<figure><img src="image_1.png" /></figure>

# Troubles oro-faciaux dans Fibrodysplasia ossificans progressiva. Revue systématique.

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Authors:

Garcia P (DDS)¹,*,

Coibion F (DDS)¹

Garcia Lopez C (DDS)²

8

## Affiliations:

9

10 Bruxelles, Belgique

11 ² Service de parodontologie, Cliniques universitaires Saint Luc, Université

12 catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique

13 Corresponding author: Garcia P, Ecole de médecine dentaire et stomatologie,

14 Université catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique,

15 paola.garciavaccaro@gmail.com

16 ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0856-5167

17 Disclaimer: the views expressed in the submitted article are our own and not an

18 official position of the institution or funder.

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Cover letter

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A l'Editeur-en-Chef, Nemesis

24

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Monsieur,

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Veillez accepter pour évaluation ouverte par les pairs, notre article intitulé:

27

«Troubles oro-faciaux dans Fibrodysplasia ossificans progressiva. Revue systématique.».

28

29

1) Résumé de la contribution de cet article à la littérature scientifique: nous

30

proposons une revue de la littérature sur le sujet de fibrodysplasia ossificans

31

progressiva (FOP) et nous y adjoignons également des illustrations radiographique et proposons une attitude pratique face à cette problématique.

32

33

2) Expliquer le lien entre cette étude et les travaux déjà publiés: il n'existe qu'une seule revue systématique sur ce sujet mais qui est focalisée sur l'approche chirurgicale maxillo-faciale de cette pathologie.

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3) Spécifier le type d'article (par exemple: article original-de recherché, revue, méta-analyse, essai clinique) : il s'agit d'une revue systématique de la littérature sur les aspects dentaires et maxillo-faciaux de FOP.

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4) Décrire des contacts avec la revue Nemesis concernant le manuscrit soumis: il s'agit de la première soumission d'article dans la revue Nemesis.

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5) Préciser en quoi l'article correspond aux attentes et objectifs de la revue

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Nemesis: la revue Nemesis accepte les articles et revues sur les pathologies rares ce qui est le cas de cet article.

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## 56 Resumé

La fibrodysplasia ossificans progressiva ou myosite ossifiante est une maladie autosomique dominante très rare. La maladie est caractérisée par l'apparition progressive de calcifications ectopiques dans les tendons, les muscles striés, les ligaments et les fascias. Elles entrainent une perte de mobilité progressive du corps allant jusqu'à un handicap physique sévère. Le présent travail est une revue systématique de la littérature concernant les aspects oro-faciaux de cette pathologie rare. Des pistes de prise en charge de ces patients au niveau dentaire et maxillo-facial sont aussi proposées.

## 66 Summary

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) or myositis ossificans is a very rare autosomic dominant disease. Progressive ectopic bone formation occurs in ligaments, muscles and fascia and provoque severe movement limitation with time. The aim of this article is a systematic review of the literature on FOP and on related problems occurring in oral and maxillofacial region. Some guidance on FOP treatment planning in oral and maxillofacial area are also proposed.

## 75 Mots-clés

fibrodysplasia ossificans progressiva, myositis ossificans, maxillofacial, revue systématique
79

80

## Introduction

Le premier cas de Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) a été observé en 1648 par Guy Patin [1]. La FOP est une maladie transmise par un gène autosomique dominant, sa prévalence est d'environ un cas sur deux millions d'individus [2]. L'étiologie de cette maladie réside dans la mutation d'un gène porté par le chromosome 4q 27-31 [3]. Plus précisément, il existe une mutation du récepteur Activin A de type 1 (ACVR1) de la Bone Morphogenetic Protein (BMP) [4]. Cette mutation entraine la formation d'os ectopique dans les tendons, les muscles striés, les ligaments et les fascias [5]. Ces ossifications peuvent apparaître de manière spontanée ou être initiées ou aggravées par des traumatismes et des interventions chirurgicales [6]. Elles entraînent une perte de mobilité progressive du corps allant jusqu'à un handicap physique sévère [6]. Les symptômes de la maladie se développent généralement entre 2 et 6 ans mais peuvent être présents à la naissance [2]. Dans la majorité des cas, un hallux valgus est le seul indice de la pathologie apparente chez les nouveau-nés [7]. Parmi les symptômes recensés, on retrouve une ankylose de l'articulation temporo-mandibulaire affectant approximativement 70% des patients à l'âge de 18 ans [8]. L'espérance de vie de ces patients est réduite, la plupart de patients décède de complications cardio-pulmonaires entre 50 et 60 ans [3].
A ce jour, la littérature scientifique offre très peu d'informations sur cette maladie du point de vue de la problématique dentaire et maxillo-faciale. Notre question de recherche était: «Que savons-nous de la FOP actuellement au niveau de la sphère oro-faciale et quelle prise en charge des patients atteints de FOP est possible au niveau bucco-dentaire?».

