# Rôle et impact du microbiote dans l'hidradénite suppurée et ses implications sur la stratégie thérapeutique : revue systématique de la littérature

Hugo Oudart

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Hugo Oudart. Rôle et impact du microbiote dans l'hidradénite suppurée et ses implications sur la stratégie thérapeutique : revue systématique de la littérature. Sciences pharmaceutiques. 2024. dumas-05371455

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Année 2023-2024

N°

THESE D'EXERCICE
POUR LE
DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 5 Juin 2024

Par Hugo Oudart

Rôle et impact du microbiote dans
l'hidradénite suppurée et ses
implications sur la stratégie
thérapeutique
Revue systématique de la littérature

JURY

Président du Jury : Helle François, Professeur en biologie cellulaire et virologie

Directeur de thèse : Chaby Guillaume, Onco-dermatologue

Membres du jury : Guéant Bastien, Pharmacien Titulaire
<figure><img src="image_2.png" /></figure>
UFR de Pharmacie

Année 2023-2024

N°

THESE D'EXERCICE
POUR LE
DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement le 5 Juin 2024

Par Hugo Oudart

Rôle et impact du microbiote dans
l'hidradénite suppurée et ses
implications sur la stratégie
thérapeutique
Revue systématique de la littérature

JURY

Président du Jury : Helle François, Professeur en biologie cellulaire et virologie

Directeur de thèse : Chaby Guillaume, Onco-dermatologue

Membres du jury : Guéant Bastien, Pharmacien Titulaire
Remerciements

Tout d'abord, je tiens à remercier Monsieur François Helle d'avoir accepté de présider
mon jury pour la soutenance de ma thèse.

Ensuite, je tiens également à exprimer ma gratitude envers Monsieur Guillaume
Chaby, en tant que directeur, pour avoir pris le temps de m'accompagner dans ce
projet, pour ses compétences et ses précieux conseils qui m'ont permis d'enrichir ma
réflexion dans l'écriture de cette thèse.

Je suis profondément reconnaissant envers Monsieur Bastien Guéant qui, en plus de
m'avoir fait confiance et formé lors de mes premières expériences professionnelles, a
pris le temps de m'écouter, d'échanger avec moi et a accepté d'être membre de mon
jury.

Je tiens également à remercier l'ensemble des personnes avec qui j'ai pu travailler
jusqu'alors et qui m'ont accompagné et m'ont permis de me former, pendant et après
mon cursus scolaire : La Pharmacie de la Baie de Somme, La Pharmacie Bruyer
Contessotto, La Pharmacie Fauquet Saint-Acheul, La Pharmacie du Faubourg de
Hem, La Pharmacie Saint Victor et enfin la Pharmacie Fauquet Etouvie.

Enfin, je souhaite exprimer mes remerciements à mes parents pour m'avoir toujours
poussé à « mettre un coup de collier et à garder la tête dans le guidon dans la dernière
ligne droite », à Papou et Mamou pour leurs conseils et leur soutien tout au long de
mes années d'études et à mes regrettés Papi et Mamie que j'espère avoir rendu fiers
là où ils sont. Merci aussi à ma sœur, malgré nos choix de vie qui nous éloignent en
termes de kilomètres nous pouvons toujours compter l'un sur l'autre.

Merci également mes proches, avec une dédicace à la Pharmily bien sûr, qui a rendu
certaines journées moins longues et aussi à la team Saint Fauquet pour la bonne
humeur et les bons moments passés à la pharma et en dehors ! Ma chérie Camille
pour ton amour et ton soutien indéfectible dans les bons moments mais aussi dans les
moments de doute et quand la fatigue s'en faisait ressentir m'ont été très précieux.
Vous m'avez tous permis de me remettre en question et de confirmer mes choix dans
mon parcours et je vous en suis reconnaissant.
Table des matières

<table><tr><td>Liste des Figures</td><td>7</td></tr><tr><td>Glossaire et liste des abréviations</td><td>9</td></tr><tr><td>Introduction</td><td>11</td></tr><tr><td>I. Le microbiote</td><td>13</td></tr><tr><td>A. Généralités du microbiote cutané</td><td>13</td></tr><tr><td>B. Rôle du microbiote « normal »</td><td>15</td></tr><tr><td>C. Les potentielles conséquences d'une dysbiose</td><td>18</td></tr><tr><td>II. Généralités de la maladie Verneuil</td><td>21</td></tr><tr><td>A. Histoire, définition et épidémiologie de la pathologie</td><td>21</td></tr><tr><td>B. Diagnostic et caractéristiques de la maladie</td><td>22</td></tr><tr><td>1. Les moyens diagnostics</td><td>22</td></tr><tr><td>2. Etiologie et facteurs de risques</td><td>26</td></tr><tr><td>C. Les différents mécanismes à l'origine de la maladie</td><td>29</td></tr><tr><td>1. Une suite de plusieurs étapes</td><td>29</td></tr><tr><td>2. Les différentes causes de la réaction inflammatoire</td><td>30</td></tr><tr><td>3. Le rôle des bactéries dans la maladie de Verneuil</td><td>34</td></tr><tr><td>III. Le microbiote et les traitements dans la maladie de Verneuil : différentes voies à étudier</td><td>41</td></tr><tr><td>A. Les prébiotiques</td><td>43</td></tr><tr><td>1. Leur impact sur le microbiote intestinal</td><td>43</td></tr><tr><td>2. Leur impact au niveau cutané</td><td>43</td></tr><tr><td>B. Les probiotiques dans la prise en charge des troubles cutanées</td><td>43</td></tr><tr><td>C. L'alimentation</td><td>45</td></tr><tr><td>1. Une alimentation qui joue un rôle dès la naissance</td><td>45</td></tr><tr><td>2. L'impact d'une alimentation riche en graisse et en protéines</td><td>45</td></tr><tr><td>3. Les effets des fibres alimentaires</td><td>46</td></tr></table>
<table><tr><td>D. Les antibiotiques</td><td>47</td></tr><tr><td>1. Protocoles de prise en charge</td><td>47</td></tr><tr><td>2. Effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs des différents antibiotiques utilisés pour traiter la maladie de Verneuil en France</td><td>49</td></tr><tr><td>3. Impact des antibiotiques sur le microbiote en cas d'hidradénite suppurée.</td><td>50</td></tr><tr><td>E. Qu'en est-il des nouveaux médicaments biologiques ?</td><td>51</td></tr><tr><td>1. Leur utilisation en pratique</td><td>51</td></tr><tr><td>2. Leur impact sur le microbiote</td><td>52</td></tr><tr><td>3. Vers où nous dirigeons nous ?</td><td>53</td></tr><tr><td>F. D'autres voies et traitements potentiels à explorer ?</td><td>53</td></tr><tr><td>IV. Le rôle du pharmacien dans la prise en charge des patients souffrant de la maladie de Verneuil</td><td>57</td></tr><tr><td>A. Une pathologie encore méconnue</td><td>57</td></tr><tr><td>B. Les différents conseils pouvant être prodigués à l'officine</td><td>57</td></tr><tr><td>1. Les moyens de lutte au comptoir contre les différents facteurs de risque et les comorbidités</td><td>57</td></tr><tr><td>2. Favoriser la cicatrisation, un réel enjeu</td><td>60</td></tr><tr><td>C. La nécessité d'information sur les différents effets secondaires</td><td>61</td></tr><tr><td>1. Les antibiotiques</td><td>61</td></tr><tr><td>2. Les médicaments biologiques</td><td>62</td></tr><tr><td>Conclusion</td><td>63</td></tr><tr><td>Références bibliographiques</td><td>65</td></tr></table>
## Liste des Figures

<table><tr><td>Figure 1. Schéma de la composition du microbiote cutané en fonction de la zone de la peau</td><td>14</td></tr><tr><td>Figure 2. Les interactions hôte-microbiote</td><td>16</td></tr><tr><td>Figure 3. Schéma de la communication intestin-peau par immuno-réticulation</td><td>17</td></tr><tr><td>Figure 4. Portrait d'Aristide-Auguste Verneuil</td><td>21</td></tr><tr><td>Figure 5. Image montrant des lésions caractéristiques de la maladie de Verneuil au niveau de l'aisselle</td><td>23</td></tr><tr><td>Figure 6. Images cliniques de lésions typiques de l'HS</td><td>24</td></tr><tr><td>Figure 7. Représentation schématique des principaux mécanismes pour favoriser l'apparition de maladie inflammatoire</td><td>27</td></tr><tr><td>Figure 8. Physiopathologie de l'hidradénite suppurée</td><td>30</td></tr><tr><td>Figure 9. Illustration schématique du mécanisme de production d'IL-1β/IL-18 par l'inflammasome NLRP3</td><td>31</td></tr><tr><td>Figure 10. Mécanismes immunitaires impliqués dans une inflammation chronique de la peau</td><td>32</td></tr><tr><td>Figure 11. Différenciation des Lymphocytes T</td><td>33</td></tr><tr><td>Figure 12. Physiopathologie de l'hidrosadénite suppurée : aperçu schématique</td><td>34</td></tr><tr><td>Figure 13. Schéma simplifié expliquant le modus operandi de la métataxonomie</td><td>36</td></tr><tr><td>Figure 14. Schéma simplifié expliquant le modus operandi de la métagénomique</td><td>36</td></tr><tr><td>Figure 15. Pathogénèse de l'hidrosadénite suppurée et site d'action des modalités de traitement rapportées</td><td>42</td></tr><tr><td>Figure 16. Algorithme de recommandations de prise en charge de l'hidradénite suppurée</td><td>48</td></tr><tr><td>Figure 17. Sélections de voies métaboliques et effets dans l'HS</td><td>55</td></tr><tr><td>Figure 18. Le régime méditerranéen en pratique</td><td>59</td></tr></table>
# Glossaire et liste des abréviations

**Propionibactéries** : bactéries constituant le genre Propionibacterium. Elles se caractérisent par leur aptitude à produire de l'acide propionique qui participe aux odeurs corporelles.

**Corynébactéries** : bactéries de forme irrégulières très répandues dans l'environnement et dans le microbiote cutané.

**Interleukines** : protéines faisant parties des cytokines produites par le système immunitaire et agissant sur ce même système immunitaire.

**Système de notation de Sartorius** : système d'évaluation clinique de la sévérité de l'hidradénite suppurée proposé en 2003 par un groupe de médecins et de chirurgiens.

**Apoptose** : ou mort cellulaire programmée est un mécanisme d'autodestruction des cellules en réponse à un signal. L'organisme l'utilise pour se débarrasser des cellules inutilisables, indésirables ou potentiellement nocives.

**Inflammasome NLRP3** : complexe multiprotéique intracellulaire impliqué dans la réponse immunitaire innée. Ce complexe s'assemble après la détection de signaux de dangers (provenant par exemple d'agents pathogènes) afin d'initier la sécrétion de molécules pro-inflammatoires.

**Caspase-1** : enzyme qui va catalyser le clivage protéolytique de protéines telles que les précurseurs des cytokines inflammatoires.

**Métalloprotéinases matricielles** : enzymes protéolytiques impliquées dans la dégradation de protéines de la matrice extracellulaire mais aussi d'autres protéines non matricielles. Elles jouent un rôle dans la prolifération des cellules cancéreuses.

**Endothéliale** : se dit des cellules tapissant la face interne des vaisseaux sanguins.

**Tregs** : = Lymphocytes T régulateurs, sont des lymphocytes TCD4+ inhibant la prolifération d'autres lymphocytes T.

**Chimiotactisme** : propriétés de certaines cellules ou certains organismes à être attirés ou repoussés par des substances chimiques présentes dans l'environnement.

**Nodule** : formation cutanée arrondie et saillante

**Abcès** : amas de pus collecté dans une cavité

**Fistule** : canal d'où s'écoule un liquide

**Adipokines** : Petites protéines sécrétées par le tissu adipeux pouvant circuler dans le plasma et ayant une influence systémique
## Introduction

La maladie de Verneuil ou hidradénite suppurée est une maladie inflammatoire chronique de la peau caractérisée par la formation de nodules douloureux, d'abcès et de fistules dans les zones riches en glandes apocrines, telles que les aisselles, l'aine et la région génitale. Bien que cette maladie affecte jusqu'à 1% de la population, son étiologie et ses mécanismes pathogéniques exacts restent encore largement méconnus, ce qui limite le développement de traitements efficaces.

Le microbiote, l'écosystème complexe de micro-organismes qui colonise la surface de la peau, joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie cutanée et dans la régulation de la réponse immunitaire locale. Il est composé de diverses espèces bactériennes, fongiques, virales. Ces micro-organismes interagissent étroitement avec les cellules épithéliales et les cellules immunitaires pour former un écosystème dynamique. Des perturbations de cet équilibre, connues sous le nom de dysbiose cutanée, ont été associées à diverses maladies dermatologiques, y compris l'hidradénite suppurée. Des études récentes ont suggéré un lien étroit entre la maladie de Verneuil et la dysbiose du microbiote cutané. Les mécanismes sous-jacents de cette interaction demeurent malgré tout mal définis. De plus, les interventions visant à moduler le microbiote cutané pour le traitement de l'hidradénite suppurée restent largement inexplorées.

