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# Événements indésirables à la suite d'une prophylaxie antibiotique de masse pendant une éclosion de streptocoque du groupe A à l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes

Diane Lu<fnref n="1" />*, Barbara Strauss<fnref n="1" />, Kristen Simkus<fnref n="1" />, Martin Tepper<fnref n="1" />, François Gagnon<fnref n="2" />, Noémie Johnson<fnref n="2" />, Eric Girard<fnref n="2" />, Kirsten Barnes<fnref n="1" />

## Résumé

**Contexte** : Entre décembre 2016 et mars 2018, deux éclosions d'infections par le streptocoque du groupe A se sont produites à l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes. Un programme volontaire de prophylaxie antibiotique de masse a été mis en œuvre en mars 2018, afin d'interrompre une éclosion de streptocoque du groupe A continuelle et d'empêcher des éclosions à venir.

**Méthodes** : On a offert aux instructeurs et aux recrues une injection intramusculaire unique de 1,2 million d'unités de pénicilline G benzathine (PGB). Les personnes ayant une allergie à la pénicilline se sont vues offrir de l'azithromycine; 500 mg par voie orale une fois par semaine pendant quatre semaines consécutives. On a également demandé aux instructeurs et aux recrues de remplir un sondage volontaire et anonyme une semaine après l'administration de la prophylaxie antibiotique de masse afin de détecter les événements indésirables liés à cette dernière.

**Résultats** : La prophylaxie antibiotique de masse a été offerte à 2 749 personnes; 2 707 d'entre elles ont accepté de la recevoir (98,5 %). La majorité du personnel a connu des événements indésirables dans les jours suivants la prophylaxie antibiotique de masse; 92,3 % des personnes qui ont reçu de la PGB ont signalé une douleur localisée au site d'injection et 70,2 % des personnes qui ont reçu de l'azithromycine ont signalé des symptômes gastro-intestinaux. Toutefois, on a seulement signalé cinq cas d'événements indésirables graves et moins de 1 % des recrues n'ont pas pu suivre leur formation militaire de base en raison d'événements indésirables liés à la prophylaxie antibiotique de masse.

**Conclusion** : Le programme de prophylaxie antibiotique de masse mis en œuvre en mars 2018 est le premier du genre dans les Forces armées canadiennes et le plus grand usage de la PGB dans un groupe défini au Canada. Il n'a entraîné que très peu d'événements indésirables graves et n'a eu que peu d'incidence sur la réussite de la formation des recrues.

**Citation proposée** : Lu D, Strauss B, Simkus K, Tepper M, Gagnon F, Johnson N, Girard E, Barnes K. Événements indésirables à la suite d'une prophylaxie antibiotique de masse pendant une éclosion de streptocoque du groupe A à l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes. Relevé des maladies transmissibles au Canada 2020;46(9):297-305. https://doi.org/10.14745/ccdr.v46i09a03f

**Mots-clés** : éclosions de maladies infectieuses, recrues militaires, Canada, *Streptococcus pyogenes*, prophylaxie antibiotique de masse, événements indésirables

Cette oeuvre est mise à la disposition selon les termes de la licence internationale
Creative Commons Attribution 4.0

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## Affiliations

*Correspondance :
diane.lu@forces.gc.ca

<footnote n="1">¹ Direction de la protection de la santé de la Force, Services de santé des Forces canadiennes, Ottawa, ON</footnote>

<footnote n="2">² 41ᵉ Centre des Services de santé des Forces canadiennes, Richelain, QC</footnote>
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Introduction

Le streptocoque du groupe A est une bactérie bêta-hémolytique
à Gram positif qui provoque des infections qui se présentent
habituellement sous forme de pharyngite ou d'amygdalite (1,2).
Cependant, il peut causer des maladies graves chez des adultes
autrement en bonne santé. Des éclosions de streptocoque
du groupe A invasif chez des recrues militaires américaines
ont été documentées depuis les années 1940 (3). Les facteurs
de risque associés au streptocoque du groupe A invasif dans
les milieux militaires comprennent les dortoirs non séparés,
l'entraînement dans des conditions stressantes et l'exposition
à des contacts étroits (2-7). La prophylaxie antibiotique de
masse a déjà été utilisée pour réduire efficacement la maladie
provoquée par le streptocoque du groupe A dans les centres de
formation militaire américains (3,8-14). Les deux antibiotiques
utilisés dans le cadre de la prophylaxie antibiotique de masse
sont la pénicilline G benzathine (PGB) administrée par voie
intramusculaire et l'azithromycine administrée par voie orale.
Parmi les effets indésirables couramment signalés chez les
adultes pour la PGB injectée comprennent les réactions locales
au site d'injection, y compris la douleur, les éruptions cutanées,
les troubles articulaires et les étourdissements (15). Les effets
indésirables les plus souvent signalés chez les adultes après
l'administration d'azithromycine par voie orale étaient la diarrhée
ou les selles molles (de 4 % à 5 %), les nausées (de 3 % à 4 %),
les douleurs abdominales (de 2 % à 3 %) et les vomissements
(1 %) (16). Toutefois, l'incidence des événements indésirables
survenus après l'administration de la prophylaxie antibiotique de
masse sur les recrues militaires américaines n'a pas été publiée.

