# Actualités 2025 par le comité de rédaction du Bulletin du Cancer : congrès ASCO, ESMO et au-delà

Stéphane Vignot, Audrey Bellesoeur, Delphine Borchiellini, Carole Bouleuc, Romain Cohen, Alexandre de Nonneville, Frederic Delom, Serge Evrard, Nelly Firmin, Virginie Gandemer, et al.

► To cite this version:

Stéphane Vignot, Audrey Bellesoeur, Delphine Borchiellini, Carole Bouleuc, Romain Cohen, et al. Actualités 2025 par le comité de rédaction du Bulletin du Cancer : congrès ASCO, ESMO et au-delà.

Bulletin du Cancer, 2025, 10.1016/j.bulcan.2025.12.001 . hal-05456230

HAL Id: hal-05456230

https://hal.science/hal-05456230v1

Submitted on 15 Jan 2026

**HAL** is a multi-disciplinary open access
archive for the deposit and dissemination of sci-
entific research documents, whether they are pub-
lished or not. The documents may come from
teaching and research institutions in France or
abroad, or from public or private research centers.

L'archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est
destinée au dépôt et à la diffusion de documents
scientifiques de niveau recherche, publiés ou non,
émanant des établissements d'enseignement et de
recherche français ou étrangers, des laboratoires
publics ou privés.

<figure><img src="image_1.png" /></figure>

Distributed under a Creative Commons CC BY 4.0 - Attribution - International License
<figure><img src="image_2.png" /></figure>

# Actualités 2025 par le comité de rédaction du *Bulletin du Cancer* : congrès ASCO, ESMO et au-delà

Stéphane Vignot¹, Audrey Bellesoeur², Delphine Borchiellini³, Carole Bouleuc⁴, Romain Cohen⁵, Alexandre de Nonneville⁶, Frédéric Delom⁷, Serge Evrard⁸, Nelly Firmin⁹, Virginie Gandemer¹⁰, Mohamed Khettab¹¹, Daniel Orbach¹², Manuel Rodrigues¹³, Sébastien Thureau¹⁴, Marie Wislez¹⁵, Jacques-Olivier Bay¹⁶

Reçu le 27 novembre 2025

Accepté le 1er décembre 2025

Disponible sur internet le :

1. UR7509 IRMAIC, institut Godinot, université Reims Champagne-Ardenne, Reims, France

2. Service de pharmacologie, institut Curie, Saint-Cloud, France

3. Département d'oncologie médicale, centre Antoine-Lacassagne, université Côte d'Azur, Nice, France

4. Département de soins de support, institut Curie, Paris, France

5. Inserm, FHU GLIMMER, SIRIC CURAMUS, équipe instabilité des microsatellites et cancer, service d'oncologie médicale, unité mixte de recherche scientifique 938, centre de recherche Saint-Antoine, hôpital Saint-Antoine, institut universitaire de cancérologie, Sorbonne université, AP-HP, Paris, France

6. Inserm, département d'oncologie médicale, CNRS, institut Paoli-Calmettes, Aix-Marseille université, Marseille, France

7. Inserm U1312, ARTIST Lab, université de Bordeaux, 33000 Bordeaux, France

8. Inserm BRIC 1312, institut Bergonié, université de Bordeaux, Bordeaux, France

9. Inserm U1194, IRCM, ICM Montpellier, université de Montpellier, Montpellier, France

10. Service d'hémato-oncologie pédiatrique, CHU de Rennes, Rennes, France

11. Service d'hémato-oncologie, groupe hospitalier Sud Réunion, centre hospitalier universitaire de la Réunion, Saint-Pierre, France

12. Centre intégré de soins et de recherche en oncologie de l'enfant, adolescent et jeune adulte (SIREDO), institut Curie, Paris, France

13. Département d'oncologie médicale, institut Curie, Paris, France

14. Équipe Quantif-AIMS, département de radiothérapie et de physique médicale, centre Henri-Becquerel, université de Rouen, Rouen, France

15. Service de pneumologie, unité d'oncologie thoracique, hôpital Cochin, AP-HP centre, Paris, France

16. UE7453 CHELTER, Inserm CIC-501, site Estaing, service de thérapie cellulaire et d'hématologie clinique adulte, service d'oncologie médicale, CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France

## Correspondance :

Stéphane Vignot, UR7509 IRMAIC, institut Godinot, université Reims Champagne-Ardenne, Reims, France.

stephane.vignot@reims.unicancer.fr

## Mots clés

Congrès

Actualités

Innovations

Oncologie

Hématologie

## Résumé

Le comité de rédaction du *Bulletin du Cancer* propose une synthèse de l'actualité 2025 en oncologie, rédigée à partir des principaux résultats publiés ou présentés dans les congrès internationaux. L'objectif n'est pas de proposer un panorama exhaustif des travaux de l'année écoulée mais bien d'éclairer les études ayant un impact immédiat sur les pratiques ainsi que les données soulevant des questions importantes pour l'année 2026.
Keywords

Congress

Actuality

Innovations

Oncology

Hematology

Summary

A 2025 inventory in oncology news

The editorial board of the *Bulletin du Cancer* offers a summary of the latest developments in oncology in 2025, based on the main results published or presented at international conferences. The aim is not to provide an exhaustive overview of the past year's research, but rather to highlight studies that have an immediate impact on practice and data that raise important questions for 2026.

Le numéro de janvier du *Bulletin du Cancer* est l'occasion de présenter un bilan de l'actualité oncologique de l'année précédente [1,2], avec évidemment les communications durant les congrès majeurs que sont ceux de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et de l'European Society of Medical Oncology (ESMO) mais aussi au-delà au travers de publications ou communications jusqu'en novembre 2025, date de bouclage de cet article. Nous avions opté l'année dernière, année olympique oblige, pour une présentation des données marquantes sous forme d'un podium avec les trois résultats par thématique d'organe dont nous pouvions penser qu'ils pourraient avoir un impact sur nos pratiques ou qu'ils soulevaient une question brûlante dans les mois à suivre [2]. Pour cette année, nous aurions presque pu envisager de nous éloigner de ce type de présentation au profit d'une approche par typologie de médicaments ou par cible thérapeutique dans une logique agnosique qui ne jurerait pas dans les évolutions de la cancérologie moderne. Logique illustrée par exemple par le focus sur les thérapeutiques anti HER2 durant le dernier congrès lors des présentations ESMO 2025, avec publications simultanées dans le New England Journal of Medicine, pour des études dans le traitement des cancers du sein (trastuzumab déruxtécan plus pertuzumab) [3], des cancers bronchiques non à petites cellules (sévabertinib) [4] ou des cancers urothéliaux (disitamab védotin plus toripalimab) [5], dans tous les cas avec mise en évidence d'une altération HER2.

Nous avons toutefois choisi de conserver l'approche plus clas-
sique de cet article d'actualité en confiant aux membres du
comité de rédaction du *Bulletin du Cancer* signataires de cet
article un espace d'expression sur leur perception de sujets
importants de l'année passée (entre fin 2024 et
novembre 2025 quand est finalisé cet article). L'objectif n'est
pas de présenter l'exhaustivité de l'actualité en oncologie mais
bon de cibler des résultats amenant à nous interroger immé-
diatement sur nos pratiques mais aussi de mettre en avant des
données intéressantes qui auraient pu paraître moins visibles.
Avant d'entrer dans le cœur de ces différentes vignettes, pré-
sentées donc par thématique d'organe ou par sujets transver-
saux, soulignons que l'actualité scientifique a évidemment été
dense en 2025. Nous attendions-nous à autre chose ? Il est

intéressant de noter l'augmentation régulière et notable de
l'impact de l'ESMO. Il ne s'agit pas ici de tirer de conclusions
hâtives sur le sens politique à donner quant à l'émergence d'un
événement européen de premier plan en oncologie. La tendance
s'exprime depuis plusieurs années et correspond au dynamisme
du congrès ainsi qu'à un besoin de plus d'espace pour commu-
niquer les résultats importants sans se restreindre à un seul
événement annuel sous l'égide de l'ASCO. Il serait effectivement
hâtif d'imaginer un impact du changement politique aux États-
Unis début 2025, ce d'autant que les stratégies de soumission et
d'acceptation pour la session de juin dernier avaient pu se
dessiner en amont. Il n'en restera pas moins important de suivre
avec vigilance les tendances sur les années à suivre tant sur le
soutien à la recherche que sur les thématiques prioritaires mises
en avant, et peut-être même aussi sur la facilité d'accès pour tous
aux centres de congrès de part et d'autre de l'Atlantique.

Puisque sont évoquées ici les évolutions politiques, précisons
que nous avons été servis par une actualité particulièrement
dense dans notre cadre franco-français avec quatre gouverne-
ments entre la finalisation de l'édition précédente de cet article
et la présente rédaction. L'appréhension de l'impact sur nos
pratiques des études cliniques présenté ici pourra subir les
conséquences des incertitudes budgétaires dans le champ de
la santé. Et l'impact potentiel sur les priorités en éducation et en
recherche ne saurait être oublié.

Les grands enjeux en oncologie sont multiples et bien connus : augmentation de l'incidence et de la prévalence des cancers avec le vieillissement de population, enjeux de prévention, désescalade thérapeutique, soutien à l'innovation, équité d'accès aux soins... (liste non exclusive !).

Quelques réflexions d'actualité parmi ces grandes thématiques
toutes évidemment importantes. Parmi les facteurs clés dans les
tensions sur le financement des soins en oncologie, le vieillis-
sement de la population paraît bien identifié. Alors que le débat
est encore ouvert, et vif, sur le financement des retraites, ce
vieillissement va avoir des impacts majeurs en santé. Les baby-
boomers commencent à entrer dans leur huitième décennie et
le sujet ne va plus seulement être le financement des retraites
mais aussi celui des pathologies du grand âge, avec augmenta-
tion des cancers mais aussi un choc attendu sur la prise en
<caption>TABLEAU I</caption>

Réponses générées par des outils IA à la question « Quelles sont les cinq études publiées ou communiquées en congrès en 2025 qui ont le plus d'impact sur les pratiques en oncologie ? »

<table><thead><tr><th>Nom de l'étude</th><th>Contexte</th><th>Intervention</th><th>Résultats</th><th>Réf.</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="5"><strong>ChatGPT</strong></td></tr><tr><td>NIVOPOSTOP</td><td>Cancer ORL</td><td>Nivolumab adjuvant après chirurgie + chimio-radiothérapie</td><td>Réduction risque récidive ~24 %</td><td>[6]</td></tr><tr><td>DESTINY-Breast09</td><td>Cancer du sein HER2+</td><td>T-DXd + pertuzumab en 1<sup>re</sup> ligne</td><td>PFS très allongée</td><td>[3]</td></tr><tr><td>CheckMate-816</td><td>NSCLC résécable</td><td>Nivolumab + chimio en néoadjuvant</td><td>Bénéfice OS confirmé à cinq ans</td><td>[7]</td></tr><tr><td>CAR-T CLDN18.2 (satri-cel)</td><td>Cancer gastrique/ jonction gastro-œsophagienne</td><td>CAR-T ciblant CLDN18.2</td><td>Amélioration survie sans progression vs standard</td><td>[8]</td></tr><tr><td>ATOMIC</td><td>Cancer du côlon dMMR</td><td>Atézolizumab + mFOLFOX6 en adjuvant</td><td>Réduction risque récidive ~50 %</td><td>[9]</td></tr><tr><td colspan="5"><strong>Claude</strong></td></tr><tr><td>DESTINY-Breast09</td><td>Cancer du sein HER2+</td><td>T-DXd + pertuzumab en 1<sup>re</sup> ligne</td><td>PFS très allongée, remise en question du standard THP</td><td>[3]</td></tr><tr><td>SERENA-6</td><td>Cancer du sein HR +/HER2-</td><td>Switch vers olaparib en cas de mutation BRCA sous CDK4/6</td><td>Gain de PFS chez patientes mutées BRCA</td><td>[10]</td></tr><tr><td>MATTERHORN</td><td>Cancer gastrique</td><td>Immunothérapie + chimiothérapie périopératoire</td><td>Amélioration significative de la survie sans progression</td><td>[11]</td></tr><tr><td>KEYNOTE-905/EV-303</td><td>Cancer urothélial</td><td>Pembrolizumab ± enfortumab védotin en périopératoire</td><td>Taux élevé de réponse pathologique complète</td><td>[12]</td></tr><tr><td>EchoBack CAR-T</td><td>Myélome multiple</td><td>CAR-T en rechute précoce</td><td>Réponses profondes et durables, survie prolongée</td><td>[13]</td></tr><tr><td colspan="5"><strong>Le Chat Mistral</strong></td></tr><tr><td>HEROES</td><td>Cancer du sein HER2+</td><td>Désescalade thérapeutique après deux ans</td><td>Réduction toxicité, maintien efficacité</td><td>[14]</td></tr><tr><td>ENGOT-ov65/KEYNOTE-B9</td><td>Cancer de l'ovaire</td><td>Nouvelle combinaison thérapeutique</td><td>Potentiel pour améliorer survie et qualité de vie</td><td>[15]</td></tr><tr><td>Biomarqueur iTRAC</td><td>Sarcomes</td><td>Indice d'instabilité génomique</td><td>Meilleure stratification du risque métastatique</td><td>[16]</td></tr><tr><td>MIDAS</td><td>Myélome multiple</td><td>Stratégie de consolidation post-induction</td><td>Personnalisation accrue des traitements</td><td>[17]</td></tr><tr><td>Antibiotiques et microbiote intestinale</td><td>Pan Cancer</td><td>Analyse multi-omique</td><td>Impact de l'antibiothérapie à large spectre sur le profil immunitaire du microbiote</td><td>[18]</td></tr></tbody></table>

Requêtes réalisées le 21 novembre 2025.

