# Nouvelles perspectives de traitement du cancer de la prostate basé sur la vitamine D

Kateryna Len-tayon, Daniel Metzger, Gilles Laverny

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Kateryna Len-tayon, Daniel Metzger, Gilles Laverny. Nouvelles perspectives de traitement du cancer de la prostate basé sur la vitamine D. Médecine/Sciences, 2025, 41 (2), pp.154-159. 10.1051/med-sci/2025011. hal-04975319

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> Le cancer de la prostate est la troisième cause de mortalité par cancer chez l'homme. L'hormonothérapie et la chimiothérapie sont les traitements de référence pour le cancer de la prostate avancé, mais des résistances surviennent chez la plupart des patients. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont donc nécessaires pour améliorer leur prise en charge. Le faible taux de vitamine D circulante, ainsi qu'une expression réduite de son récepteur dans les cellules épithéliales prostatiques, corrèlent avec l'agressivité du cancer de la prostate. Des travaux récents suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur l'utilisation de la vitamine D ou de ses analogues dans le traitement du cancer de la prostate avancé. <

## Le cancer de la prostate et les stratégies actuelles de traitement

Le cancer de la prostate est le cancer masculin le plus fréquent en France, avec 50 000 nouveaux cas et 8 000 décès chaque année. La progression du cancer de la prostate comporte plusieurs étapes, débutant par la formation de néoplasie intraépithéliale prostatique suite à la prolifération anormale de cellules épithéliales [1] (Figure 1). De plus, la formation de ces néoplasies entraîne des changements dans le microenvironnement des glandes prostatiques, tels que l'activation de fibroblastes, le remodelage de la matrice extracellulaire et le recrutement de cellules immunitaires. Le développement de néoplasies intraépithéliales prostatiques augmente avec l'âge [2], mais malgré une forte incidence, la majorité d'entre elles reste latente pendant plusieurs décennies, suite à l'entrée en senescence des cellules épithéliales prostatiques [3]. Cependant, la prolifération importante de certaines cellules épithéliales peut conduire à la formation des adénocarcinomes. De plus, les métastases sont détectées chez 20 % des patients atteints de cancer de la prostate ce qui réduit significativement la survie des patients.

# Nouvelles perspectives de traitement du cancer de la prostate basé sur la vitamine D

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<figure><img src="image_2.png" /><figcaption>Cancer de la prostate</figcaption></figure>

Les effets de la vitamine D?

Pour déterminer le stade de la progression du cancer de la prostate et prescrire un traitement adapté, un système de classification histologique a été établi par Donald Gleason. En 2016, une classification modifiée du score de Gleason a été adoptée par l'Organisation mondiale de la santé et la Société internationale de pathologie urologique (ISUP) sous la forme d'un système de score en 5 grades [4]. Les traitements de choix pour les patients atteints du cancer de la prostate localisé et cliniquement significatif (Gleason 7 ou ISUP2/3) sont l'ablation chirurgicale de la prostate (la prostatectomie) ou la radiothérapie externe [5]. Les patients atteints de maladies à haut risque (Gleason > 7 ou ISUP > 3), caractérisées par une probabilité élevée de rechute ou de maladies métastatiques, sont traités par déprivation d'androgènes (ADT) combinée ou pas avec des inhibiteurs de la voie de signalisation du récepteur aux androgènes (ARPI). Les ADT/ARPI sont associés à des effets secondaires aigus, tels que l'ostéoporose, la résistance à l'insuline, l'anémie ou des maladies cardiovasculaires. De plus, après 2-3 ans de traitement, des résistances aux ADT/ARPI se développent et le cancer de la prostate est communément appelé cancer de la prostate résistant à la déprivation d'androgènes (ARPC). Celui-ci est diagnostiqué lorsque le niveau sérique de testostérone est faible, alors que celui du biomarqueur de la progression du cancer de la prostate, l'antigène prostatique spécifique, continue d'augmenter. Dans ce cas, les agents chimiothérapeutiques de la famille des taxanes, le docétaxel

<footnote n="1">¹Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch-Graffenstaden, France.</footnote>

