## Chez les garçons

La différenciation chez le garçon (présence du gène SRY) dépend de l'activité hormonale du testicule fœtal qui sécrète deux hormones :

* l'hormone anti-müllérienne (AMH) par les cellules de Sertoli, responsable de la régression des canaux de Müller ;

* la testostérone par les cellules de Leydig, responsable du maintien des canaux de Wolff. La testostérone et ses dérivés favorisent également le développement des organes génitaux externes (urètre, prostate, pénis, bourses).

Peu de temps avant la naissance, les testicules, situés dans l'abdomen, descendent dans le scrotum. Cette migration est également sous le contrôle de la testostérone et d'une autre hormone sécrétée par les cellules de Leydig, l'insuline-like factor 3 (INSL3). L'appareil génital est achevé à la fin du premier trimestre de grossesse. La poursuite de la maturation ne s'effectue que lentement pour s'achever au moment de la puberté. Les cellules germinales souches du testicule immature (gonocytes) restent inactives jusqu'à la puberté puis se transforment en spermatogonies souches. Par des divisions et des différenciations successives, ce réservoir de cellules souches donne naissance aux spermatozoïdes. La spermatogenèse se poursuit tout au long de la vie. Comme toutes les glandes endocrines, le testicule est sous le contrôle du complexe hypothalamo-hypophysaire. La gonadotrophine (GnRH), libérée par l'hypothalamus, stimule la sécrétion de deux hormones hypophysaires :

* la folliculostimuline (FSH) : la FSH agissant sur les cellules de Sertoli participe à l'initiation de la spermatogenèse ;

* l'hormone luthéinisante (LH) : à la puberté, la LH augmente la production de testostérone qui agit directement sur les cellules de Sertoli pour assurer le bon déroulement de la spermatogenèse.

## Chez les filles

Dans l'embryon féminin (en l'absence de SRY et grâce à l'expression d'autres gènes), la gonade indifférenciée se transforme en ovaire. En l'absence de testostérone et d'AMH, les canaux de Wolff régressent tandis que les canaux de Müller se différencient en trompes de Fallope, utérus, et partie supérieure du vagin. Les organes génitaux externes se développent également.

Chez la fille, toutes les cellules germinales souches, les ovogonies, cessent de se diviser avant la naissance, après leur transformation en ovocytes à la première division méiotique. La plupart des ovocytes bloqués en phase de méiose disparaissent après la naissance et après la puberté. Le stock de cellules germinales disponibles est donc limité.

Chez la femme, les ovaires produisent des ovules et sécrètent deux hormones, l'œstradiol et la progestérone. À la puberté, les ovocytes localisés dans les follicules primordiaux entrent régulièrement en croissance selon un processus dénommé folliculogenèse qui conduit l'ovocyte vers l'ovulation. Les cellules de la granulosa deviennent alors sensibles à la FSH et vont continuer à se multiplier et à se différencier (comme les cellules de Leydig chez le mâle). Les androgènes sécrétés diffusent dans les cellules de la granulosa et, sous l'influence de la FSH, sont transformés en œstradiol. La différenciation des cellules de la granulosa produit également le liquide folliculaire et le follicule devient le follicule à antrum. La sécrétion brutale de LH déclenche la maturation finale de l'ovocyte et l'ovulation.

### 5.3.3 Développement de la moelle osseuse

La moelle osseuse (MO) est l'un des organes les plus actifs tout au long de la vie. La moelle osseuse hématopoïétique occupe les espaces entre les travées d'os spongieux et est le lieu où se situent tous les précurseurs des cellules sanguines. Elle est ainsi à l'origine de la plupart des lignées sanguines : lignée érythrocytaire (globules rouges), lignée mégacaryocytaire (plaquettes) et lignée granulocytaire appelée également myélopoïétique (polynucléaires et
monocytes/macrophages). La moelle osseuse hématopoïétique est donc riche en cellules souches.

Elle produit chaque jour 1 000 milliards de cellules sanguines, qui viennent prendre la place des cellules sanguines détruites par ailleurs dans le corps.

### 5.3.3.1 Particularités physiologiques chez l'enfant

À la naissance la moelle osseuse a définitivement pris le relais des organes hématopoïétiques de la vie fœtale que sont le foie et la rate. Elle est alors extrêmement riche, occupant tous les espaces intra-osseux.

Tous les os vont ensuite avoir une activité hématopoïétique jusqu'à l'âge de 5 ans, c'est-à-dire que chez l'enfant, la totalité de la moelle osseuse est hématopoïétique. Progressivement durant l'enfance, il se produit une transformation adipeuse progressive de la moelle. Elle va ainsi se limiter à quelques segments du squelette, constituant ainsi la « moelle osseuse rouge » des épiphyses des os longs, mais également des os courts et plats : côtes, sternum, pelvis (os coaux ou iliaques), vertèbres, os plats du crâne. Même dans ces territoires hématopoïétiquement actifs, approximativement 50 % de la moelle est formée de graisse.

La moelle adipeuse est capable d'une reconversion à l'hématopoïèse et dans de nombreuses maladies, il peut se produire une expansion de l'hématopoïèse dans des zones non hématopoïétiques.

### 5.3.3.2 Particularités en pathologie

Les leucémies sont des maladies malignes caractérisées par la prolifération des précurseurs hématopoïétiques de la moelle osseuse. 31 % des maladies malignes de l'enfant sont des leucémies alors que ces maladies ne représentent qu'un faible pourcentage des maladies cancéreuses de l'adulte. Ainsi, l'incidence est d'environ 4 nouveaux cas pour 100 000 enfants et par an ce qui revient à dire qu'environ 1 nouveau-né sur 2 000³⁵ aura une leucémie au cours des 15 premières années de sa vie. Les leucémies aiguës de l'enfant sont le plus souvent lymphoblastiques, c'est-à-dire touchant le précurseur des lymphocytes.

En fait, il faut définir ces leucémies aiguës comme des maladies malignes caractérisées par la prolifération de précurseurs hématopoïétiques qui ont perdu une grande partie de leur potentiel de maturation. Ces précurseurs sont ainsi bloqués à un stade donné de leur maturation. C'est la raison pour laquelle la prolifération maligne qui envahit progressivement la moelle osseuse est monomorphe ou peu polymorphe, contrairement à ce qui survient dans la leucémie myéloïde chronique de l'adulte où le clone malin garde des possibilités de différentiation dans les différentes lignées hématopoïétiques.

Les cytologistes appellent « hiatus leucémique » l'aspect cytologique d'envahissement monomorphe sans différentiation d'aval que l'on observe au cours des leucémies aiguës.

## 5.4 Transposition des résultats obtenus sur des animaux à l'Homme

Lorsque des données obtenues directement chez l'Homme (dans le cadre d'études cliniques ou épidémiologiques) ou indirectement sur des tissus humains ne sont pas disponibles, mais que des effets sont observés chez l'animal, il est important de s'interroger sur la plausibilité de l'existence d'effets similaires chez l'Homme : les mécanismes d'action sont-ils spécifiques à l'animal ? Y a-t-il des différences entre les espèces de laboratoire si plusieurs espèces ont été testées ? etc. Les rongeurs sont souvent utilisés comme modèle d'étude des effets potentiels des radiofréquences. Leur petite taille permet en effet d'exposer plusieurs individus en même temps, dans des

<footnote n="35">³⁵ Source : registre national des hémopathie maligne de l'enfant et Registre national des tumeurs solides de l'enfant 2007-2011.</footnote>
conditions plus ou moins identiques, et leur durée de vie limitée autorise une exploration des effets pendant les différents stades de leur vie, voire sur plusieurs générations.

Sengupta (2013) a publié une revue recensant de nombreux travaux visant à rapprocher les âges du rat et de l'Homme. De nombreuses méthodes ont été utilisées par les chercheurs pour corréler l'âge de rongeurs avec celui de l'Homme, tels que l'utilisation du poids du cristallin, la taille des dents, le nombre de lamelles de l'endoste du tibia, la calcification du cartilage de l'épiphyse des os, ou la proportionnalité entre les périodes de vie. Les auteurs ont corrélé l'âge du rat et de l'Homme en fonction des différents périodes de la vie. Ainsi, sur la base de l'espérance de vie d'environ 2 à 2,5 ans chez le rat au laboratoire et 80 ans chez l'Homme, 1 année chez l'Homme équivaudrait à environ 14 jours chez le rat, et 1 jour de vie chez le rat est estimé à environ 30 jours chez l'Homme. En revanche, sur les différentes périodes de développement, ces estimations changent. Les résultats sont présentés dans le Tableau 14.

<table><caption>Tableau 14 : corrélation entre l'âge des rats et de l'Homme en fonction des différentes phases de la vie d'après (Quinn 2005, Sengupta 2013).</caption><thead><tr><th></th><th>Sur la durée de vie totale</th><th>Sur la période de sevrage</th><th>Pendant la puberté</th><th>À l'âge adulte</th><th>Au cours de la ménopause</th><th>Lors de la sénescence</th></tr></thead><tbody><tr><th>1 jour de rat équivaut à</th><td>26,7 jours humains</td><td>8,6 jours humains</td><td>110 jours humains</td><td>34,8 jours humains</td><td>31,0 jours humains</td><td>21,4 jours humains</td></tr><tr><th>1 année humaine équivaut à</th><td>13,8 jours de rat</td><td>42,4 jours de rat</td><td>3,3 jours de rat</td><td>10,5 jours de rat</td><td>11,8 jours de rat</td><td>17,1 jours de rat</td></tr></tbody></table>

Les auteurs concluent ainsi que l'âge relatif de l'animal est différent en fonction de la période de vie, c'est pourquoi il est indispensable de déterminer au préalable quel est l'âge pertinent pour l'investigation à mener et les facteurs à analyser.

### 5.4.1 Éléments de comparaison entre le développement cérébral chez les animaux de laboratoire et chez l'Homme

Il est généralement admis que le cerveau en développement est qualitativement différent du cerveau adulte et ceci chez l'Homme comme chez les mammifères. Des études comparatives entre mammifères ont très largement montré une conservation importante des évènements/séquences neuro-développementaux (ales) au travers des espèces. Il est ainsi admis que le développement régional global est similaire entre les rongeurs (rat, souris) et l'Homme, de même que l'ordre dans lequel les différentes structures cérébrales se développent, soit la moelle épinière et les structures postérieures (phylogénétiquement les plus anciennes) en 1er, l'hippocampe et les cortex limbiques en dernier, quant-au cervelet, son développement couvre une période très étendue, depuis la gestation et qui se prolonge au-delà de la naissance chez l'Homme comme chez le rongeur (jusqu'au 20e jour postnatal). De plus, la majorité des structures cérébrales organisées en réseaux/circuits neuroanatomiques qui sous-tendent l'une ou l'autre fonction (ex : sensorielle, motrice...) chez l'Homme, sont aussi présentes chez le rongeur et sous-tendent globalement les mêmes fonctions (Rice & Barone 2000). Cependant, il existe des différences pour certaines structures comme celle du système olfactif beaucoup plus développé chez le rongeur, alors que le néocortex, en particulier le cortex préfrontal, l'est beaucoup plus chez l'Homme. Enfin, l'Homme a un cerveau gyrencéphalique, alors que le rat a un cerveau lissencéphalique (absence de sillons).

S'il existe de réelles similitudes entre le développement des diverses espèces animales, le décours temporel peut être très différent (e.g., Finlay & Darlington, 1995). Ainsi, une des
caractéristiques du développement cérébral du rongeur (rat, souris) est qu'il est surtout postnatal et rapide (environ 3 mois depuis la conception dont 21 jours *in utero*), alors que c'est l'inverse chez l'Homme dont le développement prénatal cérébral est considérable et se poursuit après la naissance pendant environ 20 ans. Quelle que soit l'espèce, la naissance ne représente pas une période particulière de changement absolu dans le développement du cerveau, ni la fin d'un processus de développemental particulier. Ainsi, le développement du rat se décline en jours, contre des mois ou années chez l'Homme. Cependant, malgré les connaissances accumulées sur le développement du cerveau humain et celui du rongeur, il existe une réelle difficulté à établir une correspondance précise en jours/mois ou années entre les différentes périodes du développement chez l'Homme et le rat ou la souris. En effet, celle-ci dépend des paramètres envisagés : neurogenèse, croissance cérébrale, activité électrique, etc. Ainsi, Dobbing, en mesurant le pic de croissance cérébrale (% du poids adulte) montre que le raton âgé de 10 jours est équivalent à un nouveau-né humain à la naissance et que la fin du pic de croissance vers 25 jours chez le rat correspond à celui d'un enfant de 3-4 ans (Dobbing 1971). Alling (1985) et Winick (1975) étudiant la biochimie cérébrale (ADN, protéines et cholestérol) situent la naissance chez l'Homme entre le 8ème et le 10ème jour postnatal chez le rat, et la naissance du rat à la 25ème semaine de gestation (fin du 2ème trimestre) chez l'Homme. Romijn *et al*. (1991) ont proposé une correspondance entre le cerveau de rat de 12-13 jours et le cerveau humain à la naissance sur la base de l'activité électrique (EEG), alors que pour le nombre de synapses, cette correspondance avec le cerveau humain à la naissance serait plutôt vers 14-15 jours et pour l'activité de 2 enzymes du métabolisme du GABA et de l'acétylcholine (deux neurotransmetteurs majeurs), vers 8-9 jours et 20 jours respectivement. Rice et Barone (2000), considérant la neurogenèse, proposent que le rat à la naissance soit équivalent à un fœtus humain de 19-20 semaines et le rat âgé de 16-19 jours postnatals au nouveau-né humain. Enfin, la période couvrant la puberté et l'adolescence chez l'Homme qui débute vers l'âge de 10-12 ans, se situerait chez le rat entre le 28e jour et le 60e jour postnatal (maturité sexuelle entre P42 et P60) : à 60 jours, le rat est considéré comme un jeune adulte (Spear 2000).

Certains modèles sont validés et un certain nombre de comportements ou de fonctions, ainsi que leurs mécanismes sous-jacents, sont considérés comme homologues entre les modèles et l'Homme, car issus d'un caractère ancestral commun. Par exemple, certains comportements moteurs (préhension, tremblement, akinésie) et les mécanismes qui les sous-tendent impliquant des structures cérébrales spécifiques (les noyaux gris centraux ou noyaux de la base<fnref n="36" />), sont considérés comme comparables entre le rat et l'Homme. En revanche, pour d'autres fonctions ou comportements, il n'existe qu'un rapport d'analogie qui nécessite plus de prudence quant à une extrapolation de l'animal à l'Homme.

En conclusion, des données de la littérature permettent de proposer une échelle de correspondance entre l'âge de l'animal et celui de l'Homme, mais cette échelle est sujette à modifications en fonction des paramètres de développement considérés, ce qui pointe la difficulté à établir des correspondances précises. Il existe cependant un consensus sur le fait que le rat ou la souris naît beaucoup plus immature que l'Homme au plan du développement cérébral notamment (environ le début du 3e trimestre de la gestation chez le fœtus humain) et qu'à 10-12 jours, le jeune rat présente un développement cérébral qui peut être comparé à celui du nouveau-né humain. Ensuite, le début de la puberté et de l'adolescence est estimé vers 28 jours chez le rongeur et il est considéré comme adulte vers 60 jours (la maturité sexuelle s'atteignant entre le 42ème et le 60ème jour) (voir Figure 33).

<footnote n="36">³⁶ Noyaux de la base : ensemble de structures bilatérales sous corticales interconnectées, situées à la base du cerveau et impliquées en particulier dans la fonction motrice et donc le mouvement, sa programmation et son contrôle. Les principales structures sont : le noyau caudé et le putamen, le globus pallidus, le noyau sous thalamique et la substance noire</footnote>
Développement cérébral chez le rat et l'Homme:
Éléments de comparaison

<figure><img src="image_40.png" /></figure>

<table><caption>Figure 33 : développement cérébral chez le rat et l'Homme (graphe modifié à partir d'Alling (1985)).</caption><tr><td>Âge du rat</td><td>10 – 12 jours</td><td>12 – 28 jours</td><td>28 – 35 jours</td><td>35 – 50 jours</td></tr><tr><td>Âge humain</td><td>Naissance</td><td>Enfant de 8 – 10 ans</td><td>Adolescent de 11 - 13 ans</td><td>Adolescent de 14 – 18 ans</td></tr></table>

### 5.4.2 Éléments de comparaison entre le développement de la fonction de reproduction chez les animaux de laboratoire et chez l'Homme

Le paragraphe ci-après a été repris du rapport « Reproduction et environnement » de l'expertise collective de l'Inserm (2011).

Il existe des différences importantes entre espèces dans le déroulement de la differentiation sexuelle et dans les mécanismes qui les régulent. Les rongeurs ne représentent pas l'ensemble des mammifères et ont des particularités qui en font souvent une exception plus qu'un modèle universel. Les différentes étapes du développement ovarien et testiculaire, bien que globalement similaire chez tous les mammifères, présentent des variations importantes entre espèces et ne se déroulent pas pendant des périodes similaires (voir Figure 34 et Figure 35).
<figure><img src="image_41.png" /></figure>

Source : Inserm 2011 (d'après Welsh et al. 2008).

Figure 34 : diagramme représentant les principales périodes du développement du tractus génital mâle chez l'humain et le rat en relation avec la production de testostérone.

<figure><img src="image_42.png" /></figure>

Source : Inserm 2011 (d'après Monniaux et al. 2009).

Figure 35 : comparaison des périodes de différenciation ovarienne chez différents mammifères (jpc : jours post conception).

Il existe également des différences physiologiques au niveau de la fonction reproductive entre mammifères à prendre en compte lors de l'extrapolation entre les rongeurs et l'espèce humaine.
Par exemple, l'ouverture vaginale qui signe le début de la puberté chez la souris mais qui n'existe pas chez la femme.

De plus, comme vu dans le chapitre précédent, les rongeurs naissent très immatures par rapport à d'autres mammifères comme le singe, le cheval, le cochon ou l'Homme. La période néonatale chez les rongeurs correspond du point de vue du développement au 3e trimestre de la gestation chez l'Homme, et c'est vers l'âge de 10 - 12 jours que le rongeur peut être comparé au nouveau-né humain (voir 5.4.1). Ces différences de « timing » et de vitesse de croissance entre les différentes espèces sont donc à prendre en compte lorsqu'il s'agit d'extrapoler les données animales à l'Homme. En conséquence, la correspondance entre l'ontogénèse du développement ovarien par exemple et le développement du système nerveux central diffère entre l'Homme et le rat, de telle sorte que des perturbations durant la gestation pourraient ne pas avoir le même impact sur le développement. Par ailleurs, les rongeurs naissent en nombre largement plus élevé, ce qui augmente la variabilité quant à l'exposition individuelle. Il est donc clair qu'il faut être prudent pour extrapoler les résultats obtenus chez la souris à l'Homme et prendre en compte les différences chronologiques et physiologiques qui existent entre les 2 espèces. D'autres modèles animaux peuvent se révéler plus pertinents que le rongeur, notamment ceux qui ont des durées de gestation et de vie longue, et qui n'ont qu'un seul petit par portée, comme par exemple les ruminants ou les porcs.

Les effets d'exposition *in utero* peuvent se révéler à très long terme et parfois s'atténuer avec le temps. Il est donc indispensable de réaliser des études longitudinales avec plusieurs moments d'investigation (à la naissance, au sevrage, à la puberté, à l'âge adulte). L'intervalle de temps entre l'arrêt de l'exposition et le moment de l'étude doit être pris en compte car il peut expliquer une partie des résultats contradictoires de la littérature scientifique (Inserm, 2011)

## 5.5 Études sur le système nerveux

### 5.5.1 Effets biologiques et mécanistiques

#### 5.5.1.1 Effets sur la barrière hémato encéphalique

Kuribayashi *et al*. (2005) ont exposé la tête de rats âgés de 4 ou 10 semaines, 90 min / jour 6 jours par semaine pendant une ou deux semaines à un signal de 1 439 MHz (TDMA) à deux niveaux de DAS : 2 ou 6 W/kg. Les données dosimétriques fournies sont satisfaisantes. Un groupe de rats contrôle positif recevant du 1,3 dinitrobenzène a été inclus dans l'étude. Les effets sur la barrière hémato-encéphalique (BHE) ont été évalués par la quantification d'ARNm de gènes spécifiques de la BHE tels que ceux codants pour la p-glycoprotéine, l'aquaporine-4 et la claudine-5. L'expression de ces 3 gènes n'est pas modifiée après exposition au signal radiofréquence, quels que soient les niveaux d'exposition et l'âge des animaux. La perméabilité vasculaire, évaluée par l'observation des coupes de cerveau au microscope à fluorescence (FITC-dextran) et par immunohistochimie de l'albumine, n'est également pas affectée par l'exposition aux radiofréquences. Les auteurs concluent que l'exposition aux ondes électromagnétiques à 1 439 MHz n'a pas d'effet délétère sur la BHE chez des rats jeunes ou adultes.

Finnie *et al*. (2006a) ont exposé des sourceaux nouveau-nés à un signal GSM à 900 MHz (DAS = 4 W/kg) 60 min / jour pendant les 7 premiers jours après la naissance. Les animaux sont répartis en 4 groupes, à raison de 10 souris par groupe : exposés, témoins, contrôle cage et contrôle positif (injection de chlorure de cadmium). Les conditions expérimentales sont présentées succinctement car il s'agit d'une lettre, le système d'exposition et la dosimétrie ne sont pas décrits. Ils n'ont pas observé d'extravasation de l'albumine chez les sourceaux nouveau-nés.

Ces mêmes auteurs n'avaient pas trouvé d'effet dans les mêmes conditions d'exposition sur des cerveaux de fœtus de souris exposés durant toute la gestation. De même, une telle exposition, administrée *in utero*, du premier au 19e jour de gestation (GD 1 – GD 19), n'a pas entraîné d'extravasation de l'albumine dans le cerveau des fœtus, prélevés à GD 19 (Finnie et al. 2006b). Enfin, cette même équipe n'avait pas mis non plus en évidence de modification de la perméabilité
de la BHE (extravasion de l'albumine) après une exposition chronique pendant toute la vie (2 ans) à un DAS de 4 W/kg (60 min / jour, 5 jours par semaine) ayant débuté à l'âge de 8 semaines. (Finnie et al. 2002).

Kumlin et al. (2007) ont exposé des rats Wistar âgés de 21 jours pendant 5 semaines consécutives (2 h / jour et 5 jours / semaine) à un signal GSM à 900 MHz (DAS de 0,3 et 3 W/kg). Une étude immunohistochimique cérébrale a ensuite été réalisée, parallèlement à des tests de comportement connus pour être révélateurs de changements de comportement neurologique après exposition postnatale à des toxiques (voir § 1.2.4). L'étude de la perméabilité de la BHE par la technique utilisant le bleu Evans ne montre pas d'effet de l'exposition aux radiofréquences (voir § 1.2.1 pour les effets sur la morphologie et l'histologie cérébrale).

Le groupe de travail « Radiofréquences et santé », à l'occasion de son travail sur la mise à jour des connaissances concernant les effets sanitaires des radiofréquences publié le 15 octobre 2013, n'avait pas identifié d'études sur l'animal juvénile portant sur la barrière hématoencéphalique.
Tableau 15 : études investiguant l'altération de la barrière hémato encéphalique.

<table><caption>Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.</caption><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux / groupe</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Finnie et al., 2002</td><td>Signal GSM 900 MHz DAS = 0,25 ; 1 ; 2, et 4 W/kg 2 h/j, 5 j/semaine pendant 104 semaines</td><td>Souris 8 semaines</td><td>Extravasation de l'albumine</td><td>10 animaux par groupe</td><td>Pas d'effet sur l'intégrité de la BHE.</td></tr><tr><td>Kuribayashi et al., 2005</td><td>Signal TDMA 1 439 MHz DAS = 0,2 et 6 W/kg 90 min/jour, 6 j/semaine pendant 1 ou 2 semaines</td><td>Rat 4 ou 10 semaines</td><td>Extravasation de l'albumine</td><td>5 animaux par groupe</td><td>Pas d'effet sur l'intégrité de la BHE. Pas d'effet sur les gènes liés à la BHE.</td></tr><tr><td>Finnie et al., 2006a</td><td>Signal GSM 900 MHz DAS = 4 W/kg 2 h/j, 5 j/semaine pendant 5 semaines</td><td>Souris Dès la naissance</td><td>Extravasation de l'albumine</td><td>10 animaux par groupe</td><td>Pas d'effet sur la perméabilité des vaisseaux sanguins à l'albumine.</td></tr><tr><td>Finnie et al., 2006b</td><td>Signal GSM 900 MHz DAS = 4 W/kg 2 h/j, 5 j/semaine, GD 1 - GD 19</td><td>Souris In utero</td><td>Extravasation de l'albumine</td><td>10 animaux par groupe</td><td>Pas d'effet sur la perméabilité des vaisseaux sanguins à l'albumine chez les fœtus de souris.</td></tr><tr><td>Kumlin et al., 2007</td><td>Signal GSM 900 MHz DAS = 0,3 et 3 W/kg 2 h/j, 5 j/semaine pendant 5 semaines</td><td>Rat 21 jours</td><td>Perméabilité de la BHE par visualisation de la pénétration intracérébrale du Bleu Evans</td><td>6 animaux par groupe (2 sections / animal)</td><td>Pas d'effet sur l'intégrité de la BHE.</td></tr></tbody></table>
Chez l'animal, les études convergent vers une absence d'effet d'une exposition à un signal radiofréquences sur la BHE chez le rat ou la souris immature. Comme dans les études chez le rongeur adulte (voir rapport Anses 2013), une exposition aiguë ou chronique aux radiofréquences ne semble pas affecter la perméabilité de la BHE quel que soit le signal (TDMA 1439 MHz ou GSM 900 MHz).

