# Vieillissement cutané : conseils à l'officine

Ines Parmentier

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Ines Parmentier. Vieillissement cutané : conseils à l'officine. Sciences pharmaceutiques. 2024. dumas-04604712

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recherche français ou étrangers, des laboratoires
publics ou privés.

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# Vieillissement cutané : conseils à l'officine

Ines Parmentier

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THESE D'EXERCICE

POUR LE

DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 30 janvier 2024

Par Inès PARMENTIER

VIEILLISSEMENT CUTANE :
CONSEILS A L'OFFICINE

JURY

Président : Madame Catherine Vilpoux - Maître de Conférences

Directeur de thèse : Madame Viviane Antonietti - Maître de Conférences

Membre du jury : Madame Céline Accard - Docteur en Pharmacie
UFR de Pharmacie

Année 2023-2024

N°

THESE D'EXERCICE

POUR LE

DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 30 janvier 2024

Par Inès PARMENTIER

VIEILLISSEMENT CUTANE :
CONSEILS A L'OFFICINE

JURY

Président : Madame Catherine Vilpoux - Maître de Conférences

Directeur de thèse : Madame Viviane Antonietti - Maître de Conférences

Membre du jury : Madame Céline Accard - Docteur en Pharmacie
UFR de Pharmacie

Année 2023-2024

N°

THESE D'EXERCICE

POUR LE

DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 30 janvier 2024

Par Inès PARMENTIER

VIEILLISSEMENT CUTANE :
CONSEILS A L'OFFICINE

JURY

Président : Madame Catherine Vilpoux - Maître de Conférences

Directeur de thèse : Madame Viviane Antonietti - Maître de Conférences

Membre du jury : Madame Céline Accard - Docteur en Pharmacie
UFR de Pharmacie

Année 2023-2024

N°

THESE D'EXERCICE

POUR LE

DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 30 janvier 2024

Par Inès PARMENTIER

VIEILLISSEMENT CUTANE :
CONSEILS A L'OFFICINE

JURY

Président : Madame Catherine Vilpoux - Maître de Conférences

Directeur de thèse : Madame Viviane Antonietti - Maître de Conférences

Membre du jury : Madame Céline Accard - Docteur en Pharmacie
Remerciements

A ma Présidente de thèse, Madame Catherine VILPOUX,

C'est avec honneur que vous avez accepté de présider le jury de cette thèse.

A ma directrice de thèse, Madame Viviane ANTONIETTI,

Je tiens à exprimer ma gratitude pour avoir accepté de superviser ma thèse et pour votre
assistance tout au long du processus. Merci pour le temps que vous m'avez consacré.

A Madame ACCARD Céline, Pharmacien d'officine,

Je suis reconnaissante que tu aies accepté de faire partie de mon jury et de m'avoir
accompagnée tout au long de mon stage de 6e année.

A Nicolas, mon futur mari,

Merci d'être d'un soutien infaillible, de m'avoir encouragé tout au long de mon parcours et de
m'avoir supporté. Merci pour ta contribution à l'accomplissement de ma thèse.

A mes parents pharmaciens,

Vous m'avez inspiré par rapport à la profession pharmaceutique. Je suis fière d'avoir suivi vos
traces. Merci de m'avoir soutenue tout au long de mes études, et de m'avoir permis de les
réaliser, merci d'être présent depuis toujours.

A mon frère Baptiste, et à ma sœur Félicie,

Merci pour votre présence, pour votre écoute.

A Robin Barbier,

Merci d'avoir relu ma thèse.

A ma future belle famille,

Merci de m'avoir encouragé tout au long de mes études de pharmacie. Merci de m'avoir
accueillie pour réaliser la fin de ma thèse en Bretagne.
Remerciements

A ma Présidente de thèse, Madame Catherine VILPOUX,

C'est avec honneur que vous avez accepté de présider le jury de cette thèse.

A ma directrice de thèse, Madame Viviane ANTONIETTI,

Je tiens à exprimer ma gratitude pour avoir accepté de superviser ma thèse et pour votre
assistance tout au long du processus. Merci pour le temps que vous m'avez consacré.

A Madame ACCARD Céline, Pharmacien d'officine,

Je suis reconnaissante que tu aies accepté de faire partie de mon jury et de m'avoir
accompagnée tout au long de mon stage de 6e année.

A Nicolas, mon futur mari,

Merci d'être d'un soutien infaillible, de m'avoir encouragé tout au long de mon parcours et de
m'avoir supporté. Merci pour ta contribution à l'accomplissement de ma thèse.

A mes parents pharmaciens,

Vous m'avez inspiré par rapport à la profession pharmaceutique. Je suis fière d'avoir suivi vos
traces. Merci de m'avoir soutenue tout au long de mes études, et de m'avoir permis de les
réaliser, merci d'être présent depuis toujours.

A mon frère Baptiste, et à ma sœur Félicie,

Merci pour votre présence, pour votre écoute.

A Robin Barbier,

Merci d'avoir relu ma thèse.

A ma future belle famille,

Merci de m'avoir encouragé tout au long de mes études de pharmacie. Merci de m'avoir
accueillie pour réaliser la fin de ma thèse en Bretagne.
A Frédéric Ravaux,

Merci pour tes conversations passionnées concernant le marketing, la beauté et la Beauty
Tech.

A mes amis,

Ces années d'études n'auraient pas été les mêmes sans vous. Merci pour tous les bons moments que nous avons partagés et ceux qui sont encore à venir.

Aux pharmacies qui m'ont accueillie durant ces années d'études,

Je remercie Mme Angélique CRÉTÉ et son équipe pour son accueil au sein de sa pharmacie à
Saint-Just-en-Chaussée lors de mes stages en 2ᵉ, 3ᵉ et 4ᵉ année d'études.

Je remercie Mme Céline ACCARD et toute son équipe à Breuil-le-Vert auprès de qui j'ai
effectué mon stage de 6ᵉ année.

Un grand merci également aux équipes de toutes les pharmacies où j'ai eu l'opportunité de
travailler. Leur contribution a enrichi ma formation et construit mon expérience en officine :
la pharmacie Parmentier à Rantigny, la pharmacie Grimaux Parmentier à Beaumont-sur-Oise
et la pharmacie Tujague-Chabrelie à Ramatuelle.
A Frédéric Ravaux,

Merci pour tes conversations passionnées concernant le marketing, la beauté et la Beauty
Tech.

A mes amis,

Ces années d'études n'auraient pas été les mêmes sans vous. Merci pour tous les bons moments que nous avons partagés et ceux qui sont encore à venir.

Aux pharmacies qui m'ont accueillie durant ces années d'études,

Je remercie Mme Angélique CRÉTÉ et son équipe pour son accueil au sein de sa pharmacie à
Saint-Just-en-Chaussée lors de mes stages en 2ᵉ, 3ᵉ et 4ᵉ année d'études.

Je remercie Mme Céline ACCARD et toute son équipe à Breuil-le-Vert auprès de qui j'ai
effectué mon stage de 6ᵉ année.

Un grand merci également aux équipes de toutes les pharmacies où j'ai eu l'opportunité de
travailler. Leur contribution a enrichi ma formation et construit mon expérience en officine :
la pharmacie Parmentier à Rantigny, la pharmacie Grimaux Parmentier à Beaumont-sur-Oise
et la pharmacie Tujague-Chabrelie à Ramatuelle.
Table des matières

Abréviations.................................................................................................................................................. 8

Table des illustrations ................................................................................................................................ 10

Introduction ............................................................................................................................................ 11

Partie 1 - Anatomie et physiologie de la peau........................................................................ 12

1. Structure générale ................................................................................................................................ 12

1.1 L'épiderme........................................................................................................................................ 13

1.1.1 Les kératinocytes ........................................................................................................................................ 15

1.1.2 Les mélanocytes ........................................................................................................................................ 17

1.1.3 Les cellules de Langerhans........................................................................................................ 20

1.1.4 Les cellules de Merkel........................................................................................................................................ 20

1.2 La jonction dermo-épidermique........................................................................................................ 21

1.3 Le derme.................................................................................................................................................. 21

1.3.1 Structure.................................................................................................................................................. 21

1.3.2 Cellules du derme........................................................................................................................................ 21

1.4 L'hypoderme .................................................................................................................................................. 23

2. Annexes cutanées ........................................................................................................................................ 23

Partie 2 - Le vieillissement cutané........................................................................................................ 24

1. Vieillissement cutané intrinsèque ........................................................................................................ 24

1.1 Baisse du taux de prolifération cellulaire .................................................................................. 25

1.1.1 Sénescence réplicative ........................................................................................................................................ 25

1.1.2 Raccourcissement des télomères ........................................................................................................ 26

1.1.3 Apoptose .................................................................................................................................................. 27

1.2 Détérioration de la machinerie cellulaire.................................................................................. 27

1.2.1 Glycation.................................................................................................................................................. 27

1.2.2 Déficience de la communication intercellulaire ........................................................................ 28

1.3 Modification des mécanismes de protection ou de réparation .................................................. 28

1.3.1 Stress oxydatif et radicaux libres ........................................................................................................ 28

1.3.2 Déficience de réparation de l'ADN ........................................................................................................ 30

1.3.3 Protéines chaperonnes........................................................................................................................................ 30

1.4 Vieillissement hormonal........................................................................................................................................ 30

2. Vieillissement cutané extrinsèque........................................................................................................ 32

2.1 Photovieillissement (ou héliodermie) ................................................................................................. 33

2.2 Effets de la température ........................................................................................................................................ 36

2.3 Effet du tabac .................................................................................................................................................. 36

2.4 Effet de l'alcool.................................................................................................................................................. 39

2.5 Vieillissement cutané et pollution........................................................................................................ 39

2.6 Nutrition.................................................................................................................................................. 41

2.7 Stress.................................................................................................................................................. 41

2.8 Privation de sommeil........................................................................................................................................ 42

3. Caractéristiques de la peau âgée........................................................................................................ 43

4. Les différents types de rides.................................................................................................................. 45

5. Vieillissement des structures sous-jacentes au visage ........................................................................ 46

5.1 Vieillissement musculaire........................................................................................................................................ 47

5.2 Tissu adipeux.................................................................................................................................................. 47

5.3 Support osseux.................................................................................................................................................. 48

6. Différence ethnique ........................................................................................................................................ 48
Table des matières

Abréviations.................................................................................................................. 8

Table des illustrations .................................................................................................... 10

Introduction .................................................................................................................. 11

Partie 1 - Anatomie et physiologie de la peau................................................................ 12

1. Structure générale .................................................................................................... 12

1.1 L'épiderme.................................................................................................................. 13

1.1.1 Les kératinocytes .................................................................................................... 15

1.1.2 Les mélanocytes .................................................................................................... 17

1.1.3 Les cellules de Langerhans................................................................................ 20

1.1.4 Les cellules de Merkel................................................................................................ 20

1.2 La jonction dermo-épidermique................................................................................ 21

1.3 Le derme........................................................................................................................ 21

1.3.1 Structure.................................................................................................................... 21

1.3.2 Cellules du derme.................................................................................................... 21

1.4 L'hypoderme .................................................................................................................. 23

2. Annexes cutanées ........................................................................................................ 23

Partie 2 - Le vieillissement cutané................................................................................ 24

1. Vieillissement cutané intrinsèque ........................................................................ 24

1.1 Baisse du taux de prolifération cellulaire ................................................................ 25

1.1.1 Sénescence réplicative ................................................................................................ 25

1.1.2 Raccourcissement des télomères ........................................................................ 26

1.1.3 Apoptose .................................................................................................................... 27

1.2 Détérioration de la machinerie cellulaire................................................................ 27

1.2.1 Glycation.................................................................................................................... 27

1.2.2 Déficience de la communication intercellulaire ........................................................ 28

1.3 Modification des mécanismes de protection ou de réparation .................................... 28

1.3.1 Stress oxydatif et radicaux libres ........................................................................ 28

1.3.2 Déficience de réparation de l'ADN ........................................................................ 30

1.3.3 Protéines chaperonnes................................................................................................ 30

1.4 Vieillissement hormonal.................................................................................................... 30

2. Vieillissement cutané extrinsèque........................................................................ 32

2.1 Photovieillissement (ou héliodermie) .................................................................... 33

2.2 Effets de la température ................................................................................................ 36

2.3 Effet du tabac ................................................................................................................ 36

2.4 Effet de l'alcool............................................................................................................ 39

2.5 Vieillissement cutané et pollution ............................................................................ 39

2.6 Nutrition ........................................................................................................................ 41

2.7 Stress ............................................................................................................................ 41

2.8 Privation de sommeil.................................................................................................... 42

3. Caractéristiques de la peau âgée................................................................................ 43

4. Les différents types de rides.................................................................................... 45

5. Vieillissement des structures sous-jacentes au visage ............................................ 46

5.1 Vieillissement musculaire................................................................................................ 47

5.2 Tissu adipeux ................................................................................................................ 47

5.3 Support osseux................................................................................................................ 48

6. Différence ethnique ........................................................................................................ 48
## Partie 3 - Comment prévenir le vieillissement cutané et actifs anti-âge .................................... 49

### 1. Prévention, conseils à l'officine .................................................................................................... 49

1.1 Alimentation et compléments alimentaires .................................................................................... 49

1.1.1 L'alimentation et l'hydratation .................................................................................................... 49

1.1.2 Compléments alimentaires................................................................................................................ 53

1.2 Hygiène de vie, en dehors de l'alimentation.................................................................................... 58

1.2.1 Pratiquer une activité physique........................................................................................................ 58

1.2.2 Sommeil et stress .................................................................................................................................... 58

1.2.3 Tabac et alcool........................................................................................................................................ 59

1.3 Hydratation de la peau.................................................................................................................................... 59

1.3.1 Agents émollients, quelques exemples .................................................................................... 59

1.3.2 Les filmogènes hydrophobes, quelques exemples .................................................................... 60

1.3.3 Les filmogènes hydrophiles, quelques exemples .................................................................... 61

1.3.4 Les humectants........................................................................................................................................ 62

1.3.5 Antioxydants associés, quelques exemples .................................................................................... 62

1.4 Exemples de produits hydratants en officine.................................................................................... 63

1.5 Protection solaire ........................................................................................................................................ 64

1.5.1 Photoprotection naturelle.................................................................................................................... 64

1.5.2 Protection externe.................................................................................................................................... 65

1.5.3 Environnement........................................................................................................................................ 66

1.5.4 Les différents types de protection.................................................................................................... 66

1.5.5 Cas des cabines de bronzage........................................................................................................ 69

1.5.6 Conclusion .................................................................................................................................................... 69

### 2. Actifs anti-âge, quelques exemples .................................................................................................... 70

2.1 Stimulants cellulaires.................................................................................................................................... 70

2.2 Protecteurs de la dégradation cellulaire .................................................................................... 71

2.3 Autres actifs.................................................................................................................................................... 72

2.4 Tenseurs .................................................................................................................................................... 74

2.5 Produits disponibles à l'officine, marque Avène® ............................................................................ 75

2.5.1 Gamme Vitamin Activ Cg .................................................................................................................... 75

2.5.2 Gamme Hyaluron Activ B3.................................................................................................................... 76

2.5.3 Gamme DermAbsolu ........................................................................................................................ 77

2.6 Exemple d'une routine de soins, conseils au comptoir .................................................................... 79

## Conclusion.................................................................................................................................................... 82

## Annexes .................................................................................................................................................... 83

## Bibliographie............................................................................................................................................ 88
## Partie 3 - Comment prévenir le vieillissement cutané et actifs anti-âge .................................... 49

### 1. Prévention, conseils à l'officine .................................................................................................... 49

1.1 Alimentation et compléments alimentaires .................................................................................... 49

1.1.1 L'alimentation et l'hydratation .................................................................................................... 49

1.1.2 Compléments alimentaires................................................................................................................ 53

1.2 Hygiène de vie, en dehors de l'alimentation.................................................................................... 58

1.2.1 Pratiquer une activité physique........................................................................................................ 58

1.2.2 Sommeil et stress ................................................................................................................................ 58

1.2.3 Tabac et alcool................................................................................................................................ 59

1.3 Hydratation de la peau................................................................................................................................ 59

1.3.1 Agents émollients, quelques exemples .................................................................................... 59

1.3.2 Les filmogènes hydrophobes, quelques exemples .................................................................... 60

1.3.3 Les filmogènes hydrophiles, quelques exemples .................................................................... 61

1.3.4 Les humectants................................................................................................................................ 62

1.3.5 Antioxydants associés, quelques exemples ................................................................................ 62

1.4 Exemples de produits hydratants en officine.................................................................................... 63

1.5 Protection solaire ................................................................................................................................ 64

1.5.1 Photoprotection naturelle................................................................................................................ 64

1.5.2 Protection externe........................................................................................................................ 65

1.5.3 Environnement................................................................................................................................ 66

1.5.4 Les différents types de protection.................................................................................... 66

1.5.5 Cas des cabines de bronzage........................................................................................................ 69

1.5.6 Conclusion ................................................................................................................................ 69

### 2. Actifs anti-âge, quelques exemples .................................................................................................... 70

2.1 Stimulants cellulaires................................................................................................................................ 70

2.2 Protecteurs de la dégradation cellulaire .................................................................................... 71

2.3 Autres actifs................................................................................................................................ 72

2.4 Tenseurs ................................................................................................................................ 74

2.5 Produits disponibles à l'officine, marque Avène® ........................................................................ 75

2.5.1 Gamme Vitamin Activ Cg ................................................................................................................ 75

2.5.2 Gamme Hyaluron Activ B3................................................................................................................ 76

2.5.3 Gamme DermAbsolu .................................................................................................................... 77

2.6 Exemple d'une routine de soins, conseils au comptoir .................................................................... 79

## Conclusion.................................................................................................................................................... 82

## Annexes .................................................................................................................................................... 83

## Bibliographie........................................................................................................................................ 88
Abréviations

<table><tr><td>ADN</td><td>Acide désoxyribonucléique</td></tr><tr><td>AGE</td><td>Advanced Glycation End products</td></tr><tr><td>AH</td><td>Acide Hyaluronique</td></tr><tr><td>AHA</td><td>Alpha hydroxyacide</td></tr><tr><td>CG</td><td>Vitamine C glycosylée</td></tr><tr><td>CO</td><td>Monoxyde de carbone</td></tr><tr><td>DCT</td><td>Dopachrome Tautomérase</td></tr><tr><td>DHA</td><td>Acide docosahexaénoïque</td></tr><tr><td>DHI</td><td>5,6-dihydroxyindole</td></tr><tr><td>DHICA</td><td>Acide 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylique</td></tr><tr><td>DOPA</td><td>Dihydroxyphénylalanine</td></tr><tr><td>EPA</td><td>Acide eicosapentaénoïque</td></tr><tr><td>ERO</td><td>Espèces Réactives de l'Oxygène</td></tr><tr><td>FPS</td><td>Facteur de Protection Solaire</td></tr><tr><td>GC</td><td>Glucocorticoïde</td></tr><tr><td>HAP</td><td>Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques</td></tr><tr><td>HEV</td><td>High Energy Visible Light</td></tr><tr><td>HPA</td><td>Axe Hypothalamo-hypophyso-surrénalien</td></tr><tr><td>HPI</td><td>Hyperpigmentation Post Inflammatoire</td></tr><tr><td>HSP</td><td>Heat Shock Protein</td></tr><tr><td>H₂O</td><td>Eau</td></tr><tr><td>H₂O₂</td><td>Peroxyde d'hydrogène</td></tr><tr><td>IA</td><td>Intelligence Artificielle</td></tr><tr><td>IGF-I</td><td>Insulin Like Growth Factor I</td></tr><tr><td>IR</td><td>Rayons Infra-Rouge</td></tr><tr><td>MEC</td><td>Matrice Extra Cellulaire</td></tr><tr><td>MMP</td><td>Métalloprotéinases matricielles</td></tr><tr><td>NAD⁺</td><td>Nicotinamide adénine dinucléotide</td></tr><tr><td>NMF</td><td>Natural Moisturing Factor</td></tr></table>
Abréviations

<table><tr><td>ADN</td><td>Acide désoxyribonucléique</td></tr><tr><td>AGE</td><td>Advanced Glycation End products</td></tr><tr><td>AH</td><td>Acide Hyaluronique</td></tr><tr><td>AHA</td><td>Alpha hydroxyacide</td></tr><tr><td>CG</td><td>Vitamine C glycosylée</td></tr><tr><td>CO</td><td>Monoxyde de carbone</td></tr><tr><td>DCT</td><td>Dopachrome Tautomérase</td></tr><tr><td>DHA</td><td>Acide docosahexaénoïque</td></tr><tr><td>DHI</td><td>5,6-dihydroxyindole</td></tr><tr><td>DHICA</td><td>Acide 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylique</td></tr><tr><td>DOPA</td><td>Dihydroxyphénylalanine</td></tr><tr><td>EPA</td><td>Acide eicosapentaénoïque</td></tr><tr><td>ERO</td><td>Espèces Réactives de l'Oxygène</td></tr><tr><td>FPS</td><td>Facteur de Protection Solaire</td></tr><tr><td>GC</td><td>Glucocorticoïde</td></tr><tr><td>HAP</td><td>Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques</td></tr><tr><td>HEV</td><td>High Energy Visible Light</td></tr><tr><td>HPA</td><td>Axe Hypothalamo-hypophyso-surrénalien</td></tr><tr><td>HPI</td><td>Hyperpigmentation Post Inflammatoire</td></tr><tr><td>HSP</td><td>Heat Shock Protein</td></tr><tr><td>H₂O</td><td>Eau</td></tr><tr><td>H₂O₂</td><td>Peroxyde d'hydrogène</td></tr><tr><td>IA</td><td>Intelligence Artificielle</td></tr><tr><td>IGF-I</td><td>Insulin Like Growth Factor I</td></tr><tr><td>IR</td><td>Rayons Infra-Rouge</td></tr><tr><td>MEC</td><td>Matrice Extra Cellulaire</td></tr><tr><td>MMP</td><td>Métalloprotéinases matricielles</td></tr><tr><td>NAD⁺</td><td>Nicotinamide adénine dinucléotide</td></tr><tr><td>NMF</td><td>Natural Moisturing Factor</td></tr></table>
NO₂ Dioxyde d'azote

