# Expositions des femmes enceintes en Bretagne (2002-2006) à l'aide de marqueurs biologiques

Cécile CHEVRIER*, Sylvaine CORDIER*

## Résumé

L'étude PÉLAGIE a été mise en place pour répondre aux préoccupations de santé, en particulier celle des enfants, dues à la présence de composés toxiques dans nos environnements quotidiens. Il s'agit d'une cohorte d'environ 3 500 mères-enfants suivis en Bretagne depuis 2002. Pour évaluer les expositions prénatales à différents contaminants d'intérêt, des dosages chimiques ont été mis en place dans les prélèvements biologiques (urines et cheveux maternels, sang de cordon) collectés auprès des participantes. La cohorte PÉLAGIE montre que la majorité des prélèvements biologiques des femmes enceintes en Bretagne contiennent de nombreux contaminants chimiques, tels que des métabolites de solvants, des pesticides, des métabolites de phtalates, des polychlorobiphenyles et du méthylmercure. Il s'agit à la fois de contaminants contemporains et interdits (mais persistants). Les résultats de la cohorte PÉLAGIE sont en adéquation avec d'autres études européennes ou américaines. L'ensemble de ces résultats suggère ainsi que les fœtus sont exposés de façon répétée et simultanée à de multiples molécules potentiellement toxiques pour leur développement. La prise de conscience de l'ubiquité de ces expositions humaines doit permettre ainsi de limiter les expositions des femmes enceintes et des enfants.

## Mots-clés

Biosurveillance humaine. Femmes enceintes. Fœtus. Cohorte. Polluants chimiques.

## Abstract

The main aim of the PELAGIE cohort is to determine the consequences of exposure during pregnancy to chemical pollutants on reproduction and child development. The cohort has been set in 2002 in Brittany. It included approximately 3500 pregnant women enrolled early during pregnancy and a follow-up of the environment and the health of these children. To assess prenatal exposures to environmental pollutants, we used several tools including biomarkers of exposure. Chemical analyses were carried out on maternal urine samples collected during pregnancy, and on cord blood samples and maternal hair samples collected at birth. The main pollutants of interest in the cohort are chemicals that have been suspected to be toxic for reproduction or/and development. They are some herbicides known to be used on corn crops in Brittany, several organophosphorous insecticides that have been used in agricultural activities and in domestic uses, some solvents including glycol ethers, several persistent organic pollutants for which the diet is currently thought to be the main exposure pathway and mercury. The cohort has observed that the majority of the biological samples of the pregnant women contained several of these compounds, some of these compounds being detected in all samples such as urinary metabolites of organophosphorous insecticides, urinary metabolites of some phthalates, some congeners of polychlorobiphenyls (PCBs) in cord blood samples and methylmercury in hair samples. These results are consistent with biomonitoring data from other European and American studies. Finally, all together suggest that the fetuses are continuously and simultaneously exposed to multiple chemicals that are potentially toxic for their development, and they thus report ubiquitous exposure to multiple chemicals during a sensitive period of development. Biomonitoring data should be used to enhance our understanding of risks among our population and to inform further policy and research activities.

## Keywords

Human biomonitoring. Pregnant. Foetus. Cohorts. Chemical pollutants.

<footnote>* INSERM, IRSET U1085 – Université de Rennes I – Rennes, France.
cecile.chevrier@rennes.inserm.fr – sylvaine.cordier@rennes.inserm.fr</footnote>
1. Contexte

De nombreuses études indiquent la présence de
composés toxiques dans nos environnements
contemporains. Pour certains toxiques, comme le
plomb et le mercure, des expositions pendant la gros-
sesse et pendant l'enfance ont un impact aujourd'hui
reconnu sur le développement de l'enfant. Or le
nombre de produits potentiellement mis en cause
tend à s'accroître [1]. Diverses études suggèrent que
les conséquences des expositions prénatale ou post-
natale précoces à des agents chimiques ne se limite-
raient pas à celles visibles à la naissance mais
pourraient être détectées jusque dans l'enfance ou
même à l'âge adulte [2-3]. Entre autres, le système
nerveux central est particulièrement sensible à
l'exposition à des substances neurotoxiques au cours
de son long développement pré- et postnatal, et les
conséquences de moindres performances ou de
troubles de l'apprentissage à l'âge scolaire consti-
tuent un handicap pour l'individu et pour la société
dans son ensemble.

L'étude PÉLAGIE (Perturbateurs endocriniens :
Étude Longitudinale sur les Anomalies de la Gros-
sesse, l'Infertilité et l'Enfance) a été mise en place en
2002 en Bretagne pour répondre aux questions des
impacts possibles des expositions pendant la
grossesse à des contaminants chimiques environne-
mentaux et professionnels sur le développement
intra-utérin et le développement de l'enfant. Elle a
ainsi permis de décrire les niveaux d'exposition des
femmes enceintes bretonnes à un large éventail de
molécules chimiques potentiellement toxiques pour le
fœtus et son développement.

2. La cohorte PÉLAGIE

2.1 Inclusion et recueil de données

L'étude PÉLAGIE est une étude de cohorte mère-
enfant ; elle a inclus près de 3 500 femmes enceintes
tôt au cours de leur grossesse, résidentes de
Bretagne (majoritairement Ille-et-Vilaine et Côtes-
d'Armor) venues consulter entre 2002 et 2006 dans
l'un des cabinets de gynécologie ou échographie
participant à l'étude. L'environnement et la santé de
ces femmes et de leurs enfants sont ainsi suivis régu-
lièrement (pendant la grossesse, à la naissance, aux
deux ans et aux six ans des enfants...).

Des questionnaires sont adressés aux familles
pour recueillir diverses données, et des prélèvements
biologiques sont collectés avec pour objectif d'évaluer
les niveaux d'exposition de la population à différents
toxiques à l'aide de dosages chimiques. Le protocole
de l'étude incluait en particulier la collecte d'urines du
matin en début de grossesse, puis, au moment de
l'accouchement, divers prélèvements étaient effec-
tués : un échantillon de sang du cordon ombilical, une
mèche de cheveux de la mère, et un fragment de
placenta. Une sous-cohorte d'environ 600 familles
participantes a été choisie aléatoirement dans la
cohorte pour la mise en place de ces dosages
coûteux [4-5].

Les avis du comité consultatif sur le traitement de
l'information en matière de recherche dans le
domaine de la santé et de la Commission Nationale
de l'Informatique et des Libertés (CNIL) ont été obtenus
pour chacun des suivis organisés.

## 2.2 Description des femmes enceintes incluses dans la cohorte

Parmi les 3 421 femmes enceintes incluses dans la cohorte PÉLAGIE, la caractéristique la plus remarquable est un niveau d'études élevé puisque 62 % des participantes rapportent avoir étudié pendant au moins deux ans après le baccalauréat. Dans l'enquête nationale périnatale 2003, 44 % des femmes venant d'accoucher dans l'Ouest de la France avaient un niveau d'études supérieures, il est probable que ce pourcentage est encore plus élevé pour l'Ille-et-Vilaine et les résidentes de la ville de Rennes [6].

Environ 29 % de femmes de la cohorte PÉLAGIE ont déclaré fumer en début de grossesse, parmi lesquelles plus de la moitié déclarait avoir arrêté de fumer au cours du premier trimestre de grossesse avant la consultation chez le médecin participant. Ce pourcentage est inférieur à celui observé dans la même enquête dans laquelle 36 % déclaraient fumer avant la grossesse, elles n'étaient plus que 22 % en fin de grossesse. Dans notre population, une consommation d'alcool régulière a été rapportée pour 15 % des femmes ; une grande majorité des femmes (85 %) déclarait avoir un travail au moment de leur inclusion dans l'étude (61 % dans l'enquête périnatale en début de grossesse).

