## APPORT DU GENEXPERT MTB/RIF DANS LA DETECTION DE L'INFECTION A MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ET LA RESISTANCE A LA RIFAMPICINE A L'HOPITAL GENERAL DE REFERENCE DE KIRUNGU-MOBA, SUD-EST DE LA REPUBLIQUE DEMOCRATIQUE DU CONGO

[CONTRIBUTION OF THE MTB/RIF GENEXPERT IN THE DETECTION OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS INFECTION AND RIFAMPICIN RESISTANCE AT THE GENERAL REFERENCE HOSPITAL OF KIRUNGU-MOBA, SOUTH-EAST OF THE DEMOCRATIC REPUBLIC OF CONGO]

MAPENZI MUNKOMBWE Jodelle¹, KABEMBA BUKASA Héman*², NGONGO KABOTO Albert², LUMBWE YEMBA François ³, KAMUNGA YAMBA Augustin⁴

¹Section des Sciences Infirmières, Institut Supérieur des Techniques Médicales de Kalemie, République Démocratique du Congo

²Section des Sciences Infirmières, Institut Supérieur des Techniques Médicales de Lubao, République Démocratique du Congo

³Section de Gestion des Institutions de santé, Institut Supérieur des Techniques Médicales de Kalemie, République Démocratique du Congo

⁴Section de Gestion des Institutions de santé, Institut Supérieur des Techniques Médicales de Lubao, République Démocratique du Congo

## RESUME

**Introduction** : La tuberculose pharmaco-résistante est une menace réelle sur notre capacité d'élimination de la tuberculose comme problème de santé publique. La prévention et le contrôle de la résistance à la rifampicine et isoniazide demeure notre priorité. Cette étude vise à déterminer les facteurs associés à la TB-RR.

**Méthodes** : Il s'agissait d'une étude transversale à visée analytique des échantillons de crachats envoyés au GeneXpert/RIF à l'hôpital général de référence de Kirungu-Moba de 2019 à 2022. Les données ont été collectées à l'aide de Kobocollect à partir des registres des tuberculeux et des analyses biologiques au GeneXpert. L'analyse statique au seuil de 0,05 a été effectuée avec Epi Info 7.2

**Résultats** : Des 1589 échantillons des crachats analysés au GeneXpert, 31,3% (497) étaient positifs au *Mycobacterium tuberculosis* et 4,0% (20 cas) de Tuberculose résistante à la rifampicine (TB-RR). L'âge moyen des cas de tuberculose pulmonaire est de 37,35 ± 16,7 ans avec les extrêmes de 6 à 78 ans, sex ratio de 1,4 en faveurs des hommes. La durée moyenne de transport entre le site de prélèvement et l'analyse au GeneXpert est de 5,8 jours (2 – 17 jours). La durée de conservation des échantillons en moins de huit jours est en liaison avec le risque d'obtenir les résultats MTB-positif (OR 4,49 ; IC95% 2,94 – 6,85 ; p 0,0000), mais n'influe pas sur le risque de TB-RR (OR 0,41 ; IC95% 0,158 – 1,092 ; p 0,1276). L'âge inférieur ou égal à 30 ans (OR 1,36 ; IC95% 1,09-1,070 ; p 0,007), le sexe masculin (OR 1,30 ; IC95% 1,05-1,61 ; p 0,017) et la zone de santé de Moba (OR 1,69 ; IC95% 1,28-2,26 ; p 0,0003) sont des facteurs de risque liés au développement de la tuberculose. Les facteurs associés à la TB-RR sont les tests Xperts indiqués chez les présumés MDR (RR 239 ; IC95% 60,07-954,88 ; p 0,0000) et le sexe masculin (OR 14,89 ; IC95% 2,698-115,08 ; p 0,0012).

<footnote>*Auteur correspond</footnote>
**Conclusion** : La proportion des échantillons envoyés au GeneXpert demeure encore faible. Il faut renforcer les activités de la stratégie DOTS et la surveillance pharmacologique des médicaments antituberculeux.

**Mots-clés** : Mycobacterium tuberculosis, Rifampicine, GeneXpert, Tuberculose, RDC

ABSTRACT

**Introduction:** Drug-resistant TB is a real threat to our ability to eliminate TB as a public health problem. The prevention and control of drug resistance to rifampicin and isoniazid remains our priority. This study aimed to determine the prevalence and risk factors of Rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB).

**Methods:** This was a cross-sectional and analytical study among sputum samples sent to GeneXpert/RIF at Kirungu-Moba General Referral Hospital from 2019 to 2022. Data were collected using KoboCollect from TB registers and biological analyses at GeneXpert. Static analysis at the 0.05 threshold was performed with Epi Info 7.2

**Results:** Out of the 1589 samples (sputum only) sent to GeneXpert, 31.3% (497) were positive for Mycobacterium tuberculosis and 4.0% (20 cases) for Rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB). The mean age of the pulmonary tuberculosis cases was 37.35 ± 16.7 years with extremes of 6 to 78 years, sex ratio of 1.4 in favour of males. The average transport time from the collection site to the GeneXpert analysis is 5.8 days (2 - 17 days, without preservative reagent). Specimen storage time of less than eight days was associated with the risk of obtaining MTB-positive results (OR 4.49; 95% CI 2.94 - 6.85; p 0.0000), but did not affect the risk of RR-TB (OR 0.41; 95% CI 0.158 - 1.092; p 0.1276). Age less than or equal to 30 years (OR 1.36; CI95% 1.09-1.070; p 0.007), male sex (OR 1.30; CI95% 1.05-1.61; p 0.017) and the Moba health zone (OR 1.69; CI95% 1.28-2.26; p 0.0003) are groups at risk of developing tuberculosis. The factors associated with RR-TB were the Xperts tests indicated in presumed MDRs (RR 239; 95% CI 60.07-954; p 0.0000) and male sex (OR 14.89; 95% CI 2.698-115.08; p 0.0012).

**Conclusion:** The proportion of samples sent to GeneXpert is still low. DOTS activities and pharmacological surveillance of anti-TB drugs need to be strengthened.