OH Hydroxyle

O₃ Ozone

PH Potentiel Hydrogène

PPS Produit de Protection Solaire

PV Photovieillissement

ROS Reactive Oxygen Species

SO₂ Dioxyde de soufre

SPF Sun Protection Factor

UEM Unité Epidermique de Mélanisation

TYR Tyrosinase

TYRP1 Tyrosinase related protein 1

UV Ultra-Violet

VL Lumière Visible
NO₂ Dioxyde d'azote

OH Hydroxyle

O₃ Ozone

PH Potentiel Hydrogène

PPS Produit de Protection Solaire

PV Photovieillissement

ROS Reactive Oxygen Species

SO₂ Dioxyde de soufre

SPF Sun Protection Factor

UEM Unité Epidermique de Mélanisation

TYR Tyrosinase

TYRP1 Tyrosinase related protein 1

UV Ultra-Violet

VL Lumière Visible
## Table des illustrations

### Table des Figures

<table><tr><td>Figure 1 - Coupe transversale de la peau (6)</td><td>12</td></tr><tr><td>Figure 2 - Représentation schématique des différentes couches de l'épiderme au niveau de la peau épaisse (9)</td><td>13</td></tr><tr><td>Figure 3 - Représentation schématique en coupe de l'épiderme (6)</td><td>16</td></tr><tr><td>Figure 4 - L'unité épidermique de mélanisation (2)</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 5 - Schéma de la synthèse des mélanines (17)</td><td>19</td></tr><tr><td>Figure 6 - Le cycle cellulaire (31)</td><td>25</td></tr><tr><td>Figure 7 - Raccourcissement des télomères (32)</td><td>26</td></tr><tr><td>Figure 8 - Origine des espèces réactives de l'oxygène (40)</td><td>29</td></tr><tr><td>Figure 9 - Représentation de l'exposome (52)</td><td>32</td></tr><tr><td>Figure 10 - Représentation schématique du spectre solaire (55)</td><td>33</td></tr><tr><td>Figure 11 - Pénétration des rayons dans la peau en fonction de la longueur d'onde (52)</td><td>34</td></tr><tr><td>Figure 12 - Comparaison des profils de jumelles (64)</td><td>38</td></tr><tr><td>Figure 13 - Changements cutanés au niveau dermique (49)</td><td>43</td></tr><tr><td>Figure 14 - Changements cutanés induits par le vieillissement intrinsèque et extrinsèque (82)</td><td>44</td></tr><tr><td>Figure 15 - Les différentes rides du visage (49)</td><td>46</td></tr><tr><td>Figure 16 - Représentation du « plissé soleil » (84)</td><td>46</td></tr><tr><td>Figure 17 - Présentation du produit skin care de chez Colpropur® (107)</td><td>55</td></tr><tr><td>Figure 18 - Présentation du produit de chez Granions® à base de collagène (108)</td><td>55</td></tr><tr><td>Figure 19 - Arkopharma® Huiles de Bourrache & Onagre (109)</td><td>57</td></tr><tr><td>Figure 20 - PileJe® Omegabiane (110)</td><td>57</td></tr><tr><td>Figure 21 - Représentation schématique des 5 catégories de filtres solaires (134)</td><td>65</td></tr><tr><td>Figure 22 - Application du soin anti-âge et automassage (49)</td><td>80</td></tr><tr><td>Figure 23 - Application du soin contour des yeux (49)</td><td>81</td></tr></table>

### Table des Tableaux

<table><tr><td>Tableau 1 - Les six phototypes cutanés (5)</td><td>18</td></tr><tr><td>Tableau 2 - Les différents phototypes cutanés en microscopie électronique (7)</td><td>18</td></tr><tr><td>Tableau 3 - Exemples de produits hydratants en officine</td><td>63</td></tr><tr><td>Tableau 4 - Exemples de produits solaires anti-âge disponibles en officine</td><td>68</td></tr><tr><td>Tableau 5 - Gamme Vitamin Activ Cg</td><td>75</td></tr><tr><td>Tableau 6 - Gamme Hyaluron Activ B3, différents produits anti-âge</td><td>76</td></tr><tr><td>Tableau 7 - Gamme DermAbsolu, différents produits anti-âge</td><td>78</td></tr></table>
## Table des illustrations

### Table des Figures

<table><tr><td>Figure 1 - Coupe transversale de la peau (6)</td><td>12</td></tr><tr><td>Figure 2 - Représentation schématique des différentes couches de l'épiderme au niveau de la peau épaisse (9)</td><td>13</td></tr><tr><td>Figure 3 - Représentation schématique en coupe de l'épiderme (6)</td><td>16</td></tr><tr><td>Figure 4 - L'unité épidermique de mélanisation (2)</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 5 - Schéma de la synthèse des mélanines (17)</td><td>19</td></tr><tr><td>Figure 6 - Le cycle cellulaire (31)</td><td>25</td></tr><tr><td>Figure 7 - Raccourcissement des télomères (32)</td><td>26</td></tr><tr><td>Figure 8 - Origine des espèces réactives de l'oxygène (40)</td><td>29</td></tr><tr><td>Figure 9 - Représentation de l'exposome (52)</td><td>32</td></tr><tr><td>Figure 10 - Représentation schématique du spectre solaire (55)</td><td>33</td></tr><tr><td>Figure 11 - Pénétration des rayons dans la peau en fonction de la longueur d'onde (52)</td><td>34</td></tr><tr><td>Figure 12 - Comparaison des profils de jumelles (64)</td><td>38</td></tr><tr><td>Figure 13 - Changements cutanés au niveau dermique (49)</td><td>43</td></tr><tr><td>Figure 14 - Changements cutanés induits par le vieillissement intrinsèque et extrinsèque (82)</td><td>44</td></tr><tr><td>Figure 15 - Les différentes rides du visage (49)</td><td>46</td></tr><tr><td>Figure 16 - Représentation du « plissé soleil » (84)</td><td>46</td></tr><tr><td>Figure 17 - Présentation du produit skin care de chez Colpropur® (107)</td><td>55</td></tr><tr><td>Figure 18 - Présentation du produit de chez Granions® à base de collagène (108)</td><td>55</td></tr><tr><td>Figure 19 - Arkopharma® Huiles de Bourrache & Onagre (109)</td><td>57</td></tr><tr><td>Figure 20 - PileJe® Omegabiane (110)</td><td>57</td></tr><tr><td>Figure 21 - Représentation schématique des 5 catégories de filtres solaires (134)</td><td>65</td></tr><tr><td>Figure 22 - Application du soin anti-âge et automassage (49)</td><td>80</td></tr><tr><td>Figure 23 - Application du soin contour des yeux (49)</td><td>81</td></tr></table>

### Table des Tableaux

<table><tr><td>Tableau 1 - Les six phototypes cutanés (5)</td><td>18</td></tr><tr><td>Tableau 2 - Les différents phototypes cutanés en microscopie électronique (7)</td><td>18</td></tr><tr><td>Tableau 3 - Exemples de produits hydratants en officine</td><td>63</td></tr><tr><td>Tableau 4 - Exemples de produits solaires anti-âge disponibles en officine</td><td>68</td></tr><tr><td>Tableau 5 - Gamme Vitamin Activ Cg</td><td>75</td></tr><tr><td>Tableau 6 - Gamme Hyaluron Activ B3, différents produits anti-âge</td><td>76</td></tr><tr><td>Tableau 7 - Gamme DermAbsolu, différents produits anti-âge</td><td>78</td></tr></table>
Introduction

La peau est un organe essentiel de l'organisme. En plus de ses multiples fonctions vitales pour maintenir l'équilibre et protéger l'intégrité de notre corps, la peau est une préoccupation majeure pour beaucoup d'entre nous, influençant à la fois notre perception de nous-mêmes et l'image que nous renvoyons aux autres.

Au fil du temps, notre peau subit des changements, marqués par l'apparition de rides, de tâches et une perte de volume, témoignant du processus de vieillissement cutané. Dans une société où l'espérance de vie s'allonge et où l'apparence physique occupe une place prépondérante, la lutte contre le vieillissement cutané et la prévention des signes de l'âge sont pour beaucoup des enjeux importants.

Aujourd'hui, l'influence des médias qui mettent en avant des silhouettes, des visages et des personnages idéalisés, combinée à la pression sociale omniprésente, a renforcé l'intérêt pour les produits cosmétiques (1).

Ainsi, le domaine de la cosmétique anti-âge est en constant développement, avec les laboratoires dermatologiques à la recherche continue de nouveaux actifs offrant une efficacité accrue ou une meilleure tolérance, tout en préservant leur efficacité.

En raison de sa proximité, le pharmacien représente un interlocuteur privilégié. Il a à sa disposition différents produits cosmétiques et peut donc conseiller au patient, selon ses attentes, le produit adapté. Le pharmacien a également un rôle important dans la prévention du vieillissement cutané.

Après avoir présenté la structure générale de la peau, ce travail présentera dans une deuxième partie les mécanismes du vieillissement intrinsèque et extrinsèque de la peau. Ces deux processus ont des caractéristiques distinctes mais peuvent interagir ensemble. Enfin la troisième partie détaillera dans un premier temps les moyens de prévention, avec notamment l'essor de compléments alimentaires à base de collagène, des conseils sur l'hygiène de vie et la photoprotection, ainsi que des exemples de produits hydratants. Dans un second temps, les actifs anti-âge seront abordés avec des exemples de produits disponibles en officine et la mise en place d'une routine de soins avec des techniques de massage.
## Introduction

La peau est un organe essentiel de l'organisme. En plus de ses multiples fonctions vitales pour maintenir l'équilibre et protéger l'intégrité de notre corps, la peau est une préoccupation majeure pour beaucoup d'entre nous, influençant à la fois notre perception de nous-mêmes et l'image que nous renvoyons aux autres.

Au fil du temps, notre peau subit des changements, marqués par l'apparition de rides, de tâches et une perte de volume, témoignant du processus de vieillissement cutané. Dans une société où l'espérance de vie s'allonge et où l'apparence physique occupe une place prépondérante, la lutte contre le vieillissement cutané et la prévention des signes de l'âge sont pour beaucoup des enjeux importants.

Aujourd'hui, l'influence des médias qui mettent en avant des silhouettes, des visages et des personnages idéalisés, combinée à la pression sociale omniprésente, a renforcé l'intérêt pour les produits cosmétiques (1).

Ainsi, le domaine de la cosmétique anti-âge est en constant développement, avec les laboratoires dermatologiques à la recherche continue de nouveaux actifs offrant une efficacité accrue ou une meilleure tolérance, tout en préservant leur efficacité.

En raison de sa proximité, le pharmacien représente un interlocuteur privilégié. Il a à sa disposition différents produits cosmétiques et peut donc conseiller au patient, selon ses attentes, le produit adapté. Le pharmacien a également un rôle important dans la prévention du vieillissement cutané.

Après avoir présenté la structure générale de la peau, ce travail présentera dans une deuxième partie les mécanismes du vieillissement intrinsèque et extrinsèque de la peau. Ces deux processus ont des caractéristiques distinctes mais peuvent interagir ensemble. Enfin la troisième partie détaillera dans un premier temps les moyens de prévention, avec notamment l'essor de compléments alimentaires à base de collagène, des conseils sur l'hygiène de vie et la photoprotection, ainsi que des exemples de produits hydratants. Dans un second temps, les actifs anti-âge seront abordés avec des exemples de produits disponibles en officine et la mise en place d'une routine de soins avec des techniques de massage.
## 1. Structure générale

En raison de sa fonction physiologique, la peau est considérée comme un organe, ne se limitant pas à être simplement une enveloppe corporelle (2). Il s'agit d'un organe complexe avec une surface d'environ 2m² et une masse variant entre 3 et 5 kilogrammes chez un adulte, selon sa taille et sa corpulence (3).

Concernant l'épaisseur de la peau, elle atteint en moyenne 2 mm. La couche la plus fine se situe au niveau des paupières, mesurant environ 1 mm, tandis que la couche la plus épaisse est située au niveau des paumes des mains et des plantes des pieds, avec une épaisseur d'environ 4 mm (2).

L'épiderme constitue la partie externe, ensuite vient le derme et pour terminer plus en profondeur se trouve l'hypoderme (2). La structure cutanée est donc une structure hétérogène et complexe avec une superposition de trois tissus (Figure 1) (4,5). L'ensemble qu'elle forme avec les ongles et les poils (regroupés sous le terme de phanère) est appelé le tégument (2).

<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Figure 1 - Coupe transversale de la peau (6)</figcaption></figure>
## 1. Structure générale

En raison de sa fonction physiologique, la peau est considérée comme un organe, ne se limitant pas à être simplement une enveloppe corporelle (2). Il s'agit d'un organe complexe avec une surface d'environ 2m² et une masse variant entre 3 et 5 kilogrammes chez un adulte, selon sa taille et sa corpulence (3).

Concernant l'épaisseur de la peau, elle atteint en moyenne 2 mm. La couche la plus fine se situe au niveau des paupières, mesurant environ 1 mm, tandis que la couche la plus épaisse est située au niveau des paumes des mains et des plantes des pieds, avec une épaisseur d'environ 4 mm (2).

L'épiderme constitue la partie externe, ensuite vient le derme et pour terminer plus en profondeur se trouve l'hypoderme (2). La structure cutanée est donc une structure hétérogène et complexe avec une superposition de trois tissus (Figure 1) (4,5). L'ensemble qu'elle forme avec les ongles et les poils (regroupés sous le terme de phanère) est appelé le tégument (2).

<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Figure 1 - Coupe transversale de la peau (6)</figcaption></figure>
## 1.1 L'épiderme

Il s'agit d'un épithélium de revêtement, qui est stratifié car il comporte plusieurs assises cellulaires, pavimenteux car les cellules de sa couche la plus superficielle sont plates et enfin kératinisé par la synthèse d'une protéine : la kératine (2). C'est un épithélium non vascularisé, les nutriments arrivent par le tissu sous-jacent, le derme ; mais il contient des terminaisons nerveuses sensitives (5,7).

Le rôle de l'épiderme est de défendre l'organisme contre les agressions provenant de l'environnement extérieur (4,8). L'épiderme garantit sa fonction protectrice grâce à la cohésion des cellules épithéliales et par la production de kératine. Il constitue la couche la plus superficielle, composé lui-même de plusieurs sous couches. Il comprend quatre ou cinq couches cellulaires selon l'épaisseur de la peau. Dans la peau épaisse, au niveau palmoplantaire, il est possible d'observer la présence d'une couche supplémentaire appelée la couche claire (Figure 2) (2,8).

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 2 - Représentation schématique des différentes couches de l'épiderme au niveau de la peau épaisse (9)</figcaption></figure>
## 1.1 L'épiderme

Il s'agit d'un épithélium de revêtement, qui est stratifié car il comporte plusieurs assises cellulaires, pavimenteux car les cellules de sa couche la plus superficielle sont plates et enfin kératinisé par la synthèse d'une protéine : la kératine (2). C'est un épithélium non vascularisé, les nutriments arrivent par le tissu sous-jacent, le derme ; mais il contient des terminaisons nerveuses sensitives (5,7).

Le rôle de l'épiderme est de défendre l'organisme contre les agressions provenant de l'environnement extérieur (4,8). L'épiderme garantit sa fonction protectrice grâce à la cohésion des cellules épithéliales et par la production de kératine. Il constitue la couche la plus superficielle, composé lui-même de plusieurs sous couches. Il comprend quatre ou cinq couches cellulaires selon l'épaisseur de la peau. Dans la peau épaisse, au niveau palmoplantaire, il est possible d'observer la présence d'une couche supplémentaire appelée la couche claire (Figure 2) (2,8).

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 2 - Représentation schématique des différentes couches de l'épiderme au niveau de la peau épaisse (9)</figcaption></figure>
De la profondeur à la surface, ces couches comprennent :

**La couche basale ou couche germinative.** Elle est composée de kératinocytes formant une couche unique de cellules, de forme cylindrique et disposés de façon perpendiculaire sur la papille dermique. Les cellules basales sont reliées à la jonction dermo-épidermique par des hémidesmosomes. Par ailleurs, les kératinocytes sont liés entre eux par des desmosomes, constituant ainsi un système d'attache. Le cytoplasme des kératinocytes contient de nombreux mélanosomes qui sont des grains de mélanine synthétisés par des mélanocytes environnants. Ces grains de mélanine vont se diriger dans les kératinocytes afin de protéger l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'action des rayons ultraviolets (UV) (2,5).

**La couche épineuse ou couche de Malpighi.** Comparativement à la couche précédente, celle-ci n'est pas monocellulaire mais comprend 5 à 6 couches de cellules. Ces dernières sont volumineuses et sont plutôt aplaties en superficie. Le cytoplasme des cellules contient plus de kératine que la couche précédente. Les kératinocytes sont liés entre eux par des desmosomes, plus nombreux que dans la couche précédente, qui leur confèrent un aspect d'épines, d'où le nom de couche épineuse (2).

**La couche granuleuse.** Celle-ci est constituée de 3 couches de kératinocytes aplatis, avec des desmosomes encore nombreux. Les cellules sont remplies de grains de kératine qui se collent entre eux à la périphérie de la cellule. Au niveau du cytoplasme, se distinguent deux types de granulations, les premières sont des granulations de kératohyaline, dépourvues de membrane externe. Les deuxièmes, plus petites, nommées kératinosomes ou corps lamellaires d'Odland possèdent une membrane, vont migrer vers la périphérie de la cellule pour fusionner avec la membrane plasmique et libérer leur contenu dans l'espace extracellulaire. Il est question de lipides qui vont participer au rôle de ciment intercellulaire (2,5).

**La couche claire** est composée de plusieurs rangées de cellules plates et claires. Il s'agit d'une phase de transition entre la couche granuleuse et la couche cornée (2).

**La couche cornée**, qui selon la localisation, comporte 4 à 20 couches de cellules entièrement kératinisées. Les kératinocytes n'ont plus de noyau, ni d'organites cytoplasmiques, ni de kératohyaline, ce sont des cornéocytes, des cellules mortes que la peau perdra au cours de la desquamation (2,5).

Concernant la kératohyaline, au niveau de la couche granuleuse la molécule des grains de kératohyaline est la profilaggrine, tandis que dans la couche cornée la profilaggrine devient
De la profondeur à la surface, ces couches comprennent :

**La couche basale ou couche germinative.** Elle est composée de kératinocytes formant une couche unique de cellules, de forme cylindrique et disposés de façon perpendiculaire sur la papille dermique. Les cellules basales sont reliées à la jonction dermo-épidermique par des hémidesmosomes. Par ailleurs, les kératinocytes sont liés entre eux par des desmosomes, constituant ainsi un système d'attache. Le cytoplasme des kératinocytes contient de nombreux mélanosomes qui sont des grains de mélanine synthétisés par des mélanocytes environnants. Ces grains de mélanine vont se diriger dans les kératinocytes afin de protéger l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'action des rayons ultraviolets (UV) (2,5).

**La couche épineuse ou couche de Malpighi.** Comparativement à la couche précédente, celle-ci n'est pas monocellulaire mais comprend 5 à 6 couches de cellules. Ces dernières sont volumineuses et sont plutôt aplaties en superficie. Le cytoplasme des cellules contient plus de kératine que la couche précédente. Les kératinocytes sont liés entre eux par des desmosomes, plus nombreux que dans la couche précédente, qui leur confèrent un aspect d'épines, d'où le nom de couche épineuse (2).

**La couche granuleuse.** Celle-ci est constituée de 3 couches de kératinocytes aplatis, avec des desmosomes encore nombreux. Les cellules sont remplies de grains de kératine qui se collent entre eux à la périphérie de la cellule. Au niveau du cytoplasme, se distinguent deux types de granulations, les premières sont des granulations de kératohyaline, dépourvues de membrane externe. Les deuxièmes, plus petites, nommées kératinosomes ou corps lamellaires d'Odland possèdent une membrane, vont migrer vers la périphérie de la cellule pour fusionner avec la membrane plasmique et libérer leur contenu dans l'espace extracellulaire. Il est question de lipides qui vont participer au rôle de ciment intercellulaire (2,5).

**La couche claire** est composée de plusieurs rangées de cellules plates et claires. Il s'agit d'une phase de transition entre la couche granuleuse et la couche cornée (2).

**La couche cornée**, qui selon la localisation, comporte 4 à 20 couches de cellules entièrement kératinisées. Les kératinocytes n'ont plus de noyau, ni d'organites cytoplasmiques, ni de kératohyaline, ce sont des cornéocytes, des cellules mortes que la peau perdra au cours de la desquamation (2,5).

Concernant la kératohyaline, au niveau de la couche granuleuse la molécule des grains de kératohyaline est la profilaggrine, tandis que dans la couche cornée la profilaggrine devient
de la filaggrine. Cette dernière sera finalement protéolysée en acides aminés polaires libres que sont l'acide urocanique et l'acide pyrrolidone carboxylique qui sont les « facteurs hydratants naturels » (NMF, *Natural Moisturing Factor*) de la couche cornée au niveau de la surface (5).

La structure de la couche cornée est particulière, comparable à un « mur de briques », les cornéocytes étant entourés d'un ciment lipidique (4). L'ensemble kératine, lipides et structure lui confère ce rôle de barrière (10). Celui-ci lui permet d'empêcher l'entrée de la plupart des substances exogènes, et ralentit la diffusion de l'eau qui provient des couches profondes du derme, ceci participant à l'hydratation (4).

La fonction de barrière de la couche cornée dépend de son niveau d'hydratation. Une peau desséchée perd de sa souplesse et se fissure. La déshydratation entraîne une réduction des capacités protectrices de la couche cornée, la rendant plus vulnérable aux contraintes et aux agressions externes (4,5).

Le potentiel hydrogène (pH) cutané acide, d'environ 5, intervient également pour permettre à la couche cornée de remplir son rôle de barrière, en effet pour presque toutes les dermatoses une alcalinisation est constatée (4). Le pH acide de la surface cutanée restreint la survie des micro-organismes et constitue un facteur clé de la défense antimicrobienne (11,12).

Le film cutané composé de produits issus de la kératinisation épidermique et du film hydrolipidique permet également à l'épiderme de remplir sa fonction de barrière (2). Le film hydrolipidique, situé à la surface de la couche cornée, est composé d'une phase aqueuse et d'une phase lipidique, composé de sueur et de sébum (3).

Ces différentes couches comportent quatre types de cellules : les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et enfin les cellules de Merkel. La distribution n'est pas égale, en effet les kératinocytes représentent 80% des cellules de l'épiderme (2).

### 1.1.1 Les kératinocytes

Les kératinocytes font partie des cellules les plus nombreuses de l'épiderme, comme vu précédemment. Ils réalisent la kératinisation, c'est un processus par lequel ils se différencient en fabriquant de la kératine ; protéine insoluble dans l'eau ; cette dernière permettant de donner aux kératinocytes et donc à l'épiderme sa fonction de protection (2).