Des échantillons d'urines ont été recueillis pour la
majorité des femmes (> 95 %). Un prélèvement de
cheveux était disponible pour 60 % d'entre elles, un
prélèvement de sang du cordon pour 55 % d'entre
elles et un fragment de placenta pour 57 % d'entre
elles.

3. Données d'exposition
aux polluants chimiques
à l'aide de marqueurs biologiques

Différentes classes de molécules chimiques
potentiellement toxiques pour la reproduction et le
développement neuropsychologique ont fait l'objet de
recherches dans les prélèvements biologiques des
femmes enceintes de la cohorte PÉLAGIE. Certains
de ces résultats ont été à ce jour publiés dans des
revues scientifiques internationales et communiqués
dans divers colloques et conférences ; ceux-ci seront
donc présentés brièvement dans cet article.

3.1 Herbicides

3.1.1 Utilisés dans les cultures de maïs

Parce que la région Bretagne est soumise à des
activités agricoles intensives, les pesticides sont des
contaminants environnementaux d'un intérêt majeur
pour la cohorte PÉLAGIE. Une fois déposées dans
notre environnement, les molécules de pesticides utilisés aujourd'hui se déplacent et se dégradent en quelques heures, semaines ou mois. Toutefois, de nombreuses enquêtes font état régulièrement ou ponctuellement de traces de pesticides et de leurs produits de dégradation dans notre environnement : sol, air, eau des rivières, eau du robinet, air intérieur... La culture de maïs étant répandue en Bretagne, les recherches se sont portées sur les principaux herbicides utilisés sur ces cultures : acétochlore, alachlore, métolachlore, atrazine et simazine. L'atrazine et la simazine sont interdits en France depuis fin 2003 alors que, dans le monde, l'atrazine est encore l'un des herbicides les plus utilisés. Malgré cela, leurs produits de dégradation se déplacent dans les eaux et leur présence persiste quelques années dans l'environnement.

Des analyses chimiques ont été réalisées sur 579 échantillons urinaires de la sous-cohorte par l'Institut IDHESA (Plouzané, Finistère), à partir d'un volume maximal de 10 ml d'urine, en utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse triple quadrupole (LC/MSMS) après extraction liquide-solide.

Les résultats mettent en évidence de rares traces urinaires d'exposition à l'atrazine (6 %) et à la simazine (8 %) et, plus fréquemment, la présence de leurs formes dégradées (20 à 40 %). Les autres herbicides ont été détectés dans 9 % à 25 % des échantillons urinaires avec des niveaux médians inférieurs à ceux observés pour l'atrazine et la simazine [4, 7].

À l'aide des biomarqueurs d'exposition aux herbicides du maïs, l'étude PÉLAGIE a suggéré un impact néfaste d'une exposition pendant la grossesse à l'atrazine sur la croissance intra-utérine, malgré les niveaux faibles de contamination environnementale [4]. Ce résultat apparaît potentiellement préoccupant pour les populations des pays dans lesquels l'utilisation de l'atrazine est encore autorisée. En revanche, aucun impact néfaste de l'acétochlore, le seul herbicide parmi ces cinq molécules étudiées encore autorisé sur le marché français, n'a été observé sur la croissance intra-utérine dans l'étude.

### 3.1.2 Dans les usages des particuliers (Glyphosate)

Si aujourd'hui les herbicides sont essentiellement utilisés par le secteur agricole, ils sont également présents dans certains produits à usages professionnels (entretien des routes, voies ferrées, parcs, sites industriels) et à usage domestique (traitement des jardins et des maisons).

Pour valider la présence ou non d'herbicides dans les urines des femmes en lien avec leurs usages domestiques, nous avons sélectionné un sous-groupe de 47 femmes de la cohorte PÉLAGIE ayant utilisé des herbicides sur les pelouses ou sur les allées de leur habitation en début de grossesse. L'intérêt s'est porté en particulier sur le glyphosate et de son principal métabolite AMPA (acide aminométhyl-phosphonique), molécule incluse dans les princi-

<caption>Tableau 1.</caption>

Pourcentage de détection et niveaux d'exposition au glyphosate, à l'AMPA et totale (en nmole/L) des 47 prélèvements d'urine des femmes ayant déclaré l'usage d'herbicides sur leur pelouse/allée de leur habitation dans la cohorte PÉLAGIE.

<table><thead><tr><td>En nmole/L (n = 47)</td><td>n (&gt; LQ)</td><td>% (&gt; LQ)</td><td>Médiane</td><td>Min.</td><td>Max.</td></tr></thead><tbody><tr><td>Glyphosate</td><td>20</td><td>43 %</td><td>1.2</td><td>0.4</td><td>4.5</td></tr><tr><td>AMPA</td><td>17</td><td>36 %</td><td>2.8</td><td>0.5</td><td>11.0</td></tr><tr><td>Σ (Glyphosate, AMPA)</td><td>21</td><td>45 %</td><td>3.2</td><td>0.4</td><td>14.5</td></tr></tbody></table>

LQ : limite de quantification

paux produits désherbants à destination du grand public (exemple : RoundUp®). Les analyses chimiques ont été réalisées par l'Institut IDHESA (Plouzané, Finistère).

Une exposition au glyphosate est détectée pour près de la moitié (45 %) des femmes déclarant l'usage de désherbant à leur domicile (tableau 1). La contribution à l'exposition totale du métabolite AMPA est deux fois plus forte que celle du glyphosate en concentration molaire, suggérant l'importance de mesurer les concentrations urinaires de ce métabolite pour évaluer l'exposition au glyphosate. Aucun facteur lié aux modes d'usage de désherbant (tels que l'utilisateur, la fréquence, la forme du produit, etc.) n'apparaît cependant déterminant du taux de détection ou du niveau urinaire de cette exposition.

## 3.2 Solvants

Les solvants sont présents dans de nombreux produits tels que les colles, les peintures, les vernis, les encres, les produits d'entretien... Certains d'entre eux ont été reconnus comme toxiques pour le développement chez l'animal. Principalement absorbés par les voies respiratoires ou la peau, les solvants ont la propriété de passer la barrière placentaire et, de ce fait, de pouvoir nuire au fœtus. Or l'exposition aux solvants est l'exposition chimique la plus fréquente chez les salariés à l'heure actuelle.

L'étude PÉLAGIE a montré que l'exposition professionnelle des mères aux solvants en début de grossesse, mesurée par une matrice emploi-exposition ou par les déclarations des mères recueillies en début de grossesse par questionnaire, est associée à un doublement du risque de malformations congénitales [8]. Des analyses plus fines suggèrent en particulier qu'une exposition aux éthers de glycol augmenterait le risque de fentes orales (malformation des lèvres et du palais) [8].

Afin de compléter ces mesures d'exposition dites « indirectes » et d'affiner les résultats présentés ci-dessus, des dosages chimiques de métabolites de certains solvants (éthers de glycol et solvants chlorés) ont été réalisés sur 451 échantillons urinaires au laboratoire de toxicologie et de génopathie du CHRU de Lille. Les métabolites urinaires ont été dosés par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS).
Notre étude rapporte la présence de différents métabolites d'éthers de glycol (de 7 % à 96 %) et de solvants chlorés (de 5 % à 6 %) dans les urines de femmes enceintes [9]. Leur présence dans les urines a de plus été associée à l'usage de produits pouvant contenir des solvants comme les produits d'entretien (éthers de glycol et solvants chlorés), les produits cosmétiques (éthers de glycol) et les peintures et les décapants (éthers de glycol). Ces associations avec des produits manipulés au travail expliquent en partie les taux de détection plus importants chez les femmes classées comme professionnellement exposées aux solvants dans notre étude, comme les infirmières, les aides-soignantes, les femmes de ménage, les coiffeuses et les esthéticiennes.

