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# Considérations portant sur les taux croissants de gonorrhée et de gonorrhée résistante aux médicaments : il n'y a pas de temps à perdre

M Bodie<fnref n="1" />*, M Gale-Rowe<fnref n="1" />, S Alexandre<fnref n="1" />, U Auguste<fnref n="1" />, K Tomas<fnref n="1" />, I Martin<fnref n="2" />

## Résumé

Les taux croissants d'infections gonococciques et de résistance aux agents antimicrobiens observés soulèvent de sérieuses préoccupations en matière de santé publique au Canada et dans le monde entier. Les traitements autrefois recommandés sont devenus inefficaces contre un grand nombre de souches de gonorrhée aujourd'hui omniprésentes. La recommandation actuelle misant sur la thérapie combinée est maintenant menacée par les souches émergentes de provenance internationale qui sont de plus en plus résistantes aux antibiotiques. Il est important de coordonner nos efforts afin d'éviter que ces nouvelles souches mondiales ne s'implantent au Canada; sans quoi nous pourrions voir évoluer ces infections gonococciques persistantes pouvant conduire à la maladie inflammatoire pelvienne, à la stérilité et à la douleur pelvienne chronique chez les femmes et à l'épididymite chez les hommes. La présence d'une infection gonococcique peut aussi accroître le risque de contracter et de transmettre le VIH.

Un certain nombre de raisons peuvent expliquer pourquoi nous faisons face à cette menace à la santé publique. Ces infections gonococciques sont fréquemment asymptomatiques et facilement transmissibles. On peut hésiter à passer un test de dépistage (ou à en proposer un). Le traitement est complexe : les recommandations varient en fonction du site de l'infection et du risque de résistance. Les contacts sexuels à l'occasion de voyages sont une importante source de souches émergentes et résistantes aux antibiotiques importées au pays. Le test d'amplification des acides nucléiques (TAAN), une nouvelle méthode de dépistage et de diagnostic, est excellent, mais il a provoqué une baisse du nombre de cultures produites et, en conséquence, notre capacité de surveillance de la résistance des gonocoques aux agents antimicrobiens s'en est trouvée diminuée.

Les cliniciens et les professionnels de la santé publique de premier plan peuvent adopter quatre grandes mesures pour tenter de freiner l'augmentation des taux d'infection gonorrhéique et de la résistance aux antimicrobiens. Premièrement, la normalisation et l'augmentation du dépistage des infections gonococciques en fonction des facteurs de risque et tout en mettant l'emphase sur l'adoption de pratique sexuelles à risques réduits. Le TAAN est utile au dépistage, mais on a encore besoin de faire des cultures pour les sites extragénitaux. Deuxièmement, prodiguer des conseils aux voyageurs avant leur départ et consigner leurs antécédents de voyages au dossier pour faciliter l'évaluation du risque. Troisièmement, l'utilisation de la culture et du TAAN pour établir le diagnostic et assurer le suivi du contrôle de guérison. Finalement, consulter la version la plus récente des *Lignes directrices canadiennes sur les infections transmissibles sexuellement* ou des recommandations provinciales ou territoriales en ce qui concerne la thérapie combinée pour les patients et leurs contacts car les recommandations peuvent changer en réponse aux tendances de la résistance des gonocoques aux antimicrobiens qui évoluent.

**Citation suggérée:** Bodie M, Gale-Rowe M, Alexandre S, Auguste U, Tomas K. et Martin I. Considérations portant sur les taux croissants de gonorrhée et de gonorrhée résistante aux médicaments : il n'y a pas de temps à perdre. Relevé des maladies transmissibles au Canada 2019;45(2/3):58-67. https://doi.org/10.14745/ccdr.v45i23a02f

**Mots clés:** gonorrhée, gonorrhée multirésistante, ITSS, infection transmissibles sexuellement et par le sang
Neisseria gonorrhoeae, résistance antimicrobienne, professionnels de la santé

Cette oeuvre est mise à la disposition selon les termes de la licence internationale Creative Commons Attribution 4.0

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## Affiliations

**\*Correspondance:** margaret.bodie@canada.ca

<footnote n="1">¹ Centre de la lutte contre les maladies transmissibles et les infections, Agence de la santé publique du Canada, Ottawa (Ontario)</footnote>

<footnote n="2">² Division des bactéries pathogènes, Laboratoire national de microbiologie, Agence de la santé publique du Canada, Winnipeg (Manitoba)</footnote>
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## Introduction

La résistance croissante aux antimicrobiens observée chez Neisseria gonorrhoeae, à la fois à l'échelle nationale et internationale, couplée aux taux croissants d'infections gonococciques, représente une menace sérieuse pour la santé publique. Bien que la gonorrhée soit traitable, les taux mondiaux continuent d'augmenter. L'Organisation mondiale de la Santé estime que 78 millions de personnes sont infectées chaque année par le gonocoque, en raison de l'utilisation décroissante du condom, de l'urbanisation croissante, des voyages plus fréquents, des faibles taux de détection des infections et de l'inadéquation ou de l'échec du traitement (1).

