# L'impact des perturbateurs endocriniens sur le développement fœtal via l'exposition aux produits cosmétiques pendant la grossesse: revue de la littérature

Anissa Doulmajd

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Anissa Doulmajd. L'impact des perturbateurs endocriniens sur le développement fœtal via l'exposition aux produits cosmétiques pendant la grossesse: revue de la littérature. Gynécologie et obstétrique. 2021. dumas-04979885

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UNIVERSITE PICARDIE JULES VERNE
FACULTE DE MEDECINE D'AMIENS

ECOLE DE SAGES-FEMMES D'AMIENS

Année 2020-2021

Anissa DOULMAJD

L'impact des perturbateurs endocriniens sur le développement fœtal via l'exposition aux produits cosmétiques pendant la grossesse :

Revue de la littérature

MEMOIRE POUR LE DIPLÔME D'ETAT DE SAGE-FEMME
REMERCIEMENTS

Je tiens à remercier toutes les personnes qui ont contribué à la rédaction de ce mémoire et à ma réussite durant ses 4 années difficiles, tout particulièrement :

Ma directrice de mémoire, Mme Viviane Antonietti, pour sa patience, sa disponibilité et ses précieux conseils. Je la remercie de m'avoir encadré et orienté.

Mes parents ainsi que mes sœurs et mon petit frère Imran qui ont toujours été là pour moi. Leur soutien inconditionnel et leurs encouragements ont été d'une grande aide.

La famille Foulon, pour leur soutien, leur bienveillance et tous ces moments de bonheur inoubliables.

Un grand merci à mes incroyables amies Chafika, Inès et Jennifer. Vous êtes des personnes uniques et précieuses. Merci pour votre soutien, vos conseils, votre présence en toutes circonstances et pour tous ces moments inoubliables qui je l'espère ne sont que le début d'une longue liste.

Pour finir, un merci à mon binôme depuis 4 ans : Amina. Merci pour ta joie de vivre, nos fous rires, nos aventures et ton soutien sans faille. Merci également à Ismaël de nous avoir soutenu et aidé.
# SOMMAIRE

<table><tr><td>GLOSSAIRE</td><td>6</td></tr><tr><td>INTRODUCTION</td><td>7</td></tr><tr><td>1. JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE</td><td>7</td></tr><tr><td>2. PROBLÉMATIQUE</td><td>10</td></tr><tr><td>3. OBJECTIFS</td><td>10</td></tr><tr><td>4. HYPOTHÈSE DE RECHERCHE</td><td>10</td></tr><tr><td>5. RETOMBÉES ATTENDUES</td><td>10</td></tr><tr><td>GÉNÉRALITÉS</td><td>11</td></tr><tr><td>1. LES COSMÉTIQUES</td><td>11</td></tr><tr><td>1.1. Définition</td><td>11</td></tr><tr><td>1.2. Législation</td><td>12</td></tr><tr><td>2. LE SYSTÈME ENDOCRINIEN</td><td>14</td></tr><tr><td>2.1. Définition</td><td>14</td></tr><tr><td>2.2. Rôles du système endocrinien</td><td>15</td></tr><tr><td>3. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS</td><td>16</td></tr><tr><td>3.1. Définition</td><td>16</td></tr><tr><td>3.2. Mécanisme d'action et effet d'un PE</td><td>17</td></tr><tr><td>3.3. Législation des PE</td><td>18</td></tr><tr><td>3.4. Substances reconnus ou suspectés comme PE</td><td>20</td></tr><tr><td>MATERIEL ET METHODE</td><td>22</td></tr><tr><td>1. CRITÈRES D'ÉVALUATION</td><td>22</td></tr><tr><td>1.1. Critère d'évaluation principal</td><td>22</td></tr><tr><td>2. CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES ARTICLES</td><td>22</td></tr><tr><td>2.1. Critères d'inclusion</td><td>22</td></tr><tr><td>2.2. Critères de non inclusion</td><td>23</td></tr><tr><td>2.3. Critères d'exclusion</td><td>23</td></tr><tr><td>3. SOURCES D'INFORMATIONS ET STRATÉGIE DE RECHERCHE</td><td>24</td></tr><tr><td>4. SYNTHÈSE DES RESULTATS</td><td>25</td></tr><tr><td>RESULTATS</td><td>26</td></tr><tr><td>1. DIAGRAMME DE FLUX-PRISMA</td><td>26</td></tr><tr><td>2. SYNTHÈSE DES RESULTATS</td><td>27</td></tr></table>
<table><tr><td>3. BIAIS RELATIFS AUX ÉTUDES SÉLECTIONNÉES</td><td>29</td></tr><tr><td>DISCUSSION</td><td>30</td></tr><tr><td>1. ANALYSE DES LIMITES DE L'ÉTUDES</td><td>30</td></tr><tr><td>2. ANALYSE DES RÉSULTATS</td><td>31</td></tr><tr><td>3. PROPOSITIONS OU PERSPECTIVES</td><td>34</td></tr><tr><td>CONCLUSION</td><td>36</td></tr><tr><td>BIBLIOGRAPHIE</td><td>37</td></tr><tr><td>ANNEXES</td><td>43</td></tr></table>
# GLOSSAIRE

**4-MBC** : 4-Methylbenzylidene Camphor

**AFSSAPS** : Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé

**ANSES** : Agence Nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail.

**ANSM** : Agence Nationale de Sécurité du médicament et des produits de santé

**BP-2** : Benzophénone-2

**BP-3** : Benzophénone-3

**BPA** : Bisphénol A

**BzS** : Salicylates de benzyle

**CMR** : Substances cancérogènes, mutagènes et toxiques pour la reproduction

**CSSC** : Comité scientifique pour la sécurité des consommateurs

**DGCCRF** : Direction générale de la concurrence, de la consommation et de la répression des fraudes

**DGS** : Direction générale de la santé

**INCI** : International Nomenclature of cosmetic ingredients

**OMC** : Octyl-Méthoxycinnamate

**OMS** : Organisation Mondiale de la Santé

**PE** : Perturbateur endocrinien

**PES** : Phénylsalicylate

**SE** : Système endocrinien

**WECF** : Women Engage for a Common Future
# INTRODUCTION

## 1. JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE

Depuis l'Antiquité, l'être humain utilise des produits cosmétiques. Ils peuvent avoir un impact dans l'épanouissement des usagers car ils jouent un rôle dans la construction de l'image sociale. En effet, les femmes sont de plus en plus en contact avec les produits d'hygiène et de beauté. La révolution industrielle a joué un rôle majeur vers le chemin de l'indépendance des femmes. Cette indépendance passe par la liberté de choisir quelle image elles veulent avoir aux yeux du monde. C'est ainsi que les produits cosmétiques sont devenus indispensables dans la vie quotidienne des femmes. (1)(2)

En 2013, une étude, baptisée « Alerte dans la salle de bain », (3) a été spécifiquement consacrée à la présence de perturbateurs endocriniens dans 66 produits cosmétiques et d'hygiène corporelle, sous la forme de conservateurs, de filtres solaires et d'émollients. Elle met en évidence la présence massive de perturbateurs endocriniens. L'exposition à ces molécules est encore accrue lorsqu'elle est présente dans différents produits utilisés concomitamment, les doses s'additionnent alors, ce qui accroît significativement le niveau de risque. C'est ce qui est constaté avec le triclosan, un pesticide organochloré, pour lequel ont été trouvées des teneurs acceptables dans les dentifrices et les déodorants pris isolément, mais dangereuses si l'utilisation des deux produits est combinée. Le problème est encore plus marqué dans le cas du propylparabène, un conservateur, retrouvé dans pas moins de neuf familles de produits cosmétiques et d'hygiène : un déodorant, un shampoing, un dentifrice, un bain de bouche, deux gels douche, six laits corporels, trois crèmes solaires, trois rouges à lèvres, quatre fonds de teint et quatre crèmes pour le visage. (4)

L'OMS définit les perturbateurs endocriniens comme « une substance chimique d'origine naturelle ou synthétique, étrangère à l'organisme et susceptible d'interférer avec le fonctionnement du système endocrinien, c'est-à-dire des cellules et organes impliqués dans la production des hormones et leur action sur les cellules dites « cibles » via des récepteurs. » (5)
Les perturbateurs endocriniens peuvent altérer les mécanismes de production ou de régulation
des hormones (effet agoniste ou antagoniste) ou modifier leur concentration dans l'organisme.
(6)

Il existe trois voies d'exposition principales à ces polluants : par inhalation, par ingestion ou par contact cutané. Les perturbateurs endocriniens englobent des substances chimiques diverses. On les retrouve partout dans l'environnement quotidien, du fait de leur utilisation dans plusieurs domaines. (7)

La période de développement de l'embryon, du fœtus et de l'enfant donne lieu au concept de “developmental origins of health and disease” (DOHaD), qui est fréquemment repris sous le terme des 1000 premiers jours. Cette période s'étend de la conception au deuxième anniversaire de l'enfant et symbolise une fenêtre de vulnérabilité majeure. (8) À cet égard, les périodes les plus problématiques du cycle de vie, que l'on peut qualifier de fenêtres de vulnérabilité, sont : la vie prénatale, la petite enfance et la puberté. (3) Tous les professionnels de la santé périnatale devraient être prêts à conseiller les femmes sur les avantages et les risques de l'utilisation de cosmétiques pendant la grossesse. La majorité des femmes n'ont pas l'intention de changer leurs habitudes d'utilisation de cosmétiques pendant la grossesse. Même si plus de la moitié de celles-ci considèrent leurs utilisations comme un risque pendant la grossesse. (9)