### 3.3 Polluants émergents : les phtalates

Les phtalates sont des substances chimiques très largement produites et présentes dans notre environnement. Ils sont utilisés en particulier dans l'industrie des matières plastiques (revêtements de sol et murs, emballages alimentaires, appareillage médical souple, en particulier pour les phtalates de poids moléculaire élevé) et les cosmétiques (crèmes, parfums, pour les phtalates de bas poids moléculaire), ou en tant qu'agents surfactants présents dans les détergents.

Les études expérimentales *in vitro* et chez l'animal ont montré que certains phtalates et phénols agissent

comme perturbateurs endocriniens et sont susceptibles de causer des effets sanitaires à court ou long terme après une exposition durant la vie intra-utérine.

Le dosage des biomarqueurs d'exposition aux phtalates et aux phénols et des concentrations de créatinine dans les urines des femmes de la cohorte PÉLAGIE a été effectué par le laboratoire de santé environnementale des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) basé à Atlanta (Georgia, USA), dans le cadre d'un projet commun avec la cohorte mère-enfant EDEN [10].

Les résultats suggèrent qu'en France les femmes enceintes sont couramment exposées à ces composés : la majorité des métabolites de phtalates (composés non persistants) a été détectée dans au moins 95 % des échantillons urinaires de la population (tableau 2). Les concentrations les plus élevées ont été retrouvées pour les métabolites des phtalates de bas poids moléculaire, en particulier le diethyl-phtalate (DEP, utilisé dans les produits de soin et le revêtement de certains médicaments), composé-parent du mEP. Une exposition très fréquente aux phtalates et une prédominance de l'exposition au DEP ont été rapportées similairement chez les femmes enceintes d'autres régions françaises issues de la cohorte EDEN (communication personnelle C. Philippat et R. Slama) et de différents pays européens, tels que les Pays-Bas ou l'Espagne [11,12].

<table><caption>Tableau 2.
Fréquence de détection et niveaux urinaires de métabolites de phtalates chez les femmes enceintes de la cohorte PÉLAGIE et d'autres études françaises et européennes.</caption><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="3">PELAGIE (Bretagne)<br>(n = 63, 2002-2006)</th><th colspan="3">EDEN (Poitiers)<br>(n = 68, 2003-2004)</th><th colspan="3">EDEN (Nancy)<br>(n = 75)</th><th colspan="3">Espagne (n = 118)<br>2004-2008</th><th colspan="3">Pays-Bas/Rotterdam<br>(n = 100) 2002-2006</th></tr><tr><th>LD (µg/L)</th><th>% (&gt; LD)</th><th>Médiane</th><th>%</th><th>Médiane</th><th>%</th><th>Médiane</th><th>%</th><th>Médiane</th><th>%</th><th>Médiane</th><th>%</th><th>Médiane</th><th>%</th><th>Médiane</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="16"><strong>Métabolites de phtalates (µg/L)</strong></td></tr><tr><td>mEHP</td><td>1,2</td><td>92,1</td><td>6,7</td><td>91,2</td><td>7,3</td><td>93,3</td><td>7,9</td><td>84,9</td><td>4,4</td><td>96</td><td>6,9</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mEOHP</td><td>0,7</td><td>100</td><td>26,0</td><td>100</td><td>20,9</td><td>98,7</td><td>22,9</td><td>100</td><td>15,7</td><td>100</td><td>14,5</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mECPP</td><td>0,6</td><td>100</td><td>43,5</td><td>100</td><td>42,5</td><td>100</td><td>48,1</td><td>100</td><td>32,2</td><td>100</td><td>18,4</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mEHHP</td><td>0,7</td><td>100</td><td>31,8</td><td>100</td><td>27,9</td><td>100</td><td>34,0</td><td>100</td><td>17,3</td><td>100</td><td>14</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mCPP</td><td>0,2</td><td>98,4</td><td>2,1</td><td>98,5</td><td>2,3</td><td>98,7</td><td>3,4</td><td>97,5</td><td>1,5</td><td>94</td><td>1</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mBzP</td><td>0,3</td><td>100</td><td>23,4</td><td>100</td><td>28,9</td><td>100</td><td>27,8</td><td>99,2</td><td>10,5</td><td>100</td><td>7,5</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mCNP</td><td>0,6</td><td>98,4</td><td>1,7</td><td>89,7</td><td>1,9</td><td>94,7</td><td>2,4</td><td>96,6</td><td>2,8</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mCOP</td><td>0,7</td><td>92,1</td><td>2,2</td><td>95,6</td><td>4,1</td><td>93,3</td><td>4,0</td><td>97,5</td><td>4,0</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mEP</td><td>0,8</td><td>100</td><td>147,0</td><td>100</td><td>204,5</td><td>100</td><td>171,0</td><td>100</td><td>324</td><td>97</td><td>117</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>miBP</td><td>0,3</td><td>100</td><td>45,7</td><td>100</td><td>38,5</td><td>100</td><td>70,2</td><td>100</td><td>29,9</td><td>100</td><td>42,1</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>mBP</td><td>0,6</td><td>100</td><td>45,0</td><td>100</td><td>53,4</td><td>100</td><td>69,2</td><td>100</td><td>27,5</td><td>100</td><td>42,7</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td colspan="16"><strong>Somme de phtalates (nmol/L)</strong></td></tr><tr><td>Σ DEHP<sup>a</sup></td><td></td><td>100</td><td>366,9</td><td>100</td><td>327,6</td><td>100</td><td>409,3</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Σ Haut PM<sup>b</sup></td><td></td><td>100</td><td>540,9</td><td>100</td><td>549,3</td><td>100</td><td>609,4</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Σ Bas PM<sup>c</sup></td><td></td><td>100</td><td>1 271,0</td><td>100</td><td>1 786,0</td><td>100</td><td>2 398,1</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

LD : limite de détection ; PM : poids moléculaire ; MBP : mono-n-butyl phthalate ; MBzP : monobenzyl phthalate ; MCNP : monocarboxy-isononyl phthalate ;

MCOP : monocarboxy-isoctyl phthalate ; MCPP : mono(3-carboxypropyl) phthalate ; MECPP : mono(2-ethyl-5-carboxypentyl) phthalate ;

MEHHP : mono(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate ; MEHP : mono(2-ethylhexyl) phthalate ; MEOHP : mono(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate ; MEP : monoethyl phthalate ;

MiBP : mono-isobutyl phthalate.

a DEHP : di-2-ethylhexyl phthalate (mEHP, mEOHP, mEHHP, mECPP).

b Phtalates de haut poids moléculaire (mCNP, mCOP, mECPP, mEHHP, mEOHP, mEHP, mBzP, mCPP).