L'Agence de la santé publique du Canada (ASPC) fournit des données annuelles nationales sur les taux d'infections gonococciques (2), la surveillance en laboratoire de la résistance du gonocoque aux agents antimicrobiens (3) et des recommandations sur la prévention, le dépistage précoce et le traitement de la gonorrhée dans Lignes directrices canadiennes sur les infections transmissibles sexuellement (4). En raison de l'augmentation documentée des taux d'infections gonococciques et de la résistance du gonocoque aux agents antimicrobiens, l'ASPC voit la nécessité pour les autorités cliniques et en santé publique de se concerter pour passer à l'action.

Les taux de gonorrhée augmentent de façon constante depuis quelques années. En 2016, le nombre de cas signalés était plus du double de 2010 (étant passé de 33,5 à 65,4 pour 100 000 habitants), ce qui correspond à une augmentation de 95 %. La population masculine représentait au moins 56 % de tous les cas diagnostiqués. Le groupe d'âge le plus souvent touché était celui des personnes ayant entre 15 et 39 ans; elles représentaient 82 % des cas déclarés de gonorrhée, bien qu'elles ne constituaient que 33 % de la population totale. Les taux ont toutefois doublé pour les personnes de plus de 40 ans depuis les dix dernières années (2).

Actuellement N. gonorrhoeae présente une résistance aux six options de traitement autrefois recommandées : les sulfonamides, les pénicillines ainsi que les céphalosporines de première génération, les tétracyclines, les macrolides et les fluoroquinolones (5). Les options actuelles pour le traitement de première intention sont les céphalosporines à spectre élargi (céfixime, ceftriaxone) et l'azithromycine. Afin d'assurer le suivi de la résistance, il faut savoir que la résistance des gonocoques aux agents antimicrobiens s'apparente à deux types : soit les gonocoques multirésistants soit les gonocoques ultrarésistants. Nous définissons les gonocoques multirésistants comme une souche ayant une sensibilité réduite ou une résistance à l'une des thérapies actuellement recommandées (céphalosporine ou azithromycine) plus une résistance à au moins deux autres agents antimicrobiens. Les gonocoques ultrarésistants sont définis comme ayant une sensibilité réduite ou une résistance à

deux thérapies actuellement recommandées (céphalosporine et azithromycine) plus une résistance à au moins deux autres agents antimicrobiens (6,7).

Au Canada et ailleurs dans le monde, des isolats affichent des sensibilités réduites aux céphalosporines à spectre étendu et une résistance croissante à l'azithromycine; et des échecs thérapeutiques ont été signalés (8-11). Dans cet article, Martin et al. ont relevé qu'entre 2012 et 2016, la proportion d'isolats de gonocoques multirésistants a augmenté, passant de 6,2 % à 8,9 % et que celle des gonocoques ultrarésistants était rare (0,1 % au cours de la même période) (7). Le profil de la résistance variait en fonction de l'antibiotique. La proportion d'isolats ayant une sensibilité réduite aux céphalosporines a diminué entre 2012 et 2016 (passant de 5,9 % à 2 %) tandis que la résistance à l'azithromycine a augmenté, passant de 0,8 % à 7,2 % au cours de la même période avec une certaine variabilité sur le plan régional : les taux étaient supérieurs au Québec (18 %) et en Ontario (5 %) (7).

Tandis que les faibles taux de gonocoques ultrarésistants sont encourageants, les faits concernant les gonocoques multirésistants soulèvent de nouvelles préoccupations au Canada. Depuis l'étude de Martin, on a signalé deux cas liés au voyage concernant des souches de gonocoques résistants à la ceftriaxone n'ayant jamais été observées au Canada. Le premier cas était celui d'une femme asymptomatique dont le partenaire avait voyagé en Chine et en Thaïlande (11,12). Le deuxième cas était celui d'un individu ayant eu des contacts sexuels avec une personne visitant en provenance de l'Asie du Sud-Est. Les isolats des deux cas ont permis d'établir un lien génétique entre la souche FC428 de N. gonorrhoeae, qui a été identifiée pour la première fois au Japon en 2015. Les deux cas ont été traités avec succès : le premier par une dose élevée de céfixime et d'azithromycine (11,12) et le deuxième par de la gentamicine et de l'azithromycine (communication personnelle, Petra Smyczek, Alberta Health Services, 31 juillet 2018). Cette souche est maintenant identifiée, caractérisée et associée aux voyages dans un certain nombre d'autres pays (Australie, France et Irlande) (11-14). Dans le monde, des cas de gonocoques ultrarésistants résistants à l'azithromycine de haut niveau ont été déclarés au Royaume-Uni et en Australie (15-17); certains de ces cas ont également été associés aux voyages en Asie du Sud-Est.

