# Elaboration et évaluation de la faisabilité et de l'acceptabilité d'un auto-questionnaire de dépistage des formes prodromales des maladies neurodégéneratives en médecine générale

Bruce Do Van

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To cite this version:

Bruce Do Van. Elaboration et évaluation de la faisabilité et de l'acceptabilité d'un auto-questionnaire de dépistage des formes prodromales des maladies neurodégéneratives en médecine générale. Médecine humaine et pathologie. 2023. dumas-04932256

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ELABORATION ET EVALUATION DE LA FAISABILITE ET DE L'ACCEPTABILITE
D'UN AUTO-QUESTIONNAIRE DE DEPISTAGE DES FORMES PRODROMALES
DES MALADIES NEURODEGENERATIVES EN MEDECINE GENERALE

THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE

Spécialité : Médecine Générale

Présentée et soutenue publiquement

Le 14 Septembre 2023 par

Monsieur Bruce DO VAN

Né le 25/01/1989 à Metz (57)

Président du jury : Monsieur le Professeur William SZURHAJ

Membres du jury : Monsieur le Professeur David DEVOS
Monsieur le Docteur Simon SOUDET

Directeur de thèse : Madame le Docteur Sabine BAYEN
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A mon père
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REMERCIEMENTS

A mon président du jury,

Monsieur le Professeur William SZURHAJ

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Physiologie
Chef du Service de Neurophysiologie Clinique

Vous m'avez fait l'immense honneur de siéger à la présidence de mon jury de thèse, je vous en suis infiniment reconnaissant. En espérant que ce travail vous soit agréable, recevez, Cher Professeur, l'expression de ma profonde gratitude et le témoignage de ma haute considération
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A mes juges,

Monsieur le Professeur David DEVOS Professeur des Universités-Praticien Hospitalier

Neurologie

Pôle Neurosciences et Appareil Locomoteur

David, je tenais à prendre quelques instants pour t'exprimer ma profonde gratitude pour ta participation en tant que membre du jury de ma thèse. Je me souviens avec émotion des moments clés que nous avons partagés tout au long de mon parcours qu'il soit scientifique ou médical. Ta présence bienveillante lors de ces occasions a été une source d'inspiration et d'encouragement pour moi. Tes conseils éclairés, ton soutien indéfectible et ton expertise inégalée m'ont permis de progresser. Encore une fois, merci du fond du cœur pour ton soutien et ton engagement envers mon succès. Ta contribution a été essentielle à mon développement personnel et professionnel, et j'en suis très honoré.
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Monsieur le Docteur Julien SOUDET

Maître de Conférences des Universités – Praticien Hospitalier

Médecine Vasculaire

Vous me faites le grand honneur de juger mon travail. Veuillez trouver ici la marque de ma
gratitude et de mon profond respect.
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A ma directrice de thèse,

Madame le Docteur Sabine BAYEN

Maître de Conférences des Universités

DMG de Lille

Sabine, merci d'avoir accepté de diriger cette thèse, pour ta disponibilité,

ta bienveillance et ton investissement lors de l'élaboration de ce travail.

Trouve ici l'expression de mon profond respect et de mes remerciements les plus sincères.
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Je dédie cette thèse à mon **papa**. Tu me manques, mais je sais que de là où tu es, tu veilles sur moi comme tu l'as toujours fait. Ton rêve se réalise, ton fils est docteur en médecine. J'espère que tu es fier de moi.

A ma Compagne, **Coralie**,

Merci pour tout chérie, ton soutien continu, tes encouragements qui ont fait de moi ce que je suis. Tu as toujours cru en moi et c'est grâce à toi que je suis là aujourd'hui. Tu partages ma vie depuis le début et tu m'as suivi dans ce parcours souvent semé d'embuches. Tous les sacrifices réalisés sont maintenant récompensés. C'est fini, promis j'arrête ! Merci de ton amour inconditionnel. Je t'aime.

A **Shannon** et **Zélie**, nos deux princesses qui nous apportent du bonheur au quotidien. Elles ont le pouvoir de me faire oublier instantanément tous mes soucis. Merci les filles. Je vous aime.

Un énorme merci à ma **maman** de m'avoir permis d'en arriver là, de m'avoir soutenu dans mes choix et d'avoir été là à chaque instant.

Je tiens à remercier profondément ma deuxième famille Bayart.

A mes beaux-parents **Pascal** et **Dorothée** par tout ce que vous faites pour nous au quotidien depuis toutes ces années. Je ne vous ai pas rendu la vie facile mais vous vous avez fait en sorte que la nôtre soit plus simple. Un grand merci !

A mon beau-frère, **Benjamin**, pour les décompressions du week-end. On va pouvoir enfin reprendre le vélo correctement et s'affuté comme jamais !

A la **team BeeGee's**, Cédric, Julien et Xavier, mes amis d'enfance.

Merci d'être là les mecs quoiqu'il arrive. Malgré la distance vous êtes là quand il faut, dès que j'en ai besoin et c'est à cela qu'on reconnaît les vrais amis !

Aux copains de médecine, la **Team Passerelle** avec qui tout a commencé, **Antoine** mon binôme, on y est amigo ! La **MG family**, Benjamin, Diane et Shaan.

Pour tous ces bons moments partagés et pour tous ceux que nous partagerons encore !

A toutes les équipes médicales et paramédicales que j'ai pu rencontrer durant mon cursus. Merci pour vos conseils, votre partage d'expériences et de connaissances.
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# SOMMAIRE
LISTE DES FIGURES .................................................................................................................. 19

LISTE DES ANNEXES .................................................................................................................. 20

LISTE DES ABREVIATIONS ........................................................................................................ 20

INTRODUCTION.................................................................................................................... ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.

I. ETAT DES LIEUX SUR LES TROUBLES NEURODEGENERATIFS.................................. 21

A. LA MALADIE D'ALZHEIMER (MA).................................................................................. 21

1. Epidémiologie.................................................................................................................. 21

2. Physiopathologie et Clinique.................................................................................... 22

3. Traitement.................................................................................................................... 23

B. LA MALADIE DE PARKINSON (MP).................................................................................. 23

1. Epidémiologie.................................................................................................................. 23

2. Physiopathologie et Clinique.................................................................................... 24

3. Traitement.................................................................................................................... 25

C. LA SCLEROSE LATERALE AMYOTROPHIQUE (SLA) ................................................................ 25

1. Epidémiologie.................................................................................................................. 25

2. Physiopathologie et Clinique.................................................................................... 26

3. Traitement.................................................................................................................... 26

II. LE CONCEPT DES PHASES PRODROMIQUE DES MND ............................................ 27

A. DANS LA MALADIE DE PARKINSON ........................................................................ 27

B. DANS LA MALADIE D'ALZHEIMER ........................................................................ 28

C. DANS LA SLA.................................................................................................................. 28

III. LE DIAGNOSTIC DES MND EN PRATIQUE ................................................................ 29

IV. LE REPERAGE PRECOCE DES MND........................................................................ 31

A. INTERET DU REPERAGE PRECOCE ........................................................................ 31

B. ROLE DU MEDECIN GENERALISTE........................................................................ 32

C. LES OUTILS DU REPERAGE PRECOCE ........................................................................ 32

1. Les freins au repérage précoce.................................................................................. 33

2. Interet à l'utilisation des auto-questionnaires ................................................................ 34
MATERIEL ET METHODES .................................................... ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.

I. TYPE D'ETUDE ET OBJECTIFS .................................................... 36

II. CRITERES DE SELECTION DE LA POPULATION .................................... 36

A. CRITERES D'INCLUSION .................................................................... 36

B. CRITERES D'EXCLUSION .................................................................... 36

C. RECRUTEMENT DES MG .................................................................... 36

D. CARTE DE LOCALISATION .................................................................... 37

III. ELABORATION DU QUESTIONNAIRE ............................................ 37

A. ETUDE PRELIMINAIRE .................................................................... 38

IV. DEROULEMENT DE L'ENQUETE ET COLLECTE DES DONNEES.................... 39

V. TEST STATISTIQUES .................................................................... 39

VI. ETHIQUE .................................................................................... 39

A. CNIL .................................................................................................... 39

B. CPP .................................................................................................... 39

RESULTATS .................................................................................... ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.

I. CARACTERISTIQUES GENERALES DE LA POPULATION ................................ 41

A. DISTRIBUTION SELON L'AGE .................................................................... 41

B. DISTRIBUTION SELON LE SEXE .................................................................... 41

C. DISTRIBUTION SELON LE NIVEAU D'ETUDE ET LA CSP .................................... 42

II. ETUDE DE LA FAISABILITE ............................................................ 42

A. TEMPS MOYEN DE REMPLISSAGE SELON L'AGE .................................... 42

B. EVALUATION DU QUESTIONNAIRE PAR LES PATIENTS .................................... 43

III. ANALYSE OBSERVATIONNELLE ............................................................ 44

A. LES FACTEURS DE RISQUES .................................................................... 44

B. LES SYMPTOMES : TROUBLES DU FONCTIONNEMENT AUTONOME DU CORPS............................ 46

C. LES SYMPTOMES : LES TROUBLES DU SOMMEIL ............................................ 47

D. LES SYMPTOMES : LES DOULEURS .................................................................... 48

E. LES SYMPTOMES : LES TROUBLES DES CAPACITES MOTRICES.................................... 49

F. LES SYMPTOMES : LA FATIGUE .................................................................... 50

G. LES SYMPTOMES : LES TROUBLES DES CAPACITES COGNITIVES.................................... 51

H. LES SYMPTOMES : LES TROUBLES PSYCHOLOGIQUES............................................ 52
IV. ETUDE DE L'ACCEPTABILITE.................................................................................. 54

1. Interet du questionnaire.................................................................................. 54

2. Remarques et suggestions des patients.................................................................. 55

DISCUSSION .................................................................................. ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.

A. CONCERNANT L'EVALUATION DU QUESTIONNAIRE PAR LES PATIENTS.................................. 58

B. CONCERNANT LES RESULTATS .................................................................................. 58

1. Troubles du fonctionnement autonome du corps.................................................................. 58

2. Troubles du sommeil.................................................................................. 60

3. Douleurs ........................................................................................................ 60

4. Troubles des capacités motrices........................................................................ 61

5. Troubles des capacités cognitives ........................................................................ 61

6. Troubles psychologiques .................................................................................. 62

C. LES LIMITES DE L'ETUDE.................................................................................. 63

CONCLUSION.................................................................................. ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.

ANNEXES.................................................................................. ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.

BIBLIOGRAPHIE.................................................................................. ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.
## Liste des figures

FIGURE 1 : PREVALENCE DE LA MALADIE DE PARKINSON EN FRANCE EN 2015 PAR AGE ET PAR SEXE.

FIGURE 2 : EVOLUTION ET PROGRESSION DE LA NEURODEGENERESCENCE DANS LA MALADIE DE PARKINSON (D'APRES BRAAK ET AL. 2002 (19)).

FIGURE 3 : PROGRESSION DES SYMPTOMES DE LA MALADIE D'ALZHEIMER (D'APRES FELDMAN ET WOODWARD, 2005) (21)

FIGURE 4 : TERMINOLOGIES LES PLUS COURAMMENT UTILISEES DANS LES DIFFERENTES MALADIES NEURODEGENERATIVES.

FIGURE 5 : CARTE REPRESENTANT LA LOCALISATION DES 15 CABINETS MEDICAUX DANS LESQUELLE LE QUESTIONNAIRE A ETE ADMINISTRE.