Cette différenciation s'effectue de façon centrifuge : au fur et à mesure que les kératinocytes s'éloignent de la jonction dermo-épidermique, ils se transforment de
de la filaggrine. Cette dernière sera finalement protéolysée en acides aminés polaires libres que sont l'acide urocanique et l'acide pyrrolidone carboxylique qui sont les « facteurs hydratants naturels » (NMF, *Natural Moisturing Factor*) de la couche cornée au niveau de la surface (5).

La structure de la couche cornée est particulière, comparable à un « mur de briques », les cornéocytes étant entourés d'un ciment lipidique (4). L'ensemble kératine, lipides et structure lui confère ce rôle de barrière (10). Celui-ci lui permet d'empêcher l'entrée de la plupart des substances exogènes, et ralentit la diffusion de l'eau qui provient des couches profondes du derme, ceci participant à l'hydratation (4).

La fonction de barrière de la couche cornée dépend de son niveau d'hydratation. Une peau desséchée perd de sa souplesse et se fissure. La déshydratation entraîne une réduction des capacités protectrices de la couche cornée, la rendant plus vulnérable aux contraintes et aux agressions externes (4,5).

Le potentiel hydrogène (pH) cutané acide, d'environ 5, intervient également pour permettre à la couche cornée de remplir son rôle de barrière, en effet pour presque toutes les dermatoses une alcalinisation est constatée (4). Le pH acide de la surface cutanée restreint la survie des micro-organismes et constitue un facteur clé de la défense antimicrobienne (11,12).

Le film cutané composé de produits issus de la kératinisation épidermique et du film hydrolipidique permet également à l'épiderme de remplir sa fonction de barrière (2). Le film hydrolipidique, situé à la surface de la couche cornée, est composé d'une phase aqueuse et d'une phase lipidique, composé de sueur et de sébum (3).

Ces différentes couches comportent quatre types de cellules : les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et enfin les cellules de Merkel. La distribution n'est pas égale, en effet les kératinocytes représentent 80% des cellules de l'épiderme (2).

### 1.1.1 Les kératinocytes

Les kératinocytes font partie des cellules les plus nombreuses de l'épiderme, comme vu précédemment. Ils réalisent la kératinisation, c'est un processus par lequel ils se différencient en fabriquant de la kératine ; protéine insoluble dans l'eau ; cette dernière permettant de donner aux kératinocytes et donc à l'épiderme sa fonction de protection (2).

Cette différenciation s'effectue de façon centrifuge : au fur et à mesure que les kératinocytes s'éloignent de la jonction dermo-épidermique, ils se transforment de
kératinocytes basaux en kératinocytes cornéens, les cellules se remplissant de kératine. Au niveau de la couche cornée, se trouvent des cellules sans noyau appelées cornéocytes, constituant ainsi le stade ultime de la kératinisation (Figure 3) (2,4).

La migration se réalise en 3 à 4 semaines. Une fois arrivé au niveau de la couche cornée, le cornéocyte se détache de la peau par desquamation en deux semaines environ, ce qui donne un temps de renouvellement de l'épiderme de six semaines en moyenne. Les kératinocytes sont donc en renouvellement permanent (5).

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 3 - Représentation schématique en coupe de l'épiderme (6)</figcaption></figure>

Les kératinocytes ont plusieurs rôles dont celui de la cohésion de l'épiderme ainsi que sa protection contre les agressions mécaniques à l'aide du cytosquelette et du système de jonctions existant entre les kératinocytes. Ils possèdent également une fonction de barrière entre les milieux intérieur et extérieur (5). Ils ont aussi un rôle immunologique avec une activité de cellules présentatrices d'antigènes, ils peuvent phagocyter les antigènes et les présenter aux lymphocytes T. Sous l'effet des rayonnements UV, les kératinocytes ont la capacité d'induire l'expression de certaines molécules telles que l'ICAM-1 (3,13). Cette glycoprotéine de surface cellulaire, fonctionnant également comme un récepteur d'adhésion, est connue pour réguler le recrutement des leucocytes de la circulation vers les zones d'inflammation (14).
kératinocytes basaux en kératinocytes cornéens, les cellules se remplissant de kératine. Au niveau de la couche cornée, se trouvent des cellules sans noyau appelées cornéocytes, constituant ainsi le stade ultime de la kératinisation (Figure 3) (2,4).

La migration se réalise en 3 à 4 semaines. Une fois arrivé au niveau de la couche cornée, le cornéocyte se détache de la peau par desquamation en deux semaines environ, ce qui donne un temps de renouvellement de l'épiderme de six semaines en moyenne. Les kératinocytes sont donc en renouvellement permanent (5).

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 3 - Représentation schématique en coupe de l'épiderme (6)</figcaption></figure>

Les kératinocytes ont plusieurs rôles dont celui de la cohésion de l'épiderme ainsi que sa protection contre les agressions mécaniques à l'aide du cytosquelette et du système de jonctions existant entre les kératinocytes. Ils possèdent également une fonction de barrière entre les milieux intérieur et extérieur (5). Ils ont aussi un rôle immunologique avec une activité de cellules présentatrices d'antigènes, ils peuvent phagocyter les antigènes et les présenter aux lymphocytes T. Sous l'effet des rayonnements UV, les kératinocytes ont la capacité d'induire l'expression de certaines molécules telles que l'ICAM-1 (3,13). Cette glycoprotéine de surface cellulaire, fonctionnant également comme un récepteur d'adhésion, est connue pour réguler le recrutement des leucocytes de la circulation vers les zones d'inflammation (14).
### 1.1.2 Les mélanocytes

#### 1.1.2.1 Généralités

Les mélanocytes sont bien moins nombreux que les kératinocytes, en effet ils représentent moins de 1% des cellules de l'épiderme. Le terme mélanocytes vient du grec « Melas » qui signifie noir, en effet ces cellules sont le siège d'une synthèse importante d'un pigment noir, la mélanine, synthétisée sous forme de granules : les mélanosomes (2). Ce pigment permet de définir la couleur de la peau ainsi que celle des cheveux et constitue un système de protection contre les rayons UV (15).

La répartition des mélanocytes n'est pas homogène ; par exemple ils sont au nombre de 2000 par m² sur le visage et 890 par m² au niveau du tronc. Ce sont des cellules de grande taille avec des prolongements nommés dendrites qui peuvent atteindre jusqu'à la troisième couche de kératinocytes. Ces dendrites leur permettent de communiquer avec les kératinocytes ainsi que de leur transférer les mélanosomes qui cheminent au travers de ces longs filaments (2).

Une Unité Epidermique de Mélanisation (UEM) (Figure 4) est caractérisée comme un ensemble qui comprend un mélanocyte qui produit de la mélanine dans des mélanosomes, et les kératinocytes qui récoltent la mélanine de ce mélanocyte, plus précisément 36 kératinocytes (2).

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 4 - L'unité épidermique de mélanisation (2)</figcaption></figure>

Les mélanines sont composées de deux groupes :

- Les eumélanines, pigments bruns-noirs ;

- Les phéomélanines, pigments jaune-rouge (5).
### 1.1.2 Les mélanocytes

#### 1.1.2.1 Généralités

Les mélanocytes sont bien moins nombreux que les kératinocytes, en effet ils représentent moins de 1% des cellules de l'épiderme. Le terme mélanocytes vient du grec « Melas » qui signifie noir, en effet ces cellules sont le siège d'une synthèse importante d'un pigment noir, la mélanine, synthétisée sous forme de granules : les mélanosomes (2). Ce pigment permet de définir la couleur de la peau ainsi que celle des cheveux et constitue un système de protection contre les rayons UV (15).

La répartition des mélanocytes n'est pas homogène ; par exemple ils sont au nombre de 2000 par m² sur le visage et 890 par m² au niveau du tronc. Ce sont des cellules de grande taille avec des prolongements nommés dendrites qui peuvent atteindre jusqu'à la troisième couche de kératinocytes. Ces dendrites leur permettent de communiquer avec les kératinocytes ainsi que de leur transférer les mélanosomes qui cheminent au travers de ces longs filaments (2).

Une Unité Epidermique de Mélanisation (UEM) (Figure 4) est caractérisée comme un ensemble qui comprend un mélanocyte qui produit de la mélanine dans des mélanosomes, et les kératinocytes qui récoltent la mélanine de ce mélanocyte, plus précisément 36 kératinocytes (2).

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 4 - L'unité épidermique de mélanisation (2)</figcaption></figure>

Les mélanines sont composées de deux groupes :

- Les eumélanines, pigments bruns-noirs ;

- Les phéomélanines, pigments jaune-rouge (5).
Les mélanines ont deux fonctions. Premièrement elles conditionnent la couleur de la peau, il s'agit de la pigmentation constitutive, cette dernière s'opposant à la pigmentation facultative appelée bronzage qui est le résultat de l'exposition de la peau aux UV. Deuxièmement les eumélanines ont une fonction photo protectrice, plus importante que les phéomélanines. La distribution des deux groupes de pigments étant variable selon les individus, elle détermine le prototype cutané. Par conséquent, selon la couleur constitutive de la peau et de ses facultés à développer une pigmentation sous l'action des rayons ultraviolets, six phototypes cutanés sont distingués (Tableau 1) (7).

<table><caption>Tableau 1 - Les six phototypes cutanés (5)</caption><tr><td>Type I</td><td>Peau blanche<br>Brûle toujours<br>Ne bronze jamais</td><td>Type IV</td><td>Peau mate<br>Brûle peu<br>Bronze toujours bien</td></tr><tr><td>Type II</td><td>Peau blanche<br>Brûle facilement<br>Bronze peu et avec difficulté</td><td>Type V</td><td>Peau brune<br>Brûle rarement<br>Bronze intensément</td></tr><tr><td>Type III</td><td>Peau blanche<br>Brûle peu<br>Bronze progressivement</td><td>Type VI</td><td>Peau brun foncé à noire<br>Ne brûle jamais<br>Bronze intensément</td></tr></table>

Selon le prototype des personnes, seront variables la taille des mélanosomes et le mode de captation par les kératinocytes. En effet dans les peaux blanches les mélanosomes seront de petite taille et captés sous forme de complexe tandis que dans les peaux noires les mélanosomes sont gros et captés de façon isolée les uns des autres (Tableau 2) (7).

<table><caption>Tableau 2 - Les différents phototypes cutanés en microscopie électronique (7)</caption><thead><tr><td>Phototype</td><td>Mélanocytes</td><td>Kératinocytes basaux</td><td>Kératinocytes superficiels</td></tr></thead><tbody><tr><td>I/II</td><td>Mélanosomes à phéomélanine</td><td>Quelques mélanosomes</td><td>Pas de mélanosomes</td></tr><tr><td>III/IV</td><td>Mélanosomes à eumélanine, peu nombreux, petits</td><td>Mélanosomes en paquets</td><td>Pas de mélanosomes</td></tr><tr><td>V/VI</td><td>Mélanosomes à eumélanine, gros, nombreux</td><td>Mélanosomes isolés</td><td>Persistance de mélanosome</td></tr></tbody></table>
Les mélanines ont deux fonctions. Premièrement elles conditionnent la couleur de la peau, il s'agit de la pigmentation constitutive, cette dernière s'opposant à la pigmentation facultative appelée bronzage qui est le résultat de l'exposition de la peau aux UV. Deuxièmement les eumélanines ont une fonction photo protectrice, plus importante que les phéomélanines. La distribution des deux groupes de pigments étant variable selon les individus, elle détermine le phototype cutané. Par conséquent, selon la couleur constitutive de la peau et de ses facultés à développer une pigmentation sous l'action des rayons ultraviolets, six phototypes cutanés sont distingués (Tableau 1) (7).

<table><caption>Tableau 1 - Les six phototypes cutanés (5)</caption><tr><td>Type I</td><td>Peau blanche<br>Brûle toujours<br>Ne bronze jamais</td><td>Type IV</td><td>Peau mate<br>Brûle peu<br>Bronze toujours bien</td></tr><tr><td>Type II</td><td>Peau blanche<br>Brûle facilement<br>Bronze peu et avec difficulté</td><td>Type V</td><td>Peau brune<br>Brûle rarement<br>Bronze intensément</td></tr><tr><td>Type III</td><td>Peau blanche<br>Brûle peu<br>Bronze progressivement</td><td>Type VI</td><td>Peau brun foncé à noire<br>Ne brûle jamais<br>Bronze intensément</td></tr></table>

Selon le phototype des personnes, seront variables la taille des mélanosomes et le mode de captation par les kératinocytes. En effet dans les peaux blanches les mélanosomes seront de petite taille et captés sous forme de complexe tandis que dans les peaux noires les mélanosomes sont gros et captés de façon isolée les uns des autres (Tableau 2) (7).

<table><caption>Tableau 2 - Les différents phototypes cutanés en microscopie électronique (7)</caption><thead><tr><td>Phototype</td><td>Mélanocytes</td><td>Kératinocytes basaux</td><td>Kératinocytes superficiels</td></tr></thead><tbody><tr><td>I/II</td><td>Mélanosomes à phéomélanine</td><td>Quelques mélanosomes</td><td>Pas de mélanosomes</td></tr><tr><td>III/IV</td><td>Mélanosomes à eumélanine, peu nombreux, petits</td><td>Mélanosomes en paquets</td><td>Pas de mélanosomes</td></tr><tr><td>V/VI</td><td>Mélanosomes à eumélanine, gros, nombreux</td><td>Mélanosomes isolés</td><td>Persistance de mélanosome</td></tr></tbody></table>
1.1.2.2 Mélanogenèse

Au sein du mélanocyte a lieu la mélanogenèse, plus précisément dans des organites
nommés mélanosomes. C'est un processus de synthèse et de distribution des mélanines au
niveau de l'épiderme (2). La synthèse (Figure 5) débute à partir d'un acide aminé, la tyrosine,
et plusieurs enzymes sont nécessaires : la tyrosinase (Tyr), la tyrosinase related protein 1
(Tyrp1) et la dihydroxyphénylalanine (DOPA) chrome tautomérase (DCT) appelée notamment
Tyrp2 (2,16). Des mutations de ces enzymes peuvent donc modifier la quantité et la qualité
des mélanines synthétisées (2).

La première étape de cette synthèse est une hydroxylation de la tyrosine en DOPA, la deuxième est l'oxydation de la DOPA en DOPA-quinone avec l'action de la même enzyme, la tyrosinase (5). Par conséquent, la tyrosinase est l'enzyme limitante de la mélanogenèse. Le début de cette mélanogenèse est donc identique pour l'obtention des deux types de mélanine (2). Puis, la continuation de cette synthèse s'accomplit soit vers la voie des phéomélanines soit vers la voie des eumélanines. En effet, avec la présence de cystéine, un acide aminé qui contient du souffre, celui-ci est incorporé et la phéomélanine est produite. A l'inverse, en l'absence de cet acide aminé, deux types d'eumélanines seront obtenues que sont la 5,6-dihydroxyindole (DHI) et l'acide 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylique (DHICA), avec la participation de deux enzymes : la Tyrp1 et la DCT (2).

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 5 - Schéma de la synthèse des mélanines (17)</figcaption></figure>
1.1.2.2 Mélanogenèse

Au sein du mélanocyte a lieu la mélanogenèse, plus précisément dans des organites
nommés mélanosomes. C'est un processus de synthèse et de distribution des mélanines au
niveau de l'épiderme (2). La synthèse (Figure 5) débute à partir d'un acide aminé, la tyrosine,
et plusieurs enzymes sont nécessaires : la tyrosinase (Tyr), la tyrosinase related protein 1
(Tyrp1) et la dihydroxyphénylalanine (DOPA) chrome tautomérase (DCT) appelée notamment
Tyrp2 (2,16). Des mutations de ces enzymes peuvent donc modifier la quantité et la qualité
des mélanines synthétisées (2).

La première étape de cette synthèse est une hydroxylation de la tyrosine en DOPA, la deuxième est l'oxydation de la DOPA en DOPA-quinone avec l'action de la même enzyme, la tyrosinase (5). Par conséquent, la tyrosinase est l'enzyme limitante de la mélanogenèse. Le début de cette mélanogenèse est donc identique pour l'obtention des deux types de mélanine (2). Puis, la continuation de cette synthèse s'accomplit soit vers la voie des phéomélanines soit vers la voie des eumélanines. En effet, avec la présence de cystéine, un acide aminé qui contient du souffre, celui-ci est incorporé et la phéomélanine est produite. A l'inverse, en l'absence de cet acide aminé, deux types d'eumélanines seront obtenues que sont la 5,6-dihydroxyindole (DHI) et l'acide 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylique (DHICA), avec la participation de deux enzymes : la Tyrp1 et la DCT (2).

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 5 - Schéma de la synthèse des mélanines (17)</figcaption></figure>
Divers éléments peuvent enclencher cette voie de signalisation intracellulaire, notamment les rayons UV qui sont connus pour stimuler la mélanogenèse, ceci permettant à l'eumélanine de jouer son rôle photoprotecteur (18).

La fluctuation des hormones intervient également. En effet l'œstrogène possède un rôle stimulant entraînant une hyperactivité des mélanocytes. Il apparaît surtout chez les femmes durant la grossesse sous le nom de mélasma (masque de grossesse), où bien avec la prise d'un contraceptif oral (19).

Enfin l'inflammation peut aussi stimuler la mélanogenèse. L'activation excessive des mélanocytes lors d'un processus inflammatoire conduit à un phénomène d'hyperpigmentation post-inflammatoire (HPI) (20). Les principales origines de l'HPI incluent l'acné, la dermatite atopique, le psoriasis, les brûlures, etc (21,22).

### 1.1.3 Les cellules de Langerhans

C'est également dans l'épiderme que se trouvent les cellules de Langerhans, ce sont des cellules qui font partie du système immunitaire, leur rôle étant de défendre l'organisme contre des agressions extérieures. Les cellules de Langerhans font partie des cellules dendritiques, c'est-à-dire qu'elles ont la particularité de capturer, transporter et présenter des antigènes aux lymphocytes T des ganglions lymphatiques ; elles peuvent ainsi être apparentées à des cellules sentinelles. Elles ont la capacité de stimuler des lymphocytes T naïfs et d'induire une réponse immunitaire secondaire avec une prolifération de lymphocytes T mémoires. Suite à une inflammation, elles deviennent matures pour migrer vers les ganglions lymphatiques (2,5).

### 1.1.4 Les cellules de Merkel

Les cellules de Merkel, quatrième population cellulaire de l'épiderme, ont un rôle de récepteur sensoriel, celui du toucher, également appelé mécanorécepteur (2,5). Elles sont situées dans la couche basale de l'épiderme. Leur distribution irrégulière les concentre principalement au niveau des lèvres, des paumes, et des extrémités des doigts (4). Elles possèdent des prolongements cytoplasmiques qui diffusent entre les kératinocytes et qui enregistrent les vibrations qui sont présentes au niveau de l'épiderme afin de les transmettre aux terminaisons nerveuses avec lesquelles elles sont en rapport. Elles permettent par exemple aux aveugles la lecture de l'écriture par le braille (2).
Divers éléments peuvent enclencher cette voie de signalisation intracellulaire, notamment les rayons UV qui sont connus pour stimuler la mélanogenèse, ceci permettant à l'eumélanine de jouer son rôle photoprotecteur (18).

La fluctuation des hormones intervient également. En effet l'œstrogène possède un rôle stimulant entraînant une hyperactivité des mélanocytes. Il apparaît surtout chez les femmes durant la grossesse sous le nom de mélasma (masque de grossesse), où bien avec la prise d'un contraceptif oral (19).

Enfin l'inflammation peut aussi stimuler la mélanogenèse. L'activation excessive des mélanocytes lors d'un processus inflammatoire conduit à un phénomène d'hyperpigmentation post-inflammatoire (HPI) (20). Les principales origines de l'HPI incluent l'acné, la dermatite atopique, le psoriasis, les brûlures, etc (21,22).

### 1.1.3 Les cellules de Langerhans

C'est également dans l'épiderme que se trouvent les cellules de Langerhans, ce sont des cellules qui font partie du système immunitaire, leur rôle étant de défendre l'organisme contre des agressions extérieures. Les cellules de Langerhans font partie des cellules dendritiques, c'est-à-dire qu'elles ont la particularité de capturer, transporter et présenter des antigènes aux lymphocytes T des ganglions lymphatiques ; elles peuvent ainsi être apparentées à des cellules sentinelles. Elles ont la capacité de stimuler des lymphocytes T naïfs et d'induire une réponse immunitaire secondaire avec une prolifération de lymphocytes T mémoires. Suite à une inflammation, elles deviennent matures pour migrer vers les ganglions lymphatiques (2,5).

### 1.1.4 Les cellules de Merkel

Les cellules de Merkel, quatrième population cellulaire de l'épiderme, ont un rôle de récepteur sensoriel, celui du toucher, également appelé mécanorécepteur (2,5). Elles sont situées dans la couche basale de l'épiderme. Leur distribution irrégulière les concentre principalement au niveau des lèvres, des paumes, et des extrémités des doigts (4). Elles possèdent des prolongements cytoplasmiques qui diffusent entre les kératinocytes et qui enregistrent les vibrations qui sont présentes au niveau de l'épiderme afin de les transmettre aux terminaisons nerveuses avec lesquelles elles sont en rapport. Elles permettent par exemple aux aveugles la lecture de l'écriture par le braille (2).
## 1.2 La jonction dermo-épidermique

La jonction dermo-épidermique permet de relier le derme et l'épiderme, comme son nom l'indique, celle-ci étant une surface d'échange importante entre les deux tissus (Figure 2) (2). Il s'agit d'une couche mince acellulaire située sous la couche basale de l'épiderme. Elle est composée de deux minces feuilles : la lame basale et la lame réticulaire. Les peaux jeunes ont comme caractéristique une structure ondulée formée par l'ensemble couche basale et jonction dermo-épidermique. Durant le vieillissement, la structure s'aplatit et la peau se distend (4).

## 1.3 Le derme

### 1.3.1 Structure

Le derme est un tissu bien plus épais que l'épiderme, avec une épaisseur moyenne de 1 à 2 mm. Effectivement ce tissu est très épais au niveau de la plante des pieds et de la paume des mains, tandis qu'il est plus fin au niveau des paupières et du prépuce (2). Le derme assure un rôle de soutien, agissant comme la charpente de la peau (8). Ses fonctions comprennent le maintien des propriétés mécaniques de la peau et un rôle de réservoir d'eau (4).

