Données probantes relatives à l'immunogénicité de FluMist®

DÉTAILS DES ÉTUDES

RÉSUMÉ

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Lum LC, Borja-Tabora CF, Breiman RF, et coll. Influenza vaccine concurrently administered with a combination measles, mumps, and rubella vaccine to young children. Vaccine. 2010;28(6):1566-74(12).</td><td>VVAI Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.-U.<br>0,1 ml par narine (107 DICT<sub>50</sub> par souche)<br>2 doses à 3 5± 7 jours d'intervalle<br>Correspondance partielle entre le vaccin et les souches A (H3N2) en circulation</td><td>ERC de phase III, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique<br>Essai de non-infériorité (limite inférieure -10,0 %)<br>Vaccin concomitant : RRO (Priorix®)<br>Saison 2002-2003<br>NCT : 00192166 D153-P522<br>13 pays (Europe/ Asie)</td><td>N = 1 120<br>nVVAI+RRO = 747<br>nplacebo+RRO = 373<br>Les 2 groupes ont reçu le RRO avec la 1<sup>re</sup>-dose<br>Enfants en bonne santé âgés de 11 à < 24 mois, jamais vaccinés auparavant</td><td>Sérum prélevé avant la 1<sup>re</sup> et la 2<sup>re</sup> dose<br>Rubéole<br>Selon la définition du protocole, n'a pas montré de non-infériorité :<br>Les taux de séroconversion pour le VVAI (78 %) c. placebo (83,9 %) présentaient des différences (IC à 95 % : -10,5-1,0)<br>Analyse a posteriori utilisant le seuil ELISA :<br>Les taux de séroconversion pour le VVAI (89,8 %) c. placebo (93,4) présentaient des différences (IC à 95 % : -6,9, -0,1)<br>Oreillons<br>Les taux de séroconversion pour le VVAI (86,6 %) c. placebo (84,5 %) présentaient des différences (IC à 95 % : -2,1, 6,8)<br>Rougeole<br>Les taux de séroconversion pour le VVAI (90,8 %) c. placebo (85,3 %) présentaient des différences (IC à 95 % : 1,5, 9,9)</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Rudenko LG, Lonskaya NI, Klimov AI, et coll. Clinical and epidemiological evaluation of a live, cold-adapted influenza vaccine for 3-14-year-olds. Bull World Health Organ. 1996;74(1):77-84(46).</td><td>VVAI (virus maître A/Leningrad/134/47/57) Institute of Experimental Medicine, Saint-Pétersbourg, Russie<br>0,25 ml par dose<br>2 doses à 21-28 jours d'intervalle<br>Monovalent bivalent trivalent</td><td>ERC, contrôlé par placebo, multicentrique</td><td>N =131 930<br>Enfants scolarisés âgés de 3 à 15 ans<br>2 doses administrées à 21-28 jours d'intervalle<br>Échantillons de sérum et d'urine prélevés 3 jours et 1 mois après chaque dose</td><td>Échantillons prélevés au départ, 3 jours et 1 mois après la 1<sup>re</sup> dose, 3 jours et 1 mois après la 2<sup>re</sup> dose<br>Protection conférée par les anticorps produits chez les participants ayant reçu un vaccin monovalent, bivalent ou trivalent<br>Séroconversion<br>Chez les sujets séronégatifs au départ :<br>H1N1 : 61,0 %-63,6 % séroconvertis<br>H3N2 : 69,8 %-73,7 %<br>B : 43,7 %-54,5 %</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th colspan="4">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Schiff GM, Linnemann CC, Jr., shea L, et coll. Evaluation of a live, attenuated recombinant influenza vaccine in high school children. Infect Immun. 1975;11(4):754-7(45).</td><td>VVAI<br>Lot expérimental (Dérivé du A/ England/42/72 et A/PR8/34)<br>5 gouttes par narine (107,5 DICT)</td><td>Essai ouvert contrôlé par placebo et substance active<br>Vaccin témoin : Vaccin inactivé bivalent (VIB) : Fluogen® 0,5 ml<br>École secondaire de Wyoming, Ohio</td><td>N = 126<br>nVVAI = 74<br>nVIB = 24<br>nplacebo = 28<br>Élèves du secondaire (9e -12e année)</td><td>Échantillons de sang prélevés au début et après 30 jours; également prélevés à la fin de l'étude si un syndrome grippal est signalé<br>VVAI<br>Titre d'anticorps augmenté par un facteur de 4 ou plus chez 62,2 % des sujets<br>Le MGT est passé de 30,2 à 189,6<br>Neuf (9) participants n'avaient pas d'anticorps préexistants et ont développé un MGT de 276,2<br>VIB<br>Chez 79,2 % des sujets, le titre d'anticorps a augmenté, le MGT passant de 32,9 à 361,8<br>Placebo<br>Aucune séroconversion significative (MGT de 38,1 à 42,0 après placebo)</td><td>II-1</td><td>Mauvaise<br>Critères d'inclusion/ exclusion pertinents pas pris en considération; comparabi-lité des groupes peu claire; randomisation possible mais pas utilisée</td></tr><tr><td>Tam JS, Capeding MR, Lum LC, et coll. Efficacy and safety of a live attenuated, cold-adapted influenza vaccine, trivalent against culture-confirmed influenza in young children in Asia. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(7):619-28(7).</td><td>VAF-T<br>Wyeth, Marietta, PA, É.-U.<br>0,1 ml par narine (107DICT)<br>2 doses la 1<sup>re</sup> année à ≥ 28 jours d'intervalle<br>1 dose la 2<sup>e</sup> année<br>Les deux années, correspondance partielle entre le vaccin et la souche B en circulation (différence de 29,2 % la 1<sup>re</sup> année, de 77 % la 2<sup>e</sup> année)</td><td>ERC, croisé, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique<br>Saisons 2000-2001 et 2001-2002<br>Asie<br>NCT00192244 D153-P501</td><td>nVAF-T = 111<br>nplacebo = 52-75<br>Les groupes ont été re-randomisés la 2<sup>e</sup> année<br>Enfants en bonne santé âgés de 12 à < 36 mois</td><td>Échantillons prélevés pré- et post-vaccination après la 2<sup>e</sup> dose la 1<sup>re</sup> année et après la 1<sup>re</sup> dose la 2<sup>e</sup> année<br>1<sup>re</sup> année<br>FAMG – Tous les sujets (VAF-T c. placebo)<br>H1N1 : 5,0 (3,9, 6,5) c. 1,2 (1,0, 1,5)<br>H3N2 : 17,0 (11,0, 26,4) c. 1,1 (1,0, 1,4)<br>B : 6,8 (4,9, 9,4) c. 1,0 (0,9, 1,2)<br>FAMG – Sujets séronégatifs au départ (VAF-T c. placebo)<br>H1N1 : 9,6 (7,2, 12,8) c. 1,4 (1,1, 1,8)<br>H3N2 : 91,0 (64,0, 129,6) c. 1,2 (0,9, 1,5)<br>B : 11,7 (8,1, 16,8) c. 1,1 (0,9, 1,3)<br>Séroconversion<br>Taux de séroconversion plus élevés chez les sujets séronégatifs au départ que chez tous les sujets ayant reçu le VAF-T<br>Taux de séroconversion plus élevés chez les sujets ayant reçu le VAF-T (56,8 %-95,1 %) que chez ceux ayant reçu un placebo (2,1 %-13,5 %)<br>2<sup>e</sup> année<br>Taux de séroconversion et facteur d'augmentation statistiquement significatifs seulement dans les groupes vaccinés ayant reçu le VAF-T la 2<sup>e</sup> année, indépendamment de leur statut sérologique et du traitement la 1<sup>re</sup> année de traitement</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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DÉTAILS DES ÉTUDES

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>RÉSUMÉ</th></tr></thead><tbody><tr><td>Weinberg A, Song LY, Walker R, et coll. Anti-influenza serum and mucosal antibody responses after administration of live attenuated or inactivated influenza vaccines to HIV-infected children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;55(2):189-96.<sup>(44)</sup></td><td>VVAI FluMist®<br>0,25 ml par narine</td><td>ERC, ouvert, contrôlé par substance active<br>Vaccin témoin : VTI : Fluzone®<br>0,5 ml<br>Saison 2004-2005<br>Remarque : Stratification en 3 groupes selon le nadir : numération des CD4 &lt; 15; numération des CD4 ≥15 et &lt; 25; numération des CD4 ≥ 25)</td><td>N = 243<br>nVVAI = 122<br>nVTI = 121<br>Enfants et adolescents âgés de 5 à 18 ans, infectés par le VIH, suivant un traitement antirétroviral stable hautement actif depuis au moins 16 semaines ; charge virale plasmatique &lt; 60 000 copies/ml, numération des CD4 ≥ 15 % dans les 60 jours précédant le recrutement, et ayant reçu au moins un VTI dans les deux années précédentes</td><td>Échantillons prélevés au départ, la 4<sup>e</sup> semaine et la 24<sup>e</sup> semaine après la vaccination; excrétion nasale surveillée le 3<sup>e</sup>, le 14<sup>e</sup> et le 28<sup>e</sup> jour après la vaccination<br>Ampleur de la réponse au VTI et au VVAI surtout corrélée avec les titres de microneutralisation (p &lt; 0,0001) et la charge virale de départ<br>Augmentation significatives des titres de microneutralisation la 4<sup>e</sup> et la 24<sup>e</sup> semaine pour les sujets ayant reçu le VTI ou le VVAI (p≤0,02)<br>Titres à la 4<sup>e</sup> semaine plus élevés chez les sujets ayant reçu le VTI que chez ceux ayant reçu le VVAI (p≤0,002)<br>Pas d'association significative entre les concentrations salivaires d'IgA contre l'influenza et la charge plasmatique virale de départ, la numération des CD4, des CD8 ou des CD19<br>La réponse mesurée par les IgG antigrippaux dans la salive à la 4<sup>e</sup> semaine était associée aux concentrations de départ et à la charge virale plasmatique VIH de départ<br>Le VVAI et le VTI ont tous deux induit des réponses IH hétérotypiques, le VTI induisant des titres IH sensiblement supérieurs à ceux induits par le VVAI la 4<sup>e</sup> et la 24<sup>e</sup> semaine après la vaccination</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>

Enfants et adultes

<table><tbody><tr><td>Block SL, Yogev R, Hayden FG, et coll. Shedding and immunogenicity of live attenuated influenza vaccine virus in subjects 5-49 years of age. Vaccine. 2008;26(38):4940-6.<sup>(78)</sup></td><td>VVAI FluMist®<br>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup> DICT<sub>30</sub>)<br>Dose unique</td><td>Essai clinique ouvert de phase IV multicentrique<br>Saison 2004-2005<br>11 sites, É.-U.</td><td>N = 343<br>n<sub>5-8</sub> = 102<br>n<sub>9-17</sub> = 126<br>n<sub>18-49</sub> = 115<br>3 cohortes d'âge (5-8, 9-17, 18-49 ans)</td><td>Sérum prélevé au départ et le 28<sup>e</sup> jour après la vaccination<br><br><u>Paramètres de l'étude</u> : Titres IH par souche 28 jours après l'immunisation et réponse sérologique (augmentation par un facteur de ≥ 4 des titres IH par rapport au départ)<br><br><u>Réponse sérologique contre toute souche chez tous les sujets</u><br>De 5 à 8 ans : 67,7 % (57,4, 76,9)<br>De 9 à 17 ans : 63,7 % (54,6, 72,2)<br>De 18 à 49 ans : 47,0 % (37,6, 56,5)<br><br><u>Réponse sérologique chez les sujets séronégatifs au départ</u><br>H1N1 : 81,1 %<br>H3N2 : 70,3 %<br>B : 29,8 %<br><br>Réponse sérologique plus élevée dans les groupes des 5 à 8 ans et des 9 à 17 ans que dans celui des 18 à 49 ans</td><td>II-2</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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DÉTAILS DES ÉTUDES

