## IV.2. Méthode de Sharpless - AD-mix

1,12 g d'AD-mix et 75 mg de méthanesulfonamide (1 éq.) sont mis en solution dans 16 mL d'un mélange H₂O / t-BuOH (1 : 1). La suspension est agitée jusqu'à complète solubilité des solides puis refroidie à 0°C. La solution est agitée environ 15 minutes jusqu'à ce qu'un précipité orange se forme. Une solution de l'oléfine (72) dans 8 mL du même mélange H₂O / t-BuOH (1 :1) est alors ajoutée. Après une heure à 0°C, le milieu réactionnel est remonté à température ambiante et agité 48 heures de plus. La réaction est stoppée par l'addition de 1,2 g de Na₂S₂O₅ solide. Après une heure d'agitation, les phases sont séparées et la phase aqueuse est extraite trois fois par de l'AcOEt. Les phases organiques rassemblées sont séchées sur Na₂SO₄ et évaporées. Le brut réactionnel est purifié sur colonne de gel de silice éluée par un mélange AcOEt / Hexane (8 : 2).

Avec l'AD-mix α, on recueille 141 mg d'un mélange de diastéréoisomères (72 / 28) attendus avec un rendement de 51 %.

Avec l'AD-mix β, on recueille 136 mg d'un mélange de diastéréoisomères (67 / 33) attendus avec un rendement de 49 %.

Les produits sont identiques à ceux obtenus avec la réaction avec OsO₄.

## V - Synthèse des exo-glycals

Dans un ballon sous flux d'azote à 0°C, on additionne 1 éq. de AlLiH₄ (1M dans l'éther) sur 1,2 mmol de carboxamide en solution dans 10 mL de THF. La température doit impérativement être conservée entre -3 et +5°C. Après 30 minutes, une solution de 190 mg de KHSO₄ dans 1,5 mL d'eau est additionnée au mélange réactionnel. Ce mélange est ensuite évaporé et la phase aqueuse résultante reprise 3 fois par du CH₂Cl₂. Les phases organiques sont lavées par des solutions aqueuses de HCl (3N), NaCl (sat.), NaHCO₃ (sat.) et enfin NaCl (sat.). La phase organique est séchée sur Na₂SO₄ et évaporée. On recueille le produit réduit attendu, pur sans plus de purification avec le rendement indiqué dans le tableau ci-dessous.

<table><thead><tr><th>substrat</th><th>Produits</th></tr></thead><tbody><tr><td><img src="image_95.png" alt="95"></td><td><img src="image_103.png" alt="103 (56%, β>98%)"> <br> C₁₄H₂₂O₆ <br> MM = 286 g.mol⁻¹</td></tr><tr><td><img src="image_96.png" alt="96"></td><td><img src="image_104.png" alt="104 (57%, α/β=69/31)"> <br> C₉H₁₄O₄ <br> MM = 186 g.mol⁻¹</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_368.png" /></figure>

<figure><img src="image_369.png" /></figure>

C₁₆H₃₀O₅Si
MM = 331 g.mol⁻¹

(103)

RMN ¹H (400 MHz, CDCl₃) : 1,25 (3H, s, isopropylidène), 1,31 (3H, s, isopropylidène), 1,37 (3H, s, isopropylidène), 1,39 (3H, s, isopropylidène), 2,80 (2H, ddd, H₇), 3,47 (1H, dd, H₄), 3,89-4,03 (3H, m, H₂ ; H₃ ; H₅), 4,32 (1H, dt, H₁), 4,67-4,72 (2H, m, H₆), 9,73 (1H, t, Haldéhyde).

(104)

RMN ¹H (400 MHz, CDCl₃) : 1,34 (2,07H, s, isopropylidène α), 1,36 (0,93H, s, isopropylidène β), 1,49 (2,07H, s, isopropylidène α), 1,49 (0,93H, s, isopropylidène β), 2,59-2,64 (0,62H, m, H₅ β), 2,92 (1,38H, dd, H₅ α), 3,51 (0,69H, dd, H₄ α), 3,87-3,94 (1H, m, H₁ α ; H₄ β), 3,99 (0,31H, dd, H'₄ β), 4,04 (0,69H, d, H'₄ α), 4,51-4,59 (0,31H, m, H₂ β), 4,69-4,82 (2H, m, H₃ ; H₄).

RMN ¹³C (CDCl₃, 101 MHz) : 24,7 (isopropylidène α), 25,0 (isopropylidène β), 25,9 (isopropylidène α), 26,6 (isopropylidène β), 43,0 (C₅ α), 44,9 (C₅ β), 72,3 (C₄ β), 72,7 (C₄ α), 77,1 (C₁ α), 79,5 (C₃ β), 80,7 ; 80,9 ; 81,1 (C₂ α, β ; C₃ α), 84,7 (C₁ β), 112,3 (C₇₅ isopropylidène).

(105)

RMN ¹H (400 MHz, CDCl₃) : 0,00 (6H, s, Me-Si), 0,83 (9H, s, tBu), 1,28 (3H, s, isopropylidène), 1,43 (1,53H, s, isopropylidène α), 1,48 (1,47H, s, isopropylidène), 2,66 (1,02H, dd, H₆ α), 2,73 (0,98H, ddd, H₆ β), 3,62-3,66 (1H, m, H₄ α, β), 3,98-4,01 (0,51H, m, H₃ α), 4,29-4,34 (0,51H, m, H₁ α), 4,42-4,47 (0,98H, m, H₁ β ; H₃ β), 4,58-4,63 (0,51H, m, H₂ α), 4,67-4,71 (0,49H, m, H₂ β), 4,73-4,79 (2H, m, H₅ α, β) ;

RMN ¹³C (CDCl₃) : -5,58 ; -5,47 (2s, Me-Si), 25,9 (tBu), 25,0 ; 25,6 ; 26,3 ; 27,5 (4s, CH₃ isopropylidène α et β), 43,6 (C₆ β), 47,5 (C₆ α), 61,2 (C₄ α), 61,3 (C₄ β), 79,9 (C₃ β), 81,0 (C₅ β), 81,8 (C₂ α), 81,9 (C₅ α), 83,2 (C₂ β), 84,6 (C₁ α), 84,7 (C₁ β), 84,9 (C₃ α).

VI - Réitération de la réaction de carbonyloléfination

C₁₈H₂₉NO₇
MM = 371 g.mol⁻¹
Rf = 0,50 - AcOEt / Hexane (1 : 1)

<figure><img src="image_370.png" /></figure>

Sous azote, 1 éq. de diisopropylamine en solution dans 30 mL de THF sont additionnés lentement à -50°C sur 1 éq. de BuLi (1,4 M dans l'Hexane) en solution dans 30 mL de THF. Le milieu réactionnel est remonté à température ambiante pour 20 minutes puis porté à -70°C pour l'addition d'une solution de 1 éq. du phosphonoacétamide de Weinreb (58) dans 30 mL de THF. La réaction est conservée 15 minutes à -70°C puis remontée à température ambiante très lentement (30 à 45 minutes). 4,2 mmol de l'aldéhyde (103) en solution dans 30 mL de THF sont alors ajoutés dans le milieu réactionnel. Après 30 minutes à température ambiante, 20 mL d'une solution aqueuse saturée en NH₄Cl sont ajoutés à la réaction. Le mélange est extrait 3 fois par
40 mL de CH₂Cl₂ et la phase organique séchée sur MgSO₄ et évaporée. Le produit brut est purifié sur colonne de gel de silice éluée par un mélange AcOEt / Hexane (1 : 1). On recueille l'oléfine (E) très majoritairement (>95%) avec un rendement de 74%.