Au niveau du derme, se trouve le système vasculaire de la peau (absent au niveau de l'épiderme), des fibres nerveuses, des récepteurs sensoriels, et enfin les annexes cutanées (Partie 1, 2) (2). Il s'agit d'un tissu conjonctif fibreux, élastique, composé du derme papillaire en superficie et du derme réticulaire plus en profondeur, ce dernier étant majoritaire à 80% (4).

### 1.3.2 Cellules du derme

Les fibroblastes sont les cellules majoritaires du derme et jouent un rôle essentiel dans la production et la dégradation des composants de la matrice extracellulaire (MEC). Leur principale fonction est de synthétiser des éléments tels que le collagène, l'élastine, la substance fondamentale, les glycoprotéines de structure et les enzymes de dégradation (collagénases et protéases) (2,5). En plus de leur rôle de synthèse, les fibroblastes ont également un rôle de défense anti-infectieuse et antivirale. Ils participent aux mécanismes de
## 1.2 La jonction dermo-épidermique

La jonction dermo-épidermique permet de relier le derme et l'épiderme, comme son nom l'indique, celle-ci étant une surface d'échange importante entre les deux tissus (Figure 2) (2). Il s'agit d'une couche mince acellulaire située sous la couche basale de l'épiderme. Elle est composée de deux minces feuilllets : la lame basale et la lame réticulaire. Les peaux jeunes ont comme caractéristique une structure ondulée formée par l'ensemble couche basale et jonction dermo-épidermique. Durant le vieillissement, la structure s'aplatit et la peau se distend (4).

## 1.3 Le derme

### 1.3.1 Structure

Le derme est un tissu bien plus épais que l'épiderme, avec une épaisseur moyenne de 1 à 2 mm. Effectivement ce tissu est très épais au niveau de la plante des pieds et de la paume des mains, tandis qu'il est plus fin au niveau des paupières et du prépuce (2). Le derme assure un rôle de soutien, agissant comme la charpente de la peau (8). Ses fonctions comprennent le maintien des propriétés mécaniques de la peau et un rôle de réservoir d'eau (4).

Au niveau du derme, se trouve le système vasculaire de la peau (absent au niveau de l'épiderme), des fibres nerveuses, des récepteurs sensoriels, et enfin les annexes cutanées (Partie 1, 2) (2). Il s'agit d'un tissu conjonctif fibreux, élastique, composé du derme papillaire en superficie et du derme réticulaire plus en profondeur, ce dernier étant majoritaire à 80% (4).

### 1.3.2 Cellules du derme

Les fibroblastes sont les cellules majoritaires du derme et jouent un rôle essentiel dans la production et la dégradation des composants de la matrice extracellulaire (MEC). Leur principale fonction est de synthétiser des éléments tels que le collagène, l'élastine, la substance fondamentale, les glycoprotéines de structure et les enzymes de dégradation (collagénases et protéases) (2,5). En plus de leur rôle de synthèse, les fibroblastes ont également un rôle de défense anti-infectieuse et antivirale. Ils participent aux mécanismes de
défense cutanée en sécrétant des agents chimiotactiques tels que les chimiokines et l'interféron alpha (2).

Au niveau du derme, se trouvent également des cellules dendritiques dermiques, qui sont des cellules présentatrices d'antigènes, ainsi que des macrophages, ces cellules ayant un rôle dans le système immunitaire (2).

La MEC est composée de trois éléments principaux : une substance fondamentale contenant principalement des protéoglycanes, des fibres dermiques telles que le collagène et l'élastine, ainsi que des glycoprotéines structurales (2).

La substance fondamentale est composée de protéoglycanes qui sont des protéines se liant à des chaînes de glycosaminoglycanes. L'acide hyaluronique (AH) est le glycosaminoglycane le plus abondant, tandis que d'autres glycosaminoglycanes tels que le chondroitine sulfate et le dermatane sulfate sont également présents (2). La présence d'AH est plus importante dans le derme comparativement à l'épiderme. Il est synthétisé par les fibroblastes dans le derme et par les kératinocytes dans l'épiderme. Il est doté d'une grande capacité à capter l'eau, ce qui permet à la peau d'être hydratée (2). Les molécules de glycosaminoglycanes et de protéoglycanes s'associent pour créer une substance fondamentale hautement hydratée, formant un gel souple qui agit comme un réservoir d'eau (2,4).

Le collagène est une protéine qui stocke les forces de tension et permet donc à la peau d'être résistante. C'est la protéine la plus abondante du corps humain (2,23). Différents types de collagène, soit environ une vingtaine, se distinguent par leur morphologie, leur séquence d'acides aminés et leurs propriétés physiques. Le derme est principalement caractérisé par la présence de collagène de type I, III et V (2).

L'élastine est une protéine qui possède une grande extensibilité. Elle se trouve principalement dans les tissus qui sont soumis à des contraintes et qui peuvent être déformés. Grâce à cette protéine, les tissus ont la capacité de retrouver leur forme initiale après avoir été déformés, elle apporte de l'élasticité (7,10).

Les fibroblastes sont responsables de la synthèse des glycoprotéines de structure (2). Parmi ces dernières, la fibronectine joue un rôle important dans le processus de cicatrisation en favorisant la migration des fibroblastes et des macrophages vers les zones concernées
défense cutanée en sécrétant des agents chimiotactiques tels que les chimiokines et l'interféron alpha (2).

Au niveau du derme, se trouvent également des cellules dendritiques dermiques, qui sont des cellules présentatrices d'antigènes, ainsi que des macrophages, ces cellules ayant un rôle dans le système immunitaire (2).

La MEC est composée de trois éléments principaux : une substance fondamentale contenant principalement des protéoglycanes, des fibres dermiques telles que le collagène et l'élastine, ainsi que des glycoprotéines structurales (2).

La substance fondamentale est composée de protéoglycanes qui sont des protéines se liant à des chaînes de glycosaminoglycanes. L'acide hyaluronique (AH) est le glycosaminoglycane le plus abondant, tandis que d'autres glycosaminoglycanes tels que le chondroitine sulfate et le dermatane sulfate sont également présents (2). La présence d'AH est plus importante dans le derme comparativement à l'épiderme. Il est synthétisé par les fibroblastes dans le derme et par les kératinocytes dans l'épiderme. Il est doté d'une grande capacité à capter l'eau, ce qui permet à la peau d'être hydratée (2). Les molécules de glycosaminoglycanes et de protéoglycanes s'associent pour créer une substance fondamentale hautement hydratée, formant un gel souple qui agit comme un réservoir d'eau (2,4).

Le collagène est une protéine qui stocke les forces de tension et permet donc à la peau d'être résistante. C'est la protéine la plus abondante du corps humain (2,23). Différents types de collagène, soit environ une vingtaine, se distinguent par leur morphologie, leur séquence d'acides aminés et leurs propriétés physiques. Le derme est principalement caractérisé par la présence de collagène de type I, III et V (2).

L'élastine est une protéine qui possède une grande extensibilité. Elle se trouve principalement dans les tissus qui sont soumis à des contraintes et qui peuvent être déformés. Grâce à cette protéine, les tissus ont la capacité de retrouver leur forme initiale après avoir été déformés, elle apporte de l'élasticité (7,10).

Les fibroblastes sont responsables de la synthèse des glycoprotéines de structure (2). Parmi ces dernières, la fibronectine joue un rôle important dans le processus de cicatrisation en favorisant la migration des fibroblastes et des macrophages vers les zones concernées
(24,25). Une autre glycoprotéine importante est la lamine, qui interagit avec le collagène de type IV et contribue à la structure des membranes basales (25).

## 1.4 L'hypoderme

L'hypoderme, tissu conjonctif lâche autrement appelé tissu adipeux blanc sous cutané est relié au derme par des expansions de fibres de collagène et d'élastine (2,4). Ce tissu est composé de collagène, d'un gel de protéoglycane et d'adipocytes (cellules graisseuses), ces dernières stockant les triglycérides (4).

Ce tissu possède plusieurs fonctions. Pour commencer, il possède une fonction métabolique. L'hypoderme a la capacité d'accumuler les lipides sous formes de triglycérides en période post prandiale afin de les stocker; ce phénomène s'appelle la captation. Inversement, lors d'un jeûne, il peut libérer les triglycérides sous formes d'acides gras et de glycérol pour fournir de l'énergie aux tissus qui en ont besoin, c'est la lipolyse. Cette particularité fait de lui le plus grand réservoir énergétique de l'organisme (2).

De plus il a une fonction sécrétoire. Les cellules de ce tissu, les adipocytes, produisent des adipokines ; ces dernières ayant la capacité de modifier l'état métabolique et la sensibilité de l'organisme à l'insuline si leur taux varie. D'autres molécules sont sécrétées par ce tissu comme la leptine qui est considérée comme l'hormone de la satiété (2).

Ensuite il permet la production d'hormones stéroïdes, en effet avec la participation de l'enzyme aromatase, le tissu adipeux peut convertir les androgènes en œstrogènes (2).

Enfin ce tissu possède un rôle protecteur. Il a un rôle d'isolant thermique et mécanique par les cellules adipeuses, mais également un rôle d'amortisseur envers les chocs, notamment grâce à la plasticité du tissu cutané (2).

## 2. Annexes cutanées

Les annexes cutanées comprennent le follicule pileux, l'ongle, les glandes sudoripares et enfin la glande sébacée (2). Elles sont situées dans le derme et l'hypoderme (7).

Les glandes sudoripares autrement appelées glandes sudorales sont divisées en deux parties que sont les glandes eccrines ainsi que les glandes apocrines. Les glandes eccrines sont présentent sur tout le corps, elles produisent une sueur limpide et inodore tandis que les glandes apocrines sont localisées dans certaines zones du corps et sécrètent une sueur
(24,25). Une autre glycoprotéine importante est la lamine, qui interagit avec le collagène de type IV et contribue à la structure des membranes basales (25).

## 1.4 L'hypoderme

L'hypoderme, tissu conjonctif lâche autrement appelé tissu adipeux blanc sous cutané est relié au derme par des expansions de fibres de collagène et d'élastine (2,4). Ce tissu est composé de collagène, d'un gel de protéoglycane et d'adipocytes (cellules graisseuses), ces dernières stockant les triglycérides (4).

Ce tissu possède plusieurs fonctions. Pour commencer, il possède une fonction métabolique. L'hypoderme a la capacité d'accumuler les lipides sous formes de triglycérides en période post prandiale afin de les stocker ; ce phénomène s'appelle la captation. Inversement, lors d'un jeûne, il peut libérer les triglycérides sous formes d'acides gras et de glycérol pour fournir de l'énergie aux tissus qui en ont besoin, c'est la lipolyse. Cette particularité fait de lui le plus grand réservoir énergétique de l'organisme (2).

De plus il a une fonction sécrétoire. Les cellules de ce tissu, les adipocytes, produisent des adipokines ; ces dernières ayant la capacité de modifier l'état métabolique et la sensibilité de l'organisme à l'insuline si leur taux varie. D'autres molécules sont sécrétées par ce tissu comme la leptine qui est considérée comme l'hormone de la satiété (2).

Ensuite il permet la production d'hormones stéroïdes, en effet avec la participation de l'enzyme aromatase, le tissu adipeux peut convertir les androgènes en œstrogènes (2).

Enfin ce tissu possède un rôle protecteur. Il a un rôle d'isolant thermique et mécanique par les cellules adipeuses, mais également un rôle d'amortisseur envers les chocs, notamment grâce à la plasticité du tissu cutané (2).

## 2. Annexes cutanées

Les annexes cutanées comprennent le follicule pileux, l'ongle, les glandes sudoripares et enfin la glande sébacée (2). Elles sont situées dans le derme et l'hypoderme (7).

Les glandes sudoripares autrement appelées glandes sudorales sont divisées en deux parties que sont les glandes eccrines ainsi que les glandes apocrines. Les glandes eccrines sont présentent sur tout le corps, elles produisent une sueur limpide et inodore tandis que les glandes apocrines sont localisées dans certaines zones du corps et sécrètent une sueur
visqueuse, riche en substances organiques, odorante. Enfin la glande sébacée a pour fonction essentielle de produire du sébum (2).

Les différentes notions explicitées dans cette partie vont à présent nous permettre d'appréhender les mécanismes du vieillissement cutané.

## Partie 2 - Le vieillissement cutané

Le vieillissement de l'organisme est une évolution certaine et complexe, qui peut d'une personne à une autre comporter des formes variées. Le vieillissement de la peau est causé par différents facteurs, qui peuvent être regroupés en deux catégories : les facteurs génétiques propres à chaque individu et les facteurs environnementaux externes (comme l'exposition aux rayons UV, le tabac, la nutrition, ...) (2,26). Il existe donc deux types de vieillissement : le vieillissement intrinsèque et le vieillissement extrinsèque.

Nous évoquerons les différents aspects du vieillissement cutané, notamment la distinction entre le vieillissement intrinsèque et extrinsèque, les variétés de rides, le vieillissement des structures sous-jacentes au visage ainsi que la différence ethnique.

### 1. Vieillissement cutané intrinsèque

Le vieillissement cutané intrinsèque est un processus naturel et inévitable qui se produit lentement et progressivement. Il repose sur deux principes fondamentaux. D'une part, il y a l'horloge biologique, également connue sous le nom de vieillissement chronologique ou sénescence, qui est causée par l'usure de notre organisme au fil des années. D'autre part, il y a le patrimoine génétique propre à chaque individu, qui programme le vieillissement cutané de manière génétique. Il s'agit donc d'un vieillissement cutané chronologique et génétiquement programmé. Ce processus de vieillissement cutané intrinsèque se manifeste par des modifications cellulaires qui ont des conséquences principalement fonctionnelles et cliniques (25).

Nous explorerons les divers aspects du vieillissement cutané intrinsèque, en examinant la baisse du taux de prolifération cellulaire, la détérioration de la machinerie cellulaire, les
visqueuse, riche en substances organiques, odorante. Enfin la glande sébacée a pour fonction essentielle de produire du sébum (2).

Les différentes notions explicitées dans cette partie vont à présent nous permettre d'appréhender les mécanismes du vieillissement cutané.

## Partie 2 - Le vieillissement cutané

Le vieillissement de l'organisme est une évolution certaine et complexe, qui peut d'une personne à une autre comporter des formes variées. Le vieillissement de la peau est causé par différents facteurs, qui peuvent être regroupés en deux catégories : les facteurs génétiques propres à chaque individu et les facteurs environnementaux externes (comme l'exposition aux rayons UV, le tabac, la nutrition, ...) (2,26). Il existe donc deux types de vieillissement : le vieillissement intrinsèque et le vieillissement extrinsèque.

Nous évoquerons les différents aspects du vieillissement cutané, notamment la distinction entre le vieillissement intrinsèque et extrinsèque, les variétés de rides, le vieillissement des structures sous-jacentes au visage ainsi que la différence ethnique.

### 1. Vieillissement cutané intrinsèque

Le vieillissement cutané intrinsèque est un processus naturel et inévitable qui se produit lentement et progressivement. Il repose sur deux principes fondamentaux. D'une part, il y a l'horloge biologique, également connue sous le nom de vieillissement chronologique ou sénescence, qui est causée par l'usure de notre organisme au fil des années. D'autre part, il y a le patrimoine génétique propre à chaque individu, qui programme le vieillissement cutané de manière génétique. Il s'agit donc d'un vieillissement cutané chronologique et génétiquement programmé. Ce processus de vieillissement cutané intrinsèque se manifeste par des modifications cellulaires qui ont des conséquences principalement fonctionnelles et cliniques (25).

Nous explorerons les divers aspects du vieillissement cutané intrinsèque, en examinant la baisse du taux de prolifération cellulaire, la détérioration de la machinerie cellulaire, les
modifications des mécanismes de réparation ou de protection ainsi que les implications du
vieillissement hormonal.

## 1.1 Baisse du taux de prolifération cellulaire

### 1.1.1 Sénescence réplicative

L'un des traits importants du vieillissement cellulaire est la réduction de la capacité
intrinsèque de prolifération des cellules, se traduisant par une diminution d'environ 50% de
20 à 70 ans (2,27). Ce vieillissement cellulaire est nommé sénescence (28). Elle se caractérise
par un arrêt des cellules en phase G1 du cycle cellulaire ; plus simplement il s'agit d'un arrêt
de la division cellulaire normale ; et ces cellules ne répondent plus aux signaux mitogènes qui
leur permettraient d'entrer en phase S (2,29).

En dehors des cellules reproductrices (spermatozoïdes et ovules), l'ensemble des
cellules de notre organisme se divisent selon un processus commun appelé mitose. Ce
processus implique qu'une cellule mère donne naissance à deux cellules filles qui sont
exactement identiques entre elles et à la cellule mère. Ce mécanisme de division est basé sur
un enchaînement de phases rassemblées sous le terme de cycle cellulaire. Le cycle cellulaire
comprend donc cinq étapes (Figure 6) : une phase de repos (stade G0), une première phase
de croissance (phase G1), une phase de synthèse (phase S), une seconde phase de croissance
(phase G2), et enfin, la phase de mitose (phase M) ou de division. Suite à la mitose, la cellule
a le choix entre sortir du cycle cellulaire pour se développer, atteindre sa maturation, et
éventuellement subir une mort programmée (apoptose), ou bien entrer en phase de repos
(G0) pour éventuellement reprendre le cycle cellulaire ultérieurement (30).

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 6 - Le cycle cellulaire (31)</figcaption></figure>
modifications des mécanismes de réparation ou de protection ainsi que les implications du
vieillissement hormonal.

## 1.1 Baisse du taux de prolifération cellulaire

### 1.1.1 Sénescence réplicative

L'un des traits importants du vieillissement cellulaire est la réduction de la capacité
intrinsèque de prolifération des cellules, se traduisant par une diminution d'environ 50% de
20 à 70 ans (2,27). Ce vieillissement cellulaire est nommé sénescence (28). Elle se caractérise
par un arrêt des cellules en phase G1 du cycle cellulaire ; plus simplement il s'agit d'un arrêt
de la division cellulaire normale ; et ces cellules ne répondent plus aux signaux mitogènes qui
leur permettraient d'entrer en phase S (2,29).

En dehors des cellules reproductrices (spermatozoïdes et ovules), l'ensemble des
cellules de notre organisme se divisent selon un processus commun appelé mitose. Ce
processus implique qu'une cellule mère donne naissance à deux cellules filles qui sont
exactement identiques entre elles et à la cellule mère. Ce mécanisme de division est basé sur
un enchaînement de phases rassemblées sous le terme de cycle cellulaire. Le cycle cellulaire
comprend donc cinq étapes (Figure 6) : une phase de repos (stade G0), une première phase
de croissance (phase G1), une phase de synthèse (phase S), une seconde phase de croissance
(phase G2), et enfin, la phase de mitose (phase M) ou de division. Suite à la mitose, la cellule
a le choix entre sortir du cycle cellulaire pour se développer, atteindre sa maturation, et
éventuellement subir une mort programmée (apoptose), ou bien entrer en phase de repos
(G0) pour éventuellement reprendre le cycle cellulaire ultérieurement (30).

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 6 - Le cycle cellulaire (31)</figcaption></figure>
Dans des conditions physiologiques, les mitoses successives provoquent la sénescence réplicative. Elle est causée par le raccourcissement des télomères ; qui sera évoqué par la suite (Partie II, 1.1.2) ; inhérente à la division cellulaire et reconnue en tant que dommage à l'ADN. Des études ont montré que la longueur des télomères de certains types de cellules humaines comme les leucocytes et les fibroblastes diminuait proportionnellement à l'augmentation du nombre de mitoses réalisées et à l'âge chronologique des personnes. Ce raccourcissement active des protéines inhibant le cycle cellulaire comme p53 et conduit finalement à la sénescence par épuisement du potentiel de réplication (28).

### 1.1.2 Raccourcissement des télomères

Le vieillissement cellulaire de la peau pourrait être causé par l'un des mécanismes principaux, à savoir la réduction naturelle et progressive des télomères (Figure 7) (2).

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 7 - Raccourcissement des télomères (32)</figcaption></figure>

L'ADN de chacun est présent dans toutes les cellules du corps sous forme de chromosomes. Au niveau de la terminaison des chromosomes, se trouvent de longues séquences répétitives d'ADN appelées télomères. Les télomères permettent de protéger le matériel génétique de chacun en empêchant l'altération de celui-ci après chaque réplication afin de garantir la stabilité et l'intégrité de l'information génétique (2,32).

Durant toute la vie, les cellules se multiplient et la longueur des télomères diminue avec chaque réplication cellulaire. En atteignant une longueur critique, il existe un risque de
Dans des conditions physiologiques, les mitoses successives provoquent la sénescence réplicative. Elle est causée par le raccourcissement des télomères ; qui sera évoqué par la suite (Partie II, 1.1.2) ; inhérente à la division cellulaire et reconnue en tant que dommage à l'ADN. Des études ont montré que la longueur des télomères de certains types de cellules humaines comme les leucocytes et les fibroblastes diminuait proportionnellement à l'augmentation du nombre de mitoses réalisées et à l'âge chronologique des personnes. Ce raccourcissement active des protéines inhibant le cycle cellulaire comme p53 et conduit finalement à la sénescence par épuisement du potentiel de réplication (28).

### 1.1.2 Raccourcissement des télomères

Le vieillissement cellulaire de la peau pourrait être causé par l'un des mécanismes principaux, à savoir la réduction naturelle et progressive des télomères (Figure 7) (2).

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 7 - Raccourcissement des télomères (32)</figcaption></figure>

L'ADN de chacun est présent dans toutes les cellules du corps sous forme de chromosomes. Au niveau de la terminaison des chromosomes, se trouvent de longues séquences répétitives d'ADN appelées télomères. Les télomères permettent de protéger le matériel génétique de chacun en empêchant l'altération de celui-ci après chaque réplication afin de garantir la stabilité et l'intégrité de l'information génétique (2,32).

Durant toute la vie, les cellules se multiplient et la longueur des télomères diminue avec chaque réplication cellulaire. En atteignant une longueur critique, il existe un risque de
perdre de l'information génomique à la prochaine division, induisant un dysfonctionnement
cellulaire. De cette manière, lorsque les télomères atteignent une certaine longueur, il y a
activation de voies de réponse pour arranger de possibles dommages, avec un arrêt potentiel
du cycle cellulaire, autrement appelé sénescence réplicative dite « limite Hayflick » qui limite
sa capacité réplicative, pouvant entraîner la sénescence voire l'apoptose cellulaire. Comme la
peau perd sa capacité réplicative, il y a des altérations majeures dans sa structure et ses
fonctions (2,32-34).