Cette thèse se propose d'explorer en profondeur la relation entre l'hidradénite Suppurée et le microbiote cutané, en examinant notamment comment les altérations de la composition et de la fonction du microbiote pourraient contribuer au développement et à la progression de cette maladie dermatologique invalidante. En outre, elle vise à étudier les conséquences des traitements actuels sur le microbiote dans la maladie, ce qui pourrait ouvrir à de nouvelles perspectives thérapeutiques dans la gestion de cette pathologie complexe et souvent sous-diagnostiquée.
# I. Le microbiote

## A. Généralités du microbiote cutané

Le microbiote cutané est l'ensemble des groupes de micro-organismes vivant en symbiose avec le corps humain. C'est un ensemble de bactéries, de champignons et de virus. Il y a la présence d'un microbiote dès lors qu'une partie du corps est en contact avec le milieu extérieur, on en retrouve ainsi au niveau : du tractus digestif, des voies respiratoires, de l'appareil urogénital et donc de la peau.

Les bactéries sont les microorganismes les plus présents au niveau du corps humain, on distingue alors les bactéries dites commensales, des bactéries pathogènes. On estime à $10^{14}$ le nombre de bactéries commensales qui colonisent notre corps.

Au niveau de la peau, bien que ces bactéries soient principalement situées au niveau de l'épiderme, elles colonisent aussi l'intérieur des glandes sudoripares, des glandes sébacées, ainsi que la gaine des poils. On dénombre environ 1000 espèces bactériennes identifiables dans le microbiote humain ainsi que plus de 300 sous-espèces qui ont pu être identifiées à l'aide des nouvelles techniques d'identifications basées sur l'ARN ribosomal 16S (1). On peut citer par exemple *Staphylococcus epidermidis*, *Staphylococcus hominis*, *Streptococcus mitis*, *Propionibacterium acnes*, *Corynebacterium spp.*, *Acinetobacter johnsoni etc.* (2)

Les populations de ces microorganismes varient selon la localisation de la peau au niveau du corps humain. Ainsi, la variation de facteurs comme la température, l'humidité, la forte présence lipidique ou non, influent sur la présence des différentes communautés bactériennes (3). On distingue alors trois types de microenvironnements différents (4) :

- Les zones grasses : le visage, les oreilles, le cuir chevelu, le torse et le dos seront plus riches en propionibactéries.

- Les zones humides : les narines, les aisselles, les doigts, les fosses cubitales et poplitées, les plis inguinaux, le sillon interfessier, la voute plantaire et le nombril seront plus riches en corynébactéries et en staphylocoques.

- Les zones sèches : les bras, les paumes des mains et les fesses seront le lieu d'une population plus mixte.
# COMPOSITION DU MICROBIOTE CUTANÉ

à chaque zone de peau sa composition microbienne cutanée

<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 1. Schéma de la composition du microbiote cutané en fonction de la zone de la peau (Bicodex Microbiota Institute. « Le Microbiote Cutané »)</figcaption></figure>

Notre microbiote cutané reste relativement stable au cours de notre vie hormis lors des grandes étapes de la vie :

- **Naissance** : lors de l'accouchement par voie basse, le nouveau-né va recevoir les bactéries commensales vaginales de sa mère (*Lactobacillus, C. albicans*), tandis que les nourrissons nés par césariennes recevront celles présentes sur sa peau (*Staphylococcus, Streptococcus*).

- **Puberté** : la très forte augmentation des taux d'hormones de croissance entraine un changement au niveau de l'environnement cutané (peau plus grasse etc.) favorisant ainsi le développement des microorganismes les mieux adaptés à ce milieu.

- **Vieillissement** : au fur et à mesure du vieillissement du corps humain, le microbiote cutané va lui aussi changer à cause de la diminution de l'efficacité du système immunitaire, du renouvellement cellulaire, de la production de sébum et de sueur.
De plus, une grande variabilité interindividuelle est observée en fonction de la génétique et de l'environnement des personnes.

## B. Rôle du microbiote « normal »

Les bactéries présentes au niveau du corps humain ne font pas que bénéficier de l'environnement et des nutriments que lui procure le corps humain. En effet, elles protègent de différentes manières l'hôte de potentielles colonisations par des bactéries pathogènes (2, 4). D'une part, elles rentrent en compétitions avec celles-ci au niveau des nutriments qu'elles utilisent pour vivre et se multiplier. D'autre part, elles peuvent sécréter des bactériocines comme Staphylococcus epidermidis qui va produire une protéase détruisant le biofilm qui protège Staphylococcus aureus (4,5). Certaines bactéries par exemple, Cutibacterium acnes (vivant dans les glandes sébacées) vont produire de l'acide propionique qui va diminuer le pH cutané empêchant ainsi le développement d'autres bactéries concurrentes (6).

Cependant, le microbiote n'a pas seulement un rôle antibactérien direct.

En effet, les bactéries commensales peuvent induire l'expression d'interleukines IL-17 par les lymphocytes T et de peptides antimicrobiens AMP par les kératinocytes qui vont entrainer une réaction immunitaire protectrice contre le risque d'infection (5,6). C'est ainsi, que des études ont démontré qu'au niveau cutané, la présence de Staphylococcus epidermidis (qui est une bactérie commensale prépondérante au niveau de la flore cutanée) était essentielle pour l'induction d'IL-17, elle-même essentielle en vue d'obtenir une réponse immunitaire lors d'invasion de bactéries pathogènes et permettant même de protéger des infections à candida (7). Elles peuvent aussi jouer un rôle dans la régulation de la réponse inflammatoire en activant des lymphocytes T régulateurs, qui produiront de l'IL-10.

Les bactéries commensales jouent également un rôle dans la cicatrisation des plaies en attirant les kératinocytes de l'épiderme et en favorisant leur multiplication.

Enfin, certaines d'entre elles comme Corynebacterium striatum vont même pouvoir agir au niveau de la génétique des bactéries pathogènes. Elles sont capables de modifier le programme transcriptionnel de Staphylococcus aureus, ce qui aura pour conséquence de réprimer les gènes liés à la virulence et de stimuler ceux associés au commensalisme.
<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 2.Les interactions hôte-microbiote</figcaption></figure>

(Biocodex Microbiota Institute. « Fonctions du microbiote et ses interactions avec l'hôte »)

Le microbiote cutané n'est pas le seul à entrer en ligne de compte. En effet, celui-ci communique avec le microbiote intestinal qui va ainsi impacter sa composition. On parle de communication intestin-peau par immuno-réticulation.

Le rôle du microbiote est alors primordial pour le bon fonctionnement de l'organisme et pas seulement au niveau cutané. Des études ont ainsi démontré son rôle déterminant dans l'immunité. Des souris dépourvues de flore intestinale en venaient à succomber d'infections faute d'avoir pu développer une réponse immunitaire adaptée (8). Les chercheurs ont ainsi démontré que le bon développement des tissus lymphoïdes et des ganglions lymphatiques au niveau du tube digestif était conditionné à une bonne composition du microbiote.
<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>Figure 3. Schéma de la communication intestin-peau par immuno-réticulation</figcaption></figure>

Mahmud, Md. Rayhan, Sharmin Akter, Sanjida Khanam Tamanna, Lincon Mazumder, Israt Zahan Esti, Sanchita Banerjee, Sumona Akter, et al. « Impact of gut microbiome on skin health: gut-skin axis observed through the lenses of therapeutics and skin diseases ». *Gut Microbes* 14, n° 1 (s. d.): 2096995.

**Légende du schéma :**

(A) Les cellules dendritiques (CD) CX3CR1+ génèrent des dendrites pour la phagocytose à l'état homéostatique, tandis que les CD CD103+ se déplacent vers les plaques de Peyer ou les ganglions lymphatiques mésentériques pour délivrer des antigènes aux lymphocytes T naïfs. Les CD sécrètent de l'interleukine (IL)-12, de l'IL-15 et de l'interféron (IFN) en réponse à l'activation commensale pour stimuler les cellules NK (cNK).

(B) En tant que sous-produits métaboliques, les acides gras à chaîne courte (AGCC) régulent à la hausse H3K4me3 dans les CD et améliorent la production d'IL-6, d'IL-12, d'IFN et de facteur de nécrose tumorale (TNF), ce qui constitue un moyen alternatif de
former les cellules cNK. Les cellules cNK entraînées ont la cytotoxicité et la capacité
de production de cytokines nécessaires pour combattre les bactéries et les virus.

(C) Les cellules MAIT peuvent être directement stimulées pour créer de l'IFN-γ par l'IL-12 ou l'IL-15 en combinaison avec l'IL-18 produite par les cellules présentatrices d'antigènes (APC).

(D) La protéine de type TNF, une cytokine pro-inflammatoire associée à l'intestin, active les cellules MAIT lorsqu'elle est couplée à l'IL-12 et à l'IL-18. Les phagocytes aident le corps à se défendre en phagocytant et en produisant des cytokines comme l'IL-6 et l'IL-23.

(E) Les cellules Treg Foxp3+ et les cellules Tfh/ex-Th17 se regroupent dans les plaques de Peyer, favorisant le changement de classe de lymphocytes B et la production d'IgA. Ceux-ci aident à moduler la diversité du microbiome commensale.

(F) L'ILC2 est activée par l'IL-25, l'IL-33 et la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) produites par les cellules épithéliales intestinales (IEC) en réponse aux bactéries commensales.

(G) L'ILC3 exprimant le CMH II est capable de délivrer des antigènes commensaux aux lymphocytes T CD4+, réduisant ainsi leur auto-réactivité.

(H) D'une manière dépendante de l'ID2, les signaux microbiens sont également utilisés pour amorcer ILC3. L'ILC3, qui a été amorcée, sécrète de l'IL-22 et participe à la défense des agents pathogènes en stimulant la synthèse de peptides antimicrobiens, tels que REGIIIβ et REGIIIγ.

C. Les potentielles conséquences d'une dysbiose

La composition du microbiote varie donc en fonction :

- Des caractéristiques du sujet : âge, sexe, gènes, immunité, alimentation, stress.

- De son environnement : hygiène, cadre et mode de vie, localisation, exposition à différents facteurs et contraintes extérieurs (variations de températures, produits chimiques, rayons solaires, médicaments etc.) (9).

Des variations anormales au niveaux des différentes populations bactériennes sont qualifiées de dysbiose. La dysbiose au niveau intestinal chez l'être humain peut par exemple :

- diminuer la couche protectrice de mucus intestinal

- entraîner le passage de microbes à travers la barrière intestinale
- provoquer la production de métabolites toxiques

- induire la production de neurotransmetteurs par les microbes intestinaux et qui peuvent avoir des effets nocifs pour l'hôte

- être la cause de dérégulation lymphocytaires et notamment d'hyppréactivité lymphocytaire des lymphocytes B et d'altération de la différenciation des lymphocytes T

- diminuer la sécrétion d'IgA.

Les microbes intestinaux, les produits toxiques, les neurotransmetteurs et les cellules immunitaires traversent les barrières épithéliales, se retrouvent ensuite dans le système circulatoire puis au niveau de la peau saine. Tous ces composants peuvent alors modifier les compositions en microbes et en AMP de cette peau saine, engendrant potentiellement le dysfonctionnement du système immunitaire et finalement une peau dysbiotique. Une réaction inflammatoire peut alors se déclencher. Etant donné les rôles primordiaux joués par le microbiote en général et plus particulièrement ici au niveau cutané, ces dysbioses vont alors favoriser le développement de bactéries pathogènes ou encore un possible dérèglement de la réponse immunitaire, ce qui entrainera l'apparition d'infections. En dehors des infections, des dysbioses peuvent être retrouvées dans d'autres pathologies.

Parmi ces pathologies on peut retrouver l'acné, la couperose, la dermatite atopique, la dermite séborrhéique, l'hidradénite suppurée, le psoriasis ou encore le cancer de la peau.
## II. Généralités de la maladie Verneuil

### A. Histoire, définition et épidémiologie de la pathologie

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>Figure 4. Portrait d'Aristide-Auguste Verneuil (SNFCP. « La Maladie de Verneuil » SNFCP »)</figcaption></figure>

La maladie a maladie de Verneuil porte le nom du chirurgien Français qui l'a décrite en 1854.

Il était professeur de pathologie chirurgicale à la faculté de médecine de Paris. Elle prend également le nom d'hidradénite ou hidrosadénite suppurative. On entend aussi parfois le terme d'acné inversée.

