# Connaissance des effets indésirables et de la toxicité des AINS en automédication : points de vue du patient et du pharmacien

Katelyn Lemaitre

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Katelyn Lemaitre. Connaissance des effets indésirables et de la toxicité des AINS en automédication : points de vue du patient et du pharmacien. Sciences pharmaceutiques. 2023. dumas-04567480

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entific research documents, whether they are pub-
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recherche français ou étrangers, des laboratoires
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# Connaissance des effets indésirables et de la toxicité des AINS en automédication : points de vue du patient et du pharmacien

Katelyn Lemaitre

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UFR de Pharmacie

Année 2022 – 2023

THESE D'EXERCICE
POUR LE
DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 20 mars 2023

Par Katelyn LEMAITRE

Connaissance des effets indésirables et de
la toxicité des AINS en automédication :
Points de vue du patient et du pharmacien

JURY

Président du Jury : Jean-Marc CHILLON, PU-PH

Directeur de thèse : Sandra BODEAU, MCU-PH

Membres du jury : Valérie GRAS-CHAMPEL, Praticien Hospitalier

Gaëtane LEFEVRE, Docteure en Pharmacie
UFR de Pharmacie

Année 2022 – 2023

THESE D'EXERCICE
POUR LE
DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 20 mars 2023

Par Katelyn LEMAITRE

Connaissance des effets indésirables et de
la toxicité des AINS en automédication :
Points de vue du patient et du pharmacien

JURY

Président du Jury : Jean-Marc CHILLON, PU-PH

Directeur de thèse : Sandra BODEAU, MCU-PH

Membres du jury : Valérie GRAS-CHAMPEL, Praticien Hospitalier

Gaëtane LEFEVRE, Docteure en Pharmacie
Remerciements

Je tiens à exprimer mes sincères remerciements à toutes les personnes qui ont contribué
à la réalisation de cette thèse. Tout d'abord, je voudrais remercier chaleureusement ma
directrice de thèse, Madame Bodeau, pour son soutien inconditionnel, son expertise et sa
patience tout le long de cette aventure. Je suis très reconnaissante de son engagement et de son
dévouement pour m'aider à atteindre mes objectifs.

Je voudrais également exprimer mes remerciements à Monsieur Chillon pour avoir
accepté de présider mon jury de thèse et d'avoir consacré votre temps pour la relecture de ce
travail.

Je tiens également à remercier Madame Gras pour son temps et son énergie. Ainsi qu'à
Madame Lefèvre, de m'avoir accompagné tout au long de mes études.

A Tata, mon ange gardien, sans qui je n'aurai jamais découvert le métier qui me
correspond et me plait plus que tout. Tu me manques et je pense fort à toi.

A Maman et Papa, merci d'avoir toujours été là et d'avoir cru en moi. Je ne vous
remercierais jamais assez pour tous les sacrifices que vous avez fait. Je vous aime très fort.

A Jordane, Dylan, Mémé et Tonton, merci pour votre amour, votre soutien et votre
présence.

A Léo, Romane et Julien mes amours qui m'apportent de la joie au quotidien et qui
illuminent mes week-ends par votre présence.

A Samy, mon premier amour, mon meilleur ami, mon co-équipier tout au long de ces
longues études. Merci d'être là et de me soutenir depuis tout ce temps. Je n'aurai jamais réussi
sans toi. Je t'aime.

A mes amis.
Remerciements

Je tiens à exprimer mes sincères remerciements à toutes les personnes qui ont contribué
à la réalisation de cette thèse. Tout d'abord, je voudrais remercier chaleureusement ma
directrice de thèse, Madame Bodeau, pour son soutien inconditionnel, son expertise et sa
patience tout le long de cette aventure. Je suis très reconnaissante de son engagement et de son
dévouement pour m'aider à atteindre mes objectifs.

Je voudrais également exprimer mes remerciements à Monsieur Chillon pour avoir
accepté de présider mon jury de thèse et d'avoir consacré votre temps pour la relecture de ce
travail.

Je tiens également à remercier Madame Gras pour son temps et son énergie. Ainsi qu'à
Madame Lefèvre, de m'avoir accompagné tout au long de mes études.

A Tata, mon ange gardien, sans qui je n'aurai jamais découvert le métier qui me
correspond et me plait plus que tout. Tu me manques et je pense fort à toi.

A Maman et Papa, merci d'avoir toujours été là et d'avoir cru en moi. Je ne vous
remercierais jamais assez pour tous les sacrifices que vous avez fait. Je vous aime très fort.

A Jordane, Dylan, Mémé et Tonton, merci pour votre amour, votre soutien et votre
présence.

A Léo, Romane et Julien mes amours qui m'apportent de la joie au quotidien et qui
illuminent mes week-ends par votre présence.

A Samy, mon premier amour, mon meilleur ami, mon co-équipier tout au long de ces
longues études. Merci d'être là et de me soutenir depuis tout ce temps. Je n'aurai jamais réussi
sans toi. Je t'aime.

A mes amis.
Table des matières

<table><tr><td>Remerciements</td><td>2</td></tr><tr><td>Liste des abréviations</td><td>6</td></tr><tr><td>Introduction</td><td>8</td></tr><tr><td>1. Généralités</td><td>8</td></tr><tr><td>2. Classification</td><td>9</td></tr><tr><td>3. Formes galéniques</td><td>10</td></tr><tr><td>4. Indications</td><td>11</td></tr><tr><td>5. Posologie</td><td>11</td></tr><tr><td>6. Mécanisme d'action</td><td>12</td></tr><tr><td>7. Pharmacocinétique</td><td>15</td></tr><tr><td>a. Absorption</td><td>16</td></tr><tr><td>b. Distribution</td><td>17</td></tr><tr><td>c. Métabolisme</td><td>18</td></tr><tr><td>d. Elimination</td><td>20</td></tr><tr><td>8. Effets indésirables majeurs</td><td>21</td></tr><tr><td>9. Toxicité chez la femme enceinte et la femme allaitante</td><td>24</td></tr><tr><td>10. Intoxication aiguë</td><td>26</td></tr><tr><td>a. Ibuprofène</td><td>26</td></tr><tr><td>b. Aspirine</td><td>26</td></tr><tr><td>11. Interactions médicamenteuses</td><td>30</td></tr><tr><td>12. Contre-indications</td><td>33</td></tr><tr><td>Hypothèses et objectifs</td><td>34</td></tr><tr><td>Matériels et méthodes</td><td>35</td></tr><tr><td>1. Schéma de l'étude</td><td>35</td></tr><tr><td>2. Population cible</td><td>35</td></tr><tr><td>3. Elaboration du questionnaire</td><td>35</td></tr><tr><td>4. Mode de recueil des informations et autorisations</td><td>36</td></tr><tr><td>5. Analyses</td><td>37</td></tr><tr><td>Résultats</td><td>38</td></tr><tr><td>1. Taux de participation à l'étude</td><td>38</td></tr><tr><td>2. Caractéristiques des populations d'étude</td><td>38</td></tr><tr><td>3. Résultats de l'étude</td><td>41</td></tr></table>
Table des matières

<table><tr><td>Remerciements</td><td>2</td></tr><tr><td>Liste des abréviations</td><td>6</td></tr><tr><td>Introduction</td><td>8</td></tr><tr><td>1. Généralités</td><td>8</td></tr><tr><td>2. Classification</td><td>9</td></tr><tr><td>3. Formes galéniques</td><td>10</td></tr><tr><td>4. Indications</td><td>11</td></tr><tr><td>5. Posologie</td><td>11</td></tr><tr><td>6. Mécanisme d'action</td><td>12</td></tr><tr><td>7. Pharmacocinétique</td><td>15</td></tr><tr><td>a. Absorption</td><td>16</td></tr><tr><td>b. Distribution</td><td>17</td></tr><tr><td>c. Métabolisme</td><td>18</td></tr><tr><td>d. Elimination</td><td>20</td></tr><tr><td>8. Effets indésirables majeurs</td><td>21</td></tr><tr><td>9. Toxicité chez la femme enceinte et la femme allaitante</td><td>24</td></tr><tr><td>10. Intoxication aiguë</td><td>26</td></tr><tr><td>a. Ibuprofène</td><td>26</td></tr><tr><td>b. Aspirine</td><td>26</td></tr><tr><td>11. Interactions médicamenteuses</td><td>30</td></tr><tr><td>12. Contre-indications</td><td>33</td></tr><tr><td>Hypothèses et objectifs</td><td>34</td></tr><tr><td>Matériels et méthodes</td><td>35</td></tr><tr><td>1. Schéma de l'étude</td><td>35</td></tr><tr><td>2. Population cible</td><td>35</td></tr><tr><td>3. Elaboration du questionnaire</td><td>35</td></tr><tr><td>4. Mode de recueil des informations et autorisations</td><td>36</td></tr><tr><td>5. Analyses</td><td>37</td></tr><tr><td>Résultats</td><td>38</td></tr><tr><td>1. Taux de participation à l'étude</td><td>38</td></tr><tr><td>2. Caractéristiques des populations d'étude</td><td>38</td></tr><tr><td>3. Résultats de l'étude</td><td>41</td></tr></table>
<table><tr><td>a. Patients</td><td>41</td></tr><tr><td>b. Pharmaciens</td><td>50</td></tr><tr><td>Discussion</td><td>56</td></tr><tr><td>Conclusion</td><td>67</td></tr><tr><td>Bibliographie</td><td>68</td></tr><tr><td>Annexes</td><td>72</td></tr></table>

## Table des illustrations

<table><tr><td>Figure 1 : Production et actions des prostaglandines et du thromboxane (d'après (8))</td><td>15</td></tr><tr><td>Figure 2 : Métabolisme de l'ibuprofène (18)</td><td>19</td></tr><tr><td>Figure 3 : Métabolisme de l'acide acétylsalicylique (19)</td><td>20</td></tr><tr><td>Figure 4 : Schéma de la phase 2 à une intoxication aux salicylés : alcalose respiratoire pure avec une acidose métabolique (d'après (20))</td><td>28</td></tr><tr><td>Figure 5 : Répartition des réponses au sondage patient</td><td>40</td></tr><tr><td>Figure 6 : Répartition des réponses au sondage pharmacien</td><td>40</td></tr><tr><td>Figure 7 : Nombre de réponses en fonction de l'indication supposée par le patient</td><td>44</td></tr><tr><td>Figure 8 : Effets indésirables des AINS selon les patients interrogés</td><td>45</td></tr><tr><td>Figure 9 : Contre-indications des AINS selon les patients interrogés</td><td>46</td></tr><tr><td>Figure 10 : Fréquence de prises d'AINS chez les patients ayant eu recours à l'automédication</td><td>48</td></tr><tr><td>Figure 11 : Raisons pour lesquelles le pharmacien n'a pas enregistré la vente dans le DP</td><td>51</td></tr><tr><td>Figure 12 : Réaction des pharmaciens vis-à-vis de la délivrance de plusieurs boites d'AINS</td><td>53</td></tr><tr><td>Figure 13 : Patients identifiés comme étant à risque d'effets indésirables par les pharmaciens interrogés</td><td>54</td></tr></table>

## Liste des tableaux

<table><tr><td>Tableau I : Galénique de l'ibuprofène administré par voie orale selon sa formulation chimique</td><td>10</td></tr><tr><td>Tableau II : Posologies de l'ibuprofène et de l'acide acétylsalicylique pour un adulte (d'après (9))</td><td>11</td></tr><tr><td>Tableau III : Signes cliniques en fonction de la concentration sérique du patient (d'après (20))</td><td>29</td></tr></table>
<table><tr><td>a. Patients</td><td>41</td></tr><tr><td>b. Pharmaciens</td><td>50</td></tr><tr><td>Discussion</td><td>56</td></tr><tr><td>Conclusion</td><td>67</td></tr><tr><td>Bibliographie</td><td>68</td></tr><tr><td>Annexes</td><td>72</td></tr></table>

## Table des illustrations

<table><tr><td>Figure 1 : Production et actions des prostaglandines et du thromboxane (d'après (8))</td><td>15</td></tr><tr><td>Figure 2 : Métabolisme de l'ibuprofène (18)</td><td>19</td></tr><tr><td>Figure 3 : Métabolisme de l'acide acétylsalicylique (19)</td><td>20</td></tr><tr><td>Figure 4 : Schéma de la phase 2 à une intoxication aux salicylés : alcalose respiratoire pure avec une acidose métabolique (d'après (20))</td><td>28</td></tr><tr><td>Figure 5 : Répartition des réponses au sondage patient</td><td>40</td></tr><tr><td>Figure 6 : Répartition des réponses au sondage pharmacien</td><td>40</td></tr><tr><td>Figure 7 : Nombre de réponses en fonction de l'indication supposée par le patient</td><td>44</td></tr><tr><td>Figure 8 : Effets indésirables des AINS selon les patients interrogés</td><td>45</td></tr><tr><td>Figure 9 : Contre-indications des AINS selon les patients interrogés</td><td>46</td></tr><tr><td>Figure 10 : Fréquence de prises d'AINS chez les patients ayant eu recours à l'automédication</td><td>48</td></tr><tr><td>Figure 11 : Raisons pour lesquelles le pharmacien n'a pas enregistré la vente dans le DP</td><td>51</td></tr><tr><td>Figure 12 : Réaction des pharmaciens vis-à-vis de la délivrance de plusieurs boites d'AINS</td><td>53</td></tr><tr><td>Figure 13 : Patients identifiés comme étant à risque d'effets indésirables par les pharmaciens interrogés</td><td>54</td></tr></table>

## Liste des tableaux

<table><tr><td>Tableau I : Galénique de l'ibuprofène administré par voie orale selon sa formulation chimique</td><td>10</td></tr><tr><td>Tableau II : Posologies de l'ibuprofène et de l'acide acétylsalicylique pour un adulte (d'après (9))</td><td>11</td></tr><tr><td>Tableau III : Signes cliniques en fonction de la concentration sérique du patient (d'après (20))</td><td>29</td></tr></table>
<table><tr><td>Tableau IV : Données démographiques des patients participants</td><td>38</td></tr><tr><td>Tableau V : Recueil des réponses sur le nombre maximum de comprimés en 24 heures et l'intervalle entre chaque prise</td><td>42</td></tr><tr><td>Tableau VI : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles le patient pratique l'automédication</td><td>47</td></tr><tr><td>Tableau VII : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles les patients n'ont pas lu la notice d'utilisation</td><td>49</td></tr><tr><td>Tableau VIII : Nombre moyen de boites d'AINS vendues par mois en fonction des spécialités</td><td>50</td></tr><tr><td>Tableau IX : Recensement des informations dites au patient lors de la délivrance d'AINS</td><td>52</td></tr></table>
<table><tr><td>Tableau IV : Données démographiques des patients participants</td><td>38</td></tr><tr><td>Tableau V : Recueil des réponses sur le nombre maximum de comprimés en 24 heures et l'intervalle entre chaque prise</td><td>42</td></tr><tr><td>Tableau VI : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles le patient pratique l'automédication</td><td>47</td></tr><tr><td>Tableau VII : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles les patients n'ont pas lu la notice d'utilisation</td><td>49</td></tr><tr><td>Tableau VIII : Nombre moyen de boites d'AINS vendues par mois en fonction des spécialités</td><td>50</td></tr><tr><td>Tableau IX : Recensement des informations dites au patient lors de la délivrance d'AINS</td><td>52</td></tr></table>
# Liste des abréviations

**AFIPA** : Association Française de l'Industrie Pharmaceutique pour une Automédication responsable

**AINS** : Anti-inflammatoire non stéroïdien

**ANSM** : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé

**ATP** : Adénosine triphosphate

**AVK** : Antivitamines K

**BNPV** : Base Nationale de Pharmacovigilance

**Cespharm** : Comité d'éducation sanitaire et sociale de la pharmacie française

**Cmax** : Concentration maximale

**CNIL** : Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés

**CoA** : Coenzyme A

**COX-1** : Cyclo-oxygénase 1

**COX-2** : Cyclo-oxygénase 2

**CRAT** : Centre de Référence sur les Agents Tératogènes

**CRPV** : Centre Régional de Pharmacovigilance

**CSP** : Code de la Santé Publique

**CYP2C9** : Cytochrome P450 2C9

**DCI** : Dénomination commune internationale

**DDD** : Defined Daily Dose

**DP** : Dossier Pharmaceutique

**DMP** : Dossier Médical Partagé

**ETP** : Éducation thérapeutique du patient

**HAS** : Haute Autorité de Santé

**IEC** : Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

**IPP** : Inhibiteur de la pompe à proton

**IRM** : Imagerie par Résonance Magnétique

**ISRS** : Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

**IPSOS** : Institut Public de Sondage d'Opinion Secteur

**IUPAC** : Union Internationale de Chimie Pure et Appliquée

**MTE** : Médicament à marge thérapeutique étroite
# Liste des abréviations

**AFIPA** : Association Française de l'Industrie Pharmaceutique pour une Automédication responsable

**AINS** : Anti-inflammatoire non stéroïdien

**ANSM** : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé

**ATP** : Adénosine triphosphate

**AVK** : Antivitamines K

**BNPV** : Base Nationale de Pharmacovigilance

**Cespharm** : Comité d'éducation sanitaire et sociale de la pharmacie française

**Cmax** : Concentration maximale

**CNIL** : Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés

**CoA** : Coenzyme A

**COX-1** : Cyclo-oxygénase 1

**COX-2** : Cyclo-oxygénase 2

**CRAT** : Centre de Référence sur les Agents Tératogènes

**CRPV** : Centre Régional de Pharmacovigilance

**CSP** : Code de la Santé Publique

**CYP2C9** : Cytochrome P450 2C9

**DCI** : Dénomination commune internationale

**DDD** : Defined Daily Dose

**DP** : Dossier Pharmaceutique

**DMP** : Dossier Médical Partagé

**ETP** : Éducation thérapeutique du patient

**HAS** : Haute Autorité de Santé

**IEC** : Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

**IPP** : Inhibiteur de la pompe à proton

**IRM** : Imagerie par Résonance Magnétique

**ISRS** : Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

**IPSOS** : Institut Public de Sondage d'Opinion Secteur

**IUPAC** : Union Internationale de Chimie Pure et Appliquée

**MTE** : Médicament à marge thérapeutique étroite
**OMS** : Organisation Mondiale de la Santé

**ORL** : oto-rhino-laryngologie

**OTC** : Over-the-counter (en vente libre)

**PFK** : phosphofructokinase

**PGE2** : prostaglandine E2

**PGI2** : prostaglandine I2

**pH** : potentiel hydrogène

**PRAC** : Comité européen en charge de l'évaluation des risques et de la pharmacovigilance

**RCP** : Résumé des Caractéristiques du Produit

**SA** : Semaine d'Aménorrhée

**Tmax** : Temps au bout duquel la Cmax est atteinte

**UA** : Unité arbitraire
**OMS** : Organisation Mondiale de la Santé

**ORL** : oto-rhino-laryngologie

**OTC** : Over-the-counter (en vente libre)

**PFK** : phosphofructokinase

**PGE2** : prostaglandine E2

**PGI2** : prostaglandine I2

**pH** : potentiel hydrogène

**PRAC** : Comité européen en charge de l'évaluation des risques et de la pharmacovigilance

**RCP** : Résumé des Caractéristiques du Produit

**SA** : Semaine d'Aménorrhée

**Tmax** : Temps au bout duquel la Cmax est atteinte

**UA** : Unité arbitraire
# Introduction

## 1. Généralités

En 2020, le Baromètre AFIPA (Association Française de l'Industrie Pharmaceutique pour une Automédication responsable) classe les catégories de médicaments présents en premier recours en fonction de la valeur des ventes en euro. Les médicaments de la douleur se trouvent en deuxième position, derrière ceux pour le confort digestif, avec des ventes s'élevant à 403,1 millions d'euros soit 8,57% de la valeur des ventes totales hors prescription (1). L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) les a classés selon trois paliers. Le premier est pour les douleurs légères et modérées avec le paracétamol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, le deuxième pour des douleurs plus importantes comprenant la codéine et le tramadol et le dernier pour les douleurs très intenses avec les opioïdes, comme par exemple, la morphine, l'oxycodone et le fentanyl. Seul le palier 1 possède des molécules qui peuvent être achetés sans prescription médicale.

L'unité de surveillance de l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) a piloté une étude rétrospective sur la consommation d'antalgiques en France sur 10 ans. Les résultats de cette étude montrent que les antalgiques non opiacés sont de plus en plus utilisés. Concernant les AINS, l'acide acétylsalicylique connait une légère diminution de son utilisation tandis que celle de l'ibuprofène reste relativement stable avec une moyenne de 10 DDD (Defined Daily Dose : dose totale moyenne en unité de prise par une personne par jour) pour 1000 habitants par jour (2). Cette classe médicamenteuse est très connue et appréciée par la population ; néanmoins, les risques d'interactions médicamenteuses, d'effets indésirables et de contre-indications sont quant à eux moins considérés. En 2013, l'ibuprofène était la seconde molécule la plus vendue en France et l'acide acétylsalicylique se classait en septième position (3). Dans ce travail de thèse, nous nous intéresserons donc plus particulièrement à ces deux AINS, disponibles sans ordonnance. Nous analyserons les connaissances des pharmaciens d'officine et des patients relatives à l'utilisation de ces 2 médicaments en automédication. Les connaissances seront évaluées au moyen de questionnaires. Nous ciblerons plus particulièrement ce travail sur les spécialités non listées et exclurons celles sous liste II, afin d'exclure les patients qui auraient pu bénéficier de conseils
# Introduction

## 1. Généralités

En 2020, le Baromètre AFIPA (Association Française de l'Industrie Pharmaceutique pour une Automédication responsable) classe les catégories de médicaments présents en premier recours en fonction de la valeur des ventes en euro. Les médicaments de la douleur se trouvent en deuxième position, derrière ceux pour le confort digestif, avec des ventes s'élevant à 403,1 millions d'euros soit 8,57% de la valeur des ventes totales hors prescription (1). L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) les a classés selon trois paliers. Le premier est pour les douleurs légères et modérées avec le paracétamol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, le deuxième pour des douleurs plus importantes comprenant la codéine et le tramadol et le dernier pour les douleurs très intenses avec les opioïdes, comme par exemple, la morphine, l'oxycodone et le fentanyl. Seul le palier 1 possède des molécules qui peuvent être achetés sans prescription médicale.

L'unité de surveillance de l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) a piloté une étude rétrospective sur la consommation d'antalgiques en France sur 10 ans. Les résultats de cette étude montrent que les antalgiques non opiacés sont de plus en plus utilisés. Concernant les AINS, l'acide acétylsalicylique connait une légère diminution de son utilisation tandis que celle de l'ibuprofène reste relativement stable avec une moyenne de 10 DDD (Defined Daily Dose : dose totale moyenne en unité de prise par une personne par jour) pour 1000 habitants par jour (2). Cette classe médicamenteuse est très connue et appréciée par la population ; néanmoins, les risques d'interactions médicamenteuses, d'effets indésirables et de contre-indications sont quant à eux moins considérés. En 2013, l'ibuprofène était la seconde molécule la plus vendue en France et l'acide acétylsalicylique se classait en septième position (3). Dans ce travail de thèse, nous nous intéresserons donc plus particulièrement à ces deux AINS, disponibles sans ordonnance. Nous analyserons les connaissances des pharmaciens d'officine et des patients relatives à l'utilisation de ces 2 médicaments en automédication. Les connaissances seront évaluées au moyen de questionnaires. Nous ciblerons plus particulièrement ce travail sur les spécialités non listées et exclurons celles sous liste II, afin d'exclure les patients qui auraient pu bénéficier de conseils
lors de la première délivrance. La catégorisation liste II signifie que le médicament est soumis
à une prescription médicale mais qu'il peut être délivré plusieurs fois à partir de la même
ordonnance pendant 12 mois, sauf si le prescripteur indique son refus sur l'ordonnance. Dans
ce travail, nous n'avons également pas inclus les AINS appliqués par voie cutanée puisqu'ils
possèdent des effets indésirables minimes grâce à leur faible passage systémique (4).

**2. Classification**

Les AINS sont divisés en plusieurs classes chimiques :

- Les salicylates avec l'acide acétylsalicylique, plus couramment appelé « aspirine »

- Les dérivés de l'indole comprenant l'indométacine

- Les oxicams comme le piroxicam

- Les dérivés de l'acide propionique comme l'ibuprofène, le kétoprofène et le naproxène

- Les fénamates composés de l'acide méfénamique

- Les inhibiteurs spécifiques de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) aussi nommés coxibs.