**Keywords:** Mycobacterium tuberculosis, Rifampicin, GeneXpert, Tuberculosis, DRC

1. Introduction

La tuberculose est une maladie infectieuse causée par le *Mycobacterium tuberculosis*, capable d'affecter tous les tissus humains [1], [2]. Elle demeure à ce jour un problème de santé publique, avec 10,6 millions des cas notifiés (une nette augmentation par rapport à 2020) et 1,6 millions de décès en 2021 [3], [4]. Le rapport de l'organisation mondiale de la santé (OMS) évoque une augmentation des cas de tuberculose pharmaco-résistante, et aucun médicament n'est à l'abri [3], [5], [6]. Ce phénomène est préoccupant pour les acteurs impliqués dans la réussite des objectifs 2035 de l'OMS [7]. Les pays à ressources limitées sont les plus exposés [8]. La rifampicine (RIF) et l'isoniazide (INH) sont les antituberculeux majeurs dans la prise en charge de la tuberculose [9], [10]. L'utilisation non raisonnée de la rifampicine a entraînée l'émergence des souches résistantes de *Mycobacterium tuberculosis* : tuberculose résistante à la rifampicine (TB-RR) [7], [11]. Les mutations génétiques ont été évoquées, avec une répartition géographique décrivant les gènes mutés de *Mycobacterium tuberculosis* [9], [12]. Aucune région de l'OMS n'est épargnée [5], [13], [14], même si certaines régions sont les plus touchées [15], [16]. En Afrique, la résistance à la rifampicine (RR) demeure très élevée, avec des taux pouvant atteindre 51% des tuberculeux dans certaines régions [17]–[19]. La République Démocratique du Congo et l'un des trente pays les plus affectés par la tuberculose et la pharmaco-résistance aux antituberculeux [20], [21]. La littérature scientifique congolaise sur la résistance à la rifampicine n'englobe pas toutes les provinces pour les données des
cinq dernières années [22]–[24]. Les données disponibles renseignent sur une prévalence variant de 5,0 – 26,8% [16], [22]–[25]. Dans la province du Tanganyika et le territoire de Moba en particulier, aucune étude n'a été menée pour déterminer la résistance des de *Mycobacterium tuberculosis* aux antituberculeux, depuis la mise en place de GeneXpert en 2019. D'où l'intérêt de cette étude, qui vise à déterminer la prévalence de TB-RR et les facteurs associés à l'hôpital général de référence de Moba.

## 2. Méthodologie

### 2.1. Milieu d'étude

Cette étude a été menée au laboratoire d'analyses biomédicales de l'hôpital général de référence de Moba (HGR),) dans la province du Tanganyika, au sud-est de la République Démocratique du Congo. Le GeneXpert de l'HGR de Moba est destiné à être utilisé pour le compte des zones de santé de Moba et Kansimba, deux zones endémiques et à fortes incidences de la tuberculose.

### 2.2. Type et période d'étude

Il s'agissait d'une étude transversale à visée analytique des échantillons des crachats envoyés au GeneXpert/RIF à l'hôpital général de référence de Kirungu-Moba de 2019 (année d'installation de test Xpert à Moba) à 2022, soit quatre ans.

### 2.3. Echantillon et variables d'étude

L'échantillon est exhaustif et systématique sur tous les échantillons des crachats envoyés au laboratoire d'analyse biomédicales sur le période d'étude (n=1589). Le KoboCollect avait servi dans la récolte des données, à partir d'une fiche de collecte des données reprenant les variables d'étude. Les variables d'étude comprenaient : année [2019,2020,2021,2022], âge [ans], sexe [masculin et féminin], profession [agent de la fonction public de l'Etat, commerçant, cultivateur, élève ou étudiant, métier technique privé, aucun], statut matrimonial [marié et célibataire], Aire de santé de provenance [toutes les 25 aires de santé dans la zone de santé de Moba et 21 aires de santé dans la zone de santé de Kansimba], Centre de diagnostic et de traitement ou CDT [5 dans la zone de santé de Moba = Moba-Port, Kiku, Fube, Kirungu-CATAL, et Pepa ; et 5 dans la zone de santé de Kansimba=Mpala, Malibu-Kala, Mwanza, Kibiziwa, Kasenga Nganie], zone de santé [Moba et Kansimba], statut sérologique VIH [positif, négatif, inconnu ou non réalisé], motif de l'examen au GeneXpert [dépistage de la tuberculose, recherche chez le présumé MDR= prisonniers, personnes avec VIH/SIDA], résultats Xpert de la présence de Mycobacterium tuberculosis ou tuberculose [MTB positif, MTB négatif, MTB indéterminé], résultat GeneXpert sur la résistance à la rifampicine [TB-RR positif, TB-RR négatif, TB-RR indéterminée], délai entre la date de prélèvement et d'analyse des crachats [jours].

### 2.4. Collecte, transport et analyse des échantillons au laboratoire

Les échantillons ont été récoltés soigneusement des cas suspects de tuberculose et mis dans les bocaux ou récipients adéquats, appropriés selon les exigences du programme national de lutte contre la lèpre et la tuberculose (PNLT). Aucun conservant n'a été ajouté avant l'expédition de l'aire de santé vers le laboratoire de l'HGR de Moba pour analyse. La politique locale consiste à mettre le conservant uniquement pour les échantillons destinés au laboratoire national, INRB (Institut national des recherches biomédicales de Kinshasa) : le choix de chlorure de cétylpyridinium (CPC). Les échantillons ont été analysés au GeneXpert sans faire la comparaison avec la microscopie.
Le GeneXpert est une automate (Polymerase chain reaction ou PCR en temps réel) fabriquée par l'entreprise américaine Cepheid® et qui réalise les tests moléculaires [26]. Il permet de détecter le
complexe Mycobacterium tuberculosis, de déterminer sa résistance aux médicaments antituberculeux et de préciser le type de mutation génétique [27]. C'est une technique efficace par rapport à la microscopie de Zhiel-Nelsen, d'où la recommandation de son usage par l'OMS [28]–[30]. En RDC, le PNLT préconise quatre méthodes moléculaires rapides, sensibles et spécifiques pour le dépistage de la tuberculose : Xpert MTB/XDR pour le diagnostic de TB ultra résistante et la détermination de la sensibilité aux médicaments antituberculeux; Truenat MTB pour la détection de l'Acide désoxyribonucléique (ADN) du Mycobacterium tuberculosis et la détermination de la résistance à la Rifampicine (RR); Xpert MTB/RIF et Xpert MTB/RIF Ultra pour la détection de l'Acide désoxyribonucléique du Mycobacterium tuberculosis et la sensibilité à la rifampicine [31]. Soulignons cependant que Xpert MTB/RIF est moins performant que et Xpert MTB/RIF Ultra dans le dépistage de la tuberculose (récent, plus sensible pour les cas de tuberculose pauci bacillaire, telle la tuberculose extra pulmonaire), mais les performances sont similaires dans la détection de la TB-RR [13], [32], [33]. A Moba, le c'est uniquement le test Xpert MTB/RIF qui est d'usage. Il est installé depuis 2019 à l'hôpital général de référence de Moba pour couvrir dans les analyses des échantillons de deux zones de santé : Moba et Kansimba.

## 2.6. Analyse statistique

Les données ont été recueillies sur KoboCollect ont été téléchargées en Excel (Microsoft, USA, 2010) pour correction des erreurs des saisies des noms des aires de santé. Les données ont été exportées sur le logiciel Epi Info 7.2 (CDC, USA, 2012) pour les analyses uni variée, bi variée et multi variée. Les paramètres de dispersion (Ecart-type) et de tendance centrale (moyenne et mode) ont été calculés. Les relations entre les paramètres étudiés et la probabilité de test Xpert positif ou avec résistance à la rifampicine ont été appréciées à l'aide du test de Khi-Carré de Yates et le p-value (Seuil de signification < 0,05). Les résultats ont été présentés sous forme des tableaux et graphiques.