FIGURE 6 : REPARTITION DE NOTRE ECHANTILLON SELON L'AGE

FIGURE 7 : REPARTITION DE NOTRE ECHANTILLON SELON LE SEXE

FIGURE 8 : REPARTITION DE NOTRE ECHANTILLON SELON LE NIVEAU D'ETUDE

FIGURE 9 : REPARTITION DE NOTRE ECHANTILLON SELON LA CSP

FIGURE 10 : A. TEMPS DE REMPLISSAGE MOYEN DU QUESTIONNAIRE EN FONCTION DE L'AGE

B. TEMPS DE REMPLISSAGE MOYEN DES MOINS DE 60 ANS ET DES PLUS DE 60 ANS.

FIGURE 11 : EVALUATION DE LA QUALITE DU QUESTIONNAIRE PAR LES PATIENTS

FIGURE 12 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LES FACTEURS DE RISQUES DES MND (EN POURCENTAGE)

FIGURE 13 : PREVALENCE GLOBALE DES FACTEURS DE RISQUES REGROUPES PAR CATEGORIES

FIGURE 14 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LES TROUBLES DU FONCTIONNEMENT AUTONOME DU CORPS (EN POURCENTAGE)

FIGURE 15 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LES TROUBLES DU SOMMEIL (EN POURCENTAGE)

FIGURE 16 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LES DOULEURS

FIGURE 17 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LES TROUBLES DES CAPACITES MOTRICES (A. SYMPTOMES MOTEURS GENERAUX B. TROUBLES DE COMMUNICATION ET DE DEGLUTITION C. PROBLEMES MUSCULAIRES)

FIGURE 18 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LA FATIGUE

FIGURE 19 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LES TROUBLES DES CAPACITES COGNITIVES

FIGURE 20 : REPONSES APPORTEES PAR LES PATIENTS A L'AUTO-QUESTIONNAIRE CONCERNANT LES TROUBLES DES CAPACITES PSYCHOLOGIQUES

FIGURE 21 : APPRECIATION DES PATIENTS QUANT A L'AIDE QUE PEUT APPORTER CE QUESTIONNAIRE A LEUR MEDECIN

FIGURE 22 : OPINION GENERALE DES PATIENTS RELATIVE AU QUESTIONNAIRE

FIGURE 23 : OPINION GENERALE DES PATIENTS RELATIVE AU QUESTIONNAIRE SELON L'AGE
# Liste des annexes

ANNEXE 1 : QUESTIONNAIRE AUTO-ADMNISTRE PAR LES PATIENTS

ANNEXE 2 : LETTRE D'INFORMATION AUX PATIENTS

# Liste des abréviations

**BHE** Barrière hémato-encéphalique

**DA** Dopamine

**DAT** Transporteur de la dopamine

**MA** Maladie d'Alzheimer

**MCI** Mild Cognitive Impairment

**MG** Médecin Généraliste

**MMSE** Mini-Mental State Examination

**MND** Maladie Neurodégénérative

**MSU** Maitre de Stage Universitaire

**MP** Maladie de Parkinson

**MPp** Maladie de Parkinson prodromale

**SLA** Sclérose Latérale Amyotrophique

**SN** Substance Noire
# INTRODUCTION
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# I. Etat des lieux sur les troubles neurodégénératifs

Les maladies neurodégénératives (MND) sont des maladies fréquentes et dont la fréquence augmente de manière importante avec l'âge. On estime qu'il y a actuellement en France :

* Plus d'un million de personnes touchées par la maladie d'Alzheimer (MA) et autres démences ;

* Environ 175 000 personnes traitées pour la maladie de Parkinson (MP) ;

* Environ 2 300 nouveaux cas par an de maladies du motoneurone, dont la principale cause est la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

En raison du vieillissement progressif de la population et de l'absence de traitements curatifs, le nombre de personnes souffrant de maladies neurodégénératives a considérablement augmenté au cours des dernières décennies et devrait croître de manière régulière dans les années à venir.

Au niveau mondial en 2015, on dénombre environ 47 millions de troubles neurocognitifs et on pourrait atteindre 131,5 millions en 2050 (1). En Europe en 2050, selon l'étude du centre hospitalier de Montpellier, ils seront 14,5 millions (2).

## A. La Maladie d'Alzheimer (MA)

### 1. Epidémiologie

En 2016, Santé publique France, à partir des données de la SNIIRAM (système national d'information inter-régimes de l'Assurance maladie), estime le nombre de sujets Alzheimer en France à 770 000, ce qui, après correction du sous-diagnostic, donne une estimation d'environ 800 000 à 1 200 000, soit une prévalence de 6 à 8 % après 65 ans (3). Compte tenu du vieillissement attendu de la population dans les années à venir, de l'allongement de la survie des sujets MA et de l'absence actuelle de traitement curatif, on s'attend à une augmentation du nombre de malades.

Une projection de 2010 du centre hospitalier universitaire de Montpellier prévoit qu'en 2050, environ 1 813 000 personnes auront un TNC majeur (soit 9,6 % des plus de 65 ans) (2).
La prévalence de la maladie d'Alzheimer est fonction de l'âge : elle augmente de façon exponentielle entre 65 et 85 ans et double tous les 5 ans (1), partant de 0,42 % avant 69 ans à 39,83 % après 90 ans (4).

La maladie d'Alzheimer est la première étiologie de maladie neurodégénérative selon l'étude PAQUID, représentant 70 % des démences.

Selon les études PAQUID et Eurodem, l'incidence augmente de façon exponentielle avec l'âge, variant approximativement de 2,4 pour 1 000 personnes-années entre 65 et 69 ans à plus de 50 pour 1 000 personnes-années après 85 ans (3).

L'incidence est plus élevée chez les femmes que chez les hommes (notamment après 75-80 ans). En 2015, elle était estimée à 9,9 millions de nouveaux cas par an dans le monde (5). En France, il s'agit de 225 000 nouveaux cas par an.

## 2. Physiopathologie et Clinique

La maladie d'Alzheimer est caractérisée par deux types de lésions spécifiques entraînant une perte neuronale. Premièrement, il existe une accumulation extraneuronale du peptide amyloïde entraînant la formation de plaques amyloïdes ou séniles. Deuxièmement, il y a une accumulation intraneuronale d'amas fibrillaires de protéine Tau hyperphosphorylée entrainant une dégénérescence neurofibrillaire (6).

Au niveau de l'imagerie, on observe une atrophie temporale médiale symétrique avec atteinte de la région hippocampique (7).

Une étude du liquide cérébro-spinal (LCR) est également possible, retrouvant des taux élevés des protéines tau et phospho-tau et des taux faibles de la protéine Aβ42 (Amyloid beta 42) (8).

La présentation clinique la plus commune de la maladie d'Alzheimer correspond à l'apparition progressive de troubles centrés sur la mémoire épisodique (9). Cela est lié à l'atteinte hippocampique, puis la maladie progressant vers le cortex temporal, on observe l'apparition d'un syndrome associant aphasie, apraxie et anosognosie. Les symptômes sont complétés par une désorientation temporo-spatiale et des troubles des fonctions exécutives. L'aggravation des symptômes finit par interférer avec les activités de la vie quotidienne, faisant passer le patient à un stade démentiel de la maladie. On estime à 8.5 ans l'espérance de vie une fois le diagnostic posé.
### 3. Traitement

Il n'existe pas de traitement pouvant prévenir, guérir ou stopper l'évolution de la maladie d'Alzheimer, même si certains médicaments (donépézil, galantamine, rivastigmine et mémantine) semblent réduire les symptômes de la maladie (trous de mémoire, oublis de mots courants, difficultés à se souvenir du nom des personnes, etc.) Ces médicaments ont des effets indésirables importants : troubles digestifs, chutes et troubles neuropsychiatriques notamment.

Compte tenu de leur faible efficacité et de leur mauvaise tolérance, la Haute Autorité de santé estime que ces médicaments n'ont plus de place dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et que les soins reposent avant tout sur une prise en charge non médicamenteuse pluridisciplinaire adaptée.

Depuis le 1er août 2018, ces médicaments de la maladie d'Alzheimer jusqu'à présent utilisés ne sont plus remboursés par l'Assurance Maladie.

## B. La Maladie de Parkinson (MP)

### 1. Epidémiologie

La maladie de Parkinson est la 2ème maladie neurodégénérative après la maladie d'Alzheimer. Elle est aussi la 2ème cause de handicap moteur d'origine neurologique chez l'adulte après les accidents vasculaires cérébraux.

A l'échelle mondiale, la MP est l'atteinte neurologique dont le nombre a le plus augmenté entre 1990 et 2015 : deux fois plus de cas ont été recensés en 25 ans. En 2015, on décomptait :

- plus de 6 millions de cas dans le monde (10);

- plus de 1.2 million en Europe ;

- plus de 160 000 patients traités en France, principalement après la cinquième décennie et 25 000 cas nouvellement traités dont 17% de moins de 65 ans.

Le plus important facteur de risque de développer la maladie de Parkinson est l'âge avec une prévalence de 0.04% chez les personnes entre 40 et 49 ans qui augmente à 2% chez les plus de 80 ans. Les hommes sont plus touchés que les femmes avec un ratio de 2 hommes pour 1 femme après 40 ans (Figure 1).

En 2019, France Parkinson estimait le nombre de patients atteints de la MP à plus de 200 000.
<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 1 : Prévalence de la maladie de Parkinson en France en 2015 par âge et par sexe.</figcaption></figure>

Santé publique France a publié en avril 2018 un rapport sur les données épidémiologiques de la MP à l'échelle nationale et régionale. Il montre une répartition hétérogène de la MP sur le territoire français avec des prévalences par département entre 1.52 et 3.30 pour 1000 personnes.

La région Hauts-de-France compte parmi les 2 régions françaises, avec la Provence-Alpes-Côte d'Azur où la prévalence est la plus importante (2.8 pour 1000 habitants).

## 2. Physiopathologie et Clinique

Il est maintenant bien établi que les troubles moteurs visibles dans la MP sont causés par la neurodégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire (SN). Cette neurodégénérescence associé à la présence de corps de Lewy constituent les deux critères anatomo-pathologiques fondamentaux pour diagnostiquer la maladie de Parkinson.

En 1925, Foix et Nicolesco décrivent, pour la première fois, la perte des neurones à neuromélanine dans les cerveaux post mortem des patients parkinsoniens. Ces travaux seront complétés quelques années plus tard par Hassler qui montre que la dégénérescence dopaminergique n'est pas uniforme au sein de la SNpc et prédomine dans la partie ventrale. De plus, il a été montré que les neurones dopaminergiques contenant de la neuromélanine étaient plus sensibles à la dégénérescence.

Les patients restent asymptomatiques jusqu'à ce que 50 à 70% des neurones à dopamine soient détruits et que le cerveau ne soit plus en mesure de compenser la perte dopaminergique. C'est à ce moment que l'on retrouvera le tremblement de repos, une bradykinésie (difficulté à l'initiation des mouvements et ralentissement des mouvements), une rigidité et un affaissement de la posture.
La MP s'accompagne également de syndromes non-moteurs comme l'anxiété ou la dépression. Les fonctions cognitives sont longtemps épargnées, mais avec l'évolution de la maladie, il existe, malgré tout, une altération de ces fonctions.

### 3. Traitement

La perte des neurones dopaminergiques est une des caractéristiques majeures de la MP et est à l'origine du dysfonctionnement des circuits neuronaux impliqués dans le contrôle des fonctions motrices. De fait, le traitement symptomatique le plus couramment utilisé repose sur l'administration de lévodopa, un précurseur de la dopamine. Cependant, au fur et à mesure, son efficacité fluctue au cours de la journée et va engendrer des effets secondaires particulièrement handicapants tels que les dyskinésies. Enfin ce précurseur de la dopamine ainsi que les autres formes de traitement de la MP ne permettent pas de ralentir le processus dégénératif.

## C. La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA)

### 1. Epidémiologie

La SLA est une maladie neurodégénérative. Elle est caractérisée par une paralysie musculaire progressive. Il s'agit d'une maladie extrêmement sévère dont la médiane de survie est de 3 ans. Dans 90 à 95 % des cas, ce sont des formes sporadiques dont on ne connait pas les facteurs de risque, tandis qu'il s'agit de formes familiales dans 5 à 10 % des cas (11).

Il s'agit aussi d'une maladie rare, l'incidence est estimée à 2,7 nouveaux cas/an pour 100 000 habitants. Plusieurs revues récentes de la littérature sur l'incidence et la prévalence de la SLA montrent que l'incidence est relativement uniforme dans les pays occidentaux, en Europe et aux Etats Unis. L'incidence en Europe, sur la base d'études prospectives, est estimée entre 2,1 et 2,7 par an pour 100 000 personnes (12).

