# Un examen des essais cliniques de jus de noni

Brett J. West
Résumé

Le jus de noni est une boisson santé mondialement connue qui provient des tropiques. Les guérisseurs tahitiens traditionnels pensent que la plante de noni est utile pour un large éventail de maladies, et les consommateurs de jus de noni du monde entier ont des perceptions similaires. Néanmoins, des essais cliniques humains sont nécessaires pour comprendre quels sont réellement les bienfaits du jus de noni pour la santé. Un examen des études d'intervention humaine publiées suggère que le jus de noni peut fournir une protection contre les dommages à l'ADN induits par la fumée de tabac, l'élévation des lipides sanguins et de l'homocystéine et l'inflammation systémique. Des études sur des personnes humaines suggèrent également que le jus de noni peut améliorer la santé des articulations, augmenter l'endurance physique, l'activité immunitaire, inhiber la glycation des protéines, faciliter la gestion du poids, aider à maintenir la santé des os chez les femmes, aider à maintenir une pression artérielle normale, et améliorer la santé des gencives. De plus, ces études indiquent que le jus de noni possède une activité antioxydante notable, plus que les autres jus de fruits qui ont servi de placebos. C'est cet effet antioxydant et son interaction avec le système immunitaire et les voies inflammatoires qui peuvent expliquer bon nombre des bienfaits observés du jus de noni pour la santé. Cependant, les preuves existantes présentent certaines limites dans leur application aux produits à base de jus de noni en général, car toutes les études humaines évaluées par des pairs à ce jour n'ont impliqué qu'une seule source de jus de noni de Polynésie française. Les facteurs géographiques et les variations des méthodes de traitement sont connus pour produire des produits commerciaux à base de jus de noni avec des compositions phytochimiques et nutritives divergentes. Par conséquent, d'autres sources de produits à base de noni peuvent avoir des profils toxicologiques et pharmacologiques différents.
**Mots clés** : Jus de noni, *Morinda citrifolia*, essai clinique, antioxydant, immunostimulante, anti-inflammatoire
## Introduction

Le jus de noni est devenu l'un des compléments alimentaires les plus populaires. Au cours des douze premières années de sa commercialisation, plus de 106 millions de litres de jus de noni ont été consommés dans plus de 80 pays [1]. Le jus de noni a été l'un des premiers aliments entiers approuvés en vertu de la réglementation sur les nouveaux aliments de l'Union européenne de 1997 [2]. Le gouvernement chinois a également approuvé une source de jus de noni en tant que nouvelle ressource sûre et l'a approuvé en tant qu'aliment fonctionnel pouvant renforcer l'immunité [3].

Noni est le nom commun de *Morinda citrifolia* et est un arbre de petite à moyenne taille (3 à 10 m de haut) qui est largement distribué à travers les tropiques [4]. Les fruits et les feuilles de noni ont une histoire d'utilisation alimentaire chez les insulaires du Pacifique et en Asie du Sud et du Sud-Est. En 1769, Sydney Parkinson, un naturaliste naviguant avec le capitaine James Cook, rapporta que les Tahitiens mangeaient du fruit de noni [5]. C'était probablement la première description écrite de son utilisation comme aliment. Depuis, d'autres ont enregistré des observations similaires. Les Rarotongans en mangeaient souvent, et les Birmans s'en servaient pour préparer des currys [6, 7]. Les aborigènes australiens mangeaient des fruits de noni pendant la saison fraîche et sèche de mai à août dans le Territoire du Nord de l'Australie [8, 9]. Les feuilles de noni étaient consommées crues ou cuites à Java et en Thaïlande [10]. À Tahiti, le poisson était enveloppé dans les feuilles pour la cuisson afin de conférer une saveur attrayante au poisson cuit [11].

Plus récemment, le fruit est utilisé pour produire un jus qui est souvent consommé pour améliorer la santé globale. Une source majeure de ce jus est la Polynésie française où la purée de fruit de noni constitue l'une des plus grandes exportations agricoles [12]. En effet, plus de 21 000
tonnes métriques de cette purée ont été exportées au cours de la dernière décennie [13]. La plante de noni était la plante médicinale polynésienne la plus importante et plus largement utilisée avant l'arrivée des Européens, les guérisseurs tahitiens l'utilisant dans de nombreux remèdes [14].

Certaines utilisations traditionnelles du fruit comprennent le traitement de l'inflammation, des abcès, de l'angine de poitrine, du diabète, de la ranula, des fibromes abdominaux et des piqûres de poisson scorpion [15, 16]. Dans d'autres parties de la Polynésie française, le fruit de noni serait utilisé pour traiter l'arthrose, les rhumatismes, les maux de dos, les problèmes articulaires, les hémorroïdes, les allergies cutanées, les brûlures et les verrues [17]. La popularité mondiale du jus est due à sa valeur perçue pour la santé. En effet, les consommateurs européens d'une boisson au jus de noni d'origine tahitienne ont signalé qu'une énergie accrue, un bien-être amélioré, une réduction de la douleur, moins d'infections, un sommeil amélioré, une meilleure digestion, une réduction des symptômes d'allergie et d'asthme étaient les avantages pour la santé les plus fréquemment ressentis [18].

Il existe un grand nombre de recherches publiées sur les effets potentiels de la plante de noni sur la santé. Mais une grande partie de cela implique des études in vitro et animales [19, 20]. Bien que les résultats de ces types d'études soient utiles pour expliquer les mécanismes d'actions possibles, ils peuvent être d'une application limitée chez l'homme en raison des différences interspécifiques d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion. Par conséquent, des études humaines sont nécessaires pour déterminer quels effets le jus de noni peut réellement avoir sur la santé humaine. Ces études devraient également fournir des informations sur la composition phytochimique car il existe des différences dans les fruits de noni de différentes régions, ainsi que des disparités dans les ingrédients et les méthodes de traitement utilisés pour produire divers produits commerciaux à base de jus de noni [21, 22]. En conséquence, cette
revue résume les études d'intervention humaine publiées impliquant du jus de fruit de noni et discute des mécanismes d'action qui peuvent expliquer les bienfaits pour la santé décrits dans les études ethnobotaniques. Les limites de l'applicabilité de ces études humaines aux produits à base de jus de noni en général sont également prises en compte.