## 2.7. Considérations éthiques

Cette étude a été menée dans le contexte de travail de fin de cycle de graduat en sciences infirmières et dans le respect des normes d'éthique dans la recherche scientifique. L'autorisation a été obtenue au bureau central de la zone de santé de Moba et de l'hôpital général de référence de Moba.

## 3. Résultats

Au regard du Tableau 1 sur trois ans, 1589 échantillons (uniquement des crachats) ont été analysés au GeneXpert à l'hôpital général de référence de Kirungu/Moba de 2019 à 2022. La tuberculose pulmonaire représente 31,3% (n=497 cas sur 1589), avec le pic en 2019 (64,3% ; n=36 sur 56) et 2020 (41,4% ; n=46 sur 111).

<table><caption>Tableau 1. Distribution de MTB positif et TB-RR</caption><thead><tr><th rowspan="3">GeneXpert MTB</th><th colspan="12">Année</th></tr><tr><th colspan="2">2019</th><th colspan="2">2020</th><th colspan="2">2021</th><th colspan="2">2022</th><th colspan="2">Total</th></tr><tr><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th></tr></thead><tbody><tr><td>MTB positif</td><td>36</td><td>(64,3)</td><td>46</td><td>41,4</td><td>133</td><td>29,0</td><td>282</td><td>29,3</td><td>497</td><td>31,3</td></tr><tr><td>MTB négatif</td><td>20</td><td>35,7</td><td>65</td><td>58,6</td><td>325</td><td>71,0</td><td>682</td><td>70,7</td><td>1092</td><td>68,7</td></tr><tr><td colspan="11">TB-RR dans les échantillons examinés</td></tr><tr><td>TB-RR positif</td><td>2</td><td>3,6</td><td>7</td><td>6,3</td><td>1</td><td>0,2</td><td>10</td><td>1,0</td><td>20</td><td>1,3</td></tr><tr><td>TB-RR Négatif</td><td>54</td><td>96,4</td><td>102</td><td>91,9</td><td>457</td><td>99,8</td><td>954</td><td>99,0</td><td>1567</td><td>98,6</td></tr><tr><td>TB-RR Indéterminé</td><td>0</td><td>0,0</td><td>2</td><td>1,8</td><td>0</td><td>0,0</td><td>0</td><td>0,0</td><td>2</td><td>0,1</td></tr><tr><td>Total</td><td>56</td><td>100,0</td><td>111</td><td>100,0</td><td>458</td><td>100,0</td><td>964</td><td>100,0</td><td>1589</td><td>100,0</td></tr></tbody></table>

TB-RR : tuberculose résistante à la rifampicine ; MTB : Mycobacterium tuberculosis
<table><caption>Tableau 2. Caractéristiques Sociodémographiques et moléculaires</caption><thead><tr><th rowspan="3">Caractéristiques</th><th colspan="6">Résultats Expert MTB</th></tr><tr><th colspan="2">MTB positif</th><th colspan="2">MTB négatif</th><th colspan="2">Total</th></tr><tr><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Age (ans)</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>5 - 17</td><td>38</td><td>2,4</td><td>102</td><td>6,4</td><td>140</td><td>8,8</td></tr><tr><td>18 - 30</td><td>153</td><td>9,6</td><td>241</td><td>15,2</td><td>394</td><td>24,8</td></tr><tr><td>31 - 43</td><td>143</td><td>9,0</td><td>252</td><td>15,9</td><td>395</td><td>24,9</td></tr><tr><td>44 et plus</td><td>163</td><td>10,3</td><td>497</td><td>31,3</td><td>660</td><td>41,5</td></tr><tr><td>Moyenne</td><td colspan="2">37,35</td><td colspan="2">41,83</td><td colspan="2">40,4</td></tr><tr><td>Ecart-type</td><td colspan="2">16,7</td><td colspan="2">17,2</td><td colspan="2">17,4</td></tr><tr><td>Extrêmes</td><td colspan="2">6 - 78</td><td colspan="2">3 - 84</td><td colspan="2">3 - 84</td></tr><tr><td>Mode</td><td colspan="2"></td><td colspan="2"></td><td colspan="2">30</td></tr><tr><td><strong>Sexe</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>286</td><td>18,0</td><td>557</td><td>35,1</td><td>843</td><td>53,1</td></tr><tr><td>Féminin</td><td>211</td><td>13,3</td><td>535</td><td>33,7</td><td>746</td><td>46,9</td></tr><tr><td><strong>Profession</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Agent publique</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Commerçant</td><td>36</td><td>2,3</td><td>66</td><td>4,2</td><td>102</td><td>6,4</td></tr><tr><td>Agriculteur</td><td>250</td><td>15,7</td><td>587</td><td>36,9</td><td>837</td><td>52,6</td></tr><tr><td>Elève/ étudiant</td><td>48</td><td>3,0</td><td>91</td><td>5,7</td><td>139</td><td>8,7</td></tr><tr><td>Métier technique</td><td>22</td><td>1,4</td><td>37</td><td>2,3</td><td>59</td><td>3,7</td></tr><tr><td>Autres</td><td>141</td><td>8,9</td><td>311</td><td>19,6</td><td>452</td><td>28,4</td></tr><tr><td><strong>Statut matrimonial</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Marié</td><td>327</td><td>20,6</td><td>689</td><td>43,4</td><td>1016</td><td>63,9</td></tr><tr><td>Célibataire</td><td>170</td><td>10,7</td><td>403</td><td>25,4</td><td>573</td><td>36,1</td></tr><tr><td><strong>CDT</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Fube</td><td>1</td><td>0,1</td><td>4</td><td>0,3</td><td>5</td><td>0,3</td></tr><tr><td>Kiku</td><td>8</td><td>0,5</td><td>0</td><td>0,0</td><td>8</td><td>0,5</td></tr><tr><td>Kirungu - CATAL</td><td>266</td><td>16,7</td><td>645</td><td>40,6</td><td>911</td><td>57,3</td></tr><tr><td>Moba Port</td><td>144</td><td>9,1</td><td>187</td><td>11,8</td><td>331</td><td>20,8</td></tr><tr><td>Pepa</td><td>4</td><td>0,3</td><td>6</td><td>0,4</td><td>10</td><td>0,6</td></tr><tr><td>HZS Moba</td><td>74</td><td>4,7</td><td>250</td><td>15,7</td><td>324</td><td>20,4</td></tr><tr><td><strong>Zone de santé</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Moba</td><td>423</td><td>26,6</td><td>842</td><td>53,0</td><td>1265</td><td>79,6</td></tr><tr><td>Kansimba</td><td>74</td><td>4,7</td><td>250</td><td>15,7</td><td>324</td><td>20,4</td></tr><tr><td><strong>TB - RR</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>MTB+RIF+</td><td>20</td><td>1,3</td><td>-</td><td>-</td><td>20</td><td>1,3</td></tr><tr><td>MTB+RIF-</td><td>477</td><td>30,0</td><td>1090</td><td>68,6</td><td>1567</td><td>98,6</td></tr><tr><td>MTB+Rif Indet.</td><td>0</td><td>0,0</td><td>2</td><td>0,1</td><td>2</td><td>0,1</td></tr><tr><td><strong>Statut VIH</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Positif</td><td>8</td><td>0,5</td><td>16</td><td>1,0</td><td>24</td><td>1,5</td></tr><tr><td>Négatif</td><td>42</td><td>2,6</td><td>23</td><td>1,4</td><td>65</td><td>4,1</td></tr><tr><td>Non fait</td><td>447</td><td>28,1</td><td>1053</td><td>66,3</td><td>1500</td><td>94,4</td></tr></tbody></table>