L'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes (ELRFC) est l'installation de formation militaire de base (FMB) pour les Forces armées canadiennes (FAC). Chaque année, l'ELRFC offre la FMB à environ 4 400 recrues des FAC, dans un établissement qui héberge jusqu'à 1 500 recrues à la fois (Maj E. Girard, communication personnelle, le 29 mars 2019).

La formation est un programme intensif structuré de dix à
douze semaines et toute interruption de la formation peut
contribuer à ce qu'une recrue militaire échoue ou doive
reprendre le cours. Entre décembre 2016 et mars 2018, il
y a eu deux éclosions de streptocoque du groupe A de la
souche emm6.4 (17) confirmée en laboratoire.

En raison de ces deux éclosions de streptocoque du groupe A
survenues au cours d'une période de dix mois, le Groupe des
services de santé des Forces canadiennes, en consultation avec
les organismes de santé publique civils régionaux et provinciaux,
ont décidé de mettre en œuvre un programme volontaire de
prophylaxie antibiotique de masse dans le but d'interrompre
l'éclosion et d'empêcher la propagation à venir du streptocoque
du groupe A parmi le personnel militaire de l'ELRFC. C'était la
première fois qu'un programme de prophylaxie antibiotique de
masse pour une éclosion de streptocoque du groupe A a été
mis en œuvre chez les FAC. Compte tenu des effets indésirables
potentiels des antibiotiques utilisés pour la prophylaxie

antibiotique de masse, du manque de documentation publiée
sur ses effets sur les recrues militaires et de l'incidence nocive
que cela pourrait avoir sur la capacité d'une recrue à réussir la
FMB, la présente étude examine les résultats négatifs à court
terme vécus par les recrues des FAC et leurs répercussions sur la
FMB, à la suite de la prophylaxie antibiotique de masse.

Méthodes

Un programme de prophylaxie antibiotique de masse volontaire a été mis en œuvre entre le 7 mars et le 28 mai 2018 à l'ELRFC, située à Saint-Jean-sur-Richelieu, au Québec (Canada). On a offert aux instructeurs et aux recrues une injection intramusculaire unique de 1,2 million d'unités de PGB. La PGB a été administrée par voie intramusculaire dans le muscle vastus lateralis du personnel traité du 7 mars au 22 avril 2018. En raison d'une révision de la monographie de produit, la PGB a été administrée au site dorsoglutéal chez le personnel traité du 23 avril au 28 mai 2018. Les personnes qui ont signalé une allergie à la pénicilline ou qui ont refusé la PGB se sont vu offrir de l'azithromycine à une dose de 500 mg par voie orale une fois par semaine pendant quatre semaines consécutives. Les recrues et les instructeurs ont reçu des feuilles d'information sur les médicaments, disponibles dans les deux langues officielles (français et anglais).

Un sondage sur papier, volontaire et anonyme, a été élaboré
afin d'effectuer la surveillance des effets indésirables à la suite
de la prophylaxie antibiotique de masse. Le sondage était
disponible dans les deux langues officielles et comprenait
14 questions non démographiques (annexe). Le sondage a
été offert une semaine après l'administration de la PGB, ou
une semaine après la première dose orale d'azithromycine. On
a demandé aux répondants du sondage de déclarer eux-mêmes
le type d'antibiotique reçu, s'ils avaient ressenti l'un des effets
secondaires communs énumérés dans les monographies de
produit respectives des antibiotiques et si ces effets secondaires
limitaient leur participation à la FMB. Les sondages remplis
ont été retournés à la Direction de la protection de la santé
de la Force par courrier interne. Les données ont été saisies
manuellement dans une base de données Access et un
échantillon aléatoire de 10 % des sondages (n = 145) a été saisi
de nouveau afin d'assurer l'exactitude de la saisie des données
effectuée par de multiples employés. De plus, une surveillance
passive au moyen d'une feuille de calcul formatée en tableau
descriptif détaillé a été élaborée pour que les médecins locaux
fournissent des renseignements sur le personnel qui a été évalué
pour des effets indésirables graves ou inhabituels à la suite de la
prophylaxie antibiotique de masse.