(106)

RMN ¹H (400 MHz, CDCl₃) : 1,25 (3H, s, isopropylidène), 1,31 (3H, s, isopropylidène), 1,37 (3H, s, isopropylidène), 1,39 (3H, s, isopropylidène), 3,11 (3H, s, N-Me), 3,21-3,29 (2H, m, H₇), 3,35 (1H, dd, H₄), 3,56 (3H, s, O-Me), 3,87-4,03 (3H, m, H₂ ; H₃ ; H₅), 4,25 (1H, dt, H₁), 4,50 (1H, dd, H₆), 4,61 (1H, dd, H'₆), 6,38 (1H, d, CH-CHO), 6,84 (1H, dt, CH-CH₂).
PARTIE EXPERIMENTALE - Quatrième partie

Réaction d' « homologation »

Application à la synthèse d'exo-glycals
# ANNEXES
INDEX DES ILLUSTRATIONS

<table><thead><tr><td>Illustration</td><td>Page</td></tr></thead><tbody><tr><td>Figure 1</td><td>7</td></tr><tr><td>Figure 2</td><td>10</td></tr><tr><td>Figure 3</td><td>11</td></tr><tr><td>Figure 4</td><td>12</td></tr><tr><td>Figure 5</td><td>14</td></tr><tr><td>Figure 6</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 7</td><td>20</td></tr><tr><td>Figure 8</td><td>28</td></tr><tr><td>Figure 9</td><td>28</td></tr><tr><td>Figure 10</td><td>29</td></tr><tr><td>Figure 11</td><td>30</td></tr><tr><td>Figure 12</td><td>32</td></tr><tr><td>Figure 13</td><td>33 et 39</td></tr><tr><td>Figure 14</td><td>34</td></tr><tr><td>Figure 15</td><td>85</td></tr><tr><td>Figure 16</td><td>109</td></tr><tr><td>Figure 17</td><td>109</td></tr><tr><td>Figure 18</td><td>110</td></tr><tr><td>Figure 19</td><td>118</td></tr><tr><td>Figure 20</td><td>119</td></tr><tr><td>Figure 21</td><td>120</td></tr><tr><td>Figure 22</td><td>125</td></tr><tr><td>Figure 23</td><td>139</td></tr><tr><td>Figure 24</td><td>139</td></tr><tr><td>Figure 25</td><td>140</td></tr><tr><td>Figure 26</td><td>141</td></tr><tr><td>Figure 27</td><td>142</td></tr><tr><td>Figure 28</td><td>143</td></tr><tr><td>Figure 29</td><td>144</td></tr><tr><td>Figure 30</td><td>174</td></tr><tr><td>Figure 31</td><td>174</td></tr><tr><td>Figure 32</td><td>176</td></tr><tr><td>Figure 33</td><td>177</td></tr><tr><td>Schéma 1</td><td>12</td></tr><tr><td>Schéma 2</td><td>16</td></tr><tr><td>Schéma 3</td><td>18</td></tr><tr><td>Schéma 4</td><td>18</td></tr><tr><td>Schéma 5</td><td>24</td></tr><tr><td>Schéma 6</td><td>25</td></tr><tr><td>Schéma 7</td><td>40</td></tr><tr><td>Schéma 8</td><td>41</td></tr><tr><td>Schéma 9</td><td>42</td></tr><tr><td>Schéma 10</td><td>42</td></tr><tr><td>Schéma 11</td><td>43</td></tr><tr><td>Schéma 12</td><td>43</td></tr></tbody></table>

<table><tr><td>Schéma 13</td><td>44</td></tr><tr><td>Schéma 14</td><td>45</td></tr><tr><td>Schéma 15</td><td>45</td></tr><tr><td>Schéma 16</td><td>46</td></tr><tr><td>Schéma 17</td><td>46</td></tr><tr><td>Schéma 18</td><td>46</td></tr><tr><td>Schéma 19</td><td>47</td></tr><tr><td>Schéma 20</td><td>47</td></tr><tr><td>Schéma 21</td><td>48</td></tr><tr><td>Schéma 22</td><td>48</td></tr><tr><td>Schéma 23</td><td>49</td></tr><tr><td>Schéma 24</td><td>49</td></tr><tr><td>Schéma 25</td><td>50</td></tr><tr><td>Schéma 26</td><td>51</td></tr><tr><td>Schéma 27</td><td>51</td></tr><tr><td>Schéma 28</td><td>52</td></tr><tr><td>Schéma 29</td><td>54</td></tr><tr><td>Schéma 30</td><td>55</td></tr><tr><td>Schéma 31</td><td>56</td></tr><tr><td>Schéma 32</td><td>56</td></tr><tr><td>Schéma 33</td><td>57</td></tr><tr><td>Schéma 34</td><td>58</td></tr><tr><td>Schéma 35</td><td>59</td></tr><tr><td>Schéma 36</td><td>59</td></tr><tr><td>Schéma 37</td><td>60</td></tr><tr><td>Schéma 38</td><td>61</td></tr><tr><td>Schéma 39</td><td>61</td></tr><tr><td>Schéma 40</td><td>62</td></tr><tr><td>Schéma 41</td><td>62</td></tr><tr><td>Schéma 42</td><td>63</td></tr><tr><td>Schéma 43</td><td>63</td></tr><tr><td>Schéma 44</td><td>64</td></tr><tr><td>Schéma 45</td><td>64</td></tr><tr><td>Schéma 46</td><td>64</td></tr><tr><td>Schéma 47</td><td>65</td></tr><tr><td>Schéma 48</td><td>66</td></tr><tr><td>Schéma 49</td><td>66</td></tr><tr><td>Schéma 50</td><td>67</td></tr><tr><td>Schéma 51</td><td>67</td></tr><tr><td>Schéma 52</td><td>68</td></tr><tr><td>Schéma 53</td><td>68</td></tr><tr><td>Schéma 54</td><td>69</td></tr><tr><td>Schéma 55</td><td>69</td></tr><tr><td>Schéma 56</td><td>70</td></tr><tr><td>Schéma 57</td><td>70</td></tr><tr><td>Schéma 58</td><td>71</td></tr></table>