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>RÉSUMÉ</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Edwards KM, Dupont WD, Westrich MK, et coll. A randomized controlled trial of cold-adapted and inactivated vaccines for the prevention of influenza A disease. J Infect Dis. 1994;169(1):68-76(27).</td><td>VVAI</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, multicentrique</td><td>N = 5 210<br>Groupe<sub>VTI</sub> 1 (n = 1 739)</td><td>Sérum prélevé avant l'immunisation, ~1 mois après la vaccination, au printemps après la fin de la saison grippale</td><td rowspan="10">I</td><td rowspan="10">Bonne</td></tr><tr><td>0,5 ml par narine (0,25 ml par souche; 10<sup>7</sup>-10<sup>7,6</sup> ufp/ml)</td><td>Vaccin témoin : VTI (15µg H par souche), vaccin 1<sup>re</sup> année (bivalent A), trivalent après</td><td>Groupe<sub>VVAI</sub> 2 (n = 1 733)</td><td>Tous les ans, augmentation significative des titres après immunisation dans les groupes ayant reçu le VTI ou le VVAI, mais titres plus élevés chez les sujets ayant reçu le VTI que chez ceux ayant reçu le VVAI tous les ans sauf en 1985</td></tr><tr><td>Les enfants de moins de 3 ans ont reçu le même volume avec une dilution 1/10</td><td>Saisons 1985-1986 à 1988-1989</td><td>Groupe<sub>placebo</sub> 3 (n = 1 738)</td><td>Membres du groupe témoin plus nombreux à présenter une séroconversion ou une maladie confirmée ou signalée rétrospectivement tous les ans</td></tr><tr><td>Bivalent pour les souches A seulement dans toute l'étude</td><td>7 sites, Nashville, Tennessee, É.-U.</td><td>Sujets en bonne santé âgés de 1 à 65 ans (n &lt; 15 ans = 809)</td><td>Membres du groupe VVAI plus nombreux à présenter une séroconversion ou une maladie confirmée ou signalée rétrospectivement que les membres du groupe VTI, lorsque le H3N2 circu-lait, mais pas quand le H1N1 circu-lait</td></tr><tr><td>Dose unique par souche</td><td></td><td></td><td>Première vaccination : % de participants avec augmentation par un facteur de ≥ 4 du titre IH; titre après la vaccination ≥32<br>H1N1<br>Témoin : 5,5 (4,0, 7,3); 60,0 (57,0, 63,0)<br>VVAI : 24,4 (31,0, 38,0); 84,4 (82,0, 87,0)<br>VTI : 69,4 (66,0, 73,0); 91,9 (90,0, 94,0)</td></tr><tr><td>Administration par gouttes nasales</td><td></td><td></td><td>H3N2<br>Témoin : 10,0 (7,5, 13,0); 35,8 (32,0, 40,0)<br>VVAI : 14,2 (11,0, 18,0); 42,2 (38,0, 47,0)<br>VTI : 72,7 (68,9, 77,0); 82,4 (79,0, 86,0)</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>Vaccination ultérieure : % de participants avec augmentation par un facteur de ≥ 4 des titres IH; titre après la vaccination ≥ 32<br>H1N1<br>Témoin : 5,21 (3,8, 7,0); 47,1 (44,0, 51,0)<br>VVAI : 17,8 (15,0, 21,0); 82,8 (80,0, 85,0)<br>VTI : 19,4 (17,0, 22,0); 96,8 (95,0, 98,0)</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>H3N2<br>Témoin : 5,3 (4,2, 6,6); 23,0 (21,0, 25,0)<br>VVAI : 6,8 (5,5, 8,1); 31,9 (29,0, 34,0)<br>VTI : 16,8 (15,0, 19,0); 73,5 (71,0, 76,0)</td></tr></tbody></table>
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DÉTAILS DES ÉTUDES

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>RÉSUMÉ</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="11">Mallory RM, Malkin E, Ambrose CS, et coll. Safety and immunogenicity following administration of a live, attenuated monovalent 2009 H1N1 influenza vaccine to children and adults in two randomized controlled trials. PLoS ONE. 2010;5(10):e13755<sup>(48)</sup>.</td><td>VVAI</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique</td><td>Essai chez les enfants<br/>N = 326<br/>n<sub>VVAI</sub> = 261<br/>n<sub>placebo</sub> = 65</td><td>Sérum prélevé le jour 0 et le 57<sup>e</sup> jour, et participants randomisés pour le prélèvement le 15<sup>e</sup> ou le 29<sup>e</sup> jour</td><td rowspan="11">I</td><td rowspan="11">Bonne</td></tr><tr><td>MedImmune</td><td>2 essais : enfants (NCT00946101) et adultes (NCT00945893)</td><td>Essai chez les adultes<br/>N = 300<br/>n<sub>VVAI</sub> = 240<br/>n<sub>placebo</sub> = 60</td><td>Paramètre primaire : Proportion de sujets présentant une réponse sérologique après la vaccination parmi les sujets séronégatifs au départ et parmi tous les sujets<br/>Paramètre secondaire : Proportion de sujets avec titre IH ≥ 32 et MGT IH</td></tr><tr><td>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup> FFU)</td><td>Randomisation stratiée par site chez les adultes et par groupes d'âge (2-8 ans, 9-17 ans) chez les enfants</td><td></td><td>Taux de séroconversion (%) parmi les sujets séronégatifs au départ ayant reçu le VVAI (placebo) :<br/>Enfants le 57<sup>e</sup> jour – 34,8 (16,1)<br/>Enfants avec MG ≥ 32 : 19,0 % (7,1 %)</td></tr><tr><td>Monovalent (H1N1)</td><td>Saison 2009</td><td></td><td>Adultes le 57<sup>e</sup> jour – 16,9 (7,1)<br/>Adultes avec MG ≥ 32 : 7,4 (2,4)</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>Taux de séroconversion (%) parmi tous les sujets ayant reçu le VVAI (placebo) :<br/>Enfants (tous) le 57<sup>e</sup> jour – 32,0 (14,5)<br/>MG ≥ 32 : 26,4 (9,7)</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>Enfants (2-9 ans) le 57<sup>e</sup> jour – 28,0 (6,7)<br/>MG ≥ 32 : 23,1 (6,7)</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>Adultes le 57<sup>e</sup> jour – 14,9 (5,6)<br/>Adultes avec MG ≥ 32 : 13,5 (11,1)</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>RÉSUMÉ</th></tr><tr><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th></th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="11">Sasaki S, Jaimes MC, Holmes TH, et coll. Comparison of the influenza virus-specific effector and memory B-cell responses to immunization of children and adults with live attenuated or inactivated influenza virus vaccines. J Virol. 2007;81(1):215<sup>(43)</sup>.</td><td rowspan="11">VVAI FluMist®<br/>Dose unique (2 doses pour les enfants jamais vaccinés auparavant)</td><td rowspan="11">ERC, contrôlé par substance active, sérologie<br/>Vaccin témoin : VTI : Fluzone®<br/>Saisons 2003-2004 et 2004-2005</td><td>N = 108<br/>n<sub>adultes</sub> = 44<br/>n<sub>enfants plus âgés</sub> = 39<br/>n<sub>jeunes enfants</sub> = 25<br/>Adultes : 21-49 ans<br/>Enfants plus âgés : 5-9 ans<br/>Jeunes enfants : 6 mois-4 ans<br/>2<sup>e</sup> dose administrée 28 jours (VTI) ou 42 jours (VVAI) après la 1<sup>re</sup> dose pour les enfants jamais vaccinés contre l'influenza auparavant<br/>Jeunes enfants immunisés seulement avec le VTI (VVAI pas autorisé pour ce groupe)</td><td>Échantillons prélevés chez les adultes et les enfants plus âgés au départ, le 9<sup>e</sup> jour (7-12 chez les adultes, 9-11 chez les enfants plus âgés, 30<sup>e</sup> jour (27-42); échantillons prélevés chez les jeunes enfants au départ et de façon aléatoire le 9<sup>e</sup> jour (9-11)<br/>Pas de différence détectable dans la réponse des cellules B effectrices synthétisant des IgA chez les adultes ou les enfants plus âgés après l'administration du VVAI (p = 0,125)<br/>La réponse des cellules B effectrices synthétisant des IgA était plus élevée chez les adultes que chez les enfants plus âgés après l'administration du VTI (p = 0,024)<br/>Réponses des cellules sécrétant des anticorps (CSA) IgG plus élevées chez les adultes après l'administration du VTI (CSA IgG/millions PBMC 41±11) qu'après celle du VVAI (12±4) (p = 0,005); pas de différence significative chez les enfants plus âgés entre le VTI et le VVAI (p = 0,152)<br/>Réponse CSA IgG chez les adultes et les enfants plus âgés pas significativement différente après l'administration du VTI (p = 0,287), mais réponse IgG plus élevée en moyenne chez les enfants que chez les adultes après l'administration du VVAI (p = 0,028)<br/>Réponse des cellules B synthétisant des IgG numériquement supérieure à celle des CSA IgA (p≤0,011) après l'administration du VTI chez les adultes et chez les enfants plus âgés, et après l'administration du VVAI chez les enfants (p = 0,004)<br/>Pas de différence détectable entre CSA IgA et IgG chez les adultes après l'administration du VVAI (p = 0,109)<br/>Pas de différence statistique dans la réponse des cellules B effectrices synthétisant des IgA, dans la réponse des cellules B synthétisant des IgG, dans les CSA IgA ou CSA IgG chez les jeunes enfants après la 1<sup>re</sup> c. la 2<sup>e</sup> dose de VTI<br/>Réponse CSA IgG plus faible chez les jeunes enfants que chez les enfants plus âgés et les adultes<br/>Réponse anticorps sériques avec augmentation par un facteur de ≥ 4 de IH/neutralisation (VVAI c. TIV)<br/>Adultes : 15,8/21,1 % c. 43,5/52,2 %; p ≤ 0,048<br/>Enfants : 26,7/37,5 % c. 78,9/78,9 %; p ≤ 0,012</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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DÉTAILS DES ÉTUDES

RÉSUMÉ

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="7"><strong>Adultes</strong></td></tr><tr><td>King JC, Jr., Treanor J, Fast PE, et coll. Comparison of the safety, vaccine virus shedding, and immunogenicity of influenza virus vaccine, trivalent, types A and B, live cold-adapted, administered to human immunodeficiency virus (HIV)-infected and non-HIV-infected adults. J Infect Dis. 2000;181(2):725-8(72).</td><td>VVAI<br/>Aviron, Mountain View, CA, É.-U.<br/><br/>0,25 ml par nature (10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br/><br/>Dose unique</td><td>ERC, contrôlé par placebo, multicentrique</td><td>N = 111<br/>N<sub>VIH</sub> = 57<br/>N<sub>témoin</sub> = 54<br/><br/>Adultes en bonne santé générale, âgés de 18 à 59 ans, participants infectés par le VIH appartenant à la catégorie A1-A2 des CDC et ayant une quantification de l'ARN plasmatique du VIH par PCR &lt; 10 000 copies/ml et une numération des CD4 &gt; 200 cellules/mm<sup>3</sup> dans les 4 mois, et suivant un traitement antirétroviral stable si leur numération des CD4 est ≤ 500 cellules/mm<sup>3</sup></td><td>Quantification de l'ARN plasmatique du VIH par réaction en chaîne à la polymérase (PCR) stable chez les sujets infectés par le VIH ayant reçu le VVAI ou un placebo<br/><br/>Légère baisse des cellules CD4 après la vaccination chez les sujets infectés par le VIH, mais différence non significative entre les groupes placebo et VVAI<br/><br/>Peu de participants ont eu une réponse sérologique au VVAI (augmentation par un facteur de ≥ 4 du titre IH)</td><td>1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Ohmit S, Victor J, Rotthoff J, et coll. Prevention of antigenically drifted influenza by inactivated and live attenuated vaccines. N Engl J Med. 2006;355(24):2513-22(31).</td><td>VVAI<br/>FluMist®<br/><br/>0,25 ml par nature (10<sup>6,5</sup>-10<sup>7,6</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br/><br/>Dose unique<br/><br/>Souches A (H3N2) ne correspondant pas bien au vaccin, deux lignée de type B en circulation (une dans le vaccin)</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par substance active, communautaire<br/><br/>Vaccin témoin : VTI : Fluzone®<br/>0,5 ml (15µg H par souche)<br/><br/>Saison 2004-2005<br/>NCT : 00133523<br/>4 sites, Michigan, É.-U.<br/>1<sup>re</sup> de 2 années</td><td>N = 1 247<br/>n<sub>VVAI</sub> = 519<br/>n<sub>placebo</sub> = 103 (vaporisation IN)<br/><br/>n<sub>VTI</sub> = 522<br/>n<sub>placebo</sub> = 103 (injection IM)<br/><br/>Adultes en bonne santé âgés de 18 à 46 ans (âge moyen 24,9)</td><td>Échantillons prélevés au départ, de 3 à 5 semaines après la vaccination et à la fin de la saison grippale (avril-mai 2005)<br/><br/>Participants (%) présentant une augmentation par un facteur de ≥ 4 des titres d'IH (VTI c. VVAI)<br/>A/H3 : 348 (66,7) c. 110 (21,2), p &lt; 0,001<br/>B : 445 (85,2) c. 70 (13,5), p &lt; 0,001<br/>A/H1 : 367 (70,3) c. 44 (8,5), p &lt; 0,001</td><td>1</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Ohmit S, Victor J, Teich E, et coll. Prevention of symptomatic seasonal influenza in 2005-2006 by inactivated and live attenuated vaccines. J Infect Dis. 2008;198(3):312-7<sup>(32)</sup>.</td><td>VVAI FluMist®<br/>0,25 ml par narine (10<sup>6,5</sup>-10<sup>7,6</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br/>Dose unique<br/>A (H3N2) similaire au vaccin</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par substance active, communautaire<br/>Vaccin témoin : VTI : Fluzone®<br/>0,5 ml (15µg H par souche)<br/>Saison 2005-2006<br/>NCT : 00133523<br/>6 sites, Michigan, É.-U.<br/>2<sup>e</sup> de 2 années</td><td>N = 1 006<br/>N<sub>malades</sub> = 526<br/>N<sub>pas malades</sub> = 480<br/>Échantillons de sérum appariés prélevés au départ et 30 jours après la vaccination chez les participants ayant développé ou non un SG symptomatique<br/>Adultes en bonne santé âgés de 18 à 48 ans</td><td>Échantillons prélevés au départ, 1 mois après la vaccination et à la fin de la saison grippale<br/>Participants (%) présentant une augmentation par un facteur de ≥ 4 des titres d'IH (VTI c. VVAI)<br/>A/H3 : 341 (76,5) c. 88 (20,4), p < 0,001<br/>Variant A/H3 : 333 (74.7) c. 118 (27,4), p < 0,001<br/>A/H1 : 230 (51,6) c. 42 (9,7), p < 0,001<br/>B : 255 (57,2) c. 86 (20,0), p non mentionné</td><td>I</td><td>Bonne<br/>Taux d'attaque inférieur aux prévisions, faible puissance statistique</td></tr><tr><td>Treanor JJ, Kotloff K, Betts RF, et coll. Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (VAF-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine. 1999;18(9-10):899-906<sup>(30)</sup>.</td><td>VAF-T FluMist®<br/>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, étude de provocation avec souche de type sauvage<br/>Vaccin témoin : VTI : Fluvirin®<br/>0,5 ml (15µg H par souche)<br/>Saison 1995-1996<br/>AV003<br/>NCT :<br/>2 sites, É.-U.</td><td>N = 92<br/>n<sub>VAF-T</sub> = 29<br/>n<sub>TIV</sub> = 32<br/>n<sub>placebo</sub> = 31<br/>Groupes provoqués avec 1 souche de virus 28 jours après la vaccination (puis placés en isolement de groupe pendant 7 jours)<br/>Adultes volontaires en bonne santé âgés de 18 à 40 ans, et sérosusceptibles (IH ≤ 1:8) à au moins 1 souche sur 3</td><td>Sérum prélevé au départ et le 28<sup>e</sup> jour après la vaccination<br/>Réponse sérique IH chez les sujets ayant reçu un placebo très différente de celle des sujets ayant reçu le VTI mais pas de ceux ayant reçu le VAF-T<br/>Réponses anticorps dans les sécrétions nasales (sIgA) plus fréquente chez les sujets ayant reçu le VAF-T ou le VTI que chez ceux ayant reçu le placebo, mais pas très différentes les unes des autres<br/>Réponse anticorps sériques chez tous les sujets (avant MGT, après MGT : % réponse avec augmentation par un facteur de ≥ 4 des IHA)<br/>H1N1<br/>VAF-T – 4,8, 9,8; 23<br/>VTI – 4,9, 199,0; 91<br/>Placebo – 5,8, 11,8; 16<br/>H3N2<br/>VAF-T – 6,1, 14,3; 33<br/>VTI – 11,0, 99,5; 76<br/>Placebo – 9,3, 11,9; 6<br/>B<br/>VAF-T – 18,8, 19,4; 3<br/>TIV – 17,4, 133,5; 76<br/>Placebo – 15,3, 15,3; 0</td><td>I</td><td>Bonne<br/>Échantillon limité, faibles taux d'infection/ Maladie chez les sujets ayant reçu un placebo</td></tr></tbody></table>
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DÉTAILS DES ÉTUDES

