# La capacité du muscle à oxyder les acides gras varie selon l'activité physique des personnes âgées et influence l'oxydation des lipides dans le corps entier

Béatrice Morio, Jean-François Hocquette, Christophe Montaurier, Corinne Bouteloup-Demange, Yves Boirie, Nicole Fellmann, Bernard Beaufrere, Patrick Ritz

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Béatrice Morio, Jean-François Hocquette, Christophe Montaurier, Corinne Bouteloup-Demange, Yves Boirie, et al. La capacité du muscle à oxyder les acides gras varie selon l'activité physique des personnes âgées et influence l'oxydation des lipides dans le corps entier. 19. Congrès de la SFNEP, Société Francophone de Nutrition Entérale et Parentérale, 1999, Strasbourg, France. Nutrition Clinique et Métabolisme, 13 (1), 1999, Nutrition Clinique et Métabolisme. hal-01600171

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CO1

CINETIQUE DES HDL CHEZ L'HOMME: QUELLE RELATION ENTRE CATABOLISME, PRODUCTION ET CONCENTRATION PLASMATIQUE ?

R. Frénais, C. Ouguerram, T. Magot et M. Krempf

C.R.N.H. Métabolisme & Service d'Endocrinologie, Hôtel Dieu, Nantes

**Introduction:** Des données épidémiologiques indiquent une corrélation inverse entre les concentrations en HDL-cholestérol ou en apo AI et le risque cardio-vasculaire. Des études cinétiques menées dans différentes dyslipidémies ont permis de montrer que ces concentrations sont fonction du taux de renouvellement des HDL (FCR), plus que de leur débit de production (APR). Le but de notre étude était d'évaluer l'adaptation du débit de production de l'apo AI des HDL permettant de maintenir le HDL-cholestérol à une valeur normale, au sein d'un groupe de sujets appariés suivant l'hypercatabolisme des ces particules.

**Méthode:** Nous avons évalué les paramètres cinétiques du métabolisme de l'apo AI des HDL chez 33 sujets (15 diabétiques de type II, 7 patients dyslipidémiques et 11 volontaires sains). Une perfusion de leucine trideutérée a été administrée en continu pendant 14 heures. Les HDL ont été isolées par ultracentrifugation et l'apo AI par SDS-PAGE. Les enrichissements isotopiques ont été évalués par GC-MS. Les HDL ont été modelisées par analyse monocompartimentale. L'analyse statistique a été effectuée selon le test t du Student (Instat).

**Résultats:** Le FCR moyen des HDL était corrélaté à la concentration en apo AI (r=-0.61, p<0.001). Les concentrations plasmatiques en HDL-cholestérol et en apo AI étaient également corrélatées (r=0.33, p=0.06).

<table><thead><tr><th></th><th>apo AI (mg/dL) et FCR (pool/j)</th><th>FCR (pool/j)</th><th>APR (mg/kg/j)</th></tr></thead><tbody><tr><td>groupe Ω (n=16)</td><td>apo AI&lt;125, 0.25&lt;FCR&lt;0.45</td><td>0.34 ± 0.05</td><td>13.9 ± 3.0</td></tr><tr><td>groupe Ω (n=10)</td><td>apo AI&gt;125, 0.25&lt;FCR&lt;0.45</td><td>0.31 ± 0.06</td><td>16.6 ± 3.6 *</td></tr><tr><td>groupe Ω (n=7)</td><td>apo AI&gt;125, FCR&lt;0.25</td><td>0.18 ± 0.03</td><td>10.0 ± 1.7</td></tr></tbody></table>

**Conclusion:** Ces résultats montrent que les sujets qui parviennent à adapter suffisamment leur production de HDL à un hypercatabolisme de ces particules (groupe Ω) présentent une HDLémie normale. Malgré une augmentation de la production des HDL, les sujets du groupe Ω ne parviennent pas à restaurer leur concentration en HDL par rapport au groupe témoin (groupe Ω). Ces donnés indiquent que la production des HDL est une variable régulée au niveau individuel suivant des facteurs génétiques etou environnementaux qu'il reste à définir.

CO2

ACTIVITE DES ENZYMES DE LA LIPOGENESE DANS LE FOIE DES RATS NOURRIS AVEC DIFFERENTES SOURCES LIPIDIQUES.

M. Chávarri, D. Durán, M.T. Macarulla, M.P. Portillo.

Laboratoire de Nutrition et Sciences des Aliments. Faculté de Pharmacie. Université du Pays Basque. Vitoria. Espagne.

L'activité des enzymes de la lipogénèse est régulée par des modifications endocriniennes et par les caractéristiques du régime. Il a été démontré que le profil d'acides gras de la composante lipidique du régime peut agir sur l'activité de ces enzymes.

Le but de ce travail est d'étudier l'influence de quatre sources lipidiques différentes sur l'activité des enzymes de la lipogénèse dans le foie.

Quarante rats Wistar (200 g) en été distribués en quatre groupes et nourris de façon isocénergétique pendant 4 semaines avec des régimes dont les lipides représentent le 40% de l'énergie totale : huile d'olive (O), huile de tournesol (T), graisse de palme (P) et du suif (S). Les activités de l'enzyme malique (ME), de la glucose-6P déhydrogénase (G6PDH), de l'acide gras synthase (FAS) et de l'acétyl-CoA carboxylase (ACX) ont été déterminées dans la fraction cytosolique du foie. Les triglycérides plasmatiques (TG) ont été mesurés par spectrophotométrie, l'insuline par ELISA et la T3 par RIA.

<table><thead><tr><th></th><th>O</th><th>T</th><th>P</th><th>S</th></tr></thead><tbody><tr><td>ME</td><td>145,1±15,6a</td><td>117,2±19,9ab</td><td>98,7±9,5ab</td><td>78,3±7,6b</td></tr><tr><td>G6PDH</td><td>528,4±58,8a</td><td>315,8±36,5b</td><td>313,6±39,3b</td><td>299,1±36,7b</td></tr><tr><td>FAS</td><td>111,2±15,0a</td><td>68,5±14,2bc</td><td>73,8±11,6ac</td><td>47,9±4,8b</td></tr><tr><td>ACX</td><td>11,7±0,9a</td><td>6,2±1,4b</td><td>5,7±0,7b</td><td>4,7±0,7b</td></tr><tr><td>TG</td><td>55,9±5,8a</td><td>48,9±5,5a</td><td>61,3±5,5a</td><td>51,6±4,7a</td></tr><tr><td>Insuline</td><td>1,19±0,04a</td><td>1,16±0,04a</td><td>1,21±0,07a</td><td>1,41±0,09a</td></tr><tr><td>T3</td><td>1,92±0,09a</td><td>1,89±0,06a</td><td>1,90±0,05a</td><td>1,93±0,12a</td></tr></tbody></table>

ME, G6PDH, FAS, ACX (nmol/min.mg protéine à 37°C), TG (mg/dL), Insuline (µg/L), T3 (nmol/L). Les chiffres affectés d'une lettre différente sont significativement différents à P<0,05.

On retrouve des activités plus élevées dans le groupe O et plus faibles dans le groupe S pour les quatre enzymes étudiés. Cependant, les différences n'entraînent pas de modifications des taux plasmatiques de TG. Les effets induits par les régimes ne sont pas justifiés par des mécanismes hormonaux car on n'a pas trouvé de différences significatives dans les niveaux plasmatiques d'insuline et de T3.

On remercie l'aide économique au Gouvernement du Pays Basque (PI 96/22).

Communications orales

La concentration plasmatique en lipoprotéines intestinales riches en triglycerides est corrélatée à l'insulinémie en période postprandiale chez le sujet sain.

A.Harbis, C.Defoort, M.Senft, H.Portugal, C.Latgé, B.Vialette et D.Lairon U476-INSERM, 18 avenue Mozart, 13009 Marseille; Service de nutrition et maladies métaboliques, Hôpital Ste Marguerite, Marseille; Créalis-Diépal, Le Plessis-Robinsson.

Le rôle de l'insuline dans la régulation du métabolisme lipidique pendant la période postprandiale reste encore mal connu. Afin d'approfondir les connaissances dans ce domaine, nous avons comparé chez l'homme gain les effets de quatre repas isolipidiques induisant desinulinémies différentes.

Dix volontaires sains masculins ont chacun ingéré quatre repas test. Trois des repas test étaient composés de 90 g de glucides, 40g de lipides et de protéines. Les glucides ont été choisis en fonction de leur index glycémique : le pain (Index Glycémique = 100), les pâtes (IG = 75) et les haricots blancs (IG = 35). Le quatrième repas sans glucide contenait seulement des lipides et des protéines. Les quatre repas ont été ingérés après une nuit de jeune à une semaine d'intervalle en hôpital de jour sous surveillance médicale. Les prélèvements sanguins ont été effectués pendant les 6 heures suivant la prise du repas test. Le glucose sanguin a été dosé par test enzymatique à l'hexokinase, l'insuline par test immunoenzymatique, les triglycérides à l'aide de kit colorimétrique, l'apoB48 et l'apoB100 par méthode ELISA. L'analyse statistique a été effectuée à l'aide du logiciel StatView (ANOVA p<0,05).

La glycémie plasmatique postprandiale variait en rapport avec l'index glycémique de référence. L'insulinémie plasmatique mesurée sur six heures de la phase postprandiale était proportionnelle à la valeur de l'index glycémique. Pour les repas test "pâtes" et "haricots blancs" la réponse d'insuline était monophasique (pic à 0h30, alors qu'elle était biphasique pour le repas pain (pics à 0h30 et 2h).

La triglycéridémie postprandiale n'a pas été différente entre les repas, le pic de triglycérides étant observé après 3h. La concentration plasmatique en apoB100 (lipoprotéines hépatiques) sur les six heures de la période postprandiale était plus faible pour les repas "pain" et "pâtes", à plus fort index glycémique par rapport au repas "haricots blancs" à faible index glycémique. La concentration plasmatique en apoB48 (lipoprotéines intestinales) a augmenté significativement en période postprandiale après les quatre repas et plus l'index glycémique du repas était grand, plus la concentration plasmatique en apoB48 était élevée. La concentration plasmatique en apoB48 est corrélatée à insulinémie pendant la période postprandiale (r2=0,70 p=0,0001).

Ces résultats suggèrent que l'index glycémique du repas pourrait influencer la concentration plasmatique en lipoprotéines intestinales riches en triglycérides, en relation avec la sécrétion d'insuline. Le pouvoir athérogène de ces lipoprotéines était montré, il serait intéressant de pouvoir en limiter le nombre dans la circulation sanguine afin de diminuer le risque cardio-vasculaire.

<footnote>* p<0.05 vs groupe Ω</footnote>
CO4

EFFETS DE L'INSULINE ET/OU DE LA DEXAMETHASONE SUR LA PRODUCTION DE LEPTINE PAR DES EXPLANTS DE TISSU ADIPEUX OVIN MAINTENUS EN CULTURE DURANT 4 JOURS

Y. Faulconnier, C. Delavaud, D. Chastrette, J. Fléchet, Y. Chilliard

Unité de Recherches sur les Herbivores, INRA - Theix, 63122 Saint-Genès-Champanelle, France.

Les résultats obtenus chez l'Homme et les rongeurs montrent que la production de leptine par le tissu adipeux (TA) est stimulée *in vitro* par les glucocorticoides. Chez ces mêmes espèces, l'insuline a des effets variables sur la production de leptine, selon les conditions expérimentales. Il a été démontré par ailleurs que la leptine, ainsi que son récepteur, sont exprimés dans le TA ovin. Il nous a donc paru intéressant d'étudier les effets de l'insuline (13,6 nM) et/ou de la dexamethasone (100 nM) sur la production de leptine par du TA périmétral provenant de 8 brebis adultes, taries et non gravides sous-alimentées durant 7 jours (20 % du besoin énergétique d'entretien, BE), puis réalimentées pendant 13 jours (200 % du BE). Après abattage des animaux, des explants de TA sont cultivés dans des conditions stériles pendant 2 ou 4 jours. La consommation de glucose et d'acétate ainsi que l'activité de la glucose-6-phosphate déshédrogénase (G6PDH) sont simultanément mesurées afin de contrôler le fonctionnement global de la lipogénèse et du métabolisme oxydatif du TA. La production de leptine dans le milieu de culture est mesurée à l'aide d'un kit de dosage RIA « multi-espèces » (Linco, St-Louis MO, USA). Les résultats sont analysés en utilisant la procédure GLM de SAS. L'addition d'insuline seule dans le milieu de culture augmente (P < 0,05) les consommations de glucose (+47 %) et d'acétate (+80 %) après 2 ou 4 jours de culture, ainsi que l'activité G6PDH après 4 jours de culture. L'effet de cette hormone sur ces 3 paramètres n'est pas modifié par l'addition de dexamethasone. L'addition de dexamethasone seule dans le milieu de culture diminue (P < 0,05) les consommations de glucose (-59 %) et d'acétate (-49 %) après 2 ou 4 jours de culture, alors qu'elle n'a pas d'effet significatif sur l'activité G6PDH.

L'addition d'insuline dans le milieu de culture accroît significativement la production de leptine par les explants cultivés durant 2 ou 4 jours de culture (+72 %, P < 0,01 et +86 %, P < 0,05, respectivement). L'addition de dexamethasone dans le milieu de culture stimule (P < 0,01) également la production de leptine par le TA, avec cependant un effet plus marqué à 2 qu'à 4 jours de culture (+82 et +44 %, respectivement). De plus, à 2 jours de culture, ces deux hormones agissent de façon additive (+180 %, P < 0,05) sur la production de leptine par le TA.

Les effets observés semblent spécifiques, puisque la dexamethasone a un effet inhibiteur sur la consommation de métabolites énergétiques par le TA, alors qu'elle a un effet stimulateur très net sur la production de leptine par ce tissu. De même, les interactions insuline-dexamethasone diffèrent selon les paramètres mesurés.

CO6

VARIATION CIRCADIENNE DE L'OXYDATION DES MACRONUTRIMENTS
AFTER UN REPAS

D. Seguy, J.L. Edmé, C. Le Fur, M. Romon
Service de Nutrition, CHRU de Lille.

Introduction: Il a été montré que la thermogenèse est plus basse la nuit que le jour mais il y a peu de données sur la variation circadienne de l'oxydation des macronutriments. But: Étudier l'influence de l'heure du repas sur l'oxydation des macronutriments. Méthodes: Douze hommes adultes volontaires sains ont été inclus (âge 25,6 ± 5,6 ans; moyenne ± écart type), (indice de masse corporelle 22,4 ± 1,7 kg/m²). L'étude comportait 4 sessions réalisées dans un ordre randomisé. Les sujets éveillés étaient étudiés de 13 à 19 heures le jour et de 1 à 7 heures la nuit, à l'état post-absorptif (PA) et post-prandial (PP). En période PP les sujets recevaient à 13 heures le jour (J) et à 1 heure la nuit (N) un repas identique apportant 40% de leur dépense énergétique (DE) totale théorique (soit 1,5 fois la DE de base calculée selon la formule de Shofield). La contribution des macronutriments à l'apport énergétique était la suivante: glucides 45%, lipides 40%, protéines 15%. Lors de la session post-absorptive, le repas était remplacé par 300 ml d'eau. Afin de standardiser les conditions, les sujets recevaient, 6 heures avant le début de chaque session, un repas identique apportant 20% de la DE totale théorique. La DE et l'oxydation des protéines étaient mesurées, pendant les 6 heures suivant le repas, par calorimétrie indirecte et dosage de l'urée urinaire respectivement. Les comparaisons ont été réalisés par analyse de variance à deux facteurs pour mesures répétées. Résultats: La DE n'était pas significativement différent entre le jour et la nuit mais elle augmentait entre l'état PA et l'état PP, de jour (+339 ± 96 kJ/6h), comme de nuit (+297 ± 163 kJ/6h); (p<0,0001). Le tableau ci-dessous résume les résultats exprimés en g/6h, concernant l'oxydation des macronutriments durant les différentes sessions.

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Post-absorptif (PA)</th><th colspan="2">Post-prandial (PP)</th><th colspan="2">p (seuil &lt; 0,05)</th></tr><tr><th>Jour (J)</th><th>Nuit (N)</th><th>Jour (J)</th><th>Nuit (N)</th><th>Effet JN</th><th>Effet PAP</th></tr></thead><tbody><tr><td>Glucides</td><td>29 ± 9</td><td>32 ± 11</td><td>73 ± 15</td><td>75 ± 16</td><td>0,44</td><td>0,0001*</td><td>0,82</td></tr><tr><td>Lipides</td><td>24 ± 5</td><td>24 ± 6</td><td>14 ± 6</td><td>13 ± 5</td><td>0,62</td><td>0,0001*</td><td>0,85</td></tr><tr><td>Protéines</td><td>18 ± 3</td><td>16 ± 4</td><td>21 ± 6</td><td>19 ± 5</td><td>0,02*</td><td>0,09</td><td>0,93</td></tr></tbody></table>

Conclusion: Ces résultats montrent que l'oxydation des protéines est soumise au rythme circadien indépendamment de la prise alimentaire. Inversement, l'influence de cette dernière est déterminante sur l'oxydation des glucides et des lipides, sans effet circadien démontré.

CO5

VARIATIONS CIRCADIENNES DE L'ACTIVITÉ D'ENZYMES-CLÉS DE LA BIOSYNTHÈSE DU CHOLESTEROL ET DES ACIDES BILIAIRES CHEZ LE HAMSTER.

O. Audas, M. Souidi, F.Milliat, M. Combettes-Souverain, J. Férézou et C. Lutton.

Physiologie de la Nutrition (INRA), Bât 447, Université Paris-Sud, 91405 ORSAY, F.

Le rythme circadien de l'activité d'enzymes-clés de la synthèse du cholestérol (CH) [HMGCoA réductase, HMGCoAR] et de sa conversion en acides biliaires (AB) [voie classique: cholestérol 7α-hydroxylase, C70Hase; voie alternative: stérol 27-hydroxylase, S270Hase et oxystérol 7-hydroxylase, OS70Hase] a été étudié, pour la première fois, chez le Hamster.

* Des hamsters syriens mâles (souche LPN), soumis à un rythme lumineux contrôlé (jour: 7h-21h) et nourriss ad libitum avec un aliment commercial, ont été sacrifiés à 6 points d'ancythémére (groupes de 6). Des fractions cellulaires de foie (microsomes pour HMGCoAR, C70Hase et OS70Hase, mitochondries pour S270Hase) et d'intestin (microsomes pour HMGCoAR) ont été préparés extemporanément, et les activités enzymatiques mesurées (valeurs moyennes, en picomoles par minute et par organme):

<table><thead><tr><th></th><th>8h</th><th>midi</th><th>16h</th><th>20h</th><th>minuit</th><th>4h</th></tr></thead><tbody><tr><td>Intestin<br>HMGCoAR</td><td>2134<sup>a</sup></td><td>1200<sup>a</sup></td><td>10204<sup>a</sup></td><td>2809<sup>a</sup></td><td>3295<sup>a</sup></td><td>3495<sup>a</sup></td></tr><tr><td>Foie<br>HMGCoAR</td><td>10154<sup>b</sup></td><td>7059<sup>b</sup></td><td>5947<sup>b</sup></td><td>3790<sup>a</sup></td><td>6097<sup>b</sup></td><td>17768<sup>b</sup></td></tr><tr><td>C70Hase</td><td>1997<sup>b</sup></td><td>1825<sup>b</sup></td><td>1179<sup>b</sup></td><td>753<sup>b,c</sup></td><td>1416<sup>b,c</sup></td><td>2142<sup>b</sup></td></tr><tr><td>S270Hase</td><td>1208<sup>a</sup></td><td>1001<sup>a</sup></td><td>1471<sup>a,d</sup></td><td>2517<sup>a</sup></td><td>1719<sup>a</sup></td><td>1997<sup>b</sup></td></tr><tr><td>OS70Hase</td><td>38549<sup>b,c</sup></td><td>30509<sup>a</sup></td><td>31782<sup>a</sup></td><td>35292<sup>a</sup></td><td>57482<sup>a</sup></td><td>47157<sup>a</sup></td></tr></tbody></table>

Les groupes affectés de lettres distinctes diffèrent à P<0,05 (ANOVA et Neuman-Keuls)

* Les hamsters ingèrent 60% de leur nourriture en période diurne, avec un arrêt entre 14 et 17h, où apparaît le pic d'activité de l'HMGCoAR intestinale (16h): une cholestéro-génèse accrue compenserait alors un déficit transitoire de l'entérocyte en CH d'origine humaine (CH provenant de la bile, car l'aliment n'en contient que 0,02%). Dans le foie, les activités enzymatiques culminent la nuit. L'activation de la voie alternative de synthèse des AB précède celle de la voie classique: pic à 20h pour la S270Hase, minuit pour l'OS70Hase, 4h pour la C70Hase. A 20h, quand l'activité de l'HMGCoAR est minimale, le substrat de la S270Hase hépatique serait alors surtout "exogène" (CH biliaire réabsorbé après la reprise de l'alimentation vers 18h). A 4h (activité maximale de l'HMGCoAR), la saturation de la bile en CH augmente, signalant la sécrétion d'un excès relatif de CH néosynthétisé dans le foie, et non converti en AB.

* Ces rythmes diffèrent de ceux décrits chez le Rat (pics d'activité de la C70Hase et de l'HMGCoAR à minuit), qui s'alimente surtout la nuit. Le Hamster se rapproche de l'Homme (pic de la cholestérogenèse vers 6h du matin). Cette analoge s'ajoute à celles qui concernent le métabolisme des lipoprotéines des AB, et qui font du Hamster un modèle expérimental de choix pour l'étude des troubles humains liés au cholestérol.

CO7

ETUDE DE LA QUALITE DE VIE DES MALADES EN ALIMENTATION
ENTERALE A DOMICILE

SM. Schneider, I. Pouget, P. Rampal, X. Hébuterne
Unité d'Assistance Nutriment, Hôpital de l'Archet, 06202 Nice cedex 03.

Le but de cette étude a été d'évaluer la qualité de vie (QDV) des malades en alimentation entérale à domicile (AED) au long cours.

**Méthodes:** 38 malades consécutifs (24 H, 14 F), âgés de 56 ± 5 ans (16 à 85), en AED depuis plus de trois mois (25 ± 5 mois) pour des affections neurologiques (18, dont 14 avec des troubles de la conscience), digestives (13), ou autres (7), ont été étudiés. Les malades conscients (n=24) ont rempli un questionnaire d'évaluation subjective et les auto-questionnaires SF-36 et EuroQol. Pour les malades avec des troubles de la conscience (n=14), un membre de l'entourage proche a rempli le questionnaire d'évaluation subjective.

**Résultats:** Depuis le début de l'AED, les malades ont passé 1,9 ± 0,5% de leur temps à l'hôpital, dans 54% des cas du fait d'une complication de l'AED. L'analyse du questionnaire subjectif a montré une amélioration ou une stabilité des activités sociales chez 31 malades, des activités domestiques chez 35 malades, des activités professionnelles chez 34 malades, et des relations familiales chez 29 malades sur les 30 concernés. Le bien-être mental était amélioré chez 17 patients (15 grâce à l'AED), stable chez 14 patients (5 grâce à l'AED) et détérioré chez 7 patients (3 du fait de l'AED). Le bien-être physique était amélioré chez 26 patients (25 grâce à l'AED), stable chez 11 patients (9 grâce à l'AED) et détérioré chez un patient (pas de rôle de l'AED). Tous les malades ou leur familles pensaient, à des degrés divers, que l'AED leur avait été bénéfique. L'analyse des questionnaires validés a mis en évidence, au moment de l'étude, pour le SF-36 un index de santé mentale de 46,2 ± 2,6, contre 51,8 ± 0,3 (NS), dans une population générale apparécée pour l'âge et le sexe et un index de santé physique de 37,1 ± 2,1 contre 46,5 ± 1,2 (P<0,05) dans la population générale. L'index EuroQol EQ-5D (sur une échelle de 0 à 1) était de 0,54 ± 0,07 contre 0,85 ± 0,00 dans la population générale (P<0,05) et l'échelle visuelle analogique EuroQol (sur une échelle de 0 à 100) de 54,1 ± 4,2 contre 82,5 ± 0,3 dans la population générale (P<0,05). L'index de santé physique était meilleur chez les patients âgés de moins de 45 ans, l'index de santé mentale meilleur chez les patients les plus entourés, et les malades cancéreux signalaient plus de limitations en rapport avec la santé mentale.

**Conclusions:** La QDV des malades en AED est plus mauvaise que celle de la population générale bien que le vécu subjectif de l'AED soit bon. L'analyse prospective de l'évolution de questionnaires validés permettrait de définir les groupes de malades chez qui l'AED est associée à une amélioration de la QDV.
CO8

### DEVENIR A LONG TERME DES MALADES EN ALIMENTATION ENTERALE A DOMICILE

X. Hébuterne, SM. Schneider, C. Raina, P. Pugliese*, I. Pouget, P. Rampal
Assistance Nutritive, *Biostatistiques, Hôpital de l'Archet, 06202 Nice cedex 3.

Le but de cette étude a été d'évaluer le pronostic à long terme des malades en alimentation entérale à domicile (AED).

**Patients et Méthodes:** 417 malades (195 hommes, 185 femmes, 37 enfants, âge moyen 64 ans) pris en charge en AED entre mai 1990 et décembre 1996 ont été suivis de manière prospective. Leur devenir a été évalué en décembre 1998 (suivi 24 à 103 mois). Les résultats ont été exprimés en moy ± DS, les probabilités de survie ont été établies selon Kaplan-Meier. L'analyse des facteurs associés à un risque plus grand de mortalité a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique, et des test Odds Ratio à 1 au seuil de 0,05.

**Résultats:** l'AED était proposé pour un problème neurologique (39,6%), digestif (16,5%), un cancer des voies aéro-digestives supérieures (15,1%), une carence d'apport sans trouble de la déglutition (15,1%), un SIDA (4,1%), un traumatisme cranien (2,4%), ou des pathologies diverses (7,4%). L'AE (mélangé polymérique standard dans 92,3% des cas), était administrée à l'aide d'une sonde naso-gastrique (46,8%), d'une gastrostomie (46%), ou d'une jéjunostomie (7,2%); une pompe était utilisée chez 43% des malades. La durée moyenne de traitement était de 242 ± 24 jours. Au terme du suivi : 5,5% des malades étaient définitivement dépendants de l'AED ; 32,6% étaient sevrés ; 20,2% étaient décédés au cours du premier mois d'AED ; 35% étaient décédés après plus d'un mois d'AED (219 ± 21 jours) ; chez 6,7% des malades l'AED a été stoppée, en moyenne après un an pour une réhospitalisation, une intolérance (huit malades) ou un changement de domicile. Les probabilités d'être en vie, un et cinq ans après la mise en AED, étaient respectivement de 41,7% et de 25%. Chez les malades sevrés, la survie à 5 ans était de 43%. Les facteurs de risques indépendants de décès au terme du suivi étaient la pathologie neurologique (RR : 2,39, IC 95% : 1,19 - 4,78), le cancer ORL (RR 2,50, IC 95% : 1,10 - 5,67), le SIDA (RR 5,18, IC 95% : 1,37 - 19,59), et l'âge supérieur à 70 ans (RR 3,36, IC 95% : 1,91 - 5,92).

**Conclusion:** Le pronostic des malades en AED est mauvais. Si le bénéfice apporté par cette technique semble clair pour les malades définitivement dépendants et les malades sevrés, il est nécessaire de définir des critères de mortalité précoce chez les malades âgés, porteurs d'une pathologie neurologique, d'un cancer ou les sidéans. Compte tenu de ce mauvais pronostic, la qualité de vie des malades en AED doit faire l'objet d'études spécifiques.