Résultats

Du 7 mars au 28 mai 2018, la prophylaxie antibiotique de masse
a été offerte à 2 534 recrues et à 215 instructeurs (tableau 1).
Dans l'ensemble, elle a été administrée à 2 707 membres du personnel des FAC (taux de participation de 98,5 %). Sur les 2 707 personnes qui ont reçu la prophylaxie antibiotique de masse, 2 398 (88,6 %) ont reçu de la PGB et les 309 autres (11,2 %) ont reçu de l'azithromycine.

<table><caption>**Tableau 1 : Fréquence des recrues et des instructeurs qui acceptent ou refusent la prophylaxie antibiotique de masse à l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes, du 7 mars au 30 avril 2018**</caption><thead><tr><th rowspan="2">Personnel ayant reçu le médicament</th><th colspan="2">PGB</th><th colspan="2">Azithromycine</th><th colspan="2">Refus</th><th rowspan="2">Total</th></tr><tr><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th></tr></thead><tbody><tr><td>Recrue</td><td>2 226</td><td>87,8</td><td>281</td><td>11,1</td><td>27</td><td>1,1</td><td>2 534</td></tr><tr><td>Instructeur</td><td>172</td><td>80,0</td><td>28</td><td>13,0</td><td>15</td><td>7,0</td><td>215</td></tr><tr><td>Total</td><td>2 398</td><td>87,2</td><td>309</td><td>11,2</td><td>42</td><td>1,5</td><td>2 749</td></tr></tbody></table>

Abréviation : PGB, pénicilline G benzathine

## Résultats — surveillance des événements indésirables

Au cours de la période du 14 mars au 7 mai 2018, 2 149 membres du personnel des FAC ont reçu un sondage sur les événements indésirables liés à la prophylaxie antibiotique de masse. Le sondage a été rempli par 1 752 personnes (taux de réponse de 81,5 %), mais 41 répondants ont été exclus de l'analyse en raison de données manquantes (29 n'ont pas indiqué l'antibiotique qu'ils avaient reçu et 12 n'ont pas indiqué s'ils étaient une recrue ou un instructeur). Des 1 711 personnes, 41 autres ont été exclues parce qu'elles ont indiqué qu'elles avaient refusé la prophylaxie antibiotique de masse ou qu'elle ne leur avait pas été offerte (**tableau 2**). Les 1 670 répondants restants ont été inclus dans l'analyse des événements indésirables.

<table><caption>**Tableau 2 : Nombre d'événements indésirables signalés<sup>a</sup> à la suite d'une prophylaxie antibiotique de masse à l'intention des recrues et des instructeurs à l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes, du 7 mars au 30 avril 2018**</caption><thead><tr><th rowspan="2">Personnel ayant reçu le médicament</th><th colspan="2">PGB</th><th colspan="2">Azithromycine</th><th colspan="2">Aucune PAM<sup>b</sup></th><th rowspan="2">Total</th></tr><tr><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th></tr></thead><tbody><tr><td>Recrue</td><td>1 358</td><td>86,6</td><td>183</td><td>11,7</td><td>27</td><td>1,7</td><td>1 568</td></tr><tr><td>Instructeur</td><td>104</td><td>72,7</td><td>25</td><td>17,5</td><td>14</td><td>9,8</td><td>143</td></tr><tr><td>Total</td><td>1 462</td><td>85,4</td><td>208</td><td>12,2</td><td>41</td><td>2,4</td><td>1 711</td></tr></tbody></table>

Abréviations : PAM, prophylaxie antibiotique de masse; PGB, pénicilline G benzathine

Des 1 670 répondants au sondage, 1 462 (87,5 %) ont reçu la PGB. Parmi eux, 1 358 (92,9 %) ont signalé au moins un effet indésirable. L'effet indésirable le plus souvent signalé après l'injection de PGB a été une douleur localisée au site d'injection (**tableau 3**). Vingt recrues et trois instructeurs (i.e. 1,6 % de tous les répondants traités à l'aide de la PGB) ont demandé des soins médicaux pour leur douleur (**tableau 3**). Les répondants qui ont reçu une injection de PGB dans le muscle vastus lateralis présentaient des risques beaucoup plus élevés de signaler une douleur que ceux qui ont reçu l'injection dans le muscle glutéal (2,45; IC à 95 % : 1,76-3,42; *p* = 0,002). Quatre répondants recrus ont déclaré avoir échoué la FMB et sept autres ont déclaré avoir dû reprendre le cours à la suite d'un événement indésirable à la suite d'une injection de PGB; ensemble, ces 11 répondants représentent 0,8 % des 1 358 répondants qui ont déclaré avoir reçu une injection de PGB. Les recrues (30,6 %; IC à 95 % : 28,2-33,2) et les instructeurs (27,9 %; IC à 95 % : 20,1-37,3) ont déclaré avoir éprouvé la douleur le plus souvent au point d'injection pendant trois jours, environ 50 % des recrues et des instructeurs ayant déclaré que la journée de douleur la plus intense était le premier jour suivant l'injection.