<footnote n="2">²CNRS UMR 7104, Illkirch-Graffenstaden, France.</footnote>

<footnote n="3">³Inserm U1258, Illkirch-Graffenstaden, France.</footnote>

<footnote n="4">⁴Université de Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France.
laverny@igbmc.fr</footnote>
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La glande prostatique

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**Figure 1. Évolution de la glande prostatique au cours de la cancérogenèse.** La prostate est formée par des glandes entourées de stroma. Les glandes sont composées d'un lumen entouré par deux couches de cellules épithéliales : les cellules luminales sécrétoires et les cellules basales, qui sont responsables de la production de la lame basale, ainsi que de rares cellules neuroendocrines [1]. Les canaux prostatiques sont ancrés à une couche de muscle lisse. Le stroma environnant contient également des fibroblastes qui produisent la matrice de soutien, et des cellules immunitaires résidentes. Le cancer de la prostate se développe principalement dans les acini glandulaires. L'hyperprolifération des cellules luminales conduit à la formation de néoplasie intraépithéliale prostatique et une réaction stromale caractérisée par le remodelage de la matrice extracellulaire. Certaines néoplasies intraépithéliales prostatiques peuvent évoluer en adénocarcinomes. Les cancers avancés peuvent développer des résistances aux traitements et se disséminer vers d'autres organes pour former des métastases.

et le cabazitaxel, ayant un effet cytotoxique sur les cellules en prolifération, sont utilisés, respectivement, comme thérapie de première et de deuxième ligne. Cependant, la survie globale des patients après la chimiothérapie n'est que d'un an environ [6]. De nouvelles thérapies, comme le Sipuleucel-T, les inhibiteurs de poly ADP ribose polymérase 1 (PARPi), le radium-223 et la radiothérapie interne vectorisée par le Lutetium-PSMA sont proposées aux patients atteints de cancer de la prostate métastatique et résistant à la déprivation d'androgènes, mais elles n'augmentent leur survie que de 5 à 8 mois. De plus, les immunothérapies par inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (les anticorps anti-PD1/PDL1), qui sont efficaces dans le traitement de certains cancers, ont échoué lors des essais cliniques pour le cancer de la prostate métastatique [7]. Ainsi, le développement de nouvelles options thérapeutiques pour les cancers de la prostate avancés est une nécessité pour améliorer la prise en charge des patients.

Les acteurs majeurs dans la tumorigénèse prostatique : de la cellule épithéliale à son microenvironnement

Des décennies de recherches ont mis en lumière les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'initiation et à la progression du cancer de la prostate. La prolifération aberante des cellules épithéliales prostatiques est principalement causée par des altérations génétiques, entraînant la perte de fonction de suppresseurs de tumeurs. Parmi eux, le gène *PTEN* (*Phosphatase and TENsin homolog*) est le plus fréquemment muté dans les adénocarcinomes et sa perte de fonction est associée à la progression du cancer de la prostate. [5]. De plus, l'identité des cellules épithéliales évolue au cours de la progression du cancer de la prostate [8] (→). (→ Voir m/s n° 11, 2018, page 904)
Dans le cancer de la prostate déficient en PTEN, il a été démontré que les cellules épithéliales acquièrent des caractéristiques de cellules progénitrices [9,10] (→) et subissent des modifications dans la voie de signalisation des androgènes, favorisant le développement de résistances aux anti-androgènes [1]. L'augmentation du nombre de cellules épithéliales entraîne une hypoxie locale, responsable de l'activation de la signalisation par les facteurs induits par l'hypoxie (Hypoxia-inducible factors, HIFs). En utilisant un modèle murin de cancer de la prostate, les souris Pten<sup>(i)pe/-</sup>, il a été récemment démontré que ce phénomène est présent dès la formation de néoplasie intraépithéliale prostatique. De plus, une corrélation entre l'activation de la signalisation par les facteurs induits par l'hypoxie et les stades avancés de la maladie a aussi été démontrée [11].