c Phtalates de bas poids moléculaire (mEP, mBP, miBP).
<table><caption>Description des niveaux d'insecticides organochlorés, de polychlorobiphényles et de retardateurs de flamme bromés mesurés dans le sang du cordon des 396 naissances de la sous-cohorte PÉLAGIE (Bretagne, 2002-2006).</caption><thead><tr><th rowspan="2">Composés</th><th colspan="2">&gt; LD</th><th colspan="2">En µg/L<br>(percentiles calculés sur toutes les valeurs détectées ou non)</th><th colspan="4">En ng/g lipides<br>(percentiles calculés sur toutes les valeurs détectées ou non)</th></tr><tr><th>LD</th><th>n</th><th>%</th><th>p25</th><th>médiane</th><th>p75</th><th>p90</th><th>max</th><th>p25</th><th>médiane</th><th>p75</th><th>p90</th><th>max</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="14"><strong>Insecticides organochlorés</strong></td></tr><tr><td>alphaHCH</td><td>0,01</td><td>1</td><td>0,3</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,02</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>5,1</td></tr><tr><td>betaHCH</td><td>0,01</td><td>389</td><td>98,2</td><td>0,03</td><td>0,04</td><td>0,06</td><td>0,09</td><td>0,57</td><td>7,8</td><td>11,6</td><td>19,4</td><td>31,0</td><td>150,0</td></tr><tr><td>gammaHCH</td><td>0,01</td><td>45</td><td>11,4</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,01</td><td>0,14</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>4,0</td><td>17,9</td></tr><tr><td>Hexachlorobenzene (HCB)</td><td>0,02</td><td>295</td><td>74,5</td><td>&lt; LD</td><td>0,03</td><td>0,05</td><td>0,07</td><td>0,20</td><td>&lt; LD</td><td>8,2</td><td>15,1</td><td>25,0</td><td>83,3</td></tr><tr><td>Heptachlor</td><td>0,01</td><td>0</td><td>0</td><td>49,0</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,01</td><td>0,02</td><td>0,04</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>3,8</td><td>7,4</td><td>15,7</td></tr><tr><td>Heptachlorepoxide</td><td>0,01</td><td>194</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,01</td><td>0,02</td><td>0,04</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>3,8</td><td>7,4</td><td>15,7</td></tr><tr><td>alphaEndosulfan</td><td>0,01</td><td>38</td><td>9,6</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,05</td><td>0,05</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>21,9</td></tr><tr><td>betaEndosulfane</td><td>0,01</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>Aldrin</td><td>0,02</td><td>0</td><td>0</td><td>15,7</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,02</td><td>0,18</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>5,2</td><td>44,1</td></tr><tr><td>Dieldrin</td><td>0,01</td><td>62</td><td>80,8</td><td>0,10</td><td>0,19</td><td>0,30</td><td>0,44</td><td>12,00</td><td>21,2</td><td>47,1</td><td>88,9</td><td>155,6</td><td>1 137,9</td></tr><tr><td>ppDDE</td><td>0,02</td><td>320</td><td>3,3</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,69</td><td>0,69</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>175,9</td></tr><tr><td>ppDDT</td><td>0,02</td><td>13</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>opDDE</td><td>0,01</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>opDDT</td><td>0,02</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td colspan="14"><strong>Polychlorobiphényles (PCBs)</strong></td></tr><tr><td>PCB74</td><td>0,02</td><td>1</td><td>0,3</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,17</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>28,8</td></tr><tr><td>PCB99</td><td>0,02</td><td>31</td><td>7,8</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,09</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>25,6</td></tr><tr><td>PCB101</td><td>0,02</td><td>1</td><td>0,3</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,02</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>10,2</td></tr><tr><td>PCB118</td><td>0,01</td><td>387</td><td>97,7</td><td>0,02</td><td>0,03</td><td>0,04</td><td>0,05</td><td>0,20</td><td>4,4</td><td>7,7</td><td>11,9</td><td>19,7</td><td>66,7</td></tr><tr><td>PCB138</td><td>0,01</td><td>394</td><td>99,5</td><td>0,04</td><td>0,06</td><td>0,09</td><td>0,13</td><td>0,50</td><td>11,3</td><td>16,9</td><td>28,6</td><td>42,4</td><td>227,3</td></tr><tr><td>PCB153</td><td>0,01</td><td>394</td><td>99,5</td><td>0,07</td><td>0,11</td><td>0,16</td><td>0,21</td><td>0,73</td><td>19,2</td><td>29,1</td><td>48,0</td><td>71,4</td><td>331,8</td></tr><tr><td>PCB170</td><td>0,01</td><td>372</td><td>93,9</td><td>0,02</td><td>0,02</td><td>0,04</td><td>0,05</td><td>0,24</td><td>3,9</td><td>6,7</td><td>10,7</td><td>16,9</td><td>109,1</td></tr><tr><td>PCB180</td><td>0,01</td><td>393</td><td>99,2</td><td>0,05</td><td>0,07</td><td>0,10</td><td>0,15</td><td>0,61</td><td>12,3</td><td>19,7</td><td>31,6</td><td>47,9</td><td>277,3</td></tr><tr><td>PCB183</td><td>0,01</td><td>129</td><td>32,6</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,01</td><td>0,02</td><td>0,09</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>2,9</td><td>5,0</td><td>42,7</td></tr><tr><td>PCB187</td><td>0,01</td><td>287</td><td>72,5</td><td>&lt; LD</td><td>0,01</td><td>0,02</td><td>0,03</td><td>0,20</td><td>&lt; LD</td><td>3,2</td><td>5,9</td><td>9,6</td><td>90,9</td></tr><tr><td>PCB194</td><td>0,01</td><td>139</td><td>35,1</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,02</td><td>0,07</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>5,2</td><td>33,2</td></tr><tr><td>PCB203</td><td>0,01</td><td>46</td><td>11,6</td><td>&lt; LD</td><td>0,01</td><td>0,01</td><td>0,01</td><td>0,04</td><td>&lt; LD</td><td>1,6</td><td>2,3</td><td>3,1</td><td>19,5</td></tr><tr><td>Somme (PCB118, 138, 153, 170, 180)*</td><td></td><td>394</td><td>99,5</td><td>0,21</td><td>0,30</td><td>0,42</td><td>0,58</td><td>2,17</td><td>51,1</td><td>79,0</td><td>131,4</td><td>194,2</td><td>984,1</td></tr><tr><td colspan="14"><strong>Retardateurs de flamme bromés</strong></td></tr><tr><td>PBDE28</td><td>0,03</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>PBDE47</td><td>0,01</td><td>8</td><td>2,0</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,19</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>41,3</td></tr><tr><td>PBDE99</td><td>0,01</td><td>12</td><td>3,0</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,62</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>121,6</td></tr><tr><td>PBDE100</td><td>0,01</td><td>2</td><td>0,5</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,10</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>19,6</td></tr><tr><td>PBDE153</td><td>0,01</td><td>2</td><td>0,5</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,12</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>23,5</td></tr><tr><td>PBDE154</td><td>0,02</td><td>1</td><td>0,3</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,08</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>15,3</td></tr><tr><td>PBDE183</td><td>0,02</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>PBDE209</td><td>0,05</td><td>120</td><td>30,3</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,07</td><td>0,25</td><td>2,70</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>17,9</td><td>58,1</td><td>1080,0</td></tr><tr><td>HBCD</td><td>0,1</td><td>3</td><td>0,8</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>0,20</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>&lt; LD</td><td>74,1</td></tr><tr><td>PBB153</td><td>0,02</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr></tbody></table>

LD : limite de détection ; HCH : hexachlorocyclohexane ; PBDE : polybromophénylether ; HBCD : hexabromocyclodécane ; PBB : polybromobiphényles ; * valeurs non détectées remplacées par LD/2.
3.4 Polluants organiques persistants (POPs)

Les pesticides organochlorés (tels que DDT, lindane interdit depuis 1998 mais régulièrement retrouvés dans l'air breton) et les polychlorobiphenyles (PCBs) sont aujourd'hui interdits à l'utilisation en France. Cependant, ils sont des contaminants persistants de l'environnement (durant plusieurs décennies) et ont de plus la propriété de s'accumuler dans les tissus adipeux des organismes vivants. Ces composés traversent la barrière placentaire engendrant ainsi un risque potentiel pour le fœtus. Pour la majorité d'entre eux ou de leurs métabolites, les expérimentations animales ont démontré une toxicité pour l'embryon. Les retardateurs de flamme bromés sont des produits chimiques issus d'activités humaines contemporaines, incorporés dans les matières plastiques de biens de consommation à usages domestiques et industriels (ordinateurs, télévisions, appareils électriques, intérieurs de voitures et d'avions, textiles...) dans le but de réduire les risques d'incendie, par exemple en cas de surchauffe d'appareils électriques. Différentes formes de retardateurs de flamme bromés existent, incluant les polybromophényléthers (PBDE) et les polybromodiphényles (PBB). Depuis 2006, ces deux formes de retardateurs de flamme bromés sont incluses par une directive européenne dans la liste de substances interdites dans les nouveaux équipements électriques et électroniques mis sur le marché.

