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# Impact de la cicatrisation histologique dans la rectocolite hémorragique sur la survenue de complications à long terme : résultats d'une étude prospective

Camille Robert

► To cite this version:

Camille Robert. Impact de la cicatrisation histologique dans la rectocolite hémorragique sur la survenue de complications à long terme : résultats d'une étude prospective. Hépatologie et Gastroentérologie. 2024. dumas-04746003

HAL Id: dumas-04746003

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Submitted on 21 Oct 2024

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UNIVERSITÉ JULES VERNE – AMIENS

FACULTÉ DE MÉDECINE D'AMIENS

Année 2024

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N°2024-103

IMPACT DE LA CICATRISATION HISTOLOGIQUE DANS LA RECTOCOLITE HÉMORRAGIQUE SUR LA SURVENUE DE COMPLICATIONS À LONG TERME : RÉSULTATS D'UNE ÉTUDE PROSPECTIVE.

## THÈSE POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN MÉDECINE

SPÉCIALITÉ : Hépato-gastro-entérologie

Présentée et soutenue publiquement le 24 septembre 2024 par

Madame Camille ROBERT

Née le 31 mai 1996

PRÉSIDENT DU JURY

Monsieur le Professeur Éric NGUYEN KHAC

MEMBRES DU JURY

Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Monsieur le Professeur Mathurin FUMERY

DIRECTRICE DE THÈSE

Madame le Docteur Clara YZET
À mon Président de jury,

À Monsieur le Professeur Éric NGUYEN KHAC,

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier (Hépato-Gastroentérologie)

Chef du service d'Hépato-Gastroentérologie

Directeur Adjoint Laboratoire GRAP INSERM U1247

Président du CRBSP CHU Amiens

•

Vous me faites l'honneur de présider ce jury de thèse,

Je vous remercie pour le soutien et l'enseignement que vous partagez au cours de ces années d'internat,

Veuillez recevoir l'expression de ma sincère reconnaissance et de mon profond respect.
Aux membres du jury,

À Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN,

Professeur des Universités - Praticien Hospitalier (Anatomie et cytologie pathologique)

Chef du service d'Anatomie et Cytologie Pathologique du CHU d'Amiens Picardie

•

C'est un honneur pour moi de vous compter parmi les membres de mon jury,

Je vous remercie de l'intérêt que vous avez pu porter à ce travail de thèse, de votre disponibilité au cours du recueil ainsi que de votre bienveillance,

Soyez assuré de mes remerciements les plus sincères.
À Monsieur le Professeur Mathurin FUMERY,

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier (Gastro-Entérologie)

•

Mathurin, je te remercie de me faire l'honneur de juger ce travail,

Merci pour ton accompagnement au cours de l'internat, pour l'implication et l'expertise que
tu nous apportes au quotidien à l'égard des maladies inflammatoires intestinales,

Que ce travail soit l'expression de ma sympathie et de ma reconnaissance.
À Madame le Docteur Clara YZET,

Maître de Conférences des Universités - Praticien Hospitalier

Hépato-Gastroentérologie

•

Clara, tu me fais l'honneur de diriger ce travail de thèse,

Merci pour ton aide précieuse ainsi que pour ta disponibilité lors de l'élaboration de cette
thèse,

Merci pour ta rigueur et pour les enseignements dont tu nous as fait part tout au long de cet
internat,

Reçois l'expression de toute ma reconnaissance et de ma profonde sympathie.
À mes parents, sans qui ces études n'auraient jamais été possibles. Merci de m'avoir accompagnée, soutenue et aidée à gravir les obstacles au quotidien pendant ces dix longues années et d'avoir fait des sacrifices au long de ce parcours (promis, Maman, je n'ai plus besoin de vivre dans le silence absolu pour réviser). Merci de veiller sur moi malgré toute la distance qui nous sépare et d'être présents pour ces grandes étapes. Je vous aime.

À mon frère, Thomas, malgré le temps qui nous a séparé.

À mes grands-parents, Papy et Mamie, qui m'ont permis d'être la personne que je suis aujourd'hui. J'aurais aimé partager ces moments avec vous.

À Sylvie et Éric, qui soutiennent leur « niaise » depuis le début.

À Enzo, merci pour ce que tu m'apportes au quotidien, ta joie de vivre. Tu me supportes et surtout me soutiens depuis deux ans et demi déjà et je sais que ce n'est pas une tâche facile ! Merci de me permettre de m'échapper de mon quotidien à l'hôpital et pour tous nos moments d'évasion passés et à venir. Je t'aime fort.

À Alex, on a partagé un bon bout de chemin ensemble et je ne te remercierai jamais assez pour ton soutien sans faille, même si tu es parti t'isoler à l'autre bout de la France (j'admets que randonner, plonger ou même skier en Picardie aurait été compliqué). Merci mon frère.
À mes co-internes de la gastro,

À Chacha, pour ta sincérité et ta simplicité, on aura attendu de faire un festival au milieu des champs pour apprendre à se connaître, hâte de te retrouver en mai pour un semestre de DJ d'exception,

À Syd, mon binôme de la gastro A, à Cam, à nos débuts en Picardie, notre arrivée au CHU aura été plus agréable toutes les 4, je suis heureuse d'avoir fait votre connaissance, # promo2020.

À Marco, merci pour m'avoir épaulée à Compiègne lors de mon premier semestre et bien après lors de mes débuts au CHU. Ta bonne humeur et ton calme auront marqué ton passage à Amiens. Merci à Marie-Alix d'avoir été présente et aidée particulièrement dans les moments difficiles,

À Louise, qui m'a montré la voie des soirées alcoolisées (trop ?),

À Erica et Capu, merci pour votre gentillesse et votre bienveillance, merci d'avoir contribué aux inclusions et aux échographies des patients de l'étude,

À Joséphine, pour ton calme et ta rigueur, tu m'as permis de faire mes premiers pas en consultation, tes nombreuses fiches nous auront sauvé plus d'une fois,

À tous les autres co-internes, Albane, Aurélien, Lucien, Oumaima, Serge, Jérémy, Margaux, Marie, Marion, Salim, Sébastien, Camille, Alexis, Eliza, Morgan, Kévin, Sara, Cindia, Solène, Ons et Yohan, merci pour votre soutien et l'esprit d'équipe qui règne au quotidien.

Aux différents chefs de la gastro, Quentin, Dumi, Virginie, vous m'avez accompagnée à Compiègne, Marion, Clément et Xixi, lors de mes débuts au CHU et en HDJ onco. Vincent, tu m'as appris les bases de l'oncologie (et accessoirement aidée à retrouver mes lumières de vélo). Rux, tu m'as ouvert les portes de l'hépatologie, merci pour ta rigueur et ton sérieux et surtout pour les petits potins du jeudi matin. Neila, merci pour tes fous rires et les soirées passées à Saint Leu. À Franck, Jean-Philippe, Anouck, Sami, Justine, vous m'avez beaucoup appris lors de ces années.
À ma petite Louisette, Aurélie et Natacha, merci pour votre bonne humeur permanente, d'être le rayon de soleil qui illumine nos journées parfois difficiles (et je ne parle pas que de la météo). Votre Roro.

À Catherine Decrombecque, merci pour m'avoir appris les rudiments de l'échographie.

Aux équipes paramédicales de gastro A, de gastro B, des SC, d'HDJ gastro, du CHAM, merci d'avoir contribué à mon parcours, pour votre bonne humeur, même lors de nos rencontres au milieu de la nuit lors des longues soirées de garde.

À l'équipe des endoscopies digestives, Estelle, Elodie, Colin, Camille, Vincent, Susie, Nathalie, Aude, Stéphanie, Isabelle, Hamid, vous êtes une équipe incroyable, les journées à enchaîner les examens ne sont passées que plus rapidement, merci à vous tous !

À mes rencontres du CHAM, à Perrine et Romain, à Cam Fufu, nos soirées hivernales à l'internat et au Touquet resteront gravées, merci d'avoir partagé un bout de chemin ensemble.
LISTE DES ABRÉVIATIONS

RCH : Rectocolite hémorragique

MICI : Maladie inflammatoire chronique de l'intestin

IOIBD : *International Organization of Chronic Inflammatory Bowel Diseases*

ECCO : *European Crohn's and Colitis Organization*

MES : *Mayo Endoscopic subscore*

UCEIS : *Ulcerative Colitis Endoscopic Index Score*

STRIDE : *Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease*

IN : Indice de Nancy

DPI : dossier patient informatisé

UC-DAI : *Ulcerative Colitis Disease Activity Index*

CM : cicatrisation muqueuse

CH : cicatrisation histologique

CNIL : Comité consultatif sur le traitement de l'information en matière de recherche dans le domaine de la santé

IQR : Intervalle interquartile

HR : Hazard Ratio

IC : intervalle de confiance

5-ASA : Acide 5-aminosalicylique

ICC : Coefficient de Corrélation Intraclasse
TABLE DES MATIÈRES

<table><tr><td>REMERCIEMENTS</td><td>2</td></tr><tr><td>LISTE DES ABRÉVIATIONS</td><td>9</td></tr><tr><td>TABLE DES MATIÈRES</td><td>10</td></tr><tr><td>INTRODUCTION</td><td>11</td></tr><tr><td>MATÉRIELS ET MÉTHODES</td><td>12</td></tr><tr><td>1. Schéma de l'étude</td><td>12</td></tr><tr><td>2. Population</td><td>12</td></tr><tr><td>3. Recueil des données</td><td>13</td></tr><tr><td>4. Critère de jugement</td><td>14</td></tr><tr><td>5. Considérations éthiques</td><td>14</td></tr><tr><td>6. Analyse statistique</td><td>15</td></tr><tr><td>RÉSULTATS</td><td>16</td></tr><tr><td>1. Démographiques</td><td>16</td></tr><tr><td>2. Recherche</td><td>18</td></tr><tr><td>3. Analyse des facteurs associés à la recherche</td><td>18</td></tr><tr><td>4. Analyse du délai de recherche</td><td>20</td></tr><tr><td>DISCUSSION</td><td>23</td></tr><tr><td>CONCLUSION</td><td>26</td></tr><tr><td>BIBLIOGRAPHIE</td><td>26</td></tr><tr><td>ANNEXES</td><td>32</td></tr><tr><td>RÉSUMÉ</td><td>37</td></tr><tr><td>ABSTRACT</td><td>39</td></tr></table>
# INTRODUCTION