Des discussions existent sur le fait que l'exposition à des substances chimiques pendant la grossesse puisse être à l'origine d'une atteinte du système immunitaire chez l'enfant ou puisse perturber son système endocrinien. La transmission de mutations génétiques par les parents exposés est également débattue. (INERIS, 2018) (10)

Mettre en évidence les conséquences d'un niveau d'imprégnation à une substance connue pour présenter des dangers particuliers (CMR, perturbateur endocrinien, nanomatériaux...) nécessite de conduire des études la reliant à d'éventuels effets sanitaires. Ces études sur l'exposome sont rares, mais en développement en France et en Europe. (11)
La loi Veil de 1975 a jeté les bases de la législation relative aux produits cosmétiques et a servi de fondement à la législation européenne qui a vu le jour en juillet 1976 (directive 76/768/CEE). Celle-ci donne une définition détaillée du produit cosmétique et établit les règles concernant la composition, l'étiquetage et l'emballage des produits cosmétiques. Les produits cosmétiques mis sur le marché ne doivent pas nuire à la santé humaine lorsqu'ils sont appliqués dans les conditions normales ou raisonnablement prévisibles d'utilisation compte tenu, notamment, de la présentation du produit, des mentions portées sur l'étiquetage ainsi que toutes les autres informations destinées aux consommateurs. (12) La législation étant complexe et évoluant en permanence, son application au niveau pratique n'est pas toujours aisée. (13)

Les conséquences chez la femme enceinte et le fœtus restent peu étudiés et donc mal évalués. Ainsi, peut-on considérer l'usage des produits cosmétiques pendant la grossesse comme dangereux pour la santé de la femme enceinte et le développement fœtal ?

Pendant la grossesse, la barrière placentaire est perméable aux polluants, ce qui entraîne une exposition indirecte du fœtus à diverses substances. Cette exposition pourrait occasionner le développement de pathologie à moyen ou long terme, mais également des perturbations de la régulation hormonale. Ces effets peuvent être irréversibles. Les sages-femmes sont au cœur de la prévention et de l'éducation de la santé de la femme. Il est donc important de se demander si les produits disponibles en pharmacie ou en grandes surfaces, sont sans risques potentiels pour les femmes enceintes et leurs fœtus.

Ce mémoire propose, dans un premier temps, d'aborder les cosmétiques, le système endocrinien et les PE à travers leur définition et leur législation. Nous présenterons également les mécanismes d'action des PE et nous donnerons certains exemples de substances suspectées ou reconnues comme perturbatrices du système endocrinien. Dans un second temps, nous présenterons notre méthodologie de la revue de la littérature et les résultats portant sur les impacts d'une exposition *in utero* à des produits cosmétiques contenant des perturbateurs endocriniens. Pour finir, nous discuterons des résultats et des limites de ce travail.
## 2. PROBLÉMATIQUE

Ainsi, quels peuvent être les impacts d'une exposition lors de la grossesse à certains produits cosmétiques contenant des perturbateurs endocriniens dans leur composition sur le développement du fœtus ?

## 3. OBJECTIFS

L'objectif principal de ce mémoire est de recenser des données récentes sur les conséquences au niveau du développement fœtal lors d'une exposition in utéro à des produits cosmétiques contenant des perturbateurs endocriniens, afin de mieux informer les femmes enceintes.

## 4. HYPOTHÈSE DE RECHERCHE

Les perturbateurs endocriniens contenus dans les produits cosmétiques sont susceptibles d'engendrer des effets sur le développement du fœtus lors d'une exposition in utero.

## 5. RETOMBÉES ATTENDUES

Mettre en évidence les substances les plus présentes dans les cosmétiques pouvant altérer le développement du fœtus in utéro et avoir des impacts à long terme. Permettre de sensibiliser et de conseiller les femmes enceintes sur les risques de l'utilisation des cosmétiques.
# GÉNÉRALITÉS

## 1. LES COSMÉTIQUES

### 1.1. Définition

D'après le code de la santé publique (article L.5131-1), (14) un produit cosmétique est définit comme « une substance ou un mélange destiné à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain (épiderme, systèmes pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux externes) ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles ». Cette définition est la même pour les États membres de l'Union européenne. (15) Les produits cosmétiques ne doivent pas nuire à la santé et ils ne peuvent pas être présentés comme ayant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines.

Le cosmétique comprend différents composants : (16)

- les actifs qui confèrent une spécificité à un produit fini (crème hydratante, protection solaire, shampooing antipelliculaire,...)

- les excipients qui sont la base de la mise en forme du produit cosmétique (aspect physique)

- les additifs qui assurent la conservation et l'agrément des caractères organoleptiques (odeur, couleur, toucher)

Parmi les produits cosmétiques on peut retrouver : (liste non exhaustive) (15)

- Les produits pour la peau : crèmes, émulsions, lotions, gels, huiles pour la peau, anti rides, masques de beauté, fond de teint, produits solaires, produits de bronzage, produit pour blanchir la peau, déodorants, antisudoraux, soins intime externe, maquillage, produit pour démaquillage et poudres pour hygiène corporelle.
- Les produits capillaires : dépilatoire, colorants (teintures), décolorant capillaires, produit pour l'ondulation, défrisage, produits pour fixation des cheveux, produits d'entretien pour la chevelure (lotions, crèmes et huiles), produits de coiffage (laques et lotions).

- Les produits pour les phanères : rasage (savons, mousses et lotions), produits appliqués sur les lèvres, produits pour soins dentaires et buccaux, produits pour soin et maquillage des ongles.

- Les produits nettoyants et les parfums : parfums, eau de toilette, eau de Cologne, préparation pour le bain et la douche (sel, huiles, mousses et gel), savons de toilettes, savons déodorant et produits de nettoyage pour les cheveux.

Ainsi, sont exclus de la catégorie des cosmétiques :

- les produits destinés à être ingérés, inhalés, injectés ou implantés dans le corps humain, les lubrifiants et solution de lavage oculaire, auriculaire et nasal, qui sont des dispositifs médicaux (17) et les produits relevant de la définition du médicament (18)

- les compléments alimentaires à visée « esthétique » pour l'embellissement de la peau, des ongles et des cheveux, qui sont des denrées alimentaires (19)

- et les produits de tatouages qui sont des produits de consommation courantes et disposent d'une réglementation spécifique (20)

## 1.2. Législation

La crise sanitaire majeure du talc de Morhange a mis en évidence le vide juridique et l'importance d'instaurer une législation dans le domaine des cosmétiques. Suite à la mort inexpliquée de plusieurs nourrissons, une enquête fut menée par l'INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale). Suite à cette enquête, l'INSERM constata la présence d'hexachlorophène, aussi appelé Triclosan (un bactéricide et agent neurotoxique) en quantité importante dans le talc Morhange. Cette affaire a permis de mettre en lumière les lacunes du droit français et de renforcer les conditions de mise sur le marché de nouvelles substances. C'est ainsi que fut adoptée la première loi française relative à la fabrication, au conditionnement, à
l'importation et à la mise sur le marché des produits cosmétiques et d'hygiène corporelle du 10 juillet 1975. Un an plus tard, en 1976, les pays membres de la Communauté Européenne adoptent la première directive européenne relative aux produits cosmétiques. Depuis, la directive 76/768/CEE a été modifiée plusieurs fois. (12,13)

Cette directive permet d'améliorer et d'harmoniser la sécurité des produits cosmétiques vendus dans l'Union européenne en renforçant les exigences en matière de sécurité. Elle permet également de mettre à jour les règles afin de tenir compte des dernières évolutions technologiques. Les cosmétiques ne font pas l'objet d'une autorisation préalable à leur mise sur le marché contrairement aux médicaments. Cependant, pour la mise sur le marché il faut constituer un dossier cosmétique qui doit être à disposition des autorités compétentes et garantir la sécurité d'utilisation. (15) Il appartient donc aux fabricants, importateurs ou responsables de la mise sur le marché de veiller aux allégations relatives à leurs produits (Directive 76/768/CEE Article 6).

Le dossier doit contenir les noms des responsables de fabrication, de contrôle et de conditionnement. Il doit également contenir le lieu des différentes opérations (déclaration obligatoire d'établissement auprès de l'ANSM, sauf pour les établissements d'importation) ainsi que la formule intégrale du produit ainsi que les adjuvants technologiques éventuels. Pour finir, la description des méthodes de contrôle doit y figurer. Il faut que la production soit réalisée conformément aux bonnes pratiques de fabrication. (21)

En France, plusieurs structures sont en charge du secteur des produits cosmétiques. La DGS (Direction Générale de la Santé) qui fait partie des services du ministère des affaires sociales et de la santé. La DGCCRF (Direction Générale de la Concurrence, de la Consommation, et de la Répression des Fraudes) est compétente en matière de fraude et qui fait partie du service du ministère de l'économie, du redressement productif et du numérique. Pour finir, il y a l'ANSM par sa commission de cosmétologie qui est chargée de veiller à l'application de la réglementation et de la sécurité sanitaire. La DI (Direction de l'Inspection) de l'ANSM, et les services déconcentrés de la DGCCRF assurent l'inspection des établissements cosmétiques et des installations d'essais sur les produits cosmétiques. Ils interviennent ensemble si nécessaire
en cas de problème. (21) De plus, l'ANSM dispose d'un service de « cosmétovigilance » qui recense les effets indésirables des produits cosmétiques mis sur le marché.