Bien que les cellules épithéliales soient considérées comme à l'origine du cancer de la prostate, des recherches, rendues possibles grâce à la technique de séquençage unicellulaire, ont montré que l'hypoxie et l'inflammation provoquées par les cellules épithéliales prostatiques engagent des changements moléculaires dans le microenvironnement tumoral [12]. Parmi ces changements, on retrouve l'activation de fibroblastes impliqués dans le remodelage de la matrice extracellulaire, facilitant ainsi la dissémination des cellules cancéreuses [13]. De plus, la production de cytokines par les cellules épithéliales prostatiques et les fibroblastes activés attire des cellules immunitaires, dont les polynucléaires neutrophiles. Un ratio polynucléaires neutrophiles/lymphocytes élevé dans le sang prédit la présence de métastases chez les patients atteints de cancer de la prostate résistant à la déprévation d'androgènes [14]. De plus, les polynucléaires neutrophiles infiltrent les tumeurs hypoxiques et limitent les activités cytotoxiques de lymphocytes T, ce qui rend les traitements actuels par immunothérapies inefficaces pour le traitement du cancer de la prostate métastatique [15,16]. De ce fait, une nouvelle gamme d'agents ciblant le recrutement des polynucléaires neutrophiles via leur récepteur CXCR1/CXCR2, tels qu'AZD5069 et SX-682, représente une option prometteuse pour le traitement de ce cancer [17,18]. Parmi ces agents, le SX-682 est actuellement en phase de développement clinique en co-traitement avec un anti-androgène, l'enzalutamide, pour les patients atteints de cancer de la prostate.

Ainsi, le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans la pro-
gression du cancer de la prostate et la résistance aux traitements. Son
ciblage constitue une voie thérapeutique nouvelle.

La vitamine D comme un agent anti-cancéreux

Les études épidémiologiques ont révélé une corrélation entre un faible taux de vitamine D circulante et le cancer de la prostate avancé [19]. Par ailleurs, l'essai clinique VITAL (VITAMIN D and Omega-3 Trial) a montré que la supplémentation à long terme en vitamine D réduit la mortalité des patients atteints de cancer de la prostate [20].

La forme bioactive de la vitamine D [1α,25-dihydroxy-vitamin D3 (1,25D3)] est une hormone dérivée du cholestérol, dont les activités sont relayées par le récepteur nucléaire de la vitamine D (VDR). La

vitamine D a été découverte grâce à son rôle crucial
dans l'homéostasie du calcium et du phosphate.
Cependant, le récepteur VDR est aussi exprimé dans
des tissus non impliqués dans la régulation du cal-
cium, comme les ovaires, la peau, la prostate et divers
types de cellules immunitaires. Ainsi, la vitamine D a
de nombreuses activités biologiques d'intérêt théra-
peutique (anti-inflammatoires et antiprolifératives)
qui dépendent du type cellulaire et du contexte biolo-
gique [21,22]. Cependant, les doses nécessaires pour
obtenir ces effets conduisent à une hypercalcémie,
ce qui limite leur utilisation en clinique. De ce fait,
de nombreuses équipes de recherche se focalisent sur
l'identification d'analogues ayant des effets anti-can-
céreux supérieurs à la 1,25D3, mais avec un potentiel
pro-calcémique moins important afin de limiter le
risque d'hypercalcémie [23]. Plus de 4000 analogues
de la vitamine D ont été développés, dont certains,
comme l'inécalcitol ou le Gemini-72, avec des effets
anti-cancéreux prometteurs dans les études précli-
niques [24,25].

Les activités anticancéreuses de la vitamine D et de certains de ses analogues ciblent à la fois les cellules cancéreuses et le microenvironnement tumoral dans des modèles cellulaires de cancer du sein, du côlon ou de la prostate (Figure 2) [21]. Les études réalisées dans des modèles murins de cancer de la prostate ont mis en évidence que la vitamine D est capable de réduire la formation et la sévérité des néoplasies intraépithéliales prostatiques [24,26]. De plus, de récents travaux ont montré que l'analogue Gemini-72 a une action importante sur le microenvironnement tumoral, en inhibant l'activation des fibroblastes et le remodelage de la matrice extracellulaire, ainsi que le recrutement des polynucléaires neutrophiles [24]. Cependant, les cellules épithéliales persistantes arrivent à contourner l'effet du traitement au Gemini-72 via l'activation des voies de signalisation de survie (PI3K/AKT/mTOR) et de l'inflammation (NF-kB). Ainsi, l'utilisation des inhibiteurs de ces voies représente une potentielle solution pour augmenter les effets de traitements à la vitamine D.

