# Intérêt des probiotiques dans la prise en charge de l'acné

Charlotte Pauquet

► To cite this version:

Charlotte Pauquet. Intérêt des probiotiques dans la prise en charge de l'acné. Sciences pharmaceutiques. 2025. dumas-05354472

HAL Id: dumas-05354472

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-05354472v1

Submitted on 7 Nov 2025

HAL is a multi-disciplinary open access
archive for the deposit and dissemination of sci-
entific research documents, whether they are pub-
lished or not. The documents may come from
teaching and research institutions in France or
abroad, or from public or private research centers.

L'archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est
destinée au dépôt et à la diffusion de documents
scientifiques de niveau recherche, publiés ou non,
émanant des établissements d'enseignement et de
recherche français ou étrangers, des laboratoires
publics ou privés.

<figure><img src="image_1.png" /></figure>

Distributed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
UFR de Pharmacie

Année 2025

N°

THESE D'EXERCICE
POUR LE
DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 02 juin 2025

Par Charlotte PAUQUET

INTERÊT DES PROBIOTIQUES DANS
LA PRISE EN CHARGE DE L'ACNE

JURY

Président du Jury :

Jean-Marc CHILLON
Professeur des universités
Docteur en pharmacie

Directeur de thèse :

Viviane ANTONIETTI
Maitre de conférences universitaire

Membre du jury :

Aude CONTESSOTO
Docteur en pharmacie
<figure><img src="image_2.png" /></figure>
Année 2025

N°

THESE D'EXERCICE
POUR LE
DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 02 juin 2025

Par Charlotte PAUQUET

INTERÊT DES PROBIOTIQUES DANS
LA PRISE EN CHARGE DE L'ACNE

JURY

Président du Jury :

Jean-Marc CHILLON
Professeur des universités
Docteur en pharmacie

Directeur de thèse :

Viviane ANTONIETTI
Maitre de conférences universitaire

Membre du jury :

Aude CONTESSOTO
Docteur en pharmacie
# Remerciements

## Aux membres du jury

### À ma directrice de thèse : Madame Viviane Antonietti

Je vous remercie d'avoir accepté de diriger ce travail, pour le temps que vous m'avez accordé ainsi que pour vos précieux conseils.

### À mon président de Jury : Monsieur Jean-Marc Chillon

Je vous remercie de l'honneur que vous m'accordez de présider cette thèse et pour l'intérêt que vous portez à mon travail.

### À Madame Aude Contessoto

Je te remercie d'avoir accepté de faire partie du jury de ma thèse, mais également pour l'aide précieuse que tu m'as apportée tout au long de mon cursus universitaire ainsi que d'avoir accepté d'être ma maître de stage et de m'avoir fait confiance pour mon premier poste d'étudiante en pharmacie.

## À ma famille

À mes parents, merci de m'avoir permis de faire les études que je souhaitais et de m'avoir soutenue toutes ces années, autant que vous le pouviez. Tout cela n'aurait été possible sans vous. Ce travail est l'accomplissement des valeurs que vous m'avez transmises.

À ma sœur, Marie, qui a toujours cru en ma réussite lorsque je n'y croyais pas. Merci pour ton soutien, et surtout pour nos moments complices qui m'ont permis de décompresser lorsque j'en avais besoin. Sache que moi aussi je crois en toi et que je suis fière de toi et de ton travail.

À Anthony, mon pilier, je n'ai surement pas assez de mots pour te remercier pour tout ce que tu as fait pour moi. Cette réussite je te la dois en très grande partie, je ne serai probablement pas arrivée jusque-là sans toi. Merci pour l'amour que tu m'apportes tous les jours et je suis fière de toi et de ce qu'on est en train de construire tous les deux. Je remercie également ta famille qui m'a chaleureusement accueillie et qui a également su m'épauler.
À mes grands-parents Yvette et Guy, Vous qui avez toujours été là du plus loin que je me souvienne, merci pour les valeurs que vous m'avez transmises et pour la fierté et l'amour que vous avez toujours eu pour Marie et moi. Papi, j'aurai tellement aimé que tu puisses être là pour me voir obtenir mon diplôme mais je suis sûre que comme à ton habitude tu dois être fier de moi.

À ma grand-mère Jacqueline, merci de m'avoir transmis les valeurs du travail et du respect. Je garde nos souvenirs bien précieusement et j'espère que tu es fière de moi.

À mon parrain Sébastien pour sa présence et son écoute. À ma tante Agnès, merci pour ton soutien. À ma cousine Clémence, nos caractères similaires font que nous nous comprenons et nous nous soutenons mutuellement.

## À mes amis

À Floriane, ma meilleure amie, mon soutien sans faille depuis le début, je crois en toi aussi fort que tu crois en moi. A défaut de croire en nous-mêmes nous pouvons toujours compter l'une sur l'autre.

À Camille, mon binôme de travail avec qui j'ai tissé des liens d'amitié, merci pour tout ce qu'on a vécu ensemble depuis la deuxième année. À Nicolas et Donatien nos deux autres acolytes, vous qui avez rendu ces études plus joyeuses. À Ségolène, sans qui l'externat aurait été beaucoup moins agréable.

À Lise, ma plus ancienne amie. À Charlotte mon acolyte de PACES. À Betsy, Kévin, Camille, Antoine, Audrey, Etienne, Lysiane et Valentin.

## À mes rencontres professionnelles

L'équipe de la pharmacie du Dien à Nouvion et en particulier à Aude et Séverine pour leur accueil durant les stages et pour leur accompagnement dans mes premiers pas professionnels.

L'équipe de la pharmacie des Galets et Madame Claire Mention pour la confiance qu'elle m'a accordée en me confiant mon premier poste à l'issue du stage de sixième année.

À Lauriane, Aline, Ghislaine, Hyacinthe et Marina pour leur soutien et encouragements.
Table des matières

<table><tr><td>Liste des Abréviations</td><td>1</td></tr><tr><td>Liste des Illustrations</td><td>3</td></tr><tr><td>Liste des Tableaux</td><td>4</td></tr><tr><td>Liste des Annexes</td><td>5</td></tr><tr><td>Introduction</td><td>6</td></tr><tr><td>1 Généralités sur l'acné</td><td>7</td></tr><tr><td>1.1 Définition</td><td>7</td></tr><tr><td>1.2 Epidémiologie</td><td>7</td></tr><tr><td>1.3 La glande sébacée</td><td>7</td></tr><tr><td>1.3.1 Localisation et structure de la glande sébacée</td><td>8</td></tr><tr><td>1.3.2 Physiologie de la glande sébacée</td><td>9</td></tr><tr><td>1.3.2.1 Rôle du sébum</td><td>9</td></tr><tr><td>1.3.2.2 Synthèse du sébum</td><td>9</td></tr><tr><td>1.3.2.3 Facteurs influençant la production de sébum</td><td>11</td></tr><tr><td>1.3.2.4 Composition du sébum</td><td>11</td></tr><tr><td>1.4 Physiopathologie</td><td>12</td></tr><tr><td>1.4.1 Les différentes étapes de l'acné</td><td>12</td></tr><tr><td>1.4.1.1 Hyperséborrhée</td><td>12</td></tr><tr><td>1.4.1.2 Hyperkératinisation</td><td>13</td></tr><tr><td>1.4.1.3 Inflammation</td><td>13</td></tr><tr><td>1.4.2 Différents types de lésions</td><td>14</td></tr><tr><td>1.4.2.1 Lésions rétentionnelles</td><td>15</td></tr><tr><td>1.4.2.1.1 Comédon ouvert</td><td>15</td></tr><tr><td>1.4.2.1.2 Comédon fermé</td><td>16</td></tr><tr><td>1.4.2.2 Lésions inflammatoires</td><td>16</td></tr><tr><td>1.4.2.2.1 Papules</td><td>16</td></tr><tr><td>1.4.2.2.2 Pustules</td><td>17</td></tr><tr><td>1.4.2.2.3 Nodules</td><td>17</td></tr><tr><td>1.4.2.2.4 Poches, sinus, fistules</td><td>18</td></tr><tr><td>1.4.2.3 Autres lésions</td><td>18</td></tr><tr><td>1.4.2.3.1 Kystes</td><td>18</td></tr><tr><td>1.4.2.3.2 Cicatrices</td><td>18</td></tr></table>
<table>
  <tbody>
    <tr>
      <td>1.4.3</td>
      <td>Facteurs favorisants</td>
      <td>19</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.4.3.1</td>
      <td>Facteurs génétiques</td>
      <td>19</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.4.3.2</td>
      <td>Le stress</td>
      <td>19</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.4.3.3</td>
      <td>Facteurs climatiques</td>
      <td>20</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.4.3.4</td>
      <td>Facteurs exogènes</td>
      <td>20</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5</td>
      <td>Formes cliniques</td>
      <td>21</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5.1</td>
      <td>Acné polymorphe juvénile</td>
      <td>21</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5.2</td>
      <td>Acné du nourrisson ou néonatale</td>
      <td>21</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5.3</td>
      <td>Acné de l'adulte</td>
      <td>22</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5.4</td>
      <td>Acné exogène</td>
      <td>22</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5.5</td>
      <td>Acné d'origine médicamenteuse</td>
      <td>23</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5.6</td>
      <td>Acné conglobata</td>
      <td>23</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.5.7</td>
      <td>Acné fulminante</td>
      <td>23</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.6</td>
      <td>Evaluation de la sévérité</td>
      <td>24</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7</td>
      <td>Traitements</td>
      <td>25</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.1</td>
      <td>Les traitements locaux</td>
      <td>25</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.1.1</td>
      <td>Le Peroxyde de Benzoyle</td>
      <td>25</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.1.2</td>
      <td>Les rétinoïdes</td>
      <td>26</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.1.3</td>
      <td>Les antibiotiques</td>
      <td>27</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.2</td>
      <td>Les traitements par voie orale</td>
      <td>27</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.2.1</td>
      <td>Les antibiotiques</td>
      <td>27</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.2.2</td>
      <td>L'isotrétinoïne</td>
      <td>28</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.2.3</td>
      <td>Le Gluconate de zinc</td>
      <td>28</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.2.4</td>
      <td>Les associations oestro-progestatives</td>
      <td>29</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.3</td>
      <td>Recommandations</td>
      <td>30</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.3.1</td>
      <td>Traitement de l'acné de grade 1 – Acné très légère</td>
      <td>30</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.3.2</td>
      <td>Traitement de l'acné de grade 2 – Acné légère</td>
      <td>30</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.3.3</td>
      <td>Traitement de l'acné de grade 3 – Acné moyenne</td>
      <td>30</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.3.4</td>
      <td>Traitement de l'acné de grade 4 – Acné sévère</td>
      <td>31</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>1.7.3.5</td>
      <td>Traitement de l'acné de grade 5 – Acné très sévère</td>
      <td>31</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2</td>
      <td>Le microbiote cutané</td>
      <td>33</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.1</td>
      <td>Définition</td>
      <td>33</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2</td>
      <td>Contexte</td>
      <td>34</td>
    </tr>
  </tbody>
</table>
<table>
  <tbody>
    <tr>
      <td>2.2.1</td>
      <td>Topographie</td>
      <td>34</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.1.1</td>
      <td>Différentes zones cutanées</td>
      <td>34</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.1.2</td>
      <td>Glandes auxiliaires</td>
      <td>34</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.1.2.1</td>
      <td>Les glandes sudoripares</td>
      <td>34</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.1.2.2</td>
      <td>Les glandes sébacées</td>
      <td>35</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.2</td>
      <td>Variations individuelles</td>
      <td>35</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.2.1</td>
      <td>L'âge</td>
      <td>35</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.2.2</td>
      <td>Sexe</td>
      <td>38</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.2.3</td>
      <td>Variations environnementales</td>
      <td>38</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3</td>
      <td>Composition du microbiote cutané</td>
      <td>39</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3.1</td>
      <td>Analyse du microbiote cutané</td>
      <td>39</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3.1.1</td>
      <td>Prélèvement</td>
      <td>39</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3.1.2</td>
      <td>Méthode</td>
      <td>39</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3.2</td>
      <td>Communauté microbienne cutanée</td>
      <td>41</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3.2.1</td>
      <td>Zones sèches</td>
      <td>42</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3.2.2</td>
      <td>Zones humides</td>
      <td>42</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.3.2.3</td>
      <td>Zones sébacées</td>
      <td>43</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.4</td>
      <td>Rôle du microbiote cutané</td>
      <td>44</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.4.1</td>
      <td>Rôle de barrière</td>
      <td>44</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.4.1.1</td>
      <td>Barrière physique</td>
      <td>44</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.4.1.2</td>
      <td>Barrière chimique</td>
      <td>45</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.4.1.3</td>
      <td>Barrière microbienne</td>
      <td>45</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.4.2</td>
      <td>Rôle d'éducation du système immunitaire</td>
      <td>46</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.5</td>
      <td>L'axe intestin-cerveau-peau (The gut brain skin axis)</td>
      <td>47</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.5.1</td>
      <td>L'axe intestin - peau</td>
      <td>47</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.5.2</td>
      <td>L'axe intestin-peau-cerveau</td>
      <td>48</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6</td>
      <td>Moyens de modulation du microbiote</td>
      <td>49</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.1</td>
      <td>Prébiotiques</td>
      <td>49</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.1.1</td>
      <td>Définition</td>
      <td>49</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.1.2</td>
      <td>Rôle général</td>
      <td>50</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.1.3</td>
      <td>Rôle sur la peau</td>
      <td>50</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.2</td>
      <td>Probiotiques</td>
      <td>50</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.2.1</td>
      <td>Définition</td>
      <td>50</td>
    </tr>
  </tbody>
</table>
<table>
  <tbody>
    <tr>
      <td>2.6.2.2 Mécanisme d'action</td>
      <td>51</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.2.3 Rôle général</td>
      <td>51</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.2.4 Rôle sur la peau</td>
      <td>51</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.3 Postbiotique</td>
      <td>52</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.4 Synbiotiques</td>
      <td>52</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>2.6.5 La transplantation fécale</td>
      <td>53</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3 Microbiote, probiotiques et acné</td>
      <td>54</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1 Microbiote des patients atteint d'acné</td>
      <td>54</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1 Microbiote cutané</td>
      <td>54</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.1 Cutibacterium acnes</td>
      <td>54</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.1.1 Description</td>
      <td>54</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.1.2 Phylotypes et pathogénicité</td>
      <td>54</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.1.3 Action sur l'inflammation</td>
      <td>56</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.2 Autres micro-organismes</td>
      <td>56</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.2.1 Cutibacterium granulosum</td>
      <td>56</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.2.2 Malassezia</td>
      <td>57</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.1.2.3 Staphylococcus epidermidis</td>
      <td>57</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.2 Microbiote intestinal</td>
      <td>58</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.2.1 Butyrococcus</td>
      <td>58</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.1.2.2 Bifidobacterium et Lactobacillus</td>
      <td>59</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2 Probiotiques d'intérêt dans l'acné</td>
      <td>60</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1 Etudes in vitro</td>
      <td>60</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1.1 Production de bactériocines</td>
      <td>60</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1.1.1 Streptococcus salivarius</td>
      <td>60</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1.1.2 Lactococcus sp. HY 449</td>
      <td>60</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1.1.3 Lactobacillus salivarius LS03</td>
      <td>60</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1.2 Bifidobacterium et Lactobacillus</td>
      <td>61</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1.3 Formation de céramides, la phytosphingosine</td>
      <td>61</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.1.4 Staphylococcus epidermidis</td>
      <td>61</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.2 Etudes in vivo</td>
      <td>62</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.2.1 Probiotiques à usage oral</td>
      <td>62</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.2.2 Probiotiques à usage topique</td>
      <td>63</td>
    </tr>
    <tr>
      <td>3.2.2.2.1 Enterococcus faecalis</td>
      <td>63</td>
    </tr>
  </tbody>
</table>
<table><tr><td>3.2.2.2.2</td><td>Lactobacillus paracasei</td><td>64</td></tr><tr><td>3.2.2.2.3</td><td>Nitrosomonas eutropha</td><td>64</td></tr><tr><td>3.3</td><td>Effets indésirables des probiotiques</td><td>65</td></tr><tr><td>3.4</td><td>Spécialités disponibles à l'officine</td><td>66</td></tr><tr><td>3.4.1</td><td>Voie orale</td><td>66</td></tr><tr><td>3.4.1.1</td><td>SVR - Sebiaclear Probiocure®</td><td>66</td></tr><tr><td>3.4.1.2</td><td>Nutri&co - Probiotique peau nette®</td><td>66</td></tr><tr><td>3.4.1.3</td><td>Skin and out - Clean in®</td><td>67</td></tr><tr><td>3.4.2</td><td>Voie topique</td><td>68</td></tr><tr><td colspan="2">Conclusion</td><td>69</td></tr><tr><td colspan="2">Bibliographie</td><td>71</td></tr><tr><td colspan="2">Annexes</td><td>77</td></tr><tr><td colspan="2">Serment de Galien</td><td>81</td></tr></table>
## Liste des Abréviations

* ADN : Acide DésoxyRibonucléique

* AHR : ArylHydroCarbures

* AMM : Autorisation de Mise sur le Marché

* α-MSH : Alpha Melanocyte Stimulating Hormone

* AOB : Ammonia Oxidizing Bacterium (Bactérie oxydant l'ammoniac)

* AR : Récepteurs aux androgènes

* ARNm : Acides RiboNucléiques Messagers

* ARNr : Acide RiboNucléique Ribosomique

* BLIS : Bacteriocin-Like Inhibitory Substances (Substance Inhibitrice de type Bactériocine)

* CoNS : Coagulase Negative Staphylococci (Staphylococcus à coagulase négative)

* CRH : Corticotrophin Releasing Hormone

* DAMP : Damage-Associated Molecular Patterns (Motifs moléculaires associés aux dommages)

* DHA : Dihydroépiandrostérone

* DHT : Dihydrotestosterone

* Δ4-A : Δ4-androstènedione

* FOS : FructoOligoSaccharides

* GEA : Global Evaluation Acne

* HAS : Haute Autorité de Santé

* IGF : Insulin Growth Factor

* IMO : IsoMaltoOligosaccharides

* LTA : LipoTeichoic Acid (Acide Lipotéichoïque)

* miR-143 : Micro ARN 143

* PAM : Peptide Anti-Microbien

* PAMP : Pathogen-Associated Molecular Patterns (Motifs moléculaires associés aux agents pathogènes)

* PPAR : Peroxisome Proliferator Activated Receptor

* PRR : Pattern Recognition Receptors (Récepteurs de reconnaissance de motifs)

* SHBG : Sex Hormone Binding Globulin
➤ SIBO : Small Intestinal Bacterial Overgrowth

➤ T : Testostérone

➤ **TLR** : Toll-Like Receptors (Récepteurs de type Toll)

➤ **TNF** : Tumor Necrosis Factors (Facteur de nécrose tumorale)