<table><thead><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>RÉSUMÉ</th></tr></thead><tbody><tr><td>Treanor JJ, Mattison HR, Dumyati G, et coll. Protective efficacy of combined live intranasal and inactivated influenza A virus vaccines in the elderly. Ann Intern Med. 1992;117(8):625-33(68).</td><td>VVAI<br>0,25 ml par narine (10<sup>7,2</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br>Souches A (H3N2) seulement<br>Gouttes intranasales</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, multicentrique<br>Vaccin témoin : VTI, 0,5 ml (15µg H par souche)<br>Saisons 1987-1988, 1988-1989<br>3 grandes maisons de soins infirmiers de l'État de New York</td><td>N = 523<br>VTI + placebo<br>VTI+VVAI intranasal monovalent<br>Les participants ont reçu le VTI et ont été re-randomisés pour recevoir un placebo ou le VVAI chaque année<br>Personnes âgées – 95 % > 65 ans, 75 % de femmes</td><td>Sérum prélevé au départ, le 28<sup>e</sup> jour après la vaccination et 1 mois après la fin de la saison grippale la 2<sup>e</sup> et la 3<sup>e</sup> année<br>Aucune différence observée dans la fréquence des titres sériques IH ou des titres d'IgG par EIA dans les groupes ayant reçu VTI + placebo par rapport aux groupes ayant reçu VTI + VVAI<br>Aucune corrélation trouvée entre titres IH avant l'administration du vaccin et la réponse IH après la vaccination</td><td>I</td><td>Assez bonne<br>Titres d'anticorps dans les sécrétions nasales non déterminés</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th colspan="4">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="7"><strong>Enfants</strong></td></tr><tr><td>Belshe RB, Mendelman PM, Treanor J, et coll. The efficacy of live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine in children. N Engl J Med. 1998;338(20):1405-12<sup>(5)</sup>.</td><td>VVAI<br>Aviron, Mountain View, CA, É.-U.<br>0,25 ml par nari-<br>ne (10<sup>6.7</sup> DICT<sub>50</sub><br>par souche)<br>2 doses à<br>60 ± 14 jours<br>d'intervalle<br>Bonne corres-<br>pondance entre<br>le vaccin et les<br>souches en circu-<br>lation</td><td>ERC,<br>à double insu,<br>contrôlé par<br>placebo, multicen-<br>trique<br>AV006 1<sup>re</sup> année<br>Saison 1996-1997</td><td>N = 1602<br>n<sub>VVAI</sub> = 1070<br>n<sub>placebo</sub> = 532<br>Les 2 groupes ont<br>reçu 1 ou 2 doses;<br>2<sup>e</sup> dose à 60 j ± 14<br>j d'intervalle<br>Enfants en bonne<br>santé âgés de ≥ 15<br>à 71 mois</td><td>Après 1<sup>re</sup> dose (VVAI c. placebo):<br>Rhinorrhée (2<sup>e</sup>, 3<sup>e</sup>, 8<sup>e</sup> et 9<sup>e</sup> jour) (27 % c. 18 %,<br>p = 0,001) (30 % c. 20 %, p < 0,001) (30 % c.<br>22 %, p = 0,01) (29 % c. 21 %, p = 0,02) respec-<br>tivement<br>Fièvre (2<sup>e</sup> jour) (durée moyenne 1,4 jour, faible<br>fièvre) (6,5 % c. 1,6 %, p < 0,001)<br>Baisse d'activité (2<sup>e</sup> jour) (6,0 % c. 2,1 %,<br>p = 0,008)<br>Pas de différences significatives dans les autres<br>symptômes (toux, maux de tête, mal de gorge,<br>irritabilité, frissons, vomissements, douleurs mus-<br>culaires)<br>Pas de différences significatives dans aucune des<br>variables après la 2<sup>e</sup> dose la 1<sup>re</sup> année. Aucun ESG<br>attribué au vaccin</td><td>I</td><td>Assez<br>bonne<br>Partici-<br>pants pas<br>rando-<br>misés<br>dans les<br>groupes<br>recevant<br>1 ou 2<br>doses, et<br>équiva-<br>lence<br>entre<br>1 et 2<br>doses pas<br>établie</td></tr><tr><td>Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et coll. Correlates of immune protection induced by live, attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine. J Infect Dis. 2000;181(3):1133-7<sup>(39)</sup>.</td><td>Vaccin intranasal trivalent, à virus vivant, atténué et adapté au froid<br>Posologie non mentionnée<br>(10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br>Dose unique</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicen-<br>trique<br>2<sup>e</sup> année<br>Étude de provoca-<br>tion (A (H1N1))<br>Saison 1997-1998</td><td>N = 222<br>n<sub>VVAI</sub> = 144<br>n<sub>placebo</sub> = 78<br>Enfants âgés de 5 à<br>71 mois<br>Enfants en bonne<br>santé de la 1<sup>re</sup><br>année de l'essai<br>(âgés de 34 à 91<br>mois la 1<sup>re</sup> année<br>de recrutement)</td><td>Paramètre primaire : Excrétion du virus contenu dans le vaccin dans les sécrétions respiratoires du 1<sup>re</sup> au 4<sup>e</sup> jour, TGP (taux global de protection)<br>Excrétion du vaccin c. placebo : 4,2 % c. 24,4 %<br>TGP 83 % (IC à 95 %, de 60 % à 93 %)<br>Pas d'effets secondaires graves<br>Pas de différences significatives dans les cas de<br>rhinorrhée, de congestion nasale ou de fièvre entre<br>les groupes vaccinés ou ayant reçu un placebo</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et coll. Efficacy of vaccination with live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine against a variant (A/Sydney) not contained in the vaccine. J Pediatr. 2000;136(2):168-75<sup>(6)</sup>.</td><td>VVAI<br>Aviron, Mountain View, CA, É.-U.<br>0,25 ml par nari-<br>ne (10<sup>7.0</sup> DICT<sub>50</sub><br>par souche)<br>Dose unique<br>Correspondance partielle entre le vaccin et les sou-<br>ches en circula-<br>tion (A (H3N2)/<br>Sydney absentes<br>du vaccin)</td><td>ERC,<br>à double insu,<br>contrôlé par<br>placebo, multicen-<br>trique<br>AV006 2<sup>e</sup> année<br>Saison 1997-1998</td><td>N = 1 358<br>n<sub>VVAI</sub> = 917<br>n<sub>placebo</sub> = 441<br>Les 2 groupes ont<br>reçu 1 dose de vac-<br>cin ou de placebo,<br>selon la répartition<br>la 1<sup>re</sup> année<br>Enfants en bonne<br>santé âgés de 26<br>à 85 mois venant<br>de la 1<sup>re</sup> année de<br>l'essai (taux de<br>retour de 85 %)</td><td>Pas de différences significatives dans la rhinorrhée (VVAI 19 % c. placebo 14 %), la fièvre (VVAI : 2,0 % c. placebo : 1,8 %) ou dans la baisse d'activité après la revaccination la 2<sup>e</sup> année</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, et coll. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007;356(7):685-96<sup>(19)</sup>.</td><td>VAF-T FluMist®</td><td>ERC, prospectif, à double insu, contrôlé par substance active, multicentrique</td><td>N = 8 352<br/>N<sub>VTI</sub> = 4 173<br/>n<sub>VAF-T</sub> = 4 179</td><td>Effets réactogènes importants (VVAI c. TIV)<br/>Fièvre le 2<sup>e</sup> jour après la 1<sup>re</sup> dose : 5,4 % c. 2,0 %, (p &lt; 0,001)<br/>Augmentation significatives du RSSM &le; 42 jours après la 1<sup>re</sup> dose (VVAI c. VTI, IC à 95 %)<br/>Enfants jamais vaccinés auparavant (âgés de 6 à 59 mois)<br/>(2,3 % c. 1,5 %) (différence corrigée de 0,77 %, 0,12, 1,46).<br/>Observée après les 2<sup>e</sup>, 3<sup>e</sup> et 4<sup>e</sup> semaines</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td rowspan="3">La correspon-<br/>dance entre<br/>le vaccin et<br/>la souche A<br/>(H3N2) en circu-<br/>lation n'était pas<br/>bonne.</td><td>Vaccin témoin :<br/>TIV Fluzone®<br/>(É.-U./Asie)<br/>Vaxigrip® (Europe/<br/>Moyen-Orient),<br/>0,25 ml ou 0,5 ml/<br/>dose selon l'âge</td><td>1 ou 2 doses pour<br/>les 2 groupes, 2<sup>e</sup><br/>dose donnée aux<br/>enfants jamais vacc-<br/>cinés auparavant<br/>entre 28 et 42<br/>jours après la 1<sup>re</sup><br/>dose</td><td>Enfants jamais vaccinés auparavant (âgés de 6 à 24 mois)<br/>(3,2 % c. 2,0 %) (différence corrigée de 1,18 %, 0,13, 2,29)<br/>Enfants jamais vaccinés auparavant (âgés de 6 à 12 mois)<br/>(3,8 % c. 2,1 %) (p = -0,08)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Saison 2004-2005</td><td>Placebo administré<br/>par injection ou<br/>brumisation intra-<br/>nasale de solution<br/>saline parallèle-<br/>ment à interven-<br/>tion active</td><td>Au-delà de 42 jours, pas de différence entre les<br/>groupes dans les taux de RSSM.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>249 sites dans 16<br/>pays (É.-U., Eu-<br/>rope/Moyen-Orient,<br/>Asie)</td><td>Enfants âgés de &ge;6<br/>à &le;59 mois</td><td>Taux d'hospitalisation toutes causes confondues dans les 180 jours suivant la vaccination (VVAI c. TIV) :<br/>Enfants âgés de 6 à 59 mois : 3,1 % c. 2,9 %<br/>Enfants âgés de 12 à 59 mois : 2,5 % c. 2,9 %</td><td></td><td></td></tr><tr><td rowspan="3">NCT00128167<br/>MI-CPIII</td><td rowspan="3">Les 2 groupes<br/>comprenaient des<br/>enfants présent-<br/>ant des affections<br/>sous-jacentes<br/>(5,7 % du nombre<br/>total), une forme<br/>d'asthme bénigne/<br/>modérée (4 %) ou<br/>des antécédents de<br/>respiration sifflante<br/>(6 %) ou toute<br/>autre forme de<br/>respiration sifflante<br/>(21 %)</td><td>Enfants âgés de 6 à 11 mois : 6,1 % c. 2,6 % (IC à 95 %, 1,4, 5,8)<br/>Tendances plus élevées à l'hospitalisation toutes causes<br/>confondues parmi les enfants âgés de 6 à 46 mois<br/>ayant reçu le VVAI et présentant des antécédents de<br/>respiration sifflante que chez les enfants du même âge<br/>ayant reçu le VTI et présentant des antécédents de<br/>respiration sifflante (non significatif).<br/>Enfants âgés de 12 à 59 mois sans antécédents de<br/>respiration sifflante, moins d'hospitalisations toutes<br/>causes confondues parmi ceux ayant reçu le VVAI que<br/>ceux ayant reçu le VTI (p = 0,07)<br/>ESG : Incidence similaire entre les groupes<br/>(136 : VVAI et 128 VTI)<br/>6 ESG dans le groupe VVAI (n = 2 bronchiolite, n = 1<br/>exacerbation de l'asthme, n = 1 respiration sifflante,<br/>n = 1 gastro-entérite aiguë, n = ARR)<br/>5 ESG dans le groupe VTI (1 pneumonie, 1 respiration<br/>sifflante, 1 convulsions fébriles, 1 convulsions fébriles<br/>et pneumonie, et 1 gastro-entérite virale)<br/>2 décès dans chaque groupe sans lien avec l'étude.</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th colspan="4">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Bergen R, Black S, Shinefield H, et coll. Safety of cold-adapted live attenuated influenza vaccine in a large cohort of children and adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(2):138-44(60).</td><td>VAF-T FluMist®<br>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)<br>1 ou 2 doses, selon l'âge</td><td>Randomisée, à double insu, contrôlée par placebo<br>AV019<br>2000<br>Excluait les sujets qui avaient reçu le VTI en 2000 ou tout virus vivant dans le mois précédant l'étude ou un vaccin inactivé dans les 2 semaines précédentes</td><td>N = 9 689<br>Enfants âgés de 1 à 8 ans<br>n<sub>TVAF-T</sub> = 3 769<br>n<sub>placebo</sub> = 1 868<br>Enfants âgés de 9 à 17 ans<br>n<sub>TVAF-T</sub> = 2,704<br>n<sub>placebo</sub> = 1,348<br>Enfants en bonne santé âgés de 12 mois à 17 ans (2<sup>e</sup> dose administrée entre 28 et 42 jours après la 1<sup>re</sup> dose)</td><td>Aucune des 4 catégories diagnostiques précisées à l'avance (infections aiguës des voies respiratoires, infections bactériennes systémiques, troubles gastro-intestinaux aigus, effets rares) associées au vaccin. Taux d'utilisation des soins de santé similaires entre les groupes.<br><br>Signal détecté chez les enfants âgés de 18 à 35 mois dans les 42 jours suivant la vaccination<br>Incidence de l'asthme/d'affections respiratoires réactionnelles :<br>FluMist : 2,2 %<br>Placebo : 0,54 %<br>Risque relatif : 4,06 (IC à 90 % : 1,29, 17,86)<br>• 8,8 % de participants ayant reçu le CAIV dans ce groupe d'âge avaient des antécédents d'asthme/ARR. Pas de risque accru d'asthme constaté avec le VAF-T.<br>Effets secondaires statistiquement significatifs<br>Infections des voies respiratoires supérieures (enfants âgés de 18 à 35 mois) (Risque relatif : 1,30, IC à 90 % : 1,01, 1,67)<br>Douleurs musculo-squelettiques, otite moyenne avec épanchement, adénite/adénopathie peut-être liée au vaccin, mais faible incidence.<br>Pas d'ESG considéré comme étant lié à l'étude dans aucun des groupes.</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Bracco Neto H, Farhat CK, Tregnaghi MW, et coll. Efficacy and safety of 1 and 2 doses of live attenuated influenza vaccine in vaccine-naive children. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(5):365-71(11).</td><td>VVAI Wyeth Vaccines, Marietta, PA, É.-U.<br>0,1 ml par narine (10<sup>7</sup>±0,5 UFF par souche)<br>2 doses la 1<sup>re</sup> année, une seule dose la 2<sup>e</sup> année<br>Bonne correspondance entre le vaccin et les souches en circulation</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique<br>Saisons 2001 et 2002<br>Afrique du Sud, Brésil, Argentine<br>NCT00192283 D153-P502</td><td>1<sup>re</sup> année<br>N = 2 821<br>2<sup>e</sup> année<br>N = 2 054<br>Enfants en bonne santé âgés de 6 à < 36 mois, jamais vaccinés auparavant contre l'influenza</td><td>La toux et la rhinorrée étaient les effets réactogènes importants dans les 11 jours suivant la vaccination<br><br>Pas de différences statistiquement significatives entre les groupes vaccinés et ayant reçu un placebo en ce qui concerne les effets secondaires (fièvre, infections des voies respiratoires supérieures, rhinite, toux)<br><br>Les effets secondaires importants la 2<sup>e</sup> année seulement étaient la bronchite (3,1 % VVAI et 1,6 % placebo; p = 0,046)<br><br>ESG survenus la 1<sup>re</sup> année liés à l'étude (n = 29), y compris pneumonie, bronchopneumonie, bronchio-lite et bronchite 3 décès, non liés à l'étude.</td><td>I</td><td>Bonne<br><br>Une erreur dans le codage de la répartition du traitement et l'étiquette la 2<sup>e</sup> année à l'origine de 2 pro-tocoles de traitement supplémentaires</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Nolan T, Lee MS, Cordova JM, et coll. Safety and immunogenicity of a live-attenuated influenza vaccine blended and filled at two manufacturing facilities. Vaccine. 2003;21(11-12):1224-31 (42).</td><td>VAF-T<br>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)<br>Vaccin de différents établissements (Medeva c. Aviron-PA)</td><td>ERC, VAF-T<br>(Medeva) contrôlé, à double insu<br>AV018<br>1997, hors saison<br>Australie</td><td>N = 225<br>n<sub>Medeva</sub> = 135<br>n<sub>Aviron</sub> = 90<br>Enfants en bonne santé âgés de 12 à 42 mois<br>2 doses administrées à 4 à 6 semaines d'intervalle</td><td>Un seul effet secondaire important : Vomissements après la 1<sup>re</sup> dose : (3 % (Aviron) c. 13 % (Medeva), p = 0,01)</td><td>1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Tam JS, Capeding MR, Lum LC, et coll. Efficacy and safety of a live attenuated, cold-adapted influenza vaccine, trivalent against culture-confirmed influenza in young children in Asia. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(7):619-28 (72).</td><td>VAF-T<br>Wyeth, Marietta, PA, É.-U.