1.1.3 Apoptose

Le vieillissement cellulaire implique également l'apoptose, une mort cellulaire programmée qui se produit régulièrement tout au long du développement et de l'évolution de l'individu. Alors que la sénescence réplicative bloque la prolifération cellulaire de manière irréversible, l'apoptose élimine les cellules qui pourraient devenir cancéreuses. De plus, l'apoptose est responsable de la régression de certaines cellules, comme les bulbes pileux. Au cours du vieillissement cutané, l'apoptose peut être à l'origine de l'amincissement de la peau, entraînant notamment la perte de cellules dans l'épiderme (kératinocytes) et le derme (fibroblastes) (2).

1.2 Détérioration de la machinerie cellulaire

1.2.1 Glycation

Les protéines subissent des modifications post-traductionnelles qui augmentent en
quantité avec l'âge. Cette augmentation peut être due à une production accrue de protéines
modifiées, à une diminution de l'efficacité des mécanismes d'élimination ou à une
combinaison des deux. L'une de ces modifications post-traductionnelles est la glycation (2).

La glycation est une réaction qui a lieu entre des sucres réducteurs, généralement le glucose, et les résidus lysine des protéines, connue aussi sous le nom de « réaction de Maillard », décrite par le chimiste français Louis-Camille Maillard en 1912 (35).

L'exemple le plus parlant est celui de notre peau, où le collagène subit une glycation en présence de glucose, ce qui produit des composés appelés glycotoxines ou Advanced Glycation End products (AGE). En excès, ces composés se lient entre eux et rigidifient les fibres
perdre de l'information génomique à la prochaine division, induisant un dysfonctionnement
cellulaire. De cette manière, lorsque les télomères atteignent une certaine longueur, il y a
activation de voies de réponse pour arranger de possibles dommages, avec un arrêt potentiel
du cycle cellulaire, autrement appelé sénescence réplicative dite « limite Hayflick » qui limite
sa capacité réplicative, pouvant entraîner la sénescence voire l'apoptose cellulaire. Comme la
peau perd sa capacité réplicative, il y a des altérations majeures dans sa structure et ses
fonctions (2,32-34).

1.1.3 Apoptose

Le vieillissement cellulaire implique également l'apoptose, une mort cellulaire programmée qui se produit régulièrement tout au long du développement et de l'évolution de l'individu. Alors que la sénescence réplicative bloque la prolifération cellulaire de manière irréversible, l'apoptose élimine les cellules qui pourraient devenir cancéreuses. De plus, l'apoptose est responsable de la régression de certaines cellules, comme les bulbes pileux. Au cours du vieillissement cutané, l'apoptose peut être à l'origine de l'amincissement de la peau, entraînant notamment la perte de cellules dans l'épiderme (kératinocytes) et le derme (fibroblastes) (2).

1.2 Détérioration de la machinerie cellulaire

1.2.1 Glycation

Les protéines subissent des modifications post-traductionnelles qui augmentent en
quantité avec l'âge. Cette augmentation peut être due à une production accrue de protéines
modifiées, à une diminution de l'efficacité des mécanismes d'élimination ou à une
combinaison des deux. L'une de ces modifications post-traductionnelles est la glycation (2).

La glycation est une réaction qui a lieu entre des sucres réducteurs, généralement le glucose, et les résidus lysine des protéines, connue aussi sous le nom de « réaction de Maillard », décrite par le chimiste français Louis-Camille Maillard en 1912 (35).

L'exemple le plus parlant est celui de notre peau, où le collagène subit une glycation en présence de glucose, ce qui produit des composés appelés glycotoxines ou Advanced Glycation End products (AGE). En excès, ces composés se lient entre eux et rigidifient les fibres
de collagène, ce qui entraîne une perte de souplesse et d'élasticité de la peau, favorisant l'apparition de rides (2,35).

### 1.2.2 Déficience de la communication intercellulaire

La communication entre les cellules est d'une importance capitale pour garantir l'équilibre interne des cellules, également connu sous le nom d'homéostasie. En effet, les processus de croissance et de développement des cellules sont régulés par cette communication cellulaire. La communication entre les cellules se fait par l'intermédiaire de signaux, comme les hormones et les cytokines, qui se lient à des récepteurs à la surface des cellules, déclenchant ainsi des messages en cascade. Les cellules réceptrices transmettent ensuite ces signaux à leurs cellules voisines *via* des jonctions gap (canaux à travers les membranes) (25).

Les cellules de la peau, telles que les kératinocytes, les fibroblastes et les mélanocytes, interagissent entre elles, mais cette communication se modifie avec l'âge, elle s'altère (36,37). Au fur et à mesure du vieillissement, il a été observé une diminution des protéines associées aux jonctions gap des kératinocytes. Ces changements entraînent un ralentissement, voire une interruption, des fonctions de communication (25).

## 1.3 Modification des mécanismes de protection ou de réparation

### 1.3.1 Stress oxydatif et radicaux libres

La principale perturbation cellulaire de la peau entraînant la sénescence est l'altération de l'équilibre oxydatif (38). Il repose sur une augmentation de production des espèces réactives de l'oxygène (ERO), les Reactive Oxygen Species (ROS), qui est associée à une activité oxydative accrue avec des effets cellulaires nocifs (39).

En ce qui concerne la production de ROS, le processus débute avec une molécule de dioxygène (O₂). La réduction du dioxygène en eau se déroule en plusieurs étapes qui se succèdent, générant ainsi des intermédiaires, des ERO. Ces ERO sont plus réactifs que l'oxygène à partir duquel ils sont issus (40).

L'organisme est doté d'un système antioxydant constitué de plusieurs voies complémentaires de détoxification cellulaire avec premièrement la Superoxide Dismutase
de collagène, ce qui entraîne une perte de souplesse et d'élasticité de la peau, favorisant l'apparition de rides (2,35).

### 1.2.2 Déficience de la communication intercellulaire

La communication entre les cellules est d'une importance capitale pour garantir l'équilibre interne des cellules, également connu sous le nom d'homéostasie. En effet, les processus de croissance et de développement des cellules sont régulés par cette communication cellulaire. La communication entre les cellules se fait par l'intermédiaire de signaux, comme les hormones et les cytokines, qui se lient à des récepteurs à la surface des cellules, déclenchant ainsi des messages en cascade. Les cellules réceptrices transmettent ensuite ces signaux à leurs cellules voisines *via* des jonctions gap (canaux à travers les membranes) (25).

Les cellules de la peau, telles que les kératinocytes, les fibroblastes et les mélanocytes, interagissent entre elles, mais cette communication se modifie avec l'âge, elle s'altère (36,37). Au fur et à mesure du vieillissement, il a été observé une diminution des protéines associées aux jonctions gap des kératinocytes. Ces changements entraînent un ralentissement, voire une interruption, des fonctions de communication (25).

## 1.3 Modification des mécanismes de protection ou de réparation

### 1.3.1 Stress oxydatif et radicaux libres

La principale perturbation cellulaire de la peau entraînant la sénescence est l'altération de l'équilibre oxydatif (38). Il repose sur une augmentation de production des espèces réactives de l'oxygène (ERO), les Reactive Oxygen Species (ROS), qui est associée à une activité oxydative accrue avec des effets cellulaires nocifs (39).

En ce qui concerne la production de ROS, le processus débute avec une molécule de dioxygène (O₂). La réduction du dioxygène en eau se déroule en plusieurs étapes qui se succèdent, générant ainsi des intermédiaires, des ERO. Ces ERO sont plus réactifs que l'oxygène à partir duquel ils sont issus (40).

L'organisme est doté d'un système antioxydant constitué de plusieurs voies complémentaires de détoxification cellulaire avec premièrement la Superoxide Dismutase
qui catalyse la décomposition de l'anion radical superoxyde ($O_2^−$) en peroxyde d'hydrogène ($H_2O_2$) (Figure 8) (40).

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 8 - Origine des espèces réactives de l'oxygène (40)</figcaption></figure>

Deuxièmement l'enzyme héminique catalase ainsi que la Glutathion peroxydase permettent de réduire le peroxyde d'hydrogène en eau ($H_2O$) et de stopper le processus oxydatif (38).

Le peroxyde d'hydrogène peut produire une espèce radicalaire très nocive qui est le radical hydroxyle (OH) via des réactions de type réaction de Fenton (il s'agit d'une réaction d'oxydation du peroxyde d'hydrogène catalysée par des sels métalliques comme du fer) (40).

La production de radicaux libres et de détoxification est un phénomène normal. Toutefois, ce mécanisme est déséquilibré lors du vieillissement, devenant ainsi préjudiciable : la régulation de la production des radicaux libres diminue, et les enzymes antioxydantes subissent des altérations. L'organisme perd sa capacité à détruire efficacement les ERO, entraînant ainsi diverses conséquences telles qu'une altération accrue des protéines (notamment du collagène, de l'élastine et de l'AH), une détérioration des membranes cellulaires due à la peroxydation lipidique, la stimulation de signaux liés à la sénescence réplicative et à l'endommagement des tissus conjonctifs (25).

Afin de réduire ce stress oxydatif, les antioxydants sont couramment utilisés pour atténuer les effets du vieillissement cutané en neutralisant les radicaux libres formés. Parmi les antioxydants populaires, on peut citer la vitamine C (41). Les antioxydants seront détaillés dans la Partie III, 1.1.1.2.
qui catalyse la décomposition de l'anion radical superoxyde ($O_2^−$) en peroxyde d'hydrogène ($H_2O_2$) (Figure 8) (40).

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 8 - Origine des espèces réactives de l'oxygène (40)</figcaption></figure>

Deuxièmement l'enzyme héminique catalase ainsi que la Glutathion peroxydase permettent de réduire le peroxyde d'hydrogène en eau ($H_2O$) et de stopper le processus oxydatif (38).

Le peroxyde d'hydrogène peut produire une espèce radicalaire très nocive qui est le radical hydroxyle (OH) via des réactions de type réaction de Fenton (il s'agit d'une réaction d'oxydation du peroxyde d'hydrogène catalysée par des sels métalliques comme du fer) (40).

La production de radicaux libres et de détoxification est un phénomène normal. Toutefois, ce mécanisme est déséquilibré lors du vieillissement, devenant ainsi préjudiciable : la régulation de la production des radicaux libres diminue, et les enzymes antioxydantes subissent des altérations. L'organisme perd sa capacité à détruire efficacement les ERO, entraînant ainsi diverses conséquences telles qu'une altération accrue des protéines (notamment du collagène, de l'élastine et de l'AH), une détérioration des membranes cellulaires due à la peroxydation lipidique, la stimulation de signaux liés à la sénescence réplicative et à l'endommagement des tissus conjonctifs (25).

Afin de réduire ce stress oxydatif, les antioxydants sont couramment utilisés pour atténuer les effets du vieillissement cutané en neutralisant les radicaux libres formés. Parmi les antioxydants populaires, on peut citer la vitamine C (41). Les antioxydants seront détaillés dans la Partie III, 1.1.1.2.
### 1.3.2 Déficience de réparation de l'ADN

L'ADN est responsable de la transmission de l'information génétique qui guide les processus biologiques complexes (42).

En ce qui concerne les dommages à l'ADN, deux résultats principaux peuvent être observés : la réparation erronée et les dommages persistants à l'ADN. Si une réparation erronée se produit, cela peut causer des mutations et des aberrations chromosomiques, qui sont tous deux des événements ayant un rôle dans le développement du cancer (43).

Les dommages persistants à l'ADN peuvent avoir des conséquences négatives sur la cellule en bloquant la transcription et la réplication. Cela peut entraîner une perte de fonctionnalité cellulaire, favoriser la sénescence cellulaire et l'apoptose. En conséquence, les cellules souches peuvent s'épuiser, les tissus peuvent dégénérer et l'homéostasie peut diminuer. En fin de compte, les dommages persistants à l'ADN sont considérés comme l'une des causes principales du processus de vieillissement (43-45).

### 1.3.3 Protéines chaperonnes

Les protéines chaperonnes, connues sous le nom de Heat Shock Protein (HSP) ou protéines de choc thermique ou protéines de stress, sont des protéines qui sont produites en réponse à la chaleur ou au stress. Elles sont activées pour protéger les cellules contre les stress physiques tels que les rayons ultraviolets (2).

Les protéines se lient à des protéines en cours de synthèse pour leur permettre de prendre une configuration spatiale particulière (2). L'homéostasie des protéines (protéostase) est essentielle au bon fonctionnement cellulaire (46). La diminution de l'expression et donc de la synthèse des protéines de stress, comme l'HSP70, est associée au vieillissement, altérant ainsi la protéostase (2).

## 1.4 Vieillissement hormonal

Le vieillissement va de pair avec des modifications hormonales qui ont comme conséquence une dégradation fonctionnelle de multiples organes dont la peau (2). L'effondrement brutal des œstrogènes à la ménopause se manifeste par l'exacerbation rapide de signes proches de ceux du vieillissement chronologique, chez les femmes sans traitement hormonal substitutif (47). L'hormonothérapie substitutive n'est pas une solution miracle car
### 1.3.2 Déficience de réparation de l'ADN

L'ADN est responsable de la transmission de l'information génétique qui guide les processus biologiques complexes (42).

En ce qui concerne les dommages à l'ADN, deux résultats principaux peuvent être observés : la réparation erronée et les dommages persistants à l'ADN. Si une réparation erronée se produit, cela peut causer des mutations et des aberrations chromosomiques, qui sont tous deux des événements ayant un rôle dans le développement du cancer (43).

Les dommages persistants à l'ADN peuvent avoir des conséquences négatives sur la cellule en bloquant la transcription et la réplication. Cela peut entraîner une perte de fonctionnalité cellulaire, favoriser la sénescence cellulaire et l'apoptose. En conséquence, les cellules souches peuvent s'épuiser, les tissus peuvent dégénérer et l'homéostasie peut diminuer. En fin de compte, les dommages persistants à l'ADN sont considérés comme l'une des causes principales du processus de vieillissement (43-45).

### 1.3.3 Protéines chaperonnes

Les protéines chaperonnes, connues sous le nom de Heat Shock Protein (HSP) ou protéines de choc thermique ou protéines de stress, sont des protéines qui sont produites en réponse à la chaleur ou au stress. Elles sont activées pour protéger les cellules contre les stress physiques tels que les rayons ultraviolets (2).

Les protéines se lient à des protéines en cours de synthèse pour leur permettre de prendre une configuration spatiale particulière (2). L'homéostasie des protéines (protéostase) est essentielle au bon fonctionnement cellulaire (46). La diminution de l'expression et donc de la synthèse des protéines de stress, comme l'HSP70, est associée au vieillissement, altérant ainsi la protéostase (2).

## 1.4 Vieillissement hormonal

Le vieillissement va de pair avec des modifications hormonales qui ont comme conséquence une dégradation fonctionnelle de multiples organes dont la peau (2). L'effondrement brutal des œstrogènes à la ménopause se manifeste par l'exacerbation rapide de signes proches de ceux du vieillissement chronologique, chez les femmes sans traitement hormonal substitutif (47). L'hormonothérapie substitutive n'est pas une solution miracle car
elle peut causer des effets secondaires nuisibles qui surpassent ses bénéfices pour la santé. Par conséquence, il est important d'évaluer le rapport bénéfice risque avant d'entamer le traitement (48).

Concernant la peau, chez la femme, la diminution de la concentration des œstrogènes et de la progestérone à la ménopause occasionne une sécheresse de la peau, une atrophie de l'épiderme, une réduction du collagène et une perte d'élasticité (2). Le visage, plus riche en récepteurs aux œstrogènes, connait un plus grand assèchement, la peau s'amincit et se flétrit (47).

D'autres désavantages apparaissent à la ménopause en lien avec la carence en œstrogènes comme les bouffées vasomotrices et sudorales, une atrophie et sécheresse de la muqueuse génitale chez la femme responsable de dyspareunie. Il y a également une présence d'hyperandrogénie. En dépit de la diminution des androgènes, leur niveau demeure substantiel et n'est pas compensé par la diminution des hormones féminines (œstrogène et progestérone). De cette manière, une intensification de la pilosité est constatée au niveau du visage et une alopécie de type androgénique. Chez certaines femmes, cela peut entraîner une altération de la perception de leur féminité, ce qui a des répercussions sur leur qualité de vie (47).

Sur le plan histologique, une baisse du collagène dermique est constatée, d'environ 30% pour les cinq premières années d'une ménopause non substituée et ensuite 1 à 2% par an, parallèle à celle de la trame osseuse et au risque ostéoporotique. Le taux d'AH au niveau du derme s'appauvrit aussi, d'où la dégénérescence de la viscoélasticité cutanée ; ce qui laisse la peau vulnérable aux déchirures occasionnées par un traumatisme minime (47).

Chez les hommes, les signes du vieillissement cutané se manifestent plus tardivement (49). La peau des hommes est généralement plus épaisse et plus dense que celle des femmes en raison de l'action des hormones masculines appelées androgènes. Elle produit également plus de sébum. En conséquence, elle est plus résistante au vieillissement, qui se produit de manière progressive et n'est pas accentué autour de la cinquantaine en raison de l'absence de diminution brutale des niveaux d'androgènes, le terme de « déficit androgénique lié à l'âge » est adopté préférentiellement plutôt que le terme d'andropause. Cependant, les rides sont moins nombreuses mais plus profondes chez les hommes (47,50).
elle peut causer des effets secondaires nuisibles qui surpassent ses bénéfices pour la santé. Par conséquence, il est important d'évaluer le rapport bénéfice risque avant d'entamer le traitement (48).

Concernant la peau, chez la femme, la diminution de la concentration des œstrogènes et de la progestérone à la ménopause occasionne une sécheresse de la peau, une atrophie de l'épiderme, une réduction du collagène et une perte d'élasticité (2). Le visage, plus riche en récepteurs aux œstrogènes, connait un plus grand assèchement, la peau s'amincit et se flétrit (47).

D'autres désavantages apparaissent à la ménopause en lien avec la carence en œstrogènes comme les bouffées vasomotrices et sudorales, une atrophie et sécheresse de la muqueuse génitale chez la femme responsable de dyspareunie. Il y a également une présence d'hyperandrogénie. En dépit de la diminution des androgènes, leur niveau demeure substantiel et n'est pas compensé par la diminution des hormones féminines (œstrogène et progestérone). De cette manière, une intensification de la pilosité est constatée au niveau du visage et une alopécie de type androgénique. Chez certaines femmes, cela peut entraîner une altération de la perception de leur féminité, ce qui a des répercussions sur leur qualité de vie (47).

Sur le plan histologique, une baisse du collagène dermique est constatée, d'environ 30% pour les cinq premières années d'une ménopause non substituée et ensuite 1 à 2% par an, parallèle à celle de la trame osseuse et au risque ostéoporotique. Le taux d'AH au niveau du derme s'appauvrit aussi, d'où la dégénérescence de la viscoélasticité cutanée ; ce qui laisse la peau vulnérable aux déchirures occasionnées par un traumatisme minime (47).

Chez les hommes, les signes du vieillissement cutané se manifestent plus tardivement (49). La peau des hommes est généralement plus épaisse et plus dense que celle des femmes en raison de l'action des hormones masculines appelées androgènes. Elle produit également plus de sébum. En conséquence, elle est plus résistante au vieillissement, qui se produit de manière progressive et n'est pas accentué autour de la cinquantaine en raison de l'absence de diminution brutale des niveaux d'androgènes, le terme de « déficit androgénique lié à l'âge » est adopté préférentiellement plutôt que le terme d'andropause. Cependant, les rides sont moins nombreuses mais plus profondes chez les hommes (47,50).
Après avoir exploré le vieillissement intrinsèque, il est important d'expliciter le second phénomène de vieillissement, à savoir le vieillissement extrinsèque. Ces deux processus présentent des caractéristiques distinctes et peuvent coexister, avec la potentialité de se renforcer mutuellement (39).

## 2. Vieillissement cutané extrinsèque

Le vieillissement cutané extrinsèque est associé à des facteurs environnementaux regroupés sous le terme "exposome", introduit par l'épidémiologiste Christopher Wild en 2005. L'exposome englobe toutes les expositions auxquelles une personne est soumise tout au long de sa vie, de la naissance à la mort. Ces facteurs diffèrent d'un individu à l'autre en fonction de leur mode de vie (47,51).

Les facteurs représentés sur la figure ci-dessous (Figure 9) ont été identifiés pour potentialiser le vieillissement cutané (52). En effet, l'exposition au soleil, à la pollution et au tabac sont désormais bien connus pour amorcer des processus moléculaires qui endommagent la structure de la peau, le tout conduisant à une apparence vieillie de la peau. D'autres facteurs, moins bien étudiés, sont reconnus comme potentialisateurs du vieillissement cutané. Il a été établi que ces facteurs agissent soit séparément soit en interagissant les uns avec les autres et en accentuant le processus (55,56).

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 9 - Représentation de l'exposome (52)</figcaption></figure>
Après avoir exploré le vieillissement intrinsèque, il est important d'expliciter le second phénomène de vieillissement, à savoir le vieillissement extrinsèque. Ces deux processus présentent des caractéristiques distinctes et peuvent coexister, avec la potentialité de se renforcer mutuellement (39).

## 2. Vieillissement cutané extrinsèque

Le vieillissement cutané extrinsèque est associé à des facteurs environnementaux regroupés sous le terme "exposome", introduit par l'épidémiologiste Christopher Wild en 2005. L'exposome englobe toutes les expositions auxquelles une personne est soumise tout au long de sa vie, de la naissance à la mort. Ces facteurs diffèrent d'un individu à l'autre en fonction de leur mode de vie (47,51).

Les facteurs représentés sur la figure ci-dessous (Figure 9) ont été identifiés pour potentialiser le vieillissement cutané (52). En effet, l'exposition au soleil, à la pollution et au tabac sont désormais bien connus pour amorcer des processus moléculaires qui endommagent la structure de la peau, le tout conduisant à une apparence vieillie de la peau. D'autres facteurs, moins bien étudiés, sont reconnus comme potentialisateurs du vieillissement cutané. Il a été établi que ces facteurs agissent soit séparément soit en interagissant les uns avec les autres et en accentuant le processus (55,56).

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 9 - Représentation de l'exposome (52)</figcaption></figure>
Les parties à venir expliqueront ainsi les divers facteurs contribuant au processus de vieillissement cutané extrinsèque.

