Rectorragies et éosinophilie du nouveau-né:
caractéristiques et pronostic

Yasmine Hebia

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Yasmine Hebia. Rectorragies et éosinophilie du nouveau-né: caractéristiques et pronostic. Pédiatrie. 2023. dumas-04474853

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ANNÉE UNIVERSITAIRE 2022/2023

Thèse n° 2023 – 170

Rectorragies et éosinophilie du nouveau-né

« Caractéristiques et pronostic »

Thèse pour le diplôme d'état de Docteur en médecine
Spécialité pédiatrie

Présentée et soutenue par Madame HEBIA Yasmine
Née le 20/04/1991 à Sétif (ALGÉRIE)

Le 23 Octobre 2023

Madame le Professeur Elodie HARAOX

Président du jury

Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Assesseur

Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX

Assesseur

Monsieur le Dr André LOKOMBE LÉKE

Directeur de thèse
ANNÉE UNIVERSITAIRE 2022/2023

Thèse n° 2023 – 170

Rectorragies et éosinophilie du nouveau-né

« Caractéristiques et pronostic »

Thèse pour le diplôme d'état de Docteur en médecine
Spécialité pédiatrie

Présentée et soutenue par Madame HEBIA Yasmine
Née le 20/04/1991 à Sétif (ALGÉRIE)

Le 23 Octobre 2023

Madame le Professeur Elodie HARAOX

Président du jury

Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Assesseur

Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX

Assesseur

Monsieur le Dr André LOKOMBE LÉKE

Directeur de thèse
Remerciements

Madame le Professeur Elodie HARAUX

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
(Chirurgie infantile)

Je vous remercie de me faire le grand honneur de présider ma thèse, vous êtes un exemple de brillance et d'humilité, merci pour vos enseignements et vos avis éclairés tout au long de mon internat`

Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier (Anatomie et cytologie pathologique)

Chef du Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU d'Amiens
Picardie

Vous me faites l'honneur de participer à mon jury de thèse et je vous remercie
sincèrement d'avoir accepté de juger mon travail. Soyez assurée de mon
profond respect
Remerciements

Madame le Professeur Elodie HARAUX

Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
(Chirurgie infantile)

Je vous remercie de me faire le grand honneur de présider ma thèse, vous êtes un exemple de brillance et d'humilité, merci pour vos enseignements et vos avis éclairés tout au long de mon internat`

Monsieur le Professeur Denis CHATELAIN

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier (Anatomie et cytologie pathologique)

Chef du Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques du CHU d'Amiens
Picardie

Vous me faites l'honneur de participer à mon jury de thèse et je vous remercie
sincèrement d'avoir accepté de juger mon travail. Soyez assurée de mon
profond respect
Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier
(Pédiatrie)

Chef du Service de soins intensifs et médecine néonatale

Pôle "Femme - Couple - Enfant"

Merci de me faire l'honneur et le plaisir de participer à mon jury de thèse, je te remercie à titre personnel pour tes conseils, tes encouragements et ta disponibilité et je tiens à t'adresser toute ma reconnaissance pour avoir encadré mes années d'internat, particulièrement les dernières.

Monsieur le Docteur André LOKOMBE LEKE, MD, PhD

Praticien Hospitalier
Chef de Service Soins Intensifs et Médecine Néonatale. Biberonnerie et Lactarium

Vous m'avez fait l'immense honneur de diriger ma thèse et je vous suis reconnaissante de m'avoir offert ce travail qui rend à la clinique pédiatrique toute sa beauté. Je vous remercie pour votre confiance et votre soutien ainsi que le partage de vos connaissances, de votre expérience et surtout de votre sagesse.
Soyez assuré de mon profond respect.
Monsieur le Professeur Pierre TOURNEUX

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier
(Pédiatrie)

Chef du Service de soins intensifs et médecine néonatale

Pôle "Femme - Couple - Enfant"

Merci de me faire l'honneur et le plaisir de participer à mon jury de thèse, je te remercie à titre personnel pour tes conseils, tes encouragements et ta disponibilité et je tiens à t'adresser toute ma reconnaissance pour avoir encadré mes années d'internat, particulièrement les dernières.

Monsieur le Docteur André LOKOMBE LEKE, MD, PhD

Praticien Hospitalier
Chef de Service Soins Intensifs et Médecine Néonatale. Biberonnerie et Lactarium

Vous m'avez fait l'immense honneur de diriger ma thèse et je vous suis reconnaissante de m'avoir offert ce travail qui rend à la clinique pédiatrique toute sa beauté. Je vous remercie pour votre confiance et votre soutien ainsi que le partage de vos connaissances, de votre expérience et surtout de votre sagesse.
Soyez assuré de mon profond respect.
A tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à l'écriture de cette thèse et qui m'ont soutenu le long de mon parcours,

Aux médecins, aux équipes soignantes et secrétaires rencontrées au cours de mon internat

A mes co-internes, bravo à ceux qui sont déjà Docteurs

A mes amis, sans qui je n'aurai pu tenir ce long chemin, Sonia, Safia, Sawssen, Maryvonne, Madjid, Kamel merci de m'avoir soutenu durant cette année

A mes amis qui sont loin et qui ont su me soutenir malgré la distance géographique, Imane, Houda, Amir

Et enfin à ma famille, ce pilier qui me maintien debout
A Lilia, Nesrine et Amine merci de votre présence au quotidien

A mes parents, je n'aurai évidemment jamais suffisamment de mots pour vous remercier. Votre amour inconditionnel, vos encouragements et votre soutien infaillible me permettent d'avancer et de me surpasser face à la difficulté, ce travail je vous le dédie.
A tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à l'écriture de cette thèse et qui m'ont soutenu le long de mon parcours,

Aux médecins, aux équipes soignantes et secrétaires rencontrées au cours de mon internat

A mes co-internes, bravo à ceux qui sont déjà Docteurs

A mes amis, sans qui je n'aurai pu tenir ce long chemin, Sonia, Safia, Sawssen, Maryvonne, Madjid, Kamel merci de m'avoir soutenu durant cette année

A mes amis qui sont loin et qui ont su me soutenir malgré la distance géographique, Imane, Houda, Amir

Et enfin à ma famille, ce pilier qui me maintien debout
A Lilia, Nesrine et Amine merci de votre présence au quotidien

A mes parents, je n'aurai évidemment jamais suffisamment de mots pour vous remercier. Votre amour inconditionnel, vos encouragements et votre soutien infaillible me permettent d'avancer et de me surpasser face à la difficulté, ce travail je vous le dédie.
Table des matières

<table><tr><td>I</td><td>État des connaissances</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1</td><td>La rectorragie du nouveau-né</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1.1</td><td>Définition</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1.2</td><td>Étiologies possibles d'une rectorragie chez le nouveau-né</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1.3</td><td>Prise en charge et recommandations actuelles</td><td>14</td></tr><tr><td>I.2</td><td>Allergie aux protéines de lait de vache</td><td>15</td></tr><tr><td>I.2.1</td><td>Définition</td><td>15</td></tr><tr><td>I.2.2</td><td>Différents types d'APLV</td><td>15</td></tr><tr><td>I.2.3</td><td>Prise en charge et recommandations actuelles</td><td>16</td></tr><tr><td>I.1</td><td>Rectocolite à éosinophiles</td><td>17</td></tr><tr><td>I.1.1</td><td>Définition</td><td>17</td></tr><tr><td>I.1.2</td><td>Physiopathologie</td><td>18</td></tr><tr><td>II</td><td>Étude REDNN</td><td>21</td></tr><tr><td>II.1</td><td>Objectif de l'étude</td><td>21</td></tr><tr><td>II.2</td><td>Matériel et méthode</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.1</td><td>Description et période d'étude</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.2</td><td>Recueil de données</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.3</td><td>Critères inclusion et d'exclusion</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.4</td><td>Description de la population</td><td>23</td></tr><tr><td>II.2.5</td><td>Critères de jugement</td><td>25</td></tr><tr><td>II.2.6</td><td>Analyses statistiques</td><td>25</td></tr><tr><td>II.3</td><td>Résultats</td><td>25</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Patients et données</td><td>25</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques néonatales</td><td>26</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques cliniques</td><td>29</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques biologiques</td><td>30</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques endoscopiques</td><td>31</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Pronostic et prise en charge</td><td>33</td></tr><tr><td>II.4</td><td>Discussion</td><td>34</td></tr><tr><td>II.5</td><td>Conclusion</td><td>45</td></tr><tr><td>III</td><td>Annexes</td><td>48</td></tr><tr><td>IV</td><td>Lexique des abréviations</td><td>55</td></tr><tr><td>V</td><td>Bibliographie</td><td>57</td></tr></table>
Table des matières

<table><tr><td>I</td><td>État des connaissances</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1</td><td>La rectorragie du nouveau-né</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1.1</td><td>Définition</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1.2</td><td>Étiologies possibles d'une rectorragie chez le nouveau-né</td><td>11</td></tr><tr><td>I.1.3</td><td>Prise en charge et recommandations actuelles</td><td>14</td></tr><tr><td>I.2</td><td>Allergie aux protéines de lait de vache</td><td>15</td></tr><tr><td>I.2.1</td><td>Définition</td><td>15</td></tr><tr><td>I.2.2</td><td>Différents types d'APLV</td><td>15</td></tr><tr><td>I.2.3</td><td>Prise en charge et recommandations actuelles</td><td>16</td></tr><tr><td>I.1</td><td>Rectocolite à éosinophiles</td><td>17</td></tr><tr><td>I.1.1</td><td>Définition</td><td>17</td></tr><tr><td>I.1.2</td><td>Physiopathologie</td><td>18</td></tr><tr><td>II</td><td>Étude REDNN</td><td>21</td></tr><tr><td>II.1</td><td>Objectif de l'étude</td><td>21</td></tr><tr><td>II.2</td><td>Matériel et méthode</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.1</td><td>Description et période d'étude</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.2</td><td>Recueil de données</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.3</td><td>Critères inclusion et d'exclusion</td><td>22</td></tr><tr><td>II.2.4</td><td>Description de la population</td><td>23</td></tr><tr><td>II.2.5</td><td>Critères de jugement</td><td>25</td></tr><tr><td>II.2.6</td><td>Analyses statistiques</td><td>25</td></tr><tr><td>II.3</td><td>Résultats</td><td>25</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Patients et données</td><td>25</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques néonatales</td><td>26</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques cliniques</td><td>29</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques biologiques</td><td>30</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Caractéristiques endoscopiques</td><td>31</td></tr><tr><td>II.3.1</td><td>Pronostic et prise en charge</td><td>33</td></tr><tr><td>II.4</td><td>Discussion</td><td>34</td></tr><tr><td>II.5</td><td>Conclusion</td><td>45</td></tr><tr><td>III</td><td>Annexes</td><td>48</td></tr><tr><td>IV</td><td>Lexique des abréviations</td><td>55</td></tr><tr><td>V</td><td>Bibliographie</td><td>57</td></tr></table>
# Résumé

**Introduction :**

Le mécanisme physiopathologique impliqué la rectocolite à éosinophiles est encore très peu connu. Elle est cependant considérée par plusieurs auteurs comme une forme d'APLV non IgE médiée, et se présente principalement par des rectorragies isolés avec infiltrat éosinophile au niveau recto-sigmoïdien et du colon gauche. Mais la réalisation d'une rectoscopie à tout nouveau-né présentant une rectorragie parait excessive et cher payée. Dans le but d'identifier une population homogène à risque de présenter une rectocolite à éosinophiles et de déterminer dans quelle mesure la rectorragie du nouveau-né peut être considérée comme l'expression d'une réaction immuno-allergologique nécessitant un régime d'exclusion des protéines de lait de vache,

**Matériel et méthode :**

L'objectif de notre étude est de décrire une cohorte de 27 nouveau-nés ayant présenté une rectorragie, hospitalisés dans notre centre hospitalier (CHU Amiens Picardie) grâce à une étude rétrospective descriptive et comparative entre les nouveau-nés hospitalisés pour rectorragie présentant une éosinophilie sanguine et tissulaire d'un côté et ceux qui n'en n'ont pas d'un autre côté.

**Résultats :**

72.7% des nouveau-nés présentant une éosinophilie sanguine ou tissulaire présentaient des lésions endoscopiques macroscopiques et 50% des lésions microscopiques

Les nouveau-nés nourris au sein sont plus susceptibles d'avoir une éosinophilie.

Le TPO est très peu réalisé dans notre centre et le temps d'éviction moyen en cas de rectorragie avec hyperéosinophilie sanguine et tissulaire et de 10,7 mois

La résolution des rectorragies est obtenu chez tous les nouveau-nés.

**Conclusion :**

La rectocolite à éosinophiles est une réaction locale transitoire de la portion distale du tube digestive d'origine complexe, probablement d'origine multifactorielle pouvant être liée en partie à une sensibilisation aux protéines alimentaires et une élimination des protéines responsables (PLV) de l'alimentation du nouveau-né ou celle de la mère en cas d'allaitement maternel exclusif, de courte durée pourrait être suffisante, une étude prospective en respectant les recommandations pourraient confirmer cette constatation.
# Résumé

**Introduction :**

Le mécanisme physiopathologique impliqué la rectocolite à éosinophiles est encore très peu connu. Elle est cependant considérée par plusieurs auteurs comme une forme d'APLV non IgE médiée, et se présente principalement par des rectorragies isolés avec infiltrat éosinophile au niveau recto-sigmoïdien et du colon gauche. Mais la réalisation d'une rectoscopie à tout nouveau-né présentant une rectorragie parait excessive et cher payée. Dans le but d'identifier une population homogène à risque de présenter une rectocolite à éosinophiles et de déterminer dans quelle mesure la rectorragie du nouveau-né peut être considérée comme l'expression d'une réaction immuno-allergologique nécessitant un régime d'exclusion des protéines de lait de vache,

**Matériel et méthode :**

L'objectif de notre étude est de décrire une cohorte de 27 nouveau-nés ayant présenté une rectorragie, hospitalisés dans notre centre hospitalier (CHU Amiens Picardie) grâce à une étude rétrospective descriptive et comparative entre les nouveau-nés hospitalisés pour rectorragie présentant une éosinophilie sanguine et tissulaire d'un côté et ceux qui n'en n'ont pas d'un autre côté.

**Résultats :**

72.7% des nouveau-nés présentant une éosinophilie sanguine ou tissulaire présentaient des lésions endoscopiques macroscopiques et 50% des lésions microscopiques

Les nouveau-nés nourris au sein sont plus susceptibles d'avoir une éosinophilie.

Le TPO est très peu réalisé dans notre centre et le temps d'éviction moyen en cas de rectorragie avec hyperéosinophilie sanguine et tissulaire et de 10,7 mois

La résolution des rectorragies est obtenu chez tous les nouveau-nés.

**Conclusion :**

La rectocolite à éosinophiles est une réaction locale transitoire de la portion distale du tube digestive d'origine complexe, probablement d'origine multifactorielle pouvant être liée en partie à une sensibilisation aux protéines alimentaires et une élimination des protéines responsables (PLV) de l'alimentation du nouveau-né ou celle de la mère en cas d'allaitement maternel exclusif, de courte durée pourrait être suffisante, une étude prospective en respectant les recommandations pourraient confirmer cette constatation.
# I État des connaissances

## I.1 La rectorragie du nouveau-né

### I.1.1 Définition :

La rectorragie est une hémorragie digestive basse, elle se définie comme l'émission de sang non digéré par l'anus, généralement due à une lésion du colon ou de l'intestin grêle distal (au-delà de l'angle de Treitz), elle peut également traduire une hémorragie digestive haute particulièrement chez le nouveau-né si le saignement est abondant, dans ce cas elle peut s'associer à un méléna (sang digéré de couleur noirâtre).

Les données épidémiologiques concernant la fréquence des hémorragies digestives chez l'enfant sont très peu connues, cependant elle représente un motif de consultation relativement fréquent chez le nouveau et le nourrisson. Dans une étude américaine menée au début des années 1990 à Boston, les rectorragies spécifiques du nourrisson représentaient 0,3% des consultations aux urgences d'un hôpital tertiaire (1). Dans une autre étude parmi les 437.283 consultations pédiatriques pour hémorragie digestive aux urgences hospitalières de 2006 à 2011, 132.102 (30%) étaient motivées par une hémorragie digestive d'origine basse (2).

### I.1.2 Étiologies possibles d'une rectorragie chez le nouveau-né :

Après avoir écarté les situations d'urgence notamment hémodynamiques et de déglobulisation, qui fort heureusement ne représentent pas les situations les plus fréquentes, se posent les questions autour de l'étiologie provoquant ce symptôme.

Face à des rectorragies chez un nouveau-né ou un nourrisson, les deux critères essentiels qui permettent d'orienter la démarche étiologique sont l'âge et l'aspect de l'abdomen (3).
# I État des connaissances

## I.1 La rectorragie du nouveau-né

### I.1.1 Définition :

La rectorragie est une hémorragie digestive basse, elle se définie comme l'émission de sang non digéré par l'anus, généralement due à une lésion du colon ou de l'intestin grêle distal (au-delà de l'angle de Treitz), elle peut également traduire une hémorragie digestive haute particulièrement chez le nouveau-né si le saignement est abondant, dans ce cas elle peut s'associer à un méléna (sang digéré de couleur noirâtre).

Les données épidémiologiques concernant la fréquence des hémorragies digestives chez l'enfant sont très peu connues, cependant elle représente un motif de consultation relativement fréquent chez le nouveau et le nourrisson. Dans une étude américaine menée au début des années 1990 à Boston, les rectorragies spécifiques du nourrisson représentaient 0,3% des consultations aux urgences d'un hôpital tertiaire (1). Dans une autre étude parmi les 437.283 consultations pédiatriques pour hémorragie digestive aux urgences hospitalières de 2006 à 2011, 132.102 (30%) étaient motivées par une hémorragie digestive d'origine basse (2).

### I.1.2 Étiologies possibles d'une rectorragie chez le nouveau-né :

Après avoir écarté les situations d'urgence notamment hémodynamiques et de déglobulisation, qui fort heureusement ne représentent pas les situations les plus fréquentes, se posent les questions autour de l'étiologie provoquant ce symptôme.

Face à des rectorragies chez un nouveau-né ou un nourrisson, les deux critères essentiels qui permettent d'orienter la démarche étiologique sont l'âge et l'aspect de l'abdomen (3).
### 1.1.2.1 Examen de l'abdomen normal :

Le risque de complication dans ce cas est réduit, cependant certaines causes de rectorragie tels que les anomalies de la coagulation doivent être rapidement évoquées pour éviter une hémorragie massive, elles sont le plus souvent secondaires à une carence en vitamine K, devenu rare depuis la prévention par vitamine K systématique à J0, J3 et 1 mois (en cas d'allaitement exclusif) ; d'autres causes plus rares peuvent cependant être éliminés par un simple bilan d'hémostase à savoir les déficit congénitaux en facteurs de la coagulation tels que le déficit en facteur VII qui s'accompagne de rectorragies tardives. Une fois ces urgences éliminées, les causes plus fréquentes et plus bénignes de rectorragie pourront être recherchées.

La fissure anal représente la cause la plus fréquemment retrouvée, souvent postérieure lorsqu'elle est liée à une constipation, elle peut être latérale faisant suspecter une cause traumatique ou une pathologie inflammatoire chronique (plus rare), l'examen périnéale représente donc un temps primordiale de l'enquête étiologique. Le traitement repose sur celui de la constipation à savoir les règles hygiéno-diététiques et peut nécessiter le recours à un traitement laxatif

Les causes allergiques et principalement la rectocolite allergique dont la fréquence est plutôt rare, estimée à < 1%. Elle se révèle par des rectorragies généralement isolées, sans douleur abdominale ni altération de la croissance. La diarrhée n'est présente que dans 28% des cas. La recherche d'IgE spécifique n'est pas recommandée car souvent négative. La colite néonatale transitoire partage le même tableau clinique de rectorragie isolée. Pour différencier les 2 entités, une réintroduction des protéines du lait de vache devrait être précocement tentée après 4-6 semaines de régime à base d'hydrolysat poussé. (3)

Le diverticule de Meckel et certaines lésions rares du colon tels que les polypes, l'hétérotopie gastrique du rectum et les angiodysplasies sont évoqués une fois avoir éliminé les pathologies les plus fréquentes, leur diagnostic ne peut être confirmé que par une coloscopie. Chez le
1.1.2.1 Examen de l'abdomen normal :

Le risque de complication dans ce cas est réduit, cependant certaines causes de rectorragie tels que les anomalies de la coagulation doivent être rapidement évoquées pour éviter une hémorragie massive, elles sont le plus souvent secondaires à une carence en vitamine K ,devenu rare depuis la prévention par vitamine K systématique à J0, J3 et 1 mois (en cas d'allaitement exclusif) ; d'autres causes plus rares peuvent cependant être éliminés par un simple bilan d'hémostase à savoir les déficit congénitaux en facteurs de la coagulation tels que le déficit en facteur VII qui s'accompagne de rectorragies tardives . Une fois ces urgences éliminées, les causes plus fréquentes et plus bénignes de rectorragie pourront être recherchées.