➤ **UFC** : Unité Formant Colonie

➤ UV : UltraViolet

➤ **XOS** : XyloOligoSaccharides

➤ **3βHSD** : 3β hydroxystéroïde – déshydrogénase

➤ **17βHSD** : 17β hydroxystéroïde – deshydrogénase
## Liste des Illustrations

<table><tr><td>Figure 1 : Structure de la glande sébacée (5)</td><td>8</td></tr><tr><td>Figure 2 : Interconversion et mode d'action des hormones sexuelles et surrénaliennes au niveau de la cellule sébacée (5)</td><td>10</td></tr><tr><td>Figure 3 : Différents types de lésions d'acné (7)</td><td>14</td></tr><tr><td>Figure 4 : Comédon ouvert (1)</td><td>15</td></tr><tr><td>Figure 5 : Comédon fermé (1)</td><td>16</td></tr><tr><td>Figure 6 : Papules et pustules (8)</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 7 : Nodules (8)</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 8 : Poches, sinus, fistules (6)</td><td>18</td></tr><tr><td>Figure 9 : Recommandations selon le stade d'acné (14)</td><td>32</td></tr><tr><td>Figure 10 : Comparaison du microbiote de différentes zones des mères à celui des microbiotes des bébés selon leur mode de délivrance (21)</td><td>36</td></tr><tr><td>Figure 11 : Comparaison du microbiote vaginal des mamans et de leur propre bébé né par voie vaginale (21)</td><td>37</td></tr><tr><td>Figure 12 : Représentation des phyla présents dans le microbiote cutané (23)</td><td>41</td></tr><tr><td>Figure 13 : Distribution des bactéries sur les différents sites cutanés (16)</td><td>43</td></tr><tr><td>Figure 14 : Différences des phylotypes de Cutibacterium acnes chez les patients sains et atteints d'acné. (44)</td><td>55</td></tr><tr><td>Figure 15 : Sebiaclear Probiocure® (70)</td><td>66</td></tr><tr><td>Figure 16 : Nutri&Co - Probiotique peau nette® (71)</td><td>67</td></tr><tr><td>Figure 17 : Skin and out - Clean in® (72)</td><td>67</td></tr><tr><td>Figure 18 : Normaderm® sérum anti-imperfections Probio-BHA des laboratoires Vichy</td><td>68</td></tr><tr><td>Figure 19 : Normaderm® soin quotidien double correction des laboratoires Vichy</td><td>68</td></tr><tr><td>Figure 20 : Crème hydratation intense à l'acide hyaluronique® de la marque krème</td><td>68</td></tr></table>
## Liste des Tableaux

<table><tr><td>Tableau 1 : Echelle globale d'évaluation de l'acné (GEA) (10)</td><td>24</td></tr><tr><td>Tableau 2 : Spécialités topiques commercialisées contenant du Peroxyde de Benzoyle (9)</td><td>25</td></tr><tr><td>Tableau 3 : Spécialités topiques commercialisées contenant des rétinoïdes. (9)</td><td>26</td></tr><tr><td>Tableau 4 : Spécialités topiques commercialisées contenant des antibiotiques (9)</td><td>27</td></tr><tr><td>Tableau 5 : Spécialités orales commercialisées contenant des antibiotiques de la famille des cyclines. (9)</td><td>27</td></tr></table>
## Liste des Annexes

<table><tr><td>Annexe I : Les principaux traitements de l'acné (9)</td><td>77</td></tr><tr><td>Annexe II : Carte patiente pour prescription de l'Isotrétinoïne (11)</td><td>78</td></tr><tr><td>Annexe III : Diversité des micro-organismes identifiés dans le microbiote cutané chez l'homme (26)</td><td>80</td></tr></table>
## Introduction

L'acné est une affection dermatologique reconnue, elle touche principalement les adolescents mais également une proportion significative de la population adulte. Cette pathologie résulte de changements hormonaux, favorisant une production excessive de sébum ainsi que l'apparition de lésions inflammatoires cutanées ; mais également d'un déséquilibre au sein de la flore cutanée et intestinale. Au-delà des manifestations physiques, l'acné peut avoir un impact important sur l'estime de soi et le bien-être mental, incitant de plus en plus les patients à demander conseil en officine. (1)

Dans le contexte actuel où les approches naturelles et complémentaires gagnent en popularité, les probiotiques apparaissent comme une piste prometteuse pour une prise en charge générale de l'acné. Ces micro-organismes bénéfiques pour la santé, connus pour leur rôle clé dans l'équilibre des microbiotes cutané et intestinal, proposent une opportunité de traiter de nouvelles pathologies. (2) Cette thèse propose de découvrir leur potentiel dans la gestion de l'acné, afin de contribuer à l'accompagnement des patients à l'officine.

Ce travail va se décomposer en trois parties : tout d'abord, une première partie consacrée aux généralités sur l'acné (physiopathologie et traitements conventionnels), puis une analyse du microbiote cutané permettant de comprendre les mécanismes impliqués dans cette pathologie. Et enfin une étude approfondie du rôle du microbiote et des probiotiques dans la prise en charge thérapeutique de l'acné.
# 1 Généralités sur l'acné

Avant de voir l'intérêt du microbiote cutané dans l'acné commençons par comprendre cette pathologie.

## 1.1 Définition

Le mot Acné provient d'une altération du grec Akmê qui signifie pointe. C'est une pathologie chronique de la peau. Elle touche les follicules pilosébacés, c'est-à-dire les glandes qui sécrètent le sébum. Cette pathologie implique que ces follicules subissent un dérèglement, provenant de plusieurs facteurs. Ils vont donc produire plus de sébum et le canal du follicule pilosébacé va être kératinisé. Cela va provoquer l'obstruction des pores de la peau et par la suite une inflammation. Cette pathologie se caractérise par l'apparition de différentes lésions : des comédons qui sont appelés « points noirs » et « points blancs » ainsi que des papules, pustules voire des nodules qui sont appelés « boutons ». (3)

## 1.2 Epidémiologie

En France, l'acné touche environ 6 millions de personnes dont la majorité sont des adolescents (60%), en effet elle touche plus de 3 adolescents sur 4 soit entre 75 et 95%. Elle touche aussi des adultes (25%) surtout des femmes (12% des femmes et 3% des hommes). Chez l'adolescent, cette pathologie dure en moyenne 3 à 4 ans puis, disparait le plus souvent entre 18 et 20 ans. (1), (4)

## 1.3 La glande sébacée

La glande sébacée est l'orifice principal impliqué dans la genèse de l'acné. C'est cette glande qui va produire le sébum, l'un des éléments, qui, quand il est produit irrégulièrement va induire l'acné. (5) Le fonctionnement de cette glande est à présent étudié.
### 1.3.1 Localisation et structure de la glande sébacée

Les glandes sébacées sont retrouvées sur tout le corps à l'exception des paumes de mains et plantes de pieds. La partie du corps où sont dénombrées le plus de glandes sébacées est le visage où elles sont retrouvées plus grandes, mais également dans le haut du dos. En effet, la taille ainsi que la densité des glandes sébacées dépendent de leur localisation. (5)

La glande sébacée se situe dans le derme moyen et prend naissance dans l'angle entre l'épiderme et le follicule pileux. La glande va se poursuivre par le canal sébacé, puis, par le canal pilaire, qui constituera l'infundibulum. Ce dernier comporte une partie intradermique appelée l'infra-infundibulum, ainsi qu'une partie intra-épidermique appelée l'acro-infundibulum. (5)

Cette glande est constituée de plusieurs couches de cellules (figure 1) qui sont détaillées ci-dessous :

* La couche germinative : elle est située en périphérie de la glande. C'est une couche de cellules indifférenciées qui se divisent intensivement, puis, rejoignent le centre de la glande pour se transformer en cellules différenciées.

* Les sébocytes : ce sont les cellules du centre de la glande qui sont différenciées, elles ne se divisent plus. Ce sont elles qui vont produire le sébum car elles ont l'équipement enzymatique nécessaire pour synthétiser des lipides. En une semaine, elles vont devenir des cellules matures, plus grosses et remplies de sébum. (5)

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 1 : Structure de la glande sébacée (5)</figcaption></figure>
Pour comprendre la suite il est nécessaire d'étudier le fonctionnement de la glande sébacée.

### 1.3.2 Physiologie de la glande sébacée

La sécrétion sébacée débute au cours du développement embryonnaire. Il s'agit de la première sécrétion produite par le corps humain. Les glandes sébacées sont très actives durant la vie in-utero, puis, quelques semaines après la naissance, elles vont diminuer leur sécrétion ainsi que leur taille pour rester en dormance jusqu'à l'âge de la puberté où elles vont avoir leur plus grande activité. (5)

#### 1.3.2.1 Rôle du sébum

Le rôle principal du sébum est un rôle protecteur. En effet, il va être fongistatique et bactériostatique. Il va également protéger la peau contre les rayonnements UV. (5)

Le sébum contient des phéromones, molécules volatiles, qui permettent de donner une odeur individuelle à chaque personne. (5)

#### 1.3.2.2 Synthèse du sébum

La glande sébacée n'est pas innervée mais elle est vascularisée. Cette vascularisation va permettre un contrôle hormonal. En effet, la production de sébum est en grande partie induite par une stimulation androgénique. (5)

La Dihydrotestosterone (DHT) est la molécule ayant le plus d'affinité pour les récepteurs aux androgènes (AR) présents dans la cellule sébacée et qui permettent d'activer la synthèse du sébum. (5)

La glande sébacée est capable de transformer la testostérone ainsi que ses précurseurs en DHT grâce à un système enzymatique composé de trois enzymes : la 3β-hydroxystéroïde - déshydrogénase (3βHSD), la 17β-hydroxystéroïde – deshydrogénase (17βHSD) ainsi que la 5α-réductase. (5)
Le mécanisme de formation de la DHT est le suivant (figure 2) : La Dihydroépiandrostérone (DHA), hormone provenant des glandes surrénales est transformé en en Δ4-androsténedione (Δ4-A) par l'action de la 3βHSD. La Δ4-A peut également provenir directement des ovaires et des glandes surrénales. La testostérone (T) est en grande partie reliée à une protéine de transport, la Sex Hormone Binding Globulin (SHBG), à contrario de la DHA et la Δ4-A qui circulent sous forme libre et qui pénètrent donc facilement dans la cellule sébacée. Une faible quantité de testostérone sera donc sous forme libre et pénètrera donc la cellule sébacée. Elle pourra être synthétisée en transformant la Δ4-A sous l'action de la 17βHSD. Puis la testostérone sous l'action de la 5α réductase sera transformée en DHT. (5)

La DHT en se liant aux récepteurs aux androgènes va activer les gènes impliqués dans
la sécrétion de sébum, enclencher la synthèse d'ARNm puis la production de sébum. (5), (6)

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 2 : Interconversion et mode d'action des hormones sexuelles et surrénaliennes au niveau de la cellule sébacée (5)</figcaption></figure>
### 1.3.2.3 Facteurs influençant la production de sébum

Plusieurs facteurs non hormonaux sont capables de modifier l'excrétion de sébum.
Ces facteurs sont les suivants (5) :

* La température : une augmentation de la température augmente l'excrétion de sébum.

* La sudation : Une sudation prolongée augmente le débit sébacé.

* Le rythme circadien : La sécrétion sébacée varie en fonction du moment de la journée.

* L'âge : Une variation de l'excrétion sébacée est observée en fonction de l'âge. En effet, comme vu précédemment chez le nouveau-né cette excrétion est importante puis elle va diminuer et atteindre son maximum au moment de la puberté.

* Le sébum : La quantité de sébum elle-même va réguler l'excrétion. Lorsque la peau va être recouverte d'un film de sébum il va y avoir un rétrocontrôle négatif non hormonal qui va arrêter l'excrétion de sébum. Un nettoyage trop fréquent de la peau va donc favoriser l'excrétion de sébum. (5)

### 1.3.2.4 Composition du sébum

Le sébum est composé de sébocytes éclatés et de lipides dont la composition varie en fonction de la taille des cellules mais elle est généralement la suivante :

* Triglycérides : 57,5%

* Cires : 26%

* Squalène : 12%

* Cholestérol estérifié : 3%

* Cholestérol libre : 1,5% (5)

Il est maintenant temps d'étudier la physiopathologie de l'acné
# 1.4 Physiopathologie

## 1.4.1 Les différentes étapes de l'acné

L'acné résulte de la succession de trois mécanismes étroitement liés : une hyperséborrhée, une kératinisation anormale du follicule pilosébacé et une inflammation. (3)

### 1.4.1.1 Hyperséborrhée

L'hyperséborrhée n'est pas automatiquement vouée à donner l'apparition de l'acné, en effet, certains sujets ayant la peau mixte ou grasse ne sont pas systématiquement porteurs d'acné. En revanche, si la production de sébum est basse il n'y aura pas d'acné. Il est même à noter que les lésions se retrouvent préférentiellement là où les glandes sébacées sont les plus présentes (front, dos, ...). (5)

L'hyperséborrhée est principalement le premier symptôme de l'acné et donne un aspect luisant à la peau. C'est le premier élément déclencheur des deux autres mécanismes suivants qui sont la kératinisation et l'inflammation. (3)

L'hyperséborrhée a plusieurs explications. En premier lieu, cela peut être expliqué par une hypersensibilité des récepteurs aux androgènes présents au niveau des sébocytes, qui vont fixer plus de DHT et donc augmenter la production de sébum. Il peut également y avoir une hyperactivité des systèmes enzymatiques vus précédemment. (3)

D'autres récepteurs sont susceptibles de produire une hyperseborrhée, ce sont :

* Les récepteurs aux neuromédiateurs comme la substance P qui est secrétée par les terminaisons nerveuses aux alentours de la glande sébacée souvent sous l'affluence du stress.

* Les récepteurs PPAR (Peroxisome Proliferator Activated Receptor) qui existent sous forme de 3 sous types : α, β et γ. Le récepteur γ est celui le plus retrouvé au niveau des glandes sébacées et est activé par les acides gras libres et le cholestérol.

* Les récepteurs au CRH (Corticotrophin releasing hormone) et au α-MSH (Alpha Melanocyte Stimulating Hormone).

* Les récepteurs à l'IGF (Insuline Growth Factor).

* Les récepteurs à l'histamine (6).
### 1.4.1.2 Hyperkératinisation

L'hyperkératinisation est une prolifération anormalement augmentée des kératinocytes ainsi qu'une augmentation de l'adhérence entre eux de ces derniers, aboutissant à une obstruction du canal infundibulaire. Plusieurs facteurs entrent en compte dans ce mécanisme d'obstruction, en voici quelques-uns :

* L'expression des intégrines kératinocytaires va être dérégulée alors que ces intégrines, qui sont des molécules de jonction entre chaque kératinocyte, sont impliquées dans le contrôle de la prolifération et la différenciation des kératinocytes.

* Tout comme dans les sébocytes, les kératinocytes sont dotés d'un système enzymatique permettant de synthétiser des métabolites des androgènes ainsi que des récepteurs aux androgènes qui pourraient influencer la différenciation kératinocytaire.

* La quantité de lipides présents dans le canal infundibulaire jouerait une importance dans les troubles de la différenciation kératinocytaire. En effet, une augmentation du rapport entre le squalène et les cires sur l'acide linoléique est observée.

* Les kératinocytes ainsi que la bactérie *Cutibacterium acnes* produisent de l'Interleukine 1 lors de la réaction inflammatoire. Cette dernière a un effet comédogène. (3), (6)

### 1.4.1.3 Inflammation

Pour comprendre le mécanisme de l'inflammation dans l'acné il faut savoir que le microbiote cutané de l'acné est composé principalement de deux bactéries : *Staphylococcus epidermidis* qui est une bactérie aérobie du groupe coccï Gram positif. Ainsi que *Cutibacterium acnes* anciennement appelée *Propionibacterium acnes* qui est la bactérie principale impliquée dans l'acné, c'est une bactérie anaérobie du groupe des Corynebactéries diphtéroïdes Gram positif. (3)

L'étude du génome de *Cutibacterium acnes* a montré que cette bactérie possède des gènes qui permettent la production d'une colle biologique qui va lui permettre d'adhérer à l'épithélium et de s'agglomérer en biofilm. Le biofilm est composé de polysaccharides et va permettre un regroupement de bactéries. Ce biofilm intervient dans la formation de l'inflammation et pourrait être en partie responsable de la résistance aux antibiotiques. (6)
De plus, cette bactérie est dotée de gènes majoritairement pro-inflammatoires qui vont engendrer différents mécanismes responsables de l'apparition de l'inflammation qui sont les suivants (3), (6) :

Pour commencer, cette bactérie est capable d'hydrolyser les triglycérides présents dans le sébum, grâce à une lipase, pour en faire des acides gras libres qui ont une activité pro-inflammatoire et chimiotactique pour les polynucléaires. Elle est d'ailleurs également capable de produire des facteurs chimiotactiques de faible poids moléculaire permettant d'attirer les polynucléaires. (6)

Comme il a été vu précédemment *Cutibacterium acnes* comme les kératinocytes est capable de synthétiser de l'interleukine 1 qui va entretenir l'inflammation.(3) Cette bactérie va venir activer la voie du complément qui va augmenter la production de facteurs chimiotactiques. (6) Il va y avoir aussi la sécrétion des protéines de choc thermique à la suite d'un stimulus, qui semble être l'hypoxie au sein du comédon, qui va favoriser la prolifération de cette bactérie dont le milieu de vie favorable est l'anaérobie. (3), (6)

### 1.4.2 Différents types de lésions

L'acné se manifeste sous forme de lésions différentes qui peuvent être classées en deux groupes, les lésions rétentionnelles et les lésions inflammatoires (figure 3).

