons pas pu disposer des résultats des autres toxines urémiques prévues dans le protocole VASC-AKI, ces derniers n'ayant pas encore été techniqués. Nous ne disposions pas non plus des valeurs de diurèse, qui constituent un des critères essentiels qui nous aurait permis de classer la sévérité des épisodes d'IRA.
CONCLUSION

L'objectif de cette étude était d'examiner la corrélation entre les paramètres échocardiographiques de la fonction systolique et diastolique et les paramètres rénaux, notamment l'accumulation d'indoxyl sulfate, à trois mois d'un épisode d'insuffisance rénale aiguë. Nos résultats ne permettent pas de conclure qu'il existerait une relation entre la survenue d'une IRA avec exposition aiguë à l'indoxyl sulfate et l'altération des fonctions systoliques et diastoliques à 3 mois.

Bien que cette étude ait mis en évidence une corrélation négative significative entre le taux d'indoxyl sulfate et la valeur de e' latéral à l'anneau mitral à 3 mois, cette association n'a pas été retrouvée pour les autres paramètres de la fonction diastolique et manque donc de robustesse.

Malgré les limites de l'étude, telles qu'un échantillon réduit et un dosage unique d'indoxyl sulfate, il ressort une tendance à l'altération des paramètres échographiques de la fonction diastolique et systolique, soulignant la nécessité d'études supplémentaires pour mieux comprendre l'impact de l'indoxyl sulfate sur la fonction cardiaque dans le contexte de l'insuffisance rénale aiguë.
# LISTE DES TABLEAUX

Tableau 1. Classification KDIGO de l'insuffisance rénale aiguë

Tableau 1 bis. Caractéristiques des patients de l'étude à l'inclusion (n=64)

Tableau 2. Évolution des paramètres échocardiographiques à l'inclusion et à 3 mois.

Tableau 3. Paramètres biologiques rénaux (n=64)

Tableau 4. Analyse de la corrélation entre les paramètres biologiques et les paramètres échocardiographiques à l'inclusion.

Tableau 5. Analyse de la corrélation entre les paramètres biologiques et les paramètres échocardiographiques à 3 mois.

Tableau 6. Analyse de la corrélation entre les paramètres biologiques et la variation des paramètres échocardiographiques entre l'échographie à l'inclusion et à 3 mois.

Tableau 7. Analyse par groupes des caractéristiques biologiques et échocardiographiques, selon le taux d'indoxyl sulfate.

Tableau 8. Analyse par groupes selon l'évolution de la FEVG.

Tableau 9. Analyse par groupes selon l'évolution de la valeur de e' latéral à l'anneau mitral.

Tableau 10. Analyse par groupes selon l'évolution du strain en quatre cavités.
LISTE DES FIGURES

Figure 1. Diagramme de flux.

Figure 2. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta créatinine de base-prélèvement

Figure 3. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et e' latéral mitral à 3 mois

Figure 4. Etude de corrélation de Spearman entre troponine et delta de FEVG

Figure 5. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et FEVG visuelle

Figure 6. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta créatinine de base-M3

Figure 7. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et e' latéral à l'anneau mitral initial

Figure 8. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et e' septal à l'anneau mitral initial

Figure 9. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta strain

Figure 10. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta E/A

Figure 11. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta FEVG

Figure 12. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et BNP

Figure 13. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et troponine
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# ANNEXES

<figure><img src="image_14.png" /></figure>

<figure><img src="image_15.png" /></figure>
<figure><img src="image_16.png" /></figure>

<table><caption>Figure 7. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et e' latéral à l'anneau mitral initial</caption><thead><tr><th></th><th>Coefficient</th><th>Intervalle de confiance 95%</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td>(Intercept)</td><td>5.75092</td><td>[3.47605, 8.02578]</td><td></td></tr><tr><td>E' latéral mitral</td><td>-0.0521319</td><td>[-0.134003, 0.029739]</td><td>0.207751</td></tr></tbody></table>

