# Évaluation de la discordance entre analyse cytologique et histologique, avant et après l'utilisation du test HPV primaire dans le dépistage du cancer du col de l'utérus

Robin Decaestecker

► To cite this version:

Robin Decaestecker. Évaluation de la discordance entre analyse cytologique et histologique, avant et après l'utilisation du test HPV primaire dans le dépistage du cancer du col de l'utérus. Gynécologie et obstétrique. 2024. dumas-04808795

HAL Id: dumas-04808795

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-04808795v1

Submitted on 28 Nov 2024

HAL is a multi-disciplinary open access
archive for the deposit and dissemination of sci-
entific research documents, whether they are pub-
lished or not. The documents may come from
teaching and research institutions in France or
abroad, or from public or private research centers.

L'archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est
destinée au dépôt et à la diffusion de documents
scientifiques de niveau recherche, publiés ou non,
émanant des établissements d'enseignement et de
recherche français ou étrangers, des laboratoires
publics ou privés.

<figure><img src="image_1.png" /></figure>

Distributed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Année 2024

Thèse n°2024-150

# ÉVALUATION DE LA DISCORDANCE ENTRE ANALYSE CYTOLOGIQUE ET HISTOLOGIQUE, AVANT ET APRÈS L'UTILISATION DU TEST HPV PRIMAIRE DANS LE DÉPISTAGE DU CANCER DU COL DE L'UTÉRUS

## THÈSE
POUR L'OBTENTION DU DIPLÔME DE DOCTEUR EN MÉDECINE SPÉCIALITÉ GYNÉCOLOGIE-OBSTÉTRIQUE

Présentée et soutenue publiquement

Le 10 octobre 2024

Par Robin DECAESTECKER

Président du Jury : Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Membre du Jury : Monsieur le Professeur Jean GONDRY
Monsieur le Professeur Etienne BROCHOT

Directeur du Jury : Monsieur le Professeur Arthur FOULON
REMERCIEMENTS
A mon maitre et Président de jury,

Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier (Anatomie et cytologie pathologique)
Chef du Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique

Vous me faites l'honneur de présider le jury de cette thèse, je vous en suis grandement reconnaissant.

Veuillez trouver ici l'expression de mes plus sincères remerciements.
A mon maître et juge,

Monsieur le Professeur Jean GONDRY,

Professeur des Universités - Praticien Hospitalier (Gynécologie et Obstétrique)

Chef du Service de Gynécologie - Obstétrique – Orthogénie

Vous me faites l'honneur de juger mon travail, et je suis vous en suis reconnaissant.

Je vous remercie également pour la formation dispensée depuis le début de mon internat, par
le partage de vos connaissances et de votre expérience.

Votre fervent intérêt pour cette spécialité m'a fait grandir tout au long de mon internat.

Je vous fais part de mon plus profond respect.
A mon maître et juge,

Monsieur le Professeur Etienne BROCHOT

Professeur des Universités – Praticien Hospitaliser (Pharmacie – Virologie)

Vous me faites l'honneur de juger mon travail, veuillez trouver ici l'expression de mes remerciements les plus sincères.

Recevez ici ma reconnaissance et mon profond respect.
A mon maître et Directeur de Thèse,

Monsieur le Professeur Arthur FOULON

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier (Gynécologie et Obstétrique)

Chef du Service de Gynécologie – Obstétrique - Orthogénie

Je te remercie d'avoir accepté de diriger cette thèse et de m'avoir aiguillé dans ce travail.

Merci également de m'avoir accompagné durant ces quatre années d'internat, pour ton
apprentissage rempli de bienveillance, pour ces gardes et journées de bloc passées dans la
bonne humeur.

Sois assuré de ma reconnaissance et de mon respect.
Remerciements :

À ma Maman, pour ton amour inconditionnel et tes encouragements constants. Merci de tes
sacrifices qui m'ont permis de mener à bien ces études dans les meilleures conditions. Merci
de toujours croire en nous et d'être si disponible lorsque l'on en a besoin.

À Apolline et Tanguy, ma sœur et mon frère, merci pour votre patience, vos conseils qui me permettent de prendre du recul. Grace à vous, j'ai grandi dans un cadre équilibré.

À Hubert et Lucie, merci de rendre ma sœur et mon frère heureux au quotidien, de votre disponibilité à mon égard. Merci d'avoir fait de moi un parrain et un oncle ; hâte que la famille s'agrandisse.

À Pascal, mon beau-père, merci de m'avoir soutenu durant ces années, notamment pour les conduites matinales en PACES.

À mon grand-père, qui m'a transmis l'envie de soigner en me racontant ses histoires de patients. Merci pour ta légèreté ainsi que pour ton humour plus ou moins répétitif. Je pense aussi à mes grands-parents qui ne sont plus avec nous aujourd'hui et qui m'ont couvert d'amour tout au long de mon enfance.

Au reste de ma famille, mon parrain et ma marraine, merci pour vos encouragements et d'avoir toujours été à mon écoute.

À mes amis, les Superco, les Serviettes, merci pour votre présence sans faille. La vie est si drôle avec vous, merci pour les aventures passées et celles à venir. Vous êtes réellement une seconde famille, sur qui je sais que je peux compter à chaque instant. Notre amitié est l'une de mes plus grandes fiertés.

À mes compagnons d'études, les Bobos, merci d'avoir rendu ces années d'études agréables. Merci pour tous ces bons moments passés ensemble, à la fac, à Lille et en vacances. Je suis fière de nous voir évoluer dans ce si beau métier.
À mes co-internes, sans vous, les journées de travail et les gardes n'auraient pas la même saveur.
Merci pour votre écoute et vos conseils durant les différents semestres. Merci pour ces moments
de franches rigolades en dehors du boulot.

À mes chefs rencontrés au cours de mon internat, pour leur encadrement, leur transmission et leur conseils avisés. Je suis reconnaissant du savoir et de la rigueur que vous m'avez apporté.
C'est avec plaisir que je vous ai assisté en garde ou bloc opératoire durant ces quatre années.

Aux sage-femmes, aides-soignantes, infirmières et IBODE des services de Gynécologie-
Obstétrique et de Chirurgie digestive, pour leur accueil et leur bienveillance, notamment au
début de mon internat.

À mes amis Amiénois, notamment Jeff et Jules mes collocs, pour tous les moments de bonheur
de la vie quotidienne. Au plaisir de se retrouver autour d'un bon plat, d'un verre ou pour un
footing.