Des 1 670 répondants du sondage, 208 (12,5 %) ont reçu de l'azithromycine. Parmi eux, 146 (70,2 %) ont déclaré avoir ressenti au moins un symptôme gastro-intestinal (GI) après leur première dose de l'antibiotique. Les symptômes GI signalés comprenaient de la diarrhée, des maux d'estomac et des nausées ou des vomissements (**tableau 4**). Les symptômes GI ont été le plus souvent signalés le premier jour après avoir reçu la première dose de l'antibiotique oral (**tableau 4**). Deux répondants recrus ont déclaré avoir échoué la FMB et un autre a déclaré avoir dû reprendre le cours en raison d'un effet indésirable de l'azithromycine; ensemble, ces trois personnes représentent 1,6 % des 183 répondants recrus qui ont déclaré avoir reçu une dose orale d'azithromycine.

Des 2 707 personnes qui ont reçu la prophylaxie antibiotique de masse, il y a eu un total de cinq cas signalés d'événements indésirables graves nécessitant une hospitalisation (quatre recrues et un instructeur), tous après l'injection de PGB en mars 2018. Les cinq effets indésirables comprenaient un cas de chacun des événements suivants : anaphylaxie, syndrome de loge (rhabdomyolyse avec lésion rénale aiguë), cellulite, hématome au point d'injection et vomissements excessifs. La durée de l'hospitalisation variait d'un jour (anaphylaxie, hématome, vomissements excessifs) à plusieurs jours (cellulite, rhabdomyolyse) et les cinq personnes se sont complètement rétablies.

<footnote><sup>a</sup> Sondage sur les événements indésirables autodéclarés une semaine après le traitement</footnote>

<footnote><sup>b</sup> Refus ou non offert</footnote>
<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Tableau 3 : Résumé des effets indésirables autodéclarés et demande d'aide médicale par les recrues et les instructeurs de l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes à la suite de l'injection de pénicilline G benzathine, du 7 mars au 30 avril 2018</figcaption></figure>

<table><thead><tr><th rowspan="2">Autodéclaration du personnel</th><th colspan="2">Douleur au point d'injection</th><th colspan="2">Maux de tête</th><th colspan="2">Nausées ou vomissements</th><th colspan="2">Éruptions cutanées ou démangeaisons</th><th colspan="2">Vertige or léger étourdissement</th><th colspan="2">Douleurs articulaires</th></tr><tr><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Recrues</td><td>1 248</td><td>(92,2, 90,7-93,5)</td><td>225</td><td>(17,4, 15,4-19,5)</td><td>96</td><td>(7,5, 6,2-9,1)</td><td>84</td><td>(6,6, 5,3-8,1)</td><td>223</td><td>(17,3, 15,4-19,5)</td><td>298</td><td>(22,7, 20,5-25,0)</td></tr><tr><td>Instructeurs</td><td>98</td><td>(94,2, 88,0-97,3)</td><td>16</td><td>(15,8, 10,0-24,2)</td><td>4</td><td>(4,0, 1,6-9,9)</td><td>4</td><td>(4,1, 1,6-10,1)</td><td>12</td><td>(11,9, 6,9-19,6)</td><td>21</td><td>(20,6, 13,9-29,4)</td></tr><tr><td>Total</td><td>1 346</td><td>(92,3, 90,8-93,6)</td><td>241</td><td>(17,3, 15,4-19,3)</td><td>100</td><td>(7,3, 6,0-8,8)</td><td>88</td><td>(6,4, 5,2-7,8)</td><td>235</td><td>(16,9, 15,1-19,0)</td><td>319</td><td>(22,5, 20,4-24,8)</td></tr><tr><td>Nombre de jours de la durée de l'événement indésirable<sup>a</sup></td><td></td><td>3</td><td></td><td>1</td><td></td><td>1</td><td></td><td>1</td><td></td><td>1</td><td></td><td>2</td></tr><tr><td>Recrues — Demande d'aide médicale à la suite d'un événement indésirable</td><td>20</td><td>(1,7, 1,1-2,6)</td><td>8</td><td>(4,0, 2,0-7,8)</td><td>5</td><td>(5,7, 2,3-13,1)</td><td>6</td><td>(9,5, 4,2-20,0)</td><td>15</td><td>(7,7, 4,7-12,4)</td><td>13</td><td>(5,1, 2,9-8,5)</td></tr><tr><td>Instructeurs — Demande d'aide médicale à la suite d'un événement indésirable</td><td>3</td><td>(3,1, 1,0-9,3)</td><td>0</td><td>(0, 0,0)</td><td>0</td><td>(0, 0,0)</td><td>0</td><td>(0, 0,0)</td><td>0</td><td>(0, 0,0)</td><td>1</td><td>(5,3, 0,7-30,7)</td></tr><tr><td>Recrues déclarant avoir reçu un congé de maladie</td><td>16 sur 18</td><td>(88,9, 61,1-97,6)</td><td>2 sur 7</td><td>(28,6, 4,2-78,5)</td><td>2 sur 3</td><td>(66,7, 20,8-93,9)</td><td>2 sur 4</td><td>(50, 15,0-85,0)</td><td>6 sur 11</td><td>(54,5, 22,6-83,2)</td><td>7 sur 11</td><td>(63,6, 28,8-88,3)</td></tr></tbody></table>