CO10

### HISTOIRE NATURELLE DE LA FIBROSE ASSOCIÉE A LA NUTRITION PARENTÉRALE PROLONGÉE CHEZ L'ENFANT

V. Colomb V, A. Jobert- Giraud, F. Lacaille, JC. Fournet, C. Ricour, D. Jan, Y. Révillon, O. Gulet

Gastroentérologie et Nutrition pédiatriques, Hépatologie pédiatrique, Anatomopathologie, Chirurgie pédiatrique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris.

**Objectifs:** L'hépatopathie est la plus menacante des complications associées à la nutrition parentérale prolongée (NP) chez l'enfant, par son risque d'évolution vers la cirrhose. De multiples facteurs de risque en rapport avec la pathologie digestive et avec la NP ont été mis en évidence, mais ne peuvent être totalement éradiqués. En cas d'insuffisance intestinale "définitive" et d'indication de transplantation du grêle (TG), le degré d'atteinte hépatique conditionne une éventuelle indication de transplantation combinée foie + grêle (TFG). Cette étude rétrospective avait pour but de définir la cinétique d'apparition et d'évolution de l'hépatopathie chez 15 enfants transplantés ou sur liste dans un même centre. **Patients:** Les pathologies étaient : grêle court : 5 cas, diarrhée rebelle : 9 cas (atrophie microvillositaire : 3 cas, dysplasie épithéliale : 6 cas), pseudo-obstruction intestinale chronique : 1 cas. La durée de la NP était de 68 ± 43 mois, sous forme exclusive, cyclique nocturne, l'apport énergétique étant glucido-lipidique dans tous les cas. Sept enfants ont bénéficié d'une TFG après en moyenne 49 mois de NP (29-64 mois), et 2 étaient sur liste à la date de l'étude : tous présenttaient une cirrhose et une insuffisance hépatique (taux de prothrombine = 55 ± 20%). Cinq enfants ont reçu une TG après en moyenne 114 mois (36-156 mois) de NP et 1 était sur liste. Le délai moyen d'attente de la transplantation "sur liste" TG ou TFG était de 12 mois. Trente-huit biopsies hépatiques (BH) ont été réalisées chez les 15 enfants, et 14 enfants ont eu au moins 2 BH. La fibrose (F) était cotée par 2 examinateurs successifs "à l'avantage" : 0 = absence, 1= fibrose portale, 2= fibrose septale modérée (< 50% des espaces portes), 3= fibrose septale sévère (> 50% des espaces portes), 4= fibrose annulaire, 5= cirrhose. **Résultats:** Dix enfants présenttaient une fibrose > F2 (5 cirrhoses) à la date de la transplantation ou de la dernière BH. Le délai moyen d'apparition d'une fibrose > F2 après le début de la NP était de 40 mois. Le délai moyen d'évolution de F3 à F5 (n = 5) était de 14 mois. **Conclusion:** chez l'enfant en NP, une fibrose hépatique sévère peut se constituer au cours des 4 premières années, et évoluer ensuite rapidement vers la cirrhose. Compte tenu du délai moyen d'attente de la transplantation sur liste, ces données suggèrent : 1) d'inscrire sans retard sur liste de TFG les enfants présentant une fibrose septale "sévère" (> F2) ; 2) de contrôler annuellement l'évolution histologique hépatique des enfants sur liste de TG, en particulier quand une fibrose est déjà connue.

CO9

### DEVENIR DES CATHÉTERS CENTRAUX CHEZ L'ENFANT EN NUTRITION PARENTÉRALE PROLONGÉE A DOMICILE

V. Colomb V, M. Fabeiro M, M. Dabbas, O. Goulet O, M. Lamor, O. Corriol, C. Ricour.

Unité de Gastroentérologie et Nutrition pédiatriques et Pharmacie. Hôpital Necker-Enfants Malades, 75743 PARIS.

**Objectifs:** Chez tous les patients en nutrition parentérale à domicile (NPD), les complications liées aux cathéters centraux (KTC), en particulier infectieuses, représentent une menace vitale, obstant la qualité de vie et augmentent le coût des soins. Cette étude rétrospective avait pour objet le devenir des KTC chez des enfants en NPD prolongée. **Patients:** Les 47 enfants étudiés (24 garçons et 23 filles) étaient pris en charge depuis au moins 6 mois dans le centre de NPD au 1.7.1998. Les pathologies étaient : grêle court (22 cas), diarrhée rebelle (7 cas), pseudo-obstruction intestinale chronique (10 cas), autres (8 cas). La NPD était cyclique nocturne, quotidienne ou non. Les enfants âgés de 8,1 ± 5 ans, en NP depuis 4,9 ± 3,8 ans, cumuléant 207 années de perfusion sur KTC. **Résultats:** Ont été utilisés 125 KTC soit 2,6 KTC/patient et 21 mois d'utilisation/KTC en moyenne. Ont été dénombrés 269 complications soit 1,3 par année NPD et 2,1/KTC en moyenne : 162 infections, 35 ruptures, 31 obstructions de KTC, 22 thromboses veineuses, 19 déplacements. Le retrait du KTC a été nécessaire dans 30% des cas. Ces complications ont entraîné 326 hospitalisations soit 7 ± 5 par enfant, prolongées de 8,5 ± 4 jours, dont 50% en rapport avec une infection documentée et 31% avec une infection suspectée du KTC. L'incidence des infections (148 sépticémies et 14 infections de trajet) a été de 2,1/1000 jours de NPD pour l'ensemble de la population. Le germe responsable était le staphylocoque epidermidis dans 67% des sépticémies et le staphylocoque aureus dans 64% des infections de trajet. De part et d'autre de cette moyenne, deux groupes ont été distingués : groupe 1 (24 enfants) : incidence d'infection < 2,1/1000 j (0,83 ± 0,65/ 1000 j dont 7 enfants n'ayant jamais présenté d'infection, pour une durée moyenne de NPD de 2,6 ans) et groupe 2 (23 enfants) : incidence > 2,1/ 1000 j (4,3 ± 2,0/ 1000 j), la différence étant significative (p < 0,05). Ces 2 groupes n'étaient différents que par la durée moyenne de NPD (groupe 1 : 5,3 ± 4,0 ans; groupe 2 : 3,5 ± 2,7 ans, p < 0,05) et par le délai entre le début de la NPD et la première infection (groupe 1 : 13,5 ± 15,0 mois; groupe 2 : 4,3 ± 3,6 mois, p = 0,001). **Conclusion:** les complications des KTC, en particulier infectieuses, restent une cause fréquente d'hospitalisation chez l'enfant en NPD. Cette étude n'a pas mis en évidence de facteurs de risque d'infection, ce qui ne permet pas de suggérer une attitude prophylactique au cas par cas. En revanche, la survenue précoce d'une infection sur KTC après le retour à domicile en NPD (moins de 6 mois) pourrait être considérée comme un élément pronostique de récidive.

CO11

### TROUBLES DU COMPORTEMENT ALIMENTAIRE DES ENFANTS EN NUTRITION PARENTÉRALE A DOMICILE

D. Guimber*, L. Michaud*, G Dubar*, L. Gotrand¹, M Sequeville¹, D Turck*, F. Gotrand*

*Clinique de Pédiatrie, Hôpital Jeanne de Flandre, Lille. ¹Centre de Rééducation Fonctionnelle Marc Sautelet, Villeneuve d'Ascq.

Des troubles du comportement alimentaire (refus total de nourriture, ingesta spontanés très réduits) peuvent survenir chez l'enfant en nutrition parentérale (NP) prolongée et notamment à domicile (NPD). Une fois installés, ces troubles sont lents à régresser, pouvant prolonger la dépendance à la nutrition artificielle. Le but de ce travail, rétrospectif, était de proposer une analyse sémiologique de ces troubles, d'analyser les facteurs de risque associés afin de permettre un dépistage et une prise en charge plus précoces.

**Patients et méthodes:** 40 enfants (pathologie digestive n=38, dont 34 avaient une pathologie chirurgicale au cours de la première année de vie) ont été pris en charge en NPD depuis 1993. Le comportement alimentaire a été évalué au décours de l'hospitalisation initiale, et du suivi ultérieur en consultation de NPD. Les éléments relevés étaient : refus total ou sélectif de l'alimentation (refus de la petite cuillère, des goûts nouveaux, des morceaux), vomissements provoqués à la vue de l'alimentation ou immédiatement après le repas, refus de la relation avec l'adulte au cours du repas. Pour 13 enfants, l'évaluation était effectuée par une orthophoniste spécialisée analysant la qualité de la succion, la motricité bucco-faciale, le mode de la déglutition, la mastication, la satiété, la sensibilité intra et extra-buccale. Une évaluation clinique et paraclinique (pH-métrie, fibroscopie digestive haute, manométrie oesophagienne) du reflux gastro-oesophagien (RGO) était réalisée pour tous les patients. L'analyse des facteurs de risque associés à la dysoralité était réalisée par le test de χ².

**Résultats:** Des troubles du comportement alimentaire étaient retrouvés chez 24 enfants soit 60 % de la population étudiée : 1) au décours de l'hospitalisation initiale à l'âge moyen de 7 (± 2) mois pour 5 enfants, 2) après la sortie, à l'âge de 22 (± 5) mois pour les 19 autres. Les facteurs de risque significativement associés à ces troubles étaient le début de la patologie en période néonatale, début de la NP avant l'âge de 6 mois, début de la prise en charge à domicile avant l'âge de 12 mois, présence d'un RGO, nombre d'hospitalisations supérieur à 5 depuis le début de la NPD, nombre d'interventions chirurgicales supérieur à 3 depuis le début de la NP.

**Conclusion:** La pauvreté des stimulations et les soins douloureux péri-buccaux, l'impossibilité d'utiliser l'axe digestif pendant plusieurs semaines semblent des facteurs déterminants à l'installation de ces troubles, imposant une prise en charge multidisciplinaire (pédiatre, psychologue, orthophoniste, ORL) précoce.
CO12

EVALUATION CLINIQUE DES PATIENTS SOUS NUTRITION PARENTERALE A DOMICILE (NPD) A LONG TERME (MINIMUM 2 ANS) : UNE ETUDE MULTI-CENTRIQUE EUROPEENNE.

K. Vahedi(9), A. Van Gossum(8), R. Abdel-Mali(9), M. Staun(10), M. Pertkiewicz(11)
J. Shaffer(8), X. Hebuterne(10), P. Bean(10), C. Guedon(10), B. Messing(9), A. Forbes(11), and
ESPEN-HAN Working Group.

But : définir le statut clinique, incluant la qualité de vie, chez des patients recevant une NPD depuis au moins 2 ans.

Méthodes : un questionnaire concernant différents paramètres définissant l'état clinique et la qualité de vie des patients sous NPD à long terme (minimum 2 ans) a été soumis à plusieurs centres européens ayant une expérience dans ce domaine.

Résultats : les résultats obtenus parviennent de 9 centres européens et incluent 228 patients suivis respectivement à Londres (n=48), Paris (n=45), Salford (n=43), Copenhague (n=44), Varsovie (n=28), Bruxelles (n=8), Poitiers (n=6), Rouen (n=4) et Nice (n=3). Cette population comprend 139 femmes et 89 hommes. Au moment de l'évaluation, l'âge moyen était de 49±19 ans (de 19 à 92 ans); la durée moyenne de la NPD était de 85±545 mois (24 à 271 mois). Les maladies sous-jacentes étaient : maladie de Crohn (33%), maladie vasculaire mésentérique (24%), résection grêle post-chirurgicale (18%), obstruction intestinale chronique (8%), entérite radique (4.5%) et divers (12.5%). L'indication principale pour la NPD à long terme était un grêle court dans 80% des cas. Le type de grêle court était de type I (jéjunostomie terminale) dans 36%, de type II (jéjuno-colique) dans 40%, et de type III (iliéo-colique) dans 24%. La durée moyenne d'hospitalisation endéans l'année précédant l'évaluation était de 23 jours, mais significativement plus courte pour le type III (19 jours). Dans la moitié des cas, l'hospitalisation était liée à la NPD. Le dégré de réhabilitation avant de commencer la NPD était I (50%), II (14%), III (12%), IV (24%), et, au moment de l'évaluation, I (35%), II (33%), III (23%), IV (9%) respectivement. Il n'y a pas de différence entre les types d'anastomose. Le score moyen de Karnofsky était de 76 (de 20 à 100), le souhait pour une transplantation intestinale apparaissant chez 8% des patients alors que féroïque nutritionnelle l'envisageait chez 10% des cas.

Conclusion : il s'agit de la plus large série rapportée de patients sous NPD à long terme (minimum 2 ans) suivis dans des centres européens. L'état clinique peut être considéré comme bon malgré des hospitalisations assurées fréquentes. Seulement 35% des patients ont une activité professionnelle temps plein mais le pourcentage de patients fortement invalides (IV) diminue suite à l'installation de la NPD. Une transplantation intestinale n'est envisagée que par 8% des patients.

CO14

LA STIMULATION DE LA SYNTHESE PROTEIQUE MUSCULAIRE PAR LE REPAS PEUT ETRE RESTAURÉE CHEZ LE RAT AGE GRACE A UN APPORT PROTEIQUE QUOTIDIEN EN CHARGE.
M.A. Arnal, M.C. Ribeyre, J. Prugnaud, L. Mosoni, et P. Patureau Mirand.

Unité d'Etude du Métabolisme Azoté, INRA, CRNH d'Auvergne, Clermont-Ferrand.

**Introduction** : Le défaut de stimulation de la synthèse protéique par le repas semble être, en partie, à l'origine de la perte protéique musculaire observée au cours du vieillissement. Poutant, chez les sujets âgés, la synthèse protéique musculaire peut être stimulée par une augmentation massive de l'aminocacidémie. **But de l'étude** : Peut-on favoriser à nouveau l'anabolisme protéique musculaire postprandial (PP), chez le rat âgé, en utilisant un régime où l'essentiel des protéines alimentaires quotidiennes est consommé en un seul repas ? **Méthodes** : Soixante quatre rats mâles Sprague-Dawley (32 adultes : 12 mois et 32 âgés : 24 mois) ont reçu un régime réparti en 4 repas (toutes les 3 h, pendant la phase sombre : 0500-1700) qui apportait 334 kJ/j¹ dont 18 % de protéines. L'apport protéique était soit réparti également entre les 4 repas (groupe Etalé), soit concentré (2/3) sur le second repas (0800), le 1/3 restant étant réparti également sur les 3 autres repas (groupe Charge). Après 21 jours, les vitesse de synthèses protéiques tissulaires (Vs) ont été déterminées par la méthode de la surcharge : injection intraveineuse de [³H]valine (150 µmoles/100 g de poids, enrichissement: 50 %), soit à l'état post-absorptif (PA, après 12 h de jeûne), soit à l'état PP [2 h après le repas, normoprotéique (Etalé) ou riche en protéines (Charge)]. Les données ont été analysées à l'aide d'une anova 3 facteurs : âge (A), régime (R), état nutritionnel (N). **Résultats** : La consommation journalière des rats de 24 mois était plus faible que celle des adultes (respectivement 16,7±0,3 et 17,8±0,1 g de matière sèche, P≤0,05). En revanche, elle n'était pas différente entre les 2 régimes (17,1±0,2 et 17,3±0,2 g de matière sèche, respectivement, pour le régime Charge et Etalé).

<table><thead><tr><th rowspan="2">Age</th><th colspan="3">12 mois</th><th colspan="3">24 mois</th><th rowspan="2">Effets significatifs</th></tr><tr><th>Régime</th><th>Rtalé</th><th>Charge</th><th>Rtalé</th><th>Charge</th><th>PA</th><th>PA ECR</th></tr></thead><tbody><tr><td>Résumé</td><td>PA</td><td>PP</td><td>PA</td><td>PP</td><td>PA</td><td>PA</td><td>(P&lt;0,05)</td></tr><tr><td>Gastrocnemius</td><td>48</td><td>59</td><td>44</td><td>54</td><td>43</td><td>39</td><td>28</td><td>47</td><td>9 A, N, RxN, AxRxN</td></tr><tr><td>Fémur</td><td>2,5</td><td>2,6</td><td>2,4</td><td>2,8<sup>a</sup></td><td>2,6<sup>a</sup></td><td>2,7</td><td>2,4</td><td>3,3</td><td>0,6 N, RxN</td></tr></tbody></table>

Vitesse de synthèse protéique moyennes exprimées en mg (gastrocnemius) ou g (foie) de protéines synthétisées par jour. n=8 par groupe, sauf a : n=7; ECR : écart type résiduel. Dans le gastrocnemius des rats adultes, la Vs était plus importante (23%) à l'état PP qu'à l'état PA quel que soit le régime considéré. Chez les rats âgés, il en était de même seulement si les animaux recevaient le régime de charge. Dans le foie, aucun effet de l'âge n'était détecté sur la Vs. Celle-ci était plus importante à l'état PP qu'à l'état PA seulement si les rats, consommaient le régime de charge. **Conclusion** : Un apport protéique quotidien en charge permet de stimuler à nouveau la synthèse protéique PP musculaire chez le rat âgé, malgré une utilisation accrue des acides aminés pour la synthèse des protéines hépatiques.

CO13

L'ALIMENTATION ENTERALE A DOMICILE : UNE ENQUETE EUROPEENNE
X. Hebuterne (coordonnateur)*, A. Bozetti, JM. Moreno, Villařes, M. Pertkiewicz, J. Shaffer, M. Staun, P. Thul, A. van Gossum, et le groupe de Nutrition Artificielle à Domicile de l'ESPEN. *Hôpital de l'Archet; 06202 Nice cedex 03.

Le but de cette étude a été de rapporter les indications et la pratique de l'alimentation étrale à domicile (AED) dans différents pays européens.

Patients et Méthodes : un questionnaire a été adressé à 23 centres d'AED représentatifs de huit pays européens : Allemagne (A), Belgique (B), Danemark (D), Espagne (E), Grande-Bretagne (GB), France (F), Italie (I), et Pologne (P). Il concernait les malades de plus de 16 ans mis en AED en 1998 et portait sur les indications, le mode d'administration, les produits utilisés et le coût. L'incidence a été calculée dans les centres qui incluaient plus de 80 % des malades de la région.

Résultats : 1397 malades (865 hommes, 532 femmes) ont été rapportés (âge : 16-40 ans : 7,5%, 40-65 ans : 37,1%, 65-80 ans : 34,5%, >80 ans : 20,9%). L'affection sous-jacente était un cancer ORL (30,3%), une maladie neurologique (44,4%), digestive (10,6%), une anorexie du sujet âgé (7,2%), un SIDA (0,7%), autre (6,8%). L'AED était administrée pour un trouble de la déglutition (80,7%), une anorexie (14,5%), une insuffisance digestive (4,8%). La voie d'abord était une GPE (60,4%), une sonde naso-gastrique (30,4%), une jéjunostomie (5,6%), autre (3,6%). L'administration des nutriments était continue (4,6%), cyclique (59,2%), ou par bolus (36,2%); une pompe était utilisée chez 42,9% des malades. Les nutriments étaient standard (iso- ou hyper-énergétiques) (65,3%), enrichis en fibres (24,4%), élémentaires ou semi-élémentaires (5,1%), autres (5,2%). L'AED était administrée par le malade (15,8%), la famille (34,8%), une infirmière (29,6%), une structure d'HAD (19,8%). L'incidence médiane calculée dans huit centres était de 163 malades/millions d'habitants/an (extrêmes 62-457). Le type d'indication et les mélanges étaient comparables entre les pays, par contre il existait des disparités concernant la voie d'abord, le mode d'administration, l'utilisation d'une pompe, et le recours à une tierce personne. En A, E, GB, F, et I, l'AED était totalement prise en charge. En B, D et P, les malades devaient payer tout ou partie des soins. Le coût d'une journée d'AED variait de 7 à 23 Euros.

Conclusion : Dans les pays étudiés, les indications d'AED sont homogènes et elle est utilisée en majorité pour les malades souffrant d'ailisations neurologiques ou ORL, avec un trouble de la déglutition. Il existe d'importantes disparités entre les pays en ce qui concerne la voie d'abord, le mode d'administration des nutriments et le remboursement. L'établissement de recommandations européennes pour la pratique de l'AED paraît nécessaire.

CO15

DIFFERENCIATION METABOLIQUE DU TISSU ADIPEUX AU COURS DU DEVELOPPEMENT FETAL CHEZ LE BOVIN

J.F. Hoquette, H. Abe*, K. Sudre, Y. Kawakita*, C. Delavaud, B. Picard, Y. Chilliard

Unité de Recherches sur les Herbivores, INRA, Theix, 63122 Str-Genés-Champanelle.

*National Institute of Animal Industry, Tsukuba, 305-0901, Japan

Un des objectifs des recherches chez les bovins en croissance est de réduire le développement du tissu adipex extramusculaires au profit de celui du muscule. Le développement du tissu adipex dépend de son potentiel de captage et de métaboleisme des lipides et des glucides. C'est pourquoi, la connaissance des principales étapes de la différenciation métabolique du tissu adipex est primordiale afin de contrôler son développement ultérieur. L'objectif de ce travail est de préciser l'ontogenèse des métabolismes glycolytique et lipidique au cours du développement fétal. Cette étude a été réalisée chez plusieurs types génétiques (normaux, culards de la lignée INRA95, bovins sélectionnés pour une forte ou une faible vitesse de croissance) qui diffèrent par l'importance de leur dépôt adipex à l'âge adulte, qui varie du simple au double. L'étude a porté sur un total de 95 fœtus de 2 à 8,5 mois post-conception et de 6 veaux âgés de 15 jours (au moins 4 animaux par génotype et tranche d'âge). Des échantillons de tissu adipex périféral ont été prélevés sur les fœtus après abattage des mères et sur les veaux à l'abattage. Les teneurs tissulaires en transporteurs du glucose GLUT1 et GLUT4 ont été déterminées sur des fractions subcellulaires enrichies en membranes (Hoquette et al., 1995. Biochem J 305, 465-470). Les activités de cinq enzymes de la lipogénase ont été dosées comme décrit précédemment (Chilliard et al., 1991. J Dairy Sci 74, 1844-1854, Hoquette et al., 1998. Comp Biochem Physiol 121, 85-96).

Le poids du tissu adipex augmente de 40 fois entre 4 et 8,5 mois de développement fétal quel que soit le type génétique. Les teneurs tissulaires en GLUT1 et GLUT4 et les cinq activités enzymatiques sont faibles jusqu'à 5 mois de vie fœtale, puis augmentent pour atteindre un maximum entre 6 et 8 mois (P < 0.0002) et diminuent ensuite. Toutefois, les maximums d'expression ou d'activité sont d'amplitude et de durée différentes selon le paramètre métabolique étudié. En effet, l'augmentation par rapport à l'âge de 5 mois est de 3 à 5 fois entre 6 et 7 mois pour la lipoprotéine-lipase et entre 6 et 8 mois pour GLUT1 et la glucose-6-phosphate déshydrogénase, de 6 à 9 fois entre 6 et 8 mois pour l'enzyme malique, la glycérol-3-phosphate déshydrogénase et la synthétase des acides gras, et de 90 fois à 8 mois pour GLUT4. Aucune différence entre types génétiques n'a été détectée. En conclusion, cette étude montre que le tissu adipex bovin se différencie surtout au cours du dernier tiers de la vie fœtale et plusieurs étapes successives de cette différenciation ont été clairement identifiées. L'absence de différence entre types génétiques suggère que le faible développement du tissu adipex chez les animaux culards et à forte vitesse de croissance s'explique principalement par une réduction de la taille de leurs adipocytes (hypotrophie) qui n'apparaît qu'après la naissance.
CO16

L'OXYDATION POST PRANDIALE DES ACIDES GRAS POLYINSATURES (AGPI) DEPEND DE LEUR FORME GEOMETRIQUE CIS/TRANS, CHEZ LE VOLONTAIRE SAIN

L. Bretillon¹, JM Chardigny¹, JL Sébédio¹, JP Noël², C Scrimgeour³, O Berdeaux¹, O Loreau², P Gachon⁴, B Beaufreire⁴

1 : INRA, Unité de Nutrition Lipidique, Dijon

2 : CEA-Saclay, Service des Molécules Marquées, Gif sur Yvette

3 : Scottish Crop Research Institute, Dundee, Scotland.

4 : Laboratoire de Nutrition Humaine, Université d'Auvergne, CRNH, Clermont-Ferrand

Au cours des traitements thermiques, les AGPI subissent une isomérisation géomérique d'une ou plusieurs doubles liaisons, conduisant à la formation d'acides linoléique (18:2) et α-linolénique (18:3) trans. Ces AGPI trans sont ensuite retrouvés dans l'alimentation humaine (huiles végétales désodorisées ...). Ils peuvent altérer le rapport cholestérol total/HDL cholestérol, mais leur métabolisme n'est pas connu chez l'homme. Des données animales suggèrent que l'isomérisation trans pourrait modifier l'oxydation des AGPI.

**But de l'étude:** Comparer l'oxydation des AGPI trans et cis alimentaires chez le volontaire sain.

**Méthodes:** Les isomères 18:2 9cis,12trans et 18:3 9cis,12cis,15trans, et leurs homologues cis ont été synthétisés sous forme marquée (1-¹³C). Ces AGPI ont été condensés séparément sur des molécules de glycérol afin de préparer des triacylglycérols (TG) portant deux de ces molécules et une molécule d'acide oléique. Huit volontaires sains (21,3 ± 1,8 kg/m², 25,3 ± 2,9ans, moy ± D5) à jeun depuis la veille, ont ingéré successivement l'un des 4 TG marqués (18:2 cis, 18:2 trans, 18:3 cis ou 18:3 trans), au sein d'une charge d'huile d'olive (qsp30g). L'oxydation des acides gras a été suivie pendant les 8 heures suivant leur ingestion par la mesure du débit d'excrétion de ¹²CO2 expirée spectrométriquement de masse et calorimétrie indirette.

**Résultats:** Exprimées en fraction de la dose ingérée récupérée sur 8h, l'oxydation des AGPI 18:2 cis et trans, et 18:3 cis et trans est, respectivement, de 9,7 ± 2,8, 16,6 ± 4,4, 15,1 ± 2,1 et 15,1 ± 2,4, % (valeur relative au 18:2 cis différente des 3 autres, p<0,01)

**Conclusions:** Chez l'homme, 1) l'acide linolénique est moins oxydé en période post prandiale que l'acide linolénique, 2) les AGPI trans sont oxydés en vue de fournir de l'énergie, 3) l'isomérisation trans de l'acide α-linolénique ne modifie pas son oxydation, 4) par contre, l'acide linolénique trans est 70% plus oxydé que son homologue cis, en accord avec les observations chez le rat. Le changement de conformation d'une seule double liaison peut donc modifier considérablement le métabolisme d'un AGPI. Le mécanisme de cet effet reste à démontrer.

CO18

L'INHIBITION DE LA GLUCURONIDATION INTESTINALE DE LA QUERCETINE PAR LE PHLORIDZINE ET LE NAPHTOL FAVORISE L'ABSORPTION NETTE DE LA QUERCETINE

V. Crespy, C. Morand, C. Besson, C. Manach, C. Demigné, C. Rémésy.

UMMM, INRA de Theix, Saint Genès Champanelle.

