# Vaccination antigrippale en pharmacie d'officine : bilan et perspectives

Mohamed Essaidi

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Mohamed Essaidi. Vaccination antigrippale en pharmacie d'officine: bilan et perspectives. Sciences pharmaceutiques. 2025. dumas-05399247

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# THÈSE D'EXERCICE

POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 23 mai 2025 à AMIENS

Par ESSAIDI Mohamed

## Vaccination antigrippale en pharmacie d'officine : Bilan et perspectives

JURY

Directeur de thèse : Dr Brochot Etienne, Professeur de Virologie – Praticien hospitalier

Président de Jury : Dr Brochot Etienne, Professeur de Virologie – Praticien hospitalier

Membres du Jury : Dr Breton Isabelle, Docteur en pharmacie, Titulaire en officine

Dr Afantrous Anis, Docteur en pharmacie, Pharmacien adjoint
Remerciement

Je tiens tout d'abord à adresser mes plus sincères remerciements à mon directeur de thèse, le Dr **Brochot Etienne – Professeur de Virologie – praticien hospitalier** pour m'avoir accompagné(e) tout au long de ce travail. Votre disponibilité, vos conseils avisés et votre bienveillance m'ont été d'un grand soutien dans l'élaboration de cette thèse. Grâce à votre encadrement, j'ai pu mener cette réflexion à son terme dans les meilleures conditions.

Je remercie également le Dr Breton Isabelle – Docteur en Pharmacie pour avoir accepté de faire partie de mon jury. Vos remarques pertinentes et votre regard critique ont enrichi la soutenance et m'ont permis de prendre du recul sur mon travail.

Enfin, je suis reconnaissant envers le **Dr Afantrous Anis** de m'avoir accordé de son temps pour évaluer cette thèse. Votre expertise et votre écoute ont apporté une dimension précieuse à cette étape de mon parcours.

À toute l'équipe de la pharmacie Marivaux (Le Chef, Aurélie, Laura), je vous remercie chaleureusement pour votre joie de vivre, votre générosité, vos encouragements et les connaissances que vous avez partagées avec moi au quotidien. Votre sincérité et votre bienveillance ont rendu cette expérience inoubliable. Merci d'avoir été des collègues aussi formidables qu'inspirants.

À toute l'équipe de la pharmacie des Filatures, je vous remercie sincèrement pour la confiance que vous m'avez témoignée dès mon arrivée. C'est un réel plaisir de travailler à vos côtés au quotidien. Veuillez recevoir l'expression de ma profonde gratitude et de ma considération.
A ma mère Zahra : je tiens à te remercier du fond du cœur pour tout ce que tu as sacrifié pour moi au fil des années. Malgré une éducation stricte, tu as toujours agi dans mon meilleur intérêt, m'offrant amour, discipline et soutien. Je te suis éternellement reconnaissant pour avoir façonné la personne que je suis aujourd'hui, et pour ton soutien indéfectible tout au long de ce parcours. Ton sacrifice et ton amour inconditionnel ne seront jamais oubliés.

A mon frère Abdessamad : tu as toujours été un modèle pour moi, tant sur le plan professionnel que personnel et spirituel. Tu incarnes le grand frère idéal : présent, bienveillant et toujours là quand il le faut. Ta présence et ton soutien ont été inestimables, et je te suis profondément reconnaissant pour tout ce que tu m'as apporté.

A mes trois sœurs Salamat, Nadia et Hayate : merci d'avoir toujours veillé sur moi, mais aussi de m'avoir soutenu, aidé et éduqué avec tant de bienveillance et de patience. Sans vous, je n'aurais jamais pu envisager, ni réussir mes études. Votre amour et votre présence ont été essentiels à chaque étape de mon parcours. Je tiens à remercier particulièrement Salamat, qui a sacrifié une grande partie de sa vie pour que nous puissions tous avancer et réussir. Je ne pourrai jamais te remercier assez, même si je vivais mille ans. Je te dois tout.

A mon père M'Hamed : qui m'a toujours encouragé avec insistance à poursuivre mes études. Sa détermination et sa foi en mon potentiel ont été des moteurs essentiels dans mon parcours.

Je tiens à vous exprimer toute ma gratitude et mon amour. Sans votre soutien indéfectible, votre patience, et vos encouragements constants, je n'aurais jamais pu arriver jusqu'ici. Merci pour votre présence à chaque étape, pour avoir cru en moi, parfois plus que moi-même. Merci pour les sacrifices, les mots réconfortants, les silences bienveillants, et pour l'amour inconditionnel que vous m'avez toujours offert. Que Dieu vous protège !
Je tiens à remercier chaleureusement Hajj Ali et Hajja Aicha pour leur bienveillance et leur présence à mes côtés. Vous avez toujours été une source de soutien et de réconfort, et vous occuperez à jamais une place spéciale dans nos cœurs.

Je souhaite exprimer ma profonde gratitude à ma belle-famille (France et Turquie), qui m'a accueilli avec tant de chaleur, de bienveillance et d'amour dès notre première rencontre. Vous êtes une véritable famille en or, et je suis extrêmement heureux de faire partie de votre vie. Votre générosité et votre soutien ont été d'une grande valeur pour moi.

Je souhaite remercier chaleureusement la famille Erifi, que j'ai rencontrée au début de mes années universitaires. Depuis ce moment, vous êtes devenus une véritable famille de cœur pour moi. Votre accueil, votre soutien constant et votre bienveillance m'ont accompagné tout au long de mon parcours. Je suis infiniment reconnaissant de pouvoir vous considérer comme une seconde famille.

Je souhaite exprimer ma gratitude à Saïd et à sa famille, dont la bienveillance et le soutien m'ont accompagné durant une grande partie de mon cursus universitaire.

Un grand merci à Morad (alias guerrier02), mon meilleur ami d'enfance. Tu as toujours été plus qu'un ami, tu es un véritable frère pour moi, et cela ne changera jamais. Ta présence constante à mes côtés, ton soutien et nos moments partagés resteront gravés à jamais. Je ne compte plus le nombre de fous rires, de bêtises et d'heures passées à jouer ensemble (Counter Strike, LoL...), ni toutes les longueurs que nous avons nagées ensemble. Merci pour tout, je serai toujours là pour toi, comme tu l'as toujours été pour moi.

Je n'oublie pas Tata Myriam, la meilleure amie de ma mère, que je considère comme faisant partie de ma famille. Tu m'as toujours traité comme ton propre fils, et ta bienveillance et ton soutien ont été inestimables. Depuis notre enfance, tu as toujours veillé sur nous, et je t'en suis profondément reconnaissant.
A mes amis de la Hotoie :

- A Kaies : depuis notre rencontre pendant nos études de pharmacie, tu es devenu bien plus qu'un simple camarade : un véritable frère. Merci pour ton soutien constant, ta bienveillance, ton écoute et ta précieuse aide tout au long de ce parcours. Ta présence à mes côtés a fait toute la différence, dans les moments de doute comme dans ceux de réussite. Je suis profondément reconnaissant de t'avoir eu sur mon chemin. Cette thèse porte aussi un peu ton empreinte.

- A Yanis : merci pour ta présence indéfectible tout au long de ces années, et surtout durant ces fameuses nuits blanches passées à réviser à la dernière minute, un café à la main et beaucoup de courage en poche. Ton humour, ton énergie, et ta solidarité ont rendu ces moments beaucoup plus supportables et même inoubliables. Au-delà des révisions de dernière minute, c'est une véritable amitié que j'ai trouvée.

- A Chemssi : Rencontré dans les couloirs de la résidence universitaire, tu es vite devenu un compagnon de route précieux. Merci pour tous ces moments partagés à Amiens, entre discussions, fous rires et instants de détente qui ont rythmé mes années d'études. Ta bonne humeur, ta générosité et ton humour ont rendu ce parcours bien plus léger.

- A Othmane : Je tiens à te remercier chaleureusement pour avoir été non seulement un guide dans nos études de pharmacie, mais aussi un ami fidèle et un véritable compagnon de route. Ton enthousiasme, ta patience et ton sens de l'humour ont grandement facilité ces années, tant sur les bancs de l'université que sur les pistes de ski. Ta présence et ton soutien m'ont été précieux, et je suis reconnaissant d'avoir eu la chance de te compter parmi mes amis tout au long de ce parcours.

- A Houda, Mathilde, Tata Soso : Merci pour votre soutien constant tout au long de mes études de pharmacie. Vous avez toujours été là pour m'aider, me guider et m'encourager. Votre présence et votre amitié ont été des sources de force et de motivation, et je vous en suis profondément reconnaissant.

- Un grand merci à toutes les personnes de la salle d'étude, qui ont su apporter motivation et joie pendant nos journées et nuits de révisions de dernière minute.
Mes dernières paroles iront à ma merveilleuse épouse (mon divdiv)

Je tiens à t'exprimer ma profonde gratitude, toi qui m'as accompagné dans les moments les plus difficiles de ma vie, lorsque mon moral était au plus bas. Tu m'as aimé sans réserve, malgré les épreuves que j'ai traversées. Ta patience, ton soutien constant et ta capacité à croire en moi ont été des sources inestimables de force. Tu m'as également supporté dans mes moments de procrastination, que ce soit pendant mes examens ou tout au long de ma thèse, toujours présente pour me rappeler de garder le cap et me soutenir sans jugement. Que ce soit dans ma vie professionnelle ou personnelle, tu as toujours été là pour me soutenir, me guider et m'encourager à chaque étape de ce parcours. Je te suis infiniment reconnaissant pour tout l'amour et la stabilité que tu m'as apportés.

Allez, prends ton sac de randonnée, on va bivouaquer sous les étoiles ! On n'oublie pas le chien pastèque !
Table des matières

<table><tr><td>Remerciement</td><td>1</td></tr><tr><td>Liste des figures</td><td>9</td></tr><tr><td>Liste des tableaux</td><td>10</td></tr><tr><td>Liste des abréviations</td><td>11</td></tr><tr><td>Introduction</td><td>13</td></tr><tr><td>1 Le virus de la grippe et les débuts de la vaccination</td><td>15</td></tr><tr><td>1.1 Virus de la grippe</td><td>15</td></tr><tr><td>1.1.1 Caractéristiques du virus de la grippe</td><td>15</td></tr><tr><td>1.1.2 La physiopathologie du virus Influenza</td><td>16</td></tr><tr><td>1.1.3 Réservoir et mode de transmission du virus Influenza</td><td>17</td></tr><tr><td>1.1.4 Variabilité génétique du virus de la grippe</td><td>18</td></tr><tr><td>1.1.5 Manifestations cliniques de l'infection</td><td>20</td></tr><tr><td>1.1.6 Épidémiologie de la grippe</td><td>21</td></tr><tr><td>1.1.7 Diagnostic de la grippe</td><td>22</td></tr><tr><td>1.1.8 Les traitements de la grippe</td><td>23</td></tr><tr><td>1.1.9 La prévention de la grippe</td><td>23</td></tr><tr><td>1.2 La vaccination</td><td>24</td></tr><tr><td>1.2.1 L'histoire de la vaccination</td><td>24</td></tr><tr><td>1.2.2 Les débuts de la vaccination antigrippale</td><td>26</td></tr><tr><td>1.2.3 Le principe de la vaccination</td><td>26</td></tr><tr><td>1.2.4 Les populations à risque</td><td>27</td></tr><tr><td>1.2.5 Vaccins antigrippaux trivalents et quadrivalents</td><td>27</td></tr><tr><td>1.2.6 Les vaccins antigrippaux actuels en France (2024-2025)</td><td>28</td></tr><tr><td>1.2.7 Les réseaux de surveillance en France</td><td>29</td></tr><tr><td>2 Les différents types de vaccins antigrippaux à travers le monde</td><td>32</td></tr><tr><td>2.1 Les vaccins antigrippaux vivants atténués</td><td>32</td></tr><tr><td>2.2 Les vaccins antigrippaux inactivés</td><td>34</td></tr><tr><td>2.3 Les vaccins antigrippaux adjuvantés</td><td>35</td></tr></table>
<table>
  <tbody>
    <tr>
      <td>2.4</td>
      <td>Les vaccins antigrippaux recombinants</td>
      <td>37</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.5</td>
      <td>Les vaccins antigrippaux à base de virus cultivés dans des œufs.</td>
      <td>38</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6</td>
      <td>Les vaccins antigrippaux à base de virus cultivés sur des cellules humaines ou de mammifères.</td>
      <td>40</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3</td>
      <td>Expérimentation de la vaccination antigrippale depuis 2018 en officine</td>
      <td>41</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1</td>
      <td>Les objectifs de la santé publique</td>
      <td>41</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2</td>
      <td>Des régions pilotes à la généralisation de la vaccination antigrippale dans les officines en France.</td>
      <td>41</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.3</td>
      <td>La pratique de la vaccination antigrippale en officine</td>
      <td>42</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.3.1</td>
      <td>Les personnes concernées.</td>
      <td>42</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.3.2</td>
      <td>Qui peut vacciner ?</td>
      <td>44</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.3.3</td>
      <td>Formation à la vaccination antigrippale</td>
      <td>45</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.3.4</td>
      <td>L'administration d'un vaccin</td>
      <td>46</td>
    </tr>
    <tr>
      <td></td>
      <td>Un espace dédié à la vaccination</td>
      <td>47</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.3.5</td>
      <td></td>
      <td>47</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.4</td>
      <td>La qualité et le suivi de la vaccination antigrippale au sein de l'officine.</td>
      <td>47</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.4.1</td>
      <td>Le suivi post-vaccinal en officine</td>
      <td>47</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.4.2</td>
      <td>Le carnet de vaccination : un outil de traçabilité indispensable dans la vaccination.</td>
      <td>48</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.4.3</td>
      <td>La digitalisation du carnet de vaccination : une gestion optimisée des données.</td>
      <td>49</td>
    </tr>
    <tr>
      <td></td>
      <td>L'impact de la vaccination antigrippale en officine sur la couverture vaccinale</td>
      <td>50</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.5</td>
      <td>50</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.5.1</td>
      <td>Les syndromes grippaux en France.</td>
      <td>51</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.5.2</td>
      <td>L'impact de la vaccination antigrippale en officine depuis son instauration.</td>
      <td>54</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.5.3</td>
      <td>Une efficacité vaccinale (EV) remise en cause.</td>
      <td>57</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>4</td>
      <td>États des lieux et perspectives d'évolution de la vaccination antigrippale en officine</td>
      <td>58</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>4.1</td>
      <td>Perspective sur la vaccination antigrippale en officine</td>
      <td>58</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>4.2</td>
      <td>L'innovation technologique pour les vaccins antigrippaux</td>
      <td>59</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>4.2.1</td>
      <td>Les vaccins universels</td>
      <td>59</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>4.2.2</td>
      <td>Les vaccins à ARN</td>
      <td>61</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>4.2.3</td>
      <td>Les vaccins à base de nanoparticule.</td>
      <td>64</td>
    </tr>
  </tbody>
</table>
La vaccination en officine : un enjeu de santé publique en pleine expansion 66

4.3 66

Conclusion 67

Bibliographie 68

Annexes 75
Liste des figures

<table><tr><td>Figure 1: Schéma du virus Influenzae</td><td>16</td></tr><tr><td>Figure 2: Mécanisme d'action du virus de la grippe dans l'organisme</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 3: frise chronologie des cinq dernières pandémies de grippe dans le monde</td><td>22</td></tr><tr><td>Figure 4: Part des syndromes grippaux parmi les consultations SOS Médecins, selon le niveau d'intensité au cours de la saison hivernale 2024-2025</td><td>51</td></tr><tr><td>Figure 5: Part des syndromes grippaux parmi les actes SOS médecins au cours de la saison hivernale 2024-2025</td><td>52</td></tr><tr><td>Figure 6: Pourcentage des consultations pour syndrome grippal parmi les actes de SOS médecins au cours de la période hivernale 2024-2025</td><td>52</td></tr><tr><td>Figure 7: Part de la grippe/syndrome grippal parmi les hospitalisations après passage aux urgences, selon le niveau d'intensité sur la période hivernale 2024-2025</td><td>53</td></tr><tr><td>Figure 8: Part de la grippe/syndrome grippal parmi les hospitalisations après passage aux urgences pendant la période hivernale 2024-2025</td><td>54</td></tr><tr><td>Figure 9: Couvertures vaccinales (%) contre la grippe chez les personnes à risque âgées de moins de 65 ans et les personnes de plus de 65 ans en France depuis la saison 2016-2017 à la saison 2023-2024</td><td>55</td></tr><tr><td>Figure 10: Schéma des protéines du virus de la grippe</td><td>60</td></tr><tr><td>Figure 11: Mécanisme d'action d'un vaccin à ARNm</td><td>62</td></tr></table>
## Liste des tableaux

<table><tr><td>Tableau I: Vaccins antigrippaux disponible en France pour la saison hivernale 2024-2025</td><td>28</td></tr><tr><td>Tableau II: Schéma vaccinal contre la grippe pour les enfants en France</td><td>29</td></tr><tr><td>Tableau III: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux vivants atténués</td><td>33</td></tr><tr><td>Tableau IV: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux inactivés</td><td>34</td></tr><tr><td>Tableau V: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux adjuvantés</td><td>36</td></tr><tr><td>Tableau VI: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux recombinants</td><td>38</td></tr><tr><td>Tableau VII: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux à base de virus cultivés dans des œufs</td><td>39</td></tr><tr><td>Tableau VIII: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux à base de virus cultivés sur des cellules humaines ou de mammifères</td><td>40</td></tr><tr><td>Tableau IX: La prise en charge de la vaccination antigrippale par l'assurance maladie en pharmacie.</td><td>43</td></tr><tr><td>Tableau X: Professionnels de santé habilités à prescrire et vacciner contre la grippe</td><td>44</td></tr><tr><td>Tableau XI: Couverture vaccinale grippe par saison et dans chaque groupe d'âge</td><td>55</td></tr><tr><td>Tableau XII: Couvertures vaccinales (%) contre la grippe chez les personnes de moins de 65 à risque et les personnes de plus de 65 ans selon les régions de France depuis la saison 2021-2022 à la saison 2023-2024</td><td>56</td></tr></table>
## Liste des abréviations

% : pourcentage

ADN : acide désoxyribonucléique

AM : assurance maladie

AMM : autorisation de mise sur le marché

ARN : acide ribonucléique

ARNm : acide ribonucléique messager

ARNm-au : acide ribonucléique messager auto-amplifiant

ARS : agence régionale de santé

CNR : centres nationaux de référence

Covid-19 : coronavirus disease 19

CVE : carnet de vaccination électronique

DASRI : déchets d'activités de soins à risques infectieux

DTP : diphtérie-tétanos-poliomyélite

EI : effets indésirables

EV : efficacité vaccinale

GROG : groupes régionaux d'observation de la grippe

HA : hémagglutinine

HAS : haute autorité de santé

HPV : human papillomavirus

IM : intramusculaire

IMC : indice de masse corporelle

InVS : institut national de la veille sanitaire

IQVIA : I (IMS Health), Q (Quintiles) et VIA (par voie de).