<br>0,1 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)<br>1<sup>re</sup> année : 2 doses à ≥ 28 jours d'intervalle<br>2<sup>e</sup> année : une seule<br>Correspondance partielle du composant B du vaccin les 2 années (difference de 29,2 % la 1<sup>re</sup> année et de 77 % la 2<sup>e</sup> année)</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique<br>Saisons 2000-2001 et 2001-2002<br>16 sites, Asie<br>NCT00192244 D153-P501</td><td>1<sup>re</sup> année<br>N = 3 174<br>n<sub>VAF-T</sub> = 1 900<br>n<sub>placebo</sub> = 1 274<br>Les 2 groupes ont reçu 2 doses<br>2<sup>e</sup> année (randomisés)<br>N = 2 527<br>n<sub>VAF-T/VAF-T</sub> = 881<br>n<sub>VAF-T/placebo</sub> = 876<br>n<sub>placebo/VAF-T</sub> = 596<br>n<sub>placebo/placebo</sub> = 594<br>Enfants en bonne santé âgés de 12 à 36 mois</td><td>Effets réactogènes importants dans les 11 jours suivant l'administration de la 1<sup>re</sup> dose (1<sup>re</sup> année) (VAF-T c. placebo)<br>Fièvre ≥ 37,5 °C (22,0 % c. 17,6 %; p = 0,004)<br>Rhinorrhée (62,0 % c. 52,0 %; p < 0,001)<br>Baisse d'activité (13,4 % c. 10,7 %; p = 0,026)<br>Perte d'appétit (24,2 % c. 19,7 %; p = 0,003)<br>Prise de médicaments contre la fièvre (21,3 % c. 18,4 %; p = 0,044)<br>(1<sup>re</sup> année) 2<sup>e</sup> dose : Rhinorrhée/congestion nasale (49,8 % c. 45,6 %; p = 0,030)<br>2<sup>e</sup> année : Rhinorrhée (62,0 % c. 55,4 %; p = 0,019)<br>Effets secondaires (1<sup>re</sup> année, 1<sup>re</sup> dose)<br>Fièvre (15,4 % c. 11,7 %; p = 0,003)<br>Effets secndaires (2<sup>e</sup> année)<br>Fièvre (12,7 % c. 9,8 %; p = 0,017)<br>Cas d'ESG la 1<sup>re</sup> année<br>Bronchospasme (7 c. 3)<br>Bronchite (3 c. 2)<br>Rhinite (3 c. 0)<br>Fièvre x 3 jours chez les enfants âgés de 20 mois (1 c. 0) – retrait<br>2 décès, sans lien<br>Cas d'ESG la 2<sup>e</sup> année<br>Pneumonie dans les 6 jours après l'administration du vaccin (1 dans le groupe VAF-T)</td><td>1</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Vesikari T, Karvonen A, Korhonen T, et coll. A randomized, double-blind study of the safety, transmissibility and phenotypic and genotypic stability of cold-adapted influenza virus vaccine. Pediatr. Infect.Dis.J. 2006 July 2006; 25(7):590-595<sup>[80]</sup>.</td><td>VVAI<br>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>Étude randomisée, prospective, à double insu, contrôlée par placebo<br>NCT00192322 D153-P002<br>1999<br>Finlande</td><td>N = 197<br>N<sub>VAF-T</sub> = 98<br>n<sub>placebo</sub> = 99<br>Enfants en bonne santé âgés de 9 à 36 mois fréquem- tant une garderie<br>2<sup>e</sup> dose offerte 42 jours après la 1<sup>re</sup></td><td>Échantillons prélevés par écouvillonnage nasal le jour 0 et les 1<sup>er</sup> et 3<sup>e</sup> jours une semaine sur deux pendant 21 jours.<br>ESG (42 jours après la vaccination)<br>Placebo : laryngite aiguë<br>VAF-T : pyélonéphrite, gastro-entérite aiguë<br>Aucun lié au vaccin<br>Autres effets secondaires (non statistiquement signi- ficatifs) dans les groupes VAF-T/placebo :<br>Otite moyenne (12,2 % c. 16,2 %, p = 0,54)<br>Toux (8,2 % c. 8,1 %, p > 0,99)<br>Fièvre (7,1 % c. 3,0 %, p-0,21)<br>Rhinite (6,1 % c. 8,1 %, p-0,78)<br>Excrétion virale : 80 % des sujets vaccinés excrètent au moins une souche virale.</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Vesikari T, Fleming DM, Aristegui JF, et coll. Safety, efficacy, and effectiveness of cold-adapted influenza vaccine-trivalent against community-acquired, culture-confirmed influenza in young children attending day care. Pediatrics. 2006;118(6):2298-312<sup>[81]</sup>.</td><td>VAF-T<br>0,1 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)<br>Bonne corres- pondance entre le vaccin et les souches en circu- lation (H3N2/A remplacée la 2<sup>e</sup> année)</td><td>ERC, prospectif, à double insu, con- trôlé par placebo, multicentrique<br>NCT00192283 D153-P502<br>Saisons 2000-2001 et 2001-2002<br>Belgique, Finlande, Israël, Espagne, R.-U.</td><td>1<sup>re</sup> année<br>Dose 1<br>N = 1 784<br>1<sup>re</sup> année<br>Dose 2<br>N = 1 784<br>2 doses adminis- trées à 35 j ± 7 j d'intervalle<br>2<sup>e</sup> année<br>N = 1 119<br>1 dose selon la répartition la 1<sup>re</sup> année<br>Enfants mois en bonne santé âgés de 6 à < 36 fréquentant une garderie ≥ 12 heures/semaine</td><td>Les seuls effets réactogènes importants dans les 11 jours suivant la vaccination se sont produits la 1<sup>re</sup> année après la 1<sup>re</sup> dose : rhinorrhée (82,3 % c. 75,4 %, p = 0,001)</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Adultes</td><td rowspan="2">VVAI FluMist®<br/>0,1 ml par narine (10<sup>6</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>Randomisée, prospective, à double insu, contrôlée par placebo, multicentrique</td><td>N = 3 242<br/>n<sub>VVAI</sub> = 1 620<br/>n<sub>placebo</sub> = 1 622</td><td>Effets réactogènes importants (dans les 11 jours suivant la vaccination) :<br/>(VVAI c. placebo)<br/>Toux (20,3 % c. 14,7 %) (p &lt; 0,001)<br/>Mal de gorge (14,9 % c. 10,1 %) (p &lt; 0,001)<br/>Rhinorrhée/congestion nasale (41,3 % c. 22,7 %) (p &lt; 0,001) (plus importants du 2<sup>e</sup> au 4<sup>e</sup> jour)<br/>Maux de tête (28,8 % c. 24,1 %) (p = 0,003) (plus importants du 2<sup>e</sup> au 4<sup>e</sup> jour)</td><td>1</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Correspondance partielle entre les souches B et le vaccin (problèmes de production)</td><td>NCT : 00217230 D153-P507<br/>2001<br/>31 sites en Afrique du Sud</td><td>Adultes en bonne santé âgés de 60 ans et plus (âge médian 69)<br/><br/>Prélèvement de sérum avant la vaccination, 35±7 jours après la vaccination, à la fin de l'étude</td><td>Douleurs musculaires (16,6 % c. 11,8 %) (p &lt; 0,001)<br/>Fatigue (19,0 % c. 15,6 %) (p = 0,12)<br/>Perte d'appétit (7,7 % c. 5,2 %) (p = 0,003)<br/><br/>Pas de fièvre ≥ 40,0 °C<br/><br/>ESG dans les 28 premiers jours suivant la vaccination<br/>VVAI (n = 16)<br/>Placebo (n = 24)<br/><br/>ESG signalés dans les 8 mois de l'étude :<br/>VVAI (351 ESG chez 163 sujets ayant reçu le VVAI et 139 ayant reçu un placebo)<br/>7 effets peut-être liés (4 cas de pneumonie, 1 cas de SGB parmi les sujets ayant reçu un placebo et 1 cas de bronchopneumonie et 1 d'asthme parmi ceux ayant reçu le VVAI)</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Forrest BD, Steele AD, Hiemstra L, et coll. A prospective, randomized, open-label trial comparing the safety and efficacy of trivalent live attenuated and inactivated influenza vaccines in adults 60 years of age and older. Vaccine. 2011;29(20):3633-9<sup>(66)</sup>.</td><td>VVAI<br>0,1 ml par narine (10<sup>6.5</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>Randomisée, prospective, ouverte, contrôlée par substance active, multicentrique<br>Vaccin témoin : VTI, 0,5 ml (15µg H par souche)<br>NCT00192413 D153-P516<br>2002<br>30 sites en Afrique du Sud</td><td>N = 3 009<br>n<sub>VVI</sub> = 1 501<br>n<sub>VVAI</sub> = 1 508<br>≥ 60-95 ans (âge médian 68)</td><td>Effets réactogènes importants (dans les 11 jours suivant la vaccination) :<br>(VVAI c. TIV)<br>Toux (17,5 % c. 12,3 %) (p &lt; 0,000)<br>Mal de gorge (15,3 % c. 10,2 %) (p &lt; 0,000)<br>Rhinorrhée/congestion nasale (36,7 % c. 24,0 %) (p = 0,000)<br>Baisse d'activité (léthargie) (18,7 % c. 15,5 %) (p = 0,023)<br>Perte d'appétit (7,2 % c. 5,3 %) (p = 0,031)<br>Fièvre similaire dans les 2 groupes (personne au-dessus de 40 °C)<br>Effet secondaire<br>Rhinite (3,7 % VVAI et 1,5 % VTI) (p &lt; 0,001)<br>ESG<br>VVAI (1 cas de bronchopneumonie peut-être lié à l'étude)<br>29 décès non liés à l'étude</td><td>I</td><td>Bonne<br>Nombre insuffisant de parame-tres recueillis pour démontrer la non-infériorité en raison de la faible incidence de l'influenza</td></tr><tr><td>Monto AS, Ohmit SE, Petrie JG, et coll. Comparative efficacy of inactivated and live attenuated influenza vaccines. N Engl J Med. 2009;361(13):1260-7<sup>(28)</sup>.</td><td>VVAI FluMist®<br>0,1 ml par narine (10<sup>6.5</sup>-10<sup>7.6</sup> UFF par souche)<br>Dose unique<br>H3N2 souche prédominante (90 %)</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, communautaire<br>Vaccin témoin : VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 µg H par souche)<br>Saison 2007-2008<br>NCT 00538512<br>Michigan, USA</td><td>N = 1 952<br>n<sub>VVAI</sub> = 814<br>n<sub>VVI</sub> = 813<br>n<sub>placebo</sub> = 325<br>Adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans</td><td>Rhinorrhée/congestion nasale (52,3 % VVAI c. 37,7 % placebo, p = 0,001)<br>Bras endolori (52,6 % VTI c. 21,3 % placebo, p &lt; 0,001)<br>ESG dans les 30 jours suivant la vaccination :<br>Placebo : Hospitalisation pour dépression/anxieté (sans lien avec l'étude)<br>ESG dans les 6 mois suivant la vaccination :<br>VTI (n = 8)<br>VVAI (n = 4)<br>Placebo (n = 2)<br>Aucun lié à l'étude</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Nichol KL, Mendelman PM, Mallon KP, et coll. Effectiveness of live, attenuated intranasal influenza virus vaccine in healthy, working adults: a randomized controlled trial. JAMA. 1999;282(2):137-44<sup>(26)</sup>.</td><td>VVAI<br>Posologie non mentionnée<br>Correspondance partielle des souches A (H3N2) avec le vaccin.</td><td>Essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique<br>AV009<br>Saison 1997-1998<br>13 centres aux É.-U.</td><td>N = 4 561<br>n<sub>VVAI</sub> = 3 041<br>n<sub>placebo</sub> = 1 520<br>Adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans occupant un emploi (≥ 30 heures/semaine)</td><td>75 % des sujets vaccinés et 69 % de ceux recevant un placebo se sont auto-administré le produit sans difficulté.<br>Données relatives à la réactogénicité (7 jours après la vaccination) (VVAI c. placebo)<br>Rhinorrhée (44,3 % c. 26,6 %, IC à 95 % : 14,7, 20,7)<br>Mal de gorge (26,6 % c. 16,3 %, IC à 95 % : 7,2, 12,9)<br>Autres symptômes : taux équivalents<br>Nombre d'ESG 28 jours après l'immunisation : 9 (VVAI: 5, placebo: 4) (0,18 % c. 0,27 %, p = 0,50). Aucun lié à l'étude.<br>Nombre d'ESG 14 semaines après l'immunisation : 49 (VVAI: 30, placebo: 19) (1,0 % c. 1,3 %, p = 0,50). Aucune hospitalisation liée à l'étude.</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Ohmit S, Victor J, Rotthoff J, et coll. Prevention of antigenically drifted influenza by inactivated and live attenuated vaccines. N Engl J Med. 2006;355(24):2513-22(31).</td><td>VVAI FluMist®<br/>0,25 ml par narine (10<sup>6,5</sup>-10<sup>7,6</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br/>Dose unique<br/>Correspondance partielle des souches A (H3N2) avec le vaccin, deux souches de type B en circulation (une contenue dans le vaccin)</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, communautaire<br/>Vaccin témoin : VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 µg H par souche)<br/>Saison 2004-2005<br/>NCT : 00133523<br/>4 sites, Michigan, É.-U.<br/>1<sup>re</sup> de 2 années</td><td>N = 1 247<br/>n<sub>VVAI</sub> = 519<br/>n<sub>placebo</sub> = 103 (vaporation IN)<br/>n<sub>VTI</sub> = 522<br/>n<sub>placebo</sub> = 103 (injection IM)<br/>Adultes en bonne santé âgés de 18 à 46 ans (âge moyen 24,9)</td><td>Effets réactogènes importants : Rhinorrhée/congestion nasale (48,8 % VVAI c. 30,3 % placebo IN, p = 0,001)<br/>Toux (18,2 % VVAI c. 8,1 % placebo IN, p = 0,01)<br/>Maux de tête (37,9 % VVAI c. 25,3 % placebo IN, p = 0,02)<br/>Douleurs musculaires (13,2 % VVAI c. 5,1 % placebo IN, p = 0,02)<br/>Bras endolori (53,9 % VTI c. 20,2 % placebo IM, p < 0,001)<br/>ESG dans les 30 jours suivant la vaccination (n = 4) : VVAI : hospitalisation pour péricardite aiguë (peut-être liée à l'étude)<br/>3 autres sans lien avec l'étude</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Ohmit S, Victor J, Teich E, et coll. Prevention of symptomatic seasonal influenza in 2005-2006 by inactivated and live attenuated vaccines. J Infect Dis. 2008;198(3):312-7(32).</td><td>VVAI FluMist®<br/>0,25 ml par narine (10<sup>6,5</sup>-10<sup>7,6</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br/>Dose unique<br/>A (H3N2) similaire au vaccin</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo, communautaire<br/>Vaccin témoin : VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 µg H par souche)<br/>Saison 2005-2006<br/>NCT : 00133523<br/>6 sites, Michigan, É.-U.<br/>2<sup>re</sup> de 2 années</td><td>N = 1 917<br/>n<sub>VVAI</sub> = 787<br/>n<sub>VTI</sub> = 818<br/>n<sub>placebo (IN)</sub> = 157<br/>n<sub>placebo (IM)</sub> = 155<br/>(participants répartis dans les mêmes groupes que la 1<sup>re</sup> année, sujets additionnels enrôlés)<br/>Adultes en bonne santé âgés de 18 à 48 ans (âge moyen 24,9)</td><td>Effets réactogènes importants : VVAI<br/>Rhinorrhée/congestion nasale (42,7 % VVAI c. 31,2 % placebo IN, p = 0,008)<br/>Mal de gorge (26,9 % VVAI c. 16,6 % placebo IN, p = 0,006)<br/>VTI<br/>Bras endolori (50,4 % VTI c. 14,2 % placebo IM, p < 0,001)<br/>Rougeur au bras (7,1 % VTI c. 0,7 % placebo IM, p = 0,002)<br/>Douleurs musculaires (13,5 % VTI c. 20,2 % placebo IM, p = 0,008)<br/>ESG dans les 30 jours suivant la vaccination (n = 3)<br/>ESG dans les 6 mois suivant la vaccination (n = 18)<br/>Seule une hospitalisation pour méningite virale était considérée comme étant peut-être liée à l'étude. Les autres effets étaient non liés.</td><td>I</td><td>Bonne<br/>Taux d'attaque inférieur aux prévisions, faible puissance statistique</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Treanor JJ, Kotloff K, Betts RF, et coll. Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (VAF-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine. 1999;18(9-10):899-906<sup>(30)</sup>.</td><td>VAF-T<br>Flu Mist®<br>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, étude de provocation avec souche de type sauvage<br>Vaccin témoins : VTI : Fluvirin® 0,5 ml (15 µg H par souche)<br>Saison 1995-1996<br>AV003<br>NCT :<br>2 sites, É.-U.</td><td>N = 103<br>n<sub>VAF-T</sub> = 36<br>n<sub>VTI</sub> = 33<br>n<sub>placebo</sub> = 34<br>Groupes provoqués avec 1 souche de virus 28 jours après la vaccination (puis placés en isolement de groupe pendant 7 jours)<br>Adultes volontaires en bonne santé âgés de 18 à 40 ans et sérosusceptibles (IH ≤ 1:8) à au moins 1 souche sur 3</td><td>Effets réactogènes dans les 7 jours suivant la vaccination<br>(fièvre, symptômes systémiques, symptômes respiratoires)<br>VAF-T (3 %, 25 %, 61 %) Tout symptôme : 67 %<br>VTI (0 %, 12 %, 48 %) Tout symptôme : 52 %<br>Placebo (9 %, 21 %, 53 %) Tout symptôme : 62 %</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>