Cette pathologie se caractérise par une inflammation chronique et suppurante de la peau avec l'apparition de nodules douloureux et d'abcès qui évolueront vers des écoulements de pus, des fistules et une cicatrisation hypertrophique et en relief. Elle a la particularité de ne toucher que les zones du corps possédant des glandes apocrines (comme décrit précédemment, elles sont présentes au niveau du creux axillaire, du pubis, du scrotum, des petites lèvres, de la région périanale, du conduit auditif externe et des paupières) (10, 11).

La maladie de Verneuil a une fréquence assez mal connue, sa prévalence est ainsi estimée à environ 1% dans les pays industrialisés (0,3 à 4% selon les études). Il ne s'agit donc pas d'une maladie rare mais la population scientifique s'y intéresse davantage depuis quelques années avec un nombre de publications scientifiques qui croit de manière continue.

Sa fréquence serait plus élevée chez les femmes (sex ratio de 4 pour 1) avec une localisation préférentielle au niveau des aisselles, tandis que chez les hommes on
retrouverait une localisation plutôt ano-périnéale. Elle toucherait moins fréquemment
les populations d'origine asiatique.

L'hidradénite apparaît en général après la puberté et elle n'est pas une maladie contagieuse ou sexuellement transmissible.

Il y aurait une composante génétique dans la maladie de Verneuil, ainsi, environ un tiers des patients seraient génétiquement prédisposés (12). De plus, différents facteurs rentreraient en compte dans le développement de la pathologie et son évolution clinique : le mode de vie et notamment le tabagisme et l'obésité (13).

B. Diagnostic et caractéristiques de la maladie

1. Les moyens diagnostics

a) La clinique

Le diagnostic de la maladie de Verneuil est majoritairement clinique. Tout d'abord,
comme rappelé précédemment, l'hidrosadénite suppurée est une maladie qui va
toucher quasiment exclusivement les zones du corps où vont être présentes des
glandes apocrines. Les glandes apocrines sont annexées au follicule pilo-sébacé,
elles présentent un canal qui les relie à la portion superficielle de l'orifice folliculaire.
Elles sont principalement situées dans la région axillaire, au niveau des aréoles
mammaires, du cuir chevelu et dans la région génitale, ce qui explique la localisation
des différentes lésions retrouvées dans la maladie. Elles vont produire des sécrétions
riches en protéines qui lorsqu'elles sont dégradés par les bactéries cutanées
produisent une odeur forte. Ces glandes interviennent peu dans la thermorégulation.
Pour poser le diagnostic clinique, on doit retrouver trois critères : les lésions typiques
de la maladie, leurs localisations elles aussi typiques ainsi qu'une chronicité (14).
<figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 5. Image montrant des lésions caractéristiques de la maladie de Verneuil au niveau de l'aisselle</figcaption></figure>

(« Maladies de la peau : La maladie de Verneuil (ou Hidradénite suppurée) ». Syndicat National des Dermatologues-Vénéréologues.)

Les différentes lésions pouvant être retrouvées chez les patients atteints sont : des nodules profonds, des abcès, des tunnels suppuratifs, des cicatrices pontées ou encore des comédons à plusieurs extrémités. Les patients décriront également d'importantes douleurs dues aux nodules, une mauvaise odeur liée aux écoulements, ainsi que des brûlures et des démangeaisons. La cicatrisation entraine un contracture dermique associée à une fibrose au niveau de ces lésions (15).

Celles-ci sont surtout observées au niveau des régions : axillaire, mammaire, inguinale, périnéale, périanale et fessière (16).

Ces lésions seront qualifiées de typiques et de chroniques si elles sont observées deux fois ou plus en six mois.

Dans la maladie de Verneuil, la clinique est en pratique suffisante pour assurer le diagnostic. Dans certains cas rares, il est possible également d'étudier d'autres paramètres que la clinique : les antécédents familiaux d'hidrosadénite suppurée
d'autres maladies causant une occlusion folliculaire, l'identification des bactéries pathogènes présentes au niveau des lésions etc.

### b) Différents stades de gravité

La description de différents stades dans la maladie a été mis en forme pour la première fois en 1989 par Hurley. Cette classification sous forme de grades allant de I à III se fonde sur les manifestations cliniques et principalement sur la présence ou non de fistules et de cicatrices.

**Grade I :** Abcès unique ou multiples sans fistules, ni processus cicatriciel fibreux.

**Grade II :** Abcès récidivants avec formation de fistules et de cicatrices hypertrophiques. Lésion unique ou multiples séparées les unes des autres.

**Grade III :** Atteinte diffuse, ou fistules interconnectées et abcès sur toute l'étendue de la zone atteinte.

Cette classification a le mérite d'être simple et pratique d'utilisation. Cependant, elle est sujette à interprétation étant donné qu'elle ne se base sur aucune variable quantifiable (17).

<figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 6. Images cliniques de lésions typiques de l'HS</figcaption></figure>
(A) et à l'aisselle (B, C). Papules superficielles, petits abcès sans cicatrices ni voies sinusales, stade de Hurley I (A). Abcès multiples et récurrents avec voies sinusales initiales et cicatrisation, stade de Hurley II (B). Atteinte diffuse de la région axillaire avec de gros abcès, des voies interconnectées et des cicatrices, stade III de Hurley (C).

Scala, Emanuele, Sara Cacciapuoti, Natalie Garzorz-Stark, Matteo Megna, Claudio Marasca, Peter Seiringer, Thomas Volz, Kilian Eyerich, et Gabriella Fabbrocini. « Hidradenitis Suppurativa: Where We Are and Where We Are Going ». Cells 10, n° 8 (15 août 2021)

Une autre classification appelée système de notation de Sartorius a de ce fait été développé, elle est fondée sur différentes caractéristiques des lésions comme : leur nombre et leur type, leur nombre de localisations différentes, la distance entre deux lésions, la présence ou non de peau saine entre les lésions etc. Cette notation, bien que plus précise, est assez longue à mettre en place en routine car elle mesure à la fois la composante inflammatoire de la maladie ainsi que l'évolution des lésions (18).

Il existe également un système d'évaluation de la sévérité de la maladie au travers du nombre d'abcès, fistules, nodules inflammatoires et non inflammatoires. Ce score proposé appelé score PGA-HS (Physical Global Assessment for Hidradenitis Suppurata) au sein d'une étude clinique (19), va ainsi permettre de mesurer les effets des traitements dans les essais. Cependant, le dénombrement de ces lésions peut être rendu un peu délicat dans les cas les plus graves de la maladie, rendant la précision de cette échelle de sévérité assez aléatoire.

Plus récemment, le système de score de gravité de l'hydrosadénite suppurée (IHS4) a été proposé. Il se calcule on fonction du nombre de nodules, d'abcès et de sinus (20). On pourra citer également la stadification échographique (SOS-HS) qui comprend le nombre de régions touchées, le nombre de pseudokystes, de collections de liquide ou de sinus communiquants (21). Toutefois, à ce jour, aucun score relatant l'activité de l'hydrosadénite n'a été rapporté, rendant difficile le suivi de la maladie en cours de traitement. Deux nouvelles notations ont donc été proposées : mSOS-HS qui est un score échographique de gravité mis à jour et US-HSA qui est un score échographique d'activité. L'ensemble de ces nouvelles notations est censé permettre une meilleure stadification et par conséquent un meilleur choix des traitements en
fonction de chaque patient, ainsi que des aides précieuses lors des essais cliniques (22).

En France, dans la pratique, il est recommandé d'utiliser des moyens de mesure simples pour évaluer la gravité. Le score de Hurley est ainsi encore le plus plébiscité.

## 2. Etiologie et facteurs de risques

### a) Génétique

On considère des antécédents familiaux chez environ un tiers des patients atteints d'Hidrosadénite suppurée (23). La première fois qu'une composante génétique a été établie chez des patients souffrant de la maladie de Verneuil, se situe en 1968. En effet lors d'une étude, des chercheurs ont observé des antécédents familiaux chez 3 des 18 patients traités chirurgicalement pour une Hidrosadénite suppurée (24). Depuis les années 80, plusieurs études ont tenté de montrer la composante génétique de cette maladie (25,26). Il semble clair, que nous sommes en présence d'une maladie à caractère autosomique dominant même si l'on n'atteint pas 50% des parents au premier degré touchés. Les chercheurs justifient cette caractéristique par une pénétrance incomplète ou une détermination incomplète des cas étudiés. En 2006, Gao et al. ont identifié un gêne d'intérêt au niveau du chromosome 1p21.1-1q25.3 au sein de quatre générations d'une famille chinoise atteinte d'Hidrosadénite suppurée. Ce gène d'intérêt est associé à une mutation au niveau de la voie de la γ-sécrétase. Cette mutation a depuis été retrouvée chez plusieurs familles. La γ-sécrétase est composée de 4 sous-unités : la préséniline protéolytique (gènes PSEN1 et PSEN2), la préséniline-enhancer 2 (gène PSENEN), la nicastrine (gène NCSTN) et l'anterior pharynx (gène APH1A ou APH1B). Des mutations au niveau de ses sous-unités entraînent des atrophies folliculaires, la formation de kystes épidermiques, l'absence de glandes sébacés, une hyperplasie épidermique etc. Des hypothèses seraient que cette voie joue un rôle essentiel durant l'embryogénèse et notamment dans le recrutement et l'activation des lymphocytes B et T, le contrôle du passage des cellules souches au stade de cellules différenciés au niveau du bulbe du follicule pileux. Cependant, ces mutations ne concernent qu'une minorité des cas et elles se révèlent également insuffisantes pour engendrer tous les caractères propres à la maladie (27,28,29). Il semblerait alors, que le reste de facteurs jouant un rôle dans le
développement de cette pathologie ne soit pas uniquement de l'ordre de la génétique mais que des facteurs environnementaux puissent la déclencher chez des personnes génétiquement prédisposées.

### b) Facteurs de risque et comorbidités liés au mode de vie

- L'obésité : augmentation de l'indice de masse corporelle est un facteur de gravité dans l'hidrosadénite suppurée. Celle-ci, au travers de l'augmentation de la présence de plis cutanés augmente alors la probabilité et l'intensité des phénomènes de friction. L'obésité entraine également des désordres au niveau des adipokines (expression accrue de la resistine et de la leptine qui sont des protéines pro-inflammatoires). Celles-ci, vont alors pouvoir engendrer des cascades inflammatoires impliquées dans l'hidrosadénite suppurée (30,31).

<figure><img src="image_9.png" /><figcaption>Figure 7. Représentation schématique des principaux mécanismes pour favoriser l'apparition de maladie inflammatoire</figcaption></figure>

(Correale, Jorge, et Mariano Marrodan. « Multiple sclerosis and obesity: The role of adipokines ». *Frontiers in Immunology* 13 (2022)).
Ainsi, au fur et à mesure que l'obésité se développe, on observe une prolifération d'adipocytes hypertrophiques et des changements au niveau de la population des cellules immunitaires engendrant le développement d'un microenvironnement inflammatoire chronique. Les adipocytes et les cellules immunitaires s'infiltrent massivement dans le tissu adipeux tout en sécrétant différentes molécules qui favorisent un état pro-inflammatoire. Les macrophages du tissu adipeux obèse produisent des inhibiteurs de l'apoptose des macrophages, favorisant leur survie et l'apoptose des adipocytes. L'inhibition de l'apoptose des macrophages engendre la lipolyse, ce qui augmente les niveaux d'acides gras saturés qui perpétuent l'infiltration pro-inflammatoire des macrophages M1. Les acides gras saturés peuvent activer l'inflammasome NLRP3 qui sécrète l'IL-1Béta et l'IL-18 qui sont toutes deux pro-inflammatoires. De plus, le tissu adipeux et les cellules immunitaires sécrètent plusieurs cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-alpha, l'IL-6, l'IFN-gamma et l'IL-17. Enfin, le tissu adipeux des personnes obèses produit des types particuliers d'adipokines qui ont été liés à différentes maladies auto-immunes.

C'est pourquoi certains cliniciens envisagent d'intégrer la perte de poids et l'élimination de déclencheurs alimentaires potentiels dans leur prise en charge (32). Ainsi, la leucine, l'isoleucine et la valine qui se retrouvent en quantité importante dans la viande rouge et les produits laitiers conduisent à l'activation de mTOR dont l'expression s'est retrouvée augmentée au niveau des lésions des patients atteints d'hidrosadénite suppurée. Cette signalisation mTOR est impliquée dans l'adipogénèse, la lipogénèse et dans l'accumulation de triacylglycérols dans les glandes sébacées (33).