## 2. LE SYSTÈME ENDOCRINIEN

### 2.1. Définition

Le système endocrinien (SE) est constitué de glandes qui sécrètent des hormones dans la circulation sanguine ou le système lymphatique. Ces hormones ont un rôle dans plusieurs fonctions de l'organisme et agissent sur des cibles qui peuvent être plus ou moins éloignées au sein de l'organisme. Il comprend les ovaires, les testicules, l'utérus, les reins, les glandes thyroïdes, parathyroïdes et surrérales, l'hypophyse, l'épiphyse cérébrale, le pancréas ainsi que les cellules sécrétrices d'hormones situées dans le tube digestif, les reins, le cœur et le placenta. Les glandes endocrines sécrètent des substances chimiques appelées hormones, alors que les autres glandes de l'organisme produisent d'autres substances ou liquides (figure 1). (22)

<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Figure 1 : Organisation du système endocrinien (22)</figcaption></figure>
Il y a plusieurs types d'activités (22):

- L'activité dite « **paracrine** » durant laquelle l'hormone agit sur des cellules proches sans passer par la circulation générale.

- L'activité dite « **autocrine** » ou l'hormone agit sur la cellule qui les a sécrétées.

- L'activité dite « **intracrine** » où l'hormone agit au sein même de la cellule endocrine sans avoir été relarguée dans le compartiment extracellulaire.

Il existe des glandes du système endocrinien qui sont dites « endo-exocrines », ce sont des glandes à activité mixte. Elles sont endocrines par la sécrétion d'hormones dans la circulation sanguine et exocrine par la libération de produits de sécrétion à l'extérieur de l'organisme. C'est le cas du pancréas et des gonades. (23)(22)

## 2.2. Rôles du système endocrinien

Le principal rôle du système endocrinien est de maintenir un équilibre au sein de l'organisme. Il coordonne et régule la croissance, le développement, le comportement, la reproduction, le développement de l'embryon, la production ainsi que l'utilisation et le stockage de l'énergie. Il permet l'équilibre et le maintien de l'homéostasie. Les principales glandes endocrines et leurs fonctions sont présentées dans la figure 2. (24)
Les principales glandes endocrines et leurs fonctions

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 2 : Les principales glandes endocrines et leurs fonctions (24)</figcaption></figure>

La sécrétion d'hormones dans le sang est générée par trois principaux stimuli (nerveux, humoraux et hormonaux) qui vont permettre aux glandes de produire et sécréter des hormones dans la circulation sanguine jusqu'à l'organe cible (Annexe I). (22)

Toute perturbation de cet équilibre peut occasionner des changements dans le développement, la croissance, la reproduction ou le comportement qui peuvent avoir des conséquences pour l'animal ou l'être humain ou sa descendance.(25)

3. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

3.1. Définition

La définition des perturbateurs endocriniens fait encore l'objet de débats au niveau international. La définition la plus communément adoptée est celle de l'Organisation Mondiale
de la Santé (OMS) qui définit les perturbateurs endocriniens comme « une substance chimique d'origine naturelle ou synthétique, étrangère à l'organisme et susceptible d'interférer avec le fonctionnement du système endocrinien, c'est-à-dire des cellules et organes impliqués dans la production des hormones et leur action sur les cellules dites « cibles » via des récepteurs. » (26)

Les perturbateurs endocriniens agissent selon trois mécanismes principaux. Ils peuvent :

- imiter l'action d'une hormone et provoquer des réactions inopportunes de l'organisme

- bloquer l'action d'une hormone en l'empêchant d'agir sur ses cellules cibles

- perturber la production, le transport, l'élimination ou la régulation d'une hormone ou de son récepteur. Ils peuvent altérer les mécanismes de production ou de régulation des hormones (effet agoniste ou antagoniste) ou modifier leur concentration dans l'organisme. (3)

Il existe trois voies d'exposition principales à ces polluants : par inhalation, par ingestion ou par contact cutané. Les perturbateurs endocriniens englobent des substances chimiques diverses. On les retrouve partout dans l'environnement quotidien, du fait de leur utilisation dans plusieurs domaines. Ils sont classés en trois catégories : les avérés, les suspectés et les présumés. (27)

## 3.2. Mécanisme d'action et effet d'un PE

Les hormones produites par l'organisme sont libérées dans la circulation sanguine et sont transportées librement ou via un transporteur jusqu'à la(les) cellule(s) cible(s) où elles vont se fixer sur son récepteur extra- ou intracellulaire. A cause de la complexité des voies de signalisation hormonale, la perturbation est possible à différents niveaux et à différents endroits de l'organisme par plusieurs perturbateurs endocriniens. (28)

Une substance peut perturber le fonctionnement endocrinien par un effet agoniste, antagoniste ou en modifiant les concentrations d'hormones naturellement présentes dans
l'organisme. La perturbation endocrinienne se caractérise non pas par un effet toxique, mais par une modification du système endocrinien susceptible d'entraîner un effet toxique lorsque les régulations homéostatiques sont perturbées. (29)

Les effets les plus importants et documentés liés à l'exposition des perturbateurs endocriniens concernent les effets sur la reproduction et sur le développement. (22) (29)

Toutes les substances qui ont une activité endocrinienne ne sont pas forcément qualifiées de perturbateurs endocriniens. Le système hormonal dispose en effet de mécanismes de régulation qui permettent à l'organisme de corriger certaines modifications hormonales. Le terme de perturbateurs endocriniens ne concerne que les substances entraînant un effet nocif ou une pathologie pour l'organisme humain. (23)

### 3.3. Législation des PE

Malgré l'absence de définition générale et commune, la notion de perturbation endocrinienne a progressivement été intégrée par la Commission européenne dans l'ensemble de la réglementation européenne pertinente. C'est ainsi qu'à ce jour, ces substances sont traitées au travers de plusieurs textes :

* **Le règlement (CE) N° 1907/2006 du 18 décembre 2006** concernant l'enregistrement, l'évaluation et l'autorisation des substances chimiques, ainsi que les restrictions applicables à ces substances (REACH). Cette réglementation vise à éviter que des produits chimiques soient commercialisés sans que leurs dangers éventuels aient été évalués. Un système d'autorisation et de restriction particulier est mis en place pour les substances considérées comme « hautement préoccupantes ». Il s'agit des substances CMR (Cancérogènes, Mutagènes et Reprotoxiques) de catégorie 1 et 2, mais aussi de celles qui sont persistantes, sujettes à bioaccumulation et de toutes celles qui ont des propriétés de perturbation endocrinienne et pour lesquelles on dispose de preuves scientifiques de probables effets graves sur la santé humaine ou l'environnement. De fait, les perturbateurs endocriniens sont pris en compte au titre de ce règlement.(30)
* Le règlement (CE) n°1107/2009 du 21 octobre 2009 concernant la mise sur le marché des produits phytopharmaceutiques. Ce texte établit les règles régissant l'autorisation des produits phytopharmaceutiques, ainsi que la mise sur le marché, l'utilisation et le contrôle de ceux-ci à l'intérieur de l'Union. Il stipule qu'une substance active ne peut être approuvée que si elle n'est pas considérée comme ayant des effets perturbateurs sur le système endocrinien, pouvant être néfastes pour l'homme, à moins que l'exposition à cette substance ne soit négligeable.(31)

* Le règlement n° 528/2012 du 22 mai 2012 concernant la mise sur le marché et l'utilisation des produits biocides. Ce règlement vise à améliorer le fonctionnement du marché des produits biocides dans l'Union européenne, tout en garantissant un niveau élevé de protection de la santé humaine et de l'environnement. Il prévoit notamment un système d'autorisation de tous les produits biocides destinés à être mis sur le marché et d'approbation des substances actives contenues dans ces produits biocides. Ainsi, selon ce texte, ne sont pas approuvées les substances actives qui sont considérées comme ayant des propriétés perturbant le système endocrinien pouvant être néfastes pour l'homme, ou qui sont désignées en tant que substances possédant des propriétés perturbant le système endocrinien conformément au règlement REACH.(32) Conformément à ce règlement, le règlement délégué n° 2017/2100 du 4 septembre 2017 définit des critères scientifiques pour la détermination des propriétés perturbant le système endocrinien. (33)

Une révision de la réglementation sur les produits cosmétiques est proposée, en ce qui concerne les substances ayant des propriétés perturbatrices du système endocrinien. En effet, la réglementation, telle qu'elle existe aujourd'hui, ne contient pas de disposition particulière sur les PE. (34) Par conséquent, la révision est destinée à garantir un haut niveau de protection pour la santé humaine. Le règlement définira un système complet de restrictions pour encadrer strictement l'utilisation des substances dans les produits cosmétiques. (34)

Chaque utilisation de substances est précédée d'une évaluation complète et scientifique des risques. Cette évaluation est réalisée par un comité indépendant : le Comité Scientifique pour
la Sécurité des Consommateurs (CSSC). Ce dernier émet des avis sur les risques pour la sécurité et la santé de l'utilisation des produits de consommation non alimentaires, comme c'est le cas pour les produits cosmétiques. En conformité avec le règlement sur les cosmétiques, et plus précisément son article 15, il existe des règles précises s'appliquant à l'utilisation de produits cosmétiques composés de substances considérées comme mutagènes, toxiques ou cancérogènes selon le règlement européen n° 1272/2008.(27)

### 3.4. Substances reconnus ou suspectés comme PE

#### Les parabènes

En raison de leurs propriétés antibactériennes et antifongiques, les parabènes sont très largement utilisés comme conservateurs dans les cosmétiques. On les retrouve dans les shampoings, les gels douches, les crèmes, les lotions, le déodorant, le maquillage, le démaquillant, les crèmes solaires et le dentifrice. Les parabènes les plus utilisés en cosmétique sont le méthyl, l'éthyl, le propyl et le butylparabène. Ils peuvent avoir une action œstrogénique ou une activité anti-androgénique (inhibe la synthèse de testostérone). (35) Le butylparabène a récemment été identifié comme une substance extrêmement préoccupante conformément à l'article 57, point f), du règlement (CE) 1907/2006 (REACH) en raison de ses propriétés de perturbation endocriniennes pour lesquelles il existe des preuves scientifiques d'une probabilité des effets graves sur la santé humaine. (36)