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 3 : Différents types de lésions d'acné (7)</figcaption></figure>
### 1.4.2.1 Lésions rétentionnelles

#### 1.4.2.1.1 Comédon ouvert

Le comédon ouvert aussi appelé « point noir » mesure entre 1 et 3 mm de diamètre, il est constitué d'un mélange de sébum et surtout de kératinocytes. Les kératinocytes présents dans ce mélange vont s'oxyder et donner cette couleur noire. (1)

Le comédon ouvert (figure 4), non traité, peut dès ce stade évoluer en papule ou pustule. En effet, le sébum et les kératinocytes forment un milieu favorable au développement de *Cutibacterium acnes* et donc à l'inflammation. (1)

Le « point noir » est également qualifié de « ver de peau » car s'il est pressé il sort sous la forme d'un filament ressemblant à un ver. Il faut éviter de les presser car cela favorise l'inflammation. (1)

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 4 : Comédon ouvert (1)</figcaption></figure>
#### 1.4.2.1.2 Comédon fermé

Le comédon fermé (figure 5) encore appelé microkyste ou « point blanc » correspond à l'obstruction du canal pilaire d'un follicule pilosébacé recouvert par des cellules de l'épiderme. C'est l'accumulation de sébum et de kératine qui sont secrétés par la glande sébacée qui vont donner ce bombement de la peau ainsi que cette couleur blanche d'où le nom de « point blanc ».(1)

Tout comme le comédon ouvert, ce terrain est favorable au développement de *Cutibacterium acnes* et donc à l'évolution vers des lésions inflammatoires. (1)

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 5 : Comédon fermé (1)</figcaption></figure>

### 1.4.2.2 Lésions inflammatoires

Les lésions rétentionnelles peuvent soit persister, disparaître ou se rompre dans le derme et donner naissance à une réaction inflammatoire et provoquer les lésions inflammatoires suivantes (3) (figure 6) :

#### 1.4.2.2.1 Papules

Les papules sont des lésions caractérisées par une surélévation de la peau, de couleur rouge, de diamètre allant de 1 à 4 millimètres. Elles peuvent être parfois douloureuses. Elles proviennent d'un début de rupture d'un comédon fermé et de l'infection causée par la bactérie *Cutibacterium acnes*. C'est une lésion superficielle qui peut évoluer en pustule (1), (6)
#### 1.4.2.2.2 Pustules

Les pustules proviennent de la fonte purulente de la papule. Elles contiennent un liquide purulent blanc-jaunâtre. Ce sont des lésions plus inflammatoires que les papules. Elles sont, tout comme les papules, des lésions superficielles qui peuvent par la suite évoluer en nodule. (1), (6)

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 6 : Papules et pustules (8)</figcaption></figure>

#### 1.4.2.2.3 Nodules

Les nodules (figure 7) sont des lésions situées profondément au niveau du derme et de l'hypoderme. Ils ont des diamètres supérieurs à 5mm. Ce sont des lésions douloureuses et sensibles. L'évolution de ces lésions est plus longue que celle des papules et pustules. Ils peuvent devenir des abcès ou se rompre et laissent le plus souvent des cicatrices. (1), (6)

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 7 : Nodules (8)</figcaption></figure>
#### 1.4.2.2.4 Poches, sinus, fistules

Issues du ramollissement des nodules ces lésions sont remplies d'un mélange de bactéries, de sébum et de kératine. Les sinus et poches sont des lésions fermées et les fistules sont des lésions ouvertes (figure 8). Elles sont fréquemment doubles, par jointure de deux nodules. Ce sont des lésions qui sont retrouvées principalement dans les acnés sévères, elles sont très douloureuses et disgracieuses. (6)

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 8 : Poches, sinus, fistules (6)</figcaption></figure>

### 1.4.2.3 Autres lésions

#### 1.4.2.3.1 Kystes

Les kystes sont des lésions encapsulées, c'est-à-dire, entourées d'un épithélium, ce qui donne une coque fibreuse. Cela ne permet donc pas au contenu du comédon d'être évacué. Ce sont des lésions qui peuvent rester constamment, retrouvées principalement dans le dos. Ces lésions ne sont pas inflammatoires mais résultent de lésions inflammatoires étant entrées en dormance. (1), (6)

#### 1.4.2.3.2 Cicatrices

Conséquences de l'inflammation, les cicatrices vont être plus ou moins marquées en fonction de cette dernière. Ce sont des modifications fibreuses de la peau. Elles peuvent être provisoires, souvent pigmentées ou rouge. Mais lorsque l'inflammation a été plus importante, les lésions profondes et manipulées, les cicatrices peuvent être définitives. Les cicatrices peuvent être creuses (atrophiques) ou bombées (hypertrophiques ou chéloïdes). Lorsque le patient aura eu une forme évoluée d'acné il présentera beaucoup de cicatrices et sa peau pourra donner un aspect « grêlé ». (1)
Plusieurs facteurs entrent en compte pour induire la genèse de l'acné, ces derniers sont détaillés ci-dessous.

### 1.4.3 Facteurs favorisants

#### 1.4.3.1 Facteurs génétiques

Même si le mécanisme de transmission génétique de l'acné n'est pas clairement établi, l'impact de la génétique est lui clairement établi. Ceci est notamment observé sur le modèle de jumeaux chez qui, dans 98% des cas les deux individus sont touchés par la pathologie. (5), (6)

Des études de biologie moléculaire ont mis en évidence plusieurs gènes pouvant être impliqués :

* Un gène du cytochrome p450 1A1 dont un allèle prédominant pourrait causer une dégradation accélérée des rétinoïdes naturels provoquera des troubles de la différenciation kératinocytaire et donc une obstruction du canal pilo-sébacé. (3)

* Les gènes CD2BP1 impliqués dans la transcription au niveau des récepteurs aux androgènes ainsi que dans le contrôle des PPAR qui régulent la formation des lipides au niveau des glandes sébacées. (6)

* Les gènes PEM ou MUC1, impliqués dans la sécrétion d'une glycoprotéine retrouvée dans les tissus épithéliaux mais aussi au niveau de la glande sébacée. (6)

#### 1.4.3.2 Le stress

Le stress est connu pour induire une sécrétion d'hormones surrénaliennes, et donc d'androgènes, ce qui va engendrer une hyperséborrhée et favoriser l'acné. Une autre explication pourrait être l'augmentation du nombre de fibres nerveuses qui vont sécréter de la substance P à proximité des glandes sébacées. De plus l'acné est prédominante à l'adolescence, période de remise en question et donc d'angoisses chez les individus. (5), (3)
### 1.4.3.3 Facteurs climatiques

Les températures chaudes et climats humides vont favoriser l'acné du fait de l'influence de la température sur la séborrhée. (5)

Les rayonnements UV vont provoquer un épaississement de la couche cornée ainsi qu'un effet anti-inflammatoire qui va donner une accalmie de l'acné, mais il va également y avoir une hyper kératinisation qui va provoquer un rebond de l'acné en « post » exposition solaire. (5), (3)

### 1.4.3.4 Facteurs exogènes

L'alimentation a souvent été évoquée comme un facteur favorisant l'acné. Ce sont principalement les aliments à haut indice glycémique ainsi que les produits laitiers qui sont incriminés car ils pourraient augmenter la production d'IGF-1 mais aussi augmenter la production d'insuline qui est aussi responsable de l'augmentation des androgènes. Cependant le faible niveau de preuve des études ne permet pas de conseiller aux patients un régime restrictif. (5), (3)

Certains produits chimiques peuvent causer de l'acné, en effet, certaines acnés sont professionnelles et causées par exemple par un contact fréquent avec des graisses de cuisine, des insecticides ou encore des dérivés du pétrole. D'autres produits cosmétiques ou d'hygiène sont également comédogènes du fait de certaines substances présentes dans la composition (par exemple : le squalène, le lauryl sulfate de sodium, ...) qui vont trop « graisser » la peau ou au contraire la décaper. (5)

Cette pathologie se présente sous plusieurs formes cliniques qui sont les suivantes.
# 1.5 Formes cliniques

## 1.5.1 Acné polymorphe juvénile

Il s'agit de la forme la plus fréquente. Elle est caractérisée par son apparition au moment de la puberté. Enclenchée par l'hyperséborrhée, causée par l'activité importante de la glande sébacée lors de la puberté, elle est représentée tout d'abord plutôt par des lésions rétentionnelles, puis, peut évoluer le plus souvent vers des formes mixtes qui associent des lésions rétentionnelles à des lésions inflammatoires. (3)

## 1.5.2 Acné du nourrisson ou néonatale

Elle est caractérisée par des lésions modérées principalement localisées au niveau du visage et plus rarement dans le haut du dos et sur les épaules. La peau de l'enfant va être grasse et présente le plus souvent des papules ou des pustules. Cette acné ne nécessite généralement pas de traitement car elle va guérir spontanément en deux ou trois mois. (3), (8)

Elle peut avoir plusieurs origines. Comme évoqué précédemment, la glande sébacée est très active lors des premières semaines de vie. La production d'androgènes en grande quantité va stimuler la glande sébacée (surtout chez les garçons car les testicules vont en produire en plus grande quantité que les ovaires ou les glandes surrénales) ce qui va favoriser l'apparition d'acné. Elle peut également être due aux androgènes d'origine maternelle. (3), (8)
### 1.5.3 Acné de l'adulte

Cette acné est essentiellement caractérisée par des papulo-pustules inflammatoires qui prédominent au niveau du menton et de la mandibule avec atteinte péri-orale fréquente. Elle est parfois aussi retrouvée au niveau du cou et aussi des épaules et du dos surtout chez l'homme. (3)

L'acné de l'adulte peut être divisée en deux groupes :

* « L'acné persistante » : il s'agit de la poursuite des lésions de l'adolescence à l'âge adulte.

* « L'acné d'apparition tardive » : il s'agit d'une forme d'acné qui apparaît bien après la fin de la puberté. (3)

Une aggravation prémenstruelle peut souvent être constatée chez les femmes. La grossesse peut également faire apparaître ou aggraver une acné. (3)

Une acné de l'adulte associée à une hyperséborrhée et à des signes d'hyperandrogénie (hirsutisme, alopécie, troubles des menstruations) peut alors amener à la nécessité de réaliser des explorations complémentaires à la recherche d'une pathologie endocrinienne. L'étiologie la plus fréquente est le syndrome des ovaires polykystiques. (8), (9)

### 1.5.4 Acné exogène

L'acné exogène se manifeste essentiellement par des lésions rétentionnelles et plus particulièrement des comédons ouverts. Elle peut être induite par la manipulation de produits industriels (huiles minérales, goudrons, etc...) en particulier chez les mécaniciens, garagistes, ... Elle se localise principalement sur les bras et les cuisses après contact. (3), (8)

Il y a également l'acné aux cosmétiques qui est retrouvée principalement sur le visage après l'utilisation répétée de corps gras, comme les huiles essentielles, les crèmes contenant des huiles végétales ainsi que des poudres de pigments. (8), (9)
### 1.5.5 Acné d'origine médicamenteuse

L'acné d'origine médicamenteuse est souvent causée par les traitements hormonaux, c'est-à-dire, les androgènes et certains progestatifs. Les corticoïdes, les immunosuppresseurs certains anticancéreux et thérapies ciblées mais aussi les sels de lithium, les antiépileptiques et la vitamine B12, entre autres, sont aussi des traitements responsables d'acné. Ce type d'acné est souvent réversible lors de l'arrêt des traitements. (9)

### 1.5.6 Acné conglobata

L'acné conglobata ou acné nodulaire est une forme grave d'acné retrouvée essentiellement chez l'adolescent de sexe masculin. Elle est représentée par la présence de nodules inflammatoires, qui le plus souvent vont évoluer en abcès et même former des sinus en profondeur. Généralement, les lésions vont s'étendre au niveau du tronc. C'est une forme d'acné qui va devenir chronique et laisser la place à de profondes cicatrices définitives. (8), (3)

### 1.5.7 Acné fulminante

L'acné fulminante est une forme d'acné très rare. Elle est retrouvée plus fréquemment chez les individus de sexe masculin. Elle est caractérisée par une hyperthermie, une hyperleucocytose, la présence de nodules inflammatoires pouvant nécroser ou devenir hémorragiques ainsi que des douleurs au niveau des articulations. (8)
## 1.6 Evaluation de la sévérité

La société française de dermatologie propose d'évaluer la sévérité de l'acné grâce à l'échelle globale d'évaluation de l'acné GEA (Global Evaluation Acne) (tableau 1) publiée en 2011 au *Journal of The European Academy of Dermatology and Venereology*. (10) Cette échelle prend en compte la nature des lésions : comédons, papules, pustules, nodules ; le caractère inflammatoire ou rétentionnel ; ainsi que la diffusion de ces lésions. (10)

<table><caption>Tableau 1 : Echelle globale d'évaluation de l'acné (GEA) (10)</caption><thead><tr><td>Grades</td><td>Stade</td><td>Manifestations cutanées</td></tr></thead><tbody><tr><td>Grade 0</td><td>Pas de lésions</td><td>Une pigmentation résiduelle et un érythème peuvent être observés.</td></tr><tr><td>Grade 1</td><td>Acné très légère</td><td>Rares comédons ouverts ou fermés, dispersés. Rares papules.</td></tr><tr><td>Grade 2</td><td>Acné légère</td><td>Comédons ouverts ou fermés. Quelques papulo-pustules. Atteinte de moins de la moitié du visage.</td></tr><tr><td>Grade 3</td><td>Acné moyenne</td><td>Nombreux comédons, nombreuses papulo-pustules. Un nodule peut être présent. Atteinte de plus de la moitié du visage.</td></tr><tr><td>Grade 4</td><td>Acné sévère</td><td>Tout le visage est atteint, couvert de nombreuses papulo-pustules, comédons ouverts ou fermés et rares nodules.</td></tr><tr><td>Grade 5</td><td>Acné très sévère</td><td>Acné très inflammatoire recouvrant tout le visage, avec nodules.</td></tr></tbody></table>

Selon le grade d'acné dont le patient est atteint, différents traitements pourront être utilisés. Ces derniers sont détaillés dans la partie suivante, suivie des recommandations thérapeutiques en fonction de la sévérité de l'acné.
# 1.7 Traitements

Plusieurs molécules pharmacologiques sont actuellement utilisées pour traiter l'acné. Il y a des formes locales et des formes orales. Après avoir détaillé les traitements existants il sera décrit l'échelle de gravité selon laquelle la thérapeutique prescrite sera choisie. (Cf. : ANNEXE I (9))

## 1.7.1 Les traitements locaux

### 1.7.1.1 Le Peroxyde de Benzoyle

Le Peroxyde de Benzoyle est en premier lieu un anti-inflammatoire, c'est un antibactérien qui va agir sur *C. acnes*. Au contact de la peau il va y avoir une production d'oxygène qui ne va pas être en faveur de la bactérie anaérobie. Il va aussi inhiber la production de radicaux libres en agissant directement sur les polynucléaires. (6)

C'est un agent kératolytique et antioxydant. Il va s'opposer à la prolifération de *Cutibacterium acnes*. Cet agent va, grâce à son action kératolytique, légèrement exfoliante et sebostatique, neutraliser l'hyperkeratinisation et l'hyper sécrétion sébacée. (9)

Les spécialités commercialisées sont résumées dans le **tableau 2**.

<table><caption>Tableau 2 : Spécialités topiques commercialisées contenant du Peroxyde de Benzoyle (9)</caption><thead><tr><th colspan="2">Monothérapie</th></tr></thead><tbody><tr><td>Cutacnyl® gel</td><td>2,5 % ou 5% ou 10%</td></tr><tr><td>CuraspotAqua® gel à rincer</td><td></td></tr><tr><th colspan="2">Association avec un rétinoïde : l'adapalène</th></tr><tr><td>Epiduo®</td><td>0,1%/2,5% ou 0,3%/2,5%</td></tr></tbody></table>
### 1.7.1.2 Les rétinoïdes

Les rétinoïdes sont des dérivés de la vitamine A. Le récepteur de l'acide rétinoïque appartient à la même famille de récepteurs nucléaires que la vitamine D, les hormones thyroïdiennes ainsi que les hormones stéroïdes donc, les androgènes. Ces récepteurs sont retrouvés dans les sébocytes et les kératinocytes. Ils vont venir normaliser la kératinisation ainsi que favoriser l'évacuation des cellules de la couche cornée avec le sébum vers la surface de la peau. Ils vont également accélérer l'évolution des lésions inflammatoires. (5), (9)

Les spécialités commercialisées sont résumées dans le **tableau 3**.

<table><caption>Tableau 3 : Spécialités topiques commercialisées contenant des rétinoïdes. (9)</caption><thead><tr><th colspan="2">Monothérapie</th></tr></thead><tbody><tr><th scope="row">Adapalène</th><td>Différine® 0,1% crème ou gel</td></tr><tr><th scope="row">Isotrétinoïne</th><td>Roaccutane® 0,05% en gel</td></tr><tr><th scope="row">Trétinoïne</th><td>Effederm® 0,05% crème ou solution<br>Ketrel® 0,05% crème<br>Retacnyl® 0,025% ou 0,05% crème</td></tr><tr><th scope="row">Trifarotène</th><td>Aklief® 0,05% crème</td></tr></tbody><thead><tr><th colspan="2">Association au Peroxyde de Benzoyle</th></tr></thead><tbody><tr><th scope="row">Adapalène + Peroxyde de Benzoyle</th><td>Epiduo® 0,1%/2,5% ou 0,3%/2,5%</td></tr></tbody><thead><tr><th colspan="2">Association à un antibiotique</th></tr></thead><tbody><tr><th scope="row">Clindamycine et Trétinoïne</th><td>Zanea® 10mg/0,25 mg</td></tr><tr><th scope="row">Erythomycine et Trétinoïne</th><td>Erylik® 4g/25 mg</td></tr></tbody></table>
### 1.7.1.3 Les antibiotiques

Les deux antibiotiques locaux utilisés dans l'acné sont la clindamycine ainsi que l'érythromycine. Le but de ces antibiotiques va être de ralentir la prolifération de la bactérie C. acnes au niveau du canal pilo-sébacée. Il faut cependant préférer utiliser ces antibiotiques le plus rarement possible avec l'augmentation des résistances aux antibiotiques. (9)

Les spécialités commercialisées sont résumées dans le **tableau 4**.

<table><caption>Tableau 4 : Spécialités topiques commercialisées contenant des antibiotiques (9)</caption><thead><tr><th colspan="2">Monothérapie</th></tr></thead><tbody><tr><td>Clindamycine</td><td>Dalacine T topic® solution ou Zindacline® 1% gel</td></tr><tr><td>Erythromycine</td><td>Eryfluid solution®, Erythrogel® 4% gel, Erythromycine Bailleul® 4% solution</td></tr><tr><th colspan="2">Association à un rétinoïde</th></tr><tr><td>Clindamycine et Trétinoïne</td><td>Zanea® 10 mg/0,25 mg</td></tr><tr><td>Erythromycine et Trétinoïne</td><td>Erylik® 4g/25 mg</td></tr></tbody></table>

## 1.7.2 Les traitements par voie orale

### 1.7.2.1 Les antibiotiques

Les antibiotiques utilisés sont ceux de la famille des cyclines : Doxycycline et Lymécycline. Ils agissent sur les bactéries Gram + anaérobies. Ils inhibent la synthèse protéique des bactéries comme C. acnes et vont donc empêcher leur prolifération. Ils ont également une activité antilipasique. (9)

Les spécialités commercialisées sont résumées dans le **tableau 5**.