Les flavonoides font partie intégrante de l'alimentation humaine puisque ce sont des métabolites secondaires des plantes, abondants dans beaucoup de fruits et de légumes et dans certaines boissons. Alors qu'il existe de nombreux travaux sur leurs effets biologiques, les données de biodisponibilité sont plus rares. Pour la quercétine, le flavonol le plus abondant, les mécanismes d'absorption de la forme aglycone, ou de ses formes glycosylées telles que l'isoquercitrine, sont encore mais connus. Les premiers travaux ont montré que la quercétine absorbée dans l'intestin grêle peut être conjuguée et qu'une partie des produits de conjugaison est sécrétée directement dans la lumière intestinale. Nous avons comparé l'absorption de la quercétine et de l'isoquercitrine après perfusion de l'intestin grêle en vivo chez le rat anesthésié. Le flux de perfusion était de 15 nmol/min pendant une période de 30 min. L'absorption nette de l'isoquercitrine est alors légèrement supérieure à celle de la quercétine (25,54 ± 0,3% contre 14,3 ± 0,6% par rapport à la dose perfusée). Ceci montre que ce glucosydé pénètre plus facilement dans les entérocites que la forme aglycone et que l'étape d'hydrolyse du glucose par la β-glucosidase n'est pas limitante. La quercétine ainsi libérée de son sucre est métabolisée par les enzymes de conjugaison, et les formes obtenues sont alors déversées à la fois du côté muqueux et du côté séreux. Comme la quercétine, la phloridzine et le naphtol sont très fortement glucuronidés par l'intestin. La saturation de la glucuronidation par des doses élevées de phloridzine (150 nmol/min) et de naphtol (50 nmol/min) inhibe la sécrétion intestinale des conjugés de la quercétine (23,1 ± 1,4% et 0,6% contre 52,4 ± 2,7 % pour le témoin), ce qui a pour conséquence d'augmenter l'absorption nette de la forme aglycone (5,82 ± 0,2 nmol/min et 8,71 ± 0,2 nmol/min contre 2,1 ± 0,4 nmol/min).

Il existe donc un métabolisme intestinal important des différents flavonols absorbés. Lorsque leur disponibilité est très élevée, les capacités de glucuronidation et de sécrétion intestinale sont dépassées ce qui peut favoriser l'absorption sérique des formes aglycones.

CO17

ISOFLAVONES ET PREVENTION DE LA PERTE OSSEUSE

C. Picherit, V. Coxam, M.J. Davicco, P. Lebecque, J.P. Barlet
Groupe Ostéoporose - U3M, I.N.R.A. Clermont-Ferrand/Theix

Les isoflavones presa pourra représenter une alternative à l'hormonothérapie
substitutive prescrit dans le cas de l'ostéoporose post-ménopausique. Ainsi, chez la rate
ovariectomisée (modèle animal couramment utilisé), elles exerceraient un effet préventif.
Néanmoins, la dose réelle efficace reste à déterminer. Cinquante rates âgées de 7
mois ont donc été ovariectomisées (OVX, n=40) ou pseudo-operées (SH, n=10) à J0.
Parmi les OVX, alors que 10 sont restées non-supplémentées, 30 ont reçu un extrait de
soja (composition en isoflavones : génistine = 45,5%, daidzine = 45%, glycilitine = 9,5%),
aux doses d'isoflavones totales (en µg/g P.V.f) suivantes : 20 (en dose 1, n=10), 40 (dose 2,
n=10), 80 (dose 3, n=10). A J0, la composition corporelle des animaux a été évaluée par
DEXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry), l'utérus pesé, et les fémurs prélevés pour
mesurer: 1) la densité mindrale osseuse (BMD) totale (T), métaphysaire (M), et
diaphysaire (D), par DEXA; 2) la résistance à la rupture, avec un test de flexion en 3
points. L'analyse des résultats (moyenne ± SEM) a été réalisée avec le test U de Mann-
Whitney. Alors que les masses grasse et maigre (% du poids corporel) n'ont pas été
significativement modifiées par l'ovariectomie, les traitements 1 et 2 ont néanmoins réduit
la masse grasse (1 : 20 ± 2 ; 2 : 20 ± 2 ; vs OVX : 27 ± 2 ; p<0,05) au profit de la masse
maigre (1 : 77 ± 2 ; 2 : 77 ± 2 ; vs OVX : 70 ± 2 ; p<0,05). En revanche, la diminution du
confénu minéral osseux (% du poids corporel) consécutif à la carence oestrogénique
(2,85 ± 0,06 vs SH : 3,1 ± 0,06 ; p<0,01) a été partiellement limitée par 1 (2,98 ± 0,05) et
2 (2,96 ± 0,03) et totalement par 3 (3,07 ± 0,06 ; p<0,05 vs OVX). Au contraire, la chute
de la T-BMD (g/cm²) induite par ovariectomie (0,2144 ± 0,0032 vs SH : 0,2381 ± 0,003 ;
p<0,0001) a été totalement prévenue par 2 (0,2309 ± 0,0037 ; p<0,01 vs OVX), et
partiellement par 1 (0,2263 ± 0,0039 ; p<0,05 vs OVX et SH) et 3 (0,2299 ± 0,0052).
Dans le cas de la M-BMD, seuls 2 (0,2389 ± 0,0045 ; p<0,05 vs OVX et SH) et 3 (0,2422
± 0,0064) ont exercé un effet préventif partiel sur la perte osseuse trabéculaire induite par
ovariectomie (0,2231 ± 0,004 vs SH : 0,2529 ± 0,0037 ; p<0,0001). Dans le cas de l'os
cortical, alors que les résultats de la D-BMD sont similaires à ceux de la T-BMD, la
charge à la rupture (N), bien que non significativement influencée par la carence
oestrogénique, est supérieure avec 2 (127 ± 6 ; p<0,05 vs OVX). Finalement, en ce qui
concerne l'utérus, la perte de poids (g) consécutif à l'ovariectomie (0,18 ± 0,01 vs SH :
0,74 ± 0,07 ; p<0,0001) n'a été évitée par aucun traitement, excepté 3 (0,4 ± 0,04 ;
p<0,005 vs OVX et p<0,001 vs SH). En conclusion, dans nos conditions expérimentales,
la dose d'isoflavones préventant le plus efficacement l'ostéopénie aux niveaux trabéculaire
et cortical, tout en réduisant la masse grasse et sans exercer d'effet utérotrophique, est de
40 µg/g P.V.f).

CO19

LES PROPRIETES FERMENTAIRES DES FRUCTO-OLIGOSIDES PROTEGENT CONTRE L'INFLAMMATION INTESTINALE CHEZ LE RAT.

S. Chéron, C. Michel, H.M. Blottière, C. Cherbut
Centre de Recherche en Nutrition Humaine, INRA, 44316 Nantes cedex 3.

La composition bactérienne et l'activité métabolique de la nante flore intestinale pourraient influencer la pathogénèse de l'inflammation intestinale. Les fructo-oligosides (FOS) augmentent la prolifération des bactéries productrices de lactate (LAB) et stimulent la production de butyrate et de lactate. Notre but a été de tester si, grâce à ces propriétés, les FOS modulaient l'inflammation colique chez le rat. Méthodes: Une colite expérimentale a été induite chez des rats Wistar (250 g) par administration intrarectale d'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS). Les rats ont reçu les traitements suivants: une infusion gastrique pendant 2 sem. de (1) FOS (1 g/j) ou (2) mélangé de LAB (2.10⁹ uf/c/j), ou des lavements coliques pendant 2 sem. avec une solution de (3) NaCl (150 mmol/l), (4) butyrate (100 mmol/l), (5) lactate (50 mmol/l) pendant 1 sem. Les traitements ont débuté 48h avant l'induction de l'inflammation. L'atteinte inflammatoire de la muqueuse a été caractérisée par observation macroscopique et dosage de l'activité de la myeloperoxidase (MPO) à l'issue des traitements et après 1 sem. et 2 sem. chez des rats non traités. Résultats: Les FOS réduisait l'inflammation de façon significative après 2 sem. de traitement. Ils augmentaient la concentration des LAB totales dans le contenu colique 9,8±0,1 log uf/c/g vs 9,0±0,1, P<0,05), ainsi que celle de lactate (2,7±0,7 µmol/g vs 0, P<0,05) et de butyrate (+ 73 %, P<0,05). L'administration gastrique de LAB et les lavements coliques de lactate et butyrate réduisaient également les dommages inflammatoires:

<table><thead><tr><th></th><th>Score macroscopique</th><th>MPO (U/g tissu)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Sans traitement, 1 sem.</td><td>10,5 ± 0,6</td><td>56,5 ± 17,8</td></tr><tr><td>Sans traitement, 2 sem.</td><td>7,3 ± 2,1</td><td>15,9 ± 2,9</td></tr><tr><td>FOS 1g/j, 2 sem.</td><td>4,2 ± 1,5*</td><td>5,1 ± 1,3*</td></tr><tr><td>LAB 2,10<sup>a</sup> uf/c/j, 2 sem.</td><td>3,2 ± 0,6*</td><td>3,7 ± 1*</td></tr><tr><td>Lactate 50 mmol/l, 1 sem.</td><td>2,7 ± 0,8†</td><td>17,6 ± 8,6†</td></tr><tr><td>Butyrate 100 mmol/l, 2 sem.</td><td>3,2 ± 0,2*</td><td>4,3 ± 1,1*</td></tr><tr><td>NaCl 150 mmol/l, 2 sem.</td><td>5,8 ± 1,3</td><td>14 ± 8,1</td></tr></tbody></table>

<footnote>* P<0,05 vs sans traitement 2 sem. † P<0,05 vs sans traitement 1 sem.</footnote>

<footnote>Conclusion: Les propriétés fermentaires des FOS participent à leur effet protecteur contre la colite expérimentale chez le rat. L'éventuel effet additif ou synergique de ces propriétés ainsi que leurs mécanismes d'action sont actuellement recherchés.</footnote>
CO20

APPARITION DANS LA VEINE PORTE DES ACIDES GRAS A CHAINE COURTE PERFUSURES IN SITU DANS LE COLON PORTE DU PORC SAIN.

Martin L¹,⁵,¹, Dumon H¹,¹, Lecanu G², Nguyen P¹,³ & Champ M²,³⁻ UNA, ENV, Nantes¹, UFDNH-INRA, Nantes²⁻ Centre de Recherche en Nutrition Humaine de Nantes³

Le butyrate (nC4) est l'un des principaux acide gras à chaîne courte (AGCC) produits au cours de la fermentation colique des glucides. Son importance pour la santé du colonocyte n'est plus mis en doute. Néanmoins, il demeure certaines inconnues quant aux modalités de son utilisation *in vivo*, dans des conditions physiologiques, par le colonocyte. L'objet de la présente étude est donc de suivre, au niveau portal, l'apparition des AGCC perfusés *in situ* au niveau du colon proximal du porc. Notre hypothèse était que la perfusion de fortes concentrations de nC4 (seul ou en mélange avec l'acide acétique et propionique) entraînait une saturation de son utilisation par le colonocyte sain, ainsi que nous le faisaient supposer nos résultats antérieurs (Martin, 1996) et les résultats obtenus *in vitro* par Darcy-Vrillon *et al* (1996). *Matériel et méthodes* : 5 porc ont été équipés de cathéters permanents dans la veine porte (VP) et l'artère carotide, ainsi qu'au débouché de la jonction caeco-colique et d'un débitment à ultrasons (Transonic™) afin de mesurer le débit sanguin portal et quantifier l'apparition des AGCC dans la VP. Des solutions de nC4 pur (P2) ou denc4 en mélange (nC4 + C2 + C3) (P3) de différentes concentrations mais de pH et d'osmolarité constante (pH = 6, 290 mosm), ainsi que des solutions de NaCl à 9%o (« solution témoign ») (P1) ont été perfusées à un débit constant physiologique (2,4 ml/min), dans un ordre aléatoire et pendant une durée totale de 8 heures. Les résultats ont été analysés en utilisant le modèle de régression linéaire général suivi par une analyse de variance (Systar™). *Résultats* : La quantité (mmol) de butyrate apparaue dans la VP dépend (p < 0,001) des quantités perfusées au niveau du colon proximal : les quantités moyennes mesurées dans la veine porte sont respectivement de 0,8 mmol pour P1, de 10,3 mmol pour P3 et de 21,8 mmol P2 alors que les quantités perfusées étaient respectivement de 0,0 mmol pour P1, 45,4 mmol pour P2 et 27,6 mmol pour P3. Les résultats de la régression linéaire (mmol de nC4 perfusées versus mmol nC4 apparaues dans la veine porte) donnent les équations suivantes pour P2 et P3 (respectivement) : y = 0,482 x + 0,044 (r² = 0,78) et y = 0,303 x + 0,17 (r² = 0,76). Les quantités d'acide lactique et de corps cétoniques apparaues dans la veine porte ne diffèrent pas entre les perfusions P2 et P3. *Conclusion* : Dans cette étude, nous ne notons pas de saturation de l'utilisation du butyrate par le colonocyte. Il semblerait également que la « récupération » du butyrate soit plus importante lors de la perfusion de solutions purues, indiquant une meilleure utilisation du nC4 par le colonocyte en présence de mélanges d'AGCC. Mais, les résultats concernant l'acide lactique et les corps cétoniques ne semblent pas mettre en évidence une activité métabolique différente du colonocyte selon le type de perfusion. Deux hypothèses sont alors envisageables : [1] il n'existe pas de seuil de saturation *in vivo* à ce concentrations « physiologiques » ou [2] le seuil de saturation est très bas et rapidement dépassé avec les flux d'AGCC utilisés lors des perfusions.

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LE CASEINOMACROPEPTIDE STIMULE LA SECRETION PANCREATIQUE EXOCRÉNICA CHEZ LE RAT, PAR ACTIVATION D'UNE VOIE VAGALE CHOLINERGIQUE DEPENDANTE DE LA CCK.

N Ledoux, *Cc Nagain-Domaine, S Mahé, *Cc Chariot, *Cc Rozé, D Tomé* INRA-UNPHI, INA-PG, 75231 Paris Cedex 05 et *INSERM U410, 75870 Paris Cedex 18.

*Introduction* : Le casinomacroppeptide (CMP) correspond au fragment [106-169] de la κ-caséine bovine. Libéré rapidement hors de l'estomac au cours de la digestion d'un repas iacté, par action spécifique des protéases digestives sur la κ-caséine, le CMP est supposé avoir des activités biologiques diverses incluant la modulation de la libération d'hormones gastro-intestinales telle que la CCK.

*But de l'étude* : Le but de cette étude est d'analyser l'effet d'une dose physiologique de CMP (0,2 g) correspondant à la quantité journalière de CMP contenue dans un régime à 30% de protéines lactées, sur la sécrétion pancréatique exocrine du rat anesthésiée.

*Matériel et méthodes* : Des rats Wistar mâles (280-300g) sous hystésie (xylazine + kétamine) sont munis d'une fistule pancréatique aigue avec dérivation biliarie ainsi que d'une canule intraduodenale. Après 40 min de sécrétion basale, 5 ml d'une des solutions suivantes est injecté dans le duodénum (ID) : NaCl 9 g/l, 0,44 g de protéines du lactosérum (PLS), 0,2 g de CMP (CMP/PLS = 45%) ; 0,05 à 0,5 g d'inhibiteur trypsique de soja (SBTI). L'effet du CMP également est analysé après vagotomie (Vy), ligature du pylore (PI) et application d'un neurotoxique (la capsaicine, Cp) sur les fibres végales afférentes ou après administration intraveineuse d'atropine (At), d'examéthonium (Hx) ou d'antagonistes spécifiques des récepteurs de type CCK A (L364718) et B (L365260). Les concentrations en sodium, bicarbonates et protéines sont mesurées dans le suc pancréatique recueilli au cours du temps.

*Résultats* : Le CMP, à la différence de PLS, stimule significativement la sécrétion pancréatique (p<0,01). L'injection ID de NaCl est sans effet. La réponse pancréatique au CMP est abolie par At, Hx, Vy, Cp et L364718, diminuée de 50% par PI (p<0,01) et inchangée par L365260. Le SBTI inhibe *in vitro* l'activité trypsine et induit une stimulation modérée de la sécrétion pancréatique. A l'inverse, le CMP s'est révélé totalement dépourvu d'activité antitrypsique.

*Conclusion* : Une dose alimentaire de CMP placée directement dans le duodénum induit une stimulation significative de la sécrétion pancréatique. Cet effet est spécifique et indépendant de l'administration ID de protéines et de l'inhibition de l'activité trypsique. L'inhibition induite par le L364718 et par Vy, At, Hx, Pl et Cp montre que la stimulation des sécrétions pancréatiques par le CMP fait intervenir l'activation de récepteurs de type CCK A et une voie vagale cholinergique efférente à destination du pancréas. Ce résultat suggère qu'un peptide d'origine alimentaire est susceptible de provoquer une réponse physiologique spécifique.

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ETUDE PAR RMN DU P³¹ DU METABOLISME ENERGETIQUE EN PRESENCE D'ACETATE OU D'ACIDES GRAS A COURTES CHAINES DANS LE FOIE DE RAT ISOLE.

M.C. Delmas-Beauvieux¹,², P. Tissier², H. Gin¹,³, P. Canonie², J.L. Gallis²

¹ Service de Nutrition et Diabétologie, Hôpital Haut-Lévêque, 33604 Pessac.

² RMSB UMR 5536, CNRS-UB2, 146 rue Léo Saignat, 33076 Bordeaux.

Les acides gras libres (moyennes et longues chaînes) sont des substrats énergétiques mais aussi des effecteurs métaboliques. Nous avons comparé les effets d'un substrat, l'acétate, et d'acides gras à courte chaîne (AGCC) (butyrate et octanoate) sur le metabolisme énergétique du foie de rat isolé afin de déterminer le rôle effecteur de ces derniers.

Le foie (4-6g) de rats nourris (mâles Wistar) est perfusé (4 ml/min/g) en Krebs-Henseleit (KH) supplementé en 0,3mm pyruvate et 2,1mm lactate, pH 7,4, 37°C, 95% O₂-5% CO₂. La résonance magnétique nucléaire du phosphore 31 (RMN du P³¹) (Bruker DXPO400 9,4 Tesla; 161,9 MHz) permet de suivre en temps réel l'évolution de l'ATP tissulaire. Le protocole comporte: (i) perfusion KH 30 mn, (ii) perfusion AGCC ou acétate (1µM à 2mM) 90 mn, (iii) addition d'inhibiteurs de la phosphorylation oxydative (KCN 2,5mM) et de la glycolique (iodacétate 0,5mM) afin de déterminer la vitesse de renouvellement de l'ATP.

La consommation en ATP, très faible (8,0²,0,8 nmol/mn.g foie frais, m¹ESM) au cours de la perfusion KH, est en présence d'acétate accentuée (16² 2 nmol/mn.g maximum dans la gamme 200µM-2mM). L'éton stationnaire obtenu est de 66% de l'ATP initial. En présence d'AGCC, la diminution d'ATP est dose-dépendante avec un maximum similaire (51 nmoles/mn.g) à 1mM en butyrate ou octanoate; l'état stationnaire correspond à 40% de l'ATP initial. L'addition, lors de cet état, de KCN iodacétate induit une disparition rapide du stock d'ATP conduisant à des vitesses de renouvellement calculées (umoles/mn.g) de 0,69²,0,5 en acétate, 0,62²,0,4 en butyrate et 0,74²,0,6 en octanoate, comparées à 0,45²,0,3 en KH.

Tout accroissement de la décarboxylase de substrat (cycle de Krebs) ou de la formation d'équivalents réduits doit être compensé par une augmentation de la phosphorylation oxydative, conduisant à un nouvel état stationnaire. Au cours de la perfusion en présence d'acétate, la compensation est relativement efficace. Cependant, en présence d'AGCC, l'activation de la phosphorylation oxydative ne semble pas suffisante pour maintenir un niveau d'ATP élevé, soulignant leur rôle effecteur. Une réduction du potentiel de phosphorylation et du couplage énergétique a été effectivement démontrée sur la mitochondrie isolée en présence d'acides gras (Schönfeld P. et al, Biochim. Biophys. Acta 1988, 936, 280-288).

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NUTRITION ENTÉRALE CHEZ LES PATIENTS TRAUMATISÉS CRÂNIENS : ADMINISTRATION GASTRIQUE versus JÉUNALE (SONDE DE BENGMARK)

JM, Dassonville, O. Tueux, L., Petit, A. Léger, C. Pinaquy, JF. Cochard, P. Erny Réanation chirurgicale et post-traumatologique, Hôpital Pellegrin, 33076 Bordeaux Cedex

La nutrition entérale (NE) est le mode préférentiel d'alimentation artificielle des patients traumatés craniens graves (TCG). Ces patients ont fréquemment une gastroparesie post-agressive qui entraîne une intolérance digestive et freine l'apport par sonde nasogastrique (SNG). Ainsi, il a été proposé d'administrer la NE en site post-pylorique. Les techniques de pose de sonde nasojeunale (SNJ) sont nombreuses mais souvent aléatoires ou coïlèutés.

*But de l'étude* : évaluer la tolérance digestive de la NE chez des patients TCG alimentés soit par SNG soit par un nouveau type de SNJ (sonde de Bengmark).

*Patients et méthodes* : étude prospective randomisée pratiquée, après avis du comité d'éthique local et recueil du consentement, 26 patients TCG intubés et ventilés artificiellement. Les patients recevaient, dès stabilisation des fonctions vitales, une diète polymérique standard administrée en continu par régulateur de débit. La ration calorique finale (30 kcal/kg/j) était obtenue par paliers quotidiens de 7,5 kcal/kg et infausée, après randomisation, soit par SNG, soit par une SNJ mise au point par Bengmark (Nutricia²), autopropulsée avec une extrémité spiralée à mémoire de forme, de mise en place intragastrique et dont la migration jéunale était vérifiée radiologiquement. Le test U de Mann Whitney et la méthode de Fisher ont été utilisés pour l'analyse statistique.

*Résultats* : les critères démographiques et de gravité traumatologique sont comparables entre les deux groupes. La NE est débutée 2±1 jours après le traumatisme dans les deux groupes. Le délai de migration transpylorique de la SNJ est de 5±3 jours après mise en place. Les rations caloriques ingérées 5, 7 et 10 jours après le traumatisme ainsi que la fréquence des diarrhées, exprimées en moyennes assorties de leurs écarts types, sont données dans le tableau ci-dessous.

<table><thead><tr><th></th><th>SNG (n=13)</th><th>SNJ (n=13)</th><th>P</th></tr></thead><tbody><tr><td>Ration calorique (kcal) J5</td><td>553±659</td><td>748±751</td><td>NS</td></tr><tr><td>Ration calorique (kcal) J7</td><td>620±778</td><td>896±798</td><td>NS</td></tr><tr><td>Ration calorique (kcal) J10</td><td>677±845</td><td>1123±708</td><td>NS</td></tr><tr><td>Fréquence diarrhée (%)</td><td>15,3</td><td>7,6</td><td>NS</td></tr></tbody></table>

*Conclusion* : l'utilisation de la SNJ de Bengmark semble améliorer la tolérance digestive des patients TCG qui reçoivent une plus grande quantité calorique entérale par rapport à l'administration par SNG, même si les résultats ne sont pas statistiquement significatifs et demandent à être confirmé sur un plus large effectif. La migration tardive de la sonde en site jéunal s'explique par la gastroparesie existant chez ces patients fortement agressées. L'intérêt de prokinétiques, tel le cisapride, pour permettre une migration plus rapide, reste à évaluer.
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## GLUTAMINE ET SYNTHESE PROTEIQUE CHEZ LE CHIEN

B. Humbert¹,², O. Le Bacquer¹, P. Nguyen², H. Dunon², D. Darnaun¹.

¹ Centre de Recherche en Nutrition Humaine - Hôtel-Dieu, Nantes, France.

² Ecole nationale vétérinaire de Nantes, France.

Bien que synthétisée dans l'organisme, la glutamine devient essentielle et semble stimuler la synthèse protéique dans plusieurs maladies graves associées à un catabolisme protéique intense chez l'homme. Le but de cette étude était de déterminer 1) si un traitement aux glucocorticoïdes induit bien un état d'hypercatabolisme protéique chez le chien, comme cela est observé chez l'homme, et 2) si la glutamine atténue cet hypercatabolisme.

Huit chiens adaptés à une réduction de 58% de leurs apports en protéines ont subi chacun 3 épreuves isotopiques, dans un ordre randomisé. Chaque épreuve comportait une perfusion intraveineuse pendant 7 h) soit de NaCl 0,9%, ii) soit NaCl 0,9% après 7 jours de traitement à la dexamethasone (0,44 mgkg⁻¹), par voie intramusculaire), iii) soit de L-glutamine naturelle (800 µmolkg⁻¹) après 7 jours de traitement à la dexamethasone. Au cours de chaque perfusion, les chiens, à jeun, ont reçu a) une perfusion de ¹³C-bicarbonate pendant 3 h, afin de mesurer l'excration de CO₂ dans l'air expiré, suivie b) d'une perfusion de L-[¹³C]leucine pendant 3 h. Les mesures de concentrations et d'enrichissements isotopiques ont été effectuées par spectrométrie de masse. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du test t de student pour valeurs appariées.

Le traitement à la dexamethasone induit : 1) une diminution de 13% de la concentration plasmatique de glutamine (892±30 vs. 780±29 µmolL⁻¹; moyenne±SEM; p<0,05), sans modification de la glutamine intramusculaire; 2) une augmentation de 32% du flux de leucine (Ra<sub>10,10</sub>) issue de la protéolyse (223±16 vs. 295±28 µmolkg⁻¹; p<0,05) et de 186% de l'oxidation de la leucine (Ox<sub>10,10</sub>) (42±4 vs. 120±14 µmolkg⁻¹; p<0,001), sans modification de l'utilisation non-oxidative de leucine (NOLD), index de la synthèse protéique au niveau du corps entier (181±16 vs. 175±15 µmolkg⁻¹). Chez les chiens traités à la dexamethasone, la perfusion de glutamine : 1) induit une augmentation de 40% de la concentration de la glutamine plasmatique (780±29 à 1090±92 µmolL⁻¹; p<0,05) mais pas de la glutamine intramusculaire; 2) ne modifie ni le Ra<sub>10,10</sub>, ni l'Ox<sub>10,10</sub>, ni la NOLD. Nous concluons que : 1) chez le chien adulte restreint en protéines, un traitement de 7 jours à la dexamethasone reproduit des alterations des flux de leucine semblables à celles observées chez l'homme en situation de stress; et 2) dans ce modèle, une perfusion intraveineuse de glutamine de 7 h à l'état de jeune n'atténue pas l'hypercatabolisme protéique induit par la dexamethasone.

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## RADIOTHERAPIE POUR CANCER ORL: INTERET DU SUPPORT NUTRITIONNEL PRECOCE

M.A. Piquet¹, M. Oszahin², I. Larpin¹, A. Zouhair², M. Monney², P. Monnier³, R.O. Mirmanoff², M. Roulet¹, I. Unité de Nutrition Clinique, ²Dpt de radiothérapie, ³Dpt d'ORL, CHUV Lausanne, Suisse.

Une approche nutritionnelle systématique des patients ayant un cancer oropharyngé traité par radiothérapie n'est actuellement pas faite en routine. Le but de ce travail était d'évaluer l'intérêt (i) d'un support nutritionnel précoce et systématique et (ii) de la gastrosomie percutanée endoscopique (GPE) chez ces patients.

**Patients et méthodes** : 45 patients ambulatoires consécutifs traités par radiothérapie (66-70 Gy sur 6-7 semaines) pour cancer ORL ont été prospectivement pris en charge par des nutritionnistes (groupe intervention). Une GPE était posée systématiquement avant l'irradiation en cas de : perte de poids récent, BMI < 20 kg/m², ou âge > 70 ans. Les patients ont été comparés rétrospectivement à un groupe de 45 patients appariés pour l'âge et traités pour des tumeurs de même caractéristiques entre 1992 et 1997 (groupe contrôle).

