rétinienne externe. L'EPR autorise également les échanges en nutriments et oxygène entre le choroïde et les photorécepteurs indispensables à leur survie. Par ailleurs, il permet de limiter l'excès de photons projetés sur la rétine grâce à la mélanine présente au sein des cellules. Il est également impliqué dans le stockage et nombreux facteurs de croissance et de la vitamine A.

* **La rétine neurosensorielle** : elle est composée de plusieurs couches de cellules interconnectées entre elles via des synapses et relie l'EP au nerf optique :

→ **La couche des photorécepteurs** : il en existe deux types, **les cônes** et **les bâtonnets**. Les 5 millions de cônes présents prédominent dans la zone fovéolaire et permettent une haute résolution de l'image ainsi que la vision des couleurs. C'est la vision diurne. Les bâtonnets, au nombre de 120 millions, sont situés en dehors de la zone fovéolaire et permettent la vision nocturne. Ce sont ces photorécepteurs qui sont responsables de la photo-transduction en convertissant le signal lumineux en signal électrochimique via des phénomènes biochimiques (cycle de la rhodopsine contenue dans les disques de leurs articles externes).

→ **La couche des cellules bipolaires** : ce sont des interneurones qui permettent la jonction entre la couche des photorécepteurs et des cellules ganglionnaires.

→ **La couche des cellules ganglionnaires rétiniennes (CGRs)**. Comme toutes cellules nerveuses, ces dernières sont composées d'une dendrite, d'un corps cellulaire et d'un axone.

→ Ces axones forment à leur tour **la couche des fibres nerveuses rétiniennes** (ou **RNFL** pour Retinal Nerve Fiber Layer) qui convergent vers la papille optique pour former le **nerf optique** à leurs sorties du globe oculaire. Les informations seront ensuite acheminées du nerf optique puis du chiasma optique au **corps géniculé latéral** dans le thalamus et au **colliculus supérieur** dans le tronc cérébral. De là les signaux partiront vers les différentes aires visuelles situées dans le **cortex occipital**.

→ Au sein de la rétine neurosensorielle, d'autres cellules jouent également un rôle essentiel : **les cellules horizontales et amacrines** qui permettent une diffusion latérale des informations ainsi que **les cellules gliales** (cellules de
Muller, astrocytes et cellules microgliales) qui jouent un rôle nourricier, de soutien et de protection de la rétine des pathogènes.

<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 14. Couches rétiniennes et distribution des principales cellules rétiniennes d'après [219].</figcaption></figure>

1. Épithélium pigmentaire rétinien. 2. Articles externes des photorécepteurs. 3. Membrane limitante externe. 4. Couche nucléaire externe (corps cellulaires des photorécepteurs). 5. Couche plexiforme externe. 6. Couche nucléaire interne. 7. Couche plexiforme interne. 8. Couche des noyaux des cellules ganglionnaires. 9. Couche des axones des cellules ganglionnaires. 10. Limitante interne.

A gauche, nature des cellules rétiniennes : épithélium pigmentaire, unistratifié et jointif (gris-noir) ; photorécepteurs : cônes (rouge, vert, bleu ciel) et bâtonnets (orange) ; cellules horizontales (jaune) ; cellules bipolaires (autre couleur que orange mais alternance clair et foncé) ; cellules amacrines (rose) ; cellules ganglionnaires (bleu clair et bleu foncé) ; cellules de Müller (brun).

Sur la droite, une distribution verticale des cellules gliales (cellules de Müller), bipolaires et ganglionnaires est représentée, correspondant à la rétine périphérique et, à gauche du schéma, il existe une disposition oblique de ces cellules gliales et neuronales de deuxièmes et troisièmes ordres, ce qui correspond au bord de la fovéola. S, sclère ; SC, couche suprachoroïdienne ; C, choroïde ; CC, couche choriocapillaire ; MB, membrane de Bruch ; V, vitré. (Cliché : laboratoire d'anatomie et de cytologie pathologiques, CHR de Reims, Pr M. Pluot.)
### 1.2.3 Vasculisation

La rétine est vascularisée par deux systèmes vasculaires distincts et indépendants. Le réseau vasculaire rétinien d'une part, qui assure la vascularisation des couches rétiniennes internes et le réseau vasculaire choroïdien d'autre part qui assure la vascularisation de la rétine externe.