L'âge moyen de début de la SLA est d'environ 58 à 63 ans parmi les formes sporadiques tandis que celui des formes familiales survient une dizaine d'années plus tôt environ.
Il existe une légère prédominance masculine (ratio H/F d'environ 1,2 à 1,5) (13).
## 2. Physiopathologie et Clinique

Les travaux conjoints de J.M. Charcot et G. Duchenne ont mis au point l'atrophie musculaire associée à la forme bulbaire de la sclérose latérale amyotrophique. Dans les années 1950, il a été observé que le L-Glutamate, qui est le principal acide aminé excitateur du système nerveux central des mammifères, peut exercer des effets toxiques sur le système nerveux et peut provoquer la mort des cellules neuronales sous certaines conditions. Cette relation entre la fonction physiologique du Glutamate comme acide aminé excitateur et son effet pathologique, désignée par le terme "excitotoxicité" est introduite dans les années 1970 par Olney et al. (14). Au début des années 1990, pratiquement la même année, deux faits marquants ont permis de briser le mur du silence et de progresser autant dans la prise en charge que dans la connaissance des mécanismes physiopathologiques de la SLA : l'isolement du premier gène responsable du tableaux de SLA et la découverte du premier et seul traitement ayant un impact sur certains des mécanismes de la dégénérescence des neurones moteurs. Parmi les mécanismes de la neurodégénérescence identifiés, les plus probablement responsables sont l'agrégation protéique, l'inflammation, le stress oxydant, ainsi que l'hyperexcitabilité par excès de glutamate (13).

La SLA partage avec un nombre de maladies neurodégénératives la présence d'agrégats protéiques qui forment des inclusions dans les motoneurones. Un constituant majeur de ces agrégats est la protéine TAR-DNA binding protein (TDP-43), qui est par ailleurs mutée dans certaines formes familiales de SLA. Elle s'accumule dans les neurones et les cellules non neuronales dans les formes sporadiques et les formes familiales.

La SLA est caractérisée par l'association de signes cliniques d'atteinte du motoneuronone central et périphérique et par la progression des signes dans la même région ou dans une région différente, selon les critères diagnostiques dits « d'El Escorial » (15). La maladie est caractérisée par son hétérogénéité phénotypique avec huit phénotypes de SLA reconnus dans la littérature.

## 3. Traitement

Un seul médicament est reconnu efficace dans la SLA, c'est le Riluzole (Rilutek®). C'est une benzothiazole fluorée qui module l'influx calcique secondaire à l'activation des récepteurs au glutamate de type NMDA mais qui également module le canal sodium dépendant de ce récepteur et va augmenter la synthèse de facteurs de croissance par les astrocytes
## II. Le concept des phases prodromique des MND

Les maladies neurodégénératives débutent par une phase pauci symptomatique appelé « phase prodromale ».

Pendant cette phase, estimée entre 5 à 20 ans, les symptômes sont insidieux et très variables, ce qui est à l'origine d'une incompréhension à la fois pour le soignant et le soigné rendant le diagnostic complexe et retardé (16). Pourtant, l'efficacité thérapeutique requièrent une prise en charge précoce pour mettre en place un accompagnement interdisciplinaire et interprofessionnel, centré sur la personne afin de préserver la qualité de vie et l'autonomie des patients.

### A. Dans la maladie de Parkinson

La société internationale du Parkinson et des troubles du mouvement (International Parkinson and Movement Disorder Society) a mis au point en 2015 un outil permettant d'estimer la probabilité d'une maladie de Parkinson prodromique, ceci à des fins de recherche (en anglais *MDS research criteria for prodromal Parkinson disease*) (17). Cet algorithme a été révisé en 2019 à la lumière des dernières découvertes scientifiques issues d'études prospectives. Les signes précurseurs ayant fait la preuve de leur caractère prédictif dans au moins une étude prospective ont été intégrés à cette liste de critères (18).

Les formes prodromales de la MP peuvent se manifester par des symptômes non moteurs, tels que la dépression, l'anxiété, les troubles du sommeil et la perte d'odorat. Ces symptômes peuvent apparaître bien avant l'apparition des symptômes moteurs caractéristiques (Figure 2), ce qui rend le dépistage précoce d'autant plus crucial pour une intervention thérapeutique précoce.

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 2 : Evolution et progression de la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson (d'après Braak et al. 2002 (19)).</figcaption></figure>
## B. Dans la maladie d'Alzheimer

L'évolution de la maladie d'Alzheimer se fait vers un déclin cognitif progressif et la dépendance totale pour les actes de la vie quotidienne, avec un état grabataire (Figure 3). La durée moyenne de survie est d'environ 10 ans après le stade de TNC majeur.

La forme prodromale de la MA est connue sous le nom de Mild Cognitive Impairment (MCI) ou déficience cognitive légère, concept apparu au début des années 90.

Il repose sur les critères suivants, à savoir une plainte cognitive venant du patient ou de son entourage avec un déclin des performances cognitives par rapport aux capacités antérieures. Les troubles cognitifs sont objectivés par l'examen clinique. Cependant, contrairement au trouble cognitif majeur, il n'y a pas de conséquences sur les activités de la vie quotidienne (20).

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 3 : Progression des symptômes de la maladie d'Alzheimer (d'après Feldman et Woodward, 2005) (21)</figcaption></figure>

## C. Dans la SLA

Dans ses formes prodromales, la SLA peut présenter des symptômes tels que la faiblesse musculaire, des crampes, des fasciculations et une fatigue excessive. Ils peuvent également signaler des problèmes de coordination et de difficultés à effectuer certaines tâches motrices (22).
Au total, pour chaque maladies neurodégénératives, plusieurs termes ont été utilisés pour décrire cet phase prodromale qui précède l'apparition des symptomes cardinaux de ces pathologies (Figure 4). Pour la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et la SLA, cette période est désignée respectivement comme MCI, phase prodromique de la MP et phase prodromique de la SLA. De même, chacun de ces troubles est également caractérisé par un stade encore plus précoce de la maladie asymptomatique (pré-MCI, maladie de Parkinson préclinique ou ALS cliniquement silencieuse) au cours duquel les symptômes et les signes cliniques sont absents, mais où les biomarqueurs peuvent être présents.

<table><tbody><tr><th>Alzheimer's Disease</th><td>Pre-MCI</td><td>MCI</td><td>AD</td></tr><tr><th>Parkinson's Disease</th><td>Pre-clinical PD</td><td>Prodromal PD</td><td>PD</td></tr><tr><th rowspan="2">Huntington's Disease</th><td>Pre-manifest HD</td><td></td><td>Manifest HD</td></tr><tr><td>Pre-symptomatic HD</td><td>Prodromal HD</td><td>HD</td></tr><tr><th rowspan="2">Frontotemporal Dementia</th><td>Pre-symptomatic FTD</td><td></td><td>FTD</td></tr><tr><td>Pre-clinical FTD</td><td>Prodromal FTD <sup>a</sup></td><td></td></tr><tr><th rowspan="2">Amyotrophic Lateral Sclerosis</th><td>Pre-symptomatic ALS</td><td></td><td>Symptomatic ALS</td></tr><tr><td>Pre-manifest ALS</td><td>Prodromal ALS <sup>b</sup></td><td>Clinically manifest ALS</td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center;">↑ Phenotransition ↑ Phenoconversion</td></tr></tbody></table>

<caption>Figure 4 : Terminologies les plus couramment utilisées dans les différentes maladies neurodégénératives.</caption>

### III. Le diagnostic des MND en pratique

Selon l'HAS, une démarche diagnostique doit être initiée en cas de plainte cognitive ou de modification psycho comportementale objectivée par le patient ou son entourage, en cas de consultation pour un motif pouvant révéler, accompagner ou déclencher un déclin cognitif (chute, syndrome confusionnel, AVC, ...) ou en cas d'entrée en institution.

Lors de l'évaluation initiale, il est préconisé que le médecin généraliste interroge le patient, si possible, avec un proche témoin des troubles au quotidien. Actuellement, le seul test cognitif recommandé est la réalisation d'un Mini-Mental State Examination (MMSE) lors de cette évaluation. L'échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) peut aussi être utilisée pour évaluer les répercussions sur les activités quotidiennes.

<footnote>a Includes MCI-cognitive and MCI-behaviour</footnote>

<footnote>b Includes mild motor impairment, mild cognitive impairment, and mild behavioural impairment</footnote>
A l'issu de cet entretien, si un trouble cognitif semble avéré, un certain nombre d'examen paracliniques sont recommandés comme la réalisation d'un bilan sanguin et d'une imagerie cérébrale

Le bilan sanguin contiendra une NFS, une CRP, un ionogramme sanguin avec natrémie et calcémie, une TSH, une glycémie, une albuminémie, un bilan rénal. Ce bilan peut être complété par un dosage des vitamines B9 et B12, par un bilan hépatique, une sérologie de la syphilis du VIH ou de la maladie de Lyme. L'imagerie cérébrale permet de rechercher un diagnostic différentiel comme un processus expansif, d'évaluer une éventuelle atrophie cérébrale et de rechercher des lésions vasculaires.

L'IRM cérébrale est à privilégier si possible. En cas de normalité de ce premier bilan, une évaluation comparative peut être proposée au bout de 6 à 12 mois.

En cas de suspicion de déclin cognitif, il est recommandé au médecin généraliste de solliciter un avis spécialisé et de mettre en place des aides au quotidien. Il revient ensuite au médecin spécialiste la nécessité de faire un diagnostic étiologique.

En France, les syndromes démentiels sont actuellement sous-diagnostiqués, avec seulement la moitié des cas identifiés, et ce taux est encore plus bas pour les formes précoces (un tiers). Dans l'étude des 3 Cités, seulement 61% des patients atteints de trouble cognitif avaient déjà consulté leur médecin généraliste pour une plainte cognitive, et parmi eux, seulement un tiers avait consulté un spécialiste suite à cette plainte (23). Ce constat est particulièrement prononcé chez les patients âgés, où seulement 20% des personnes de plus de 85 ans avec une plainte de perte de mémoire rencontrent un spécialiste.

Les données de la Facing Dementia Survey (24) montrent que le délai moyen entre l'apparition des symptômes et le diagnostic est de 24 mois en France, contre 20 mois en moyenne en Europe et 10 mois en Allemagne. Cette étude montre également que seul 40% des patients consultent à un stade précoce (MMS 20-26) de la maladie contre 54% à un stade modéré (MMS 10-19) et 6% à un stade tardif (MMS <10).

C'est pourquoi un diagnostic précoce doit être fait dès que possible afin d'assurer une meilleure qualité de vie aux patients et aux aidant, de limiter les situations de crise et de retarder l'entrée en institution. De plus, cela permet d'informer le patient à un stade peu symptomatique afin de le rendre acteur de la prise en charge de sa maladie.
# IV. Le repérage précoce des MND

## A. Interet du repérage précoce

Le dépistage précoce des maladies neurodégénératives revêt une importance capitale dans la prise en charge des patients atteints de ces pathologies. Identifier rapidement les symptômes et signes préliminaires permet aux patients de recevoir un diagnostic plus tôt dans le processus de la maladie pour potentiellement ralentir ou stabiliser la progression de la maladie.

En identifiant les formes prodromales des maladies neurodégénératives à un stade précoce, les médecins peuvent débuter un traitement approprié plus tôt. Certains traitements, qu'ils soient médicamenteux ou non, peuvent être plus efficaces lorsqu'ils sont initiés à un stade précoce.

Un diagnostic et un traitement précoce peuvent améliorer la qualité de vie des patients et de leurs proches, en préservant leur autonomie, en retardant la dépendance et en prévenant diverses complications liées à la progression de la maladie.

Le dépistage précoce peut contribuer à réduire les coûts de soins de santé à long terme en limitant les hospitalisations et les complications graves qui pourraient survenir si la maladie était détectée tardivement. De plus, cette détection précoce fournit des informations cruciales pour la recherche scientifique, permettant aux chercheurs d'étudier la progression des maladies, d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer des approches de traitement novatrices.

Les récents travaux de thèse de Tanguy Autret ont démontré que 92% des médecins généralistes de l'étude reconnaissent l'importance de la détection précoce des troubles cognitifs. Malgré cela, le dépistage des troubles cognitifs n'est pas recommandé en population générale mais l'HAS insiste sur l'intérêt de la prise en charge précoce et sur l'efficacité, au cas par cas, des thérapeutiques médicamenteuses mais aussi, et surtout, de la prise en charge pluri-disciplinaire de ces troubles pour le patient et les aidants.