<table><caption>Tableau 4 : Résumé des effets indésirables autodéclarés et demande d'aide médicale à la suite de l'administration de l'azithromycine<sup>a</sup> par les membres du personnel de l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes, du 7 mars au 30 avril 2018</caption><thead><tr><th rowspan="2">Autodéclaration du personnel</th><th colspan="2">Diarrhée</th><th colspan="2">Maux d'estomac</th><th colspan="2">Nausées ou vomissements</th></tr><tr><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th><th>n</th><th>(%, IC à 95 %)</th></tr></thead><tbody><tr><td>Recrues</td><td>78</td><td>(47,3, 39,8-54,9)</td><td>91</td><td>(53,2, 45,8-60,5)</td><td>57</td><td>(35,0, 28,1-42,6)</td></tr><tr><td>Instructeurs</td><td>14</td><td>(60,9, 40,8-77,8)</td><td>15</td><td>(65,2, 44,9-81,2)</td><td>5</td><td>(25,0, 11,2-46,9)</td></tr><tr><td>Total</td><td>92</td><td>(48,9, 41,9-56,0)</td><td>106</td><td>(54,6, 47,6-61,5)</td><td>62</td><td>(33,9, 27,4-41,0)</td></tr><tr><td>Recrues — Demande d'aide médicale à la suite d'un événement indésirable</td><td>1</td><td>(1,4, 0,2-7,4)</td><td>2</td><td>(2,4, 0,7-8,2)</td><td>3</td><td>(5,3, 1,8-14,4)</td></tr><tr><td>Instructeurs — Demande d'aide médicale à la suite d'un événement indésirable</td><td></td><td>0</td><td></td><td>0</td><td></td><td>0</td></tr><tr><td>Recrues déclarant avoir reçu un congé de maladie</td><td>Aucune</td><td>(0,0)</td><td>1 sur 2</td><td>(50,0, 9,5-90,6)</td><td>2 sur 3</td><td>(66,7, 20,8-93,9)</td></tr></tbody></table>

# Discussion

## Résumé des constatations

En mars 2018, un programme de prophylaxie antibiotique de masse volontaire a été mis en œuvre à l'ELRFC. D'après les sondages autodéclarés, la majorité du personnel a connu des événements indésirables au cours de la première semaine suivant la prophylaxie antibiotique de masse; 92,3 % du personnel qui a reçu une injection de PGB a signalé une douleur au site d'injection et 70,2 % des personnes qui ont reçu de l'azithromycine par voie orale ont signalé des symptômes GI après leur première dose. Cependant, peu de ces effets indésirables semblent avoir eu des répercussions importantes sur le personnel. Seulement cinq incidents indésirables graves ont été signalés au cours du premier mois suivant la prophylaxie antibiotique de masse et moins de 1 % des recrues ont déclaré ne pas être en mesure de terminer la FMB à la suite de la prophylaxie antibiotique de masse.

## Comparaison avec la documentation

Les effets indésirables signalés à la suite de la prophylaxie antibiotique de masse sont conformes à ceux cités dans les monographies du médicament, y compris les deux effets indésirables les plus souvent signalés : douleurs localisées à la

<footnote><sup>a</sup> Nombre le plus souvent déclaré de jours de réactions indésirables après la prophylaxie antibiotique de masse (recrues et instructeurs)</footnote>

<footnote><sup>a</sup> Azithromycine administrée sous forme d'une dose orale — la première des quatre doses dans le cadre d'un régime de traitement complet</footnote>
<figure><img src="image_5.png" /></figure>

suite de l'injection de PGB et des symptômes Gl à la suite d'une
dose par voie orale d'azithromycine (15,16). Il n'y a eu aucun
nouvel événement indésirable inconnu signalé par les recrues
pour l'un ou l'autre des antibiotiques. Seulement 0,8 % des
recrues des FAC qui ont reçu la PGB ont signalé un événement
indésirable qui les a amenées à échouer ou à reprendre la FMB.