La rectocolite hémorragique (RCH) est une maladie chronique, progressive et destructrice (1,2) caractérisée par des phases de rémission entrecoupées de poussées altérant la qualité de vie des patients et pouvant engendrer des hospitalisations voire des résections intestinales. Pendant longtemps, la rémission clinique était une cible à atteindre dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Cependant, les symptômes des MICI sont imparfaitement associés à la réelle activité inflammatoire endoscopique qui entraîne des lésions intestinales irréversibles et un risque de chirurgie (3). La rémission endoscopique est maintenant reconnue par l'International Organization of Chronic Inflammatory Bowel Diseases (IOIBD) et l'European Crohn's and Colitis Organization (ECCO) comme l'objectif principal à atteindre dans la RCH 3 à 6 mois dans les suites de l'introduction d'un traitement (4). Récemment, la définition de la rémission endoscopique est passée d'un score Mayo Endoscopic subscore (MES) 0 – 1 à 0 (ou Ulcerative Colitis Endoscopic Index Score (UCEIS) ≤ 1). En effet, plusieurs études ont démontré que la rémission endoscopique complète (MES 0) était associée à de meilleurs résultats à long terme avec une réduction du risque de rechute, de dépendance aux corticoïdes, de colectomie et de cancer colorectal (5–9).

La cicatrisation histologique n'est actuellement pas reconnue par les différentes recommandations internationales comme cible à atteindre dans la RCH. Le consensus STRIDE II (Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease II) précise tout de même qu'elle représente un niveau de rémission plus profond et pourrait être utilisé en complément de la cicatrisation endoscopique dans certaines situations (10). Plusieurs études ont montré que la cicatrisation histologique était associée à de meilleurs résultats dans la RCH, y compris concernant le risque de colectomie ou de cancer colorectal (Table supplémentaire 1a et 1b) (11–30). Il existe à ce jour peu de données, la majorité étant rétrospectives, sur l'évolution endoscopique et histologique de la maladie et il existe de nombreuses disparités dans la définition de la cicatrisation histologique avec l'utilisation de différents scores, plus ou moins complexes et reproductibles à utiliser en vie réelle (31).

Du fait d'un intérêt croissant dans la cicatrisation histologique et un manque d'études et de données comparant la rémission endoscopique et histologique dans la RCH, nous avons mené une étude de cohorte observationnelle ayant pour objectif d'évaluer l'impact des différents degrés de rémission sur le risque de rechute de la maladie.
# MATÉRIELS ET MÉTHODES

## 1. Schéma de l'étude

Il s'agit d'une étude observationnelle, prospective et monocentrique menée au Centre Hospitalo-Universitaire d'Amiens-Picardie.

## 2. Population

Tous les patients adultes consécutifs atteints d'une RCH et ayant bénéficié d'une coloscopie totale pour évaluation de la cicatrisation endoscopique et ayant un score global d'activité MES ≤ 1 ont été inclus prospectivement entre janvier 2021 et janvier 2024.

Les critères d'inclusion de l'étude étaient :

- Patient âgé de plus de 18 ans,

- Patient suivi pour une RCH au CHU d'Amiens,

- Patient bénéficiant d'une coloscopie dans le suivi de la maladie,

- Sous-score endoscopique de Mayo ≤ 1,

- Patient ayant donné son accord pour la participation à l'étude,

- Patient couvert par une assurance sociale.

Les critères de non-inclusion de l'étude étaient :

- Patient suivi pour une maladie de Crohn,

- Coloscopie incomplète,

- Absence de biopsie réalisée lors de la coloscopie,

- Patient privé de liberté ou majeur protégé (sous tutelle ou curatelle).

Les coloscopies ont été réalisées sous anesthésie générale avec une insufflation par CO2 par différents opérateurs formés en MICI à l'aide d'endoscopes haute définition. L'activité endoscopique a été évaluée en utilisant le sous score endoscopique de Mayo (Annexe 1) (32). Lors des coloscopies, deux biopsies ont été prélevées pour chaque segment colique et fixées dans du formol neutre à 10% dans des récipients différents (Figure 1). L'analyse histologique a été réalisée par un anatomo-pathologiste expert en pathologie digestive et a attribué un score selon l'indice de Nancy (IN) pour chaque segment colique (Annexe 2).
<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 1. Topographie des biopsies coliques.</figcaption></figure>

### 3. Recueil des données

Le recueil des données à l'inclusion a été réalisé à partir de l'interrogatoire des patients et par le biais du dossier patient informatisé (DPI) du CHU d'Amiens (DxCare®).

Les variables cliniques à l'inclusion comprenaient : l'âge à l'inclusion, le sexe, la taille, le poids et l'IMC, le statut tabagique, l'âge au diagnostic de la RCH, la durée d'évolution de la RCH, l'extension selon la classification de Montréal (33), les traitements antérieurs, le traitement actuel et sa durée et le score Ulcerative Colitis Disease Activity Index (UC-DAI) (Annexe 3).

Les variables biologiques à l'inclusion comprenaient notamment : la CRP et la calprotectine fécale et étaient dosées dans les 6 semaines entourant la réalisation de la coloscopie.

Les variables endoscopiques et histologiques ont été recueillies avec le MES et l'indice de Nancy pour chaque segment colique.

Les données de suivi ont été recueillies prospectivement tous les 6 mois jusqu'à juillet 2024.
### 4. Critère de jugement

Deux définitions de la cicatrisation muqueuse (CM) ont été comparées : la CM complète définie par un MES 0 (c'est-à-dire aucun signe d'inflammation active dans aucun segment colique) et la CM partielle par un MES = 1.

La cicatrisation histologique (CH) a été définie par un indice de Nancy < 2 sur l'ensemble des biopsies coliques. L'indice de Nancy (annexe 2) est un indice validé et facile à utiliser pour évaluer l'activité de la muqueuse (34–39).

La rechute de la RCH a été définie par un critère composite incluant l'optimisation thérapeutique (augmentation de la dose ou réduction de l'intervalle), ou l'introduction de corticostéroïdes, d'immunosuppresseurs ou de biothérapies, ou l'hospitalisation liée à la RCH, ou la résection intestinale. L'optimisation ou la modification thérapeutique était réalisée sur des critères cliniques associés à une élévation de la calprotectine fécale ou la présence d'une activité endoscopique (40–43).

Les intensifications thérapeutiques immédiates (basées sur les résultats de la coloscopie de référence) n'étaient pas autorisées. Les patients ont ensuite été suivis prospectivement tous les 6 mois pendant deux ans.

### 5. Considérations éthiques

Le protocole a été approuvé conformément aux directives nationales par le Comité consultatif sur le traitement de l'information en matière de recherche dans le domaine de la santé (CNIL) sous le numéro 2208336. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude qui a été menée conformément aux normes mondialement acceptées de bonnes pratiques cliniques (Conseil international d'harmonisation-E6), à la directive européenne 2001/20/CE et à la version révisée de la déclaration d'Helsinki.
## 6. Analyse statistique

Les variables quantitatives ont été exprimées en médiane (intervalle interquartile [IQR]) et les variables qualitatives en pourcentage. La comparaison des variables quantitatives ayant une distribution normale a été effectuée par le test T de Student ou par le test de la somme des rangs de Wilcoxon pour les variables ayant une distribution non normale. Pour les variables qualitatives, un test X² ou un test exact de Fisher a été utilisé. Le risque cumulatif d'échec thérapeutique a été évalué à l'aide de la méthode de Kaplan Meier. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour identifier les facteurs associés à l'échec thérapeutique, exprimés en Hazard Ratio (HR) (intervalle de confiance [IC] à 95 %). Toutes les variables identifiées avec un p <0,10 ont été incluses dans un modèle logistique multivariable. Tous les tests étaient bilatéraux et le seuil de signification statistique a été fixé à p<0,05 dans le modèle logistique multivariable final. Les analyses ont été réalisées à l'aide du logiciel R version 4.0.3 (R Foundation for Statistical Computing, Vienne, Autriche ; www.r-projet.org) via l'interface RStudio Version 1.3.1093 - © 2009-2020.
# RÉSULTATS

## 1. Démographiques

Sur les 122 patients ayant bénéficié d'une coloscopie complète, 47 ont été exclus de l'analyse majoritairement du fait d'une activité endoscopique de la maladie (Figure 2).

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 2. Diagramme de flux.</figcaption></figure>

Les caractéristiques à l'inclusion des 75 patients sont détaillées dans la Table 1. Les patients avaient en médiane 49 ans (IQR [37,0 – 59,5]) et plus de la moitié était de sexe féminin (52,0%). Seuls 5% des patients présentaient un tabagisme actif. La majorité d'entre eux présentait une RCH de forme pancolique (50,7%) et la durée médiane d'évolution de la maladie était de 12 années (IQR [7,5 – 19,0]).

La majorité des patients (28) était sous anti-TNF-α (37,3%) dont 7 patients (9,3%) en combothérapie (3 Azathioprine et 4 Méthotrexate).

