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## INFLUENCE DU TAUX PROTEIQUE ALIMENTAIRE SUR LES FLUX INTESTINAUX DE PROTEASES PANCREATIQUES CHEZ LE VEAU PRERUMINANT

L. Montagne, R. Toullec, J.P. Lallès

INRA, Laboratoire du Jeune Ruminant, 65 rue de Saint-Brieuc, 35042 Rennes Cedex

L'objectif de ce travail est d'étudier l'effet de la teneur en matières azotées (MA) alimentaire sur flux de trypsine et de chymotrypsine, le long de l'intestin grêle du veau préruminant.

Six veaux (3 à 5 mois) sont munis d'un cathéter de caillette permettant l'infusion de l'aliment et de trois canules simples positionnées sur le duodénum proximal (D), le jéjunum médian (J) et l'iléon terminal (I), en vue de prélèvements de digesta. Quatre aliments d'allaitement contenant 0, 10, 20 et 30 % de MA apportées par de la poudre de lait écrémé sont testés. Les protéases sont dosées par colorimétrie contre des gammes d'enzymes pures. Les résultats sont soumis à une analyse de variance et de régression.

Les flux de trypsine et chymotrypsine sont minimaux avec le régime protéiprive et maximaux avec le régime normoprotéique (20%), quelque soit le site de prélèvement, bien que l'effet régime ne soit significatif que pour les flux iléaux de chymotrypsine (p<0.05). Ces résultats sont en accord avec les activités mesurées dans le pancréas chez différentes espèces (Peiniau *et al.*, 1994).

Les flux de trypsine sont maximaux au niveau jéjunal et diminuent fortement dans la seconde moitié de l'intestin grêle, ce qui suggère une activation de l'enzyme entre D et J et une dégradation importante (>95%) entre J et I. Les flux de chymotrypsine décroissent de D vers J.

Pour conclure, un taux de matières azotées alimentaires sous optimal, ou au contraire excessif, a un effet dépressif sur les flux intestinaux des protéases pancréatiques.

<table><caption>Tableau 1 : Flux de trypsine et chymotrypsine en mg/kg de matières séches ingérées</caption><thead><tr><th rowspan="2">Régime (%MA)</th><th colspan="3">trypsine <sup>1</sup></th><th colspan="3">chymotrypsine <sup>1</sup></th></tr><tr><th>D</th><th>J</th><th>I</th><th>D</th><th>J</th><th>I<sup>2</sup></th></tr></thead><tbody><tr><td>0</td><td>1143</td><td>1735</td><td>9</td><td>643</td><td>290</td><td>0.5<sup>B</sup></td></tr><tr><td>10</td><td>1755</td><td>2247</td><td>17</td><td>1143</td><td>376</td><td>0.3<sup>B</sup></td></tr><tr><td>20</td><td>2659</td><td>3681</td><td>17</td><td>1397</td><td>840</td><td>2.4<sup>A</sup></td></tr><tr><td>30</td><td>1372</td><td>2817</td><td>10</td><td>778</td><td>688</td><td>1.9<sup>AB</sup></td></tr><tr><td>SEM</td><td>316</td><td>605</td><td>3</td><td>180</td><td>146</td><td>0.3</td></tr></tbody></table>

Peiniau J., Souffrant W.B., Aumaitre A. (1994). *EAAP publ n°60, vol 1, 188-190*.

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## EFFETS DU MODE D'ADMINISTRATION DES PROTEINES DU LAIT SUR LES CELLULES DE PLAQUES DE Peyer ET LES SPLENOCYTES DE SOURIS

R.M. Sfeir, M. Dubarry, N. Aattouri, M. Rautureau et D. Tomé

Unité de Nutrition Humaine et Physiologie Intestinale, INA-PG, Paris.

La lactoferrine (Lf), glycoprotéine de la famille des transferrines, est capable d'agir sur différentes fonctions du système immunitaire périphérique telles que la maturation, la différenciation des lymphocytes et la sécrétion de cytokines. Compté tenu des données actuelles et de nos propres résultats concernant cette molécule, on peut s'interroger sur son rôle d'immunomodulateur exogène au niveau intestinal et systémique. Les entérocytes et des cellules immunocompetentes expriment, à leur surface, des récepteurs spécifiques de la Lf. L'objectif de cette étude était de déterminer l'influence du mode d'administration de la Lf en comparaison avec l'α-La (animaux naïfs, gavage par intubation gastrique, immunisation par voie intra-musculaire, administration matinale de la protéine après un jeûne nocturne, apport régulier de la protéine diluée dans l'eau de boisson) sur les réponses prolifératives lymphocytaires *in vitro* des cellules de plaques de Peyer et de rate de souris.

Les résultats indiquent que les capacités prolifératives *in vitro* des cellules de rate dépend du mode d'ingestion et de la nature de la protéine. La réponse proliférative est significativement plus élevée chez les souris gavées avec la Lf et celles ayant ingéré la Lf et l'α-La après le jeûne nocturne. La production de cytokines de type Th1 incluant l'IFN-γ et de type Th2 dont l'IL-4 a été quantifiée par des techniques Elisa, dans les surnageants de culture des splénocytes de souris traitées avec la Lf. Les résultats suggèrent que la Lf en dehors de son rôle d'antigène protéique et contrairement à l'α-La est susceptible d'orienter la réponse immunitaire locale et systémique. Elle semble induire une réponse immune de type Th1 et Th2. Cette réponse lymphocytaire *in vitro* est cependant variable en fonction du mode d'ingestion. Ce travail se poursuit par l'évaluation de la production des ARN messagers des cytokines et la quantification du rapport IgG2a/IgG2b sériques spécifiques.

## Communications affichées

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### EFFET DE LA CARENCE MARTIALE SUR L'ABSORPTION DU FER IN VITRO

N Vaghefi<fnref n="1" />, D Guillochon³, F Bureau<fnref n="2" />, D Bogle<fnref n="1" />

¹Laboratoire de Physiologie Digestive et Nutritionnelle, ²Laboratoire de Biochimie A CHU de Caen, ³Laboratoire de Technologie des Substances Naturelles IUT A de Lille

Le contrôle de la balance martiale de l'organisme se fait essentiellement par la régulation de l'absorption intestinale du fer. Celle-ci est en lien direct avec le niveau des réserves corporelles : une augmentation de l'absorption est observée en cas d'une carence. Les mécanismes de cette régulation, en particulier pour le fer héminique, ne sont pas parfaitement connus. Nous avons utilisé le modèle de la chambre de Grass et Sweetana (dérivée de la chambre de Ussing) qui permet de distinguer les deux étapes de l'absorption : la captation apicale et la libération basolatérale du fer par l'entérocyte. Deux sources de fer ont été étudiées : un hydrolysat de peptides héminiques (HPH, contenant 0.5% de fer) et le gluconate ferreux (Gluc). Des rats adultes (220 à 260 g) fémelles de type Sprague-Dawley (n=6/groupe) à jeun depuis 12h ont été utilisés. Des segments d'1 cm de duodenum proximal ont été prélevés, lavés dans une solution de Ringer glacée et montés sur les chambres de diffusion. Les milieux luminal et séreux ont été préparés à partir de la solution iso-osmotique de Ringer-Lavoisier et sont oxygénés et maintenus à 37 °C le long de l'expérience. La concentration initiale de fer luminal est de 100±3 µM pour toutes les expériences. Pour chaque forme de fer un groupe témoin (T : Hb=14.4±0.2) et un groupe carencé (C : Hb=11.8±0.4) ont été comparés. La carence est induite par un prélèvement rétro orbitaire de 4 ml de sang et l'expérience est réalisée 4 jours après le prélèvement (l'animal étant nourri par un régime carencé en fer <5mg/kg pendant ces 4 jours). Le fer séreux (absorbé) et le fer muqueux (retenu par la muqueuse) durant les 2 heures d'expérimentation ont été dosés par spectrométrie d'absorption atomique (Perkin Elmer 1100B). Les résultats sont exprimés en pourcentage du fer luminal initial.

<table><thead><tr><th>%</th><th>Gluc T</th><th>Gluc C</th><th>HPH T</th><th>HPH C</th></tr></thead><tbody><tr><td>Fe séreux</td><td>2.4±0.5</td><td>3.5±0.6<sup>**</sup></td><td>1.9±0.3</td><td>1.6±0.3<sup>*</sup></td></tr><tr><td>Fe muqueux</td><td>2.8±0.4</td><td>4.6±1.8<sup>**</sup></td><td>2.9±1.7</td><td>2.5±1.9<sup>*</sup></td></tr></tbody></table>

Moyenne±1DS, test t : *groupe différent de son témoin p=0.003, *groupes différents p<0.04.

Ces résultats montrent que l'absorption du fer d'origine héminique et non héminique à des concentrations physiologiques faibles est similaire chez le rat sain. Chez le rat carencé la captation et le transfert intracellulaire de fer sont significativement augmentés pour le fer non héminique. Les mécanismes d'absorption des deux sources de fer répondent différemment à la carence. Les travaux à venir dans notre laboratoire visent à étudier l'absorption intestinale des doses pharmacologiques de fer chez les rats carencés. De plus, l'effet de la carence étant précoce chez le rat des expériences à des délais plus courts (2 jours au lieu de 4 jours après le prélèvement sanguin) sont envisagées.

<footnote n="1">¹différences significatives entre les sites de prélèvement et effet site linéaire (p<0.0001)</footnote>

<footnote n="2">²effet régime (p<0.01), les moyennes accompagnées de lettres différentes sont différentes (p<0.01)</footnote>
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## INFLUENCE DE L'APPORT LIPIDIQUE SUR LA SECRETION DE LIPASE GASTRIQUE ET SUR LA DIGESTION CHEZ DES ENFANTS ATTEINTES DE MUCOVISCIDOSE.

M. Armand, M. Hamosh, J.R. Philpott, A. Kovar, B. Roseinstein, P. Hamosh, D. Lairon.

Unité 476-INSERM, 18 avenue Mozart, 13009 Marseille, France. Division of Developmental Biology and Nutrition, Georgetown University Medical Center, Washington DC; John Hopkins Hospital, Cystic Fibrosis Center, Baltimore, USA.

La mucoviscidose se traduit, entre autre, par une déficience en sécrétion de lipase pancréatique; ainsi, la seule lipase présente en situ capable d'assurer la digestion des triglycérides est la lipase gastrique. Notre objectif était d'étudier l'évolution de la sécrétion de lipase gastrique en fonction de l'apport lipidique de l'alimentation chez des enfants atteints de mucoviscidose, et d'étudier en parallèle la digestion des lipides dans l'estomac. Six enfants (âge: 6.8±1.8 ans) sont suivis sous régime spontané, puis après deux semaines de régime à 30% de lipides, et après deux semaines de régime riche en lipides (50%). Des contenus gastriques sont prélevés via une gastrostomie à jeun toutes les 10 min pendant 30 min puis après intubation d'un repas test toutes les 20 min pendant 2 heures. Les repas test utilisés apportent 267 kcal (16%P, 30%G, 54%L) pour les tests réalisés après les périodes de régime spontané et de régime à 50% de lipides, et 252 Kcal (14%P, 54.5%G, 31.4%L) pour le test après la période de régime à 30% de lipides. Différents paramètres gastriques sont mesurés: pH, volume (PEG-4000), lipase gastrique (pH-Stat), pepsine. Les différentes classes de lipides sont analysées après extraction par la méthode de Folch, séparation chromatographique selon Bitman et al. et quantification à l'aide d'un densitomètre. Les statistiques sont réalisées par manova (p<0,05). Les résultats obtenus montrent que les taux de lipase gastrique, ainsi que de pepsine, ne varient pas de façon significative suivant les trois régimes. Cependant les taux de lipase gastrique (activité exprimée en unités totales pour un temps donné et par Kg de poids corporel) sont très supérieurs à ceux trouvés chez les sujets sains (26,1±8,1 à 81,2±2,8/20 min versus 14,89±1,95 à 22,6±3,0/h (1)). Dans cette pathologie, la lipolyse gastrique assure l'hydrolase de 20±6 à 36±3% des triglycérides ingérés. En conclusion, cette étude suggère que la lipase gastrique est sécrétée en forte quantité des un apport lipidique quotidien supérieur à 2g/kg de poids corporel, et que la quantité de lipides ingérée plus que le pourcentage lipidique du régime est importante pour assurer une sécrétion optimale.

1-Armand M, Hamosh M, DiPalma JS, Gallagher J, Benjamin SB, Philpott JR, Lairon D, Hamosh P 1995 Dietary fat modulates gastric lipase activity in healthy humans. Am J Clin Nutr 62:74-80

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## COMPARAISON DE QUATRE TECHNIQUES UTILISEES POUR FIXER LE NIVEAU INITIAL DU REGIME CHEZ L'OBÈSE

L. Courat¹, JC Desport², PM Preux², JM Jadaud³, J Dubourg⁴, F Cessot¹, F Archambau², B Pillegand⁵. ¹Hépato-Gastroentérologie, ²Biostatistiques, ³Médecine Interne B, ⁴Diététique, CHRU Limoges.

**Introduction** : Chez l'obèse, le niveau de régime est en général fixé après un interrogatoire diététique, en réduisant d'un tiers la consommation énergétique évaluée (Diabetes & Metabolism 1998;24 S2:10-42). On peut aussi utiliser la valeur de la dépense énergétique de repos calculée par les formules de Harris et Benedict (DERc), ou mesurée par impédancemétrie (DERimp) ou par calorimétrie indirecte (DERcind).

**But de l'étude** : Comparer le niveau de régime fixé par l'interrogatoire diététique (REGdiet) ainsi que DERc ou DERimp à la valeur de référence (DERcind).

**Matériel et méthodes** : Il s'agit d'une étude prospective, réalisée de juin 1997 à juin 1999. L'obésité est définie par un Index de Masse Corporel (IMC = poids en kg / taille² en m) supérieur à 30. L'interrogatoire diététique relève les prises alimentaires des derniers jours, et REGdiet correspond à cette estimation moins 33 %. DERc est obtenue par les formules de Harris et Benedict, DERimp est fournie automatiquement par un appareil Analycor 3 à électrodes collées (Spengler, France), et DERcind après des mesures durant au moins 20 minutes par un appareil Deltatrac II (Datex, Finlande) selon les modalités usuelles. L'étude statistique utilise les tests de Friedman et Wilcoxon, et chaque technique est comparée par la méthode de Bland et Altman à DERcind. Les résultats sont donnés en moyenne ± écart-type.

**Résultats** : 100 patients sont étudiés (hommes 22 %, femmes 78 %). Leur âge est de 48 ± 13 ans, leur poids de 111 ± 23 kg, leur IMC de 42 ± 7. Les résultats sont :

<table><thead><tr><th>Valeur</th><th>Ecart-type</th><th>Mini</th><th>Maxi</th><th>Comparaison avec DERcind</th></tr></thead><tbody><tr><td>REGdiet</td><td>2032 kcal/j</td><td>280</td><td>1600</td><td>2800 p&lt;0,0001</td></tr><tr><td>DERc</td><td>1888 kcal/j</td><td>404</td><td>1300</td><td>3440 NS</td></tr><tr><td>DERimp</td><td>1876 kcal/j</td><td>299</td><td>1332</td><td>2828 NS</td></tr><tr><td>DERcind</td><td>1909 kcal/j</td><td>442</td><td>1200</td><td>3960 -</td></tr></tbody></table>

REGdiet est également significativement différent de DERc et DERimp (p&lt;0,0001). Les mathématiques de Bland et Altman (entre DERc ou DERimp et DERcind) montrent des dispersions (dans l'intervalle : moyenne ± 2 éarts-types) qui peuvent être de ± 500 kcal, inacceptables au niveau individuel en pratique courante.

**Conclusion** : Le régime fixé après l'interrogatoire diététique peut être excessif, car il est significativement plus élevé que DERcind. Bien que donnant des valeurs de DER en moyenne non différentes de DERcind, les formules de Harris et Benedict et l'impédancemétrie ne devraient pas être utilisées, car la dispersion des résultats par rapport à la référence est trop forte. Seule la calorimétrie indirecte est à préconiser pour fixer le niveau des apports énergétiques dans la population d'obèses étudiée.

P05

## FERMENTATION COLIQUE ET METABOLISME DES NUTRIMENTS DANS LES COLONOCYTES DE RAT EN NUTRITION ENTERAIRE ELEMENTAIRE

C. Babakissa¹, V. Colomb¹, C. Andreoux², C. Cherbut², F. Bernard⁴, F. Popot², O. Corriol¹, C. Ricour¹, P.H. Duec², B. Darcy-Vrillon². 1: Hopital Necker-Enfants Malades, Paris; 2: INRA, Jouy-en-Josas.

Les formules élémentaires, dépourvues de fibres alimentaires et administrées par voie entrale continue, peuvent conduire à des altérations de la physiologie du cordon. L'objectif du présent travail est d'évaluer l'effet de ce type de nutrition sur la fermentation colique et le métabolisme du butyrate et de la glutamine dans les colonocytes. **Matériel et méthodes** : des rats recevant un mélange nutritif ternaire élémentaire (NEE) par voie entrale continue pendant 7 j (n=11) ou 14 j (n=14) ont été comparés à des rats témoins (n=13) ayant subi la pose d'un cathéter gastrique, consommant pendant une période équivalente un aliment de même apport calorique et azoté, mais contenant 7% de cellulose purifiée. La concentration des métabolites bactériens dans le caecum (acides gras à chaîne courte, NH₄ lactate), et la composition de la flore bactérienne ont été caractérisées, ainsi que les capacités des colonocytes isolés à métaboliser le [1-¹⁴C] butyrate (10 mM) et la [U-¹⁴C] glutamine (5mM). **Résultats** : après 7 j de NEE, la concentration et le pool des AGCC totaux ne représentait que 52 % de la valeur observée chez les témoins (22.4 ± 2.3 vs 42.9 ± 2.7 µmol/g, p<0.05), mais les capacités métaboliques des colonocytes n'étaient pas modifiées. Après 14 j de NEE, alors que les populations bactériennes dénombées étaient identiques à celles des témoins, la baisse des concentrations et du pool d'AGCC se poursuivait (14.9 ± 1.7 vs 45.2 ± 5.1 µmol/g, p<0.05), et les concentrations de NH₄ et de lactate étaient significativement augmentées (8.1 ± 0.6 vs 3.9 ± 0.3 µmol NH₄/g, 1.33 ± 0.07 vs 0.55 ± 0.04 µmol D-lact/g, et 1.13 ± 0.08 vs 0.51 ± 0.05µmol L-lact/g, p<0.05). A ce stade, les capacités d'utilisation du butyrate et de la glutamine n'étaient pas modifiées, malgré une augmentation significative de la part de l'oxydation des deux substrats (p<0.05). Cependant, l'évolution des capacités de production des corps cérénoïques à partir du butyrate (respectivement 0.20 ± 0.06 vs 0.03 ± 0.02 nmol β-OH-butyrate/min/10⁶ cellules, et 0.13 ± 0.03 vs 0.21 ± 0.03 nmol acétoacetate/min/10⁶ cellules, p<0.05) suggère un état rédox mitochondrial plus réduit après 14 j de NEE (ratio de 1.5 vs 0.14). De plus, l'administration en aigu de NH₄ (10mM) ou d'extrait caecal de rats à 14j de NEE à des colonocytes de rats témoins a permis de reproduire cette modification. **Conclusions** : la NEE entraîne une réduction précocé de l'activité fermentaire dans le cordon, sans modification des espèces bactériennes présentes. Ceci se répercute faiblement sur les capacités métaboliques des colonocytes, mais s'accompagne d'une variation de l'état rédox de ces cellules. Toutefois, les mécanismes impliqués, et les conséquences pour la physiologie de la muqueuse restent à préciser.

P07

## EFFICACITE DE SEANCES D'EXPRESSION CORPORELLE ET EMOTIONNELLE DANS LE TRAITEMENT DE L'ANOREXIE MENTALE

D. Rigaud, H. Pennacchio, S. Claudel, A.T. Poupard, M. Mignon. Service de Gastroentérologie et Nutrition, CHU Bichat, 75 018 Paris.

**Introduction** : Chez des malades anorexiques mentales dénutritives, la prise de poids est source d'angoisse et d'état dépressif. La guérison implique par ailleurs d'acquérir une meilleure image de soi.

**But** : Voir si des séances hebdomadaires d'expression corporelle, émotionnelle et verbale (4 h/sem) sont susceptibles de diminuer angoisse et état dépressif et d'augmenter les ingesta et la prise de poids à court et moyen terme.

**Patients et méthodes** : 26 anorexiques mentales (DSM IV ; âge : 23 ± 3 ans) dénutrices (IMC = 12,5 ± 2,6 kg/m²). Chaque 15 j : composition corporelle (anthropométrie, impédance à 2 fréquences), DER (calorimétrie indirecte), ingesta (7 j). Questionnaire sur l'intensité de l'activité physique, l'évolution de l'image corporelle et de la féminité, l'intensité de l'angoisse, de la dépression et du perfectionnisme selon 4 classes ; capacité à mieux gérer ses émotions, expressions, angoisses et peurs, ses ingesta et sa prise de poids ; évaluation de la satisfaction et de l'aide globale apportée.

**Résultats** : Les séances étaient jugées très positivement. Elles diminuaient le niveau d'anxiété et de peur (P < 0,01), augmentaient l'impression de « lâcher prise » et de confiance en soi (P < 0,01), amélioraient l'image corporelle et celle de la féminité (P < 0,02). Cependant, les résultats sur la prise alimentaire, sur le poids et sur la DER, comparés à ceux d'un groupe précédent d'anorexiques hospitalisés comparable (n = 26), étaient moins convainquants : ingesta et prise de poids à peine plus élevés : P = 0,06 et P = 0,08 respectivement ; DER : P = 0,20, NS.

**Conclusions** : Les séances d'expression corporelle, verbale et émotionnelle sont une aide indiscutable : elles diminuent angoisse et dépression et aident les malades à s'exprimer, à se détendre et à avoir une meilleure image d'eux même. Ils en acceptent mieux la réalimentation et la prise de poids. Ces séances ne permettent en revanche à court terme ni d'augmenter significativement ingesta et prise de poids ni de diminuer la DER.
LA DIVERSIFICATION DES GOUTS ALIMENTAIRES AU COURS DE LA PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE DE L'ANOREXIE MENTALE, UN FACTEUR PRONOSTIQUE TROMPEUR

C. Atlan-Gepner, G. Rodde, R. Valero, C. Samuelian-Massat, F. Poinso, S. Campredon, B. Vialettes

Service de Nutrition, Maladies métaboliques, Endocrinologie, Hôpital Sainte Marguerite, UPRES EA 2193, Marseille

La réduction du champ alimentaire est une constante dans l'anorexie mentale. La diversification des goûts alimentaires constatée au cours du traitement pourrait être un marqueur d'évolution favorable de la maladie. Aussi, 28 patientes (17,9±3,4 ans) souffrant d'anorexie mentale (IMC: 14,1±2,2 Kg/m²) dans sa forme essentiellement restrictive ont été soumises à un questionnaire standardisé et validé explorant leurs goûts, dégoûts, indifférences et méconnaissances vis à vis de 226 aliments, au début du traitement et dans les six mois qui ont suivi le retour à l'objectif pondéral fixé par le contrat thérapeutique. Le suivi ultérieur (24,1±14,7 mois) a permis de les classer en deux groupes, rémission (n=18) et rechute (n=10) selon le maintient de l'objectif pondéral fixé (±2Kg) ou non. Une population de 30 jeunes filles (19,8±3,3 ans) à poids normal et stable a servi de référence. Au cours de la prise en charge nutritionnelle et psychothérapeutique, il existait une amélioration significative de la diversification des goûts alimentaires mais celle-ci était incomplète, nombre d'aliments appréciés par plus de 80% de la population: AM: 12→18, CTL: 75 (p<0,001), par plus de 50%; AM: 95→132 (p<0,05), CTL: 170 (p<0,001). Les meilleurs gains d'appréciations favorables concernaient des aliments consommés dans cette tranche d'âge: sucreries, sodas, hamburger, frites, barres de céréales. Quand l'évolution ultérieure était prise en compte, l'amélioration était plus franche dans le groupe qui devait rechuter, nombre d'aliments appréciés par plus de 80% de la population: rechute: 24 (p<0,01), rémission: 7, plus de 70%: rechute: 63 (p<0,001), rémission: 29. Une analyse des groupes d'aliment préférés dans ces 2 groupes donne toutes des tendances mais ne permet pas de définir de vrais facteurs pronostiques. Ces résultats paradoxaux montrent l'ambiguïté des relations de ces jeunes filles avec l'alimentation et confirment que les manifestations nutritionnelles dans l'anorexie mentale ne sont que secondaires à des troubles psychologiques (aucun plus complexes). En début des espoirs mais dans cette méthode, l'analyse préférentiel alimentaire n'est pas un bon marqueur évolutif dans cette affection.

EVOLUTION DE LA COMPOSITION CORPORELLE ET DE LA FORCE MUSCULAIRE LORS DE L'AMAIGRISSEMENT CHEZ L'ADOLESCENT OBÉSE TRAITE PAR PROGRAMME MULTIDISCIPLINAIRE.

M.L. Frelut¹, H.H. Dao*, F. Oberlin*, J. Guibourdenche°, D. Porquet°, G. Peres§, J. Navarro*, P. Bourgeois*

* Service de gastro-entérologie et nutrition pédiatrique et de * biochimie - Hôpital R. Debré, Paris. ° Centre thérapeutique pédiatrique - 95580 Margency. § Service de physiologie du sport et de * rhumatologie - Hôpital Pitié-Salpetrière, Paris

La prévalence et la sévérité de l'obésité de l'adolescent évoluent vite. L'adolescence est une période de croissance rapide. Le but de notre étude est de vérifier l'influence d'une réduction pondérale majeure sur la force musculaire et la composition corporelle d'adolescents porteurs d'obésité sévère.

Trente adolescents obèses (P/T² = 34.2 ± 3.6 kg/m²) âgés de 13.4 ± 1.6 ans, 12 garçons, 18 filles ont séjourné 7.3 ± 2.5 (3-12) mois à Margency et ont été examinés avant et après perte de poids (P/T² = 26.8 kg/m² p < 0,0001).

Le traitement incluit : restriction calorique modérée (- 20 % des apports nutritionnel recommandés aux dépens des sucrés simples et acides gras saturés), activité physique sous maximale progressive (3 x 1 h/semaine) et augmentation de l'activité spontanée, soutien psychologique et éducatif.

La composition corporelle a été analysée par absorptiométrie biphotonique (DEXA, Hologic QRD 1 000/W ®) et la force musculaire par mesure de la force de serrage manuelle, au dynamomètre et de la détente verticale au test de Sargent (Jump Meter ®), la puissance maximale aérobie (PMA) sur ergocycle.

La masse grasse (MG) totale diminue de 47.8 ± 10.8 %, essentiellement au niveau du tronc (- 55,5 ± 12.4 %), dans les deux sexes. La masse maigre (MM) totale varie peu mais diminue aux membres supérieurs (-0.4 ± 0.6 kg, p < 0.001).

La force de serrage manuelle et la détente verticale augmentent significativement chez tous les sujets (p < 0.05) et sont corrélés avant (r = 0.54 et r = 0.73) et après (r = 0.60 et r = 0.81) perte de poids à la MM segmentaire.

La diminution abdominale préférentielle de la MG et l'augmentation de la PMA (+ 10 % ± 20 %) sont des études négatives de diminution de la masse cardiovasculaire associée.

Dans les conditions de l'étude, la réduction pondérale chez l'adolescent très obèse, permet le maintien de la MM et un gain de performance physique aérobie et anaérobie.

