# Action tocolytique du clenburetol et controle de la parturition chez la brebis

M. Quechon, P.L. Toutain, Rafael Garcia Villar

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M. Quechon, P.L. Toutain, Rafael Garcia Villar. Action tocolytique du clenburetol et controle de la parturition chez la brebis. Pharmacologie et Toxicologie Veterinaires, 1982. hal-02783610

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Submitted on 4 Jun 2020

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# ACTION TOCOLYTIQUE DU CLENBUTÉROL ET
CONTRÔLE DE LA PARTURITION CHEZ LA BREBIS

M. QUECHON*, TOUTAIN P.L., R. GARCIA-VILLAR

*Chambre d'Agriculture - LIMOGES et
Station de Pharmacologie-Toxicologie INRA
31300 TOULOUSE

Le clenbutérol (PLANIPART, ND) est un β2 mimétique introduit récemment en médecine vétérinaire pour ses propriétés tocolytiques. Chez la Vache, l'ad-ministration d'une dose unique de 300 µg par la voie intramusculaire retarde l'expulsión du foetus de 5 à 10 h selon le degré d'avancement du travail (4). Selon GRUNERT et VERHULSDONK, son utilisation est sans effets indésirables sur la vitalité des veaux, les expulsions placentaires et la fertilité ultérieure des animaux traités (5). Outre les différentes applications à visée médicale (dystocie, embryotomie, césarienne...), l'utilisation de ce principe actif peut être suggérée pour contrôler l'heure de la parturition chez les ruminants. Chez la brebis, la répartition des agnelages est relativement homogène pendant le nycthèmère (6). Une surveillance nocturne étant indispensable pour optimiser le rendement du troupeau, l'emploi du clenbutérol est recommandé pour supprimer les agnelages de nuit et s'affranchir de cette servitude (1). Cette étude a pour objectif (i) de préciser l'action pharmacologique du clenbutérol sur la motricité utérine et cervicale de la brebis gestante et (ii) de confirmer sa capacité à supprimer l'agnelage pendant la phase nocturne du nycthèmère.

## MATERIEL ET METHODES

**Action du clenbutérol sur la motricité utérine et cervicale** : Les effets du clenbutérol sur la motricité utérine et cervicale ont été évalués par électromyographie chez 4 brebis gestantes (de 3 à 20 jours avant la date du terme). Des électrodes de nickel-chrome de 120 µm de diamètre sont fixées dans la paroi de l'utérus et du col selon une technique décrite par RUCKEBUSCH et BUENO (7). Les autres aspects de la technique (entretien des animaux, modalités d'enregistrement...) sont développés dans ce document (3). Après l'obtention d'un tracé témoin de plusieurs jours, le clenbutérol a été administré par voie
intramusculaire (gluteus moyen) à raison de 300 µg in toto soit 6,0 à 7,1 µgkg⁻¹.

**Essai clinique** : L'action du clenbutérol sur la répartition nyctémérale des agnelages a été évaluée sur 307 brebis de race croisées, réparties en 7 troupeaux. Toutes les brebis retenues dans l'essai ont été fécondées après une synchronisation et une induction de l'oestrus avec de l'acétate du fluorogestone (CHRONOGEST, ND) par voie vaginale pendant 14 jours et une administration intramusculaire de 500 UI de PMSG (FOLLIGON, ND) au moment du retrait de l'éponge. A l'approche de terme, les brebis de chaque troupeau ont été réparties au hasard en deux lots égaux (témoin et traité). Dès le premier agnelage (lots témoin ou traité) toutes les brebis du lot traité reçoivent systématiquement de 210 à 240 µg in toto de clenbutérol par voie intramusculaire à 20 h. Le traitement est répété chaque soir à la même heure jusqu'au dernier agnelage du lot témoin. L'heure d'agnelage est relevée pour l'ensemble des brebis.

## RESULTATS

**Action tocolytique du clenbutérol** : Chez toutes les brebis, le même type d'activité a été enregistré pendant plusieurs jours avant l'administration de clenbutérol. L'activité élémentaire de l'utérus est formée par des salves de potentiels (250-500 µV en amplitude ; 5 à 8 sec de durée) et celle du cervix par des séries de potentiels (amplitude 500-600 µV ; durée 0,1 sec) (Fig. 1). L'occurrence de ces signaux se fait selon un profil bien défini qualifié de "complexe myoélectrique" : l'utérus et le cervix s'activent de façon synchrone pendant 5 à 7 mn, de 1 à 4 fois par heure selon les brebis ; selon la terminologie proposée (2) on parle d'activité régulière de l'utérus et du cervix. Entre-temps, l'activité est nulle ou faible ; lorsqu'elle est présente, elle est qualifiée d'activité irrégulière car elle apparaît de façon aléatoire et asynchrone sur les différentes parties de l'utérus et du cervix.

