# Le Western-Blot à la rescousse...

Ariane Choumert, Carla Fernandez, Marie-Line Jacquemont, France Leturcq, J. Andoni Urtizberea

Le diagnostic étiologique des dystrophies musculaires reste encore problématique, surtout à l'âge adulte. La situation se complique dès lors qu'on est à distance des premiers symptômes et que l'accès à des explorations paracliniques sophistiquées est ou était difficile.

Une observation déjà discutée lors d'une séance du Groupe d'Études en Myologie (GEM) de novembre 2015 (à l'occasion des JSFM de Lyon), est ici rapportée et commentée dans le détail.

Elle concerne deux cousins d'origine mahoraise suivis à la consultation du Centre de Référence neuromusculaire de l'Île de la Réunion (CHU de Saint-Pierre). Originaires de Mayotte, la partie française de l'archipel des Comores récemment devenue département d'outre-mer (DOM), ces deux patients présentent une histoire clinique superposable (Figures 1 et 2).

significative des deux cuisses plus particulièrement au niveau du muscle quadriceps. L'évolution est décrite comme lentement progressive. Suffisamment progressive et invalidante toutefois pour que le propositus ait recours à un fauteuil roulant à partir de l'âge de 33 ans. Le déficit prédomine alors aux muscles des racines, surtout pelvienne et, dans une moindre mesure, scapulaire. La fonte musculaire est plus marquée au niveau des quadriceps, des muscles des avant-bras et des pectoraux. Elle contraste avec une discrète hypertrophie notée au niveau des mollets et à un degré moindre au niveau de la langue. L'atrophie partielle du biceps brachial fait évoquer une « boule » telle que décrite par Michel Fardeau dans les dysferlinopathies. Il n'y a pas ou peu de rétractions musculotendineuses (Figure 3).

À 38 ans, il est encore capable de se verticaliser et de marcher jusqu'à 500 mètres avec de l'aide. Les quelques examens complémentaires réalisés au début de la maladie ont simplement permis d'affirmer le caractère myopathique des troubles, sans plus de précision. Le taux sérique de la créative-phospho-kinase (CPK) a été d'emblée élevé, autour de 2 000 unités par litre. En 2002, à l'âge de 26 ans, une biopsie musculaire est réalisée à

Le propositus a 40 ans. Il a deux frères restés à Mayotte et dont il n'a pas beaucoup de nouvelles. Il y aurait eu dans sa fratrie des enfants décédés en bas âge. Seul un cousin issu de la lignée maternelle, lui aussi installé à la Réunion (dans la région de Saint-Louis) présente des symptômes similaires (cf. infra). Malgré la forte endogamie régnant aux Comores, aucun lien formel de consanguinité n'a pu être établi au sein de cette famille.

Le patient rapporte des troubles moteurs depuis l'adolescence avec des difficultés à la course, à la montée des escaliers, et de façon plus générale une diminution de ses performances en sport. S'en est suivi au fil des ans une amyotrophie

<figure><img src="image_1.png" /><figcaption>Figures 1 et 2
Les deux cousins atteints d'origine mahoraise présentant un déficit musculaire proximale lentement progressif.</figcaption></figure>

Ariane Choumert
Carla Fernandez
Marie-Line
Jacquemont
CHU de Saint-Pierre,
La Réunion, France

France Leturcq
CHU Cochin, Paris,
France

J. Andoni Urtizberea
Centre de Référence,
Hôpital Marin
de Hendaye, Filnemus,
Hendaye, France

<figure><img src="image_2.png" /></figure>
<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figures 4 et 5</figcaption></figure>

L'IRM musculaire des membres inférieurs montre des lésions dégénératives déjà très avancées.

St-Denis de la Réunion au niveau du muscle quadri-
ceps gauche. Elle ne révèle que des lésions myopa-
thiques et non spécifiques, tandis que l'immunocy-
tochimie s'avère non concluante. Il existe par ailleurs
une discrète diminution de la capacité vitale (74 %),
avec un syndrome obstructif associé, le tout étant
mis sur le compte de séquelles anciennes d'une dila-
tation chronique des bronches. Le cardiologue note

une légère hypokinésie du ventricule gauche asso-
ciée à une discrète hypertrophie. Un traitement par
IEC va permettre de la stabiliser complètement.
L'IRM musculaire est réalisée à un âge assez avancé,
à 38 ans, et montre une atteinte diffuse, peu sélec-
tive et se révèle non contributive. Seul le muscle cou-
turier (sartorius) est relativement préservé (Figures 4
et 5).

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figures 6 et 7</figcaption></figure>

La gracilité relative de la musculature des mollets avait fait évoquer initialement une myopathie distale de type dysferlinopathie.
chromosome X), à prescrire d'emblée une étude gène DMD en MLPA suivie, en cas de négativité, d'une étude sur un panel de gènes associant myopathie et atteinte cardiaque. Dans les situations d'impasse diagnostique, le recours au *Western-Blot* s'avère bien utile et permet d'explorer plusieurs pistes étiologiques à la fois. Le *Western-Blot* reste néanmoins une méthode difficilement exportable, surtout dans des centres où l'activité de biopsie musculaire est faible [1, 2].

Il convient aussi de rappeler que même dans un environnement fortement endogamique, la dystrophie musculaire la plus fréquente reste la myopathie de Duchenne et, avec une fréquence moindre, à la myopathie de Becker.

La découverte du gène causal au sein de cette famille va enfin permettre de prodiguer un conseil génétique éclairé et fiable. Un dépistage des patients à risque au niveau cardiaque permettra de mieux prévenir les complications et le cas échéant de les traiter [3]. De manière générale, les transmettrices BMD peuvent en effet, de manière générale, être à risque de présenter une cardiomyopathie. Dans cette famille, et fort heureusement pour elles, les deux mères respectives des deux cousins sont décrites comme bien portantes.

## The Western-Blot to the rescue...

### LIENS D'INTÉRÊT

Les auteurs déclarent n'avoir aucun lien d'intérêt concernant les données publiées dans cet article.

### RÉFÉRENCES

1. Leturcq F, Tuffery-Giraud S. Genetics and molecular aspects of dystrophinopathies. *Arch Pediatr* 2015; 22 (suppl 1): 12S3-11.

2. Soltanzadeh P, Friez MJ, Dunn D, et al. Clinical and genetic characterization of manifesting carriers of DMD mutations. *Neuromuscul Disord* 2010; 20: 499-504.

3. Aartsma-Rus A, Ginjaar IB, Bushby K. The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy. *J Med Genet* 2016; 53: 145-51.

## HISTORIQUE

Duchenne de Boulogne : sa vie et son œuvre
à découvrir et redécouvrir...

* Une intervention du Pr Michel Fardeau lors des XXIXes Entretiens Annuels de la Fondation Garches (17 et 18 novembre 2016) au Conseil départemental des Hauts-de-Seine - Hôtel du Département - Nanterre.
http://entretiens-garches.webconf.tv/conf/histoire-de-la-myopathie-de-duchenne-de-boulogne.html

* Un article publié dans le n° 1 des Cahiers de myologie - Octobre 2009 (pages 6-11).
http://www.sfmyologie.org/cahiers/01/index.htm