DETERMINANTS DE L' AUGMENTATION DES ENZYMES HEPATIQUES CHEZ LE SUJET OBÉSE: INFLUENCE DE LA SENSIBILITÉ A L' INSULINE.

A. Avignon, R. Rabasa, C. Caubel, MA Dujardin, H. Boniface, L. Monnier Maladies Métaboliques, H. Lapeyronie, 34295 Montpellier Cedex 5.

Plusieurs études font état d'une augmentation des enzymes hépatiques (EH) en association à une stéatose dans l'obésité, surtout dans sa forme androïde. L'hypothèse d'une association avec le syndrome d'insulinorésistance (syndrome X) et les mécanismes de régulation glycémique a été évoquée.

Le but de la présente étude est d'évaluer l'influence de la sensibilité à l'insuline (Si), des facteurs métaboliques [insulinémie (I), glycémie (G), triglycérides (TG)] et des caractéristiques morphologiques [index de masse corporelle (IMC), masse maigre (MM), masse grasse (MG) et tour de taille (TT)] sur les EH (TGO, TGP et GGT) de 41 patientes consultant pour problèmes fécondaires [IMC = 33,1 ± 4,6 Kg/m², m ± sem], non diabétiques et ne consommant pas d'alcool. Si était évaluée par la méthode du "minimal model" de Bergman, MM et MG par impédancemétrie et les différents dosages étaient réalisés à l'aide de méthodes biologiques standards.

Nous avons retrouvé une corrélation positive entre TGO, TGP, GGT et MM (r = 0,40, r = 0,53 et r = 0,51, P < 0,01). Seules les TGP et GGT étaient corrélés à MG (r = 0,47 et r = 0,46, P < 0,01) et à l'IMC (r = 0,43 et r = 0,44, P < 0,01); seules les TGO et TGP étaient corrélés aux TG (r = 0,46 et r = 0,40, P < 0,01) et seules les TGO étaient corrélés à l'âge (r = 0,33, P < 0,05). Aucune corrélation n'était retrouvée avec TT. L'ensemble des index de régulation glycémique étudiés (Si, G et I) étaient corrélés aux TGO, TGP et GGT (tableau). L'étude de régression pas-à-pas incluant chacun des facteurs associés aux EH en régression linéaire simple montre que seule *I* est un déterminant indépendant de chacune des EH étudiées.

<table><thead><tr><th></th><th>TGO</th><th>TGP</th><th>GGT</th></tr></thead><tbody><tr><td>G</td><td>r = 0,34<br>(p < 0,05)</td><td>r = 0,61<br>(p < 0,0001)</td><td>r = 0,41<br>(p < 0,01)</td></tr><tr><td>I</td><td>r = 0,49<br>(p ≤ 0,001)</td><td>r = 0,81<br>(p < 0,0001)</td><td>r = 0,61<br>(p < 0,0001)</td></tr><tr><td>Si</td><td>r = -0,51<br>(p < 0,001)</td><td>r = -0,51<br>(p < 0,001)</td><td>r = -0,41<br>(p < 0,01)</td></tr></tbody></table>

En conclusion, *I* est un déterminant plus important de l'élévation des EH que *Si* chez les sujets obèses non diabétiques. Le mécanisme de la relation entre insulinémie, élévation des EH et stéatose pourrait passer par une diminution de l'oxydation et l'accumulation hépatique des acides gras en réponse à l'hyperinsulinisme, mais reste cependant à préciser.

LA PERTE DE POIDS AVANT GASTROPLASTIE PEUT-ELLE ETRE UN CRITERIE DECISIONNEL POUR L'INDICATION OPERATOIRE ? T Dervaux¹, A Pradignac¹, A Bardoux², S Rohr², C Meyer², J.L. Schlienger¹: 1 : Médecine Interne et Nutrition, 2 : Chirurgie général et digestive, Strasbourg, France.

La chirurgie bariatrique, notamment la gastroplastie per coelioscopie, est réservée aux obésités morbides répondant mal aux traitements médioc-diététiques. Les critères décisionnels pré-opératoires restent discutés de même que les éléments prédictifs de la perte de poids post-opératoire dont l'amplitude s'avère être très variable. Parmi les critères prédictifs du résultat pondéral figure classiquement la capacité à perdre du poids avant l'intervention. Le but de cette étude a été de vérifier si la perte de poids obtenue lors d'un régime contrôlé institué avant l'intervention pouvait constituer un critère intéressant en démontrant l'existence d'éventuelles corrélations entre l'évolution pondérale pré et post gastroplastie.

Nous rapportons les résultats concernant 58 patients (41 femmes et 17 hommes), d'âge moyen 39.8 +/- 8.6 ans. Tous ont bénéficié d'une gastroplastie par Laproband® et ont été suivis en pré-opératoire (médiane: 13 semaines ; extrêmes: 3 - 174), au troisième mois et à 36 (extrêmes: 5 - 156) semaines post-opératoires. Le BMI moyen est de 48.9 +/- 8.3 kg/m² lors de la prise en charge initiale des patients, 46.8 +/- 7.6 au moment de l'opération, 42.8 +/- 6.7 au troisième mois post-opératoire et 40.0 +/- 7.4 au moment de la dernière visite. L'analyse de variance ne révèle aucune différence entre les BMI pré et post-opératoires quelle que soit la capacité (n = 43) ou non (n = 15) à perdre du poids avant l'intervention. Par contre, l'analyse de corrélation simple objective une relation positive entre l'évolution pondérale des patients en pré-opératoire et celle obtenue au décours de la gastroplastie (r = 0.33 ; p = 0.020). Chez les hommes, l'évolution pondérale pré-opératoire conditionne plus la perte de poids post-opératoire précoce (troisième mois) (r = 0.70 ; p = 0.012). Aucune autre corrélation n'a pu être mise en évidence en particulier chez les femmes.

En conclusion, ces résultats tendent à montrer que la capacité à perdre du poids en pré-opératoire constitue un critère à prendre en compte lors de la discussion d'une indication de gastroplastie, dans la mesure où elle pourrait être un facteur prédictif de l'évolution pondérale post-opératoire. Chez les hommes, elle est un indicateur prédictif intéressant de la perte pondérale post-opératoire précoce (avant le troisième mois).
## AUGMENTATION DES INGESTA DES SUJETS AGES MANGEANT MANGEMENT PEU EN MAISON DE RETRAITE GRACE A UN PROGRAMME ALIMENTAIRE E DE BDERAUX¹, M. BELLEC², P. FAUCON², P. ROUSSEAU², B. LESOURD¹

¹Medirest, ¹Hôpital Charles Foix, Ivr/sein

La dénutrition est fréquente dans les maisons de retraite (10-30%). Pourtant sa surveillance et sa prise en charge de celle-ci est encore souvent négligée.

**BUTS** : Nous avons testé un programme alimentaire spécialement adapté aux besoins, aux capacités alimentaires et à l'adaptation quotidienne de la prestation alimentaire de ces résidants en maison de retraite.

**MATERIELS ET MÉTHODES** : Deux maisons de retraite ont été comparées. Dans l'une, une alimentation classique est servie (contrôle : C). Dans l'autre (test : T) un programme alimentaire spécifique a été mis en place. Ce programme comporte un renforcement des apports (protéiques, laitiers et des fruits), une adaptation permanente de la texture aux capacités des résidants, la fourniture quotidienne d'une alimentation enrichie, une adaptation individuelle du goût des prestations servies, et une surveillance quotidienne des ingestas. Les résidants "petits mangeurs" (PM) volontaires, consommant < 1300 kcal/j, [8 dans la maison T (12,2%), 7 dans la maison C (6,4%)] des deux maisons ont été suivis pendant un an et comparer à des sujets mangeant mieux (NM : 1500 kcal/j) sur l'évolution de: leur consommation alimentaire (ingesta des 3 jours), leur état nutritionnel (poids, albumine, prealbumine), leur état de santé physique, psychique et intellectuel et sur leur sensation de bien être, trois fois à six mois d'intervalle. De plus non avons mesuré, mois par mois, les dépenses médicales et paramédicales.

**RÉSULTATS** : au départ les résidants des deux maisons de retraite sont comparables. Les sujets PM sont plus âgés (+ 6 ans, p=0.0034), plus maigres (-13 kg, p=0.002) mais non dénutris (IMC= 23,3) que les sujets NM, et ont tendances à de moindres performances (PPTT, p=0,11) et intelliguelles (MMS, p>0.12). Leur état de santé global a tendance à être plus mauvais (GIR, p=0.13, CRP, p= 0.048) et se dégrade plus pendant l'année de suivi (Kuntzmann, p=0.008). Leur consommation paramédicale augmente plus (soins infirmiers, p=0.051) ou diminue moins (soins kiné, p=0.01) pendant cette année.

Pour ces sujets PM, la ingestion tendent à augmenter dans la maison T (+268 kcal/j, p=055, +6.0 kcal/kg/j p=0.10), de même les apports en vitamines [C p=0.077, B₄ p=0.049], en eau (p= 0.046) et le rapport AGM/AET (p=0.01) alors qu'ils restent identiques dans la maison C (-20 kcal/j, -0.2 kcal/kg/j), avec diminution de consommation de vitamines (B₂, B₁₂ p<0.05). L'évolution de la prestation alimentaire est mieux perçue par les résidants dans la maison T (p=0.0048). Les capacités physiques diminuent dans les deux maisons de retraite (PPT<0.035), traduisant une dégradation de l'état de santé. Les dépense médicales et paramédicales ne varient pas.

**CONCLUSIONS** : Ce programme alimentaire entraîne une augmentation des ingestas des sujets mangeant chroniquement peu. Le bénéfice sur l'état de santé et les coûts médicaux n'est pas démontré, mais cela peut être lié à la petite taille des effectifs.

PRESERVATION DE LA MASSE MAIGRE CHEZ LE RAT EN EXERCICE ET EN RESTRICTION ALIMENTAIRE PAR L'APPORT D'UN CONCENTRE DE PROTEINES DU LACTOSERUM.

J.C. Bouthegourd, P.C. Even, D. Tomé.

Lab.Nutrition Humaine et de Physiologie Intestinale, INA P-G, INRA, 16, rue Claude Bernard, 75231, Paris Cedex 05.

Le but de ce travail était d'étudier la valeur nutritionnelle d'un concentré de protéines solubles du lactosérum utilisé en tant qu'ergogène associé à l'entraînement chez le rat en déficit énergétique.

4 groupes de 6 rats Wistar mâles de 180-190g ont été soumis à un protocole de six semaines associant la restriction alimentaire et l'entraînement. Au cours de la première semaine les rats ont été nourris ad libitum et sont restés sédentaires. A partir de la deuxième semaine et pendant 5 semaines consécutives, les rats ont été mis en restriction alimentaire (65% de la prise alimentaire spontanée mesurée la première semaine) et soumis un exercice sur tapis roulant (pente 10%, 70% de la VO₂max, 2 h/j, 5 j/sem.). A partir de la troisième semaines ils reçoit une heure avant l'exercice soit un mélange hyperglucidique (G-GLC) soit un mélange hyperprotéique composé de protéines totales de lait (G-LAIT) soit un mélange hyperprotéique composé d'un concentré de protéines du lactosérum (G-LACTO) soit rien (G-ZERO). Cet apport représentait un supplément énergétique de 20%. La dépense énergétique a été mesurée par calorimétrie indirecte en circuit ouvert et les urines récupérées pour le dosage de l'urée et de la créatinine. A la fin de l'expérience, tous les animaux ont été sacrifiés par une surdose d'anesthésique et leur composition corporelle mesurée par dissection et pesée du poids frais des principaux tissus et organes.

Le dosage de l'azote urinaire a mis en évidence que l'oxydation protéique n'était pas augmentée au cours de l'exercice, mais augmentait de 0.5-1 à 2-2.5 mg.min-1 après l'exercice dans les groupes LAIT et LACTO. La mesure de la dépense énergétique a montré que le métabolisme basal ainsi que la dépense énergétique au cours de l'exercice était plus faible pour le groupe ZERO que pour les trois autres groupes. L'évolution moyenne du quotient respiratoire a été comparable dans les groupes ZERO, LAIT, LACTO et globalement inférieure à celle mesurée dans le groupe GLC. La prise de poids au cours de l'expérience a été identique pour les trois groupes bénéficiant d'un complément énergétique avant l'exercice et supérieure de 35-40% à la prise de poids des rats du groupe ZERO. L'analyse de la composition corporelle a montré que les rats LAIT et GLC étaient plus gras que les rats ZERO et LACTO. Par contre ce sont les rats LACTO qui ont préserve la masse maigre la plus importante, en particulier grâce au maintien d'une masse musculaire plus importante.

En conclusion, ce travail met en évidence que l'ingestion d'un extrait de protéines solubles du lactosérum avant l'exercice peut favoriser le développement d'un rapport masse maigre/masse grasse favorable.

## DÉVELOPPEMENT PHYSIQUE ET PSYCHOLOGIQUE DE JEUNES FILLES GYMNASTES PRÉPUBERES

M. Bernard, M. Beaussant, F. Perroy, D. Boutant, A. Pinero, H. Dabadie, C. Raynaut.

Sociétés, Santé, Développement - Université Victor Segalen Bordeaux 2 - 3 ter, place de la Victoire - 33076 Bordeaux Cedex - FRANCE

Les qualités de minceur et performance exigées dans la pratique de la gymnastique artistique peuvent alterner le développement physique et psychologique. Nos objectifs sont d'enduer sur 4 ans: 1) la croissance et l'âge pubertaire, 2) les apports nutritionnels, 3) les pratiques de contrôle de poids, 4) les profils psychologiques de 32 jeunes filles prépubères gymnastes et de 30 filles témoins ne pratiquant que le sport scolaire (moyenne d'âge=11,±1,4 ans).

Le pourcentage de masse grasse est calculé à partir des épaisseurs des plus cutanées. La résistance à l'effort est donnée par le test de Luc-Léger. Les apports nutritionnels sont obtenus par un semainier alimentaire. Les jeunes filles aidées par leurs parents remplissent des questionnaires: histoire pondérale, pratiques de contrôle de poids, comportement [Children Behavior Check List (CBCL)] et personnalité [Three Factor Questionnaire (TFQ)]. Les tests statistiques utilisés sont le Mann-Whitney et le Khi2. Les résultats de la lère et de la deuxième années sont présentés.

La lère année, les sportives font 9,7±3,6 h de gymnastique/semaine. La résistance à l'effort des gymnastes est 5,6±1,7 mn, celle des témoins: 4,1±1,9 mn; p=0,0001). Les IMC des 2 groupes sont similaires (IMC=17,±2,1 kg/m²). Le pourcentage de masse grasse est plus faible chez les sportives (17,4±5,0% vs 22,9±7,5%; p<0,002). Les apports alimentaires des gymnastes et témoins sont semblables (1630±366 kcal/j vs 1662±457 kcal/j). La recherche de minceur et l'insatisfaction envers le corps sont plus faibles chez les sportives (1,4±1,7 vs 3,2±3,5; p=0,002 et 2,7±4,0 vs 6,9±4,7; p=0,003). Les scores du CBCL des sportives, Isolement et Impulsivité sont supérieurs à ceux des témoins (p=0,05) alors que leurs scores Fatigabilité et Évitément du danger (p<0,03) sont plus faibles.

Un an plus tard, 25 gymnastes et 30 témoins participent à l'étude. L'IMC et la masse maigre des gymnastes sont augmentés (IMC:17,6±1,6 vs 17,1±2,1 kg/m²; p=.023, masse maigre: 30,7±4,9 vs 27,7±4,9 kg; p=0,026); 19% des gymnastes et 30% des témoins sont réglées (p=0,0216). Les taux de protéines consommés des gymnastes sont plus élevés (17,8±2,3 vs 15,5±2,4 ; p=0,0005), ceux des lipides sont plus faibles (34,1±4,2 vs 38,5±4,9; p=0,0013); la répartition en nutriments des gymnastes est meilleure (p=0,0001). Les gymnastes prennent plus de vitamines (50 vs 38%; p=.016). Les difficultés alimentaires des 2 groupes diminuent (p=0,0001) mais les grignotages augmentent (gymnastes: 22 à 50%; témoins: 33 à 53%; p=0,0001). Le facteur Agressivité du CBCL des gymnastes est supérieur à celui des témoins (p=0,042).

En conclusion, la croissance des gymnastes étudiées n'est pas altérée. Au début de l'étude, peu de variables diffèrent entre les 2 groupes. Un an plus tard, les principales différences concernent la masse maigre, l'âge des règles, le grignotage, la fatigabilité et l'évitément du danger.

## LÉGÈRE AUGMENTATION DU BMI CHEZ LES ENFANTS ÂGES DE 11 ANS ENTRE 1989 ET 1998 DANS LES ÉCOLES PUBLIQUES DE NANTES

I. Blaizot, S. Jayet, D. Darmaun, M F. Gelly, M. Herault, M. Krempf. Service Métabolisme et Centre de Recherche en Nutrition Humaine, Service Médical Municipal de Nantes.

L'obésité infantile est un problème de santé publique. Afin d'évaluer sa prévalence dans notre région, une enquête auprès d'enfants de 11 ans des écoles primaires de Nantes (France) a été réalisée.

En 1989, le poids ainsi que la taille ont été mesurées chez 466 garçons et 413 filles, en 1998 la même étude a été répétée chez 679 garçons et 693 filles. Les IMC (Indice de Masse Corporelle: kg/m²) calculés à partir des données obtenues ont permis d'établir des valeurs (97%ile et 90%ile percentiles) au delà desquelles les enfants sont considérés respectivement obèses et en surpoids.

### Résultats :

<table><thead><tr><th rowspan="2">années</th><th rowspan="2">IMC<br>moyenne ± SEM</th><th colspan="2">percentiles</th></tr><tr><th>97<sup>ème</sup></th><th>90<sup>ème</sup></th></tr></thead><tbody><tr><td>Garçons 1989</td><td>16.85 ± 1.95</td><td>21.64</td><td>19.47</td></tr><tr><td>Garçons 1998</td><td>17.07 ± 2.34</td><td>22.57</td><td>20.23</td></tr><tr><td>Filles 1989</td><td>17.04 ± 2.35</td><td>22.22</td><td>20.08</td></tr><tr><td>Filles 1998</td><td>17.40 ± 2.59</td><td>23.13</td><td>20.93</td></tr></tbody></table>

En se référant l'IMC correspondant à l'obésité (97%ile percentile) trouvée en 1989 (3% de l'effectif), alors 4,12 % des garçons et 4,76 % des filles étaient obèses en 1998 soit une progression de plus de un percentile. Ceci représentait une augmentation relative de 37 % pour les garçons et 58 % pour les filles.

En conclusion, nous avons observé une tendance à l'augmentation du pourcentage d'enfants de 11 ans obèses entre 1989 et 1998. Ces données confirment à Nantes la tendance actuelle à la progression de l'obésité infantile observée dans le monde mais l'ampleur du phénomène apparaît plus modérée que dans les pays anglo-saxons.
MESURE DE L'EAU TOTALE APRES INGESTION D'EAU MARQUEE A L'OXYGENE 18 CHEZ LES PATIENTS PRESENTANT UN SYNDROME DE GRELE COURT.

C. Chambrrier, S. Normand, R. Ecohard, C. Pachiaudi, M. Laville, M. Poulétreau Unité de Nutrition Artificielle, CRNH, DIM, Hôpital Edouard HERRIOT, Lyon, France

La mesure de l'eau totale (ET) avec l'eau marquée (oxygène 18 ou eau deutérée) est considérée comme la méthode de référence. Chez les sujets ayant un syndrome de grèle court (SGC) une partie du traceur ingéré peut être perdue dans les pertes digestives et entraîner par conséquent des erreurs dans la détermination du volume d'ET.

Le but de cette étude était d'évaluer les possibilités de mesurer l'ET après ingestion $H_2^{18}O$ chez les patients ayant un SGC.

10 patients ayant un SGC, en nutrition parentérale (NP) à domicile (6 F ; âge = 54 ± 17 ans ; poids = 58,3 ± 9,5 kg ; BMI = 20,3 ± 1,8 kg/m² ; grèle restant = 135 ± 122 cm ; débit de stomie = 2060 ± 813 mL/j) ont bu après une nuit de jeûne sans NP 0,88 g/kg $H_2^{18}O$ 2,5 %. Une mesure de la concentration isotopique en $^{18}O$ dans le plasma, salive, urine et liquide de stomie a été réalisée avant (T0) et 30, 60, 90, 120, 240 et 360 minutes après l'ingestion de $H_2^{18}O$. A chaque temps, le volume de stomie a été mesuré. Les résultats exprimés en moyenne ± SD, ont été comparés par une analyse de covariance et la méthode de Bland et Altman. La quantité de $^{18}O$ perdue dans la stomie est de 3,01 ± 2,58 % de la dose ingérée (volume stomie 360 min. = 498 ± 349 mL). Un plateau d'enrichissement n'a pu être obtenu dans les urines. Pour le plasma et la salive, le plateau est obtenu à 90 et 120 min. respectivement.

<table><thead><tr><th>ET</th><th>Plasma (L)</th><th>Salive (L)</th><th>p plasma / salive</th></tr></thead><tbody><tr><td>ET sans tenir compte des pertes dans la stomie (non corrigé)</td><td>29,4 ± 7,8</td><td>30,9 ± 8,1</td><td>0,02</td></tr><tr><td>ET en tenant compte des pertes de la stomie (corrigé)</td><td>27,7 ± 6,0</td><td>29,1 ± 6,2</td><td>0,03</td></tr><tr><td>p corrigé / non corrigé</td><td>0,51</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

Il n'y a pas de congruence entre les différents modes de calcul : - 3,96 à 2,22 L pour la détermination ET corrigé / non corrigé et - 1,89 et 0,54 L pour l'estimation de l'ET sur le plasma ou la salive.

Par conséquent, chez les patients présentant un SGC, la détermination de l'ET par ingestion d'eau marquée doit être réalisée sur le plasma et en tenant compte des pertes de traceur dans la stomie.

L'AUGMENTATION DE LA DEPENSE ENERGETIQUE LORS DE LA RENUTRITION EST DANS L'ANOREXIE MENTALE FONCTION DE FACTEURS SOMATIQUES ET PSYCHIQUES

D. Rigaud, A. Roulier, N. Sadowski, A.T. Poupard, M. Mignon. Service de Gastroentérologie et Nutrition, CHU Bichat, 75 018 Paris.

**Introduction** : Chez des malades anorexiques mentales dénutries, la dépense énergétique de repos (DER) augmente fortement dès les 1ers jours de renutrition. Elle se maintient à ce niveau élevé jusqu'à la guérison. Les mécanismes en cause sont imparfaitement connus.

But : Chercher les facteurs métaboliques (masse maigre, ingesta, activité physique, tabagisme, douleurs abdominales) et psychiques (angoisse, dépression, perfectionnisme) liés à cette augmentation.

**Patients et méthodes** : 87 anorexiques mentales (DSM IV ; âge = 24 ± 4 ans) dénutries (IMC = 13,2 ± 2,9 kg/(m²)) suivies au moins 3 mois et pour 18 d'entre elles un an après guérison. Chaque 15 j : composition corporelle (anthropométrie, impédance à 2 fréquences), DER (calorimétrie indirecte), ingesta (7 j) ; intensités de l'activité physique, du tabagisme, des douleurs abdominales, et de l'angoisse, la dépression, le perfectionnisme selon 4 classes.

**Résultats** : La DER était liée à la masse maigre (r = 0,69 ; P < 0,001), à l'activité physique (F = 4,6 ; P < 0,05) et au tabagisme (F = 5,3 ; P < 0,05). A masse maigre constante, L'augmentation de la DER était liée au niveau des ingesta (r = 0,52 ; P < 0,01), à l'anxiété (F = 8,7 ; P < 0,005) au perfectionnisme (F = 7,2 ; P < 0,01) et aux douleurs abdominales (F = 5,9 ; P < 0,05) et négativement à l'état dépressif (F = 6,7 ; P < 0,02). Après guérison, la DER et les troubles psychiques étaient normalisés.

**Conclusions** : Chez des malades anorexiques mentales dénutries, les facteurs psychiques expliquent au moins autant que les facteurs somatiques l'augmentation de la DER sous renutrition. Ces facteurs rendent compte d'une bonne partie de la résistance à la renutrition, sans qu'il soit besoin d'évoquer des dissimulations de la part des malades. A poids constant et normal bas, chez un malade sur deux, seule la guérison s'accompagne d'une normalisation de la DER.

STATUT EN ZINC CHEZ L'ENFANT EN NUTRITION PARENTERALE PROLONGÉE.

V. Colomb¹, F. Nato¹, B. Huart², S. Hardy¹, M. Lamor¹, O. Goulet¹, C. Ricour¹, O. Corrio¹.

Hôpital Necker Enfants-Malades¹ et Ecole d'Application du Val de Grâce², Paris.

**Objectif** : Le statut en Zinc (Zn) des patients en nutrition parentérale (NP) doit être surveillé, en raison de la propriété de cet oligoélément à former des complexes avec certains acides aminés dans les mélanges de NP, avec pour conséquence une diminution de la disponibilité de ces nutriments. Le risque de carence en Zn concerne surtout les patients dont les pertes digestives en Zn sont importantes. Cette étude avait pour but d'évaluer le statut en Zn chez des enfants en NP prolongée pour des pathologies digestives entraînant une malabsorption, avec diarrhée ou entérostomie.

**Patients** : Douze enfants âgés de 1,5 à 16 ans, en NP nocturne à domicile 4 à 7 nuits par semaine depuis 8 ans en moyenne ont été étudiés. Les pathologies digestives étaient : grèle court (7), diarrhée rebelle (3), pseudo-obstruction intestinale chronique (2) dont 6 iléostomies. Aucun signe clinique de carence en Zn n'était observé. Les apports parentéraux en Zn étaient de 157 ± 156 µg/kg/jour, théoriquement adaptés à l'âge et à la pathologie. Les concentrations en Zn dans le plasma (P), les érythrocytes (E) et les urines (U) étaient déterminées par absorption atomique, la concentration en Zn dans les érythrocytes étant considérée comme un marqueur des réserves en Zn.

**Résultats** : exprimés en moyenne (M) et déviations standard (DS) sur 12 échantillons pour chaque dosage.

<table><thead><tr><th></th><th>P (mg. l<sup>-1</sup>)</th><th>E (mg. l<sup>-1</sup>)</th><th>U (mg. l<sup>-1</sup>)</th></tr></thead><tbody><tr><td>M ± DS</td><td>1,0 ± 0,4</td><td>4,2 ± 3,2</td><td>3,9 ± 6,6</td></tr><tr><td>normes</td><td>0,7 - 1,2</td><td>8 - 16</td><td>0,5 - 1</td></tr></tbody></table>

**Conclusion** : La déplétion des réserves en Zn chez ces enfants suggère que ces patients sont à risque de carence en Zn. Les pertes digestives en Zn, non quantifiées mais probablement élevées dans cette population, et les pertes urinaires en rendent vraisemblablement compte. La concentration plasmatique en Zn n'apparaît pas comme un marqueur fiable du statut en Zn. Le niveau adéquat d'apport en Zn dans les mélanges de NP destinés à ce type de patients est à reconsidérer.

MICRONUTRIMENTS ET MINERAUX: EVALUATION DES APPORTS DANS UNE UNITE DE SOINS INTENSIFS PEDIATRIQUES.

M-O. Ranson¹, J. Depeyre², M. Roulet¹, P. Stuck², J. Cotting³

Unité de Nutrition Clinique¹ et Unité de Soins Intensifs de Pédiatrie¹, CHUV Lausanne, Ecole de diététicien(ne)s, Genève², Suisse.