Plusieurs travaux réalisés en Europe et en
Amérique du Nord montrent la présence de ces pro-
duits organochlorés et bromés dans l'environnement
et les tissus animaux et humains, en particulier dans
le sang du cordon, le sang et le lait maternel chez les
femmes en âge de procréer [13-18].

Dans la cohorte PÉLAGIE, des dosages des insecticides organochlorés, de PCBs et de retardateurs de flamme bromés ont été réalisés à partir d'échantillons de sérum (4 ml) issu du sang de cordon collecté à la naissance pour 396 des naissances de la sous-cohorte (66 %) par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse au Centre de Toxicologie de Québec (Institut National de Santé Publique, Québec, Canada).

Nous avons observé dans la cohorte PÉLAGIE que les insecticides organochlorés les plus fréquem- ment détectés sont le beta-hexachlorocyclohexane (HCH), le p,p'-DDE et l'hexachlorobenzene (HCB) (tableau 3). Les niveaux médians les plus élevés sont observés pour le p,p'-DDE, quatre fois plus élevés que ceux du beta-HCH et de l'HCB. Les congénères PCB 118, 138, 153, 170, et 180 sont très fréquem- ment détectés (> 90 % des échantillons). Les niveaux médians les plus élevés sont observés pour les PCBs 153, 180 et 138. Le niveau médian observé de la somme de ces PCBs dans les échantillons est supé- rieur à celui du p,p'-DDE. Enfin, très peu de composés bromés ont été détectés dans les sérums issus du sang de cordon des 396 enfants de la sous-cohorte PÉLAGIE. Le PBDE209, composé hautement bromé, est le composé bromé le plus souvent détecté. Il est présent dans 30 % des échantillons de sérum. Ces

faibles pourcentages de détection des composés
bromés peuvent s'expliquer par l'utilisation d'un petit
volume de sérum issu du sang de cordon, peu riche
en lipides, comme le suggèrent Antignac et al. [19], et
par des limites de détection encore trop hautes pour
certains PBDEs.

Une comparaison des niveaux d'exposition à ces composés chlorés et bromés observés dans la cohorte PÉLAGIE a été réalisée avec ceux d'autres études européennes présentant des mesures d'exposition réalisées aussi à partir de sang du cordon sur un effectif suffisant (> 30 environ) et avec un échantillonnage en population générale (> 1995) (tableaux 4, 5 et 6). D'après cette littérature, des insecticides organochlorés ont été mesurés dans le sang de cordon de nouveau-nés de six régions européennes des trois pays Allemagne, Espagne et France (tableau 4). L'étude PÉLAGIE présente des niveaux médians et/ou maximaux parmi les plus faibles. Les niveaux les plus proches à ceux décrits dans l'étude PÉLAGIE sont observés pour une population espagnole (Valence) et pour une population niçoise (p,p'-DDE), sur des périodes d'étude similaires. Les PCBs ont été mesurés dans le sang de cordon de nouveau-nés de cinq pays européens les Pays-Bas, l'Espagne, la Pologne, la Belgique et la France (tableau 5). Les niveaux observés dans ces études européennes sont de façon générale tous comparables, excepté pour l'étude polonaise qui observe des niveaux médians entre trois et sept fois plus élevés que ceux de PÉLAGIE. Enfin, des retardateurs de flamme bromés ont été mesurés dans le sang de cordon de nouveaux de six régions européennes des pays d'Espagne, du Danemark, de la Belgique et de la France (tableau 6). L'étude PÉLAGIE n'ayant que peu de valeurs détec- tées, seuls les niveaux maximums ont pu être comparés : nous observons ainsi que l'étude PÉLAGIE présente les niveaux maximums les plus élevés. Pour le PBDE209, les deux études françaises ([19] et PÉLAGIE) ont des niveaux médians supé- rieurs (d'un facteur 10 au moins) à ceux observés dans l'étude espagnole le mesurant.