49 (65,3%) patients avaient une CM complète, 59 (78,7%) avaient une cicatrisation histologique et 26 (34,7%) une CM partielle. Parmi les 49 patients présentant une CM complète, 6 (12,2%) présentaient toujours une activité inflammatoire histologique. 43 (72,9%) des patients en CH avaient une CM complète.
<table><caption>Table 1. Caractéristiques des patients à l'inclusion (N=75).</caption><thead><tr><th>Caractéristique</th><th>Total<br>N<sub>0</sub> = 75 (100%)</th><th>CH<br>N<sub>1</sub> = 59 (78,7%)</th><th>CM complète<br>N<sub>2</sub> = 49 (65,3%)</th><th>CM partielle<br>N<sub>3</sub> = 26 (34,7%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Âge (années) (médiane, IQR)</td><td>49,0 (37,0-59,5)</td><td>47,0 (36,5-58,0)</td><td>46,0 (37,0-58,0)</td><td>52,5 (37,3-65,8)</td></tr><tr><td>Sexe féminin (n, %)</td><td>39 (52,0%)</td><td>33 (55,9%)</td><td>29 (59,2%)</td><td>10 (38,46%)</td></tr><tr><td>Statut tabagique (n, %)</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Non-fumeur</td><td>41 (54,7%)</td><td>32 (54,2%)</td><td>28 (57,1%)</td><td>13 (50,0%)</td></tr><tr><td>Tabagisme sevré</td><td>30 (40,0%)</td><td>24 (40,7%)</td><td>20 (40,8%)</td><td>10 (46,9%)</td></tr><tr><td>Tabagisme actif</td><td>4 (5,3%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>1 (2,0%)</td><td>3 (11,5%)</td></tr><tr><td>IMC (kg/m<sup>2</sup>) (médiane, IQR)</td><td>25,7 (22,8-30,6)</td><td>25,9 (22,9-31,2)</td><td>25,9 (22,9-31,6)</td><td>25,5 (22,4-28,4)</td></tr><tr><td>Âge au diagnostic (années)<br>(médiane, IQR)</td><td>32,0 (22,5-41,0)</td><td>32,0 (22,5-41,5)</td><td>32 (19,0-39,0)</td><td>34,5 (26,3-42,8)</td></tr><tr><td>Durée d'évolution de la RCH<br>(années) (médiane, IQR)</td><td>12,0 (7,5-19,0)</td><td>12,0 (8,0-18,5)</td><td>12,0 (8,0-18,0)</td><td>11,0 (7,0-21,3)</td></tr><tr><td>Extension de la RCH (n, %)</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Rectale (E1)</td><td>9 (12%)</td><td>8 (13,6%)</td><td>7 (14,3%)</td><td>2 (7,8%)</td></tr><tr><td>Colique gauche (E2)</td><td>28 (37,3%)</td><td>24 (40,7%)</td><td>16 (32,6%)</td><td>12 (46,1%)</td></tr><tr><td>Pancolique (E3)</td><td>38 (50,7%)</td><td>27 (45,7%)</td><td>26 (53,1%)</td><td>12 (46,1%)</td></tr><tr><td>CSP associée (n, %)</td><td>8 (10,6%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>4 (8,2%)</td><td>4 (15,4%)</td></tr><tr><td>Traitements antérieurs (n, %)</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>5-ASA</td><td>40 (53,3%)</td><td>32 (54,2%)</td><td>29 (59,2%)</td><td>11 (42,3%)</td></tr><tr><td>Methotrexate</td><td>7 (9,33%)</td><td>6 (10,2%)</td><td>4 (8,2%)</td><td>3 (11,5%)</td></tr><tr><td>Azathioprine</td><td>34 (45,3%)</td><td>27 (45,8%)</td><td>22 (44,9%)</td><td>12 (46,1%)</td></tr><tr><td>Infliximab</td><td>13 (17,3%)</td><td>8 (13,6%)</td><td>8 (16,3%)</td><td>5 (19,2%)</td></tr><tr><td>Vedolizumab</td><td>8 (10,7%)</td><td>6 (10,2%)</td><td>3 (6,1%)</td><td>5 (19,2%)</td></tr><tr><td>Adalimumab</td><td>22 (29,3%)</td><td>16 (27,1%)</td><td>12 (24,5%)</td><td>10 (38,5%)</td></tr><tr><td>Tofacitinib</td><td>4 (5,33%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>1 (2,0%)</td><td>3 (11,5%)</td></tr><tr><td>Ustekinumab</td><td>3 (4%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>2 (4,1%)</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>Golimumab</td><td>9 (12%)</td><td>8 (13,6%)</td><td>7 (14,3%)</td><td>2 (7,8%)</td></tr><tr><td>Nombre de traitements antérieurs (n, %)</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>0 ou 1</td><td>35 (46,7%)</td><td>30 (50,8%)</td><td>26 (53,1%)</td><td>9 (34,6%)</td></tr><tr><td>2 ou 3</td><td>30 (40%)</td><td>22 (37,3%)</td><td>17 (34,7%)</td><td>13 (50,0%)</td></tr><tr><td>> 3</td><td>10 (13,3%)</td><td>7 (11,9%)</td><td>6 (12,2%)</td><td>4 (15,4%)</td></tr><tr><td>Traitement actuel (n, %)</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>5-ASA</td><td>17 (22,7%)</td><td>13 (22,0%)</td><td>10 (20,4%)</td><td>7 (26,9%)</td></tr><tr><td>Methotrexate</td><td>4 (5,3%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>3 (6,1%)</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>Azathioprine</td><td>5 (6,7%)</td><td>4 (6,8%)</td><td>3 (6,1%)</td><td>2 (7,7%)</td></tr><tr><td>Infliximab</td><td>20 (26,7%)</td><td>16 (27,1%)</td><td>11 (22,4%)</td><td>9 (34,6%)</td></tr><tr><td>Vedolizumab</td><td>17 (22,7%)</td><td>12 (20,3%)</td><td>11 (22,4%)</td><td>6 (23,1%)</td></tr><tr><td>Adalimumab</td><td>4 (5,3%)</td><td>4 (6,8%)</td><td>3 (6,1%)</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>Tofacitinib</td><td>2 (2,7%)</td><td>2 (3,4%)</td><td>2 (4,1%)</td><td>0 (0%)</td></tr><tr><td>Ustekinumab</td><td>8 (10,7%)</td><td>6 (10,2%)</td><td>4 (8,2%)</td><td>4 (15,4%)</td></tr><tr><td>Golimumab</td><td>4 (5,3%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>3 (6,1%)</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>Aucun traitement</td><td>4 (5,3%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>3 (6,1%)</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>Durée de traitement (mois)<br>(médiane, IQR)</td><td>37,0 (14,0-83,5)</td><td>42,0 (17,5-98,0)</td><td>37,0 (11,0-80,0)</td><td>30,0 (18,0-83,0)</td></tr><tr><td>Hb (g/dl) (médiane, IQR)</td><td>14,3 (13,5-15,0)</td><td>14,4 (13,8-14,9)</td><td>14,2 (13,6-14,8)</td><td>14,4 (13,2-15,1)</td></tr><tr><td>Ferritine (ng/ml) (médiane, IQR)</td><td>91,5 (63,2-207,5)</td><td>90,0 (62,5-198,5)</td><td>85,0 (57,5-189,0)</td><td>101,0 (70,0-238,0)</td></tr><tr><td>CRP (mg/l) (médiane, IQR)</td><td>2,4 (1,0-4,0)</td><td>1,9 (1,0-4,0)</td><td>2,8 (1,0-4,4)</td><td>1,6 (1,0-4,0)</td></tr><tr><td>Calprotectine (µg/g) (médiane,<br>IQR)</td><td>51,7 (16,0-138,5)</td><td>47,8 (12,9-114,0)</td><td>51,7 (21,0-94,0)</td><td>83,8 (11,8-295)</td></tr><tr><td>Score Mayo Endoscopique (n, %)</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>0</td><td>49 (69,3%)</td><td>43 (72,9%)</td><td>49 (100,0%)</td><td>0 (0,0%)</td></tr><tr><td>1</td><td>26 (34,7%)</td><td>16 (27,1%)</td><td>0 (0,0%)</td><td>26 (100,0%)</td></tr><tr><td>Indice de Nancy (n, %)</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>&lt;2</td><td>59 (78,7%)</td><td>59 (100%)</td><td>43 (87,8%)</td><td>16 (61,5%)</td></tr><tr><td>&ge;2</td><td>16 (21,3%)</td><td>0 (0%)</td><td>6 (12,2%)</td><td>10 (38,5%)</td></tr><tr><td>Pseudopolypes (n, %)</td><td>23 (30,7%)</td><td>17 (28,8%)</td><td>16 (32,6%)</td><td>7 (26,9%)</td></tr></tbody></table>
## 2. Rechute

Après un suivi médian de 21,0 mois (IQR [12,0 – 26,5]), une rechute de la maladie a été observée chez 13 patients (17,3%) après un délai médian de 11 mois (IQR [6,0 – 18,0]) nécessitant une optimisation du traitement ou un changement thérapeutique (Table supplémentaire 2).

Une rechute est survenue lors du suivi chez un patient en cicatrisation histologique du fait d'un changement de ligne pour traitement d'arthralgies invalidantes, entraînant une poussée de la maladie luminale. Sur l'ensemble de la cohorte, il n'est pas survenu d'hospitalisation pour poussée ou de chirurgie en rapport avec la RCH.

## 3. Analyse des facteurs associés à la rechute

20,5% des patients avec une CM complète ont rechuté contre 11,5% en CM partielle (p = 0,52) (Figure 3).

Parmi les patients n'ayant pas atteint la cicatrisation histologique, 31,6% ont rechuté contre 13,6% en cas de cicatrisation histologique (p = 0,13).

La calprotectine médiane à la date d'inclusion n'était significativement pas différente entre les patients ayant rechuté et les autres (59,7, IQR [113,83] vs 51,4, IQR [110,0] ; p = 0,704).

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 3. Répartition des rechutes par groupe au cours du suivi.</figcaption></figure>
En analyse multivariée, l'activité inflammatoire histologique (IN ≥ 2) était le seul facteur retrouvé associé à la rechute (HR = 6,12, IC 95% = [1,62 – 23,18], p = 0,007) (Table 2).