<table><tr><td>Schéma 59</td><td>71</td></tr><tr><td>Schéma 60</td><td>72</td></tr><tr><td>Schéma 61</td><td>73</td></tr><tr><td>Schéma 62</td><td>74</td></tr><tr><td>Schéma 63</td><td>74</td></tr><tr><td>Schéma 64</td><td>75</td></tr><tr><td>Schéma 65</td><td>75</td></tr><tr><td>Schéma 66</td><td>76</td></tr><tr><td>Schéma 67</td><td>76</td></tr><tr><td>Schéma 68</td><td>77</td></tr><tr><td>Schéma 69</td><td>77</td></tr><tr><td>Schéma 70</td><td>78</td></tr><tr><td>Schéma 71</td><td>78</td></tr><tr><td>Schéma 72</td><td>79</td></tr><tr><td>Schéma 73</td><td>79</td></tr><tr><td>Schéma 74</td><td>80</td></tr><tr><td>Schéma 75</td><td>80</td></tr><tr><td>Schéma 76</td><td>81</td></tr><tr><td>Schéma 77</td><td>83</td></tr><tr><td>Schéma 78</td><td>83</td></tr><tr><td>Schéma 79</td><td>84</td></tr><tr><td>Schéma 80</td><td>84</td></tr><tr><td>Schéma 81</td><td>84</td></tr><tr><td>Schéma 82</td><td>85</td></tr><tr><td>Schéma 83</td><td>86</td></tr><tr><td>Schéma 84</td><td>88</td></tr><tr><td>Schéma 85</td><td>89</td></tr><tr><td>Schéma 86</td><td>90</td></tr><tr><td>Schéma 87</td><td>91</td></tr><tr><td>Schéma 88</td><td>91</td></tr><tr><td>Schéma 89</td><td>92</td></tr><tr><td>Schéma 90</td><td>92</td></tr><tr><td>Schéma 91</td><td>93</td></tr><tr><td>Schéma 92</td><td>94</td></tr><tr><td>Schéma 93</td><td>94</td></tr><tr><td>Schéma 94</td><td>95</td></tr><tr><td>Schéma 95</td><td>95</td></tr><tr><td>Schéma 96</td><td>96</td></tr><tr><td>Schéma 97</td><td>96</td></tr><tr><td>Schéma 98</td><td>96</td></tr><tr><td>Schéma 99</td><td>97</td></tr><tr><td>Schéma 100</td><td>98</td></tr><tr><td>Schéma 101</td><td>98</td></tr><tr><td>Schéma 102</td><td>99</td></tr><tr><td>Schéma 103</td><td>100</td></tr><tr><td>Schéma 104</td><td>101</td></tr></table>
<table><tr><td>Schéma 105</td><td>102</td></tr><tr><td>Schéma 106</td><td>103</td></tr><tr><td>Schéma 107</td><td>103</td></tr><tr><td>Schéma 108</td><td>104</td></tr><tr><td>Schéma 109</td><td>110</td></tr><tr><td>Schéma 110</td><td>111</td></tr><tr><td>Schéma 111</td><td>112</td></tr><tr><td>Schéma 112</td><td>112</td></tr><tr><td>Schéma 113</td><td>113</td></tr><tr><td>Schéma 114</td><td>114</td></tr><tr><td>Schéma 115</td><td>114</td></tr><tr><td>Schéma 116</td><td>115</td></tr><tr><td>Schéma 117</td><td>115</td></tr><tr><td>Schéma 118</td><td>115</td></tr><tr><td>Schéma 119</td><td>116</td></tr><tr><td>Schéma 120</td><td>117</td></tr><tr><td>Schéma 121</td><td>117</td></tr><tr><td>Schéma 122</td><td>118</td></tr><tr><td>Schéma 123</td><td>119</td></tr><tr><td>Schéma 124</td><td>120</td></tr><tr><td>Schéma 125</td><td>120</td></tr><tr><td>Schéma 126</td><td>121</td></tr><tr><td>Schéma 127</td><td>122</td></tr><tr><td>Schéma 128</td><td>122</td></tr><tr><td>Schéma 129</td><td>123</td></tr><tr><td>Schéma 130</td><td>124</td></tr><tr><td>Schéma 131</td><td>124</td></tr><tr><td>Schéma 132</td><td>125</td></tr><tr><td>Schéma 133</td><td>126</td></tr><tr><td>Schéma 134</td><td>127</td></tr><tr><td>Schéma 135</td><td>127</td></tr></table>

<table><tr><td>Schéma 136</td><td>128</td></tr><tr><td>Schéma 137</td><td>129</td></tr><tr><td>Schéma 138</td><td>129</td></tr><tr><td>Schéma 139</td><td>130</td></tr><tr><td>Schéma 140</td><td>131</td></tr><tr><td>Schéma 141</td><td>132</td></tr><tr><td>Schéma 142</td><td>137</td></tr><tr><td>Schéma 143</td><td>138</td></tr><tr><td>Schéma 144</td><td>151</td></tr><tr><td>Schéma 145</td><td>152</td></tr><tr><td>Schéma 146</td><td>153</td></tr><tr><td>Schéma 147</td><td>153</td></tr><tr><td>Schéma 148</td><td>154</td></tr><tr><td>Schéma 149</td><td>154</td></tr><tr><td>Schéma 150</td><td>155</td></tr><tr><td>Schéma 151</td><td>155</td></tr><tr><td>Schéma 152</td><td>155</td></tr><tr><td>Schéma 153</td><td>156</td></tr><tr><td>Schéma 154</td><td>156</td></tr><tr><td>Schéma 155</td><td>157</td></tr><tr><td>Schéma 156</td><td>157</td></tr><tr><td>Schéma 157</td><td>158</td></tr><tr><td>Schéma 158</td><td>158</td></tr><tr><td>Schéma 159</td><td>159</td></tr><tr><td>Schéma 160</td><td>159</td></tr><tr><td>Schéma 161</td><td>160</td></tr><tr><td>Schéma 162</td><td>160</td></tr><tr><td>Schéma 163</td><td>161</td></tr><tr><td>Schéma 164</td><td>161</td></tr><tr><td>Schéma 165</td><td>161</td></tr><tr><td>Schéma 166</td><td>162</td></tr></table>

<table><tr><td>Schéma 167</td><td>162</td></tr><tr><td>Schéma 168</td><td>162</td></tr><tr><td>Schéma 169</td><td>163</td></tr><tr><td>Schéma 170</td><td>163</td></tr><tr><td>Schéma 171</td><td>164</td></tr><tr><td>Schéma 172</td><td>164</td></tr><tr><td>Schéma 173</td><td>165</td></tr><tr><td>Schéma 174</td><td>166</td></tr><tr><td>Schéma 175</td><td>167</td></tr><tr><td>Schéma 176</td><td>167</td></tr><tr><td>Schéma 177</td><td>171</td></tr><tr><td>Schéma 178</td><td>171</td></tr><tr><td>Schéma 179</td><td>172</td></tr><tr><td>Schéma 180</td><td>178</td></tr><tr><td>Schéma 181</td><td>179</td></tr><tr><td>Tableau 1</td><td>9</td></tr><tr><td>Tableau 2</td><td>27</td></tr><tr><td>Tableau 3</td><td>54</td></tr><tr><td>Tableau 4</td><td>55</td></tr><tr><td>Tableau 5</td><td>81-82</td></tr><tr><td>Tableau 6</td><td>86-87</td></tr><tr><td>Tableau 7</td><td>88-89</td></tr><tr><td>Tableau 8</td><td>89</td></tr><tr><td>Tableau 9</td><td>116</td></tr><tr><td>Tableau 10</td><td>145</td></tr><tr><td>Tableau 11</td><td>168</td></tr><tr><td>Tableau 12</td><td>173</td></tr><tr><td>Tableau 13</td><td>175</td></tr><tr><td>Tableau 14</td><td>177</td></tr></table>
INDEX DES MOLECULES