Il est important de s'efforcer dès maintenant de freiner la progression de la résistance des gonocoques aux antimicrobiens de manière générale et de veiller à ce que les souches dont la résistance est récemment acquise (tant les gonocoques multirésistants que les gonocoques ultrarésistants) ne s'implantent pas au Canada; à défaut de quoi l'important taux de morbidité actuelle associé aux infections gonococciques pourrait connaître une hausse.
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Les infections gonococciques qui n'ont pas fait l'objet d'un diagnostic ou d'un traitement ne sont pas bénignes. Chez les femmes, elles peuvent mener à une infection pelvienne inflammatoire, à une grossesse ectopique, à une douleur pelvienne chronique ou à la stérilité. Chez les hommes, elles peuvent causer l'épididymite (douleur et enflure des testicules). La présence de gonocoques peut également accroître le risque de contracter et de transmettre le VIH (18-20).

Comment cette infection traitable a-t-elle pu devenir une telle menace pour la santé publique? L'objectif de cet article est de déterminer comment cette situation a pu se produire et, ce qui est encore plus important, ce que nous pouvons faire pour y remédier. Nous faisons valoir que chaque clinicien et professionnel de la santé de premier plan peut endiguer la hausse des taux d'infections gonococciques et empêcher de quatre façons les gonocoques multirésistants ou ultrarésistants émergents de s'implanter au Canada.

## Comment est-ce arrivé?

Au moins sept facteurs ont contribué à créer cette situation.

### Les infections gonococciques sont souvent asymptomatiques

Les femmes sont généralement asymptomatiques ou ne présentent que des symptômes mineurs qui peuvent facilement être attribués à une autre cause (21-23). Les hommes souffrant d'une infection gonococcique urétrale présentent habituellement des symptômes mais, pour les deux sexes, les infections rectales ou pharyngées sont le plus souvent asymptomatiques (24-26).

### La gonorrhée est hautement transmissible

L'infection gonococcique se propage facilement. On évalue les taux de transmission à un taux allant de 50 % à 60 % à la suite d'un seul rapport sexuel entre un homme infecté et une femme non infectée et à 20 % entre une femme infectée et un homme non infecté (27). Cette combinaison d'un organisme très contagieux et d'un manque de symptômes entraîne un taux élevé de transmission ultérieure.

### Les contacts sexuels pendant un voyage ne sont pas rares

On a démontré que le voyage est associé à des comportements sexuels à risque (28-30). Les voyages sont souvent décrits comme une évvasion temporaire pour se soustraire aux attentes sociales qui sont le lot de la vie quotidienne, ce qui contribue à donner au voyageur l'impression qu'il n'est ni vu ni connu et qui l'incite à agir d'une manière qui ne serait pas acceptable dans son pays d'origine (30-32). La prévalence des rapports sexuels occasionnels chez les voyageurs internationaux est estimée, selon les données regroupées sur la question, à un taux allant de 20 % à 34 % environ (30,33). Les hommes gais, bisexuels ou qui ont des rapports sexuels avec d'autres hommes (HARSAH) ont deux à trois fois plus tendance à déclarer avoir fréquenté

un nouveau partenaire sexuel pendant un séjour dans une destination outremer (34-36) et la proportion des hommes gais, bisexuels et HARSAH qui ont des relations sexuelles anales non protégées avec un partenaire occasionnel varie entre 22 % et 60 % (30).

Les rapports récents portant sur la nouvelle souche FC428 impliquée dans les cas canadiens d'infections gonococciques résistantes aux agents antimicrobiens qui sont liés aux voyages nous rappellent que certaines parties du monde, plus particulièrement l'Asie du Sud-Est, ont été témoins de l'émergence de nouvelles souches résistantes (multirésistantes et ultrarésistantes) qui constituent un risque pour les Canadiens.