CATAL: Centre Antituberculeux et anti lépreux; HZS: Hors zone de santé; CDT: Centre de diagnostic et de traitement; MTB: Mycobacterium tuberculeux; TB-RR: Tuberculose résistance à la rifampicine; RIF: Rifampicine; Indet.: Indéterminé.
Le délai moyen entre la date de prélèvement (sans produit de conservation) et la date d'analyse des échantillons est de 5,8 jours avec des extrêmes de 2 - 17 jours (1346 échantillons analysés dans les sept premiers jours et 243 échantillons analysés après sept jours). La durée de conservation des échantillons en moins de huit jours est en liaison avec le risque d'obtenir les résultats MTB-positif (OR 4,49 ; IC95% 2,94 – 6,85 ; p 0,0000), mais n'influe pas sur le risque de TB-RR (OR 0,41 ; IC95% 0,158 – 1,092 ; p 0,1276).

Pour tous les échantillons analysés, la résistance à la rifampicine (TB-RR) a été de 1,3% (n=20 sur 1589), avec le pic en 2020 (6,3%; n=7 sur 111). L'évolution de la résistance parmi les malades tuberculeux est de 4,0% (n=20 sur 497) et varie annuellement de 0,8 à 15,2% : 5,5% en 2019, 15,2% en 2020, 0,8% en 2021 et 3,5% en 2022 (Figure 1).

L'âge moyen des enquêtés est de 40,4 ± 17,4 ans. Le profil des enquêtés est dominé par les individus âgés de 44 ans et plus (41,5%; n=660 sur 1589), les hommes (53,1%; n=834), les agriculteurs (52,6%; n=837), les mariés (63,9%; n=1016), en provenance de la ZS de Moba (79,6%; n=1265) avec les CDT Kirungu - CATAL et Moba-Port représentant 78,1% (n=1242) de tous les échantillons envoyés au GeneXpert. La sérologie VIH a été recherchée chez 89 cas suspects avec une positivité de 1,5% (n=24 sur 1589 dont 4 en 2019, 8 en 2020, 11 en 2021 et 1 en 2022). Aucun cas de TB-RR n'a été rencontré parmi les séropositifs, dont 8 cas étaient MTB positifs. Parmi les 65 cas séronégatifs, 25 cas étaient MTB négatifs avec deux cas de TB-RR. La différence observée n'est pas significative (p 1,000).

<figure><img src="image_1.png" /><figcaption>**Figure 1. Evolution de la prévalence de TB-RR parmi les tuberculeux**</figcaption></figure>

La tuberculose pulmonaire a été diagnostiquée chez 38 mineurs (27,1%; n=38 sur 140). La tranche de 18 à 30 ans, le sexe masculin, les techniciens des métiers, les CDTs Kiku et Moba -Port, et la ZS de Moba sont les plus affectés par la tuberculose suite à leurs proportions, avec respectivement 8,8% (n=153 sur 394), 33,9% (n=286 sur 843), 37,3% (n=22 sur 59), 100% des cas (n=8 sur 8) et 43,5 % (n=144 sur 331), et 33,4% (n=423 sur 1265).

La principale indication du test Xpert est le dépistage de la TB (n=1571). Les présumés MDR ont été tous positifs au GeneXpert (n=18, soit 100%) avec un RR de 3,27 par rapport aux tests effectués dans le but de dépistage. La différence observée est très statistiquement significative (p 0,0000). Parmi le groupe des patients diagnostiqués de tuberculose pulmonaire (n=497), la TB-RR représente 4,0% (20 cas), avec dans la majorité chez les individus de plus de 30 ans (17 cas), sexe masculin (19 cas), mariés (14 cas) et les agriculteurs (12 cas).
<table><caption>Tableau 3. Indication de l'examen Xpert-MTB et transport des échantillons</caption><thead><tr><th rowspan="3"></th><th rowspan="3">Total</th><th colspan="4">MTB Xpert</th><th colspan="4">TB-RR</th></tr><tr><th colspan="2">Positif<sup>a</sup></th><th colspan="2">Négatif</th><th colspan="2">Positif<sup>b</sup></th><th colspan="2">Négatif</th><th colspan="2">Indéterminée<sup>*</sup></th></tr><tr><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th><th>n</th><th>%</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Indication</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dépistage TB</td><td>1571</td><td>479</td><td>30,5</td><td>1092</td><td>69,5</td><td>2</td><td>0,1</td><td>1567</td><td>99,8</td><td>2</td><td>0,1</td></tr><tr><td>Présumés MDR</td><td>18</td><td>18</td><td>100,0</td><td>0</td><td>0,0</td><td>18</td><td>100,0</td><td>0</td><td>0,0</td><td></td><td></td></tr><tr><td><strong>Jours</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>≤ 7</td><td>1346</td><td>471</td><td>35,0<sup>c</sup></td><td>875</td><td>65,0</td><td>14</td><td>1,0<sup>d</sup></td><td>1330</td><td>98,8</td><td>2</td><td>0,2</td></tr><tr><td>8 et plus</td><td>243</td><td>26</td><td>10,7</td><td>217</td><td>89,3</td><td>6</td><td>2,5</td><td>237</td><td>97,5</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Total</td><td>1589</td><td>497</td><td>31,3</td><td>1092</td><td>68,7</td><td>20</td><td>1,3</td><td>1567</td><td>98,6</td><td>2</td><td>0,1</td></tr></tbody></table>