## Étude de sécurité clinique

Un essai clinique de 28 jours avec 96 volontaires adultes sains a été mené pour évaluer la sécurité de l'ingestion quotidienne de jus de noni de Polynésie française [23]. Les volontaires ont été divisés également en quatre groupes de dose : 0 ml (placebo), 30 ml, 300 ml ou 750 ml. Des tests complets d'hématologie, de biochimie et d'analyse d'urine ont été effectués avec chaque volontaire au début de l'essai, ainsi qu'à la semaine 2, à la semaine 4 (fin de l'ingestion de jus de noni) et au cours d'un suivi de deux semaines (semaine 6). Des tests d'électrocardiographie ont été effectués avec chaque sujet lors d'un dépistage pré-étude et à la semaine 6. Les mesures hématologiques comprenaient l'hémoglobine, l'hématocrite, le volume cellulaire moyen, le nombre de globules rouges, le temps de prothrombine, le temps de thrombine partiel activé, le nombre total et différentiel de globules blancs (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes et neutrophiles) et numération plaquettaire. L'analyse biochimique comprenait la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale, les lipides (LDL, HDL, cholestérol, triglycérides), la créatine kinase, la créatinine, la gamma-glutamyl transférase, le glucose, les protéines totales et l'acide urique. L'analyse d'urine impliquait une analyse semi-quantitative des leucocytes, des nitrites, de l'urobilinogène, des protéines, du sang, des cétones, de la bilirubine, du glucose, du pH et de la gravité spécifique. La
pression artérielle, la fréquence cardiaque, le poids et les événements indésirables ont également été enregistrés au départ et aux semaines 2, 4 et 6.

Les résultats des tests ont révélé qu'il n'y avait pas d'effets indésirables liés à la dose de l'ingestion de jus de noni. Pendant toute l'étude, aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans aucune des mesures entre les groupes placebo et jus de noni, mis à part qu'il y avait 20 à 50 % moins d'événements indésirables totaux (c'est-à-dire maux de tête et autres courbatures) dans les groupes de jus de noni, que dans le groupe placebo. Les taux d'effets indésirables inférieurs dans les groupes de jus de noni suggèrent des avantages possibles pour la santé du noni. Les résultats de cette étude indiquent que boire jusqu'à 750 ml de jus de noni chaque jour est sans danger.

## Antioxydant et protection de l'ADN

Une série d'études d'intervention en double aveugle, contrôlées par placebo et d'une durée de 30 jours impliquant des fumeurs de cigarettes a démontré l'activité antioxydante substantielle du jus de noni. La première d'entre elles concernait 285 volontaires adultes qui fumaient plus de 20 cigarettes par jour [24]. Les participants ont été assignés soit à un groupe placebo 29,5 ml de jus de noni par jour, soit à un groupe de 118 ml de jus de noni par jour. Le jus de noni évalué dans ces études était un mélange de jus de fruit de noni en purée (de Polynésie française), de jus de raisin et de jus de myrtille. Le placebo était composé de jus de raisin et de myrtille, avec une saveur de fromage ajoutée pour imiter la saveur de noni. Les niveaux plasmatiques de radicaux anions superoxydes (SAR) et d'hydroperoxydes lipidiques (LOOH) ont été mesurés au début et à la fin de l'essai ; les participants continuant à fumer tout au long de l'essai. L'ingestion de jus de
noni a réduit le DAS plasmatique moyen de 26,9 % et 30,8 % dans les groupes 29,5 et 118 ml respectivement. Les niveaux moyens de LOOH dans le groupe 29,5 ml ont été réduits de 24,5 %, tandis que le groupe 118 ml a connu une réduction de 27,3 %. Aucune réduction significative des niveaux de SAR ou de LOOH n'est survenue dans le groupe placebo. Malgré le placebo contenant des jus de fruits riches en antioxydants, l'inhalation de grandes quantités de fumée de tabac a entraîné plus de stress oxydatif que ce qui pourrait être surmonté avec des jus de raisin et de myrtille seuls. Par conséquent, la réduction du SAR et du LOOH était due aux propriétés antioxydantes, directes ou indirectes, du jus de noni.

La deuxième étude sur les fumeurs a été réalisée auprès de 203 sujets [25]. L'intervention de l'étude était la même que celle mentionnée ci-dessus. Dans cette étude, cependant, des lymphocytes du sang périphérique (PBL) ont été isolés à partir d'échantillons de sang total avant et après l'essai et évalués pour le degré de formation d'adduits d'ADN aromatiques à l'aide d'un test de post-marquage au 32P. À la fin de la période d'étude de 30 jours, les niveaux moyens d'adduits aromatiques à l'ADN ont chuté de 44,9 % (P < 0,001) chez ceux qui buvaient 1 once liquide (29,5 ml) ou 4 onces liquides (118 ml) de jus de noni par jour. Il n'y avait pas de différences significatives dans les réponses spécifiques au sexe. Mais à la dose la plus faible, les hommes ont connu une diminution plus importante des adduits aromatiques à l'ADN que les femmes (réduction de 56,1 % contre 43,1 %, respectivement). Aucun effet indésirable n'a été observé dans cet essai.

Une autre étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo a été réalisée auprès de 245 grands fumeurs de cigarettes [26]. Cet essai a mesuré les modifications des adduits d'ADN dérivés de la peroxydation lipidique après 30 jours d'ingestion de jus de noni. Les participants à cette étude ont été affectés aux mêmes groupes de dose, avec le même placebo et le même
produit de jus de noni, que ceux utilisés dans l'essai antioxydant. De nouveau, un test de post-
marquage au 32P a été utilisé, après isolement de l'ADN des PBL. L'étude précédente sur la
protection de l'ADN mesurait les adduits aromatiques à l'ADN, qui sont plus susceptibles d'être
formés par des réactions directes avec des produits chimiques dans la fumée de cigarette ou leurs
métabolites immédiats. Dans cette deuxième étude, des mesures ont été effectuées
spécifiquement sur les adduits d'ADN résultant du stress oxydatif induit par la fumée de cigarette
et de la peroxydation lipidique qui en résulte. À la fin de la période d'essai, le groupe placebo n'a
constaté aucune réduction des dommages à l'ADN. Cependant, les niveaux d'adduits à l'ADN
dérivés de la peroxydation lipidique chez ceux qui buvaient du jus de noni ont diminué de
manière significative de 46,9 % à 57,4 %. Cet effet est cohérent avec les deux études
précédentes, où les espèces réactives de l'oxygène et les concentrations d'adduits aromatiques à
l'ADN étaient significativement réduites.

Normalisation des lipides sanguins, protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) et
réduction de l'homocystéine

Comme pour les études sur les antioxydants et les adduits d'ADN, les fumeurs adultes ont fourni
des informations supplémentaires sur l'effet de 30 jours d'ingestion de jus de noni sur les lipides
sanguins et la hs-CRP. Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo
avec 132 volontaires [27], les gros fumeurs (≥ 20 cigarettes/jour) ont été choisis comme sujets
parce que le tabagisme augmenterait les lipides sanguins, l'inflammation systémique et
l'homocystéine sérique [28-30]. Le cholestérol sérique avant et après l'étude, les triglycérides, le
cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), le cholestérol des lipoprotéines de haute
densité (HDL), la hs-CRP et l'homocystéine ont été mesurés pour tous les participants qui ont
continué à fumer pendant l'essai. Dans cette étude, le produit à base de jus de noni et les groupes de doses étaient les mêmes que dans les études sur les fumeurs discutées précédemment.