<table><caption>Tableau 5 : Spécialités orales commercialisées contenant des antibiotiques de la famille des cyclines. (9)</caption><tr><td>Doxycycline</td><td>Doxylis®, Granudoxy®, Tolexine®, Doxy® 50 ou 100 mg, Spanor® 100 mg</td></tr><tr><td>Lymécycline</td><td>Tetralysal® 150 mg ou 300 mg</td></tr></table>
### 1.7.2.2 L'isotrétinoïne

L'isotrétinoïne appartenant à la famille des rétinoïdes, entraine une atrophie de la glande sébacée. Cela entraine donc une diminution de la production de sébum. Cette molécule joue également un rôle anti-inflammatoire. (9)

Cependant l'utilisation de cette molécule doit être réalisée sous surveillance étroite du fait de son caractère tératogène. La prescription initiale est réservée aux dermatologues. Pour la prescription aux femmes en âge de procréer cette dernière peut s'effectuer après vérification de la compréhension du traitement par la patiente, la signature de l'accord de soin, l'utilisation d'une contraception efficace depuis au moins 3 mois ainsi qu'un test de grossesse, c'est-à-dire, un dosage des β-HCG plasmatiques datant de moins de 3 jours, négatif. Le prescripteur doit remplir la carte patiente indiquant le résultat du test ainsi que le mode de contraception utilisée (Cf. : ANNEXE II (11)). La délivrance de ce traitement ne peut s'effectuer sans la présentation de l'accord de soin ainsi que de la carte patiente. De plus, le traitement peut être délivré uniquement si la date de prescription n'est pas supérieure à 7 jours. (12)

Les spécialités commercialisées sont Curacné®, Contracné®, Procuta®, Isotrétinoïne Acnétrait® 5, 10, 20 et 40 mg. (9)

### 1.7.2.3 Le Gluconate de zinc

Le gluconate de zinc va avoir un impact dans le processus inflammatoire par plusieurs mécanismes. Il va diminuer le chimiotactisme des polynucléaires, inhiber la production des cytokines inflammatoires, inhiber l'expression de certaines intégrines. Il va également avoir une action sur la synthèse des androgènes en inhibant la 5-α reductase. (6)

Les spécialités commercialisées sont Effizinc®, Rubozinc® 15 mg en gélules et Granions de Zinc® 15 mg en ampoules et la posologie est de 30mg par jour en une prise. (9)
### 1.7.2.4 Les associations oestro-progestatives

Les associations oestroprogestatives ayant un progestatif sans effet androgénique ou antiandrogénique ont une action favorable sur l'hyperséborrhée. (13)

Il faut toutefois rester conscient qu'une pilule contraceptive ne peut être prescrite uniquement dans le but de réduire l'acné car elle n'a pas d'AMM comme traitement antiacnéique, mais, que si une femme présentant de l'acné souhaite une contraception certaines associations oestroprogestatives peuvent être privilégiées. La Haute Autorité de Santé (HAS) recommande d'utiliser en première intention une association oestroprogestative contenant du lévonorgestrel étant un progestatif de 2ème génération et en seconde intention une association contenant du Norgestimate (Exemple : Naravela®, Optikinzy®, Triafemi®, Trinara®, ...) qui est un progestatif assimilé de deuxième génération qui a une AMM dans la contraception chez la femme présentant de l'acné. Les pilules de 3ème ou 4ème génération ne seront utilisées qu'en dernière intention du fait du risque important de maladie thromboembolique veineuse. (13), (14)

En revanche l'association acétate de cyprotérone 2 mg/Ethynilestradiol 35 µg (Diane 35®, Evepar®, Minerva®, ...) est considérée comme un médicament ayant des propriétés contraceptives. Elle est indiquée dans le traitement de l'acné modérée à sévère chez les patientes souffrant d'hyperandrogénie et/ou d'hirsutisme et en âge de procréer. La prescription ne pourra être envisagée qu'après considération du risque thrombo-embolique ainsi que du risque de méningiome causé par l'acétate de cyprotérone. Cette association ne peut donc pas être prescrite dans le but d'une contraception et ne pourra donc pas être associée à l'isotretinoïne ni à d'autres contraceptifs hormonaux. (13), (14)
### 1.7.3 Recommandations

Les recommandations concernant la prise en charge de l'acné détaillées ci-dessous sont résumées dans la figure 9.

#### 1.7.3.1 Traitement de l'acné de grade 1 – Acné très légère

La prise en charge recommandée de l'acné très légère est un traitement local avec le peroxyde de benzoyle ou les rétinoïdes pendant 3 mois. Après 3 mois, si l'acné a diminué, le traitement sera poursuivi, puis, un traitement d'entretien sera mis en place avec de l'adapalène ou de l'adapalène associé au peroxyde de benzoyle. S'il est observé une aggravation ou une absence d'amélioration de l'acné, le traitement de l'acné de grade 2 sera instauré. (14)

#### 1.7.3.2 Traitement de l'acné de grade 2 – Acné légère

La prise en charge recommandée de l'acné légère est un traitement local avec le peroxyde de benzoyle associé aux rétinoïdes pendant 3 mois. Après 3 mois, si l'acné a diminué, le traitement sera poursuivi, puis, un traitement d'entretien sera mis en place avec de l'adapalène ou de l'adapalène associé au peroxyde de benzoyle. S'il est observé une aggravation ou une absence d'amélioration de l'acné, le traitement de l'acné de grade 3 sera instauré. (14)

#### 1.7.3.3 Traitement de l'acné de grade 3 – Acné moyenne

La prise en charge recommandée de l'acné moyenne est un traitement local avec le peroxyde de benzoyle associé aux rétinoïdes ou un traitement oral par les cyclines associé à l'association peroxyde de benzoyle et rétinoïdes pendant 3 mois. Après 3 mois, si l'acné a diminué, le traitement sera poursuivi, puis, un traitement d'entretien avec de l'adapalène ou de l'adapalène associé au peroxyde de benzoyle sera mis en place. S'il est observé une aggravation ou une absence d'amélioration de l'acné, le traitement de l'acné de grade 4 sera instauré. (14)
#### 1.7.3.4 Traitement de l'acné de grade 4 – Acné sévère

La prise en charge recommandée de l'acné sévère est un traitement oral par les cyclines associées à l'association peroxyde de benzoyle et rétinoïdes pendant 3 mois. Après 3 mois, si l'acné a diminué le traitement sera poursuivi, puis, un traitement d'entretien avec de l'adapalène ou de l'adapalène associé au peroxyde de benzoyle sera mis en place. S'il est observé une aggravation ou une absence d'amélioration de l'acné, le traitement de l'acné de grade 5 sera instauré. (14)

#### 1.7.3.5 Traitement de l'acné de grade 5 – Acné très sévère

Le traitement recommandé de l'acné très sévère qui a un fort risque de provoquer des cicatrices est un traitement par Isotrétinoïne par voie orale avec, comme vu précédemment, un suivi important avec un bilan hépatique, lipidique, un contrôle de l'humeur du patient ainsi qu'un contrôle de la poursuite de la contraception chez la femme en âge de procréer. (14), (11)
<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 9 : Recommandations selon le stade d'acné (14)</figcaption></figure>
Avant d'étudier les éventuelles modifications du microbiote, en particulier cutané, chez les patients atteints d'acné, il faut comprendre ce qu'est le microbiote, comment il fonctionne et ce qui peut le modifier.

## 2 Le microbiote cutané

### 2.1 Définition

Le microbiote, du grec micro qui signifie petit et bios qui signifie vie désigne l'ensemble des micro-organismes : bactéries, virus et levures vivant dans un milieu précis. Par extension, le microbiote cutané désigne l'ensemble des micro-organismes vivants à la surface de la peau. Ces micro-organismes sont des bactéries, des virus, des champignons et même des acariens. (15)

Il joue un rôle important dans le maintien de la santé cutanée. Il participe au maintien de l'équilibre cutané en régulant le pH de la peau, en évitant l'invasion de micro-organismes pathogènes mais aussi en jouant un rôle de barrière contre les agressions extérieures (par exemple : les UV, les polluants, ...). (16)

L'ensemble des micro-organismes composant le microbiote joue un rôle dans l'éducation du système immunitaire. En effet, ils sont capables de préparer les lymphocytes T à reconnaître des agents pathogènes similaires. (16)

La modification de ce microbiote va créer un déséquilibre et donc engendrer des pathologies de la peau telles que la dermatite atopique, l'acné ou encore des infections cutanées. (15), (16)
## 2.2 Contexte

### 2.2.1 Topographie

#### 2.2.1.1 Différentes zones cutanées

Le microbiote va varier en fonction des zones de la peau en raison des différences anatomiques. (17)

Les zones occluses tel que le pli de l'aine, les aisselles ou encore la zone entre les orteils sont des zones humides avec une température plus élevée ce qui leur confère un environnement apte à héberger certaines bactéries, en particulier, les bacilles Gram négatifs comme *Staphylococcus aureus*. (17)

Le visage, le dos et la poitrine sont des zones plutôt sébacées car elles contiennent le plus de glandes sébacées que le reste du corps. Elles favorisent plutôt un environnement riche en micro-organismes lipophiles comme *Propionibacterium spp* et *Malassezia spp*. (16)

Les zones sèches comme les bras et les jambes subissent des variations fréquentes de température hébergent moins de micro-organismes que les autres surfaces de la peau. (16)

Certaines zones de la peau ont une composition plus stable en micro-organismes que d'autres. Les surfaces humides et sébacées semblent avoir un microbiote plus stable que les sites secs comme l'avant-bras ou les paumes de mains. (17)

#### 2.2.1.2 Glandes auxiliaires

##### 2.2.1.2.1 Les glandes sudoripares

Les glandes eccrines sont à distinguer des glandes apocrines. Les glandes eccrines présentes sur quasiment toute la surface de la peau et en plus grande quantité que les glandes apocrines ; sont des glandes qui s'abouchent directement à la surface cutanée et qui excrètent la sueur à travers les pores de la peau. Les glandes apocrines présentes essentiellement au niveau des aisselles, du cuir chevelu, la région génitale et le mamelon ; sont des glandes qui sont annexées au niveau du follicule pilo-sébacé et qui excrètent la sueur à travers l'orifice folliculaire. (18)
Le rôle de la sécrétion eccrine est la thermorégulation par la libération de chaleur due à l'évaporation de l'eau et des électrolytes ainsi que l'acidification de la peau ce qui va empêcher l'implantation de certains micro-organismes. (16)

La sécrétion apocrine va s'effectuer sous l'impulsion de l'adrénaline. Elle va provoquer une sécrétion laiteuse, visqueuse et sans odeur. L'odeur souvent associée à la sueur est en fait le produit de l'action des bactéries sur les sécrétions des glandes apocrines. (16), (19)

#### 2.2.1.2.2 Les glandes sébacées

Comme évoqué précédemment, les glandes sébacées sécrètent du sébum. Le sébum formant un milieu hydrophobe et la glande sébacée étant un milieu anoxique favorable à l'habitat de *Cutibacterium acnes*. *C. acnes* va hydrolyser les triglycérides du sébum libérant des acides gras libre qui vont permettre le maintien du pH acide de la peau et donc la sélection des micro-organismes. En effet, des bactéries telles que *Stapylococcus aureus* et *Streptococcus pyogenes* ne résident pas dans un milieu acide à contrario des staphylocoques à coagulase négative et des corynébactéries. (16), (20)

### 2.2.2 Variations individuelles

Chaque individu possède son propre microbiote qui va être influencé par l'âge, le sexe et la localisation. (16)

#### 2.2.2.1 L'âge

Avant la naissance, la peau du fœtus est stérile mais le microbiote est influencé dès la naissance. Le mode de naissance va influencer le microbiote cutané. Des recherches ont montré que la peau ainsi que tous les habitats corporels des nourrissons nés par voie vaginale ont une composition bactérienne similaire aux communautés vaginales des mères (*Lactobaccilus, Prevotella, Atopobium* ou *Snethia spp.*) et que les bébés nés par césarienne voient leur microbiote dépourvu des communautés bactériennes vaginales. (21) De plus, le microbiote vaginal des mères va être similaire au microbiote de leur propre bébé et différent de celui des autres bébés nés par césarienne ; ce qui suggère une transmission verticale de la communauté vaginale. (21)
A contrario, les nourrissons nés par césarienne possèdent un microbiote abritant des communautés bactériennes qui sont similaires à la peau des mères (Staphylococcus spp.) La communauté bactérienne cutanée des mères qui ont accouché par césarienne n'est pas plus similaire à celle de leur bébé que celle des autres bébés nés par césarienne. Il est aussi envisageable que des expositions accidentelles aux bactéries du milieu hospitalier puissent influencer le microbiote des nourrissons nés par césarienne. (21)

Sur l'image A, de la **figure 10**, les points correspondent à un microbiote en fonction de l'habitat corporel de la mère ou du mode d'accouchement du bébé. Il est visible que le microbiote des bébés nés par césarienne est similaire au microbiote de la peau des mères et que le microbiote des bébés nés par voie vaginale est similaire au microbiote vaginal des mères. (21)

Sur l'image B (**figure 10**), il est décrit les moyennes des taxons dominants présents dans les microbiotes (de gauche à droite) du microbiote oral des mamans, du microbiote vaginal des mères, du microbiote des nourrissons nés par voie vaginale, du microbiote cutané des mères et du microbiote des nourrissons nés par césarienne. (21)

A

<figure><img src="image_12.png" /></figure>

B

<figure><img src="image_13.png" /></figure>

**Figure 10 :** Comparaison du microbiote de différentes zones des mères à celui des microbiotes des bébés selon leur mode de délivrance (21)
Sur la **figure 11** est représenté l'abondance relative des taxons les plus abondants dans les microbiotes vaginaux des mères et des bébés dont elles ont accouchés par voie vaginale. Il est bien visible que chaque nourrisson a un microbiote similaire au microbiote vaginal de sa propre mère. (21)

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 11 : Comparaison du microbiote vaginal des mamans et de leur propre bébé né par voie vaginale (21)</figcaption></figure>

Le microbiote va également être modifié au moment de la puberté avec l'augmentation des bactéries lipophiles, tel que *Cutibacterium acnes*, parallèlement à l'augmentation de la production de sébum. (16)
### 2.2.2.2 Sexe

La différence de microbiote par rapport au genre peut être basée sur des variations anatomiques ainsi que physiologiques. Les différences à noter sont :

* La production d'hormones

* Le pH cutané

* Le taux de sudation

* La production de sébum

* L'épaisseur de la peau

* La quantité de cosmétiques utilisés (22), (23)

Ces facteurs différentiels vont favoriser la présence de certains micro-organismes par rapport à d'autres. En effet le pH va varier en fonction de la production de sueur et du sébum sous l'influence des hormones. Le pH étant l'un des facteurs déterminant l'implantation des micro-organismes, en fonction du genre le microbiote sera différent. De plus, l'épaisseur de la peau influencée par l'utilisation de produits d'hygiène et de cosmétique va aussi influencer le microbiote. (22), (23)

### 2.2.3 Variations environnementales

Le microbiote cutané peut être influencé par l'environnement de chaque individu. Des études ont montré que les conditions de température et d'humidité peuvent faire varier les communautés de micro-organismes ainsi que leur quantité. (24) La lumière ultraviolette (UV) est connue pour être bactéricide ; les conditions géographiques en adéquation avec les variations latitudinales ainsi que longitudinales auront un impact sur le microbiote cutané. (25)

L'utilisation de cosmétiques, d'antiseptiques mais également d'antibiotiques vont faire varier le microbiote cutané à plus ou moins long terme. (24)
## 2.3 Composition du microbiote cutané

### 2.3.1 Analyse du microbiote cutané

#### 2.3.1.1 Prélèvement

Plusieurs méthodes peuvent être utilisées afin de prélever les micro-organismes. Ces méthodes vont avoir une importance sur l'interprétation des études réalisées car les résultats dépendent également des techniques de prélèvement. (15)

Les différentes méthodes de prélèvement sont les suivantes :

* Prélèvement à l'aide d'un écouvillon qui est frotté sur la peau. Cette technique permet uniquement de prélever les micro-organismes de la surface de la peau.

* Prélèvement par application de papiers adhésifs adaptés, successivement, afin de prélever les micro-organismes présents dans les différentes couches de la peau. Cela est appelé le « stripping cutané ».

* Réalisation d'une biopsie à l'aide d'un « punch » à biopsie qui va permettre d'extraire un cylindre de l'épaisseur cutanée. (15)

#### 2.3.1.2 Méthode

La méthode traditionnellement utilisée pour différencier les bactéries était la mise en culture. Cette méthode s'est révélée très utile mais présente des limites. En effet, certaines bactéries se cultivent assez mal parfois même pas du tout ; elles demandent des milieux sélectifs ce qui va favoriser la croissance de certaines bactéries au détriment des autres. (15)

Lorsqu'un prélèvement d'un échantillon de bactéries est réalisé sur la peau, cet échantillon sera composé d'un mélange de plusieurs bactéries. Dans ce mélange il sera observé certaines bactéries qui sont anaérobies, c'est-à-dire qu'elles ont besoin d'être sans oxygène pour se développer. Dans un milieu de culture où l'oxygène est présent il ne sera donc pas possible d'observer ces bactéries et inversement pour les bactéries aérobies dans un milieu sans oxygène. De plus, les bactéries qui ont une croissance rapide vont prendre toute la place du milieu de culture et empêcher les bactéries à croissance plus lente de se développer. (15)
En résumé, les techniques de culture en laboratoire vont sélectionner uniquement les espèces qui se développent dans un milieu physiologique et nutritionnel traditionnellement utilisé en laboratoire. Ce qui signifie donc que les espèces cultivées ne sont pas systématiquement celle les plus abondantes et intéressantes du milieu étudié. (16), (15)

De nouvelles techniques moléculaires ont été développées, permettant d'identifier de nombreux organismes microbiens. Ces techniques moléculaires sont basées sur la caractérisation génomique des microorganismes. Cette caractérisation va être réalisée avec le séquençage du gène codant l'ARN ribosomique 16S (ARNr 16S) (présent chez les bactéries, archées mais pas les eucaryotes). Les ribosomes sont des structures intra-cellulaires responsables de la synthèse des protéines. A partir d'un prélèvement, l'ADN est extrait et les parties codant pour les ribosomes sont identifiés et on peut déterminer à qu'elle bactérie ils appartiennent ; c'est ce qui est appelé le séquençage. S'il est découvert une séquence n'appartenant à aucune bactérie il s'agira d'une nouvelle espèce car elle n'aura aucune similitude avec les autres séquences. (16)
### 2.3.2 Communauté microbienne cutanée

Les micro-organismes du microbiote cutané sont retrouvés au niveau de la surface cutanée, de l'épiderme mais aussi parfois du derme et de l'hypoderme. Ils sont également présents au sein des annexes cutanées comme les glandes sébacées, sudoripares, ... (23)

Comme pour la majorité des microbiotes deux types de flores peuvent être distinguées au sein du microbiote cutané :

* La flore cutanée commensale : Elle est constituée par des micro-organismes qui ne sont pas pathogènes. Ils vivent en symbiose avec l'organisme ; ils se nourrissent des squames et des sécrétions cutanées tandis qu'ils protègent la peau des agressions extérieures. Cette flore est assez stable et elle est composée majoritairement de quatre phyla, c'est-à-dire des embranchements, qui sont les *Actinobacteria*, les *Firmucites*, les *Proteobacteria* et les *Bacteroidetes* (figure 12). (23), (26)

<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 12 : Représentation des phyla présents dans le microbiote cutané (23)</figcaption></figure>

Les genres les plus fréquemment identifiés sont *Staphylococcus*, *Propionibacterium* et *Corynebacterium*. La flore résidente est également composée de levures (exemple : *Malassezia*) mais aussi de virus (exemple : *Papillomavirus*, *Polyomaviridae*, ...) et de parasites comme les acariens (exemple : *Demodex*).(26) (Cf. : ANNEXE III (26))
➤ **La flore cutanée transitoire** : Elle est constituée par des micro-organismes qui sont présents sur la surface cutanée temporairement. Ils vont s'installer en fonction des conditions du milieu qui peuvent être variable dans le temps (température, taux d'humidité, pH, ...). Ce sont des micro-organismes souvent saprophytes qui vont se nourrir des résidus organiques de notre peau ; les organismes saprophytes sont majoritairement non pathogènes. Cependant, il est possible de retrouver des organismes pathogènes opportunistes qui vont se nourrir sur la peau et induire des pathologies. Les genres les plus retrouvés dans cette flore transitoire sont *Bacillus*, *Pseudomonas*, *Neisseria* (23), (26)

Tous ces micro-organismes, comme présenté précédemment, se nourrissent des squames de la peau, de la sueur, du sébum, ... En fonction des zones cutanées et des besoins des micro-organismes les populations vont être différentes. (16) **(figure 13)**.