Le rapport de l'Anses publié en 2013 indiquait qu'aucun effet neurotoxique d'une exposition aux radiofréquences n'avait été mis en évidence sur la barrière hématoencéphalique, en dehors des effets thermiques, quels que soient les modèles biologiques testés.

### 5.5.1.2 Effets sur la réponse cellulaire – le stress oxydant et la neuroinflammation

#### 5.5.1.2.1 Études in utero

Finnie et al. (2009) ont exploré l'expression de protéines de stress (HSP 25, 32, 70) dans le cerveau de fœtus de souris exposées in utero (GD 1 – GD 19) à un signal GSM 900 MHz, 60 min par jour. Le DAS était de 4 W/kg et la température régulée. Trois groupes (exposé, témoin, témoin-cage) de 10 souris ont été inclus dans l'étude. Des mesures ont été effectuées par immunohistochimie sur les cerveaux de fœtus (un par portée) à la fin de la gestation, juste avant parturition. Aucune différence d'expression des protéines de stress inductibles (HSP 32 et 70) n'a été observée entre les différents groupes au niveau du cerveau des fœtus. Les auteurs suggèrent que l'expression de ces protéines peut être relativement éphémère (de quelques heures à quelques jours, suivant les modèles utilisés) et, donc, peut être difficile à mettre en évidence.

Güler et al. (2010) ont étudié les effets d'une exposition aux radiofréquences sur l'oxydation de l'ADN chez des lapines. Celles-ci ont été exposées à un signal de type GSM 1 800 MHz (DAS non précisé), 15 min par jour, pendant 7 jours (de GD 15 - GD22). L'expérimentation a été conduite sur 4 groupes de 9 animaux chacun : femelles en gestation ou non, exposées ou non. Les cerveaux des mères et d'un nouveau-né par portée ont été prélevés afin d'en extraire l'ADN. La présence de 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) (marqueur de l'oxydation de l'ADN) et de malondialdéhyde (MDA, marqueur de la péroxydation lipidique) a été recherchée et quantifiée par HPLC. Les auteurs ont mis en évidence une augmentation statistiquement significative de la 8-OHdG et de MDA chez les femelles exposées, qu'elles soient en gestation ou non, mais aucune différence n'a été observée entre les groupes d'animaux exposés et non exposés chez les nouveau-nés (Guler et al., 2010).

Aiït-Aïssa et al. (2010) ont évalué les effets sur la gliose et l'apoptose de rats exposés 2 h / j, 5 j / semaine de façon prénatale seulement (GD 6 – GD 21) à un signal Wi-Fi de 2,45 GHz (3 niveaux d'exposition : DAS = 0,08 ; 0,4 et 4 W/kg). Un groupe témoin d'animaux subissant une exposition factice et un groupe contrôle-cage ont également été intégrés. Chaque condition comprenait 12 animaux. La détection de gliose (dosage de la protéine GFAP) et de cellules apoptotiques (Méthode TUNEL de détection des cassures d'ADN) a été réalisée au niveau de différentes régions du cerveau des jeunes rats (hippocampe, cortex, striatum, amygdale et zone pré-optique). Aucune altération n'a été observée suite à l'exposition prénatale.

#### 5.5.1.2.2 Études combinées pré- et post- natales ou postnatales seules

Paulraj & Behari (2006a) ont exposé des rats de 35 jours à un signal radiofréquences de 2,45 ou 16,5 GHz (DAS estimé à 1,0 et 2,0 W/kg). Les animaux ont été exposés 2 heures / jour, 5 jours par semaine, pendant 35 jours. Les animaux ont ensuite été euthanasiés et le test des comètes a été réalisé sur le tissu cérébral.

Aucune différence significative n'a été notée entre les résultats des animaux issus d'un même groupe. En revanche, une augmentation des cassures simple-brin de l'ADN a été constatée chez les rats exposés par rapport au groupe témoin, quelle que soit la fréquence du signal.

Les limites de cette étude résident en l'absence de dosimétrie numérique et expérimentale, et le DAS est estimé théoriquement selon une méthode publiée en 1978 [Durney et al., 1978]. De plus,
compte tenu de la disposition des rats décrite par les auteurs, il est possible que l'exposition de
tous les animaux n'ait pas été identique, la cage étant située en face de l'antenne cornet, les 6
animaux par cage étant alignés sur 2 rangées.

Paulraj & Behari (2006b) ont mesuré l'activité de la protéine kinase C (PKC) grâce à l'ATP marqué au phosphore 32 sur des cerveaux de 6 rats âgés de 35 jours exposés 2 h / jour, 5 jours par semaine pendant 35 jours (DAS = 0,11 W/kg) à des ondes de fréquence 2,45 GHz (de type non précisé). Les rats ont été divisés en deux groupes : un groupe exposé et un groupe témoin négatif. L'activité de la PKC a été mesurée soit dans tout le tissu cérébral, soit uniquement dans l'hippocampe soit encore dans le restant du cerveau après prélèvement de l'hippocampe.

Les auteurs ont mis en évidence une diminution significative de l'activité de la PKC dans l'hippocampe si cette activité est comparée à celle du reste du cerveau et à celle du groupe contrôle, ainsi qu'une diminution dans le cerveau total. En revanche, aucune diminution significative de l'activité de la PKC n'a été observée dans le cerveau sans l'hippocampe. À l'analyse histologique, une augmentation de la population gliale au niveau du cortex cérébral dans le groupe exposé a été constatée.

Les résultats sont peu explicables concernant l'activité de la PKC, étant donné que l'hippocampe
occupe une faible portion du volume cérébral et qu'à lui seul il ne peut expliquer une baisse
significative de l'activité cérébrale, alors que le reste du cerveau aurait une activité non diminuée.
De plus, l'article manque de données importantes (comme le type d'ondes émises) et ne fournit
pas de dosimétrie.

Ammari et al. (2010) ont étudié chez des rats de 6 semaines (n = 6) les effets d'une exposition à un générateur de radiofréquences (GSM-like, 900 MHz), 45 min / jour à un DAS de 1,5 W/kg ou 15 min / jour à un DAS de 6 W/kg, 5 jours par semaine pendant 8 semaines. L'expression de la GFAP, une protéine spécifique des astrocytes, a été quantifiée dans 5 structures cérébrales (cortex préfrontal, cortex cérébelleux, le gyrus dentelé de l'hippocampe, le globus pallidus latéral du pallidum et le striatum) 3 ou 10 jours après la fin de l'exposition.

Trois jours après la fin de l'exposition, une augmentation significative de la GFAP est observée pour les deux niveaux d'exposition dans toutes les structures. Dix jours après la fin de l'exposition, l'augmentation reste significative seulement dans une seule structure cérébrale (le globus pallidus) pour l'exposition au DAS faible, et dans 3 structures (hippocampe, cortex préfrontal et globus pallidus) pour l'exposition au DAS élevé. Des effets thermiques sont exclus car l'exposition semble rigoureusement contrôlée (référence à un de leur précédent article de Brillaud et al., 2007). Les auteurs concluent qu'une exposition sub-chronique à un signal de 900 MHz peut affecter de manière transitoire et réversible le cerveau du rat, ici l'augmentation d'un marqueur d'activation gliale pouvant être le reflet d'une réaction de type inflammatoire.

Kesari et al. (2010) ont étudié l'effet des radiofréquences à 2,45 GHz modulées à 50 Hz, sur le cerveau en développement de jeunes rats âgés de 35 jours. Les animaux (n = 6) ont été exposés 2 h / j pendant 35 jours, à la densité de puissance de 0,34 mW/cm². Le DAS a été estimé à 0,11 W/kg. Les animaux ont ensuite été euthanasiés et le tissu cérébral dans son ensemble a été prélevé afin d'effectuer un test des comètes et un dosage de l'activité de certaines enzymes jouant un rôle dans de stress oxydant (superoxyde dismutase, catalase, glutathion peroxydase, histone H1 kinase).

Chez les animaux exposés, le test des comètes révèle une augmentation significative des cassures doubles brin de l'ADN, se traduisant par une augmentation de la longueur de la tête et de la queue des comètes et du moment de la queue<fnref n="37" />. De plus, les animaux exposés présentent une

<footnote n="37">³⁷ Le moment de la queue des comètes est le produit de la longueur de la queue par la proportion d'ADN dans celle-ci.</footnote>
diminution de l'activité des enzymes anti-oxydantes (superoxyde dismutase et glutathion peroxydase) ainsi que de l'histone H1 kinase, mais une augmentation de l'activité de la catalase. Pour les auteurs, ces éléments sont en faveur d'une production d'espèces réactives de l'oxygène suggérant la probabilité d'une promotion cancéreuse.

Aït-Aïssa et al. (2010) ont évalué les effets sur la gliose et l'apoptose de rats exposés 2 h / j, 5 j / semaine en pré- et post- natal (GD 6 – PND 35) à un signal Wi-Fi de 2,45 GHz (3 niveaux d'exposition : DAS = 0,08 ; 0,4 et 4 W/kg). Voir 5.5.1.2.1 pour la description de l'étude. L'étude de la gliose et de cellules apoptotiques dans différentes régions du cerveau des jeunes rats (hippocampe, cortex, striatum, amygdale et zone pré-optique) n'a montré aucune altération suite à l'exposition pré- et post-natale.

Maskey et al., (2010a) se sont intéressés aux effets d'une exposition chronique (3 mois, GSM 835 MHz, DAS de 1,6 W/kg) sur la calbindine D28-K et sur l'expression de la GFAP chez des souris ICR mâles de 6 semaines (Maskey, et al. 2010a). Les résultats montrent une augmentation du marquage de la GFAP au niveau de l'hippocampe, avec une présence de cellules apoptotiques dans certaines aires de l'hippocampe. Les auteurs concluent à un effet des radiofréquences sur la viabilité cellulaire, menant à une astrocytose réactionnelle due à la compensation de la perte neuronale.

Watilliaux et al. (2011) ont étudié chez le jeune rat âgé de 5, 15 ou 35 jours (n = 5 ou 6 par groupe), les effets d'une exposition aiguë (2 h) à un signal de type GSM 1 800 MHz (DAS = 1,7 - 2,5 W/kg) sur le stress cellulaire et la réponse gliale. Le stress cellulaire a été évalué par la détection des *heat shock proteins* (HSP60, HSP 90 et HSC70) par *Western Blot* tandis que la réponse gliale (astrocytes et microglie) a été mesurée par un marquage immunohistochimique de diverses protéines comme la GFAP, la sérine-racémase, GLT1, GLAST et CD 68 dans 4 sous-régions cérébrales.

Vingt-quatre heures après la fin de l'exposition, aucune modification de l'expression de ces protéines n'a été observée.

Cette étude est particulièrement informative, car elle a investigué les expositions chez des animaux immatures de différents âges et concerne plusieurs paramètres de l'inflammation au niveau des cellules gliales et de la microglie ainsi que du métabolisme du glutamate, le neurotransmetteur excitateur majeur du système nerveux central. Ces données semblent montrer que le cerveau très immature (5 et 15 jours chez le rat) ne présente pas une sensibilité particulière à une exposition aiguë aux radiofréquences, par rapport à un cerveau plus développé comme celui du rat de 35 jours. Par ailleurs, les auteurs remarquent qu'il n'est pas exclu que l'anesthésie pendant l'exposition ait interféré avec une réponse cellulaire aux radiofréquences, mais elle a permis d'éviter le stress lié à une contention prolongée et de standardiser la position de la tête dans le dispositif permettant une exposition reproductible.

Bouji et al. (2012a) ont étudié chez des rats jeunes (6 semaines) et adultes d'âge moyen (12 mois) (n = 8 - 9 par groupe), la neuro-inflammation en mesurant l'expression de la GFAP dans le cortex, l'hippocampe et le striatum, ainsi que les interleukines IL-1β et IL-6 dans le cortex, le cervelet, les régions sous-corticales et les bulbes olfactifs 48 h après la fin d'une exposition de 15 min à un générateur de signal type GSM (900 MHz, DAS de 6 W/kg). La concentration plasmatique de corticostérone et la mémoire émotionnelle ont également été évaluées (voir § 5.5.2.2).

Chez les rats exposés à l'âge de 6 semaines, aucun effet des radiofréquences sur l'expression de la protéine GFAP ou les interleukines n'a été observé dans les différentes structures cérébrales étudiées. Chez les rats exposés à l'âge de 12 mois, les résultats sont similaires à ceux observés chez les jeunes rats, soit une absence d'effet, sauf une augmentation modérée de l'IL-6 dans les bulbes olfactifs.
Maaroufi et al., ont publié une série de 3 articles visant à étudier les effets exposition aux radiofréquences seules ou combinées à un traitement au fer sur des rats juvéniles (Maaroufi et al., 2009, 2011 et 2014). Les résultats de l'article de 2009 sont détaillés dans le paragraphe 5.5.2.2.

Les rats âgés de 4 semaines ont été exposés à un signal de 150 KHz (intensité 5 mA/m) (Maaroufi et al., 2009 et 2011) ou à un signal GSM 900 MHz (Maaroufi et al., 2014) 1 h / j pendant 21 jours consécutifs. Le DAS a été évalué entre 0,05 et 0,18 W/kg. Trois groupes ont été réalisés : un groupe exposé aux radiofréquences seules, un groupe d'exposition factice et un groupe exposé aux radiofréquences recevant en parallèle une injection quotidienne de sulfate de fer. Des travaux antérieurs ont montré que l'administration de sulfate de fer produit une accumulation de fer dans le cerveau, qui est une hypothèse physiopathologique de maladies neurodégénératives. Le stress oxydant a été évalué en dosant la concentration de l'acide thiobarbiturique (TBARS), de superoxyde dismutase (SOD) et de catalase (CAT) dans le cervelet, le striatum, l'hippocampe et le cortex préfrontal.

Alors que le traitement au sulfate de fer n'induit pas de stress oxydatif chez les rats, il stimule les défenses anti-oxydantes notamment dans le cervelet et le cortex frontal. En revanche, l'exposition aux radiofréquences stimule la peroxydation lipidique prinicpalement dans le cervelet, sans affecter les défenses anti-oxydantes. De plus, en situation de co-exposition radiofréquences + sulfate de fer, la peroxydation lipidique est légèrement supérieure à celle observée pour l'exposition aux radiofréquences seules. La co-exposition radiofréquences + sulfate de fer abolit l'augmentation des défenses anti-oxydantes observées lors de l'administration du fer seul (Marroufi et al., 2011).

Les manipulations sur le stress oxydant ont été répliquées dans l'étude de 2014, dans laquelle aucun des 2 traitements n'induit de stress oxydant global, bien que quelques variations complexes de certains paramètres du stress oxydant aient été relevées. Des lacunes dans la description du protocole d'exposition (méthode d'estimation du champ électrique, pesée du rat pour connaître la variation du DAS, etc.) rendent délicate l'interprétation des résultats. De plus, il est regrettable qu'aucun groupe ayant reçu du sulfate de fer sans exposition aux radiofréquences n'ait été inclus dans l'étude.

En raison d'importantes limites méthodologiques, les résultats des études suivantes n'ont pas pu être exploités :

* Jing et al., (2012) ont exposé des rates 10, 30 ou 60 min, 3 fois par jour, pendant toute la durée de la gestation (GD1 – GD 21). Les paramètres du stress oxydant (SOD, GSH-Px, MDA) et les catécolamines (Noradrénaline, dopamine et Sérotonine) ont été recherchés dans le cerveau entier (5 cerveaux entier de fœtus poolé par femelle). Le système d'exposition est très peu décrit, à part qu'un téléphone est placé près de l'oreille du rat en mode appel. Les rats sont exposés dans un tube, occasionnant un stress majeur, qui n'est pas évalué par la présence d'un groupe de rat contrôle cage. L'analyse statistique manque de détails.

* Sangun 2014, lors d'une étude sur la reproduction (voir paragraphe 5.7.2.2) ont exposé des rats à un signal Wi-Fi (2450 MHz, 0,1 W/kg, 1 h / j). Deux types d'exposition ont été réalisé, une exposition prénatale : de GD 0 à la naissance, puis de PND 21 à la puberté et une exposition postnatale de PND 21 à la puberté.

À la puberté, les animaux ont été sacrifiés. Des examens histologiques et des indicateurs du stress oxydant (statut oxydant total, statut antioxydant total et index de stress oxydant) sont mesurés dans les organes reproducteurs et le cerveau.

L'absence de groupe contrôle cage est regrettable, car les paramètres évalués (prise alimentaire, prise de poids) et les conditions d'exposition (contention dans un carrousel d'exposition) sont très impactés par le stress. De plus, les animaux ne semblent pas avoir
été habitués préalablement au carrousel. L'interprétation des résultats n'est pas rigoureuse (comparaison avec articles exposant à des champs basses fréquences).

Le groupe de travail « Radiofréquences et santé » avait identifié des études qui ne peuvent pas être utilisées pour évaluer les effets des radiofréquences sur la réponse cellulaire, le stress oxydant et la neuroinflammation en raison des nombreux biais méthodologiques. Parmi ces dernières, les études portant sur les animaux juvéniles sont Imge et al. 2010, Kesari et al. 2011, 2012 et Noor et al. 2011.
<caption>Tableau 16 : études investiguant les effets sur la réponse cellulaire et le stress oxydant chez l'animal.</caption>

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Paulraj et Behari, 2006a</td><td>2 450 ou 16 500 MHz DAS = 1,0 ou 2,0 W/kg 2 h/jour 5 j/semaine pendant 35 jours</td><td>Rat 35 jours</td><td>Cassures de l'ADN</td><td>6 animaux / groupe</td><td>Augmentation des cassures simple brin d'ADN.</td></tr><tr><td>Paulraj et Behari, 2006b</td><td>2 450 MHz DAS = 0,11 W/kg 2 h/jour 5 j/semaine pendant 35 jours</td><td>Rat 35 jours</td><td>Activité de la phosphokinase C (PKC)</td><td>6 animaux / groupe</td><td>Diminution de l'activité de la PKC dans l'hippocampe, par rapport au reste du cerveau des rats exposés et à l'hippocampe du groupe témoin. Augmentation de la population cellulaire gliale dans le groupe exposé.</td></tr><tr><td>Finnie et al., 2009b</td><td>GSM 900 MHz DAS = 4 W/kg 60 min/jour GD1 – GD19</td><td>Souris in utero</td><td>Évaluation du stress cellulaire : dosage de HSP 25, 32, 70</td><td>10 animaux / groupe</td><td>Aucune différence d'expression des protéines de stress inductibles entre les groupes exposés et témoins.</td></tr><tr><td>Maaroufi et al., 2009</td><td>Signal 150 kHz DAS non renseigné 1 h/j, 21 jours consécutifs Administration concomitante de sulfate de fer</td><td>Rat 1 mois</td><td>Effets de la combinaison RF + fer sur la mémoire et le métabolisme de la sérotonine et dopamine</td><td>6 animaux / groupe</td><td>Le traitement au fer seul n'a pas d'effets sur la mémoire spatiale mais affecte la composante spatiale dans la tâche d'exploration d'objets. L'exposition aux RF seules ou combinée au fer n'a pas d'effet sur la mémoire spatiale et n'affecte pas la détection de la nouveauté spatiale dans le test de reconnaissance d'objets mais diminue le temps d'exploration. Absence d'effet sur les systèmes dopamine et sérotonine et donc un effet protecteur des RF sur système sérotonine en cas de traitement par le fer</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Güler et al., 2010</td><td>GSM 1 800 MHz DAS non précisé 15 min/jour pendant 7 jours GD 15 – GD 22</td><td>Lapin in utero</td><td>Oxydation de l'ADN et lipidique (8-OHdG et MDA)</td><td>9 animaux / groupe</td><td>Augmentation significative de la 8-OHdG et du MDA chez les mères, mais pas chez les nouveau-nés.</td></tr><tr><td>Aït-Aïssa et al., 2010</td><td>Wi-Fi 2 450 MHz DAS = 0,08 ; 0,4 et 4 W/kg 2 h/j, 5 j/semaine GD 6 – GD 21 ou GD 6 – PND 35</td><td>Rat in utero</td><td>Expression de GFAP Détection de cellules apoptotiques</td><td>12 animaux /groupe</td><td>Absence de gliose et d'altération de différentes régions du cerveau.</td></tr><tr><td>Ammari et al., 2010</td><td>GSM 900 MHz DAS = 1,5 W/kg 45 min/jour DAS = 6 W/kg 15 min/jour, 5 j/semaine pendant 8 semaines</td><td>Rats 6 semaines</td><td>Expression de GFAP dans 5 structures cérébrales, 3 ou 10 jours après la fin de l'exposition</td><td>6 rats / groupe de dose, 3 rats pour témoins négatif</td><td>Trois jours après la fin de l'exposition, augmentation significative de la GFAP pour les deux niveaux d'exposition dans toutes les structures. Dix jours après la fin de l'exposition, augmentation significative dans le globus pallidus latéral pour l'exposition au DAS faible, et dans l'hippocampe, cortex préfrontal et globus pallidus pour l'exposition au DAS élevé.</td></tr><tr><td>Kesari et al., 2010</td><td>Wi-Fi 2 450 MHz DAS = 0,11 W/kg 2 h/jour pendant 35 jours</td><td>Rat 35 jours</td><td>Stress oxydant (SOD, CAT, GSH-Px, histone H1 kinase) Cassures de l'ADN</td><td>6 animaux par groupe</td><td>Augmentation significative des cassures doubles chromosomiques. Diminution de l'activité des enzymes antioxydantes. Les auteurs suggèrent les mécanismes d'une promotion cancéreuse.</td></tr><tr><td>Maskey et al. 2010a</td><td>GSM 835 MHz DAS = 1,6 W/kg 8 h/jour pendant 3 mois,</td><td>Souris 6 semaines</td><td>Expression de GFAP Expression de la calretinine et de la calbindine D28-k (voir paragraphe 5.5.1.3)</td><td>10 animaux par groupe</td><td>Augmentation de l'expression de GFAP dans les aires CA1, CA3 et dans le gyrus denté de l'hippocampe.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Watilliaux et al., 2011</td><td>GSM 1 800 MHz DAS = 1,7-2,5 W/kg Exposition unique de 2 heures</td><td>Rat 5, 15 et 35 jours</td><td>Évaluation du stress cellulaire : dosage de HSP60, HSP 90 et HSC70 Réponse gliale ; GFAP, la sérine racémase, GLT1, GLAST et CD 68 4 régions cérébrales</td><td>5 ou 6 animaux par groupe</td><td>Vingt-quatre heures après la fin de l'exposition, aucune modification de la quantité de ces protéines n'a été observée.</td></tr><tr><td>Maaroufi et al., 2011</td><td>Signal 150 kHz DAS = 0,5 et 0,9 W/kg 1 h/j, 21 jours consécutifs Administration concomitante de sulfate de fer</td><td>Rat 4 semaines</td><td>Stress oxydant (TBARS, SOD, CAT) dans le cortex, striatum, hippocampe et cervelet</td><td>8 animaux par groupe</td><td>Sulfate de fer seul :<br/>Aucun effet du traitement sur peroxydation lipidique.<br/>Augmentation de l'activité SOD dans le cervelet et de la catalase dans le cervelet et le cortex préfrontal.<br/>Radiofréquences seules :<br/>Augmentation peroxydation lipidique dans le cervelet.<br/>Pas d'effet sur SOD et Catalase.<br/>Radiofréquences + Fer :<br/>Aucun effet sur la SOD et Catalase.<br/>Les RF aboliraient l'augmentation des défenses antioxydantes provoquées par le fer.</td></tr><tr><td>Bouji et al., 2012</td><td>GSM 900 MHz DAS = 6 W/kg Exposition unique de 15 min</td><td>Rat 6 semaines et 12 mois</td><td>Expression de GFAP, IL-1β et IL-6 dans différentes régions du cerveau</td><td>8 ou 9 rats / groupe</td><td>Aucun effet sur la GFAP et l'IL-1β n'a été observée quel que soit l'âge des rats.<br/>Une augmentation modérée de l'IL-6 dans les bulbes olfactifs et une amélioration de la mémoire émotionnelle contextuelle a été constatée chez les rats de 12 mois exposés.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Maaroufi et al., 2014</td><td>GSM 900 MHz DAS = 0,05 - 0,18 W/kg 1 h/j, 21 jours consécutifs Administration concomitante de sulfate de fer</td><td>Rat 4 semaines</td><td>Stress oxydant (TBARS, SOD, CAT) dans le cortex, striatum, hippocampe et cervelet</td><td>8 animaux par groupe</td><td>Absence de production de stress oxydant.</td></tr></tbody></table>
* Concernant l'apparition de gliose

Chez le rat, cinq études ont investigué les effets des radiofréquences, soit en exposition postnatale (4 études) soit prénatale (1 étude) sur la protéine GFAP, marqueur d'activation des astrocytes et de réponse gliale, dans différentes structures cérébrales. Les études de Bouji et al., et de Watilliaux et al., montrent qu'une exposition aiguë à un signal GSM 900 ou 1 800 MHz (15 min – 2 h, DAS entre 1,7 et 6 W/kg) aux radiofréquences entre l'âge de 5 et 42 jours chez le jeune rat n'affecte pas l'activité de cette protéine 24 h ou 48 h après la fin de l'exposition.