Administration concomitante d'autres vaccins à virus vivant

<table><tbody><tr><td>Lum LC, Borja-Tabora CF, Breiman RF, et coll. Influenza vaccine concurrently administered with a combination measles, mumps, and rubella vaccine to young children. Vaccine. 2010;28(6):1566-74<sup>(12)</sup>.</td><td>VVAI<br>Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.-U.<br>0,1 ml par narine (10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br>2 doses à 35 ± 7 jours d'intervalle<br>Correspondance partielle entre le A (H3N2) en circulation et le vaccin</td><td>ERC de phase III, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique<br>Essai de non-infériorité (limite inférieure -10,0 %)<br>Vaccin concomitant : RRO (Priorix®)<br>Saison 2002-2003<br>NCT : 00192166<br>D153-P522<br>13 pays (Europe/Asie)</td><td>N = 1 233<br>1<sup>re</sup> dose :<br>n<sub>VVAI+RRO</sub> = 753-806<br>n<sub>placebo+RRO</sub> = 378-406<br>1<sup>re</sup> dose :<br>n<sub>VVAI+RRO</sub> = 733-765<br>n<sub>placebo+RRO</sub> = 357-383<br>Les 2 groupes ont reçu le vaccin RRO avec la 1<sup>re</sup> dose<br>Enfants en bonne santé âgés de 11 à < 24 mois, jamais vaccinés auparavant</td><td>L'administration de VVAI/Priorix n'a pas fait augmenter les réactions au point d'injection<br><u>Effets réactogènes importants (dans les 11 jours suivant l'administration de la 1<sup>re</sup> dose) :</u><br>(VVAI/Priorix c. placebo/Priorix)<br>Fièvre ≥ 37,5 °C (49,9 % c. 41,7 %) (p < 0,009)<br>Prise de médicaments contre la fièvre (37,7 % c. 29,2 %) (p = 0,004)<br>Rhinorrhée/congestion nasale (70,1 % c. 51,6 %) (p = < 0,001)<br>Perte d'appétit (33,6 % c. 27,7 %) (p = 0,036)<br><u>Effets réactogènes importants après la 2<sup>re</sup> dose :</u><br>(VVAI/Priorix c. Placebo/Priorix)<br>Fièvre ≥ 40 °C (0,0 % c. 0,8 %) (p = 0,035)<br>ES déclarés spontanément (VVAI c. placebo)<br>Fièvre (24,3 % c. 18,4 %, p = 0,020)<br>Rhinite (9,6 % c. 6,0 %, p = 0,039)<br>ESG dans les deux groupes vaccinés (pas de différence statistique) :<br>Gastro-entérite, convulsions, bronchospasme, pneumonie, pharyngite, bronchite, fièvre<br>2 décès, non attribués à l'étude</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Nolan T, Bernstein DI, Block SL, et coll. Safety and immunogenicity of concurrent administration of live attenuated influenza vaccine with measles-mumps-rubella and varicella vaccines to infants 12 to 15 months of age. Pediatrics. 2008;121(3):508-16<sup>(49)</sup>.</td><td rowspan="10">VVAI MedImmune 0,25 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>ERC, prospectif, contrôlé par placebo, multicentrique</td><td>N = 1 245</td><td>Effets réactogènes importants 42 jours après la 1<sup>re</sup> dose de VVAI ou de placebo en même temps que le vaccin RRO et le vaccin contre la varicelle : Rhinorrhée/congestion nasale (84 % RRO/varicelle/VVAI c. 77,6 % RRO/varicelle)</td><td rowspan="10">I</td><td rowspan="10">Bonne</td></tr><tr><td>2 saisons grippales (2001-2002)</td><td>Groupe RRO/varicelle (n = 411) (jour 0) RRO/varicelle/ placebo (42<sup>e</sup> jour) VVAI (72<sup>e</sup> jour) VVAI</td><td>Incidence d'ES ≥1 RRO/varicelle/VVAI (globalement : 47 %) Diarrhée (17 %) Otite moyenne (8 %) Respiration sifflante (1,2 %)</td></tr><tr><td>Vaccins concomitants : RRO : M-M-RII, Merck</td><td>Groupe RRO/varicelle/VVAI (n = 422) (jour 0) RRO/varicelle/ VVAI (42<sup>e</sup> jour) VVAI (72<sup>e</sup> jour) placebo</td><td>RRO/varicelle/placebo (globalement : 49 %) Diarrhée (15 %) Otite moyenne (11 %) Respiration sifflante (2,5 %)</td></tr><tr><td>Varicelle : Varivax, Merck</td><td>Groupe VVAI (n = 412) (jour 0) VVAI (42<sup>e</sup> jour) VVAI (72<sup>e</sup> jour) RRO/varicelle</td><td>ESG (n = 9) peut-être liés à l'étude : RRO/varicelle : 2 cas de croup, 1 cas de pneumonie, 1 cas de bronchiolite RRO/varicelle/VVAI : 1 cas de croup, 1 cas de bronchiolite VVAI : 1 cas d'infection pulmonaire virale, bronchiolite, bronchospasme</td></tr><tr><td>NCT00192491 AV-018</td><td>Groupe VVAI (n = 412) (jour 0) VVAI (42<sup>e</sup> jour) VVAI (72<sup>e</sup> jour) RRO/varicelle</td><td>9 enfants ont eu 9 nouvelles affections importantes RRO/varicelle : asthme, retard de langage excessif RRO/varicelle/VVAI : paralysie cérébrale VVAI : 3 cas d'asthme, 2 cas de retard de langage, attaque</td></tr><tr><td>É.-U./Australie</td><td>Enfants en bonne santé âgés de 12 à 15 mois</td><td>Pas de décès</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Breiman RF, Brooks WA, Goswami D, et coll. A multinational, randomized, placebo-controlled trial to assess the immunogenicity, safety, and tolerability of live attenuated influenza vaccine coadministered with oral poliovirus vaccine in healthy young children. Vaccine. 2009;27(40):5472-9(50).</td><td rowspan="10">VVAI<br>0,1 ml par narine (10<sup>7</sup> UFF par souche)</td><td>ERC, VVAI en aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique</td><td>N = 2 503<br>1<sup>re</sup> dose<br>n<sub>VVAI+VPO</sub> = 787-818<br>n<sub>Placebo + VPO</sub> = 794-826 (en aveugle)<br>n<sub>VVAI</sub> = 777-814</td><td>Effets réactogènes (≥1 effet systémique signalé sur demande dans les 11 jours suivant toute vaccination)<br>Rhinorrhée/congestion nasale (68,6 % VVAI c. 62,7 % placebo) (p = 0,003) après la 1<sup>re</sup> dose seulement<br>Fièvre ≥ 40 °C et baisse d'activité plus fréquentes chez les sujets ayant reçu le placebo et le VPO que chez ceux ayant reçu le VVAI combinés (p = 0,037 et p = 0,017) après la 1<sup>re</sup> dose</td><td rowspan="10">I</td><td rowspan="10">Bonne</td></tr><tr><td>Vaccin concomitant : VPO (différentes sources) ouvert</td><td>2<sup>e</sup> dose<br>n<sub>VVAI+VPO</sub> = 725-753<br>n<sub>Placebo + VPO</sub> = 748-769 (en aveugle)<br>n<sub>VVAI</sub> = 740-760</td><td>Effets secondaires (en majorité de bénins à modérés)<br>VVAI + VPO = 38,3 %<br>Placebo + VPO = 36,0 %<br>VVAI = 35,9 %</td></tr><tr><td>NCT00192491 D153-P511</td><td>2<sup>e</sup> dose VVAI (ou placebo) administrée entre 28 et 42 jours après la 1<sup>re</sup> dose</td><td>Plus courants : infections des voies respiratoires supérieures, rhinite.<br>Conjonctivite importante après 1<sup>re</sup> dose : VVAI : 0,7 %; VVAI + VPO : 0,1 %; placebo+VPO : 0,1 % (p = 0,04). Débute entre le jour 0 et le 38<sup>e</sup> jour, dure de 3 à 19 jours.</td></tr><tr><td>2002</td><td>Enfants en bonne santé âgés de 6 à < 36 mois, jamais vaccinés auparavant contre l'influenza recevant le VPO habituel</td><td>ESG (p = 0,552)<br>VVAI+VPO : 1,8 %<br>Placebo+VPO : 2,5 %<br>VVAI : 1,9 %</td></tr><tr><td>Asie, Amérique du Sud (VPO toujours utilisé)</td><td>Exclusions : administration de tout vaccin dans le mois précédent et de tout autre vaccin vivant pendant l'étude</td><td>17 ESG : pneumonie (n = 4), gastro-entérite aiguë (n = 8), bronchospasme (n = 2), amygdalite aiguë (n = 1), poussée fébrile (n = 1) et gastrite aiguë (n = 1). Administration du VVAI pas associée à une incidence disproportionnée d'ESG</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th colspan="4">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Étude</th><th>Vaccin</th><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="7">Innocuité dans les populations atteintes de maladies respiratoires (y compris l'asthme)</td></tr><tr><td rowspan="10">Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, et coll. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007;356(7):685-96<sup>(19)</sup>.</td><td rowspan="10">VAF-T FluMist®<br/>0,1 ml par narine (10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub>)</td><td rowspan="10">ERC, prospectif, à double insu, contrôlé par substance active, multicentrique<br/>Vaccin témoin : VTI Fluzone® (É.-U./Asie)<br/>Vaxigrip® (Europe/Moyen-Orient), 0,25 ml ou 0,5 ml/dose selon l'âge<br/>Saison 2004-2005<br/>249 sites dans 16 pays (É.-U., Europe/Moyen-Orient, Asie)<br/>NCT00128167 MI-CPIII</td><td>N = 7 852<br/>n<sub>VTI</sub> = 3 936<br/>n<sub>VAF-T</sub> = 3 916<br/>1 ou 2 doses pour les 2 groupes, 2<sup>e</sup> dose administrée aux enfants jamais vaccinés auparavant entre 28 et 42 jours après la 1<sup>re</sup> dose</td><td>Paramètre primaire : Efficacité du VAF-T par rapport au VTI dans la prévention de la ICC (température bucale : 37,8 °C ou plus ou l'équivalent en présence de toux, maux de gorge, rhinorrhée/ congestion nasale survenant le jour même ou des jours consécutifs) causée par des souches contenues dans les vaccins.<br/>Paramètres secondaires : Efficacité du VAF-T par rapport au VTI dans la prévention de la ICC causée par des souches absentes des vaccins et par tout virus de l'influenza; tout symptôme de ICC dû à des souches correspondant ou non à celles des vaccins, OMA, infection des voies respiratoires inférieures</td><td rowspan="10">1</td><td rowspan="10">Bonne</td></tr><tr><td>Enfants âgés de ≥ 6 à ≤ 59 mois, les 2 groupes comprenaient des enfants présentant des maladies sous-jacentes (5,7 % du nombre total), forme d'asthme bénigne/modérée (4 %) ou antécédents de respiration sifflante récurrente (6 %) ou autre forme de respiration sifflante (21 %).</td><td>Efficacité relative du VAF-T (souches correspondant à celles du vaccin):<br/>44,5 % (22,4, 60,6)<br/>Efficacité contre une souche particulière (sous-type similaire) :<br/>A (H1N1) : 89,2 % (67,7, 97,4)<br/>A (H3N2) : aucun cas<br/>B : 27,3 % (-4,8, 49,9)</td></tr><tr><td>Exclusions : respiration sifflante dans les 42 jours précédant l'étude</td><td>Efficacité relative du VAF-T (correspondance partielle) :<br/>58,2 % (47,4, 67,0)<br/>Efficacité contre une souche particulière (sous-type similaire) :<br/>A (H1N1) : aucun cas<br/>A (H3N2) : 79,2 % (70,6, 85,7)<br/>B : 6,3 % (-31,6, 33,3)</td></tr><tr><td></td><td>Efficacité relative globale du VAF-T (indépendamment de la correspondance) :<br/>54,9 % (45,4, 62,9)<br/>Efficacité contre une souche particulière :<br/>A (H1N1) : 89,2 % (67,7, 97,4)<br/>A (H3N2) : 79,2 % (70,6, 85,7)<br/>B : 16,1 % (-7,7, 34,7)</td></tr><tr><td></td><td>Moins d'OMA, indépendamment de la correspondance : 50,6 % (21,5, 69,5)<br/>Moins d'infections des voies respiratoires inférieures, indépendamment de la correspondance : 45,9 % (4,4, 70,2)</td></tr><tr><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Redding G, Walker R, Hessel C, et coll. Safety and tolerability of cold-adapted influenza virus vaccine in children and adolescents with asthma. Pediatr Infect Dis J. 2002;21(1):44-8(63).</td><td>VAF-T<br>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup> DICT)</td><td>Randomisée, à double insu, contrôlée par placebo<br>1997<br>2 cabinets médi-caux spécialisés dans les allergies pédiatriques, Seattle, WA, É.