Kg : kilogramme

m² : mètre carré

mg : milligramme

mL : millilitre
NA : neuraminidase

OMS : organisation mondiale de la santé

OSCOUR : observation des syndromes cliniques d'urgence

RESEV : réseau de surveillance virologique

ROR : rougeole-oreillons-rubéole

RPPS : répertoire partagé des professionnels de santé

RT-PCR : Reverse transcription polymerase chain reaction

SAMU : Service d'aide médicale urgente

SC : sous cutanée

SHA : solution hydroalcoolique

TROD : teste rapide d'orientation diagnostique

VIH : virus de l'immunodéficience humaine
Introduction

La grippe saisonnière demeure l'une des infections respiratoires aiguës les plus fréquentes à l'échelle mondiale, notamment en raison de sa forte contagiosité. Chaque année, elle impose une pression significative sur les systèmes de santé, avec des répercussions sanitaires, sociales et économiques notables. Bien que généralement bénigne, la grippe peut provoquer des complications graves, entraînant de nombreuses hospitalisations et décès, en particulier chez les populations vulnérables : les personnes âgées, les jeunes enfants et les individus immunodéprimés.

Depuis plusieurs décennies, la vaccination antigrippale constitue l'outil principal de prévention contre cette pathologie. Véritable avancée dans l'histoire de la médecine, elle a largement contribué à réduire la mortalité et la morbidité associées à cette infection. Cependant, malgré son efficacité et les efforts déployés pour en favoriser l'accès, l'adhésion à la vaccination reste insuffisante dans de nombreux pays. À cela s'ajoutent des défis scientifiques, notamment liés à l'efficacité variable des vaccins d'une année sur l'autre, en raison des mutations constantes du virus de la grippe.

En France, une étape importante a été franchie ces dernières années avec l'implication croissante des pharmacies d'officine dans la vaccination antigrippale. En facilitant l'accès à la vaccination, ces dernières jouent désormais un rôle central dans l'amélioration de la couverture vaccinale. Cette évolution marque un tournant dans les stratégies de santé publique, en rapprochant la prévention des populations.

Dans ce contexte, cette thèse se propose d'examiner la situation actuelle de la vaccination antigrippale en France, tout en explorant les progrès réalisés dans le développement des vaccins et leur mise en œuvre. Dans une première partie, nous reviendrons sur l'histoire de la vaccination et les caractéristiques du virus de la grippe afin de mieux cerner les enjeux de cette lutte.
Nous analyserons ensuite les différents types de vaccins antigrippaux disponibles à travers le monde, avant d'aborder l'expérience pilote menée en 2018 par le gouvernement français pour faciliter la couverture vaccinale. Enfin, nous nous intéresserons aux perspectives d'avenir, en évaluant les stratégies actuelles et les recherches en cours, dans le but d'identifier des pistes pour améliorer l'efficacité et l'acceptation de la vaccination antigrippale.
# 1 Le virus de la grippe et les débuts de la vaccination

## 1.1 Virus de la grippe

### 1.1.1 Caractéristiques du virus de la grippe

Le virus de la grippe de son nom scientifique Myxovirus influenza est un virus responsable d'une infection respiratoire aigüe et contagieuse. Il appartient à la famille des Orthomyxoviridae et au genre Influenzavirus. Il en existe 3 types : A, B et C. Seuls les virus influenza A et B sont responsables de la grippe dont le genre A est le plus virulent (70% des infections saisonnières) et à l'origine des pandémies. Le virus de type C, quant à lui, est moins fréquent et touche principalement les enfants. Ils n'ont pas d'immunogénicité croisée (1). Ce sont des virus enveloppés, dotés d'un génome constitué d'un ARN simple brin négatif segmenté, comprenant 8 segments. Les virus influenza A sont également classés en sous-types, en fonction des glycoprotéines de surface : 16 types d'hémagglutinines (HA ou H) et 9 types de neuraminidases (NA ou N). Soit 144 virus différents numérotés ainsi : H1, H2, H3, ... et N1, N2, N3...(2)(3).

Quant au virus influenza B, il existe deux lignages : Yamagata et Victoria. Le virus B/Yamagata n'ayant pas été détecté depuis quatre ans, la pertinence de la vaccination contre cette lignée a été remise en cause au niveau mondial, car il ne constitue plus une menace pour la santé publique (4). Par conséquence, il n'est plus nécessaire d'inclure le virus B/Yamagata dans les vaccins antigrippaux pour les prochaines saisons (5).

Le virus Influenza est à l'origine d'une réponse humorale spécifique dirigée contre l'hémagglutinine (HA), ce qui permet une protection sur le long terme. Les réinfections lors des pandémies de grippe sont provoquées par des modifications des sites antigéniques de la neuraminidase et de l'hémagglutinine ce qui confère à ce virus une variabilité de souche pathogène. De plus, il peut résister environ 24 heures sur une surface ce qui facilite sa transmission.
<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Figure 1: Schéma du virus Influenzae</figcaption></figure>

### 1.1.2 La physiopathologie du virus Influenza

Les cellules épithéliales ciliées des voies respiratoires sont les principales cibles du virus Influenza. Une fois qu'il pénètre ces cellules, le virus se multiplie et se propage depuis le rhinopharynx vers les voies respiratoires inférieures. Cette infection entraîne la destruction des cellules ciliées et des cellules produisant du mucus, ce qui crée un environnement favorable aux infections bactériennes secondaires. L'apparition d'une réponse inflammatoire intense provoque les symptômes généraux associés à la grippe (1).
<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 2: Mécanisme d'action du virus de la grippe dans l'organisme</figcaption></figure>

La période d'incubation, qui correspond au temps pendant lequel le virus se reproduit dans les voies respiratoires sans provoquer de symptôme, est compris entre 1 et 3 jours. La contagiosité débute environ 24 heures avant l'apparition des symptômes et peut durer jusqu'à 7 jours après la fin des symptômes. Il est le plus souvent éliminé de l'organisme en 7 à 10 jours, tandis que la régénération de l'épithélium respiratoire se fait généralement en l'espace de quatre semaines. Une infection du tissu pulmonaire peut survenir, ce qui peut provoquer des formes cliniques sévères (2).

### 1.1.3 Réservoir et mode de transmission du virus Influenza

Le réservoir du virus de la grippe saisonnière inclut principalement l'homme, ainsi que certains animaux, comme les oiseaux sauvages et les porcs (6).

**L'homme** : Le virus circule essentiellement parmi la population humaine, en particulier durant la saison hivernale, avec des pics épidémiques réguliers. La transmission du virus de la grippe se fait principalement d'une personne à l'autre par voie respiratoire, par l'intermédiaire des sécrétions virales émises lors de la toux ou des éternuements de personnes infectées.
Cette transmission inter humaine est plus fréquente dans les environnements clos ou à forte densité de population. Bien que moins courante, la transmission manu-portée est également possible grâce à sa résistance en milieu extérieur (environ 24 heures) (3).

**Les oiseaux sauvages** : Certains types de grippe, notamment la grippe aviaire, sont d'abord portés par des oiseaux migrateurs. Ces derniers peuvent transmettre le virus à d'autres animaux, voire à l'homme, dans certains cas (2).

**Les porcs** : Les porcs peuvent être infectés à la fois par des virus grippaux humains et aviaires, devenant ainsi des "réservoirs" potentiels pour de nouvelles souches, ce qui favorise le réarrangement génétique du virus (2).

Ces réservoirs permettent au virus de se maintenir en circulation et d'évoluer, expliquant ainsi l'émergence régulière de nouvelles souches, parfois plus contagieuses ou plus virulentes.

Bien que le virus Influenza puisse infecter les mammifères, ces virus sont généralement spécifiques à chaque espèce. Depuis 1959, l'infection humaine par un virus aviaire est survenue seulement à dix reprises. Parmi les nombreuses souches aviaires de type A, quatre ont été responsables d'infections humaines : H5N1, H7N3, H7N7 et H9N2.

### 1.1.4 Variabilité génétique du virus de la grippe

La variabilité génétique des virus de la grippe qui permet à ces agents pathogènes d'évoluer rapidement, repose sur deux mécanismes fondamentaux : les mutations ponctuelles et les réassortiments génétiques (7)(8). Chacun de ces processus joue un rôle crucial dans l'adaptation et l'évasion du virus face au système immunitaire de l'hôte.

* Les mutations ponctuelles sont des altérations spécifiques et localisées dans la séquence de l'ARN viral. Ces mutations se produisent de manière spontanée durant la réplication du virus, en raison de l'absence de mécanismes de correction de l'ARN polymérase virale.
En l'absence de ces mécanismes de réparation, des erreurs surviennent fréquemment lors de la synthèse de l'ARN viral, entraînant des mutations à l'échelle de bases individuelles (par exemple, une substitution d'une paire de nucléotides). Bien que la majorité de ces mutations soient neutres ou délétères, celles qui confèrent un avantage sélectif au virus (comme une meilleure affinité pour les récepteurs cellulaires ou une résistance accrue aux anticorps) seront sélectionnées, se transmettant ainsi dans les populations virales (2). Ces mutations, notamment dans les gènes qui codent pour l'hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA), sont responsables de la dérive antigénique. Cette dernière correspond à un processus d'évolution lente, où les virus accumulent progressivement des mutations dans les protéines de surface, échappant ainsi partiellement ou totalement à l'immunité préexistante. Ce qui a pour conséquence de rendre les vaccins grippaux moins efficaces au fil du temps et de provoquer des épidémies saisonnières, puisque les souches virales circulantes peuvent changer d'année en année (9)(10).

* Les réassortiments génétiques, en revanche, sont un mécanisme plus radical et plus puissant. Ce phénomène se produit lorsque deux virus de la grippe (souvent de types différents ou de sous-types différents, comme l'influenza A H1N1 et H3N2) infectent simultanément une même cellule hôte. Pendant la réplication, les virus échangent des segments de leur génome, créant ainsi de nouvelles combinaisons de gènes (2). Ce processus est particulièrement important chez les virus de la grippe A, qui ont un génome segmenté, composé de huit fragments distincts d'ARN. Le réassortiment peut entraîner l'apparition de nouveaux sous-types viraux qui présentent des caractéristiques distinctes, notamment en termes de virulence ou de reconnaissance par le système immunitaire. Le réassortiment est la principale cause des pandémies grippales, car il peut conduire à l'émergence de nouveaux variants pour lesquels la population humaine n'a pas d'immunité préexistante. Cela s'est produit à plusieurs reprises dans l'histoire, comme lors de la pandémie de grippe de 1918 (H1N1), de 1957 (H2N2), de 1968 (H3N2), et plus récemment en 2009 avec le H1N1.
Ce phénomène est particulièrement facilité par le rôle des réservoirs animaux, comme les porcs, qui peuvent être infectés à la fois par des virus humains et aviaires, agissant ainsi comme des « carrefours » pour le réassortiment génétique (9)(10).

Ces deux mécanismes, mutations ponctuelles et réassortiment, permettent au virus de la grippe d'échapper continuellement à l'immunité collective et de s'adapter rapidement à des conditions nouvelles. Les mutations ponctuelles entraînent une évolution progressive et locale, tandis que les réassortiments génétiques peuvent créer des sauts évolutifs majeurs, donnant naissance à de nouveaux variants potentiellement plus virulents. Ensemble, ces processus expliquent pourquoi les stratégies de lutte contre la grippe, comme la vaccination annuelle, doivent constamment s'adapter aux nouvelles souches en circulation. Ils illustrent également la difficulté à éradiquer cette maladie, car les virus de la grippe sont en constante évolution, exploitant à la fois des changements lents et rapides pour échapper à la surveillance immunitaire.

### 1.1.5 Manifestations cliniques de l'infection

La grippe saisonnière est une infection virale aiguë qui affecte principalement les voies respiratoires. Elle débute souvent de manière soudaine et se caractérise par une série de symptômes typiques. Les signes cliniques les plus communs incluent (3):

* une fièvre élevée, souvent supérieure à 38°C

* des frissons

* myalgies et arthralgies

* des maux de tête

* une asthénie importante accompagnée de malaises généraux

* une toux sèche

* un mal de gorge et parfois un écoulement nasal

Les symptômes apparaissent généralement dans un délai de 1 à 4 jours après l'exposition au virus (période d'incubation), et la maladie dure habituellement entre 7 et 10 jours. Cependant, l'asthénie et la toux peuvent persister jusqu'à trois semaines (6).
Mais dans certains cas, la grippe peut entrainer des formes graves notamment chez les populations vulnérables (personnes âgées, immunodéprimées, ayant des pathologies respiratoires et/ou cardiaques, ect) comme par exemple (3):

* les pneumonies respiratoires

* les insuffisances respiratoires

* les surinfections bactériennes des voies respiratoires (streptococcus pneumoniae, staphylococcus...)

### 1.1.6 Épidémiologie de la grippe

Le terme "pandémie de grippe" désigne une épidémie qui se propage sur de vastes territoires, souvent à l'échelle continentale, voire mondiale, en raison de l'apparition d'un nouveau sous-type du virus. Depuis 1889 avec l'émergence du virus de la grippe Russe, seulement cinq pandémies grippales majeures ont été recensées (2). Ces événements suscitent une inquiétude particulière, car ils surviennent généralement à la suite de modifications significatives du virus de la grippe, contre lesquels la population humaine n'est pas immunisée. Lorsque ces réarrangements se produisent, la nouvelle souche peut infecter un grand nombre de personnes et entraîner des formes plus graves de la maladie.

Contrairement à la grippe B qui n'infecte que les humains, la grippe A est une anthropozoonose, dont les oiseaux aquatiques constituent le réservoir naturel. Toutefois il existe des phénomènes rares de franchissement de barrière qui peuvent provoquer une contamination chez les mammifères (surtout chez l'Homme et le porc) et les oiseaux domestiques. Ces derniers se contaminent par transmission féco-orale ou par voie aérienne à partir des sécrétions (toux, éternuements...) (7). La personne infectée est contagieuse jusqu'à 7 jours après la fin des symptômes (3). La résistance du virus en eau douce ainsi que les flux migratoires des oiseaux, favorisent la dissémination entre les espèces de ses différents sous type de virus à travers le monde. Seule une petite partie de ces virus touche les mammifères, mais ils sont particulièrement préoccupants en raison de leur capacité à muter rapidement. Ce sont ces virus qui posent le plus de défis en matière de lutte, car ils sont responsables des pandémies (8).
En France, la grippe saisonnière touche chaque année entre 2 et 6 millions de personnes, avec 1 à 2 millions de consultations médicales liées à la maladie. Environ 10 000 à 15 000 hospitalisations sont enregistrées chaque hiver, dont certaines en soins intensifs, et environ 10 000 décès sont attribués à la grippe, surtout parmi les populations vulnérables (11). Cette épidémie a également un impact économique majeur en raison des arrêts de travail et des coûts hospitaliers. La vaccination reste un outil clé pour limiter la propagation du virus et ses conséquences graves, particulièrement chez les personnes à risque.

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 3: frise chronologie des cinq dernières pandémies de grippe dans le monde</figcaption></figure>

### 1.1.7 Diagnostic de la grippe

En raison des similitudes avec les symptômes d'autres maladies respiratoires, il est parfois difficile de faire le diagnostic. Il repose sur (12):

* Une évaluation clinique avec les symptômes décrits précédemment.

* Le contexte épidémiologique actuel : période d'épidémie hivernale.

* Des examens biologiques : test d'orientation diagnostique direct (TROD) pour la grippe qui est disponible en pharmacie avec un résultat en quelques minutes ; RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) nasopharyngé en laboratoire...

De plus, le médecin peut demander des examens complémentaires en cas de complications (radiographie thoracique, analyse sanguine, test de détection du Covid 19...).
### 1.1.8 Les traitements de la grippe

Le traitement de la grippe repose sur la gravité des symptômes et des risques de complication.

La plupart du temps, un traitement symptomatique suffit à guérir de la grippe dans lequel on retrouve (13):

* Antipyrétique : contre la fièvre et les myalgies (paracétamol, ibuprofène)

* Antitussifs et expectorants : pour les toux sèches et grasses

* Collutoires et pastilles pour les maux de gorges

* Hydratation (eau, soupe, infusion) et du repos

Des antiviraux peuvent être prescrits notamment pour les populations à risque de complications graves (personnes âgées, enfants, femme enceinte, pathologies chroniques...) tels que (14)(13):

* Oseltamivir (Tamiflu) : inhibiteur de la neuraminidase par voie orale

* Zanamivir (Relenza) : inhibiteur de la neuraminidase par voie inhalée (Non commercialisé en France)

* Baloxavir (Xofluza) : inhibiteur d'endonucléases présentes chez les virus Influenza A et B (Non commercialisé en France)

En résumé, les traitements contre la grippe sont plus symptomatiques que curatifs. Il est donc primordial d'instaurer une prévention efficace afin de lutter contre la propagation du virus tout en limitant l'impact économique sur le système de santé.