En revanche, une exposition chronique de 2 ou 3 mois ayant débuté à l'âge de 6 semaines entraînerait une augmentation transitoire de l'expression de la GFAP dans certaines régions cérébrales (Ammari et al., 2010 ; Maskey et al., 2010a), alors qu'une exposition chronique in utero ou pendant la gestation et la lactation n'entraînerait pas ces mêmes effets (Aït-Aïssa et al., 2010).

Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient qu'une augmentation vraisemblablement transitoire de l'expression de la protéine GFAP était observée après une exposition chronique in vivo.

* Concernant les cassures de l'ADN

Chez l'animal, deux études vont dans le sens d'une augmentation des cassures d'ADN, après exposition de 35 jours aux radiofréquences chez des rats âgés de 35 jours (Paulraj et Behari, 2006a ; Kesari et al., 2010). Ces études provenant de la même équipe méritent d'être reproduites.

Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient que dans certaines conditions (notamment avec des expositions à des signaux modulés), les radiofréquences induisent des cassures de l'ADN. Néanmoins, ces dernières sont souvent de faible ampleur (proche du bruit de fond naturel) et semblent être rapidement réparées. Elles sont vraisemblablement sans conséquences pour l'intégrité des chromosomes.

* Concernant la production de stress oxydant

Chez l'animal, trois études se sont penchées sur la production de stress oxydant dans différentes structures cérébrales après exposition aux radiofréquences. Les résultats sont hétérogènes, puisque chez le rat, Maaroufi et al., (2014) ne rapportent pas de stress oxydant dans les différentes structures cérébrales étudiées, alors que les études de Kesari et al., (2010a et 2010b) sont en faveur d'une production de stress oxydant par diminution de l'activité des enzymes anti-oxydantes. De même que Maaroufi et al., 2011 rapportent une augmentation de la peroxydation lipidique dans le cervelet de rats exposés aux radiofréquences, potentialisée par l'administration de sulfate de fer, alors que Güler et al., ne rapportent pas d'induction de stress oxydant après exposition in utero chez le lapin. Il est à noter que les marqueurs de stress oxydant étudiés diffèrent en fonction des études (oxydation de l'ADN, oxydation des lipides ou enzymes de détoxification des radicaux libres....) pouvant très largement contribuer à l'hétérogénéité des résultats, obtenus de plus sur un faible nombre d'études.

Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient que dans certaines conditions, une exposition aux RF pouvait favoriser l'oxydation de l'ADN et en particulier l'ADN mitochondrial. D'autres données in vivo et in vitro suggèrent cependant une absence d'effet de type stress oxydant, voire un effet inverse montrant que les radiofréquences peuvent améliorer certains paramètres caractérisant le stress oxydant. Ceci pourrait être particulièrement vrai dans des conditions dans lesquels le niveau de stress oxydant cérébral est élevé (vieillissement, pathologies neurodégénératives).

* Concernant la production de stress cellulaire

Chez l'animal, deux études ont investigué les effets d'une exposition aux radiofréquences sur le stress cellulaire visualisé par les protéines de choc thermique (HSP). Bien que le protocole d'exposition (pré- vs postnatal), la durée d'exposition (aiguë vs chronique) ainsi que l'espèce animale (souris vs rat) soient différents, ces 2 études concordent sur l'absence de stress cellulaire
après exposition aux radiofréquences (Finnie et al., 2009b; Watillaux et al., 2011). Ces études mériteraient d'être reproduites.

Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient qu'aucun effet délétère de type stress oxydant incluant les protéines de choc thermique, à la fois in vivo et in vitro, que ce soit pour une exposition aiguë ou semi-chronique/chronique.

### 5.5.1.3 Effets sur la morphologie cérébrale

Les études disponibles ont investigué les effets de l'exposition aux radiofréquences sur l'hippocampe, le cervelet et la moelle épinière immatures.

Cobb et al. (2000) ont exposé des rats *in utero* (GD3 jusqu'à la naissance) ou de façon pré- et post- natale (GD 3 à PND 10) à un champ électromagnétique large bande (UWB) 24 h / 24, 7 j / 7. Le but de l'étude est d'observer les éventuels effets tératogènes d'une exposition pré- et postnatale aux radiofréquences. Le DAS a été évalué à 45 mW/kg. Trois groupes ont été réalisés : un groupe exposé, un groupe contrôle négatif et un groupe contrôle positif auquel une solution de plomb a été administrée dans l'eau de boisson. Les nouveau-nés F1 qui ont été exposés de façon pré- et post- natale ont été utilisés pour examiner la morphologie de l'hippocampe sur coupe de cerveau colorées à l'hématoxyline-éosine en mesurant l'épaisseur de la couche des cellules pyramidales de l'hippocampe et des cellules granulaires du gyrus denté ainsi que la présence de cellules en dégénérescence (morphologie et intensité de coloration) dans le gyrus denté.

Les résultats mettent en évidence une augmentation de la longueur médio-latérale de l'hippocampe chez les animaux exposés par rapport aux animaux non exposés mais pas de changement de la densité cellulaire, ni du nombre de cellules en dégénérescence ou encore de la morphologie cellulaire dans le gyrus denté. Cependant, les auteurs ne concluent pas à une différence morphologique cérébrale entre les groupes exposés et non exposés et attribuent les associations significatives obtenues au grand nombre de paramètres mesurés et à la multiplicité des analyses statistiques réalisées (voir § 1.2.4 et 1.3 pour les autres effets).

Kumlin et al. (2007) ont exposé des rats *Wistar* âgés de 21 jours (n = 6) pendant 5 semaines consécutives (2 h / jour et 5 jours / semaine) à des ondes GSM à 900 MHz (DAS de 0,3 et 3 W/kg). Les modifications morphologiques du SNC ont été étudiées par des analyses histochimiques de l'hippocampe car cette structure est particulièrement sensible aux agressions telles que l'ischémie, les traumatismes, le stress et les rayonnements ionisants.

L'étude histologique ne met pas en évidence d'effet sur la morphologie cérébrale générale, sur le nombre de neurones morts ou nouvellement formés dans le gyrus denté de l'hippocampe.

Maskey et al. (2010b) ont étudié les effets des radiofréquences (GSM 835 MHz) sur 2 protéines liant le calcium (la calrétinine (CR) et la calbindine D28-k (Calb)) dans l'hippocampe de souris ICR mâles de 6 semaines. Six protocoles d'exposition ont été mis en œuvre : groupe contrôle, 1 h / jour avec un DAS de 1,6 ou 4 W/kg pendant 5 jours, 5 h / jour avec un DAS de 1,6 ou 4 W/kg pendant 1 jour ou en continu pendant 1 mois avec un DAS de 1,6 W/kg. Le calcul du DAS repose sur une estimation du champ dans la cage et non sur une mesure directe. L'exposition semble correctement maîtrisée. L'expression des protéines a été mise en évidence par immunohistochimie.

L'évaluation densitométrique du marquage dans 5 sous-régions de l'hippocampe montre soit une augmentation, soit une diminution, soit une absence de modification de l'expression de protéines. Ces résultats dépendent de la sous-région de l'hippocampe considérée, de la protéine étudiée, de la durée d'exposition (1 j, 5 j, 30 j) et de l'intensité (DAS = 0,6 ou 4 W/kg), sans qu'il soit possible de mettre en évidence un effet net d'un des facteurs. Enfin, les modifications, bien que significatives, sont pour l'essentiel de faible amplitude (< 10%, rarement 20 %), ce qui explique en partie l'impossibilité de faire émerger l'influence de l'un ou l'autre des facteurs cités plus haut (structure, type de protéines, durée et intensité de l'exposition) (Maskey, et al. 2010b).
La perte neuronale des cellules pyramidales de la région CA1 de l'hippocampe après 1 mois d'exposition annoncée par les auteurs n'est soutenue par aucune donnée, considérant que la technique ne visualise que les neurones contenant soit la CR soit la Calb et non le nombre total de neurones ou la perte cellulaire. Il est donc fait état dans cet article de mort cellulaire sans technique validée pour la mettre en évidence (pas de comptage des neurones). L'interprétation des résultats faite par les auteurs est donc discutable.

La 2ème étude proposée (voir chapitre 5.5.1.2) par les mêmes auteurs s'est intéressée aux effets d'une exposition chronique (3 mois, GSM 835 MHz, DAS de 1,6 W/kg) sur la calbindine D28-K chez des souris ICR mâles de 6 semaines (Maskey, et al. 2010a). Les résultats montrent une diminution significative de l'immunoréactivité dans les différentes sous-régions de l'hippocampe. Les baisses observées atteignent au maximum 8-10 %. Une augmentation du marquage de la GFAP au niveau des astrocytes est constatée, ainsi qu'une altération de la viabilité cellulaire (correspondant à une augmentation du marquage TUNEL). Selon les auteurs, celle-ci est à mettre en lien avec une augmentation de l'inflammation et de l'expression de protéines liant le calcium (telles que la calbindine D28-k et la calretinine).

Les auteurs concluent à des effets potentiellement plus délétères sur les neurones de l'hippocampe liés à une exposition longue par rapport à une exposition plus courte (en comparant leurs résultats à ceux de leur précédente étude).

En raison d'importantes limites méthodologiques, les résultats des études suivantes n'ont pas pu être exploités :

* Albert et Sherif (1988) ont exposé des ratons de 1 et 6 jours à un signal continu CW de 2,45 GHz, pendant 3,5 h deux fois par jour pendant 5 jours. Le DAS moyen a été estimé par calcul à 2 W/kg. La morphologie du cervelet a été examinée qualitativement par microscopie électronique puis une coloration par hématoxyline/éosine et thionine a été réalisée pour analyser par microscopie optique la morphologie et le nombre des cellules de la couche externe granulaire (EGL), des cellules de Purkinje et des cellules mononuclées sanguines (extravasion). La très forte exposition (entre 20 et 335 V/m, estimée à environ 195 V/m en moyenne pour le champ électrique incident dans les cages par les auteurs) n'est pas représentative d'une exposition due aux systèmes de communication sans-fil (antennes-relais, Wi-Fi, *bluetooth*, *etc*.). La séparation de ratons aussi jeunes de leurs mères pendant 7 h par jour représente un stress important, et aucune donnée sur l'environnement thermique notamment de l'exposition n'est précisée, sachant qu'à cet âge les ratons sont incapables de réguler leur température. Aucune information n'est disponible sur l'état physiologique des jeunes rats (croissance, température....).

* Odaci et al., (2008) ont exposé des rates en gestation à un signal continu de type CW de 900 MHz (DAS estimé à 2 W/kg) et ont étudié les coupes histologiques du gyrus denté de l'hippocampe. La description du système d'exposition est très succincte. Les animaux ont été exposés à une forte intensité de champ électrique (~195V/m en moyenne), non représentative d'une exposition à des systèmes sans-fil (antennes-relais, Wi-Fi, *bluetooth*, *etc*.). De plus, si les auteurs ont apparemment mis en place un groupe « contrôle cage », dont les animaux n'ont pas été manipulés, il manque un groupe d'exposition factice (témoin). Le groupe des animaux exposés subit en effet une contention dans un tube, occasionnant un niveau de stress majeur et donc des conditions expérimentales différentes entre les groupes d'animaux comparés.

* Ikinci et al. (2013) ont exposé des rates en gestation (GD 13 – GD 21), 1 h par jour pendant 8 jours à un signal CW 900 MHz. La description du système d'exposition est très succincte et la valeur de DAS n'est pas renseignée. Des tests de mémoire spatiale (*radial maze*), d'évitement passif (*light-dark box*), d'activité locomotrice (*test open field*) et la morphologie de l'hippocampe au 32ème jour postnatal (coloration violet de crésyl) ont été réalisés (voir
résultats au paragraphe 5.5.2.2). Comme dans l'étude précédente, le groupe contrôle est un groupe *home-cage* et non un groupe d'exposition factice (*sham*). Les anomalies morphologiques de l'hippocampe sont illustrées par 3 photos de mauvaise qualité, sans tentative de quantification ou semi-quantification.

* La même équipe (Odaci et al., 2013) a répliqué ce protocole d'exposition pour étudier le comportement moteur et la morphologie de la moelle épinière. À partir du 26ème jour post-natal, les fonctions motrices ont été évaluées par le test de la roue rotatrice et l'activité locomotrice dans un champ ouvert (voir résultats au paragraphe 5.5.2.2). L'évaluation uniquement qualitative de la morphologie de la moelle épinière ne permet pas de rendre compte objectivement de l'existence d'anomalies, la figure 4 ne montrant que des coupes histologiques de rats exposés aux radiofréquences, mais pas de rats du groupe contrôle, rendant impossible toute comparaison qui, de plus, ne serait que qualitative.

* Köktürk et al., 2013 ont exposé des rats 30 min par jour, lors de la gestation jusqu'au 80ème jour postnatal, à un téléphone GSM 900 MHz avec un groupe sham d'exposition factice, un groupe d'exposition aux champs électromagnétiques, et un groupe d'exposition aux champs électromagnétiques supplémenté en extrait de tomate (*Lycopersicon esculentum*) 2 g/kg/j. Le nombre de cellules de Purkinje et de cellules granulaires du cervelet caspase 3 positives (marqueur d'apoptose) a été compté. Une coloration au crésyl violet a été utilisée pour identifier les modifications liées à un processus de neurodégénération. Le DAS n'est ni mesuré ni calculé. La date du début de l'exposition n'est pas mentionnée, le nombre de rats dans l'étude n'est pas précisé et les conditions environnementales ne sont pas maîtrisées.

Le groupe de travail « Radiofréquences et santé », à l'occasion de son travail sur la mise à jour des connaissances concernant les effets sanitaires des radiofréquences publié le 15 octobre 2013, avait identifié des études sur la morphologie cérébrale qui ne peuvent pas être utilisées pour évaluer les effets des radiofréquences sur la morphologie cérébrale en raison des nombreux biais méthodologiques. Les études exposant des animaux juvéniles ou in utero sont Rağbetli et al. 2009, 2010, Bas et al. 2009, Kesari et al. 2011, 2012, Orendáčová et al. 2011.

Chez l'animal, les résultats sont inconsistants, parfois aux dires mêmes des auteurs. En effet, Kumlin et al. (2007) ne rapportent pas d'effet, alors que Maskey et al., (2010a et 2010b) rapportent des modifications de la structure de l'hippocampe. L'étude de Cobb et al., (2000) montre quelques effets que les auteurs ne retiennent pas.

Compte tenu du faible nombre d'études ayant investigué cet effet, il est impossible, à ce jour, de conclure à un effet ou non des radiofréquences sur la morphologie de l'hippocampe.

Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient qu'il était difficile de conclure à l'existence ou non d'un effet biologique des radiofréquences sur le nombre, la morphologie des neurones et la mort cellulaire dans les conditions expérimentales testées.

### 5.5.1.4 Effets sur l'activité électrique cérébrale

Certains auteurs se sont intéressé aux effets d'une exposition aux RF sur l'excitabilité cérébrale chez des individus sains ou plus généralement sur l'activité électrique cérébrale (EEG, potentiels évoqués...) parfois en lien avec la réalisation de tâches cognitives. Ces études ont été analysées dans les précédents rapports Afsset 2009 et Anses 2013.

Krause et al. (2006) ont réalisé des enregistrements électro-encéphalographiques (EEG) sur 15 enfants (6 garçons et 9 filles) âgés de 10 à 14 ans soumis à des tests de mémoire auditive
pendant 30 minutes. Un téléphone mobile était placé en regard de la région temporale postérieure gauche de ces enfants. Le DAS maximal a été estimé à 1,98 W/kg et les DAS moyen sur 1 g de tissu à 1,40 W/kg. Une échelle de Likert était également remplie afin que l'enfant testé puisse évaluer sa probabilité d'exposition. Deux séries de tests ont été réalisées en double aveugle : position « on » ou « off » du téléphone. Des variations dans le tracé EEG sont notées dans les bandes de fréquence 4-8 Hz (thêta) et 15 Hz (bêta) chez les sujets exposés. L'exposition a produit une augmentation de 5 à 10 % de la puissance de l'EEG dans la bande thêta (4 - 8 Hz), pendant la période de codage des stimuli auditifs et lors de la reconnaissance d'un mot présenté ou non antérieurement dans un jeu de 4 mots. L'augmentation de la puissance de l'EEG était statistiquement significative en utilisant des tests prévus pour compenser l'interdépendance des différentes fréquences des EEG. Ces effets sont répartis aléatoirement sur tout le scalp, bien qu'ils soient majoritairement enregistrés par l'électrode temporale gauche (Krause et al. 2006).

Loughran et al. (2013) se sont intéressé à la sensibilité potentielle aux champs électromagnétiques émis par les téléphones mobiles chez 22 adolescents de 11 à 13 ans. Le protocole en double aveugle, échantillonné de façon aléatoire, comprenait trois sessions à une semaine d'intervalle. À chaque session, les adolescents ont été soumis à un signal de type GSM à 900 MHz, à 2 niveaux différents d'intensité d'exposition (DASélevé = 1,4 W/kg ; DASfaible = 0,35 W/kg), et à une exposition factice. L'exposition a duré 30 min pendant lesquelles des tests cognitifs ont été réalisés (voir paragraphe 5.5.2.1.1). Un EEG de base (3 min yeux clos, 3 min yeux ouverts) a été réalisé avant l'exposition. Puis d'autres EEG ont été enregistrés immédiatement, 30 et 60 min après l'exposition. Quelques différences dans l'intensité de certaines fréquences de l'EEG (6 Hz et autour de 12 Hz pour le DAS le plus faible) sont observées sans qu'il soit possible de les interpréter comme un effet de l'exposition. En effet, les auteurs mentionnent la forte variabilité interindividuelle dans les résultats de l'EEG, d'autant plus importante lors de l'enfance et l'adolescence.

Les articles de Croft et al. (2010) et de Leung et al. (2011) présentent les deux volets d'une étude réalisée avec les mêmes volontaires soumis aux mêmes conditions d'exposition. Ils ne diffèrent que par les effets étudiés :

* le rythme *alpha* de repos (Croft et al., 2010);

* la réalisation de deux tâches cognitives (Leung et al., 2011).

La population étudiée comprend 3 groupes de sujets sains :

* 41 adolescents âgés de 13 à 15 ans, dont 21 de sexe masculin ;

* 42 adultes âgés de 19 à 40 ans, dont 21 de sexe masculin ;

* 20 de sujets âgés de 55 à 70 ans, dont 10 de sexe masculin.

Le protocole a comporté 3 sessions correspondant à 3 conditions d'exposition différentes (2G, 3G et simulée) qui se sont déroulées à au moins 4 jours d'intervalle dans un ordre tiré au sort selon une procédure en *cross-over* et double aveugle (voir détails des protocoles d'exposition et d'enregistrement EEG dans rapport publié par l'Anses en 2013). L'exposition 2G a été réalisée à l'aide d'un téléphone du commerce émettant un signal GSM 894,6 MHz, modulé à 217 Hz, et de puissance moyenne de 250 mW. L'exposition 3G a été réalisée avec une antenne monopole insérée dans un boîtier téléphonique et alimentée par une source de RF simulant un signal W-CDMA (1 900 MHz, 125 mW). Les 2 appareils ont été entièrement insonorisés et placés en position « *touch* » (contre la joue). Les niveaux maximum des DAS₁₀g, mesurés et calculés selon les méthodes classiques, ont été de 0,7 W/kg avec l'exposition 2G et de 1,7 W/kg avec l'exposition 3G. La position des téléphones, un du côté droit et l'autre du côté gauche, a été répartie par tirage au sort entre les sujets.

Croft et al. (2010) ont étendu leurs études de 2002 et 2008, qui montraient une augmentation de la puissance *alpha* de l'EEG sous exposition 2G chez l'adulte jeune, à des adolescents et à des sujets âgés, ainsi qu'à l'étude des effets d'une exposition 3G sur la puissance *alpha* dans les trois groupes. Le protocole d'exposition alternait exposition, EEG et réalisation de tâches cognitives (voir rapport publié par l'Anses en 2013). Un test de Thayer a été pratiqué avant, pendant et après exposition, en dehors des périodes d'enregistrement des EEG, pour déterminer le niveau de vigilance. Les résultats ont été les suivants :
* une augmentation significative de la puissance *alpha* a été observée sous exposition 2G, en comparaison avec l'exposition simulée, chez l'adulte jeune. Cette augmentation a été faible (+10 %) et n'a pas été retrouvée en période post-exposition. De plus, elle a été accompagnée d'une tendance non-significative à l'augmentation de l'activation psychologique au test de Thayer, résultat qui, s'il était confirmé ultérieurement, serait un argument en faveur de l'hypothèse d'une augmentation de l'excitabilité corticale sous exposition 2G ;

* cette augmentation de la puissance *alpha* sous exposition 2G n'a pas été retrouvée chez les adolescents et les sujets âgés. De même, il n'y a pas eu de modification du test de Thayer chez ces sujets. Pour les auteurs, ces résultats ne signifient pas que l'exposition 2G n'a pas eu d'effet dans ces 2 groupes d'âge, mais que les effets, s'ils existent, sont moindres que dans le groupe des adultes ;

* sous exposition 3G, aucune différence significative de puissance *alpha* n'a été observée par rapport à l'exposition simulée (Croft, et al. 2010).

Les auteurs proposent 2 explications à cette différence d'effet entre les expositions 2G et 3G :

* La première est que les signaux 2G ayant une fréquence plus basse (900 MHz) que les signaux 3G (1 900 MHz), ils pénètreraient davantage dans le cerveau ;

* La seconde est que la modulation de fréquence des signaux 2G (217 Hz), qui est différente de celle des signaux 3G, serait à l'origine de l'effet.

L'étude de Leung *et al.* (2011) a comporté la réalisation de deux tâches cognitives et l'enregistrement des potentiels évoqués correspondants.

1) La première tâche a été une tâche de discrimination de signaux auditifs discordants (*oddball paradigm*). Cette tâche provoque l'apparition de 3 potentiels évoqués : N1 (apparaissant entre 50 et 150 ms dans les régions centrales, ce qui correspond à un traitement auditif précoce), P3a (apparaissant entre 200 et 400 ms dans les régions frontales, ce qui correspond à la réponse du cerveau à un *stimulus* nouveau requérant de l'attention) et P3b (apparaissant entre 300 et 500 ms, ce qui correspond à un traitement cognitif tardif).

2) La seconde tâche a été une tâche *N-back* visuelle. Cette tâche provoque l'apparition de potentiels évoqués précoces (P1 entre 40 et 90 ms et N1 entre 90 et 140 ms) et modifie le rapport en fonction du temps entre la désynchronisation (ERD) et la synchronisation (ERS) des rythmes *alpha* (rapport ERD/ERS).