<table><caption>Tableau 4. Présentation des résultats Xpert selon les AS de provenance des échantillons</caption><thead><tr><th rowspan="3">AS</th><th colspan="12">Echantillons envoyés au GeneXpert</th></tr><tr><th colspan="2">2019</th><th colspan="2">2020</th><th colspan="2">2021</th><th rowspan="2">2022 n (%)</th><th rowspan="2">Total n (%)</th><th rowspan="2">MTB+ n (%)</th><th rowspan="2">TB-RR n (%)</th></tr><tr><th>n (%)</th><th>n (%)</th><th>n (%)</th><th>n (%)</th><th>n (%)</th><th>n (%)</th></tr><tr><th colspan="12">ZS Moba</th></tr></thead><tbody><tr><td>Fube</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,1</td><td>2</td><td>0,1</td><td>1</td><td>50,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kansenge</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>4</td><td>0,9</td><td>2</td><td>0,2</td><td>6</td><td>0,4</td><td>5</td><td>83,3</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kapakwe</td><td>3</td><td>5,4</td><td>-</td><td>-</td><td>4</td><td>0,9</td><td>6</td><td>0,6</td><td>13</td><td>0,8</td><td>6</td><td>46,2</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kapampa</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,4</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,1</td><td>2</td><td>100,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kapote</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>3</td><td>0,3</td><td>3</td><td>0,2</td><td>3</td><td>100,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kasama</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>13</td><td>2,8</td><td>19</td><td>2,0</td><td>32</td><td>2,0</td><td>10</td><td>31,3</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kasenga</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>6</td><td>1,3</td><td>29</td><td>3,0</td><td>35</td><td>2,2</td><td>13</td><td>37,1</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kiku</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>5</td><td>0,5</td><td>5</td><td>0,3</td><td>5</td><td>100,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kipiri</td><td>1</td><td>1,8</td><td>1</td><td>0,9</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,1</td><td>1</td><td>50,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kirungu</td><td>36</td><td>64,3</td><td>56</td><td>50,5</td><td>282</td><td>61,6</td><td>445</td><td>46,2</td><td>819</td><td>51,5</td><td>233</td><td>28,4</td><td>7</td><td>3,0</td></tr><tr><td>Kizike</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,2</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,1</td><td>1</td><td>100,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Liombe</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>-</td><td>-</td><td>3</td><td>0,3</td><td>4</td><td>0,3</td><td>1</td><td>25,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Livua</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Lumono</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>6</td><td>0,6</td><td>6</td><td>0,4</td><td>2</td><td>33,3</td><td>-</td><td>0,0</td></tr><tr><td>Lyapenda</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,1</td><td>1</td><td>0,1</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Moba port</td><td>7</td><td>12,5</td><td>35</td><td>31,5</td><td>61</td><td>13,3</td><td>177</td><td>18,4</td><td>280</td><td>17,6</td><td>121</td><td>43,2</td><td>3</td><td>2,5</td></tr><tr><td>Moliro</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,2</td><td>2</td><td>0,1</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mulonde</td><td>1</td><td>1,8</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,4</td><td>2</td><td>0,2</td><td>5</td><td>0,3</td><td>2</td><td>40,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mulunguzi</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>3</td><td>0,3</td><td>3</td><td>0,2</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Musosa</td><td>1</td><td>1,8</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,2</td><td>3</td><td>0,2</td><td>1</td><td>33,3</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mutambala</td><td>1</td><td>1,8</td><td>-</td><td>-</td><td>6</td><td>1,3</td><td>3</td><td>0,3</td><td>10</td><td>0,6</td><td>5</td><td>50,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mwange</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Pepa</td><td>1</td><td>1,8</td><td>1</td><td>0,9</td><td>-</td><td>-</td><td>3</td><td>0,3</td><td>5</td><td>0,3</td><td>1</td><td>20,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Regeza</td><td>1</td><td>1,8</td><td>1</td><td>0,9</td><td>8</td><td>1,7</td><td>13</td><td>1,3</td><td>23</td><td>1,4</td><td>9</td><td>39,1</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Selembe</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,1</td><td>1</td><td>0,1</td><td>1</td><td>100,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Sous-total</td><td>52</td><td>92,9</td><td>96</td><td>86,5</td><td>389</td><td>84,9</td><td>726</td><td>75,3</td><td>1263</td><td>79,5</td><td>423</td><td>33,5</td><td>10</td><td>2,4</td></tr></tbody></table>

<footnote><sup>a</sup>RR 3,27 [IC95% 3,04 – 3,53], Khi-deux 36,83 et p 0,0000; <sup>b</sup>RR 239 [IC95% 60,07 – 954,88], Khi-deux 420,02 et p 0,0000; <sup>c</sup> OR 4,49 [IC95% 2,94 – 6,85], p 0,0000; <sup>d</sup>OR 0,41 [IC95% 0,158 – 1,092], p 0,1276. *Les cas Indéterminés TB-RR étaient MTB négatifs.</footnote>
ZS Kansimba (= *ASSP : Aire de santé sans précision)

<table><tr><td>ASSP*</td><td>-</td><td>-</td><td>7</td><td>6,3</td><td>1</td><td>0,2</td><td>-</td><td>-</td><td>8</td><td>0,5</td><td>5</td><td>62,5</td><td>3</td><td>60,0</td></tr><tr><td>Kabele</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,1</td><td>1</td><td>100,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kabwela</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kamena</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kampela</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kansabala</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kasenga</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Nganie</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kasokota</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kayabala</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,2</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,1</td><td>1</td><td>100,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Kibiziwa</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Lambo</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Lungulungu</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,4</td><td>-</td><td>-</td><td>2</td><td>0,1</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Malibu</td><td>1</td><td>1,8</td><td>-</td><td>-</td><td>34</td><td>7,4</td><td>214</td><td>22,2</td><td>249</td><td>15,7</td><td>43</td><td>17,3</td><td>4</td><td>9,3</td></tr><tr><td>Mazonde</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>7</td><td>1,5</td><td>5</td><td>0,5</td><td>13</td><td>0,8</td><td>5</td><td>38,5</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mpala</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>6</td><td>1,3</td><td>9</td><td>0,9</td><td>16</td><td>1,0</td><td>6</td><td>37,5</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mupanga</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mutonwa</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,1</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Mwanza</td><td>3</td><td>5,4</td><td>2</td><td>1,8</td><td>15</td><td>3,3</td><td>-</td><td>-</td><td>20</td><td>1,3</td><td>7</td><td>35,0</td><td>3</td><td>42,9</td></tr><tr><td>Mwindi</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>2</td><td>0,4</td><td>5</td><td>0,5</td><td>8</td><td>0,5</td><td>4</td><td>50,0</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Ngalula</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Nkuba</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Nkumbula</td><td>-</td><td>-</td><td>1</td><td>0,9</td><td>1</td><td>0,2</td><td>5</td><td>0,5</td><td>7</td><td>0,4</td><td>2</td><td>28,6</td><td>-</td><td>-</td></tr><tr><td>Sous-total</td><td>4</td><td>7,1</td><td>15</td><td>13,5</td><td>69</td><td>15,1</td><td>238</td><td>24,7</td><td>326</td><td>20,5</td><td>74</td><td>22,7</td><td>10</td><td>13,5</td></tr><tr><td>Total</td><td>56</td><td>100,0</td><td>111</td><td>100,0</td><td>458</td><td>100,0</td><td>964</td><td>100,0</td><td>1589</td><td>100,0</td><td>497</td><td>31,3</td><td>20</td><td>4,0</td></tr><tr><td>%</td><td>3,5</td><td></td><td>7,0</td><td></td><td>28,8</td><td></td><td>60,7</td><td></td><td>100,0</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>1,3</td></tr></table>

Les malades en provenance de la zone de santé de Kansimba dix sur 74 cas (soit 13,5%) par rapport à Moba (10 cas sur 423, soit 2,4 %). Les cas avec résultats indéterminés au GeneXpert par rapport à la RR étaient MTB négatifs (n=2). L'âge inférieur ou égal à 30 ans (OR 1,36 ; IC95% 1,09-1,070 ; p 0,007), le sexe masculin (OR 1,30 ; IC95% 1,05-1,61 ; p 0,017) et la zone de santé de Moba (OR 1,69 ; IC95% 1,28-2,26 ; p 0,0003) sont des groupes à risque de développer la tuberculose.