### Les individus hésitent à avoir recours aux tests de dépistage ou à les proposer

Malheureusement, pour un grand nombre de raisons, les individus peuvent ne pas vouloir faire appel au dépistage. Ils ont tendance à sous-estimer le risque personnel qu'elles courent. Ils peuvent avoir l'impression que ces infections transmissibles sexuellement ne sont pas graves, craindre devoir subir des procédures invasives ou se sentir gênés à l'idée de passer un examen génital. D'autres obstacles, tels que les attitudes perçues ou anticipées des professionnels de la santé et du personnel de la clinique, peuvent donner à ces personnes l'impression qu'elles sont jugées et victimes de discrimination (37,38). On signale, par exemple, que seulement 49 % à 70 % des hommes gais, bisexuels et HARSAH ont divulgué aux médecins leur orientation sexuelle (39,40). En dernier lieu, des barrières sociales s'érigent lorsque le patient craint d'être rejeté par ses pairs (stigmatisation) dès qu'ils sauront qu'il aura subi un test sur les infections transmissibles sexuellement (37).

Les professionnels de la santé peuvent ne pas offrir de tests de dépistage. Ceux qui ne traitent ou ne gèrent pas fréquemment les infections transmissibles sexuellement peuvent ignorer comment et quand il convient de faire le test de dépistage des ITS, et que faire en cas de résultat positif. Le malaise créé par le fait d'avoir à demander au patient ses antécédents sexuels et de procéder à un examen génital, et le manque de temps dont dispose le professionnel en raison d'autres priorités médicales comptent parmi les autres obstacles au test de dépistage des ITS qui ont été relevés (41-44).

### Les recommandations en matière de traitement sont complexes et peuvent changer

Les recommandations en matière de traitement continuent à changer afin de s'ajuster aux profils de résistance qui évoluent constamment. Par exemple, en fonction des niveaux de résistance croissants, l'ASPC a modifié ses recommandations en matière de traitement de première intention pour adopter la thérapie combinée (c'est-à-dire ceftriaxone ou céfixime plus azithromycine) en 2013. En 2017, elle a émis une recommandation supplémentaire pour un traitement alternatif (gentamicine et azithromycine) pour les infections
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gonococciques (45). Ce ne sont pas tous les cliniciens qui sont au courant des recommandations les plus à jour; certains peuvent se fier à d'autres recommandations.

Les recommandations en matière de traitement sont par ailleurs complexes. Les médicaments et les doses recommandées peuvent varier selon le site de l'infection ou l'activité sexuelle de la personne atteinte, ce qui signifie que le traitement prescrit pour une infection génitale simple ne sera pas adéquat pour le traitement d'une infection pharyngée qui est plus difficile à traiter avec succès.

## Le Canada est moins bien équipé qu'avant pour assurer le suivi des infections de gonorrhée résistante

L'utilisation du test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) a été dans une grande mesure considérée comme un progrès dans le domaine du dépistage des gonocoques, surtout en raison de sa facilité d'utilisation (le test peut être réalisé avec de l'urine) et de sa sensibilité élevée — jusqu'à 100 % dans certains cas. L'une des conséquences indésirables du TAAN est le nombre moins élevé de cultures obtenues et que les cultures sont en ce moment sollicitées pour le test de sensibilité aux agents antimicrobiens. En 2016, par exemple, des 23 708 cas déclarés, seulement 19 % ont été mis sous culture (46), ce qui signifie que les données directes sur la résistance aux antimicrobiens n'étaient disponibles que pour environ le cinquième de tous les cas d'infections gonococciques au Canada.

## Les souches résistantes ont un avantage concurrentiel par rapport aux souches non résistantes

Les souches multirésistantes et ultrarésistantes de toute infection bactérienne peuvent se propager rapidement et continuellement car elles sont difficiles à traiter.

## Recommandations pour la prise de mesures

À la lumière de l'émergence récente de nouvelles souches résistantes aux options de traitement de première ligne qui nous restent, les cliniciens et les professionnels de la santé publique de première ligne peuvent procéder de quatre façons.

### 1. Normaliser et augmenter le dépistage et promouvoir les pratiques sexuelles plus sûres

Les professionnels de la santé peuvent atténuer les réticences touchant le dépistage. Une stratégie importante consiste à normaliser et à offrir le dépistage des infections gonococciques – et d'autres d'infections transmissibles sexuellement et par le sang (ITSS) – dans le cadre des soins médicaux courants. Utiliser

le TAAN sur un échantillon d'urine à des fins de dépistage peut réduire les obstacles, car il s'agit d'une méthode moins invasive pour le patient et qui exige moins de temps pour le clinicien.