Les nouvelles perspectives de l'utilisation
de la vitamine D pour le traitement du cancer
de la prostate avancé

Bien que le potentiel thérapeutique de la vitamine D en monothérapie chez les patients atteints de cancer de la prostate avancé soit limité [27], sa combinaison avec des agents anticancéreux représente une solution prometteuse [28,29].
<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>**Figure 2.** Mode de fonctionnement et activités anticancéreuses de la vitamine D. La liaison de la vitamine D (1,25D3) à son récepteur (VDR) induit des changements conformationnels du récepteur et sa translocation dans le noyau, où il forme un hétérodimère avec le récepteur X des rétinoïdes (RXR). Ce complexe agit comme un facteur de transcription en se liant à des séquences spécifiques d'ADN appelées éléments de réponse à la vitamine D (VDRE) pour réguler l'expression des gènes cibles. Les activités anticancéreuses de la vitamine D 1,25D3 résultent de l'arrêt du cycle cellulaire, de l'activation de voies pro-apoptotiques et de l'inhibition de la voie de signalisation d'HIF. De plus, la voie de signalisation du VDR cible le microenvironnement tumoral en induisant la fonction cytotoxique des lymphocytes Natural Killer (NK) et en atténuant l'activation des fibroblastes et le recrutement des polynucléaires neutrophiles.</figcaption></figure>

Des effets synergiques entre la vitamine D et la chimiothérapie (paclitaxel ou docétaxel) ont été rapportés dans le traitement des cellules du cancer de la prostate chimiosensible [30]. L'essai clinique de phase II ASCENT (Androgen-Independent Prostate Cancer Study of Calcitriol Enhancing Taxoter) a évalué l'efficacité de la vitamine D en combinaison avec le docétaxel administré pendant 3 semaines consécutives chez les patients atteints de cancer de la prostate résistant à la déprivation d'androgènes. Cette étude a montré que la supplémentation en vitamine D augmente significativement la proportion de patients présentant une réduction de > 50% du taux sérique d'antigène prostatique spécifique en réponse au docétaxel [31]. Dans une autre étude de phase II, l'inécalcitol (analogue de la vitamine D) a été administré en combinaison avec le docétaxel à 54 patients atteints de cancer de la prostate résistant à la déprivation d'androgènes. Ce traitement a montré une forte efficacité, avec une diminution du taux d'antigène prostatique spécifique d'au moins 30 % après 3 mois de traitement chez 85 % des patients, contre 67 % pour les patients traités uniquement avec le docétaxel [32]. Par ailleurs, les études précliniques portant sur les cancers chimiorésistants ont montré que la vitamine D est capable d'inverser la résistance au paclitaxel et au cisplatine, respectivement, dans le cancer du sein et le carcinome épidermoïde [33,34]. Toutefois, les effets de la vitamine D sur la chimiorésistance au docétaxel dans le cancer de la prostate n'ont pas été étudiés jusqu'à récemment.

Dans une étude récente, il a été montré qu'un nouvel analogue, Xe4MeCF3, possède une fenêtre thérapeutique plus large que la vitamine D bioactive (1,25D3), car ses effets anti-cancéreux sont supérieurs à son potentiel pro-calcémique. De ce fait, nous avons exploré l'efficacité de sa combinaison avec du docetaxel dans le cancer de la prostate chimiorésistant [35] (Figure 3). Dans un premier temps,