Après une administration du clenbutérol, l'activité myoélectrique est supprimée sur l'utérus après un délai de 4 à 6 mn et pendant 8 à 11 h. Au-delà de ce délai, l'activité régulière de l'utérus réapparaît avec la même fréquence que durant la période témoin, mais l'amplitude des phases est réduite pendant 24 à 36 h (Fig. 2). Par opposition à l'utérus, l'activité du cervix n'est guère modifiée ; seule une légère dépression est observée pendant la première heure suivant l'administration.

**Répartition nychtémérale des agnelages** : Pour les brebis témoins, les mises-bas se répartissent de façon homogène au cours des 24 heures (Fig. 3). En revanche, 95,4 % des brebis des lots traités ont agnelé entre 6 et 20 h ; la dose totale de clenbutérol administrée aux brebis des lots traités a été de 328 µg. Aucun effet indésirable apparent n'a été observé.
<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Fig. 1 : Enregistrement chez la brebis gestante de l'électromyogramme et du mécanogramme de l'utérus et du cervix (a) ; sommation toutes les 20 s de l'électromyogramme (b).</figcaption></figure>

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Fig. 2 : Effet de l'injection intramusculaire de 300 µg de clenbutérol sur l'activité électrique de l'utérus et du cervix chez la brebis gestante à 20 h (J. O) et enregistrement obtenu 12 h plus tard (à 8 h - J. 1).</figcaption></figure>

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Fig. 3 : Répartition nyothémérale des agnelages pour les brebis des lots témoins et traités avec le clenbutérol.</figcaption></figure>
## DISCUSSION

Chez la brebis gestante, le clenbutérol supprime de façon univoque l'activité utérine pendant 8 à 12 h, tout en respectant l'activité cervicale. Une telle durée d'action rend possible son utilisation en médecine vétérinaire. En effet, administré par voie intramusculaire et dans les mêmes conditions, les durées d'action d'autres agents β2 mimétiques comme le salbutamol ou l'isoxsuprine sont beaucoup plus courtes (observations non publiées). L'efficacité du clenbutérol est prouvée par les résultats de l'essai clinique, puisque la presque totalité des agnelages nocturnes a été supprimée ; le fait qu'environ 5 % des brebis aient agnelé la nuit peut s'expliquer par l'incapacité du clenbutérol, comme des autres β2 mimétiques, à inhiber la motricité utérine lorsque la mise bas est imminente (stade 2 de la parturition).

En définitive, il apparaît que le clenbutérol est un moyen efficace et dénué d'effets indésirables pour contrôler la répartition nycthémérale des agnelages chez la brebis. De plus, cette technique permet de regrouper les agnelages sur 3 à 5 jours, lorsque les cycles sexuels sont maîtrisés.

## References

(1) Delatour P., Roizard D. - Activité tocolytique du NAB-365. Application à la maîtrise des accouchements chez le brebis. Les dossiers de l'Elevage, 1979, 3, 57-59.

(2) Garcia-Villar R., Toutain P.L., Moré J., Ruckebusch Y. - Spontaneous motility of the cervix in cycling and ovariectomized ewes. Effect of exogenous hormones. J. Reprod. Fert., 1982 (sous presse).

(3) Garcia-Villar R., Toutain P.L. - Specific drug of the uterine cervix in the conscious ewe. Pharmacologie-Toxicologie Vét. et Publ. Paris, 1982.

(4) Greene H.J. - Clinical study of the use of clenbutérol for postponing parturition in cows. Vet. Rec., 1981, 109, 2, 83-285.

(5) Grunert E., Verhülsdonk M. - Experiments to delay the occurrence of bovine parturition with the β2 mimeticum "Planipart" in Proceesings of XIIth Int. Congress on Disease of Cattle, Tel-Aviv, 1980.

(6) Lindahl I.L. - Time of parturition in ewes. Anim. Behav., 1964, 12, 231-234.

(7) Ruckebusch Y., Buéno L. - An electromyographic study of the uterotubal activity in the ewe. J. Reprod. Fert., 1976, 47, 221-227.

*Summary:* Following intra-muscular administration of clenbuterol (300 ug in toto) to pregnant ewes, uterine activity was totally suppressed from 8 to 12 h. In contrast, activity of the cervix was not affected. In a clinical trial, it was shown that clenbuterol was able to modify the nyothémeral répartition of lambing, the majority of birth being observed during the daylight period.
SECOND CONGRESS OF THE
EUROPEAN ASSOCIATION FOR
VETERINARY PHARMACOLOGY
AND TOXICOLOGY

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Pharmacologie et
Toxicologie vétérinaires

2e Congrès européen

Toulouse (France), 13-17 septembre 1982

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