# Essais cliniques SMA en cours : diverses approches visant différentes cibles<fnref n="1" />

Tuy Nga Brignol

Parallèlement à l'autorisation de mise sur le marché du Spinraza® par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis en décembre dernier pour les formes adultes et pédiatriques de l'amyotrophie spinale (SMA), d'autres molécules sont en cours de développement. Voici ci-après un aperçu des essais en cours à travers le monde. Ils sont classés ici en fonction du mode d'action des molécules testées.

## Action sur SMN2

Modification de l'épissage de l'ARN messager du gène SMN2 destinée à réintégrer l'exon 7 afin de produire une protéine SMN2 fonctionnelle en quantité suffisante.

### 1. Spinraza® (nusinersen ou ex-IONIS-SMNRx ou ex ISIS-SMNRx ou ex ISIS-396443 ou ex-BIIB058)

Oligonucléotide antisens développé par Ionis Pharmaceuticals Inc. en partenariat avec le laboratoire Biogen (pour sa commercialisation).

Voie d'administration : intrathécale.

<table><thead><tr><td></td><td>Pays</td><td>Statut</td><td>Nombre de patients</td><td>Phase</td><td>Âge</td><td>Type SMA</td><td>Début-Fin</td><td>Durée du suivi</td></tr></thead><tbody><tr><td>Essai SHINE NCT02594124</td><td>France (I-Motion), Allemagne, Australie, Belgique, Canada, Espagne, États-Unis, Grande-Bretagne, Hong Kong, Italie, Japon, Corée, Suède, Taïwan</td><td>Recrutement sur invitation</td><td>289</td><td>III (extension des 4 essais ENDEAR, CHERISH, NCT02052791 NCT01839656 sans placebo)</td><td>13 mois à 21 ans</td><td>1 et 2</td><td>Nov 2015 - Août 2022</td><td>1 807 jours</td></tr><tr><td>Essai NURTURE NCT02386553</td><td>Allemagne, Australie, États-Unis, Italie, Qatar, Taïwan, Turquie</td><td>Recrutement en cours</td><td>25</td><td>II (sans placebo)</td><td>≤ 6 semaines</td><td>1</td><td>Mai 2015 - Sept 2019</td><td>868 jours</td></tr><tr><td>Essai EMBRACE NCT02462759</td><td>États-Unis, Allemagne</td><td>Recrutement terminé</td><td>21</td><td>II (avec placebo)</td><td>Nourrissons, enfants, adultes, seniors, (non éligibles aux essais ENDEAR et CHERISH)</td><td>1 à 4</td><td>Août 2015 - Avril 2019</td><td>44 mois</td></tr></tbody></table>

**Tuy Nga Brignol**
AFM-Téléthon, Évry,
France
tnbrignol@afm-telethon.fr

## NOTE

<footnote n="1">¹ Source :
https://clinicaltrials.gov/
(données au 15 avril
2017).</footnote>
## 2. RO7034067 (RG7916)

Molécule développée par le laboratoire Hoffmann-La Roche en partenariat avec PTC Therapeutics.

Voie d'administration : orale.

<table><thead><tr><td></td><td>Pays</td><td>Statut</td><td>Nombre de patients</td><td>Phase</td><td>Âge</td><td>Type SMA</td><td>Début-Fin</td><td>Durée du suivi</td></tr></thead><tbody><tr><td>Essai SUNFISH NCT02908685</td><td>France (Paris, Bron, Lille, Nantes), Allemagne, Australie, Belgique, Canada, Espagne, États-Unis, Italie, Royaume-Uni, Suède, Suisse, Taïwan, Turquie</td><td>Recrutement en cours</td><td>186</td><td>II (avec placebo)</td><td>2 à 25 ans</td><td>2 et 3</td><td>Oct 2016 - Mars 2020</td><td>Partie 1 (exploratoire) : 12 semaines<br>Partie 2 (confirmatoire) : 24 mois</td></tr><tr><td>Essai FIREFISH NCT02913482</td><td>France (Paris, Lille, Montpellier, Nantes), États-Unis, Allemagne, Australie, Belgique, Italie, Suisse, Taïwan, Turquie</td><td>Recrutement en cours</td><td>48</td><td>II (sans placebo)</td><td>1 à 17 mois</td><td>1</td><td>Déc 2016 - Avril 2019</td><td>25 mois</td></tr></tbody></table>

## 3. LMI070

Molécule développée par Novartis Pharmaceuticals.

Voie d'administration : orale.