<figure><img src="image_371.png" /></figure>

I

<figure><img src="image_372.png" /></figure>

I'

<figure><img src="image_373.png" /></figure>

II

<figure><img src="image_374.png" /></figure>

III

<figure><img src="image_375.png" /></figure>

IV

<figure><img src="image_376.png" /></figure>

V

<figure><img src="image_377.png" /></figure>

VI

<figure><img src="image_378.png" /></figure>

VII R=Et
VII' R=H

<figure><img src="image_379.png" /></figure>

VIII

<figure><img src="image_380.png" /></figure>

IX

<figure><img src="image_381.png" /></figure>

1

<figure><img src="image_382.png" /></figure>

2

<figure><img src="image_383.png" /></figure>

3a R=Me

3b R=Ph

<figure><img src="image_384.png" /></figure>

4a R=Me

4b R=Ph

<figure><img src="image_385.png" /></figure>

5a R=Me

5b R=Ph

<figure><img src="image_386.png" /></figure>

6a R=Me

6b R=Ph

<figure><img src="image_387.png" /></figure>

7

<figure><img src="image_388.png" /></figure>

8

<figure><img src="image_389.png" /></figure>

9

<figure><img src="image_390.png" /></figure>

10b
<figure><img src="image_391.png" /></figure>

11

<figure><img src="image_392.png" /></figure>

12

<figure><img src="image_393.png" /></figure>

13

<figure><img src="image_394.png" /></figure>

14

<figure><img src="image_395.png" /></figure>

15

<figure><img src="image_396.png" /></figure>

16

<figure><img src="image_397.png" /></figure>

17

<figure><img src="image_398.png" /></figure>

18

<figure><img src="image_399.png" /></figure>

19

<figure><img src="image_400.png" /></figure>

20

<figure><img src="image_401.png" /></figure>

21

<figure><img src="image_402.png" /></figure>

<figure><img src="image_403.png" /></figure>

23

<figure><img src="image_404.png" /></figure>

24

<figure><img src="image_405.png" /></figure>

25

<figure><img src="image_406.png" /></figure>

<figure><img src="image_407.png" /></figure>

27

<figure><img src="image_408.png" /></figure>

28

<figure><img src="image_409.png" /></figure>

29

<figure><img src="image_410.png" /></figure>

30

<figure><img src="image_411.png" /></figure>

30'

<figure><img src="image_412.png" /></figure>

31

<figure><img src="image_413.png" /></figure>

32

<figure><img src="image_414.png" /></figure>

33

<figure><img src="image_415.png" /></figure>

<figure><img src="image_416.png" /></figure>

35

<figure><img src="image_417.png" /></figure>

<figure><img src="image_418.png" /></figure>

37

<figure><img src="image_419.png" /></figure>

38

<figure><img src="image_420.png" /></figure>

39

<figure><img src="image_421.png" /></figure>

40

<figure><img src="image_422.png" /></figure>

41a : R=R'=Bn

41b : R=Et, R'=H
<figure><img src="image_423.png" /></figure>

42

<figure><img src="image_424.png" /></figure>

43

<figure><img src="image_425.png" /></figure>

44

<figure><img src="image_426.png" /></figure>

45

<figure><img src="image_427.png" /></figure>

46

<figure><img src="image_428.png" /></figure>

47

<figure><img src="image_429.png" /></figure>

48

<figure><img src="image_430.png" /></figure>

49a : R'=R=Bn

49b : R'=H, R=Et

<figure><img src="image_431.png" /></figure>

50b

<figure><img src="image_432.png" /></figure>

R=H : 51a

R=Piv : 51b

R=TBDMS : 51c

R=P(O)(OEt)$_2$: 51d

<figure><img src="image_433.png" /></figure>

52

<figure><img src="image_434.png" /></figure>

R=TBDMS : 53c
R=P(O)(OEt)$_2$: 53d

<figure><img src="image_435.png" /></figure>

54

<figure><img src="image_436.png" /></figure>

R=H : 55a
R=Piv : 55b
R=TBDMS : 55c
R=P(O)(OEt)$_2$: 55d

<figure><img src="image_437.png" /></figure>

56

<figure><img src="image_438.png" /></figure>

57

<figure><img src="image_439.png" /></figure>

58

<figure><img src="image_440.png" /></figure>

59

<figure><img src="image_441.png" /></figure>

60

<figure><img src="image_442.png" /></figure>

61

<figure><img src="image_443.png" /></figure>

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<figure><img src="image_444.png" /></figure>

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<figure><img src="image_445.png" /></figure>

64a
<figure><img src="image_446.png" /></figure>

64b

<figure><img src="image_447.png" /></figure>

64d

<figure><img src="image_448.png" /></figure>

64e

<figure><img src="image_449.png" /></figure>

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<figure><img src="image_450.png" /></figure>

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<figure><img src="image_494.png" /></figure>
BIBLIOGRAPHIE
(1) Singleton, P. Bactériologie 2e cycle; 4e ed.; Ed. Dunod, 1999.

(2) Rietschel, E.; Brade, H. Pour la Science 1992, 180, 48.

(3) Stuez, P. L.; Unger, F. M. Bacterial Endotoxic Lipopolysaccharide, 1993; Vol. 1.

(4) Raetz, C. R. H. Annu. Rev. Biochem. 1990, 59, 129.

(5) Rogers, H. J.; Perkins, H. R.; Ward, J. B. Microbial Cells Walls and Membranes; Chapman and Hall, London New York 1980.

(6) Lopez-Herrera, F. J.; Sarabia-Garcia, F. Tetrahedron 1997, 53, 3325-3346.

(7) Barton, D. H. R.; Jaszberenyi, J. C.; Liu, W.; Shinada, T. Tetrahedron 1996, 52, 2717-2726.

(8) Coutrot, P.; Grison, C.; Lecouvey, M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1595-1598.

(9) Craig, D.; Pennington, M. W.; Warner, P. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 5815-5818.

(10) Sheffer-dee-Noor, S.; Belakhov, V.; Baasov, T. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 5077-5080.

(11) Sarabia-Garcia, F.; Lopez-Herrera, F. J.; Pino-Gonzalez, M. S. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 6709-6712.

(12) Shing, T. K. M. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 2405-2414.

(13) Lubineau, A.; Auge, J.; Lubin, N. Tetrahedron 1993, 49, 4639-4650.

(14) Tabyaoui, M. Thèse d'Université, Henry Poincaré - Nancy 1, 1993.

(15) Ohrui, H.; Morita, M.; Meguro, H. Carbohydr. Res. 1992, 224, 319-325.

(16) Shing, T. K. M. Tetrahedron 1992, 48, 6777-6786.