Dépister précocement les signes cliniques prodromaux de maladies neurodégénératives permettra de répondre plus efficacement aux plaintes des personnes en orientant vers un simple suivi ou une prise en charge précoce et spécialisée. Cette orientation plus rapide et plus pertinente des patients dans un parcours de soins approprié augmentera la qualité de prise en charge personnalisé, interdisciplinaire, et globale, tout en favorisant l'autonomie et la satisfaction des patients, susceptibles de retarder et limiter des complications liées à ces maladies. Notre étude s'inscrit dans une approche de prévention primaire.
## B. Rôle du médecin généraliste

L'Haute Autorité de Santé (HAS) positionne le médecin généraliste comme le point central de l'organisation des soins centrée sur le patient. Il collabore avec des spécialistes (neurologues, gériatres, psychiatres) pour le diagnostic et le suivi, et peut faire appel à d'autres professionnels en fonction des besoins.

Le repérage fait partie des missions de santé publique du médecin généraliste. Il est le plus apte pour remplir cette mission. En effet, c'est un professionnel de premier recours, avec qui le patient a en général une relation de confiance. En cas de symptômes, c'est vers lui que le patient se tourne en premier s'il présente une plainte. Une enquête téléphonique menée en 2012 auprès de la population allemande a révélé que 75 % des Allemands consultent en premier lieu leur médecin généraliste en cas de symptômes cognitifs, bien avant de consulter des spécialistes.

En cas d'absence de plainte, le médecin généraliste est celui qui a le plus de contact avec la famille du malade. Une étude menée auprès du Réseau Sentinelle a montré que la demande d'évaluation provenait principalement de l'entourage (77%) (25). Les professionnels de santé libéraux jouent un rôle essentiel en repérant les premiers signes de la maladie avant que la perte d'autonomie ne soit évidente.

Il est donc important de développer des outils de dépistage efficaces pour aider les médecins généralistes et à prendre des mesures non médicamenteuses précoces.

Il est donc crucial de développer des outils de dépistage efficaces pour aider les médecins généralistes à repérer les signes précurseurs des maladies neurodégénératives afin de mettre en place des mesures non médicamenteuses rapidement.

## C. Les outils du repérage précoce

Le seul test recommandé par la Haute Autorité de Santé (HAS) demeure le MMSE dans sa version établie par le groupe de recherche et d'évaluation des outils cognitifs (GRECO), même s'il ne se concentre pas exclusivement sur le repérage précoce.

Une évaluation de l'autonomie du patient permet d'évaluer l'impact des problèmes cognitifs sur les activités quotidiennes. À cet effet, l'HAS préconise l'utilisation de l'échelle IADL pour les activités instrumentales de la vie quotidienne, ainsi que l'échelle IADL simplifiée. L'échelle ADL évalue les activités de base de la vie quotidienne.
Il est également possible d'effectuer une évaluation de l'état émotionnel à la recherche d'une éventuelle dépression, qui peut se manifester sous forme de symptômes similaires à ceux de la démence, et qui peut accompagner ou préfigurer une maladie d'Alzheimer. Plusieurs échelles sont disponibles à cet effet, notamment la Geriatric Depression Scale (GDS).

Tous ces tests sont chronophages pour le médecin généraliste ; néanmoins ce dernier peut les réaliser en plusieurs consultations.

En 2006, Brodaty a réalisé une revue des meilleurs outils de détection de la MA validés en médecine générale ayant un temps de passation inférieur à 5 minutes (26); le MMSE, la General practitioner assessment of Cognition (GPCog), le 7 Minute Screen et le Test de l'Horloge ont été les 4 outils retenus.

En revanche, il n'existe pas de test spécifique pour dépister de façon précoce la maladie de Parkinson ou la SLA.

# 1. Les freins au repérage précoce

Les obstacles au dépistage des démences en pratique médicale de cabinet semblent découler de plusieurs études. Une enquête canadienne menée auprès de 360 médecins généralistes a révélé que 85% d'entre eux considéraient le manque de temps comme un frein majeur, tandis que 58% craignaient de choquer les patients ou leurs familles, et 24% redoutaient des conséquences négatives pour les patients.

Une étude européenne de 2006 a identifié divers obstacles au diagnostic et au traitement des troubles cognitifs. Parmi ces obstacles figuraient la crainte de stigmatiser les patients, le déni de la maladie, l'absence d'outils de diagnostic objectifs et simples, le manque de temps, l'absence de rémunération adéquate pour le dépistage, la difficulté d'accès aux consultations spécialisées en mémoire, ainsi que l'inefficacité des traitements disponibles.

En France, plusieurs recherches se sont penchées sur les entraves au repérage des troubles cognitifs en médecine générale. Une thèse menée en 2004 dans les Hauts-de-Seine a dévoilé que le manque de temps était également un obstacle majeur à l'utilisation des tests de dépistage (48%). Une autre étude menée auprès de 149 médecins généralistes libéraux en Midi-Pyrénées a également révélé que 68,5% d'entre eux pointaient le manque de temps comme une contrainte, que 40,9% considéraient les traitements comme inefficaces, et que 20,9% jugeaient les échelles d'évaluation trop complexes.
Plus récemment, une thèse de Tanguy AUTRET en 2021 a impliqué 57 médecins interrogés et a identifié des obstacles similaires au repérage précoce des troubles cognitifs en médecine générale. Parmi ceux-ci, le manque de temps était cité par 45,6% des médecins, l'absence de traitements médicamenteux par 70,2%, le manque de connaissance ou de formation dans le domaine par 21%, la crainte de choquer les patients ou leurs familles par 15,8%, la peur d'effets néfastes par 31,6%, la mauvaise rémunération de l'acte par 7%, et enfin le délai d'attente pour une consultation spécialisée par 28% des médecins (27).

## 2. Interet à l'utilisation des auto-questionnaires

Les questionnaires, qu'ils soient administrés par un médecin ou complétés par les patients eux-mêmes, sont de plus en plus fréquemment utilisés dans la pratique médicale quotidienne. Leur utilisation a connu une augmentation significative, passant de 31,7 % en 1998 à 62,3 % des médecins en 2009 qui déclarent les utiliser pendant leurs consultations (28).

En plus de permettre une collecte plus approfondie d'informations par rapport aux entretiens médicaux traditionnels, l'utilisation répétée d'auto-questionnaires permettra un gain de temps pour les MG et permettre un dépistage plus précoce. Cette approche place les acteurs des soins primaires au cœur du processus de dépistage de ces affections cérébrales.

Différentes études, notamment une thèse d'exercice portant sur l'utilisation d'auto-questionnaires adressés aux nouveaux patients d'un cabinet de médecine générale (MG), ont confirmé ces affirmations. Les praticiens ont trouvé cet outil utile pour la gestion des dossiers médicaux, la collecte d'informations et l'organisation des consultations. Il est important de noter que cela n'a pas eu d'impact négatif sur la relation entre médecin et patient, ni sur la durée des consultations. Les patients ont également eu une perception positive de cette approche (29).
MATERIEL ET
METHODES
# I. Type d'étude et objectifs

Il s'agit d'une étude multicentrique, descriptive transversale incluant des sujets sains âgés de plus de 40 ans. Les sujets sains sont issus de la population générale, qui consulte en soins primaires, considérées comme indemne d'atteinte neurodégénérative.

# II. Critères de sélection de la population

## A. Critères d'inclusion

Les critères d'inclusion sont les suivants :

- Patients âgés de 40 à 85 ans, sans diagnostic de Maladie d'Alzheimer, Maladie de Parkinson, Sclérose Latérale Amyotrophique, capables de répondre aux questionnaires et de se rendre ou de se faire accompagner en consultation.

- Hommes et femmes

- Sans pathologie mentale ou psychiatrique chronique sévère

## B. Critères d'exclusion

Les critères de non-inclusion sont les suivants :

- Raisons administratives : impossibilité de recevoir une information éclairée, impossibilité de participer à la totalité de l'étude, refus de signer la notice d'information.

- Sujet sous tutelle ou curatelle.

- Sujet ne maîtrisant pas suffisamment la langue française pour comprendre les consignes nécessaires à la réalisation de l'auto-questionnaire.

## C. Recrutement des MG

La répartition des lieux d'exercice en bassin de vie urbain, rural ou semi-urbain était définie selon la classification 2012 de l'INSEE.

Les MG de ses différentes zones ont été contacté par téléphone ou directement sur place en mettant la priorité sur les MG qui était MSU. Au total, 15 MG ont accepté que notre questionnaire soit admistré à leur patient.

Une parité du type de centres, urbain, semi-rural et rural à été respecté.
## D. Carte de localisation

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 5 : Carte représentant la localisation des 15 cabinets médicaux dans lesquelle le questionnaire a été administré.</figcaption></figure>

## III. Elaboration du questionnaire

Nous avons élaboré les premières versions du questionnaire à l'aide du logiciel Microsoft Word. Nous avons établi un auto-questionnaire, sur les risques connus et les symptômes moteurs, dysautonomiques, de fatigue, de douleur, de sommeil, cognitifs et neuropsychiatriques classiquement rapportés au stade prodromal des 3 principales pathologies neurodégénératives sur les données de la littérature (18,30,31).

Il en résulte un questionnaire composé de 100 questions divisé en trois parties.

La première partie renseigne les données socioprofessionnelles et educatives, le mode de vie, et 15 questions sur les facteurs de risques de développer une MND.

La deuxième partie de 83 questions catégorisent les symptômes potentiellement annonciateurs ou révélateurs d'un risque, d'un stade prodromal ou d'un stade précoce d'une MND.
Les symptômes concernent les 7 catégories suivantes :

- Troubles du fonctionnement autonome du corps

- Troubles du sommeil

- Douleurs

- Troubles des capacité motrices

- Fatigue

- Troubles des capacités intéllectuelles

- Troubles psychologiques

La catégorisation des symptômes permet une auto- et ensuite hétéro- évaluation multidimensionnelle de la personne indemne ou pas de MND ce qui favorise encore une fois l'approche globale, centrée sur la personne pour une meilleur décision médicale partagée et une plus grande qualité de la communication en santé entre soignant et soigné.

Dans un soucis de clarté, afin de ne pas trop surcharger le questionnaire et pour ne pas ralentir le temps de réponse, nous avons décidé de rester sur une réponse binaire par Oui ou Non.

Enfin, la dernière partie de 6 questions portaient sur leur opinion concernant cet auto-questionnaire. Les deux dernières questions laissaient libre cours à leurs remarques et suggestions éventuelles. Pour évaluer l'opinion des patients, des échelles d'appréciation de Likert ont été utilisées. Elles étaient de type :

- « Tout à fait d'accord / D'accord / Pas d'accord / Pas du tout d'accord »

- ou « Très positive / Plutôt positive / Plutôt négative / Très négative ».

## A. Etude préliminaire

Nous avons élaboré une première version du questionnaire qui a été testée auprès d'experts des maladies neurodégénératives et 10 patients en soins primaires, dont 3 avec une MND depuis < de 3 ans qui y ont répondu et donné leur avis sur la présentation, le contenu, la formulation et la clarté des questions afin de minimiser les ambigüités. Leurs remarques et suggestions ont permis de corriger la formulation des questions pour une meilleure compréhension et ont permis la rédaction de la version définitive du questionnaire (Annexe 1).
#### IV. Déroulement de l'enquete et collecte des données

Une fois les MG contacté, par téléphone ou directement au cabinet, je leur exposais l'objectif de la thèse ainsi que les modalités de mise en place de l'étude. S'ils acceptaient, je leur laissais une note d'information (Annexe 2) qu'il pouvait afficher dans la salle d'attente afin que les patients soient informés de l'étude. Enfin, on convenait d'une date pour leur administrer le questionnaire.

Le questionnaire était proposé en consultation de routine aux patients de la file active de MG. Le MG proposait aux patients de participer à l'étude et de remplir le questionnaire en sortant de la consultation. Il était rempli en salle d'attente ou dans une pièce dédiée, si le cabinet le permettait. Je m'assurais de la bonne compréhension des questions par les patients et du temps qu'ils mettaient pour remplir le questionnaire.

L'enquête s'est déroulée du 02 Mai décembre 2022 au 29 Juillet 2022.

