La drépanocytose est l’hémoglobinopathie la plus fréquente en France et dans le monde. C’est une maladie génétique qui se transmet selon un mode autosomique récessif. En France, le dépistage néonatal de la drépanocytose permet d’identifier plus de 600 nouveau-nés atteints chaque année et de réduire significativement la morbi-mortalité de la maladie dans tous les pays où il a été mis en place. Le test de Guthrie est un examen clef dans tous les pays où le DNN a été instauré. Ce test est effectué grâce à un prélèvement sanguin à 48 heures de vie et est généralisé à tous les nouveau-nés dans toutes les maternités de France depuis le 1er novembre 2024. Une fois le diagnostic confirmé sur un second prélèvement, le parcours de soins coordonné est mis en place (mesures préventives, prise en charge sociale à de l’affection longue durée, éducation thérapeutique de l’entourage familial et adhésion à la prise en charge, suivi hospitalier régulier…). L’organisation en filière de santé permet de garantir l’homogénéité et la qualité de la prise en charge des enfants atteints. L’évaluation de la généralisation du dépistage néonatal de la drépanocytose sera essentielle afin de répondre au mieux aux besoins des professionnels et à la qualité de la prise en charge des patients.

Sickle cell disease is the most common hemoglobinopathy in France and worldwide. It is a genetic disease transmitted in an autosomal recessive manner. In France, neonatal screening for sickle cell disease identifies more than 600 affected newborns each year and significantly reduces morbidity and mortality from the disease in all countries where it has been implemented. The Guthrie test is a key examination in all countries where the neonatal screening has been introduced. This test is performed using a blood sample at 48hours of life and has been generalized to all newborns in all maternity wards in France since November 1, 2024. As soon as the diagnosis is confirmed by a second sample, a coordinated care pathway is implemented (preventive measures, social care for long-term illness, therapeutic education of family members and adherence to treatment, regular hospital follow-up, etc.). The healthcare network organization ensures consistency and quality of care for affected children. Evaluating the widespread adoption of neonatal screening for sickle cell disease will be essential to best meet the needs of professionals and the quality of patient care.

# Introduction

## Présentation de la maladie

La drépanocytose est une hémoglobinopathie autosomique récessive. Les symptômes sont dus au remplacement de l’hémoglobine A (Hb A) par l’hémoglobine mutée S (HbS).

Sur un plan génétique, elle résulte de la substitution d’un acide glutamique par une valine en position 6 de la chaîne de β-globine.

Il faut savoir reconnaître les sujets porteurs sains AS ou hétérozygotes AS qui ont hérité à la fois d’un gène sain codant pour l’hémoglobine A et d’un gène malade codant pour l’hémoglobine mutée S. Ils ne sont pas malades mais il est important qu’ils connaissent leur statut. En effet, si le ou la partenaire est également hétérozygote AS, ils sont à risque de transmettre la maladie à leur descendance selon un mode mendélien autosomique récessif (Fig. 1
                        ).

Dans la majorité des cas, les parents découvrent leur statut de couple à risque lors de l’annonce du diagnostic de drépanocytose chez leur enfant malade.

La distribution géographique de cette mutation génétique [1] est corrélée à la présence historique du paludisme dans certaines zones géographiques et touche particulièrement les sujets originaires d’Afrique subsaharienne, des Antilles, des Amériques du Nord (États-Unis) et du Sud (Brésil). La mutation est également présente dans l’ensemble du pourtour méditerranéen notamment au Maghreb, en Sicile, en Grèce, en Turquie. Elle s’étend dans tout le Moyen-Orient jusqu’en Arabie Saoudite et existe aussi dans le sous-continent indien. Plus récemment, les mouvements de populations vers l’Europe de l’Ouest expliquent également sa présence en France ainsi qu’en Angleterre, en Belgique et aux Pays-Bas (Fig. 2
                        ).

À la période pédiatrique, la triade symptomatique (Fig. 3
                        ) repose essentiellement sur :
                           
                              •
                              l’existence d’une anémie hémolytique chronique ;
                           
                           
                              •
                              une susceptibilité aux infections, en particulier aux germes encapsulés, secondaire à une insuffisance splénique ;
                           
                           
                              •
                              la survenue imprévisible de crises douloureuses et invalidantes d’origine vaso-occlusives (CVO). Au fil des années, la répétition de ces phénomènes vaso-occlusifs va entraîner des complications chroniques d’organe notamment vasculaires cérébrales, rénales, cardiaques, osseuses, oculaires, etc.