L'agression engendre des besoins spécifiques en micronutriments (manganèse, sélénium, zinc, vitamines C, E, A) et en minéraux (calcium, phosphore, magnésium), impliqués dans le système immunitaire, les réactions antioxydantes et dans le métabolisme cellulaire. Aux Soins Intensifs, l'apport limité du support nutritionnel (SN) favorise les risques de déficits en micronutriments et minéraux.

But : Quantifier, de manière prospective, du 1er Janvier au 31 Mars 1999, les micronutriments et minéraux reçus ainsi que leur mode d'administration.

**Méthode** : Est relevée, durant les 15 premiers jours d'hospitalisation, la composition du SN effectivement reçu en terme de vitamines A, C et E ainsi que de Ca, Mg, P, Mn, Se, Zn. Les micronutriments et minéraux sont exprimés en pourcentage des RDA (Recommended Dietary Allowances, NRC 1989) en fonction de l'âge. Sont exclus les enfants capables de s'alimenter seuls et ceux séjournant moins de 72h. L'état de gravité des patients est évalué par le PRISM Score. La période d'analyse est divisée en trois phases : initiale (0-3 jours), intermédiaire (4-7 jours) et tardive (8-15 jours).

**Résultats** : Parmi les 28 enfants inclus (PRISM mean ± SD: 6.6 ± 4.0, durée moyenne de séjour ≥10 jours.), 96% (n=27) bénéficient d'un SN énteral durant leur séjour et pour 70% d'entre-eux, il est mis en place précocement (< 36h).

Les apports en micronutriments sont présentés dans le tableau suivant :

<table><thead><tr><th></th><th>phase initiale</th><th>phase intermédiaire</th><th>phase tardive</th></tr></thead><tbody><tr><td>vitamine A</td><td>40% ± (SEM) 7%</td><td>75% ± 7%</td><td>151% ± 11%</td></tr><tr><td>vitamine E</td><td>57 ± 8%</td><td>100 ± 9%</td><td>175 ± 15%</td></tr><tr><td>vitamine C</td><td>44 ± 8%</td><td>79 ± 8%</td><td>143 ± 8%</td></tr><tr><td>calcium</td><td>29 ± 4%</td><td>46 ± 5%</td><td>62 ± 6%</td></tr><tr><td>magnésium</td><td>68 ± 9%</td><td>96 ± 10%</td><td>174 ± 16%</td></tr><tr><td>phosphore</td><td>23 ± 4%</td><td>40 ± 4%</td><td>53 ± 4%</td></tr><tr><td>manganèse</td><td>12 ± 3%</td><td>31 ± 5%</td><td>66 ± 9%</td></tr><tr><td>sélénium</td><td>24 ± 4%</td><td>85 ± 10%</td><td>103 ± 9%</td></tr><tr><td>zinc</td><td>17 ± 3%</td><td>33 ± 3%</td><td>50 ± 5%</td></tr></tbody></table>

A l'exception du Mg, la voie entérale représente la source principale.

**Conclusion** : Durant la phase initiale, les apports en micronutriments sont bas, excepté pour le Mg. Ils restent insuffisants (<80%) durant la phase intermédiaire pour le Ca, P, Mn, et Zn. Durant la phase tardive, l'apport reste insuffisant pour permettre de récupérer la dette malgré un apport calorique adéquat.
ÉVALUATION DU STATUT EN ZINC CHEZ DES ENFANTS EN NUTRITION PARENTÉRALE (NP) PROLONGÉE : UTILISATION DE LA FLUORESCENCE ET DE L'ABSORPTION DES BAYONS X

I. Nicolis¹,⁴, F. Samdjee², V. Colomb³, S. Benazeth¹,⁴, C. Ricour³, O. Coriol²
¹Laboratoire LURE, Orsay - ²Pharmacie - ³Gastro-Entérologie - GH Necker Enfants Malades - Paris - ⁴Laboratoire de Biomathématique - Faculté de Pharmacie Paris V

L'OBJECTIF de ce travail est d'évaluer le statut en zinc chez des enfants en NP prolongée à l'aide de 2 nouvelles techniques analytiques.

MÉTHODE

1) La fluorescence X excitée par un rayonnement synchrotron permet le dosage du zinc dans le cheveu (exprimé relativement à la teneur en soufre) : mesure de l'intensité de fluorescence (IF) en un point donné du cheveu (étude 1) et étude cinétique en différents points (étude 2).

2) La spectrométrie d'absorption X permet l'étude de la complexation du zinc avec les acides aminés (AA). 2 AA en solution sont étudiés : la cystéine et l'histidine (étude 3).

RÉSULTATS

1) L'IF du zinc en un point donné du cheveu a été mesurée chez 6 enfants témoins et 7 enfants en NP. Chaque mesure moyenne d'IF pour les enfants en NP est située à l'intérieur de l'Intervalle de Confiance (IC à 95%) de la mesure du groupe témoin : IC = 0,26 ± 0,17.

2) L'étude cinétique montre une variabilité intra-individuelle importante, le long du cheveu.

3) Complexation du zinc avec 2 AA en solution : L'analyse des spectres d'absorption X des solutions de cystéine et d'histidine à différents pH montrent qu'à pH <6 les AA ne sont pas sous une forme ionisée capable de complexer le zinc.

DISCUSSION & CONCLUSION

Ces études préliminaires montrent que ces 2 techniques analytiques sont très sensibles et qu'elles s'appliquent bien à l'analyse du cheveu (prélèvement non invasif pour le suivi clinique) ainsi qu'à l'analyse des solutions nutritives perfusées.

Ces études doivent se poursuivre 1) sur le cheveu, afin de corréler les pics de fluorescence détectés lors des études cinétiques avec des événements cliniques intercurrents et/ou des variations d'apports exogènes en zinc ; 2) dans les solutions perfusées afin de déterminer la biodisponibilité du zinc dans les mélanges nutritifs.

INTERÊT DE L'INSULIN-GROWTH FACTOR 1 (IGF-1) DANS LE SUIVI NUTRITIONNEL DES MALADES ÂGÉS APRES FRACTURE DU COL DE FEMUR.
E. Paillaud¹, P.N. Bories², B. Campillo³

(1) Service de Médecine Interne, (2) Laboratoire Central, (3) Service de Rééducation Digestive, Hôpital Albert Chenevier, 40 rue de Mesly, 94010 Crétail Cedex, France.

L'IGF-1 est un marqueur de l'état nutritionnel, nous avons évalué l'intérêt de son dosage dans le suivi de malades âgés après traitement chirurgical d'une fracture du col du fémur. L'état nutritionnel a été évalué par des marqueurs anthropométriques et biologiques lors de l'admission (J0) dans une unité de rééducation chez 40 malades (84,0 ± 1,9 ans, sexe ratio H/F 5/35), après 1 mois (J30, n = 33) et 2 mois d'hospitalisation (J60, n = 20). A J0, 13 malades étaient dénutris (groupe 1 : épaisseur cutanée tricuspide (ECT) <10 mm (femme), 6 mm (homme), périmètre brachial (PB) < 23 cm), 27 malades étaient normonutris (groupe 2). L'IGF-1 était plus bas à J0 dans le groupe 1 (79,5 ± 9,1 vs 108 ± 8,6 ng/ml, p < 0,05), les autres marqueurs protéiques ne étaient pas entre les 2 groupes (Albumine : 33,5 ± 0,9 vs 34,5 ± 0,8 g/ls, transthryétine 0,21 ± 0,02 vs 0,20 ± 0,01 g/ls, transférase 1,78 ± 0,08 vs 1,87 ± 0,10 g/ls). L'ECT et le PB diminuaient dans le groupe 2 (ECT : J0 : 14,9 ± 1,7; J30 : 12,7 ± 1,4; J60 : 11,6 ± 1,3 mm(p<0,02); PB : J0 : 26,6 ± 1,1; J30 : 25,7 ± 1,0; J60 : 25,3 ± 1,0 cm (p < 0,05) en rapport avec des ingesta insuffisants qui n'augmentaient pas significativement (J0 : 112 ± 21,0; J30 : 134 ± 18; J60 : 137 ± 13 KJ/kg/ls). Dans le groupe 1, l'ECT et le PB augmentaient modérément de façon non significative, les ingesta augmentaient significativement (J0 : 147 ± 14; J30 : 174 ± 16; J60 : 184 ± 6 KJ/kg/ls (p<0,05)). En revanche, l'IGF-1 et l'albuminémie augmentaient (IGF-1: J0 : 96,3 ± 14,5; J30 : 98,6 ± 13,0; J60 : 130,3 ± 16,8 ng/ml (p<0,05); Albumine : J0 : 33,9 ± 0,8; J30 : 34,1 ± 2,2; J60 : 34,9 ± 2,8 g/ls (p<0,01) et l'orosomucolé diminuaient (J0 : 1,57 ± 0,17; J30 : 1,15 ± 0,08; J60 : 1,09 ± 0,08 g/ls, (p<0,01) dans le groupe 2. Douze malades ont présenté des complications septiques entre J0 et J30 et avaient des taux abaisés d'IGF-1 par rapport aux 21 malades indemnes de complications (J0 : 76,5 ± 9,7 vs 111,8 ± 9,9 ng/ml (p<0,05); J30 : 81,1 ± 9,9 vs 111,5 ± 8,7 ng/ml (p<0,02)). La CRP était plus élevée à J0 chez les malades ayant présenté des complications (35,3 ± 12,3 vs 13,8 ± 3,4 mg/ls (p<0,05)), l'orosomucolé ne diminuaient significativement entre J0 et J60 que chez les patients indemnes de complications (1,46 ± 0,10 vs 1,06 ± 0,06 g/ls (p<0,02)). Le taux sérique d'IGF-1 était significativement corrélié à J0 avec l'index de masse corporelle, le PB, l'ECT, la circonférence brachiale musculaire (p<0,05), l'albuminémie (p<0,01), la transthryétinémie (p<0,01)). La variations entre J0 et J60 des taux d'IGF-1 était corréliée positivement avec celle de transthryétine et négativement avec celle d'orosomucolé (p<0,01). L'IGF-1 sérique est un index biologique plus sensible de dénitrition que les marqueurs protéiques habituels chez la personne âgée après traitement chirurgical d'une fracture du col fémoral, sa variation dans le temps semble cependant plus dépendante des variations de l'état inflammatoire que des modifications de l'état nutritionnel.

LEPTINE SERIQUE ET ETAT NUTRITIONNEL CHEZ L'HEMODIALYSE

N. Cano*, J. Labastie-Coeyhoucq*, X. Leverve**

* CHP Résidence du parc, Marseille, **Lab de Bioénergétique, UJF, Grenoble.

L'élévation des taux sériques de leptine a été proposée comme une cause possible de l'anorexie du dialysé. Le but de ce travail était d'étudier les relations de la leptine sérique avec les ingesta, l'état nutritionnel et les paramètres de dialyse.

Méthodes. Un dosage radio-immunologique de la leptine sérique a été pratiqué avec dialyse chez 268 hémodialysés, 154H et 114 F, âgés de 65,5±13,5 ans (m±et). Parallèlement, ont été pris en compte: l'hémoglobinémie, la dose d'EPO, la réserve alcaline, le score de Reilly, le BMI, l'albuminémie, la préalbuminémie, la masse maigre déduite de la cystéine de la créatinine (% valeur théorique), l'appétit (échelle de 1 à 3 selon le score de Reilly), la consommation de protéines, déduite du calcul du taux de catabolisme protéique (TCP, g protéines/kg/jour), ainsi que la dose de dialyse (index Kt/V), le temps hebda de dialyse, le type de membrane et la persistance d'une diurèse.

Résultats. Les concentrations sériques de leptine étaient de 52,9±70,8 ng/ml chez les F et 14,6±29,4 ng/ml chez les H (p<0,001). La leptine sérique était corréliée avec le BMI chez les H (r=0,595, p<0,001) et les F (r=0,571, p<0,001). Autres corrélations:

<table><thead><tr><th></th><th>Sexe</th><th>Hemog<br>1</th><th>EPO</th><th>H<sub>2</sub>CO<sub>3</sub></th><th>Alb</th><th>Préalbumine</th><th>M<br>Maigre</th></tr></thead><tbody><tr><td>Leptinémie</td><td>H &amp; F</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td></tr><tr><td rowspan="2">Leptine/BMI</td><td>H</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td></tr><tr><td>F</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>r=0,27, p&lt;0,04</td><td>NS</td></tr><tr><td></td><td>Sexe</td><td colspan="2">Appétit</td><td>TCP</td><td>Kt/V</td><td>Membrane<br>dialyse</td><td>Durée<br>dialyse</td><td>Durée<br>résiduall<br>c</td></tr><tr><td>Leptinémie</td><td>H</td><td colspan="2">NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td></tr><tr><td rowspan="2">Leptine/BMI</td><td>F</td><td colspan="2">r=0,208,<br>p=0,036</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td></tr><tr><td>H</td><td colspan="2">NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td></tr><tr><td></td><td>F</td><td colspan="2">r=0,23,<br>p&lt;0,02</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td><td>NS</td></tr></tbody></table>

Conclusions. Aucune relation entre la leptine sérique ou le rapport leptine/BMI et les paramètres de dialyse n'a été objectivée. Cette étude a retrouvé les variations attendues de la leptine selon le sexe et le BMI. La leptine n'était pas associée à une altération de l'état nutritionnel ou des ingesta protéiques. Des corrélations inattendues leptine-appétit, leptine/BMI - appétit et leptine/BMI - préalbumine sont apparaus chez la F.

ÉTUDE DE L'ETAT NUTRITIONNEL DU METABOLISME ENERGETIQUE ET DE LA FONCTION THYROIDIENNE DANS LES DEUX MOIS SUIVANT UNE FRACTURE DU COL FEMORAL CHEZ LA PERSONNE ÂGEE.

E. Paillaud¹, P.N. Bories², B. Campillo³

(1) Service de Médecine Interne, (2) Laboratoire Central, (3) Service de Rééducation Digestive, Hôpital Albert Chenevier, 40 rue de Mesly, 94010 Crétail Cedex, France

La fracture du col du fémur est un facteur de dénitrition chez la personne âgée. Dans un groupe de 20 patients âgés (H/F : 2/18, âge moyen 86,4 ± 0,9 ans), nous avons évalué l'état nutritionnel, mesuré les dépenses énergétiques de repos (DER) et les ingesta, dosé les hormones thyroïdiennes à l'admission dans une unité de rééducation (J0) 3 semaines après le traitement chirurgical d'une fracture du col fémoral et après deux mois d'hospitalisation (J30, J60). Huit malades présententaient une dénitrition (épaisseur cutanée tricuspide (ECT) <10 mm (femme), 6 mm (homme), périmètre brachial (PB) <23 cm). Les DER étaient augmentés durant toute l'étude par rapport à un groupe de 20 patients âgés non chirurgicaux en situation clinique stable (J0 : 144 ± 1, J30 et J60 : 141 ± 4 vs 125 ± 1,2 KJ/kg masse maigre/ij, p<0,01). Les patients normonutris étaient à J0 des ingesta insuffisants (112±21 KJ/kg/ij) par rapport aux recommandations (134 KJ/kg/ij) et ils augmentaient de façon non significative (J30 : 134±18, J60 : 137 ± 13 KJ/kg/ij), les patients dénutris avaient des apports plus importants et qui augmentaient (J0 : 147±14, J30 : 174±16, J60 : 184 ± 6 KJ/kg/ij (p<0,05)). L'ECT et le PB diminuaient chez les patients normonutris (ECT : J0 : 14,9±1,7, J30 : 12,7±1,4, J60 : 11,6±1,3 mm (p<0,02); PB : J0 : 26,6±1,1, J30 : 25,7±1,0, J60 : 25,3±1,0 cm (p<0,05)), ces paramètres tendaient à augmenter chez les patients dénutris. En revanche, l'albumine augmentaient alors que l'orosomucolé diminuaient chez les patients normonutris (albumine : J0 : 32,3±0,9, J30 : 34,1±1,4, J60 : 36,5±1,3 g/ls (p<0,01); orosomucolé : J0 : 1,57±0,17, J30 : 1,15±0,08, J60 : 1,09±0,08 g/ls (p<0,01)), ces paramètres ne variaient pas significativement chez les patients dénutris. La CRP diminuaient dans les deux groupes de façon non significative. La FT4 et la TSH étaient normales dans les deux groupes, la T3t était inférieure à la valeur normale (1,5-3 nmol/l) à J0 dans les deux groupes, elle augmentaient chez les patients normonutris (J0 : 1,41±0,1, J30 : 1,67±0,12, J60 : 1,65±0,11 nmol/l (p<0,05)), elle ne variait pas significativement chez les patients dénutris. La variation de T3t dans le temps était significativement corréliée avec celle de l'orosomucolé et de la CRP (p<0,001). Il existe un hypermétabolisme durable dans les deux mois suivant le traitement chirurgical d'une fracture du col fémoral, les ingesta insuffisants chez les patients normonutris s'accompagnent d'autres paramètres biologiques. La correction du syndrome inflammatoire s'accompagne de la conversion de T4 en T3, les modifications du métabolisme des hormones thyroïdiennes pourraient répondre à l'accroissement des dépenses énergétiques induites par l'agression.
## INTERCHANGEABILITE DE 4 METHODES DE MESURE DE LA COMPOSITION CORPORELLE CHEZ DES PATIENTS DENUTRIS

Z. Schell, C. Chambrier, R. Eecoard, C. Joubert, P. Gelas, P. Bouletrau.

Unité de Nutrition Artificielle, Département d'Information Médicale, Hôpital Edouard Herriot, Lyon, France.

Plusieurs techniques simples d'estimation de la composition corporelle (ETC) au lit du patient sont disponibles. Nous avons évalué l'interchangeabilité de 4 méthodes de mesure chez des patients dénutris.

Dans une étude prospective de 16 mois, l'eau totale corporelle (ETC) et la masse grasse (MG) sont estimées par bioimpédancémétrie à monofréquence (50 kHz = BIA1) et à bifréquence (5 et 100 kHz = BIA2), par les plis cutanés [1] (PC) et par les formules de Watson [2] (W). Les mesures sont réalisées par le même investigateur, le même jour pour chacun des 243 patients (185 hommes). L'interchangeabilité est évaluée par la méthode de Bland et Altman [3].

Les résultats exprimés en moyennes ± SD sont pour l'âge 43,6 ± 13,4 ans, le poids 59,4 ± 11,8 kg, et le BMI 20 ± 3,7 kg/m². Les coefficients de corrélation (r²) entre les différentes méthodes sont bons (0,72 à 0,91 pour l'ETC, 0,74 à 0,88 pour la MG). Les résultats de la méthode de Bland et Altman sont donnés dans le tableau. La MG peut différer entre les méthodes de - 61 à + 172 %.

<table><thead><tr><th>Différences (%)</th><th>PC/BIA2</th><th>PC/BIA1</th><th>W/BIA2</th><th>W/BIA1</th><th>BIA2/BIA1</th><th>PC/W</th></tr></thead><tbody><tr><td>pour ETC</td><td>-8 à 9</td><td>-5 à 8</td><td>-8 à 9</td><td>-5 à 7</td><td>-3 à 5</td><td>-5 à 5</td></tr><tr><td>pour MG</td><td>-58 à 55</td><td>-16 à 43</td><td>-61 à 85</td><td>-34 à 102</td><td>-32 à 172</td><td>-34 à 70</td></tr></tbody></table>

Les 4 méthodes sont interchangeables pour la prédiction de l'ETC. Pour l'estimation de la MG, de larges différences sont observées et les 4 méthodes ne sont pas interchangeables. Une étude similaire est en cours dans notre unité pour déterminer avec une technique de référence la méthode la plus fiable.

[1] Durnin J.V.G.A, Womersley J.: Br J Nutr 1974; 32: 77-97,

[2] Watson et al.: Am J Clin Nutr 1980; 33: 27-39,

[3] Bland J.M., Altman D.G: Lancet 1986; 8: 307-310

## EFFECTS D'UNE SUPPLEMENTATION EN GLUTAMINE SUR LA BARRIERE INTESTINALE ET LE GLUTATHION INTESTINAL CHEZ DES RATS DENUTRIS.

O. Miralles-Barrachina¹,ª, I. Belmonte-Zalar²,ª, A. Leplingard³,ª, C. Bodenant⁴,ª, C. Dauguet⁵,ª, B. Hecketsweiler⁶,ª, A. Lavoinne⁷,ª, E. Lerebours⁸,ª, P. Déchelotte⁹.

GBPDN² et Anatomo-pathologie*, Faculté de Médecine-Pharmacie, 76183 Rouen, France.

**Introduction:** La glutamine (Gln) joue un rôle primordial dans le maintien de l'intégrité de la muqueuse intestinale, particulièrement pendant les situations de stress inflammatoire. Dans ces situations, la malnutrition et la diminution des réserves de glutathion (GSH) sont fréquentes. Quelques données expérimentales montrent que la Gln peut prévenir la diminution des réserves de GSH et limiter les lésions hépatiques et intestinales dues au stress oxydatif.

**But de l'étude:** évaluer au cours d'un choc inflammatoire les effets de la supplémentation en Gln sur l'intégrité de la muqueuse intestinale et les réserves de GSH intestinal chez des rats présentant une dénuttation protéique.

**Matériel et méthodes:** Quatre groupes de rats: a/ normonutris (NN, 23% caséine) b/ dénutris (DN, 0% caséine) c/ DN puis supplémentés en Gln (DN+Gln, 0% caséine + Gln 0,35 g/100g) d/ DN puis supplémentés avec une poudre protéique isoazotée à la Gln (DN+PP) ont été sacrifiés avant ou 1, 3 ou 7 jours après injection d'essence de térébenthine (ET). Le GSH hépatique, jénumal et iléal a été dosé par la technique de la GSH réductase. Des segments intestinaux adjacents ont aussi été prélevés pour étude histomorphométrique. Les résultats ont été comparés par le test de comparaison multiple de Scheffe (p<0,05).

**Résultats:** Dans tous les tissus étudiés, la concentration du GSH diminuait significativement chez les rats DN par rapport au NN (foie: 2,6 ± 0,4 et 7,3 ± 0,4; jénumal: 1,7 ± 0,5 et 4,2 ± 1,4; iléon: 1,8 ± 0,5 et 4,1 ± 1,2 µmol/gr. tissu, respectivement, p<0,05). Dans le groupe DN+Gln, la concentration de GSH était restaurée par rapport aux DN dans le jénumal et l'iléon avant ET (jénumal: 3,2 ± 1,0 et 1,7 ± 0,5; iléon: 4,0 ± 2,2 et 1,8 ± 0,5 µmol/gr. tissu, respectivement, p<0,05) et après ET, tandis que dans le foie elle restait abaisssée avant et après ET. La dénuttation protéique seule avant ET, et l'injection d'ET chez les rats NN induislaient une diminution significative de la hauteur des villosités dans le jénumal. La hauteur villositaire était maintenue à J1 sous supplémentation par Gln, mais pas par PP (pour NN et DN + PP, respectivement). Des résultats analogues étaient observés pour la profondeur des cryptes.

**Conclusion:** Au cours d'un choc inflammatoire chez des rats dénutris, la Gln a des effets protecteurs sur la trophicité et les réserves intestinales de GSH. Une nutrition supplémentée en Gln pourrait être évaluée dans des situations où la protection intestinale contre le stress oxydatif est compromise (entérocolites inflammatoires) surtout en cas de dénuttation protéique associée.

## PRÉVALENCE ET IMPACT ÉCONOMIQUE DE LA DÉNUTRITION EN MILIEU HOSPITALIER.

V di Costanzo, B Denis, F Retornaz, JC Grimaud, J di Costanzo. Service d'Endocrinologie et de Nutrition. CHU Timone. Marseille.

La fréquence de la dénuttation en milieu hospitalier est bien connue, son impact économique est moins bien documenté en France. Le but de cette étude a été d'évaluer le surcoût économique lié à la dénuttation dans des services de médecine au CHU de Marseille.

**MÉTHODES:** L'état nutritionnel de tous les nouveaux patients hospitalisés dans 5 services: 2 de gastroentérologie, 1 d'endocrinologie et 2 de médecine interne, a été apprécié de manière prospective pendant une durée moyenne de 6 semaines. L'indice de Masse Corporelle, l'albumine et la préalbumine plasmatisiques et l'indice nutritionnel de Buzby ont été pratiqués chez 202 patients dans les 48 h, suivant l'admission.

Parallèlement, une évaluation des besoins et des apports alimentaires réels a été pratiquée pendant la première semaine d'hospitalisation. Les durées de séjour hospitalier des patients dénutris et non dénutris ont été comparées par test de Kruskall-Wallis. Les résultats ont été exprimés en moyenne! Écart type. RÉSULTATS: Les 109 femmes et 93 hommes admis dans l'étude avaient en moyenne 51,4±18 ans. La fréquence de la dénuttation sur l'ensemble des patients a été de 22,8% avec l'IMC, 23% avec l'albumine, 24% avec la préalbumine et 41,4% avec l'Indice de Buzby. Avec ces paramètres et dans le même ordre: 32,8%, 44,4%, 44,7% et 58,7% des patients des services de gastroentérologie, 15,5%, 4,5%, 11,5% et 24,5% des patients du service d'endocrinologie, 31,6%, 41,2%, 75% et 57,8% des patients des services de médecine interne étaient sévèrement ou modérément dénutris. L'indice de Buzby paraît plus performant que les autres paramètres nutritionnels dans le dépistage de la dénuttation.

Dans 66% des cas les apports nutritionnels ont été inférieurs aux besoins. Sur l'ensemble des patients, la durée moyenne du séjour des patients sévèrement dénutris (16,3± 8 j) a été significativement différente de celle des patients non dénutris (±6±5 j): p<0,001. Aucune différence n'a été mise en évidence dans le sous groupe de patients hospitalisés en médecine interne. L'augmentation de la durée moyenne de séjour, compte tenu seulement du prix de journée, a entraîné un surcoût d'environ 4050 Euros par patient, soit 93150 Euros pour les 23 patients sévèrement dénutris. CONCLUSIONS: la dénuttation en milieu hospitalier a un lourd impact économique. Un dépistage précoce systématique ainsi qu'une prise en charge nutritionnelle adéquate permettraient vraisemblablement de réduire les dépenses de santé liées à la dénuttation.

## EFFET DES CARRAGHENANES DEGRADES SUR LES MONOCYTES HUMAINS IN VITRO

C.Bénard, H.M. Blottière, C. Michel, M. Lahaye, J.P. Galmiche, C. Cherbut
Centre de Recherche en Nutrition Humaine, INRA et Hôtel-Dieu, Nantes.

Les carraghénanes, polysaccharides sulfatés d'algues utilisés comme additifs alimentaires, peuvent induire des inflammations coliques chez l'animal, lorsqu'ils sont ingérés sous forme dégradée. Il semble que cette inflammation implique le recrutement et l'activation de macrophages sans que le mécanisme soit éluisé. Notre but a été de rechercher les effets des carraghénanes sur la prolifération, l'agrégation et la production d'une cytokine pro-inflammatoire, le TNF, par les monocytes/macrophages. Méthodes: Des monocytes isolés du sang périphérique par centrifugation sur gradient de Ficoll et adhésion au plastique, et des cellules de la lignée monocytogene THP1 et de la lignée lymphocytaire T Jurkat ont été cultivés pendant 24 h et 36 h en présence de carraghénanes dégradés de poids moléculaire moyen de 10 kDa (C10) et 40 kDa (C40). La répartition des cellules dans les différentes phases du cycle, cellulaire a été analysée par cytométrie en flux, de même que l'expression de la molécule d'adhésion ICAM-1. La sécrétion de TNF a été dosée par bio-essai. L'expression des ARNm de l'ICAM-1 et du TNFα a été analysée par RT-PCR.