Les questionnaires ont été distribués à des périodes différentes selon les cabinets médicaux.

#### V. Test statistiques

Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide du logiciel SAS (version 9.4 ou supérieure) et conduite à l'unité méthodologique, biostatistique et datamanagement du CHU de Lille sous la responsabilité de Mr Julien Labreuche. Tous les tests statistiques sont bilatéraux avec un risque de première espèce de 5%. Les variables quantitatives sont décrites par la moyenne et l'écart type en cas de distribution gaussienne, ou par la médiane et l'interquartile (i.e. 25<sup>ième</sup> et 75<sup>ième</sup> percentiles) dans le cas contraire.

#### VI. Ethique

##### A. CNIL

Par principe méthodologique, ce travail a fait l'objet d'une déclaration auprès de la Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés (CNIL) le 9 Janvier 2022 février enregistrée sous le numéro (2224789 v 0).

##### B. CPP

Enfin, les recherches non interventionnelles ne nécessitaient pas l'avis du Comité de Protection des Personnes (CPP).
RESULTATS
# I. Caractéristiques générales de la population

## A. Distribution selon l'âge

L'âge moyen des patients de l'étude est de 63,8 ans.

Au niveau du profil d'âge des patients de notre étude, 21.1% avaient entre 40 ans et 50 ans (n = 38), 26.1% avaient entre 51 et 60ans (n = 47), 27.8% avaient entre 61 et 70 ans (n =50), 16,1% avaient entre 71 et 80 ans (n = 29) et 8,9% avaient entre 81 et 90 ans (n=16).

<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 6 : Répartition de notre échantillon selon l'âge</figcaption></figure>

## B. Distribution selon le sexe

Sur les 180 patients ayant réalisé le questionnaire, 46.7% sont des hommes (n=84) et de 53.3% sont des femmes (n=96).

<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 7 : Répartition de notre échantillon selon le sexe</figcaption></figure>
### C. Distribution selon le niveau d'étude et la CSP

<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Figure 8 : Répartition de notre échantillon selon le niveau d'étude</figcaption></figure>

<figure><img src="image_18.png" /><figcaption>Figure 9 : Répartition de notre échantillon selon la CSP</figcaption></figure>

## II. Etude de la faisabilité

### A. Temps moyen de remplissage selon l'âge

Le temps de réponse moyen au questionnaire est de 10,3 minutes.

On constate que le temps de réponse augmente de façon significative en fonction de l'âge (Figure 10A). De plus, on constate également un temps de réponse significativement plus rapide des moins de 60 ans par rapport au plus de 60 ans (Figure 10B).

<figure><img src="image_19.png" /><figcaption>Figure 10 : A. Temps de remplissage moyen du questionnaire en fonction de l'âge
B. Temps de remplissage moyen des moins de 60 ans et des plus de 60 ans.</figcaption></figure>
## B. Evaluation du questionnaire par les patients

En ce qui concerne l'évaluation du questionnaire par les patients, 100% des patients interrogés ont jugé les questions posées claires et 91% n'ont pas estimé le temps de renseignement du questionnaire long. 89% l'ont trouvé suffisamment précis. Enfin, seulement 5% des patients ont eu des difficultés pour répondre à certaines questions (Figure 11).

<figure><img src="image_20.png" /><figcaption>Figure 11 : Evaluation de la qualité du questionnaire par les patients</figcaption></figure>
### III. Analyse observationnelle

#### A. Les facteurs de risques

<figure><img src="image_21.png" /><figcaption>Figure 12 : Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant les facteurs de risques des MND (en pourcentage)</figcaption></figure>

Pour plus de clarté dans la lecture de ces résultats, j'ai regroupé les facteurs de risques en différentes catégories :

- Isolement social : Q1

- Exposition environnementale : Q2, Q3, Q4, Q5

- Antécédents familiaux et génétiques : Q6, Q7
- Maladies chroniques et conditions médicales : Q8, Q9

- Traumatismes crâniens : Q12, Q13

- Infections sévères du cerveau : Q14

Et l'activité physique considéré comme un facteur protecteur : Q10, Q11.

Ainsi, la figure 13 nous montre que l'exposition environnementale apparaît comme un facteur majeur, avec une prévalence globale de 30,56%. Cela souligne l'importance potentielle des toxines environnementales dans le développement de maladies neurodégénératives. Les antécédents familiaux et génétiques affichent également une prévalence de 30,56%, soulignant un rôle significatif de la génétique dans ces affections. Les maladies chroniques et conditions médicales, avec une prévalence globale de 65%, se dessinent comme des contributeurs majeurs, suggérant des interactions complexes entre les systèmes corporels. Les traumatismes crâniens, prévalents à hauteur de 15%, pourraient jouer un rôle dans les mécanismes sous-jacents à certaines maladies neurodégénératives, tout comme l'isolement social prévalent à 11%. Aucun patient en revanche n'a rapporté avoir été touché par une infection sévère du cerveau.

Ces tendances mettent en évidence la complexité des facteurs de risque interagissant dans les maladies neurodégénératives et offrent des pistes pour des recherches et des approches de prévention plus approfondies.

Enfin, 60% de nos patients rapporte une activité physique d'au moins 1h par semaine.

<figure><img src="image_22.png" /><figcaption>Figure 13 : Prévalence globale des facteurs de risques regroupés par catégories</figcaption></figure>
B. Les symptomes : Troubles du fonctionnement autonome du corps

<figure><img src="image_23.png" /><figcaption>Figure 14 : Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant les troubles du fonctionnement autonome du corps (en pourcentage)</figcaption></figure>

La figure 14 concernant les troubles du fonctionnement autonome du corps montre que l'hypotension orthostatique (41.11%) et la perte de libido (33.89%) sont les symptômes les plus prévalents dans notre étude. A l'inverse, les symptômes tels que la perte d'odorat (2.78%), la perte de poids involontaire (4.44%), la difficulté à uriner (4.44%), et le malaise vagal (2.78%) semblent moins fréquents parmi les patients interrogés. Certains symptômes liés au système urinaire et aux fonctions sexuelles (tels que les troubles urinaires et le trouble de l'érection) montrent des prévalences variées. Enfin, la constipation (17,7%) et la dyspnée à l'effort (20,6%) montrent des prévalences modérées.
C. Les symptomes : Les troubles du sommeil

<figure><img src="image_24.png" /><figcaption>Figure 15 : Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant les troubles du sommeil (en pourcentage)</figcaption></figure>

Les symptômes de troubles du sommeil sont relativement fréquents dans notre étude avec des prévalences allant de 7.78% à 37.78%.

Les symptômes de difficulté d'endormissement (26,11%), de réveil précoce (35%) et de sommeil fragmenté (37,78%) semblent être plus fréquents parmi les patients interrogés. La somnolence diurne montre une prévalence modérée alors que les symptômes de jambes sans repos (9,44%) et le sommeil agité (7,78%) semble moins fréquent, avec une prévalence relativement basse (Figure 15).
D. Les symptomes : Les douleurs

<figure><img src="image_25.png" /><figcaption>Figure 16 : Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant les douleurs</figcaption></figure>

Concernant les douleurs, la figure 16 montre que les douleurs articulaires sont les plus prévalentes puisque plus d'un patient sur deux rapportent des douleurs articulaires (51,11%), un patient sur 4 rapporte des douleurs neuropathiques (25%) et enfin les douleurs musculaires sont les moins prévalentes car elles ne sont rapportées que par 13,3% des patients.
E. Les symptomes : Les troubles des capacités motrices

<figure><img src="image_26.png" /><figcaption>Figure 17 : Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant les troubles des capacités motrices (A. Symptomes moteurs généraux B. Troubles de communication et de déglutition C. Problèmes musculaires)</figcaption></figure>
Concernant les capacités motrices, nous pouvons également les catégoriser.

Nous retrouvons les symptomes moteurs généraux pour les questions Q1 à Q8 et Q12 (Figure 17A), les troubles de communication et de déglution pour les questions Q9 à Q11 (Figure 17B), et enfin les problèmes musculaires pour les questions Q13 à Q17 (Figure 17C).

Parmi les symptômes liés aux troubles moteurs, la raideur (38.89%) et les crampes musculaires (38.89%) sont les plus prévalents parmi les patients interrogés.

Les symptômes de lenteur (11.67%), de mauvais équilibre à la marche (11.67%) et d'amyotrophie (11.11%) montrent une prévalence modérée.

Certains symptômes, tels que la difficulté à parler, les mouvements non contrôlés et l'hypersalivation, ont une prévalence nulle ou très faible dans cet échantillon.

## F. Les symptomes : La fatigue

<figure><img src="image_27.png" /><figcaption>Figure 18 : Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant la fatigue</figcaption></figure>

Les prévalences des questions concernant la fatigue sont plutôt modérées puisque seuls 17,78% des patients rapportent une fatigue anormale et 14,44% se sentent obliger de se reposer pour réaliser leur activités professionnelles et/ou personnelles (figure 18).
## G. Les symptomes : Les troubles des capacités cognitives

<figure><img src="image_28.png" /><figcaption>Figure 19 : Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant les troubles des capacités cognitives</figcaption></figure>
La figure 19, concernant les réponses rapportées par les patients sur les troubles des capacités cognitives nous montre des prévalences qui varient considérablement d'une question à l'autre. Certaines questions, comme Q5 ("Difficulté à se rappeler ce que vous êtes venu chercher dans une pièce"), présentent des taux de prévalence élevés (31,11%), alors que d'autre comme Q6 ("Oublis parfois de faire des choses importantes qui auraient dû être faites"), montrent des prévalences beaucoup plus faibles (2,78%).

Les questions liées à la mémoire et à la concentration, telles que Q3 ("Difficulté pour se rappeler des noms et prénoms des personnes") et Q4 ("Difficulté pour retenir des conversations") ont des prévalences relativement élevées, respectivement 18,33% et 14,44%.

Les questions liées aux difficultés d'apprentissage et d'organisation (Q7, Q10 et Q17) ont toutes des prévalences plutôt modérées compris entre 11,11% et 15,56%.

Enfin, certaines questions, comme Q13 ("Difficulté pour se repérer dans le temps"), Q16 ("Perte de ses affaires plus qu'habituellement") et Q22 ("Difficulté pour reconnaître les gens"), ont des prévalences nulles dans cet échantillon.

## H. Les symptomes : Les troubles psychologiques

Dans un souci de clarté et de meilleure compréhension des résultats, j'ai regroupé les questions en différentes catégories :

- Les symptomes anxieux : Q1 et Q2

- Les symptomes dépressifs : Q3 à Q8

- Les Symptômes de dysrégulation émotionnelle : Q9 à Q12

- Les Symptômes de dissociation et de dépersonnalisation : Q13 à Q16

- Les Symptômes psychotiques : Q17 à Q19

La figure 20 nous montre que les symptomes anxieux sont très prévalents dans notre échantillon de patients puisque plus d'un patient sur 3 (35%) déclare avoir une sensation de peur et environ 1 sur 5 (19%) rapporte des crises d'angoisse. Les symptomes dépressifs sont également prévalent dans notre échantillon car si on retrouve des idées noires que chez 3,9% des patients, on retrouve un sentiment de tristesse chez un patient sur 3 (33%), les autres symptomes dépressifs ont une prévalence modérée comprise entre 12 et 17%.

A l'inverse, les symptomes psychotiques ont une prévalence très faible dans cet échantillon.

Enfin, les autres symptomes montre une variabilité importante.
<figure><img src="image_29.png" /><figcaption>Figure 20 ; Réponses apportées par les patients à l'auto-questionnaire concernant les troubles des capacités psychologiques</figcaption></figure>
# IV. Etude de l'acceptabilité

## 1. Interet du questionnaire

87% des patients interrogés ont jugé qu'un tel questionnaire pouvait aider leur médecin à mieux les soigner (catégories « tout à fait d'accord » et « d'accord ») (Figure 21). Sur l'ensemble de la population interrogée, 92% des patients ont eu une opinion positive du questionnaire proposé (Figure 22). La Figure 23 montre qu'il n'y a pas de différences significatives sur l'opinion du questionnaire entre les moins de 60 ans, population cible chez qui on espère un diagnostic précoce et les plus de 60 ans.