Après avoir bu du jus de noni pendant 30 jours, le groupe placebo n'a eu aucun changement significatif dans les mesures. Mais parmi ceux qui buvaient du jus de noni, il y avait des baisses significatives de la hs-CRP moyenne (15,2 %) et de l'homocystéine (23,9 %), avec une augmentation du HDL (de 49 à 57 mg/dl). Le cholestérol total moyen, le LDL et les triglycérides ont également diminué chez ceux des groupes de jus de noni. Cependant, le degré de changement dépendait des valeurs initiales (avant l'essai). Des baisses plus importantes des valeurs moyennes étaient associées à des niveaux initiaux plus élevés de cholestérol total, de LDL ou de triglycérides. Par exemple, les diminutions du cholestérol total moyen dans les strates de base faible (190-219 mg/dl), moyenne (220-299 mg/dl) et élevée (>300 mg/dl) du groupe 29,5 ml étaient de 12.1, 17.3, et 36.4 % respectivement. Aucun participant dans l'un ou l'autre des groupes de jus de noni n'a subi de changement entraînant des valeurs individuelles de lipides sanguins inférieures aux valeurs de référence normales. En tant que tels, les changements observés étaient vers, ou sont restés dans, des fourchettes saines normales. Ces résultats indiquent que le jus de noni a aidé à normaliser les niveaux de lipides chez les gros fumeurs.

Une deuxième étude, bien que plus petite, a examiné l'activité hypocholestérolémiante du jus de noni chez les non-fumeurs [31]. Cette étude pilote en ouvert a impliqué des personnes âgées (> 40 ans) qui avaient un taux de cholestérol normal ou limite élevé et qui ne prenaient pas de médicaments hypocholestérolémiants ni ne buvaient d'alcool. Chaque participant a bu deux onces liquides (59 ml) de jus de noni deux fois par jour pendant 30 jours. Aucune autre modification des habitudes de vie n'a été apportée pendant la période d'essai. Il n'y avait pas de différence significative entre les niveaux de cholestérol total, de HDL et de LDL avant et après
l'essai, ainsi que le rapport TC/HDL. Ces résultats suggèrent que l'effet de modulation du cholestérol du jus de noni chez les gros fumeurs est probablement dû à sa capacité à protéger contre la dyslipidémie induite par la fumée de cigarette, via une activité antioxydante.

## Amélioration des douleurs articulaires et de la mobilité

Le traitement de la douleur et de l'inflammation est l'une des utilisations les plus courantes de la plante noni dans la médecine populaire tropicale, un effet qui semble être étayé par de nombreuses études in vivo et in vitro [32-34]. En fait, l'un des noms traditionnels du noni dans les Caraïbes était "analgésique" [35]. Parmi les études anti-nociceptives et anti-inflammatoires publiées sur le jus de noni figurent deux essais cliniques ouverts qui démontrent des avantages potentiels pour la santé des articulations. Le plus ancien de ces deux essais a rapporté une réduction de la douleur et une amélioration de l'amplitude des mouvements (flexion, extension, flexion latérale et rotation) chez les patients souffrant d'arthrose cervicale après quatre semaines d'ingestion de 15 ml de jus de noni chaque matin et soir [36]. Cet essai a recruté 90 patients qui ont été affectés à l'un des trois groupes de traitement : physiothérapie standard, jus de noni et traitement combiné (physiothérapie plus jus de noni). Les mesures pré- et post-traitement de l'intensité de la douleur et de la flexibilité du cou (amplitude de mouvement cervical) ont été comparées au sein et entre les groupes de traitement. Au début de l'essai, tous les sujets du groupe jus de noni uniquement se situaient dans la fourchette d'intensité de la douleur de 5 à 7 (modérée à sévère). À la fin de l'étude, la plage d'intensité de la douleur de ce groupe était passée de 0 à 4 (aucune à très modérée), avec un soulagement complet de la douleur au cou chez 60 % des patients. Les groupes de physiothérapie seule et de traitement combiné ont également connu une réduction significative des symptômes de la douleur, le groupe de traitement combiné ayant
connu la plus grande réduction de l'intensité de la douleur. L'amplitude des mouvements s'est améliorée parmi les trois groupes de traitement à la fin de la période d'essai. Par exemple, la flexion latérale moyenne et la rotation ont approximativement doublé dans uniquement les groupes noni et physiothérapie. Bien que les améliorations dans seulement le groupe noni n'étaient pas différentes de celles du groupe de physiothérapie standard, une amélioration significativement plus importante s'est produite dans le traitement combiné des deux groupes.

Un deuxième essai conjoint sur la santé du jus de noni a impliqué des patients souffrant d'arthrose [37]. Dans cette étude d'intervention ouverte, 82 volontaires ont bu 3 onces liquides (88,5 ml) de jus de noni (1 once avant le petit-déjeuner, 1 once avant le déjeuner et 1 once avant le coucher) chaque jour. Les personnes inscrites à l'étude étaient des adultes (40 à 75 ans), avaient un diagnostic radiographique d'arthrose de la hanche ou du genou, ne prenaient pas de médicaments sur ordonnance pour l'arthrite et étaient disposées à consommer du jus de noni pendant 90 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour analyse en laboratoire clinique au moment de l'inscription et après la période d'intervention de 90 jours. Les échelles de mesure de l'impact de l'arthrite (AIMS2) ont été utilisées pour mesurer les niveaux de douleur/d'inconfort avant et après l'étude. Le Short Form-36, version 2 (SF-36 V2) a été utilisé pour mesurer la qualité de vie des patients avant et après l'étude.

À la fin de la période d'intervention, des améliorations significatives des mesures moyennes de la qualité de vie se sont produites. Ceux-ci comprenaient une réduction de la durée de la douleur arthritique, y compris une diminution de 23,7 % de la fréquence (en jours) de la douleur intense et une diminution de 16,4 % de l'intensité de la douleur. Les patients ont également connu une amélioration de leur état psychologique et de leur humeur, ainsi qu'une amélioration de leur mobilité. La satisfaction des patients à l'égard de leur santé personnelle a également augmenté
d'environ 19 %. Comme dans les études précédentes, le jus de noni a été bien toléré et semblait sans danger. Aucun changement significatif des fonctions hépatiques ou rénales n'est survenu après trois mois d'ingestion de jus de noni, ni de changement de la glycémie, du cholestérol total ou des taux de triglycérides.

