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ISSN NO. 2320-5407

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INTERNATIONAL JOURNAL OF
ADVANCED RESEARCH (IJAR)

Article DOI: 10.21474/IJAR01/4244

DOI URL: http://dx.doi.org/10.21474/IJAR01/4244

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RESEARCH ARTICLE

TUMEUR RHABDOIDE MALIGNE RETRO-AURICULAIRE CHEZ UN ENFANT A PROPOS D'UN CAS RETRO-AURICULAR MALIGNANT RHABDOÏD TUMOR IN A CHILD: A CASE REPORT.

Othmane Lahbali, Mohamed Amine Azami, Abderrahmane Malihy, Najat Lamalmi And Zaitouna Alhamany.

Manuscript Info

Manuscript History

Received: 23 March 2017

Final Accepted: 25 April 2017

Published: May 2017

Key words:-

Malignant rhabdoid tumor.

Retroauricular.hSNF5/INI1/SMARCB1.

Abstract

The malignant rhabdoïd tumor (MRT) is an aggressive rare tumor usually diagnosed in young children, its location in the soft tissues of the head and neck is exceptional only 13 cases have been reported in the literature We report the case of a female infant aged 18 months, who presented for 5 months a retro-auricular mass left gradually increasing in volume, measuring 2 cm long axis, painless, fixed relative to the deeper level, with slightly erythematous skin look. Brain CT objectified process soft retro-auricular left parties without intracranial extension. The infant received a excisional biopsy which histological examination revealed a diffuse proliferation of rounded or polygonal cells with eccentric nuclei, prominent nucleoli and glassy eosinophilic cytoplasm containing hyaline-like inclusion bodies The character vesicular nuclei and pseudo-epithelial appearance to raised the hypothesis of a rhabdoid tumor, immunohistochemical complement revealed a poly-phenotypic characteristics and loss of nuclear expression of INI 1. Malignant rhabdoid tumors (MRTs) are aggressive neoplasms, that was originally defined as a distinctive neoplasm which developed in the infant kidney This tumor may also develop in other sites extrarenal. The location at the soft tissues of the head and neck is extremely rare.

Copy Right, IJAR, 2017, All rights reserved.

Introduction:-

La présente observation concerne une entité dont le diagnostique histologique a été laborieux Nous le rapportons en raison de son caractère exceptionnel

Observation:-

Nous rapportons le cas d'un nourrisson de sexe féminin âgé de 18 mois issu d'un mariage non consanguin, sans antécédent pathologique particulier qui a présenté depuis 5 mois une masse retro-auriculaire gauche augmentant progressivement de volume.

A l'examen la masse mesurait 2 cm de grand axe, indolore, ferme décollant le pavillon de l'oreille gauche, fixe par rapport au plan profond, avec peau en regard légèrement érythémateuse (Fig. 1). L'examen des aires ganglionnaires a trouvé quelques adénopathies cervicales bilatérales centimétriques, le reste de l'examen abdomino-pelvien, pulmonaire et cardio-vasculaire était normal.

Corresponding Author:- Othmane Lahbali

Address:- laboratory of Anatomy Cytology, Children's Hospital, Faculty of Medicine and Pharmacy, University Mohammed V, Rabat, Morocco.
La TDM cérébrale a objectivé un processus malin des parties molles retro-auriculaire gauche sans extension endocrânienne (Fig. 2).

Le nourrisson a bénéficié ainsi d'une biopsie exérèse dont l'examen histologique a mis en évidence une prolifération maligne d'architecture hétérogène avec des territoires lobulés, dense ou parfois alvéolaire. Elle est faite de cellules atypiques polygonales peu cohésives ou globuleuses aux noyaux souvent vésiculeux nucléolés au sein d'un cytoplasme d'abondance variable éosinophile (Fig. 3). Les mitoses sont très fréquentes.

Devant ces aspects très hétérogènes plusieurs diagnostiques ont été évoqués :

* Un processus sarcomateux des tissus mous, dont le rhabdomyosarcome en premier lieu devant les territoires alvéolaires

* Un chondrosarcome devant l'aspect lobulé et le caractère vésiculeux des noyaux

* Un processus épithélial devant l'aspect polygonal des cellules quoique peu cohésives.

