Nous rapportons les cas d’un homme de 68 ans et d’une femme de 78 ans porteurs d’une tumeur de la glande parotide de 5,5cm et de 6,5cm de grand axe, respectivement. L’examen clinique trouvait un aspect pouvant faire évoquer une infiltration de la parotide pour le premier cas et une évolution rapide dans le second cas. Après exérèse, l’examen anatomopathologique montrait des lésions nodulaires encapsulées et non infiltrantes composées de cellules adipeuses entremêlées de nids de cellules oncocytaires, sans élément suspect de malignité. Il s’agissait donc de deux cas de lipoadénomes oncocytaires de la glande parotide. Le lipoadénome oncocytaire correspond à un sous-type très rare de sialolipome, dont 38 cas ont été rapportés dans la littérature depuis sa première description en 1998. L’article revient sur les descriptions anatomopathologiques de la tumeur avec une comparaison à celles des diagnostics différentiels, tels que l’adénome pléomorphe de type oncocytaire et l’oncocytome des glandes salivaires.

We report the cases of a 68-year-old man and a 78-year-old woman affected by a tumour of the parotid gland measuring 5.5cm and 6.5cm, respectively. The clinical examination found an aspect suggesting an infiltration of the parotid gland in the first case and a rapid evolution in the second case. After excision, the pathological examination showed nodular encapsulated, non-infiltrated lesions composed of adipocytes intermixed with oncocytic cell nests, with no sign of malignancy. These were two cases of oncocytic lipoadenomas of the parotid gland. Oncocytic lipoadenoma corresponds to a very rare subtype of sialolipoma, of which 38 cases have been reported in the literature since its first description in 1998. The article reviews the pathological descriptions of the tumour in comparison with its differential diagnoses, such as oncocytic-type pleomorphic adenoma and oncocytoma of the salivary glands.

# Introduction

Les sialolipomes correspondent à des proliférations hybrides lipo-épithéliales au sein des glandes salivaires. La cinquième édition de la classification des tumeurs de la tête et du cou de l’OMS comprend un sous-type de sialolipome décrit pour la première fois en 1998 par Hirokawa et al. [1] et très rare (une trentaine de cas rapportés dans la littérature) : le lipoadénome oncocytaire [2]. Il se caractérise par la présence d’un contingent épithélial oncocytaire associé à un contingent adipocytaire. Dans cet article, nous rapportons 2 cas de lipoadénome oncocytaire de la glande parotide.

# Cas 1

Un homme de 68 ans a consulté en centre hospitalier pour une paralysie faciale gauche périphérique de grade 3. Lors de la consultation, une volumineuse masse homolatérale, souple, indolore et d’évolution lente sur plusieurs années est retrouvée, sans élément suspect tel qu'une hyposensibilité du grand auriculaire ou une infiltration cutanée. Au vu de la texture à la palpation, une tumeur lipomateuse était d’emblée évoquée. L’échographie retrouvait une masse bien limitée intra-parotidienne gauche, superficielle, homogène, quasi iso-échogène par rapport au parenchyme, sans dilatation canalaire ni inflammation du parenchyme parotidien adjacent. Il n’était pas constaté d’adénopathie.

L’IRM parotidienne retrouvait une lésion occupant la parotide gauche mesurant 43×32×36mm. Cette lésion occupait la totalité de la parotide ;elle semblait infiltrante avec un isosignal en diffusion par rapport à la parotide controlatérale. Elle était mal limitée sur les études en pondération T1 et apparaissait en hyposignal T2. Il existait un rehaussement modéré après injection de gadolinium. L’aspect pouvait faire évoquer une infiltration lymphomateuse, mais il n’était pas retrouvé d’adénomégalies le long des axes jugulocarotidiens droit et gauche. Devant l’aspect IRM, une décision de parotidectomie partielle gauche, avec examen extemporané et selon les résultats, totalisation et curage, a été prise.

L’examen extemporané retrouvait un aspect de tumeur oncocytaire d’allure bénigne. Macroscopiquement, la pièce opératoire pesait 36g et mesurait 55×47×27mm. À la coupe, la lésion occupait toute la pièce opératoire, était nodulaire, bien limitée, solide, de couleur jaune-brun, homogène (Fig. 1
                     ).

L’étude microscopique (Fig. 2
                     ) montrait une lésion bien limitée, non infiltrante, avec une fine capsule, composée d'adipocytes matures entremêlés de nids de cellules oncocytaires au cytoplasme éosinophile granuleux et au noyau central, rond ou ovale, souvent nucléolé. Quelques septa fibro-vasculaires étaient observés associés à de rares foyers de métaplasie sébacée. Il était également noté des zones d’infiltrat lymphocytaire ainsi que des cellules géantes multinucléées. La composante adipeuse représentait 40 % de la surface et la composant oncocytaire 60 %. Un liseré de tissu salivaire normal était présent à la périphérie du nodule. Il n’était pas observé d’atypie cytonucléaire ou d’activité mitotique. L’immunohistochimie anti-HMGA2 était positive dans les noyaux du contingent adipeux et négative dans le contingent oncocytaire. L’immunomarquage anti-MDM2 était négatif.