## 2.1 Photovieillissement (ou héliodermie)

Albert Kligman a suggéré pour la première fois en 1969 qu'en dehors des facteurs intrinsèques de vieillissement, l'exposition au soleil provoque des dommages cutanés et le vieillissement (52). Cette catégorie de vieillissement est prépondérante par rapport aux autres types de vieillissement, surtout concernant le visage. Les parties découvertes sont là où résident les altérations (47). Bien qu'il soit le prototype du vieillissement avec comme cause l'environnement, la génétique intervient également, car les personnes avec un phototype clair (type I/II) ont un photovieillissement (PV) plus marqué comparé aux autres phototypes (47).

Le spectre solaire se subdivise en plusieurs domaines en fonction de la longueur d'onde considérée, s'étendant des rayons cosmiques (0,001 nm) aux ondes radio (10 m) (18). Il comprend notamment :

- La lumière visible (VL), qui couvre des longueurs d'ondes de 400 à 700 nm, définie par la sensibilité de l'œil et responsable de la perception des couleurs ;

- Le rayonnement infrarouge (IR), qui correspond à des longueurs d'ondes au-delà de 700 nm, il atteint l'hypoderme et contribue à la production de chaleur par la dilatation des vaisseaux (54) ;

- Le rayonnement UV, associé à des longueurs d'ondes inférieures à 400 nm, jouant un rôle dans les effets cutanés.

Ces divers rayons électromagnétiques ont donc des longueurs d'onde différentes. Ces longueurs d'onde vont des rayons UV qui ont une longueur d'onde courte et une énergie élevée, à la VL et aux rayons IR qui ont une longueur d'onde longue et une énergie faible (Figure 10) (52).

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 10 - Représentation schématique du spectre solaire (55)</figcaption></figure>
Les parties à venir expliqueront ainsi les divers facteurs contribuant au processus de vieillissement cutané extrinsèque.

## 2.1 Photovieillissement (ou héliodermie)

Albert Kligman a suggéré pour la première fois en 1969 qu'en dehors des facteurs intrinsèques de vieillissement, l'exposition au soleil provoque des dommages cutanés et le vieillissement (52). Cette catégorie de vieillissement est prépondérante par rapport aux autres types de vieillissement, surtout concernant le visage. Les parties découvertes sont là où résident les altérations (47). Bien qu'il soit le prototype du vieillissement avec comme cause l'environnement, la génétique intervient également, car les personnes avec un phototype clair (type I/II) ont un photovieillissement (PV) plus marqué comparé aux autres phototypes (47).

Le spectre solaire se subdivise en plusieurs domaines en fonction de la longueur d'onde considérée, s'étendant des rayons cosmiques (0,001 nm) aux ondes radio (10 m) (18). Il comprend notamment :

- La lumière visible (VL), qui couvre des longueurs d'ondes de 400 à 700 nm, définie par la sensibilité de l'œil et responsable de la perception des couleurs ;

- Le rayonnement infrarouge (IR), qui correspond à des longueurs d'ondes au-delà de 700 nm, il atteint l'hypoderme et contribue à la production de chaleur par la dilatation des vaisseaux (54) ;

- Le rayonnement UV, associé à des longueurs d'ondes inférieures à 400 nm, jouant un rôle dans les effets cutanés.

Ces divers rayons électromagnétiques ont donc des longueurs d'onde différentes. Ces longueurs d'onde vont des rayons UV qui ont une longueur d'onde courte et une énergie élevée, à la VL et aux rayons IR qui ont une longueur d'onde longue et une énergie faible (Figure 10) (52).

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 10 - Représentation schématique du spectre solaire (55)</figcaption></figure>
La peau est principalement exposée à la majeure partie du spectre solaire. Le rayonnement ultraviolet représente seulement 5% de l'ensemble du spectre solaire. Il est divisé en trois groupes selon leur longueur d'onde, allant de la plus courte à la plus longue ; UVC (100-280 nm) qui n'atteint pas la peau car il est filtré par l'ozone atmosphérique, UVB (280-315 nm) et enfin UVA (315-400 nm). Les UVA sont responsables de la plus grande proportion du rayonnement UV qui entre dans la peau (Figure 11) (52). Ceux-ci sont divisés en rayons UVA1 (340-400 nm) et en UVA2 (315 à 340 nm) (56).

Les rayons UVA et UVB atteignent la peau de manière différente (Figure 12). Les UVB sont principalement absorbés par l'épiderme, tandis que les UVA, atteignent le derme profond. En ce qui concerne les dommages cutanés, il est important de noter que les UVB sont responsables de 80% des effets cutanés liés au soleil, tandis que les UVA ne représentent que 20%. Par conséquent, même si les UVB ne représentent que 5% des rayons UV totaux, ils sont responsables de la majorité des problèmes de santé liés à l'exposition au soleil, leur énergie étant plus élevée (18).

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 11 - Pénétration des rayons dans la peau en fonction de la longueur d'onde (52)</figcaption></figure>
La peau est principalement exposée à la majeure partie du spectre solaire. Le rayonnement ultraviolet représente seulement 5% de l'ensemble du spectre solaire. Il est divisé en trois groupes selon leur longueur d'onde, allant de la plus courte à la plus longue ; UVC (100-280 nm) qui n'atteint pas la peau car il est filtré par l'ozone atmosphérique, UVB (280-315 nm) et enfin UVA (315-400 nm). Les UVA sont responsables de la plus grande proportion du rayonnement UV qui entre dans la peau (Figure 11) (52). Ceux-ci sont divisés en rayons UVA1 (340-400 nm) et en UVA2 (315 à 340 nm) (56).

Les rayons UVA et UVB atteignent la peau de manière différente (Figure 12). Les UVB sont principalement absorbés par l'épiderme, tandis que les UVA, atteignent le derme profond. En ce qui concerne les dommages cutanés, il est important de noter que les UVB sont responsables de 80% des effets cutanés liés au soleil, tandis que les UVA ne représentent que 20%. Par conséquent, même si les UVB ne représentent que 5% des rayons UV totaux, ils sont responsables de la majorité des problèmes de santé liés à l'exposition au soleil, leur énergie étant plus élevée (18).

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 11 - Pénétration des rayons dans la peau en fonction de la longueur d'onde (52)</figcaption></figure>
L'intensité des rayons UV peut varier en fonction de plusieurs facteurs, notamment l'heure du jour, la date, l'endroit, l'altitude et la nature du sol (56). L'heure du jour influence la position du soleil dans le ciel, impactant ainsi l'intensité du rayonnement UV. En milieu de journée, à midi, lorsque le soleil est à son point le plus élevé, le trajet des rayons UV jusqu'à notre peau est plus court, permettant ainsi une plus grande quantité d'UV à atteindre notre peau (18). L'intensité du rayonnement UV fluctue également tout au long de l'année, atteignant son pic en été dans l'hémisphère nord en raison du raccourcissement du trajet du rayonnement UV (2). La localisation géographique joue un rôle, avec une intensité plus élevée pour les régions proches de l'équateur (18). La présence de nuages peut réduire l'intensité des rayons UV, et en altitude, la quantité d'UVB augmente d'environ 4% en montant de 300 mètres en raison de la moindre densité atmosphérique en haute altitude (2,56). La réflexion des rayons UV varie selon la surface. Par exemple, la neige peut refléter jusqu'à 90% des rayons UV, le sable jusqu'à 30%, et l'écume des vagues jusqu'à 25% (56).

Dans l'ensemble, l'exposition chronique aux UV génère des ROS, ce qui entraîne une inflammation et le vieillissement de la peau. L'inflammation chronique et persistante causée par les UV peut affaiblir les mécanismes de défense de la peau et dégrader les fibres de collagène et d'élastine, et finalement conduire à un vieillissement prématuré (57,58).

Le PV se caractérise par l'apparition de rides plus ou moins profondes ; conséquence de l'exposition qui endommage les fibres de collagène et d'élastine. La peau devient également plus épaisse (l'exposition induisant une hyperplasie épidermique, assurant une photoprotection), rugueuse et perd de son tonus, elle devient flasque et se relâche. La présence de petits vaisseaux sanguins dilatés (télangiectasies) sur le nez, les joues et le cou est également observée. Dans certains cas, des kératoses actiniques, qui peuvent être précurseurs de cancers de la peau, peuvent apparaître (2).

Enfin des tâches pigmentaires telles que les tâches de vieillesse peuvent se manifester (2). Les tâches de vieillesse, également appelées taches brunes, lentigo, sont une forme d'hyperpigmentation qui résulte d'une production excessive de mélanine. Elles sont généralement en lien avec une surexposition au soleil et se manifestent sous la forme de taches sur le visage, le cou, le décolleté, les épaules, les avant-bras et les mains (16,59,60).

Chez les personnes exposées de manière intensive au soleil dans le cadre de leur travail, la peau à l'arrière du cou peut devenir plus épaisse et présenter des rides profondes disposées en forme de losange, également appelée nuque rhomboïdale (47).
L'intensité des rayons UV peut varier en fonction de plusieurs facteurs, notamment l'heure du jour, la date, l'endroit, l'altitude et la nature du sol (56). L'heure du jour influence la position du soleil dans le ciel, impactant ainsi l'intensité du rayonnement UV. En milieu de journée, à midi, lorsque le soleil est à son point le plus élevé, le trajet des rayons UV jusqu'à notre peau est plus court, permettant ainsi une plus grande quantité d'UV à atteindre notre peau (18). L'intensité du rayonnement UV fluctue également tout au long de l'année, atteignant son pic en été dans l'hémisphère nord en raison du raccourcissement du trajet du rayonnement UV (2). La localisation géographique joue un rôle, avec une intensité plus élevée pour les régions proches de l'équateur (18). La présence de nuages peut réduire l'intensité des rayons UV, et en altitude, la quantité d'UVB augmente d'environ 4% en montant de 300 mètres en raison de la moindre densité atmosphérique en haute altitude (2,56). La réflexion des rayons UV varie selon la surface. Par exemple, la neige peut refléter jusqu'à 90% des rayons UV, le sable jusqu'à 30%, et l'écume des vagues jusqu'à 25% (56).

Dans l'ensemble, l'exposition chronique aux UV génère des ROS, ce qui entraîne une inflammation et le vieillissement de la peau. L'inflammation chronique et persistante causée par les UV peut affaiblir les mécanismes de défense de la peau et dégrader les fibres de collagène et d'élastine, et finalement conduire à un vieillissement prématuré (57,58).

Le PV se caractérise par l'apparition de rides plus ou moins profondes ; conséquence de l'exposition qui endommage les fibres de collagène et d'élastine. La peau devient également plus épaisse (l'exposition induisant une hyperplasie épidermique, assurant une photoprotection), rugueuse et perd de son tonus, elle devient flasque et se relâche. La présence de petits vaisseaux sanguins dilatés (télangiectasies) sur le nez, les joues et le cou est également observée. Dans certains cas, des kératoses actiniques, qui peuvent être précurseurs de cancers de la peau, peuvent apparaître (2).

Enfin des tâches pigmentaires telles que les tâches de vieillesse peuvent se manifester (2). Les tâches de vieillesse, également appelées taches brunes, lentigo, sont une forme d'hyperpigmentation qui résulte d'une production excessive de mélanine. Elles sont généralement en lien avec une surexposition au soleil et se manifestent sous la forme de taches sur le visage, le cou, le décolleté, les épaules, les avant-bras et les mains (16,59,60).

Chez les personnes exposées de manière intensive au soleil dans le cadre de leur travail, la peau à l'arrière du cou peut devenir plus épaisse et présenter des rides profondes disposées en forme de losange, également appelée nuque rhomboïdale (47).
Pour conclure, le PV de la peau humaine est principalement causé par une exposition quotidienne à de faibles doses de rayonnement, qui ne provoquent pas de changements visibles immédiats, mais qui entraînent des changements biologiques à long terme (52).

Les facteurs qui contribuent à la susceptibilité au PV varient selon les individus en raison de différences génétiques, d'âge, d'appartenance ethnique et des systèmes de protection endogènes présents dans la peau humaine. Parmi les mécanismes de protection, il existe entre autres la pigmentation de la peau et la défense antioxydante. Ces mécanismes peuvent différer d'un groupe ethnique à un autre et également au sein d'un même groupe en raison de variations génétiques (52).

Il est essentiel de se protéger du soleil pour retarder le processus de PV (52). Les moyens de photoprotection seront abordés dans la Partie III, 1.5.

## 2.2 Effets de la température

La température normale de la peau est généralement d'environ 33 °C et peut varier selon la température ambiante. La chaleur est un facteur environnemental susceptible de favoriser le vieillissement de la peau. Lorsque nous sommes exposés au soleil, la température de notre peau peut augmenter, atteignant parfois plus de 40 °C (52).

Une exposition fréquente à des températures élevées peut contribuer au vieillissement cutané. Plus précisément, un choc thermique aigu dans la peau humaine stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, recrute des cellules inflammatoires et provoque des dommages oxydatifs à l'ADN. Cela peut entraîner un vieillissement cutané sévère, comme observé sur les bras des boulangers exposés aux fours chauds et sur la peau du visage des souffleurs de verre. Ce type de vieillissement cutané pourrait être qualifié de "vieillissement cutané thermique" (52).

## 2.3 Effet du tabac

Une inhalation d'une cigarette contient plus de 3 800 substances chimiques nocives différentes, notamment la nicotine, le monoxyde de carbone, le goudron, le formaldéhyde, l'acide cyanhydrique, l'ammoniac, le mercure, le plomb et le cadmium. Un effet immédiat de l'inhalation de fumée est la réduction du flux sanguin dans la microcirculation avec un effet
Pour conclure, le PV de la peau humaine est principalement causé par une exposition quotidienne à de faibles doses de rayonnement, qui ne provoquent pas de changements visibles immédiats, mais qui entraînent des changements biologiques à long terme (52).

Les facteurs qui contribuent à la susceptibilité au PV varient selon les individus en raison de différences génétiques, d'âge, d'appartenance ethnique et des systèmes de protection endogènes présents dans la peau humaine. Parmi les mécanismes de protection, il existe entre autres la pigmentation de la peau et la défense antioxydante. Ces mécanismes peuvent différer d'un groupe ethnique à un autre et également au sein d'un même groupe en raison de variations génétiques (52).

Il est essentiel de se protéger du soleil pour retarder le processus de PV (52). Les moyens de photoprotection seront abordés dans la Partie III, 1.5.

## 2.2 Effets de la température

La température normale de la peau est généralement d'environ 33 °C et peut varier selon la température ambiante. La chaleur est un facteur environnemental susceptible de favoriser le vieillissement de la peau. Lorsque nous sommes exposés au soleil, la température de notre peau peut augmenter, atteignant parfois plus de 40 °C (52).

Une exposition fréquente à des températures élevées peut contribuer au vieillissement cutané. Plus précisément, un choc thermique aigu dans la peau humaine stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, recrute des cellules inflammatoires et provoque des dommages oxydatifs à l'ADN. Cela peut entraîner un vieillissement cutané sévère, comme observé sur les bras des boulangers exposés aux fours chauds et sur la peau du visage des souffleurs de verre. Ce type de vieillissement cutané pourrait être qualifié de "vieillissement cutané thermique" (52).

## 2.3 Effet du tabac

Une inhalation d'une cigarette contient plus de 3 800 substances chimiques nocives différentes, notamment la nicotine, le monoxyde de carbone, le goudron, le formaldéhyde, l'acide cyanhydrique, l'ammoniac, le mercure, le plomb et le cadmium. Un effet immédiat de l'inhalation de fumée est la réduction du flux sanguin dans la microcirculation avec un effet
maximal après les deux premières minutes de consommation, quelle que soit la concentration
de nicotine contenue (52).

Le tabagisme entraîne une atteinte des artérioles cutanées ce qui occasionne des
difficultés concernant la cicatrisation (47). L'extrait de fumée de cigarette altère la croissance
et la prolifération des fibroblastes et conduit à des caractéristiques similaires à celles
observées dans les fibroblastes sénescents (52).

La fumée principale (inhalée par le fumeur) est composée d'une phase solide
particulaire (goudron) et une phase gazeuse (gaz toxiques, composés organiques volatils)
comprenant à la fois des radicaux libres stables et instables et des espèces réactives de
l'oxygène. En fumant, les radicaux libres toxiques sont transportés dans tout le corps par la
circulation sanguine. Ces radicaux libres gazeux détruisent les antioxydants endogènes et
perturbent le rôle important des défenses antioxydantes des cellules. De plus, des travaux ont
démontré que les fumeurs ont une quantité moindre de vitamines antioxydantes, ce qui peut
causer un stress oxydatif généralisé. Le derme, riche en vaisseaux sanguins, peut être
particulièrement vulnérable au stress oxydatif, ce qui peut entraîner une cascade de
conséquences qui finissent par endommager l'élastine, entraînant ainsi une rigidité de la peau
(61).

Outre les effets physiques directs de la fumée de tabac sur la peau, l'inhalation a
d'autres effets systémiques importants pour le fumeur, avec une atteinte des systèmes
respiratoires et cardiovasculaires (61). Le vieillissement cutané lié au tabagisme s'apparente
au PV, bien qu'il contribue encore plus aux rides du visage que l'exposition au soleil, et
l'aggrave : peau grisâtre, avec des rides profondes et souvent kystes et comédons (47,62,63).

La peau du fumeur est caractérisée par des rides faciales proéminentes,
particulièrement autour de la bouche attestant de l'exposition directe du pourtour buccal à la
fumée nocive du tabac, avec une atteinte plus marquée de la lèvre inférieure chez les
fumeuses avec une prolongation dans le vermillon et au niveau du contour des yeux (47,64).
Le tabagisme augmente également la rugosité de la peau (65). Les fumeurs peuvent
développer une hyperpigmentation de la muqueuse buccale connue sous le nom de «
mélanose du fumeur » (52).

Des modifications de la pigmentation faciale peuvent également survenir, en effet une
'étude a montré que les fumeuses japonaises ont une couleur de peau plus foncée que les non
fumeuses. Le tabagisme altère la couleur et la luminosité de la peau, et ces altérations
maximal après les deux premières minutes de consommation, quelle que soit la concentration
de nicotine contenue (52).

Le tabagisme entraîne une atteinte des artérioles cutanées ce qui occasionne des
difficultés concernant la cicatrisation (47). L'extrait de fumée de cigarette altère la croissance
et la prolifération des fibroblastes et conduit à des caractéristiques similaires à celles
observées dans les fibroblastes sénescents (52).

La fumée principale (inhalée par le fumeur) est composée d'une phase solide
particulaire (goudron) et une phase gazeuse (gaz toxiques, composés organiques volatils)
comprenant à la fois des radicaux libres stables et instables et des espèces réactives de
l'oxygène. En fumant, les radicaux libres toxiques sont transportés dans tout le corps par la
circulation sanguine. Ces radicaux libres gazeux détruisent les antioxydants endogènes et
perturbent le rôle important des défenses antioxydantes des cellules. De plus, des travaux ont
démontré que les fumeurs ont une quantité moindre de vitamines antioxydantes, ce qui peut
causer un stress oxydatif généralisé. Le derme, riche en vaisseaux sanguins, peut être
particulièrement vulnérable au stress oxydatif, ce qui peut entraîner une cascade de
conséquences qui finissent par endommager l'élastine, entraînant ainsi une rigidité de la peau
(61).

Outre les effets physiques directs de la fumée de tabac sur la peau, l'inhalation a
d'autres effets systémiques importants pour le fumeur, avec une atteinte des systèmes
respiratoires et cardiovasculaires (61). Le vieillissement cutané lié au tabagisme s'apparente
au PV, bien qu'il contribue encore plus aux rides du visage que l'exposition au soleil, et
l'aggrave : peau grisâtre, avec des rides profondes et souvent kystes et comédons (47,62,63).

La peau du fumeur est caractérisée par des rides faciales proéminentes,
particulièrement autour de la bouche attestant de l'exposition directe du pourtour buccal à la
fumée nocive du tabac, avec une atteinte plus marquée de la lèvre inférieure chez les
fumeuses avec une prolongation dans le vermillon et au niveau du contour des yeux (47,64).
Le tabagisme augmente également la rugosité de la peau (65). Les fumeurs peuvent
développer une hyperpigmentation de la muqueuse buccale connue sous le nom de «
mélanose du fumeur » (52).

Des modifications de la pigmentation faciale peuvent également survenir, en effet une
'étude a montré que les fumeuses japonaises ont une couleur de peau plus foncée que les non
fumeuses. Le tabagisme altère la couleur et la luminosité de la peau, et ces altérations
s'améliorent après l'arrêt du tabac. Une autre étude a estimé que 10 ans de tabagisme correspondaient à une différence d'apparence d'environ 2 ans et demi de plus. Cela étant, l'étude ne mentionne pas de données relatives aux paquets années (52). Le terme de paquet année est une unité de mesure concernant la consommation de tabac d'une personne durant une longue période. Pour calculer cette consommation, on multiplie le nombre de paquets de cigarettes fumées par jour par le nombre d'années au cours desquelles la personne a fumé (66).

La ménopause étant plus précoce chez les fumeuses, cela engendre une diminution du collagène dermique comme dans le vieillissement, du fait de la carence oestrogénique (47).

Les couples de jumeaux offrent l'opportunité de contrôler les variables d'exposition. La personne de gauche (Figure 12), fumeuse, présente plus de rides et donne l'impression d'être plus âgée lorsqu'elle est comparée à sa jumelle, à droite (64).

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 12 - Comparaison des profils de jumelles (64)</figcaption></figure>

Ce couple de jumelles a passé ses deux premières décennies de vie ensemble, mais également au cours des dernières décennies a eu le même type d'emploi dans la même ville, avec de ce fait la même exposition solaire. La différence notable entre ces jumelles concerne les antécédents de tabagisme, celle de gauche ayant une consommation de 52,5 paquet année (64). Lors de ces photos, les jumelles ont 52 ans. La jumelle de gauche possède des rides profondes étendues, des lentigos répandus, une hypopigmentation dispersée et un laxisme cutané modéré. Bien que la peau du visage de la jumelle de droite présente des signes de PV léger à modéré (légères rides fines, lentigos éparses, hypopigmentation à densité légère et laxicité cutanée légère), son niveau de vieillissement facial est nettement inférieur à sa jumelle (64).
s'améliorent après l'arrêt du tabac. Une autre étude a estimé que 10 ans de tabagisme correspondaient à une différence d'apparence d'environ 2 ans et demi de plus. Cela étant, l'étude ne mentionne pas de données relatives aux paquets années (52). Le terme de paquet année est une unité de mesure concernant la consommation de tabac d'une personne durant une longue période. Pour calculer cette consommation, on multiplie le nombre de paquets de cigarettes fumées par jour par le nombre d'années au cours desquelles la personne a fumé (66).