À Julien Vargas, merci de ton aide et soutien pour la réalisation de ce projet. Au plaisir de
partager une garde ensemble.
TABLES DES MATIERES

<table><tr><td>REMERCIEMENTS</td><td>2</td></tr><tr><td>LISTES DES FIGURES ET DES TABLEAUX</td><td>10</td></tr><tr><td>ABREVIATIONS</td><td>11</td></tr><tr><td>INTRODUCTION</td><td>12</td></tr><tr><td>MATERIEL ET METHODES</td><td>15</td></tr><tr><td>RESULTATS</td><td>18</td></tr><tr><td>Caractéristiques de la population</td><td>18</td></tr><tr><td>Répartition des analyses cytologiques</td><td>20</td></tr><tr><td>DISCUSSION</td><td>26</td></tr><tr><td>CONCLUSION</td><td>29</td></tr><tr><td>BIBLIOGRAPHIE</td><td>30</td></tr></table>
# LISTES DES FIGURES ET DES TABLEAUX

<table><caption>Figure 1 : Flowchart d'inclusion</caption><tr><td>Tableau 1. Caractéristiques de la population</td></tr><tr><td>Tableau 2. Répartition des analyses cytologiques</td></tr><tr><td>Tableau 3. Répartition des histologies après cytologie ASCUS</td></tr><tr><td>Tableau 4. Répartition des histologies après cytologie LSIL</td></tr><tr><td>Tableau 5. Répartition des histologies après cytologie HSIL</td></tr><tr><td>Tableau 6. Répartition des histologies après cytologie NLIM</td></tr><tr><td>Tableau 7. Répartition des histologies après cytologie ASC-H</td></tr></table>
ABREVIATIONS

AGC: "Atypical Glandular Cells" Cellules glandulaires atypiques

AIS: Adénocarcinome in situ

ASCUS: "Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance"

Cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée

ASC-H: "Atypical Squamous Cell evocating High grade lesion"

Cellules malpighiennes atypiques ne permettant pas d'exclure une lésion malpighienne intra-
épithéliale de haut grade

CE : Carcinome Épidermoïde

CHU : Centre Hospitalier Universitaire

CCU : Cancer du Col de l'Utérus

DRCI : Direction de la Recherche Clinique et de l'Innovation

FCU : Frottis Cervico-Utérin

HAS : Haute Autorité de Santé

HPV : Human Papillomavirus

HPV-HR : Human Papillomavirus à Haut Risque

HSIL: "High grade Squamous Intra-epithelial Lesion"

Lésion Malpighienne Intra-Épithéliale de Haut Grade

LIEMBG : Lésion Intra-Épithéliale Malpighienne de Bas Grade

LIEMHG : Lésion Intra-Épithéliale Malpighienne de Haut Grade

LSIL: "Low grade Squamous Intra-epithelial Lesion"

Lésion Malpighienne Intra-Épithéliale de Bas Grade

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

NLIM : Négative pour une Lésion Intra-Épithéliale ou Maligne

PCR : Polymerase Chain Reaction

PCU : Prélèvement Cervico-Utérin

PNDO : Programme National de Dépistage Organisé

Se : Sensibilité

Sp : Spécificité
# INTRODUCTION

Avec 3159 nouveaux cas et 1100 décès durant l'année 2023, le cancer du col de l'utérus (CCU) se classe comme le 11ème cancer par incidence et 12ème cancer par mortalité chez la femme en France (1,2). Grâce au dépistage et à la vaccination, son incidence et sa mortalité ont fortement chuté sur les dernières décennies (3). Cependant cette régression a tendance à stagner en France depuis le milieu des années 2000 (4). Bien que l'on estime que 90% des CCU pourraient être évités grâce au dépistage par cytologie cervico-utérine, la couverture actuelle en France est de 62,3% (5). Le plan cancer 2014-2019 a fixé pour objectif un élargissement de la couverture du dépistage à 80% de la population ainsi qu'une baisse de l'incidence et de la mortalité de 30% à 10 ans (6). Afin de répondre à ses objectifs et suivant les recommandations des différentes sociétés scientifiques concernées, la France s'est dotée d'un programme national de dépistage organisé (PNDO) en 2018 (7,8). Il s'agit du troisième cancer à bénéficier en France d'un PNDO après le cancer colo-rectal et celui du sein.

99,7% des CCU sont liés à une infection HPV (9). L'infection à HPV est le plus souvent transitoire, avec une clairance virale de 90% à 2 ans (10). En cas de persistance d'une infection à HPV à haut risque (HPV-HR), celle-ci peut s'accompagner de lésions malpighiennes intra-épithéliale de bas grade (LIEMBG) ou de haut grade (LIEMHG). Les LIEMBG ont un fort potentiel de régression. Les LIEMHG ont quant à elles, un risque de progression vers un cancer invasif et constituent la principale cible du dépistage (11,12).

La prévention primaire repose sur la vaccination des jeunes filles et jeunes garçons de 11 à 14 ans révolus avec un schéma de rattrapage possible de 15 à 19 ans. Le vaccin recommandé à ce jour est le GARDASIL9®, il s'agit d'un vaccin vivant atténué nonavalent (13). La prévention secondaire repose sur le dépistage. Il consiste à repérer les lésions pré-cancéreuses (LIEMBG et LIEMHG) au stade le plus précoce possible afin d'instaurer une surveillance adaptée ou un traitement de ces lésions. Le dépistage organisé concerne toutes les femmes asymptomatiques âgées de 25 à 65 ans. Il se base sur la réalisation d'un prélèvement cervico-utérin (PCU) en consultation permettant de recueillir des cellules de l'endocol et de l'exocol.
Avant la mise en place du dépistage organisé, le dépistage était spontané (ou individuel). Il reposait sur l'analyse cytologique d'un PCU tous les 3 ans, après réalisation de 2 PCU normaux à un an d'intervalle. Son résultat est rendu selon la classification de Bethesda 2014 (14). En cas de cytologie ASCUS, un triage virologique par PCR HPV-HR était réalisé en 2ème intention, s'il était positif une colposcopie était indiquée. Face aux autres anomalies cytologiques, une colposcopie était indiquée d'emblée (15).

Un nouveau schéma de dépistage est entré en vigueur au mois de juillet 2020, suivant les recommandations de la Haute Autorité de Santé (HAS) de mai 2019 (5,16). Elles introduisent l'utilisation du Test HPV en première intention chez les patientes de 30 à 65 ans. En cas de dépistage négatif, il est à répéter tous les 5 ans. Si le test HPV s'avère positif, une analyse cytologique de triage, dite réflexe est réalisée à partir du même prélèvement. En cas d'anomalie à l'examen cytologique, la patiente est invitée à réaliser une colposcopie. En cas d'anomalie observée lors de la colposcopie, des biopsies cervicales peuvent être effectuées. Une analyse histologique est faite après fixation et représente le gold standard dans le diagnostic du CCU (17). Le résultat de l'histologie est rendu selon la classification OMS 2014 (18). De 25 à 29 ans, le schéma reste inchangé, avec une analyse cytologique sur PCU trianelle après réalisation de 2 PCU normaux à un an d'intervalle. Face à une forte prévalence de l'infection HPV de 20 à 30 ans, le test HPV n'est pas recommandé avant 30 ans (19).