Sous la nomenclature de l'IUPAC (Union Internationale de Chimie Pure et Appliquée), l'ibuprofène se nomme l'acide (R,S)-2-[4-(2-méthylpropyl)phényl] propanoïque (5) et l'aspirine l'acide 2-acétyloxybenzoïque (6). Ils possèdent comme principales actions un effet analgésique, un effet antipyrétique et un effet anti-inflammatoire à forte dose. Ce sont des molécules qui sont généralement de petite taille et hydrophobes. Ils agissent en bloquant la formation des prostaglandines, substances responsables de l'inflammation (rougeurs, douleurs, gonflements, chaleurs).

Les AINS peuvent également être classés en fonction de leur demi-vie plasmatique : les
molécules à demi-vie courte (entre 2 à 6 heures), celles ayant une demi-vie intermédiaire (10 à
18 heures) et celles avec une demi-vie longue (> 24 heures). L'ibuprofène et l'aspirine ont une
demi-vie courte, ce qui explique le fractionnement des administrations (trois prises
quotidiennes). Ce schéma d'administration peut toutefois être adapté en cas d'insuffisance
rénale ou hépatique (7).
lors de la première délivrance. La catégorisation liste II signifie que le médicament est soumis
à une prescription médicale mais qu'il peut être délivré plusieurs fois à partir de la même
ordonnance pendant 12 mois, sauf si le prescripteur indique son refus sur l'ordonnance. Dans
ce travail, nous n'avons également pas inclus les AINS appliqués par voie cutanée puisqu'ils
possèdent des effets indésirables minimes grâce à leur faible passage systémique (4).

**2. Classification**

Les AINS sont divisés en plusieurs classes chimiques :

- Les salicylates avec l'acide acétylsalicylique, plus couramment appelé « aspirine »

- Les dérivés de l'indole comprenant l'indométacine

- Les oxicams comme le piroxicam

- Les dérivés de l'acide propionique comme l'ibuprofène, le kétoprofène et le naproxène

- Les fénamates composés de l'acide méfénamique

- Les inhibiteurs spécifiques de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) aussi nommés coxibs.

Sous la nomenclature de l'IUPAC (Union Internationale de Chimie Pure et Appliquée), l'ibuprofène se nomme l'acide (R,S)-2-[4-(2-méthylpropyl)phényl] propanoïque (5) et l'aspirine l'acide 2-acétyloxybenzoïque (6). Ils possèdent comme principales actions un effet analgésique, un effet antipyrétique et un effet anti-inflammatoire à forte dose. Ce sont des molécules qui sont généralement de petite taille et hydrophobes. Ils agissent en bloquant la formation des prostaglandines, substances responsables de l'inflammation (rougeurs, douleurs, gonflements, chaleurs).

Les AINS peuvent également être classés en fonction de leur demi-vie plasmatique : les molécules à demi-vie courte (entre 2 à 6 heures), celles ayant une demi-vie intermédiaire (10 à 18 heures) et celles avec une demi-vie longue (> 24 heures). L'ibuprofène et l'aspirine ont une demi-vie courte, ce qui explique le fractionnement des administrations (trois prises quotidiennes). Ce schéma d'administration peut toutefois être adapté en cas d'insuffisance rénale ou hépatique (7).
### 3. Formes galéniques

Au cours des dernières décennies, le développement de diverses formulations galéniques pour une même molécule a permis d'accroitre l'efficacité des produits et le confort d'utilisation pour les patients. Plusieurs méthodes sont utilisées afin d'améliorer les propriétés pharmacocinétiques des principes actifs comme la création de nouveaux sels (sels de lysine, sels d'arginine, ...) ou la forme galénique du produit par exemple. L'intérêt d'une telle variété de formes galéniques réside dans l'adaptation aux préférences du patient. En effet, s'il a du mal à avaler un comprimé, sous la forme de capsule afin de faciliter la déglutition ; ou alors cela peut aussi servir pour une question de rapidité d'action.

Concernant l'ibuprofène disponible en OTC (Over the Counter), différentes formes sont disponibles : le sel de lysine d'ibuprofène (aussi appelé lysinate d'ibuprofène), le sel d'arginine, sous forme sodique ou encore sous forme d'acide. Il existe 5 formes galéniques *per os* (Tableau I) :

<table><caption>Tableau I : Galénique de l'ibuprofène administré par voie orale selon sa formulation chimique</caption><thead><tr><td>Galénique</td><td>Forme d'ibuprofène</td></tr></thead><tbody><tr><td>Suspension buvable</td><td>Ibuprofène sodique</td></tr><tr><td>Granulé pour suspension buvable</td><td>Sel d'arginine</td></tr><tr><td rowspan="3">Comprimé enrobé ou pelliculé</td><td>Sel de lysine</td></tr><tr><td>Sel d'arginine</td></tr><tr><td>Ibuprofène acide</td></tr><tr><td>Comprimé orodispersible</td><td>Ibuprofène acide</td></tr><tr><td>Capsule</td><td>Ibuprofène acide</td></tr></tbody></table>

L'acide acétylsalicylique présent en OTC est disponible sous plusieurs formes galéniques : des comprimés, des comprimés effervescents, des comprimés gastro-résistants et des sachets.
### 3. Formes galéniques

Au cours des dernières décennies, le développement de diverses formulations galéniques pour une même molécule a permis d'accroitre l'efficacité des produits et le confort d'utilisation pour les patients. Plusieurs méthodes sont utilisées afin d'améliorer les propriétés pharmacocinétiques des principes actifs comme la création de nouveaux sels (sels de lysine, sels d'arginine, ...) ou la forme galénique du produit par exemple. L'intérêt d'une telle variété de formes galéniques réside dans l'adaptation aux préférences du patient. En effet, s'il a du mal à avaler un comprimé, sous la forme de capsule afin de faciliter la déglutition ; ou alors cela peut aussi servir pour une question de rapidité d'action.

Concernant l'ibuprofène disponible en OTC (Over the Counter), différentes formes sont disponibles : le sel de lysine d'ibuprofène (aussi appelé lysinate d'ibuprofène), le sel d'arginine, sous forme sodique ou encore sous forme d'acide. Il existe 5 formes galéniques per os (Tableau I) :

<table><caption>Tableau I : Galénique de l'ibuprofène administré par voie orale selon sa formulation chimique</caption><thead><tr><td>Galénique</td><td>Forme d'ibuprofène</td></tr></thead><tbody><tr><td>Suspension buvable</td><td>Ibuprofène sodique</td></tr><tr><td>Granulé pour suspension buvable</td><td>Sel d'arginine</td></tr><tr><td>Comprimé enrobé ou pelliculé</td><td>Sel de lysine<br>Sel d'arginine<br>Ibuprofène acide</td></tr><tr><td>Comprimé orodispersible</td><td>Ibuprofène acide</td></tr><tr><td>Capsule</td><td>Ibuprofène acide</td></tr></tbody></table>

L'acide acétylsalicylique présent en OTC est disponible sous plusieurs formes galéniques : des comprimés, des comprimés effervescents, des comprimés gastro-résistants et des sachets.
## 4. Indications

Du fait de leur activité antalgique, cette classe thérapeutique est indiquée :

- En cas de douleurs légères à modérées comme les céphalées, les douleurs dentaires

- En rhumatologie pour soulager les douleurs de l'arthrose, des rhumatismes, des lombalgies

- En traumatologie en cas d'entorses, de foulures, de tendinites

- En cas de règles douloureuses

L'utilisation de cette classe thérapeutique est également utile pour limiter le recours à des antalgiques de palier II ou III. Dans certains cas, le fait d'administrer un AINS pour les douleurs dues à une chirurgie mineure (dentaire, orthopédique, viscérale, urologique et gynécologique) semble tout aussi efficace que les opioïdes. L'association de ces deux classes permet de diminuer de 30 à 50% la posologie d'opioïdes et ainsi de réduire leurs effets indésirables, notamment les nausées, les vomissements et la sédation (8).

## 5. Posologie

La posologie correspond à la quantité de médicament nécessaire chaque jour et à chaque prise. Elle étudie les doses auxquelles doivent être administrés les produits pour apporter un effet thérapeutique donné. Ainsi, on obtient une posologie par prise ou par 24 heures.

<table><caption>Tableau II : Posologies de l'ibuprofène et de l'acide acétylsalicylique pour un adulte (d'après (9))</caption><thead><tr><th rowspan="2">DCI<br>(Dénomination<br>Commune<br>Internationale)</th><th colspan="2">Dose usuelle (en gramme)</th><th colspan="2">Dose maximale (en<br>gramme)</th><th rowspan="2">Intervalle<br>minimal<br>entre 2 prises</th></tr><tr><th>Pour 1 dose</th><th>Par 24<br>heures</th><th>Pour 1 dose</th><th>Par 24<br>heures</th></tr></thead><tbody><tr><td>Aspirine</td><td>0,5</td><td>1 à 2</td><td>2</td><td>6</td><td>4 heures</td></tr><tr><td>Ibuprofène</td><td>0,2 ou 0,4</td><td>1,2 à 1,6</td><td>0,8</td><td>2,4</td><td>6 heures</td></tr></tbody></table>
## 4. Indications

Du fait de leur activité antalgique, cette classe thérapeutique est indiquée :

- En cas de douleurs légères à modérées comme les céphalées, les douleurs dentaires

- En rhumatologie pour soulager les douleurs de l'arthrose, des rhumatismes, des lombalgies

- En traumatologie en cas d'entorses, de foulures, de tendinites

- En cas de règles douloureuses

L'utilisation de cette classe thérapeutique est également utile pour limiter le recours à des antalgiques de palier II ou III. Dans certains cas, le fait d'administrer un AINS pour les douleurs dues à une chirurgie mineure (dentaire, orthopédique, viscérale, urologique et gynécologique) semble tout aussi efficace que les opioïdes. L'association de ces deux classes permet de diminuer de 30 à 50% la posologie d'opioïdes et ainsi de réduire leurs effets indésirables, notamment les nausées, les vomissements et la sédation (8).

## 5. Posologie

La posologie correspond à la quantité de médicament nécessaire chaque jour et à chaque prise. Elle étudie les doses auxquelles doivent être administrés les produits pour apporter un effet thérapeutique donné. Ainsi, on obtient une posologie par prise ou par 24 heures.

<table><caption>Tableau II : Posologies de l'ibuprofène et de l'acide acétylsalicylique pour un adulte (d'après (9))</caption><thead><tr><th rowspan="2">DCI<br>(Dénomination<br>Commune<br>Internationale)</th><th colspan="2">Dose usuelle (en gramme)</th><th colspan="2">Dose maximale (en<br>gramme)</th><th rowspan="2">Intervalle<br>minimal<br>entre 2 prises</th></tr><tr><th>Pour 1 dose</th><th>Par 24<br>heures</th><th>Pour 1 dose</th><th>Par 24<br>heures</th></tr></thead><tbody><tr><td>Aspirine</td><td>0,5</td><td>1 à 2</td><td>2</td><td>6</td><td>4 heures</td></tr><tr><td>Ibuprofène</td><td>0,2 ou 0,4</td><td>1,2 à 1,6</td><td>0,8</td><td>2,4</td><td>6 heures</td></tr></tbody></table>
Les propriétés thérapeutiques de l'acide acétylsalicylique sont dépendantes de la dose :

- L'effet antiagrégant plaquettaire se produit à faible dose : entre 75 et 300mg par jour

- La dose antalgique ou antipyrétique est supérieure ou égale à 500mg par prise et/ou inférieure à 3g par jour

- L'action anti-inflammatoire n'apparaît qu'à des posologies plus élevées : supérieure ou égale à 1g par prise et/ou une dose supérieure à 3g par jour.

Une dose de 900mg d'acétylsalicylate de lysine correspond à une quantité équivalente de 500mg d'acide acétylsalicylique (10).

Il est recommandé de ne pas dépasser 3 jours de traitement dans le cadre d'une fièvre et de 5 jours en cas de douleur.

## 6. Mécanisme d'action

Les AINS sont des médicaments utilisés depuis des décennies, mais ce n'est qu'à partir du début des années 1970 que leur mécanisme d'action a commencé à être élucidé. Initialement, seule la production d'un effet anti-inflammatoire quantitativement et qualitativement différent des corticoïdes était connu. Par la suite, des études ont montré qu'ils possédaient une action uniquement symptomatique sur l'inflammation. C'est en 1982 que les docteurs Samuelsson, Vane et Bergström vont identifier le mécanisme d'action de cette famille, ce qui leur vaudra le décernement du prix Nobel de médecine (8).

L'inflammation est la résultante d'une activation du système immunitaire à la suite d'une agression ou d'un dérèglement au sein de l'organisme. Elle se présente par un ensemble de signes cliniques appelé tétrade de Celsius (chaleur, rougeur, gonflement et une douleur au niveau de la zone concernée).

Suite à un stimulus, les phospholipides membranaires vont être transformés en acide arachidonique sous l'action de la phospholipase A2. L'acide arachidonique ainsi formé va connaitre par la suite une métabolisation par la prostaglandine G et la prostaglandine H synthase formant les prostaglandines et les thromboxanes (Figure 1). Ce sont de petites molécules
Les propriétés thérapeutiques de l'acide acétylsalicylique sont dépendantes de la dose :

- L'effet antiagrégant plaquettaire se produit à faible dose : entre 75 et 300mg par jour

- La dose antalgique ou antipyrétique est supérieure ou égale à 500mg par prise et/ou inférieure à 3g par jour

- L'action anti-inflammatoire n'apparaît qu'à des posologies plus élevées : supérieure ou égale à 1g par prise et/ou une dose supérieure à 3g par jour.

Une dose de 900mg d'acétylsalicylate de lysine correspond à une quantité équivalente de 500mg d'acide acétylsalicylique (10).

Il est recommandé de ne pas dépasser 3 jours de traitement dans le cadre d'une fièvre et de 5 jours en cas de douleur.

## 6. Mécanisme d'action

Les AINS sont des médicaments utilisés depuis des décennies, mais ce n'est qu'à partir du début des années 1970 que leur mécanisme d'action a commencé à être élucidé. Initialement, seule la production d'un effet anti-inflammatoire quantitativement et qualitativement différent des corticoïdes était connu. Par la suite, des études ont montré qu'ils possédaient une action uniquement symptomatique sur l'inflammation. C'est en 1982 que les docteurs Samuelsson, Vane et Bergström vont identifier le mécanisme d'action de cette famille, ce qui leur vaudra le décernement du prix Nobel de médecine (8).

L'inflammation est la résultante d'une activation du système immunitaire à la suite d'une agression ou d'un dérèglement au sein de l'organisme. Elle se présente par un ensemble de signes cliniques appelé tétrade de Celsius (chaleur, rougeur, gonflement et une douleur au niveau de la zone concernée).

Suite à un stimulus, les phospholipides membranaires vont être transformés en acide arachidonique sous l'action de la phospholipase A2. L'acide arachidonique ainsi formé va connaitre par la suite une métabolisation par la prostaglandine G et la prostaglandine H synthase formant les prostaglandines et les thromboxanes (Figure 1). Ce sont de petites molécules
hydrophobes qui pénètrent de manière non spécifique les canaux hydrophobes de la COX-1 et de la COX-2 (8).

Les prostaglandines sont à l'origine de la tétrade de Celsius. Elles augmentent le seuil de déclenchement des régulations hypothermisantes, et vont favoriser la douleur et la cicatrisation. Plus localement, elles vont avoir une action au niveau de l'estomac avec une inhibition de la sécrétion d'acide et une augmentation de la sécrétion de mucus tandis qu'au niveau rénal, elles conduisent à une vasodilatation pré-glomérulaire en cas de déplétion hydroélectrolytique. Des contractions utérines et des bronchodilatations sont également possibles (7).

Les prostacyclines sont produites par la prostacycline synthétase sur la prostaglandine H2 (Figure 1). Sa principale action est d'empêcher l'agrégation plaquettaire. Elle a aussi un effet vasodilatateur. A l'inverse, les thromboxanes vont favoriser l'agrégation des plaquettes et possède une action vasoconstrictrice.

L'Homme possède deux isoformes de la cyclo-oxygénase, la COX-1 et la COX-2.

La COX-1 est constitutive et possède un rôle physiologique. Elle est ubiquitaire mais est retrouvée principalement au niveau du rein, de l'estomac et des vaisseaux. Elle assure la transmission des signaux entre les cellules ainsi que l'homéostasie entre les organes et a une action assez courte avec une quantité limitée. Elle intervient dans la synthèse des prostaglandines et du thromboxane A2 plaquettaire.

La deuxième, la COX-2, est inductible et se trouve dans les monocytes, les macrophages, les polynucléaires, les cellules synoviales et les chondrocytes. Elle est responsable de l'effet pro-inflammatoire. Son activité enzymatique est exprimée dans les cellules endothéliales vasculaires, rénales et au niveau du système nerveux central. Lors de l'inflammation, elle est présente en quantité importante et possède une action relativement prolongée.

Le blocage de l'effet COX-2 est responsable des effets pharmacodynamiques des AINS, c'est-à-dire des effets anti-inflammatoires, analgésique et antipyrétique.

L'activité antipyrétique est liée à l'inhibition de la synthèse de la prostaglandine E2 qui est induite par des cytokines, comme l'interleukine-1, dans l'aire pré-optique médiane de l'hypothalamus qui comprend le centre de la thermorégulation (7).
hydrophobes qui pénètrent de manière non spécifique les canaux hydrophobes de la COX-1 et de la COX-2 (8).

Les prostaglandines sont à l'origine de la tétrade de Celsius. Elles augmentent le seuil de déclenchement des régulations hypothermisantes, et vont favoriser la douleur et la cicatrisation. Plus localement, elles vont avoir une action au niveau de l'estomac avec une inhibition de la sécrétion d'acide et une augmentation de la sécrétion de mucus tandis qu'au niveau rénal, elles conduisent à une vasodilatation pré-glomérulaire en cas de déplétion hydroélectrolytique. Des contractions utérines et des bronchodilatations sont également possibles (7).

Les prostacyclines sont produites par la prostacycline synthétase sur la prostaglandine H2 (Figure 1). Sa principale action est d'empêcher l'agrégation plaquettaire. Elle a aussi un effet vasodilatateur. A l'inverse, les thromboxanes vont favoriser l'agrégation des plaquettes et possède une action vasoconstrictrice.

L'Homme possède deux isoformes de la cyclo-oxygénase, la COX-1 et la COX-2.

La COX-1 est constitutive et possède un rôle physiologique. Elle est ubiquitaire mais est retrouvée principalement au niveau du rein, de l'estomac et des vaisseaux. Elle assure la transmission des signaux entre les cellules ainsi que l'homéostasie entre les organes et a une action assez courte avec une quantité limitée. Elle intervient dans la synthèse des prostaglandines et du thromboxane A2 plaquettaire.

La deuxième, la COX-2, est inductible et se trouve dans les monocytes, les macrophages, les polynucléaires, les cellules synoviales et les chondrocytes. Elle est responsable de l'effet pro-inflammatoire. Son activité enzymatique est exprimée dans les cellules endothéliales vasculaires, rénales et au niveau du système nerveux central. Lors de l'inflammation, elle est présente en quantité importante et possède une action relativement prolongée.

Le blocage de l'effet COX-2 est responsable des effets pharmacodynamiques des AINS, c'est-à-dire des effets anti-inflammatoires, analgésique et antipyrétique.

L'activité antipyrétique est liée à l'inhibition de la synthèse de la prostaglandine E2 qui est induite par des cytokines, comme l'interleukine-1, dans l'aire pré-optique médiane de l'hypothalamus qui comprend le centre de la thermorégulation (7).
Les AINS ont une action antalgique périphérique au niveau du site inflammatoire. Leur effet est important lorsque les douleurs sont présentes à cause d'un excès de nociception dû aux prostaglandines. Il est à noter que la dose pour cette activité est moindre comparativement à celle nécessaire pour obtenir un effet anti-inflammatoire.

L'effet anti-inflammatoire est lié à l'effet inhibiteur de ces médicaments sur la composante vasculaire de la réaction inflammatoire aiguë et à l'origine de la tétrade. Une fois le traitement arrêté, cet effet anti-inflammatoire disparait rapidement (7).

L'agrégation plaquettaire est liée à la production équilibrée de prostacyclines et de thromboxanes A2. Lorsqu'un AINS est administré à un patient, un déséquilibre va être observé dans la production de prostaglandines favorisant la production de prostacyclines au niveau des cellules endothéliales, d'où les effets antiagrégants plaquettaire (8). L'effet anti-agrandissant plaquettaire est principalement présent avec l'aspirine à faible dose (75 à 300mg par jour). En effet, à cette posologie, le médicament inhibe majoritairement l'action de la COX-1 par rapport à celle de la COX-2 permettant ainsi de diminuer sélectivement la synthèse du thromboxane à partir des plaquettes, sans toucher à la synthèse des prostacyclines au niveau des cellules endothéliales. La durée de vie d'une plaquette s'élève de 8 à 10 jours, ainsi, après l'arrêt du traitement par ce produit, son action anti-agrandissant persiste encore une semaine (7).

L'acétylsalicylate de lysine est un anti-agrandissant plaquettaire puissant possédant moins d'effets indésirables au niveau gastro-intestinal comparativement à l'acide acétylsalicylique. Il s'est avéré être efficace pour réduire la β-thromboglobuline plaquettaire et le facteur IV, considéré comme un indice d'activation plaquettaire (11).
Les AINS ont une action antalgique périphérique au niveau du site inflammatoire. Leur effet est important lorsque les douleurs sont présentes à cause d'un excès de nociception dû aux prostaglandines. Il est à noter que la dose pour cette activité est moindre comparativement à celle nécessaire pour obtenir un effet anti-inflammatoire.

L'effet anti-inflammatoire est lié à l'effet inhibiteur de ces médicaments sur la composante vasculaire de la réaction inflammatoire aiguë et à l'origine de la tétrade. Une fois le traitement arrêté, cet effet anti-inflammatoire disparait rapidement (7).

L'agrégation plaquettaire est liée à la production équilibrée de prostacyclines et de thromboxanes A2. Lorsqu'un AINS est administré à un patient, un déséquilibre va être observé dans la production de prostaglandines favorisant la production de prostacyclines au niveau des cellules endothéliales, d'où les effets antiagrégants plaquettaire (8). L'effet anti-agrandant plaquettaire est principalement présent avec l'aspirine à faible dose (75 à 300mg par jour). En effet, à cette posologie, le médicament inhibe majoritairement l'action de la COX-1 par rapport à celle de la COX-2 permettant ainsi de diminuer sélectivement la synthèse du thromboxane à partir des plaquettes, sans toucher à la synthèse des prostacyclines au niveau des cellules endothéliales. La durée de vie d'une plaquette s'élève de 8 à 10 jours, ainsi, après l'arrêt du traitement par ce produit, son action anti-agrandante persiste encore une semaine (7).

L'acétylsalicylate de lysine est un anti-agrandant plaquettaire puissant possédant moins d'effets indésirables au niveau gastro-intestinal comparativement à l'acide acétylsalicylique. Il s'est avéré être efficace pour réduire la β-thromboglobuline plaquettaire et le facteur IV, considéré comme un indice d'activation plaquettaire (11).
<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 1 : Production et actions des prostaglandines et du thromboxane (d'après (8))</figcaption></figure>

## 7. Pharmacocinétique

Les différentes étapes du devenir d'un médicament, ou pharmacocinétique du médicament, peuvent notamment différer en fonction de sa galénique, de ses propriétés physicochimiques. Les caractéristiques du patients (âge, pathologies, traitements concomitants, insuffisance rénale ou hépatique) ont également une influence et contribuent à expliquer la variabilité inter individuelle de la pharmacocinétique pour un médicament donné. La variabilité globale de la pharmacocinétique peut être appréciée en mesurant la concentration sanguine d'un médicament.
<figure><img src="image_2.png" /></figure>

DP: récepteur de la prostaglandine D₂; EP: récepteur de la prostaglandine E₂; FP: récepteur de la prostaglandine F₂α; IP: récepteur de la prostacycline; TP: récepteur du thromboxane.