Le diagnostic de lipoadénome oncocytaire a été retenu, puis confirmé après relecture par des experts des pathologies de la sphère ORL (REFCORpath). Les suites opératoires ont été simples, sans complication ou récidive. La paralysie faciale a récupéré spontanément 4 mois après l’intervention.

# Cas 2

Cette femme de 78 ans a consulté pour une masse parotidienne droite molle, indolore, sans fixation cutanée ou profonde, sans inflammation ou paralysie faciale périphérique. Malgré une présentation rassurante, il était rapporté une augmentation rapide de volume sur les 6 derniers mois. L’échographie réalisée en ville deux ans auparavant montrait un processus expansif parotidien droit de 3cm de grand axe pour lequel la patiente n’avait pas poursuivi les explorations.

L’IRM retrouvait une lésion de 47×34×46mm, bien limitée par rapport au contingent superficiel de la parotide droite, sans extension profonde, avec une prise de contraste suspecte. La lésion était en isosignal en séquence pondérée T2 avec une prise de contraste assez intense à la première minute et un washout faible. Il n’était pas noté d’hypersignal en diffusion.

Après parotidectomie partielle superficielle droite, l’examen anatomopathologique concluait à un lipoadénome oncocytaire de 65×60×17mm dont les aspects macroscopique et histopathologique (Fig. 2) étaient sensiblement similaires à ceux du premier cas, à l’exception d’une composante adipeuse intéressant 60 % de la surface lésionnelle et d’une composante épithéliale oncocytaire évaluée à 40 %. De façon similaire au premier cas, il était observé des foyers de métaplasie sébacée, ainsi qu' un infiltrat inflammatoire lymphocytaire. De façon similaire au premier cas, l’immunohistochimie anti-HMGA2 était positive dans les noyaux du contingent adipeux et négative dans le contingent oncocytaire. L’immunomarquage anti-MDM2 était négatif.

Pour ce deuxième cas, des examens de biologie moléculaire ont été réalisés sur matériel fixé et inclus en paraffine. L’analyse du statut mutationnel, des anomalies de nombre de l'ADN et de l'instabilité microsatellitaire par NGS (panel de 43 gènes) ne retrouvait aucune anomalie. L’analyse par PCR ancrée multiplex puis séquençage de l’ARN (RNA-Seq) (Archer® FusionPlex® Pan Solid Tumor v2) ne détectait aucun transcrit de fusion dans les régions ciblées. Par ailleurs, une analyse par hybridation in situ en fluorescence (FISH) de MDM2 ne montrait aucune amplification. Les suites opératoires étaient également simples, sans complication ou récidive. L’ensemble des données techniques pour le NGS, le RNA-Seq et la FISH est détaillé en annexe de l’article.

# Discussion

Le lipoadénome oncocytaire constitue une sous-entité du sialolipome selon la cinquième édition de l’OMS [2]. Il correspond à un nodule encapsulé lobulé blanc-brun, localisé dans les glandes salivaires principales. L’examen histopathologique montre une lésion encapsulée composée de cellules adipocytaires matures (cellules de taille variable au cytoplasme optiquement vide à la coloration HES et au petit noyau refoulé en périphérie) mêlées à des nids de cellules oncocytaires polygonales aux cytoplasmes abondants, éosinophiles, finement granuleux, renfermant un noyau central souvent nucléolé [3]. La capsule est fine et fibreuse, sans infiltration du parenchyme salivaire adjacent. L’absence de mitose, d’atypie, de nécrose, d’engainement périnerveux ou d’embole tumoral témoigne de la nature bénigne de la lésion. Il est décrit de façon inconstante de la métaplasie sébacée [3–5]. Un infiltrat inflammatoire composé de lymphocytes matures et de plasmocytes est régulièrement associé [1,3,5].

L’immunohistochimie et la biologie moléculaire ne semblent pas pertinentes pour le diagnostic. Le contingent épithélial expriment les pancytokératines AE1/AE3, CK7 et EMA [5,6] et le contingent adipeux la PS100 [4,5]. Les cellules sébacées sont positives pour la CK14 et l'EMA [5].

Dans les deux cas présentés ici, l’immunohistochimie anti-HMGA2 était positive dans les noyaux du contingent adipeux, confirmant sa nature tumorale, et négative dans le contingent oncocytaire. L’immunomarquage anti-MDM2 est négatif.