**Résultats:** Les carraghénanes dégradés induislaient une inhibition de la prolifération des monocytes THP1 caractérisée par une accumulation en phase G1. Après 24 h, le pourcentage de cellules en G1 était de 45,7 % pour les cellules témoins, tandis qu'il était de 62,9 % et 67,7 % pour les cellules cultivées en présence de C10 et C40, respectivement. En présence de C10 et C40, une forte augmentation de l'ICAM-1 et des ARNm par les monocytes du sang périphérique et les cellules THP1 était observée, celle-ci étant plus importante en présence de C40. Après 36 h, l'intensité moyenne relative de fluorescence passait de 6,6 pour les cellules témoins à 14,3 pour les cellules cultivées avec C10 et 22,6 pour C40. En présence de C10 et surtout de C40, une agrégation des monocytes était observée, celle ci était inhibée lorsqu'un anticorps anti-ICAM-1 était ajouté au milieu de culture. La production de TNF était augmentée en présence de C10 et C40, ainsi que l'expression des ARNm du TNFα. Les carraghénanes n'avaient pas d'effet sur les lymphocytes T Jurkat. Conclusion: Les carraghénanes exercent un effet direct sur les monocytes en augmentant la production de TNF et l'expression de la molécule d'adhésion ICAM-1, ce qui explique l'agrégation des monocytes observée en présence de carraghénanes. Le poids moléculaire des carraghénanes conditionne l'importance de la réponse des monocytes. Ces effets peuvent expliquer en partie les effets inflammatoires des carraghénanes.
## OPTIMISATION DE LA SUPPLÉMENTATION COLIQUE EN BUTYRATE DE SODIUM PAR VOIE RECTALE

C. Tuleu<fnref n="1" />, C. Andrieux², C. Cherbuy³, J.C. Meslin², B. Darcy-Vrillon³, P.H. Duée⁴, C. Charroueu<fnref n="1" />, J.C. Chaumeil<fnref n="1" />

¹ Dpt de Pharmacotechnie et Biopharmacie, Fac. des Sci. Pharm. et Biol.- Paris V. ² UEPSD et ³ LNSA- INRA-Jouy en Josas.

**Introduction.** La supplémentation colique en acides gras à chaîne courte (AGCC), produits de la fermentation colique, et en particulier en butyrate, est presqu'exclusivement effectuée en clinique par l'administration de solution pour lavement, d'observance médiocre et de biodisponibilité incertaine. **But de l'étude.** L'utilisation de poloxamer (Lutrol F127, BASF) a permis d'obtenir des solutions adaptées à l'instillation rectale, gélifiant *in situ* à 37°C et présentant de bonnes caractéristiques d'adhésion *in vitro*. Il s'agit donc de comparer chez l'anima!, l'administration de butyrate en solution thermogéliifiante et en solution simple sur des critères de bioadhésion, histologiques et métaboliques. **Materiel et Méthodes.** La cinétique d'évacuation du lavement est suivie par radiographie aux rayons X de la solution simple et thermogéliifiante, administrées à des rats conventionnels (CV) et axéniques (AX), dans lesquelles sont mêlengés extemporanément 10 %m/v de sulfate de baryum en suspension. D'autres rats AX reçoivent également quotidiennement une instillation de butyrate de sodium MERCK (140 mM, 1 ml) en solution thermogéliifiante ou en solution simple pendant 7 jours. À J8, le côlon est prélevé pour réaliser des coupes histologiques qui colorées, permettent de mesurer la profondeur des cryptes, l'indice mitotique et le nombre de cellules à mucus contenant des mucines acides, neutres ou sulfatés. Le grattage du reste de la muqueuse permet, après extraction, de quantifier les ARN messagers de l'HydroxyMethylGlutaryl CoA synthase mitochondriale (HMG CoA) par Northern Blot. **Résultats.** Le gel présente un temps de contact avec la muqueuse d'au moins 7 heures alors que la solution simple est absente du côlon 4 heures après l'instillation. Les effets histologiques observés sont très modérés, impliquant des variations de t1 à 3 cellules ou non significatives (test t, p<0.02). L'HMG CoA, enzyme clé de la cétogenèse, est sensible à la présence lumine de butyrate: elle sert donc de marqueur métabolique pour l'épithélium colique. Quelle que soit la forme d'apport du butyrate, l'enzyme n'est pas induite: son expression chez les rats traités est au même niveau que celle des AX (témoins négatifs) et significativement différente (test t, p<0.01) de celle des CV (témoins positifs). **Conclusion.** Ces travaux soulagent l'intérêt du thermogel en terme d'optimisation d'apport (diminution de la diffusion intraluminaire) et d'observance (rétenition facilitée et prolongée). Mais il semble que le butyrate seul ne soit pas capable d'induire l'HMGCoA colique et/ou que la dose administrée ne soit pas suffisante. En revanche, l'innocuité du gel est démontrée. Cette formulation constitue donc un outil thérapeutique prometteur et adaptable à d'autres protocoles d'administration (doses plus élevées et/ou mélanges d'AGCC) envisagés pour la suite de ce travail.

## INFLUENCE DE L'α-CETOGLUTARATE D'ORNITHINE SUR LES POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES DE RATS AGRESSES: APPROCHE DES VOIES METABOLIQUES IMPLIQUES

C. Molnard<fnref n="1" />,², F. Caldefie², S. Walrand<fnref n="1" />, A. Triden², M-P. Vasson², L.A. Cynober²

¹ Laboratoire de Biologie de la Nutrition, Faculté de Pharmacie, Paris, ²Laboratoire de Biochimie et ³ d'Immunologie, Faculté de Pharmacie, Clermont Ferrand.

Nous avons préalablement établi que l'α-cetoGLUTARATE d'ornithine (ACO) stimulait le métabolisme oxydatif et le chimiotactisme des polynucléaires neutrophiles (PNN) du rat agressé. Afin de déterminer les voies métaboliques potentiellement impliquées, nous avons utilisé 3 inhibiteurs spécifiques: la methionine sulfoximine (MSO: inhibiteur de la glutamine synthetase), la S-methylthioriée (SMT: inhibiteur de la NO-synthase inducible) et la difluoromethylornithine (DFMO: inhibiteur de l'ornithine decarboxylase) permettant respectivement de préciser le rôle de la glutamine, du monoxydé d'azote (NO⁷) et des polyamines. 63 rats mâles Sprague-Dawley ont été randomisés en 7 groupes. Les groupes ACO et AANE ont été traités par la dexamethasone (1,5 mg/kg/j) de J0 à J4, voie intraperitoneale, IP), nourris ad libitum et supplémentés en ACO par voie entérale (VE; 6,8 mmol/kg/j) ou par un mélange isoazoté d'acides aminés non essentiels (AANE: glycine, alanine, histidine). Les groupes ACO-MSO, ACO-SMT et ACO-DFMO ont reçu respectivement la MSO (100 mg/kg/j), la SMT (50 mg/kg/j) et la DFMO (50 mg/kg/j) de J-1 à J4 par VE. Le groupe PF est patr fed aux groupes ACO: il reçoit une injection IP de NaCl (0,9%) et un apport d'AANE. Le groupe AL, non traité, est nourri ad libitum. L'H₂O₂ intracellulaire (cytométrie en flux), l'O₂⁻ total (chimioluminescence) et extracellulaire (EC, réduction du cytochrome C) sont déterminés après stimulation par le PMA. Le chimiotactisme est évalué par la migration sous agarose des PNN vers le fMLP (migration dirigée/migration spontanée).

<table><thead><tr><th></th><th>H₂O₂<br>(unités arbitraires)</th><th>O₂⁻<br>total<br>(mV)</th><th>O₂⁻ EC<br>(nmol/10<sup>6</sup>PNN/min)</th><th>Chimiotactisme</th></tr></thead><tbody><tr><td>AL</td><td>3,8±0,6<sup>ab</sup></td><td>52±13<sup>ab</sup></td><td>0,86±0,16<sup>c</sup></td><td>1,8±0,3<sup>a</sup></td></tr><tr><td>PF</td><td>1,6±0,2<sup>ab</sup></td><td>6±2<sup>c</sup></td><td>0,39±0,08<sup>b</sup></td><td>1,8±0,1<sup>a</sup></td></tr><tr><td>AANE</td><td>7,0±0,6<sup>c</sup></td><td>58±17<sup>ab</sup></td><td>0,56±0,11<sup>ab,e</sup></td><td>2,4±0,3<sup>a</sup></td></tr><tr><td>ACO</td><td>9,8±0,6<sup>a</sup></td><td>96±16<sup>ab</sup></td><td>1,25±0,43<sup>c</sup></td><td>10,5±0,9<sup>b</sup></td></tr><tr><td>ACO-MSO</td><td>6,1±1,1<sup>b,c</sup></td><td>119±23<sup>b</sup></td><td>0,37±0,09<sup>b</sup></td><td>9,4±1,2<sup>a</sup></td></tr><tr><td>ACO-SMT</td><td>4,2±0,5<sup>ab</sup></td><td>34±10<sup>a</sup></td><td>0,41±0,20<sup>ab</sup></td><td>2,3±0,4<sup>a</sup></td></tr><tr><td>ACO-DFMO</td><td>6,8±1,5<sup>c</sup></td><td>30±11<sup>a</sup></td><td>0,22±0,05<sup>b</sup></td><td>10,9±1,0<sup>b</sup></td></tr></tbody></table>

Moyenne+ESM ANOVA+Newman-Keuls: a: df=4, b: df=4, c: p<0,05

l'ACO stimule le métabolisme oxydatif des PNN via le NO⁷ et, en partie, par les polyamines mais pas par la glutamine. De plus, l'action de l'ACO sur le chimiotactisme est NO⁷-dependante. Ce résultat est paradoxal car une supplémentation en ARG<fnref n="1" /> ne permet pas de reproduire le même effet. Ceci suggère l'existence d'une compartimentation de pools du NO⁷ au niveau du PNN.

## INFLUENCE DE LA GLUTAMINE SUR L'EXPRESSION INTESTINALE DES ARNm DES PROTEINES DE LA PHASE AIGUE CHEZ LE RAT DENUTRI Miralles-Barrachina O.*, Coiffier M.*, Leplangard A.*, Dauguet C.*, Lebreton JP.*, Daveau M.**, Lavoinne A.*, Déchelotte P.*, **GBPDN, **INSERM US19, IFR n° 23

**Introduction.** Le foie est le site majeur de production de protéines de la phase aigle (APP) de l'inflammation et nous avons montré (1) que la dénitrition pouvait moduler l'expression hépatique de α-2 macroglobuline. Les gènes des APP peuvent être également exprimés par des lignées de type entérocytaire, où ils sont modulés par des cytokines comme dans le foie. La glutamine est un substrat essentiel au cours des états inflammatoires et participe à la régulation des fonctions des cellules immunitaires.

**But de l'étude.** évaluer au niveau intestinal l'expression des gènes des APP majeurs α-1 glycoprotéine acidie (AGP) et α-2 macroglobuline (A2M) chez le rat après dénitrition protéique et étudier l'influence de la glutamine sur cette réponse inflammatoire.

**Materiel et méthodes.** L'expression des ARNm jéunaux de l'AGP et de l'A2M a été étudiée (RT-PCR sur ARNm poolés de 3-5 rats) après inflammation (injection SC d'essence de térebenthine, ET) chez des rats a/ normonutris (NN, 23% caséine), b/ après dénitrition protéique (DN, 0% caséine), c/ DN puis supplémentés en Gln (DN+Gln, 0% caséine + Gln 0,35 g/100g) et d/ DN puis supplémentés avec une poudre protéique isoazotée (DN+PP).

**Résultats.** Avant inflammation, la dénitrition seule (DN, H0) n'influence pas l'expression des ARNm 'A2M; par contre, celle des ARNm de l'AGP est faible mais nettement détectable à H0 chez les rats DN, et elle est multipliée par 18 et 3 dans les groupes DN+Gln et DN+PP, respectivement. L'inflammation induit très faiblement l'expression intestinale des ARNm de l'AGP et l'A2M dans le groupe NN. Pour les groupes DN, DN+Gln et DN+PP respectivement, l'expression intestinale maximale des ARNm de l'AGP est observée à H9, J1 et J3, à un niveau représentant 35 fois, 43 fois et 35 fois l'expression basale (DN H0).

**Conclusion.** Lors d'une dénitrition protéique, l'expression des protéines de la phase aiguë de l'inflammation au niveau intestinal est fortement augmentée. Chez le rat dénuti, l'expression des ARNm de l'AGP semble renforcée par la supplémentation en glutamine avant et après le choc inflammatoire.

(1) Lyoumi S. et al. J. Nutr. 1998, 128:166-174

## NOUVELLE FORME D'APPORT DU BUTYRATE DE SODIUM PAR VOIE RECTALE

C. Tuleu<fnref n="1" />, C. Andrieux², C. Cherbuy³, J.C. Meslin², B. Darcy-Vrillon³, P.H. Duée⁴, J.C. Chaumeil<fnref n="1" />

¹ Dpt de Pharmacotechnie et Biopharmacie, Fac. des Sci. Pharm. et Biol.- Paris V. ² UEPSD et ³ LNSA- INRA-Jouy en Josas.

**Introduction.** De nombreuses recherches ont permis de préciser le rôle et l'intérêt de la supplémentation colique en acides gras à chaîne courte (AGCC), produits de la fermentation colique, et en particulier du butyrate, substrat oxydatif majeur du colonocyte. Néanmoins, la littérature ne recense presqu'exclusivement l'utilisation de solution pour lavement. **But de l'étude.** Des minirigues (MG) fortement dosés en butyrate de sodium ont été préparés par extrusion/sphéronisation et enrobés pour leur ciblage colique avec des polymères pH dépendants (dérivés métauryliques). *In vitro*, cet enrobage résiste aux pH < 6,5 et un temps de latence de 6h est observé à pH 6,8 avant qu'il ne libère le principe actif qu'il protège. Il s'agit donc de caractériser l'utilisation *in vivo* du butyrate apporté *per os* sous cette forme à la muqueuse colique chez le rat monoxénique (M) à flore non productrice de butyrate (Bifidobacterium breve). **Materiel et Méthodes.** Le temps de transit des MG est mesuré chez le rat M à l'aide de MG indigestibles de même taille et de même densité que les MG enrobés de butyrate. Au 8 ième jour de traitement (2 gélules de taille n°5 contenant des MG enrobés par jour soit 0,32 mmol quotidienne de butyrate), l'utilisation du butyrate est caractérisé par dosage sanguin du butyrate dans la veine porte et par quantification des ARN messagers de l'HydroxyMethylGlutaryl CoA synthase mitochondriale (HMG CoA) colique par Northern Blot. **Résultats.** En 8 h, 50% des MG ont atteints le côlon (intervalle de confiance 95% = 6,5-9,7h) où le pH caeco-colique moyen (>6,5) est propice à la dissolution de l'enrobage. 80% des rats ne présentent pas de butyrate dans le sang porte 5, 7 et 9h après la dernière administration. L'HMGCoA synthase, enzyme clé de la cétogenèse, est sensible à la présence lumine de butyrate: l'expression de l'enzyme est faible chez le rat M alors qu'elle est importante chez le rat à flore productrice de butyrate. Elle peut donc servir de marqueur métabolique de l'utilisation du butyrate par l'épithélium colique. Après 7 jours de traitement, cette enzyme n'est pas induite: son expression chez les rats traités est au même niveau que celle des témoins non traités (test t, p<0,01). **Conclusion.** La majorité des MG semble atteindre le côlon, intacts, mais le risque d'une absorption dans le gros intestin en amont du côlon n'est pas négligeable, le rat ayant la particularité anatomique de posséder un caecum sacculé et volumineux où le milieu est propice (pH, hydration) à la libération du butyrate. Il semble que le butyrate seul ne soit pas capable d'induire l'HMGCoA colique et/ou que la dose administrée et parvenant au côlon ne soit pas suffisante. Néanmoins, cette formulation constitue un outil thérapeutique prometteur en clinique humaine en terme de modulation de la dose (forme divisée) et d'observance.

<footnote n="1">¹ Caldefie et al. Clin. Nutr. 1998, 17: 2. (Abstract).</footnote>
## INTERET D'UNE NUTRITION ENRICHIE EN PRECURSEURS POTENTIELS DE GLUTAMINE CHEZ LE MALADE DE REANIMATION

M-P. Bérard¹, J-F. Zazzo², P. Condat³, M-P. Vasson⁴ et L. Cynober¹

¹Laboratoire de Biochimie A, Hôtel-Dieu, Paris, ²Service de Réanimation, Hôpital A. Bécère, Clamart, ³Service de Réanimation, CAC J. Perrin, Clermont-Fd, ⁴Laboratoire de Biochimie, Faculté de Pharmacie, Clermont-Fd.

Plusieurs études ont montré l'intérêt d'une nutrition parentérale totale (NPT) enrichie en glutamine (Gln) chez le malade agressé. Pour des raisons galéniques, la Gln n'est pas incorporée dans les solutions de NPT. L'utilisation de précurseurs doit donc être envisagée. Le but du travail était d'évaluer, chez des malades de réanimation, l'efficacité d'une NPT riche en précurseurs potentiels de Gln-arginine (Arg), glutamate (Glu) et aspartate (Asp)- sur la Gln plasmatique, le bilan d'azote (ΔN) et l'excration urinaire de 3-methylhistidine (3-MH). Il s'agissait d'une étude prospective, randomisée, comparative, en simple aveugle menée chez 15 malades. Sept patients (groupe GP) ont reçu pendant 5 jours une NPT riche en précurseurs (Hyperamine®, B. Braun Médical) et 8 patients (groupe contrôle) ont reçu une NPT conventionnelle (Vintène®, Baxter), chaque régime apportant 0.25 g d'N kg⁻¹.j⁻¹ et 35 kcal·kg⁻¹.j⁻¹ (glucose/lipides: 70/30%). Les concentrations plasmatiques en acides aminés avant (T0) et après 3 heures (T3) de perfusion, leur différence (T3-T0), le ΔN (quotidien et cumulé) et l'excration de 3-MH ont été mesurés de J1 à J5. Statistiques : test de Mann-Whitney, corrélation de Spearman. Les résultats sont présentés sous forme de moyenne ± esm.

Les 2 groupes étaient identiques pour l'âge, le poids, le score de gravité, les apports azotés et caloriques. Après 3 h de perfusion, les concentrations en Arg, Glu, Asp, Gln et ornithine (Orn) augmentent dans les 2 groupes. Les différences T3-T0 (moyenne sur 5 jours) sont significativement plus importantes, même pour l'Orn (absente de la solution GP) dans le groupe GP : Arg : 107.6 ± 7.0 vs. 51.9 ± 3.3 (p<0.001), Glu : 47.0 ± 5.1 vs. 13.7 ± 1.8 (p<0.01), Asp : 24.1 ± 2.2 vs. 4.5 ± 2.4 (p<0.001), Orn : 78.9 ± 7.1 vs. 43.6 ± 3.1 (p<0.001), Gln : 32.4 ± 8.6 vs. 6.7 ± 5.0 (p<0.05). Uniquement dans le groupe GP, il existe une corrélation positive entre les augmentations de Gln et d'Arg (r=0.45, p<0.01). Il n'existe pas de différence significative entre les groupes pour les ΔN. Cependant, seul le groupe GP présente des ΔN significativement positifs (différents de zéro) à J1, J2 (p<0.05) pour les ΔN quotidiens et à J1, J2, J3, J4 (p<0.05) pour les ΔN cumulés. L'excration de 3-MH, rapportée à la créatinurie, baisse significativement de J1 à J5 dans le groupe GP : 24.5 ± 2.7 vs. 18.8 ± 2.7 µmol/mmol (-23.4 ± 7.9 % ; p<0.05) mais pas dans le groupe contrôle : 19.7 ± 1.5 vs. 16.8 ± 1.5 (-11.0 ± 12.9 %, NS).

Chez le malade de réanimation, une NPT riche en Arg, Glu et Asp améliore le bilan d'azote, limite le catabolisme myofibrillaire et augmente la concentration plasmatique en Gln, l'Arg étant probablement le principal précurseur de Gln à travers la chaîne métabolique suivante : Arg → Orn → Glu → Gln.

## EFFET DE L'OBESITE SUR LA CONCENTRATION PLASMATIQUE DE LA LIPOPROTEINE(a) CHEZ L'ENFANT

M. Jugie*, P. Tourian*, M. Pressac**, G. Parlier*, J.Ph. Girardet*.

*Gastroentérologie et Nutrition Pédiatriques, **Biochimie, Hôpital Armand-Trousseau, Paris.

La concentration plasmatique de la lipoprotéine (a) (Lp(a)) est un facteur de risque cardiovasculaire indépendant, très fortement déterminé par des facteurs génétiques. Des études réalisées chez l'adulte ont cependant montré qu'elle pouvait être influencée par certains facteurs environnementaux et par les variations de la corpuissance. L'obésité constituant dès l'enfance un facteur de risque de dyslipidémie, le but de notre étude était d'évaluer l'effet de l'excès pondéral sur les concentrations plasmatiques de Lp(a) chez l'enfant. **Population étudiée:** 120 enfants (68 filles) obèses (excès pondéral moyen pour la taille = 45.8 ± 17.9%, extr.: 20-106%) âgés de 2.3 à 17.5 ans (moy.=10.5 ± 3.4 ans) ; et 30 enfants témoins de corpuissance normale (poids pour la taille = 104.6 ± 9.8%; extr.: 86-118%) âgés de 2.7 à 15.3 ans (moy. = 9.0 ± 3.7 ans). **Méthodes:** chez tous les enfants la Lp(a) a été dosée par néphéloamine (analyse BNA) le matin à jeûn en même temps que le cholestérol total (CT), le cholestérol HDL et les triglycérides. Le cholestérol LDL (LDL-C) a été calculé par la formule de Friedwald. Chez les enfants obèses le dosage a été réalisé avant le début de tout traitement diététique ; il a été reconstrué après 2.5 à 19 mois (moy.:8.5±4.5 mois) de traitement diététique chez 8 d'entre eux. **Résultats** (moy + DS) : la concentration plasmatique de la Lp(a) n'était pas différente chez les obèses (moy. 374 ± 46mg/l, med. = 255 mg/l, extr.: 20 - 4000) et chez les témoins (moy.=328 ± 410 mg/l (p>0.05), med.111 mg/dl, extr.: -9 - 1500). 39 % des obèses et 30 % des témoins avaient une Lp(a) supérieure à 300 mg/l (test X², p > 0.05). Chez les enfants obèses, la Lp(a) n'était corrélée ni avec l'âge (r=0.007), ni avec l'excès pondéral (r = 0.06) ni avec le taux de LDL-C (r = 0.05). Chez les 8 enfants reconstrôlés, il n'a pas été observé de modification de la Lp(a) sous traitement diététique. **Conclusion:** l'obésité n'était pas associée dans notre étude à des modifications de la Lp(a), ce qui laisse supposer que cette dernière n'est pas influencée chez l'enfant par des facteurs environnementaux (alimentaires) et/ou métaboliques. D'autres études seraient nécessaires pour évaluer si chez certains des enfants obèses la concentration de Lp(a) pourrait être influencée par la prise en charge diététique.

## BASES METABOLIQUES DE LA SENSIBILITE À LA STEATOSE HEPATIQUE DU CANARD

D. Hermier¹, G. Guy², S. Guillaumin²

¹, ² Physiologie de la Nutrition, Université Paris-Sud, 91405 Orsay ; ³, ⁴ INRA, 40280 Benquet ; ⁵, ⁶ INRA, 37380 Nouzilly

Pour des raisons inconnues, en réponse au gavage, le canard de Barbarie produit un autheutique foie gras, tandis que la stéatose hépatique reste très faible chez le canard commun. La répartition des lipides issus de la lipogénèse hépatique a été étudiée chez des mâles des deux espèces, avant et après gavage. La composition corporelle a été établie par dissection partielle, la composition du foie par dosage des différents constituants, et celle des lipides du foie par CCM-DIF. La concentration et la composition des lipoprotéines ont été déterminées après isolation par ultracentrifugation en gradient de densité et dosage des différents constituants.

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Avant gavage</th><th colspan="2">Après gavage</th></tr><tr><th>Commun</th><th>Barbare</th><th>Commun</th><th>Barbare</th></tr></thead><tbody><tr><td>Poids vif (g)</td><td>3,29±0,29</td><td>***</td><td>4,36±0,29</td><td>***</td></tr><tr><td>Fote (g)</td><td>56±11</td><td>***</td><td>65±8</td><td>***</td></tr><tr><td>Fote (% carcasse)</td><td>2,24±0,58</td><td>***</td><td>1,93±0,24</td><td>***</td></tr><tr><td>Lipides (% foie)</td><td>4,84±0,58</td><td>***</td><td>4,75±1,07</td><td>***</td></tr><tr><td>TG du foie (% lipides)</td><td>10,4±2,9</td><td>***</td><td>5,6±2,7</td><td>***</td></tr><tr><td>TASC-1 (% carcasse)</td><td>5,1±0,5</td><td>***</td><td>3,4±0,3</td><td>***</td></tr><tr><td>TASC-2 (% carcasse)</td><td>2,5±0,4</td><td>***</td><td>1,7±0,1</td><td>***</td></tr><tr><td>VLDL (g/l)</td><td>0,25±0,14</td><td>**</td><td>0,09±0,04</td><td>**</td></tr></tbody></table>

Moyenne ± écart-type, n=10 ; *, P<0.05 ; **, P<0.01 ; ***, P<0.001

TG, triglycérides ; TASC, tissu adipexe sous-cutané (1, cuisse ; 2, pectoral)

Avant gavage, le foie est de composition identique dans les deux espèces, il contient très peu de lipides, et encore moins de TG. Malgré un poids plus faible, le canard commun présente spontanément un engraissement sous-cutané plus important, en relation avec des concentrations plasmatiques plus élevées de VLDL. Ces différences sont exacerbées par le gavage : le canard commun privilégie l'exportation des lipides sous forme de VLDL, au détriment de leur stockage *in situ* (son foie est moins lourd et moins stéatosé) tandis que le stockage adipexe est favorisé. L'exportation des VLDL semble moins efficace chez le canard de Barbarie, qui développe un foie gras tout en restant maigre. La sensibilité à la stéatose hépatique du canard repose donc sur l'équilibre entre la sécrétion et le stockage des lipides par le foie.

## HYPERCHOLESTÉROLÉMIE FAMILIALE DE L'ENFANT : UTILISATION DE LA GÉNETIQUE MOLÉCULAIRE POUR DÉTERMINER LES CRITERES CLINICO-BIOLOGIQUES DISCRIMINANTS

D. Biffaut¹,², P. Tourian¹, P. Benlian², J.Ph. Girardet¹.

¹ Gastroentérologie et nutrition pédiatriques, Hôpital Armand-Trousseau, ² Biologie moléculaire, Hôpital Saint-Antoine, Paris.