Communiquez davantage les risques et les avantages liés au dépistage des ITS et aux pratiques sexuelles plus sûres en réalisant une évaluation des risques et en offrant des tests de dépistage aux patients qui ont besoin de conseils en matière de contraception ou à ceux qui ont un nouveau partenaire. Bien que les jeunes adultes soient le plus à risque, les adultes d'âge moyen ou mûr peuvent également être à risque de contracter une ITS et profiteraient ainsi du dépistage. Mettez l'accent sur le besoin d'utiliser des condoms correctement et de façon consistante.

L'Association canadienne de santé publique a mis au point une excellente ressource sur les pratiques exemplaires lorsqu'il est question d'enjeux délicats concernant la santé sexuelle, la toxicomanie et les ITSS afin d'aider les fournisseurs à évaluer le risque et à éduquer les patients (47). Cette ressource peut réduire les obstacles liés au malaise ressenti lors de la discussion des comportements à risque. Une courte évaluation des risques peut servir à rapidement cerner ou éliminer les principaux facteurs de risque associés au risque accru de contracter des ITS. On devrait demander aux patients dont les antécédents actuels ou passés constituent un facteur de risque potentiel d'ITS d'expliquer leurs antécédents encore plus en détail.

### Recommandations concernant le dépistage

Le dépistage devrait être offert en fonction du risque. Les principaux facteurs de risque pour une infection gonococcique sont :

* Des antécédents en matière d'ITS (y compris l'infection au VIH)

* Un partenaire ayant reçu un diagnostic d'infection gonococcique

* Les jeunes de moins de 25 ans qui sont sexuellement actifs (en raison de la surreprésentation de ce groupe d'âge)

* Des relations sexuelles non protégées

* Des partenaires multiples

* Être gai, bisexuel ou HARSAH

* Un nouveau partenaire sexuel à l'occasion d'un voyage

Le dépistage est particulièrement important au cours de la grossesse, car l'infection non traitée peut causer une grave maladie chez le nouveau-né. La Société canadienne de pédiatrie a émis une recommandation sur la prophylaxie de l'ophtalmie néonatale (48). Toutes les femmes enceintes à risque devraient subir un test de dépistage lors de leur première consultation prénatale ou au moment de l'accouchement si elles n'ont pas auparavant fait l'objet d'un dépistage. Chez les couples VIH sérodiscordants, la présence de gonorrhée, de chlamydia ou d'autres ITS chez l'un ou l'autre partenaire peut accroître le risque de transmission du VIH (18-20).
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## TAAN et culture chez les individus asymptomatiques

Pour le dépistage des hommes asymptomatiques, il est préférable d'effectuer le TAAN à travers l'urine du premier jet (49). Pour le dépistage des femmes asymptomatiques, les frottis vaginaux sont préférables et peuvent être prélevés par la patiente. Des échantillons recueillis par écouvillonnage cervical pour le NAAT peuvent être soumis. Le TAAN de l'urine est idéal lorsqu'un examen pelvien n'est pas indiqué ou refusé.

En fonction des antécédents et de la situation clinique, il peut être approprié de prélever des échantillons de sites anatomiques multiples (p.ex. tous les sites à risques). La culture demeure le test de premier choix en ce qu'elle permet le dépistage d'infections extra-génitales (pharyngées et rectales) – le TAAN validé peut être utilisé s'il est impossible de procéder à la culture. Du fait que les infections pharyngées sont habituellement asymptomatiques, il est extrêmement important d'utiliser la culture pour effectuer le dépistage chez les patients qui ont des antécédents en matière de relations sexuelles orales.

## 2. Offrir des conseils pour la préparation au voyage et prendre note des itinéraires de voyage

Les fournisseurs de soins de santé se doivent de conseiller les voyageurs avant le départ sur la nécessité d'adopter des pratiques sexuelles sécuritaires. Selon la destination, il peut s'avérer utile de discuter en particulier du risque de contracter une infection gonococcique résistante aux antimicrobiens.

Lorsque le patient présente des symptômes d'une ITS ou une exposition possible à une ITS, l'évaluation doit comprendre ses itinéraires de voyage. Dans le cas où l'évaluation révèle une exposition durant des relations sexuelles non protégées au cours du voyage, il y a lieu de se faire très circonspect face à la possibilité d'une infection gonococcique résistante aux antimicrobiens et, plus particulièrement, d'une infection dont une souche résistante encore absente au Canada serait responsable.

## 3. Accroître la fréquence de diagnostic et le suivi au moyen d'un contrôle de guérison

Les cultures sont importantes pour le diagnostic de patients asymptomatiques et essentielles à la collecte de renseignements sur les tests de résistance antimicrobienne. Il faut cependant remarquer que le TAAN est également important, car c'est le test diagnostique le plus sensible. Lorsqu'un patient présente des signes ou des symptômes qui correspondent à ceux de l'infection gonococcique, on peut se fier à la culture et au

TAAN menés conjointement. Ils permettent de faire des tests de sensibilité aux antimicrobiens et d'identifier les souches d'antimicrobiens, alors que l'utilisation extrêmement sensible du TAAN permet de réduire le nombre de diagnostics ambigus.