Les syndromes drépanocytaires majeurs (SDM) sont majoritairement représentés par les formes homozygotes S/S. Les autres diagnostics sont moins fréquents et regroupent les formes hétérozygotes composites associant la mutation de la chaîne βS sur un allèle, et une autre mutation sur le second allèle (ex. : S/C, S/β-thalassémie, S/D-Punjab, S/O-Arab, S/E, S/Lepore…). Très à la marge, il existe des formes hétérozygotes symptomatiques (A/S Antilles, A/S Oman 
                        [2]).

## Épidémiologie de la drépanocytose dans le monde

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), 5 % de la population mondiale seraient porteuse d’une hémoglobinopathie à l’état homozygote ou hétérozygote [3].

Il y a environ 300 000 naissances par an d’enfants atteints de syndrome drépanocytaire majeur dans le monde en majorité sur le continent africain. Les derniers chiffres de l’OMS font état de 7,7 millions de personnes atteintes de la maladie. Entre 2000 et 2025, cela représente une augmentation de plus de 40 % du nombre de cas. On estime que la drépanocytose est à l’origine de plus de 375 000 décès par an.

À ce jour, la maladie est classée par l’OMS comme la 4e priorité de santé publique dans le monde après le cancer, le sida et le paludisme.

# Le dépistage néonatal (DNN) de la drépanocytose, un levier dans la prise en charge précoce des enfants

## Dépistage néonatal à l’échelle européenne : expérience en Angleterre et en Belgique [4]

Les conditions de mise en place d’un dépistage néonatal (DNN) généralisé dans un pays tiennent compte de nombreux facteurs comme la prévalence de la maladie, sa gravité, son impact socio-économique, l’accès facilité aux tests de dépistage…

En Europe, de nombreux pays ont pu mettre en place un DNN de la drépanocytose et autres hémoglobinopathies, et proposer des mesures préventives et une prise en charge précoce des nouveau-nés dépistés permettant une réduction des complications organiques de la maladie et une amélioration de la qualité de vie des enfants concernés.

Il s’avère que les critères de choix d’intégration d’une maladie diffèrent d’un pays à l’autre… Il en résulte une certaine hétérogénéité.

L’importance du DNN est largement reconnue, mais son implantation, son financement et son encadrement varient considérablement aux niveaux locaux et nationaux. Sa mise en œuvre dépend de l’organisation des systèmes de santé au niveau de chaque pays, des ressources disponibles, des politiques nationales en place et des contributions des acteurs de santé et du public.

En conséquence, les experts européens se sont réunis à plusieurs reprises pour réfléchir à des recommandations d’harmonisation des pratiques sur ce sujet [5].

À titre d’exemple, en Angleterre, le DNN universel de la drépanocytose a été mis en place entre 2002 et 2005. Entre 2005 et mars 2017, huit millions de bébés ont bénéficié du DNN et près de 3700 diagnostics de syndromes drépanocytaires majeurs ont été confirmés (70 % homozygotes SS et 25 % hétérozygotes composites SC) [4].

En comparaison, en Belgique [6], le DNN n’est pas étendu sur l’ensemble du territoire national. Par contre, il est universel et ne concerne que les maternités des régions de Bruxelles où il a été mis en place en 1994 et de Liège où il a débuté en 2002. Ainsi, entre 2009 et 2017, on a comptabilisé 251 naissances d’enfants drépanocytaires dans les deux régions pour près de 359 000 naissances.

Ces deux exemples illustrent la disparité des approches en fonction des politiques de santé locales et nationales.

Cependant, le bilan général du DNN dans les différents pays est en faveur d’un bénéfice direct pour les patients et leur famille dans la prise en charge globale des complications de la maladie et de leur prévention. À plus large échelle, la structuration du parcours de soins permet une réduction significative de la morbi-mortalité chez les enfants dépistés à la naissance.

## Plus de 50 ans de dépistage néonatal en France

Sur un plan législatif, en France, le DNN national répond à l’article L.1411-6-1 du Code de la santé publique [7] et vise à détecter dès la naissance certaines maladies rares. L’objectif est de pouvoir mettre en œuvre précocement des mesures préventives, afin d’éviter ou limiter les conséquences négatives de ces maladies sur l’état de santé de l’enfant dépisté.