### 1.1.9 La prévention de la grippe

Pour se protéger et limiter le risque de transmission de la grippe, la mise en place des gestes barrières est indispensable (7):

* Porter un masque dès l'apparition des premiers symptômes (fièvre, courbature...) notamment au contact des personnes fragiles ou dans les lieux confinés.

* Éviter de se serrer la main ou de s'embrasser.

* Utiliser des mouchoirs à usage unique, éternuer et tousser dans le pli du coude.

* Se laver les mains régulièrement et aérer les pièces dès que possible.
Cependant le moyen le plus efficace afin de lutter et de prévenir l'infection et les épidémies grippales, reste la vaccination antigrippale annuelle. Il est recommandé chez les populations à risque, ainsi qu'un suivi clinique et biologique strict.

## 1.2 La vaccination

### 1.2.1 L'histoire de la vaccination

Dès l'antiquité, l'on pouvait déjà constater que certaines personnes ayant contractées une maladie une 1ère fois, n'étaient pas malade la 2ème fois. Cette idée a traversé les siècles et a poussé certains chercheurs à utiliser du pus de malade sur des patients atteints de la variole mais sans succès.

C'est en 1796 qu'Edward Jenner, un médecin anglais, mis en place le principe de vaccination. Ce dernier avait remarqué que les trayeuses de vaches ayant contractées la vaccine, qui est une maladie bénigne des vaches, étaient immunisées contre la variole. Il décida donc d'inoculer la variole aux personnes ayant contractées la vaccine mais aucun symptômes ne s'est manifesté. La notion de « vaccination » voit le jour pour la première fois. On parlera de vaccination antivariolique dans le cas de la variole (15).

Au 19ème siècle, Louis Pasteur, suppose que des formes atténuées d'agents pathogènes pourraient protéger de la maladie en elle-même. L'expérimentation de son idée sur des maladie d'animaux d'élevage est un succès. Il définit la vaccination comme étant « des microbes affaiblis ayant le caractère de ne jamais tuer, de donner des maladies bénignes qui préservent de la maladie mortelle ». Il continuera ses expérimentations sur la maladie de la rage en mettant au point un vaccin antirabique non vivant et contenant des virus détruits de la rage.

A la fin du 19ème siècle, deux chercheurs français, Emile Roux et Alexandre Yersin, ont découvert que la toxine secrétée par la bactérie à l'origine de la diphtérie, était responsable des symptômes de la pathologie.
Un chercheur danois, Knud-Faber, en arrive à la même conclusion en ce qui concerne la bactérie responsable du tétanos (Clostridium tetani). C'est le début de la vaccination antitétanique et antidiphtérique (15).

Gaston Ramon, vétérinaire et immunologiste français, perfectionne ces deux découvertes en montrant que l'inactivation par le formol des toxines n'influence pas leur efficacité. Il mettra également en évidence le rôle d'adjuvant au sein d'un vaccin, qui potentialise l'efficacité de la vaccination (amidon, hydroxyde d'aluminium, ect) (15).

Pour la grippe, c'est dans les années 1930 que Salk Jonas, un chercheur américain, met au point le premier vaccin antigrippal en utilisant des virus atténués sur des œufs de poule puis sur les soldats lors de la 2nd guerre mondiale. Il découvrira également le vaccin contre la poliomyélite en 1954 à partir de virus cultivé sur milieu artificiel. Ce dernier aura droit à une forme orale qui sera utilisé à travers le monde. Par la suite, de nombreuses techniques de fabrication de vaccin vont être découverte notamment avec les vaccins actifs contre plusieurs virus tel que le vaccin trivalent diphtérie-tétanos-poliomyélite (DTP) ou le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR) dans les années 1950-1960 (15).

Le développement du génie génétique et des biotechnologies va avoir un impact majeur sur le développement de nouveaux vaccins comme pour l'hépatite B, avec un vaccin obtenu à partir du matériel génétique (antigène) du virus. De même pour les vaccins contre le méningocoque C et le pneumocoque.

Les dernières nouveautés mise sur le marché du médicament, concernant la vaccination, sont les vaccins à « ARN messager ». Le principe consiste à injecter de l'ARN messager codant une ou plusieurs protéines virales afin que les cellules musculaires et du système immunitaire puissent fabriquer la protéine spécifique du virus et ainsi stimuler la réponse immunitaire. La notion de vaccin à ARN messager s'est répandue à travers le monde pendant la pandémie de coronavirus infection disease 2019 (Covid-19) avec la fabrication du vaccin à ARN messager anti-covid 19 (16).
### 1.2.2 Les débuts de la vaccination antigrippale

- **Découverte du virus (1933)** : Le virus de la grippe est isolé pour la première fois en 1933, ouvrant la voie à des recherches sur un vaccin.

- **Premiers vaccins expérimentaux (années 1940)** : Les premiers vaccins à base de virus inactivés sont développés pendant la Seconde Guerre mondiale, principalement pour les militaires.

- **Vaccination de masse (années 1950-1960)** : Après la pandémie de grippe asiatique en 1957, les vaccins sont distribués plus largement, d'abord auprès des populations à risque.

- **Améliorations dans les années 1970** : Les techniques de production se perfectionnent (culture sur œufs de poule) et des campagnes de vaccination sont menées après l'épidémie de grippe porcine en 1976 (aux USA), bien que des effets secondaires rares aient limité l'acceptation.

- **Vaccins modernes (années 1980 et au-delà)** : La production et l'adaptation annuelle des vaccins s'améliorent avec les progrès scientifiques. L'organisation mondiale de la santé (OMS) met en place un programme afin de surveiller et d'ajuster les vaccins aux souches virales circulantes (15).

### 1.2.3 Le principe de la vaccination

La vaccination consiste à protéger un individu contre une maladie en stimulant son système immunitaire. On distingue deux types de vaccins : **les vaccins thérapeutiques** qui visent à traiter une maladie déjà présente, et **les vaccins préventifs**, dont l'objectif est de prévenir l'apparition d'une maladie infectieuse ou d'en limiter les symptômes (17). Dans le cadre de ma thèse mon intérêt se porte spécifiquement sur les vaccins préventifs comme pour ceux de la grippe.

Leur objectif est d'inoculer à une personne en bonne santé, une forme inactivée ou atténuée d'un agent pathogène, certains de ses composantes ou du matériel génétique codant pour l'un de ses composants. Ce qui entraine une réaction du système immunitaire suffisante pour développer des cellules immunitaires « mémoires » capable de reconnaître l'agent pathogène lors d'un potentiel contact.
### 1.2.4 Les populations à risque

Les populations à risque pour la vaccination antigrippale représentent un ensemble de groupe de personnes ayant une forte probabilité de développer des formes graves ou des complications de la grippe. Parmi ces groupes, nous retrouvons (18)(19):

* Les personnes âgées de 65 ans et plus

* Les nourrissons et les enfants

* Les femmes enceintes quelques soit le terme de la grossesse

* Les personnes en situation d'obésité (IMC > 40kg/m2)

* Les personnes atteintes de maladies chroniques : cardiopathies, pneumopathies, néphropathies, diabète, neuropathies graves, antécédant d'accident cardiovasculaire...

* Les immunodéprimées : patient VIH, patient sous immunosuppresseur, ect.

* Les professionnels de santé

* Les personnes vivant dans les conditions de promiscuité

* Les professionnels exposés aux virus Influenza porcins et aviaires (ouvrier agricoles, éleveurs...)

### 1.2.5 Vaccins antigrippaux trivalents et quadrivalents.

Le choix de souches grippales entrant dans la composition des vaccins antigrippaux s'effectue chaque année par l'OMS qui analyse les données recueillies sur les souches circulantes. Ce recueil de données est rendu possible grâce à un système de surveillance mondiale par divers organismes. A partir de ces données, l'OMS établit des prédictions sur les potentielles souches qui seront en circulation l'année suivante, dans les deux hémisphères, afin d'anticiper la production de vaccin trivalent ou quadrivalent efficace.

#### 1.2.5.1 Vaccin antigrippal trivalent.

C'est un vaccin qui protège contre trois souches du virus de la grippe, généralement deux souches de type A (H1N1 et H3N2) et une souche de type B. Il est formulé chaque année en fonction des souches prévues pour circuler pendant la saison grippale. Ce vaccin vise à réduire le risque d'infection et à limiter la propagation du virus (20)(21).
### 1.2.5.2 Vaccin antigrippal quadrivalent.

C'est un vaccin capable de protéger contre quatre souches différentes du virus de la grippe. Tout comme le vaccin antigrippal trivalent, il se compose principalement de deux souches de grippe A (H1N1 et H3N2), auxquelles sont ajoutées deux souches de grippe B (ligné Victoria/ligné Yamagata). Ils sont donc plus complet que les vaccins trivalents (20)(21).

## 1.2.6 Les vaccins antigrippaux actuels en France (2024-2025)

En France, les vaccins antigrippaux disponible sont des vaccins inactivés contenant 3 ou 4 souches du virus de la grippe. Ils nécessitent une mise à jour annuelle selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de Santé (OMS), qui analyse la circulation des virus grippaux à travers le monde. Pour la saison 2024-2025, les trois vaccins disponibles sont :

<table><caption>Tableau 1: Vaccins antigrippaux disponible en France pour la saison hivernale 2024-2025</caption><thead><tr><td>Nom commercial</td><td>Type de vaccin</td><td>Population cible</td><td>Remboursement</td></tr></thead><tbody><tr><td>Fluarix Tetra</td><td>Tétravalent : inactivé à virion fragmenté</td><td rowspan="3">Enfant à partir de 6 mois et les adultes</td><td rowspan="3">Prise en charge à 100% par l'assurance maladie (AM) pour les personnes à risque</td></tr><tr><td>Influvac Tetra</td><td>Tétravalent : inactivé à antigène de surface</td></tr><tr><td>Vaxigrip Tetra</td><td>Tétravalent : inactivé à virion fragmenté</td></tr></tbody></table>

Ces trois vaccins incluent deux souches inactivées du virus grippal de type A (H1N1 et H3N2) et deux souches inactivées du virus de type B, en accord avec les recommandations de l'OMS pour la saison 2024/2025.
Pour les enfants, un schéma vaccinal doit être respecté (11):

<table><caption>Tableau II: Schéma vaccinal contre la grippe pour les enfants en France</caption><thead><tr><td></td><td>Dose (mL)</td><td>Nombre de dose</td></tr></thead><tbody><tr><td>6 mois – 9 ans</td><td>0,5</td><td>1 ou 2 (si aucune dose avant avec un intervalle > 4 semaines)</td></tr><tr><td>A partir de 9 ans</td><td>0,5</td><td>1 (annuelle)</td></tr></tbody></table>

A Savoir que les vaccins antigrippaux confèrent un effet protecteur à partir d'une quinzaine de jours et une protection contre la grippe d'environ 6 mois.

### Les effets indésirables (EI) des vaccins antigrippaux :

Dans la majorité des cas, les effets indésirables sont mineurs et de courte durée, ce qui rend le bénéfice de la vaccination plus important que les risques.

* Effets indésirables courants : douleurs, rougeur et gonflement au site d'injection, fatigue, maux de tête ; fièvre ; frisson ; arthralgie et myalgie

* Effets indésirables rares : réaction allergique sévère ; syndrome de Guillain-Barré

A savoir que ces vaccins antigrippaux ne doivent pas être administrés en cas de réaction sévère (choc anaphylactique) après une dose antérieure de vaccin antigrippal, ou une hypersensibilité à un de ses composants, y compris aux protéines de l'œuf (11).

### 1.2.7 Les réseaux de surveillance en France

Ils ont été mis en place pour collecter des données épidémiologiques sur le virus de la grippe, afin d'analyser les épidémies saisonnières, d'améliorer leur gestion et de réduire les risques sanitaires.
#### 1.2.7.1 Le réseau « Sentinelles »

Le réseau Sentinelles a pour objectif de suivre en temps réel l'évolution des maladies infectieuses en France, telles que la grippe. En recueillant les données fournies par des médecins généralistes volontaires (environ 1400 répartis sur le territoire français), il permet de détecter rapidement les épidémies, d'analyser les tendances sanitaires et d'orienter les actions de prévention ainsi que la gestion des crises sanitaires.

#### 1.2.7.2 Le réseau des GROG (Groupes Régionaux d'Observation de la Grippe)

C'est un dispositif de surveillance épidémiologique français spécifique de la grippe. Il est constitué de médecins spécialistes (hospitalier, pédiatre, infectiologue) qui travaillent en collaboration avec les autres professionnels de santé. Depuis sa création en 1984, il a pour objectif de surveiller l'évolution des épidémies grippales et d'améliorer la gestion de la santé publique face à la grippe.

#### 1.2.7.3 Le réseau de surveillance virologique (RESEV)

C'est une collaboration entre la santé publique et les laboratoires virologiques d'hôpitaux. Ce réseau a pour objectif d'observer et d'analyser les virus responsables d'infections grippales par l'intermédiaire d'échantillons respiratoires en provenance des hôpitaux et laboratoires.

#### 1.2.7.4 Les centres nationaux de référence (CNR)

Les CNR sont des laboratoires de référence en France, chargés de surveiller, identifier et étudier les agents infectieux. L'institut Pasteur à Paris pour le nord de la France et le CHU de Lyon pour le sud. Ils jouent un rôle essentiel dans la gestion des épidémies, l'ajustement des traitements et des vaccins, ainsi que dans la formation des professionnels de santé.
#### 1.2.7.5 L'institut national de veille sanitaire (InVS)

Avant sa fusion avec Santé publique France en 2016, l'InVS avait pour objectif de surveiller et analyser les risques sanitaires en France. Il était responsable de la surveillance des épidémies et des maladies infectieuses, de l'alerte en cas de menace sanitaire, ainsi que de la réalisation d'études épidémiologiques. L'InVS fournissait également des conseils et de l'expertise aux autorités sanitaires et participait à la préparation aux crises sanitaires en élaborant des stratégies de prévention et de gestion des risques. La surveillance est assurée grâce aux Cellules Interrégionales d'Épidémiologie (CIRE), présentes sur l'ensemble du territoire, ainsi qu'à l'analyse quotidienne des données issues des services d'urgences de 200 établissements hospitaliers. Ces informations proviennent du réseau OSCOUR, qui couvre environ 10% des passages aux urgences en France.

#### 1.2.7.6 Le réseau OSCOUR (Observation des Syndrome Clinique d'Urgence)

C'est une collaboration entre la santé publique et des centres d'urgences afin d'observer et répertorier les consultations aux urgences en lien avec les pathologies respiratoires y compris la grippe.

#### 1.2.7.7 IQVIA

De nos jours, l'intelligence artificielle (IA) s'est installée dans de nombreux domaines y compris dans les outils statistiques et de santé. On retrouve l'organisme IQVIA qui utilise une IA de qualité médicale dans ses outils statistiques afin d'analyser de manière transparente, éthique et sécurisée les données de santé. Elle étudie l'évolution (incidence et prévalence) des pathologies, les caractéristiques des patient, les besoins en santé pour la population. Elle évalue aussi le bon usage des médicaments et la prise en charge du patient.
## 2 Les différents types de vaccins antigrippaux à travers le monde

Il existe plusieurs types de vaccins antigrippaux dans le monde avec des caractéristiques différentes selon les besoins de la population. Chacun d'entre eux possèdent ses avantages et ses inconvénients et ne sont pas commercialisés dans les mêmes pays.

### 2.1 Les vaccins antigrippaux vivants atténués

**Principe** : Les vaccins vivants atténués renferment des agents infectieux (virus ou bactéries) affaiblis, capables de provoquer une infection bénigne pour stimuler le système immunitaire. Ils déclenchent une réponse immunitaire semblable à celle d'une infection naturelle, rapide et généralement durable (22)(23).

Ils comportent quelques effets indésirables tels que l'écoulement ou la congestion nasale, la fièvre, le mal de tête et les myalgies.

**Administration** : voie intranasale (VIN).
## Avantages et inconvénients (24)(25) :

<table><caption>Tableau III: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux vivants atténués</caption><thead><tr><td>Avantages</td><td>Inconvénients</td></tr></thead><tbody><tr><td><ul><li>Une réponse immunitaire durable et similaire à l'infection</li><li>Une alternative pratique aux vaccins injectables</li><li>Une protection plus large avec une stimulation plus efficace des cellules immunitaires</li></ul></td><td><ul><li>Contre indiqué pour les personnes immunodéprimées, les personnes âgées, les femmes enceintes ou les personnes ayant des antécédents de maladie respiratoire grave</li><li>Des conditions de stockage spécifiques</li><li>Risque d'erreur de manipulation (reconstitution, chaine du froid)</li></ul></td></tr></tbody></table>

## Exemple(s) :

* **Flumist et Fluenz** : c'est en réalité le même produit, mais sous des noms différents selon les régions. **FluMist** est utilisé aux États-Unis, tandis que **Fluenz** est commercialisé en Europe, y compris en France jusqu'en 2015 ou il a été retiré du marché en raison de préoccupations concernant son efficacité par rapport aux vaccins injectable. Il s'agit d'un vaccin vivant atténué quadrivalent contre la grippe, principalement destiné aux enfants et aux adultes en bonne santé âgés de 2 à 49 ans. Il est administré par voie nasale. Le vaccin fonctionne en utilisant un virus de la grippe affaibli pour stimuler la réponse immunitaire sans provoquer la maladie (26)(25). Depuis septembre 2024, le Flumist peut être administré par le patient lui-même. **Il s'agit du premier vaccin antigrippal qui n'a pas besoin d'être administré par un professionnel de la santé (27).**

Bien que d'autres vaccins vivants atténués puissent être développés, ils restent moins utilisés que les vaccins inactivés.
## 2.2 Les vaccins antigrippaux inactivés

**Principe** : Ce sont des vaccins composés de virus grippaux inactivés qui ont perdu leur pouvoir pathogène par des procédés physico-chimique (28). Il en existe 2 types (23) :

* A virus entier : le vaccin contient le virus en entier et inactivé (non pathogène).