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle, impliquant des étudiantes universitaires souffrant de dysménorrhée, a été réalisé pour évaluer l'efficacité d'une capsule contenant de la "poudre d'herbe de noni" moulue [38]. Au cours de trois cycles menstruels, l'ingestion de capsules de noni n'a pas amélioré les douleurs menstruelles par rapport au placebo. Cependant, il y avait des preuves d'une baisse significative de la vitesse moyenne de sédimentation des érythrocytes (VS) chez ceux qui prenaient la capsule de noni. Cela indiquait un certain degré d'activité anti-inflammatoire, mais pas assez pour affecter les symptômes de la douleur. Bien que cette étude n'ait pas porté sur le jus de fruit de noni, elle est discutée car elle met en évidence des problèmes concernant l'identité du produit de noni et la variation de son efficacité potentielle. Le produit utilisé dans cette étude a été identifié comme une "poudre d'herbe de noni" sans indication d'origine géographique, de partie de plante utilisée ou de conditions de récolte et de transformation. Comme nous le verrons plus en détail ultérieurement, il existe une grande variabilité entre les compositions nutritionnelles et phytochimiques des produits commerciaux à base de noni [39]. Ces différences excluent les hypothèses selon lesquelles les résultats d'essais cliniques d'un produit à base de noni spécifique sont applicables à d'autres produits à base de noni. Les deux essais discutés précédemment impliquaient le mélange de jus de noni dérivé de la Polynésie française utilisé dans les études sur les fumeurs. Alors que ce dernier essai a évalué une poudre d'herbe de noni d'identité relativement inconnue. Par conséquent, l'absence de réduction significative de la douleur dans ce dernier essai ne réfute pas nécessairement les
observations de réduction de la douleur des essais sur l'arthrose cervicale et l'arthrose. Il est intéressant, cependant, que les trois essais aient fourni des preuves d'une activité anti-inflammatoire.

## Augmentation de l'endurance physique

Certains insulaires du Pacifique croyaient que l'ingestion de fruits de noni mûrs revigorait le corps lors de longs voyages de pêche et de voyages océaniques [40]. Trois essais cliniques ont été achevés qui donnent une certaine crédibilité à cette utilisation traditionnelle. La première d'entre elles était une étude d'intervention contrôlée par placebo de 21 jours impliquant 40 coureurs de moyenne et longue distance hautement entraînés [41]. Pendant trois semaines, ces athlètes ont bu 100 ml de jus de noni, deux fois par jour, ou un placebo de jus de mûre. Les athlètes ont participé à des tests de temps de fatigue sur tapis roulant avant et après l'intervention, au cours desquels la charge de travail a augmenté chaque minute. Des examens médicaux pré et post-intervention (y compris électrocardiogramme, fréquence cardiaque et tension artérielle) et des tests sanguins ont également été effectués (y compris protéines totales, urée, glucose, hémoglobine et lactate). Le groupe jus de noni a connu une augmentation de 21 % du délai moyen de fatigue, accompagnée d'une diminution de 25 % de la chimiluminescence sanguine moyenne (un marqueur de l'oxydation des lipides), alors qu'aucun changement n'est survenu dans le groupe placebo. Une étude complémentaire n'a pas révélé la présence de substances interdites pour la compétition sportive (y compris les bêta-bloquants, les diurétiques, les narcotiques, les stéroïdes anabolisants, les stimulants ou les agents masquant). Par conséquent, il semble que l'augmentation de l'endurance physique soit associée à l'activité antioxydante du jus de noni.
Un deuxième essai similaire a été réalisé mais avec quelques modifications [42]. Cet essai a impliqué 46 athlètes universitaires répartis également, ainsi que 14 témoins non-athlètes, dans un groupe de jus de noni et un groupe de jus de mûre. Pendant 30 jours, ces athlètes ont bu 100 ml de jus de noni, deux fois par jour, ou de jus de mûre. Cet essai comprenait également des tests de temps de fatigue sur tapis roulant avant et après l'intervention, accompagnés d'analyses sanguines. Le groupe du jus de noni a connu une diminution significative de la concentration sérique moyenne de créatine kinase (CK), alors qu'aucune baisse de ce type ne s'est produite dans le groupe du jus de mûre. Cette découverte suggère que l'amélioration de l'endurance est due à la capacité du jus de noni à atténuer les dommages aux tissus musculaires induits par l'exercice. Cet effet protecteur implique probablement les propriétés antioxydantes du noni, car la concentration de CK a augmenté avec les marqueurs de stress oxydatif chez les athlètes subissant un entraînement intensif [43]. En effet, l'exercice intense provoque une augmentation de la production de radicaux libres et de l'inflammation [44], toutes deux inhibées par le jus de noni.

Le jus de noni peut également exercer une influence sur la consommation d'oxygène lors d'un effort physique. Des cyclistes masculins semi-professionnels ont été inscrits dans une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'effet du jus de fruit de noni sur la capacité aérobie [45]. Les volontaires ont bu 120 ml de jus de noni ou un placebo tous les jours pendant 14 jours. Au début de l'essai et après deux semaines, les volontaires ont effectué des tests d'effort sur un vélo ergomètre (avec une augmentation de la charge de travail de 30 watts/min) jusqu'au point d'épuisement, d'altérations électrocardiographiques ou jusqu'à la fréquence cardiaque maximale théorique. La consommation d'oxygène a été mesurée par spirométrie. Des augmentations de la consommation maximale moyenne d'oxygène, de la VO2 max et de la consommation d'oxygène à une charge de travail de 50 watts se sont produites dans
le groupe du jus de noni. Le jus de noni évalué dans cet essai était de la même source que ceux évalués dans les autres études sur la fatigue, les antioxydants et les douleurs articulaires et ne contenait aucune substance améliorant la performance.

## Augmentation de l'activité immunitaire

Fumer supprime la fonction immunitaire [46]. L'exposition à la fumée de tabac est un facteur de risque pour diverses infections bactériennes et virales [47, 48]. Fumer habituellement peut avoir un impact négatif significatif sur les sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique et leur fonction [49, 50]. La capacité du jus de noni à protéger les dommages de l'ADN des lymphocytes, comme indiqué ci-dessus, peut avoir un effet positif sur la fonction immunitaire des fumeurs. Mais le jus de noni peut exercer une influence sur la fonction immunitaire qui va au-delà de la protection des cellules impliquées dans le système immunitaire adaptatif. Par exemple, l'administration de purée de fruits de noni de Polynésie française à des bovins nouveaux (taurillons Holstein) pendant les deux premières semaines de vie a considérablement augmenté l'activité phagocytaire du sang total contre E. coli et Staphylococcus epidermis [51].

Une étude de suivi chez des taurillons Holstein a révélé que la supplémentation en purée de noni pendant les trois premières semaines de vie réduisait également tous les traitements médicaux requis de 54%, avec une réduction de 61% des traitements respiratoires et une réduction de 52% des traitements gastro-intestinaux [52]. L'activité de modulation immunitaire du jus de noni a également été observée chez la souris, où l'alimentation du mélange de jus de noni dérivé de la Polynésie française pendant 15 jours a entraîné une inhibition de la production d'interleukine-4 stimulée par les mitogènes dans les splénocytes et les cellules de l'exsudat péritonéal [53]. Ce traitement a également augmenté de manière significative la production d'interféron gamma
(IFN-γ). Comme l'IFN-γ est impliqué dans l'activation des macrophages, ces résultats concordent avec l'augmentation de l'activité phagocytaire observée chez les veaux nouveau-nés.