* Une PNET (tumeur neuro-ectodermique primitive)

Un premier panel immunohistochimique a été tenté comportant desmine, myogénine EMA (l'antigène de la membrane épithéliale), Cytokératine (CK) AE1/AE3, AML (actine muscle lisse), HMB45, CD 99

Le marquage obtenu sur la prolifération s'est révélé poly-phénotypique avec différentiation variées : épithéliale (marquage EMA + CK + (Fig. 4)), musculaire (AML+) avec présence de foyers CD99+ et WT1 + essentiellement cytoplasmique. Le marquage par la myogénine l'HMB 45 était négatif.

Le caractère vésiculeux du noyau et l'aspect pseudo- épithélial a soulevé l'hypothèse d'une tumeur rhabdoïde. La tumeur a été envoyée au laboratoire de pathologie de l'hôpital d'enfant de recherche de Saint Jude à Memphis pour avis.

Les experts consultés (Pr Jesse J. Jenkins et al.) ont complété le panel immunohistochimique (Fig.5) qui a objectivé une perte d'expression nucléaire de l'INI1 au niveau des cellules tumorales.

Le diagnostique de tumeur rhabdoïde maligne (MRT) primitive des parties molles retro-auriculaire a été ainsi retenu

Le bilan d'extension n'a pas objectivé de localisation secondaire.
<figure><img src="image_3.png" /><figcaption>Figure 1:- masse retro-auriculaire gauche.</figcaption></figure>

<figure><img src="image_4.png" /><figcaption>Figure 2:- processus des parties molles retro-auriculaires gauche sans extension endocrânienne.</figcaption></figure>
<figure><img src="image_5.png" /><figcaption>**Figure 3:-** cellules atypiques rhabdoïdes avec inclusions éosinophiles intra-cytoplasmique et noyaux nucléolés (coloration : Hématéine-éosine G x 400).</figcaption></figure>

<figure><img src="image_6.png" /><figcaption>**Figure 4:-** Immunomarquage EMA positif.</figcaption></figure>
Med. Rec. No.: (00008)190119

print time: 10:00/

## SURGICAL PATHOLOGY FINAL REPORT

<table><thead><tr><td>Accession #</td><td>Date</td><td>SJCRH</td><td>Slides</td><td>Blocks</td><td>Slides</td></tr></thead><tbody><tr><td>B0914.187</td><td>9/13/14</td><td>12/11/14</td><td>0</td><td>1</td><td>0</td></tr></tbody></table>

SUBMITTED BLOCK (B0914.187)

## MICROSCOPIC DESCRIPTION

Tumor immunohistochemistry:

<table><tr><td>INI1</td><td>Negative in tumor cell nuclei.</td></tr><tr><td>Vimentin</td><td>Strong, cytoplasmic, every tumor cell.</td></tr><tr><td>Cytokeratin AE1-AE3</td><td>Strong to weak, cytoplasmic, many tumor cells.</td></tr><tr><td>Epithelial membrane antigen</td><td>Strong to weak, cytoplasmic, most tumor cells.</td></tr><tr><td>Synaptophysin</td><td>Negative.</td></tr><tr><td>S-100</td><td>Negative.</td></tr><tr><td>Smooth muscle actin</td><td>Strong to weak, cytoplasmic, some tumor cells.</td></tr><tr><td>Muscle specific actin</td><td>Negative.</td></tr></table>

JJJ/JJJ

## QUALITY CONTROL & ASR NOTIFICATION

If applicable, the histologic preparations for this case were reviewed by the responsible pathologist and found adequate for quality of fixation, processing, microtomy, and H&E staining. If applicable, appropriate positive and negative controls for special stains, immunohistochemistry, and/or *in situ* hybridization, show the expected reactivity.

The immunohistochemical testing and special stains, as applicable, were developed and the performance characteristics determined by the Anatomic Pathology Laboratory at SJCRH. It has not been cleared or approved by the U.S. Food and Drug Administration. Analyte Specific Reagent use does not require FDA approval. [21CFR809.30]

## INFECTIOUS AGENT IDENTIFIED (YES/NO)

no

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CONFIDENTIAL

**Figure 5:-complément d'étude immunohistochimique**

## Discussion:

La tumeur rhabdoïde maligne est une tumeur rare, agressive, initialement diagnostiquée en 1978 par Beckwith et Palmecomme une variante sarcomateuse de la tumeur de Wilms rénale. Cette tumeur peut se développer également dans d'autres sites extrarénaux tels que le foie, le cœur, les poumons, la peau, l'utérus, le thymus, dans le système nerveux (dans ce cas on parle de tumeur tératoïde rhabdoïde atypique ou ATRT) et les tissus mous [1].