**Résultats** (moyenne ± SEM, anova ou chi²) : Dans le groupe intervention, des GPE ont été posées chez 33/45 patients (73%). Chez les 12 patients non équipés de GPE, 6 ont eu besoin d'une sonde nasogastrique au cours du suivi, en raison de la survenue d'une dysphagie sévère. Dans le groupe contrôle, la GPE n'a été posée que chez 5/45 patients (11%) et chez les patients non équipés de GPE, le recours à la sonde nasogastrique était deux fois plus fréquent au cours du suivi (chez 11/40 patients; 28%). La perte de poids moyenne au cours de la radiothérapie (en pourcentage du poids initial) était plus faible dans le groupe intervention que dans groupe contrôle (3,5 ±0,7 % vs 6,1 ±0,7%; p<0,01). Le pourcentage de patients nécessitant une hospitalisation pendant le traitement était de 22% dans le groupe intervention et de 31% dans le groupe contrôle (NS). Aucun patient du groupe intervention n'a été hospitalisé pour déshydratation, tandis que 8 patients l'ont été dans le groupe contrôle (0% vs 18%; p<0,01). Deux de ces patients (âgés de 75 et 81 ans) sont décédés de complications attribuables à la déshydratation. Les patients nécessitant la pose d'une sonde nasogastrique au cours du suivi avaient la perte de poids la plus importante (p<0,01) et la plus grande fréquence d'hospitalisation (p<0,01).

**Conclusions** : Une approche nutritionnelle systématique et précoce des patients ayant un cancer oropharyngé traité par radiothérapie est efficace pour maintenir le statut nutritionnel. La pose d'une gastrosomie percutanée endoscopique avant l'irradiation prévient la déshydratation particulièrement dangereuse chez les sujets âgés et est susceptible d'améliorer la qualité de vie en diminuant la fréquence d'hospitalisation.

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### ETAT NUTRITIONNEL ET QUALITE DES VIE PENDANT LA RADIOTHERAPIE EXTERNE DES TUMEURS DES VOIES AERODIGESTIVES SUPERIEURES

P. Bachmann, Y. Lallemand, P. Bournay, F. Petit, T. Montoute, M. Buclon, Ch. Fingal, B. Frering, C. Ciupca, Ch. Carrie, P. Saltel, X. Monbarbon, F. Gomez, P. Pommier. Unité de nutrition, Centre L. Bérard - 28, Rue Laennec - 69373 LYON Cedex 08.

La radiothérapie des tumeurs des voies aériodigestives superieures (RxORL) s'accompagne d'une dégradation nutritionnelle parfois associée à l'arrêt de Rx qui diminue le contrôle local et la durée de rémission (1). Une prise en charge diététique ('diététique') peut réduire cette dégradation (2,3).

Dut de l'étude : Déterminer les variations de l'état nutritionnel et de qualité de vie (QdV) pendant la RxORL. **Méthodes** : Tous les patients (pts) traités de 4/98 à 8/99 sont inclus dans un programme 'diététique' précoce, au minimum hedonidaire, visant à maintenir un apport oral suffisant en cours de Rx. La perte de poids (% pdp), le score de detsky (SGA), le performance status OMS (PS), l'apport calorique et protéique, la toxicité sont recueillis prospectivement avant, chaque semaine, et en fin de Rx. L'EORTC-QLQ 30, l'échelle spécifique VADS et l'échelle anxiété-dépression HADS mesuré la QdV avant et en fin de Rx. Les résultats sont comparés par test de Mac-Nemar pour les variables dichotomiques, par test des rangs pour les autres (moyenne ± écart-type). **Résultats** : 149 sur 161 pts (âge 60 ans) [29-87], 118 hommes) sont inclus (4 refus, 1 arrêt, 7 décès pendant Rx), 89 pts accepté la mesure de QdV. Avant Rx, 22 % pts ont de 5 à 10% de pdp en 6 mois, 24 % pts plus de 10%, 75% pts ont été opérés. L'état nutritionnel, le PS et la QdV se dégradent malgré le maintien de l'apport oral grâce à la prescription de compléments (18 pts avant Rx, 82 en fin de Rx, p = 0,001).

<table><thead><tr><th></th><th>Avant Rx ORL</th><th>Fin de Rx ORL</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Nombre de pts SGA A/B/C</td><td>82/46/15</td><td>57/61/25</td><td>0,002</td></tr><tr><td>Poids (Kg)</td><td>65 + 13</td><td>63 + 13</td><td>0,001</td></tr><tr><td>Calories orales totales (cal/j)</td><td>1842 + 669</td><td>1710 + 655</td><td>0,07</td></tr><tr><td>Protéines orales totales (gr/j)</td><td>76 + 27</td><td>86 + 66</td><td>0,35</td></tr><tr><td>Calories orales sans complément</td><td>1772 + 646</td><td>1369 + 661</td><td>0,001</td></tr><tr><td>Protéines orales sans complément</td><td>72 + 24</td><td>67 + 65</td><td>0,001</td></tr><tr><td>QdV fonction physique QLQ 30</td><td>85 + 21</td><td>75 + 26</td><td>0,004</td></tr><tr><td>QdV fonction sociale QLQ 30</td><td>83 + 28</td><td>71 + 34</td><td>0,002</td></tr><tr><td>QdV était santé QLQ 30</td><td>68 + 21</td><td>58 + 18</td><td>0,001</td></tr><tr><td>QdV échelle VADS</td><td>31 + 10</td><td>40 + 9</td><td>0,001</td></tr><tr><td>Depression HADS</td><td>4,1 + 3,5</td><td>5,4 + 4,2</td><td>0,003</td></tr></tbody></table>

La Rx est suspendue chez 29 pts (moy. 7 jours), 20 fois pour toxicité. **Conclusion** : La 'diététique' précoce et continue est indispensable en cas de RxORL du fait de la fréquente dénuttation initiale. Le maintien de l'apport calorique et protéique oral initial ne permet pas d'éviter la dégradation nutritionnelle, du PS et de QdV.

1. Robertson C, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 1998; 40:319-329.

2. Nayel H, et al. Nutrition 1992; 8:13-18. 3. Macià E, et al. Nutrition 1991; 7:205-209.

CO27

## INFECTION LIEE (IL) AU CATHETER VEINEUX CENTRAL (CVC) AUCOURS DU TRAITEMENT DES PANCREATITES AIGUES NECROSANTES (PAN) : ETUDE CAS-TEMINS

J.-F. Zazzo¹, C. Balleau¹, S. Naveau², D. Benhamou¹, G. Trochel¹

Rénadaptation Chirurgicale¹ et Hépatogastroenterologie² - Antoine-Béclère, Clamart.

**Introduction** : Dans la littérature l'incidence des IL-CVC au cours de la nutrition des PAN est plus élevée que celle observée au cours de la nutrition d'autres pathologies. Nous avons réalisé une étude cas-témoins pour vérifier cette affirmation.

**Matériel et méthodes** : Sont considérés comme "cas" tous les épiodes d'IL-CVC et comme "témoins" tous les épiodes sans IL-CVC. Ont été retenus pour l'étude les dossiers de pts hospitalisés entre 1993 et 1997 pour lesquels la durée de séjour dans l'unité était > 3 jrs, le score de gravité (JGS 1) était > 7, pour lesquels le cathéter avait été utilisé > 48 h, en excluant les CVC posés en site femorale. 64 CVC positifs ont été appariés à 93 CVC négatifs (appariement sur l'âge, le sex, l'JGS 1 à l'admission, la durée d'utilisation du CVC). 157 CVC ont été utilisés pour le traitement de 106 pts. Bactériologie : technique quantitative de Brun-Buisson. Statistique : test X2 pour les variables qualitatives, Student ou Mann et Withney pour les variables quantitatives (p<0,05) et analyse multivariée (p<0,10) (logiciel NCSS®).

**Résultats** : 106 pts ont bénéficié de 157 CVC. 64 CVC positifs ont été appariés à 93 CVC négatifs. Aucune différence significative n'a été observée entre les facteurs d'appariement. 45 des CVC étudiés provenaient de pts traités pour PAN (Ranson : 3,5±1,9), les 112 autres de pathologies diverses. Parmi les 64 CVC positifs, 20 étaient associés à une hémoculture positive au même germe. L'incidence de l'IL-CVC chez les pts traités pour PAN était de 8,9 % (4/45) et celle observée chez les autres pts de 14,3 % (16/112) (p>0,30, ns). L'ensemble des CVC positifs (colonisés ou infectés) a été comparé à l'ensemble des CVC négatifs (négatifs ou contaminés). Chez les pts traités pour PAN, 35,6 % des CVC étaient positifs (16/45) et chez les autres 42,9 % (48/112) (p=0,48). Dans l'analyse multivariée des facteurs de risque d'IL-CVC, seul le site jugulaire interne (J1) est un facteur de risque d'avoir un CVC colonisé ou infecté (RR : 2,88 ; IC 95 % : 1,45-5,73). Ce risque n'est pas supérieur au cours des PAN (p=0,798).

**Conclusion** : L'étude démontre que la PAN n'est pas un facteur de risque d'IL-CVC. Cette discordance avec la littérature peut s'expliquer par la méthodologie des études et, en particulier, l'absence de critères précis d'infection ou l'absence d'information sur les caractéristiques des patients étudiés.
CO28

EFFET DE LA NUTRITION PARENTÉRALE TOTALE SUR LES DÉFENSES ANTOXYDANTES HÉPATIQUES CHEZ LE RAT

A. Lespine, Y. Fernandez, J. Garcia, B. Périquet, F. Anglade, A. Galinier,

J. Ghisolfi et J.P. Thouvenot.

Laboratoire de Biochimie Générale et Nutritionnelle, CHU Purpan, Toulouse.

Nous avons étudié les conséquences d'une nutrition parentérale totale (NPT) ou de la qualité des lipides nutritionnels sur les défenses antioxydantes hépatiques chez le rat. Des rats WISTAR (7 semaines), pré-conditionnés pendant 4 semaines avec un aliment semi-synthétique, sont divisés en 4 groupes : deux perfusés par voie IV centrale pendant 7 jours (NPT), avec une solution nutritive, deux nourris par os (Oral) avec un aliment solide. Les apports énergétiques sont par jour de 112 kj/100 g (protéine/glucide /lipide : 13/65/12). Les lipides sont issus soit d'huile de soja (S), soit d'un mélange huile olive-soja 80/20 (O). Les paramètres hépatiques mesurés sont : a. les a. gras des phospholipides, le Cyt P450 et la NADPH cyt P450 reductase (NADPHred), dans les microsomes ; le glutathion (GSH), la glutathion transférase (GST) et glutathion peroxydase (GPx), la catalase (Cat) et la superoxyde dismutase (SOD). Les résultats sont présentés ci-dessous (moyenne ± SEM). L'analyse statistique compare NPT/Oral et Soja/Olive (p<0.05 significatif) :

<table>
  <thead>
    <tr>
      <th></th>
      <th>NPT-O (n=7)</th>
      <th>NPT-S (n=6)</th>
      <th>Oral-O (n=5)</th>
      <th>Oral-S (n=7)</th>
      <th>p (NPT/oral)</th>
    </tr>
  </thead>
  <tbody>
    <tr>
      <td>CYT P450*</td>
      <td>0.24 ± 0.04</td>
      <td>0.33 ± 0.03</td>
      <td>0.76 ± 0.1</td>
      <td>0.70 ± 0.07</td>
      <td>0.000</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>NADPHred*</td>
      <td>64 ± 5</td>
      <td>67 ± 7</td>
      <td>127 ± 9</td>
      <td>128 ± 11</td>
      <td>0.000</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>GST°</td>
      <td>396 ± 33</td>
      <td>442 ± 33</td>
      <td>724 ± 55</td>
      <td>703 ± 42</td>
      <td>0.000</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>Gpx°</td>
      <td>303 ± 11</td>
      <td>276 ± 18</td>
      <td>412 ± 29</td>
      <td>376 ± 14</td>
      <td>0.000</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>Cat°</td>
      <td>71 ± 6</td>
      <td>71 ± 6</td>
      <td>161 ± 20</td>
      <td>152 ± 8</td>
      <td>0.000</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>SOD°</td>
      <td>7.57 ± 0.78</td>
      <td>8.16 ± 0.54</td>
      <td>10.20 ± 0.80</td>
      <td>11.14 ± 0.67</td>
      <td>0.001</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>GSH*</td>
      <td>26 ± 2</td>
      <td>27 ± 1</td>
      <td>34 ± 2</td>
      <td>30 ± 1</td>
      <td>0.004</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>idi°</td>
      <td>200 ± 3</td>
      <td>200 ± 4</td>
      <td>211 ± 6</td>
      <td>214 ± 2</td>
      <td>0.005</td>
    </tr>
  </tbody>
</table>

* nmol/mg prot. ° activité spécifique, °° index de double liaison= Σ (% mol a. gras des microsomes hépatiques nombre double liaison).

L'activité du système « Cyt P450, NADPHred », impliqué dans la détoxification, et les défenses antioxydantes hépatiques sont réduites chez les rats sous NPT. Cet effet pourrait être lié en partie à un degré d'insaturation moindre des acides gras membranaires, observé lors de NPT. La qualité des acides gras dans l'alimentation n'apparaît pas ici impliquée dans ce phénomène. Ces résultats ont une importance majeure, notamment lors de NPT concomitante à des traitements pharmacologiques, chez des individus dans un état physiologique déjà altéré.

CO30

LA PHOSPHATIDYL-INOSITOL 3-KINASE (P85α) EST UN GENE CIBLE DE PPARγ DANS LES ADIPOCYTES HUMAINS.

J. Rieusset et H. Vidal

INSERM U449-Faculté de médecine Laennec-rue Guillaume Paradin 69372 Lyon
cedex 08.

L'effet antidébitalique des thiazolidinediones est probablement médié par PPARγ, un facteur de transcription de la superfamille des récepteurs nucléaires, exprimé majoritairement dans le tissu adipex. Néanmoins, les gènes cibles de PPARγ sont encore inconnus chez l'homme, ce qui rend impossible l'identification du mécanisme d'action des thiazolidinediones. Nous avons donc entrepris d'identifier, dans le tissu adipex humain, les gènes cibles potentiels de PPARγ. Pour cela, des adipocytes humains frâichement isolés ont été incubés en présence de BRL49653. Les ARN totaux des adipocytes ont ensuite été purifiés et les niveaux d'ARNm des gènes codant pour le récepteur de l'insuline (RI), le 1er substrat du récepteur (IRS1), la sous-unité p85α de la PI3-Kinase (p85αPI3K) et pour Glut4 ont été dosés par RT-PCR compétitive. L'activation de PPARγ (10⁶M) par le BRL49653 ne modifie pas le niveau d'ARNm du RI, d'IRS1 et de Glut4. Néanmoins nous avons observé une augmentation significative du niveau d'ARNm de la p85αPI3K (+65±13,1%, n=5) et on observe un effet additif en présence des 2 agonistes (+106±19%, n=5). De plus, nous avons démontré que l'augmentation de l'ARNm de la PI3K par le BRL49653 est maximale après 4 heures d'incubation et que cet effet est dose dépendant (K0.5 = 5nM). Enfin, l'activation de PPARγ par le BRL49653 entraîne une augmentation significative de la protéine, mesurée par Western-blot, après 12 heures d'incubation dans des explants de tissu adipex (n=7,1±19%, n=3). L'induction de l'expression de la p85αPI3K a pour conséquence une augmentation de l'activité de la PI3K stimulée par l'insuline. De plus, l'action antilipolytique de l'insuline, qui nécessite l'activation de la PI3K, est augmentée de façon significative dans les explants de tissu adipex humains, préincubés pendant 12 heures en présence de BRL 49653. La PI3K étant un intermediate fondamental de la cascade d'action de l'insuline, nos résultats suggèrent que le mécanisme d'action des thiazolidinediones pourrait impliquer une amplification de la voie de signalisation de l'insuline.

CO29

LA VITÉSSE DE DIGESTION DES PROTEINES MODULE LE GAIN PROTEIQUE POSTPRANDIAL

M. Dangin¹,², Y. Boirel¹, C. Garcia-Rodenas², P. Gachon¹, P. Callier², O. Ballévre², B. Beaufrère¹. ¹Laboratoire de Nutrition Humaine, Clermont-Ferrand; ² Nestlé Research Center, Lausanne.

**Introduction** : Des résultats récents suggèrent qu'une protéine à vitesse de digestion "lente" (caséine) induit un meilleur gain protéique qu'une protéine à vitesse de digestion "rapide" (lactosérum). Cependant, les 2 fractions protéiques testées n'avait pas la même composition en acides aminés. Or, ce dernier paramètre est susceptible de moduler le gain protéique. **But** : Préciser le rôle spécifique de la protéine dans la détoxification et de l'alimentation n'apparaît pas ici impliquée dans ce phénomène. Ces résultats ont une importance majeure, notamment lors de NPT concomitante à des traitements pharmacologiques, chez des individus dans un état physiologique déjà altéré.

**Méthodes** : Le métabolisme de la leucine a été étudié chez 22 jeunes volontaires sains (4 groupes) qui ont ingéré 1) 30g de protéines de lactosérum (Ls, repas "rapides"), ou 2) 30g de protéines de lactosérum répartis en petits repas (Ls-Rep, supposé "lent"), ou 3) 30g de caséine (Cas, "lent") ou 4) une solution d'acides aminés de même composition que la caséine (AA, supposé "rapide"). Les études ont été comparées 2 à 2 (Ls vs. Ls-Rep; Cas vs. AA, test 1). Les cinétiques après l'ingestion des repas ont été estimées durant 420 min à partir des concentrations et enrichissements en leucine et de la production de ¹⁰CO₂.

**Résultats** : La digestion des repas Ls et AA est très rapide (pic=2.2 µmol·kg⁻¹·min⁻¹ à 40-60 min) et dure moins longtemps (180 min) par rapport aux repas Ls-Rep et Cas (pic<1.8 µmol·kg⁻¹·min⁻¹ à 150-240 min, durée 380min, p<0.05). Ce résultat permet de différencier des repas "rapides" et des repas "lents". Avec un repas rapide, la protéolyse est inhibée transitoirement (40 min). Elle est prolongée après un repas lent (400 min). La synthèse protéique est fortement stimulée (>50%) pendant 60-80 min après les repas rapides par rapport aux repas lents (<18%, p<0.05). Le bilan de leucine est supérieur pour les repas lents par rapport aux repas rapides (c.f. tab.).

<table>
  <thead>
    <tr>
      <th></th>
      <th>Quantité<br>ingérée (g)</th>
      <th>Leucine ingérée<br>(µmol·kg⁻¹)</th>
      <th>Oxydation<br>(µmol·kg⁻¹)</th>
      <th>Bilan<br>(µmol·kg⁻¹)</th>
      <th>N</th>
    </tr>
  </thead>
  <tbody>
    <tr>
      <td>Ls</td>
      <td>30</td>
      <td>384 (19)</td>
      <td>377 (28)</td>
      <td>6 (19)</td>
      <td>6</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>Ls-Rep</td>
      <td>30</td>
      <td>431 (16)</td>
      <td>344 (12)</td>
      <td>87 (25)<sup>#</sup></td>
      <td>6</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>AA</td>
      <td>30 g équivalent</td>
      <td>314 (15)</td>
      <td>325 (17)</td>
      <td>-12 (11)</td>
      <td>5</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>Cas</td>
      <td>30</td>
      <td>313 (8)</td>
      <td>275 (9)<sup>‡</sup></td>
      <td>38 (13)<sup>‡</sup></td>
      <td>5</td>
    </tr>
  </tbody>
</table>

Moyenne (sd): * : p<0.05 Ls vs. Ls-Rep ; # : p<0.05 AA vs. Cas.

**Conclusion** : La vitesse de digestion des protéines influence le gain protéique postprandial et les mécanismes mis en jeu. Ainsi, une protéine à vitesse de digestion lente induit un meilleur gain protéique (protéolyse inhibée) qu'une protéine à vitesse de digestion rapide (synthèse protéique stimulée). Ce phénomène peut présenter des applications potentielles dans de nombreuses situations pathologiques.

CO31

DENUTRITION DE L'INSUFFISANT RESPIRATOIRE EN ASSISTANCE A DOMICILE (IRAD) : DONNEES PRELIMINAIRES SUR 600 PATIENTS. Groupe d'étude de l'IRAD, Groupe de Recherche en Nutrition Clinique, H. Roth, N. Cano* (coordonateur).

* Service de Gastroentérologie et Nutrition. CHP Résidence du parc, 13010, Marseille

L'IRAD est un patient à haut risque de dénutrition et chez lequel la dénutrition pourrait influencer le pronostic. Le but de l'enquête est d'évaluer : a) par une étude transversale, la prévalence de la dénutrition chez l'IRAD (résultats descriptifs préliminaires actuels) et ses relations avec l'effet respiratoire ; b) par un suivi de cohorte d'une durée minimum d'un an, le retentissement de la dénutrition sur la morbidité et la mortalité.

**Méthodes** : Vingt équipes constituant le GEDIRAD participant à l'enquête. Critères d'inclusion : age>18 ans, assistance respiratoire à domicile > 3 mois (oxygénothérapie > 8 h/jour ou ventilation assistée > 6 h/jour), était stable, PaO₂ sans O₂ < 8 kPa lors de l'instauration du traitement (sauf pour affections neuromusculaires). Treize affections regroupées en 5 types de pathologie (tableau) ont été considérées. Principaux paramètres : gaz du sang, EFR, poids actuel et antérieur (1 an), taille, albuminémie, préalbuminémie, protéine C réactive (PCR), impédancémie, scores d'autoévaluation de l'appétit et de l'activité. **Résultats** : Caractéristiques de la population : age 65,2 ± 14,8 ans (m±et); sexe ratio H/F : 1,65; PaO₂ spontanée : 8,1±1,9 kPa, médiane 7,7; médiane de perte de poids 0% sur 1 an; médiane de la PCR 3 mg/l. Selon la pathologie :

<table>
  <thead>
    <tr>
      <th>Type de pathologie</th>
      <th>BPCO</th>
      <th>DDB</th>
      <th>Afféction</th>
      <th>euro-muse</th>
      <th>IR</th>
      <th>IR mixte</th>
    </tr>
    <tr>
      <th>(% population)</th>
      <th>(39%)</th>
      <th>(6%)</th>
      <th>(16%)</th>
      <th>(26%)</th>
      <th>(13%)</th>
      <th></th>
    </tr>
  </thead>
  <tbody>
    <tr>
      <td>Age (années)</td>
      <td>70±9,5</td>
      <td>64±12,3</td>
      <td>44,7±16,9</td>
      <td>69,3±11</td>
      <td>64,2±14,4</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>sexe ratio</td>
      <td>4,7</td>
      <td>0,6</td>
      <td>2</td>
      <td>0,6</td>
      <td>1,3</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>PaO₂ (kPa)</td>
      <td>7,2±1,1</td>
      <td>7,6±1,4</td>
      <td>10,3±2</td>
      <td>8,6±1,9</td>
      <td>8,4±2</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>BMI &lt;20 (%)</td>
      <td>16,2</td>
      <td>24,2</td>
      <td></td>
      <td>21,2</td>
      <td>13,8</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>Alb &lt;35g/l (%)</td>
      <td>17,6</td>
      <td>24,2</td>
      <td>10,5</td>
      <td>15,4</td>
      <td>19,5</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>Préalb &lt;0,2g/l (%)</td>
      <td>22</td>
      <td>48,4</td>
      <td>25,2</td>
      <td>26,5</td>
      <td>34</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>Inappétence (%)</td>
      <td>21</td>
      <td>39</td>
      <td>23</td>
      <td>28</td>
      <td>19,5</td>
      <td></td>
    </tr>
    <tr>
      <td>M maigre/pds corp (impédancémie)</td>
      <td>0,66±0,11</td>
      <td>0,67±0,13</td>
      <td>0,62±0,19</td>
      <td>0,65±0,14</td>
      <td>0,65±0,14</td>
      <td></td>
    </tr>
  </tbody>
</table>

**Conclusion** : La population étudiée était caractérisée par une hypoxie sévère, un état nutritionnel stable et l'absence de syndrome inflammatoire notable. Le degré de dénutturation variait de 10 à 50% en fonction de la pathologie causale et du critère de dénutturation retenu. La poursuite de cette enquête devrait permettre d'évaluer de manière prospective les relations de la dénutturation avec l'état respiratoire et le pronostic.
CO32

## VARIATIONS DES MASSES MAIGRE, GRASSE ET OSSEUSE MESUREES PAR DEXA CHEZ DES ADOLESCENTS OBÈSES SEVÈRES, AVANT ET APRES INTERVENTION POUR PENTE DE POIDS (REGIME ALIMENTAIRE ET EXERCICE PHYSIQUE)

H H Dao¹,², M L Frelut³,⁴, F Oberlin², D Porquet⁵, P Bourgeois², G Pérés¹, J Navarro⁴

Services de Physiologie du Sport¹ et de Rhumatologie² du CHU Titié-Salpetrière et de Gastro-entérologie¹ et de Biochimie³ du CHU Robert-Debré, Paris, et Internat Diététique, Centre Thérapeutique Pédia trique de Margency⁴

**Objetif:** Évaluer les variations de masses corporelles avant et après une perte importante de poids chez des adolescents obèses sévères.

**Populations et méthodes:** 18 filles et 12 garçons, âgés de 9 à 17 ans (moyenne ± SD : 13,4 ± 1,6 ans), de poids : 88,3 ± 16,6 kg, de taille : 160,1 ± 12,2 cm et d'indice de masse corporelle (IMC) : 34,2 ± 3,6 kg.m², ont suivi un programme de perte de poids incluant régime alimentaire et exercices physiques dans un centre hospitalier (7,3 ± 2,5 mois). Les poids, masses maigre, grasse et ossuse (contenu minéral osseux CMO), surface de l'os et densité minérale osseuse (DMO) ont été mesurés à l'aide d'un appareil DEXA HOLOGIC QDR-1000/W™ avant et après l'intervention.

**Résultats:** La perte est pour le poids de 17,6 ± 7,8 kg (20,2 ± 5,0 %, p < 0,001), pour l'IMC de 21,6 ± 11,3 % (p < 0,001), pour la masse grasse de 47,8 ± 10,8 % (p < 0,001), tandis que la taille augmente de 2,1 ± 2,0 cm (p < 0,01) et la masse maigre varie peu (+0,9 ± 6,3 %, p > 0,10). Le CMO total diminue (-0,2 ± 0,1 kg, -8,9 ± 3,8 %, p < 0,001), de même que la surface de l'os (-44 ± 121 cm², -9,6 ± 3,7 %, p < 0,001) tandis que la DMO augmente (+0,009 ± 0,022 g.cm², +0,8 ± 2,0 %, p < 0,05). La baisse du CMO segmentaire au niveau du tronc (-13,9 ± 9,3 %, p < 0,01) et de la tête (-10,4 ± 7,8 %, p < 0,01) est supérieure à celle au niveau des membres (-7,5 ± 8,2 %, p < 0,05 - 5,1 ± 3,9 %, p < 0,05 pour les membres supérieurs et inférieurs respectivement). Bien que le CMO diminue, il reste supérieur à celui des populations de référence (mêmes âges et sexes mais poids normal). Le Z score passe de +2,7 ± 1,2 à +2,5 ± 1,4 après la perte de poids. La baisse du CMO est corrélée avec la perte de masse grasse (r = 0,89, p < 0,001) et non avec la variation de masse maigre (p > 0,10).

**Conclusion:** La baisse du CMO peut être expliquée par la limite de validité de la DEXA dans la mesure de la surface reconnue de l'os lors d'une perte importante de poids. La croissance normale de la taille, l'augmentation de la DMO après une perte importante de la masse grasse et l'augmentation de la masse maigre soulignent les effets positifs du programme de perte de poids ajoutant l'exercice physique au régime alimentaire chez des adolescents obèses sévères.

CO34

## METABOLISME ET UTILISATION DES SUBSTRATS ENERGETIQUES CHEZ LES DIABETIQUES DE TYPE 2 TRAITÉS PAR SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS SEULS OU EN ASSOCIATION A LA METFORMINE

A. Avignon, H. Lapinski, R. Rabasa, H Boniface, C. Caubel, L. Monnier Maladies Metaboliques, H. Lapeyronie, 34295 Montpellier Cedex 5.

Une modification du ratio lipides oxydés (Lox)/lipides oxydés (Gox) par les traitements hypoglycémiaient pourrait expliquer l'effet de ces dernier sur le poids corporel en parallèle à leur effet sur la glycémie.