Enfin, nous observons dans la cohorte de façon
attendue que les niveaux des composés organo-
chlorés (insecticides et PCBs) observés dans le sang
de cordon augmentent avec l'âge de la mère (excepté
pour l'heptachlorepoxide). De même, les niveaux
d'insecticides organochlorés semblent augmenter
avec l'indice de masse corporelle de la mère, alors
que les niveaux de PCBs semblent diminuer (en
concordance avec Koppen et al. [16]). Alors que la
voie alimentaire est la principale voie d'exposition
envisagée pour les composés organochlorés étudiés,
peu de corrélation est observée entre les niveaux
sériques de ces composés et les différents comporte-
ments alimentaires qui peuvent être étudiés dans la
cohorte PÉLAGIE, excepté une légère augmentation
des niveaux de PCBs avec les consommations de
poissons et de crustacés. Aucune différence évidente
des niveaux de PBDE209 n'est observée avec l'âge
de la mère et une diminution des niveaux de
PBDE209 est suggérée avec l'indice de masse
corporelle de la mère.
<table><caption>Tableau 4. Comparaison des niveaux d'insecticides organochlorés mesurés à partir du sang de cordon dans la sous-cohorte PÉLAGIE avec ceux d'autres études européennes.</caption><thead><tr><th></th><th></th><th>Allemagne [20]<br>n = 199<br>1998</th><th>Espagne [21,22]<br>Ribera d'Ebre<br>n = 70<br>1997-1999</th><th>Minorque<br>n = 405<br>1997-1999</th><th>Espagne [23]<br>Grenade<br>n = 318<br>2000-2002</th><th>Espagne [17]<br>Valence<br>n = 499<br>2004-2006</th><th>Belgique [16]<br>FLEHS<br>n = [1044 - 1112]<br>2002-2003</th><th>France [24]<br>Nice<br>n = 84 (témoin)<br>2002-2005</th><th>PÉLAGIE<br>Bretagne<br>n = 396<br>2002-2006</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="3">p,p' DDE</td><td>% > LD</td><td>95 %</td><td>100 %</td><td>100 %</td><td>80 %</td><td>100 %</td><td>99 %</td><td>70 %</td><td>81 %</td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td>0,36 µg/L</td><td>0,86 µg/L</td><td>1,03 µg/L</td><td>3,6 µg/L<br>2,6 µg/L*<br>27,4 µg/L</td><td>0,82 µg/L<br>0,50 µg/L*GM<br>26 µg/L</td><td>164 ng/g lip<br>109 ng/g lip*GM<br>1 815 ng/g lip</td><td>0,2 µg/L*<br>3,7 µg/L</td><td>0,2 µg/L<br>12 µg/L<br>3 %</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td>8,7 µg/L</td><td>7,1 µg/L</td><td>19,5 µg/L</td><td>27,4 µg/L</td><td>26 µg/L</td><td>11 000 ng/g lip</td><td></td><td>47 ng/g lip<br>1138 ng/g lip</td></tr><tr><td rowspan="3">p,p' DDT</td><td>% > LD</td><td></td><td>71 %</td><td>92 %</td><td>71 %</td><td>54 %</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td></td><td>0,05 µg/L*<br>1,9 µg/L</td><td>0,08 µg/L*<br>2,3 µg/L</td><td>5,4 µg/L<br>2,6 µg/L*<br>35,2 µg/L</td><td>0,08 µg/L<br>0,02 µg/L*GM<br>7 µg/L</td><td>31 ng/g lip<br>7,9 ng/g lip*GM<br>2 500 ng/g lip</td><td></td><td>0,7 µg/L<br>176 ng/g lip</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td></td><td>100 %</td><td>100 %</td><td>54 %</td><td>92 %</td><td>120 ng/g lip<br>75 ng/g lip*GM<br>2 200 ng/g lip</td><td>77 %</td><td>75 %</td></tr><tr><td rowspan="3">HCB</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td>54 %</td><td>92 %</td><td>77 %</td><td></td><td>77 %</td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td></td><td>1,13 µg/L</td><td>0,68 µg/L</td><td>2,9 µg/L<br>2,2 µg/L*<br>11,9 µg/L</td><td>0,29 µg/L<br>0,19 µg/L*GM<br>4,8 µg/L</td><td>25,4 ng/g lip<br>18,4 ng/g lip*GM<br>311 ng/g lip</td><td></td><td>0,03 µg/L<br>0,2 µg/L<br>11 %</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td></td><td>5,8 µg/L</td><td>9,8 µg/L</td><td>32 %</td><td>0,60 %</td><td></td><td></td><td>8,2 ng/g lip<br>83 ng/g lip</td></tr><tr><td rowspan="3">Lindane</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td>32 %</td><td>0,60 %</td><td></td><td></td><td>11 %</td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td></td><td></td><td></td><td>1,5 µg/L<br>1 µg/L*<br>7,7 µg/L</td><td>0,3 µg/L</td><td>51 ng/g lip</td><td></td><td>0,14 µg/L<br>18 ng/g lip</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>78 %</td><td></td><td></td><td>98 %</td></tr><tr><td rowspan="3">Beta HCH</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>78 %</td><td></td><td></td><td>78 %</td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>0,12 µg/L<br>0,05 µg/L*GM<br>1,4 µg/L</td><td>47 ng/g lip<br>20 ng/g lip*GM<br>610 ng/g lip</td><td></td><td>0,04 µg/L<br>0,6 µg/L<br>0,30 %</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>0,80 %</td><td></td><td></td><td>11,6 ng/g lip<br>150 ng/g lip</td></tr><tr><td rowspan="3">Alpha HCH</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>0,80 %</td><td></td><td></td><td>0,30 %</td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>0,7 µg/L</td><td>20 ng/g lip</td><td></td><td>0,02 µg/L<br>5 ng/g lip</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>10 %</td></tr><tr><td rowspan="3">Endosulfan Alpha</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td>69 %</td><td></td><td></td><td></td><td>69 %</td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td></td><td></td><td></td><td>2,4 µg/L<br>1,3 µg/L*<br>15,1 µg/L</td><td></td><td></td><td></td><td>0,05 µg/L<br>22 ng/g lip</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>39 %</td><td></td><td></td><td>0 %</td></tr><tr><td rowspan="3">Endosulfan Beta</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td>39 %</td><td></td><td></td><td></td><td>39 %</td></tr><tr><td>Moyenne*</td><td></td><td></td><td></td><td>2,8 µg/L<br>2 µg/L*<br>7,6 µg/L</td><td></td><td></td><td></td><td>0,05 µg/L<br>22 ng/g lip</td></tr><tr><td>Médiane<br>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

<footnote>* Calculé sur les valeurs détectées seulement ; GM : Moyenne géométrique.</footnote>
<table><caption>Tableau 5. Comparaison des niveaux de PolyChloroBiphényles (PCBs) mesurés à partir du sang de cordon dans la sous-cohorte PÉLAGIE avec ceux d'autres études européennes.</caption><thead><tr><th></th><th></th><th>Pays-Bas [25]<br>n = 51<br>1998-2000</th><th>Pologne [26]<br>n = 376<br>2002-2004</th><th>Espagne [17]<br>Valence<br>n = 499<br>2004-2006</th><th>Belgique [16]<br>FLEHS<br>n = [1044 - 1112]<br>2002-2003</th><th>France [24]<br>Nice<br>n = 84 (témoin)<br>2002-2005</th><th>PÉLAGIE<br>Bretagne<br>n = 396<br>2002-2006</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">PCB28</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>3 %</td><td></td><td>0 %</td><td></td></tr><tr><td>Max</td><td></td><td></td><td>2,1 µg/L</td><td>730 ng/g lip</td><td></td><td></td></tr><tr><td rowspan="2">PCB52</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>4 %</td><td></td><td>0 %</td><td></td></tr><tr><td>Max</td><td></td><td></td><td>0,6 µg/L</td><td>340 ng/g lip</td><td></td><td></td></tr><tr><td rowspan="2">PCB101</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>17 %</td><td></td><td>1 %</td><td></td></tr><tr><td>Max</td><td></td><td></td><td>0,4 µg/L</td><td>240 ng/g lip</td><td>0,1 µg/L</td><td>0,30 %</td></tr><tr><td rowspan="2">PCB118</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>70 %</td><td></td><td>32 %</td><td>98 %</td></tr><tr><td>Moyenne*<br>Médiane<br>Max</td><td>0,09 µg/L<br>0,47 µg/L</td><td>56 ng/g lip<br>277 ng/g lip</td><td>0,08 µg/L<br>0,05 µg/L*GM<br>1,4 µg/L</td><td>32 ng/g lip<br>19 ng/g lip*GM<br>420 ng/g lip</td><td>60 %<br>14 ng/g lip<br>11 ng/g lip*GM<br>195 ng/g lip</td><td>0,1 µg/L*<br>0,3 µg/L</td><td>0,03 µg/L<br>0,2 µg/L</td></tr><tr><td rowspan="2">PCB138</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>95 %</td><td></td><td>71 %</td><td>100 %</td></tr><tr><td>Moyenne*<br>Médiane<br>Max</td><td>0,13 µg/L<br>0,40 µg/L</td><td>77 ng/g lip<br>213 ng/g lip</td><td>119 ng/g lip<br>86 ng/g lip<br>2 890 ng/g lip</td><td>0,10 µg/L<br>0,07 µg/L*GM<br>1,6 µg/L</td><td>41 ng/g lip<br>29 ng/g lip*GM<br>640 ng/g lip</td><td>21 ng/g lip<br>15 ng/g lip*GM<br>157 ng/g lip</td><td>0,2 µg/L*<br>0,8 µg/L</td></tr><tr><td rowspan="2">PCB153</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>86 %</td><td></td><td>81 %</td><td>100 %</td></tr><tr><td>Moyenne*<br>Médiane<br>Max</td><td>0,19 µg/L<br>0,41 µg/L</td><td>115 ng/g lip<br>252 ng/g lip</td><td>164 ng/g lip<br>122 ng/g lip<br>3 989 ng/g lip</td><td>0,13 µg/L<br>0,10 µg/L*GM<br>1,4 µg/L</td><td>51 ng/g lip<br>40 ng/g lip*GM<br>510 ng/g lip</td><td>38 ng/g lip<br>26 ng/g lip*GM<br>230 ng/g lip</td><td>0,2 µg/L*<br>2,6 µg/L</td></tr><tr><td rowspan="2">PCB170</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>99 %</td><td></td><td>40 %</td><td>94 %</td></tr><tr><td>Moyenne*<br>Médiane<br>Max</td><td></td><td></td><td>0,14 µg/L<br>0,09 µg/L<br>2,3 µg/L</td><td>56 ng/g lip<br>40 ng/g lip<br>1 064 ng/g lip</td><td>10 ng/g lip<br>8 ng/g lip*GM<br>63 ng/g lip</td><td></td><td>0,11 µg/L<br>0,73 µg/L</td></tr><tr><td rowspan="2">PCB180</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>100 %</td><td></td><td>75 %</td><td>100 %</td></tr><tr><td>Moyenne*<br>Médiane<br>Max</td><td>0,06 µg/L<br>0,14 µg/L</td><td>37 ng/g lip<br>88 ng/g lip</td><td>0,34 µg/L<br>0,24 µg/L<br>4,9 µg/L</td><td>141 ng/g lip<br>98 ng/g lip<br>3 085 ng/g lip</td><td>37 ng/g lip<br>27 ng/g lip*GM<br>470 ng/g lip</td><td>26 ng/g lip<br>20 ng/g lip*GM<br>153 ng/g lip</td><td>0,02 µg/L<br>0,24 µg/L</td></tr><tr><td rowspan="2">PCB146</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>100 %</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Moyenne<br>Médiane<br>Max</td><td>0,05 µg/L<br>0,15 µg/L</td><td>30 ng/g lip<br>160 ng/g lip</td><td></td><td></td><td></td><td>1 µg/L</td></tr><tr><td rowspan="2">PCB156</td><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td>99 %</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Moyenne*<br>Médiane<br>Max</td><td>0,05 µg/L<br>0,14 µg/L</td><td>29 ng/g lip<br>96 ng/g lip</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td rowspan="2">Somme PCBs</td><td></td><td></td><td></td><td>138, 153, 170, 180</td><td>28, 52, 101, 118, 138, 153, 180</td><td>118, 138, 153, 170, 180</td><td>118, 138, 153, 170, 180</td></tr><tr><td>% &gt; LD</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>81 %</td></tr><tr><td rowspan="2">Congénères</td><td>Moyenne*<br>Médiane<br>Max</td><td>0,59 µg/L<br>1,4 µg/L</td><td>345 ng/g lip<br>809 ng/g lip</td><td>1,2 µg/L<br>0,83 µg/L<br>18,8 µg/L</td><td>0,5 µg/L<br>0,44 µg/L*GM<br>6,7 µg/L</td><td>200 ng/g lip<br>170 ng/g lip*GM<br>2 400 ng/g lip</td><td>108 ng/g lip<br>86 ng/g lip*<br>618 ng/g lip</td><td>0,85 µg/L*<br>3,6 µg/L</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