#### Les phtalates

Les phtalates sont retrouvés dans de nombreux cosmétiques tels que les parfums, les déodorants, les vernis à ongles, le maquillage, les lotions et crèmes ainsi que les gels douches. Ils ont un effet anti-androgénique et œstrogénique. Certains phtalates font l'objet d'un classement comme substance à risque reprotoxique (effets néfastes sur la fonction sexuelle et la fertilité ; effets néfastes sur le développement des descendants). Il s'agit du di(2-ehtylhexyl) phtalate (DEHP), butyl benzyl phtalate (BBP), di-isopentyle phtalate (DIPP), di-iso butyle phtalate (DIBP), phtalate de bis(2 méthoxyéthyle) (DMEP), di propyle phtalate (DnPP) et du
dibutyle phtalate (DBP) qui sont classés Repro 2 selon la directive 67/548/CEE et Repro1B selon le règlement 1272/2008.(21) (37)

* Les filtres anti-UV

Les filtres UV autorisés en cosmétiques sont réglementés et intégrés dans une liste qui fait l'objet de l'annexe VI du Règlement cosmétique européen. Ainsi, seuls les filtres listés peuvent être utilisés dans le respect des conditions établies dans l'annexe, qui sont au nombre de 27. (15) Il existe deux catégories de filtres UV selon leur mécanisme d'action : les filtres organiques (ou chimiques) et les filtres inorganiques (ou physiques, minéraux). Les plus communément utilisés sont les filtres organiques car ils sont plus nombreux. Parmi les filtres autorisés, on retrouve les benzophénone-1 (BP-1), 2 (BP-2) et 3 (BP-3), l'octyl methoxycinnamate (OMC) et le 4-methylbenzylidene camphor (4-MBC). La BP-3 ainsi que la BP-1 possèdent une activité œstrogénique. (38)(39) Le BP-3 est suspecté d'agir sur la fonction thyroïdienne, mais cette activité n'a jamais été démontrée chez l'homme. (40) Il semble inévitable de considérer pleinement la BP-1 et la BP-3 dans l'évaluation des risques associés à leur utilisation dans les cosmétiques. Dans son évaluation du risque associé à l'utilisation de 4-MBC en cosmétique publiée en 2012, l'ANSM conclut que la marge de sécurité est insuffisante pour assurer son innocuité et que le 4-MBC ne peut être utilisé sans risque en tant que filtre UV chez l'homme. (41) Celle-ci est actuellement inscrite dans la liste de la Commission européenne des substances dont la possibilité d'une activité de perturbation endocrinienne doit être étudiée.(42)

A la suite de ces généralités, nous pouvons comprendre les éventuelles dérégulations physio-pathologiques qui s'opèrent lorsque nous sommes exposés aux PE. La grossesse est une période cruciale au niveau du développement des systèmes chez le fœtus. Ainsi, nous allons étudier les impacts de l'exposition à ces substances pendant la grossesse.
## 1. CRITÈRES D'ÉVALUATION

### 1.1. Critère d'évaluation principal

Ce travail a consisté en une revue systématique de la littérature et a été rédigé en suivant les lignes directrices PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis) qui est constitué d'un ensemble de recommandations réunis en 27 items. Il s'agit de la référence méthodologique pour la rédaction de revues systématiques de la littérature ou des méta-analyses.

Le but de ce travail est de collecter des données sur les conséquences de l'exposition à des perturbateurs endocriniens contenus dans des produits cosmétiques utilisés lors de la grossesse par la mère. L'objectif est d'identifier les répercussions sur le développement fœtal lors d'une exposition in utero.

Le critère d'évaluation principal est l'association entre l'utilisation des produits cosmétiques pendant la grossesse contenant des perturbateurs endocriniens et l'impact sur le développement fœtal.

## 2. CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES ARTICLES

### 2.1. Critères d'inclusion
Les critères d'inclusion qui ont été utilisés sont :

- Les articles dans lesquels les perturbateurs endocriniens étaient détectés dans les liquides biologiques (sang, urines, salives,..) mais également dans le placenta et les cheveux

- Les articles contenant des études chez les rates gravides afin d'évaluer la cohérence entre les résultats des expérimentations humaines et animales

- Les articles traitant des conséquences sur la santé des nouveau-nés associés à l'exposition des perturbateurs endocriniens présents dans les cosmétiques

- Les articles correspondant aux critères d'inclusion, parus en anglais et en français entre 2008 et 2020 afin d'avoir des données récentes

## 2.2. Critères de non inclusion

Les critères de non-inclusion qui ont été utilisés sont :

- Les articles traitant de l'usage des produits cosmétiques en dehors de la grossesse

- Les articles traitant de l'usage des produits cosmétiques chez le nouveau-né et l'enfant

- Les articles traitant de l'usage des produits cosmétiques pendant la lactation

- Les articles parus autrement qu'en anglais ou en français

## 2.3. Critères d'exclusion

Tous les articles qui ne répondaient pas à la question de recherche ont été exclus.
### 3. SOURCES D'INFORMATIONS ET STRATÉGIE DE RECHERCHE

Les articles inclus dans la revue sont principalement issus des bases de recherche « Pub Med » et « science direct » de mars 2020 à février 2021.

La recherche a été réalisée à partir d'une traduction des mots-clés en langage MeSH (Medical subject heading) :

- «cosmétiques » : « cosmetics »

- «perturbateurs endocriniens » : « endocrine disruptors »

- « grossesse » : « pregnancy »

Pour cette recherche d'articles, trois équations de recherches ont été utilisés :

- ("Cosmetics"[Mesh]) AND "Pregnancy"[Mesh])

- ("Cosmetics"[Mesh]) AND "Endocrine Disruptors"[Mesh]

- (("Cosmetics"[Mesh]) AND "Pregnancy"[Mesh]) AND "Endocrine Disruptors"[Mesh])

Une fois la recherche effectuée, nous avons croisé manuellement les résultats obtenus au sein de chacune des bases de données afin d'éliminer les doublons. Une première sélection a été réalisée par la lecture du titre et le résumé des articles. Les articles qui n'étaient pas en lien avec la problématique n'ont pas été retenus. Pour finir, la lecture complète des articles nous a permis d'éliminer les articles qui ne répondaient pas aux critères d'inclusions.

Afin de faciliter la lecture et l'accès à l'information contenue dans chaque étude, les articles sélectionnés ont été traités et présentés sous forme de tableaux de synthèse à l'aide du logiciel Excel. Nous avons choisi de présenter :
- Le titre de l'article, le ou les auteur(s), la langue

- L'année de publication

- Le type d'étude

- L'objectif principal de l'étude

- La population étudiée

- La méthodologie de l'étude

- Les résultats de l'étude

- Les conclusions de l'étude

- Les biais et limites de l'études

## 4. SYNTHÈSE DES RÉSULTATS

L'équation de recherche a abouti à un total de 411 articles, 398 articles dans la base de données de Pub Med et 13 parmi la base de données de Science direct. Après élimination des doublons, il restait 391 articles.

Une première sélection a été réalisée par la lecture du titre, cette étape nous a permis de sélectionner 51 articles. Une deuxième sélection a été réalisée par la lecture des résumés, cette lecture nous a permis d'éliminer 24 articles.

La lecture des textes intégrales nous a permis d'exclure 14 articles. Les raisons pour lesquels ils n'ont pas été retenu étaient les suivantes :

- Ils ne répondaient pas à la problématique de ce travail (n=10)

- Il concerne le mercure qui est interdit en Europe (n=1) (43)

- Les références étaient des commentaires concernant des études déjà publiées (n=2) ou des guides (n=1)

Enfin nous avons retenu 13 articles pour être inclus dans la revue de littérature.
# RESULTATS

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>## 1. DIAGRAMME DE FLUX-PRISMA</figcaption></figure>

Diagramme de flux
## 2. SYNTHÈSE DES RESULTATS

Les PE ont un effet sur le système endocrinien d'une façon directe ou indirecte. La population entière y est exposée, y compris la femme enceinte pendant sa grossesse ainsi que son fœtus. Ce mémoire propose d'identifier les impacts de l'exposition à ces substances contenues dans les produits cosmétiques sur le développement du fœtus in utero lors d'une utilisation pendant la grossesse. A l'aide d'une revue de la littérature, 13 articles ont été retenus et analysés. Un tableau de synthèse a été fait afin de faciliter la lecture (Annexe II).