- Le tabagisme : Des études épidémiologiques ont mis en lumière une très forte proportion de fumeurs chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée. En effet, les patients atteints d'Hidrosadénite suppurée sont environ 4 fois plus susceptibles d'être fumeurs par rapport à un sujet sain (34). Le mécanisme qui fait du tabagisme un facteur déclenchant de l'hidrosadénite suppurée est cependant encore assez flou même s'il est désormais acté qu'un lien existe. La nicotine entraînerait l'hyperplasie épidermique, le colmatage folliculaire, la chimiotaxie des neutrophiles (c'est-à-dire leur mouvement en réponse à des stimuli extérieurs ici le tabagisme), la production de cytokines par les kératinocytes et la régulation négative des peptides antimicrobiens (35). Le tabagisme en lui-même est connu pour diminuer le flux sanguin et l'oxygénation des tissus, ce qui a pour conséquence de nuire à la cicatrisation en cas
de lésion. Le sevrage tabagique est ainsi un levier en vue de la prise en charge des patients atteints d'hidrosadénite suppurée (36,37).

- Le stress : Il engendre la circulation de médiateurs adrénergiques qui vont eux-mêmes engendrer la réponse des glandes apocrines. Cependant, ce facteur reste encore à éclaircir car il n'a pas de lien direct avec la physiopathologie de la maladie de Verneuil.

### C. Les différents mécanismes à l'origine de la maladie

#### 1. Une suite de plusieurs étapes

Il y aurait deux étapes importantes au déclenchement d'une lésion dans l'hidrosadénite suppurée. Une phase d'occlusion au niveau du follicule pileux et en résulte une phase inflammatoire. Ces étapes surviennent sur un terrain propice et s'accompagnent, dans la majorité des cas d'un dérèglement au niveau de l'immunité innée et adaptative. Selon une étude (Napolitano et al. 2017), une colonisation bactérienne se ferait secondairement aux deux premières étapes et pourrait aggraver la nature des lésions. On aurait donc une hyperkératose qui engendrerait une occlusion folliculaire, le follicule se dilate alors et se rompt dans le derme en libérant son contenu (kératine, bactéries etc.) entrainant une réponse inflammatoire importante avec la présence de nombreux polynucléaires neutrophiles et des lymphocytes. Cette réaction va former des abcès causant la destruction de l'ensemble pilo-sébacé concerné (38,39).

<figure><img src="image_10.png" /></figure>

Les causes initiales de l'occlusion folliculaires n'ont toujours pas été identifiées. Certaines études ont proposé que l'hidrosadénite suppurée aurait une composante auto-inflammatoire au départ qui toucherait la voie γ-sécrétase (qui joue un rôle dans la structure de la paroi du follicule pileux et c'est ce qui causerait cette occlusion folliculaire (40).

Inflammation
perifolliculaire
<figure><img src="image_11.png" /><figcaption>**Figure 8.** Physiopathologie de l'hidradénite suppurée</figcaption></figure>

Dermatologie, Société Française de. « Physiopathologie de l'hidradénite suppurée », 12 février 2020.

## 2. Les différentes causes de la réaction inflammatoire

La composante immunitaire est largement reconnue comme jouant un rôle clé dans la pathogénèse de l'hidrosadénite suppurée. Ainsi, les cellules immunitaires tels que les kératinocytes et leurs produits se retrouvent en proportion plus importante au niveau des lésions. C'est notamment le cas des cytokines pro-inflammatoires IL-1β, TNF-α, IL-23 et IL-17 mais également des cytokines anti-inflammatoires, par exemple IL-10 (41,42). La forte présence d'IL-1β pourrait notamment être due à sa production importante à la suite de l'activation de l'inflammasome NLRP3 et de la caspase-1 lors de la libération du contenu folliculaire lorsque celui-ci se rompt (42).
<figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 9. Illustration schématique du mécanisme de production d'IL-1β/IL-18 par l'inflammasome NLRP3</figcaption></figure>

« Kelley, Nathan, Devon Jeltema, Yanhui Duan, et Yuan He. « The NLRP3 Inflammasome: An Overview of Mechanisms of Activation and Regulation ». *International Journal of Molecular Sciences* 20, n° 13 (6 juillet 2019)

L'IL-1β induirait par la suite une production de métalloprotéinases matricielles (qui jouerait un rôle dans le relâchement des jonctions cellulaires au niveau du follicule pileux et lors de la formation d'éventuelles fistules) et de chimiokines (ayant pour rôle de recruter les polynucléaires neutrophiles qui produiront par la suite des cytokines inflammatoires et joueront un rôle dans la formation de pus chez les patients) (43).

De plus, la destruction du follicule et le processus de cicatrisation engendre des débris et le largage de fibres de kératines qui pourront être reconnus par les cellules dendritiques et les macrophages via leurs récepteurs de type toll (TLR) (13).

Toutes ces réactions forment un « cercle vicieux » entrainant une augmentation de la production de cytokines inflammatoires et notamment de TNF-α dont la présence est corrélée à la gravité de la maladie (44). Le TNF-α a pour propriétés d'induire la production de chimiokines qui contribueront au recrutement de cellules immunitaires et à l'activation endothéliale permettant leur infiltration au niveau de la région touchée. On retrouve donc en grand nombre au niveau des lésions de l'hidrosadénite suppurée : granulocytes, lymphocytes B et T, monocytes (qui se différencient ensuite en cellules dendritiques en macrophages), plasmocytes (45).
Les lésions présentes chez les patients touchés par la maladie de Verneuil semblent alors être le siège de cercles vicieux incluant occlusion folliculaire, colonisation bactérienne et inflammation chronique.

<figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 10. Mécanismes immunitaires impliqués dans une inflammation chronique de la peau</figcaption></figure>

(adapté de Nazary et al. 2011)
De plus, le TNF-α va jouer un rôle dans la différenciation des lymphocytes T en lymphocytes T auxiliaires TH1 et TH17 qui produiront respectivement l'interféron gamma (IFN-γ) et l'interleukine 17 (IL-17). L'IFN-γ induit des chimiokines qui vont attirer les TH1 et activer les cellules endothéliales dermiques permettant l'infiltration des cellules immunitaires dans la circulation sanguine (46,47).

<figure><img src="image_14.png" /><figcaption>Figure 11. Différenciation des Lymphocytes T</figcaption></figure>

Malika Essakalli et al. « Le dernier lymphocyte TH17 de la famille des lymphocytes T CD4+ » (1er Avril 2009)

Des taux élevés d'IL-17 et également d'IL-23 (participant à la production d'IL-17) ont également été retrouvées au niveau des lésions chez des patients atteints d'hidrosadénite suppurée (41,48). L'IL-17 via l'activation de l'inflammasome NLRP3 et de la caspase-1 pourrait également entraîner la production d'IL-1β (13). Toutes ces études permettent d'établir une forme de boucle d'action et de rétroaction entre différentes familles d'interleukines participant au processus inflammatoire présent
dans la maladie de Verneuil. On pourrait même parler de processus auto-
inflammatoire.

<figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 12. Physiopathologie de L'hidrosadénite suppurée : aperçu schématique</figcaption></figure>

Scala, Emanuele, Sara Cacciapuoti, Natalie Garzorz-Stark, Matteo Megna, Claudio Marasca, Peter Seiringer, Thomas Volz, Kilian Eyerich, et Gabriella Fabbrocini. « Hidradenitis Suppurativa: Where We Are and Where We Are Going ». Cells 10, n° 8 (15 août 2021): 2094.

3. Le rôle des bactéries dans la maladie de Verneuil

Même s'il semblerait que les bactéries interviennent secondairement dans la pathologie, leur rôle est prépondérant dans le devenir des lésions et ainsi dans la gravité de la maladie. En effet, lors de la rupture du follicule pileux, celui-ci va déverser son contenu et donc les bactéries qui se trouvent dans le derme, engendrant une réponse inflammatoire locale pouvant être très intense (49).

De plus en plus d'études tendent à prouver que le bon équilibre au niveau du microbiote serait essentiel en vue du maintien de l'homéostasie de l'être humain (50). Ainsi, une altération de ce microbiote pourrait entrainer des modifications au niveau des réactions du système immunitaire et ainsi jouer un rôle dans diverses pathologies et notamment de pathologies inflammatoires (51).

Au niveau intestinal, le microbiote peut aussi jouer un rôle, certaines études parlent de l'axe intestin-peau. Ces études tendent à démontrer que des liaisons entre le microbiote intestinal et celui de la peau auraient lieu et que des perturbations de celles-
ci pourraient être à l'origine de diverses pathologies dermatologiques comme l'acné, la dermatite atopique, le psoriasis ou encore l'hidrosadénite suppurée. Cependant, des questions se posent encore sur la nature exacte de ses interactions (52,53).

Dès 1907 est émise l'hypothèse que le microbiote intestinal exercerait une influence sur la santé globale de l'être humain (54). Depuis, il a été prouvé que le microbiote intestinal jouait bien un rôle au niveau de l'immunité en plus de son rôle métabolique. En effet, plusieurs recherches ont permis de retrouver la présence d'ADN de bactéries intestinales dans la circulation sanguine chez des patients souffrant de pathologies cutanées chroniques, donnant la preuve d'un lien entre microbiote intestinal et homéostasie cutanée (55). C'est ainsi, qu'en modulant l'environnement immunitaire de la peau, il peut jouer un rôle au niveau de la santé cutanée. Il a par exemple été prouvé dans une étude de 2016 que près d'un quart des patients atteint de troubles intestinaux souffraient également de soucis cutanés comme du psoriasis ou encore des ulcères cutanés au niveau de la région ano-périnéale. Ces ulcérations étaient de types linéaires et profondes avec des bords nets dites « en coup de couteau » ou encore creusantes pouvant entraîner une destruction du sphincter anal (56). Une théorie allait même jusqu'à dire que les bactéries intestinales migraient directement vers les autres organes en utilisant la perméabilité intestinale (57). Ces dernières années, les améliorations des techniques d'exploration et d'analyse du microbiote ont permis une meilleure compréhension des relations s'établissant entre le microbiote intestinal et la peau. Ainsi, des études récentes ont tenté d'éclaircir le lien entre dysbiose cutanée et/ou intestinale et l'hidrosadénite suppurée.

Le séquençage haut débit devient alors un passage primordial en vue de la compréhension de ces liens. Il existe deux principales techniques :

- La métataxonomie : consiste au séquençage de gènes marqueurs spécifiques. On peut citer notamment l'ARNr16S ou l'ITS1. Ces gènes sont intéressants car ils possèdent des régions communes qui sont conservées et donc utiles pour le ciblage de certains genres (phyla) ; mais ils ont aussi des régions hypervariables qui seront utiles pour identifier les familles entre elles (58). Cette technique est la plus rapide et la plus économique mais elle ne détecte pas les séquences virales et a une résolution limitée.
## Métagénomique ciblée (métagénétique, métataxonomie)

<figure><img src="image_16.png" /><figcaption>Figure 13. Schéma simplifié expliquant le modus operandi de la métataxonomie</figcaption></figure>

« exploration-du-microbiote-b-hery.pdf »

- La métagénomique : consiste au séquençage de tout le matériel génétique d'un échantillon sans sélection préalable d'un gène spécifique. Ceci permet l'analyse à haute résolution des espèces et des souches. Malheureusement, cette méthode nécessite un nombre important de lectures et la comparaison des résultats obtenus à un génome de référence, on peut aussi lire du génome de l'organisme hôte.

## Métagénomique globale (shot gun sequencing)

<figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Figure 14. Schéma simplifié expliquant le modus operandi de la métagénomique</figcaption></figure>

« exploration-du-microbiote-b-hery.pdf »

Des approches transcriptomiques (qui vont étudier l'ensemble des molécules d'ARN produits lors de la transcription du génome), protéomiques (qui vont étudier l'ensemble des protéines issues des bactéries) et métabolomiques (qui vont étudier l'empreinte chimique unique laissée par les bactéries au cours de leurs différents processus biologiques) peuvent venir s'ajouter au séquençage pour avoir une approche encore plus détaillée des microorganismes en présence. Toutes ces techniques se développant d'années en années, la compréhension du microbiote et son rôle dans
l'homéostasie s'affine également. La découverte de nouveaux biomarqueurs d'intérêts pourrait par la suite permettre le développement de nouveaux traitements.

Au niveau des recherches effectuées sur le microbiote dans la maladie de Verneuil, certains résultats ressortent :

- Les études sur la métagénomique du microbiote cutané font ressortir une diminution de la diversité de celui-ci chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée en comparaison avec des témoins sains (59,60). D'autres études identifient même des différences spécifiques au niveau de la taxonomie des bactéries présentes chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée en comparaison avec les groupes témoins de patients sains. Ainsi, le genre Mésorhizobium était augmenté au niveau des lésions (61). Peptoniphilus et Porphyromonas étaient plus abondants (62). Cutibacterium spp. était diminué tandis que les Fusobactéries, les Prevotellaceae, les Porphyromonadeacea et les Clostridales étaient augmentés (63).
Certaines études ont mis en évidence une diversité moindre des populations bactériennes au niveau de différentes localisations corporelles chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée par rapport aux témoins sains (59).