<caption>Figure 1 : Production et actions des prostaglandines et du thromboxane (d'après (8))</caption>

## 7. Pharmacocinétique

Les différentes étapes du devenir d'un médicament, ou pharmacocinétique du médicament, peuvent notamment différer en fonction de sa galénique, de ses propriétés physicochimiques. Les caractéristiques du patients (âge, pathologies, traitements concomitants, insuffisance rénale ou hépatique) ont également une influence et contribuent à expliquer la variabilité inter individuelle de la pharmacocinétique pour un médicament donné. La variabilité globale de la pharmacocinétique peut être appréciée en mesurant la concentration sanguine d'un médicament.
a. Absorption

L'absorption est l'étape pendant laquelle le principe actif passe de son site d'administration jusqu'à la circulation sanguine générale.

Après l'administration d'un médicament, la concentration sanguine s'accroit en fonction du temps jusqu'à atteindre une concentration maximale (Cmax) pour ensuite diminuer progressivement. Le temps au bout duquel la Cmax est atteinte est appelé Tmax. Une modulation de l'absorption peut avoir un retentissement sur la Cmax (par exemple, une diminution de la Cmax peut être observée en cas de saturation de l'absorption) ou sur la Tmax (par exemple, prolongation de l'absorption lors de la formation de conglomérats).

1) Ibuprofène

L'ibuprofène est un acide faible ayant une mauvaise dissolution et une faible solubilité aqueuse. Il est en partie absorbé par l'estomac, puis complètement au niveau de l'intestin grêle. Une prise post-prandiale de cette molécule entraine une nette réduction de sa biodisponibilité (12).

La biodisponibilité, la Cmax et la Tmax de l'ibuprofène varient selon les formulations galéniques. Les formes rapides à base de sels d'ibuprofène vont produire un effet analgésique plus précoce (13) (14). La dissolution et la solubilité dans l'eau sont des facteurs identifiés comme étant responsables de la différence d'absorption. Les formulations d'ibuprofène acide sous forme de comprimé enrobé et pelliculé ont une Cmax inférieure et un Tmax supérieur comparativement aux autres présentations.

L'ibuprofène est également administrable par voie cutanée sous forme d'emplâtre médicamenteux et de gel. Dans ce cas, l'ibuprofène reste dans le tissu sous-jacent de la peau et agit localement en diminuant l'exposition systémique et le risque d'effets indésirables (15).
a. Absorption

L'absorption est l'étape pendant laquelle le principe actif passe de son site d'administration jusqu'à la circulation sanguine générale.

Après l'administration d'un médicament, la concentration sanguine s'accroit en fonction du temps jusqu'à atteindre une concentration maximale (Cmax) pour ensuite diminuer progressivement. Le temps au bout duquel la Cmax est atteinte est appelé Tmax. Une modulation de l'absorption peut avoir un retentissement sur la Cmax (par exemple, une diminution de la Cmax peut être observée en cas de saturation de l'absorption) ou sur la Tmax (par exemple, prolongation de l'absorption lors de la formation de conglomérats).

1) Ibuprofène

L'ibuprofène est un acide faible ayant une mauvaise dissolution et une faible solubilité aqueuse. Il est en partie absorbé par l'estomac, puis complètement au niveau de l'intestin grêle. Une prise post-prandiale de cette molécule entraine une nette réduction de sa biodisponibilité (12).

La biodisponibilité, la Cmax et la Tmax de l'ibuprofène varient selon les formulations galéniques. Les formes rapides à base de sels d'ibuprofène vont produire un effet analgésique plus précoce (13) (14). La dissolution et la solubilité dans l'eau sont des facteurs identifiés comme étant responsables de la différence d'absorption. Les formulations d'ibuprofène acide sous forme de comprimé enrobé et pelliculé ont une Cmax inférieure et un Tmax supérieur comparativement aux autres présentations.

L'ibuprofène est également administrable par voie cutanée sous forme d'emplâtre médicamenteux et de gel. Dans ce cas, l'ibuprofène reste dans le tissu sous-jacent de la peau et agit localement en diminuant l'exposition systémique et le risque d'effets indésirables (15).
## 2) Aspirine

L'absorption de l'acide acétylsalicylique suit une cinétique de premier ordre. Une faible partie va être hydrolysée en acide salicylique par des estérase non spécifiques dans l'estomac. La majeure partie sera hydrolysée au niveau du foie. L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique sont deux acides faibles ayant des pKa respectifs de 3,2 et de 3. Leur absorption se fait au niveau de l'estomac et de la partie supérieure de l'intestin grêle. Dans l'estomac, les formes non ionisées vont être prédominantes (du fait que leurs pKa soient inférieures au pH de l'estomac (entre 1,5 et 2,5)) entrainant une absorption par diffusion passive pour les formes non ionisées. (16)

L'acétylsalicylate de lysine est un sel soluble qui après être administré sera transformé en acide acétylsalicylique. Il n'existe pas de différence significative entre les différentes formes de cette molécule (11).

## b. Distribution

Une fois que le principe actif arrive dans son premier compartiment, le sang (ou circulation générale), il va pouvoir se lier à différentes protéines notamment les protéines plasmatiques comme l'albumine, les glycoprotéines et les γ-globulines.

Les AINS sont des produits avec un caractère d'acide faible créant un degré d'ionisation faible. Ils possèdent une grande affinité pour les protéines sériques (environ 99,7%) et se lient principalement à l'albumine (99,4%) de façon réversible. L'albumine est une molécule produite par le foie et est la protéine la plus présente dans le plasma sanguin humain. Cette protéine transporte également des molécules endogènes comme la bilirubine (produit de dégradation de l'hémoglobine) (14).

Lorsque la molécule est complexée avec une protéine soluble (fraction liée), elle ne peut pas franchir les membranes biologiques pour exercer son action pharmacodynamique. Seule la fraction libre du médicament est active pharmacologiquement. Cela peut donner lieu à des
## 2) Aspirine

L'absorption de l'acide acétylsalicylique suit une cinétique de premier ordre. Une faible partie va être hydrolysée en acide salicylique par des estérase non spécifiques dans l'estomac. La majeure partie sera hydrolysée au niveau du foie. L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique sont deux acides faibles ayant des pKa respectifs de 3,2 et de 3. Leur absorption se fait au niveau de l'estomac et de la partie supérieure de l'intestin grêle. Dans l'estomac, les formes non ionisées vont être prédominantes (du fait que leurs pKa soient inférieures au pH de l'estomac (entre 1,5 et 2,5)) entrainant une absorption par diffusion passive pour les formes non ionisées. (16)

L'acétylsalicylate de lysine est un sel soluble qui après être administré sera transformé en acide acétylsalicylique. Il n'existe pas de différence significative entre les différentes formes de cette molécule (11).

## b. Distribution

Une fois que le principe actif arrive dans son premier compartiment, le sang (ou circulation générale), il va pouvoir se lier à différentes protéines notamment les protéines plasmatiques comme l'albumine, les glycoprotéines et les γ-globulines.

Les AINS sont des produits avec un caractère d'acide faible créant un degré d'ionisation faible. Ils possèdent une grande affinité pour les protéines sériques (environ 99,7%) et se lient principalement à l'albumine (99,4%) de façon réversible. L'albumine est une molécule produite par le foie et est la protéine la plus présente dans le plasma sanguin humain. Cette protéine transporte également des molécules endogènes comme la bilirubine (produit de dégradation de l'hémoglobine) (14).

Lorsque la molécule est complexée avec une protéine soluble (fraction liée), elle ne peut pas franchir les membranes biologiques pour exercer son action pharmacodynamique. Seule la fraction libre du médicament est active pharmacologiquement. Cela peut donner lieu à des
interactions médicamenteuses en cas d'administration de 2 médicaments ayant une forte liaison aux protéines plasmatiques.

Une hypoalbuminémie peut également majorer le risque de toxicité. La diminution de la concentration d'albumine peut être observée dans différentes pathologies telles que la cirrhose, l'hépatite chronique, le syndrome néphrotique ou au cours de la malnutrition.

Les AINS diffusent plus particulièrement dans les tissus inflammés où un changement de vascularisation conduisant à une réduction la liaison du toxique avec l'albumine est observé avec pour conséquence, une augmentation de la fraction libre et une meilleure diffusion dans les cellules où il pourra exercer son action thérapeutique (17).

### c. Métabolisme

L'énantiomère S (+) de l'ibuprofène est celui qui possède la majeure partie de l'activité anti-inflammatoire bénéfique. Une inversion chirale lors du métabolisme va être réalisée lors de plusieurs réactions successives par l'acétyl-CoA synthétase puis une épimérase et une thio-estérase.

L'ibuprofène va être métabolisé dans le foie par plusieurs enzymes. Durant la phase I, une réaction de fonctionnalisation est réalisée par le cytochrome CYP2C9 sur l'ibuprofène créant une oxydation de celui-ci.

La phase II consiste en une réaction de conjugaison qui aboutit à la formation de substances conjuguées et hydrosolubles afin de faciliter l'élimination par les reins. L'UDP-glucuronyltransférase, la sulfotransférase et l'acide aminé N-acyltransférase pour la conjugaison à la taurine dans le foie interviennent pendant la phase II.

Ainsi, l'ibuprofène va être métabolisé en 6 métabolites différents (Figure 2) : l'ibuprofène acyl glucuronide, l'ibuprofène conjugué avec la taurine, le carboxy-ibuprofène, carboxy glucuronide d'ibuprofène, le 2-hydroxyibuprofène et 2-hydroxyibuprofène acyl glucuronide (18).
interactions médicamenteuses en cas d'administration de 2 médicaments ayant une forte liaison aux protéines plasmatiques.

Une hypoalbuminémie peut également majorer le risque de toxicité. La diminution de la concentration d'albumine peut être observée dans différentes pathologies telles que la cirrhose, l'hépatite chronique, le syndrome néphrotique ou au cours de la malnutrition.

Les AINS diffusent plus particulièrement dans les tissus inflammés où un changement de vascularisation conduisant à une réduction la liaison du toxique avec l'albumine est observé avec pour conséquence, une augmentation de la fraction libre et une meilleure diffusion dans les cellules où il pourra exercer son action thérapeutique (17).

### c. Métabolisme

L'énantiomère S (+) de l'ibuprofène est celui qui possède la majeure partie de l'activité anti-inflammatoire bénéfique. Une inversion chirale lors du métabolisme va être réalisée lors de plusieurs réactions successives par l'acétyl-CoA synthétase puis une épimérase et une thio-estérase.

L'ibuprofène va être métabolisé dans le foie par plusieurs enzymes. Durant la phase I, une réaction de fonctionnalisation est réalisée par le cytochrome CYP2C9 sur l'ibuprofène créant une oxydation de celui-ci.

La phase II consiste en une réaction de conjugaison qui aboutit à la formation de substances conjuguées et hydrosolubles afin de faciliter l'élimination par les reins. L'UDP-glucuronyltransferase, la sulfotransférase et l'acide aminé N-acyltransferase pour la conjugaison à la taurine dans le foie interviennent pendant la phase II.

Ainsi, l'ibuprofène va être métabolisé en 6 métabolites différents (Figure 2) : l'ibuprofène acyl glucuronide, l'ibuprofène conjugué avec la taurine, le carboxy-ibuprofène, carboxy glucuronide d'ibuprofène, le 2-hydroxyibuprofène et 2-hydroxyibuprofène acyl glucuronide (18).
<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 2 : Métabolisme de l'ibuprofène (18)</figcaption></figure>

Concernant l'aspirine, la première étape va être l'hydrolyse de l'acide acétylsalicylique en acide salicylique par des estérase intestinales et plasmatiques non spécifiques. L'hydroxylation de l'acide salicylique par les cytochromes 2E1 et 3A4 conduit à la formation de l'acide gentisique qui peut aussi être conjugué en acide gentisurique par l'acyl-CoA N-acyltransférase.

L'acide salicylique est également métabolisé par le foie en son conjugué glycine (acide gentisique) et en ses conjugués avec l'acide glucuronique donnant des esters et éthers de glucuronide (Figure 3). La conjugaison hépatique de l'acide salicylique est un mécanisme saturable en cas d'intoxication.
<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 2 : Métabolisme de l'ibuprofène (18)</figcaption></figure>

Concernant l'aspirine, la première étape va être l'hydrolyse de l'acide acétylsalicylique en acide salicylique par des estérase intestinales et plasmatiques non spécifiques. L'hydroxylation de l'acide salicylique par les cytochromes 2E1 et 3A4 conduit à la formation de l'acide gentisique qui peut aussi être conjugué en acide gentisurique par l'acyl-CoA N-acyltransférase.

L'acide salicylique est également métabolisé par le foie en son conjugué glycine (acide gentisique) et en ses conjugués avec l'acide glucuronique donnant des esters et éthers de glucuronide (Figure 3). La conjugaison hépatique de l'acide salicylique est un mécanisme saturable en cas d'intoxication.
<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 3 : Métabolisme de l'acide acétylsalicylique (19)</figcaption></figure>

### d. Elimination

Lors de cette dernière phase, on peut retrouver dans les urines l'ibuprofène sous forme inchangée (10%) et les 6 métabolites cités précédemment (50 à 60%) (18).

L'élimination de l'acide acétylsalicylique se fait par voie urinaire sous forme inchangée ou sous forme de métabolites. La vitesse d'élimination est influencée par le pH urinaire, la présence d'acides organiques et le débit urinaire. Une alcalinisation des urines augmente la forme ionisée de cet acide faible. L'alcalinisation (ou diurèse) alcaline pourra donc être utilisée dans des situations de surdosage pour limiter sa réabsorption tubulaire et favoriser ainsi son élimination urinaire. A dose thérapeutique, l'élimination se fait en 30 minutes à 1 heure. En cas d'intoxication, un allongement de la demi-vie d'élimination est observé. L'élimination peut être prolongée jusqu'à 36 heures (20).
<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 3 : Métabolisme de l'acide acétylsalicylique (19)</figcaption></figure>

### d. Elimination

Lors de cette dernière phase, on peut retrouver dans les urines l'ibuprofène sous forme inchangée (10%) et les 6 métabolites cités précédemment (50 à 60%) (18).

L'élimination de l'acide acétylsalicylique se fait par voie urinaire sous forme inchangée ou sous forme de métabolites. La vitesse d'élimination est influencée par le pH urinaire, la présence d'acides organiques et le débit urinaire. Une alcalinisation des urines augmente la forme ionisée de cet acide faible. L'alcalinisation (ou diurèse) alcaline pourra donc être utilisée dans des situations de surdosage pour limiter sa réabsorption tubulaire et favoriser ainsi son élimination urinaire. A dose thérapeutique, l'élimination se fait en 30 minutes à 1 heure. En cas d'intoxication, un allongement de la demi-vie d'élimination est observé. L'élimination peut être prolongée jusqu'à 36 heures (20).
## 8. Effets indésirables majeurs

Parmi tous les signalements de pharmacovigilance, près d'un quart sont liés aux AINS (8). Les effets indésirables déclarés sont pour la plupart attendus et sont liés à leur mécanisme d'action. Parmi les effets les plus fréquents se trouvent les troubles gastro-intestinaux, notamment une ulcération gastro-intestinale, jusqu'à des cas de perforations et d'hémorragies gastriques. D'autres effets digestifs moins sévères sont fréquemment observés : des douleurs abdominales, des troubles du transit, des nausées, ... (7).

D'un point de vue mécanistique, les AINS sont des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase. L'inhibition de l'effet de la COX-1 explique les effets indésirables comme la toxicité gastrique, rénale et l'effet anti-agrégant plaquettaire. Concernant les troubles digestifs, les prostaglandines (PGE2 et PGI2) synthétisées à partir de l'acide arachidonique sous l'effet de la COX-1 vont provoquer la sécrétion de bicarbonates, créant un système tampon avec l'acide chlorhydrique présent dans l'estomac. Ainsi, sous l'effet des prostaglandines, le pH gastrique va augmenter, ce qui diminue l'acidité dans ce milieu. Ils favorisent aussi la production de glycoprotéines du mucus gastrique entrainant une augmentation de la couche muqueuse afin de limiter ses agressions. Les prostaglandines produisent aussi un accroissement de l'apport sanguin au niveau de la muqueuse gastrique permettant sa nutrition. L'inhibition des prostaglandines peut donc être à l'origine :

- Du syndrome dyspeptique observé après la prise d'AINS. Le patient va présenter, principalement en post-prandial, une sensation d'inconfort épigastrique qui peut être parfois douloureuse.

- Les AINS peuvent accentuer un reflux gastro-œsophagien déjà existant chez une personne atteinte mais ils ne sont pas capables de l'initier chez un sujet sain (21).

Il existe aussi des risques d'ulcérations au niveau de l'intestin grêle et du colon qui peuvent entrainer une anémie, une perforation ou encore une hémorragie, mais cela reste relativement rare. Cela s'explique par un blocage de la phosphorylation oxydative au niveau des entérocytes conduisant à un déficit en ATP intracellulaire et ainsi à un dysfonctionnement des jonctions serrées. La perméabilité de la muqueuse intestinale va donc se retrouver augmentée favorisant les réactions inflammatoires locales. Il est recommandé d'éviter cette
## 8. Effets indésirables majeurs

Parmi tous les signalements de pharmacovigilance, près d'un quart sont liés aux AINS (8). Les effets indésirables déclarés sont pour la plupart attendus et sont liés à leur mécanisme d'action. Parmi les effets les plus fréquents se trouvent les troubles gastro-intestinaux, notamment une ulcération gastro-intestinale, jusqu'à des cas de perforations et d'hémorragies gastriques. D'autres effets digestifs moins sévères sont fréquemment observés : des douleurs abdominales, des troubles du transit, des nausées, ... (7).

D'un point de vue mécanistique, les AINS sont des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase. L'inhibition de l'effet de la COX-1 explique les effets indésirables comme la toxicité gastrique, rénale et l'effet anti-agrégant plaquettaire. Concernant les troubles digestifs, les prostaglandines (PGE2 et PGI2) synthétisées à partir de l'acide arachidonique sous l'effet de la COX-1 vont provoquer la sécrétion de bicarbonates, créant un système tampon avec l'acide chlorhydrique présent dans l'estomac. Ainsi, sous l'effet des prostaglandines, le pH gastrique va augmenter, ce qui diminue l'acidité dans ce milieu. Ils favorisent aussi la production de glycoprotéines du mucus gastrique entrainant une augmentation de la couche muqueuse afin de limiter ses agressions. Les prostaglandines produisent aussi un accroissement de l'apport sanguin au niveau de la muqueuse gastrique permettant sa nutrition. L'inhibition des prostaglandines peut donc être à l'origine :

- Du syndrome dyspeptique observé après la prise d'AINS. Le patient va présenter, principalement en post-prandial, une sensation d'inconfort épigastrique qui peut être parfois douloureuse.

- Les AINS peuvent accentuer un reflux gastro-œsophagien déjà existant chez une personne atteinte mais ils ne sont pas capables de l'initier chez un sujet sain (21).

Il existe aussi des risques d'ulcérations au niveau de l'intestin grêle et du colon qui peuvent entrainer une anémie, une perforation ou encore une hémorragie, mais cela reste relativement rare. Cela s'explique par un blocage de la phosphorylation oxydative au niveau des entérocytes conduisant à un déficit en ATP intracellulaire et ainsi à un dysfonctionnement des jonctions serrées. La perméabilité de la muqueuse intestinale va donc se retrouver augmentée favorisant les réactions inflammatoires locales. Il est recommandé d'éviter cette
classe thérapeutique lorsque le patient est atteint de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou de diverticulose colique. En effet, les AINS peuvent provoquer des périodes de crise chez les personnes ayant une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn (8).

Les complications sévères de diverticulose peuvent être accentuées par la prise d'AINS avec des perforations, des fistules et une augmentation de complications septiques. De plus, une récidive de cette pathologie chez les patients ayant des antécédents est à craindre (22).

La Haute Autorité de Santé (HAS) recommande pour la prévention (ou le traitement) des lésions gastroduodénales dues aux AINS chez les patients à risque, l'utilisation d'inhibiteur de la pompe à proton (IPP). Les « patients à risque » sont les personnes de plus de 65 ans, celles ayant un antécédent d'ulcère gastroduodénal, ou encore celles ayant un traitement composé d'antiagrégant plaquettaire, d'anticoagulant ou de corticoïde.

Le flux sanguin rénal et la vasodilatation compensatrice produite par les prostaglandines en réponse à l'action de l'angiotensine II vont être réduits lors d'une prise d'AINS, pouvant être à l'origine d'une insuffisance rénale fonctionnelle aiguë. Ces effets représentent une menace pour les personnes dites sensibles, c'est-à-dire les patients âgés, les patients souffrant de diabète, d'une hypertension ou d'une insuffisance cardiaque et les patients sous traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, par un antagoniste de l'angiotensine II ou un diurétique. Chez les personnes en bonne santé, le risque de survenu de troubles de la fonction rénale sont faibles (8).

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines entraine une diminution de la perfusion rénale, du taux de filtration glomérulaire et de l'excrétion du sodium, à l'origine d'une majoration de la volémie, ainsi qu'une augmentation des résistances périphériques. Cet ensemble peut majorer le risque de survenue d'insuffisance cardiaque ou de décompensation d'insuffisance cardiaque, surtout chez les patients sensibles. De plus, les AINS diminuent la production de rénine. De ce fait, une plus faible libération d'aldostérone (hormone qui permet la régulation de l'excrétion du potassium) conduit à une hyperkaliémie. Ce mécanisme serait proportionnel à la dose d'AINS administrée car l'inhibition des prostaglandines est d'autant plus élevée que la dose d'AINS est importante (23).

Suite à la prise d'un AINS, la voie du système rénine-angiotensine va retenir le sodium et l'eau présents dans les reins et inhiber les prostaglandines vasodilatatrices entrainant une
classe thérapeutique lorsque le patient est atteint de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou de diverticulose colique. En effet, les AINS peuvent provoquer des périodes de crise chez les personnes ayant une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn (8).

Les complications sévères de diverticulose peuvent être accentuées par la prise d'AINS avec des perforations, des fistules et une augmentation de complications septiques. De plus, une récidive de cette pathologie chez les patients ayant des antécédents est à craindre (22).

La Haute Autorité de Santé (HAS) recommande pour la prévention (ou le traitement) des lésions gastroduodénales dues aux AINS chez les patients à risque, l'utilisation d'inhibiteur de la pompe à proton (IPP). Les « patients à risque » sont les personnes de plus de 65 ans, celles ayant un antécédent d'ulcère gastroduodénal, ou encore celles ayant un traitement composé d'antiagrégant plaquettaire, d'anticoagulant ou de corticoïde.

Le flux sanguin rénal et la vasodilatation compensatrice produite par les prostaglandines en réponse à l'action de l'angiotensine II vont être réduits lors d'une prise d'AINS, pouvant être à l'origine d'une insuffisance rénale fonctionnelle aiguë. Ces effets représentent une menace pour les personnes dites sensibles, c'est-à-dire les patients âgés, les patients souffrant de diabète, d'une hypertension ou d'une insuffisance cardiaque et les patients sous traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, par un antagoniste de l'angiotensine II ou un diurétique. Chez les personnes en bonne santé, le risque de survenu de troubles de la fonction rénale sont faibles (8).

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines entraine une diminution de la perfusion rénale, du taux de filtration glomérulaire et de l'excrétion du sodium, à l'origine d'une majoration de la volémie, ainsi qu'une augmentation des résistances périphériques. Cet ensemble peut majorer le risque de survenue d'insuffisance cardiaque ou de décompensation d'insuffisance cardiaque, surtout chez les patients sensibles. De plus, les AINS diminuent la production de rénine. De ce fait, une plus faible libération d'aldostérone (hormone qui permet la régulation de l'excrétion du potassium) conduit à une hyperkaliémie. Ce mécanisme serait proportionnel à la dose d'AINS administrée car l'inhibition des prostaglandines est d'autant plus élevée que la dose d'AINS est importante (23).

Suite à la prise d'un AINS, la voie du système rénine-angiotensine va retenir le sodium et l'eau présents dans les reins et inhiber les prostaglandines vasodilatatrices entrainant une
faible augmentation de la pression artérielle systémique et l'apparition d'œdème périphérique. Ces effets sont mineurs et réversibles lors de l'arrêt du traitement. L'hypertension provoquée se trouve majoritairement chez les patients recevant déjà des antihypertenseurs (8). En effet, chez une personne ayant une tension artérielle normale, une légère augmentation d'environ 1 à 2 mmHg est observée tandis que chez les sujets hypertendus la pression artérielle va accroître d'environ 3 à 4 mmHg (24). Cette élévation peut favoriser le risque de survenue d'insuffisance cardiaque, d'angor et d'accident vasculaire cérébral.