### 2.3.2.1 Zones sèches

Les zones sèches sont principalement les avants bras, les paumes de mains et les fesses. Elles sont composées principalement par *Proteobacteria*, *Bacteroidetes*, *Actinobacteriaceae* et en particulier les *Corynebactériaceae* et des *Firmucites*. Il ressort que ce sont les zones les plus diversifiées et qu'elles sont constituées de nombreux organismes Gram négatifs. Les zones sèches ont une plus grande variété de micro-organismes que la cavité buccale ou les intestins d'une même personne. (16), (27)

### 2.3.2.2 Zones humides

Les zones humides sont principalement les narines, la voûte axillaire, la fosse antécubitale, l'espace interdigital et inter orteil, le creux inguinal, l'ombilic, le pli fessier, la fosse poplitée et la plante des pieds. Leur flore est principalement constituée d'**Actinobacteria** et en particulier *Corynebacterium spp.* Il y a également des *Proteobacteria* ainsi que des *Firmucites* et en particulier *Staphylococcus spp.* Les Corynébactéries et les Staphylocoques vont venir traiter la sueur apocrine et entrainer l'odeur de la sueur humaine.
(16), (27)
### 2.3.2.3 Zones sébacées

Les zones sébacées sont principalement le dos, le front, les ailes du nez, le conduit auditif externe et le pli rétro auriculaire mais aussi l'occiput. La flore sébacée est majoritairement colonisée par des *Actinobacteria* en particulier les *Propionibacteriaceae* et *Corynebacteriaceae*. Les zones sébacées sont constituées par assez peu de microorganismes. (16), (27)

<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 13 : Distribution des bactéries sur les différents sites cutanés (16)</figcaption></figure>
## 2.4 Rôle du microbiote cutané

La relation entre les micro-organismes et la peau est réciproque. Pendant que la peau fournit un habitat et de la nourriture au microbiote, le microbiote protège l'organisme et éduque le système immunitaire. Cette relation repose sur l'homéostasie cutanée. (28)

### 2.4.1 Rôle de barrière

La peau est la surface la plus externe du corps humain dont la fonction principale est d'être une barrière protectrice chimique, physique et immunologique. Le microbiome participe au maintien de cette fonction de barrière. (29)

#### 2.4.1.1 Barrière physique

Les kératinocytes sont présents au niveau de l'épiderme en plusieurs fines couches qui se différencient vers l'extérieur. Ils maintiennent des rapports serrés grâce à des jonctions serrées et des intersections adhérentes qui contribuent au maintien de cette couche protectrice et également imperméable aux micro-organismes pathogènes. Le microbiote est nécessaire à l'intégrité et au bon fonctionnement de la barrière cutanée. Le bon fonctionnement de la barrière cutanée est médié par les récepteurs aux arylhydrocarbures (AHR) des kératinocytes. Lors d'une lésion cutanée, les micro-organismes produisent des métabolites qui vont activer les récepteurs AHR, favorisant la différenciation des kératinocytes et donc soutenant l'intégrité épithéliale. Le microbiote protège également la barrière cutanée en sécrétant des composants qui soutiennent la structure lipidique, comme par exemple, *Staphylococcus epidermidis* qui sécrète une sphingomyélinase qui produit des céramides qui sont l'un des principaux composants de la barrière épithéliale qui évite la perte en eau de la peau et prévient du vieillissement cutané. (29)
### 2.4.1.2 Barrière chimique

La barrière cutanée est composée chimiquement par de nombreux lipides et acides sécrétés par l'épiderme et le microbiote. Comme vu précédemment, *C. acnes* et *Corynebacterium*, surtout présents dans les régions sébacées, sécrètent des lipases qui transforment les triglycérides du sébum en acides gras libres qui permettent de maintenir un pH bas, c'est-à-dire, acide. L'environnement acide est un milieu hostile pour les bactéries pathogènes. Ces bactéries pathogènes sont également inhibées par les acides gras libres directement comme par exemple, l'acide sapiénique qui inhibe le *Staphylococcus aureus* pathogène. Les acides gras libres potentialisent l'immunité en stimulant un des plus abondants peptide antimicrobien (PAM), la β-défensine 2 humaine. (29)

### 2.4.1.3 Barrière microbienne

Le microbiote agit comme une barrière en premier lieu par la colonisation. C'est-à-dire, que les bactéries commensales vont envahir tout l'espace et utiliser les nutriments en condition physiologique afin que les micro-organismes pathogènes ne puissent envahir l'épiderme. (15)

Les micro-organismes interagissent entre eux pour survivre et maintenir leur accès aux nutriments, ces relations sont plutôt incomprises. Certaines ont été étudiées comme celle des espèces de *Staphylococcus* à coagulase négative (CoNS) qui inhibent *Staphylococcus aureus*. Les CoNS sont notamment *S. epidermidis*, *S. captis*, *S. caprae*, *S. hominis*, ... Ces CoNS inhibent *S. aureus* par la production de PAM, par exemple :

* S. lugdunensis produit de la lungdunine un PAM puissant anti-S. aureus

* S. hominis sécrète des antibiotiques inhibant la colonisation de S. aureus chez les patients souffrant de dermatite atopique. (29)

En plus de sécréter des PAM les Staphylocoques ont un système de communication interne qui est appelé « quorum sensing » qui fonctionne à l'aide d'un régulateur de gènes auxiliaires qui est indispensable à l'infection provoquée par S. aureus. Les micro-organismes commensaux vont se servir de cette cible pour inhiber la croissance de S. aureus. (29)
2.4.2 Rôle d'éducation du système immunitaire

Les récepteurs de type Toll (ou Toll-like receptors, TLR) sont des protéines qui jouent
un rôle crucial dans le système immunitaire inné. Ils appartiennent à la famille des
récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (ou Pattern Recognition Receptors,
PRR) et sont capables de détecter des motifs moléculaires associés aux agents pathogènes
(PAMP) ou aux dommages cellulaires (DAMP). Ils sont présents à la surface des cellules
immunitaires comme les cellules de Langherans au niveau de la peau. Lorsque ces récepteurs
reconnaissent un motif moléculaire spécifique ils entrainent une cascade de signaux
intracellulaires engendrant la transcription et la production de cytokines et donc la réponse
immunitaire. (30)

Les micro-organismes de la flore cutanée stimulent les TLR présents sur les cellules de Langherans de l'épiderme ; ensuite les lymphocytes T vont être activés et sécréter de l'Interleukine 17 qui est une cytokine utile dans la protection des infections cutanées. (23)

Il y a plusieurs types de TLR qui vont chacun reconnaitre différents motifs
moléculaires ; en effet les TLR 2 reconnaissent les peptidoglycanes et les acides
lipotéichoïques de la paroi cellulaire des bactéries Gram positives, les TLR3 reconnaissent
l'ARN double brin des virus et les TLR4 reconnaissent les lipopolysaccharides des bactéries
Gram négatives. (30)

Staphylococcus epidermidis est une bactérie Gram positive qui va stimuler les TLR2 et
va donc moduler l'inflammation. À la suite de cette stimulation les kératinocytes vont
synthétiser des peptides anti-microbiens endogènes (PAM). (23) Des études ont comparé des
souris sans germes et des souris sans pathogènes spécifiques et ont démontré que les souris
sans germes ont une production d'interleukines plus faible que les autres ; en transplantant
Staphylococcus epidermidis sur la peau des souris sans germe la production d'interleukine
est rétablie ce qui montre le rôle immunomodulateur de S. epidermidis et donc des micro-
organismes. (31)
## 2.5 L'axe intestin-cerveau-peau (The gut brain skin axis)

### 2.5.1 L'axe intestin – peau

L'intestin et la peau sont deux organes importants dans le fonctionnement de l'organisme, en cas de dysfonctionnement de l'un de ces deux organes c'est l'homéostasie du corps entier qui va être perturbée. La peau et l'intestin présentent des points communs ; ils sont tous deux vascularisés, innervés et communiquent tous deux avec l'environnement. Le point commun qui est intéressant ici est la colonisation, sur ces deux organes, par les microorganismes. (32)

L'intestin et la peau ont un impact l'un sur l'autre. De nombreuses études ont montré que le microbiote intestinal joue un rôle dans la modulation immunitaire de la peau. Des premières études sur des souris ont montré que la supplémentation en probiotique (*Lactobacillus reuteri*) de leur eau de boisson a entrainé l'augmentation de la cytokine anti-inflammatoire IL-10 et une diminution de la cytokine pro-inflammatoire IL-17 ; ceci va engendrer un plus beau pelage chez la souris ainsi qu'un pH de la peau plus acide et un épiderme plus épais. (32) D'autres études, sur l'homme cette fois ci, ont également mis en évidence que le microbiote intestinal joue un rôle dans la santé de la peau. Une administration pendant 2 mois de *Lactobacillus paracasei* a été réalisée. À la suite de ces deux mois, un stripping a été effectué et la perte en eau et la sensibilité de la peau à la capsacine ont été mesurés et les sujets supplémentés en *L. paracasei* présentaient une sensibilité cutanée diminuée et une perte en eau également diminuée. Ces effets seraient attribués à une augmentation des taux de TGF-β circulants. (32), (33)

Si le microbiote intestinal peut avoir un effet positif sur la peau il peut également avoir un impact négatif par plusieurs mécanismes :

* Les bactéries intestinales produisent des métabolites qui peuvent avoir un effet bénéfique ou négatif sur la peau. Certaines molécules comme le *p*-crésol et le phénol libre sont produits par les bactéries intestinales tel que *Clostridium difficile* et vont rejoindre la circulation sanguine pour aller se localiser principalement au niveau de la peau. (34) Le phénol et le *p*-crésol réduiraient l'expression de la kératine 10 et donc pourraient diminuer la différenciation des kératinocytes et donc la protection de la peau. (35)
* Les bactéries du microbiote intestinal elles-mêmes peuvent atteindre la peau en passant par la circulation sanguine. Ce processus peut avoir lieu par une altération de la paroi intestinale. C'est dans ce contexte que des études ont été réalisées et ont découvert l'ADN de bactéries intestinales au sein de la peau chez des patients atteints de psoriasis. (36)

Plusieurs études ont été menées et ont démontré qu'une dysbiose au niveau intestinal jouait un rôle dans les pathologies inflammatoires cutanées telles que la dermatite atopique et le psoriasis. L'acné pourrait donc être une pathologie influencée par une dysbiose intestinale. (32)

### 2.5.2 L'axe intestin-peau-cerveau

Des études datant des années 1930 par Stokes et Pillsbury montraient déjà que les émotions pouvaient modifier le microbiote intestinal et donner lieu à une inflammation qui peut être locale ou générale et donc atteindre la surface cutanée. (37) Ces deux auteurs ont étudié le lien entre états émotionnels, anxiété, inquiétude, dépression et altération du tractus gastro intestinal ; modifiant le microbiote intestinal puis cutané. Ils ont été les premiers à utiliser ce qui est appelé aujourd'hui les probiotiques. Ils ont suggéré qu'une acidité intestinale insuffisante pouvait provoquer une modification du microbiote intestinal et une augmentation de la perméabilité intestinale qui va donner lieu à l'inflammation cutanée. Dans le but d'acidifier le milieu, ils vont introduire aux patients atteints une préparation à base de lait acidophilus et d'huile de foie de morue. (38)

Un exemple concret et connu est le stress. Le stress psychologique va induire une augmentation des hormones du stress dans le sang et notamment le cortisol. Ce cortisol va perturber la fonction de barrière de la peau, en effet, il va empêcher la synthèse de lipides au niveau de l'épiderme et la production des corps lamellaires qui sont composés de lipides, de protéines et d'enzymes qui sont indispensables à l'intégrité de la couche cornée nécessaire à la fonction de barrière cutanée. (15)
Le SIBO (Small Intestinal Bacterial Overgrowth) également appelé prolifération bactérienne de l'intestin grêle est caractérisé par un ralentissement du transit intestinal permettant aux bactéries commensales de proliférer et entrainer une mauvaise absorption des nutriments et des troubles digestifs. Le stress psychologique est connu pour ralentir le transit intestinal ce qui favorise la prolifération bactérienne et donc la perturbation de la barrière intestinale et l'augmentation de la perméabilité intestinale. Cette augmentation de la perméabilité intestinale est corrélée à une diffusion de l'inflammation au niveau systémique ; il a été montré que le SIBO était plus fréquent chez les patients atteints de pathologies cutanées telles que la rosacée et l'acné. (38)

Les déséquilibres au sein du microbiote peuvent être modifiés à l'aide de plusieurs moyens qui sont détaillés par la suite.

## 2.6 Moyens de modulation du microbiote

### 2.6.1 Prébiotiques

#### 2.6.1.1 Définition

Les prébiotiques sont des glucides complexes, mélange de sucres et de fibres provenant de légumes ou encore de fruits. Ces prébiotiques ne sont pas digérés par notre organisme et en particulier par le tube digestif. Ils servent d'alimentation aux bactéries qui les digèrent à l'aide d'enzymes spécifiques. (15)

Ils sont principalement des glucides à chaine courte qui ne sont pas digérés et utilisés comme substrat pour la croissance des probiotiques. Ces derniers sont présents dans différentes plantes comme l'oignon, l'ail, le lin, l'avoine, les poireaux, les asperges, le topinambour, ... (15), (39) Les prébiotiques les plus courants sont les fructooligosaccharides (FOS), les isomaltooligosaccharides (IMO) et les xylooligosaccharides (XOS). Les FOS sont représentés par l'inuline en grande majorité et digérés par les bifidobactéries. Les IMO sont retrouvés le plus souvent dans les aliments fermentés comme la sauce soja et le miso et sont digérés par les bifidobactéries et lactobacilles. Les XOS sont présents dans les fruits, les légumes, le lait, le miel, ... (39)
### 2.6.1.2 Rôle général

Les prébiotiques possèdent des rôles bénéfiques pour l'organisme en particulier au niveau de l'intestin :

* Amélioration du transit intestinal, surtout dans le cas de constipations.

* Stimulation des défenses immunitaires.

* Augmentation de l'absorption des minéraux et donc diminution des pertes osseuses.

* Diminution des taux de lipides sanguins.

* Protection contre le cancer du côlon.

* Baisse du risque d'infections vaginales. (15)

### 2.6.1.3 Rôle sur la peau

Au niveau cutané, les prébiotiques vont agir comme un engrais pour les bactéries bénéfiques pour la peau. Ils vont favoriser un bon équilibre entre les « bonnes » et « mauvaises » bactéries. Ils ont un intérêt pour la peau en évitant les déséquilibres en sélectionnant les bactéries bénéfiques et en évitant les bactéries favorisant des rougeurs ou des démangeaisons. (15)

## 2.6.2 Probiotiques

### 2.6.2.1 Définition

Les probiotiques sont selon l'OMS « des micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont ingérés en quantité suffisante, exercent des effets positifs sur la santé, au-delà des effets nutritionnels traditionnels ». (15) Plusieurs bactéries comme *Bifidobacterium*, *Lactobacillus* et *Enterococcus* ont des intérêts bénéfiques au niveau intestinal et vont stabiliser le microbiote. (39)
### 2.6.2.2 Mécanisme d'action

Les probiotiques peuvent agir de plusieurs façons afin de traiter les pathologies. La colonisation est le moyen le plus classique que les probiotiques utilisent. (39) Un autre moyen d'agir est la production de substances inhibitrices comme le peroxyde d'hydrogène, le dioxyde de carbone, les acides gras à chaine courte, les bactériocines, ... Les bactériocines sont des peptides antimicrobiens qui sont synthétisés par les ribosomes. Elles vont inhiber de nombreuses bactéries en diminuant la viabilité cellulaire et en perturbant la production de leurs toxines. (39)

Un autre mécanisme d'action des probiotiques est l'inhibition compétitive avec les micro-organismes pathogènes sur les surfaces concernées (paroi intestinale, cutanée, buccale, vaginale, ...) en bloquant les sites d'adhésion. (39)

### 2.6.2.3 Rôle général

Les probiotiques présentent de nombreux rôles bénéfiques dans plusieurs fonctions de l'organisme :

* Maintien de la paroi intestinale et donc amélioration des symptômes du côlon irritable.

* Meilleure absorption des nutriments tel que le lactose, le calcium, le phosphore, le fer, ...

* Synthèse de vitamines comme la vitamine K, la vitamine B12, l'acide folique, ...

* Activation du système immunitaire. (15)

### 2.6.2.4 Rôle sur la peau

Les probiotiques vont créer un écosystème bénéfique pour la peau en renforçant la barrière cutanée, le système immunitaire et en réduisant l'inflammation. Les probiotiques ont la capacité de produire des substances toxiques pour détruire les micro-organismes opportunistes qui sont non bénéfiques pour la peau. (15)
### 2.6.3 Postbiotique

Les postbiotiques sont les « déchets » des probiotiques, des produits issus des probiotiques. Ils peuvent se présenter sous forme de molécules comme, par exemple, l'acide lactique, et ont des effets bénéfiques. Ils créent un environnement favorable au développement des bonnes bactéries qui peut être imagé comme « le terreau pour les plantes ». (15)

### 2.6.4 Synbiotiques

Les synbiotiques sont des mélanges de prébiotiques et probiotiques qui, comme ces deux derniers, ont pour but d'améliorer la santé humaine. Dans ces mélanges, les bactéries probiotiques vont utiliser les prébiotiques présents comme substrat pour leur croissance. Les synbiotiques sont de deux types (selon l'association scientifique internationale pour les probiotiques et les prébiotiques) (39) :

* Les synbiotiques complémentaires qui sont composés d'un probiotique et d'un prébiotique qui confèrent ensemble des bienfaits pour la santé sans être co-dépendants.