Les facteurs déterminants la TB-RR sont les tests Xperts indiqués chez les présumés MDR (RR 239 ; IC95% 60,07-954 ; p 0,0000) et le sexe masculin (OR 14,89 ; IC95% 2,698-115,08 ; p 0,0012). Les tuberculeux en provenance de la zone de santé de Kansimba ont plus de risque de développer la TB-RR que ceux de la zone de santé de Moba (p 0,0000).

L'évolution de la résistance parmi les malades tuberculeux est de 4,0% (n=20 sur 497) et varie annuellement de 0,8 à 15,2% (Figure 1).

Au regard du **Tableau 4**, la probabilité de rencontrer les cas de Tuberculose est plus élevée dans les aires de santé de la zone de santé de Moba (33,5%) [Kapampa 100%, Kapote 100%, Kiku 100%, Selembe 100%, Kansenge 83,3%, Mutambala 50%, Kipiri 50%, Fube 50%, Kapakwe 46,2%, Moba-Port 43,2%, Mulonde 40%, Regeza 39,1%, Kasenga 37,1%, Lumono 33,3% et Musosa 33,3] que de Kansimba (22,7%) [Mwindi 50,0%, Mazonde 38,5%, Mpala 37,5% et Mwanza 35,0%]. Pour les deux zones de santé la probabilité de rencontrer les cas de tuberculose résistante à la rifampicine est très élevée à Mwanza (42,9%), Nkumbula (13,5%) et Malibu (9,3%).
<table><caption>Tableau 5. Facteurs associés à la tuberculose (MTB)</caption><thead><tr><th rowspan="2">Facteurs</th><th colspan="3">MTB</th><th rowspan="2">p-value</th><th rowspan="2">OR</th><th rowspan="2">IC95%</th></tr><tr><th>Positif<br>n (%)</th><th>Négatif<br>n (%)</th><th>Total<br>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Age (ans)</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>≤ 30</td><td>191 (25,8)</td><td>343 (64,2)</td><td>534 (100)</td><td rowspan="2">0,007</td><td rowspan="2">1,36</td><td rowspan="2">1,09-1,70</td></tr><tr><td>31 et plus</td><td>306 (29,0)</td><td>749 (71,0)</td><td>1055 (100)</td></tr><tr><td><strong>Sexe</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>286 (33,9)</td><td>557 (66,1)</td><td>843 (100)</td><td rowspan="2">0,017</td><td rowspan="2">1,30</td><td rowspan="2">1,05-1,61</td></tr><tr><td>Féminin</td><td>211 (28,3)</td><td>535 (71,7)</td><td>746 (100)</td></tr><tr><td><strong>Statut matrimonial</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Marié</td><td>327 (32,2)</td><td>689 (67,8)</td><td>1016 (100)</td><td rowspan="2">0,325</td><td rowspan="2">1,12</td><td rowspan="2">0,90-1,40</td></tr><tr><td>Célibataire</td><td>170 (29,7)</td><td>403 (70,3)</td><td>573 (100)</td></tr><tr><td><strong>Profession Agricultrice</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Oui</td><td>250 (29,9)</td><td>587 (70,2)</td><td>837 (100)</td><td rowspan="2">0,221</td><td rowspan="2">0,87</td><td rowspan="2">0,70-1,07</td></tr><tr><td>Non</td><td>247 (32,9)</td><td>505 (67,1)</td><td>752 (100)</td></tr><tr><td><strong>Zone de santé</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Moba</td><td>423 (33,4)</td><td>842 (66,6)</td><td>1265 (100)</td><td rowspan="2">0,0003</td><td rowspan="2">1,69</td><td rowspan="2">1,28-2,26</td></tr><tr><td>Kansimba</td><td>74 (22,8)</td><td>250 (77,2)</td><td>324 (100)</td></tr></tbody></table>

<table><caption>Tableau 6. Facteurs associés à la résistance à la rifampicine</caption><thead><tr><th rowspan="2">Facteurs</th><th colspan="3">TB - RR</th><th rowspan="2">p-value</th><th rowspan="2">OR</th><th rowspan="2">IC95%</th></tr><tr><th>Positif<br>n (%)</th><th>Négatif<br>n (%)</th><th>Total<br>n (%)</th></tr></thead><tbody><tr><td><strong>Age (ans)</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>≤ 30</td><td>3 (1,6)</td><td>188 (98,4)</td><td>191 (100)</td><td rowspan="2">0,0495</td><td rowspan="2">0,27</td><td rowspan="2">0,062-0,866</td></tr><tr><td>31 et plus</td><td>17 (5,6)</td><td>289 (94,4)</td><td>306 (100)</td></tr><tr><td><strong>Sexe</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Masculin</td><td>19 (6,6)</td><td>267 (93,4)</td><td>286 (100)</td><td rowspan="2">0,0012</td><td rowspan="2">14,89</td><td rowspan="2">2,698-115,080</td></tr><tr><td>Féminin</td><td>1 (0,5)</td><td>210 (99,5)</td><td>211 (100)</td></tr><tr><td><strong>Statut matrimonial</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Marié</td><td>14 (4,3)</td><td>313 (95,7)</td><td>327 (100)</td><td rowspan="2">0,869</td><td rowspan="2">1,22</td><td rowspan="2">0,468-3,515</td></tr><tr><td>Célibataire</td><td>6 (3,5)</td><td>164 (96,5)</td><td>170 (100)</td></tr><tr><td><strong>Profession Agricultrice</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Oui</td><td>12 (4,8)</td><td>238 (95,2)</td><td>250 (100)</td><td rowspan="2">0,511</td><td rowspan="2">1,5</td><td rowspan="2">0,60-3,93</td></tr><tr><td>Non</td><td>8 (3,2)</td><td>239 (96,8)</td><td>247 (100)</td></tr><tr><td><strong>ZS</strong></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Moba</td><td>10 (2,4)</td><td>413 (97,6)</td><td>423 (100)</td><td rowspan="2">0,0002</td><td rowspan="2">0,15</td><td rowspan="2">0,600-0,398</td></tr><tr><td>Kansimba</td><td>10 (13,5)</td><td>64 (86,5)</td><td>74 (100)</td></tr></tbody></table>
## 4. Discussion

De nos jours, la tuberculose pharmaco-résistante demeure un problème de santé publique qui exige des acteurs de santé mondiaux d'initier des contrôles (évaluations) et renforcer les activités de prévention [4], [34]–[36]. La résistance à la rifampicine est génétiquement complexe et oblige les personnels soignants d'évaluer le schéma thérapeutique [9]. Selon Trauer et al. [37], un fort système de santé permet une protection relative de l'émergence à grande échelle de tuberculose. Pour mieux lutter contre le phénomène des résistances aux antibiotiques, spécifiquement les antituberculeux, il faut un système de santé fort et en majorité indépendant des caprices des bailleurs extérieurs des fonds. Malheureusement, les activités de lutte contre la tuberculeuse sont très dépendantes des organisations non gouvernementales en RDC, et les financements en rapport avec les études sur la résistance aux antituberculeux sont quasi-inexistants. La RDC est classée comme pays à haute charge de tuberculose multi-résistante [36], [38], d'où l'importance de cette étude épidémiologique de surveillance pharmacologique en milieu rural de Moba où la tuberculose est endémique avec des fortes incidences annuelles.