-U.</td><td>N = 48<br>n<sub>VAF-T</sub> = 24<br>n<sub>placebo</sub> = 24<br>Enfants âgés de 9 à 17 ans atteints d'une forme d'asthme stable, de modérée à grave.</td><td>Paramètres d'innocuité : changement (%) du VEMS prédit 7 jours avant et 28 jours après la vaccination. Mesures secondaires : DEP le matin; médicaments de secours contre l'asthme; exacerbations de l'asthme; scores quotidiens des symptômes cliniques de l'asthme; scores des réveils nocturnes; évolution de la CVF.<br><u>Changement (%) du VEMS prédit (VAF-T c. placebo)</u><br>0,2 % c. 0,4 %, (p = 0,78)<br>Les autres paramètres n'étaient pas significatifs entre les 2 groupes. Les symptômes après la vaccination étaient similaires dans les 2 groupes. Pas d'effet secondaire grave.<br>Légère exacerbation de l'asthme chez 2 sujets ayant reçu le VVAI dans les 28 jours après la vaccination, qui a nécessité l'utilisation accrue d'un bronchodilatateur ou la prise de stéroïdes par voie orale, mais pas de consultations aux urgences ni d'hospitalisation.<br>Les auteurs ont conclu que le VAF-T peut être administré sans danger à des enfants souffrant d'une forme d'asthme stable</td><td>I</td><td>Assez bonne<br>Échantillon de petite taille</td></tr><tr><td>Piedra PA, Gaglani MJ, Riggs M, et coll. Live attenuated influenza vaccine, trivalent, is safe in healthy children 18 months to 4 years, 5 to 9 years, and 10 to 18 years of age in a community-based, nonrandomized, open-label trial. Pediatrics. 2005;116(3):e397-407(61).</td><td>VVAI<br>Aviron<br>0,25 ml par narine (10<sup>76</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>Essai prospectif non randomisé, ouvert, pluriannuel<br>4 ans (1998-2002)<br>Templeton-Belton</td><td>N = 18 780 Doses administrées à 11 096 enfants âgés de 18 mois à 4 ans (4 529 doses), de 5 à 9 ans (7 036 doses), de 10 à 18 ans (7 215 doses)<br>Pas d'exclusion des enfants âgés de 1,5 à 18 ans en bonne santé ayant des antécédents de respiration sifflante intermittente, de maladie respiratoire aiguë nécessitant une intervention médicale, y compris d'exacerbation de l'asthme.</td><td>Évaluation des dossiers médicaux pendant 6 semaines après la vaccination<br>Pas d'augmentation significative de l'utilisation des soins de santé pour des maladies respiratoires aiguës nécessitant une intervention médicale entre le jour 0 et le 14<sup>e</sup> jour ou les 15<sup>e</sup> et 42<sup>e</sup> jours après la vaccination, quels que soient le groupe d'âge et l'année<br><u>Enfants âgés de 18 mois à 4 ans</u><br>- Pas d'augmentation significative de l'utilisation des soins de santé pour des maladies respiratoires aiguës nécessitant une intervention médicale, des sous-catégories de ces maladies ou de l'asthme entre le jour 0 et le 14<sup>e</sup> jour ou les 15<sup>e</sup> et 42<sup>e</sup> jours après la vaccination, sauf:<br><b>Crises d'asthme dans la 1<sup>re</sup> année : RR 2,85 (IC à 95 % : 1,01-8,03) entre les 15<sup>e</sup> et 42<sup>e</sup> jours après la vaccination.</b><br>Pas d'augmentation statistiquement significative les années suivantes. Cela tient très probablement au hasard.<br>Pas d'ESG attribué à l'étude</td><td>II-3</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="7">Ashkenazi S, Vertruyen A, Aristegui J, et coll. Superior relative efficacy of live attenuated influenza vaccine compared with inactivated influenza vaccine in young children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(10):870-9(20).</td><td rowspan="7">VAF-T Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.-U., 0,1 ml par narine (10'DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>ERC, ouvert, contrôlé par substance active, multicentrique</td><td>N = 2 187<br>n<sub>VTI</sub> = 1 086<br>n<sub>VAF-T</sub> = 1101<br>2 doses à 35 j ± 7 j d'intervalle</td><td>Effets réactogènes 11 jours après l'administration de la 1<sup>re</sup> dose (VAF-T c. VTI)<br>Globalement : (87,2 % c. 83,7 %) (p = 0,033)<br>Rhinorrhée/congestion nasale (68,3 % c. 55,1 %) (p &lt; 0,001)</td><td rowspan="7">I</td><td rowspan="7">Bonne</td></tr><tr><td>Vaccin témoin : VTI, Aventis Pasteur, 0,25 ml/ dose ou 0,50 ml/ dose selon l'âge du participant</td><td rowspan="5">Enfants âgés de 6 à 71 mois jamais vaccinés auparavant, ayant des antécédents d'infections récurrentes des voies respiratoires (≥ 2 IVR au cours des 12 derniers mois ou depuis la naissance pour les enfants de moins d'un an)</td><td>Effets réactogènes après l'administration de la 2<sup>e</sup> dose (VAF-T c. TIV)<br>Globalement : (76,2 % c. 73,6 %) (p = 210)<br>Rhinorrhée/congestion nasale (52,1 % c. 44,4 %) (p = 0,0001)<br>Perte d'appétit (23,9 % c. 19,8 %) (p = 0,031)</td></tr><tr><td>NCT00192205 D153-P514</td><td>Effets secondaires dans les 11 jours suivant l'administration (1<sup>re</sup> dose)</td></tr><tr><td>Saison 2002-2003</td><td>Globalement : 33,8 % c. 29,6 %) (p = 0,039)<br>Rhinite (8,7 % c. 5,3 %, p = 0,002)</td></tr><tr><td>Europe, Israël</td><td>Effets secondaires dans les 11 jours suivant l'administration (2<sup>e</sup> dose)</td></tr><tr><td></td><td>Globalement : 32,4 % c. 28,6 %) (p = 0,059)<br>Rhinite (6,1 % vs 3,8 %, p = 0,021)<br>Otite moyenne (3,7 % c. 1,8 %, p = 0,011)</td></tr><tr><td></td><td>Incidence de la respiration sifflante similaire dans les 2 groupes.</td></tr><tr><td></td><td>ESG signalés chez les sujets ayant reçu le VAF-T (n = 104 chez 64 sujets) et le VTI (n = 76 chez 51 sujets)<br>ESG chez 2 sujets ayant reçu le VAF-T et 4 ayant reçu le VTI peut-être liés au vaccin. Pas de décès</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="10">Fleming DM, Crovari P, Wahn U, et coll.<br/>Comparison of the efficacy and safety of live attenuated cold-adapted influenza vaccine, trivalent, with trivalent inactivated influenza virus vaccine in children and adolescents with asthma. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(10):860-9(21).</td><td>VAF-T</td><td>ERC, ouvert, contrôlé par substance active, multicentrique</td><td>N = 2 229<br/>n<sub>VTI</sub> = 1 114<br/>n<sub>VAF-T</sub> = 11 115</td><td>Paramètre primaire : Incidence de l'exacerbation de l'asthme (respiration sifflante aiguë associée à hospitalisation, consultation médicale non prévue ou nouvelle prescription) dans les 15 jours suivant la vaccination.<br/>Enfants asthmatiques :<br/>(pas uniquement des enfants jamais vaccinés contre l'influenza auparavant)</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.-U.</td><td>Vaccin témoin : VTI, Aventis Pasteur, 0,5 ml (15 µg H par souche)</td><td>NCT00192257 D153-P515</td><td>Enfants âgés de ≥ 6 ans à ≤ 17 ans</td><td>Paramètres secondaires : Respiration sifflante récurrente pendant toute l'étude (jusqu'en mai); première exacerbation de l'asthme dans les 42 jours suivant la vaccination; valeur du débit expiratoire de pointe (DEP); réveils nocturnes; symptômes d'asthme.<br/>Effets réactogènes 15 jours après l'administration de la 1<sup>re</sup> dose (VAF-T c. VTI)<br/>Globalement : (84,2 % c. 78,9 %) (p = 0,002)<br/>Rhinorrhée/congestion nasale (66,2 % c. 52,5 %) (p &lt; 0,001)<br/>Respiration sifflante (19,5 % c. 23,8 %, p = 0,020)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>0,1 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT)</td><td>Saison 2002-2003<br/>Europe</td><td></td><td></td><td>Effets pharmaco-économiques :<br/>Aucune différence entre le groupe VAF-T et le groupe VTI pour ce qui est de la prise de médicaments, des consultations non prévues, des hospitalisations ou des jours de travail ou d'école manqués.<br/>Asthme :<br/>Toute l'étude : Aucune différence dans l'exacerbation de l'asthme entre le groupe VAF-T (31,2 %, IC à 90 % : -1,6, 4,8) et le groupe VTI (29,6 %, IC à 95 % : -2,2, 5,4). Aucune différence relevée entre le jour 0 et le 42<sup>e</sup> jour.<br/>Valeurs du DEP, symptômes d'asthme, scores de réveil nocturne similaires<br/>Effets secondaires (du 15<sup>e</sup> au 28<sup>e</sup> jour après la vaccination)<br/>Rhinite (7,4 % c. 3,9 %, p = 0,000) et maux de tête (6,5 % c. 4,2 %, p = 0,023) seuls effets significatifs<br/>ESG<br/>Respiratoires (0,9 % dans les 2 groupes)<br/>4 ESG (nVAF-T = 3, pneumonie avec crise d'asthme grave, pansinusite aiguë, glande douloureuse derrière oreille gauche) (nTIV = 1, hyperglycémie avec nausée), effets peut-être liés à l'étude</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Gorse GJ, O'Connor TZ, Young SL, et coll. Efficacy trial of live, cold-adapted and inactivated influenza virus vaccines in older adults with chronic obstructive pulmonary disease: a VA cooperative study. Vaccine. 2003;21(17-18):2133-44<sup>(65)</sup>.</td><td>VAF-T<br>0,25 ml par narine (10<sup>7</sup>DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td>ERC, contrôlé par placebo, à double insu, stratifié par site<br>Vaccin concomitant : VTI, Fluvirin™ 0,5 ml (15 µg H par souche)<br>1998-1999<br>20 sites dans des centres médicaux pour anciens combattants (VA Medical Center)</td><td>N = 2 215<br>n<sub>VAF-T</sub> = 1 107<br>n<sub>placebo</sub> = 1 108<br>Adultes âgés de 50 ans et plus répondant aux critères spirométriques de MPOC<br>Sujets ayant reçu un TVI dans les 6 mois précédents exclus</td><td>Nombre moyen de jours pour les signes et symptômes plus importants pour le groupe VAF-T que pour le groupe placebo :<br>Congestion nasale ou rhinorrhée : 1,9 ± 2,6 c.<br>1,5 ± 2,4; p = 0,0001<br>Essoufflement plus marqué : 1,0 ± 2,0 c.<br>0,75 ± 1,7; p = 0,0001<br>Frissons : 0,35 ± 1,1 c.<br>0,29 ± 1,0 p < 0,05<br>Maux de tête : 0,86 ± 1,8 c.<br>0,69 ± 1,6; p < 0,05<br>Démangeaisons au point d'injection chez les sujets ayant reçu le VTI : 0,13 ± 0,65 c.<br>0,08 ± 0,54; p<0,05<br>Signes et symptômes plus importants statistiquement significatifs enregistrés dans le groupe VAF-T par rapport au groupe placebo :<br>Augmentation de la production d'expectorations, congestion nasale ou rhinorrhée, essoufflement plus marqué, frissons, démangeaisons au point d'injection chez les sujets ayant reçu le VTI<br>Pas de différence significative entre les effets secondaires peut-être attribués à la vaccination dans la comparaison entre le groupe VAF-T et le groupe placebo<br>64 sujets décédés pendant l'essai (34 avaient reçu le VVAI-T, 30 un placebo); 1/6 des décès survenus dans les 28 jours suivant la vaccination peut-être attribués à l'immunisation avec un placebo<br>Pas de différence entre les groupes vaccinés dans l'évaluation de la survie entre le moment de l'immunisation et la fin de la participation à l'étude<br>Pas de différences significatives entre les groupes dans la spirométrie après l'immunisation</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td colspan="7"><strong>Sujets immunodéprimés</strong></td></tr><tr><td>Halasa N, Englund JA, Nachman S, et coll. Safety of live attenuated influenza vaccine in mild to moderately immunocompromised children with cancer. Vaccine. 