* Les synbiotiques synergiques qui sont composés d'un probiotique et d'un prébiotique qui est sélectivement choisi pour être un substrat du probiotique en question. (39)

Il a été observé que les synbiotiques augmentent le nombre de bactéries probiotiques tel que *Lactobacillus* et *Bifidobacterium* au niveau intestinal mais aussi une augmentation des enzymes digestives comme les lipases et lactases. Au vu de l'augmentation de ces facteurs il a été observé que l'utilisation de ces synbiotiques pouvait diminuer plusieurs facteurs de risque cardiovasculaires ainsi que les marqueurs de résistance à l'insuline. (39)
### 2.6.5 La transplantation fécale

La transplantation de microbiote fécal est un traitement ayant le statut de médicament. Pour le moment cela est indiqué uniquement dans le traitement de l'infection à *Clostridium difficile*. Concrètement, la transplantation de microbiote fécal consiste à administrer, à un individu atteint d'une altération de son microbiote intestinal, des micro-organismes contenus dans les selles d'un donneur sain et purifiés au sein de la pharmacie à usage intérieur d'un établissement de santé. (40), (41) Le mécanisme d'action de cette greffe est le suivant :

* Compétition : le transplant permet de rétablir l'équilibre en utilisant les nutriments et l'espace nécessaire à *C. difficile*.

* Destruction du pathogène : dans le transplant des bactéries possédant des propriétés bactéricide et bactériostatique permettant la destruction de *C. difficile*.

* Rétablissement du fonctionnement normal du métabolisme de l'hôte.

* Restauration de la fonction de barrière de l'intestin. (40)

Au vu de l'efficacité de cette méthode, des recherches montrent qu'elle présente un intérêt afin de trouver des réponses thérapeutiques dans le traitement d'autres pathologies comme l'obésité, certains troubles digestifs, la dépression, les troubles métaboliques, ... (40)

Après avoir vu la problématique de l'acné, puis ce que représente le microbiote ; il est maintenant possible de mettre en relation tous ces éléments afin d'envisager une possibilité thérapeutique par les probiotiques dans le traitement de l'acné.
# 3 Microbiote, probiotiques et acné

## 3.1 Microbiote des patients atteint d'acné

### 3.1.1 Microbiote cutané

#### 3.1.1.1 Cutibacterium acnes

##### 3.1.1.1.1 Description

Cutibacterium acnes est une bactérie anaérobie Gram positive qui est retrouvée principalement au niveau du follicule pilosébacé et beaucoup moins à la surface de la peau où l'on retrouve principalement des Staphylocoques et en particulier Staphylococcus epidermidis. Cutibacterium acnes peut dégrader les triglycérides présents dans le sébum pour donner des acides gras à chaine courte, comme l'acide propionique, qui participent au maintien du pH cutané acide.

Contrairement aux idées reçues, il n'est pas retrouvé plus de Cutibacterium acnes au niveau des follicules sébacés chez les patients atteints d'acné que chez les patients sains. L'altération du microbiote qui pourrait induire cette pathologie reposerait plutôt sur une perte de diversité microbienne ainsi qu'une prédominance de certains phylotypes de Cutibacterium acnes. (42)

##### 3.1.1.1.2 Phylotypes et pathogénicité

Plusieurs phylotypages ont été réalisés par différentes méthodes, mais une classification est la plus utilisée, il s'agit de celle qui comprend la comparaison de séquence des gènes recA ou tly. Il en résulte 4 phylotypes : IA, IB, II et III. (42) Ces 3 types ont été déterminés à la suite de la différenciation sérologique des glucides de la paroi cellulaire et du typage des phages et confirmée par l'analyse des séquences des gènes recA, tly et CAMP. (43)
Malgré le fait qu'il n'y ait pas de différence quantitative de la bactérie *Cutibacterium acnes* chez les patients sains et souffrant d'acné, il est observé que ses groupes phylogéniques ont des caractéristiques génétiques et phénotypiques spécifiques. C'est pour cela que ces différents phylotypes ont été analysés afin de voir si certains induisent la pathogénicité dans l'acné. (42) Une étude ayant analysé plusieurs isolats de *Cutibacterium acnes* venant de la peau d'individus sains, d'individus atteints d'acné et d'autres maladies infectieuses a mis en évidence que le phylotype IA était le plus associé à l'acné modérée à sévère alors que les autres phylotypes sont associés à la peau saine et aux infections des tissus profonds (figure 14). (43)

<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Figure 14 : Différences des phylotypes de *Cutibacterium acnes* chez les patients sains et atteints d'acné. (44)</figcaption></figure>
Des différences génomiques peuvent expliquer la virulence de certains phylotypes. Le phylotype II caractéristique des peaux saines possède le locus CRISPR/cas qui est défini comme un système immunitaire adaptatif qui permet l'élimination de l'ADN étranger invasif qui empêche donc l'acquisition de gènes de virulence. (45) Il y a également, dans les régions régulatrices d'un gène de lipase, des suppressions qui pourraient expliquer une diminution de l'activité lipasique et donc la virulence dans les souches de phylotype II. (46) Les souches de *Cutibacterium acnes* de phylotype I, impliquées dans les lésions d'acné sont dépourvues du locus CRISPR/cas, ce qui peut expliquer la possible acquisition de gènes de virulence et donc de trois loci génomiques spécifiques au phylotype IA1 qui codent pour plusieurs gènes virulents. (45)

### 3.1.1.1.3 Action sur l'inflammation

C. acnes stimule l'immunité, ces bactéries expriment les récepteurs PRR et TLR, ces derniers, et en particulier les TLR-2 et TLR-4 ont un rôle important dans la pathologie de l'acné. TLR2, induit la production des cytokines comme IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 et TNF. IL-1, est une cytokine qui induit la production de sébum et diminue la concentration en acide linoléique et associé à IL-6, il induit une augmentation de la prolifération des kératinocytes. (2)

### 3.1.1.2 Autres micro-organismes

#### 3.1.1.2.1 *Cutibacterium granulosum*

D'autres micro-organismes sont impliqués dans la pathogénicité de l'acné. Une autre bactérie, *Cutibacterium granulosum*, fait partie de ces micro-organismes. Elle est reconnue pour être plus virulente que *Cutibacterium acnes* car elle est plus lipolytique que cette dernière. (47)
### 3.1.1.2.2 Malassezia

*Malassezia* est un micro-organisme fongique qui est fréquemment responsable d'infection de type acné. (2) Ce champignon possède également une lipase qui est plus active que celle de *C. acnes* et a également la capacité d'attirer les polynucléaires neutrophiles et d'entrainer la libération de cytokines pro-inflammatoires par les kératinocytes et monocytes. (44) Cette infection par *Malassezia* est traitable par antifongique mais, malheureusement, très peu diagnostiquée. (2)

### 3.1.1.2.3 Staphylococcus epidermidis

*Staphylococcus epidermidis* est une autre bactérie présente en quantité importante chez les patients acnéiques par rapport aux patients sains. Cette bactérie possède un rôle bénéfique au sein du microbiote cutané des patients atteints d'acné. (48)

*Staphylococcus epidermidis* produit de l'acide lipotéichoïque staphylococcique (LTA) qui influence la réponse inflammatoire induite par *C. acnes*. Au niveau des kératinocytes le LTA va venir augmenter l'expression du miR-143 qui est un micro-ARN c'est-à-dire qu'il ne code pas, mais qu'il régule l'expression des gènes après la transcription. Cette augmentation de l'expression du miR-143 induit la suppression de la signalisation des TLR2 et donc la non-production des cytokines inflammatoires vues précédemment. (49)

*Staphylococcus epidermidis* attenué donc l'inflammation provoquée par *Cutibacterium acnes* et pourrait donc jouer un rôle dans le traitement et/ou la prévention de l'acné. (48)

Le lien entre microbiote et acné ne se limite pas à la peau. Le microbiote intestinal possède également un rôle dans cette pathologie. (50)
### 3.1.2 Microbiote intestinal

Les personnes atteintes d'acné ont un microbiote intestinal différent des sujets sains. Plusieurs études vont dans ce sens et montrent que le microbiote intestinal des patients atteint d'acné modérée à sévère est moins riche en Actinobactéries et plus riche en Protéobactéries que celui des sujets sains. (51) Une autre étude montre que la diversité dans le microbiote intestinal des patients acnéiques diminue et qu'il en est de même pour le rapport Firmucites/Bacteroidetes. (50) Cette diminution est cohérente avec le régime alimentaire occidental ; ce qui pourrait laisser penser que l'alimentation employée par les occidentaux peut favoriser le développement de l'acné. (44)

Il est également observé une diminution du nombre de *Bifidobacterium*, *Lactobacillus*, *Coprobacillus*, *Butyricicoccus* et *Allobusulum* dans le microbiote cutané des patients acnéiques. (50), (2)

#### 3.1.2.1 *Butyrococcus*

Le Butyrate est une molécule produisant de l'énergie dans les cellules, ayant des effets protecteurs sur la fonction de barrière intestinale et sur l'inflammation ; cette molécule est produite par la bactérie *Butyrococcus*. Cette dernière ayant sa concentration diminuée dans le microbiote intestinal des patients acnéiques, leur épithélium intestinal peut donc être moins protégé. (51)
### 3.1.2.2 Bifidobacterium et Lactobacillus

Les *Bifidobactérium* et *Lactobacillus* sont tous deux des bactéries Gram + non sporulées appartenant aux Firmucites ; elles font partie des micro-organismes les plus couramment utilisés en tant que probiotiques. (51) Ces deux micro-organismes présentent plusieurs intérêts bénéfiques au niveau intestinal :

* Ils peuvent fermenter des oligosaccharides non digérés dans le tractus intestinal en privant d'autres bactéries potentiellement pathogènes de cette alimentation.

* Ils peuvent exercer des effets protecteurs sur la fonction de barrière intestinale en diminuant la perméabilité intestinale et en augmentant la résistance épithéliale.

* Ces deux bactéries peuvent générer des cellules dendritiques régulatrices des lymphocytes TCD4+ et Foxp3+ entrainant une diminution de la réactivité des lymphocytes B et T et donc une suppression de la production des cytokines inflammatoires.

* Elles peuvent prévenir les effets délétères des TNF-α et TNF-γ sur la perméabilité intestinale. (51)

La dysbiose dans l'intestin provoque, comme il a été vu précédemment, une augmentation de la perméabilité intestinale permettant le passage de médiateurs inflammatoires et de bactéries dans la circulation puis au niveau cutané augmentant l'inflammation de l'acné. (44)

Les souches probiotiques présentant un intérêt dans la prise en charge de l'acné vont à présent être détaillées.
## 3.2 Probiotiques d'intérêt dans l'acné

### 3.2.1 Etudes in vitro

#### 3.2.1.1 Production de bactériocines

Les bactériocines sont des substances protéiques qui sont synthétisées par les bactéries. Elles sont capables d'inhiber d'autres bactéries. Ces bactériocines ont un spectre étroit comparé aux antibiotiques ce qui limite les résistances. Ces substances inhibitrices de type bactériocine (BLIS) ont un intérêt pour traiter l'acné en inhibant *C. acnes*, en effet, des études ont été réalisées afin d'analyser des bactéries produisant des bactériocines inhibant potentiellement *C. acnes*. (52), (53)

##### 3.2.1.1.1 Streptococcus salivarius

*Streptococcus salivarius* est une bactérie retrouvée au niveau de l'oropharynx. Une étude *in vitro* a montré qu'une BLIS produite par cette bactérie avait une activité anti *C. acnes*. Cette bactérie étant présente naturellement au niveau de l'oropharynx il faudrait envisager de purifier cette bactérie ou sa bactériocine afin de l'administrer directement par voie topique. (52)

##### 3.2.1.1.2 Lactococcus sp. HY 449

*Lactococcus* sp. HY 449 produit une bactériocine très efficace pour provoquer la lyse cellulaire de *Cutibacterium acnes*. (54)

##### 3.2.1.1.3 Lactobacillus salivarius LS03

Cette souche de *Lactobacillus salivarius* sécrète des bactériocines actives contre *C. acnes* en inhibant la libération d'IL-8, cytokine pro-inflammatoires. (55)
### 3.2.1.2 Bifidobacterium et Lactobacillus

Quasiment la totalité des souches testées ont adhéré à la kératine humaine et ont empêché la formation de biofilms ce qui leur donnent un potentiel d'actions dans les pathologies inflammatoires cutanées. (56)

### 3.2.1.3 Formation de céramides, la phytosphingosine

Les céramides retiennent l'eau dans la peau et présentent également des propriétés antimicrobiennes comme la phytosphingosine qui a été testée *in vitro* et a montré des capacités d'inhibition de *C. acnes*. Des probiotiques sont connus comme produisant des céramides comme *Streptococcus thermophilus*. (57), (58)

### 3.2.1.4 Staphylococcus epidermidis

Une étude *in vitro* réalisée par Wang et al. (59) a révélé que *Staphylococcus epidermidis* a un intérêt dans l'inhibition de la croissance de *C. acnes*. Cette bactérie fermente le glycérol et produit des acides gras à chaine courte comme l'acide succinique qui produit cet effet inhibiteur. Après des études sur modèle murin, il a également été démontré que ce métabolite possède une activité anti-inflammatoire. Cette bactérie probiotique a donc un potentiel à être utilisé dans des formulations topiques pour le traitement de l'acné. (59)
### 3.2.2 Etudes in vivo

#### 3.2.2.1 Probiotiques à usage oral

Les probiotiques ont prouvé leur intérêt en utilisation par voie orale. Des premières études ont recherché leur effet sur les peaux à tendance acnéique. (2)

Jung et al. (60) ont réalisé une étude dont l'objectif était de déterminer si les probiotiques pouvaient réduire les effets secondaires des antibiotiques utilisés pour traiter l'acné en les utilisant en synergie. Pour cela 45 femmes ont été divisées en 3 groupes, le premier groupe a reçu une supplémentation en probiotiques (*Lactobacillus acidophilus*, *Lactobacillus bulgaricus*, *Bifidobacterium bifidum*), le deuxième groupe a reçu uniquement l'antibiotique (de la minocycline) et le troisième groupe a reçu une synergie de l'antibiotique et des probiotiques. Après 4 semaines de traitement tous les patients ont présenté une amélioration significative avec une diminution du nombre de lésions. Le troisième groupe ayant pris l'antibiotique associé au probiotique a présenté la plus grande amélioration. (60)

Une autre étude cherchait à savoir si les probiotiques et en particulier *Lactobacillus rhamnosus* SP1 avaient un impact sur l'expression cutanée des gènes du facteur de croissance analogue à l'insuline IGF1 qui comme il a été vu précédemment joue un rôle dans l'apparition de l'acné. Pour cela 20 sujets adultes atteints d'acné ont été divisés en deux groupes ; un groupe a consommé pendant 12 semaines une solution contenant *Lactobacillus rhamnosus* SP1 à une dose de 75 milligrammes par jour et le deuxième groupe a consommé pendant 12 semaines une solution placebo. Les résultats obtenus ont été une diminution de 32% de l'expression des gènes IGF1 chez les sujets ayant reçu la solution probiotique et aucune différence chez les sujets ayant reçu la solution placebo. (61)

L'Interleukine-10 est, comme il a été vu précédemment, une cytokine anti-inflammatoire qui pourrait diminuer l'inflammation induite par l'acné. Une étude a été réalisée pour voir si les probiotiques pouvaient avoir un effet sur les concentrations sériques d'IL-10 dans l'acné. 33 sujets atteints d'acné ont participé à cette étude, le taux sérique en IL-10 de tous ces sujets a été mesuré avant administration de probiotiques ainsi qu'après 30 jours de traitement par un mélange de plusieurs probiotiques B. lactis W51 et W52 L. acidophilus W55, L. casei W56, L. salivarius W57 et L. lactis W58 accompagné d'amidon de riz
et de malodextrine appelé L-Bios. Après 30 jours de traitement, il est observé une augmentation des taux sériques moyens d'IL-10. (62)

### 3.2.2.2 Probiotiques à usage topique

#### 3.2.2.2.1 Enterococcus faecalis

Kang et al. (63) ont réalisé une étude en 2009 qui ressort particulièrement dans plusieurs articles faisant le lien entre microbiote, probiotiques et acné. Cette étude cherche à étudier l'activité antimicrobienne d'une souche de probiotique nommée *Enterococcus faecalis* SL-5 contre *Cutibacterium acnes*. La souche testée a été isolée de selles d'un adulte coréen sain ; elle produit une bactériocine qui est appelée ESL5 ayant une action bactéricide contre *C. acnes*. En culture cette bactériocine induit une suppression de 99% des cellules viables de *C. acnes* en une heure. C'est une bactériocine très stable à différents pH (de 2 à 12) et jusqu'à 40°C. (63)

Pour cette étude une lotion appelée CBT SL-5 qui contient la bactériocine a été formulée. Sa composition est la suivante : 6400 unités d'activité antimicrobienne d'ESL5, eau, glycérine, huile essentielle d'arbre à thé, conservateurs, ... L'essai clinique a été randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo et a été réalisé sur 70 patients souffrant d'acné légère à modérée avec une application deux fois par jour de la lotion sur les zones atteintes. Les résultats sont favorables sur les lésions inflammatoires avec leur réduction significative par rapport au groupe placebo. Une amélioration non significative a été observé sur les lésions non inflammatoires. (63)

Un autre essai clinique réalisé en 2022 a inclus 20 patients atteints d'acné légère à modérée. Cette étude randomisée en double aveugle a testé également une lotion contenant un extrait fermenté d'E. faecalis CBT SL-5. Chaque patient a appliqué la lotion sur une moitié du visage et une lotion placebo sur l'autre moitié pendant 4 semaines. Les résultats obtenus ont été une réduction significative de la sévérité de l'acné sur le côté traité dès deux semaines et encore plus marqué après six semaines. (64)

Malgré ces deux études qui montrent l'efficacité de l'extrait fermenté d'E. faecalis SL-5 dans le traitement de l'acné, aucune spécialité n'est commercialisée à ce jour. (63), (64)
### 3.2.2.2.2 Lactobacillus paracasei

Des études *in vitro* ont montré l'efficacité le *Lactobacillus paracasei* en tant qu'antimicrobien et anti-inflammatoire en réduisant les niveaux de la cytokine pro-inflammatoire TNF-α. A partir de ces données, une étude a été réalisée afin de voir si cette bactérie pouvait avoir un intérêt dans le traitement de l'acné. Une lotion topique qui a été formulée à partir d'un surnageant de *L. paracasei* MSMC 39-1 a été utilisée pour la réalisation de cette étude. 104 patients souffrant d'acné légère à modérée ont été randomisés en deux groupes dont l'un a reçu la lotion topique dérivée du probiotique et l'autre du peroxyde de benzoyle à 2,5%. Les effets (nombre de lésions, indice d'érythème) ont été mesurés après 2 et 4 semaines. Après 4 semaines de traitement les résultats obtenus ont été une réduction du nombre de cas d'acné inflammatoire similaire chez les patients traités par la lotion dérivée de probiotiques et ceux traités par le peroxyde de benzoyle 2,5%. (65)

