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# Infection par le virus de l'hépatite A associée à l'utilisation du cannabis

C Sikora<fnref n="1" />,<fnref n="2" />*, G Tipples<fnref n="2" />,<fnref n="3" />, X-L Pang<fnref n="2" />,<fnref n="3" />, A Andonov<fnref n="4" />,<fnref n="5" />

## Abstract

Nous avons mis en évidence un cas d'infection aiguë par le virus de l'hépatite A (VHA) liée à l'utilisation du cannabis. Le service de santé publique local a reçu un rapport de cas concernant un homme dans la mi-vingtaine avec un tableau clinique classique d'hépatite — jaunisse, douleurs abdominales, vomissements, sensation de malaise généralisé et urine foncée — de même que des niveaux élevés d'aminotransférase sérique et un résultat positif aux anticorps IgM anti-VHA. Lors de l'interrogation, il n'a signalé aucun contact avec des personnes malades ni aucun voyage à l'extérieur de sa zone métropolitaine. Sa source d'eau exclusive était l'approvisionnement municipal local. Il a déclaré avoir consommé principalement des aliments préemballés à moindre risque provenant de grands magasins de style supermarché et avoir mangé dans plusieurs restaurants locaux. Pendant l'administration du questionnaire, l'enquêteur a déterminé que le patient avait fumé du cannabis. Sur demande, le patient a accepté de fournir un échantillon de cannabis aux fins de tests. Une élution virale de feuilles de cannabis fraîches a été effectuée. Les séquences dérivées de l'échantillon sérique du patient et de l'éluat de feuilles de cannabis étaient identiques, mais ne correspondaient à aucune autre séquence de VHA de sous-génotype 1 d'isolats canadiens dans la base de données du Laboratoire national de microbiologie. Le virus de l'hépatite A peut survivre plus de 60 jours une fois séché, à température ambiante et à une faible humidité; le VHA peut rester infectieux dans l'eau à température ambiante pendant 300 jours. On ne peut pas conclure avec certitude que le cannabis était la source de l'hépatite A. Cependant, étant donné que d'autres sources ont été exclues ou étaient de probabilité moindre, l'association du cannabis avec l'acquisition de sa maladie demeure solide.

Suggested citation: Sikora C, Tipples G, Pang X-L, Andonov A. Infection par le virus de l'hépatite A associée à l'utilisation du cannabis. Relevé des maladies transmissibles au Canada. 2017;43(11):279-80. https://doi.org/10.14745/ccdr.v43i11a07f

La littérature médicale signale que le cannabis peut être contaminé par des bactéries, de la moisissure et des produits chimiques tels que des pesticides, du plomb, de l'ammoniac et du formaldéhyde (1). Nous avons décelé un cas d'infection aiguë par le virus de l'hépatite A (VHA) lié à l'utilisation du cannabis. Le service de santé publique local a reçu le rapport d'un patient présentant un résultat positif aux anticorps IgM anti-VHA. Le patient était un homme dans la mi-vingtaine avec un tableau clinique classique d'hépatite — jaunisse, douleurs abdominales, vomissements, sensation de malaise généralisé et urine foncée — ainsi que des niveaux d'aminotransférase sérique élevée (ALT, AST). Il a indiqué n'avoir eu aucun contact avec des personnes malades, ou aucun voyage à l'extérieur de la région métropolitaine urbaine locale au cours des deux années précédentes. L'analyse de sang subséquente a permis de détecter la présence du génotype 1Bdu VHA.

Un énoncé détaillé des antécédents alimentaires a été effectué (2). Sa source d'eau exclusive était l'approvisionnement municipal local. Il faisait son épicerie dans plusieurs grands magasins de style supermarché. Il a déclaré avoir mangé dans plusieurs restaurants locaux, et avait consommé principalement des aliments à risque plus faible préemballés. Aucune exposition précise ou aucun contact à risque élevé n'ont été décelés. Pendant l'administration du questionnaire, l'enquêteur a déterminé que le patient a souvent fumé du cannabis au cours

des mois précédents. Sur demande, le patient a accepté de fournir un échantillon de cannabis aux fins de tests. Une élution virale des feuilles fraîches de cannabis a été effectuée, suivie de l'ultracentrifugation afin de concentrer le VHA élué, ce qui a été fait de la façon décrite auparavant (3). Le VHA a été extrait par la plate-forme EasyMag (NucliSENS® easyMag, bioMérieux, Montréal) et amplifié par la technique de transcription inverse suivie d'une réaction en chaîne de la polymérase (RT-PCR) (4).

Les séquences obtenues à partir de l'échantillon de sérum du patient et l'éluat des feuilles de cannabis étaient identiques. Ces deux séquences étaient uniques et ne concordait pas avec toute autre séquence de sous-génotype 1B du VHA des isolats canadiens au sein de notre base de données (figure 1).

Il y a plusieurs rapports dans la littérature citant la consommation de cannabis comme un risque de contracter le virus de l'hépatite A (5,6), bien que l'utilisation simultanée de drogues par voie parentérale et le partage de l'attirail potentiellement contaminé ont été suggérés comme un mécanisme de transmission. Le tabagisme ou la manipulation de cannabis contaminé par des matières fécales a également été inculpé dans la transmission de la salmonellose (7).