La fissure anal représente la cause la plus fréquemment retrouvée, souvent postérieure
lorsqu'elle est liée à une constipation, elle peut être latérale faisant suspecter une cause
traumatique ou une pathologie inflammatoire chronique (plus rare), l'examen périnéale
représente donc un temps primordiale de l'enquête étiologique. Le traitement repose sur celui
de la constipation à savoir les règles hygiéno-diététiques et peut nécessiter le recours à un
traitement laxatif

Les causes allergiques et principalement la rectocolite allergique dont la fréquence est plutôt rare, estimée à < 1% . Elle se révèle par des rectorragies généralement isolées, sans douleur abdominale ni altération de la croissance. La diarrhée n'est présente que dans 28% des cas. La recherche d'IgE spécifique n'est pas recommandée car souvent négative. La colite néonatale transitoire partage le même tableau clinique de rectorragie isolée. Pour différencier les 2 entités, une réintroduction des protéines du lait de vache devrait être précocement tentée après 4-6 semaines de régime à base d'hydrolysat poussé. (3)

Le diverticule de Meckel et certaines lésions rares du colon tels que les polypes, l'hétérotopie gastrique du rectum et les angiodysplasies sont évoqués une fois avoir éliminé les pathologies les plus fréquentes, leur diagnostic ne peut être confirmé que par une coloscopie. Chez le
nouveau-né, cette pathologie est rare mais a été rapportée sous forme d'hémorragie digestive,
de perforation intestinale, d'invagination, de dilatation ou de volvulus iléal.

1.1.2.2 Examen de l'abdomen anormal :

Lorsque l'examen abdominal s'avère douloureux, tendu ou présente un changement de coloration ou une circulation veineuse collatérale, le diagnostic à éliminer en urgence chez un prématuré est l'entérocolite ulcéronécrosante qui survient principalement chez le nouveau-né prématuré < 32 semaines d'aménorrhée (SA) ou le nouveau-né de petit poids de naissance (< 1500 g), et plus rarement chez le nouveau-né à terme eutrophe, spécialement en cas de pathologies sous-jacentes, génétiques, cardiaques ou digestives. Elle est potentiellement grave et peut mener au décès si elle n'est pas prise en charge à temps.

Les obstacles intestinaux incomplets comme la maladie de Hirschsprung, les diaphragmes ou les duplications digestives compressives peuvent générer une souffrance digestive plus prolongée qui aboutit à l'entérocolite et sa rectorragie. Quand l'obstacle est complet, comme au cours de l'atrésie intestinale, le syndrome occlusif précoce permet souvent une prise en charge chirurgicale avant la survenue de l'entérocolite.

Le volvulus de l'intestin grêle essentiellement chez le nouveau-né et le nourrisson, est responsable d'un tableau brutal de vomissements bilieux, souvent isolé, sans anomalies abdominales ni douleur au début de l'évolution. Si l'ischémie intestinale perdure, la souffrance tissulaire peut induire un malaise, une dégradation hémodynamique puis des rectorragies qui signent la gravité (3).

L'invagination iléocécale aiguë (IIA) avec sa triade clinique classique qui associe douleurs abdominales, masse abdominale palpable et selles en « gelée de groseilles », est une pathologie assez fréquente du nourrisson avec un pic d'incidence entre 4 et 7 mois.

Les gastro-entérites infectieuses peuvent s'accompagner de rectorragies.
Certains pathogènes sont plus fréquemment responsables de diarrhée sanglante, tels que les
amibes, Shigella, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni, Yersinia enterolitica, E. coli
nouveau-né, cette pathologie est rare mais a été rapportée sous forme d'hémorragie digestive,
de perforation intestinale, d'invagination, de dilatation ou de volvulus iléal.

1.1.2.2 Examen de l'abdomen anormal :

Lorsque l'examen abdominal s'avère douloureux, tendu ou présente un changement de coloration ou une circulation veineuse collatérale, le diagnostic à éliminer en urgence chez un prématuré est l'entérocolite ulcéronécrosante qui survient principalement chez le nouveau-né prématuré < 32 semaines d'aménorrhée (SA) ou le nouveau-né de petit poids de naissance (< 1500 g), et plus rarement chez le nouveau-né à terme eutrophe, spécialement en cas de pathologies sous-jacentes, génétiques, cardiaques ou digestives. Elle est potentiellement grave et peut mener au décès si elle n'est pas prise en charge à temps.

Les obstacles intestinaux incomplets comme la maladie de Hirschsprung, les diaphragmes ou les duplications digestives compressives peuvent générer une souffrance digestive plus prolongée qui aboutit à l'entérocolite et sa rectorragie. Quand l'obstacle est complet, comme au cours de l'atrésie intestinale, le syndrome occlusif précoce permet souvent une prise en charge chirurgicale avant la survenue de l'entérocolite.

Le volvulus de l'intestin grêle essentiellement chez le nouveau-né et le nourrisson, est responsable d'un tableau brutal de vomissements bilieux, souvent isolé, sans anomalies abdominales ni douleur au début de l'évolution. Si l'ischémie intestinale perdure, la souffrance tissulaire peut induire un malaise, une dégradation hémodynamique puis des rectorragies qui signent la gravité (3).

L'invagination iléocécale aiguë (IIA) avec sa triade clinique classique qui associe douleurs abdominales, masse abdominale palpable et selles en « gelée de groseilles », est une pathologie assez fréquente du nourrisson avec un pic d'incidence entre 4 et 7 mois.

Les gastro-entérites infectieuses peuvent s'accompagner de rectorragies.
Certains pathogènes sont plus fréquemment responsables de diarrhée sanglante, tels que les
amibes, Shigella, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni, Yersinia enterolitica, E. coli
entero-invasive, et d'autres salmonelles entéro-invasives. Lors des gastro-entérites infectieuses, l'hémorragie est généralement modeste. (3)

Les colites inflammatoires à début précoce (avant 2ans) chroniques de début précoce associant diarrhée chronique, abdomen sensible, retard de croissance et syndrome inflammatoire biologique. La coloscopie fait le diagnostic en montrant une muqueuse inflammatoire et hémorragique avec présence d'érosions ou ulcérations. Les atteintes pancoliques y sont fréquentes (40% des cas), particulièrement chez le nourrisson, expliquant la fréquence des rectorragies (3)

### I.1.3 Prise en charge et recommandations actuelles :

L'allergie aux protéines de lait de vache étant la cause le plus souvent évoquée en cas de rectorragie, les recommandations françaises actuellement validées par la SFP et le GFHGNP, préconisent après une évaluation clinique complète éliminant les pathologies graves tels que l'ECUN, le volvulus, la carence en vitamine K1 (supplémentation correcte) et infectieuses (coproculture) ou évidentes tels que les fissures anales et les crevasses, un test d'éviction réintroduction des protéines de lait de vache chez les nourrissons et les nouveau-nés présentant des rectorragies durant plus de 4 jours, en distinguant deux situations, la première représente les nouveau-nés recevant une préparation pour nourrisson ou en allaitement mixte (Figure 1) et la deuxième les nourrissons exclusivement allaités (Figure 2) (4)

Cependant devant la récidive ou la persistance de la rectorragie, la prise en charge n'est pas standardisée et entraine la multiplication des explorations, et la réalisation d'une rectosigmaïdoscopie peut s'avérer nécessaire afin de donner des réponses aux parents et orienter la prise en charge.

Dans certains pays Européens comme l'Italie, il a été suggéré la réalisation d'une rectosigmaïdoscopie de façon systématique en cas de persistance de la rectorragie après 4 jours d'éviction, permettant de s'assurer du diagnostic, et la présence d'une colite à Éosinophiles confirmerait le diagnostic d'APLV (5).
entero-invasive, et d'autres salmonelles entéro-invasives. Lors des gastro-entérites infectieuses, l'hémorragie est généralement modeste. (3)

Les colites inflammatoires à début précoce (avant 2ans) chroniques de début précoce associant diarrhée chronique, abdomen sensible, retard de croissance et syndrome inflammatoire biologique. La coloscopie fait le diagnostic en montrant une muqueuse inflammatoire et hémorragique avec présence d'érosions ou ulcérations. Les atteintes pancoliques y sont fréquentes (40% des cas), particulièrement chez le nourrisson, expliquant la fréquence des rectorragies (3)

### 1.1.3 Prise en charge et recommandations actuelles :

L'allergie aux protéines de lait de vache étant la cause le plus souvent évoquée en cas de rectorragie, les recommandations françaises actuellement validées par la SFP et le GFHGNP, préconisent après une évaluation clinique complète éliminant les pathologies graves tels que l'ECUN, le volvulus, la carence en vitamine K1 (supplémentation correcte) et infectieuses (coproculture) ou évidentes tels que les fissures anales et les crevasses, un test d'éviction réintroduction des protéines de lait de vache chez les nourrissons et les nouveau-nés présentant des rectorragies durant plus de 4 jours, en distinguant deux situations, la première représente les nouveau-nés recevant une préparation pour nourrisson ou en allaitement mixte (Figure 1) et la deuxième les nourrissons exclusivement allaités (Figure 2) (4)

Cependant devant la récidive ou la persistance de la rectorragie, la prise en charge n'est pas standardisée et entraine la multiplication des explorations, et la réalisation d'une rectosigmaïdoscopie peut s'avérer nécessaire afin de donner des réponses aux parents et orienter la prise en charge.

Dans certains pays Européens comme l'Italie, il a été suggéré la réalisation d'une rectosigmaïdoscopie de façon systématique en cas de persistance de la rectorragie après 4 jours d'éviction, permettant de s'assurer du diagnostic, et la présence d'une colite à Éosinophiles confirmerait le diagnostic d'APLV (5).
## I.2 Allergie aux protéines de lait de vache :

### I.2.1 Définition :

Elle est la principale cause d'allergie alimentaire chez les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans. Le pic d'incidence survient au cours de la première année de vie, avec une prévalence de 2 à 3 % dans la population pédiatrique (6). C'est une réponse clinique immunologique anormale secondaire à l'ingestion d'une ou plusieurs protéines de lait de vache, qui peut être médiée ou non par les IgE. Les manifestations cliniques peuvent varier considérablement et inclure un large éventail de symptômes, tallant de la simple irritabilité, une faible prise de poids ou des saignements rectaux au dramatique choc anaphylactique que le choc anaphylactique (7, 8)

### I.2.2 Différents types d'APLV

#### I.2.2.1 Les APLV IgE médiées:

Immédiates, leurs manifestations apparaissent généralement dans les minutes voire heures suivant l'ingestion, elles sont généralement de type cutané allant de la simple réaction urticarienne à l'angioœdème pouvant être mortel. Le diagnostic repose sur les test cutanés (Prick TEST) et la recherche d'IgE spécifiques.

#### I.2.2.2 Les APLV non IgE médiées

Retardées ou semi retardés, les symptômes apparaissent toujours au moins des heures après l'ingestion, ils sont principalement digestifs et peuvent se présenter selon le niveau de l'atteinte en 3 formes :
- Le syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires.

- L'entéropathie induite par les protéines alimentaires.

- La proctocolite induite par les protéines alimentaires.

Ces 3 formes peuvent être accompagnées ou non d'une éosinophilie ce qui a mené Y. Yamadaw du département pédiatrique de Tokai université au Japon à proposer une nouvelle classification des APLV en pathologie gastro-intestinale immuno-allergique à éosinophiles et non à éosinophiles. (9)
## I.2 Allergie aux protéines de lait de vache :

### I.2.1 Définition :

Elle est la principale cause d'allergie alimentaire chez les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans. Le pic d'incidence survient au cours de la première année de vie, avec une prévalence de 2 à 3 % dans la population pédiatrique (6). C'est une réponse clinique immunologique anormale secondaire à l'ingestion d'une ou plusieurs protéines de lait de vache, qui peut être médiée ou non par les IgE. Les manifestations cliniques peuvent varier considérablement et inclure un large éventail de symptômes, tallant de la simple irritabilité, une faible prise de poids ou des saignements rectaux au dramatique choc anaphylactique que le choc anaphylactique (7, 8)

### I.2.2 Différents types d'APLV

#### I.2.2.1 Les APLV IgE médiées:

Immédiates, leurs manifestations apparaissent généralement dans les minutes voire heures suivant l'ingestion, elles sont généralement de type cutané allant de la simple réaction urticarienne à l'angioœdème pouvant être mortel. Le diagnostic repose sur les test cutanés (Prick TEST) et la recherche d'IgE spécifiques.

#### I.2.2.2 Les APLV non IgE médiées

Retardées ou semi retardés, les symptômes apparaissent toujours au moins des heures après l'ingestion, ils sont principalement digestifs et peuvent se présenter selon le niveau de l'atteinte en 3 formes : -Le syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires.

-L'entéropathie induite par les protéines alimentaires.

-La proctocolite induite par les protéines alimentaires.

Ces 3 formes peuvent être accompagnées ou non d'une éosinophilie ce qui a mené Y. Yamadaw du département pédiatrique de Tokai université au Japon à proposer une nouvelle classification des APLV en pathologie gastro-intestinale immuno-allergique à éosinophiles et non à éosinophiles. (9)
Le mécanisme pathologique immunologique n'est pas entièrement compris et d'autres études sont nécessaires pour une meilleure compréhension du mécanisme pathologique, ce qui conduira à terme au développement de tests de diagnostic et de modalités de traitement. Les effets secondaires potentiels d'un régime d'éviction au long cours doivent être pris en compte, notamment pour éviter les carences nutritionnelles et les troubles alimentaire tels que les aversions alimentaires chez le nourrisson (10)

Actuellement le diagnostic repose sur un faisceau d'arguments clinique et le test d'éviction réintroduction (ou test de provocation orale) est nécessaire dès que possible pour confirmer le diagnostic afin d'éviter des restrictions abusives. Plusieurs marqueurs sériques et histopathologiques ont été proposé mais aucun ne suffit pour faire le diagnostic de certitude, le Patch test peut également être utile mais il est victime de sa faible sensibilité (11,5%) malgré son excellente spécificité (85%) (3).

### I.2.3 Prise en charge et recommandations actuelles :

La prise en charge validée par l'OMS, repose sur le régime d'éviction des protéines de lait de vache, et la durée dépend de la forme d'APLV.

En cas d'Allergie IgE médiée prouvée par un Prick-test ou par un TPO et pour laquelle il existe une conviction diagnostique suffisante, le régime d'éviction des PLV est instauré pour au moins 6 mois, jusque l'âge de 9 à 12 mois et la réintroduction doit se faire progressivement en milieu hospitalier.

En cas d'allergie non IgE médiée, le régime est maintenu pendant 4 à 6 mois, puis une réintroduction peut être tentée à domicile, ce pendant il est nécessaire de vérifier au préalable qu'il n'y a pas eu passage à une forme IgE médiée, par la réalisation d'un Prick-test au lait de vache et/ou un dosage d'IgE spécifiques lait de vache. En cas d'apparition d'une sensibilisation, ou de manifestations IgE médiées lors d'une prise accidentelle, il faut suivre la démarche de prise en charge d'une allergie IgE médiée, avec pratique d'un TPO en milieu hospitalier.

En cas de proctocolite allergique, la réintroduction progressive au domicile est également possible dès l'âge de 4 mois, ou 2 mois après les premiers symptômes. En cas de récidive des symptômes digestifs, le régime d'éviction est repris 2 à 3 mois avant un nouvel essai (8).
Le mécanisme pathologique immunologique n'est pas entièrement compris et d'autres études sont nécessaires pour une meilleure compréhension du mécanisme pathologique, ce qui conduira à terme au développement de tests de diagnostic et de modalités de traitement. Les effets secondaires potentiels d'un régime d'éviction au long cours doivent être pris en compte, notamment pour éviter les carences nutritionnelles et les troubles alimentaire tels que les aversions alimentaires chez le nourrisson (10)

Actuellement le diagnostic repose sur un faisceau d'arguments clinique et le test d'éviction réintroduction (ou test de provocation orale) est nécessaire dès que possible pour confirmer le diagnostic afin d'éviter des restrictions abusives. Plusieurs marqueurs sériques et histopathologiques ont été proposé mais aucun ne suffit pour faire le diagnostic de certitude, le Patch test peut également être utile mais il est victime de sa faible sensibilité (11,5%) malgré son excellente spécificité (85%) (3).

### I.2.3 Prise en charge et recommandations actuelles :

La prise en charge validée par l'OMS, repose sur le régime d'éviction des protéines de lait de vache, et la durée dépend de la forme d'APLV.

En cas d'Allergie IgE médiée prouvée par un Prick-test ou par un TPO et pour laquelle il existe une conviction diagnostique suffisante, le régime d'éviction des PLV est instauré pour au moins 6 mois, jusque l'âge de 9 à 12 mois et la réintroduction doit se faire progressivement en milieu hospitalier.

En cas d'allergie non IgE médiée, le régime est maintenu pendant 4 à 6 mois, puis une réintroduction peut être tentée à domicile, ce pendant il est nécessaire de vérifier au préalable qu'il n'y a pas eu passage à une forme IgE médiée, par la réalisation d'un Prick-test au lait de vache et/ou un dosage d'IgE spécifiques lait de vache. En cas d'apparition d'une sensibilisation, ou de manifestations IgE médiées lors d'une prise accidentelle, il faut suivre la démarche de prise en charge d'une allergie IgE médiée, avec pratique d'un TPO en milieu hospitalier.

En cas de proctocolite allergique, la réintroduction progressive au domicile est également possible dès l'âge de 4 mois, ou 2 mois après les premiers symptômes. En cas de récidive des symptômes digestifs, le régime d'éviction est repris 2 à 3 mois avant un nouvel essai (8).
# I.1 Rectocolite à éosinophiles

## I.1.1 Définition :

La rectocolite ou colite à éosinophiles est caractérisée par un infiltrat « excessif » en éosinophiles du côlon, décrite pour la première fois en 1937 par KAIJSER puis par GRYBOSKY dans les années soixante, se manifestant par des modifications inflammatoires du côlon et du rectum, secondaires à des réactions possiblement déclenchées par l'ingestion de protéines alimentaires. RUBIN en 1940 a décrit cette pathologie sous le nom de colite allergique (11).

Elle s'intègre dans un groupe de pathologies rares mais dont l'incidence est en augmentation ces dernières années, appelées troubles gastro-intestinaux à éosinophiles, leur manifestation la plus fréquente et la plus connue étant l'œsophagite à éosinophiles, dont les critères diagnostiques et de prise en charge sont actuellement bien codifiés contrairement aux colites et gastro-entérites.

Leur physiopathologie reste néanmoins encore peu connue et la compréhension actuelle du traitement est basée sur des rapports de cas et quelques séries de cas, car il y a un manque d'études prospectives à grande échelle. Le régime d'exclusion de potentiels allergènes (protéines de lait de vache chez le nourrisson) est la principale arme thérapeutique, avec les stéroïdes, qui représentent chez l'adulte le pilier de la prise en charge médicamenteuse, cependant, d'autres cibles de la voie immunitaire, sont actuellement explorées (12).

Le diagnostic repose donc essentiellement sur l'exploration endoscopique et l'analyse histologique, qui montre une infiltration inhabituelle d'éosinophiles dans la lamina propira pouvant être localisée ou étendue intéressant le segment colique distal jusqu'au rectum, mais il n'y a aucun consensus fixant un seuil limite de significativité pour le nombre d'éosinophiles par champ de forte puissance. Cette infiltration est généralement associée à d'autres signes histopathologiques tels un foyer d'érythème, un infiltrat inflammatoire avec zones d'activité composée de lymphocytes et de plasmocytes.
# I.1 Rectocolite à éosinophiles

## I.1.1 Définition :

La rectocolite ou colite à éosinophiles est caractérisée par un infiltrat « excessif » en éosinophiles du côlon, décrite pour la première fois en 1937 par KAIJSER puis par GRYBOSKY dans les années soixante, se manifestant par des modifications inflammatoires du côlon et du rectum, secondaires à des réactions possiblement déclenchées par l'ingestion de protéines alimentaires. RUBIN en 1940 a décrit cette pathologie sous le nom de colite allergique (11).