L'hypercholestérolémie familiale (HCF) est une affection fréquente, due à une mutation du gène du récepteur LDL, et entraînant des lésions athéromatiques infra-cliniques des l'enfance. En l'absence de critères précis permettant de distinguer l'HCF des autres hypercholestérolémies de l'enfant à transmission autosomique dominante, le but de l'étude était de valider par l'analyse moléculaire du gène du récepteur LDL les caractères clinico-biologiques discriminants permettant de poser le diagnostique d'HCF. **Sujets:** 45 enfants (27 filles, 5,4 ± 3,7 ans), issus de 33 familles, et porteurs d'une hypercholestérolémie à transmission autosomique dominante (LDL-cholestérol >95ème percentile chez l'enfant et un seul des deux parents) ont été étudiés. **Méthodes:** Pour chaque enfant ont été déterminés l'existence de complications cardio-vasculaires précoces (CCVP) chez les parents du premier et deuxième degrés, c'est-à-dire < 65 ans chez les hommes et < 55 ans chez les femmes, les concentrations de cholestérol total (CT), LDL-cholestérol (LDL-C), et HDL-cholestérol (HDL-C) chez l'enfant et le parent hypercholestérolémie, et l'évolution du bilan lipidique sous traitement diététique. Le gène du récepteur LDL a été initialement étudié par DGGE (Denaturing Gradient Gel Electrophoresis) afin de dépister l'exon porteur d'une éventuelle mutation. Lorsqu'une mutation était suspectée, celle-ci a été confirmée et identifiée par séquençage de l'exon dépisté. Les résultats ont été comparés par le test de Mann-Whitney et le test du Chi-2. **Résultats** (moy + DS) : Une mutation du récepteur LDL a été identifiée chez 19 enfants, issus de 14 familles (groupe M-). Cexci ont été comparés aux 26 autres enfants (groupe M-). Aucune différence significative n'a été mise en évidence entre les 2 groupes pour les concentrations en valeur absolue de CT, LDL-C, et HDL-C avant et après traitement diététique, ni pour la fréquence des CCVP chez les parents du premier degré. En revanche, une différence significative existait entre les deux groupes pour la concentration de LDL-C de l'enfant rapportée à la valeur du 95ème percentile (M+ : 2,03 ± 0,41, M- : 1,75 ± 0,52 ; p=0,04), les concentrations de LDL-C et CT du parent hypercholestérolémie rapportées à la valeur du 95ème percentile (LDL-C : M+ : 1,83 ± 0,11, M- : 1,19 ± 0,37 ; p=0,02, CT : M+ : 1,28 ± 0,17, M- : 1,04 ± 0,22 ; p=0,003), et la fréquence des CCVP chez le grand-parent transmetteur (M+ : 76,9 %, M- : 21,0%; p=0,002). **Conclusion:** Les enfants porteurs d'une HCF se distinguent des autres hypercholestérolémies à transmission autosomique dominante par des concentrations plus élevées de LDL-C rapportées à la valeur du 95ème percentile chez eux et leur parent transmetteur, ainsi que par la fréquence des complications cardiovasculaires précoces chez leur grand-parent transmetteur.
EFFET DES ACIDES GRAS POLYINSATURES SUR LES LIPOPROTEINES DE DINDÉE.

A. Mossab, M. Lessire, S. Guillaumin, J.M. Hallouis, D. Hermier.

Station de Recherches Avicoles, INRA, 37380 Nouzilly.

Les acides gras polyinsaturés du groupe n-3 (AGPI n-3) ont un rôle positif dans la prévention des maladies cardio-vasculaires chez l'homme. Ils doivent être apportés par des aliments naturellement riches (poissons) ou enrichis, tels que les viandes de volailles. Pour ce faire, des dindons mâles sont nourris pendant 7 semaines avec un régime contenant 10% d'huile de lin (L., 47% d'AGPI n-3) ou 10% de saindoux (S., 2.5% d'AGPI n-3). La concentration et la composition chimique sont déterminées sur le profil des LP de dindons à jeun, ainsi que sur les VLDL de dindons gavés ayant reçu une injection IV d'Ac anti-lipoprotéine lipase (LPL).

<table><thead><tr><th>Dindons</th><th>Concentrations</th><th>Saindoux</th><th>Lin</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">A jeune</td><td>VLDL (mg/l)</td><td>36 ± 8</td><td>23 ± 8</td></tr><tr><td>HDL (g/l)</td><td>3,46 ± 0,38</td><td>2,51 ± 0,43</td></tr><tr><td rowspan="2">Nourris</td><td>Lipides des VLDL LPL (mg/l)</td><td>118 ± 26</td><td>100 ± 20</td></tr><tr><td>PL plasmatique LPL (g/l)</td><td>1,96 ± 0,33</td><td>1,50 ± 0,19</td></tr><tr><td rowspan="2">Composition corporelle</td><td>Gras abdominal (% poids viif)</td><td>0,20 ± 0,20</td><td>0,15 ± 0,13</td></tr><tr><td>Filet (Pectoralis major, % poids viif)</td><td>7,10 ± 0,35</td><td>6,64 ± 0,35</td></tr></tbody></table>

Moyenne ± écart-type pour 6 animaux/lot. ANOVA : *, P<0,05 ; **, P<0,01

A jeune, les LP d'origine hépatique (VLDL et HDL) sont en concentration plus faible avec le régime L. Après un repas et blocage de la LPL, la concentration de VLDL augmente et est identique avec les deux régimes. Par contre, les phospholipides (PL) plasmatiques (marqueurs des HDL) restent moins abondants avec le régime L. Ainsi, chez la dinde, les AGPI n-3 ont un effet plus marqué sur les HDL, et les PL qu'elles transportent, que sur les VLDL. Ces résultats sont cohérents avec l'absence d'effet sur l'engraissement (dú aux VLDL), et un développement musculaire moins marqué avec le régime L (moins de PL pour les membranes cellulaire). Cela n'empêche pas la viande de dinde de s'enrichir en AGPI n-3 avec le régime L (Mossab et al., 1999): l'effet quantitatif défavorable est compensé par l'amélioration de la qualité nutritionnelle.

A. Mossab et al. (1999) XIV Europ Symp Qual Poultry Meat 19-23 sept Bologne (Italie).

ÉTUDES DES FACTEURS QUI AFFECTENT LE TRANSFERT DES CAROTÉNOIDES DES EMULSIONS LIPIDUIQUES VERS LES MICELLES MIXTES.

V. Tyssandier, P. Borel, B. Lyan, P. Grolier, M-C Alexandre Goubaud, V. Azais-Braesco.

Unité Maladies Métaboliques et Micronutriments, INRA, 63122 Saint Genés Champanelle.

Cette recherche est subventionnée par la CEE. Programme FAIR, projet CT 97-3100.

Les caroténoïdes, en raison de leur forte hydrophobicité, ne peuvent pas être absorbés directement par l'entérocyte. On peut modéliser leur assimilation intestinale en deux étapes : leur transfert de la matrice alimentaire vers la phase lipidique présente dans le tractus digestif et leur transfert de la phase lipidique vers les micelles mixtes. Notre étude avait pour but d'étudier *in vitro* les facteurs susceptibles d'affecter le transfert des caroténoïdes des émulsions lipidiques vers les micelles mixtes. Afin de déterminer quels sont les facteurs les plus importants pour ce transfert, nous avons réalisé un plan d'expérience comportant 6 facteurs à 2 niveaux (le type de caroténoïde, le type de triglycérides constituant l'émulsion, la taille de l'émulsion, le pH, la présence de lipase et la concentration de sels biliaires). Pour éndurer le transfert, des émulsions contenant 50 µg de caroténoïde pour 0,2 g de triglycérides ont été incubées avec des micelles mixtes synthétiques ne contenant pas de caroténoïde. Les gouttelettes lipidiques et les micelles mixtes ont été séparées par ultracentrifugation. Les quantités de caroténoïde transférées des gouttelettes lipidiques vers les micelles ont été quantifiées par chromatographie liquide haute performance.

Les résultats montrent que, au moins deux facteurs affectent le transfert des caroténoïdes : le type de caroténoïde et le pH. Afin d'approfondir la relation entre le type de caroténoïde et le transfert, nous avons étudié cinq caroténoïdes présentant des degrés d'hydrophobicité différents.

<table><thead><tr><th></th><th>Asaxanthine</th><th>Lutéine</th><th>β-Cryptoxanthine</th><th>Lycopène</th><th>β-Carotène</th></tr></thead><tbody><tr><td>Log P</td><td>13,20</td><td>14,82</td><td>16,08</td><td>17,64</td><td>17,32</td></tr><tr><td>Transfert %</td><td>20,1±0,8</td><td>14,5±2,6</td><td>7,2±3,1</td><td>2,1±0,6</td><td>1,9±0,2</td></tr></tbody></table>

Moyenne±SEM, n=3. Log P : coefficient de partage octanol-oulu utilisé comme degré d'hydrophobicité. (J. Nutr. 1997; 127 : 16998-17093).

Ces résultats montrent qu'il existe une corrélation négative (r² = 0,989, P<0,0005) entre le degré d'hydrophobicité des caroténoïdes et le pourcentage de transfert. Ceci peut être expliqué par le fait que les caroténoïdes les plus polaires, qui sont distribués à la surface des émulsions, sont plus facilement transférés que les caroténoïdes les moins polaires, situés au cœur des émulsions (J. Lipid Res 1996 ; 37 : 250-261). Une autre explication pourrait être la solubilité variable des caroténoïdes dans les micelles mixtes.

Des résultats comparant le transfert de lutéine et de β-carotène à différents pH, montrent qu'a pH acide (2 à 5) les pourcentages de transfert de la lutéine et du β-carotène sont respectivement 2 et 6 fois plus faibles que à pH physiologique (6,5).

En conclusion, les résultats suggèrent que la biodisponibilité des caroténoïdes dépend de leur degré d'hydrophobicité et du pH du contenu duodénal.

SUPPLEMENTATION RÉNÉGATRÉE DU GÂMA LINOLENIQUE ET ALTERATIONS RÉHÉLOGIQUES DES HÉMATIES CHEZ LES DIABÉTIQUES DE TYPE 2.

P. Valensi, J. Pariés, F. Zkhiri, M. Garnier, J.R Attali.

Laboratoire de Nutrition et Maladies Métaboliques, CHU Jean Verdier, Université Paris-Nord. Bondy.

L'existence d'anomalies des propriétés rhéologiques des hématies est bien documentée chez les diabétiques. Des modifications de la composition de la membrane érythrocytaire en acides gras sont probablement impliquées. L'activité de la delta 6 désaturase qui transforme l'acide linoléique en acide gamma linoléique (GLA) est réduite dans le diabète. Le but était ici d'examiner les effets d'une supplémentation en GLA (6 g/jour) avec 120 mg de vitamine E chez des patients diabétiques de type 2 médiocrement équilibrés. L'essai a dûre 24 mois. Les patients ont été randomisés en deux groupes. Le groupe 1 (21 patients) a pris le supplément de GLA pendant 24 mois tandis que le groupe 2 (19 patients) a pris un placebo pendant 12 mois puis le supplément de GLA pendant les 12 mois suivants. Les examens de la rhéologie érythrocytaire ont porté sur l'index de rigidité mesuré sur l'hémorhémètre de Hanss et l'index d'aggrégation à deux vitesses de cisaillement différentes (0 et 3 s⁻¹) sur l'aggréganètre Myrenne. Les mesures ont été effectuées avant traitement et après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement. L'index de rigidité s'est amélioré significativement au cours du temps sous traitement dans les deux groupes sans doute à la favour de l'amélioration du contrôle glycémique, mais l'évolution n'a pas différé significativement entre les deux groupes. Les index d'aggrégation ne se sont pas modifiés significativement et l'évolution de ces paramètres n'a pas différé entre les deux groupes. Ainsi une supplémentation de longue durée en acide gamma linoléique ne semble pas induire d'effet favorable sur les désordres rhéologiques associés au diabète de type 2 déséquilibré.

LA CAPACITÉ DU MUSCLE À OXYDER LES ACIDES GRAS VARIE SELON L'ACTIVITÉ PHYSIQUE DES PERSONNES AGÉES ET INFLUENCE L'OXYDATION DES LIPIDES DANS LE CORPS ENTIER.

B. Morio¹, J-F Hocquette², C. Montaurier¹, C. Bouteloup-Demange¹, Y. Boirie¹, N.

Fellmann², B. Beaufrère¹, P. Ritz¹. ¹Laboratoire de Nutrition Humaine, ²Laboratoire de Physiologie et Biologie du Sport, CRNH-Auvergne, Clermont-Fd; ³INRA-URH-C2M, Theix.

Le gain de masse grasse observé au cours du vieillissement pourrait s'expliquer par une diminution de l'oxydation des lipides dans le corps entier. Ces modifications pourraient être dues au moins en partie à une diminution de la capacité du muscle à oxyder les acides gras (AG) en relation avec la sédentarisation des personnes. Le but de l'étude est donc d'analyser les variations de la capacité du muscle à oxyder les AG selon l'activité physique habituelle et les conséquences sur l'oxydation des lipides dans le corps entier chez des personnes âgées (65±4 ans), sédentaires (n=11) ou entraînées en endurance (n=7).

Les sujets ont été caractérisés par leur consommation maximale d'oxygène (VO₂max) et par leur niveau d'activité physique moyen (NAP, déterminé à partir de l'enregistrement de la fréquence cardiaque sur 3 jours). La capacité du muscle à oxyder *in vitro* du [¹⁴C] palmitate a été mesurée sur des biopsies provenant du vaste externe (Veerkamp et al. Biochem Biophys Acta 1983, 753 : 399-410). L'oxydation des lipides dans le corps entier a été mesurée par calorimétrie indirecte sur 24h. Les résultats ont été ajustés pour les différences de VO₂max et de balance énergétique avant d'étudier les relations avec la capacité oxydative musculaire.

La capacité oxydative musculaire est corrélée au NAP (r=0,58, P<0,05), mais pas à la VO₂max (r=0,35, P~NS). Après ajustement pour les différences de VO₂max et de balance énergétique, l'oxydation des lipides dans le corps entier est corrélée à la capacité oxydative musculaire pendant la période éveillée (r=0,59, P=0,008) et sur 24h (r=0,54, P=0,02), mais pas pendant le sommeil (r=0,04, P~NS).

En conclusion, la capacité du muscle à oxyder les AG est un déterminant de l'oxydation des lipides dans le corps entier pendant la période éveillée, et par conséquent sur 24h. Ainsi, un défaut dans la capacité oxydative musculaire associé à de faibles capacités cardiovasculaires, en raison d'un mode de vie sédentaire, pourraient expliquer une diminution de l'oxydation des lipides dans le corps entier.
L'ETUDE DE LA GLYCOSYLATION INDIQUE DANS LA MALADIE D'ANDERSON, UN PASSAGE DE L'APOLIPOPROTEINE B48 PAR L'APPAREIL DE GOLGI, MAIS NON DANS L'ABETALIPOPROTEINEMIE

N. Berriot-Varoqueauxª, N. Verthierª, L.P. Aggerbeckª, M.E. Samson-Boumaª

ªINSERM U 327, Faculté X. Bichat, Paris, *CGM, CNRS, Gif-sur-Yvette

**Introduction** : L'abetalipoprotéinemie (ABL) et la maladie d'Anderson (MA), maladies génétiques rares entraînant un syndrome de malabsorption lipidique et des carences secondaires en vitamines liposolubles, sont caractérisées par une hypocholestérolémie liée à un défaut d'assemblage et/ou de sécrétion des lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B (apoB). Le gène impliqué dans l'ABL est celui de la Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP), facteur essentiel à l'assemblage de l'apoB avec les lipides au niveau intestinal et hépatique. Quand à la MA, le défaut moléculaire actuellement inconnu, semble impliquer spécifiquement l'intestin. **But de l'étude** : Etude par l'endoglycosidase H (endoH), du processing intracellulaire de l'apoB48 dans l'intestin de sujets ABL et MA, en comparaison de l'étude réalisée chez des sujets sains avec ou sans inhibiteur du trafic intracellulaire (bréfeldine A, BFA). **Matériel et méthodes** : Culture organotypique de prélèvements intestinaux obtenus par endoscopie digestive haute (CCPRB 94002). Marquage métabole de l'apoB48 par la [³⁵S]méthionine, avec ou sans précubation avec la BFA (2.5 à 10 µg/ml). Immunoprecipitation de l'apoB48 à partir des milieux et des biopsies homogénéisées et solubilisées. Analyse en SDS-PAGE. Autoradiographie et analyse à l'InstantImager. **Résultats** : Comme chez les sujets normaux, l'étude cinétique réalisée chez les patients MA montre que l'apoB48 néosynthétisée est primitivement (jusqu'à 5' de marquage et 15' de chasse), sous une forme glycosylée riche en mannose caractéristique du reticulum endoplasmique (RE) et complètement endoH sensible, puis devient partiellement endoH résistante par l'acquisition de glucides de structure complexe caractéristiques de l'appareil de Golgi (AG). Cependant, comparativement aux sujets témoin, l'apoB n'est que faiblement sécrétée dans le milieu chez les sujets MA. Par contre, chez les patients ABL, l'apoB48 reste complètement endoH sensible, ceci même après 4 heures de chasse, et n'est pas sécrétée dans le milieu. Le profil de glycosylation obtenu chez les sujets ABL est identique à celui obtenu après incubation avec la BFA, inhibitrice du transport anterogradé entre le RE et l'AG. Ceci confirme que dans l'ABL, l'apoB48 n'attente pas l'AG. **Conclusion** : Ces résultats démontrent que le transport intestinal de l'apoB48 du RE vers l'AG est effectif dans la MA, à la différence de l'ABL où l'apoB reste bloquée dans un compartiment RE-dépendant. Comme le suggèrent certaines études ultrastructurales intestinales, cette étude biochimique conforte donc l'hypothèse qu'un défaut de sécrétion est à l'origine de la MA. De plus, elle confirme chez l'homme, en accord avec les données obtenues dans les modèles en vitro, le rôle essentiel de la MTP dans l'étape précoce de l'assemblage intra-reticulum de l'apoB avec les lipides au niveau intestinal.

COMPOSITION DE LA PRISE DE POIDS SOUS INSULINE CHEZ 72 PATIENTS DIABÉTIQUES, ÉTUDEÉ PARIMPÉDANCEMÉTRIE.

V. RIGALLEAU, C. DELAFAYE, L. BAILLET, V.VERGNOT, P. BRUNOU, B. GATTA ET H. GIN. Nutrition-Diabétologie, Hôpital Haut-Lévéque, avenue de Magellan, 33600 PESSAC.

**Introduction** : La mise sous insuline entraîne une prise de poids, mais sa composition (masse grasse/maigre) est mal connue. **But de l'étude** : Etudier la composition corporelle de patients diabétiques avant puis 3 mois après introduction (ou arrêt) de l'insuline, dans des conditions cliniques fréquemment rencontrées dans une unité de diabétologie.
**Matériel et méthodes** : Nous avons suivi pendant 3 mois par bio-impédancemétrie 72 patients diabétiques, avec les indications suivantes: introduction de l'insuline chez des jeunes DID inauguraux (n=12), des DID à marche lente (n=12), des DNID présentant une affection intercurrente (n=12) ou une complication microvasculaire (n=12), des DNID avec échéch des anti-diabétiques oraux (n=12), et sevrage insulinaire chez des DNID (n=12). Les résultats sont en moy±SEM. L'évolution du poids, des masses maigre et masse grasse, de l'HbA1C a été comparée entre les différents groupes par ANOVA, et leur association par régression linéaire. **Résultats** : Chez les DID, l'insuline a entraîné la prise de poids la plus importante (+3.0±1.0kg/30j si inauguraux, p<0.05 vs DNID; +2.0±0.9 si DID à marche lente), mais constituée de masse maigre, et avec un bénéfice majeur sur l'HbA1C (-7.3±1.1% si jeunes; -5.8±1.0 si marche lente). Les sujets DNID avec affection intercurrente ou complication microvasculaire ont aussi eu une prise de poids, modérée (+0.5±0.3 kg/30j dans les deux groupes, p<0.05 vs DID), et constituée de masse maigre, avec un net bénéfice sur l'HbA1C (-5.2±1.1% si affection interc.; -3.6±0.4 si microangiog.). Chez les DNID avec échéch des traitements oraux, l'HbA1C a moins baissé (-2.7±0.6%, p<0.01 vs DID), la prise de poids a été intermédiaire (+1kg/30j), mais majoritairement constituée de masse grasse (+0.6±0.3 kg/30j, p<0.05 vs DID), et à l'inverse il y a eu une perte majoritaire de masse grasse (-0.9±0.4 kg masse grasse/30j sur -1.3 kg poids/30j) chez les DNID sevrés de l'insuline (sans modification significative de l'HbA1C). La masse grasse et la masse maigre ont toutes les deux contribué à la prise de poids sous insuline, mais leurs évolutions respectives sont corrélées négativement (r=-0.23, p<0.05 entre Δmasse grasse et Δmasse maigre).
**Conclusion** : La prise de poids n'a pas toujours la même signification sous insuline: l'insuline restaure ou protège la masse maigre dans ses indications les plus évidentes, alors qu'elle entraîne une accumulation de graisse chez les DNID avec échéch du traitement oral isolé. L'impédancemétrie est une méthode simple et fiable pour préciser l'effet bénéfice ou néfaste de la mise sous insuline sur la composition corporelle des patients diabétiques.

AUGMENTATION DE LA DÉPENSE ENERGETIQUE APRES 3 MOIS DE RÉGIME HYPROPROTIDIQUE CHEZ 10 PATIENTS INSUFFISANTS RENAUX CHRONIQUES.

L. Baillet, V. Rigalleau, M.Aparicio, H.Gin.

Service de diabétologie, Hôpital du Haut-Lévéque, 33600 Pessac.

**Introduction** : Les régimes pauvres en protides (LPD) sont proposés pour essayer de renforcer la progression de l'insuffisance rénale chronique. Le maintien d'un bon état nutritionnel doit cependant être l'objectif principal.

**But de l'étude** : Analyser l'évolution de paramètres métaboliques, du poids et de la composition corporelle de patients mis sous LPD.

**Matériel et méthodes** : Dix patients insuffisants rénaux chroniques non dialysés ont été étudiés avant et après 3 mois sous LPD (0.3 g/ kg poids/jour) supplémenté en cétoanalalogues à l'aide d'une charge glucidique par voie orale couplée à une exploration par calorimétrie indirecte. L'évolution du poids et de la composition corporelle a été mesurée par méthode DEXA. L'analyse statistique a été réalisée par le test de Student pour séries aparées.

**Résultats** : A l'état basal, la dépense énergétique par kg de masse maigre passe de 20 ± 0.8 cal/ kg masse maigre/mn avant régime à 21.9 ± 1.1 cal/ kg masse maigre/mn après 3 mois de régime, p<0.01. Durant l'HGPO, la DE cumulative passe de 20.7 ± 0.8 cal/ kg masse maigre/mn avant régime à 22.9 ± 1.1 cal/ kg masse maigre/mn après 3 mois de régime, p<0.001. De plus, la glycémie et l'insulinémie sont significativement plus basses sous LPD (amélioration de la sensibilité à l'insuline) et l'oxydation du glucose augmente durant les 120 premières minutes de l'HGPO. Pour maintenir leur poids, les patients n'ont augmenter leur apport calorique. La composition corporelle est modifiée par le régime: la masse maigre diminue significativement après 3 mois sous LPD (p<0.01) tandis que la masse grasse augmente (p<0.05).

**Conclusion** : La restriction protéique parfois proposée au cours de l'IRC entraîne une augmentation de la DE ce qui doit conduire au suivi de l'évolution pondérale et à une prise en charge diététique stricte pour prévenir la dénutrition.

BAISSE DE LA FONCTIONNALITE DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION Sp1 DANS LE FOIE ET LES REINS DE RATS NOURRIS AVEC DE FORTES DOSES DE FRUCTOSE

O.RAMON, P.FAURE, S.HALIMI, A.FAVIER

Laboratoire de biologie du stress oxydant-Domaine de la merci-38700 La Tronche

Il a récemment été montré que des rats nourris avec de fortes doses de fructose développent une résistance à l'insuline ainsi qu'un stress oxydant se manifestant par une baisse des défenses antioxydantes et une augmentation des produits de peroxydation lipidique. Le stress oxydant induit par ce régime peut affecter différentes cibles biologiques, comme les lipides, l'ADN et les protéines. En particulier, le facteur de transcription Sp1 qui contient trois doigts de zinc sensibles au stress oxydant est responsable de la régulation de la transcription des récepteurs de l'insuline. Notre travail a pour but d'étudier la fonctionnalité du facteur de transcription Sp1 extrait du foie et des reins de rats mâle Wistar soumis à un régime riche en fructose pendant une durée de 6 semaines. 4 groupes de 6 à 8 rats sont constitués: le groupe contôle (C) qui reçoit une nourriture standard, le groupe fructose (F) qui reçoit un régime riche en fructose (56.8 % du total des hydrates de carbone) pendant 6 semaines, le groupe streptozotocine (STZ) où les rats sont rendus diabétiques par une injection de streptozotocine (55mg/kg), le groupe insuline (STZ+I) où des rats diabétiques sont traité par 4UI d'insuline 2 semaines après l'injection de streptozotocine. Les deux derniers groupes reçoivent un régime standard. Tous les animaux sont âgés de 8 semaines en fin d'expérience. Les organes prélevés sont homogénéisés, les protéines nucléaires sont extraites et la fonctionnalité du facteur de transcription Sp1 est étudiée par des expériences de retard sur gel. La quantité de Sp1 présent dans les extraits est visualisée par western Blot. Le stress oxydant des tissus est évalué par la mesure du taux de 8-oxoguanine (8-ohdG) qui reflète le degré d'oxydation de L'ADN. Nous observons une baisse de l'affinité du facteur de transcription Sp1 aussi bien dans le foie (45%) que dans les reins (31%) des rats-fructose (F) par rapport au rats contrôles (100% d'activité). La baisse est encore plus importante pour les groupes STZ (23% et 12%) et STZ+I (38% et 29%) mais ces résultats sont moins surprenant. Nous avons également observé une hausse significative du taux de 8ohdG (0.86 8ohdG/10⁶ bases) dans les reins des rats fructose par rapport au contrôle (0.33 8-ohdG/10⁶ bases). Le taux reste par contre inchangé dans le foie.
### ALTÉRATION DU FLUX D'ACÉTATE CHEZ LE DIABÉTIQUE DE TYPE II

S. Jayet, M. Weber, E. Pouteau, P. Maugère, M. Krempf. Centre de Recherche en Nutrition Humaine, CHU de Nantes.

L'acétate peut être converti en acétyl-CoA et être ainsi le reflet du métabolisme intermédiaire. L'objectif de ce travail était d'évaluer les éventuelles perturbations cinétiques du métabolisme de l'acétate dans le diabète de type II. Pour cela, une perfusion constante de [1-¹³C]acétate sur 4 heures (0.57 ± 0.02 µmol·kg⁻¹·min⁻¹) a été réalisée chez 7 sujets diabétiques de type II (HBA1C = 7.1 ± 0.3) et 5 sujets sains. Les échantillons plasmatiques ont été analysés par GC-MS.

La concentration plasmatique d'acétate était élevée chez les diabétiques (201 ± 12 µmol·L⁻¹ vs 131.9 ± 15 µmol·L⁻¹, p<0.01), alors que le flux d'acétate était réduit (5.8 ± 0.7 µmol·kg⁻¹·min⁻¹ vs 7.9 ± 0.9 µmol·kg⁻¹·min⁻¹, p<0.001), ainsi que la clearance métabolique (28.9 ± 3.0 mL·kg⁻¹·min⁻¹ vs 63.0 ± 10.5 mL·kg⁻¹·min⁻¹, p<0.001) alors que le pool d'acétate et le temps de demi-vie étaient, de ce fait, significativement augmentés (respectivement 40.2 ± 2.2 µmol·kg⁻¹ et 5.1 ± 0.5 min pour les sujets diabétiques et 26.5 ± 2.7 µmol·kg⁻¹ et 2.45 ± 0.47 min pour les sujets sains, p<0.001). Aucune corrélation significative n'a été trouvée entre le flux d'acétate, le BMI ou l'âge des sujets. En revanche, le flux était lié à l'insulino-résistance (p=0.07).