La présentation de ce cas d'hépatite A localement contractée était inhabituelle. Le secteur d'Edmonton (population d'environ

## Affiliations

*Correspondance: christopher.sikora@ahs.ca

<footnote n="1">¹ Médecin hygiéniste, organisme de santé publique Alberta Health Services, Edmonton, AB</footnote>

<footnote n="2">² Université de l'Alberta, Edmonton, AB</footnote>

<footnote n="3">³ Laboratoire provincial de santé publique, organisme de santé publique Alberta Health Services, Edmonton, AB</footnote>

<footnote n="4">⁴ Laboratoire national de microbiologie, Agence de la santé publique du Canada, Winnipeg, MB</footnote>

<footnote n="5">⁵ Université du Manitoba, Winnipeg, MB</footnote>
<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Figure 1 : Arbre phylogénique de probabilité maximale de jonction VP1-P2A (nucléotides 2903 à 3275, selon la souche de référence HM-175) montrant le lien entre les isolats canadiens de VHA 1B</figcaption></figure>

<figure><img src="image_3.png" /></figure>

Légende : La souche de référence VHA 1B HM-175-M14707 apparaît en gras. Les chiffres indiquent la reproductibilité après 1 000 bootstraps, et seules les valeurs de bootstrap supérieurs à 70 % sont montrées. Les génotypes 1A et 3A sont inclus comme des observations aberrantes. La barre d'échelle indique une diversité de séquence de 2 %. Les isolats de patient et d'éluat de feuilles de cannabis (en rouge) sont comparés à d'autres isolats 1B de la même province (en bleu) ou d'autres provinces (en noir). Les cas liés épidémiologiquement de différentes grappes d'éclosion illustrant l'identité de la séquence génomique sont encerclés

1,2 million de personnes) compte environ 6 à 28 cas de VHA par année, et tous, à l'exception d'un ou deux sont associés à un voyage dans des régions où la maladie est endémique (8). Dans ce cas, il n'y avait pas de liens génétiques avec d'autres cas connus, ce qui a mené les autorités locales de santé publique à soupçonner un réservoir non reconnu. Il semble que le patient pourrait avoir été infecté par l'ingestion de petites particules de cannabis d'une cigarette roulée à la main.

Le virus de l'hépatite A est exceptionnellement résistant et peut survivre pendant une période prolongée (> 60 jours) lorsqu'il est séché et conservé à la température de la pièce et à un faible taux d'humidité (9). Il est également possible qu'une source d'eau contaminée par le VHA utilisée pour les opérations de culture du cannabis puisse avoir contribué à l'infection; le VHA peut demeurer infectieux dans l'eau à la température de la pièce pendant 300 jours (10).

On ne peut pas conclure avec certitude que le cannabis était la source de l'hépatite A. Cependant, étant donné que d'autres sources ont été exclues ou étaient de probabilité moindre, l'association du cannabis avec l'acquisition de sa maladie demeure solide.

Compte tenu des conditions variables dans lesquelles le cannabis est produit, on ne connaît pas les risques de maladies

infectieuses qui peuvent être présents. Le suivi et l'analyse du cannabis peuvent être nécessaires pour les besoins de l'innocuité et de la qualité (1).

Références

1. Guidance for State Medical Cannabis Testing Programs http://www.aphl.org/aboutAPHL/publications/Documents/EH-Guide-State-Med-Cannabis-052016.pdf#search=cannabis [Consulté le 27 octobre 2017]

2. Public Health Agency of Canada's Hepatitis A Hypothesis-Generating Questionnaire. http://www.health.alberta.ca/documents/PHAC-Hepatitis-A-Hypothesis-Generating-Questionnaire-2013.pdf [Consulté le 27 octobre 2017]

3. Sun Y, Laird DT, Shieh YC. Temperature-dependent survival of hepatitis A virus during storage of contaminated onions. Appl Environ Microbiol 2012 Jul;78(14):4976-83. DOI (http://dx.doi.org/10.1128/AEM.00402-12). PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=22544253&dopt=Abstract).

4. Swinkels HM, Kuo M, Embree G, Andonov A, Henry B, Buxton JA; Fraser Health Environmental Health Investigation Team. Hepatitis A outbreak in British Columbia, Canada: the roles of established surveillance, consumer loyalty cards and collaboration, February to May 2012. Euro Surveill 2014 May;19(18):20792. DOI (http://dx.doi.org/10.2807/1560-7917.ES2014.19.18.20792). PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10416427&dopt=Abstract).

5. Harkess J, Gildon B, Istre GR. Outbreaks of hepatitis A among illicit drug users, Oklahoma, 1984-87. Am J Public Health 1989 Apr;79(4):463-6. DOI (http://dx.doi.org/10.2105/AJPH.79.4.463). PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2929804?dopt=Abstract).

6. Shaw DD, Whiteman DC, Merritt AD, el-Saadi DM, Stafford RJ, Heel K, SMith GA. Hepatitis A outbreaks among illicit drug users and their contacts in Queensland, 1997. Med J Aust 1999 Jun;170(12):584-7. PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10416427&dopt=Abstract).

7. Taylor DN, Wachsmuth IK, Shangkuan YH, Schmidt EV, Barrett TJ, Schrader JS et al. Salmonellosis associated with marijuana: a multistate outbreak traced by plasmid fingerprinting. N Engl J Med 1982 May;306(21):1249-53. DOI (http://dx.doi.org/10.1056/NEJM198205273062101). PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=7070444&dopt=Abstract).

8. Interactive Health Data Application. http://www.ahw.gov.ab.ca/IHDA_Retrieval/

9. Abad FX, Pintó RM, Bosch A. Survival of enteric viruses on environmental fomites. Appl Environ Microbiol 1994 Oct;60(10):3704-10. PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=7986043&dopt=Abstract)

10. Biziagos E, Passagot J, Crance JM, Deloince R. Long-term survival of hepatitis A virus and poliovirus type 1 in mineral water. Appl Environ Microbiol 1988 Nov;54(11):2705-10. PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=2850763&dopt=Abstract).