Les résultats ont été les suivants :

* lors de la tâche de discrimination de signaux auditifs discordants :

* aucune différence n'a été observée pour les paramètres électrophysiologiques P3a et P3b, ce qui conforte les données cognitives ;

* une augmentation significative de l'amplitude de N1 a cependant été observée entre l'exposition 2G et l'exposition simulée (mais pas entre l'exposition 3G et l'exposition simulée), sans interaction avec les 3 groupes d'âge.

* Lors de la tâche *N-back* :

* les pourcentages de réponses correctes ont été significativement diminués ;

* parallèlement, la réponse du rapport désynchronisation/synchronisation (ERD/ERS) des rythmes *alpha* a été significativement retardée sous les expositions 2G et 3G par rapport à l'exposition simulée, sans interaction avec l'âge mais avec une tendance non significative à un effet plus marqué chez les adolescents que chez les adultes ou les sujets âgés.

Ce retard, généralement considéré comme traduisant une altération de l'activation corticale, est en accord avec la baisse de la performance cognitive (Leung, *et al*. 2011).

Cette étude complexe est originale et rigoureusement menée dans tous ses aspects, y compris la discussion.
En raison d'importantes limites méthodologiques, les résultats de l'étude suivante n'ont pas pu être
exploités :

Kramarenko et Tan (2003) ont étudié les effets d'une exposition cérébrale à un téléphone mobile GSM classique (fréquence 900 MHz, modulation 217 Hz) sur l'EEG de 10 jeunes hommes sains et de 10 enfants âgés de 12 ans. La description du protocole est très incomplète et centrée sur le système d'enregistrement de l'EEG. Il s'agit d'un système original de télémétrie, développé par l'un des auteurs (sans qu'aucune référence ne soit fournie, notamment de validation) De même, aucune indication méthodologique n'est fournie pour l'analyse spectrale et la reconstruction 3D. Les sujets semblent avoir été exposés à deux téléphones : un téléphone habituel et le téléphone mobile. Mais rien n'est dit sur les conditions de leur utilisation, simultanée ou successive, ni sur leur localisation et les moyens utilisés pour assurer la fixité de leur position par rapport à la tête, ni même sur la durée de l'exposition. La distribution dans la tête du signal GSM émis par le téléphone mobile a été étudiée à l'aide d'un fantôme mais aucune valeur de DAS n'est fournie.

Excitabilité corticale par les radiofréquences

Le rapport publié par l'Afsset en 2009 sur les radiofréquences et la santé avait analysé 2 études concernant l'impact d'une exposition aiguë aux radiofréquences sur l'excitabilité corticale mesurée par STM (stimulation trans-crânienne magnétique) : Ferreri et al., 2006 et Inomata-Terada et al., 2007. Ferreri et al. (2006) ont testé l'excitabilité corticale (mesure des potentiels évoqués moteurs) de chaque hémisphère cérébral avant et après exposition aux radiofréquences générées par un téléphone mobile (GSM 900 MHz) pendant 45 min sur 15 volontaires sains. Ils montrent une modification significative des courbes d'excitabilité avec une baisse de l'inhibition et une augmentation de l'excitation (facilitation) intra-corticale dans l'hémisphère exposé aux radiofréquences, par rapport au côté non exposé ou à l'exposition factice aux radiofréquences. En revanche, Inomata-Terada et al. (2007) ne montrent aucun effet (excitation ou inhibition) au niveau du cortex moteur, du tronc cérébral et de la moelle épinière d'une exposition à un téléphone mobile (800 MHz) pendant 30 min chez 10 volontaires sains.

Ces travaux concernant l'excitabilité corticale restent rares et méritent d'être complétés. De plus,
aucune étude n'a porté spécifiquement sur les enfants ou le cerveau immature dans des modèles
expérimentaux. Enfin, considérant que l'épilepsie est une pathologie neurologique qui relève d'une
hyper-excitabilité neuronale et/ou d'une anomalie de la synchronisation de populations de
neurones, la question des effets des radiofréquences sur l'épilepsie, pathologie qui touche en
particulier l'enfant reste posée. Ce thème est abordé en annexe 6, bien qu'il n'y ait à notre
connaissance aucune étude n'ayant fait le lien entre l'exposition aux radiofréquences et la
survenue de crises d'épilepsie ou d'une pathologie épileptique chez l'enfant.

Les deux études chez l'enfant/adolescent sont cohérentes et mettent en évidence des différences légères à modérées dans le tracé électro-encéphalographique dans les bandes de fréquence thêta (4-8 Hz) et béta (12-15 Hz) (Krause et al., 2006 ; Loughran et al., 2013) chez les enfants exposés, avec une variabilité inter-individus élevée. Les mécanismes et les conséquences médicales de ces modifications restent à étudier. Les études de Croft (2010) et Leung et al (2011) sont le prolongement / complément d'études de ce même groupe chez des individus de différentes tranches d'âges.

Rappelons que, sur la base de 4 études qui avaient exploré des critères différents (Carrubba et al. 2010, Croft et al. 2010, Vecchio et al. 2010, Leung et al. 2011), les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient que l'exposition aiguë aux radiofréquences pourrait avoir un effet sur l'activité électrique du cerveau notamment celle liée au rythme alpha, caractéristique de l'état de veille calme. De plus, sur la base de cette analyse, il avait été suggéré que cet effet dépendrait de l'âge des sujets. En ce qui concerne l'enfant ou l'adolescent, les 2 études de Croft et Leung mettent en évidence soit un effet plus marqué, soit moins marqué, soit aucune différence par rapport à la réponse électrique du cerveau l'adulte.
Ces données chez l'adulte qui montrent des modifications de l'activité électrique cérébrale sous l'effet des radiofréquences n'ont cependant pas montré que l'exposition aiguë aux radiofréquences affecte l'activité épileptique (survenue des crises, activité ictale et interictale) chez des patients atteints d'épilepsie (une étude, voir Annexe 6 pour le paragraphe sur l'épilepsie). Le lien entre les modifications électriques observées et une pathologie reste donc à démontrer.
<caption>Tableau 17 : études investiguant les effets sur la morphologie cérébrale.</caption>

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Cobb et al., 2000</td><td>Signal pulsé UWB DAS = 45 mW/kg 24h/24, 7j/7 GD 3 – GD 18 ou GD 3 - PND 10 ou PND 1 – PND 10</td><td>Rat in utero</td><td>Morphologie de l'hippocampe</td><td>6 animaux par groupe</td><td>Augmentation de la longueur médio-latérale de l'hippocampe chez les animaux exposés par rapport aux animaux non exposés. Absence de modification dans la densité cellulaire, le nombre de cellules en dégénérescence ou encore la morphologie cellulaire dans le gyrus denté.</td></tr><tr><td>Kumlin et al. 2007</td><td>GSM 900 MHz DAS = 0,3 et 3 W/kg 2 h/jour et 5 jours/semaine</td><td>Rat 21 j</td><td>Analyse histochimique de l'hippocampe</td><td>6 animaux par groupe</td><td>Absence de modification de la morphologie cérébrale générale, sur le nombre de neurones morts ou nouvellement formés dans le gyrus denté de l'hippocampe.</td></tr><tr><td>Maskey et al. 2010a</td><td>GSM 835 MHz DAS = 1,6 W/kg 8 h/jour pendant 3 mois.</td><td rowspan="2">Souris 6 semaines</td><td>Expression de la calbindine D28-k</td><td rowspan="2">10 animaux par groupe</td><td rowspan="2">Diminution significative de l'immunoréactivité dans les différentes sous-régions de l'hippocampe.</td></tr><tr><td>Maskey et al. 2010b</td><td>GSM 835 MHz DAS = 1,6 ou 4 W/kg, 1 ou 5 h/jour pendant 1 ou 5 jours, ou DAS = 1,6 W/kg, pendant 1 mois.</td><td>Expression de GFAP</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>Expression de la calrétinine et de la calbindine D28-k</td><td>10 animaux par groupe</td><td>Variation de l'expression de la calrétinine et de la calbindine D28-k en fonction de la sous-région de l'hippocampe considérée. Perte neuronale des cellules pyramidales dans l'aire CA1 de l'hippocampe, chez les souris exposées 1h/jour pendant 1 mois.</td></tr></tbody></table>
<caption>Tableau 18 : études de provocation sur des enfants investiguant les effets d'une exposition aiguë aux RF sur le tracé électroencéphalographique.</caption>

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Population</td><td>Effets étudiés</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Nombre de sujets</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Krause et al., 2006</td><td>Enfants (10 - 14 ans)</td><td>Mémoire auditive (évaluée à partir de ses traductions électroencéphalographiques)</td><td>Téléphone mobile<br>DAS moy (1g) = 1,40 W/kg<br>DAS max = 1,98 W/kg<br>Exposition contrôlée<br>2 périodes (1 période ON et une période OFF) de 30 min, l'ordre des séries et des périodes étant randomisée</td><td>n = 15</td><td>Augmentation de 5 à 10 % de la puissance de l'EEG dans la bande thêta (4-8 Hz) et béta (12-15 Hz), pendant la période de codage des stimuli auditifs, et de reconnaissance d'un mot présenté antérieurement ou non.</td></tr><tr><td>Croft et al., 2010</td><td></td><td>rythme alpha de repos (électroencéphalogramme)<br>Test de Thayer</td><td></td><td></td><td>Sous exposition 2G, augmentation de la puissance alpha et tendance non-significative à l'augmentation de l'activation psychologique au test de Thayer chez les adultes mais pas chez les adolescents ni les sujets âgés.<br>Sous exposition 3G, aucune différence significative de puissance alpha quel que soit l'âge des sujets.</td></tr><tr><td>Leung et al. (2011) (suite de Croft et al. (2010))</td><td>- adolescents (13 à 15 ans)<br>- adultes (19 à 40 ans)<br>- sujets âgés (55 à 70 ans)</td><td>Tests cognitifs + enregistrement des potentiels évoqués</td><td>- 2G (téléphone mobile GSM 894,6 MHz, modulé à 217 Hz, 250 mW), DAS<sub>10g</sub> = 0,7 W/kg<br>- 3G (antenne W-CDMA (1 900 MHz, 125 mW) DAS<sub>10g</sub> = 1,7 W/kg</td><td>n = 41 adolescents<br>n = 42 adultes<br>n = 20 sujets âgés</td><td>Aucune différence observée pour les paramètres électrophysiologiques.<br>Augmentation significative de l'amplitude de N1 lors de l'exposition 2G (mais pas entre l'exposition 3G), sans interaction avec les 3 groupes d'âge.<br>Diminution du pourcentage de réponse correcte (tâche N-back).<br>Retard significatif des rythmes alpha sous les expositions 2G et 3G par rapport à l'exposition simulée, sans interaction avec l'âge mais avec une tendance non significative à un effet plus marqué chez les adolescents que chez les adultes ou les sujets âgés.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Population</td><td>Effets étudiés</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Nombre de sujets</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Loughran et al., 2013</td><td>Enfants (11 - 13 ans)</td><td>Tests cognitifs<br>Électroencéphalogramme</td><td>Téléphone mobile<br>DAS élevé = 1,4 W/kg<br>DAS faible = 0,35 W/kg<br>3 sessions de 30 min à une semaine d'intervalle</td><td>n = 22</td><td>Pas d'altération ou d'amélioration des tâches cognitives en fonction du niveau d'exposition ou du temps.<br>Quelques différences dans l'intensité de certaines fréquences de l'EEG (6 Hz et autour de 12 Hz) pour le DAS le plus faible sont observées sans qu'il ne soit possible de les interpréter comme un effet de l'exposition.</td></tr></tbody></table>
## 5.5.2 Effets sur les fonctions cognitives et le comportement

### 5.5.2.1 Études chez l'homme

#### 5.5.2.1.1 Études de type expérimental

Haarala et al. (2005) ont pratiqué des tests de cognition chez 32 enfants âgés de 10 à 14 ans alors qu'ils étaient exposés ou non à des radiofréquences provenant d'un téléphone mobile (signal GSM à 902 MHz). Les DAS moyens estimés sur 1 g et 10 g de tissu sont respectivement de 1,44 W/kg et 0,990 W/kg, avec un pic à 2,07 W/kg. Les enfants ont été exposés aux radiofréquences ou aux signaux factices à 24 heures d'intervalle dans un ordre aléatoire. L'étude a été réalisée en double aveugle. Un contrôle de la température de la peau a été effectué chez 4 sujets. Huit tests expérimentaux ont été utilisés dans un ordre aléatoire : 4 tests provenant du CogniSpeed (temps de réaction) et 4 tests de mémoire à court terme. Les résultats n'ont pas mis en évidence de différence dans le temps de réaction et l'exactitude des réponses. Les auteurs concluent qu'un téléphone mobile actif n'affecte pas les performances cognitives à court terme chez les enfants âgés de 10 à 14 ans (Haarala et al., 2005).

Preece et al. (2005) ont effectué une série de tests de cognition issus de ceux habituellement utilisés pour évaluer les effets des drogues (Cognitive Drug Research) sur 18 enfants âgés de 10 à 12 ans. Les sujets ont été exposés à un téléphone mobile selon 3 conditions différentes dans un ordre aléatoire le même jour (off, puissance maximale à 0,2 W ou à 2 W). Le DAS maximal a été estimé à 0,28 W/kg. Pour chaque test, trois types de performance ont été évalués : le temps de réaction, l'exactitude des réponses et l'index de sensibilité (qui mesure l'effet d'un évènement distrayant sur l'exactitude des réponses). L'accomplissement des séries de tests nécessite 30 à 35 minutes. Les résultats ont montré une diminution du temps de réaction en présence du signal GSM avec l'augmentation de la puissance, mais qui n'atteint plus le seuil de la significativité après correction de Bonferroni<fnref n="38" />. De même, une tendance à une plus grande exactitude et un plus grand index de sensibilité des résultats a été retrouvée chez les sujets exposés. Selon le HPA (2012), la correction de Bonferroni qui a été appliquée sur les résultats n'est pas appropriée dans ce cas, et peut donc être une hypothèse trop conservatrice, d'autant que des effets sur le temps de réaction ont déjà été observés dans le passé chez des adultes (Preece et al., 1999, Koivisto et al. 2000).

Kwon et al. (2010) ont exposé 17 enfants âgés de 11 à 12 ans à des radiofréquences (signal GSM). Le téléphone induit un pic de DAS de 1,28 W/kg (DAS moyen sur 10 g de tissu de 0,86 W/kg). Chaque participant a subi une exposition réelle et une exposition simulée de façon aléatoire, sur une oreille puis l'autre. Des stimuli auditifs ont été réalisés (un groupe de stimuli avec le téléphone fermé, et deux groupes de stimuli avec le téléphone émetteur). Un grand nombre de potentiels évoqués ont été mesurés, dont la négativité de discordance<fnref n="39" /> (mismatch negativity)

<footnote n="38">³⁸ Une situation de multiplicité des comparaisons enlève presque toute valeur à un résultat statistiquement significatif puisqu'il est possible, en répétant les tests, d'obtenir un p < 0,05 avec n'importe quel traitement, même sans effet. Ce problème survient lorsque l'on s'autorise à conclure à partir du moment où au moins un test est significatif. La correction de Bonferroni consiste à réaliser les tests avec un seuil de signification plus petit que 5 % et de choisir cette valeur de telle sorte qu'après inflation due aux comparaisons multiples, le niveau global atteint soit de 5 %.</footnote>

<footnote n="39">³⁹ La négativité de discordance est un potentiel évoqué induit par l'apparition d'un son différent (déviant) dans une série de sons standards répétés. Le son déviant fait apparaître une onde négative additionnelle entre 150 et 250 ms après son début. La négativité de discordance est intéressante car elle pourrait refléter la manifestation d'un mécanisme de détection automatique des changements. Elle reflète la capacité des régions auditives du cerveau à traiter différentes caractéristiques des sons comme l'intensité, la fréquence et la durée. C'est un signe pré-attentionnel, indépendant du contrôle que le sujet fait de sa participation à l'épreuve. C'est un test très fiable d'attention non volontaire.</footnote>
auditive. Comme six analyses séparées ont été réalisées, une correction de Bonferroni a été appliquée. Aucun effet d'une exposition courte à un signal GSM à 900 MHz n'a été mis en évidence au niveau des potentiels évoqués auditifs associés à la mémoire auditive après la correction statistique de Bonferroni (Kwon, et al. 2010). Cependant, d'après le rapport du HPA (2012), la correction de Bonferroni n'était pas prévue pour ce genre de modèle, cette étape pourrait être trop prudente.

Loughran et al. (2013) se sont intéressés à la sensibilité potentielle aux champs électromagnétiques émis par les téléphones mobiles chez 22 adolescents de 11 à 13 ans. Le protocole en double aveugle, échantillonné de façon aléatoire, comprenait trois sessions à une semaine d'intervalle. À chaque session, les adolescents ont été soumis à un signal de type GSM à 900 MHz, à 2 niveaux différents d'intensité d'exposition (DASélevé = 1,4 W/kg ; DASfaible = 0,35 W/kg), et à une exposition factice. L'exposition a duré 30 min pendant lesquelles des tests cognitifs ont été réalisés. Après chaque session, il a été demandé aux participants s'ils étaient en mesure de percevoir les ondes. De plus, une échelle visuelle de 100 mm a été proposée à chaque session avant l'EEG. Les adolescents ont été chargés d'évaluer les paramètres suivants : fatigue (0 mm = fatigué, 100 mm = en forme), humeur (0 mm = bonne humeur, 100 mm = mauvaise humeur), énergie (0 mm = léthargique, 100 mm = stressé) et concentration (0 mm = concentré, 100 mm = distrait). L'étude n'a pas mis en évidence d'altération ou d'amélioration des tâches cognitives en fonction du niveau d'exposition ni du temps.
<table><caption>Tableau 19 : études de provocation sur des enfants investiguant les effets d'une exposition aiguë aux radiofréquences.

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.</caption><thead><tr><td>Référence</td><td>Population</td><td>Effets étudiés</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Nombre de sujets</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Haarala et al., 2005</td><td>Enfants (10 - 14 ans)</td><td>Fonctions cognitives<br>Tests cognitifs : 4 tests provenant du CogniSpeed et 4 tests de mémoire à court terme</td><td>Téléphone mobile<br>DAS moy (1g) = 1,44 W/kg<br>DAS moy (10g) = 0,99 W/kg DAS max = 2,07 W/kg</td><td>n = 32</td><td>Absence de différence dans le temps de réaction et dans l'exactitude des réponses entre les exposés et les non exposés.</td></tr><tr><td>Preece et al., 2005</td><td>Enfants (10 - 12 ans)</td><td>Fonctions cognitives<br>Test cognitif issu du CDR (Cognitive Drug Research) mesurant le temps de réaction, l'exactitude des réponses, et l'index de sensibilité.</td><td>Téléphone mobile<br>DAS max = 0,28 W/kg<br>3 conditions : exposition factice, exposition à faible (0,2 W) et forte (2 W) puissance</td><td>n = 18</td><td>Tendance à une diminution du temps de réaction en présence de GSM, une plus grande exactitude et une plus grande sensibilité des résultats, mais la différence n'est pas statistiquement significative.</td></tr><tr><td>Kwon et al., 2010</td><td>Enfants (11 - 12 ans)</td><td>Mémoire auditive (évaluée à partir de ses traductions électroencéphalographiques)</td><td>Téléphone mobile<br>DAS moy (1g) = 1,14 W/kg<br>DAS moy (10g) = 0,82 W/kg<br>DAS max = 1,21 W/kg<br>Exposition contrôlée<br>3 périodes de 6 min (1 période OFF et 2 périodes ON), l'ordre des séries et des périodes étant randomisé.</td><td>n = 17</td><td>1°) Aucun effet des expositions courtes aux RF GSM 900 MHz sur les potentiels évoqués auditifs associés à la mémoire auditive (y compris mismatch négativité) n'a été observé.<br>2°) Utilisé pour la 1ère fois chez l'enfant, le paradigme de recherche de la négativité de discordance avec 4 caractéristiques déviantes (multifeature paradigm) s'est montré bien adapté aux études de la perception et de la mémoire auditive chez ces sujets.</td></tr><tr><td>Loughran et al., 2013</td><td>Enfants (11 - 13 ans)</td><td>Tests cognitifs<br>Électroencéphalogramme</td><td>Téléphone mobile<br>DAS élevé = 1,4 W/kg<br>DAS faible = 0,35 W/kg<br>3 sessions de 30 min à une semaine d'intervalle</td><td>n = 22</td><td>Pas d'altération ou d'amélioration des tâches cognitives en fonction du niveau d'exposition ou du temps.</td></tr></tbody></table>
### 5.5.2.1.2 Études épidémiologiques

**Études portant sur des enfants ayant été exposés in utero ou au cours de la petite enfance (< 6 ans)**

L'équipe de L. Kheifets a étudié le lien entre la survenue de troubles du comportement chez des enfants et leurs expositions pré- et post- natale (jusqu'à l'âge de 7 ans) aux radiofréquences des téléphones mobiles ; plusieurs publications ont été réalisées par cette équipe. Une première étude (Divan et al. 2008) a été conduite sur un sous-échantillon de plus de 13 000 mères ayant été incluses entre 1997 et 1999 dans la *Danish National Birth Cohort*. Les mères ont été contactées 7 ans après leur grossesse. Elles ont complété elles-mêmes, *via* internet, ou à défaut par courrier, un questionnaire concernant leur enfant âgé de 7 ans, et comportant, entre autres informations, le questionnaire *Strengths and Difficulties*. Il leur était aussi demandé de mentionner l'utilisation d'un téléphone mobile pendant leur grossesse. Elles devaient également préciser l'utilisation éventuelle d'un téléphone mobile ou d'un téléphone sans fil par leur enfant. L'échantillon (n = 13 159, taux de réponse : 65 %) a été réparti en 4 groupes de mères selon l'exposition des enfants :

* celles dont les enfants ont pu être exposés à la fois en période pré- et post- natale (n = 1 421);

* celles dont les enfants ont pu être exposés uniquement en période prénatale (n = 1 895);

* celles dont les enfants ont pu être exposés uniquement en période post- natale (n = 2 281);

* celles dont les enfants n'ont pas été exposés (n = 6 471);

Les données d'exposition étaient manquantes ou incomplètes pour 1 091 enfants.

Une association est retrouvée entre la survenue de troubles du comportement général des enfants et l'exposition des enfants en période prénatale seulement (OR = 1,54 [1,32 - 1,81), postnatale seulement (OR = 1,18 [1,01 - 1,38]) et à la fois en périodes pré- et post- natale (OR = 1,80 [1,45 - 2,23]), après ajustement sur les facteurs de confusion (sexe de l'enfant, âge de la mère, tabagisme pendant la grossesse, éventuels problèmes psychiatriques de la mère et niveau socio-professionnel). La comparaison des caractéristiques des groupes a montré que les mères des enfants exposés à la fois en période pré- et post- natale étaient d'un niveau socio-professionnel plus bas, plus souvent consommatrices de tabac pendant la grossesse et avaient rapporté plus d'antécédents de problèmes psychiatriques. Ces associations ne sont pas modifiées selon le mode de recueil du questionnaire (par internet ou par courrier). Par ailleurs, lorsque les associations sont mesurées avec des troubles du comportement spécifiques (émotivité, hyperactivité, problèmes de comportement et problèmes relationnels), les OR restent significatifs pour l'exposition prénatale seule et combinée pré- et post- natale, avec des OR plus élevés dans l'exposition combinée.

L'exposition aux radiofréquences est supposée supérieure lorsque l'enfant utilise le téléphone (exposition postnatale) que lorsqu'il est in utero (exposition prénatale), or, les OR tendent à montrer une association plus forte entre la survenue de troubles du comportement et une exposition prénatale et pré- et post- natale combinée qu'avec une exposition postnatale seule. En effet, l'exposition du fœtus, lorsque le téléphone est à proximité du ventre de la mère, est relativement peu importante. Celle-ci devient a priori très faible lorsque le téléphone est utilisé par la mère à l'oreille. Ces résultats laissent supposer que la source de l'effet sanitaire ne serait pas les radiofréquences, mais plutôt l'usage du téléphone mobile par la mère.