<footnote>* Calculé sur les valeurs détectées seulement ; GM : Moyenne géométrique.</footnote>
<caption>Tableau 6.</caption>

Comparaison des niveaux de retardateurs de flamme bromés mesurés à partir du sang de cordon dans la sous-cohorte PÉLAGIE avec ceux d'autres études européennes.

<table><thead><tr><th></th><th></th><th>Espagne [27]<br>Minorque<br>n = 92<br>1997</th><th>Espagne [28]<br>Madrid (Vallecas)<br>n = 44<br>2003-2004</th><th>Madrid (Gétaire)<br>n = 48<br>2003-2004</th><th>Danemark [29]<br>n = 40<br>2007</th><th>Belgique [30]<br>Pooled<br>2002-2005</th><th>France [19]<br>Toulouse<br>n = 26<br>2005</th><th>PÉLAGIE<br>Bretagne<br>n = 396<br>2002-2006</th></tr></thead><tbody><tr><td>PBDE 17</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>0 %</td><td>0 %</td><td>73 %</td><td></td><td></td><td>0 %</td></tr><tr><td>PBDE 28</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>0 %</td><td>0 %</td><td>0,17 ng/L<br>0,14 ng/L<br>0,9 ng/L</td><td>0,06 ng/g lip<br>0,05 ng/g lip<br>0,27 npg/g lip</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Médiane</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PBDE 47</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>98 %</td><td>96 %</td><td>45 %</td><td></td><td></td><td>2 %</td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td>2,8 ng/g lip</td><td>3,3 ng/g lip<br>35 ng/g lip</td><td>3,2 ng/g lip<br>10 ng/g lip</td><td>17,7 ng/L</td><td>5,3 ng/g lip</td><td></td><td>0,2 µg/L</td></tr><tr><td></td><td>Médiane</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PBDE 66</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>11 %</td><td>0 %</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Max</td><td></td><td>1 ng/g lip</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PBDE 85</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>59 %</td><td>23 %</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td></td><td>0,35 ng/g lip*<br>1,8 ng/g lip</td><td>0,12 ng/g lip*<br>4,4 ng/g lip</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PBDE 99</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>100 %</td><td>28 %</td><td></td><td></td><td></td><td>3 %</td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td>1,3 ng/g lip</td><td>4,3 ng/g lip<br>17 ng/g lip</td><td>3,0 ng/g lip<br>7,4 ng/g lip</td><td>21,9 ng/L<br>5 %</td><td>7,0 ng/g lip</td><td></td><td>0,6 µg/L<br>0,50 %</td></tr><tr><td>PBDE 100</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>100 %</td><td>100 %</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td>1,0 ng/g lip</td><td>2,3 ng/g lip<br>5,7 ng/g lip</td><td>1,5 ng/g lip<br>4,4 ng/g lip</td><td>9,2 ng/L<br>100 %</td><td>2,7 ng/g lip</td><td></td><td>0,1 µg/L<br>0,50 %</td></tr><tr><td>PBDE 153</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>45 %</td><td>42 %</td><td>100 %</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td></td><td>0,5 ng/g lip*<br>4,4 ng/g lip</td><td>0,32 ng/g lip*<br>8,7 ng/g lip</td><td>2,4 ng/L<br>1,5 ng/L<br>31,8 ng/L</td><td>0,8 ng/g lip<br>0,5 ng/g lip<br>9,5 ng/g lip</td><td>0,4 ng/g lip<br>0,4 ng/g lip*<br>1,0 ng/g lip</td><td>20 ng/g lip<br>0,50 %</td></tr><tr><td></td><td>Médiane</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PBDE 154</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>3 %</td><td>0 %</td><td>20 %</td><td></td><td>Très fréquent</td><td>0,12 µg/L<br>0,30 %</td></tr><tr><td></td><td>Max</td><td></td><td>1,6 ng/g lip</td><td></td><td>1,7 ng/L</td><td>?</td><td></td><td>0,08 µg/L<br>0 %</td></tr><tr><td>PBDE 183</td><td>% > LD</td><td>?</td><td>77 %</td><td>48 %</td><td></td><td></td><td>Très fréquent</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td></td><td>1,3 ng/g lip*<br>6 ng/g lip</td><td>0,15 ng/g lip*<br>2,9 ng/g lip</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PBDE 209</td><td>% > LD</td><td></td><td>55 %</td><td>37 %</td><td>0 % (n = 12)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td></td><td>2,2 ng/g lip*<br>11 ng/g lip</td><td>1,4 ng/g lip*<br>24 ng/g lip</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PBDE Somme</td><td>Congénères</td><td></td><td></td><td></td><td>tri-hexa</td><td></td><td>tri-hexa (28, 47, 99, 100, 153, 154, 183)</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td>6,2 ng/g lip</td><td></td><td></td><td>11,5 ng/L<br>3,1 ng/L<br>174 ng/L</td><td>3,7 ng/g lip<br>1,0 ng/g lip<br>54,3 ng/g lip</td><td>2,1 ng/g lip</td><td></td></tr><tr><td>PBB 153</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td>50 %</td><td></td><td></td><td>0 %</td></tr><tr><td></td><td>Moyenne*</td><td></td><td></td><td></td><td>0,22 ng/L<br>0,21 ng/L<br>0,9 ng/L</td><td>0,08 npg/g lip<br>0,07 ng/g lip<br>0,4 pg/g lip</td><td></td><td></td></tr><tr><td>HBCD</td><td>% > LD</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>0 %</td><td>0,80 %<br>0,2 µg/L</td></tr><tr><td></td><td>Max</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>74 ng/g lip</td></tr></tbody></table>