## Prescription du traitement anticoagulant au-delà de six mois

La littérature concernant l'association thrombose et cancer est riche, et nous avons la chance de disposer d'essais spécifiques menés chez les patients d'oncologie. Ces dernières années, plusieurs essais ont démontré l'efficacité des anticoagulants oraux directs en oncologie [25,26]. Les résultats de l'essai APICAT [27] vont modifier nos pratiques concernant le traitement anticoagulant au-delà des six premiers mois de prescription. Cet essai randomisé en double aveugle de non-infériorité

comparait au-delà des six premiers mois de traitement anticoagulant curatif lors d'un épisode de maladie thromboembolique veineuse, la poursuite du traitement avec de l'apixaban prescrit soit à dose curative soit à dose préventive. Parmi les 1766 patients randomisés, une récidive thromboembolique a été observée chez 2,1 % du bras dose préventive et 2,8 % du bras dose curative (HR 0,76 [IC95 % 0,41-1,41] ; p = 0,001). L'essai a démontré la non-infériorité de la poursuite du traitement à dose préventive au-delà de six mois, ce qui était associé, de façon logique, à la survenue de moins de saignements.
## Soins de support

Dans le domaine des soins de support oncologiques, une importante étude de phase III « *practice-changing* » a été publiée en 2025. L'étude CHALLENGE est un essai clinique multicentrique international (Canada, Australie, Grande Bretagne) qui évalue l'impact d'un programme structuré d'exercice physique sur la survie des patients atteints d'un cancer du colon. Les patients éligibles ont un *Performans Status* (PS) à 0 ou 1, ont bénéficié d'une chirurgie d'exérèse complète d'un cancer colique de stade II à haut risque ou de stade III, et ont reçu une chimiothérapie adjuvante terminée dans les deux à six mois [28].

Les patients dans le bras interventionnel reçoivent un livret d'exercice physique et le soutien d'un *coach* certifié en activité physique, avec des séances guidées par la théorie du comportement planifié. La durée de l'intervention est de trois ans avec une fréquence des séances progressivement décroissante (tous les quinze jours pendant un an puis tous les mois). L'objectif visé est d'atteindre une pratique d'exercice physique modérée à intense d'au moins 10 MET-heures/semaine.

L'étude a inclus 889 patients, suivis pendant trois ans, avec un suivi médian de 7,9 ans. L'adhésion des patients à l'intervention est de 60 % en fin d'étude. Les patients du bras interventionnel ont augmenté leur niveau d'exercice physique (+ 5,2 à 7,5 MET heure/semaine) et amélioré leur condition physique (VO₂ max +1,3 à 2,7 mL/kg/min, test de six minutes de marche +13 à 30 m), alors qu'il n'est pas constaté d'impact sur le poids ni sur le tour de taille. Ces patients ont également amélioré la perception de leur fonctionnement physique à trois ans (sous-échelle de 1 à 10 du SF-36 : 6,1 *versus* 3,0). Mais surtout les résultats du critère d'évaluation principale montrent que l'exercice physique améliore significativement la survie sans maladie (80,3 % *versus* 73,9 % à cinq ans) et la survie globale (90,3 % *versus* 83,2 % à huit ans). L'amélioration de la survie semble liée principalement à une réduction du taux de récidives métastatiques hépatiques et des nouveaux cancers, notamment du sein, de la prostate et colorectal. Les effets indésirables musculosquelettiques étaient plus fréquents dans le groupe exercice (18,5 % *versus* 11,5 %), mais généralement générables. Les mécanismes biologiques proposés incluent un impact favorable de l'exercice sur l'immunité, une réduction de l'inflammation chronique et une régulation des facteurs métaboliques.

Cette étude présente certaines limites comme la lenteur du recrutement sur quinze ans, ou l'évaluation du niveau d'exercice basée uniquement sur la déclaration des patients. Néanmoins, il doit être retenu qu'il s'agit de la première large étude randomisée prospective évaluant l'exercice physique structuré postchimiothérapie dans le cancer du colon et qu'elle apporte des preuves solides en faveur du bénéfice thérapeutique. L'encaissement de la pratique d'exercices physiques devrait maintenant être intégré dans les soins standards du cancer du colon localisé. Les questions sur l'accessibilité et sur les modalités de prise en charge ne manqueront pas d'être soulevées.

## Épidémiologie et actualités ultramarines

Comme évoqué en introduction, les données récentes confirment que les avancées majeures en cancérologie s'accompagnent paradoxalement d'un élargissement des inégalités à chaque étape du parcours de soins, du dépistage à l'après-cancer. À l'échelle mondiale, près de la moitié des nouveaux cas de cancer et plus de la moitié des décès surviennent désormais dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, qui demeurent les moins dotés en infrastructures de diagnostic, de radiothérapie, en médicaments essentiels et en plateformes de médecine de précision [29]. En Europe, les rapports conjoints de l'Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE) et de la Commission européenne montrent des écarts persistants de survie, de mortalité évitable et d'accès aux innovations selon le niveau socio-économique, l'origine migra-toire et le territoire, avec des situations particulièrement pré-occupantes dans les régions les plus isolées [30]. En France, les rapports récents de l'Institut national du cancer (INCa) souli-gnent des disparités territoriales persistantes, notamment dans les outre-mer comme nous avons pu le discuter régulièrement dans les colonnes du *Bulletin du Cancer* cette année, tant pour le dépistage que pour l'accès aux essais cliniques et aux traite-ments innovants avec une différence en termes de survies après un cancer [31-33]. Il est dans ce cadre intéressant de signaler que des prises de position internationales (ESMO, ASCO) ont souligné fin 2024 et en 2025 l'importance d'intégrer la réduction des inégalités comme critère central d'évaluation des systèmes de cancérologie, en conditionnant la diffusion de la médecine de précision et des essais cliniques à des stratégies explicites d'équité plutôt qu'à une adoption passive [34,35].

## Actualité en chirurgie oncologique

Le cancer du pancréas a un pronostic particulièrement sévère. Aussi bien patients que thérapeutes veulent voir en la chirurgie une planche de salut. La pression sur le chirurgien est donc maximale pour opérer toutes les présentations cliniques qui ne sont pas contre-indiquées par l'existence de métastases ou par une infiltration locorégionale. Ces formes, dites opérables d'emblée, ne sont pas très fréquentes et l'intérêt de pratiquer une chimiothérapie néoadjuvante est l'objet d'études toujours en cours. Dans l'attente de ces résultats qui ouvriraient une nouvelle ère s'ils étaient positifs, il semble que l'on opère trop de cancers du pancréas d'emblée opérables. Ce concept d'excès de confiance s'appelle la futilité chirurgicale. Un consortium de chirurgiens italiens [36] lui a donné une définition précise : est considérée comme futile toute résection pancréatique qui engendre le décès du patient ou n'empêche pas la poursuite évolutive de la maladie dans les six mois postopératoires. Dans leur série rétrospective de 1 426 patients, le taux de futilité a été de 19 %. Les auteurs ont en conséquence proposé un score permettant de réduire ce taux. Il est basé sur trois critères, la
S. Vignot, A. Bellesoeur, D. Borchiellini, C. Bouleuc, R. Cohen, A. de Nonneville, et al.

classification ASA du patient (ou Physical status score/American Society of Anesthesiologists), le taux de CA 19,9 et la taille de la tumeur. Il paraît possible de pondérer le taux de CA 19,9 avec la taille tumorale. Quel que soit l'avenir de ce score, il s'inscrit dans une approche cherchant à mieux sélectionner les patients qui tirent réellement bénéfice de leur chirurgie à l'instar de ceux souffrant d'un carcinome hépatocellulaire et éligibles à la greffe hépatique avec l'outil Metroticket 2.0 [37]. À suivre donc, en y rajoutant peut-être de l'ADN circulant ?

En lien avec les traitements locorégionaux, l'effet abscopal est attendu comme un possible bénéfice résultant de l'action conjointe de l'immunothérapie à un traitement local partiel soit par ablation percutanée soit par radiothérapie. L'essai ILOC de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) visait à tester cet effet dans le traitement palliatif des métastases hépatiques colorectales (MHCR) [38]. Cette phase 2 « pour voir » a malheureusement été arrêtée au vingt-troisième patient pour inefficacité. L'effet abscopal avait été invoqué à partir de résultats expérimentaux sur une hypothèse théorique de relargage d'antigènes tumoraux par le traitement local lequel stimulerait la réponse immunitaire, elle-même amplifiée par l'immunothérapie. Dans ce domaine des MHCR, l'effet abscopal est resté à ce stade un signal faible en dessous de toute traduction clinique.

## Tumeurs des voies aérodigestives supérieures

Les cancers ORL regroupent un ensemble hétérogène de tumeurs, principalement des carcinomes épidermoïdes, touchant le cavum, le pharynx, le larynx et la cavité orale. On estime à environ 945 000 le nombre de nouveaux cas diagnostiqués chaque année dans le monde, avec une mortalité élevée dans les stades localement avancés (470 000 décès annuels recensés dans le monde) et une incidence en augmentation dans plusieurs régions, notamment en lien avec la progression des cancers oropharyngés liés au papillomavirus humain (HPV) [39].

La prise en charge conventionnelle des cancers ORL repose sur la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, souvent associées dans le cadre de protocoles multimodaux. Malgré ces approches, le contrôle local et régional reste insuffisant dans de nombreux cas, et les toxicités tardives, telles que la dysphagie, la xérostomie et la perte de la phonation, impactent fortement la qualité de vie des patients. L'année 2025 a été marquée par des avancées en lien avec l'immunothérapie périopératoire (néoadjuvante et adjuvante) tandis que se dessinent des avancées sur les stratégies systématiques personnalisées et sur les techniques de radiothérapie.

### Immunothérapie périopératoire

La place de l'immunothérapie néoadjuvante restait encore à définir. L'étude KEYNOTE-689 a inclus des patients atteints

de tumeurs localement avancées opérables, recevant du pembrolizumab avant et après chirurgie. Les résultats ont montré une amélioration significative de la survie sans événement (HR 0,72, IC 95 % 0,55-0,95) par rapport aux traitements standards. Le profil de tolérance était acceptable, avec moins de 10 % de toxicités graves liées au traitement, principalement des réactions cutanées et endocriniennes transitoires [40].

L'essai GORTEC NIVOPOSTOP a évalué le nivolumab administré en postopératoire après chirurgie et radiothérapie adjuvante. Les résultats intermédiaires montrent une amélioration de la survie sans événement (HR 0,68, IC 95 % 0,50-0,92) sans augmentation significative des toxicités graves [étude également identifiée par la requête IA]. Ces données suggèrent que l'immunothérapie postopératoire peut renforcer le contrôle locorégional et réduire le risque de récidive chez des patients à risque important de récidive [6].

On rappellera que l'immunothérapie concomitante à la radiothérapie reste, par contre, une approche expérimentale. Même si les essais récents de phase II et III, dont le CheckRad-CD8 et KEYNOTE 412, ont montré que l'ajout d'anti-PD 1 à la chimio radiothérapie concomitante (CRT) pouvait induire une activation immunitaire locale, avec une augmentation des lymphocytes CD8⁺ intratumoraux et des macrophages PD-L1⁺ [41], aucune amélioration significative de la survie globale ou de la survie sans progression n'a été démontrée par rapport à la CRT standard.

### Thérapies moléculaires ciblées

La détection des mutations *HRAS* et *PIK3CA* pourrait permettre de proposer de nouvelles thérapies moléculaires ciblées dans les cancers ORL. Le tipifarnib, inhibiteur de la farnésyltransférase, a montré une activité antitumorale significative chez des patients prétraités porteurs de mutations *HRAS*, avec un taux de réponse objective élevé et une tolérance acceptable [42,43]. Les mutations *PIK3CA*, présentes chez 10 à 15 % des tumeurs, constituent également une cible pour des inhibiteurs sélectifs de PI3Kα, comme l'alpélisib, avec des réponses partielles ou stabilisations prolongées observées en situation métastatique [44,45]. Des travaux récents combinant tipifarnib et alpélisib, parfois associés à des inhibiteurs anti-PD-1, suggèrent un effet synergique et un potentiel d'amélioration de la survie, au moins en modèles précliniques et analyses translationnelles [45]. Ces approches ciblées représentent une possibilité de traitement personnalisé et ouvrent potentiellement la voie à des combinaisons alliant thérapies moléculaires ciblées et immunothérapie.

### Désescalade pour les cancers HPV-positifs

Les cancers HPV-positifs de l'oropharynx présentent une meilleure réponse aux traitements classiques et une survie globale supérieure, ce qui a motivé l'évaluation de stratégies de désescalade afin de réduire la toxicité sans compromettre le contrôle tumoral. Des essais récents, tels que NRG-HN005, CCTG HN10 (EVADER) et l'étude Quarterback, ont testé des réductions
de dose de radiothérapie ou de chimiothérapie, parfois guidées par l'imagerie ou des biomarqueurs [46-48]. Les résultats montrent que des réductions trop agressives augmentent le risque de récidive locorégionale, soulignant l'importance d'une sélection rigoureuse des patients selon le stade tumoral, le statut HPV et la réponse initiale au traitement. Les approches de désescalade modérée semblent sûres pour les patients à faible risque, avec un maintien des taux élevés de survie globale et une amélioration de la qualité de vie, mais elles restent expérimentales et doivent être intégrées dans des protocoles contrôlés.