Le cas présenté par Ilie et al. est le seul cas de la littérature a avoir eu des examens de biologie moléculaire ; les auteurs ont détecté une translocation t(12;14)(q14.3;q24) affectant une région du gène HMGA2(chromosome 12), dont les altérations sont rencontrées dans les lipomes et les adénomes pléomorphes des glandes salivaires [2,5,7]. L’autre gène impliqué par la translocation n’a pas été précisé par les auteurs. Le second cas que nous rapportons ici ne présentait aucun réarrangement du gène HMGA2. Il serait intéressant de mieux caractériser cette entité sur le plan moléculaire.

Pour le pathologiste, les principaux diagnostics différentiels à évoquer lorsque le contingent oncocytaire est majoritaire sont un adénome pléomorphe avec une composante oncocytaire et un oncocytome.

L’adénome pléomorphe est typiquement une tumeur bénigne composée de canaux et de cellules myoépithéliales dans un stroma chondromyxoïde et/ou fibreux. La forme oncocytaire de l’adénome pléomorphe ne présente habituellement pas de stroma chondromyxoïde et peut s’accompagner de foyers de métaplasie adipeuse. Les cellules sont d’allure oncocytaire, avec des cytoplasmes abondant éosinophiles. Cependant de petits tubes sont parfois visibles et surtout l'immunophénotype PS100+, SOX10+ permet de redresser le diagnostic différentiel avec une tumeur de nature oncocytaire [8,9]. Par ailleurs, dans les adénomes pléomorphes, des altérations des gènes PLAG1 et HMGA2 sont détectées pouvent être suspectées en immunohistochimie [2,10,11].

L’oncocytome est une tumeur bénigne exclusivement composée de foyers de cellules oncocytaires en nids séparés par un fin stroma fibrovasculaire. L’absence de contingent adipocytaire permet de distinguer l’oncocytome du lipoadénome oncocytaire. Ilie et al. décrivent des cellules oncocytaires « foncées » dans le lipoadénome oncocytaire ; ces cellules « foncées » sont également retrouvées dans l’oncocytome et correspondent à des cellules oncocytaires altérées avec un noyau pycnotique [2,5]. De telles cellules « foncées » étaient observées dans nos deux cas.

Dans les formes à prédominance oncocytaire, un carcinome mucoépidermoïde oncocytaire peut également être évoqué. La présence de cellules mucosécrétantes, une positivité de l’immunomarquage anti-p63 ainsi qu’un réarrangement du gène MAML2 permettent de retenir ce dernier diagnostic [2,12].

Dans les formes à prédominance adipocytaire on peut discuter le sialolipome non oncocytaire correspondant à une lésion constituée de lobules adipocytaires renfermant du tissu salivaire normal [2].

Par ailleurs, des formes de lipométaplasie des glandes salivaires peuvent survenir en cas de remaniements inflammatoires ou chez des patients âgés, parfois associées à de la métaplasie oncocytaire [13]. La présence de métaplasie adipocytaire est également décrite dans d’autres tumeurs des glandes salivaires, telles que le myoépithéliome [2]. Les autres diagnostics différentiels à évoquer sont l’ensemble des tumeurs adipeuses [7].

À la différence des lipomes salivaires qui prédominent au niveau parotidien, les sialolipomes et les lipoadénomes oncocytaires s’observent dans la moitié des cas dans les glandes salivaires mineures, en particulier de la lèvre inférieure et de la langue [2,14,15]. Ces deux formes de sialolipome sont considérées par certains auteurs comme des tumeurs adipeuses salivaires avec contingent épithélial appartenant à un même spectre lésionnel [16].

Sur le plan clinique, dans les deux cas rapportés, la tumeur se présentait comme unemasse molle, souple, mobilisable par rapport au plan profond. Le premier patient présentait une paralysie faciale périphérique, contrairement au second patient. Le lien entre la paralysie faciale et la lésion est discutable du fait du caractère bénin de la tumeur. Mais une paralysie faciale dans le cadre d’une tumeur bénigne de la parotide a été rapportée [17]. Par ailleurs, lles deux lésions étaient en isosignal sur les séquences T1 et diffusion. La séquence T2 montrait un hyposignal dans le premier cas et un isosignal dans le second cas. L’injection de gadolinium montrait une prise de contraste assez intense à la première minute et un washout faible pouvant faire suspecter une lésion maligne. Cette différence radiologique s’explique par la répartition distincte des contingents adipeux et épithéliaux dans les deux observations. Le premier cas avait une composante épithéliale oncocytaire prédominante avec un hyposignal en séquence T2 et des éléments suspects d’infiltration. Le second cas, à prédominance adipeuse, présentait une évolutivité rapide avec un isosignal en séquence T2 sans suspicion d’infiltration.

Ainsi, le lipoadénome oncocytaire est une entité bénigne rare, probablement sous diagnostiquée, dont la description a été précisée récemment. Le diagnostic morphologique est facile dans les formes à prédominance adipocytaire où il doit être distingué du sialolipome. Dans les formes à prédominance oncocytaire il ne doit pas être confondu avec un adénome pléomorphe de type oncocytaire qui présente un risque de récidive.