Ces résultats suggèrent que le flux d'acétate est altéré dans le diabète de type II et qu'il pourrait représenter un bon témoin, rapidement évolutif, des perturbations du métabolisme intermédiaire.

### TRANSPORT INTRAHEPATOCYTAIRE DE L'ALANINE AU COURS DE L'INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE: ETUDE SUR HEPATOCYTES ISOLES

JM. Sturm (1), N. Cano (1, 2), R. Novaretti (2), J.P. Reynier (2), A.J. Meijer (3), X. Leverve (1)

(1) Bioénergétique Fondamentale et Appliquée, UJF, Grenoble, (2) Galénique, Faculté de Pharmacie, Marseille, (3) Biochemistry, Academic Medical Center, Amsterdam.

**Introduction:** Une diminution de l'utilisation hépatocytaire de l'alanine, corrigée par la prévention de l'acidose chronique, a été rapportée chez le rat insuffisant rénal chronique (IRC) [1]. Notre but était d'étudier, sur le même modèle expérimental, le transport intrahépatocytaire de l'alanine, étape contrôle de son métabolisme.

**Matériel et méthodes:** L'IRC a été obtenue chez le rat wistar mâle par désartérialisation partielle du rein gauche et néphrectomie droite secondaire. Les rats IRC (n = 12), comparés aux témoins (n = 9) présentaient une créatininémie élevée (133,3 ± 9,6 vs 58,4 ± 1,5 µM, m ± ESM), sans altération de la masse corporelle (382 ± 11 vs 384 ± 6 g) ni des ingesta (23,2 ± 0,5 vs 23,2 ± 0,9 g/j). Les hépatocytes isolés IRC et témoins ont été étudiés comme suit : a) l'activité du transport membranaire a été évaluée en mesurant l'accumulation intracellulaire d'alanine en présence d'un inhibiteur des transaminases (amino-oxyacétate, 1 mM pendant 20 min) après addition de 2 mM d'alanine ; b) le volume cellulaire a été évalué simultanément par mesure du poids cellulaire avant et après dessiccation ; c) le metabolisme de l'alanine en aval de son transport a été étudié sur des hépatocytes isolés en perfusion-[2] par la mesure de l'alanine intracellulaire, et de la production d'urée, de glucosé et de lactate en présence de concentrations croissantes d'alanine dans le perfusif (0 à 8 mM).

**Résultats:** a) le transport membranaire de l'alanine était réduit de 20, 23 et 20 % aux temps t = 4, t = 7 et t = 10 min au cours de l'IRC (p < 0.02) et partiellement corrélaté avec la concentration plasmatique de bicarbonate (r = 0.34, p < 0.05) ; b) le transport d'alanine était associé à une augmentation du volume cellulaire uniquement dans le groupe témoin (+ 7 % à t = 4 min, p < 0.05) ; c) en perfusion, l'IRC s'accompagnait d'une diminution de la production hépatocytaire d'urée (p < 0.01), de glucose (p < 0.01), et de lactate (p < 0.01), alors que les concentrations intracellulaires d'alanine étaient similaires dans les 2 groupes.

**Conclusions:** Les résultats obtenus dans le modèle d'hépatocytes isolés sont en faveur d'une diminution du transport intrahépatocytaire de l'alanine chez le rat IRC par rapport au rat témoin. L'étude sur hépatocytes isolés en perfusion suggèrent également que d'autres anomalies métaboliques, en aval des récepteurs membranaires, influencent le métabolisme de l'alanine dans cette condition.

[1] Cano N, et al. Kidney Int 1995;47:1522. [2] Groen AK, et al. Biochem J 1986;237:379.

### SYNTHESE PROTEIQUE INTESTINALE CHEZ L'HOMME: ESTIMATION A L'AIDE DE DIFFERENTS TRACEURS PAR VOIE ORALE ET INTRAVÉINEUSE

C. Bouteloup-Demange, P. Gachon, Y. Boire, B. Beaufrère.

Laboratoire de Nutrition Humaine, CRNH Auvergne, Clermont-Ferrand, France.

L'intestin présente la particularité de pouvoir synthétiser ses protéines à partir de deux sources d'acides aminés : lumine et vasculaire. Les buts de cette étude étaient de mesurer le taux de synthèse fractionnaire (FSR) des protéines de la muqueuse intestinale en utilisant simultanément un traceur oral et un traceur intraveineux. **Matériel et méthodes:** 7 jeunes hommes ont été étudiés à l'état postabsorptif (PA), après une nuit de jeûne, et à l'état nourri (N), dans un ordre randomisé. Pour les deux études, ils ont reçu une perfusion intraveineuse de ²H₂-leucine et ²H₁-phénylalanine durant 6 h. Pour l'étude PA, les traceurs oraux,¹³C-leucine et ¹³C-phénylalanine, ont été instillés par une sonde naso-duodérale. Pour l'étude N, les sujets ont bu toutes les 20 mn pendant 5h20, 50 ml d'un repas liquide complet contenant de la ¹³C-valine, de la ¹³C-phénylalanine et de la caséine intrinsèquement marquée à la ¹³C-leucine. Des biopsies duodénales ont été prélevés par voie endoscopique à la fin de la perfusion des traceurs. Le FSR a été calculé en prenant le pool plasmatique comme précurseur. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide d'un test t de Student. **Résultats:** FSR en %/j, moyenne ± sem

<table><thead><tr><th rowspan="2">traceur</th><th rowspan="2"></th><th colspan="3">précurseur plasmatique</th></tr><tr><th>leucine</th><th>KIC</th><th>valine</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">PA</td><td>oral (¹³C)</td><td>84,2 ± 1,8*</td><td>99,0 ± 3,3*</td><td>101,7 ± 2,9§*</td></tr><tr><td>iv (²H)</td><td>16,8 ± 0,5*</td><td>23,4 ± 0,8#</td><td>52,0 ± 1,2*</td></tr><tr><td rowspan="2">N</td><td>oral (¹³C)</td><td>42,6 ± 0,6§</td><td>47,2 ± 0,9§#</td><td>68,6 ± 2,3§</td></tr><tr><td>iv (²H)</td><td>21,1 ± 0,4</td><td>28,5 ± 0,5#</td><td>63,5 ± 0,8§§</td></tr></tbody></table>

§ P<0.01 traceur oral vs iv pour chaque état nutritionnel; § P<0.01 phénylalanine vs leucine pour chaque isotope et chaque état nutritionnel; * P<0.05 PA vs N pour chaque traceur; # P<0.01 KIC vs leucine pour chaque isotope et chaque état nutritionnel.

**Conclusions:** quand le traceur est donné par voie orale, le FSR des protéines de la muqueuse duodérale est plus élevé qu'avec le traceur donné par voie intraveineuse. A l'état nourri, que le traceur oral soit donné sous forme d'acide aminé libre ou sous forme de protéine intrinsèquement marquée, on obtient le même FSR. Queque soit leur voie d'administration, la leucine et la phenylalanine ne donnent pas le même FSR. Queque soit le traceur utilisé ou sa voie d'administration, le FSR est différent à l'état postabsorptif et à l'état nourri. Ces résultats ont été obtenus en calculant le FSR avec le pool plasmatique comme précurseur et il est probable que les résultats seront différents avec le pool d'acides aminés libres intracellulaires qui est probablement un meilleur substitut du vrai pool précurseur de la synthèse protéique (i.e. les aminoacyl-tRNA).

### Effets d'une inflammation chronique chez le rat sur le statut nutritionnel, la fonte musculaire et l'état d'oxydation des protéines

S. Mercier, L. Mosoni, D. Breuillé, C. Obed, P. Patureau Mirand. 1999.

Unité d'étude du Métabolisme Azoté, INRA de Clermont-Ferrand-Theix. Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne. Centre de Recherche Nestlé, Lausanne.

**Introduction:** L'adjonction de Dextran Sulfate Sodium (DSS) au régime est utilisée pour créer chez les rongeurs un modèle de colites ulcératives. Nous avons adapté et utilisé ce modèle pour l'étude de l'impact d'une inflammation chronique sur le statut nutritionnel, la fonte musculaire et l'oxydation des protéines. **Matériel et Méthodes:** Vingt six rats mâles Sprague-Dawley de 230g ont été traités en continu pendant 8 jours avec le DSS dissout dans l'eau de boisson, à 2% (n=5) ou 5% (n=21) puis à 1% le reste du temps : 2 semaines pour certains (n=16) et 3 semaines pour les autres (n=10). Deux lots (2xn=4) de rats témoins pair-fed leur correspondaient. Le poids des rats et leur consommation ont été mesurés quotidiennement. Plusieurs protéines plasmatiques de la réaction inflammatoire (fibrinogène, orosomucolide, α-2-macroglobuline) ont été dosées par immunodiffusion radiale au cours du traitement. La proportion des protéines oxydéées présentes dans le muscle EDL (extensor digitorum longus) a été évaluée par dosage des groupements carbonyles après réaction avec la dinitrophénylhydrazine. Les poids des certains organes (EDL, gastrocnémius, rate, thymus) ont été mesurés en fin de traitement. Les données ont été analysées par une anova à un facteur (traitement).

**Résultats:** Ce modèle présentait les caractéristiques d'un état inflammatoire chronique : augmentation durable mais limitée des concentrations des protéines de la réaction inflammatoire : l'orosomucolide (12mg/l à J0) augmente à J8 (460.5mg/l), puis revient à 188mg/l en fin de traitement. Poids des organes (*=p<0.05):

<table><thead><tr><th rowspan="2">traitement</th><th colspan="2">21 jours</th><th colspan="3">30 jours</th></tr><tr><th>5% - 1%</th><th>5% - 1%</th><th>pair-fed</th><th>2% - 1%</th><th>pair-fed</th></tr></thead><tbody><tr><td>EDL (g)</td><td>0.075*</td><td>0.098*</td><td>0.133</td><td>0.11*</td><td>0.137</td></tr><tr><td>gastrocnémius(g)</td><td>1.160*</td><td>1.430*</td><td>2.083</td><td>1.903*</td><td>2.195</td></tr><tr><td>rate (g)</td><td>1.300</td><td>1.210</td><td>0.758</td><td>1.260</td><td>0.790</td></tr><tr><td>thymus (g)</td><td>0.100*</td><td>0.170*</td><td>0.392</td><td>0.340</td><td>0.315</td></tr><tr><td>% poids initial</td><td>85% *</td><td>95% *</td><td>141%</td><td>121% *</td><td>142%</td></tr></tbody></table>

L'évolution du poids corporel n'était pas uniquement due à une réduction de la consommation alimentaire (le poids des rats après traitement était inférieur à celui des pair-fed). La fonte musculaire après traitement était associée à l'état inflammatoire (confirme ici par le poids des rate et thymus). Dans le muscle EDL, la proportion de protéines oxydéées était significativement plus élevée chez les rats traités avec 5% de DSS (1.93 ± 0.14) que chez leurs témoins pair-fed (1.66 ± 0.10).

**Conclusion:** Le DSS provoque une inflammation chronique, une fonte et une oxydation des protéines musculaires chez le rat en croissance.
MISE AU POINT D'UN MODELE DE FOIE ISOLE PERFUSE DE COBAYE

S. Chaïb¹, C. Charrreau², N. Neveux¹,³, J.-F. Jarrige¹, L.A. Cynober¹,³, J.-P. De Bandt¹
¹ Laboratoire de Biologie de la Nutrition et ² Laboratoire de Pharmacie Galénique, Faculté de Pharmacie, Paris V, ³ Laboratoire de Biochimie A, Hôtel-Dieu, Paris, ⁴ Laboratoire de Physiologie, Faculté de Médecine, Clermont-Ferrand.

**Introduction** : Le foie isolé perfusé de rat est un modèle très largement utilisé pour les études du fonctionnement hépatique ; toutefois, certaines particularités concernant la structure biliaire ou le métabolisme lipidique rendent problématique l'extrapolation à l'homme.

**But de l'étude** : Le but de ce travail était la mise au point du modèle de foie isolé perfusé de cobaye, celui-ci présentant un métabolisme hépatique plus proche de celui de l'homme. Le développement de ce modèle est cependant compliqué en particulier par la fragilité de cet animal vis-à-vis de l'anesthésie.

**Matériel et méthodes** : Quatre types d'anesthésie essentiellement par voie IP ont été testés sur des cobayes (n = 3 à 6 par série) : pentobarbital (32, 37, 40, 45 et 50 mg/kg) pour une étude effet/dose ; association Kétamine (IM)/Xylazine (KX) (100/10, 110/11 et 115/12 mg/kg) ; association Kétamine/Valium (KV) 200/1,5 mg/kg ; association Kétamine/Valium/Xylazine (KXV) 200/2,5/10 mg/kg et 150/2,5/10 mg/kg. La qualité de l'anesthésie a été appréciée par la sensibilité des animaux à la laparotomie et la durée d'action des anesthésiques.

Cinq cobayes Hartley mâles (212 ± 3 g), mis à jeû 24 heures avant l'expérimentation, ont été utilisés pour des études de foie isolé et perfusé. Les foies ont été préparés selon la technique de Miller après ligature du canal cystique. La perfusion a été réalisée en recirculation pendant 90 min., à 37°C et à pression constante à l'aide d'un tampon Krebs-albumine enrichi en acides aminés. La viabilité des foies a été appréciée par les débits portal et biliaire, les activités enzymatiques (ASAT et LDH) témoin de la dégradation cellulaire et l'uréogenèse. Les résultats sont présentés sous la forme moyenne ± SEM.

**Résultats** : Le pentobarbital à des doses comprises entre 32 et 45 mg/kg ne permet pas d'abolir la sensibilité périphérique des animaux, tandis que des doses plus élevées entraînent leur mort. Les associations KX et KV n'apportent pas d'amélioration à la qualité de l'anesthésie. L'association KXV, aux doses respectives de 150, 2,5 et 10 mg/kg, permet d'obtenir une anesthésie satisfaisante. Dans ces conditions, la viabilité des foies perfusés est satisfaisante comme l'individu la constance du débit portal (3,6 ± 0,2 ml/min/g) et du débit biliaire (2,82 ± 0,64 µl/min/g), une cytolysse minime (ASAT = 22 ± 4 UI/L, LDH = 225 ± 68 UI/L) et la prévision de l'uréogenèse (604 ± 59 nmol/min/g).

**Conclusion** : Les conditions expérimentales définies dans ce travail permettent de disposer d'un nouveau modèle pour l'étude du métabolisme hépatique des acides aminés et d'émulsions lipidiques.

CROISSANCE ET REPARTITION RELATIVE DE LA MASSE GRASSE SELON LE STATUT NUTRITIONNEL DURANT LA PETITE ENFANCE CHEZ DES ADOLESCENTS SENEGALAISES

Eric Bénefice, Denis Garnier, Kirsten Simondon
Institut de Recherche pour le Développement, Centre de Montpellier, BP 5045, 34032 Montpellier (Eric.Benefice@impl.irrd.fr)

Une accumulation de masse grasse sur le tronc et l'abdomen serait un facteur de risque de surpoids ou de maladies dégénératives et métaboliques à l'âge adulte. Il existerait un lien entre ce risque et la malnutrition lors de périodes critiques de développement en utero et dans la petite enfance. Cette situation est toutefois mal connue dans les pays en développement où la prévalence de malnutrition est élevée.

L'objectif de ce travail est d'étudier la relation entre l'existence de malnutrition chronique dans la petite enfance et les profils de croissance, d'accumulation et de répartition de masse grasse plus tard au cours de la puberté.

Une cohorte d'adolescentes d'origine du Centre Est du Sénegal (communauté rurale de Niakhar) a été suivie régulièrement depuis 1995. Ces filles avaient alors 11,4 ± 0,5 ans. Elles étaient issues d'une enquête de santé et nutrition faite en 1983-84, au cours de leur première année de vie. Sur 406 filles éligibles, plus de 80% ont été régulièrement revues. Elles ont fait annuellement l'objet de mesures anthropométriques incluant la prise de diamètres et périmètres corporels et de 6 plis cutanés. Leur maturation pubertaire a été déterminée selon le stade de développement des seins (classification de Tanner) et la survenue ou non de leurs menstruations.

L'ensemble de ces filles présente un retard de croissance et une maturation pubertaire moins avancée que les adolescentes de pays développés. Il n'y a pas de différence de maturation pubertaire entre adolescentes ayant été malnuttres (M) ou n'ayant pas été malnuttres (NM) au cours de leur première année de vie. Les filles du groupe M rattrapent celles du groupe NM au début de la puberté pour le poids, les périmètres et diamètres transversaux mais non en taille. Elles ont un indice de masse corporelle et une masse grasse sous cutanée aussi élevée que les NM. L'étude de la répartition relative de masse grasse (rapports de plis cutané adipeux et profils de z-scores) indique un dépôt préférentiel sur le tronc pour le groupe M. De même, une analyse en composante principale suggère l'existence d'une composante d'accumulation de masse grasse sur la partie supérieure du tronc pour le groupe M.

En conclusion, les filles de cet échantillon ayant été chroniquement malnuttres dans l'enfance conservent un potentiel de rattrapage de croissance au cours de la puberté. Elles accumulent plus de masse grasse dans la partie supérieure du tronc que celles qui n'ont pas été malnuttres. Il est toutefois hautement improbable que cela puisse constituer un facteur de risque de surpoids ou de maladies dégénératives à l'âge adulte si leurs conditions habituelles de vie ne se modifient pas.

HABITUITES ALIMENTAIRES ET DEVELOPPEMENT DE LA LITHIASE BILAIRE CHEZ UN POPULATION DE L'OUEST ALGERIEN PRESENTANT DES CALCULS PIGMENTAIRES VS CHOLESTEROLIQUES.

MY. Lamri¹, K.Mekki¹, B. Et Kebir², N. Bachir-Bouiajra³, M. Bouchenak¹, J. Belleville⁴

¹Laboratoire de Physiologie de la Nutrition, Institut des Sciences de la Nature. Université d'Oran Es-Sénia ORAN. ²Centre Hospitalier de Mohammadia. ³Centre Hospitalo-Universitaire d'Oran. ALGERIE. ⁴UNCM. Université de Bourgogne. DIJON

De nombreuses études épidémiologiques ont mis en évidence une prévalence importante de la lithiase biliaire dans les pays développés comparés aux pays en développement. Le but de cette étude est de déterminer les relations entre le type de lithiase biliaire, la composition de la bile et le régime alimentaire chez 73 femmes de l'ouest algérien qui ont subi une cholestérotomie. La population est répartie selon l'indice de masse corporelle (IMC, P/T¹³ kg/m²) et l'âge. L'estimation de la ration alimentaire est réalisée par la méthode de l'histoire alimentaire, l'analyse chimique des calculs est faite selon la technique de Steen et al., (1991), le cholestérol biliaire et les acides biliaires sont analysés par la méthode de Riotto et al., (1993) et l'indice de saturation cholestérolique de la bile est calculé selon la table de Carey (1978).

22% des patientes présentent des calculs pigmentaires (CPs) et 78% ont des calculs cholestéroliques (CCs). La fréquence et le nombre de calculs sont élevés chez les patientes obèses âgées. Une corrélation positive est notée entre l'âge et la lithiase biliaire (r= 0,65 ; P< 0,05) et entre l'IMC et les calculs cholestéroliques (r=0,80 ; P<0,01). Les obèses (CCs et CPs) ont une ration énergétique élevée comparée aux non obèses (P<0,01). L'apport protéique global est similaire chez toutes les patientes (10-11% de l'apport énergétique total (AET)). Les obèses (CCs et CPs) consomment plus de lipides que les non obèses (51% et 46% vs 35% et 30% de l'AET). La ration glucidique est plus faible chez les obèses avec CCs comparés aux autres patientes (P<0,02). L'apport en protéines animales est élevé chez les obèses avec CCs (47% de l'apport protéique total) alors que celui des protéines végétales est similaire chez toutes les patientes avec CPs (60%). La consommation quotidienne de cholestérol est plus élevée chez les obèses comparées aux non obèses avec CCs (P<0,01) et aux patientes avec CPs (P<0,05). La teneur en lipides biliaires est plus faible chez les patientes avec CCs que chez les patientes avec CPs (P<0,05). L'indice de saturation en cholestérol est 2 fois plus élevé chez les patientes avec CPs vs CCs.

En conclusion, l'IMC et l'âge constituent un facteur de risque de développement de la lithiase biliaire. Un apport élevé en lipides et faible en glucides peut promouvoir la formation des calculs de type cholestérolique par rapport aux calculs pigmentaires. L'hypersécrétion de cholestérol et l'hyposecrétion d'acides biliaires sont les anomalies prédominantes qui favorisent la lithiase cholestérolique.

ALIMENTS ET BOISSONS ALLÉGÉS CONSOMMÉS PAR LES VOLONTAIRES DE L'ÉTUDE SU.VI.MAX: CORRÉLATS ANTHROPOMÉTRIQUES.

BIOCHIMIQUES ET NUTRITIONNELS

F. Bellisle 1, MA Altenburg de Assis 1, B Guy-Grand 1, P Perziosi 2, S Hercberg 2
1. Hôtel-Dieu, Service de Nutrition, Place du Parvis Notre-Dame, 75181 Paris, France
2. ISTNA, CNAM, 2 rue Conté, 75003 Paris, France

Introduction. La consommation courante d'aliments ou de boissons allégres en sucre et/ou en graisses n'est pas bien connue dans la population française. Les caractéristiques des utilisateurs (en comparaison avec les non utilisateurs) méritent d'être étudiées pour savoir des effets prévisibles sur la ration alimentaire: les consommateurs d'allégrés en sucre avaient moins de glucides dans leur alimentation, et les consommateurs d'allégrés en matières grasses avaient moins de lipides, en comparaison avec les non utilisateurs. La ration protéique était élevée chez les utilisateurs de produits allégrés en graisses ou en sucre. La densité en micronutriments de l'alimentation était un peu améliorée chez les consommateurs d'allégrés en sucre et très améliorée chez les consommateurs d'allégrés en matières grasses. Conclusion: Dans cette population d'adultes, l'inclusion dans l'alimentation habituelle de produits allégrés soit en sucre soit en lipides était associée à une meilleure valeur nutritionnelle de l'alimentation, alors que les paramètres anthropométriques et biochimiques ne montraient pas d'amélioration significative chez les utilisateurs. Le caractère longitudinal de l'étude SU.VI.MAX permettra de suivre l'évolution du statut nutritionnel au cours des futures années chez les utilisateurs et les non utilisateurs d'allégrés.
FACTEURS PRÉDICTIFS DE LA CORPULLENCE À L'ÂGE ADULTE DES ENFANTS OBESES

L. Santos, P. Tounian, M. Dreyfus, F. Sarrio, J.Ph. Girardet.
Gastroentérologie et nutrition pédiatriques, Hôpital Armand-Trousseau, Paris.

But: Chercher des facteurs prédictifs du devenir pondéral à l'âge adulte d'enfants pris en charge pour obésité en consultation. Méthodes: Au cours du dernier trimestre 1997, les 102 enfants suivis en consultation pour obésité commune entre janvier 1988 et mars 1991 ont été contactés par courrier et/ou par téléphone pour connaître leurs poids et taille actuels. Selon leur BMI (poids/taille²) actuel, les sujets ont été classés en 3 groupes: normaux (N) pour un BMI < 75e percentile, surpoids (S) pour un BMI compris entre les 75e et 97e percentiles, et obèses (O) pour un BMI > 97e percentile. Les données recueillies au cours des consultations initiales ont été comparées entre ces 3 groupes par ANOVA. Résultats (mo y ± DS): 43 sujets n'ont pu être contactés et 11 ont refusé de donner une réponse. Les 48 sujets restant étaient répartis en 8 N (4f, 20,3±2,1 ans), 16 S (10 f, 18,8±2,9 ans), et 24 O (15 f, 18,3±3,3 ans). Il n'y avait pas de différence significative entre les 3 groupes pour l'âge à la première consultation (ans) (N: 11,9 ± 2,0; S: 10,4 ± 2,9; O: 10,3 ± 3,1), le Z score du BMI à la première consultation (N: +5,0 ± 1,8; S: +4,3 ± 1,2; O: +5,3 ± 1,6), le Z score du BMI à la dernière consultation à laquelle s'est présenté l'enfant (N: +3,5 ± 2,0; S: +3,3 ± 1,7; O:+4,2 ± 1,6), la différence entre les 2 valeurs précédentes (N: -1,5 ± 1,5; S: -1,1 ± 1,0; O: -0,9 ± 0,9), la durée du suivi en consultation (mois) (N: 12,6 ± 9,6; S: 19,9 ± 20,4; O: 27,3 ± 29,1), le délai entre le début de l'obésité et la première consultation (ans) (N:4,1 ± 2,5; S: 5,4 ± 3,3; O: 4,6 ± 1,9), l'âge de rebond du BMI (ans) (N: 5,1 ± 2,5; S:4,1 ± 1,9; O: 4,4 ± 1,9), le BMI de la mère (kg/m²) (N: 22,3 ± 3,5; S: 22,9 ± 3,9; O:25,4±4,6), et le BMI du père (kg/m²) (N: 25,7 ± 4,5; S: 24,6 ± 3,7; O: 26,5 ± 5,8). Seul l'âge de début de l'obésité était significativement plus tardif dans le groupe N (7,4±2,5ans) que dans le groupe S (4,9 ± 2,5 ans; p<0,05), mais pas le groupe O (5,6±2,3 ans). Lorsque les groupes N et S étaient regroupés et comparés au groupe O, aucune différence significative ne se dégageait entre ces 2 nouveaux groupes à l'exception d'un BMI de la mère plus important dans le groupe O (25,4 ± 4,6 vs 22,7±3,7 kg/m²; p=0,04). Conclusions: 1) 50% des enfants suivis en consultation pour obésité sont restés obèses à l'âge adulte, et 33% ont gardé un surpoids; 2) ni l'âge ou le BMI à la première consultation, ni la durée du suivi ou la diminution du BMI en consultation n'étaient des facteurs prédictifs de l'évolution de l'obésité à l'âge adulte; 3) seuls des facteurs indépendants de la prise en charge thérapeutique comme la précocité d'apparition de l'obésité et le BMI élevé de la mère étaient des facteurs de mauvais pronostic.

CHANGEMENTS ALIMENTAIRES LORS DU RAMADAN AU MAROC.

Lecerf J.M.¹, Adlouni A.², Ghalim N.³, Benslimane A.⁴, Saïle R.²
Institut Pasteur de Lille ¹, Faculté des Sciences Ben M'sik, Casablanca² et Institut Pasteur du Maroc, Casablanca¹

Le jeûne du Ramadan est particulier avec une abstinence de nourriture et de boisson pendant un mois du lever au coucher du soleil. Des changements psychologiques et physiologiques surviennent du fait de ce changement de rythme, mais aussi de mode alimentaire. Ces changements sont différents d'un pays à l'autre. Nous avons voulu analyser les changements alimentaires réalisés au Maroc et leurs effets sur le poids, les lipides et lipoprotéines du sang. Nous avons étudié 32 hommes adultes volontaires de 25-50 ans. Une enquête alimentaire, avec un relevé de trois jours, a été effectuée avant le Ramadan, à la fin du Ramadan (29ème jour) et un mois après le Ramadan. L'analyse de composition nutritionnelle a été faite avec la table de composition du CIQUAL. Les lipides et lipoprotéines ont été analysés avant le Ramadan, chaque semaine pendant cette période et un mois après. Comparativement à la période précédant le Ramadan, on observe pendant le Ramadan une augmentation significative des apports énergétiques (+ 20,9 %) (p < 0,05), des apports protodiques (P) (+ 23,2 %) (p < 0,05) et des apports glucidiques (G) (+ 22,3 %) (p < 0,05). Les apports lipidiques total et en acides gras polyinsaturés ne progressent pas significativement, par contre les acides gras monoinsaturés augmentent (p > 0,05) et les acides gras saturés diminuent (p > 0,05). Ces changements ne perdurent pas après le Ramadan. Les résultats montrent une diminution significative du cholesterol total (- 7,9 %) (p < 0,001) et des triglycérides (- 30 %) (p < 0,001). Ce niveau est maintenu un mois après le Ramadan. Le cholesterol HDL est fortement augmenté (+ 14,3 %) et le cholesterol LDL diminue (- 11,7 %) (p < 0,001). La perte de poids observée est de 2,6 % (p < 0,01) 29 jours après le début du Ramadan et est maintenue pendant un mois après.