Les principales critiques de cette étude résident dans le fait que l'exposition prénatale ait été estimée 7 ans après la grossesse, que les troubles du comportement aient été appréciés par les mères, et que les questions évaluant les problèmes comportementaux et celles portant sur l'utilisation de téléphones mobiles aient été placées au sein d'un même questionnaire, ce qui pourrait avoir entraîné des biais. L'évaluation de l'exposition 7 ans après la grossesse est forcément moins précise qu'une évaluation en temps réel, mais n'implique pas que l'association
entre l'exposition et les effets observés est faussée. De plus, les auteurs écartent la possibilité de biais potentiellement provoqués par l'évaluation de l'exposition et des problèmes comportementaux au sein du même questionnaire, car l'interprétation du questionnaire *strength and difficulties* se fait à partir des scores obtenus à 25 items différents ; il est de ce fait difficile d'envisager qu'une réponse systématiquement biaisée ait été rapportée par les mères d'enfants ayant des problèmes par comparaison avec les autres mères ; de même, les mères n'avaient vraisemblablement pas connaissance du mode de détermination du diagnostic à partir de leurs réponses.

Cette première population d'enfants de 7 ans (n = 12 796, jumeaux et triplés exclus), nés entre 1997 et 1999 a été réanalysée en comparaison d'une autre population d'enfants nés entre 1998 et 2001, issus de la même cohorte de mères (n = 28 745) afin de réaliser de nouvelles analyses, tenant compte notamment d'un nombre plus important de facteurs de confusion (Divan et al. 2010). Après ajustement sur de très nombreux facteurs, notamment le niveau socioéducatif, les antécédents psychiatriques des parents, des résultats similaires à l'étude précédentes sont observés, essentiellement en rapport avec une exposition prénatale (exposition prénatale seulement : OR = 1,4 [1,2 – 1,5]). Ces associations restent significatives lorsque les analyses sont stratifiées sur les covariables. Le test de tendance sur l'intensité de l'exposition de la mère pendant la grossesse est significatif (p = 0,004) (OR téléphone « on » < 50% = 1,4 [1,0 – 2,1] ; OR téléphone « on » de 50 à 99 % du temps = 1,7 [1,2 – 2,3] ; OR téléphone « on » 100 % du temps = 2,0 [1,4 – 2,7]).

Une nouvelle analyse de cette même cohorte de mères a concerné leurs enfants qui avaient un retard de développement (Divan et al. 2011). Cette nouvelle analyse ne met pas en évidence de relation entre l'usage du téléphone mobile pendant la grossesse et la présence de retard cognitif ou de langage à 18 mois (OR = 1,1 [0,9 - 1,3]) ou la présence d'un retard de développement moteur (OR = 0,9 [0,8 - 1,0]).

Vrijheid et al. (2010) ont analysé la relation entre exposition prénatale et troubles du développement sur une cohorte d'enfants (n = 530) dont le développement psychomoteur et mental a été évalué à 14 mois alors que l'exposition des mères au téléphone mobile avait été évaluée lors de la 32ème semaine de grossesse. Le développement mental et psychomoteur est mesuré à l'aide du « *Bailey Scales of infant development* » par des psychologues ne disposant pas d'information sur l'exposition (évaluation en « aveugle »). Le questionnaire de développement mental comporte 163 items évaluant les capacités cognitives telles que la compréhension, la mémoire, et les premières notions de parole. L'échelle d'évaluation psychomotrice est divisée en 81 items évaluant les capacités motrices globales et fines. Les enfants de mères utilisatrices ont un développement mental légèrement plus précoce que ceux des mères non utilisatrices ; une relation inverse est observée pour le développement psychomoteur. Aucune tendance avec l'intensité de l'usage du téléphone mobile par la mère n'est mise en évidence. Les auteurs interprètent ces résultats peu nets comme pouvant être dus à des facteurs confondants non mesurés. Cette étude donne des résultats sur le développement psychomoteur non significatifs, mais qui vont dans le sens de ceux observés dans l'étude précédente de Divan et al, 2011.

Guxens, et al. (2013a) ont réalisé une étude de cohorte de 8 266 mères enceintes (cohorte ABCD, *Amsterdam Children and their development*) aux Pays-Bas pour étudier la relation entre l'exposition au téléphone mobile et les troubles du comportement chez 2 618 enfants de 5 ans. Les mères ont été recrutées entre janvier 2003 et mars 2004. L'évaluation de l'usage de téléphone mobile et de téléphone sans-fil DECT par la mère pendant la grossesse a été évalué rétrospectivement par un questionnaire lorsque l'enfant avait 7 ans, et les troubles du comportement ont été rapportés à l'aide du questionnaire *strengths and difficulties* par l'enseignant et les parents lorsque l'enfant avait 5 ans. De nombreux facteurs de confusion ont été pris en compte lors de l'inclusion des mères, notamment l'anxiété et la dépression ressenties par la mère. Une association non significative est observée lorsque les troubles de comportement
sont rapportés par le professeur. Aucune association avec l'augmentation de l'usage du téléphone mobile de la mère n'est observée. Les limites de cette étude concernent à la fois le faible taux de participation (37 %) et l'évaluation rétrospective de l'exposition, réalisée 7 ans après la naissance, alors que les troubles du comportement étaient évalués à 5 ans. Cependant, la déconnexion entre le temps de recueil de l'exposition et celui des troubles du comportement évite un biais différentiel de mémorisation.

Sudan et al., (2013b) (équipe de Kheifets) ont réanalysé les données de la cohorte DNBC (Danish National Birth Cohort), en utilisant les mêmes paramètres d'exposition et de groupe de référence que dans l'étude de Guxens et al., 2013. Ils ont obtenu une association stable entre l'utilisation du téléphone mobile de la mère pendant la grossesse et des troubles comportementaux chez les enfants. Ils retrouvent également une relation dose-réponse de la fréquence d'utilisation, qui reste inchangée après exclusion des non-utilisateurs. Par ailleurs, ils reprochent à Guxens et al., le fait que les résultats du questionnaire SDQ obtenus par les mères et les enseignants aient été réalisés de façon séparée, ce qui induit une perte de sensibilité par rapport à une analyse combinée. Ils critiquent aussi le fait que les enseignants, qui ont fait part aux parents des problèmes de comportement de leurs enfants, auraient pu affecter les réponses des mères au questionnaire sur leur consommation téléphonique, si les mères pensent que l'usage du téléphone a un impact sur le comportement des enfants. Guxens et al. (2013b) ont répondu que le but de l'analyse du questionnaire SDQ était de voir si les résultats du questionnaire étaient cohérents en fonction du répondeur (parent ou enseignant) et de répliquer les résultats de l'étude de Divan. Par ailleurs, le fait que le questionnaire sur la consommation téléphonique ait été renseigné 2 ans après que l'enseignant ait fait part des problèmes de comportement de l'enfant aux parents évite le biais de mémorisation.

## Études portant sur des enfants ayant un usage du téléphone mobile au-delà de la petite enfance (> 6 ans)

La MobilEe-Study est une étude portant sur 1 484 enfants allemands âgés de 8 à 12 ans et 1 508 adolescents de 13 à 17 ans (respectivement 53 et 51 % de participation) entre 2006 et 2008 (Kühnlein, 2009). Les enfants ont été recrutés de manière aléatoire dans les registres de 4 villes allemandes de taille différente. Leur exposition aux radiofréquences entre 900 et 1 800 MHz (GSM, UMTS, DECT) et 2 400 MHz (WLAN) a été enregistrée pendant 24 heures au moyen d'un exposimètre individuel qui ne fonctionnait pas pendant leur sommeil, l'exposimètre devant être en mouvement ; plusieurs analyses issues de cette étude sur l'adéquation entre l'exposition mesurée par le dosimètre et celle estimée à partir du questionnaire complété par les jeunes ont été publiées (Thomas et al. 2008, Heinrich et al. 2010).

Ces données ont été exploitées afin d'évaluer l'association entre l'exposition aux radiofréquences et la survenue de troubles comportementaux et mentaux (Thomas et al. 2008, 2010a). La santé mentale a été évaluée par le Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ). Les 25 questions du questionnaire étaient réparties selon 5 domaines : troubles émotionnels, troubles comportementaux, hyperactivité / inattention, problèmes relationnels, comportement prosocial. Le questionnaire a été rempli par les parents et les enfants pour les enfants âgés entre 8 et 12 ans, et uniquement par les adolescents pour les sujets âgés entre 13 et 17 ans (5 grilles). Pour les enfants, l'exposition au plus haut quartile est statistiquement associée à de plus nombreux problèmes comportementaux que les autres (OR = 2,9 [1,4 - 5,9]), de même pour les adolescents (OR = 3,7 [1,6 - 8,4]). En revanche, aucune association entre l'exposition et les problèmes émotionnels ou relationnels n'a été retrouvée, que ce soit pour les enfants ou les adolescents. Chez les adolescents, une augmentation (non significative) de l'Oddsratio pour l'hyperactivité est observée (OR = 2,1 [0,9 - 4,8]), ce qui n'est pas observé chez les plus jeunes. Ces associations ont été ajustées sur les facteurs de confusion suivants : âge, sexe, niveau d'éducation,
préoccupation sur les sujets environnementaux, utilisation auto-rapportée de téléphone mobile ou sans fil, distance auto-rapportée entre la maison et l'antenne relais la plus proche.

Dans la discussion, les auteurs précisent que le questionnaire SDQ est fiable quand il est possible de collecter les données par 2 sources différentes (autoévaluation et parents, ou parents et professeur). Or, le questionnaire a été utilisé en autoévaluation seul pour les adolescents. Une analyse de sensibilité a été réalisée avec les données obtenues pour les enfants de 8 à 12 ans. Les résultats ne montraient pas d'association entre l'exposition aux radiofréquences et des troubles du comportement chez les enfants et étaient comparables avec l'analyse principale. De ce fait, les auteurs supposent que les résultats pour les adolescents étaient fiables aussi, bien que le questionnaire ait été utilisé en autoévaluation seulement.

Il s'agit d'une étude transversale sans ajustement sur d'autres facteurs de confusion potentiels (problèmes psychiatriques des parents, informations sur la grossesse de la mère, etc.) or, la présence d'éventuels troubles psychiatriques dans la famille pourrait modifier ces résultats. Par ailleurs, comme toute étude transversale elle ne permet pas d'explorer le lien de temporalité entre l'exposition et l'effet recherché.

Abramson et al. (2009) ont interrogé 317 enfants (145 garçons et 172 filles âgés de 11 à 14 ans) issus de 20 écoles australiennes différentes. L'exposition a été auto évaluée avec l'aide d'un questionnaire dérivé du questionnaire Interphone. Les réponses à une batterie de tests cognitifs ont été analysées : tests psychométriques (CodHealthTM) et test de Stroop (capacité à traiter de façon simultanée 2 éléments, un mot et une couleur). Les résultats ont été ajustés sur l'âge, le sexe, l'origine ethnique (autre langue parlée à la maison), le niveau socio-économique, la préférence manuelle (droitier ou gaucher). Quatre-vingt-quatorze pourcents des enfants ont déjà utilisé un téléphone et 77 % possèdent leur propre téléphone. Le nombre médian d'appels était de 8 par semaine (Q1-Q3 : 4-15), et de 8 SMS (Q1-Q3 : 2-20). La durée médiane d'utilisation du téléphone mobile était de 1,74 ans (0,89 - 2,63). Le temps de réaction est plus court mais la précision moindre (réponses plus impulsives) tant pour des tâches simples que pour des tâches d'association chez les enfants qui rapportent une plus grande durée de conversation (appels ou SMS).

Afin de voir des effets à plus long terme, les mêmes enfants (11-14 ans) ont été réinterrogés un an plus tard, soit 236 adolescents suivis (taux de suivi : 73 %). Quatre-vingt-dix-huit pourcents des enfants ont déjà utilisé un téléphone et 86 % possèdent alors leur propre téléphone (Thomas, et al. 2010b). Les mêmes tests cognitifs ont été réalisés, et les résultats ont été comparés par rapport à ceux effectués un an auparavant. Aucune association n'a été observée entre le nombre d'appel et les modifications de la précision de la réponse pour les tests. Cependant, le temps de réponse pour 2 tâches de mémorisation augmente pour les enfants qui étaient le plus grand nombre d'appels téléphoniques et la plus grande utilisation de message texte au début de l'étude, sans qu'il n'y ait modification de l'exactitude des réponses. De plus, les chercheurs ont évalué dans quelle mesure les modifications dans les variables d'exposition entre l'étude initiale et le suivi sont associées avec les modifications des résultats aux tests cognitifs. D'après les chercheurs, l'augmentation des appels déclarés et des messages textes concernent les enfants qui initialement en avaient déclarés peu et la diminution des appels déclarés et des messages textes concernent ceux qui en avaient déclaré un grand nombre, suggérant que les changements d'exposition observés sont plutôt liés à une « régression statistique à la moyenne » des observations qu'à un réel effet du téléphone mobile.

La relation entre l'usage du téléphone mobile conjoint à une exposition au plomb et la présence de troubles du déficit d'attention dû à l'hyperactivité a été étudiée dans une cohorte de 2 422 enfants de 10 villes coréennes âgés entre 6 et 17 ans, entre 2005 et 2010 (taux de participation : 85 %) (Byun et al. 2013). Les troubles du déficit d'attention dû à l'hyperactivité ont été évalués à l'aide du questionnaire ADHD rating scale (K-ARS) (version coréenne validée). D'une part, un dosage de la plombémie chez les enfants et d'autre part un recueil d'information sur les symptômes présentés par les enfants et sur leur usage du téléphone mobile ont été réalisés à l'inclusion et deux ans après à l'aide d'un questionnaire administré aux parents. De
nombreux facteurs de confusion ont été pris en compte (revenu du ménage, lieu d'habitation, taille de la fratrie, maladie psychiatrique, tabagisme de la mère pendant la grossesse). Les symptômes d'hyperactivité sont associés à un usage du téléphone mobile en mode appel (indicateur : temps moyen passé en appels vocaux), seulement chez des enfants dont la plombémie est supérieure à 2,35 µg / dl <fnref n="40" />. Il existe une tendance entre l'hyperactivité et l'intensité de l'usage du téléphone mobile utilisé en communication ou pour des jeux, uniquement chez les enfants dont la plombémie est supérieure à 2,35 µg / dl. Cette étude évalue l'interaction entre l'usage du téléphone mobile et la plombémie, sur des populations spécifiques (fragilisées par le plomb).

Certaines limites de l'étude sont dues d'une part à l'information rétrospective sur l'usage du téléphone mobile, d'autre part au fait que ce sont les parents qui ont répondu au questionnaire. De plus, certains facteurs confondants n'ont pas été pris en compte, tels que l'exposition aux perturbateurs thyroïdiens.

## Études sur les fonctions neurocognitives d'enfants exposés (ou non) aux radiofréquences d'un radar au-delà de la petite enfance (> 6 ans)

Kolodynski et al (1996) ont étudié trois populations d'enfants de Lituanie : une population « exposée » aux radiofréquences d'un radar militaire émettant dans la gamme de fréquence 154-162 MHz, une population de la même zone géographique (Skrunda) exposée à un niveau de base (zone en arrière du radar) et une population « témoin » appariée sur l'âge et le sexe dans une autre zone à distance du radar. Si l'exposition dans la zone non exposée de Skrunda est notée comme étant à un niveau de fond, il n'est pas dit quel est le niveau de la zone témoin. En raison de la variation des niveaux d'exposition, et bien que les auteurs disent que celle-ci diminue avec la distance, il n'y a pas eu d'essai de caractérisation individuelle de l'exposition des sujets de la zone exposée. Des tests cognitifs ont été réalisés (tapping test, temps de réaction, test d'attention, test de mémoire) ; les tests statistiques pratiqués sont essentiellement des tests de comparaison de moyenne (Student) : les performances à chaque test ont été moyennées par classe d'âge et par sexe pour chaque population.

Si les tests neurocognitifs sont bien décrits et paraissent être réalisés de manière totalement satisfaisante et sur un nombre conséquent d'enfants, il est difficile de tirer des conclusions de cette étude qui ne procède pas à une évaluation globale de la relation dose-effet, et ne tient compte ni de la multiplicité des tests, ni des facteurs confondants possibles ; en particulier si les auteurs précisent que les zones sont comparables (zone agricole, taux de pollution faible, milieu socioéconomique) les données ne permettent pas de savoir si les populations elles-mêmes sont identiques (niveau social, origine des parents, etc.). Les conditions de sélection des populations (pourquoi par exemple passe-t-on de 966 enfants à 609 étudiés) ne sont pas explicitées, et la caractérisation de l'exposition reste très fruste.

Enfin, les puissances mises en jeu ne sont pas comparables avec celles caractérisant l'exposition des enfants en population générale à l'heure actuelle. En raison des niveaux d'exposition, cette étude ne peut pas être retenue dans le cadre de la saisine.

<footnote n="40">⁴⁰ 2,35 µg / dl correspond à 235 µg / L. À partir de l'étude de Lanphear et al. (2005), l'EFSA a établi une plombémie critique chez l'enfant de 12 µg / L, valeur associée à une baisse d'un point de QI dans la population.</footnote>
<caption>Tableau 20 : études épidémiologiques sur le développement psychomoteur, les troubles du comportement et les troubles mentaux.</caption>

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><th>Type d'étude</th><th>Population</th><th>Publication</th><th>Nombre de sujets</th><th>Caractérisation de l'exposition</th><th>Effets étudiés</th><th>Résultats<br>(se référer au texte pour les commentaires)</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="3">Étude de cohorte rétrospective<br>Danish<br>National Birth Cohort</td><td rowspan="3">Enfants danois nés entre 1996 et 2002</td><td>Divan et al.,<br>2008</td><td>13 159 mères répondant pour les enfants nés entre 1997 et 1999 (12796 + 363 jumeaux et triplés)</td><td>Exposition au téléphone mobile<br>Exposition in utero et durant la petite enfance et utilisation d'un téléphone mobile ou DECT par l'enfant</td><td>Troubles comportementaux évalués à 7 ans<br>Questionnaire SDQ (Strengths and Difficulties questionnaire)</td><td>Association avec les troubles du comportement général de l'enfant :<ul><li>Exposition pendant les périodes pré- et post-natale après ajustement (OR = 1,80 [1,45-2,23])</li></ul>Association avec les troubles du comportement à l'âge de 7 ans après ajustement :<ul><li>Exposition en période pré-et post-natale : (OR = 1,5 [1,4-1,7])</li><li>Exposition prénatale seule : (OR = 1,4 [1,2-1,5])</li><li>Exposition post natale seule : (OR = 1,2 [1,0-1,3])</li></ul>Prise en compte de facteurs de confusion supplémentaire par rapport à l'étude de 2008.</td></tr><tr><td>Divan et al.,<br>2010<br>(suite de Divan et al., 2008)</td><td>12 796 enfants de la 1<sup>ère</sup> analyse + 28 745 enfants d'une nouvelle vague d'inclusion nés entre 1998 et 2002</td><td>Exposition déclarée par la mère par un questionnaire lors du bilan de l'enfant à l'âge de 7 ans</td><td>Retard cognitif et du développement à 6 et à 18 mois (questionnaires non standardisés)</td><td>Absence d'association entre l'exposition au téléphone mobile pendant la grossesse et un retard cognitif ou de développement de l'enfant à 6 mois ou/et à 18 mois.</td></tr><tr><td>Divan et al.,<br>2011</td><td>(exclus les jumeaux et triplés)</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th>Type d'étude</th><th>Population</th><th>Publication</th><th>Nombre de sujets</th><th>Caractérisation de l'exposition</th><th>Effets étudiés</th><th>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="3">Étude transversale</td><td rowspan="3">Enfants de 11 à 14 ans recrutés entre 2005 et 2006</td><td>Guxens et al., 2013</td><td>2618 enfants</td><td>Exposition au téléphone mobile pendant la grossesse<br><u>Exposition auto-déclarée et rétrospective par questionnaire</u></td><td>Troubles comportementaux<br>Questionnaire SDQ (Strengths and Difficulties questionnaire) rempli par instituteur et parents</td><td>Absence d'association entre l'exposition au téléphone mobile pendant la grossesse et les troubles du comportement des enfants lorsque les troubles sont rapportés par les mères et association non significative lorsque les troubles sont rapportés par le professeur.</td></tr><tr><td>Sudan et al., 2013b<br>(réponse à Guxens et al., 2013)</td><td>52 680 enfants</td><td>Exposition au téléphone mobile pendant la grossesse<br><u>Exposition auto-déclarée et rétrospective par questionnaire</u></td><td>Troubles comportementaux évalués à 7 ans par la mère<br>Questionnaire SDQ (Strengths and Difficulties questionnaire)</td><td>Association significative entre l'utilisation du téléphone mobile par la mère pendant la grossesse et les problèmes du comportement chez l'enfant.<br>Relation dose-réponse entre la fréquence d'utilisation et la survenue de troubles du comportement chez l'enfant.</td></tr><tr><td>Abramson et al., 2009</td><td>317 enfants<br>(145 garçons, 172 filles)</td><td>Exposition au téléphone mobile<br>Questionnaire dérivé du questionnaire Interphone</td><td>Fonctions cognitives.<br>Batterie de tests psychométriques et test mot-couleur de Stroop</td><td>Temps de réaction plus court et précision moindre pour des tâches simples ou d'association chez les enfants qui rapportent une plus grande durée de conversation.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Type d'étude</td><td>Population</td><td>Publication</td><td>Nombre de sujets</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Effets étudiés</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Étude de cohorte</td><td>Enfants de 14 mois.</td><td>Vrijheid et al., 2010</td><td>530 enfants</td><td>Exposition au téléphone mobile<br>Exposition auto-déclarée : Évaluation de l'exposition maternelle à 32 semaines de grossesse in utero et durant la petite enfance</td><td>Développement mental et psychomoteur (évalués par le « Bailey Scales of infant développent »)</td><td>Les enfants de mères utilisatrices ont un développement mental légèrement plus précoce que ceux des mères non utilisatrices ; une association inverse est observée pour le développement psychomoteur ; dans ce dernier cas, il n'existe pas de relation dose-effet significative.</td></tr><tr><td>Étude transversale German MobilEe-study</td><td>Enfants de 8 à 12 ans<br>Adolescents de 13 à 17 ans</td><td>Thomas et al., 2010a</td><td>1 498 enfants<br>1 508 adolescents</td><td>Exposition au téléphone mobile<br>Mesures pendant 24h avec dosimètre individuel<br>Exposition auto-déclarée : utilisation quotidienne du téléphone mobile ou sans fil et estimation de la distance de l'habitation à une station de base</td><td>Troubles comportementaux<br>Questionnaire SDQ (Strengths and Difficulties questionnaire)</td><td>Troubles du comportement et quartile d'exposition le plus élevé :<ul><li>enfants : OR = 2,9 [1,4-5,9] ;</li><li>adolescents (OR = 3,7 [1,6-8,4]).</li></ul>Problèmes émotionnels, hyperactivité et problèmes relationnels : absence d'association</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Type d'étude</td><td>Population</td><td>Publication</td><td>Nombre de sujets</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Effets étudiés</td><td>Résultats<br/>(se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td></td><td>Enfants de 12-13 ans au début de l'étude, recrutés entre 2005 et 2006</td><td>Thomas et al., 2010b</td><td>238 enfants avec suivi longitudinal</td><td>Exposition au téléphone mobile<br/>Questionnaire</td><td>Fonctions cognitives<br/>Tests psychométriques (Stroop test et du CodHealth test)</td><td>Au début :<ul><li>pas d'association entre les nombres d'appels et sms et les différences de scores du Stroop test et du CodHealth test ;</li><li>augmentation du score pour le « two back task » et la « one card learning task » (environ 7 tâches à accomplir).</li></ul>Au suivi :<ul><li>pas d'association entre les différences de nombre d'appels et sms (au départ/ au suivi) et les différences de scores du Stroop test et du CodHealth test ;</li><li>diminution de scores pour le « two back task » ;</li><li>augmentation des scores pour le « simple reaction time ».</li></ul></td></tr><tr><td>Étude transversale</td><td>Enfants de 6 à 17 ans</td><td>Byun et al., 2013</td><td>2 422 enfants</td><td>Exposition auto-déclarée par questionnaire aux parents à l'inclusion et après 2 ans</td><td>Hyperactivité (version coréenne de l'ADHD rating scale)<br/>Mesure de la plombémie<br/>Mesures à l'inclusion et après 2 ans</td><td>Association significative entre usage du téléphone mobile en mode appel et hyperactivité chez les enfants dont la plombémie et supérieure à 2,35 µg/dL.</td></tr></tbody></table>
### 5.5.2.2 Études chez l'animal

Cobb et al. (2000) ont exposé des rats *in utero* (GD 3 jusqu'à la naissance) ou de façon pré- et post- natale (GD 3 à PND 10) à un champ électromagnétique large bande (UW-B). Le but de l'étude était d'observer les éventuels effets sur le développement (ouverture des yeux, éruption dentaire...), le comportement (vocalisation de stress, locomotion, mémoire spatiale), la capacité reproductrice chez les mâles, et la morphologie hippocampique après une exposition pré- ou pré- et post- natale aux radiofréquences (voir § 1.2.1 pour les effets sur la morphologie de l'hippocampe, § 1.3 sur la fertilité et § 1.4.2 pour la santé globale). Le DAS a été évalué à 45 mW/kg. Trois groupes ont été réalisés : un groupe exposé, un groupe contrôle négatif et un groupe contrôle positif auquel une solution de plomb a été administrée dans l'eau de boisson.