<figure><img src="image_30.png" /><figcaption>Figure 21 : Appréciation des patients quant à l'aide que peut apporter ce questionnaire à leur médecin</figcaption></figure>

<figure><img src="image_31.png" /><figcaption>Figure 22 : Opinion générale des patients relative au questionnaire</figcaption></figure>
<figure><img src="image_32.png" /><figcaption>Figure 23 : Opinion générale des patients relatif au questionnaire selon l'âge</figcaption></figure>

## 2. Remarques et suggestions des patients

Les remarques des patients concernant l'auto-questionnaire mettent en évidence plusieurs aspects importants relatifs à leur expérience et à leur perception de l'évaluation de leur bien-être émotionnel.

Certains patients (6/180 ; 3,3%) soulignent l'importance de prendre en compte les événements aigus, tels que la perte d'un enfant, et suggèrent d'adapter le temps de questionnaire en conséquence. Cette suggestion reflète la sensibilité nécessaire pour aborder des sujets délicats et des événements majeurs dans le processus d'évaluation.

D'autres patients (4/180 ; 2,2%) évoquent la possibilité d'inclure une consultation dédiée en plus du questionnaire, mettant ainsi en avant l'importance de la communication et du soutien individuel dans la gestion des émotions et des troubles psychologiques.

7 patients sur 180 soit 3,9% des patients ont rapporté se sentir "jeunes" pour la réalisation d'un tel questionnaire. Parmi ces 7 patients, 3 avaient un âge compris entre 40 et 50 ans et 4 avaient un âge compris entre 51 et 60 ans. Les patients qui se sentent trop jeunes pour un tel questionnaire pour le dépistage des maladies neurodégénératives mettent en avant la nécessité de concevoir des évaluations qui tiennent compte des différentes étapes de la vie.

Enfin, la remarque qui nous a été le plus suggéré est le désir de pouvoir répondre "parfois" au lieu de simplement "oui" ou "non » (9/180 ; 5%). Nous avions délibérément retiré cette réponse du questionnaire par soucis de simplicité, de compréhension et de clarté. Cette observation suggère que les patients considèrent que leurs sentiments et symptômes peuvent varier en intensité et en fréquence, ce qui pourrait ne pas être totalement retranscrits par une réponse binaire.
Ces remarques mettent en évidence l'importance de la flexibilité et de l'adaptabilité dans la conception d'outils de dépistage. Pour garantir l'efficacité et la pertinence de ces questionnaires, il est crucial de prendre en compte les préférences et les besoins des utilisateurs, ainsi que les nuances de leurs expériences individuelles. Les retours des patients peuvent aider à améliorer la précision et la sensibilité des outils de dépistage tout en garantissant qu'ils restent accessibles et compréhensibles pour différents groupes de population.
DISCUSSION
## A. Concernant l'évaluation du questionnaire par les patients.

De nombreux travaux qui ont étudié les freins au repérages précoces des MND en médecine générale ont montré que le facteur principal rapporté par les médecins généralistes était le manque de temps. L'évaluation de la faisabilité de l'auto-questionnaire révèle des données encourageantes. Le temps moyen de remplissage du questionnaire, est de 10,3 minutes ce qui s'avère raisonnable d'autant plus que la durée de consultation moyenne en cabinet de médecine générale est de 16 minutes. De plus, nous avons vu que les participants de moins de 60 ans ont tendance à répondre plus rapidement que ceux de plus de 60 ans.

L'évaluation par les patients de la qualité du questionnaire renforce sa validité et son utilité potentielle. Le fait que 100% des participants aient trouvé les questions claires indique que la formulation des questions est adéquate et compréhensible. De plus, la majorité des participants (91%) n'ont pas estimé que le temps de renseignement du questionnaire était excessivement long.

## B. Concernant les résultats

Une étude longitudinale de 2019 réalisé au Canada étudiant les prodromes de la MP ainsi que son apparition avant la déclaration de la maladie a montré que l'hyposmie était l'un des marqueurs prédictifs les plus fiables (5x fois plus de risque de MP) avec la constipation (2,5x fois plus de risque de MP) et les troubles du comportement en sommeil paradoxal, ils peuvent se voir jusqu'à 20 ans avant le diagnostic (32).

Le ralentissement moteur est aussi robuste mais plus tardif. Le risque de conversion en maladie de Parkinson de l'hypotension orthostatique, des troubles génito-urinaires et de la somnolence diurne excessive est modéré. Les troubles cognitifs ou les troubles anxio-dépressifs survenant à un âge avancé ont des indicateurs de risque plus faibles.

### 1. Troubles du fonctionnement autonome du corps

La constipation est une plainte fréquente des patients parkinsoniens. L'éventail de prévalences retrouvées dans la littérature est cependant très large, entre 7 et 71%, avec une moyenne de 55% (33). Cela s'explique par l'hétérogénéité des critères utilisés pour définir la constipation et l'absence de questionnaire validé pour la déceler.

En phase prodromique, la constipation concernerait entre 28 et 87% des patients. Sa présence multiplie par 2-2.5 le risque de développer une MP.
Dans l'étude de Schrag et al. (34), la constipation était le signe dysautonomique le plus communément retrouvé avec une incidence chez les futurs parkinsoniens plus importante que chez les témoins sains jusqu'à 10 ans avant avec une prévalence de 14%.

Nos résultats sont en accord avec la littérature puisque nous retrouvons une prévalence de 17,7% de la constipation.

Les troubles olfactifs sont retrouvés chez 25% de la population générale âgée et chez 80-90% des patients nouvellement diagnostiqués MP. Du fait de sa survenue précoce dans la maladie de Parkinson précédant les signes cardinaux moteurs d'une dizaine d'années, l'hyposmie est considérée comme un signe précurseur de la maladie de Parkinson idiopathique (35). En moyenne, elle précédait les signes moteurs de 12 ans (2-20 ans) (36). Mais du fait de sa diminution progressive dans cette pathologie, la perte de l'acuité olfactive n'est pas toujours notée par les patients. Cependant, les tests olfactifs et la mesure de potentiels évoqués olfactifs après stimulation olfactive objectivent une hyposmie significative chez les patients parkinsoniens par rapport aux témoins sains appariés.

Dans la version actualisée des critères de MPp de la MDS, le RV+ de la perte olfactive a été élevé de 4 à 6.4. C'est le critère ayant montré la hausse la plus importante.

En revanche dans notre étude, nous ne retrouvons pas une telle prévalence puisque seul 2,78% rapportaient une hyposmie. Identifier l'hyposmie comme prodrome de la MP présente plusieurs difficultés. Sa présence chez ¼ de la population âgée rend l'imputabilité de la MP très incertaine à moins qu'elle ne soit combinée à d'autres signes, auquel cas elle est très évocatrice. Elle n'est, par ailleurs, pas toujours remarquée et donc rapportée par les patients du fait de son caractère insidieux.

Des troubles érectiles et urinaires étaient retrouvés 2 ans et 5 ans avant le diagnostic de MP dans la cohorte THIN, avec les estimations de risque suivantes :

- pour la dysfonction érectile : $RR = 1.30 (IC 95\% 1.06-1.57)$ à 2 ans et $1.30 (1.11-1.51)$ à 5 ans

- pour les troubles urinaires : $RR = 2.27 (1.80-2.85)$ à 2 ans et $1.96 (1.34-2.80)$ à 5 ans.

Chez des patients récemment diagnostiqués MP (ICICLE-PD), 42% de ceux rapportant des signes précurseurs évoquaient des troubles d'ordre urinaire, avec en premier lieu l'urgenturie puis la nycturie. Ces signes apparaissaient dans une médiane de 4 ans avant le diagnostic de MP. Les troubles sexuels prodromiques (dysfonction érectile, troubles de la libido) étaient rapportés par 21% d'entre eux, avec une durée médiane de 5 ans (36).
Nos résultats sont totalement en adéquation avec les données de la littérature puisque 30% des patients de notre études ont rapportés des dysfonctions érectiles et 19% nous ont rapporté des urgenturies.

Dans la version actualisée des critères de MPp, nous constatons une majoration du RV+ de la dysfonction érectile de 2 à 3.4. Les troubles urinaires ont un RV+ à 2.

## 2. Troubles du sommeil

Selon Durcan et coll., les troubles du sommeil incommodent plus de la moitié des patients en phase prodromique (36) des années voire des décennies avant les signes moteurs.

L'insomnie est le trouble du sommeil le plus fréquent dans la MP : elle se manifesterait chez 80% des patients. Dans une cohorte européenne de 1467 patients parkinsoniens, les troubles du sommeil (sans précision) étaient souvent décrits 5 ans ou plus avant un diagnostic de MP (37).

Il existe, en revanche, peu de preuves disponibles pour inclure l'insomnie dans les marqueurs prodromiques de la MP. Schrag et coll. ont rapporté un RR = 1.38 (IC95% 1.11-1.70) de développer une MP (34) mais cette corrélation n'était pas retrouvée dans une étude ultérieure des mêmes auteurs (38).

Dans une étude de patients ayant reçu un diagnostic récent de MP, 6.5% déclaraient souffrir d'insomnie depuis une durée médiane de 28 mois (36).

Nos résultats sont cohérents avec la littérature puisque les symptômes de difficulté d'endormissement (26,11%), de réveil précoce (35%) et de sommeil fragmenté (37,78%) sont les plus fréquents parmi les patients interrogés, on retrouve également une prévalence de 18% de la somnolence diurne.

Après synthèse de la littérature, la version actualisée des critères de MPp rapporte pour la somnolence diurne excessive un RV+ ayant progressé de 2.2 à 2.7.

## 3. Douleurs

L'apparition inexpliquée de douleurs environ 15 mois avant le diagnostic concerne 21% des patients parkinsoniens (36). Les travaux réalisés par Schrag et coll. retrouvent une plus grande incidence de douleurs ou de raideur des épaules dans les 2 ans précédant le diagnostic (RR = 1.35, IC 95% 1.17-1.56). Les prévalences prodromiques des douleurs articulaires allant de 10 à 18%.

Nos résultats montrent une prévalence extrêmement élevée en ce qui concerne les douleurs articulaires puisque plus d'un patient sur deux en ont rapporté au cours de notre
'étude. Il aurait peut-être fallu précisé la zone touchée afin de se rapprocher des données de la littérature.

## 4. Troubles des capacités motrices

Dans la cohorte THIN, le tremblement était le prodrome le plus fréquent 5 ans avant le diagnostic, rapporté par 41% des patients contre moins d'1% des témoins ; il apparaissait au moins 10 ans avant le diagnostic. Des tremblements, une rigidité et des troubles de l'équilibre étaient associés à des OR significatifs, respectivement de 97, 4 et 12.

Au vu de la littérature, nos résultats semblent intéressants puisque nous retrouvons la raideur (38.89%) comme l'un des symptomes les plus prévalent de notre échantillon, quasiment un patient sur 4 (23%) nous rapportait des tremblements et 11,67% rapportaient un mauvais équilibre à la marche (11.67%).

L'hypersialorrhée est classique chez les parkinsoniens et surviendrait entre 2 et 3 ans avant le diagnostic chez 30% des patients.

Dans le modèle de prédiction développé par Schrag et coll., elle représentait un OR de 7.35 (2.95-18.28) (38). En revanche elle n'est présente que chez 0,7% des témoins. Il en est de même pour notre étude ou l'on retrouve une prévalence qui est seulement de 1,7% chez nos patients.

## 5. Troubles des capacités cognitives

Dans l'étude du Dr Durcan, 30% des patients parkinsoniens notifiaient l'apparition de troubles de la mémoire environ 3 ans avant le diagnostic. Selon Schrag et coll., troubles de la mémoire et déclin cognitif étaient respectivement associés à des OR de 1.4 (IC95% 1.1-1.9) et 2.7 (1.5-5.0), avec un risque significatif 2 ans avant le diagnostic.

