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# VI. ANNEXES

Annexe 1 - Liste des groupes biologiques similaires pouvant donner lieu à la délivrance par substitution au médicament biologique prescrit d'un médicament biologique similaire selon l'arrêté du 12 avril 2022

<table><thead><tr><th></th><th>Groupe 1</th><th>Groupe 2</th></tr></thead><tbody><tr><td>Dénomination commune du groupe biologique similaire</td><td>Filgrastim</td><td>Pegfilgrastim</td></tr><tr><td>Médicament biologique de référence</td><td>NEUPOGEN®</td><td>NEULASTA®</td></tr><tr><td>Médicament(s) biologique(s) similaire(s)</td><td>ACCOFIL®<br>NIVESTIM®<br>TEVAGRASTIM®<br>ZARZIO®</td><td>CEGFILA®<br>FULPHILA®<br>NYVEPRIA®<br>PELGRAZ®<br>PELMEG®<br>ZIEXTENZO®</td></tr></tbody></table>
Annexe 2 - Présentation des parties et modules composant un plan de gestion des risques selon le GVP de l'EMA

<table><tr><td>Part I</td><td>Product(s) overview</td></tr><tr><td>Part II</td><td>Safety specification</td></tr><tr><td>Module SI</td><td>Epidemiology of the indication(s) and target population(s)</td></tr><tr><td>Module SII</td><td>Non-clinical part of the safety specification</td></tr><tr><td>Module SIII</td><td>Clinical trial exposure</td></tr><tr><td>Module SIV</td><td>Populations not studied in clinical trials</td></tr><tr><td>Module SV</td><td>Post-authorisation experience</td></tr><tr><td>Module SVI</td><td>Additional EU requirements for the safety specification</td></tr><tr><td>Module SVII</td><td>Identified and potential risks</td></tr><tr><td>Module SVIII</td><td>Summary of the safety concerns</td></tr><tr><td>Part III</td><td>Pharmacovigilance plan (including post-authorisation safety studies)</td></tr><tr><td>Part IV</td><td>Plans for post-authorisation efficacy studies</td></tr><tr><td>Part V</td><td>Risk minimisation measures (including evaluation of the effectiveness of risk minimisation activities)</td></tr><tr><td>Part VI</td><td>Summary of the risk management plan</td></tr><tr><td>Part VII</td><td>Annexes</td></tr></table>
# Annexe 3 - Instructions d'utilisation concernant le réglage de la dose et l'injection, extraites de la notice de Movymia® 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable

## 2. Réglage de la dose et injection

**Remarque** : assurez-vous d'utiliser le bon médicament. Vérifiez l'étiquette de la cartouche avant de l'insérer dans le porte-cartouche.

* Pour régler la dose quotidienne fixe de 80 microlitres, tournez le bouton-doseur dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'il s'arrête et que vous ne puissiez plus tourner. Assurez-vous que l'affichage indique le signe d'une flèche et qu'il est aligné avec la bande indicatrice. Pendant le réglage de la dose, le stylo produit un cliquetis audible et une résistance est perceptible. N'essayez pas de forcer le bouton-doseur au-delà.

<figure><img src="image_18.png" /></figure>

**Remarque** : Si la cartouche contient moins de 80 microlitres, le bouton-doseur ne pourra pas être tourné dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'au signe de la flèche. Dans ce cas, retirez l'aiguille du stylo, changez de cartouche et poursuivez avec l'amorçage conformément aux étapes de préparation du stylo.

* Sélectionnez un site d'injection approprié et préparez votre peau comme recommandé par votre médecin. Pincez délicatement un pli de peau entre le pouce et l'index. Insérez l'aiguille tout droit et délicatement dans la peau comme indiqué dans l'illustration.

<figure><img src="image_19.png" /></figure>

**Remarque** : Évitez que l'aiguille pour stylo ne se plie ou se brise. N'inclinez pas le stylo une fois que l'aiguille a été insérée dans la peau. L'inclinaison du stylo peut faire plier ou briser l'aiguille. Des fragments d'aiguille brisée peuvent se trouver coincés dans la peau. Si une aiguille brisée est coincée dans la peau, consultez immédiatement un médecin.

* Appuyez sur le bouton-poussoir jusqu'à ce que l'indication de dose soit revenue à la position de départ. Gardez l'aiguille dans le pli de peau pendant 6 secondes de plus.

<figure><img src="image_20.png" /></figure>

* Retirez lentement le stylo. Vérifiez si l'affichage est en position de départ pour vous assurer que la totalité de la dose a été injectée.

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# Annexe 5 - Extrait de la carte de surveillance patient concernant le traitement Hukyndra®

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# Annexe 6 - Extrait de la carte de surveillance destinée aux patients traités par Humira®

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SOETEMONT Laure

La pharmacovigilance des médicaments biologiques et des biosimilaires.

RÉSUMÉ :

La pharmacovigilance des médicaments biologiques et des biosimilaires constitue un pilier essentiel de la sécurité sanitaire, évoluant avec les crises sanitaires et les progrès scientifiques. Ce système repose sur une organisation rigoureuse et la collaboration entre les autorités compétentes (ANSM, EMA), les professionnels de santé et les patients. L'émergence des biomédicaments et des biosimilaires, comme les anticorps monoclonaux et les vaccins à ARNm, a révolutionné la prise en charge de pathologies graves. Néanmoins, leur variabilité de production et leur immunogénicité imposent une vigilance renforcée pour garantir leur sécurité et leur efficacité.

Lors des essais cliniques, les réactions immunitaires inattendues des médicaments biologiques sont souvent indétectables. Pour anticiper et atténuer ces effets indésirables, des plans de gestion des risques sont élaborés dès les premières phases de développement. Après la mise sur le marché, les rapports périodiques actualisés de sécurité et les enquêtes pharmaco-épidémiologiques permettent de recueillir des données en conditions réelles d'utilisation et d'identifier les besoins cliniques des patients. Les mesures de réduction des risques et les documents de bon usage visent à prévenir les erreurs en ambulatoire, à renforcer l'adhésion des patients et à sensibiliser les professionnels de santé aux particularités des biomédicaments.

Ainsi, la pharmacovigilance favorise une amélioration continue du suivi des effets indésirables, des pratiques médicales et des mesures de prévention. Elle contribue au développement de médicaments biologiques toujours plus personnalisés et sûrs, en phase avec l'évolution des besoins cliniques.

Mots-clés : Pharmacovigilance ; Médicaments biologiques ; Biosimilaires ; Immunogénicité ; Sécurité sanitaire ; Mesures de réduction du risque ; Effets indésirables.

Président du jury : Professeur Pascal Sonnet, Enseignant - chercheur-Professeur des Universités.

Directeur de thèse : Professeur Pascal Sonnet, Enseignant - chercheur-Professeur des Universités.

Membres du jury : Docteur Célia Antonini, Docteur en pharmacie ; Docteur Alexis Boxoen, Docteur en pharmacie.

Date et lieu de la soutenance : Le 24 Mars 2025 à Amiens
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