Des réactions d'hypersensibilité ont également été décrites. Elles sont imprévisibles et peuvent être immédiates ou retardées. Les réactions immédiates sont observées dans les heures suivant la prise du médicament. Elles ont soit un mécanisme immunologique soit pharmacologique. Cette dernière est une réaction pseudo-allergique qui n'est pas spécifique à un seul médicament mais qui est liée, pour cette classe thérapeutique, à l'altération du métabolisme de l'acide arachidonique entrainant une inhibition excessive des prostaglandines, une formation plus importante des leucotriènes et une libération accrue des prostaglandines par les mastocytes. Des réactions croisées sont possibles entre l'ibuprofène et l'acide acétylsalicylique (25).

Les réactions d'hypersensibilité sont considérées comme retardées si le délai est supérieur à 24 heures. Des réactions cutanées sont régulièrement observées. Elles peuvent varier d'un patient à l'autre, allant de l'urticaire au syndrome de Lyell. Elles peuvent être parfois associées à des signes généraux ou des atteintes d'organes comme une pneumonie, une néphrite et une hépatite. Elles sont d'ordre immunologique, provoquées par les lymphocytes T (25).

L'inhibition de la transformation de l'acide arachidonique en prostaglandines ou en thromboxanes va favoriser la voie de la lipoxygénase avec la production de leucotriènes. Ces derniers sont produits au niveau de la membrane cellulaire et ont un rôle dans les réactions d'hypersensibilités immédiates et plus particulièrement un effet bronchoconstricteur (diminution du calibre des bronches empêchant un cycle respiratoire normal) et augmente la perméabilité des vaisseaux.

Ces toxicités sont indépendantes de la durée du traitement. Elles peuvent apparaître aussi bien lors d'un traitement ponctuel qu'avec un traitement au long court. Cependant, elles sont dose-dépendantes, c'est pour cela qu'il est conseillé de prendre la dose minimale efficace.
faible augmentation de la pression artérielle systémique et l'apparition d'œdème périphérique. Ces effets sont mineurs et réversibles lors de l'arrêt du traitement. L'hypertension provoquée se trouve majoritairement chez les patients recevant déjà des antihypertenseurs (8). En effet, chez une personne ayant une tension artérielle normale, une légère augmentation d'environ 1 à 2 mmHg est observée tandis que chez les sujets hypertendus la pression artérielle va accroitre d'environ 3 à 4 mmHg (24). Cette élévation peut favoriser le risque de survenue d'insuffisance cardiaque, d'angor et d'accident vasculaire cérébral.

Des réactions d'hypersensibilité ont également été décrites. Elles sont imprévisibles et peuvent être immédiates ou retardées. Les réactions immédiates sont observées dans les heures suivant la prise du médicament. Elles ont soit un mécanisme immunologique soit pharmacologique. Cette dernière est une réaction pseudo-allergique qui n'est pas spécifique à un seul médicament mais qui est liée, pour cette classe thérapeutique, à l'altération du métabolisme de l'acide arachidonique entrainant une inhibition excessive des prostaglandines, une formation plus importante des leucotriènes et une libération accrue des prostaglandines par les mastocytes. Des réactions croisées sont possibles entre l'ibuprofène et l'acide acétylsalicylique (25).

Les réactions d'hypersensibilité sont considérées comme retardées si le délai est supérieur à 24 heures. Des réactions cutanées sont régulièrement observées. Elles peuvent varier d'un patient à l'autre, allant de l'urticaire au syndrome de Lyell. Elles peuvent être parfois associées à des signes généraux ou des atteintes d'organes comme une pneumonie, une néphrite et une hépatite. Elles sont d'ordre immunologique, provoquées par les lymphocytes T (25).

L'inhibition de la transformation de l'acide arachidonique en prostaglandines ou en thromboxanes va favoriser la voie de la lipoxygénase avec la production de leucotriènes. Ces derniers sont produits au niveau de la membrane cellulaire et ont un rôle dans les réactions d'hypersensibilités immédiates et plus particulièrement un effet bronchoconstricteur (diminution du calibre des bronches empêchant un cycle respiratoire normal) et augmente la perméabilité des vaisseaux.

Ces toxicités sont indépendantes de la durée du traitement. Elles peuvent apparaître aussi bien lors d'un traitement ponctuel qu'avec un traitement au long court. Cependant, elles sont dose-dépendantes, c'est pour cela qu'il est conseillé de prendre la dose minimale efficace.
## 9. Toxicité chez la femme enceinte et la femme allaitante

Les COX-2 sont actifs dans les ovaires durant le développement folliculaire. Ainsi leur inhibition augmente l'incidence du syndrome du follicule lutéinisé non rompu. Il s'agit d'une pathologie où le follicule dominant va se transformer et produire de la progestérone mais sans que la paroi folliculaire se rompt empêchant la libération de l'ovocyte. C'est une cause d'infertilité mais toutefois, réversible à l'arrêt du traitement (26).

Les prostaglandines ont pour rôle de maintenir la grossesse et il semblerait leur inhibition soit impliquée dans la survenue de fausses couche bien que le niveau de preuve soit faible (27).

Tous les AINS passent facilement le placenta grâce à leur lipophilie provoquant un risque de mort fœtale ou d'accouchement spontané lors du troisième trimestre de grossesse en raison :

- D'une fermeture prématurée du canal artériel chez le fœtus. Le canal artériel est un vaisseau qui relie l'artère pulmonaire à l'aorte pour éviter que la circulation sanguine n'aille dans les poumons. Il se ferme spontanément dans les 24 premières heures de vie. Une fermeture in utero provoque une hypertension artérielle pulmonaire ainsi qu'une insuffisance cardiaque droite ;

- Un volume insuffisant de liquide amniotique (oligohydramnios) ;

- Une insuffisance rénale due à la vasoconstriction induite par l'inhibition des prostaglandines.

D'autres anomalies ont été rapportées comme une anencéphalie, des états de grand mal épileptique, une paralysie cérébrale, une microptalmie ou une coloration des dents (28).

Le CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogène) rappelle que, chez la femme enceinte, l'automédication est interdite. Toute prise de médicament doit être validée par un professionnel de santé. Avant 24 SA (Semaine d'Aménorrhée), l'ibuprofène peut être utilisé de façon ponctuelle. Une prise au long court sera à éviter, si possible. Au-delà de 24 SA, toute
## 9. Toxicité chez la femme enceinte et la femme allaitante

Les COX-2 sont actifs dans les ovaires durant le développement folliculaire. Ainsi leur inhibition augmente l'incidence du syndrome du follicule lutéinisé non rompu. Il s'agit d'une pathologie où le follicule dominant va se transformer et produire de la progestérone mais sans que la paroi folliculaire se rompt empêchant la libération de l'ovocyte. C'est une cause d'infertilité mais toutefois, réversible à l'arrêt du traitement (26).

Les prostaglandines ont pour rôle de maintenir la grossesse et il semblerait leur inhibition soit impliquée dans la survenue de fausses couche bien que le niveau de preuve soit faible (27).

Tous les AINS passent facilement le placenta grâce à leur lipophilie provoquant un risque de mort fœtale ou d'accouchement spontané lors du troisième trimestre de grossesse en raison :

- D'une fermeture prématurée du canal artériel chez le fœtus. Le canal artériel est un vaisseau qui relie l'artère pulmonaire à l'aorte pour éviter que la circulation sanguine n'aille dans les poumons. Il se ferme spontanément dans les 24 premières heures de vie. Une fermeture in utero provoque une hypertension artérielle pulmonaire ainsi qu'une insuffisance cardiaque droite ;

- Un volume insuffisant de liquide amniotique (oligohydramnios) ;

- Une insuffisance rénale due à la vasoconstriction induite par l'inhibition des prostaglandines.

D'autres anomalies ont été rapportées comme une anencéphalie, des états de grand mal épileptique, une paralysie cérébrale, une microptalmie ou une coloration des dents (28).

Le CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogène) rappelle que, chez la femme enceinte, l'automédication est interdite. Toute prise de médicament doit être validée par un professionnel de santé. Avant 24 SA (Semaine d'Aménorrhée), l'ibuprofène peut être utilisé de façon ponctuelle. Une prise au long court sera à éviter, si possible. Au-delà de 24 SA, toute
administration est contre-indiquée. En cas d'exposition durant cette période, il est recommandé de réaliser un contrôle des paramètres fœtaux (29).

L'acide acétylsalicylique peut être utilisé ponctuellement à dose antalgique avant les 24 SA mais au-delà, son utilisation est également contre-indiquée. Néanmoins, il a été conclu qu'une posologie de 60 à 80 mg par jour d'aspirine au troisième trimestre de grossesse inhibe sélectivement les cyclooxygénases maternelles sans affecter l'agrégation plaquettaire néonatale rendant son utilisation possible pendant la grossesse à la posologie efficace la plus faible possible.

Une consommation d'aspirine à haute dose pendant la grossesse peut aussi produire des effets chez la mère comme une anémie, une hémorragie ante-partum et/ou postpartum et un accouchement prolongé (28).

Aucun évènement particulier n'a été recensé chez les enfants allaités de mère traitée par de l'ibuprofène. En effet, du fait de la faible quantité retrouvée dans le lait maternel, l'enfant va ingérer moins de 1% de la dose pédiatrique usuelle (20 à 30mg/kg/jour). Ainsi, l'utilisation de l'ibuprofène est possible lors de l'allaitement.

Concernant l'acide acétylsalicylique, la quantité que peut ingérer l'enfant dans le lait maternel varie en fonction de la posologie et de la durée du traitement de la mère.

- En cas de prise unique à dose antalgique : l'enfant va percevoir une faible quantité (2 à 14% de la dose pédiatrique) permettant une prise ponctuelle chez la femme allaitante.

- En cas de prise chronique à dose anti-agrégante plaquettaire : l'enfant va recevoir une très faible quantité, moins de 1% de la dose maternelle autorisant son utilisation pendant l'allaitement à la posologie efficace la plus faible possible.

- En cas de prise maternelle chronique à dose anti-inflammatoire : l'enfant va ingérer une quantité importante provoquant des concentrations sanguines chez l'enfant proche des concentrations thérapeutiques. Une utilisation de l'acide acétylsalicylique dans ces conditions est contre-indiquée chez la femme allaitante.
administration est contre-indiquée. En cas d'exposition durant cette période, il est recommandé de réaliser un contrôle des paramètres fœtaux (29).

L'acide acétylsalicylique peut être utilisé ponctuellement à dose antalgique avant les 24 SA mais au-delà, son utilisation est également contre-indiquée. Néanmoins, il a été conclu qu'une posologie de 60 à 80 mg par jour d'aspirine au troisième trimestre de grossesse inhibe sélectivement les cyclooxygénases maternelles sans affecter l'agrégation plaquettaire néonatale rendant son utilisation possible pendant la grossesse à la posologie efficace la plus faible possible.

Une consommation d'aspirine à haute dose pendant la grossesse peut aussi produire des effets chez la mère comme une anémie, une hémorragie ante-partum et/ou postpartum et un accouchement prolongé (28).

Aucun évènement particulier n'a été recensé chez les enfants allaités de mère traitée par de l'ibuprofène. En effet, du fait de la faible quantité retrouvée dans le lait maternel, l'enfant va ingérer moins de 1% de la dose pédiatrique usuelle (20 à 30mg/kg/jour). Ainsi, l'utilisation de l'ibuprofène est possible lors de l'allaitement.

Concernant l'acide acétylsalicylique, la quantité que peut ingérer l'enfant dans le lait maternel varie en fonction de la posologie et de la durée du traitement de la mère.

- En cas de prise unique à dose antalgique : l'enfant va percevoir une faible quantité (2 à 14% de la dose pédiatrique) permettant une prise ponctuelle chez la femme allaitante.

- En cas de prise chronique à dose anti-agrégante plaquettaire : l'enfant va recevoir une très faible quantité, moins de 1% de la dose maternelle autorisant son utilisation pendant l'allaitement à la posologie efficace la plus faible possible.

- En cas de prise maternelle chronique à dose anti-inflammatoire : l'enfant va ingérer une quantité importante provoquant des concentrations sanguines chez l'enfant proche des concentrations thérapeutiques. Une utilisation de l'acide acétylsalicylique dans ces conditions est contre-indiquée chez la femme allaitante.
# 10. Intoxication aiguë

Les intoxications aiguës par cette classe thérapeutique sont fréquentes.

## a. Ibuprofène

Une grande partie des intoxications aiguës liées à l'ibuprofène sont asymptomatiques. Quelques signes bénins ont été décrits que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des céphalées, des sensations vertigineuses, des acouphènes, des troubles oculomoteurs ou encore une somnolence. Des évènements plus graves ont tout de même déjà été observés dans de rares cas pouvant conduire au décès du patient. Pour exemple, dans une étude de cas, une femme de 50 ans avec des antécédents de problèmes cardiaques a présenté des troubles de la conscience suite à la prise de 40 à 60 comprimés d'ibuprofène dosés à 600mg. Des cas de pauses respiratoires ont également été rapportés chez des enfants (30).

Le dosage de la concentration plasmatique d'ibuprofène n'est pas nécessaire dans la prise en charge de l'intoxication car elle est symptomatique. Cependant, cela peut être utile pour confirmer le diagnostic d'intoxication. Les concentrations habituellement thérapeutiques sont comprises entre 20 et 30 mg/L. Entre 80 et 200 mg/L, des signes bénins d'intoxication peuvent apparaître. Au-delà de ces concentrations, des complications graves peuvent survenir (31).

## b. Aspirine

Une intoxication aiguë à l'acide acétylsalicylique nécessitant des soins hospitaliers apparaît généralement lors d'une prise unique d'une dose supérieure à 10 grammes chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. Toutefois, l'estimation de la dose ingérée est souvent compliquée du fait de la méconnaissance de la quantité exacte absorbée, des vomissements et/ou de la mise en place de traitements évacuateurs ou adsorbants (31).
# 10. Intoxication aiguë

Les intoxications aiguës par cette classe thérapeutique sont fréquentes.

## a. Ibuprofène

Une grande partie des intoxications aiguës liées à l'ibuprofène sont asymptomatiques. Quelques signes bénins ont été décrits que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des céphalées, des sensations vertigineuses, des acouphènes, des troubles oculomoteurs ou encore une somnolence. Des évènements plus graves ont tout de même déjà été observés dans de rares cas pouvant conduire au décès du patient. Pour exemple, dans une étude de cas, une femme de 50 ans avec des antécédents de problèmes cardiaques a présenté des troubles de la conscience suite à la prise de 40 à 60 comprimés d'ibuprofène dosés à 600mg. Des cas de pauses respiratoires ont également été rapportés chez des enfants (30).

Le dosage de la concentration plasmatique d'ibuprofène n'est pas nécessaire dans la prise en charge de l'intoxication car elle est symptomatique. Cependant, cela peut être utile pour confirmer le diagnostic d'intoxication. Les concentrations habituellement thérapeutiques sont comprises entre 20 et 30 mg/L. Entre 80 et 200 mg/L, des signes bénins d'intoxication peuvent apparaître. Au-delà de ces concentrations, des complications graves peuvent survenir (31).

## b. Aspirine

Une intoxication aiguë à l'acide acétylsalicylique nécessitant des soins hospitaliers apparaît généralement lors d'une prise unique d'une dose supérieure à 10 grammes chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. Toutefois, l'estimation de la dose ingérée est souvent compliquée du fait de la méconnaissance de la quantité exacte absorbée, des vomissements et/ou de la mise en place de traitements évacuateurs ou adsorbants (31).
Dans le cas de l'intoxication aiguë par l'acide acétylsalicylique, le symptôme majeur est l'alcalose respiratoire liée à l'hyperventilation non contrôlée par le patient conscient. Elle est secondaire à l'augmentation de la concentration en salicylés dans le système nerveux central et de la stimulation du centre de la respiration responsable de l'hyperventilation. Cette augmentation de la fréquence et du volume respiratoire se manifeste par une baisse de la pCO2 traduisant l'alcalose respiratoire. La compensation de ce trouble acido-basique (excrétion des bicarbonates et rétention d'ions H⁺), conduit à une acidose métabolique (Figure 4). Après une deuxième phase d'alcalose respiratoire pure avec une acidose métabolique, une acidose mixte apparaît avec la disparition de l'hyperventilation.

La production aérobie d'ATP est réduite en raison d'un découplage de la phosphorylation oxydative combiné à une diminution de l'activité du cycle de Krebs en raison des effets inhibiteurs de l'acide acétylsalicylique sur l'acide succinique déshydrogénase et l'α-cétoglutarate déshydrogénase. Un pH élevé et un faible taux d'ATP intracellulaire conduisent à la production anaérobie d'ATP par stimulation de l'enzyme phosphofructokinase (PFK), qui activent la glycolyse. Etant donné que la glycolyse ne va pas produire d'ATP, l'organisme va activer la lipolyse. L'augmentation du pH contribue également à l'augmentation de la cétogenèse par des effets stimulants sur la lipase hormonosensible, ce qui entraîne une augmentation de la lipolyse et facilite l'entrée des acides gras dans la mitochondrie en diminuant l'effet inhibiteur du malonyl-coenzyme A (CoA) sur la carnitine palmitoyltransférase. La production de lactate et de cétoacides est principalement responsable de l'augmentation du trou anionique.
Dans le cas de l'intoxication aiguë par l'acide acétylsalicylique, le symptôme majeur est l'alcalose respiratoire liée à l'hyperventilation non contrôlée par le patient conscient. Elle est secondaire à l'augmentation de la concentration en salicylés dans le système nerveux central et de la stimulation du centre de la respiration responsable de l'hyperventilation. Cette augmentation de la fréquence et du volume respiratoire se manifeste par une baisse de la pCO2 traduisant l'alcalose respiratoire. La compensation de ce trouble acido-basique (excrétion des bicarbonates et rétention d'ions H⁺), conduit à une acidose métabolique (Figure 4). Après une deuxième phase d'alcalose respiratoire pure avec une acidose métabolique, une acidose mixte apparaît avec la disparition de l'hyperventilation.

La production aérobie d'ATP est réduite en raison d'un découplage de la phosphorylation oxydative combiné à une diminution de l'activité du cycle de Krebs en raison des effets inhibiteurs de l'acide acétylsalicylique sur l'acide succinique déshydrogénase et l'α-cétoglutarate déshydrogénase. Un pH élevé et un faible taux d'ATP intracellulaire conduisent à la production anaérobie d'ATP par stimulation de l'enzyme phosphofructokinase (PFK), qui activent la glycolyse. Etant donné que la glycolyse ne va pas produire d'ATP, l'organisme va activer la lipolyse. L'augmentation du pH contribue également à l'augmentation de la cétogenèse par des effets stimulants sur la lipase hormonosensible, ce qui entraîne une augmentation de la lipolyse et facilite l'entrée des acides gras dans la mitochondrie en diminuant l'effet inhibiteur du malonyl-coenzyme A (CoA) sur la carnitine palmitoyltransferase. La production de lactate et de cétoacides est principalement responsable de l'augmentation du trou anionique.
<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 4 : Schéma de la phase 2 à une intoxication aux salicylés : alcalose respiratoire pure avec une acidose métabolique (d'après (20))</figcaption></figure>

D'autres symptômes sont aussi présents :

- Troubles neurosensoriels : chez l'adulte, la conscience est longtemps conservée mais le patient va contracter de fortes céphalées, des vertiges, une hypoacousie et des acouphènes caractérisant une salicylémie supérieure à 500mg/L. Chez l'enfant : la conscience est vite altérée, associant fréquemment des convulsions.

- Troubles digestifs : douleurs épigastriques, nausées, vomissements et des hémorragies digestives dues à une diminution de facteurs de coagulation (prothrombine).

- Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë fonctionnelle, néphrite interstitielle et nécrose

- Troubles cardiovasculaires : vasodilatation, tachycardie et troubles du rythme (si le patient présente une hypokaliémie)

- Une déshydratation intra-cellulaire et extra-cellulaire provoquée par les pertes digestives, respiratoires et cutanées (hyperthermie) (20).

Les signes cliniques lors d'une intoxication aiguë varient en fonction de la concentration sérique de l'acide acétylsalicylique (Tableau III).
<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 4 : Schéma de la phase 2 à une intoxication aux salicylés : alcalose respiratoire pure avec une acidose métabolique (d'après (20))</figcaption></figure>

D'autres symptômes sont aussi présents :

- Troubles neurosensoriels : chez l'adulte, la conscience est longtemps conservée mais le patient va contracter de fortes céphalées, des vertiges, une hypoacousie et des acouphènes caractérisant une salicylémie supérieure à 500mg/L. Chez l'enfant : la conscience est vite altérée, associant fréquemment des convulsions.

- Troubles digestifs : douleurs épigastriques, nausées, vomissements et des hémorragies digestives dues à une diminution de facteurs de coagulation (prothrombine).

- Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë fonctionnelle, néphrite interstitielle et nécrose

- Troubles cardiovasculaires : vasodilatation, tachycardie et troubles du rythme (si le patient présente une hypokaliémie)

- Une déshydratation intra-cellulaire et extra-cellulaire provoquée par les pertes digestives, respiratoires et cutanées (hyperthermie) (20).

Les signes cliniques lors d'une intoxication aiguë varient en fonction de la concentration sérique de l'acide acétylsalicylique (Tableau III).
<table><caption>Tableau III : Signes cliniques en fonction de la concentration sérique du patient (d'après (20))</caption><thead><tr><td>Toxicité</td><td>Signes</td><td>Concentration sérique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Asymptomatique</td><td>Pas de signes particuliers</td><td>&lt; 450 mg/L</td></tr><tr><td>Légère</td><td>Nausées, gastrite, hyperpnée légère</td><td>450 – 650 mg/L</td></tr><tr><td>Modérée</td><td>Hyperpnée, hyperthermie, sueurs, déshydratation, léthargie, excitation possible</td><td>650 – 900 mg/L</td></tr><tr><td>Sévère</td><td>Coma, convulsions, cyanose, œdème respiratoire, dépression respiratoire, collapsus cardiovasculaire</td><td>900 – 1200 mg/L</td></tr><tr><td>Létale</td><td>Coma, mort</td><td>&gt; 1200 mg/L (à la 6ème heure)</td></tr></tbody></table>

Les facteurs de gravité majoritaires sont : l'âge du patient (âges extrêmes), l'apparition de troubles neurologiques (inconscience et convulsions), l'intensité de l'acidose métabolique, la dose ingérée et la concentration plasmatique (32).

Lors d'une infection virale les AINS sont déconseillés. En effet, la prise d'un médicament de cette classe inhibe la réaction inflammatoire, ce qui favorise la survenue et l'extension des infections. De l'année 2000 à 2020, 337 cas de complications infectieuses avec l'ibuprofène ont été recensés. Avec principalement des infections sévères de la peau et des tissus mous (dermohypodermites, fasciites nécrosantes, ...), des infections pleuropulmonaires, neurologiques ou ORL. Ces infections sont essentiellement dues à un Streptocoque ou à un Pneumocoque (33).

Lorsqu'un enfant présente de la fièvre, l'administration d'acide acétylsalicylique est à proscrire au risque de développer un syndrome de Reye. Ce syndrome intervient dans la fonction mitochondriale conduisant à des troubles du métabolisme des acides gras et de la
<table><caption>Tableau III : Signes cliniques en fonction de la concentration sérique du patient (d'après (20))</caption><thead><tr><td>Toxicité</td><td>Signes</td><td>Concentration sérique</td></tr></thead><tbody><tr><td>Asymptomatique</td><td>Pas de signes particuliers</td><td>&lt; 450 mg/L</td></tr><tr><td>Légère</td><td>Nausées, gastrite, hyperpnée légère</td><td>450 – 650 mg/L</td></tr><tr><td>Modérée</td><td>Hyperpnée, hyperthermie, sueurs, déshydratation, léthargie, excitation possible</td><td>650 – 900 mg/L</td></tr><tr><td>Sévère</td><td>Coma, convulsions, cyanose, œdème respiratoire, dépression respiratoire, collapsus cardiovasculaire</td><td>900 – 1200 mg/L</td></tr><tr><td>Létale</td><td>Coma, mort</td><td>&gt; 1200 mg/L (à la 6ème heure)</td></tr></tbody></table>

Les facteurs de gravité majoritaires sont : l'âge du patient (âges extrêmes), l'apparition de troubles neurologiques (inconscience et convulsions), l'intensité de l'acidose métabolique, la dose ingérée et la concentration plasmatique (32).