* **Dysfonctionnement de l'appareil génital masculin**

L'étude cas-témoins réalisée par Ormond *et al.* (2009) met en évidence une augmentation des risques d'hypospadias associés à une exposition professionnelle à la laque pour les cheveux et aux phtalates. (44) Haraux *et al.* reprend cette idée en démontrant que l'utilisation de la laque et/ou de shampoing colorant semble être un facteur de risque d'hypospadias chez l'enfant. (45) L'hypospadias est une malformation de l'urètre. Il s'agit d'un abouchement anormal du méat urétral. Le méat est normalement situé à l'extrémité de la verge, au niveau du gland. Dans le cas de l'hypospadias, ce méat est situé sur la face ventrale de la verge. (46)

L'OMC est un filtre UV présent dans de nombreux cosmétiques. Selon Axelstad *et al.* (2009), l'exposition périnatale à l'OMC montre une diminution du taux de testostérone qui entraînerait une baisse du poids des testicules et de la prostate. Elle semble également induire une diminution du nombre de spermatozoïdes. Pris ensemble, les résultats de cette étude expérimentale réalisent que l'exposition périnatale à l'OMC peut affecter à la fois le développement reproducteur et neurologique de la progéniture de rat. (47) Une exposition périnatale par un autre filtre UV, le 4-MBC, provoquerait une diminution du poids des testicules. (48) De plus, la revue de la littérature de Ghazipura *et al.* (2017) s'est intéressé à l'exposition à un autre filtre UV : la benzophénone-3 (BP-3). Il existe une abondante littérature sur les effets de la BP-3 sur plusieurs issues de la reproduction chez diverses espèces, notamment la baisse de la testostérone. Les effets sont attribués à une modification de l'équilibre des œstrogènes et de la testostérone en raison des effets perturbateurs endocriniens de BP-3. (49)
Les salicylates de benzyle (BzS) (parfum allergisant) et le phényl salicylate (PES) (antimicrobien, dénaturant et agent parfumant) peuvent constituer un risque par rapport à leur activité œstrogénique. On les retrouve comme additifs dans les parfums et d'autres cosmétiques. L'exposition au BzS et PES peut présenter un risque de malformations congénitales au niveau des organes sexuels masculins. (50)

* Dysfonctionnement de l'appareil génital féminin

D'après l'étude de Maske et al. (2018) le *n*-butylparabène aurait une action anti-œstrogénique. Il aurait un effet sur la maturation sexuelle et sur le développement de la reproduction ainsi que la fertilité des rats femelles de génération F1. Il est souvent utilisé comme conservateur, on le retrouve dans des produits tels que le mascara, le fond de teint, la crème et le lait pour le corps. (51) Il est désormais avéré que le butylparabène est un perturbateur endocrinien. Le 25 juin 2020, l'ECHA l'a ajouté à la liste des substances extrêmement préoccupantes. (36)

* Malformations

Le BP-2 est une substance de filtre UV. Une exposition à forte dose de BP-2 serait à l'origine de nombreuses malformations chez des poissons zèbres, tels qu'un raccourcissement de la queue, des œdèmes cardiaques et du vitellus et une forme étrange de la tête. La morphologie cardiaque serait modifiée en un cœur long et mince avec une fréquence cardiaque plus lente ce qui entraîne une mauvaise circulation sanguine et une mauvaise coagulation. Il existerait aussi une modification du métabolisme lipidique ainsi qu'une expression erronée des spécifications des cellules de la crête neurale. (52)

* Retard de développement

Selon Li et al. (2019), l'exposition maternelle régulière (supérieure ou égale à 5 fois par semaine) à des produits cosmétiques semble liée à un risque accru de petit poids d'âge gestationnel (PAG). (53) Par ailleurs, une exposition périnatale à certains filtres UV tels que l'OMC et le BP-3 provoquerait une réduction du poids corporel de la progéniture. (47) (49) Ainsi, selon Ghazipura et al. (2017), l'exposition au BP-3 favoriserait les naissances prématurées. (49)
* Perturbations métaboliques

Certains produits tels que les shampoings et les déodorants semblent perturber le métabolisme, on observe une augmentation de la glycémie après leur utilisation. Cependant, la composition de ces produits n'a pas été détaillée dans l'étude. (54)

* Altération du sex-ratio

L'exposition au BP-2 pendant la grossesse aurait montré un effet sur le sex-ratio, qui se définit par le rapport hommes/femmes à la naissance. En effet, l'exposition paternelle au BP-2 avant la conception pourrait être associée à l'inversion du sex-ratio entraînant un excès de naissance féminines. Tandis que l'exposition maternelle est associée de manière significative à un excès de naissances masculines. (55)

### 3. BIAIS RELATIFS AUX ÉTUDES SÉLECTIONNÉES

Ce mémoire a pour objectif de faire le point sur les connaissances scientifiques des conséquences d'une exposition in utero aux perturbateurs endocriniens sur le fœtus via l'utilisation de produits cosmétiques.

Or, il faut noter qu'il est apparu très rapidement des biais potentiels importants mais prévisibles :

- **Un biais de sélection** : certains articles utiles ont pu être écartés de l'étude après la lecture du titre et du résumé.

- **Un biais linguistique** : seuls les articles rédigés en anglais ou en français ont été étudiés afin de faciliter la compréhension des informations.
# DISCUSSION

## 1. ANALYSE DES LIMITES DE L'ÉTUDES

Les limites de cette étude bibliographique concernaient principalement les faits suivants :

- La plupart des études portaient sur l'exposition par voie orale cependant les cosmétiques de par leur définition sont destinés à être mis en contact avec les parties superficielles du corps humain.

- La plupart des études évaluent la toxicité d'une seule substance, cependant certains cosmétiques finis contiennent plusieurs substances considérées comme perturbateur endocrinien.

- La plupart des études ont été menées chez l'animal notamment le rongeur. Les essais ne peuvent pas être réalisés chez la femme enceinte pour des raisons éthique. Le rat est proche physiologiquement de l'homme

- Les doses employées dans les études n'étaient pas représentatives de celles présentes dans les produits cosmétiques finis.

- La plupart des études portaient sur de faibles effectifs.

- Les études humaines n'ont pas pris en compte les différentes sources d'exposition possible aux perturbateurs endocriniens autres que les cosmétiques. Et se base sur des questionnaires, ce qui entraîne un biais de sélection.

Ainsi, l'existence de ces multiples limites ne nous permet pas de conclure de manière certaine sur l'impact des perturbateurs endocriniens contenus dans certains cosmétiques.
Cependant, les études montrent que l'exposition à ces substances ont un impact au niveau de l'embryogenèse.

## 2. ANALYSE DES RÉSULTATS

Ce travail de synthèse s'est appliqué à identifier les impacts de l'exposition des femmes enceintes aux perturbateurs endocriniens chez le nouveau-né. Les données de ce travail sont en accord avec la plupart des publications récentes. Certaines études expérimentales portaient sur les animaux tels que les rongeurs (rats et souris) mais aussi sur les poissons zèbres.

La période périnatale est une période critique et importante pour le développement futur de l'enfant. Valle-Sistac et al. (2015) détecte la présence de diverses substances au niveau du placentaire qui provoque une exposition précoce du fœtus. Il identifie une accumulation au niveau placentaire des parabènes et de divers filtres UV notamment les benzophénones. (56) L'application des divers produits entraînent une bioaccumulation dans le corps qui peuvent affecter le fœtus en traversant la barrière placentaire.(57)

Chez le fœtus, nous avons identifiés des impacts potentiellement graves tels que des malformations (52), des retards de développement (47,49,53,58), des dysfonctions au niveau des appareils génitaux masculins (33,34,36,38) et féminins (51), des perturbations métaboliques (54,59) ainsi qu'une altération du sex-ratio (55). Il a été prouvé que certaines substances passent la barrière placentaire, cependant l'étude s'est basée sur un faible effectif (12 placentas). (56)

Nous avons pu identifier des ingrédients de produits cosmétiques dont l'utilisation est controversée pendant la grossesse tels que les parabènes, les phtalates et différents filtres UV.

Les parabènes les plus utilisés en cosmétiques sont les méthyl-, éthyl-, butyl- et propyl-parabène. Ils sont utilisés comme conservateurs car ce sont des agents antibactériens. On les retrouve dans les lotions, le parfum et le maquillage. D'après Maske et al (2018), ils ont une activité œstrogénique et anti-androgénique chez les rats. Ce qui entraîne un dysfonctionnement
au niveau de l'appareil génital féminin et une atteinte de l'appareil reproducteur mâle (anomalie des testicules et diminution de la qualité du sperme). L'exposition aux parabènes a un effet sur le poids de naissance et augmenterait le risque d'accouchement prématuré. (51) Les effets chez l'homme ne sont pas encore clairs et des recherches supplémentaires sont nécessaires. En raison de l'utilisation de parabène dans la majorité des produits cosmétiques et des preuves provenant d'études animales de perturbation endocrinienne, des mesures de précaution peuvent être recommandées.(60)

En ce qui concerne les phtalates, ils sont utilisés comme agents fixateurs et pour la stabilisation des parfums. On les retrouve dans les vernis à ongles, les shampoings, les laques pour cheveux, les parfums et produits parfumés. L'utilisation de produits cosmétiques sans rinçage est la source la plus probable d'exposition aux phtalates. (61) Ils ont un effet anti-androgénique et faiblement œstrogénique. Le développement et la fonction des systèmes reproducteurs féminins et masculins semblent être affectés par l'exposition aux phtalates. D'après Ormond et al (2009), les phtalates sont impliqués dans des troubles de la santé reproductive masculine tels que la cryptorchidie et l'hypospadias. (44) En plus des troubles du système reproducteur, des études épidémiologiques ont montré que certains types de phtalates étaient associés à une T4 (thyroxine) réduite chez les adultes et les enfants. (62) Cependant, les produits sources de phtalates ne semblent pas perturber le métabolisme notamment le taux de glycémie. (54) La plupart des effets ne sont pas extrapolables à l'être humain, car les doses étudiées chez l'animal sont plus importantes.(63)(64) Les sources et les voies d'exposition étant multiples, il est difficile de déterminer l'implication des phtalates présents dans les produits cosmétiques dans les phénomènes observés. Cependant, la plupart des études mettent en évidence des propriétés toxiques sur la reproduction et le métabolisme chez l'animal. L'Union Européenne a interdit via le règlement européen n°1223/2009 la mise sur le marché de cosmétiques comportant du phtalate de dibutyle (DBP), du di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP), du phtalate de benzyle et de *n*-butyle (BBP) et du phtalate de bis (2-méthroxyéthyle) (DMEP).