#### 1.2.3.1 Le réseau vasculaire rétinien

La circulation rétinienne vascularise toutes les couches de la neurorétine mise à part la couche des photorécepteurs.

Ce réseau est composé par les **branches de l'artère centrale de la rétine**, branche de l'artère ophtalmique elle-même issue de l'artère carotide interne. Cheminant à l'intérieur du nerf optique, l'artère centrale émerge à la papille optique et se divise en quatre branches terminales : deux branches temporales et deux branches nasales. Ces branches se divisent en collatérales qui se subdivisent elles-mêmes en terminales et ainsi de suite de façon dichotomique jusqu'à former un réseau couvrant presque la totalité de la rétine. Le réseau veineux suit le chemin du réseau artériel pour ensuite se drainer dans la veine centrale de la rétine.

Dans 10 à 20% des cas une artère cilio-rétinienne, issue de la circulation choroïdienne, émerge au bord temporal de la papille et vient suppléer la vascularisation de la région maculaire[219,220].

Une zone de 850 µm de diamètre, centrée par l'umbo ne contient pas de capillaires rétiniens, c'est la zone avasculaire centrale (ZAC).

Ces capillaires du circuit rétinien peuvent être décomposés en deux complexes comprenant quatre réseaux vasculaires [221].

* Le **complexe vasculaire superficiel** (Superficial Vascular Complex ou SVC) composé des capillaires radiaires péripapillaires et du plexus vasculaire superficiel :
- Les capillaire radiaires péripapillaires forment une couche plane dans la région péripapillaire et ont un rôle reconnu dans l'alimentation des faisceaux des fibres nerveuses rétiniennes.

- Le plexus vasculaire superficiel (SVP ou Superficial Vascular Plexus), situé dans la couche cellulaire ganglionnaire. Une partie des capillaires joint artérioles et veinules tandis que d'autres plongent en arrière et irriguent la couche nucléaire interne sous-jacente.

* Le complexe vasculaire profond (Deep Vascular Complex ou DVC) composé du plexus capillaire intermédiaire et du plexus capillaire profond :

- Le plexus capillaire intermédiaire (ICP ou Intermediate Capillary Plexus), situé à la limite entre la plexiforme et la nucléaire interne.

- Le plexus capillaire profond (DCP ou Deep Capillary Plexus), organisé en un seul plan capillaire, il est à la jonction entre la nucléaire interne et la plexiforme externe. Il est organisé en unités polygonales qui convergent en vortex vers une veinule de drainage qui rejoindra les veinules superficielles.

Le fonctionnement et les liens sous-jacents à ces différents plexus font encore débat. Pour certains, les plexus fonctionnent en **parallèle** où chacun des trois plexus possède sa propre alimentation artériolaire et son propre drainage veinulaire [222]. Pour d'autres, ils fonctionnent en **série**, chaque plexus étant alimenté par le plexus sus jacent, le sang passant par le DCP serait ainsi déjà passé par les SCP et l'ICP [223].

Récemment, Nesper et al. ont proposé une nouvelle hypothèse, concernant l'organisation tridimensionnelle des plexus suggérant que chaque plexus capillaire reçoive sa propre alimentation artériolaire et se connecte aux veinules de drainage du SCP. En plus de cette organisation parallèle, des anastomoses capillaires feraient le lien entre les trois plexus dans la région maculaire réalisant alors un modèle dit « **mixte** » entre le modèle parallèle et le modèle sériel. Par ailleurs, les auteurs insistent sur la complexité tridimensionnelle des réseaux SCP et ICP comparativement à la configuration plus plate du DCP [224].
<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>**Figure 15.** Schéma de la configuration des plexus vasculaire rétinien d'après [224].
Le SCP, MCP et DCP reçoivent leur propre alimentation artériolaire des artériolaire du SCP et présentent un drainage veinulaire distinct vers les veinules du SCP. Des connexions anastomotiques directes entre chacune des couches sont observées à la fois sur les côtés artériolaires et veinulaires. A gauche, la structure tridimensionnelle complexe du SCP et MCP est comparé) la structure plane du DCP. A droite, le SCP se situe dans la couche des GCL tandis que le MCP et le DCP sont respectivement de part et d'autre de la couche IPL.</figcaption></figure>

SCP: Superficial Capillary Complex, MCP: Middle Capillary Complex (equivalent à l'ICP), DCP: Deep Capillary Complex.