(17) Shing, T. K. M. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 1307-1308.

(18) Luthman, K.; Orbe, M.; Waglund, T.; Claesson, A. J. Org. Chem. 1987, 52, 3777-3784.

(19) Claesson, A. J. Org. Chem. 1987, 52, 4414-4415.

(20) Hammond, S. M.; Claesson, A.; Jansson, A. M.; Larsson, L.-G.; Pring, B. G.; Town, C. M.; Ekstrom, B. Nature 1987, 327, 730-732.

(21) Norbeck, D. W.; Kramer, J. B. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 773-776.

(22) Goldman, R.; Kohlbrenner, W.; Lartey, P.; Pernet, A. Nature 1987, 329, 162-164.

(23) Ray, P. H.; Kelsey, J. E.; Bigham, E. C.; Benedict, C. D.; Miller, T. A. ACS Symp. Ser. 1983, 231, 141-169.
(24) Barton, D. H. R.; Almeida, M. V. D.; Liu, W.; Shinada, T.; Jaszberenyi, J. C.; Santos, H. F. D.; Hyaric, M. L. Tetrahedron 2001, 57, 8767-8771.

(25) Crestia, D.; Guerard, C.; Bolte, J.; Demuynck, C. J. Mol. Catal. B: Enzym. 2001, 11, 207-212.

(26) Reiner, M.; Schmidt, R. R. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 319-335.

(27) Burke, S. D.; Sametz, G. M. Org. Lett. 1999, 1, 71-74.

(28) Mlynarski, J.; Banaszek, A. Org. Lett. 1999, 1999, 1709-1711.

(29) Birck, M. R.; Holler, T. P.; Woodard, R. W. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 11027-11032.

(30) Sugai, T.; Shen, G.-J.; Ichikawa, Y.; Wong, C.-H. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 413-421.

(31) Ramage, R.; Macleod, A. M.; Rose, G. W. Tetrahedron 1991, 47, 5625-5636.

(32) Esswein, A.; R.Betz; Schmidt, R. R. Helv. Chim. Acta 1989, 72, 213-223.

(33) Kumaran, G.; Mootoo, D. R. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3783-3785.

(34) Crestia, D.; Guerard, C.; Veschambre, H.; Hecquet, L.; Demuynck, C.; Bolte, J. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 869-876.

(35) Braeuer, N.; Kirschning, A.; Schaumann, E. European Journal of Organic Chemistry 1998, 2729-2732.

(36) Hu, Y.-J.; Huang, X.-D.; Yao, Z.-J.; Wu, Y.-L. J. Org. Chem. 1998, 63, 2456-2461.

(37) Schlessinger, R. H.; Pettus, L. H. J. Org. Chem. 1998, 63, 9089-9094.

(38) Mikshiev, Y. M.; Paidak, B. B.; Kornilov, V. I.; Zhdanov, Y. A. Russian Journal of General Chemistry (Translation of Zhurnal Obshchei Khimii) 1998, 68, 1168-1169.

(39) Jiang, S.; Rycroft, A. D.; Singh, G.; Wang, X.-Z.; Wu, Y.-L. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 3809-3812.

(40) Du, S.; Plat, D.; Belakhov, V.; Baasov, T. J. Org. Chem. 1997, 62, 794-804.

(41) Tsukamoto, H.; Takahashi, T. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6415-6418.

(42) Du, S.; Plat, D.; Baasov, T. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3545-3548.

(43) Gao, J.; Haerter, R.; Gordon, D. M.; Whitesides, G. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 3714-3715.

(44) Kragl, U.; Goedde, A.; Wandrey, C.; Lubin, N.; Auge, C. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994, 119-124.

(45) Coutrot, P.; Grison, C.; Tabyaoui, M. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 5089-5092.
(46) Giese, B.; Linker, T. Synthesis 1992, 46-48.

(47) Martin, S. F.; Zinke, P. W. J. Org. Chem. 1991, 56, 6600-6606.

(48) Frick, W.; Kruelle, T.; Schmidt, R. R. Liebigs Annalen der Chemie 1991, 435-438.

(49) Van der Klein, P. A. M.; Boons, G. J. P. H.; Veeneman, G. H.; Van der Marel, G. A.; Van Boom, J. H. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 5477-5480.

(50) Danishefsky, S. J.; DeNinno, M. P.; Chen, S. H. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 3929-3940.

(51) Imoto, M.; Kusumoto, S.; Shiba, T. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 6235-6238.

(52) Collins, P. M.; Overend, W. G.; Shing, T. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981, 1139-1140.

(53) Fessner, W.-D. Kontakte-Merck Ed. Française 1994, 2, 50.

(54) Fessner, W.-D.; Walter, C. Top. Curr. Chem. 1997, 184, 97-194.

(55) Woisetschlager, M.; Hogenauer, G. Molecular & general genetics : MGG 1987, 207, 369-373.

(56) Tolbert, W. D.; Moll, J. R.; Bauerle, R.; Kretsinger, R. H. Proteins: Struct., Funct., Genet. 1996, 24, 407-408.

(57) Radaev, S.; Dastidar, P.; Patel, M.; Woodard, R. W.; Gatti, D. L. Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. 2000, D56, 516-519.

(58) Radaev, S.; Dastidar, P.; Patel, M.; Woodard, R. W.; Gatti, D. L. J. Biol. Chem. 2000, 275, 9476-9484.

(59) Kohen, A.; Berkovich, R.; Belakhov, V.; Baasov, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 1577-1582.

(60) Walsh, C. T.; Liu, J.; Rusnak, F.; Sakaitani, M. Chem. Rev. 1990, 90, 1105-1129.

(61) Goudot-Perrot, A. Les antimétabolites; Maloine ed., 1986; Vol. 20.

(62) Ip, K.-M.; Doy, C. H. Eur. J. Biochem. 1979, 98, 431-440.

(63) Simpson, R. J.; Davidson, B. E. Eur. J. Biochem. 1976, 70, 509-516.

(64) Shumilin, I. A.; Kretsinger, R. H.; Bauerle, R. H. Structure (London) 1999, 7, 865-875.

(65) Simpson, R. J.; Davidson, B. E. Eur. J. Biochem. 1976, 70, 493-500.

(66) Schnappauf, G.; Hartmann, M.; Kunzler, M.; Braus, G. H. Arch. Microbiol. 1998, 169, 517-524.

(67) Sundaram, A. K.; Woodard, R. W. Org. Lett. 2001, 3, 21-24.
(68) Parker, E. J.; Bulloch, E. M. M.; Jameson, G. B.; Abell, C. Biochemistry 2001, 40, 14821-14828.

(69) Liao, H. F.; Lin, L. L.; Chien, H. R.; Hsu, W. H. FEMS Microbiol. Lett. 2001, 194, 59-64.

(70) Sheflyan, G. Y.; Sundaram, A. K.; Taylor, W. P.; Woodard, R. W. J. Bacteriol. 2000, 182, 5005-5008.

(71) Sundaram, A. K.; Woodard, R. W. J. Org. Chem. 2000, 65, 5891-5897.