Les filtres anti-UV chimiques ont une activité anti-œstrogénique et anti-androgénique. Selon la littérature, ils auraient un impact sur le développement et la croissance du fœtus.(58) Selon la revue systématique de Ghazipura *et al* (2017), la benzophénone-3 aurait des effets sur plusieurs issues de la reproduction chez diverses espèces (rats et animaux aquatiques), depuis les altérations du poids à la naissance, la prématurité et la baisse de production de testostérone.
Ainsi, en 2011, l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (AFSSAPS) a émis un avis visant à limiter l'utilisation de BP-3 dans les produits cosmétique.(65)

De plus, certains métiers (coiffeuses et esthéticiennes) seraient plus à risque compte tenu de leur exposition quotidienne. En 2014, l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) saisie l'ANSES (Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail) pour réaliser une expertise sur les risques des professionnels exposés aux produits utilisés dans les activités de soin et de décoration de l'ongle. Cette expertise permet une évaluation des risques professionnels. Elle conclut que les indications d'un risque augmenté d'issues indésirables de grossesse et de complications maternelles lié à l'activité de soin et décoration de l'ongle sont faibles. Elles requièrent des travaux de recherche complémentaire. Les résultats suggèrent une augmentation des risques d'exposition professionnelle aux perturbateurs endocriniens pour les métiers proches des cosmétiques.(66)

Les articles étudiés concernaient principalement l'animal et une exposition à des doses largement supérieures à celles que l'on retrouve dans les produits cosmétiques. Ainsi, les impacts de l'exposition à ces substances présentes dans certains produits cosmétiques n'ont pas pu clairement être définis. De plus, les sources d'exposition sont multiples, il est donc difficile d'évaluer les impacts des cosmétiques pris individuellement sur la population. Cependant, certaines études ont démontré que l'exposition régulière à certaines substances utilisées dans les produits cosmétiques amènent à atteindre un niveau de risque significatif. (47,49,50,52,53,59)

Bien que les preuves actuelles soient suggestives des liens entre les malformations génitales et les perturbations endocriniennes, plus de preuves sont nécessaires pour conclure au rôle causal des PE, cependant, des mesures de précautions peuvent être prises. (Annexe III)
### 3. PROPOSITIONS OU PERSPECTIVES

La connaissance de l'imprégnation des femmes enceintes a permis de cibler les substances incriminées (les parabènes, les phtalates et les filtre anti-UV) afin d'éviter ou de diminuer cette exposition. L'institut national de prévention et d'éducation pour la santé (INPES) insiste sur le fait d'éviter les cosmétiques qui ne sont pas nécessaires pendant la grossesse (rouge à lèvre, vernis à ongle...). La femme enceinte doit faire preuve de vigilance en fonction de ses besoins.

Dans ce but, l'étiquetage d'un produit cosmétique joue un rôle très important pour lui apporter les informations nécessaires. L'étiquetage est réglementé par l'article 19 du règlement des cosmétiques. (15) Il stipule que la composition doit être inscrite de manière lisible et que les ingrédients sont indiqués dans l'ordre décroissant de leur importance. De nombreuses choses doivent y figurer. Cependant, l'étiquetage, bien qu'il soit réglementé de manière stricte, ne reflète pas toujours la réalité. La présence de certaines nanoparticules à faible pourcentage dans la composition ne sont pas mentionnées. Même à petite dose, certaines substances peuvent être nocives. De plus, les perturbateurs endocriniens peuvent potentiellement devenir plus nocifs s'ils sont mélangés, c'est ce qu'on appelle «l'effet cocktail». Il est donc important de savoir reconnaître toutes ces substances dans les produits cosmétiques courants.

Les ingrédients sont nommés selon la classification INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients), ce qui rend la lecture difficile. Il est donc nécessaire de soutenir la formation des professionnels de santé notamment ceux en contact avec les femmes enceintes et leurs enfants. Ainsi, le rôle de prévention de la sage-femme prend ici toute sa place. Certains conseils sur les avantages et les risques liés à l'utilisation des cosmétiques peuvent être donnés en pré-conceptionnelle, pendant la grossesse ou en post-partum. Le but est de diminuer au maximum l'exposition de la femme enceinte aux perturbateurs endocriniens présents dans certains cosmétiques.

Le WECF (Women Engage for a Common Future) a créé plusieurs guides pour les femmes enceintes et les jeunes mamans pour limiter leur exposition quotidienne aux polluants de l'environnement.(67) Depuis 2018, on peut retrouver des recommandations dans le carnet de
santé concernant le risque d'exposition aux produits chimiques dans les produits de la vie quotidienne.

Enfin, le volet prévention du plan santé 2018-2022 du comité interministériel prévoit des actions afin d'informer le public sur les produits chimiques contenus dans les produits de consommation courante. (68)
## CONCLUSION

Aujourd'hui, les produits cosmétiques sont omniprésents dans le quotidien de la population. Les femmes enceintes y sont exposées également et la grossesse demeure une période de vulnérabilité. Les produits cosmétiques sont utilisés sur les parties superficielles du corps, c'est pourquoi ils peuvent paraître peu invasifs. Cependant, certaines substances contenues dans ces produits sont absorbées au niveau cutané et pénètrent dans la circulation systémique.

L'implication de la responsabilité des produits cosmétiques dans les phénomènes de santé observés demeure difficile. Cependant, la présence de certains composants dangereux pour la santé sont utilisés malgré qu'ils ne soient pas indispensables à la formulation du produit cosmétique. Les impacts de l'exposition à ces substances pendant la grossesse restent encore mal connus.

Néanmoins, les résultats des études suggèrent un effet toxique qui serait plus important car il ne cible qu'une substance. De ce fait, nous devons nous interroger sur les conséquences de « l'effet cocktail » sur l'organisme. Les sources d'exposition aux perturbateurs endocriniens sont multiples. Concernant les produits cosmétiques, il est compliqué de les supprimer complètement de la routine des femmes. Mais certaines précautions peuvent être prises afin de minimiser l'exposition, comme celles décrites dans l'Annexe III.

Ainsi, à partir de cette revue de la littérature, un tableau récapitulatif des principales substances à risque présentes dans certains produits cosmétiques à éviter pendant la grossesse a été réalisé. Le but est d'identifier le rôle, les effets et les éventuels impacts sur le fœtus, afin de pouvoir informer et conseiller les femmes enceintes. (Annexe III)
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18. art. L. 5111-1 du CSP, Modifié par Loi n°2007-248 du 26 février 2007 - art. 3, JORF 27 février 2007.

19. décret n°2006-352 du 20 mars 2006 modifié relatif aux compléments alimentaires - article 2, directive 2002/46/CE modifiée.

20. Décret n° 2015-1417 du 4 novembre 2015 relatif aux produits cosmétiques et aux produits de tatouage, Articles L. 513-10-1 à L.513-10-10 du CSP.

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64. AFSSAPS. Recommandations aux fabricants1 ou aux responsables de la mise sur le marché2 relatives à l'évaluation de la sécurité pour la santé humaine3 d'un ingrédient ou d'une combinaison d'ingrédients à usage cosmétique.

65. Recommandations pour les produits cosmétiques - ANSM [Internet]. [cité 2 avr 2021]. Disponible sur: https://ansm.sante.fr/documents/reference/recommandations-pour-les-produits-cosmetiques

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67. wecf_fiches-web_cosmetiques.pdf [Internet]. [cité 2 avr 2021]. Disponible sur: https://wecf-france.org/wp-content/uploads/2018/11/wecf_fiches-web_cosmetiques.pdf

68. priorité prévention [Internet]. [cité 23 mars 2021]. Disponible sur: https://solidarites-sante.gouv.fr/IMG/pdf/pnsp_2018_2019.pdf

69. Moutier L. Les substances à risques dans les produits cosmétiques. Université de Lorraine; 2018. Thèse.
# ANNEXES

<table><caption>Annexe I : les principales glandes endocrines et leurs fonctions (22)(24)</caption><thead><tr><td>Glande</td><td>Hormone principale</td><td>Fonctions</td></tr></thead><tbody><tr><td>Neuro-hypophyse</td><td>Hormone antidiurétique (ADH)<br/>Ocytocine</td><td><ul><li>Augmentation de la réabsorption de l'eau</li><li>Contraction des muscles et sécrétion de lait</li></ul></td></tr><tr><td>Adénohypophyse</td><td>Thyréotrophine (TSH)<br/>Corticotrophine (ACTH)<br/>Prolactine (PRL)<br/>Gonadotrophine (FSH et LH)</td><td><ul><li>Augmentation de la production de thyroxine.</li><li>Sécrétion des glucocorticoïdes par les corticosurrénales.</li><li>Stimulation et maintien de la production de lait.</li><li>Production ovules, spermatozoïdes et des hormones sexuelles.</li></ul></td></tr><tr><td>Thyroïde</td><td>Thyroxine<br/>Calcitonine</td><td><ul><li>Augmentation du taux métabolique.</li><li>Stimule les os à enlever le calcium du sang.</li></ul></td></tr><tr><td>Parathyroïde</td><td>Parathormone</td><td><ul><li>Stimule les os à ajouter du calcium dans le sang.</li></ul></td></tr><tr><td>Médullosurrénales</td><td>Adrénaline/Noradrénaline</td><td><ul><li>Accélère les fonctions et réactions du corps</li></ul></td></tr><tr><td>Corticosurrénales</td><td>Aldostérone<br/>Cortisol</td><td><ul><li>Augmenter la réabsorption du sel.</li><li>Régule le métabolisme, la croissance et la maturation des tissus de l'organisme.</li></ul></td></tr><tr><td>Pancréas</td><td>Insuline<br/>Glucagon</td><td><ul><li>Régule les substrats énergétique (glucose, acides gras, corps cétoniques)</li><li>Régule la glycémie</li></ul></td></tr><tr><td>Testicules</td><td>Testostérone</td><td>➤ Augmente la croissance des spermatozoïdes, des poils du corps, des muscles et des os.</td></tr><tr><td>Placenta</td><td>Hormone chorionique gonadotrope (hCG)</td><td>➤ Maintient le corps jaune durant la grossesse et produit de la progestérone.</td></tr></tbody></table>
Annexe II : Résultats des études incluses sur les effets des PE dans les cosmétiques sur le développement fœtal