Elle s'intègre dans un groupe de pathologies rares mais dont l'incidence est en augmentation ces dernières années, appelées troubles gastro-intestinaux à éosinophiles, leur manifestation la plus fréquente et la plus connue étant l'œsophagite à éosinophiles, dont les critères diagnostiques et de prise en charge sont actuellement bien codifiés contrairement aux colites et gastro-entérites.

Leur physiopathologie reste néanmoins encore peu connue et la compréhension actuelle du traitement est basée sur des rapports de cas et quelques séries de cas, car il y a un manque d'études prospectives à grande échelle. Le régime d'exclusion de potentiels allergènes (protéines de lait de vache chez le nourrisson) est la principale arme thérapeutique, avec les stéroïdes, qui représentent chez l'adulte le pilier de la prise en charge médicamenteuse, cependant, d'autres cibles de la voie immunitaire, sont actuellement explorées (12).

Le diagnostic repose donc essentiellement sur l'exploration endoscopique et l'analyse histologique, qui montre une infiltration inhabituelle d'éosinophiles dans la lamina propira pouvant être localisée ou étendue intéressant le segment colique distal jusqu'au rectum, mais il n'y a aucun consensus fixant un seuil limite de significativité pour le nombre d'éosinophiles par champ de forte puissance. Cette infiltration est généralement associée à d'autres signes histopathologiques tels un foyer d'érythème, un infiltrat inflammatoire avec zones d'activité composée de lymphocytes et de plasmocytes.
La colite à éosinophiles primitive reste rare, elle toucherait 1 à 2 enfants /100.000 et relève d'un diagnostic d'élimination après exclusion des infections parasitaires, des maladies inflammatoires intestinales, de certains médicaments, ou de maladies dysimmunitaires. Le premier pic de survenue s'observe chez le nouveau-né (12).

Chez le nouveau-né et le nourrisson la colite à éosinophiles est considérée comme une affection bénigne apparaissant habituellement au cours des 2 premiers mois de vie souvent confondue avec la colite allergique secondaire à une réaction immunitaire non médiée par les IgE vis-à-vis des protéines ingérées, principalement celles qui composent le lait de vache.

Il existe cependant beaucoup de contradictions dans les publications sur le sujet, en effet certains auteurs soulignent le fait que la présence d'une éosinophilie sanguine ou tissulaire est incontestablement signe de réaction immunitaire allergique (IgE ou non IgE médiée) face à une protéine alimentaire, alors que dans des études plus récentes, cette certitude est mise à défaut et l'éosinophilie peut également être présente dans des colites transitoires du nouveau-né avec des manifestations cliniques survenant avant toute alimentation.

De plus environ 60 % des cas ont été observés chez des bébés exclusivement allaités. (11)

### I.1.2 Physiopathologie :

A l'état physiologique les éosinophiles se développent dans la moelle osseuse à partir de cellules souches pluripotentes qui deviennent des progéniteurs éosinophiles marqués par CD34+ et CD125+. La spécification de la lignée des éosinophiles est déterminée par plusieurs facteurs de transcription principalement le GATA-binding 1 (ou facteur de transcription érythroïde), leur prolifération et différenciation sont régulées principalement par l'IL-5, bien que l'IL-13 et le GM-CSF puissent contribuer également, stimulant leur migration de la moelle osseuse vers la circulation. Les éosinophiles libérés dans le sang migrent dans le thymus, la glande mammaire, l'utérus et le tractus gastro-intestinal, ce dernier ayant le taux le plus élevé d'éosinophiles le plus élevé.

Dans des conditions homéostatiques, la plupart des éosinophiles produits dans la moelle osseuse migrent vers l'intestin grêle, ce processus est régulé par l'expression par les éosinophiles de CCR3 et l'intégrine b7, intégrine dont les ligands sont exprimés dans l'intestin.
La colite à éosinophiles primitive reste rare, elle toucherait 1 à 2 enfants /100.000 et relève d'un diagnostic d'élimination après exclusion des infections parasitaires, des maladies inflammatoires intestinales, de certains médicaments, ou de maladies dysimmunitaires. Le premier pic de survenue s'observe chez le nouveau-né (12).

Chez le nouveau-né et le nourrisson la colite à éosinophiles est considérée comme une affection bénigne apparaissant habituellement au cours des 2 premiers mois de vie souvent confondue avec la colite allergique secondaire à une réaction immunitaire non médiée par les IgE vis-à-vis des protéines ingérées, principalement celles qui composent le lait de vache.

Il existe cependant beaucoup de contradictions dans les publications sur le sujet, en effet certains auteurs soulignent le fait que la présence d'une éosinophilie sanguine ou tissulaire est incontestablement signe de réaction immunitaire allergique (IgE ou non IgE médiée) face à une protéine alimentaire, alors que dans des études plus récentes, cette certitude est mise à défaut et l'éosinophilie peut également être présente dans des colites transitoires du nouveau-né avec des manifestations cliniques survenant avant toute alimentation.

De plus environ 60 % des cas ont été observés chez des bébés exclusivement allaités. (11)

### I.1.2 Physiopathologie :

A l'état physiologique les éosinophiles se développent dans la moelle osseuse à partir de cellules souches pluripotentes qui deviennent des progéniteurs éosinophiles marqués par CD34+ et CD125+. La spécification de la lignée des éosinophiles est déterminée par plusieurs facteurs de transcription principalement le GATA-binding 1 (ou facteur de transcription érythroïde), leur prolifération et différenciation sont régulées principalement par l'IL-5, bien que l'IL-13 et le GM-CSF puissent contribuer également, stimulant leur migration de la moelle osseuse vers la circulation. Les éosinophiles libérés dans le sang migrent dans le thymus, la glande mammaire, l'utérus et le tractus gastro-intestinal, ce dernier ayant le taux le plus élevé d'éosinophiles le plus élevé.

Dans des conditions homéostatiques, la plupart des éosinophiles produits dans la moelle osseuse migrent vers l'intestin grêle, ce processus est régulé par l'expression par les éosinophiles de CCR3 et l'intégrine b7, intégrine dont les ligands sont exprimés dans l'intestin.
Les éosinophiles gastro-intestinaux sont post mitotiques et ont une survie limitée en l'absence de cytokine favorisant leur survie. De plus, des cellules lymphoïdes de l'immunité innées de type 2 (Th2) ont été identifiées comme soutenant l'attraction des éosinophiles vers l'intestin grâce à la sécrétion d'IL-5 et IL-13, qui favorisent la survie et le recrutement des éosinophiles dans l'intestin grêle.

Contrairement aux autres lignées sanguines, les éosinophiles sont présents dans le tractus gastro-intestinal en anténatal, de façon indépendante de la flore entérique et sont particulièrement abondants dans la lamina propria du tractus (20 à 30% du tissus cellulaire), où leur implication dans divers processus biologiques a été prouvée. Une petite fraction des cellules reste circulantes (1 à 5%).

L'examen de l'ensemble du tractus gastro-intestinal révèle que seul l'œsophage est dépourvu d'Éosinophiles et que les niveaux d'éosinophiles augmentent progressivement de l'estomac au côlon, où ils peuvent être assez élevés (c'est-à-dire jusqu'à 50 éosinophiles/champ microscopique à haute résolution).

Les éosinophiles ont toujours été considérés comme des cellules effectrices destructrices en phase terminale qui jouent un rôle dans les infections parasitaires particulièrement helminthique et réactions allergiques par la libération de leurs protéines cytotoxiques dérivées des granules, cependant un nombre croissant d'observations expérimentales indiquent maintenant qu'ils sont également impliqués dans plusieurs processus homéostatiques, notamment le métabolisme, le remodelage et le développement des tissus, la régulation neuronale, la régulation épithéliale du microbiote et l'immunorégulation, ce qui indique que ces cellules peuvent jouer un rôle crucial dans la régulation métabolique et le fonctionnement des organes chez les personnes en bonne santé. (13)

Des études sur model animal ont pu constater la présence de différents types de polynucléaires éosinophiles. Sur cette base il a donc été suggéré que les éosinophiles puissent être classés en différents phénotypes, reflétant leurs rôle potentiel dans les processus tissulaires et les réponses immunitaires ; Il y aurait les éosinophiles progéniteurs, circulatoires à courte durée de vie et à l'état d'équilibre/résidents, ainsi que des sous types (E1 et E2) associés à des réponses inflammatoires généralement dans les environnements interstitiels et épithéliaux. (14)
Les éosinophiles gastro-intestinaux sont post mitotiques et ont une survie limitée en l'absence de cytokine favorisant leur survie. De plus, des cellules lymphoïdes de l'immunité innées de type 2 (Th2) ont été identifiées comme soutenant l'attraction des éosinophiles vers l'intestin grâce à la sécrétion d'IL-5 et IL-13, qui favorisent la survie et le recrutement des éosinophiles dans l'intestin grêle.

Contrairement aux autres lignées sanguines, les éosinophiles sont présents dans le tractus gastro-intestinal en anténatal, de façon indépendante de la flore entérique et sont particulièrement abondants dans la lamina propria du tractus (20 à 30% du tissus cellulaire), où leur implication dans divers processus biologiques a été prouvée. Une petite fraction des cellules reste circulantes (1 à 5%).

L'examen de l'ensemble du tractus gastro-intestinal révèle que seul l'œsophage est dépourvu d'Éosinophiles et que les niveaux d'éosinophiles augmentent progressivement de l'estomac au côlon, où ils peuvent être assez élevés (c'est-à-dire jusqu'à 50 éosinophiles/champ microscopique à haute résolution).

Les éosinophiles ont toujours été considérés comme des cellules effectrices destructrices en phase terminale qui jouent un rôle dans les infections parasitaires particulièrement helminthique et réactions allergiques par la libération de leurs protéines cytotoxiques dérivées des granules, cependant un nombre croissant d'observations expérimentales indiquent maintenant qu'ils sont également impliqués dans plusieurs processus homéostatiques, notamment le métabolisme, le remodelage et le développement des tissus, la régulation neuronale, la régulation épithéliale du microbiote et l'immunorégulation, ce qui indique que ces cellules peuvent jouer un rôle crucial dans la régulation métabolique et le fonctionnement des organes chez les personnes en bonne santé. (13)

Des études sur model animal ont pu constater la présence de différents types de polynucléaires éosinophiles. Sur cette base il a donc été suggéré que les éosinophiles puissent être classés en différents phénotypes, reflétant leurs rôle potentiel dans les processus tissulaires et les réponses immunitaires ; Il y aurait les éosinophiles progéniteurs, circulatoires à courte durée de vie et à l'état d'équilibre/résidents, ainsi que des sous types (E1 et E2) associés à des réponses inflammatoires généralement dans les environnements interstitiels et épithéliaux. (14)
Le taux normal des polynucléaires éosinophiles (PNE) dans le sang se situe entre 100 et 500/mm3.

Un taux faible <100/mm3 (eosinopénie) peut se retrouver dans les hypercortisolismes (comme le Syndrome de CUSHING), les infections bactériennes. Cependant il n'y a pas de répercussion sur l'organisme du fait que d'autres parties du système immunitaire le compensent de façon adéquate.

Un taux élevé >500/mm3, peut être causé par de nombreuses situations, les plus fréquentes sont :

-Les troubles allergiques (éosinophilie toujours<1500/mm3).

-Les causes médicamenteuses : Principalement les B-lactamines, la clozapine, Le Triméthoprime/Sulfaméthoxazole, Antifongiques, Antiépileptiques (Phénobarbital, Phénytoïne et Carbamazépine), la Clozapine, le Tacrolimus et les AINS.

-Les infections parasitaires : Métropolitaines : Gale, oxyurose, toxocarose, trichinose, distomatose, tænia, échinococcose. Ou d'importation : Filariose, Anguillulose, Hydatidose, Ascaridiose, Schistosomiase et ankylostomiase. (15)

**La figure 3** résume les différentes causes d'une hyperéosinophilie

- Au niveau tissulaire, il n'y a actuellement aucun consensus concernant les normes des taux physiologiques de PNE dans la muqueuse colique, elles varient d'un segment a l'autre, probablement en fonction de facteurs raciaux, individuels (âge), géographiques et environnementaux (variation saisonnière). Ainsi, les limites supérieures des taux physiologiques de PNE de la muqueuse colique droite varient suivant les auteurs de 20 à 55 PNE par champ a fort grossissement (HPF).

Au niveau rectal, les données de la littérature s'accordent pour dire qu'une densité <10 PNE/HPF est considérée comme minimale, entre 10 et 20 moyennes et > 20 sévère. (16)
Le taux normal des polynucléaires éosinophiles (PNE) dans le sang se situe entre 100 et 500/mm3.

Un taux faible <100/mm3 (eosinopénie) peut se retrouver dans les hypercortisolismes (comme le Syndrome de CUSHING), les infections bactériennes. Cependant il n'y a pas de répercussion sur l'organisme du fait que d'autres parties du système immunitaire le compensent de façon adéquate.

Un taux élevé >500/mm3, peut être causé par de nombreuses situations, les plus fréquentes sont :

-Les troubles allergiques (éosinophilie toujours<1500/mm3).

-Les causes médicamenteuses : Principalement les B-lactamines, la clozapine, Le Triméthoprime/Sulfaméthoxazole, Antifongiques, Antiépileptiques (Phénobarbital, Phénytoïne et Carbamazépine), la Clozapine, le Tacrolimus et les AINS.

-Les infections parasitaires : Métropolitaines : Gale, oxyurose, toxocarose, trichinose, distomatose, tænia, échinococcose. Ou d'importation : Filariose, Anguillulose, Hydatidose, Ascaridiose, Schistosomiase et ankylostomiase. (15)

**La figure 3** résume les différentes causes d'une hyperéosinophilie

- Au niveau tissulaire, il n'y a actuellement aucun consensus concernant les normes des taux physiologiques de PNE dans la muqueuse colique, elles varient d'un segment a l'autre, probablement en fonction de facteurs raciaux, individuels (âge), géographiques et environnementaux (variation saisonnière). Ainsi, les limites supérieures des taux physiologiques de PNE de la muqueuse colique droite varient suivant les auteurs de 20 à 55 PNE par champ a fort grossissement (HPF).

Au niveau rectal, les données de la littérature s'accordent pour dire qu'une densité <10 PNE/HPF est considérée comme minimale, entre 10 et 20 moyennes et > 20 sévère. (16)
## II Étude REDNN

### II.1 Objectif de l'étude :

La colite à éosinophile est une forme de maladie gastro-intestinale rare, mais sa prévalence est sous-estimée car peu connu sur le plan étiopathogénie et donc peu diagnostiquée

Il est important de distinguer les colites à éosinophiles primaires et secondaires. La forme primaire présente un pic de survenue en période néonatale, qui n'est pas expliqué, et a longtemps été mise en lien avec une allergie aux protéines de lait de vache.

L'éosinophilie sanguine quant à elle est un marqueur d'inflammation, qui n'est pas toujours retrouvée dans la colite à éosinophiles, elle est cependant considérée comme facteur de mauvais pronostic chez les enfants présentant une colite ulcéreuse (17) et les jeunes adultes atteints de MICI (18),

Le manque d'études chez le nouveau-né alors qu'il y a tout intérêt à se demander s'il existe des facteurs de risques néonataux ou périnataux à développer une rectocolite à éosinophiles (comme pour les RCUN) et quelle en est l'évolution à court et moyen terme, a motivé la réalisation de ce travail qui a pour objectif de déterminer les grandes lignes diagnostiques et thérapeutiques grâce à une population d'enfants hospitalisés en période néonatale au CHU d'Amiens pour rectorragie. Évaluer les liens possibles entre la rectorragie et l'hyperéosinophilie tissulaire et ou sanguine, ainsi que les stigmates d'allergie aux protéines de lait de vache.
## II Étude REDNN

### II.1 Objectif de l'étude :

La colite à éosinophile est une forme de maladie gastro-intestinale rare, mais sa prévalence est sous-estimée car peu connu sur le plan étiopathogénie et donc peu diagnostiquée

Il est important de distinguer les colites à éosinophiles primaires et secondaires. La forme primaire présente un pic de survenue en période néonatale, qui n'est pas expliqué, et a longtemps été mise en lien avec une allergie aux protéines de lait de vache.

L'éosinophilie sanguine quant à elle est un marqueur d'inflammation, qui n'est pas toujours retrouvée dans la colite à éosinophiles, elle est cependant considérée comme facteur de mauvais pronostic chez les enfants présentant une colite ulcéreuse (17) et les jeunes adultes atteints de MICI (18),

Le manque d'études chez le nouveau-né alors qu'il y a tout intérêt à se demander s'il existe des facteurs de risques néonataux ou périnataux à développer une rectocolite à éosinophiles (comme pour les RCUN) et quelle en est l'évolution à court et moyen terme, a motivé la réalisation de ce travail qui a pour objectif de déterminer les grandes lignes diagnostiques et thérapeutiques grâce à une population d'enfants hospitalisés en période néonatale au CHU d'Amiens pour rectorragie. Évaluer les liens possibles entre la rectorragie et l'hyperéosinophilie tissulaire et ou sanguine, ainsi que les stigmates d'allergie aux protéines de lait de vache.
## II.2 Matériel et méthode

### II.2.1 Description et période d'étude :

Il s'agit d'une étude rétrospective, observationnelle, comparative, monocentrique, incluant les nouveau-nés ayant été hospitalisés pour rectorragie entre Janvier 2010 et Janvier 2023 dans le service de néonatologie et soins intensifs de néonatologie, réanimation néonatale ou gastro-entérologie pédiatrique du CHU Amiens Picardie.

### II.2.2 Recueil de données :

Les dossiers des nouveau-nés âgés de 0 à 28 jours ont été extrait grâce au logiciel BO, avec un code CIM10 : P542 Hémorragie rectale néonatale de Janvier 2010 à Janvier 2023

La liste des rectoscopies réalisées entre Janvier 2010 et Janvier 2023 a également été recueilli avec le codage RUM (acte et diagnostic) : Rectoscopie entre 0 et 2ans et les dossiers concernant les rectorragies néonatales ont été extrait

Après application des critères d'inclusion nous avons obtenu une liste de 72 cas dont les dossiers informatiques ont pu être examinés.

Le recueil a débuté après obtention de l'accord du comité éthique.

### II.2.3 Critères inclusion et d'exclusion :

#### a. Critères d'inclusion :

- Nouveau-nés d'âge chronologique ou corrigé inférieur ou égal à 28 jours lors du début de la symptomatologie.

- Ayant présenté une rectorragie

- Ayant bénéficié d'une prise de sang et /ou une endoscopie avec prélèvement

#### b. Critères d'exclusion

- Rectorragie de cause chirurgicale ou médicale identifiée : Volvulus du grêle, invagination intestinale aigüe, malformations intestinales, entérocolite ulcéro-nécrosante, fissure anal, infections bactériennes ou virales à germes invasifs.
## II.2 Matériel et méthode

### II.2.1 Description et période d'étude :

Il s'agit d'une étude rétrospective, observationnelle, comparative, monocentrique, incluant les nouveau-nés ayant été hospitalisés pour rectorragie entre Janvier 2010 et Janvier 2023 dans le service de néonatologie et soins intensifs de néonatologie, réanimation néonatale ou gastro-entérologie pédiatrique du CHU Amiens Picardie.

### II.2.2 Recueil de données :

Les dossiers des nouveau-nés âgés de 0 à 28 jours ont été extrait grâce au logiciel BO, avec un code CIM10 : P542 Hémorragie rectale néonatale de Janvier 2010 à Janvier 2023

La liste des rectoscopies réalisées entre Janvier 2010 et Janvier 2023 a également été recueilli avec le codage RUM (acte et diagnostic) : Rectoscopie entre 0 et 2ans et les dossiers concernant les rectorragies néonatales ont été extrait

Après application des critères d'inclusion nous avons obtenu une liste de 72 cas dont les dossiers informatiques ont pu être examinés.

Le recueil a débuté après obtention de l'accord du comité éthique.

### II.2.3 Critères inclusion et d'exclusion :

#### a. Critères d'inclusion :

- Nouveau-nés d'âge chronologique ou corrigé inférieur ou égal à 28 jours lors du début de la symptomatologie.