L'exposition pré- et post- natale n'affecte pas les performances cognitives des jeunes rats testés à l'âge de 50 jours dans un test opérant utilisant un renforcement alimentaire : dans ce test, l'animal doit, au fur et à mesure des essais, faire plus d'efforts pour obtenir une récompense. De même, une exposition prénatale n'affecte ni les performances d'apprentissage spatial en piscine de Morris, ni l'activité locomotrice des rats testés à l'âge de 40 et 50 jours, respectivement. Cependant, les rats exposés *in utero* présentent, à 8, 10 et 13 jours, plus de vocalisations de stress que les rats contrôles négatifs quand ils sont séparés de leur mère.

Les auteurs ne concluent pas à une réelle différence physiologique ou morphologique entre les groupes exposés et non exposés. Ils attribuent les associations significatives obtenues au grand nombre de paramètres mesurés et à la multiplicité des analyses statistiques réalisées. De plus, l'utilisation du témoin positif a prouvé que les analyses sont sensibles à la détection des paramètres investigués dans cette étude.

Dans l'étude de Kumlin et al. (2007), des rats *Wistar* âgés de 21 jours (n = 6 par groupe) ont été exposés pendant 5 semaines consécutives (2 h/jour et 5 jours/semaine) à des ondes GSM à 900 MHz (DAS de 0,3 et 3 W/kg et un groupe d'exposition factice). Le développement du SNC a été évalué par des tests de mesure de l'activité générale (test du champ ouvert), de l'anxiété (labyrinthe en croix surélevé), de la mémoire spatiale (piscine de Morris), de la réactivité générale (test de réaction de sursaut) et d'inhibition du réflexe de sursaut (les deux derniers paramètres étant particulièrement sensibles au stress).

L'exposition semi-chronique aux radiofréquences n'affecte ni l'activité locomotrice, ni l'anxiété, ni les réponses de sursaut. En revanche, les auteurs observent une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire testée à 24 h dans le test de la piscine de Morris chez les rats exposés aux radiofréquences à la dose la plus élevée (DAS = 3 W/kg) par rapport aux rats contrôles et aux rats exposés à la faible dose (DAS 0,3 W/Kg). Les auteurs ne concluent pas à des effets bénéfiques d'une exposition sub-chronique aux radiofréquences sur la mémoire, mais préconisent de plus amples recherches.

Takahashi et al. (2010) ont exposé des rats à un signal de fréquence 2,14 GHz (W-CDMA) 20h/jour de GD 7 à PND 21. Le DAS a été évalué entre 0,068 et 0,146 W/kg pour l'exposition la plus forte, et entre 0,026 et 0,067 W/kg pour l'exposition la plus faible. En plus des nombreux paramètres de développement physique et fonctionnel, de survie et de reproduction (voir § 1.3 et 1.4.2), la génération F1⁴¹ a été examinée pour ses capacités en mémoire spatiale et pour l'activité locomotrice.

Quel que soit le DAS, l'exposition aux radiofréquences n'a affecté ni l'activité dans le test du champ ouvert chez les rats âgés de 5 à 8 semaines, ni leur performance en mémoire spatiale à court terme (30 min) dans la piscine de Morris évaluée chez des rats âgés de 9 semaines (Takahashi et al., 2010).

<footnote n="41">⁴¹ La génération F1 est la première lignée issue d'un croisement de deux individus ou générations.</footnote>
Narayanan et al. (2013) ont étudié la relation possible entre une exposition 1 h / jour 28 jours à un téléphone mobile en mode silence (50 appels manqués/heure, GSM 900 MHz, DAS normatif = 1,15 W/kg pour les exposés<fnref n="42" />) chez des jeunes rats (6-8 semaines, n = 12 rats/groupe). L'activité locomotrice et l'anxiété ont été mesurées dans un labyrinthe en croix surélevée au 29ᵉ jour ; les rats contrôles étaient exposés au téléphone en mode OFF.

Vingt-quatre heures après la fin de l'exposition, les rats exposés ne présentent aucune altération de l'activité locomotrice générale. En revanche, une diminution significative du nombre d'entrées et du temps passé dans les bras ouverts est constatée dans le groupe exposé par rapport au groupe contrôles. Par ailleurs, une élévation du nombre de défécations et une baisse des toilettages et des redressements est observée chez les rats exposés. Ces modifications pourraient être le reflet d'une augmentation du niveau d'anxiété des rats exposés, par rapport aux rats contrôles. Cependant, il faut noter que la luminosité dans les bras ouverts par rapport à celle dans les bras fermés du labyrinthe n'est pas indiquée, alors qu'elle est une composante essentielle pour l'interprétation des données : le niveau d'éclairage conditionne l'entrée des rats dans l'un ou l'autre type de branche (ouverte vs fermée). Cela rend difficile l'interprétation de ces résultats. En plus, l'exposition n'est pas effectuée avec un système d'exposition adapté aux rats, mais avec un téléphone mobile, dont l'exposition engendrée pour les rats n'est pas connue.

Maaroufi et al., ont publié une série de 3 articles visant à étudier les effets exposition aux radiofréquences seules ou combinées à un traitement au fer sur des rats juvéniles sur certains paramètres du stress oxydant (voir description des études paragraphe 5.5.1.2) et sur les fonctions cognitives de l'animal (Maaroufi et al., 2009, 2011 et 2014). Les animaux ont subi des tests cognitifs (piscine de Morris, labyrinthe radial à 8 branches et tests de reconnaissance d'objet en version spatiale ou non), un dosage de monoamines (sérotonine et dopamine) et de leurs métabolites, et une évaluation du stress oxydant dans 4 régions cérébrales.

Maaroufi et al (2009) ne mettent pas en évidence d'altération des performances des jeunes rats après 3 semaines d'exposition (début à 5 semaines postnatales) dans la piscine de Morris et le labyrinthe radial mesurant respectivement, la mémoire spatiale de référence (à long terme) et la mémoire de travail. La reconnaissance d'un objet déplacé (composante spatiale du test) est altérée par l'exposition aux radiofréquences qu'elle soit seule ou combinée à un traitement au fer, mais plutôt avec un déficit de moindre intensité que celui observé après un traitement au fer seul. Ceci semble montrer un effet plutôt protecteur des radiofréquences vis-à-vis d'une surcharge en fer. De plus, des modifications du métabolisme de la sérotonine, neurotransmetteur impliqué dans les processus mnésiques, ont également été mises en évidence mais seulement chez les rats traités au fer seul. Le fait que l'exposition aux champs électromagnétiques seuls ou combinés au fer n'ait pas de conséquences sur la sérotonine ou la dopamine, montre un effet protecteur des radiofréquences sur les effets délétères du fer. Le(s) mécanisme(s) de cette interaction entre champs électromagnétiques et surcharge en fer (comportementaux et biochimiques) n'est (sont) pas connu(s).

Les résultats de l'étude de 2014 sont concordants avec ceux de 2009. Les rats exposés aux radiofréquences (seules ou combinées avec un traitement au fer) présentent une altération des performances dans une tâche de reconnaissance d'objets (version spatiale, exploration d'un objet déplacé), mais pas de la mémoire spatiale en piscine de Morris ni la mémoire spatiale de travail dans un labyrinthe à 8 branches. Une altération de la concentration en monoamine est constatée dans différentes aires du cerveau et majoritairement dans l'hippocampe. Les rats recevant une co-exposition radiofréquences et sulfate de fer ne présentent pas de différence avec les rats exposés aux radiofréquences seules. Aucun des 2 traitements n'induit de stress oxydant, bien que

<footnote n="42">⁴² Le DAS normatif correspond au DAS mesuré en laboratoire dans des conditions normatives (exposition pire-cas) et indiqué par exemple dans la notice du téléphone mobile.</footnote>
quelques variations complexes des paramètres du stress oxydant aient été relevées (voir § 5.5.1.2). Les auteurs concluent à l'absence d'effets synergiques entre radiofréquences et des concentrations élevées en fer.

Il est regrettable qu'un groupe ayant reçu du sulfate de fer sans exposition aux radiofréquences mais subissant le même protocole d'exposition, n'ait pas été inclus dans l'étude et que la description du protocole d'exposition (méthode d'estimation du champ électrique, pesée du rat pour connaître la variation du DAS...) ne soit pas mieux détaillée.

Haghani et al., 2013 ont exposé des rates en gestation à un signal pulsé de 900 MHz 6 h/jour pendant toute la durée de la gestation. Dix nouveau-nés dans chaque groupe ont subi une évaluation de leur comportement moteur (rotarod, et wire grip test ou test de suspension) et de leur activité locomotrice (test en champ ouvert) ainsi qu'une exploration des propriétés électrophysiologiques des cellules de Purkinje du cervelet (ex vivo sur tranche de tissu cérébral, technique du patch clamp). Le cervelet est une structure qui joue un rôle essentiel dans les comportements moteurs. Les résultats montrent que l'exposition prénatale aux radiofréquences n'affecte ni la force musculaire, ni l'équilibre et ni l'activité locomotrice globale des ratons exposés, par rapport aux témoins. Seul, le nombre de redressements est diminué dans le test du champ ouvert. Par contre, les auteurs notent des altérations des propriétés électrophysiologiques des cellules de Purkinje du cervelet issus des rats exposés aux radiofréquences avec des changements de leur activité spontanée, une baisse de leur excitabilité et des propriétés de décharges répétées de ces neurones en réponse à divers courants induits dans la préparation, ainsi qu'une baisse de la fréquence de décharge de ces mêmes cellules. Les auteurs notent que ces altérations ne sont pas en accord avec l'absence d'effets comportementaux de l'exposition aux radiofréquences et rapprochent leurs données de celles de Krause et al (2000, 2004, 2007) sur l'activité électrique cérébrale dont les modifications après exposition aux radiofréquences ne sont pas non plus corrélées avec des effets sur les fonctions cognitives.

En raison d'importantes limites méthodologiques, les résultats des études suivantes, provenant de la même équipe, n'ont pas pu être exploités :

* Ikinci et al. (2013) ont exposé des rattes en gestation (GD 13 – GD 21) 1 h par jour pendant 8 jours à un signal CW 900 MHz. La valeur de DAS n'est pas renseignée. Des tests de mémoire spatiale (radial maze), d'évitement passif (light-dark box) et d'activité locomotrice (test open field) ont été réalisés. La morphologie de l'hippocampe a été examinée au 32ème jour post natal avec un marquage au crésyl violet (voir résultats au paragraphe 5.5.1.3). La description du système d'exposition est très succincte. Le groupe d'exposition factice est en réalité un groupe contrôle cage, dont les animaux ne sont pas manipulés, tandis que le groupe exposé a subi une contention dans un tube, occasionnant un fort niveau de stress. Le niveau de stress dans les 2 groupes d'exposition n'est donc pas comparable, rendant ininterprétables les résultats des tests comportementaux.

* La même équipe (Odaci et al., 2013) a répliqué ce protocole d'exposition pour étudier le comportement moteur et la morphologie de la moelle épinière. À partir du 28ème jour post-natal, les fonctions motrices ont été évaluées par le test de la roue rotatrice et l'activité locomotrice en champ ouvert (voir détails et analyse critique au paragraphe 5.5.1.3). De plus, dans le champ ouvert, les résultats ne mettent pas en évidence d'effet de l'exposition aux radiofréquences, y compris sur les défécations, contrairement aux dires des auteurs.

Le groupe de travail « Radiofréquences et santé », à l'occasion de son travail sur la mise à jour des connaissances concernant les effets sanitaires des radiofréquences publié le 15 octobre 2013, avaient identifié des études qui n'ont pas été prises en compte pour évaluer les effets des radiofréquences sur les fonctions cognitives, en raison d'importants biais méthodologiques (p184 – 186 du rapport de l'Anses publié en 2013). Parmi elles, les études concernant les animaux
juvéniles ayant été écartées sont les suivantes : Daniels et al. 2009, Aldad et al. 2012, Bouji et al. 2012b, Hao et al. 2013.
<table><caption>Tableau 21 : études de l'effet des radiofréquences sur les fonctions cognitives et le comportement chez l'animal.

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats des études et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.</caption><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Cobb et al., 2000</td><td>Signal pulsé UWB DAS = 45 mW/kg 24 h/24, 7 j/7 GD 3 – GD 18 ou GD 3 - PND 10 ou PND 1 – PND 10</td><td>Rat in utero</td><td>Tests cognitifs</td><td>6 animaux par groupe</td><td>Pas d'effet sur les performances cognitives. Augmentation des vocalisations de stress à l'âge de 8, 10 et 13 jours chez les rats exposés de façon pré- et post-natale.</td></tr><tr><td>Kumlin et al., 2007</td><td>GSM 900 MHz DAS = 0,3 et 3 W/kg 2 h/jour et 5 jours/semaine pendant 5 semaines</td><td>Rat 21 jours</td><td>Activité générale Anxiété, réponse au stress Réactivité Mémoire spatiale</td><td>6 animaux par groupe</td><td>Amélioration de l'apprentissage et de la mémoire chez les rats exposés.</td></tr><tr><td>Takahashi et al., 2010</td><td>W-CDMA 2 140 MHz DAS = 0,068-0,146 W/kg ou DAS = 0,026 – 0,067 W/kg 20 h/j (GD7 – PND 21)</td><td>Rat in utero</td><td>Mémoire spatiale et activité locomotrice</td><td>4 animaux par groupe</td><td>Absence d'effet.</td></tr><tr><td>Narayanan et al. 2012</td><td>GSM 900 MHz DAS non précisé 1 h/jour pendant 28 jours</td><td>Rat 6-8 semaines</td><td>Activité locomotrice Anxiété</td><td>12 animaux par groupe</td><td>Pas d'altération de l'activité locomotrice générale. Diminution significative du nombre d'entrées et du temps passé dans les bras ouverts par rapports aux rats contrôles pouvant indiquer une augmentation de l'anxiété. Élévation du nombre de défécations et une baisse des toilettages et des redressements.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Maaroufi 2009</td><td>150 kHz<br>DAS = 0,05 - 0,18 W/kg<br>1 h/j, 21 jours consécutifs<br>Administration concomitante de sulfate de fer</td><td>Rat<br>4 semaines</td><td>Mémoire<br>Dosages de catécholamines<br>Stress oxydant</td><td>6 ou 8 animaux par condition</td><td>Absence d'effet du fer sur la mémoire spatiale de travail et de référence, mais affecte la composante spatiale dans la tâche d'exploration d'objets.<br>Absence d'effet de l'exposition aux RF seules ou combinées au fer sur la mémoire spatiale (de travail et de référence), sur la détection de la nouveauté spatiale dans le test de reconnaissance d'objets et diminution du temps d'exploration.<br>Absence d'effet sur les systèmes dopamine et sérotonine en cas de traitement concomitant RF + fer.</td></tr><tr><td>Hagani et al., 2013</td><td>900 MHz,<br>DAS = 0,5 - 0,9 W/kg<br>6 h/j pendant toute la durée de la gestation</td><td>Rat<br>In utero</td><td>Comportement moteur<br>Activité locomotrice<br>Propriétés électrophysiologiques des cellules de Purkinje du cervelet</td><td>10 animaux par condition</td><td>Pas d'effets sur mortalité et poids des ratons, pas de modification des performances en rotarod test.<br>Pas de modification de la force des muscles et d'équilibre.<br>Pas d'effets de l'activité et exploration (open field) sauf diminution des redressements chez les exposés.<br>Chez les exposés, altération de l'activité spontanée électrophysiologique des cellules de Purkinje, baisse de l'excitabilité et des propriétés de décharges répétées des neurones et baisse de la fréquence de décharge des cellules de Purkinje.</td></tr><tr><td>Maaroufi et al., 2014</td><td>GSM 900 MHz<br>DAS = 0,05 - 0,18 W/kg<br>1 h/j, 21 jours consécutifs<br>Administration concomitante de sulfate de fer</td><td>Rat<br>4 semaines</td><td>Tests comportementaux<br>Dosages de catécholamines<br>Stress oxydant</td><td>8 animaux par groupe</td><td>Altération des performances dans les tâches de reconnaissance d'objet pour les 2 groupes.<br>Pas d'effet sur la mémoire spatiale à court et à long terme.<br>Altération de la production des monoamines plus prononcée chez les rats exposés que chez les rats exposés avec fer.</td></tr></tbody></table>
### 5.5.2.3 Synthèse et niveau de preuve concernant l'effet des radiofréquences sur le comportement et les fonctions cognitives

* **Concernant le comportement**

Chez l'enfant, les études de Divan et al., (2008, 2010), les études de Thomas (Thomas et al., 2010a) convergent vers une relation possible entre les symptômes de troubles comportementaux chez des enfants de moins de 7 ans et l'exposition aux radiofréquences évaluée par l'intensité d'usage du téléphone mobile par la mère, en particulier lors de la période prénatale. Afin d'évaluer l'exposition, l'étude de Thomas associe une mesure de l'usage du téléphone mobile et une mesure des champs électromagnétiques pendant une journée, ce qui lui confère une meilleure précision. L'étude de Byun rapporte une association entre l'usage du téléphone mobile et l'hyperactivité chez les enfants de 6 à 17 ans exposés au plomb (Buyn et al., 2013). Cependant, ces associations statistiques ne sont pas fortes. Par ailleurs, il est difficile d'en établir le lien causal.

En effet, l'évaluation rétrospective de l'exposition lors de ces études peut avoir entraîné des biais de mémorisation. De plus, les niveaux d'exposition du fœtus liés à l'usage du téléphone mobile par la mère pendant la grossesse sont vraisemblablement faibles (cf. chapitre expositions). L'exposition aux radiofréquences est estimée indirectement par l'intensité de l'usage du téléphone mobile, mais en réalité ces 2 facteurs sont imbriqués et leurs effets sanitaires ne peuvent être évalués séparément (cette discussion est précisée au paragraphe 5.1). Des différences d'interaction avec le milieu relationnel et affectif, dues à l'usage du téléphone mobile, pourraient intervenir dans l'association mise en évidence : l'usage du téléphone mobile pourrait être un indicateur d'autres troubles, comme par exemple un mode relationnel particulier de la mère avec son enfant, ou dans le cas de l'étude de Thomas, du fait du caractère transversal de l'étude, la temporalité entre usage du téléphone mobile et effet sur le comportement ne peut être étudiée : l'exposition pourrait effectivement induire des perturbations comportementales mais celles-ci pourraient entrainer tout aussi bien un usage plus important du téléphone mobile.

Par conséquent, au vu de ces éléments, une association entre l'usage du téléphone mobile et des troubles du comportement chez l'enfant pourrait exister et mérite d'être approfondie. Les éléments de preuves disponibles **ne permettent pas de conclure à l'existence ou non** d'un effet des radiofréquences sur le comportement des enfants (cf. Figure 36).

Chez l'animal juvénile, deux études se sont intéressé à l'effet d'une exposition aux radiofréquences sur l'anxiété, évaluée à l'aide du test du labyrinthe en croix surélevé, chez de jeunes rats. La première ne montre aucun effet d'une exposition aux radiofréquences (DAS de 0,3 et 3 W/kg) pendant 4-5 semaines et à partir de 21 jours (Kumlin et al., 2007). La seconde montre une augmentation de l'anxiété chez des rats exposés à un téléphone mobile (DAS normatif de 1,15 W/kg) plus tardivement, à partir de 6-8 semaines (fin de l'adolescence, jeunes adultes), pendant 28 jours (Narayanan et al., 2012).

Ces résultats apparemment contradictoires pourraient révéler des effets âge-dépendants. Ainsi, il est difficile de conclure sur la base de deux études quant à un effet des radiofréquences sur l'anxiété du jeune rat. En ce qui concerne la locomotion, les études de Kumlin et al. (2007), Narayanan et al. (2012), Cobb et al. (2000), Takahashi et al. (2010) et Haghani et al. (2013) ne montrent aucune altération des capacités locomotrices des animaux exposés aux radiofréquences à différentes périodes du développement pendant 3 à 5 semaines.

Par conséquent, les éléments de preuve disponibles **ne permettent pas de conclure à l'existence ou non** d'un effet des radiofréquences sur l'anxiété chez l'animal (cf. Figure 37).

Par ailleurs, les données de 5 études (Kumlin et al. (2007), Narayanan et al. (2012), Cobb et al. (2000), Takahashi et al. (2010) et Haghani et al. (2013)) sont en faveur d'une absence d'effet des radiofréquences sur l'activité locomotrice lors d'une exposition en période de développement chez l'animal dans les conditions expérimentales testées.
En conclusion, les données disponibles ne permettent pas conclure à l'existence ou non de l'effet des radiofréquences sur le comportement de l'enfant (cf. Figure 38).

## Évaluation des éléments de preuve relatifs au comportement dans les études cliniques et épidémiologiques

Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_43.png" /><figcaption>Figure 36 : évaluation des éléments de preuve relatifs au comportement dans les études cliniques et épidémiologiques.</figcaption></figure>
Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_44.png" /><figcaption>Figure 37 : évaluation des éléments de preuve relatifs au comportement dans les études sur les modèles animaux.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_45.png" /><figcaption>Figure 38 : évaluation globale de l'effet des radiofréquences sur le comportement chez l'enfant.</figcaption></figure>
• Concernant les fonctions cognitives

Chez l'enfant, deux études **épidémiologiques** rapportent une amélioration de certaines fonctions cognitives après exposition au téléphone mobile *in utero* (Vrijheid et al., 2010) ou lors de l'enfance (Thomas et al., 2010b). Les enfants ou adolescents les plus gros utilisateurs de téléphone mobile présentent des temps de réaction plus courts, mais des résultats moins exacts que les non utilisateurs (Abramson et al., 2009).

Ces résultats ne sont pas confirmés par trois des quatre études de **type expérimental** qui concluent à l'absence de différence entre les exposés et les non exposés aux radiofréquences dans l'exécution de tâches cognitives. La 4ᵉ étude (Preece et al (2005) montre des effets similaires à ceux observés dans les études épidémiologiques, soit une baisse des temps de réaction mais contrairement à ces dernières, une amélioration de l'exactitude.

Il est important de rappeler que les études expérimentales investiguent des effets aigus, puisque l'évaluation cognitive est réalisée pendant l'exposition, alors que les études épidémiologiques mentionnées plus haut rapportent des effets chez l'enfant pour une exposition prénatale ou lors de la petite enfance. De plus, les études épidémiologiques estiment l'exposition aux radiofréquences par la mesure de l'utilisation du téléphone mobile alors que les études expérimentales s'affranchissent du facteur « usage du téléphone mobile ». Il est de ce fait difficile de conclure à un effet ou non des radiofréquences sur les tâches cognitives à ce jour.

Par ailleurs, deux études concordent sur l'apparition de différences dans les tracés électroencéphalographiques dans les bandes de fréquence thêta (4-8 Hz) et béta (12-15 Hz) (Krause et al., 2006 ; Loughran et al., 2013) chez les enfants exposés. Ces deux catégories d'ondes sont associées aux états d'éveil actif et associés à des tâches et comportements focalisés, intégrés et aux capacités d'attention pour les ondes béta et à la mémoire, aux émotions et sensations pour les ondes thêta, ces dernières reflètent l'activité du système limbique et notamment de l'hippocampe. Cependant, les mécanismes et les conséquences médicales de ces modifications sous l'effet des radiofréquences, s'ils existent, restent à étudier.

Par conséquent, les éléments de preuve disponibles permettent de conclure à un **effet limité** des radiofréquences sur les fonctions cognitives des enfants (cf. Figure 39).

Chez l'animal, aucun effet n'est observé sur l'apprentissage et la mémoire spatiale à court-terme lors d'une exposition prénatale seule ou pré- et post- natale combinée (Cobb et al., 2000 ; Takahashi et al., 2010) ou uniquement postnatale aux radiofréquences (Maaroufi et al. (2009, 2014). Une amélioration des performances est observée après 5 semaines d'exposition chez le rat de 21 jours (Kumlin et al., 2007). Cependant, ces résultats ne sont pas retrouvés par Maaroufi et al (2009 et 2014) dans un protocole d'exposition similaire chez le rat âgé de 1 mois (3 semaines d'exposition). Ces derniers auteurs ne montrent pas d'effet de l'exposition postnatale sur la mémoire spatiale à court et à long terme testée en labyrinthe (aquatique ou non). En revanche, la reconnaissance spatiale d'objets est altérée (Maaroufi et al., 2009 et 2014).