<table><caption>Table 2. Analyse multivariée des facteurs prédictifs de rechute dans la RCH.</caption><thead><tr><td>Variable</td><td>HR (IC 95%)</td><td>P value</td></tr></thead><tbody><tr><td>Âge</td><td>0,949 (0,884 – 1,02)</td><td>0,157</td></tr><tr><td>Sexe</td><td>1,07 (0,297 – 3,84)</td><td>0,919</td></tr><tr><td>IMC</td><td>0,909 (0,785 – 1,05)</td><td>0,198</td></tr><tr><td>Âge au diagnostic</td><td>1,04 (0,958 – 1,12)</td><td>0,382</td></tr><tr><td>Cicatrisation muqueuse</td><td>0,286 (0,0597 – 1,37)</td><td>0,117</td></tr><tr><td>Nombre de traitements antérieurs</td><td>0,922 (0,524 – 1,62)</td><td>0,779</td></tr><tr><td>Activité histologique</td><td>6,12 (1,62 – 23,18)</td><td>0,007</td></tr></tbody></table>
4. Analyse du délai de rechute

Il n'y avait pas de différence sur le délai de rechute entre les patients présentant une CM complète et ceux présentant une CM partielle (p = 0,275) (Figure 4a).

A 12 mois de suivi, la survie sans rechute était de 90,8% en cas de CM complète (IC 95% = [77,1 – 96,5]) et de 91,8% en cas de CM partielle (IC 95% = [70,9 – 97,9]).

A 24 mois, la survie sans rechute était de 69,3% en cas de CM complète (IC 95% = [49,1 – 82,7]) et de 86,4% en cas de CM partielle (IC 95% = [63,0 – 95,5]).

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 4a. Courbe de survie (Kaplan-Meier) comparant le délai avant la rechute dans les groupes CM complète et partielle.</figcaption></figure>
Le délai de rechute était significativement plus élevé chez les patients présentant une activité histologique que chez ceux présentant une cicatrisation histologique (p = 0,04). (Figure 4b).

A 12 mois de suivi, la survie sans rechute était de 94,5% en cas de cicatrisation histologique (IC 95% = [83,8 – 98,2]) et de 78,1% en cas d'activité histologique (IC 95% = [46,0 – 92,5]).

A 24 mois, la survie sans rechute était de 79,9% en cas de cicatrisation histologique (IC 95% = [62,9 – 89,7]) et de 60,3% en cas d'activité histologique (IC 95% = [28,3 – 81,6]).

Figure 4b. Courbe de survie (Kaplan-Meier) comparant le délai avant la rechute dans les groupes cicatrisation histologique et activité histologique.

<figure><img src="image_8.png" /></figure>
Dans le groupe de patients en CM complète, le délai de rechute était significativement plus élevé en cas d'activité histologique comparativement à la cicatrisation histologique (p = 0,0227) (Figure 4c).

A 12 mois de suivi, la survie sans rechute était de 91,9% en cas de cicatrisation histologique (IC 95% = [76,7 – 97,3]) et de 80,0% en cas d'activité histologique (IC 95% = [20,4 – 96,9]).

A 24 mois, la survie sans rechute était de 72,6% en cas de cicatrisation histologique (IC 95% = [49,5 – 86,4]) et de 30,0% en cas d'activité histologique (IC 95% = [1,2 – 71,9]).

Figure 4c. Courbe de survie (Kaplan-Meier) comparant le délai avant la rechute dans les groupes cicatrisation histologique et activité histologique en cas de cicatrisation muqueuse.

<figure><img src="image_9.png" /></figure>
DISCUSSION

La cicatrisation muqueuse endoscopique est aujourd'hui reconnue comme un des principaux objectifs thérapeutiques par l'IOIBD et par l'ECCO. Celle-ci doit être évaluée par endoscopie 3 à 6 mois après l'initiation d'un traitement. Les recommandations actuelles ne retiennent pas la cicatrisation histologique comme objectif à atteindre. Jusqu'à 30% des patients en cicatrisation muqueuse n'atteignent pas la cicatrisation histologique (44).

La cicatrisation muqueuse MES 0 est actuellement l'objectif endoscopique à atteindre.
Dans notre cohorte, du fait d'un faible effectif, nous n'avons pas pu mettre en évidence de
différence sur le risque de survenue de rechute entre ces deux groupes. Néanmoins, notre étude
suggère que l'histologie serait un facteur plus important pour prédire le risque de rechute
puisque le délai de rechute de la RCH est significativement plus court en l'absence de
cicatrisation histologique chez les patients en cicatrisation muqueuse, quel que soit le type de
cicatrisation muqueuse. La cicatrisation histologique devient ainsi un élément incontournable à
évaluer, notamment en cas de désescalade thérapeutique, comme l'ont récemment souligné les
recommandations STRIDE II (10). Les nouvelles études de validation des médicaments
incluent désormais, systématiquement dans leur modèle de développement, une analyse de cette
CH (45), confirmant l'intérêt grandissant de ce marqueur dans le suivi des patients.

Plusieurs études ont déjà montré que l'activité inflammatoire histologique est associée
à des taux plus élevés de rechute clinique, d'hospitalisation, de chirurgie, de dysplasie et de
cancer (7,8,24,29,46-52). Même chez les patients en rémission endoscopique, la cicatrisation
histologique complète a été associée à des taux réduits de rechute clinique chez les patients
adultes atteints de RCH (Tables supplémentaires 1a et 1b). Dernièrement, Park et al. (25) ont
également montré dans une étude prospective en 2022, menée sur 187 patients en rémission
clinique et endoscopique, que le risque de rechute clinique était plus faible en cas de
cicatrisation histologique et ce critère était significativement associé à la rechute clinique en
analyse multivariée (HR = 0,551, IC 95% = [0,316 – 0,958], p = 0,035), cependant les biopsies
étaient uniquement rectales et la durée de suivi médiane était faible (42 semaines). Plus
récemment, Lenfant et al. (29), dans une étude rétrospective ayant inclus 172 patients en
cicatrisation muqueuse définie par un MES ≤ 1, a montré que le seul facteur de risque de rechute
clinique était l'activité histologique (HR = 3.01, IC 95% = [1.69 – 5.34], p < 0.001). Dans cette
étude, l'activité histologique était évaluée par deux anatomopathologistes en aveugle à l'aide
de deux scores : le Score de Geboes et l'Index Histopathologique de Robarts.
La problématique de l'utilisation des scores histologiques est la variabilité inter-observateurs (53). Plusieurs scores d'activité endoscopique, tels que le sous score endoscopie de Mayo et le score UCEIS, existent et ont été validés (32). Dans notre étude, nous avons choisi d'utiliser l'indice de Nancy : en effet, il a été retrouvé une très bonne corrélation entre le score de Geboes et l'indice de Nancy (38,54) pour différencier les patients ayant une cicatrisation ou une activité histologique avec un coefficient de corrélation κ = 0,882 (p < 0,001). Par ailleurs, lors des études de validation de l'indice de Nancy (35), il a été montré, en comparaison au score de Geboes et à l'évaluation visuelle globale, que la variabilité inter-observateurs était très bonne (Coefficient de Corrélation Intraclasse ICC = 0,865 [0,813 à 0,998]), de même que la variabilité intra-observateur (ICC = 0,880 [0,816 à 0,924]). On peut remarquer que la présence d'ulcérations, soit le grade 4 de l'indice de Nancy, présentait une variabilité inter observateur très faible (ICC = 0.865 [0.750 à 1]) puisqu'il suffit de décrire l'absence ou la présence d'ulcération, contrairement au score de Geboes (37) qui impose de la stadifier. De même, un avantage important de l'indice de Nancy repose en sa simplification en deux groupes (présence d'un infiltrat inflammatoire aigu ou chronique), bénéficiant également d'une faible variabilité inter-observateur (respectivement ICC = 0,772 [0,704 à 0,940] et ICC = 0,750 [0,643 à 1]).

La question qui demeure est la topographie des biopsies à réaliser : en zone
préalablement malade ou sur l'ensemble du colon ? La majorité des études publiées sur la
diminution du risque de rechute et la cicatrisation histologique portait sur des biopsies rectales
(23,55,56). En 2022, Jangi et al. ont montré dans une étude rétrospective que, chez les patients
atteints de pancolite active, les résultats histologiques du côlon gauche à la coloscopie ont une
corrélation substantielle pour détecter la cicatrisation histologique pancolique (κ = 0,67 ; IC
95% = [0,51 – 0,83]) (57). Plus récemment, Mikolajczyk et al. ont mis en évidence une faible
variabilité d'inflammation entre des biopsies réalisées sur un même segment colique, mais
également entre les segments, avec 70% (IC 95% = [65,7 – 82,5]) de concordance entre les
différents segments coliques (58). Dans notre étude, nous avons considéré une cicatrisation
histologique si l'ensemble des biopsies réalisées sur le côlon avait un indice de Nancy < 2.
Notre équipe a déjà préalablement montré que la corrélation entre la cicatrisation histologique
en rectosigmoïdoscopie et en coloscopie totale était presque parfaite (κ = 0,877 ; p < 0,001),
tout comme dans l'étude de Calderón et al (59). L'analyse du rectum en histologie semble donc
aisément faisable en pratique courante même s'il persiste la problématique de l'acceptabilité de
la rectosigmoïdoscopie qui reste faible chez les patients atteints de MICI (60).
Enfin, sommes-nous prêts à modifier une thérapeutique uniquement pour améliorer des résultats histologiques ? La question se pose toujours au vu de l'efficacité des traitements dont nous disposons actuellement dans notre arsenal thérapeutique. Ces données de vraie vie montrent que la cicatrisation histologique est faisable en pratique puisque 72,9% de la cohorte a atteint cet objectif avec les traitements usuels. En pratique, il n'existe, à l'heure actuelle, pas de consensus pour une optimisation de dose chez des patients en cicatrisation muqueuse n'ayant pas atteint la cicatrisation histologique. Néanmoins, les données s'accumulent sur l'intérêt de cette CH, et une optimisation de traitement pour tenter d'obtenir une CH chez un patient en CM complète pourrait ainsi se discuter dans un futur proche. L'essai randomisé VERDICT (61) en cours permettra de répondre à ces questions pour déterminer la cible thérapeutique optimale à atteindre dans la RCH.