- Les études réalisées à partir de cultures traditionnelles retrouvent majoritairement Staphylococcus aureus, diphtéroide, Escherichia coli et des staphylocoques à coagulase négative chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée. Ces études font également le lien entre stades de Hurley élevés et flore davantage polymicrobienne au niveau des lésions (64).

- Celles qui ont utilisé des techniques de détection et d'identification par (PNA)-FISH et CLSM sur des biopsies de peau non altérée cliniquement de patients atteints d'hidrosadénite suppurée, ont mis en évidence une absence d'agrégats bactériens au niveau de la couche cornée et du follicule pileux dans 88% des cas. Tandis qu'on en retrouvait chez environ 92% des témoins sains (64).

- Celles qui ont utilisé des techniques FISH, histologiques et IF sur des échantillons de peau de patients atteints d'hidrosadénite suppurée présentent comme résultats que 63% des patients étaient positifs à une colonisation bactérienne. Des bactéries coccoïdes marquées au DAPI ont été retrouvés chez 71% des patients positifs surtout sous forme de biofilms et de microcolonies (64).

- Celles qui ont travaillé sur la métagénomique du microbiote intestinal ont mesuré la diversité α et β entre les groupes de patients atteints et des témoins sains. Il ressort
de ses études des changements au niveau des populations bactériennes présentes et une altération de la diversité microbienne. Il semblerait que certaines espèces comme, Robinsoniella peoriensis, Bilophila, Holdemania et Ruminococcus callidus joueraient un rôle potentiel dans l'étiologie de l'hidrosadénite suppurée (64).

Toutefois, la notion de microbiote cutané dit « normal » ne semble pour le moment pas encore établie. En effet, le microbiote diffère en fonction de sa localisation au niveau du corps humains, mais certains facteurs peuvent aussi jouer un rôle dans sa composition, comme l'origine ethnique ou l'utilisation de certains produits topiques par exemple. L'existence d'un microbiote « normal » est alors peu probable puisqu'il tend à différer d'un individu sain à un autre. Il est par conséquent difficile de comparer celui d'une personne malade à celui d'une personne saine sans que cette comparaison entraine des biais au niveau des résultats (65).

De plus, les études énoncées précédemment ne prennent pas en compte certaines spécificités des patients. En effet, elles étudient les variations du microbiote chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée mais ces variations sont-elles dues uniquement à la maladie ou bien d'autres facteurs créent-ils ses variations ? Car, on sait que le tabagisme et l'IMC ont un impact sur le microbiote intestinal et entrainent une réduction de la diversité bactériennes et des altérations démographiques au sein des bactéries commensales (66). Mais une partie non négligeable des patients atteints de la maladie de Verneuil possèdent également ses deux caractéristiques. Quel est alors l'impact de chacuns de ces critères sur le microbiote ? Il faudrait donc instaurer une standardisation des paramètres : âge, sexe, origine ethnique, stade de la maladie, localisation anatomique de l'échantillon, médication concomitante, utilisation de produits topiques etc. pour éviter les biais au sein de ces études (67,68).

En effet, dans certaines études vues précédemment, des espèces bactériennes spécifiques ont été retrouvées chez les patients obèses atteints d'hidrosadénite suppurée en comparaison avec des patients également atteints par cette pathologie mais n'étant pas considérés comme étant obèses. On retrouvait ainsi chez ces patients une augmentation de la présence d'espèces de Bacteroides, Prevotella et de Staphylococcus. Les patients atteints d'hidrosadénite suppurée mais non obèses possédaient également des dysbioses en comparaison avec des témoins sains mais
celles-ci étaient plus légères et nuancées au niveau des espèces présentes et de l'importance des perturbations microbiennes observées.

Des investigations sont donc nécessaires pour permettre de mieux comprendre le rôle du microbiote dans la pathogénèse de l'hidrosadénite suppurée car ces changements induisent des caractéristiques cliniques différentes ce qui influe sur la prise en charge des patients (68). En effet, les recherches de Guet-Revillet et al. de 2017, ont révélé une augmentation de l'abondance de *Fusobacterium*, *Parvimonas*, *Streptococcus* et de bactéries de l'ordre des Clostridiales chez les patients atteints d'un stade III de Hurley en comparaison aux autres patients.

Il apparaît donc intéressant d'étudier les populations microbiennes associées à l'hidrosadénite suppurée et de chercher à identifier des biomarqueurs de cette pathologie. La composition du microbiote et la présence plus ou moins abondante de certaines espèces bactériennes pourrait permettre d'identifier des biomarqueurs de la maladie et ainsi permettre de de diagnostiquer et de classer les patients en plusieurs stades et de ce fait améliorer leur prise en charge. L'évolution du microbiote chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée permettrait alors de créer des grades en fonction de celui-ci et de suivre parallèlement l'évolution de la maladie et par conséquent la réponse à différents traitements.

Des recherches sont donc encore nécessaires car actuellement, même si l'on connait le lien entre dysbiose bactérienne et hidrosadénite suppurée, l'identification de biomarqueurs spécifiques est encore à l'état d'hypothèses et de recherches. En effet, de nombreuses études ont mis en évidence des biomarqueurs d'origine inflammatoire dans la maladie de Verneuil et même si l'on sait que la présence de ces marqueurs est due ou du moins est influencée par la présence ou non de certains microorganismes, on a encore du mal à l'heure actuelle à identifier précisément le rôle de chaque microorganisme dans la pathogénèse de la maladie. Il devient alors presque nécessaire dans les années à venir de parvenir à faire le lien entre les profils de réactions inflammatoires, les altérations immunologiques et les modifications du microbiote chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée (69).
### III. Le microbiote et les traitements dans la maladie de Verneuil : différentes voies à étudier

Malgré l'existence de nombreuses études démontrant un lien entre composition du microbiote intestinal et bon état général du patient, les liens exacts entre ce microbiote et certaines pathologies restent à clarifier. Il existe actuellement plusieurs stratégies différentes ayant un impact direct sur le microbiote. On pourra citer notamment : les antibiotiques, les prébiotiques, les probiotiques et encore plus récemment la transplantation fécale (70). Une supplémentation en certains éléments et un respect de règles hygiéno-diététiques pourrait également avoir un impact sur le microbiote.
<figure><img src="image_18.png" /><figcaption>**Figure 15.** Pathogénèse de l'hidrosadénite suppurée et site d'action des modalités de traitement rapportées</figcaption></figure>

Frew, John W., Jason E. Hawkes, et James G. Krueger. « Topical, systemic and biologic therapies in hidradenitis suppurativa: pathogenic insights by examining therapeutic mechanisms ». *Therapeutic Advances in Chronic Disease* 10 (1 mars 2019): 2040622319830646.
## A. Les prébiotiques

### 1. Leur impact sur le microbiote intestinal

Les prébiotiques en tant que composants alimentaires utilisés par les microorganismes intestinaux et favorisant la croissance bactéries, pourraient paraitre comme une solution attrayante en vue de moduler le microbiote intestinal et cutané. Ils comportent des glucides non digestibles comme les fructo-oligosaccharides, les galacto-oligosaccharides, l'inuline, le lactulose, le polydextrose, le sorbitol ou le xylitol par exemple. Ces composants sont ensuite fermentés par les bactéries. Par exemple, les galacto-oligosaccharides (GOS), l'un des principaux composants du lait maternel, vont être utilisés par les bactéries du genre *Bifidobacterium* favorisant ainsi leur développement. Cela a été démontré par l'observation en parallèle d'une diminution d'oligosaccharides dans les selles associée à une augmentation de la présence de *Bifidobacterium*. De même, le palmitate du lait humain influence positivement l'abondance de *Bifidobacterium spp* et de *Lactobacillus spp* (75,76). L'enrichissement de l'organisme en prébiotiques prédéterminés pourrait donc favoriser la croissance de certaines bactéries ciblées.

### 2. Leur impact au niveau cutané

Quelques études ont démontré un bénéfice de l'utilisation de prébiotiques dans des contextes de pathologies cutanées. C'est d'ailleurs pourquoi les GOS sont utilisés pour lutter contre le photovieillissement depuis des décennies. En effet, Hong KB et al. en 2015, ont démontré qu'une association de Bifidobacterium et de GOS pouvait réduire la perte d'eau transépidermique et prévenir l'érythème cutané dans des lésions induites par des rayons ultra-violets. Le butyrate de sodium qui est un composé dérivé du métabolisme des probiotiques joue un rôle dans le cycle cellulaire en affectant les protéases, le récepteur Fas (induisant une mort cellulaire), p52, le facteur de croissance tumorale TGF-β. Il peut ainsi influencer l'apoptose des kératinocytes et donc être utile dans des pathologies hyperprolifératives de la peau telles que le psoriasis par exemple (77).

## B. Les probiotiques dans la prise en charge des troubles cutanées

De plus en plus d'études viennent apporter des preuves de l'existence d'un axe intestin-peau. Ainsi, des études ont établi des liens entre microbiote intestinal
déséquilibré et pathologies inflammatoires de la peau. Il devient donc intéressant de se pencher sur l'impact qu'une modulation « positive » du microbiote intestinal pourrait apporter au niveau clinique et donc au niveau de l'évolution de l'état de patients atteints de ces pathologies cutanées. Les probiotiques oraux pourraient-il être des alternatives aux médicaments dits « classiques » dans le futur ? Ils ont l'avantage d'être simples d'utilisation, sûrs et peu couteux.

Les probiotiques sont des « micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont administrés en quantités adéquates, confèrent un avantage pour la santé de l'hôte » selon la définition de 2013 de l'Association scientifique internationale pour les probiotiques et les prébiotiques (ISAPP). Ils permettent ainsi de maintenir une stabilité au niveau du microbiote et participer au maintien de la bonne santé de l'hôte (78). Parmi ces probiotiques, on pourra citer notamment des micro-organismes anaérobies telles que : *Bifidobacterium*, *Lactobacillus* etc. Ainsi, en 2013, Levkovich et al rapportent que la fourrure des souris était d'avantage épaisse et soyeuse chez celles qui étaient nourries avec du yaourt contenant des *Lactobacillus reuteri*. Ils ont ainsi observé une augmentation de la folliculogénèse et de la sébocytogénèse (79). Dans une autre expérience, l'administration de probiotiques de la souche E. coli Nissle a amélioré l'état cutané chez des patients atteints d'acné vulgaire (80). Aussi, l'application de Lactobacillus sur des lésions acnéiques peut permettre de réduire leur taille, mais aussi le nombre de microbes sur la peau et enfin améliorer la qualité de la barrière cutanée (81). Le point faible d'une supplémentation en probiotique est que leur présence n'est majoritairement que temporaire. Ainsi, ils ne sont généralement présents que moins de 2 semaines après l'arrêt de la prise (82). Cependant, l'étude de Maldonado-Gomez et al de 2016 a permis une découverte importante pour le futur de l'utilisation des probiotiques. En effet, une souche de *Bifidobacterium longum* a été détectée plus de 6 mois après la supplémentation chez des individus qui en étaient dépourvus à l'origine. De plus, des gènes fonctionnels de cette souche ont été retrouvés au sein du microbiote fécal des sujets prouvant qu'elle avait su s'adapter à l'écosystème intestinal. Actuellement chez l'homme, l'administration de probiotiques oraux dans les pathologies cutanées n'est que très minoritairement utilisée. Ce pourrait malgré tout être une voie à explorer dans le futur étant donné les nombreuses observations de dysbioses intestinales dans les pathologies cutanées. Le frein aujourd'hui est que l'on connait encore très peu les mécanismes reliant l'intestin et la
peau. Les pistes d'une communication au sein de l'axe intestin-peau sont par exemple que la présence de probiotiques diminueraient l'inflammation intestinale en agissant sur la réponse immunitaire innée de l'épithélium intestinal avec une amélioration de la fonction de barrière de l'épithélium et la diminution de la production de TNF-alpha et de l'activation de la voie NF-kappaB (83).

Cependant, même si des études établissent un lien entre le microbiote intestinal et certaines pathologies cutanées, très peu d'études se sont réellement penchées sur l'utilisation de probiotiques en vue d'un traitement de pathologies inflammatoires cutanées.

### C. L'alimentation

Plusieurs études ont décrit des liens entre les habitudes alimentaires de patients et l'état de la diversité leur microbiote. Il a aussi été largement observé dans la littérature que ce microbiote intestinal avait un impact sur l'apparition de divers troubles cutanés (84,85). L'alimentation peut donc avoir un impact négatif ou positif sur l'état de la peau (86).