Pour vérifier le potentiel de modulation immunitaire du jus de noni chez l'homme, une étude d'intervention a été menée auprès de 12 volontaires adultes en bonne santé pendant 8 semaines, au cours desquelles chacun a consommé 330 ml de jus Tahitien Noni® chaque jour [54]. Les signes vitaux, la concentration sérique de malondialdéhyde (MDA), la concentration d'interleukine 2 (IL-2) et l'activité des cellules tueuses naturelles (NK) ex vivo ont été mesurés avant et après la période d'intervention. Au cours de l'étude, il n'y a eu aucun changement dans les signes vitaux. Mais il y a eu une diminution significative des niveaux moyens de MDA au cours de l'essai, en raison de la réduction du stress oxydatif. D'autre part, la concentration moyenne d'IL-2 et l'activité NK ont toutes deux augmenté d'environ 30 %. Les résultats de cette étude pilote révèlent le potentiel du jus de noni pour soutenir la fonction immunitaire, ainsi que l'activité antioxydante simultanée, dans une population en bonne santé.

Il est important de noter que les propriétés antioxydantes du jus de noni contribuent probablement à son activité d'immunomodulateur, car il existe un lien documenté entre les processus oxydatifs et le système immunitaire. Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont impliquées dans la modulation de la fonction immunitaire et servent de messagers secondaires dans la transduction du signal cellulaire [55]. Plusieurs études ont démontré la capacité des antioxydants, y compris ceux des fruits, à moduler les réponses immunitaires [56-59]. Des études épidémiologiques ont révélé des associations entre une incidence de cancer plus faible et des régimes riches en nutriments antioxydants, l'amélioration de la fonction immunitaire induite par les antioxydants ayant été suggérée comme un facteur important [60]. La supplémentation en
antioxydants a également amélioré la fonction immunitaire chez les personnes âgées et dans d'autres groupes [61, 62].

Contrôle des produits terminaux de glycation avancée (AGE) et de l'hémoglobine glycosylée

Plusieurs études in vitro indiquent que le fruit de noni peut être utile pour contrôler la formation de produits finaux de glycation avancée (AGE) et, par la suite, réduire leurs effets indésirables.
Un extrait de fruit de noni collecté en Polynésie française a empêché la génération d'espèces réactives de l'oxygène induite par les AGE dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine [63]. Cet extrait a également inhibé la formation in vitro des AGE glucose-albumine sérique humaine, glucose-collagène et glucose-kératine, ainsi qu'une activité de rupture de la réticulation des AGE [64]. Un autre extrait de fruit de noni a inhibé le développement de l'opacité du cristallin bovin induite par le glucose [65].

Le potentiel antiglycant du jus de fruit de noni a été démontré dans une étude d'intervention en ouvert de 8 semaines et dans une étude de population transversale [66]. Les deux études ont été menées dans le contexte de la teneur en iridoïdes, car les iridoïdes sont des composés phytochimiques majeurs dans le fruit de noni et sont bien connus pour leurs activités biologiques anti-âge [67, 68]. Les deux études ont utilisé l'auto-fluorescence cutanée comme marqueur de l'accumulation d'AGE dans le corps [69]. L'étude d'intervention de 8 semaines a mesuré les modifications de l'auto-fluorescence cutanée de 34 adultes qui consommaient quotidiennement une boisson composée de purée de fruit de noni (de Polynésie française), de jus de cornaline et d'extrait de feuille d'olivier. Les hommes et les femmes en surpoids ou obèses, pré hypertendus
ou hypertendus de grade 1, avec une glycémie à jeun altérée et qui n'utilisaient pas de médicaments sur ordonnance, ont été inclus dans l'essai. Les valeurs de référence de la population publiées précédemment ont révélé que l'auto-fluorescence cutanée initiale moyenne de ce groupe était typique des adultes en bonne santé de 44 ans, même si leur âge réel moyen était de 40 ans. En tant que tel, leur âge associé à l'AGE (ASA) était de 4 ans supérieur à leur âge réel moyen. Mais 8 semaines de supplémentation en jus de noni ont réduit l'ASA de ce groupe à 39 ans, démontrant un effet antiglycant significatif.

L'étude de population transversale a inclus 3913 personnes de dix endroits à travers le Japon. Au cours des événements d'éducation et de promotion de la santé, un questionnaire a été utilisé pour recueillir des données démographiques et des informations sur les taux d'ingestion quotidiens de boissons au jus de noni mélangées avec des jus de raisin et de myrtille, ou avec du jus de cornaline et de l'extrait d'olive. L'apport quotidien en iridoïdes a été calculé à partir des taux d'ingestion en appliquant les données obtenues à partir des analyses chimiques des boissons.

Comme pour l'étude d'intervention de 8 semaines, l'auto-fluorescence cutanée a été utilisée comme marqueur de la charge AGE chez 2 790 consommateurs de jus de noni et 1 123 témoins (ceux qui ne buvaient pas de boissons à base de jus de noni). L'analyse de régression a révélé que la consommation de jus de noni est associée à des niveaux d'AGE inférieurs, les consommateurs de noni ayant un ASA moyen inférieur de 2,07 ans à celui de la population générale. En fait, pour chaque mg d'iridoïdes consommé, l'AAS a diminué de 0,017 an. Parmi ceux qui n'ont jamais fumé, l'AAS moyen des consommateurs de jus de noni était inférieur de 3,52 ans à celui de la population générale. L'activité anti-âge significative du jus de noni est probablement due, au moins en partie, à sa capacité à induire une activité enzymatique antioxydante, en particulier la superoxyde dismutase et la catalase [70].
Les insulaires du Pacifique ont rapporté que le fruit de noni était utile pour contrôler la glycémie [71]. Des études in vitro et animales ont fourni des preuves à l'appui de cette utilisation traditionnelle [72-75]. Même ainsi, les données des essais cliniques humains sont limitées. Une petite étude pilote humaine de 8 semaines a été menée auprès de patients diabétiques de type 2 [76]. Dans cette étude, l'ingestion de 2 ml de jus de noni par kg de poids corporel, deux fois par jour, a été associée à une amélioration des profils glycémiques et à une réduction significative de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c). Il convient de noter, cependant, que le jus de noni n'a pas influencé la glycémie chez les personnes non diabétiques [23]. Par conséquent, la propriété antidiabétique du jus de noni semble n'impliquer que la régulation du taux de glucose sanguin normal et est limitée par des mécanismes de rétroaction, plutôt que d'impliquer les voies pharmacologiques qui sont les cibles des médicaments conventionnels contre le diabète.