La ménopause étant plus précoce chez les fumeuses, cela engendre une diminution du collagène dermique comme dans le vieillissement, du fait de la carence oestrogénique (47).

Les couples de jumeaux offrent l'opportunité de contrôler les variables d'exposition. La personne de gauche (Figure 12), fumeuse, présente plus de rides et donne l'impression d'être plus âgée lorsqu'elle est comparée à sa jumelle, à droite (64).

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 12 - Comparaison des profils de jumelles (64)</figcaption></figure>

Ce couple de jumelles a passé ses deux premières décennies de vie ensemble, mais également au cours des dernières décennies a eu le même type d'emploi dans la même ville, avec de ce fait la même exposition solaire. La différence notable entre ces jumelles concerne les antécédents de tabagisme, celle de gauche ayant une consommation de 52,5 paquet année (64). Lors de ces photos, les jumelles ont 52 ans. La jumelle de gauche possède des rides profondes étendues, des lentigos répandus, une hypopigmentation dispersée et un laxisme cutané modéré. Bien que la peau du visage de la jumelle de droite présente des signes de PV léger à modéré (légères rides fines, lentigos éparses, hypopigmentation à densité légère et laxicité cutanée légère), son niveau de vieillissement facial est nettement inférieur à sa jumelle (64).
Il faudrait sensibiliser davantage la population aux effets positifs de l'abandon du tabac et du maintien de l'abstinence sur l'apparence faciale et la santé respiratoire (61).

## 2.4 Effet de l'alcool

Des expériences ont indiqué que la consommation d'alcool peut accroître la photosensibilité de la peau au soleil, ce qui augmente le risque de coups de soleil. Elle altère également le mécanisme de défense antioxydant de la peau, favorisant ainsi le vieillissement prématuré et le développement de cancers cutanés (67,68).

L'alcool agit comme un diurétique entraînant la déshydratation, ce qui rend la peau plus sujette aux rides (69).

## 2.5 Vieillissement cutané et pollution

L'augmentation de la pollution de l'air à l'échelle mondiale constitue un facteur de risque environnemental majeur ayant des répercussions considérables sur la santé humaine à travers le monde. Des milliards de personnes sont exposées quotidiennement à un mélange de polluants atmosphériques nocifs, lesquels peuvent altérer la physiologie de leur peau et entraîner des dommages cutanés significatifs (65).

Les polluants atmosphériques préoccupants comprennent les particules, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), le benzène, l'ozone troposphérique ($O_3$) et d'autres polluants gazeux tels que le monoxyde de carbone (CO), le dioxyde d'azote ($NO_2$) et le dioxyde de soufre ($SO_2$), divers métaux lourds et les composés organiques volatils (65).

Les preuves du rôle de la pollution de l'air sur le vieillissement cutané se sont multipliées ces dernières années (70). Bien que l'implication de la pollution dans l'intensification du vieillissement de la peau soit équivoque, sa démonstration reste complexe car elle n'est pas dissociable d'autres facteurs intrinsèques ou extrinsèques prépondérants, surtout le PV (47).

L'étude SALIA menée en 2008-2009 en Allemagne, dans la région de la Ruhr, a établi pour la première fois un lien entre la pollution de l'air et le vieillissement cutané. Il s'agit d'une étude épidémiologique sur des femmes caucasiennes, qui a indiqué que l'exposition aux particules liées à la circulation contribue au vieillissement cutané. Les résultats ont montré une augmentation de 20% des tâches pigmentaires sur le visage par rapport à un groupe
Il faudrait sensibiliser davantage la population aux effets positifs de l'abandon du tabac et du maintien de l'abstinence sur l'apparence faciale et la santé respiratoire (61).

## 2.4 Effet de l'alcool

Des expériences ont indiqué que la consommation d'alcool peut accroître la photosensibilité de la peau au soleil, ce qui augmente le risque de coups de soleil. Elle altère également le mécanisme de défense antioxydant de la peau, favorisant ainsi le vieillissement prématuré et le développement de cancers cutanés (67,68).

L'alcool agit comme un diurétique entraînant la déshydratation, ce qui rend la peau plus sujette aux rides (69).

## 2.5 Vieillissement cutané et pollution

L'augmentation de la pollution de l'air à l'échelle mondiale constitue un facteur de risque environnemental majeur ayant des répercussions considérables sur la santé humaine à travers le monde. Des milliards de personnes sont exposées quotidiennement à un mélange de polluants atmosphériques nocifs, lesquels peuvent altérer la physiologie de leur peau et entraîner des dommages cutanés significatifs (65).

Les polluants atmosphériques préoccupants comprennent les particules, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), le benzène, l'ozone troposphérique ($O_3$) et d'autres polluants gazeux tels que le monoxyde de carbone (CO), le dioxyde d'azote ($NO_2$) et le dioxyde de soufre ($SO_2$), divers métaux lourds et les composés organiques volatils (65).

Les preuves du rôle de la pollution de l'air sur le vieillissement cutané se sont multipliées ces dernières années (70). Bien que l'implication de la pollution dans l'intensification du vieillissement de la peau soit équivoque, sa démonstration reste complexe car elle n'est pas dissociable d'autres facteurs intrinsèques ou extrinsèques prépondérants, surtout le PV (47).

L'étude SALIA menée en 2008-2009 en Allemagne, dans la région de la Ruhr, a établi pour la première fois un lien entre la pollution de l'air et le vieillissement cutané. Il s'agit d'une étude épidémiologique sur des femmes caucasiennes, qui a indiqué que l'exposition aux particules liées à la circulation contribue au vieillissement cutané. Les résultats ont montré une augmentation de 20% des tâches pigmentaires sur le visage par rapport à un groupe
résidant en zone moins polluée, ainsi que des sillons nasogéniens plus prononcés, avec toutefois peu de lien avec les rides (47,52,71).

Des études transversales ultérieures ont été menées en Chine, où la pollution rurale et urbaine est très répandue, confirmant ainsi l'impact de la pollution sur le vieillissement cutané grâce à des preuves épidémiologiques supplémentaires (52).

Des chercheurs ont découvert une relation entre le NO₂ et la formation de tâches pigmentaires chez les femmes de plus de 50 ans en Allemagne. Cette découverte a été confirmée par des informations supplémentaires sur la population chinoise. Une augmentation de 10 µg/m3 de NO₂ a été associée à une augmentation de 25 % de tâches pigmentaires sur les joues chez les femmes allemandes et de 24 % chez les femmes chinoises (52).

Des travaux indiquent que l'exposition à des niveaux accrus d'O₃ au sol peut être associée à la formation de rides sur le visage. L'O₃ peut déclencher la génération de ROS et induire un stress oxydatif (65,72).

Il est important de noter que certains polluants, tels que les fractions d'HAP, sont photo-réactifs et phototoxiques, en particulier avec les UVA. La lumière du soleil et la pollution pourraient donc contribuer de manière synergique aux dommages cutanés (73).

La pollution de l'air provoque une réponse de stress oxydatif dans la peau avec l'activation de l'inflammation. Avec le vieillissement la capacité antioxydante endogène diminue, de cette manière la peau est plus vulnérable à l'environnement (65). La pollution de l'air peut induire ou exacerber diverses pathologies cutanées telles que le vieillissement prématuré de la peau, le cancer de la peau (mélanome cutané) l'acné, etc. La synthèse de la vitamine D est également perturbée par la pollution de l'air, qui amoindrit le rayonnement UVB, nécessaire à la production de la vitamine D (65).

Finalement avec l'augmentation du niveau de pollution de l'air dans le monde entier cela représente un facteur de risque environnemental pour les dommages cutanés et le développement de pathologies cutanées (65).
résidant en zone moins polluée, ainsi que des sillons nasogéniens plus prononcés, avec toutefois peu de lien avec les rides (47,52,71).

Des études transversales ultérieures ont été menées en Chine, où la pollution rurale et urbaine est très répandue, confirmant ainsi l'impact de la pollution sur le vieillissement cutané grâce à des preuves épidémiologiques supplémentaires (52).

Des chercheurs ont découvert une relation entre le NO₂ et la formation de tâches pigmentaires chez les femmes de plus de 50 ans en Allemagne. Cette découverte a été confirmée par des informations supplémentaires sur la population chinoise. Une augmentation de 10 µg/m3 de NO₂ a été associée à une augmentation de 25 % de tâches pigmentaires sur les joues chez les femmes allemandes et de 24 % chez les femmes chinoises (52).

Des travaux indiquent que l'exposition à des niveaux accrus d'O₃ au sol peut être associée à la formation de rides sur le visage. L'O₃ peut déclencher la génération de ROS et induire un stress oxydatif (65,72).

Il est important de noter que certains polluants, tels que les fractions d'HAP, sont photo-réactifs et phototoxiques, en particulier avec les UVA. La lumière du soleil et la pollution pourraient donc contribuer de manière synergique aux dommages cutanés (73).

La pollution de l'air provoque une réponse de stress oxydatif dans la peau avec l'activation de l'inflammation. Avec le vieillissement la capacité antioxydante endogène diminue, de cette manière la peau est plus vulnérable à l'environnement (65). La pollution de l'air peut induire ou exacerber diverses pathologies cutanées telles que le vieillissement prématuré de la peau, le cancer de la peau (mélanome cutané) l'acné, etc. La synthèse de la vitamine D est également perturbée par la pollution de l'air, qui amoindrit le rayonnement UVB, nécessaire à la production de la vitamine D (65).

Finalement avec l'augmentation du niveau de pollution de l'air dans le monde entier cela représente un facteur de risque environnemental pour les dommages cutanés et le développement de pathologies cutanées (65).
## 2.6 Nutrition

La nutrition joue un rôle dans le processus de vieillissement, en effet en augmentant notre consommation de glucose, nous favorisons le phénomène de glycation dans notre organisme (Partie II, 1.2.1) (74,75). Celui-ci modifie les propriétés physiques de la peau, la rendant plus rigide et moins élastique (35).

Il y a plusieurs raisons qui contribuent au vieillissement de la peau, et elles peuvent être classées en deux catégories : endogènes et exogènes. Ce qui est intéressant, c'est que les AGE ont des effets physiopathologiques à la fois par des voies endogènes et exogènes (76). La glycation endogène, se produisant dans l'organisme, est plus répandue que la glycation exogène qui a lieu lorsque des aliments contenant des AGE formés à haute température par rôtissage, grillage ou friture sont ingérés (52). Des recherches récentes ont mis en évidence que diverses techniques de préparation alimentaire, telles que la cuisson au gril et la friture, génèrent des quantités nettement plus importantes d'AGE par rapport aux méthodes de cuisson à base d'eau comme l'ébullition et la cuisson à la vapeur (76). Les AGE produits par la glycation exogène peuvent induire une inflammation et une oxydation (52). Les conseils concernant l'alimentation seront exposés dans la Partie III, 1.1.1.2.

## 2.7 Stress

Le stress psychologique est un phénomène courant dans les sociétés modernes, résultant des multiples pressions éducatives, professionnelles, financières et familiales auxquelles sont confrontés les adultes. Les récents événements, tels que la pandémie de COVID-19, ont également exacerbé ce stress (77).

Le stress psychologique induit une variété de changements physiologiques par le biais de processus neuronaux et endocriniens, avec par exemple une stimulation du système nerveux autonome et l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), ce dernier régulant la sécrétion de glucocorticoïdes (GC). Le cortisol (l'hormone du stress) représente un des principaux GC chez l'homme et agit sur des récepteurs spécifiques présents dans la plupart des tissus périphériques, dont la peau. Lorsqu'une personne est exposée de manière chronique à des événements stressants, cela peut entraîner une stimulation excessive de l'axe HPA et une augmentation du taux de cortisol dans le corps. Cette hypercortisolémie peut jouer
## 2.6 Nutrition

La nutrition joue un rôle dans le processus de vieillissement, en effet en augmentant notre consommation de glucose, nous favorisons le phénomène de glycation dans notre organisme (Partie II, 1.2.1) (74,75). Celui-ci modifie les propriétés physiques de la peau, la rendant plus rigide et moins élastique (35).

Il y a plusieurs raisons qui contribuent au vieillissement de la peau, et elles peuvent être classées en deux catégories : endogènes et exogènes. Ce qui est intéressant, c'est que les AGE ont des effets physiopathologiques à la fois par des voies endogènes et exogènes (76). La glycation endogène, se produisant dans l'organisme, est plus répandue que la glycation exogène qui a lieu lorsque des aliments contenant des AGE formés à haute température par rôtissage, grillage ou friture sont ingérés (52). Des recherches récentes ont mis en évidence que diverses techniques de préparation alimentaire, telles que la cuisson au gril et la friture, génèrent des quantités nettement plus importantes d'AGE par rapport aux méthodes de cuisson à base d'eau comme l'ébullition et la cuisson à la vapeur (76). Les AGE produits par la glycation exogène peuvent induire une inflammation et une oxydation (52). Les conseils concernant l'alimentation seront exposés dans la Partie III, 1.1.1.2.

## 2.7 Stress

Le stress psychologique est un phénomène courant dans les sociétés modernes, résultant des multiples pressions éducatives, professionnelles, financières et familiales auxquelles sont confrontés les adultes. Les récents événements, tels que la pandémie de COVID-19, ont également exacerbé ce stress (77).

Le stress psychologique induit une variété de changements physiologiques par le biais de processus neuronaux et endocriniens, avec par exemple une stimulation du système nerveux autonome et l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), ce dernier régulant la sécrétion de glucocorticoïdes (GC). Le cortisol (l'hormone du stress) représente un des principaux GC chez l'homme et agit sur des récepteurs spécifiques présents dans la plupart des tissus périphériques, dont la peau. Lorsqu'une personne est exposée de manière chronique à des événements stressants, cela peut entraîner une stimulation excessive de l'axe HPA et une augmentation du taux de cortisol dans le corps. Cette hypercortisolémie peut jouer
un rôle physiopathologique dans le développement de diverses maladies associées au stress. Un taux élevé de cortisol peut provoquer des altérations cutanées similaires à celles observées lors du processus naturel de vieillissement de la peau (78). L'activation prolongée de ces voies peut entraîner une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène et des dommages à l'ADN, entraînant le vieillissement de la peau (77,79).

Sensibiliser les adultes à cette association, stress et vieillissement cutané, pourrait contribuer à atténuer le pré-vieillissement cutané de la population (77).

## 2.8 Privation de sommeil

Il est largement admis qu'une bonne nuit de sommeil est essentielle pour prévenir les maladies et maintenir une bonne santé. Le manque de sommeil est un problème courant à tous les âges, et le pourcentage de personnes qui dorment moins de six heures par nuit a augmenté de manière constante au cours de la dernière décennie, touchant environ 25 à 33 % adultes. Cette tendance est principalement due à la gestion moderne du temps, y compris les horaires de travail et les temps de transport, ainsi qu'à l'utilisation croissante des nouvelles technologies et des écrans au lit (80).

Il est désormais reconnu que la privation de sommeil augmente le risque de contracter diverses maladies chroniques, notamment l'hypertension, le diabète sucré, l'obésité et les maladies cardiovasculaires (52).

Des études ont prouvé que le manque de sommeil altère l'apparence physique du visage. Des expériences ont montré que les personnes dont le sommeil est perturbé paraissent moins saines, moins attirantes et plus fatiguées, avec des changements dans plusieurs paramètres de couleur de peau (52,81). Une étude expérimentale supplémentaire a mis en évidence les effets de la privation de sommeil sur les traits liés aux yeux, à la bouche et à la peau. Les chercheurs ont noté la présence de paupières affaissées, des yeux rouges et enflés, de cernes sous les yeux, d'une peau plus pâle, d'une augmentation des rides/ridules, ainsi que d'un affaissement des coins de la bouche. Concernant le vieillissement cutané, une étude transversale menée auprès de 60 femmes a indiqué que celles qui dormaient moins de 5 heures par nuit présentaient plus de manifestations intrinsèques de vieillissement (52). A la suite de périodes de stress psychologique causée par le manque de sommeil il a été constaté une baisse de la fonction barrière de perméabilité épidermique (52,80).
un rôle physiopathologique dans le développement de diverses maladies associées au stress. Un taux élevé de cortisol peut provoquer des altérations cutanées similaires à celles observées lors du processus naturel de vieillissement de la peau (78). L'activation prolongée de ces voies peut entraîner une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène et des dommages à l'ADN, entraînant le vieillissement de la peau (77,79).

Sensibiliser les adultes à cette association, stress et vieillissement cutané, pourrait contribuer à atténuer le pré-vieillissement cutané de la population (77).

## 2.8 Privation de sommeil

Il est largement admis qu'une bonne nuit de sommeil est essentielle pour prévenir les maladies et maintenir une bonne santé. Le manque de sommeil est un problème courant à tous les âges, et le pourcentage de personnes qui dorment moins de six heures par nuit a augmenté de manière constante au cours de la dernière décennie, touchant environ 25 à 33 % adultes. Cette tendance est principalement due à la gestion moderne du temps, y compris les horaires de travail et les temps de transport, ainsi qu'à l'utilisation croissante des nouvelles technologies et des écrans au lit (80).

Il est désormais reconnu que la privation de sommeil augmente le risque de contracter diverses maladies chroniques, notamment l'hypertension, le diabète sucré, l'obésité et les maladies cardiovasculaires (52).

Des études ont prouvé que le manque de sommeil altère l'apparence physique du visage. Des expériences ont montré que les personnes dont le sommeil est perturbé paraissent moins saines, moins attirantes et plus fatiguées, avec des changements dans plusieurs paramètres de couleur de peau (52,81). Une étude expérimentale supplémentaire a mis en évidence les effets de la privation de sommeil sur les traits liés aux yeux, à la bouche et à la peau. Les chercheurs ont noté la présence de paupières affaissées, des yeux rouges et enflés, de cernes sous les yeux, d'une peau plus pâle, d'une augmentation des rides/ridules, ainsi que d'un affaissement des coins de la bouche. Concernant le vieillissement cutané, une étude transversale menée auprès de 60 femmes a indiqué que celles qui dormaient moins de 5 heures par nuit présentaient plus de manifestations intrinsèques de vieillissement (52). A la suite de périodes de stress psychologique causée par le manque de sommeil il a été constaté une baisse de la fonction barrière de perméabilité épidermique (52,80).
### 3. Caractéristiques de la peau âgée

La peau vieillissante se caractérise par un épiderme atrophié, présentant des kératinocytes et des mélanocytes en état de sénescence, ainsi que la formation de rides (82). La multiplication des kératinocytes diminue, ce qui entraîne un alignement moins régulier de ceux-ci (2,39). De plus, la maturation de ces cellules est également plus lente. Cela entraîne une augmentation de l'épaisseur de la couche supérieure de la peau, appelée couche cornée, ce qui peut donner à la peau un aspect terne (2). Les mélanocytes actifs diminuent en nombre, rendant la peau plus sensible aux rayons UV. D'autre part, même si les mélanocytes sont moins actifs, la taille des mélanosomes augmente, provoquant une accumulation de ces derniers à certains endroits et conduisant ainsi à la formation de taches pigmentaires permanentes (2).

À mesure que nous vieillissons, le derme perd jusqu'à 20% de son épaisseur. De plus, la population de fibroblastes diminue de moitié entre l'âge de 20 et 80 ans, conduisant à une baisse de la fabrication des fibres de collagène, d'élastine et des glycosaminoglycanes, dont l'AH (Figure 13) (2,49). La MEC devient atrophiée et désorganisée (76). Les fibres de collagène se rigidifient, elles sont moins nombreuses et leur organisation est moins régulière par rapport à un derme jeune (Figure 13) (2,39). Les glycosaminoglycanes, qui jouent un rôle important dans l'hydratation et la souplesse de la peau, sont moins produits (2).

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 13 - Changements cutanés au niveau dermique (49)</figcaption></figure>

D'autres caractéristiques incluent une membrane basale qui devient linéaire et un amincissement du tissu sous-cutané (Figure 14) (82).
### 3. Caractéristiques de la peau âgée

La peau vieillissante se caractérise par un épiderme atrophié, présentant des kératinocytes et des mélanocytes en état de sénescence, ainsi que la formation de rides (82). La multiplication des kératinocytes diminue, ce qui entraîne un alignement moins régulier de ceux-ci (2,39). De plus, la maturation de ces cellules est également plus lente. Cela entraîne une augmentation de l'épaisseur de la couche supérieure de la peau, appelée couche cornée, ce qui peut donner à la peau un aspect terne (2). Les mélanocytes actifs diminuent en nombre, rendant la peau plus sensible aux rayons UV. D'autre part, même si les mélanocytes sont moins actifs, la taille des mélanosomes augmente, provoquant une accumulation de ces derniers à certains endroits et conduisant ainsi à la formation de taches pigmentaires permanentes (2).

À mesure que nous vieillissons, le derme perd jusqu'à 20% de son épaisseur. De plus, la population de fibroblastes diminue de moitié entre l'âge de 20 et 80 ans, conduisant à une baisse de la fabrication des fibres de collagène, d'élastine et des glycosaminoglycanes, dont l'AH (Figure 13) (2,49). La MEC devient atrophiée et désorganisée (76). Les fibres de collagène se rigidifient, elles sont moins nombreuses et leur organisation est moins régulière par rapport à un derme jeune (Figure 13) (2,39). Les glycosaminoglycanes, qui jouent un rôle important dans l'hydratation et la souplesse de la peau, sont moins produits (2).

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 13 - Changements cutanés au niveau dermique (49)</figcaption></figure>

D'autres caractéristiques incluent une membrane basale qui devient linéaire et un amincissement du tissu sous-cutané (Figure 14) (82).
<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 14 - Changements cutanés induits par le vieillissement intrinsèque et extrinsèque (82)</figcaption></figure>

Au niveau de l'hypoderme il y a une redistribution des masses graisseuses, avec une perte de poids au niveau du visage, des mains et des jambes, et un épaississement du ventre et des cuisses (2,39). Cette redistribution est détaillée ultérieurement (Partie II, 5.2).

La microcirculation cutanée devient moins régulière, entraînant ainsi une diminution de la taille des vaisseaux sanguins. Par conséquent, la peau reçoit moins de nutriments, elle est moins nourrie. De surcroît, la sensibilité de la peau peut diminuer ou être exacerbée, provoquant des démangeaisons chez les personnes âgées. La diminution de la sensibilité rend les personnes âgées moins susceptibles de détecter les agressions cutanées et les rend plus vulnérables aux blessures. Cela peut également expliquer pourquoi les personnes âgées ont souvent moins d'habileté dans certaines tâches nécessitant une manipulation fine (2).