Le but de la présente étude est de comparer l'utilisation des substrats énergétiques chez des diabétiques de type 2 (D) traités par sulfamides hypoglycémiaient (SH) seuls ou en association à la metformine (met).

Nous avons mesuré au cours d'une journée test à T8h (av. petit-déj.), à T11h (av. déjeuner), à T14h (2h ap. déjeuner) et à T17h (Sh ap. déjeuner) la glycémie (G, mmol/l), l'insulinémie (I, µU/ml) et Gox (g.min⁻¹.kg⁻¹) et Lox (g.min⁻¹.kg⁻¹) par calorimétrie indirecte dans 3 groupes de D différant par leur traitement : régime seul (C, n = 14), SH (S, n = 14), et SH + met (SM, n = 28). La masse maigre a été évaluée par impédancémétrie et utilisée comme facteur de correction de Lox, Gox et du métabолisme (M, kcal.min⁻¹.kg⁻¹). Les petits-déj. et déj. étaient standardisés. Les 3 groupes étaient comparables pour l'âge, l'IMC, l'HbA1c et G à T8h, T11h, T14h et T17h. l moyenne était plus basse dans SM (20±2 µU/ml, mæsm) que dans C (33±7 µU/ml, p<0,05) et S (36±4 µU/ml, p<0,0001).

Gox moyen est augmenté et Lox moyen diminué dans S par rapport à C (3,02 ± 0,08 vs. 2,62 ± 0,08 g.min⁻¹.kg⁻¹ 10³, p < 0,05 et 0,53 ± 0,04 vs. 0,88 ± 0,09 g.min⁻¹.kg⁻¹ 10³, p < 0,01). Dans SM, Gox est diminué et Lox augmentée par rapport à S (0,53 ± 0,04 vs. 0,88 ± 0,06 g.min⁻¹.kg⁻¹ 10³, p < 0,0001 et 2,47 ± 0,17 vs. 1,94 ± 0,17 g.min⁻¹.kg⁻¹ 10³, p < 0,0001) et il n'existe pas de différence entre les profils diurnes d'utilisation des substrats énergétiques de SM et de C. Le QR moyen de S (0,90 ± 0,01) est augmenté par rapport à ceux de C (0,86 ± 0,01, p < 0,001) et de SM (0,86 ± 0,01, p < 0,001). Il n'existe pas de différence de QR entre C et SM. M moyen est diminué dans S par rapport à SM (21,4 ± 0,6 vs. 23,6 ± 0,6 kcal.min⁻¹.kg⁻¹ 10³, p < 0,05). En régression linéaire simple, on retrouve une corrélation positive entre Lox post-prandiale (moyenne à T11h, T14h et T17h) et HbA1c (r = 0,68, p<0,01) et négative entre QR post-prandial et HbA1c (r = 0,65, p<0,01) dans S mais ni dans C ni dans SM. Il n'existe aucune corrélation entre QR ou Lox basal et HbA1c, dans aucun des groupes.

En conclusion, les patients traités par SH ont une diminution du ratio Lox/Gox qui les place dans une situation métabolique favorable à la prise de poids. Chez ces patients, la capacité à oxyder les glucides en postprandial semble être un élément déterminant du taux d'HbA1c. L'association de met aux SH ramène le ratio Lox/Gox au niveau des sujets sous diététique seule et pourrait ainsi permettre de limiter la prise de poids parallèle à l'amélioration de la glycémie.

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## EFFETS D'UNE SURALIMENTATION GLUCIDIQUE SUR LE MÉTABOLISME DU GLUCOSE ET LA LIPOLYSE AUCOURS DEL'EXERCICE.

J. Delarue, F. Labarthe, M. Objois, V. Théret, JM Antoine, R. Cohen, C. Couet, F. Lamisse, Laboratoire de Nutrition, CHRU de Tours, Groupe Danone, Radiopharmace et Radioanalyse, CHRU de Lyon.

Une suralimentation glucidique améliore la performance physique via une augmentation des stocks de glycémie, mais ses effets sur le métabolisme des substrats sont mal connus. But de l'œuvre: quantifier les effets d'une suralimentation glucidique sur le mal turnover (TO) du glucose, la glycogénolyse musculaire et la lipolyse lors d'un exercice moderé. Matériaux et méthodes: 6 hommes (23±1 ans, 67,6±2,7 kg) non entraînés ont effectué 2 fois un exercice de 90 min (60% VO₂max) sur cycle ergométrique suivi de 90 min de récupération. Un test effectué après 5 jours (15 d'alimentation isocalorique isoglucidique) (PI) (9,8±0,4 MJ/l; 292±14 g de G) puis un autre après 5 jours de suralimentation (pâtes) (J10) (PII) (14,7±0,7 MJ/l; 531±25 g de G). Le TO du glucose a été quantifié par la dilution isotopique du 6,6-d₃-glucose, l'oxydation du glucose plasmatele à partir de l'enrichissement en ¹³C du glucose plasmatele et du CO₂ expiré (perfusion de U-¹³C-glucose) et de la VCO₂, la lipolyse par la dilution du ²H₆ glycérol. L'oxydation des substrats a été obtenue par calorimétrie indirecte. La glycogénolyse musculaire = oxydation glucidique totale - oxydation du glucose plasmatele. Résultats (moy±SEM). Stats (ANOVA, Wilcoxon apparié). La glycémie diminuit entre 0 et 90 min (p=0,0001) (PI vs PII, NS) puis était plus élevée de 90 à 180 min lors de PII (PI vs PII, p<0,05). Les acides gras libres augmentaient de 0 à 90 min (p=0,0001) mais moins pendant PII (PI vs PII, p<0,001). La lactatémie augmentait de 0 à 90 min (p=0,0001). PI vs PII, NS). L'insuline diminuit de 0 à 90 min (p<0,05; PI vs PII, NS); le glucagon augmentait de 0 à 90 min (p<0,05; PI vs PII, NS). Le débit d'utilisation du glucose (Rd) augmentait de 1,82±0,05 à 6,17±0,22 mg/kg/min de 0 à 90 min (PI) et de 2±0,08 à 6,56±0,35 mg/kg/min (PII) (PI vs PII, NS). La production hépatique de glucose (PHG) atteignait à 90 min 5,77±0,29 vs 6,14±0,33 mg/kg/min (PI vs PII, NS). Rd et PHG revenaient à la valeur basale à 180 min (PI vs PII, NS). L'oxydation du glucose plasmatele était similaire entre PI et PII et représentait 100% du Rd. L'oxydation glucidique totale augmentait de 0 à 90 min (p=0,0001) (PI: 1,55±0,22 à 13,86±0,11 mg.kg/min; PII: 1,92±0,23 à 20,08±0,99 mg.kg/min; PII vs PII p<0,05). La glycogénolyse était plus élevée pendant PII (p<0,05). Le Ra du glycérol augmentait de 0 à 90 min pendant PI et PII (p=0,0001) (PI: 2,95±0,27 à 7,92±0,78 µmol.kg/min; PII: 1,66±0,21 à 4,06±0,38 µmol.kg/min; PII vs PII p<0,001). L'oxydation lipidique augmentait de 0 à 90 min (p=0,0001) (PI: 0,97±0,05 à 6,95±0,17 mg.kg/min; PII: 0,18±0,12 à 3,25±0,41 mg.kg/min; PII vs PII, p<0,0001). Conclusion: la suralimentation glucidique n'affecte pas le TO du glucose; la glycogénolyse est plus élevée expliquant l'augmentation de l'oxydation glucidique. L'oxydation lipidique est moins stimulée.

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## REGULATION DE L'EXPRESSION DES GENES AU COURS D'UNE RESTRICTION CALORIQUE SEVERE DANS LE MUSCLE DE SUJETS DIABETIQUES NON INSULINO-DEPENDANT.

F Andrelli, H Vidal, N Vega, JP Riou, M Laville

Centre de Recherche en Nutrition Humaine de Lyon, Service d'endocrinologie, Diabétologie, Nutrition Hôpital E Herriot et INSERM U 449. Lyon.

Des altérations de la régulation nutritionnelle de l'expression des gênes peuvent contribuer au développement du diabète de type 2. Nous avons comparé la régulation de l'expression de 8 gênes codant pour des protéines impliquées dans l'action de l'insuline et dans le métabolisme intermédiaire. La régulation nutritionnelle a été étudiée au cours des modifications induites par une restriction calorique sévère (1045KJ/jour pendant 5 jours). 9 sujets volontaires minces (41±4 ans, IMC=22±1kg/m²) ont été comparés à 8 diabétiques de type 2 (51±3 ans, IMC=31±1, HbA1c=1±1%). Une biopsie de muscle, des mesures de métabolites, de calorimétrie indirecte, de sensibilité à l'insuline en clamp euglycémique hypersulkinique ont été réalisées avant et à la fin de la restriction calorique. Les ARNm du récepteur à l'insuline, d'IRSI, de GLUT 4, de l'Hexokinase II, de la PI3 kinase (p85α), de la Rad, de la glycogène synthase et de la lipoprotéine lipase ont été quantifiées dans les biopsies musculaires par RT-PCR quantitative.

A l'état basal, la sensibilité à l'insuline était diminuée chez les diabétiques (utilisation du glucose (µmol.m2.min) : 1836±151 chez les témoins vs 689±93 chez les diabétiques). On retrouvait chez les sujets diabétiques une diminution de la quantité d'ARNm du récepteur à l'insuline (-38%), de l'Hexokinase II(-73%), de la glycogène synthase (-45%) et de la lipoproteine lipase (-70%) sans modification de l'expression de l'expression basale des autres gênes. Le jeûne a induit dans les 2 groupes une perte pondérale, une diminution de la glycémie, de l'insulinémie, une augmentation des corps cétoniques. Les acides gras libres et l'oxydation lipidique se sont élevés chez les témoins mais pas chez les diabétiques. Dans les 2 groupes la sensibilité à l'insuline a été réduite par la restriction calorique (utilisation du glucose (µmol.m2.min) : 1054±133 chez les témoins, 317±37 chez les diabétiques, p<0,05). La restriction calorique a induit chez les sujets témoins une augmentation de l'ARNm de la PI3kinase (+146%), du récepteur à l'insuline (+100%), de la Rad (+40%). Chez les diabétiques, une augmentation de l'ARNm du récepteur à l'insuline (+41%), de la Rad (+31%) est observée sans aucun changement de la concentration de l'ARNm de la PI3kinase.

Ces résultats sont en faveur de l'existence chez les diabétiques de type 2 d'un défaut de la régulation nutritionnelle de l'expression de la PI3 Kinase. Les mécanismes conduisant à ce défaut doivent être étudiés.
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EVOLUTION PRECOCE DES METABOLITES ENERGETIQUES PHOSPHORYLES PENDANT LA RENUTRITION DES SUJETS AGES DENUTRIS.

I. Bourdel-Marchasson, E. Thiaudière, P.-A. Joseph, P. Dehail, M. Rainfray, J.-P. Emeriau, P. Canioni.

Centre de Gériatrie Henri Choussat. CHU de Bordeaux ; 33604 Pessac cedex.

Résonance Magnétique des Systèmes Biologiques, UMR 5536 CNRS/Université V. Segalen Bordeaux 2 ; 33076 Bordeaux cedex.

Introduction: Le muscle, organe actif dans la genèse et la réversibilité des états de dénutrition, est ici étudié chez des sujets âgés dénutris au décours d'une pathologie aiguë et/ou d'une carence d'apport.

But de l'étude : Observer l'évolution du contenu musculaire en métabolites énergétiques phosphorylés ainsi que des paramètres cliniques chez le sujet âgé dénutri et lors de la renutrition.

Matériel et Méthodes: Dix patients dénutris (âge :90.1±5.1 ans, BMI: 17.6±3.7), 6 convalescents et 4 dénutris par simple carence d'apport, sont comparés à des sujets âgés hospitalisés non dénutris (âge :81.3±5.9 ans, BMI: 23.9±3.1). Tous les patients inclus sont habituellement autonomes pour les activités élémentaires de la vie quotidienne et indemnes d'un syndrome démentiel. Les sujets ont subi une exploration en Spectroscopie de Résonance Magnétique du P³¹ (SRM P³¹) sur un spectromètre imageur Brucker 47/50 opérant à un champ magnétique de 4.7 Tesla. Chaque spectre relaxé de P³¹ nécessite 2'40'' d'acquisition grâce à l'utilisation d'une antenne de surface (Brucker) de 50 mm de diamètre, placée de manière à étudier le jumeau interne accordé en P³¹. Les rapports phosphocrétine/ATPβ (Pcr/ATP) et phosphate inorganique/ATPβ (Pi/ATP) sont mesurés. L'exploration est complétée par une enquête alimentaire, un dosage de l'albumine sérique, des mesures anthropométriques cliniques et une volumétrie du muscle jumeau interne et du tissu adipique sous cutané du mollet réalisé en imagerie RMN du H¹. Les patients sont tous vus à T0 et les sujets dénutris sont ré-explorés après un mois de prise en charge nutritionnelle. Celle-ci consiste en une surveillance des repas, une supplémentation orale et des exercices de renforcement musculaire.

Résultats: A T0 il existe une diminution significative des rapports Pcr/ATP et Pi/ATP chez les sujets dénutris comparés aux témoins (respectivement p=0.03 et p=0.02). A T1 les deux rapports s'élèvent significativement chez les dénutris (respectivement p=0.03 et p=0.05). Cependant aucun autre des autres paramètres étudiés n'est significativement modifié après un mois de suivi.

Conclusion : lors du suivi à un mois d'un groupe de sujets âgés dénutris, l'amélioration du contenu musculaire en métabolites énergétiques phosphorylés est l'évènement observé le plus précoce.

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COMPARAISON DES COUTS EN NUTRITION PARENTERALE CYCLIQUE

K. Achach*, E. Peroux*, X. Hébuterne**

*Laboratoire de fabrication Pharmacie Centrale, **Service de Gastro-entérologie et Nutrition; C.H.U. de Nice 06106 Nice Cedex 1.

La nutrition parentérale (NP) peut être administrée par des flacons séparés, des mélanges complets industriels, hospitaliers ou fabriqués par des façonniers. Notre Laboratoire de Fabrication produit depuis 1989 des mélanges nutritifs pour les services de Gastro-entérologie Adulte et de Réanimation Pédiatrique. Chez l'adulte, les mélanges sont fabriqués selon des formules ternaires, standardisées, identifiées en fonction du niveau d'apport. Le but de ce travail a été de comparer le coût total d'une journée de NP cyclique en fonction des différentes modalités d'administration.

Méthodes: Le coût de production du mélange hospitalier le plus prescrit (PH) a été comparé aux alternatives thérapeutiques les plus proches quantitativement et qualitativement après supplémentation : Clinomel® N7-1000 (PC), Kabinix® 2400 (PK), flacons séparés (FS) et poches réalisés par les façonniers (PF). Pour la fabrication, 5 postes de dépenses ont été pris en compte : matières premières et contenant, consommables, amortissement, personnel et contrôle. L'étude a été menée sur 5 semaines (435 poches). L'amortissement a été rapporté aux 4526 poches réalisées pendant l'année 1998. Le temps infirmier et le matériel nécessaires aux branchements et débranchements ont été estimés pour chaque modalité de support nutritif afin de déterminer le coût total d'une journée de NP cyclique.

Résultats: Coût total des différents supports nutritionnels et comparaison à PH

<table><thead><tr><th>Pastes de dépenses (francs)</th><th>FS</th><th>PH</th><th>PC</th><th>PK</th><th>PF</th></tr></thead><tbody><tr><td>Matières premières et contenant</td><td>160</td><td>193</td><td>324</td><td>371</td><td>456</td></tr><tr><td>Consommables et amortissement</td><td>-</td><td>10</td><td>8</td><td>10</td><td>-</td></tr><tr><td>Personnel</td><td>-</td><td>27</td><td>15</td><td>15</td><td>-</td></tr><tr><td>Contrôle</td><td>-</td><td>20</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Coût du branchement</td><td>109</td><td>49</td><td>49</td><td>49</td><td>49</td></tr><tr><td>Coût du débranchement</td><td>33</td><td>33</td><td>33</td><td>33</td><td>33</td></tr><tr><td>Coût total de la nutrition parentérale</td><td>302</td><td>332</td><td>429</td><td>478</td><td>538</td></tr><tr><td>Comparaison aux poches hospitalières</td><td>-9%</td><td>-</td><td>+29%</td><td>+44%</td><td>62%</td></tr></tbody></table>

Conclusion : la méthode des flacons séparés est l'alternative la plus économique. Les poches hospitalières pour un coût minime ont l'avantage d'offrir des conditions de sécurité et de facilité d'emploi optimales. Les poches industrielles et les mélanges nutritifs réalisés par les façonniers permettent, malgré leur coût, de recentrer l'activité du Laboratoire de Fabrication sur des formules plus spécifiques et/ou de prendre en charge un nombre plus important de malades.

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INFLUENCE DE MODIFICATIONS DU NIVEAU ENERGETIQUE DE LA RATION SUR LES TAUX PLASMATIQUES D'HORMONES THYROIDIENNES ET SUR LES CARACTERISTIQUES MUSCULAIRES CHEZ LE BOVIN.

I. Cassar-Malek, A. Listrat, C. Jurie, Y. Geay, J. F. Hocquette, B. Picard

Unité de Recherches sur les Herbivores, INRA, Theix, 63122 St-Genès-Champanelle, France

Parmi les facteurs d'élevage permettant de maîtriser la composition des muscles et donc la qualité de la viande, l'alimentation joue un rôle important. Aussi, l'objectif de cette étude est de préciser les effets d'une restriction énergétique suivie d'une phase de croissance compensatrice sur les caractéristiques musculaires. Cette étude a porté sur 40 beCONS Montbéliards dont 20 ont été conduits à un Gain Moyen Quotidien (GMQ) de 1200 g/jour. La seconde moitié a réalisé 50% du GMQ des témoins, soit 600 g/jour entre 9 et 12 mois puis à volonté jusqu'à 16 mois. A la fin de la période de restriction, 10 animaux restreints (lot R) et 10 témoins (lot T1) ont été abattus. A 16 mois, 10 animaux ayant réalisé une croissance compensatrice (lot C) et 10 témoins (lot T2) ont été abattus. Des prises de sang ont été réalisées tous les 15 jours à partir du début de la restriction jusqu'à la fin de la compensation pour le dosage par RIA des hormones thyroïdiennes T4 et T3. A l'abattage, des échantillons du muscle Semitendinosus (ST) ont été prélevés. La quantité de collagène total a été mesurée par dosage de l'hydroxyproline. Les caractéristiques contractiles des fibres ont été déterminées par immunohistochimie. Les activités des enzymes citrate synthase (CS) et cytochrome oxydase (COX) ont été mesurées afin de caractériser le métabolisme oxydatif. Au cours de la période de restriction, une diminution significative des taux de T4 et de T3 est observée respectivement à partir de 60 (P<0,05) et 90 jours (P<0,05) chez les animaux du lot R. Pendant la phase de croissance compensatrice, alors que le taux circulant de T4 demeure relativement stable, celui de T3 augmente très rapidement. Il devient significativement supérieur (P<0,05) dans le lot C à partir de 45 jours de compensation et jusqu'à l'abattage. A la fin de la période de croissance compensatrice, la quantité de collagène total est significativement supérieure (P<0,01) dans le muscle du lot C. L'activité CS est la plus élevée (P<0,02) dans le lot témoin, par contre le rapport CS/COX est supérieur (P<0,001) dans le muscle du lot C. Ces différences traduisent une adaptation du métabolisme oxydatif. Les caractéristiques contractiles du muscle ne sont pas modifiées par les variations du niveau alimentaire, que ce soit pendant la phase de restriction ou de croissance compensatrice. L'ensemble de ces données montre que la croissance compensatrice induit des modifications importantes des caractéristiques musculaires, en particulier du collagène et du type métabolique des muscles. Ce dernier étant en partie sous le contrôle des hormones thyroïdiennes, les différences observées peuvent s'expliquer par l'augmentation de T3 pendant la compensation. Les modifications du collagène observées sont en accord avec des résultats antérieurs suggérant une énésynthèse de collagène pendant la phase de croissance compensatrice. Il est cependant nécessaire de préciser les conséquences de telles modifications sur la tendreté de la viande.

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TECHNIQUE DE SOINS EN NUTRITION ENTERALE : ENQUETE SUR LES PRATIQUES DANS UN CHU.

Commission de Nutrition et de Diététique des Hospices Civils de Lyon France.

La nutrition entérale (NE) est une pratique thérapeutique fréquente. En se basant sur une consommation moyenne de 1500 mL de soluté de NE, en 1998, 32 800 journées de NE ont été délivrées dans notre CHU. L'hydratation et l'apport de médicaments sont généralement associés à la NE.

Un audit sur la pratique de l'hydratation et des apports thérapeutiques lors de la NE a été réalisé par questionnaire rempli dans chaque service des 18 Hôpitaux du CHU par le personnel paramédical.

66 services dont 9 services de pédiatrie de 14/17 Hôpitaux ont répondu (médecine : 28, réanimation : 16, gériatrie : 10, chirurgie : 8, ORL : 4). Un protocolo sur la pratique de la NE est présent dans 36 % des services. 80 % de ces gestes sont réalisés par les infirmières, et dans 21 % des services l'exercice est exclusivement infirmier, dans 11 % il est exclusivement réalisé par les aides soignants. L'administration de l'eau ou des médicaments est réalisé dans 80% des cas par injection directe au niveau de la sonde de NE.

Un apport hydrique, en plus des solutés de NE, est assuré dans 91 % des services. Dans 2/3 des services, le volume est de 500 à 1000 mL ; avec de l'eau du robinet dans 61 % des cas, l'eau minérale dans 20 % des cas ou de l'eau stérile dans 18 % des cas. L'administration d'eau se fait à la seringue dans 48 % des cas, dans une bouteille plastique : 20 % des cas, dans une poche à remplir dans 9 % des cas, dans des flacons en verre 9 % des cas, dans des poches prérepremés 6 % des cas. Une administration complémentaire d'électrolytes est réalisée dans 39 % des cas.

Tous les services, sauf un, profitent de la voie entérale pour administrer les traitements. Cette administration se fait avec de l'eau du robinet (74 %). Les médicaments sont administrés de manière égale sous forme liquide, en poudre ou pilés. Dans 78 % des cas, la nutrition entérale est arrêtée avant l'administration du traitement. Un rinçage de la sonde est effectué avant (22 %) et après (88 %) l'administration du traitement. Enfin, 8 % des services ne rincent jamais leur sonde.

Les premières données de cette enquête montrent qu'au sein d'un même service et au sein du CHU, les pratiques sont différentes. La rédaction d'un protocole consensuel visant à une harmonisation des pratiques devrait être réalisée d'autant plus qu'il n'existe pas de recommandations.
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## EVALUATION DES PRATIQUES EN MATIÈRE DE NUTRITION PARENTERALE EXCLUSIVE : IMPACT D'UN GUIDE DE PRESCRIPTION EN PEDIATRIE

AS. Poisson-Salomon, V. Colomb, O. Corriol, R. Bouillis, C. Lepottier, MC. Brusset, P. Jouvet, C. Ricour
C.L.A.N. GH Necker Enfants Malades - Paris.

Un audit un jour donné effectué en 1996 sur les prescriptions de nutrition parentérale exclusive (NPE) montrait que 46% des patients seulement recevaient plus de 75% des apports journaliers recommandés (AJR) pour les calories et 53% pour les protéines : 90% avaient reçu des vitamines, 40% des oligoéléments. Un guide de prescription avait été rédigé et diffusé à l'ensemble des prescripteurs.

**Objectif:** Evaluation des pratiques en référence au guide de prescription.

**Méthodologie:** Cohorte rétrospective d'enfants en nutrition parentérale exclusive (apports digestifs inférieurs à 5 al/kg). Etude des prescriptions de nutriments et calcul de la moyenne quotidienne des apports prescrits dans 4 services de Pediatrie.

**Eléments d'évaluation:** conformité aux recommandations, répartition des nutriments prescrits par rapport aux AJR dans le guide de prescription (moins de 40%, de 40 à 75%, plus de 75%) et évolution du poids.

**Résultats:** 183 jours de NPE ont été observés, pour 33 patients (dont 25 enfants de moins de 15 mois). Cette nutrition durait depuis 7 jours ou plus pour 18 d'entre eux. Ainsi, 68% des jours observés correspondent à des NPE d'au moins 7 jours. Les pathologies étaient principalement des suites de chirurgie digestive lourde (greffes...), des déficits immunitaires avec ou sans greffe, des malabsorptions et infections sévères. 8 de ces enfants avaient un facteur limitant la prescription de lipides.

Globalement, respectivement pour les glucides, calories, protides, et lipides, 81%, 78%, 66% et 24% des patients ont reçu plus de 75% des apports journaliers recommandés. Ces apports semblent satisfaisants sur le plan nutritionnel, puisque 86% des courbes de poids étaient ascendantes. Les restrictions des apports de lipides correspondent souvent à des situations instables, particulièrement en réanimation pédiatrique. La conformité aux recommandations du référentiel est seulement de 66% pour les polyvitamines, 64% pour les oligoéléments.

**Conclusion:** Il y a une amélioration des pratiques depuis la diffusion du guide de prescription. Un effort est à poursuivre pour les oligoéléments et les vitamines.

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## REDUCTION DES NUTRITIONS PARENTERALES INAPPROPRIEES : ROLE D'UNE UNITE DE NUTRITION CLINIQUE

M.A. Piquet, S. Matre, E. Benbasat, S. Bouvry, M. Roulet. Unité de Nutrition Clinique, CHUV Lausanne, Suisse.

L'utilisation excessive de la nutrition parentérale due à des mauvaises indications augmente l'incidence des complications et le coût. Le but de l'étude était d'évaluer les indications et la nature des nutritions parentérales prescrites dans les unités médicales et chirurgicales d'un hôpital universitaire, à l'exception des soins intensifs.

**Patients et méthodes:** Tous les patients recevant une nutrition parentérale étaient repérés par les diététiciennes. Les nutritionnistes évaluaient prospectivement l'indication et la nature de l'alimentation parentérale. Une nutrition parentérale était considérée comme « inappropriée » quand elle était prescrite à l'encontre des recommandations (1) ou quand le tractus digestif pouvait être utilisé. Dans une telle situation, une alternative était proposée (arrêt du support nutritionnel, nutrition orale ou entérale...). L'apport en protéines, énergie, vitamines et oligoéléments était comparé aux recommandations (2).

**Résultats:** 100 patients consécutifs traités par nutrition parentérale au CHU de Lausanne ont été étudiés entre janvier et décembre 97. L'alimentation parentérale avait été prescrite par l'unité de nutrition clinique dans 31% des cas et par les médecins des autres unités dans 69% des cas. Dans ces derniers cas, la nutrition parentérale était considérée comme inappropriée chez 19/69 patients (28%). La nutrition parentérale a alors été arrêtée dans 13 cas et remplacée par une nutrition orale ou entérale. Ceci représente une économie de 46 000 $ par an. La nutrition parentérale était considérée comme appropriée chez 50/69 patients (72%). Néanmoins, dans ces cas, les nutritionnistes ont proposé des modifications de prescription chez 29/50 patients (58 %) en raison d'insuffisance d'apport énergétique (18 patients), d'apport énergétique excessif (6 patients) ou d'absence de prescription de vitamines ou d'oligoéléments (5 patients).

**Conclusions:** La création d'une unité de nutrition clinique permet d'améliorer la qualité de la prise en charge des patients et de réduire le coût (i) en arrêtant les nutritions parentérales inappropriées, (ii) en assurant la prescription d'apports nutritionnels adéquats et (iii) en faisant la promotion de la voie d'abord entérale qui est plus sûre et moins coûteuse que la voie parentérale.

(1) Klein S et al. JPEN 1997; 21: 133-156.