## Gestion du poids et atténuation de l'ostéoporose, de l'hypertension et de la gingivite

Les préparations de plantes de noni étaient utilisées dans la médecine traditionnelle pour favoriser la perte de poids corporel en excès [77]. Plusieurs études animales ont démontré le potentiel anti-obésité du jus de noni [78]. Deux essais cliniques ont approfondi ce potentiel. Le premier d'entre eux était un essai ouvert de 12 semaines d'un programme de perte de poids qui comprenait du jus de noni, une restriction calorique quotidienne et des interventions d'exercice [79]. À la fin de l'essai, tous les participants ont perdu du poids, avec des réductions significatives de la masse grasse, du pourcentage de graisse corporelle et de l'indice de masse corporelle. Une plus grande perte de poids s'est produite chez les individus dont le poids initial se situait entre 75 et 111 kg, avec $\ge$ 9 kg perdus par chacun. Cinq des 22 participants sont passés du
surpoids à la catégorie de poids normal tandis que cinq autres sont passés de l'obésité au surpoids.

La deuxième étude sur la perte de poids a inclus 90 adultes en surpoids de grade 3 (obèses morbides) qui ont été divisés en trois groupes de traitement [80]. Pendant 6 semaines, tous les participants ont suivi un régime pauvre en calories et en sodium. Également pendant la durée de l'étude, les participants de deux groupes de jus de noni distincts ont été chargés de boire l'un des deux mélanges de boissons au jus de noni (soit avec des jus de raisin et de myrtille, soit avec du jus de cornaline et de l'extrait de feuille d'olivier). Ceux du groupe témoin n'ont consommé aucune boisson à base de jus de noni. La perte de masse musculaire était significativement plus faible chez ceux qui buvaient des boissons au jus de noni, par rapport au groupe témoin. Le maintien de la perte de poids tout au long de l'étude était plus important chez ceux qui buvaient du jus de noni que dans le groupe témoin, tout comme la réduction du tour de taille et de l'indice de masse corporelle. La préservation de la masse active des cellules musculaires semble être un mécanisme probable par lequel l'amélioration de la perte de poids a été obtenue par ceux des groupes de jus de noni. La protection du tissu musculaire est également un mécanisme responsable de l'amélioration de l'endurance, comme discuté précédemment.

Une propriété quelque peu attendue du jus de noni est peut-être son influence potentielle sur l'ostéoporose et la surdité de transmission. Une étude pilote contrôlée par placebo de trois mois a été menée auprès de femmes ménopausées dans lesquelles les participantes ont bui 2 onces liquides (59 ml) de jus de noni ou un placebo deux fois par jour [81]. Avant et après l'étude, les femmes ont rempli le petit formulaire 36 (SF-36) : Quality of Life Survey et ont fourni des échantillons d'urine pour l'analyse de la désoxypyridinoline (un marqueur du remodelage osseux), ainsi que des tests auditifs. Ceux qui buvaient du jus de noni avaient des réticulations
moyennes légèrement supérieures à la désoxypyridinoline, indiquant une augmentation de la résorption osseuse. Cette découverte est cohérente avec l'atténuation observée de la perte auditive qui s'est également produite dans le groupe du jus de noni, car la transmission des vibrations sonores par les os de l'oreille moyenne est influencée par la gravité de l'ostéoporose.

Ces effets positifs sur la santé osseuse ont également accompagné l'amélioration de plusieurs scores de qualité de vie, y compris les scores de santé mentale.

Deux autres petites études pilotes humaines suggèrent que le jus de noni peut également avoir un impact positif sur l'hypertension et la gingivite. Dans un essai ouvert d'un mois, des adultes hypertendus ont bu deux onces liquides (59 ml) de jus de noni deux fois par jour [82]. Les mesures de la tension artérielle diastolique et systolique avant et après l'essai ont été faites en triple et comparées. À la fin de l'étude, tous les participants ont connu des réductions de la pression artérielle systolique, avec des lectures diastoliques et systoliques moyennes passant de 83 à 76 mm Hg et de 144 à 132 mm Hg, respectivement. Des tests in vitro d'accompagnement ont suggéré que le jus de noni pourrait avoir un effet sur l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les récepteurs de l'angiotensine (AR). Cependant, cet essai incluait un petit nombre de participants (n = 10) et il n'y avait aucun effet sur la tension artérielle des participants normo-tendus dans d'autres essais cliniques sur le jus de noni. Par conséquent, les activités d'inhibition de l'ECA et de blocage des RA ne sont pas susceptibles de se produire dans des conditions réelles. Si le jus de noni a vraiment un impact sur l'hypertension artérielle, il peut impliquer d'autres mécanismes, comme la réduction du SAR aortique et la libération d'oxyde nitrique par les macrophages [83]. Ces mêmes mécanismes antioxydants et anti-inflammatoires seraient responsables de l'activité hypotensive de l'extrait de feuille d'olivier [84, 85].
Pour évaluer l'influence du jus de noni sur la santé bucco-dentaire, onze patients atteints de gingivite ou de parodontite modérée à sévère ont été recrutés dans une étude pilote de quatre semaines [86]. Ces volontaires ont été divisés en un groupe contrôle (n=5) et un groupe jus de noni. Ceux du groupe du jus de noni se sont rincés la bouche pendant deux minutes avec 30 ml de jus de noni plus 30 ml d'eau, puis ont avalé. Cela a été fait deux fois par jour pendant quatre semaines. Des échantillons bactériens ont été isolés de la cavité buccale et des poches gingivales.
Le saignement des papilles (PBI), les indices de plaque et de plaque approximative ont également été notés pour chaque volontaire avant et après la période de traitement. Ceux du groupe du jus de noni ont connu une baisse significative du PBI, en particulier par rapport au groupe témoin. Fait intéressant, le jus de noni n'avait qu'une faible activité bactériostatique in vitro et la composition bactérienne des cavités buccales des patients n'a pas changé de manière significative pendant la phase de traitement. Par conséquent, les auteurs de l'étude ont conclu que l'amélioration des résultats cliniques dans le groupe du jus de noni était probablement due aux propriétés anti-inflammatoires du jus de noni.

## Études sur l'extrait de noni

Il y a eu plusieurs essais cliniques avec divers extraits de noni. Les compositions phytochimiques de ces extraits sont certainement différentes de celle du jus de fruit de noni. Par conséquent, les conclusions tirées de ces études peuvent ne pas s'appliquer au jus de noni. Cependant, ils sont brièvement décrits dans cette revue car ils peuvent fournir des informations supplémentaires sur les propriétés générales de promotion de la santé de la plante de noni.
Un essai clinique de phase 1 sur des capsules de fruits de noni lyophilisés n'a trouvé aucune preuve de toxicité, mais a révélé des améliorations dose-dépendantes du fonctionnement physique, de la douleur et de la fatigue chez les patients atteints d'un cancer avancé en progression pour lesquels aucun traitement standard n'était disponible [87]. Un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo avec 100 patients adultes a révélé qu'un extrait aqueux de fruit de noni entier séché prévenait les nausées postopératoires lorsqu'il était ingéré 1 heure avant la chirurgie [88]. L'ingestion d'un extrait aqueux de fruit de noni a augmenté l'absorption de la ranitidine chez des volontaires adultes en bonne santé, indiquant un effet possible sur l'activité gastro cinétique qui pourrait le rendre utile comme agent carminatif et stimulant de l'appétit et dans le soulagement des brûlures d'estomac [89]. Un extrait de fruit de noni a présenté des propriétés analgésiques comparables ou supérieures à l'ibuprofène dans un essai clinique parallèle randomisé impliquant 51 patients ayant subi des procédures simples d'extraction dentaire [90]. Les résultats d'une étude longitudinale ouverte de trois mois ont démontré l'effet anti-stress potentiel (adaptogène) d'un mélange à base de plantes contenant du noni [91]. Des essais humains impliquant l'application topique d'extraits de noni, ainsi que de jus de fruit de noni, indiquent des activités anti-inflammatoires, anti-acnéiques et anti-âge dans la peau [92-96].