Les phanères subissent également un processus de vieillissement, marqué par un changement de couleur des cheveux vers le gris puis le blanc (appelé canitie) (Figure 13), ils deviennent plus fins et diminuent en nombre (2,47). Concernant la pilosité elle décroît sur le corps, les ongles ont une croissance qui ralentit, ceux des mains s'affinent et des stries longitudinales apparaissent, ils deviennent cassants contrairement à ceux des pieds, surtout au niveau du gros orteil, vont s'épaissir et sont fréquemment atteints de mycose (47).
<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 14 - Changements cutanés induits par le vieillissement intrinsèque et extrinsèque (82)</figcaption></figure>

Au niveau de l'hypoderme il y a une redistribution des masses graisseuses, avec une perte de poids au niveau du visage, des mains et des jambes, et un épaississement du ventre et des cuisses (2,39). Cette redistribution est détaillée ultérieurement (Partie II, 5.2).

La microcirculation cutanée devient moins régulière, entraînant ainsi une diminution de la taille des vaisseaux sanguins. Par conséquent, la peau reçoit moins de nutriments, elle est moins nourrie. De surcroît, la sensibilité de la peau peut diminuer ou être exacerbée, provoquant des démangeaisons chez les personnes âgées. La diminution de la sensibilité rend les personnes âgées moins susceptibles de détecter les agressions cutanées et les rend plus vulnérables aux blessures. Cela peut également expliquer pourquoi les personnes âgées ont souvent moins d'habileté dans certaines tâches nécessitant une manipulation fine (2).

Les phanères subissent également un processus de vieillissement, marqué par un changement de couleur des cheveux vers le gris puis le blanc (appelé canitie) (Figure 13), ils deviennent plus fins et diminuent en nombre (2,47). Concernant la pilosité elle décroît sur le corps, les ongles ont une croissance qui ralentit, ceux des mains s'affinent et des stries longitudinales apparaissent, ils deviennent cassants contrairement à ceux des pieds, surtout au niveau du gros orteil, vont s'épaissir et sont fréquemment atteints de mycose (47).
Les glandes sébacées et sudorales sont moins nombreuses et moins actives, entraînant ainsi une diminution du film hydrolipidique à la surface de l'épiderme. Ceci contribue à une peau plus sèche (39). Une déshydratation et une irritation de la peau est souvent observée chez le sujet âgé engendrant un prurit avec une fréquence plus élevée en hiver, notamment avec des bains ou des douches trop chauds et allongés (47).

## 4. Les différents types de rides

Avant d'aborder le sujet des rides, il est important de mentionner l'apparition précoce des ridules (de 0,2 à 1 mm de profondeur). Ces petites rainures peu profondes se manifestent assez tôt et signalent le début du processus de vieillissement cutané. Cependant, leur principale cause est souvent liée à une hydratation insuffisante. La zone la plus affectée est le contour des yeux, étant donné sa peau plus fine et plus sensible (2,83).

Il y a deux types de rides (plus de 1 mm de profondeur) principaux, les rides dynamiques et les rides statiques. Les rides dynamiques, telles que les rides du lion, du front, les pattes d'oie et la région péri-buccale (Figure 15), sont causées par les mouvements répétés des muscles du visage. Elles apparaissent généralement tôt, vers l'âge de 25 à 30 ans, et disparaissent lorsque les muscles se relâchent chez les jeunes sujets, car l'élasticité de la peau est encore intacte et ne conserve pas les plis. Cependant, avec la perte ultérieure d'élasticité cutanée, ces rides deviennent permanentes chez les personnes âgées, s'incrustant dans la peau (47,49).

Les rides élastosiques, également connues sous le nom de rides statiques, résultent de l'élastose du derme superficiel, provoquant une distension des tissus (rides du cou, plis d'amertume) (Figure 15), ou sont engendrées par une exposition prolongée au soleil. Elles se forment principalement dans les zones du visage les plus exposées au soleil (rides du front, du décolleté, etc). Un exemple frappant de ce phénomène est le "plissé soleil" (Figure 16) sur la lèvre supérieure, où des rides verticales apparaissent sur la peau élastique. En revanche, la lèvre inférieure, qui est moins exposée au soleil, est moins touchée par ce phénomène. Le vermillon supérieur, qui est moins exposé que le vermillon inférieur, est également moins affecté. Ces rides sont souvent considérées comme inesthétiques et peuvent apparaître plus tôt chez les personnes à la peau claire (47,49).
Les glandes sébacées et sudorales sont moins nombreuses et moins actives, entraînant ainsi une diminution du film hydrolipidique à la surface de l'épiderme. Ceci contribue à une peau plus sèche (39). Une déshydratation et une irritation de la peau est souvent observée chez le sujet âgé engendrant un prurit avec une fréquence plus élevée en hiver, notamment avec des bains ou des douches trop chauds et allongés (47).

## 4. Les différents types de rides

Avant d'aborder le sujet des rides, il est important de mentionner l'apparition précoce des ridules (de 0,2 à 1 mm de profondeur). Ces petites rainures peu profondes se manifestent assez tôt et signalent le début du processus de vieillissement cutané. Cependant, leur principale cause est souvent liée à une hydratation insuffisante. La zone la plus affectée est le contour des yeux, étant donné sa peau plus fine et plus sensible (2,83).

Il y a deux types de rides (plus de 1 mm de profondeur) principaux, les rides dynamiques et les rides statiques. Les rides dynamiques, telles que les rides du lion, du front, les pattes d'oie et la région péri-buccale (Figure 15), sont causées par les mouvements répétés des muscles du visage. Elles apparaissent généralement tôt, vers l'âge de 25 à 30 ans, et disparaissent lorsque les muscles se relâchent chez les jeunes sujets, car l'élasticité de la peau est encore intacte et ne conserve pas les plis. Cependant, avec la perte ultérieure d'élasticité cutanée, ces rides deviennent permanentes chez les personnes âgées, s'incrustant dans la peau (47,49).

Les rides élastosiques, également connues sous le nom de rides statiques, résultent de l'élastose du derme superficiel, provoquant une distension des tissus (rides du cou, plis d'amertume) (Figure 15), ou sont engendrées par une exposition prolongée au soleil. Elles se forment principalement dans les zones du visage les plus exposées au soleil (rides du front, du décolleté, etc). Un exemple frappant de ce phénomène est le "plissé soleil" (Figure 16) sur la lèvre supérieure, où des rides verticales apparaissent sur la peau élastique. En revanche, la lèvre inférieure, qui est moins exposée au soleil, est moins touchée par ce phénomène. Le vermillon supérieur, qui est moins exposé que le vermillon inférieur, est également moins affecté. Ces rides sont souvent considérées comme inesthétiques et peuvent apparaître plus tôt chez les personnes à la peau claire (47,49).
<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 15 - Les différentes rides du visage (49)</figcaption></figure>

<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Figure 16 - Représentation du « plissé soleil » (84)</figcaption></figure>

Enfin, de fines ridules parallèles superficielles peuvent se former, principalement sur des zones couvertes comme le dos des mains et des poignets, en lien avec le vieillissement chronologique (47).

## 5. Vieillissement des structures sous-jacentes au visage

Le processus de vieillissement ne touche pas seulement la peau, mais affecte également les tissus situés en dessous, tels que les muscles, le tissu adipeux et le support osseux (27).
<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 15 - Les différentes rides du visage (49)</figcaption></figure>

<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Figure 16 - Représentation du « plissé soleil » (84)</figcaption></figure>

Enfin, de fines ridules parallèles superficielles peuvent se former, principalement sur des zones couvertes comme le dos des mains et des poignets, en lien avec le vieillissement chronologique (47).

## 5. Vieillissement des structures sous-jacentes au visage

Le processus de vieillissement ne touche pas seulement la peau, mais affecte également les tissus situés en dessous, tels que les muscles, le tissu adipeux et le support osseux (27).
## 5.1 Vieillissement musculaire

Les muscles du visage jouent un rôle essentiel dans l'expression de celui-ci. Au fur et à mesure du processus de vieillissement, ces muscles compensent leur atrophie et leur relâchement en devenant constamment tendus, une hypertonie compensatrice permanente apparaît ce qui entraîne l'apparition de rides dynamiques (47,85,86). En revanche, la peau perd de son élasticité et se distend passivement, sans aucun mécanisme compensatoire (47).

Les muscles du visage sont principalement des muscles peauciers, avec une partie qui s'attache profondément à l'os et une autre partie qui s'attache superficiellement à la peau. Ils sont classés en agonistes et antagonistes. Chez les jeunes personnes, il existe un équilibre fonctionnel entre les muscles élévateurs et abaisseurs. Cet équilibre est particulièrement important au niveau des deux balances musculaires du visage : la balance frontoglabellaire qui équilibre la position des sourcils, et la balance péribuccale. Avec l'âge, l'équilibre des muscles du visage peut être altéré, favorisant les muscles abaisseurs qui créent des expressions négatives telles que la fatigue, l'amertume et la tristesse, au désavantage des muscles élévateurs impliqués dans des expressions positives de joie et de dynamisme (47).

## 5.2 Tissu adipeux

Le tissu adipeux du visage, qui contribue à donner une harmonie au visage, a tendance à s'affaisser avec le temps, il se ptose. Cette descente du haut du visage entraîne un déplacement de la graisse vers le bas, ce qui modifie sa forme. Au lieu d'avoir une forme de triangle inversé, de pomme ou de cœur typique de la jeunesse, le visage prend une forme de triangle pointant vers le haut ou de poire, qui est associée au vieillissement. Plus précisément, c'est la graisse superficielle de la joue qui se déplace vers le bas et vers l'intérieur (27,47).

La graisse ptosée au niveau du rebord mandibulaire peut provoquer la rupture de l'ovale du visage, entraînant ainsi la formation de bajoues. La ptose de la graisse superficielle a lieu car elle n'est pas attachée au plan profond, mais simplement à la surface de la peau, qui est elle-même distendue et ptosée (47).

La graisse profonde, qui est attachée à l'os, ne se relâche pas mais s'atrophie assez tôt, dès la trentaine (47,87). Chez les femmes, cela se produit d'abord dans la région temporale avec une perte moyenne de 32%, tandis que chez les hommes, cela se produit principalement
## 5.1 Vieillissement musculaire

Les muscles du visage jouent un rôle essentiel dans l'expression de celui-ci. Au fur et à mesure du processus de vieillissement, ces muscles compensent leur atrophie et leur relâchement en devenant constamment tendus, une hypertonie compensatrice permanente apparaît ce qui entraîne l'apparition de rides dynamiques (47,85,86). En revanche, la peau perd de son élasticité et se distend passivement, sans aucun mécanisme compensatoire (47).

Les muscles du visage sont principalement des muscles peauciers, avec une partie qui s'attache profondément à l'os et une autre partie qui s'attache superficiellement à la peau. Ils sont classés en agonistes et antagonistes. Chez les jeunes personnes, il existe un équilibre fonctionnel entre les muscles élévateurs et abaisseurs. Cet équilibre est particulièrement important au niveau des deux balances musculaires du visage : la balance frontoglabellaire qui équilibre la position des sourcils, et la balance péribuccale. Avec l'âge, l'équilibre des muscles du visage peut être altéré, favorisant les muscles abaisseurs qui créent des expressions négatives telles que la fatigue, l'amertume et la tristesse, au désavantage des muscles élévateurs impliqués dans des expressions positives de joie et de dynamisme (47).

## 5.2 Tissu adipeux

Le tissu adipeux du visage, qui contribue à donner une harmonie au visage, a tendance à s'affaisser avec le temps, il se ptose. Cette descente du haut du visage entraîne un déplacement de la graisse vers le bas, ce qui modifie sa forme. Au lieu d'avoir une forme de triangle inversé, de pomme ou de cœur typique de la jeunesse, le visage prend une forme de triangle pointant vers le haut ou de poire, qui est associée au vieillissement. Plus précisément, c'est la graisse superficielle de la joue qui se déplace vers le bas et vers l'intérieur (27,47).

La graisse ptosée au niveau du rebord mandibulaire peut provoquer la rupture de l'ovale du visage, entraînant ainsi la formation de bajoues. La ptose de la graisse superficielle a lieu car elle n'est pas attachée au plan profond, mais simplement à la surface de la peau, qui est elle-même distendue et ptosée (47).

La graisse profonde, qui est attachée à l'os, ne se relâche pas mais s'atrophie assez tôt, dès la trentaine (47,87). Chez les femmes, cela se produit d'abord dans la région temporale avec une perte moyenne de 32%, tandis que chez les hommes, cela se produit principalement
dans la région infraorbitaire avec une perte de 40%, ainsi qu'à la partie interne de la joue avec une perte de 22% (47).

Dans certains cas, l'atrophie peut également affecter la graisse superficielle, s'imposant sur la ptose. Cela se manifeste par un visage qui paraît plus maigre et osseux, avec des creux au niveau des joues et de la vallée des larmes, l'apparition de cernes, une perte de volume au niveau des tempes et une atrophie de la graisse autour des yeux. L'atrophie du tissu adipeux peut également entraîner une diminution du volume des lèvres et de la région autour de la bouche, ce qui les rend plus minces (47).

### 5.3 Support osseux

La forme du visage est déterminée par le support osseux (27,47). Au fil du temps, il y a une résorption osseuse constante qui affecte le vieillissement du visage. Cette résorption est plus prononcée dans certaines zones, telles que les orbites qui s'élargissent, la partie interne et médiane de l'os malaire, ainsi que la mandibule. En conséquence, il est possible d'observer un creusement des orbites, un aplatissement du visage avec moins de projection des pommettes vers l'avant, l'apparition de cernes, un creusement de la vallée des larmes, une atrophie et un recul de la mandibule ainsi que de l'appui dentaire (47).

## 6. Différence ethnique

Les variations du vieillissement cutané sont influencées par l'origine ethnique. Une peau naturellement foncée, riche en mélanine, bénéficie d'une meilleure protection solaire, ce qui contribue à un vieillissement moins rapide que celui d'une peau plus claire exposée aux effets néfastes du soleil. Les populations asiatiques présentent généralement moins de rides mais davantage de tâches pigmentaires par rapport aux populations caucasiennes. Une explication possible de la moindre formation de rides chez les femmes japonaises réside dans le niveau plus élevé d'antioxydants dans leur circulation sanguine. Une étude a identifié une fréquence accrue de l'allèle lié à la synthèse de la mélanine dans le gène SLC45A2 chez les femmes japonaises, ce qui pourrait expliquer la prévalence plus importante et la prononciation plus marquée des tâches pigmentaires dans cette population (88).
dans la région infraorbitaire avec une perte de 40%, ainsi qu'à la partie interne de la joue avec une perte de 22% (47).

Dans certains cas, l'atrophie peut également affecter la graisse superficielle, s'imposant sur la ptose. Cela se manifeste par un visage qui paraît plus maigre et osseux, avec des creux au niveau des joues et de la vallée des larmes, l'apparition de cernes, une perte de volume au niveau des tempes et une atrophie de la graisse autour des yeux. L'atrophie du tissu adipeux peut également entraîner une diminution du volume des lèvres et de la région autour de la bouche, ce qui les rend plus minces (47).

### 5.3 Support osseux

La forme du visage est déterminée par le support osseux (27,47). Au fil du temps, il y a une résorption osseuse constante qui affecte le vieillissement du visage. Cette résorption est plus prononcée dans certaines zones, telles que les orbites qui s'élargissent, la partie interne et médiane de l'os malaire, ainsi que la mandibule. En conséquence, il est possible d'observer un creusement des orbites, un aplatissement du visage avec moins de projection des pommettes vers l'avant, l'apparition de cernes, un creusement de la vallée des larmes, une atrophie et un recul de la mandibule ainsi que de l'appui dentaire (47).

## 6. Différence ethnique

Les variations du vieillissement cutané sont influencées par l'origine ethnique. Une peau naturellement foncée, riche en mélanine, bénéficie d'une meilleure protection solaire, ce qui contribue à un vieillissement moins rapide que celui d'une peau plus claire exposée aux effets néfastes du soleil. Les populations asiatiques présentent généralement moins de rides mais davantage de tâches pigmentaires par rapport aux populations caucasiennes. Une explication possible de la moindre formation de rides chez les femmes japonaises réside dans le niveau plus élevé d'antioxydants dans leur circulation sanguine. Une étude a identifié une fréquence accrue de l'allèle lié à la synthèse de la mélanine dans le gène SLC45A2 chez les femmes japonaises, ce qui pourrait expliquer la prévalence plus importante et la prononciation plus marquée des tâches pigmentaires dans cette population (88).
Après avoir évoqué les processus du vieillissement cutané, nous allons désormais aborder les recommandations qui peuvent être fournies en pharmacie. Comprendre les mécanismes du vieillissement intrinsèque et extrinsèque permet de développer des stratégies de prévention et de choisir des actifs anti-âge adaptés.

# Partie 3 - Comment prévenir le vieillissement cutané et actifs anti-âge

## 1. Prévention, conseils à l'officine

Lorsque nous atteignons l'âge de 25-30 ans, les premiers signes de vieillissement de la peau sont encore discrets. Cependant, les rides d'expression, si elles se manifestent, peuvent être aggravées par un manque d'hydratation cutanée (49). Il est donc important d'apporter les bons nutriments dans l'alimentation, d'avoir une bonne hygiène de vie, de protéger sa peau du soleil et de maintenir une peau hydratée à l'aide de produits adaptés.

### 1.1 Alimentation et compléments alimentaires

#### 1.1.1 L'alimentation et l'hydratation

L'alimentation est essentielle pour que le corps puisse obtenir les nutriments nécessaires à sa croissance et à son maintien (89).

Il y a une prise de conscience croissante du lien complexe entre la nutrition et la peau (90). Non seulement une alimentation saine joue un rôle essentiel dans la prévention des maladies chroniques, mais des études ont également montré que des améliorations de l'alimentation peuvent réduire les signes de vieillissement de la peau (91). Même si les carences en vitamines, oligo-éléments et protéines sont rares dans les pays occidentaux développés, une alimentation déséquilibrée ou incomplète peut néanmoins causer des maladies et un vieillissement prématuré, ce qui peut affecter la santé de la peau (89).

##### 1.1.1.1 Les éléments importants

Les **acides gras essentiels** ont un rôle crucial en tant que composants des phospholipides membranaires. Leur présence est essentielle pour maintenir la fonction
Après avoir évoqué les processus du vieillissement cutané, nous allons désormais aborder les recommandations qui peuvent être fournies en pharmacie. Comprendre les mécanismes du vieillissement intrinsèque et extrinsèque permet de développer des stratégies de prévention et de choisir des actifs anti-âge adaptés.

# Partie 3 - Comment prévenir le vieillissement cutané et actifs anti-âge

## 1. Prévention, conseils à l'officine

Lorsque nous atteignons l'âge de 25-30 ans, les premiers signes de vieillissement de la peau sont encore discrets. Cependant, les rides d'expression, si elles se manifestent, peuvent être aggravées par un manque d'hydratation cutanée (49). Il est donc important d'apporter les bons nutriments dans l'alimentation, d'avoir une bonne hygiène de vie, de protéger sa peau du soleil et de maintenir une peau hydratée à l'aide de produits adaptés.

### 1.1 Alimentation et compléments alimentaires

#### 1.1.1 L'alimentation et l'hydratation

L'alimentation est essentielle pour que le corps puisse obtenir les nutriments nécessaires à sa croissance et à son maintien (89).

Il y a une prise de conscience croissante du lien complexe entre la nutrition et la peau (90). Non seulement une alimentation saine joue un rôle essentiel dans la prévention des maladies chroniques, mais des études ont également montré que des améliorations de l'alimentation peuvent réduire les signes de vieillissement de la peau (91). Même si les carences en vitamines, oligo-éléments et protéines sont rares dans les pays occidentaux développés, une alimentation déséquilibrée ou incomplète peut néanmoins causer des maladies et un vieillissement prématuré, ce qui peut affecter la santé de la peau (89).

##### 1.1.1.1 Les éléments importants

Les **acides gras essentiels** ont un rôle crucial en tant que composants des phospholipides membranaires. Leur présence est essentielle pour maintenir la fonction
barrière de la peau et assurer une hydration optimale. De plus, ces acides gras jouent un rôle de précurseurs des prostaglandines, qui sont impliquées dans des processus clés tels que la kératinisation et les réponses immunitaires (2).

Parmi ces acides gras, trois sont essentiels :

- L'acide linoléique, oméga-6. Il est retrouvé dans des huiles végétales (huile de maïs, tournesol, ...);

- L'acide alpha-linoléique, oméga-3. Il est présent dans des huiles végétales (huile de noix, colza, lin...) ainsi que dans des oléagineux (noix, lin, amandes...);

- L'acide docosahexaénoïque (DHA), oméga-3. Il est concentré dans les poissons gras (maquereaux, sardines ou saumon), qui apportent également de l'acide eicosapentaénoïque (EPA), son précurseur (92,93).

L'ajout d'oméga-3 à l'alimentation peut être bénéfique, car de nombreuses études épidémiologiques ont révélé une carence fréquente dans la population en général (49). Il est possible d'en apporter dans l'alimentation en consommant au moins 2 cuillères à soupe par jour d'huile de noix, comme assaisonnement par exemple. Les amandes, noisettes et noix constituent un bon choix d'encas, une bonne poignée par jour est suffisante. Deux fois par semaine, il est conseillé d'ajouter au menu du poisson gras comme des sardines, des anchois (92).

Les **oligoéléments** comprennent le zinc, le cuivre, etc. Ce sont des éléments essentiels, ils ont des effets physiologiques importants (89).

La teneur en **zinc** par exemple est un élément essentiel pour la prolifération et la différenciation des kératinocytes épidermiques de la peau (89). Il possède également des propriétés antioxydantes. Des quantités significatives de zinc sont présentes dans les huîtres, le germe de blé, le foie, les viandes, les crustacés ainsi que dans les graines de sésame (94).

Le **cuivre** joue un rôle important dans la formation de la matrice extracellulaire de la peau, ainsi que dans la synthèse et la stabilisation des protéines cutanées. Des études cliniques ont démontré que le cuivre peut contribuer à améliorer l'élasticité de la peau, à réduire l'apparence des ridules et des rides du visage, et à favoriser la cicatrisation des plaies (89). De nombreux aliments contiennent généralement du cuivre, ce qui rend les carences en