(2) Rombeau JL et al. Clinical nutrition vol 2: parenteral nutrition. WB Saunders company, 2nd ed Philadelphia, 1993: 889.

CO41

## EVALUATION DE LA DETTE ENERGETIQUE ET PROTEIQUE DANS UNE UNITE DE SOINS INTENSIFS MEDICO-CHIRURGICALE DE PEDIATRIE.

M-O. Ranson¹, J. Depeyre², M. Roulet¹, J. Cotting³

Unité de Nutrition Clinique¹ et de Soins Intensifs de Pediatrie³, CHUV Lausanne, Ecole de diététicien(né), Genève², Suisse.

Un support nutritionnel (SN) insuffisant ou mis en place tardivement (au-delà de 36h), favorise la constitution d'une dette énergétique (DE°) et protéique (DP) augmentant le risque vital de l'enfant agressé.

**But:** Quantifier, de manière prospective, du 1er janvier au 31 mars 1998, le support nutritionnel (défini comme étant au moins un apport mixte de glucides et de protéines) effectivement reçu et évaluer la dette énergétique et protéique constituée durant le séjour.

**Méthode:** Sont relevés, durant les 15 premiers jours d'hospitalisation, le moment précis où débute le SN et sa composition tant entérale que parentérale. Sont exclus les enfants capables de s'alimenter seuls et ceux sejournant moins de 72h.

L'énergie (E°) et les protéines (P) reçues sont cumulées et exprimées en pourcentage des RDA (Recommended Dietary Allowances, NRC 1989) pour l'âge. L'objectif énergétique est fixé, selon le "permissive underfeeding concept", à la couverture du métabolisme de base (60% des RDA), et celui des protéines à 100% des RDA. L'état de gravité est évalué par le PRISM Score.

**Résultats:** Parmi les 56 enfants inclus, 64% (n=36) reçoivent un SN dans les 36 heures (42% entéral à débit continu, 11% parentéral, 47% les deux types).

Le tableau ci-dessous présente les dettes énergétiques et protéiques cumulées (une valeur positive (+) signifie que la dette est combinée):

<table><thead><tr><th></th><th></th><th>Ensemble</th><th>0 à 12 mois</th><th>1 à 6 ans</th><th>plus de 7 ans</th></tr></thead><tbody><tr><td>n</td><td></td><td>56</td><td>25</td><td>24</td><td>7</td></tr><tr><td>PRISM à l'1</td><td></td><td>8±5</td><td>11±6</td><td>7±4</td><td>5±3</td></tr><tr><td>j1</td><td>DE° DP</td><td>-31%</td><td>-71%</td><td>-19%</td><td>-53%</td><td>-40%</td><td>-84%</td><td>-42%</td><td>-91%</td></tr><tr><td>j3</td><td>DE° DP</td><td>-19</td><td>-41</td><td>-4</td><td>-24</td><td>-30</td><td>-49</td><td>-34</td><td>-71</td></tr><tr><td>j5</td><td>DE° DP</td><td>-11</td><td>-22</td><td>+2</td><td>-17</td><td>-22</td><td>-18</td><td>-22</td><td>-50</td></tr><tr><td>j7</td><td>DE° DP</td><td>-8</td><td>-10</td><td>+7</td><td>+2</td><td>-22</td><td>-10</td><td>-16</td><td>-32</td></tr><tr><td>j10</td><td>DE° DP</td><td>-5</td><td>-1</td><td>+6</td><td>-9</td><td>-15</td><td>+19</td><td>-13</td><td>-25</td></tr></tbody></table>

**Conclusion:** Le nombre d'enfants recevant un SN précoce correspond aux recommandations actuelles.

La dette énergétique, mais non la dette protéique, se comble rapidement pour les enfants de 0 à 12 mois. Par contre, pour les enfants de 1 à 6 ans, seule la dette protéique est combinée et pour les enfants de plus de 7 ans, dus à leur type de pathologie, les dettes énergétiques et protéiques ne se combinent pas. Une surveillance particulière doit être mise en place pour ce dernier groupe de patient.

CO43

## EVALUATION DES PRATIQUES DE NUTRITION ARTIFICIELLE DANS UN CHU D. Malzac, A. Pradignac, JM. Reimund, B. Calon, C. Levy, JC. Koffel, M. Hasselmann. Comité de Nutrition des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, CHU Strasbourg, France.

Les solutés de nutrition parentérale représentent au CHU de Strasbourg un budget important de 7 MF (5 % du budget médicamente). L'objectif de ce travail est d'établir une cartographie des pratiques de prescription en nutrition artificielle (NA), chez l'adulte, dans les 13 services du C.H.U., consommateurs de 80% des solutés de nutrition parentérale et de les comparer aux recommandations en vigueur.

Cette enquête prospective s'est déroulée dans 4 services de Réanimation, 3 de Chirurgie Digestive et 6 de Médecine (Gastro-Entérologie, Pneumologie et Oncologie). Pendant 6 semaines, tous les patients mis sous NA ont été inclus consécutivement dans l'étude. Une fiche de recueil, élaborée par les membres du Conseil de Nutrition, s'est attachée à recueillir le type et la quantité des solutés administrés, des données anthropométriques et biologiques classiques de façon à pouvoir calculer, entre autres, le BMI et l'indice de Buzby. Sur le plan statitique, les données ont été exploitées à l'aide du logiciel BMDP.

Parmi les 240 patients étudiés, 154 patients ont eu une nutrition parentérale avec au moins 2 macronutriments, 71 une première nutrition parentérale à base de G10 seul et 15 patients seulement ont été nourris exclusivement par voie entérale. La durée moyenne d'une nutrition artificielle est de 4,9 ± 4 jours. Un patient sur deux a une nutrition inférieure ou égale à 3,3 jours. Les indications de la NA sont la nutrition post-opératoire de moins de 7 jours (32%), un tube digestif non fonctionnel (22%), la ventilation artificielle (15%), l'agression-dénutrition (13%), le coma (9%) et les autres indications (9%). Le mode de prescription parentérale majoritaire est le mélange ternaire (41%) qui représente une prescription sur deux à l'instrumentale des prescriptions. Les flacons séparés, les poches façonnés, le G10 seul et la nutrition entérale représentent respectivement, 11%, 13%, 28% et 7% des prescriptions. Les micronutriments sont prescrits dans 20% des cas en première intention. L'apport énergétique journalier est faible en Réanimation (1000 à 1100 Kcal) et plus important en Médecine (1200 à 1600 Kcal). L'indice de Buzby, marqueur de dénutrition, est évaluable dans 5%, 50% et 75% des cas respectivement, en Réanimation, en Chirurgie Digestive et en Médecine.

En conclusion, cette enquête de pratique fait l'état des lieux de la nutrition artificielle au C.H.U. Les recommandations des Conférences de Consensus sur la Nutrition Péripérimentaire en Chirurgie et chez l'Agressé semblent peu suivies. Une action de sensitisation des bonnes pratiques en NA est en cours dans ces services (analyse des résultats de l'enquête, méthodes simples d'évaluation de l'état nutritionnel, valorisation de l'entéral, recommandations et protocoles) de façon à rapprocher plus fidèlement les prescriptions aux recommandations.
CO44

EFFETS DE L'AGE SUR L'OXYDATION DES SUBSTRATS EN NUTRITION PARENTERALE TOTALE

R. AlJouani, SM. Schneider, P. Rampal, X. Hébuterne

Unité d'Assistance Nutritive, Hôpital de l'Archet : 06202 Nice cedex 03.

Le vieillissement est accompagné de modifications métaboliques qui pourraient influencer l'oxydation des substrats en nutrition parentérale totale (NPT). Le but de cette étude a été de comparer l'oxydation des substrats énergétiques chez des sujets jeunes et âgés en NPT.

**Patients et Méthodes:** 12 sujets âgés (8F/4H; 72 ± 5 ans) et 12 jeunes (9F/3H; 39 ± 13 ans) non diabétiques, ont été étudiés en situation stable, après au moins deux semaines de NPT pour insuffisance intestinale. Afin de mimer un apport énergétique de 30-35 kcal/kg en NPT cyclique, ils ont reçu pendant 3 heures, 2,5 kcal/kg/h d'un mélangé ternaire contenant 34% de l'énergie non protéique sous la forme de lipides et 66% sous la forme de glucose, avec un rapport azote/énergie de 1/183. Une calorimétrie indirecte était réalisée à jeun, puis toutes les 30 minutes pendant 6 heures. La glycémie et l'insuline plasmatique étaient mesurées toutes les heures (H0 à H6). Les résultats ont été exprimés en moy ± DS et les statistiques réalisés à l'aide d'un test de Fisher après ANOVA.

**Résultats:** A jeun : la dépense énergétique n'était pas différente entre les sujets âgés et les jeunes (1209 ± 142 vs 1351 ± 293 kcal/24hr), et le quotient respiratoire non protéique était identique (71,3 ± 5,6 vs 75,2 ± 6,3). En période per et post-prandiale : la thermogénése alimentaire était identique entre les deux groupes (9,8 ± 21,1 vs 13,6 ± 15,0% de l'énergie administrée). L'oxydation des lipides était plus élevée chez les sujets âgés que chez les jeunes (1,09 ± 0,17 vs 0,84 ± 0,27 mg/kg/min : P<0,05) et l'oxydation du glucose plus basse chez les sujets âgés que chez les jeunes (2,19 ± 0,93 vs 3,22 ± 1,53 mg/kg/min : P<0,05). La glycémie moyenne était plus haute (P<0,05) chez les sujets âgés (8,9 ± 1,6 mmol/L) que chez les jeunes (7,3 ± 1,5 mmol/L). A H0 et à H1 l'insuline plasmatique plus élevée (P<0,05) chez les sujets jeunes (H0: 5,9 ± 0,2 mmol/L; H1: 25,0 ± 6,4 mmol/L) que chez les sujets âgés (H0: 4,1 ± 0,3 mmol/L; H1: 15,9 ± 8,5 mmol/L), alors qu'elle était identique dans les deux groupes de H2 à H6.

**Conclusion:** chez les sujets âgés en NPT cyclique, l'oxydation des lipides est plus élevée et l'oxydation des glucides plus basse que chez des sujets jeunes. Cette modification de l'oxydation des substrats pourrait être due à une réponse insulinique plus lente chez le sujet âgé. En NPT, la composition des mélanges nutritifs et les débits d'administration devraient être adaptés aux sujets âgés.

CO45

NUTRITION PARENTERALE A DOMICILE (NPD) ET PEROXYDATION LIPIDIQUE: IMPORTANCE DU STATUT EN VITAMINE E.

J.M. Reimund, Y. Arondel, B. Duclos, R. Baumann.

Service d'Hépato-Gastroentérologie et d'Assistance Nutritive, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 67098 Strasbourg Cedex.

**Introduction:** En NPD, la peroxydation des émulsions lipidiques perfusées doit être réduite autant que possible, même si, à ce jour, aucun effet délétère clinique n'a été rapporté. Le but de ce travail était d'étudier les relations entre peroxydation lipidique, statut anti-oxydant, et quantité de lipides perfusés chez des patients en NPD.

**Matériel et méthodes.** Chez 22 patients en NPD et 14 témoins sains, nous avons comparé les concentrations de malondialdéhyde sérique (MDA), de vitamine A et E plasmatiques, de sélénium (Se), de glutathion peroxydase (GSHPx) et de superoxyde dismutase (SOD) érythrocyctaires. Nous avons également étudié leurs relations avec la concentration en acides gras plasmatiques et l'apport lipidique intraveineux (IV).

**Résultats:** Chez les patients, le MDA était plus élevé (1,1 ± 0,5 vs 0,7 ± 0,2 µmol/L, P < 0,01) et la concentration de vitamine E plus basse (7 ± 4 vs 13,4 ± 2,6 mg/L, P < 0,001). Ces paramètres étaient négativement corrélés entre-eux (r' = -0,58, P < 0,01). L'activité de la GSHPx et le Se plasmatique étaient abaisés, mais n'étaient pas corrélés avec le MDA. Le MDA était négativement lié à la concentration d'acides gras essentiels plasmatiques (AGE; r' = -0,66, P < 0,01) et à la quantité de calories IV d'origine lipidique (r' = -0,49, P < 0,05). La vitamine E était positivement corrélée aux concentrations d'AGE (r' = 0,6, P < 0,01), de cholestérol (r' = 0,82, P < 0,01), et de triglycérides (r' = 0,53, P < 0,01). Ces résultats différaient de ceux de Pironi et al. (Am J Clin Nutr 1998;68:888) rapportant une relation inverse entre MDA et vitamine E, mais également une relation positive entre MDA et quantité de lipides perfusés.

**Conclusion:** L'augmentation de la peroxydation lipidique chez les patients en NPD semble principalement liée à un apport inadéquat en vitamine E. La quantité de lipides perfusés n'apparaît pas comme un facteur essentiel de la peroxydation lipidique. Le degré de supplémentation en vitamine E, semble, lui-même, étroitement lié au type et à la quantité de lipides perfusés. Ces résultats incitent à une meilleure évaluation du rapport vitamine E/lipides perfusés en NPD, afin de réduire au minimum les phénomènes de peroxydation lipidique. Ils soulignent l'intérêt potentiel d'émulsions lipidiques enrichies en vitamine E.

CO46

CONTRIBUTION A LA MISE AU POINT D'UN TEST PREDICTIF DE LA STABILITE DES MELANGES COMPLETS POUR NUTRITION PARENTERALE: Etude turbidimétrique de la fléculation.

J. Schneeberger, A.S. Grenouilleau-Albertini, D. Brossard

Laboratoire de Pharmacochimie, Faculté de Pharmacie Paris V, 75006 Paris, France.

En nutrition parentérale, les interactions entre les différents nutriments risquent de déstabiliser le mélangé injecté, ce qui se traduit par les phénomènes de fléculation et de crémage. L'objectif est d'étudier la stabilité d'une émulsion lipidique injectable (ELI) en présence de différents agents potentiellement déstabilisants, par des essais turbidimétriques simples et rapides, dans l'optique de mettre au point un modèle prédictif pour les mélanges complets dans les conditions les plus proches possible de la réalité.

**Matériels et méthodes:** L'émulsion étudiée est le Lipoven® 20%. Les agents testés sont: Ca²⁺, Mg²⁺, glucose, glycine, arginine, acide glutamique, Vintène pè. L'étude de stabilité a réalisé par mesure de la variation sur 30 minutes de la turbidité du mélangé en équivalent formazine par analogie avec la méthode Pharmacopée (2100 AN IS turbidimeter, Hach).

**Résultats:** Un travail préliminaire a permis de standardiser la méthode et notamment de préciser la dilution de l'émulsion (1/160). L'application de la méthode sur le Lipoven® a mis en évidence des courbes du type de celles représentées ci-dessous. L'analyse des données a montré:

<figure><img src="image_3.png" /></figure>

1) l'effet déstabilisateur précoce des cations divalent, l'importance de leur concentration et de leur nature (Ca²⁺, 3,5 mM ↔ Mg²⁺, 10 mM).

2) le glucose n'est pas déstabilisant quelle que soit sa concentration entre 50 et 500 g/l.

3) les acides aminés (AA) utilisés seuls ont peu d'influence sur la stabilité.

4) Le glucose et les AA, seuls ou associés, sauf l'acide glutamique inhibent les effets des cations divalent quel que soit l'ordre de leur introduction.

5) Le mélangé à 4 constituants (ELI, AA, glucose, Ca²⁺) est plus stable que le mélangé à 2 constituants ELI - cation divalent.

**Conclusion:** Les résultats obtenus avec le modèle mis au point confirment l'effet déstabilisant des cations et la notion de concentration seuil, et mettent en évidence l'effet protecteur des autres constituants du mélangé. Des essais complémentaires avec une étude parallelle des mélanges hospitaliers en poche permettront de préciser la valeur prédictive de ce test simple.

CO47

LE VIEILLISSEMENT S'ACCOMPAGNE DE NOUVELLES PRIORITES METABOLIQUES PROTEIQUES

K. Moreau¹, B. Aufbère¹ et Y. Boire¹

¹Laboratoire de Nutrition Humaine, CRNH d'Auvergne, Clermont-Ferrand.

**Introduction:** Le vieillissement s'accompagne d'une diminution de la synthèse protéique musculaire sans modification du renouvellement protéique global, suggérant une redistribution du métabolisme protéique vers le territoire splanchnique. Ce phénomène serait accru lors d'un stress comme le jeûne.

**But de l'étude:** Evaluer l'adaptation du métabolisme protéique corps entier et splanchnique a) lors d'un jeûne court (38h) ; b) après renutrition (6h) chez des sujets sains jeunes (SJ, 24±2 ans, n=7) et âgés (SA, 7±3 ans, n=8).

**Méthodes:** La combinaison de traceurs IV (L-[ring-¹³C] phénylanaline, L-[5,5,5³H] leucine) et oral (L-[¹³C] leucine) permet de mesurer 1) le renouvellement protéique et la protéolyse corps entier (³H Leu), 2) la synthèse fractionnaire (FSR, %/j) d'albumine (³H et ¹³C Phe), 3) l'extraction splanchnique de la leucine (% de leucine ingérée captée par l'aire splanchnique, ³H et ¹³C Leu).

**Résultats:**

<table><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">Jeûne</th><th colspan="2">Renutrition</th></tr><tr><th>SJ</th><th>SA</th><th>SJ</th><th>SA</th></tr></thead><tbody><tr><td>Renouvellement protéique (leu) *</td><td>1,84 ± 0,25</td><td>1,68 ± 0,35</td><td>1,96 ± 0,19</td><td>1,71 ± 0,30</td></tr><tr><td>Protéolyse (leu)*</td><td>1,78 ± 0,25</td><td>1,62 ± 0,34</td><td>0,72* ± 0,20</td><td>0,48* ± 0,30</td></tr><tr><td>Albuminémie (g/l)</td><td>42 ± 3</td><td>38* ± 2</td><td>43 ± 4</td><td>37* ± 3</td></tr></tbody></table>

**Résultats en moyenne ± écart-type. ANOVA en mesures répétées ou test t de Student. 2 lettres différentes indiquent une différence significative à p<0,05. [*.µmol.kg⁻¹.min⁻¹]**

Les flux (³H Leu) évoluent de façon comparable chez SA et SJ au cours du jeûne et de la renutrition. L'albuminémie est plus basse chez SA que chez SJ. Le FSR de l'albumine est 25 à 30% plus élevé chez SA (vs. SJ) à jeun avec la ¹³C phe (p=0,02) et lors de la renutrition, avec la ¹³C leu (p=0,02) mais pas avec la ¹³C phe. L'extraction splanchnique est supérieure chez SA (54±21%) vs. SJ (34±14%) (p=0,07), et est corrélée dans les 2 groupes au FSR de l'albumine (¹³C leu) à l'état nourri (p = 0,03).

**Conclusion:** L'augmentation de l'extraction splanchnique et de la synthèse d'albumine chez le SA suggèrent une stimulation de l'activité de synthèse protéique hépétique lors du vieillissement. Les résultats contradictoires constatés à l'état nourri semblent en rapport avec le choix du pool précursor. Cette déviation du métabolisme protéique vers le territoire splanchnique pourrait entraîner une moindre disponibilité périphérique en substrats lors de la phase postprandiale. Elle pourrait participer à la fonte musculaire constatée chez les SA. En revanche, la réponse du métabolisme protéique au niveau du corps entier au cours du jeûne court et de la renutrition n'est pas modifiée lors du vieillissement.
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LA COMPOSITION D'UNE EMULSION LIPIDIQUE EN TRIGLYCERIDES INFLUENCE LA FLUIDITE MEMBRANEAIRE MESUREE APRES INCUBATION AVEC DES LDL OU DES HDL

N. F. Chansonª, C. Mottaᵇ, J. F. Lontieᶜ, Y. A. Carpentierª

Les échanges de lipides et de protéines, se produisant entre différentes émulsions lipidiques (EL) et les lipoprotéines plasmatiques, modifient la fluidité membranaire des particules.

Le but de cette étude était de déterminer si ces modifications physiques sont influencées par la composition en triglycérides (TG) des EL.

Des LDL (1,025 < d < 1,040 g/ml) ou des HDL (1,085 < d < 1,150 g/ml) ont été séparées par ultracentrifugation (UC). 4 EL, produites avec le même émulsifiant phospholipidique, ont été comparées : HS (100 % TG d'huile de soja) ; HP (100 % TG d'huile de poisson) ; TCM/TCL (50 % TG à chaîne moyenne ; 50 % HS) et MLP 541 (50 % TCM ; 40 % HS ; 10 % HP). Ces EL ont été incubées avec des LDL ou des HDL (4h ; 37°C). Ensuite, les différentes particules (M-EL, M-LDL et M-HDL) ont été réisolées par UC, puis marquées au 1,6 diphenyl 1,3,5 hénatriène. Des mesures de polarisation de fluorescence ont permis de calculer la microviscosité (η) à 24°C. Nous avons utilisé la microviscosité comme une échelle relative linéaire et pratique. Les valeurs obtenues sont (moyenne ± SEM, en poîse) pour chaque M-EL ainsi que pour les M-LDL et M-HDL :

<table><thead><tr><th></th><th>M-EL<sub>LDL</sub></th><th>M-LDL</th><th>M-EL<sub>HDL</sub></th><th>M-HDL</th></tr></thead><tbody><tr><td>HS</td><td>0,684 ± 0,041</td><td>3,848 ± 0,651</td><td>0,660 ± 0,007</td><td>3,026 ± 0,210</td></tr><tr><td>HP</td><td>0,473 ± 0,048</td><td>4,546 ± 0,849</td><td>0,503 ± 0,003</td><td>2,857 ± 0,109</td></tr><tr><td>TCM/HS</td><td>0,536 ± 0,009</td><td>3,850 ± 0,542</td><td>0,526 ± 0,007</td><td>2,491 ± 0,150</td></tr><tr><td>MLP 541</td><td>0,498 ± 0,011</td><td>3,936 ± 0,570</td><td>0,483 ± 0,027</td><td>2,676 ± 0,140</td></tr></tbody></table>

Une importante rigidification des particules (M-EL vs. EL) a été observée pour toutes les EL, l'effet étant plus important pour HS. Les modifications étaient fort semblables après incubation avec les LDL ou les HDL. Les deux EL (HP et MLP 541) contenant de l'HP montrent une plus grande fluidité membranaire post-incubation, en dépit de l'acquisition par HP d'une quantité importante d'agents rigidifiants (cholestérol et protéines ; résultats non montrés). On observe également une augmentation de la fluidité membranaire au niveau des M-LDL et M-HDL mais sans différence significative en fonction de l'EL incubée. Il semble donc que la nature des TG de l'EL intervient dans les changements de propriétés physiques des particules d'EL mais n'a pas d'effet déterminant sur les LDL ou sur les HDL. De telles modifications de fluidité, notamment au niveau des HDL, sont susceptibles d'augmenter le transfert de cholestérol en retour vers le foie.

CO49

EFFETS DU NIVEAU D'ACTIVITE PHYSIQUE ET D'UNE SUPPLEMENTATION ORALE EN CREATINE SUR LA FONCTION MUSCULAIRALE DU SUJET AGE

S. Bermon, J.B. Wiroth, X. Hébuterne, S. Andréi, C. Dolisi

Laboratoire de Physiologie, Faculté de Médecine, Université de Nice – Sophia Antipolis ; Service de Nutrition, Hôpital L'Archet, CHU de Nice, France.

Plusieurs études récentes ont démontré qu'une supplémentation orale en monohydrate de créine (Cr.H₂O) permettait chez le sujet jeune une augmentation de la puissance et de la capacité de travail musculaire ainsi qu'une résistance accrue à la fatigue musculaire locale. La possibilité d'un effet "ergogène" similaire chez le sujet âgé n'a été que très peu étudiée.

L'objectif de ce travail est de mesurer les effets d'une supplémentation en Cr.H₂O sur la fonction musculaire du sujet âgé en fonction de son niveau d'entraînement physique. Pour ce faire, 28 hommes âgés sains ont été inclus dans cette étude. Ces sujets répartis en un groupe ENT composé de cyclistes entraînés (n = 14 ; 66,4 ± 5,1 ans) et en un groupe SED composé de sujets sédentaires (n = 14 ; 70,5 ± 4,5 ans) ont reçu selon une procédure randomisée en double avenue 3 x (5 g Cr.H₂O + 10 g saccharose) par jour (groupe CRE) ou 3 x (10 g placebo iso-azoté + 5 g saccharose) par jour (groupe PLA) durant 5 jours. Tous les sujets ont effectué sur ergocycle, PRE et POST supplémentation, une série de 5 sprints maximaux de 10 secondes contre résistance, entrecoupés de 60 secondes de récupération passive. Les effets combinés du niveau d'entraînement physique et de la supplémentation sont étudiés à l'aide d'une ANOVA à un facteur groupe, mesures répétées et tests *post-hoc*.

L'analyse des performances (moyenne ± écart-type) révèle une amélioration de la puissance (+ 3,38 % ; p < 0,05) et de la quantité totale de travail (+ 3,83 % ; p < 0,05) après supplémentation en Cr.H₂O, uniquement chez les sujets sédentaires.

<table><thead><tr><th rowspan="2">Groupes</th><th colspan="2">PUISANCE (watts.kg⁻¹)</th><th colspan="2">TRAVAIL (joules.kg⁻¹)</th></tr><tr><th>PRE</th><th>POST</th><th>PRE</th><th>POST</th></tr></thead><tbody><tr><td>ENT-CRE</td><td>17.4 ± 1.9</td><td>17.7 ± 1.8</td><td>110.2 ± 11.3</td><td>112.3 ± 9.7</td></tr><tr><td>ENT-PLA</td><td>15.9 ± 2.1</td><td>16.5 ± 2.0</td><td>99.5 ± 15.7</td><td>101.4 ± 15.6</td></tr><tr><td>SED-CRE</td><td>13.0 ± 2.1</td><td>13.5 ± 2.1 *</td><td>75.8 ± 15.9</td><td>78.7 ± 15.1 *</td></tr><tr><td>SED-PLA</td><td>13.0 ± 2.3</td><td>13.0 ± 2.0</td><td>74.6 ± 15.7</td><td>75.7 ± 14.5</td></tr></tbody></table>

Ces résultats expérimentaux laissent entrevoir un possible intérêt clinique d'une supplémentation orale en Cr.H₂O chez des sujets âgés lors de situations de réadaptation fonctionnelles voire de rénutrition.

CO50

CYTOKINES ET PERTURBATIONS DE L'APPETIT AU COURS DE L'INFECTION PAR L'VIH. A. Pradignac¹, M Kazes², JM Lang³, R Sapin⁴, JL Schlienger¹, JM Danon².

1 : Médecine Interne et Nutrition, 2 : INSERM U 405, 3 : CISIH d'Alsace, 4 : Laboratoire de Physique biologique, Strasbourg, France.

L'maigrissement est une complication fréquente de l'infection par le VIH. Il résulte à la fois d'un accroissement du métabolisme de repos et d'une réduction des ingesta spontanés qui pourrait être la conséquence d'une altération de l'appétit induite par la libération de cytokines générée par l'infection par le VIH ou ses complications. Le but de cette étude est de rechercher d'éventuelles répercussions induites par les variations des cytokinémies sur les paramètres de l'appétit de patients infectés par le VIH.