## Avancées à suivre en radiothérapie

Les principales innovations technologiques en radiothérapie pour les cancers ORL reposent notamment sur la radiothérapie adaptative assistée par intelligence artificielle, la protonthérapie ou ainsi que la radiothérapie à ultra-haut débit.

La radiothérapie adaptative assistée par IA permet pour sa part un ajustement quotidien des volumes cibles basé sur l'imagerie CBCT (Cone Beam Computed Tomography). Des premiers résultats ont montré que l'adaptation quotidienne réduit significativement la dose aux glandes salivaires et à l'oropharynx, et permettraient un contrôle tumoral comparable à celui des protocoles avec des marges personnalisées. Cette approche améliore la précision du recalcul dosimétrique et réduit la charge de travail des planificateurs [49]. La protonthérapie offre un avantage dosimétrique majeur en cancers ORL, dans l'objectif d'épargather les tissus sains adjacents et de réduire les toxicités aiguës et tardives (des études avaient rapporté en 2024 les bénéfices de la protonthérapie vis-à-vis des traitements classiques) [50,51]. La radiothérapie à ultra-haut débit (FLASH RT) constitue enfin une innovation prometteuse [52]. Les premiers essais cliniques exploratoires ont montré une réduction notable des toxicités aiguës, notamment mucite et dysphagie, sans perte d'efficacité tumorale. Cela ouvre des perspectives à suivre pour la préservation de la salivation et de la fonction de déglution ou en cas de ré-irradiation.

Pour chacune de ces évolutions technologiques, la problématique de la diffusion et de la généralisation des techniques reste un enjeu important.

## Cancers du sein

L'année 2025 sera celle de la remontée des lignes des anticorps conjugués (ADC), avec un basculement progressif de ces agents en premières lignes métastatiques et bientôt vers les stades précoces du cancer du sein.

Chez les patientes HER2+, le trastuzumab-déruxtécan (T-DXd) se positionne désormais dès la phase précoce : DESTINY-Breast05 [53], comparant T-DXd au T-DM1 en post-néoadjuvant, montre une réduction du risque de rechute invasive d'environ 35 %, tandis que DESTINY-Breast11 confirme des taux de réponse complète pathologique (pCR) proches de 70 % en néoadjuvant [54]. En parallèle, DESTINY-Breast09, en première ligne

métastatique, surpasse le standard THP en termes de survie sans progression [étude également identifiée par la requête IA] et relance la réflexion sur la séquence optimale entre ADC, thérapies ciblées et chimiothérapie [3]. Cette question de trajectoire thérapeutique est au cœur des essais PATINA [55] et HER2CLIMB-05 [56]. PATINA démontre un gain de survie sans progression par l'ajout du palbociclib à la maintenance hormonothérapie-trastuzumab-pertuzumab dans les formes HER2 +/RH+, tandis que HER2CLIMB-05 évalue la poursuite du tucan tinib au-delà de la progression cérébrale, interrogeant la frontière entre efficacité prolongée et toxicité cumulative. Ces résultats soulignent la nécessité d'une approche intégrée et longitudinale de la prise en charge, où chaque séquence doit être pensée dans une logique de durabilité fonctionnelle et de tolérance globale.

Dans les formes HER2 négatives, les ADC anti-TROP2 confirment leur expansion : ASCENT-03 [57] et ASCENT-04 [58] placent le sacituzumab-govitécan comme nouveau standard en première ligne triple négatif, seul ou associé au pembrolizumab, tandis que TROPION-Breast02 [59] a introduit le datopotamab-déruxtécan comme une alternative potentielle chez les patientes non éligibles à l'immunothérapie.

Enfin, l'année aura également vu l'essor des SERDs oraux : SERENA-6 [10] suggère que le camizestrant en *switch* précoce chez les patientes présentant une mutation ESR1 détectée sur ADN tumoral circulant retarde significativement la progression par rapport à la poursuite de l'inhibiteur de l'aromatase [étude également identifiée par la requête IA], EVERA et EMBER-3 confirment respectivement l'intérêt du girédestrant et de l'imlunestrant en association avec l'évérolimus ou l'abémaciclib. Une autre étude et non des moindres, INAVO-120 [60], confirme l'intérêt de l'inhibiteur de PI3Kα inavolisib chez les patientes PI3KCA mutées en rechute précoce.

Ainsi, 2025 aura marqué un tournant : celui d'une cancérologie mammaire continue, séquentielle et adaptative, où l'enjeu sera l'accès à la molécule en France, mais également de savoir quand et combien de temps l'utiliser.

## Cancers thoraciques : focus sur les cancers bronchiques à petites cellules

Le cancer bronchique à petites cellules (CBPC) demeure un cancer particulièrement agressif avec une survie à cinq ans inférieure à 5 % au stade étendu. Malgré une réponse initiale favorable à la chimiothérapie par platine-étoposide associée aux inhibiteurs de PD-L1, la médiane de survie globale reste limitée à environ douze mois. En deuxième ligne, les options thérapeutiques sont restreintes, le topotécan constituant le seul traitement standard dans la plupart des pays, avec une médiane de survie de 7,5 à 9,3 mois et une toxicité hématologique importante. L'année 2025 marque un tournant décisif avec la publication de deux essais de phase 3 définissant de nouveaux standards thérapeutiques : l'essai IMforte en maintenance de
S. Vignot, A. Bellesoeur, D. Borchiellini, C. Bouleuc, R. Cohen, A. de Nonneville, et al.

première ligne [61] et l'essai DeLLphi-304 en deuxième ligne [62].

## L'essai IMforte : lurbinectédine-atézolizumab en maintenance

La lurbinectédine est un agent alkylant possédant une double action cytotoxique directe et immunomodulatrice par réduction des macrophages associés aux tumeurs. L'essai IMforte est une étude internationale randomisée de phase 3 ayant inclus 660 patients entre novembre 2021 et janvier 2024. Après quatre cycles d'induction par atézolizumab, carboplatine et étoposide, 483 patients (73 %) sans progression ont été randomisés pour recevoir en maintenance soit l'association lurbinectédine (3,2 mg/m²) plus atézolizumab (1200 mg), soit atézolizumab seul, administrés par voie intraveineuse toutes les trois semaines. Les critères principaux étaient la survie sans progression et la survie globale.

L'association lurbinectédine-atézolizumab a démontré une supériorité significative avec un *hazard ratio* de 0,54 (IC95 % : 0,43-0,67 ; *p* < 0,0001) pour la survie sans progression, avec une médiane de 5,5 mois *versus* 2,8 mois pour l'atézolizumab seul. La survie globale était également significativement améliorée avec un *hazard ratio* de 0,73 (IC95 % : 0,57-0,95 ; *p* = 0,017), la médiane atteignant 15,5 mois *versus* 11,9 mois. Ces résultats représentent une réduction de 46 % du risque de progression et de 27 % du risque de décès. Le profil de sécurité était gérable avec une toxicité hématologique contrôlée par une prophylaxie systématique par facteurs de croissance granulocytaire. L'essai IMforte établit ainsi l'association lurbinectédine-atézolizumab comme nouvelle référence en maintenance de première ligne pour le CBPC étendu.

## L'essai DeLLphi-304 : tarlatamab en deuxième ligne

Le tarlatamab est une immunothérapie bispécifique engageant les lymphocytes T qui ciblent simultanément DLL3, exprimé dans 85 à 96 % des CBPC, et CD3 sur les lymphocytes T, induisant une lyse tumorale indépendante du complexe majeur d'histo-compatibilité de classe I. L'étude de phase 2 DeLLphi-301 avait démontré un taux de réponse de 40 % et une médiane de survie de 15,2 mois chez des patients lourdement prétraités, conduisant à son autorisation accélérée par la Food Drug Administration (FDA) en mai 2024.

L'étude DeLLphi-304 est un essai international de phase 3 ayant randomisé 509 patients entre mai 2023 et juillet 2024 pour recevoir tarlatamab ou chimiothérapie (topotécan, lurbinectédine ou amrubicine) après progression sous platine. La population incluait des patients avec facteurs pronostiques défavorables : 45 % avec métastases cérébrales, 71 % ayant reçu des inhibiteurs de PD-L1/PD-1, et 44 % avec maladie résistante au platine. Le critère principal était la survie globale. À l'analyse intermédiaire, le tarlatamab a démontré une supériorité significative avec une médiane de survie globale de 13,6 mois (IC95 % : 11,1 à non atteint) *versus* 8,3 mois

(IC95 % : 7,0-10,2) pour la chimiothérapie, correspondant à un *hazard ratio* de 0,60 (IC95 % : 0,47-0,77 ; *p* < 0,001), soit une réduction de 40 % du risque de décès. Les taux de survie à 12 mois étaient de 53 % *versus* 37 % respectivement. La médiane de survie sans progression était de 4,2 mois *versus* 3,7 mois. Le taux de réponse objective était de 35 % *versus* 20 %, avec une durée médiane de réponse de 6,9 % *versus* 5,5 mois, et une estimation de réponse maintenue à douze mois de 41 % *versus* 13 %, démontrant la durabilité des réponses. Le profil de tolérance était favorable avec une incidence d'événements indésirables de grade ≥ 3 de 54 % *versus* 80 % pour la chimiothérapie, et des arrêts de traitement de 5 % *versus* 12 %. Les toxicités hématologiques étaient nettement moins fréquentes. Le syndrome de relargage des cytokines, survenu chez 56 % des patients, était majoritairement de faible grade (42 % grade 1, 13 % grade 2, 1 % grade 3) sans événement de grade 4-5, survenait principalement après les deux premières doses avec résolution médiane en deux jours. Le profil gérable de cette toxicité a permis de réduire la surveillance post-perfusion de 48 heures en hospitalisation à 6-8 heures en ambulatoire. L'Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) est survenu chez 6 % des patients, majoritairement de grade 1-2, à l'exception d'un décès de grade 5 dans un contexte de déclin neurologique progressif avec fièvre, hypoxémie et hypotension.

## Conclusion et perspectives

Les essais IMforte et DeLLphi-304 redéfinissent les standards thérapeutiques du CBPC étendu à deux moments de la maladie. L'association lurbinectédine-atézolizumab s'impose comme nouvelle référence en maintenance de première ligne, permettant de prolonger significativement le contrôle de la maladie après induction. Le tarlatamab représente la première immunothérapie bispécifique démontrant sa supériorité sur la chimiothérapie en deuxième ligne, avec un bénéfice de survie et un profil de tolérance favorable.

Ces deux essais partagent un bénéfice de survie globale, une amélioration de la survie sans progression, avec des profils de sécurité gérables. La séquence thérapeutique optimale associant chimiothérapie d'induction, maintenance par lurbinectédine-atézolizumab, puis tarlatamab en cas de progression reste néanmoins à préciser, le tarlatamab dans l'essai n'étant pas proposé après une maintenance par lurbinectédine-atézolizumab.

## Cancers digestifs

L'année 2025 a été marquée par des avancées importantes dans la prise en charge des cancers digestifs, touchant aussi bien les stratégies adjuvantes que les traitements des formes métastatiques. Les résultats de deux essais randomisés de phase III méritent tout particulièrement d'être soulignés.
## Encorafénib + cétuximab + mFOLFOX6 en première ligne des cancers colorectaux *BRAF* V600E mutés

L'essai de phase III BREAKWATER [63] a comparé l'association encorafénib + cétuximab + mFOLFOX6 à une chimiothérapie standard de première ligne (± bévacizumab) chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique *BRAF* V600E muté. La combinaison améliore significativement la survie sans progression (médiane : 12,8 versus 7,1 mois ; HR = 0,53 ; *p* < 0,001) ainsi que la survie globale (HR = 0,49 ; *p* < 0,001). Cette stratégie s'impose comme le nouveau standard de première ligne dans ce sous-type de mauvais pronostic.

## Durvalumab périopératoire dans les adénocarcinomes œsogastriques résécables

L'essai MATTERHORN [11] a évalué l'ajout du durvalumab (anti-PDL1) au schéma FLOT en périopératoire, suivi de durvalumab adjuvant pour un an, chez 948 patients atteints d'un adénocarcinome épigastrique résécable. L'ajout du durvalumab améliore significativement la survie sans événement (survie sans événement à deux ans : 67,4 % versus 58,5 % ; HR = 0,71 ; *p* < 0,001) ainsi que la survie globale (HR = 0,78 ; *p* = 0,021), avec un gain absolu de survie globale à trois ans de sept points ['étude également identifiée par la requête IA]. Ces résultats marquent donc l'entrée de l'immunothérapie en stratégie curative dans les cancers œsogastriques résécables.

## Cancers urologiques

Année après année, l'actualité scientifique s'enrichit en oncourologie et 2025 n'aura pas échappé à la règle, avec de nombreuses nouveautés impactantes dont voici les points forts à retenir.