### 3.2.2.2.3 Nitrosomonas eutropha

*Nitrosomonas eutropha* est une bactérie oxydant l'ammoniac (AOB), les AOB transforment l'ammoniac (NH₃) qui est présent sur la peau en nitrite (NO₂⁻) qui a des propriétés anti-bactériennes et en monoxyde d'azote (NO) qui est une molécule signal ayant une action dans la régulation de la vasodilatation et l'inflammation. L'essai clinique mené par AOBiome Therapeutics cherche à évaluer l'efficacité d'une formulation topique contenant *Nitrosomonas eutropha* afin de traiter l'acné légère à modérée. Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo ; il inclue 358 patients adultes souffrant d'acné légère à modérée qui ont appliqué deux fois par jour pendant 12 semaines un spray contenant *N. eutropha*. A l'issue de ces 12 semaines de traitement, une réduction significative des lésions inflammatoires est observée par rapport au groupe placebo. (66)
### 3.3 Effets indésirables des probiotiques

Les probiotiques sont généralement bien tolérés. Les effets indésirables principaux sont d'ordre digestifs avec des ballonnements, des flatulences, des diarrhées ou constipation et parfois des nausées qui sont généralement transitoires et ne sont plus présents après quelques jours d'utilisation. De rares cas d'infections systémiques ont été recensés avec des bactériémies et/ou fongémies ; il est donc nécessaire d'utiliser avec prudence les probiotiques chez les patients immunodéprimés et/ou porteurs de cathéter veineux centraux. (67)

Des souches probiotiques sont capables de produire des amines biogènes comme l'histamine et la tyramine qui peuvent provoquer des céphalées ou d'autres symptômes chez des individus sensibles à ces molécules. (68)

Certaines études s'interrogent sur le possible transfert aux probiotiques de gènes de résistance aux antibiotiques. Il serait intéressant de se plonger dans ce sujet afin d'en connaître les aboutissants. (69)
## 3.4 Spécialités disponibles à l'officine

### 3.4.1 Voie orale

#### 3.4.1.1 SVR - Sebiaclear Probiocure®

Le laboratoire SVR commercialise ce complément alimentaire à base de probiotique à destination des sujets ayant une peau grasse à imperfections. Ce produit se présente sous forme de gélules (figure 15) et il est conseillé d'utiliser ce complément à une gélule par jour. Ce complément alimentaire est composé de 3 souches microbiotiques : *Lactobacillus rhamnosus* GG, *Lactobacillus acidophilus* et *Bifidobacterium bifidum* à 3,2 milliards d'unités formant colonies ; ainsi que de zinc, sélénium et d'ortie (plante connue pour rendre la peau plus « nette »). (70)

<figure><img src="image_18.png" /><figcaption>Figure 15 : Sebiaclear Probiocure® (70)</figcaption></figure>

#### 3.4.1.2 Nutri&co – Probiotique peau nette®

Ce complément alimentaire (figure 16) contient 3 UFC d'un complexe breveté portant le nom de SynbiAEctive® ProBeautyShield (contenant *Lactobacillus reuteri* PBS072, *Lactobacillus rhamnosus* LRH020 et *Lactobacillus plantarum* PBS067) additionné à 2 milliards d'UFC de *Bifidobacterium lactis* BI-04 et du Zinc et de la poudre d'ortie. La recommandation d'utilisation est de deux gélules gastro résistantes par jour. (71)
<figure><img src="image_19.png" /><figcaption>Figure 16 : Nutri&Co - Probiotique peau nette® (71)</figcaption></figure>

#### 3.4.1.3 Skin and out – Clean in®

Ce complément alimentaire (figure 17) est un synbiotique. En effet, il est composé de FOS issus de la chicorée ainsi que de probiotiques comme *Lactobacillus rhamnosus*, *Lactobacillus casei* et *Lactobacillus acidophilus*. Cette formule est complétée par de l'extrait d'inflorescence de brocoli pour la detoxification du foie ainsi que d'extrait de feuilles de thé vert qui a un effet anti-oxydant. Il est recommandé de prendre 2 gélules avec le premier repas de la journée. (72)

<figure><img src="image_20.png" /><figcaption>Figure 17 : Skin and out - Clean in® (72)</figcaption></figure>
### 3.4.2 Voie topique

Il a été vu précédemment que certaines souches probiotiques tel que *Enterococcus faecalis*, *Lactobacillus paracasei* et *Nitrosomonas eutropha* présentent un intérêt dans les formulations topiques pour le traitement de l'acné. (63), (65), (66) Cependant, très peu de spécialités topiques commercialisées contiennent des probiotiques et encore moins spécialement indiquées pour les peaux à tendance acnéiques. Les spécialités existantes semblent avoir une composition limitée en probiotiques avec souvent un seul ferment. Par exemple, la spécialité Normaderm® soin quotidien double correction des laboratoires Vichy (figure 18) contient un lysat de ferment Bifida dérivé de la fermentation de *Bifidobacterium longum*. (73) Également des laboratoires Vichy le sérum anti-imperfections Probio-BHA Normaderm® (figure19) contient du Vitreoscilla ferment, un probiotique dérivé de la bactérie *Vitreoscilla*. (74) Une autre spécialité sous forme de crème appelée crème hydratation intense à l'acide hyaluronique® de la marque krème (figure 20) contient elle aussi un produit issu de la fermentation de la bactérie *Lactobacillus spp*.(75) Ces spécialités contiennent en effet des probiotiques mais des souches non spécifiques ainsi qu'en quantité très infime comparé aux autres ingrédients des formulations.

<figure><img src="image_21.png" /><figcaption>Figure 19 : Normaderm® soin quotidien double correction des laboratoires Vichy</figcaption></figure>

<figure><img src="image_22.png" /><figcaption>Figure 18 : Normaderm® sérum anti-imperfections Probio-BHA des laboratoires Vichy</figcaption></figure>

<figure><img src="image_23.png" /><figcaption>Figure 20 : Crème hydratation intense à l'acide hyaluronique® de la marque krème</figcaption></figure>
## Conclusion

L'acné vulgaire est, comme présenté, une affection dermatologique fréquente et complexe, elle repose sur des mécanismes physiopathologiques multifactoriels impliquant une hyperséborrhée, une hyperkératinisation du follicule sébacé ainsi qu'une inflammation et prolifération bactérienne, notamment, de phylotypes pathogènes de *Cutibacterium acnes*. Les traitements conventionnels, souvent efficaces, s'accompagnent de certaines limites telles que d'effets secondaires, d'apparition de résistances bactériennes mais aussi d'une mauvaise tolérance sur le long terme. Au vu de ces informations, il parait intéressant d'explorer de nouvelles pistes thérapeutiques. (3), (6)

Parmi les pistes possibles, le rôle du microbiote cutané et intestinal dans la physiopathologie de l'acné est en pleine recherche. L'évolution des connaissances dans le domaine du microbiote à mis en évidence l'importance de l'équilibre des micro-organismes dans le maintien de la santé cutanée. Il est désormais reconnu que la dysbiose, la rupture de l'homeostasie du microbiote, peut participer à l'aggravation des pathologies dermatologiques comme la dermatite atopique mais aussi l'acné. Pour cela, la modification du microbiote par l'utilisation de probiotiques représente donc une piste innovante et prometteuse. (15)

Au cours de cette thèse, il a été mis en évidence la diversité des mécanismes d'actions potentiels des probiotiques dans la prise en charge de l'acné vulgaire, allant de la compétition avec *Cutibacterium acnes* pour les nutriments ou sites d'adhésion, à la production de substances antimicrobiennes comme les bactériocines, en passant par une régulation de la réponse immunitaire et un renforcement de la fonction barrière de la peau. Ces actions peuvent s'exercer par l'administration de probiotiques par voie orale mais aussi par voie topique, bien que cette dernière reste encore moins développée à l'heure actuelle. (53)
L'analyse des études in vitro et in vivo montre l'intérêt croissant pour cette approche.
Plusieurs souches comme *Lactobacillus rhamnosus*, *Lactobacillus salivarius* ou *Staphylococcus epidermidis* ont montré des résultats intéressants sur la réduction des lésions inflammatoires ou encore l'amélioration de la barrière cutanée. Toutefois, malgré ces données encourageantes, ces études peu nombreuses, de petite taille, et de protocoles trop hétérogènes rendent difficile le regroupement de leurs résultats pour les adapter à la pratique clinique courante. (55), (59), (61)

Sur le plan commercial, plusieurs compléments alimentaires à visée dermatologique indiqués pour aider les peaux à tendance acnéique sont déjà disponibles en officine. En revanche les spécialités topiques à base de probiotiques et/ou postbiotiques restent peu nombreuses et peu spécialisées dans l'indication des peaux acnéiques. (70), (71), (72), (73), (74), (75)

Pour conclure, si l'intérêt des probiotiques est évident, tant du point de vue scientifique que clinique, leur utilisation est encore en phase d'exploration. La poursuite du développement de cette approche nécessitera des études cliniques plus importantes, un encadrement réglementaire adapté et une meilleure compréhension des interactions entre microbiote, barrière cutanée et inflammation. Ainsi, les probiotiques pourraient, dans un futur proche, s'imposer comme un traitement complémentaire ou même alternatif aux traitements actuels de l'acné en s'imposant dans une démarche globale de respect de l'écosystème cutané.

Le directeur de thèse,
Viviane ANTONIETTI

Le président de jury,
Jean-Marc CHILLON
## Bibliographie

1. Dermato-Info. dermato-info.fr. 2019 [cité 9 avr 2024]. l'acné. Disponible sur: https://dermato-info.fr/fr/la-peau-des-adultes/l%E2%80%99acn%C3%A9

2. Chilicka K, Dzieńdziora-Urbińska I, Szyguła R, Asanova B, Nowicka D. Microbiome and Probiotics in Acne Vulgaris—A Narrative Review. Life. 15 mars 2022;12(3):422.

3. Midoun-Mouaci N. Acné: de la clinique au traitement. 2e éd. Paris: Éd. Med'com; 2008. (Guide pratique de dermatologie).

4. Haute Autorité de Santé [Internet]. [cité 9 avr 2024]. Acné : quand et comment la traiter ? Disponible sur: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2564525/fr/acne-quand-et-comment-la-traiter

5. Mélissopoulos A, Levacher C. La peau: structure et physiologie. 2e éd. Paris: Éd. Tec & doc-Lavoisier; 2012.

6. Revuz J. Acné: données nouvelles et prise en charge. Paris Berlin Heidelberg [etc.]: Springer; 2009.

7. Julie. QIMA Life Sciences. 2017 [cité 26 févr 2025]. acne vulgaris: Origins, symptoms and current treatments. Disponible sur: https://qima-lifesciences.com/acne-en/acne-vulgaris-symptoms-treatments/

8. Gaudy-Marqueste C, Caux F. Dermatologie. 8e éd. Issy-les-Moulineaux: Elsevier Masson; 2022. (Les référentiels des collèges).

9. Le Moniteur des Pharmacies. L'acné - Cahier 2 - n° 3341. Le Moniteur des Pharmacies; 2020.

10. Dréno B, Poli F, Pawin H, Beylot C, Faure M, Chivot M, et al. Development and evaluation of a Global Acne Severity Scale (GEA Scale) suitable for France and Europe. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(1):43-8.

11. ANSM [Internet]. [cité 1 juill 2024]. MARR - Isotrétinoïne. Disponible sur: https://ansm.sante.fr/tableau-marr/isotretinoine

12. Meddispar - 3400936760349 - CURACNE [Internet]. [cité 1 juill 2024]. Disponible sur: https://www.meddispar.fr/Medicaments/CURACNE-40-B-30/(type)/name/(value)/curacne/(cip)/3400936760349#nav buttons

13. Haute Autorité de Santé [Internet]. [cité 9 avr 2024]. Acné : quand et comment la traiter ? Disponible sur: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2574402/fr/acne-quand-et-comment-la-traiter

14. Recommandations Acné - VIDAL [Internet]. [cité 30 juill 2024]. Disponible sur: https://www.vidal.fr/maladies/recommandations/acne-1504.html#prise-en-charge
15. Géloën A, Raillan A. Le microbiote cutané. Paris: First éditions; 2020.

16. Grice EA, Segre JA. The skin microbiome. Nat Rev Microbiol. avr 2011;9(4):244-53.

17. Cundell AM. Microbial Ecology of the Human Skin. Microb Ecol. 1 juill 2018;76(1):113-20.

18. Societe Française de dermatologie. Ann Dermatol Venereol - Les grandes fonctions de la peau - Fonction sudorale. 2005. 132(85):61.

19. Natsch A, Gfeller H, Gygax P, Schmid J, Acuna G. Une aminoacylase bactérienne spécifique clive les précurseurs odorants sécrétés dans l'aisselle humaine *. J Biol Chem. 21 févr 2003;278(8):5718-27.

20. Hentges DJ. The Anaerobic Microflora of the Human Body. Clin Infect Dis. 1 juin 1993;16(Supplement_4):S175-80.

21. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 29 juin 2010;107(26):11971-5.

22. Giacomoni PU, Mammone T, Teri M. Gender-linked differences in human skin. J Dermatol Sci. sept 2009;55(3):144-9.

23. Schommer NN, Gallo RL. Structure and function of the human skin microbiome. Trends Microbiol. déc 2013;21(12):660-8.

24. McBride ME, Duncan WC, Knox JM. The Environment and the Microbial Ecology of Human Skin. Appl Environ Microbiol. mars 1977;33(3):603-8.

25. Faergemann J, Larkö O. The effect of UV-light on human skin microorganisms. Acta Derm Venereol. 1987;67(1):69-72.

26. P L, M B. La peau : un écosystème microbien: The skin: a microbial ecosystem. Ann Dermatol Venereol [Internet]. janv 2017 [cité 21 févr 2025];144 Suppl 1. Disponible sur: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221589/

27. Kong HH. Skin microbiome: genomics-based insights into the diversity and role of skin microbes. Trends Mol Med. 1 juin 2011;17(6):320-8.

28. Yang Y, Qu L, Mijakovic I, Wei Y. Advances in the human skin microbiota and its roles in cutaneous diseases. Microb Cell Factories. 29 août 2022;21:176.

29. Lee HJ, Kim M. Skin Barrier Function and the Microbiome. Int J Mol Sci. 28 oct 2022;23(21):13071.

30. Pattern recognition receptors (PRRs): toll-like receptors | British Society for Immunology [Internet]. [cité 3 mars 2025]. Disponible sur: https://www.immunology.org/public-information/bitesized-immunology/receptors-molecules/pattern-recognition-receptors-prrs-toll
31. Naik S, Bouladoux N, Wilhelm C, Molloy MJ, Salcedo R, Kastenmuller W, et al. Compartmentalized Control of Skin Immunity by Resident Commensals. Science. 31 août 2012;337(6098):1115-9.

32. O'Neill CA, Monteleone G, McLaughlin JT, Paus R. The gut-skin axis in health and disease: A paradigm with therapeutic implications. BioEssays. 2016;38(11):1167-76.

33. Gueniche A, Philippe D, Bastien P, Reuteler G, Blum S, Castiel-Higounenc I, et al. Randomised double-blind placebo-controlled study of the effect of Lactobacillus paracasei NCC 2461 on skin reactivity. 1 juin 2014 [cité 11 mars 2025]; Disponible sur: https://brill.com/view/journals/bm/5/2/article-p137_137.xml

34. Dawson LF, Donahue EH, Cartman ST, Barton RH, Bundy J, McNerney R, et al. The analysis of para-cresol production and tolerance in Clostridium difficile 027 and 012 strains. BMC Microbiol. 28 avr 2011;11:86.

35. Miyazaki K, Masuoka N, Kano M, lizuka R. Bifidobacterium fermented milk and galacto-oligosaccharides lead to improved skin health by decreasing phenols production by gut microbiota. 1 juin 2014 [cité 14 mars 2025]; Disponible sur: https://brill.com/view/journals/bm/5/2/article-p121_121.xml

36. Ramírez-Boscá A, Navarro-López V, Martínez-Andrés A, Such J, Francés R, Horga de la Parte J, et al. Identification of Bacterial DNA in the Peripheral Blood of Patients With Active Psoriasis. JAMA Dermatol. 1 juin 2015;151(6):670-1.

37. STOKES JH, PILLSBURY DM. THE EFFECT ON THE SKIN OF EMOTIONAL AND NERVOUS STATES: III. THEORETICAL AND PRACTICAL CONSIDERATION OF A GASTRO-INTESTINAL MECHANISM. Arch Dermatol Syphilol. 1 déc 1930;22(6):962-93.

38. Bowe WP, Logan AC. Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axis - back to the future? Gut Pathog. 31 janv 2011;3:1.

39. Yadav MK, Kumari I, Singh B, Sharma KK, Tiwari SK. Probiotics, prebiotics and synbiotics: Safe options for next-generation therapeutics. Appl Microbiol Biotechnol. 2022;106(2):505-21.

40. La transplantation de microbiote fécal | Biocodex Microbiota Institute [Internet]. [cité 14 avr 2025]. Disponible sur: https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/fr/la-transplantation-de-microbiote-fecal

41. VIDAL [Internet]. 2023 [cité 6 mai 2025]. Transplantation fécale : un traitement pas comme les autres. Disponible sur: https://www.vidal.fr/actualites/30393-transplantation-fecale-un-traitement-pas-comme-les-autres.html

42. Dréno B, Pécastaings S, Corvec S, Veraldi S, Khammari A, Roques C. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(S2):5-14.
43. Lomholt HB, Kilian M. Population Genetic Analysis of Propionibacterium acnes Identifies a Subpopulation and Epidemic Clones Associated with Acne. PLoS ONE. 19 août 2010;5(8):e12277.

44. Dréno B, Dagnelie MA, Khammari A, Corvec S. The Skin Microbiome: A New Actor in Inflammatory Acne. Am J Clin Dermatol. 2020;21(Suppl 1):18-24.

45. Brüggemann H, Lomholt HB, Tettelin H, Kilian M. CRISPR/cas Loci of Type II Propionibacterium acnes Confer Immunity against Acquisition of Mobile Elements Present in Type I P. acnes. PLoS ONE. 30 mars 2012;7(3):e34171.

46. Tomida S, Nguyen L, Chiu BH, Liu J, Sodergren E, Weinstock GM, et al. Pan-Genome and Comparative Genome Analyses of Propionibacterium acnes Reveal Its Genomic Diversity in the Healthy and Diseased Human Skin Microbiome. mBio. 30 avr 2013;4(3):e00003-13.

47. Whiteside JA, Voss JG. Incidence et activité lipolytique de Propionibacterium acnes (Corynebacterium acnes groupe I) et P. granulosum (C. acnes groupe II) dans l'acné et la peau normale. J Invest Dermatol. 1 févr 1973;60(2):94-7.

48. Lee YB, Byun EJ, Kim HS. Potential Role of the Microbiome in Acne: A Comprehensive Review. J Clin Med. 7 juill 2019;8(7):987.