(72) Wagner, T.; Shumilin, I. A.; Bauerle, R.; Kretsinger, R. H. J. Mol. Biol. 2000, 301, 389-399.

(73) Park, O. K.; Bauerle, R. J. Bacteriol. 1999, 181, 1636-1642.

(74) Sundaram, A. K.; Howe, D. L.; Sheflyan, G. Y.; Woodard, R. W. FEBS Lett. 1998, 441, 195-199.

(75) Akowski, J. P.; Bauerle, R. Biochemistry 1997, 36, 15817-15822.

(76) Stephens, C. M.; Bauerle, R. J. Biol. Chem. 1992, 267, 5762-5767.

(77) Stephens, C. M.; Bauerle, R. J. Biol. Chem. 1991, 266, 20810-20817.

(78) Ray, J. M.; Bauerle, R. J. Bacteriol. 1991, 173, 1894-1901.

(79) Paravicini, G.; Schmidheini, T.; Braus, G. Eur. J. Biochem. 1989, 186, 361-366.

(80) Forlani, G.; Lejczak, B.; Kafarski, P. Journal of Plant Growth Regulation 1999, 18, 73-79.

(81) Forlani, G.; Lejczak, B.; Kafarski, P. Pestic. Biochem. Physiol. 1996, 55, 180-188.

(82) Pelmont, J. Enzymes; Collection Grenoble-Sciences, Presses Universitaires de Grenoble ed., 1989.

(83) West, N. P.; Sansonetti, P.; Mounier, J.; Exley Rachel, M.; Parsot, C.; Guadagnini, S.; Prevost, M.-C.; Prochnicka-Chalufour, A.; Delepierre, M.; Tanguy, M.; Tang Christoph, M. Science 2005, 307, 1313-1317.

(84) Pelmont, J. Bactéries et environnement - Adaptation Physiologique; Presses Universitaires de Grenoble ed.; EDP Science, 1993.

(85) Sansonetti, P. "Pathogénie Microbienne Moléculaire", INSERM U786, 2005.

(86) Schouler, C.; Koffmann, F.; Amory, C.; Leroy-Setrin, S.; Moulin-Schouleur, M. Microbiology (Reading, United Kingdom) 2004, 150, 2973-2984.

(87) Srinivasan, P. R.; Sprinson, D. B. J. Biol. Chem. 1959, 234, 716-722.

(88) Baasov, T.; Belakhov, V. Recent Res. Devel. Organic. Chem. 1999, 3, 195-206.

(89) Baasov, T.; Kohen, A. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 6165-6174.
(90) Dotson, G. D.; Dua, R. K.; Clemens, J. C.; Wooten, E. W.; Woodard, R. W. J. Biol. Chem. 1995, 270, 13698-13705.

(91) Kohen, A.; Jakob, A.; Baasov, T. Eur. J. Biochem. 1992, 208, 443-449.

(92) Hedstrom, L.; Abeles, R. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988, 157, 816-820.

(93) Liang, P.-H.; Lewis, J.; Anderson, K. S.; Kohen, A.; D'Souza, F. W.; Benenson, Y.; Baasov, T. Biochemistry 1998, 37, 16390-16399.

(94) D'Souza, F. W.; Benenson, Y.; Baasov, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2457-2462.

(95) Liang, P.-H.; Kohen, A.; Baasov, T.; Anderson, K. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2463-2468.

(96) Sheffer-Dee-Noor, S.; Belakhov, V.; Baasov, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 1583-1588.

(97) Baasov, T.; Sheffer-Dee-Noor, S.; Kohen, A.; Jakob, A.; Belakhov, V. Eur. J. Biochem. 1993, 217, 991-999.

(98) Baasov, T.; Tkacz, R.; Sheffer-Dee-Noor, S.; Belakhov, V. Curr. Org. Chem. 2001, 5, 127-138.

(99) Kohen, A.; Belakhov, V.; Baasov, T. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 3179-3182.

(100) Du, S.; Faiger, H.; Belakhov, V.; Baasov, T. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 2671-2682.

(101) Du, S.; Tsipori, H.; Baasov, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2469-2472.

(102) Liu, H.; Li, W.; Kim, C. U. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 1419-1420.

(103) Birck, M. R.; Holler, T. P.; Woodard, R. W. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 9334-9335.

(104) Birck, M. R.; Husain, A.; Sheflyan, G. Y.; Ganem, B.; Woodard, R. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2795-2798.

(105) Coutrot, P.; Dumarcay, S.; Finance, C.; Tabyaoui, M.; Tabyaoui, B.; Grison, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 949-952.

(106) Pearson, W. H.; Ren, Y.; Powers, J. D. Heterocycles 2002, 58, 421-430.

(107) Hanessian, S.; Lavallee, P. Can. J. Chem. 1975, 53, 2975-2977.

(108) Choi, W. J.; Moon, H. R.; Kim, H. O.; Yoo, B. N.; Lee, J. A.; Shin, D. H.; Jeong, L. S. J. Org. Chem. 2004, 69, 2634-2636.

(109) Jin, Y. H.; Liu, P.; Wang, J.; Baker, R.; Huggins, J.; Chu, C. K. J. Org. Chem. 2003, 68, 9012-9018.
(110) Batty, D.; Crich, D. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1992, 3193-3204.

(111) Rondot, B.; Durand, T.; Rossi, J.-C.; Rollin, P. Carbohydr. Res. 1994, 261, 149-156.

(112) Corey, E. J.; Erickson, B. W. J. Org. Chem. 1971, 36, 3553-3560.

(113) Barton, D. H. R.; McCombie, S. W. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1975, 1574-1585.

(114) Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis. 2nd Ed; Wiley, 1991.

(115) Poirot, E.; Bourdon, H.; Chretien, F.; Chapleur, Y.; Berthon, B.; Hilly, M.; Maugerb, J. P.; Guillon, G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995, 5, 569-572.

(116) Alewood, P. F.; Perich, J. W.; Johns, R. B. Synth. Commun. 1982, 12, 821-828.

(117) Gigg, J.; Gigg, R.; Payne, S.; Conant, R. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1987, 1757-1762.

(118) Ley, S. V.; Parra, M.; Redgrave, A. J.; Sternfeld, F. Tetrahedron 1990, 46, 4995-5026.

(119) Marshall, J. A.; Seletsky, B. M.; Luke, G. P. J. Org. Chem. 1994, 59, 3413-3420.

(120) Wessel, H. P.; Iversen, T.; Bundle, D. R. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1985, 2247-2250.

(121) Iversen, T.; Bundle, D. R. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981, 1240-1241.

(122) Du, S.; Faiger, H.; Belakhov, V.; Baasov, T. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 2671-2682.

(123) Cohen, N.; Banner, B. L.; Lopresti, R. J.; Wong, F.; Rosenberger, M.; Liu, Y. Y.; Thom, E.; Liebman, A. A. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 3661-3672.

(124) Ratcliffe, R. W.; Christensen, B. G. Tetrahedron Lett. 1973, No. 46, 4645-4648.

(125) Phillion, D. P.; Andrew, S. S. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 1477-1480.