Chez l'animal, les éléments de preuve disponibles permettent de conclure à un **effet limité** des radiofréquences sur les fonctions cognitives de l'animal (Figure 40). Rappelons que les éléments de preuve avaient amené à conclure à un niveau de preuve limité chez l'animal adulte dans le rapport « Radiofréquences » 2013 sur la base des études du groupe d'Arendash (Arendash et al., 2010, 2012 ; Mori et Arendash 2011) qui avaient retrouvé une amélioration des performances cognitives chez les souris adultes et très âgées.

En conclusion, les données disponibles permettent de conclure à un effet possible des radiofréquences sur les fonctions cognitives de l'enfant (Figure 41).
Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient que le niveau de preuve était **insuffisant** pour conclure à un éventuel effet des radiofréquences sur les fonctions cognitives chez l'Homme.

<figure><img src="image_46.png" /><figcaption>Figure 39 : évaluation des éléments de preuve relatifs aux fonctions cognitives dans les études cliniques et épidémiologiques.</figcaption></figure>
Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_47.png" /><figcaption>Figure 40 : évaluation des éléments de preuve relatifs aux fonctions cognitives dans les études sur les modèles animaux</figcaption></figure>

<figure><img src="image_48.png" /><figcaption>Figure 41 : évaluation globale de l'effet des radiofréquences sur les fonctions cognitives chez l'enfant.</figcaption></figure>
### 5.5.3 Effets sur les fonctions auditives

#### 5.5.3.1 Études chez l'Homme

Sudan et al. (2013a) ont utilisé les données de la *Danish National Birth Cohort* (DNBC) pour étudier la perte d'audition chez les enfants exposés in utero au téléphone mobile. Des entretiens ont été réalisés auprès de femmes enceintes, puis à l'âge de 6 mois, 18 mois et 7 ans de l'enfant. Au total, 52 680 enfants ont été inclus. Une association à la limite de la significativité (OR = 1,21 [IC 95% : 0,99–1,46]) est retrouvée entre l'exposition post natale au téléphone mobile et la perte d'audition chez les enfants de 7 ans. Cette étude est de bonne qualité, les principaux biais méthodologiques sont maitrisés, on notera cependant que les expositions liées aux autres appareils sonores n'ont pas pu être prises en compte. Toutefois, des analyses de sensibilité avec modélisation à partir des données de la littérature ont été réalisées pour tenir compte des possibles biais de confusion non mesurés. D'autres études seraient nécessaires pour explorer cette question.

#### 5.5.3.2 Études chez l'animal

Budak et al. ont publié une série d'études chez le lapin visant à étudier les effets d'une exposition aux radiofréquences (signal de type GSM à 1 800 MHz, DAS non précisé) sur la fonction cochléaire en mesurant l'amplitude des DPOAEs (*distortion product otoacoustic emissions*[^43]) sur des fréquences allant de 1 à 8 kHz. La puissance n'est pas précisée mais elle est considérée par les auteurs comme suffisamment faible pour ne pas engendrer d'effet thermique. Seules les études exposant les lapins de façon prénatale et postnatale - ou les deux combinées - sont examinées ici. Ainsi, deux études sont répertoriées, investiguant deux types d'exposition :

* une exposition mixte prénatale et/ou postnatale (Budak et al. 2009a);

* l'exposition postnatale chez des lapereaux âgés de 1 mois (Budak, et al. 2009b).

Dans la première étude, les animaux ont été répartis en 4 groupes (9 animaux par groupe) (Budak et al., 2009a) :

* un groupe témoin (exposition factice);

* un groupe exposé 15 min / jour pendant 7 jours, de GD 15 à GD 22;

* un groupe exposé 15 min / jour pendant 14 jours, de PND 30 à PND 44;

* un groupe exposé 15 min / jour pendant 7 jours, de GD 15 à GD 22 puis 14 jours de PND 30 à PND 44.

La fenêtre d'exposition in utero choisie (GD 15 – GD 22) correspond à la période de transition entre l'embryogénèse et l'organogénèse.

Dans la seconde étude (Budak et al., 2009b), les auteurs ont comparé les effets d'une exposition 15 min par jour pendant 7 jours entre un groupe de lapereaux âgés d'un mois (PND 30 – PND 37) et un groupe de lapins adultes âgés de 13 mois. Deux groupes témoins (exposition factice) ont été inclus avec 9 animaux de chaque âge.

Dans la première étude, seuls les animaux exposés uniquement 1 mois après leur naissance (PND 30 à PND 44) présentent une diminution des DPOAEs pour les fréquences de 4 et 6 kHz. Tous les animaux exposés aux radiofréquences présentent une augmentation de l'amplitude des DPOAEs pour les fréquences de 1,5 ou 2 ou 3 kHz ainsi que les lapins exposés in utero seulement pour les fréquences de 4 et 6 kHz. À 1 et 8 kHz, aucune différence significative n'est observée entre les groupes exposés et témoins.

<footnote>[^43]: Émissions oto-acoustiques évoquées par produit de distorsion.</footnote>
Dans la seconde étude, les effets étaient plus significatifs chez les adultes que chez les jeunes lapins.

Les auteurs attribuent l'effet observé à une hyperthermie localisée dans le conduit auditif qui serait atténuée par la présence de liquide au niveau de l'oreille moyenne (Budak, et al. 2009a ; Budak, et al. 2009b). La puissance du générateur utilisé (0,1 W) et l'absence de toute donnée dosimétrique ne semblent pas pouvoir appuyer cette hypothèse. Les résultats de cette étude sont donc à prendre en compte avec réserves.
Tableau 22 : étude investiguant les effets sur la fonction auditive chez l'Homme.

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><td>Étude</td><td>Type d'étude</td><td>Population</td><td>Effets étudiés</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Nombre de sujets</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Sudan et al., (2013a)</td><td>Étude transversale</td><td>Exposition in utero et durant la petite enfance.<br/>Mères issues de la Danish National Birth Cohort.<br/>52 680 enfants.</td><td>Perte d'audition<br/>Évaluation des enfants à 6 mois, 18 mois et 7 ans.</td><td>Évaluation rétrospective (au cours du questionnaire à 7 ans) de l'exposition au téléphone mobile pendant la grossesse et utilisation d'un téléphone mobile par l'enfant<br/>Exposition auto-déclarée par questionnaire</td><td>52 680</td><td>Association faible entre l'utilisation post natale du téléphone mobile et la perte d'audition de l'enfant âgé de 7 ans.<br/>Pas d'association entre l'exposition pendant la grossesse et la baisse d'audition à 18 mois ou à 7 ans.<br/>Analyses de sensibilité pour modéliser le risque sur les facteurs de confusion possible et pour prendre en compte un possible effet lié à un diagnostic précoce du fait de l'étude.</td></tr></tbody></table>
<caption>Tableau 23 : études investiguant les effets sur la fonction auditive chez l'animal.</caption>

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux / groupe</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Budak et al., 2009a</td><td>GSM like 1 800 MHz. DAS non précisé. 15 min/j pendant 14 jours PND 30 – PND 44. ou 15 min/j pendant 7 jours (GD15 – GD 22). ou 15 min/j pendant 7 jours GD15 – GD22 puis PND 30 – PND 44.</td><td>Lapin in utero et/ou 30 jours</td><td>Fonction cochléaire : mesure de l'amplitude des DPOAE (1 – 8 Hz)</td><td>9 animaux / groupe</td><td>Diminution de l'amplitude des DPOAE chez les lapins exposés 1 mois après leur naissance, pour des fréquences de 4 à 6 Hz.</td></tr><tr><td>Budak et al., 2009b</td><td>GSM like 1 800 MHz. DAS non précisé. 15 min/j pendant 7 jours (PND 30 – PND 37).</td><td>Lapin 30 jours</td><td>Fonction cochléaire : mesure de l'amplitude des DPOAE (1 – 8 Hz)</td><td>9 animaux / groupe</td><td>À 1,0 – 2,0 kHz et 6,0 kHz, amplitude des DPOAE chez les exposés supérieure à celle des non exposés.</td></tr></tbody></table>
### 5.5.3.3 Synthèse et niveau de preuve concernant l'effet des radiofréquences sur les fonctions auditives

Chez l'enfant, Sudan et al., (2013a) ont étudié les effets d'une exposition au téléphone mobile sur la fonction auditive de l'enfant (Sudan et al., 2013a). Cette étude de bonne qualité rapporte une association entre l'exposition postnatale au téléphone mobile et la perte d'audition chez les enfants de 7 ans. D'autres études seraient nécessaires pour explorer cette question. **Les éléments de preuve disponibles ne permettent pas de conclure à l'existence ou non d'un effet des radiofréquences sur la fonction auditive** (cf. Figure 42).

Chez l'animal, deux études (Budak et al., 2009a et 2009b) provenant de la même équipe ont exploré les effets des radiofréquences sur la fonction auditive du lapin. En fonction de la période d'exposition, les animaux exposés présentent des variations dans l'amplitude des DPOAEs. Cependant, ces deux études provenant de la même équipe et présentant des limites méthodologiques, méritent d'être reproduites, notamment sur un rongeur (rat ou souris). Par conséquent, **les éléments de preuve disponibles ne permettent pas de conclure à l'existence ou non d'un effet des radiofréquences sur la fonction auditive** (cf. Figure 43).

En conclusion, **les données disponibles ne permettent pas de conclure à l'existence ou non d'un effet des radiofréquences sur la fonction auditive chez l'enfant** (cf. Figure 44).

Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient « les nombreuses données de la littérature permettent de considérer qu'il n'y a probablement pas d'effet à court terme d'une exposition aiguë sur l'audition. Le niveau de preuve avait été jugé **insuffisant** pour conclure à un effet des radiofréquences à court terme sur les fonctions auditives et en particulier sur les potentiels évoqués auditifs et l'apparition d'acouphènes chez l'Homme. Cependant, en raison de l'absence d'étude sur les effets d'une exposition chronique (à long terme) sur les fonctions auditives, un éventuel risque à long terme ne peut être exclu. De plus, la possibilité d'apparition de lésions auditives dues à une utilisation intensive du téléphone mobile et à une exposition au bruit (et non aux radiofréquences) ou à l'électronique du téléphone (batterie par exemple) ne peut pas non plus être négligée.
Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_49.png" /><figcaption>Figure 42 : évaluation des éléments de preuve relatifs aux fonctions auditives dans les études épidémiologiques.</figcaption></figure>
Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_50.png" /><figcaption>Figure 43 : évaluation des éléments de preuve relatifs aux fonctions auditives dans les études sur les modèles animaux.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_51.png" /><figcaption>Figure 44 : évaluation globale de l'effet des radiofréquences sur les fonctions auditives chez l'enfant.</figcaption></figure>
### 5.5.4 Effets sur le sommeil

#### 5.5.4.1 Chez l'Homme

L'étude transversale MobileEe a été menée en Allemagne auprès d'enfants (8-12 ans, n = 1 484) et d'adolescents (13-17 ans, n = 1 508) (voir description paragraphe 5.6). Les participants ont porté un dosimètre pendant 24 h. L'exposimètre nécessitant d'être en mouvement, seule la période où le participant était réveillé a produit des mesures exploitables. Les problèmes de sommeil sur les 6 derniers mois (évalués par le Health Behaviour in School-aged Children) ont été recueillis par les enquêteurs lors d'un entretien en face à face. L'analyse par quartile d'exposition et comparant les personnes du décile le plus exposé aux expositions inférieures à la médiane n'a pas montré plus de troubles du sommeil chez les enfants et chez les adolescents (Heinrich, et al. 2011). Les enfants du 3ème quartile d'exposition auraient même tendance à avoir moins de troubles du sommeil (OR = 0,63 [IC 95 % : 0,41-0,96]) que ceux des autres quartiles.

#### 5.5.4.2 Chez l'animal

L'étude des effets d'une exposition chronique aux radiofréquences sur les enregistrements polysomnographiques de jeunes rats (Pelletier et al. 2013) s'inscrit dans le cadre plus général d'une étude de l'équilibre énergétique entre les entrées (prise alimentaire) et les dépenses (régulation thermique, activité locomotrice et alternance veille / sommeil). Des rats âgés de 3 semaines ont été exposés pendant 6 semaines, en chambre climatique, à un signal GSM à 900 MHz (1 V/m). Le DAS initial était de 0,3 mW/kg et le DAS terminal de 0,1 mW/kg (en raison du développement et de la croissance des jeunes rats). Les 3 premières semaines ont servi à l'acclimatation des animaux. Les capteurs ont été mis en place pendant la 4ème semaine et la 5ème a été consacrée au repos. Les enregistrements des différents paramètres ont été effectués pendant la 6ème semaine, à 2 températures ambiantes (24°C et 31°C). En vue de dupliquer l'expérience, 2 séries de 16 animaux (8 exposés et 8 contrôles) ont été incluses dans l'étude. Les résultats sont les suivants :

* à 24°C, aucune différence entre les exposés et les non exposés n'a été observée, en ce qui concerne les températures centrales et caudales, les proportions d'éveil, de sommeil lent et de sommeil paradoxal, et la prise alimentaire ;

* à 31°C, la prise alimentaire a diminué et cette diminution est significativement plus faible chez les exposés que chez les non exposés. L'exposition tend donc à augmenter la consommation journalière de nourriture chez ces animaux. La température centrale ne diffère pas entre les exposés et les non exposés, ni avec la température des rats des groupes à 24°C. Cependant, la température caudale a significativement augmenté par rapport à celle observée à 24°C et cette augmentation est significativement plus marquée chez les non exposés par rapport aux exposés. Cette différence pourrait s'expliquer par un effet de vasoconstriction chez les exposés. Enfin, la proportion d'éveil a significativement diminué dans les 2 groupes et celles de sommeil lent et de sommeil paradoxal a augmenté. Tous ces résultats sont cohérents entre eux et traduisent un processus d'économie d'énergie à 31°C.

Le seul résultat imputable à l'exposition aux radiofréquences est une augmentation de la fréquence des épisodes de sommeil paradoxal chez les exposés (n = 5) par rapport aux non-exposés (n = 4), aussi bien à 24°C qu'à 31°C. En revanche, aucune modification de la puissance spectrale n'a été observée, chez les exposés, dans aucune bande de fréquence.

Les auteurs consacrent une grande partie de la discussion à la régulation thermique et concluent que les effets sur le sommeil paradoxal ne sont pas des effets thermiques. Ils émettent l'hypothèse que ces effets correspondent à une augmentation de la vigilance Par ailleurs, les auteurs ont étudié le sommeil entre midi et 18 h, période qui pourrait ne pas être représentative de l'ensemble du nychthémère, soit une période de 24 h. En effet, le rat étant un animal polysomnique, la période de référence pour les études de sommeil chez le rat est de 24 h En outre, un hypnogramme permettant de visualiser et de quantifier notamment la fragmentation du sommeil (i.e. la présence
de micro-éveils durant quelques secondes) aurait été souhaitable. Ainsi, ces données méritent d'être reproduites et complétées pour confirmer les variations observées dans cette étude suite à une exposition aux radiofréquences chez le rat.
<caption>Tableau 24 : études investiguant les effets des radiofréquences sur le sommeil des enfants.</caption>

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Type d'étude</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Population</td><td>Effets étudiés</td><td>Nombre de sujets</td><td>Outils utilisés</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Heinrich et al., 2011 (réanalyse de de Kühnlein et al., 2009)</td><td rowspan="2">Étude transversale German MobilEe-study</td><td>Exposition au téléphone mobile par une double approche :<br/><u>Mesures des RF</u> pendant 24h avec dosimètre individuel.</td><td rowspan="2">Enfants de 8 à 12 ans<br/>Adolescents de 13 à 17 ans</td><td rowspan="2"><strong>Symptômes chroniques</strong> aspécifiques sur les 6 derniers mois : maux de tête, irritabilité, nervosité, étourdissements, fatigue, anxiété et troubles du sommeil.</td><td>1 484 enfants</td><td>Questionnaire HBSC (Health Behaviour in school-aged children)<br/>Échelle de Likert en 6 points (pratiquement tous les jours, plusieurs fois par semaine, environ 1 fois par semaine, environ 1 fois par mois, quelquefois, jamais)</td><td>Aucune relation établie avec les niveaux d'exposition RF mesurés par dosimètres personnels et les différents symptômes non spécifiques étudiés, sauf pour le 3ème quartile d'exposition pour lequel une diminution du risque de troubles du sommeil est observée chez les enfants (OR = 0,63 [0,41-0,96]).<br/>Association chez les enfants entre troubles du sommeil et exposition déclarée : OR = 1,91 [1,04-3,50] (pas d'agrément entre les deux types de mesure).</td></tr><tr><td>Exposition auto-déclarée : utilisation quotidienne du téléphone mobile ou du sans fil et estimation de la distance de l'habitation à une station de base.</td><td>1 508 adolescents</td><td></td><td>Aucune relation établie avec les niveaux d'exposition RF mesurés par dosimètres personnels et les différents symptômes non spécifiques étudiés.<br/>Association chez les adolescents entre irritabilité et exposition déclarée : OR = 1,48 [1,13-1,64] (pas d'agrément entre les deux types de mesure).</td></tr></tbody></table>
Tableau 25 : études investiguant les effets des radiofréquences sur le sommeil chez l'animal.

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><td>Référence</td><td>Exposition DAS Durée d'exposition</td><td>Espèce Âge à l'exposition</td><td>Effet étudié</td><td>Nombre d'animaux / groupe</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Pelletier et al., 2013</td><td>GSM 900 MHz DAS de 0,3 mW/kg à 0,1 mW/kg en fonction de la croissance de l'animal 24°C et 31°C 6 semaines</td><td>Rat 3 semaines</td><td>Équilibre entre le sommeil, la régulation de température corporelle et la prise alimentaire</td><td>8 animaux par groupe</td><td>Augmentation de la fréquence des épisodes de sommeil paradoxal chez les exposés (n = 5) par rapport aux non-exposés (n = 4), aussi bien à 24°C qu'à 31°C.<br/>Aucune modification de la puissance spectrale chez les exposés, quelle que soit la bande de fréquence.</td></tr></tbody></table>
### 5.5.4.3 Synthèse et niveau de preuve concernant l'effet des radiofréquences sur le sommeil.

Chez l'enfant, la seule étude disponible ne montre pas de troubles du sommeil (cf. Figure 45). Par conséquent, les éléments de preuve ne permettent pas de conclure à l'existence ou non d'un effet des radiofréquences sur le sommeil chez l'enfant.

Chez l'animal, une étude de bonne qualité rapporte une augmentation de la fréquence des épisodes de sommeil paradoxal chez les exposés (n = 5) par rapport aux non-exposés (n = 4), quelle que soit la température. Ce résultat mérite d'être reproduit.

Par conséquent, les éléments de preuve ne permettent pas de conclure à l'existence d'un effet des radiofréquences sur le sommeil chez l'animal (cf. Figure 46).

En conclusion, les données disponibles ne permettent pas de conclure à l'existence ou non de l'effet des radiofréquences sur le sommeil chez l'enfant (cf. Figure 47).

Les conclusions du rapport « Radiofréquences et santé », publié le 15 octobre 2013, indiquaient des données insuffisantes sur la macrostructure du sommeil chez l'Homme et des données suffisantes pour mettre en évidence une augmentation de la puissance spectrale de l'EEG. Chez l'animal, les résultats avaient abouti à un effet limité de l'exposition aux radiofréquences sur le sommeil. En conclusion, le groupe de travail « Radiofréquences et santé » avait jugé le niveau de preuve insuffisant pour conclure à l'existence d'un effet pathologique à court terme sur le sommeil.

Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_52.png" /><figcaption>Figure 45 : évaluation des éléments de preuve relatifs au sommeil dans les études épidémiologiques.</figcaption></figure>
Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_53.png" /><figcaption>Figure 46 : évaluation des éléments de preuve relatifs au sommeil dans les études sur les modèles animaux.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_54.png" /><figcaption>Figure 47 : évaluation globale de l'effet des radiofréquences sur le sommeil chez l'enfant.</figcaption></figure>
## 5.6 Études sur le bien-être

Van den Bulck (2007) a mené une étude prospective de cohorte sur des enfants scolarisés en Belgique. Les données initiales proviennent de l'étude sur les médias et la santé des adolescents de Louvain (SOMAH) en février 2003, avec un premier suivi en février 2004 et un second en 2005. L'âge moyen était de 13,7 ans (écart-type = 0,68) dans le groupe le plus jeune et 16,9 ans dans le groupe le plus âgé. 28,8 % des participants ont été perdus de vus. Au total, 1 656 participants ont été inclus, comprenant 52,1 % de garçons et 47,9 % de filles. Au premier suivi, les participants ont répondu au questionnaire d'évaluation de l'utilisation du téléphone mobile qui comportait la fréquence d'utilisation du téléphone après le coucher (jamais, moins d'une fois par mois, moins d'une fois par semaine, environ une fois par semaine, plus d'une fois par semaine) et la période de réception ou d'envoi de messages texte (immédiatement après avoir éteint la lumière, entre minuit et 3 h, entre 3 h et 6 h, après 6 h, quelle que soit l'heure dans la nuit). La fatigue a été évaluée 1 an plus tard grâce à un questionnaire en 4 questions aboutissant à une échelle de 11 points allant de -5 (pas fatigué du tout) à +5 (très fatigué).

L'étude révèle que plus de la moitié des jeunes (tous âges confondus) utilisent le téléphone mobile après l'extinction de la lumière le soir, pour envoyer ou recevoir des messages texte. La majorité des jeunes utilisent leur téléphone mobile juste après avoir éteint la lumière (55,6 % pour les messages texte et 58 % pour les appels). Une proportion non négligeable l'utilise entre minuit et 3 h du matin (20,3 % envoie des messages et 17,3 % appelle), mais peu d'enfants utilisent le téléphone à partir de 3 h du matin. Cependant, environ 1/5ème des jeunes utilise le téléphone quelle que soit l'heure de la nuit.

Une analyse de régression logistique montre que le fait d'être modérément fatigué ainsi que le fait d'être très fatigué augmentent avec la fréquence d'utilisation du téléphone mobile. Les participants qui utilisent leur téléphone après avoir éteint la lumière une fois par semaine ont 3 fois plus de chance d'être très fatigués que ceux qui ne l'utilisent pas. Les participants qui utilisent plusieurs fois par semaine leur téléphone après avoir éteint la lumière ont 5 fois plus de chance d'être fatigué que ceux qui ne l'utilisent pas.

Cette analyse montre également que l'utilisation du téléphone mobile après avoir éteint la lumière double la probabilité d'être très fatigué un an plus tard. Chez ceux qui utilisent le téléphone quelle que soit l'heure de la nuit, la probabilité triple. Et chez les sujets qui envoient ou reçoivent des messages entre minuit et 3 h du matin, elle quadruple.

Dans le groupe qui est modérément fatigué, 7,5 % des cas est attribuable à l'utilisation du téléphone mobile, alors que dans le groupe très fatigué, 35 % des cas est attribué à l'utilisation du téléphone mobile.

Les auteurs concluent que les enfants utilisent de plus en plus le téléphone après avoir éteint la lumière, et que même une utilisation modérée double le risque de fatigue. Cependant, cette étude comporte quelques biais méthodologiques. Tout d'abord le fait que l'exposition et les troubles du sommeil aient été évalués par auto-questionnaire. Chez les adolescents, la source majeure de biais est la nécessité de donner des résultats « socialement souhaitables ». Les auteurs pensent qu'il serait improbable que les étudiants sous estiment leur comportement. Les estimations de la prévalence sont vraisemblablement surestimées, ce qui fait que l'erreur de classement entrainerait une estimation plus basse de la relation.

En 2008, Södeqvist et al. ont mené une étude transversale afin d'estimer l'utilisation du téléphone sans fil (DECT et téléphone mobile) par les adolescents et d'étudier l'association avec l'altération du bien-être reflétée par l'apparition de troubles généraux tels que les maux de tête, le larmoiment, l'anxiété et les troubles du sommeil. Un questionnaire a été envoyé à 2 000 adolescents suédois agés de 15 à 19 ans, sélectionnés à partir du registre de population selon un mode de sélection stratifiée.