106

## Matériel et méthodes

Trois observateurs ont effectué le travail de recherche à partir d'un moteur de recherche de littérature scientifique: Pubmed.
En premier lieu, nous avons cherché tous les articles concernant la myositis ossificans progressive, l'ancienne nomination de la FOP [9].
Dans un second lieu, nous avons fait une première sélection d'articles via des filtres. Ceux-ci nous ont permis d'exclure les articles d'études expérimentales (in vitro), les articles sur les animaux, les articles qui ne sont pas en français, en anglais ou en espagnol (langues maitrisées par les trois observateurs) et les articles qui n'ont pas d'abstract. Aucune limite de date de publication dans la sélection n'a été réalisée.
Suite à ces critères d'exclusion et d'inclusion, nous sommes parvenus le 16 mars 2017 à l'équation de recherche suivante :
119
("myositis ossificans"[MeSH Terms] OR ("myositis"[All Fields] AND
"ossificans"[All Fields]) OR "myositis ossificans"[All Fields]) AND
("Progressive"[Journal] OR "progressive"[All Fields])) AND "hu-
mans"[MeSH Terms] AND (hasabstract[text] AND "humans"[MeSH
Terms] AND (English[lang] OR French[lang] OR Spanish[lang]))

124
Via cette équation, nous avons obtenu 194 articles sur le sujet datant de
1975 à 2017.

126
Par la suite, ayant constaté que deux noms pouvaient être associés à la
maladie (myostis ossificans progressiva et fibrodysplasia ossificans pro-
gressiva), nous avons effectué en parallèle une seconde recherche avec le
nom « fibrodysplasia ossificans progressiva » et l'équation de recherche
suivante : (("fibrodysplasia ossificans"[MeSH Terms] OR ("fibrodyspla-
sia"[All Fields] AND "ossificans"[All Fields]) OR "fibrodysplasia ossifi-
cans"[All Fields]) AND ("Progressive"[Journal] OR "progressive"[All
Fields])) AND "humans"[MeSH Terms] AND (hasabstract(text] AND
"humans"[MeSH Terms] AND (English[lang] OR French[lang] OR Spa-
nish[lang])))

136
Nous avons alors obtenu un nombre d'articles inférieur (165) à la pre-
mière recherche (194), ceux-ci préalablement compris dans les précédents
résultats.

139
En troisième lieu, nous avons étudié l'abstract et les informations sur les
auteurs de chaque article afin d'éliminer manuellement les articles
n'ayant pas été exclus par les filtres. Nous avons retenu 17 articles ayant
trait à la sphère oro-faciale.

143
Parmi ces 17 articles, il existe essentiellement 11 rapports de cas, 3 séries
de cas, une étude rétrospective, une étude transversale et une revue de la
littérature.

146
Nous avons également retenu 8 articles recensant des images utiles au
diagnostic de la maladie.

148
Suite à la lecture des articles, nous n'avons retenu aucun des articles
d'imagerie car ils ne concernaient pas la sphère oro-faciale. Nous avons
également exclu 2 articles. Le premier abordait uniquement la gestion de
l'anesthésie générale chez les patients atteints de la FOP et ne répondait
donc pas à notre problématique. Le second, décrivait seulement un
protocole chirurgical et ne correspondait donc pas à notre problématique.

154
Notre étude portera finalement sur l'analyse de 15 articles.

155
Nous avons établi un diagramme de type Prisma flow pour notre métho-
dologie de recherche (Tableau 1).

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<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>**Tableau 1. Diagramme PRISMA flow de notre étude.**</figcaption></figure>

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## Résultats

170 A partir des textes retenus, nous avons recensé 32 cas de patients qui
171 nous permettent d'étudier la FOP au niveau de la sphère oro-faciale.

172 Il est important de préciser différentes notions que nous abordons dans
173 ces tableaux:

174 «Oui»: L'article précise clairement que cette notion est présente dans le
cas étudié.

176 «Non»: L'article précise clairement que cette notion n'est pas présente
177 dans le cas étudié.
178 «NM»: « Non mentionné », le texte ne fait pas référence à cette
179 problématique.

180 Anamnèse

181 Selon nos observations, aucune prédominance ethnique ne peut être
182 associée à cette pathologie. Les patients atteints de FOP sont surtout des
183 femmes (72%) [6, 8-16] contre 28% d'hommes jeunes [2, 6, 14, 17-20].
184 En effet, les patients de notre étude sont âgés de 11 mois à 52 ans. On
185 constate la présence de symptômes débutant dès l'enfance avec un âge
186 moyen de diagnostic de la maladie de 5,82 ans. Il faut cependant
187 souligner que cet âge n'est pas indicatif de l'âge de début de la maladie.
188 Cette maladie semble plutôt apparaître spontanément que de manière
189 héréditaire même si des antécédents familiaux ont été notés dans 2 des 15
190 études [14, 20]. Cela soutient l'hypothèse selon laquelle cette maladie se
191 répand surtout par mutations génétiques, bien qu'elle soit portée par un
192 gêne autosomique dominant, étant donné la difficulté des patients à se
193 reproduire [21]. Il existe des facteurs favorisants le développement de
194 certains symptômes de la maladie tels que les mouvements limités, les
195 difficultés respiratoires et la diminution de l'ouverture buccale découlant
196 des calcifications et des ossifications induites par ces facteurs. Ces
197 facteurs favorisants sont de quatre types: les traumatismes (9,3% des
198 patients) [8, 13, 14], les chirurgies (9,3% des patients) [15-17], les
199 extractions dentaires (3,1% des patients) [12] et l'anesthésie dentaire
200 sublinguale (3,1% des patients) [14]. Ces 4 facteurs ont un impact
201 important dans le développement de la maladie puisque 25% des patients
202 ont subi un des éléments précité [12] (Tableau 2).
203
204