Étonnamment, les symptômes Gl signalés par les recrues
militaires qui ont pris de l'azithromycine étaient d'une magnitude
dix fois plus élevée que ceux cités dans la monographie (16), ce
qui peut se traduire par un biais de rappel, surtout parce que
le sondage a été effectué une semaine après la prophylaxie
antibiotique de masse. Toutefois, l'incidence sur la formation des
recrues était minime puisque seulement 1,6 % des recrues qui
ont reçu de l'azithromycine ont déclaré avoir échoué ou avoir dû
reprendre la FMB, ce qui est comparable aux effets indésirables
graves ou potentiellement mortels signalés (16).

Les taux d'effets indésirables graves ont été associés à la PGB
injectée et administrée seulement au cours du premier mois
de la prophylaxie antibiotique de masse (du 7 mars au
22 avril) (0,15 %), ce qui est également conforme aux études
précédentes. Par exemple, sur les 2 398 personnes auxquelles on
a injecté de la PGB, une seule a eu une réaction anaphylactique
(n = 1/2 398, 0,04 %). De même, dans une étude américaine de
199 862 patients suivis pendant les 14 premiers jours suivant
l'administration de la pénicilline, 0,05 % ont eu une réaction
allergique grave (18). Au cours des 20 dernières années, aucun
cas d'anaphylaxie associé à la chimioprophylaxie n'a été signalé
dans les centres de formation militaire américains (9).

Points forts et points faibles

À la suite de la mise en œuvre de la prophylaxie antibiotique de masse à l'ELRFC, il n'y a pas eu de nouveaux cas de streptocoque du groupe A invasif ou de streptocoque du groupe A grave et il y a eu une diminution précipitée du nombre d'écouvillons de gorge positifs au streptocoque du groupe A. Cependant, il y a toujours eu des éclosions d'adénovirus parmi les recrues militaires. Ce programme est maintenant en vigueur tout au long de l'année, ce qui a des répercussions sur les ressources en personnel pour l'administration et le calendrier d'administration massive d'antibiotiques, afin de réduire au minimum son incidence sur la FMB.

Répercussions

Bien qu'aucun effet indésirable grave associé à l'azithromycine n'ait été signalé dans cette intervention, la PGB demeure le choix préférable de chimioprophylaxie par rapport à l'azithromycine, pour plusieurs raisons. Ces raisons comprennent des préoccupations au sujet de la résistance du streptocoque du groupe A à l'azithromycine (19,20) et d'autres agents pathogènes, comme *Streptococcus pneumoniae* (21), l'arrêt cardiaque dû à l'allongement de l'intervalle QT (22) et la conformité accrue avec le schéma posologique de la PGB par rapport aux multiples doses requises pour l'azithromycine par voie orale (6). On a mis en œuvre un traitement d'observation

directe dans les centres de formation militaire américains en
raison de la nonconformité liée à cet antibiotique oral.

En raison de la forte prévalence de la douleur autodéclarée au site d'injection de la PGB, les dirigeants ont reporté les tests d'aptitude obligatoires pour les 24 premières heures après l'injection afin de réduire au minimum l'exacerbation de la douleur au site d'injection local (Maj E. Girard, communication personnelle, le 29 mars 2019).

Limites du sondage

Il est à noter que, compte tenu du besoin urgent de mettre en
œuvre la prophylaxie antibiotique de masse pendant l'éclosion
de streptocoque du groupe A à l'ELRFC, le sondage sur les effets
indésirables n'a pas pu être validé avant son administration.
Certaines questions du sondage n'étaient donc peut-être
pas claires pour les répondants. Par exemple, les recrues et
les instructeurs ont déclaré ne pas avoir demandé de soins
médicaux, mais avoir été dispensés de leurs fonctions en raison
d'événements indésirables liés à la prophylaxie antibiotique de
masse. C'est contradictoire, parce que le personnel militaire
ne peut être dispensé de ses fonctions que s'il est évalué en
clinique. De plus, l'information comme le sexe et l'âge n'a pas
été obtenue au cours du sondage, de sorte que l'on n'a pas été
en mesure de déterminer s'il y avait des différences dans les
effets indésirables en raison des différences démographiques.

De plus, les répondants au sondage peuvent s'être rappelé de
façon incorrecte le type d'antibiotique reçu. Dans le cadre de la
FMB, les recrues reçoivent souvent un certain nombre de vaccins,
ce que les répondants auraient pu confondre avec la PGB
injectable. En raison de la nature anonyme du sondage sur les
effets indésirables, il a été impossible de confirmer l'exactitude
des données autodéclarées sur le type d'antibiotique administré.