- Ayant présenté une rectorragie

- Ayant bénéficié d'une prise de sang et /ou une endoscopie avec prélèvement

#### b. Critères d'exclusion

- Rectorragie de cause chirurgicale ou médicale identifiée : Volvulus du grêle, invagination intestinale aigüe, malformations intestinales, entérocolite ulcéro-nécrosante, fissure anal, infections bactériennes ou virales à germes invasifs.
- Prématurité < 32SA

- Troubles de la coagulation, et thrombopénie

- Anoxo-ischémie périnatale

- Transfusion sanguine ou exsanguinotransfusion

- Enfant dont le parent ou représentant légal s'oppose à l'utilisation de données dans le cadre de la recherche

### II.2.4 Description de la population :

Après application des critères d'inclusion et d'exclusion ; 28 nouveau-nés ont été inclus, nous avons séparé la population en 2 groupes : Groupe avec hyperéosinophilie sanguins ou tissulaire (n=15) et groupe sans hyperéosinophilie qui représente le groupe contrôle (n=13). L'hyperéosinophilie sanguine étant définit par un taux de PNE > 500/mm^3 quant à l'éosinophilie tissulaire, elle était définie par l'appréciation de l'anatomopathologiste qui concluait dans son compte rendu par les termes suivants : Infiltrat éosinophile significatif ou examen en faveur d'une colite à éosinophiles ou Infiltrat éosinophile >20/HPF.
- Prématurité < 32SA

- Troubles de la coagulation, et thrombopénie

- Anoxo-ischémie périnatale

- Transfusion sanguine ou exsanguinotransfusion

- Enfant dont le parent ou représentant légal s'oppose à l'utilisation de données dans le cadre de la recherche

### II.2.4 Description de la population :

Après application des critères d'inclusion et d'exclusion ; 28 nouveau-nés ont été inclus, nous avons séparé la population en 2 groupes : Groupe avec hyperéosinophilie sanguins ou tissulaire (n=15) et groupe sans hyperéosinophilie qui représente le groupe contrôle (n=13). L'hyperéosinophilie sanguine étant définit par un taux de PNE > 500/mm^3 quant à l'éosinophilie tissulaire, elle était définie par l'appréciation de l'anatomopathologiste qui concluait dans son compte rendu par les termes suivants : Infiltrat éosinophile significatif ou examen en faveur d'une colite à éosinophiles ou Infiltrat éosinophile >20/HPF.
<figure><img src="image_1.png" /><figcaption>Diagramme de flux</figcaption></figure>
<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Diagramme de flux</figcaption></figure>
II.2.5 Critères de jugement :

Critère principal :

Lésions endoscopiques observées macroscopiquement et microscopiquement.

Critères secondaires :

-Sévérité de l'atteinte : Durée de la rectorragie, atteinte gastro-œsophagienne associée, anémie (taux d'hémoglobine)

-Influence sur la prise en charge : Éviction et durée d'éviction

-Corrélation entre l'éosinophilie sanguine et l'éosinophilie tissulaire

II.2.6 Analyses statistiques :

Les données ont été analysées grâce au Logiciel Viewstat en utilisant le Test de chi2 pour les données nominales, et correction de Yates lorsque l'effectif théorique est inférieur à 5 et le Test de t de Student pour données non appariées, pour les données continues.

Les résultats sont présentées sous la forme moyenne +/- écart-type pour les données continues et effectif (pourcentage) pour les données nominales. Le seuil de significativité était fixé à p<0.05.

II.3 Résultats :

II.3.1 Patients et données :

Au total 72 nouveau-nés d'âge inférieur ou égal à 28 jours hospitalisées pour rectorragies ont été analysés, 28 répondaient aux critères d'inclusion et d'exclusion, soit 38 % de nouveau-nés présentant des rectorragies sans diagnostic étiologique chirurgical ou médicale évident.

Parmi ces 28 nouveau-nés, 16 (57.1%) avaient bénéficié d'une rectoscopie à visée diagnostique et tous ont bénéficié d'une numération formule sanguine. Grace à ces deux données nous avons identifié une population de 15 nouveau-nés (53.6%) présentant une éosinophilie sanguine ou
II.2.5 Critères de jugement :

Critère principal :

Lésions endoscopiques observées macroscopiquement et microscopiquement.

Critères secondaires :

-Sévérité de l'atteinte : Durée de la rectorragie, atteinte gastro-œsophagienne associée, anémie (taux d'hémoglobine)

-Influence sur la prise en charge : Éviction et durée d'éviction

-Corrélation entre l'éosinophilie sanguine et l'éosinophilie tissulaire

II.2.6 Analyses statistiques :

Les données ont été analysées grâce au Logiciel Viewstat en utilisant le Test de chi2 pour les données nominales, et correction de Yates lorsque l'effectif théorique est inférieur à 5 et le Test de t de Student pour données non appariées, pour les données continues.

Les résultats sont présentées sous la forme moyenne +/- écart-type pour les données continues et effectif (pourcentage) pour les données nominales. Le seuil de significativité était fixé à p<0.05.

II.3 Résultats :

II.3.1 Patients et données :

Au total 72 nouveau-nés d'âge inférieur ou égal à 28 jours hospitalisées pour rectorragies ont été analysés, 28 répondaient aux critères d'inclusion et d'exclusion, soit 38 % de nouveau-nés présentant des rectorragies sans diagnostic étiologique chirurgical ou médicale évident.

Parmi ces 28 nouveau-nés, 16 (57.1%) avaient bénéficié d'une rectoscopie à visée diagnostique et tous ont bénéficié d'une numération formule sanguine. Grace à ces deux données nous avons identifié une population de 15 nouveau-nés (53.6%) présentant une éosinophilie sanguine ou
tissulaire constituant le bras d'intérêt de notre étude et 13 (46.4%) ne présentaient ni éosinophilie sanguine ni tissulaire dans le bras contrôle.

Les caractéristiques néonatales et périnatales de chaque groupe sont représentées comparativement dans le tableau 1.

### II.3.1 Caractéristiques néonatales :

Il n'y avait pas de différence significative dans les caractéristiques néonatales entre les deux groupes, mais nous avons remarqué une nette prépondérance de sexe masculin dans le groupe d'intérêt avec 12 garçons pour 3 filles, alors qu'il y avait 7 garçons pour 6 filles dans le groupe contrôle (p=0,139).

Le terme de naissance moyen était de 37SA dans le groupe d'intérêt contre 39SA dans le groupe contrôle (p=0.091) et le poids moyen de naissance 2951g contre 3096g (p=0.596), le nombre d'hypotrophes sévères (<3eme percentile) était respectivement de 2/15 contre 3/13 (p=0.451) .il y avait une seule grossesse gémellaire dans le groupe d'intérêt. Le nombre de césariennes était de 7/15 (46,6%) dans le groupe d'intérêt contre 3/13 (23%) dans le groupe contrôle.

En ce qui concerne les infections maternelles, 21/28 PV ont été retrouvés, seulement 2 étaient positifs à streptocoque du groupe B, 1/11 dans le groupe d'intérêt et 1/10 dans le groupe contrôle et la fréquence de RPDE était moins importante dans le groupe d'intérêt mais de façon non significative.

Il n'y avait pas de différence significative pour l'APGAR, avec une moyenne de 9 dans les deux groupes (p=0.249)

La fréquence de survenue d'ARCF n'était significativement pas différente 26.7% (4/15) vs 23.1(3/13) (p=0.048)
tissulaire constituant le bras d'intérêt de notre étude et 13 (46.4%) ne présentaient ni éosinophilie sanguine ni tissulaire dans le bras contrôle.

Les caractéristiques néonatales et périnatales de chaque groupe sont représentées comparativement dans le tableau 1.

### II.3.1 Caractéristiques néonatales :

Il n'y avait pas de différence significative dans les caractéristiques néonatales entre les deux groupes, mais nous avons remarqué une nette prépondérance de sexe masculin dans le groupe d'intérêt avec 12 garçons pour 3 filles, alors qu'il y avait 7 garçons pour 6 filles dans le groupe contrôle (p=0,139).

Le terme de naissance moyen était de 37SA dans le groupe d'intérêt contre 39SA dans le groupe contrôle (p=0.091) et le poids moyen de naissance 2951g contre 3096g (p=0.596), le nombre d'hypotrophes sévères (<3ème percentile) était respectivement de 2/15 contre 3/13 (p=0.451). Il y avait une seule grossesse gémellaire dans le groupe d'intérêt. Le nombre de césariennes était de 7/15 (46,6%) dans le groupe d'intérêt contre 3/13 (23%) dans le groupe contrôle.

En ce qui concerne les infections maternelles, 21/28 PV ont été retrouvés, seulement 2 étaient positifs à streptocoque du groupe B, 1/11 dans le groupe d'intérêt et 1/10 dans le groupe contrôle et la fréquence de RPDE était moins importante dans le groupe d'intérêt mais de façon non significative.

Il n'y avait pas de différence significative pour l'APGAR, avec une moyenne de 9 dans les deux groupes (p=0.249)

La fréquence de survenue d'ARCF n'était significativement pas différente 26.7% (4/15) vs 23.1(3/13) (p=0.048)
<table><caption>**Tableau 1 :** Caractéristiques néonatales et périnatales des Nouveau-nés</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Terme de naissance</td><td>SA</td><td>37,45±2.4</td><td>39,046±2.3</td><td>0.09</td></tr><tr><td>Poids de naissance moyen</td><td>g</td><td>2951,66±679,8</td><td>3096,15±746,8</td><td>0.6</td></tr><tr><td>Hypotrophes</td><td></td><td>2/15(13%)</td><td>3/13(23%)</td><td>0.45</td></tr><tr><td>Grossesses gémellaires</td><td></td><td>1/15</td><td>0/13</td><td>0.34</td></tr><tr><td>Sexe ratio</td><td>F : G</td><td>3 : 11</td><td>6 : 7</td><td>0.14</td></tr><tr><td>Mères avec un PV SB positif</td><td></td><td>1/11(9%)</td><td>1/10(10%)</td><td>0.94</td></tr><tr><td>Césarienne</td><td></td><td>7/15(46.6%)</td><td>3/13(23%)</td><td>0.19</td></tr><tr><td>APGAR 5mn</td><td></td><td>9±1</td><td>9±0.5</td><td>0.25</td></tr><tr><td>RPDE</td><td></td><td>2/15(13.3%)</td><td>4/13(30.7%)</td><td>0.2</td></tr><tr><td>ARCF</td><td></td><td>4/15(26.7%)</td><td>3/13(23.1%)</td><td>0.05</td></tr><tr><td>Mères ayant reçu une ATB périnatale</td><td></td><td>3/14(21.4%)</td><td>1/12(8.3%)</td><td>0.47</td></tr><tr><td>Perte de poids</td><td>g/j</td><td>-13.6±29</td><td>-5.7±41</td><td>0.56</td></tr></tbody></table>
<table><caption>**Tableau 1 :** Caractéristiques néonatales et périnatales des Nouveau-nés</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Terme de naissance</td><td>SA</td><td>37,45±2.4</td><td>39,046±2.3</td><td>0.09</td></tr><tr><td>Poids de naissance moyen</td><td>g</td><td>2951,66±679,8</td><td>3096,15±746,8</td><td>0.6</td></tr><tr><td>Hypotrophes</td><td></td><td>2/15(13%)</td><td>3/13(23%)</td><td>0.45</td></tr><tr><td>Grossesses gémellaires</td><td></td><td>1/15</td><td>0/13</td><td>0.34</td></tr><tr><td>Sexe ratio</td><td>F : G</td><td>3 : 11</td><td>6 : 7</td><td>0.14</td></tr><tr><td>Mères avec un PV SB positif</td><td></td><td>1/11(9%)</td><td>1/10(10%)</td><td>0.94</td></tr><tr><td>Césarienne</td><td></td><td>7/15(46.6%)</td><td>3/13(23%)</td><td>0.19</td></tr><tr><td>APGAR 5mn</td><td></td><td>9±1</td><td>9±0.5</td><td>0.25</td></tr><tr><td>RPDE</td><td></td><td>2/15(13.3%)</td><td>4/13(30.7%)</td><td>0.2</td></tr><tr><td>ARCF</td><td></td><td>4/15(26.7%)</td><td>3/13(23.1%)</td><td>0.05</td></tr><tr><td>Mères ayant reçu une ATB périnatale</td><td></td><td>3/14(21.4%)</td><td>1/12(8.3%)</td><td>0.47</td></tr><tr><td>Perte de poids</td><td>g/j</td><td>-13.6±29</td><td>-5.7±41</td><td>0.56</td></tr></tbody></table>
En ce qui concerne l'alimentation avant la survenue de rectorragie, les nouveau-nés du groupe d'intérêt étaient significativement plus souvent exclusivement allaités que ceux du groupe contrôle, avec un nombre de nouveau-nés exclusivement allaités dans le groupe d'intérêt de 7/15 (46%) et 1/13 (7.7%) dans le groupe contrôle. **Tableau 2**

<table><caption>**Tableau 2.** Mode d'alimentation</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>éosinophilie sanguine/tissulaire</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>AME</td><td>7/15(46.7%)</td><td>1/13(7.7%)</td><td>0.02</td></tr></tbody></table>

<figure><img src="image_2.png" /></figure>
En ce qui concerne l'alimentation avant la survenue de rectorragie, les nouveau-nés du groupe d'intérêt étaient significativement plus souvent exclusivement allaités que ceux du groupe contrôle, avec un nombre de nouveau-nés exclusivement allaités dans le groupe d'intérêt de 7/15 (46%) et 1/13 (7.7%) dans le groupe contrôle. **Tableau 2**

<table><caption>**Tableau 2.** Mode d'alimentation</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>éosinophilie sanguine/tissulaire</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>AME</td><td>7/15(46.7%)</td><td>1/13(7.7%)</td><td>0.02</td></tr></tbody></table>

<figure><img src="image_3.png" /></figure>
Concernant la clinique, l'âge moyen lors de l'hospitalisation était de 10 jours dans le groupe d'intérêt et 14 jours dans le groupe contrôle(p=0.298), avec une durée moyenne de rectorragie respectivement de 6.8 jours et 4 jours (p=0.224), des symptômes gastriques associés tels que la difficulté alimentaire étaient présents chez 8/15 (53%) dans le groupe d'intérêt et 4/13 (30%) dans le groupe contrôle (p=0.228), le RGO respectivement chez 10/15 (66,6%) et 5/13 (38%) (p=0.135). 2/15 nouveau-nés du groupe d'intérêt avaient présenté une hématémèse et aucun du groupe contrôle.

<table><caption>**Tableau 3.** Présentation clinique</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Difficultés alimentaires</td><td></td><td>8/15(53.3%)</td><td>4/13(30.7%)</td><td>0.23</td></tr><tr><td>RGO</td><td></td><td>10/15(66.6%)</td><td>5/13(38.5%)</td><td>0.14</td></tr><tr><td>Hématémèse</td><td></td><td>2/15(13%)</td><td>0/13(0%)</td><td>0.17</td></tr><tr><td>Moyenne d'Age à l'hospitalisation</td><td>Jour</td><td>10.1±11</td><td>14.0 ±7.7</td><td>0.3</td></tr><tr><td>Durée moyenne de la rectorragie</td><td>Jour</td><td>6.8±7.1</td><td>4.1±3.1</td><td>0.22</td></tr></tbody></table>
Concernant la clinique, l'âge moyen lors de l'hospitalisation était de 10 jours dans le groupe d'intérêt et 14 jours dans le groupe contrôle(p=0.298), avec une durée moyenne de rectorragie respectivement de 6.8 jours et 4 jours (p=0.224), des symptômes gastriques associés tels que la difficulté alimentaire étaient présents chez 8/15 (53%) dans le groupe d'intérêt et 4/13 (30%) dans le groupe contrôle (p=0.228), le RGO respectivement chez 10/15 (66,6%) et 5/13 (38%) (p=0.135). 2/15 nouveau-nés du groupe d'intérêt avaient présenté une hématémèse et aucun du groupe contrôle.

<table><caption>**Tableau 3.** Présentation clinique</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Difficultés alimentaires</td><td></td><td>8/15 (53.3%)</td><td>4/13 (30.7%)</td><td>0.23</td></tr><tr><td>RGO</td><td></td><td>10/15 (66.6%)</td><td>5/13 (38.5%)</td><td>0.14</td></tr><tr><td>Hématémèse</td><td></td><td>2/15 (13%)</td><td>0/13 (0%)</td><td>0.17</td></tr><tr><td>Moyenne d'Age à l'hospitalisation</td><td>Jour</td><td>10.1±11</td><td>14.0±7.7</td><td>0.3</td></tr><tr><td>Durée moyenne de la rectorragie</td><td>Jour</td><td>6.8±7.1</td><td>4.1±3.1</td><td>0.22</td></tr></tbody></table>
Sur le plan biologique, le nombre de nouveau-nés avec une CRP>5mg/l était respectivement de 6/15 (40%) et 4/13 (30%), p=0.611

De manière attendue le taux moyen de Leucocytes et de PNE était significativement plus élevé dans le groupe d'intérêt. Avec un taux moyen de leucocytes respectivement de 13606,67/mm3 et 9430/mm3, p=0.011 et un taux moyen de PNE de 1087,5/mm3 et 330/mm3, p=0.0223
L'hémoglobine il y avec une différence de deux, mais statistiquement non significative.

<table><caption>**Tableau 4.** Paramètres biologiques</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Hémoglobine</td><td>g/dl</td><td>12.65±9.2</td><td>15.2±9.8</td><td>0.04</td></tr><tr><td>Globules blancs</td><td>/mm3</td><td>13606.7±5130.8</td><td>9430.8±2098.6</td><td>0.01</td></tr><tr><td>Nombre de PNE</td><td>/mm3</td><td>1087.5±1111.4</td><td>330.8±149.4</td><td>0.02</td></tr><tr><td>CRP >5mg/l</td><td></td><td>6/15(40%)</td><td>4/13(30%)</td><td>0.61</td></tr></tbody></table>
Sur le plan biologique, le nombre de nouveau-nés avec une CRP>5mg/l était respectivement de 6/15 (40%) et 4/13 (30%), p=0.611

De manière attendue le taux moyen de Leucocytes et de PNE était significativement plus élevé dans le groupe d'intérêt. Avec un taux moyen de leucocytes respectivement de 13606,67/mm3 et 9430/mm3, p=0.011 et un taux moyen de PNE de 1087,5/mm3 et 330/mm3, p=0.0223
L'hémoglobine il y avec une différence de deux, mais statistiquement non significative.

<table><caption>**Tableau 4.** Paramètres biologiques</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Hémoglobine</td><td>g/dl</td><td>12.65±9.2</td><td>15.2±9.8</td><td>0.04</td></tr><tr><td>Globules blancs</td><td>/mm3</td><td>13606.7±5130.8</td><td>9430.8±2098.6</td><td>0.01</td></tr><tr><td>Nombre de PNE</td><td>/mm3</td><td>1087.5±1111.4</td><td>330.8±149.4</td><td>0.02</td></tr><tr><td>CRP >5mg/l</td><td></td><td>6/15(40%)</td><td>4/13(30%)</td><td>0.61</td></tr></tbody></table>
Une rectoscopie a été réalisée chez 16 nouveau-nés ; 11 du groupe d'intérêt et 5 du groupe contrôle. L'Age moyen à la réalisation de la rectoscopie était de 17,4 jours dans le groupe d'intérêt et 20 jours dans le groupe control (p=0.616)

14 comptes rendus de rectoscopies sur les 16 réalisés étaient disponibles sur la plateforme informatique. Sur les 11 rectoscopies réalisées dans le groupe d'intérêt, il y avait des signes macroscopiques de rectite dans chez 8 nouveau-nés (72.7%) contre 1 dans le groupe contrôle (20%), p=0.8368. 5/10 (50%) comptes rendus d'examens anatomopathologiques du groupe d'intérêt concluent rectite microscopique contre 1/5 (20%) dans le groupe contrôle.

Une éosinophilie tissulaire significative a été retrouvé chez 7/11 cas du groupe d'intérêt soit 63.6%.

<table><caption>**Tableau 5.** Résultats de la rectoscopie :</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Nombre</td><td></td><td>11</td><td>5</td><td></td></tr><tr><td>Age moyen</td><td>JOUR</td><td>17±9.6</td><td>20±4.2</td><td>0.62</td></tr><tr><td>Rectite macroscopique</td><td></td><td>8/11(72.7%)</td><td>1/5(20%)</td><td>0.84</td></tr><tr><td>Rectite microscopique</td><td></td><td>5/10(50%)</td><td>1/5(20%)</td><td>0.27</td></tr><tr><td>Éosinophilie tissulaire</td><td></td><td>7/11(63.6%)</td><td>0/5(50%)</td><td>0.02</td></tr></tbody></table>
Une rectoscopie a été réalisée chez 16 nouveau-nés ; 11 du groupe d'intérêt et 5 du groupe contrôle. L'Age moyen à la réalisation de la rectoscopie était de 17,4 jours dans le groupe d'intérêt et 20 jours dans le groupe control (p=0.616)

14 comptes rendus de rectoscopies sur les 16 réalisés étaient disponibles sur la plateforme informatique. Sur les 11 rectoscopies réalisées dans le groupe d'intérêt, il y avait des signes macroscopiques de rectite dans chez 8 nouveau-nés (72.7%) contre 1 dans le groupe contrôle (20%), p=0.8368. 5/10 (50%) comptes rendus d'examens anatomopathologiques du groupe d'intérêt concluent rectite microscopique contre 1/5 (20%) dans le groupe contrôle.