La prévalence de la TB-RR dans la littérature varie selon la méthodologie employée, les zones géographiques et l'évolution dans le temps. En Afrique et en République Démocratique du Congo en particulier, il n'existe aucune étude avec des données de 2019 à 2022. Dans notre contexte d'étude, le taux de détection de la tuberculose est de 31,3% et la résistance à la rifampicine parmi les tuberculeux de 4,0% sur quatre avec des variabilités selon les années d'étude : 5,5% en 2019 et 15,2% en 2020. Au regard de la littérature scientifique disponible, cette prévalence est faible [18], [24], [39], [40], proche [19], [25], [41] et dépasse ce que rapportent certains auteurs [42]–[45] en milieux africains.

<table><thead><tr><td>Auteurs</td><td>Pays</td><td>Année</td><td>TB-RR (%)</td><td>Remarque</td></tr></thead><tbody><tr><td>Sanders et al. [46]</td><td>Burundi</td><td>2006</td><td>2,0</td><td>Mono-résistance</td></tr><tr><td>Kabedi et al. [25]</td><td>RDC</td><td>2009</td><td>5,0</td><td></td></tr><tr><td>Ossoga et al. [41]</td><td>Tchad</td><td>2014</td><td>5,21</td><td>Mono-résistance</td></tr><tr><td>Guled et al. [18]</td><td>Somalie</td><td>2016</td><td>51,0</td><td></td></tr><tr><td>Lupande et al. [24]</td><td>RDC (Sud-Kivu)</td><td>2017</td><td>20,8</td><td></td></tr><tr><td>Alame-Emane et al. [40]</td><td>Gabon</td><td>2017</td><td>17,0</td><td></td></tr><tr><td>Kigozi et al. [47]</td><td>Ouganda</td><td>2018</td><td>7,2</td><td></td></tr><tr><td>Mwanza et al. [48]</td><td>Zambie (Sud)</td><td>2018</td><td>2,6</td><td></td></tr><tr><td>Farra et al. [17]</td><td>RCA</td><td>2019</td><td>42,2</td><td>Mono-résistance</td></tr><tr><td>Bulabula et al. [22]</td><td>RDC</td><td>2019</td><td>11,0</td><td></td></tr><tr><td>Bisuta-Fueza et al. [23]</td><td>RDC</td><td>2019</td><td>26,8</td><td></td></tr><tr><td>Yahaya et al. [49]</td><td>Niger (Zinder)</td><td>2019</td><td>12,7</td><td></td></tr><tr><td>Bemba et al. [50]</td><td>Congo Brazzaville</td><td>2020</td><td>6,15</td><td></td></tr><tr><td>Regis et al. [51]</td><td>Congo Brazzaville</td><td>2020</td><td>2,7</td><td></td></tr><tr><td>Okemba et al. [52]</td><td>Congo Brazzaville</td><td>2020</td><td>15,7</td><td></td></tr><tr><td>Ogwang et al. [53]</td><td>Kenya</td><td>2021</td><td>15,6</td><td></td></tr><tr><td>Monde et al. [54]</td><td>Zambie (Nord)</td><td>2021</td><td>32,0</td><td>Mono-résistance</td></tr><tr><td>Kouemo et al. [19]</td><td>Cameroun</td><td>2021</td><td>6,7</td><td></td></tr><tr><td>Hajissa et al. [4]</td><td>Soudan</td><td>2021</td><td>29,2</td><td></td></tr><tr><td>Elion et al. [55]</td><td>Congo Brazzaville</td><td>2021</td><td>9,8</td><td></td></tr><tr><td>Bisimwa et al. [16]</td><td>RDC (Sud-Kivu)</td><td>2021</td><td>19,2</td><td>Mono-résistance</td></tr><tr><td>Abdul JB et al. [56]</td><td>Gabon</td><td>2022</td><td>10,9</td><td></td></tr><tr><td>Abimaba-Mucyo et al. [45]</td><td>Rwanda</td><td>2022</td><td>1,7</td><td></td></tr></tbody></table>
<table><tr><td>Abdoulaye et al. [57]</td><td>Niger (Maradi)</td><td>2022</td><td>20,0</td><td></td></tr><tr><td>Farra et al. [58]</td><td>RCA (Bangui)</td><td>2023</td><td>22,5</td><td></td></tr><tr><td>Monde et al. [34]</td><td>Zambie (Sud)</td><td>2023</td><td>3,0</td><td>Mono-résistance</td></tr><tr><td>Notre étude</td><td>RDC (Moba)</td><td>2023</td><td>4,0</td><td></td></tr></table>

Dans une étude sur les données de 2017 à 2018 au Nord-Kivu, en RDC, Robert et Many [59] évoquent 0,12 % de TB-RR, soit 19 cas sur 15544 tuberculeux (dans l'interprétation les auteurs ont confondus TB-MR à la place de TB-RR). Cela démontre le risque de biais d'interprétation dans certaines études. Les fortes prévalences durant les deux premières années d'étude sont liés à la politique qui avait été mis en place durant cette période : privilégier les présumés MDR. Dans cette étude, les présumés MDR présentent un très haut risque de développer la RR par rapport aux échantillons envoyés pour dépistage, tels que le souligne Baya et al. [60], [61]. Toutefois, nous n'avons pas trouvé de cas de TB-RR parmi les cas de VIH/SIDA, et pour Baya et al. [60] au Mali, le VIH/SIDA n'est pas facteur de risque de TB-MDR : ce qui est en concordance avec nos résultats.

En Zambie, la résistance à la rifampicine varie de 2,66 – 3,0% au Sud [34], [48] à 3,0 – 32% au Nord [54], avec des pics dans la région de Copperbelt. Dans une étude nationale tanzanienne regroupant les données de 2017 à 2018, Mutayoba et al. [44] soulignent que la Tanzanie est le pays africain avec faible prévalence de la résistance aux médicaments antituberculeux en Afrique : la mono-résistance à la rifampicine est de 0,3% pour tous les patients et 0,1% pour les cas incidents ; Mbeya (3,4%), Unguja (2,4%) et Dar Es Salam (1,9%) sont les régions les plus affectées. Les faibles prévalences ont été également rencontrées au Kenya : aucun cas de TB-RR parmi 132 cas de tuberculose [43]; 6,7% parmi les séropositifs de la région de Kisumu, réputée à forte prévalence du VIH/SIDA [62]; et 15,6% dans les régions du Nord comprenant Vilhiya, Kisumu et Nyamira [53]. En 2012, la prévalence a été de 0,81% [63].