Des échantillons devront être prélevés pour tous les sites exposés. Si des patients symptomatiques reçoivent une thérapie empirique (c'est-à-dire avant que les résultats des tests ne soient connus), des spécimens devront être prélevés avant le début du traitement. Étant donné les taux élevés d'infections concomitantes, les spécimens devront être prélevés pour le diagnostic tant des infections gonococciques que des infections par la chlamydia (50).

### Test de la gonorrhée génito-urinaire

Pour les hommes symptomatiques présentant des infections génito-urinaires, il y a lieu de procéder dès que possible à la culture et à un écouvillon urétral pour la coloration de gram. Lorsqu'un examen des cultures n'est pas disponible, le TAAN de l'urine peut être utilisé (51). Chez les femmes symptomatiques, on peut procéder à un frottis vaginal et à l'écouvillonnage cervical en vue de la culture et du TAAN. Non seulement l'utilisation de la culture est-elle importante mais elle est fortement recommandée, surtout dans certaines circonstances (évaluation de la maladie inflammatoire pelvienne et pendant la grossesse). Les écouvillons vaginaux et les échantillons d'urine conviennent au TAAN. Pour les patients présentant des symptômes urétraux, un écouvillon urétral pour la culture peut également être utilisé.

### Test de la gonorrhée extragénitale

Pour les personnes actives sexuellement qui présentent des signes et des symptômes extragénitaux ou qui ont des antécédents en matière de relations sexuelles orales ou anales passives, des spécimens rectaux et pharyngés doivent être recueillis à des fins de dépistage. La culture demeure la méthode de dépistage préférée pour le diagnostic des infections extragénitales qui sont fréquemment asymptomatiques. Si cette méthode n'est pas disponible, vérifiez si votre laboratoire est un laboratoire intégré qui offre des services de validation de spécimens cliniques (rectaux et pharyngés) autres que le type de spécimen recommandé par le fabricant (urine). Le cas échéant, le TAAN « validé » peut être utilisé pour des spécimens extragénitaux.

### Suivi avec un contrôle de guérison

Assurez le suivi des cultures pour un contrôle de guérison à tous les sites positifs de trois à sept jours après la fin du traitement. Si le TAAN est l'unique option pour le contrôle de guérison, utilisez ce test de deux à trois semaines après la fin du traitement afin d'éviter des résultats faux-positifs.
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Les contrôles de guérison sont particulièrement importants dans les cas suivants :

* Infections pharyngées

* Femmes enceintes

* Risque élevé de gonocoques résistants aux antimicrobiens (la maladie a été diagnostiquée chez le partenaire ou à la suite d'un voyage ou d'un rapport sexuel dans une région où la prévalence des gonocoques résistants aux antimicrobiens est élevée)

* Modes de traitement de rechange utilisés en l'absence du traitement de première intention (cefriaxone) en raison de l'impossibilité de pratiquer la thérapie intraveineuse

* Symptômes persistants

La reprise du test de dépistage en post-traitement six mois plus tard est recommandée en raison des risques de réinfection.

## 4. Fournir une thérapie combinée à jour aux patients et à leurs partenaires

Administrez la thérapie combinée à tous les patients infectés par le gonocoque (52). L'utilisation de deux antimicrobiens ayant différents modes d'action pourrait améliorer l'efficacité du traitement et prévenir ou, du moins, retarder l'émergence des gonocoques et la propagation de leur résistance aux antimicrobiens. Afin de prévenir le développement de la résistance aux antimicrobiens, il est préférable d'éviter la monothérapie basée sur l'azithromycine, à raison de 2 grammes,

à moins de n'avoir aucune autre option. Le traitement rapide et approprié des patients infectés et de tous les partenaires sexuels des 60 jours précédents est essentiel pour prévenir la propagation de l'infection. Les professionnels de la santé publique locaux peuvent aider à retracer et joindre les contacts si nécessaire.

Toutes les personnes doivent être traitées conformément aux recommandations courantes (45). Ces recommandations sont également disponibles et accessibles grâce à l'application mobile des Lignes directrices canadiennes sur les infections transmissibles sexuellement qui fournit un accès pratique et rapide à la version à jour des sections sur le diagnostic et la gestion des ITS qui figurent dans les Lignes directrices. Elles peuvent être téléchargées gratuitement sur des appareils Apple<sup>MC</sup> et Android<sup>MC</sup> et on peut y avoir accès sur le site Web des Lignes directrices (4).