Nous rapportons les résultats concernant 32 patients (17 séropositifs, 15 sidéens), à l'état stable depuis au moins 2 mois tant sur le plan clinique que de leur traitement anti-retroviral, et de 18 témoins sains d'âge et de sexes comparables. Tous ont bénéficié d'une analyse des composantes de l'appétit à l'aide d'échelles analogiques visuelles au cours d'un repas standardisé et d'un dosage concomitant des taux sanguins d'interleukine 6 (IL6), d'interféron α (IFN) et de Tumor necrosis factor (TNF). En corrélation simple et plus particulièrement chez les patients, il existe une relation négative entre IL6 et la sensation de faim (r = -0,31, p < 0,05) ou l'envie de manger (r = -0,31, p < 0,05). De même, IFN est corrélié négativement avec l'envie de manger (r = -0,36, p = 0,01) ou la sensation de faim (r = -0,37, p < 0,01), et positivement avec la satiété (r = 0,34, p < 0,05). Il existe des relations similaires entre les concentrations de TNF et l'envie de manger (r = -0,30, p < 0,05) ou la satiété (r = 0,29, p = 0,05). L'analyse multivariée renforce les liaisons entre IFN et l'envie de manger (p < 0,05), la faim (p < 0,05) ou la satiété (p < 0,05) alors qu'elle fait disparaître celles retrouvées avec les autres cytokines.

Ces résultats suggèrent l'existence de relations entre l'altération des composantes de l'appétit et la libération de l'IL6, du TNF, et surtout de l'IFN au cours de l'infection par le VIH. En conséquence, la prévention et le traitement de l'maigrissement observé au cours de l'infection par le VIH suppose la mise en oeuvre de moyens limitant la libération de cytokines pour éviter l'altération des composantes de l'appétit de ces patients et favoriser une prise alimentaire optimale.

CO51

EFFET SATIETOGENE DES PROTEINES CHEZ LE RAT

A. Bensaid, G. Fromentin, P. Even, N. Gaussier, D. Tomé UNHPI, INAPG, 16 rue Claude Bernard, 75231, Paris Cedex 05

L'objet de ce travail a été de caractériser le caractère satiétique, à court terme, de proteines alimentaires suite à l'ingestion de différentes charges protéiques (pures ou mélangées à des glucides) en comparaison de celles obtenues avec des charges isocarboxyiques de glucides. Il s'agissait de quantifier un éventuel effet sur-satiétique des proteines par rapport aux glucides, de déterminer l'influence de la quantité et de la nature des protéines et de préciser l'existence d'un phénomène d'apprentissage.

Métaïriel et Méthodes. Ces charges ont été administrées chez le rat par la voie orale et l'effet satiétique quantifié selon la procédure « charge puis repas test ». Dans chaque experience, 12 à 16 rats wistar mâles (175 à 200g) ont été utilisés. Les animaux ont été installés dans des cages individuelles équipées d'un système de mangeoires à fermeture et ouverture automatique et hébergés dans une pièce à température constante (22±1°C) fonctionnant avec un cyle jour-nuit de 12h (jour 17h). Les animaux ont été soumis à une séquence alimentaire de trois repas par jour. Après 5 jours d'habitation aux conditions environnementales et au régime contenant 14% de protéines (de type AIN modifié), les rats ont été opérés et équipés d'un cathétér buccal. Sept jours après l'opération, et pendant une durée de 4 jours, les rats ont reçu une charge isocarboxique (55 kJ) une heure avant le repas du soir et durant 10 minutes à l'aide d'une pompe péristaltique. L'effet satiétique du macronutrition a été évalué par la mesure de la quantité d'énergie ingérée au repas suivant. Les résultats sont exprimés sous formes de moyennes ± écart moyenne.

Les résultats ont montré qu'une charge glucidique (amidon de froment 100%, n=14) augmente la prise énergétique (charge + repas suivant : 123% ± 8,4, p <0,05) et une charge protéique isoénergétique (gluten 100%, n=15) entraîne une diminution de la prise énergétique (82,8% ± 3,8, p < 0,01). Une charge protéique de 50% (Gluten 50%, n=15) entraîne aussi une diminution de la prise énergétique (89,2% ± 4,5, p <0,05) et une charge protéique de 35% (Gluten 35%, n=13) n'entraîne pas de diminution de la quantité d'énergie ingérée. Enfin, comme dans le cas du gluten, une charge de protéines de lait (50%, n=12) entraîne aussi une diminution de la prise énergétique (90,32% ± 2,4, p <0,01).

Conclusion. Ces résultats montrent qu'il y a un effet sur-satiétique des protéines par rapport aux glucides avec une sur-compensation pour une teneur en protéines de 50 et 100%, et une compensation pour une teneur en protéines de 35%. On observe, par contre une sous-compensation pour les glucides. Ces résultats montrent aussi qu'il existe un effet de la teneur en protéines d'une charge sur la prise énergétique du repas suivant et que cette effet n'est pas spécifique d'une protéine particulière. Enfin, on n'observe pas de phénomène d'apprentissage, puisqu'il y a effet dès le premier jour.

<footnote>ª Laboratoire de Chirurgie Expérimentale, Université Libre de Bruxelles, Belgique.</footnote>

<footnote>ᵇ Laboratoire de Biochimie, Hôpital-Dieu, Clermont-Ferrand, France.</footnote>
CO56

EFFETS D'UNE ALIMENTATION ARTIFICIELLE EXCLUSIVE SUR LA FLORE INTESTINALE ET LES ACIDES GRAS A CHAINES COURTES FEAUX

S. Schneider, P. Le Gall, F. Girard-Pipau*, T. Piche, JL Nano, X. Hébuterne, P. Rampal Gastroentérologie et Nutrition, "Bactériologie, Hôpital de l'Archet, 06202 Nice cedex 3.

Des travaux réalisés chez l'animal ont mis en évidence des modifications majeures de la flore intestinale en nutrition entrale (NEE) ou parentérale (NPE) exclusives. Le but de ce travail a été de comparer microflore intestinale et les acides gras à chaînes courtes (AGCC) fécaux de malades en NEE, en NPE et de sujets contrôlés.

**Méthodes:** Huit malades (7F, 1H; 60 ± 7 ans), en NEE sans fibres depuis 73 ± 20 semaines, quatre malades (2F, 2H; 60 ± 10 ans), en NPT depuis 7 ± 1 semaines, et cinq volontaires sains (2F, 3H; 31 ± 1 ans), ont été étudiés. Au moment de l'étude, aucun malade n'était en situation d'agression et aucun ne prenait de laxatif ou d'antibiotique. Des prélèvements de selles ont été recueillis et incubés en érobie et anaérobie. Les bactéries ont été identifiées et comptés par coloration de Gram, étude morphologique et tests de fermentation. Les AGCC fécaux ont été mesurés par chromatographie liquide à haute pression.

**Résultats:**

<table><thead><tr><th></th><th>Bactéries<br>aérobies totales<br>(log CFU/g)</th><th>Bactéries<br>anaérobies totales<br>(log CFU/g)</th><th>Bactéries totales<br>(log CFU/g)</th><th>AGCC totaux<br>(mmol/kg)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Témoins</td><td>7.88 ± 0.25</td><td>8.78 ± 0.29</td><td>8.85 ± 0.29</td><td>69.3 ± 13.5</td></tr><tr><td>NEE</td><td>8.09 ± 0.35</td><td>5.81 ± 0.57*</td><td>8.20 ± 0.31</td><td>95.0 ± 17.2</td></tr><tr><td>NPE</td><td>5.68 ± 0.39**<sup>o</sup></td><td>5.84 ± 0.79*</td><td>6.82 ± 0.48**<sup>o</sup></td><td>48.4 ± 19.0</td></tr></tbody></table>

Moyenne ± SEM.*; P<0.01 en comparaison aux volontaires sains. °: P<0.05 en comparaison aux patients en NEE.

Aucune différence n'a été mise en évidence entre les trois groupes quant aux concentrations des principaux AGCC.

**Conclusions:** La NEE comme la NPE sont à l'origine de modifications de la microflore intestinale chez l'homme. La NPE induit une diminution homogène des bactéries anaérobies et anaérobies. La NEE induit une diminution des seules bactéries anaérobies, alors que le nombre de bactéries anaérobies reste stable. Ce déséquilibre entre flore érobie et flore anaérobie pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la diarrhée des patients en alimentation entrale.

CO58

GLUTAMINE ET SYNTHESE PROTEIQUE DANS UN MODELE D'ENTEROCYTES HUMAINES EN CULTURE

O. Le Bacquer, H. Nazih, H. Blottière, C. Laboisse, D. Darmaun. Centre de Recherche en Nutrition Humaine, CHU de NANTES.

Pour déterminer si la glutamine stimule la synthèse protéique intestinale, des cellules de la lignée humaine a différenciée entérocytaire Caco-2 ont été cultivées jusqu'à confluence et différenciación. 1) Une première série de cellules a été cultivée en milieu DMEM et sérum de veau fœtal (SVF) sans glutamine pendant 20 jours. 2) Une seconde série a été cultivée en milieu DMEM + SVF et 5mM de glutamine pendant la même durée, puis traitée par 10mM de méthionine sulfoximine (MSO), inhibiteur de la glutamine-synthèse, pendant 24h. 3) Toutes les cellules ont ensuite été incubées pendant 4h en présence de L-[5,5,5-³H₅]leucine avec ou sans glutamine (2mM), et récoltées pour analyse des acides aminés intracellulaires libres et des protéines cellulaires. La concentration de glutamine libre intracellulaire a été mesurée par la chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GCMS) à l'aide de ¹³N-glutamine comme étonné interne. La vitesse de synthèse fractionnelle des protéines cellulaires (FSR) a été déterminée d'après les enrichissements en [³H₅]-leucine dans les protéines cellulaires et la leucine libre intracellulaire, mesurés par GCMS en fin d'incubation. L'analyse statistique a été faite par test de t de Student pour séries non appariées.

**Résultats:** 1) En l'absence de MSO, et cultivées sans glutamine, les cellules Caco-2 ont un contenu en glutamine de 19±3 nmol/puits (≈3mM) et une FSR de 26±2% j⁻¹ (moy. de 6 à 9 puits ± SD). La supplémentation du milieu en glutamine entraîne une augmentation de la glutamine cellulaire (19±3 vs 28±3 nmol/puits, p<0.001), mais pas de modification de la FSR (26±2 vs 27±2% j⁻¹, NS). 2) Le traitement MSO sur des cellules cultivées avec 5mM de glutamine entraîne un effondrement de la synthèse protéique (5±1 vs 20±2% j⁻¹, p<0.01), et une augmentation de la concentration en glutamine intracellulaire (46±16 vs 21±6 nmol/puits ; p<0.01). Le renaltissement de l'utilisation de glutamine pour la synthèse protéique peut rendre compte de l'augmentation de la concentration de glutamine sous MSO. 3) Sur des cellules traitées au MSO, la supplémentation du milieu en glutamine (2mM) pendant 4h rétably a une vitesse de synthèse protéique basale (24±1% j⁻¹).

**Conclusion:** Ces résultats suggèrent que: a) la concentration en glutamine des Caco-2 est proche de celle des entécytes humains. b) la synthèse de novo de glutamine *in situ* permet le maintien de la concentration de glutamine dans la cellule intestinale, même en milieu dépourvu de glutamine ; c) un défaut de synthèse de glutamine induit par MSO ralentit la synthèse protéique intestinale ; et d) en situation de défaut de synthèse *in situ* de glutamine, l'apport de glutamine stimule la synthèse protéique intestinale.

CO57

ROLE DE LA DENUTRITION DANS LA SURVENUE DE COMPLICATIONS PRECOCES APRES GASTROSTOMIE PERCUTANEE ENDOSCOPIQUE

P. Beau, E. Kull, F. Kaffy, S. Matrat Service de Gastroentérologie et Assistance Nutritive, CHU Poitiers

Le but de ce travail a été de déterminer si l'existence d'une dénuttation sévère était un facteur de risque de complications après pose d'une sonde de gastrostomie percutanée endoscopique (GPE).

**Méthodes:** entre le 02/01/98 et le 30/01/99, une sonde de GPE a été posée chez 97 malades consécutifs atteints d'un carcinome ORL et/ou oesophagien (n=38) ou ayant des troubles de la déglutition d'origine neurologique (n=59). Dans tous les cas, la GPE (Compat-PEG® 15 fr, Sandoz) a été posée sous anesthésie locale après prémedication (midazolam) et antibioprophylaxie par ceftriaxone 1 gr. Les malades ont été considérés comme sévèrement dénutris en présence d'au moins 2 des 3 critères suivants: body mass index (BMI) ≤ 18 kg/ m² et/ou albuminémie ≤ 35 g/L et/ou apports alimentaires ≤ 500 kcal/j pendant les 10 jours précédant la GPE. Les malades ont été suivis prospectivement et toutes les complications apparaues dans les 30 jours suivant la GPE ont été répétoriées. La recherche de facteurs confondants (âge, sexe, indication de la GPE, était grabataire, durée d'hospitalisation et antibiothérapie précédant la GPE) a été effectuée par analyse en régression logistique multivariée.

**Résultats:** 51/97 (53%) malades étaient sévèrement dénutris et 46/97 (47%) malades étaient peu ou pas dénutris à la date de la pose de la GPE. Quarante six malades (dénutris: 33/51; non dénutris: 13/46; odds ratio: 4,65; IC: 1,97-10,01; p= 0,0003) ont eu au moins une complication, bénigne dans 33 cas (abcès de paroi 28) et grave dans 16 cas (péritonite 3, choc septique 2, pneumopathie de déglutition 9, fistule gastrocolique 1, hémorragie digestive 1). Les abcès de paroi ont été significativement plus fréquents (odds ratio: 3,90; IC: 1,46-10,38; p = 0,005) chez les dénutris (41%) que chez les non dénutris (15%). L'analyse multivariée n'a identifié parmi les variables étudiées aucun facteur susceptible d'expliquer l'augmentation du risque de complications après pose d'une GPE.

**Conclusion:** les malades sévèrement dénutris ont un risque augmenté de complications précoces, notamment infectieuses après pose d'une GPE. Aucun autre facteur de risque, en dehors de la dénuttation, n'a été identifié dans ce travail. Ces résultats suggèrent (a) que la dénuttation est le principal facteur de risque de complication post-GPE; (b) qu'une indication plus précoce de la pose de GPE pourrait réduire l'incidence de ces complications.

CO59

LA LEPTINE: UNE HORMONE PRO-INFLAMMATOIRE?

M. Barbier, C. Cherbut, S. Attoub*, M. Joubert, C Laboisse, J-P Galmiche Centre de Recherche en Nutrition Humaine, Hôpital-Dieu, 44035 Nantes cedex 1, et *INSERM U10, Hôpital Bichat, Paris.

La leptine est une hormone adipocytaire impliquée dans la prise alimentaire et l'homéostasie pondérale. Sa concentration plasmatique augmente au cours du nychémètrere et dépend de l'alimentation. La leptinémie augmente fortement lors de la phase précoce de l'inflammation intestinale chez le rat. Notre but a été d'évaluer le rôle de la leptine dans la pathogénèse de cette maladie. Une colite expérimentale a été induite chez des rats Wistar (380g) par administration intrarectale d'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS). Les rats, répartis en 5 groupes, ont reçu une perfusion sous-cutanée des substances suivantes: (1) un antagoniste des récepteurs CCK-B (YM022, 1 mg/kg.j) et (2) un agoniste des récepteurs β3 (BRL37344, 1 mg/kg.j) pour inhiber la sécrétion de leptine; (3) l'agoniste β3 et de la leptine exogène (1 mg/kg.j) simultanément; (4) de la leptine seule (1 mg/kg.j); (5) de l'eau stérile ( témoins). Le traitement a débuté 48h avant et s'est poursuivi pendant 24h après l'administration de TNBS. La leptinémie a été contrôlée avant, puis 8h et 24h post-TNBS. L'inflammation a été caractérisée après 24h par observations macroscopique et histologique de la paroi intestinale et par mesure de l'activité de la myéloéproxydase (MPO). La leptinémie, augmentée par le TNBS (1,3±0,08 ng/ml avant vs 2,6±0,5 ng/ml après 24h, P<0,05), a été réduite par YM022 (1,1±0,2) et BRL37344 (1,5±0,2). La leptine exogène a induit une concentration similaire (5,4±0,9 ng/ml) à celle mesurée 8h post-TNBS (5,3±1,2 ng/ml). L'atteinte inflammatoire de la muqueuse a été diminuée par YM022 et BRL37344. Cet effet était aboli par la leptine exogène.

<table><thead><tr><th></th><th>Témoins</th><th>YM022</th><th>BRL37344</th><th>BRL+<br>leptine</th><th>Leptine</th></tr></thead><tbody><tr><td>n=</td><td>7</td><td>8</td><td>7</td><td>6</td><td>5</td></tr><tr><td>Score macroscopique</td><td>13,1±0,3</td><td>7,2±1,2*</td><td>4,0±1,2*</td><td>11,9±1,5</td><td>12,8 ± 0,3</td></tr><tr><td>Score histologique</td><td>17,9±1,1</td><td>13,6±1,6*</td><td>12,3±1,1*</td><td>19,2±2,0</td><td>19,7±1,5</td></tr><tr><td>MPO (U/g tissu)</td><td>82,4±13,5</td><td>36,4±13,7*</td><td>14,2±6,9*</td><td>59,4±5,6</td><td>89,0±20,0</td></tr></tbody></table>

<footnote>* P< 0,05 vs Témoins.</footnote>

<footnote>Les résultats suggèrent que la leptine participe à la pathogénèse de l'inflammation intestinale et pourrait constituer une cible thérapeutique, pharmacologique et nutritionnelle, pour les maladies inflammatoires de l'intestin.</footnote>
CO60

INFLUENCE DE LA GLUTAMINE SUR LA PRODUCTION INTESTINALE DE CYTOKINES CHEZ L'HOMME SAIN.

M. Coiffier, O. Miralles-Barrachina, F. Le Pessot*, O. Lalaude, M. Daveau**, A. Lavoine, P. Déchelotte.

GBPDN, Laboratoire d'anatomo-pathologie*, INSERM U519**, IFR23, Rouen, France.

**Introduction**; La dénuttation protéique, fréquemment associée à un stress inflammatoire, peut accroître les risques d'immunodépression, d'atteintes musculaires ou de rupture de la barrière intestinale. La Glutamine, acide aminé conditionnellement essentiel, joue un rôle clef pour prévenir la survenue ou l'aggravation de ces situations. De plus, des études menées in vitro et in vivo indiquent que la glutamine peut moduler la production des cytokines, médiateurs de l'inflammation. Or, le déséquilibre dans la production des cytokines pro- et anti-inflamatoires joue un rôle important dans la pathogénèse des maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique) et dans la réponse inflammatoire systémique.

**But de l'étude**; Les effets de la glutamine sur la production de cytokines par la muqueuse intestinale ont donc été étudiés chez l'homme.

**Matériel et méthodes**; Neuf sujets sains ont reçu à deux reprises et de façon aléatoire une perfusion entérale, soit de glutamine (0,8 mmol.kg-1.h-1), soit de NaCl pendant 6 heures. A la fin de la perfusion, des biopsies duodénales ont été prélèvées par endoscopie et, soit congelées à -80°C, soit cultivées pendant 24 heures en absence ou en présence de glutamine dans le milieu de culture. A la fin de la culture, les biopsies et les milieux de cultures ont été congelés à -80°C. Les cytokines pro- (IL-6 et IL-8) et anti-inflamatoires (IL-4) ont été analysés par RT-PCR pour le taux des ARNm dans les biopsies (ARNm) et par ELISA pour les protéines dans les milieux de cultures. Les résultats sont comparés en utilisant les tests de Mann-Whitney et de Wilcoxon.

**Résultats**; La production d'IL-6 et d'IL-8 dans les milieux de cultures est diminuée par la glutamine apportée in vivo et en vitro comparée à celle dans les milieux de cultures sans glutamine (ni in vivo, ni in vitro) : 1,4 (0,8-8,5) vs 8,9(1,0-43,9) pg/mg de tissu médian(min-max), p<0,01 pour l'IL-6 et 5,8(0,0-51,4) vs 53,0(2,5-114,6), p<0,01 pour l'IL-8. La glutamine n'a pas effet sur la production d'IL-4 et sur les taux d'ARNm des cytokines étudiées.

**Conclusion**; La glutamine diminue la production des cytokines pro-inflamatoires par la muqueuse intestinale chez l'homme, probablement par un mécanisme post-transcriptionnel. Ces résultats, s'ils sont confirmés, justifieraient l'évaluation de la glutamine comme adjuvant en thérapie anti-inflamatoire et nutritionnelle au cours des maladies inflammatoires de l'intestin.

Cette étude a bénéficié du suien de FERRING SA et de la région Haute-Normandie (contrat 96-035HP).

CO62

MECANISMES METABOLIQUES ET MOLECULAIRES DE LA PRODUCTION ENDOGENE DE GLUCOSE PAR L'INTESTIN GRELE DE RAT.

M. Croset, F. Rajas, C. Zitoun, S. Montano, J.M. Hurot, G. Mithieux. INSERM U449, Faculté de Médecine Laennec, Lyon.

Nous avons récemment démontré que la glucose-6 phosphatase (Glc6Pase), l'enzyme qui permet au foie de libérer le glucose dans le sang, est également exprimée dans l'intestin grêle et que son activité, faible chez le rat nourri, est induite au cours du jeûne et du diabète (Rajas et al, Gastroenterology, 1999;117:132-139). Nous avons émis l'hypothèse que l'activation de cette enzyme pouvait refléter l'induction d'une néoglucogénèse (NGG) intestinale. Chez des rats anesthésiés, perfusés avec du [3-³H]glucose, les mesures combinées de la balance nette et de l'enrichissement isotopique (EI) du glucose dans le sang périphérique et dans la veine mésentérique supérieure ont permis de calculer la consommation et la production intestinale de glucose (PIG). Chez des rats en situation postabsorptive, aucune dilution isotopique du glucose, au niveau de l'intestin, n'a été mise en évidence. Après un jeûne de 48h, une diminution de 4,6±0,4 % de l'EI du glucose a été observée au niveau du glucose de la veine mésentérique (moyenne±SEM, n=8, p<0,001), indiquant que du glucose néoformé avait été libéré par l'intestin. La PIG calculée à partir de cette dilution et du flux sanguin intestinal était de 8,6±1,4 µmol/min/kg, représentant 21 % de la production endogène totale de glucose (PEG), calculée à partir de l'EI périphérique : 41,3±1,9 µmol/min/kg (n=8). Chez des rats diabétiques streptozotocine, la PIG était de 21,3±7,9 µmol/min/kg pour une PEG de 120±5 µmol/min/kg (moyenne±SEM, n=12). Cette PIG était suffisante pour compenser l'utilisation du glucose par l'intestin, car la glycémie mésentérique veineuse était supérieure à la glycémie artérielle (31,1±0,7 vs 30,8±0,7, moyenne±SEM, n=38, p<0,005). Les précurseurs métaboliques de cette NGG ont été identifiés chez le rat à jeun en mesurant leur appariement dans le glucose néoformé dans la veine mésentérique, à partir de la perfusion en périphérie de ces métabolites marqués par du ¹⁴C ou du ¹³C. La glutamine (pour 60 % environ), le glycérol (pour 20 % environ) étaient des précurseurs de la PIG tandis que l'alanine et le lactate, principaux substrats de la NGG globale, n'étaient pas précurseurs de la PIG. En accord avec ces flux métaboliques, le gène de la PEPCK intestinale (nécessaire à l'utilisation de la Gln) était fortement induit au cours du jeûne et du diabète. A l'opposé, celui de la pyruvate carboxylase (requis pour l'utilisation de l'A1a et du Lac) était fortement réprimé dans ces situations.

Ces résultats montrent que l'intestin grêle est capable de contribuer à la production endogène de glucose dans les situations d'insulinoépénie (jeûne et diabète), et de sélectionner spécifiquement les précurseurs du glucose grâce à des régulations spécifiques au niveau des principaux gènes régulateurs de la NGG.

CO61

CROISSANCE A LONG TERME APRES RESECTION ETENDUE DU GRELE EN PERIODE NEATONALE.

S.Baglin-Gobet¹, J.P.Jais², M.Dabbas¹, V.Colomb¹, A.Jobert-Giraud¹, D.Jan, Y Révillon³, C.Ricour¹, O.Goulet¹. ¹Gastroentérologie et Nutrition, ²Laboratoire d'Informatique Médicale, ³Chirurgie Pédiatrique, Hôpital des Enfants-Malades, Paris, France.

L'objectif de cette étude rétrospécument est d'analyser la croissance staturo-pondérale à long terme après résection intestinale étendue en période néonatale.

**Population et méthodes**; 87 enfants, nés entre 1975 et 1991, porteurs d'un grêle court, ont été suivis avec un recul de 13±4 ans. Neuf sont décédés avant d'avoir été sevrés de la nutrition parentérale (NP). Les 78 survivants ont été classés en 3 groupes : A (n=9) toujours dépendants de la NP, B (n=12) initialement sevrés puis à nouveau dépendants d'une assistance nutritive, C (n=57) définitivement autonomes sur le plan digestif. Les données de la croissance staturo-pondérale ont été recueillies d'après les dossiers médicaux ou par courrier adressé aux parents et/ou aux médecins.

**Résultats**; La survie globale est de 89,7% et dépend de l'année de naissance. La durée de la NP est influencée par la longueur de grêle résiduel et la présence de la valvule iléo-cacale (VIC). Tous les enfants du groupe A, toujours dépendants de la NP, ont un grêle <40 cm et/ou l'absence de VIC et une croissance normale en NP. Ceux du groupe B ont une longueur de grêle de 35,4±19,3 cm, une VIC dans 50% des cas et une durée de NP de 47,4±23,8 mois. Une cassure staturo-pondérale significative est observée dans les 4 années qui suivent le sevrage nécessitant la reprise d'une NP ou d'une nutrition entérale à débit constant, parfois pour couvrir la période pubertale. Ceux du groupe C ont une longueur de grêle de 57,2±18,7 cm, une VIC dans 81% des cas et une durée de NP de 16,1±11,4 mois. Alors qu'ils ont un retard de croissance au sevrage de la NP, leur croissance staturo-pondérale ultérieure se fait régulièrement entre -2 et +2 DS, leur puberté durant normalement et leur taille adulte est à 99,7±3,4% de leur taille cible génétique. Les enfants présentant initialement un retard de croissance intra-utérin ont une croissance semblable aux autres dans les années qui suivent le sevrage.

**Conclusion**; L'adaptation intestinale permet une croissance normale à long terme. Les facteurs anatomiques et l'évolution initiale permettent dès les premières années de vie de prévoir l'évolution de la croissance. La prolongation ou la reprise d'une assistance nutritive sont parfois indispensables pour préserver la croissance.

CO63

BENÉFICES DE L'HORMONE DE CROISSANCE CHEZ LES PATIENTS ADULTES ATTEINTES D'UN SYNDROME DE GRELE COURT SEVERE

D. Seguy, K. Vahedi, P. Crenn, M.C. Morin, M. Beliah, J.C. Souberbielle, M.C. Postel-Vinay, F. Thuillier, J.G. Gobert, B. Messing

INSERM U290, Hôpital Saint-Lazare - Lariboisière, Paris.