les effets de la thérapie combinatoire ont été évalués sur la lignée cellulaire IGR-CaP1, établie à partir de la prostatectomie radicale d'un patient souffrant d'un cancer de la prostate localisé cliniquement (Gleason 7) [36]. Dans cette lignée cellulaire, la résistance a été induite par une exposition à des doses croissantes de docétaxel, et la lignée cellulaire a été appelée par la suite IGR-CaP1-R100 (résistance à 100 nM de docétaxel) [37]. Étant donné que les lignées cellulaires cancéreuses cultivées en 3D sont plus appropriées pour étudier la réponse des cellules tumorales à la chimiothérapie que les cellules cultivées en monocouche, des sphéroïdes d'IGR-CaP1-R100 ont été établis. Les résultats montrent que la combinaison de Xe4MeCF3 (analogue de la vitamine D) avec du docétaxel restaure les effets cytotoxiques de la chimiothérapie dans ces sphéroïdes, alors que les monothérapies étaient inefficaces. De plus, les doses auxquelles Xe4MeCF3 réduit la croissance de sphéroïdes en présence du docétaxel ont été 10 fois moins importantes comparées à celles de la vitamine D bioactive (1,25D3). Par la suite, les effets combinatoires du Xe4MeCF3 et du docétaxel ont été étudiés dans des xénogreffes dérivées d'une prostatectomie d'un patient souffrant d'un cancer de la prostate résistant à la déprivation d'androgènes et chimiorésistant. Après 14 jours de traitement, la réduction du volume de la tumeur a été observée uniquement dans les xénogreffes ayant reçu la thérapie combinatoire. Les analyses transcriptomiques des xénogreffes, couplées à une validation par immunohistochimie, ont montré
<figure><img src="image_6.png" /></figure>

**Figure 3. Effets de la thérapie combinatoire de la vitamine D et du docétaxel.** Les effets du traitement par la combinaison de vitamine D et de docétaxel ont été étudiés sur deux modèles de cancer de la prostate chimiorésistants : les sphéroïdes de cellules immortalisées de cancer de la prostate IGR-CaP1-R100, et les xénogreffes établies à partir d'une prostatectomie d'un patient souffrant d'un cancer de la prostate résistant à la déprivation d'androgènes. La combinaison de vitamine D et de docétaxel a un effet cytotoxique sur les sphéroïdes de cancer de la prostate et augmente le nombre de cellules apoptotiques (positives au marquage TUNEL) dans les xénogreffes par rapport à la monothérapie. Ainsi, la vitamine D lève la chimiorésistance au docétaxel dans le cancer de la prostate avancé.

que la combinaison de Xe4MeCF3 et de docétaxel réduit les voies de signalisation associées à la progression du cancer de la prostate, notamment celles induites par l'hypoxie et celle activée par le récepteur aux androgènes. Ainsi, ces études démontrent que la résistance au docétaxel du cancer de la prostate peut être surmontée par des co-traitements avec les analogues de la vitamine D.

La caractérisation des mécanismes sous-jacents aux effets thérapeutiques de la vitamine D en combinaison avec le docétaxel sur le cancer de la prostate chimiorésistant constitue la prochaine étape pour valider son utilisation clinique. De plus, la récente découverte des effets de la vitamine D sur le microenvironnement tumoral et sur le recrutement et la fonction des polynucléaires neutrophiles immunosuppressifs pousse à explorer son utilisation combinée à d'autres agents anticancéreux, notamment les immunothérapies. En effet, une récente étude clinique a montré que la combinaison d'anticorps anti-PD-1 avec la vitamine D augmente la survie des patients atteints de mélanome en comparaison avec la monothérapie par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire [38].

Les récentes découvertes sur les effets anticancéreux de la vitamine D ouvrent ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques basées sur son utilisation pour le traitement du cancer de la prostate avancé. ◊

## SUMMARY

### New insights of vitamin D-based therapy for prostate cancer

Prostate cancer is the third leading cause of cancer-related death among men in developed countries. Hormone and chemotherapy are the standard of care for advanced prostate cancer, but most patients develop resistance.

Therefore, new therapeutic strategies are needed to improve the clinical management of prostate cancer. Low circulating levels of the secosteroid hormone vitamin D, and reduced expression of its receptor in prostate epithelial cells correlate with prostate cancer severity. However, the mechanisms underlying the anticancer effects of vitamin D are poorly understood. Our recent work demonstrates the therapeutic effects of a vitamin D analog on the tumor microenvironment in *Pten*<sup>(i)pe/-</sup> mice, a mouse model of prostate cancer. In addition, we have shown that the combination of a vitamin D analog with the chemotherapeutic agent docetaxel, overcomes chemoresistance in primary prostate cancer spheroids, and in xenografts derived from a patient with prostate cancer resistant to docetaxel and to androgen deprivation. Therefore, therapeutic strategies based on the use of vitamin D analogs represent new avenues for advanced prostate cancer. ◊

## REMERCIEMENTS

K.L.T. remercie la fondation ARC pour la recherche sur cancer et le Canceropôle Ést pour leur soutien financier. D. M. et G.L remercient l'Association pour la recherche sur les tumeurs de la prostate (ARTP), l'Alsace contre le cancer, la Ligue contre le cancer et l'Institut national du cancer (INCA, PLBio16-079/2016-153) pour leur soutien financier.