La détection de l'infection par les virus HPV-HR est devenue un élément central dans le dépistage. C'est un test moléculaire, utilisant la technique d'amplification en chaîne par polymérase (PCR), détectant la présence du génome des virus HPV-HR dans les cellules recueillies lors du PCU. Ce test a montré une meilleure sensibilité (Se) que la cytologie seule (Se = 96%), pour la détection des lésions intra-épithéliales de haut grade et des cancers invasifs (20,21). En revanche sa spécificité (Sp) est moindre (Sp = 91%), entrainant une baisse de la valeur prédictive positive (VPP). L'examen cytologique consiste en une analyse morphologique des cellules recueillies lors du PCU. A l'inverse du test HPV, sa sensibilité est faible (Se = 53%) et sa spécificité est forte (Sp = 97%) (22). Le triage cytologique des tests HPV positifs permet au dépistage de bénéficier de la forte sensibilité du Test HPV et de la forte spécificité de l'analyse cytologique (23).

Il a été démontré que la connaissance d'un statut HPV positif peut entrainer une évaluation à la hausse de l'analyse cytologique, avec notamment une augmentation du nombre
de cytologies ASCUS et LSIL et une baisse du nombre de cytologie NLIM. (24,25). Une autre étude montre que la caractérisation du génotype permettait d'améliorer le dépistage des lésions de haut grade ou invasive. (26). Une des raisons mise en avant est la plus grande attention portée lors de l'analyse cytologique du fait d'un statut HPV positif. Cela montre que le résultat du test HPV influence l'analyse cytologique. Bien qu'encadrées par des processus de réalisation rigoureux et validés, les analyses cytologiques et l'interprétation coloscopique restent soumises à une part de subjectivité. Une bonne corrélation cyto-histologique est fondamentale pour assurer un dépistage performant. Une mauvaise corrélation entre la cytologie et l'histologie entraine soit une sous-estimation (faux négatifs) ou une surestimation (faux positifs) du diagnostic. Cela a pour conséquence de potentielles lésions pré-cancéreuses non surveillées ou non traitées en cas de faux négatifs. Et la réalisation d'examens complémentaires non nécessaire avec le coût financier et l'anxiété que cela peut apporter en cas de faux positifs (27).

Dans notre pratique quotidienne, nous avons fait état de plusieurs discordances entre analyses cytologique et histologique dans les suites immédiates de l'application des nouvelles recommandations. A notre connaissance, aucune étude n'a été réalisée depuis l'application des nouvelles recommandations. Avec plus de trois ans de recul, nous avons voulu comparer la discordance entre les analyses cytologiques et histologiques, avant et après l'utilisation du test HPV primaire dans cadre du dépistage du CCU.
# MATERIEL ET METHODES

Nous avons réalisé une étude analytique, rétrospective, non interventionnelle, monocentrique au sein du CHU d'Amiens-Picardie. Le département d'information médicale (DIM) a extrait les séjours des patientes ayant bénéficiées d'une colposcopie en consultation au CHU d'Amiens du 1er Avril 2017 au 31 Mars 2023, à partir du logiciel DxPlanning® (Logiciel utilisé pour la programmation des consultations au CHU Amiens-Picardie) à l'aide du code « CSCOLPO / CS COLPO 9005 ».

Les critères d'inclusions concernaient :

- Toutes les patientes ayant bénéficiées d'une colposcopie au CHU Amiens-Picardie après réalisation d'une analyse cytologique dans le cadre du dépistage du cancer du col de l'utérus, qu'elle soit soldée d'une biopsie cervicale ou d'un curetage endocervical ou non.

Les critères d'exclusion étaient :

- Patiente âgée de moins de 30 ans ou de plus de 65 ans.

- Patiente ayant bénéficiée d'une colposcopie sans analyse cytologique au préalable.

- Patiente ayant bénéficiée d'une colposcopie dans le cadre d'une surveillance post-thérapeutique.

- Patiente ayant bénéficiée d'une biopsie vaginale.

- Patiente dont la colposcopie ou la biopsie n'était pas contributive.

Les données ont été recueillies à partir des dossiers patients sur le Logiciel DxCare® (support informatique du dossier médical intégralement informatisé au CHU Amiens-Picardie).

Les variables recueillies étaient :

- L'âge

- Le poids ; la taille avec un calcul de l'IMC

- Le tabagisme et sa quantité journalière ; la présence d'une maladie immunosuppressive ou d'une maladie inflammatoire chronique ; la prise d'un traitement immunosuppresseur ; le moyen de contraception ; la parité et le statut ménopausique.

- La date de l'examen cytologique

- Le résultat de l'analyse cytologique selon la classification de Bethesda 2014
- La date du test HPV

- Le statut HPV et son génotypage lorsqu'il était connu

- La date de la colposcopie

- La classification coloscopique des zones de transformations atypiques (TAG) et de la zone de transition (ZT)

- Le résultat de la biopsie

Le résultat de l'analyse cytologique était rendu selon la classification de Bethesda 2014 : Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne (NLIM) ; Cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée (ASCUS) ; Lésion Malpighienne Intra-Épithéliale de Bas Grade (LSIL) ; Lésion Malpighienne Intra-Épithéliale de Haut Grade (HSIL) ; Cellules malpighiennes atypiques ne permettant pas d'exclure une lésion malpighienne intra-épithéliale de haut grade (ASC-H) ; Cellules glandulaires atypiques (AGC) ; Adénocarcinome In Situ (AIS) ; Adénocarcinome invasif ; Carcinome épidermoïde (CE) invasif.

Le résultat de l'analyse histologique était rendu selon la classification OMS 2014 : Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne (NLIM) ; Lésion-intraépithéliale de bas grade (LIEMBG) ; Lésion intra-épithéliale de haut grade (LIEMHG) ; Adénocarcinome in situ (AIS) ; Adénocarcinome invasif ; Carcinome épidermoïde invasif.

L'utilisation du Test HPV primaire dans le dépistage du CCU dans notre établissement remontant au début du mois d'avril 2020. Les patientes ayant bénéficiées d'une colposcopie entre le 1er avril 2017 et 31 mars 2020 ont été attribuées au groupe « anciennes recommandations », les patientes ayant eu leur colposcopie entre le 1er avril 2020 et le 31 mars 2023 dans le groupe « nouvelles recommandations ».

Nous avons comparé la discordance cyto-histologique entre le groupe « anciennes recommandations » et le groupe « nouvelles recommandations ». Nous considérons comme discordance une variation d'au minimum un grade entre la cytologie et l'histologie. *Par exemple, une cytologie LSIL en regard d'une histologie LIEMHG.*
Les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel R version 4.4.1®. Les variables quantitatives sont présentées par leur moyenne et leur écart-type, et sont comparées entre elles par des tests de Student si les données suivent une loi normale, sinon par un test de Wilcoxon. Les variables qualitatives sont présentées par leurs effectifs et leurs fréquences, et sont comparées entre elles par un test du Chi² si les effectifs sont suffisants, sinon par un test de Fisher. L'ensemble des tests sont bilatéraux avec un risque de première espèce α de 5%. La normalité des données a été vérifiée par la production des histogrammes et des diagrammes quantiles-quantiles.