### Recommandations en matière de traitement

La thérapie combinée recommandée varie en fonction du site de l'infection et de la probabilité que se développe une résistance. Les Lignes directrices, en particulier, font la différence entre les options de traitement pour les infections gonococciques anogénitales non-complexes et le traitement des infections pharyngées (chez tous les adultes) et des infections chez les hommes gais, bisexuels et HARSAH.

<table><caption>Tableau 1 : Les quatre principaux éléments nécessaires à la préservation des options concernant le traitement de première intention de la gonorrhée résistante aux antimicrobiens</caption><thead><tr><td>Mesures</td><td>Détails</td></tr></thead><tbody><tr><td>Normaliser et amplifier le dépistage et promouvoir le sécurisexe</td><td><ul><li>Offrir le dépistage des ITS dans le cadre des soins médicaux courants afin de réduire les obstacles au dépistage et la stigmatisation associée aux ITS, et discuter des risques d'ITS, du sécurisexe et des bénéfices du dépistage</li><li>Il faut prélever des échantillons sur tous les sites d'exposition, afin d'augmenter les occasions de diagnostic et de fournir le traitement approprié</li></ul></td></tr><tr><td>Prodiguer des conseils avant le départ en voyage Inclure les antécédents de voyage dans votre évaluation du risque</td><td><ul><li>Conseiller les voyageurs sur l'importance d'adopter des pratiques sexuelles plus sûres lors de leurs visites touristiques; il pourrait se révéler approprié en fonction de leur destination de discuter de leurs risques de contracter une infection gonococcique résistante aux antimicrobiens</li><li>Dans le cas où l'évaluation révèle une exposition à des risques à la suite de relations sexuelles non protégées pendant les voyages, il y a lieu de se faire très circonspect face à la possibilité d'une infection gonococcique résistante aux antimicrobiens et, plus particulièrement, d'une infection dont une souche résistante encore absente au Canada serait responsable</li></ul></td></tr><tr><td>Augmenter l'utilisation de cultures en vue de poser un diagnostic et du test de guérison</td><td><ul><li>Le TAAN est pratique et très sensible de sorte qu'il peut accroître la capacité de poser un diagnostic confirmant une infection gonococcique. La culture fournit des renseignements sur les sensibilités antimicrobiennes avant le traitement et elle est essentielle à l'amélioration de la surveillance par la santé publique des modèles et des tendances en matière de résistance antimicrobienne</li><li>Lorsque les symptômes correspondent à ceux d'une infection gonococcique, il est extrêmement important d'envisager utiliser la culture de pair avec le TAAN</li></ul></td></tr><tr><td>Fournir une thérapie combinée à jour pour les patients et leurs contacts</td><td><ul><li>En raison de la résistance antimicrobienne croissante, la thérapie combinée est la norme en matière de soins : le choix de la thérapie combinée doit être guidé par le site d'infection et les antécédents du patient. Les modèles de résistance aux antimicrobiens peuvent afficher des variations régionales</li><li>Consultez les Lignes directrices ou le guide des ITS dans votre région pour obtenir des recommandations détaillées en matière de traitement</li><li>Le traitement de tous les partenaires sexuels des 60 jours précédents est essentiel. Les professionnels de la santé publique locaux peuvent aider à retracer et notifier ces contacts si nécessaire</li></ul></td></tr></tbody></table>

Abréviations : ITS, infection transmise sexuellement; Lignes directrices, Lignes directrices canadiennes sur les infections transmissibles sexuellement (4); TAAN, test d'amplification des acides nucléiques
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Consultez les conseils figurant dans les guides de santé publique locaux, provinciaux et territoriaux pour obtenir des détails sur les recommandations en matière de traitement (4). Les conseils des guides locaux, provinciaux et territoriaux doivent être suivis lorsque les options de traitement sont fondées sur les données locales, provinciales ou territoriales sur la résistance.

En cas de contre-indications des céphalosporines en raison d'une allergie ou d'une résistance, les Lignes directrices recommandent de faire appel aux modes de traitement de rechange qui comprennent la gentamicine (4).

Si l'on suspecte une infection persistante à la suite du traitement, il y aura lieu d'effectuer des tests portant sur la sensibilité tant à la culture qu'aux antimicrobiens afin de confirmer l'échec thérapeutique et d'évaluer les options de traitement efficaces et appropriées, ce qui justifie une consultation auprès d'un expert en maladies infectieuses.