* A sous-unité de virus (ou vaccin à virus fragmenté) : ils contiennent une partie du virus (antigène pour la grippe) et sont capables de stimuler une réponse immunitaire ciblée sans risquer de provoquer des effets indésirables.

**Administration** : Intramusculaire (IM) le plus souvent et sous cutanée (SC).

**Avantages et inconvénients** :

<table><caption>Tableau IV: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux inactivés</caption><thead><tr><td>Avantages</td><td>Inconvénients</td></tr></thead><tbody><tr><td><ul><li>Une meilleure sécurité avec l'absence de risque de provoquer la maladie</li><li>Une réponse immunitaire prévisible</li><li>Convient aux personnes immunodéprimées</li><li>Une utilisation à différents âges.</li><li>Approprié pour les campagnes de vaccination de masse</li></ul></td><td><ul><li>Nécessité de pratiquer des injections de rappels pour le maintien d'une immunité efficace</li><li>Stimulation du système immunitaire moins efficace</li><li>Effets secondaires au site d'injection plus fréquent : Douleur et rougeur</li><li>Une protection qui s'installe plus tardivement par rapport aux vaccins vivant atténués</li><li>Production couteuse liée au processus d'inactivation du virus</li></ul></td></tr></tbody></table>
Exemple(s) :

* **Fluzone standard et Fluzone H-D (High-Dose) Trivalent.** Ce sont des vaccins à virus entier inactivé : Le Fluzone H-D contient quarte fois plus d'antigène que le Fluzone standard ce qui le rend plus efficace. Il est recommandé pour les personnes de 65 ans et plus car il confère une meilleure protection contre la grippe (29). Il est commercialisé en Amérique, Europe, Asie, Moyen-Orient.

* **Influvac Tetra** : c'est un vaccin quadrivalent qui offre une meilleure protection que les vaccins trivalents. Mais depuis la disparition de la lignée B/Yamagata, un vaccin Influvac trivalent a été validé par la HAS et sera intégré dans la stratégie de vaccination antigrippale pour la prochaine campagne en 2025-2026 (30)(31).

Les vaccins inactivés sont sûrs, efficaces et adaptés à diverses populations, y compris les personnes immunodéprimées, les personnes âgées et les femme enceinte, car ils ne peuvent pas provoquer la maladie. Il existe sous plusieurs formes notamment trivalentes, quadrivalentes, à haute dose ou adjuvées Cependant, leur efficacité peut être légèrement inférieure à celle des vaccins vivants atténués et nécessiter des rappels plus fréquents. Ils peuvent aussi causer des effets secondaires locaux bénins et temporaires.

## 2.3 Les vaccins antigrippaux adjuvantés

**Principe** : Ce sont des vaccins, principalement inactivés, qui contiennent un adjuvant ; Il s'agit d'une substance inerte et non immunogène, capable de potentialiser l'action et l'efficacité du vaccin. Les vaccins adjuvantés ont pour but de renforcer la protection contre l'agent pathogène de manière plus forte et prolongée en permettant au système immunitaire de mémoriser plus efficacement l'antigène co-administré. Ils sont principalement utilisés pour les populations vulnérables dont le système immunitaire est affaibli tel que les personnes âgées, les nourrissons, les immunodéprimés (28).
On retrouve plusieurs types d'adjuvants tels que les adjuvants à base de sels d'aluminium, de nanoparticules, de ligands de récepteur immunitaires et des combinaisons d'adjuvants. Mais ce sont les adjuvants lipidiques qui nous intéresse pour la vaccination antigrippale notamment le MF59 qui confère une structure lipidique similaire à une membrane cellulaire facilitant la stimulation de la réponse immunitaire face à l'antigène utilisé dans le vaccin (32)(23).

## Administration : Intramusculaire et sous cutanée.

### Avantages et inconvénients (28)(33):

<table><caption>Tableau V: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux adjuvantés</caption><thead><tr><td>Avantages</td><td>Inconvénients</td></tr></thead><tbody><tr><td><ul><li>Une meilleure réponse immunitaire avec une protection plus rapide, plus forte et durable</li><li>Diminution de la quantité d'antigène nécessaire dans le vaccin</li><li>Réduction du nombre de dose et de rappel</li></ul></td><td><ul><li>Des réactions locales plus fortes</li><li>Des effets indésirables systémiques rares mais possibles : fièvre, fatigue</li><li>Une production plus complexe et couteuse</li></ul></td></tr></tbody></table>

### Exemple :

* **Fluad Tetra (Seqirus)** : c'est un vaccin inactivé quadrivalent (intramusculaire) contre la grippe avec un adjuvant spécifique appelé MF59 (adjuvant lipidique) qui renforce la réponse immunitaire chez les personnes âgées de 65 ans et plus. Il a déjà montré de très bons résultats dans les régions où il est déjà commercialisé comme en Amérique du Nord, en Europe (certains pays), en Australie et certains pays d'Asie et du Moyen-Orient. Il a reçu une autorisation de mise sur le marché (AMM) en Europe le 20 mai 2020. Il est recommandé pour la prévention de la grippe saisonnière chez les personnes âgées de 65 ans et plus (34).
En France, la HAS considère que le vaccin Fluad Tetra peut être intégré à la stratégie vaccinale contre la grippe saisonnière en France, aux côtés des autres vaccins antigrippaux disponibles.

Les vaccins adjuvantés optimisent l'efficacité des vaccins, surtout pour les personnes vulnérables, en activant une réponse immunitaire plus forte et durable. Cela améliore la protection contre certaines infections graves. Leur usage continue d'évoluer, avec des recherches en cours pour créer des adjuvants plus performants et mieux tolérés par le patient.

## 2.4 Les vaccins antigrippaux recombinants

**Principe** : Ce sont des vaccins produits à l'aide de la technologie de génie génétique basée sur l'ADN recombinant afin de produire des protéines virales de la grippe à partir de leur ADN viral au sein de cellule hôte (de mammifère ou d'insecte). Les protéines virales produites sont ensuite purifiées et utilisées dans la formulation des vaccins antigrippaux. Cette technique permet la production d'une réplique de l'hémagglutinine des souches virales tout en évitant le risque de mutation lors de la fabrication (20)(23). Une dose unique et annuelle doit être effectuée pour une protection complète.

**Administration** : Intramusculaire.
## Avantages et Inconvénients (35)(36):

<table><caption>Tableau VI: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux recombinants</caption><thead><tr><td>Avantages</td><td>Inconvénients</td></tr></thead><tbody><tr><td><ul><li>Pas d'utilisation d'œufs pour la production</li><li>Convient aux personnes allergiques à la protéine d'œuf</li><li>Production plus rapide</li><li>Absence de virus vivant</li><li>Limite le risque de mutation de la protéine lors de la fabrication</li></ul></td><td><ul><li>Effets indésirables à court terme des vaccins standards (douleurs et rougeur aux points d'injection, fatigue, fièvre...)</li><li>Coût de production élevée</li><li>Accessibilité limitée</li><li>Manque de données à long terme sur les effets</li><li>Population cible limitée</li></ul></td></tr></tbody></table>

## Exemples :

- **Supemtek Quadrivalent (Sanofi Pasteur)** : c'est le premier vaccin antigrippal recombinant approuvé par l'Union Européenne. Il est hautement dosé en antigène (protéine hémagglutinine), soit trois fois plus qu'un vaccin standard. Il est recommandé pour les adultes à partir de 18 ans mais principalement destiné aux adultes à partir de 50 ans avec une réduction de 30% de risque de grippe. Il est commercialisé aux Etats-Unis et dans quelques pays d'Europe mais pas en France (36) (37).

- **Flublock Quadrivalent (Sanofi Pasteur)** : c'est un vaccin antigrippal recombinant contenant la protéine de l'hémagglutinine. Il est principalement commercialisé aux Etats-Unis mais pas en Europe et il est recommandé pour les adultes à partir de 18 ans (35)(38).

## 2.5 Les vaccins antigrippaux à base de virus cultivés dans des œufs.

**Principe** : Les vaccins antigrippaux à base de virus cultivés dans des œufs sont réalisés en introduisant des souches de virus de la grippe dans des œufs de poule. Après l'inoculation, les œufs sont incubés pendant plusieurs jours, ce qui permet au virus de se multiplier. Ensuite, le virus est récolté, inactivé (tué) et purifié pour former le vaccin (20).
## Administration : Intramusculaire.

### Avantages et Inconvénients :

<table><caption>Tableau VII: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux à base de virus cultivés dans des œufs</caption><thead><tr><td>Avantages</td><td>Inconvénients</td></tr></thead><tbody><tr><td><ul><li>Sécurité et efficacité vérifiées depuis des dizaines d'années</li><li>Capacité de production à grande échelle</li><li>Adaptation rapide aux souches</li><li>Utilisation sur une large population (maladie chronique, femme enceinte, personnes âgées...)</li></ul></td><td><ul><li>Réaction allergique possible avec l'ovalbumine</li><li>Production lente</li></ul></td></tr></tbody></table>

### Exemple :

* **Vaxigrip Tetra (Sanofi)** : vaccin antigrippal quadrivalent constitué de virus de la grippe inactivés produit et purifié à partir d'œufs de poules. Il est commercialisé en France et recommandé pour toute personne à risque âgée de six mois et plus mais aussi pour les personnes souhaitant se faire vacciner (39).

En résumé, les vaccins antigrippaux produits à partir de virus cultivés dans des œufs constituent une méthode de fabrication éprouvée, reconnue pour sa sécurité et son efficacité. Néanmoins, de nouvelles alternatives se développent afin de pallier certaines restrictions.
## 2.6 Les vaccins antigrippaux à base de virus cultivés sur des cellules humaines ou de mammifères.

Les vaccins antigrippaux à base de virus cultivés sur des cellules humaines ou de mammifères constituent une alternative à ceux produits à partir de virus cultivés dans des œufs de poule.

**Principe** : à la différence des vaccins cultivés dans des œufs de poule, ils sont fabriqués en cultivant des souches virales de la grippe dans des cellules de mammifères tel que des cellules humaines le plus souvent mais aussi des cellules d'hamster (40).

**Administration** : Intramusculaire.

**Avantages et inconvénients** :

<table><caption>Tableau VIII: Avantages et inconvénients des vaccins antigrippaux à base de virus cultivés sur des cellules humaines ou de mammifères</caption><thead><tr><td>Avantages</td><td>Inconvénients</td></tr></thead><tbody><tr><td><ul><li>Efficacité et sécurité vérifiées</li><li>Une adaptabilité qui permet une réponse rapide en cas de mutation de la souche circulante</li><li>Réduction des coûts à long terme</li><li>Pas d'allergie à l'ovalbumine possible</li></ul></td><td><ul><li>Une infrastructure pour la production couteuse</li><li>Nécessité d'un temps de culture</li><li>El : réaction au site d'injection, fatigue, myalgies...</li></ul></td></tr></tbody></table>

**Exemple** :

- **Flucelvax (Seqirus)** : c'est un vaccin quadrivalent inactivé constitué d'antigène viral de surface. Il est le premier vaccin antigrippal produit sur culture cellulaire commercialisé en Europe mais pas en France. Il est destiné aux enfants à partir de 9 ans et aux adultes (41)(42).
Les vaccins antigrippaux fabriqués à partir de cellules de mammifères présentent des avantages tels que l'absence d'allergie à l'œuf, une production plus rapide et une facilité à s'adapter aux mutations. Ils restent une option à privilégier notamment en cas d'allergie à l'ovalbumine ou de pandémie.

# 3 Expérimentation de la vaccination antigrippale depuis 2018 en officine

## 3.1 Les objectifs de la santé publique

En France, la vaccination contre la grippe permet de sauver en moyenne 2 000 vies par an chez les seniors de 65 ans et plus. Ce nombre pourrait augmenter chaque année si le taux de couverture vaccinale atteignait l'objectif de 75 % recommandé par l'OMS et fixé par la loi de santé publique (43). Pour atteindre un tel objectif, la généralisation de la vaccination antigrippale par les pharmaciens en officine est un atout majeur. Le gouvernement français s'est donc appuyé sur les preuves existantes de l'amélioration de la couverture vaccinale dans d'autres pays européens.

## 3.2 Des régions pilotes à la généralisation de la vaccination antigrippale dans les officines en France.

Ce sont des régions dans lesquelles l'état expérimente une réforme ou un nouveau programme de santé avant la généralisation à l'échelle nationale selon les résultats obtenus. Leur objectif est d'évaluer l'efficacité des mesures mises en place ainsi que les problèmes rencontrés afin de les rectifier avant leur application dans toute la France (44). Elles ont pour avantage de :

* De gérer les risques par leur identification et les résoudre

* D'évaluer et expérimenter les nouvelles mesures

* D'optimiser les ressources humaines, matérielles et financières
* De coordonner avec les acteurs locaux (professionnels de santé, patients, associations...) pour trouver des solutions spécifiques aux besoins de la région

Pour la généralisation en France de la vaccination antigrippale en officine, quatre régions ont servi de région pilotes sur deux ans (45):

* Régions Nouvelle-Aquitaine et Auvergne Rhône Alpes en 2017-2018

* Régions Hauts de France et Occitanie en 2018-2019

Ces deux ans d'expérimentation ont permis la vaccination contre la grippe d'environ un million de français par leur pharmacien. Ce succès a permis aux pharmaciens d'officine de vacciner contre la grippe saisonnière dès le mois d'octobre 2019 partout en France selon deux conditions :

* Valider la formation théorique et pratique à la vaccination contre la grippe

* Mettre en place au sein de l'officine un espace dédié à la vaccination

La généralisation en France de la vaccination antigrippale dans les pharmacies d'officine est une mesure importante du Plan Priorité Prevention voté en 2019 lors de la loi de financement de la sécurité sociale (45). Cette mesure a pris effet dès la campagne de vaccination antigrippale en octobre 2019 après le succès des deux années d'expérimentations menées dans les régions pilotes dans lesquelles près d'un million de personnes ont été vacciné par leur pharmacien. Cependant, il existe de nombreux critères à respecter au sein de l'officine afin de pratiquer la vaccination antigrippale (et la vaccination en général) (45).

## 3.3 La pratique de la vaccination antigrippale en officine

### 3.3.1 Les personnes concernées

Pour la saison hivernale 2024-2025, la campagne de vaccination antigrippale initialement prévue jusqu'au 31 janvier 2025, a été prolongée jusqu'au 28 février 2025 en raison de la circulation active des virus de la grippe et de la Covid-19. Il est possible de se faire vacciner contre la Covid-19 en même temps (annexe 3). En effet la HAS recommande la vaccination Covid-19 avec celle de la grippe notamment pour les populations à risque. Un bon de prise en charge pour la vaccination antigrippale est envoyé chaque année aux patients issus des populations à risque (annexe 2).
Cela permet une prise en charge à 100% par l'assurance maladie (AM) pour l'achat du vaccin antigrippal (46)(19).

<table><caption>Tableau IX: La prise en charge de la vaccination antigrippale par l'assurance maladie en pharmacie</caption><tr><td></td><td>Personnes ciblées par la vaccination<br/>+<br/>Identifiées par l'assurance maladie (AM) avec bon de prise en charge</td><td>Personnes ciblées par la vaccination<br/>+<br/>Non identifiées par l'AM (femme enceinte, patient obèse, ect...<br/><br/>Prescription du vaccin par un professionnel de santé autorisé<br/>+<br/>Bon à imprimer par le professionnel de santé depuis le site Amelipro</td></tr><tr><td>Patient de 15 ans et plus</td><td>Retrait en pharmacie du vaccin sous présentation du bon<br/>+<br/>Remboursement à 100%</td><td></td></tr><tr><td>Patient de moins de 15 ans</td><td>Consultation médicale<br/>+<br/>Présentation du bon de prise en charge</td><td>Prescription de vaccin par le médecin ou la sage-femme</td></tr></table>

Il faut savoir que toute personne peut se faire vacciner en achetant le vaccin directement en pharmacie sans prescription médicale afin d'être vacciné par un professionnel de santé formé.
### 3.3.2 Qui peut vacciner ?

Les professionnels de santé habilités à vacciner contre la grippe sont (19)(47):

<table><caption>Tableau X: Professionnels de santé habilités à prescrire et vacciner contre la grippe</caption><thead><tr><td>Professionnel de santé</td><td>Prescription</td><td>Administration</td><td>Populations concernées</td></tr></thead><tbody><tr><td>Médecin</td><td>X</td><td>X</td><td>Toute personne</td></tr><tr><td>Pharmacien (d'officine, hospitalier, biologiste)</td><td>X</td><td>X</td><td>Personne âgée de 11 ans et plus</td></tr><tr><td>Préparateur en pharmacie d'officine sous la supervision du pharmacien</td><td></td><td>x</td><td>Personne âgée de 11 et plus</td></tr><tr><td>Infirmier(e)</td><td>X</td><td>X</td><td>Personne âgée de 11 ans et plus</td></tr><tr><td>Sage-femme</td><td>X</td><td>X</td><td>Toute personne</td></tr><tr><td>Étudiant de 3ème cycle en médecine</td><td></td><td>X</td><td>Toute personne sous la supervision d'un maître de stage</td></tr><tr><td>Étudiant de 3ème cycle en pharmacie</td><td></td><td>X</td><td>Personne âgée de 11 ans et plus sous la supervision d'un maître de stage</td></tr></tbody></table>

Pour avoir l'autorisation de vacciner, le professionnel de santé doit suivre une formation à la vaccination.
### 3.3.3 Formation à la vaccination antigrippale

Les pharmaciens souhaitant vacciner contre la grippe doivent suivre et valider une formation qui s'inscrit dans le développement professionnel continu (DPC). Cette formation se compose en 2 parties (48):

**Une formation théorique sur la grippe, la vaccination et la législation (49):**

* Connaître les caractéristiques de la maladie et les principes de la vaccination ainsi que leurs recommandations.

* Identifier les contre-indications et les effets indésirables.

* Connaître le schéma vaccinal et les vaccins pouvant être administrés en même temps (exemple : vaccin grippe et Covid-19).