Lors d'une infection virale les AINS sont déconseillés. En effet, la prise d'un médicament de cette classe inhibe la réaction inflammatoire, ce qui favorise la survenue et l'extension des infections. De l'année 2000 à 2020, 337 cas de complications infectieuses avec l'ibuprofène ont été recensés. Avec principalement des infections sévères de la peau et des tissus mous (dermohypodermites, fasciites nécrosantes, ...), des infections pleuropulmonaires, neurologiques ou ORL. Ces infections sont essentiellement dues à un Streptocoque ou à un Pneumocoque (33).

Lorsqu'un enfant présente de la fièvre, l'administration d'acide acétylsalicylique est à proscrire au risque de développer un syndrome de Reye. Ce syndrome intervient dans la fonction mitochondriale conduisant à des troubles du métabolisme des acides gras et de la
carnitine. Il se manifeste sous la forme d'une encéphalopathie aiguë et d'une infiltration graisseuse du foie. Elle survient chez une population pédiatrique à la suite d'une infection virale notamment la grippe A ou B ou la varicelle. La prise de salicylé multiplierait le risque par 35 de le contracter (34). Dans le syndrome de Reye, les signes cliniques apparaissent typiquement après un épisode de varicelle ou rhinopharyngite. L'enfant va présenter des vomissements puis une altération de la conscience pouvant aller de l'irritabilité, la somnolence, l'apathie, jusqu'à des convulsions et coma. Biologiquement, une augmentation des transaminases, du taux d'ammonium ainsi qu'une diminution de la glycémie avec hypocétose sont observés.

Le diagnostic repose sur les signes cliniques, et l'analyse d'une biopsie hépatique et d'une IRM cérébrale. En cas d'examen normal, une ponction lombaire peut être effectuée. Le pronostic tient à la sévérité de l'œdème cérébral, l'évolution hépatique étant toujours positive. La mortalité est en moyenne de 21% et un tiers des survivants gardent des séquelles neurologiques (convulsions, déficience intellectuelle, troubles moteurs et paralysie des nerfs crâniens par exemple).

Le traitement est symptomatique avec une attention particulière au contrôle de la pression intracrânienne et de la glycémie (34).

# 11. Interactions médicamenteuses

La cyclooxygénase 2 régule la réabsorption tubulaire du sodium et de l'eau. Son inhibition va entrainer une augmentation de ce processus, provoquant une rétention hydrosodée. Cette dernière va accroitre la pression rénale et ainsi activer le système rénine-angiotensine, ce qui conduit à une légère augmentation de la pression artérielle globale. L'effet pharmacodynamique des diurétiques va être impacté par l'altération du fonctionnement rénal. En effet, ils vont avoir une plus faible efficacité et donc une diminution de leur effet anti-hypertenseur.

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) interviennent dans le système rénine-angiotensine en inhibant la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. L'angiotensine II assure un rôle dans le maintien de la volémie et donc de la pression artérielle. Ce dernier provoque une vasoconstriction, une sensation de soif et une stimulation de la zone
carnitine. Il se manifeste sous la forme d'une encéphalopathie aiguë et d'une infiltration graisseuse du foie. Elle survient chez une population pédiatrique à la suite d'une infection virale notamment la grippe A ou B ou la varicelle. La prise de salicylé multiplierait le risque par 35 de le contracter (34). Dans le syndrome de Reye, les signes cliniques apparaissent typiquement après un épisode de varicelle ou rhinopharyngite. L'enfant va présenter des vomissements puis une altération de la conscience pouvant aller de l'irritabilité, la somnolence, l'apathie, jusqu'à des convulsions et coma. Biologiquement, une augmentation des transaminases, du taux d'ammonium ainsi qu'une diminution de la glycémie avec hypocétose sont observés.

Le diagnostic repose sur les signes cliniques, et l'analyse d'une biopsie hépatique et d'une IRM cérébrale. En cas d'examen normal, une ponction lombaire peut être effectuée. Le pronostic tient à la sévérité de l'œdème cérébral, l'évolution hépatique étant toujours positive. La mortalité est en moyenne de 21% et un tiers des survivants gardent des séquelles neurologiques (convulsions, déficience intellectuelle, troubles moteurs et paralysie des nerfs crâniens par exemple).

Le traitement est symptomatique avec une attention particulière au contrôle de la pression intracrânienne et de la glycémie (34).

# 11. Interactions médicamenteuses

La cyclooxygénase 2 régule la réabsorption tubulaire du sodium et de l'eau. Son inhibition va entrainer une augmentation de ce processus, provoquant une rétention hydrosodée. Cette dernière va accroitre la pression rénale et ainsi activer le système rénine-angiotensine, ce qui conduit à une légère augmentation de la pression artérielle globale. L'effet pharmacodynamique des diurétiques va être impacté par l'altération du fonctionnement rénal. En effet, ils vont avoir une plus faible efficacité et donc une diminution de leur effet anti-hypertenseur.

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) interviennent dans le système rénine-angiotensine en inhibant la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. L'angiotensine II assure un rôle dans le maintien de la volémie et donc de la pression artérielle. Ce dernier provoque une vasoconstriction, une sensation de soif et une stimulation de la zone
glomérulée du cortex surrénal entrainant une augmentation de la sécrétion d'aldostérone. Les IEC bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone alors que les AINS vont le stimuler, baissant ainsi la réponse de ces médicaments antihypertenseurs. De plus, les IEC vont induire une vasodilatation de l'artériole afférente alors que les AINS vont au contraire occasionner une vasoconstriction de l'artériole afférente à cause de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines (35). En plus de ces antagonismes d'action, il va y avoir un déséquilibre du débit de filtration glomérulaire pouvant conduire chez les sujets sensibles à une insuffisance rénale aiguë. Les IEC et les sartans peuvent entrainer une hyperkaliémie alors que les AINS sont déconseillés en cas d'hyperkaliémie du fait qu'ils interfèrent avec l'excrétion du potassium.

De par leurs effets antihypertenseurs, les β-bloquants vont également interagir avec les AINS à cause de la rétention hydrosodée et de la vasoconstriction induite. Par ailleurs, il existe une précaution d'emploi liée à l'association de ces deux classes médicamenteuses. En effet, les β-bloquants peuvent être utilisés dans les affections cardiaques comme par exemple l'infarctus du myocarde alors que les AINS peuvent entrainer des troubles cardiovasculaires.

Les glucocorticoïdes et les AINS partagent des effets indésirables tels que des troubles surrénaliens, une rétention hydrosodée, des troubles digestifs, une hyperglycémie et des œdèmes. Associer ces deux classes thérapeutiques conduirait à une accentuation des effets indésirables.

La ciclosporine et le tacrolimus sont des immunosuppresseurs à marge thérapeutique étroite (MTE), indiqués dans le traitement préventif du rejet aigu de greffe. La prise concomitante de ces deux molécules avec un AINS accroit le risque de troubles néphrotoxiques (36).

Du fait que les AINS soient des molécules fortement liées aux protéines plasmatiques, il existe des interactions médicamenteuses par effet de compétition avec d'autres molécules, fortement liée comme le méthotrexate (antimétabolite). En effet, en fonction de la dose de l'immunomodulateur, on passe d'une interaction déconseillée (si dose supérieure à 20mg par semaine) à « à prendre en compte » (si dose inférieure à 20mg par semaine). Cette interférence s'explique par la compétition entre le méthotrexate et l'AINS avec les protéines plasmatiques,
glomérulée du cortex surrénal entrainant une augmentation de la sécrétion d'aldostérone. Les IEC bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone alors que les AINS vont le stimuler, baissant ainsi la réponse de ces médicaments antihypertenseurs. De plus, les IEC vont induire une vasodilatation de l'artériole afférente alors que les AINS vont au contraire occasionner une vasoconstriction de l'artériole afférente à cause de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines (35). En plus de ces antagonismes d'action, il va y avoir un déséquilibre du débit de filtration glomérulaire pouvant conduire chez les sujets sensibles à une insuffisance rénale aiguë. Les IEC et les sartans peuvent entrainer une hyperkaliémie alors que les AINS sont déconseillés en cas d'hyperkaliémie du fait qu'ils interfèrent avec l'excrétion du potassium.

De par leurs effets antihypertenseurs, les β-bloquants vont également interagir avec les AINS à cause de la rétention hydrosodée et de la vasoconstriction induite. Par ailleurs, il existe une précaution d'emploi liée à l'association de ces deux classes médicamenteuses. En effet, les β-bloquants peuvent être utilisés dans les affections cardiaques comme par exemple l'infarctus du myocarde alors que les AINS peuvent entrainer des troubles cardiovasculaires.

Les glucocorticoïdes et les AINS partagent des effets indésirables tels que des troubles surrénaliens, une rétention hydrosodée, des troubles digestifs, une hyperglycémie et des œdèmes. Associer ces deux classes thérapeutiques conduirait à une accentuation des effets indésirables.

La ciclosporine et le tacrolimus sont des immunosuppresseurs à marge thérapeutique étroite (MTE), indiqués dans le traitement préventif du rejet aigu de greffe. La prise concomitante de ces deux molécules avec un AINS accroit le risque de troubles néphrotoxiques (36).

Du fait que les AINS soient des molécules fortement liées aux protéines plasmatiques, il existe des interactions médicamenteuses par effet de compétition avec d'autres molécules, fortement liée comme le méthotrexate (antimétabolite). En effet, en fonction de la dose de l'immunomodulateur, on passe d'une interaction déconseillée (si dose supérieure à 20mg par semaine) à « à prendre en compte » (si dose inférieure à 20mg par semaine). Cette interférence s'explique par la compétition entre le méthotrexate et l'AINS avec les protéines plasmatiques,
entrainant une altération du métabolisme hépatique de l'antimétabolite. Il va aussi exister une compétition pour la sécrétion tubulaire.

Les sulfamides antibactériens ou hypoglycémiants sont des molécules acides, d'où leur forte liaison aux protéines plasmatiques, créant un phénomène de compétition avec les AINS en cas d'association. Toutefois, les sulfamides ont une plus faible affinité avec l'albumine comparativement aux AINS provoquant une augmentation de la fraction libre des sulfamides et une majoration du risque d'effets indésirables tels que l'hypoglycémie et les troubles digestifs.

Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants ayant une forte liaison avec les protéines plasmatiques et notamment l'albumine. La prise d'un AINS va provoquer un déplacement des AVK de leur site de liaison, provoquant une augmentation de leur fraction libre et ainsi une potentialisation de leur effet avec une majoration du risque hémorragique.

Les AINS, de par leur mécanisme d'action, ont un effet antiagrégant plaquettaire pouvant provoquer un risque de saignement. Son association avec un anticoagulant oral direct (apixaban, dabigatran et rivaroxaban) ou un anticoagulant par voie parentérale (héparines non fractionnées ou héparines de bas poids moléculaires) majore le risque hémorragique notamment en cas d'ulcère gastro-duodénal et la possibilité d'un surdosage lié à l'altération de la fonction rénale.

Une mise en garde existe concernant l'association entre les AINS et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Le transporteur visé par cette catégorie d'antidépresseur est exprimé au niveau des neurones sérotoninergiques mais aussi au niveau des plaquettes sanguines. Une diminution de la quantité de sérotonine à l'intérieur des plaquettes affecte leurs propriétés hémostatiques. Une association de ces deux classes thérapeutiques peut conduire à une accentuation du risque d'hémorragie (37).

Le lithium est un médicament à marge thérapeutique étroite utilisé chez les personnes bipolaires ou les patients atteints d'une forte dépression. Son association avec un AINS est déconseillée du fait qu'il va diminuer la réabsorption de sodium ; or le lithium et le sodium sont en compétition lors de la réabsorption tubulaire au niveau du tubule proximal. Lors d'une perte de sodium (déshydratation, vomissement, diarrhée) ou d'un régime désodé, la réabsorption du lithium va s'accroitre provoquant une augmentation de la lithémie qui peut être à l'origine d'une
entrainant une altération du métabolisme hépatique de l'antimétabolite. Il va aussi exister une compétition pour la sécrétion tubulaire.

Les sulfamides antibactériens ou hypoglycémiants sont des molécules acides, d'où leur forte liaison aux protéines plasmatiques, créant un phénomène de compétition avec les AINS en cas d'association. Toutefois, les sulfamides ont une plus faible affinité avec l'albumine comparativement aux AINS provoquant une augmentation de la fraction libre des sulfamides et une majoration du risque d'effets indésirables tels que l'hypoglycémie et les troubles digestifs.

Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants ayant une forte liaison avec les protéines plasmatiques et notamment l'albumine. La prise d'un AINS va provoquer un déplacement des AVK de leur site de liaison, provoquant une augmentation de leur fraction libre et ainsi une potentialisation de leur effet avec une majoration du risque hémorragique.

Les AINS, de par leur mécanisme d'action, ont un effet antiagrégant plaquettaire pouvant provoquer un risque de saignement. Son association avec un anticoagulant oral direct (apixaban, dabigatran et rivaroxaban) ou un anticoagulant par voie parentérale (héparines non fractionnées ou héparines de bas poids moléculaires) majore le risque hémorragique notamment en cas d'ulcère gastro-duodénal et la possibilité d'un surdosage lié à l'altération de la fonction rénale.

Une mise en garde existe concernant l'association entre les AINS et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Le transporteur visé par cette catégorie d'antidépresseur est exprimé au niveau des neurones sérotoninergiques mais aussi au niveau des plaquettes sanguines. Une diminution de la quantité de sérotonine à l'intérieur des plaquettes affecte leurs propriétés hémostatiques. Une association de ces deux classes thérapeutiques peut conduire à une accentuation du risque d'hémorragie (37).

Le lithium est un médicament à marge thérapeutique étroite utilisé chez les personnes bipolaires ou les patients atteints d'une forte dépression. Son association avec un AINS est déconseillée du fait qu'il va diminuer la réabsorption de sodium ; or le lithium et le sodium sont en compétition lors de la réabsorption tubulaire au niveau du tubule proximal. Lors d'une perte de sodium (déshydratation, vomissement, diarrhée) ou d'un régime désodé, la réabsorption du lithium va s'accroitre provoquant une augmentation de la lithémie qui peut être à l'origine d'une
intoxication. De plus, l'inhibition des prostaglandines va perturber la filtration glomérulaire et, par la suite, l'excrétion de ce métal normalement éliminé par voie urinaire. Ce dernier mécanisme intervient aussi avec d'autres médicaments à MTE comme la digoxine utilisée dans les troubles cardiaques.

## 12. Contre-indications

En raison des nombreux effets indésirables, cette classe thérapeutique présente des situations dans lesquelles les patients ne peuvent pas prendre ces médicaments.

L'apparition d'une hypersensibilité due à la prise d'un AINS contre-indique toute prise ultérieure d'une molécule comprise dans cette classe de médicaments.

Les antécédents d'ulcère de l'estomac ou du duodénum empêche l'utilisation d'AINS du fait du risque de complications aiguës à type d'hémorragie, de perforation ou de complications chroniques à type de sténose gastrique.

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin comme la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique rendent l'utilisation d'AINS impossible à cause de leur lien avec l'apparition de poussée chez ces patients.

Les personnes ayant des problèmes de coagulation ne doivent pas prendre cette classe sans avis médical au préalable compte tenu du risque hémorragique et de thrombose.

Ces antalgiques de palier 1 ne présentent pas assez de possibilités d'adaptation posologique pour pouvoir être utilisés sans risque chez un sujet avec une insuffisance hépatique ou une maladie rénale chronique. Chez les insuffisants hépatocellulaires, ils peuvent être pourvoyeurs de syndromes hépatorénaux dans les cirrhoses décompensées (38).

Le danger de prendre un AINS chez un insuffisant cardiaque est faible mais il augmente tout de même à des doses élevées et chez les personnes âgées (23).
intoxication. De plus, l'inhibition des prostaglandines va perturber la filtration glomérulaire et, par la suite, l'excrétion de ce métal normalement éliminé par voie urinaire. Ce dernier mécanisme intervient aussi avec d'autres médicaments à MTE comme la digoxine utilisée dans les troubles cardiaques.

## 12. Contre-indications

En raison des nombreux effets indésirables, cette classe thérapeutique présente des situations dans lesquelles les patients ne peuvent pas prendre ces médicaments.

L'apparition d'une hypersensibilité due à la prise d'un AINS contre-indique toute prise ultérieure d'une molécule comprise dans cette classe de médicaments.

Les antécédents d'ulcère de l'estomac ou du duodénum empêche l'utilisation d'AINS du fait du risque de complications aiguës à type d'hémorragie, de perforation ou de complications chroniques à type de sténose gastrique.

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin comme la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique rendent l'utilisation d'AINS impossible à cause de leur lien avec l'apparition de poussée chez ces patients.

Les personnes ayant des problèmes de coagulation ne doivent pas prendre cette classe sans avis médical au préalable compte tenu du risque hémorragique et de thrombose.

Ces antalgiques de palier 1 ne présentent pas assez de possibilités d'adaptation posologique pour pouvoir être utilisés sans risque chez un sujet avec une insuffisance hépatique ou une maladie rénale chronique. Chez les insuffisants hépatocellulaires, ils peuvent être pourvoyeurs de syndromes hépatorénaux dans les cirrhoses décompensées (38).

Le danger de prendre un AINS chez un insuffisant cardiaque est faible mais il augmente tout de même à des doses élevées et chez les personnes âgées (23).
Hypothèses et objectifs

Le pharmacien d'officine est confronté quotidiennement à l'automédication. En tant que spécialiste du médicament, il doit mettre à la disposition du patient ses connaissances afin de limiter le risque du mésusage. En effet, il se doit de vérifier le choix du patient : s'il est bien adapté à la situation, et apporter des conseils lors de la délivrance du médicament.

Ce travail a pour objectif principal d'évaluer, via des questionnaires, la connaissance des risques secondaires à une automédication comprenant des AINS par les patients d'une part et par les pharmaciens d'autre part. Les objectifs secondaires sont de déterminer la connaissance des patients et des docteurs en pharmacie envers cette classe médicamenteuse, mais aussi d'évaluer la qualité de la démarche de dispensation des pharmaciens, et enfin le ressenti des personnes vis-à-vis des conseils dispensés lors de leur délivrance.

Après l'analyse des résultats, notre but sera d'ouvrir une discussion sur l'importance de la connaissance de cette classe thérapeutique et de proposer des moyens qui permettraient de l'améliorer.
Hypothèses et objectifs

Le pharmacien d'officine est confronté quotidiennement à l'automédication. En tant que spécialiste du médicament, il doit mettre à la disposition du patient ses connaissances afin de limiter le risque du mésusage. En effet, il se doit de vérifier le choix du patient : s'il est bien adapté à la situation, et apporter des conseils lors de la délivrance du médicament.

Ce travail a pour objectif principal d'évaluer, via des questionnaires, la connaissance des risques secondaires à une automédication comprenant des AINS par les patients d'une part et par les pharmaciens d'autre part. Les objectifs secondaires sont de déterminer la connaissance des patients et des docteurs en pharmacie envers cette classe médicamenteuse, mais aussi d'évaluer la qualité de la démarche de dispensation des pharmaciens, et enfin le ressenti des personnes vis-à-vis des conseils dispensés lors de leur délivrance.

Après l'analyse des résultats, notre but sera d'ouvrir une discussion sur l'importance de la connaissance de cette classe thérapeutique et de proposer des moyens qui permettraient de l'améliorer.
# Matériels et méthodes

## 1. Schéma de l'étude

Il s'agit d'une étude descriptive réalisée entre juin et octobre 2021 au sein de 9 officines de l'Oise (région des Hauts-de-France). Elle repose sur deux questionnaires anonymes sous format papier : l'un destiné à la patientèle de l'officine, comprenant vingt-quatre questions (Annexe I), et un autre pour les pharmaciens avec quinze questions (Annexe II).

## 2. Population cible

Les officines participantes ont été contactées par téléphone ou par mail par l'intermédiaire du Syndicat des Pharmaciens de l'Oise.

Les critères d'inclusions sont : les patients de l'officine majeurs et les docteurs en pharmacie travaillant dans la structure. Sont exclues les personnes mineures, les personnes incapables de remplir ou de comprendre seules le questionnaire et celles qui ont exprimé un refus de réponse.

## 3. Elaboration du questionnaire

Le sondage pour les patients est divisé en trois axes :

- La première sur les caractéristiques démographiques et les antécédents : le sexe, la tranche d'âge, le niveau d'étude et s'ils ont un traitement de fond pour une pathologie chronique.

- La deuxième sur leurs connaissances des AINS : les DCI, les posologies, les intervalles de prises et les indications possibles.
# Matériels et méthodes

## 1. Schéma de l'étude

Il s'agit d'une étude descriptive réalisée entre juin et octobre 2021 au sein de 9 officines de l'Oise (région des Hauts-de-France). Elle repose sur deux questionnaires anonymes sous format papier : l'un destiné à la patientèle de l'officine, comprenant vingt-quatre questions (Annexe I), et un autre pour les pharmaciens avec quinze questions (Annexe II).

## 2. Population cible

Les officines participantes ont été contactées par téléphone ou par mail par l'intermédiaire du Syndicat des Pharmaciens de l'Oise.

Les critères d'inclusions sont : les patients de l'officine majeurs et les docteurs en pharmacie travaillant dans la structure. Sont exclues les personnes mineures, les personnes incapables de remplir ou de comprendre seules le questionnaire et celles qui ont exprimé un refus de réponse.

## 3. Elaboration du questionnaire

Le sondage pour les patients est divisé en trois axes :

- La première sur les caractéristiques démographiques et les antécédents : le sexe, la tranche d'âge, le niveau d'étude et s'ils ont un traitement de fond pour une pathologie chronique.

- La deuxième sur leurs connaissances des AINS : les DCI, les posologies, les intervalles de prises et les indications possibles.
- La troisième sur leur vécu avec cette classe thérapeutique : s'ils en ont déjà pris en automédication et à quelle fréquence, s'ils ont lu la notice d'utilisation et s'ils ont déjà subi des effets indésirables et ce qu'ils ont fait par la suite.

Le formulaire concernant les pharmaciens comprend aussi plusieurs parties :

- La première partie concerne les habitudes du pharmacien et son activité : l'antalgique et l'antipyrétique conseillés en première intention et le nombre de spécialités remises en moyenne par mois.

- La deuxième partie concerne les habitudes de délivrance : l'interrogatoire du patient sur ses traitements et ses antécédents, la consultation et l'enregistrement dans le Dossier Pharmaceutique (DP), les conseils associés à la délivrance, la connaissance des critères de prescription d'un inhibiteur de la pompe à protons et s'ils en proposent au patient ;

- La troisième partie correspond aux effets indésirables

Un choix a été fait concernant la question 3 du sondage destiné aux pharmaciens d'officine. En effet, seules les spécialités les plus vendues ont été incluses dans le questionnaire afin que la participation à l'enquête soit réalisable dans un temps compatible avec l'exercice professionnel. Les produits par voie cutanée ont aussi été exclus du fait de leur faible passage systémique.

Le questionnaire patient a été testé chez sept patients volontaires afin d'identifier d'éventuels problème ou d'apporter des clarifications. Celui des pharmaciens a été testé auprès de trois professionnels de santé volontaires dans le même but.

## 4. Mode de recueil des informations et autorisations

Le recueil de données s'est fait avec un auto-questionnaire sous format papier et anonyme. En moyenne, 6,1 patients ont été inclus dans chaque officine. Le sondage a été proposé aux patients lorsqu'ils se présentaient à l'officine. Une rapide présentation de l'étude a été effectuée avant que la personne n'exprime (ou non) son refus de participer à l'étude. Le questionnaire adressé aux pharmaciens n'était pas limité aux pharmaciens titulaires. Toutefois,
- La troisième sur leur vécu avec cette classe thérapeutique : s'ils en ont déjà pris en automédication et à quelle fréquence, s'ils ont lu la notice d'utilisation et s'ils ont déjà subi des effets indésirables et ce qu'ils ont fait par la suite.

