# Implication des voies de signalisation NGF/TrkA dans l'arthrite chez les souris knock-in TrkA/C: approche multimodale

Lauriane Delay, Julie Barbier, Ludivine Boudieu, Youssef Aissouni, Denis

Ardid, A. Briat, Philippe Auzeloux, Elisabeth Miot-Noirault, Aziz Moqrich, Fabien Marchand

► To cite this version:

Lauriane Delay, Julie Barbier, Ludivine Boudieu, Youssef Aissouni, Denis Ardid, et al. Implication des voies de signalisation NGF/TrkA dans l'arthrite chez les souris knock-in TrkA/C: approche multimodale. 17ème Congrès Nationale de la Société Française d'Etude et de Traitement de la Douleur, Nov 2017, Nice, France. . hal-04849329

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Submitted on 19 Dec 2024

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# Implication des voies de signalisation NGF/TrkA dans l'arthrite chez les P-149 souris knock-in TrkA/C : approche multimodale

Delay L, Barbier J, Boudieu L, Aissouni Y, Ardid D, Briat A, Auzeloux P, Miot-Noirault E, Moqrich A, Marchand F

## Introduction

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui se caractérise par une inflammation articulaire, des altérations cartilagineuses et osseuses, communément accompagnées de douleurs chroniques souvent

résistantes aux thérapeutiques actuelles. Le Nerve Growth Factor (NGF) est une neurotrophine connue comme une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde mais, de par son action pléiotropique, cibler cette neurotrophine conduit à des effets indésirables importants.

Le but de notre étude est de mieux comprendre l'implication des voies de signalisation intracellulaires spécifiquement associées à l'activation du récepteur au NGF, le récepteur tropomyosine kinase de type A (TrkA), dans la physiopathologie et les symptômes douloureux de la polyarthrite rhumatoïde.

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## Matériel et Méthodes

### Modèle génétique : souris chimériques knock-in TrkA/C

<figure><img src="image_3.png" /></figure>

### Synopsis : étude multimodale

<figure><img src="image_4.png" /></figure>

### Imagerie scintigraphique :

<figure><img src="image_5.png" /></figure>

#### Remodelage osseux :

Hydroxyméthylène diphosphonate (HMDP) marqué au technétium 99m

Calcul du ratio scintigraphique de l'os :

$$SR_b = \frac{\text{activité au niveau de la patte pathologique (cpm)}}{\text{activité au niveau de la patte contralatérale (cpm)}}$$

<figure><img src="image_6.png" /></figure>

#### Remodelage du cartilage :

N-(triéthylammonium)-3-propyl-[15]ane-N5 (NTP 15-5) marqué au technétium 99m

Calcul du ratio scintigraphique du cartilage :

$$SR_c = \frac{\text{activité au niveau de la patte pathologique (cpm)}}{\text{activité au niveau de la patte contralatérale (cpm)}}$$

### Immunohistochimie :

<figure><img src="image_7.png" /></figure>

Au niveau de l'articulation tibio-tarsienne :

* ✓ Anti-peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP) marquant des fibres nerveuses peptidergiques

## Résultats

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 2 : Diminution spécifique de l'hypersensibilité mécanique (allodynie et distribution pondérale statique) induite par la monoarthrite chez les souris knock-in TrkA/C</figcaption></figure>

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 3 : Développement d'une hyperalgie thermique pour l'ensemble des souris monoarthritiques</figcaption></figure>

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 4 : Absence de « sprouting » peptidergique chez les souris knock-in TrkA/C</figcaption></figure>

<figure><img src="image_11.png" /></figure>

ANOVA 1 voie/Test post-hoc Holm-Sidak * = p < 0,05 comparé aux WT Sham, ** = p < 0,01 comparé aux WT MoAr et TrkA/C-Hetero MoAr

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 5 : L'augmentation du remodelage osseux mais pas du cartilage, induite par la monoarthrite, est diminuée chez les souris TrkA/C</figcaption></figure>

ANOVA 2 voies/Test post-hoc de Tukey * = p < 0,05 ; ** = p < 0,01 ; *** = p < 0,001 comparé aux WT Sham, ** = p < 0,01 ;

*** = p < 0,01 comparé aux WT MoAr

ANOVA 2 voies/Test post-hoc de Tukey * = p < 0,05 ; ** = p < 0,01 ; *** = p < 0,001 comparé aux WT Sham, ** = p < 0,01 comparé aux WT MoAr, et TrkA/C-Hetero MoAr

00 = p < 0,01 comparé aux TrkA/C-Hetero MoAr

Les voies spécifique en aval de TrkA sont impliquées dans les mécanismes douloureux et particulièrement l'hypersensibilité mécanique mais aussi dans le remodelage osseux associé à l'arthrite.