(126) Bischofberger, N.; Waldmann, H.; Saito, T.; Simon, E. S.; Lees, W.; Bednarski, M. D.; Whitesides, G. M. J. Org. Chem. 1988, 53, 3457-3465.

(127) Xu, Y.; Flavin, M. T.; Xu, Z.-Q. J. Org. Chem. 1996, 61, 7697-7701.

(128) Kukhar, V. P.; Hudson, H. R.; Editors Aminophosphonic and Aminophosphinic Acids: Chemistry and Biological Activity; Wiley, 2000.

(129) Murphy, P. J.; Editor Organophosphorus Reagents: A Practical Approach in Chemistry; Oxford University Press, 2004.

(130) Smith, A. B., III; Yager, K. M.; Taylor, C. M. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 10879-10888.

(131) Gajda, T.; Sikora, D.; Nonas, T. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1999, 144-146, 581-584.
(132) Coutrot, P.; Grison, C.; Charbonnier-Gerardin, C. Tetrahedron 1992, 48, 9841-9868.

(133) Grison, C.; Comoy, C.; Coutrot, P. *Actualite Chimique* 2001, 38-48.

(134) Davidsen, S. K.; Phillips, G. W.; Martin, S. F. *Org. Synth.* 1987, 65, 119-134.

(135) Powell, J.; James, N.; Smith, S. J. *Synthesis* 1986, 338-340.

(136) Stryer, L.; Editor *La Biochimie*, 4e Edition Révisée; W.H. Freeman and Company, 1996.

(137) Emsley, J.; Hall, D. *The Chemistry of Phosphorus*; Harper & Row: London, 1976.

(138) Perkow, W. *Chem. Ber.* 1954, 87, 755-758.

(139) Lichtenthaler, F. W. *Chem. Rev.* 1961, 61, 607-649.

(140) Wada, M.; Mitsunobu, O. *Tetrahedron Letters* 1972, 1279-1282.

(141) Afarinkia, K.; Rees, C. W.; Cadogan, J. I. G. *Tetrahedron* 1990, 46, 7175-7196.

(142) Coutrot, P.; Dumarcay, S.; Finance, C.; Tabyaoui, M.; Tabyaoui, B.; Grison, C. *Bioorg. Med. Chem. Lett.* 1999, 9, 949-952.

(143) Rubottom, G. M.; Mott, R. C. *J. Org. Chem.* 1979, 44, 1731-1734.

(144) Barluenga, J.; Martinez-Gallo, J. M.; Najera, C.; Yus, M. *Synthesis* 1986, 678-680.

(145) Armani, E.; Dossena, A.; Marchelli, R.; Casnati, G. *Tetrahedron* 1984, 40, 2035-2039.

(146) Grison, C.; Geneve, S.; Halbin, E.; Coutrot, P. *Tetrahedron* 2001, 57, 4903-4923.

(147) Grison, C.; Coutrot, P.; Geneve, S.; Didierjean, C.; Marraud, M. *J. Org. Chem.* 2005, 70, 10753-10764.

(148) Castro, B.; Dormoy, J. R.; Evin, G.; Selve, C. *Tetrahedron Lett.* 1975, 1219-1222.

(149) Nuzillard, J. M.; Boumendjel, A.; Massiot, G. *Tetrahedron Lett.* 1989, 30, 3779-3780.

(150) Borowitz, I. J.; Firstenberg, S.; Borowitz, G. B.; Schuessler, D. J. *Am. Chem. Soc.* 1972, 94, 1623-1628.

(151) Nicolaou, K. C.; Shi, G. Q.; Gunzner, J. L.; Gaertner, P.; Yang, Z. *J. Am. Chem. Soc.* 1997, 119, 5467-5468.

(152) Miller, J. (Pfizer, Inc., USA; DSM N.V.). *Process for preparing vinylaromatic compounds*; Patent Application: US; N° 2002-171419-6608212; 20020604.; 12 pp.

(153) Zinner, H.; Rembarz, G.; Klocking, H.-P. *Chem. Ber.* 1957, 90, 2688-2696.

(154) Tsuda, T.; Satomi, H.; Hayashi, T.; Saegusa, T. *J. Org. Chem.* 1987, 52, 439-443.
(155) McKenna, C. E.; Higa, M. T.; Cheung, N. H.; McKenna, M. C. Tetrahedron Lett. 1977, 155-158.

(156) Cramer, F.; Winter, M. Chem. Ber. 1959, 92, 2761-2767.

(157) Modro, A. M.; Modro, T. A. Org. Prep. Proced. Int. 1992, 24, 57-60.

(158) Coutrot, P.; Grison, C.; Tabyaoui, M. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 5089-5092.

(159) Coutrot, P.; Grison, C.; Coutrot, F. Synlett 1998, 393-395.

(160) Coutrot, P.; Grison, C.; Tabyaoui, M.; Czernecki, S.; Valery, J. M. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988, 1515-1516.

(161) Coutrot, P.; Legris, C. Synthesis 1975, 118-120.

(162) Tabyaoui, M. Thèse d'Université, Henry Poincaré - Nancy 1, 1993.

(163) Coutrot, P.; Combret, J. C.; Villieras, J. Tetrahedron Lett. 1971, 1553-1556.

(164) Grison, C.; Petek, S.; Finance, C.; Coutrot, P. Carbohydr. Res. 2005, 340, 529-537.

(165) Grison, C.; Petek, S.; Coutrot, P. Synlett 2005, 331-333.

(166) Coutrot, P.; Dumarcay, S.; Finance, C.; Tabyaoui, M.; Tabyaoui, B.; Grison, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 949-952.

(167) Perkow, W. Chem. Ber. 1954, 87, 755-758.

(168) Lichtenthaler, F. W. Chem. Rev. 1961, 61, 607-649.

(169) Hugo Sax, C. R., Didier Pittet Swiss - NOSO 2004, 11, 1-8.

(170) Pelmont, J. Bactéries et environnement - Adaptation Physiologique; Presses Universitaires de Grenoble ed.; EDP Science, 1993.

(171) Birck, M. R.; Woodard, R. W. Journal of Molecular Evolution 2001, 52, 205-214.

(172) National Committee for Clinical Laboratory Standards, Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; approved standard M7-A6, 6th ed.

(173) Société Française de Microbiologie, Comité de l'antibiogramme de la Société Française de Microbiologie - Communiqué 2006.

(174) Coutrot, P.; Dumarcay, S.; Finance, C.; Tabyaoui, M.; Tabyaoui, B.; Grison, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 949-952.

(175) J. Duval, C. J. S. Antibiothérapie; 3rd ed.; Masson, 1985.

(176) M. Grare, M. M., J.-B. Regnouf-de-Vains, C. Finance, R.E. Duval Pathol. Biol. (Paris). 2006, Sous Presse.
(177) M. Mourer, R. E. D., C. Finance, J.-B. Regnouf-de-Vains Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2960-2963.

(178) Saeki, H.; Ohki, E. Chem. Pharm. Bull. 1970, 18, 789-802.

