FE DE ERRATAS

Vol. 41 (Suplemento A) 2008

Pág. R-33 Incorporaciones

RNAs INTERFERENTES PEQUEÑOS (siRNAs) CONTRA LA DESHIDROGENASA ALDEHÍDICA-2: DESARROLLO DE HERRAMIENTAS PARA LA INVESTIGACIÓN EN ALCOHOLISMO. (Short interfering RNAs (siRNAs) against aldehyde dehydrogenase-2: Development of tools for alcohol research).

Cortínez, G., Sapag, A., Israel, Y.

Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas y
Facultad de Medicina. Universidad de Chile.

Financiamiento: FONDECYT N° 1040555, Iniciativa Científica Milenio P99-031F, NIAAA R01 015421, Universidad de Chile PG/105/02 y CONICYT AT-403111.

El etanol es metabolizado a acetaldehído por la deshidrogenasa alcohólica y luego oxidado a acetato por la deshidrogenasa aldehídica-2 (ALDH2*1). Los individuos que tienen una deshidrogenasa aldehídica de baja actividad (ALDH2*2) sufren un aumento del acetaldehído sanguíneo al ingerir alcohol,

experimentando rubor facial, náusea y cefalea, efectos
aversivos que los protegen del abuso de alcohol y del
alcoholismo. Este fenotipo protector podría emularse
disminuyendo la expresión del gen ALDH2 mediante
RNAs interferentes pequeños (siRNAs) que guían la
degradación específica de un mRNA. Se determinó el
efecto de tres siRNAs dirigidos contra el mRNA de la
ALDH2 de rata en células HEK-293 transfectadas con
un plásmido codificante de la ALDH2. Dos siRNAs
redujeron en 65~75% la actividad de la ALDH2. En
base a la secuencia del siRNA más prometedor se
construyeron tres genes que, controlados por el
promotor del RNA U6 humano, codifican sendas
horquillas de RNA (shRNA) precursoras del siRNA
escogido. Uno de los genes disminuyó en 50% tanto la
cantidad de mensajero como la actividad de la ALDH2.
Este estudio demuestra que los siRNAs sintetizados
químicamente y las shRNAs sintetizadas in vivo
disminuyen la actividad de la ALDH2 y pueden
constituir herramientas valiosas para estudios en el
campo del alcoholismo.