On estime que 20-30% des patients parkinsoniens présentent des troubles cognitifs au début de leur maladie. Une étude menée en Grèce (39) sur une cohorte de 1629 participants a montré que des patients suspects de MPp, conformément aux critères de recherche décrits par la MDS, avaient significativement plus de troubles cognitifs légers et avaient de moins bonnes performances cognitives dans les domaines de la mémoire, du langage, et de l'exécutif, en revanche, l'attention et la fonction visuo-spatiale était moins touché. Ainsi, dans la version actualisée des critères de MPp, la MDS a admis après synthèse de la littérature un RV+ = 1.8 pour un déficit cognitif global.
Nos résultats sont cohérents avec ceux de la littérature puisque nous retrouvons des prévalences relativement élevées pour les questions liées à la mémoire et à la concentration, alors que les questions liées aux difficultés d’apprentissage et d’organisation ont toutes des prévalences plutôt modérées.

## 6. Troubles psychologiques

Selon Reijnders et al., 35% des patients parkinsoniens souffriraient d'une dépression sévère (40) associée à une qualité de vie moins bonne et une progression de la maladie plus rapide.

Schrag et coll. ont constaté davantage de plaintes anxio-dépressives dans les 5 ans précédant un diagnostic de MP par rapport aux témoins sains. Cette différence n'était plus significative à 10 ans. Dans l'étude publiée en 2019, dépression et anxiété ont été évaluées conjointement donnant un OR = 1.53 à 5 ans (IC95% 1.38-1.69).

L'anxiété fait partie des signes précurseurs les plus fréquents, rapportés par 27% des patients dont une majorité de femmes. La durée médiane d'évolution avant diagnostic est d'environ 8 ans. Une dépression antérieure au diagnostic est recensée chez 17% des patients avec une durée médiane <2 ans avant le diagnostic.

En ce qui concerne les troubles psychologiques, nos résultats sont très proches de ceux retrouvé dans la littérature puisque nous retrouvons des symptomes anxieux très prévalents dans notre échantillon de patients puisque plus d'un patient sur 3 (35%) déclare avoir une sensation de peur et environ 1 sur 5 (19%) rapporte des crises d'angoisse. Les symptomes dépressifs sont également prévalent dans notre échantillon, on retrouve un sentiment de tristesse chez un patient sur 3 (33%) et les autres symptomes dépressifs ont une prévalence modérée comprise entre 12 et 17%.

Les critères officiels de MPp de la MDS leur appliquent un RV+ de 1.6, abaissé de 0.2 en comparaison à l'ancienne version de 2015.

Au moment du diagnostic, 90% des patients parkinsoniens rapportent l'apparition de signes non moteurs des années auparavant. Ces signes sont souvent peu spécifiques mais, chez le patient parkinsonien, ils ont tendance à s'additionner avec une médiane de 4 symptômes (36).

Des marqueurs tels que l'hypersialorrhée, les troubles de l'équilibre ou de la vision des couleurs, des douleurs ou une apathie, pour lesquels les preuves sont insuffisantes, entrent ainsi en considération s'ils s'ajoutent à des signes plus puissants.
Plouvier et al. ont publié en 2014 dans le journal *Family practice* une étude cas-témoin portant sur des données de médecins généralistes. Ils ont évalué les prodromes ayant fait l'objet de consultations dans les 2 ans précédant le diagnostic de MP. Ils retrouvaient, chez les patients secondairement diagnostiqués, un nombre significativement plus important de symptômes fonctionnels, de constipation, de troubles du sommeil et d'hypersudation. Parmi eux, plus de la moitié présentait une combinaison de prodromes contre 1/4 des témoins (41).

### C. Les limites de l'étude

Tout d'abord, la taille de l'échantillon peut être considérée comme une limitation. Bien que l'étude ait réussi à rassembler un échantillon représentatif de patients, la taille relativement modeste de 180 participants peut limiter la portée des conclusions et potentiellement influencer la généralisation des résultats. Une taille d'échantillon plus grande pourrait permettre une exploration plus approfondie, étudier des sous-groupes de patients et fournir des informations plus robustes et précises sur les tendances observées.

Les symptômes bien tolérés et d'installation insidieuse (hyposmie, hypersialorrhée, apathie, TCSP) ou se rapportant à des sujets tabous (troubles érectiles, de la libido et de la continence sphinctérienne, troubles mnésiques) peuvent introduire des biais de déclaration.

L'auto questionnaire élaboré pour cette enquête est un outil d'aide au dépistage des MND visant à permettre au médecin d'avoir rapidement une vision synthétique globale des facteurs de risque et des potentiels prodromes de ses patients. La spécificité et l'objectif de cet auto-questionnaire ne résident donc pas dans l'exhaustivité et la précision de ces mesures, mais dans la diversité des domaines explorés, la possibilité de les mettre en relation et la mise en place d'un suivi longitudinal de ces données. A travers lui certains points méritant d'être approfondis pourront être mis en évidence et traités lors de consultations médicales ultérieures. Par ailleurs, il est important de souligner que les réponses à cet auto-questionnaire sont déclaratives et donc soumises à la subjectivité des patients. Les patients pourraient avoir des difficultés à évaluer avec précision certains symptômes ou facteurs de risque, ce qui pourrait influencer la validité des données recueillies. De plus, les réponses pourraient être influencées par des facteurs tels que la mémoire ou l'interprétation des questions, ce qui pourrait potentiellement introduire des erreurs de mesure.

Bien que se ne soit pas l'objectif principal de l'étude, une limite est également de ne pas avoir pu proposer cet auto-questionnaire à des patients atteint par ces pathologies afin de pouvoir comparer leur réponse à des patients indemnes selon le sexe et l'age.
CONCLUSION
Avec le vieillissement de la population, malgré une diminution de l'incidence des troubles démentiels, la proportion des patients de plus de 65 ans ayant des troubles cognitifs sera de plus en plus importante. Cela entraîne un problème de Santé Publique à la fois sur le plan financier, social et médical. Face à cela, un repérage précoce des troubles cognitifs en médecine générale semble indispensable afin de prévenir des situations à risques pouvant entraîner des hospitalisations et une perte de chance pour le patient. Les tests neuropsychologiques permettent un repérage objectif de la pathologie, mais les généralistes considèrent qu'ils sont inadaptés à leur pratique.

Le test de repérage idéal, parfaitement adapté au repérage et parfaitement approprié à la consultation de médecine générale, est un outil difficile à réaliser. Ses caractéristiques sont contradictoires : il devrait être court, facile à administrer, avec des items très variés, balayant tous les déficits cognitifs, solliciter l'avis de l'aidant, être accessible à tous les patients, disposer d'une bonne sensibilité, d'une spécificité acceptable, d'une bonne valeur prédictive négative... Il est presque illusoire de trouver un tel compromis, alors qu'il n'existe même pas de gold standard pour le diagnostic des troubles cognitifs.

D'après cette étude menée auprès de 180 patients, un auto-questionnaire portant sur le dépistage précoce des maladies neurodégénératives en cabinet de médecine générale semble très bien accepté, le taux de réponses atteignant 100% lorsque le questionnaire est renseigné au cabinet médical.

L'expérience est tout à fait encourageante puisqu'ils ont été 92% à en avoir une opinion « très positive » ou « plutôt positive », 87% ont estimé que « ce questionnaire peut aider leur médecin à mieux les soigner » et il a été jugé suffisamment précis par 89% des patients.

L'acceptabilité de l'outil d'auto-évaluation par les patients témoigne de son utilité potentielle dans la pratique clinique. Les retours des patients sur la clarté des questions, la durée du remplissage et la pertinence du questionnaire renforcent la validité et la pertinence de cet outil pour le dépistage précoce et le suivi des maladies neurodégénératives. De plus, les remarques des patients sur l'adaptabilité du questionnaire en fonction de leur expérience soulignent l'importance d'une approche centrée sur le patient dans la conception d'outils de dépistage et de suivi.

Nos résultats concernant la prévalence des prodromes de MP dans la population sont très cohérents avec les résultats de la littérature notamment pour la constipation, les troubles urinaires et les troubles psychologiques (anciété et dépression).
# ANNEXES
<figure><img src="image_33.png" /></figure>
Ce questionnaire fait partie d'un travail de thèse réalisé par Bruce DO VAN en vue de l'obtention du doctorat de médecine générale. Il s'agit d'une étude scientifique qui a pour but de recueillir votre avis concernant un outil de dépistage des maladies neurodégénératives à un stade précoce, avant l'apparition des principaux symptômes de ces différentes maladies.

Date :

Heure de début de remplissage :

<figure><img src="image_34.png" /></figure>

1ère partie : Les facteurs de risque

Sexe :

M

F

Age :

<figure><img src="image_35.png" /></figure>

Poids (kg) :

<figure><img src="image_36.png" /></figure>

Taille (cm) :

<figure><img src="image_37.png" /></figure>

Votre niveau d'éducation :

<table><tr><td>Études arrêtées à la fin du primaire :</td><td>☐</td></tr><tr><td>Études arrêtées à la fin du collège :</td><td>☐</td></tr><tr><td>Études arrêtées à la fin du CAP :</td><td>☐</td></tr><tr><td>Études arrêtées à la fin du lycée (niveau bac) :</td><td>☐</td></tr><tr><td>Études post bac : Combien d'années ?</td><td>☐</td></tr></table>

Votre catégorie socio-professionnelle :

<table><tr><td>Agriculteurs exploitants</td><td>☐</td></tr><tr><td>Artisans, commerçants et chef d'entreprise</td><td>☐</td></tr><tr><td>Cadres et professions intellectuelles supérieures</td><td>☐</td></tr><tr><td>Professions intermédiaires :</td><td>☐</td></tr></table>

<table><tr><td>Employés</td><td>☐</td></tr><tr><td>Ouvriers</td><td>☐</td></tr><tr><td>Retraités</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sans emploi</td><td>☐</td></tr></table>

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Vivez-vous seul.e ?</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Buvez-vous de l'eau de puit ?</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Avez-vous ou êtes-vous régulièrement exposé.es aux pesticides* professionnellement en tant qu'agriculteur ou pour vos loisirs</td><td>☐</td><td>☐</td><td>Si oui lesquels ?</td></tr><tr><td>Consommez-vous des champignons ou autres végétaux de votre propre cueillette ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td>Si oui lesquels ?</td></tr><tr><td>Êtes-vous occasionnellement exposé.es à d'autres toxiques au travail ou dans votre vie personnelle ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td></td></tr><tr><td>Est-ce qu'une personne de votre famille a une maladie du cerveau (Alzheimer, Parkinson, maladie de Charcot ou autre) ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td></td></tr><tr><td>Est-ce que vous avez une mutation génétique connue, responsable d'une maladie du cerveau ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td>Si oui laquelle ?</td></tr><tr><td>Avez-vous une ou plusieurs maladies chroniques pour lesquelles vous êtes suivis et où vous prenez un traitement ? (cœur, poumon, hypertension artérielle, colon...)</td><td>☐</td><td>☐</td><td>Si oui lesquelles ?</td></tr><tr><td>Avez-vous un Diabète ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td>Type 1 ou type 2 ?</td></tr><tr><td>Pratiquez-vous de l'activité physique régulièrement ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td></td></tr><tr><td>Pratiquez-vous, au moins une heure d'activité sportive par semaine ou marchez-vous au moins plusieurs par semaine ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td></td></tr><tr><td>Avez-vous déjà eu un traumatisme cranien ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td></td></tr><tr><td>Pratiquez-vous une activité physique qui vous expose aux traumatismes craniens ? (p.ex la boxe, l'équitation, le vélo, le skate...)</td><td>☐</td><td>☐</td><td></td></tr><tr><td>Avez-vous eu une infection sévère du cerveau (méningite) ?</td><td>☐</td><td>☐</td><td></td></tr></tbody></table>

<table><tr><td rowspan="3">Fumez-vous ?</td><td>Tabagisme actif</td><td>☐</td></tr><tr><td>Absence de tabagisme</td><td>☐</td></tr><tr><td>Tabagisme sevré</td><td>☐</td></tr></table>
## 2ème partie : Les facteurs de risque

Avez-vous ressenti ces derniers années des nouveaux symptômes ou un changement (aggravation) de symptômes suivants ?