Pour le cancer de la prostate, c'est la personnalisation du traitement aux stades avancés qui aura le plus marqué. Pour les patients avec un cancer métastatique résistant à la castration (CPRCm), les inhibiteurs de PARP confirment leur place avec la démonstration, dans l'étude TALAPRO-2, d'un bénéfice sur la survie globale de la combinaison talazoparib + enzalutamide (Enza) versus Enza seul chez des patients CPRCm en progression sous suppression androgénique (SA), dans la population « all-comers » (HR 0,79-IC95 % 0,66-0,96) et d'autant plus important pour les patients avec une altération HRR (HR 0,54-IC95 % 0,36-0,81) [64], en cohérence avec les résultats précédents de l'étude PROPEL. Au stade hormonosensible métastatique (CPHSm), plusieurs stratégies d'intensification optimisée, en combinaison avec SA + hormonothérapie de nouvelle génération (HTNG), ont montré une amélioration de la survie sans progression radiologique par rapport au traitement standard par SA + HTNG, dans des populations spécifiques : l'inhibiteur de PARP niraparib en cas d'anomalie HRR+ dans l'étude AMPLITUDE [65] ('étude TALAPRO-3 en attente), la radiothérapie interne vectorisée (RIV) par Lu-PSMA si maladie PSMA+ en TEP dans l'étude PSMAAddition [3] ou le capivasertib (inhibiteur d'AKT) en cas de perte de PTEN en immunohistochimie dans l'étude

CAPITELLO-281 [66]. Les premiers résultats sont encourageants mais nécessiteront d'être confirmés à plus long terme, avec les données de survie globale et de tolérance. Le ciblage du récepteur aux androgènes reste cependant central, avec la confirmation d'un bénéfice en survie globale (HR 0,59 versus SA seule) de l'adjonction de l'Enza à la SA en cas de rechute biochimique à haut risque dans l'étude EMBARK [67].

Pour le cancer de la vessie, nous parlerons essentiellement de la maladie localisée. Et de l'arrivée officielle de l'immunothérapie (IO) dans les tumeurs non infiltrantes (TVNIM). Trois études ont inclus des populations similaires (mais pas strictement comparables) avec des patients présentant une tumeur non infiltrante à haut risque de récidive (Ta haut grade ou T1 et/ou avec CIS), naifs d'instillations de Bacille de Calmette-Guérin (BCG), qui recevaient un traitement par BCG en induction (I) ± maintenance (M) (entre 12 et 24 mois selon les études) + associé à une immunothérapie par sasanlimab sous-cutané (CREST [68]), durvalumab (POTOMAC [69]) ou atézolizumab (ALBAN [70]). Les deux études CREST (HR 0,68) et POTOMAC (HR 0,68) ont montré un bénéfice sur la survie sans événement (SSE de la combinaison BCG I + M et IO versus BCG seul, rappelant cependant l'incertitude quant à l'impact sur le nombre réel de cystectomie évitée au final, sur la balance bénéfice risque au regard de la toxicité non négligeable de l'IO, ainsi que les taux de survie qui restent excellents dans cette population. Compte tenu de ces nuances, et de l'absence de bénéfice sur la survie sans événement démontré de la stratégie BCG + IO (HR 0,98) dans la troisième étude ALBAN, il faut savoir rester prudent et réfléchir collectivement aux meilleures indications, probablement limitées à quelques candidats bien sélectionnés.

Les résultats les plus remarquables auront été ceux de l'étude KEYNOTE-905/EV-303 [12], proposant la combinaison enfortumab védotin (EV) + pembrolizumab (P) en périopératoire (trois cycles EVP avant/six cycles EV-quatorze cycles P après cystectomie) chez des patients avec une tumeur infiltrante de la vessie inéligibles ou refusant une chimiothérapie néo-adjuvante par cisplatine, versus chirurgie d'emblée (dont seulement 16 % ont reçu du nivolumab adjuvant). Les résultats sont sans appel avec EVP : amélioration de la survie sans événement (HR 0,40), de la survie globale (HR 0,50) et 57 % de réponses complètes histologiques, pour des patients habituellement exclus de la stratégie néoadjuvante ['étude également identifiée par la requête IA]. La toxicité sera l'enjeu (57 % de toxicité cutanée, 35 % de neuropathie avec EVP) et les questions de désescalade en phase adjuvante pour les meilleurs répondeurs se poseront inévitablement.

Dans le cancer du rein : trois points rapides mais essentiels :

* un nouveau standard dans les cancers du rein non à cellules claires avec perte de FH : il s'agit de la combinaison erlotinib + bévacizumab, qui permet des taux de réponses jusqu'à 72 % (!) et une survie prolongée dans cette forme rare de non-ccRCC [71]. Il est légitime de penser à ce traitement, après validation en réunion de concertation pluridisciplinaire RCP CARARE (https://www.carare.fr/);
* en situation adjuvante, une deuxième stratégie postopéra-toire pourrait avoir un intérêt pour les patients avec un cancer du rein opéré à haut risque. Dans l'étude RAMPART [72], la combinaison durvalumab (un an) + trémélimumab (deux cycles) montrait une amélioration de la survie sans maladie (HR 0,65) comparé à une surveillance, notamment chez les patients à plus haut risque (HR 0,52 si score de Leibovich > 6). Les données de survie, de tolérance et de qualité de vie à plus long terme permettront peut-être de confirmer cette stratégie ;

* dans ce domaine, l'innovation avance vite et les premiers essais de « vaccination » ont été menés. L'équipe du Dana Farber a rapporté les résultats d'une étude de phase I de vaccin néoatigénique (±ipilimumab en sous-cutané) administré à neuf patients RCC stade III ou IV opérés et sans maladie résiduelle, sans aucune rechute après plus de trois ans de recul [73]. À suivre !

# Tumeurs gynécologiques

## Cancer de l'ovaire

Trois études méritent tout spécifiquement l'attention.

L'essai TRUST [74] a été conduit chez des patientes atteintes de cancer épithélial ovarien, tubaire ou péritonéal avancé (FIGO IIIB-IVB, ECOG 0-1). Il a comparé la chirurgie de cytoréduction primaire (PDS) à une stratégie de chimiothérapie néoadjuvante suivie de chirurgie d'intervalle (IDS). Les résultats montrent une amélioration de la survie sans progression (PFS) dans le groupe PDS : médiane de 22,2 mois contre 19,7 mois pour IDS (HR = 0,80 ; *p* = 0,02). Le bénéfice était particulièrement marqué chez les patientes en stade III (26,3 versus 21,4 mois ; HR = 0,73 ; *p* = 0,005) et celles ayant obtenu une résection complète (27,9 versus 21,8 mois ; HR = 0,69 ; *p* = 0,0009). La survie globale médiane était similaire entre les bras (54,3 versus 48,3 mois ; HR = 0,89 ; *p* = 0,24), suggérant que la survie n'est systématiquement dépendante de la chirurgie primaire. Le taux de résection complète était de 70 % pour PDS et de 85 % pour IDS, soulignant l'importance de l'expertise chirurgicale et de la sélection des patientes. Les taux de morbidité postopératoire étaient de 18 % et 12 %, avec une mortalité à 30 jours de 0,9 % et 0,7 %, confirmant la sécurité de la chirurgie dans des centres expérimentés. Ces données indiquent que le succès thérapeutique dépend avant tout de la qualité de la cytoréduction plutôt que de la séquence chirurgicale, et que la centralisation des soins reste un facteur clé du pronostic.

L'essai FIRST/ENGOT-OV44 [75] a évalué l'ajout de dostarlimab, inhibiteur PD-1, à une chimiothérapie à base de platine, suivi d'un entretien par niraparib avec ou sans bévacizumab, comparé au schéma standard sans immunothérapie. La survie sans progression a été significativement prolongée (médiane 20,6 versus 19,2 mois ; HR = 0,85 ; IC 95 % 0,73-0,99 ; *p* = 0,0351), alors qu'aucune différence significative en OS n'a été observée. Le gain absolu reste modeste (1,4 mois), ce qui

interroge sur sa signification clinique dans la population globale. La stratification par biomarqueurs (HRD, BRCA, expression immunitaire) sera essentielle pour identifier les patientes susceptibles de bénéficier de l'immunothérapie, notamment dans les situations à risque élevé. Ces résultats illustrent les promesses, mais aussi les limites de l'immunothérapie en première ligne, dans un cadre où le standard de soins demeure la chimiothérapie suivie d'un entretien ciblé selon les facteurs de risque. L'essai ROSELLA [76] ciblait les cancers de l'ovaire platine-résistants, une population à pronostic défavorable et avec peu d'options thérapeutiques. L'association du rélacorilant, antagoniste sélectif du récepteur aux glucocorticoïdes, au nab-paclitaxel a prolongé la PFS (6,54 versus 5,52 mois ; HR = 0,70 ; *p* = 0,0076) et a montré un signal favorable sur l'OS (16 versus 11,5 mois ; HR = 0,69 ; *p* = 0,0121). Bien que le gain en PFS soit modeste (un mois), il est cliniquement pertinent dans ce contexte. Le profil de tolérance révèle davantage d'événements de grade ≥ 3 (neutropénie, anémie, fatigue), mais sans nouveau signal de sécurité. La combinaison reste globalement gérable et pourrait devenir une option thérapeutique de référence pour les patientes platine-résistantes, sous réserve de confirmation par les analyses finales de survie et de qualité de vie.

En conclusion, TRUST souligne le rôle central de la qualité chirurgicale, FIRST montre un gain limité en PFS sans impact sur l'OS et ROSELLA offre une option prometteuse pour les cancers platine-résistants. Ces données confirment l'importance d'une approche individualisée, intégrant expertise chirurgicale, profils biologiques et tolérance aux traitements. Rappelons également la confirmation en 2025 de l'intérêt pour le mirvétuximab soravtansine qui avait marqué l'année dernière l'entrée d'un ADC dans la pratique courante en oncologie gynécologique. Dans l'ovaire platine-résistant récepteurs folates α (FRα)-élevé, le mirvétuximab soravtansine est conforté à la faveur de l'essai MIRASOL [77], essai confirmatoire montrant une supériorité en taux de réponse (42 % versus 16 %) et en survie globale (médiane de 16,5 mois versus 12,8 mois ; *p* = 0,005) versus les chimiothérapies usuelles. Cette supériorité a conduit à l'approbation européenne. La mise en œuvre requiert toutefois une sélection stricte par FRα (test immunohistochimique Ventana) et une prévention ophtalmologique.

## Cancer de l'endomètre

Entre 2024 et 2025, l'association d'un anti-PD1 au doublet classique carboplatine-paclitaxel (CP) a basculé du statut d'option prometteuse à celui de socle thérapeutique en première ligne des cancers de l'endomètre avancés ou récidivants. L'étude RUBY « partie 1 » est la première à démontrer un bénéfice en survie globale statistiquement significatif en population totale avec dostarlimab + CP versus CP seul (HR: 0,69 ; *p* = 0,002). Toutefois le bénéfice est surtout marqué chez les patientes atteintes de tumeurs dMMR (déficientes du système de réparation des mésappariements, HR 0,32 ; *p* = 0,0002)
contrairement aux pMMR (proficientes ; HR : 0,79 ; *p* = 0,049) ce qui pourrait limiter la prise en charge financière aux dMMR [78]. De façon similaire, l'essai NRG-GY018/KEYNOTE-868 a égale- ment montré la supériorité en survie sans progression du pem- brolizumab + CP principalement dans le sous-groupe dMMR (HR : 0,30 ; 95CI : 0,19-0,48) et dans une moindre mesure dans le sous-groupe pMMR (HR : 0,54, 95CI : 0,41-0,71) [79]. Les analyses de survie globale restent immatures mais favorisent de la combinaison. Sur le plan clinique, la convergence de RUBY et de NRG-GY018 justifie d'installer la combinaison chimio- immuno en première ligne systémique pour les patientes atteintes de tumeurs dMMR. La question des pMMR est plus complexe puisse que ces molécules sont autorisées mais la question de la prise en charge reste en suspens à l'écriture de cet article.

Enfin, dans l'endomètre HER2-exprimé, le trastuzumab déruz- tecan (T-DXd) a franchi un cap avec l'approbation accélérée aux États-Unis pour les tumeurs HER2 IHC 3+ prétraitées, quel que soit le type tumoral suite à l'essai de phase 2 DESTINY-PanTu- mor02 [80].

## Cancer du col utérin

Dans le col de l'utérus en situation métastatique prétraitée, le tisotumab védotin (TV), un ADC dirigé contre le facteur tissulaire, a amélioré la survie globale face à une monochimiothérapie dans l'essai innovaTV 301 [81], avec une réduction du risque de décès d'environ 30 % (médiane 11,5 *versus* 9,5 mois ; *p* = 0,004) et un gain de survie sans progression (médiane de 4,2 mois *versus* 2,9 mois ; *p* < 0,001). Sur cette base, la Commis- sion européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché en mars 2025 mais nous ne disposons à ce stade ni d'un accès précoce, ni d'une prise en charge. Il faudra tout de même être vigilant aux toxicités spécifiques : oculaire et neu- ropathie périphérique.