En conclusion, les changements alimentaires observés pendant le Ramadan sont associés à une modification favorable du profil lipoprotéique du sang.

Mot-clés : Ramadan, apports journaliers, lipoprotéines.

APPORTS NUTRITIONNELS DANS 3 TYPES DE RESTAURANTS LYONNAIS

P. Boulétrau, P. Martin, C. Chambrayer
Centre Agréé de Nutrition Parentérale à Domicile, Hôpital Ed. HERRIOT, Lyon, France

La fréquentation d'un grand restaurant est essentiellement motivée par la recherche des plaisirs multiples liés aux talents d'un grand chef, et l'équilibre alimentaire des menus proposés n'a, à notre connaissance, jamais été étudié.

Nous avons donc comparé la composition précise des menus proposés dans 3 types de restaurants de la région lyonnaise.

A= "Grandes Tables", 2 ou 3 étoiles au Guide Michelin : 7 sur 17 contactés par téléphone, ont accepté de participer à l'étude - B= catégorie moyenne (100 à 150 F dans un guide local) : 6 sur 7 tirés au sort, ont accepté - C= restauration rapide : 2 chansels présentes à Lyon. Les menus étudiés ont été choisis exclusivement par les chefs ou les responsables, sur la base des demandes habituelles des consommateurs (1 repas de midi pour A et B, 3 repas pour chacun des restaurant's C). L'enquête a été effectuée par pesée, en cuisine, par l'un de nous, de chaque ingREDIENT, et la composition calculée à partir des tables REGIAL 1995. Ont été pris pour référence les apports conseillés (ANC) (H. Dupin 1995) pour 1 adulte masculin "d'activité habituelle", le déjeuner représentant 38% des apports quotidiens. Les données sont présentées en moyenne ± écart type, comparaisons par les tests de Kruskal Wallis et Mann et Whitney.

<table><thead><tr><th></th><th>kcal</th><th>Pt %</th><th>Glú %</th><th>Lip %</th><th>Fibres (g)</th><th>Chol (mg)</th><th>AGS/kcal</th><th>AGPI/AGS</th></tr></thead><tbody><tr><td>A n=7</td><td>2550±540</td><td>17±4</td><td>21±2</td><td>53±7</td><td>11,7±3,5</td><td>780±244</td><td>0,24±0,06</td><td>0,23±0,12</td></tr><tr><td>B n=6</td><td>1850±305</td><td>15±3</td><td>23±4</td><td>51±5</td><td>9,5±2,2</td><td>486±230</td><td>0,25±0,10</td><td>0,31±0,05</td></tr><tr><td>C n=6</td><td>890±180</td><td>13±3</td><td>39±7</td><td>49±4</td><td>5±1,6</td><td>138±60</td><td>0,11±0,04</td><td>1,94±0,74</td></tr><tr><td>ANC</td><td>1026</td><td>12</td><td>51±55</td><td>30±35</td><td>14</td><td>114</td><td>&lt;0,10</td><td>0,7</td></tr></tbody></table>

Pour tous les paramètres ci-dessus, A et B ne sont pas différents. L'apport calorique et en cholestérol, les rapports AGS/kcal totales et AGPI/AGS sont plus élevés dans A et B que dans C ; le pourcentage de protéines et de lipides n'est pas différent entre A, B et C par contre l'apport glucidique (%) est supérieur dans C. Les ANC ne sont satisfaits que dans C pour l'apport calorique total, le pourcentage de protéines et de glucides, cholestérol et la composition de l'apport lipique. Les plus grandes distorsions par rapport aux ANC concernent dans A comme dans B les kcal totales (ANC x 2,5 à 3) et la composition de l'apport lipique.

Si la composition alimentaire d'un menu de "fast food" est assez proche des ANC, celle des autres en est très éloignée. L'augmentation régulière de la fréquence des repas pris dans les restaurants de catégorie moyenne nécessite de prendre en compte les facteurs de risque liés aux déséquilibres majeurs constatés. La fréquentation des grands restaurants n'est habituellement qu'épisodique ; en revanche, les grands chefs sont un moteur de recherche culinaire et un exemple pour les autres restaurateurs. Une recherche d'un meilleur compromis entre plaisir et santé paralitrait nécessaire.

CONSOMMATION RÉELLE DES ENFANTS LORS DU REPAS DU MIDI PRIS DANS LES RESTAURANTS SCOLAIRES.

Lecerf J.M.¹, Bal S.¹, Monnerie B.¹, Marécaux N.¹, Levert N.²
Institut Pasteur de Lille ¹, Lille- Sodexho France, Direction Qualité², Paris-

La restauration scolaire a pour mission de fournir une alimentation adaptée à l'enfant. Toutefois, pour le nutritionniste et pour l'enfant lui-même, l'essentiel n'est pas la qualité de la ration offerte mais celle de la ration réellement ingérée. Cette étude s'est attachée à évaluer la consommation réelle des enfants en restauration scolaire ainsi que ses déterminants. L'enquête a été menée auprès de 448 enfants dans 6 centres primaires et maternelles. 8 jours de repas ont été analysés en pesant les quantités servies puis tous les restes pour chaque aliment et pour chaque enfant, soit 19117 plats ou aliments servis et pesés. L'analyse statistique a concerné les nutriments, les aliments et leurs catégories ainsi que les menus. Sur le plan des nutriments, le profil de la ration consommée se révele moins favorable que la ration servie : enrichissement en protides (passage de 17 à 18 % de l'apport énergétique) et en lipides (de 32,2 % à 37,7 %) et diminution en glucides (de 49,8 % à 44,26 %). Au niveau des plats, la consommation est d'environ 2/3 à 3/4 de la ration servie, pour le pain la consommation n'est que de 34 % de la ration servie. Parmi les déterminants de la consommation réelle, le sexe n'intervient pas, mais l'on constate que le pourcentage de calories réellement consommés est de 60,1 % en maternelle (M) et de 62,8 % en primaire (P), avec un pourcentage de lipides plus élevé en P ; il existe une corrélation positive (r = 0,67 (M) et 0,52 (P)) très significative entre les quantités servies et les quantités consommées ; les apports réels sont plus élevés au 2ème service qu'au 1er service (p < 0,001) ; enfin on relève le rôle de la catégorie socio-professionnelle (CSP) du père (différence significative pour les apports en énergie (p = 0,003) en faveur des CSP élevées), et du nombre de composantes du repas (la quantité consommée est plus importante si le repas comporte 5 composantes en maternelle (p = 0,0001) et 4 en primaire (p = 0,006)). Les actions à mettre en oeuvre au niveau de la restauration scolaire doivent prendre en compte la nature même des aliments, le type de prestation (nombre de composantes du repas), la quantité servie et surtout l'influence du milieu familial.

Mot-clés : restauration scolaire, consommation réelle, enfants.
RESTRICTIONS ET PRÉFÉRENCES ALIMENTAIRES DE COLLÉGIENS

M. Bernard, C. Bové, M. Beaussant, H. Dabadie, C. Raynaut.

Sociétés, Santé, Développement - UPRES-A5036 CNRS - Université Victor Segalen Bordeaux 2 - 3 ter place de la Victoire - 33076 Bordeaux Cedex - FRANCE

Cette étude se propose de décrites la recherche de minceur, les pratiques de contrôle de poids, les restrictions envers certains groupes d'aliments et les préférences et évitations alimentaires d'adolescent(e)s scolarisés de la 6ème à la 3ème. Les données obtenues à l'aide de questionnaires anonymes, remplis pendant le cours de biologie, concernent l'IMC (Indice de Masse Corporelle), l'histoire pondérale, les pratiques de contrôle de poids et l'image du corps (Eating Disorders Inventory (EDI) pour les filles et EDI adapté pour les garçons), les restrictions envers certains groupes d'aliments (surtout les corps gras), la néophobie (échelle de Pliner et Hobden), les préférences et évitations alimentaires (143 aliments: préférences testées par une échelle à 5 points; évitations par des réponses oui/non). Les tests statistiques utilisés sont le Mann-Whitney et le Khi2.
L'ensemble des élèves comprend 157 filles (13,4±1,5ans; IMC= 18,7±2,3 kg/m²) et 161 garçons (13,5±1,4ans; IMC=19±2,6 kg/m²). La recherche de minceur et l'insatisfaction envers les corps, des filtres (F) et des garçons (G) sont respectivement: F: 5,6±5,4; G: 2,0±3,1; p=0,0001 et F: 12,0±7,5; G: 6,0±5,0; p=0,0001). Les scores des pratiques de contrôle de poids sont très différents selon le sexe, F: 1,0±1,1; G: 0,5±0,7; p=0,0001. Les scores des restrictions envers les corps gras, sont F: 4,2±1,8 et G: 3,4±1,6; p=0,0002, ceux des restrictions envers les féculeurs, F: 0,8±0,8 et G: 0,7±0,8; p=NS, celui du comportement végétarien, F: 1,6±1,0 et G: 1,7±1,0; p=NS. Les scores de néophobie des filtres et garçons sont similaires, F: 7,6±3,1; G: 7,1±3,1; p=NS. Les scores "jaime beaucoup" sont plus faibles chez les filtres que chez les garçons: produits laitiers (p=0,05), viandes (0,002), corps gras (p=0,035), desserts (p=0,002), boissons sucrées (p=0,03) et amuse-gueules (p=0,005). Les scores "évitations" sont plus élevés chez les filtres pour tous les groupes d'aliments (p<0,03).

En séparant les adolescents par l'âge médian, on obtient les âges et IMC suivants: filles plus jeunes, 12,1±0,7 ans; IMC=18,2±2,5 kg/m², filles plus âgées, 14,6±1,0 ans; IMC=19,2±2,0 kg/m² (p<0,013); garçons plus jeunes (12,4±0,8ans; IMC=18,5±2,6 kg/m²), garçons plus âgés 14,7±0,8 ans; IMC=19,8±2,3 kg/m² (p<0,0001). Les scores des pratiques de contrôle de poids (p=0,026) et des restrictions en corps gras (p=0,054) sont plus élevés chez les filles plus âgées. Pour les boissons alcoolisées, le score "jaime pas" est plus bas chez les filles plus âgées (0,0001). Les évitations alimentaires sont plus faibles chez les filles plus âgées: boissons, café, thé et boissons alcoolisées (p=0,04). Les garçons plus âgés se restreignent moins en corps gras (p=0,01); leurs évitations pour les produits laitiers, légumes, viandes, café et boissons alcoolisées sont moindes (p=0,03).

Les pratiques de contrôle de poids, les restrictions envers les lipides et les préférences et évitations alimentaires sont très différents. Les filles plus âgées aiment moins les aliments à forte densité calorique contrairement aux garçons plus âgés.

LE STATUT EN IODE DE LA POPULATION ADULTE FRANCAISE
RESULTATS DE L'ETUDE SU.VI.MAX

P. Valeix, P. Preziosi¹, M. Zarebska¹, P. Galan¹, B. Pelletier², S. Herberg¹

¹Institut Scientifique et Technique de la Nutrition et de l'Alimentation, CNAM, 2 rue Conté, F-75003 Paris ; ²Lipha-Santé, Lyon.

But de l'étude. Évaluer le statut en iode des participants à l'étude SU.VI.MAX à partir de la mesure de la concentration d'iode urinaire (µg/100 ml) qui constitue un indicateur du niveau des apports alimentaires en iode d'une population.

Matériel et Méthodes. Les premières urines du matin ont été collectées chez 12.735 sujets de 35 à 60 ans (4.860 hommes et 7.154 femmes). La concentration en iode a été mesurée par la méthode de Sandell-Kolthoff.

Résultats. Les concentrations en iode ainsi évaluées sont légèrement plus faibles chez les femmes que chez les hommes et diminuent avec l'âge dans les deux sexes : la médiane des concentrations en iode est chez les hommes de 8,6 µg/100 ml chez les 45-50 ans ; de 8,5 µg/100 ml chez les 50-55 ans et de 8,1 µg/100 ml chez les 55-60 ans. Chez les femmes, les médianes évoluent de 8,9 µg/100 ml chez les 35-40 ans à 7,8 µg/100 ml chez les 55-60 ans. Le risque d'insuffisance d'apports en iode (% < 5 µg/100 ml) augmente avec l'âge : il concerne selon les tranches d'âge, de 15 à 17 % des hommes et de 16 à 23 % des femmes.

Il existe de grandes variations régionales du statut en iode parmi les volontaires de l'étude SU.VI.MAX. Rapportée au critère de normalité de 10 µg/100 ml, aucune région française n'est indemnité de déficience en iode. Le pourcentage de sujets dont les apports sont considérés comme insuffisants est cependant plus faible sur toute la façade maritime et dans les régions sédimentaires attenantes (France côteière de Dunkerque à Bayonne, bassins d'Aquitaine et d'Ile-de-France, plus la Bretagne cristalline) : 7,8% des hommes et 14,2% des femmes en Nord-Picardie ; 11,7% des hommes et 18,4% des femmes en Bretagne ; 14,9% des hommes et 18,3% des femmes en Poitou-Charentes, Aquitaine, Midi-Pyrénées ; 12,8% des hommes et 19,6% des femmes en Ile-de-France. La situation la plus défavorable est retrouvée dans les départements plus continentaux et le pourtour méditerranéen. Il s'agit de régions à dominante cristalline (Auvergne, Ardennes, Vosges) ou de terrains sédimentaires anciens (Champagne, Lorraine, Alsace, PACA) : 22,4 % des hommes et 33,1 % des femmes en Auvergne/Limousin ; 22,7 % des hommes et 24,3 % des femmes en Alsace/Lorraine/Champagne-Ardennes/Franche-Comté ; 18,3 % des hommes et 31,0 % des femmes en PACA/Languedoc-Roussillon ont des concentrations en iode urinaire inférieures à 5 µg/100 ml.

Conclusion. Bien que l'enrichissement en iode du sel de table à usage domestique soit autorisé en France depuis 1952, ces résultats solviient que des fractions non négligeables de la population adulte française restent exposées à un risque modéré de déficience en iode.

EVOLUTION DES CONSOMMATIONS ALIMENTAIRES EN FRANCE

C. Collet-Ribbing

AFSSA-CIQUAL, Maisons-Alfort, France

Les changements des conditions de vie depuis 50 ans ont considérablement influencé les apports alimentaires des Français. Pour cerner ces changements, différentes sources de données ont été utilisées, parmi lesquelles les statistiques nationales d'INSEE depuis 1950 et les enquêtes sur les achats des ménages d'INSEE de 1965 à 1991, ces dernières permettent également de comparer les différentes régions de France. Cette étude met en évidence la baisse spectaculaire des consommations des produits énergétiques comme le pain et les pommes de terre, compensée par une forte augmentation de la consommation de fruits et de légumes. La consommation des produits laitiers élaborés et du poisson augmente également, tandis que la consommation de viande fléchit, tout comme la consommation totale de sucre, après près de deux siècles d'augmentation continue. Par contre les boissons gazeuses sucrées et les jus de fruits connaissent un succès toujours plus important avec une consommation sextuplée depuis 1950, et la consommation de fromage a presque quadruplé. Par contre, la consommation totale de matières grasses est maintenant presque stable depuis 20 ans, après une forte augmentation de 1950 à 1980, mais la structure de la consommation a considérablement évoluée: les huiles végétales sont actuellement consommées à des quantités nettement plus élevées que le beurre.

Cette augmentation considérable de la consommation d'huiles végétales est constatée dans presque tous les pays du monde. La consommation de vin ordinaire, de bière et de cidre diminue, la consommation d'alcools forts reste stable, tandis que celle des vins de qualité augmente. La variabilité régionale des consommations en France a fortement diminué en 45 ans mais persiste néanmoins, en particulier concernant les pommes de terre, les fruits, les légumes, l'huile végétale, le beurre et les boissons alcoolisées. Dans l'ensemble l'évolution et la structure des consommations alimentaires semblent actuellement plutôt satisfaisantes dans la majorité de la population française, mais des groupes à risque justifiant une intervention nutritionnelle préventive restent à définir. Une analyse fine des grandes enquêtes individuelles en cours permettra d'établir des typologies de consommateurs dans la population et d'affiner ainsi l'approche des mesures de santé publiques en nutrition.

IMPACT BIOLOGIQUE DE 2 ANNEES DE SUPPLEMENTATION PAR DES VITAMINES ET MINERAUX ANTIOXYDANTS : INTERET DE TESTER DES DOSES NUTRITIONNELLES (RESULTATS PRELIMINAIRES DE L'ETUDE SU.VI.MAX)

S. Herberg¹, H. Faure², P. Preziosi¹, J. Arnaud², M-J. Richard², P. Galan¹, D. Malvy², S. Briançon², A-M. Roussel², A. Favier²

¹Institut Scientifique et Technique de la Nutrition et l'Alimentation, CNAM, 2 rue Conté, F-75003 Paris, France ; ²CHU de Grenoble, France, ³INSERM U330, Bordeaux 2, France ; ⁴Ecole de Santé Publique, CHU Nancy, France

Introduction. Un point majeur dans une étude d'intervention comme SU.VI.MAX (essai randomisé en double aveugle sur l'impact préventif des vitamines et minéraux antioxydants) est de s'assurer que les doses utilisées sont efficaces (et permettent d'obtenir un taux sanguin adéquat) avec toutes les garanties d'innocuité, c'est à dire sans dépasser les niveaux biologiquement acceptables.

Objectifs de l'étude spécifique. Évaluer l'impact après 2 ans de supplémentation, des doses nutritionnelles testées dans SU.VI.MAX, sur les marqueurs biologiques.

Materiel et méthodes. Les effets de la supplémentation quotidienne (vitamine C, 120 mg; vitamine E, 30 mg; bêta-carotène, 6 mg; sénénium, 100 µg; zinc, 20 mg), ont été testés sur les taux sanguins de vitamine C, E, rétinol et bêta-carotène (HPLC), zinc et sénénium (SAA) chez 4000 sujets pour les oligo-éléments et chez 1000 sujets pour les vitamines. Les sujets d'étude ont été sélectionnés de façon aléatoire dans la cohorte SU.VI.MAX.

Résultats. Après 2 années de supplémentation, il existe une différence significative dans les niveaux sériques des marqueurs d'évaluation du statut minéral et vitaminique antioxydant entre les groupes intervention et placebo.

Conclusion. Dans les essais d'intervention "négatifs" (augmentation de l'incidence des cancers du poumon chez les sujets supplémentés) -ATBC (en Finlande), CARET (aux USA)- la supplémentation avec des doses relativement fortes de bêta-carotène a été associée à une augmentation très marquée des taux sanguins de bêta-carotène (les taux initiaux ont été multipliés respectivement par 18 dans l'étude ATBC et par 12 dans l'étude CARET après quelques années de supplémentation). Ces niveaux sont nettement plus élevés que ceux associés à un moindre risque de pathologies tels que ceux décrits dans les études épidémiologiques d'observation. Par contre dans l'étude SU.VI.MAX, après 2 années de fonctionnement, les taux sériques de bêta-carotène, alpha-tocophérol et vitamine C, sénénium et zinc ont augmenté modérément et se situent par contre, dans un niveau proche de ceux associés à un moindre risque de pathologies.
## MODIFICATIONS DE LA COMPOSITION NUTRITIONNELLE DU CHOU ISSU DE CULTURE BIOLOGIQUE.

Lecerf J.M.¹, Braconnier A.², Vandencelaere A.³, Kestelot R.³, Ben Omar³

Institut Pasteur de Lille ¹ - Gabnor et Chambre d'Agriculture du Nord ² - Institut Supérieur d'Agriculture ³ - Lille.

Les aliments végétaux issus de la culture biologique font l'objet d'un intérêt accru qui pourrait être dû aux modifications de leur qualité nutritionnelle. L'Agriculture biologique est une technique de culture qui a une obligation de moyens (absence de produits chimiques de synthèse) mais peu d'études concernant les résultats obtenus sur leur composition nutritionnelle. Nous avons voulu analyser les modifications du chou cabu issu de culture biologique. 5 parcelles appariées ont été comparées, en culture traditionnelle et en culture biologique, de même terroir. Les variétés, les graines, les dates de semis, de plantation et de récolte étaient les mêmes. 4 à 5 choux au centre de chaque parcelle ont été analysés après homogénéisation. Pour 100 g de produit, on observe une différence en faveur du chou biologique pour : matières minérales totales (+ 8,3 %), matières azotées totales (+ 9,5 %), cellulose brute (+ 10,2 %), phosphore (+ 24 %), calcium (+ 7,9 %), magnésium (+ 7,6 %), potassium (+ 8,8 %), cuivre (+ 21,2 %), fer (+ 4,5 %), soufre (SO4) (+ 8,8 %), vitamine C (+ 4,9 %), vitamine B9 (+ 6,3 %). La différence est en défaveur du chou biologique pour sucres totaux (- 11,1 %), manganèse (- 15,9 %), β carotène (- 13,8 %) et nitrites (- 5,8 %). Toutefois, aucune de ces différences n'est statistiquement significative. Dans notre étude, la matière sèche est plus élevée pour le chou biologique (+ 4 %) mais non significative. Nous avons fait une nouvelle comparaison pour 100 g de produit sec : les tendances observées sont identiques ; elles sont plus élevées pour les sucres totaux (- 18 %), pour les nitrites (- 15 %) ; elles ne sont pas significatives. L'absence de différence significative peut être dûe au faible nombre de binomes et aux grandes variations observées entre les binomes. Mais l'on peut évoquer aussi une maturité différente des choux à même date de récolte, ainsi que le suggère la différence concernant les sucres totaux. En conclusion, la composition du chou montre des différences en faveur du chou biologique mais dans notre protocole, elles ne sont pas significatives. Ceci peut être lié à une différence de maturité lors de la récolte et nécessiterait une analyse à maturité identique.

**Mots-clés** : agriculture biologique, chou, composition nutritionnelle.

VALORISATION D'UN EXTRAIT DE PROTEINES DE LACTOSERUM POUR LA FORMULATION D'ALIMENTS FONCTIONNELS ASSOCIES A L'EXERCICE.

L. Makarios-Lahham, P.C. Even, D. Tomé.

Lab.Nutrition Humaine et de Physiologie Intestinale, INA P-G, INRA, 16, rue Claude Bernard, 75231, Paris Cedex 05.

Deux expériences ont été conduites afin d'estimer la valeur nutritionnelle d'un concentré de certaines protéines de lactosérum (CPL) ainsi que son intérêt comme substrat associé à l'exercice en comparaison avec les protéines totales de lait (PLT).

Dans la première expérience, deux groupes de rats Wistar mâles ont reçu la possibilité de se nourrir à partir de deux sources alimentaires : Un régime équilibré à 14% de protéines totales de lait (P14) et une source purement protéique. PLT ou CPL selon le groupe. La prise alimentaire et la prise de poids ont été mesurées pendant six semaines, puis les animaux sacrifiés et leur composition corporelle analysée à partir de la dissection et de la pesée du poids frais des principaux organes et tissus. Cette étude a montré que les rats qui recevaient le PLT comme complément protéique ont ingéré d'avantage de protéines que les rats qui recevaient le CPL tandis que la prise calorique totale est restée très semblable entre les deux groupes du fait d'une réduction de l'ingestion du régime P14 dans le groupe PLT. Malgré ces différences qualitatives importantes dans la sélection de leurs aliments, au bout des six semaines d'expériences, les rats des deux groupes avaient atteint le même poids et avaient une composition corporelle identique.

Dans la deuxième expériences, trois groupes de rats ont reçu la possibilité de se nourrir à partir de deux sources alimentaires distinctes : un mélange glucido-lipidique dépourvu de protéine d'une part, et une source purement protéique d'autre part : PLT, protéines du lactosérum ou CPL selon le groupe. Nous avons tout d'abord mesuré leur choix alimentaire et leur prise de poids alors qu'ils étaient sédentaires, puis nous les avons soumis à un exercice quotidien modéré (65% de VO₂max, 2 heures) et nous avons analysé les modifications induites par l'exercice sur les choix alimentaires et l'évolution du poids. Nous avons observé que dans tous les groupes l'ingestion de protéines était très importante (plus de 45% de l'ingéré calorique total) et se maintenait au cours de la période d'exercice. Malgré cette similitude de comportement ingestif, la prise de poids a été plus importante dans le groupe disposant de PLT que dans les deux autres groupes chez les animaux sédentaires. Cette prise de poids plus importante du groupe PLT a cependant disparu au cours de la période d'exercice. L'analyse fine de la séquence alimentaire a mis en évidence une baisse de la prise alimentaire dans les heures qui suivait l'exercice pour les trois groupes. Cette baisse concernait surtout l'ingestion des protéines dans le groupe PLT et l'ingestion du mélange glucido-lipidique dans le groupe CPL, le groupe lactosérum présentant une réponse intermédiaire.

## LA CONSOMMATION DES GLUCIDES EN FRANCE : EVALUATION DES APPORTS QUOTIDIENS D'UN ECHANTILLON REPRESENTATIF.

Couet (¹) C., Rigaud (²) D., Cassuto (³) D-A., Volatier (⁴) J.L., Borys (⁵) J.M., Giachetti (⁶) I.

(¹)Labo. Nutrition, CHRU Tours, (²)Unité de Nutrition, Hôpital Bichat, Paris,

(³)Nutritionniste, Paris, (⁴)CREDOC, Paris, (⁵)Centre Kennedy, Armentières, (⁶)Bestfoods, Antony

Nous présentons les résultats sur les consommations en glucides totaux (GT), glucides simples (GS) et glucides complexes (GC) issus d'une enquête de consommation nationale (principe des semainiers alimentaires, méthode des quotas, juin 1993 - juin 1994). La population étudiée comporte 1161 sujets (adultes sous-évaluants écartés de l'analyse selon les critères de Goldberg, avec un seuil de coupure de 1,10. Les apports en glucides sont exprimés en g/jour et en % de l'AESA (Apport énergétique hors alcool).

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">GT</th><th colspan="2">GS</th><th rowspan="2">AESA<br>Mj/jour</th></tr><tr><th>g/j</th><th>% AESA</th><th>g/j</th><th>% AESA</th></tr></thead><tbody><tr><td>garçons(170)</td><td>236,2 ±93,1</td><td>44,5 ±8,0</td><td>89,2 ±42,9</td><td>17,0 ±5,9</td><td>8,77 ± 2,5</td></tr><tr><td>hommes (357)</td><td>233,5 ±69,4</td><td>40,4 ±7,2</td><td>69,6 ±30,0</td><td>12,0 ±4,1</td><td>9,67 ± 2,2</td></tr><tr><td>filles (101)</td><td>181,2 ±57,9</td><td>43,3 ±6,3</td><td>72,5 ±27,7</td><td>17,8 ±5,6</td><td>6,99 ± 1,9</td></tr><tr><td>femmes (533)</td><td>172,1 ±52,6</td><td>37,6 ±7,5</td><td>57,7 ±26,2</td><td>12,6 ±4,9</td><td>7,63 ± 1,7</td></tr><tr><td>Ensemble(1161)</td><td>206,2 ±73,6</td><td>40,5 ±7,8</td><td>69,0 ±32,6</td><td>13,8 ±5,4</td><td>8,48 ± 2,3</td></tr></tbody></table>

Chez l'homme adulte normo-évaluant, les consommations en GT sont corrélées négativement avec l'IMC (Indice de masse corporelle), qu'elles soient exprimées en g/jour (p<0,01) ou en pourcentage de l'AESA (p<0,0001). Les consommations en GS sont aussi liées négativement avec l'IMC, exprimées en g/jour (p<0,007) ou en pourcentage de l'AESA (p<0,003).