Enfin, les injections de PGB ont été administrées par le
personnel clinique des FAC, mais les doses d'azithromycine ont
été autoadministrées pendant quatre semaines consécutives.
On n'a pas observé des membres du personnel auxquels
on a prescrit d'azithromycine prendre son antibiotique et la
conformité est donc inconnue. De plus, le sondage sur les effets
indésirables n'a été distribué qu'une semaine après la première
dose d'azithromycine. Il est donc possible que le sondage ait
sous-estimé le risque réel d'événements indésirables associés à
l'utilisation de l'azithromycine comme prophylaxie pour traiter le
streptocoque du groupe A.

Conclusion

L'intervention décrite dans le présent document est la première
fois que la prophylaxie antibiotique de masse a été mis en œuvre
chez les FAC et il s'agit de la plus grande utilisation de la PGB
dans un groupe défini au Canada. L'intervention qui a interrompu
l'éclosion de streptocoque du groupe A était généralement bien
tolérée par les recrues et les instructeurs, avec une incidence
minimale sur la capacité des recrues à terminer leur FMB. Des
effets indésirables communs ont été signalés, comme prévu,
<figure><img src="image_6.png" /></figure>

avec l'utilisation de PGB et d'azithromycine, bien que les effets indésirables graves soient rares. Ainsi, la prophylaxie antibiotique de masse peut être utilisée de façon sécuritaire pour réduire la propagation du streptocoque du groupe A parmi le personnel des FAC et protéger les recrues contre les infections graves au streptocoque du groupe A.

Déclaration des auteurs

D. L. — Conceptualisation du manuscrit, de l'ébauche originale,
de l'examen et de la révision du manuscrit

B. S. — Conservation des données, analyse formelle, examen et révision du manuscrit

K. S. — Conceptualisation et rédaction du sondage, conservation
des données, analyse formelle, examen et révision du manuscrit

M. T. — Examen et révision du manuscrit

F. G. — Mise en forme et distribution du sondage, examen et révision du manuscrit

N. J. — Distribution du sondage, examen et révision du manuscrit

E. G. — Examen et révision du manuscrit

K. B. — Examen et révision du manuscrit

Intérêts concurrents

Présenté précédemment sous forme de présentation sur le podium au Forum 2018 de l'Institut canadien de recherche sur la santé des militaires et des vétérans (ICRSMV), à Regina (Saskatchewan), le 15 octobre 2018.

Avertissement : Les opinions exprimées ne sont que celles des auteurs et ne présentent pas la politique ou la position officielle des Forces armées canadiennes ou du gouvernement du Canada.

Remerciements

On tient à remercier le Dr. M. St. Amour pour sa contribution
à cette enquête sur l'éclosion. De plus, on tient à souligner
les efforts de collaboration de tout le personnel clinique du
41e Centre des Services de santé des Forces canadiennes,
à Saint-Jean-sur-Richelieu, qui a administré la prophylaxie
antibiotique de masse et le sondage sur les effets indésirables.
Enfin, merci au personnel d'épidémiologie qui a saisi les données
du sondage sur les effets indésirables, le Dr F. Thériault et le
Dr H. McCuaig Edge, pour avoir examiné ce manuscrit et
S. Carlucci, pour son aide dans la rédaction des références.

Financement

Aucun.

Références

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<figure><img src="image_7.png" /></figure>

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<figure><img src="image_8.png" /></figure>

# Annexe : Sondage des effets indésirables - prophylaxie antibiotique à l'École de leadership et de recrues des Forces canadiennes

**Introduction:**

Lors des dernières semaines, on pourrait vous avoir offert un de deux médicaments (antibiotiques) pour prévenir de contracter une infection appelée le Streptocoque du groupe A. En répondant à ces quelques questions, nous aimerions savoir si vous avez ressenti certains effets secondaires de cette médication.
Veuillez noter que ce questionnaire est volontaire et anonyme.

**Instructions:**

Veuillez encercler la réponse qui s'applique le mieux à vous.

Lorsque complété, veuillez remettre ce formulaire à votre instructeur-cadre.

## PARTIE A - ANTIBIOTIQUES

1. Quel antibiotique avez-vous reçu?

a. Bicilline (injection) [Ne complétez que la partie B]

b. Azithromycine (pillule) [Ne complétez que la partie C]

c. Aucun (Refus ou aucun choix offert) [CESSER le sondage]

d. Incertain [CESSER le sondage]

## PARTIE B – BICILLINE (INJECTION)

### Douleur au site d'injection

2. Pendant combien de jours avez-vous ressenti de la douleur au site de l'injection?

<table><tr><td>Pas de douleur</td><td>1 jour</td><td>2 jours</td><td>3 jours</td><td>4 jours</td><td>5 jours</td><td>6 jours ou plus</td></tr></table>