## Sarcomes

L'actualité de l'année a été marquée par l'étude chonDRAgon présentée au congrès annuel en 2025 du *Connective Tissue Oncology Society* (CTOS) qui a évalué l'ozékibart (INBRX-109), un agoniste tétravalent du DR5 (*death receptor 5*) dans les chondrosarcomes conventionnels métastatiques ou localement avancés [82]. Il n'existe à ce jour aucune thérapie validée comme standard dans le traitement de cette pathologie avec un besoin médical majeur. L'ozékibart est un agoniste tétrava- lent du récepteur au DR5 impliqué dans le TRAIL (*Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand*). Ainsi l'activation du DR5 induit une mort cellulaire programmée dans les cellules endommagées/néoplasiques. L'étude de phase III a comparé l'ozékibart en injection IV 3 mg/kg toutes les trois semaines *versus placebo* dans les chondrosarcomes conventionnels avan- cés et/ou métastatiques, avec *cross-over* à progression pour les patients sous *placebo*. Il y a une augmentation de la survie

médiane sans progression de manière significative : 5,52 mois sous ozékibart *versus* 2,66 mois sous *placebo* (*p* < 0,0001), [HR = 0,479 (95 % IC : 0,335-0,684). Les survies sans progres- sion à six mois et douze mois sont à 47,2 % *versus* 16,9 % et 21,7 % *versus* 9,7 % dans les bras OZEKIBART et *placebo* res- pectivement. Les effets secondaires principaux du traitement sont fatigue, nausées, diarrhées, le plus souvent de grade 1 et 2, et un peu moins de 3 % de toxicité hépatique de grade 3, sans décès toxique. Contrairement aux phases plus précoces de développement de l'ozékibart, la population était sélectionnée avec exclusion de tous les patients porteurs d'une maladie chronique hépatique, tous les patients à risque de stéatose hépatique non alcoolique (NASH) et tous les patients ayant eu un traitement local hépatique dans les douze mois. Les données de survie ne sont pas matures et on observe 63,8 % de *cross-over* des patients du bras *placebo* vers le traitement actif.

L'autre étude majeure de phase III positive a été présentée à l'ASCO 2025 et compare le catéquentinib hydrochloride *versus placebo* dans les léiomyosarcomes avancés et/ou métastati- ques en échec après au moins une première ligne de traitement à base d'anthracyclines [83]. Le catéquentinib hydrochloride était donné à la dose de 12 mg/jour deux semaines sur trois. La survie médiane sans progression passe de 1,41 dans le groupe *placebo* à 3,42 mois dans le groupe expérimental (*p* = 0,0265, HR = 0,536 [IC95 % 0,307-0,936]) avec un bénéfice qui semble plus marqué pour les patients ayant reçu moins de trois lignes de traitement.

Beaucoup de déception après la présentation des résultats négatifs de l'essai randomisé de phase III BRIGHTLINE [84]. Déception qui vient s'ajouter à l'autre essai négatif des inhibi- teurs de Mdm2 dans les liposarcomes, l'essai MANTRA, dont nous avions parlé dans les actualités 2023. L'essai BRIGHTLINE testait un inhibiteur de l'interaction de Mdm2 avec p53, la brigimadline, dans les liposarcomes dédifférenciés métastati- ques (amplifiés Mdm2) en comparaison avec la doxorubicine en première ligne de traitement en phase métastatique ou loca- lement avancée. La survie médiane sans progression est à 8,38 mois dans le bras brigimadline *versus* 7,16 mois dans le bras doxorubicine HR = 0,79 ([95 % IC 0,60-1,06] ; *p* = 0,0956). Déception également après présentation de l'essai RAR-IMMUNE qui a comparé le traitement par nivolumab et ipilimumab *versus* pazopanib dans les sarcomes rares (< 5 %) et qui n'a pas rempli son objectif principal ambitieux d'impact sur la survie sans progression [85].

## Hématologie

Dans les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL), l'actualité est l'ouverture de l'essai clinique de phase III, prospectif, multi- centrique, international, institutionnel, GRAALL-2024 qui a enfin vu le jour. Il permet notamment de réévaluer la place de l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques en première
rémission, désormais indiquée uniquement chez les patients de haut risque avec une maladie résiduelle minimale (MRD) restant hautement détectable. Il place également l'immunothérapie en première ligne pour tous les types de LAL : le blinatumomab (anticorps bispécifique anti-CD3/CD19) pour les LAL de phénotype B (avec ou sans chromosome Phi) et l'isatuximab (anticorps anti-CD38) pour les LAL de phénotype T.

Concernant les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM), l'année 2025 marquera le début de la valorisation des résultats de l'essai randomisé, contrôlé, de phase III, BIG-1 ciblant les LAM de diagnostic de novo. De nombreuses communications ont eu lieu lors des congrès nationaux et internationaux en lien avec cet essai multicentrique incluant plus de 1000 patients. La première publication a été réalisée cet été et montre la non-infériorité du régime aracytine dose intermédiaire par rapport à l'aracytine haute dose en post-induction [86].

L'actualité autour du myélome multiple (MM) a marqué 2025 avec l'harmonisation à l'échelle internationale de la définition du myélome de haut risque. Le score IMS/IMWGC a été publié cet été dans le *Journal of Clinical Oncology* [87]. À l'échelle européenne, les recommandations EHA-EMN de diagnostic, traitement et suivi des MM ont été publiées [88]. Elles sont dans le parallèle des pratiques françaises avec l'individuisation de trois groupes de patients aux prises en charge différentes : « fit » et éligible à une intensification thérapeutique par autogreffe de cellules souches hématopoïétiques ; « fit » mais inéligible ; « unfit » et inéligible. La quadruplette (anti-CD38, inhibiteur du protéasome, IMiD, dexaméthasone) est proposée aux groupes de patients « fit », indépendamment de leur éligibilité à l'autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Enfin, le rôle de la MRD (maladie résiduelle minimale) dans la stratégie thérapeutique se positionne avec la publication des premiers résultats de l'essai de phase III MIDAS de l'Intergroupe francophone du myélome (IFM) [17], qui conditionne l'absence, la simple, ou la double autogreffe de cellules souches hématopoïétiques selon le statut de la MRD en post-induction.

Pour les lymphomes, c'est le lymphome à cellules du manteau (LCM) qui vole la vedette en 2025. La place des thérapies ciblées plus ou moins associées à l'immuno-chimiothérapie dans le LCM en première ligne thérapeutique a été étudiée à travers différentes études de phase III : essai ECHO étudiant rituximab-bendamustine plus ou moins associé à l'acalabrutinib [89] ; et essai ENRICH comparant R-CHOP à ibrutinib et vénétoclax [90]. L'essai de phase II CARMAN, phase II, randomisé, contrôlé, international, multicentrique, cible le LCM de première ligne également, et a ouvert en 2025. Il évalue la stratégie par cellules génétiquement modifiées de type CAR-T anti-CD19 (bréxucabtagène autoleucel) comparativement à une intensification par autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, après une induction par ibrutinib et immunochimiothérapie (RCHOP et/ou RDHAP) et avant une maintenance par ibrutinib plus ou moins rituximab.

## Actualités en oncologie et hématologie pédiatriques

Concluons cette année encore par les actualités en oncologie et hématologie pédiatriques. Cette section permet de terminer utilement sur une note de transversalité entre oncologie et hématologie au travers d'une section écrite à quatre mains par les spécialistes en pédiatrie de notre comité de rédaction. Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont des pathologies rares en pédiatrie et ont un profil oncogénétique qui varie avec l'âge même au sein de cette population, rendant les essais thérapeutiques difficiles à mener et les nouvelles thérapies adaptées rares. Les résultats préliminaires de l'essai de phase III international Myechild01 visant à évaluer l'efficacité de gemtuzumab ozogamicine (GO) en induction chez 760 patients inclus entre 2016 et 2022 ont été communiqués [91]. Les résultats de la randomisation R2 comparant une versus trois doses de GO en induction montrent un avantage significatif pour trois doses de GO, sur la survie sans événement ajustée (70 % versus 63 % à trois ans, HR = 0,74, *p* = 0,0496) et la survie globale (86 % versus 80 % à trois ans, HR = 0,62, *p* = 0,033). Le taux de MRD négative post-cure 1 était supérieur avec trois doses (84 % versus 75 %, *p* = 0,017), sans différence significative sur l'incidence cumulée des rechutes. Les LAM avec réarrangement de KMT2A et les adolescents (≥ 15 ans) ont particulièrement bénéficié de ce traitement intensifié. Le profil de toxicité était comparable entre les deux bras avec une très faible incidence de maladie veino-occlusive (MVO) hépatique (un cas dans chaque bras), confirmant que l'administration de doses multiples de GO est faisable et efficace, particulièrement pour les groupes cytogénétiques à haut risque. Ces résultats replacent le GO dans la stratégie de prise en charge des LAM pédiatriques en association avec la mitoxantrone et l'aracytine. L'histiocytose langhéransienne [92] sévère ou réfractaire, a aussi bénéficié des thérapies ciblées depuis que l'implication de la mutation *BRAF*<sup>V600E</sup> et des autres mutations au sein de la voie des MAPkinases a été mise en évidence en 2021. En effet sur ces formes graves, les inhibiteurs des MAP kinases (MAPKi) ont apporté une petite révolution. Les résultats à long terme de 277 enfants traités hors autorisation de mise sur le marché (AMM) par MAPKi (vémurafénib (*n* = 184), dabrafénib (*n* = 115), tramétinib (*n* = 45), autres (*n* = 46), avec plusieurs lignes possibles) pour une histiocytose réfractaire ou sévère par atteinte d'un organe à risque, ont été dévoilés à l'ASCO 2025 puis publiés. Dans cette série d'enfants âgés de 2,3 ans en moyenne en début de traitement venant de 26 pays, l'anomalie de *BRAF*<sup>V600E</sup> était détectée dans le sang dans 86 % des cas. Les MAPKi apparaissaient très efficaces dans les formes réfractaires ou sévères avec organe à risque. Notons que la réponse dans d'autres formes graves (neurodégénérescence, destruction pulmonaire, cholangite sclérosante, diabète insipide) était rare ou retardée. L'éruption cutanée était l'événement indésirable le plus fréquent. La survie à cinq ans était excellente à 98 % mais
<table><thead><tr><th>Thématique</th><th>Essai / Étude</th><th>Population / Contexte</th><th>Intervention</th><th>Résultat clé</th><th>Impact pratique</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="3">Pharmaco-clinique</td><td>LEANOX</td><td>Cancer côlon stade III avec sarcopénéie</td><td>Oxaliplatine ajustée vs standard</td><td>↓ neuropathie (57,9% → 32,8%) ; SG/SSR similaires</td><td>Optimisation doses cytotoxiques</td></tr><tr><td>ADDIKD</td><td>Evaluation de la fonction rénale</td><td>Adoption formule CKD-EPI pour DFG</td><td>Recommandations pour les antitumoraux ; abandon Cockcroft-Gault</td><td>Harmonisation calcul DFG</td></tr><tr><td>APICAT</td><td>Cancer + MTEV >6 mois</td><td>Apixaban dose préventive vs curative</td><td>HR 0,76 ; non-inferiorité ; ↓ saignements</td><td>Réduction dose après 6 mois</td></tr><tr><td>Soins de support</td><td>CHALLENGE</td><td>Cancer côlon post-chimiothérapie</td><td>Programme exercice structuré</td><td>↑ SSM (80,3% vs 73,9%) ; ↑ SG (90,3% vs 83,2%)</td><td>Intégration activité physique</td></tr><tr><td rowspan="2">Chirurgie oncologique</td><td>KEYNOTE-689</td><td>Tumeurs localement avancées</td><td>Pembrolizumab péri-opératoire</td><td>HR SSE 0,72 ; tolérance acceptable</td><td>Sélection optimisée des candidats</td></tr><tr><td>NIVOPOSTOP</td><td>Post-opératoire après chirurgie + RT</td><td>Nivolumab adjuvant</td><td>HR SSE 0,68 ; pas de sur-toxicité</td><td>Immunothérapie péri-opératoire validée</td></tr><tr><td rowspan="3">Sein</td><td>DESTINY-Breast05</td><td>HER2+ précoce</td><td>Trastuzumab-deruxtecan</td><td>↓ rechute invasive ~35% ; pCR ~70%</td><td>ADC au stade précoce</td></tr><tr><td>ASCENT-03/04</td><td>Triple négatif</td><td>Sacituzumab govitecan ± pembrolizumab</td><td>Supérieurité SG/SSP ; nouveau standard</td><td>Extension ADC anti-TROP2</td></tr><tr><td>SERENA-6 / INAVO-120</td><td>HR+/HER2- ESR1 mutée / PIK3CA mutée</td><td>SERDs oraux ; inhibiteur PI3Kα</td><td>Retarde progression</td><td>Individualisation hormonothérapie</td></tr><tr><td rowspan="2">Thoracique</td><td>IMforte</td><td>CBPC étendu</td><td>Lurbinectéดine + atézolizumab</td><td>SSP : 5,5 vs 2,8 mois (HR 0,54) ; SG : 15,5 vs 11,9 (HR 0,73)</td><td>Nouveau standard maintenance</td></tr><tr><td>DeLLphi-304</td><td>CBPC 2ème ligne</td><td>Tarlatamab vs chimio</td><td>SG : 13,6 vs 8,3 mois (HR 0,60)</td><td>Immunothérapie bispécifique validée</td></tr><tr><td rowspan="2">Digestif</td><td>BREAKWATER</td><td>Cancer du côlon métastatique BRAF V600E</td><td>Encorafénib + cétuximab + mFOLFOX6</td><td>SSP : 12,8 vs 7,1 mois ; SG HR 0,49</td><td>Nouveau standard 1ère ligne</td></tr><tr><td>MATTERHORN</td><td>Adénocarcinome oesogastrique résécable</td><td>Durvalumab + FLOT péri-opératoire</td><td>SSE : 67,4% vs 58,5% ; SG HR 0,78</td><td>Immunothérapie en stratégie curative</td></tr><tr><td rowspan="2">Urologie Vessie</td><td>KEYNOTE-905/EV-303</td><td>Vessie infiltrante</td><td>Enfortumab vedotin + pembrolizumab</td><td>SSE HR 0,40 ; SG HR 0,50 ; RC histologique 57%</td><td>Révolution néoadjuvante/adjuvante</td></tr><tr><td>CREST / POTOMAC / ALBAN</td><td>TVNIM haut risque</td><td>BCG ± immunothérapie</td><td>HR 0,68 (CREST/POTOMAC) ; HR 0,98 (ALBAN)</td><td>IO prometteuse mais indications à affiner</td></tr><tr><td rowspan="2">Urologie Prostate</td><td>TALAPRO-2</td><td>Cancer métastatique</td><td>Talazoparib + enzalutamide</td><td>SG HR 0,79 ; HRR+ HR 0,54</td><td>Validation PARP inhibiteurs</td></tr><tr><td>EMBARK</td><td>Rechute biochimique</td><td>Enzalutamide + SA</td><td>SG HR 0,59</td><td>Extension indications Enza</td></tr><tr><td rowspan="2">Urologie Rein</td><td>RAMPART</td><td>RCC opéré haut risque</td><td>Durvalumab + tremelimumab</td><td>SSM HR 0,65 ; HR 0,52 si Leibovich >6</td><td>Nouvelle stratégie adjuvante</td></tr><tr><td>Erlotinib + bévacizumab</td><td>Cancer du rein non à cell. claires</td><td>Association ciblée</td><td>Taux réponse 72%</td><td>Nouveau standard forme rare</td></tr><tr><td rowspan="2">Gynécologie Ovale</td><td>TRUST</td><td>1ère ligne opérable</td><td>Chirurgie primaire vs d'intervalle</td><td>SSP : 22,2 vs 19,7 mois ; SG similaire</td><td>Qualité de la cytoréduction > séquence chirurgicale</td></tr><tr><td>FIRST/ENGOT-0V44</td><td>1ère ligne opérable avancé</td><td>Chimio + dostarlimab ; entretien niraparib ± bévacizumab</td><td>SSP HR 0,85 ; gain modeste</td><td>Place de l'immunothérapie à préciser</td></tr><tr><td>Gynécologie Endomètre</td><td>RUBY / NRG-GY018</td><td>Endomètre avancé</td><td>Chimio + anti-PD1</td><td>HR 0,32 (dMMR) ; HR 0,79 (pMMR)</td><td>Chimio-immuno standard dMMR</td></tr><tr><td>Col utérin</td><td>innovaTV 301</td><td>Col métastatique</td><td>Tisotumab vedotin vs chimio</td><td>↓ risque décès ~30% ; SSP 4,2 vs 2,9 mois</td><td>ADC validé</td></tr><tr><td rowspan="2">Sarcomes</td><td>chonDRAgon</td><td>Chondrosarcomes</td><td>Ozéikart vs placebo</td><td>SSP HR 0,479 ; gain 3 mois</td><td>1ère thérapie DR5</td></tr><tr><td>AL3818</td><td>Léiomyosarcome</td><td>Catequentinib vs placebo</td><td>SSP HR 0,536 ; gain 2 mois</td><td>Nouvelle option</td></tr><tr><td rowspan="4">Hémato.</td><td>GRAALL-2024</td><td>LAL</td><td>Blinatumomab / Isatuximab</td><td>Immuno dés 1ère ligne ; allogreffe ciblée</td><td>Changement paradigme</td></tr><tr><td>BIG-1</td><td>LAM</td><td>Aracytine intermédiaire vs haute dose</td><td>Non-inferiorité</td><td>Réduction intensité</td></tr><tr><td>MIDAS</td><td>Myélome</td><td>Autogreffe guidée par MRD</td><td>Individualisation</td><td>MRD pivot</td></tr><tr><td>MyeChild01</td><td>LAM pédiatrique</td><td>Gemtuzumab ozogamicine (GO)</td><td>SSE 70% vs 63% ; SG 86% vs 80%</td><td>Positionnement du GO</td></tr><tr><td>Pédiatrie</td><td>Larotrectinib</td><td>Sarcomes NTRK+</td><td>Larotrectinib avec arrêt</td><td>Rechute contrôlable dans 94%</td><td>Arrêt possible</td></tr></tbody></table>