<table><thead><tr><td></td><td>Pays</td><td>Statut</td><td>Nombre de patients</td><td>Phase</td><td>Âge</td><td>Type SMA</td><td>Début-Fin</td><td>Durée du suivi</td></tr></thead><tbody><tr><td>Essai NCT02268552</td><td>Allemagne, Belgique, Danemark, Italie</td><td>Recrutement en cours</td><td>42</td><td>I/II (sans placebo)<br>Essai en ouvert</td><td>1 à 7 mois</td><td>1</td><td>Avril 2015 - Août 2017</td><td>13 semaines</td></tr></tbody></table>

## Apport du gène SMN AVXS-101

Molécule développée par AveXis.

Suite aux résultats intermédiaires encourageants de l'essai en cours, le laboratoire prépare, courant 2017, un nouvel essai dans la SMA de type 1 aux

États-Unis puis en Europe, et un essai dans la SMA de type 2.

Voie d'administration : une administration unique par cathéter veineux inséré dans une veine périphérique.

<table><thead><tr><td></td><td>Pays</td><td>Statut</td><td>Nombre de patients</td><td>Phase</td><td>Âge</td><td>Type SMA</td><td>Début-Fin</td><td>Durée du suivi</td></tr></thead><tbody><tr><td>Essai AVXS-101 NTC02122952</td><td>États-Unis</td><td>Recrutement terminé, essai en cours</td><td>15</td><td>I (sans placebo)</td><td>≤ 6 mois</td><td>1</td><td>Avril 2014 - Déc 2017</td><td>2 ans</td></tr></tbody></table>
## Protection du motoneurone et/ou du muscle

### 1. Olesoxime

Molécule visant à protéger le motoneurone, mise au point par Trophos avec le soutien de l'AFM-

Téléthon, rachetée et développée par le laboratoire Hoffmann-La Roche.

Voie d'administration : orale, sous forme de sirop, ou par sonde gastrique.

<table><thead><tr><td></td><td>Pays</td><td>Statut</td><td>Nombre de patients</td><td>Phase</td><td>Âge</td><td>Type SMA</td><td>Début-Fin</td><td>Durée du suivi</td></tr></thead><tbody><tr><td>Essai NTC02628743</td><td>France (Bron, Garches, Lille, Marseille, Montpellier, Paris, Toulouse), Allemagne, Belgique, Italie, Pays-Bas, Pologne, Royaume-Uni</td><td>Recrutement terminé, essai en cours</td><td>Patients ayant participé aux essais précédents de phases Ib et II</td><td>Extension de la phase II</td><td>Enfants, adultes, seniors</td><td>2, 3, 4</td><td>Janv 2016 - Déc 2020</td><td>4 ans</td></tr></tbody></table>

### 2. CK-2127107

Molécule développée par Cytokinetics en collaboration avec Astellas Pharma Global Development Inc pour améliorer la fonction musculaire.

Voie d'administration : orale.

<table><thead><tr><td></td><td>Pays</td><td>Statut</td><td>Nombre de patients</td><td>Phase</td><td>Âge</td><td>Type SMA</td><td>Début-Fin</td><td>Durée du suivi</td></tr></thead><tbody><tr><td>Essai CY 5021 NTC02644668</td><td>États-Unis, Canada</td><td>Recrutement terminé, essai en cours</td><td>72</td><td>phase II (avec placebo)</td><td>≥ 12 ans</td><td>2, 3, 4</td><td>Déc 2015 - Juil 2017</td><td>12 semaines</td></tr></tbody></table>

### 3. Pyridostigmine (mestinon)

Pour améliorer la fatigabilité musculaire en prévoyant la jonction neuromusculaire.

Voie d'administration : orale.

<table><thead><tr><td></td><td>Pays</td><td>Statut</td><td>Nombre de patients</td><td>Phase</td><td>Âge</td><td>Type SMA</td><td>Début-Fin</td><td>Durée du suivi</td></tr></thead><tbody><tr><td>Essai SPACE NTC02941328</td><td>Pays-Bas</td><td>Recrutement en cours</td><td>50</td><td>II (avec placebo)</td><td>≥ 12 ans</td><td>2, 3, 4</td><td>Déc 2015 - Déc 2017</td><td>16 semaines</td></tr><tr><td>Essai EMOTAS NTC02227823</td><td>Belgique</td><td>Recrutement en cours</td><td>20</td><td>II (avec placebo)</td><td>≥ 6 ans</td><td>3</td><td>Juil 2014 - Juil 2017</td><td>6 mois</td></tr></tbody></table>

## LIENS D'INTÉRÊT

L'auteur déclare n'avoir aucun lien d'intérêt concernant les données publiées dans cet article.

Ongoing clinical trials in SMA: distinct targets based on distinct approaches