**Introduction**; L'amélioration de l'absorption intestinale, après un traitement de trois semaines associant de l'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) à haute dose (0,14 mg⁻¹ kg⁻¹)¹, de la glutamine et des fibres alimentaires, est controversée chez les patients atteints d'un syndrome de grêle court (SGC) et dépendants de la nutrition parentérale à domicile (NPAD). **But**; Le but de cette étude était d'étudier l'effet de la rhGH sur l'absorption intestinale des macronutriments chez les patients SGC-NPAD. **Méthodes**; Douze patients ont été étudiés au cours d'un essai contrôlé, randomisé, en double aveugle, croisé contre placebo. Il s'agissait de sujets adultes (âge 34 ; 19 à 51 ans), (médiane, extrêmes), atteints d'un SGC (grêle restant 38 ; 0 à 140 cm), dépendants de la NPAD (durée 7,6 ; 1 à 17,1 années), sans dénutrition sévère (indice de masse corporelle 18,3 ; 16,5 à 21,1 kg.m⁻³), sans restriction des ingesta (2,0 ; 1,1 à 3,5 fois la dépense énergétique de repos), sans chirurgie récente (intervalle par rapport à l'inclusion 3,2 ; 0,8 à 16,7 années), stables cliniquement. Les traitements croisés rhGH (0,05 mg.kg⁻¹) versus placebo étaient administrés durant 2 périodes de 3 semaines séparées chacune par une semaine d'intervalle libre. Les 3 derniers jours de chaque période de traitement, les ingesta (technique des plateaux dupliqués) et les selles étaient analysés (bombe calorimétrique, analyse élémentaire de l'azote et van de Kamer) afin de calculer l'absorption intestinale des calories et des macronutriments. Le poids corporel, la masse maigre (impédancemétrie), le test d'absorption au D-xylose, les taux d'insulin-like growth factor 1 (IGF-1), des protéines porteuses IGFBP-3 et GHBPP étaient mesurés. Les comparaisons ont été réalisées grâce au test de Wilcoxon. **Résultats**; Il n'a pas été constaté d'effet indésirable durant l'étude. Sous rhGH versus placebo l'absorption nette des calories (+15% ± 5%), (moyenne des différences ± SE), (p<0,004), de l'azote (+15% ± 7%; p<0,05), des graisses (+13% ± 8%), et des glucides (+10 ± 5%; p<0,04) s'est améliorée. Le poids (+2,0 ± 0,4 kg ; p<0,05), la masse maigre (+2,2 ± 0,8 kg ; p<0,02), l'absorption du D-xylose (p<0,05, l'IGF-1 (p<0,003) et l'IGFBP-3 (p<0,003) ont également augmenté tandis que la GHBPP diminuait (p<0,01). **Conclusion**; Un traitement de 3 semaines par la rhGH à faible dose, améliore sans effet indésirable, l'absorption intestinale et la masse maigre des patients adultes SGC-NPAD.
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METABOLISME ENTEROCYTAIRE DU GLUCOSE, DE LA GLUTAMINE, ET DE L'ARGININE APRES RESECTION INTESTINALE ETENDUE CHEZ LE RAT H. Lardy¹, P. Vaugelade², B. Darcy-Valrillon², B. Mouillé³, F. Blachier², O. Corrio³, C. Couir², P.H. Duée², V. Colomb³, 1 : Centre de Pédiatrie Gatieu de Clocheville, Tours ; 2 : INRA, LNSA, Jouy-en-Josas; 3 : Hopital Necker-Enfants Malades, Paris.

Mieux connaître les besoins en nutriments de l'intestin après résection est un prérequis pour le développement de formules de nutrition clinique apportant les substrats nécessaires à une adaptation intestinale optimale. Cette étude a pour but de déterminer si les capacités métaboliques des entérocytes sont modifiées en phase précoce d'adaptation post-résection. **Matériel et méthodes:** deux groupes de rats (250 g) ont été comparés : rats R (n=13), ayant subi une résection de 80 % du jéuno-ilénol, et rats T (n=14), témoins ayant subi une transection. Tous les rats recevaient le même mélange nutritif ternaire élémentaire par voie entière continue, pendant 8 j après la chirurgie. A J8, les rats étaient sacrifiés à l'état nourri, et les entérocytes isolés, puis incubés (30 min, 37° C, 3.5 10⁶ cellules/ml) en présence de [U-¹⁴C] glucose (2mM), [U-¹⁴C] glutamine (2 mM), [U-¹⁴C] arginine (1mM) ou [¹⁴C] ornithine (1mM), pour mesurer leurs capacités métaboliques. La viabilité (%) et le contenu protéique des cellules, ainsi que l'activité maximale d'enzymes-clé (glutaminase, ornithine décarboxylase) ont été mesurées. **Résultats:** le contenu protéique (0.15 ± 0.02 mg / 10⁶ cellules⁻¹) et la viabilité des cellules (80 ± 2 %) étaient identiques dans les deux groupes. La production de lactate et de pyruvate à partir de glucose était identique (1.53 ± 0.14 nmol.min⁻¹.10⁶ cellules viables, n=19), ainsi que l'oxydation (0.18 ± 0.02 nmol.min⁻¹.10⁶ cellules viables converti en ¹⁴CO₂), rendant compte d'une capacité d'utilisation du glucose non modifiée après résection (0.88 ± 0.13 vs 1.09 ± 0.10 nmol.min⁻¹.10⁶ cellules, NS). A l'inverse, la capacité d'utilisation de la glutamine était significativement augmentée (1.93 ± 0.16 vs 1.50 ± 0.08 nmol.min⁻¹.10⁶ cellules, p<0.05), expliquée par une augmentation de la production de NH₃ à partir de glutamine (2.46 ± 0.15 vs 1.97 ± 0.10 nmol.min⁻¹.10⁶ cellules, p<0.05), en l'absence de différence de production de glutamate ou de ¹⁴CO₂. Cette augmentation ne s'accompagnait pas d'une modification de l'activité maximale de la glutaminase. Alors que la synthèse d'ornithine à partir d'arginine n'était pas modifiée (0.36 ± 0.04 vs 0.27 ± 0.06 nmol.min⁻¹.10⁶ cellules), la décarboxylation de l'ornithine était augmentée dans le groupe R (6.17 ± 0.90 vs 3.50 ± 0.37 pmol.min⁻¹.10⁶ cellules, p<0.05), sans modification d'activité maximale de l'ornithine décarboxylase. **Conclusions:** la phase précoce d'adaptation intestinale post-résection s'accompagne de modifications spécifiques du métabolisme entérocytaire de certains nutriments : l'utilisation de glutamine ou d'ornithine pourrait être stimulée à des fins de trophicité (synthèse de polyamines), suggérant l'intérêt potentiel de supplémenter en ces nutriments les mélanges de nutrition artificielle utilisés dans cette indication.

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TRANSPLANTATION INTESTINALE CHEZ L'ENFANT

Goulet¹, Rivet C¹, Michel JL¹, Lacaille F¹, Colomb V¹, Damotte D¹, Faure C², Cézard JP², Sarnacki S¹, Despres C, Gorski-Colin AM, Rault G, Canioni D¹, Peuchmaur M², Révillon Y³, Jan D¹, Ricour C¹.

¹Necker-Enfants-Malades, ²Robert Debré, Paris, France.

Depuis novembre 1994, 25 enfants âgés de 2 à 15 ans et pesant 8 à 43kg présentant une diarrhée grave rebelle (DGR ; n=11), un grèle court (GC ; n=8), une maladie de Hirschsprung étendue (HE ; n=4), un syndrome de pseudo-obstruction intestinale chronique (POIC) (n=2) ont reçu, après 2 à 12 ans de NP - domicile (n=23) ou en centre, un greffon intestinal (TI) (n=10) ou un bloc foie+grèle (TFG) (n=15), avec transplantation associée du colon droit (n=12). Les greffons provenaient de donneurs ABO identiques en état de mort cérébrale et âgé de 1,5 à 40 ans avec un rapport moyen poids duanteurs/poids receveur de 0.96. Tous les cross match étaient négatifs. Immunosuppression: FK 506 (Taux : 15-20 ng/ml), Prednisone (2mg/kg/jour initialement) et Azathioprine (1mg/kg/j) avec, à la phase initiale: Acyclovir ou DHPG et décontamination digestive. Six enfants sont décédés l'un (TI) à 8 h post-op de défaillance hépatique, l'un à J20 de défaillance hépato-rénale sans rejet, les autres, de rejet compliqué d'infection (3 septic gram-, aspergillus).

Les complications ont été : le rejet aigu du foie (n=6) traité par ajustement du FK506 ou bolus de Solumedrol (n=5), le rejet d'intestin (n=13) traité par bolus de Solumedrol (n=13) et serum antilymphocytaire (n=3) et nécessitant la résection du greffon (n=4); des perforations digestives (n=3); complications biliaires (n=3); des syndromes lymphoprolifératifs régressifs (n=4) et des infections: CMV (n=5), rotavirus (n=4), Parvovirus B19, Herpès, sépticémies à Gram - (n=9) ou fungiques (n=3). Quinze enfants sont suivis avec un recul de 7 mois à 5 ans. Le sevrage de la NP a été réalisé chez 14/15 1 à 30 mois après la greffe. Leur croissance est normale.

Ces résultats montrent: une survie globale de 76% (TI: 70%; TFG: 80%), une survie des greffons de 60% (TI:30%; TFG:80%). La greffe colique associée ne s'accompagne d'ancune complication particulière. Le taux encore élevé de complications doit faire réserver cette thérapeutique aux situations de complications majeures de la NP prolongée. La transplantation hépatique associée, même si ses résultats sont incontestablement meilleurs, n'est indiquée qu'en cas d'hépatopathie terminale.

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PREVALENCE DE LA DEFICIENCIE FAMILIALE EN APOLIPOPROTEINE B100 CHEZ LES ENFANTS HYPERCHOLESTEROLEMIQUES. UNE ETUDE MULTICENTRIQUE FRANÇAISE

S. Viola*, P. Benlian**, A. Morali, D. Dobbelaere, F. Lacaille, D. Rieu, J.L. Ginies, C. Maurage, M. Meyer, A. Lachaux, M. Larchet, O. Goulet, J. Sarles, O. Mouterde, J.P. Girardet*.

*Gastroentérologie et nutrition pédiatriques, Hôpital Armand-Trousseau, Paris.
**Département de Biologie Moléculaire, Hôpital Saint-Antoine, Paris. Groupe Francophone d'Hépato-Gastroentérologie et Nutrition Pédiatriques.

La déficience familiale en apolipoprotéine B100 (DFB) est un trouble héréditaire dominant causé par une mutation Arg 3500 Gln sur l'exon 26 du gène de l'ApoB; elle induit une hyper-LDL.cholestérolémie (H LDL-C) pure par défaut de liaison entre l'ApoB et le récepteur LDL. En Europe, la fréquence de la mutation est variable : exceptionnelle dans le sud de l'Europe, elle est plus rare en Scandinavie (1/700) que dans le centre de l'Europe (1/200), mais les données de prévalence sont rares chez l'enfant. Le but de l'étude était d'évaluer la prévalence de la mutation chez les enfants français hypercholestérolémiques. **Population et méthodes:** 223 enfants provenant de 13 centres français ayant un LDL-C>130mg/dl, âgés de moins de 15 ans lors du diagnostic (med=5.9 ans) ont été inclus. 190 (103 filles) avaient une H LDL-C pure (triglycérides normaux) primitive (poids normal) qui a été classée en fonction du profil lipidique familial en : monogénique hétérozygote (Gr.A; n = 117), polygénique (Gr.B; n = 43), dyslipidémie combinée familiale (Gr.C; n=11) et non classable (Gr.D; n = 19). La mutation Arg 3500 Gln a été recherchée par PCR et clivage du DNA par MSP 1 sur microprélevement sanguin capillaire. **Résultats:** les enfants du groupe A avaient un LDL-C (240 ± 67 mg/dl) supérieur à ceux du groupe B (165 ± 34 mg/dl, p=0.0001) et identique à ceux du groupe C (241 ± 62 mg/dl). 3 enfants (2 garçons, 1 fille) appartenant au groupe A âgés de 1, 2 et 4 ans étaient porteurs hétérozygotes de la mutation Arg 3500 Gln. La prévalence de la mutation était de 1.4 % chez les enfants HC, de 2.6 % (1/40) chez les enfants avec H LDL-C monogénique hétérozygote ; considérant que 5 % de la population pédiatrique ont un taux de LDL > 130 mg/dl, la prévalence de la mutation dans cette population peut être estimée à 1/1267 enfants. **Conclusion:** 1) La DFB est retrouvée chez des enfants qui ont le même profil lipidique que les autres H LDL-C monogéniques dominantes par défaut du récepteur (HC familiales hétérozygotes); 2) La faible prévalence de la DFB observée dans cette première étude multicentrique française pourrait refléter la situation intermédiaire de la France entre le Nord et le Sud de l'Europe ou témoigner de mécanismes compensateurs dépendants de l'âge.

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ACIDES GRAS POLYINSATURES ET STATUT ANTIOXYDANT DANS LA PREVENTION DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES J-M. Frenoux¹, E. Prost², J. Belleville³ et J. Prost⁴.

¹UPRES, Lipides et Nutrition, Université de Bourgogne, 21078 Dijon.

²Centre Européen de Recherches et d'Analyses, 21560 Couternon.

L'hypertension artérielle et le stress oxydatif font partie des principaux facteurs impliqués dans l'apparition et le développement des maladies cardiovasculaires (MCV). De nombreuses études cliniques et épidémiologiques ont mis en évidence les effets bénéfiques des acides gras polyinsaturés (AGPI) dans la prévention des MCV. Cependant, ces AGPI sont plus sensibles à Foxydation que les acides gras saturés ou monoinaturés. Le but de cette étude est de déterminer les effets d'un mélange d'AGPI sur la pression artérielle (PA) et sur le statut antioxydant chez le rat Spontané Hypertendu (SHR) et chez son témoin normotendu le rat Wistar Kyoto (WKY).

Des rats âgés de 4 semaines sont nourris pendant 10 semaines avec un régime contenant 5% de lipides sous forme d'huile Isio4 (régime témoin) ou sous forme d'un mélange d'huiles : Isio4 (2,62%), EPAX6000 (1,67%) et GLA80 (0,71%) (régime EPA-GLA, riche en 20:5n-3, 22:6n-3 et 18:3n-6). Nous mesurons : la sensibilité des VLDL-LDL à l'oxydation induite par le cuivre, la résistance des hématès à l'attaque radicalaire en mesurant la cinétique d'hémolyse en présence d'un générateur de radicaux libres, et l'agrégabilité des plaquettes sanguines stimulées par la thrombine.

Le régime EPA-GLA induit une diminution de la PA uniquement chez le rat SHR (-10%, P≤0,05). Cette diminution s'accompagne d'une amélioration générale du statut antioxydant de ces rats. En effet, le régime EPA-GLA induit chez le rat SHR à la fois une augmentation de la résistance des hématès à l'attaque radicalaire (+10%, P≤0,05) et une diminution de la sensibilité des VLDL-LDL à l'oxydation induite par le cuivre (-30%, P≤0,05). Chez les animaux ayant suivi le régime EPA-GLA, la vitesse d'agrégation est fortement diminuée. Le temps nécessaire pour atteindre 30% de l'agrégation maximale est de 35s pour les animaux recevant le régime témoin et de 60s pour ceux recevant le régime EPA-GLA (P≤0,05).

Chez le rat WKY dont la PA n'est pas modifiée par le régime EPA-GLA, la sensibilité des VLDL-LDL à Foxydation est aussi diminuée (-50%, P≤0,05), mais la résistance radicalaire des hématès est inchangée. L'agrégabilité des plaquettes sanguines stimulées par la thrombine est augmentée (+30%, P≤0,05), même si la vitesse d'agrégation est diminuée dans les mêmes proportions que chez le rat SHR (40s. et 65s. pour le rat WKY témoin et EPA-GLA, respectivement, P≤0,05).

Nous concluons que le mélange d'huiles contenant le 18:3n-6, le 20:5n-3 et le 22:6n-3 a une action efficace de prévention des MCV. Les effets observés peuvent être attribués à la fois à leur action hypotensive et à un mécanisme activant les défenses de l'organisme contre le stress oxydat.
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EFFLUX DU CHOLESTEROL PAR DES CELLULES ENDOTHELIALES: STIMULATION PAR LA PHOSPHATIDYLCHOLINE DE SOJA ET PAR L'APROPOTEINE APF
I. Mastellone, N. Domingo, S. Gres*, N. Angelini, H. Portugal**, G. Kaplanski*, C. Farnier*, P. Bongrand*, D. Lairon, F. Chanussot
INSERM U476, 18 avenue Mozart, **INSERM U387, et **Laboratoire Central, Hôpital Ste Marguerite, 13009 Marseille.

Introduction et objectifs. Il est admis que les HDL protègent des maladies cardiovasculaires en stimulant l'efflux cellulaire de cholestérol par leurs composants apoAI et phosphatidylcholines saturées (DMPC). Aussi, notre objectif a été de comparer les effets de ces molécules sur l'efflux du cholestérol par les cellules endothéliales à ceux d'autres composants isolés des HDL ou recombinés (sous forme de pré α-HDL) : - PC polyinsaturées de soja (PCs), - APF (Anionic Polypeptide Factor). Cette apoprotéine mineure des HDLs(1) a un rôle de transporteur de cholestérol non estérifié et de PC depuis les HDL jusqu'aux BLCs (Bile lipoprotein Complexes).

Matériel et méthodes. Après confluence, les cellules eV ont été préincubées avec des HDL humaines (50 µg apoB) destinées à charger les cellules en cholestérol, et du cholestérol non estérifié comme traceur [C¹⁴]. Après plusieurs lavages, les cellules ont été incubées avec des HDL humaines natives ou des composants isolés ou recombinés des HDL : apoAI:PC (150:428 µg) et apoAI:1/3PC (150:143 µg); APF:PC (13:260 µg) et APF:1/3PC (13:87 µg), modélisations des BLCs et des HDLs.

Résultats. Les tests d'efflux cellulaire de cholestérol ont montré l'efficacité des HDLs, des PCs seules, de l'APF seule et des réassociations APF:1/3PCs. En revanche, DMPC seul, apoAI seule et les réassociations apoAI:PCs et apoAI:DMPC se sont révélées moins efficaces.

<figure><img src="image_4.png" /></figure>

Conclusion. Ces résultats ont mis en évidence l'importance nutritionnelle des phosphatidylcholines de soja et de l'apoprotéine APF dans le traitement ou la prévention de l'athérosclérose. Ils confortent nos observations antérieures montrant l'efficacité des PCs par stimulation du transport inverse du cholestéroïl.(2)

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EVOLUTION A 5 ANS DES APPORTS NUTRITIONNELS DE PERSONNES AGÉES VIVANT A DOMICILE DANS UNE VILLE MOYENNE TRADITIONNELLE

F Grunenberger, JL Schlienger. Service de Médecine Interne et Nutrition, CHU de Strasbourg-Hautepierre, avenue Molière 67098 Strasbourg cedex

Les personnes âgées constituent un groupe à risque nutritionnel dominé par la dénutturation proteique notamment en cas de maladie. Les apports alimentaires de la population gériatrique ambulatoire sont mal connus. Les apports alimentaires d'une cohorte de 220 personnes âgées de 70 à 75 ans vivant à domicile à Haguenau, ville moyenne traditionnelle de l'est de la France (Bas Rhin), ont été relevés en 1988-89 puis à nouveau en 1993 pour 110 d'entre elles vivant encore à domicile et âgées alors de 75 à 80 ans, dans le cadre de l'étude multicentrique Euronut-Seneca. La même méthodologie d'enquête par la technique de « l'histoire alimentaire » puis la transformation en nutriments à partir de la même table alimentaire permettant une comparaison objective de ces apports. Voici les résultats des principaux macronutriments exprimés en apports journaliers globaux et en pourcentage de l'apport calorique pour chaque sexe puis comparés entre eux (pour 110 personnes) par test de Wilcoxon pour séries appariées:

<table><thead><tr><th>Homme</th><th>energie</th><th>proteine</th><th>lipid tot</th><th>lipid sat</th><th>cholest</th><th>glucide</th><th>alcool</th><th>fer</th></tr><tr><th>ann-nb</th><th>(Kcal)</th><th>(g/j-%)</th><th>(g/j-%)</th><th>(g/j-%)</th><th>(mg/j)</th><th>(g/j-%)</th><th>(g/j-%)</th><th>(mg/j)</th></tr></thead><tbody><tr><td>88(111)</td><td>2123</td><td>81-15.7</td><td>83-34.9</td><td>31-13</td><td>371</td><td>229-42</td><td>19-3.6</td><td>145</td></tr><tr><td>93 (57)</td><td>2216</td><td>79-14.3</td><td>85-34.5</td><td>33-13.5</td><td>394</td><td>235-42</td><td>25-4.4</td><td>150</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th>Femme</th><th>energie</th><th>proteine</th><th>lipid tot</th><th>lipid sat</th><th>cholest</th><th>glucide</th><th>alcool</th><th>fer</th></tr><tr><th>ann-nb</th><th>(Kcal)</th><th>(g/j-%)</th><th>(g/j-%)</th><th>(g/j-%)</th><th>(mg/j)</th><th>(g/j-%)</th><th>(g/j-%)</th><th>(mg/j)</th></tr></thead><tbody><tr><td>88(109)</td><td>1762</td><td>74-17</td><td>72-36.8</td><td>28-14.3</td><td>338</td><td>191-43</td><td>7-1.5</td><td>121</td></tr><tr><td>93 (53)</td><td>1758</td><td>69-15.7</td><td>74-37.9</td><td>31-15.8</td><td>354</td><td>188-43</td><td>7-1.8</td><td>113</td></tr></tbody></table>

<table><thead><tr><th></th><th>energie</th><th>proteine</th><th>lipid tot</th><th>lipid sat</th><th>cholest</th><th>glucide</th><th>alcool</th><th>fer</th></tr><tr><th></th><th>p</th><th>NS</th><th>0.008</th><th>NS</th><th>0.03</th><th>NS</th><th>NS</th><th>NS</th></tr></thead><tbody></tbody></table>

Cette enquête alimentaire, qui exclue par définition du suivi les personnes décédées ou institutionnalisées, montre que les吾 ingestas proteiques totaux diminuent de façon significative et met en évidence la relative abundance et la grande stabilité, à 5 ans d'intervalle, des ingestas des personnes âgées dont l'état de santé permet le maintien à domicile.

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Influence de la quantité et du type d'activité physique sur l'adiposité et la prise de poids chez des hommes d'âge moyen

A.Wagner¹, C.Simon¹, P.Ducimetière, M.Montaye, V.Bongard, A.Bingham, G.Hedelin, P.Amouyel, J.Ferrières, D.Arveiler¹

Laboratoire d'Epidémiologie, Faculté de Médecine 67085 Strasbourg

Groupe d'Etudes en Nutrition, Hôpitaux Universitaires, 67098 Strasbourg

Au nom du projet PRIME

Objectifs: Etudier l'influence de la dépense énergétique en fonction du type d'activité physique sur l'indice de masse corporelle (IMC), le tour de taille et l'évolution pondérale chez des hommes d'âge moyen.

Méthodes: Cohorte de 7.680 hommes âgés de 50 à 59 ans, indemnes de maladies coronariennes, participant à l'étude prospective PRIME. Mesures anthropométriques standardisées effectuées à l'entrée dans l'étude et évolution de l'IMC après trois ans de suivi. Différentes données concernant le niveau socio-économique et les habilités de vie recueillies lors de l'inclusion. Evaluation détaillée, avec le questionnaire MOSPA, de la dépense énergétique nette liée à l'activité physique (PAE), au cours des 12 derniers mois selon le type d'activité, exprimée en score d'équivalent métabolique (MET).

Résultats: Après ajustement sur les facteurs confondants, l'analyse par régression logistique polychotomique ordinaire cumulative montre que la PAE liée aux trajets ou aux activités sportives est associée négativement à l'IMC, au tour de taille indépendamment de l'IMC et à l'évolution pondérale après 3 ans (évalués en quintiles). Les hommes qui dépensent plus de 7 MET.h par semaine pour se rendre au travail ont un odds ratio de 0,71 (intervalle de confiance à 95%: 0,61-0,83), 0,76 (0,64-0,90) et 0,79 (0,68-0,92) pour, respectivement, un IMC, un tour de taille ou une évolution pondérale plus élevés en comparaison de ceux qui n'effectuent pas de trajet. Une relation dose-effet est observée entre la PAE liée au sport et l'IMC, le tour de taille et l'évolution pondérale (p<0.0001, p<0.001 et p<0.01 respectivement). Les sujets n'ayant pas d'activité professionnelle sont plus souvent obèses, l'arrêt de l'activité professionnelle est plus souvent associé à une prise de poids importante et la PAE liée à l'activité professionnelle est inversement liée au tour de taille. En revanche, elle n'est pas liée à l'IMC ou à l'évolution pondérale et aucune association n'est notée entre la PAE liée aux activités de loisirs non sportives ou la marche de loisir et l'adiposité.

Conclusion: Ces résultats, qui proviennent d'une étude d'observation, ne permettent pas d'établir de relation causale. Néanmoins ils indiquent que chez des hommes d'âge moyen même des PAE modérées liées au sport ou à d'autres activités quotidiennes telles que le transport au travail sont associées à l'IMC, à la distribution graisseuse et à l'évolution pondérale. Ils suggèrent également que d'autres caractéristiques que la quantité de PAE influencent ces associations.

CO71

Apports alimentaires, à 10 ans d'intervalle, des hommes de 45 à 64 ans des 3 centres français MONICA: déterminants géographiques

A.E.Perrin¹, C.Simon¹, J.B.Ruidavets, J.Dallongeville, A.Bingham, D.Arveiler, P.Ducimetière, P.Amouyel, J.Ferrières, J.L.Schlienger

Groupe d'Etudes en nutrition, Hôpitaux Universitaires, 67098 Strasbourg

Au nom du Projet MONICA-France

L'étude MONICA* révèle une diminution, de 1985 et 1995, de l'incidence de l'infarctus du myocarde chez les hommes français de 35 à 64 ans, plus marquée dans le Bas-Rhin (STR) qu'en Haute-Garonne (TOU) et à Lille (LIL): -4,3 %, -2,1 % et -1,1 % par an respectivement. Afin de vérifier si cette évolution est concomitante d'une modification des apports nutritionnels et des choix alimentaires, traditionnellement différents dans ces 3 régions, les données des 2 enquêtes alimentaires réalisées à 10 ans d'intervalle, dans le cadre du projet MONICA-France ont été comparées. 2 enquêtes transversales ont été menées selon la même méthodologie (enregistrement prospectif de la consommation alimentaire sur 3 jours), dans les 3 centres, en 1985-1988 (E1) et 1994- 1997 (E2), sur 2 échantillons indépendants, représentatifs des hommes de 45 à 64 ans: 1000 hommes dans E1 (STR: 331; TOU: 362; LIL: 307), 974 dans E2 (STR: 264; TOU: 334; LIL: 376). Les résultats concernent la consommation de graisses alimentaires, évalués à l'aide du score de Key (sK) et certains aliments plus particulièrement associés au risque cardio-vasculaire. L'analyse a été réalisée à l'aide d'une ANOVA, avec ajustement sur différentes variables socio-économiques. Une amélioration faible mais significative de l'équilibre lipidique est observée entre E1 et E2 (p<10⁻⁵). Toutefois, les différences géographiques observées dans E1 sont retrouvées de façon moindre dans E2, traduisant une évolution à 10 ans différente suivant les régions (effet centre p<10⁻⁴; interaction centre-enquête p<0.01). Si dans E2, sK reste le plus bas à TOU, une amélioration est notée à STR et non à LIL. Les résultats ne sont pas modifiés lorsque l'on tient compte des variables socio-économiques. Ils sont associés à une évolution différente suivant les régions de certains choix alimentaires (viandes, fromages, beurre, graisses animales de cuisson, laitages maigres, poisson) même si l'effet régional reste important.

<table><thead><tr><th>Score de Key</th><th>STR</th><th>TOU</th><th>LIL</th></tr><tr><th>(moyennes ajustées sur âge)</th><th></th><th></th><th></th></tr></thead><tbody><tr><th>E1</th><td>55,70</td><td>50,82</td><td>59,11</td></tr><tr><th>E2</th><td>50,87</td><td>50,59</td><td>57,79</td></tr></tbody></table>

Ces résultats indiquent une modification globalement favorable de certains choix alimentaires des hommes français de 45 à 64 ans, avec toutefois d'importantes disparités régionales, dans l'ensemble parallèles à l'évolution de la morbidité coronarienne.

Tunstall-Pedoe et al. Lancet 1999; 353: 1547-1557

<footnote>(1) J. Lipid Res., 1992, 33, 1419; (2) J. Nutr. Biochem., 1998, 9, 659.</footnote>

<footnote>Les PCs ont été gracieusement fournies par la Sié Lucas Meyer.</footnote>