Le formulaire concernant les pharmaciens comprend aussi plusieurs parties :

- La première partie concerne les habitudes du pharmacien et son activité : l'antalgique et l'antipyrétique conseillés en première intention et le nombre de spécialités remises en moyenne par mois.

- La deuxième partie concerne les habitudes de délivrance : l'interrogatoire du patient sur ses traitements et ses antécédents, la consultation et l'enregistrement dans le Dossier Pharmaceutique (DP), les conseils associés à la délivrance, la connaissance des critères de prescription d'un inhibiteur de la pompe à protons et s'ils en proposent au patient ;

- La troisième partie correspond aux effets indésirables

Un choix a été fait concernant la question 3 du sondage destiné aux pharmaciens d'officine. En effet, seules les spécialités les plus vendues ont été incluses dans le questionnaire afin que la participation à l'enquête soit réalisable dans un temps compatible avec l'exercice professionnel. Les produits par voie cutanée ont aussi été exclus du fait de leur faible passage systémique.

Le questionnaire patient a été testé chez sept patients volontaires afin d'identifier d'éventuels problème ou d'apporter des clarifications. Celui des pharmaciens a été testé auprès de trois professionnels de santé volontaires dans le même but.

## 4. Mode de recueil des informations et autorisations

Le recueil de données s'est fait avec un auto-questionnaire sous format papier et anonyme. En moyenne, 6,1 patients ont été inclus dans chaque officine. Le sondage a été proposé aux patients lorsqu'ils se présentaient à l'officine. Une rapide présentation de l'étude a été effectuée avant que la personne n'exprime (ou non) son refus de participer à l'étude. Le questionnaire adressé aux pharmaciens n'était pas limité aux pharmaciens titulaires. Toutefois,
dans une même officine, un seul pharmacien était sollicité pour répondre à la question 3
répertoriant les ventes moyennes pour chaque spécialité.

Les questionnaires ont été récupérés soit en main propre, soit par mail.

Cette recherche entre dans le cadre de la « Méthodologie de référence n° 4 » de la CNIL
(Commission Nationale de l'Informatique et des libertés) (MR004). Un engagement de
conformité à cette méthodologie a été signé.

**5. Analyses**

Les réponses ont été retranscrites informatiquement sur le logiciel d'exploitation
Excel®.
dans une même officine, un seul pharmacien était sollicité pour répondre à la question 3
répertoriant les ventes moyennes pour chaque spécialité.

Les questionnaires ont été récupérés soit en main propre, soit par mail.

Cette recherche entre dans le cadre de la « Méthodologie de référence n° 4 » de la CNIL
(Commission Nationale de l'Informatique et des libertés) (MR004). Un engagement de
conformité à cette méthodologie a été signé.

**5. Analyses**

Les réponses ont été retranscrites informatiquement sur le logiciel d'exploitation
Excel®.
# Résultats

## 1. Taux de participation à l'étude

Au sein des pharmacies participantes, 56 patients ont répondu aux questionnaires entre juin et octobre 2021. Un patient a été exclu car son questionnaire était inexploitable (une page n'a pas été remplie). Au total, 55 réponses ont donc été prises en compte dans l'étude.

Parmi les 9 pharmacies participantes, 20 docteurs en pharmacie ont répondu au sondage entre juin et octobre 2021.

## 2. Caractéristiques des populations d'étude

Sur les 55 patients retenus, 31 sont des femmes et 24 sont des hommes. Le Tableau IV représente les caractéristiques démographiques des patients participants à l'étude.

<table><caption>Tableau IV : Données démographiques des patients participants</caption><thead><tr><th colspan="2">Caractéristiques démographiques</th><th>Ensemble des patients<br>incluables (n= 55)</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="5">Tranches d'âge</td><td>Moins de 25 ans</td><td>6 (10,9 %)</td></tr><tr><td>Entre 25 et 40 ans</td><td>12 (21,8 %)</td></tr><tr><td>Entre 41 et 60 ans</td><td>21 (38,2 %)</td></tr><tr><td>Entre 61 et 80 ans</td><td>16 (29,1 %)</td></tr><tr><td>Plus de 80 ans</td><td>0 (0 %)</td></tr><tr><td rowspan="2">Niveau d'étude</td><td>Aucun diplôme</td><td>6 (10,9 %)</td></tr><tr><td>Brevet des collèges</td><td>2 (3,6 %)</td></tr></tbody></table>
# Résultats

## 1. Taux de participation à l'étude

Au sein des pharmacies participantes, 56 patients ont répondu aux questionnaires entre juin et octobre 2021. Un patient a été exclu car son questionnaire était inexploitable (une page n'a pas été remplie). Au total, 55 réponses ont donc été prises en compte dans l'étude.

Parmi les 9 pharmacies participantes, 20 docteurs en pharmacie ont répondu au sondage entre juin et octobre 2021.

## 2. Caractéristiques des populations d'étude

Sur les 55 patients retenus, 31 sont des femmes et 24 sont des hommes. Le Tableau IV représente les caractéristiques démographiques des patients participants à l'étude.

<table><caption>Tableau IV : Données démographiques des patients participants</caption><thead><tr><th colspan="2">Caractéristiques démographiques</th><th>Ensemble des patients<br>incluables (n= 55)</th></tr></thead><tbody><tr><td rowspan="5">Tranches d'âge</td><td>Moins de 25 ans</td><td>6 (10,9 %)</td></tr><tr><td>Entre 25 et 40 ans</td><td>12 (21,8 %)</td></tr><tr><td>Entre 41 et 60 ans</td><td>21 (38,2 %)</td></tr><tr><td>Entre 61 et 80 ans</td><td>16 (29,1 %)</td></tr><tr><td>Plus de 80 ans</td><td>0 (0 %)</td></tr><tr><td rowspan="2">Niveau d'étude</td><td>Aucun diplôme</td><td>6 (10,9 %)</td></tr><tr><td>Brevet des collèges</td><td>2 (3,6 %)</td></tr></tbody></table>
<table><tr><td></td><td>Baccalauréat</td><td>8 (14,5 %)</td></tr><tr><td></td><td>Brevet d'Etudes Professionnelles ou Certificat d'Aptitude Professionnelle</td><td>14 (25,5 %)</td></tr><tr><td></td><td>Licence ou équivalent</td><td>15 (27,3 %)</td></tr><tr><td></td><td>Master ou Doctorat</td><td>9 (16,4 %)</td></tr><tr><td></td><td>Non connu</td><td>1 (1,8 %)</td></tr><tr><td colspan="3">Caractéristiques cliniques</td></tr><tr><td rowspan="7">Maladie chronique</td><td>Asthme / Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO)</td><td>3 (5,5 %)</td></tr><tr><td>Diabète</td><td>4 (7,3 %)</td></tr><tr><td>Hypertension artérielle</td><td>9 (16,4 %)</td></tr><tr><td>Insuffisance rénale</td><td>0 (0 %)</td></tr><tr><td>Maladie cardiaque</td><td>4 (7,3 %)</td></tr><tr><td>Pathologie nécessitant un traitement immunosuppresseur</td><td>3 (5,5 %)</td></tr><tr><td>Aucune</td><td>29 (52,7 %)</td></tr><tr><td></td><td>Autre pathologie</td><td>11 (20 %)</td></tr></table>

Au sein des autres pathologies, on retrouve :

- 3 patients (5,5 %) ont un traitement de fond des crises migraineuses,

- 2 patients (3,6 %) sont traités par antidépresseurs,

- 1 patient est atteint d'arthrose,

- 1 patient a un lupus et une hypothyroïdie,

- 1 patient souffre d'une fibromyalgie

- 1 patient est sous traitement anti-cancéreux

- 1 patient prend des médicaments dans le traitement d'une hypertrophie bénigne de la prostate

- 1 patient a une rhinite allergique
<table><tr><td></td><td>Baccalauréat</td><td>8 (14,5 %)</td></tr><tr><td></td><td>Brevet d'Etudes Professionnelles ou Certificat d'Aptitude Professionnelle</td><td>14 (25,5 %)</td></tr><tr><td></td><td>Licence ou équivalent</td><td>15 (27,3 %)</td></tr><tr><td></td><td>Master ou Doctorat</td><td>9 (16,4 %)</td></tr><tr><td></td><td>Non connu</td><td>1 (1,8 %)</td></tr><tr><td colspan="3">Caractéristiques cliniques</td></tr><tr><td rowspan="7">Maladie chronique</td><td>Asthme / Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO)</td><td>3 (5,5 %)</td></tr><tr><td>Diabète</td><td>4 (7,3 %)</td></tr><tr><td>Hypertension artérielle</td><td>9 (16,4 %)</td></tr><tr><td>Insuffisance rénale</td><td>0 (0 %)</td></tr><tr><td>Maladie cardiaque</td><td>4 (7,3 %)</td></tr><tr><td>Pathologie nécessitant un traitement immunosuppresseur</td><td>3 (5,5 %)</td></tr><tr><td>Aucune</td><td>29 (52,7 %)</td></tr><tr><td></td><td>Autre pathologie</td><td>11 (20 %)</td></tr></table>

Au sein des autres pathologies, on retrouve :

- 3 patients (5,5 %) ont un traitement de fond des crises migraineuses,

- 2 patients (3,6 %) sont traités par antidépresseurs,

- 1 patient est atteint d'arthrose,

- 1 patient a un lupus et une hypothyroïdie,

- 1 patient souffre d'une fibromyalgie

- 1 patient est sous traitement anti-cancéreux

- 1 patient prend des médicaments dans le traitement d'une hypertrophie bénigne de la prostate

- 1 patient a une rhinite allergique
La Figure 5 représente le taux de participation des patients à ce travail. La répartition a été faite de sorte d'avoir une population la plus représentative possible avec des adhésions à ce projet dans divers endroits du département de l'Oise, incluant une population rurale et une population urbaine.

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 5 : Répartition des réponses au sondage patient</figcaption></figure>

La Figure 6Figure 7 décrit la répartition des réponses concernant le sondage des pharmaciens d'officine. Un plus grand nombre s'est exprimé dans la partie est du département mais les populations rurale et urbaine étaient tout de même représentées de façon équilibrée.

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 6 : Répartition des réponses au sondage pharmacien</figcaption></figure>
La Figure 5 représente le taux de participation des patients à ce travail. La répartition a été faite de sorte d'avoir une population la plus représentative possible avec des adhésions à ce projet dans divers endroits du département de l'Oise, incluant une population rurale et une population urbaine.

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 5 : Répartition des réponses au sondage patient</figcaption></figure>

La Figure 6Figure 7 décrit la répartition des réponses concernant le sondage des pharmaciens d'officine. Un plus grand nombre s'est exprimé dans la partie est du département mais les populations rurale et urbaine étaient tout de même représentées de façon équilibrée.

<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 6 : Répartition des réponses au sondage pharmacien</figcaption></figure>
La diffusion des sondages a été faite de façon à avoir une répartition équilibrée des officines de ville et de campagne, ainsi que des grands et petits établissements.

Aucun patient participant à l'étude n'a plus de 80 ans, alors que les personnes âgées pratiquent aussi l'automédication. En effet, la proportion de sujets prenant des médicaments sans prescription chez les plus de 85 ans est de 6,5% en un mois (39). Ce biais peut s'expliquer par le fait que ce soit un auto-questionnaire. Il y a un risque que les personnes de plus de 80 ans ne comprennent pas les questions ou qu'elles ne viennent pas elles-mêmes à la pharmacie. Il est aussi possible que les pharmaciens participants à la diffusion du questionnaire patient aient involontairement exclu ce groupe de patients par manque de temps et de praticité.

# 3. Résultats de l'étude

## a. Patients

### 1) Connaissance générale sur les antalgiques

Dans le questionnaire mis à disposition des patients, au moins une question était posée pour chaque molécule antalgique non listée.

Parmi les 55 patients inclus, 9 d'entre-eux considèrent le paracétamol comme faisant partie de la classe des AINS soit 16,4 %, 26 patients (47,3%) ne classent pas le paracétamol comme un AINS et 20 (36,4%) ont répondu qu'ils ne savaient pas.

Concernant l'ibuprofène, 49,1% (soit 27 patients) l'identifient comme étant un médicament de la classe des AINS contre 9 patients (soit 16,4%) qui estiment qu'il ne fait pas partie de cette famille et 19 patients (soit 34,5%) ne savent pas.

Pour l'acide acétylsalicylique, il entre dans la famille des AINS pour 12 personnes (21,8%) tandis que pour 17 autres personnes (30,9%) cette molécule en est exclue. Les 26 patients restant (47,3%) ne connaissent pas la réponse.
La diffusion des sondages a été faite de façon à avoir une répartition équilibrée des officines de ville et de campagne, ainsi que des grands et petits établissements.

Aucun patient participant à l'étude n'a plus de 80 ans, alors que les personnes âgées pratiquent aussi l'automédication. En effet, la proportion de sujets prenant des médicaments sans prescription chez les plus de 85 ans est de 6,5% en un mois (39). Ce biais peut s'expliquer par le fait que ce soit un auto-questionnaire. Il y a un risque que les personnes de plus de 80 ans ne comprennent pas les questions ou qu'elles ne viennent pas elles-mêmes à la pharmacie. Il est aussi possible que les pharmaciens participants à la diffusion du questionnaire patient aient involontairement exclu ce groupe de patients par manque de temps et de praticité.

# 3. Résultats de l'étude

## a. Patients

### 1) Connaissance générale sur les antalgiques

Dans le questionnaire mis à disposition des patients, au moins une question était posée pour chaque molécule antalgique non listée.

Parmi les 55 patients inclus, 9 d'entre-eux considèrent le paracétamol comme faisant partie de la classe des AINS soit 16,4 %, 26 patients (47,3%) ne classent pas le paracétamol comme un AINS et 20 (36,4%) ont répondu qu'ils ne savaient pas.

Concernant l'ibuprofène, 49,1% (soit 27 patients) l'identifient comme étant un médicament de la classe des AINS contre 9 patients (soit 16,4%) qui estiment qu'il ne fait pas partie de cette famille et 19 patients (soit 34,5%) ne savent pas.

Pour l'acide acétylsalicylique, il entre dans la famille des AINS pour 12 personnes (21,8%) tandis que pour 17 autres personnes (30,9%) cette molécule en est exclue. Les 26 patients restant (47,3%) ne connaissent pas la réponse.
## 2) Connaissances plus approfondies sur les AINS

L'interrogatoire des patients sur le nombre de comprimés pouvant être pris chaque jour et l'intervalle entre chaque prise est utile pour apprécier le niveau de connaissance des patients ainsi que d'évaluer le risque possible de surdosage voire d'intoxication.

<table><caption>Tableau V : Recueil des réponses sur le nombre maximum de comprimés en 24 heures et l'intervalle entre chaque prise</caption><thead><tr><th rowspan="2">Nombre de comprimés par jour</th><th colspan="4">Nombre de réponses</th></tr><tr><th>Ibuprofène (400mg)</th><th>Utilisation correcte de l'ibuprofène</th><th>Acide acétyl-salicylique (1g)</th><th>Utilisation correcte de l'acide acétyl-salicylique</th></tr></thead><tbody><tr><td>1</td><td>1 (1,8%)</td><td>Oui</td><td>2 (3,6%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>2</td><td>6 (10,9%)</td><td>Oui</td><td>4 (7,3%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>3</td><td>18 (32,7%)</td><td>Oui</td><td>15 (27,3%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>4</td><td>20 (36,7%)</td><td>Non</td><td>17 (30,9%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>5</td><td>0 (0%)</td><td>Non</td><td>3 (5,5%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>Ne sait pas</td><td>10 (18,2%)</td><td></td><td>14 (25,5%)</td><td></td></tr><tr><td>Intervalle entre chaque prise</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>0 heure</td><td>0 (0%)</td><td>Non</td><td>1 (1,8%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>2 heures</td><td>0 (0%)</td><td>Non</td><td>2 (3,6%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>4 heures</td><td>25 (45,5%)</td><td>Non</td><td>15 (27,3%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>6 heures</td><td>26 (47,3%)</td><td>Oui</td><td>22 (40%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>Ne sait pas</td><td>4 (7,3%)</td><td></td><td>15 (27,3%)</td><td></td></tr></tbody></table>
## 2) Connaissances plus approfondies sur les AINS

L'interrogatoire des patients sur le nombre de comprimés pouvant être pris chaque jour et l'intervalle entre chaque prise est utile pour apprécier le niveau de connaissance des patients ainsi que d'évaluer le risque possible de surdosage voire d'intoxication.

<table><caption>Tableau V : Recueil des réponses sur le nombre maximum de comprimés en 24 heures et l'intervalle entre chaque prise</caption><thead><tr><th rowspan="2">Nombre de comprimés par jour</th><th colspan="4">Nombre de réponses</th></tr><tr><th>Ibuprofène (400mg)</th><th>Utilisation correcte de l'ibuprofène</th><th>Acide acétyl-salicylique (1g)</th><th>Utilisation correcte de l'acide acétyl-salicylique</th></tr></thead><tbody><tr><td>1</td><td>1 (1,8%)</td><td>Oui</td><td>2 (3,6%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>2</td><td>6 (10,9%)</td><td>Oui</td><td>4 (7,3%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>3</td><td>18 (32,7%)</td><td>Oui</td><td>15 (27,3%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>4</td><td>20 (36,7%)</td><td>Non</td><td>17 (30,9%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>5</td><td>0 (0%)</td><td>Non</td><td>3 (5,5%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>Ne sait pas</td><td>10 (18,2%)</td><td></td><td>14 (25,5%)</td><td></td></tr><tr><td>Intervalle entre chaque prise</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>0 heure</td><td>0 (0%)</td><td>Non</td><td>1 (1,8%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>2 heures</td><td>0 (0%)</td><td>Non</td><td>2 (3,6%)</td><td>Non</td></tr><tr><td>4 heures</td><td>25 (45,5%)</td><td>Non</td><td>15 (27,3%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>6 heures</td><td>26 (47,3%)</td><td>Oui</td><td>22 (40%)</td><td>Oui</td></tr><tr><td>Ne sait pas</td><td>4 (7,3%)</td><td></td><td>15 (27,3%)</td><td></td></tr></tbody></table>
En automédication, les posologies à respecter sont les doses usuelles des médicaments. Une utilisation aux doses maximales nécessite un avis médical. Ainsi, la prise de l'ibuprofène devra se faire, au maximum, à hauteur d'un comprimé de 400 mg trois fois par jour et à un intervalle entre chaque prise de 6 heures. Concernant l'acide acétylsalicylique, un adulte ou un enfant de plus de 50 kg ne pourra pas prendre plus d'un comprimé de 1 g par prise. La prise pourra être renouvelée si besoin après un minimum de 4 heures, sans dépasser la dose de 3 g par jour.

Le Tableau V met en évidence que l'aspirine est beaucoup moins connue que l'ibuprofène, avec un taux de réponse « ne sait pas » plus élevé en comparaison à l'ibuprofène.

L'ibuprofène a comme plus grand nombre de réponse « 4 comprimés par jour » or, dans le cadre de l'automédication, cette posologie est trop élevée. De plus, beaucoup de patients (45,5%) pensent qu'ils peuvent prendre un comprimé toutes les quatre heures ce qui pourrait être à l'origine d'une accumulation du médicament.

Tout médicament joue un rôle précis, que cela soit en traitement préventif ou curatif. D'après le Ministère de la Santé, « l'indication thérapeutique renseigne sur la maladie ou les symptômes que le médicament est capable de traiter ou de prévenir ». De ce fait, un médicament pris en dehors de ses indications n'apporterait aucun bénéfice. Cependant, il pourrait entrainer l'apparition d'effets indésirables.

La Figure 7 présente le taux de réponses des patients sur les indications possibles des AINS.
En automédication, les posologies à respecter sont les doses usuelles des médicaments. Une utilisation aux doses maximales nécessite un avis médical. Ainsi, la prise de l'ibuprofène devra se faire, au maximum, à hauteur d'un comprimé de 400 mg trois fois par jour et à un intervalle entre chaque prise de 6 heures. Concernant l'acide acétylsalicylique, un adulte ou un enfant de plus de 50 kg ne pourra pas prendre plus d'un comprimé de 1 g par prise. La prise pourra être renouvelée si besoin après un minimum de 4 heures, sans dépasser la dose de 3 g par jour.

Le Tableau V met en évidence que l'aspirine est beaucoup moins connue que l'ibuprofène, avec un taux de réponse « ne sait pas » plus élevé en comparaison à l'ibuprofène.

L'ibuprofène a comme plus grand nombre de réponse « 4 comprimés par jour » or, dans le cadre de l'automédication, cette posologie est trop élevée. De plus, beaucoup de patients (45,5%) pensent qu'ils peuvent prendre un comprimé toutes les quatre heures ce qui pourrait être à l'origine d'une accumulation du médicament.

Tout médicament joue un rôle précis, que cela soit en traitement préventif ou curatif. D'après le Ministère de la Santé, « l'indication thérapeutique renseigne sur la maladie ou les symptômes que le médicament est capable de traiter ou de prévenir ». De ce fait, un médicament pris en dehors de ses indications n'apporterait aucun bénéfice. Cependant, il pourrait entrainer l'apparition d'effets indésirables.

La Figure 7 présente le taux de réponses des patients sur les indications possibles des AINS.
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 7 : Nombre de réponses en fonction de l'indication supposée par le patient</figcaption></figure>

La plupart des patients interrogés (49,1%) connaissent les principales indications des AINS à savoir la douleur, la fièvre et la migraine. Cependant, 30,9% ont aussi répondu que les infections étaient une indication, alors qu'en cas d'infection, l'utilisation des AINS doit être évitée en raison du risque de survenue de complications infectieuses.

Les effets indésirables sont des effets défavorables et non souhaités. Leurs connaissances peuvent permettre aux patients de les repérer et ainsi de pouvoir réagir rapidement pour éviter des réactions plus graves. Le patient peut en prendre connaissance dans la notice d'utilisation. La Figure 8 illustre les résultats concernant les effets indésirables supposés vrais des AINS par les patients interrogés.
<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 7 : Nombre de réponses en fonction de l'indication supposée par le patient</figcaption></figure>

La plupart des patients interrogés (49,1%) connaissent les principales indications des AINS à savoir la douleur, la fièvre et la migraine. Cependant, 30,9% ont aussi répondu que les infections étaient une indication, alors qu'en cas d'infection, l'utilisation des AINS doit être évitée en raison du risque de survenue de complications infectieuses.

Les effets indésirables sont des effets défavorables et non souhaités. Leurs connaissances peuvent permettre aux patients de les repérer et ainsi de pouvoir réagir rapidement pour éviter des réactions plus graves. Le patient peut en prendre connaissance dans la notice d'utilisation. La Figure 8 illustre les résultats concernant les effets indésirables supposés vrais des AINS par les patients interrogés.
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 8 : Effets indésirables des AINS selon les patients interrogés</figcaption></figure>

La toxicité au niveau de l'estomac est l'effet indésirable le plus cité avec un taux de réponse à 22%. Puis survient la fatigue (13%) or ce symptôme n'est pas désigné dans la monographie des AINS. La toxicité rénale représente 10% des réponses, celui-ci est un évènement qui peut potentiellement être grave.

Parmi les 55 patients participants à l'étude, 8 ont admis avoir ressenti des effets indésirables. Parmi eux, 5 ont perçu des maux d'estomac, 3 ont souffert de troubles digestifs (diarrhée) et 1 patient ne s'est pas exprimé. Six patients ont averti un professionnel de santé, que ce soit leur médecin ou leur pharmacien, de leur réaction à la suite d'une prise d'AINS.

La Figure 9 représente le nombre de réponses en fonction des contre-indications supposées vraies des AINS par les patients interrogés.
<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 8 : Effets indésirables des AINS selon les patients interrogés</figcaption></figure>

La toxicité au niveau de l'estomac est l'effet indésirable le plus cité avec un taux de réponse à 22%. Puis survient la fatigue (13%) or ce symptôme n'est pas désigné dans la monographie des AINS. La toxicité rénale représente 10% des réponses, celui-ci est un évènement qui peut potentiellement être grave.

Parmi les 55 patients participants à l'étude, 8 ont admis avoir ressenti des effets indésirables. Parmi eux, 5 ont perçu des maux d'estomac, 3 ont souffert de troubles digestifs (diarrhée) et 1 patient ne s'est pas exprimé. Six patients ont averti un professionnel de santé, que ce soit leur médecin ou leur pharmacien, de leur réaction à la suite d'une prise d'AINS.