ADC : anticorps conjugués - CBPC : cancer bronchique à petites cellules - DFG : débit de filtration glomérulaire - LAL : leucémie aiguë lymphoblastiques - LAM : leucémies aigues myéloblastiques - MRD : maladie résiduelle minimale - MTEV : maladie thromboembolique veineuse - RC : réponse complète - SA : suppression androgénique - SSE : survie sans événement - SG : survie globale - SSM : survie sans maladie - SSR : survie sans récidive - TVNIM : tumeur de vesse non infiltrante

Légende

<table><tr><td>fond vert</td><td>maladie localisée</td></tr><tr><td>fond orange</td><td>maladie métastatique</td></tr><tr><td>fond rouge</td><td>hématologie</td></tr><tr><td>fond violet</td><td>tout stade</td></tr><tr><td>police rouge</td><td>stratégies immunothérapie</td></tr><tr><td>police bleue</td><td>stratégies ADC</td></tr></table>

FIGURE 1

Synthèse des principales études sélectionnées par le comité de rédaction du *Bulletin du Cancer* (classées par thématiques et stratégies).
l'arrêt du traitement par MAPKi chez 113 patients a conduit à une réactivation de la maladie chez 66 d'entre eux, faisant poser la question de la durée optimale de ces traitements et de la possibilité de les arrêter de manière définitive. Des analyses supplémentaires restent ainsi nécessaires pour trouver des approches de traitement d'entretien efficaces et pour prévenir la neurodégénérescence secondaire, fréquemment observée. Deux analyses post-hoc et rétrospectives sont venues nous donner des informations complémentaires vis-à-vis du traitement d'entretien après chimiothérapie d'induction et traitement local (chirurgie/radiothérapie) dans les rhabdomyosarcomes localisés de haut risque de l'enfant et l'adolescent. Souvenons-nous que nous avions présenté dans cette rubrique les années passées le fait que l'étude RMS 05 du groupe européen EpSSG avait montré que l'ajout de six mois de vinorelbine IV avec cyclophosphamide per os à petites doses, après les neuf cures de chimiothérapie d'induction, améliorait la survie des patients. Une actualisation de ces données [93] a montré qu'avec un recul plus long de 122 mois, le bénéfice sur la survie persistait à dix ans (82,9 % versus 70,8 %, *p* = 0,0099) et qu'il n'y avait pas plus de second cancer dans le bras avec les six mois d'alkylant supplémentaire (25 mg/m²/jour pendant 168 jours) que dans celui n'en ayant pas reçu. On peut aussi noter qu'actuellement la survie de ce groupe dit « à haut risque localisé » avec le traitement d'entretien, qui est donc depuis quelques années un standard, est excellente. On rappelle que le protocole international en cours « FERMES » propose une randomisation de six mois versus douze mois dans les formes localisées de haut risque et de douze mois versus 24 mois dans les formes de très haut risque (métastatique ou alvéolaire avec extension ganglionnaire). Une autre étude nationale a analysé la fonction gonadique à long terme de 86 garçons traités en France dans ce protocole. Les résultats montrent que la fonction exocrine (FSH > 10 UI/L, inhibine B < 80 pg/mL or oligo-asthenospermie) est plus fréquemment altérée chez ceux ayant reçu douze mois ou plus de chimiothérapie d'entretien ou chez ceux âgés de plus de cinq ans au diagnostic [94]. Ces données aident à aborder, au moment du diagnostic d'un rhabdomyosarcome de très haut risque, avec les familles les mesures optimales de préservation de la fertilité chez ces garçons. Pour l'instant, aucune étude correspondante n'a eu lieu chez des jeunes filles. Ce traitement d'entretien apporte donc un gain sur la survie, sans pour l'instant montrer de majoration du risque de second cancer mais avec une potentielle toxicité gonadique à prendre en compte.

Un mot encore sur les sarcomes pédiatriques en citant ce travail
qui a analysé l'évolution de 47/91 patients ayant eu un sarcome
(parties molles ou osseux) avec un transcrit NTRK traité par
larotrectinib et qui ont pu arrêter cette thérapie ciblée après
contrôle tumoral, principalement en cas de chirurgie complète
[95]. Le suivi a montré que la maladie était revenue dans 16/
47 cas et que la maladie était secondairement de nouveau

contrôlable dans 15/16 cas (94 %) à la reprise du larotrectinib.
Ces résultats sont donc très rassurants vis-à-vis de la possibilité
de proposer un arrêt de la thérapie ciblée en cas de chirurgie
secondaire de type R0, nécrose complète ou après quelques
années de rémission, en comptant donc sur une efficacité
importante lors de la reprise du larotrectinib si la maladie ré-
évolue.

Parlons enfin un peu technique diagnostique, en citant ce travail
qui évalue la possibilité de faire un diagnostic histologique et
moléculaire de manière mini-invasive par biopsie échoguidée
pour des tumeurs intra-orbitaires (non oculaires) de l'adulte et
de l'enfant [96]. Les auteurs analysent 26 patients (21 adultes)
pris en charge entre 2015 et 2023, nécessitant une analyse
pathologique pour une lésion orbitaire d'allure tumorale. Au
total, la biopsie transconjonctivale a été faisable dans 23 cas, et
a permis un diagnostic de certitude dans 21/23 des cas (91 %).
Cette technique spécifique, dans un site souvent difficile d'accès
et dans des mains expertes, permet donc d'obtenir dans la
grande majorité des cas un diagnostic en grande sécurité,
évitant ainsi les biopsies orbitaires chirurgicales par voie trans-
frontale ou transpalébrale souvent plus complexe.

En guise de conclusion, la synthèse des principales études sélectionnées par le comité de rédaction du comité de rédaction du *Bulletin du Cancer* est présentée sur la figure 1, classée donc par thématique. Des codes couleurs permettent de distinguer les études relevant des situations localisées, métastatiques ou des pathologies hématologiques mais aussi d'identifier les stratégies en lien avec les développements des immunothérapies ou des ADC. Il paraît important de souligner ainsi la forte représentation des études en lien avec les maladies localisées (là où l'enjeu est celui de non-récidive et donc à terme de la guérison !) dans les résultats clés de l'année 2025. L'immunothérapie confirme sans surprise ses développements pan-oncohématologique tandis que les ADC se positionnent comme une approche thérapeutique clé pour l'avenir. À suivre en 2026 !

Déclarations de liens d'intérêts : Delphine Borchiellini : au cours des cinq dernières années, honoraires ou financements pour participation à des congrès, actions de formation, participation à des groupes d'experts, de la part des laboratoires Astellas, Astra-Zeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, EISAI, Ipsen, Johnson and Johnson, Novartis, Merck, MSD Oncology et Pfizer.

Carole Bouleuc : honoraires de consultation et de présentation de Eumedica, Fresenius, Viatris.

Romain Cohen : Bristol-Myers Squibb, Exeliom Biosciences, Enterome Bioscience, MSD Oncology, Mylan Medical, Pierre Fabre, Servier (personal fees) ; Amgen, Bristol-Myers Squibb, MSD Oncology, Servier (non-financial support).

Alexandre de Nonneville : Daiichi Sankyo (lecture fees, congress invitations, consulting fees), Gilead (lecture fees, congress invitations), Astra Zeneca (lecture fees, congress invitations, consulting fees), Lilly (lecture fees, congress invitations, consulting fees, research grants paid to institution), Novartis (congress invitations, lecture fees, consulting fees), Exact Sciences (lecture fees, consulting fees), Veracyte (research grants paid to institution), MSD (congress invitations, lecture fees, consulting fees), Pfizer (research grants paid to institution, consulting fees, congress invitations), Menarini-Stemline (lecture fees, consulting fees), Roche (consulting fees), Tarian pharma (consulting fees), Promise Proteomics (consulting fees).
Nelly Firmin : Recherche clinique - Gilead, Daiichi Sankyo, Merck, Jazz Pharmaceuticals ; Symposia/Boards - Pharmamar, Deciphera, Daiichi Sankyo, Novartis, Boehringer Ingelheim ; Hospitalités/congrès - Deciphera, Pharmamar, Gilead, Mundi Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer.

Sébastien Thureau : honoraires de Bristol-Myers Squibb, MSD, Astra Zeneca, Merck, Lilly ; collaboration non financière avec Brainlab, Varian.

Marie Wislez : honoraires de consultation et de présentation de Janssen-Cilag, MSD Oncology, Lilly, Regeneron, Transgene, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Astra Zeneca ; prise en charge hôtelière lors de congrès de MSD Oncology ; soutien financier de la part d'Astra Zeneca.

Manuel Rodrigues : Immunocore, Abbvie, GSK, MSD, AstraZeneca, Janssen-Cilag.

Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.

Nelly Firmin : Recherche clinique - Gilead, Daiichi Sankyo, Merck, Jazz Pharmaceuticals ; Symposia/Boards - Pharmamar, Deciphera, Daiichi Sankyo, Novartis, Boehringer Ingelheim ; Hospitalités/congrès - Deciphera, Pharmamar, Gilead, Mundi Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer.