## LIENS D'INTÉRÊT

Les auteurs déclarent n'avoir aucun lien d'intérêt concernant les données publiées dans cet article.
## RÉFÉRENCES

1. Abate-Shen C. Molecular genetics of prostate cancer. *Genes Dev* 2000; 14: 2410-34.

2. Sakr WA, Haas GP, Cassin BF, et al. The Frequency of Carcinoma and Intraepithelial Neoplasia of the Prostate in Young Male Patients. *J. Urol* 1993; 150: 379-85.

3. Chen Z, Trotman LC, Shaffer D, et al. Crucial role of p53-dependent cellular senescence in suppression of Pten-deficient tumorigenesis. *Nature* 2005; 436: 725-30.

4. Epstein JI, Egevad L, Amin MB, et al. The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma: Definition of Grading Patterns and Proposal for a New Grading System. *Am J Surg Pathol* 2016; 40: 244-52.

5. Rebello RJ, Oing C, Knudsen KE, et al. Prostate cancer. *Nat Rev Dis Primers* 2021; 7: 9.

6. Galsky MD, Vogelzang NJ. Docetaxel-based combination therapy for castration-resistant prostate cancer. *Ann Oncol* 2010; 21: 2135-44.

7. Siddiqui BA, Subudhi SK, Sharma P. Anti-PD-L1 plus entazlutamide does not improve overall survival in prostate cancer. *Cell Rep Med* 2022; 3: 100613.

8. Grelet É, Parisotto M, Metzger D. Comment limiter la progression des tumeurs prostatiques déficientes en PTEN ? *Med Sci (Paris)* 2018; 34: 904-6.

9. Dariane C, Baures M, Anract J, et al. Progéniteurs luminaux prostatiques: de la régénération tissulaire à la résistance thérapeutique. *Med Sci (Paris)* 2023; 39: 429-36.

10. Sackmann Sala L, Boutillon F, Menara G, et al. A rare castration-resistant progenitor cell population is highly enriched in Pten-null prostate tumours. *J. Pathol* 2017; 243: 51-64.

11. Abu el Maaty MA, Terzie J, Keime C, et al. Hypoxia-mediated stabilization of HIF1A in prostatic intraepithelial neoplasia promotes cell plasticity and malignant progression. *Sci Adv* 2022; 8: eabo2295.

12. Tuong ZK, Loudon KW, Berry B, et al. Resolving the immune landscape of human prostate at a single-cell level in health and cancer. *Cell Rep* 2021; 37: 110132.

13. Linxweiler J, Hajili T, Körbel C, et al. Cancer-associated fibroblasts stimulate primary tumor growth and metastatic spread in an orthotopic prostate cancer xenograft model. *Sci Rep* 2020; 10: 12575.

14. Bravi CA, Rosiello G, Fallara G, et al. Predictive value of preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio in localized prostate cancer: results from a surgical series at a high-volume institution. *Minerva Urol Nephrol* 2021; 73.

15. Bancaro N, Cali B, Troiani M, et al. Apolipoprotein E induces pathogenic senescent-like myeloid cells in prostate cancer. *Cancer Cell* 2023; 41: 602-19.e11.

16. Calcinotto A, Spataro C, Zagato E, et al. IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer. *Nature* 2018; 559: 363-9.

17. Guo C, Sharp A, Gurel B, et al. Targeting myeloid chemotaxis to reverse prostate cancer therapy resistance. *Nature* 2023; 623: 1053-61.

18. Lu X, Horner JW, Paul E, et al. Effective combinatorial immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. *Nature* 2017; 543: 728-32.