Cette étude a été approuvé par la Direction de la Recherche Clinique et de l'Innovation (DRCI) locale.
# RESULTATS

## Caractéristiques de la population

Au total, sur la période s'étalant du 1er avril 2017 au 31 mars 2023, 3147 colposcopies ont été réalisées au CHU Amiens-Picardie. Après analyse des dossiers, 1696 (53,9%) patientes ont été incluses. 1452 patientes ont été exclues, parmi elles 695 (22,1%) avaient moins de 30 ans et 149 (4,7%) avaient plus de 65 ans au moment de la colposcopie. 298 (9,5%) ont bénéficié d'une colposcopie sans analyse cytologique au préalable, et 219 (6,9%) dans le cadre d'un suivi post-thérapeutique, 16 (0,5%) patientes ont bénéficié de biopsies vaginales, elles ont été exclues. Pour 52 (1,7%) patientes la colposcopie n'était pas contributive et pour 22 (0,7%) les biopsies ne l'étaient pas non plus (Figure 1).

Sur les 1696 patientes incluses, 637 (37,6%) ont bénéficié de leur colposcopie entre le 1 avril 2017 et le 31 mars 2020 et ont été attribuées au groupe « anciennes recommandations ». 1059 (62,4%) patientes ont bénéficié de leur colposcopie entre le 1 avril 2020 et le 31 mars 2023, elles ont été attribuées au groupe « nouvelles recommandations ».

<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Figure 1. Flowchart d'inclusion</figcaption></figure>
Il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes sur l'âge, l'IMC, le statut tabagique, le statut ménopausique, les antécédents de maladie inflammatoire chronique ou immunosuppressive, ni sur les traitements immunosuppresseurs. Cependant il y avait une différence significative sur la répartition des moyens de contraception et sur la parité entre les deux groupes. Les caractéristiques de la population sont présentées dans le Tableau 1.

<table><thead><tr><th rowspan="2">Caractéristiques</th><th>Anciennes recommandations</th><th>Nouvelles recommandations</th><th rowspan="2">p-valeur<sup>2</sup></th></tr><tr><th>N = 637<sup>1</sup></th><th>N = 1059<sup>1</sup></th></tr></thead><tbody><tr><td>Age (années)</td><td>42 (9)</td><td>42 (9)</td><td>0,8</td></tr><tr><td>IMC (kg/m2)</td><td>25 (5,6)</td><td>25,1 (5,4)</td><td>0,4</td></tr><tr><td>Fumeuses</td><td>263 (45)</td><td>443 (43)</td><td>0,3</td></tr><tr><td>Nombre de cigarettes par jour</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&lt; 10/j</td><td>101 (17)</td><td>193 (19)</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&gt; 10/j</td><td>159 (27)</td><td>244 (24)</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;Non fumeuse</td><td>322 (55)</td><td>598 (58)</td><td></td></tr><tr><td>Maladie inflammatoire chronique</td><td>39 (6,2)</td><td>70 (6,6)</td><td>0,7</td></tr><tr><td>Maladie immunosuppressive</td><td>14 (2,2)</td><td>11 (1,0)</td><td>0,05</td></tr><tr><td>Traitement immunosuppresseur</td><td>35 (5,6)</td><td>45 (4,3)</td><td>0,2</td></tr><tr><td>Moyen de contraception</td><td></td><td></td><td>0,02</td></tr><tr><td>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;Pilule oestro-progestative</td><td>44 (8,5)</td><td>95 (10)</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;Autres</td><td>254 (49)</td><td>379 (42)</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;Absence</td><td>217 (42)</td><td>433 (48)</td><td></td></tr><tr><td>Parité</td><td>2 (1)</td><td>2 (1)</td><td>0,03</td></tr><tr><td>Ménopause</td><td>68 (11)</td><td>145 (14)</td><td>0,1</td></tr></tbody></table>

<caption>Tableau 1. Caractéristiques de la population</caption>

<footnote n="1">¹ Moyenne (ET) ; N (%)</footnote>

<footnote n="2">² Test de Student ; Test de Wilcoxon-Mann-Whitney ; Test du Khi2 d'indépendance</footnote>
Répartition des analyses cytologiques

La majorité des patientes adressées en colposcopies avait une cytologie LSIL. Nous retrouvions une diminution significative de leur proportion dans le groupe « nouvelles recommandations » par rapport au groupe « anciennes recommandations ». Le deuxième résultat cytologique le plus fréquent était la cytologie ASCUS, avec une tendance à l'augmentation de leur proportion dans le groupe « nouvelles recommandations ». Nous retrouvions ensuite par ordre décroissant les cytologies NLIM, HSIL, ASC-H, AGC et Carcinome épidermoïde invasif ; il n'y avait pas de différence significative dans leur répartition entre les deux groupes (Tableau 2).

<table><thead><tr><th rowspan="3">Cytologie</th><th>Anciennes recommandations</th><th>Nouvelles recommandations</th><th rowspan="3">p-value<sup>1</sup></th></tr><tr><th>N = 637</th><th>N = 1059</th></tr><tr><th>n (%)</th><th>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>NLIM</td><td>55 (8,6)</td><td>117 (11)</td><td>0.11</td></tr><tr><td>ASCUS</td><td>181 (28)</td><td>345 (33)</td><td>0.07</td></tr><tr><td>LSIL</td><td>314 (49)</td><td>436 (41)</td><td>0.001</td></tr><tr><td>ASC-H</td><td>29 (4,6)</td><td>56 (5,3)</td><td>0.5</td></tr><tr><td>HSIL</td><td>50 (7,8)</td><td>102 (9,6)</td><td>0.2</td></tr><tr><td>AGC</td><td>7 (1,1)</td><td>3 (0,3)</td><td>0.05</td></tr><tr><td>CE invasif</td><td>1 (0,2)</td><td>0 (0)</td><td>0.4</td></tr></tbody></table>

NLIM: Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne; ASCUS: Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance; LSIL: Low-grade Squamous Intra-epithelial Lésion; ASC-H: Atypical Squamous Cell evocating High grade lesion; AIS: Adénocarcinome in situ; ADK invasif: Adénocarcinome invasif

<caption>Tableau 2. Répartition des analyses cytologiques</caption>

<footnote n="1">¹ Test du Khi2 d'indépendance: test exact de Fisher</footnote>
Nous avons ensuite étudié la corrélation entre l'analyse cytologique et les résultats histologiques pour l'ensemble des patientes. Concernant les patientes ayant une cytologie ASCUS, on retrouvait une augmentation significative dans la répartition des LIEMBG, elles représentaient 23% des histologies dans le groupes « nouvelles recommandations » contre 14% dans le groupe « anciennes recommandations » (p = 0,01). Nous remarquons également qu'il y avait plus de biopsies réalisées depuis l'application du test HPV primaire (p = 0,04). Il n'y avait pas de différence significative sur les autres histologies (Tableau 3).