Une éosinophilie tissulaire significative a été retrouvé chez 7/11 cas du groupe d'intérêt soit 63.6%.

<table><caption>**Tableau 5.** Résultats de la rectoscopie :</caption><thead><tr><th>Critère</th><th>Unité</th><th>Éosinophilie sanguine/tissulaire (n=15)</th><th>Contrôle (n=13)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Nombre</td><td></td><td>11</td><td>5</td><td></td></tr><tr><td>Age moyen</td><td>JOUR</td><td>17±9.6</td><td>20±4.2</td><td>0.62</td></tr><tr><td>Rectite macroscopique</td><td></td><td>8/11(72.7%)</td><td>1/5(20%)</td><td>0.84</td></tr><tr><td>Rectite microscopique</td><td></td><td>5/10(50%)</td><td>1/5(20%)</td><td>0.27</td></tr><tr><td>Éosinophilie tissulaire</td><td></td><td>7/11(63.6%)</td><td>0/5(50%)</td><td>0.02</td></tr></tbody></table>
Aspect macroscopique

<figure><img src="image_3.png" /></figure>

Aspect microscopique

<figure><img src="image_4.png" /></figure>
Aspect macroscopique

<figure><img src="image_4.png" /></figure>

Aspect microscopique

<figure><img src="image_5.png" /></figure>
Nous n'avons pas pu mettre en évidence de corrélation entre l'éosinophilie sanguine et tissulaire. L'Odds Ratio était de 1.67. IC :0.23-12.25 et ceci pouvant être dû à la taille de l'échantillon.

<table><caption>**Tableau 7 : Corrélation entre hyperéosinophilie sanguine et tissulaire**</caption><thead><tr><th></th><th>Eosino sang≤<br>500</th><th>Eosino sang>500</th><th>Total</th></tr></thead><tbody><tr><td>Absence<br>d'éosinophilie<br>tissulaire</td><td>5</td><td>4</td><td>9</td></tr><tr><td>éosinophilie<br>tissulaire</td><td>3</td><td>4</td><td>7</td></tr><tr><td>Total</td><td>8</td><td>8</td><td>16</td></tr></tbody></table>

II.3.1 Pronostic et prise en charge :

Le test de provocation orale a été réalisé chez seulement 5 nouveau-nés, nous n'avons donc pas pu effectuer d'analyse statistique pour cette donnée.

L'éviction a été pratiquée chez 18 nouveau-nés des 28 inclus (64%) soit 25% des nouveau-nés admis pour rectorragie. 9/15(60%) du groupe d'intérêt et 9/13(69.2%) du groupe contrôle, la durée moyenne d'éviction était de 10.7 mois dans le groupe d'intérêt contre 9 mois dans le groupe contrôle. 100% des nouveau-nés ayant bénéficié d'une rectoscopie avaient subi un régime d'éviction peu importe le résultat de la rectoscopie. Nous avons considéré comme éviction tout régime sans protéines de lait de vache d'une durée supérieure à 2 mois.
Nous n'avons pas pu mettre en évidence de corrélation entre l'éosinophilie sanguine et tissulaire. L'Odds Ratio était de 1.67. IC :0.23-12.25 et ceci pouvant être dû à la taille de l'échantillon.

<table><caption>**Tableau 7 : Corrélation entre hyperéosinophilie sanguine et tissulaire**</caption><thead><tr><th></th><th>Eosino sang≤<br>500</th><th>Eosino sang>500</th><th>Total</th></tr></thead><tbody><tr><td>Absence<br>d'éosinophilie<br>tissulaire</td><td>5</td><td>4</td><td>9</td></tr><tr><td>éosinophilie<br>tissulaire</td><td>3</td><td>4</td><td>7</td></tr><tr><td>Total</td><td>8</td><td>8</td><td>16</td></tr></tbody></table>

II.3.1 Pronostic et prise en charge :

Le test de provocation orale a été réalisé chez seulement 5 nouveau-nés, nous n'avons donc pas pu effectuer d'analyse statistique pour cette donnée.

L'éviction a été pratiquée chez 18 nouveau-nés des 28 inclus (64%) soit 25% des nouveau-nés admis pour rectorragie. 9/15(60%) du groupe d'intérêt et 9/13(69.2%) du groupe contrôle, la durée moyenne d'éviction était de 10.7 mois dans le groupe d'intérêt contre 9 mois dans le groupe contrôle. 100% des nouveau-nés ayant bénéficié d'une rectoscopie avaient subi un régime d'éviction peu importe le résultat de la rectoscopie. Nous avons considéré comme éviction tout régime sans protéines de lait de vache d'une durée supérieure à 2 mois.
<table><caption>**Tableau 6 : Comparaison de la prise en charge**</caption><thead><tr><th></th><th>Unité</th><th>éosinophilie sanguine/tissulaire (n=9)</th><th>Contrôle (n=9)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Durée moyenne d'éviction</td><td>Mois</td><td>10.7 ± 4</td><td>9 ± 4</td><td>0.38</td></tr></tbody></table>

## II.4 Discussion

L'hémorragie rectale chez le nouveau-né est un symptôme alarmant et nécessite parfois une investigation complémentaire pour éliminer une cause chirurgicale, une infection en rapport avec des germes invasifs, des troubles de la coagulation ou une hypersensibilité aux antigènes alimentaires.

Les résultats obtenus dans notre travail révèlent que 53.6% (n=15/28) des nouveau-nés inclus présentant une rectorragie en période néonatale sans diagnostic étiologique évident ont une éosinophilie tissulaire et/ou périphérique entrant dans le cadre nosologique de proctocolite à éosinophiles. Aucun enfant n'a présenté une altération de l'état général ou des troubles hémodynamiques.

La rectocolite à éosinophiles peut être considérée comme une forme rare de maladie gastrointestinale appartenant au groupe de maladies intestinales à éosinophiles tels l'œsophagite à éosinophiles dont la prévalence ne cesse d'augmenter depuis une vingtaine d'années avec une prévalence estimée à 34/100.000 enfants selon les données les plus récentes (19). Sa prévalence est peu connue, et reste sous-estimée car peu diagnostiquée, elle est cependant la forme la plus fréquente de trouble intestinale associé à une intolérance aux protéines alimentaires chez les nouveau-nés et nourrissons (14) et également la cause la plus fréquente de rectorragies dans cette tranche d'âge (12).
<table><caption>**Tableau 6 : Comparaison de la prise en charge**</caption><thead><tr><th>Unité</th><th></th><th>éosinophilie sanguine/tissulaire (n=9)</th><th>Contrôle (n=9)</th><th>p</th></tr></thead><tbody><tr><td>Durée moyenne d'éviction</td><td>Mois</td><td>10.7 ± 4</td><td>9 ± 4</td><td>0.38</td></tr></tbody></table>

## II.4 Discussion

L'hémorragie rectale chez le nouveau-né est un symptôme alarmant et nécessite parfois une investigation complémentaire pour éliminer une cause chirurgicale, une infection en rapport avec des germes invasifs, des troubles de la coagulation ou une hypersensibilité aux antigènes alimentaires.

Les résultats obtenus dans notre travail révèlent que 53.6% (n=15/28) des nouveau-nés inclus présentant une rectorragie en période néonatale sans diagnostic étiologique évident ont une éosinophilie tissulaire et/ou périphérique entrant dans le cadre nosologique de proctocolite à éosinophiles. Aucun enfant n'a présenté une altération de l'état général ou des troubles hémodynamiques.

La rectocolite à éosinophiles peut être considérée comme une forme rare de maladie gastrointestinale appartenant au groupe de maladies intestinales à éosinophiles tels l'œsophagite à éosinophiles dont la prévalence ne cesse d'augmenter depuis une vingtaine d'années avec une prévalence estimée à 34/100.000 enfants selon les données les plus récentes (19). Sa prévalence est peu connue, et reste sous-estimée car peu diagnostiquée, elle est cependant la forme la plus fréquente de trouble intestinale associé à une intolérance aux protéines alimentaires chez les nouveau-nés et nourrissons (14) et également la cause la plus fréquente de rectorragies dans cette tranche d'âge (12).
Dans une étude Israélienne la prévalence de rectocolite à éosinophiles induite par les protéines alimentaires pouvait aller jusqu'à 64% des saignements rectaux, faisant de cette pathologie la cause la plus fréquente de saignement rectal (10), mais qui reste cependant très rare en population générale.

Le diagnostic de rectocolite à éosinophiles n'est pas encore bien codifié, contrairement à celui de l'œsophagite qui est défini depuis 2018 par le consensus internationale AGREE (A Working Group on PPI-REE) par des symptômes de dysfonctionnement œsophagien tels que des vomissements, une dysphagie ou des difficultés d'alimentation chez un patient présentant des biopsies œsophagiennes démontrant au moins 15 éosinophiles / haute puissance.

Nous nous sommes donc appuyés sur le même exemple, avec comme critère clinique principale la présence de sang dans les selles et comme critère endoscopiques la présence d'une infiltration de polynucléaire éosinophiles dans la lamina propria d'un ou de plusieurs segments recto-sigmaïdiens sans cause bien définie d'hyperéosinophilie. Le nombre de rectosigmoidoscopies étant assez limité dans notre étude, nous avons pris part de prendre également en compte l'hyperéosinophilie périphérique comme reflet d'une activité inflammatoire intestinale importante.

Dans une étude cas-témoins menée chez 24 nouveau-nés présentant une oesogastroduodénite hémorragique, Benhamou et al avaient observés que l'allaitement était moins fréquent et administré plus tard chez les bébés présentant des lésions digestives sévères (20). Cette étude a été confirmée par une étude multicentrique menée par le groupe francophone de gastroentero-hépatologie et nutrition pédiatrique (21).

Plusieurs études ont suggéré une relation avec une allergie alimentaire à travers le lait maternel ou en rapport avec les protéines des préparations pour nourrissons. En effet, environ 3/4 des patients atteints ont des antécédents d'allergie ou d'atopie.

Les protéines de lait de vache et de soja sont les allergènes les plus fréquemment impliqués dans la forme infantile de colites, bien que plusieurs descriptions aient été rapportées chez les nourrissons nourris exclusivement au sein ou ayant reçu des préparations à base d'hydrolysats extensifs des protéines. Il existe également des cas observés avant toute alimentation, ceci pourrait être témoins d'une sensibilisation fœtale par transfert placentaire maternel ou par un autre mécanisme pathogénique incluant directement les polynucléaires éosinophiles, sans lien avec une potentiel allergie (22,46).
Dans une étude Israélienne la prévalence de rectocolite à éosinophiles induite par les protéines alimentaires pouvait aller jusqu'à 64% des saignements rectaux, faisant de cette pathologie la cause la plus fréquente de saignement rectal (10), mais qui reste cependant très rare en population générale.

Le diagnostic de rectocolite à éosinophiles n'est pas encore bien codifié, contrairement à celui de l'œsophagite qui est défini depuis 2018 par le consensus internationale AGREE (A Working Group on PPI-REE) par des symptômes de dysfonctionnement œsophagien tels que des vomissements, une dysphagie ou des difficultés d'alimentation chez un patient présentant des biopsies œsophagiennes démontrant au moins 15 éosinophiles / haute puissance.

Nous nous sommes donc appuyés sur le même exemple, avec comme critère clinique principale la présence de sang dans les selles et comme critère endoscopiques la présence d'une infiltration de polynucléaire éosinophiles dans la lamina propria d'un ou de plusieurs segments recto-sigmaïdiens sans cause bien définie d'hyperéosinophilie. Le nombre de rectosigmoidoscopies étant assez limité dans notre étude, nous avons pris part de prendre également en compte l'hyperéosinophilie périphérique comme reflet d'une activité inflammatoire intestinale importante.

Dans une étude cas-témoins menée chez 24 nouveau-nés présentant une oesogastroduodénite hémorragique, Benhamou et al avaient observés que l'allaitement était moins fréquent et administré plus tard chez les bébés présentant des lésions digestives sévères (20). Cette étude a été confirmée par une étude multicentrique menée par le groupe francophone de gastroentero-hépatologie et nutrition pédiatrique (21).

Plusieurs études ont suggéré une relation avec une allergie alimentaire à travers le lait maternel ou en rapport avec les protéines des préparations pour nourrissons. En effet, environ 3/4 des patients atteints ont des antécédents d'allergie ou d'atopie.

Les protéines de lait de vache et de soja sont les allergènes les plus fréquemment impliqués dans la forme infantile de colites, bien que plusieurs descriptions aient été rapportées chez les nourrissons nourris exclusivement au sein ou ayant reçu des préparations à base d'hydrolysats extensifs des protéines. Il existe également des cas observés avant toute alimentation, ceci pourrait être témoins d'une sensibilisation fœtale par transfert placentaire maternel ou par un autre mécanisme pathogénique incluant directement les polynucléaires éosinophiles, sans lien avec une potentiel allergie (22,46).
En effet Y.Ohtsuka et al ont décrit chez des nouveau-nés en bonne santé, peu de temps après la naissance une rectorragie isolée avant toute prise alimentaire associée à une hyperéosinophilie périphérique (1955/mm3 et 9014/mm3), des taux sériques élevés des protéines cationiques à éosinophiles (ECP) et du facteur activateur de plaquettes (PAF). La rectosigmoidoscopie avec biopsie de la muqueuse colique a révélé une hyperplasie lymphoïde nodulaire, des lésions hémorragiques, une infiltration éosinophilique diffuse dans la lamina propria. Chez les deux nouveau-nés le taux d'ECP et de PAF se sont normalisés après quelques jours de nutrition parentérale exclusive. Dans la mesure où ces enfants présentaient une atteinte digestive semblable à une proctocolite « allergique » sans aucune réaction allergique, les auteurs suggèrent une atteinte digestive primitive par les éosinophiles. (22)

K. Tanaka et al rapportent aussi une observation d'une colite éosinophiles néonatale transitoire à début fœtal associée à une détresse respiratoire. Il s'agit d'un enfant né à 36 SA (PN :1.940 g), avec une bonne adaptation à la vie extra utérine, qui a présenté une détresse respiratoire, une rectorragie, avec un liquide amniotique marron et une dilatation intestinale en anténatal. Le bilan initial montrait une hyperéosinophilie importante. Il a bénéficié d'une nutrition parentérale exclusive, puis devant l'absence de récidive de rectorragie il a été nourri avec une formule à base d'acides aminés, puis au lait maternel au J25, en suite par une formule standard à partir de J33 avec succès. Les tests immunoallergologiques étaient négatifs (23).

Dans notre étude les enfants nourris au sein semblent avoir un risque plus élevé de développer une rectocolite à éosinophiles.

Seulement 2 nouveau-nés ont présenté des rectorragies dès le premier jour de vie après alimentation, ils étaient tous les deux allaités et présentaient une hyperéosinophilie sanguine, une recto-sigmoïdoscopie a été pratiquée chez l'un des deux chez qui la rectorragie avait persisté pendant 10 jours et celle-ci avait mis en évidence une rectite érosive avec une discrète inflammation et une infiltration éosinophilique, chez cet enfant l'éviction a été faite par préparation d'acides aminés et a duré 14 mois. Dans une étude publiée en 2010 dans Acta pédiatrique M.Durilova et al ont montré un lien entre le déséquilibre dans la constitution en cytokines du lait maternel et le risque de développer une rectocolite à éosinophiles en analysant la composition en cytokines de manière comparative. Le lait de 20 mères de nourrissons ayant développé une rectocolite éosinophile et 20 témoins. Le lait de mères de nouveau-nés atteints de rectocolite était en effet plus riche en Interféron Gamma (IFN-Gamma), qui est une cytokine de la voie Th1 et moins riche en IL-18 et d'Eotaxine, facteurs activateur de la voie Th1 et protecteur contre les infections bactériennes et virales suggérant qu'un dérèglement dans la
En effet Y.Ohtsuka et al ont décrit chez des nouveau-nés en bonne santé, peu de temps après la naissance une rectorragie isolée avant toute prise alimentaire associée à une hyperéosinophilie périphérique (1955/mm3 et 9014/mm3), des taux sériques élevés des protéines cationiques à éosinophiles (ECP) et du facteur activateur de plaquettes (PAF). La rectosigmoidoscopie avec biopsie de la muqueuse colique a révélé une hyperplasie lymphoïde nodulaire, des lésions hémorragiques, une infiltration éosinophilique diffuse dans la lamina propria. Chez les deux nouveau-nés le taux d'ECP et de PAF se sont normalisés après quelques jours de nutrition parentérale exclusive. Dans la mesure où ces enfants présentaient une atteinte digestive semblable à une proctocolite « allergique » sans aucune réaction allergique, les auteurs suggèrent une atteinte digestive primitive par les éosinophiles. (22)

K. Tanaka et al rapportent aussi une observation d'une colite éosinophiles néonatale transitoire à début fœtal associée à une détresse respiratoire. Il s'agit d'un enfant né à 36 SA (PN :1.940 g), avec une bonne adaptation à la vie extra utérine, qui a présenté une détresse respiratoire, une rectorragie, avec un liquide amniotique marron et une dilatation intestinale en anténatal. Le bilan initial montrait une hyperéosinophilie importante. Il a bénéficié d'une nutrition parentérale exclusive, puis devant l'absence de récidive de rectorragie il a été nourri avec une formule à base d'acides aminés, puis au lait maternel au J25, en suite par une formule standard à partir de J33 avec succès. Les tests immunoallergologiques étaient négatifs (23).

Dans notre étude les enfants nourris au sein semblent avoir un risque plus élevé de développer une rectocolite à éosinophiles.