En France, la drépanocytose fait donc partie des 13 maladies dépistées en période néonatale dans les maternités. Historiquement, le programme de DNN national [8] a débuté en 1972 avec le dépistage de la phénylcétonurie, puis d’autres maladies ont été intégrées au programme entre 1972 et 2022 : l’hypothyroïdie congénitale, la drépanocytose, l’hyperplasie congénitale des surrénales, la mucoviscidose et le déficit en MCAD. Enfin, depuis janvier 2023, 7 maladies supplémentaires sont proposées.

Après une expérience pilote de DNN de la drépanocytose dans les territoires ultramarins dès 1983 en Guadeloupe, il a été étendu à l’ensemble des maternités du territoire national en 2000. Contrairement aux départements ultramarins où le DNN était universel d’emblée, il était ciblé en fonction du risque géographique des parents sur le reste du territoire national.

Ainsi, entre 1995 et 2016, 5,4 millions de nouveau-nés ont bénéficié d’un dépistage ciblé de la drépanocytose (sauf dans les DOMTOM). Ainsi, plus de 6700 diagnostics de syndromes drépanocytaires majeurs ont été confirmés (78,7 % homozygotes SS et 21 % hétérozygotes composites SC) sur cette période [4].

Suite à une réorganisation nationale en 2018, le DNN national est désormais conduit par le centre national de coordination du dépistage néonatal (CNCDN). Ainsi en 2023, le DNN de la drépanocytose a permis d’identifier 676 nouveau-nés atteints de syndrome drépanocytaire majeur versus 684 en 2022. Parallèlement, on comptabilise chaque année plus de 12 000 nouveau-nés hétérozygotes (porteurs sains AS ou encore AC).

Suite à une réflexion menée par le collège de la Haute Autorité de santé (HAS), les professionnels spécialistes de la drépanocytose (pédiatres, médecins d’adultes, biologistes…) ainsi que les associations de patients, un avis favorable à la généralisation du DNN à l’ensemble des nouveau-nés a été émis par la HAS en novembre 2022 [9,10].

Ainsi, depuis le 01/11/2024, le DNN de la drépanocytose est devenu universel sur l’ensemble du territoire, à l’instar des autres pays européens qui l’ont mis en place.

En termes de prévalence, l’Île-de-France est le département le plus touché et concentre plus de la moitié des naissances d’enfants atteints de syndromes drépanocytaires majeurs [11].

Le dépistage néonatal [9] est l’étape initiale du parcours de soins pour les enfants nés en France. Il permet de réduire la morbidité de la drépanocytose et d’améliorer la qualité de vie des patients, grâce, entre autres, aux mesures d’éducation thérapeutique, à l’intégration à un parcours de soins prédéfini, mais aussi la prise en charge psychologique précoce de l’enfant et sa famille dès l’annonce du diagnostic en tenant compte des représentations psychiques et culturelles de la maladie [12].

Plus globalement, en l’absence de registre national de référence, les données récentes estiment qu’il y a entre 20 000 et 30 000 patients atteints de drépanocytose pris en charge sur le territoire national, à la fois dans les services de médecine pédiatrique et adulte [13,14].

# Du dépistage néonatal au parcours de soins

## Le test de Guthrie [15]

Le test de Guthrie [16] (ou test néonatal du buvard) est utilisé depuis les années 1960 et permet par des analyses biologiques de repérer un panel de maladies à la naissance. Dans le cadre du DNN national, il est réalisé dans les 48 à 72 premières heures de vie du nouveau-né (Fig. 4
                        ).

Il se déroule comme suit et répond aux critères décrits ci-dessous [17] :
                           
                              •
                              réalisation d’un microprélèvement de sang capillaire : une goutte de sang représentant 50 à 75μL de sang total (le sang est déposé au sein du système de poinçonnage du buvard qui permet d’obtenir, une pièce de 3mm de diamètre contenant environ 3μL de sang total) ;
                           
                           
                              •
                              disponibilité d’un support de prélèvement, de type buvard préalablement validé et possédant des qualités rhéologiques spécifiques et contrôlées pour la maladie recherchée ;
                           
                           
                              •
                              séchage à température ambiante ;
                           
                           
                              •
                              garantie que le prélèvement peut être conservé plusieurs semaines à température ambiante (il s’agit d’une exception à la réglementation du transport des substances dangereuses de l’OMS et peut être transporté par voie postale).