Cytologie ASCUS

<table><thead><tr><th rowspan="3">Histologies</th><th>Anciennes recommandations</th><th>Nouvelles recommandations</th><th rowspan="3">p-value<sup>1</sup></th></tr><tr><th>N = 181</th><th>N = 345</th></tr><tr><th>n (%)</th><th>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>NLIM</td><td>51(28)</td><td>95 (28)</td><td>0,9</td></tr><tr><td>LIEMBG</td><td>26 (14)</td><td>81 (23)</td><td>0,01</td></tr><tr><td>LIEMHG</td><td>34 (19)</td><td>66 (19)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>CE invasif</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td>0,9</td></tr><tr><td>AIS</td><td>2 (1,1)</td><td>2(0,6)</td><td>0,6</td></tr><tr><td>ADK invasif</td><td>0(0)</td><td>1(0,3)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>Absence de biopsie</td><td>68(38)</td><td>100 (29)</td><td>0,04</td></tr></tbody></table>

NLIM : Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne ; LIEMBG : Lésion-intraépithéliale de bas grade ;
LIEMHG : Lésion intra-épithéliale de haut grade ; CE invasif : Carcinome épidermoïde invasif ; AIS :
Adénocarcinome in situ ; ADK invasif : Adénocarcinome invasif

<caption>Tableau 3. Répartition des histologies après cytologie ASCUS</caption>

<footnote n="1">¹ Test du Khi2 d'indépendance: test exact de Fisher</footnote>
Les colposcopies réalisées à la suite d'une cytologie LSIL avaient permis le diagnostic de LIEMBG dans 20% et 24% des cas, avant et après l'application du Test HPV primaire (p = 0,2). Cependant il y avait significativement plus de de biopsie LIEMHG dans le groupe « nouvelles recommandations », dans 32% contre 18% des cas (p < 0,001). Nous retrouvions également une diminution significative d'histologies NLIM dans ce même groupe (p = 0,04). Il y avait ici aussi une augmentation significative du nombre de colposcopies soldées par une biopsie après application des nouvelles recommandations (p < 0,001). Nous remarquons également que dans le groupe « nouvelles recommandations » il y avait significativement plus de d'histologie de haut grade (LIEMHG) avec 141 patientes que d'histologie de bas grade (LIEMBG) avec 104 patientes (p = 0,02).

Cytologie LSIL

<table><thead><tr><th rowspan="3">Histologie</th><th>Anciennes recommandations</th><th>Nouvelles recommandations</th><th rowspan="3">p-value<sup>1</sup></th></tr><tr><th>N = 637</th><th>N = 1059</th></tr><tr><th>n (%)</th><th>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>NLIM</td><td>94 (30)</td><td>102 (23)</td><td>0,04</td></tr><tr><td>LIEMBG</td><td>63 (20)</td><td>104 (24)</td><td>0,2</td></tr><tr><td>LIEMHG</td><td>56 (18)</td><td>141 (32)</td><td>&lt; 0,001</td></tr><tr><td>CE invasif</td><td>1 (0,3)</td><td>2 (0,5)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>AIS</td><td>0 (0)</td><td>1 (0,2)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>ADK invasif</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td></td></tr><tr><td>Absence de biopsie</td><td>99 (32)</td><td>86 (20)</td><td>&lt; 0,001</td></tr></tbody></table>

NLIM : Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne ; LIEMBG : Lésion-intraépithéliale de bas grade ; LIEMHG : Lésion intra-épithéliale de haut grade ; CE invasif : Carcinome épidermoïde invasif ; AIS : Adénocarcinome in situ ; ADK invasif : Adénocarcinome invasif

<caption>Tableau 4. Répartition des histologies après cytologie LSIL</caption>

Concernant les histologies après cytologie HSIL (Tableau 5), nous n'observions pas de différence de répartition histologique entre les deux groupes. Bien que la proportion

<footnote n="1">¹ Test du Khi2 d'indépendance: test exact de Fisher</footnote>
d'histologie LIEMHG étaient augmentée dans le groupe « nouvelles recommandations », cette différence n'était pas significative (p = 0,06). La répartition des autres histologies était semblable dans les deux groupes. Ici aussi nous observions que la part de patiente non biopsiée était moindre dans le groupe « nouvelles recommandations » mais elle n'était pas significative (p = 0,06).

Cytologie HSIL

<table><thead><tr><th rowspan="3">Histologie</th><th colspan="2">Anciennes recommandations</th><th rowspan="3">p-value<sup>1</sup></th></tr><tr><th>N = 50</th><th>N = 10</th></tr><tr><th>n (%)</th><th>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>NLIM</td><td>5 (10)</td><td>4 (3,9)</td><td>0,2</td></tr><tr><td>LIEMBG</td><td>4 (8,2)</td><td>10 (9,8)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>LIEMHG</td><td>32 (65)</td><td>81 (79)</td><td>0,06</td></tr><tr><td>CE invasif</td><td>0 (0)</td><td>2 (2,0)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>AIS</td><td>2 (4,1)</td><td>1 (1,0)</td><td>0,2</td></tr><tr><td>ADK invasif</td><td>0 (0)</td><td>1 (1,0)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>Absence de biopsie</td><td>6 (12)</td><td>3 (2,9)</td><td>0,06</td></tr></tbody></table>

NLIM : Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne ; LIEMBG : Lésion-intraépithéliale de bas grade ; LIEMHG : Lésion intra-épithéliale de haut grade ; CE invasif : Carcinome épidermoïde invasif ; AIS : Adénocarcinome in situ ; ADK invasif : Adénocarcinome invasif

<caption>Tableau 5. Répartition des histologies après cytologie HSIL.</caption>

Après une cytologie classée NLIM, on retrouvait une augmentation significative d'histologie LIEMBG dans le groupe « nouvelles recommandations » (p = 0,01). On observait également une augmentation du nombre de biopsie réalisée dans ce même groupe (p = 0,002). Il n'y a pas de différence entre la répartition des histologies LIEMHG entre les deux groupes (Tableau 6).