* Utiliser les sources pour la recherche d'information sur la vaccination.

* Communiquer autour de la vaccination antigrippale avec les patients et les professionnels de santé.

Une formation pratique dans laquelle le pharmacien se forme à l'acte de vaccination (49):

* Appliquer les mesures d'hygiène

* Pratiquer l'acte de vaccination par voie intramusculaire et sous-cutané

Les pharmaciens des régions pilotes ayant déjà validés la formation, n'ont pas eu besoin de se former à nouveau car elle est considérée comme acquise. De même pour les pharmaciens qui ont déjà validé leur formation à la vaccination lors de leur cursus scolaire en pharmacie (49)(48). L'activité de vaccination antigrippale (et des autres vaccinations) au sein de l'officine, doit être déclarée à l'agence régionale de santé (ARS) par le pharmacien titulaire. Cette déclaration doit comporter (48) :

* Nom et adresse de l'officine

* Nom, prénom et identifiant personnel (numéro RPPS) de chaque pharmacien exerçant la vaccination antigrippale au sein de l'officine
La déclaration doit être accompagnée de (48):

* Une attestation sur l'honneur garantissant la conformité au cahier des charges relatifs aux conditions techniques

* L'attestations de formation de chaque pharmacien exerçant la vaccination antigrippale (et autres vaccinations

### 3.3.4 L'administration d'un vaccin

Afin de garantir une qualité et une sécurité autour de la vaccination, il est primordial de respecter les protocoles d'administrations de vaccins (50):

* Sortir le vaccin du réfrigérateur, puis contrôler la date de péremption et le respect de la chaine du froid

* Inscrit le numéro de lot dans le dossier médical

* Purger la seringue sans faire remonter le produit jusqu'au bout de l'aiguille afin d'éviter une pression à l'injection

* Désinfecter la peau au niveau du site d'injection (deltoïde droit ou gauche) puis laisser sécher

* Demander un relâchement musculaire

* Piquer en intramusculaire (angle de 90°) avec une aiguille adaptée à la corpulence du patient (51)

* Injection et retrait rapide

* Désinfecter et mettre en place un suivi post-vaccinal

Il est fortement conseillé de mettre à disposition dans le local de vaccination un répertoire recensant les différents protocoles de vaccination pour l'équipe officinal (annexe 1). Ce processus s'inscrit dans le cadre d'assurance qualité au sein de l'officine.
### 3.3.5 Un espace dédié à la vaccination

Pour pratiquer la vaccination antigrippale, l'officine doit disposer de locaux conforme à la législation, ce qui comprend (48) :

* Un espace de confidentialité clos et directement accessible depuis l'espace client, sans permettre un accès possible aux médicaments

* L'équipement adapté : table, chaise, point d'eau (proche)...

* Le matériel nécessaire à la vaccination : alcool, DASRI, solution hydroalcoolique (SHA), trousse d'urgence...

La réglementation impose au pharmacien d'enregistrer le vaccin qu'il administre dans l'ordonnancier informatique des substances vénéneuses, en y inscrivant la date d'administration ainsi que le numéro de lot du vaccin et les identifiants du vaccinateur (52).

L'objectif est de garantir la qualité et la sécurité de l'acte de vaccination mais aussi le respect des règles de bonne pratique d'hygiène au sein de l'officine.

## 3.4 La qualité et le suivi de la vaccination antigrippale au sein de l'officine.

### 3.4.1 Le suivi post-vaccinal en officine

Le suivi post-vaccinal est une étape essentielle dans le processus de vaccination à la fois pour garantir la sécurité du patient mais aussi pour assurer l'efficacité de la vaccination. Le pharmacien joue un rôle primordial dans ce suivi en tant que professionnel de santé de proximité.

#### 3.4.1.1 Surveillance immédiate après l'injection.

Une fois le vaccin administré, il est recommandé de maintenir le patient sous surveillance au moins 15 minutes. En cas de réaction indésirables (rares), ce délai d'observation permet une prise en charge immédiate par le pharmacien.
### 3.4.1.2 Identification et gestions des effets indésirables.

Le pharmacien doit informer le patient des effets secondaires courants, tel qu'une douleur au site d'injection, une légère fièvre ou des douleurs musculaires. En cas de réaction plus grave, comme une allergie sévère (par exemple une anaphylaxie), il doit savoir reconnaître les signes (éruption cutanée, hypotension, dyspnée, gonflement du visage) et réagir rapidement de façon appropriée par administration immédiate d'adrénaline par voie intramusculaire. Les recommandations sont d'une dose de 0.5 mg pour un adulte et 0.01 mg/kg (0.5 mg max) pour un enfant. L'administration peut être répétée toutes les 5 à 15 minutes si les symptômes persistent. Il est également primordial d'allonger le patient et d'appeler les urgences (SAMU) (53)(54).

### 3.4.1.3 Conseils post-vaccination et suivi à distance.

Le suivi post vaccinal comprend l'observation immédiate mais également des conseils pratiques pour gérer les effets indésirables au domicile, tel que la prise d'antalgique et d'antipyrétique en cas de douleurs ou fièvre. Un suivi à distance par appels téléphoniques ou par des applications de santé, peut être mis en place pour évaluer l'apparition tardive d'effets indésirables. Si les symptômes persistent au-delà de 48 heures, il est recommandé de consulter le plus rapidement possible un médecin (54).

## 3.4.2 Le carnet de vaccination : un outil de traçabilité indispensable dans la vaccination.

Le carnet de vaccination est un outil essentiel pour garantir une traçabilité des vaccins administrés chez un patient. Cela permet au pharmacien d'assurer un suivi rigoureux des vaccins administrés au patient, un aspect essentiel dans le cadre de la vaccination contre la grippe (55).

### 3.4.2.1 Une traçabilité des doses et des vaccinations.

Chaque vaccination effectuée par le pharmacien en officine doit être notifiée dans le carnet de vaccination du patient. Ce suivi permet d'assurer la régularité du parcours vaccinal et d'éviter toute erreur concernant le calendrier vaccinal (56).
### 3.4.2.2 Les antécédents et les contres indications.

Le carnet de vaccination constitue un outil précieux pour le suivi médical, en particulier pour repérer d'éventuelles contre-indications à certains vaccins. Par exemple, en cas d'allergie sévère à une injection antérieure, des précautions spécifiques peuvent être nécessaires, voire une exclusion du vaccin, comme celui contre la grippe. Ce document permet ainsi au pharmacien de prendre connaissance de ces éléments avant l'acte vaccinal et d'ajuster sa prise en charge.

### 3.4.2.3 Une coordination entre professionnels de santé.

En étant mis à jour par différents professionnels de santé comme les généralistes ou les pédiatres, le carnet de vaccination facilite la continuité des soins. Il permet au pharmacien de contrôler le bon déroulement du parcours vaccinal, d'éviter les répétitions inutiles, et d'assurer une meilleure coordination des données pour renforcer le suivi et la couverture vaccinale.

## 3.4.3 La digitalisation du carnet de vaccination : une gestion optimisée des données.

Grâce aux progrès technologiques, plusieurs démarches ont été entreprises pour digitaliser le carnet de vaccination, le rendant plus accessible et plus simple d'utilisation tant pour les patients que pour les professionnels de santé. On parle de carnet de vaccination électronique (CVE) dont les médecins, pharmaciens, infirmiers et sage-femme sont les seuls professionnels de santé autorisés à gérer (57).

### 3.4.3.1 Les avantages de la digitalisation.

La digitalisation du carnet de vaccination offre plusieurs avantages : elle permet un accès rapide à l'historique vaccinal, une mise à jour immédiate après chaque injection et une meilleure surveillance de la couverture vaccinale, limitant ainsi les erreurs administratives. De plus, elle pourrait permettre aux pharmaciens de recevoir des alertes pour effectuer des vaccinations de suivi ou des rappels, facilitant ainsi la gestion des campagnes de vaccination (57).
### 3.4.3.2 Les défis associés à la numérisation.

Cependant, la digitalisation comporte également des défis, en particulier concernant la sécurité des données et l'acceptation par les patients. Il est essentiel de garantir la confidentialité des informations personnelles et médicales, tout en protégeant les systèmes informatiques contre les intrusions. De plus, pour assurer une transition efficace vers la digitalisation, il est nécessaire de sensibiliser à la fois les patients et les professionnels de santé à l'utilisation de ce système numérique.

En conclusion, le suivi de la vaccination contre la grippe en pharmacie est fondamental pour garantir la sécurité des patients et l'efficacité des campagnes vaccinales. Que le carnet de vaccination soit papier ou numérique, il joue un rôle clé dans la traçabilité et le suivi précis des injections. En permettant un accès facilité à l'historique vaccinal et en assurant un suivi attentif des effets indésirables, cet outil favorise une gestion optimale des campagnes de vaccination et une meilleure coordination entre les professionnels de santé.

## 3.5 L'impact de la vaccination antigrippale en officine sur la couverture vaccinale

Le dernier bulletin hebdomadaire publié le 16 avril 2025 par la santé publique (bilan de la saison 2024-2025 au 15 avril) nous fait part d'une intense activité grippale en France notamment avec une augmentation des consultations pour grippe/syndrome grippal en France métropolitaine (58). Cette épidémie est caractérisée par une co-circulation de trois virus grippaux : deux souches de type A, A(H1N1) et A(H3N2), ainsi qu'une souche de type B de la lignée Victoria. Cette circulation inhabituelle pourrait expliquer que toutes les classes d'âges soient fortement touchées cette année (58).
### 3.5.1 Les syndromes grippaux en France

Selon les derniers chiffres publiés, nous pouvons constater une augmentation intense et précoce de consultation pour syndrome grippal que ce soit en médecine de ville ou en milieu hospitalier, par rapport aux années précédentes (59).

#### 3.5.1.1 En médecine de ville

En France, le nombre de consultations pour syndrome grippal s'estime à 2,7 millions de consultations sur la période hivernal 2024-25. Lors du pic de l'épidémie (fin janvier), ce nombre représentait 27,8% parmi les actes en médecine de ville, dépassant ainsi le record 25,4% de l'année 2022-23 (60).

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 4 : Part des syndromes grippaux parmi les consultations SOS Médecins, selon le niveau d'intensité au cours de la saison hivernale 2024-2025</figcaption></figure>

Nous pouvons aussi constater que le pourcentage de consultations pour syndrome grippal parmi les autres actes est plus élevé et précoce que l'année 2021-2022 et 2023-2024 avec un pic qui a débuté dès la semaine 49.
## Part des syndromes grippaux parmi les actes SOS Médecins

<figure><img src="image_6.png" /></figure>

Source : SOS Médecins

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 6 : Pourcentage des consultations pour syndrome grippal parmi les actes de SOS médecins au cours de la période hivernale 2024-2025</figcaption></figure>

Nous observons une augmentation significative des consultations pour grippe/syndrome grippal par rapport aux années précédentes.
### 3.5.1.2 En milieu hospitalier

Il en est de même pour le milieu hospitalier avec 155 947 passages enregistrés aux urgences dues à la grippe ou à un syndrome grippal, dont 28 697 ont conduit à une hospitalisation. A l'exception de la période du covid-19 (2019 à 2021), la part des hospitalisations pour grippe/syndrome grippal a atteint un niveau d'intensité particulièrement élevé par rapport aux saisons précédentes, avec un pic de 5,4% début janvier tous âges confondus (60).

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 7 : Part de la grippe/syndrome grippal parmi les hospitalisations après passage aux urgences, selon le niveau d'intensité sur la période hivernale 2024-2025</figcaption></figure>

Ce niveau d'intensité très élevé et exceptionnel concerne principalement les enfants de moins de 5 ans et les personnes de plus 65 ans qui représentent 60% des hospitalisations après leur passage aux urgences pour un syndrome grippal/grippe (60). Ces chiffres sont nettement inférieurs pour les autres tranches d'âge avec 11% chez les patients de 15-64 ans, 6% chez les 5-15 ans et 9% chez les moins de 5 ans.
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 8 : Part de la grippe/syndrome grippal parmi les hospitalisations après passage aux urgences pendant la période hivernale 2024-2025</figcaption></figure>

### 3.5.2 L'impact de la vaccination antigrippale en officine depuis son instauration.

La généralisation de la vaccination antigrippale en officine permet d'atteindre de nombreux objectifs tel que la facilité d'accès à la vaccination antigrippale, éviter la saturation de la médecine de ville. Sans oublier le principal objectif qui est d'atteindre une couverture vaccinale fixée à 75% pour la population cible par les autorités de santé.
<table><caption>Tableau XI : Couverture vaccinale grippe par saison et dans chaque groupe d'âge</caption><caption>Couverture vaccinale grippe par saison et dans chaque groupe d'âge (source : SNDS - DCIR- tous régimes - Traitement Santé publique France)</caption><thead><tr><th>Saison grippale</th><th>16-17</th><th>17-18</th><th>18-19</th><th>19-20</th><th>20-21</th><th>21-22</th><th>22-23</th><th>23-24</th></tr></thead><tbody><tr><th scope="row">Moins de 65 ans</th><td>28,7%</td><td>28,9%</td><td>29,7%</td><td>31,0%</td><td>38,7</td><td>34,3</td><td>31,6</td><td>25,4</td></tr><tr><th scope="row">65 ans ou +</th><td>50,0%</td><td>49,7%</td><td>51,0%</td><td>52,0%</td><td>59,9</td><td>56,8</td><td>56,2</td><td>54,0</td></tr></tbody><tfoot><tr><th scope="row">TOTAL</th><td>45,7%</td><td>45,6%</td><td>46,8%</td><td>47,8%</td><td>55,8%</td><td>52,6%</td><td>51,5%</td><td>47,7</td></tr></tfoot></table>

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 9 : Couvertures vaccinales (%) contre la grippe chez les personnes à risque âgées de moins de 65 ans et les personnes de plus de 65 ans en France depuis la saison 2016-2017 à la saison 2023-2024</figcaption></figure>

Nous pouvons remarquer à travers les valeurs présentes sur le tableau XI et la figure 9, une augmentation de la couverture vaccinale en France (exprimée en pourcentage) qui a atteint 55.8% en saison 2020-2021. Cette augmentation s'explique par la généralisation de la vaccination antigrippale dans les officines de France. Mais elle s'explique aussi par la pandémie du Covid-19 dans laquelle la campagne de vaccination contre la Covid-19 mais aussi contre la grippe étaient le principal intérêt de la santé publique et des médias. Ce qui a permis de promouvoir la vaccination dans son ensemble mais aussi d'améliorer la stratégie vaccinale en France.
C'est après la pandémie de la Covid-19 (saison 2021-2022), qu'une diminution d'environ 8% de la couverture vaccinale est observée au fil des années de manière constante pour l'ensemble de la population cible avec une stabilité par rapport à la saison précédente (2023-24) (61)(60) :

* 55,8% en 2020-2021

* 52,6% en 2021-2022

* 51,5% en 2022-2023

* 47,1% en 2023-2024 avec 54% chez les plus de 65 ans et 25,4% chez les moins de 65 ans à risque

* 46,5% en 2024-2025 dont 53,7% chez les plus de 65 ans et 25,3% chez les moins de 65 ans à risque

Cette diminution s'observe dans toutes les régions de France.

<table><caption>Tableau XII : Couvertures vaccinales (%) contre la grippe chez les personnes de moins de 65 ans à risque et les personnes de plus de 65 ans selon les régions de France depuis la saison 2021-2022 à la saison 2023-2024</caption><thead><tr><th rowspan="2">Régions</th><th colspan="4">Moins de 65 ans à risque*</th><th colspan="4">65 ans et plus</th></tr><tr><th>2021-2022 (%)</th><th>2022-2023 (%)</th><th>2023-2024 (%)</th><th>Différence 2023-2024 2021-2022 (Points)</th><th>2021-2022 (%)</th><th>2022-2023 (%)</th><th>2023-2024 (%)</th><th>Différence 2023-2024 2021-2022 (Points)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Auvergne-Rhône-Alpes</td><td>35,2</td><td>32,3</td><td>25,8</td><td>-9,4</td><td>55,9</td><td>55,5</td><td>53,3</td><td>-2,6</td></tr><tr><td>Bourgogne-Franche-Comté</td><td>36,9</td><td>33,3</td><td>26,3</td><td>-10,6</td><td>57,2</td><td>56,1</td><td>53,3</td><td>-3,9</td></tr><tr><td>Bretagne</td><td>35,7</td><td>32,8</td><td>27,8</td><td>-7,9</td><td>62,1</td><td>61,6</td><td>59,5</td><td>-2,6</td></tr><tr><td>Centre-Val de Loire</td><td>37,8</td><td>34,9</td><td>28,2</td><td>-9,6</td><td>60,3</td><td>59,5</td><td>57,0</td><td>-3,3</td></tr><tr><td>Corse</td><td>28,9</td><td>26,8</td><td>18,0</td><td>-10,9</td><td>49,5</td><td>48,7</td><td>46,0</td><td>-3,5</td></tr><tr><td>Grand Est</td><td>37,1</td><td>33,7</td><td>26,5</td><td>-10,6</td><td>57,0</td><td>55,8</td><td>53,5</td><td>-3,5</td></tr><tr><td>Hauts-de-France</td><td>40,0</td><td>36,7</td><td>29,9</td><td>-10,1</td><td>59,8</td><td>59,0</td><td>56,9</td><td>-2,9</td></tr><tr><td>Île-de-France</td><td>29,7</td><td>27,6</td><td>22,4</td><td>-7,3</td><td>55,0</td><td>54,9</td><td>52,7</td><td>-2,3</td></tr><tr><td>Normandie</td><td>39,6</td><td>36,8</td><td>30,1</td><td>-9,5</td><td>61,3</td><td>60,5</td><td>58,5</td><td>-2,8</td></tr><tr><td>Nouvelle-Aquitaine</td><td>36,1</td><td>33,0</td><td>26,4</td><td>-9,7</td><td>58,7</td><td>58,1</td><td>56,1</td><td>-2,6</td></tr><tr><td>Occitanie</td><td>33,0</td><td>30,0</td><td>24,0</td><td>-9,0</td><td>56,2</td><td>55,7</td><td>53,0</td><td>-3,2</td></tr><tr><td>Pays de la Loire</td><td>35,2</td><td>32,7</td><td>27,5</td><td>-7,7</td><td>60,5</td><td>59,5</td><td>58,2</td><td>-2,3</td></tr><tr><td>Provence-Alpes-Côte d'Azur</td><td>29,2</td><td>27,1</td><td>21,3</td><td>-7,9</td><td>52,4</td><td>51,9</td><td>49,7</td><td>-2,7</td></tr><tr><td>Guadeloupe</td><td>10,6</td><td>9,7</td><td>6,9</td><td>-3,7</td><td>18,7</td><td>18,1</td><td>14,9</td><td>-3,8</td></tr><tr><td>Guyane**</td><td>10,7</td><td>11,1</td><td>7,5</td><td>-3,2</td><td>18,5</td><td>17,9</td><td>14,9</td><td>-3,6</td></tr><tr><td>Martinique</td><td>8,1</td><td>7,7</td><td>4,8</td><td>-3,3</td><td>13,7</td><td>13,9</td><td>11,2</td><td>-2,5</td></tr><tr><td>Réunion***</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>France entière</td><td>34,3</td><td>31,6</td><td>25,4</td><td>-8,9</td><td>56,8</td><td>56,2</td><td>54,0</td><td>-2,8</td></tr></tbody></table>

Source : SNDS-DCIR, traitement Santé publique France, données mises à jour au 29/02/2024.