<table><caption>**Tableau 2.** Anamnèse de patients FOP</caption><thead><tr><td>Auteur (pays), année de publication</td><td>Nombre de patients</td><td>Age</td><td>Sexe (H/F)</td><td>Age du diagnostic de la maladie</td><td>Antécédents familiaux</td><td>Facteurs favorisants FOP</td></tr></thead><tbody><tr><td>Nussbaum BL (USA), 1996</td><td>1</td><td>4 ans</td><td>F</td><td>2 ans</td><td>Non</td><td>Traumatisme cou et épaules</td></tr><tr><td>Van Der Meij EH (Pays-Bas), 2006</td><td>1</td><td>9 ans</td><td>F</td><td>9 ans</td><td>NM*</td><td>Traumatisme: tombé des escaliers 2 semaines avant observation de limitation d'ouverture buccale</td></tr><tr><td>García Callejo F</td><td>1</td><td>28 ans</td><td>F</td><td>NM</td><td>NM</td><td>NM</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th>(Espagne),<br>2000</th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th></tr></thead><tbody><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>H</td><td>6 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>3 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>2 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>4 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>5 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>H</td><td>3 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>12 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>11 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>10 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr><tr><td>Jannoff HB<br>(USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre<br>6 et<br>47<br>ans</td><td>F</td><td>5 ans</td><td>Oui chez<br>6/107 patients.<br>(pour les 101<br>restants,<br>sporadique)</td><td>NM</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td></td><td></td><td>47 ans</td><td></td><td></td><td>(pour les 101 restants, sporadique)</td><td></td></tr><tr><td>Jannoff HB (USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre 6 et 47 ans</td><td>F</td><td>4 ans</td><td>Oui chez 6/107 patients. (pour les 101 restants, sporadique)</td><td>Injection sublinguale dentaire</td></tr><tr><td>Jannoff HB (USA), 1996</td><td>107</td><td>Entre 6 et 47 ans</td><td>F</td><td>5 ans</td><td>Oui chez 6/107 patients. (pour les 101 restants, sporadique)</td><td>Traumatisme du cou</td></tr><tr><td>Pachajoa H (Colombie), 2015</td><td>2</td><td>11 ans</td><td>H</td><td>NM</td><td>Oncle avec déformation osseuse, et retard mental. Mère avec retard mental</td><td>NM</td></tr><tr><td>Pachajoa H (Colombie), 2015</td><td>2</td><td>17 ans</td><td>H</td><td>NM</td><td>Oncle avec déformation osseuse, et retard mental. Mère avec retard mental</td><td>NM</td></tr><tr><td>Marranes J (Belgique), 2006</td><td>1</td><td>17 ans</td><td>H</td><td>5 ans</td><td>Non</td><td>NM</td></tr><tr><td>Iriarte JL (Belgique), 1990</td><td>1</td><td>21 ans</td><td>F</td><td>8 ans</td><td>Non</td><td>Chirurgie région ATM**</td></tr><tr><td>Orhan K (Turquie), 2012</td><td>1</td><td>20 ans</td><td>F</td><td>Enfance</td><td>Non</td><td>Non</td></tr><tr><td>Kaplan FS (USA), 2015</td><td>2</td><td>16 mois</td><td>F</td><td>NM</td><td>Non</td><td>NM</td></tr><tr><td>Kaplan FS (USA), 2015</td><td>2</td><td>11 mois</td><td>F</td><td>11 mois</td><td>Non</td><td>NM</td></tr><tr><td>Subramanyan L (Inde), 2004</td><td>1</td><td>2 ans</td><td>H</td><td>4 mois</td><td>Non</td><td>NM</td></tr><tr><td>Seguin P (France), 1987</td><td>1</td><td>16 ans</td><td>F</td><td>NM</td><td>Non</td><td>Chirurgie région ATM</td></tr><tr><td>Kriegbaum RK (Danemark), 2013</td><td>1</td><td>26 ans</td><td>H</td><td>NM</td><td>NM</td><td>Chirurgie région ATM</td></tr><tr><td>Vashisht R (UK), 2006</td><td>1</td><td>12 ans</td><td>F</td><td>4 ans</td><td>NM</td><td>Extractions</td></tr></table>
<table><tr><td>Wadenya R (USA), 2010</td><td>1</td><td>20 ans</td><td>H</td><td>7 ans</td><td>NM</td><td>NM</td></tr><tr><td>Roberts T (Afrique du Sud), 2011</td><td>5</td><td>6 ans</td><td>F</td><td>7 ans</td><td>NM</td><td>NM</td></tr><tr><td>Roberts T (Afrique du Sud), 2011</td><td>5</td><td>44 ans</td><td>F</td><td>9 ans</td><td>NM</td><td>NM</td></tr><tr><td>Roberts T (Afrique du Sud), 2011</td><td>5</td><td>44 ans</td><td>H</td><td>12 ans</td><td>NM</td><td>NM</td></tr><tr><td>Roberts T (Afrique du Sud), 2011</td><td>5</td><td>Mort à 52 ans</td><td>F</td><td>10 ans</td><td>NM</td><td>NM</td></tr><tr><td>Roberts T (Afrique du Sud), 2011</td><td>5</td><td>2 ans</td><td>F</td><td>15 mois</td><td>NM</td><td>NM</td></tr></table>