La localisation au niveau des tissus mou de la tête et du cou est exceptionnelle. La recherche (pubmed, medline et science directe) nous a permis de retrouver 17 cas. [2,15]. (Tableau 1).
L'âge moyen des ces cas compilés en année est de 3,8.

L'origine des cellules rhabdoïde reste incertaine, considérée par certains auteurs comme des cellules pluripotentes pouvant montrer plusieurs différenciations cellulaires [16] ce qui fourvoie le diagnostique.

Le diagnostic de tumeur rhabdoïde maligne est basé sur l'aspect histologique et le profil immunohistochimique.

Cette tumeur est caractérisée par une cytomorphologie particulière : un noyau fortement nucléolé déjeté à la périphérie et un cytoplasme éosinophile abondant. Si on effectue une étude ultrastructurale on peut observer une inclusion hyaline caractéristique filamenteuse constituée de filaments intermédiaires enchevêtrés [17].

Le marquage **immunohistochimique** n'est pas d'une grande aide. Il permet d'écarter les tumeurs habituellement observées chez l'enfant comme un rhabdomyosarcome mais peut faire errer le diagnostic car il est très hétérogène. Cette tumeur marque souvent la vimentine et les marqueurs épithéliaux (cytokératine EMA), ainsi que la synaptophysine et le CD99 [1]. Ce dernier peut orienter le diagnostic à tord vers une PNET cependant l'aspect morphologique écarte cette hypothèse

Sur plan génétique, les tumeurs rhabdoïdes sont caractérisées par une inactivation biallélique du gène suppresseur de tumeurs hSNF5/INI1 (anciennement appelé SMARCB1) porté par le chromosome 22 (22q11.2), cette inactivation peut survenir par l'intermédiaire d'une délétion du bras long du chromosome 22 portant le gène hSNF5/INI1, d'une monosomie 22 et/ou de mutations inactivatrices de hSNF5/INI1 [18, 19]. Le gène hSNF5/INI1, membre du complexe SWI/SNF, joue un rôle dans le remodelage de la chromatine, la régulation du cytosquelette et le cycle cellulaire [18], Les délétions et les monosomies du chromosome 22 s'observeraient plus volontiers dans les tumeurs rhabdoïdes cérébrales de l'enfant, les mutations dans les tumeurs rénales, et les translocations impliquant le chromosome 22 dans les tumeurs rhabdoïdes de localisations autres comme les tissus mous [19].

Il existe actuellement un anticorps monoclonal (clone BAF47) dirigé contre la protéine IN1 qui est utilisable sur du matériel fixé et inclus en paraffine. L'absence de marquage des noyaux des cellules tumorales par cet anticorps traduit une absence ou une réduction importante de la quantité de protéine et constitue un signe indirect d'une inactivation du gène hSNF5/INI1.

Cependant Il existe aussi de rares tumeurs rhabdoïdes pures et typiques qui conservent l'expression de l'INI1, ce qui laisse supposer que le phénotype rhabdoïde n'est exclusivement associé à la perte de fonction d'hSNF5/INI1 [18].

**Sur le plan morphologique le diagnostic différentiel du MRT peut se poser avec de nombreuses tumeurs:-**
**Le Sarcome épithélioidé proximal,** peut présenter un aspect rhabdoïde et une perte de l'expression de l'INI 1 dans 76 % des cas [19,20], mais à la différence de notre cas les patients sont généralement plus âgés (entre 20 et 40 ans) .Par ailleurs cette tumeur siège essentiellement au niveau du **pelvis/périnée**, de la **sphère gynécologique** (pubis, vulve, pénis+++) ainsi qu'à la **racine des membres** (fesse, hanche, axillaire).

**Le rhabdomyosarcome:-**

Les marqueurs desmine et surtout myogénine permettent de redresser le diagnostique, en plus on note une expression nucléaire de l'INI dans 100 % des cellules tumorales.

L'inactivation de l'INI1 observée dans le MRT peut être également notée dans d'autres tumeurs telles que le synovialosarcome, le carcinome myoépithélial, la tumeur maligne des gaines des nerfs périphériques (MPNST) et le sarcome chondromyxoïde extra-squelettique. Seule l'absence de cellules rhabdoïdes dans ces entités permet de les distinguer du MRT. [1, 22,23].