<figure><img src="image_17.png" /></figure>

<table><caption>Figure 8. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et e' septal à l'anneau mitral initial</caption><thead><tr><th></th><th>Coefficient</th><th>Intervalle de confiance 95%</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td>(Intercept)</td><td>5.05432</td><td>[3.50209, 6.60655]</td><td></td></tr><tr><td>E' latéral septal</td><td>0.0052465</td><td>[-0.0265647, 0.0370577]</td><td>0.741297</td></tr></tbody></table>
Linear Regression
Indoxyl sulfate~ delta strain

<figure><img src="image_18.png" /></figure>

<table><caption>**Figure 9.** Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta strain</caption><thead><tr><th></th><th>Coefficient</th><th>Intervalle de confiance 95%</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td>(Intercept)</td><td>5.1788</td><td>[3.45507, 6.90253]</td><td></td></tr><tr><td>Delta strain</td><td>0.00744133</td><td>[-0.03298, 0.0478626]</td><td>0.711458</td></tr></tbody></table>

Linear Regression
Indoxyl sulfate~ delta E/A

<figure><img src="image_19.png" /></figure>

<table><caption>**Figure 10.** Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta E/A</caption><thead><tr><th></th><th>Coefficient</th><th>Intervalle de confiance 95%</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td>(Intercept)</td><td>5.29648</td><td>[1.09869, 9.49427]</td><td></td></tr><tr><td>Delta E/A</td><td>-0.0130052</td><td>[-0.0815742, 0.0555637]</td><td>0.705663</td></tr></tbody></table>
Linear Regression
Indoxyl sulfate~ delta FEVG

<figure><img src="image_20.png" /></figure>

<table><caption>Figure 11. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et delta FEVG</caption><thead><tr><td></td><td>Coefficient</td><td>Intervalle de confiance 95%</td><td>p-value</td></tr></thead><tbody><tr><td>(Intercept)</td><td>5.46491</td><td>[3.04831, 7.88151]</td><td></td></tr><tr><td>Delta FEVG</td><td>-0.101248</td><td>[-0.272163, 0.0696677]</td><td>0.24087</td></tr></tbody></table>

Linear Regression
Indoxyl sulfate~ BNP

<figure><img src="image_21.png" /></figure>

<table><caption>Figure 12. Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et BNP</caption><thead><tr><td></td><td>Coefficient</td><td>Intervalle de confiance 95%</td><td>p-value</td></tr></thead><tbody><tr><td>(Intercept)</td><td>5.28215</td><td>[0.289623, 10.2747]</td><td></td></tr><tr><td>BNP</td><td>0.00438722</td><td>[-0.00963449, 0.0184089]</td><td>0.527671</td></tr></tbody></table>
Linear Regression
Indoxyl sulfate~ Troponine

<figure><img src="image_22.png" /></figure>

<table><caption>**Figure 13.** Etude de corrélation de Spearman entre indoxyl sulfate et troponine</caption><thead><tr><th></th><th>Coefficient</th><th>Intervalle de confiance 95%</th><th>p-value</th></tr></thead><tbody><tr><td>(Intercept)</td><td>5.83871</td><td>[2.67283, 9.00459]</td><td></td></tr><tr><td>Troponine</td><td>0.00815128</td><td>[-0.0744471, 0.0907497]</td><td>0.844222</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_23.png" /></figure>
## CONSEQUENCES A TROIS MOIS DE L'INSUFFISANCE RENALE AIGUË SUR LA FONCTION SYSTOLIQUE ET DIASTOLIQUE DU VENTRICULE GAUCHE : ANALYSE DE LA RELATION AVEC LES TAUX PLASMATIQUES D'INDOXYL SULFATE

**Introduction** : Les données sur les conséquences d'un épisode d'insuffisance rénale aiguë (IRA) sur la survenue d'évènements cardiovasculaires restent limitées. L'indoxyl sulfate (IS) est une toxine urémique décrite pour sa toxicité cardiovasculaire dans la maladie rénale chronique. Il n'existe à ce jour aucune étude clinique sur les conséquences cardiovasculaires à court terme des toxines urémiques dans l'IRA. Cette étude visait à explorer la corrélation entre les paramètres échocardiographiques (fonction systolique et diastolique) et les paramètres rénaux, notamment l'accumulation d'indoxyl sulfate, trois mois après un épisode d'IRA.