Notre étude présente plusieurs faiblesses. Tout d'abord, il s'agit d'une étude monocentrique, ce qui explique la taille réduite de l'échantillon, impliquant un manque de puissance et il n'y a pas eu de calcul d'effectif préalable. Deuxièmement, le recrutement a été effectué dans un hôpital tertiaire où des médecins gastro-entérologues experts suivent les patients atteints de MICI : ainsi, la plupart des patients ont été sélectionnés avec un phénotype plus agressif suivis en consultation et en hôpital de jour de gastroentérologie, ce qui a limité le recrutement car la plupart des patients atteints de RCH légère à modérée sont suivis dans un cabinet médical de ville entraînant un biais d'échantillonnage. Troisièmement, il n'y a pas eu de double lecture des lames. Pour finir, la durée de suivi médiane avoisinait les deux ans, mais elle reste encore trop faible pour voir apparaître des événements notables tels que la néoplasie colorectale. Mais notre étude a de nombreux points forts puisqu'il s'agit d'une des rares études prospectives sur le sujet dans la littérature avec recrutement consécutif des sujets. On retrouve, effectivement, trois études similaires présentant un recrutement consécutif (17,23,25). De plus, les biopsies ont été lues par un anatomopathologiste expert qualifié en pathologie digestive. Les biopsies ont été réalisées dans chaque segment colique, ce qui nous a permis d'éviter les faux négatifs dus aux traitements topiques rectaux, comme dans d'autres études (23).
## CONCLUSION

Pour conclure, les résultats de cette étude de cohorte prospective, observationnelle et monocentrique de 75 patients atteints de RCH en cicatrisation muqueuse suggèrent que l'absence de cicatrisation histologique augmenterait le délai de rechute de la maladie. Des études complémentaires, prospectives, multicentriques et de plus grande ampleur sont nécessaires pour appuyer cette hypothèse et modifier les objectifs thérapeutiques à atteindre à l'avenir.

## BIBLIOGRAPHIE

1. Torres J, Billioud V, Sachar DB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Ulcerative Colitis as A Progressive Disease: The Forgotten Evidence: Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1356-63.

2. Ungaro R, Mehandru S, Allen PB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Ulcerative colitis. The Lancet. 2017 Apr;389(10080):1756-70.

3. Colombel JF, Keir ME, Scherl A, Zhao R, de Hertogh G, Faubion WA, et al. Discrepancies between patient-reported outcomes, and endoscopic and histological appearance in UC. Gut. 2017 Dec;66(12):2063-8.

4. Le Berre C, Honap S, Peyrin-Biroulet L. Ulcerative colitis. The Lancet. 2023 Aug;402(10401):571-84.

5. Shah SC, Colombel JF, Sands BE, Narula N. Mucosal Healing Is Associated With Improved Long-term Outcomes of Patients With Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;14(9):1245-1255.e8.

6. Ullman TA, Itzkowitz SH. Intestinal Inflammation and Cancer. Gastroenterology. 2011 May;140(6):1807-1816.e1.

7. Gupta RB, Harpaz N, Itzkowitz S, Hossain S, Matula S, Kornbluth A, et al. Histologic inflammation is a risk factor for progression to colorectal neoplasia in ulcerative colitis: a cohort study. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1099-105; quiz 1340-1.

8. Hefti MM, Chessin DB, Harpaz NH, Steinhagen RM, Ullman TA. Severity of Inflammation as a Predictor of Colectomy in Patients With Chronic Ulcerative Colitis. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):193.

9. Lichtenstein GR, Rutgeerts P. Importance of mucosal healing in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2010 Feb 1;16(2):338-46.

10. Turner D, Ricciuto A, Lewis A, D'Amico F, Dhaliwal J, Griffiths AM, et al. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining
Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021
Apr;160(5):1570-83.

11. Zenlea T, Yee EU, Rosenberg L, Boyle M, Nanda KS, Wolf JL, et al. Histology Grade Is Independently Associated With Relapse Risk in Patients With Ulcerative Colitis in Clinical Remission: A Prospective Study. Am J Gastroenterol. 2016 May;111(5):685-90.

12. Bryant RV, Burger DC, Delo J, Walsh AJ, Thomas S, von Herbay A, et al. Beyond endoscopic mucosal healing in UC: histological remission better predicts corticosteroid use and hospitalisation over 6 years of follow-up. Gut. 2016 Mar;65(3):408-14.

13. Christensen B, Hanauer SB, Erlich J, Kassim O, Gibson PR, Turner JR, et al. HISTOLOGIC NORMALIZATION OCCURS IN ULCERATIVE COLITIS AND IS ASSOCIATED WITH IMPROVED CLINICAL OUTCOMES. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc. 2017 Oct;15(10):1557-1564.e1.

14. Narang V, Kaur R, Garg B, Mahajan R, Midha V, Sood N, et al. Association of endoscopic and histological remission with clinical course in patients of ulcerative colitis. Intest Res. 2018 Jan;16(1):55-61.

15. Lobatón T, Bessissow T, Ruiz-Cerulla A, De Hertogh G, Bisschops R, Guardiola J, et al. Prognostic value of histological activity in patients with ulcerative colitis in deep remission: A prospective multicenter study. United Eur Gastroenterol J. 2018 Jun;6(5):765-72.

16. Kanazawa M, Takahashi F, Tominaga K, Abe K, Izawa N, Fukushi K, et al. Relationship between endoscopic mucosal healing and histologic inflammation during remission maintenance phase in ulcerative colitis: a retrospective study. Endosc Int Open. 2019 Apr;7(4):E568-75.

17. Pai RK, Hartman DJ, Rivers CR, Regueiro M, Schwartz M, Binion DG, et al. Complete Resolution of Mucosal Neutrophils Associates With Improved Long-Term Clinical Outcomes of Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Oct;18(11):2510-2517.e5.

18. Cushing KC, Tan W, Alpers DH, Deshpande V, Ananthakrishnan AN. Complete Histologic Normalization is Associated with Reduced Risk of Relapse Among Patients with Ulcerative Colitis in Complete Endoscopic Remission. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Feb;51(3):347-55.

19. Jangi S, Yoon H, Dulai PS, Valasek M, Boland B, Jairath V, et al. Predictors and outcomes of achieving histological remission in ulcerative colitis treated to endoscopic healing. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Sep;52(6):1008-16.

20. Narula N, Aruljothy A, Alshahrani A, Fadida M, Al-Saedi M, Marshall JK, et al. Histologic remission does not offer additional benefit for ulcerative colitis patients in endoscopic remission. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Dec;52(11-12):1676-82.

21. D'Amico F, Guillo L, Baumann C, Danese S, Peyrin-Biroulet L. Histological Disease Activity Measured by the Nancy Index Is Associated with Long-term Outcomes in Patients with Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2021 Oct 7;15(10):1631-40.
22. González-Partida I, Martínez-Lozano H, González-Lois C, Peligros I, Sánchez-Yuste R, Salas I, et al. Histological inflammatory activity can predict endoscopic relapse in patients with ulcerative colitis who have achieved mucosal healing. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;33(1S):e796.

23. Bessissow T, Kron CM, Marcus V, Lemieux C, Laneuville J, Afif W, et al. Impact of Endoscopic and Histologic Activity on Disease Relapse in Ulcerative Colitis. Am J Gastroenterol. 2022 Oct;117(10):1632-8.

24. D'Amico F, Fiorino G, Solitano V, Massarini E, Guillo L, Allocca M, et al. Ulcerative colitis: Impact of early disease clearance on long-term outcomes - A multicenter cohort study. United Eur Gastroenterol J. 2022 Sep;10(7):775-82.

25. Park J, Kang SJ, Yoon H, Park J, Oh HJ, Na HY, et al. Histologic Evaluation Using the Robarts Histopathology Index in Patients With Ulcerative Colitis in Deep Remission and the Association of Histologic Remission With Risk of Relapse. Inflamm Bowel Dis. 2022 Nov 2;28(11):1709-16.

26. Wang H, Fewings I, Bornman L, Shadbolt B, Fadia M, Subramaniam K. Histologic Remission (NANCY Index) is Superior to Endoscopic Mucosal Healing in Predicting Relapse Free Survival in Patients With Ulcerative Colitis in Clinical and Endoscopic Remission. J Clin Gastroenterol. 2023 Jun 1;57(5):494-500.

27. George LA, Feldman HT, Alizadeh M, Abutaleb A, Zullow S, Hine A, et al. Histologic Inflammation can Predict Future Clinical Relapse in Ulcerative Colitis Patients in Endoscopic Remission. Crohns Colitis 360. 2023 Oct 18;5(4):otad059.

28. Seong G, Song JH, Kim JE, Kim TJ, Kim ER, Hong SN, et al. Histologic Activity and Steroid Use History Are Risk Factors of Clinical Relapse in Ulcerative Colitis With Mayo Endoscopic Subscore of 0 or 1. Inflamm Bowel Dis. 2023 Feb 1;29(2):238-44.

29. Lenfant M, De Hertogh G, Sabino J, Verstockt B, Ferrante M, Vermeire S. DOP21 Histo-endoscopic remission (HEMR) Predicts Future Relapse in Patients with Ulcerative Colitis and is Associated with Lower Colectomy Risk. J Crohns Colitis. 2024 Jan 1;18(Supplement_1):i111-3.