Chez la femme adulte normo-évaluante, on constate une corrélation significative et négative entre les consommations de glucides (GT, GS) et l'IMC lorsqu'elles sont exprimées en pourcentage de l'AESA (p<0,0005 et p<0,002). En revanche, il n'apparaît pas de liaison significative entre la consommation de glucides (GT, GS) et l'IMC lorsque les apports sont exprimés en g/jour.

## EVALUATION DES RISQUES MUTAGENES ET GENOTOXIQUES DE QUELQUES DERIVES DE L'ACIDE SORBIQUE

C. Ferrand, F. Marc, P. Cassand, G. de Saint Blanquet

Laboratoire de la Valeur Biologique des Aliments, Agen, Université Bordeaux 1.

L'acide sorbique est largement autorisé en tant qu'additif alimentaire comme conservateur.

Il possède un système de doubles liaisons conjuguées qui le rend susceptible de subir des réactions d'additions nucléophiles conduisant à la formation de composés dérivés. Nous avons caractérisé des produits constitués sur des amines, substances présentes dans les aliments et étudié les effets mutagènes et génotoxiques éventuels de ces composés jamais étudiés jusqu'à présent.

Dans un contexte alimentaire, à 50°C, nous avons synthétisé et caractérisé les dérivés résultants de l'interaction entre l'acide sorbique et des amines comme la méthylamine et la benzylamine. Nous avons utilisés des méthodes physico-chimiques telles que la chromatographie en phase gazeuse, la spectrométrie de masse et la résonance magnétique nucléaire. Les études de mutagenèse ont fait appel au test d'Ames sur *Salmonella typhimurium* TA98 et TA100 et des études de génotoxicité sur cellules HeLa et sur ADN plasmidique (test 3D de réparation de l'ADN) ont ensuite été réalisées sur les dérivés.

La caractérisation des composés issus de l'interaction acide sorbique-amines révèle la formation de produits cycliques conjugués et non conjugués par une double addition nucléophile :

<figure><img src="image_5.png" /></figure>

Les différents tests de mutagenèse et de génotoxicité nous ont permis de vérifier que ces produits de réaction n'avaient que peu de pouvoir mutagène ou génotoxique. En effet quelque soit le produit de réaction testé et sa concentration, les résultats ont toujours été inférieurs aux valeurs seuil de mutagenèse sur TA98 et sur TA100 et de génotoxicité sur ADN génotique et ADN plasmique comme le montre l'exemple suivant présentant quelques valeurs obtenues avec les composés d'interaction acide sorbique-méthylamine.

<table><thead><tr><th>[c]</th><th>Test Ames TA98<br>révertants<br>his+/boite</th><th>Test Ames TA100<br>révertants<br>his+/boite</th><th>Test 3D sur ADN<br>génotique ;<br>taux de réparation</th><th>Test 3D sur ADN<br>plasmidique ;<br>taux de réparation</th></tr></thead><tbody><tr><td>1 ng/30 μl</td><td>8±2</td><td>40±5</td><td>102±28</td><td>170±12</td></tr><tr><td>1 mg/30μl</td><td>5±1</td><td>50±2</td><td>90±15</td><td>190±21</td></tr><tr><td></td><td>seuil : 50</td><td></td><td>seuil : 280</td><td></td></tr><tr><td>10<sup>7</sup> mg/ml</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>10</td><td></td><td></td><td>0,96 ± 0,04</td><td>0,92 ± 0,09</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>0,40 ± 0,02</td><td>0,61 ± 0,05</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>seuil : 2</td><td>seuil : 2</td></tr></tbody></table>

Ces résultats semblent être rassurants pour la santé du consommateur, ils doivent être cependant confirmés par des tests de toxicologie supplémentaires.
## FERMENTATION COLIQUE COMPAREE DE TROIS FIBRES SOLUBLES CHEZ LE CHIEN.

Dumon H, Martin L, Bleis P et Nguyen P - UNA, ENV, Nantes.

Les fibres solubles sont de plus en plus fréquemment utilisées en alimentation canine, bien que la réalité de cette fermentation *in vivo* n'ait toujours pas été mise en évidence chez le chien. L'objectif de ce travail était donc de vérifier le caractère fermentescible ou non de diverses fibres solubles chez le chien.

**Matériel et méthodes:** 7 chiens équipés de sites implantables et de cathéter débouchant dans le cæcum ont reçu à jeun par cette voie soit 5 g de fibre - inuline de choricée (Fibruline - Cosuca Belgique), de fructo-oligosaccharide (FOS) (Actilight - Beghin-Melji France), de lactulose (Duphalac - Solvay Pharma, France) - dilutées dans 15 ml d'eau soit 15 ml de sérum physiologique (témoin). Toutes les 30 minutes, et pendant 6 heures une mesure de l'hydrogène expiré était effectuée (Microlyzer - Quintron, USA). Les résultats, hydrogène expiré (ppm), aires sous la courbe (ppm.min) ont fait l'objet d'une analyse de variance (ANOVA).

**Résultats:** L'administration des trois fibres solubles entraîne l'apparition de quantités significatives d'hydrogène des 30 minutes pour les FOS ou l'inuline, après plus d'une heure pour le lactulose. Les FOS sont responsables d'une production globale d'hydrogène (aire sous la courbe - AUC) sensiblement supérieure (p<0,05) à celle observée avec les 2 autres fibres.

<table><thead><tr><th>H2 expiré</th><th>T0 (ppm)</th><th>T30 (ppm)</th><th>T60 (ppm)</th><th>T90 (ppm)</th><th>AUC (ppm.min)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Témoin</td><td>2,0 ± 0,4 a</td><td>2,9 ± 0,5 a</td><td>2,1 ± 0,5 a</td><td>2,3 ± 0,4a</td><td>827 ± 104 a</td></tr><tr><td>Inuline</td><td>2,4 ± 0,3 a</td><td>8,3 ± 2,3 b</td><td>10,9 ± 2,7 bc</td><td>11,7 ± 2,5 bc</td><td>3649 ± 744 b</td></tr><tr><td>FOS</td><td>2,0 ± 0,5 a</td><td>9,1 ± 1,1 b</td><td>15,1 ± 1,1 c</td><td>17,5 ± 2,7 c</td><td>5479 ± 724 c</td></tr><tr><td>Lactulose</td><td>1,9 ± 0,5 a</td><td>3,7 ± 1,4 a</td><td>7,3 ± 2,3 ab</td><td>10,4 ± 2,4 b</td><td>3776 ± 999 b</td></tr></tbody></table>

**Conclusion:** Les trois fibres administrées *in situ* semblent donc être effectivement fermentées au niveau cæco-colique chez le chien. Ces fibres diffèrent cependant tant du point de vue de la cinquième que de l'intensité de leur fermentation. Ces résultats demanderaient à être confirmés lors de leur consommation au sein d'un régime complexe.

## INHIBITION DU DÉVELOPPEMENT DE LÉSIONS PRÉCANCÉREUSES INTESTINALES CHEZ LE RAT PAR UN EXTRAIT DE THÉ VERT

A. Lobstein*, Y. Schneider, B. Duranton, F. Gossé, G. Haan-Archipoff*, R. Anton*, F. Raul, ULP/CJF INSERM 9509, IRCAD, Strasbourg et *Laboratoire de Pharmacognosie, Faculté de Pharmacie, Illkirch.

Des résultats contradictoires ont été rapportés sur les effets des polyphénols au thé vert au niveau de la cancérogenèse intestinale (1-3). Les effets d'une administration orale d'un extrait standardisé de thé vert (ETV) ont été étudiés chez des rats présentant des lésions précancéreuses au niveau du cœlon après traitement par l'azoxyméthane (AOM), un cancérogène spécifique du tractus intestinal.

Des rats Wistar (250g) reçoivent une fois par semaine et pendant deux semaines des injections d'AOM (15mg/kg i.p.). Une semaine après la dernière injection, les rats sont répartis aléatoirement en 3 groupes (n=6 par groupe) et reçoivent la même alimentation standard (UAR A04) dans des conditions isocaloriques et isoazotées. Deux des groupes reçoivent dans l'eau de boisson une solution d'ETV soit à 0,2% soit à 0,02%, le groupe contrôle ne reçoit que de l'eau de boisson. Après 6 semaines, la motiée terminale du cœlon (6cm) est prélevée pour des études histomorphométriques.

Les résultats montrent que l'administration d'ETV à 0,02% diminue significativement le nombre des lésions précancéreuses initiées par l'AOM dans le cœlon.

<table><thead><tr><th rowspan="2">Groupes</th><th colspan="2">Quantification de cryptes hyperprolifératives (Moy±SEM)</th></tr><tr><th>Nbre total de foci</th><th>Nbre total de cryptes</th></tr></thead><tbody><tr><td>AOM</td><td>185±29</td><td>437±68</td></tr><tr><td>AOM+ETV 0,2%</td><td>160±19</td><td>429±64</td></tr><tr><td>AOM+ETV 0,02%</td><td>86±8**</td><td>187±30**</td></tr></tbody></table>

Le cœlon des rats recevient l'ETV à 0,02% ne présente pas de foci contenant plus de 4 cryptes hyperprolifératives. Dans les deux autres groupes d'animaux les foci de grande taille sont plus nombreux (5% des foci contiennent plus de 4 cryptes anormales).

Ces résultats montrent que seule la plus faible concentration d'ETV (0,02%) présente un effet chimiopréventif en inhibant le développement néoplasique intestinal chez les rats préalablement traités par un cancérogène chimique.

(1) CS Yang et coll. 1993, J Natl Cancer Inst 85:1036; (2) SK Katiyar et coll. 1996, Int J Oncol 8: 221; (3) RL Gutman et coll. Herbal Gram 37: 33.

## INHIBITION DE LA CROISSANCE DE CELLULES CANCEREUSES COLIQUES HUMAINES PAR LE RESVERATROL, UN CONSTITUANT NATUREL DU RAISIN

Y. Schneider, F. Vincent*, B. Duranton, F. Gossé, C. Bergmann, F. Raul ULP/CJF INSERM 9509 et *Laboratoire d'Oncologie Moléculaire, IRCAD, Strasbourg.

Il n'existe actuellement aucune donnée sur les effets du resvératrol, composé polyphénolique présent dans le raisin et le vin rouge, au niveau de la cancérogenèse intestinale. L'objectif de notre étude a été d'étudier les effets du resvératrol sur la croissance des cellules cancéreuses coliques humaines de la lignée CaCo-2.

Les cellules CaCo-2 sont cultivées dans du DMEM à 3 % de sérum de cheval. La croissance des cellules a été mesurée par le test à la sulforhodamine B, et les effets du resvératrol sur le cycle cellulaire par cytométrie de flux. Les effets du resvératrol sur le métabolisme des polyamines (putrescine, spermidine et spermine), facteurs de croissances cellulaires, et sur l'activité de l'ornithine décarboxylase (ODC), enzyme impliquée dans leur biosynthèse ont également été étudiés. Le degré de différenciation fonctionnelle des cellules CaCo-2 a été évalué par la mesure de l'activité des hydrolases de la bordure en brosse (saccharase, lactase, phosphatase alcaline, aminopeptidase).

Le traitement des cellules CaCo-2 par le resvératrol (25 µM) se traduit par une une inhibition de 70 % de la croissance cellulaire. Elle est associée à un bloquage des cellules au niveau de la phase S/G₁ du cycle cellulaire. Le resvératrol n'est pas un agent pro-apoptotique car il n'induit aucune fragmentation de l'ADN cellulaire et ne présente qu'une faible cytotoxicité. Le resvératrol induit une chute de 50% de l'activité de l'ODC après 2 jours de traitement, ainsi qu'une diminution significative du pool intracellulaire de putrescine (C: 326±12 versus +Res: 160± 24 pmol/mg prot., p<0,01, test de Student-Newmann-Keuls). Le resvératrol induit aussi une diminution très importante de l'activité de ja saccharase et de la lactase (voir tableau).

<table><thead><tr><th rowspan="2">jours<br>de<br>traitement</th><th colspan="4">mU/mg de protéines</th></tr><tr><th colspan="2">Saccharase<br>contrôle</th><th colspan="2">Lactase<br>contrôle</th></tr><tr><th></th><th></th><th>+ Res</th><th></th><th>+Res</th></tr></thead><tbody><tr><td>2 jours</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>4 jours</td><td>25,84±1,53</td><td>4,63±0,05*</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>6 jours</td><td>49,49±0,61</td><td>20,03±0,93*</td><td>4,41±0,2</td><td>2,97±0,05*</td></tr><tr><td>9 jours</td><td>75,49±1,64</td><td>38,93±0,84*</td><td>4,94±0,14</td><td>3,81±0,24*</td></tr></tbody></table>

Moyennes ± SEM, *p<0,05. (test de Student-Newmann-Keuls).

En conclusion, Le resvératrol présente une faible toxicité, il permet une inhibition marquée de la croissance de cellules cancéreuses coliques ainsi qu'une differentiation de ces cellules vers un phénomène de type colonocyte adulte normal.

## VARIATIONS SAISONNIÈRES DU STATUT VITAMINIQUE D ET EFFETS D'UNE SUPPLÉMENTATION EN VITAMINE D₃ PENDANT L'HIVER CHEZ DES ADOLESCENTS.

J. Guillemant, G. Pérès et S. Guillemant. Faculté de Médecine Pitié-Salpêtrière, Paris, France.

Nous avions constaté antérieurement que chez des adolescents les concentrations circulantes de 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) étaient très abaissees à la fin de l'hiver (1). En même temps une é évolution des concentrations circulantes de parathormone (PTH) était observée. Le but de cette étude était de vérifier les effets biologiques d'un traitement hivernal par la vitamine D3. Vingt-quatre adolescents (Age moyen ± DS: 14 ans 6 mois ± 9 mois), é lèves d'un centre de formation de lad-jockeys situé dans la région de Chantilly ont reçu à deux reprises, à la fin des mois de novembre et de janvier, une dose orale de 100.000 UI de vitamine D3. Les concentrations sanguines de la 25(OH)D, de la PTH et du calcium ont été mesurées immédiatement avant chaque prise orale et deux mois après la dernière (mars). Un groupe contrôle de 32 adolescents (Age moyen ± DS: 14 ans 9 mois ± 6 mois) a été prélevé en novembre et en mars. En mars, chez les adolescents contrôlés les taux de 25(OH)D (8,36 ± 2,73 µg/L vs 17,80 ± 4,77 µg/L en novembre) étaient très bas puisque 34% d'entre eux étaient inférieurs à 6 µg/L et les taux de PTH (40,5 ± 12,2 ng/L) étaient significativement (P < 0,001) plus é lèvés qu'en novembre (28,8 ± 9,9 ng/L). Chez les adolescents ayant reçu de la vitamine D3 les taux de 25(OH)D mesurés en janvier (17,5 ± 3,2 µg/L) et en mars (18,7 ± 4,0 µg/L) étaient à un niveau peu différent de celui mesuré en novembre (16,6 ± 3,8 µg/L). Dans le même temps la calcémie et les concentrations de PTH (32,2 ± 11,7 ng/L en novembre, 32,4 ± 14,3 ng/L en janvier et 32,9 ± 13,5 ng/L en mars) restaient à leur niveau de départ. La constatation, qu'après l'hiver, une proportion importante d'adolescents avait de faibles concentrations de 25(OH)D suggère que, pendant l'hiver, ni les apports ni les réserves vitaminiques D n'étaient suffisants pour couvrir les besoins. L'administration pendant l'hiver de 2 doses de 100.000 IU de vitamine D3 a permis de maintenir le statut vitaminique D à son niveau initial. L'efficacité d'un tel traitement prophylactique est également confirmé par ses effets sur la fonction parathyroïdienne.

1. Guillemant J, Cabrol S, Allomandou A, Pérès G, Guillemant S. Vitamin D-dependent seasonal variation of PTH in growing male adolescents. Bone 1995; 17:513-6.

<footnote>**p<0,01 (test de Std)</footnote>
## INFLUENCE DE LA NATURE DE LA GLYCOSYLATION SUR L'ABSORPTION DE LA QUERCETINE CHEZ LE RAT.

C. Manach, C. Morand, V. Crespy, C. Demigne, C. Réméay

UJM, INRA de Theix, F-63122 St Genés Champanelle

Dans les aliments, les flavonoides sont surtout présents sous formes de glycosides variés, portant un ou plusieurs sucres. Une des questions les plus discutées actuellement est celle de l'influence de la partie osidique sur l'absorption intestinale des flavonoides. Afin de documenter cette question chez l'animal, 4 lots de rats (n=6) ont reçu un repas expérimental contenant 20 mg d'équivalents quercétine apportés sous différentes formes : aglycone, isoquercitrine (quercétine 3-O-glucose), quercitrine (quercétine 3-O-rhamnosyl) ou rutine (quercétine 3-O-rhamnosylglucose). Les plasmas ont été analyses par HPLC couplee à une détection UV (λ =370 nm), après hydrolyse par une β-glucuronidase/sulfatase. Au bout de 4h les métabolites plasmatisques étaient identiques (quercétine et 3' et 4'-O methyl quercétine), par contre leurs concentrations étaient très différentes selon la nature du flavonol ingéré. Elles étaient respectivement de : 11,2±1,8 µM, 2,5±2,0 µM et 33,2±3,5 µM pour les rats des lots quercétine, rutine et isoquercitrine. Avec la quercitrine, aucun métabolite n'a été détecté dans le plasma. La présence d'un méthylsulfonyl du quercétine a permis d'évaluer l'efficacité de son absorption, probablen en métabolites de quercétine sont toujours 2,5 à 3 fois plus élevées chez les animaux du lot isoquercitrine que chez ceux du lot quercétine, ce qui se traduit par des cinétiques d'altulence comparable. Le mécanisme par lequel la liaison d'un glucose à l'aglycone favorise son absorption intestinale est encore inconnu.

La question se pose de savoir si l'isoquercitrine doit être hydrolysée pour être absorbée ou bien si on peut la retrouver directement dans le plasma. Sa sensibilité à l'hydrolyse enzymatique n'est a conduit à la rechercher dans des plasmas prélevés en par la β-glucuronidase/sulfatase. Nous avons utilisé l'HPLC couplee à une détection électrochimique multi-électrode, technique qui permet de différencier l'isoquercitrine des formes conjuguées de la quercétine malgré leurs comportements chromatographiques très proches. Même si la présence de traces d'isoquercitrine ne peut être définitivement exclue, la quasi totalité des métabolites détectés dans le plasma correspondraient à des formes conjuguées de la quercétine et de la 3'-O-méthylquercétine, également retrouvées dans le plasma des rats ayant ingéré de la quercétine. Ce résultat suggère que l'hydrolyse de l'isoquercitrine est réalisée avant ou lors de son absorption intestinale.

## COMPLICATIONS TARDIVES DE LA GASTROSTOMIE PERCUTANEE ENDOSCOPIQUE CHEZ L'ENFANT ET L'ADOLESCENT.

L. Michaud, D Segal, D Guimber, PS Ganga-Zandrou, D Turck, F Gottrand.

Unité de Gastroenterologie, Hépatologie et Nutrition, Clinique de Pédiatrie, Hôpital Jeanne de Flandre, Lille.

Les indications de la gastrosomie percutanée endoscopique (GPE) se sont récemment développées chez les enfants pour lesquels un support nutritionnel prolongé est nécessaire. Il existe peu de données sur la survenue de complications tardives liées à la GPE chez l'enfant.

Les buts de cette étude étaient de rapporter la fréquence et le type de complications survenant à distance de la pose de la GPE.

**Patients et méthodes** : Une GPE a été réalisée chez 110 enfants et adolescents (60 garçons, 50 filles), âgés en moyenne de 5 ans (extrêmes : 14 jours - 25 ans) entre le 1/04/90 et le 31/12/96. Toutes les complications tardives survenant au moins 7 jours après la pose de la GPE et liées à la présence de la sonde ou du bouton de gastrostomie, ont été rapportées. L'arrachement de la sonde par l'enfant et l'obstruction de la sonde n'ont pas été considérés comme une complication liée à la GPE.

**Résultats** : Quarante-sept complications ont été observées chez 28 enfants, soit 26 % de la population. Les enfants concernés présententaient une (n = 16) ou plusieurs (n=12) complications (nombre de complication maximal : n=4). Les complications observées étaient : enfouissement et exclusion du bouton ou de la sonde recouverte par la muqueuse gastrique (n = 24), métaplasie gastrique de l'orifice cutané (n = 8), bourgeonnement pseudotumoral intragastrique au contact de la sonde (n = 4), ulcération gastrique en regard de la sonde (n = 3), fistule gastro-colique (n = 2), nérose cutanée (n = 3), névralgie sous costale (n = 1), défaut de fermeture de l'orifice lors de l'ablation de la sonde (n = 2). Les complications sont apparues en moyenne 16 mois après la pose de la GPE (extrêmes : 10 jours - 4 ans 6 mois). L'âge, le sexe, l'affection sous-jacente, l'état nutritionnel de l'enfant lors de la complication et la durée d'utilisation de la GPE n'étaient pas significativement différents dans la population avec complication par rapport à la population sans complication. Seuls l'enfouissement et l'exclusion survenaient de façon prédominante avec les boutons de Bard* par rapport aux sondes de GPE (18/24 versus 6/23, p < 0,002).

**Conclusion** : Les complications survenant au cours de l'utilisation prolongée des GPE chez l'enfant et l'adolescent sont fréquentes, probablement sous-estimées, car pas toujours répéteriées, à l'origine d'une morbidité importante, mais d'une mortalité nulle. La technique de la GPE devrait bénéficier de l'amélioration du materiel mieux adapté à l'enfant.

## EVOLUTION DE L'ACTIVITÉ D'UN CENTRE DEPARTEMENTAL D'ALIMENTATION ENTERALE A DOMICILE AU COURS DE DEUX PERIODES DE 4 ANS

SM. Schneider, I. Pouget, P. Staccini*, P. Rampal, X. Hébuterne

Assistance Nutritive. *Biostatistiques, Hôpital de l'Archet; 06202 Nice cedex 3

Le but de ce travail a été de comparer deux périodes consécutives (P1 et P2) de 4 ans d'activité d'un centre d'alimentation entérale à domicile (AED) mis en place en 1990.

**Méthodes** : Les données concernant tous les patients inclus en AED entre 1990 et 1993 (P1) et entre 1994 et 1997 (P2) ont été recueillies prospectivement et comparées (moyenne ± SEM, tests χ² et t de Student). Notre centre regroupant plus de 80 % des indications d'AED du département, l'incidence a été calculée en fonction de la population au 1er janvier 1994 et au 1er janvier 1998.

**Résultats** : 166 patients (76H, 68F, 22 enfants) ont été inclus en P1, soit une incidence de 43 malades/million d'habitants/an ; 444 patients (207H, 209F, 28 enfants) ont été inclus en P2, soit une incidence de 111 malades/million d'habitants/an. L'âge moyen des malades de P1 était 61 ± 2 ans (1-96), contre 65 ± 1 ans (1-101) pour P2 (P=0,03). Les indications étaient similaires durant les deux périodes : pathologies neurologiques (41 % en P1 vs 40 % en P2, NS), pathologies digestives (20% vs 16%, NS), cancers des voies aéro-digestives supérieures (11% vs 17%, NS), anorexies du sujet âgé (12% vs 15%, NS) et SIDA (2% vs 4%, NS). Le nombre de malades qui recevaient l'AED par une stomie d'alimentation était plus important en P2 (59%) qu'en P1 (49%) (P=0,04). Le pourcentage de malades qui nécessitaient un régulateur de débit tendait à diminuer (48% en P1 vs 39% en P2, P=0,054). 54% des malades de P1 dépendaient d'une structure d'hospitalisation à domicile, contre 34% au cours de P2 (P<0,01). Enfin, en P1 à P2, le nombre de journées d'AED a fortement augmenté (de 26046 à 60282), par contre la durée moyenne de l'AED restait stable (157 ± 19 en P1 contre 136 ± 10 en P2, NS).

**Conclusions** : Entre les périodes 1990-93 et 1994-97, le nombre d'admissions en AED et l'incidence ont fortement augmenté dans notre région. Si les indications n'ont pas évolué, l'âge des patients a progressé avec la maltrise de la technique et/ou le vieillissement de la population. L'augmentation du pourcentage de stomies d'alimentation a été conforme aux données de la littérature. Enfin, la diminution du pourcentage de malades nécessitant le cadre de l'hospitalisation à domicile traduit l'effort d'éducation des malades ou de leurs familles fourni par notre centre.

## EFFET DE LA SUPPLEMENTATION EN FIBRES ALIMENTAIRES DES SOLUTIONS DE NUTRITION ENTERALE SUR LE REFLUX GASTROESOPHAGIEN, LE PH GASTRIQUE ET LA VIDANGE GASTRIQUE CHEZ LE VOLONTAIRE SAIN.

M. Bouin, G. Savoye, A. Sassi, S. Hervé, Ph. Denis, Ph. Ducrotté

GRAD, Hôpital C. Nicolle, 76031 Rouen Cedex.

**Introduction** : Le reflux gastro-cesophagien (RGO) et ses conséquences respiratoires dominent les complications de la nutrition entérale. L'adjonction de fibres alimentaires pourrait majorer ces risques.

**Objectifs** : Comparer les épiodes de RGO, le pH et la vidange gastriques au cours de la nutrition entérale avec trois solutions polymériques iso osmolaires ne diffèrent que par leur contenu en fibres (soit dépourvues de fibres, soit 15g/L de fibres insolubles ou soit 15g/L de fibres mixtes : 50% solubles, 50% insolubles).

**Méthodes** : Les 3 solutions iso caloriques (500 Kcal, 500 mL) ont été administrées dans un ordre randomisé à 7 jours d'intervalle, par sonde nasogastrique à 250 ml/heure, à 12 sujets volontaires sains, dans les conditions habituelles de nutrition entérale. Les paramètres étudiés, pendant la durée d'infusion du repas (2h) et post-prandiale (3h), étaient les phénomènes césophagienne et gastrique et la vidange antrale échographique.

**Résultats** : Le nombre de reflux par sujet était plus élevé avec la solution sans fibres (médiane 4, extrêmes 1-10) qu'avec les fibres mixtes (1,5, extrêmes 0-5) ou les fibres insolubles (1, extrêmes 0-5); p<0.05. Par contre la durée des reflux était plus longue avec les fibres mixtes (médiane 3.6 min, extrêmes 1.8-7.2) qu'avec la solution sans fibres (médiane 1.8 min, extrêmes 1-3.6); p<0.05. Les autres paramètres de phénométrie césophagienne n'étaient pas différents entre les 3 solutions (nombre de reflux de plus de 5 minutes, durée du plus long reflux, pourcentage de temps passé sous pH 4), ainsi que le profil de pH intragastrique et la vidange antrale échographique.

**Conclusions** : L'addition de fibres solubles ou non aux solutions de nutrition entérale, chez le volontaire sain, diminue le nombre d'épiodes de RGO mais augmente la durée de chaque reflux. Dans les conditions de l'étude les fibres alimentaires ne semblent pas modifier la sécrétion acide ou la vidange gastrique. Les épiodes de reflux plus longs pourraient être liés à l'augmentation de la viscosité du repas et doivent être pris en compte chez les patients sous nutrition entérale.