<footnote>* Ces estimations n'incluent pas les personnes avec obésité morbide ni les femmes enceintes qui ne reçoivent pas de bon de prise en charge.</footnote>

<footnote>** Les données issues du SNDS pour la Guyane ne couvrent pas l'ensemble du territoire.</footnote>

<footnote>*** A la Réunion la période de la campagne de vaccination contre la grippe est différente de celle des autres départements, la couverture vaccinale est donc calculée à un autre moment et n'est pas présentées ici.</footnote>
Nous constatons que certaines régions de France comme la Bourgogne-Franche-Comté, le Grand Est et les Hauts-de-France sont les plus touchées par cette diminution de la couverture vaccinale antigrippale que les autres régions avec une diminution de plus de 10% sur les trois dernières saisons grippales.

A travers ces données, nous pouvons conclure que la généralisation de la vaccination antigrippale en officine a impacté et renforcé la couverture vaccinale en France malgré une diminution après la pandémie de la Covid-19. Cette année (2024-2025), seulement 46,5% de personnes à risque ont été vaccinées contre la grippe. Nous sommes encore loin de l'objectif de la santé publique fixé à 75%.

### 3.5.3 Une efficacité vaccinale (EV) remise en cause

Les résultats préliminaires (saison grippale 2024-2025) concernant l'efficacité du vaccin à éviter une infection grippale sont disponibles. Une différence significative de l'EV réside entre les différentes classes de population (données issues du réseau Sentinelles et du CNR Virus des infections respiratoires) (62).

* Les groupes à risque : EV=47%

* Personne de moins de 65 ans avec affection de longue durée (ALD) : EV=59%

* Personne de 65 ans et plus : EV=38%

Nous constatons que la vaccination antigrippale semble moins efficace pour les plus de 65 ans avec une efficacité vaccinale inférieure à 40% cette année. Ce qui expliquerait le nombre élevé de d'hospitalisation et de complication dans cette tranche d'âge (60).
Pour résumer, l'épidémie de grippe 2024-2025 s'est caractérisée par un démarrage précoce, une durée prolongée (12 semaines) et un niveau d'intensité élevé, en particulier pour les âges extrêmes. Plusieurs facteurs peuvent expliquer cette situation : la circulation simultanée inhabituelle et élevée de trois virus grippaux, une couverture vaccinale insuffisante, une efficacité vaccinale moins efficace chez les plus de 65 ans, un manque de communication par les professionnels de santé ; par une perte de confiance en la vaccination après la médiatisation non contrôlée de la vaccination contre la Covid-19...

# 4 États des lieux et perspectives d'évolution de la vaccination antigrippale en officine

## 4.1 Perspective sur la vaccination antigrippale en officine

La mise en place de la vaccination antigrippale en pharmacie, qui a débuté sous forme d'expérimentation (saison hivernale 2017-2018), est devenue un élément central dans la mission de prévention du pharmacien. Ce dispositif vise à élargir l'accès à la vaccination grâce à l'accessibilité des officines, de leurs horaires étendus, de la possibilité de se vacciner sans rendez-vous ainsi que de leur proximité. De plus, il a permis de cibler une population plus large tel que les patients âgés mais aussi les personnes éloignées du système de santé, tout en évitant une surcharge de travail pour les médecins. Comme on a pu le voir précédemment, une augmentation de la couverture vaccinale contre la grippe est observée depuis l'instauration de ce dispositif en pharmacie mais il reste encore des efforts à fournir afin d'atteindre l'objectif de la santé publique.

Cependant, la vaccination antigrippale en officine présente des obstacles. Les jeunes adultes se sentent moins concernés par la vaccination. Les difficultés logistiques et organisationnelles persistent : gestion de stocks de vaccin, aménagement d'un espace dédié, formation continue du personnel soignant. Sans oublier qu'une partie des patients et des professionnels de santés sont sceptiques et refusent ce nouveau dispositif.
Pour pallier ces obstacles et consolider le rôle du pharmacien dans la prévention et la promotion de la santé publique, des objectifs doivent être mis en place. Parmi eux, nous retrouvons : l'élargissement de l'éligibilité à la vaccination en officine, un renforcement de la sensibilisation à la vaccination antigrippale, ainsi qu'une meilleure coordination et collaboration avec les autres professionnels de santé à l'aide d'outil numérique (Dossier Médical Partagé, messagerie sécurisée...).

## 4.2 L'innovation technologique pour les vaccins antigrippaux

L'efficacité protectrice du vaccin antigrippal est généralement bonne lorsque nous la comparons à la souche annuelle circulante. Cependant, nous avons vu précédemment que les virus de la grippe subissent des dérives antigéniques rapides, qui ont pour conséquence, un décalage entre la nouvelle souche et celle du vaccin. La protection acquise par la vaccination se trouve fortement diminuée voir inefficace. C'est pour cette raison que le vaccin antigrippal doit être reformulé et administré chaque année ce qui impose des coûts financiers et humains importants. Il est donc nécessaire de développer de nouveaux types de vaccins antigrippaux capables de palier à cette problématique de dérives antigéniques du virus Influenza.

### 4.2.1 Les vaccins universels

Les vaccins antigrippaux universels ont pour objectif d'offrir une protection plus efficace et plus durable contre les différents variants du virus de la grippe, y compris ceux qui pourraient apparaitre à la suite de mutations.

**Objectif** : induire une réponse immunitaire capable de synthétiser des anticorps ciblant des parties constantes, d'une année à l'autre, du virus de la grippe.
<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 10 : Schéma des protéines du virus de la grippe</figcaption></figure>

**Hypothèse** : la production d'antigène viral constant chez le virus de la grippe.

* La protéine de surface HA de la grippe est une cible potentielle selon les dernières recherches dans lesquelles des anticorps réactifs contre le domaine de la tige de l'HA chez la souris et l'Homme, ont été isolés. Ces anticorps confèrent une protection contre les différentes souches et sous-type de virus de la grippe. A partir de cette découverte, des vaccins basés sur les épitopes conservés de la tige de l'HA sont en cours de développement pré-clinique. Les premiers résultats sont prometteurs avec l'administration chez la souris des immunogènes de l'HA chimérique comme potentiel candidat pour un vaccin universel capable de procurer une protection contre la grippe à long terme (63)(64).

* Le domaine externe de la protéine transmembranaire M2 (M2e) du virus de la grippe A est constitué de 23 acides aminés. Ce dernier entraine la baisse du pH à l'intérieur du virus, facilitant la libération du matériel génétique dans la cellule infectée. Il est conservé dans toutes les souches humaines de grippe A mais présente une faible immunogénicité. Des études ont montré que la fusion génétique entre les séquences de codage de la protéine M2 et du noyau du virus de l'hépatite B ainsi que la présence d'adjuvant, provoquait une forte immunogénicité et une protection complète après une administration intrapéritonéale ou intranasale (65). Ces résultats prometteurs font de la protéine M2 un candidat potentiel pour le développement de vaccin universel (66)(67).
* L'insertion d'un épitope M2e dans la région antigénique immunodominante (Ca2) des HA chimériques (cHA). Cette modification améliore l'immunogénicité de l'épitope M2e en renforçant la reconnaissance par le système immunitaire. D'autres régions antigéniques des HA (Sa et Sb) décrite comme plus immunodominantes que le site Ca2 sont envisagées pour l'insertion de M2E.

### 4.2.2 Les vaccins à ARN

Depuis la pandémie de la Covid-19, les vaccins à ARN sont apparus sur le marché mondial du médicament. Bien que leur technologie existait avant la pandémie, leur utilisation à l'échelle mondiale était nouvelle et fortement médiatisée.

#### 4.2.2.1 Principe

Le mécanisme des vaccins à ARN consiste en l'introduction dans l'organisme d'une partie de l'ARN messager (ARNm) codant pour une protéine spécifique du virus. Il est fabriqué en laboratoire, encapsulé dans des molécules lipides et non adjuvanté. Cet ARNm viral sera pris en charge par les cellules du patient (cellules musculaires du site d'injection et cellules du système immunitaire) afin d'exprimer la protéine virale qui entrainera par la suite une réponse du système immunitaire. Jusqu'à présent, les chercheurs ont démontré que l'ARNm viral n'interférait pas avec le génome humain et qu'il était entièrement détruit et éliminé par l'organisme (68)(69).
<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 11 : Mécanisme d'action d'un vaccin à ARNm</figcaption></figure>

### 4.2.2.2 Avantages

Cette nouvelle technologie de vaccin a de nombreux avantages tels que (23) :

* L'absence de virus vivant dans le vaccin.

* Une adaptabilité rapide aux mutations du virus car la technologie ARNm permet la fabrication d'un vaccin en quelques semaines efficace sur la nouvelle souche identifiée.

* Un développement du vaccin plus rapide que les vaccins non ARN et à plus grande échelle.

* Un renforcement de l'immunité face au virus avec une stimulation des différents types de cellules immunitaires (lymphocyte T et B).

* Le virus n'a pas besoin d'être cultivé sur culture cellulaire.

* Un fort pouvoir immunogène et très efficace.
### 4.2.2.3 Inconvénients

Les vaccins ARN sont confrontés à certains problèmes (23) :

* Un manque de recul sur l'utilisation de la technologie des vaccins ARN.

* Un stockage et transport particulièrement complexes en raison de la nécessité de maintenir des températures très basses. Cependant, ces dernières années, des progrès ont été réalisés pour améliorer ce processus.

* Des effets indésirables tels que : la fatigue, fièvre, douleur au site d'injection, choc anaphylactique et très rarement une inflammation cardiaque (70).

* En fonction de la capacité du virus à muter, ils peuvent nécessiter plusieurs rappels ce qui complique l'adhésion du patient et augmente les coûts.

* Coût de fabrication élevée car nécessite des laboratoires équipés de hautes technologies.

### 4.2.2.4 Vers un vaccin ARN antigrippal

Une possibilité d'un vaccin universel à dose unique notamment pour la grippe en ciblant l'ARNm des protéines constantes d'une année à l'autre est envisagée par de nombreux chercheurs.

De nombreuses pistes pour l'élaboration d'un vaccin ARN antigrippal sont étudiées dont certaines ont obtenu des premiers résultats très prometteurs. Les essais précliniques sont effectués le plus souvent sur des ARNm codant pour l'hémagglutinine et la neuraminidase. Deux types de vaccins antigrippaux à ARN ont été développés :

* ARNm conventionnel ou non réplicatif : permet uniquement la production de la protéine virale avant d'être éliminée par l'organisme. Il est incapable de se multiplier dans l'organisme (71).

* ARNm auto-amplifiant ou réplicatif (ARN-au) : est capable de se répliquer dans la cellule hôte et d'augmenter la quantité de protéine virale produite. Il existe un risque de réplication non contrôlé dans l'organisme (72).

Les deux types d'ARNm ont une forte capacité à induire une réaction immunitaire avec la production d'anticorps Th1 contre l'hémagglutinine. Néanmoins l'ARN-au nécessite des concentrations largement moins importantes que l'ARN conventionnel pour la même efficacité.
L'ARNm auto-replicatif est donc plus efficace mais comporte plus de risque que l'ARNm conventionnel à l'heure actuelle.

L'étude des vaccins ARNm codant pour des protéines virales constante et/ou présente sur plusieurs souches permettrait à l'avenir de développer des vaccins ARNm spécifique, efficace et universel (73).

En résumé, les vaccins à ARN messager pour la grippe offrent une approche novatrice et pleine de potentiel face aux défis de l'immunisation contre cette maladie. Bien que cette technologie soit encore en phase de recherche pour la grippe, les avancées réalisées dans la lutte contre la COVID-19 renforcent l'idée que l'ARNm pourrait transformer la manière de vacciner contre cette infection saisonnière.

### 4.2.3 Les vaccins à base de nanoparticule

Depuis quelques années, une technologie innovante a fait surface : les vaccins à base de nanoparticules. Ces dernières sont utilisées comme vecteurs pour améliorer l'efficacité et la sécurité des vaccins. La structure des nanoparticules peut être faite de lipides, de protéines, de polymères, dont la taille oscille généralement entre 1 et 100 nm. Cela facilite leur interaction avec les cellules du système immunitaire lorsqu'elles imitent la structure des virus. Elles peuvent encapsuler les antigènes ou l'ARN messager, les protégeant de la dégradation et augmentant leur stabilité pendant le stockage. Les nanoparticules peuvent même inclure des adjuvants qui servent à amplifier la réponse immunitaire sans pour autant augmenter la fréquence des effets secondaires, dans le but de permettre une meilleure efficacité avec des doses réduites.

Il y a plusieurs avantages à utiliser des vaccins à base de nano particules (74)(75) :

* **Amélioration de la réponse immunitaire et administration ciblée** : grâce à leur structure, les nanoparticules peuvent cibler les cellules immunitaires spécifiques, comme les cellules dendritiques. Cela permet une libération contrôlée et ciblée des antigènes, réduisant ainsi les effets secondaires (76)(77).
* **Polyvalence et optimisation** : elles peuvent transporter divers types d'antigènes (protéines, ARNm, ADN). Les nanoparticules peuvent présenter plusieurs antigènes ou épitopes, ce qui les rend idéales pour les vaccins multivalents ou universels (76).

Applications dans la vaccination contre la grippe :

* **Vaccins nanoparticulaires de Novavax** : le laboratoire Novavax, une société mondiale basée aux États-Unis, innove dans la santé en développant des vaccins qui combinent une approche protéique recombinante, une technologie à base de nanoparticules et l'adjuvant Matrix-M breveté issu de leurs laboratoires pour améliorer la réponse immunitaire (78).

* **Vaccins universels contre la grippe** : les nanoparticules permettent de présenter des parties conservées du virus (comme le domaine constant de la tige de l'hémagglutinine ou la protéine M2e) pour une protection contre plusieurs souches grippales (75)(73).

Défis et limites

La production à grande échelle des nanoparticules semble complexe et très coûteuse, elle nécessite des infrastructures avancées et un contrôle strict de la qualité. Bien que généralement sûrs, nous n'avons actuellement pas assez de recul quant aux effets secondaires potentiels (inflammation, toxicité).

Ainsi, les vaccins à ARN ont ouvert une nouvelle ère en vaccinologie, permettant l'introduction de la nanotechnologie au service de la prévention vaccinale contre les épidémies grippales. Les recherches en cours ouvrent de nouvelles perspectives pour une couverture vaccinale plus durable et plus efficace. Cependant, leur adoption à grande échelle dépendra de la résolution des défis technologiques et économiques actuels (76).

Pour conclure, la recherche et l'innovation vaccinale visent non seulement à développer de nouveaux vaccins mais aussi à améliorer le confort, la tolérance et l'efficacité des vaccins déjà existant. Mais aussi à diminuer les coûts financiers pour la santé publique à long terme.
## 4.3 La vaccination en officine : un enjeu de santé publique en pleine expansion

Initialement instauré contre la grippe, la vaccination en pharmacie s'étend progressivement à d'autres pathologies. Cette évolution permet aux pharmaciens de jouer un rôle majeur dans la prévention des maladies infectieuses (HPV, Zona...) afin d'améliorer la couverture vaccinale mais aussi de contribuer à un système de santé plus réactif, accessible et proche des besoins de la population (annexe 4).

De plus, l'extension de la vaccination par les pharmaciens d'officine concernant les vaccins du voyageur a été présentée le 2 avril 2025 aux autorités ainsi que 6 autres nouvelles missions (autres que la vaccination) afin de désengorger les cabinets médicaux et garantir un meilleur accès au soin (79).

Prochainement, la vaccination en pharmacie pourrait s'étendre au-delà des maladies infectieuses avec les nouvelles recherches et développement d'une vaccination anticancéreuse thérapeutique pour certains cancers (80). Cette nouvelle thérapie dans les traitements anticancéreux représente une approche innovante, visant à stimuler efficacement les cellules du système immunitaire adaptatif afin qu'elles reconnaissent et éliminent les cellules cancéreuses (81). L'objectif est d'associer : immunité, oncologie et bio-informatique pour la fabrication d'un vaccin curatif efficace, prêt à l'emploi et accessible à tous. L'utilisation de vaccin adjuvantés à base de nanoparticules capables de stimuler une réponse du système immunitaire ciblée contre les cellules tumorales pourrait être une future mission pour le pharmacien de demain (82)(77).
Conclusion

La vaccination antigrippale constitue un atout majeur de santé publique pour prévenir les formes graves de la grippe, réduire la mortalité hivernale et désengorger le système de soins, notamment en période épidémique. Son évolution historique témoigne d'un progrès scientifique et organisationnel constant, avec le développement de vaccins de plus en plus performants et adaptés aux spécificités épidémiologiques propres à chaque région.