Sébastien Thureau : honoraires de Bristol-Myers Squibb, MSD, Astra Zeneca, Merck, Lilly ; collaboration non financière avec Brainlab, Varian.

Marie Wislez : honoraires de consultation et de présentation de Janssen-Cilag, MSD Oncology, Lilly, Regeneron, Transgene, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Astra Zeneca ; prise en charge hôtelière lors de congrès de MSD Oncology ; soutien financier de la part d'Astra Zeneca.

Manuel Rodrigues : Immunocore, Abbvie, GSK, MSD, AstraZeneca, Janssen-Cilag.

Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.

## Références

[1] Bay JO, Auberger B, Bouleuc C, Cohen R, Delom F, Firmin F, et al. Qu'est-ce que 2023 aura permis de changer dans nos pratiques en encérologie ? *Bull Cancer* 2024;111 (1):18-32. http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2023.12.003.

[2] Vignot S, Bellesoeur A, Bouleuc C, Cohen R, Courtier B, Crozier C, et al. Actualités 2024 par le Comité de rédaction du *Bulletin du cancer* : congrès ASCO, ESMO et au-delà. *Bull Cancer* 2025;112(1):19-34. http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2024.12.001 [Epub 2024 Dec 16].

[3] Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, BarrosoSousa R, Park YH, Rimawi MF, et al. Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab for HER2positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2025. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2508668 [Epub ahead of print].

[4] Le X, Kim TM, Loong HH, Prelaj A, Goh BC, Li L, et al. Sevabertinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2025;393(18):1819-32. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2511065.

[5] Sheng X, Zeng G, Zhang C, Zhang Q, Bian J, Niu H, et al. Disitamab vedotin plus toripalimab in HER2-expressing advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2025;393(23):2324-37. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2511648 [Epub 2025 Oct 19].

[6] Bourhis J, Auperin A, Borel C, Lefebvre G, Racadot S, Geoffrois L, et al. NIVOPOSTOP (GORTEC 2018-01): a phase III randomized trial of adjuvant nivolumab added to radio-chemotherapy in patients with resected head and neck squamous cell carcinoma at high risk of relapse. J Clin Oncol 2025;43 (17_suppl). http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA2 [LBA2].

[7] Forde PM, et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable non-small-cell lung cancer (CheckMate-816) — 5-year update. N Engl J Med 2025;393:741-52. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2502931 [Epub 2025 Jun 2].

[8] Qi C, Liu C, Peng Z, Zhang Y, Wei J, Qiu W, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer

(CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet 2025;405 (10494):2049-60. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00860-8.

[9] Sinicrope FA, Ou FS, Arnold D, Peters W, Behrens RJ, Hanyoung C, et al. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC). J Clin Oncol 2025;43. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA1 [LBA1].

[10] Bidard F-C, Mayer EL, Park YH, Janni W, Ma C, Cristofanilli M, et al. First-line camizestrant for emerging ESR1-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2025;393:569-80.

[11] Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. Perioperative durvalumab plus FLOT chemotherapy in resectable gastric and gastro-esophageal junction cancer: the MATTERHORN trial. Presented at: American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. J Clin Oncol 2025;43 (Suppl. 17). http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5 [abstr LBA5].

[12] Vulsteke C, Kaimakliotis H, Danchaivijtris P, Sabadash MY, Rodriguez-Vida A, Zhang Z. Perioperative (periop) enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) in participants (pts) with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible: the phase 3 KEYNOTE-905 study. ESMO Congress 2025 – LBA2. Présenté à : ESMO Congress; 2025 Oct 17-21; Berlin, Germany.

[13] Liu L, He P, Wang Y, Ma F, Li D, Bai Z, et al. Engineering sonogenetic EchoBack-CAR T cells. Cell 2025;188(10):2621-2636.e20. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2025.02.035 [Epub 2025 Apr 2].

[14] De La Motte Rouge T, et al. HEROES : de-escalation of medical therapies in HER2-positive metastatic breast cancer in long-term persistent response and minimal residual disease undetectable in circulating tumor DNA. ESMO Open 2025;10(Supplement 4):104983.

[15] Colombo N, Zsiros E, Sebastianelli A, Bidzinski M, Gallardo Araneda CE, Matanes E, et al. Pembrolizumab vs. placebo plus weekly

paclitaxel ± bevacizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer: results from the randomized double-blind phase III ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 study. LBA3. ESMO Congress 2025 – présenté à : ESMO Congress; 2025 Oct 17-21; Berlin, Germany.

[16] Chibon F, Benhaddou A, Pérot G, Rochaix P, Valentin T, Ferron G. Advancing precision oncology in soft tissue sarcomas: the role of iTRAC in metastatic risk stratification and treatment personalization. ESMO Open 2025;10(Supplement 3):104395. http://dx.doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.104395.

[17] Perrot A, Lambert J, Hulin C, Pieragostini A, Karlin L, Arnulf B, et al. Measurable residual disease-guided therapy in newly diagnosed myeloma. N Engl J Med 2025;393(5):425-37.

[18] Alves Costa Silva C, Vitali G, Hassani Y, Menu E, Bonato A, Suissa D, et al. Multipronged approach identifying new hallmarks of antibiotics-mediated immunosuppression in a prospective trial of cancer immunotherapy. Cancer Res 2025;85(8_Supplement_1):3813 [Présenté à : AACR Annual Meeting; 2025 Apr 25-30; Chicago, USA].

[19] Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, Yoshino T, Paul J, Taieb J, et al. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. N Engl J Med 2018;378:1177-88. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1713709.

[20] Assenat E, Ben Abdelghani M, Gourgou S, Perrier H, Akouz FK, Desgrippes R, et al. Impact of lean body mass-based oxaliplatin dose calculation on neurotoxicity in adjuvant treatment of stage III colon cancer: results of the phase II randomized LEANOX trial. J Clin Oncol 2025;43:2616-27. http://dx.doi.org/10.1200/JCO-24-02754.

[21] Sandhu G, Adattini J, Gordon EA, O'Neill N, Bagnis C, Chambers P, et al. Aligning kidney function assessment in patients with cancer to global practices in internal medicine. EClinicalMedicine 2025;82:103102. http://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103102.

[22] Sandhu G, Gordon EA, Adattini J, O'Neill N, Chambers P, Johnson DW, et al. A methodology for determining dosing recommendations for anticancer drugs in patients with reduced kidney function. EClinicalMedicine
2025;82:103101. http://dx.doi.org/
10.1016/j.eclinm.2025.103101.

[23] Anticancer Drug Dosing in Kidney Dysfunction (ADDIKD) guideline. https://www.eviq.org. au/clinical-resources/addikd-guideline/ 4174-anticancer-drug-dosing-in-kidney- dysfunction (accessed November 28, 2025).

[24] Sandhu G, Adattini J, Armstrong Gordon E, O'Neill N, Bagnis C, Boddy AV, et al. Integrating International Consensus Guidelines for Anticancer Drug Dosing in Kidney Dysfunction (ADDIKD) into everyday practice. EClinicalMedicine 2025;82:103161. http://dx.doi.org/ 10.1016/j.eclinm.2025.103161.

[25] Young AM, Marshall A, Thirlwall J, Chapman O, Lokare A, Hill C, et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D). J Clin Oncol 2018;36:2017-23. http://dx.doi.org/ 10.1200/JCO.2018.78.8034.

[26] Agnelli G, Becattini C, Meyer G, Muñoz A, Huisman MV, Connors JM, et al. Apixaban for the treatment of venous thromboembolism associated with cancer. N Engl J Med 2020;382:1599-607. http://dx.doi.org/ 10.1056/NEJMoa1915103.

[27] Mahé I, Carrier M, Mayeur D, Chidiac J, Vicaut E, Falvo N, et al. Extended reduced-dose apixaban for cancer-associated venous thromboembolism. N Engl J Med 2025;392:1363-73. http://dx.doi.org/ 10.1056/NEJMoa2416112.

[28] Cournea KS, Vardy JL, O'Callaghan CJ, Gill S, Friedenreich CM, Wong RKS, et al. Structured exercise after adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 2025;393(1). http://dx.doi.org/10.1056/NEJ- Moa2502760 [Epub 2025 Jun 1. PMID: 40450658].

[29] Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229-63.

[30] OECD. Beating cancer inequalities in the EU: spotlight on cancer prevention and early detection, OECD health policy studies. Paris: OECD Publishing; 2024. http://dx.doi.org/ 10.1787/14fdc89a-en.

[31] Khettab M, Ah-Pine F, Colomba E, Lien Tran P, Delattre JF, Bauchet L, et al. La survie après un cancer à La Réunion. Bull Cancer 2025;112 (1):111-2.

[32] Colomba E, Vallard A, Marlin R, Hagege M, Botche St, Tematahotoa T, et al. La recherche clinique en cancérologie dans les territoires ultramarins français : freins, atouts et les moyens à disposition. Bull Cancer 2025;112 (4):413-24.

[33] Droz JP. Réflexions sur la cancérologie dans les territoires ultramarins. Bull Cancer 2025;112(9):939-45.

[34] Zhu Z, Pan X. Cancer care equality: for the interests of patients with cancer. ESMO Open 2024;9(11):103971.

[35] Barragan-Carillo R, Asirwa FC, Dienstmann R, Pendhakar D, Ruiz-Garcia E. Global oncology: tackling disparities and promoting innovations in low- and middle-income countries. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2025;45(3): e473930. http://dx.doi.org/10.1200/EDBK- 25-473930 [Epub 2025 Jun 17].

[36] Crippa S, Malleo G, Mazzaferro V, et al. Futility of up-front resection for anatomically resectable pancreatic cancer. JAMA Surg 2024;159(10):1139-47.

[37] Mazzaferro V, Sposito C, Zhou J. Metroticket 2.0 model for analysis of competing risks of death after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 2018;154(1):128-39.

[38] Seligmann J, Koessler T, Mauer M, et al. Durvalumab and tremelimumab plus local partial ablation (radiofrequency ablation or stereotactic radiotherapy) in patients with unresectable liver metastases from metastatic colorectal cancer: results of the EORTC-1560-GITCG multicentre, single-arm phase II study (ILOC). ESMO Open 2025;10 (8):105508.

[39] Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229-63.

[40] Uppaluri R, Haddad RI, Tao Y, Le Tourneau C, Lee NY, Westra W, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab in locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2025;393 (1):37-50.

[41] Zandberg DP, Vujanovic L, Clump DA, Isett BP, Wang H, Sica G, et al. Randomized phase II study of concurrent versus sequential pembrolizumab in combination with chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2025;43(23):2572-82. http://dx. doi.org/10.1200/JCO-24-01580.

[42] Jagadeeshan S, Suryamohan K, Shin N, Mathukkada S, Boyko A, Melikhova D, et al. Evolutionary dynamics of tipifarnib in HRAS mutated head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol 2024;149:106688.

[43] Manikandan DB, Jagadeeshan S, Mathukkada S, Shareb RA, Prasad M, Belsamma LVS, et al. Anti-PD1 prolongs the response of PI3K and farnesyl transferase inhibition in HRAS- and PIK3CA-mutant head and neck cancers. Neoplasia 2025;63:101157.

[44] Kim KH, Hwang S, Kim MK, Park KU, Yun T, Lee KW, et al. Differential efficacy of alpelisib by PIK3CA mutation site in head and neck squamous cell carcinoma: an analysis from the KCSG HN 15-16 TRIUMPH trial. Cancer Res Treat 2025;57(4):968-80.

[45] Smith AE, Chan S, Wang Z, McCloskey A, Reilly Q, Wang JZ, et al. Tipifarnib potentiates

the antitumor effects of PI3Kα inhibition in PIK3CA- and HRAS-dysregulated HNSCC via convergent inhibition of mTOR activity. Cancer Res 2023;83(19):3252-63.

[46] Panwar A, Shah S, Reid AE, Lydiatt W, Holcomb AJ, Osmolak A, et al. Quality of life and depression symptoms after therapy de-escalation in HPV+ oropharyngeal squamous cell carcinoma: a nonrandomized controlled trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2024;150(5):429-35.

[47] Lovett JT, Westra WH, Roof S, Bakst RL, Sindhu K, Genden E, et al. Incidence and outcomes of radiation-associated second primary malignancies in HPV-positive oropharyngeal cancer: long-term follow-up of the quarterback de-escalation trials. Oral Oncol 2025;169:107654.

[48] Morse RT, Nelson TJ, Liu HC, Sangchan P, Chitti B, Thompson CA, et al. Redefining candidates for deintensification in locoregionally advanced P16+ oropharyngeal cancer based on relative risk. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2025;121(3):684-92.

[49] Mastella E, Calderoni F, Manco L, Ferioli M, Medoro S, Turra A, et al. A systematic review of the role of artificial intelligence in automating computed tomography-based adaptive radiotherapy for head and neck cancer. Phys Imaging Radiat Oncol 2025;33:100731.

[50] Thomson D, Price J, Tyler M, Beasley MJ, Lester J, Nutting CM, et al. Primary results for the phase III trial of toxicity reduction using proton beam therapy for oropharyngeal cancer (TORPEDO; CRUK/18/010). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2025;123(4).