30. Laterza L, Piscaglia AC, Bibbò S, Arena V, Brisigotti M, Fabbretti G, et al. Histologic Disease Persists beyond Mucosal Healing and Could Predict Reactivation in Ulcerative Colitis. J Pers Med. 2024 May 10;14(5):505.

31. Bressenot A, Salleron J, Bastien C, Danese S, Boulagnon-Rombi C, Peyrin-Biroulet L. Comparing histological activity indexes in UC. Gut. 2015 Sep;64(9):1412-8.

32. Mohammed Vashist N, Samaan M, Mosli MH, Parker CE, MacDonald JK, Nelson SA, et al. Endoscopic scoring indices for evaluation of disease activity in ulcerative colitis. Cochrane IBD Group, editor. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2018 Jan 16 [cited 2024 Jan 20]; Available from: https://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD011450.pub2

33. Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott IDR, Bernstein CN, Brant SR, et al. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol J Can Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A.
34. Adamina M, Feakins R, Iacucci M, Spinelli A, Cannatelli R, D'Hoore A, et al. ECCO Topical Review Optimising Reporting in Surgery, Endoscopy, and Histopathology. J Crohns Colitis. 2021 Jul 5;15(7):1089-105.

35. Marchal-Bressenot A, Salleron J, Boulagnon-Rombi C, Bastien C, Cahn V, Cadiot G, et al. Development and validation of the Nancy histological index for UC. Gut. 2017 Jan;66(1):43-9.

36. Marchal-Bressenot A, Scherl A, Salleron J, Peyrin-Biroulet L. A practical guide to assess the Nancy histological index for UC. Gut. 2016 Nov;65(11):1919-20.

37. Mosli MH, Feagan BG, Zou G, Sandborn WJ, D'Haens G, Khanna R, et al. Development and validation of a histological index for UC. Gut. 2017 Jan;66(1):50-8.

38. Magro F, Lopes J, Borralho P, Dias CC, Afonso J, Ministro P, et al. Comparison of the Nancy Index With Continuous Geboes Score: Histological Remission and Response in Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2020 Jul 30;14(7):1021-5.

39. Magro F, Doherty G, Peyrin-Biroulet L, Svrcek M, Borralho P, Walsh A, et al. ECCO Position Paper: Harmonization of the Approach to Ulcerative Colitis Histopathology. J Crohns Colitis. 2020 Nov 7;14(11):1503-11.

40. Yoon JY, Park SJ, Hong SP, Kim TI, Kim WH, Cheon JH. Correlations of C-reactive Protein Levels and Erythrocyte Sedimentation Rates with Endoscopic Activity Indices in Patients with Ulcerative Colitis. Dig Sci. 2014 Apr;

41. Mosli MH. C-Reactive Protein, Fecal Calprotectin, and Stool Lactoferrin for Detection of Endoscopic Activity in Symptomatic Inflammatory Bowel Disease Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2015;

42. Zittan E, Kelly OB, Kirsch R, Milgrom R, Burns J, Nguyen GC, et al. Low Fecal Calprotectin Correlates with Histological Remission and Mucosal Healing in Ulcerative Colitis and Colonic Crohn's Disease: Inflamm Bowel Dis. 2016 Mar;22(3):623-30.

43. Walsh A, Kormilitzin A, Hinds C, Sexton V, Brain O, Keshav S, et al. Defining Faecal Calprotectin Thresholds as a Surrogate for Endoscopic and Histological Disease Activity in Ulcerative Colitis—a Prospective Analysis. J Crohns Colitis. 2019 Mar;13(4):424-30.

44. Rosenberg L, Nanda KS, Zenlea T, Gifford A, Lawlor GO, Falchuk KR, et al. Histologic markers of inflammation in patients with ulcerative colitis in clinical remission. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc. 2013 Aug;11(8):991-6.

45. Pai RK, D'Haens G, Kobayashi T, Sands BE, Travis S, Jairath V, et al. Histologic assessments in ulcerative colitis: the evidence behind a new endpoint in clinical trials. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2024;18(1-3):73-87.

46. Colman RJ, Rubin DT. Histological inflammation increases the risk of colorectal neoplasia in ulcerative colitis: a systematic review. Intest Res. 2016 Jul;14(3):202.

47. Korelitz BI, Sultan K, Kothari M, Arapos L, Schneider J, Panagopoulos G. Histological healing favors lower risk of colon carcinoma in extensive ulcerative colitis. World J Gastroenterol WJG. 2014 May 7;20(17):4980-6.
48. Wolf T, Lewis A, Beaugerie L, Svrcek M, Kirchgesner J. Risk of colorectal neoplasia according to histologic disease activity in patients with inflammatory bowel disease and colonic post-inflammatory polyps. Aliment Pharmacol Ther Suppl [Internet]. 2023 Mar [cited 2024 Aug 5]; Available from: https://hal.science/hal-04056363

49. Mårild K, Söderling J, Axelrad J, Halfvarson J, Forss A, Olén O, et al. Histologic Activity in Inflammatory Bowel Disease and Risk of Serious Infections: A Nationwide Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Apr;22(4):831-46.

50. Melson JE, Giusto D, Kwasny M, Eichenseer P, Jakate S, Keshavarzian A. Histopathology Predictors of Medically Refractory Ulcerative Colitis. Dis Colon Rectum. 2010 Sep;53(9):1280.

51. Nguyen ED, Wang D, Lauwers GY, Choi WT. Increased histologic inflammation is an independent risk factor for nonconventional dysplasia in ulcerative colitis. Histopathology. 2022 Nov;81(5):644-52.

52. Shehab M, Al Akram S, Hassan A, Alrashed F, Jairath V, Bessissow T. Histological Disease Activity as Predictor of Clinical Relapse, Hospitalization, and Surgery in Inflammatory Bowel Disease: Systematic Review and Meta-Analysis. Inflamm Bowel Dis. 2024 Apr 3;30(4):563-72.

53. Lemmens B, Arijs I, Van Assche G, Sagaert X, Geboes K, Ferrante M, et al. Correlation between the endoscopic and histologic score in assessing the activity of ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013 May;19(6):1194-201.

54. Peyrin-Biroulet L, Arenson E, Rubin DT, Siegel CA, Lee S, Stephen Laroux F, et al. A Comparative Evaluation of the Measurement Properties of Three Histological Indices of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis: Geboes Score, Robarts Histopathology Index and Nancy Index. J Crohns Colitis. 2023 Nov 24;17(11):1733-43.

55. Riley SA, Mani V, Goodman MJ, Dutt S, Herd ME. Microscopic activity in ulcerative colitis: what does it mean? Gut. 1991 Feb;32(2):174-8.

56. Bitton A, Peppercorn MA, Antonioli DA, Niles JL, Shah S, Bousvaros A, et al. Clinical, biological, and histologic parameters as predictors of relapse in ulcerative colitis. Gastroenterology. 2001 Jan;120(1):13-20.

57. Jangi S, Holmer AK, Dulai PS, Boland B, Valasek M, Jairath V, et al. Spatial Evolution of Histologic and Endoscopic Healing in the Left and Right Colon in Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc. 2022 Apr;20(4):e750-60.

58. Mikolajczyk AE, Cohen NA, Watson S, Ackerman M, Goeppinger SR, Hart J, et al. Assessment of the Degree of Variation of Histologic Inflammation in Ulcerative Colitis. Inflamm Bowel Dis. 2023 Feb 1;29(2):222-7.

59. Calderón P, Núñez P, Herrera K, Flores L, Córdova A, Carvajal F, et al. Evaluation of the sensitivity and specificity of sigmoidoscopy in comparison to colonoscopy regarding the detection of intestinal inflammatory activity in the follow-up of patients with ulcerative colitis. Gastroenterol Hepatol. 2024 Jul 17;502232.
60. Buisson A, Gonzalez F, Poullenot F, Nancey S, Sollellis E, Fumery M, et al. Comparative Acceptability and Perceived Clinical Utility of Monitoring Tools: A Nationwide Survey of Patients with Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2017 Aug;23(8):1425-33.

61. Jairath V, Zou G, Wang Z, Adsul S, Colombel JF, D'Haens GR, et al. Determining the optimal treatment target in patients with ulcerative colitis: rationale, design, protocol and interim analysis for the randomised controlled VERDICT trial. BMJ Open Gastroenterol. 2024 Feb;11(e001218).
# ANNEXES

Annexe 1. Score Mayo Endoscopique MES.

<table><thead><tr><th></th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td>Score 0</td><td>Normal ou RCH inactive</td></tr><tr><td>Score 1</td><td>RCH légère (érythème, réduction du réseau vasculaire, légère friabilité)</td></tr><tr><td>Score 2</td><td>RCH modérée (érythème marqué, absence de réseau vasculaire, friabilité, érosions)</td></tr><tr><td>Score 3</td><td>RCH sévère (saignement spontanés, ulcérations)</td></tr></tbody></table>

<figure><img src="image_10.png" /></figure>
Annexe 2. Indice de Nancy

<figure><img src="image_11.png" /></figure>

Annexe 3. Score UC-DAI.