L'autorisation progressive de la vaccination contre la grippe en pharmacie d'officine en France a marqué une étape déterminante dans l'élargissement de l'accès à la prévention. Grâce à leur proximité, leur disponibilité et leur rôle de conseil, les pharmaciens ont su s'imposer comme des acteurs essentiels de la couverture vaccinale, en particulier auprès des publics vulnérables. Cette avancée a non seulement facilité l'accès au vaccin, mais a aussi renforcé la confiance du public envers la vaccination.

Cependant, des défis subsistent : amélioration de la couverture vaccinale globale, lutte contre l'hésitation vaccinale, modernisation des vaccins (notamment via les vaccins à ARNm ou universels), et adaptation aux évolutions épidémiologiques. Le pharmacien, acteur de santé de premier recours, a un rôle clé à jouer dans cette dynamique, par sa capacité à informer, rassurer et vacciner au plus près de la population.

En résumé, l'intégration de la vaccination antigrippale au sein des pharmacies d'officine représente une étape clé dans l'évolution des actions de prévention en France. Cette démarche, en constante adaptation face aux défis sanitaires présents et à venir, combinée aux progrès de la recherche, ouvre la voie à des perspectives encourageantes dans la maîtrise de la grippe mais aussi pour d'autre pathologie.
Bibliographie

1. Institut Pasteur [Internet]. 2015 [cité 5 mai 2025]. Grippe. Disponible sur: https://www.pasteur.fr/fr/centre-medical/fiches-maladies/grippe

2. VIRUS_INFLUENZA.pdf [Internet]. [cité 22 déc 2024]. Disponible sur: https://www.sfm-microbiologie.org/wp-content/uploads/2019/02/VIRUS_INFLUENZA.pdf

3. Grippe saisonnière [Internet]. [cité 5 mai 2025]. Disponible sur: https://www.who.int/fr/newsroom/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal)

4. Addendum à la déclaration sur le vaccin antigrippal saisonnier pour 2024-25 : Transition des vaccins antigrippaux quadrivalents aux trivalents - Canada.ca [Internet]. [cité 5 mai 2025]. Disponible sur: https://www.canada.ca/fr/sante-publique/services/publications/vaccins-immunisation/comite-consultatif-national-immunisation-declaration-addendum-vaccination-antigrippale-saison-2024-2025.html

5. Vaccin antigrippal INFLUVAC.

6. Manuels MSD pour le grand public [Internet]. [cité 5 mai 2025]. Grippe - Infections. Disponible sur: https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/infections/virus-respiratoires/grippe

7. La grippe, une épidémie saisonnière [Internet]. [cité 7 janv 2025]. Disponible sur: https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies-et-infections-respiratoires/grippe/articles/la-grippe-une-epidemie-saisonniere

8. Édition professionnelle du Manuel MSD [Internet]. [cité 5 mai 2025]. Grippe - Maladies infectieuses. Disponible sur: https://www.msdmanuals.com/fr/professional/maladies-infectieuses/virus-respiratoires/grippe

9. Alicia A. Détection des génomes du virus de la grippe A et B, et du SARS-CoV-2 par RT-PCR dans un contexte d'exposition à risque à un virus influenza zoonotique.

10. Institut national de santé publique du Québec [Internet]. 2025 [cité 5 mai 2025]. En savoir plus sur l'influenza | INSPQ. Disponible sur: https://www.inspq.qc.ca/influenza/en-savoir-plus-sur-l-influenza

11. Grippe saisonnière [Internet]. 2025 [cité 5 mai 2025]. Disponible sur: https://professionnels.vaccination-info-service.fr/Maladies-et-leurs-vaccins/Grippe-saisonniere

12. Manuels MSD pour le grand public [Internet]. [cité 6 mai 2025]. Grippe - Infections. Disponible sur: https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/infections/virus-respiratoires/grippe
13. Manuels MSD pour le grand public [Internet]. [cité 5 mai 2025]. Grippe - Infections. Disponible sur: https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/infections/virus-respiratoires/grippe

14. Institut Pasteur [Internet]. 2015 [cité 5 mai 2025]. Grippe. Disponible sur: https://www.pasteur.fr/fr/centre-medical/fiches-maladies/grippe

15. Vaccins d'hier à aujourd'hui [Internet]. 2023 [cité 7 janv 2025]. Disponible sur: https://vaccination-info-service.fr/Generalites-sur-les-vaccinations/Histoire-de-la-vaccination/Vaccins-d-hier-a-aujourd'hui

16. Les évolutions en cours et l'avenir de la vaccination [Internet]. 2023 [cité 5 mai 2025]. Disponible sur: https://vaccination-info-service.fr/Generalites-sur-les-vaccinations/Histoire-de-la-vaccination/Les-evolutions-en-cours-et-l-avenir-de-la-vaccination

17. Inserm [Internet]. [cité 5 janv 2025]. Vaccins et vaccinations · Inserm, La science pour la santé. Disponible sur: https://www.inserm.fr/dossier/vaccins-et-vaccinations/

18. La vaccination contre la grippe en pratique [Internet]. [cité 7 janv 2025]. Disponible sur: https://www.ameli.fr/somme/assure/sante/themes/grippe/vaccination-grippe

19. Campagne de vaccination GRIPPE-COVID 24-25 : la mobilisation de tous fera la différence [Internet]. 2024 [cité 5 janv 2025]. Disponible sur: https://www.centre-val-de-loire.ars.sante.fr/campagne-de-vaccination-grippe-covid-24-25-la-mobilisation-de-tous-fera-la-difference

20. influenza_vaccine_technologies_web_f.pdf [Internet]. [cité 17 janv 2025]. Disponible sur: https://immunize.ca/sites/default/files/Resource%20and%20Product%20Uploads%20(PDFs)/Campaigns/Influenza/2023-2024/influenza_vaccine_technologies_web_f.pdf

21. Grippe saisonnière | MesVaccins [Internet]. [cité 17 janv 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/diseases/15-grippe-saisonniere

22. Composition des vaccins [Internet]. 2023 [cité 5 janv 2025]. Disponible sur: https://vaccination-info-service.fr/Questions-frequentes/Questions-generales-sur-la-vaccination/Composition-des-vaccins#

23. Inserm [Internet]. [cité 4 mai 2025]. Vaccins et vaccinations · Inserm, La science pour la santé. Disponible sur: https://www.inserm.fr/dossier/vaccins-et-vaccinations/

24. Haute Autorité de Santé [Internet]. [cité 14 janv 2025]. FLUENZ TETRA (vaccin grippal quadrivalent, vivant atténué, nasal) - Vaccin antigrippal. Disponible sur: https://www.has-sante.fr/jcms/p_3483264/fr/fluenz-tetra-vaccin-grippal-quadrivalent-vivant-attenue-nasal-vaccin-antigrippal

25. FLUMIST QUADRIVALENT | MesVaccins [Internet]. [cité 13 janv 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/vaccines/636-flumist-quadrivalent
26. FLUENZ TETRA | MesVaccins [Internet]. [cité 14 janv 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/vaccines/521-fluenz-tetra

27. Actualités | MesVaccins [Internet]. [cité 14 janv 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/news/22340-aux-etats-unis-la-fda-approuve-l-administration-a-domicile-du-vaccin-flumist-contre-la-grippe-saisonniere-administre-par-voie-nasale#

28. ANSM [Internet]. [cité 5 janv 2025]. Nos missions - Les vaccins. Disponible sur: https://ansm.sante.fr/qui-sommes-nous/notre-perimetre/les-vaccins/p/les-vaccins-2

29. The New England Journal of Medicine [Internet]. [cité 14 janv 2025]. Efficacy of High-Dose versus Standard-Dose Influenza Vaccine in Older Adults | NEJM. Disponible sur: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1315727

30. Haute Autorité de Santé [Internet]. [cité 6 mai 2025]. INFLUVAC (vaccin grippal inactivé à antigènes de surface) - Vaccin antigrippal. Disponible sur: https://www.has-sante.fr/jcms/p_3594723/fr/influvac-vaccin-grippal-inactive-a-antigenes-de-surface-vaccin-antigrippal

31. INFLUVAC | MesVaccins [Internet]. [cité 6 mai 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/vaccines/16-influvac

32. Miot C, Poli C, Vinatier E, Jeannin P, Beauvillain C. Vaccins, adjuvants et réponse immunitaire post-vaccinale : bases immunologiques. Rev Francoph Lab. mai 2019;2019(512):42-51.

33. Les adjuvants - ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé [Internet]. [cité 15 janv 2025]. Disponible sur: https://archive.ansm.sante.fr/Dossiers/Vaccins/Les-adjuvants/(offset)/1

34. Haute Autorité de Santé [Internet]. [cité 15 janv 2025]. Utilisation du vaccin Fluad Tetra dans la stratégie de vaccination contre la grippe saisonnière chez les personnes de 65 ans et plus. Disponible sur: https://www.has-sante.fr/jcms/p_3300821/fr/utilisation-du-vaccin-fluad-tetra-dans-la-strategie-de-vaccination-contre-la-grippe-saisonniere-chez-les-personnes-de-65-ans-et-plus

35. Cox MMJ, Izikson R, Post P, Dunkle L. Safety, efficacy, and immunogenicity of Flublok in the prevention of seasonal influenza in adults. Ther Adv Vaccines. juill 2015;3(4):97-108.

36. Canada A de la santé publique du. Vaccins antigrippaux recombinants : Une déclaration supplémentaire du chapitre sur la grippe du guide canadien d'immunisation et déclaration sur la vaccination antigrippale pour la saison 2022-2023 [Internet]. 2022 [cité 17 janv 2025]. Disponible sur: https://www.canada.ca/fr/sante-publique/services/publications/vaccins-immunisation/vaccins-antigrippaux-recombinants-declaration-complementaire-guide-canadien-immunisation-vaccination-antigrippale-2022-2023.html
37. La Commission européenne approuve Supemtek® (vaccin antigrippe recombinant quadrivalent) pour la prévention de la grippe chez l'adulte à partir de 18 ans [Internet]. [cité 17 janv 2025]. Disponible sur: https://www.sanofi.com/fr/media-room/communiques-de-presse/2020/2020-11-18-18-12-36-2129521

38. CDC. Influenza (Flu). 2024 [cité 17 janv 2025]. Recombinant Influenza (Flu) Vaccine. Disponible sur: https://www.cdc.gov/flu/vaccine-types/flublok-vaccine.html

39. VAXIGRIPTETRA | MesVaccins [Internet]. [cité 17 janv 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/vaccines/560-vaxigriptetra

40. Grippe saisonnière | MesVaccins [Internet]. [cité 14 janv 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/diseases/15-grippe-saisonniere

41. VIDAL [Internet]. [cité 17 janv 2025]. Flucelvax Tetra, un nouveau vaccin contre la grippe utilisable en cas d'allergie à l'oeuf ou aux antibiotiques. Disponible sur: https://www.vidal.fr/actualites/24093-flucelvax-tetra-un-nouveau-vaccin-contre-la-grippe-utilisable-en-cas-d-allergie-a-l-oeuf-ou-aux-antibiotiques.html

42. FLUCELVAX TETRA | MesVaccins [Internet]. [cité 17 janv 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/vaccines/595-flucelvax-tetra

43. DGS_Céline.M, DGS_Céline.M. Ministère du Travail, de la Santé, des Solidarités et des Familles. [cité 6 mai 2025]. Questions/Réponses – Vaccination grippe saisonnière et COVID-19. Disponible sur: https://sante.gouv.fr/prevention-en-sante/preserver-sa-sante/pour-un-hiver-sans-virus/article/questions-reponses-vaccination-grippe-saisonniere-et-covid-19

44. Admin S, Admin S. Ministère du Travail, de la Santé, des Solidarités et des Familles. [cité 6 mai 2025]. Système de santé, médico-social et social. Disponible sur: https://sante.gouv.fr/systeme-de-sante/systeme-de-sante/article/systeme-de-sante-medico-social-et-social

45. soins M de la santé et de l'accès aux, soins M de la santé et de l'accès aux. Ministère de la santé et de l'accès aux soins. [cité 5 janv 2025]. Généralisation de la vaccination contre la grippe saisonnière par les pharmaciens d'officine. Disponible sur: https://sante.gouv.fr/archives/archives-presse/archives-communiques-de-presse/article/generalisation-de-la-vaccination-contre-la-grippe-saisonniere-par-les

46. DP_Epidémies hivernales_17102023.pdf [Internet]. [cité 3 mai 2025]. Disponible sur: https://www.occitanie.ars.sante.fr/system/files/2023-10/DP_Epid%C3%A9mies%20hivernales_17102023.pdf

47. La vaccination contre la grippe en pratique [Internet]. [cité 5 mai 2025]. Disponible sur: https://www.ameli.fr/somme/assure/sante/assurance-maladie/campagnes-vaccination/vaccination-grippe-saisonniere
48. CNOP [Internet]. [cité 5 janv 2025]. Comment proposer la vaccination contre la grippe saisonnière au sein de son officine ? Disponible sur: https://www.ordre.pharmacien.fr/les-communications/focus-sur/les-actualites/comment-proposer-la-vaccination-contre-la-grippe-saisonniere-au-sein-de-son-officine

49. Fougere É. La vaccination antigrippale à l'officine en pratique. Actual Pharm. 1 oct 2019;58(589):34-8.

50. FRON JB. RecoMédicales. 2020 [cité 2 mai 2025]. Vaccination et calendrier vaccinal 2025. Disponible sur: https://recomedicales.fr/recommandations/vaccination/

51. Techniques d'administration - Administration des produits immunisants - Professionnels de la santé - MSSS [Internet]. [cité 2 mai 2025]. Disponible sur: https://www.msss.gouv.qc.ca/professionnels/vaccination/piq-administration-des-produits-immunisants/techniques-d-administration/

52. FAQ Vaccination Janv 2020.pdf [Internet]. [cité 8 janv 2025]. Disponible sur: https://www.omedit-grand-est.ars.sante.fr/system/files/2020-01/FAQ%20Vaccination%20Janv%202020.pdf

53. Après la vaccination : [Internet]. 2017 [cité 3 mai 2025]. Disponible sur: https://vaccination-info-service.fr/Questions-frequentes/Questions-pratiques/Apres-la-vaccination

54. admin. Vaccination grippe et covid : effets secondaires et risques d'allergie [Internet]. La Revue du Praticien - DPC. 2025 [cité 3 mai 2025]. Disponible sur: https://larevuedupraticien-dpc.fr/vaccination-grippe-covid-allergies/

55. À quoi sert un carnet de vaccination ? [Internet]. 2023 [cité 3 mai 2025]. Disponible sur: https://vaccination-info-service.fr/Questions-frequentes/Questions-pratiques/Carnet-de-sante-ou-de-vaccination/A-quoi-sert-un-carnet-de-vaccination

56. Bien utiliser son carnet de vaccination [Internet]. Sante-pratique-paris. 2021 [cité 3 mai 2025]. Disponible sur: https://sante-pratique-paris.fr/sante-publique-dossier/bien-utiliser-carnet-de-vaccination/

57. Article-Revue-Gestions.Hospitalieres1.pdf [Internet]. [cité 3 mai 2025]. Disponible sur: https://sante.gouv.fr/IMG/pdf/Article-Revue-Gestions.Hospitalieres1.pdf

58. DGS_Céline.M, DGS_Céline.M. Ministère du Travail, de la Santé, des Solidarités et des Familles. [cité 6 mai 2025]. Face à la circulation active des virus de la grippe, la campagne de vaccination contre la grippe est prolongée jusqu'au 28 février 2025. Disponible sur: https://sante.gouv.fr/actualites/presse/communiques-de-presse/article/face-a-la-circulation-active-des-virus-de-la-grippe-la-campagne-de-vaccination

59. SPF. Infections respiratoires aiguës (grippe, bronchiolite, COVID-19). Bulletin du 15 janvier 2025. [Internet]. [cité 6 mai 2025]. Disponible sur:
https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies-et-infections-respiratoires/grippe/documents/bulletin-national/infections-respiratoires-aigues-grippe-bronchiolite-covid-19-.bulletin-du-15-janvier-2025

60. bulletin annuel grippe saison 24-25 complet.

61. Données de couverture vaccinale grippe par groupe d'âge [Internet]. [cité 6 mai 2025]. Disponible sur: https://www.santepubliquefrance.fr/determinants-de-sante/vaccination/donnees-de-couverture-vaccinale-grippe-par-groupe-d-age

62. Actualités | MesVaccins [Internet]. [cité 6 mai 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/news/22840-grippe-l-epidemie-regresse-mais-persiste-premiers-resultats-d-efficacite-vaccinale#

63. Wang WC, Sayedahmed EE, Sambhara S, Mittal SK. Progress towards the Development of a Universal Influenza Vaccine. Viruses. 30 juill 2022;14(8):1684.

64. Krammer F, Palese P. Influenza virus hemagglutinin stalk-based antibodies and vaccines. Curr Opin Virol. oct 2013;3(5):521-30.

65. De Filette M, Min Jou W, Birkett A, Lyons K, Schultz B, Tonkyro A, et al. Universal influenza A vaccine: Optimization of M2-based constructs. Virology. 20 juin 2005;337(1):149-61.

66. Sun W, Zheng A, Miller R, Krammer F, Palese P. An Inactivated Influenza Virus Vaccine Approach to Targeting the Conserved Hemagglutinin Stalk and M2e Domains. Vaccines. 18 sept 2019;7(3):117.

67. De Filette M, Fiers W, Martens W, Birkett A, Ramne A, Löwenadler B, et al. Improved design and intranasal delivery of an M2e-based human influenza A vaccine. Vaccine. 10 nov 2006;24(44-46):6597-601.