### 1.2.3.2 Le réseau vasculaire choroïdien

La choroïde est un tissu limité par la membrane de Bruch en avant et adhérente à la sclère en arrière. Elle comporte **trois types de vaisseaux**: les capillaires (choriocapillaires), les vaisseaux moyens (couche de Sattler) et les gros vaisseaux (couche de Haller). Ils proviennent en arrière des artères ciliaires courtes postérieures et en avant des artères récurrentes du grand cercle artériel de l'iris, toutes étant issues de l'artère ophtalmique.

La choriocapillaire est un réseau continue de capillaire à endothélium fenêtré hautement perméable permettant le passage d'oxygène et de micronutriments vers la rétine externe. La couche des photorécepteurs est dépourvue de capillaires. Sa vascularisation se fait par diffusion à partir de la choriocapillaire à travers la membrane de Bruch. En effet, la choriocapillaire est directement en contact avec la membrane de Bruch (MB) puisque la membrane basale de ses
capillaires constitue la couche externe de la MB.

Les veinules choroïdiennes font suite aux capillaires et confluent pour former des veines choroïdiennes puis vortiqueuses à l'équateur du globe [225].
# Annexe 5 : Etudes anatomopathologiques dans la MA

En 1986, Hinton et al a fourni les premières preuves anatomopathologiques de **dégénérescence du nerf optique et des CGRs** chez les patients atteints de MA. Observation confirmée quelques années plus tard par Blanks et al. [9,226].

En 2019, l'équipe d'Asanad et al. a réalisé une analyse histologique post mortem détaillée des rétines de patients atteints de MA. Ils ont pu retrouver un **amincissement des couches rétiniennes maculaires prédominant sur les couches internes** concordants donc avec les résultats précédemment décrits [13].

Récemment, les marqueurs spécifiques de la MA décrits plus haut ont pu être détectés dans la rétine des MA. Des **dépôts β amyloïde prédominants dans les couches rétiniennes internes** de patients MA [14] tout comme l'**accumulation de protéine Tau anormalement phosphorylée** ont ainsi pu être retrouvé dans la rétine des patients MA ou de model murin transgénique [12,16,227-229].

Par ailleurs, Williams et al. ont démontré une dégénérescence synaptique des dendrites des CGRs chez des souris transgéniques suggérant que des modifications dendritiques précédaient la perte des CGRs chez les MA et invitent ainsi les chercheurs à s'intéresser plus précisément à la couche IPL [230].

Cependant, ces résultats ne sont pas toujours retrouvés à travers les études. Certaines ne retrouvent pas d'accumulation significative de protéine Aβ [15-18] de protéine tau phosphorylée [17] ou de DNF [15,16].

**Sur le plan vasculaire, l'angiopathie amyloïde cérébrale** est une des caractéristiques pathologiques de la MA. Elle est retrouvée dans 85 à 95% des cerveaux de MA dans une étude post mortem [231]. Elle implique le dépôt de protéine Aβ dans les parois des vaisseaux cérébraux qui les fragilisent et peuvent être responsable d'hémorragies, d'ischémie et d'un défaut de clairance de la protéine Aβ circulante [232,233]. Parallèlement à cette angiopathie cérébrale, une atteinte vasculaire rétinienne a également été décrite. En effet, une récente étude a pu démontrer l'accumulation d'Aβ dans les vaisseaux sanguins (indépendamment de l'Aβ circulante) ainsi qu'une perte précoce et étendue des péricytes rétiniens
# Annexe 6 : OCT Principes et Techniques

## 1.1 La technique OCT

Depuis sa première utilisation dans les années 1990, la technologie par cohérence optique n'a cessé de s'améliorer laissant place à plusieurs générations d'OCT.

La tomographie par cohérence optique (Optical Coherence Tomography [OCT]) est une méthode d'imagerie non invasive et utilisable in vivo, fondée sur l'interférométrie à faible cohérence. Une onde électromagnétique d'une longueur d'onde située dans le proche infrarouge est envoyée dans le tissu à étudier. La réflexion du faisceau par les différentes interfaces optiques est analysée de façon à réaliser une image en coupe du tissu. Comparé aux autres techniques d'imagerie utilisées en ophtalmologie, notamment l'échographie, l'OCT est caractérisée par une résolution spatiale élevée (de l'ordre de quelques micromètres), mais une profondeur de pénétration souvent limitée par la diffusion de l'onde électromagnétique (dans la sclère en particulier) ou son absorption (pas les structures pigmentées de l'uvée contenant de la mélanine).