<footnote n="1">¹ Test du Khi2 d'indépendance: test exact de Fisher</footnote>
Cytologie NLIM

<table><thead><tr><th rowspan="2">Histologie</th><th>Anciennes recommandations</th><th>Nouvelles recommandations</th><th rowspan="2">p-value<sup>1</sup></th></tr><tr><th>N = 55<br>n (%)</th><th>N = 117<br>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>NLIM</td><td>12 (22)</td><td>35 (30)</td><td>0,3</td></tr><tr><td>LIEMBG</td><td>1 (1,9)</td><td>19 (16)</td><td>0,007</td></tr><tr><td>LIEMHG</td><td>5 (9,3)</td><td>15 (13)</td><td>0,5</td></tr><tr><td>CE invasif</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td></td></tr><tr><td>AIS</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td></td></tr><tr><td>ADK invasif</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td></td></tr><tr><td>Absence de biopsie</td><td>36(67)</td><td>48(41)</td><td>0,002</td></tr></tbody></table>

NLIM : Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne ; LIEMBG : Lésion-intraépithéliale de bas grade ;

LIEMHG : Lésion intra-épithéliale de haut grade ; CE invasif : Carcinome épidermoïde invasif ; AIS :

Adénocarcinome in situ ; ADK invasif : Adénocarcinome invasif

<caption>Tableau 6. Répartition des histologies après cytologie NLIM.</caption>

Après une cytologie ASC-H, nous retrouvions une part plus importante de LIEMBG sur les biopsies dans le groupe « nouvelles recommandations » (p = 0,003). Il n'y avait pas de différence significative quant à la répartition des LIEMHG entre les deux groupes. Les biopsies à l'issue de la colposcopie étaient plus fréquentes dans le groupe « nouvelles recommandations » sans que cela ne soit significatif (p = 0,08) (Tableau 7).

<footnote n="1">¹ Test du Khi2 d'indépendance</footnote>
Cytologie ASC-H

<table><thead><tr><th rowspan="2">Histologie</th><th>Anciennes recommandations</th><th>Nouvelles recommandations</th><th rowspan="2">p-value<sup>1</sup></th></tr><tr><th>N = 29<br>n (%)</th><th>N = 56<br>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td>NLIM</td><td>6 (21)</td><td>11 (20)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>LIEMBG</td><td>2 (6,9)</td><td>15 (27)</td><td>0,003</td></tr><tr><td>LIEMHG</td><td>15 (52)</td><td>25 (45)</td><td>0,5</td></tr><tr><td>CE invasif</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td></td></tr><tr><td>AIS</td><td>0 (0)</td><td>1 (1,8)</td><td>&gt; 0,9</td></tr><tr><td>ADK invasif</td><td>0 (0)</td><td>0 (0)</td><td></td></tr><tr><td>Absence de biopsie</td><td>6 (21)</td><td>4 (7,1)</td><td>0,083</td></tr></tbody></table>

NLIM : Négative pour une lésion intra-épithéliale ou maligne ; LIEMBG : Lésion-intraépithéliale de bas grade ;

LIEMHG : Lésion intra-épithéliale de haut grade ; CE invasif : Carcinome épidermoïde invasif ; AIS :

Adénocarcinome in situ ; ADK invasif : Adénocarcinome invasif

<caption>Tableau 7. Répartition des histologies après cytologie ASC-H.</caption>

Les cytologies AGC représentaient un faible effectif dans les deux groupes, respectivement 1,1% et 0,3% des analyses cytologiques. Il n'y avait pas de différence significative dans la répartition des histologies. Aucune comparaison n'avait pu être faite pour les cytologies CE invasif car il n'y en avait pas dans le groupe « nouvelles recommandations ».

<footnote n="1">¹ Test du Khi2 d'indépendance: test exact de Fisher</footnote>
DISCUSSION

La première constatation faite lors de notre étude est qu’il y a plus de colposcopies
réalisées sur une même période depuis l’application des nouvelles recommandations. En effet
les effectifs des deux groupes sont déséquilibrés avec 637 patientes dans le groupe anciennes
recommandations et 1059 patientes dans le groupe nouvelles recommandations, soit une
augmentation de 62%. Les études réalisées dans des pays européens utilisant ce schéma de
dépistage montrent aussi une augmentation d’adressage en colposcopie malgré une cytologie
de triage (28). Bien que déséquilibrés, nos deux effectifs sont globalement comparables. Avec
un âge moyen de 42 ans et un IMC moyen de 25,1 kg/m², nous ne retrouvons pas de différence
significative dans la répartition des co-facteurs de risques du CCU, hormis sur la parité. La
parité moyenne est de 2 dans les deux effectifs mais la répartition des écarts types est différente
dans les deux groupes ce qui explique cette différence significative. Il y a plus de grandes
multipares dans le groupe « anciennes recommandations ». Malgré le caractère rétrospectif de
notre étude, la comparabilité des deux groupes montre la puissance de nos effectifs.

Les principaux résultats de notre étude montrent qu’il existe une augmentation de la
discordance cyto-histologique après utilisation du Test HPV primaire pour les cytologies
LSIL et NLIM. Dans le groupe « nouvelles recommandations », nous retrouvons par rapport au
groupe « anciennes recommandations » : plus de lésions histologiques LIEMHG après une
cytologie LSIL (32% vs 18%; p = 0,001) et plus de lésions histologiques LIEMBG après une
cytologie NLIM (16% vs 1,9%; p = 0,01). De plus nous retrouvions plus de lésions
histologiques de haut grade (LIEMHG) que de lésions de bas grade (LIEMBG) après une
cytologie LSIL dans le groupe « nouvelles recommandations » (p = 0,02). Dans la pratique
courante, cela se traduit par une sous-estimation du diagnostic lorsqu’une cytologie de triage
est LSIL ou NLIM. Avec pour conséquences de potentielles lésions de haut grade non traitées
ou de potentielles lésions de bas grade non surveillées. La littérature reporte que la connaissance
d’un statut HPV positif est associée à une sur-estimation des anomalies cytologiques (24,25).
Notre étude ne va pas dans ce sens concernant les cytologies LSIL et NLIM. Malgré une
augmentation du nombre de biopsies réalisées dans le groupe « nouvelles recommandations »,
respectivement de 22% pour les cytologies NLIM et 12% pour les cytologies LSIL, nous
n’observons pas d’augmentation significative du nombre de biopsie négatives (NLIM). Enfin,
pour les patientes adressées en colposcopie pour une cytologie LSIL, le nombre de biopsies négatives (NLIM) est même en diminution (p = 0,04).

Nous n'observons pas de différence significative dans la répartition des histologies après une cytologie de triage HSIL. Mais il existe une tendance à retrouver plus de LIEMHG dans le groupe « nouvelles recommandations ». Cette tendance va dans le sens de l'étude de Benoy et al. qui ont démontré que l'utilisation du Test HPV primaire augmentait le nombre de LIEMHG diagnostiquée (26). Sans surprise, les colposcopies faites à la suite d'une cytologie de haut grade sont très souvent accompagnées d'une biopsie cervicale. De plus les prélèvements doivent être mieux dirigées du fait d'un examen plus attentif du col.

En ce qui concerne les cytologies ASCUS nous ne pouvons pas parler d'une majoration de la discordance. Nous retrouvons une augmentation significative du nombre d'histologie LIEMBG après une cytologie ASCUS dans le groupe « nouvelles recommandations ». Mais il n'y pas d'augmentation du nombre d'histologie de haut grade ou invasive. Avec les anciennes recommandations, les patientes avec une cytologie ASCUS bénéficiaient également d'un test HPV, celui-ci était réalisé en deuxième intention. Ici, nous observons une tendance à l'augmentation des cytologies ASCUS (33% vs 28%; p = 0,07). Nous pouvons supposer que cette tendance est à corréler avec la baisse significative des cytologies LSIL (p = 0,001). Ce qui peut expliquer, par redistribution, la part plus importante d'histologie LIEMBG à la suite d'une cytologie ASCUS.