205

NM*: non mentionné ; ATM**: articulation temporo-mandibulaire

206

## Symptômes

207

208

Nous avons constaté qu'aucun des patients ne présentait exactement la même combinaison de symptômes.

209

Les symptômes relevés les plus fréquents sont: 1) les calcifications (93,7% des cas de cette étude) [2, 6, 8-15, 17-20], 2) les mouvements limités (93.5%) [2, 6-15, 18-20], 3) la diminution de l'ouverture buccale (81,2%) [2, 6, 8, 9, 11, 12, 14-18, 20], 4) le hallux valgus(68.7%) [6, 8, 10, 12, 14, 18-20].

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Plus sporadiquement nous avons constaté: 1) les difficultés respiratoires (31,2%) [6, 12, 14, 15, 20], 2) la bradydactylie (21,8%) [6, 10, 15, 18, 20], et 3) la scoliose (21,8%) [8, 9, 12, 15, 18, 20] (Figure 1).

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Rarement nous avons retrouvé: 1) les pathologies cardiaques (15,6%) [6, 9, 12, 20], 2) le retard mental (12,5%) [10, 20], et 3) l'anémie (6,2%) [6, 9, 10]. Certaines caractéristiques sont présentes dès la naissance telle que l'hallux valgus, la bradydactylie et le retard mental. Ce ne sont pas des caractéristiques propres aux patients atteints de FOP et elles ne sont pas observées chez tous les patients, néanmoins elles restent de bons éléments diagnostics si elles sont présentes. Ce sont des symptômes dits innés.

224

225

Ces symptômes innés peuvent donc être distingués de ceux qui sont dits acquis par le patient au cours de sa vie.

226

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En dernier lieu, un certain nombre de manifestations découle directement des calcifications: les mouvements limités, les difficultés respiratoires, la scoliose et la diminution de l'ouverture buccale.

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231

232
<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Fig. 1. Radiographie de thorax d'un patient atteint de FOP.</figcaption></figure>

## Examen clinique

Il existe souvent un gonflement mandibulaire observé (18 cas sur 32) [9, 11, 12, 14, 18, 20]. Ce gonflement est toujours unilatéral lorsque c'est mentionné dans le texte (5 cas sur 18) [11, 12, 18, 20]. Une limitation de l'ouverture buccale est toujours observée lorsque c'est mentionné (26 cas sur 32) [2, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 17, 18, 20]. Cette limitation donne lieu à une réduction de la distance inter-incisive. La distance inter-incisive de notre panel varie de <1 mm à 23 mm alors que la moyenne de la population est de 40 mm [21] (Tableau 3).

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<table><caption>**Tableau 3.** Examen clinique.</caption><thead><tr><td>Auteur (pays), année de publication</td><td>Gonflement mandibulaire</td><td>Limitation ouverture buccale</td><td>Distance interincisive</td></tr></thead><tbody><tr><td>BL Nussbaum (USA), 1996</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td><td>23 mm</td></tr><tr><td>EH Van Der Meij (Pays-Bas), 2006</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>2 cm</td></tr><tr><td>García Callejo F (Espagne), 2000</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Hal B. Jannoff (USA), 1996</td><td>Oui</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Harry Pachajoa (Colombie), 2015</td><td>Unilatéral</td><td>Oui, 3 mm</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Harry Pachajoa (Colombie), 2015</td><td>Unilatéral</td><td>Oui, 4 mm</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>J. Marranes (Belgique), 2006</td><td>Unilatéral</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>J-I Iriarte (Belgique), 1990</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>&lt;1 mm</td></tr></table>
<table><tr><td>K. Orhan (Turquie), 2012</td><td>Unilatéral</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Kaplan (USA), 2015</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>L. Subramanyan (Inde), 2004</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>P. Seguin (France), 1987</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>9 mm</td></tr><tr><td>R. Vashisht (UK), 2006</td><td>Unilatéral</td><td>Oui</td><td>20 mm en début étude</td></tr><tr><td>R.K Kriegbaum (Danemark), 2013</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>12 mm en début étude/8 mm en fin étude</td></tr><tr><td>Rose Wadenya (USA), 2010</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>Non mentionné</td></tr><tr><td>Tina Roberts (Afrique du Sud), 2011</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>&lt;1 mm</td></tr><tr><td>Tina Roberts (Afrique du Sud), 2011</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>3 mm</td></tr><tr><td>Tina Roberts (Afrique du Sud), 2011</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td></tr></table>
<table><tr><td>Tina Roberts (Afrique du Sud), 2011</td><td>Non mentionné</td><td>Oui</td><td>12 mm</td></tr><tr><td>Tina Roberts (Afrique du Sud), 2011</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td><td>Non mentionné</td></tr></table>