<table><thead><tr><th>Auteur<br>Année</th><th>Caractéristique de<br>l'étude</th><th>Objectifs de<br>l'étude</th><th>Résultats</th><th>Conclusions</th></tr></thead><tbody><tr><td>Bellavia et<br>al.<br>2019<br>(54)</td><td>➢ Étude de<br>cohorte<br>prospective<br>➢ États-Unis<br>➢ 233 femmes<br>incluses</td><td>➢ Étudier le taux<br>de glucose<br>sanguin</td><td>➢ Certains produits (shampoing, pain<br>de savon et déodorant) montrent une<br>augmentation de la glycémie<br>➢ D'autres produits (crème solaire),<br>montrent une diminution de la<br>glycémie.<br>➢ Aucune association n'a été observé<br>entre les produits sources de<br>phtalates et le taux de glycémie.</td><td>➢ Certains produits<br>semblent perturber le<br>métabolisme<br>➢ Les produits sources de<br>phtalates ne semblent<br>pas impacter le taux de<br>glycémie.</td></tr><tr><td>Li et al.<br>2019<br>(53)</td><td>➢ Étude cohorte<br>prospective<br>➢ Chine<br>➢ 9710 femmes<br>enceintes</td><td>➢ Étudier<br>l'association<br>entre<br>l'utilisation de<br>cosmétiques<br>maternels<br>pendant la<br>grossesse et les<br>risques d'issues<br>défavorables à<br>la grossesse</td><td>➢ Aucune association n'a été observé<br>entre l'utilisation de produit<br>cosmétique et la prématurité,<br>l'insuffisance pondérale et la<br>macrosomie<br>➢ L'utilisation à haute fréquence de<br>produit cosmétique (supérieure ou<br>égale à 5 fois par semaine) seraient<br>liée à une augmentation du risque de<br>petit poids d'âge gestationnel.</td><td>➢ L'exposition maternelle<br>régulière à des produits<br>cosmétiques semblent<br>liée à un risque accru de<br>PAG</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Auteur Année</td><td>Caractéristique de l'étude</td><td>Objectifs de l'étude</td><td>Résultats</td><td>Conclusions</td></tr></thead><tbody><tr><td>Ding et al. 2017 (58)</td><td>➢ Étude de cohorte prospective<br/>➢ Chine<br/>➢ 496 couples mère-enfant</td><td>➢ Étudier la relation entre l'exposition prénatale au phénol et l'issue de la naissance dans une population obstétricale chinoise.</td><td>➢ Aucune association n'est constatée entre le TCS et les issues de l'accouchement, que ce soit chez les filles ou les garçons<br/>➢ L'exposition prénatale au BPA est associée à une augmentation de la durée de la naissance chez les garçons seulement.<br/>➢ Les femmes enceintes de la population étudiée présentent des taux de métabolites du BPA et du TCS nettement inférieurs à ceux rapportés dans les pays développés.</td><td>➢ Les phénols peuvent être toxiques pour le développement et la croissance du fœtus<br/>➢ L'exposition maternelle au BPA a une incidence sur la durée de la naissance chez les nouveau-nés de sexe masculin.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><th>Auteur<br>Année</th><th>Caractéristique<br>de l'étude</th><th>Objectifs de l'étude</th><th>Résultats</th><th>Conclusions</th></tr></thead><tbody><tr><td>BAE et al.<br>2016<br>(55)</td><td>➢ Étude de<br>cohorte<br>prospective<br>➢ États-Unis<br>➢ 220 couples</td><td>➢ Évaluer<br>l'association<br>entre les<br>concentrations<br>urinaires<br>maternelles et<br>paternelles de<br>filtres UV<br>(benzophénone)<br>et le rapport des<br>sexes<br>secondaires</td><td>➢ La concentration chimique 4-OH-BP maternelle est associée de manière significative à un excès de naissances masculines.<br>➢ Les concentrations urinaires paternelles de BP-2 différent selon le sexe du nourrisson, indiquant des concentrations plus élevées chez la fille que chez le garçon.</td><td>➢ L'exposition paternelle à BP-2 avant la conception pourrait être associée à l'inversion du sex-ratio entraînant un excès de naissances féminines.<br>➢ Un dérivé métabolique sélectionné de BP-3 aurait un impact sur le sex-ratio secondaire.</td></tr><tr><td>MASKE et<br>al.<br>2018<br>(51)</td><td>➢ Étude<br>expérimentale<br>➢ Exposition de n-butyle parabène sur des rates gravides<br>➢ Inde</td><td>➢ Délimiter les effets du n-butyl parabène sur les rats femelles F1 exposées in utéro</td><td>➢ Une augmentation du poids corporel chez les rates femelles F1 pour une exposition à 100mg/kg/J<br>➢ Les rates femelles F1 ont montré un retard significatif dans l'âge de l'ouverture vaginale aux groupes de 100 et 1000mg/kg/j<br>➢ La durée du cycle était réduite chez les femelles F1 pour des doses entre 10-100 mg/kg/j<br>➢ Les rates F1 présentent une perturbation significative des taux d'hormones stéroïdes</td><td>➢ Le n-butyle parabène aurait une action antiœstrogénique. Il aurait un effet sur la maturation sexuelle et sur le développement de la reproduction ainsi que la fertilité des rates femelles F1.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Auteur Année</td><td>Caractéristique de l'étude</td><td>Objectifs de l'étude</td><td>Résultats</td><td>Conclusions</td></tr></thead><tbody><tr><td>Haraux et al. 2016 (45)</td><td>➢ Étude cas-témoins<br/>➢ France<br/>➢ 219 nouveaux (57 dans le groupe hypospadias et 162 dans le groupe témoin)</td><td>➢ Évaluer l'influence de l'exposition professionnelle et domestique du fœtus aux perturbateurs endocriniens sur l'incidence des hypospadias<br/>➢ Proposer des lignes directrices de prévention pour les femmes enceintes</td><td>➢ Des antécédents familiaux d'hypospadias semblaient être un facteur de risque (RF)<br/>➢ d'hypospadias chez la progéniture.<br/>➢ Aucune association n'a été observée entre les hypospadias et l'utilisation de produits chimiques tels que la peinture, les solvants, l'essence, l'encre, la colle et les produits ménagers.<br/>➢ L'utilisation de laque et / ou de shampooing colorant semble être liée à l'hypospadias.<br/>➢ L'exposition professionnelle maternelle était un risque significatif d'hypospadias</td><td>➢ L'usage domestique de produits cosmétiques pour les cheveux et/ou l'exposition professionnelles des mères aux perturbateurs endocriniens en début de grossesse aurait un impact sur les hypospadias chez les enfants.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Auteur Année</td><td>Caractéristique de l'étude</td><td>Objectifs de l'étude</td><td>Résultats</td><td>Conclusions</td></tr></thead><tbody><tr><td>Valle-Sistac et al. 2015 (56)</td><td>➢ Étude expérimentale<br/>➢ Espagne<br/>➢ 12 échantillons de tissu placentaire prélevé</td><td>➢ Évaluer la pression et le niveau de concentration d'une large gamme de parabènes et de filtre UV de type benzophénone</td><td>➢ La benzophénone-1, le méthyl parabène, le butyl parabène et le benzyl parabène ont été détectés dans tous les échantillons<br/>➢ Plus de quatre composés cibles ont été détectés dans tous les échantillons</td><td>➢ Les fœtus sont exposés à une grande diversité de filtre UV et de parabène via le placenta.</td></tr><tr><td>Carou et al. (2010) (48)</td><td>➢ Étude expérimentale sur les rats<br/>➢ Exposition au 4-MBC<br/>➢ Argentine<br/>15 jeunes rats</td><td>Étudier l'effet du 4-MBC sur les paramètres neuro endocriniens chez les rats mâles</td><td>➢ La prolactinémie est restée inchangé<br/>➢ A forte dose, on observe une diminution du poids des testicules, du taux de LH, GnRH et glutamate.<br/>On observe une augmentation de la concentration gonadotrophine (LH et FSH)</td><td>➢ L'exposition aux 4-MBC au cours du développement des glandes sexuelles accessoires de reproduction mâles a montré des effets de croissance classiques associés à des PE œstrogéniques.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Auteur Année</td><td>Caractéristique de l'étude</td><td>Objectifs de l'étude</td><td>Résultats</td><td>Conclusions</td></tr></thead><tbody><tr><td>Axelstad et al. 2010 (47)</td><td>➢ Étude expérimentale<br/>➢ Danemark<br/>➢ 4 groupes de 14 à 18 rats exposées à des doses d'OMC</td><td>Examiner les propriétés de perturbation endocrinienne potentielles de l'OMC et étudier les changement induit par l'OMC au niveau des hormones thyroïdiennes liés au développement neurologique de la progéniture traitée.</td><td>➢ A forte dose le poids des progénitures est réduit<br/>➢ Le taux de T4 est diminué surtout avec des doses importantes<br/>➢ Réduction du nombre de spermatozoïdes dans tous les groupes exposés<br/>➢ Diminution du taux de testostérone qui entraîne une réduction du poids de la prostate et des testicules</td><td>➢ L'exposition périnatale à l'OMC peut affecter à la fois le développement reproducteur et neurologique de la progéniture de rat</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Auteur Année</td><td>Caractéristique de l'étude</td><td>Objectifs de l'étude</td><td>Résultats</td><td>Conclusions</td></tr></thead><tbody><tr><td>Ormond et al. 2009 (44)</td><td>➢ Étude cas témoins<br/>➢ Angleterre<br/>➢ 471 cas d'hypospadias</td><td>➢ Élucider le risque d'hypospadias associé à une exposition professionnelle de la mère aux produits chimiques (PE), utilisation d'acide folique pendant la grossesse et le végétarisme</td><td>➢ Augmentation des risques d'exposition professionnelle à la laque pour les cheveux et l'exposition au phtalate obtenue par une matrice d'exposition professionnelle<br/>➢ La supplémentation en folate semble avoir un effet protecteur<br/>➢ L'association entre le végétarisme et le risque d'hypospadias n'a pas été confirmé</td><td>➢ Une supplémentation en folate en début de grossesse aurait un effet protecteur<br/>➢ Une exposition professionnelle aux phtalates et aux laques pour les cheveux joueraient un rôle dans l'hypospadias</td></tr><tr><td>Ghazipura et al. 2017 (49)</td><td>➢ Revue systématique sur l'homme et l'animal<br/>➢ 23 études</td><td>➢ Étudier la toxicité pour la reproduction de BP-3 chez l'homme et l'animal</td><td>➢ La BP-3 aurait des effets sur plusieurs issues de la reproduction chez diverses espèces, depuis les altérations du poids à la naissance, la prématurité, la baisse de production de testostérone et des gènes chez le poisson</td><td>➢ Ces associations positives peuvent être attribuées à une modification de l'équilibre des œstrogènes et de la testostérone en raison des effets perturbateurs endocriniens de BP-3.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Auteur Année</td><td>Caractéristique de l'étude</td><td>Objectifs de l'étude</td><td>Résultats</td><td>Conclusions</td></tr></thead><tbody><tr><td>Fong et al. 2016 (52)</td><td>➢ Étude expérimentale<br/>➢ Exposition d'embryon de poisson zèbre au BP-2<br/>➢ Japon<br/>➢ 50 embryons</td><td>➢ Évaluer la probable toxicité du BP-2</td><td>➢ L'exposition à moins de 20 µm de BP-2 ne cause pas de trouble du développement<br/>➢ L'exposition atteignant 40 µm ou plus de BP-2 provoquerait des phénotypes anormaux tels qu'un raccourcissement de la queue, œdèmes du cœur et du vitellus, une forme étrange de la tête.<br/>➢ La morphologie cardiaque serait modifiée en un cœur long et mince avec une fréquence cardiaque plus lente ce qui entraîne une mauvaise circulation sanguine et une mauvaise coagulation.<br/>➢ Il existerait aussi une modification du métabolisme lipidique ainsi qu'une expression erronée des spécifications des cellules de la crête neurale.</td><td>➢ L'exposition a forte dose serait à l'origine de nombreuses malformations tandis qu'une exposition à faible dose ne devrait pas être nocive.</td></tr></tbody></table>
<table><thead><tr><td>Auteur Année</td><td>Caractéristique de l'étude</td><td>Objectifs de l'étude</td><td>Résultats</td><td>Conclusions</td></tr></thead><tbody><tr><td>ZHANG et al. 2012 (50)</td><td>➢ Étude expérimentale<br/>➢ Chine</td><td>➢ Évalué les potentiels œstrogéniques du salicylate de phényle (PhS), du salicylate de benzyle (BzS), du salicylate de phénéthyle (PSE), du salicylate d'éthyle (ES) et du salicylate de méthyle (MS)</td><td>➢ Exposition du PhS (salicylate de phényle), du BzS (salicylate de benzyle), du PES (salicylate de phénéthyle), du ES (salicylate d'éthyle) et du MS (salicylate de méthyle) sur des rongeurs immatures<br/>➢ Le PhS, BzS et PES ont montré des activités œstrogéniques in vitro et in vivo.<br/>➢ Le BzS en particulier présentait une activité œstrogénique plus élevée par rapport au BPA (bisphénol A)</td><td>➢ Le BzS est utilisé comme arôme et peut constituer un risque par rapport à son activité œstrogénique.<br/>➢ L'exposition au BzS et PES peut présenter un risque pour les gros utilisateurs.</td></tr></tbody></table>
Annexe III : Impacts des PE sur la santé (69)