<figure><img src="image_18.png" /><figcaption>Figure 16 Acquisition d'une image OCT (Heidelberg Spectralis)</figcaption></figure>
## 1.2 OCT Time Domain

L'OCT du domaine temporel ou TD-OCT (Time Domain OCT) a pour principe de projeter une lumière laser infrarouge sur un miroir semi réfléchissant séparant le faisceau en deux. Le premier faisceau est projeté dans l'œil (le bras de l'échantillon) et l'autre partie du faisceau lumineux est acheminée vers un **miroir de référence mobile** (le bras de référence). Le déplacement mécanique du miroir mobile d'arrière en avant permet d'obtenir une distance de parcours équivalente pour les deux signaux qui peuvent alors entrer en résonance et créer une interférence.

C'est l'analyse de la différence du délai (ou de l'écho) entre la lumière de référence réfléchie par le miroir mobile et la lumière réfléchie par les différentes couches tissulaires qui permet d'obtenir le signal du A-scan [234].

Le balayage du miroir du bras de référence permet ainsi de réaliser un profil de réflectivité de l'échantillon, appelé A-scan, plus le signal rétinien réfléchi est important, plus l'interférence au signal de référence sera importante. La combinaison de plusieurs A-scans réalisés en déplaçant latéralement le faisceau permet de construire une image en coupe de l'échantillon (appelé coupe B-scan).

En raison de la nécessité de mouvements continus du miroir de référence, les systèmes du domaine temporel peuvent acquérir un maximum de 400 A-scans par seconde, ce qui limite la résolution axiale des systèmes TD-OCT à environ **10-15 µm** [235].

<figure><img src="image_19.png" /><figcaption>Figure 17. Principe de fonctionnement de l'OCT Time Domain d'après [235]</figcaption></figure>
1.3 OCT Spectral Domain

Également appelée OCT fréquentiel, il s'agit du type d'OCT le plus communément utilisé en ophtalmologie à l'heure actuelle.

Contrairement au TD-OCT qui utilise un interféromètre et un miroir de référence à déplacement mécanique pour détecter la réflectivité et les temps de retard d'écho, le SD-OCT utilise un **miroir fixe** et un **spectromètre**. Celui-ci permet de décomposer le signal cible en une multitude de longueurs d'onde.

Un calcul mathématique (décomposée ou transformée de Fourier) permet pour chaque onde d'obtenir la localisation du point réflecteur (grâce à la période de l'onde) et sa réflectivité (grâce à l'amplitude de l'onde).

Ainsi, la réflectivité lumineuse des différents plans de l'épaisseur rétinienne est enregistrée directement à l'aide d'un spectromètre et d'une caméra sans déplacement antéropostérieur du miroir de référence. Cette méthode mesure tous les échos de la lumière simultanément, ainsi la valeur acquise des spectres peut immédiatement être convertie en données de profondeur (A-scans)[236,237].

L'absence de miroir mobile permet une augmentation considérable du temps d'acquisition des images qui peuvent aller de 18 000 à 70 000 A scan par seconde, soit **200 à 400 fois plus rapide qu'avec le TD-OCT**. L'augmentation de la vitesse de numérisation réduit les artéfacts causés par les mouvements oculaires et permet d'obtenir une résolution plus élevée de l'ordre de **5 µm** [235,238]. L'ensemble des signaux A scan du même plan forment une image appelée B scan

<figure><img src="image_20.png" /><figcaption>Figure 18. Principe de fonctionnement de l'OCT Spectral Domain d'après [235]</figcaption></figure>
Un autre type d'OCT, l'OCT Swept Source (SS-OCT) a récemment fait son apparition. Il utilise une source lumineuse dont la longueur d'onde peut être modulée. Cette modulation permet d'éviter à déplacer le miroir du bras de référence (contrairement au TD-OCT) et d'avoir à utiliser un spectromètre (comme le SD-OCT). Sa vitesse d'acquisition est ainsi très élevée de l'ordre de 100 000 A scans par seconde. Cependant cette nouvelle génération n'est pas encore utilisée de façon commune par les ophtalmologistes actuellement.