257

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## Imagerie dentaire

260

Seulement 5 études mentionnent la réalisation d'un

261

orthopantomogramme (OPG) [6, 8, 11, 15, 16] et pour deux des 7 patients

262

les observations obtenues ne sont pas fournies [6, 8]. Pour les trois autres

263

cas, l'OPG permet d'observer des calcifications d'un muscle masticateur

264

[6, 15, 16] ainsi que de la jonction temporo-mandibulaire dans deux de

265

ces cas [6, 16]. Dans un cas unique, on

266

observe une hypoplasie mandibulaire entrainant un manque de place pour

267

l'éruption des dents [6].

268

L'OPG permet aussi de déceler des caries dans un cas [6] et des lésions

269

péri-apicales dans 2 cas [6, 11]. La présence de ces deux pathologies

270

dentaires peut également être mise en évidence par la réalisation de bite-

271

wing et de radiographies apicales. Ces examens ont été mentionnés chez

272

seulement deux de nos patients qui présentent à la fois des caries et des

273

lésions péri-apicales [2, 13].

274

## Imagerie médicale

275

Hormis la radiologie dentaire, d'autres examens ont été réalisés chez

276

ces patients à savoir: 1) résonnance magnétique (un cas) qui nous a

277

permis de constater une agénésie du corps calleux [10], 2) scintigraphie

278

osseuse (trois cas) [8, 16, 17], 3) CT scanner de la tête chez 8 patients [8-

279

10, 15-18, 20]. Le CT scanner est un excellent critère de diagnostic pour

280

les calcifications. Dans un des huit cas, un CT scanner mentionne égale-

281

ment une hypoplasie du tronc cérébral [10].

282

## Prise en charge dentaire

283

Pour 13 des 32 cas la possibilité de maintenir une bonne hygiène orale

284

est mentionnée dans l'article [6, 9, 11-13, 15, 17, 20], et pour 9 de ces 13

285

cas [6, 9, 11, 12, 15, 17, 20] celle-ci est difficile à cause de la limitation

286

d'ouverture buccale. Ce problème de contrôle de plaque dentaire entraine
287 le développement de pathologies dentaires de type caries et abcès dans
288 9/32 cas [2, 6, 11-13, 15, 17] et 6 de ces 9 cas ont des difficultés à
289 maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire.

290 Ces patients ont eu recours à des soins conservateurs [2, 6, 11-13, 17] ainsi qu'à des extractions [2, 6, 9, 12, 13, 16]. Cependant, il faut souligner
291 que dans certains cas (3 cas d'extractions sur 7) les extractions sont réalisées pour faciliter l'alimentation du patient [6, 9]. Nous n'avons pu rele-
292 ver qu'un seul cas où l'ouverture buccale a été réduite suite aux extrac-
293 tions malgré que des précautions soient prises durant l'intervention [12].
294
295

296 Seulement 14 des 32 patients ont eu un traitement médicamenteux
297 mentionné contre la FOP. Parmi eux, 8 patients ont reçu des

298 biphosphonates [14-17], 4 patients ont reçu des anti-inflammatoires

299 non-stéroïdiens [14, 15] et 7 patients ont reçu des glucocorticoïdes [9, 14, 15]. Nous avons trouvé que des extractions ont été réalisées chez un des 8 patients qui ont reçu des biphosphonates [16].

302 **Prise en charge maxillo-faciale**

303 Nous constatons que 10 patients (31,2%) présentent une pathologie au
304 niveau des maxillaires, le reste étant non mentionné. Parmi ces dix cas
305 nous pouvons remarquer: 1) une micrognathie et une classe II

306 squelettique chez 2 patients [20], 2) une hypoplasie mandibulaire chez 2 patients [6], 3) une microstomie chez 2 patients [6], 4) une

307 rétromandibulie [15], 5) une hyperplasie du processus coronoïde [20], 6)
308 un condyle droit bifide [11], 7) une déviation de la mandibule à
309 l'ouverture buccale [8]. Nous observons également, chez 3 de ces
310 patients, une incapacité de mastiquer efficacement [6].