68. Les vaccins à ARNm susceptibles de modifier notre génome, vraiment ? [Internet]. Salle de presse de l'Inserm. [cité 5 févr 2025]. Disponible sur: https://presse.inserm.fr/canal-detox/les-vaccins-a-arnm-susceptibles-de-modifier-notre-genome-vraiment/

69. Quels sont les différents types de vaccins contre la COVID-19 et comment fonctionnent-ils ? [Internet]. [cité 5 févr 2025]. Disponible sur: https://professionnels.vaccination-info-service.fr/FAQ/Repondre-aux-questions-sur-la-vaccination-COVID/Quels-sont-les-differents-types-de-vaccins-contre-la-COVID-19-et-comment-fonctionnent-ils

70. sfpt. Disponible sur: https://sfpt-fr.org/pharmacofact-blog/1755-f007-les-effets-indésirables-des-vaccins-à-arnm-contre-la-covid-19

71. Reina J. The new generation of messenger RNA (mRNA) vaccines against influenza. Enfermedades Infecc Microbiol Clin Engl Ed. mai 2023;41(5):301-4.
72. Vogel AB, Lambert L, Kinnear E, Busse D, Erbar S, Reuter KC, et al. Self-Amplifying RNA Vaccines Give Equivalent Protection against Influenza to mRNA Vaccines but at Much Lower Doses. Mol Ther. 7 févr 2018;26(2):446-55.

73. CORDIS | European Commission [Internet]. [cité 4 mai 2025]. Le vaccin contre la grippe basé sur l'ARN. Disponible sur: https://cordis.europa.eu/article/id/182709-rnabased-influenza-vaccine/fr

74. Prince L. Étude du rôle adjuvant des nanoparticules d'argent dans la vaccination par voie respiratoire [Internet] [These de doctorat]. Université Paris Cité; 2023 [cité 4 mai 2025]. Disponible sur: https://theses.fr/2023UNIP5155

75. Bourlon L. Vectorisation d'antigènes d'intérêt par des nanoparticules lipidiques pour application vaccinale [Internet] [phdthesis]. Université Grenoble Alpes [2020-....]; 2023 [cité 4 mai 2025]. Disponible sur: https://theses.hal.science/tel-04415264

76. Charriaud F. L'apport de la nanomédecine aux vaccins anti-infectieux de demain. 2021;

77. Fang RH, Hu CMJ, Luk BT, Gao W, Copp JA, Tai Y, et al. Cancer Cell Membrane-Coated Nanoparticles for Anticancer Vaccination and Drug Delivery. Nano Lett. 9 avr 2014;14(4):2181-8.

78. NUVAXOVID XBB.1.5 | MesVaccins [Internet]. [cité 4 mai 2025]. Disponible sur: https://www.mesvaccins.net/web/vaccines/1055-nuvaxovid-xbb-1-5

79. Le Moniteur des pharmacies [Internet]. 2025 [cité 4 mai 2025]. 7 missions supplémentaires pour 2025 ? Disponible sur: https://www.lemoniteurdespharmacies.fr/nouvelles-missions/prevention/7-missions-supplementaires-pour-2025

80. vaccin phase 2 - Actualités de l'IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse [Internet]. [cité 4 mai 2025]. Disponible sur: https://www.iuct-oncopole.fr/-/vaccin-phase-2

81. Borges F, Laureano RS, Vanmeerbeek I, Sprooten J, Demeulenaere O, Govaerts J, et al. Trial watch: anticancer vaccination with dendritic cells. Oncoimmunology. 13(1):2412876.

82. Institut Curie [Internet]. [cité 4 mai 2025]. Vaccin contre le cancer : l'Institut Curie annonce la création de la start-up Cereus Biosciences. Disponible sur: https://curie.fr/actualite/innovation/vaccin-contre-le-cancer-linstitut-curie-annonce-la-creation-de-la-start-cereus
# Annexes

## Annexes I : protocole de vaccination grippe les professionnels de santé

<figure><img src="image_13.png" /></figure>
Annexe II : Bon de prise en charge pour la vaccination antigrippale

# Vaccination anti-grippale

## Bon de prise en charge du vaccin à 65% pour les enfants de 2 à 17 ans sans comorbidités

### Notice d'utilisation

#### Volet 1 - Prescription et prise en charge du vaccin anti-grippal :

→ A remplir par le médecin, la sage-femme, l'infirmier(e) ou le pharmacien pour la prescription du vaccin. Avant l'âge de 11 ans, la prescription doit être faite par un médecin ou une sage-femme.

→ A remplir par le pharmacien pour la délivrance du vaccin.

#### Volet 2 - Prescription et prise en charge de l'injection du vaccin anti-grippal :

→ A remplir par le médecin ou la sage-femme pour la prescription éventuelle de l'injection par un(e) infirmier(e) pour les enfants de moins de 11 ans.

→ A compléter par l'infirmier(e) ou le pharmacien qui effectue la vaccination.

## Prescription et prise en charge du vaccin anti-grippal

### Prise en charge valable jusqu'au 31 janvier 2025

Art. L.160-8 et L.160-14 du Code de la sécurité sociale - Décret n° 2023-736 du 08 août 2023 et arrêtés du 08 août 2023 relatifs aux compétences vaccinales des sages-femmes, des infirmier(e)s et des pharmaciens)

(Volet 1)

A compléter par
le prescripteur
et le pharmacien

N° d'immatriculation :

Bénéficiaire de la prise en charge :

Date et rang de naissance du bénéficiaire :

Code organisme :

<table><thead><tr><th colspan="2">A remplir par le professionnel de santé prescripteur</th><th colspan="2">A remplir par le pharmacien qui délivre le vaccin</th></tr></thead><tbody><tr><td>Spécialité prescrite</td><td>Identification du praticien et de la structure dans laquelle il exerce</td><td>Date de délivrance</td><td>Identification du pharmacien</td></tr><tr><td>Date de précision</td><td>Signature</td><td>Signature</td><td></td></tr></tbody></table>

<figure><img src="image_14.png" /></figure>

## Prescription et prise en charge de l'injection du vaccin anti-grippal

### Prise en charge valable jusqu'au 31 janvier 2025

Art. L.160-8 et L.160-14 du Code de la sécurité sociale - Décret n° 2023-736 du 08 août 2023 et arrêtés du 08 août 2023 relatifs aux compétences vaccinales des sages-femmes, des infirmier(e)s et des pharmaciens)

(Volet 2)

Copie à conserver par
l'infirmier ou le pharmacien
qui a réalisé l'injection
sur le support de son choix

En l'absence de prise en charge au titre de l'ALD ou de l'assurance maternité, l'assuré règle la part des honoraires représentant le ticket modérateur de l'injection.

N° d'immatriculation :

Bénéficiaire de la prise en charge :

Date et rang de naissance du bénéficiaire :

Code organisme :

<table><thead><tr><th colspan="2">Prescription à remplir par le médecin ou la sage-femme</th><th colspan="2">Réalisation de l'injection : à remplir par l'infirmier(e) ou le pharmacien</th></tr></thead><tbody><tr><td>Injection par un(e) infirmier(e)</td><td>Identification du praticien et de la structure dans laquelle il exerce</td><td>Date de réalisation de l'injection</td><td>Identification de l'infirmier(e) ou du pharmacien</td></tr><tr><td>Date de précision</td><td>Signature</td><td>Signature</td><td></td></tr></tbody></table>

Conformément au Règlement européen n° 2016/679/UE du 27 avril 2016 et la loi "Informatiques et libertés" du 6 janvier 1978 modifiée, vous disposez d'un droit d'accès rectification aux données vous concernant auprès du Directeur de votre organisme d'assurance maladie ou de son Délégué à la Protection des Données.

En cas de difficultés dans l'application de ces droits, vous pouvez introduire une réclamation auprès de la Commission Nationale Informatiques et des Libertés (CNIL). Quiconque se rend coupable de fraude ou de fausse déclaration est passable de pénalités financières et d'amende et/ou d'emprisonnement (articles 313-1 à 313-3, 433-19, 441-1 et suivants du Code pénal, article L.114-17-1 du Code de la sécurité sociale).
Fiche
Repère

Double campagne vaccinale Covid et grippe - Saison 2024-25

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Covid</th><th rowspan="2">Grippe saisonnière</th></tr><tr><th>6 mois - 4 ans</th><th>≥ 5 ans</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Période</strong></td><td colspan="2">A partir du 15 octobre 2024</td><td></td></tr><tr><td><strong>Recommandations</strong></td><td colspan="2"><ul><li>Professionnels des secteurs sanitaire et médico-social ou en contact régulier avec des personnes à risque de forme grave</li><li>≥ 65 ans</li><li>Patients d'USLD</li><li>Personnes immunodéprimées</li><li>Femmes enceintes, quel que soit le trimestre</li><li>≥ 6 mois atteints de comorbidités ayant un risque plus élevé de forme grave (dont affection chronique, diabète, cancer, IMC ≥ 40)</li><li>Entourage des personnes immunodéprimées ou vulnérables dont nourrissons &lt; 6 mois présentant des risques de forme grave</li></ul></td><td></td></tr><tr><td><strong>Calendrier vaccinal pages 11 et 16</strong></td><td colspan="2"><ul><li>Résidents des Ehpad</li><li>Personnes atteintes de troubles psychiatriques, démence, trisomie 21</li></ul></td><td><ul><li>Résidents des EMS quel que soit leur âge</li><li>Professionnels du voyage (navigants, accompagnateurs)</li><li>Professionnels exposés aux virus influenza porcins/aviaires</li></ul></td></tr><tr><td><strong>Proposition</strong></td><td colspan="2">A toute personne souhaitant se faire vacciner, même si elle ne fait pas partie de la cible</td><td>A tous les enfants sans comorbidité de 2 à 17 ans</td></tr><tr><td><strong>Avec quel vaccin</strong></td><td colspan="2"><ul><li>Vaccin à ARNm monovalent adapté au variant JN.1 : Comirnaty® JN.1 (IM)</li><li>Pas d'alternative cette année</li></ul></td><td><ul><li>Vaccin tétravalent</li></ul></td></tr><tr><td><strong>Schéma vaccinal</strong></td><td><ul><li>à 3 µg bouchon jaune<br>3 doses de 0,3 mL / à diluer</li></ul></td><td><ul><li>5-11 ans : à 10 µg bouchon bleu foncé<br>6 doses de 0,3 mL / prêt à l'emploi</li><li>≥ 12 ans : à 30 µg bouchon gris<br>6 doses de 0,3 mL / prêt à l'emploi</li></ul></td><td><ul><li>Remboursé à partir de 6 mois :<ul><li>Fluarix Tetra® (IM)</li><li>Influvac Tetra® (IM ou SC profonde)</li><li>Vaxigrip Tetra® (IM ou SC)</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td></td><td><ul><li>Primovaccination<br>○ Sans infection durant le schéma vaccinal :<ul><li>3 doses</li><li>intervalles D1-D2 = 3 sem, D2-D3 = 8 sem</li></ul></li><li>Infection durant le schéma vaccinal :<ul><li>après D1 : intervalle infection-D2 = 3 mois, pas de D3</li><li>après D2 : intervalle infection-D3 = 3 mois</li></ul></li><li>Rappel (déjà primovacciné ou infecté)<ul><li>1 dose unique</li><li>en respectant un délai de 6 mois<br>après la dernière infection ou injection</li></ul></li></ul></td><td><ul><li>1 dose unique (quel que soit le passé vaccinal, y compris en l'absence de vaccination préalable)</li><li>en respectant un délai après la dernière infection ou injection de :<ul><li>6 mois pour la population cible</li><li>3 mois pour les immunodéprimés ou ≥ 80 ans</li></ul></li></ul></td><td><ul><li>6 mois à 8 ans révolus :<ul><li>primo-vaccination : 2 doses (0,5ml) D1/D2 à 1 mois</li><li>rappel : 1 dose (0,5ml) annuelle</li></ul></li><li>≥ 9 ans :<ul><li>1 dose annuelle de 0,5ml</li></ul></li></ul></td></tr></tbody></table>

Possibilité de réaliser la vaccination contre la grippe et le Covid en même temps (un dans chaque bras, à partir du 15 octobre 2024)

OU en décalé (pas d'intervalle minimum à respecter entre les 2 injections).

Références : DGS Urgent *2024_17. Campagne de vaccination contre le covid-19 à l'automne 2024

Calendrier des vaccinations et recommandations vaccinales 2024
Annexe IV : Tableau synthétisant l'extension des compétences vaccinales des professionnels de santé concernant le calendrier vaccinal

<table><thead><tr><th>Professionnels</th><th colspan="2">Médecins</th><th colspan="2">Sages-femmes</th><th colspan="4">Pharmaciens y compris exerçant en LBM et PUI</th><th colspan="4">Infirmiers y compris exerçant en LBM et PUI</th></tr><tr><th>Publics concernés</th><td colspan="2">Tout public</td><td colspan="2">Tout public</td><th colspan="2">Moins de 11 ans</th><th colspan="2">11 ans et plus</th><th colspan="2">Moins de 11 ans</th><th colspan="2">11 ans et plus</th></tr><tr><th>Compétences</th><th>Prescription</th><th>Administration</th><th>Prescription</th><th>Administration</th><th>Prescription*</th><th>Administration*</th><th>Prescription*</th><th>Administration*</th><th>Prescription</th><th>Administration</th><th>Prescription*</th><th>Administration</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="14" style="text-align: left; font-weight: bold;">Maladie ou agent infectieux concerné</td></tr><tr><td>Coqueluche</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Diphtérie, Tétanos, Poliomyélite</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Fièvre jaune (uniquement dans les centres agrémentés)</td><td></td><td></td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td></tr><tr><td>Grippe saisonnière</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Infections invasives à haemophilus influenza B</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td colspan="2">SANS OBJET</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td colspan="2">SANS OBJET</td></tr><tr><td>Hépatite A</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Hépatite B</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Infections invasives à méningocoques</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Infections à papillomavirus humain (HPV)</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Infections invasives à pneumocoques</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Rage en préexposition</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Rotavirus</td><td></td><td></td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>NON</td><td colspan="2">SANS OBJET</td><td>NON</td><td>OUI *</td><td colspan="2">SANS OBJET</td></tr><tr><td>Rougeole oirelons et rubéole (ROR)</td><td></td><td></td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td></tr><tr><td>Tuberculose (BCG) (en structures collectives)</td><td></td><td></td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td></tr><tr><td>Varicelle</td><td></td><td></td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>NON</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td>NON</td><td>OUI *</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td></tr><tr><td>Zona</td><td></td><td></td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td colspan="2">SANS OBJET</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td><td colspan="2">SANS OBJET</td><td>OUI <sup>b</sup></td><td>OUI <sup>c</sup></td></tr><tr><td>Covid-19</td><td></td><td></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>OUI <sup>d</sup></td><td>OUI <sup>d</sup></td><td>OUI</td><td>OUI</td><td>OUI <sup>d</sup></td><td>OUI <sup>d</sup></td><td>OUI</td><td>OUI</td></tr><tr><td>Mpox</td><td colspan="13" style="text-align: right;">Uniquement dans les centres de vaccination spécifiques</td></tr></tbody></table>

LBM : Laboratoire de biologie médicale / PUI : pharmacie à usage intérieur (Hôpitaux)

* Sous réserve d'avoir reçu une formation spécifique sur la vaccination

a/ sur prescription de l'acte d'injection par un médecin ;

b/ à l'exception des personnes immunodéprimées ;

c/ en lien avec le médecin prescripteur chez les immunodéprimés ;

d/ à toute personne de 5 ans et plus, ciblée ou non par les recommandations (texte réglementaire en cours de publication).
# UFR de Pharmacie

ESSAIDI Mohamed

## Vaccination antigrippale en pharmacie d'officine : Bilan et perspectives

### Résumé :

L'introduction de la vaccination antigrippale en officine a permis aux pharmaciens de s'affirmer davantage comme acteurs de prévention au sein du parcours de soins. Depuis 2017, cette nouvelle mission a contribué à renforcer la couverture vaccinale, en particulier en simplifiant l'accès à la vaccination pour les populations cibles et en favorisant une meilleure adhésion grâce à la proximité et à la confiance qu'inspire le pharmacien.

Toutefois, malgré ces avancées, les taux de couverture restent en deçà des objectifs fixés par les autorités de santé, ce qui souligne la nécessité de poursuivre les efforts d'information, de formation et de mobilisation au sein des officines. Le rôle du pharmacien dans l'éducation thérapeutique et la promotion vaccinale reste donc central.

Par ailleurs, les technologies vaccinales évoluent rapidement. Qu'il s'agisse de vaccins à base de cellules, de vaccins recombinants ou à ARN messager, ces avancées ouvrent de nouvelles perspectives. Elles permettent une vaccination plus efficace, plus rapidement adaptable et mieux tolérée. L'arrivée potentielle d'un vaccin antigrippal universel représente une avancée prometteuse qui pourrait transformer durablement la prévention de la grippe.

**Mots-clés** : vaccination, vaccin, grippe, couverture vaccinale, hémagglutinine, protéine M2, ARNm, vaccin universel

### Composition du jury :

Président du jury : Docteur Brochot Etienne

Directeur de thèse : Docteur Brochot Etienne

Membres du jury : Docteur Breton Isabelle et Docteur Afantrous Anis

Date et lieu de soutenance : 23 mai 2025 à Amiens
Serment de Galien

En présence des Maîtres de la Faculté, je fais le serment :

- D'honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle aux principes qui m'ont été enseignés

- D'actualiser mes connaissances

- D'exercer, dans l'intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de Déontologie, de l'honneur, de la probité et du désintéressement ;

- De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers la personne humaine et sa dignité

- De ne dévoiler à personne les secrets qui m'auraient été confiés ou dont j'aurais eu connaissance dans l'exercice de ma profession

- De faire preuve de loyauté et de solidarité envers mes collègues pharmaciens

- De coopérer avec les autres professionnels de santé

En aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels.

Que les Hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si j'y manque.

Date : 23 mai 2025

Signature :

Monsieur ESSAIDI Mohamed