#### 1. Une alimentation qui joue un rôle dès la naissance

Il a été observé au niveau intestinal que les nourrissons allaités développaient des taux de bactéries beaucoup plus élevés et notamment des actinobactéries, des bactéries des genres *Lactobacillus* et *Bifidobacterium* (87). A contrario, les bébés nourris essentiellement avec du lait maternisé retrouvaient dans leur flore bactérienne intestinale d'avantage de γ-protéobactéries qui regroupent de nombreuses espèces pro-inflammatoires (88). Ils sont aussi beaucoup plus susceptibles d'être colonisés par des bactéries du genre Bacteroides ou encore des *Escherichia coli* et des *Clostridium difficile*. Ces différences de microbiote pourraient venir de la richesse en acides gras et en oligosaccharides du lait maternel qui aurait un impact positif en favorisant les « bonnes » bactéries intestinales qui produisent des métabolites stimulant les lymphocytes T régulateurs (89).

#### 2. L'impact d'une alimentation riche en graisse et en protéines

Une alimentation riche en acides gras industriels transformés va favoriser la croissance de bactéries nocives telles que *Desulfovibrionaceae* et des *Proteobactia* et par conséquent réduire les populations de micro-organismes bénéfiques comme les Bacteroidetes, les Lachnospiraceae et des Bacteroidales (90). Les huiles raffinées et
hydrogénées comme les huiles de canola, carthame, maïs, soja, tournesol etc. mais aussi l'alcool peuvent induire une concentration plus élevée de lipolysaccharides et réduire la diversité microbienne notamment en favorisant les espèces nocives. Ces bactéries vont provoquer une libération de cytokines pro-inflammatoire, une diminution de la couche de mucus au niveau de la paroi de l'épithélium du colon. Il ne jouera ainsi plus parfaitement son rôle de barrière protectrice engendrant une inflammation systémique et un stress oxydatif qui se manifestera sur la peau avec par exemple un retard de la cicatrisation des plaies etc. (90,91).

Concernant les excès de protéines alimentaires et d'acides aminés, cela va entraîner une production de toxines, par exemple : sulfate d'indoxyle (IS), N-oxyde de triméthylamine (TMAO) et des toxines de type p-crésylsulfate. Le rôle de ces toxines a été reconnu dans plusieurs maladies de la peau tel que le psoriasis (92,93). En revanche, il a été prouvé une présence augmentée de *Lactobacillus* et de *Bifidobacterium* chez des individus ayant suivi un régime riche en extrait de protéines de lactosérum et de pois. Avec dans le même temps une diminution de *Bacteroides fragilis* et de *Clostridium perfringens* pathogènes. Les niveaux d'AGCC retrouvés dans les selles sont augmentés également, qui sont essentiels au maintien de l'intégrité de la barrière intestinale (94).

### 3. Les effets des fibres alimentaires

Les fibres alimentaires sont reconnues depuis plusieurs années pour avoir un effet bénéfique sur le microbiote intestinal. Elles ne sont pas digérées par le corps humain mais elles vont être métabolisées par le microbiote. Il a été prouvé qu'une alimentation riche en fibres alimentaires permettait une augmentation des populations de bifidobactéries telles que des *Lactobacillus* ou des *Enterococcus* (95). Les aliments riches en fibres et en glucides complexes sont une source d'AGCC (acétate, butyrate, propionate etc.) après fermentation par le microbiote intestinal. Ces AGCC vont ensuite augmenter la diffusion de Tregs. Les microorganismes commensaux jouent alors un rôle primordial au niveau immunitaire. En effet, il semblerait que l'on retrouve de plus faibles taux de Tregs dans certaines dermatoses inflammatoires (96). La présence de certaines fibres peut également, comme vu précédemment, influencer la présence ou non et la quantité de certains groupes bactériens, ce qui peut jouer un rôle direct de défense sans passer par le système immunitaire. Ainsi, l'augmentation de certaines populations bactériennes peut empêcher la croissance de certaines
bactéries nocives. Par exemple, la fermentation de fibres alimentaires par Propionibacterium engendre la production d'acide propionique qui possède des propriétés antibactériennes pouvant tuer des souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline USA300 (97).

## D. Les antibiotiques

Les antibiotiques font partie de l'arsenal le plus souvent utilisé dans la prise en charge des pathologies inflammatoires cutanées. L'objectif principal des antibiotiques est l'éliminations d'agents pathogènes infectieux mais ils ont également des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices. Leur principal inconvénient est le risque de développement de résistances.

### 1. Protocoles de prise en charge

Dans la maladie de Verneuil, selon la Société Française de Dermatologie (SFD), la prescription d'antibiotiques est recommandée en cas de poussée aigüe, de prophylaxie secondaire ou encore en préopératoire. La colonisation des lésions varie selon les stades lésionnels :

- Grade I de Hurley : Staphylococcus lugdensis, Cutibacterium spp, ainsi que différents germes anaérobies

- Grade II et III de Hurley : Flores anaérobies complexes

Pour cette raison, les traitements antibiotiques dans cette pathologie restent probabilistes et il n'y nécessité de faire des prélèvements microbiologiques locaux (pus) et des hémocultures qu'en cas de fièvre chez le patient ce qui est assez rare.

Les recommandations, mises à jour en août 2019 suggèrent pour les poussées des patients de Stade Hurley I : Amoxicilline-acide clavulanique à 50/mg/kg/j répartie en 3 prises avec maximum 4,5g/j pendant 7 jours ou Pristinamycine 3g/j répartie en 3 prises pendant 7 jours également (jusqu'à 21j selon certains experts).

Un traitement prophylactique ne sera mis en place qu'en cas de récurrence des poussées supérieures ou égales à 4 fois par an. Il consiste alors en un traitement par Doxycycline à 100mg/j ou Lymécycline 300mg/j (on doublera la dose en cas de patient pesant plus de 80kg). En cas d'échec ou de contre-indication à ces molécules une prescription de cotrimoxazole 400/80mg/j pourra être proposée en fonction de rapport
bénéfice risque attendu. La réévaluation de ce traitement se fera environ tous les 6 mois par un dermatologue.

Pour les patients de Stade II (en échec de la stratégie précédente) et III de Hurley : Un traitement d'attaque par Ceftriaxone injectable 1 à 2g/j en fonction du poids + métronidazole 3 fois 500mg/j ou Lévofloxacine 500mg 1 à 2fois/j + Clindamycine 600mg 3 fois/j pendant une durée de 15 à 21j (certains experts souhaitent recommander l'association rifampicine-clindamycine compte tenu de sa large diffusion, du nombre important d'études publiées à ce sujet en comparaison aux autres antibiothérapies, ainsi que de par sa recommandation par d'autres sociétés savantes).

Ce protocole peut être suivi d'une chirurgie de la zone atteinte ou/et Doxycycline 100mg/j ou Lymécycline 300mg/j (double dose si patient >80kg) ou Cotrimoxazole 400/80mg/j en cas d'échec, d'intolérance ou de contre-indication en fonction du rapport bénéfice risque ou encore l'instauration d'un traitement immunomodulateur.

<figure><img src="image_19.png" /><figcaption>Figure 16. Algorithme de recommandations de prise en charge de l'hidradénite suppurée</figcaption></figure>

Dermatologie, Société Française 7 avril 2020.
## 2. Effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs des différents antibiotiques utilisés pour traiter la maladie de Verneuil en France

La Clindamycine est un dérivé synthétique de la Lincomycine isolé à partir de l'espèce *Streptomyces*. Cette molécule a une activité antibactérienne à large spectre en se liant de manière irréversible à la sous-unité 50S du ribosome bactérien ce qui va avoir pour effet d'inhiber la synthèse des protéines bactériennes. Dans l'hidrosadénite suppurée elle apporte ainsi ses effets antibactériens et anti-inflammatoires en inhibant le dérivé du complément et le chimiotactisme des leucocytes réduisant ainsi l'inflammation (98).

Le Rifampicine est un dérivé semi-synthétique de la Rifamycine B qui est un agent antimicrobien produit par *Streptomyces mediterranei*. C'est une molécule antimicrobienne à large spectre qui va inhiber la croissance de la plupart des bactéries Gram positif, mais aussi de nombreuses bactéries Gram négatif. Mais elle est également utilisée en dermatologie grâce à ses effets immunomodulateurs et notamment grâce à sa capacité à altérer la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par les monocytes (98).

La Doxycycline et la Lymécycline font partie des tétracyclines qui sont des antibiotiques à large spectre utilisées pour traiter de nombreuses infections en se liant à la sous-unité 30S des ribosomes bactériens, ce qui va avoir pour effet de d'interrompre la synthèse de protéines bactériennes qui vont stimuler l'inflammation (98).

Cependant, l'utilisation régulière d'antibiotiques peut entraîner une résistance aux antibactériens, une diminution de certaines populations bactériennes non ciblées qui sont bénéfiques pour le corps humain et dans le même temps, une augmentation du développement des bactéries ou des champignons pathogènes. Par exemple, l'utilisation de fluoroquinolones comme la Lévofloxacine et la Moxifloxacine est associée à une augmentation significative du nombre d'espèces de Candida dans l'intestin humain. Ce champignon va pouvoir coloniser l'intestin grêle et entrainer des rougeurs cutanées avec des réactions inflammatoires (99).

Les antibiotiques paraissent alors indispensables dans la prise en charge des maladies infectieuses mais également non infectieuses de la peau au travers de leurs propriétés anti-inflammatoires. Le but à l'avenir serait de permettre le traitement par
antibiotique en continu à des doses les plus faibles possibles pour diminuer le risque d'apparition d'effets secondaires.

### 3. Impact des antibiotiques sur le microbiote en cas d'hidradénite suppurée

L'hidradénite suppurée est une maladie chronique, or, même si son origine n'est pas premièrement infectieuse, les bactéries jouent un rôle prépondérant dans son développement. Les antibiotiques sont de ce fait utilisés de manière prolongée, engendrant une augmentation du risque de survenue d'effets indésirables tels que l'apparition d'une toxicité, d'un déséquilibre de la flore microbienne, d'une sélection des souches résistantes etc. (100). Les affections encourues peuvent être des diarrhées, des vulvo-vaginites à Candida albicans et dans de très rares cas des colites à Clostridium difficile.

Selon les classes d'antibiotiques utilisées, les conséquences sur le microbiote intestinal peuvent être très différentes comme témoignent les manifestations physiques allant de la simple diarrhée à l'infection potentiellement mortelle pour un enfant ou une personne âgée. Ces perturbations peuvent même à long terme jouer un rôle dans des changements métaboliques, des changements au niveau de l'immunité, une réduction de la résistance aux colonisations etc. (101).

Deux études ont notamment identifié des résistances bactériennes chez des patients souffrant d'hidradénite suppurée et étant traités par antibiotiques. Ainsi, Fisher et al JAAD 2017 dans une étude sur 239 patients, ont identifié des résistances aux antibiotiques chez des patients traités principalement par clindamycine topique, ciprofloxacine et cotrimoxazole. Il a aussi été observé que l'emploi de tetracycline et de clindamycine per os était moins à risque de développer une résistance bactérienne. Hessam et al. 2016 montraient quant à eux que la fosfomycine, l'imipenem et les fluoroquinolones donnaient dans une étude rétrospective sur 129 prélèvements des taux plus faibles d'antibiorésistance. En comparaison, aux patients traités par pénicilline G et A, érythromycine et clindamycine. Le risque de développer une antibiorésistance pour les patients est bien réel, c'est pourquoi la Société Française de Dermatologie ne recommande pas l'utilisation d'antibiotiques à spectre large (ceftriaxone, levofloxacine, clindamycine, augmentin, pyostacine, cotrimazole) en traitement d'attaque mais seulement de manière ponctuelle.
## E. Qu'en est-il des nouveaux médicaments biologiques ?

Ces nouveaux produits sont générés à partir d'entités biologiques et sont en train devenir des solutions de premier choix pour certaines affections dermatologiques (102). Dans la maladie de Verneuil notamment, des taux élevés de TNF-α, d'IL-17, d'IL-1 et de C5a ont été retrouvés chez des patients présentant des lésions. Ainsi, depuis le milieu des années 2010, l'apparition des anticorps monoclonaux dans le panel thérapeutique de l'hidradénite suppurée a permis une augmentation des options pour les patients. L'adalibumab est un médicament de la classe des anti-TNFα qui est une cytokine inflammatoire modulant l'activité des cellules dendritiques, des monocytes et des neutrophiles. Après l'approbation de ce médicament (103), plusieurs essais ont été réalisés concernant cette famille de médicaments pour tenter d'identifier des thérapies efficaces et de fournir des informations sur les mécanismes pathologiques liés à l'hidrosadénite suppurée (104). En effet, la réponse à ces thérapies anti-inflammatoires peut suggérer que l'occlusion folliculaire pourrait intervenir dans un deuxième temps, à la suite d'une réponse inflammatoire aberrante à des modifications du microbiote cutané (105).