311
312 Nous pouvons observer que l'âge de début de la limitation de l'ouverture buccale est plutôt variable. Dans notre étude, il oscille entre 5 et 23 ans.

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314 Dans 5 cas, une intervention maxillo-faciale a été effectuée afin d'améliorer l'ouverture buccale [2, 11, 15-17]. Pour tous ces cas, cette limitation est causée par une ankylose de l'articulation temporomandibulaire.

318 Au total, nous avons retrouvé dix gestes chirurgicaux qui ont consisté en:
319 - 1) neuf ostéotomies pour 4 cas [2, 15-17]. Les voies d'abord pour ces

320 - ostéotomies sont variables: deux sont endo-buccales [2, 16], une est sous-
321 condylienne [15], deux sont sous angulo-maxillaires [16], une est transo-
322 rale [17], une est osseuse [2], une est submandibulaire [17] et la dernière
323 est non-mentionnée [17]; 2) une coronoïdectomie [16]; 3) une

324 reconstruction du processus coronoïde [11].

325 Trois de ces patients ont été opérés à plusieurs reprises car la chirurgie n'a pas amélioré l'ouverture buccale à court terme [2, 16, 17]. La situation s'est même empirée suite aux interventions.

328 Dans les complications suite aux interventions, nous notons que quatre
329 patients ont eu une diminution de l'ouverture buccale (dont les trois
372 Dans un second temps, il faudrait effectuer chez les patients des examens cliniques et d'imagerie complets, à savoir:

374 - Pour l'examen clinique au niveau de la sphère oro-faciale: il faudrait faire une palpation mandibulaire afin d'observer s'il existe un gonflement

376 - unilatéral. Ensuite, il faudrait mesurer régulièrement la distance interincisive pour avoir un suivi de l'évolution de la maladie.

378 - Pour les imageries dans la région tête et cou: Un CT scanner de la tête devrait être systématiquement effectué de manière à remarquer l'importance et la localisation des calcifications (Figure 2) ainsi que pour objectiver une possible hypoplasie du tronc cérébral. De même, une imagerie par résonnance magnétique du cerveau serait requise pour constater ou non une agénésie du corps calleux.

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Fig. 2. CT Scanner de la tête de patient avec FOP. Calcification de m. masséter droit (flèche pleine). Calcification de ligament alaire gauche entre vertèbres C1-C2 (flèche avec tirets). Ilots de calcifications ectopiques dans la nuque, para-médian et latéral gauche (ronds avec tirets).</figcaption></figure>

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391 - Pour une prise en charge dentaire optimale, un orthopantomogramme
392 - (figure 3) doit être réalisé et la présence ou l'absence des caractéristiques suivantes doivent être notées: zone d'ostéocondensation irrégulière,

393 - mandibule hypoplasique, caries, lésions péri-apicales, calcification d'un muscle masticateur, calcification de la jonction temporo-mandibulaire, manque de place pour l'éruption des dents. Si possible, des bite-wing et des radiographies apicales doivent être effectués afin d'observer si des lésions carieuses ou péri-apicales sont présentes.

398 - D'après nos résultats, la prise en charge dentaire devrait être plutôt préventive. En effet, les extractions dentaires sont à proscrire car elles favorisent le développement de la maladie au niveau oro-facial [12] et entrainent un risque d'ostéonécrose lorsque les patients ont reçu comme traitement des biphosphonates avant les extractions [22].

400 - préventive. En effet, les extractions dentaires sont à proscrire car elles favorisent le développement de la maladie au niveau oro-facial [12] et entrainent un risque d'ostéonécrose lorsque les patients ont reçu comme traitement des biphosphonates avant les extractions [22].

401 - favorisent le développement de la maladie au niveau oro-facial [12] et entrainent un risque d'ostéonécrose lorsque les patients ont reçu comme traitement des biphosphonates avant les extractions [22].

402 - entrainent un risque d'ostéonécrose lorsque les patients ont reçu comme traitement des biphosphonates avant les extractions [22].

404 -

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>405 - **Fig. 3.** Orthopantomogramme de patient avec FOP. Trismus serré.</figcaption></figure>

407 -

408 - De plus, la limitation d'ouverture buccale engendrée par la FOP, va rendre la réalisation de soins conservateurs plus complexe [17]. Il faut donc agir de manière précoce sur l'apparition des caries et d'autres pathologies dentaires. Afin d'éviter au mieux l'apparition de lésions carieuses, il faut agir sur l'alimentation et sur l'hygiène bucco-dentaire. En effet, un régime alimentaire strict très pauvre en sucre est recommandé ainsi qu'une ingestion des aliments uniquement lors des repas. Il faudrait également proposer l'application topique de vernis fluorés sur les dents temporaires. Pour les dents définitives, il faudrait obturer systématiquement tous les sillons des prémolaires et des molaires au moyen de sealants. Nous suggérons également le port de gouttière de fluoration afin de réduire le risque carieux. Cette option n'est cependant possible que lorsque le patient présente encore une ouverture buccale suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi

411 - pathologies dentaires. Afin d'éviter au mieux l'apparition de lésions carieuses, il faut agir sur l'alimentation et sur l'hygiène bucco-dentaire. En effet, un régime alimentaire strict très pauvre en sucre est recommandé ainsi qu'une ingestion des aliments uniquement lors des repas. Il faudrait également proposer l'application topique de vernis fluorés sur les dents temporaires. Pour les dents définitives, il faudrait obturer systématiquement tous les sillons des prémolaires et des molaires au moyen de sealants. Nous suggérons également le port de gouttière de fluoration afin de réduire le risque carieux. Cette option n'est cependant possible que lorsque le patient présente encore une ouverture buccale suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi

412 - carieuses, il faut agir sur l'alimentation et sur l'hygiène bucco-dentaire. En effet, un régime alimentaire strict très pauvre en sucre est recommandé ainsi qu'une ingestion des aliments uniquement lors des repas. Il faudrait également proposer l'application topique de vernis fluorés sur les dents temporaires. Pour les dents définitives, il faudrait obturer systématiquement tous les sillons des prémolaires et des molaires au moyen de sealants. Nous suggérons également le port de gouttière de fluoration afin de réduire le risque carieux. Cette option n'est cependant possible que lorsque le patient présente encore une ouverture buccale suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi

414 - recommandé ainsi qu'une ingestion des aliments uniquement lors des repas. Il faudrait également proposer l'application topique de vernis fluorés sur les dents temporaires. Pour les dents définitives, il faudrait obturer systématiquement tous les sillons des prémolaires et des molaires au moyen de sealants. Nous suggérons également le port de gouttière de fluoration afin de réduire le risque carieux. Cette option n'est cependant possible que lorsque le patient présente encore une ouverture buccale suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi

415 - repas. Il faudrait également proposer l'application topique de vernis fluorés sur les dents temporaires. Pour les dents définitives, il faudrait obturer systématiquement tous les sillons des prémolaires et des molaires au moyen de sealants. Nous suggérons également le port de gouttière de fluoration afin de réduire le risque carieux. Cette option n'est cependant possible que lorsque le patient présente encore une ouverture buccale suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi

416 - fluorés sur les dents temporaires. Pour les dents définitives, il faudrait obturer systématiquement tous les sillons des prémolaires et des molaires au moyen de sealants. Nous suggérons également le port de gouttière de fluoration afin de réduire le risque carieux. Cette option n'est cependant possible que lorsque le patient présente encore une ouverture buccale suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi

417 - obturer systématiquement tous les sillons des prémolaires et des molaires au moyen de sealants. Nous suggérons également le port de gouttière de fluoration afin de réduire le risque carieux. Cette option n'est cependant possible que lorsque le patient présente encore une ouverture buccale suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi

421 - suffisante. Une instruction au contrôle de plaque adaptée, un suivi
422 - régulier chez le dentiste et de la motivation sont d'autant plus nécessaires
423 chez ces patients.

424 - Quand la maladie est à un stade plus avancé et que l'ouverture buccale ne permet plus au patient de s'alimenter correctement, une améloplastie des dents antérieures pourrait s'avérer être une solution ainsi que l'absorption de nourriture semi-solide ou liquide.

428 -

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431 **Remerciements:** ce travail a reçu le prix du meilleur mémoire de fin d'études,
432 Master en sciences dentaires, Université catholique de Louvain, Bruxelles,
433 Belgique, 2018.

434 **Sources de financement:** PUL-liste à puces

435 **Conflits d'intérêt:** les auteurs déclarent qu'ils n'ont pas de conflits d'intérêt liés à ce travail.

437 **Approbation éthique:** cette revue de la littérature n'a pas nécessité d'accord de comité d'éthique.

439 **Consentement éclairé:** ce travail de revue de la littérature n'a pas nécessité de consentement éclairé de la part de patients. Toutes les images sont anonimisées.

441 **Authors contribution:** PUL légendedurableau+gras

<table><thead><tr><td>Author</td><td>Contributor role</td></tr></thead><tbody><tr><td>Garcia P</td><td>Concept, Recherches, Méthodologie, Données, Supervision, Validation, Visualisation, Préparation de manuscrit, Ecriture-corrections et édition</td></tr><tr><td>Coibion F</td><td>Concept, Recherches, Méthodologie, Données, Validation, Visualisation, Préparation de manuscrit, Ecriture-corrections et édition</td></tr><tr><td>Garcia-Lopez C</td><td>Concept, Recherches, Méthodologie, Données, Validation, Visualisation, Préparation de manuscrit, Ecriture-corrections et édition</td></tr></tbody></table>

442 **References**

443 1. Buyse G, Silberstein J, Goemans N, Casaer P. Fibrodysplasia ossificans progressive: still turning into wood after 300 years? Eur J Pediatr 1995;154: 694-699.