49. Xia X, Li Z, Liu K, Wu Y, Jiang D, Lai Y. Staphylococcal LTA-Induced miR-143 Inhibits Propionibacterium acnes-Mediated Inflammatory Response in Skin. J Invest Dermatol. 1 mars 2016;136(3):621-30.

50. Deng Y, Wang H, Zhou J, Mou Y, Wang G, Xiong X. Patients with Acne Vulgaris Have a Distinct Gut Microbiota in Comparison with Healthy Controls. Acta Derm Venereol. 29 mai 2018;98(8):783-90.

51. Yan HM, Zhao HJ, Guo DY, Zhu PQ, Zhang CL, Jiang W. Gut microbiota alterations in moderate to severe acne vulgaris patients. J Dermatol. 2018;45(10):1166-71.

52. Bowe WP, Filip JC, DiRienzo JM, Volgina A, Margolis DJ. Inhibition of Propionibacterium acnes by Bacteriocin-Like Inhibitory Substances (BLIS) Produced by Streptococcus Salivarius. J Drugs Dermatol JDD. oct 2006;5(9):868-70.

53. Goodarzi A, Mozafarpoor S, Bodaghabadi M, Mohamadi M. The potential of probiotics for treating acne vulgaris: A review of literature on acne and microbiota. Dermatol Ther. 2020;33(3):e13279.

54. Oh S, Kim SH, Ko Y, Sim JH, Kim KS, Lee SH, et al. Effet de la bactériocine produite par Lactococcus sp. HY 449 sur les bactéries responsables d'inflammations cutanées. Food Chem Toxicol. 1 août 2006;44(8):1184-90.

55. Deidda F, Amoruso A, Nicola S, Graziano T, Pane M, Mogna L. New Approach in Acne Therapy: A Specific Bacteriocin Activity and a Targeted Anti IL-8 Property in Just 1 Probiotic Strain, the: L. salivarius: LS03. J Clin Gastroenterol. déc 2018;52:S78.
56. Lopes EG, Moreira DA, Gullón P, Gullón B, Cardelle-Cobas A, Tavaria FK. Topical application of probiotics in skin: adhesion, antimicrobial and antibiofilm in vitro assays. J Appl Microbiol. 1 févr 2017;122(2):450-61.

57. Pavicic T, Wollenweber U, Farwick M, Korting HC. Anti-microbial and -inflammatory activity and efficacy of phytosphingosine: an in vitro and in vivo study addressing acne vulgaris. Int J Cosmet Sci. 2007;29(3):181-90.

58. Di Marzio L, Cinque B, De Simone C, Cifone MG. Effet de la bactérie lactique *Streptococcus thermophilus* sur les taux de céramides dans les kératinocytes humains *in vitro* et dans la couche cornée *in vivo*. J Invest Dermatol. 1 juill 1999;113(1):98-106.

59. Wang Y, Kuo S, Shu M, Yu J, Huang S, Dai A, et al. Staphylococcus epidermidis in the human skin microbiome mediates fermentation to inhibit the growth of Propionibacterium acnes: Implications of probiotics in acne vulgaris. Appl Microbiol Biotechnol. janv 2014;98(1):411-24.

60. Jung GW, Tse JE, Guiha I, Rao J. Prospective, Randomized, Open-Label Trial Comparing the Safety, Efficacy, and Tolerability of an Acne Treatment Regimen with and without a Probiotic Supplement and Minocycline in Subjects with Mild to Moderate Acne. J Cutan Med Surg. 1 mars 2013;17(2):114-22.

61. Fabbrocini G, Bertona M, Picazo Ó, Pareja-Galeano H, Monfrecola G, Emanuele E. Supplementation with Lactobacillus rhamnosus SP1 normalises skin expression of genes implicated in insulin signalling and improves adult acne. 30 nov 2016 [cité 7 avr 2025]; Disponible sur: https://brill.com/view/journals/bm/7/5/article-p625_3.xml

62. Rahmayani T, Putra IB, Jusuf NK. The Effect of Oral Probiotic on the Interleukin-10 Serum Levels of Acne Vulgaris. Open Access Maced J Med Sci. 10 oct 2019;7(19):3249-52.

63. Kang BS, Seo JG, Lee GS, Kim JH, Kim SY, Han YW, et al. Antimicrobial activity of enterocins from Enterococcus faecalis SL-5 against Propionibacterium acnes, the causative agent in acne vulgaris, and its therapeutic effect. J Microbiol. 1 févr 2009;47(1):101-9.

64. Han HS, Shin SH, Choi BY, Koo N, Lim S, Son D, et al. A split face study on the effect of an anti-acne product containing fermentation products of Enterococcus faecalis CBT SL-5 on skin microbiome modification and acne improvement. J Microbiol. 1 mai 2022;60(5):488-95.

65. Sathikulpakdee S, Kanokrungsee S, Vitheejongjaroen P, Kamanamool N, Udompataikul M, Taweechotipatr M. Efficacy of probiotic-derived lotion from Lactobacillus paracasei MSMC 39-1 in mild to moderate acne vulgaris, randomized controlled trial. J Cosmet Dermatol. 2022;21(10):5092-7.

66. AOBiome Therapeutics Reports Positive Efficacy Results from Phase 2b Clinical Trial of Ammonia Oxidizing Bacteria (AOB) for the Treatment of Acne Vulgaris [Internet]. AOBiome. [cité 11 avr 2025]. Disponible sur: https://www.aobiome.com/pressreleases/aobiome-therapeutics-reports-positive-
efficacy-results-from-phase-2b-clinical-trial-of-ammonia-oxidizing-bacteria-aob-for-the-treatment-of-acne-vulgaris/

67. Williams NT. Probiotics. Am J Health Syst Pharm. 15 mars 2010;67(6):449-58.

68. Dore MP, Bibbò S, Fresi G, Bassotti G, Pes GM. Side Effects Associated with Probiotic Use in Adult Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2 déc 2019;11(12):2913.

69. ZAWISTOWSKA-ROJEK A, TYSKI S. Are Probiotic Really Safe for Humans? Pol J Microbiol. sept 2018;67(3):251-8.

70. SEBIACLEAR Probiocure - Traitement intensif pour peaux à tendance acnéique [Internet]. [cité 15 avr 2025]. Disponible sur: https://fr.svr.com/products/sebiaclear-probiocure

71. Nutri&Co [Internet]. [cité 15 avr 2025]. Probiotique peau anti imperfection et Acné en gélule : avis et achat. Disponible sur: https://nutriandco.com/fr/produits/peau-nette?utm_source=chatgpt.com

72. Skin & Out [Internet]. [cité 15 avr 2025]. Complément Alimentaire Acné - Purifiant & Naturel. Disponible sur: https://www.skinandout.fr/products/clean-in-complement-alimentaire-nettoyant

73. SOIN DOUBLE CORRECTION NORMADERM Phytosolution [Internet]. [cité 17 avr 2025]. Disponible sur: https://www.vichy.fr/tous-les-produits/soins-de-la-peau/cremes-et-hydratants-visage/acne/soin-double-correction-normaderm-phytosolution

74. NORMADERM Serum Probio BHA anti imperfections [Internet]. [cité 17 avr 2025]. Disponible sur: https://www.vichy.fr/tous-les-produits/soins-de-la-peau/serums-pour-le-visage/acne/normaderm-serum-probio-bha-anti-imperfections

75. Krème [Internet]. [cité 18 avr 2025]. Crème Hydratation Intense à l'Acide Hyaluronique. Disponible sur: https://kreme-paris.com/products/creme-hydratante-acide-hyaluronique
# Annexes

<table><caption>Annexe 1 : Les principaux traitements de l'acné (9)</caption><thead><tr><th>DCI</th><th>Spécialités</th><th>Posologie</th><th>A retenir</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Traitements locaux</td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Rétinoïdes</td></tr><tr><td>Adapalène</td><td>Différine 0,1 % crème et gel S</td><td>1 fois par jour le soir</td><td>- Espacer les applications en cas d'irritation</td></tr><tr><td>Isotrétinoïne</td><td>Roaccutane 0,05 % gel (NR)</td><td>1 à 2 fois par jour</td><td>- En cas d'exposition solaire, ne pas appliquer la veille, le jour même ni le lendemain</td></tr><tr><td>Trétinoïne</td><td>Effederm 0,05 % crème ou solution, Ketrel 0,05 % crème (NR), Retacnyl 0,025 % et 0,05 % crème (NR)</td><td>- 1 à 2 fois par jour<br>- En entretien : 1 application<br>2 à 3 fois par semaine</td><td>- Lotion : appliquer à l'aide d'un coton à démaquiller<br>- Pas d'utilisation au cours de la grossesse</td></tr><tr><td>Trifarotène</td><td>Aklief 0,05 % crème (NR)</td><td>1 fois par jour le soir<br>(1 pression pour le visage)</td><td></td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Peroxyde de benzoyle</td></tr><tr><td>Peroxyde de benzoyle</td><td>Cutacnyl 2,5, 5 et 10 % gel<br>CuraspotAqua 5 % gel (NR)</td><td>- 1 à 2 fois par jour, à espacer en entretien<br>- CuraspotAqua : rincer après<br>1 à 5 minutes d'application</td><td>- En cas d'irritation, espacer les applications<br>- Risque de décoloration des phanères et des textiles et de photosensibilisation</td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Antibactériens</td></tr><tr><td>Clindamycine</td><td>Dalacine T Topic solution (NR)<br>Zindacline 1 % gel (NR)</td><td>Appliquer 2 fois par jour sur les zones à traiter pour la solution, 1 fois par jour pour le gel</td><td>Traitement à associer à un autre topique antiacnéique sur une durée limitée (environ 3 mois)</td></tr><tr><td>Erythromycine</td><td>Eryfluid lotion, Erythrogel 4 % gel, Erythromycine Bailleul 4 % solution</td><td>1 à 2 applications par jour</td><td></td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Associations</td></tr><tr><td>Clindamycine + trétinoïne</td><td>Zanea 10 mg/0,25 mg par g gel (NR)</td><td>1 application le soir</td><td>Pas d'utilisation au cours de la grossesse</td></tr><tr><td>Erythromycine + trétinoïne</td><td>Erylik gel (NR)</td><td>1 application le soir</td><td></td></tr><tr><td>Adapalène + peroxyde de benzoyle</td><td>Epiduo 0,1 %/2,5 % et 0,3 %/2,5 % gel (NR)</td><td>1 fois par jour le soir</td><td></td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Traitements oraux</td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Antibiotiques</td></tr><tr><td>Doxycycline</td><td>Doxylis, Granudoxy, Tolexine 100 et 50 mg cp S<br>Sous forme hyclate : Doxy 50 et 100 mg cp S, Spanor 100 mg cp S</td><td>100 mg par jour sur une durée limitée (quelques mois)</td><td>Administration avec un grand verre d'eau, de préférence hors du repas pour la lymécycline, sans s'allonger dans l'heure qui suit</td></tr><tr><td>Lymécycline</td><td>Tétralysal 150 mg gélules, 300 mg gélules S</td><td>300 mg en 1 ou 2 prises par jour pendant quelques mois</td><td></td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Rétinoïdes</td></tr><tr><td>Isotrétinoïne</td><td>Isotrétinoïne Acnétrait, Curacné, Contracné, Procuta 5, 10 et 20 mg capsules S ; 40 mg capsules</td><td>0,5 à 1 mg/kg par jour en 1 à 2 prises au cours des repas, jusqu'à une dose cumulée comprise entre 120 et 150 mg/kg</td><td>- Prescription initiale réservée aux dermatologues<br>- Pour les patientes : délivrance dans les 7 jours suivant la prescription (limitée à 1 mois) sur présentation du carnet patiente (test de grossesse négatif réalisé les 3 jours précédant la prescription)</td></tr><tr><td colspan="4" style="text-align:center; font-weight:bold;">Zinc</td></tr><tr><td>Gluconate de zinc</td><td>Effizinc, Rubozinc 15 mg gélules, Granions de zinc 15 mg amp. buvables</td><td>- 30 mg par jour en 1 prise unique pendant 3 mois, puis 15 mg par jour</td><td>A 2 heures de distance des repas, avec un grand verre d'eau</td></tr></tbody></table>

(S) substituable ; DCI : dénomination commune internationale ; NR : non remboursé. Source : base-donnees-publique, medicaments.gouv.fr.
<figure><img src="image_24.png" /><figcaption>Annexe II : Carte patiente pour prescription de l'Isotrétinoïne (11)</figcaption></figure>
<table><thead><tr><th>Type</th><th>Phylum</th><th>Classe</th><th>Espèces</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="12">Bactéries</td><td rowspan="12">Firmicutes</td><td rowspan="12">Bacilli</td><td>Bacillus spp.</td></tr><tr><td>Enterococcus spp.</td></tr><tr><td>Exiguobacterium spp.</td></tr><tr><td>Gemella spp.</td></tr><tr><td>Staphylococcus aureus</td></tr><tr><td>Staphylococcus capitis</td></tr><tr><td>Staphylococcus cohnii</td></tr><tr><td>Staphylococcus epidermidis</td></tr><tr><td>Staphylococcus haemolyticus</td></tr><tr><td>Staphylococcus hominis</td></tr><tr><td>Staphylococcus warneri</td></tr><tr><td>Staphylococcus spp.</td></tr><tr><td>Streptococcus mitis</td></tr><tr><td>Streptococcus pyogenes</td></tr><tr><td>Streptococcus spp.</td></tr><tr><td rowspan="3">Clostridia</td><td>Blautia spp.</td></tr><tr><td>Clostridium spp.</td></tr><tr><td></td></tr><tr><td rowspan="2">Negativicutes</td><td>Veillonella spp.</td></tr><tr><td></td></tr><tr><td rowspan="10">Actinobacteria</td><td rowspan="10">Actinobacteria</td><td>Anaerococcus spp.</td></tr><tr><td>Actinomyces spp.</td></tr><tr><td>Brevibacterium spp.</td></tr><tr><td>Corynebacterium spp.</td></tr><tr><td>Dermacoccus spp.</td></tr><tr><td>Dermacoccus profundi</td></tr><tr><td>Dermacoccus nisshinomiyoensis</td></tr><tr><td>Kocuria spp.</td></tr><tr><td>Micrococcus firmus</td></tr><tr><td>Micrococcus spp.</td></tr><tr><td>Propionibacterium spp.</td></tr><tr><td>Propionibacterium acnes</td></tr><tr><td>Deinococcus thermus</td><td>Deinococci</td><td>Rothia spp.</td></tr><tr><td rowspan="6">Proteobacteria</td><td rowspan="6">alpha</td><td>Deinococcus radiodurans</td></tr><tr><td>Deinococcus spp.</td></tr><tr><td>Brevundimonas spp.</td></tr><tr><td>Methylobacterium spp.</td></tr><tr><td>Paracoccus spp.</td></tr><tr><td>Rhizobium spp.</td></tr><tr><td rowspan="2">beta</td><td>Neisseiria spp.</td></tr><tr><td>Simonsiella spp.</td></tr><tr><td rowspan="5">Bacteroidetes</td><td rowspan="5">Bacteroidia</td><td>Acinetobacter spp.</td></tr><tr><td>Pseudomonas aeruginosa</td></tr><tr><td>Pseudomonas spp.</td></tr><tr><td>Xanthomonas spp.</td></tr><tr><td>Haemophilus spp.</td></tr><tr><td rowspan="3">Cyanobacteria</td><td rowspan="3">Flavobacteriia</td><td>spp.</td></tr><tr><td>Porphyromonas spp.</td></tr><tr><td>Prevotella spp.</td></tr><tr><td rowspan="2">Cyanobacteria</td><td rowspan="2">Chryseobacterium spp.</td><td>Soonwooa spp.</td></tr><tr><td>spp.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th>Type</th><th>Phylum</th><th>Classe</th><th>Espèces</th></tr></thead><tbody><tr><td>Parasites</td><td>Arthropoda</td><td>Arachnida</td><td>Demodex spp.</td></tr><tr><td rowspan="2">Levures</td><td>Ascomycota</td><td>Saccharomycetes</td><td>Candida albicans<br>Candida parapsilopsis<br>Candida spp.</td></tr><tr><td>Basidiomycota</td><td>Malasseziomycetes</td><td>Malassezia dermatis<br>Malassezia globosa<br>Malassezia restricta<br>Malassezia sympodialis<br>Malassezia spp.</td></tr><tr><td rowspan="4">Virus</td><td>Aspergillaceae</td><td></td><td>spp.</td></tr><tr><td>Circoviridae</td><td></td><td>spp.</td></tr><tr><td>Papillomavirus</td><td></td><td>spp.</td></tr><tr><td>Polyomaviridae</td><td></td><td>spp.</td></tr></tbody></table>

Annexe III : Diversité des micro-organismes identifiés dans le microbiote cutané chez l'homme (26)
## Serment de Galien

En présence des Maîtres de la faculté, je fais le serment :

D'honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle aux principes qui m'ont été enseignés et d'actualiser mes connaissances.

D'exercer dans l'intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de déontologie, de l'honneur, de la probité et du désintéressement.

De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers la personne humaine et sa dignité.

En aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels.

De ne dévoiler à personne les secrets qui m'auraient été confiés ou dont j'aurais eu connaissance dans l'exercice de ma profession.

De faire preuve de loyauté et de solidarité envers mes collègues pharmaciens.

De coopérer avec les autres professionnels de santé.

Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses.

Que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si j'y manque.
# UFR de Pharmacie

## PAUQUET CHARLOTTE

### TITRE DE LA THESE

Intérêt des probiotiques dans la prise en charge de l'acné

### RESUME DE LA THESE

Cette thèse s'intéresse à l'acné et en particulier à l'impact du microbiote sur cette pathologie. Ce travail met en avant l'intérêt des probiotiques dans la prise en charge de l'acné qui amène les patients à consulter à l'officine en particulier pour améliorer leur aspect physique duquel découle leur bien être mental.

Dans la première partie la physiopathologie de l'acné ainsi que ses traitements conventionnels sont rappelés avant de s'intéresser au microbiote, puis, en particulier aux modifications de ce dernier qui peuvent être présentes au cours de cette pathologie.

Ensuite, découlera l'évaluation de souches probiotiques potentiellement intéressantes dans le traitement complémentaire de l'acné.

Ce travail cherche en premier lieu à s'approprier des outils dans le domaine des probiotiques, thérapie en plein développement, afin de répondre au mieux aux demandes potentielles des patients à l'officine.

**MOT-CLES** : Acné, Microbiote cutané, Microbiote intestinal, Probiotiques

### JURY

Président de jury : Jean-Marc CHILLON, Professeur des universités, Docteur en pharmacie

Directeur de thèse : Viviane ANTONIETTI, Maitre de conférences universitaire

Membre du jury : Aude CONTESSOTO, Docteur en pharmacie

### DATE ET LIEU DE SOUTENANCE :

02 Juin 2025

Université Picardie Jules Verne – UFR de pharmacie – 80000 Amiens