Ainsi, le SD-OCT est aujourd'hui le type d'OCT le plus couramment utilisé en raison de son prix abordable par rapport au SS-OCT et de sa résolution accrue comparé au TD-OCT.

## 1.4 L'OCT Angiographie

L'OCT Angiography ou OCTA est une nouvelle technique d'OCT permettant d'analyser la micro-vascularisation rétinienne et choroïdienne. Il s'agit d'une imagerie angiographique ne nécessitant aucune injection de colorant. Cette technologie, complètement indolore et non invasive, se base sur le fait que, dans un œil statique, seuls les éléments figurés du sang sont mobiles. La méthode d'analyse est fondée sur la comparaison de coupes B-scans répétées de la même structure au même point permettant de rechercher des variations de signal. Les changements de contrastes observés en un endroit donné au cours du temps reflètent donc le mouvement des hématies dans les tissus. L'image du réseau vasculaire, siège de mouvement, se démarque alors du reste des éléments non vasculaires immobiles.

Plusieurs algorithmes mathématiques ont été développés par les fabricants pour analyser les variations de signal et étudier le flux sanguin dans les tissus. Deux types de paramètres sont généralement présentés, la densité des vaisseaux, proportionnelle à la surface de l'image présentant des variations de signal, et le flux dans les vaisseaux, proportionnel à l'intensité des variations de signal [239–241].
# Annexe 7 : MCL : caractéristiques et diagnostic

## 1.1 Symptômes

Les manifestations cliniques caractéristiques de la MCL sont bien décrites, associant des anomalies du sommeil paradoxal précédant souvent de nombreuses années les autres troubles, un trouble neuro-cognitif progressif, principalement centré sur une altération des fonctions exécutives, des capacités attentionnelles, des fonctions visuospatiales et visuo-constructives, un syndrome parkinsonien fréquemment akinétorigide, des hallucinations visuelles précoces, parfois une dysautonomie avec hypotension orthostatique et syncopes, et des fluctuations importantes de l'état cognitif et moteur du patient.

## 1.2 Examens complémentaires

**L'IRM encéphalique** montrera une atrophie cortico-sous-corticale diffuse, modérée et peu spécifique. Une atrophie hippocampique peut aussi être observée du fait de la coexistence fréquente de lésions caractéristiques de la MA avec cependant, un volume du lobe temporal médian plus préservé dans la MCL que dans la MA, alors que le tronc cérébral est plus atrophié [242,243].

**La TEMP** avec traceur fixant le transporteur de la dopamine, l'ioflupane (DATScan®) objective précocement un défaut de fixation striatale impliquant la tête du noyau caudé et la partie antérieure du putamen. Cet examen est particulièrement utilisé pour les patients ne présentant pas de syndrome parkinsonien clinique patent, chez lesquels l'objectivation d'un trouble de la voie dopaminergique apporte un critère diagnostique supplémentaire. En cas de syndrome parkinsonien typique, cet examen devient inutile [244].

**La polysomnographie**, examen inclus dans les critères diagnostiques actuels, peut aider à authentifier certains troubles du comportement durant le sommeil, en particulier à montrer que ces troubles surviennent pendant les phases de sommeil paradoxal. Cet examen permet aussi d'éliminer une épilepsie nocturne et un syndrome des apnées du sommeil [245].
## 1.3 Diagnostic

Les critères diagnostiques ont récemment été revisités et reposent désormais sur l'existence de signes cardinaux (fluctuations cognitives, hallucinations visuelles récurrentes, troubles du comportement en sommeil paradoxal, signes cardinaux spontanés du syndrome parkinsonien) plus ou moins associés à la présence de biomarqueurs [246] voir tableau ci-dessous

Diagnostic différentiel de la MA, les altérations neuro psychologiques de la MCL divergent principalement en début d'évolution. Celles-ci sont d'abord marquées par le syndrome dysexécutif et les hallucinations dans la MCL tandis que ce sont les troubles de la mémoire épisodique qui sont au premier plan dans la MA.