446 2. Wadenya R, Fulcher M, Grunwald T, Nussbaum B, Grunwald Z. A description of two surgical and anesthetic management techniques used for a patient with fibrodysplasia ossificans progressive. Spec Care Dent 2010;30:106-109.

450 3. Mahboubi S, Glaser DL, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressive. Pediatr Radiol 2001;31:307-314.
453

454

455

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458

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491

492

493

494

495

496

4. Hildebrand L, Rossbach B, Künhen P, Gossen M, Kurtz A, Reinke P, Seemann P, Stachelscheid H. Generation of integration free induced pluripotent stem cells from fibrodysplasia ossificans progressive (FOP) patients from urine samples. Stem Cell Res 2016;16:54-58.

5. Shore EM, Kaplan FS. Inherited human diseases of heterotopic bone formation. Nat Rev Rheumatol 2010;6: 518-527.

6. Roberts T, Stephen L, Scott C, Urban M, Sudi S, Beighton P. Fibrodysplasia ossificans progressive (FOP) in South Africa: dental implications in 5 cases. Oral surg, Oral Med, Oral Pathol, Oral Radiol Endod 2011;112:11-18.

7. Kilmartin E, Grunwald Z, Kaplan FS, Nussbaum BL. General anesthesia for dental procedures in patients with fibrodysplasia ossificans progressive: a review of 42 cases in 30 patients. Anesth Analg 2014;118:298-301.

8. Van der Meij EH, Becking AG, van der Waal I. Fibrodysplasia ossificans progressiva. An unusual cause of restricted mandibular movement. Oral diseases 2006;12:204-207.

9. García Callejo FJ, Morant Ventura A, Orts Alborch M.H, Blay Galaud L, Marco Algarra J. [Head and neck lesions from systemic fibrodysplasia ossificans progressive (Munchmeyer disease)]. Acta Otorrinolaring Esp 2000;51:646-654.

10. Kaplan FS, Kobori JA, Orellana C, Calvo I, Rosello M, Martinez F, Lopez B, Xu M, Pignolo RJ, Shore EM, Groppe JC. Multi-system involvement in a severe variant of fibrodysplasia ossificans progressiva (ACVR1 c.772G>A; R258G): A report of two patients. Am J Med Genet Part A 2015;167A:2265-2271.

11. Orhan K, Uyanik LO, Erkmen E, Kilinc Y. Unusually severe limitation of the jaw attributable to fibrodysplasia ossificans progressiva: a case report with cone-beam computed tomography findings. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2012;113:404-409.

12. Vashisht R, Prosser D. Anesthesia in a child with fibrodysplasia ossificans progressive. Paediatr Anaesth 2006;16: 684-688.

13. Nussbaum BL, O'Hara I, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: report of a case with guidelines for pediatric dental and anesthetic management. ASDC J Dent Child 1996; 63: 448-450.
497 14. Hal B. Janoff, HB, Michael A. Zasloff, MA, Frederick S. Kaplan, FS. Submandibular swelling in patients with fibrodysplasia ossificans progressive. Otolaryngol head neck surg 1996; 114: 599-604.

500 15. Iriarte JI, Coulon JP, Reychler H. Temporomandibular ankylosis and progressive ossifying myositis. Review of the literature about one clinical case. Rev Stomatol Chir maxillofac 1990; 91: 51-55.

504 16. Seguin P, Delmas P, Bouvier R, Freidel M. Permanent constriction of the jaws due to progressive ossifying myositis. Rev Stomatol Chir Maxillofac 1987; 88:190-195.

508 17. Kriegbaum RK, Hillerup S. Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP): report of a case with extra-articular ankylosis of the mandible. J Craniomaxillofac Surg 2013;41:856-860.

512 18. Marrannes J, Box I, Haspeslagh M, Gryspeerdt S. Jaw fixation as the key to diagnosis of fibrodysplasia ossificans progressive. JBR-BTR 2006;88:195-197.

515 19. Subramanyam L, Gowrishankar K, Shivbalan S, Balachandran A. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Indian J Pediatr 2004;71:563-564.

518 20. Pachajoa H, Ramirez Botero AF. Clinical and molecular characterisation of two siblings with fibrodyplasia ossificans progressiva, from the Colombian Pacific coast (South America). BMJ Case Rep 2015; DOI 10.1136/bcr-2015-209804.

522 21. Kaplan FS, Fiori J, DE LA Peña LS, Ahn J, Bilings PC, Shore EM. Disregulation of the BMP-4 signaling pathway in fibrodysplasia ossificans progressive. Ann N YAcad Sci 2006;1068:54-65.

526 22. Diniz-Freitas M, López-Cedrún JL, Fernández-Sanromán J, García-García A, Fernández-Feijoo J, Diz-Dios P. Oral biphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: Clinical characteristics of a series of 20 cases in Spain. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2012;17:e751-e758.

531
532
533