### 1. Leur utilisation en pratique

Dans l'état actuel, en France, seules deux molécules de la classe des anti-TNFα peuvent être utilisées. Leur utilisation ne peut cependant s'envisager au niveau réglementaire que dans le cadre d'une demande compassionnelle à l'assurance maladie. En effet, malgré une AMM européenne obtenue en 2015 pour l'Humira dans « le traitement de l'hidrosadénite suppurée active, modérée à sévère, chez le patient adulte en cas de réponse insuffisante au traitement systémique conventionnel de l'hidrosadénite suppurée », la commission de la transparence de la Haute Autorité de Santé a considéré que le service médical rendu par ce médicament était insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la sécurité sociale. Il ne pourra être utilisé que chez des patients avec des lésions de Hurley II ou II en relai d'un antibiothérapie large spectre et avec une réévaluation tous les 3 à 6 mois. L'Humira pourra en revanche être utilisé plus précocement dans la maladie lorsque le patient présente une association de la maladie de Verneuil avec une maladie inflammatoire de type rhumatisme inflammatoire ou une maladie inflammatoire chronique de l'intestin.

Selon l'HAS, Le schéma posologique recommandé d'HUMIRA chez les patients adultes atteints d'hidrosadénite suppurée (HS) est d'une dose initiale de 160 mg au
jour 1 (administrée sous forme de 4 injections de 40 mg sur un jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs ou administrée sous forme de 2 injections de 80 mg sur un jour ou de 1 injection de 80 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivie d'une dose de 80 mg deux semaines après, au jour 15 (administrée sous forme de 2 injections de 40 mg sur un jour ou de 1 injection de 80 mg). Deux semaines plus tard (jour 29), poursuivre avec une dose de 40 mg toutes les semaines ou de 80 mg toutes les deux semaines (administrés sous forme de deux injections de 40 mg par jour ou de 1 injection de 80 mg). Si nécessaire, les antibiotiques peuvent être poursuivis au cours du traitement par HUMIRA. Au cours du traitement par HUMIRA, il est recommandé au patient de nettoyer quotidiennement ses lésions avec un antiseptique topique. La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines doit être soigneusement reconsidérée chez les patients ne présentant pas d'amélioration pendant cette période.

L'infliximab quant à lui ne possède pas d'AMM dans l'hidrosadénite suppuré. Il peut cependant être utilisé par des équipes expertes dans la prise en charge de patients atteints d'hidrosadénite sévère ou résistante aux traitements de première intention en raison de son analogie avec l'adalimumab. Son utilisation sera soumise à une réévaluation tous les 3 à 6 mois.

## 2. Leur impact sur le microbiote

Ces molécules, utilisées à l'origine pour traiter la composante inflammatoire de l'hidradénite suppurée présentent des effets sur le microbiote intestinal. Ribaldone DG et al. en 2019 notamment ont ainsi démontré que des patients souffrant de la maladie de Crohn et traités par adalimumab retrouvaient leur microbiote intestinal impacté et tendant vers une amélioration de leur dysbiose initiale. Langan E et al. en 2019, a également démontré qu'il était de même pour des patients souffrant de psoriasis et étant traités par des produits biologiques. Ces études sont intéressantes pour la suite car même si l'adalimumab s'est avéré être un traitement efficace dans le traitement de l'hidradénite suppurée (Kimball AB et al. en 2012), l'impact des traitements sur le microbiote intestinal et cutané des patients atteints de la maladie de Verneuil n'a pas encore été étudié.
### 3. Vers où nous dirigeons nous ?

Au travers de la littérature concernant l'hidradénite suppurée, différentes voies ressortent et semblent être des pistes futures à cibler dans les états légers à modérés de la maladie. On retrouve ainsi, la voie NF-κB qui va être fortement activée dans la maladie, mais aussi les cytokines inflammatoires comme le TNF-α et l'IL-6. Ces différentes voies inflammatoires non spécifiques, suggèrent à ce stade que l'hidradénite suppurée peut être comparée à d'autres maladies inflammatoires chroniques et récurrentes telles que la dermatite atopique et le psoriasis qui sont aujourd'hui traités efficacement. Des essais cliniques de phase II sont en cours concernant d'autres voies inflammatoires, par exemple le rôle de l'IL-17 dans l'hidradénite suppurée. On pourra notamment citer comme molécules le bimikizumab, l'ixékizumab, le secukinumab. Ou encore l'Anakinra et le Bermekimab concernant la voie de l'IL-1 (106).

### F. D'autres voies et traitements potentiels à explorer ?

L'étude de Kang et coll de 2015 a démontré qu'une supplémentation en vitamine B12 chez des patients atteints d'acné aurait un impact sur le métabolisme de *Cutibacterium* évoquant ainsi un potentiel impact entre les modes de vies de l'hôte et son microbiote.

D'autres métabolites de l'intestin ont été associés à des effets sur la peau d'après Mahmud et al en 2022 :

- Les Acides gras à chaines courtes (AGCC) : augmentent la fonction de la barrière épithéliale en augmentant le développement des lymphocytes T régulateurs (Tregs) dans le côlon, des cellules dendritiques et de la production d'IL-10.

- Le GABA : diminue les démangeaisons en inhibant les neurones de la moelle épinière responsables de la signalisation des démangeaisons.

- Le Tryptophane : régule l'inflammation de la peau en activant l'AhR et en inhibant la production de TSLP dans les kératinocytes.

- La Dopamine : inhibe la croissance des cheveux grâce à la stimulation de la catagen induction.

- L'Acétylcholine : joue un rôle dans la fonction de barrière épidermique.

- Le Phénol et p-crésol : altèrent la fonction de barrière épidermique en réduisant l'hydratation de la peau et en perturbant la kératinisation.

- L'Acide propionique : favorise l'homéostasie de la peau en réduisant l'inflammation à travers ses effets antimicrobiens.
- Le Butyrate de sodium : traite le psoriasis et d'autres maladies hyperprolifératives de la peau en modulant notamment la différenciation, la prolifération et l'apoptose cellulaire.

- Les Galactoligosaccharides et fructoligosaccharides : réduisent l'eczéma et les phénomènes d'allergie chez le nourrisson en stimulant les Tregs.

- Le Polysaccharide A et l'acide rétinoïque : suppriment l'inflammation en induisant l'accumulation de Tregs.

- Les graisses saturées et une charge glycémique élevée : développent l'acnée en altérant la signalisation de certains nutriments, en induisant une surexpression de SREBP-1 et une augmentation de la synthèse d'acides gras, de triglycérides et de sébum ce qui favorise le développement de *P.acnes*.

- L'alimentation riche en peptides et acides gras oméga-3 insaturés : agit contre l'hypersensibilité et l'asthme grâce au développement des Tregs.

- L'alimentation riche en matières grasses et l'alcool : favorise l'inflammation au niveau de la peau et le stress oxydatif altérant l'intégrité épithéliale et donc sa fonction de barrière notamment au niveau du colon avec l'augmentation de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires.

Des recherches similaires supplémentaires pourraient être envisagées pour repérer des changements au niveaux de certaines voies métaboliques chez des patients atteints d'hidrosadénite suppurée par rapport à des patients sains. Ring et al en 2017 et Schneider et al en 2019, démontraient déjà une différence significative au niveau des voies métaboliques dans la peau atteinte d'hidrosadénite suppurée par rapport à une peau dite saine.
<table><caption>Figure 17. Sélections de voies métaboliques et effets dans l'HS</caption><thead><tr><th rowspan="2">Metabolism</th><th colspan="2">Schneider et al</th><th colspan="2">Ring et al</th></tr><tr><th>FWER</th><th>Effect in HS</th><th>FWER</th><th>Effect in HS</th></tr></thead><tbody><tr><td>Amino Acid Metabolism</td><td>0.00021</td><td>↓</td><td>0.01933</td><td>↓</td></tr><tr><td>Arginine and proline metabolism</td><td>0.00011</td><td>↓</td><td>0.21155</td><td>–</td></tr><tr><td>Valine, leucine, and isoleucine biosynthesis</td><td>0.03707</td><td>↓</td><td>1.46052</td><td>–</td></tr><tr><td>Valine, leucine, and isoleucine degradation</td><td>0.05750</td><td>↓</td><td>0.02387</td><td>↓</td></tr><tr><td>Carbohydrate Metabolism</td><td>0.00003</td><td>↓</td><td>0.00658</td><td>↓</td></tr><tr><td>Propanoate metabolism</td><td>0.06790</td><td>↓</td><td>0.05735</td><td>↓</td></tr><tr><td>Lipid Metabolism</td><td>0.00005</td><td>↓</td><td>0.01043</td><td>↓</td></tr><tr><td>Glycerolipid metabolism</td><td>0.07962</td><td>↓</td><td>2.51379</td><td>–</td></tr><tr><td>Metabolism of Cofactors and Vitamins</td><td>25.64977</td><td>–</td><td>0.03483</td><td>↑</td></tr><tr><td>Retinol metabolism</td><td>0.00301</td><td>↓</td><td>0.17606</td><td>–</td></tr><tr><td>Thiamine metabolism</td><td>0.01193</td><td>↑</td><td>0.05539</td><td>↑</td></tr><tr><td>Nucleotide Metabolism</td><td>0.00004</td><td>↑</td><td>0.00810</td><td>↑</td></tr><tr><td>Purine metabolism</td><td>0.00002</td><td>↑</td><td>0.05199</td><td>↑</td></tr><tr><td>Pyrimidine metabolism</td><td>0.00120</td><td>↑</td><td>0.03040</td><td>↑</td></tr></tbody></table>

Schneider, Andrea M., Lauren C. Cook, Xiang Zhan, Kalins Banerjee, Zhaoyuan Cong, Yuka Imamura-Kawasawa, Samantha L. Gettle, Amy L. Longenecker, Joslyn S. Kirby, et Amanda M. Nelson. « Loss of Skin Microbial Diversity and Alteration of Bacterial Metabolic Function in Hidradenitis Suppurativa ». *Journal of Investigative Dermatology* 140, n° 3 (1 mars 2020)

Les premières traces d'écrits relatant l'utilisation de transplantation fécale datent de l'époque médiévale en Chine (107). Son approche médicale moderne ne date que de quelques années et n'est pour le moment utilisée que dans le cas d'infection à *Clostridium difficile*. Il s'agit d'une thérapeutique prometteuse dans les troubles gastro-intestinaux associés à des symptômes cutanés et à un microbiote intestinal perturbé mais il est cependant peu probable que la transplantation fécale devienne rapidement une solution principale en dermatologie.

Les études concernant de futurs traitements sont toujours en cours, mais il apparaît indispensable que ces traitements doivent associer le contrôle de la maladie avec le juste équilibre des effets indésirables, de la préférence du patient et des potentielles séquelles à long terme. On pourra citer notamment les œstrogènes 16-α en tant que biomarqueur potentiel pour initier une hormonothérapie dans l'hidradénite suppurée mais c'est un domaine qui nécessite encore des études plus approfondies.
# IV. Le rôle du pharmacien dans la prise en charge des patients souffrant de la maladie de Verneuil

## A. Une pathologie encore méconnue

Durant mon cursus d'études en sciences pharmaceutiques, je n'ai rencontré la notion de maladie de Verneuil (et de ses autres noms) que dans un cours de conseils à l'officine qui était axé sur la dermato-cosmétologie, où sa mention fut très brève. Alors que nous avons au cours de nos différents enseignements des cours consacrés à l'acné. Certes, la maladie de Verneuil possède une incidence beaucoup plus faible dans la population française et donc dans les cas cliniques rencontrés au comptoir. La majorité de mes collègues dans les différentes pharmacies dans lesquelles j'ai pu travailler ne connaissaient pas du tout cette maladie ou alors vaguement. C'était sensiblement le même discours pour mes amis étudiants en pharmacie. Je n'y ai même été confronté réellement que lors de mon stage hospitalier de 5è année dans le service du Dermatologie de l'hôpital nord.

## B. Les différents conseils pouvant être prodigués à l'officine

### 1. Les moyens de lutte au comptoir contre les différents facteurs de risque et les comorbidités

L'hidradénite suppurée comme introduit précédemment est associée à différentes comorbidités telles que : cancers cutanés, dépression, risques cardio-vasculaires, tabac et surpoids etc. La maladie de Verneuil comporte aussi des facteurs aggravants (tabagisme, alcool, obésité etc.) Parmi ceux-ci, le pharmacien peut jouer un rôle de prévention sur certains d'entre eux.

- Le tabac : l'arrêt du tabac provoque une amélioration significative des lésions (108). On pourra conseiller au patient fumeur de s'orienter vers un tabacologue pour l'aider à diminuer voire stopper sa consommation de tabac. On pourra également lui indiquer la récente prise en charge par l'assurance maladie des substituts nicotiniques sur présentation d'une ordonnance.