## Discussion

Il existe une prépondérance de preuves parmi les résultats de ces études humaines qui démontrent que le jus de noni a une activité antioxydante notable, encore plus que les autres jus de fruits plus courants qui ont été utilisés dans les placebos. Il semble que les effets antioxydants du jus de noni de Polynésie française soient universels, comme cela a été observé chez les grands fumeurs, les sportifs et chez les personnes en bonne santé. Cette activité antioxydante peut
impliquer des réactions chimiques directes entre les composés phytochimiques et les espèces réactives de l'oxygène ou peut impliquer l'induction de systèmes enzymatiques antioxydants. Des exemples de ces deux mécanismes se retrouvent dans des études in vitro et in vivo sur le jus de noni.

Le jus Tahitien Noni a également été évalué pour son activité antioxydante in vitro dans les dosages LOOH et tetrazolium nitroblue (TNB) [97]. L'activité de piégeage du SAR du jus de noni, telle que mesurée dans le test TNB, a suivi une dose-réponse positive linéaire. L'activité de piégeage du SAR de 7 µL/ml de jus Tahitien Noni a également été comparée à celles de 13,3 µg/ml de vitamine C, 13,3 µg/ml de Pycnogenol® et 22,2 µg/ml de poudre de pépins de raisin, ces trois derniers étant bien connus pour leur activité antioxydante. L'activité de piégeage du SAR du TNJ était 2,8 fois supérieure à celle de la vitamine C, 1,4 fois supérieure à celle du Pycnogenol® et 1,1 fois supérieure à celle de la poudre de pépins de raisin. Très pertinent pour cette comparaison est le fait que le matériau solide total dans 7 µL de TNJ est d'environ 0,7 µg. Par conséquent, une quantité beaucoup plus faible de solides de jus de noni, 3 à 5 % du poids total des autres antioxydants, a présenté une plus grande activité de piégeage du SAR. Comme pour l'activité de piégeage du SAR, l'activité d'extinction du LOOH in vitro a suivi un linéaire positif d'une dose-réponse, révélant une action antioxydante constante.

L'ingestion de jus de noni a protégé le foie des rats Sprague-Dawley (SD) exposés au tétrachlorure de carbone et a entraîné une diminution des lésions hépatotoxiques et des réductions significatives de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) sériques, par rapport à un groupe placebo [98]. De plus, les niveaux de SAR et de LOOH étaient significativement plus faibles dans le tissu hépatique des rats non nourris [99]. Le tétrachlorure de carbone (CCl4) provoque des lésions hépatiques importantes dues aux processus
d'oxydation des lipides, en raison de la formation des radicaux trichlorométhyle et peroxyde de trichlorométhyle au cours du métabolisme. Ces radicaux trichlorométhyle initient la peroxydation lipidique des acides gras insaturés, entraînant un LOOH cytotoxique et génotoxique et d'autres produits de décomposition, ainsi qu'une production accrue de SAR pro-inflammatoire [100, 101]. En tant que tels, les résultats de protection du foie dans ces études in vivo suggèrent que le jus de noni peut contenir des composés capables de piéger les radicaux trichlorométhyle ou les produits de peroxydation ultérieurs.

L'ingestion de jus Tahitien Noni par des souris ICR pendant 30 jours a entraîné une diminution dose-dépendante du MDA sanguin, ainsi que des augmentations dose-dépendantes des activités de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase dans le foie [102]. L'administration d'acide désacétylaspérulosidique (DAA), un constituant phytochimique majeur du jus de noni, pendant 7 jours à des rats Wistar a entraîné une augmentation significative de l'activité antioxydante enzymatique. En outre, une réduction dose-dépendante de la concentration sérique de MDA, un produit d'oxydation en aval de l'action du SAR, a accompagné une augmentation de l'activité de la superoxyde dismutase, suggérant que l'ingestion de DAA augmente l'activité de la catalase [70].

Comme discuté précédemment, les propriétés antioxydantes du jus de noni contribuent à son activité de modulation immunitaire. Les attributs peuvent également être au moins partiellement responsables de l'activité anti-inflammatoire du noni. La relation entre l'inflammation, le système immunitaire et les espèces réactives de l'oxygène (ROS) est bien établie dans la littérature scientifique. Les leucocytes libèrent des cytokines pro-inflammatoires et des ROS, qui à leur tour provoquent une explosion « respiratoire », ou oxydative, par la NADPH oxydase. Cela conduit à une inflammation supplémentaire, ainsi que la production et activation d'autres leucocytes. Ce
processus inflammatoire entraîne des lésions tissulaires, comme celles qui se produisent dans certains types de lésions musculaires [103]. Il a été démontré que les antioxydants suppriment la chimiotaxie des neutrophiles (recrutement) et les intermédiaires réactifs de l'oxygène [104, 105]. Les antioxydants exercent également une influence sur l'expression et l'activité de la cyclooxygénase-2 (COX-2). Les intermédiaires réactifs de l'oxygène sont impliqués dans les voies de signalisation qui conduisent à l'expression de COX-2 dans les cellules. L'inhibition de l'expression de COX-2 a été observée in vitro, in vivo et ex vivo pour une variété de capteurs de radicaux [106-108]. Comme le taux de synthèse des prostaglandines par les cyclooxygénases dépend du peroxyde, les antioxydants et les enzymes qui limitent la disponibilité du peroxyde peuvent inhiber l'activité de la cyclooxygénase [109, 110]. De même, la lipoxygénase est activée par les ROS [111]. Par conséquent, les antioxydants peuvent présenter une activité anti-inflammatoire par le biais de multiples mécanismes.

Les mécanismes antioxydants induits par le jus de noni semblent être impliqués, dans une certaine mesure, dans tous les effets rapportés dans les études d'interventions humaines. Il est très probable que cette propriété du jus de noni soit au cœur de ses effets observés sur la fatigue physique, le contrôle du poids, l'ostéoporose, l'hypertension et la gingivite. Certes, l'action antioxydante est un mécanisme majeur par lequel le jus de noni contrôle la formation d'AGE [68].