2011;29(24):4110-5<sup>(75)</sup>.</td><td>VVAI<br>0,5 ml (10<sup>6,5-7,5</sup> DICT<sub>50</sub>)<br>2 formulations : 2004-2005 (n = 2) la 1<sup>re</sup> année<br>2005-2006 (n = 8) les années suivantes</td><td>ERC de phase I, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique, pluriannuel<br>Hors saison (mené en été de 2005 à 2007)<br>NCT : 00112112</td><td>N = 19<br>n<sub>VVAI</sub> = 9<br>n<sub>placebo</sub> = 10<br>Enfants âgés de 5 à 17 ans atteints de cancer, de légèrement à modérément immunodépri-més, ayant une espérance de vie > 1 an, recevant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie (ou ayant suivi ces traitements au cours des 12 dernières semaines)</td><td>Rhinorrhée/congestion nasale survenant plus souvent chez les sujets ayant reçu le VVAI entre le jour 0 et le 10<sup>e</sup> jour < 0,02)<br>Globalement, le groupe placebo a fait état de plus d'effets secondaires que le groupe VVAI (24 chez 10 sujets c. 10 chez 6 sujets)<br><strong>Excrétion</strong><br>Écouvillonnages nasaux positifs pour l'influenza chez 4 sujets ayant reçu le VVAI<br>Pas d'excrétion virale détectée après le 10<sup>e</sup> jour</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr><tr><td>King JC, Jr., Fast PE, Zangwill KM, et coll. Safety, vaccine virus shedding and immunogenicity of trivalent, cold-adapted, live attenuated influenza vaccine administered to human immunodeficiency virus-infected and noninfected children. Pediatr Infect Dis J. 2001;20(12):1124-31<sup>(73)</sup>.</td><td>VVAI<br>Aviron, Mountain View, CA, É.-U.<br>0,25 ml par nature (10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)<br>3 doses administrées à 28 à 35 jours d'intervalle<br>2 protocoles : VVAI-placebo-VVAI et placebo-VVAI-VVAI</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo, croisé</td><td>N = 49<br>n<sub>VIH</sub> = 24<br>n<sub>non-VIH</sub> = 25<br>Enfants en bonne santé générale âgés de 1 à 7 ans infectés et non infectés par le VIH</td><td>Pas de fièvre > 38,9 °C observée<br>Taux de fièvre, d'effets réactogènes ou de SG pas significativement différents entre les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH après l'administration du VVAI<br>3 effets secondaires graves survenus chez 2 enfants infectés par le VIH (respiration sifflante nécessitant 2 hospitalisations chez un asthmatique connu et 1 hospitalisation pour des douleurs abdominales, des vomissements et de la fièvre) sans relation avec le VVAI et disparus sans séquelles<br><strong>Excrétion</strong><br>7 (28 %) des enfants non infectés par le VIH ont excrété le virus de type A ou B contenu dans le VVAI<br>3 (13 %) des enfants infectés par le VIH ont excrété le virus de type A ou B</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="4">King JC, Jr., Treanor J, Fast PE, et coll. Comparison of the safety, vaccine virus shedding, and immunogenicity of influenza virus vaccine, trivalent, types A and B, live cold-adapted, administered to human immunodeficiency virus (HIV)-infected and non-HIV-infected adults. J Infect Dis. 2000;181(2):725-8(72).</td><td>VVAI</td><td>ERC, à double insu, contrôlé par placebo</td><td>N = 111<br>n<sub>VIH</sub> = 57<br>n<sub>témoins</sub> = 54</td><td>Taux d'effets réactogènes similaires dans les groupes VVAI et placebo, indépendamment du statut sérologique pour le VIH</td><td rowspan="4">I</td><td rowspan="4">Bonne</td></tr><tr><td>Aviron, Mountain View, CA, É.-U.</td><td></td><td>Adultes en bonne santé générale âgés de 18 à 58 ans; participants infectés par le VIH appartenant à la catégorie A1-A2 des CDC et ayant une quantification de l'ARN plasmatique du VIH par PCR &lt; 10 000 copies/ml et une numération des CD4 &gt; 200 cellules/mm³ dans les 4 mois précédents, et suivant un traitement antirétroviral stable si la numération des CD4 est ≤ 500 cellules/mm³</td><td>Rhinorrhée/congestion nasale plus importants dans le groupe VVAI (p &lt; 0,05)<br>Pas de différence significative entre les effets chez les sujets infectés par le VIH et non infectés par le VIH ayant reçu le VVAI<br><br><u>Effets secondaires</u><br>Pas d'effets indésirables graves<br>4 effets secondaires signalés peut-être liés au vaccin<br>2 chez des sujets infectés par le VIH ayant reçu le VVAI (sinusite clinique, respiration sifflante)<br>1 chez un sujet infecté par le VIH ayant reçu un placebo (respiration sifflante)<br>1 chez un sujet non infecté par le VIH ayant reçu un placebo (bronchite)<br>1 cas d'excrétion du virus contenu dans le vaccin chez un sujet infecté par le VIH ayant reçu le VVAI</td></tr><tr><td>0,25 ml par nature (10<sup>7</sup> DICT<sub>50</sub> par souche)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dose unique</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th colspan="3">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Méthodologie de l'étude</th><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="2">Levin MJ, Song LY, Fenton T, et coll. Shedding of live vaccine virus, comparative safety, and influenza-specific antibody responses after administration of live attenuated and inactivated trivalent influenza vaccines to HIV-infected children. Vaccine. 2008;26(33):4210-7<sup>(74)</sup>.</td><td>VVAI</td><td>Essai clinique</td><td>N = 243</td><td>Effets secondaires similaires signalés dans les 28 jours suivant la vaccination : signes et symptômes abdominaux, constitutionnels, oreilles ou yeux, et pulmonaires, anomalie cutanée et autres réactions</td><td rowspan="2">I</td><td rowspan="2">Bonne</td></tr><tr><td>FluMist®</td><td>0,25 ml par narine</td><td>n<sub>VVAI</sub> = 122</td><td>Le groupe VTI avait plus de réactions à l'injection (23 % globalement)</td></tr><tr><td></td><td>Dose unique</td><td>Active vaccine: TIV: Fluzone® 0,5 ml</td><td>n<sub>VTI</sub> = 121</td><td>Enfants âgés de 5 à 18 ans suivant un traitement antirétroviral stable très actif depuis au moins 16 semaines; plasma HIV-1 &lt; 60 000 copies/ml dans les 60 jours précédant le dépistage; et ayant reçu au moins un VTI dans les 2 années précédentes</td><td>Le groupe VVAI avait plus de réactions nasopharyngées que le groupe VTI (52 % c. 31 %, p = 0,002)</td></tr><tr><td></td><td></td><td>Saison 2004-2005</td><td></td><td>Pas de différences statistiquement significatives entre les groupes stratifiés ayant reçu le VVAI ou le VTI dans les degrés de toxicité (d'après le Toxicity Manual du DAIDS) des effets secondaires</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td>Remarque : Stratification en 3 groupes (numération des CD4 &lt; 15 au nadir et à ≥ 5 au dépistage; numération des CD4 ≥ 15 au nadir et à &lt; 25 au dépistage; numération des CD4 ≥ 25 au nadir et au dépistage)</td><td></td><td>3 sujets ayant reçu le VTI ont eu des effets de niveau 3 (1 considéré comme étant lié au vaccin)<br>2 sujets ayant reçu le VTI ont eu des effets de niveau 3 (tous 2 considérés comme étant liés au vaccin)<br>2 cas de pneumonie confirmés par radiographie (1 chez un sujet ayant reçu le VTI et 1 chez un sujet ayant reçu le VVAI)<br>Pas d'augmentation significative, par rapport au départ, de la charge plasmatique virale VIH ou de la numération des CD4 médiane/moyenne résultant de la vaccination</td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td><u>Excrétion</u><br>Pas de corrélation avec l'âge, la numération ou le % des CD4 ou la charge virale à tout moment pendant la vaccination ni d'élévation ultérieure de tout anticorps spécifique mesuré 4 semaines après la vaccination</td><td></td></tr></tbody></table>
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<table><thead><tr><th rowspan="2">Étude</th><th rowspan="2">Vaccin</th><th rowspan="2">Méthodologie de l'étude</th><th colspan="2">DÉTAILS DES ÉTUDES</th><th colspan="2">RÉSUMÉ</th></tr><tr><th>Participants</th><th>Résumé des principales conclusions à partir du texte et des données</th><th>Niveau de preuve</th><th>Qualité</th></tr></thead><tbody><tr><td>Weinberg A, Song LY, Walker R, et coll. Anti-influenza serum and mucosal antibody responses after administration of live attenuated or inactivated influenza vaccines to HIV-infected children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;55(2):189-96(44).</td><td>VVAI FluMist® 0,25 ml par narine</td><td>ERC, ouvert, contrôlé par substance active<br>Vaccin témoin : VTI : Fluzone® 0,5 ml<br>Saison 2004-2005<br>Remarque : Stratification en 3 groupes selon la numération des CD4 au nadir : CD4 &lt; 15; CD4 ≥ 15 et CD4 &lt; 25; CD4 ≥ 25)</td><td>N = 243<br>n<sub>VVAI</sub> = 122<br>n<sub>VTI</sub> = 121<br>Enfants et adolescents âgés de 5 à 18 ans, infectés par le VIH suivant un traitement antirétroviral stable hautement actif depuis au moins 16 semaines; charge virale plasmatique &lt; 60 000 copies/ml, numération des CD4 ≥ 5 dans les 60 jours précédant le rER-Cutement et ayant reçu au moins un VTI dans les 2 années précédentes</td><td>Échantillons prélevés au départ, la 4<sup>e</sup> semaine et la 24<sup>e</sup> semaine après la vaccination; excrétion nasale surveillée le 3<sup>e</sup>, le 14<sup>e</sup> et le 28<sup>e</sup> jour après la vaccination<br>Ampleur de la réponse au VTI et au VVAI surtout corrélée avec les titres de microneutralisation de départ (p &lt; 0,0001) et la charge virale de départ<br>Augmentations significatives des titres de microneutralisation la 4<sup>e</sup> et la 24<sup>e</sup> semaine dans les groupes VTI et VVAI (p ≤ 0,02)<br>Titres plus élevés la 4<sup>e</sup> semaine chez les sujets ayant reçu le VTI que chez ceux ayant reçu le VVAI (p ≤ 0,002)<br>Pas d'associations significatives entre les concentrations salivaires d'IgA contre l'influenza et la charge plasmatique virale de départ, la numération des CD4, des CD8 ou des CD19<br>La réponse mesurée par les IgG antigrippaux dans la salive à la 4<sup>e</sup> semaine était associée aux concentrations de départ et à la charge plasmatique virale VIH de départ<br>Le VVAI et le VTI ont tous deux induit des réponses IH hétérotypiques, le VTI induisant des titres IH sensiblement supérieurs à ceux induits par le VVAI la 4<sup>e</sup> et la 24<sup>e</sup> semaine après la vaccination</td><td>I</td><td>Bonne</td></tr></tbody></table>
## Liste des abréviations