- L'obésité : une perte de poids d'au moins 15% chez des sujets obèses a été associée à une diminution de la gravité de la maladie. Un régime riche en graisse a aussi été tenu responsable d'un déséquilibre du microbiote intestinal avec notamment une augmentation des bactéries du genre Firmicutes et une réduction de celles du genre bacteroidetes (109).
Il est alors primordial de contrôler son mode de vie et cela passe aussi par son alimentation. Un conseil pouvant être introduit au comptoir pourrait être l'application d'un régime dit « Méditerranéen ». « L'étude des sept pays » menée par Ancel Keys a démontré que les populations du pourtour méditerranéen avaient une bonne santé cardiovasculaire. Il a depuis été démontré aussi en comparaison avec d'autres populatione, une moins forte proportion de personnes souffrant d'un déclin cognitif précoce, de syndromes métaboliques, diabète de type 2, maladies cardiovasculaires et une augmentation de leur espérance de vie. Les bienfaits de ce régime reposent sur la consommation d'huile d'olive, de nombreux végétaux, noix, poissons gras, fruits de mer, vin rouge, sur une faible part de produits ultra-transformés et sur la pratique d'activités « physiques » de plein air.
# La pyramide du régime méditerranéen

Une approche contemporaine
d'une alimentation savoureuse et saine

<figure><img src="image_20.png" /><figcaption>Figure 18. Le régime méditerranéen en pratique</figcaption></figure>

https://www.lanutrition.fr/le-regime-mediterraneen-en-pratique.

Cette alimentation aura aussi comme bénéfice d'équilibrer les apports d'oméga-3 qui sont bénéfiques et par rapport aux oméga-6 qui se révèlent pro-inflammatoires en grande quantité.
## 2. Favoriser la cicatrisation, un réel enjeu

On pourra associer également à cette alimentation une supplémentation orale en zinc à hauteur de 30mg par jour. En effet, le zinc est reconnu pour avoir des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices, anti-androgènes et antibactériennes. Il permet également de réguler la production de sébum et la prolifération de Cutibacterium acnes (110). Pour aider à la cicatrisation des lésions d'hidradénite suppurée, des compléments alimentaires à base de collagène pourront être proposés afin de réparer la barrière cutanée.

L'évolution des plaies dans la maladie de Verneuil est aussi une composante primordiale dans la prise en charge des patients atteints. Une plaie offre tout d'abord aux bactéries une porte d'entrée pour coloniser les tissus sous-jacents. Il est aussi décrit dans la littérature que le microbiote commensal participe au processus de cicatrisation de la peau de par son rôle de régulation du système immunitaire, et par la production de molécules antimicrobiennes permettant ainsi une protection contre les invasions de pathogènes (111). Au niveau cutané, la présence de Staphylococcus epidermidis protège ainsi de la prolifération de Staphylococcus aureus (112). Au niveau intestinal, l'apport de Lactobacillus reuteri par voie orale a accéléré la cicatrisation de plaie en stimulant la production d'ocytocine et de lymphocytes CD4+, Foxp3+, CD25+, Treg qui participent au processus de cicatrisation (113). Cependant d'autres études sont nécessaires pour apporter d'avantages de preuves et appliquer ces différentes méthodes à l'hidradénite suppurée.

En voie topique, quel que soit le stade de la maladie, on conseillera d'utiliser un produit lavant aux propriétés émollientes et relipidantes voir même assainissantes si les lésions sont à vif. Pour les patients présentant des lésions légères à modérées, on pourra conseiller des crèmes pour les peaux à tendance acnéiques à base d'exfoliants non-irritants et anti-inflammatoires à appliquer matin et soir. Lorsque des produits irritants et asséchants par exemple à base de peroxyde de benzoyle sont prescrits, on pourra conseiller des produits très hydratants, riches en céramides et en acide hyaluronique pour limiter ces effets indésirables. Une eau thermale et un baume cicatrisant pourront être appliqués en fonction de l'état de cicatrisation des lésions.
C. La nécessité d'information sur les différents effets secondaires

1. Les antibiotiques

Les antibiotiques sont toujours à l'heure actuelle en France la classe thérapeutique la plus utilisée dans le traitement de la maladie de Verneuil. Les effets indésirables des antibiotiques utilisés dans cette pathologie sont en général bien connus et bien documentés. De plus, certains nécessitent des précautions d'emplois. Ainsi, le pharmacien peut jouer un rôle d'information et de prévention lors de la délivrance de ceux-ci au comptoir :

1) Macrolides et apparentés

- Clindamycine : diarrhée et colite pseudomembraneuse

- Pristinamycine : troubles digestifs

2) Tétracyclines

- Doxycycline : photosensibilité

- Lymécycline : photosensibilité

3) Fluoroquinolones

- Ofloxacine : photosensibilité, tendinite, risque d'anévrisme et de dissections aortiques

- Moxifloxacine : allongement du QT donc surveillance ECG, risque d'anévrisme et de dissections aortiques

- Levofloxacine : photosensibilité, tendinite, risque d'anévrisme et de dissections aortiques

4) Bétalactamines

- Amoxicilline + acide clavulanique : troubles digestifs et attention aux risques d'allergie aux bétalactamines

- Céftriaxone IV : attention aux risques d'allergie aux bétalactamines

- Ertapénème IV : attention aux risques d'allergie aux bétalactamines

5) Autres

- Rifampicine : induction enzymatique, hépatite

- Métronidazole : neuropathies, effet antabuse, troubles digestifs, vertiges, troubles de la concentration, fatigue

- Cotrimoxazole : toxidermies
Des probiotiques peuvent être conseillés aux patients en association à leur traitement antibiotique pour lutter contre la dysbiose qu'ils pourraient engendrer et leurs divers effets indésirables digestifs.

## 2. Les médicaments biologiques

Concernant les antiTNF-α, qui sont la seule classe de médicaments biologiques pouvant être utilisée. Le pharmacien pourra mettre en garde le patient contre le risque d'infection. En effet, ce risque est augmenté au cours d'un traitement par adalimumab et notamment concernant la tuberculose qui peut se réactiver chez certains patients ayant une infection latente. Un dépistage systématique et d'ailleurs réalisé lors de chaque instauration de traitement par antiTNFα.

Des cas d'aggravation d'hépatite non traitée ont aussi été rapportés, une prise de sang est donc indispensable avant de débuter le traitement pour rechercher cette infection. Une consultation sera dans tous les cas, fortement recommandée en cas de survenue de fièvre.

Des réactions locales au point d'injection sont possibles, avec une rougeur localisée et/ou un gonflement.

Enfin, une photoprotection efficace, une consultation annuelle chez un dermatologue, ainsi qu'un suivi gynécologique régulier avec frottis cervicaux vaginaux sont recommandés.
Conclusion

La présente thèse a exploré en profondeur la relation complexe entre l'hidradénite suppurée et le microbiote cutané. À travers une analyse approfondie de la littérature scientifique et des données cliniques disponibles, cette recherche a mis en lumière l'importance cruciale du microbiote dans la pathogenèse de cette maladie.

La pathogénèse de l'hidradénite suppurée ne peut être réduite à la seule perturbation du microbiote étant donné qu'elle n'est pas considérée comme étant une maladie infectieuse primaire. Les patients peuvent toutefois développer par la suite une auto-infection avec des lésions cutanées inflammatoire. Les résultats obtenus suggèrent que des altérations spécifiques du microbiote cutané, notamment au niveau de la faible diversité microbienne chez les patients atteints, pourraient jouer un rôle déterminant dans le déclenchement et la progression de l'hidradénite suppurée. Toutefois, des recherches supplémentaires sur le rôle du microbiote, en particulier intestinal seront à mener dans les années à venir car même si l'on sait que la composition de celui-ci diffère entre les témoins sains et les patients atteints, on ne connaît que très peu le rôle de la dysbiose dans la pathogénèse et l'évolution de la maladie surtout si l'on tient compte que la plupart des patients atteints d'hidradénite suppurée sont des fumeurs, ont un IMC élevé et se révèlent être exposés à des antibiothérapies à long terme, ce qui affecte la composition de leur microbiote.

Cette thèse met en évidence l'importance de considérer le microbiote cutané dans la compréhension et la gestion de l'hidradénite suppurée. Les implications du microbiote sont vastes et elles ouvrent la voie à de nouvelles stratégies de traitement et de prévention qui ciblent spécifiquement la modulation du microbiote cutané. Il est espéré que ces avancées contribueront à améliorer la qualité de vie des patients atteints de cette maladie chronique et complexe. L'influence des traitements sur le microbiote est un domaine qui mérite d'être exploré pour aider à déterminer si le microbiote gastro-intestinal et cutané change avec le traitement, et si ces changements précédent ou suivent une amélioration cliniquement mesurable des lésions cutanées. L'évaluation des altérations du microbiote avant et après traitements pourrait à l'avenir permettre d'en faire des marqueurs potentiels de la réponse thérapeutique. Des efforts continus de recherche et de développement sont donc toujours indispensables pour améliorer
les options thérapeutiques disponibles et mieux comprendre les mécanismes sous-
jacents de cette maladie complexe.

Enfin, l'hidradénite suppurée engendre non seulement des souffrances physiques, mais aussi des conséquences psychosociales pour les patients. Le pharmacien en tant que professionnel de santé accessible, est souvent consulté en première ligne lorsque des troubles apparaissent. Il pourrait être intéressant dans les années à venir que les pharmaciens et futurs pharmaciens soient d'avantage sensibilisés à identifier les symptômes de cette maladie, d'orienter les patients vers une prise en charge médicale adaptée et de leur fournir un soutien et des conseils adaptés concernant leur mode de vie et certaines règles hygiéno-diététiques afin d'améliorer leur qualité de vie. De plus, le pharmacien peut jouer un rôle crucial dans l'information aux patients et la prévention concernant les effets secondaires des traitements et leur observance thérapeutique. En travaillant ensemble, les professionnels de santé, peuvent contribuer à améliorer la qualité de vie des patients atteints d'hidradénite suppurée et à réduire l'impact global de cette affection invalidante.
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## SERMENT DE GALIEN

En présence des Maîtres de la Faculté,
je fais le serment :

D'honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes
de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en
restant fidèle aux principes qui m'ont été enseignés et
d'actualiser mes connaissances.

D'exercer, dans l'intérêt de la santé publique, ma
profession avec conscience et de respecter non
seulement la législation en vigueur, mais aussi les
règles de déontologie, de l'honneur, de la probité et du
désintéressement.

De ne jamais oublier ma responsabilité et mes
devoirs envers la personne humaine et sa dignité.

En aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes
connaissances et mon état pour corrompre les mœurs
et favoriser des actes criminels.

De ne dévoiler à personne les secrets qui m'auraient
été confiés ou dont j'aurais eu connaissance dans
l'exercice de ma profession.

De faire preuve de loyauté et de solidarité envers
mes collègues pharmaciens.

De coopérer avec les autres professionnels de santé.

Que les hommes m'accordent leur estime si je suis
fidèle à mes promesses.

Que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes
confrères si j'y manque.
OUDART, Hugo

TITRE DE LA THESE

Rôle et impact du microbiote dans l'hidradénite suppurée et ses implications sur la stratégie thérapeutique
Revue systématique de la littérature

RESUME DE LA THESE

L'hidradénite suppurée (HS) est une maladie inflammatoire chronique de la peau caractérisée par des nodules douloureux, des abcès et des fistules dans les zones axillaires, inguinales et anogénitales. Bien que l'étiologie exacte de l'HS reste mal comprise, des preuves récentes suggèrent que le microbiote cutané, et notamment les bactéries jouent un rôle primordial dans le déclenchement et la progression de la maladie.

Les études microbiologiques ont révélé des altérations spécifiques du microbiote chez les patients atteints d'HS, avec une prévalence accrue de certaines espèces bactériennes, notamment Staphylococcus aureus, et une diminution de la diversité microbienne. Ces déséquilibres microbiens peuvent contribuer à l'inflammation et à la formation des lésions caractéristiques de l'HS.

La modulation du microbiote pourrait représenter une approche prometteuse pour le traitement de cette maladie invalidante. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider pleinement les mécanismes sous-jacents et pour traduire ces découvertes en nouvelles thérapies cliniques efficaces.

MOTS-CLES

Microbiote, Hidradénite suppurée, Maladie de Verneuil, thérapeutique

JURY

PRESIDENT DU JURY : François Helle

DIRECTEUR DE THESE : Guillaume Chaby

MEMBRES DU JURY : Bastien Guéant

DATE ET LIEU DE SOUTENANCE

5 Juin 2024

UFR de Pharmacie, 2 rue des Louvels 80000 AMIENS