<footnote>* Calculé sur les valeurs détectées seulement.</footnote>
3.5 Métaux (mercure)

Pour la population générale, l'exposition au mercure a lieu principalement par voie alimentaire, essentiellement du fait de la consommation de produits de la mer contaminés. Le mercure dans les cheveux est un bon indicateur de l'exposition au mercure organique et a été dosé par le Centre de Toxicologie de Québec dans 503 mèches de cheveux des femmes enceintes de la sous-cohorte PÉLAGIE collectées à la naissance.

La concentration moyenne de mercure dans les cheveux était de 0,62 µg/g (médiane : 0,75µg/g) et est comparable (ou légèrement supérieure) à la moyenne nationale de 0,52 µg/g (médiane : 0,53 µg/g) parmi 126 femmes en âge de procréer, selon l'ENNS (Étude Nationale Nutrition Santé [18]). Une augmentation des concentrations de mercure dans les cheveux a été observée avec l'âge et la consommation de produits de la mer, comme dans l'étude ENNS.

4. Conclusion

Outre la nécessité d'une validation et reproducti-
bilité des techniques analytiques des laboratoires
réalisant les dosages chimiques dans les prélève-
ments biologiques, l'interprétation et l'utilisation de
ces données de biomarqueurs d'exposition requièrent
des connaissances toxicologiques et physico-
chimiques sur les substances d'intérêt. Par exemple,
selon les propriétés de persistance de la molécule
étudiée, les métabolites retrouvés dans les urines
peuvent être le reflet d'une exposition très récente de
quelques heures (tels que les phtalates de bas poids
moléculaire contenus dans les cosmétiques) ou d'une
exposition ayant eu lieu quelques jours plus tôt
(chlorpyrifos, alachlore, atrazine). Aussi, certains
métabolites retrouvés dans les urines ne reflètent pas
nécessairement une exposition « directe » à la
substance-mère qui est potentiellement toxique. Ces
métabolites sont le résultat d'une dégradation qui a
eu lieu dans l'environnement et peuvent n'avoir
aucune activité toxique dans l'organisme humain. Ils
reflètent ainsi en partie une exposition « indirecte » à
un ancien usage de la molécule-mère. Enfin, l'unicité
d'un prélèvement urinaire (ayant eu lieu le matin dans
la cohorte PÉLAGIE) implique qu'il est impossible de
mesurer la variabilité possible intra-/inter-jour de
l'exposition et l'excrétion urinaire maximale. La
concentration urinaire unique ne reflète ainsi pas
nécessairement l'exposition moyenne ou maximale
de l'individu, en particulier pour les composés de
demi-vie courte.

La cohorte PÉLAGIE montre que la majorité des
prélèvements biologiques des femmes enceintes en
Bretagne contiennent de nombreux composés exo-
gènes, tels que des métabolites de solvants, des
pesticides, des métabolites de phtalates, des poly-
chlorobiphényles et du méthylmercure. Il s'agit à la
fois de contaminants contemporains et interdits (mais
persistants). Les résultats de la cohorte PÉLAGIE
sont en adéquation avec d'autres études européennes
ou américaines qui montrent aussi la présence de la
plupart de ces composés ou de leurs métabolites
dans les échantillons biologiques humains issus de la

population générale, et notamment dans des prélève-
ments de sang de cordon. L'ensemble de ces résul-
tats indique que les fœtus sont exposés de façon
répétée et simultanée à de multiples molécules
potentiellement toxiques pour leur développement.
L'originalité de la cohorte PÉLAGIE tient à la multipli-
cité des mesures biologiques d'exposition pendant la
grossesse. Les prochaines recherches de la cohorte
porteront ainsi sur l'identification de « profils d'exposi-
tion », c'est-à-dire les mélanges d'exposition à des
contaminants chimiques les plus fréquents qui résul-
tent de nos environnements quotidiens et de nos
modes de vie, ces mélanges sur lesquels devrait
porter une évaluation globale de toxicité.

Bien que les études actuelles utilisant des mar-
queurs biologiques d'exposition suggèrent quelques
variations dans les niveaux d'expositions (exemple :
augmentation des niveaux de POPs avec l'âge), elles
sont encore aujourd'hui limitées pour identifier fine-
ment les sources d'exposition à ces multiples compo-
sés. Toutefois, les données de marqueurs biologiques
d'exposition ont permis depuis quelques décennies
de démontrer et de faire prendre conscience de l'ubi-
quité des expositions humaines à de nombreuses
molécules chimiques.

Financements

La cohorte a bénéficié de soutiens financiers de
l'Institut national de Veille Sanitaire (InVS, 2002-6), du
ministère du Travail (Direction Générale du Travail,
2002-3), du ministère de la Recherche (ATC Environ-
nement et Santé, 2003-4), de l'Agence Nationale de
la Recherche (ANR, 2005-8, 2010-12), de l'AFSSET
(2007-10), de l'ANSES (2009-11), de la DRASS de
Bretagne (2005), des programmes européens Hi-WATE
(2007-9) et ENRIECO (2008-10), du Programme 189
Post Grenelle (2009-11) pour un total d'environ
1,3 million d'euros, ce budget n'incluant pas les rému-
nérations des personnels permanents INSERM.

Remerciements

Nous remercions toutes les familles participantes
de la cohorte et l'ensemble du personnel médical
ayant soutenu la mise en place de la cohorte et parti-
cipé aux recrutements des femmes enceintes, en
particulier le Collège de Gynécologie Médicale de
l'Ouest, les radiologues/échographistes ayant parti-
cipé aux recrutements des femmes enceintes, les
maternités du CHU de Rennes (Hôtel-Dieu et Hôpital-
Sud), les deux principales maternités privées d'Ille-et-
Vilaine (La Sagesse et Bréquigny), la maternité de
Vitré et l'ADEPAFIN (Association Départementale
pour l'Étude et la Prévention des Affections Fœtales
et leur Incidence Néonatale). Nous remercions tout
particulièrement les familles qui nous ont adressé leur
soutien et leur message d'encouragement. Nous
remercions toute l'équipe « Pélagiste » : Christine
Monfort, Véronique Villalon, Florence Rouget et le
réseau « Bien Naître en Ille-et-Vilaine », Ronan
Garlantézec, Laurence Guldner, Claire Petit, Nathalie
Costet, Fabienne Pelé, Charline Warembourg, Tania
Serrano-Chavez, Luc Multigner, Catherine Célébi,
Isabelle Dorval-Coiffec et Christine Kervarrec.
Références

[1] Grandjean P., Landrigan P.J. Developmental neurotoxicity of industrial chemicals. *Lancet* 2006 ; 368 : 2167-78.

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