### Troubles du fonctionnement autonome du corps

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Constipation (moins d'une selle par jour)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Troubles du transit : alternance constipation et diarrhée (soit pas de selles, soit de selles liquides durant quelques jours de suite)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Troubles urinaires : besoin d'aller rapidement et souvent uriner (pour les femmes : en dehors de la ménopause)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Troubles urinaires : difficulté d'uriner</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Trouble de l'érection (en dehors du diabète)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte de la libido (plus d'intérêt ou d'envie pour la sexualité)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation de malaise lorsque vous êtes longtemps debout ou lorsque vous vous levez brutalement</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Malaise dit « vagal » (« s'évanouir »)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à respirer à l'effort (s'essouffler ou s'étouffer)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte d'odorat (ne plus sentir les odeurs, sauf COVID-19)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte du goût (ne plus avoir le goût des aliments, sauf COVID-19)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte d'appétit</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte de poids involontaire (en dehors d'un régime)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr></tbody></table>

### Troubles du sommeil

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Difficulte d'endormissement -</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Reveil trop tôt (précoce )-</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sommeil fragmenté (« hâché ») par de nombreux réveils (syndrome d'apnée du sommeil)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sommeil agité : cauchemard, agitation nocturne (« bouger la nuit ») (constaté par conjoint ou l'état du lit) (en dehors du syndrome d'apnée du sommeil)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Somnolence et endormissement au cours de la journée au repos</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation d'impatience dans les jambes le soir au coucher (jambes qui bougent toutes seules, « jambes sans repos »)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr></tbody></table>

### Douleurs

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Douleurs des articulations, des os, de la colonne vertébrale évoquant un « rhumatisme »</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Douleurs musculaires persistantes (tout le temps)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Douleurs à type de brulure, de fourmillements, de courant électriques ou autres sensations évoquant les nerfs</td><td>☐</td><td>☐</td></tr></tbody></table>
Troubles des capacité motrices

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Plus lent dans la vie quotidienne par exemple pour s'habiller, se laver, se déplacer...</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Plus raide au niveau des muscles des membres ou du corps</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficultés à réaliser des gestes fins comme boutonner une chemise, bricolage, maquillage</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficultés à réaliser des mouvements rapides et précis</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Tremblements surtout lorsqu'on est très ému, heureux ou angoissé... Le tremblement peut-être soit visible soit ressenti à l'intérieur du corps</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à marcher</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Mauvais équilibre à la marche ou en équilibre en hauteur</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Chutes ou perte d'équilibre qui ont failli conduire à une chute</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à parler</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à mastiquer (mâcher) ou à avaler</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation d'avoir trop de salive (bavage)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Mouvement non contrôlé des membres, de la tête, ou du corps</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte de force : laisse tomber des objets, difficulté à dévisser ouvrir des pots...</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à récupérer après un effort musculaire</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Crampes musculaires</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Impression que parfois un muscle se contracte tout seul « impression de petits vers qui courant sous la peau » (fasciculations)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte de muscles, amaigrissement localisé d'une main, d'un pied, d'un membre d'un groupe de muscles</td><td>☐</td><td>☐</td></tr></tbody></table>

Fatigue

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sensation de fatigue anormale par rapport à votre fatigue habituelle</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Vous sentez vous obligé de vous reposer pour remplir vos obligations professionnelles ou personnelles</td><td>☐</td><td>☐</td></tr></tbody></table>

Troubles des capacités intellectuelles

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Difficulté à se concentrer</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficultés à vous rappeler des événements de l'actualité récente?</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour se rappeler des noms et prénoms des personnes qui vous sont familières (relations ou personnes publiques connues)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour retenir des conversations ou des consignes notamment qui viennent juste d'être dites</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à se rappeler ce que vous êtes venu chercher dans une pièce</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Oublis parfois de faire des choses importantes qui auraient du être faites (payer des factures, aller à un rendez vous ou à une invitation éteindre le gaz etc)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour apprendre des choses nouvelles (jeux de société, nouvelle recette, mode d'emploi...)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour se repérer dans un lieu connu familier</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour utiliser son téléphone</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Besoin de tout noter</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour utiliser les transports en commun ou sa voiture</td><td>☐</td><td>☐</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td>Difficulté pour gérer son traitement médical</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour se repérer dans le temps, oubli fréquent de la date</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour gérer ses finances</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation d'avoir des difficultés à être autonome, «gérer seul»</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte de ses affaires (clefs, téléphone etc..) plus qu'habituellement</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficultés pour organiser, planifier et préparer un travail, un voyage un achat important, une réparation un déménagement etc..</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte de la motivation de l'envie de faire des choses</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour lire</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour écrire</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour compter</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté pour reconnaitre les gens</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Périodes de confusion, d'incompréhension brève au cours de la journée (« être perdu »)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr></table>

## Troubles psychologiques

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sensation fréquente et excessive de crainte et de peur, sensation d'être toujours anormalement stressée pour rien ... crainte excessive que quelque chose de grave ou de mauvais va se produire ; crainte excessive pour le futur</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Crise d'angoisse avec sensation de cœur qui s'emballe ou de difficulté à respirer ou de mort imminente (peur de mourir)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation de tristesse, de découragement</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Idées noires, pensées suicidaires</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Perte du goût de vivre (« en avoir marre de la vie »)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation de culpabilité, d'inutilité</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à exprimer de la joie</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Difficulté à sortir pour se retrouver en société, envie de rester chez soi seul</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation d'être passif, très peu actif</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation d'être agité, excité</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation de changer de personnalité</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation d'être irritable ; s'énerver plus facilement</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation que rien est possible ; (tout est un problème)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Sensation que tout est possible ; (il n'y a aucun problème)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Conviction que des personnes vous veulent du mal</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Impression d'être incompris par les autres</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Impression de vision perturbée des choses (avoir un voile, voir flou)</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Impression de « visions » ou d'entendre des voix</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Rire ou pleurs incontrôlés</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Autres :</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

Heure de fin de remplissage :

<figure><img src="image_38.png" /></figure>
Merci de bien vouloir donner votre opinion concernant ce questionnaire

<table><thead><tr><th></th><th>OUI</th><th>NON</th></tr></thead><tbody><tr><td>Les questions posées vous ont-elles parues claires ?</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Ce questionnaire vous a-t-il paru long à remplir ?</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Ce questionnaire vous semble t-il suffisamment précis ?</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Avez-vous eu des difficultés pour y répondre ?</td><td>☐</td><td>☐</td></tr><tr><td>Si oui, pouvez expliquer pourquoi</td><td colspan="2"></td></tr></tbody></table>

:

Pensez-vous qu'il peut aider votre médecin à mieux vous soigner ?

Tout à fait d'accord ☐

D'accord ☐

Pas d'accord ☐

Pas du tout d'accord ☐

De façon plus générale, votre opinion concernant ce questionnaire est :

Très positive ☐

☐

Plutôt négative ☐

☐

Plutôt positive ☐

☐

Très négative ☐

☐

Avez-vous des propositions d'amélioration ?

OUI ☐

☐

NON ☐

Si OUI, vous préciser lesquelles :

<figure><img src="image_39.png" /></figure>

Quelles critiques pourriez-vous faire ?

<figure><img src="image_40.png" /></figure>

Merci de votre participation.

Annexe 1 : Questionnaire auto-admnistré par les patients
Chers patients,

Nous vous informons que Mr. Bruce DO VAN réalise actuellement une enquête au sein du cabinet dans le cadre d'un travail de thèse en vue de l'obtention du doctorat de médecine générale.

Il s'agit d'une étude scientifique qui a pour but de recueillir votre avis concernant un outil de dépistage des maladies neurodégénératives à un stade précoce avant les principaux symptômes de ces différentes maladies.

Le questionnaire que nous vous demandons de renseigner nous permettra de répondre plus efficacement à vos plaintes et, le cas échant, vous orientez plus rapidement dans un parcours de soins approprié.

Votre participation et votre opinion sont essentielles.

Nous vous remercions de bien vouloir y consacrer quelques minutes.
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ELABORATION ET EVALUATION DE LA FAISABILITE ET DE L'ACCEPTABILITE D'UN AUTO-
QUESTIONNAIRE DE DEPISTAGE DES FORMES PRODROMALES DES MALADIES
NEURODEGENERATIVES EN MEDECINE GENERALE

INTRODUCTION : Les maladies neurodégénératives affectent des millions de personnes avec une prévalence qui va doubler d'ici 2030. Elles débutent par une phase pauci symptomatique appelé « phase prodromale » estimée entre 5 à 20 ans. Un diagnostic précoce permettrait de mettre en place un accompagnement centré sur la personne afin de préserver la qualité de vie et l'autonomie des patients.
L'objectif de cette étude était d'élaborer un outil de repérage rapide des maladies neurodégénératives à un stade prodromal chez des sujets sains âgés de plus de 40 ans et de l'évaluer (faisabilité et acceptabilité) auprès des patients d'une filière active de médecine générale.

MATERIEL ET METHODES : Enquête d'opinion par auto-questionnaire réalisée auprès de 180 patients menée au sein de cabinets de 15 médecins généralistes. Préalablement, sa faisabilité a été évaluée auprès de 20 patients. L'analyse des réponses a été réalisée à l'aide du tableur Excel.

RESULTATS : Le taux de réponses atteignait 97% lorsque le questionnaire était renseigné au cabinet médical. Le temps de réponse moyen était de 10,3min avec une différence significative entre les moins de 60ans et les plus de 60 ans (7,66min vs. 12,65min ; p<0,0001). Malheureusement, aucune dimension du questionnaire ne ressort de façon significative. L'évaluation de l'outil a montré que 92% des patients en ont eu une opinion positive et 87% ont estimé qu'il pouvait aider leur médecin à mieux les soigner. Il a été jugé suffisamment précis par 89% d'entre eux. Pour 100% les questions posées étaient claires. Tous les patients ont renseigné le questionnaire jusqu'au bout et seuls 9% l'ont trouvé long.

CONCLUSION : Le vieillissement de la population, la forte prévalence des maladies neurodégénératives et le coût qu'elles engendrent justifie le dépistage précoce, rapide et simple de ces pathologies en médecine de ville afin de mieux prendre en charge le patient dans sa globalité.
Cette étude montre qu'un auto-questionnaire portant sur le dépistage précoce des maladies neurodégénératives en cabinet de médecine générale semble très bien accepté des patients. En revanche, notre questionnaire doit etre retravaillé afin de mieux cibler les questions qui seront discriminantes pour ce dépistage.

Mots-Clés : maladies neurodégénératives, formes prodromales, auto-questionnaire, soins primaires

DEVELOPMENT AND EVALUATION OF THE FEASIBILITY AND ACCEPTABILITY OF A SELF-
QUESTIONNAIRE FOR SCREENING PRODROMAL FORMS OF NEURODEGENERATIVE DISEASES IN
GENERAL PRACTICE

INTRODUCTION: Neurodegenerative diseases affect millions of people, with prevalence set to double by 2030. They begin with a pauciously symptomatic phase known as the "prodromal phase", estimated to last from 5 to 20 years. Early diagnosis would enable us to provide person-centered support to preserve patients' quality of life and autonomy.

The aim of this study was to develop a tool for the rapid identification of prodromal neurodegenerative diseases in healthy subjects over the age of 40, and to evaluate its feasibility and acceptability among patients in an active general medical practice.

MATERIAL AND METHODS: Self-questionnaire opinion survey of 180 patients conducted in the practices of 15 general practitioners. Its feasibility was first assessed with 20 patients. Responses were analyzed using an Excel spreadsheet.

RESULTS: The response rate was 97% when the questionnaire was completed in the doctor's surgery. The average response time was 10.3min, with a significant difference between patients under 60 and over 60 (7.66min vs. 12.65min; p<0.0001). Unfortunately, no dimension of the questionnaire emerges significantly. Evaluation of the tool showed that 92% of patients had a positive opinion of it, and 87% felt that it could help their doctor to treat them better. It was deemed sufficiently precise by 89% of them. For 100%, the questions asked were clear. All patients completed the questionnaire to the end, and only 9% found it lengthy.

CONCLUSION: The ageing of the population, the high prevalence of neurodegenerative diseases and the costs they generate justify early, rapid and simple screening of these pathologies in outpatient clinics, in order to provide better care for the patient as a whole.

This study shows that a self-administered questionnaire on the early detection of neurodegenerative diseases in general practice seems to be very well accepted by patients. However, our questionnaire needs to be reworked to better target the questions that will be discriminating for this screening.

Key words: neurodegenerative diseases, prodromal forms, self-questionnaire, primary care