<table><thead><tr><th>Paramètres</th><th>Sous-score, 0-3</th></tr></thead><tbody><tr><td>Fréquence des selles</td><td>0 = nombre normal de selles pour le patient<br>1 = 1 à 2 selles de plus que la normale<br>2 = 3 à 4 selles de plus que la normale<br>3 = ≥ 5 selles de plus que la normale</td></tr><tr><td>Présence de sang dans les selles</td><td>0 = pas de saignement<br>1 = &lt;50% des émissions<br>2 = &gt;50% des émissions<br>3 = évacuation de sang pur</td></tr><tr><td>Appréciation globale</td><td>0 = quiescente<br>1 = activité légère<br>2 = activité modérée<br>3 = maladie sévère</td></tr></tbody></table>
<table><caption>Table supplémentaire 1a. Comparaison des études antérieures</caption><thead><tr><td>Étude</td><td>Année</td><td>Schéma</td><td>N</td><td>Score histologique</td><td>Suivi (mois)</td><td>Critère de jugement</td><td>Résultats</td></tr></thead><tbody><tr><td>Zenlea et al. (11)</td><td>2016</td><td>Prospectif</td><td>179</td><td>GS</td><td>12</td><td>Rechute Colectomie Hospitalisation</td><td>La rechute clinique était supérieure avec l'activité histologique (OR 3.5).</td></tr><tr><td>Bryant et al. (12)</td><td>2016</td><td>Rétrospectif</td><td>91</td><td>Index de Truelove et Richard</td><td>72</td><td>Corticothérapie Hospitalisation Colectomie</td><td>La corticothérapie (HR 0.42) et l'hospitalisation (HR 0.21) étaient inférieures avec la cicatrisation histologique. Pas de différence pour la cicatrisation muqueuse endoscopique.</td></tr><tr><td>Christensen et al. (13)</td><td>2017</td><td>Rétrospectif</td><td>646</td><td>Pas "d'activité" histologique</td><td>16</td><td>Rechute</td><td>La survie sans rechute était supérieure avec la normalisation histologique en comparaison à la cicatrisation histologique (HR 4.31) et l'activité histologique (HR 6.69). Pas de différence pour la cicatrisation muqueuse endoscopique.</td></tr><tr><td>Narang et al. (14)</td><td>2018</td><td>Prospectif</td><td>46</td><td>GS</td><td>12</td><td>Rechute</td><td>La rémission histologique permettait davantage de rémission en comparaison à l'activité histologique (87.1% vs 46.6%).</td></tr><tr><td>Lobaton et al. (15)</td><td>2018</td><td>Prospectif</td><td>96</td><td>GS, présence de plasmocytose basale</td><td>12</td><td>Rechute</td><td>La rechute clinique était supérieure avec l'activité histologique (OR 4.29).</td></tr><tr><td>Kanazawa et al. (16)</td><td>2019</td><td>Rétrospectif</td><td>166</td><td>Classification de Matts</td><td>100</td><td>Taux de maintien de rémission</td><td>Le taux de maintien de la rémission était supérieur avec la cicatrisation histologique (HR 3.86).</td></tr><tr><td>Pai et al. (17)</td><td>2020</td><td>Prospectif</td><td>281</td><td>GS, NHI, RHI</td><td>36</td><td>Corticothérapie Hospitalisation Colectomie</td><td>L'activité histologique était associée à des taux augmentés d'utilisation de corticoïdes, de colectomie et d'hospitalisation.</td></tr><tr><td>Cushing et al. (18)</td><td>2020</td><td>Prospectif</td><td>83</td><td>GS</td><td>24</td><td>Rechute clinique</td><td>La rechute clinique était supérieure avec l'activité histologique (OR 7.22).</td></tr><tr><td>Jangi et al. (19)</td><td>2020</td><td>Rétrospectif</td><td>270</td><td>GS, NHI</td><td>28</td><td>Rechute Hospitalisation</td><td>La rechute clinique (HR 0.56) et l'hospitalisation (HR 0.44) étaient inférieures avec la cicatrisation histologique.</td></tr><tr><td>Narula et al. (20)</td><td>2020</td><td>Rétrospectif</td><td>269</td><td>Pas "d'activité" histologique</td><td>144</td><td>Rechute</td><td>Pas de différence significative entre la présence ou l'absence d'activité histologique sur le délai de rechute.</td></tr></tbody></table>
<table><caption>Table supplémentaire 1b. Comparaison des études antérieures</caption><thead><tr><td>Étude</td><td>Année</td><td>Schéma</td><td>N</td><td>Score histologique</td><td>Suivi (mois)</td><td>Critère de jugement</td><td>Résultats</td></tr></thead><tbody><tr><td>D'Amico et al. (21)</td><td>2021</td><td>Rétrospectif</td><td>156</td><td>NHI</td><td>30</td><td>Chirurgie Hospitalisation</td><td>L'activité histologique était associée à des risques plus élevés de chirurgie et d'hospitalisation.</td></tr><tr><td>González-Partida et al. (22)</td><td>2021</td><td>Rétrospectif</td><td>95</td><td>GS, NHI, RHI</td><td>31</td><td>Rechute</td><td>L'activité histologique était associée à une rechute endoscopique en analyse univariée.</td></tr><tr><td>Bessissow et al. (23)</td><td>2022</td><td>Prospectif</td><td>253</td><td>GS, présence de plasmocytose basale</td><td>12</td><td>Rechute</td><td>La rechute était supérieure avec la présence d'une plasmocytose basale (OR 2.07).<br>La rechute était supérieure avec un MES &gt; 0 (OR 2.65).<br>Pas de différence pour la rémission histologique.</td></tr><tr><td>D'Amico et al. (24)</td><td>2022</td><td>Rétrospectif</td><td>494</td><td>NHI</td><td>24</td><td>Hospitalisation Chirurgie</td><td>La cicatrisation histologique était associée à des risques inférieurs concernant chaque critère de jugement délétère (HR 0.22).</td></tr><tr><td>Park et al. (25)</td><td>2022</td><td>Prospectif</td><td>187</td><td>RHI</td><td>10</td><td>Rechute</td><td>La rechute était inférieure avec la cicatrisation histologique (p = 0.026).</td></tr><tr><td>Wang et al. (26)</td><td>2023</td><td>Rétrospectif</td><td>74</td><td>NHI</td><td>42</td><td>Rechute</td><td>La rechute était supérieure avec l'activité histologique (HR 4.36).</td></tr><tr><td>George et al. (27)</td><td>2023</td><td>Rétrospectif</td><td>445</td><td>RHI</td><td>12</td><td>Rechute</td><td>La rechute était inférieure avec la cicatrisation histologique (p &lt; 0.01).</td></tr><tr><td>Seong et al. (28)</td><td>2023</td><td>Rétrospectif</td><td>492</td><td>GS</td><td>18</td><td>Rechute Hospitalisation</td><td>L'activité histologique (HR 1.73, p = 0.03) et la corticothérapie (HR 1.762, p = 0.008) étaient des facteurs indépendants associés à la rechute clinique.</td></tr><tr><td>Lenfant et al. (29)</td><td>2024</td><td>Rétrospectif</td><td>172</td><td>GS, RHI</td><td>34</td><td>Colectomie Rechute</td><td>La survie sans rechute et sans colectomie était supérieure avec la cicatrisation histologique (HR 3.01).<br>Pas de différence pour les scores endoscopiques (MES 0 ou 1) ou les différents degrés de cicatrisation histologique.</td></tr><tr><td>Laterza et al. (30)</td><td>2024</td><td>Rétrospectif</td><td>100</td><td>Infiltrat inflammatoire aigu/chronique, plasmocytose basale, cryptite, érosions</td><td>12</td><td>Rechute</td><td>La rechute était supérieure en cas de lésions histologiques à l'inclusion (OR 1.25, p = 0.01).</td></tr></tbody></table>
<table><caption>Table supplémentaire 2. Caractéristiques des modifications thérapeutiques.</caption><thead><tr><th>Modification thérapeutique</th><th>Total N<sub>0</sub> = 75 (100%)</th><th>CH N<sub>1</sub> = 59 (78,7%)</th><th>CM complète N<sub>2</sub> = 49 (65,3%)</th><th>CM partielle N<sub>3</sub> = 26 (34,7%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Optimisation</td><td>9 (12,0%)</td><td>5 (8,5%)</td><td>6 (12,2%)</td><td>3 (11,5%)</td></tr><tr><td>Corticothérapie</td><td>3 (4,0%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>2 (4,1%)</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>Changement de ligne</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Anti-TNF-α</td><td>1 (1,3%)</td><td>1 (1,7%)</td><td>0</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>Immunosuppresseur</td><td>1 (1,3%)</td><td>1 (1,7%)</td><td>0</td><td>1 (3,8%)</td></tr><tr><td>5-ASA</td><td>3 (4,0%)</td><td>2 (3,4%)</td><td>3 (6,1%)</td><td>0</td></tr><tr><td>Autre</td><td>5 (6,7%)</td><td>3 (5,1%)</td><td>2 (4,1%)</td><td>3 (11,5%)</td></tr><tr><td>Colectomie</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>Hospitalisation</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>Délai médian (mois)</td><td>11,0 (6,0-18,0)</td><td>10,5 (6,0-18,0)</td><td>11,0 (10,0-18,0)</td><td>8,5 (5,5-12,8)</td></tr></tbody></table>
# RÉSUMÉ

**Contexte** : Les recommandations STRIDE II reconnaissent la cicatrisation muqueuse (CM) endoscopique, définie par un score UCEIS ≤1 ou un sous-score endoscopique de Mayo (MES = 0, comme l'un des principaux objectifs thérapeutiques dans la rectocolite hémorragique (RCH). Néanmoins, la cicatrisation histologique (CH) pourrait réduire le risque de complications à long terme dans la RCH. L'objectif de cette étude était d'évaluer le risque de survenue d'une complication dans la RCH en fonction du degré de rémission obtenu.

**Méthodes** : Nous avons mené une étude prospective incluant tous les patients atteints de RCH ayant bénéficié d'une coloscopie entre janvier 2021 et janvier 2024 dans un centre hospitalier. Nous avons comparé les résultats des patients avec une CM complète (MES = 0) versus une CM partielle (MES = 1) versus une CH (indice de Nancy ≤ 1). Le critère de jugement principal était la rechute, définie comme la nécessité d'une optimisation du traitement et/ou l'instauration de corticostéroïdes et/ou l'hospitalisation liée à la RCH et/ou la nécessité d'une résection intestinale. Les patients ont été suivis tous les 6 mois pendant deux ans.