Selon la littérature, la discordance entre l'analyse cytologique et l'analyse histologique est comprise entre 8% et 28%. L'analyse histologique est aujourd'hui considérée comme le « gold standard » dans le dépistage et le diagnostic du cancer du col de l'utérus (17,29). Le dépistage du CCU, repose après réalisation du test HPV, sur l'analyse cytologique, la colposcopie et l'analyse histologique des biopsies guidées. Le test HPV est considéré comme un examen objectif. L'analyse cytologique et la colposcopie peuvent être des sources d'erreurs et influencer la corrélation cyto-histologique (30). Dans leur étude, Moss et al. estiment que l'analyse cytologique est la cause principale dans la discordance cyto-histologique, notamment par sur-diagnostique (31). Il s'agit d'une étude rétrospective, évaluant 79 cas de discordance cyto-histologique entre la cytologie d'adressage et l'analyse histologique sur pièce de conisation. Cependant à notre différence, ils considèrent comme discordant une différence supérieure ou égale à 2 grades entre l'analyse cytologique et histologique ; de plus le diagnostic
histologique est fait sur pièce de conisation et non sur une biopsie dirigée. Parmi les facteurs influençant la corrélation cyto-histologique, nous retrouvons au niveau de l'analyse cytologique : la qualité du prélèvement, de la préparation des lames, la spécificité de l'interprétation cytologique, ainsi que sa reproductibilité inter-observateur. Au niveau de l'analyse colposcopique : les caractéristiques de lésions (leur taille, localisation, vascularisation), la visibilité de la zone de transition, le nombre de biopsies réalisées, mais également l'expérience du colposcopiste. Bien que l'analyse histologique soit le gold standard, elle reste, aussi, soumise à des erreurs d'interprétations et une variabilité inter-observateur (30).

Il a été démontré que lorsque les analyses cytologiques et histologiques étaient réalisées dans un même centre, la discordance cyto-histologique était diminuée (32). Dans notre étude, les analyses virologiques et histologiques n'étaient pas forcément faites dans notre centre, ce qui peut influencer sur la discordance cyto-histologique.

Afin de mieux comprendre les causes de cette variation dans la distribution des histologies depuis l'application des nouvelles recommandations en France, des études complémentaires sont nécessaires.
## CONCLUSION

Notre étude montre une majoration de la discordance cyto-histologique depuis l'application des nouvelles recommandations pour les cytologies négatives pour une lésion intra-épithéliale ou maligne et les cytologies de bas grade, avec une tendance à sous-estimer les lésions histologiques. Nous montrons également une répartition différente des histologies pour une cytologie ASCUS avec une augmentation des lésions histologiques de bas grade. La proportion de colposcopies avec réalisation d'une biopsie est augmentée après réalisation du test HPV primaire. Elle met également en évidence une franche augmentation du nombre de colposcopies réalisées pour une même période avec les nouvelles recommandations. Afin de mieux déterminer la causalité de ces variations, d'autres études sont nécessaires.
# BIBLIOGRAPHIE

1. **Panorama des cancers en France - édition 2023** - Ref: PANOKFR2023B [Internet]. https://www.e-cancer.fr/Expertises-et-publications/Catalogue-des-publications/Panorama-des-cancers-en-France-edition-2023

2. **SPF. Incidence des principaux cancers en France métropolitaine en 2023 et tendances depuis 1990** [Internet]. https://www.santepubliquefrance.fr/import/incidence-des-principaux-cancers-en-france-métropolitaine-en-2023-et-tendances-depuis-1990

3. Binder-Foucard F, Belot A, Delafosse P, Remontet L, Woronoff AS, Bossard N. **Estimation nationale de l'incidence et de la mortalité par cancer en France entre 1980 et 2018 : étude à partir des registres des cancers du réseau Francim. Partie 1 - Tumeurs solides. 2019.**

4. Hamers F, Woronoff A. **Cancer du col de l'utérus en France : tendances de l'incidence et de la mortalité jusqu'en 2018.** http://beh.santepubliquefrance.fr/beh/2019/22-23/2019_22-23_1.html

5. Haute Autorité de Santé [Internet]. **Évaluation de la recherche des papillomavirus humains (HPV) en dépistage primaire des lésions précancéreuses et cancéreuses du col de l'utérus et de la place du double immuno-marquage p16/Ki67**. https://www.hassante.fr/jcms/c_2806160/fr/evaluation-de-la-recherche-des-papillomavirus-humains-hpv-en-depistage-primaire-des-lesions-precancereuses-et-cancereuses-du-col-de-l-uterus-et-de-la-place-du-double-immuno-marquage-p16/ki67

6. **Le Plan cancer 2014-2019** - Les Plans cancer [Internet]. https://www.e-cancer.fr/Institut-national-du-cancer/Strategie-de-lutte-contre-les-cancers-en-France/Les-Plans-cancer/Le-Plan-cancer-2014-2019

7. Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français. J Gynécologie Obstétrique Biol Reprod. sept 2005;34(5):513.

8. **Légifrance - Publications officielles - Journal officiel - JORF n° 0105 du 06/05/2018** [Internet]. https://www.legifrance.gouv.fr/download/pdf?id=ieBm8ZEhYErwHzS70tNRt23_jl-AG5OU8reAnxwY_iE=

9. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, et al. **Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999;189:12-9.**

10. Moscicki AB, Schiffman M, Kjaer S, Villa LL. Chapter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine. 2006;24:S42-51.

11. Hantz S., Dalstein V., Beby-Défaux A., **Papillomavirus humains**, Biologie médicale, Volume 17, Issue 4, 2022, Pages 1-13, ISSN 2211-9698, http://dx.doi.org/10.1016/S2211-9698(22)74932-1.
12. Zur Hausen H. **Molecular Pathogenesis of Cancer of the Cervix and Its Causation by Specific Human Papillomavirus Types.** Curr Top Microbiol Immunol. 1994:186:131-56.

13. Haute Autorité de Santé [Internet]. **Recommandation sur l'élargissement de la vaccination contre les papillomavirus aux garçons**. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3116022/fr/recommandation-sur-l-elargissement-de-la-vaccination-contre-les-papillomavirus-aux-garcons

14. Pangarkar MA. **The Bethesda System for reporting cervical cytology**. CytoJournal. 2022;19:28.

15. **Conduite à tenir devant une femme ayant une cytologie cervico-utérine anormale** [Internet]. https://www.e-cancer.fr/Expertises-et-publications/Catalogue-des-publications/Conduite-a-tenir-devant-une-femme-ayant-une-cytologie-cervico-uterine-anormale-Version-interactive-a-telecharger

16. **Légifrance - Publications officielles - Journal officiel - JORF n° 0200 du 15/08/2020** [Internet].

https://www.legifrance.gouv.fr/download/pdf?id=wApphLOCTCpq4PIbCpuUReDH88V2_zW0rTU0Ov0dQlU=

17. Anschau F, Guimarães Gonçalves MA. **Discordance between cytology and biopsy histology of the cervix: what to consider and what to do**. Acta Cytol. 2011;55:158-62.