Seulement 2 nouveau-nés ont présenté des rectorragies dès le premier jour de vie après alimentation, ils étaient tous les deux allaités et présentaient une hyperéosinophilie sanguine, une recto-sigmoïdoscopie a été pratiquée chez l'un des deux chez qui la rectorragie avait persisté pendant 10 jours et celle-ci avait mis en évidence une rectite érosive avec une discrète inflammation et une infiltration éosinophilique, chez cet enfant l'éviction a été faite par préparation d'acides aminés et a duré 14 mois. Dans une étude publiée en 2010 dans Acta pédiatrique M.Durilova et al ont montré un lien entre le déséquilibre dans la constitution en cytokines du lait maternel et le risque de développer une rectocolite à éosinophiles en analysant la composition en cytokines de manière comparative. Le lait de 20 mères de nourrissons ayant développé une rectocolite éosinophile et 20 témoins. Le lait de mères de nouveau-nés atteints de rectocolite était en effet plus riche en Interféron Gamma (IFN-Gamma), qui est une cytokine de la voie Th1 et moins riche en IL-18 et d'Eotaxine, facteurs activateur de la voie Th1 et protecteur contre les infections bactériennes et virales suggérant qu'un dérèglement dans la
composition du lait maternel en cytokines pourrait favoriser la sensibilisation chez le nouveau-né et de provoquer une réaction complexe non encore expliquée aboutissant à la rectocolite éosinophile (24)

A.M Lake et al rapportent une série de 6 nourrissons qui ont développé une protocolite inflammatoire au cours du premier mois de leur vie alors qu'ils étaient allaités exclusivement au sein. Tous sont nés à terme et ont suivi un parcours périnatal normal. Aucun n'avait de retard de croissance ou de symptômes autres que des selles sanglantes. Aucune cause toxique, bactérienne, virale ou parasitaire n'a été établie. Une inflammation rectale a été suggérée par la présence de leucocytes fécaux et a été confirmée par l'observation d'ulcérations focales, d'œdème et de friabilité accrue à la sigmoïdoscopie. Les biopsies rectales ont montré un large spectre de modifications inflammatoires aigues et chroniques. Tous les nourrissons ont répondu cliniquement au début de l'alimentation avec une préparation à base d'hydrolysat de caséine ou une préparation à bases de protéines de soja. L'allaitement a ensuite été repris chez cinq des six enfants ; tous ont eu une réapparition immédiate des symptômes. L'élimination des protéines de lait de vache de l'alimentation maternelle a conduit à une tolérance à l'allaitement maternel chez deux nourrissons, mais aucun changement n'a été observé chez les trois autres.
(25)

En effet, Le lait maternel n'est pas un simple véhicule de nutriments, il contient une large variété de protéines avec diverses activités biologiques modulant le développement structurale des muqueuses et fonctionnel en participant à la maturation du système immunitaire et à la sélection d'un bon microbiote colonisant le tube digestif de l'enfant, il contient un ensemble de facteurs de croissance présents en forte concentration dès l'accouchement tel que l'Epidermal Growth Factor (EGF), l'Insuline Growth Factor 1 (IGF-1) et le Transforming Growth facto-Beta (TGF-Béta) qui favorisent la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales, ce dernier a également un rôle immunorégulateur, de plus il contient plusieurs agents protecteurs des muqueuses contre l'inflammation, principalement des cytokines immunorégulatrices. Le colostrum est aussi riche en « facteur d'activation plaquettaire acetylhydrolase », enzyme responsable de l'inhibition du facteur d'activation plaquettaire (PAF), l'un des plus puissants ulcérogènes du tractus gastro-intestinal décrit jusqu'à présent et libéré par les éosinophiles instables et stressés.
composition du lait maternel en cytokines pourrait favoriser la sensibilisation chez le nouveau-né et de provoquer une réaction complexe non encore expliquée aboutissant à la rectocolite éosinophile (24)

A.M Lake et al rapportent une série de 6 nourrissons qui ont développé une protocolite inflammatoire au cours du premier mois de leur vie alors qu'ils étaient allaités exclusivement au sein. Tous sont nés à terme et ont suivi un parcours périnatal normal. Aucun n'avait de retard de croissance ou de symptômes autres que des selles sanglantes. Aucune cause toxique, bactérienne, virale ou parasitaire n'a été établie. Une inflammation rectale a été suggérée par la présence de leucocytes fécaux et a été confirmée par l'observation d'ulcérations focales, d'œdème et de friabilité accrue à la sigmoïdoscopie. Les biopsies rectales ont montré un large spectre de modifications inflammatoires aigues et chroniques. Tous les nourrissons ont répondu cliniquement au début de l'alimentation avec une préparation à base d'hydrolysat de caséine ou une préparation à bases de protéines de soja. L'allaitement a ensuite été repris chez cinq des six enfants ; tous ont eu une réapparition immédiate des symptômes. L'élimination des protéines de lait de vache de l'alimentation maternelle a conduit à une tolérance à l'allaitement maternel chez deux nourrissons, mais aucun changement n'a été observé chez les trois autres.
(25)

En effet, Le lait maternel n'est pas un simple véhicule de nutriments, il contient une large variété de protéines avec diverses activités biologiques modulant le développement structurale des muqueuses et fonctionnel en participant à la maturation du système immunitaire et à la sélection d'un bon microbiote colonisant le tube digestif de l'enfant, il contient un ensemble de facteurs de croissance présents en forte concentration dès l'accouchement tel que l'Epidermal Growth Factor (EGF), l'Insuline Growth Factor 1 (IGF-1) et le Transforming Growth facto-Beta (TGF-Béta) qui favorisent la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales, ce dernier a également un rôle immunorégulateur, de plus il contient plusieurs agents protecteurs des muqueuses contre l'inflammation, principalement des cytokines immunorégulatrices. Le colostrum est aussi riche en « facteur d'activation plaquettaire acetylhydrolase », enzyme responsable de l'inhibition du facteur d'activation plaquettaire (PAF), l'un des plus puissants ulcérogènes du tractus gastro-intestinal décrit jusqu'à présent et libéré par les éosinophiles instables et stressés.
Le lait humain, donc doté d'un bagage de protection et de réparation de la muqueuse gastrointestinal puissant devrait prévenir des lésions en cas d'agression, on aurait donc imaginé que les enfants exclusivement allaités soient moins porteurs des lésions en rapport avec une colite à éosinophiles, mais il est possible que l'allergène transmis passe par le lait maternel et soit liée à une immunoglobuline présente dans ce dernier et que sa libération dans la portion distale de l'intestin de l'enfant induise une inflammation locale.

Il est également important de noter qu'en plus des cytokines anti-inflammatoire, le lait maternel véhicules des cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-Alpha connu pour modifier les jonctions serrées entre les cellules épithéliales, l'IFN-Gamma (Cytokines impliquées dans l'immunité de type Th1) ainsi que l'IL-5 et l'IL-13 qui agissent en activant les polynucléaires éosinophiles

Dans leur étude, W Pumberger et al révèlent chez 11 nouveau-nés des rectorragies attribuées à une proctocolite allergique à un âge moyen d'apparition des symptômes de 7,5 semaines alors qu'ils étaient exclusivement nourris aux laits de leur mères (26)

Dans notre étude nous n'avons pas observé de différence significative concernant les conditions périnatales à savoir le nombre de grossesses, les anomalies du rythme cardiaque fœtal, l'adaptation à la vie extra-utérine (APGAR) et le poids de naissance.

Cependant les naissances par césariennes étaient très fréquentes comparativement à la population générale, dans le groupe d'intérêt le taux était de 46%, or selon les dernières estimations la prévalence des césariennes en France est de 20% (26). Il a été démontré que les naissances par césariennes représentaient un facteur de risque de colite allergique et ceci est dû à un microbiote intestinal peu riche dans les premiers jours de vie des enfants (28)

Il n'y avait pas non plus de différence pour le portage vaginal de streptocoque B, dans notre échantillon le dépistage du Streptocoque B était positif dans 9,5% des cas (2/21) il est comparable à la prévalence du SGB dans le prélèvement vaginal chez les femmes parturientes en France dont les dernières estimations varient entre 10 et 15% (29).

L'antibiothérapie au cours du 3ème trimestre est associée au développement précoce de différentes allergies IgE médiées comme la dermatite atopique, et l'allergie alimentaire (30) probablement du fait de changements dans le microbiote intestinal du nouveau-né (31) tout comme les béta-lactamines sont associées à un risque d'éosinophilie sanguine (32). Dans notre étude il n'y avait pas de différence significative dans le recours à une antibiothérapie maternelle
Le lait humain, donc doté d'un bagage de protection et de réparation de la muqueuse gastrointestinal puissant devrait prévenir des lésions en cas d'agression, on aurait donc imaginé que les enfants exclusivement allaités soient moins porteurs des lésions en rapport avec une colite à éosinophiles, mais il est possible que l'allergène transmis passe par le lait maternel et soit liée à une immunoglobuline présente dans ce dernier et que sa libération dans la portion distale de l'intestin de l'enfant induise une inflammation locale.

Il est également important de noter qu'en plus des cytokines anti-inflammatoire, le lait maternel véhicules des cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-Alpha connu pour modifier les jonctions serrées entre les cellules épithéliales, l'IFN-Gamma (Cytokines impliquées dans l'immunité de type Th1) ainsi que l'IL-5 et l'IL-13 qui agissent en activant les polynucléaires éosinophiles

Dans leur étude, W Pumberger et al révèlent chez 11 nouveau-nés des rectorragies attribuées à une proctocolite allergique à un âge moyen d'apparition des symptômes de 7,5 semaines alors qu'ils étaient exclusivement nourris aux laits de leur mères (26)

Dans notre étude nous n'avons pas observé de différence significative concernant les conditions périnatales à savoir le nombre de grossesses, les anomalies du rythme cardiaque fœtal, l'adaptation à la vie extra-utérine (APGAR) et le poids de naissance.

Cependant les naissances par césariennes étaient très fréquentes comparativement à la population générale, dans le groupe d'intérêt le taux était de 46%, or selon les dernières estimations la prévalence des césariennes en France est de 20% (26). Il a été démontré que les naissances par césariennes représentaient un facteur de risque de colite allergique et ceci est dû à un microbiote intestinal peu riche dans les premiers jours de vie des enfants (28)

Il n'y avait pas non plus de différence pour le portage vaginal de streptocoque B, dans notre échantillon le dépistage du Streptocoque B était positif dans 9,5% des cas (2/21) il est comparable à la prévalence du SGB dans le prélèvement vaginal chez les femmes parturientes en France dont les dernières estimations varient entre 10 et 15% (29).

L'antibiothérapie au cours du 3ème trimestre est associée au développement précoce de différentes allergies IgE médiées comme la dermatite atopique, et l'allergie alimentaire (30) probablement du fait de changements dans le microbiote intestinal du nouveau-né (31) tout comme les béta-lactamines sont associées à un risque d'éosinophilie sanguine (32). Dans notre étude il n'y avait pas de différence significative dans le recours à une antibiothérapie maternelle
en période néonatale, rejoignant les résultats retrouvés chez Simpson Hugh A. qui ne montrent pas d'influence de la prématurité et de la santé maternelle sur le risque de développer une APLV (30).

Il est cependant important de souligner l'importance de la constitution du microbiote intestinale et son rôle dans la protection de la muqueuse digestive face à différentes agressions endogènes (maladies inflammatoires, allergiques) et exogènes (gastro-entérites invasives), récemment une étude prospective chez des nourrissons présentant des rectorragies, suspectés de proctocolite induite par les protéines alimentaires a révélé un phénomène de dysbiose du microbiote comparée aux témoins en bonne santé (34).

Le terme de naissance dans notre étude était de 2 semaines plus court chez les nouveau-nés présentant une éosinophilie mais la différence n'était pas significative. T. Monjaraz et al dans une étude rétrospective s'intéressant aux facteurs périnataux associés à la survenue d'APLV ne retrouvaient pas d'association avec l'âge gestationnel et le mode de naissance. La prématurité inferieure à 34SA représente tout de même un facteur de risque de développer une allergie (IgE et non IgE médiés) (31) cette sensibilité est due à une perméabilité intestinale plus importante aux protéines tels que la Béta-Lactoglobuline et la caséine intactes qui représentent les principaux antigènes incriminés dans l'APLV.

Il y avait une prédominance de sexe masculin dans toute la population mais cette différence est plus marquée dans le groupe avec éosinophilie. Cette prédominance masculine est retrouvée dans de précédentes études de proctocolites induites par les protéines alimentaires (11,12,46).

L'Age moyen d'hospitalisation dans notre étude était plus jeune de 4 jours et la durée moyenne d'hospitalisation plus longue de 2.8 jours en moyenne lorsqu'une éosinophilie sanguine et/ou tissulaire était présente, cela pourrait être attribué en partie aux troubles digestifs associés. L'âge typique d'apparition de la colite à éosinophiles a été décrit comme allant de quelques jours à 6 mois avec un pic au cours du premiers mois de vie, avec une évolution favorable en règle générale avant la première année de vie (5).

Dans notre étude, la recherche d'IgE spécifiques aux protéines de lait de vache était majoritairement négative (12/14), éliminant la responsabilité d'une allergie IgE médiée dans la plupart des cas des colites à éosinophiles. Le Dialertest (Patch test) a quant à lui été réalisé chez
en période néonatale, rejoignant les résultats retrouvés chez Simpson Hugh A. qui ne montrent pas d'influence de la prématurité et de la santé maternelle sur le risque de développer une APLV (30).

Il est cependant important de souligner l'importance de la constitution du microbiote intestinale et son rôle dans la protection de la muqueuse digestive face à différentes agressions endogènes (maladies inflammatoires, allergiques) et exogènes (gastro-entérites invasives), récemment une étude prospective chez des nourrissons présentant des rectorragies, suspectés de proctocolite induite par les protéines alimentaires a révélé un phénomène de dysbiose du microbiote comparée aux témoins en bonne santé (34).

Le terme de naissance dans notre étude était de 2 semaines plus court chez les nouveau-nés présentant une éosinophilie mais la différence n'était pas significative. T. Monjaraz et al dans une étude rétrospective s'intéressant aux facteurs périnataux associés à la survenue d'APLV ne retrouvaient pas d'association avec l'âge gestationnel et le mode de naissance. La prématurité inferieure à 34SA représente tout de même un facteur de risque de développer une allergie (IgE et non IgE médiés) (31) cette sensibilité est due à une perméabilité intestinale plus importante aux protéines tels que la Béta-Lactoglobuline et la caséine intactes qui représentent les principaux antigènes incriminés dans l'APLV.

Il y avait une prédominance de sexe masculin dans toute la population mais cette différence est plus marquée dans le groupe avec éosinophilie. Cette prédominance masculine est retrouvée dans de précédentes études de proctocolites induites par les protéines alimentaires (11,12,46).

L'Age moyen d'hospitalisation dans notre étude était plus jeune de 4 jours et la durée moyenne d'hospitalisation plus longue de 2.8 jours en moyenne lorsqu'une éosinophilie sanguine et/ou tissulaire était présente, cela pourrait être attribué en partie aux troubles digestifs associés. L'âge typique d'apparition de la colite à éosinophiles a été décrit comme allant de quelques jours à 6 mois avec un pic au cours du premiers mois de vie, avec une évolution favorable en règle générale avant la première année de vie (5).

Dans notre étude, la recherche d'IgE spécifiques aux protéines de lait de vache était majoritairement négative (12/14), éliminant la responsabilité d'une allergie IgE médiée dans la plupart des cas des colites à éosinophiles. Le Dialertest (Patch test) a quant à lui été réalisé chez
12 des 28 enfants (46 % de la population) aucun n'était positif, mais vu la faible sensibilité de ce test, il n'est plus de pratique usuelle, et seul le TPO aurait pu confirmer la piste d'une allergie non IgE médié, dans notre étude le TPO a été réalisé chez seulement 5 nouveau-nés confirmant une APLV chez 3 d'entre eux.

Le TPO doit être réalisé après 2 à 4 semaines d'éviction et disparition des symptômes si une APLV est suspecté pour les allergies non IgE médiée. En cas de suspicion d'une sensibilisation IgE médiée ce délai peut être écourté à 1 semaine (33,35).

Dans le cas d'une suspicion d'APLV IgE médiée il est impératif que ce test soit pratiqué sous surveillance médicale alors qu'il peut être entrepris à domicile si la symptomatologie évoque une APLV non IgE médiée (36) cependant ce test, qui a fait l'objet de recommandations française en 2006 et internationales (EAACI) en 2014 est peu pratiqué dans le cas des rectorragies néonatales, S.A Xanthakos et al ont montré dans une enquête menée auprès des praticiens pédiatres à Cincinnati que 84% des médecins modifiaient empiriquement le régime alimentaire, alors que la plus part des saignement n'étaient pas dus à une étiologie allergique (37), le TPO est donc peu réalisé dans la pratique courante et une proportion importante de nourrissons présentant des rectorragies subissent un changement de régime alimentaire non justifié.

Le mécanisme physiopathologique impliqué n'est donc pas encore connu et il est difficile d'affirmer avec certitude l'implication d'une allergie non IgE médié. Dans une récente étude rétrospective menée par une équipe japonaise chez 30 nouveau-nés présentant des rectorragies (38), il s'est avérée que la proctocolite induite par les protéines alimentaires partageait les même caractéristiques cliniques et endoscopiques que la rectocolite néonatale transitoire mais l'hyperplasie lymphoïdes était plus importante dans les proctocolite induites par les protéinés alimentaires et l'analyse par PCR des fragments de biopsies colo-rectales montrait souvent une surexpression CXCL13 entrainant une activation des lymphocytes producteurs d'IgA importantes au bon fonctionnement immunitaire intestinale et ce serait ce processus qui aurait pu entrainer l'hyperplasie lymphoïde folliculaire impliquée dans le saignement rectale. Le suivi à un an a quant à lui a révélé qu'un seul nouveau-né avec rectocolite à éosinophiles a développé une véritable allergie aux protéines de lait de vache, soutenant la bénignité de cette entité (38).

La prévalence des allergies aux protéines de lait de vache est largement inconnue du fait de l'hétérogénéité clinique et physiopathologique de celle-ci (36), mais les estimations récentes ont été rapportés dans la littérature à 1.9% en Finlande, 2.6% au Royaume-Uni, 4% en Norvège
12 des 28 enfants (46 % de la population) aucun n'était positif, mais vu la faible sensibilité de ce test, il n'est plus de pratique usuelle, et seul le TPO aurait pu confirmer la piste d'une allergie non IgE médié, dans notre étude le TPO a été réalisé chez seulement 5 nouveau-nés confirmant une APLV chez 3 d'entre eux.

Le TPO doit être réalisé après 2 à 4 semaines d'éviction et disparition des symptômes si une APLV est suspecté pour les allergies non IgE médiée. En cas de suspicion d'une sensibilisation IgE médiée ce délai peut être écourté à 1 semaine (33,35).

Dans le cas d'une suspicion d'APLV IgE médiée il est impératif que ce test soit pratiqué sous surveillance médicale alors qu'il peut être entrepris à domicile si la symptomatologie évoque une APLV non IgE médiée (36) cependant ce test, qui a fait l'objet de recommandations française en 2006 et internationales (EAACI) en 2014 est peu pratiqué dans le cas des rectorragies néonatales, S.A Xanthakos et al ont montré dans une enquête menée auprès des praticiens pédiatres à Cincinnati que 84% des médecins modifiaient empiriquement le régime alimentaire, alors que la plus part des saignement n'étaient pas dus à une étiologie allergique (37), le TPO est donc peu réalisé dans la pratique courante et une proportion importante de nourrissons présentant des rectorragies subissent un changement de régime alimentaire non justifié.

Le mécanisme physiopathologique impliqué n'est donc pas encore connu et il est difficile d'affirmer avec certitude l'implication d'une allergie non IgE médié. Dans une récente étude rétrospective menée par une équipe japonaise chez 30 nouveau-nés présentant des rectorragies (38), il s'est avérée que la proctocolite induite par les protéines alimentaires partageait les même caractéristiques cliniques et endoscopiques que la rectocolite néonatale transitoire mais l'hyperplasie lymphoïdes était plus importante dans les proctocolite induites par les protéinés alimentaires et l'analyse par PCR des fragments de biopsies colo-rectales montrait souvent une surexpression CXCL13 entrainant une activation des lymphocytes producteurs d'IgA importantes au bon fonctionnement immunitaire intestinale et ce serait ce processus qui aurait pu entrainer l'hyperplasie lymphoïde folliculaire impliquée dans le saignement rectale. Le suivi à un an a quant à lui a révélé qu'un seul nouveau-né avec rectocolite à éosinophiles a développé une véritable allergie aux protéines de lait de vache, soutenant la bénignité de cette entité (38).

La prévalence des allergies aux protéines de lait de vache est largement inconnue du fait de l'hétérogénéité clinique et physiopathologique de celle-ci (36), mais les estimations récentes ont été rapportés dans la littérature à 1.9% en Finlande, 2.6% au Royaume-Uni, 4% en Norvège
(39). Ces chiffres sont cependant fortement biaisés car il n'y a pas d'harmonisation dans les outils diagnostic et le TPO qui est actuellement le « Gold-standard » n'est que très peu réalisé.

Le taux d'hémoglobine était significativement plus bas lorsqu'il y avait une éosinophilie, pouvant sous-entendre un saignement plus important ou plus prolongé, cependant aucun enfant n'a présenté de signes majeurs de déglobulisation et aucun n'a nécessité de transfusion de produits sanguins.

La résolution des rectorragies a été obtenue chez tous les enfants après évictions. S'agit-il d'une résolution naturelle ou d'une efficacité du régime ? seule une étude randomisée en aveugle permettrait de répondre à cette question.

Une étude finlandaise apporte quelques éléments de réponse à ce sujet. Dans le but d'évaluer l'évolution clinique du saignement rectal et d'évaluer l'impact de l'allergie au lait de vache et d'une dysbiose chez les nourrissons présentant une rectorragie, T.Arvola et al ont suivi 40 enfants dont l'âge moyen étaient de 2,7 mois pendant 1 an. Au moment de l'inclusion, ils ont été répartis au hasard pour recevoir un régime d'exclusion du lait de vache (n=19) ou poursuivre leur régime précédent (n=21) pendant 1 mois ; 68 % des nourrissons étaient entièrement allaités. D'après leurs résultats le régime d'exclusion n'a pas affecté la durée du saignement rectal. Une allergie au lait de vache a été diagnostiquée chez 7 patients par le TPO (18%), 38% d'enfants ont développé de l'eczéma atopique au cours du suivi (12 mois).Les auteurs attirent l'attention sur le fait que l'allergie au lait de vache chez ces patients est plus rare qu'on ne le pensait auparavant (46).

L'hyperéosinophilie sanguine est souvent mais pas toujours retrouvée dans la rectocolite à éosinophiles. Mashida et al ont décrit dans une étude prospective de 34 nourrissons présentant une colite allergique microscopique, la présence d'une hyperéosinophilie périphérique comme reflet d'une colite à éosinophiles dans 48% des cas (40).