**Matériel et méthodes** : Cette étude prospective, monocentrique et observationnelle a inclus 116 patients hospitalisés au centre hospitalier universitaire d'Amiens, présentant une IRA modérée à sévère (stades KDIGO 2 ou 3) sans recours à la dialyse. Des données échocardiographiques et biologiques, notamment la créatininémie et le taux d'IS, ont été recueillies à l'inclusion et à 3 mois. L'analyse statistique a permis d'évaluer les corrélations entre ces paramètres pour 64 patients.

**Résultats** : Les résultats ont montré une altération légère de la fonction systolique et diastolique à 3 mois après l'épisode d'IRA. La baisse de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) semble plutôt en lien avec l'élévation de troponine plasmatique que la fonction rénale ou le taux d'IS. Seule la baisse de la valeur de e' latéral à l'anneau mitral à 3 mois apparaît corrélée au taux d'IS.

**Discussion** : L'étude n'a pas permis de confirmer l'hypothèse selon laquelle l'exposition aiguë à l'IS serait directement responsable de l'altération de la fonction cardiaque après une IRA. Les résultats suggèrent que d'autres facteurs, tels que la souffrance myocardique (reflétée par la troponine), pourraient jouer un rôle prépondérant.

**Conclusion** : Bien que cette étude ait mis en évidence une corrélation entre l'indoxyl sulfate et l'altération d'un paramètre évaluant la fonction diastolique, les résultats manquent de robustesse et sont limités par la taille de l'échantillon. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre l'impact de l'indoxyl sulfate sur la fonction cardiaque après une IRA.

**Mots-clés** : Insuffisance rénale aiguë, Indoxyl sulfate, Toxines urémiques, Cardiovasculaire, Échocardiographie, Fonction diastolique, Fonction systolique, Troponine.

## THREE-MONTH CONSEQUENCES OF ACUTE KIDNEY FAILURE ON LEFT VENTRICULAR SYSTOLIC AND DIASTOLIC FUNCTION : ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP WITH PLASMA LEVELS OF INDOXYL SULFATE

**Background** : Data on the cardiovascular consequences of acute kidney injury (AKI) remain limited. Indoxyl sulfate (IS) is a uremic toxin described for its cardiovascular toxicity in chronic kidney disease. To date there are no clinical studies on the short-term cardiovascular consequences of uremic toxins in AKI. This study aimed to explore the correlation between echocardiographic parameters (systolic and diastolic function) and renal parameters, in particular indoxyl sulfate accumulation, three months after an AKI episode.

**Methods** : This prospective, monocentric observational study included 116 patients hospitalized at the Amiens University Hospital, presenting with moderate to severe AKI (KDIGO stages 2 or 3) without the need for dialysis. Echocardiographic and biological data, including serum creatinine and IS levels, were collected at baseline and at 3 months. Statistical analysis was performed to evaluate the correlations between these parameters for 64 patients.

**Results** : The results showed mild impairment of both systolic and diastolic function at 3 months after the AKI episode. The decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF) appears to be more related to the elevation of plasma troponin than to renal function or IS levels. The decrease in the lateral e' velocity at the mitral annulus at 3 months was the only parameter found to be correlated with IS levels. The study did not confirm the hypothesis that acute exposure to indoxyl sulfate is directly responsible for the impairment of cardiac function following AKI. The results suggest that other factors, such as myocardial stress (reflected by troponin), might play a more prominent role.

**Conclusions** : Although this study highlighted a correlation between indoxyl sulfate and the alteration of a parameter assessing diastolic function, the results lack robustness and are limited by the sample size. Further research is needed to better understand the impact of indoxyl sulfate on cardiac function following AKI.

**Keywords**. Acute kidney injury, Indoxyl sulfate, Uremic toxins, Cardiovascular, Echocardiography, Diastolic function, Systolic function, Troponin.