<table><tr><td>att</td><td>atténué</td></tr><tr><td>ca</td><td>adapté au froid</td></tr><tr><td>CCNI</td><td>Comité consultatif national de l'immunisation</td></tr><tr><td>DICT</td><td>Dose infectieuse de culture tissulaire</td></tr><tr><td>EIA</td><td>Essai immuno-enzymatique</td></tr><tr><td>EOPS</td><td>Exempt d'organismes pathogènes spécifiques</td></tr><tr><td>ESG</td><td>Effet secondaire grave</td></tr><tr><td>ICC</td><td>Influenza confirmée par culture</td></tr><tr><td>H</td><td>Antigène hémagglutinine</td></tr><tr><td>IC</td><td>Intervalle de confiance</td></tr><tr><td>IgG</td><td>Immunoglobuline G</td></tr><tr><td>IH</td><td>Inhibition de l'hémagglutination</td></tr><tr><td>ITT</td><td>Intention de traiter</td></tr><tr><td>ml</td><td>Millilitre</td></tr><tr><td>MRAIM</td><td>Maladie respiratoire aiguë nécessitant une intervention médicale</td></tr><tr><td>VRI</td><td>Maladie des voies respiratoires inférieures</td></tr><tr><td>OMS</td><td>Organisation mondiale de la Santé</td></tr><tr><td>pp</td><td>selon le protocole (population évaluée dans la dernière analyse)</td></tr><tr><td>RIMC</td><td>Réponse immunitaire à médiation cellulaire</td></tr><tr><td>RMTC</td><td>Relevé des maladies transmissibles au Canada</td></tr><tr><td>RSIM</td><td>Respiration sifflante importante du point de vue médical</td></tr><tr><td>SGB</td><td>Syndrome de Guillain-Barré</td></tr><tr><td>MGT</td><td>Moyenne géométrique du titre</td></tr><tr><td>ts</td><td>thermosensible</td></tr><tr><td>UFF</td><td>Unités de foyers fluorescents</td></tr><tr><td>µg</td><td>Microgramme</td></tr><tr><td>VAF-T</td><td>Vaccin antigrippal trivalent adapté au froid (préparation réfrigérée)</td></tr><tr><td>VTI</td><td>Vaccin antigrippal trivalent inactivé (injectable)</td></tr><tr><td>VVAI</td><td>Vaccin antigrippal à virus vivant atténué (formulation réfrigérée)</td></tr></table>
Références

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