Selon la maladie recherchée, l’analyse du test de Guthrie permet ensuite de quantifier des paramètres biologiques, protéiniques, enzymatiques voire que des études de génétique moléculaire. Les biais d’analyse sont souvent liés à un volume de sang non approprié lors du recueil [18].

Comme pour tout dépistage, un test positif nécessite une confirmation diagnostique sur un autre prélèvement sanguin dans un second temps.

## Parcours de soin des nouveau-nés dépistés au sein de la filière nationale des maladies du globule rouge et de l’érythropoïèse

### La confirmation du diagnostic

Le résultat du test positif est directement adressé au médecin hospitalier référent du secteur de naissance de l’enfant.

Les nouveau-nés et leurs parents sont convoqués par le service pédiatrique de proximité où ils sont reçus par les équipes pluridisciplinaires (médecin spécialiste de la drépanocytose, infirmier/ère, psychologue) des centres de référence et de compétence. Un prélèvement de contrôle du bébé est réalisé conformément aux recommandations du protocole national de soins et de diagnostic (PNDS) [19]. Les parents sont également dépistés.

En première intention, le bilan du nourrisson comprend une étude de l’hémoglobine associée à une numération-formule sanguine, des réticulocytes, un bilan martial, un groupe sanguin avec des RAI, la recherche d’un déficit en G6PD et en Pyruvate kinase.

La famille est revue dans les 15jours pour la remise des résultats définitifs et la confirmation du diagnostic de l’enfant et des parents. À cette occasion, les mesures d’antibioprophylaxie préventive et de renforcement du calendrier vaccinal sont appliquées :
                              
                                 •
                                 les nouveau-nés bénéficient d’un programme de vaccination renforcé [20] et sont mis sous antibioprophylaxie préventive avant leur 3e mois de vie (pénicillothérapie orale au long cours) [19] ;
                              
                              
                                 •
                                 une demande de prise en charge au titre de l’affection longue durée est également expliquée et remise aux parents pour la suite de la prise en charge de la maladie chronique.

Dans cette organisation, le médecin de ville (en centre de protection maternelle et infantile, en activité libérale pédiatrique/ou généraliste) joue un rôle essentiel dans la surveillance de l’application du calendrier vaccinal renforcé et la répétition des consignes de motifs de consultation aux urgences auprès des parents. C’est un acteur essentiel dans l’accompagnement des familles et l’application des recommandations.

### La prise en charge coordonnée

Une fois le diagnostic de syndrome drépanocytaire majeur confirmé, la prise en charge des patients dépistés est coordonnée par les équipes des centres de référence et de compétence. Il s’agit d’un réseau de professionnels identifiés et avalisés par la filière de santé des maladies constitutionnelles rares du globule rouge et de l’érythropoïèse (filière MCGRE).

La filière MCGRE a pour missions principales l’amélioration de la prise en charge globale des patients mais aussi la coordination d’études de recherche clinique et le développement de l’enseignement sur la drépanocytose. Elle est composée de [21] :
                              
                                 •
                                 deux centres de référence coordonnateurs, dont l’un est situé en Guadeloupe ;
                              
                              
                                 •
                                 dix-neuf centres de référence constitutifs ;
                              
                              
                                 •
                                 trente-neuf centres de compétence ;
                              
                              
                                 •
                                 vingt-quatre associations de malades ;
                              
                              
                                 •
                                 vingt-quatre laboratoires de diagnostic ;
                              
                              
                                 •
                                 huit laboratoires de recherche ;
                              
                              
                                 •
                                 des structures partenaires.

La mise en place d’un parcours de soins coordonné pour chaque patient doit permettre une réduction de la survenue et la sévérité de certains symptômes via un suivi médical régulier. Les parents doivent être formés, notamment par des mesures d’éducation thérapeutique et adhérer aux consignes de surveillance et de traitement.

Les acteurs de la filière de santé MCGRE coordonnent et réfléchissent à des actions et projets dans des domaines clés tels que l’éducation thérapeutique du patient, la transition enfant/adulte, la prise en charge médico-sociale ou encore la prise en charge aux urgences.