**Résultats** : Au total, 75 patients ont été inclus, avec une durée médiane d'évolution de la maladie de 12 (IQR [7,5-19,0]) ans. 9 (12%) patients avaient une localisation rectale de la maladie. Les patients avaient été traités pendant une durée médiane de 37,0 mois (IQR [14,0 – 83,5]) avant la coloscopie et 49 (65,3 %) patients avaient une CM complète, 59 (78,7 %) avaient une CH et 26 (34,7 %) une CM partielle. Après un suivi médian de 21,0 mois (IQR [12,0 – 26,5]), une rechute a été observée chez 13 patients (17,3%) après un délai médian de 11 mois (IQR [6,0 – 18,0]). Il n'y avait pas de différence concernant le risque de rechute chez les patients en CM partielle et chez les patients en CM complète (91,8% contre 90,8% respectivement, IC 95% = [70,9 – 97,9], p = 0,275). Le risque de rechute était significativement plus élevé à 24 mois chez les patients présentant une activité histologique que chez ceux présentant une CH (60,3% contre 79,9% respectivement, IC 95% = [28,3 – 81,6], p = 0,04). Le risque de rechute était significativement plus élevé à 24 mois chez les patients présentant une activité histologique que chez ceux présentant une CH en cas de CM complète (30,0% contre 72,6% respectivement, (IC 95% = [1,2 – 71,9], p = 0,0227). Il n'est pas survenu d'hospitalisation ni de résection intestinale liée à la RCH. En analyse multivariée, l'activité inflammatoire histologique était le seul facteur associé à une rechute de la maladie (HR = 6,12, IC 95% = [1,62 – 23,18], p = 0,007).
**Conclusion** : Cette étude prospective suggère que la cicatrisation histologique est associée à de meilleurs résultats à long terme que la cicatrisation muqueuse chez les patients atteints de RCH.

**Mots clés** : maladie inflammatoire de l'intestin, rectocolite hémorragique, cicatrisation histologique, cicatrisation muqueuse.
# ABSTRACT

**Background:** STRIDE II guidelines recognize endoscopic healing (EH), defined by an UCEIS score ≤ 1 or a Mayo Clinic Endoscopic Subscore MES = 0, as one of the main therapeutic targets in ulcerative colitis (UC). Nevertheless, histologic remission (HR) could reduce the risk of long-term complications in UC. The aim of this study was to assess the risk of occurrence of complications in UC according to the degree of remission achieved.

**Methods:** We conducted a prospective study that included all patients with UC undergoing a colonoscopy between January 2021 and January 2024 in one center. We compared outcomes of patients with complete EH (MES = 0) vs partial EH (MES = 1) vs HR (Nancy score ≤ 1). The primary endpoint was relapse, defined as the need for drug intensification and/or corticosteroid initiation and/or UC-related hospitalization and/or the need for intestinal resection. Patients were followed up every 6 months for two years.

**Results:** A total of 75 patients were included with a median disease duration of 12 (IQR, 7,5-19,0) years. 9 (12%) patients had rectal localization of the disease. Patients had been on treatment for a median of 37,0 months (IQR [14,0 – 83,5]) prior to colonoscopy and 49 (65.3%) patients had complete EH, 59 (78.7%) had HR and 26 (34.7%) partial EH. After a median follow-up of 21.0 months (IQR [12.0 – 26.5]), therapeutic failure was observed in 13 patients (17,3%) after a median time of 11 months (IQR [6,0 – 18,0]). There was no difference concerning risk of relapse between patients in partial or complete EH (91,8% vs 90,8% respectively, IC 95% = [70,9 – 97,9], p = 0,275). The risk of relapse was significantly higher at 24 months in patients with histologic activity than in those with HR (60,3% vs 79,9% respectively, IC 95% = [28,3 – 81,6], p = 0,04). The risk of relapse was significantly higher at 24 months in patients with histologic activity than in those with HR in the case of complete EH (30,0% vs 72,6% respectively, IC 95% = [1,2 – 71,9], p = 0,0227). There were no UC-related hospitalizations or bowel resections. In multivariate analysis, histologic activity was the only factor associated with disease relapse (HR = 6,12, IC 95% = [1,62 – 23,18], p = 0,007).

**Conclusion:** This prospective study suggests that histologic remission is associated with better long-term outcomes than endoscopic healing in patients with UC.

**Key words:** inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, histologic remission, endoscopic remission.
**Titre** : Impact de la cicatrisation histologique dans la rectocolite hémorragique sur la survenue de complications à long terme : résultats d'une étude prospective.

**Contexte** : Les recommandations STRIDE II reconnaissent la cicatrisation muqueuse (CM) endoscopique, définie par un score UCEIS ≤1 ou un sous-score endoscopique de Mayo MES = 0, comme l'un des principaux objectifs thérapeutiques dans la rectocolite hémorragique (RCH). Néanmoins, la cicatrisation histologique (CH) pourrait réduire le risque de complications à long terme dans la RCH. L'objectif de cette étude était d'évaluer le risque de survenue d'une complication dans la RCH en fonction du degré de rémission obtenu.

**Méthodes** : Nous avons mené une étude prospective incluant tous les patients atteints de RCH ayant bénéficié d'une coloscopie entre janvier 2021 et janvier 2024 dans un centre hospitalier. Nous avons comparé les résultats des patients avec une CM complète (MES = 0) versus une CM partielle (MES = 1) versus une CH (indice de Nancy ≤ 1). Le critère de jugement principal était la rechute, définie comme la nécessité d'une optimisation du traitement et/ou l'instauration de corticostéroïdes et/ou l'hospitalisation liée à la RCH et/ou la nécessité d'une résection intestinale. Les patients ont été suivis tous les 6 mois pendant deux ans.

**Résultats** : Au total, 75 patients ont été inclus, avec une durée médiane d'évolution de la maladie de 12 (IQR [7,5-19,0]) ans. 9 (12%) patients avaient une localisation rectale de la maladie. Les patients avaient été traités pendant une durée médiane de 37,0 mois (IQR [14,0 – 83,5]) avant la coloscopie et 49 (65,3 %) patients avaient une CM complète, 59 (78,7 %) avaient une CH et 26 (34,7 %) une CM partielle. Après un suivi médian de 21,0 mois (IQR [12,0 – 26,5]), une rechute a été observée chez 13 patients (17,3%) après un délai médian de 11 mois (IQR [6,0 – 18,0]). Il n'y avait pas de différence concernant le risque de rechute chez les patients en CM partielle et chez les patients en CM complète (91,8% contre 90,8% respectivement, IC 95% = [70,9 – 97,9], p = 0,275). Le risque de rechute était significativement plus élevé à 24 mois chez les patients présentant une activité histologique que chez ceux présentant une CH (60,3% contre 79,9% respectivement, IC 95% = [28,3 – 81,6], p = 0,04). Le risque de rechute était significativement plus élevé à 24 mois chez les patients présentant une activité histologique que chez ceux présentant une CH en cas de CM complète (30,0% contre 72,6% respectivement, (IC 95% = [1,2 – 71,9], p = 0,0227). Il n'est pas survenu d'hospitalisation ni de résection intestinale liée à la RCH. En analyse multivariée, l'activité inflammatoire histologique était le seul facteur associé à une rechute de la maladie (HR = 6,12, IC 95% = [1,62 – 23,18], p = 0,007).

**Conclusion** : Cette étude prospective suggère que la cicatrisation histologique est associée à de meilleurs résultats à long terme que la cicatrisation muqueuse chez les patients atteints de RCH.

**Mots clés** : maladie inflammatoire de l'intestin, rectocolite hémorragique, cicatrisation histologique, cicatrisation muqueuse.

**Title** : Impact of histologic remission in ulcerative colitis on the occurrence of long-term complications: results of a prospective study.

**Background** : STRIDE II guidelines recognize endoscopic healing (EH), defined by an UCEIS score ≤ 1 or a Mayo Clinic Endoscopic Subscore MES = 0, as one of the main therapeutic targets in ulcerative colitis (UC). Nevertheless, histologic remission (HR) could reduce the risk of long-term complications in UC. The aim of this study was to assess the risk of occurrence of complications in UC according to the degree of remission achieved.

**Methods** : We conducted a prospective study that included all patients with UC undergoing a colonoscopy between January 2021 and January 2024 in one center. We compared outcomes of patients with complete EH (MES = 0) vs partial EH (MES = 1) vs HR (Nancy score ≤ 1). The primary endpoint was relapse, defined as the need for drug intensification and/or corticosteroid initiation and/or UC-related hospitalization and/or the need for intestinal resection. Patients were followed up every 6 months for two years.

**Results** : A total of 75 patients were included with a median disease duration of 12 (IQR, 7.5-19.0) years. 9 (12%) patients had rectal localization of the disease. Patients had been on treatment for a median of 37.0 months (IQR [14.0 – 83.5]) prior to colonoscopy and 49 (65.3%) patients had complete EH, 59 (78.7%) had HR and 26 (34.7%) partial EH. After a median follow-up of 21.0 months (IQR [12.0 – 26.5]), therapeutic failure was observed in 13 patients (17,3%) after a median time of 11 months (IQR [6,0 – 18,0]). There was no difference concerning risk of relapse between patients in partial or complete EH (91.8% vs 90.8% respectively, IC 95% = [70.9 – 97.9], p = 0.275). The risk of relapse was significantly higher at 24 months in patients with histologic activity than in those with HR (60.3% vs 79.9% respectively, IC 95% = [28.3 – 81.6], p = 0.04). The risk of relapse was significantly higher at 24 months in patients with histologic activity than in those with HR in the case of complete EH (30.0% vs 72.6% respectively, IC 95% = [1.2 – 71.9], p = 0.0227). There were no UC-related hospitalizations or bowel resections. In multivariate analysis, histologic activity was the only factor associated with disease relapse (HR = 6.12, IC 95% = [1.62 – 23.18], p = 0.007).

**Conclusion** : This prospective study suggests that histologic remission is associated with better long-term outcomes than endoscopic healing in patients with UC.

**Key words** : inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, histologic remission, endoscopic remission.