La Figure 9 représente le nombre de réponses en fonction des contre-indications supposées vraies des AINS par les patients interrogés.
<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 9 : Contre-indications des AINS selon les patients interrogés</figcaption></figure>

La majorité des participants ont cité comme contre-indications la grossesse et l'ulcère au niveau de l'estomac, avec respectivement 58,2% et 54,5% de taux de réponses. L'allaitement se distingue aussi des autres réponses avec 45,5% de réponses.

Certains patients ont répondu l'épilepsie (12,7%) et une infection bactérienne (9,1%) comme contre-indications à la prise d'un AINS alors que ces deux propositions n'en font pas parties.

14,5% ont déclaré ne pas connaitre les contre-indications des AINS.
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 9 : Contre-indications des AINS selon les patients interrogés</figcaption></figure>

La majorité des participants ont cité comme contre-indications la grossesse et l'ulcère au niveau de l'estomac, avec respectivement 58,2% et 54,5% de taux de réponses. L'allaitement se distingue aussi des autres réponses avec 45,5% de réponses.

Certains patients ont répondu l'épilepsie (12,7%) et une infection bactérienne (9,1%) comme contre-indications à la prise d'un AINS alors que ces deux propositions n'en font pas parties.

14,5% ont déclaré ne pas connaitre les contre-indications des AINS.
### 3) L'automédication

L'automédication correspond au recours à un médicament dans le but de soigner soi-même ou autrui sans avis médical. Cette pratique comporte des risques : effets indésirables propres, interactions médicamenteuses, erreurs de produit, de posologie ou de durée de traitement, difficulté de l'autodiagnostic, risque d'abus ou d'addiction. Dans cette étude, nous avons voulu connaitre les raisons qui poussent les patients à s'automédiquer avec la classe des AINS.

29 patients sur les 55 (52,7%) ont déclaré avoir pris un AINS en automédication, contre 17 (30,1%) qui sont sûrs de n'y avoir pas eu recours. Neuf personnes (16,4%) ne savent pas s'ils y ont eu recours.

Le Tableau VI rapporte les raisons pour lesquelles les patients ont décidé de prendre un AINS en automédication.

<table><caption>Tableau VI : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles le patient pratique l'automédication</caption><thead><tr><th rowspan="2">Raisons</th><th colspan="3">Nombre de réponses</th></tr><tr><th>Oui</th><th>Non</th><th>Absence de réponse</th></tr></thead><tbody><tr><td>Délai pour obtenir une consultation trop longue</td><td>10 (34,5%)</td><td>10 (34,5%)</td><td>9 (31%)</td></tr><tr><td>Symptômes peu intenses</td><td>17 (58,6%)</td><td>5 (17,2%)</td><td>7 (24,1%)</td></tr><tr><td>Symptôme nécessitant un traitement immédiat en attendant une consultation médicale</td><td>20 (69,0%)</td><td>3 (10,3%)</td><td>6 (20,7%)</td></tr><tr><td>Peur du milieu médical</td><td>1 (3,4%)</td><td>18 (62,1%)</td><td>10 (34,5%)</td></tr><tr><td>Par habitude</td><td>14 (48,3%)</td><td>8 (27,6%)</td><td>7 (24,1%)</td></tr><tr><td>Désert médical</td><td>2 (6,9%)</td><td>17 (58,6%)</td><td>10 (34,5%)</td></tr></tbody></table>
### 3) L'automédication

L'automédication correspond au recours à un médicament dans le but de soigner soi-même ou autrui sans avis médical. Cette pratique comporte des risques : effets indésirables propres, interactions médicamenteuses, erreurs de produit, de posologie ou de durée de traitement, difficulté de l'autodiagnostic, risque d'abus ou d'addiction. Dans cette étude, nous avons voulu connaitre les raisons qui poussent les patients à s'automédiquer avec la classe des AINS.

29 patients sur les 55 (52,7%) ont déclaré avoir pris un AINS en automédication, contre 17 (30,1%) qui sont sûrs de n'y avoir pas eu recours. Neuf personnes (16,4%) ne savent pas s'ils y ont eu recours.

Le Tableau VI rapporte les raisons pour lesquelles les patients ont décidé de prendre un AINS en automédication.

<table><caption>Tableau VI : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles le patient pratique l'automédication</caption><thead><tr><th rowspan="2">Raisons</th><th colspan="3">Nombre de réponses</th></tr><tr><th>Oui</th><th>Non</th><th>Absence de réponse</th></tr></thead><tbody><tr><td>Délai pour obtenir une consultation trop longue</td><td>10 (34,5%)</td><td>10 (34,5%)</td><td>9 (31%)</td></tr><tr><td>Symptômes peu intenses</td><td>17 (58,6%)</td><td>5 (17,2%)</td><td>7 (24,1%)</td></tr><tr><td>Symptôme nécessitant un traitement immédiat en attendant une consultation médicale</td><td>20 (69,0%)</td><td>3 (10,3%)</td><td>6 (20,7%)</td></tr><tr><td>Peur du milieu médical</td><td>1 (3,4%)</td><td>18 (62,1%)</td><td>10 (34,5%)</td></tr><tr><td>Par habitude</td><td>14 (48,3%)</td><td>8 (27,6%)</td><td>7 (24,1%)</td></tr><tr><td>Désert médical</td><td>2 (6,9%)</td><td>17 (58,6%)</td><td>10 (34,5%)</td></tr></tbody></table>
Le but principal des patients pratiquant l'automédication est l'urgence médicale. En effet, 69 % ont répondu avoir pris un AINS pour lutter contre des symptômes qui nécessitent un traitement immédiat en attendant une consultation médicale. Plus d'un tiers (34,5 %) déclare qu'il y a un délai trop long pour obtenir une consultation.

Dans un deuxième temps, les personnes recherchent à contrer des symptômes qui sont peu intenses. L'étude montre également que 48,3% des personnes ont l'habitude de prendre des AINS sans avoir recours à un avis médical.

La Figure 10 représente la fréquence de prise d'AINS chez les patients ayant eu recours à l'automédication.

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 10 : Fréquence de prises d'AINS chez les patients ayant eu recours à l'automédication</figcaption></figure>

La majorité des patients participants à ce travail (69%) utilise plusieurs fois par an les AINS sans avoir consulté un médecin auparavant.

Parmi les personnes ayant recours à l'automédication, 17% d'entre-elles consomment assez régulièrement des AINS (plusieurs fois par mois) et 14% en consomment rarement (moins d'une fois par an).

Concernant les patients qui ont eu recours à l'automédication (n=29 patients), 11 d'entre eux (37,9%) avaient déjà utilisé les AINS.
Le but principal des patients pratiquant l'automédication est l'urgence médicale. En effet, 69 % ont répondu avoir pris un AINS pour lutter contre des symptômes qui nécessitent un traitement immédiat en attendant une consultation médicale. Plus d'un tiers (34,5 %) déclare qu'il y a un délai trop long pour obtenir une consultation.

Dans un deuxième temps, les personnes recherchent à contrer des symptômes qui sont peu intenses. L'étude montre également que 48,3% des personnes ont l'habitude de prendre des AINS sans avoir recours à un avis médical.

La Figure 10 représente la fréquence de prise d'AINS chez les patients ayant eu recours à l'automédication.

<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>Figure 10 : Fréquence de prises d'AINS chez les patients ayant eu recours à l'automédication</figcaption></figure>

La majorité des patients participants à ce travail (69%) utilise plusieurs fois par an les AINS sans avoir consulté un médecin auparavant.

Parmi les personnes ayant recours à l'automédication, 17% d'entre-elles consomment assez régulièrement des AINS (plusieurs fois par mois) et 14% en consomment rarement (moins d'une fois par an).

Concernant les patients qui ont eu recours à l'automédication (n=29 patients), 11 d'entre eux (37,9%) avaient déjà utilisé les AINS.
Les autres patients ont connu cette classe avec :

- Conseils à la pharmacie : 8 patients (27,6%)

- Leur médecin : 5 patients (17,2%)

- Leur entourage : 3 patients (10,3%)

2 personnes n'ont pas répondu.

L'utilisation par les patients qui connaissaient les AINS grâce à leur pharmacien ou leur médecin ne relève pas de notre définition de l'automédication puisqu'ils ont eu un avis médical ou pharmaceutique précédemment, laissant penser qu'ils sont moins exposés à un risque de mésusage.

Sur les 29 patients pratiquant l'automédication, 13 d'entre-eux ont lu la notice. La même proportion (44,8%) n'y a pas prêté d'attention. Les 3 patients restants ne s'en rappellent plus.

Nous nous sommes intéressés plus précisément aux raisons pour lesquelles ils n'ont pas consulté la notice patient (Tableau VII) :

<table><caption>Tableau VII : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles les patients n'ont pas lu la notice d'utilisation</caption><thead><tr><th rowspan="2">Raisons</th><th colspan="3">Nombre de réponses</th></tr><tr><th>Oui</th><th>Non</th><th>Absence de réponse</th></tr></thead><tbody><tr><td>Trop longue</td><td>9 (56,3%)</td><td>2 (12,5%)</td><td>5 (31,3%)</td></tr><tr><td>Peu compréhensible</td><td>2 (12,5%)</td><td>8 (50%)</td><td>6 (37,5%)</td></tr><tr><td>Peu lisible</td><td>2 (12,5%)</td><td>8 (50%)</td><td>6 (37,5%)</td></tr><tr><td>Conseils suffisants lors de la délivrance du médicament à la pharmacie</td><td>11 (68,8%)</td><td>4 (25%)</td><td>1 (6,3%)</td></tr></tbody></table>

Parmi les patients qui n'ont pas lu la notice d'utilisation, 68,8% se sont justifiés par le fait qu'ils ont eu suffisamment de conseils lors de la délivrance du médicament à la pharmacie. Une majorité (56,3%) trouvent aussi que la notice est trop longue.
Les autres patients ont connu cette classe avec :

- Conseils à la pharmacie : 8 patients (27,6%)

- Leur médecin : 5 patients (17,2%)

- Leur entourage : 3 patients (10,3%)

2 personnes n'ont pas répondu.

L'utilisation par les patients qui connaissaient les AINS grâce à leur pharmacien ou leur médecin ne relève pas de notre définition de l'automédication puisqu'ils ont eu un avis médical ou pharmaceutique précédemment, laissant penser qu'ils sont moins exposés à un risque de mésusage.

Sur les 29 patients pratiquant l'automédication, 13 d'entre-eux ont lu la notice. La même proportion (44,8%) n'y a pas prêté d'attention. Les 3 patients restants ne s'en rappellent plus.

Nous nous sommes intéressés plus précisément aux raisons pour lesquelles ils n'ont pas consulté la notice patient (Tableau VII) :

<table><caption>Tableau VII : Nombre de réponses en fonction des raisons pour lesquelles les patients n'ont pas lu la notice d'utilisation</caption><thead><tr><th rowspan="2">Raisons</th><th colspan="3">Nombre de réponses</th></tr><tr><th>Oui</th><th>Non</th><th>Absence de réponse</th></tr></thead><tbody><tr><td>Trop longue</td><td>9 (56,3%)</td><td>2 (12,5%)</td><td>5 (31,3%)</td></tr><tr><td>Peu compréhensible</td><td>2 (12,5%)</td><td>8 (50%)</td><td>6 (37,5%)</td></tr><tr><td>Peu lisible</td><td>2 (12,5%)</td><td>8 (50%)</td><td>6 (37,5%)</td></tr><tr><td>Conseils suffisants lors de la délivrance du médicament à la pharmacie</td><td>11 (68,8%)</td><td>4 (25%)</td><td>1 (6,3%)</td></tr></tbody></table>

Parmi les patients qui n'ont pas lu la notice d'utilisation, 68,8% se sont justifiés par le fait qu'ils ont eu suffisamment de conseils lors de la délivrance du médicament à la pharmacie. Une majorité (56,3%) trouvent aussi que la notice est trop longue.
b. Pharmaciens

Les AINS possèdent beaucoup d'effets indésirables, d'interactions médicamenteuses et de contre-indications. Cent pourcent des pharmaciens d'officine participant à cette enquête ne délivrent jamais en première intention de l'ibuprofène ou de l'acide acétylsalicylique comme antalgique et/ou antipyrétique. La molécule délivrée en première intention dans cette indication est le paracétamol.

Nous avons demandé, pour chaque officine, le nombre de ventes pour les spécialités d'acide acétylsalicylique et d'ibuprofène les plus vendues (Tableau VIII).

<table><caption>Tableau VIII : Nombre moyen de boites d'AINS vendues par mois en fonction des spécialités</caption><thead><tr><th>Nombre de boites moyen par mois</th><th>Aspirine®<br>UPSA<br>500mg</th><th>Aspirine®<br>UPSA<br>1000mg</th><th>Aspegic®<br>1000mg</th><th>Ibuprofène conseil<br>400mg</th><th>Nurofen®<br>400mg</th><th>Spedifen®<br>400mg</th></tr></thead><tbody><tr><td>Pharmacie 1</td><td>2</td><td>4</td><td>3</td><td>25</td><td>6</td><td>4</td></tr><tr><td>Pharmacie 2</td><td>2</td><td>3</td><td>3</td><td>30</td><td>20</td><td>6</td></tr><tr><td>Pharmacie 3</td><td>1</td><td>2</td><td>0</td><td>7</td><td>11</td><td>4</td></tr><tr><td>Pharmacie 4</td><td>7</td><td>30</td><td>15</td><td>25</td><td>85</td><td>8</td></tr><tr><td>Pharmacie 5</td><td>1</td><td>10</td><td>5</td><td>20</td><td>30</td><td>15</td></tr><tr><td>Pharmacie 6</td><td>3</td><td>6</td><td>5</td><td>25</td><td>40</td><td>5</td></tr><tr><td>Pharmacie 7</td><td>1</td><td>3</td><td>3</td><td>20</td><td>15</td><td>3</td></tr><tr><td>Pharmacie 8</td><td>1</td><td>7</td><td>4</td><td>5</td><td>40</td><td>4</td></tr><tr><td>Pharmacie 9</td><td>1</td><td>1</td><td>3</td><td>35</td><td>4</td><td>0</td></tr><tr><td>Total</td><td>19</td><td>66</td><td>41</td><td>192</td><td>251</td><td>49</td></tr></tbody></table>

Parmi les 9 officines participantes, 618 boites d'AINS sont vendues par mois, en moyenne. L'ibuprofène représente 79,6% des ventes d'AINS contre 20,4% pour l'acide acétylsalicylique.
b. Pharmaciens

Les AINS possèdent beaucoup d'effets indésirables, d'interactions médicamenteuses et de contre-indications. Cent pourcent des pharmaciens d'officine participant à cette enquête ne délivrent jamais en première intention de l'ibuprofène ou de l'acide acétylsalicylique comme antalgique et/ou antipyrétique. La molécule délivrée en première intention dans cette indication est le paracétamol.

Nous avons demandé, pour chaque officine, le nombre de ventes pour les spécialités d'acide acétylsalicylique et d'ibuprofène les plus vendues (Tableau VIII).

<table><caption>Tableau VIII : Nombre moyen de boites d'AINS vendues par mois en fonction des spécialités</caption><thead><tr><th>Nombre de boites moyen par mois</th><th>Aspirine®<br>UPSA<br>500mg</th><th>Aspirine®<br>UPSA<br>1000mg</th><th>Aspegic®<br>1000mg</th><th>Ibuprofène conseil<br>400mg</th><th>Nurofen®<br>400mg</th><th>Spedifen®<br>400mg</th></tr></thead><tbody><tr><td>Pharmacie 1</td><td>2</td><td>4</td><td>3</td><td>25</td><td>6</td><td>4</td></tr><tr><td>Pharmacie 2</td><td>2</td><td>3</td><td>3</td><td>30</td><td>20</td><td>6</td></tr><tr><td>Pharmacie 3</td><td>1</td><td>2</td><td>0</td><td>7</td><td>11</td><td>4</td></tr><tr><td>Pharmacie 4</td><td>7</td><td>30</td><td>15</td><td>25</td><td>85</td><td>8</td></tr><tr><td>Pharmacie 5</td><td>1</td><td>10</td><td>5</td><td>20</td><td>30</td><td>15</td></tr><tr><td>Pharmacie 6</td><td>3</td><td>6</td><td>5</td><td>25</td><td>40</td><td>5</td></tr><tr><td>Pharmacie 7</td><td>1</td><td>3</td><td>3</td><td>20</td><td>15</td><td>3</td></tr><tr><td>Pharmacie 8</td><td>1</td><td>7</td><td>4</td><td>5</td><td>40</td><td>4</td></tr><tr><td>Pharmacie 9</td><td>1</td><td>1</td><td>3</td><td>35</td><td>4</td><td>0</td></tr><tr><td>Total</td><td>19</td><td>66</td><td>41</td><td>192</td><td>251</td><td>49</td></tr></tbody></table>

Parmi les 9 officines participantes, 618 boites d'AINS sont vendues par mois, en moyenne. L'ibuprofène représente 79,6% des ventes d'AINS contre 20,4% pour l'acide acétylsalicylique.
# 1) La dispensation

Lors de l'enquête, 11 professionnels de santé (55%) déclarent systématiquement questionner le patient sur ses traitements et ses antécédents, et les 9 (45%) autres le font souvent.

Seuls 4 pharmaciens, soit 20%, consultent toujours le dossier pharmaceutique du patient avant de le conseiller et autant disent souvent le consulter. Six pharmaciens (30%) n'utilisent que rarement cet outil et 1 (5%) ne s'en sert jamais. Enfin, 5 docteurs en pharmacie (25%) demandent directement aux patients quels sont leurs traitements.

Concernant la saisie de la vente :

- 3 pharmaciens (15%) la rentrent systématiquement dans le DP du patient

- 6 (30%) la mettent souvent dans le DP du patient

- 9 (45%) la saisissent rarement dans le DP du patient et 1 (5%) ne le fait jamais

Nous avons demandé les raisons qui les empêchent d'enregistrer la vente dans le dossier pharmaceutique du patient (Figure 11).

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 11 : Raisons pour lesquelles le pharmacien n'a pas enregistré la vente dans le DP</figcaption></figure>

Il ressort que ce n'est pas dans l'habitude des pharmaciens d'officine d'enregistrer la vente d'un médicament dans le DP du patient. Certains d'entre eux (15%) ne veulent pas déranger le patient en leur demandant la carte vitale.
# 1) La dispensation

Lors de l'enquête, 11 professionnels de santé (55%) déclarent systématiquement questionner le patient sur ses traitements et ses antécédents, et les 9 (45%) autres le font souvent.

Seuls 4 pharmaciens, soit 20%, consultent toujours le dossier pharmaceutique du patient avant de le conseiller et autant disent souvent le consulter. Six pharmaciens (30%) n'utilisent que rarement cet outil et 1 (5%) ne s'en sert jamais. Enfin, 5 docteurs en pharmacie (25%) demandent directement aux patients quels sont leurs traitements.

Concernant la saisie de la vente :

- 3 pharmaciens (15%) la rentrent systématiquement dans le DP du patient

- 6 (30%) la mettent souvent dans le DP du patient

- 9 (45%) la saisissent rarement dans le DP du patient et 1 (5%) ne le fait jamais

Nous avons demandé les raisons qui les empêchent d'enregistrer la vente dans le dossier pharmaceutique du patient (Figure 11).

<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 11 : Raisons pour lesquelles le pharmacien n'a pas enregistré la vente dans le DP</figcaption></figure>

Il ressort que ce n'est pas dans l'habitude des pharmaciens d'officine d'enregistrer la vente d'un médicament dans le DP du patient. Certains d'entre eux (15%) ne veulent pas déranger le patient en leur demandant la carte vitale.
Nous avons demandé les informations que donnent les pharmaciens à leurs patients lors de la délivrance et à quelle fréquence (Tableau IX).

<table><caption>Tableau IX : Recensement des informations dites au patient lors de la délivrance d'AINS</caption><thead><tr><th></th><th>Toujours</th><th>Souvent</th><th>Rarement</th><th>Jamais</th><th>Absence de réponse</th></tr></thead><tbody><tr><td>Nom de la molécule</td><td>6 (30,0%)</td><td>5 (25,0%)</td><td>3 (15,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>5 (25,0%)</td></tr><tr><td>Dose maximale par prise</td><td>16 (80,0%)</td><td>2 (10,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>0 (0%)</td><td>2 (10,0%)</td></tr><tr><td>Dose maximale par jour</td><td>18 (90,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>0 (0%)</td><td>1 (5,0%)</td></tr><tr><td>Intervalle entre chaque prise</td><td>13 (65,0%)</td><td>3 (15,0%)</td><td>2 (10,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>2 (10,0%)</td></tr><tr><td>Moment de prise</td><td>14 (70,0%)</td><td>3 (15,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>0 (0%)</td><td>3 (15,0%)</td></tr><tr><td>Effets indésirables</td><td>3 (15,0%)</td><td>11 (55,5%)</td><td>2 (10,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>3 (15,0%)</td></tr><tr><td>Contre-indications</td><td>5 (25,0%)</td><td>5 (25,0%)</td><td>8 (40,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>1 (5,0%)</td></tr></tbody></table>

Le Tableau IX met en évidence qu'au minimum 80% des pharmaciens, lorsqu'ils délivrent un AINS, indiquent toujours la posologie du médicament aux patients. De plus, la majorité (au moins 65%) informe toujours le patient sur le moment de prise et l'intervalle entre chaque prise.
Nous avons demandé les informations que donnent les pharmaciens à leurs patients lors de la délivrance et à quelle fréquence (Tableau IX).

<table><caption>Tableau IX : Recensement des informations dites au patient lors de la délivrance d'AINS</caption><thead><tr><th></th><th>Toujours</th><th>Souvent</th><th>Rarement</th><th>Jamais</th><th>Absence de réponse</th></tr></thead><tbody><tr><td>Nom de la molécule</td><td>6 (30,0%)</td><td>5 (25,0%)</td><td>3 (15,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>5 (25,0%)</td></tr><tr><td>Dose maximale par prise</td><td>16 (80,0%)</td><td>2 (10,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>0 (0%)</td><td>2 (10,0%)</td></tr><tr><td>Dose maximale par jour</td><td>18 (90,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>0 (0%)</td><td>1 (5,0%)</td></tr><tr><td>Intervalle entre chaque prise</td><td>13 (65,0%)</td><td>3 (15,0%)</td><td>2 (10,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>2 (10,0%)</td></tr><tr><td>Moment de prise</td><td>14 (70,0%)</td><td>3 (15,0%)</td><td>0 (0%)</td><td>0 (0%)</td><td>3 (15,0%)</td></tr><tr><td>Effets indésirables</td><td>3 (15,0%)</td><td>11 (55,5%)</td><td>2 (10,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>3 (15,0%)</td></tr><tr><td>Contre-indications</td><td>5 (25,0%)</td><td>5 (25,0%)</td><td>8 (40,0%)</td><td>1 (5,0%)</td><td>1 (5,0%)</td></tr></tbody></table>

Le Tableau IX met en évidence qu'au minimum 80% des pharmaciens, lorsqu'ils délivrent un AINS, indiquent toujours la posologie du médicament aux patients. De plus, la majorité (au moins 65%) informe toujours le patient sur le moment de prise et l'intervalle entre chaque prise.
L'ibuprofène est une substance vénéneuse soumise à une dose d'exonération. Ainsi, il n'est pas possible pour le pharmacien de délivrer plusieurs boites au même patient. Un quart des pharmaciens ne délivrent pas plus d'une boite par délivrance respectant ainsi la dose d'exonération (Figure 12). Quarante-cinq pour cent des pharmaciens délivrent plusieurs boites aux patients.

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 12 : Réaction des pharmaciens vis-à-vis de la délivrance de plusieurs boites d'AINS</figcaption></figure>

Dans le cadre d'une automédication par des AINS, un (5%) pharmacien propose toujours des IPP non listés, 3 (15%) autres pensent souvent à le faire, 5 (25%) n'en proposent jamais et 11 (55%) conseillent rarement cette classe.

La Figure 13 représente les facteurs majorant le risque de lésions gastroduodénales supposés vrais par les pharmaciens.
L'ibuprofène est une substance vénéneuse soumise à une dose d'exonération. Ainsi, il n'est pas possible pour le pharmacien de délivrer plusieurs boites au même patient. Un quart des pharmaciens ne délivrent pas plus d'une boite par délivrance respectant ainsi la dose d'exonération (Figure 12). Quarante-cinq pour cent des pharmaciens délivrent plusieurs boites aux patients.