Le GeneXpert demeure un outil important de dépistage de MTB et de TB-RR. Il dicte la décision de débuter le traitement en cas de TB-MR [6]. Le malade avec tuberculose résistante aux médicaments antituberculeux doit être traité promptement pour réduire la mortalité et interrompre le cycle de transmission des souches résistantes de Mycobacterium tuberculosis. Pour y arriver, il faut des tests rapides et précis recommandés par l'OMS : BACTER MGIT 960 SIRE, Geno Type MTBDR Plus, Xpert MTB/RIF[64], [65]. Il faut cependant souligner des faux résultats de résistance des médicaments d'usage dans la lutte contre la tuberculose au GeneXpert qui ont été soulignés par certaines auteurs [2], [66]–[69], d'où la politique de prudence par des tests moléculaires répétés pour retenir des vrais cas de résistance à la Rifampicine. Pour Ngabonziza et al. [67] au Rwanda, Beylis et al. [70] en Afrique du Sud et Liu et al. [71] en Chine, les faux résultats de la TB-RR seraient en rapport avec les cas de tuberculose pulmonaire pauci bacillaires. Par contre, Qi et al. [2] souligne que l'échec de l'hybridation de la sonde Xpert E est à l'origine des faux TB-RR. De ce fait, les limites du GeneXpert (première méthode de recours) doivent être connues des personnels soignants et des acteurs de prise de décision en santé publique [66]. Par exigence d'analyse complémentaire, les auteurs sont unanimes sur le fait que les tests moléculaires peuvent être répétés avec d'autres échantillons du malade ou recourir aux résultats de la culture bactérienne avant d'initier la mise en œuvre du traitement de deuxième intention [67], [72]. Cette prudence est en harmonie avec la politique nationale du PNLT qui prévoit que tout échantillon TB-RR soit envoyé au niveau national avant d'amorcer le traitement de deuxième intention. Les zones de santé n'ont pas de feedback sur les résultats des analyses des échantillons de TB-RR envoyés au laboratoire national. D'où aucun malade n'a été traité de la tuberculose pharmaco-résistante à Moba depuis 2019. Cette attitude est favorable à la propagation de la résistance de Mycobacterium tuberculosis aux médicaments utilisés dans la lutte contre la tuberculose.
La durée entre la date de prélèvement et d'analyse au laboratoire microbiologique constitue un paramètre important du fait qu'une durée de plus de sept jours réduit la viabilité de *Mycobacterium tuberculosis* dans les crachats (suite aux réactions métaboliques cellulaires) [53] et la croissance des micro-organismes d'origine environnementale [73], [74]. La durée de transport et de stockage des crachats est de ce fait fonction de la technique utilisée pour la conservation. D'où la pratique de l'utilisation de cétylpyridinium (CPC), PrimeStone® MTN, l'éthanol et l'Omnigene® Sputum dans les situations exigeant la prolongation de la durée de conservation et de transport des échantillons [73], [75], [76]. Les résultats des analyses de culture microbienne et de Xpert MTB/RIF sont similaires à ceux du transport et conservation des échantillons dans les conditions standards (transport au frais à la température ambiante ou de 2 à 8°C) [74], [75]. A Moba, les échantillons en provenance des aires de santé sont conservés dans les conditions standards à température ambiante. Le CPC est utilisé pour les échantillons des crachats à envoyer au niveau national. Malgré les efforts fournis, notre durée moyenne a été de 5,8 jours (2 – 17 jours) et la majorité des analyses dans les sept premiers jours. Notre durée moyenne est proche des résultats de Alemayehu et al. [75], soit 6,7 jours avec les extrêmes de 0 à 29 jours sous réactif de conservation. Pour Lumb et al. [74], la durée médiane, avec l'utilisation des réactifs, entre le prélèvement des échantillons des crachats et leur analyse était de 18 jours (extrêmes de 4 à 42 jours). Dans notre étude, la durée de conservation influence significativement la positivité de test Xpert MTB/RIF. Nous pensons cependant que la prolongation de notre durée exige pour les aires de santé à accès difficile l'usage de réactif de conservation, surtout que notre faible durée moyenne est lieu au fait que les trois aires de santé ayant envoyé la majorité des échantillons sont situées à faible distance (3 à 25 kilomètres). Il faut projeter les études qui évaluent la durée acceptable dans notre contexte caractérisé dans la majeure partie par le climat tropical sec. L'aire de santé la plus éloignée de la ZS de Moba est située à 350 kilomètres du bureau central de la zone de santé (Moliro) et a Kansimba à 245 Kilomètres (Mupanga). Certaines aires de santé sont totalement d'accessibles par voie lacustre (Lac Tanganyika) et présentent d'énormes difficultés à expédier les échantillons destinés au GeneXpert : Moliro, Livua, Kapote, Kiku, Kapampa, Kizike, Liombe, Kansenge, Mulunguzi, Nkuba et Ngalula. Cette configuration géographique a d'impact sur le délai entre les dates de prélèvement des échantillons et leur analyse biologique.

## Conclusion

En zone endémique de tuberculose, le GeneXpert MTB/RIF ou MTB/RIF Ultra demeure la technique efficace pour le dépistage de la tuberculose et la mise en évidence de la résistance à la rifampicine. La proportion des échantillons envoyés au GeneXpert demeure encore faible dans toutes les aires de santé, en faveur de la microscopie. A Moba, la prévalence de la résistance à la rifampicine est faible. Les échantillons analysés renseignent sur des zones à risque de contracter la tuberculose (Aires de santé de la zone de santé de Moba) et de fort risque de résistance à la rifampicine (aires de santé de la zone de santé de Kansimba). Il faut sensibiliser la population sur les mesures de prévention et de dépistage actif de la tuberculose, renforcer les activités de la stratégie DOTS et la surveillance pharmacologique des médicaments antituberculeux. Les équipes cadres des zones de santé doivent renforcer les activités de supervision des activités de la tuberculose dans les aires de santé. L'organisation des campagnes de dépistage avec analyse des échantillons au GeneXpert va permettre de cerner les proportions de risque de tuberculose multi-résistante.

## Conflit d'intérêt

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt par rapport à cette étude. Celle-ci a été menée dans le cadre de travail de fin de cycle de bachelier (Bac +3) en sciences infirmières.
Financement

Cette étude n'avait reçu aucun financement externe. Elle a été financée par les contributions
des auteurs

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier l'équipe de laboratoire de l'hôpital général de référence de Kirungu/Moba et les superviseurs du programme national de lutte contre la tuberculose dans la zone de santé de Moba pour la facilitation dans la récolte des données.

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