Sur le plan thérapeutique et pronostique les études sont peu nombreuses en raison du caractère exceptionnel de cette localisation. L'étude qui a été mené par Sultan et al a montré que l'âge au moment du diagnostic (2-18 ans), le stade localisé des tumeurs, et l'utilisation de la radiothérapie améliore significativement la survie Cependant le pronostic reste très sombre indépendamment de siège [14, 24].

**Déclaration d'intérêts:-**

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d'intérêts en relation avec cet article.
<table><caption>**Tableau 1 :** cas rapportés dans la littérature de tumeur rhabdoïde maligne (MRT) au niveau de la tête et du cou [2-15].</caption><thead><tr><td>Auteurs et année</td><td>Age</td><td>Sexe</td><td>localisation</td><td>traitement</td><td>Survie</td></tr></thead><tbody><tr><td>Patron M. et al. 1988</td><td>10 jours</td><td>Masculin</td><td>Longue</td><td>Résection partielle</td><td>Des jours</td></tr><tr><td>Dominey A et al. 1990</td><td>2 jours</td><td>Féminin</td><td>Tissu mou de la face</td><td>aucun</td><td>Des jours</td></tr><tr><td>Roy S. et al. 1996</td><td>3 jours</td><td>Masculin</td><td>Tissu mou du cou</td><td>inconnu</td><td>Inconnue</td></tr><tr><td>Pizer BL. Et al. 1997</td><td>1 jour</td><td>Féminin</td><td>gencive</td><td>aucun</td><td>35 jours</td></tr><tr><td>White FV. et al. 1999</td><td>33 semaines</td><td>Féminin</td><td>Face et cou</td><td>aucun</td><td>Quelques minutes</td></tr><tr><td>White FV et al. 1999</td><td>1 jour</td><td>Féminin</td><td>Face et cou</td><td>chimiothérapie</td><td>Un mois</td></tr><tr><td>White FV et al. 1999</td><td>3 mois</td><td>Féminin</td><td>Rachis cervical épidural et Tissu mou para-spinal</td><td>Réduction tumorale et chimiothérapie</td><td>2 mois</td></tr><tr><td>White FV et al. 1999</td><td>Une semaine</td><td>Masculin</td><td>thyroïde et glande sous maxillaire</td><td>Chirurgie, la chimiothérapie et curiethérapie</td><td>3 mois</td></tr><tr><td>Gottleib C et al. 2005</td><td>28 jours</td><td>Masculin</td><td>orbitaire</td><td>Exentération orbitaire</td><td>42 jours</td></tr><tr><td>Mahmood MN. et al. 2003</td><td>11 ans</td><td>Masculin</td><td>oropharynx</td><td>chimiothérapie</td><td>Inconnue</td></tr><tr><td>Sparano A. et al. 2009</td><td>2 ans</td><td>féminin</td><td>Espace par-pharyngé</td><td>Résection chirurgicale chimiothérapie et radiothérapie</td><td>Absence de récidive à 9 mois</td></tr><tr><td>Garces-Inigo EF. Et al. 2009</td><td>1 mois</td><td>féminin</td><td>Cou</td><td>inconnu</td><td>Vivant à 12 mois avec métastases pulmonaire et au niveau du système nerveux central</td></tr><tr><td>Cobb A. et al. 2011</td><td>2 mois</td><td>féminin</td><td>Scalp</td><td>Résection et chimiothérapie</td><td>10 mois</td></tr><tr><td>Ramieri V. et al. 2013</td><td>1 jour</td><td>masculin</td><td>Région fronto-orbitaire</td><td>Résection et chimiothérapie</td><td>Absence de récidive à 3 ans</td></tr><tr><td>Kaustubh Mulayl and Santosh G. et al. 2014</td><td>6 semaines</td><td>masculin</td><td>Région orbitaire</td><td>aucun</td><td>Inconnu, mort par métastase cérébral</td></tr><tr><td>Stephanie L. et al. 2015</td><td>51 ans</td><td>masculin</td><td>Plancher buccale</td><td>Résection et radiothérapie</td><td>Absence de récidive à 6 mois</td></tr><tr><td>Gupta RK et al. 2015</td><td>6 mois</td><td>féminin</td><td>Larynx (deux aryténoïdes)</td><td>aucun</td><td>Un mois</td></tr></tbody></table>
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