3. Quel jour la douleur a-t-elle été le plus intense?

<table><tr><td>Pas de douleur</td><td>Le jour même</td><td>1 jour après</td><td>2 jours après</td><td>3 jours après</td><td>4 jours après</td><td>5 jours après</td><td>6 jours ou plus après</td></tr></table>

4. Avez-vous consulté à la clinique médicale pour **de la douleur au site de l'injection**?

<table><tr><td>Pas de douleur</td><td>Oui</td><td>Non</td></tr></table>

5. Si "Oui" à la question 4, à quelle journée avez-vous consulté à la clinique médicale?

<table><tr><td>Le jour même</td><td>1 jour après</td><td>2 jours après</td><td>3 jours après</td><td>4 jours après</td><td>5 jours après</td><td>6 jours ou plus après</td></tr></table>

6. Avez-vous obtenu une note du SSFC (chit) avec des limitations médicales (restrictions des tâches à l'horaire du camp de recrues) **en raison de la douleur au site d'injection**?

<table><tr><td>Pas de douleur</td><td>Oui</td><td>Non</td></tr></table>

### Autres symptômes

7. Avez-vous ressenti un des symptômes suivants suite à l'injection?

Dans l'affirmative, indiquez combien de temps vous avez ressenti ce symptôme.

<table><thead><tr><td>Symptômes</td><td>Non-ressenti</td><td>1 jour ou moins</td><td>2 jours</td><td>3 jours</td><td>4 jours</td><td>5 jours</td><td>6 jours ou plus</td></tr></thead><tbody><tr><td>Mal de tête</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Nausée ou vomissement</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Démangeaison ou rougeur</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Étourdissement ou faiblesse</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Douleur articulaire ou osseuse</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr></tbody></table>
<figure><img src="image_9.png" /></figure>

8. Avez-vous consulté à la clinique médicale pour un de ces symptômes?

<table><thead><tr><td>Symptômes</td><td>Non-ressenti</td><td>Oui</td><td>Non</td></tr></thead><tbody><tr><td>Mal de tête</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Nausée ou vomissement</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Démangeaison ou rougeur</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Étourdissement ou faiblesse</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Douleur articulaire ou osseuse</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr></tbody></table>

9. Avez-vous obtenu une note du SSFC (chit) avec des limitations médicales (restrictions des tâches à l'horaire du camp de recrues) pour un de ces symptômes?

<table><thead><tr><td>Symptômes</td><td>Non-ressenti</td><td>Oui</td><td>Non</td></tr></thead><tbody><tr><td>Mal de tête</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Nausée ou vomissement</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Démangeaison ou rougeur</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Étourdissement ou faiblesse</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Douleur articulaire ou osseuse</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr></tbody></table>

10. Avez-vous échoué ou dû reprendre l'entraînement des recrues en raison des effets secondaires de la bicilline (injection)?

<table><tr><td>Non</td><td>Échec</td><td>Reprise</td></tr></table>

## PARTIE C – AZITHROMYCINE (PILLULE)

11. Avez-vous ressenti un des symptômes suivants après avoir pris une dose (pillule) d'azithromycine? Dans l'affirmative, indiquez pour combien de jours vous l'avez ressenti.

<table><thead><tr><td>Symptômes</td><td>Non-ressenti</td><td>1 jour ou moins</td><td>2 jours</td><td>3 jours</td><td>4 jours</td><td>5 jours</td><td>6 jours ou plus</td></tr></thead><tbody><tr><td>Diarrhée</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Crampes d'estomac</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Nausée ou vomissement</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr></tbody></table>

12. Avez-vous consulté à la clinique médicale pour un de ces symptômes?

<table><thead><tr><td>Symptômes</td><td>Non-ressenti</td><td>Oui</td><td>Non</td></tr></thead><tbody><tr><td>Diarrhée</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Crampes d'estomac</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Nausée ou vomissement</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr></tbody></table>

13. Avez-vous obtenu une note du SSFC (chit) avec des limitations médicales (restrictions des tâches à l'horaire du camp de recrues) pour un de ces symptômes?

<table><thead><tr><td>Symptômes</td><td>Non-ressenti</td><td>Oui</td><td>Non</td></tr></thead><tbody><tr><td>Diarrhée</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Crampes d'estomac</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr><tr><td>Nausée ou vomissement</td><td>O</td><td>O</td><td>O</td></tr></tbody></table>

14. Avez-vous échoué ou dû reprendre l'entraînement des recrues en raison des effets secondaires de l'azithromycine (pillule)?

<table><tr><td>Non</td><td>Échec</td><td>Reprise</td></tr></table>

Consultez un médecin si vous avez des inquiétudes au sujet de ces médicaments. Maj François Gagnon, MD, Médecin-chef, 41e C Svc S FC St-Jean, (450) 358-7099 poste 6236