## Cas particulier des porteurs sains dépistés (hétérozygotes AS, AC, etc.)

Le DNN a pour vocation d’identifier les nouveau-nés malades afin de leur proposer une prise en charge optimisée de leur maladie.

Dans le cas de la drépanocytose, par de simples analyses biochimiques, il est possible de détecter les sujets porteurs sains sans passer par des techniques de biologie moléculaire ou autre tests génétiques.

Cette spécificité créée une situation particulière où on détient une information médicale pour laquelle le nouveau-né n’a pas de bénéfice direct immédiat car les porteurs sains AS ne sont pas malades. Il n’y a donc pas de mesure préventive à mettre en place pour le bébé dans l’immédiat. Par contre, cette information peut avoir un intérêt pour les parents si on identifie qu’ils forment un couple à risque et dans un second temps pour l’enfant dépisté lorsqu’il aura à son tour des projets parentaux (Fig. 5
                        ).

C’est la raison pour laquelle, en Île-de-France, les parents de nouveau-nés hétérozygotes AS sont informés par courrier du statut de porteur sains AS de leur bébé. Ils sont informés sur les modalités de transmission de la maladie et la possibilité de bénéficier d’un dépistage de la drépanocytose pour savoir s’ils forment ou non un couple à risque.

Ils ont la possibilité de référer auprès du professionnel de santé de leur choix pour réaliser le bilan (médecin de ville, de la PMI, ou au Centre d’information et de dépistage de la drépanocytose) après avoir téléchargé des liens d’information type QRcode insérés dans le courrier.

À l’issue de leur bilan, ils reçoivent une information spécifique sur leur statut de l’hémoglobine (au moins 1 des 2 parents est porteur sain) et ont la confirmation de leur statut de couple à risque (exemple AS/AS) ou non [22].

Dans l’hypothèse où ils forment un couple à risque de transmettre une drépanocytose à leur descendance, ils sont orientés, à leur demande, vers les équipes de conseil génétique identifiées par la filière MCGRE.

# Conclusion

Le DNN donc est un levier essentiel dans le dépistage précoce de maladies graves, invalidantes et potentiellement mortelles chez l’enfant.

En France, comme dans de nombreux pays européens, il repose sur le test de Guthrie.

Le DNN de la drépanocytose permet d’identifier plus de 600 nouveau-nés malades chaque année dont la moitié en Île-de-France.

L’extension du DNN à l’ensemble des nouveau-nés le 01/11/2024 permet un accès identique au dépistage de l’ensemble des 13 maladies.

L’évaluation de la généralisation du dépistage néonatal de la drépanocytose sera utile afin de répondre au mieux aux besoins des professionnels et à la qualité de la prise en charge des patients.
                        
                           
                              Pour la pratique
                           
                           
                              
                                 La drépanocytose est une maladie génétique qui se transmet selon un mode autosomique récessif.
                                 Les sujets porteurs sains AS ont hérité à la fois d’un gène codant pour l’hémoglobine A associé à un gène codant pour l’hémoglobine S. Ils n’expriment pas la maladie mais peuvent la transmettre à leur descendance.
                                 Un couple à risque ASxAS a un risque de 25 % de transmettre une drépanocytose homozygote SS à sa descendance (récurrence à chaque grossesse).
                                 En pédiatrie, la triade symptomatique de la drépanocytose repose sur l’association entre anémie hémolytique chronique, crises vaso-occlusives et susceptibilité aux infections.
                                 Le test de Guthrie est un outil de dépistage : le nouveau-né est prélevé à son 3e jour de vie (recueil des gouttes de sang sur un buvard).
                                 Depuis le 01/11/2024, le dépistage néonatal de la drépanocytose est élargi à l’ensemble des nouveau-nés, il n’est plus ciblé selon le risque géographique des parents.
                                 En cas de dépistage positif, le nouveau-né est convoqué avec ses parents au centre pédiatrique de référence de son secteur de naissance pour réaliser les examens biologiques de confirmation du diagnostic.
                                 Il bénéficie alors d’une prise en charge coordonnée répondant aux recommandations de la filière MCGRE. Le médecin de ville est un acteur central dans la mise à jour du calendrier vaccinal renforcé et l’accompagnement des familles.