Il a également été suggéré le dosage des PNE dans les selles qui n'était pas réalisé dans notre centre (40,41).

Dans notre étude, il y avait souvent un délai entre la numération et la rectoscopie, et dans certains cas la rectoscopie était réalisée quelques temps après éviction des protéines de lait de vache.

La numération formule sanguine était réalisée les premiers jours d'hospitalisation, hors l'âge moyen lors de la rectoscopie était de 20 et 17 jours.
(39). Ces chiffres sont cependant fortement biaisés car il n'y a pas d'harmonisation dans les outils diagnostic et le TPO qui est actuellement le « Gold-standard » n'est que très peu réalisé.

Le taux d'hémoglobine était significativement plus bas lorsqu'il y avait une éosinophilie, pouvant sous-entendre un saignement plus important ou plus prolongé, cependant aucun enfant n'a présenté de signes majeurs de déglobulisation et aucun n'a nécessité de transfusion de produits sanguins.

La résolution des rectorragies a été obtenue chez tous les enfants après évictions. S'agit-il d'une résolution naturelle ou d'une efficacité du régime ? seule une étude randomisée en aveugle permettrait de répondre à cette question.

Une étude finlandaise apporte quelques éléments de réponse à ce sujet. Dans le but d'évaluer l'évolution clinique du saignement rectal et d'évaluer l'impact de l'allergie au lait de vache et d'une dysbiose chez les nourrissons présentant une rectorragie, T.Arvola et al ont suivi 40 enfants dont l'âge moyen étaient de 2,7 mois pendant 1 an. Au moment de l'inclusion, ils ont été répartis au hasard pour recevoir un régime d'exclusion du lait de vache (n=19) ou poursuivre leur régime précédent (n=21) pendant 1 mois ; 68 % des nourrissons étaient entièrement allaités. D'après leurs résultats le régime d'exclusion n'a pas affecté la durée du saignement rectal. Une allergie au lait de vache a été diagnostiquée chez 7 patients par le TPO (18%), 38% d'enfants ont développé de l'eczéma atopique au cours du suivi (12 mois).Les auteurs attirent l'attention sur le fait que l'allergie au lait de vache chez ces patients est plus rare qu'on ne le pensait auparavant (46).

L'hyperéosinophilie sanguine est souvent mais pas toujours retrouvée dans la rectocolite à éosinophiles. Mashida et al ont décrit dans une étude prospective de 34 nourrissons présentant une colite allergique microscopique, la présence d'une hyperéosinophilie périphérique comme reflet d'une colite à éosinophiles dans 48% des cas (40).

Il a également été suggéré le dosage des PNE dans les selles qui n'était pas réalisé dans notre centre (40,41).

Dans notre étude, il y avait souvent un délai entre la numération et la rectoscopie, et dans certains cas la rectoscopie était réalisée quelques temps après éviction des protéines de lait de vache.

La numération formule sanguine était réalisée les premiers jours d'hospitalisation, hors l'âge moyen lors de la rectoscopie était de 20 et 17 jours.
Les différents aspects endoscopiques pouvant être retrouvés dans la rectocolite induite par les protéines alimentaires sont : une muqueuse congestive et ou inflammatoire, avec une perte de l'aspect de la vascularisation habituelle de la muqueuse, un aspect d'hyperplasie lymphonodulaire de la muqueuse rectocolique. La localisation de ces lésions est habituellement au niveau rectosigmoïdien mais peut s'étendre sur la totalité de la muqueuse colique avec une intensité variable jusqu'à une pancolite qui est rarissime (16).

Dans notre étude 72.7 % (n= 8/11) des nouveau-nés présentant une hyperéosinophilie sanguine ayant bénéficié d'une rectosigmoidoscopie avaient des lésions visibles macroscopiquement et 50% (5/10) avaient des signes inflammatoires à l'étude histologique alors qu'en l'absence d'éosinophilie uniquement un seul présentait des lésions macroscopiques et microscopiques, la rectoscopie ayant été réalisée tardivement chez cet enfant par rapport à la résolution des symptômes pourrait éventuellement expliquer l'absence d'éosinophilie tissulaire.

Les caractéristiques histologiques de la rectocolite éosinophilique décrites par N. KALACH sont représentées par l'agrégation focalisée d'infiltrats éosinophiliques au niveau de la lamina propria, de la crypte épithéliale et de la muqueuse musculaire. Parfois, ces agrégations focalisées forment des micro-abcès à éosinophiles avec possibilité de présence de cellules géantes multinucléées au niveau de la sous-muqueuse (15), il n'y a cependant à ce jour pas de consensus fixant le nombre d'éosinophiles à considérer dans la biopsie rectale et sigmoïdienne en accord avec une colite à éosinophiles chez l'enfant (12,15).

Odze et al dans une étude rétrospective avait établi une définition histologique de la rectocolite à éosinophiles à partir d'un échantillon de 20 nourrissons présentant une rectocolite allergique confirmée cliniquement par un TPO, l'étude histologique a été faite sur 3 échantillons du même site (4,8 et 12 cm de la marge anal), les 20 biopsies étaient caractérisées par une infiltration focale d'éosinophiles dans la lamina propria de la muqueuse rectocolique sur 1, 2 ou les 3 échantillons, avec un taux moyen d'éosinophiles de 15,6 par champs à fort grossissement. Et donc il était nécessaire d'effectuer au moins 3 prélèvements (42).

Dans nos pratiques nous prélevons généralement au minimum 2 échantillons de biopsie, le seuil significatif de l'infiltration par les éosinophiles n'était pas codifié et était laissé au bon
Les différents aspects endoscopiques pouvant être retrouvés dans la rectocolite induite par les protéines alimentaires sont : une muqueuse congestive et ou inflammatoire, avec une perte de l'aspect de la vascularisation habituelle de la muqueuse, un aspect d'hyperplasie lymphonodulaire de la muqueuse rectocolique. La localisation de ces lésions est habituellement au niveau rectosigmoïdien mais peut s'étendre sur la totalité de la muqueuse colique avec une intensité variable jusqu'à une pancolite qui est rarissime (16).

Dans notre étude 72.7 % (n= 8/11) des nouveau-nés présentant une hyperéosinophilie sanguine ayant bénéficié d'une rectosigmoidoscopie avaient des lésions visibles macroscopiquement et 50% (5/10) avaient des signes inflammatoires à l'étude histologique alors qu'en l'absence d'éosinophilie uniquement un seul présentait des lésions macroscopiques et microscopiques, la rectoscopie ayant été réalisée tardivement chez cet enfant par rapport à la résolution des symptômes pourrait éventuellement expliquer l'absence d'éosinophilie tissulaire.

Les caractéristiques histologiques de la rectocolite éosinophilique décrites par N. KALACH sont représentées par l'agrégation focalisée d'infiltrats éosinophiliques au niveau de la lamina propria, de la crypte épithéliale et de la muqueuse musculaire. Parfois, ces agrégations focalisées forment des micro-abcès à éosinophiles avec possibilité de présence de cellules géantes multinucléées au niveau de la sous-muqueuse (15), il n'y a cependant à ce jour pas de consensus fixant le nombre d'éosinophiles à considérer dans la biopsie rectale et sigmoïdienne en accord avec une colite à éosinophiles chez l'enfant (12,15).

Odze et al dans une étude rétrospective avait établi une définition histologique de la rectocolite à éosinophiles à partir d'un échantillon de 20 nourrissons présentant une rectocolite allergique confirmée cliniquement par un TPO, l'étude histologique a été faite sur 3 échantillons du même site (4,8 et 12 cm de la marge anal), les 20 biopsies étaient caractérisées par une infiltration focale d'éosinophiles dans la lamina propria de la muqueuse rectocolique sur 1, 2 ou les 3 échantillons, avec un taux moyen d'éosinophiles de 15,6 par champs à fort grossissement. Et donc il était nécessaire d'effectuer au moins 3 prélèvements (42).

Dans nos pratiques nous prélevons généralement au minimum 2 échantillons de biopsie, le seuil significatif de l'infiltration par les éosinophiles n'était pas codifié et était laissé au bon
jugement de l'anatomopathologiste (généralement à plus de 50 PNE/ champs à fort grossissement), ce qui pourrait également expliquer que nous n'ayons pas pu mettre en évidence de corrélation entre l'éosinophilie sanguine et tissulaire

Nous avons pu remarquer un risque plus important d'atteinte inflammatoire en présence d'éosinophilies sanguine ou tissulaire, ce qui rejoint les études précédentes. Mais nos résultats n'étaient pas significatifs et ce dû à un manque de puissance du fait de la petite taille de l'échantillon (11,42)

Dans notre étude il y avait quasiment autant d'évictions dans le groupe d'intérêt que dans le groupe contrôle ce qui signifie que l'éosinophilie n'a pas influencé la pratique habituelle, la durée d'éviction était un mois plus long dans le groupe avec hyperéosinophilie et globalement correspond dans les deux groupes à la durée moyenne de sensibilisation qui est de 9 mois, mais parait toute de même excessive par rapport aux nouvelles recommandations (36,39)

Les nouvelles recommandations OMS publiées par la WAO en 2023 préconisent une durée d'évictions lors d'une intolérance aux protéines de lait de vache confirmée par un test de provocation orale d'au moins 9 à 12 mois pour les formes IgE médiés et les formes sévères non IgE médiés (comme le SEIPA) mais il est accepté qu'elle soit écourtée à 6 mois avec introduction progressive en cas de proctocolite (36) Au-delà de 9 mois les nourrissons développent en général une tolérance vis-à-vis des protéines de lait de vache, celle-ci survient généralement plutôt dans les rectocolites allergiques (33,36)

Le comité de nutrition de la société française de pédiatrie conseille en cas d'allaitement maternel un régime d'exclusion strict chez la mère puis un élargissement progressif en cas d'amélioration franche ou disparition des symptômes. Si la symptomatologie persiste, il est indiqué d'éliminer un à un les allergènes potentiels tels que l'œuf, le blé, le poisson et les arachides et en aucun cas d'interrompre l'allaitement maternel (43)

En cas de proctocolite allergique, il est préconisé d'introduire les protéines de lait de vache progressivement à 4-6 mois ou 2 mois sans symptômes. En cas de récidive des symptômes digestifs, le régime d'éviction est repris pendant 2 à 3 mois avant une nouvelle tentative de réintroduction (44). En cas d'allergie IgE médiée, un TPO doit se faire en milieu hospitalier, si l'allergie est confirmée, le régime d'exclusion est à maintenir jusque 9-12 mois. Il est donc important d'adapter le régime d'exclusion au cas pour cas.
jugement de l'anatomopathologiste (généralement à plus de 50 PNE/ champs à fort grossissement), ce qui pourrait également expliquer que nous n'ayons pas pu mettre en évidence de corrélation entre l'éosinophilie sanguine et tissulaire

Nous avons pu remarquer un risque plus important d'atteinte inflammatoire en présence d'éosinophilies sanguine ou tissulaire, ce qui rejoint les études précédentes. Mais nos résultats n'étaient pas significatifs et ce dû à un manque de puissance du fait de la petite taille de l'échantillon (11,42)

Dans notre étude il y avait quasiment autant d'évictions dans le groupe d'intérêt que dans le groupe contrôle ce qui signifie que l'éosinophilie n'a pas influencé la pratique habituelle, la durée d'éviction était un mois plus long dans le groupe avec hyperéosinophilie et globalement correspond dans les deux groupes à la durée moyenne de sensibilisation qui est de 9 mois, mais parait toute de même excessive par rapport aux nouvelles recommandations (36,39)

Les nouvelles recommandations OMS publiées par la WAO en 2023 préconisent une durée d'évictions lors d'une intolérance aux protéines de lait de vache confirmée par un test de provocation orale d'au moins 9 à 12 mois pour les formes IgE médiés et les formes sévères non IgE médiés (comme le SEIPA) mais il est accepté qu'elle soit écourtée à 6 mois avec introduction progressive en cas de proctocolite (36) Au-delà de 9 mois les nourrissons développent en général une tolérance vis-à-vis des protéines de lait de vache, celle-ci survient généralement plutôt dans les rectocolites allergiques (33,36)

Le comité de nutrition de la société française de pédiatrie conseille en cas d'allaitement maternel un régime d'exclusion strict chez la mère puis un élargissement progressif en cas d'amélioration franche ou disparition des symptômes. Si la symptomatologie persiste, il est indiqué d'éliminer un à un les allergènes potentiels tels que l'œuf, le blé, le poisson et les arachides et en aucun cas d'interrompre l'allaitement maternel (43)

En cas de proctocolite allergique, il est préconisé d'introduire les protéines de lait de vache progressivement à 4-6 mois ou 2 mois sans symptômes. En cas de récidive des symptômes digestifs, le régime d'éviction est repris pendant 2 à 3 mois avant une nouvelle tentative de réintroduction (44). En cas d'allergie IgE médiée, un TPO doit se faire en milieu hospitalier, si l'allergie est confirmée, le régime d'exclusion est à maintenir jusque 9-12 mois. Il est donc important d'adapter le régime d'exclusion au cas pour cas.
Le régime d'exclusion donc justifiée initialement peut devenir délétère. En effet, en phase aiguë, il est nécessaire d'épargner la muqueuse de toute agression par les antigènes alimentaires à partir du lait maternel ou d'un lait artificiel, d'éviter une hypersensibilité par un passage excessif des antigènes alimentaires au travers d'une barrière intestinale inflammatoire, hyperperméable. Un régime restrictif prolongé, dans notre étude 9 à 12 mois, peut être anxiogène chez la mère par crainte d'intoxiquer son enfant par les antigènes alimentaires portés par son lait, ce qui peut être une source d'échec de l'allaitement.

Dans notre étude l'allaitement maternel a été interrompu chez 3 nouveau-nés de la population étudiée.

Sur le plan social, il peut y avoir un risque d'isolement dû à la peur de confier son enfant à une tierce personne (grands parents, crèche, nourrice) dans la crainte permanente d'un accident alimentaire. Au moment de la diversification, la peur permanente des traces d'antigènes alimentaires va être une préoccupation majeure. Le régime d'exclusion peut être source de carence en Calcium, Fer, Vitamine D. Il peut priver le nourrisson d'une éducation de la tolérance immunitaire au contact des antigènes alimentaires en petite quantité par le lait maternel (produits laitiers, blé, œuf,), ou encore par la consommation du lait artificiel.

La maturation du tube digestif est un phénomène qui démarre précocement durant la période fœtale et qui se poursuit pendant les premiers mois de vie. Le lait maternel contient de nombreuses protéines biologiquement actives qui facilitent le développement de ses fonctions digestives et à la maturation de la barrière épithéliale qui filtre le passage des macromolécules intervenant dans l'éducation du système immunitaire de la muqueuse.

L'étude Elfe, suivi des enfants de la naissance à l'âge adulte, mise en route en 2011 révèle un surrisque d'allergie alimentaire lié au retard d'introduction des allergènes alimentaires. Les auteurs ont suivi 6.662 nourrissons n'ayant aucune manifestation allergique à l'âge de 2 mois, leur alimentation a été collectée mensuellement de 3 à 10 mois. Le nombre d'allergènes alimentaires majeurs (produits laitiers, œuf, blé, poisson) non introduits aux âges de 8 à 10 mois a été également déterminé. A l'âge de 10 mois pour 1 enfant sur 10, au moins 2 allergènes majeurs dont les produits laitiers, l'œuf et le blé ne sont pas encore introduits dans l'alimentation. Ces enfants présentent un risque 2 fois plus élevé de développer une allergie alimentaire que ceux pour lesquels les 4 allergènes considérés sont introduits avant l'âge de 10 mois (45).

De plus il faut prendre en considération le surcout que représenter le régime sans PLV. Il est donc important d'évaluer l'intérêt d'un régime prolongé en réalisant un TPO dès que possible
Le régime d'exclusion donc justifiée initialement peut devenir délétère. En effet, en phase aiguë, il est nécessaire d'épargner la muqueuse de toute agression par les antigènes alimentaires à partir du lait maternel ou d'un lait artificiel, d'éviter une hypersensibilité par un passage excessif des antigènes alimentaires au travers d'une barrière intestinale inflammatoire, hyperperméable. Un régime restrictif prolongé, dans notre étude 9 à 12 mois, peut être anxiogène chez la mère par crainte d'intoxiquer son enfant par les antigènes alimentaires portés par son lait, ce qui peut être une source d'échec de l'allaitement.

Dans notre étude l'allaitement maternel a été interrompu chez 3 nouveau-nés de la population étudiée.

Sur le plan social, il peut y avoir un risque d'isolement dû à la peur de confier son enfant à une tierce personne (grands parents, crèche, nourrice) dans la crainte permanente d'un accident alimentaire. Au moment de la diversification, la peur permanente des traces d'antigènes alimentaires va être une préoccupation majeure. Le régime d'exclusion peut être source de carence en Calcium, Fer, Vitamine D. Il peut priver le nourrisson d'une éducation de la tolérance immunitaire au contact des antigènes alimentaires en petite quantité par le lait maternel (produits laitiers, blé, œuf,), ou encore par la consommation du lait artificiel.

La maturation du tube digestif est un phénomène qui démarre précocement durant la période fœtale et qui se poursuit pendant les premiers mois de vie. Le lait maternel contient de nombreuses protéines biologiquement actives qui facilitent le développement de ses fonctions digestives et à la maturation de la barrière épithéliale qui filtre le passage des macromolécules intervenant dans l'éducation du système immunitaire de la muqueuse.

L'étude Elfe, suivi des enfants de la naissance à l'âge adulte, mise en route en 2011 révèle un surrisque d'allergie alimentaire lié au retard d'introduction des allergènes alimentaires. Les auteurs ont suivi 6.662 nourrissons n'ayant aucune manifestation allergique à l'âge de 2 mois, leur alimentation a été collectée mensuellement de 3 à 10 mois. Le nombre d'allergènes alimentaires majeurs (produits laitiers, œuf, blé, poisson) non introduits aux âges de 8 à 10 mois a été également déterminé. A l'âge de 10 mois pour 1 enfant sur 10, au moins 2 allergènes majeurs dont les produits laitiers, l'œuf et le blé ne sont pas encore introduits dans l'alimentation. Ces enfants présentent un risque 2 fois plus élevé de développer une allergie alimentaire que ceux pour lesquels les 4 allergènes considérés sont introduits avant l'âge de 10 mois (45).

De plus il faut prendre en considération le surcout que représenter le régime sans PLV. Il est donc important d'évaluer l'intérêt d'un régime prolongé en réalisant un TPO dès que possible
## II.5 Conclusion

La proctocolite néonatale à éosinophiles se présente par trois caractéristiques : rectorragie, inflammation du rectosigmoïde, infiltration éosinophiles segmentaire avec ou sans éosinophilie périphérique survenant chez un nourrisson en bon état général au cours de la période périnatale. C'est une maladie à prédominance muqueuse, sans risques de dysfonctionnement tel qu'une entéropathie avec fuite des protéines, une malabsorption, de la diarrhée ou de sténose comme dans le cas d'œsophagite à éosinophiles. Elle est donc sans gravité, et transitoire.

L'étiologie et les mécanismes physiopathologiques de la colite éosinophile néonatale restent encore inconnus et mal élucidés. Plusieurs études ont suggéré une relation avec des allergies alimentaires spécifiques telle que l'hypersensibilité aux protéines de lait de vache principalement mais également de soja ou plus rarement œuf, arachides, bien que cette affection soit retrouvée le plus souvent chez des nourrissons nourris exclusivement au sein ou ayant reçu des protéines hydrolysées ou encore avant toute alimentation entérale. S'agit-il d'une action pathogène des produits biologiques issus des éosinophiles (ECP, PAF,), des chimio attractants éosinophiles spécifiques, une hypersensibilité de la muqueuse intestinale immature aux antigènes alimentaires, une dérégulation du microbiote due aux divers stress ? En effet la présence d'éosinophiles dans la muqueuse intestinale ou dans le sang périphérique pourrait être impliquée dans la pathogenèse de la rectorragie sans qu'il y ait nécessairement une proctocolite allergique. Les éosinophiles se trouvent dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal sain, mais ils accompagnent aussi les maladies gastrointestinales. A partir de quelle densité peuvent-ils être nocifs ? Y-a-t-il des facteurs pouvant influencer leur agressivité ou entretenir celle-ci ? Le bénéfice hypothétique du régime d'exclusion en faveur d'un processus allergique est mis à mal par le travail finlandais de l'équipe d'Arvola (46) avec les formes de rectocolites survenant avant toute alimentation entérale, à savoir toute fois que le fœtus se nourrit du liquide amniotique et que les antigènes alimentaires maternels peuvent être ingérés avant la naissance ou encore par un passage transplacental.