<table><thead><tr><td>Substances</td><td>Mécanisme d'action</td><td>Source d'exposition</td><td>Impacts</td><td>Recommandations</td></tr></thead><tbody><tr><td>Parabènes</td><td>➤ Activité oestrogénique<br>➤ Activité anti-androgénique (inhibe la synthèse de testostérone)</td><td>➤ Gels douches<br>➤ Shampoings<br>➤ Lotions/crèmes<br>➤ Dentifrices<br>➤ Déodorants<br>➤ Maquillages<br>➤ Démaquillants<br>➤ Crèmes solaires</td><td>➤ Atteinte de l'appareil reproducteur masculin</td><td>➤ Préférer les produits sans conservateurs<br>➤ Privilégier les produits sans parfums et sans parabènes</td></tr><tr><td>Phtalates</td><td>➤ Effet anti-androgénique<br>➤ Effet œstrogénique</td><td>➤ Gels douches<br>➤ Lotions/crèmes<br>➤ Dentifrices<br>➤ Déodorants<br>➤ Maquillage<br>➤ Vernis à ongles</td><td>➤ Atteinte de l'appareil reproducteur masculin<br>➤ Risque de poids de naissance plus faible</td><td>➤ Préférer des déodorants sans parfums<br>➤ Préférer les produits 100% naturels</td></tr><tr><td>Filtres anti-UV<br>(Benzophénone-1,2,3, OMC et 4-MBC)</td><td>➤ Activité anti-œstrogénique<br>➤ Activité anti-androgénique</td><td>➤ Crèmes solaires<br>➤ Vernis à ongles<br>➤ Eau de Cologne<br>➤ Rouge à lèvre<br>➤ Savons<br>➤ Déodorants</td><td>➤ Perturbation des œstrogènes et de la fonction thyroïdienne</td><td>➤ Éviter les produits cosmétiques non indispensable<br>➤ Préférer l'utilisation des filtres minéraux</td></tr><tr><td>Triclosan</td><td>➤ Action sur la thyroïde, les surrénales et l'hypothalamus<br>➤ Diminution de la concentration en thyroxine</td><td>➤ Dentifrices<br>➤ Shampoings<br>➤ Gels douches<br>➤ Déodorants</td><td>➤ Perturbation de la thyroïde<br>➤ Diminution du périmètre crânien<br>➤ Altération du développement des fonctions reproductrices</td><td>➤ Privilégier le bicarbonate de soude et les dentifrices bio labellisés<br>➤ Privilégier les produits sans triclosan</td></tr></tbody></table>
**Titre**: L'impact des perturbateurs endocriniens sur le développement fœtal via l'exposition aux produits cosmétiques pendant la grossesse : Revue de la littérature

**RESUME :**

**Contexte** : Les perturbateurs endocriniens ont un effet sur le système endocrinien d'une façon direct ou indirect. On les retrouve dans certains produits cosmétiques. Ainsi, la population entière y est exposée, y compris la femme enceinte pendant sa grossesse ainsi que son fœtus. Quels peuvent être les impacts d'une exposition lors de la grossesse à certains produits cosmétiques contenants des perturbateurs endocriniens dans leur composition sur le développement du fœtus ? **Objectifs** : Ce mémoire propose d'identifier les impacts de l'exposition à ces substances contenue dans les produits cosmétiques sur le développement du fœtus lors d'une utilisation pendant la grossesse. **Méthode** : Revue de la littérature à partir de 14 articles parus en français et en anglais à partir de Pub Med et Science Direct. **Résultats** : Les impacts identifiés chez le fœtus sont des malformations, des atteintes de l'appareil reproducteur masculin et féminin, des retards de développement et une altération du sex-ratio. Les ingrédients de produits cosmétiques dont l'utilisation est controversée pendant la grossesse sont les parabènes, les phtalates et différents filtres anti-UV. **Conclusion** : L'implication de la responsabilité des produits cosmétiques dans les phénomènes de santé observé demeure difficile. Cependant, les résultats des études suggèrent des effets significatifs sur le fœtus exposé pendant la grossesse.

**Mots-clés** : Perturbateurs endocriniens, produits cosmétiques, grossesse, développement fœtal.

**Title**: The impact of endocrine disruptors on fetal development through exposure to cosmetic products during pregnancy: Review of literature.

**ABSTRACT:**

**Introduction**: Endocrine disruptors affect the endocrine system directly or indirectly. They are found in some cosmetic products. Thus, the entire population is exposed to it, including pregnant women as well as their fetus. What are the impacts of exposure during pregnancy to cosmetic products containing endocrine disruptors in their composition on the fetal development? **Objectives**: This Review of literature proposes to identify the impacts of exposure contained in cosmetic products on the fetal development when used during pregnancy.
**Method**: Review of literature based on 14 articles published in French and English from Pub Med and Science Direct. **Results**: The impacts identified in fetus are malformations, damage to the male and female reproductive system, developmental delays and altered sex ratio. The ingredients of cosmetic products whose use is controversial during pregnancy are parabens, phthalates and various UV filters. **Discussion**: There are multiple sources of exposure, so it difficult to assess the impacts of individual cosmetics on the population. However, some studies have shown that regular exposure to substances used in cosmetics leads to a significant level of risk. **Conclusion**: The implication of the responsibility of cosmetics in the observed health phenomena remains difficult. However, the results of the studies suggest significant effects on the fetus exposed during pregnancy.

**Keywords**: Endocrine disruptor, cosmetics, pregnancy, fetal development.