Il existe des limites à l'application des résultats des études humaines discutées dans cette revue aux produits à base de noni en général. Premièrement, ces études sur le jus de noni ont été menées sur une source commerciale. Cette source c'est la purée de fruits de noni provenant de Polynésie française, aussi la sureté et l'efficacité d'autres sources peuvent ne pas être les mêmes. Comme brièvement mentionné ci-dessus, il existe une grande variabilité entre les compositions
nutritives et phytochimiques des produits commerciaux à base de noni. Une analyse de 177 produits commerciaux à base de jus de noni a révélé de grandes différences entre la teneur en minéraux de ces produits [39]. L'une des raisons est l'inclusion d'ingrédients différents dans ces produits à base de jus. Une autre raison est l'utilisation de quantités variables de différents types de matériaux noni. Du point de vue de la sureté, cette variabilité est importante. Un exemple de ceci est fourni dans un cas de lésion hépatique impliquant un garçon de 14 ans qui avait ingéré ce qui était prétendument un complément alimentaire à base de jus de noni [112]. Mais une analyse chimique ultérieure de ce supplément a révélé qu'il contenait moins de 1 % de jus de noni, ainsi que d'autres ingrédients qui n'étaient pas déclarés sur l'étiquette du produit. Des ingrédients autres que le noni étaient responsables de l'atteinte hépatique [113]. Un autre exemple est un produit commercialisé sous forme d'extrait de fruit de noni, mais dépourvu de l'un des marqueurs chimiques bien connus du fruit de noni. Cet extrait de noni contrefait a été signalé comme étant potentiellement moins sûr, lorsqu'il a été évalué dans un test de toxicité pour la reproduction, que le fruit de noni authentique qui avait été évalué dans plusieurs autres tests de toxicité pour la reproduction [114, 115]. Un troisième exemple est un cas de lésion hépatique due à un produit noni d'identité inconnue qui a été acheté sur un marché local en Équateur et apporté en Europe pour un usage personnel [116]. Ce produit n'a pas été fabriqué avec les mêmes contrôles de qualité qui garantissent un produit de jus de noni authentique et sûr et, certainement, n'était pas un produit approuvé pour une utilisation par l'Union européenne.

Ces cas particuliers de falsification de produit sont un avertissement qu'une déclaration d'étiquette de « jus de noni » ne garantit pas qu'un produit est en effet sûr ou authentique. Le jus de noni authentique fabriqué à partir de purée de fruits de noni de Polynésie française (jus de noni tahitien) a fait l'objet d'évaluations de sécurité approfondies par des responsables de l'Union
Européenne. La consommation de cette source de jus de fruit de noni a été jugée sûre, ainsi que des ingrédients dérivés de la même source [117, 118]. Des spécifications nutritionnelles et chimiques pour ces ingrédients ont été mises en place pour fournir une identité pour ce qui s'est avéré sûr [119]. Lorsque le fruit de noni est transformé en purée, les graines et la peau sont retirées. Il y a un certain nombre de conséquences à cela, en termes de contenu phytochimique.
Parmi ceux-ci, figure une augmentation du profil de sureté due à la prévention d'une éventuelle contamination par les anthraquinones [120]. C'est l'une des raisons pour lesquelles la transformation du fruit de noni en purée est une méthode recommandée et approuvée.

Les différences dans les méthodes de récolte et de transformation des fruits de noni auront également un impact sur l'efficacité potentielle. Par exemple, le degré de maturité à la récolte et le vieillissement ultérieur après la récolte peuvent influencer l'activité antioxydante, ainsi que la teneur en vitamine C et en composés phénoliques [121, 122]. De plus, les changements qui se produisent pendant de longues périodes de fermentation comprennent des pertes importantes d'activité antioxydante [123]. En revanche, la production de purée de fruit de noni ne semble pas affecter de manière significative la teneur en acide désacétylaspérulosidique, en scopolétine ou en vitamine C [67, 124].

Des facteurs géographiques ou environnementaux (sol, ensoleillement, température, précipitations, etc.) peuvent influencer de manière significative la composition des fruits de noni.

La scopolétine, la rutine, la quercétine et le 5,15-diméthylmorindol ont été détectés à des concentrations très variables dans les fruits de noni et les produits à base de jus de noni provenant de 13 pays différents situés dans les Caraïbes, l'Amérique centrale, le Pacifique central, le Pacifique sud et l'Asie. 125]. La teneur en iridoïdes était également sensiblement différente parmi les échantillons de fruits de noni collectés en Polynésie française, aux Tonga, en
République dominicaine, à Okinawa, en Thaïlande et à Hawaï, la Polynésie française contenant la concentration la plus élevée et la République dominicaine la plus faible [67]. L'analyse des principaux composants des produits commerciaux à base de jus de noni a également révélé des profils phytochimiques régionaux distincts [126]. De plus, les concentrations de glucosides iridoïdes, de scopolétine, de rutine et de glucosides d'acides gras étaient considérablement différentes parmi divers échantillons de fruits noni, de capsules de fruits en poudre, de jus de noni et de jus de noni mélangés. Les noniosides B et C, ainsi que la scopolétine étaient même absents dans certains échantillons de jus de noni commercial [127].

## Conclusion

Le poids des preuves obtenues à partir d'études sur l'homme indique que le jus de noni possède une activité antioxydante notable, plus que les autres jus de fruits qui ont servi de placebos. C'est cette activité, et son interaction avec le système immunitaire et les voies inflammatoires, qui peuvent expliquer une grande partie des bienfaits observés du jus de noni pour la santé. Ces avantages pour la santé peuvent inclure une protection contre les toxicités de la fumée de tabac - y compris la protection de l'ADN, la normalisation des lipides sanguins, le contrôle de l'inflammation systémique et la réduction de l'homocystéine - l'amélioration des douleurs articulaires et de la mobilité, l'augmentation de l'endurance physique, l'augmentation de l'activité immunitaire, le contrôle de l'accumulation d'AGE, gestion du poids, maintien de la santé des os chez les femmes, contrôle de la tension artérielle et amélioration de la santé des gencives.

Les preuves existantes présentent certaines limites dans leur application aux produits à base de jus de noni en général. Les facteurs géographiques, ainsi que les facteurs post-croissance
(récolte, stockage, transport, transformation et formulation) produisent des produits
commerciaux à base de jus de noni avec différents profils phytochimiques et nutritionnels. Les
différences dans les profils phytochimiques entraîneront probablement des variations dans
l'activité biologique [128]. En tant que telles, les conclusions tirées des essais cliniques humains
discutés dans cette revue peuvent être limitées à une seule source de jus de noni. Les produits à
base de jus de noni provenant d'autres sources sont susceptibles d'avoir des profils toxicologiques
et pharmacologiques quelque peu différents.

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[119]European Food Safety Authority, “Opinion on the safety of Tahitian Noni® ‘*Morinda citrifolia*’ (noni) fruit puree and concentrate’ as a novel food ingredient,” *The EFSA Journal*, vol. 7, no. 4, article ID 998, 2009.

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