[51] Lee NY, Kalman NS, Ma DJ, Lester SC, Zhang D, Gelblum Y, et al. A phase II randomized study of proton vs. intensity-modulated radiation therapy in the treatment of unilateral head and neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2025;123(1, Supplement):S105.

[52] Cheng C, Xu L, Jing H, Selvaraj B, Lin H, Pennock M, et al. The potential and challenges of proton FLASH in head and neck cancer reirradiation. Cancers (Basel) 2024;16(19):3249.

[53] Geyer Jr CE, Untch M, Prat A, Rastogi P, Niikura N, Mathias E, et al. Abstract OT-03-01: trastuzumab deruxtecan (T-DXD; DS-8201) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in high-risk patients with HER2-positive, residual invasive early breast cancer after neoadjuvant therapy: a randomized, phase 3 trial (DESTINY-Breast05). Cancer Res 2021;81. http://dx.doi. org/10.1158/1538-7445.SABCS20-OT-03-01 [OT-03-01].

[54] Harbeck N, Modi S, Pusztai L, Ohno S, Wu J, Kim S-B, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Ann Oncol 2025. http:// dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.019.

<figure><img src="image_3.png" /></figure>

Bulletin du CANCER
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
41130363/.

[55] Loibl S, Metzger O, Mandrekar SJ, Mundhenke C, Seiler S, Valagussa P, et al. PATINA: a randomized, open label, phase III trial to evaluate the efficacy and safety of palbociclib + Anti-HER2 therapy + endocrine therapy (ET) vs. anti-HER2 therapy + ET after induction treatment for hormone receptor positive (HR+)/HER2-positive metastatic breast cancer (MBC). Ann Oncol 2018;29. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdy272.357 [viii121].

[56] Hamilton EP, Martin M, O'Sullivan CC, Curgigliano G, Sohn J, Tsurutani J, et al. HER2-CLIMB-05: phase 3 study of tucatinib or placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2023;41. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS1115 [TPS1115].

[57] Bardia A, Punie K, Barrios CH, Schneeweiss A, Zhai X, Huynh DH, et al. 275TiP ASCENT-03: phase III study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician's choice (TPC) in first-line (1L) metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Ann Oncol 2022;33: S663-4. http://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.1859.

[58] Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, Loi S, Kim S-B, Yam C, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1-positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. J Clin Oncol 2025;43. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA109 [LBA109].

[59] Dent RA, Cescon DW, Bachelot T, Jung KH, Shao Z-M, Saji S, et al. TROPION-Breast02: Datopotamab deruxtecan for locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer. Future Oncol 2023;19:2349-59. http://dx.doi.org/10.2217/fon-2023-0228.

[60] Turner NC, Im S-A, Saura C, Juric D, Loibl S, Kalinsky K, et al. INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC). J Clin Oncol 2025;43:1003. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1003.

[61] Paz-Ares L, Borghaei H, Liu SV, Peters S, Herbst RS, Stencel K, et al. Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbi-nectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2025;405(10495):2129-43. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01011-6.

[62] Mountzios G, Sun L, Cho BC, Demirci U, Baka S, Gümüş M, et al. Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy. N Engl J Med 2025;393(4):349-61. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2502099 [Epub 2025 Jun 2].

[63] Elez E, Yoshino T, Shen L, Lonardi S, Van Cutsem E, Eng C, et al. Encorafenib, cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-mutated colorectal cancer. N Engl J Med 2025;392:2425-37. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2501912 [Epub 2025 May 30].

[64] Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Szczylik C, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. Lancet 2025;406(10502):447-60.

[65] Attard G, Agarwal N, Graff JN, Sandhu S, Efstathiou E, Özguroğlu M, et al. Phase 3 AMPLITUDE trial: niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) patients (pts) with alterations in homologous recombination repair (HRR) genes. J Clin Oncol 2025;43(17_suppl) [LBA5006-LBA].

[66] Tagawa ST, Sartor O, Piulats JM, Saad F, Fizazi K, Reid AHM, et al. Phase III trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 combined with ADT + ARPI in patients with PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer (PSMAddition). Ann Oncol 2025;36:S1-60.

[67] Freedland S, Shore N, de Almeida Luz M, De Giorgi U, Gleave M, Gotto G, et al. EMBARK: overall survival with enzalutamide in biochemically recurrent prostate cancer. Ann Oncol 2025;36:S1-60.

[68] Shore ND, Powles TB, Bedke J, Galsky MD, Palou Redorta J, Ku JH, et al. Sasanlimab plus BCG in BCG-naive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer: the randomized phase 3 CREST trial. Nat Med 2025;31(8):2806-14.

[69] De Santis M, Palou J, Nishiyama H, Krawczynski M, Seyitkuliev A, Novikov A, et al. Durvalumab (D) in combination with Bacillus Calmette-Guérin (BCG) for BCG-naive, high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC): final analysis of the phase III, open-label, randomised POTOMAC trial. Ann Oncol 2025;36:S1-60.

[70] Roupret M, Bertaut A, Pignot G, Neuzillet Y, Houede N, Mathieu R, et al. ALBAN: a phase III, randomized, open-label, international study of intravenous (IV) atezolizumab and intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vs. BCG alone in BCG-naive high-risk, non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Ann Oncol 2025;36:S1-60.

[71] Srinivasan R, Gurram S, Singer EA, Sidana A, Al Harthy M, Ball MW, et al. Bevacizumab and erlotinib in hereditary and sporadic papillary kidney cancer. N Engl J Med 2025;392 (23):2346-56.

[72] Larkin J, Powles T, Frangou E, Stewart G, Albiges L, Davis I, et al. First results from RAMPART: an international phase III randomised-controlled trial of adjuvant durvalumab monotherapy or combined with tremelimumab for resected primary renal cell carcinoma (RCC) led by MRC CTU at UCL. Ann Oncol 2025;36:S1-60.

[73] Braun DA, Moranzoni G, Chea V, McGregor BA, Blass E, Tu CR, et al. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature 2025;639 (8054):474-82.

[74] Mahner S, Heitz F, Salehi S, Reuss A, Guyon F, du Bois A, et al. TRUST: Trial of radical upfront surgical therapy in advanced ovarian cancer (ENGOT-ov33/AGO-OVAR OP7). J Clin Oncol 2025;43(17_suppl). http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5500 [LBA5500].

[75] Hardy-Bessard A-C, Pujade-Lauraine E, Moore RG, Montestuc F, Redondo A, Mirza MR, et al. FIRST/ENGOT-OV44: a phase 3 clinical trial of dostarlimab and niraparib in first-line advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 2025;43(17_suppl). http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5506 [LBA5506].

[76] Olawaiye A, Gladieff L, Gilbert L, Kim J-W, Scaranti M, Salutari V, et al. ROSELLA: a phase 3 study of relaxorilac in combination with nab-paclitaxel versus nab-paclitaxel monotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer (GOG-3073/ENGOT-ov72). J Clin Oncol 2025;43(17_suppl). http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5507 [LBA5507].

[77] Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, Garcia Y, Banerjee S, Lorusso D, et al. Mirvetuximab soravtansine in FRα-positive, platinum-resistant ovarian cancer. N Engl J Med 2023;389(23):2162-74. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2309169 [PMID: 38055253].

[78] Powell MA, Bjørge L, Willmott L, Novák Z, Black D, Gilbert L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol 2024;35(8):728-38. http://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2024.05.546 [PMID: 38866180].

[79] Eskander RN, Sill MW, Beffa L, Moore RG, Hope JM, Musa FB, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2023;388(23):2159-70. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2302312 [PMID: 36972022].

[80] Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, Oh DY, Banerjee S, González-Martín A, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-expressing solid tumors: primary results from the DESTINY-PanTumor02 phase II trial. J Clin Oncol 2024;42(1). http://dx.doi.org/10.1200/JCO.23.02005 [PMID: 37870536].
[81] Vergote I, González-Martín A, Fujiwara K, Kalbacher E, Bagaméri A, Ghamande S, et al. Tisotumab vedotin as second- or third-line therapy for recurrent cervical cancer. N Engl J Med 2024;391(1):44-55. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2313811 [PMID: 38959480].

[82] Jones RL, Wang V, Doherty M, Sebio Garcia A, Stacchiotti S, Wilky BA, et al. The tetravalent death receptor 5 agonist ozekibart (INBRX-109) in conventional chondrosarcoma: results from the randomized, registrational, phase 2 ChonDRAgon study [abstract]. In: CTOS Annual Meeting; 12-15 November 2025; Boca Raton, FL, USA.

[83] Jones R, Chawla N, Attia S, Pollack S, Cranmer L, et al. A randomized phase III trial of catequentinib hydrochloride (AL3818) versus placebo in subjects with metastatic or advanced leiomyosarcoma (LMS) [abstract 11506]. Clin Oncol 2025;43:11506. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2025.43.16 - suppl.11506 [Volume 43, Number 16_suppl.].

[84] Schöffski P, Sanfilippo R, Martin-Broto J, Kawai A, Desai J, et al. BRIGIMADLIN versus standard-of-care doxorubicin as first-line treatment in patients with advanced dedifferentiated liposarcoma (DDLPS): BRIGHTLINE-1 [abstract 43]. In: CTOS 2024 Annual Meeting; 13-16 Novembre 2024; San Diego, CA, USA.

[85] Schiffler C, Toulmonde M, Valentin T, Ducou-lombier A, et al. Final results of the RAR-IMMUNE study: a randomized, comparative, prospective, multicenter phase III trial of the efficacy of nivolumab + ipilimumab (N + I) versus pazopanib (P) in patients (pt) with advanced sarcoma (S) of rare subtype [abstract LBA-98]. In: ESMO Annual Congress Berlin; 17-21 October 2025.

[86] Hunault M, Pautas C, Bertoli S, Dumas PY, Raffoux E, Hospital MA, et al. Intermediate-dose cytarabine as postinduction AML therapy. NEJM Evid 2025;4(7) [EVIDoa2400326].

[87] Avet-Loiseau H, Davies FE, Samur MK, Corre J, D'Agostino M, Kaiser MF, et al. International Myeloma Society/International Myeloma Working Group Consensus Recommendations on the Definition of High-Risk Multiple Myeloma. J Clin Oncol 2025;43(24).

[88] Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Moreau P, Mateos MV, Zweegman S, et al. EHA-EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of patients with multiple myeloma. Nat Rev Clin Oncol 2025;22(9):680-700.

[89] Wang M, Salek D, Belada D, Song Y, Jurczak W, Kahl BS, et al. Acalabrutinib plus bendamustine-rituximab in untreated mantle cell lymphoma. J Clin Oncol 2025;43(20):2276-84.

[90] Lewis DJ, Jerkeman M, Sorrell L, Wright D, Glimелиus I, Poulsen CB, et al. Ibrutinib and rituximab versus immunochemotherapy in patients with previously untreated mantle cell lymphoma (ENRICH): a randomised, open-label, phase 2/3 superiority trial. Lancet 2025;406(10514):1953-68.

[91] Gibson B, Baruchel A, Moore A, Maycock S, Smith O, et al. Favourable outcomes in newly diagnosed paediatric AML with gemtuzumab ozogamicin and risk-stratified therapy: results from the International Phase III Myechild 01 Trial. Oral communication ASH December 9, 2024.

[92] Donadieu J, Evseev D, Pegoraro F, Sieni E, Slater O, Hutter C, et al. Long term MAPK inhibitors therapy in children severe/refractory langerhans cell histiocytoses: an international observational study of 277 cases. J Clin Oncol 2025;43(17_suppl):10011.

[93] Bisogno G, Chisholm J, Hladun R, De Salvo GL, Guerin F, Casanova M, et al. Maintenance chemotherapy in patients with high-risk rhabdomyosarcoma: long-term survival analysis of the European Paediatric Soft tissue Sarcoma Study Group RMS 2005 trial. J Clin Oncol 2025;43(16):1856-62. http://dx.doi.org/10.1200/JCO-24-02850 [Epub 2025 Mar 7. PMID: 40053891].

[94] Rossillon L, Thomas-Teinturier C, Orbach D, Tabone MD, Bertrand A, Ansoborlo S, et al. Impact of maintenance treatment on male gonadal function in patients treated for localized rhabdomyosarcoma in RMS 2005 trial in France. Cancer 2025;131(11):e35918. http://dx.doi.org/10.1002/cncr.35918 [PMID: 40433871; PMCID: PMC12117600].

[95] Mascarenhas L, DuBois SG, Albert CM, Bielack S, Orbach D, Federman N, et al. Elective discontinuation of larotrectinib in pediatric patients with TRK fusion sarcomas and related mesenchymal tumors. J Clin Oncol 2025;43(10):1180-7. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.24.00848 [Epub 2025 Jan 27. Erratum in: J Clin Oncol 2025;43(8):1046. doi: 10.1200/JCO-25-00252. Erratum in: J Clin Oncol. 2025 Apr;43(10):1270. doi: 10.1200/JCO-25-00353. PMID: 39869835; PMCID: PMC11949228].

[96] Brisse HJ, Cyrta J, Nicolas N, Cardoen L, El Zein S, Thibault L, et al. Ultrasound-guided core-needle biopsy for extra-ocular orbital soft tissue tumours: a minimally invasive alternative to surgical biopsy. Can J Ophthal-mol 2025;60(3):e403-14. http://dx.doi.org/10.1016/j.icjo.2024.10.011 [Epub 2024 Nov 12. PMID: 39542032].