18. **Classification OMS histologique des tumeurs du col utérin** [Internet].

https://screening.iarc.fr/atlasclassifwho.php?lang=2

19. Clavel C, Masure M, Bory JP, Putaud I, Mangeonjean C, Lorenzato M, et al. **Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women**. Br J Cancer. 2001;84:1616-23.

20. Ronco G, Dillner J, Elfström KM, Tunesi S, Snijders PJF, Arbyn M, et al. **Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer: follow-up of four European randomised controlled trials**. Lancet Lond Engl. 2014;383:524-32.

21. Ogilvie GS, Krajden M, van Niekerk D, Smith LW, Cook D, Ceballos K, et al. **HPV for cervical cancer screening (HPV FOCAL): Complete Round 1 results of a randomized trial comparing HPV-based primary screening to liquid-based cytology for cervical cancer**. Int J Cancer. 2017;140:440-8.

22. Cuzick J, Clavel C, Petry K, Meijer CJLM, Hoyer H, Ratnam S, et al. **Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening**. Int J Cancer. 2006;119:1095-101.

23. Valentine K, Vanden Broeck D, Benoy I, Truyens M, Bogers J. **Cytology at the Time of HPV: Some Things to Think about when Discussing HPV**. Acta Cytol. 2016;60:527-33.

24. Aitken CA, Holtzer-Goor KM, Uyterlinde A, Van Den Brule AJ, Van Der Linden HC, Huijsmans CJ, et al. **The impact of knowledge of HPV positivity on cytology triage in primary high-risk HPV screening**. J Med Screen. 2019;26:221-4.
25. Doxtader EE, Brainard JA, Underwood D, Chute DJ. **Knowledge of the HPV status biases cytotechnologists' interpretation of P ap tests originally diagnosed as negative for intraepithelial lesion or malignancy.** Cancer Cytopathol. 2017;125:60-9.

26. Benoy IH, Broeck DV, Ruymbeke MJ, Sahebali S, Arbyn M, Bogers JJ, et al. **Prior knowledge of HPV status improves detection of CIN2+ by cytology screening.** Am J Obstet Gynecol. 2011;205:569.e1-569.e7.

27. O'Connor M, Gallagher P, Waller J, Martin C, O'Leary J, Sharp L, et al. **Adverse psychological outcomes following colposcopy and related procedures: a systematic review.** BJOG Int J Obstet Gynaecol. 2016;123:24-38.

28. Maver PJ, Poljak M. Primary **HPV-based cervical cancer screening in Europe: implementation status, challenges, and future plans.** Clin Microbiol Infect. 2020;26:579-83.

29. Alanbay İ, Öztürk M, Fıratlıgil FB, Karaşahin KE, Yenen MC, Bodur S. **Cytohistological discrepancies of cervico-vaginal smears and HPV status.** Ginekol Pol. 2017;88:235-8.

30. Abdul-Karim FW, Yang B. **Cytologic-Histologic Discrepancies in Pathology of the Uterine Cervix: Analysis of the Clinical and Pathologic Factors.** Adv Anat Pathol. 2017;24:304-9.

31. Moss EL, Moran A, Douce G, Parkes J, Todd RW, Redman CWE. **Cervical cytology/histology discrepancy: a 4-year review of patient outcome.** Cytopathology. 2010;21:389-94.

32. Nikolaus Y, Mujumdar V, Padgaonkar P, Buchanan E, Goldberg A. **Cytology-histology correlation of cervical Papanicolaou smears and biopsies performed at a single institution compared to those performed at different institutions.** Cytopathol Off J Br Soc Clin Cytol. 2023;34:61-5.
# RÉSUMÉ

## Évaluation de la discordance entre analyse cytologique et histologique, avant et après utilisation du test HPV primaire dans le cadre du dépistage du cancer du col de l'utérus.

En France, depuis 2020 le dépistage du cancer du col de l'utérus, pour les femmes de 30 à 65 ans, repose sur la réalisation d'un test HPV primaire puis d'un triage cytologique en cas de positivité du test. Des études préalables montrent que le test HPV influence le résultat de l'analyse cytologique. L'objectif de cette étude est d'évaluer la discordance cyto-histologique avant et après l'utilisation du test HPV primaire. Nous avons mené une étude analytique, rétrospective, monocentrique au sein du CHU Amiens-Picardie, concernant toutes les patientes ayant bénéficiées d'une colposcopie après réalisation d'une analyse cytologique du 1er avril 2017 au 31 mars 2023. 1696 patientes ont été inclues, 637 dans le groupe « anciennes recommandations » et 1059 dans le groupe « nouvelles recommandations ». Nous retrouvons une augmentation significative d'histologie LIEMHG à la suite d'une cytologie LSIL et d'histologies LIEMBG à la suite à une cytologie NLIM ou ASCUS après utilisation du test HPV primaire. Il n'y a pas de différences significatives pour les cytologies HSIL. Nous constatons aussi une augmentation du nombre de colposcopie avec biopsie dans le groupe nouvelles recommandations. Il existe une majoration de la discordance cyto-histologique depuis l'utilisation du Test HPV primaire pour les cytologies LSIL et NLIM avec une tendance à sous-estimer le diagnostic histologique.

**Mots-clés :** Dépistage – Cancer du col de l'utérus – Discordance cyto-histologique – Test HPV– Cytologie – Histologie

## Evaluation of the discrepancy between cytological and histological analysis, before and after use of the primary HPV test in cervical cancer screening.

In France, since 2020, cervical cancer screening for women aged 30 to 65 has been based on primary HPV testing followed by cytological triage if the test is positive. Previous studies have shown that HPV testing influences the outcome of cytological analysis. The aim of this study was to evaluate cyto-histological discordance before and after the use of primary HPV testing. We conducted a single-centre, retrospective, analytical study at the Amiens-Picardie University Hospital, involving all patients who underwent colposcopy after cytological analysis from the 1st April 2017 to the 31 March 2023. 1,696 patients were included, 637 in the old recommendation group and 1,059 in the new recommendation group. We found a significant increase of CIN2/3 histologies following LSIL cytology and of CIN1 histologies following NLIM or ASCUS cytology after primary HPV test. There were no significant differences for HSIL cytology. We also noted an increase in the number of colposcopies with biopsy in the new recommendations group. There has been an increase in cyto-histological discrepancy since the use of the Primary HPV Test for LSIL and NLIM cytologies, with a tendency to underestimate the histological diagnosis.

**Keywords:** Screening – Cervical cancer – Cyto-histological discrepancy – HPV test – Cytology – Histology