Plus tard, des hallucinations visuelles peuvent être observées dans la MA tout comme des troubles de l'encodage dans la MCL rendant le diagnostic moins évident. L'existence d'un syndrome dysexécutif, de troubles du sommeil paradoxal et les résultats des examens paracliniques permettent, théoriquement, d'orienter le clinicien vers la MCL bien que le doute subsiste dans certaines situations.
Une manifestation essentielle pour le diagnostic d'une maladie à corps de Lewy est un déclin cognitif progressif dont la sévérité entraîne un retentissement sur l'autonomie et les relations sociales ou professionnelles ou encore sur les activités quotidiennes. Une altération mnésique, au premier plan ou persistante, n'est pas nécessairement présente pendant les stades précoces, mais devient habituellement patente avec l'évolution. Des déficits observés aux tests d'attention et des fonctions exécutives et l'atteinte des capacités visuospatiales peuvent être au premier plan et apparaître très tôt

## Signes cardinaux : Les trois premiers signes peuvent apparaître très tôt et persister pendant l'évolution

* Fluctuations cognitives avec des variations prononcées de l'attention et de la vigilance

* Hallucinations visuelles récurrentes typiquement bien détaillées et construites

* Troubles du comportement en sommeil paradoxal, qui peuvent précéder le déclin cognitif

* Un ou plusieurs signes cardinaux spontanés du syndrome parkinsonien: ceux-ci sont la bradykinésie (définie comme la lenteur du mouvement et la diminution de son amplitude ou de sa vitesse), le tremblement de repos, ou la rigidité.

## Symptômes en faveur d'une maladie à corps de Lewy

* Hypersensibilité aux neuroleptiques,

* Instabilité posturale,

* Chutes répétées,

* Syncopes ou brèves pertes de connaissances,

* Dysautonomie sévère par exemple constipation, hypotension orthostatique, incontinence urinaire,

* Hypersomnie,

* Hyposmie,

* Hallucinations autres que visuelles,

* Idées délirantes systématisées,

* Apathie,

* Anxiété,

* Dépression.

## Biomarqueurs indicatifs

* Anomalie (réduction) de fixation du transporteur de dopamine dans le striatum en tomographie d'émission monophotonique (DAT-scan)

* Anomalie en scintigraphie myocardique (MIBG : Méta-iodo-benzyl-guanidine).

* Polysomnographie d'un sommeil paradoxal sans atonie.
## Biomarqueurs évocateurs

* Préservation relative des structures temporales internes à l'IRM ou au scanner cérébral

* Diminution de fixation généralisée du traceur de perfusion en TEMP ou TEP avec réduction de l'activité occipitale

* Ondes lentes sur l'EEG avec activité pointue transitoire dans les régions temporales

## Le diagnostic de MCL est probable si :

* Deux (ou plus) signes cardinaux sont présents avec ou sans la présence de biomarqueur indicatif, ou :

* Un seul signe cardinal est présent, mais avec au moins un biomarqueur indicatif.

Une maladie à corps de Lewy probable ne doit pas être diagnostiquée sur la base des seuls biomarqueurs.

## Le diagnostic de MCL est possible si :

* Un seul signe cardinal est présent, sans biomarqueur indicatif, ou :

* Un ou plusieurs biomarqueurs indicatifs sont présents, mais il n'y a pas de signe cardinal.

## Le diagnostic de MCL est moins probable :

* En présence de toute autre affection physique ou cérébrale, y compris une maladie cérebro-vasculaire, suffisante pour expliquer en partie ou en totalité du tableau clinique. Le diagnostic de maladie à corps de Lewy ne doit pas pour autant être exclu et peut faire envisager une des pathologies mixtes ou multiples expliquant le tableau clinique ou :

* Si les symptômes parkinsoniens sont le seul critère cardinal et apparaissent pour la première fois à un stade de démence sévère.

La maladie à corps de Lewy doit être diagnostiquée lorsque la démence survient avant ou en même temps que le syndrome parkinsonien. Le terme de démence parkinsonienne est à utiliser pour décrire une démence qui apparaît lorsque la maladie de Parkinson est bien installée.

Dans la pratique, il faut choisir le terme le mieux approprié à la situation clinique et l'usage d'un terme générique tel que maladie avec corps de Lewy est souvent utile. Pour les études de recherche, quand il est nécessaire de faire la distinction entre la démence parkinsonienne et celle de la maladie à corps de Lewy, la durée d'un an de maladie de Parkinson avant les premiers signes de démence reste un critère recommandé pour définir la démence parkinsonienne.