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 12 : Réaction des pharmaciens vis-à-vis de la délivrance de plusieurs boites d'AINS</figcaption></figure>

Dans le cadre d'une automédication par des AINS, un (5%) pharmacien propose toujours des IPP non listés, 3 (15%) autres pensent souvent à le faire, 5 (25%) n'en proposent jamais et 11 (55%) conseillent rarement cette classe.

La Figure 13 représente les facteurs majorant le risque de lésions gastroduodénales supposés vrais par les pharmaciens.
<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 13 : Patients identifiés comme étant à risque d'effets indésirables par les pharmaciens interrogés</figcaption></figure>

D'après les recommandations de la HAS, un patient est considéré comme à risque de lésions gastroduodénales s'il a plus de 65 ans, a des antécédents d'ulcères gastroduodénaux, ou est traité par antiagrégant plaquettaire, anticoagulant ou corticoïde.

Un patient est considéré comme polymédiqué si son traitement est composé de plus de 5 médicaments.

Au moins 12 des pharmaciens interrogés (60%) ont indiqué qu'un patient polymédiqué doit être considéré comme étant à risque, or cela ne fait pas partie des conditions selon la HAS.

En revanche, 65% des pharmaciens ne considèrent pas que le fait d'être âgé de plus 65 ans doit être pris en considération pour le risque de développer des lésions gastroduodénales.
<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 13 : Patients identifiés comme étant à risque d'effets indésirables par les pharmaciens interrogés</figcaption></figure>

D'après les recommandations de la HAS, un patient est considéré comme à risque de lésions gastroduodénales s'il a plus de 65 ans, a des antécédents d'ulcères gastroduodénaux, ou est traité par antiagrégant plaquettaire, anticoagulant ou corticoïde.

Un patient est considéré comme polymédiqué si son traitement est composé de plus de 5 médicaments.

Au moins 12 des pharmaciens interrogés (60%) ont indiqué qu'un patient polymédiqué doit être considéré comme étant à risque, or cela ne fait pas partie des conditions selon la HAS.

En revanche, 65% des pharmaciens ne considèrent pas que le fait d'être âgé de plus 65 ans doit être pris en considération pour le risque de développer des lésions gastroduodénales.
## 2) Effets indésirables

Il y a autant de pharmaciens qui ont eu un retour d'effet indésirable dû à un AINS que de pharmaciens qui n'en ont pas eu. Les symptômes ressentis par les patients sont pour la plupart des douleurs au niveau de l'estomac (80 % des effets indésirables rapportés). Une réaction allergique et des saignements ont aussi été rapportés (10 % des réponses respectivement).

Les réflexes des pharmaciens face aux effets indésirables ressentis par les patients sont :

- Dans le cas de douleurs à l'estomac, la délivrance d'un IPP a été envisagée 46,7 % des cas et celle d'un pansement gastrique dans 13,3 % des cas.

- Dans 6,7 % des cas, les pharmaciens ont proposé une substitution de l'AINS par du paracétamol

- 6,7 % ont refusé la délivrance d'une boite

- 6,7 % ont notifié le risque d'allergie croisée

- 6,7 % ont déclaré n'avoir rien fait
## 2) Effets indésirables

Il y a autant de pharmaciens qui ont eu un retour d'effet indésirable dû à un AINS que de pharmaciens qui n'en ont pas eu. Les symptômes ressentis par les patients sont pour la plupart des douleurs au niveau de l'estomac (80 % des effets indésirables rapportés). Une réaction allergique et des saignements ont aussi été rapportés (10 % des réponses respectivement).

Les réflexes des pharmaciens face aux effets indésirables ressentis par les patients sont :

- Dans le cas de douleurs à l'estomac, la délivrance d'un IPP a été envisagée 46,7 % des cas et celle d'un pansement gastrique dans 13,3 % des cas.

- Dans 6,7 % des cas, les pharmaciens ont proposé une substitution de l'AINS par du paracétamol

- 6,7 % ont refusé la délivrance d'une boite

- 6,7 % ont notifié le risque d'allergie croisée

- 6,7 % ont déclaré n'avoir rien fait
Discussion

Cette étude s’intéresse aux AINS en automédication. Elle repose sur deux auto-
questionnaires : le premier pour les patients se rendant dans une officine et le deuxième pour
les pharmaciens d’officine. Les objectifs sont de déterminer leur niveau de connaissances
envers cette classe thérapeutique ainsi que sur les risques d’une automédication avec ces
derniers mais également d’évaluer la qualité de la dispensation du pharmacien et le ressenti des
patients envers ce processus. Les résultats mettent en avant un manque de connaissances des
patients envers les AINS. Leur perception globale concernant l’acte de dispensation du
professionnel de santé est positive.

Dans cette étude, 47,3% des patients interrogés ont un traitement chronique. Pour certains de ces patients, l'association de leur traitement habituel avec des AINS peut entrainer une potentialisation du risque de néphrotoxicité notamment avec les IEC.

Afin d'affiner les caractéristiques de la population, le niveau d'étude a été demandé aux
participants et tous les niveaux d'éducation sont représentés.

L'ANSM avait annoncé que depuis le 15 janvier 2020, les médicaments à base de paracétamol, d'ibuprofène et d'acide acétylsalicylique ne seraient plus en libre accès. Cette mesure a pour but de renforcer le bon usage de ces médicaments. Le fait de ne plus laisser en libre accès ces produits permet ainsi d'assurer le conseil par un professionnel de santé. C'est pourquoi, le sondage questionne le pharmacien officinal sur son protocole de dispensation.

Le pharmacien d'officine a un rôle essentiel lors de la dispensation des médicaments.
En effet, d'après le Cespharm (Comité d'Éducation sanitaire et sociale de la pharmacie
française) (40), le pharmacien se doit de :

- Sensibiliser et informer le public,

- Aider le patient à la compréhension de sa maladie et de ses traitements,
Discussion

Cette étude s’intéresse aux AINS en automédication. Elle repose sur deux auto-
questionnaires : le premier pour les patients se rendant dans une officine et le deuxième pour
les pharmaciens d’officine. Les objectifs sont de déterminer leur niveau de connaissances
envers cette classe thérapeutique ainsi que sur les risques d’une automédication avec ces
derniers mais également d’évaluer la qualité de la dispensation du pharmacien et le ressenti des
patients envers ce processus. Les résultats mettent en avant un manque de connaissances des
patients envers les AINS. Leur perception globale concernant l’acte de dispensation du
professionnel de santé est positive.

Dans cette étude, 47,3% des patients interrogés ont un traitement chronique. Pour certains de ces patients, l'association de leur traitement habituel avec des AINS peut entrainer une potentialisation du risque de néphrotoxicité notamment avec les IEC.

Afin d'affiner les caractéristiques de la population, le niveau d'étude a été demandé aux
participants et tous les niveaux d'éducation sont représentés.

L'ANSM avait annoncé que depuis le 15 janvier 2020, les médicaments à base de paracétamol, d'ibuprofène et d'acide acétylsalicylique ne seraient plus en libre accès. Cette mesure a pour but de renforcer le bon usage de ces médicaments. Le fait de ne plus laisser en libre accès ces produits permet ainsi d'assurer le conseil par un professionnel de santé. C'est pourquoi, le sondage questionne le pharmacien officinal sur son protocole de dispensation.

Le pharmacien d'officine a un rôle essentiel lors de la dispensation des médicaments.
En effet, d'après le Cespharm (Comité d'Éducation sanitaire et sociale de la pharmacie
française) (40), le pharmacien se doit de :

- Sensibiliser et informer le public,

- Aider le patient à la compréhension de sa maladie et de ses traitements,
- Promouvoir le bon usage du médicament,

- Conseiller le patient sur la prise du médicament,

- Aider le patient à l'apprentissage de l'autosurveillance.

La première étape des bonnes pratiques de dispensation correspond à l'analyse pharmaceutique, ce qui signifie, dans le cas de l'automédication, que le pharmacien d'officine doit récolter des informations sur le patient (son âge, ses allergies, ses traitements habituels, ...). Lors de l'enquête, 55% des professionnels de santé déclarent interroger les patients sur leurs traitements et leurs antécédents. Le fait de ne pas questionner le patient entraine un risque d'interaction médicamenteuse et un risque de dérégulation du traitement du patient. Depuis 2007, il existe un outil pour aider les pharmaciens à connaitre les traitements d'un patient, il s'agit du dossier pharmaceutique. C'est un fichier informatique créé et consulté par le pharmacien sous l'accord du patient. Il regroupe les médicaments qui ont été délivrés au cours des 4 derniers mois. Ainsi, il permet de mieux conseiller le patient et, si besoin, de refuser la délivrance d'un médicament pouvant avoir un effet néfaste sur le patient et de le remplacer par un autre plus adapté. Malheureusement, d'après cette étude, peu de docteurs en pharmacie consultent le DP du patient via sa carte vitale (20%). Le plus souvent le recueil repose uniquement sur l'interrogatoire du patient, ce qui engendre plusieurs problèmes. Il arrive que les patients ne connaissent pas leur traitement, ni leurs indications potentielles. La connaissance de la posologie, du nom de la molécule ou du princeps sont également très aléatoires. Certains traitements peuvent être omis, de manière volontaire ou non. En effet, par exemple, certains patients ne considèrent pas les collyres, les contraceptifs oraux comme des médicaments. Dans ce contexte, la visualisation de l'historique médicamenteux apporte un avantage et devrait être systématique.

Toutefois, la vente de médicaments conseils est très peu saisie dans le DP par manque de temps, par crainte de déranger le patient en lui demandant sa carte vitale, ou parce que le patient déclare connaitre cette classe thérapeutique. Cependant, cet outil permet aussi à d'autres professionnels de santé d'avoir accès aux médicaments dispensés comme les médecins exerçant dans un établissement de santé (urgentistes, gériatres, ...), améliorant la coordination entre les différents professionnels de santé et le décloisonnement ville-hôpital.
- Promouvoir le bon usage du médicament,

- Conseiller le patient sur la prise du médicament,

- Aider le patient à l'apprentissage de l'autosurveillance.

La première étape des bonnes pratiques de dispensation correspond à l'analyse pharmaceutique, ce qui signifie, dans le cas de l'automédication, que le pharmacien d'officine doit récolter des informations sur le patient (son âge, ses allergies, ses traitements habituels, ...). Lors de l'enquête, 55% des professionnels de santé déclarent interroger les patients sur leurs traitements et leurs antécédents. Le fait de ne pas questionner le patient entraine un risque d'interaction médicamenteuse et un risque de dérégulation du traitement du patient. Depuis 2007, il existe un outil pour aider les pharmaciens à connaitre les traitements d'un patient, il s'agit du dossier pharmaceutique. C'est un fichier informatique créé et consulté par le pharmacien sous l'accord du patient. Il regroupe les médicaments qui ont été délivrés au cours des 4 derniers mois. Ainsi, il permet de mieux conseiller le patient et, si besoin, de refuser la délivrance d'un médicament pouvant avoir un effet néfaste sur le patient et de le remplacer par un autre plus adapté. Malheureusement, d'après cette étude, peu de docteurs en pharmacie consultent le DP du patient via sa carte vitale (20%). Le plus souvent le recueil repose uniquement sur l'interrogatoire du patient, ce qui engendre plusieurs problèmes. Il arrive que les patients ne connaissent pas leur traitement, ni leurs indications potentielles. La connaissance de la posologie, du nom de la molécule ou du princeps sont également très aléatoires. Certains traitements peuvent être omis, de manière volontaire ou non. En effet, par exemple, certains patients ne considèrent pas les collyres, les contraceptifs oraux comme des médicaments. Dans ce contexte, la visualisation de l'historique médicamenteux apporte un avantage et devrait être systématique.

Toutefois, la vente de médicaments conseils est très peu saisie dans le DP par manque de temps, par crainte de déranger le patient en lui demandant sa carte vitale, ou parce que le patient déclare connaitre cette classe thérapeutique. Cependant, cet outil permet aussi à d'autres professionnels de santé d'avoir accès aux médicaments dispensés comme les médecins exerçant dans un établissement de santé (urgentistes, gériatres, ...), améliorant la coordination entre les différents professionnels de santé et le décloisonnement ville-hôpital.
Pour rappel, une substance vénéneuse est un produit susceptible de présenter un danger pour la santé. Ils sont classés en trois catégories distinctes : la liste I, la liste II et les stupéfiants. Contrairement à l'acide acétylsalicylique, l'ibuprofène est un produit qui peut être listé. Par conséquent, il va avoir une dose d'exonération, c'est-à-dire une quantité maximale qui pourra être délivrée au patient sans ordonnance. Le médicament d'automédication va avoir un conditionnement adapté à une courte durée de traitement (généralement entre 3 à 5 jours maximum) afin de rediriger le patient vers un médecin si jamais les symptômes sont toujours présents ou si de nouveaux surviennent. Dans ce contexte, la surveillance du DP est d'autant plus importante, car en l'absence d'une surveillance de la délivrance, la notion d'exonération perd tout son sens. Concernant l'ibuprofène per os, 6 grammes peuvent être délivrés au patient en une fois, soit un maximum de 15 comprimés de 400mg (41), sachant que les formats disponibles vont de 10 à 14 comprimés par boite. Une délivrance de deux boites conduit donc à un dépassement de cette dose d'exonération. Ainsi, le pharmacien ne peut normalement délivrer plus d'une boite au patient. Dans notre étude, un quart des professionnels de santé déclare respecter cette limitation. La plupart des pharmaciens délivrent plusieurs boites si le patient leur demande, et quelques-uns si le patient n'a pas assez de comprimés avec une seule boite jusqu'au rendez-vous avec son médecin. La délivrance de plusieurs boites est faite car il n'y a aucune mesure en place actuellement permettant le contrôle. En effet, le patient peut venir dans une pharmacie afin d'avoir une boite et ensuite aller dans une autre pour encore avoir une boite. Une systématisation de l'utilisation du DP serait une méthode envisageable pour limiter ce type de pratique.

La deuxième étape de l'acte de dispensation repose sur le conseil pharmaceutique. Selon l'article R.4235-48 du CSP (Code de la Santé Publique), le pharmacien « a un devoir particulier de conseil lorsqu'il est amené à délivrer un médicament qui ne requiert pas une prescription médicale. Il doit, par des conseils appropriés et dans le domaine de ses compétences, participer au soutien apporté au patient ». Il se doit notamment d'informer le patient de la posologie, le moment de prise, l'intervalle entre chaque prise afin d'assurer le bon usage et une bonne observance du traitement et assurer une dispensation en toute sécurité. Les résultats de cette recherche montrent que la majorité des pharmaciens respectent ces recommandations.
Pour rappel, une substance vénéneuse est un produit susceptible de présenter un danger pour la santé. Ils sont classés en trois catégories distinctes : la liste I, la liste II et les stupéfiants. Contrairement à l'acide acétylsalicylique, l'ibuprofène est un produit qui peut être listé. Par conséquent, il va avoir une dose d'exonération, c'est-à-dire une quantité maximale qui pourra être délivrée au patient sans ordonnance. Le médicament d'automédication va avoir un conditionnement adapté à une courte durée de traitement (généralement entre 3 à 5 jours maximum) afin de rediriger le patient vers un médecin si jamais les symptômes sont toujours présents ou si de nouveaux surviennent. Dans ce contexte, la surveillance du DP est d'autant plus importante, car en l'absence d'une surveillance de la délivrance, la notion d'exonération perd tout son sens. Concernant l'ibuprofène per os, 6 grammes peuvent être délivrés au patient en une fois, soit un maximum de 15 comprimés de 400mg (41), sachant que les formats disponibles vont de 10 à 14 comprimés par boite. Une délivrance de deux boites conduit donc à un dépassement de cette dose d'exonération. Ainsi, le pharmacien ne peut normalement délivrer plus d'une boite au patient. Dans notre étude, un quart des professionnels de santé déclare respecter cette limitation. La plupart des pharmaciens délivrent plusieurs boites si le patient leur demande, et quelques-uns si le patient n'a pas assez de comprimés avec une seule boite jusqu'au rendez-vous avec son médecin. La délivrance de plusieurs boites est faite car il n'y a aucune mesure en place actuellement permettant le contrôle. En effet, le patient peut venir dans une pharmacie afin d'avoir une boite et ensuite aller dans une autre pour encore avoir une boite. Une systématisation de l'utilisation du DP serait une méthode envisageable pour limiter ce type de pratique.

La deuxième étape de l'acte de dispensation repose sur le conseil pharmaceutique. Selon l'article R.4235-48 du CSP (Code de la Santé Publique), le pharmacien « a un devoir particulier de conseil lorsqu'il est amené à délivrer un médicament qui ne requiert pas une prescription médicale. Il doit, par des conseils appropriés et dans le domaine de ses compétences, participer au soutien apporté au patient ». Il se doit notamment d'informer le patient de la posologie, le moment de prise, l'intervalle entre chaque prise afin d'assurer le bon usage et une bonne observance du traitement et assurer une dispensation en toute sécurité. Les résultats de cette recherche montrent que la majorité des pharmaciens respectent ces recommandations.
Malgré le faible échantillonnage, les réponses concernant la connaissance des anti-douleurs dans la population d'étude sont très variables. Concernant la connaissance de la classe thérapeutique par le patient, aucune bonne réponse n'atteint la majorité. En effet, 52,7% des patients interrogés considèrent le paracétamol comme AINS, 49,1% classe l'ibuprofène dans la famille des AINS et seulement 21,8% pour l'acide acétylsalicylique.

Pour rappel, lors d'une délivrance d'un médicament sans prescription médicale, la posologie à prendre en considération est la dose usuelle et non la dose maximale thérapeutique. Dans ce contexte, un adulte peut prendre au maximum :

- 400mg d'ibuprofène par prise renouvelable si nécessaire toutes les 6 à 8 heures, sans dépasser 3 comprimés de 400mg par jour soit 1 200 mg par jour.

- 1g d'acide acétylsalicylique à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum sans dépasser 3 comprimés de 1g par jour soit 3g par 24 heures.

Malgré les très bons résultats concernant le rappel du pharmacien sur la posologie du médicament, une partie importante de la population interrogée ne la connait pas ou pense pouvoir prendre plus de comprimés que possible en automédication, que ce soit pour l'ibuprofène (54,9%) ou l'acide acétylsalicylique (36,4%).

Le respect de l'intervalle entre les prises de médicament permet de limiter l'accumulation du médicament et ainsi de limiter le risque de toxicité. L'intervalle minimum entre chaque prise est de 6 heures pour l'ibuprofène et de 4 heures pour l'aspirine. Ces intervalles sont connus par respectivement 47,3% et 67,3% des patients interrogés.

Les réponses pour l'ibuprofène laissent supposer une confusion probable entre les modalités de prise du paracétamol, l'antalgique le plus utilisé en France. Ces résultats soulignent l'importance du rappel des posologies usuelles et des intervalles de prise à chaque délivrance.

Le rôle du pharmacien est également d'avertir le patient sur le risque de survenue d'effets indésirables dont l'ignorance pourrait amener à une rupture d'observance, un refus de traitement ou la poursuite d'un traitement inadapté. L'effet indésirable le plus fréquemment cité chez les patients est la « toxicité au niveau de l'estomac » sachant que 9,1% d'entre eux ont ressenti des maux d'estomac à la suite d'une prise d'AINS. En prévention des lésions gastroduodénales dues à l'administration d'AINS chez les patients à risque, le pharmacien peut proposer une boite d'inhibiteur de la pompe à proton disponible sans prescription.
Malgré le faible échantillonnage, les réponses concernant la connaissance des anti-douleurs dans la population d'étude sont très variables. Concernant la connaissance de la classe thérapeutique par le patient, aucune bonne réponse n'atteint la majorité. En effet, 52,7% des patients interrogés considèrent le paracétamol comme AINS, 49,1% classe l'ibuprofène dans la famille des AINS et seulement 21,8% pour l'acide acétylsalicylique.

Pour rappel, lors d'une délivrance d'un médicament sans prescription médicale, la posologie à prendre en considération est la dose usuelle et non la dose maximale thérapeutique. Dans ce contexte, un adulte peut prendre au maximum :

- 400mg d'ibuprofène par prise renouvelable si nécessaire toutes les 6 à 8 heures, sans dépasser 3 comprimés de 400mg par jour soit 1 200 mg par jour.

- 1g d'acide acétylsalicylique à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum sans dépasser 3 comprimés de 1g par jour soit 3g par 24 heures.

Malgré les très bons résultats concernant le rappel du pharmacien sur la posologie du médicament, une partie importante de la population interrogée ne la connait pas ou pense pouvoir prendre plus de comprimés que possible en automédication, que ce soit pour l'ibuprofène (54,9%) ou l'acide acétylsalicylique (36,4%).

Le respect de l'intervalle entre les prises de médicament permet de limiter l'accumulation du médicament et ainsi de limiter le risque de toxicité. L'intervalle minimum entre chaque prise est de 6 heures pour l'ibuprofène et de 4 heures pour l'aspirine. Ces intervalles sont connus par respectivement 47,3% et 67,3% des patients interrogés.

Les réponses pour l'ibuprofène laissent supposer une confusion probable entre les modalités de prise du paracétamol, l'antalgique le plus utilisé en France. Ces résultats soulignent l'importance du rappel des posologies usuelles et des intervalles de prise à chaque délivrance.

Le rôle du pharmacien est également d'avertir le patient sur le risque de survenue d'effets indésirables dont l'ignorance pourrait amener à une rupture d'observance, un refus de traitement ou la poursuite d'un traitement inadapté. L'effet indésirable le plus fréquemment cité chez les patients est la « toxicité au niveau de l'estomac » sachant que 9,1% d'entre eux ont ressenti des maux d'estomac à la suite d'une prise d'AINS. En prévention des lésions gastroduodénales dues à l'administration d'AINS chez les patients à risque, le pharmacien peut proposer une boite d'inhibiteur de la pompe à proton disponible sans prescription.
L'oméprazole doit être pris quotidiennement à pleine dose jusqu'à la fin du traitement par AINS, et l'ésoméprazole à demi-dose. De plus, certaines précautions doivent être précisées au patient :

- Les AINS doivent être pris au cours d'un repas afin de limiter leur toxicité digestive,

- Les IPP doivent être pris à distance des autres médicaments car ils peuvent modifier leur absorption.

D'après l'enquête menée par l'institut IPSOS (Institut Publique de Sondage d'Opinion Secteur) (42), 80% des français ont eu recours à l'automédication, sachant qu'en moyenne chacun la pratique au moins 3 fois dans l'année, plaçant cette catégorie de médicaments en deuxième position de ceux les plus vendus (1). Le nombre de boites vendues parmi les 9 officines participantes illustre ces chiffres. Au total, dans les officines de notre étude, 618 boites sont vendues en moyenne par mois. Pour rappel, nous avons intégré dans le questionnaire les 6 spécialités les plus vendues afin que le sondage ne soit pas chronophage et d'établir un plus grand échantillonnage. On remarque qu'il existe de grandes variations pour une même spécialité. Le plus marquant est l'exemple du Nurofen® 400mg, les ventes vont de 4 à 85 boites en moyenne mensuelle selon l'officine. L'ibuprofène reste, de loin, l'AINS le plus vendu dans toutes les pharmacies participantes à l'enquête, ce qui nous laisse penser que la publicité à destination du grand public a une incidence sur le nombre de ventes du médicament. En effet, certaines spécialités contenant de l'ibuprofène peuvent être mises en avant par des publicités télévisées ou des affiches dans les officines, à condition que le produit ne soit pas soumis à une prescription médicale obligatoire et qu'il ne soit pas remboursable par les régimes obligatoires d'assurance maladie. Il est à noter que la publicité pour les médicaments est soumise à des conditions et doit avoir un avis favorable de l'ANSM pour être diffusée.

Une grande partie des patients interrogés explique qu'ils pratiquent l'automédication dans le but de soulager leurs symptômes le plus rapidement possible, ou bien dans l'attente d'une consultation médicale. En d'autres termes, le sujet malade va aller dans un premier temps dans une pharmacie afin d'avoir un traitement capable de soulager ses symptômes, plaçant le pharmacien d'officine en première ligne de soin. En outre, presque la moitié des participants se livrent à l'automédication par habitude laissant de côté un suivi médical, ce qui peut conduire,