Le taux de réponse était de 63,5 %. La plupart des participants ont utilisé un téléphone mobile (99,6 %) et le taux d'utilisation augmentait avec l'âge : 55,6 % des adolescents âgés de 15 ans
étaient utilisateurs, ce taux atteignant 82,2 % chez les adolescents âgés de 19 ans. Les filles
utilisaient davantage le téléphone sans fil que les garçons. Environ 82 % des adolescents étaient
utilisateurs de téléphone sans fil (défini par l'utilisation de plus de 2 min par jour). Le fait de
regarder la télévision est associé avec l'utilisation fréquente du téléphone mobile, après
ajustement sur l'âge et le sexe. Les symptômes les plus fréquents rapportés étaient la fatigue, le
stress, les maux de tête, l'anxiété, les difficultés de concentration et les troubles du sommeil parmi
les utilisateurs de téléphone mobile de plus de 15 min par jour. Les auteurs relèvent quelques
limites à ces résultats, la première étant que ce type d'étude ne permet pas de mettre en évidence
de relation causale. De plus, ils soulignent que la multiplicité des tests peut avoir influencé les
résulats.

Les données de l'étude « *the German MobilEe-study* » ont fait l'objet de plusieurs publications.

Les participants de cette étude ont répondu à un entretien individuel assisté par ordinateur. Pendant 24 h, les participants ont porté un dosimètre et ont renseigné la fréquence et le temps d'utilisation du téléphone mobile. L'exposimètre nécessitant d'être en mouvement, seule la période où le participant était réveillé a produit des mesures exploitables. En plus de l'évaluation de l'exposition par l'exposimètre individuel, les participants ont déclaré sur un journal-papier leur fréquence et la durée d'utilisation du téléphone mobile dans la journée sur cette même période de 24 heures.

Kühnlein et al. (2009) ont développé une analyse statistique de l'exposition de 1 433 enfants (sur les 1 484 inclus dans l'étude et ayant une mesure complète de l'exposition sur 24 heures). Les symptômes chroniques (maux de tête, irritation, nervosité, étourdissements, anxiété, troubles du sommeil, fatigue) ressentis au cours des 6 mois précédents ont été recueillis à l'aide du questionnaire Health Behaviour in School-Aged Children et leur intensité a été évaluée selon l'échelle de Likert (quasi quotidiennement, plusieurs fois par semaine, environ chaque semaine, environ une fois par mois, rarement, jamais). Aucune association entre l'exposition divisée en 2 catégories (les moins exposés (88 %) et les plus exposés (12 %)) et les symptômes chroniques ressentis au cours des 6 mois précédents n'a été observée.

Heinrich et al. (2010) ont également utilisé les données de l'étude « *the German MobilEe-study* » afin d'analyser l'association entre l'exposition aux radiofréquences et la survenue de symptômes aigus aspécifiques (maux de tête, irritabilité, nervosité, étourdissements, fatigue, problèmes de concentration, troubles du sommeil). Les symptômes aigus ressentis pendant cette période ont également été notés sur un journal papier à midi et le soir. Les symptômes pris en compte ont été extraits de la liste des plaintes somatiques de von Zerssen (von Zerssen et al., 1974) et leur intensité évaluée selon l'échelle de Likert (intense, modéré, faible, pas du tout). Les principaux facteurs de confusion éventuels tels que les données socio-démographiques (recueillies en utilisant le questionnaire du German Health Interview and Examination Survey for Children and Adolescents (KIGGS)) et les préoccupations environnementales (évaluées par la version courte du questionnaire Environmental Worry Scale) ont été pris en compte.

Cette étude révèle que les niveaux d'exposition sont très faibles (0,13 à 0,92 % des limites préconisées par l'Icnirp pendant les heures d'éveil), et que l'utilisation de téléphone est faible : seuls 2,3 % des enfants et 14,3 % des adolescents déclarent utiliser le téléphone plus de 5 min au cours de l'après-midi.

Pour les enfants (8 - 12 ans) utilisant le plus le téléphone, les résultats sont les suivants :

* il existe une augmentation (non significative) de certains troubles lors des évaluations survenues à midi (maux de tête chez les enfants ayant eu plus de 5 min de conversation téléphonique OR = 2,33 [IC 95 % : 0,98-5,54] ; fatigue chez les enfants du quartile d'exposition supérieur OR = 1,36 [IC 95 % : 0,96-1,92]);
* des problèmes de concentration le soir sont associés à l'exposition des enfants les plus exposés (les 25 % les plus exposés, soit le 4ème quartile d'exposition mesurée) : OR = 1,55 [IC 95 % : 1,02-2,33].

Pour les adolescents (13 – 17 ans), les résultats sont les suivants :

* les maux de tête à midi sont plus fréquents chez les adolescents les plus exposés (4ème quartile : OR = 1,50 [IC 95 % : 1,03-2,19]);

* la fatigue est observée en relation avec des communications de plus de 5 mn le matin (OR = 1,76 [IC 95 % : 1,22-2,56]);

* l'irritation est également retrouvée associée à un usage de plus de 5 mn au cours de la matinée (OR = 1,64 [IC 95 % : 1,10-2,44]);

* l'irritation le soir est retrouvée associée au quartile d'exposition le plus élevé (OR = 1,79 [IC 95 % : 1,23-2,61]).

Quand seuls les 10 % des participants les plus exposés (10ème décile) sont pris en considération, les résultats significatifs de l'analyse principale ne sont pas retrouvés, sans doute par perte de puissance statistique, car les odds-ratios restent élevés (du même ordre que ceux observés dans les analyses précédentes). Par ailleurs, les auteurs concluent que les quelques associations significatives observées pourraient être dues à la multiplication des tests effectués. D'autre part, le lien de causalité est difficilement vérifiable, la perturbation du sommeil pouvant être le facteur causal.

Poursuivant son analyse sur l'ensemble des 1 484 enfants et 1 508 adolescents, la même équipe a étudié les mêmes symptômes chroniques ressentis au cours des 6 mois précédents l'interview avec le même questionnaire (Heinrich et al., 2011). Quatre-vingt-deux pourcents des mesures étaient en dessous du seuil de détection du dosimètre (0,05 V/m). La moitié des enfants et 92 % des adolescents possédaient leur propre téléphone mobile, que la plupart des enfants et des adolescents (92 % et 75 % respectivement) utilisent moins de 5 min par jour. De même, 58 % des enfants et 31 % des adolescents déclarent utiliser le téléphone fixe moins de 5 min par jour. Les symptômes les plus fréquemment rapportés sont : la fatigue (30 % des enfants et 51 % des adolescents), l'irritation (21 % des enfants et 32 % des adolescents), les problèmes de sommeil (19 % des enfants) et la nervosité (24 % des adolescents).

Aucune relation n'a pu être établie entre les niveaux d'exposition aux radiofréquences mesurés par les dosimètres personnels et les différents symptômes non spécifiques étudiés. Cependant, les enfants du 3ème quartile d'exposition auraient tendance à avoir moins de problème de sommeil (OR = 0,63 [IC 95 % : 0,41-0,96]) que ceux des autres quartiles.

Chez les adolescents uniquement, l'irritation est plus souvent rapportée (auto-questionnaire) parmi ceux qui utilisent quotidiennement un téléphone mobile (OR = 1,48 [IC 95 % : 1,13-1,93]) et ceux qui utilisent un téléphone sans-fil DECT (OR = 1,30 [IC 95 % : 1,02-1,64]). Il n'est cependant pas possible d'en conclure formellement à l'existence d'un excès de symptômes chroniques lié à l'exposition aux champs électromagnétiques, en raison des multiples tests réalisés (Heinrich et al., 2011).

Au Danemark, Sudan et al. (2012) ont étudié l'association entre l'exposition des mères au téléphone mobile au cours et après la grossesse et la survenue de migraine et de symptômes « reliés aux maux de tête » (céphalées, maux de ventre et autres maladies de l'enfant) chez l'enfant de 7 ans. Les données sont issues de la *Danish National Birth Cohort* qui a inclus 91 661 mères au Danemark entre 1997 et 1999. Lorsque les enfants ont atteint l'âge de 7 ans, les mères ont complété elles-mêmes, *via* internet, ou à défaut par courrier, un questionnaire évaluant la santé de leur enfant, leur comportement et les expositions environnementales auxquelles ils sont soumis. L'association entre les migraines et les maux de têtes des enfants et une exposition
prénatale seule, postnatale seule et pré- et post- natale a été étudiée. Au total, des données pour 52 680 enfants ont été récoltées.

L'étude révèle que les enfants qui ont été exposés de façon pré- et post- natale au téléphone mobile ont plus de migraines (OR = 1,30 ; [IC 95 % :1,01-1,68]) et de symptômes « reliés aux maux de tête » (OR = 1,32 ; [IC 95 % : 1,23-1,40]) que ceux qui n'ont pas été exposés. L'exposition prénatale seule et postnatale seule est également associée à la survenue de symptômes « reliés aux maux de tête » (OR = 1,16 ; [IC 95 % : 1,08-1,23] et OR =1,28 ; [IC 95 % : [1,19-1,37], respectivement).

L'interprétation des résultats est difficile en raison d'une évaluation imprécise de l'exposition et d'une estimation de l'effet étudié (maux de tête) par la mère. L'exposition a été évaluée 7 ans après, avec un risque de biais de mémorisation. Cependant, l'évaluation de l'exposition était assez simple pour éviter les erreurs (est-ce que l'enfant utilise le téléphone mobile plus ou moins qu'une heure par semaine ou pas du tout), le but n'était pas d'avoir des données précises, mais justes. Les auteurs reconnaissent également que l'exposition du fœtus aux radiofréquences pendant la grossesse est certainement faible, d'après des études de modélisation sur des fantômes numériques (Dimbylow et al. 2009), et que les enfants n'utilisent vraisemblablement pas de téléphone mobile avant l'âge de 7 ans. L'association mise en évidence est donc peut-être liée à d'autres facteurs sous-jacents plutôt qu'aux radiofréquences.

Ils évoquent également la possibilité d'un biais de sélection lors de l'étude. Une étude sur cette cohorte a mis en évidence que les mères « perdues de vue » ont un statut socioéconomique plus bas. Or, l'utilisation du téléphone mobile parmi les enfants et les adolescents est plus élevée dans les catégories socioprofessionnelles inférieures. Par conséquent, il est possible que les enfants les plus gros utilisateurs de téléphone mobile soient sous-représentés dans cette étude.

En Nouvelle-Zélande, Redmayne et al. (2013b) ont réalisé une étude transversale pour étudier le lien entre l'utilisation de téléphone mobile ou sans fil, l'usage d'internet et le bien-être des enfants et des adolescents. Les participants ont complété des questionnaires à l'école sur l'utilisation de téléphone mobile ou sans fil et leur bien-être. Un questionnaire rempli par les parents a fourni des données sur l'accession au Wi-Fi dans le foyer, la possession de son propre téléphone mobile par l'enfant et le modèle du téléphone.

Les auteurs rapportent que le tiers des adolescents qui possèdent un téléphone mobile le gardent près de leur lit la nuit ; un tiers d'entre eux disent être réveillés au moins une fois dans la semaine par un appel. Le nombre et la durée des appels avec un téléphone mobile ou sans fil est associé avec une augmentation du risque de maux de tête (OR> 6 appels de plus de 10 min par jour avec un téléphone mobile = 2,4 ; [IC 95 % : 1,2-4,2], OR> 15 min avec un téléphone sans fil par jour = 1,74 ; [IC 95 % : 1,1-2,9]. L'utilisation d'un kit main libre était associé avec des acouphènes (OR = 1,8 ; [IC 95 % : 1,0-3,3], alors que l'utilisation d'un kit sans fil (type *bluetooth*) était associé avec des maux de têtes OR = 2,2 ; [IC 95 % : 1,1-4,5], la sensation d'être déprimé (OR = 2,0 ; [IC 95 % : 1,1-3,8]) et le fait d'être réveillé la nuit (OR = 2,4 ; [IC 95 % : 1,2-4,8]). Certaines bandes de fréquences de téléphone sans fil sont associés avec la présence d'acouphène, la sensation d'être déprimé, et la somnolence à l'école. Le fait d'être réveillé la nuit par le téléphone a été fortement associé avec la somnolence à l'école (OR = 3,49 ; [IC 95 % : 1,97-6,2]). Dans la mesure où il s'agit simplement d'une étude descriptive, cette étude ne peut servir dans l'analyse du lien causal (non prise en compte des facteurs confondants).

En raison d'importantes limites méthodologiques, les résultats de l'étude suivante n'ont pas pu être exploités :

Kücer et al., (2014) ont réalisé une étude transversale sur 350 personnes âgées entre 9 et 80 ans afin d'étudier le lien entre les radiofréquences émises par l'usage du téléphone mobile ou de l'ordinateur et une série de symptômes (maux de tête, vertiges, fatigue, troubles du sommeil, anxiété, etc.). Aucune information n'est donnée sur la population de l'étude, (âge, sex ratio, provenance, etc.) et aucun facteur de confusion n'est pris en compte dans l'étude.
<caption>Tableau 26 : études investiguant les effets sur le bien-être chez l'Homme.</caption>

Ce tableau présente une synthèse des principaux résultats de l'étude et ne reflète en aucun cas leur interprétation par l'Anses.

<table><thead><tr><th>Type d'étude</th><th>Caractérisation de l'exposition</th><th>Population</th><th>Publications</th><th>Effets étudiés</th><th>Nombre de sujets</th><th>Outils utilisés</th><th>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Étude de cohorte prospective</td><td>Exposition auto-déclarée au téléphone mobile + fréquence d'usage après coucher<br>Période de réception des SMS</td><td>Enfants d'âge moyen 13,7 ans<br>Adolescents d'âge moyen 16,9 ans</td><td>Van der Bulck, 2007</td><td>Fatigue</td><td>1656 enfants</td><td>Questionnaire de 4 questions aboutissant à une échelle de 11 points allant de -5 (pas fatigué du tout) à +5 (très fatigué)</td><td>Seulement 38 % des enfants n'utilisent pas leur téléphone après le coucher.<ul><li>Association entre le fait d'être fatigué et l'usage après le coucher<ul><li>moins d'1 fois/mois OR = 1,8 [1,2-2,8]</li><li>moins d'1 fois/semaine OR = 2,2 [1,4-3,5]</li><li>Environ une fois par semaine OR = 3,3 [1,9-5,7]</li><li>Plus d'une fois par semaine OR = 5,1 [2,4-10,4]</li></ul></li><li>Association entre le fait d'être très fatigué et l'usage du téléphone mobile :<ul><li>Juste après le coucher : OR = 2,2 [1,4-3,4]</li><li>Entre minuit et 3 h : OR = 3,9 [2,1-7,1]</li><li>Quelle que soit l'heure de la nuit: OR = 3,3 [1,8-6,0]</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td>Étude transversale<br>German MobilEe-study</td><td>Exposition au téléphone mobile par une double approche :<br>Mesures des RF pendant 24h avec</td><td>Enfants de 8 à 12 ans<br>Adolescents de 13 à 17 ans</td><td>Kühnlein et al., 2009</td><td>Symptômes chroniques aspécifiques sur les 6 derniers mois : maux de tête, irritabilité, nervosité, étourdissements,</td><td>1 433 enfants</td><td>Outils de calcul de l'exposition (trois modes différents d'analyse de l'exposition mesurée)</td><td>Aucune association retrouvée entre exposition mesurée par le dosimètre et calculée selon trois méthodes différentes et les différents symptômes chroniques, quel que soit le mode de calcul des expositions.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Type d'étude</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Population</td><td>Publications</td><td>Effets étudiés</td><td>Nombre de sujets</td><td>Outils utilisés</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2"></td><td rowspan="2">dosimètre individuel<br/>Exposition auto-déclarée :<br/>utilisation quotidienne du téléphone mobile ou du sans fil et estimation de la distance de l'habitation à une station de base</td><td rowspan="2"></td><td rowspan="2">Heinrich et al., 2011<br/>(réanalyse de l'étude précédente)</td><td rowspan="2">fatigue, anxiété et troubles du sommeil.</td><td>1 484 enfants</td><td>Questionnaire HBSC (Health Behaviour in school-aged children)<br/>Échelle de Likert en 6 points (pratiquement tous les jours, plusieurs fois par semaine, environ 1 fois par semaine, environ 1 fois par mois, quelquefois, jamais)</td><td>Aucune relation établie avec les niveaux d'exposition RF mesurés par dosimètres personnels et les différents symptômes non spécifiques étudiés, sauf pour le 3ème quartile d'exposition pour lequel une diminution du risque de troubles du sommeil est observée chez les enfants : OR = 0,63 [0,41-0,96]).<br/>Association chez les enfants entre troubles du sommeil et exposition déclarée : OR = 1,91 [1.04-3.50] (pas d'agrément entre les deux types de mesure).</td></tr><tr><td>1 508 adolescents</td><td></td><td>Aucune relation établie avec les niveaux d'exposition RF mesurés par dosimètres personnels et les différents symptômes non spécifiques étudiés.<br/>Association chez les adolescents entre irritabilité et exposition déclarée : OR = 1,48 [1,13-1,64] (pas d'agrément entre les deux types de mesure).</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th>Type d'étude</th><th>Caractérisation de l'exposition</th><th>Population</th><th>Publications</th><th>Effets étudiés</th><th>Nombre de sujets</th><th>Outils utilisés</th><th>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Étude transversale<br>German MobilEe-study</td><td>Exposition au téléphone mobile par une double approche :<br><u>Mesures des RF pendant 24h avec dosimètre individuel</u><br><u>Exposition auto-declarée :<br>utilisation quotidienne du téléphone mobile ou du sans fil et estimation de la distance de l'habitation à une station de base</u></td><td>Enfants de 8 à 12 ans<br>Adolescents de 13 à 17 ans</td><td>Heinrich et al., 2010</td><td><strong>Symptômes aigus</strong><br>aspécifiques : maux de tête, irritabilité, nervosité, étourdissements, fatigue, anxiété et troubles du sommeil.</td><td>1 484 enfants<br><br>1 508 adolescents</td><td>Questionnaire HBSC (Health Behavior in School aged children)<br>Évalués à 2 reprises au cours de la journée étudiée (midi, et avant le coucher)<br>Échelle de Lickert en 4 points (important, modéré, léger, pas du tout)</td><td>À midi :<ul><li>Céphalées<br>o augmentées si exposition auto-rapportée ;<br>o pas de relation si exposition mesurée.</li><li>Pas d'autre effet observé.</li></ul>Le soir<ul><li>troubles de la concentration<br>o 4ème quartile d'exposition mesurée : OR = 1,55 [1,02 – 2,33].<br>o Estimation de même niveau mais non significative si exposition auto-rapportée OR = 1,44 [0,66-3,16].</li><li>Pas d'autre effet observé.</li></ul>À midi :<ul><li>Céphalées augmentées quelle que soit le mode d'exposition étudié<br>o 4ème quartile d'exposition mesurée : OR = 1,50 [1,03-2,19].</li><li>Irritabilité OR si plus de 5 mn = 1,64 [1,10-2,44] ; si expo mesurée ORQ4 = 1,44 [0,97 - 2,15].</li><li>Fatigue OR si plus de 5 mn = 1,76 [1,22-2,56].</li></ul>Le soir<ul><li>Irritabilité : OR Q4= 1,79 [1,23 – 2,61].</li><li>Vertiges : augmentation avec l'exposition (mais non significatif).</li></ul>Pas d'autre effet observé.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Type d'étude</td><td>Caractérisation de l'exposition</td><td>Population</td><td>Publications</td><td>Effets étudiés</td><td>Nombre de sujets</td><td>Outils utilisés</td><td>Résultats (se référer au texte pour les commentaires)</td></tr></thead><tbody><tr><td>Étude de cohorte rétrospective de la Danish National Birth Cohort</td><td>Exposition par auto-questionnaire à la mère (lors de l'examen à six ans de l'enfant) sur l'exposition pré et postnatale de l'enfant</td><td>Enfants nés entre 1997 et 1999 bilan à l'âge de 7 ans</td><td>Sudan et al. 2012</td><td>Migraines Symptômes « reliés aux maux de tête » (céphalées, maux d'estomac et maladie)</td><td>52 680 enfants</td><td></td><td>Association entre exposition pré- et postnatale au téléphone mobile et :<ul><li>migraine (OR=1,30 [1,01-1,68]) ;</li><li>symptômes « reliés aux maux de tête » (OR=1,32 [1,23-1,40]).</li></ul>Association entre exposition prénatale seule et symptômes « reliés aux maux de tête » (OR=1,16 [1,08-1,23]).<br/>Association entre exposition prénatale seule et symptômes « reliés aux maux de tête » (OR=1,28 [1,19-1,37]).</td></tr><tr><td>Étude transversale</td><td>Exposition au téléphone mobile<br/>Évaluation auto déclarée par questionnaire</td><td>Enfants de 10 à 13 ans</td><td>Redmayne et al., 2013b</td><td>Bien-être : maux de tête, baisse de moral/dépression, insomnie, réveil pendant la nuit, acouphène, mal au pouce, fatigue à l'école</td><td>373 participants</td><td>Questionnaire de l'étude MoRPhEUS sur le sommeil</td><td>Association entre le nombre et la durée des appels téléphonique avec un téléphone mobile ou un DECT et l'apparition de maux de tête.<br/>Association entre l'utilisation d'un kit main libre filaire et acouphènes.<br/>Association entre l'utilisation de kit main libre sans fil et maux de tête, sensation d'être déprimé, et être réveillé la nuit.<br/>Association entre certaines bandes de fréquences de téléphone sans fil et acouphène, sensation d'être déprimé et somnolence à l'école.</td></tr></tbody></table>
Par ailleurs, le groupe de travail « Radiofréquences et santé », à l'occasion de son travail sur la mise à jour des connaissances concernant les effets sanitaires des radiofréquences publié le 15 octobre 2013, avait identifié une autre étude qui n'a pas été retenue en raison de ses limites méthodologiques majeures (Mortazavi et al., 2011).

### 5.6.1 Synthèse et niveau de preuve concernant l'effet des radiofréquences sur le bien-être.

Il n'existe pas de données sur les enfants de moins de 6 ans.

Les études investiguant les conséquences d'une exposition chronique aux radiofréquences sur le bien-être des enfants et des adolescents ne montrent pas d'association (Kühnlein et al., 2009 ; Heinrich et al., 2011).

Concernant les effets aigus, seule l'étude *German MobilEe-study* a objectivé l'exposition aux radiofréquences par la mesure de champs électromagnétiques, les autres études n'explorant que l'usage du téléphone mobile sans étudier la relation effet/dose. Cependant, en fonction de la méthode d'évaluation de l'exposition (mesurée ou auto-rapportée), certains résultats de l'étude *German MobilEe-study* ne sont pas cohérents. Les céphalées le midi et les troubles de la concentration le soir chez les enfants sont augmentées si l'exposition est auto-rapportée, mais pas si l'exposition est mesurée. En revanche, certaines associations sont cohérentes quel que soit le mode d'estimation de l'exposition : chez les adolescents les plus exposés, les céphalées, l'irritabilité et la fatigue sont augmentées le midi.

Les résultats des études de Van den Bulck, 2007, Heinrich et al., 2010 et 2011 mettent en relation l'utilisation du téléphone mobile et des effets sur la fatigue des enfants, sans qu'il soit possible de différencier avec certitude l'effet des radiofréquences de l'effet de l'utilisation du téléphone mobile (voir discussion sur les facteurs de confusion au paragraphe 5.1). Bien que la part de l'effet des radiofréquences ne soit pas estimable dans cette association, il paraît plausible que des enfants ou des adolescents qui utilisent leur téléphone mobile après avoir éteint la lumière et entre minuit et 3 h du matin (Van den Bulck, 2007) soient plus fatigués, irritables et aient des maux de tête le lendemain ou dans l'année qui suit.

De fait, si la relation de cause à effet ne peut pas être établie, elle reste néanmoins possible.

Par conséquent, les éléments de preuves disponibles à ce jour sont **limités** pour conclure à un effet des radiofréquences sur le bien-être des enfants (cf. Figure 48). D'autres études, présentant une mesure de l'exposition aux radiofréquences, sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

Chez l'animal, les données sont **inexistantes** (cf. Figure 49).

En conclusion, les données disponibles permettent de conclure à un effet **possible** des radiofréquences sur le bien-être des enfants (cf. Figure 50).
Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_55.png" /><figcaption>Figure 48 : évaluation des éléments de preuve relatifs au bien-être dans les études épidémiologiques.</figcaption></figure>

Les études avec limites méthodologiques importantes ne sont pas utilisées pour évaluer le niveau de preuve

<figure><img src="image_56.png" /><figcaption>Figure 49 : évaluation des éléments de preuve relatifs au bien-être dans les études sur les modèles</figcaption></figure>