Ces quatre recommandations clés concernant les mesures à prendre sont résumées dans le **tableau 1**.

## Discussion

Les taux d'infections gonococciques et de résistance des gonocoques aux antimicrobiens sont en hausse, tant à l'échelle nationale qu'à l'échelle internationale, et ils représentent une sérieuse menace pour la santé publique. Les cliniciens et les professionnels de la santé publique de première ligne sont bien placés pour effectuer le dépistage proactif et traiter les patients dont les résultats aux tests de dépistage des gonocoques ou de résistance des gonocoques aux antimicrobiens sont positifs, et conseiller les personnes à risque, notamment sur les risques de contracter des ITS et les risques liés aux voyages. Les cultures sont nécessaires pour porter un diagnostic le cas échéant et pour évaluer l'efficacité d'un traitement, prévenir la transmission continue et assurer la surveillance efficace de la résistance antimicrobienne.

## Nouvelles initiatives nationales

En plus des efforts déployés par les professionnels de première ligne, l'ASPC a mis en place plusieurs initiatives pour améliorer la compréhension des niveaux et des tendances actuels de résistance de la gonorrhée aux antimicrobiens au Canada et fournir de meilleures données probantes afin d'orienter l'élaboration de lignes directrices sur le traitement et les interventions de santé publique.

En 2013, le système de surveillance accrue de la résistance de la gonorrhée aux antimicrobiens a été lancé dans plusieurs régions. Ce système de surveillance accrue des données de laboratoire et de renseignements épidémiologiques recueille des renseignements sur les caractéristiques démographiques et cliniques, les comportements à risques, les foyers d'infection, la résistance et la sensibilité aux antimicrobiens, le typege génomique et les renseignements sur le traitement prescrit (53). Les données du traitement recueillies dans le cadre de ce programme en 2016 indiquent que la majorité des cas se sont vu

prescrire le traitement privilégié ou un autre traitement proposé dans les Lignes directrices (4).

Afin d'apporter son soutien aux régions éloignées qui ne peuvent produire d'isolats de gonocoques en culture, le Laboratoire national de microbiologie a mis au point des technologies novatrices permettant le dépistage et la prédiction de la résistance antimicrobienne directement à partir des spécimens du TAAN (54-56). Même s'il est important de remarquer que ces tests ne peuvent remplacer le calcul de la concentration minimale inhibitrice (CMI), axée sur les cultures, ils peuvent aider à la surveillance en prédisant la sensibilité antimicrobienne à la céphalosporine, à la ciprofloxacine et à l'azithromycine, et ils peuvent, avec l'aide des méthodes d'identification moléculaire, contribuer à augmenter la compréhension des types de gonorrhée circulant dans une localité.

En dernier lieu, afin de soutenir la surveillance de modèles mondiaux de résistance du gonocoque aux agents antimicrobiens, l'ASPC participe aux efforts de collaboration internationale. Les données de surveillance nationale sur la résistance aux antimicrobiens sont soumises au rapport de l'Organisation mondiale de la Santé intitulé WHO Global STI Surveillance et au Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS). Dans le but de normaliser la caractérisation des gènes associés à la résistance antimicrobienne du gonocoque, l'ASPC, en collaboration avec les chercheurs des Centers of Disease Control and Prevention (CDC) américains et des chercheurs britanniques, australiens et suédois, a mis au point NG-STAR, une séquence continue du modèle de typege de la résistance antimicrobienne à l'échelle moléculaire permettant d'assurer le suivi de la propagation des souches de N. gonorrhoeae dans le monde entier (57).

## Conclusion

Des efforts sont menés en collaboration aux échelles locale, provinciale, territoriale et fédérale entre les cliniciens et les professionnels de la santé publique afin de prévenir, de cerner, de traiter et de surveiller les infections gonococciques et la résistance des gonocoques aux agents antimicrobiens au Canada. Le temps est venu de peaufiner nos efforts collectifs visant à empêcher les souches émergentes de gonocoques multirésistants et ultrarésistants de s'implanter au Canada.

## Déclaration des auteurs

M. B. – Conceptualisation, méthodologie, administration de projet – ébauche originale, examen et révision

M. G. R. – Conceptualisation, méthodologie – ébauche originale, examen et révision

S. A. – ébauche originale, examen et révision

U. A. – ébauche originale, examen et révision

K. S. – Rédaction – examen et révision

I. M. – Rédaction – examen et révision
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## Conflit d'intérêts

Aucun.

## Remerciements

Les auteurs aimeraitre remercier Oscar Niragira pour son soutien
technique.

## Financement

Le présent travail a été soutenu par l'Agence de la santé
publique du Canada.

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