19. Murphy AB, Nyame Y, Martin IK, et al. Vitamin D Deficiency Predicts Prostate Biopsy Outcomes. *Clin Cancer Res* 2014; 20: 2289-99.

20. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Vitamin D Supplements and Prevention of Cancer and Cardiovascular Disease. *N Engl J Med* 2019; 380: 33-44.

21. Feldman D, Krishnan AV, Swami S, et al. The role of vitamin D in reducing cancer risk and progression. *Nat Rev Cancer* 2014; 14: 342-57.

22. Pike JW, Meyer MB, Lee S-M, et al. The vitamin D receptor: contemporary genomic approaches reveal new basic and translational insights. *J Clin Invest* 2017; 127: 1146-54.

23. Belorusova AY, Rochel N. Structural Studies of Vitamin D Nuclear Receptor Ligand-Binding Properties. *Vitam Horm* 2016; 83-116.

24. Abu el Maaty MA, Grelet E, Keime C, et al. Single-cell analyses unravel cell type-specific responses to a vitamin D analog in prostatic precancerous lesions. *Sci Adv* 2021; 7: eabg5982.

25. Belorusova AY, Rochel N. Structural Studies of Vitamin D Nuclear Receptor Ligand-Binding Properties. *Vitam Horm* 2016; 83-116.

26. Banach-Petrosky W, Ouyang X, Gao H, et al. Vitamin D Inhibits the Formation of Prostatic Intraepithelial Neoplasia in *Nkx3.1*; *Pten* Mutant Mice. *Clin Cancer Res* 2006; 12: 5895-901.

27. Shahvazi S, Soltani S, Ahmadi S, et al. The Effect of Vitamin D Supplementation on Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. *Horm Metab Res* 2019; 51: 11-21.

28. Beer T. Weekly high-dose calcitriol and docetaxel in advanced prostate cancer. *Sem Oncol* 2001; 28: 49-55.

29. Beer TM, Myrthue A. Calcitriol in the treatment of prostate cancer. *Anticancer Res* 2006; 26: 2647-51.

30. Abu el Maaty M, Wölfli S. Effects of 1,25(OH)2D3 on Cancer Cells and Potential Applications in Combination with Established and Putative Anti-Cancer Agents. *Nutrients* 2017; 9: 87.

31. Beer TM. ASCENT: The androgen-independent prostate cancer study of calcitriol enhancing taxotere. *BJU Int* 2005; 96: 508-13.

32. Medioni J, Deplanque G, Ferrero J, et al. Dose-finding and efficacy phase II study of inecalcitol, a new VDR agonist, in combination with docetaxel-prednisone regimen for castration-resistant prostate cancer (CRPC) patients (pts). *JCO* 2011; 29: 142.

33. Attia YM, El-Kersh DM, Ammar RA, et al. Inhibition of aldehyde dehydrogenase-1 and p-glycoprotein-mediated multidrug resistance by curcumin and vitamin D3 increases sensitivity to paclitaxel in breast cancer. *Chem Biol Interact* 2020; 315: 108865.

34. Huang Z, Zhang Y, Li H, et al. Vitamin D promotes the cisplatin sensitivity of oral squamous cell carcinoma by inhibiting LCN2-modulated NF-κB pathway activation through RPS3. *Cell Death Dis* 2019; 10: 936.

35. Len-Tayon K, Beraud C, Fauveau C, et al. A vitamin D-based strategy overcomes chemoresistance in prostate cancer. *Br J Pharmacol* 2024; bph.16492.

36. Chauchereau A, Al Nakouzi N, Gaudin C, et al. Stemness markers characterize IGR-CaP1, a new cell line derived from primary epithelial prostate cancer. *Exp Cell Res* 2011; 317: 262-75.

37. Al Nakouzi N, Cotteret S, Commo F, et al. Targeting CDC25C, PLK1 and CHEK1 to overcome Docetaxel resistance induced by loss of LZTS1 in prostate cancer. *Oncotarget* 2014; 5: 667-78.

38. Galus T, Michalak M, Lorenz M, et al. Vitamin D supplementation increases objective response rate and prolongs progression-free time in patients with advanced melanoma undergoing anti-PD-1 therapy. *Cancer* 2023; 129: 2047-55.

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