<caption>Tableau 8. Critères diagnostiques de la MCL d'après [7]</caption>
# Abstract

**Objectives:**

Retinal alterations could be window of the neurodegenerative processes in Alzheimer's disease (AD) and help in its diagnosis.

Thanks to the optical coherence tomography, (OCT), it is now possible to have a precise study of the different retinal layers and of their vascularization.

Our main objective was to compare the thickness of the three inner retinal layers (retinal nerve fibers (RNFL), ganglion cells layer (GCL) and inner plexiform layer (IPL)) of patients with AD to a matched control population.

We also studied the association of these thicknesses with visual and neurocognitive functions and cerebral volumes in AD.

For exploratory purposes, we compared the thickness of these layers in patients with dementia with lewy bodies with a matched control population.

**Study design:**

This was a prospective cross-sectional study.

**Patients:**

We included 16 AD patients, 6 DLB patients and 22 matched controls.

**Methods:**

We performed OCT measurements of the thicknesses of the three inner retinal layers in all participants.

We measured foveal avascular zone (FAZ) and visual acuity in all AD and performed a visual inspection time in all AD and MCL subjects.

**Results:**

We found no significant difference in the inner retinal layers between MA and the control group or between MCL and the control group.

Among the associations, the GCL and global IPL layers were correlated with the ZACs in AD ($p < 0,05$). The other associations were not significant.

**Conclusion:**

These results do not support the presence of early atrophy of the inner retinal layers in AD and in MCL. In addition, they suggest a relationship between the structure and vascularization of retina in AD

Keywords: Alzheimer's Disease, Dementia with Lewy Bodies, Optical Coherence Tomography, Optical Coherence Tomography Angiography, Retina, Retinal thickness, Foveal Avascular Zone, Visual Inspection Time
# Résumé

**Introduction :**

Les altérations rétiniennes pourraient être le témoin des processus neurodégénératifs de la maladie d'Alzheimer (MA) et aider à leur diagnostic. Accessible grâce à la cohérence par tomographie optique (OCT), cette technologie nous permet aujourd'hui une étude précise des différentes couches rétiniennes et de leur vascularisation.

Notre objectif principal était de comparer l'épaisseur des trois couches rétiniennes internes (fibres nerveuses rétiniennes (RNFL), cellules ganglionnaires (GCL) et plexiforme interne (IPL)) de patients atteints de MA à une population témoin appariée. Nous avons aussi étudié l'association de ces épaisseurs avec les fonction visuelles, neurocognitives et les volumes cérébraux des MA. A titre exploratoire, nous avons comparé l'épaisseur de ces couches chez des malades à corps de Lewy (MCL) avec une population témoins appariée.

**Population :**

Dans cette étude prospective transversale nous avons inclus 16 patients MA, 6 patients MCL et 22 témoins appariés. Nous avons réalisé les mesures OCTs des épaisseurs des trois couches rétiniennes internes chez tous les participants. Nous avons mesuré la zone avasculaire centrale (ZAC) et l'acuité visuelle chez tous les MA et réalisé un temps d'inspection visuel chez tous les sujets MA et MCL.

**Résultats :**

Nous n'avons retrouvé aucune différence significative des couches rétiniennes internes entre MA et groupe témoins ni entre MCL et groupe témoins. Parmi les associations, les couches GCL et IPL globale étaient corrélés aux ZAC chez les MA (p < 0,05). Le reste des associations n'était pas significatif.

**Discussion :**

Si ces résultats réinterrogent sur l'éventuelle atrophie des couches rétiniennes internes chez les MA tout comme chez les MCL, ils sous-tendent l'idée d'un lien entre structure et vascularisation rétinienne chez les MA.

**Conclusion :**

L'utilisation de l'OCT et sa place dans le diagnostic reste encore à définir dans la MA.

Mots clés : Maladie d'Alzheimer, Maladie à Corps de Lewy, Tomographie en Cohérence Optique, Tomographie en Cohérence Optique Angiographie, Rétine, Epaisseur rétinienne, Zone Avasculaire Centrale, Temps d'Inspection Visuel