Des études multicentriques sont nécessaires pour mieux comprendre la physiopathologie et l'étiopathogénie de la colite éosinophile pour améliorer la prise en charge et éviter des régimes alimentaires aberrants.
II.5 Conclusion

La proctocolite néonatale à éosinophiles se présente par trois caractéristiques : rectorragie, inflammation du rectosigmoïde, infiltration éosinophiles segmentaire avec ou sans éosinophilie périphérique survenant chez un nourrisson en bon état général au cours de la période périnatale. C'est une maladie à prédominance muqueuse, sans risques de dysfonctionnement tel qu'une entéropathie avec fuite des protéines, une malabsorption, de la diarrhée ou de sténose comme dans le cas d'œsophagite à éosinophiles. Elle est donc sans gravité, et transitoire.

L'étiologie et les mécanismes physiopathologiques de la colite éosinophile néonatale restent encore inconnus et mal élucidés. Plusieurs études ont suggéré une relation avec des allergies alimentaires spécifiques telle que l'hypersensibilité aux protéines de lait de vache principalement mais également de soja ou plus rarement œuf, arachides, bien que cette affection soit retrouvée le plus souvent chez des nourrissons nourris exclusivement au sein ou ayant reçu des protéines hydrolysées ou encore avant toute alimentation entérale. S'agit-il d'une action pathogène des produits biologiques issus des éosinophiles (ECP, PAF,), des chimio attractants éosinophiles spécifiques, une hypersensibilité de la muqueuse intestinale immature aux antigènes alimentaires, une dérégulation du microbiote due aux divers stress ?
En effet la présence d'éosinophiles dans la muqueuse intestinale ou dans le sang périphérique pourrait être impliquée dans la pathogenèse de la rectorragie sans qu'il y ait nécessairement une proctocolite allergique. Les éosinophiles se trouvent dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal sain, mais ils accompagnent aussi les maladies gastrointestinales. A partir de quelle densité peuvent-ils être nocifs ? Y-a-t-il des facteurs pouvant influencer leur agressivité ou entretenir celle-ci ? Le bénéfice hypothétique du régime d'exclusion en faveur d'un processus allergique est mis à mal par le travail finlandais de l'équipe d'Arvola (46) avec les formes de rectocolites survenant avant toute alimentation entérale, à savoir toute fois que le fœtus se nourrit du liquide amniotique et que les antigènes alimentaires maternels peuvent être ingérés avant la naissance ou encore par un passage transplacental.

Des études multicentriques sont nécessaires pour mieux comprendre la physiopathologie et l'étiopathogénie de la colite éosinophile pour améliorer la prise en charge et éviter des régimes alimentaires aberrants.
Il aurait été intéressant de suivre l'évolution à long terme des enfants pour voir s'il y a un risque plus important de développer différentes formes d'allergies.

Pour l'heure il est donc très important d'insister sur la réalisation standardisée des TPO et envisager la réintroduction des protéines dès l'âge de deux mois dans les formes non graves d'APLV non IgE médiées afin de confirmer le bon pronostic de cette pathologie du fait de la survenue possible d'une tolérance rapide et devant son caractère bénin et transitoire.

Les points forts essentiels de cette étude sont son originalité, en effet c'est la première étude dans la région qui s'intéresse à cette forme de rectorragie et soulève la problématique d'un régime d'exclusion long et pas toujours justifié nécessitant une révision de notre prise en charge face aux rectorragies chez le nouveau-né. Le caractère monocentrique qui peut être associé à un biais de subjectivité offre tout de même une homogénéité de la population.

Enfin le caractère rétrospectif qui entraine un biais de mémorisation et de recueil liés à l'absence de réalisation systématique des TPO et la taille de notre échantillon ainsi que le manque de données représentent des limites à notre étude et suggèrent la nécessiter de réaliser une étude multicentrique avec un recueil prospectif afin d'assurer une puissance statistique suffisante.
Il aurait été intéressant de suivre l'évolution à long terme des enfants pour voir s'il y a un risque plus important de développer différentes formes d'allergies.

Pour l'heure il est donc très important d'insister sur la réalisation standardisée des TPO et envisager la réintroduction des protéines dès l'âge de deux mois dans les formes non graves d'APLV non IgE médiées afin de confirmer le bon pronostic de cette pathologie du fait de la survenue possible d'une tolérance rapide et devant son caractère bénin et transitoire.

Les points forts essentiels de cette étude sont son originalité, en effet c'est la première étude dans la région qui s'intéresse à cette forme de rectorragie et soulève la problématique d'un régime d'exclusion long et pas toujours justifié nécessitant une révision de notre prise en charge face aux rectorragies chez le nouveau-né. Le caractère monocentrique qui peut être associé à un biais de subjectivité offre tout de même une homogénéité de la population.

Enfin le caractère rétrospectif qui entraine un biais de mémorisation et de recueil liés à l'absence de réalisation systématique des TPO et la taille de notre échantillon ainsi que le manque de données représentent des limites à notre étude et suggèrent la nécessiter de réaliser une étude multicentrique avec un recueil prospectif afin d'assurer une puissance statistique suffisante.
III Annexes

<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 1 (4)</figcaption></figure>

PLV : protéines du lait de vache ; ECUN : entérocolite ulcéro-nécrosante ; AEG : altération de l'état général ; TPO : test de provocation orale
III Annexes

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 1 (4)</figcaption></figure>

PLV : protéines du lait de vache ; ECUN : entéocolite ulcéro-nécrosante ; AEG : altération de l'état général ; TPO : test de provocation orale
<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 2 (4)</figcaption></figure>

PLV : protéines du lait de vache ; ECUN : entérocolite ulcéro-nécrosante ; TPO : test de provocation orale
<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 2 (4)</figcaption></figure>

PLV : protéines du lait de vache ; ECUN : entérocolite ulcéro-nécrosante ; TPO : test de provocation orale
<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>**Figure 3:** Étiologies de l'éosinophilie sanguine (15)</figcaption></figure>
<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>**Figure 3:** Étiologies de l'éosinophilie sanguine (15)</figcaption></figure>
<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>**Figure 4 : Classification des allergies alimentaires (36)**</figcaption></figure>
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>**Figure 4 : Classification des allergies alimentaires (36)**</figcaption></figure>
**Image 1** : Aspects endoscopiques de la colite à éosinophiles (48)

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>A. Diminution de la trame vasculaire muqueuse avec plages érythémateuses à l'emporte pièce</figcaption></figure>

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>B. Muqueuse inflammatoire œdématiée, érythémato-purpurique, fragile au contact, sans perte de substance.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>C. Muqueuse inflammatoire par plages, érythémateuses, œdématiée avec ulcération superficielle</figcaption></figure>
**Image 1** : Aspects endoscopiques de la colite à éosinophiles (48)

<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>A. Diminution de la trame vasculaire muqueuse avec plages érythémateuses à l'emporte pièce</figcaption></figure>

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>B. Muqueuse inflammatoire œdématiée, érythémato-purpurique, fragile au contact, sans perte de substance.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>C. Muqueuse inflammatoire par plages, érythémateuses, œdématiée avec ulcération superficielle</figcaption></figure>
**Image 2** : Aspects microscopiques au fort grossissement d'une rectocolite à éosinophiles (42)

<figure><img src="image_12.png" /></figure>

**FIGURE 1.** Eosinophil infiltration in colorectal mucosal biopsy specimens from infants with allergic proctocolitis. (Top left) Eosinophils are seen in the lamina propria and form the only significant inflammatory cell infiltrating the surface epithelium (arrow). (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.) (Top right) Crypt abscess formed of eosinophils (arrowhead) and neutrophils. (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.) (Bottom left) Eosinophils are aggregated at the base of the mucosa and within the muscularis mucosae (arrow). A few eosinophils also are seen infiltrating the crypt epithelium (arrowhead). (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.) (Bottom right) Eosinophils are aggregated at the periphery of a lymphoid follicle (arrow) in the lamina propria. (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.)
**Image 2** : Aspects microscopiques au fort grossissement d'une rectocolite à éosinophiles (42)

<figure><img src="image_13.png" /></figure>

**FIGURE 1.** Eosinophil infiltration in colorectal mucosal biopsy specimens from infants with allergic proctocolitis. (Top left) Eosinophils are seen in the lamina propria and form the only significant inflammatory cell infiltrating the surface epithelium (arrow). (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.) (Top right) Crypt abscess formed of eosinophils (arrowhead) and neutrophils. (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.) (Bottom left) Eosinophils are aggregated at the base of the mucosa and within the muscularis mucosae (arrow). A few eosinophils also are seen infiltrating the crypt epithelium (arrowhead). (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.) (Bottom right) Eosinophils are aggregated at the periphery of a lymphoid follicle (arrow) in the lamina propria. (Hematoxylin-eosin stain; original magnification ×400.)
IV Lexique des abréviations

AGREE: A working group on reactive eosinophilic esophagitis

AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens

APGAR : Score d'évaluation de l'adaptation à la vie extra-utérine (A : Apparence, G : Grimace, A : Activité, R : Respiration)

APLV : Allergie aux protéines de lait de vache

APLV IgE médiée : Allergie aux protéines de lait de vache médiée par les immunoglobulines type E

APLV non IgE médiée : Allergie aux protéines de lait de vache non médiée par l'immunoglobuline type E

ARCF : Anomalie du rythme cardiaque fœtal

CCR3:C-Chemokine Receptor type 3 (CD193)

CD34: Cluster of differentiation-34

CD125: Cluster of differentiation-125

CRP: C-Reactive Protein

EAACI: European association of allergology and immunology

ECUN : Entérocolite ulcéro-nécrosante

GATA-Binding factor 1 : Facteur de transcription érythroïde

GFHGNP : Groupe francophone d'hépato-gastro-nutrition pédiatrique

HPF: high power Field = champs à fort grossissement

IFN-Gamma: Interferon Gamma

IL-5 : Interleukine-5

IL-18 : Interleukine-18

IPP : Inhibiteurs de la pompe à proton

MICI : Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

OMS : Organisation mondiale de la santé

PAF: Platelet activating factor

PNE: Polynucléaires éosinophiles

PV : prélèvement vaginal

RAST : Radio Allegro Sorbent Test

RCIU : Retard de croissance intra-utérin

RGO : Reflux gastro-œsophagien

RPDE : Rupture prématurée de la poche des eaux
IV Lexique des abréviations

AGREE: A working group on reactive eosinophilic esophagitis

AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens

APGAR : Score d'évaluation de l'adaptation à la vie extra-utérine (A : Apparence, G : Grimace, A : Activité, R : Respiration)

APLV : Allergie aux protéines de lait de vache

APLV IgE médiée : Allergie aux protéines de lait de vache médiée par les immunoglobulines type E

APLV non IgE médiée : Allergie aux protéines de lait de vache non médiée par l'immunoglobuline type E

ARCF : Anomalie du rythme cardiaque fœtal

CCR3:C-Chemokine Receptor type 3 (CD193)

CD34: Cluster of differentiation-34

CD125: Cluster of differentiation-125

CRP: C-Reactive Protein

EAACI: European association of allergology and immunology

ECUN : Entérocolite ulcéro-nécrosante

GATA-Binding factor 1 : Facteur de transcription érythroïde

GFHGNP : Groupe francophone d'hépato-gastro-nutrition pédiatrique

HPF: high power Field = champs à fort grossissement

IFN-Gamma: Interferon Gamma

IL-5 : Interleukine-5

IL-18 : Interleukine-18

IPP : Inhibiteurs de la pompe à proton

MICI : Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

OMS : Organisation mondiale de la santé

PAF: Platelet activating factor

PNE: Polynucléaires éosinophiles

PV : prélèvement vaginal

RAST : Radio Allegro Sorbent Test

RCIU : Retard de croissance intra-utérin

RGO : Reflux gastro-œsophagien

RPDE : Rupture prématurée de la poche des eaux
SA : Semaines d'aménorrhée

SEIPA : Syndrome d'entéropathie induite par les protéines alimentaires

SFP : Société française de pédiatrie

SGB : Streptocoque du groupe B

Th 1: T-helper 1

Th 2: T-helper 2

TPO: Test de provocation oral

WAO: World Allergy Organization
SA : Semaines d'aménorrhée

SEIPA : Syndrome d'entéropathie induite par les protéines alimentaires

SFP : Société française de pédiatrie

SGB : Streptocoque du groupe B

Th 1: T-helper 1

Th 2: T-helper 2

TPO: Test de provocation oral

WAO: World Allergy Organization
V Bibliographie

1. Teach, S. J., & Fleisher, G. (1994). Rectal bleeding in the Pediatric Emergency Department. *Annals of Emergency Medicine*, 23(6), 1252-1258.
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https://doi.org/10.1185/03007995.2014.887003

3.Viala, J. (2021). Rectorragies du nourrisson. *Perfectionnement en Pédiatrie*, 4(2), 98-103.
https://doi.org/10.1016/j.perped.2021.04.010

4.Tounian, P., & Lemoine, A. (2019). Rectorragies du Nouveau-né à terme. *Perfectionnement en Pédiatrie*, 2, S44-S47. https://doi.org/10.1016/s2588-932x(19)30188-3

5.Mennini, M., Fiocchi, A., Cafarotti, A., Montesano, M., Mauro, A., Villa, M. P., & Di Nardo, G. (2020). Food protein-induced allergic proctocolitis in infants : Literature review and proposal of a management protocol. *World Allergy Organization Journal*, 13(10), 100471. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100471

6.Koletzko, S., Niggemann, B., Arató, A., Dias, J. A., Heuschkel, R., Husby, S., Mearin, M. L., Papadopoulou, A., Ruemmele, F. M., Staiano, A., Schäppi, M., & Vandenplas, Y. (2012). Diagnostic approach and management of Cow's-Milk protein allergy in infants and children. *Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition*, 55(2), 221-229.
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8.Allen, K. J., Davidson, G. P., Day, A. S., Hill, D., Kemp, A., Peake, J., Prescott, S. L., Shugg, A. W., Sinn, J., & Heine, R. G. (2009). Management of Cow's milk protein allergy in infants and Young Children : An expert Panel perspective. *Journal of Paediatrics and Child Health*, 45(9), 481-486. https://doi.org/10.1111/j.1440-1754.2009.01546.x

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10.Caubet, J. R. J., Szajewska, H., Shamir, R., & Nowak-Węgrzyn, A. (2016). Non-IGE-mediated gastrointestinal food allergies in children. *Pediatric Allergy and Immunology*, 28(1), 6-17. https://doi.org/10.1111/pai.12659

11.Lozinsky, A. C., & De Morais, M. B. (2014). Eosinophilic colitis in infants. *Jornal de Pediatria*, 90(1), 16-21. https://doi.org/10.1016/j.jped.2013.03.024

12.Raffaele, A., Vatta, F., Votto, M., Licari, A., Ruffoli, M., Brunero, M., & Riccipetitoni, G. (2021). Eosinophilic colitis in Children : a new and elusive enemy ? *Pediatric Surgery International*, 37(4), 485-490. https://doi.org/10.1007/s00383-020-04832-8

13.Kim, H. J., & Jung, Y. (2020). The emerging role of eosinophils as multifunctional leukocytes in health and disease. *Immune Network*, 20(3).
https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e24
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3.Viala, J. (2021). Rectorragies du nourrisson. *Perfectionnement en Pédiatrie*, 4(2), 98-103.
https://doi.org/10.1016/j.perped.2021.04.010

4.Tounian, P., & Lemoine, A. (2019). Rectorragies du Nouveau-né à terme. *Perfectionnement en Pédiatrie*, 2, S44-S47. https://doi.org/10.1016/s2588-932x(19)30188-3

5.Mennini, M., Fiocchi, A., Cafarotti, A., Montesano, M., Mauro, A., Villa, M. P., & Di Nardo, G. (2020). Food protein-induced allergic proctocolitis in infants : Literature review and proposal of a management protocol. *World Allergy Organization Journal*, 13(10), 100471. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100471

6.Koletzko, S., Niggemann, B., Arató, A., Dias, J. A., Heuschkel, R., Husby, S., Mearin, M. L., Papadopoulou, A., Ruemmele, F. M., Staiano, A., Schäppi, M., & Vandenplas, Y. (2012). Diagnostic approach and management of Cow's-Milk protein allergy in infants and children. *Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition*, 55(2), 221-229.
https://doi.org/10.1097/mpg.0b013e31825c9482

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10.Caubet, J. R. J., Szajewska, H., Shamir, R., & Nowak-Węgrzyn, A. (2016). Non-IGE-mediated gastrointestinal food allergies in children. *Pediatric Allergy and Immunology*, 28(1), 6-17. https://doi.org/10.1111/pai.12659

11.Lozinsky, A. C., & De Morais, M. B. (2014). Eosinophilic colitis in infants. *Jornal de Pediatria*, 90(1), 16-21. https://doi.org/10.1016/j.jped.2013.03.024

12.Raffaele, A., Vatta, F., Votto, M., Licari, A., Ruffoli, M., Brunero, M., & Riccipetitoni, G. (2021). Eosinophilic colitis in Children : a new and elusive enemy ? *Pediatric Surgery International*, 37(4), 485-490. https://doi.org/10.1007/s00383-020-04832-8

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14.Wechsler, M. E., Munitz, A., Ackerman, S. J., Drake, M. G., Jackson, D. J., Wardlaw, A. J., Dougan, S. K., Berdnikovs, S., Schleich, F., Matucci, A., Chanez, P., Prazma, C. M., Howarth, P. H., Weller, P. F., & Merkel, P. A. (2021). Eosinophils in Health and Disease : A State-of-the-Art Review. *Mayo Clinic Proceedings*, 96(10), 2694-2707.
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15. Éosinophilie | Pas à pas en pédiatrie. (s. d.-b). https://pap-pediatrie.fr/allergo-pneumo/eosinophilie

16.Dupont, C., Kalach, N., De Boissieu, D., Barbet, J., & Benhamou, P. (2005). Digestive endoscopy in neonates. *Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition*, 40(4), 406-420.
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17.Morgenstern, S., Brook, E., Rinawi, F., Shamir, R., & Assa, A. (2017). Tissue and peripheral eosinophilia as predictors for disease outcome in children with ulcerative colitis. *Digestive and Liver Disease*, 49(2), 170-174. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.11.007

18.Click, B., & Whitcomb, D. C. (2016). Inflammatory bowel Disease : changing associations to mechanisms. *Clinical and translational gastroenterology*.
https://doi.org/10.1038/ctg.2016.45

19. Navarro, P., Arias, Á., Arias-González, L., Laserna-Mendieta, E. J., Ruiz-Ponce, M., & Lucendo, A. J. (2019b). Systematic Review with meta-analysis : The growing incidence and prevalence of eosinophilic oesophagitis in children and adults in population-based studies. *Alimentary Pharmacology & Therapeutics*, 49(9), 1116-1125.
https://doi.org/10.1111/apt.15231

20.Benhamou, P., Cheikh, A., Francoual, C., Kalach, N., De Boissieu, D., & Dupont, C. (1998). Possible protection by Breast-Feeding against severe esophageal and gastric lesions in the neonate. *Neonatology*. https://doi.org/10.1159/000013993

21.Benhamou, P., Francoual, C., Glangeaud, M., Barette, A., Dupont, C., & Bréart, G. (2000). Risk factors for severe esophageal and gastric lesions in term neonates : a Case–Control Study. *Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition*, 31(4), 377-380.
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22. Tanaka, K., Koshida, S., Yanagi, T., Tsutsui, H., Nakahara, S., Furukawa, O., & Tsuji, S. (2015). Suspected fetal onset of neonatal transient eosinophilic colitis and development of respiratory distress. *Pediatrics International*, 57(4), 734-738.
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23. Ohtsuka Y, Shimizu T, Shoji H, Kudo T, Fujii T, Wada M, Sato H, Aoyagi Y, Haruna H, Nagata S, Yamashiro Y. Neonatal transient eosinophilic colitis causes lower gastrointestinal bleeding in early infancy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Apr;44(4):501-5. doi: 10.1097/01.mpg.0000252194.06955.18. PMID: 17414150.

24 Durilová, M., Štechová, K., Petruželková, L., Šťavíková, V., Ulmannová, T., & Nevoral, J. (2010). Is there any relationship between cytokine spectrum of breast milk and occurence of eosinophilic colitis? *Acta Paediatrica*, 99(11), 1666-1670. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2010.01907.x

25. Lake, A. M., Whitington, P. F., & Hamilton, S. R. (1982). Dietary protein-induced colitis in breast-fed infants. *The Journal of Pediatrics*, 101(6), 906-910.
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