(179) Chikashita, H.; Nikaya, T.; Kazuyoshiitoh Nat. Prod. Lett. 1993, 2, 183-190.

(180) Dondoni, A.; Marra, A. Chem. Rev. 2000, 100, 4395-4421.

(181) Vogel, P. Total asymmetric synthesis of monosaccharides and analogs; Taylor and Francis -
CRC Press, 2006.

(182) Dondoni, A.; Scherrmann, M.-C. J. Org. Chem. 1994, 59, 6404-6412.

(183) Stephen Hanessian, E. Preparative Carbohydrate Chemistry; Ed. Dekker, 1996.

(184) Levy, D. E.; Tang, C.; Editors The Chemistry of C-Glycosides; Pergamond, 1995.

(185) Banfi, L.; Cardani, S.; Potenza, D.; Scolastico, C. Tetrahedron 1987, 43, 2317-2322.

(186) Mukaiyama, T.; Miwa, T.; Nakatsuka, T. Chem. Lett. 1982, 145-148.

(187) Benzing-Nguyen, L.; Perry, M. B. J. Org. Chem. 1978, 43, 551-554.

(188) Wehner, V.; Jaeger, V. Angew. Chem. 1990, 102, 1180-1182.

(189) Wulff, G.; Hansen, A. Carbohydr. Res. 1987, 164, 123-140.

(190) Matteson, D. S. Acc. Chem. Res. 1988, 21, 294-300.

(191) Matteson, D. S.; Peterson, M. L. J. Org. Chem. 1987, 52, 5116-5121.

(192) Ko, S. Y.; Lee, A. W. M.; Masamune, S.; Reed, L. A., III; Sharpless, K. B.; Walker, F. J. Tetrahedron 1990, 46, 245-264.

(193) Koskinen, A. M. P.; Otsomaa, L. A. Tetrahedron 1997, 53, 6473-6484.

(194) Dondoni, A.; Merino, P.; Perrone, D. Tetrahedron 1993, 49, 2939-2956.

(195) Poss, C. S.; Schreiber, S. L. Acc. Chem. Res. 1994, 27, 9-17.

(196) Ikemoto, N.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 2524-2536.

(197) Shul'man, M. L.; Shiyan, S. D.; Khorlin, A. Y. Carbohydr. Res. 1974, 33, 229-235.

(198) Hanessian, S.; Liak, T. J.; Dixit, D. M. Carbohydr. Res. 1981, 88, C14-C19.

(199) Lewis, M. D.; Cha, J. K.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 4976-4978.

(200) Tsunoda, T.; Suzuki, M.; Noyori, R. Tetrahedron Lett. 1980, 21, 71-74.
(201) Cupps, T. L.; Wise, D. S.; Townsend, L. B. J. Org. Chem. 1982, 47, 5115-5120.

(202) McDevitt, J. P.; Lansbury, P. T., Jr. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3818-3828.

(203) Girard, C.; Miramon, M.-L.; de Solminihac, T.; Herscovici, J. Carbohydr. Res. 2002, 337, 1769-1774.

(204) Panek, J. S.; Sparks, M. A. J. Org. Chem. 1989, 54, 2034-2038.

(205) Liu, S.; Ben, R. N. Org. Lett. 2005, 7, 2385-2388.

(206) Keck, G. E.; Kachensky, D. F.; Enholm, E. J. J. Org. Chem. 1985, 50, 4317-4325.

(207) Savignac, P.; Iorga, B. Modern Phosphonate Chemistry; Taylor and Francis - CRC Press, 2003.

(208) Tabyaoui, M. Thèse d'Université, Henry Poincaré - Nancy 1, 1993.

(209) Kolb, H. C.; VanNieuwenhze, M. S.; Sharpless, K. B. Chem. Rev. 1994, 94, 2483-2547.

(210) Sharpless, K. B.; Teranishi, A. Y.; Backvall, J. E. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 3120-3128.

(211) Cifonelli, J. A.; Smith, F. Anal. Chem. 1954, 26, 1132-1134.

(212) Coutrot, P.; Claudel, S.; Didierjean, C.; Grison, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 417-420.

(213) Claudel, S. Thèse d'Université, Henri Poincaré - Nancy 1, 2004.

(214) Dolle, R. E.; Herpin, T. F.; Shimshock, Y. C. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 1855-1858.

(215) Stork, G.; Atwal, K. S. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 3819-3822.
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## RESUME en français

Le travail présenté décrit la conception rationnelle, la synthèse, puis l'étude biologique de nouveaux inhibiteurs glucidiques de deux phosphoénolpyruvates lyases bactériennes, la KDO8PS et la DAH7PS. Leurs structures sont fondées sur une étude approfondie de données biochimiques et biologiques récentes. Les résultats obtenus ont conduit à la définition d'indices structuraux importants nécessaires à une bonne reconnaissance phosphoénolpyruvates lyases – substrat, permettant d'affiner les modèles d'état de transition des réactions enzymatiques et de progresser dans la description de l'acte catalytique. L'approche développée a été validée par la réalisation d'études de sensibilité bactérienne sur l'ensemble des inhibiteurs préparés, en réalisant des antibiogrammes sur des souches bactériennes mises en cause actuellement dans les maladies nosocomiales. Le travail réalisé est une contribution au développement de nouveaux antibiotiques originaux et performants.

Durant cette étude, une nouvelle réaction d'homologation de dialdoses et d'aldoses a été développée. Elle repose sur l'utilisation de carbanions lithiés dérivés de phosphonoacétamides de Weinreb comme réactifs de carbonyloléfination. Couplé à une réaction de Michaël intramoléculaire, le procédé permet un accès rapide et efficace aux *exo*-glycals.

## TITRE en anglais

Design, synthesis and biological studies of new saccharidic inhibitors of bacterial metabolism

## RESUME en anglais

This work describes the design, the synthesis and the biological studies of saccharidic inhibitors of two bacterial phosphoenolpyruvate lyases, KDO8PS and DAH7PS. Their structures are based on an extensive study of recent biochemical and biological data. The obtained results led to precise important structural features in view to obtain a good recognition between phosphoenolpyruvate lyases and their substrates, allowing to progress in the knowledge of the mechanism of the catalytic reaction. To establish the validity of the approach, the examination of the antibacterial activity of the prepared derivatives is reported. Antibiogrammes were carried out on different bacteria involved in nosocomial illness. This work is a contribution to the development of new original and efficient antibiotics.

During this study, a new homologation reaction has been developed based on the use of lithiated carbanions derived from Weinreb phosphonoacetamides as a reagent of carbonylolefination. Coupled with an intramolecular Michaël reaction, the process allows a rapid and efficient access to *exo*-glycals.

## DISCIPLINE

Chimie Organique, Minérale et Industrielle

## MOTS-CLES

Inhibiteurs saccharidiques – KDO8PS – DAH7PS – Chimie du phosphore – réaction d'homologation - *exo*-glycals

**INTITULE ET ADRESSE DU LABORATOIRE** : Laboratoire de Chimie Biomoléculaire – UMR 5032 – ERT5
– ENSCM – 8 rue de l'Ecole Normale – 34296 Montpellier cédex 5